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LÍQUIDOLÍQUIDO

CEFALORRAQUÍDEOCEFALORRAQUÍDEO

(LCR)(LCR)

PonentesPonentes::

MaritzaMaritza GonzálezGonzález--HoyuelaHoyuela EugeniaEugenia BarberoBarbero LópezLópez

I-GENERALIDADES DEL LCR

II-PROTEINAS DEL LCR Y SU IMPORTANCIA

III-ANALISIS MICROBIOLÓGICO DEL LCR

IV-CASO CLÍNICO

ANATOMÍAANATOMÍA YY FISIOLOGÍAFISIOLOGÍA

ANATOMÍA ANATOMÍA Y Y FISIOLOGÍA FISIOLOGÍA Formació n : Plexos coroideos, a través de procesos de

Formación: Plexos coroideos, a través de procesos de ultrafiltración y secreción activa.

Volumen:

o

Adultos: 90 – 150 mL

o

Neonatos: 10 – 60 mL

Funciones:

o

Colchón protector para el tejido nervioso central

o

Recogida de productos de desecho

o

Circulación de nutrientes

BHE:

o

Epitelio de plexos coroideos

o

Endotelio de los capilares en contacto con el LCR

INTERES CLINICO DEL LCR

Infecciones del SNC

Procesos vasculares

Enfermedades desmielinizantes

Tumores del Sistema Nervioso Central

Identificar la naturaleza del líquido en fístulas nasales u óticas

OBTENCIÓN DE LA MUESTRA

OBTENCIÓN DE LA MUESTRA La Presión normal del LCR es: Adultos : 90 a 180 mm

La Presión normal del LCR es:

Adultos:

90 a 180 mm Hg

Niños:

10 -100 mm Hg

OBTENCIÓN DE LA MUESTRA

Con presiones normales, pueden extraerse hasta 20 mL de LCR sin ningún peligro.

Si la presión inicial es >200 mm Hg, no deben extraerse más de 2 mL.

Alícuotas Tubo 1: estudios bioquímicos e inmunológicos

Tubo 2: exámen microbiológico

Tubo 3: recuento de leucocitos y su contaje diferencial.

EXAMEN MACROSCÓPICO DEL LCR

El LCR es claro y sin color.

En presencia de alteraciones, el líquido puede adquirir diferentes aspectos:

o TURBIDEZ

Presencia de gérmenes: > 10 5 UFC Pleocitosis: más de 200 leucocitos / µL Existencia de hematíes: más de 400 / µL Nivel elevado de proteínas

EXAMENE

MACROSCÓPICO DEL LCR

EXAMEN E MACROSCÓPICO DEL LCR o o o o Coágulos por fibrinógeno : Punción traumática o
EXAMEN E MACROSCÓPICO DEL LCR o o o o Coágulos por fibrinógeno : Punción traumática o

o

o

o

o

Coágulos por fibrinógeno: Punción traumática o meningitis purulenta. No aparece en Hemorragia Subaracnoidea

Viscosidad aumentada: Meningitis criptococcica o metástasis meníngea

Existencia de glóbulos de grasa de diversos tamaños en el LCR:

o embolismo graso en el cerebro

Color : Rojizo: hematíes Verdoso: liberación de mieloperoxidasa Amarillo: liberación de bilirrubina

XANTOCROMIA

Color amarillo, naranja o rosáceo del LCR tras su centrifugació

?

Lisis de hematíes

?

Hemorragia subaracnoidea

o rosáceo del LCR tras su centrifugació ? Lisis de hematíes ? Hemorragia subaracnoidea 4-6 horas

4-6 horas

12 h

6-10 días

o rosáceo del LCR tras su centrifugació ? Lisis de hematíes ? Hemorragia subaracnoidea 4-6 horas

DIFERENCIAS ENTRE HSA Y PUNCIÓN

TRAUMÁTICA

Determinaciones

Punción

Hemorragia

traumática

subaracnoidea

Aspecto tubo 1,2,3

Desigual

Igual

Coágulos

A menudo

No se observa

Sobrenadante

Incoloro

Xantocrómico

Espectrofotometría Entre 370 y 530 nm

Negativo

Pico a 415(oxiHb). Pico a 450-460 nm (Bb)

EXAMEN MICROSCÓPICO DEL LCR

Células: Escasas, de tipo monocítico. Lisis de 40% en 2 horas a temperatura ambiente.

Lisis de 40% en 2 horas a temperatura ambiente. Neonatos: Hasta 20-30 células. Niños y adultos:

Neonatos: Hasta 20-30 células. Niños y adultos: Hasta 5-10 células.

Punción traumática: Corregir en número de células restando un leucocito por cada 700 hematíes.

La cifra total de hematíes tiene escaso valor. Su principal aplicación es corregir el recuento leucocitario o la concentración de proteínas (1mg por cada 1000 hematíes)

LEOCITOSIS POR EUTRÓFILOS

PLEOCITOSIS

PLEOCITOSIS POR LINFOCITOS

ugiere diagnóstico de meningitis acteriana. omienzo de las meningitis víricas emorragia cerebral ármacos intratecales

LEOCITOSIS POR OSINOFILOS

e observa rara vez con recuentos iscretos en procesos flamatorios sistémicos o sociados a infecciones arasitarias fúngicas o alergias

Se asocia a meningitis vírica Micobacteria Tb o micótica Neurosífilis Meningitis por Listeria Esclerosis múltiple

PLEOCITOSIS POR CÉLULAS TUMORALES

Tumor primario o metástasi Diseminación meníngea de Leucemia o linfomas

ANALISIS BIOQUÍMICO DEL LCR

GLUCOSA Procede de la glucosa sanguínea por mecanismos de transporte activo y difusión por gradiente de concentración. Glucorraquia: 60 % de la concentración plasmática. Neonatos: Cociente: LCR/Sangre 0.4 y 2.5 Hiperglucorraquia: Por hiperglucemia. Hipoglucorraquia: Por meningitis bacteriana cociente < 0.4

LACTATO Es independiente de la concentración plasmática. (Valores: 1-3 mM/L). Refleja el metabolismo cerebral anaerobio por hipoxia. Aumenta: Infarto cerebral,edema, trauma o meningitis.

ESTUDIOESTUDIO DEDE LASLAS PROTEÍNASPROTEÍNAS DELDEL LCRLCR

DiagnósticoDiagnóstico y seguimientoseguimiento de las distintas enfermedadesenfermedades neurológicasneurológicas que cursan con alteraciones de la concentración y de la composición proteica en el LCR”

1) Evaluación del grado de afectación de la BHE consecutivo a inflamación. 2) Detección de procesos que impliquen una RI en el SNC. 3) En procesos degenerativo-destructivos del SNC.

PROTEÍNASPROTEÍNAS

DELDEL

LCRLCR

OO

RR

II

GG

EE

NN

Plasma LCR: ~ 80%

Mecanismos: difusión pasiva, transporte activo.

Características de paso:

o

Constantes físico-químicas

o

Concentración en el plasma

o

Estado funcional BHE

Síntesis intratecal: ~ 20%

FF II SS II OO PP AA TT OO LL OO GG ÍÍ AA

AlteracionesAlteraciones en la Concentración de proteínas en el LCR :

1) Aumento del paso de las proteínas del plasma al LCR por :

Alteración de la BHE.

Obstrucción a la libre circulación del LCR

2) Aumento de la síntesis o liberación de proteínas in situ.

ValoresValores

dede referenciareferencia

dede lala

ConcentraciónConcentración

dede proteínaproteína

enen elel

LCRLCR

PROTEÍNA TOTAL

Según origen Ventricular Cisternal Lumbar

Según la edad – 30 días – 90 días – 6 meses 0,5 – 10 años

1

1

3

10

– 40 años – 50 años – 60 años

40

50

>60 años Según el método Modificación del Biuret (36) Turbidimetría (TCA) Lowry

g / L

0,050 – 0,150 0,150 – 0,250 0,150 – 0,450

0,200 – 1,500 0,200 – 1,000 0,150 – 0,500 0,100 – 0,300 0,150 – 0,450 0,200 – 0,500 0,250 – 0,550 0,300 – 0,600

0,140 – 0,620 0,150 – 0,300 0,250 – 0,450

CAUSASCAUSAS DELDEL AUMENTOAUMENTO DEDE LALA CONCENTRACIÓNCONCENTRACIÓN DEDE PROTEÍNAPROTEÍNA ENEN LCRLCR

POR AUMENTO DEL PASO DE PROTEÍNAS DESDE EL PLASMA
POR AUMENTO DEL PASO DE PROTEÍNAS DESDE EL PLASMA

Hemorragia Hemorragia cerebral

g / L 0,3 - 1,5

Alteración de la BHE Meningitis bacterianas Meningitis víricas

0,8 – 5,0 0,3 – 1,0

Obstrucción a la libre circulación del LCR Tumor espinal

1,0 – 20,0

la libre circulación del LCR Tumor espinal 1,0 – 20,0 POR AUMENTO DE SÍNTESIS INTRATECAL 0,5

POR AUMENTO DE SÍNTESIS INTRATECAL 0,5 – 1,5

0,25 – 0,5

Neurolúes

Esclerosis múltiple

POR COMBINACIÓN DE LAS DOS SITUACIONES ANTERIORES
POR COMBINACIÓN DE LAS DOS SITUACIONES ANTERIORES

Meningitis tuberculosas Síndrome Guillain-barré

0,5 – 3,0 1,0 – 4,0

PROTEÍNASPROTEÍNAS DELDEL LCRLCR

ALBÚMINAALBÚMINA

Buen marcadormarcador del intercambio entre el LCR y el plasma CuantificableCuantificable por métodos específicos y con buena calidad metrológica. VR: 120-320 mg/L Síntesis hepática

IntegridadIntegridad dede lala BHE:BHE:

QAlb

=

Alb

LCR

(

mg

/

l

)

Albs

(

g

/

l

)

( mg / l ) Albs ( g / l ) PREALBÚMINA PREALBÚMINA OrigenOrigen : plasma

PREALBÚMINAPREALBÚMINA

OrigenOrigen: plasma y ss. en los plexo coroideos ventriculares. Concentración relativa mayor en el LCR que en plasma u otros líquidos biológicos. Confirmar laslas pérdidaspérdidas dede LCRLCR Desplazada por la transferrinatransferrina--ττ

INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS

ORIGENORIGEN

o

Plasma

o

Ss. intratecal muy baja

CONCENTRACIÓNCONCENTRACIÓN

o

IgG < 40 mg/L

o

Otras Ig muy inferior

AumentoAumento CCIgIg enen LCRLCR

o

Aumento Ig en suero

o

Alteración de la BHE

o

Aumento de ss. local

PROCEDENCIAPROCEDENCIA ::

RazónRazón dede IgGIgG y diversos índicesíndices

o

Permiten conocer si existe un ss. Intratecal de las Ig.

oo

IgG:IgG presencia y actividad de LB locales (E. desmielinizantes).

oo

IgM:IgM aparición más precoz en la RI: diagnóstico y seguimiento de procesos infecciosos e inflamatorios del SNC.

oo

IgA:IgA: ofrece poco valor clínico en enfermedades neurológicas.

TRANSFERRINATRANSFERRINA DESIALIZADADESIALIZADA

TRFTRF nativa:nativa: isoforma tetrasializadatetrasializada mayoritaria en suero y en LCR. TRFTRF-- ττ:: isoforma desializadadesializada presente en LCR (C 15 - 20% del total).

Separación por electroforesis

o

β 1 TRF: nativanativa

o

β 2 TRF:: TRFTRF-- ττ

Secreción: TRF-τ » posible contaminacicontaminacióónn por LCR.

Concentración elevada en ciertas E. neurológicas.

PROTEÍNAPROTEÍNA BÁSICABÁSICA DEDE LALA MIELINAMIELINA

ORIGEN:ORIGEN: degradación de las vainas de mielina.

Es liberada al espacio extracelular LCR:

CUANTIFICACIÓNCUANTIFICACIÓN

1)

Seguir la actividad de la EM

2)

Ayudar en el diagnóstico de la EM

3)

Asistir en el diagnóstico de la EM en el 5-10% pacientes en los cuales las bandas oligoclonales no aparecen nunca.

OTRASOTRAS PROTEÍNASPROTEÍNAS

ProteProteíínana ββ--trazatraza: diagnóstico diferencial de rinorreas y otorreas ProteProteíínana CC reactivareactiva: diagnóstico diferencial de meningitis bacterianas y víricas CistatinaCistatina (proteína γ-traza) ββ 22 --microglobulinamicroglobulina: situaciones asociadas con activación o proliferación de linfocitos en SNC (linfoma metastásico) AstroproteAstroproteíínana: tumores gliales FibronectinaFibronectina FerritinaFerritina ProteProteíínana precursoraprecursora deldel amiloideamiloide-- ββ PPééptidosptidos

ESPÉCIMENESPÉCIMEN

La medición debe realizarse de manera inmediatainmediata después de la recepción de la muestra.

Si se emplea electroforesis convencional para el estudio cualitativo, el LCR debe concentrarseconcentrarse entre 50 y 100 veces (ultrafiltración) hasta C25–40 g/L. Conservación: hasta 3 días a 2 – 8 ºC Obtención de muestras simultáneas de suero y LCR :

Investigar la presencia de bandas oligoclonales

Para calcular los distintos índices

RELACIÓNRELACIÓN ENTREENTRE LASLAS PROTEÍNASPROTEÍNAS ESPECÍFICASESPECÍFICAS DEDE LCRLCR YY DELDEL SUEROSUERO

Existen varias fórmulas que permiten evaluarevaluar el estadoestado dede lala BHEBHE y la ss.ss. intratecalintratecal de Ig:

 

o

Cociente de albúmina.

o

Razón de IgG

o

Indice de Link o de IgG

o

Indice de Tourtellotte

Máxima utilidad cuando nono queda demostradademostrada lala presenciapresencia dede bandasbandas oligoclonalesoligoclonales en el LCR mediante estudios electroforéticos.

RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES YY CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Medición de la Cp en LCR:

o Escasamente útil para establecer un diagnóstico diferencial entre E. neurológicas.

o

Diagnóstico diferencial situaciones que conducen a inflamación meníngea o a alteraciones del libre flujo de LCR.

o

Diagnóstico diferencial Meningitis

M.Bacterianas: C proteína >1,5 g/L (LCR)

M.Víricas: sólo 1% C proteína >1,7 g/L (LCR)

La C

(LCR) puede no estar elevada al inicio de

proteína

distintos tipos de meningitis.

LaLa deteccióndetección dede B.B. OligoclonalesOligoclonales enen LCRLCR::

o

Imprescindiblemprescindible para confirmar la ss. intratecal de Ig que se producen en la EM (método(método separaciónseparación proteica)proteica)

o

La EEFEEF convencionalconvencional del LCR concentrado: detección de

b. oligoclonales.

 

o

Inmunofijación: confirmación de B.oligoclonales e identificación de Ig.

ParaPara confirmarconfirmar lala ss.intratecalss.intratecal dede Ig:Ig:

o

Estudio electroforético

o

Análisis cuantitativos de Ig :

- específicos - calidad metrológica

MÉTODOSMÉTODOS DEDE SEPARACIÓNSEPARACIÓN PROTEICA.PROTEICA.

Finalidad: detección de bandas oligoclonales. Procedimientos más utilizados para su fraccionamiento:

• Electroforesis en acetato de celulosa o el gel de agarosa –seguida de inmunofijación- o en gel de poliacrilamida.

• Isoelectroenfoque en gel de agarosa o en gel de poliacrilamida

• Electoctroforesis capilar

de poliacrilamida. • Isoelectroenfoque en gel de agarosa o en gel de poliacrilamida • Electoctroforesis capilar

ELECTROFORESISELECTROFORESIS

ELECTROFORESIS ELECTROFORESIS Proteinograma LCR Fracci ó n % respecto a prote í na total Prealb ú

Proteinograma LCR

Fracción

% respecto a proteína total

Prealbúmina

2

- 7

Albúmina

56 - 76

α1-globulina

2

- 7

α2-globulina

4

- 12

β-globulina

8

- 18

γ-globulina

3

- 12

Intervalos de referencia electroforesis de proteínas en LCR.

ELECTROFORESISELECTROFORESIS

ELECTROFORESIS ELECTROFORESIS ProteinogramaProteinograma normalnormal enen LCRLCR ProteinogramaProteinograma

ProteinogramaProteinograma normalnormal enen LCRLCR

ProteinogramaProteinograma normalnormal enen LCRLCR ProteinogramaProteinograma patológicopatológico enen

ProteinogramaProteinograma patológicopatológico enen LCRLCR

INMUNOFIJACIÓNINMUNOFIJACIÓN

Inmunonefelometría / Inmunoturbidimetría

GammapatíasGammapatías monoclonales:monoclonales:

UnUn solosolo clonclon dede ccéélulas.lulas de plasma produce elevadoselevados niveles de IgIg dede unauna solasola claseclase o tipo:

o

Benignas

o

Malignas: mieloma múltiple, macroglobulinemia Waldeström

GammapatíasGammapatías policlonales:policlonales:

Debido a desdesóórdenesrdenes clclíínicosnicos (E. crónica del hígado, desórdenes de colágenos, artritis reumatoide e infecciones crónicas).

clcl íínicosnicos (E. crónica del hígado, desórdenes de colágenos, artritis reumatoide e infecciones crónicas).

EnEn lala EsclerosisEsclerosis múltiplemúltiple::

El patrón de B. Oligoclonales en el LCR, es característicocaracterístico dede cadacada pacientepaciente y permanece inalterableinalterable enen elel tiempo.tiempo

La concentración de Ig en el LCR, puedepuede afectarseafectarse por efectos del tratamiento.

PérdidaPérdida dede LCRLCR enen rinorreasrinorreas uu otorreasotorreas::

Demostrar presencia de transferrina-τ : m.separacim.separacióónn proteica.proteica.

ProcesamientoProcesamiento enen paraleloparalelo del LCR y del suero del paciente.

ElectroforesisElectroforesis bidimensionalbidimensional::

Péptidos (LCR) cuadros neuropsiquiátricos.

Mejoran dignóstico y seguimiento.

Etiología

Causas de meningitisMICROBIOLOGÍAmás frecuentesDEL LCRsegún la edad

40 35 30 25 20 15 10 5 0 Neonatos 1mes - 5años 5 -
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Neonatos
1mes - 5años
5 - 19 años
<= 65 años
> 65 años

S.

agalactiae.- 5años 5 - 19 años <= 65 años > 65 años S. S. Pneumoniae N.

S.

Pneumoniae19 años <= 65 años > 65 años S. agalactiae. S. N. Meningitidis E. coli. H.

N.Meningitidis

Meningitidis

E.coli.

coli.

H.influenzae

influenzae

L.

monocytogenes<= 65 años > 65 años S. agalactiae. S. Pneumoniae N. Meningitidis E. coli. H. influenzae

ANALISIS MICROBIOLÓGICO

TINCIONES:

-Tinción de GRAM: 60-80 % sensibilidad

ANALISIS MICROBIOLÓGICO TINCIONES: -Tinción de GRAM: 60-80 % sensibilidad Neisseria meningitidis Neumococos

Neisseria meningitidis

ANALISIS MICROBIOLÓGICO TINCIONES: -Tinción de GRAM: 60-80 % sensibilidad Neisseria meningitidis Neumococos

Neumococos

OTRAS TINCIONES:

- Ziehl-Nielsen o Auramina para

Mycobacterium Tb

- Tinta China para criptococo.

para Mycobacterium Tb - Tinta China para criptococo. CULTIVOS EN MEDIOS ADECUADOS: Permite un uso adecuado

CULTIVOS EN MEDIOS ADECUADOS: Permite un uso adecuado de antibióticos y de determinar su patrón de sensibilidad. (AGS, AG Chocolate y Schaedler)

PRUEBAS SEROLOGICAS:

- No dependen de bacterias viables para resultados positivos

- Son especialmente útiles cuando el GRAM es negativo

- Test simples con gran disponibilidad en los laboratorios.

- Latex o pruebas de aglutinación: Ej. Cripto-Latex en LCR, VDRL en LCR para neurosífilis, Latex para Brucella, etc

PRUEBAS MOLECULARES:

Pruebas de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) para la detección de:

o Virus: Herpes: Simplex, V. Zoster, Epstein Barr; enterovirus, adenovirus, citomegalovirus

o Bacterias: N. meningitidis, H influenzae, Micobacterium Tb, o de MO de recuperación difícil con los métodos convencionales

VENTAJAS vs DESVENTAJAS:

Sensibilidad y Especificidad mayor de 90%. Posibilidad de detectar varios MO por una PCR múltiple Métodos comerciales Métodos de extracción no automatizados Dificultades para la estandarización y cuantificación Ausencia de gran disponibilidad debido a su coste.

Patología

Meningitis

bacteriana

Meningitis

vírica

Meningitis

tuberculosa

Meningitis

fúngica

Hemorragia

LCR en diversas patologías

Aspecto

Células

Proteína

Glucosa

Turbio

Claro o

500

10000*

5-300

ligera- Monos

mente

turbio

Claro

Ligera-

mente

turbio

Xanto-

100-600

40-400

25-1000

80-500

<40

*90%

 

Polis

30-100

Normal

24 a 36h

 

predomi-

nio Polis

50-300

<45

50-300

<45

Polis

Aumen- Normal

Espectro-

Subaracnoi-

crómico

ta

o Au-

fotometría

dea

menta

ANÁLISISANÁLISIS BÁSICOBÁSICO DELDEL LCRLCR

ANÁLISIS ANÁLISIS BÁSICO BÁSICO DEL DEL LCR LCR Relación Relación al al diagnóstico diagnóstico patológico

RelaciónRelación alal diagnósticodiagnóstico patológicopatológico enen laslas demenciasdemencias

RobinsonRobinson--AgramonteAgramonte MA,MA, HernándezHernández DíazDíaz E,E, RobinsonRobinson AgramonteAgramonte J,J, MacíasMacías BetancourtBetancourt R,R, GalvizoGalvizo R.R. ((RevRev MexMex NeurociNeuroci 2003)2003)

RESUMENRESUMEN

La RI humoral (SNC) muestra patronespatrones dede respuestarespuesta de síntesis intratecal de Ig:

Causa de la enfermedad

Fisiopatología de la enfermedad

Localización de la enfermedad

Patrones de respuesta para las 3 clases de Ig en 15 pacientes con distintos tipos de demencia.

Análisis:Análisis:

Estimación cuantitativa Ig y albúmina en suero y LCR Reibergrama: razón albúmina y síntesis intratecal

Utilidad del análisis básico del LCR en diagnósticodiagnóstico patológicopatológico dede E.E. neurológicas.neurológicas.

ENFERMEDADENFERMEDAD DEDE ALZHEIMERALZHEIMER (EA)(EA)

Es la más común y devastadora enfermedad neurodegenerativa

Características:Características:

Demencia progresiva entre quinta y sexta décadas de la vida Historia familiar de HAD EA esporádica de comienzo tardío

DiagnósticoDiagnóstico clínico:clínico:

Exclusión de otras enfermedades demenciales Marcadores neuroquímicos: estadíos tempranos, información. Vías que facilitan el análisis de marcadores neuroquímicos.

ENFERMEDADENFERMEDAD DEDE ALZHEIMERALZHEIMER (EA)(EA)

VíasVías queque facilitanfacilitan elel análisisanálisis dede marcadoresmarcadores neuroquímicosneuroquímicos

1. Neuroimagen

2. Marcadores sistémicos (sangre o células sanguíneas)

3.3. LíquidoLíquido cefalorraquídeocefalorraquídeo:: exclusión diagnóstica de otras demencias

Evaluación en la funcionalidad de BHE

Síntesis intratecal de Inmunoglobulina:

incremento del índice de IgG e IgM

presencia de bandas oligoclonales específicas en LCR

MATERIALESMATERIALES YY MÉTODOSMÉTODOS

EvaluaciónEvaluación dede LCRLCR yy suerosuero dede 1515 pacientespacientes concon dignósticodignóstico dede demenciademencia

PACIENTES

88 EE AAlzheimerlzheimer

(EA)(EA) (4 M, 59-70 a; 4 H, 62-71 a)

66 DemenciaDemencia vascularvascular (DV)(DV) (5 M, 52-65 a; 1 H, 59 a) 11 DemenciaDemencia 2ª2ª neurosífilisneurosífilis (DSNS)(DSNS) (47 a)

88 SujetosSujetos controlescontroles (4 M, 56-61 a; 4 H, 58-67 a)

(sometidos a

intervención quirúrgica por enfermedades no neurológicas)

En todos los casos se obtuvo el consentimiento informado para su inclusión en el estudio”

MATERIALESMATERIALES YY MÉTODOSMÉTODOS

CriteriosCriterios DiagnósticoDiagnóstico

Diagnóstico “EA probable”: criterios internacionalmente aceptados de la NICDS-ADRDA Work Group Diagnóstico ”D.Vascular probable”: criterios internacionalmente aceptados Diagnóstico DSNS: estudios serológicos y del LCR (serología reactiva 1:128 y VDRL LCR 1:512)

CriteriosCriterios dede exclusiónexclusión

Pacientes o controles excluídos:excluídos historia de trastornos cognitivos o enfermedad orgánica crónica con repercusión sobre el SNC o niveles elevados de PCR

PROCEDIMIENTOPROCEDIMIENTO ANALITICOANALITICO

CUANTIFICACIÓNCUANTIFICACIÓN DEDE PROTEÍNASPROTEÍNAS

Determinación de la concentración de albúmina, IgG, IgA e IgM en LCR y suero (Inmunonefelometría). Detección de bandas oligoclonales (Focalización isoeléctrica en agarosa). Síntesis intratecal IgA, IgG, IgM:

Incremento fracción intratecal de Ig sintetizada en SNC (Reibergrama)

Detección de bandas oligoclonales restringida al LCR:

indicativo de síntesis intratecal (criterios “Grupo de Expertos de Europa”)

REIBERGRAMAREIBERGRAMA

“Formulación más integral para la determinación cuantitativa de Ig localmente sintetizadas en SNC”

QIgG (IgG LCR/Suero) QAlb (Albúmina LCR/Suero)

Evaluación de la función de la barrera LCR/sangre

QAlb

EDAD

5,0x10

-3

4meses-15años

6,5x10

-3

15-40 años

8,0x10

-3

40-60 años

Diferencia la fracción de IgG del cerebro de la IgG presente en el LCR de la sangre. Síntesis intratecal: FI>10%

Diferencia la fracción de IgG del cerebro de la IgG presente en el LCR de la

REIBERREIBERGRAMAGRAMA

En el diagrama se representan 5 rangos

1. Rango normal

2. Disfunción pura de la barrera

3. Disfunción de la barrera sangre/LCR más síntesis de IgG en SNC

4. Síntesis intratecal IgG en SNC sin disfunción de la barrera sangre LCR Valores en el área 5 indican error metodológico

intratecal IgG en SNC sin disfunción de la barrera sangre LCR Valores en el área 5
E.A. y D.V no mostraron ss. intratecal Ig; sí DSNS Incremento de la razón albúmina

E.A. y D.V no mostraron ss. intratecal Ig; sí DSNS Incremento de la razón albúmina en D.V. (QAlb = 12.6 x10 -3 ) en ausencia de ss. Intratecal D. 2ª Neurosífilis (DSNS):

o

Ss. intratecal IgG: 63%

o

Ss. intratecal IgM: 90%

o

Presencia B.O.de IgG en LCR.

o Patrón de comportamiento de la forma parenquimatosa de la enfermedad

RESULTADOSRESULTADOS

E.A

D.V.

DSNS

de la enfermedad RESULTADOS RESULTADOS E.A D . V . DSNS Patrón del Reibergrama p ara

Patrón del Reibergrama para cada tipo de demen

DISCUSIONDISCUSION

Patrones de ss. Ig

Dependen de causa, fisiopatología y localización enfermedad Asocian patrón de respuesta con fisiopatología, y no con curso agudo o crónico de la enfermedad Reciente herramienta adicional para el diagnóstico de E. neurológicas, incluídas las demencias. El patrón de respuesta observado en este trabajo concuerda con reportes de otros autores.

“Análisis inmunológico del LCR útil en diagnósticodiagnóstico dede exclusiónexclusión enen elel síndromesíndrome demenciademenciall complementario al estudio “ in vivo” de otros marcadores más específicos detectables en este fluído

GraciasGracias

VALORESVALORES DEDE REFERENCIAREFERENCIA PARAPARA ELEL LCRLCR

VALORES VALORES DE DE REFERENCIA REFERENCIA PARA PARA EL EL LCR LCR