RED 

de Universidades Anáhuac
Access Provided by:

Harper Bioquímica ilustrada, 31e

Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol

Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes

OBJETIVOS

OBJETIVOS

Después de estudiar este capítulo, usted deberá ser capaz de:

Explicar la importancia del colesterol como un componente estructural esencial de las membranas celulares y como un precursor de todos los
otros esteroides en el cuerpo, e indicar su papel patológico en la enfermedad de cálculos biliares del colesterol y el desarrollo de
aterosclerosis.

Identificar las cinco etapas en la biosíntesis de colesterol a partir de acetil­CoA.

Indicar el papel de la 3­hidroxi­3­metilglutaril­CoA reductasa (HMG­CoA reductasa, 3­hydroxy­3­methylglutaryl­CoA reductase) para controlar la
tasa de síntesis de colesterol y explicar los mecanismos por los cuales se regula su actividad.

Explicar que el equilibrio del colesterol en las células está estrictamente regulado e indicar los factores que intervienen en mantener el
equilibrio correcto.

Explicar el papel de las lipoproteínas plasmáticas, incluidos los quilomicrones, las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, very­low­density
lipoprotein), las lipoproteínas de baja densidad (LDL, low­density lipoprotein) y las lipoproteínas de alta densidad (HDL, high­density
lipoprotein) en el transporte de colesterol entre los tejidos del plasma.

Nombrar los dos principales ácidos biliares primarios que se encuentran en los mamíferos, describir las vías por las cuales se sintetizan a partir
del colesterol en el hígado.

Explicar la importancia de la síntesis de ácidos biliares no sólo en la digestión y absorción de grasas, sino también como una ruta excretora
importante para el colesterol.

Indicar cómo se producen los ácidos biliares secundarios a partir de la acción de las bacterias intestinales sobre los ácidos biliares primarios.

Explicar qué se entiende por “circulación enterohepática” y por qué es importante.

Identificar los diversos factores relacionados con las concentraciones de colesterol en plasma que afectan el riesgo de enfermedad coronaria,
incluidos la dieta, el estilo de vida y la clase de lipoproteína en la que se transporta.

Ejemplificar afecciones hereditarias y no hereditarias que inciden sobre el metabolismo de las lipoproteínas que causan hipo o
hiperlipoproteinemia.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
El colesterol está presente en los tejidos y en el plasma, ya sea como colesterol libre o combinado con un ácido graso de cadena larga como el
colesteril éster, su forma de almacenamiento. En plasma, ambas formas son transportadas en lipoproteínas (véase capítulo 25). El colesterol es un
lípido anfipático y, como tal, es un componente estructural esencial de la capa externa de las lipoproteínas del plasma y de las membranas, donde es
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
importante para el mantenimiento de su fluidez y permeabilidad correctas. Se sintetiza en muchos tejidos a partir de acetil­CoA y es el precursor de
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes
todos los demás esteroides en el cuerpo, incluidos los corticosteroides, las hormonas sexuales, los ácidos biliares y la vitamina D. Como Page 1 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
producto típico del metabolismo animal, el colesterol se encuentra en alimentos de origen animal como la yema de huevo, la carne, el hígado y el
cerebro. La lipoproteína de baja densidad (LDL) plasmática es el vehículo que suministra colesterol y colesteril éster a muchos tejidos. El colesterol
IMPORTANCIA BIOMÉDICA RED de Universidades Anáhuac
Access Provided by:

El colesterol está presente en los tejidos y en el plasma, ya sea como colesterol libre o combinado con un ácido graso de cadena larga como el
colesteril éster, su forma de almacenamiento. En plasma, ambas formas son transportadas en lipoproteínas (véase capítulo 25). El colesterol es un
lípido anfipático y, como tal, es un componente estructural esencial de la capa externa de las lipoproteínas del plasma y de las membranas, donde es
importante para el mantenimiento de su fluidez y permeabilidad correctas. Se sintetiza en muchos tejidos a partir de acetil­CoA y es el precursor de
todos los demás esteroides en el cuerpo, incluidos los corticosteroides, las hormonas sexuales, los ácidos biliares y la vitamina D. Como
producto típico del metabolismo animal, el colesterol se encuentra en alimentos de origen animal como la yema de huevo, la carne, el hígado y el
cerebro. La lipoproteína de baja densidad (LDL) plasmática es el vehículo que suministra colesterol y colesteril éster a muchos tejidos. El colesterol
libre se elimina de los tejidos mediante la lipoproteína de alta densidad (HDL) del plasma y se transporta al hígado, donde se elimina del cuerpo sin
cambios o después de la conversión a ácidos biliares en el proceso conocido como transporte inverso de colesterol (véase capítulo 25). El
colesterol es un componente principal de los cálculos biliares. Sin embargo, su papel principal en los procesos patológicos es como un factor en el
desarrollo de la arteriosclerosis de las arterias vitales, que causa enfermedad vascular cerebral, coronaria y vascular periférica.

EL COLESTEROL ES BIOSINTETIZADO A PARTIR DE ACETIL­COA
Un poco más de la mitad del colesterol del cuerpo surge por síntesis (alrededor de 700 mg/día), y el resto lo proporciona la dieta promedio. El hígado y
el intestino representan casi 10% de la síntesis total en humanos. Prácticamente todos los tejidos que contienen células nucleadas son capaces de
sintetizar el colesterol, que se produce en el retículo endoplásmico y en los compartimientos citosólicos.

El acetil­CoA es la fuente de todos los átomos de carbono en el colesterol

El colesterol es un compuesto de 27 carbonos que consta de cuatro anillos y una cadena lateral (véase figura 21–19). Se sintetiza a partir de acetil­CoA
por una vía larga que se puede dividir en cinco pasos: (1) la síntesis de mevalonato a partir de acetil­CoA (figura 26–1); (2) la formación de
unidades isoprenoides a partir de mevalonato por pérdida de CO2 (figura 26–2); (3) la condensación de seis unidades de isoprenoides para
formar escualeno (figura 26–2); (4) la ciclización de escualeno, que da lugar al esteroide madre, lanosterol; (5) la formación de colesterol a partir de
lanosterol (figura 26–3).

FIGURA 26–1

La biosíntesis de mevalonato. La HMG­CoA reductasa es inhibida por las estatinas. Los círculos abiertos y sólidos indican el destino de cada uno de
los carbonos en la mitad acetilo del acetil­CoA.

Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 2 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
FIGURA 26–1
RED de Universidades Anáhuac
Access Provided by:
La biosíntesis de mevalonato. La HMG­CoA reductasa es inhibida por las estatinas. Los círculos abiertos y sólidos indican el destino de cada uno de
los carbonos en la mitad acetilo del acetil­CoA.

FIGURA 26–2

Biosíntesis de escualeno, ubiquinona, dolicol y otros derivados de poliisopreno (HMG, 3­hidroxi­3­metilglutarilo). Un residuo de
farnesilo está presente en el grupo hem de la citocromooxidasa. El carbono marcado con un asterisco se convierte en C11 o C12 en escualeno. La
escualenosintetasa es una enzima microsómica; todas las otras enzimas indicadas son proteínas citosólicas solubles, y algunas se encuentran en
peroxisomas.

Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 3 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
Biosíntesis de escualeno, ubiquinona, dolicol y otros derivados de poliisopreno (HMG, 3­hidroxi­3­metilglutarilo). Un residuo de
RED de Universidades Anáhuac
farnesilo está presente en el grupo hem de la citocromooxidasa. El carbono marcado con un asterisco se convierte en C11 o C12 en escualeno. La
Access Provided by:
escualenosintetasa es una enzima microsómica; todas las otras enzimas indicadas son proteínas citosólicas solubles, y algunas se encuentran en
peroxisomas.

FIGURA 26–3

La biosíntesis de colesterol. Las posiciones numeradas son las del núcleo de los esteroides, y los círculos abiertos y sólidos indican el destino de
cada uno de los carbonos en el grupo acetilo de la acetil­CoA. (* Consulte el marcado del escualeno en la figura 26–2).

Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 4 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
FIGURA 26–3
RED de Universidades Anáhuac
Access Provided by:
La biosíntesis de colesterol. Las posiciones numeradas son las del núcleo de los esteroides, y los círculos abiertos y sólidos indican el destino de
cada uno de los carbonos en el grupo acetilo de la acetil­CoA. (* Consulte el marcado del escualeno en la figura 26–2).

Paso 1: Biosíntesis de Mevalonato: HMG­CoA (3­hidroxi­3­metilglutaril­CoA) se forma a partir de las reacciones que ocurren en las mitocondrias
con el fin de sintetizar cuerpos cetónicos (véase figura 22–7). Sin embargo, dado que la síntesis de colesterol es extramitocondrial, las dos vías son
distintas. Inicialmente, dos moléculas de acetil­CoA se condensan para formar acetoacetil­CoA catalizada por tiolasa citosólica. El acetoacetil­CoA se
condensa con una molécula adicional de acetil­CoA catalizada por HMGCoA sintasa para formar HMG­CoA, la cual se reduce a mevalonato por
NADPH en una reacción catalizada por HMG­CoA reductasa. Este último es el principal paso regulador en la vía de la síntesis del colesterol y es el
sitio de acción de la clase más efectiva de medicamentos para reducir el colesterol, las estatinas, que son inhibidores de la HMG­CoA reductasa (figura
26–1).

Paso 2: Formación de unidades isoprenoides: el ATP fosforila de modo secuencial el mevalonato mediante tres quinasas, luego de la
descarboxilación (figura 26–2), se forma la unidad isoprenoide activa, el isopentenil difosfato.

Paso 3: Seis unidades isoprenoides forman escualeno: El isopentenildifosfato se isomeriza mediante un desplazamiento de doble enlace para
formar dimetilalil difosfato y luego se condensa con otra molécula de isopentenildifosfato para formar el intermedio de 10­carbono geranil
difosfato (figura 26–2). Una condensación adicional con difosfato de isopentenilo forma farnesil difosfato. Dos moléculas de farnesil difosfato se
condensan en el extremo del difosfato para formar escualeno. De manera inicial, se elimina el pirofosfato inorgánico, formando el difosfato de
preescualeno, que luego se reduce mediante NADPH con la eliminación de una molécula de pirofosfato inorgánico adicional.

Paso 4: Formación de lanosterol: el escualeno puede plegarse en una estructura que se parece mucho al núcleo esteroideo (figura 26–3). Antes de
que se produzca el cierre del anillo, el escualeno se convierte en 2,3­epóxido de escualeno mediante una oxidasa de función mixta en el retículo
endoplásmico, escualeno epoxidasa. El grupo metilo en C14 se transfiere a C13 y el de C8 se transfiere a C14 a medida que se produce la ciclización,
catalizada por oxidoescualeno­lanosterol ciclasa.

Paso 5: Formación de colesterol: la formación de colesterol a partir del lanosterol tiene lugar en las membranas del retículo endoplásmico e
implica cambios en el núcleo esteroideo y en la cadena lateral (figura 26–3). Los grupos metilo se eliminan en C14 y C4 para formar 14­desmetil
lanosterol y luego zimosterol. El doble enlace en C8—C9 se mueve posteriormente a C5—C6 en dos pasos, formando desmosterol. Finalmente, se
reduce el doble enlace de la cadena lateral, produciendo colesterol.

Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
El farnesil difosfato aumenta a dolicol y ubiquinona
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 5 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
Los poliisoprenoides, el dolicol (véanse figura 21–22 y capítulo 46) y la ubiquinona (véase figura 13–6) se forman a partir de farnesil difosfato
mediante otra adición de hasta 16 (dolicol) o de 3 a 7 (ubiquinona), residuos de isopentenil difosfato (véase figura 26–2). Algunas proteínas de unión a
Paso 5: Formación de colesterol: la formación de colesterol a partir del lanosterol tiene lugar en las membranas del retículo endoplásmico e
RED de Universidades Anáhuac
implica cambios en el núcleo esteroideo y en la cadena lateral (figura 26–3). Los grupos metilo se eliminan en C14 y C4 para formar 14­desmetil
Access Provided by:
lanosterol y luego zimosterol. El doble enlace en C8—C9 se mueve posteriormente a C5—C6 en dos pasos, formando desmosterol. Finalmente, se
reduce el doble enlace de la cadena lateral, produciendo colesterol.

El farnesil difosfato aumenta a dolicol y ubiquinona

Los poliisoprenoides, el dolicol (véanse figura 21–22 y capítulo 46) y la ubiquinona (véase figura 13–6) se forman a partir de farnesil difosfato
mediante otra adición de hasta 16 (dolicol) o de 3 a 7 (ubiquinona), residuos de isopentenil difosfato (véase figura 26–2). Algunas proteínas de unión a
GTP en la membrana celular están preniladas con farnesilo o residuos de geranilgeranil (20 carbonos). Se cree que la prenilación de proteínas
facilita el anclaje de las proteínas en las membranas lipoides y también que puede estar involucrada en las interacciones proteína­proteína y el tráfico
de proteínas asociadas a la membrana.

LA SÍNTESIS DE COLESTEROL ESTÁ CONTROLADA POR LA REGULACIÓN DE HMG­COA
REDUCTASA
La síntesis de colesterol está estrechamente controlada por la regulación en la etapa de HMG­CoA reductasa. La actividad de la enzima es inhibida por
el mevalonato, el producto inmediato de la reacción, y por el colesterol, el producto principal de la vía. Por tanto, un mayor consumo de colesterol en
la dieta conduce a una disminución en la síntesis por primera vez, especialmente en el hígado. Los mecanismos reguladores incluyen tanto la
modulación de la síntesis de la proteína enzimática como la modificación postraduccional. El colesterol y los metabolitos reprimen la transcripción del
mRNA de HMG­CoA reductasa mediante la inhibición del factor de transcripción de la proteína que se une a elementos reguladores de esterol
(SREBP, sterol regulatory element­binding protein). Los SREBP son una familia de proteínas que regula la transcripción de una variedad de genes
implicados en la captación celular y el metabolismo del colesterol y otros lípidos. La activación de SREBP es inhibida por el gen inducido por la insulina
(Insig, insulin induced gene), una proteína cuya expresión, como su nombre lo indica, es ser inducida por la insulina y encontrarse en el retículo
endoplásmico. La Insig también promueve la degradación de HMG­CoA reductasa. Se produce una variación diurna tanto en la síntesis de colesterol
como en la actividad de la reductasa. Los cambios a corto plazo en la actividad de la enzima, sin embargo, se producen por modificación
postraduccional (figura 26–4). La insulina o la hormona tiroidea aumentan la actividad de la HMG­CoA reductasa, mientras que el glucagón o los
glucocorticoides la disminuyen. La actividad se modifica de forma reversible por los mecanismos de fosforilación­defosforilación, algunos de los
cuales pueden ser dependientes de cAMP y, por tanto, de respuesta inmediata al glucagón. La proteína quinasa activada por AMP (AMPK, AMP­
activated protein kinase) (antes llamada HM­CoA reductasa quinasa) fosforila e inactiva la HMG­CoA reductasa. La AMPK se activa a través de la
fosforilación por la quinasa de la AMPK (AMPKK, AMPK kinase), y a través de la modificación alostérica por AMP.

FIGURA 26–4

Posibles mecanismos postraduccionales en la regulación de la síntesis de colesterol por HMG­CoA reductasa. La insulina tiene el papel
dominante en comparación con el glucagón. (AMPK: proteína quinasa activada por AMP; AMPKK: quinasa de la proteína quinasa activada por AMP).
*Véase figura 18–6.

MUCHOS FACTORES INFLUYEN EN EL BALANCE DEL COLESTEROL EN LOS TEJIDOS
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 6 / 13
En los tejidos, el equilibrio del colesterol se regula de la siguiente manera (figura 26–5): el incremento de colesterol en las células se debe a la
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
captación de lipoproteínas que contienen colesterol por receptores, por ejemplo, el receptor de LDL o el receptor recolector como el CD36; a la
captación de colesterol libre desde lipoproteínas con alto contenido de colesterol hacia la membrana celular, la síntesis de colesterol e hidrólisis de
 RED de Universidades Anáhuac
Access Provided by:

MUCHOS FACTORES INFLUYEN EN EL BALANCE DEL COLESTEROL EN LOS TEJIDOS
En los tejidos, el equilibrio del colesterol se regula de la siguiente manera (figura 26–5): el incremento de colesterol en las células se debe a la
captación de lipoproteínas que contienen colesterol por receptores, por ejemplo, el receptor de LDL o el receptor recolector como el CD36; a la
captación de colesterol libre desde lipoproteínas con alto contenido de colesterol hacia la membrana celular, la síntesis de colesterol e hidrólisis de
colesteril ésteres por la enzima colesteril éster hidrolasa. La disminución se debe al flujo de salida de colesterol desde la membrana hacia HDL por
medio de ABCA1, ABCG1 o SR­B1 (véase figura 25–5); la esterificación de colesterol por ACAT (acil­CoA: colesterolaciltransferasa), y la utilización de
colesterol para la síntesis de otros esteroides, como hormonas, o ácidos biliares en el hígado.

FIGURA 26–5

Factores que afectan el equilibrio del colesterol a nivel celular. El transporte inverso de colesterol puede estar mediado por la proteína
transportadora ABCA1 (con preβ­HDL como receptor exógeno) o por la SR­B1 o por la ABCG1 (con HDL3 como el receptor exógeno). (ACAT, acil­CoA:
colesterol aciltransferasa; AI: apolipoproteína AI; C: colesterol; CE: colesteril éster; LCAT lecitina: colesterol aciltransferasa; LDL: lipoproteína de baja
densidad; PL: fosfolípido; VLDL: lipoproteína de muy baja densidad). LDL y HDL no se muestran a escala.

El receptor de LDL está altamente regulado

Los receptores de LDL (apo B­100, E) se encuentran en la superficie de la célula en hoyuelos que están recubiertos en el lado citosólico de la
membrana celular con una proteína llamada clatrina. El receptor de glicoproteína abarca la membrana, y la región de unión B­100 está en el extremo
amino terminal expuesto. Después de la unión, la LDL es captada intacta por endocitosis. La apoproteína y el colesteril éster se hidrolizan en los
lisosomas y el colesterol se traslada a la célula. Los receptores se reciclan a la superficie de la célula. Esta afluencia de colesterol inhibe la transcripción
de los genes que codifican HMG­CoA sintasa, la HMG­CoA reductasa y otras enzimas implicadas en la síntesis de colesterol, así como el receptor LDL en
sí, a través de la vía SREBP y suprime de forma coordinada la síntesis y captación de colesterol. La actividad ACAT también se estimula, promoviendo la
esterificación del colesterol. Además, una investigación reciente ha demostrado que la proteína proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo
9 (PCSK9) regula el reciclado del receptor a la superficie celular al dirigirse a la degradación. Mediante estos mecanismos, la actividad del receptor
LDL en la superficie celular está regulada por el requerimiento de colesterol para membranas, hormonas esteroides o síntesis de ácidos biliares, y el
contenido de colesterol libre de la célula se mantiene dentro de límites relativamente estrechos (figura 26–5).

EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE TEJIDOS EN LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA
La mayor parte del colesterol se transporta en el plasma, en las lipoproteínas, en forma de colesteril éster (figura 26–6), y en los humanos la
proporción más alta se encuentra en LDL.
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes
FIGURA 26–6 Page 7 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
Transporte de colesterol entre los tejidos en humanos. (ACAT, acil­CoA: colesterol aciltransferasa; AI: apolipoproteína AI; C: colesterol no
esterificado; CE: colesteril éster; CETP: proteína de transferencia de colesteril éster; HDL: lipoproteína de alta densidad; HL: lipasa hepática; IDL:
 RED de Universidades Anáhuac
EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE TEJIDOS EN LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA
Access Provided by:

La mayor parte del colesterol se transporta en el plasma, en las lipoproteínas, en forma de colesteril éster (figura 26–6), y en los humanos la
proporción más alta se encuentra en LDL.

FIGURA 26–6

Transporte de colesterol entre los tejidos en humanos. (ACAT, acil­CoA: colesterol aciltransferasa; AI: apolipoproteína AI; C: colesterol no
esterificado; CE: colesteril éster; CETP: proteína de transferencia de colesteril éster; HDL: lipoproteína de alta densidad; HL: lipasa hepática; IDL:
lipoproteína de densidad intermedia; LCAT, lecitina: colesterol aciltransferasa; LDL: lipoproteína de baja densidad; LPL: lipoproteína lipasa; LRP:
proteína relacionada con el receptor LDL­1; TG: triacilglicerol; VLDL: lipoproteína de muy baja densidad).

El colesterol en la dieta se equilibra con el colesterol plasmático en días y con el colesterol tisular en semanas. El colesteril éster en la dieta se hidroliza
hacia colesterol, que a continuación se absorbe en el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta. Con el colesterol
sintetizado en los intestinos es entonces incorporado a los quilomicrones. (véase capítulo 25). De 80 a 90% del colesterol absorbido se esterifica con
ácidos grasos de cadena larga en la mucosa intestinal. Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en remanentes de quilomicrón, y la mayor
parte del colesterol secretado por el hígado en lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) se retiene durante la formación de lipoproteína de densidad
intermedia (IDL) y por último de LDL, que es captada por el receptor de LDL en el hígado y los tejidos extrahepáticos (véase capítulo 25).

Casi todo el colesteril éster plasmático en seres humanos depende de la LCAT plasmática

La actividad de la lecitina: colesterol aciltransferasa (LCAT) está asociada con HDL que contiene apo A­I. A medida que el colesterol se esterifica
en HDL, crea un gradiente de concentración y atrae el colesterol de los tejidos y de otras lipoproteínas (figuras 26–5 y 26–6), permitiendo así que el HDL
funcione en el transporte de colesterol inverso (véase la figura 25–5).

La proteína de transferencia de colesteril éster facilita su transferencia desde HDL a otras lipoproteínas

La proteína de transferencia de colesteril éster, asociada a HDL, se encuentra en el plasma de humanos y muchas otras especies. Facilita la
transferencia de colesteril éster desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en intercambio por triacilglicerol, lo que alivia la inhibición por producto de la
actividad de LCAT en HDL. Por tanto, en los seres humanos, gran parte del colesteril éster formado por LCAT llega al hígado a través de los restos de
VLDL (IDL) o LDL (figura 26–6). El HDL2 enriquecido con triacilglicerol administra su colesterol al hígado en el ciclo de HDL (véase figura 25–5).

EL COLESTEROL SE EXCRETA DEL CUERPO EN LA BILIS COMO COLESTEROL O COMO ÁCIDOS
BILIARES (SALES)
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 8 / 13
El colesterol se excreta del cuerpo a través de la bilis, ya sea en forma no esterificada o después de la conversión en ácidos biliares en el hígado. El
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
coprostanol es el principal esterol en las heces; es sintetizado por las bacterias en la parte baja del intestino a partir del colesterol.

Los ácidos biliares se forman a partir del colesterol
transferencia de colesteril éster desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en intercambio por triacilglicerol, lo que alivia la inhibición por producto de la
actividad de LCAT en HDL. Por tanto, en los seres humanos, gran parte del colesteril éster formado por LCAT llega al hígado a través de los restos de
RED de Universidades Anáhuac
VLDL (IDL) o LDL (figura 26–6). El HDL2 enriquecido con triacilglicerol administra su colesterol al hígado en el ciclo de HDL (véase figura 25–5).
Access Provided by:

EL COLESTEROL SE EXCRETA DEL CUERPO EN LA BILIS COMO COLESTEROL O COMO ÁCIDOS
BILIARES (SALES)
El colesterol se excreta del cuerpo a través de la bilis, ya sea en forma no esterificada o después de la conversión en ácidos biliares en el hígado. El
coprostanol es el principal esterol en las heces; es sintetizado por las bacterias en la parte baja del intestino a partir del colesterol.

Los ácidos biliares se forman a partir del colesterol

Los ácidos biliares primarios se sintetizan en el hígado a partir del colesterol. Estos son el ácido cólico (que se encuentra en grandes cantidades
en la mayoría de los mamíferos) y el ácido quenodesoxicólico (figura 26–7). La 7α­hidroxilación del colesterol es el primer y principal paso
regulador en la biosíntesis de los ácidos biliares y está catalizada por el colesterol 7α­hidroxilasa, una enzima microsomal del citocromo P450
designado CYP7A1 (véase capítulo 12). Una monooxigenasa típica requiere oxígeno, NADPH y citocromo P450. Los pasos posteriores de hidroxilación
también son catalizados por monooxigenasas. La vía de la biosíntesis de ácido biliar se divide en etapas tempranas hacia una subvía que lleva a colil­
CoA y se caracteriza por un grupo α­OH extra en la posición 12, y por otra vía que conduce a la síntesis de quenodesoxicolil­CoA (figura 26–7). La
biosíntesis de ácidos biliares tiene una segunda vía en las mitocondrias e involucra la 27­hidroxilación del colesterol por el citocromo P450 esterol
27­hidroxilasa (CYP27A1) ya que la primera etapa es responsable de una proporción significativa de los ácidos biliares primarios sintetizados. Los
ácidos biliares primarios (figura 26–7) entran en la bilis como compuestos de glicina o taurina. La síntesis tiene lugar en peroxisomas hepáticos. En
humanos, la relación de los conjugados de glicina a taurina es normalmente 3:1. En la bilis alcalina (pH 7.6–8.4), se supone que los ácidos biliares y sus
compuestos están en forma de sal, de ahí el término “sales biliares”.

FIGURA 26–7

Biosíntesis y degradación de ácidos biliares. Una segunda vía en las mitocondrias implica la hidroxilación del colesterol por el esterol 27­
hidroxilasa. *Catalizado por enzimas microbianas.

Los ácidos biliares primarios se metabolizan más en el intestino mediante la actividad de las bacterias intestinales. Así, ocurren desconjugación y 7α­
deshidroxilación, lo que produce los ácidos biliares secundarios, ácido desoxicólico y ácido litocólico.

La mayoría de los ácidos biliares regresan al hígado en la circulación enterohepática
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 9 / 13
Aun cuando los productos de la digestión de grasa, incluso el colesterol, se absorben en los primeros 100 cm del intestino delgado, los ácidos biliares
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
primarios y secundarios son absorbidos casi exclusivamente en el íleon, y de 98 a 99% se devuelve al hígado a través de la circulación portal. Esto es
conocido como circulación enterohepática (figura 26–6). Sin embargo, el ácido litocólico, debido a su insolubilidad, no se reabsorbe de manera
 RED de Universidades Anáhuac
Access Provided by:
Los ácidos biliares primarios se metabolizan más en el intestino mediante la actividad de las bacterias intestinales. Así, ocurren desconjugación y 7α­
deshidroxilación, lo que produce los ácidos biliares secundarios, ácido desoxicólico y ácido litocólico.

La mayoría de los ácidos biliares regresan al hígado en la circulación enterohepática

Aun cuando los productos de la digestión de grasa, incluso el colesterol, se absorben en los primeros 100 cm del intestino delgado, los ácidos biliares
primarios y secundarios son absorbidos casi exclusivamente en el íleon, y de 98 a 99% se devuelve al hígado a través de la circulación portal. Esto es
conocido como circulación enterohepática (figura 26–6). Sin embargo, el ácido litocólico, debido a su insolubilidad, no se reabsorbe de manera
significativa. Sólo una pequeña fracción de las sales biliares escapa a la absorción y, por tanto, se elimina en las heces. No obstante, representa una vía
principal para la eliminación del colesterol. El conjunto de ácidos biliares (de 3–5 g) pasa 6 a 10 veces en un ciclo por el intestino, y una cantidad de
ácido biliar equivalente a la que se pierde en las heces se sintetiza a partir de colesterol, de manera que se mantiene un fondo común de ácidos
biliares de tamaño constante. Esto se logra mediante un sistema de controles de retroalimentación.

La síntesis de ácido biliar está regulada en el paso de la 7α­hidroxilasa

La principal etapa limitante de la velocidad en la biosíntesis de los ácidos biliares es en la reacción de colesterol 7α­hidroxilasa (figura 26–7). La
actividad de la enzima se regula por retroalimentación a través del receptor de unión a ácido biliar nuclear, receptor X farnesoide (FXR, farnesoid
X receptor). Cuando aumenta el tamaño del conjunto de ácidos biliares en la circulación enterohepática, se activa el FXR y se suprime la transcripción
del gen CYP7A1. El ácido quenodesoxicólico es particularmente importante en la activación de FXR. La actividad de CYP7A1 también se ve potenciada
por el colesterol de origen endógeno y dietético y es regulado por la insulina, el glucagón, los glucocorticoides y la hormona tiroidea.

ASPECTOS CLÍNICOS
El colesterol sérico se correlaciona con la incidencia de aterosclerosis y de la enfermedad coronaria

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria caracterizada por la deposición de colesterol y colesteril éster de las lipoproteínas plasmáticas en la
pared de la arteria y es una de las principales causas de la enfermedad cardiaca. Los niveles elevados de colesterol en plasma (> 5.2 mmol/L) son uno
de los factores más importantes en la propensión a aterosclerosis; pero ahora también se reconoce que los niveles elevados de triacilglicerol en
sangre son un factor de riesgo independiente. Las enfermedades en las que hay un aumento prolongado de los niveles de VLDL, IDL, restos de
quilomicrones o LDL en la sangre (p. ej., diabetes mellitus, nefrosis lipídica, hipotiroidismo y otras condiciones de hiperlipidemia) a
menudo van acompañadas de aterosclerosis prematura o más grave. También existe una relación inversa entre las concentraciones de HDL (HDL2) y la
enfermedad coronaria, lo que hace que la proporción de colesterol de LDL:HDL sea un buen parámetro predictivo. Esto es coherente con la
función de HDL en el transporte inverso de colesterol. La propensión a aterosclerosis varía considerablemente de una especie a otra y la humana es
una de las pocas en la que la enfermedad puede ser inducida por dietas altas en colesterol.

La dieta puede jugar un papel importante en la reducción del colesterol sérico

Los factores hereditarios tienen la función más importante en la determinación de las cifras individuales de colesterol sérico; de cualquier modo,
también participan factores de la dieta y ambientales, y el más beneficioso de estos es la sustitución de los ácidos grasos saturados en la dieta por
ácidos grasos poliinsaturados y monoinsaturados. Los aceites vegetales como el aceite de maíz y el aceite de semilla de girasol contienen una
alta proporción de ácidos grasos poliinsaturados ω6, mientras que el aceite de oliva contiene una alta concentración de ácidos grasos
monoinsaturados. Los ácidos grasos ω3 que se encuentran en los aceites de pescado también son beneficiosos (véase capítulo 21). Por otro lado, la
grasa de la mantequilla, la grasa de vaca y el aceite de palma contienen una alta proporción de ácidos grasos saturados. La sacarosa y la fructosa
tienen un efecto mayor que otros carbohidratos en la elevación de los lípidos en sangre, en particular el triacilglicerol.

Uno de los mecanismos mediante el cual los ácidos grasos insaturados disminuyen los niveles de colesterol en la sangre es la regulación positiva de
los receptores LDL en la superficie celular, lo que provoca un aumento en la tasa catabólica de LDL, la principal lipoproteína aterogénica. Además, los
ácidos grasos ω3 tienen efectos antiinflamatorios y reductores de triacilglicerol. Los ácidos grasos saturados también causan la formación de
partículas de VLDL más pequeñas que contienen relativamente más colesterol, y son utilizadas por los tejidos extrahepáticos a un ritmo más lento que
las partículas más grandes, tendencias que pueden considerarse aterogénicas.

El estilo de vida afecta el nivel de colesterol sérico

Otros factores que se considera intervienen en la enfermedad cardiaca: hipertensión arterial, tabaquismo, sexo masculino, obesidad (en
especial obesidad abdominal), falta de ejercicio y beber agua blanda en lugar de agua dura. El estrés emocional y el consumo de
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
café se encuentran entre los factores asociados a la elevación de los ácidos grasos libres de plasma (FFAs, 
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes free fatty acids) seguidos de un aumento de
Page 10 / 13
la producción de triacilglicerol y colesterol en la circulación en VLDL. Las mujeres premenopáusicas parecen estar protegidas contra muchos de estos
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
factores nocivos, y se cree que esto está relacionado con los efectos beneficiosos del estrógeno. Existe una asociación entre el consumo moderado
de alcohol y una menor incidencia de enfermedad coronaria. Esto puede deberse a la elevación de las concentraciones de HDL resultante de la
las partículas más grandes, tendencias que pueden considerarse aterogénicas.
RED de Universidades Anáhuac
Access Provided by:
El estilo de vida afecta el nivel de colesterol sérico

Otros factores que se considera intervienen en la enfermedad cardiaca: hipertensión arterial, tabaquismo, sexo masculino, obesidad (en
especial obesidad abdominal), falta de ejercicio y beber agua blanda en lugar de agua dura. El estrés emocional y el consumo de
café se encuentran entre los factores asociados a la elevación de los ácidos grasos libres de plasma (FFAs, free fatty acids) seguidos de un aumento de
la producción de triacilglicerol y colesterol en la circulación en VLDL. Las mujeres premenopáusicas parecen estar protegidas contra muchos de estos
factores nocivos, y se cree que esto está relacionado con los efectos beneficiosos del estrógeno. Existe una asociación entre el consumo moderado
de alcohol y una menor incidencia de enfermedad coronaria. Esto puede deberse a la elevación de las concentraciones de HDL resultante de la
síntesis aumentada de apo A­I y a los cambios en la actividad de la proteína de transferencia del colesteril éster. Se ha afirmado que el vino tinto es
particularmente beneficioso, tal vez debido a su contenido de antioxidantes. El ejercicio regular reduce el LDL en plasma, pero aumenta el HDL. Las
concentraciones de triacilglucerol también se reducen, muy probablemente debido al aumento de la sensibilidad a la insulina, lo que multiplica la
expresión de la lipoproteína lipasa.

Cuando los cambios en la dieta fallan, los medicamentos hipolipidémicos pueden reducir el colesterol sérico y
el triacilglicerol

Una familia de medicamentos conocida como estatinas ha demostrado ser altamente eficaz para reducir el colesterol en plasma y prevenir la
enfermedad cardiaca. Las estatinas actúan inhibiendo la HMG­CoA reductasa y regulando de modo ascendente la actividad del receptor de LDL. Son
ejemplos de medicamentos actualmente en uso la atorvastatina, la simvastatina, la fluvastatina y la pravastatina. La ezetimiba reduce los
niveles de colesterol en sangre al inhibir la absorción de colesterol por el intestino al bloquear la captación a través de la proteína parecida a la C1 de
Niemann­Pick. Otros fármacos utilizados son fibratos como el clofibrato, el gemfibrozilo y el ácido nicotínico, que actúan principalmente para
disminuir los triacilgliceroles plasmáticos al aminorar la secreción hepática de triacilglicerol y colesterol que contienen las VLDL. Dado que PCSK9
reduce el número de receptores LDL expuestos en la membrana celular, tiene el efecto de elevar los niveles de colesterol en la sangre, por tanto, los
fármacos que inhiben su actividad son potencialmente antiaterogénicos. Recientemente se han aprobado dos compuestos para su uso y otros están
actualmente en fase de ensayos clínicos.

Los trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias) son hereditarios

Los defectos hereditarios en el metabolismo de las lipoproteínas conducen a la condición primaria de h i p o o hiperlipoproteinemia (cuadro 26–
1). Por ejemplo, la hipercolesterolemia familiar (HF, familial hypercholesterolemia) causa hipercolesterolemia grave y también se asocia con
aterosclerosis prematura. El defecto es más a menudo en el gen del receptor de LDL, por lo que el LDL no se elimina de la sangre. Además,
enfermedades como la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la enfermedad renal (síndrome nefrótico) y la aterosclerosis están asociadas con patrones
secundarios de lipoproteínas anormales que son muy similares a alguna de las afecciones hereditarias primarias. Casi todas las condiciones primarias
se deben a un defecto en una etapa de síntesis, transporte o degradación de lipoproteínas (véanse figuras 25–4, 26–5 y 26–6). No todas las
anormalidades son dañinas.

CUADRO 26–1
Trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias)

Nombre Defecto Comentarios

Hipolipoproteinemia No se forman quilomicrones, VLDL o LDL Raro; acilgliceroles en sangre bajos; el intestino y el hígado

Abetalipoproteinemia debido a un defecto en la carga de apo B con acumulan acilgliceroles. Malabsorción intestinal. Muerte temprana
lípidos. evitable mediante la administración de grandes dosis de vitaminas
liposolubles, en particular vitamina E.

Deficiencia familiar de α­ Todos tienen baja o casi nula presencia de HDL. Tendencia a la hipertriacilglicerolemia como resultado de la

lipoproteínas ausencia de apo C­ll, que causa LPL inactiva. Bajos niveles de LDL.
Enfermedad de Tánger Aterosclerosis en el anciano.
Enfermedad de ojo de pescado
Deficiencias de Apo AI

Hiperlipoproteinemia Hipertriacilglicerolemia debido a deficiencia de Eliminación lenta de quilomicrones y VLDL. Bajos niveles de LDL y

Deficiencia de lipoproteína LPL, LPL anormal o deficiencia de apo C­ll que HDL. Sin aumento del riesgo de enfermedad coronaria.
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
lipasa familiar (tipo I) causa LPL inactiva.
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 11 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
Hipercolesterolemia familiar Defectos de los receptores de LDL o mutación Niveles elevados de LDL e hipercolesterolemia, lo que resulta en
(tipo IIa) en la región del ligando de apo B­100. aterosclerosis y enfermedad coronaria.
se deben a un defecto en una etapa de síntesis, transporte o degradación de lipoproteínas (véanse figuras 25–4, 26–5 y 26–6). No todas las
anormalidades son dañinas. RED de Universidades Anáhuac
Access Provided by:
CUADRO 26–1
Trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias)

Nombre Defecto Comentarios

Hipolipoproteinemia No se forman quilomicrones, VLDL o LDL Raro; acilgliceroles en sangre bajos; el intestino y el hígado

Abetalipoproteinemia debido a un defecto en la carga de apo B con acumulan acilgliceroles. Malabsorción intestinal. Muerte temprana
lípidos. evitable mediante la administración de grandes dosis de vitaminas
liposolubles, en particular vitamina E.

Deficiencia familiar de α­ Todos tienen baja o casi nula presencia de HDL. Tendencia a la hipertriacilglicerolemia como resultado de la

lipoproteínas ausencia de apo C­ll, que causa LPL inactiva. Bajos niveles de LDL.
Enfermedad de Tánger Aterosclerosis en el anciano.
Enfermedad de ojo de pescado
Deficiencias de Apo AI

Hiperlipoproteinemia Hipertriacilglicerolemia debido a deficiencia de Eliminación lenta de quilomicrones y VLDL. Bajos niveles de LDL y

Deficiencia de lipoproteína LPL, LPL anormal o deficiencia de apo C­ll que HDL. Sin aumento del riesgo de enfermedad coronaria.
lipasa familiar (tipo I) causa LPL inactiva.

Hipercolesterolemia familiar Defectos de los receptores de LDL o mutación Niveles elevados de LDL e hipercolesterolemia, lo que resulta en

(tipo IIa) en la región del ligando de apo B­100. aterosclerosis y enfermedad coronaria.

Hiperlipoproteinemia tipo III La deficiencia en la eliminación de restos por el Aumento de los restos de densidad de quilomicrones y VLDL <1.019

familiar (enfermedad β amplia, hígado se debe a una anomalía en la apo E. Los (β­VLDL). Causa hipercolesterolemia, xantomas y aterosclerosis.
enfermedad de eliminación de pacientes carecen de las isoformas E3 y E4 y
restos, disbetalipoproteinemia sólo tienen E2, que no reacciona con el E
familiar) receptora.

Hipertriacilglicerolemia familiar La sobreproducción de VLDL a menudo se Los niveles de colesterol aumentan con la concentración de VLDL.

(tipo IV) asocia con intolerancia a la glucosa e LDL y HDL, y tienden a ser subnormales. Este tipo de patrón se
hiperinsulinemia. asocia comúnmente a enfermedad coronaria, diabetes mellitus tipo
2, obesidad, alcoholismo y administración de hormonas
progestacionales.

Hiperalfalipoproteinemia Incremento de las concentraciones de HDL. Una rara condición aparentemente beneficiosa para la salud y la

familiar longevidad.

Deficiencia de lipasa hepática La deficiencia de la enzima conduce a la Los pacientes tienen xantomas y enfermedad coronaria.

acumulación de grandes restos de VLDL y HDL
ricos en triacilglicerol.

Lecitina familiar: deficiencia de La ausencia de LCAT conduce a bloqueo en el Las concentraciones plasmáticas de colesteril ésteres y lisolecitina

colesterol aciltransferasa transporte de colesterol inverso. HDL son bajas. Presente en una fracción anormal de LDL, la lipoproteína
(LCAT, cholesterol permanece como discos nacientes incapaces X, que también se encuentra en pacientes con colestasis. VLDL es
acyltransferase) de absorber y esterificar el colesterol. anormal (β­VLDL).

Exceso de lipoproteína La Lp (a) consiste en 1 mol de LDL unida a 1 Enfermedad cardiaca coronaria prematura debida a la aterosclerosis,

familiar(a) mol de apo (a). Apo (a) muestra homologías más trombosis debida a la inhibición de la fibrinólisis.
estructurales con el plasminógeno.

aExiste una asociación entre pacientes que poseen el alelo apo E4 y la incidencia de la enfermedad de Alzheimer. Aparentemente, la apo E4 se une más fácilmente al
Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
β­amiloide que se encuentra en las placas neuríticas.
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 12 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
Abreviaturas: LDL: lipoproteína de baja densidad; LPL: lipoproteína lipasa; HDL: lipoproteína de alta densidad; VLDL: lipoproteína de muy baja densidad.
 Exceso de lipoproteína La Lp (a) consiste en 1 mol de LDL unida a 1 Enfermedad cardiaca coronaria prematura debida a la aterosclerosis,
familiar(a) mol de apo (a). Apo (a) muestra homologías RED de Universidades Anáhuac
más trombosis debida a la inhibición de la fibrinólisis.
Access Provided by:
estructurales con el plasminógeno.

aExiste una asociación entre pacientes que poseen el alelo apo E4 y la incidencia de la enfermedad de Alzheimer. Aparentemente, la apo E4 se une más fácilmente al

β­amiloide que se encuentra en las placas neuríticas.

Abreviaturas: LDL: lipoproteína de baja densidad; LPL: lipoproteína lipasa; HDL: lipoproteína de alta densidad; VLDL: lipoproteína de muy baja densidad.

RESUMEN
El colesterol es el precursor de todos los otros esteroides en el cuerpo, por ejemplo, los corticosteroides, las hormonas sexuales, los ácidos
biliares y la vitamina D. También juega un papel estructural importante en las membranas y en la capa externa de las lipoproteínas.

Todo el colesterol se sintetiza en el cuerpo exclusivamente a partir de acetil­CoA. Tres moléculas de acetil­CoA forman mevalonato a través de la
importante reacción reguladora para la ruta que es catalizada por HMG­CoA reductasa. A continuación, se forma una unidad isoprenoide de cinco
carbonos, y seis de estos se condensan para formar escualeno. El escualeno pasa por ciclos para formar el esteroide principal, lanosterol, que
forma colesterol después de la pérdida de tres grupos metilo y otros cambios.

La síntesis de colesterol en el hígado está en parte regulada por el colesterol en la dieta. En los tejidos, el equilibrio del colesterol se mantiene
entre los factores que causan la ganancia de colesterol (por ejemplo, su síntesis, su absorción a través del LDL o receptores recolectores) y los
factores que causan la pérdida de colesterol (por ejemplo, la síntesis de esteroides, la formación de colesteril éster, la excreción). Para lograr este
equilibrio la actividad del receptor de LDL está modulada por los niveles de colesterol celular. En el transporte inverso de colesterol, el HDL
absorbe el colesterol de los tejidos y la LCAT lo esterifica y lo deposita en el núcleo de las partículas. El colesteril éster en HDL es absorbido por el
hígado de manera directa o después de la transferencia a VLDL, IDL o LDL a través de la proteína de transferencia del colesteril éster.

El exceso de colesterol se excreta del hígado a través de la bilis como colesterol o sales biliares. Una gran proporción de las sales biliares es
absorbida en la circulación portal y devuelta al hígado como parte de la circulación enterohepática.

Los niveles elevados de colesterol presentes en VLDL, IDL o LDL están asociados con la aterosclerosis, mientras que los niveles altos de HDL
tienen un efecto protector.

Los defectos hereditarios en el metabolismo de las lipoproteínas conducen a una afección primaria de hipo o hiperlipoproteinemia. Las
condiciones como la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la enfermedad renal y la aterosclerosis muestran patrones secundarios de
lipoproteínas anormales que se asemejan a ciertas afecciones primarias.

REFERENCIAS

Brown  AJ, Sharpe  LJ: Cholesterol synthesis. In Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes , 6th ed. Ridgway  N, McLeod  R (editors).
Academic Press, 2015:328–358.

Dawson  PA: Bile acid metabolism. In Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes , 6th ed. Ridgway  N, McLeod  R (editors). Academic Press,
2015:359–390.

Francis  G: High density lipoproteins: metabolism and protective roles against atherosclerosis. In Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and
Membranes , 6th ed. Ridgway  N, McLeod  R (editors). Academic Press, 2015;437–459.

Downloaded 2022­11­11 12:47 P  Your IP is 187.189.146.80
Capítulo 26: Síntesis, transporte y excreción del colesterol, Kathleen M. Botham; Peter A. Mayes Page 13 / 13
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility