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PARACETAMOL o

ACETAMINOFENO

Mirta Elena Ryczel


Médica Toxicóloga
Septiembre 2005
PARACETAMOL o ACETAMINOFENO
DERIVADOS DE LA FENACETINA (ANILINA)

AINE  ANTIFEBRIL – ANALGENSICO


Dosis terapeuticas 50 a 70 mgkgdía

INTENCIONAL ACCIDENTAL
(SUICIDA) (NIÑOS)

AGUDA
CRONICA:
(mayor frecuencia) DISNIMUCION DE GLUTATHION
ALCOHOLICOS CRONICOS
TRAT. CON ANTICONCEPTIVOS
INSUFICIENCIA HEPATICA
ALTAS DOSIS
PARACETAMOL

• VIA ORAL  PICO A LOS 30´ A 2 HS


• VIDA MEDIA: 30´A 2 HORAS
• EN SOBREDOSIS: 4 HORAS
• VOL DIST: 0,9 LKG
PARACETAMOL

SULFOCONJUGADOS GLUCURONOCONJUGADOS
35 % 60 %

POR OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA


CITOCROMO P 450

METABOLITOS TOXICOS 5 %
(ALTAMENTE OXIDANTES)
NAPQ = PARABENCENO INDOQUININA O
N-ACETIL PARABENCENO INDOQUINONA
(se une a los grupos Sulfidrilos del glutathion  conjugados
de mercapturáto y cisteina
NAPQ
(-) GLUTATHION
+ GLUTATHION

AC. MERCAPTURICO SE UNE A LOS GRUPOS


+ CISTEINA TIOLES DE LAS C’S
HEPATICAS

NECROSIS HEPÁTICA
LIPOPEROXIDACION
(CENTRO LOBULILLAR)

ELIMINACI{ON RENAL: GLUCURONOCONJUGADOS


SULFOCONJUGADOS
AC. MERCAPT{URICO
SOBREDOSIS: Ingesta superior
a 140 mg / kg o desconocida
• Ingesta reciente: • Ingesta mayor a 4
• Menor d 2 horas  horas
• VP / LG – CA- PS • LG  CA – PS más
• N-ACETIL
CISTEINA

En ambos casos de realizará dosaje de Paracetamol en


sangre a las 4 horas de la ingesta – se confeccionará el
nomograma De Rumack – Matheu (Nos muestra la
correlación entre la concentración en sangre y
el tiempo (horas)
C
O NOMOGRAMA DE RUMACK - MATHEW
N
T
R
A
C
I 200 PROBABLE TOXICIDAD HEPATICA
O
N
100
S
A
N
G CONC. NO TOXICA
R
E

Ug 4 24
/
ml
HORAS TRANSCURRIDAS DESDE LA INGESTA
CLINICA SOBREDOSIS: tiene cuatro fases
1) Entre 12 a 24 horas: 2) Entre 24 a 48 hs: Dolor
Asintomático o com malestar hipocondrio derecho, aumento
gral c/ nausea, vómitos, dolor hepatico, transaminasas, Bilir,
abdom, dolor lumbar, T. Prot, Oliguria, pancreatitis,
sudoración rush

3) 3ro al 4to día: Lesión 4) Del 7mo al 14avo día: si no


hepatica franca: ictericia, > muere en la etapa anterior 
aumento transam. yGamma recuperación ad integrum, tanto
GT, Insuf. Hepática  coma  renal como hepática
encefalopatía, hipoglucemia.
Fallo ranal secundario –
Necrosis miocárdica . Fallo
cardíaco secundario
Laboratorio
• Diagnóstico de certeza: dosaje paracetamol en sangre
• Inespecífico:
• Hepatograma: BI, Transaminasas y Gamma GT X 4: mal
pronóstico
• Amilasa Pancreática
• Tpo. De Coagulación
• Tpo. Protombina: aumkento X 2 del control: mal pronóstico
• Función renal (sangre y orina)
• Glucemia
• EAB
• Fosfatemia (disminuida)
• ECG
TRATAMIENTO
• N-ACETIL CISTEINA al 10 o 20 %
• METIONINA (Diodorles®)  dosis 200
mg/kg/día dividido en 4 dosis – MAXIMO:
2,5 gramos al día
N-ACETIL CISTEINA
• Se utiliza cuando la ingesta es superior a 140 mg/kg
en los niños, y superior a 7 gramos en los adultos
• O si el dosaje en sangre es superior a 200 ug/ml –
Según los Americanos, si el dosaje a las 24 horas en
mayor a 30 ug/ml  N-Acetil Cisteina
• Dosis:
• 140 mg/kg/peso, lueg pasa a 70 mg/kg/peso cada 4
horas hasta un dosaje inferior a 20 ug/ml en sangre,
o UN MAXIMO DE 17 DOSIS (72 HORAS )
N ACETIL CISTEINA

• LO IDEAL ES DARLA ANTES DE LAS 8


HORAS SIGUIENTES A LA INGESTA
• SI EL PACIENTE LLEGA TARDIAMENTE

• HASTA 24 HORAS
• AUMENTO DE TRANSAMINASAS
• PARACETAMOL POR ENCIMA DE LA
ESCALA (NOMOGRAMA)
PARACETAMOL Y NIÑOS
• MENOR TOXICIDAD PORQUE:
• MAYOR SULFOCONJUGACIÓN 
¿PROTECCIÓN HEPATICA?
• MENOR ACTIVIDAD DE LA
CITOCROMO P 450
• MAYOR CAPACIDAD DE
REGENERACIÓN DEL GLUTATHION
MAL PRONOSTICO
• TRATAMIENTO TARDÍO
• ACIDOSIS METABOLICA SEVERA
• TP > 100’’
• CREATININA SERICA > 3,4 MG/ML
• ENCEFALOPATÍA GRAVE
TRATAMIENTO DE SOSTEN
• PLASMA FRESCO
• LACTULOSA
• EVENTUALMENTE CIMETIDINA
• FALLA HEPATICA CON TP QUE SE
PROLONGA MÁS, LUEGO DEL 4TO
DÍA  TRANSPLANTE
• HEMODIALISIS
• HEMOPERFUSIÓN
DIAGNOSTICO
DIFERENCIAL

• AMANITA PHALLOIDES
• TETRACLORURO DE CARBONO

• EN AMBOS CASOS HAY FALLA


GRAVE HEPATICA

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