ASIGNATURA : ATENCIÓN DEL PACIENTE ONCOLÓGICO

CICLO :X
SEMESTRE ACADEMICO : 2022-II
 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

Estrategias de
prevención, diagnósticas y
manejo del cáncer de mama.
 INTRODUCCION
• El cáncer de mama se forma a partir de las células de la mama que han crecido
anormalmente y se han multiplicado para formar una protuberancia o tumor.

• El estadio más temprano del cáncer de mama es la enfermedad no invasiva

(Estadio 0), que está contenida dentro de los conductos o lóbulos de la mama y
no se ha diseminado al tejido mamario sano (también llamado carcinoma in situ).

• El cáncer de mama invasivo se ha diseminado más allá de los conductos o

lóbulos hasta el tejido mamario sano, o más allá de la mama a los ganglios
linfáticos u órganos distantes (Etapas I - IV).

Serie de guías ESMO, guía de práctica clínica de la ESMO

 INTRODUCCION
❑El cáncer de mama (BC) es la neoplasia maligna de mayor
incidencia y mayor mortalidad por cáncer en mujeres.
❑ En todo el mundo el cáncer de mama representa el 30%
de cánceres femeninos, y tiene una relación mortalidad-
incidencia del 15%.
❑La Sociedad Americana de Oncología calcula que aprox.
279 100 mujeres americanas serán diagnosticadas de BC y
42 690 morirán por la enfermedad en los Estados Unidos el
20201.
❑ Según GLOBOCAN 2018 estimó tasas de incidencia y
mortalidad por BC de 46.3 por 100 000 habitantes y 13.0 por
100 000 habitantes, respectivamente.
❑En Perú, incidencia de 6 030 nuevos casos en el periodo
2010 - 2012 representando el 18.3% de todas las neoplasias
malignas en mujeres.
❑El cáncer de mama metastásico (MBC), es considerada
una enfermedad incurable, donde los objetivos principales
son prolongar la sobrevida y la paliación de síntomas
 Incidencia y mortalidad

Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal
for clinicians. 2021 May;71(3):209-49.
 Incidencia y mortalidad

Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal
for clinicians. 2021 May;71(3):209-49.
INTRODUCCION
piel

Musculatura pectoral

Pezón

Conducto
galactóforos

Lóbulos
 ¿Cuáles son los síntomas del cáncer de mama?

• Los síntomas del cáncer de mama incluyen:

• Un bulto en el seno
• Cambio en el tamaño o en la forma del seno
• Hoyuelos en la piel de la mama o engrosamiento del tejido mamario
• Un pezón invertido
• Erupción en el pezón
• Secreción del pezón
• Hinchazón o un bulto en la axila
• Dolor o molestia en el seno que no desaparece
• Enrojecimiento de la piel
• Engrosamiento de la piel
MAMOGRAFÍA
 RESONANCIA

Breast cancer Sibylle Loibl, Philip Poortmans, Monica Morrow, Carsten Denkert, Giuseppe
Curigliano
BIOPSIA:
BIOPSIA:
 PATOLOGIA BENIGNA

Infecciosa:
Mastitis
TBC

Neoplasia benigna
- Mastopatía fibroquística
- Papiloma intraductal
- Fibroadenoma
- Tumor phyllodes
 Factores de riesgo
• Envejecimiento.
• Genes: mutaciones de
ciertos genes que son
heredados de la madre o el
padre. son BRCA1 y BRCA2
• Antecedentes familiares de
cáncer de mama.
• Riesgo de tener un nuevo
cáncer de mama en una parte
diferente del seno o en el otro
seno.
 Factores de riesgo

• Exposición a estrógenos y progesterona a lo largo de la vida.

• Antecedentes de ciertas enfermedades mamarias
benignas.
• Factores geográficos sociales.
• Radioterapia de la mama durante la niñez o adolescencia.
• Sobrepeso y obesidad.
• Consumo de alcohol y tabaquismo.
Factores de riesgo: GENES

BRCA genes, PALB2, ATM, CHEK2, RAD51C, BARD1 y TP53

Factores de riesgo: GENES
 FISIOPATOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO
HISTORIA FAMILIAR Y COMPONENTE GENÉTICO
BRCA1 Y BRCA2

El gen BRCA1 fue hallado por primera vez en 1991 por Mary-Claire King
La mutación del BRCA 1 Y BRCA 2 incrementan el riesgo de Ca de Mama en 87%.
BRCA 1 Y BRCA 2 están mutados en aproximadamente 25 - 50% de cáncer de mama
hereditario y en 5% de todos los canceres de mama.
Entre un 30 –50 % de las mujeres con mutación en BRCA1 o BRCA2 desarrollan
cáncer de mama antes de los 50 años de edad

CARACTERISTICAS:

➢ HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

➢ HETEROGENEIDAD ALÉLICA
•BRCA1: Brazo largo del cromosoma 17
•BRCA2: Brazo largo del cromosoma 13 ➢ PENETRANCIA ALTA INCOMPLETA

Carey LA, et al. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study. JAMA. 2006;295:2492– 2502
Vallejos CS, et al. Breast cancer classification according to immunohistochemistry markers: subtypes and association with clinicopathologic variables in a peruvian hospital database. Clin Breast Cancer. 2010;10(4):294-300.
FISIOPATOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO
HISTORIA FAMILIAR Y COMPONENTE GENÉTICO
BRCA1 Y BRCA2
BRCA 1

BRCA1 y BRCA2 genes supresores de tumores que funcionan para mantener la estabilidad genómica
BRCA 1 INICIA LA RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA: REPARACIÓN DEL ADN DE DOBLE CADENA
BIOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER DE MAMA
HISTORIA FAMILIAR Y COMPONENTE GENÉTICO
CONCLUSIONES

✓ 5% - 10% de los casos de cáncer de mama tienen un componente

hereditario

✓ Existen 3 tipos de genes según su frecuencia y riesgo: Susceptibilidad

genética en el cáncer de mama.

✓ El BRCA tiene las siguientes características: Herencia autosómica

dominante, penetrancia alta incompleta, heterogeneidad alélica
 ¿QUÉ FACTORES SE TOMAN EN CUENTA PARA DECIDIR EL TIPO
DE TRATAMIENTO EN EL CÁNCER DE MAMA?

❑Estadio clínico
❑Tamaño tumor
❑Estado de los ganglios linfáticos
❑Índice de los receptores de estrógenos y progesterona
❑ Estado del receptor del factor de crecimiento
epidérmico humano (HER2)
❑ Estado menopáusico
❑ Estado general del paciente.
Estadio clínico:
Estadio clínico:
ESTADIAJE:
Histología de cáncer de
mama:

ESMO PRECEPTOSRSHIP PROGRAMME BREAST CANCER 2016

CLASIFICACION HISTOLÓGICA DEL
CANCER DE MAMA:

DCIS LCIS

ILC
IDC

ESMO PRECEPTOSRSHIP PROGRAMME BREAST CANCER 2016

 CAPAS DE LA GLÁNDULA MAMARIA

Ductos mamarios
lobullillos mamarios

caderina

LA GLÁNDULA MAMARIA, EMBRIOLOGÍA, HISTOLOGÍA, ANATOMÍA Y UNA DE SUS PRINCIPALES PATOLOGÍAS, EL CÁNCER DE MAMA
El tipo histológico MAS común de cáncer de mama es:
CARCINOMA DUCTAL INVASIVO (INFILTRANTE),
comprende de 70 – 80%.
CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE es el menos
frecuente y mejor pronostico.

WHO classificaction of tumours of the breast.

ESMO PRECEPTOSRSHIP PROGRAMME BREAST CANCER 2016
GRADO I KI 67 GRADO III KI 67
3% 40 %
 SUBTIFICACIÓN MOLECULAR PATOLOGÍA MOLECULAR

TIPO LUMINAL HER2 ENRIQUECIDO RECEPTOR DE ESTRÓGENO NEGATIVO

Clínicamente se denominan triple negativo
Genes del epitelio luminal de la ➢10 – 15% de todos los canceres de
mama: ESR1, GATA3, FOXA1, XPB1, y mama
BASAL LIKE:
MYB
➢15% a 20% de todos los tipos de cáncer de
Citoqueratinas 8 y 18 ➢Bajos niveles de expresión de mama
SUBTIPOS: genes relacionados con ER , Alta ➢50% a 75% de todos los tumores ER-
expresión de HER2 y genes de negativos
➢Luminal A: Altos niveles de
expresión de genes relacionados con proliferación asociados ➢Alta expresión de genes de proliferación y CK
ER y baja expresión de HER2 y genes ➢Pérdida de genes que controlan el ciclo
de proliferación asociados
celular
➢Luminal B: Menor expresión de los ➢Pronóstico pobre.
genes relacionados con ER,
expresión variable de HER2 y de
genes de proliferación asociados Otros subtipos de ER-negativos,: grupo
Claudin-bajo, rico en interferón, receptor de
andrógenos, los grupos normallike.
SUBTIFICACIÓN MOLECULAR PATOLOGÍA MOLECULAR
Informe Anual Annual Report to the Nation on the Status of Cancer
North American ASSOCIATION OF Central Cancer Registries
 BIOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER DE MAMA

SUBTIFICACIÓN MOLECULAR
CONCLUSIONES

✓ Se han definido 4 subtipo moleculares del cáncer de mama:

1. Luminal A
2. Luminal B
3. HER2 enriquecido
4. Triple negativo
Sobrevida global de acuerdo al
subtipo molecular

Vallejos et al. Clin Breast Can, 2010

 Tratamiento Hormonal
• 75% de los Cancer de Mama son hormonodependientes (RE+)
• La terapia hormonal es el standard para estos pacientes
 RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO HUMANO 2

Es un miembro de la familia de los receptores del

factor de crecimiento epidermal, EGFR o ErbB. .
Esta familia de proteínas consiste en cuatro
grupos de receptores relacionados: ErbB (HER-1),
ErbB-2 (HER2/neu), ErbB-3 (HER-3) y ErbB-4 (HER-
4), cada uno con afinidad por ligandos de
activación específicos
La unión a los dominios extracelulares de los
receptores ErbB1, ErbB3, ErbB4 o ligando induce
homo, heterodimerizacion y activación de la
quinasa.
Existe la proteína Her2 es una conformación
cerrada y no tiene un ligando pero es el socio
preferido para la dimerización con el HER1,3,4. DeVita, Hellman y Rosenberg 10MA EDICION
 RECEPTOR DEL FACTOR DE
CRECIMIENTO EPIDÉRMICO HUMANO 2
La formación de estos heterodímeros
HER-1 o EGFR presenta
numerosos ligandos:
- El factor de crecimiento
epidérmico (EGF), epiregulina
(EPG), TGFα, amfiiregulina
(AR), heparina de unión-EGF
(HB-EGF)
HER-3 presenta como
ligandos:
- Neuregulin-1 y neuregulin-2
(NRG-1 y NRG-2).
HER-4 presenta como Provoca:
ligandos: - la fosforilación de la tirosina-quinasa intracitoplasmático de
- neuregulin-3 y neuregulin-4 los receptores.
(NRG-3, NRG-4). - y la activación en cascada de las diferentes rutas de
El heterodímero más estable es implicadas
señalización HER2/HER-3 .
DeVita, Hellman y Rosenberg 10MA EDICION
Terapias anti-HER2:
Trastuzumab

Prognosis of Women With Metastatic Breast Cancer by HER2 Status and Trastuzumab Treatment: An
Institutional-Based Review
 CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO (TNBC)

TNBC es una enfermedad heterogénea,

sensible a la quimioterapia preoperatoria
(mayores tasas de pCR), pero con mayores
tasas globales de recaída ("paradoja triple
negativo“) dentro de los 2 primeros años.
- Entre los pacientes con TNBC, se ha
observado recaída cerebral en hasta
aprox. 50%
La quimioterapia (basado en antraciclinas y
taxanos) continúa siendo el standart of care
(SoC) en TNBC.

Anders K. The Evolution of Triple-Negative Breast Cancer: From Biology to novel therapeutics. ASCO 2019
 CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL TNBC

• 6 subtipos moleculares utilizando perfiles de DNA y RNA: “basal like

1” (BL1), “basal like 2” (BL2), “inmunomodulatory” (IM),
“mesenchymal” (M), “mesenchymal stem-like” (MSL) y “luminal
androgen receptor” (LAR), cada uno con características particulares.
• BL1 > sensibilidad a agentes que dañan el DNA (platino), asociados a
una edad joven al diagnóstico, tasa de > pCR (65.6 %) seguido de BL2
(36.4 %). El subtipo LAR fue el que alcanzó < tasa de pCR (21.4 %).
• Subtipo IM: > infiltrado linfocitario. Asimismo, altos niveles de genes
de regulación, siendo susceptible de inmunoterapia.

Lehmann B, et al. Refinement of Triple-Negative Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Neoadjuvant Chemotherapy
Selection. PLoS ONE. 2016
CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (SOBREVIDA)

Waks A, Winer E. Breast Cancer Treatment. A review. JAMA 2019

 CONCLUSIONES

➢ Existen dos modelos en la heterogeneidad del tumor: Mutación genética y Célula de origen.
➢ El 5% - 10% de los casos de cáncer de mama tienen un componente hereditario
➢ Existen 3 tipos de genes según su frecuencia y riesgo:
➢ Susceptibilidad genética en el cáncer de mama.
➢ Se han definido subtipos moleculares del cáncer de mama: Luminal A, Luminal B, HER2
enriquecido, triple negativo.
➢ El Receptor de estrógeno y los factores de crecimiento: Reguladores tanto del desarrollo
normal de la mama y del cáncer de mama .
➢ El diagnóstico temprano de la enfermedad está asociado a mayor sobrevida.
➢ Estrategias de tratamiento: Terapia hormonal, terapia dirigida, quimioterapia
➢ Tratamiento multimodal: Neoadyuvancia, cirugía, adyuvancia.