PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2077
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INTRODUCCIÓN
Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos y
disposiciones mencionadas en el capítulo de Métodos
Generales de Análisis. Con respecto al agua, los requisitos
serán, según el tipo, los indicados en el capítulo de Agua.
Las especialidades farmacéuticas o preparados farmacéuticos,
además de fármaco(s) pueden llevar sustancias adicionadas o
aditivos, tales como colorantes, saborizantes, conservadores,
diluyentes, bases, desintegrantes, reguladores, etc., para dar
mayor estabilidad, elegancia, aceptación, facilitar su
preparación o uso, etc., siempre y cuando no este
específicamente limitado en la monografía correspondiente o
en cualquier otro capítulo de la FEUM.
Los aditivos empleados en cualquier preparado farmacéutico
deben cumplir los siguientes requisitos: no deben ser dañinos
en la cantidad usada, no deben agregarse en cantidad mayor a
la requerida para dar el efecto deseado, su presencia no debe
interferir con la biodisponibilidad, eficacia terapéutica o
seguridad del preparado y no debe obstaculizar las pruebas y
ensayos que determinan el cumplimiento de las monografías
farmacopeicas.
Se ha eliminado la prueba de hermeticidad por considerarla
una determinación del proceso, en donde la aplicación es más
útil y representativa.
Las pruebas de irritabilidad en piel e irritabilidad ocular serán
consideradas como determinaciones de proceso, y no como
pruebas lote a lote de producto terminado.
Con relación a las pruebas de identidad, consultar la sección de
Generalidades.
Se incluyen pruebas para limitar la presencia de sustancias
extrañas en niveles que sean aceptados bajo las condiciones
normales de uso. Aunque el objetivo principal de la FEUM es
darle al usuario de medicamentos la garantía de calidad de los
productos que define, es imposible incluir en cada monografía
una prueba para cada impureza o adulterante que pueda estar
presente (metales, penicilina, contaminación cruzada,
contaminación microbiana, sustancias extrañas, etc.). Por lo
tanto, cuando los resultados de una prueba demuestren la
presencia de impurezas o contaminación microbiana en
concentraciones peligrosas u objetables por alguna razón, se
pueden citar esos resultados para impugnar la calidad del
producto.
Cuando en una formulación se incluya un conservador deberá
hacerse la determinación correspondiente.
Los preparados farmacéuticos que incluyan en su formulación
sorbitol, glicerina y propilenglicol no deben de contener más
de 0.10 % de etilenglicol o dietilenglicol.
MEDIOS DE CONTRASTE
Debido a su empleo, las siguientes monografías se eliminaron
de este capítulo para quedar incluidas en el Suplemento para
Dispositivos médicos de la FEUM:
Adipiodona meglumina. Solución inyectable
Azul patente V. Solución inyectable
Bario, sulfato de. Polvo para suspensión oral
Bario, sulfato de. Polvo para suspensión rectal
Ésteres etílicos de los ácidos grasos. Solución
inyectable I
Meglumina yotalamato de y yotalamato de sodio.
Solución inyectable
Meglumina yotalamato de. Solución inyectable
Meglumina yoxitalamato de y polividona. Solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
inyectable
Yocetámico ácido. Tabletas
Yodopato sódico. Cápsulas
Yodotalamato de sodio. Solución inyectable
Yopamidol. Solución inyectable
Yopidol y yopidona. Suspensión estéril
Yoxitalamato de monoetanolamina y meglumina.
Solución inyectable
PREPARACIONES INYECTABLES
Son soluciones, suspensiones o emulsiones estériles, que
contienen uno o más fármacos, preparados por disolución o
suspensión del principio activo y otros aditivos en agua para
inyección o en un líquido no acuoso o en una mezcla de
líquidos miscibles entre sí, envasados en recipientes
adecuados, que se destinan para introducirse al organismo
parenteralmente, por diferentes vías: subcutánea, intradérmica,
intramuscular, intravenosa, intrarraquídea, epidural e
intraarticular. Pueden contener conservadores, sustancias
reguladoras o preservativos antimicrobianos.
Las preparaciones inyectables se fabrican por diversos
procedimientos, diseñados para asegurar que cumplen con los
requerimientos de esterilidad, pirógenos, partículas extrañas y
de otros contaminantes. Las buenas prácticas de fabricación
requieren también que cada envase final de inyectable se sujete
a una inspección física individual, siempre que la naturaleza
del envase lo permita y que cada envase cuyo contenido
muestre evidencia de contaminación con partículas extrañas
visibles, sea rechazado.
SUSTANCIAS ADICIONADAS A LAS
PREPARACIONES INYECTABLES. Numerosas
preparaciones inyectables necesitan de ciertas sustancias para
tener isotonicidad, estabilizar el pH, aumentar la solubilidad,
prolongar el tiempo de conservación del principio activo,
modificar la tensión superficial de una suspensión o asegurar la
acción bacteriostática. Los compuestos utilizados deben ser
inocuos en las cantidades administradas, no deben interferir en
la eficacia terapéutica, ni causar toxicidad o irritación local a
las concentraciones usadas, ni entorpecer las pruebas y ensayos
descritos. Los colorantes no deben utilizarse con el único
propósito de colorear la preparación.
Las preparaciones acuosas que no puedan ser esterilizadas en
sus envases finales deberán estar preparadas utilizando
precauciones asépticas y pueden contener preservativos
antimicrobianos adecuados en concentraciones apropiadas,
excepto cuando el volumen a ser inyectado como dosis única
exceda 15 mL, a menos que esté justificado, o cuando la
preparación sea para administración por vías donde por
razones médicas, un preservativo antimicrobiano no es
aceptable, tales como las vías intraocular, retroocular o
intracisternal (u otras rutas que tengan acceso al fluido cerebro
INTRODUCCIÓN
 2078 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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- espinal). Las preparaciones en las cuales los preservativos
P antimicrobianos no están permitidos deben estar presentadas
en envases de dosis única. Las preparaciones acuosas
suministradas en envases de dosis múltiple contienen un
preservativo antimicrobiano adecuado en concentraciones
apropiadas, excepto cuando la preparación por sí misma tenga
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
propiedades antimicrobianas suficientes. En preparaciones
para uso parenteral en envases de dosis múltiple, se deben
tomar las precauciones necesarias tanto para su administración
como para el almacenaje entre sucesivas aplicaciones.
PIRÓGENOS. En productos donde el volumen a ser
inyectado como dosis única sea de 15 mL o más y cuya
monografía no se encuentre descrita en la FEUM, deben
cumplir con la prueba de pirógenos a menos que la Secretaría
de Salud haya autorizado realizar la prueba de endotoxinas
bacterianas.
Cuando en la monografía del producto se indique la prueba de
pirógenos, ésta puede ser eliminada si se cuenta con la
aprobación de la Secretaría de Salud para realizar la prueba de
endotoxinas bacterianas. Las preparaciones para infusión
intravenosa deben satisfacer las especificaciones de la prueba
de pirógenos, cuando se administran 10 mL/kg de peso del
conejo, a menos que haya sido autorizado el uso del método de
endotoxinas bacterianas por parte de la Autoridad Sanitaria.
RECIPIENTES PARA SÓLIDOS ESTÉRILES. Los
envases y tapones destinados para sólidos secos estériles,
utilizados parenteralmente después de disolverlos, no deben
interactuar física ni químicamente con la preparación, en
cualquier forma que altere su potencia, calidad o pureza
especificadas en las pruebas respectivas, bajo condiciones
habituales de manejo, envío, almacenamiento, venta y uso.
Al introducir el disolvente adecuado para preparar la
solución o suspensión deseada y al extraer las porciones de
la solución o suspensión resultante, se deben observar las
precauciones asépticas necesarias, de tal manera que se
conserve la esterilidad del producto.
ENVASADO Y CONSERVACIÓN. El volumen de las
preparaciones inyectables en recipientes de dosis única debe
proporcionar la cantidad indicada para administración
parenteral y en ningún caso debe ser mayor de un litro. Las
preparaciones destinadas para ser administradas por las vías
intrarraquídeas, intracisternal o peridural se deben envasar
solamente en recipientes de dosis única. Ningún envase de
dosis múltiple debe contener un volumen mayor de 30 mL, a
menos que se indique otra cosa en la monografía individual.
Las preparaciones destinadas para irrigación o para diálisis o
para nutrición parenteral, están exentas de la restricción de
envasarse en volumen menor de un litro. Las preparaciones
destinadas para diálisis o para irrigación, deben envasarse en
recipientes de fácil vaciamiento y pueden contener un volumen
mayor de un litro.
PREPARACIONES OFTÁLMICAS
SOLUCIONES OFTÁLMICAS. Son preparaciones estériles,
libres de partículas extrañas, que contienen uno o más
fármacos disueltos generalmente en agua y cuya finalidad es la
aplicación tópica en los ojos, estable química y biológicamente
PREPARACIONES OFTÁLMICAS
y no irritante a la córnea. Es importante considerar la toxicidad
del fármaco, la isotonicidad, la elección de los agentes
amortiguadores y conservadores, la esterilización y envase
apropiado.
SUSPENSIONES OFTÁLMICAS. Sus fórmulas son
similares a las soluciones oftálmicas, salvo que el principio
activo insoluble debe responder a una granulometría especial.
En la práctica se aceptan, con un tamaño de partícula de
90.0 % menor de 10 µm, 99.0 % menor de 20 µm y ninguna
partícula que supere las 50 µm. En estas formulaciones es
importante el uso de polisorbatos, ya que los mismos
favorecen la suspendibilidad de los principios activos.
UNGÜENTOS OFTÁLMICOS. Son ungüentos para
aplicación en los ojos, en los que se debe considerar la
esterilidad y el tamaño de partícula como condiciones
fundamentales. No deben ser irritantes al ojo.
PREPARACIONES ÓTICAS
Son preparaciones farmacéuticas en forma líquida como:
soluciones, suspensiones o emulsiones y en forma semisólida
como ungüentos. Contiene uno o más fármacos en un vehículo
adecuado, para aplicarse en el oído. Usualmente contienen
preservativos o conservadores.
Las preparaciones para aplicación en oídos dañados,
particularmente cuando el tímpano está perforado, o previo a
cirugía deben ser estériles, libres de preservativos
antimicrobianos y provistos en envases unidosis.
Las preparaciones acuosas dispensadas en envases multidosis,
pueden contener un preservativo antimicrobiano adecuado en
una concentración apropiada, excepto cuando la preparación
por sí misma tiene propiedades conservadoras convenientes.
Los preparados óticos en forma líquida, deben envasarse en
frasco de vidrio provisto de gotero o en envase de plástico, con
gotero integrado o bien en envase adecuado provisto de tapa a
la que se le puede adaptar un gotero. Los preparados óticos en
forma de ungüentos, deben envasarse en tubos colapsibles con
aplicador apropiado.
Generalmente el pH de las preparaciones farmacéuticas óticas
va de 2.0 a 5.5 y el contenido de agua del 0.5 al 2.0 %.
PREPARACIONES NASALES
En su mayoría son soluciones acuosas conteniendo el fármaco
y aditivos adecuados para ser aplicados dentro de las fosas
nasales; deben estar libres de partículas extrañas.
Estas preparaciones deben tener ciertas características para que
no se altere el movimiento ciliar como son: temperatura entre
18 y 33 °C; pH preferentemente entre 6.5 y 7.0; deben
mantener húmeda la mucosa nasal; no deben ser irritantes para
evitar la destrucción del epitelio ciliado y el vehículo debe ser
miscible con el mucus para lograr que los principios activos se
pongan en contacto con la mucosa.
Los principios activos utilizados en las soluciones nasales en
su mayoría son agentes antimicrobianos, vasoconstrictores,
antialérgicos, humectantes y algunos corticoides.

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Los vehículos utilizados en los preparados nasales deben:
a) Disminuir la tensión superficial y facilitar la penetración
intracelular.
b) Ser isotónicos para evitar que perturben el movimiento ciliar.
c) Mantener un pH adecuado en un sistema amortiguador para
evitar influencia adversa sobre la mucosa y permitir la
conservación del movimiento ciliar.
d) Ser preparados que permitan obtener el efecto local deseado
pero que a su vez la velocidad de eliminación no sea
demasiado alta.
El envase utilizado en este tipo de preparados debe ofrecer una
manipulación fácil, una buena conservación de los principios
activos, sanitización adecuada y nebulización de la solución.
El envase de vidrio acompañado de cuentagotas o de un
dispositivo con válvula dosificadora, a veces, ofrecen
dificultad pues los elastómeros utilizados en la fabricación del
cuentagotas pueden absorber fármacos y/o conservadores. Lo
más usado es el empleo de envase de material de plástico, que
sin embargo en algunos casos causan problemas para la
sanitización por calor y además pueden deformarse. Otro
inconveniente que presenta este envase es que a veces su cierre
no es perfecto y el contenido podría alterarse por el oxígeno
del aire o por evaporación, sin embargo es un envase práctico
sobre todo para los tratamientos ambulatorios que son los más
comunes.
El volumen de los envases, de preferencia, debe ser entre 10 y
20 mL para que el periodo del tratamiento no pase de unos 12
días porque el empleo exagerado de las gotas nasales puede
afectar a la mucosa y demorar o impedir la recuperación de las
condiciones fisiológicas.
PREPARACIONES DÉRMICAS
Son preparados farmacéuticos que tienen propiedades
terapéuticas sobre la piel y que como medicamentos se
emplean para curar las alteraciones provocadas por las
agresiones físicas, químicas o biológicas a las que se encuentra
expuesta la piel.
Las formas farmacéuticas más empleadas son las siguientes:
pomadas o ungüentos que son preparaciones sólidas de
consistencia blanda, generalmente son soluciones o
dispersiones de uno o más fármacos en bases no acuosas,
adecuadas y formuladas de tal manera que la preparación es
esencialmente inmiscible con la secreción de la piel. Son
usados como emolientes para aplicar medicamentos a la piel
con fines protectores, terapéuticos o profilácticos donde se
desea un grado de oclusión. Pueden contener conservadores
antimicrobianos adecuados.
EMULSIONES. Una emulsión es un sistema de dos fases en
el cual un líquido es dispersable en forma de pequeñas gotas a
través de otro líquido. El líquido disperso es conocido como la
fase interna o discontinua, mientras que el medio dispersante
es conocido como fase externa o continua. Al sistema donde el
aceite es la fase dispersa y el agua es la fase continua se le
denomina emulsión de aceite en agua y puede ser fácil y
uniformemente diluida con agua. Inversamente, donde el agua
o la solución acuosa es la fase dispersa y el aceite es la fase
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2079
continua al sistema se le denomina como una emulsión de agua
en aceite. P
Las emulsiones se estabilizan mediante agentes emulsificantes
de diversos tipos cuya función consiste en prevenir la
coalescencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Los agentes superficialmente activos también reducen la
tensión interfacial, incrementando la facilidad de emulsificar el
sistema. Estos agentes superficialmente activos pueden ser
aniónicos, no iónicos y catiónicos.
Las propiedades estabilizadoras de algunos hidrofílicos
naturales, semisintéticos y de otros materiales tales como los
coloidales hidrofílicos tienen como objetivo principal el de
envolver las pequeñas gotitas que pudieron llegar a ocasionar
la coalescencia.
En general el agente emulsificante determina si la emulsión
formada es aceite/agua o agua/aceite, usualmente la fase en la cual
el agente emulsificante es más soluble se convierte en la fase
externa.
Generalmente requieren un agente antimicrobiano, debido a
que la fase acuosa es favorable para el crecimiento de
microorganismos. La presencia de un conservador es
particularmente crítica en emulsiones aceite/agua donde la
contaminación de la fase externa ocurre fácilmente. Dado que
colonias de hongos y levaduras son encontradas con mayor
frecuencia que las colonias bacterianas, las propiedades
fungistáticas son más deseables que las bacteriostáticas. Así
mismo se ha demostrado que las bacterias degradan agentes
emulsificantes aniónicos y no iónicos.
Al fraccionarse el agente antimicrobiano fuera de la fase
acuosa se requiere preservar el sistema de emulsión y por otro
lado, al formar complejos el agente antimicrobiano con los
ingredientes emulsificantes, se reduce la efectividad del agente
antimicrobiano. Por lo tanto, la efectividad del conservador en
una emulsión debe ser probada siempre en el producto
terminado. Las cremas son emulsiones viscosas o sólidas de
consistencia blanda, de soluciones o dispersiones de uno o más
medicamentos en bases adecuadas y formuladas de tal manera
que la proporción es esencialmente miscible con la secreción
de la piel. Son usadas para aplicar medicamentos a la piel, con
fines protectores, terapéuticos o profilácticos, especialmente
donde un efecto oclusorio no es necesario. Pueden contener
conservadores antimicrobianos a menos que los fármacos o
bases posean suficiente actividad intrínseca bactericida o
fungicida.
TABLETAS O COMPRIMIDOS
Son preparaciones sólidas que contienen una dosis por unidad,
de uno o más fármacos adicionados o no de aditivos.
Esta forma farmacéutica tiene varias ventajas, tales como que
la posología es inequívoca, versátil y razonablemente exacta;
cada comprimido contiene la cantidad de fármaco(s) que
PREPARACIONES DÉRMICAS
 2080 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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indica el marbete; diversos fármacos, drogas vegetales y
C aditivos poseen caracteres peculiares y a veces desagradables a
los sentidos, en los comprimidos es fácil enmascarar su olor o
sabor, atenuar o anular su color ya sea utilizando técnicas de
recubrimiento o bien de microencapsulación, compresión en
multicapa etc.; incluso por medio de sabores, esencias y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
colores pueden hacerse atractivos al consumidor; su forma,
carácter compacto y tamaño reducido, los hacen de fácil
administración; otra ventaja es la facilidad con que los
comprimidos pueden transformarse en otra forma farmacéutica
como suspensión, solución etc; los comprimidos como forma
posológica sólida de muy bajo contenido acuoso y por la
posibilidad de separar materiales reactivos entre sí, constituye
la forma de menos incompatibilidades; la estabilidad es
superior a la de las formas líquidas con lo que las fechas de
vencimiento para el caso de fármacos perecederos serán más
lejanas; dentro de la gran diversidad de formas, el empleo de
recursos adicionales como marcas, letras, palabras, números,
colores o combinaciones de éstas, permite identificar la
naturaleza y categoría del fármaco presentado. Sin embargo
tienen algunas limitaciones como las siguientes: los lactantes y
pacientes en estado de coma, no los pueden ingerir aunque
queda como recurso el diluirlos en líquidos pero esta maniobra
perjudica la exactitud posológica, son de manufactura
compleja, los comprimidos exigen muchas manos y equipo,
por consiguiente se encuentran reiteradamente sujetos a la
incidencia del error humano; en consecuencia deben
multiplicarse los controles para reducirlos al mínimo; para
poder ejercer su efecto terapéutico los comprimidos deben
disgregarse en los fluidos entéricos y luego los fármacos
activos que los componen, disolverse en los mismos para que
entonces se produzca la transferencia al medio interno.
Las tabletas pueden ser cubiertas por una variedad de razones:
identificación del medicamento, para facilitar la
administración, para proteger los ingredientes del aire,
humedad o luz, para enmascarar un olor o sabor desagradables,
para prevenir incompatibilidades, para mejorar la apariencia y
controlar el lugar de liberación del fármaco(s) en el tracto
gastrointestinal.
Diversas circunstancias hacen necesario que la cubierta
aplicada a los comprimidos sea de naturaleza tal que no se abra
en su pasaje por el estómago, pero en cambio se disuelva, más
o menos rápidamente en los jugos intestinales, liberando así el
núcleo y el fármaco. Este tipo de cubierta se denomina de
liberación retardada (también conocida como gastrorresistente
o entérica). Tales circunstancias pueden ser: para prevenir la
descomposición del fármaco por acción del jugo gástrico;
evitar agredir la mucosa gástrica con un fármaco irritante, que
puede lesionarla o simplemente estimular la náusea y el
vómito; evitar la dilución estomacal con el fin de lograr altas
concentraciones en el intestino; suministrar una
biodisponibilidad programada.
Los ensayos generales requeridos para las tabletas recubiertas
serán los mismos que para las tabletas sin recubrimiento,
siendo además importantes el aspecto, uniformidad de
contenido y los caracteres de biodisponibilidad.
CÁPSULAS
Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que no
afecten la estabilidad, velocidad de disolución,
biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entre los
componentes de la fórmula e interferencia con los análisis.
CÁPSULAS
Son formas farmacéuticas en las que el fármaco esta incluido
en un contenedor o cubierta soluble de gelatina.
Las cápsulas de gelatina pueden ser duras o blandas. La idea
fundamental de su empleo es que una cápsula representa una
dosis, de uno o más fármacos, pueden ser de varias formas y
capacidades. Los contenidos pueden ser sólidos, líquidos o de
consistencia pastosa.
Tienen una serie de ventajas: por ingerirse los medicamentos
con su recipiente, protegen al fármaco de principio a fin ya que
lo pone a cubierto de la oxidación, acceso de polvo etc.,
aunque no ante la humedad; no son frágiles y pueden hacerse
herméticos; por su forma, tamaño y color, son de fácil
identificación; es posible una selección de colores que las
hacen más gratas a la vista. Los fármacos de sabor
desagradable se aceptan bien y sus cápsulas no sólo son
insípidas sino que incluso es posible aromatizarlas, son
cómodas de ingerir ya que en contacto con la saliva se tornan
resbaladizas y de fácil deglución. Fuera del llenado, las
operaciones más importantes son la molienda y el mezclado.
Deben ser protegidas de contaminación bacteriana.
El contenido en sí, queda reducido a un número muy limitado
de aditivos, lo cual permite controlar bien las posibles
incompatibilidades. Algunos medicamentos potentes que se
administran en dosis pequeñas usualmente se mezclan con un
diluyente inerte.
LÍQUIDOS ORALES
Son formas farmacéuticas líquidas que se administran por vía
oral y son más fáciles de absorber que los medicamentos
sólidos.
Las soluciones orales son soluciones acuosas de uno o más
fármacos con o sin saborizantes, aromatizantes o agentes
colorantes. Pueden ser formuladas para administración oral
directa al paciente o ser proporcionadas en una forma más
concentrada que debe ser diluida antes de su administración
oral. También pueden proporcionarse como sólidos solubles o
mezcla de sólidos solubles, para ser disueltos en agua u otros
líquidos, antes de su administración oral.
Las suspensiones son preparaciones de fármacos no disueltos,
finamente divididos y dispersos en vehículos líquidos. Los
polvos para suspensión son preparaciones de fármacos
finamente pulverizados para suspenderse en vehículos líquidos.
Por su naturaleza, la materia particulada de una suspensión
puede sedimentar lentamente en el vehículo en que se
encuentra dispersa, ya que su densidad casi siempre es mayor
que la del vehículo pero debe resuspenderse con facilidad. En
algunos casos, la adición de un agente suspensor inerte,
permite retardar tal sedimentación al incrementar la densidad
del vehículo o viscosidad del mismo.

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Es importante que las suspensiones se agiten antes de su uso,
para asegurar una distribución uniforme del sólido en el
vehículo y por lo tanto, una dosificación uniforme y adecuada.
En la formulación deben incluirse agentes antimicrobianos
para proteger a la preparación de contaminación por bacterias,
hongos y levaduras.
SUPOSITORIOS
Son preparaciones que contienen uno o más fármacos disueltos
o dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o
dispersable en agua. Normalmente son administrados como
una dosis única para acción local u absorción sistémica del
medicamento. La forma, tamaño y consistencia de los
supositorios debe ser tal, que la preparación sea apropiada para
introducirse en el recto, donde debe fundirse, disolverse o
disgregarse a la temperatura corporal normal. Si es necesario,
pueden adicionarse aditivos adecuados como diluentes,
adsorbentes, surfactantes, lubricantes y conservadores.
Los aditivos más comúnmente usados son: manteca de cacao,
aceites hidrogenados, glicogelatina, polietilenglicol, etc., y
deben reunir las siguientes condiciones:
Fundir, dispersarse o solubilizarse en agua a 37 °C.
Si opera por fusión, el intervalo entre el punto de fusión
y el de solidificación debe ser pequeño.
Ser compatible con los fármacos que integran la
fórmula.
Inocuo y tolerado y no debe ocasionar irritación a una
mucosa sensible o inflamada, a la concentración usada.
Liberar los agentes terapéuticos incorporados a él, entre
30 y 40 min.
Contraerse lo suficiente al solidificar para no adherirse
a los moldes.
Según los aditivos y los fármacos que lo integran, pueden
requerir agentes bacteriostáticos, bactericidas o antioxidantes
para su conservación, sobre todo en formulaciones acuosas.
Como agentes de conservación son aconsejables los parabenos
y el estearato de aluminio.
ACENOCUMAROL. TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C19H15NO6, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef
de acenocumarol de pureza conocida equivalente a 10 mg de
acenocumarol, pasar a un vaso de precipitados y disolver en
5 mL de acetona. Agregar agua, gota a gota y proseguir como
se indica en la preparación de la muestra.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente
a 50 mg de acenocumarol y llevarlos a un matraz de esférico.
Agregar 30 mL de acetona, colocar un refrigerante de agua y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2081
poner a reflujo sobre BV durante 5 min. Filtrar, recibiendo el
filtrado en un vaso de precipitados, lavar el matraz y el filtro con S
2 porciones de acetona de 10 mL cada una, reuniendo los lavados
en el mismo vaso. Evaporar, sobre BV, el filtrado y los
lavados a un volumen de 5 mL. Enfriar y agregar agua, gota a
gota, hasta que la solución se empiece a poner turbia; calentar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
nuevamente sobre BV hasta que la turbiedad desaparezca y
dejar enfriar hasta la formación de cristales. Filtrar, lavar el
residuo con una mezcla acetona:agua (50:50), secarlo con
vacío a una presión de 2 000 Pa a 100 °C, durante 30 min. El
espectro IR de una dispersión del residuo obtenido con la
preparación de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
máximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con
una dispersión similar de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Cloroformo:ciclohexano:ácido acético glacial
(50:50:20).
Preparaciones de referencia.
Solución I. Pesar una cantidad de SRef de acenocumarol de
pureza conocida, equivalente a 20 mg de acenocumarol, llevar
a 5 mL con acetona y mezclar. Esta solución contiene
4 mg/mL de acenocumarol.
Solución II. Pasar una alícuota de 0.5 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con acetona y
mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de acenocumarol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino, pesar una
porción de polvo equivalente a 20 mg de acenocumarol,
agregar una alícuota de 5 mL de acetona y agitar. Centrifugar y
utilizar el líquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la solución I y II de referencia y 20 µL de
la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
examinar inmediatamente bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución I de referencia.
C. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración.
Obtener el espectro de absorción, en la región ultravioleta, de
la preparación de referencia y de la muestra, empleando celdas
de 1 cm y metanol:solución de ácido clorhídrico 1 M (45:5)
como blanco. El espectro de la preparación de la muestra
exhibe máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda
que el de la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 60 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL; disolver con 5 mL de
solución de hidróxido de sodio 0.1 N y llevar al aforo con SR
de fluido intestinal simulado, sin enzima. Pasar una alícuota de
SUPOSITORIOS
 2082 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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2 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
A 50 mL, llevar al aforo con el mismo fluido intestinal sin
enzima y mezclar. Esta solución contiene 4 µg/mL de
acenocumarol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
como medio de disolución SR de fluido intestinal simulado sin
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
enzima, operar el aparato a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porción del medio de disolución. En caso
necesario, diluir con el mismo disolvente para tener una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la
muestra, a la longitud de onda de máxima absorción de 304 nm
aproximadamente, empleando celdas de 1 cm y SR de fluido
intestinal simulado sin enzima como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H15NO6, disuelto por medio de la
fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acenocumarol en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha en el cromatograma del Ensayo de
identidad B, obtenida con la preparación de la muestra,
diferente de la mancha principal, no debe ser más grande ni
más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución II de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pasar
a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL
de solución de ácido clorhídrico 1 M exactamente medidos,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de acenocumarol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 1 mg de acenocumarol, pasar
a un vaso de precipitados, adicionar 30 mL de metanol y
mezclar. Agitar la mezcla durante 30 min, filtrar la mezcla a
través de un filtro de vidrio y recibir el filtrado en un matraz
volumétrico de 100 mL. Lavar el residuo con tres volúmenes
de metanol, de 15 mL cada uno, reunir los lavados en el matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 M exactamente medidos, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias en la región
ultravioleta de la preparación de la muestra y de la preparación
de referencia, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
306 nm aproximadamente, empleando celdas de 1 cm y
metanol:solución de ácido clorhídrico 1 M (45:5) como blanco.
ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
Calcular la cantidad de C19H15NO6, en la porción de muestra
tomada, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acenocumarol en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C4H6N4O3S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
acetazolamida, agregar 5 mL de acetona, agitar hasta disolver,
agregar suficiente éter de petróleo con intervalo de ebullición
entre 30 y 60 °C a la solución anterior, hasta la formación de
un precipitado blanco, filtrar a través de un filtro de vidrio de
porosidad media y secar con ayuda de succión.
Procedimiento. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 500 mg de acetazolamida, extraer con
50 mL de acetona, filtrar y proceder con el filtrado como se
indica en la preparación de referencia a partir de "agregar
suficiente éter...". El espectro IR de una dispersión de la
preparación de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
máximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con
la preparación de referencia. Si aparece alguna diferencia,
redisolver los residuos en metanol, evaporar a sequedad y
obtener nuevamente los espectros correspondientes.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N que contenga
10 µg/mL de acetazolamida.
Procedimiento. Pesar 10 mg de la muestra obtenida en el
ensayo de identidad A, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL y proceder como se indica para la preparación de
referencia. El espectro de absorción en la región ultravioleta
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde con el
obtenido con la preparación de referencia, utilizar celdas de
1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de
ajuste.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar como se indica en el
Ensayo de identidad B.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, a 100 rpm durante 60 min. Filtrar una porción de la
solución, pasar una alícuota del filtrado equivalente a 280 µg
de acetazolamida a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Determinar la absorbancia en la región ultravioleta de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia a 265 nm
aproximadamente, en celdas de 1 cm, utilizando solución de
ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C4H6N4O3S2, disuelto por medio de
la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de acetazolamida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Isopropanol:acetato de etilo:hidróxido de amonio
(50:30:20).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de acetazolamida en una mezcla de volúmenes iguales de
etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, que contenga
50 µg/mL de acetazolamida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar el
equivalente a 50 mg de acetazolamida, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 8 mL de una mezcla de partes
iguales de etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, agitar
durante 20 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y de la
muestra, saturar la cámara durante 1 h, sin recubrir las paredes.
Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire y observar bajo lámpara de luz UV.
Cualquier mancha secundaria, obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, no debe ser más intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
ACETAZOLAMIDA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2083
VALORACIÓN. MGA 0241,CLAR.
Fase móvil. Disolver 4.1 g de acetato de sodio en 950 mL de A
agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo,
mezclar, determinar el pH y ajustarlo a 4.0 ± 0.05 con ácido
acético glacial, filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector UV, a una longitud de onda
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de 254 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L1;
flujo, 2 mL/min.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 25 mg de acetazolamida, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 2.5 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.5 N, agitar hasta disolución, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.5 N, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
100 µg/mL de acetazolamida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a aproximadamente 100 mg de
acetazolamida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.5 N,
someter a la acción del ultrasonido durante 5 min, enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con agua, mezclar y
filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una
alícuota de 10 mL del filtrado claro a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 10 mL de solución de hidróxido de sodio
0.5 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la muestra.
Obtener los respectivos cromatogramas y calcular el área bajo
los picos.
Calcular la cantidad de acetazolamida en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ACETAZOLAMIDA SÓDICA. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril preparado con acetazolamida e hidróxido de
sodio. Contiene no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de
la cantidad de C4H6N4O3S2, indicada en el marbete. No lleva
conservadores.
 2084 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar
A de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogéneo, libre de
partículas extrañas.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10
frascos ámpula, con 5 mL de agua inyectable cada uno. Pasar
las soluciones a tubos de Nessler y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, contra un volumen igual del
disolvente. La solubilidad es completa y las soluciones tan
claras como un volumen igual del disolvente y libres de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de muestra pasar a
un vaso de precipitados, agregar 5 mL de agua, agitar hasta
disolución, agregar dos gotas de ácido clorhídrico, dejar
reposar por 15 min, filtrar a través de un filtro de vidrio de
porosidad fina, lavar con pequeñas porciones de agua y secar
en vacío sobre gel de sílice por 3 h. El espectro IR de una
dispersión del residuo obtenido para la muestra en bromuro de
potasio, corresponde al obtenido con una preparación similar
de la SRef de acetazolamida.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0. Reconstituir la muestra con
5 mL de agua libre de dióxido de carbono e inmediatamente
efectuar la determinación.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.5 UE/mg de acetazolamida.
VALORACIÓN.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
acetazolamida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio al
1.0 % (m/v), mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 10 µg/mL de acetazolamida.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 500 mg de acetazolamida, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
ACETILCISTEÍNA. SOLUCIÓN ESTÉRIL
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 265 nm, en celdas de 1 cm y
empleando solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco.
Calcular la cantidad de C4H6N4O3S2, en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
ACETILCISTEÍNA. SOLUCIÓN
ESTÉRIL
Solución estéril de acetilcisteína e hidróxido de sodio en agua
para inyección. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C5H9NO3S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteína, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pasar una alícuota de la muestra, equivalente a 2 g
de acetilcisteína, a un matraz Erlenmeyer. Utilizando PI de pH,
ajustar a pH 2 con solución de ácido clorhídrico 3 N. Agregar 2 g
de cloruro de sodio empezando con dos porciones de 200 mg cada
una y después con porciones de 25 mg cada una, agitar después de
la adición de cada porción de cloruro de sodio, hasta que se
disuelva y forme un precipitado. El precipitado aparece como un
polvo muy fino y la solución se torna nebulosa. Si el precipitado
no se forma, agregar gota a gota solución de ácido clorhídrico 3 N,
agitando hasta la formación del precipitado. Dejar reposar a
temperatura ambiente durante 15 min, recolectar el precipitado por
medio de filtración con ayuda de vacío. Secar el residuo a 70 °C, a
una presión aproximada de 50 mm de mercurio durante 4 h.
Elaborar las correspondientes pastillas de bromuro de potasio, con
el residuo obtenido y con una porción de la SRef. El espectro IR
de la muestra, exhibe máximos a las mismas longitudes de onda
que el obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo, obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra en la
Valoración, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.

_________________________________________________________________
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 6.8 g de fosfato monobásico de potasio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar, filtrar a través de un filtro de
membrana de 0.45 µm de porosidad y desgasificar, determinar
el pH como se indica en MGA 0701 y ajustar a pH 3.0 con
ácido fosfórico.
Patrón interno. Pesar el equivalente a 50 mg de
DL-fenilalanina, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de bisulfito de sodio al
0.05 % (m/v), preparada el día de su uso, mezclar. Esta
solución contiene 250 µg/mL de DL-fenilalanina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de acetilcisteína, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con el patrón
interno. Esta solución contiene 500 µg/mL de acetilcisteína y
250 µg/mL de DL-fenilalanina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 1 g de acetilcisteína, a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de bisulfito de sodio al
0.05 % (m/v), preparada el día de su uso y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el patrón interno y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1; detector de ultravioleta a una longitud de
onda de 214 nm; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar, repetidas veces, volúmenes iguales
de la preparación de referencia (5 µL) y calcular el coeficiente
de variación, el cual no debe ser mayor del 2.0 %. Calcular el
factor de resolución entre el pico de acetilcisteína y
DL-fenilalanina, eluídas en este orden y que no debe ser
menor de 6. Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0.5 para acetilcisteína y 1.0 para
DL-fenilalanina. Una vez ajustados estos parámetros, inyectar,
por separado, volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y obtener sus
cromatogramas respectivos. Calcular las áreas relativas.
Calcular la cantidad de C5H9NO3S, en el volumen de muestra
tomado, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetilcisteína en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatogramas con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatogramas con la
preparación de referencia.
ACETILCOLINA, CLORURO DE. LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN OFTÁLMICA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2085
ACETILCOLINA, CLORURO DE.
LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN A
OFTÁLMICA
Es una mezcla estéril de cloruro de acetilcolina con manitol
u otro diluyente adecuado, preparada por liofilización. Cada
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
envase contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de
la cantidad de cloruro de acetilcolina (C7H16ClNO2), indicada
en el marbete. En caso de contener manitol, no menos del
95 % y no más del 105.0 % de la cantidad de manitol
(C6H14O6), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de acetilcolina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de un
mínimo de 10 frascos con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolución y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la solución tan clara como el
diluyente y libre de partículas visibles.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
Proceder como se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Revelador I. Pesar 250 mg de cloruro cobaltoso, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 50 mL de agua,
llevar al aforo con etanol y mezclar. Preparar el día de su uso.
Revelador II. Pesar 1.0 g de ferrocianuro de potasio, disolver
en 100 mL de agua, agregar 50 mL de etanol y mezclar.
Fase móvil. Mezclar en un embudo de separación 100
volúmenes de agua, 80 volúmenes de butanol y 20 volúmenes
de ácido acético glacial, agitar vigorosamente, dejar separar las
capas y emplear la capa superior como fase móvil para saturar
la cámara cromatográfica.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
10 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un matraz volumétrico
de 1.0 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Aplicar
a la cromatoplaca en carriles separados, sobre una línea a 2 cm
del borde inferior, 2 µL de preparación de la muestra y 2 µL de
una preparación de la SRef de cloruro de acetilcolina en agua,
que contenga 10 mg/mL. Desarrollar el cromatograma, previa
saturación de la cámara, hasta 10 cm arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y secar con
ayuda de aire caliente. Rociar la cromatoplaca con la solución
reveladora I, secar y rociar inmediatamente con la solución
reveladora II, secar nuevamente y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
 2086 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra debe dar reacción
A positiva a las pruebas para cloruros. Disolver una porción
equivalente a 20 mg de cloruro de acetilcolina en 2 mL de
agua, adicionar 1 gota de ácido nítrico y 1 mL de SR de nitrato
de plata, se produce un precipitado blanco grumoso, soluble en
ligero, exceso de solución de hidróxido de amonio 6 N.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D. Pasar por separado a dos tubos de ensayo, una alícuota de
1 mL de SR de cloruro férrico, agregar a uno de los tubos
cinco gotas de una solución saturada de la muestra y al otro
tubo cinco gotas de agua. Agregar a ambos tubos cinco gotas
de la solución de hidróxido de sodio 5 N. En el tubo que
contiene la muestra, se forma un precipitado amarillo que
desaparece al agitar vigorosamente y que no se vuelve a
formar al adicionar más solución de hidróxido de sodio, lo que
indica la presencia de manitol. En el tubo que no contiene
muestra, se forma un precipitado café de hidróxido férrico, que
no desaparece al agitar vigorosamente y que se incrementa al
adicionar más solución de hidróxido de sodio.
ACIDEZ. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
100 mg de cloruro de acetilcolina, disolver en 10 mL de agua
recién hervida, agregar una gota de SI de azul de bromotimol y
titular con SV de hidróxido de sodio 0.01 N. No requiere más
de 0.5 mL de SV de hidróxido de sodio 0.01 N, para hacer
virar el color de la solución.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 1.0 %.
Utilizar el procedimiento hasta que el color ámbar persista
durante 15 s después de mezclar.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MANITOL (Si lo contiene).
Solución de peryodato de potasio. Solución de ácido
sulfúrico 2 N:solución de peryodato de potasio (1 en 1 000)
(m/v) (40:60), acidular agregando de tres a cinco gotas de
ácido sulfúrico.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
1.0 g de manitol, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de 4 mL de esta solución a un matraz yodométrico, agregar
50 mL de solución de peryodato de potasio y calentar la
solución en un BV durante 15 min, enfriar hasta temperatura
ambiente y agregar 1 g de yoduro de potasio, dejar reposar
durante 5 min, titular con SV de tiosulfato de sodio 0.02 N
hasta coloración amarillo paja, agregar 3 mL de SI de almidón
y continuar la titulación hasta que la desaparición del color
azul persista. Correr un blanco de reactivos y efectuar las
correcciones necesarias. Calcular la cantidad de manitol en la
porción tomada de muestra, considerando que cada mililitro de
SV de tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a 0.3643 mg de
manitol.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 1.03 g de 1-heptanosulfonato de sodio,
disolver en una mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de
metanol, mezclar y si es necesario ajustar el pH a 4.0
agregando suficiente ácido acético glacial o hidróxido de
amonio. Agregar 50 mL de acetonitrilo, completar el
volumen a 1 000 mL con agua, mezclar, filtrar y desgasificar.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS
En caso de que los parámetros de operación no sean los
requeridos a continuación, modificar ligeramente el volumen
de acetonitrilo.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef
equivalente a 20 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
fase móvil, mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de
cloruro de acetilcolina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 200 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
fase móvil, mezclar.
Solución de ajuste. Pesar una cantidad de la SRef equivalente
a 20 mg de cloruro de acetilcolina y 20 mg de cloruro de
colina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
2 mg/mL de cloruro de acetilcolina y 2 mg/mL de cloruro de
colina.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
30 cm × 3.9 mm, empacada con L1; velocidad de flujo de
2 mL/min; detector de índice de refracción.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL), de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 3.5 %. Inyectar repetidas veces la solución de ajuste
(50 µL), la resolución R no es menor que 2.0. Una vez
cumplidos los parámetros anteriores, inyectar por separado
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el área bajo los picos respectivos.
Calcular la cantidad de C7H16ClNO2 en la porción de muestra
tomada, mediante la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cloruro de acetilcolina en la
preparación de referencia.
D =Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C9H8O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y
ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
B. Triturar una tabletas, mezclar el polvo con 50 mL de agua y
llevar a ebullición durante 5 min, enfriar, agregar una o dos
gotas de solución de cloruro férrico al 9.0 % (m/v). Se produce
un color rojo-violeta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Medio de disolución. Mezclar 2.99 g de acetato de sodio
trihidratado y 1.66 mL de ácido acético glacial. Llevar a
1 000 mL con agua y mezclar. El pH es de 4.50 ± 0.05. Ajustar
el pH con ácido acético glacial o acetato de sodio trihidratado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 10 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 0.5 mL de etanol, agitar hasta
disolución y llevar al aforo con medio de disolución, mezclar.
Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con medio de disolución
y mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de ácido
acetilsalicílico. Elaborar la preparación de referencia en el
momento de usarla.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de medio de disolución y operar el aparato a 50 rpm, durante
30 min. Inmediatamente filtrar una porción de esta solución,
pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 5 mg de ácido
acetilsalicílico, a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con medio de disolución y mezclar. Determinar la
absorbancia en la región ultravioleta de la preparación de
referencia y la preparación de la muestra a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 265 ± 2 nm, utilizar medio de
disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de ácido acetilsalicílico disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida de la preparación de referencia.
M = Cantidad de ácido acetilsalicílico indicada en el marbete.
ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más
del 0.3 %.
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla agua:acetonitrilo (850:150) y ajustar con ácido
acético glacial a un pH de 3.4.
Solución de dilución. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico
(99:1).
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de ácido acetilsalicílico, en la solución de dilución, para obtener
una concentración de 0.5 mg/mL de ácido acetilsalicílico y una
cantidad de la SRef de ácido salicílico, para obtener una
concentración de 0.015 mg/mL de ácido salicílico.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2087
Preparación de la muestra. Como se indica en la
Valoración, hasta centrifugar. Usar el sobrenadante para la A
prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 280 nm y flujo de 2 mL/min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
(10 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El tiempo de retención relativo es aproximadamente
de 0.7 para el ácido salicílico y de 1.0 para el ácido
acetilsalicílico. La resolución, R, entre el ácido salicílico y el
ácido acetilsalicílico no es menor de 2.0 y el coeficiente de
variación del pico del ácido salicílico no es mayor de 4.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y medir el área
bajo los picos.
Calcular el porcentaje de ácido salicílico libre en la porción de
la muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ácido salicílico en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico para ácido salicílico obtenida del
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico para ácido salicílico obtenida del
cromatograma con la preparación de referencia.
Q = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la porción de la
muestra tomada cuantificada en la Valoración.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla agua:acetonitrilo (850:150) y ajustar con ácido
acético glacial a un pH de 3.4.
Solución de disolución. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico
(99:1).
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de ácido acetilsalicílico en solución de dilución, para obtener
una concentración de 0.5 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de ácido
acetilsalicílico, pasar cuantitativamente a un matraz
Erlenmeyer, agregar una alícuota 20.0 mL de la solución de
dilución, 10 perlas de vidrio y agitar vigorosamente por 10 min
y centrifugar. Pasar una alícuota de 1.0 mL del líquido
sobrenadante a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al
aforo con solución de dilución.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 280 nm y flujo de 2 mL/min.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS
 2088 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
A (10 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El factor de coleo no es mayor de 2.0, y el
coeficiente de variación relativo no es mayor de 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondiente y medir el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C9H8O4, en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de ácido acetilsalicílico
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO.
TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C9H8O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y
ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
ácido acetilsalicílico equivalente a 10 mg, disolver en 5 mL de
alcohol y evaporar a sequedad.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, pesarlas y determinar su peso promedio, triturar
hasta polvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a
500 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un tubo de centrífuga,
agregar 10 mL de alcohol, agitar durante algunos minutos,
centrifugar, decantar el sobrenadante claro y evaporarlo a
sequedad. Secar al vacío a 60 °C durante una hora. El espectro
de absorción en la región infrarroja de una dispersión del
residuo obtenido en la preparación de la muestra, en bromuro
de potasio, corresponde con el obtenido con el residuo de la
preparación de referencia, tratado de manera similar.
B. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera
necesario, por un método adecuado, triturarlas hasta polvo fino,
mezclar 100 mg del polvo con 10 mL de agua y llevar a
ebullición, enfriar, agregar una ó dos gotas de solución de
cloruro férrico al 9.0 % (m/v). Se produce un color rojo-violeta.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido para el pico de
ácido acetilsalicílico en la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Mantener el medio de disolución (ácido o alcalino) a una
temperatura de 37.0 ± 0.5 °C durante toda la prueba.
Preparación ácida de referencia. Preparar una solución de la
SRef en solución de ácido clorhídrico 0.1 N para obtener una
concentración de 5 µg/mL de ácido acetilsalicílico.
Preparación alcalina de referencia. Preparar una solución de
la SRef en SA de fosfatos pH 6.8 (fosfato tribásico de sodio)
para tener una concentración de 100 µg/mL de ácido
acetilsalicílico.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio
de disolución ácido, accionarlo a 100 rpm durante 2 h, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución y diluir, si es
necesario, con solución de ácido clorhídrico 0.1 N, para tener
una concentración equivalente a 5 µg/mL aproximadamente de
ácido acetilsalicílico. Esta es la solución ácida de la muestra.
Sustituir el medio de disolución ácido por 1 000 mL de SA de
fosfatos pH 6.8 (Fosfato tribásico de sodio) como medio de
disolución alcalino previamente equilibrado a una temperatura
de 37.0 ± 0.5 °C, accionar a 100 rpm durante 90 min.
Transcurrido este tiempo, filtrar inmediatamente una porción
del medio de disolución alcalino, y si es necesario, diluir con la
SA de fosfatos pH 6.8 para tener una concentración de
100 µg/mL de ácido acetilsalicílico. Esta es la solución alcalina
de la muestra. Obtener la absorbancia de la preparación ácida
de referencia y de la preparación ácida de la muestra, a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 280 nm
aproximadamente. De manera similar obtener la absorbancia
de la preparación alcalina de referencia y de la preparación
alcalina de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 265 nm. Utilizar celdas de 1 cm y como blanco
de ajuste solución de ácido clorhídrico 0.1 N y SA de fosfatos
pH 6.8 (Fosfato tribásico de sodio), respectivamente.
Calcular el porcentaje de ácido acetilsalicílico disuelto en
solución ácida o en solución alcalina por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la preparación ácida
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación ácida de la
muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación ácida de
referencia.
C' = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la preparación
alcalina de referencia.
D' = Factor de dilución de la muestra.

_________________________________________________________________
Am' = Absorbancia obtenida con la preparación alcalina de la
muestra.
Aref' = Absorbancia obtenida con la preparación alcalina de
referencia.
M = Cantidad de ácido acetilsalicílico indicada en el marbete.
Interpretación. Para medio de disolución ácido. Realizar la
prueba con seis tabletas, ninguno de los resultados individuales
es mayor de 10.0 % disuelto. Si esto no se cumple, repetir la
prueba con seis muestras más y el promedio de los 12
resultados (6+6) no es mayor del 10.0 % disuelto y ningún
valor individual es mayor del 25.0 %. Si esto no se cumple,
probar otras 12 muestras, el promedio de los 24 resultados
(6+6+12) no es mayor del 10.0 % disuelto y ningún valor
individual es mayor del 25.0 %. Los valores 10.0 y 25.0 % son
porcentajes del contenido indicado en el marbete. Para medio
de disolución alcalino. Realizar la prueba con seis muestras,
ninguno de los resultados individuales es menor de Q+5 %. Si
esto no se cumple, repetir la prueba con seis muestras más y el
promedio de los 12 resultados (6+6) es igual o mayor que Q y
ninguno de los resultados individuales es menor que Q-15 %.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras más y
el promedio de los resultados (6+6+12) es igual o mayor que Q
y no más de dos resultados individuales son menores a Q-15 %
y ningún valor es menor de Q-25 %. La cantidad Q expresa la
cantidad de ingrediente activo disuelto en ambos medios,
expresado como porcentaje de la cantidad indicada en el
marbete. Los valores 5.0, 15.0 y 25.0 %, son porcentajes del
contenido indicado en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más del
3.0 %.
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de agua:acetonitrilo (850:150), ajustar a pH de 3.4 con
ácido acético glacial.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico (99:1).
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de
ácido acetilsalicílico, pesada con exactitud, en diluyente para
obtener una solución equivalente a 0.5 mg/mL. Disolver una
cantidad pesada con exactitud de la SRef de ácido salicílico en la
solución anterior para tener una concentración de 0.015 mg/mL de
ácido salicílico.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método adecuado y
calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino y transferir
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ácido
acetilsalicílico a un frasco adecuado. Adicionar 20.0 mL del
diluyente y 10 perlas de ebullición. Agitar vigorosamente durante
10 min y centrifugar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longitud de
onda de 280 nm; columna de 4.0 mm × 30 cm empacada con L1;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
10 µL de la preparación de referencia; el tiempo de retención
relativo es de 0.7 para el ácido salicílico y 1.0 para el ácido
acetilsalicílico; la resolución R, entre el ácido salicílico y el ácido
acetilsalicílico no es menor de 2.0 y el coeficiente de variación
para el área del pico del ácido salicílico no es mayor a 4.0 %.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2089
Procedimiento. Inyectar por separado, volúmenes iguales (10 µL)
de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra. A
Obtener los cromatogramas correspondientes.
Calcular la cantidad de ácido salicílico (C7H6O3) en la porción de
tabletas tomadas por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad de ácido salicílico por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de ácido salicílico en la preparación de la
muestra.
Aref = Área del pico de ácido salicílico en la preparación de
referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de agua:acetonitrilo (850:150), ajustar a pH de 3.4
con ácido acético glacial.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico (99:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ácido acetilsalicílico en diluyente para tener una
concentración de 0.5 mg/mL de ácido acetilsalicílico.
Preparación de la muestra. Tomar no menos 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado y determinar su peso promedio. Triturar hasta polvo
fino y transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de ácido acetilsalicílico a un frasco adecuado. Adicionar
20.0 mL del diluyente y 10 perlas de ebullición. Agitar
vigorosamente durante 10 min y centrifugar. Transferir 1 mL
de la solución concentrada a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con diluyente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longitud
de onda de 280 nm; columna de 4.0 mm × 30 cm empacada
con L1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, 10 µL de la preparación de referencia; el factor de coleo
no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variación de
inyecciones sucesivas no es mayor a 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes.
Calcular la cantidad de ácido acetilsalicílico (C9H8O4), en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ácido acetilsalicílico en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de ácido acetilsalicílico obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de ácido acetilsalicílico obtenida con la
preparación de referencia.
 2090 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO.
A TABLETAS EFERVESCENTES
Tabletas conteniendo ácido acetilsalicílico y una mezcla
efervescente de un ácido orgánico adecuado y un carbonato y/o
bicarbonato de un metal alcalino. Contienen no menos del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de C9H8O4
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y
ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido con la
preparación la muestra en la Valoración corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. Disolver una tableta en 50 mL de solución de ácido
clorhídrico 1.0 N, calentar a ebullición durante 5 min y dejar
enfriar. Adicionar a 2.0 mL de la solución anterior 2 o 3 gotas
de SR de cloruro férrico. Debe producirse un color rojo-violeta.
C. Agregar la mitad de una tableta a un matraz provisto de
tapón, al que previamente se le ha adaptado un tubo y hacer
que el gas producido pase a través de SR de hidróxido de
calcio. Se debe formar un precipitado de color blanco.
DESINTEGRACIÓN. No más de 5 min. Colocar 180 mL de
agua en un vaso de precipitados, mantener la temperatura del
agua a 17.5 ± 2.5 ºC, agregar 2 tabletas y registrar el tiempo
transcurrido hasta la obtención de la solución por
desintegración de las tabletas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN DE ÁCIDO. Una
tableta debe consumir no menos de 5.0 mEq de ácido.
Preparación de la muestra. Transferir a un matraz de
250 mL, una cantidad de la muestra, equivalente a la dosis
mínima indicada en el marbete, adicionar 10 mL de agua y
agitar suavemente el matraz mientras se termina la
efervescencia. Adicionar otros 10 mL de agua y agitar
suavemente. Lavar las paredes del matraz con 50 mL de agua,
agregar una barra magnética de 40 × 10 mm recubierta con
perfluorocarbono sólido y mezclar durante un minuto a una
velocidad de agitación de 300 rpm ± 30 rpm.
Procedimiento. Transferir una alícuota de 30 mL de solución
de ácido clorhídrico 1 N, a la preparación de la muestra,
mientras se continúa la agitación con la barra magnética.
Nota: cuando la capacidad de neutralización de la muestra es
mayor de 25 mEq, usar 60 mL de SV de ácido clorhídrico
1.0 N. Agitar durante 15 min exactamente después de la
adición del ácido, iniciar inmediatamente después de la
titulación y en un período que no exceda de 5 min adicionales,
titular el exceso de ácido clorhídrico con SV de hidróxido de
sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de 3.5 (durante 10 a
15 s). Calcular el número de mEq de ácido consumido por
gramo de muestra. Cada mililitro de SV de ácido clorhídrico
1 N es igual a 1.0 mEq de ácido consumido.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS EFERVESCENTES
ÁCIDO SALICÍLICO. MGA 0241, CLAR. No más del 8 %.
Proceder como se indica en la Valoración utilizando la
preparación de referencia de ácido salicílico.
Calcular la cantidad de ácido salicílico por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de
referencia de ácido salicílico.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pasar 408 mg de fosfato de potasio dihidrogenado
a un matraz volumétrico de 1.0 L, agregar 950 mL de agua,
ajustar a pH 2.4 con ácido ortofosfórico, filtrar a través de
filtro de 0.45 HA y llevar al aforo con agua. Mezclar esta
solución con metanol previamente filtrado con filtro tipo HV
en una proporción de (43:57).
Solución I. Metanol:agua:ácido ortofosfórico (400:525:25).
Preparación de referencia de ácido salicílico. Pasar una
cantidad equivalente a 100 mg de SRef de ácido salicílico a un
matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con metanol.
Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL y llevar al aforo con metanol. Esta
solución se conserva estable a temperatura ambiente de cuatro
a seis meses.
Preparación de referencia de ácido acetilsalicílico. Pesar
una cantidad de la SRef equivalente a 200 mg de ácido
acetilsalicílico y pasar a un matraz de 100 mL, agregar 5.0 mL
de la preparación de referencia de ácido salicílico, colocar en
un baño de ultrasonido durante 15 s exactamente medidos,
agregar 20 mL de agua y colocar en baño de ultrasonido
durante 45 s más, agregar 60 mL de la solución I y colocar en
el baño de ultrasonido durante 9 min más, llevar al aforo con la
solución I y agitar. Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL y llevar al aforo con la solución I.
Nota: el baño de ultrasonido no deberá rebasar una
temperatura de 17.5 ± 2 ºC.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2.0 g de ácido acetilsalicílico,
transferir a un matraz de 1 000 mL, agregar 50 mL de metanol
grado cromatográfico, colocar en baño de ultrasonido durante
15 s. Inmediatamente después agregar 200 mL de agua,
continuar agitando en el baño de ultrasonido durante 45 s más.
Agregar 600 mL de la solución I y colocar en el baño de
ultrasonido durante 9 min, agitando el matraz y disolver
completamente la muestra. Cuando se complete el tiempo del
baño de ultrasonido, llevar al aforo con la solución I y agitar.
Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con la solución I. Filtrar esta solución
para ser inyectada al cromatógrafo de líquidos.

_________________________________________________________________
Nota: el baño de ultrasonido no deberá rebasar una
temperatura de 17 ± 2 ºC.
Condiciones del equipo. Columna metálica de acero V2A de
25 cm × 4.0 mm, empacada con L1, 10 µm; velocidad de flujo
de 1.2 mL/min; temperatura del horno de la columna 30 ºC;
longitud de onda a 275 nm para ácido acetilsalicílico y 230 nm
para ácido salicílico.
Prueba de aptitud del sistema. Los cromatogramas de las
preparaciones de referencia y de la muestra deben concordar
en forma de señal y resolución. El tiempo de retención para
ácido acetilsalicílico, deberá encontrarse entre 2.897 y
3.863 min, y el del ácido salicílico entre 4.314 y 5.752 min. El
coeficiente de variación de seis inyecciones repetidas de la
preparación de referencia no es mayor de 2.0 para ácido
acetilsalicílico. El factor de simetría no es mayor de 2.0. El
segmento del eje de las abscisas de la recta de regresión, puede
desviarse un máximo del ± 3 % para ácido acetilsalicílico.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de las
preparaciones de referencia y de la muestra. Obtener los
cromatogramas respectivos y calcular las áreas
correspondientes.
Calcular la cantidad de ácido acetilsalicílico en la muestra por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO.
TABLETAS SOLUBLES
Tabletas de ácido acetilsalicílico, adicionadas de carbonato de
calcio y ácido cítrico. Contienen no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de ácido acetilsalicílico
(C9H8O4) y no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de carbonato de calcio (CaCO3), indicadas en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y
ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2091
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
A
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de ácido acetilsalicílico, disolver en
10 mL de alcohol al 96 % (v/v) y evaporar a sequedad. Secar
el residuo con vacío a 60 °C durante una hora.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente
a 500 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un tubo de
centrífuga, agregar 10 mL de alcohol al 96 % (v/v), agitar
durante algunos minutos, centrifugar, decantar el sobrenadante
claro y evaporarlo a sequedad. Secar el residuo con vacío a
60 °C durante una hora.
Procedimiento. Elaborar las tabletas correspondientes
efectuando una dispersión de la preparación de la muestra y de
la referencia en bromuro de potasio y obtener sus espectros de
absorción. El espectro de absorción de la preparación de la
muestra corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, mezclar
100 mg del polvo con 10 mL de agua y hervir, enfriar, agregar
0.5 mL de solución de cloruro férrico al 5 % (m/v) y mezclar.
Se produce un color rojo violeta.
C. MGA 0511, Citratos. Utilizar como muestra cinco tabletas
disueltas en 50 mL de agua. La muestra da reacción positiva a
las pruebas para citratos.
D. Pasar 5 tabletas a un vaso de precipitados seco, agregar
10 mL de solución de ácido acético 6 N y mezclar. Debe
producir efervescencia que indica la presencia de carbonatos.
E. MGA 0511, Calcio. Utilizar la solución obtenida en el
Ensayo de identidad D, calentar a ebullición hasta que deje de
producirse dióxido de carbono, enfriar, neutralizar con
solución de hidróxido de amonio al 45.0 % (v/v). La solución
da reacción positiva a las pruebas para calcio.
DESINTEGRACIÓN. No más de 5 min.
Pasar una tableta a un vaso de precipitados de 250 mL que
contenga 200 mL de agua a una temperatura entre 15 y 25 °C.
Se forman numerosas burbujas. Cuando las burbujas que están
alrededor de la tableta y sus fragmentos hayan cesado, la
tableta debe haberse desintegrado, por lo que no deben quedar
aglomerados de partículas. Repetir la operación con otras cinco
tabletas. La muestra cumple con la prueba, si cada una de las
seis tabletas probadas se desintegra dentro de un tiempo de
5 min.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 2.0 %.
Evitar la exposición de la muestra, durante su preparación, a la
humedad ambiental.
Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del polvo
equivalente al peso de cinco tabletas, pasar a un matraz
Erlenmeyer provisto de tapón, agregar una alícuota de 20 mL
de metanol, agitar durante 15 min y centrifugar en un tubo de
centrífuga provisto de tapón. Utilizar una alícuota de 5 mL del
sobrenadante para la prueba.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS SOLUBLES
 2092 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más
A del 3.0 %.
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 0.015 mg/mL de ácido salicílico y 0.500 mg/mL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de ácido acetilsalicílico en una mezcla de acetonitrilo:ácido
fórmico (99:1).
Preparación de la muestra. Como se indica en la Valoración,
hasta centrifugar. Utilizar el sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoración. El
coeficiente de variación para el pico del ácido salicílico no es
mayor del 4 %, la resolución R entre ácido salicílico y ácido
acetilsalicílico no es menor de 2.0. El tiempo de retención
relativo es aproximadamente de 0.7 para ácido salicílico y 1.0
para ácido acetilsalicílico.
Calcular el porcentaje de ácido salicílico libre en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ácido salicílico en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Q = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la porción de muestra
tomada cuantificada en la Valoración.
CONTENIDO DE CARBONATO DE CALCIO.
MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar en un crisol
previamente puesto a peso constante, una cantidad del polvo
equivalente a 200 mg de carbonato de calcio, incinerar hasta
peso constante, enfriar, gotear suficiente solución de ácido
clorhídrico 3 N hasta disolución completa del residuo y
agregar 10 mL de agua. Pasar cuantitativamente la solución a
un matraz Erlenmeyer y diluir a 150 mL con agua. Agregar
15 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol pulverizado, mezclar y titular con SV de edetato
disódico 0.05 M hasta que la solución vire a color azul intenso.
El punto final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente, utilizando electrodos de mercurio-
mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de carbonato de
calcio en la porción de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a
5.004 mg de carbonato de calcio.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 280 nm; columna de 30 cm × 4.0 mm empacada con
L1; flujo 2 mL/min.
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de agua:acetonitrilo (850:150), ajustar a pH 3.4
con ácido acético glacial, filtrar y desgasificar.
ACICLOVIR. TABLETAS
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico (99:1), mezclar. Esta
solución contiene 500 µg/mL de ácido acetilsalicílico.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ácido
acetilsalicílico, pasar cuantitativamente a un matraz
Erlenmeyer, agregar una alícuota de 20 mL de una mezcla de
acetonitrilo:ácido fórmico (99:1), 10 perlas de vidrio, agitar
vigorosamente durante 10 min y centrifugar. Pasar una alícuota
de 1 mL del líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con la mezcla de acetonitrilo:ácido
fórmico (99:1) y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de la preparación de referencia (10 µL) y
registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de coleo no
es mayor de 2.0. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de ácido acetilsalicílico en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ACICLOVIR. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H11N5O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aciclovir,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241 CLAR. Proceder
como se describe en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar una
porción de la solución bajo prueba y diluir con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N a una concentración de 15 µg/mL y
comparar con una preparación de SRef-FEUM de aciclovir a la
misma concentración en el mismo medio, a una longitud de
onda de máxima absorbancia de 254 nm.
Calcular el porcentaje de C8H11N5O3 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de aciclovir por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. No
más del 2.0 % de guanina y no más del 0.5 % de cualquier otra
impureza.
Fase móvil, preparación de referencia, preparación de la
muestra y condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo un volumen de
20 µL de la preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
tabletas tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Ar = Pico respuesta para cada impureza.
As = Suma de las respuestas para todos los picos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Filtrar y desgasificar una solución de ácido
acético 0.02 M. Hacer los ajustes necesarios.
Preparación de referencia. Disolver cantidades de SRef-
FEUM de aciclovir y guanina de pureza conocida en solución
de hidróxido de sodio 0.1 M y diluir con agua hasta obtener
una concentración de 0.1 mg/mL de aciclovir y 2.0 µg/mL de
guanina respectivamente.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 10 mg de aciclovir, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL disolver con 10 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 M, diluir con agua al volumen, mezclar
y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda a 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1, mantener la columna a una temperatura de 40 °C. Flujo
1.5 mL/min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2093
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos A
respuesta, los tiempos de retención relativos son
aproximadamente de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la
resolución R entre la guanina y aciclovir no es menos de 2.0 y
el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas.
Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porción de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ACICLOVIR. UNGÜENTO
OFTÁLMICO
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H11N5O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aciclovir;
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es homogénea, libre de grumos y de
partículas extrañas.
FUGAS. Limpiar y secar la superficie de no menos de 10
tubos, completamente con una tela absorbente. Colocar cada
tubo en posición horizontal, sobre una hoja de papel secante
absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3 °C, durante 8 h
no debe haber fugas ni en el cuerpo del tubo ni en la tapa. No
tomar en cuenta trazas del medicamento que provenga de la
parte externa del doblez del tubo o de la rosca de la tapa. Si se
observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20 tubos más.
La muestra satisface la prueba, si no se presentan fugas en los
primeros 10 tubos probados o si solamente un tubo, de los 30
totales, presenta fugas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
PARTÍCULAS EXTRAÑAS EN UNGÜENTOS
OFTÁLMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico mayor obtenido en
ACICLOVIR. UNGÜENTO OFTÁLMICO
 2094 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
el cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
A al obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Celulosa con indicador para UV.
Fase móvil. Propanol:hidróxido de amonio 13.5 M:solución de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
sulfato de amonio al 5.0 % (m/v) (10:30:60).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de aciclovir en solución de hidróxido de sodio
0.1 M que contenga 0.5 mg/mL de aciclovir.
Preparación de la muestra. Dispersar una cantidad de la
muestra equivalente a 25 mg de aciclovir con 100 mL de
hexano. Extraer con 5 mL de solución de hidróxido de sodio
0.1 M, separar la capa acuosa y transferir 1 mL de la capa
acuosa a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
solución de hidróxido de sodio 0.1 M y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y observar
bajo lámpara de luz UV (254 nm). La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatógrafo con la preparación de referencia.
GUANINA. MGA 0241, CLAR. No más del 2.0 %.
Fase móvil, condiciones del equipo, aptitud del sistema 1 y
aptitud del sistema 2. Proceder como se indica en Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de guanina
en solución de hidróxido de sodio 0.1 M que contenga
2.0 µg/mL de guanina.
Preparación de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 μL) de la preparación de referencia de y
de la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de guanina en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de guanina en la preparación de
referencia.
D = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparación de la
muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico
de guanina obtenido con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico
de guanina obtenido con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de ácido acético 0.02 M, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para obtener el
sistema cromatográfico adecuado.
ALBENDAZOL. SUSPENSIÓN ORAL
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de aciclovir en solución de hidróxido de sodio
0.1 N, que contenga 100 µg/mL de aciclovir.
Aptitud del sistema 1. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de aciclovir y guaninaen solución de hidróxido de
sodio 0.1 M, que contenga 100 µg/mL de aciclovir y
100 mg/mL de guanina respectivamente.
Aptitud del sistema 2. Preparar una solución de guanina en
solución de hidróxido de sodio 0.1 N que contenga 2.0 µg/mL
de guanina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 10 mg de aciclovir en un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de
sodio 0.1 N y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm, velocidad de flujo de 3 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del sistema
1 y registrar los picos respuesta, los tiempo de retención
relativos son de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la
resolución R entre guanina y aciclovir no es menor que 2.0 y
el coeficiente de variación para aciclovir no es mayor que
2.0 %. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (20 µL) de la solución de aptitud del sistema 2 y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y medir los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ALBENDAZOL. SUSPENSIÓN ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C12H15N3O2S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
albendazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar a probetas limpias y secas, la muestra
previamente agitada y observar inmediatamente bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una
suspensión homogénea, libre de grumos y partículas extrañas,
se vacia con fluidez. Después de 24 h de reposo, puede
presentar ligera sedimentación que al agitar resuspende.

_________________________________________________________________
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo
de retención obtenido en el cromatograma con la preparación
de la muestra, preparada como se indica en la Valoración
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios. Contiene no más de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de microorganismos
específicos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Emplear el método de Valoración.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 500 mg de fosfato monobásico de amonio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 400 mL
de agua y disolver, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Filtrar a través de una membrana de 0.22 µm de porosidad o
equivalente y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatográfico adecuado.
Solución diluyente. Metanol:agua:acetonitrilo (35:44:21),
ajustar el pH a 2.5 con ácido fosfórico, llevar al aforo a
100 volúmenes con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de albendazol equivalente a 20 mg de albendazol, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2 mL de la solución
diluyente y someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 10 min a temperatura ambiente, agregar 1 mL de
solución de ácido sulfúrico al 1 % (v/v) en metanol, agitar
hasta disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar a través
de una membrana de 0.22 µm de porosidad o equivalente. Esta
solución contiene 200 µg/mL de albendazol.
Preparación de la muestra. Determinar la densidad de la
muestra como se indica en MGA 0251, pesar una alícuota de la
muestra, previamente agitada y sin burbujas, equivalente a
20 mg de albendazol, pasar cuantitativamente con ayuda
de 30 mL de la solución diluyente, a un matraz volumétrico de
100 mL, someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
20 min, cuidar que la temperatura del agua del baño no se
eleve, agregar al matraz 10 mL de solución de ácido sulfúrico
al 1 % (v/v) en metanol, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 15 min, agregar 30 mL de metanol y volver
a someter a la acción del ultrasonido durante 15 min, agitar
mecánicamente durante 10 min, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Filtrar a través de una membrana GV de 0.22 mm de
porosidad o equivalente.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, longitud
de onda de 254 nm; flujo 1.3 mL/min; columna de
250 mm × 4 mm, empacada con L1 con partículas de 5 µm de
diámetro; mantener la columna a temperatura ambiente.
Procedimiento. Inyectar al cromátografo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2095
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la A
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C12H15N3O2S en el volumen de muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
ALBENDAZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C12H15N3O2S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
albendazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de albendazol equivalente a 10 mg de albendazol, pasar
a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico al 2 % (v/v) en alcohol al
96 % (v/v) y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Esta solución
contiene 8 µg/mL de albendazol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de albendazol, pasar a
un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 150 mL de solución
de ácido clorhídrico al 2 % (v/v) en alcohol al 96 % (v/v),
agitar mecánicamente durante 15 min, someter enseguida a la
acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a través de papel
filtro n.° 1, n.° 40 o equivalente, desechar los primeros 20 mL
del filtrado. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. El espectro de absorción
en la región ultravioleta de la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparación de referencia;
emplear celdas de 1 cm y solución de hidróxido de sodio 0.1 N
como blanco.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
ALBENDAZOL. TABLETAS
 2096 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
A requisitos.
Preparación de referencia. Preparar como se indica en
Disolución.
Preparación de la muestra. Colocar una tableta en un matraz
volumétrico de 500 mL, con 300 mL de solución de ácido
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
clorhídrico al 2.0 % (v/v) en metanol, agitar por medio
mecánico durante 30 min. Llevar al aforo con la misma
solución mezclar y filtrar una porción de la solución,
descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alícuota
de 4 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar
al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Obtener las absorbancias de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a las longitudes
de onda de máxima y mínima absorbancia de 308 y de 350 nm,
utilizar celdas de 1 cm y solución de hidróxido de sodio 0.1 N
como blanco.
Calcular la cantidad de C12H15N3O2S, en la tableta por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra a
la longitud de onda correspondiente.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia a
la longitud de onda correspondiente.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de albendazol equivalente a 9 mg de albendazol, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL agregar 1 mL de solución de
ácido clorhídrico al 2.0 % (v/v) en metanol y agitar para
disolver. Llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 y
mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Esta solución contiene
9.0 µg/mL de albendazol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min;
filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
alícuota del filtrado, equivalente a 2.22 mg de albendazol, a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Obtener la absorbancia de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
a las longitudes de onda de máxima y mínima absorbancia de
308 y de 350 nm, utilizar celdas de 1 cm y solución de
hidróxido de sodio 0.1 N como blanco. Calcular el porcentaje
de C12H15N3O2S disuelto por medio de la siguiente fórmula:
ALBENDAZOL. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra a
la longitud de onda correspondiente.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia a
la longitud de onda correspondiente.
M = Cantidad de albendazol indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 0.5 g de fosfato monobásico de amonio
en 400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol, mezclar y
filtrar descartando los primeros 15 mL del filtrado.
Desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Ácido sulfúrico en metanol. Preparar una mezcla de 1 mL de
ácido sulfúrico y 99 mL de metanol.
Patrón interno. Pesar una cantidad de la SRef de parbendazol
equivalente a 30 mg de parbendazol y pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL. Agregar 1 mL de ácido sulfúrico en
metanol y 5 mL de metanol Agitar para disolver, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de albendazol equivalente a 20 mg de albendazol y
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL. Agregar 1 mL de
ácido sulfúrico en metanol y 5 mL de metanol. Agitar para
disolver. Llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución y 5 mL del patrón interno a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de albendazol, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de ácido
sulfúrico en metanol y 20 mL de metanol, agitar por medio
mecánico durante 15 min. Llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar descartando los primeros 15 mL del filtrado.
Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado y 5 mL del patrón
interno a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L1 de 5 µm de diámetro, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia
registrar el pico respuesta. El factor de coleo no es mayor que
2.0; la eficiencia de la columna no es menor de 1 000 platos
teóricos, la resolución entre el pico de albendazol y el
parbendazol no es menor que 2.0 y el coeficiente de variación
para los inyecciones repetidas, no es mayor del 2.0 %, una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales de (20 µL) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.

_________________________________________________________________
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C12H15N3O2S, en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Relación entre pico respuesta del albendazol y el
parbendazol obtenidos con la preparación de la muestra.
Aref = Relación entre el pico respuesta del albendazol y el
parbendazol obtenidos con la preparación de referencia.
ALENDRÓNICO, ÁCIDO. TABLETAS
Contienen alendronato de sodio, (C4H12NNaO7P2 · 3H2O),
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de ácido alendrónico (C4H13NO7P2) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de alendronato de
sodio, 9-fluorenilmetilo cloroformiato, manejar de acuerdo con
las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución 1. Pesar no menos de 20 tabletas. Calcular el peso
promedio. Triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
equivalente de 0.1 g de ácido alendrónico, transferir a un
matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 20 mL de agua,
mezclar durante 30 min en un baño de ultrasonido y agitar
ocasionalmente. Agitar hasta enfriar la solución, llevar al aforo
con agua, mezclar y filtrar a través de un filtro adecuado.
Solución 2. Preparar una solución que contenga 0.0136 mg/mL
de la SRef de alendronato de sodio, 0.0351 mg/mL de ácido
ortofosfórico y 0.0353 mg/mL de ácido ortofosforoso.
Solución 3. Transferir una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a
un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con agua,
transferir una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 20 mL y llevar a volumen con agua.
Fase móvil. Preparar una solución de ácido nítrico
0.0456 %(v/v).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 250 nm, columna de 25 cm × 4.1 mm empacada con
L19, tamaño de partícula de 10 µm, velocidad de flujo
1.6 mL/min. Tiempo de corrida, aproximadamente 12 min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (80 µL) de la solución 1 y de la solución 2,
registrar los picos respuesta en el cromatograma. Los tiempos
de retención relativos son: para el ácido alendrónico
aproximadamente 3 min, para el fosfato es de 1.1 y para el
fosfito es de 1.6. En el cromatograma obtenido con la solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2097
2, el factor de resolución no es menor de 1.2 entre los picos del
ácido alendrónico y el fosfito. A
El área bajo el pico correspondiente al fosfato o el fosfito
obtenido con la solución 1 no es mayor que el área bajo el pico
correspondiente obtenido en el cromatograma con la solución
2 (0.5 %).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
El área de cualquier pico secundario no es mayor que 0.4 veces
que el área bajo el pico debido al fosfito en el cromatograma
obtenido con la solución 2 (0.2 %); la suma total de áreas de
cualquier pico secundario, no es mayor que 3 veces del área
bajo el pico debido al fosfito en el cromatograma obtenido con
la solución 2 (1.5 %). Descartar cualquier área bajo el pico
menor que el pico principal en el cromatograma obtenido con
la solución 3 (0.05 %).
ÁCIDO 4-AMINOBUTANOICO. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.5 %.
Solución amortiguadora. Preparar una solución que contenga
2.94 mg/mL de citrato de sodio y 1.42 mg/mL de fosfato
disódico anhidro ajustar a pH 8.0 con ácido ortofosfórico y
filtrar a través de un filtro adecuado.
Solución 1. Pesar con exactitud una cantidad del polvo de
tabletas equivalente a 23 mg de ácido alendrónico y mezclar
con 50 mL de una solución de 29.4 mg/mL de citrato de sodio,
filtrar a través de un filtro adecuado; descartar los primeros
5.0 mL del filtrado. Transferir 5.0 mL del filtrado a un tubo de
centrifuga, adicionar 5.0 mL de una solución de 19.1 mg/mL
de borato de sodio, 10 mL de una solución de 2 mg/mL de
9-fluorenilmetilo cloroformiato en acetonitrilo, agitar por
1 min y dejar reposar a temperatura ambiente por 30 min,
adicionar 20 mL de diclorometano y agitar vigorosamente por
1 min, centrifugar, emplear la capa acuosa.
Solución 2. Preparar una solución de 0.003 mg/mL de ácido
4-aminobutanoico con una solución de 29.4 mg/mL de citrato
de sodio. Transferir 5.0 mL del filtrado a un tubo de centrifuga
adicionar 5.0 mL de una solución de 19.1 mg/mL de borato de
sodio, 10 mL de una solución de 2 mg/mL de 9-fluorenilmetilo
cloroformiato en acetonitrilo, agitar por 45 s y dejar reposar a
temperatura ambiente por 30 min, adicionar 20 mL de
diclorometano y agitar vigorosamente por 1 min, centrifugar,
emplear la capa acuosa.
Solución 3. Preparar una solución de 0.6 mg/mL de SRef de
alendronato de sodio y 0.1 mg/mL de ácido 4-aminobutanoico
en una solución de 29.4 mg/mL de citrato de sodio. Transferir
5.0 mL de esta solución a un tubo de centrifuga, adicionar 5.0 mL
de una solución de 19.1 mg/mL de borato de sodio, 10 mL de
una solución de 2 mg/mL de 9-fluorenilmetilo cloroformiato
en acetonitrilo, agitar por 45 s y dejar reposar a temperatura
ambiente por 30 min, adicionar 20 mL de diclorometano y
agitar vigorosamente por 1.0 min, centrifugar, emplear la
capa acuosa.
Fase móvil A. Mezclar acetonitrilo:solución amortiguadora
(3:17).
Fase móvil B. Mezclar solución amortiguadora:acetonitrilo
(3:7).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 266 nm, columna de 25 cm × 4.1 mm empacada con
L19, tamaño de partícula de 10 µm, temperatura de la columna
45 °C, velocidad de flujo 1.8 mL/min, emplear gradiente de
elución como se muestra a continuación:
ALENDRÓNICO, ÁCIDO. TABLETAS
 2098 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Tiempo Fase móvil A Fase móvil B Comentario
A (min) (%) (%)
0 - 15 100 0 Isocrático
15 - 25 100 → 50 0 → 50 Gradiente
lineal
25 - 27 50 → 0 50 → 100 Gradiente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
lineal
27 - 32 0 → 100 100 → 0 Gradiente
lineal
32 - 40 100 0 Re-equilibrio
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes (20 µL) de la solución 1, solución 2 y la solución 3,
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención para el
ácido alendrónico y el ácido aminobutanoico, como sus
derivados aproximadamente de 5 y 9.5 min respectivamente.
La prueba no es válida si en el cromatograma obtenido con la
solución 3, el factor de resolución entre los dos picos
principales no es menor de 10.0. El área bajo el pico del ácido
4-aminobutanoico, del cromatograma obtenido con la solución
1, no es mayor que el área bajo el pico obtenido con la
solución 2 (0.5 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %, Q = 80 %
para dosificación de tabletas de una vez a la semana.
La solución A, la fase móvil, condiciones del equipo y
aptitud del sistema. Proceder como se indica en la
Valoración.
Diluyente. Preparar una solución que contenga 176.4 g/L de
citrato de sodio en agua.
Solución B. Disolver 6.2 g de ácido bórico en
aproximadamente 950 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con
solución de hidróxido de sodio 1 N y diluir con agua a 1 L.
Solución C. Preparar una solución que contenga 0.5 mg/mL de
9-fluorenilmetilo cloroformiato en acetonitrilo. Esta solución
debe ser recién preparada.
Preparación de referencia concentrada. Disolver una
cantidad de SRef de alendronato de sodio en agua para tener
una concentración equivalente a disolver 1 tableta en 900 mL
de agua. Calcular la cantidad de alendronato de sodio anhidro
en esta solución.
Preparación de referencia. Transferir 5.0 mL de la
preparación de referencia concentrada a un tubo de centrifuga
de polipropileno de 50 mL que contenga 1.0 mL de diluyente y
5.0 mL de solución B, mezclar por 3 min. Adicionar 4.0 mL de
la solución C, y agitar por 30 s. Dejar reposar la solución a
temperatura ambiente por 25 min. Adicionar 25 mL de cloruro
de metileno y agitar por 40 s, centrifugar la mezcla por 5 min.
Usar la porción superior clara.
Solución blanco. Transferir 5.0 mL de agua a un tubo de
50 mL de polipropileno para centrifuga que contenga 1.0 mL
de diluyente y 5.0 mL de solución B, mezclar por 3 min.
Adicionar 4.0 mL de la solución C, y agitar por 30 s. Deje
reposar la solución a temperatura ambiente por 25 min.
Adicionar 25 mL de cloruro de metileno y agitar por 40 s,
centrifugar la mezcla por 5 min. Usar la porción superior clara.
ALENDRÓNICO, ÁCIDO. TABLETAS
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua, accionarlo a 50 rpm durante 15 min. Retirar una
porción de la solución bajo prueba, centrifugar
inmediatamente. Transferir 5.0 mL del sobrenadante a un tubo
de centrifuga de polipropileno de 50 mL que contenga 1.0 mL
de diluyente y 5.0 mL de Solución B, mezclar por 3 min.
Adicionar 4.0 mL de la Solución C, y agitar por 30 s. Dejar
reposar la solución a temperatura ambiente por 25 min.
Adicionar 25 mL de cloruro de metileno y agitar por 40 s,
centrifugar la mezcla por 5 min, usar la porción superior clara.
Calcular el porcentaje de C4H13NO7P2 disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de alendronato de sodio en la preparación de
referencia concentrada.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
preparación de referencia.
249.10 = Peso molecular del ácido alendrónico.
271.09 = Peso molecular del alendronato de sodio anhidro.
M = Cantidad indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Preparar una solución que contenga 14.7 g/L de
citrato de sodio dihidratado y 7.05 g/L de fosfato dibásico de sodio
anhidro en agua, ajustar a pH 8.0 con ácido fosfórico y llevar a
volumen de 1 L.
Solución B. Preparar una solución de borato de sodio en agua a
una concentración de 38.1 g/L.
Solución C. Pesar con exactitud 100 mg de 9-fluorenilmetilo
cloroformiato, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL.
Disolver y llevar al aforo con acetonitrilo. La concentración de
esta solución es de 1 mg/mL. Preparar esta solución justo antes de
usarse
Fase móvil: Acetonitrilo: metanol: solución A (20:5:75)
Diluyente. Preparar una solución de citrato de sodio dihidratado
en agua a una concentración de 29.4 g/L.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una solución
de la SRef de alendronato de sodio que contenga el equivalente a
0.03 mg/mL de alendronato de sodio anhidro en diluyente.
Preparación de referencia. Transferir 5.0 mL de la preparación
de referencia concentrada a un tubo de centrifuga de polipropileno
de 50 mL que contenga 5 mL de la Solución B, mezclar por 3 min.
Adicionar 4 mL de la Solución C y agitar por 30 s. Dejar reposar
la solución a temperatura ambiente por 25 min. Adicionar 25 mL
de cloruro de metileno y agitar por 40 s, centrifugar la mezcla por
10 min, usar la porción superior clara.
Preparación de la muestra concentrada. Pesar no menos de 10
tabletas, calcular su peso promedio y transferir a un matraz
volumétrico de 1000 mL, adicionar 500 mL del diluyente agitar
mecánicamente durante 30 min y someter a baño de ultrasonido
por 5 min, llevar al aforo con diluyente y centrifugar una porción.

_________________________________________________________________
Cuantitativamente diluir con diluyente una porción del
sobrenadante claro a una concentración entre 0.02 y 0.03 mg/mL
de ácido alendrónico.
Preparación de la muestra. Transferir 5.0 mL de la preparación
concentrada de la muestra a un tubo de centrifuga de polipropileno
de 50 mL que contenga 5 mL de la solución B, mezclar por 3 min.
Adicionar 4 mL de la solución C y agitar por 30 s. Dejar reposar la
solución a temperatura ambiente por 25 min. Adicionar 25 mL de
cloruro de metileno y agitar por 40 s, centrifugar la mezcla por
10 min, usar la porción sobrenadante clara.
Solución blanco. Transferir 5.0 mL del diluyente a un tubo de
centrifuga de polipropileno de 50 mL que contiene 5.0 mL de
solución B, mezclar por 3 min. Adicionar 4.0 mL de la solución C,
y agitar por 30 s. Deje reposar la solución a temperatura ambiente
por 25 min. Adicionar 25 mL de cloruro de metileno y agitar por
40 s, centrifugar la mezcla por 10 min. Usar la porción superior
clara.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda de
266 nm, columna de 25 cm × 4.1 mm empacada con L21,
velocidad de flujo 1.0 mL/min, temperatura de la columna 35 °C.
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo, repetidas veces,
(50 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos
respuesta. El factor de capacidad no es menor que 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
cumplidos los parámetros, inyectar al cromatógrafo, de manera
separada (50 µL) de la preparación de referencia, de la preparación
de la muestra y la solución blanco, medir la respuesta de los picos
principales en el cromatograma. Calcular la cantidad de
C4H12NNaO7P2 en la muestra por la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de alendronato de sodio anhidro por mililitro en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia
249.10 = Peso molecular del ácido alendrónico.
271.09 = Peso molecular del alendronato de sodio.
ALIBOUR. POLVO
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de sulfato de cobre (CuSO4), y de sulfato de zinc
(ZnSO4), indicadas en el marbete. Contiene alcanfor.
ASPECTO. Polvo libre de partículas extrañas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Sulfatos. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 225 mg de sulfato de cobre y disolver en 50 mL
de agua. La solución de la muestra da reacción positiva a las
pruebas para sulfatos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2099
B. MGA 0511, Zinc. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 225 mg de sulfato de zinc, disolver en 50 mL de A
agua. La solución de la muestra da reacción positiva a las
pruebas para zinc.
C. MGA 0511, Cobre. Pesar una cantidad de la muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
equivalente a 225 mg de cobre, disolver en 50 mL de agua. La
solución de la muestra da reacción positiva a las pruebas para
cobre.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
microorganismos específicos.
VALORACIÓN DE SULFATO DE COBRE. MGA 0991.
Procedimiento. Mezclar el contenido de un mínimo de 10
sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 354 mg de
sulfato de cobre, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de
tapón, disolver en 50 mL de agua, agregar 4 mL de SV de
ácido acético 6 N y 3 g de yoduro de potasio, titular el yodo
liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, casi al final de la
reacción agregar 2 g de tiocianato de potasio y 3 mL de SI de
almidón. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente como se indica, en el
inciso que comprende Titulaciones de óxido-reducción
(MGA 0991), utilizando electrodos de platino/calomel o
platino/plata-cloruro de plata. Correr un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Calcular la cantidad de
sulfato de cobre en la porción de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N equivale a 15.6 mg de sulfato de cobre.
VALORACIÓN DE SULFATO DE ZINC. MGA 0991.
Procedimiento. Mezclar el contenido de un mínimo de 10
sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 150 mg de
sulfato de zinc, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 10 mL de solución de tioglicerol al 10 % (m/v), dejar
reposar hasta que precipite completamente, agregar 2 mL de
solución de ácido clorhídrico al 10 % (v/v) y 3 g de hexamina.
Dejar reposar durante 15 min, agregar de 0.2 mL a 0.3 mL de
SI de anaranjado de xilenol y titular con SV de edetato
disódico 0.05 M. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente como se indica, en el
inciso que comprende Titulaciones complejométricas (MGA
0991), utilizando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel.
Calcular la cantidad de sulfato de zinc en la porción de muestra
tomada considerando que cada mililitro de SV de edetato
disódico 0.05 M es equivalente a 8.072 mg de sulfato de zinc.
ALOPURINOL. TABLETAS
Contiene no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C5H4N4O, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
alopurinol y SRef-FEUM de hemisulfato de
3-amino-4-carboxamido-pirazol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ALIBOUR. POLVO
 2100 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A Preparación de referencia. Preparar una solución de la
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente
a 50 mg de alopurinol, pasar a un vaso de precipitados, agregar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, mezclar y
filtrar. Acidular el filtrado con solución de ácido acético 1 N.
Dejar de 10 a 15 min para que ocurra la precipitación y filtrar.
Lavar el precipitado con 3 mL de etanol anhidro agregándolo
en porciones y finalmente lavar con 4 mL de éter dietílico
anhidro. Secar el precipitado con corriente de aire durante
15 min y posteriormente a 105 °C durante 3 h. El espectro de
absorción en la región infrarroja del residuo así obtenido, en
una dispersión de bromuro de potasio, corresponde al obtenido
con una preparación similar de la SRef-FEUM de alopurinol.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia de
alopurinol, preparadas como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Celulosa con indicador fluorescente; con un espesor
de 0.16 mm.
Fase móvil. Pasar a un embudo de separación, 200 mL de
n-butanol y 200 mL de solución de hidróxido de amonio al
45 % (v/v), agitar, dejar reposar y desechar la capa inferior.
Adicionar 20 mL de n-butanol a la capa superior y mezclar.
Solución de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol.
Preparar una solución de la SRef-FEUM de hemisulfato de
3-amino-4-carboxamidopirazol en solución de hidróxido de
amonio al 45 % (v/v) que contenga 50 µg/mL de hemisulfato
de 3-amino-4-carboxamidopirazol.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de alopurinol en una mezcla de 9 volúmenes de
solución de hidróxido de amonio al 45 % (v/v) con un volumen
de solución de hidróxido de sodio 1 N, que contenga
25 mg/mL de alopurinol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de alopurinol, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de 9 volúmenes de solución de hidróxido de
amonio al 45 % (v/v) y 1 volumen de solución de hidróxido de
sodio 1 N, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia, 10 µL de la
solución de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol y
10 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase. móvil hasta 1 cm antes
de la parte superior de la placa. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar con corriente
de aire seco. Observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF, a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ALOPURINOL. TABLETAS
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
SRef-FEUM de alopurinol en solución de ácido clorhídrico
0.1 N, que contenga 10 µg/mL de alopurinol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 75 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
alícuota del filtrado, equivalente a 1 mg de alopurinol a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia
de la preparación de la muestra y de la preparación de
referencia, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
250 nm aproximadamente, emplear celdas de 1 cm y solución
de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C5H4N4O, disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de SRef-FEUM de alopurinol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de alopurinol indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma del
Ensayo de Identidad C, con la preparación de la muestra,
diferente de la mancha principal, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamido-pirazol, lo
que corresponde a no más del 0.2 % de sustancias
relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 5.75 g de fosfato monobásico de amonio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar. Filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Pesar 10 mg de hipoxantina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, agitar mecánicamente hasta disolver,
aproximadamente 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 1 mg/mL de hipoxantina. Preparar el
día de su uso.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de alopurinol equivalente a 10 mg de alopurinol, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, agitar mecánicamente durante
10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 4 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar una alícuota de 2 mL de patrón interno, llevar al aforo
con fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de
alopurinol y se preparar el día de su uso.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de alopurinol, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de solución
de hidróxido de sodio 0.1 N, agitar mecánicamente durante
10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Desde este
momento conducir la prueba sin demora. Filtrar descartando
los primeros 10 mL del filtrado, pasar una alícuota de 4 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar una
alícuota de 2 mL de patrón interno, llevar al aforo con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 30 cm × 4 mm; empacada con L1;
velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
El coeficiente de variación no es mayor del 3 % y el factor de
resolución no es menor de 5. El valor de retención relativo es
de 0.6 para hipoxantina y 1.0 para alopurinol. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (15 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las áreas
relativas.
Calcular la cantidad de C5H4N4O, en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de alopurinol por mililitro de la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ALPRAZOLAM. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C17H13ClN4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam y triazolam,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una dispersión de la
SRef de alprazolam con bromuro de potasio siguiendo el
procedimiento para la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2101
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una A
cantidad del polvo equivalente a 15 mg de alprazolam, disolver
en 10 mL de solución de carbonato de sodio (1 en 100)
adicionar 15 mL de cloroformo y agitar vigorosamente durante
30 min. Centrifugar, eliminar la capa acuosa y pasar la capa
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
clorofórmica a un recipiente limpio, adicionar 200 mg de
bromuro de potasio, evaporar el cloroformo de la mezcla hasta
sequedad y secar la dispersión en vacío a 60 °C durante 24 h.
Procedimiento. Triturar la preparación anterior hasta polvo
fino y preparar la pastilla colocando 100 mg de bromuro de
potasio seco, dentro del dado. Rociar alrededor de 20 mg del
polvo fino de la dispersión de alprazolam–bromuro de potasio
sobre la capa de bromuro de potasio y cubrir con otra porción
de 100 mg de bromuro de potasio seco. El espectro de
absorción infrarroja de la preparación de la muestra exhibe las
mismas características de alprazolam en comparación con la
preparación de referencia, en las siguientes longitudes de onda:
a 1 609; 1 578; 1 566; 1 539; 1 530; 1 487; 1 445; 1 428;
1 379; 1 337 y 1 320 longitudes de onda en la región de 1 650
a 1 300 cm-1, a 970; 932; 891; 826; 797; 779; 746; 696; 669;
658 y 640 longitudes de onda en la región de 975 a 600 cm-1.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Muestra
compuesta. Q = 80 %.
Medio de disolución. SA diluida, preparada como se indica en
esta prueba.
SA diluida. Preparar una dilución 1 en 10 de SA concentrada
pH 6.0 en agua para obtener una solución que tenga un pH de
6.0 ± 0.1.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef de alprazolam en metanol que contenga
0.05 mg/mL de alprazolam.
Preparación de referencia. Adicionar 50 mL de la SA
concentrada pH 6.0 y 250 mL de agua a un matraz volumétrico
de 500 mL. Adicionar 5.0 mL de la preparación de referencia
concentrada por cada 0.25 mg de alprazolam contenidos en la
tableta de la muestra. Llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. SA diluida:acetonitrilo:tetrahidrofurano (60:35:5),
filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener
el sistema cromatográfico adecuado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4.6 mm × 10 cm empacada con L7 y
flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 30 min,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Mezclar
alícuotas iguales de cada una de las 6 muestras filtradas.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, la eficiencia de la columna no es menor de 500
platos teóricos y el coeficiente de variación no es mayor del
3.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las
respuestas de los picos mayores.
Calcular el porcentaje de C17H13ClN4 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
ALPRAZOLAM. TABLETAS
 2102 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
A C = Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparación de
Donde:
C = Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de alprazolam indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Fase móvil. Acetonitrilo:cloroformo:alcohol butílico:agua:ácido
acético glacial (850:80:50:20:0.5), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario para obtener el sistema cromatográfico
adecuado.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de triazolam
en acetonitrilo que contenga 0.032 mg/mL de triazolam.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de alprazolam en el patrón interno que contenga 0.025 mg/mL
de alprazolam.
Preparación de la muestra. Pasar una tableta a un vaso de
precipitados, adicionar 0.4 mL de agua directamente a la
tableta, dejar reposar durante 2 min y agitar hasta dispersión de
la tableta. Por cada 0.25 mg de alprazolam contenidos en la
tableta, adicionar 10 mL de patrón interno, agitar y centrifugar
si es necesario.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna analítica de 4.6 mm × 30 cm
empacada con L3 y flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre el patrón
interno y Alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir las respuestas de los
picos mayores.
Calcular la cantidad de C17H13ClN4 en la tableta, por medio de
la siguiente fórmula:
ALPRAZOLAM. TABLETAS
Donde:
referencia.
V = Volumen en mililitros de patrón interno en la preparación
de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil y sistema cromatográfico. Proceder como se
indica en la prueba de Uniformidad de dosis.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de triazolam
en acetonitrilo que contenga 0.25 mg/mL de triazolam.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de alprazolam en patrón interno que contenga 0.25 mg/mL de
alprazolam. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con acetonitrilo y
mezclar. Esta solución contiene 0.025 mg/mL de alprazolam.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 5 mg de alprazolam, pasar a
un matraz volumétrico de 200 mL, adicionar 2 mL de agua y
20 mL de patrón interno, agitar vigorosamente durante 10 min,
llevar al aforo en acetonitrilo y mezclar.
Procedimiento. Nota: usar las áreas donde los picos respuesta
son indicados.
Inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
medir las respuestas de los picos mayores.
Calcular la cantidad de alprazolam (C17H13ClN4), en la porción
de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de disolución de la muestra.
Am = Área bajo el pico respuesta de alprazolam relativo al
pico del patrón interno obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico respuesta de alprazolam relativo al
pico del patrón interno obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
ALQUITRÁN DE HULLA. SOLUCIÓN
DÉRMICA
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra a probetas escrupulosamente limpias y secas;
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido es una solución y estar libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios; no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras y libre de microorganismos específicos.
ALQUITRÁN DE HULLA Y
ALANTOÍNA. SUSPENSIÓN
DÉRMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las
cantidades de C4H6N4O3 y alquitrán de hulla, indicadas en el
marbete.
ASPECTO. Vaciar completamente el contenido de 10 envases
de la muestra previamente agitados, a probetas
escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapón, un
envase a cada probeta y observar inmediatamente bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido se vacia
con fluidez y la suspensión es homogénea, libre de grumos y
de partículas extrañas. Después de 24 h de reposo, puede
presentar ligera sedimentación que al agitarse resuspende.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Alquitrán de hulla. MGA 0361. El espectro de absorción
en la región ultravioleta de la solución de la muestra obtenida
como se indica en la Valoración de alquitrán de hulla,
corresponde al obtenido con la solución de referencia,
empleando celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
B. Alantoína. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
en la Valoración de alantoína, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
C. Pasar un volumen de la muestra, previamente agitada,
equivalente a 10 mg de alantoína, a un tubo de ensayo, agregar
2 mL de etanol, 1 mL de SR de fuscina ácido sulfuroso y
mezclar. La muestra desarrolla color rojo.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios. No más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2103
VALORACIÓN DE ALQUITRÁN DE HULLA. MGA 0361. A
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 9 mg de
alquitrán de hulla, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de la preparación anterior a un matraz volumétrico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Esta solución contiene 4.5 µg/mL de alquitrán de hulla.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 28.2 mg de alquitrán de
hulla, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 200 mL de
metanol, agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo
con metanol, mezclar y filtrar, desechar los primeros mililitros
del filtrado. Pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 250 nm aproximadamente,
empleando celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de alquitrán de hulla en el
volumen de muestra tomado, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de alquitrán de hulla en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN DE ALANTOÍNA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de acetonitrilo al 70 % (v/v), filtrada a
través de un filtro de 0.5 µm, desgasificada con vacío durante
2 min.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 20 mg de
alantoína, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con solución de metanol al 70 % (v/v), mezclar
y si es necesario someter a la acción de un baño de ultrasonido
hasta completa disolución. Filtrar a través de un filtro de
porosidad de 0.5 µm. Esta solución contiene 400 µg/mL de
alantoína.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 20 mg de alantoína, a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de metanol al 70 % (v/v), mezclar y si es necesario
someter a la acción de un baño de ultrasonido hasta completa
disolución del principio activo, filtrar a través de un filtro de
porosidad de 0.5 µm.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, a una
longitud de onda de 220 nm; columna de 25 cm × 4.5 mm,
empacada con gel de sílice totalmente porosa, de 5 µm de
diámetro, químicamente recubierta con una capa esencialmente
monomolecular de aminopropilsilano.
ALQUITRÁN DE HULLA. SOLUCIÓN DÉRMICA
 2104 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por quintuplicado,
A volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor del 1.7 %. Una vez ajustados
estos parámetros, inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C4H6N4O3, en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de alantoína en la solución de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE.
SUSPENSIÓN ORAL
Suspensión oral de hidróxido de aluminio en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de Al(OH)3, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. El contenido es una
suspensión homogénea, viscosa, libre de grumos y partículas
extrañas. Después de 24 h puede presentar ligera
sedimentación que al agitarse resuspende.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Pasar una
alícuota de 10 mL de la muestra a un vaso de precipitados,
adicionar solución de ácido clorhídrico 2 M hasta formar una
solución. La muestra da reacción positiva a las pruebas para
aluminio.
CLORUROS. No más de 0.28 %. Pesar 10 g de la muestra en
una cápsula de porcelana, agregar 0.1 mL de SR de cromato de
potasio y 25 mL de agua, agitar y adicionar SV de nitrato de
plata 0.1 N hasta obtener un color rosa persistente. No se
requieren más de 8 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.05 %. Pasar 5 g de la
muestra a un vaso de precipitados, adicionar 5 mL de solución
de ácido clorhídrico 3 N hasta disolución completa, calentar a
ebullición, enfriar; pasar la solución a un matraz volumétrico
de 250 mL, enjuagar varias veces el vaso, reunir los lavados en
el mismo matraz, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar si
es necesario. Pasar una alícuota de 20 mL de la solución
anterior a un tubo de Nessler y a otro tubo, 0.2 mL de la SV de
ácido sulfúrico 0.02 N, diluir a 40 mL con agua y proceder
como se indica en MGA 0861.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE. SUSPENSIÓN ORAL
ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 0.6 ppm. Pesar 8.3 g de
la muestra y disolver en 20 mL de solución de ácido sulfúrico
7 N, adicionar agua hasta un volumen de 35 mL y proceder
como se indica en MGA 0111, usar 5 mL de la solución de
referencia de arsénico que contiene 1 µg/mL.
METALES PESADOS. MGA 0561. No más de 5 ppm. Pesar
4 g de la muestra y disolver en 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N con ayuda de calentamiento, enfriar, filtrar si
es necesario y diluir con agua a 25 mL, proceder como se
indica en MGA 0561, emplear 2 mL de solución de referencia
de plomo que contiene 10 µg/mL.
SALES DE AMONIO. Pesar 25 g de la muestra. Pasar a un
aparato de destilación para amonio, adicionar 25 mL de la
solución de hidróxido de sodio 5 M y 250 mL de agua, destilar
aproximadamente 100 mL, recibir el destilado en 25 mL de SV
de ácido clorhídrico 0.1 M y titular el exceso de ácido con la
SV de hidróxido de sodio 0.1 M usando SI de rojo de metilo.
Deben requerirse no menos de 20 mL de la solución de
hidróxido de sodio 0.1 M.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. Pesar 5 g de la
muestra en un vaso de precipitados, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapón, con ayuda de
100 mL de agua, calentar a 37 ºC y mantener esta temperatura
durante toda la prueba, agregar 100 mL de la SV de ácido
clorhídrico 0.1 M previamente calentada a 37 °C, agitar
continuamente manteniendo esta temperatura; determinar el
pH de la solución como se indica en MGA 0701, a los 10, 15 y
20 min. El pH no es menor de 1.8, 2.3 y 3.0 respectivamente y
en ningún momento es mayor de 4.0. Agregar 10 mL de la SV
de ácido clorhídrico 0.5 M previamente calentada a 37 °C,
agitar continuamente durante 1 h y titular la solución
potenciométricamente como se indica en MGA 0991 con la SV
de hidróxido de sodio 0.1 M hasta un pH de 3.5, empleando
electrodos de vidrio/calomel. No se requieren más de 50 mL de
la SV de hidróxido de sodio 0.1 M, para la neutralización.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
microorganismos específicos.
VALORACIÓN.
Procedimiento. Pasar 25 g de la muestra a un vaso de
precipitados, adicionar 15 mL de ácido clorhídrico y calentar
suavemente hasta disolución completa, enfriar y pasar
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 500 mL,
enjuagar el vaso con agua y reunir los lavados en el matraz,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de
20 mL de la solución a un vaso de precipitados de 250 mL y
agregar en el siguiente orden con agitación continua, 25 mL de
la SV de edetato disódico 0.05 M, 20 mL de SA de acetato de
amonio-ácido acético pH 4.8 y calentar la solución a ebullición

_________________________________________________________________
incipiente durante 5 min, enfriar, adicionar 50 mL de etanol,
2 mL de SR de ditizona y titular con SV de sulfato de zinc
0.05 M hasta cambio de color a rosa claro. Correr un blanco de
reactivos sustituyendo la solución de la muestra por 20 mL de
agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulación también puede determinarse potenciométricamente,
utilizando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel como se
indica en MGA 0991. Determinar la densidad de la muestra
como se indica en MGA 0251 y considerar para determinar el
volumen equivalente de la cantidad pesada de muestra.
Calcular la cantidad en miligramos de Al(OH)3 en el volumen
de muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
M1 = Molaridad de edetato disódico.
V = Mililitros de la SV de sulfato de zinc gastados en la
titulación.
M2 = Molaridad de sulfato de zinc.
78.01 = Masa molecular en miligramos de hidróxido de
aluminio equivalente a una milimol.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE.
TABLETAS
Cada tableta contiene el equivalente a no menos del 95.0 % y
no más del 110.0 % de la cantidad de hidróxido de aluminio
indicada en el marbete.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Triturar
hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 500 mg de hidróxido de aluminio,
pasar a un vaso de precipitados, agregar 10 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N, digerir con calentamiento suave y filtrar.
El filtrado da reacción positiva a las pruebas para aluminio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261, Tiempo máximo 10 min.
Utilizando SR de fluido gástrico simulado como medio de
prueba.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas,
pulverizar finamente, pasar una cantidad del polvo, equivalente
a 2 g de hidróxido de aluminio, a un matraz Erlenmeyer.
Agregar 15 mL de ácido clorhídrico, calentar hasta disolución,
diluir con 100 mL de agua, mezclar y filtrar, recibiendo el
filtrado en un matraz volumétrico de 500 mL. Lavar con agua
el filtro, reuniendo los lavados en el mismo matraz, llevar al
aforo con agua y mezclar, pasar una alícuota de 20 mL a un
matraz Erlenmeyer, agregar en el siguiente orden y agitando
continuamente, 25 mL de SV de edetato disódico 0.05 M,
20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH 4.8,
calentar hasta cerca de ebullición durante 5 min. Enfriar,
agregar 50 mL de etanol y 2 mL de SI de ditizona. Titular con
SV de sulfato de zinc 0.05 M. Hacer una determinación en
blanco utilizando agua en lugar de la muestra y hacer cualquier
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2105
corrección necesaria. El punto final de la titulación, también
puede determinarse potenciométricamente, utilizando A
electrodos de mercurio-mercuroso/calomel; proceder según se
describe en MGA 0991. Cada mililitro de SV de edetato
disódico 0.05 M equivale a 3.9 mg de hidróxido de aluminio.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E
HIDRÓXIDO DE MAGNESIO.
SUSPENSIÓN ORAL
La suspensión oral de hidróxido de aluminio e hidróxido de
magnesio contiene el equivalente de no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
hidróxido de aluminio (Al(OH)3) y no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
hidróxido de magnesio (Mg(OH)2). Puede contener agentes
saborizantes y antimicrobianos adecuados.
ASPECTOS. La suspensión es homogénea, viscosa, de color
blanco, opaca, libre de grumos y de partículas extrañas. Se
vacia con fluidez, después de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentación que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesio. A una solución de 5 mL de la
muestra en 10 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N,
adicionar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar hasta
ebullición, agregar solución de hidróxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solución cambie a amarillo intenso, continuar
la ebullición durante 2 min y filtrar. El filtrado responde a las
pruebas para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de Identidad A con solución caliente de cloruro de
amonio (1:50) y disolver el precipitado en solución de ácido
clorhídrico 3 N. La solución responde a las pruebas para
aluminio.
pH. MGA 0701. Entre 7.3 y 8.5.
CLORUROS. MGA 0161. No más del 0.14 %.
Disolver 5 g de la muestra homogeneizada en la mínima
cantidad de ácido nítrico, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar un exceso de 1 mL de ácido nítrico, llevar al
aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 10 mL
del filtrado a un tubo de Nessler, diluir a 40 mL con agua y
proceder como se indica en MGA 0161. No muestra más
cloruros que los correspondientes a 1 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.1 %. Disolver 5 g de
la muestra homogeneizada en 5 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N, calentar ligeramente, enfriar y pasar a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua,
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE. TABLETAS
 2106 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 20 mL del filtrado a un
A tubo de Nessler, diluir a 40 mL con agua y proceder como se
indica en MGA 0861. No muestra más sulfatos que los
correspondientes a 0.4 mL de solución de ácido sulfúrico 0.02 N.
ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 0.6 ppm. Preparar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solución patrón que contenga 5 µg de arsénico en lugar de 3 µg
y preparar la solución de la muestra, disolviendo 8.3 g de la
suspensión previamente agitada, en 20 mL de solución de
ácido sulfúrico 7 N.
METALES PESADOS. MGA 0561. No más de 5 ppm.
Disolver 4 g de la muestra en 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N con ayuda de calentamiento, filtrar si es
necesario y diluir con agua a 25 mL. Emplear 2 mL de la
solución tipo de plomo de 10 µg/mL, para realizar la prueba.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. MGA 0701.
A 37 ± 3 °C. Calibrar el potenciómetro con soluciones de
biftalato de potasio 0.05 M y tetraoxalato de potasio 0.05 M,
usar un agitador magnético de 40 × 10 mm centrado en el vaso,
a una velocidad de agitación de 300 rpm ± 30 rpm.
Preparación de la muestra. Homogeneizar la muestra y
determinar la densidad como se indica en MGA 0251. Pasar
una alícuota de la muestra homogeneizada, equivalente a la
dosis mínima etiquetada, a un vaso de precipitados de 250 mL,
agregar agua hasta un volumen de 70 mL y mezclar con un
agitador magnético durante 1 min.
Procedimiento. Mantener la preparación de la muestra en
agitación, mediante el agitador magnético, adicionar una
alícuota de 30 mL de SV de ácido clorhídrico 1 N, agitar
durante 15 min exactamente. Después de la adición del ácido y
en un período que no exceda de 5 min adicionales, titular el
exceso de ácido clorhídrico con SV de hidróxido de sodio
0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5, durante 10 a 15 s, como
se indica en MGA 0701. Calcular el número de
miliequivalentes de ácido consumido, considerando que cada
mililitro de SV de ácido clorhídrico 1 N es igual a
1 miliequivalente de ácido consumido y expresar el resultado
en términos de miliequivalentes de ácido consumido por
gramo de muestra. El ácido consumido por la dosis mínima
recomendada en el marbete, no es menor de 5 miliequivalentes
y no es menor del número de miliequivalentes calculado por la
fórmula siguiente:
Donde:
0.0385 = Capacidad teórica de neutralización en
miliequivalentes del hidróxido de aluminio.
0.0343 = Capacidad teórica de neutralización en
miliequivalentes de magnesio.
A = Cantidad en miligramos de hidróxido de aluminio en la
dosis mínima etiquetada.
M = Cantidad en miligramos de hidróxido de magnesio en la
dosis mínima etiquetada.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. SUSPENSIÓN ORAL
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
microorganismos específicos.
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA
0991.
Preparación de la muestra. Pasar a un vaso de precipitados
una alícuota de la muestra previamente homogeneizada
equivalente a 1 200 mg de hidróxido de aluminio. Agregar
20 mL de agua, agitar y agregar lentamente 10 mL de ácido
clorhídrico, si es necesario calentar suavemente hasta
disolución, enfriar, filtrar y recibir el filtrado en un matraz
volumétrico de 200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el
lavado en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución de
la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 20 mL
de agua con agitación continua y adicionar en el siguiente
orden: una alícuota de 25 mL de SV de edetato disódico
0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH
4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante 5 min. Enfriar,
agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de SR de ditizona y mezclar.
Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color
de verde violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos
sustituyendo la muestra por 10 mL de agua y hacer las
correcciones necesarias. El punto final de la titulación también
puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la densidad de la
muestra como se indica en MGA 0251 y convertir los gramos
de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de hidróxido de
aluminio en el volumen tomado de muestra, considerando que
cada mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente
a 3.9 mg de hidróxido de aluminio.
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. MGA
0991.
Preparación de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alícuota de la preparación de la
muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magnesio, a un
matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 200 mL de agua y
20 mL de trietanolamina, agitar. Agregar 10 mL de SA de
cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH 10.9 y tres gotas de
SI de negro de eriocromo T. Enfriar la solución a 3 o 4 °C, por
inmersión del matraz en un baño de hielo, sacar el matraz del
baño y titular con SV de edetato disódico 0.05 M hasta punto
final azul. Correr un blanco de reactivos sustituyendo los
mililitros de la solución de la muestra, por agua y hacer las
correcciones necesarias. El punto final de la titulación, también
puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la densidad de la
muestra como se indica en MGA 0251 y convertir los gramos
de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de hidróxido de
magnesio en el volumen de la muestra tomado, considerando
que cada mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M equivale a
2.916 mg de hidróxido de magnesio.

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ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E
HIDRÓXIDO DE MAGNESIO.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las
cantidades de Al(OH)3 y de Mg(OH)2, indicadas en el
marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesio. Pulverizar no menos de 10 tabletas,
pesar 7 g del polvo, agregar 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N y 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar
hasta ebullición, agregar solución de hidróxido de amonio al
45.0 % (v/v) hasta que el color de la solución cambie a
amarillo intenso, continuar la ebullición durante 2 min y
filtrar. El filtrado da reacción positiva a las pruebas para
magnesio.
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de identidad A, con una solución de cloruro de amonio
al 2.0 % (m/v) caliente y disolver el precipitado con ácido
clorhídrico. La solución da reacción positiva a las pruebas para
aluminio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, determinar su
peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a tres tabletas, colocar el polvo en un matraz
Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapón, agregar una alícuota
de 50 mL de SV de ácido sulfúrico 1 N, calentar a 37 °C,
agitar continuamente durante 1 h manteniendo esta
temperatura, agregar SI de azul de bromofenol y titular el
exceso de ácido con SV de hidróxido de sodio 0.5 N. Calcular
los mililitros consumidos de SV de ácido sulfúrico 1 N en la
porción de muestra tomada y relacionar el valor obtenido con
el peso promedio por tableta, calculado al principio del
procedimiento. Cada tableta no consume menos de 10 mL de
SV de ácido sulfúrico 1 N.
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA
0991.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 1.2 g de hidróxido de aluminio, pasar a
un vaso de precipitados de 150 mL, adicionar 20 mL de agua,
agitar y agregar lentamente 30 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N, si es necesario calentar hasta disolución,
enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumétrico de
200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el lavado en el mismo
matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la preparación
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar
20 mL de agua y adicionar con agitación continua, en el
siguiente orden, una alícuota de 25 mL de la SV de edetato
disódico 0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. TABLETAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2107
acético pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante A
5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de
ditizona, preparada el día de su uso, mezclar. Titular con SV
de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color de verde
violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la muestra por 10 mL de agua y hacer las
correcciones necesarias. El punto final de la titulación, también
puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de
edetato disódico 0.05 M consumida es equivalente a 3.9 mg de
Al(OH)3.
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. MGA
0991.
Preparación de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la preparación
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, adicionar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar. Agregar
10 mL de SA de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH
10.9 y tres gotas de SI de negro de eriocromo T. Enfriar la
solución entre 3 y 4 °C, por inmersión del matraz en un baño
de hielo, sacar el matraz del baño y titular con SV de edetato
disódico 0.05 M hasta punto final azul. Correr un blanco de
reactivos sustituyendo la preparación de la muestra por
10 mL de agua y hacer las correcciones necesarias.
El punto final de la titulación, también puede determinarse
potenciométricamente usando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de edetato
disódico 0.05 M es equivalente a 2.916 mg de Mg(OH)2.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE Y
TRISILICATO DE MAGNESIO.
SUSPENSIÓN ORAL
La suspensión oral de hidróxido de aluminio y trisilicato de
magnesio, contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 %
de la cantidad indicada en el marbete de Al(OH)3 y no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad indicada en el
marbete de Mg2Si3O8. Puede contener agentes saborizantes y
antimicrobianos adecuados.
ASPECTO. La suspensión es homogénea, viscosa, de color
blanco, opaca, libre de grumos y de partículas visibles. Se
vacia con fluidez; después de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentación que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesio. Adicionar a una alícuota de 5 mL de
la muestra previamente agitada, 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N, agitar hasta disolución, agregar 5 gotas de SI
de rojo de metilo, calentar hasta ebullición, adicionar solución
en hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución
 2108 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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cambie a amarillo intenso, continuar la ebullición durante
A 2 min y filtrar. El filtrado da reacción positiva a las pruebas
para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de Identidad A, con solución caliente de cloruro de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
amonio (1:50), adicionar al precipitado 10 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N, mezclar y filtrar. El filtrado da reacción
positiva a las pruebas para aluminio.
C. Pasar el papel filtro y su contenido, obtenido en el Ensayo
de identidad B, a un crisol de platino previamente puesto a
peso constante, incinerar, enfriar en un desecador y pesar.
Humedecer el residuo con agua y adicionar 6 mL de ácido
fluorhídrico, evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min,
enfriar en un desecador y pesar. Una pérdida de más del 10 %
con relación al peso del residuo obtenido en la primera
ignición indica la presencia de dióxido de sílice.
pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 8.5.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. MGA 0701. A
37 ± 3 °C. Calibrar el potenciómetro con la SA de biftalato de
potasio 0.05 M pH 6.4 y de tetraoxalato de potasio 0.05 M,
usar un agitador magnético de 40 × 10 mm centrado en el vaso,
a una velocidad de agitación de 300 ± 30 rpm.
Preparación de la muestra. Homogeneizar la muestra y
determinar la densidad (MGA 0251). Pasar una alícuota de la
muestra homogeneizada, equivalente a la dosis mínima
marcada en el marbete, a un vaso de precipitados de 250 mL,
agregar agua hasta un volumen de 70 mL, mezclar con un
agitador magnético durante 1 min.
Procedimiento. Mantener la preparación de la muestra en
agitación, mediante el agitador magnético, adicionar una
alícuota de 30 mL de SV de ácido clorhídrico 1 N, agitar
durante 15 min exactamente. Después de la adición del ácido
y en un período que no exceda de 5 min adicionales, titular el
exceso de ácido clorhídrico con SV de hidróxido de
sodio 0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5 durante 10 o
15 s (MGA 0701). Calcular el número de miliequivalentes de
ácido consumido, considerando que cada mililitro de SV de
ácido clorhídrico 1 N es igual a 1 miliequivalente de ácido
consumido y expresar el resultado en términos de
miliequivalentes de ácido consumido por gramo de muestra.
No menos de 5 miliequivalentes de ácido son consumidos por
la dosis mínima recomendada en el marbete.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está
ausente de microorganismos específicos y no contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA
0991.
Preparación de la muestra. Pesar en un vaso de precipitados
10 g de la muestra previamente agitada, adicionar 50 mL de
agua y 10 mL de ácido clorhídrico, digerir sobre un BV
durante 1 h, enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz
volumétrico de 200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el
lavado en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE Y TRISILICATO DE MAGNESIO. TABLETAS
Procedimiento. Pasar una alícuota de 20 mL de la preparación
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar
20 mL de agua y adicionar con agitación continua en el
siguiente orden: una alícuota de 25 mL de SV de edetato
disódico 0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido
acético pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante
5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de
ditizona, mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M
hasta cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un blanco
de reactivos sustituyendo la muestra por 20 mL de agua y
hacer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulación, también puede determinarse potenciométricamente
usando electrodos de mercurio/mercuroso-calomel. Determinar
la densidad de la muestra(MGA 0251) y convertir los gramos
de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de Al(OH)3, en el
volumen de muestra tomado, considerando que cada mililitro
de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a 3.9 mg de
hidróxido de aluminio.
VALORACIÓN DE TRISILICATO DE MAGNESIO.
MGA 0991.
Preparación de la muestra. Prepararla como se indica en la
Valoraciónde hidróxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 20 mL de la preparación
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, adicionar
180 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar. Agregar
10 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de amonio
pH 10.9 y tres gotas de SI de negro de eriocromo T. Enfriar la
solución a una temperatura entre 3 y 4 °C, por inmersión del
matraz en un baño de hielo, sacar el matraz del baño de hielo y
titular con solución de edetato disódico 0.05 M hasta punto
final azul. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la
solución de la muestra por 20 mL de agua y hacer las
correcciones necesarias. El punto final de la titulación, también
puede determinarse potenciométricamente empleando
electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la
densidad de la muestra como se indica en MGA 0251 y
convertir los gramos de muestra a mililitros. Calcular la
cantidad de Mg2Si3O8, en el volumen de muestra tomado,
considerando que cada mililitro de SV de edetato disódico
0.05 M es equivalente a 6.521 mg de trisilicato de magnesio.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE Y
TRISILICATO DE MAGNESIO.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de las
cantidades de Al(OH)3 y Mg2Si3O8, indicadas en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesio. Pesar y pulverizar no menos de
veinte tabletas. Mezclar una porción de la muestra equivalente
a dos tabletas con 10 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N,
agregar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar a ebullición,
agregar solución de hidróxido de amonio 6 N hasta que el
color de la solución cambie a amarillo intenso, continuar la
ebullición durante 2 min y filtrar. El filtrado da reacción
positiva a las pruebas para magnesio.

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B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de Identidad A, con solución de cloruro de amonio al
2 % (m/v) caliente, agregar 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N y filtrar. El filtrado da reacción positiva a las
pruebas para aluminio.
C. Pasar el papel filtro y contenidos en el Ensayo de identidad
B a un crisol pequeño de platino previamente puesto a peso
constante; incinerar, enfriar en un desecador y pesar.
Humedecer el residuo con agua, agregar 6 mL de ácido
fluorhídrico. Evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min,
enfriar en un desecador y pesar. La muestra pierde más de
10 % con relación al peso del residuo de la incineración inicial,
lo que indica la presencia de SiO2.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. MGA 0991.
Procedimiento. Pesar 20 tabletas, determinar su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a
600 mg de hidróxido de aluminio, colocar el polvo en un
matraz Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapón, adicionar una
alícuota de 50 mL de SV de ácido sulfúrico 1 N, calentar a
37 °C, agitar continuamente durante 1 h. Manteniendo esta
temperatura, adicionar SI de bromofenol y titular el exceso de
ácido con SV de hidróxido de sodio 0.5 N. Calcular los
mililitros consumidos de la solución de SV de ácido sulfúrico
1 N en la porción de muestra tomada y relacionar el valor
obtenido con el peso promedio por tableta, calculado al
principio del procedimiento. Cada 200 mg de hidróxido de
aluminio consumen no menos de 10 mL de SV de ácido
sulfúrico 1 N.
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA
0991.
Preparación de la muestra. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas. A una cantidad de polvo equivalente a 1.2 g de
hidróxido de aluminio, agregar 20 mL de agua, agitar y
agregar lentamente 30 mL de solución de ácido clorhídrico
3 N, si es necesario calentar hasta disolución, enfriar y filtrar.
Recibir el filtrado en un matraz volumétrico de 200 mL, lavar
el filtro con agua y recibir el lavado en el mismo matraz, llevar
al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la preparación
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar
20 mL de agua y adicionar con agitación continua en el
siguiente orden, una alícuota de 25 mL de la SV de edetato
disódico, 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH
4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante 5 min. Enfriar,
adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de ditizona, mezclar.
Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color
de verde violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos y hacer
las correcciones necesarias. El punto final de la titulación
también puede determinarse potenciométricamente usando
electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la
cantidad de Al(OH)3, en la porción de muestra tomada por
medio de la siguiente fórmula:
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2109
A
Donde:
Y = Volumen de SV de edetato disódico.
X = Volumen de solución de sulfato de zinc 0.05 M.
3.9 = Miligramos de Al(OH)3, equivalentes a 1 mL de solución
de edetato disódico 0.05 M.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN DE TRISILICATO DE
MAGNESIO. MGA 0991.
Preparación de la muestra. Utilizar la solución preparada
como se indica en la Valoración de hidróxido de aluminio.
Solución indicadora de negro de eriocromo T. Disolver
200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15 mL de
trietanolamina y 5 mL de etanol, mezclar.
Procedimiento. En un matraz adecuado, depositar 10 mL de la
preparación de la muestra, agregar 180 mL de agua y 20 mL de
trietanolamina; agitar, agregar 10 mL de SA de cloruro de
amonio-hidróxido de amonio pH 10.9 y tres gotas de SI de
negro de eriocromo T; mezclar. Enfriar la solución entre 3 y
4 °C por inmersión del matraz en un baño de hielo. Retirar el
matraz del baño de hielo y titular con SV de edetato disódico
0.05 M. Hacer una determinación en blanco sustituyendo la
solución de la muestra por 10 mL de agua y hacer las
correcciones necesarias. El punto final de la titulación también
puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de
edetato disódico 0.05 M consumido equivale a 6.521 mg de
trisilicato de magnesio.
ALUMINIO, SUBACETATO DE;
ACETATO DE HIDROCORTISONA;
ÓXIDO DE ZINC Y LIDOCAÍNA.
SUPOSITORIOS
Supositorios de lidocaína con acetato de hidrocortisona,
subacetato de aluminio y óxido de zinc, en una base adecuada,
contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de
lidocaína (C14H22N2O); no menos del 92.5 % y no más del
107.5 % de acetato de hidrocortisona (C23H32O6); no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de óxido de zinc (ZnO), no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de subacetato de aluminio
Al(OH)(CH3CO2)2, de las cantidades indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
lidocaína y acetato de hidrocortisona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para lidocaína. MGA 0351. Triturar en pequeñas porciones
no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equivalente a
60 mg de lidocaína, pasar a un vaso de precipitados de
100 mL, agregar 25 mL de solución de ácido clorhídrico 2 M,
calentar a ebullición durante algunos minutos agitando
continuamente y enfriar en un baño de hielo, filtrar y recibir el
filtrado en un embudo de separación. Agregar 15 mL de
LIDOCAÍNA. SUPOSITORIOS
 2110 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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solución de hidróxido de sodio 5 N, extraer con 25 mL de éter
A dietílico, lavar la fase etérea con 25 mL de agua y descartar el
lavado. Evaporar el extracto etéreo y secar el residuo en un
desecador. Elaborar las pastillas efectuando una dispersión en
bromuro de potasio con la preparación de la muestra y con la
SRef-FEUM de lidocaína tratada de la misma manera. Obtener
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
el espectro de absorción infrarrojo. El espectro de absorción de
la preparación de la muestra corresponde con el obtenido con
la preparación de referencia.
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0361.
Nota: proteger las soluciones contra la acción de la luz durante
toda la prueba.
El espectro de absorción en la región visible de la preparación
de la muestra corresponde con el obtenido en la preparación de
referencia, como se indica en el inciso de la Valoración de
acetato de hidrocortisona, usando celdas de 1 cm y utilizando
el blanco preparado en el mismo inciso para ajustar el aparato.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaca de tierra de diatomeas.
Fase móvil. Tolueno:cloroformo (3:1).
Preparación de la muestra. Triturar en pequeñas porciones
no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equivalente a
5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 20 mL de metanol, calentar a ebullición y
agitar, enfriar a 0 °C durante 30 min, filtrar y evaporar a
sequedad el filtrado. Pasar cuantitativamente el residuo a un
matraz volumétrico de 10 mL con ayuda de una mezcla de
cloroformo:metanol (9:1), llevar al aforo con la misma mezcla
y agitar.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 500 µg/mL de la SRef de acetato de hidrocortisona
en una mezcla de cloroformo:metanol (9:1).
Revelador. Solución de ácido sulfúrico al 10 % (v/v) en
etanol.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca, dejando correr de
un extremo a otro, con una mezcla formamida:acetona (1:9).
Sacar la cromatoplaca de la cámara, dejar evaporar los
disolventes y aplicar inmediatamente en carriles separados
10 µL de la preparación de referencia, 10 µL de la preparación
de la muestra y 10 µL de una mezcla de volúmenes iguales de
ambas preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la
misma dirección que la impregnación dejando correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
dejar evaporar el disolvente, calentar a 120 °C durante 15 min,
rociar la cromatoplaca caliente con solución reveladora, volver
a calentar la cromatoplaca a 120 °C durante 10 min, dejar
enfriar y observar bajo luz del día y bajo lámpara de luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia, la mancha obtenida en el cromatograma con la
mezcla de ambas preparaciones aparece como una mancha
única y compacta.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios.
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y
LIDOCAÍNA. SUPOSITORIOS
LICUEFACCIÓN. MGA 0531. No más de 15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Utilizar el método de Valoración de acetato de
hidrocortisona.
VALORACIÓN DE LIDOCAÍNA. MGA 0991, Valoración
en disolución no acuosa. Pesar no menos de 20 supositorios,
calcular su peso promedio, triturar en pequeñas porciones,
pesar una cantidad equivalente a 60 mg de lidocaína, pasar
cuantitativamente a un vaso de precipitados de 100 mL,
agregar 40 mL de cloroformo, disolver agitando el matraz y
filtrar. Enjuagar el matraz y el filtro con tres porciones de
cloroformo de 10 mL cada una, agregar 30 mL de ácido
acético glacial y tres o cuatro gotas de SI de cristal violeta.
Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético
glacial hasta vire del indicador. El punto final también puede
determinarse potenciométricamente utilizando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad de lidocaína en la porción
de muestra tomada considerando que cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.1 N es equivalente a 23.43 mg de
C14H22N2O.
VALORACIÓN DE ACETATO DE HIDROCORTISONA.
MGA 0361.
Nota: proteger las soluciones contra la acción de la luz.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de acetato de hidrocortisona en etanol absoluto libre de
aldehídos, que contenga 44.8 µg/mL de acetato de
hidrocortisona.
Preparación de la muestra. Triturar no menos de 10
supositorios en pequeñas porciones, pesar una cantidad
equivalente a 9 mg de acetato de hidrocortisona, calentar
sobre un baño de agua con 20 mL de etanol absoluto libre de
aldehídos, hasta que el acetato de hidrocortisona esté
completamente disuelto. Enfriar en hielo y decantar a través
de una torunda de algodón absorbente recibiendo los
extractos en un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir la
extracción con 3 porciones adicionales de etanol absoluto
libre de aldehídos, de 20 mL cada una, usando una torunda
diferente para filtrar cada extracción, llevar al aforo con
etanol absoluto libre de aldehídos y mezclar. Pasar una
alícuota de 25 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con etanol absoluto libre de
aldehídos y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumétricos
de 25 mL, provistos de tapón, alícuotas de 10 mL de la
preparación de la muestra, 10 mL de la preparación de
referencia y 10 mL de etanol absoluto libre de aldehídos que
servirá como blanco, agregar a cada matraz 2 mL de solución
de cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio al 0.5 % (m/v) en etanol
absoluto libre de aldehídos, preparada el día de su uso;
desplazar el aire del matraz con nitrógeno libre de oxígeno,
inmediatamente adicionar a los matraces 2 mL de SR de
hidróxido de tetrametilamonio diluido y volver a desplazar el
aire con nitrógeno libre de oxígeno. Tapar los matraces,
mezclar su contenido con agitación suave y colocarlos en un
baño de agua que tenga una temperatura de 30 °C durante 1 h.
Enfriar rápidamente y llevar al aforo con etanol absoluto libre
de aldehídos. Determinar la absorbancia en la región visible de

_________________________________________________________________
la solución de referencia y de la solución de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 485 nm
aproximadamente, en celdas de 1.0 cm y el blanco para ajustar
el aparato.
Calcular la cantidad de C23H32O6 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en la
solución de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la solución de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la solución de referencia.
VALORACIÓN DE SUBACETATO DE
ALUMINIO. MGA 0991.
Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Preparar como
se indica en la Valoración de subacetato de aluminio de la
monografía de Subacetato de aluminio, acetato de
hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaína, ungüento.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular su
peso promedio, triturar en pequeñas porciones, pesar una
cantidad equivalente a 50 mg de subacetato de aluminio pasar
a un vaso de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de ácido
clorhídrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullición sobre una
parrilla eléctrica. Filtrar la solución caliente, recibir el filtrado
en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y enjuagar el vaso y el
filtro con agua caliente. Diluir el filtrado con agua hasta
100 mL. Agregar solución de hidróxido de sodio 5 M hasta
formar un precipitado, posteriormente agregar gota a gota
solución de ácido clorhídrico 2 M, hasta que se disuelva el
precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de
solución de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de
solución de benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir el pH
potenciométricamente, el cual está comprendido entre 3.5 y
4.5, si es necesario ajustarlo agregando solución de ácido
clorhídrico 2 M o solución de hidróxido de sodio 5 M.
Calentar en un baño de agua durante 30 min. Filtrar la solución
caliente, lavar el vaso y el filtro con 3 porciones de 10 mL
cada una de solución caliente de benzoato de sodio-ácido
acético. Colocar el filtro con el precipitado en el mismo vaso
de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico
y 5 mL de agua, calentar a punto de ebullición. Agregar 10 mL
de solución de ácido clorhídrico 5 M y 20 mL de agua, calentar
y agitar hasta que se disuelva el precipitado. Enfriar a
temperatura ambiente. Agregar una alícuota de 25 mL de SV
de edetato disódico 0.1 M, tres gotas de SI de azul de timol.
Neutralizar con hidróxido de amonio hasta que tome un color
ligeramente rosado, agregar 1 mL de la solución de ácido
clorhídrico 2 M y calentar a ebullición durante 2 min. Agregar
gota a gota 5 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH
4.5 con agitación continua, calentar a ebullición nuevamente la
solución. Enfriar a temperatura ambiente y agregar etanol
absoluto libre de aldehídos hasta aproximadamente el doble
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2111
del volumen. Ajustar el pH entre 4.0 y 5.5 utilizando solución
de ácido clorhídrico 2 M o hidróxido de amonio. Agregar A
2 mL de SR de ditizona y titular con SV de sulfato de zinc
0.1 N hasta cambio de color. Correr un blanco de reactivos
preparado con una alícuota de 25 mL de SV de edetato
disódico 0.1 M, 3 gotas de SI de azul de timol, 5 mL de SA de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
acetato de amonio-ácido acético pH 4.5, 60 mL de etanol
absoluto libre de aldehídos y 2 mL de SR de ditizona. Hacer
las correcciones necesarias. El punto final también puede
determinarse potenciométricamente, empleando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel según titulaciones
complejométricas. Calcular la cantidad de subacetato de
aluminio en la porción de muestra tomada, considerando que
cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M equivale a
16.208 mg de Al(OH)(CH3CO2)2.
VALORACIÓN DE ÓXIDO DE ZINC. MGA 0991.
Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Preparar como
se indica en la Valoración de subacetato de aluminio de la
monografía de Subacetato de aluminio, acetato de
hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaína, ungüento.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular su
peso promedio, triturarlos en pequeños trocitos, pesar una
cantidad equivalente a 400 mg de óxido de zinc, pasar a un
vaso de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de ácido
clorhídrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullición sobre una
parrilla eléctrica. Filtrar la solución caliente, recibir el filtrado
en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar el vaso y el filtro
con agua caliente y llevar a un volumen de 100 mL con agua.
Agregar solución de hidróxido de sodio 5 M hasta que se
forme un precipitado, posteriormente agregar gota a gota
solución de ácido clorhídrico 2 M hasta que se disuelva el
precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de
solución de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de
solución de benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir
potenciométricamente el pH, el cual está entre 3.5 y 4.5, si es
necesario ajustarlo con la adición de solución de hidróxido de
sodio 5 M o solución de ácido clorhídrico 2 M. Calentar la
mezcla durante 30 min en un baño de agua. Filtrar la solución
caliente, enjuagar el matraz y el filtro con 3 porciones de
solución caliente de benzoato de sodio-ácido acético de 10 mL
cada una, recibir el filtrado y los lavados en un matraz
volumétrico de 500 mL, enfriar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alícuota de 50 mL del filtrado a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y solución de
hidróxido de sodio 5 M hasta obtener una reacción neutra o
ligeramente alcalina al papel indicador. Agregar 20 mL de SA
de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH 10.7 y 10 gotas
de SI de negro de eriocromo T y titular con SV de edetato
disódico 0.1 M hasta que la solución vire a color azul. El punto
final también puede determinarse potenciométricamente,
usando electrodos de mercurio/mercuroso-calomel, según
titulaciones complejométricas. Calcular la cantidad de óxido
de zinc en la porción de muestra tomada, considerando que
cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M equivale a
8.138 mg de ZnO.
LIDOCAÍNA. SUPOSITORIOS
 2112 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
A ALUMINIO, SUBACETATO DE;
ACETATO DE HIDROCORTISONA;
ÓXIDO DE ZINC Y
LIDOCAÍNA. UNGÜENTO
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Ungüento de lidocaína con acetato de hidrocortisona,
subacetato de aluminio y óxido de zinc, en una base adecuada.
Contiene no menos del 94.0 % y no más del 106.0 % de
lidocaína (C14H22N2O) y no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de las cantidades de acetato de hidrocortisona
(C23H32O6), subacetato de aluminio Al(OH)(CH3CO2)2 y óxido
de zinc (ZnO), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
lidocaína, acetato de hidrocortisona y acetato de prednisolona,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Masa homogénea, suave, libre de gránulos y
partículas visibles.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para lidocaína. MGA 0351. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 100 mg de lidocaína, pasar a un vaso de
precipitados de 100 mL, agregar 25 mL de solución de ácido
clorhídrico 2 M, calentar a ebullición durante algunos minutos
agitando continuamente, y enfriar en un baño de hielo. Filtrar y
recibir el filtrado en un embudo de separación. Agregar 15 mL
de solución de hidróxido de sodio 5 M, extraer con 25 mL de
éter dietílico, lavar la fase etérea con 25 mL de agua y
descartar el lavado. Evaporar el extracto etéreo y secar el
residuo en un desecador. Elaborar las pastillas con la
dispersión de la preparación de la muestra y de la preparación
de la SRef-FEUM de lidocaína en bromuro de potasio. Obtener
los espectros de absorción al infrarrojo. El espectro de
absorción de la preparación de la muestra corresponde con el
de la preparación de referencia.
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoración, el valor de
retención relativo obtenido con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de sílice cromatográfica con
indicador de fluorescencia.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:agua (180:15:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, adicionar
5 mL exactamente medidos de metanol, calentar en un BV
durante 5 min, con agitación constante y dejar enfriar
suavemente a temperatura ambiente. Esta solución contiene
1 mg/mL de acetato de hidrocortisona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y
LIDOCAÍNA. UNGÜENTO
cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer, agregar 5 mL
exactamente medidos de metanol, calentar en un BV durante
5 min con agitación constante, dejar enfriar suavemente a
temperatura ambiente y filtrar la solución metanólica.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar secar a temperatura ambiente,
rociar la placa con solución de ácido sulfúrico en metanol al
70 % (v/v), calentar a 90 ºC durante 20 a 30 min, dejar enfriar
y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en fluorescencia y RF, al de la mancha obtenida
con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios.
VALORACIÓN DE LIDOCAÍNA. MGA 0991. Pesar una
cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de lidocaína,
pasar a un vaso de precipitados, agregar 30 mL de cloroformo,
con agitación mecánica durante 10 min y filtrar. Enjuagar el
vaso y el filtro con tres porciones de cloroformo de 10 mL
cada una. Agregar al filtrado 30 mL de ácido acético glacial y
tres ó cuatro gotas de SI de cristal violeta. Titular con SV de
ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial hasta vire del
indicador. El punto final también puede determinarse
potenciométricamente, utilizando electrodos de vidrio/calomel
o vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular la cantidad de
C14H22N2O en la muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N equivale a 23.43 mg
de C14H22N2O.
VALORACIÓN DE ACETATO DE HIDROCORTISONA.
MGA 0241, CLAR.
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.01 M pH
3.2. Pesar 1.361 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Determinar el pH, si es necesario ajustar el pH a
3.2 con ácido fosfórico o con solución de hidróxido de potasio
0.1 M.
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato monobásico de
potasio 0.01 M pH 3.2 (60:40), filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 12 mg
de acetato de prednisolona, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
solución contiene 120 µg/mL de acetato de prednisolona.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de la solución
anterior, a un matraz volumétrico de 25 mL. Adicionar una
alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 30 µg/mL de acetato de
hidrocortisona y 24 µg/mL de acetato de prednisolona,
respectivamente.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 850 µg de acetato de hidrocortisona, pasar
cuantitativamente a un tubo de centrífuga de 50 mL, provisto
de tapón, adicionar una alícuota de 5 mL del patrón interno y
una alícuota de 20 mL de metanol, agitar mecánicamente
durante 15 min, centrifugar a 1 500 o 2 000 rpm durante
10 min y utilizar el líquido sobrenadante para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 3.4 mm, empacada con
L1 con tamaño de partículas de 3 a 10 µm de diámetro; flujo
de 0.25 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo la curva.
Calcular la cantidad de C23H32O6 en la muestra tomada, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo lacurva obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo la curva obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN DE SUBACETATO DE ALUMINIO. MGA
0991.
Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Disolver 10 g
de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua usando calor,
agregar 10 mL de ácido acético glacial.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
55 mg de subacetato de aluminio, pasar cuantitativamente a un
vaso de precipitados, agregar 5 mL de ácido clorhídrico y
5 mL de agua, calentar a ebullición sobre parrilla eléctrica.
Filtrar la solución caliente, recibir el filtrado en un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, lavar el filtro con agua caliente y llevar
a un volumen aproximado de 100 mL. Agregar solución de
hidróxido de sodio 5 M hasta la formación de un precipitado,
posteriormente agregar gota a gota solución de ácido
clorhídrico 2 M, hasta que el precipitado se disuelva, enseguida
agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de solución de
acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de solución de
benzoato de sodio al 10 % (m/v). Si es necesario ajustar el pH
entre 3.5 y 4.5, usando solución de ácido clorhídrico 2 M o
solución de hidróxido de sodio 5 M. Calentar la mezcla durante
30 min en un baño de agua. Filtrar la solución caliente,
enjuagar el matraz y el filtro con tres porciones de 10 mL cada
una de solución caliente de benzoato de sodio-ácido acético.
Colocar el filtro con el precipitado en un matraz Erlenmeyer de
250 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico y 5 mL de agua.
Calentar a punto de ebullición en una parrilla eléctrica, agregar
10 mL de solución de ácido clorhídrico 5 M y 20 mL de agua.
Calentar en un baño de agua con agitación continua, hasta
disolver el precipitado. Enfriar a temperatura ambiente. Agregar
una alícuota de 25 mL de SV de edetato disódico 0.1 M y tres
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2113
gotas de SI de azul de timol. Neutralizar con hidróxido de
amonio hasta color blanco o casi blanco, adicionar 1 mL de la A
solución de ácido clorhídrico 2 M y calentar a ebullición
durante 2 min, agregar por goteo 5 mL de SA de acetato de
amonio-ácido acético pH 4.5 con agitación continua, volver a
calentar a ebullición. Dejar enfriar a temperatura ambiente,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
diluir con etanol absoluto hasta el doble del volumen. Ajustar el
pH entre 4.0 y 5.5 usando hidróxido de amonio o solución de
ácido clorhídrico 2 M. Agregar 2 mL de SR de ditizona y titular
con SV de sulfato de zinc 0.1 N hasta cambio de color. Correr
un blanco de reactivos preparado con una alícuota de 25 mL de
SV de edetato disódico 0.1 M, tres gotas de SI de azul de timol,
5 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH 4.5, 60 mL
de etanol absoluto y 2 mL de SR de ditizona. Hacer las
correcciones necesarias. El punto final también puede
determinarse potenciométricamente, empleando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de
subacetato de aluminio en la porción de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de SV de edetato disódico
0.1 M equivale a 16.208 mg de Al(OH)(CH3CO2)2.
VALORACIÓN DE ÓXIDO DE ZINC. MGA 0991.
Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Preparar
como se indica en Valoración de subacetato de aluminio.
Procedimiento. Pesar una cantidad de muestra equivalente a
300 mg de óxido de zinc, pasar a un vaso de precipitados de
150 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico y 5 mL de agua.
Calentar a ebullición sobre parrilla eléctrica. Filtrar la
solución caliente, recibir el filtrado en un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, lavar el vaso y el filtro con agua caliente y llevar
a un volumen aproximado de 100 mL con agua. Agregar
solución de hidróxido de sodio 5 M hasta que se forme un
precipitado, posteriormente agregar gota a gota solución de
ácido clorhídrico 2 M, hasta que se disuelva el precipitado,
agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de solución de
acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de solución de
benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir potenciométricamente
el pH, el cual está comprendido entre 3.5 y 4.5, si es
necesario ajustarlo con solución de hidróxido de sodio 5 M o
con solución de ácido clorhídrico 2 M. Calentar la mezcla
durante 30 min en un baño de agua, filtrar la solución
caliente, enjuagar el matraz y el filtro con 3 porciones de 10 mL
cada una de solución caliente de benzoato de sodio-ácido
acético, recibir el filtrado y los lavados en un matraz
volumétrico de 500 mL, enfriar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alícuota de 50 mL del filtrado a unmatraz
Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua, adicionar
solución de hidróxido de sodio 5 M hasta obtener reacción
neutra o ligeramente alcalina al papel indicador. Agregar
20 mL de SA de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH
10.7 y 10 gotas de SI de negro de eriocromo T y titular
con SV de edetato disódico 0.1 M, hasta vire a color azul.
El punto final también puede determinarse
potenciométricamente usando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de óxido
de zinc en la porción de muestra tomada, considerando que
cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M es equivalente
a 8.138 mg de ZnO.
LIDOCAÍNA. UNGÜENTO
 2114 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
A AMANTADINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C10H17N · HCl, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de amantadina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CG. El valor del tiempo de retención relativo,
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al valor del tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia. Proceder
como se indica en la Valoración.
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Muestra compuesta.
Q = 75 %.
Patrón interno. Preparar una solución de naftaleno en
n-hexano que contenga 54 µg/mL de naftaleno.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina en agua, que
contenga 110 µg/mL de clorhidrato de amantadina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min, inmediatamente filtrar una porción de esta
solución. Hacer una mezcla de alícuotas iguales de cada vaso.
Pasar una alícuota de 15 mL de la preparación de referencia a
un tubo de centrífuga de 50 mL, provisto de tapón y a otro
tubo, una alícuota de la mezcla filtrada de la muestra,
equivalente a la cantidad de clorhidrato de amantadina
presente en el tubo de la referencia. Agregar a cada tubo 5 mL
de solución de hidróxido de sodio 5 N y 10 mL del patrón
interno. Agitar durante 60 min. Usar la fase orgánica. Obtener
los cromatogramas como se indica en la Valoración,
inyectando volúmenes iguales (2.5 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de C10H17N · HCl disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de amantadina indicada en el
marbete.
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Preparar una solución de naftaleno en
n-hexano, que contenga 400 µg/mL de naftaleno.
Preparación de referencia. Pesar 200 mg de la SRef-FEUM
de clorhidrato de amantadina, pasar a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alícuota de 25 mL de esta solución a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, provisto de tapón esmerilado, agregar
25 mL de solución de hidróxido de sodio 2 N, una alícuota de
50 mL del patrón interno y agitar durante 60 min con agitador
magnético, permitir que se separen las fases, utilizar la fase de
n-hexano para la prueba. Esta solución contiene 1 mg/mL de
clorhidrato de amantadina y 400 µg/mL de naftaleno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2 000 mg de clorhidrato de
amantadina, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico
de 200 mL, agregar 40 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 N y calentar ligeramente, agitar en agitador magnético
durante 30 min, llevar al aforo con agua y volver a agitar de la
misma manera, durante 10 min, filtrar a través de papel filtro
n.° 1 o equivalente, descartando los primeros 20 mL del
filtrado. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, provisto de tapón esmerilado,
adicionar 40 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N y una
alícuota de 50 mL del patrón interno, agitar durante 60 min
con agitador magnético, permitir que se separen las fases y
utilizar la fase de n-hexano para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de ionización de flama;
temperatura de la columna 115 °C; temperatura del inyector
250 °C; temperatura del detector 250 °C; columna de
2 mm × 1.22 m empacada con 10 % de G1 sobre S1A de
malla 100-120.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales
(1 µL) de la preparación de referencia, ajustar los parámetros
de operación y el tamaño de los picos, hasta que el factor de
resolución entre el pico de naftaleno y el de amantadina sea no
menor de 2, el factor de coleo no sea mayor de 2 y el
coeficiente de variación no sea mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (1 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C10H17N · HCl, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN ORAL
Solución conteniendo clorhidrato de ambroxol en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C13H19Br2ClN2O, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro de absorción en la región ultravioleta obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfica 60F254 activada a 105 °C
durante 10 min, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Tolueno:isopropanol:hidróxido de amonio
(80:20:0.2).
Preparación de referencia 1. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 60 mg
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de separación
que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL de solución de
hidróxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente durante 5 min con
20 mL exactamente medidos de cloroformo. Emplear la capa
orgánica para la prueba. Esta solución contiene 3.0 mg/mL
aproximadamente de clorhidrato de ambroxol.
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 2 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene
60 µg/mL aproximadamente de clorhidrato de ambroxol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol, a un embudo
de separación que contenga 5 mL de agua y 3 mL de solución
de hidróxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente con 20 mL
exactamente medidos de cloroformo, durante 5 min. Emplear
la fase orgánica para la prueba.
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato básico de bismuto a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de
potasio, disolver en ácido acético glacial:agua (30:20), llevar al
aforo con agua y mezclar. Conservar esta solución en frasco
protegido contra la acción de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados y bajo atmósfera de nitrógeno, 15 µL de las
preparaciones 1 y 2 de referencia y 15 µL de la preparación de
la muestra, desarrollar el cromatograma, sin saturar la cámara,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2115
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, en un tiempo de 15 min. Retirar la cromatoplaca A
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y observar bajo
lámpara de luz UV. Rociar con la solución reveladora y
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, con un RF de 0.5 corresponde
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación 1 de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad de cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo de
identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea diferente
de la mancha principal, no es más grande ni más intensa, que
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación 2
de referencia, lo que equivale a no más del 2.0 % de sustancias
relacionadas.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está libre de
microorganismos específicos y no contiene más de 100 UFC/mL,
ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol que contenga el
equivalente a 90 µg/mL de clorhidrato de ambroxol, en
solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 9 mg de clorhidrato de ambroxol, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de separación
de 250 mL, la preparación de referencia y la preparación de la
muestra, agitar durante 1 min cada embudo con dos porciones
de 20 mL cada una de éter dietílico, pasar las fases ácidas a
matraces Erlenmeyer de 200 mL, agregar a cada matraz perlas
de vidrio y colocarlos en un desecador durante 30 min, con
aplicación de vacío, para eliminar trazas de éter dietílico
residual. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 307 nm aproximadamente,
utilizar celdas de 1.0 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N
como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C13H19Br2ClN2O, en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN ORAL
 2116 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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AMBROXOL, CLORHIDRATO
A obtenida en el cromatograma con la preparación de
DE. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C13H19Br2ClN2O indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro de absorción en la región ultravioleta, obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254 activada durante 10 min a
105 ºC.
Fase móvil. Tolueno:isopropanol:hidróxido de amonio
(80:20:0.2).
Preparación de referencia 1. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 60 mg
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de separación
que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N y agitar lentamente durante 5 min con
una alícuota de 20 mL de cloroformo. Emplear la capa
orgánica, que contiene 3 mg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 2 mL de la
preparación de referencia 1 a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 60 µg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 60.0 mg de clorhidrato de
ambroxol, pasar a un embudo de separación, agregar 25 mL
de agua y 3.0 mL de solución de hidróxido de sodio 1.0 N y
agitar lentamente durante 5 min con una alícuota de 20 mL
de cloroformo. Emplear la fase orgánica.
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato básico de bismuto a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de
potasio, disolver en ácido acético glacial:agua (30:20), llevar al
aforo con agua y mezclar. Conservar la solución en frasco
protegido contra la acción de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados y bajo atmósfera de nitrógeno, 15 µL de las
preparaciones de referencia 1 y 2, y 15 µL de la preparación de
la muestra, desarrollar el cromatograma sin saturar la cámara,
desarrollar la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, en un tiempo de 15 min aproximadamente. Retirar
la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil
y observar bajo lámpara de luz UV. Rociar con la solución
reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, con un RF de
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
0.5, corresponde en tamaño, color y RF, con la mancha
referencia 1.
C. MGA 0511, Cloruros. Triturar hasta polvo fino cinco
tabletas, mezclar con 50 mL de agua y filtrar. El filtrado da
reacción positiva a las pruebas para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 10 mg
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL. Disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
alícuota de 4 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, esta
solución contiene 32 µg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, a 50 rpm durante 30 min.
Filtrar inmediatamente una porción de la solución. En caso
necesario, diluir para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia. Determinar la absorbancia en la
región ultravioleta, de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 308 nm, en celdas de 1 cm, utilizando agua
como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C13H19Br2ClN2O disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo de
identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea diferente
de la mancha principal, no es más grande ni más intensa, que
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación 2
de referencia, lo que equivale a no más del 2.0 % de sustancias
relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 35 mg
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 70 µg/mL de clorhidrato de ambroxol.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 35 mg de clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, agitar durante 15 min, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar y filtrar. Pasar una
alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N
y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación
de la muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 307 nm, utilizando celdas de
1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de C13H19Br2ClN2O en la muestra tomada,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
AMFOTERICINA B. LIOFILIZADO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Complejo estéril, liofilizado de amfotericina B y desoxicolato
de sodio con uno o más reguladores. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 120.0 % de C47H73NO17 indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Homogéneo, de color
amarillo o naranja, libre de impurezas visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula de la muestra, con 10 mL de
agua inyectable cada uno, agitar hasta disolución completa y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad y comparar
contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es
completa y la solución tan transparente como el diluyente de
comparación y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.2 y 8.0. Utilizar una preparación de la
muestra que contenga 10 mg/mL de amfotericina B en agua
libre de bióxido de carbono.
AMFOTERICINA B. LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2117
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254. A
Fase móvil. 1-Butanol:piridina:agua (3:2:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de amfotericina B en dimetilsulfóxido que contenga
1.0 mg/mL de amfotericina B.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 10 mg de amfotericina B, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
dimetilsulfóxido, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya recorrido ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase, dejar secar y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 8.0 %.
Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros, previamente
puesto a peso constante, al que se le ha adaptado un tubo
capilar de 0.2 a 0.25 mm de diámetro, cuyo extremo sale al
exterior del pesafiltros. Sin destapar, colocarlo en una estufa
provista de vacío, secar a 60 ºC durante 3 h a una presión no
mayor de 5.0 mm mercurio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Usar
50 mg de la muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 5.0 UE/mg de amfotericina y no más de
0.9 UE/mg de amfotericina para uso intratecal.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparación de la muestra que contenga el equivalente a
2.0 mg/mL de amfotericina B en solución de cloruro de sodio
al 0.9 % (m/v) estéril y apirogénica, inyectar 0.5 mL/kg de
peso como dosis de prueba. Si ninguno de los tres conejos
muestra un incremento de temperatura de 1.1 ºC o más, con
respecto a su temperatura control, o si la suma de los tres
incrementos de temperatura no excede a 3ºC, la muestra se
considera no pirogénica. Si uno o dos conejos muestran un
incremento de temperatura mayor de 1.1 ºC o si la suma de los
tres incrementos de temperatura excede a 3 ºC, se repite la
prueba con otros cinco conejos. Si no más de tres de los ocho
conejos presentan incrementos de temperatura de 1.1 ºC o más,
con respecto a su temperatura control respectiva y si la suma
de los ocho incrementos de temperatura no excede de 8 ºC la
muestra se considera no pirogénica.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Nota: preparar las soluciones del patrón de referencia y de la
muestra simultáneamente. Determinar el volumen de inóculo
requerido por cada 100 mL de medio de cultivo para obtener
zonas de inhibición bien definidas y de un tamaño no menor de
15 mm para el punto central de la curva.
 2118 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de referencia concentrada. Preparar una SOLUCIÓN RECONSTITUIDA. Cuando se reconstituye

A solución de la SRef de amfotericina B en dimetilsulfóxido que con solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 %, se debe
contenga 1.0 mg/mL de amfotericina B. disolver por completo en 45 s.
Soluciones de trabajo. Pasar una alícuota de 5.0 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico ENSAYOS DE IDENTIDAD
de 50 mL, llevar al aforo con dimetilsulfóxido y mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de amfotericina B. Preparar las A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

siguientes diluciones a partir de la solución anterior, adicionar en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
las cantidades indicadas de dimetilsulfóxido, llevar al aforo con preparación similar de la SRef de amifostina.
SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y mezclar.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Solución de SA de fosfatos 0.2 M
Dimetilsulfóxido Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
trabajo pH 10.5
en el cromatograma con la preparación de la muestra
0.64 mL 4.36 mL A 100 mL para obtener
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
0.64 mg/mL
preparación de referencia.
0.80 mL 4.20 mL A 100 mL para obtener
0.80 mg/mL
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método II. El patrón de
1.00 mL 4.00 mL A 100 mL para obtener
difracción de rayos X de la muestra se ajusta al de la SRef de
1.00 mg/mL
amifostina, determinado en forma similar.
1.25 mL 3.75 mL A 100 mL para obtener
1.25 mg/mL
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5 en la solución preparada como
1.56 mL 3.44 mL A 100 mL para obtener
se indica en el marbete.
1.56 mg/mL
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de cinco ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
frascos ámpula con 10 mL de agua inyectable cada uno,
extraer el contenido de cada frasco con una jeringa AGUA. MGA 0041, Titulación coulométrica. 18.0 a 22.0 %.
hipodérmica provista de aguja y mezclar las soluciones. Pasar Preparación de la muestra. Pesar 100 mg del polvo de la
una alícuota de la mezcla anterior equivalente a 50 mg de muestra, pasar a un tubo de centrifuga provisto de tapón,
amfotericina B a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al agregar 10.0 mL de una solución de N-etilmaleímida en
aforo con dimetilsulfóxido y mezclar. Pasar una alícuota de metanol (4 en 100), someter a la acción del ultrasonido durante
5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, 15 min. Agitar hasta dispersar y someter a la acción del
llevar al aforo con dimetilsulfóxido y mezclar. Pasar una ultrasonido durante 15 min, adicionales. Usar 1.0 mL del
alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de sobrenadante.
100 mL, agregar 4.0 mL de dimetilsulfóxido, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y mezclar. Esta solución PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
contiene 1.0 µg/mL de amfotericina B y se designa como “M”,
proseguir como se indica en MGA 0100. Calcular la actividad ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
de amfotericina B, en miligramos por frasco ámpula, por más de 0.2 UE/mg de amifostina.
medio de la siguiente fórmula:
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Donde:
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más de
G = Valor interpolado en la gráfica en microgramos por
0.1 % de tiofosfato de sodio; no más de 0.088 % de N,N
mililitro.
dimetilformamida y no más de 0.1 % de cualquier otra
D = Factor de dilución de la muestra.
impureza individual no especificada.
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
AMIFOSTINA. POLVO PARA Preparación de referencia 1. Preparar una solución que
contenga 70 µg/mL de amifostina tiol en agua.
SOLUCIÓN INYECTABLE Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la contenga 15 µg/mL de tiofosfato de sodio y 13 µg/mL de
cantidad de amifostina C5H15N2O3PS indicada en el marbete. N,N dimetilformamida en agua (los tiempos de retención son:
Es una sustancia cristalina y estéril para uso parenteral. para el tiofosfato de sodio aproximadamente de 2 min y de
3.6 min para N,N dimetilformamida).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amifostina, disulfuro de Preparación de la muestra. Prepara una solución de la
amifostina: tetraclorhidrato de N,N-(ditiodi-2,1-etanodiil)bis- muestra en agua que contenga 2.4 mg/mL de amifostina.
1,3-propandiamina y amifostina tiol: diclorhidrato de Nota: inyectar inmediatamente después de su preparación.
2-[(3-aminopropil)amino]-etanotiol. Manejar de acuerdo a las Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
instrucciones de uso. volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia 1 y

AMIFOSTINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE


_________________________________________________________________
de la preparación de referencia 2, ajustar los parámetros de
operación y registrar el pico respuesta; el coeficiente de
variación no es mayor que 10.0 % para el pico de la
preparación de referencia 1 y no más que 4.0 % para los picos
obtenidos con la preparación de referencia 2. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia 1, preparación de referencia 2 y de la
preparación de la muestra obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular el porcentaje de tiol amifostina en la preparación de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área del pico debido a tiol amifostina en la preparación
de la muestra.
Aref = Área del pico debido a tiol amifostina en la preparación
de la referencia 1.
Cref = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de
tiol amifostina en la preparación de la referencia 1.
Cm = Concentración en miligramos por mililitro de amifostina
en la preparación de la muestra.
0.6480 = Relación del peso molecular de tiol amifostina y
dihidrocloruro de tiol amifostina.
Calcular el porcentaje de tiofosfato de sodio o de N,N
dimetilformamida presente en la porción de muestra tomada
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área del pico debido a tiofosfato de sodio o N,N
dimetilformamida en la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico debido a tiofosfato de sodio o N, N
dimetilformamida en la preparación de la referencia 2.
Cref = Concentración en miligramos por mililitro de tiofosfato
de sodio o N,N dimetilformamida en la preparación de
referencia 2.
Cm = Concentración en miligramos por mililitro de amifostina
en la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza individual no
especificada presente en la porción de muestra tomada por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Aimp = Área del pico de cada impureza individual en la
preparación de la muestra.
At = Suma de las áreas de todos los picos en la preparación de
la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. 1-Hexanosulfonato de sodio
0.94 g/L pH 3.0 ajustado con ácido fosfórico.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2119
Fase móvil. Metanol:solución amortiguadora (7:18)
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef A
de amifostina en agua que contenga 3 mg/mL.
Nota: después de la preparación, inyectar inmediatamente o
mantener en refrigeración hasta su uso.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
muestra de amifostina en agua que contenga 3 mg/mL.
Nota: después de la preparación inyectar inmediatamente o
mantener en refrigeración hasta su uso.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm, columna empacada con L7 de 5 µm de
25 cm × 4.6 mm, temperatura del automuestreador 4 °C,
velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y registrar el pico
respuesta. El factor de coleo no es mayor que 2.0, la eficiencia
de la columna no es menor que 1000 platos teóricos y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la
cantidad de amifostina mediante la fórmula:
Donde:
C = Cantidad de amifostina por mililitro en la preparación de
referencia.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia
D = Factor de dilución de la muestra.
AMIKACINA, SULFATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de sulfato de amikacina en agua inyectable o
amikacina en agua inyectable, con adición de ácido sulfúrico.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
120.0 % de la cantidad de amikacina C22H43N5O13, indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amikacina y sulfato de kanamicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2120 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
COLOR DE LA SOLUCIÓN.
A Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 22.5 mg de
dicromato de potasio, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Distribuir la solución anterior en frascos ámpula, previamente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
lavados y secos, en volúmenes de 2.0 mL cada uno, tapar y
engargolar. Se pueden usar tubos Nessler.
Procedimiento. Comparar el contenido de 20 envases de la
muestra sin abrir, contra la preparación de referencia, en plano
horizontal, sobre fondo blanco, manteniéndolos separados
entre sí por una distancia de 3.0 a 5.0 cm. Efectuar la
observación visual bajo luz natural indirecta y en un tiempo no
mayor de 20 s. El color de la preparación de la muestra, no es
más intenso que el de la preparación de referencia, en ninguno
de los 20 envases probados. Se pueden usar tubos de Nessler.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico para amikacina,
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:hidróxido de amonio:cloroformo
(60:35:25).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de amikacina equivalente a 12 mg de amikacina,
disolver en una alícuota de 2.0 mL de agua y mezclar. Esta
solución contiene 6.0 mg/mL de amikacina.
Preparación de la muestra. Diluir una alícuota de la muestra con
agua, para tener una concentración de 6.0 mg/mL de amikacina.
Revelador. Solución de ninhidrina al 1 % (m/v) en una mezcla
de alcohol butílico:piridina (100:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
3.0 µL de la preparación de referencia, 3.0 µL de la preparación de
la muestra, y 3.0 µL de una mezcla de volúmenes iguales de ambas
preparaciones. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase
móvil durante 5 h 30 min. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, evaporar el disolvente al aire y
secar a 110 ºC durante 15 min, rociar con el revelador y observar,
inmediatamente localizar las manchas de amikacina que aparecen
de color rosa y las manchas obtenidas de la preparación de la
muestra y de la mezcla de ambas preparaciones corresponden en
distancia y medida desde el origen, a la obtenida con la preparación
de referencia.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución de peptona al 0.1 % (m/v).
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar 1.0 mL/kg de peso como
dosis de prueba de una solución que contenga 25 mg/mL de
amikacina en agua estéril y libre de pirógenos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.33 UE/mg de amikacina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de hidróxido de sodio 0.115 N. Hacer
ajustes si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
agua de la SRef-FEUM de amikacina que contenga
0.02 mg/mL de amikacina y 0.008 mg/mL de sulfato de
kanamicina.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua de
la SRef-FEUM de amikacina, que contenga 0.02 mg/mL de
amikacina.
Preparación de la muestra. Diluir una alícuota de la muestra
con agua para tener una concentración de 0.02 mg/mL de
amikacina.
Condiciones del equipo. Detector electromagnético, electrodo
de trabajo de oro y un electrodo de referencia de pH
plata-cloruro de plata; guarda columna empacada con L47;
columna analítica de 4 mm × 25 cm empacada con L47. El
detector electroquímico es usado con el integrador
amperométrico a un intervalo de 300 nC y rendimiento de 1 V
de amplitud en la escala y un tiempo de ascendencia de 0.5 s;
polaridad positiva; potencial E = 0.04 V; t1 = 200 ms; E2 = 0.8 V;
t2 = 190 ms; E3 = -0.8 V; t3 = 190 ms. El flujo promedio es
aproximadamente de 0.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente de 0.8 para
kanamicina y de 1.0 para amikacina y la resolución R entre
kanamicina y amikacina no es menor que 3. Inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta y
medir las áreas de los picos, el factor de coleo no es mayor que
2 y el coeficiente de variación no es mayor que 3 %. Inyectar
al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos más grandes.
Calcular la cantidad de C22H43N5O13 en el volumen de muestra
tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amikacina en la preparación de la
muestra.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C6H8ClN7O·HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de amilorida
y metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorción de la solución de la
muestra, corresponde al obtenido con la solución de referencia
preparada como se indica en Uniformidad de Dosis.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la solución de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la solución de referencia
preparado como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. 1,4-Dioxano:solución de amoníaco 3 M (60:8),
recientemente preparada.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de
5 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
solución contiene 4 mg/mL de clorhidrato de amilorida.
Preparación de referencia A. Pesar 10 mg de la SRef de
metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL
de metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato.
Preparación de referencia B. Pasar una alícuota de 4 mL de la
preparación de referencia A, a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución con-
tiene 8 µg/mL de metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de
amilorida, pasar a un tubo de centrífuga, adicionar una alícuota
de 5 mL de metanol, agitar y centrifugar, usar el líquido
sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia, 5 µL de la
preparación de referencia A, 5 µL de la preparación de
referencia B y 5 µL de la solución de la muestra. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación
de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2121
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. A
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 10 µg/mL de clorhidrato de amilorida.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico de
100 mL, adicionar 60 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1
N y agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo con
el mismo disolvente, mezclar y centrifugar una porción. Pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, una alícuota del sobrena-
dante claro, equivalente a 1 mg de clorhidrato de amilorida,
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, como se indica
en el MGA 0361, a la longitud de onda de máxima absorción
de 363 nm aproximadamente, usando celdas de 1.0 cm y
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de amilorida
por tableta, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amilorida en la
solución de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar 14 mg de la SRef de
clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, adicionar hasta 30 mL de metanol y agitar hasta
disolución, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico
0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la solución
anterior, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 5.6 µg/mL de clorhidrato de amilorida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min,
filtrar inmediatamente una porción del medio de disolución y
diluir si es necesario para tener la misma concentración que la
preparación de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia,
como se indica en el MGA 0361, a la longitud de onda de
máxima absorción de 363 nm, empleando celdas de 1 cm y
solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de amilorida disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2122 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
A C = Cantidad de clorhidrato de amilorida en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de amilorida indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma en el
Ensayo de identidad C, con la preparación de la muestra,
diferente de la mancha principal, que corresponda en RF a la de
la preparación de referencia A, y una más, no es ni más grande
ni más intensa que la mancha obtenida con la preparación de
referencia A, y ninguna otra es ni más grande ni más intensa
que la mancha obtenida con la preparación de referencia B.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol:SA de fosfatos pH 3.0 (fosfato
monobásico de potasio) (71:25:4), filtrada y desgasificada.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
una alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de metanol, 2 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de clorhidrato de
amilorida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL con ayuda
de 15 mL de metanol, adicionar 2 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con agua y repetir a
la acción del baño de ultrasonido durante 10 min más, mezclar
y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1; detector de luz UV, longitud de onda de
286 nm; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
El coeficiente de variación no es mayor del 2 % y el factor de
coleo no es mayor que 2. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas
respectivos y calcular el área bajo los picos correspondientes.
Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de amilorida
C6H8ClN7O · HCl, en la porción de muestra tomada, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de amilorida en la solución de
referencia.
AMINOCAPROICO, ÁCIDO. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AMINOCAPROICO, ÁCIDO. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de ácido aminocaproico para reconstituir con
agua inyectable, contiene no menos del 95.0 % y no más del
107.0 % de la cantidad de C6H13NO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución de la muestra
es transparente, incolora o amarilla clara y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de ácido
aminocaproico SRef, disolver con 4 mL de acetona, agitar
rápidamente, evaporar la acetona con corriente de aire seco, a
105 °C durante 30 min y enfriar.
Preparación de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra,
disolver con 4 mL de acetona y proseguir como se indica en la
preparación de referencia.
Procedimiento. Con los residuos obtenidos en la preparación
de referencia y de la muestra, elaborar las correspondientes
pastillas en una dispersión de bromuro de potasio y obtener sus
respectivos espectros de absorción. El espectro de absorción de
la preparación de la muestra, corresponde con el de la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Alcohol:agua:solución de hidróxido de amonio
13.5 M (100:12:16).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ácido aminocaproico, que contenga 1 mg/mL de ácido
aminocaproico.
Preparación de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar.
Revelador. Preparar una solución de ninhidrina al 0.25 %
(m/v) en metanol:piridina (50:50).

_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
rociar con el revelador, calentar a 105 °C durante 2 min. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I. No más
de Y7.
ESTERILIDAD. MGA 0731. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. Pesar 500 mg de la muestra, pasar a un
matraz Erlenmeyer, añadir 100 mL de ácido acético glacial,
agregar 10 gotas de SI de cristal de violeta y titular con SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial hasta vire
azul. Correr un blanco de reactivos y hacer los ajustes
necesarios. La determinación del punto final puede hacerse
potenciométricamente (MGA 0991), empleando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad en miligramos de ácido
ε-aminocaproico en la porción de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de la SV de ácido perclórico
0.1 N equivale a 13.12 g de ácido ε-aminocaproico.
AMINOCAPROICO, ÁCIDO.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de ácido aminocaproico en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C6H13NO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido aminocaproico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de ácido
aminocaproico, disolver en 2 mL de agua y adicionar esta
solución gota a gota a un vaso de precipitados de 50 mL que
contenga 25 mL de acetona, agitar rápidamente la mezcla con
una varilla de vidrio, para inducir la cristalización. Dejar
reposar la mezcla durante 15 min, filtrar a través de un filtro de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2123
vidrio de porosidad media. Lavar los cristales con 10 mL de
acetona, aplicar vacío para eliminar el disolvente, secar a A
105 °C durante 30 min y enfriar.
Preparación de la muestra. Adicionar una alícuota de la
muestra, equivalente a 500 mg de ácido aminocaproico, gota a
gota a un vaso de precipitados que contenga 100 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
acetona, agitar rápidamente la mezcla con una varilla de vidrio
para inducir la cristalización. Dejar en reposo la mezcla
durante 15 min, filtrar a través de un filtro de vidrio de
porosidad media. Lavar los cristales con 25 mL de acetona,
aplicar vacío para evaporar el disolvente, secar a 105 °C
durante 30 min y enfriar.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas en una
dispersión de bromuro de potasio con la preparación de
referencia y con la preparación de la muestra. Obtener sus
respectivos espectros de absorción. El espectro de absorción
infrarrojo obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde al tiempo de retención
obtenido en el cromatograma de la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mL/kg de peso de una solución de la muestra en agua
inyectable que contenga 250 mg/mL de ácido aminocaproico,
como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 11 g de 1-pentanosulfonato de sodio y 40 g
de sulfato de sodio anhidro, pasar a un matraz volumétrico de
2 000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta disolución,
agregar 20 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N y 30 mL de
acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ácido aminocaproico en fase móvil, que contenga
2.5 mg/mL de ácido aminocaproico.
Solución de resolución. Mezclar 20 µL de alcohol bencílico
con 100 mL de agua. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
la preparación de referencia y mezclar. Esta solución contiene
0.02 µL/mL de alcohol bencílico y 2.25 mg/mL de ácido
aminocaproico.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 1.25 g de ácido aminocaproico a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm,
empacada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
210 nm y un flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de resolución, ajustar
los parámetros de operación y el tamaño de los picos. El factor
de resolución entre los picos de alcohol bencílico y el del ácido
AMINOCAPROICO, ÁCIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2124 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
aminocaproico no es menor que 7. El pico del ácido
A aminocaproico eluye antes que el pico del alcohol bencílico.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos
respuesta y calcular el coeficiente de variación, el cual no es
mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
operación, inyectar por separado, volúmenes iguales (50 µL)
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas, dejar
desarrollar el cromatograma hasta que se obtenga el pico del
alcohol bencílico, aproximadamente 20 min, y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C6H13NO2, en el volumen de muestra
tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ácido aminocaproico en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
AMINOCAPROICO, ÁCIDO.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C6H13NO2 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido aminocaproico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar dos tabletas con 10 mL de agua, filtrar
la solución recibiendo el filtrado en 100 mL de acetona, agitar
la mezcla y dejar reposar durante 15 min hasta completar la
cristalización, filtrar a través de filtro de vidrio de porosidad
mediana y lavar los cristales con 25 mL de acetona, aplicar
vacío para eliminar el disolvente, secar el residuo a 105 °C
durante 30 min y enfriar. El espectro de absorción infrarrojo de
una dispersión del residuo obtenido en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de la
SRef de ácido aminocaproico.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Etanol:agua:solución de hidróxido de amonio
13.5 M (100:12:16).
Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga
2.5 mg/mL de la SRef de ácido aminocaproico en agua.
Preparación de la muestra. Pesar 25 mg del residuo obtenido
según se indica en el Ensayo de Identidad A y disolver en
10 mL de agua.
AMINOCAPROICO, ÁCIDO. TABLETAS
Revelador. Disolver 250 mg de ninhidrina en metanol:piridina
(50:50).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 µL de la preparación de referencia y 2 µL de la
preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma.
Después de remover la cromatoplaca, rociarla con la solución
reveladora y calentar a 105 °C durante 2 min. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
principal obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución y accionar el aparato a
100 rpm durante 45 min, pasar una alícuota de 50 mL a un
matraz Erlenmeyer, evaporar a sequedad y agregar 150 mL de
ácido acético glacial, agregar 10 gotas de solución de cristal
violeta al 0.2 % (m/v) en clorobenceno y titular con SV de
ácido perclórico 0.01 N en ácido acético glacial hasta vire a
color azul, correr una determinación en blanco y hacer los
ajustes necesarios. La determinación del punto final puede
hacerse potenciométricamente (MGA 0991) empleando
electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de ácido
perclórico 0.01 N es equivalente a 1.312 mg de ácido
aminocaproico.
VALORACIÓN. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
de polvo equivalente a 500 mg de ácido aminocaproico, pasar
a un vaso de precipitados, agregar aproximadamente 100 mL
de ácido acético glacial, calentar suavemente hasta disolución,
filtrar en caliente enjuagando el filtro con varias porciones de
ácido acético glacial, enfriar y agregar 10 gotas de solución de
cristal violeta al 0.2 % (m/v) en clorobenceno y titular con SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial, hasta vire
color azul. Correr una determinación en blanco y hacer los
ajustes necesarios. La determinación del punto final también
puede hacerse potenciométricamente (MGA 0991), empleando
electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de ácido
perclórico 0.1 N es equivalente a 13.12 mg de ácido
aminocaproico. Relacionar el valor obtenido con el peso
promedio por tableta, calculado al principio de la Valoración.
AMINOFILINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de aminofilina en agua inyectable o solución
estéril de teofilina en agua inyectable, preparada con
etilendiamina. Contiene una cantidad de aminofilina
dihidratada (C16H24N10O4 · 2H2O), equivalente a no menos del
93.0 % y no más del 107.0 % de la cantidad de C7H8N4O2
(teofilina anhidra), indicada en el marbete o bien, una cantidad
de teofilina equivalente a no menos del 73.4 % y no más del
84.48 % de la cantidad de aminofilina dihidratada indicada en
el marbete.

_________________________________________________________________
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente, libre de partículas visibles y sin cristalización.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0471. A un volumen de la muestra equivalente a
500 mg de aminofilina, agregar con agitación constante la
cantidad suficiente de solución de ácido clorhídrico 3 N para
que la teofilina se precipite completamente. Filtrar y guardar el
filtrado, lavar el precipitado con una pequeña cantidad de agua
fría y secar a 105 °C durante 1 h. El residuo seco funde entre
270 y 274 °C, guardar una porción del residuo.
B. MGA 0471. Al filtrado obtenido como se indica en el
Ensayo de identidad A, agregar 0.5 mL de cloruro de
bencensulfonilo y 5 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N
para alcalinizar, agitar mecánicamente durante 10 min, agregar
5 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N para acidular,
enfriar, colectar el precipitado, lavarlo bien con agua,
recristalizar con agua y secar a 105 °C durante 1 hora. El
residuo seco funde entre 164 y 171 °C.
C. Pasar 10 mg del residuo seco obtenido como se indica en el
Ensayo de identidad A, a una cápsula de porcelana, agregar
1 mL de ácido clorhídrico y 100 mg de clorato de potasio,
evaporar a sequedad sobre un BV. Invertir la cápsula sobre un
vaso de precipitados que contenga unas gotas de solución de
hidróxido de amonio al 45 % (v/v) y observar. El residuo
adquiere un color púrpura, el cual desaparece al adicionar
soluciones de álcalis fuertes.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. En un
matraz Erlenmeyer de 250 mL depositar un volumen de la
muestra, equivalente a 500 mg de aminofilina, agregar SI de
verde de bromocresol y titular con SV de ácido sulfúrico
0.05 M. El punto final también puede determinarse
potenciométricamente (MGA 0991) empleando electrodos de
vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de ácido sulfúrico 0.05 M
equivale a 3.005 mg de C2H8N2. La muestra contiene de 166 a
192 mg de etilendiamina por cada gramo de teofilina
encontrado en la Valoración.
VALORACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO COMO
TEOFILINA. MGA 0991. Pasar una cantidad de la muestra
equivalente a 250 mg de aminofilina a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, diluir con agua hasta un volumen de 40 mL.
Agregar una alícuota de 8 mL de solución de hidróxido de
amonio al 45 % (v/v) y una alícuota de 20 mL de SV de nitrato
de plata 0.1 N, mezclar, calentar hasta ebullición y hervir
durante 15 min. Enfriar a una temperatura comprendida entre
5 y 10 °C durante 20 min, filtrar a través de un filtro de vidrio
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2125
poroso y aplicar vacío, lavar el precipitado con 3 porciones de
agua de 10 mL cada una. Acidular los filtrados combinados y A
lavados con ácido nítrico, agregar un exceso de 3 mL de ácido
nítrico. Enfriar y agregar 2 mL de SR de sulfato férrico
amónico y titular el exceso de nitrato de plata con SV de
tiocianato de amonio 0.1 N. El punto final también puede
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
determinarse potenciométricamente (MGA 0991) usando
electrodos de plata/calomel. Calcular la cantidad de principio
activo en el volumen de muestra tomado, considerando que
cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente
a 18.02 mg de teofilina anhidra o 22.83 mg de aminofilina
dihidratada.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de amiodarona en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C25H29I2NO3 · HCl indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente, libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona en metanol, que
contenga 10 µg/mL de clorhidrato de amiodarona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de clorhidrato de amiodarona a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorción UV, de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
emplear celdas de 1 cm y metanol como blanco. El espectro
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2126 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
A Fase móvil. Acetonitrilo:solución de clorato de potasio 0.005 M
(650:350), determinar el pH (MGA 0701) y ajustar a pH 3.0 con
solución de ácido perclórico al 70 % (v/v), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona, equivalente a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
20 mg de clorhidrato de amiodarona, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de
clorhidrato de amiodarona.
Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger de la acción
de la luz.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de clorhidrato de amiodarona a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar.
Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger de la acción
de la luz.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, con una columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado y por
quintuplicado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. Una vez ajustados
estos parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C25H29I2NO3 · HCl en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amiodarona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C25H29I2NO3 · HCl indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef- FEUM de clorhidrato de amiodarona en metanol,
que contenga 10 µg/mL de clorhidrato de amiodarona.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo, equivalente a 100 mg de clorhidrato de
amiodarona, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
50 mL de metanol, agitar mecánicamente durante
5 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar. Pasar una
alícuota de 1.0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorción UV, de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
empleando celdas de 1.0 cm y metanol como blanco. El
espectro obtenido con la preparación de la muestra,
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo: 15 min.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de clorato de potasio
0.005 M (65:35), ajustar el pH a 3.0 con solución de ácido
perclórico al 70 % (v/v), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona, equivalente a
20 mg de clorhidrato de amiodarona, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de
clorhidrato de amiodarona.
Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger contra la
acción de la luz.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo, equivalente a 20 mg de clorhidrato de
amiodarona y extraer con 50 mL de acetonitrilo, pasar el
extracto orgánico a un matraz volumétrico de 100 mL, extraer
una vez más con 40 mL de acetonitrilo y reunir los extractos
orgánicos en el mismo matraz, llevar al aforo con acetonitrilo,
mezclar y filtrar a través de un filtro de 0.45 µm de porosidad.
Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger contra la
acción de la luz.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
L1; temperatura 25 °C; flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado y por
quintuplicado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. Una vez ajustados
estos parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C25H29I2NO3 · HCl en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amiodarona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AMITRIPTILINA, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C20H23N · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
amitriptilina, dibenzosuberona, clorhidrato de ciclobenzaprina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma de la
preparación de referencia.
B. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de amitriptilina, adicionar
10 mL de cloroformo, agitar, filtrar y evaporar el filtrado hasta
obtener un volumen de 3 mL aproximadamente, agregar éter
dietílico hasta producir turbiedad, dejar reposar y filtrar. Pesar
50 mg del precipitado obtenido y pasarlo a un tubo de ensayo,
agregar 3 mL de agua, agitar hasta disolución, agregar 0.05 mL
de solución de quinhidrona al 2.5 % (m/v) en metanol. No se
produce color rojo en el transcurso de 15 min, lo que distingue
a la amitriptilina de la nortriptilina.
C. MGA 0511, Cloruros. Con el precipitado obtenido como se
indica en el Ensayo de Identidad B, preparar una solución
acuosa. La solución da reacción positiva a las pruebas de
identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel sílice G.
Revelador. Mezcla de formaldehído: ácido sulfúrico (4:96 )
preparada recientemente.
Fase móvil. Dietilamina:acetato de etilo:ciclohexano
(3:15:85 ).
Solución 1. Pesar no menor de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de amitriptilina,
pasar a un matraz volumétrico de 5 mL, llevar al aforo con una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2127
mezcla de solución de ácido clorhídrico 2 M:alcohol al 96 %(v/v)
(1:9), agitar, centrifugar y utilizar el líquido sobrenadante para A
la prueba.
Solución 2. Preparar una solución de la SRef de
dibenzosuberona en cloroformo que contenga 10 µg/mL de
dibenzosuberona.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución 3. Preparar una solución de la SRef de clorhidrato de
ciclobenzaprina en agua que contenga 40 µg/mL de clorhidrato
de ciclobenzaprina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados (10 µL) de la solución 1, solución 2 y solución 3.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil
14 cm arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
corriente de aire seco, rociar con el revelador, calentar de 100 a
105 °C durante 10 min y observar bajo lámpara de luz UV
(365 nm). Cualquier mancha correspondiente a
dibenzosuberona obtenida en el cromatograma con la solución
1 no es más intensa que la mancha obtenida con la solución 2
(0.25 %).
Observar la cromatoplaca bajo luz UV (254 nm).
Cualquier otra mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la solución 1 no es más intensa que la
mancha obtenida con la solución 3 (1.0 %).
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 10 µg/mL de la SRef de clorhidrato de amitriptilina
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
alícuota del filtrado, equivalente a 277 µg de clorhidrato de
amitriptilina, a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra a la longitud de onda de 239 nm,
empleando celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico
0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C20H23N · HCl, disuelto por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
amitriptilina de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de amitriptilina indicada en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Pesar 11.04 g de fosfato
monobásico de sodio, pasar a un matraz volumétrico de
1 000 mL, agregar 900 mL de agua, ajustar el pH a 2.5 ± 0.5
con ácido fosfórico, llevar el aforo con agua y mezclar.
AMITRIPTILINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2128 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Fase móvil. Mezcla de solución amortiguadora:acetonitrilo
A (58:42 ) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de amitriptilina en fase móvil que contenga
0.2 mg/mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparación de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
peso promedio, pasarlas a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar 250 mL de fase móvil, agitar la mezcla durante 1 h o
hasta que las tabletas se desintegren, llevar al volumen con fase
móvil, mezclar y filtrar. Diluir un volumen de esta solución con
fase móvil para obtener una concentración final teórica de
0.2 mg/mL de c lorhidrato de amitriptilina.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 30 cm empacada
con L1, detector UV a una longitud de onda de 254 nm, flujo
2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor que
2.0, la eficiencia de la columna no es menor que 800 platos
teóricos y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado (20 L) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo
los picos.
Calcular la cantidad la cantidad de C20H23N · HCl por tableta en
la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
amitriptilina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AMOXICILINA. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la
cantidad de C16H19N3O5S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amoxicilina trihidratada, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:cloroformo:agua:amoníaco
(90:80:30:10).
Revelador. Preparar una solución de ninhidrina en alcohol,
que contenga 3.0 mg/mL de ninhidrina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
AMOXICILINA. CÁPSULAS
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en solución de ácido
clorhídrico 0.1 N que contenga 4.0 mg/mL de amoxicilina.
Usar la solución dentro de los 10 min después de su
preparación.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad del polvo, equivalente a 40 mg de
amoxicilina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N. Usar
la solución dentro de los 10 min después de su preparación.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 5.0 µL de la preparación de referencia y 5.0 µL de
la preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire caliente durante 10 min. Rociar con
el revelador, secar a 110ºC durante 15 min y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
con la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación
de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma, con la preparación de la muestra, corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma de la
preparación de referencia.
HUMEDAD. MGA 0041, Valoración directa. No más del
14.5 %.
DISOLUCIÓN. MGA 0291. Q = 80 %.
Aparato 1: 100 rpm, para cápsulas que contienen 250 mg.
Aparato 2: 75 rpm, para cápsulas que contienen 500 mg.
Medio de disolución. Agua.
Blanco de cápsulas. Retirar el contenido de seis cápsulas, con
la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de agua y
filtrar. Pasar una alícuota de 4.0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en agua que contenga
0.555 mg/mL de amoxicilina. Usar la solución dentro de los
10 min después de su preparación.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a las
revoluciones por minuto indicadas para cada caso durante
60 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de
disolución. Determinar la absorbancia de la preparación de la
muestra, del blanco de cápsulas y de la preparación de
referencia a la longitud de máxima absorbancia de 272 nm,
emplear celdas de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de amoxicilina trihidratada disuelta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparación de
referencia.

_________________________________________________________________
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de amoxicilina indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Ab = Absorbancia obtenida con la preparación de el blanco de
cápsulas.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 13.6 g de fosfato de potasio monobásico
en 2 000 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) y ajustar a
pH 5.0 ± 0.1, con solución al 45.0 % (m/v) de hidróxido de
potasio.
Fase móvil. Diluyente:acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatográfico adecuado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 230 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1;
flujo de 1.5 mL/min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en diluyente que
contenga 1.2 mg/mL de amoxicilina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 200 mg de
amoxicilina anhidra, pasar a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver y llevar al aforo con el diluyente. Si es
necesario, someter a la acción de un baño de ultrasonido para
asegurar la completa disolución. Filtrar un volumen de esta
solución a través de un filtro de 1.0 µm de porosidad y usar el
filtrado para la prueba. Usar la solución dentro de las 6 h
después de su preparación.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k’ está
entre 1.1 y 2.8; la eficiencia de la columna no es menor que
1 700 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor que 2.5 y
el coeficiente de variación no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, repetidas veces, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H19N3O5S en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2129
AMOXICILINA. POLVO PARA
SUSPENSIÓN ORAL A
Mezcla seca de amoxicilina trihidratada con uno o más agentes
dispersores o suspensores. Puede contener reguladores,
colorantes, saborizantes, conservadores y edulcorantes.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la
cantidad de C16H19N3O5S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amoxicilina trihidratada, SRef de ampicilina trihidratada.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo fino blanco o ligeramente
amarillo, libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Observar la suspensión
preparada en la prueba de Variación de volumen. La
suspensión es homogénea, libre de grumos y partículas
extrañas. Se vacía con fluidez. Después de 24 h de reposo
puede presentar ligera sedimentación que al agitar se
resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la suspensión como lo indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 3.0 %
cuando contiene el equivalente a no más de 250 mg/5 mL de
amoxicilina y no más del 5.0 % cuando contiene el equivalente
a 500 mg/5 mL de amoxicilina.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una suspensión
preparada como lo indica el marbete.
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
Preparadas como se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetona:solución de acetato de amonio (10:90).
Solución de acetato de amonio. Disolver 15.4 g de acetato de
amonio en 80 mL de agua y ajustar a pH de 5.0 con ácido
acético glacial. Llevar a volumen con agua y mezclar.
Solución de bicarbonato de sodio. Preparar una solución de
bicarbonato de sodio al 4.2 % m/v en agua.
Revelador. Yodo.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en solución de
bicarbonato de bicarbonato de sodio que contenga el
equivalente a 2.5 mg/mL de amoxicilina.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como
lo indica el marbete. Pasar una alícuota de la suspensión
equivalente a 250 mg de amoxicilina, previamente agitada
y libre de burbujas, a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar a volumen con la solución de bicarbonato
de sodio, mezclar.
AMOXICILINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
 2130 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución de confirmación. Preparar una solución que
A contenga 2.5 mg/mL de la SRef-FEUM de amoxicilina
trihidratada y 2.5 mg/mL de la SRef de ampicilina trihidratada
en solución de bicarbonato de sodio.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 1 µL de la preparación de referencia, 1 µL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la muestra y 1 µL de la solución de
confirmación. Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar la
cromatoplaca al aire y exponerla a vapores de yodo hasta que
aparezcan las manchas. La mancha principal obtenida en la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
con la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación
de referencia. La prueba es válida si en el cromatograma
obtenido con la solución de confirmación presenta dos
manchas claramente separadas.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos especificos. Contiene no más de 1000 UFC/g
de microorganismos mesofílicos aerobios y no más de
100 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0 (fosfato monobásico
de potasio):acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada equivalente a 48 mg de
amoxicilina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0, mezclar.
Pasar una alícuota de 5.0 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos 0.05 M pH 5.0, mezclar. Esta solución contiene
96 µg/mL de amoxicilina.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como lo
indica el marbete. Pasar una alícuota de la suspensión
equivalente a 96 mg de amoxicilina, previamente agitada y
libre de burbujas, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0, mezclar.
Filtrar, descartar los primeros mililitros del filtrado. Pasar una
alícuota de 5.0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0,
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 230 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1 de
5 µm de diámetro; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
Calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H19N3O5S en el volumen de la
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
AMOXICILINA Y CLAVULANATO DE POTASIO. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AMOXICILINA Y CLAVULANATO
DE POTASIO. POLVO PARA
SUSPENSIÓN ORAL
El polvo para suspensión de amoxicilina y clavulanato de
potasio en un vehículo adecuado con saborizantes, colorantes,
reguladores, conservadores y agentes suspensores. Contiene no
menos de 90.0 % y no más de 120.0 % de la cantidad de
amoxicilina (C16H19N3O5S) y no menos de 90.0 % y no más de
125.0 % como ácido clavulánico (C8H9NO5), de la cantidad
de clavulanato de potasio indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amoxicilina trihidrato y clavulanato de litio. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración, los tiempos de retención
obtenidos en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponden a los obtenidos en el cromatograma con
la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 6.6. La prueba debe realizarse
inmediatamente después de preparar la suspensión de acuerdo
con lo indicado en el marbete.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfato de sodio pH 4.4. Disolver 7.8 g de fosfato
monobásico de sodio en 900 mL de agua, ajustar el pH
4.4 ± 0.1 con ácido fosfórico o hidróxido de sodio 10 N, diluir
con agua a 1 000 mL.
Fase móvil. Mezcla de SA de fosfato de sodio pH
4.4 ± 0.1:metanol (95:5) filtrar a través de un filtro de 0.45 µm
o más fino, desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar y disolver cantidades
SRef-FEUM de amoxicilina y de SRef de clavulanato de litio
en agua para obtener concentraciones de 0.5 mg/mL de
amoxicilina y 0.2 mg/mL de clavulanato de litio,
respectivamente.
Preparación de la muestra. Tomar una alícuota de la
suspensión preparada como se indica en el marbete y diluir con
agua para obtener una concentración de 0.5 mg/mL de
amoxicilina. Agitar mecánicamente durante 10 min y filtrar.

_________________________________________________________________
Utilizar el filtrado dentro de la primera hora después de la
dilución de la suspensión.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm,
empacada con L1 de 3 a 10 µm. Detector de luz UV, longitud
de onda de 220 nm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La resolución entre el pico de la
amoxicilina y el ácido clavulánico no es menor que 3.5, la
eficiencia de la columna para cada pico no es menor que
550 platos teóricos; el factor de coleo para cada analito no es
mayor que 1.5 y el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 %. Inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra y
obtener sus cromatogramas. Los tiempos de retención relativos
son 0.5 para el ácido clavulánico y 1.0 para la amoxicilina.
Calcular la cantidad de amoxicilina (C16H19N3O5S) en la
muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Potencia por mililitro de la SRef-FEUM de amoxicilina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
Calcular la cantidad de ácido clavulánico (C8H9NO2) en la
muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Potencia por mililitro de la SRef de clavulanato de litio en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
AMPICILINA. CÁPSULAS
Contienen ampicilina, anhidra o trihidratada, equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
C16H19N3O4S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef- FEUM de
ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetona:agua:tolueno:ácido acético glacial
(65:10:10:2.5).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2131
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina, A
pasar a un matraz volumétrico de 2 mL, disolver y llevar al
aforo con una mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico
0.1 N (4:1), mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL de
ampicilina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas y
calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos y pesar
una porción del polvo equivalente a 250 mg de ampicilina,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con una mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico
0.1 N (4:1), mezclar.
Revelador. Solución de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en alcohol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, la misma cantidad, entre 2 y 10 µL de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra. Dejar secar las
aplicaciones. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
secar con corriente de aire seco, rociar con la solución
reveladora y secar a 90 °C durante 15 min. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 4 % si
la ampicilina es anhidra y entre 10 y 15 % si contienen
ampicilina trihidratada.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 14 mg de ampicilina,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 280 µg/mL
de ampicilina.
Blanco de las cápsulas. Retirar el contenido de 6 cápsulas con
la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de agua,
exactamente medidos, filtrar una porción de esta solución y
pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción
del medio de disolución. En caso necesario, diluir la muestra
para tener una concentración aproximada a 280 µg/mL de
ampicilina. Pasar por separado, a matraces volumétricos de
25 mL o a tubos graduados con tapón esmerilado de 50 mL,
alícuotas de 2 mL de la preparación de referencia, 2 mL de la
preparación de la muestra, 2 mL del blanco de las cápsulas y
2 mL de agua, que servirá como blanco, llevar a 25 mL con SA
de sulfato de cobre pH 5.2 (fosfato dibásico de sodio-ácido
cítrico-sulfato de cobre) y mezclar. Calentar todas las
preparaciones en baño de agua a 75 °C, durante 30 min, enfriar
rápidamente a temperatura ambiente y si es necesario llevar al
aforo con agua. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia, de la preparación de la muestra y del blanco de
AMPICILINA. CÁPSULAS
 2132 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
cápsulas a la longitud de onda de máxima absorbancia a
A 320 nm, en celdas de 1 cm, empleando el blanco de agua para
ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de C16H19N3O4S disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución para la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Ab = Absorbancia obtenida con el blanco de las cápsulas.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 2.5 g de
ampicilina a un vaso de licuadora, agregar 100 mL de solución
de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0, licuar de 3 a 5 min y pasar
la solución a un matraz volumétrico de 500 mL, lavar el vaso
con varias porciones de solución de fosfato de potasio 0.1 M
pH 8.0, agregar los lavados al mismo matraz y llevar al aforo
con la solución de fosfato de potasio, filtrar a través de papel
filtro, descartando los primeros mililitros del filtrado, pasar
una alícuota de 2 mL del filtrado claro a un matraz volumétrico
de 500 mL, llevar al aforo con solución de fosfato de potasio
0.1 M pH 8.0. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo
con solución de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar.
Esta solución contiene 0.1 µg/mL de ampicilina. Proseguir
como se indica en MGA 0100.
AMPICILINA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de ampicilina, para disolver en agua inyectable.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
115.0 % de la cantidad de C16H19N3O4S, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco o
blanquecino, libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver como lo indica el
marbete. La solubilidad es completa y la solución tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
AMPICILINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I.
Preparación de la muestra. Disolver por separado, el
contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con su
respectivo diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar
durante 1 min.
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparación de la
muestra, contra un volumen igual de la solución de referencia
Y4, en plano horizontal sobre fondo blanco, manteniéndolas
separadas entre sí, por una distancia de 3 a 5 cm. Efectuar la
observación visual bajo luz natural indirecta y en un tiempo no
mayor de 20 s. El color de la preparación de la muestra no es
más intenso que el color de la solución de referencia Y4.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solución de la
muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua libre
de bióxido de carbono, verificar el pH en un tiempo no mayor
de 10 min.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra calcinada da reacción
positiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No más del 0.2 %
(m/m).
Patrón interno. Pasar una alícuota de 100 mL de
dimetilsulfóxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto
de tapón, adicionar una alícuota de 200 µL de dioxano y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 2.0 µL/mL
de dioxano.
Preparación de referencia. Pasar 40 µL de diclorometano a
un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapón, que
contenga una alícuota de 20 mL de dimetilsulfóxido, adicionar
40 µL de dioxano y mezclar. Esta solución contiene 2.0 µL/mL
de diclorometano y 2.0 µL de dioxano.
Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tapón,
adicionar una alícuota de 3.0 mL del patrón interno, agitar
hasta disolución y centrifugar si la solución no es clara.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, hidrógeno; detector
de ionización de flama; columna de vidrio de 4.0 mm × 1.5 m
empacada con carbowax 1500 o 1540 al 10 % sobre S1A;
temperatura de columna 65 °C; temperatura del detector
260 °C; temperatura del inyector 100 °C; flujo del gas de
arrastre 60 mL/min; flujo del aire 360 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
1.0 µL de la preparación de referencia y 1.0 µL de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular el porcentaje (m/m) de diclorometano, considerando
que la densidad del diclorometano es de 1.325 a 20 °C.

_________________________________________________________________
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 2.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución de peptona al 1.0 % (m/v) adicionada
de penicilinasa.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.15 unidades de endotoxina por
miligramo de ampicilina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solución que
contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable libre de
pirógenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:solución de fosfato monobásico
de potasio 1.0 M:solución de ácido acético 1 N (909:80:10:1),
filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener
el sistema cromatografico adecuado.
Solución diluyente. Pasar 10 mL de solución de fosfato
monobásico de potasio 1.0 M y 1.0 mL de solución de ácido
acético 1.0 N a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la
solución diluyente, si es necesario agitar y someter a la acción
de un baño de ultrasonido hasta disolución completa. Esta
solución contiene 1.0 mg/mL de ampicilina. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de cafeína de
pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeína, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la
preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo
con la preparación de referencia, mezclar. Esta solución
contiene 120 µg/mL de cafeína.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la
solución diluyente y mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo
con la solución diluyente y mezclar. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; precolumna de 4.6 mm × 5 cm empacada con L1;
columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1 y flujo de
2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. La resolución R entre los picos de
cafeína y de ampicilina no es menor que 2.0. Los tiempos de
retención son de alrededor de 0.5 para ampicilina y 1.0 para
cafeína. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y registrar los
picos respuesta, el factor de capacidad K´ no es mayor que 2.5,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2133
el factor de coleo no es mayor que 1.4 y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los A
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
los picos.
Calcular la cantidad de C16H19N3O4S en la porción de
muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AMPICILINA. POLVO PARA
SUSPENSIÓN ORAL
El polvo de ampicilina para suspensión oral, es una mezcla
seca de ampicilina anhidra o trihidratada con reguladores,
colorantes, diluyentes, saborizantes, conservadores y
edulcorantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 120.0 % de la cantidad de C16H19N3O4S, indicada en
el marbete, una vez preparada la suspensión.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ampicilina y SRef de cefradina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la suspensión,
preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
secas y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. Se vacía con fluidez, es una suspensión
homogénea, libre de grumos y partículas extrañas. Después
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentación que
al agitar se resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Preparar la
muestra como indica el marbete. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención de pico principal
obtenido en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde al de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Acetona:agua:tolueno:ácido acético glacial
(65:10:10:2.5).
AMPICILINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
 2134 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
A SRef-FEUM de ampicilina en una mezcla de acetona:solución
de ácido clorhídrico 0.1 N (4:1), que contenga el equivalente a
5 mg/mL de ampicilina anhidra.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 125 mg de ampicilina anhidra, pasar a un matraz
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con una
mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico 0.1 N (4:1).
Revelador. Solución de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en alcohol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 µL de la preparación de referencia y 2 mL de la
preparación de la muestra. Dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara y dejar secar con corriente de aire seco. Rociar
con el revelador. Secar a 90 °C durante 15 min. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5. Utilizar la muestra preparada
como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.5 %.
Para ampicilina trihidratada, no más del 5 % si está diseñada
para contener 100 mg/mL de ampicilina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL
1.0 mL de SR de ácido acético diluido, 100 mL de solución
de fosfato monobásico de potasio 0.2 M y 100 mL de
acetonitrilo, mezclar y llevar al aforo con agua.
Solución B. Pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL
1.0 mL de SR de ácido acético diluido, 100 mL de solución de
fosfato monobásico de potasio 0.2 M y 800 mL de acetonitrilo,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. Mezcla de solución B:solución A (15:85).
Preparación de referencia de ampicilina anhidra. Preparar
una solución de la SRef-FEUM de ampicilina anhidra en
solución A que contenga 60 µg/mL de ampicilina anhidra.
Preparación de resolución Preparar una solución de la
SRef-FEUM de ampicilina anhidra y de la SRef de cefradina
en solución A que contenga 250 µg/mL de ampicilina anhidra
y 20 µg/mL de cefradina.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se
indica en el marbete; pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 60 mg de ampicilina, agitada previamente y libre
de burbujas a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución A y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al
aforo con solución A y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
L1 de 5 µm de diámetro, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de resolución,
registrar los picos respuesta. La prueba no es válida si en el
cromatograma obtenido el factor de resolución entre los picos
de ampicilina anhidra y cefradina es menor que 3.0. Si es
necesario, ajustar la composición de la fase móvil para obtener
el factor de resolución requerido. Una vez ajustados los
AMPICILINA. TABLETAS
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo
los picos.
Calcular la cantidad de C16H19N3O4S en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina anhidra en la
preparación de referencia de ampicilina anhidra.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AMPICILINA. TABLETAS
Contienen ampicilina, anhidra o trihidratada, equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
C16H19N3O4S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetona:agua:tolueno:ácido acético glacial
(65:10:10:2.5).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 2 mL, disolver y llevar al aforo con una
mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico 0.1 N
(4:1), mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL de ampicilina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de ampicilina, pasar
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con una mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico 0.1 N
(4:1), mezclar.
Revelador. Solución de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en alcohol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, la misma cantidad, entre 2 y 10 µL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Dejar secar las aplicaciones. Desarrollar el cromatograma
hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil
y secar con corriente de aire seco, rociar con la solución
reveladora y secar a 90 °C durante 15 min. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.

_________________________________________________________________
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 4 % si
la ampicilina es anhidra y entre 10 y 15 % si contienen
ampicilina trihidratada.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 14 mg de ampicilina,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 280 µg/mL
de ampicilina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción del medio
de disolución. Diluir si es necesario, con medio de disolución
para tener una concentración similar a la de la preparación de
referencia. Pasar por separado, a matraces volumétricos de
25 mL o a tubos graduados de 50 mL con tapón esmerilado,
alícuotas de 2 mL de la preparación de referencia, 2 mL de la
preparación de la muestra y 2 mL de agua que servirá como
blanco, llevar a 25 mL con SA de sulfato de cobre pH 5.2 y
mezclar. Calentar todas las preparaciones en un baño de agua a
75 °C, durante 30 min, enfriar rápidamente a temperatura
ambiente y si es necesario llevar al aforo con agua. Determinar
las absorbancias de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia a 320 nm aproximadamente, en celdas de 1.0 cm
y emplear el blanco para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de C16H19N3O4S disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2.5 g de ampicilina a un vaso
de licuadora, agregar 100 mL de solución de fosfato de potasio
0.1 M pH 8.0, licuar de 3 a 5 min y pasar la solución a un
matraz volumétrico de 500 mL, lavar el vaso con varias
porciones de solución de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0,
agregar los lavados al mismo matraz y llevar al aforo con el
mismo diluyente, filtrar a través de papel filtro, descartando los
primeros mililitros del filtrado. Pasar una alícuota de 2 mL del
filtrado claro a un matraz volumétrico de 500 mL, llevar al
aforo con solución de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0. Pasar
una alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución de fosfato
de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Esta solución contiene
0.1 µg/mL de ampicilina. Proseguir como se indica en
MGA 0100.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2135
AMPICILINA SÓDICA. POLVO PARA
A
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de ampicilina sódica. Contiene el equivalente a
no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
C16H19N3O4S, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco o
blanquecino, libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver como lo indica el
marbete. La solubilidad es completa y la solución tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I.
Preparación de la muestra. Disolver por separado, el
contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con su
respectivo diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar
durante 1 min.
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparación de la
muestra, contra un volumen igual de la solución de referencia
Y4, en plano horizontal sobre fondo blanco, manteniéndolas
separadas entre sí, por una distancia de 3 a 5 cm. Efectuar la
observación visual bajo luz natural indirecta y en un tiempo no
mayor de 20 s. El color de la preparación de la muestra no es
más intenso que el color de la solución de referencia Y4.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solución de la
muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua libre
de bióxido de carbono, verificar el pH en un tiempo no mayor
de 10 min.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra calcinada da reacción
positiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No más del
0.2 % (m/m).
Patrón interno. Pasar una alícuota de 100 mL de
dimetilsulfóxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto
de tapón, adicionar una alícuota de 200 µL de dioxano y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 2.0 µL/mL
de dioxano.
Preparación de referencia. Pasar 40 µL de diclorometano
a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapón, que
AMPICILINA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2136 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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contenga una alícuota de 20 mL de dimetilsulfóxido, adicionar
A 40 µL de dioxano y mezclar. Esta solución contiene 2.0 µL/mL
de diclorometano y 2.0 µL de dioxano.
Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tapón,
adicionar una alícuota de 3.0 mL del patrón interno, agitar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
hasta disolución y centrifugar si la solución no es clara.
Condiciones del equipo. Gas acarreador, hidrógeno; detector
de ionización de flama; columna de vidrio de 1.5 m × 4.0 mm
empacada con carbowax 1500 ó 1540 al 10 % sobre S1A;
temperatura de columna 65 °C; temperatura del detector
260 °C; temperatura del inyector 100 °C; velocidad de flujo
del gas acarreador 60 mL/min; velocidad de flujo del aire
360 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
1.0 µL de la preparación de referencia y 1.0 µL de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular el porcentaje (m/m) de diclorometano, considerando
que la densidad del diclorometano es de 1.325 a 20 °C.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 2.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución de peptona al 1.0 % (m/v) adicionada
de penicilinasa.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.15 unidades de endotoxina por
miligramo de ampicilina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solución que
contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable libre de
pirógenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:solución de fosfato monobásico
de potasio 1.0 M:solución de ácido acético 1 N (909:80:10:1),
filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener
el sistema cromatografico adecuado.
Solución diluyente. Pasar 10 mL de solución de fosfato
monobásico de potasio 1.0 M y 1.0 mL de solución de ácido
acético 1.0 N a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la
solución diluyente, si es necesario agitar y someter a la acción
de un baño de ultrasonido hasta disolución completa. Esta
solución contiene 1.0 mg/mL de ampicilina. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de cafeína de
pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeína, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la
preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
ANASTROZOL. TABLETAS
solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo
con la preparación de referencia, mezclar. Esta solución
contiene 120 µg/mL de cafeína.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la solución
diluyente y mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
la solución diluyente y mezclar. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; precolumna de 4.6 mm × 5 cm empacada con L1;
columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1 y velocidad de
flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. La resolución R entre los picos de
cafeína y de ampicilina no es menor que 2.0. Los tiempos de
retención relativa son de alrededor de 0.5 para ampicilina y
1.0 para cafeína. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad K´ no es
mayor que 2.5; el factor de coleo no es mayor que 1.4 y el
coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H19N3O4S en la porción de muestra,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ANASTROZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de anastrozol (C17H19N5) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Anastrozol, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

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B. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con una preparación
similar de la SRef de anastrozol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el
equivalente a 8 mg de anastrozol en un recipiente adecuado.
Agregar 10 mL de dietil éter y someter a la acción de un baño
de ultrasonido por 5 min. Eliminar la parte superior de la
mezcla y pasar la parte inferior a través de un filtro de nailon
de tamaño de poro de 0.45 µm. en otro recipiente adecuado
conteniendo 400 mg de bromuro de potasio grado
espectrofotómetro. Evaporar la mezcla bajo nitrógeno y secar a
50 °C con vacío por 1 hora.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Fase móvil. Agua: acetonitrilo (60:40)
Diluyente: Agua: acetonitrilo (50:50)
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
anastrozol en diluyente que contenga 0.2 mg/mL. Diluir con
medio de disolución la solución anterior para obtener una
concentración final similar a la concentración de la solución de
la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, a una velocidad de 50 rpm
durante 15 min, filtrar inmediatamente una porción de la
solución a través de un filtro de tamaño de poro de 0.45 µm,
descartar los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1; de 5 mm, detector UV a una longitud de
onda de 215 nm; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no es mayor que 2.0.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. Calcular el porcentaje de (C17H19N5) disuelto
por medio de la siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de anastrozol en la preparación de
referencias.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de Anastrozol indicada en el marbete.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
Solución A: Metanol: acetonitrilo:agua:ácido trifluoroacético
(200:100:700:0.7)
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2137
Solución B: Metanol:acetonitrilo:agua:ácido trifluoroacético
(500:250:250:0.7) A
Fase móvil. Programa de gradiente
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
0 100 0
25 100 0
25.1 0 100
30 0 100
31 100 0
40 100 0
Diluyente: Agua:acetonitrilo:ácido trifluoroacético
(800:200:0.8)
Solución concentrada para aptitud del sistema. Preparar una
solución de la SRef de anastrazol y etil 4-hidroxibenzoato en
diluyente para tener una concentración de 0.5 mg/mL y
0.3 mg/mL respectivamente. Disolver en la mitad del volumen
final, sometiendo a la acción de un baño de ultrasonido y
después llevar al aforo.
Solución para aptitud del sistema. Esta solución
contiene0.010 mg/mL de anastrazol y 0.006 mg/mL de etil
4-hidroxibenzoato.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef de anastrozol en diluyente que contenga 0.5 mg/mL.
Preparar como sigue: Pesar y transferir a un matraz
volumétrico y diluir con el diluyente al 50 % de la capacidad
del matraz , someter a la acción de un baño de ultrasonido
hasta completa disolución, llevar a volumen con el mismo
diluyente.
Preparación de referencia 2. Prepara una solución en
diluyente que contenga 10 µg/mL de anastrozol partiendo de la
preparación de referencia 1.
Preparación de la muestra: Pesar no menos de 25 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de anastrozol, pasar a
un contenedor adecuado y agregar 10.0 mL de diluyente,
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 30 min,
enfriar, filtrar a través de un filtro de tamaño de poro de
0.45 µm descartando los primeros mililitros; si la solución no
es clara, filtrar con un filtro de 0.2 µm y usar el filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 10 cm × 3.2 mm,
empacada con L42 de 5 mm; detector UV a una longitud de
onda de 215 nm; flujo de 1.0 mL/min
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de (10 µL) de la solución para aptitud del
sistema. El tiempo de retención relativo entre el etil
4-hidroxibenzoato y anastrozol es de 0.7 y 1.0
respectivamente. La resolución entre el pico de etil
4-hidrobenzoato y anastrozol es mayor a cuatro, el factor de
coleo del pico de anastrazol debe estar entre 0.9 a 1.3. El
coeficiente de variación del pico de anastrozol no es mayor al
5 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de muestra tomada,
por medio de la siguiente fórmula:
ANASTROZOL. TABLETAS
 2138 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

mantener la temperatura del baño a 25 °C. Llevar al aforo con

A diluyente. Centrifugar una porción de la solución a 3 500 rpm
por 10 min. Usar la solución clara para el análisis. La
Donde: concentración final debe ser de 40 µg/mL de anastrozol.
Am = Área bajo el pico de cada impureza individual obtenido Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
en el cromatograma con la preparación de la muestra. empacada con L1 de 5 µm; detector UV a una longitud de onda
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Aref = Área bajo el pico de anastrozol obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
Cref = Concentración de la SRef de Anastrozol en miligramos
por mililitro.
Cm = Concentración nominal de anastrozol en el marbete en
miligramos por mililitro.
Criterios de aceptación. Descartar impurezas con picos
menores al 0.1%
de 215 nm; flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de (20 µL) de la preparación de referencia.
El factor de coleo debe ser no mayor a 2.0 y las desviación
estándar relativa no mayor a 2.0 % .Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y calcular la
cantidad de anastrozol (C17H19N5) en la muestra tomada, por
medio de la siguiente fórmula:

Nombre Tiempo de Criterios de

retención aceptación no
relativo más de
(%)
Donde
Anastrozol diamidaa 0.11 0.5
C = Cantidad por mililitro de anastrozol en la preparación de
Anastrozol monoacido 0.26 0.5
referencia.
monoamidab
D = Factor de dilución de la muestra.
Anastrozol monoamida 0.3 0.5
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
mononitriloc
preparación de la muestra.
Desmetil anastrozold 0.51 ---
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Anastrozol diácidoe 0.71 0.5
preparación de referencia.
Anastrozol monoácido 0.87 .05
mononitrilof
Anastrozol 1.0 ---
Impurezas individuales no --- 0.5
especificadas
APROTININA. SOLUCIÓN
Total de impurezas --- 1.0 INYECTABLE
a
La inyección de aprotinina es una solución estéril de aprotinina
2,2r-{5-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-1,3fenilene}bis(2-metilpropanamida).
b en agua para inyección que también contiene cloruro de sodio.
ácido 2-{3-[(1H-1,2,4-1-il)metil]-5-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)fenil}- Una unidad de aprotinina equivale a 1 800 unidades
2-metilpropanoico.
c
inhibidoras de calicreína (UIC). Presenta una potencia no
2-{3-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2-metilpropanamida.
d
menor de 90.0 % y no mayor de 110.0 % de la potencia
2-(3(1-cianoetil)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil)-2-metilpropanenitrilo.
declarada en el marbete, expresada en unidades inhibidoras de
Esta impureza es controlada en la monografía del fármaco. Se incluye en la calicreína/mL.
tabla únicamente para identificación, pero no se reporta en las impurezas totales.
e
2,2r-{5-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-1,3-fenilen}bis(2-metilpropanoico ácido) SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de aprotinina, SRef
f
ácido 2-{3-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2- de aptitud del sistema deaprotinina, SRef de endotoxinas y
metilpropanoico. SRef de tripsina cristalizada; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. ENSAYOS DE IDENTIDAD

Fase móvil. Acetonitrilo:agua (40:60), filtrar y desgasificar.
Diluyente: Agua:acetonitrilo (50:50).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en diluyente que contenga 0.04 mg/mL de anastrozol.
Preparación de la muestra: Pasar no menos de 10 tabletas a
un matraz volumétrico, agregar agua hasta un volumen del
40 % de la capacidad del matraz volumétrico, agitar con
movimientos giratorios hasta la desintegración de las tabletas
(aproximadamente 10 min). Agregar un 40 % de la capacidad
del matraz volumétrico de acetonitrilo, someter a la acción de
un baño de ultrasonido por 15 min, agitar esporádicamente,
A. MGA 0241. Proceder como se indica en el límite de
N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados.
El tiempo de retención del pico principal obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra (solución de
prueba), corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia (solución de resolución).
B. Proceder como indica la valoración. La determinación de la
actividad de la muestra se basa en la inhibición específica de
la tripsina.

APROTININA. SOLUCIÓN INYECTABLE


_________________________________________________________________
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 0.14 unidades de endotoxinas por unidad de aprotinina.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Método de filtración a través de
membrana. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. Contiene entre
42.5 y 47.5 mg de cloruro de sodio. Adicionar 5.0 mL de
muestra a un vaso de precipitados que contenga 50 mL de
agua. Agregar 10 mL de ácido nítrico al 25 %, agitar y titular
con SV de nitrato de plata 0.1 N. Determinar el punto final
potenciométricamente utilizando un electrodo combinado de
plata. Realizar una determinación con un blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de
plata 0.1 N equivale a 5.844 mg de cloruro de sodio.
LIMITE DE N-PIROGLUTAMIL-APROTININA Y
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Preparar una solución filtrada y desgasificada que
contenga 3.52 g de fosfato monobásico de potasio y 7.26 g de
fosfato dibásico de sodio disueltos en 1 000 mL de agua.
Solución B. Preparar una solución filtrada y desgasificada que
contenga 3.52 g de fosfato monobásico de potasio, 7.26 g de
fosfato dibásico de sodio y 66.07 g de sulfato de amonio
disueltos en 1 000 ml de agua.
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de
aptitud del sistema de aprotinina que contenga
aproximadamente 5 unidades de aprotinina por mililitro. Diluir
con solución A.
Solución de prueba. Preparar una solución de aprotinina con
una concentración de aproximadamente 5 unidades de
aprotinina por mililitro. Diluir con solución A.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 210 nm, columna de 7.5 mm × 7.5 cm empacada con
L52 y mantener a una temperatura constante de 40 °C.
Velocidad de flujo de 1 ml/min. Programar el cromatógrafo de
la siguiente manera:
Tiempo Solución A Solución B
Elución
(min) (%) (%)
0 - 21 92 → 64 8 → 36 Gradiente lineal
21 - 30 64 → 0 36 → 100 Gradiente lineal
30 - 31 0 → 92 100 → 8 Gradiente lineal
31 - 40 92 8 Reequilibrio
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 40 µL de la solución
de resolución, el tiempo de retención para aprotinina está entre
17 y 20 min; los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente de 0.9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1.0 para
aprotinina; la resolución R entre N-piroglutamil-aprotinina
y aprotinina no es menor que 1.0 y el factor de asimetría del
pico de aprotinina no es mayor que 2.0. Inyectar al
cromatógrafo 40 µL de la solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las áreas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada pico de impureza en el cromatograma por
medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2139
A
Donde:
Ai = Respuesta de cada pico de impureza.
As = Suma de respuestas de todos los picos del cromatograma
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de la solución de prueba.
No se encuentra más del 1.0 % de N-piroglutamil-aprotinina
no más del 0.5 % de cualquier otra impureza y la suma de
todas las impurezas desconocidas no es más del 1.0 %.
LÍMITE DE PROTEÍNAS DE ALTO PESO
MOLECULAR. MGA 0241, CLAR. La suma de todos los
oligómeros no es más del 1.5 %.
Fase móvil. Mezcla de agua:ácido acético glacial:acetonitrilo
(6:2:2), filtrar y desgasificar.
Solución de resolución. Preparar una solución de aprotinina
que contenga aproximadamente 5 unidades de aprotinina/mL
con aproximadamente 2 % de oligómeros de aprotinina.
Nota: se puede obtener esta solución calentando aprotinina
liofilizada a 112 °C durante 2 h aproximadamente y
disolviendo el sólido en agua a la concentración especificada.
Solución de prueba. Preparar una solución de muestra en
agua que contenga aproximadamente 5 Unidades de
aprotinina/mL.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
ondade 280 nm y una serie de 3 columnas de 7.8 mm × 30 cm
empacadas con L33; velocidad de flujo de aproximadamente
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 100 µL de la
solución de resolución. El tiempo de retención para la
aprotinina es entre 24.5 y 25.5 min; los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0.9 para el dímero y 1.0 para
deaprotinina; la resolución R entre el pico del dímero y el pico
aprotinina no es menorque 1.3 y el factor de asimetría de
aprotinina no es mayor que 2.5. Una vez ajustados los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo
aproximadamente 100 µL de la solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las áreas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada pico de oligómeros en el cromatograma por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Ai = Respuesta de cada pico con un tiempo de retención menor
que el del monómero de aprotinina.
As = Suma de las respuestas de todos los picos del
cromatograma de la solución de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0991.
Solución amortiguadora de boratos 0.0015 M. Transferir
aproximadamente 0.93 g de ácido bórico a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar
con hidróxido de sodio 5 N a un pH de 8.0, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 100 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar.
APROTININA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2140 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Preparar una solución de
A aprotinina con solución amortiguadora de boratos 0.0015 M
para obtener una solución que contenga aproximadamente
1.67 Unidades de aprotinina/mL (aproximadamente 0.6 mg/mL).
Solución de tripsina. Preparar una solución de la SRef de
tripsina cristalizada que contenga aproximadamente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
4 300 Unidades de tripsina/mL con ácido clorhídrico 0.001 N
como disolvente. Utilizar una solución recientemente
preparada y mantener en agua helada.
Solución de tripsina y aprotinina. A 4.0 mL de solución de
tripsina agregar 1.0 mL de preparación de la muestra, diluir
inmediatamente con solución amortiguadora de boratos
0.0015 M hasta 40.0 mL. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 10 min y luego mantener en agua helada.
Nota: usar dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.
Solución de tripsina diluida. Diluir 0.5 mL de la solución de
tripsina con solución amortiguadora de boratos 0.0015 M hasta
10.0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante
10 min y luego mantener en agua helada.
Solución de sustrato. Disolver 69 mg de clorhidrato de éster
etílico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua.
Nota: usar dentro de las 2 h posteriores a su preparación.
Procedimiento. Mezclar 9 mL de solución amortiguadora de
boratos 0.0015 M y 1.0 mL de solución de sustrato en un vaso
de vidrio con camisa de calentamiento con una capacidad de
aproximadamente 30 mL y que contenga un dispositivo
mezclador. La tapa del recipiente de reacción debe contener
5 orificios para alojar los electrodos, la punta de una bureta, un
tubo para inyectar el nitrógeno y otro para introducir reactivos.
Se puede usar un aparato de valoración automático o manual.
Ajustar a un pH de 8 utilizando SV de hidróxido de sodio
0.1 N. Mantener una atmosfera de nitrógeno dentro del
recipiente y agitar continuamente. Cuando la temperatura
alcance el equilibrio a 25 ± 0.1 °C, agregar 1 mL de solución
de tripsina y aprotinina y cronometrar. Mantener un pH de
8 por adición de SV de hidróxido de sodio 0.1 N y anotar el
volumen agregado cada 30 s. Continuar con la reacción
durante 6 min. Determinar el volumen de SV de hidróxido de
sodio 0.1 N agregado por segundo en mililitros (n1). Realizar
una valoración similar utilizando 1 mL de la solución de
tripsina diluida. Determinar el volumen de la SV dehidróxido
de sodio 0.1 N, agregado por segundo en mililitros (n2).
Calcular las unidades de aprotinina/mL, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra usada para prepar la
solución de prueba.
ASCÓRBICO, ÁCIDO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de ácido ascórbico en agua inyectable,
preparada con la ayuda de hidróxido de sodio, carbonato de
sodio o bicarbonato de sodio. Contiene no menos del 90.0 %
y no más del 110.0 % de la cantidad de C6H8O6 indicada en
el marbete.
ASCÓRBICO, ÁCIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido ascórbico, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente,
incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLÚMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención para el pico
mayor obtenido en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, según se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. Alcohol:agua (120:20).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua que contenga 5.0 mg/mL de ácido ascórbico.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en agua que contenga 5.0 mg/mL de ácido ascórbico.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2.0 µL de la preparación de referencia y 2.0 µL de
la preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a la
prueba de identidad para sodio a la flama.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 1.2 UE/mg de ácido ascórbico.
OXALATOS. No más del 0.3 %. Llevar un volumen de la
muestra equivalente a 250 mg de ácido ascórbico a 5 mL con
agua. Neutralizar con solución de hidróxido de sodio 2.0 M,
utilizar papel indicador. Adicionar 1.0 mL de solución de ácido
acético 2.0 M y 0.5 mL de SR de cloruro de calcio, dejar en
reposo durante una hora. Preparar una solución de
comparación disolviendo el equivalente a 70 mg de ácido
oxálico anhidro en 500 mL de agua, y tratar 5 mL de esta
solución de la misma manera y al mismo tiempo. Cualquier
opalescencia producida en la solución de la muestra no es más
intensa que la obtenida con la solución de comparación.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 15.6 g de fosfato dibásico de sodio y

_________________________________________________________________
12.2 g fosfato monobásico de potasio en 2 000 mL de agua y
determinar el pH (MGA 0701), si es necesario, ajustar con
ácido fosfórico a pH de 2.5 ± 0.05. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ácido ascórbico en fase móvil que contenga 0.5 mg/mL de
ácido ascórbico.
Nota: refrigerar esta solución y protegerla de la luz hasta su
uso. La solución es estable por 24 h, inyectar dentro de las
3.0 h siguientes después de sacar del refrigerador.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en fase móvil que contenga 0.5 mg/mL de ácido
ascórbico.
Nota: tener las mismas precauciones que con la preparación de
referencia.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 245 nm; columna de 6.0 mm × 150 mm empacada con
gel de polihidroximetacrilato hidrofílico de resina esférica
totalmente porosa; velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (4.0 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor que 3 500 platos teóricos, el factor de coleo no mayor
de 1.6 y el coeficiente de variación no es mayor del 1.5 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (4.0 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las
respuestas para el pico mayor.
Calcular la cantidad de C6H8O6 en la muestra, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ácido ascórbico en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
ASCÓRBICO, ÁCIDO. TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de ácido ascórbico (C6H8O6) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido ascórbico, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. Alcohol:agua (120:20).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ácido ascórbico en agua que contenga 5.0 mg/mL de ácido
ascórbico.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2141
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de ácido ascórbico, A
pasar a un vaso de precipitados, adicionar una alícuota de
10 mL de agua, agitar mecánicamente durante 15 min y filtrar.
Usar el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
separados, 2.0 µL de la preparación de referencia y 2.0 µL de
la preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma y
dejar correr hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire y observar bajo lámpara de
luz UV.
Interpretación. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución y proseguir como se indica en la Valoración,
calcular el porcentaje de C6H8O6 disuelto, hacer los ajustes
necesarios.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio, pesar una cantidad del polvo equivalente a
2.0 g de ácido ascórbico, a un matraz volumétrico de 1 000 mL
conteniendo 250 mL de SR ácido metafosfórico en ácido
acético, insertar el tapón en el matraz y agitar por medio
mecánico durante 30 min o hasta que las tabletas se hayan
desintegrado completamente; aforar con agua y mezclar. Pasar
una porción de la solución a un tubo de centrífuga y
centrifugar hasta que la solución sobrenadante sea clara. Pasar
una cantidad de 25 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una cantidad de 4.0 mL de esta solución, a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5.0 mL de SR ácido
metafosfórico en ácido acético y valorar con SR de
diclorofenolindofenol (MGA 0851) hasta que aparezca un color
rosa y persista por lo menos 5 s. Efectuar una prueba en blanco
en una mezcla de 5.5 mL de SR ácido metafosfórico en ácido
acético y 15 mL de agua para corregir el volumen de la SR de
diclorofenolindofenol consumido. Calcular el contenido de
ácido ascórbico por tableta a partir del equivalente de ácido
ascórbico de la SR de diclorofenolindofenol.
ASTEMIZOL. SUSPENSIÓN ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C28H31FN4O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
astemizol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASCÓRBICO, ÁCIDO. TABLETAS

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de astemizol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ASTEMIZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C28H31FN4O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
astemizol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Mezcla de tolueno: dioxano: metanol: hidróxido
de amonio (60:30:10:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de astemizol en metanol que contenga 1 mg/mL
de astemizol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de astemizol, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución: SR fluido gástrico simulado sin enzima.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de astemizol en medio de disolución que
contenga 20 µg/mL de astemizol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2143
Procedimiento: Colocar una tableta en el aparato con 800 mL
de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min. A
Filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Efectuar
diluciones si es necesario para tener una concentración similar
a la de la preparación de referencia. Obtener la absorbancia de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
la longitud de máxima absorbancia de 285 nm, emplear celdas
de 1 cm y medio de disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C28H31FN4O disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de astemizol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de astemizol indicada en el marbete.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. Impurezas
individuales: No más del 0.25 %. Impurezas totales: No más
del 1.0 %.
Fase móvil, preparación de referencia, preparación de la
muestra, condiciones del equipo, procedimiento. Proceder
como se indica en la Valoración.
En la preparación de la muestra calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de tabletas tomada por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
ri = Pico respuesta para cada impureza.
rt = Suma de todos los picos respuesta.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de
acetonitrilo:metanol:dietilamina:solución de acetato de amonio
0.13 M (230:470:1.0:300). Ajustar el pH a 7.5 con ácido
acético glacial. Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de astemizol en fase móvil que contenga 1 mg/mL
de astemizol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino; pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de astemizol, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 25 mL de fase
móvil, mezclar durante 30 min, llevar a volumen y centrifugar.
Usar el líquido sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1, flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
ASTEMIZOL. TABLETAS
 2144 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
menor que 4 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
A que 1.8 y el coeficiente de variación no es mayor que 1.5 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las áreas
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C28H31FN4O en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de astemizol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ATENOLOL. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de atenolol en agua inyectable con
reguladores. Contiene no menos del 90.0 % y no más de
110.0 % de la cantidad de C14H22N2O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma, con la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol que contenga 10 µg/mL de atenolol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 0.5 mg de atenolol a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. El espectro UV
de la preparación de la muestra en celdas de 1.0 cm, usando
metanol como blanco, corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 33.3 UE/mg de atenolol.
ATENOLOL. SOLUCIÓN INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.0 g de octano sulfonato de sodio y
0.4 g de sulfato hidrogenado de tetrabutil amonio en 1 000 mL
de una mezcla de tetrahidrofurano:metanol:solución 0.025 M
de fosfato monobásico de potasio (20:180:800), ajustar a pH
3.0 con ácido fosfórico.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de la
impureza de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfóxido
con ligero calentamiento, llevar a 20 mL con fase móvil y
mezclar.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Emplear la muestra sin diluir.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con fase móvil
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 5 mm, detector de luz UV, longitud de
onda de 226 nm, flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, de
la solución 1 y de la solución 2 de la preparación de la
muestra, registrar los picos respuesta. La prueba no es válida a
menos que en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia el pico debido a éter bis aparesca antes y separado
de la amina terciaria que es normalmente un doblete. Si es
necesario ajustar la concentración de octano sulfonato de sodio
en la fase móvil, incrementando la concentración se
incrementa el tiempo de retención de la amina terciaria. En el
cromatograma obtenido con la solución 1, el área de cualquier
pico correspondiente al grupo ácido no es más grande que el
área del pico obtenido en el cromatograma con la solución 2,
lo que equivale a no más del 0.5 % y el área de cualquier pico
correspondiente a la amina terciaria o al bis éter no es más
grande que la mitad del área del pico obtenido en el
cromatograma con la solución 2 lo que equivale a no más
del 0.25 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de ácido cítrico. Pasar 2.5 g de ácido cítrico a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta
disolución. Ajustar a pH 6.0 con solución 2 N de hidróxido de
sodio, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. Disolver 930 mg de octilsulfato de sodio en
740 mL de agua, agregar 8.0 mL de una solución 3.6 N de
ácido sulfúrico, mezclar y filtrar a través de un filtro de 1.0 µm
o de porosidad fina. Al filtrado, agregar 250 mL de
acetonitrilo, mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de SRef de
atenolol. Pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregarle
20 mL de la SA de ácido cítrico y someter a la acción de un
baño de ultrasonido por 30 s, hasta disolverlo, llevar al aforo
con la SA de ácido cítrico y mezclar. Pasar una alícuota de
4.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL,

_________________________________________________________________
llevar al aforo con la SA de ácido cítrico y mezclar. Esta
solución contiene 0.2 mg/mL de atenolol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 2 mg de atenolol, a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con SA de ácido cítrico, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 275 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
L1 con partícula de 5.0 µm; flujo de 1.7 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatográfo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H22N2O3 en la muestra por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de atenolol por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ATENOLOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C14H22N2O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol e impureza de
atenolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de atenolol, agregar 15 mL de
metanol, calentar la mezcla a 50 °C y agitar durante 5 min.
Filtrar y evaporar el filtrado en baño de agua hasta sequedad.
Agregar al residuo 10 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 N, calentar la solución, agitar y filtrar. Agregar al filtrado
suficiente solución de hidróxido de sodio 1.0 N hasta hacerlo
alcalino, extraer la solución con 10 mL de cloroformo, filtrar el
extracto clorofórmico a través de sulfato de sodio anhidro y
evaporar el filtrado en baño de agua a sequedad y secar el
residuo a 105 °C durante 1 h. Obtener el espectro de absorción
IR del residuo y de la SRef de atenolol. El espectro IR de
la preparación de la muestra corresponde con el de la SRef
de atenolol.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2145
cromatograma de la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. A
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Fase móvil y preparación de referencia. Proceder como se
indica en la Valoración.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Medio de disolución. SA de acetatos 0.1 N pH 4.6. Preparar
una mezcla de solución de acetato de sodio 0.1 N:solución de
ácido acético 0.1 N (44.9:55.1) ajustar el pH a 4.6 con solución
de hidróxido de sodio diluido o con solución de ácido acético
diluido.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm
empacada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionar a 50 rpm durante 30 min,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución, pasar una
alícuota del filtrado equivalente a 555 mg de atenolol a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con fase móvil
y mezclar.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor que
5 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor que 2.0 y
el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C14H22N2O3 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de atenolol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de atenolol indicada en el marbete.
UNFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 0.8 g de octanosulfonato de sodio y 0.4 g
de hidrógenosulfato de tetrabutil amonio en 1 000 mL de una
mezcla de tetrahidrofurano:metanol:solución de fosfato
monobásico de potasio al 0.34 % (m/v) (20:180:800), ajustar a
pH 3.0 con ácido ortofosfórico.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de impureza
de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfóxido con ligero
calentamiento, llevar a 10 mL con fase móvil y mezclar.
ATENOLOL. TABLETAS
 2146 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de la muestra.
A Solución 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 25 mg de atenolol, agregar 25 mL de fase
móvil, someter a un baño de ultrasonido durante 20 min, filtrar
a través de un papel filtro adecuado y usar el filtrado para la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
prueba.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 5 µm, detector de luz UV, longitud de
onda de 226 nm, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, de
la solución 1 y de la solución 2 de la preparación de la muestra,
registrar los picos respuesta. La prueba no es válida a menos
que en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia el pico debido a bis éter aparezca antes y separado
de la amina terciaria que es normalmente un doblete. Si es
necesario ajustar la concentración de octanosulfonato de sodio
en la fase móvil, incrementando la concentración se incrementa
el tiempo de retención de la amina terciaria. En el
cromatograma obtenido con la solución 1, de la preparación de
la muestra el área de cualquier pico correspondiente al grupo
ácido no es más grande que el área del pico obtenido en el
cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra, lo que equivale a no más del 0.5 % y el área de
cualquier pico correspondiente a la amina terciaria o al bis éter
no es más grande que la mitad del área del pico obtenido en el
cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra, lo que equivale a no más del 0.25 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.1 g de 1-heptanosulfonato de sodio y
0.71 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 700 mL de
agua. Agregar 2 mL de dibutilamina, ajustar a pH 3.0 con
solución de ácido fosfórico 0.8 M, agregar 300 mL de metanol,
mezclar y filtrar a través de un filtro de 0.5 µm o de porosidad
fina, desgasificar la solución antes de su uso. Hacer ajustes si
es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de atenolol, en fase móvil que contenga 0.01 mg/mL de
atenolol.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm
empacada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de atenolol, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de fase móvil y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 15 min,
llevar a volumen con fase móvil y mezclar. Centrifugar una
porción de esta mezcla y pasar una alícuota de 1 mL del
líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar a volumen con fase móvil y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor que 5 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H22N2O3 en la porción muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de atenolol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ATROPINA, SULFATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de sulfato de atropina monohidratada en agua
inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y no más del
107.0 % de la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O,
indicada en el marbete.
Precauciones: proteger las soluciones de sulfato de atropina
de la acción de la luz. Evitar el contacto del sulfato de atropina
con la piel, ya que es un relajante del músculo liso e inhibe la
secreción de las glándulas exócrinas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
bromhidrato de homatropina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. El contenido de
los envases es transparente y libre de partículas extrañas.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 50 mg de la SRef de sulfato
de atropina, pasar a un embudo de separación y disolver con
25 mL de agua.
Preparación de la muestra. Evaporar a sequedad un volumen
de la muestra equivalente a 50 mg de sulfato de atropina,
disolver el residuo con 25 mL de solución de ácido clorhídrico
0.01 N y pasar la solución a un embudo de separación. Filtrar,
si es necesario, lavando el filtrado y el residuo con pequeñas
porciones de agua.
Procedimiento. Agregar a cada una de las soluciones
contenidas en los embudos de separación, 4 mL de solución de

_________________________________________________________________
hidróxido de sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono, agitar
durante 2 min, centrifugar si es necesario, filtrar la capa
inferior a través de un papel filtro seco, recibir el filtrado en un
matraz pequeño con tapón esmerilado. Obtener los espectros
de absorción infrarrojo de las dos soluciones en celdas de
1 mm empleando disulfuro de carbono como blanco. El
espectro de absorción de la muestra corresponde al obtenido
con la SRef.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4:1).
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef, agregar
2 mL de alcohol y agitar hasta disolver. Esta solución contiene
aproximadamente 5 mg/mL de sulfato de atropina.
Preparación de la muestra. Medir una alícuota de la muestra
equivalente a 5 mg de sulfato de atropina, evaporar hasta
sequedad sobre un baño de agua, enfriar, triturar el residuo
obtenido con 1 mL de alcohol, dejar reposar y utilizar el
líquido sobrenadante.
Revelador. Pasar 5 mL de SR de yodobismutato de potasio a
un recipiente adecuado, agregar 50 mL de agua que contenga
10 g de ácido (+) tartárico previamente disuelto y mezclar.
Procedimiento. Aplicar 5 µL de cada preparación. Desarrollar
el cromatograma. Secar durante 20 min a 105 °C, dejar enfriar
y rociar con la solución reveladora. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
C. MGA 0861, Sulfatos. La muestra da reacción positiva.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Patrón interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de
homatropina. Pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua. Preparar el día de su uso.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de sulfato de
atropina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con
agua y mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de sulfato
de atropina.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de
10 ampolletas, pasar una alícuota equivalente a 10 mg de
sulfato de atropina a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 1.8 m × 2 mm
de diámetro externo, empacada con tierra silícea para
cromatografía de gases, recubierta con 50 % de
fenilpolisiloxano y 50 % de metilpolisiloxano; detector de
ionización de flama; nitrógeno como gas de arrastre a un flujo
de 25 mL/min; temperatura de la columna 225 °C.
Procedimiento. Pasar por separado 10 mL de la solución de
referencia y 10 mL de la solución de la muestra a vasos de
precipitado, agregar 2 mL de la preparación del patrón interno,
5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibásico de potasio) y
ajustar potenciométricamente la solución a un pH de 9.0. Pasar
cuantitativamente a embudos de separación y extraer con 2
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2147
porciones de 10 mL cada una de cloruro de metileno. Pasar la
capa de cloruro de metileno a través de 1 g de sulfato de sodio A
anhidro colocado en un embudo, recibir el filtrado en un vaso
de precipitados de 50 mL, evaporar a sequedad con corriente
de nitrógeno y disolver el residuo en 2 mL de cloruro de
metileno. Inyectar por separado 1 µL de la preparación de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solución de referencia, 1 µL de la muestra y obtener sus
correspondientes cromatogramas.
Calcular la Cantidad por mililitro de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O
en la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración de la solución de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida para la preparación de referencia.
1.027 = Relación del peso molecular de sulfato de atropina
monohidratado y el peso molecular de sulfato de atropina
anhidro.
ATROPINA, SULFATO DE.
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Es una solución acuosa estéril de sulfato de atropina
monohidratada. Contiene no menos del 93.0 % y no más del
107.0 % de la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O,
indicada en el marbete. Puede contener estabilizadores y
agentes antimicrobianos.
Precaución: manejar el sulfato de atropina con cuidado, ya
que es un relajante del músculo liso e inhibe la secreción de las
glándulas exocrinas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
bromhidrato de homatropina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 50 mg de la SRef de sulfato
de atropina, pasar a un embudo de separación y disolver en
25 mL de agua. Agregar 2 mL de solución de hidróxido de
sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante
2 min, separar la fase orgánica, centrifugar si es necesario para
clarificar y filtrar a través de un filtro seco.
Preparación de la muestra. En una cápsula de porcelana,
evaporar sobre BV, un volumen de la muestra equivalente a
50 mg de sulfato de atropina, disolver el residuo con 25 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.01 N, filtrar si es necesario,
recibir el filtrado en un embudo de separación, lavar la cápsula
y el filtro con pequeñas porciones de agua, reunirlas junto con
el filtrado en el embudo de separación y continuar como se
describe en la preparación de la solución de referencia, a partir
de "Agregar 2 mL de solución hidróxido de sodio 1 N, ...". El
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2148 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
espectro de absorción del infrarrojo de la solución de la
A muestra corresponde con el de la solución de referencia,
utilizar celdas de 1 mm y disulfuro de carbono como blanco
de referencia.
B. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en la Valoración.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
El área relativa obtenida en el cromatograma con la solución
de la muestra corresponde a la obtenida en el cromatograma
con la solución de referencia.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a la
prueba para sulfatos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de
homatropina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 500 µg/mL de bromhidrato de homatropina. Preparar
el día de su uso.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de sulfato
de atropina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 100 µg/mL de sulfato de atropina. Preparar el día
de su uso.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 100 mg de sulfato de atropina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Depositar una porción de 10 mL de la solución anterior en un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Nitrógeno como gas de arrastre a un
flujo de 25 mL/min, detector de ionización de flama,
temperatura de la columna 225 °C, puerto de inyección y
detector de temperatura son mantenidos a 250 °C, columna de
vidrio de 1.8 m × 2 mm, empacada con tierra silícea
cromatográfica que previamente ha sido fundida por
calcinación mezclando tierra de diatomaceas con carbonato de
sodio, fundida y calcinada a más de 900 °C, lavada con ácido y
después con agua hasta reacción neutra, posteriormente lavada
con álcali y nuevamente con agua hasta reacción neutra y
recubierta con 3 % de una mezcla de 50 % de fenilpolisiloxano
y 50 % de metilpolisiloxano.
Procedimiento. Depositar por separado, en vasos de
precipitados, 10 mL de la solución de la referencia y 10 mL de
la solución de la muestra y tratarlos similarmente de la
siguiente manera. Agregar 2 mL de solución patrón interno y
5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibásico de potasio),
ajustar el pH a 9.0 con solución de hidróxido de sodio 1 N.
Pasar cuantitativamente a correspondientes embudos de
separación y extraer con 2 porciones de 10 mL cada una de
cloruro de metileno, filtrar cada extracto a través de sulfato de
sodio anhidro, contenido en un embudo con una torunda de
ATROPINA, SULFATO DE. UNGÜENTO OFTÁLMICO
algodón, recibir el filtrado en un vaso de precipitados,
evaporar a sequedad con corriente de nitrógeno y disolver el
residuo en 2 mL de cloruro de metileno. Inyectar al
cromatógrafo de 6 a 10 veces, volúmenes iguales, (1 mL
aproximadamente) de la solución de referencia y calcular el
coeficiente de variación que no es mayor a 2 %, el factor de
resolución no es menor de 4 y el factor de coleo no excede de
2. Inyectar por separado 1 µL de la solución de la referencia y
1 µL de la solución de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular la cantidad en miligramos por mililitro de
(C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de sulfato de atropina en
la solución de la referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
1.027 = Factor de conversión de sulfato de atropina a sulfato
de atropina monohidratado.
ATROPINA, SULFATO DE.
UNGÜENTO OFTÁLMICO
El ungüento oftálmico de sulfato de atropina monohidratada en
una base apropiada, estéril. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O,
indicada en el marbete.
Precaución: evitar el contacto con atropina.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Mantener en
recipientes herméticos y protegidos de la luz.
ASPECTO. Homogéneo, suave y libre de grumos y partículas
extrañas.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tubo en posición horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3 °C,
durante 8 h. No debe haber fugas ni en el cuerpo del tubo ni en
la tapa. No tomar en cuenta trazas del medicamento que
provengan de la parte externa del doblez del tubo o de la rosca
de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetir la prueba
con 20 tubos más. La muestra satisface la prueba, si no se
presentan fugas en los primeros 10 tubos probados o si
solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CG. El tiempo de retención relativo obtenido,
como se indica en la Valoración, en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde con el obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Colocar una cantidad de la muestra,
equivalente a 50 mg de sulfato de atropina en un embudo de
separación, agregar 50 mL de éter dietílico, agitar hasta
disolución y extraer con 20 mL de agua. Utilizar el extracto
para la prueba. La preparación de la muestra da reacción
positiva a las pruebas de sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PARTÍCULAS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Preparar una solución en agua que contenga
500 mg/mL de bromhidrato de homatropina. Preparar el día de
su uso.
Preparación de referencia. Preparar una solución con la SRef
que contenga 100 µg/mL de sulfato de atropina en agua. Pasar
una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un embudo de
separación, añadir una alícuota de 2 mL del patrón interno y
5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibásico de potasio).
Ajustar el pH de la solución a 9.0 con solución 1 M de
hidróxido de sodio. Extraer con 2 porciones de 10 mL de
cloruro de metileno, filtrar cada extracto a través de una
torunda de algodón con 1 g de sulfato de sodio anhidro y
recibir en un vaso de precipitados de 50 mL, evaporar a
sequedad con corriente de nitrógeno y disolver el residuo en
una alícuota de 2 mL de cloruro de metileno. Esta solución
contiene 500 µg/mL de sulfato de atropina anhidra.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra,
que contenga 10 mg de sulfato de atropina. Colocar en embudo
de separación que contenga 50 mL de éter dietílico, agitar
hasta disolución y extraer con 3 porciones de 25 mL de
solución de ácido sulfúrico 0.2 N. Recibir los extractos en un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la misma
solución y mezclar. Continuar como se indica en la
preparación de referencia, a partir de “…pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior...”.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre de nitrógeno;
detector de ionización de flama; columna de vidrio de
2 mm × 1.8 m empacada con G3; temperatura de la columna a
255 °C, mantener la temperatura del inyector y del detector a
250 °C; velocidad de flujo 25 mL/min.
Procedimiento. Inyectar de 6 a 10 veces, volúmenes iguales
de la preparación de referencia (1 µL). Ajustar los parámetros
de operación hasta que el coeficiente de variación no sea
mayor del 2 %, el factor de resolución no sea menor de 4.0 y el
factor de coleo no sea mayor de 2.0. Una vez cumplidas las
condiciones anteriores, inyectar volúmenes iguales (1 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus cromatogramas y determinar las áreas relativas.
Calcular la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O, por
gramo de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula
siguiente:
ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2149
A
Donde:
C = Cantidad de sulfato de atropina anhidrapor mililitro de
la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
1.027 = Factor de conversión de sulfato de atropina anhidra
a monohidratada.
ATROPINA, SULFATO DE Y
CLORHIDRATO DE
DIFENOXILATO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de
clorhidrato de difenoxilato (C28H28N2O2 · HCl), y no menos del
80.0 % y no más del 120.0 % de sulfato de atropina
((C17H23NO3)2 · H2SO4).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
difenoxilato y sulfato de atropina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Clorhidrato de difenoxilato. MGA 0351. Preparar una
solución de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en
cloroformo que contenga 100 µg/mL de clorhidrato de
difenoxilato. Triturar hasta polvo fino no menos de
100 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
200 mg de clorhidrato de difenoxilato. Pasar a un embudo de
separación, agregar 100 mL de agua y 1 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N. Extraer con 5 porciones de 50 mL cada
una, de una mezcla de cloroformo e isopropanol (9:1). Después
de cada extracción, pasar la capa clorofórmica a un segundo
embudo de separación filtrando cada porción a través de un
filtro de vidrio poroso. Lavar los extractos clorofórmicos, con
2 porciones de 25 mL de agua, eliminar los lavados y evaporar
el cloroformo en un BV hasta sequedad. Agregar al residuo
20 mL de éter dietílico previamente saturado con ácido
clorhídrico, evaporar cuidadosamente hasta sequedad,
posteriormente agregar una segunda porción de éter dietílico
saturado de ácido clorhídrico y evaporar hasta sequedad.
Suspender el residuo en n-hexano, permitir que sedimenten los
sólidos y desechar cuidadosamente el líquido sobrenadante.
Secar los sólidos a 105 °C durante 1 h. Pesar 100 mg del
residuo obtenido y disolver en 1 mL de cloroformo. El
espectro de absorción infrarrojo de la preparación de la
muestra corresponde con el de la preparación de referencia,
utilizar celdas de 0.2 mm y cloroformo como referencia.
B. Sulfato de atropina. MGA 0241, CG. El valor de retención
relativo obtenido para sulfato de atropina en el cromatograma
con la solución de la muestra, preparada como se indica en la
 2150 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Valoración, corresponde al obtenido con la solución de
A referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Kiesegel 60 F254. Capa de 0.3 mm de espesor y
activada a 105 °C durante 1 h.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Butanol:ácido acético:agua (80:20:10).
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 100 µg de sulfato de atropina y 10 mg de clorhidrato de
difenoxilato, pasar a un embudo de separación agregar 10 mL
de agua destilada, 2 mL de solución de hidróxido de amonio al
25 % (m/v) y continuar con la extracción como en la solución
II de la solución de referencia.
Preparaciones de referencia.
Solución I. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de
atropina, equivalente a 10 mg de sulfato de atropina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de sulfato de
atropina.
Solución II. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato de
difenoxilato, equivalente a 10 mg de clorhidrato de
difenoxilato, pasar a un embudo de separación, agregar 1 mL
de la preparación I, 10 mL de agua, 2 mL de solución de
hidróxido de amonio al 25 % (m/v) y extraer con 2 porciones
de cloroformo de 25 mL cada una, pasar los extractos
clorofórmicos a un segundo embudo de separación y lavarlos
con 3 porciones de agua de 50 mL cada una (con el fin de
eliminar un poco de clorhidrato de difenoxilato.) Filtrar y
evaporar el cloroformo con corriente de nitrógeno a sequedad.
Disolver el residuo en 1 mL de cloroformo y someter a la
acción de un baño de ultrasonido de 1 a 2 min.
Soluciones reveladoras.
Solución A. Pesar 850 mg de nitrato de bismuto y disolver en
una mezcla de 10 mL de ácido acético y 40 mL de agua.
Solución B. Pesar 8 g de yoduro de potasio y disolver en
20 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar por separado a la cromatoplaca, en
forma de banda, 100 µL de la preparación II de referencia y
100 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, observar bajo lámpara de luz
UV. El cromatograma presenta manchas moradas
correspondientes al clorhidrato de difenoxilato. Agregar la
solución reveladora a la cromatoplaca, dejar secar y observar.
El cromatograma muestra manchas rosas-naranja, sobre fondo
amarillo. Las manchas obtenidas en el cromatograma con la
solución de la muestra tanto con luz ultravioleta como con
solución reveladora, corresponden en RF a las manchas
obtenidas en el cromatograma con la preparación II de
referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato dibásico de potasio
0.05 M (73:27), desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de difenoxilato, equivalente a 10 mg de clorhidrato
de difenoxilato, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
alícuota de 3 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
acético 0.2 M, mezclar y filtrar. Esta solución contiene
3 µg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de solución de ácido acético 0.2 M como medio de disolución,
accionarlo a 150 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente
una porción de la solución.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta; longitud de
onda a 210 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L7; flujo 1 mL/min.
Inyectar por triplicado, volúmenes iguales de la preparación de
referencia (20 µL), ajustar los parámetros de operación y el
tamaño de los picos hasta que el coeficiente de variación no
sea mayor del 2 %. Cumplidas las condiciones anteriores,
inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la muestra. Obtener sus
cromatogramas respectivos y calcular el área bajo los picos
como se indica en MGA 0241.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de difenoxilato disuelto
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Preparar una
solución de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en metanol,
que contenga 250 µg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
Colocar una tableta en un tubo de centrífuga con tapón
esmerilado de 50 mL, agregar una alícuota de 10 mL de
metanol y triturar la tableta con un agitador de vidrio. Mezclar
agitando vigorosamente y centrifugar a 2000 rpm durante
10 min. Utilizar el líquido sobrenadante para la prueba. Medir
la absorbancia de la solución de referencia y de la solución de
la muestra como se indica en MGA 0361, a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 257 nm, emplear celdas de 1 cm y
metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de clorhidrato de difenoxilato por tableta
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación del patrón de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación del patrón de
referencia.
VALORACIÓN CLORHIDRATO DE
DIFENOXILATO. MGA 0991. Pesar 80 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad

_________________________________________________________________
del polvo equivalente a 150 mg de clorhidrato de difenoxilato,
pasar a un embudo de separación, agregar 100 mL de agua
y 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N. Extraer con
5 porciones de 25 mL cada una, de una mezcla cloroformo e
isopropanol (9:1), agitar cada porción durante no menos de
2 min. Después de cada extracción, pasar la capa clorofórmica
a un segundo embudo de separación, filtrar cada porción a
través de un filtro de vidrio poroso. Lavar el filtro con unos
cuantos mililitros de cloroformo, reunir los lavados con los
extractos clorofórmicos y lavar las soluciones clorofórmicas
combinadas con 2 porciones de 25 mL de agua cada una.
Eliminar los lavados, pasar el cloroformo a un vaso de
precipitados y evaporar sobre un BV hasta reducir el volumen
a 5 mL. Agregar 5 mL de SR de acetato mercúrico y 100 mL
de ácido acético glacial y titular con SV de ácido perclórico
0.05 N en ácido acético glacial, determinar el punto final
potenciométricamente como se indica en el MGA 0941,
utilizando electrodos de vidrio calomel. Calcular la cantidad de
C28H28N2O2 · HCl, considerando que cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.05 N es equivalente a 24.45 de clorhidrato
de difenoxilato.
VALORACIÓN DE SULFATO DE ATROPINA. MGA
0241, CG.
Patrón interno. Preparar una solución de bromhidrato de
homatropina de pureza conocida en agua que contenga
100 µg/mL de bromhidrato de homatropina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
sulfato de atropina, equivalente a 25 mg de sulfato de atropina,
pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de la
solución anterior a un tubo de centrífuga de 50 mL, agregar
2 mL del patrón interno, 10 mL de SA pH 2.8 y 10 mL de
cloroformo saturado de agua. Tapar el tubo de centrífuga,
agitar durante 2 min y centrifugar a 1 000 rpm durante 5 min.
Dejar reposar las capas y desechar la capa orgánica. Repetir la
extracción con una segunda porción de 10 mL de cloroformo
saturado de agua, centrifugar y desechar la capa orgánica.
Agregar a la capa acuosa 3 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.1 N y agitar brevemente. Ajustar el pH de la solución a
9.0 ± 0.3 con solución de hidróxido de sodio como se indica en
MGA 0701. Agregar inmediatamente 10 mL de cloroformo
saturado con agua, tapar, agitar y centrifugar a 1 000 rpm
durante 5 min. Pasar la capa inferior orgánica a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL con tapón esmerilado. Repetir la
extracción 2 veces más con porciones de 10 mL de cloroformo
saturado con agua y combinar los extractos en el matraz
Erlenmeyer. Evaporar los extractos orgánicos a sequedad bajo
una corriente de nitrógeno y disolver el residuo en una alícuota
de 0.1 mL de cloroformo. Esta solución contiene 2 500 µg/mL
de sulfato de atropina.
Preparación de la muestra. Pesar 100 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
del polvo equivalente a 250 µg de sulfato de atropina. Pasar a
un tubo de centrífuga de 50 mL y continuar como se indica en
la solución de referencia.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrógeno; detector
de ionización de flama; temperatura de la columna a 230 °C;
temperatura del inyector a 250 °C; temperatura del detector a
250 °C; flujo 40 mL/min; columna de vidrio de 1.2 m × 4 mm
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2151
empacada con tierra silícea cromatográfica que previamente ha
sido fundida por calcinación mezclando tierra de diatomaceas A
con carbonato de sodio, fundida y calcinada a más de 900 °C
lavada con ácido y después con agua hasta reacción neutra;
posteriormente lavada con álcali y nuevamente con agua hasta
reacción neutra y recubierta con 3 % de una mezcla de 50 % de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
fenilpolisiloxano y 50 % de metilpolisiloxano.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado al cromatógrafo,
volúmenes iguales de la solución de referencia y ajustar los
parámetros de operación hasta que el coeficiente de variación
no sea mayor de 2.5 % y el factor de resolución entre el pico
de atropina y el del patrón interno no sea menor de 2. Una vez
cumplidas las condiciones anteriores inyectar por separado
2 µL de la solución de referencia y 2 µL de la solución de la
muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y
calcular sus áreas relativas respectivas.
Calcular los microgramos de (C17H23NO3)2 · H2SO4 en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la solución de referencia.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
solución de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
solución de referencia.
1.027 = Factor de conversión de sulfato de atropina a sulfato
de atropina monohidratada.
AURANOFINA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C20H34AuO9PS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
albendazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de auranofina
de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina y
disolver con 5 mL de cloroformo, evaporar a sequedad con
ligero calentamiento y corriente de aire.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
de auranofina, mezclar con 10 mL de cloroformo, filtrar a
través de papel filtro, evaporar el filtrado a sequedad con ligero
calentamiento y corriente de aire.
Procedimiento. Obtener sus correspondientes espectros de
absorción infrarrojo en una dispersión en bromuro de potasio.
El espectro de absorción obtenido con la preparación de la
muestra corresponde con el de la preparación de referencia.
AURANOFINA. TABLETAS
 2152 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
A Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparatos 1 o 2. Q = 85 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Solución de ortofosfato monobásico de potasio
0.01 M:acetonitrilo (1:1), filtrada y desgasificada.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de auranofina
equivalente a 20 mg de auranofina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 6 µg/mL de auranofina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 230 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con
L1 de 10 µm de diámetro; flujo 1.3 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 15 min e inmediatamente filtrar una porción de la
solución. Ajustar los parámetros de operación e inyectar al
cromatógrafo por separado 200 µL de la preparación de
referencia y 200 µL de la preparación de la muestra. Obtener
los correspondientes cromatogramas y registrar los picos
respuesta.
Calcular el área de los picos y obtener el porcentaje de
auranofina disuelto por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato monobásico de sodio
0.1 M (60:40), filtrar y desgasificar. Las proporciones pueden
variar para obtener las condiciones requeridas.
Patrón interno. Pesar una cantidad de SRef-FEUM de
albendazol equivalente a 9 mg de albendazol pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene 90 µg/mL de
albendazol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de auranofina
de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL agregar una
alícuota de 5 mL del patrón interno, 35 mL de agua, llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene
100 µg/mL de auranofina.
AUROTIOMALATO SÓDICO. SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de
auranofina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
una alícuota de 5 mL del patrón interno, 35 mL de agua y agitar
mecánicamente durante 20 min, llevar al aforo con acetonitrilo,
mezclar y centrifugar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de
onda de 240 nm; columna de 4.6 mm × 30 cm; empacada con
L1 de 1 µm de diámetro; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Ajustar los parámetros de operación e inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (30 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas. El orden de
elución es disolvente, auranofina y albendazol respectivamente.
Calcular la cantidad de C20H34AuO9PS, en la muestra por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AUROTIOMALATO SÓDICO.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una solución estéril de aurotiomalato sódico en agua
inyectable, contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad etiquetada de aurotiomalato sódico,
indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. Diluir la muestra con agua, si
es necesario, para tener una solución de aurotiomalato de sodio
al 1.0 % (m/v). El color de la solución resultante no es más
intenso que el color de un volumen igual de solución de
ferricianuro de potasio al 0.02 % (m/v).
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A un tubo de ensayo, pasar un volumen de la muestra
equivalente a 25 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 2 mL

_________________________________________________________________
de solución de peróxido de hidrógeno al 30 % (m/v), 1 mL de
solución de hidróxido de sodio 5 M y calentar a ebullición
durante 30 s. Se produce un precipitado de oro coloidal, el cual
se ve azul-verdoso a través de la luz.
B. Mezclar volúmenes iguales de solución de nitroprusiato de
sodio al 4.0 % (m/v) con solución de hidróxido de sodio al
16.0 % (m/v). Guardar en refrigeración durante 16 h antes de
usarla, no se usa después de 24 h de preparada. A un tubo de
ensayo pasar una alícuota de la muestra equivalente a 100 mg
de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de solución de
cianuro de potasio al 10.0 % (m/v) y 1 mL de la solución de
nitroprusiato de sodio alcalina. Se produce un color magenta
intenso.
C. A un tubo de ensayo, pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL
de solución de nitrato de calcio al 10.0 % (m/v). Se produce un
precipitado blanco que se disuelve en solución de ácido nítrico
2 N y reaparece con la adición de SR de acetato de amonio.
D. MGA 0511, Sodio. A una alícuota de la muestra equivalente
a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de solución
de hidróxido de amonio 6 N y 1 mL de solución de peróxido
de hidrógeno al 30.0 % (m/v), evaporar a sequedad y llevar a
ignición, disolver el residuo obtenido en 20 mL de agua y
filtrar. El filtrado de la muestra da reacción positiva a las
pruebas de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. A un matraz Kjeldahl, pasar una alícuota de
la muestra equivalente a 500 mg de aurotiomalato de sodio,
agregar 20 mL de ácido nítrico y mezclar, agregar lentamente
15 mL de ácido sulfúrico agitando y calentando sobre flama
muy tenue, poco a poco aumentar el calor hasta que los
vapores de trióxido de azufre se produzcan, dejar reposar la
mezcla a temperatura ambiente, hasta que se enfríe, agregar
lentamente 30 mL de agua y mezclar, agregar cuidadosamente
20 mL de SR de peróxido de hidrógeno, volver a calentar hasta
que aparezcan los vapores de trióxido de azufre, enfriar y
agregar 30 mL de agua, filtrar a través de un Gooch
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo con agua,
calentar sobre flama suave hasta secar, llevar a ignición
a 650 ± 50 °C hasta peso constante. El peso del residuo
obtenido multiplicado por 2.116 representa el peso de
aurotiomalato sódico en la porción de muestra tomada.
AZAPETINA, FOSFATO DE.
TABLETAS
Contienen una cantidad de fosfato de azapetina (C17H20NO4P),
equivalente a no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de azapetina (C17H17N), indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2153
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, por un método adecuado,
triturarlas hasta polvo fino, pesar con precisión una cantidad
del polvo equivalente a 20 mg de azapetina, pasar a un embudo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de separación conteniendo 20 mL de agua, agregar solución
de hidróxido de sodio 1 N hasta alcalinizar la solución y
extraer con dos porciones de 20 mL de cloroformo cada una,
filtrar los extractos clorofórmicos a través de sulfato de sodio
anhidro y evaporar a sequedad aplicando corriente de
nitrógeno o aire seco y eliminar las últimas trazas por medio de
vacío. El espectro IR de una dispersión de la muestra en
bromuro de potasio, corresponde a la de una preparación
similar de fosfato de azapetina de pureza conocida, tratada de
la misma forma.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico G.
Fase móvil. Hidróxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de fosfato de
azapetina de pureza conocida equivalente a 20 mg de azapetina,
pasar a un embudo de separación conteniendo
20 mL de agua, agregar solución de hidróxido de sodio 1 N
hasta alcalinizar la solución y extraer con dos porciones de
20 mL de cloroformo cada una, filtrar los extractos
clorofórmicos a través de sulfato de sodio anhidro evaporar a
sequedad, disolver el residuo en 20 mL de solución de ácido
acético 2 N. Esta solución contiene 1 mg/mL de azapetina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precisión una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de azapetina, pasar a un
embudo de separación conteniendo 20 mL de agua, agregar
solución de hidróxido de sodio 1 N hasta alcalinizar la solución
y proseguir como se indica en la preparación de referencia, a
partir de “…extraer con dos porciones…”.
Revelador. Pesar con precisión 250 mg de cloruro de plata,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5 g de
yoduro de potasio, llevar al aforo con agua, mezclar. Agregar
2 mL de ácido clorhídrico y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, equilibrar la cámara durante 1 h con
la fase móvil. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
dejar secar. Rociar con el revelador, dejar reposar y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Fosfatos. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precisión una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de azapetina, agregar
10 mL de agua, agitar y filtrar. Emplear el filtrado para la
prueba. La muestra debe dar reacción positiva a las pruebas
de identidad para fosfatos.
AZAPETINA, FOSFATO DE. TABLETAS
 2154 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
A azatioprina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Preparar una solución de fosfato
de azapetina de pureza conocida en agua, que contenga
10 µg/mL de azapetina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, triturarlas hasta polvo fino y pasar cuantitativamente
a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 200 mL de agua,
agitar mecánicamente durante 15 min, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar, descartar los primeros 20 mL del filtrado.
Pasar una alícuota del filtrado a un matraz volumétrico de
100 mL, equivalente a 1 mg de azapetina, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la región
ultravioleta de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra a una longitud de onda de máxima absorbancia
de 248 nm, empleando celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de azapetina por tableta, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azapetina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
AZATIOPRINA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C9H7N7O2S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azatioprina y
mercaptopurina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha principal obtenida en el
cromatograma preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Agua.
AZATIOPRINA. TABLETAS
Preparación de referencia. Pesar 11 mg de la SRef de
con 2 mL de metanol, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 2 min, adicionar 50 mL de agua y someter
a la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solución contiene 11 µg/mLde
azatioprina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución y accionarlo a 50 rpm
durante 30 min. Inmediatamente filtrar una porción del medio
de disolución y pasar una alícuota del filtrado equivalente a
277.77 µg de azatioprina a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, como se indica en MGA 0361, a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 280 nm aproximadamente,
utilizando celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de azatioprina disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Celulosa microcristalina F254.
Fase móvil. 1-butanol:solución de hidróxido de amonio al
45 % (v/v) (80:20).
Solución de mercaptopurina. Pesar 10 mg de la SRef de
mercaptopurina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de amonio
al 45 % (v/v), mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL
aproximadamente de mercaptopurina. Preparar en el momento
de usarse.
Solución 5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol. Pesar una cantidad
de 5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol de pureza conocida,
equivalente a 10 mg de 5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol, pasar
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con solución de hidróxido de amonio al 45 % (v/v), mezclar.
Esta solución contiene 200 µg/mL aproximadamente de
5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol. Preparar en el momento de
su uso.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
azatioprina, disolver en una alícuota de 1 mL de la solución de
mercaptopurina. Esta solución contiene aproximadamente
20 mg/mL de azatioprina y 200 µg/mL de mercaptopurina.
Preparar en el momento de su uso.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de azatioprina,
pasar a un matraz volumétrico de l0 mL, agregar 5 mL de
solución de hidróxido de amonio al 45 % (v/v), agitar y
someter a la acción del ultrasonido durante 2 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a través de una
membrana de celulosa de 0.45 micrómetros.
Preparar en el momento de usarse.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
5 µL de cada una de soluciones de preparación de referencia,
solución de mercaptopurina, solución de
5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol y preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya
recorrido ¾ partes a partir del punto de aplicación, retirar la
cromatoplaca y marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar la
cromatoplaca con corriente de aire en una campana de extracción
y examinar bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
correspondiente a la de mercaptopurina en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia, no debe ser más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solución de
mercaptopurina. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, correspondiente a
5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol, no debe ser más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solución de
5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.1 g de 1 heptanosulfonato de sodio en
700 mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar,
determinar el pH y si es necesario ajustar a pH 3.5 con
solución de ácido clorhídrico 1 N, mezclar y filtrar a través de
una membrana de celulosa de 0.45 micrómetros de porosidad,
desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
azatioprina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
10 mL de metanol y 0.25 mL de hidróxido de amonio, agitar y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 2 min,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
100 µg/mL aproximadamente de azatioprina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de azatioprina, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de metanol
y 1.0 mL de hidróxido de amonio, agitar y someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante 2 min, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Dejar en reposo la solución hasta que los
excipientes se sedimenten. Pasar una alícuota de 10 mL del
sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL, levar al aforo
con agua, mezclar y filtrar a través de una membrana de
celulosa de 0.45 µm de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda 254 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L1 (3 a 10 mm), flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor que 800 platos teóricos, el factor de coleo para el pico
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2155
de la azatioprina, no es mayor que 1.5 y el coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los A
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
picos. Calcular la cantidad de azatioprina (C9H7N7O2S) en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azatioprina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AZITROMICINA. CÁPSULAS
Las cápsulas de azitromicina contienen no menos del 90.0 % y
no más del 110.0 % de la cantidad de C38H72N2O12 indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y
azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041. No más de 5.0 %.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Nota: usar agua con una resistividad de no menos de
18 Mohms-cm.
Medio de disolución de fosfatos pH 6.0. Preparar 6 L de
fosfato de sodio dibásico 0.1 M, ajustar con aproximadamente
40 mL de ácido clorhídrico a un pH de 6.0 ± 0.05, adicionar
600 mg de tripsina y mezclar.
Fase móvil. Preparar como se indica en la valoración.
Solución de resolución. Preparar como se indica en
la Valoración.
Preparación de referencia. Transferir 15 mg de la SRef de
azitromicina a un matraz volumétrico de 50 mL. Adicionar
25 mL de medio de disolución, poner en baño de ultrasonido
para disolver y aforar con medio de disolución. Transferir
2.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL,
aforar con fase móvil y mezclar. Transferir 4.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, aforar con fase
AZITROMICINA. CÁPSULAS
 2156 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
móvil y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
A 0.00384 mg/mL de azitromicina.
Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm × 5 cm
empacada con L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L29 de 5 µm (se puede usar una columna de
4.6 mm × 15 cm con L49 de 3 µm sin pre columna); detector
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
electroquímico amperométrico con dos electrodos de carbón
vitrificado operados en modo de oxidación, con el electrodo
uno a + 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V
y la corriente de fondo optimizada a 85 ± 15 nano amperes y la
fase móvil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min y
filtrar inmediatamente una porción de la solución a través de
un filtro de tamaño de poro de 0.5 µm en el que se demuestre
que no absorbe a la azitromicina. Transferir 2.0 mL del filtrado
a un matraz volumétrico de 25 mL y aforar con fase móvil,
mezclar. Transferir 4.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, aforar con fase móvil y mezclar.
Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos: el tiempo de retención relativo es
aproximadamente 0.7 para la azaeritromicina A y 1.0 para la
azitromicina con la columna L29 (aproximadamente 0.8 para
la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna
L49); la resolución, R, entre la azaeritromicina A y la
azitromicina no es menor de 2.5. Inyectar volúmenes iguales
(50 µL) por quintuplicado de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de la
azitromicina no es menor que 0.9 ni mayor que 1.5; la
eficiencia de la columna para el pico de azitromicina no es
menor a 1 000 platos teóricos y el coeficiente de variación de
azitromicina no es mayor de 2.0 %. Una vez cumplidos los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y registrar los
cromatogramas. Calcular la cantidad de azitromicina disuelta
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en la
preparación de referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 5.8 g de fosfato de potasio monobásico en
2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y mezclar.
Ajustar con alrededor 6 mL de hidróxido de potasio 10 N a un pH
de 11.0 ± 0.1, filtrar a través de un filtro de tamaño de poro de
0.5 µm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario.
Preparación de referencia concentrada. Transferir alrededor de
16.5 mg de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver por
movimientos suaves y con la ayuda de un baño de ultrasonido.
Aforar con acetonitrilo y mezclar.
Preparación de referencia. Transferir 2.0 mL de la preparación
AZITROMICINA. CÁPSULAS
de referencia concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL y
aforar con fase móvil. Concentración aproximada de
0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solución de resolución. Transferir alrededor de 8 mg de SRef de
azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adicionar 5 mL de
acetonitrilo y disolver por agitación suave con la ayuda de un
baño de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar. Transferir
2 mL de esta solución y 2 mL de la preparación de referencia
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, aforar con fase
móvil y mezclar.
Preparación de la muestra. Determinar el contenido promedio
de no menos de 20 cápsulas. Mezclar el polvo y transferir una
cantidad de polvo equivalente a aproximadamente 250 mg de
azitromicina anhidra a un matraz volumétrico de 250 mL.
Adicionar 175 mL de acetonitrilo y agitar mecánicamente por
30 min. Aforar con acetonitrilo y mezclar. Transferir alrededor de
40 mL de la suspensión obtenida a un tubo de centrifuga con tapa
y centrifugar. Transferir 2.0 mL del sobrenadante claro a un
matraz volumétrico de 50 mL, aforar con fase móvil y mezclar.
Transferir 2.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, aforar con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm × 5 cm empa-
cada con L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con
L29 de 5 µm (se puede usar una columna de 4.6 mm × 15 cm
con L49 de 3 µm sin pre columna); detector electroquímico
amperométrico con dos electrodos de Carbón vitrificado operados
en modo de oxidación, con el electrodo uno a+ 0.70 ± 0.05 V
y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y la corriente de fondo
optimizada a 85 ± 15 nano amperes y la fase móvil a un flujo
de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la solución
de resolución y registrar los picos: el tiempo de retención relativo
es aproximadamente 0.7 para la azaeritromicina A y 1.0 para
la azitromicina con la columna L29 (aproximadamente 0.8 para la
azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L49);
la resolución, R, entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es
menor de 2.5. Inyectar volúmenes iguales (50 µL) por
quintuplicado de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El factor de coleo del pico de la azitromicina no es
menor que 0.9 ni mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para
el pico de azitromicina no es menor a 1 000 platos teóricos y el
coeficiente de variación de azitromicina no es mayor de 2.0 %.
Una vez cumplidos los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de C38H72N2O12
en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en la
preparación de referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
AZITROMICINA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
El polvo para solución inyectable de azitromicina es una
mezcla seca de azitromicina y un agente estabilizador
adecuado. Contienen no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C38H72N2O12 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina,
azaeritromicina A, desosaminilazitromicina,
N-desmetilazitromicina y N-óxido de azitromicina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 6.8 en la solución preparada como
se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041. No más de 2.0 %.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 0.70 UI/mg de azitromicina.
LÍMITE DE N-ÓXIDO DE AZITROMICINA. MGA 0241,
CLAR.
Solución amortiguadora de fosfato de potasio
0.02 M. Disolver 3.48 g de fosfato dibásico de potasio en 1 L
de agua. Antes de usar, filtrar a través de un filtro con tamaño
de poro de 0.45 µm.
Fase móvil. Mezcla de Solución amortiguadora de fosfato de
potasio 0.02M y acetonitrilo (76.5:23.5). Ajustar el pH con
hidróxido de potasio 5 N a 11.0 ± 0.1.
Diluyente. Mezcla de Solución amortiguadora de fosfato de
potasio 0.02 M y acetonitrilo (76.5:23.5). Ajustar el pH con
ácido fosfórico diluido a 8.0 ± 0.1.
Preparación de referencia concentrada. Transferir 15 mg
pesados con exactitud de SRef de azitromicina a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con
acetonitrilo. Concentración aproximada de 0.60 mg/mL de
azitromicina.
Preparación de referencia. Diluir la preparación de
referencia concentrada con diluyente para tener una solución
que tenga una concentración conocida de 0.006 mg/mL de
azitromicina.
Solución de resolución. Disolver cantidades pesadas con
exactitud de SRef de N-óxido de azitromicina y de SRef de
azitromicina con el diluyente, para obtener una solución con
concentración conocida de 0.0015 mg/mL de N-óxido de
azitromicina y 0.45 mg/mL de azitromicina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2157
Preparación de la muestra. Reconstituir 3 viales
individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo A
el contenido. Diluir una porción de la mezcla con el diluyente,
en varios pasos si fuese necesario, para obtener una solución
con concentración nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL de
azitromicina basados en la cantidad indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Esta preparación de la muestra debe inyectarse
inmediatamente.
Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm × 5 cm con
empaque L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm con L29
de 5 µm; detector electroquímico amperométrico con dos
electrodos de carbón vitrificado operados en modo de
oxidación, con el electrodo uno a + 0.70 ± 0.05 V y el
electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y la corriente de fondo
optimizada a 95 ± 25 nano amperes, la fase móvil a un flujo de
0.4 mL/min. La temperatura del automuestrador debe
conservarse a 15 oC.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo la solución de
resolución y registre los picos obtenidos: el tiempo de
retención relativo del N-óxido de la azitromicina es 0.38 y
1.0 para la azitromicina. Inyectar al cromatógrafo volúmenes
iguales (25 µL) por sextuplicado de la preparación de
referencia y registrar los picos, la eficiencia de la columna no
es menor de 1 000 platos teóricos para el pico de azitromicina;
el factor de coleo no es menor a 0.9 y no es mayor a 1.5 y el
coeficiente de variación relativo de los picos de azitromicina
no es mas de 5 %. Una vez cumplidos los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (25 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra.
Calcular el porciento de N-óxido de azitromicina en la porción
de azitromicina tomada por la fórmula:
Donde:
= Potencia convertida de microgramos por miligramo a
miligramos por miligramo.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Cref = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
de la muestra.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de fosfato de potasio
0.02 M. Disolver 3.48 g de fosfato dibásico de potasio en 1 L
de agua. Antes de usar, filtrar a través de un filtro con tamaño
de poro de 0.45 µm.
Fase móvil. Mezcla de Solución amortiguadora de fosfato de
potasio 0.02 M y acetonitrilo (54:46). Ajustar el pH con
hidróxido de potasio 10 N a 11.0 ± 0.1.
Diluyente. Agua y acetonitrilo (54:46).
Blanco. Emplear el diluyente.
Preparación de referencia concentrada. Disolver cantidades
pesadas con exactitud de SRef de desosaminilazitromicina,
AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2158 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

SRef de N-desmetilazitromicina y SRef de azitromicina en Aref = Área bajo el pico de desosaminilazitromicina obtenida
A acetonitrilo, diluir si fuese necesario con acetonitrilo para en el cromatograma de la preparación de referencia.
obtener una solución que tenga una concentración conocida de
0.09 mg/mL de desosaminilazitromicina, 0.21 mg/mL de Calcular el porciento de N-desmetilazitromicina en la porción
N-desmetilazitromicina y 0.30 mg/mL de azitromicina. de azitromicina tomada por la fórmula:
Preparación de referencia. Diluir la preparación de referencia
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

concentrada con diluyente para tener una solución que tenga

una concentración conocida de 0.0018 mg/mL de
desosaminilazitromicina, 0.0042 mg/mL de
N-desmetilazitromicina y 0.006 mg/mL de azitromicina. Donde:
Preparación de la muestra. Reconstituir 3 viales P = Potencia en miligramos por miligramo de SRef de
individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el N-desmetilazitromicina.
contenido. Diluir una porción de la mezcla con diluyente, en Cref = Cantidad por mililitro de N-desmetilazitromicina en la
varios pasos si fuese necesario, para obtener una solución con preparación de referencia.
concentración nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta preparación de la muestra.
de la muestra debe inyectarse inmediatamente. Am = Área bajo el pico de N-desmetilazitromicina obtenida en
Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm × 1 cm el cromatograma de la preparación de la muestra.
empacada con copolímero de alcohol vinílico poroso con un Aref = Área bajo el pico de N-desmetilazitromicina obtenida en
grupo alquilo C18 unido al grupo hidroxilo del polímero de el cromatograma de la preparación de referencia.
5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm empacada con copolímero
de alcohol vinílico poroso con un grupo alquilo C18 unido al Calcular el porciento de las otras impurezas, incluyendo las
grupo hidroxilo del polímero de 5 µm; detector electroquímico impurezas no especificadas en la porción de azitromicina
amperométrico con dos electrodos de carbón vitrificado tomada por la fórmula, descartar los picos debido al blanco:
operados en modo de oxidación, con el electrodo uno a
+ 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y la
corriente de fondo optimizada a 95 ± 25 nA, la fase móvil a un
flujo de 1.0 mL/min. La temperatura de la columna debe
mantenerse a 40 oC y la del automuestrador a 15 oC. Donde:
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(25 µL) por sextuplicado de la preparación de referencia y = Potencia convertida en miligramos por miligramo de
registrar los picos: los tiempos de retención relativa se la SRef de azitromicina.
muestran en la tabla 1; la resolución R, entre la Cref = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
desosaminilazitromicina y la N-desmetilazitromicina no es de referencia.
menor de 1.5; el factor de coleo de los picos de la Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
desosaminilazitromicina, N-desmetilazitromicina y la de la muestra.
azitromicina no es mayor de 1.5; la eficiencia de la columna no Am = Área bajo el pico de cualquier impureza obtenida en el
es menor de 1 500 platos teóricos para el pico de azitromicina y cromatograma de la preparación de la muestra.
el coeficiente de variación relativode los picos de la Aref = Área bajo el pico de azitromicina obtenida en el
desosaminilazitromicina, N-desmetilazitromicina y la cromatograma de la preparación de referencia.
azitromicina no es mas de 5 %. Una vez cumplidos los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por Tabla 1. Impurezas de azitromicina
separado, volúmenes iguales (25 µL) del blanco, de la Criterio de
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Tiempo de aceptación,
Calcular el porciento de desosaminilazitromicina en la porción Nombre retención no
de azitromicina tomada por la fórmula: relativo más de
(%)
3-(N,N-didesmetil)azitromicina 0.25 1.0
(aminoazitromicina) +
3-(N,N-didesmetil)-3-N-
Donde: formilazitromicina
P = Potencia en miligramos por miligramo de SRef de Desosaminilazitromicina 0.31 0.3
desosaminilazitromicina. 3-N-desmetil-3-N-formilazitromicina 0.32 1.0
Cref = Cantidad por mililitro de desosaminilazitromicina en la N-desmetilazitromicina 0.35 1.0
preparación de referencia. 3-des(dimetilamino)- 0.72 1.0
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación 3-oxoazitromicina
de la muestra. Azitromicina 1.00 ---
Am = Área bajo el pico de desosaminilazitromicina obtenida en Cualquier otra impureza no --- 0.2
el cromatograma de la preparación de la muestra. especificada

AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2159
_________________________________________________________________

Las impurezas individuales cumplen con el criterio establecido D = Factor de dilución de la muestra.
en la Tabla 1 y el total de impurezas no es más de 3.0 %. Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra. A
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de fosfato de potasio. Disolver 6.7 g
de fosfato de potasio dibásico en 1 L de agua. Filtrar a través de
AZITROMICINA. POLVO PARA

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
un filtro con porosidad de 0.45 µm antes de usar.
Fase móvil. Acetonitrilo y solución amortiguadora de fosfato SUSPENSIÓN ORAL
de potasio (52:48). Ajusta el pH con hidróxido de potasio 10 N
a 11.0 ± 0.1. El polvo de azitromicina para suspensión oral es una mezcla
Diluyente. Acetonitrilo y agua (52:48). seca de azitromicina, amortiguadores, endulzantes, diluyentes,
Solución de resolución. Transferir 10.0 mg de SRef de agentes para prevenir la formación de grumos y saborizantes.
azaeritromicina A y 10 mg de SRef de azitromicina a un matraz Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C38H72N2O12 indicada en el marbete.
volumétrico de 10 mL. Disolver con aproximadamente 5.2 mL
de acetonitrilo y aforar con agua. Mezclar. Concentración
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina,
aproximada de 1 mg/mL de azaeritromicina A
azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones
y 1 mg/mL de azitromicina.
de uso.
Preparación de referencia. Transferir alrededor de 10.0 mg de
la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de 10 mL,
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la suspensión
disolver con aproximadamente 5.2 mL de acetonitrilo y aforar
preparada como se indica en el marbete a probetas limpias y
con agua. Mezclar. Concentración aproximada de 1.0 mg/mL
secas, observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
de la SRef de azitromicina.
visibilidad. Se vacía con fluidez, es un suspensión homogénea,
Preparación de la muestra. Reconstituir 3 viales
libre de grumos y partículas extrañas, después de 24 h de
individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el
reposo puede presentar ligera sedimentación que al agitarse
contenido. Diluir una porción de la mezcla con diluyente, en
resuspende.
varios pasos si fuese necesario, para obtener una solución con
concentración nominal de aproximadamente 1.0 mg/mL
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta preparación
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
de la muestra debe inyectarse inmediatamente.
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm × 1 cm
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
empacada con copolímero de alcohol vinílico poroso con un
preparación de referencia.
grupo alquilo C18 unido al grupo hidroxilo del polímero de
5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm con copolímero de alcohol
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
vinílico poroso con un grupo alquilo C18 unido al grupo
requisitos para los productos envasados como dosis única.
hidroxilo del polímero de 5 µm; detector UV a 215 nm; la fase
móvil a un flujo de 1.0 mL/min. La temperatura de la columna
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0081. Cumple los
debe mantenerse a 40 oC y la del automuestrador a 15 oC.
requisitos para los medicamentos envasados como dosis
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (15 µL) de la
múltiple. Preparar la suspensión como se indica en el marbete.
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
retención relativo es aproximadamente 0.68 para la
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 11.0 para los productos envasados
azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolución R,
como dosis única y entre 8.5 y 11.0 para los productos
entre la azaritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5.
envasados como dosis múltiple. Preparar la suspensión como
Inyectar volúmenes iguales (15 µL) por quintuplicado de la
se indica en el marbete.
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 1.5 %.
0.9 y no es mayor que 1.5 y el coeficiente de variación de
azitromicina no es menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
Nota: Usar agua con una resistividad de no menos de
separado, volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de
18 Mohms-cm.
referencia y de la preparación de la muestra y registrar los
Fase móvil. Disolver 5.8 g de fosfato monobásico de potasio
cromatogramas.
en 2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y
Calcular la cantidad de C38H72N2O12 en la porción de muestra
mezclar. Ajustar con alrededor de 6 mL de la solución de
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
hidróxido de potasio 10 N a un pH de 11.0 ± 0.10, filtrar a
través de un filtro de tamaño de poro de 0.5 µm o menor y
desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario.
Disolvente. Disolver 2.2 g de fosfato monobásico de potasio
en 1 590 mL de agua, adicionar 600 mL de alcohol
Donde: isopropílico, 480 mL de alcohol y 330 mL de acetonitrilo y
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de mezclar. Ajustar el pH a 8.4 ± 0.1 con solución de hidróxido
referencia considerando su potencia. de potasio 10 N, agitar mecánicamente por 30 min.

AZITROMICINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL

 2160 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia concentrada. Transferir 16.5 mg
A de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver por
movimientos suaves y con la ayuda de un baño de ultrasonido
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solución tiene
0.165 mg/mL de azitromicina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Transferir 2.0 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Esta
solución contiene 0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solución de resolución. Transferir 8 mg de SRef de
azaeritromicina A, a un matraz volumétrico de 50 mL,
adicionar 5 mL de acetonitrilo y disolver por agitación suave
con la ayuda de un baño de ultrasonido. Llevar al aforo con
fase móvil y mezclar. Transferir 2 mL de esta solución y 2 mL
de la preparación de referencia concentrada a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión oral como
se indica en el marbete. Transferir 5.0 mL de la suspensión
obtenida, recién mezclada y libre de burbujas de aire a un
matraz volumétrico de tal capacidad, que cuando se afore como
se indica posteriormente, la solución contenga
aproximadamente 0.4 mg de azitromicina por mililitro.
Agregar un volumen de disolvente equivalente a
aproximadamente 70 % del volumen del matraz y agitar
mecánicamente por 30 min. Aforar con disolvente y mezclar.
Transferir alrededor de 40 mL de la suspensión obtenida a un
tubo de centrifuga con tapa y centrifugar por 20 min. Transferir
5.0 mL del sobrenadante claro a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Transferir
5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
aforar con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm × 5 cm empa-
cada con L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada
con L29 de 5 µm (se puede usar una columna de 4.6 mm × 15 cm
con L49 de 3 µm sin pre columna); detector electroquímico
amperométrico con dos electrodos de carbón vitrificado
operados en modo de oxidación, con el electrodo uno a
+ 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V
y la corriente de fondo optimizada a 85 ± 15 nA y la fase móvil
a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
retención relativo es aproximadamente 0.7 para la
azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna
L29 (aproximadamente 0.8 para la azaeritromicina A y 1.0 para
la azitromicina con la columna L49); la resolución, R, entre la
azaeritromicina A y la azitromicina no es menor que 2.5.
Inyectar volúmenes iguales (50 µL) por quintuplicado de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que
0.9 y no es mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para el
pico de azitromicina no es menor a 1 000 platos teóricos y el
coeficiente de variación de azitromicina no es menor que
2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra y registrar los cromatogramas.
AZITROMICINA. TABLETAS
Calcular la cantidad de C38H72N2O12 en el volumen de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de
referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AZITROMICINA. TABLETAS
Las tabletas de azitromicina contienen no menos del 90.0 % y
no más del 110.0 % de la cantidad de C38H72N2O12 indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y
azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la luz. Refrigerar la solución de referencia y de la
muestra después de prepararlas y durante el análisis en un auto
muestreador a 4 oC. La solución debe analizarse dentro de las
24 h después de preparada.
Solución C. Disolver 1.8 g de fosfato dibásico de potasio en
1 L de agua.
Solución D. Acetonitrilo y metanol (3:1).
Fase móvil. Mezcla de solución C y solución D como se
indica el procedimiento.
Solución B. Disolver 1.7 g de fosfato de amonio monobásico
en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidróxido de amonio a
10.00 ± 0.05.
Disolvente A. Metanol:acetonitrilo:solución B (7:6:7).
Disolvente B. Metanol:solución B (1:1).
Preparación de referencia concentrada. Transferir alrededor
de 20.0 mg de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar 35 mL de disolvente A y disolver con la
ayuda de un baño de ultrasonido. Aforar con disolvente A y
mezclar. Concentración aproximada de 0.4 mg/mL de la SRef
de azitromicina.
Preparación de referencia. Transferir 5 mL de la solución de
referencia concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL,
aforar con disolvente A y mezclar. Concentración aproximada
de 0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solución de resolución concentrada. Transferir alrededor de
10 mg de la SRef de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL,
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2161
_________________________________________________________________

adicionar 35 mL de acetonitrilo y disolver con la ayuda de un porción de azitromicina tomada por la fórmula:
baño de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar. A
Concentración aproximada de 0.2 mg/mL de la SRef de
azaeritromicina.
Solución de resolución. Transferir 10 mL de la solución de
resolución concentrada y 5 mL de la preparación de referencia
Donde:

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, aforar con
Am = Área del pico de cada impureza en la preparación de la
disolvente A y mezclar. Concentración aproximada de
muestra.
0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina y 0.02 mg/mL de la
Aref = Área del pico de azitromicina en la preparación de
SRef de azaeritromicina.
referencia.
Solución de sensibilidad. Transferir 2 mL de la preparación
Cref = Concentración de la SRef de azitromicina en miligramos
de referencia a un matraz volumétrico de 10 mL. Aforar con
por mililitro en la preparación de referencia.
disolvente A y mezclar. Concentración aproximada de
Cm = Concentración nominal de azitromicina en la preparación
0.004 mg/mL de la SRef de azitromicina.
de referencia tomando en cuenta la cantidad en el marbete y la
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
dilución en miligramos por mililitro.
Calcular el peso promedio. Transferir una cantidad de las
P = Potencia de la SRef de azitromicina en microgramos por
tabletas pulverizadas equivalente a 1 335 mg de azitromicina a
miligramo.
un matraz volumétrico de 100 mL. Adicionar 75 mL de
F1 = Factor de conversión de unidades, 0.001 mg/µg.
acetonitrilo y poner en baño de ultrasonido por no menos de
F2 = Factor de respuesta relativa para las impurezas. (Véase
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con acetonitrilo
la tabla 1).
y mezclar. Centrifugar una alícuota por 15 min. Transferir
3 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL,
Tabla 1. Impurezas de azitromicina.
aforar con disolvente B y mezclar. Filtrar la solución a través
de un filtro con tamaño de poro de 0.45 µm o menor.
Concentración aproximada de azitromicina de 4 mg/mL. Tiempo de Factor de Criterio de
Nombre de la
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm, retención respuesta aceptación
impureza no más de
empacada con L1 de 5 µm; detector UV a 210 nm. La columna relativo relativa
(%)
se debe mantener a 60 oC, el automuestrador a 4 °C y la fase
3´N-óxido de 0.28 0.45 1.0
móvil a un flujo de 0.8 mL/min. Programar el cromatógrafo
azitromicina
con el siguiente programa de mezcla de la solución C
3´-(3´ N,N-didesmetil)- 0.38 1.9 1.0
y solución D:
3´-N-formilazitromicina
3´-(N,N-didesmetil) 0.40 0.52 0.5
Tiempo Solución C Solución D Tipo de
azitromicina
(min) (% v/v) (% v/v) elución
(aminoazitromicina)
0 → 25 50 50 Isocrático
Desosaminilazitromicina 0.47 1.1 0.5
25 → 30 50 → 45 50 → 55 Gradiente
Compuesto relacionado 0.53 4.8 1.0
lineal
F de la azitromicina *
30 → 40 45 → 40 55 → 60 Gradiente
3´-N- 0.57 0.53 0.7
lineal
desmetilazotrimicina
40 → 55 40 → 35 60 → 65 Gradiente
3´-des(dimetilamino)-3´- 0.78 1.6 1.0
lineal
oxoazitromicina
55 → 60 35 65 Isocrático
6-Desmetilazitromicina 0.82 -- --
60 → 61 35 → 50 65 → 50 Gradiente
(azaeritromicina A) **
lineal
Azitromicina 1.0 -- --
61 → 70 50 50 Re equilibrio
3-desoxiazitromicina 1.3 -- --
(azitromicina B) **
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (100 µL) de la
3´-N-desmetil-3´-N- 1.4 -- --
solución de resolución y registrar los picos: la resolución, R,
[(4-metilfenil)sulfonil]
entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de
azitromicina **
2.5. Inyectar al cromatógrafo (100 µL) de la solución de
Cualquier otra impureza -- 1.0 0.2
sensibilidad y registrar los picos: la relación señal ruido del
no especificada
pico de azitromicina no es menor de 10. Inyectar volúmenes
iguales (100 µL) por sextuplicado de la preparación de * 3´-(N-desmetil)-3´-N-formilazitromicina.
referencia y registrar los picos respuesta: el coeficiente de ** Estos compuestos son impurezas de síntesis de la
variación de azitromicina no es menor de 10.0 %. Una vez azitromicina, se controlan en el fármaco y se listan solo para
cumplidos los parámetros de operación inyectar al propósitos de información. Estas impurezas no se deben incluir
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (100 µL) del en el total de impurezas para esta monografía.
disolvente A (muestra blanco), de la preparación de referencia
y de la preparación de la muestra. Las impurezas individuales cumplen con el criterio establecido
Calcular el porciento de las impurezas individuales en la en la tabla 1 y el total de impurezas no es más del 5.0 %.

AZITROMICINA. TABLETAS
 2162 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
A requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Solución A. Preparar como se indica en la Valoración.
Fase móvil. Preparar como se indica en la Valoración.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Diluyente. Disolver 17.5 g de fosfato de potasio dibásico en
1 L de agua. Ajustar el pH con ácido fosfórico a 8.00 ± 0.05.
Preparación concentrada de referencia. Transferir 50 mg de
la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y aforar con medio de disolución. Esta solución
contiene 0.5 mg/mL de azitromicina.
Preparación de referencia. Transferir 5 mL de la preparación
concentrada de referencia a un matraz volumétrico de 10 mL.
Aforar con disolvente. Esta solución contiene 0.25 mg/mL de
azitromicina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1 de 5 µm; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 50 oC y la fase móvil a un flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución amortiguadora de fosfatos pH 6.0 como medio de
disolución, accionarlo a 75 rpm durante 30 min y filtrar
inmediatamente una porción de la solución a través de un filtro
de tamaño de poro de 0.45 µm en el que se demuestre que no
absorbe a la azitromicina. Diluir una alícuota de la muestra con
disolvente para obtener una concentración final de
aproximadamente 0.25 mg/mL. Inyectar volúmenes iguales
(50 µL) por quintuplicado de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de la
azitromicina no es mayor que 2.0; la eficiencia de la columna
para el pico de azitromicina no es menor a 1 000 platos
teóricos y el coeficiente de variación de azitromicina no es
menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de las
preparaciones de la muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular el porcentaje de azitromicina disuelta, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad del principio activo, en miligramos, indicado en
el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Disolver 4.4 g de fosfato dibásico de potasio y
0.5 g de 1-octanosulfonato de sodio en 1 L de agua. Ajustar el
pH con ácido fosfórico a 8.20 ± 0.05.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solución A
(9:3:8).
Solución B. Disolver 1.7 g de fosfato de amonio monobásico
AZITROMICINA. TABLETAS
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en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidróxido de amonio a
10.00 ± 0.05.
Disolvente A. Mezcla de metanol:acetonitrilo:solución B
(7:6:7).
Preparación de referencia. Transferir alrededor de 20.0 mg
de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 35 mL de disolvente A y disolver con la ayuda de un
baño de ultrasonido. Aforar con disolvente A y mezclar.
Concentración aproximada de 0.4 mg/mL de la SRef de
azitromicina.
Solución de resolución concentrada. Transferir alrededor de
10 mg de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adicionar
35 mL de acetonitrilo y disolver con la ayuda de un baño de
ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar. Concentración
aproximada de 0.2 mg/mL de la SRef de azaeritromicina.
Solución de resolución. Transferir 10 mL de la solución de
resolución concentrada y 5 mL de la preparación de referencia
a un matraz volumétrico de 100 mL, aforar con disolvente A y
mezclar. Concentración aproximada de 0.02 mg/mL de la SRef
de azitromicina y 0.02 mg/mL de la SRef de azaeritromicina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
Calcular su peso promedio. Transferir una cantidad de las
tabletas pulverizadas equivalente a 667 mg de azitromicina a
un matraz volumétrico de 200 mL. Adicionar 75 mL de
disolvente A y poner en baño de ultrasonido por no menos de
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con disolvente
A y mezclar. Transferir 6 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, aforar con disolvente A y mezclar.
Filtrar la solución a través de un filtro con tamaño de poro de
0.45 µm o menor.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 5 µm; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 50 oC y la fase móvil a un flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
retención relativo es aproximadamente 0.64 para la
azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolución R,
entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de
2.5. Inyectar volúmenes iguales (50 µL) por quintuplicado de
la preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de coleo del pico de la azitromicina no es mayor que
2.0; la eficiencia de la columna para el pico de azitromicina no
es menor a 1 000 platos teóricos y el coeficiente de variación
de azitromicina no es menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y registrar los
cromatogramas. Calcular la cantidad de C38H72N2O12 en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
BAÑO COLOIDE. POLVO
El polvo para baño coloide, contiene no menos del 40.0 % y
no más del 48.5 % de proteínas y no menos de 17.0 mg/g y no
más de 23.0 mg/g de polivinilpirrolidona.
ASPECTO. Vaciar la muestra a cajas de Petri,
escrupulosamente limpias y secas, y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es un polvo fino y libre
de partículas extrañas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple con los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.9. Utilizar una preparación de la
muestra al 1 % (m/v) en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de absorción en la región infrarroja,
de la preparación de la muestra, según se indica para la
Valoración de polivinilpirrolidona, corresponde con el de la
preparación de referencia, empleando celdas de 1 mm de
espesor y cloroformo en la celda de referencia.
B. Pasar 500 mg de la muestra a un tubo de ensayo provisto de
tapón, agregar 5 mL de solución de urea al 2 % (m/v) y 1 mL
de SI de azul de bromotimol, mezclar, tapar y calentar a 40 °C
durante 3 h. El indicador vira a color azul.
TAMAÑO DE PARTÍCULA. MGA 0891. Utilizar malla
n.° 100. No menos del 80.0 % pasa la malla.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está
libre de microorganismos específicos y contiene no más de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios, no más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
PROTEÍNAS. MGA 0611, Método I. Multiplicar el valor
obtenido de nitrógeno por 5.71 que es el factor para convertir a
proteínas vegetales derivadas de la soya.
VALORACIÓN DE POLIVINILPIRROLIDONA. MGA
0351.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
polivinilpirrolidona, en cloroformo grado espectro, que
contenga 500 µg/mL y filtrar a través de sulfato de sodio
anhidro.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 sobres, pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 100 mg de polivinilpirrolidona, pasar
cuantitativamente a un vaso de precipitados, agregar 30 mL de
cloroformo grado espectro filtrado a través de sulfato de sodio
anhidro y agitar magnéticamente durante 30 min, filtrar a
través de un filtro de vidrio poroso con ayuda de vacío,
regresar el precipitado al vaso y repetir la extracción con 3
porciones más de 50 mL cada una del cloroformo. Pasar los
filtrados cuantitativamente a un matraz volumétrico de
200 mL, lavar el vaso y el matraz Kitasato con el cloroformo,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2163
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción infrarrojo de
la preparación de la muestra y de la preparación de referencia, B
por quintuplicado, en el intervalo de 1 400 cm-1 a 2 000 cm-1,
empleando celdas de 1 mm de espesor y cloroformo en la celda
de referencia. Obtener el por ciento de transmitancia de las
preparaciones correspondientes a la longitud de onda de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
1 660 cm-1 y corregir la lectura por línea base. Obtener el
promedio de las lecturas de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia.
Calcular la cantidad de polivinilpirrolidona en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro depolivinilpirrolidona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Promedio de las absorbancias obtenidas con la
preparación de la muestra.
Aref = Promedio de las absorbancia obtenida con la preparación
de referencia.
BECLOMETASONA,
DIPROPIONATO DE. UNGÜENTO
Contiene dipropionato de beclometasona equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C28H37ClO7 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de
beclometasona, propionato de testosterona y 17-propionato de
beclometasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa Delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de sílice para cromatografía.
Fase móvil. Etanol absoluto:acetona:cloroformo (5:10:100).
Solución de azul de tetrazolio alcalina. Inmediatamente antes
de usarla mezclar un volumen de una solución de azul de
tetrazolio 0.2 % (m/v) en metanol y 3 volúmenes de una
solución de hidróxido de sodio 12 % (m/v) en metanol.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de
ungüento equivalente a 0.5 mg de dipropionato de
beclometasona anhidro en 2 mL de cloroformo en un baño
maría, adicionar 10 mL de metanol y calentar en el baño de
agua hasta que la mezcla empiece a hervir. Agitar
vigorosamente, enfriar en hielo por 30 min y filtrar. Evaporar
el filtrado a sequedad bajo una corriente de nitrógeno con un
calentamiento suave y disolver el residuo con 1 mL de
cloroformo.
Preparación de referencia. Solución de 0.5 mg/mL de SRef
de dipropionato de beclometasona en cloroformo.
Solución de aptitud del sistema. Mezclar por partes iguales la
preparación de referencia y la preparación de la muestra.
BAÑO COLOIDE. POLVO
 2164 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar por separado 10 µL de la solución de
B aptitud del sistema, de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia a la cromatoplaca. Colocarla en la
cámara de desarrollo previamente saturada y dejar correr hasta
que la fase móvil avance aproximadamente 15 cm en la
cromatoplaca y retirarla de la cámara. Marcar el frente del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solvente y secarla al aire, calentarla a 105 oC durante 5 min y
rociarla con solución de azul de tetrazolio alcalina mientras
esté caliente. El valor de RF de la mancha principal obtenida
con la preparación de la muestra corresponde a la obtenida con
la preparación de referencia y la mancha principal con el
cromatograma de la solución de aptitud del sistema aparece
como una sola mancha compacta.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del dipropionato de
beclometasona obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde al tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple con los
requisitos
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios y no más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una solución de agua: metanol (30:70),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución del patrón interno. Preparar una solución de SRef
propionato de testosterona en metanol al 80 % con una
concentración de 0.5 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dipropionato de beclometasona y de la SRef de
17-propionato de beclometasona en metanol al 80 % con una
concentración de 0. y 0.005 mg/mL respectivamente. Transferir
10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL y
adicionar 2 mL de la solución del patrón interno. Aforar con
metanol al 80 %.
Preparación de la muestra. Dispersar una cantidad del
ungüento que contenga 1 mg de dipropionato de beclometasona
anhidra en 25 mL de 2,2,4-trimetilpentano caliente, enfriar y
extraer la mezcla con cantidades sucesivas de 20, 10 y 10 mL
de metanol al 80 %, filtrar cada extracto a través de una
pequeña bolita de algodón adsorbente previamente humectado
con metanol al 80 %. Combinar los filtrados, adicionar 2 mL de
la solución del patrón interno y aforar a 50 mL con metanol al
80 %.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 238 nm; columna de 10 cm × 5 mm empacada con L1
de 5 µm de tamaño de partícula mantenida a 60 oC; velocidad
de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar la respuesta de los picos. El tiempo de retención del
17-propionato de beclometasona es de aproximadamente
1.5 min, el tiempo de retención del dipropionato de
beclometasona es de aproximadamente 2 min; la resolución R,
entre los picos de 17-propionato de beclometasona y
BENCILO, BENZOATO DE. EMULSIÓN DÉRMICA
dipropionato de beclometasona no es menor de 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % para el área
relativa del dipropionato de beclometasona respecto al
propionato de testosterona. Una vez obtenidos los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo por separado (20 µL) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C28H37ClO7 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipropionato de beclometasona
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa del dipropionato de beclometasona obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa del dipropionato de beclometasona
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
BENCILO, BENZOATO DE.
EMULSIÓN DÉRMICA
La emulsión dérmica de benzoato de bencilo contiene no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C14H12O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Benzoato de bencilo,
ácido benzoico. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. El contenido de los envases es una emulsión libre
de partículas extrañas.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención del pico para benzoato de bencilo en el
cromatograma de la preparación de la muestra corresponde con
el del cromatograma de la preparación de referencia como se
obtiene en la Valoración.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos para emusiones orales.
pH. MGA 0701. Entre 8.5 y 9.2.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. La muestra contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de benzoato de bencilo en fase móvil que contenga una
concentración de aproximadamente 50 µg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
muestra equivalente a 250 mg de benzoato de bencilo a un

_________________________________________________________________
matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y llevar al volumen
con fase móvil. Transferir 1 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al volumen con
fase móvil.
Fase móvil. Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo
(70:30). Mezclar, filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitudde
onda de 230 nm; columna, de 20 cm × 4.6 mm; empacada, con
Ll de 4 µm de tamaño de partícula, flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
de los picos.
Calcular la cantidad de C14H12O2 en la muestra tomada por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de benzoato de bencilo en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BENCILO, BENZOATO DE Y
LINDANO. EMULSIÓN DÉRMICA
Emulsión conteniendo benzoato de bencilo y lindano en un
sistema adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de cada una de las cantidades de benzoato de bencilo
(C14H12O2) y lindano (C6H6Cl6), indicadas en el marbete.
ASPECTO. La emulsión se vacía con fluidez, es homogénea y
libre de partículas extrañas.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Evaporar hasta un volumen de
25 mL la solución resultante de la titulación obtenida en la
Valoración de benzoato de bencilo. Pasar una alícuota de 5 mL
de la solución evaporada a un tubo de ensayo, acidular
ligeramente con solución de ácido clorhídrico 0.5 N y
adicionar unas gotas de SR de cloruro férrico. Se forma un
precipitado color salmón.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2165
aerobios, ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos. B
VALORACIÓN DE BENZOATO DE BENCILO. MGA
0991. Pasar a un matraz Erlenmeyer, una alícuota de la muestra
previamente agitada, equivalente a 1.25 g de benzoato de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
bencilo, adicionar 25 mL de etanol y 2 gotas de SI de
fenolftaleína, enfriar a 15 °C y neutralizar con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, hasta obtener ligera coloración rosa.
Agregar una alícuota de 50 mL de SV de hidróxido de potasio
0.5 N en alcohol, conectar el matraz a un refrigerante de reflujo
y poner a ebullición suavemente durante una hora, enfriar,
agregar SI de fenolftaleína y titular con SV de ácido clorhídrico
0.5 N. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente, por titulación residual,
utilizando electrodos de calomel o plata/cloruro de plata.
Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
necesarias. Calcular la cantidad de benzoato de bencilo en la
muestra considerando que cada mililitro de SV de hidróxido de
potasio 0.5 N en alcohol es equivalente a 106.1 mL de
C14H12O2.
VALORACIÓN DE LINDANO. MGA 0991. Pasar una
alícuota de la muestra, previamente agitada, equivalente a
50 mL de lindano, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar la
pipeta con agua, agregar el lavado al matraz, adicionar 25 mL
de etanol, 25 mL de solución de hidróxido de potasio al
5 % (m/v) en etanol, agitar y dejar reposar durante 20 min.
Agregar 50 mL de agua, 4 mL de ácido nítrico y dejar enfriar a
temperatura ambiente. Titular potenciométricamente con SV de
nitrato de plata 0.1 N, utilizar electrodos de plata/calomel con
puente salino de nitrato de potasio. Calcular la cantidad de
lindano en el volumen de muestra tomado, considerando que
cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
9.694 mL de C6H6Cl6.
BENCILPENICILINA BENZATINA.
POLVO PARA SUSPENSIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril de benzatina bencilpenicilina, para suspensión
inyectable. Puede tener agentes reguladores dispersantes,
conservadores y suspensores. Contiene no menos del 90.0 % y
no más del 115.0 % de la cantidad de unidades internacionales
de bencilpenicilina, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzatina bencilpenicilina,
penicilina G potásica y penicilina V potásica, endotoxinas;
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo cristalino,
blanco y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Adicionar a 10 frascos
ámpula su respectivo diluyente, agitar y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La suspensión es
homogénea y libre de partículas extrañas.
BENCILO, BENZOATO DE Y LINDANO. EMULSIÓN DÉRMICA
 2166 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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ENSAYOS DE IDENTIDAD
B 40 mg de la SRef de penicilina G potásica, pasar a un matraz
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:acetonitrilo:hidróxido de amonio
(70:30:3).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Revelador. Pesar 20 g de ácido tartárico y 1.7 g de subnitrato
de bismuto, disolver en 80 mL de agua. Mezclar 2.5 mL de
esta solución con 2.5 mL de yoduro de potasio al 40 %(m/v),
10 g de ácido tartárico en un matraz de 50 mL y llevar a
volumen con agua y agitar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
25 mg de la SRef de benzatina bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta solución contiene 2.5 mg/mL de
benzatina bencilpenicilina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 30 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, secar con corriente de aíre seco, rociar la
cromatoplaca con el revelador y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color, y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retención
obtenidos del pico principal en los cromatogramas obtenidos
en el Contenido de bencilpenicilina. El tiempo de retención
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Preparar la muestra como se
indica en Aspecto de la suspensión.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. Entre 5.0 y 8.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método directo. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.01 UE/100 unidades de bencilpenicilina.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0241,
CLAR. De 61.3 a 71.6 % de bencilpenicilina.
Fase móvil. SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato monobásico de
sodio): acetonitrilo (80:20) filtrar a través de membranas
0.4 µm y desgasificar.
BENCILPENICILINA BENZATINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
volumétrico de 50 mL, dispersar en 10 mL de acetonitrilo,
agregar 5 mL de metanol para disolver, inmediatamente llevar
al aforo con SA de fosfatos pH 6.0 y mezclar. Esta solución
contiene 800 µg/mL de penicilina G potásica.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad
equivalente a 10 mg de la SRef de penicilina V potásica, pasar
a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con fase móvil y mezclar. Mezclar volúmenes iguales de esta
solución y de la preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos
ámpula de la muestra, calcular su contenido neto promedio.
Mezclar los contenidos y pesar una cantidad de la mezcla
equivalente a 53 mg de benzatina bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL dispersar en 10 mL de
acetonitrilo, agregar 5 mL de metanol para disolver,
inmediatamente llevar al aforo con SA de fosfatos pH 6.0
(fosfato monobásico de sodio) y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
225 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L1;
velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la solución de aptitud del sistema, registrar los picos respuesta.
La eficiencia de la columna determinada desde el pico analítico
no es menor que 600 platos teóricos, el factor de resolución R
entre los picos de bencilpenicilina y de penicilina V no es
menor que 2.0 y el coeficiente de variación de la preparación
de referencia no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales de (10 µL) de la preparación de
referencia, de la preparación de la muestra y de la solución de
aptitud del sistema. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos, los tiempos
de retención relativos son de 0.7 para bencilpenicilina y de 1.0
para penicilina V.
Calcular el porcentaje de bencilpenicilina, en la muestra, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
G = Porcentaje de bencilpenicilina en la SRef de penicilina G
potásica.
Pref = Cantidad pesada en miligramos de la SRef de penicilina
G potásica.
Pm = Cantidad pesada en miligramos para la preparación de la
muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0101, Método I. Valoración
yodométrica.
Preparación de la muestra. Usando una jeringa y aguja
hipodérmica pasar un volumen medido con exactitud de la
suspensión inyectable, que contenga aproximadamente

_________________________________________________________________
400 000 unidades de penicilina G, a un matraz de 200 mL,
diluir con hidróxido de sodio 1.0 N a volumen, agitar, esta
solución contiene 2 000 Unidades/mL de penicilina G. Tomar
2.0 mL y colocar en un matraz de Erlenmeyer de 125 mL con
tapón de vidrio.
Preparación de referencia. Secar la SRef, Pesar una cantidad
de SRef de penicilina G potásica, disolver una cantidad,
efectuar diluciones con el mismo disolvente hasta obtener una
solución de concentración aproximada a la de la tabla 0101.1.
Preparación del blanco. Con una jeringa y aguja hipodérmica
pasar un volumen medido con exactitud de la suspensión
inyectable, que contenga aproximadamente 400 000 unidades
de penicilina G, a un matraz de 200 mL, diluir con solución
amortiguadora N° 1. Esta solución contiene
2 000 unidades/mL de penicilina G. Tomar 2.0 mL y colocar
en un matraz de Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio.
Procedimiento. Proceder como se indica en el procedimiento
del Método I, Valoración yodométrica, excepto que para la
inactivación y valoración volumétrica, se debe omitir la
adición de hidróxido de sodio 1.0 N a la preparación de
valoración y, para realizar la determinación con un blanco se
debe, calcular la cantidad, en unidades por mililitro de
penicilina G en la suspensión tomada, por la fórmula:
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la
preparación de referencia.
P = Potencia en microgramos (o unidades) por miligramo de la
SRef.
B = Volumen en mililitros de la solución de tiosulfato de sodio
0.01 N consumido en la determinación del blanco.
I = Volumen en mililitro de solución de tiosulfato 0.01 N
consumido en la titulación e inactivación.
BENCILPENICILINA PROCAÍNA
CON BENCILPENICILINA
CRISTALINA. POLVO PARA
SUSPENSIÓN INYECTABLE
Mezcla de bencilpenicilina procaína con bencilpenicilina
cristalina para suspensión en agua inyectable, puede contener
uno o más reguladores adecuados, conservadores y agentes
suspensores. Contiene no menos del 85.0 % de las cantidades
de C29H38N4O6S y C16H17N2NaO4S indicadas en el marbete, y
no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad total
de UI de bencilpenicilina indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina sódica,
bencilpenicilina procaína, penicilina G potásica y clorhidrato
de procaína; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Observar un mínimo de 10 frascos
ámpula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es un polvo cristalino de color blanco o amarillo claro
y libre de partículas extrañas.
BENCILPENICILINA PROCAÍNA CON BENCILPENICILINA CRISTALINA. POLVO PARA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2167
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Suspender por separado
el contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con su B
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La suspensión es homogénea y libre de partículas
extrañas.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Acetona:metanol (50:50).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
bencilpenicilina sódica SRef equivalente a 20 000 UI de
bencilpenicilina y una cantidad de bencilpenicilina procaína
SRef equivalente a 60 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
etanol, mezclar. Esta solución contiene 8 000 UI/mL de
bencilpenicilina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 800 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
etanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y rociar la
cromatoplaca con una mezcla de volúmenes iguales de
solución de azida de sodio al 3.5 % (m/v) en solución de yodo
0.1 N y solución de almidón al 0.5 % (m/v), observar. Las dos
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación de
la muestra corresponden en tamaño, color y RF a las dos
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación de
referencia. No aparece ninguna otra mancha.
C. Pesar 10 mg de la muestra, pasar a un tubo de ensayo,
disolver en 10 mL de agua, adicionar 0.5 mL de SI de rojo
neutro y suficiente solución de hidróxido de sodio 0.01 M
hasta obtener un color anaranjado permanente, adicionar
1.0 mL de solución de penicilinasa con 1.0 U Levy/mL. Se
desarrolla rápidamente un color rojo.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Utilizar una suspensión de la
muestra, preparada como se indica en Aspecto de la
suspensión.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 3.5 %.
Usar 0.5 g de la muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de Filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos. Utilizar una cantidad de
150 mg de muestra de cada envase, usando como diluyente
solución de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada de suficiente
penicilinasa para inactivar la bencilpenicilina en la muestra,
SUSPENSIÓN INYECTABLE
 2168 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

agitar hasta obtener una solución completa y filtrar. Si la muestra
B contiene lecitina, emplear como diluyente solución de peptona al
0.1 % (m/v) con polisorbato 80 al 0.1 % (m/v) o solución de
peptona al 0.1 % (m/v) con p-tertoctilfenoxipolietoxietanol,
adicionada de suficiente penicilinasa. Si la muestra contiene
carboximetilcelulosa sódica, adicionar suficiente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mayor que 2.0 % para los picos de bencilpenicilina y de
clorhidrato de procaína. El tiempo de retención relativo para
clorhidrato de procaína es aproximadamente 0.1 y para
Bencilpenicilina 1. El factor de coleo no es mayor a 2.0, la
eficiencia de la columna es de no menos de 2500, el factor de
capacidad no menor a 0.3 y la resolución entre el pico de

carboximetilcelulasa estéril a cualquiera de los diluyentes
indicados antes de filtrar. Si la muestra no se disuelve
totalmente, emplear el Método Directo, utilizando volúmenes
de 90 ± 10 mL de los medios de cultivo líquidos de tioglicolato
y caldo soya tripticaseína con polisorbato 80 (5.0 mL por cada
1 000 mL de medio de cultivo) y penicilinasa estéril,
adicionada a cada uno de los medios de cultivo después de
esterilizar, en cantidad suficiente para inactivar la penicilina
presente en la muestra. Incubar los tubos de prueba, observar y
agitar diariamente durante 14 días.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.01 UE/100 Unidades de bencilpenicilina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparación de la muestra en agua inyectable que contenga
2 000 UI/mL de bencilpenicilina e inyectar 2.0 mL/kg de peso
como dosis de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Bencilpenicilina y el de clorhidrato de procaína no menor a 1.5.
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina total en la porción
de la muestra de acuerdo a la siguiente fórmula:
Donde:
Aref = Respuesta de bencilpenicilina con la preparación de
referencia.
Am = Respuesta de bencilpenicilina con la preparación de
referencia.
Cref = Cantidad en U por mililitro de bencilpenicilina en la
preparación de referencia.
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina procaína en la
porción de la muestra de acuerdo a la siguiente fórmula:

VALORACIÓN DE BENCILPENICILINA PROCAÍNA,

BENCILPENICILINA CRISTALINA Y
BENCILPENICILINA TOTAL. MGA 0241, CLAR.
Donde:
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.04 M pH 3.75.
Am = Respuesta de clorhidrato de procaína con la preparación
Pesar 5.4 g de fosfato monobásico de potasio, pasarlos a un matraz
de la muestra.
volumétrico de 1 000 mL, agregar 300 mL de agua, someter a la
Aref = Respuesta de clorhidrato de procaína con la preparación
acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con
de referencia.
agua y mezclar. Ajustar el pH a 3.75 ± 0.05 con solución de ácido
Cref = Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
fosfórico (1:3 (v/v)).
procaína en la preparación de referencia.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio 0.04 M
588.73 = Peso molecular de bencilpenicilina procaína.
pH 3.75: acetonitrilo:metanol (700:180:120), mezclar filtrar y
272.78 = Peso molecular clorhidrato de procaína.
desgasificar.
1 009 = Factor de conversión de miligramos de
Preparación de referencia. Pesar 10.6 mg de la SRef de
bencilpenicilina procaína a U de bencilpenicilina.
clorhidrato de procaína y 18.6 mg de la SRef de penicilina G
potásica, pasarlos a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina cristalina en la
2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la acción de un baño
porción de la muestra de acuerdo a la siguiente fórmula:
de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 212 µg/mL de clorhidrato de procaína y
372 µg/mL de penicilina G potásica equivalente a 593 U/mL de
bencilpenicilina.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de 3 frascos
ámpula de la muestra, pesar el equivalente a 55 000 U de BENCILPENICILINA SÓDICA
bencilpenicilina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, CRISTALINA. POLVO PARA
agregar 2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la acción de
un baño de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo con agua y
SOLUCIÓN INYECTABLE
mezclar. Polvo estéril de bencilpenicilina cristalina. Contiene no menos
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm empacada del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
con L1 de 10 µm de tamaño de partícula, detector de luz UV a una bencilpenicilina, indicada en el marbete.
longitud de onda de 212 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina sódica,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, penicilina G potásica y V potásica, manejar de acuerdo a las
registrar los picos respuesta; el coeficiente de variación no es instrucciones de uso.

BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE


_________________________________________________________________
ASPECTO DEL POLVO. Observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es polvo cristalino,
blanco o amarillo claro y libre de partículas extrañas.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado
el contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con el
diluyente indicado en el marbete y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la
solución tan transparente como un volumen igual del diluyente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I.
Preparación de la muestra. Disolver por separado 10 frascos
ámpula con la cantidad de diluyente indicada en el marbete,
agitar durante un minuto y dejar reposar durante un minuto.
Procedimiento. Comparar las soluciones de la preparación de
la muestra contra un volumen de la preparación de referencia
Y4, igual al del diluyente de la muestra, en plano horizontal
sobre fondo blanco, manteniéndolas separadas entre sí, por una
distancia entre 3.0 y 5.0 cm. Efectuar la observación visual
bajo luz natural indirecta y en un tiempo no mayor de 20 s. El
color de la solución de la preparación de la muestra no es más
intenso que el color de la preparación de referencia Y4, en
ninguno de los 10 frascos ámpula probados.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5.
Preparación de la muestra. Pesar 3.0 g de la muestra, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
agua destilada libre de dióxido de carbono.
PÉRDIDA AL SECADO. MGA 0671. No más de 1.5 %.
Procedimiento. Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros
previamente puesto a peso constante, al que se ha adaptado un
tubo capilar de 0.20 a 0.25 mm de diámetro cuyo extremo sale
al exterior del pesafiltros. Sin destapar, pesar y colocar en una
estufa de vacío a una temperatura de 60 ºC y a una presión de
5.0 mm de mercurio durante 3 h.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio exhibe máximos a las mismas
longitudes de onda que el obtenido con una preparación similar
de bencilpenicilina sódica SRef.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, como se
indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Tolueno:dioxano:ácido acético glacial (90:25:4).
BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2169
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
bencilpenicilina sódica equivalente a 60 000 UI de B
bencilpenicilina, pasar a un matraz volumétrico de 5.0 mL,
disolver y llevar al aforo con una mezcla acetona:solución de
ácido cítrico 0.1 M:solución de citrato de sodio 0.1 M (2:1:1),
mezclar. Esta solución contiene 12 000 UI/mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
bencilpenicilina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 60 000 UI, pasar a un matraz volumétrico de
5.0 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla
acetona:solución de ácido cítrico 0.1 M:solución de citrato de
sodio 0.1 M (2:1:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya recorrido ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco, rociar
la cromatoplaca con almidón SR y enseguida con yodo SR
(diluida 1 en 10) y observar. La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde en
tamaño color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Método de filtración a través de membrana. Lavar la
membrana con solución de peptona al 0.1 % (m/v), adicionada
de la cantidad de penicilinasa necesaria para inactivar el
antibiótico residual sobre la membrana, utilizar medios de
cultivo líquidos de tioglicolato y caldo de soya tripticaseína.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.01 UE/100 UI de bencilpenicilina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparación de la muestra en agua inyectable que contenga
20 000 UI/mL de Bencilpenicilina e inyectar 1.0 mL/kg de
peso como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio
0.01 M:metanol (60:40), filtrar y desgasificar. Si es necesario,
hacer ajustes para obtener las condiciones cromatográficas
requeridas.
Solución de resolución. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de SRef penicilina G potásica y 10 mg de
2-fenilacetamida de pureza conocida, pasarlos a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta solución contiene 0.1 mg/mL de penicilina G
potásica y 0.1 mg/mL de 2-fenilacetamida.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de penicilina G potásica SRef, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 90 mL de agua, agitar hasta
disolver y llevar a volumen con agua, mezclar. Esta solución
contiene 0.1 mg/mL de penicilina G potásica equivalente a
160 unidades de bencilpenicilina por mililitro.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ámpula con 5.0 mL de agua inyectable, extraer el
contenido con una jeringa hipodérmica provista de aguja, pasar
a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y
 2170 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
mezclar. Efectuar las diluciones necesarias para tener una
B solución que contenga 150 unidades de bencilpenicilina por
mililitro.
Condiciones del equipo. Detector de lámpara UV, a una
longitud de onda de 220 nm, columna de 4.6 mm × 10 cm,
empacada con L1; flujo de 1.0 mL/min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
son de 0.8 para la 2-fenilacetamida y 1.0 para bencilpenicilina y
la resolución entre los picos de 2-fenilacetamida y la
bencilpenicilina no es menor de 2.0. Inyectar al cromatógrafo,
repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación
de referencia y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la
columna no es menor de 1 000 platos teóricos, el factor de
coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular
las áreas bajo los picos.
Calcular las unidades de bencilpenicilina por frasco ámpula,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de
referencia (0.1 mg/mL).
P = Potencia especificada en unidades de bencilpenicilina por
miligramo de SRef de penicilina G potásica.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
Y LEVODOPA. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de levodopa (C9H11NO4), y clorhidrato de
benserazida equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de benserazida (C10H15N3O5), indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y clorhidrato
de benserazida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde con el de las
preparaciones de referencia preparadas como se indica en la
Valoración, en celdas de 1 cm y usando una mezcla de 2
volúmenes de SA pH 6.0 y 3 volúmenes de agua como blanco
de ajuste.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. CÁPSULAS
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
VALORACIÓN. MGA 0361.
SA pH 6.0. Pesar 9.67 g de ácido cítrico y 22.4 g de ortofosfato
hidrogenado disódico anhidro, pasar a un matraz volumétrico
de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alícuota de 100 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar,
ajustar el pH de esta solución a 6.0 como se indica en MGA
0701 con ácido cítrico u ortofosfato hidrogenado disódico
anhidro.
Solución de dióxido de germanio. Pesar 500 mg de dióxido de
germanio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero calentamiento,
enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Preparación de referencia de levodopa. Pesar 50 mg de la
SRef de levodopa, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de levodopa.
Preparación de referencia de benserazida. Pesar una
cantidad de la SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
50 mg de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de
benserazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de levodopa
y 12.5 mg de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con
agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alícuotas
de 5 mL de la preparación de referencia de levodopa, 5 mL de
la preparación de referencia de benserazida y 5 mL de la
preparación de la muestra, a 6 matraces volumétricos de
25 mL, agregar a uno de los dos matraces de cada solución,
10 mL de SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes
agregar 10 mL de la solución de dióxido de germanio, llevar al
aforo con agua y mezclar, dejar reposar durante 5 min.
Determinar inmediatamente la absorbancia de cada solución a
las longitudes de onda de máxima absorción de 238 y 292.5
nm, empleando celdas de 1 cm y una mezcla de 2 volúmenes
de SA pH 6.0 y 3 volúmenes de agua, como blanco para ajustar
el aparato.
Calcular las concentraciones de levodopa y benserazida en
gramos por 100 mL de la preparación de la muestra, por medio
de las siguientes fórmulas:

_________________________________________________________________
Donde:
C1 = Concentración de levodopa en la preparación de la
muestra.
Cb = Concentración de benserazida en la preparación de la
muestra.
b1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia, correspondiente,
en gramos por 100 mL.
b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia correspondiente
en gramos por 100 mL.
l1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con
SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia correspondiente
en gramos por 100 mL.
l2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con
SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia correspondiente
en gramos por 100 mL.
m1 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente.
m2 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
Y LEVODOPA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de levodopa (C9H11NO4), y clorhidrato de
benserazida equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de benserazida (C10H15N3O5), indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y clorhidrato
de benserazida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde con el de las
preparaciones de referencia preparadas como se indica en la
Valoración, en celdas de 1 cm y usando una mezcla de 2
volúmenes de SA pH 6.0 y 3 volúmenes de agua como blanco
de ajuste.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 15 min.
VALORACIÓN. MGA 0361.
SA pH 6.0. Preparar como se indica en la monografía de
Benserazida y clorhidrato de levodopa, Cápsulas.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2171
Solución de dióxido de germanio. Pesar 500 mg de dióxido
de germanio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, B
agregar 100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero
calentamiento, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Preparación de referencia de levodopa. Pesar 50 mg de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SRef de levodopa, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de levodopa.
Preparación de referencia de benserazida. Pesar una
cantidad de la SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
50 mg de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de
benserazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad el polvo equivalente a 50 mg de levodopa y 12.5 mg
de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alícuotas
de 5 mL de la preparación de referencia de levodopa, 5 mL de
la preparación de referencia de benserazida y 5 mL de la
preparación de la muestra a 6 matraces volumétricos de 25 mL,
agregar a uno de los dos matraces de cada solución, 10 mL de
SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes agregar 10 mL de la
solución de dióxido de germanio, llevar al aforo con agua y
mezclar, dejar reposar durante 5 min. Determinar
inmediatamente la absorbancia de cada solución a las
longitudes de onda de máxima absorción de 238 y 292.5 nm,
empleando celdas de 1 cm y una mezcla de 2 volúmenes de SA
pH 6.0 y 3 volúmenes de agua, como blanco para ajustar el
aparato.
Calcular las concentraciones de levodopa y benserazida en
gramos por 100 mL de la preparación de la muestra, por medio
de las siguientes fórmulas:
Donde:
C1 = Cantidad de levodopa en la preparación de la muestra.
Cb = Cantidad de benserazida en la preparación de la muestra.
b1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia, correspondiente,
en gramos por 100 mL.
b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia correspondiente
en gramos por 100 mL.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. TABLETAS
 2172 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
l1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
B referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con
SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia correspondiente
en gramos por 100 mL.
l2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con
SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia correspondiente
en gramos por 100 mL.
m1 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente.
m2 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y
con SA pH 6.0 a 292.5 nm, respectivamente.
BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. GEL
DÉRMICO
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 125.0 % de la
cantidad de C14H10O4, indicada en el marbete.
Precauciones: el peróxido de benzoílo hidratado puede
explotar a temperaturas mayores de 60 °C, o causar fuego en
presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase
original, tratado para reducir cargas estáticas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Emplear peróxido de
benzoílo hidratado, valorado el día de su uso según la
monografía correspondiente. El punto final de la titulación
también puede determinarse potenciométricamente como se
indica en MGA 0991 por titulación óxido-reducción, utilizar
electrodos de platino/calomel o plata-cloruro de plata. Cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
12.11 mg de peróxido de benzoílo.
ASPECTO. Homogéneo, suave, libre de grumos y partículas
extrañas.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia. Proceder como se indica en la
Valoración.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios, ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras y está libre de microorganismos específicos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Acetonitrilo:ácido acético glacial (1000:1),
filtrar y desgasificar.
Solución B. Agua:ácido acético glacial (1000:1), filtrar y
desgasificar.
BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. GEL DÉRMICO
Fase móvil. Mezclar volúmenes variables de la solución A y la
solución B para utilizar como fase móvil, para que la mezcla
cumpla con el sistema cromatográfico deseado.
Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
solución en acetonitrilo que contenga 100 µg de ácido benzoico
y 60 µg de metilparabeno por mililitro, respectivamente.
Preparación de referencia A. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 500 µg/mL de ácido benzoico.
Preparación de referencia B. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzoato de etilo.
Preparación de referencia C. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzaldehído.
Preparación de referencia D. Preparar una solución en
acetonitrilo de la SRef de peróxido de benzoílo hidratado que
contenga el equivalente a 40 µg/mL de peróxido de benzoílo
anhidro.
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad de la
muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de
peróxido de benzoílo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL
de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a
la acción de un baño de ultrasonido, pasar cuantitativamente a
un matraz volumétrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
El sistema cromatográfico se programa así:
Tiempo Solución A Solución B Elución
(minutos) (%) (%)
0 18 82 Equilibrado
0 – 20 18 → 60 82 → 40 Gradiente lineal
20 – 30 60 40 Isocrático
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
la preparación para la aptitud del sistema, registrar los picos
respuesta, el factor de resolución R entre el ácido benzoico y el
metilparabeno no es menor que 2.0 y los factores de coleo para
los picos de el ácido benzoico y metilparabeno no son mayores
que 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar por separado al cromatógrafo volúmenes
iguales (10 µL) de las preparaciones de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas y medir
las áreas bajo los picos mayores. Cualquier pico obtenido con
la preparación de la muestra, correspondientes a ácido
benzoico, benzoato de etilo y benzaldehído, no es mayor que el
pico obtenido con la preparación de referencia A (25 %), B
(1 %) o C (1 %) respectivamente; cualquier otro pico de
impureza obtenido con la preparación de la muestra, diferente
al pico de peróxido de benzoílo, ácido benzoico, benzoato de
etilo, benzaldehído, metilparabeno o propilparabeno o picos del
solvente no es más grande que el obtenido con la preparación
de referencia D (2 %) y la suma de todos los picos de
impurezas diferentes a ácido benzoico, benzoato de etilo o
benzaldehído no es mayor que la obtenida con la preparación
de referencia D (2 %).

_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (5:5), mezclar filtrar y
desgasificar para obtener un tiempo de retención de 7 min para
benzoato de etilo y 14 min para peróxido de benzoílo.
Patrón interno. Preparar una solución de benzoato de etilo en
acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de benzoato de etilo.
Preparación de referencia. Pesar en un pesafiltros
previamente puesto a peso constante, una cantidad de la SRef
de peróxido de benzoílo hidratado equivalente a 20 mg de
peróxido de benzoílo anhidro pasar cuantitativamente a un
matraz volumétrico de 25 mL, con ayuda de acetonitrilo, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar, pasar una alícuota
de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar una alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo
con acetonitrilo y mezclar. Esta solución contiene 320 µg/mL
de peróxido de benzoílo anhidro.
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra,
equivalente a 200 mg de peróxido de benzoílo, a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 200 mL de acetonitrilo y
agitar hasta completa dispersión, someter a un baño de
ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar, pasar una alícuota de 10 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar una
alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con
acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 30 cm × 4 mm de acero
inoxidable empacada con L1; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
10 µL de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. Calcular el coeficiente de variación el cual no es
mayor del 2.0 %, el factor de resolución entre los picos de
benzoato de etilo y peróxido de benzoílo no es menor que 2 y
los factores de coleo para los picos de estas sustancias no son
mayores que 2. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, 10 µL de la
preparación de referencia y 10 µL de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir
el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H10O4, en la muestra tomada por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de peróxido de benzoílo anhidro en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. LOCIÓN
DÉRMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C14H10O4, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2173
Precauciones: el peróxido de benzoílo hidratado puede
explotar a temperaturas mayores de 60 °C, o causar fuego en B
presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase
original, tratado para reducir cargas estáticas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Emplear peróxido de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
benzoílo hidratado, valorado el día de su uso según la
monografía correspondiente. El punto final de la titulación
también puede determinarse potenciométricamente como se
indica en el MGA 0991, Óxido-Reducción, utilizar electrodos
de platino/calomel o plata/cloruro de plata. Cada mililitro de
solución de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 12.11 mg
de peróxido de benzoílo.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra previamente agitados a probetas
escrupulosamente limpias y secas. Observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. El contenido es una loción cremosa,
viscosa.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, preparados como se indica en la
Valoración.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de microorganismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras y está libre de microorganismos específicos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Acetonitrilo:ácido acético glacial (1000:1), filtrar
y desgasificar.
Solución B. Agua:ácido acético glacial (1 000:1), filtrar y
desgasificar.
Fase móvil. Mezclar volúmenes variables de la solución A y la
solución B para utilizar como fase móvil, para que la mezcla
cumpla con el sistema cromatográfico deseado.
Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
solución en acetonitrilo que contenga 100 µg de ácido
benzoico y 60 µg de metilparabeno por mililitro,
respectivamente.
Preparación de referencia A. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 500 µg/mL de ácido benzoico.
Preparación de referencia B. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzoato de etilo.
Preparación de referencia C. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzaldehído.
Preparación de referencia D. Preparar una solución en
acetonitrilo de la SRef de peróxido de benzoílo hidratado que
contenga el equivalente a 40 µg/mL de peróxido de benzoílo
anhidro.
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad de la
muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de
BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. LOCIÓN DÉRMICA
 2174 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
peróxido de benzoílo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL
B de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a
la acción de un baño de ultrasonido, pasar cuantitativamente a
un matraz volumétrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mm empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
El sistema cromatográfico se programa así:
Tiempo Solución A Solución B Elución
(min) (%) (%)
0 18 82 Equilibrado
0 – 20 18 → 60 82 → 40 Gradiente lineal
20 – 30 60 40 Isocrático
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
la preparación para la aptitud del sistema, registrar los picos
respuesta, el factor de resolución R entre el ácido benzoico y el
metilparabeno no es menor que 2.0 y los factores de coleo para
los picos de el ácido benzoico y metilparabeno no son mayores
que 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar por separado al cromatógrafo volúmenes
iguales (10 µL) de las preparaciones de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas y medir
las áreas bajo los picos mayores. Cualquier pico obtenido con
la preparación de la muestra, correspondientes a ácido
benzoico, benzoato de etilo y benzaldehído, no es mayor que el
pico obtenido con la preparación de referencia A (25 %), B
(1 %) o C (1 %) respectivamente; cualquier otro pico de
impureza obtenido con la preparación de la muestra, diferente
al pico de peróxido de benzoílo, ácido benzoico, benzoato de
etilo, benzaldehído, metilparabeno o propilparabeno o picos
del disolvente no es más grande que el obtenido con la
preparación de referencia D (2 %) y la suma de todos los picos
de impurezas diferentes a ácido benzoico, benzoato de etilo o
benzaldehído no es mayor que la obtenida con la preparación
de referencia D (2 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua, (5:5), filtrar y desgasificar.
Obtener un tiempo de retención de alrededor de 7 y 14 min
para benzoato de etilo y peróxido de benzoílo respectivamente.
Patrón interno. Preparar una solución de benzoato de etilo en
acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de benzoato de etilo.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de peróxido de benzoílo hidratado, en acetonitrilo, que
contenga 800 µg/mL de peróxido de benzoílo anhidro. Pasar
una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL agregar una alícuota de 5 mL del patrón
interno, llevar al aforo con acetonitrilo grado cromatográfico y
mezclar. Esta preparación contiene 320 µg/mL de peróxido de
benzoílo anhidro.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada, equivalente a 200 mg de peróxido de
benzoílo, a un matraz volumétrico de 250 mL agregar 200 mL
de acetonitrilo, agitar hasta completa dispersión, someter a un
baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 10 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar una
alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con
acetonitrilo y mezclar.
BENZONATATO. CÁPSULAS BLANDAS
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda a 254 nm; columna de 30 cm × 4 mm de acero
inoxidable, empacada con L1; flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo por triplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 2 %, el factor de resolución
entre los picos de benzoato de etilo y peróxido de benzoílo no
es menor que 2 y los factores de coleo para los picos de estas
sustancias no son mayores que 2.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H10O4 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de peróxido de benzoílo anhidro en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BENZONATATO. CÁPSULAS
BLANDAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de benzonatato C30H53NO11 (promedio), indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
benzonatato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de una capa delgada del contenido
mezclado de 10 perlas corresponde a una preparación similar
de la SRef-FEUM de benzonatato. Si se encuentra alguna
diferencia con el método anterior o si las cápsulas contienen
excipientes, proceder de la siguiente manera.
Preparación de referencia. Pesar 100 mg de la SRef-FEUM
de benzonatato, pasar a un embudo de separación, agregar
25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.01 N, agitar hasta
disolución, agregar 2 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N y una alícuota de 4 mL de disulfuro de carbono. Agitar
durante 2 min, dejar separar las capas; si es necesario
centrifugar la capa interior para clarificarla y filtrar a través
de un filtro seco, colectar el filtrado en un matraz pequeño
provisto de tapón de vidrio.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 cápsulas, pesar una cantidad de la mezcla
equivalente a 100 mg de benzonatato, pasar a un embudo de
separación, agregar 25 mL de solución de ácido clorhídrico
0.01 N y continuar como se describe en la preparación de

_________________________________________________________________
referencia a partir de "...agitar hasta disolución...". Determinar
el espectro de absorción en la región infrarroja de la
preparación de referencia filtrada y de la preparación de la
muestra en celdas de 1 mm entre 7 y 15 µm utilizar disulfuro
de carbono como blanco. El espectro infrarrojo de la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no menos
de 10 cápsulas, pesar una cantidad equivalente a
100 mg de benzonatato, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una alícuota
de 15 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad adecuada de la
SRef-FEUM de benzonatato y diluir con agua hasta obtener
una solución que contenga 15 µg/mL de benzonatato. Obtener
el espectro de absorción en la región ultravioleta, de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia en
celdas de 1 cm y utilizar agua como blanco. El espectro de
absorción de la preparación de la muestra corresponde con el
de la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80.0 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de benzonatato equivalente a 50 mg de
benzonatato, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
50 mL de agua, someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 10 min, enfriar y llevar al aforo con agua, mezclar.
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de benzonatato.
Fase móvil. Acetonitrilo:fosfato monobásico de potasio
0.04 M (3:1), filtrar y desgasificar.
Preparación de la muestra. Colocar cada cápsula blanda en el
aparato con 900 mL de agua como medio de disolución,
accionar a 50 rpm durante 30 min, filtrar una porción del medio
de disolución a través de filtro con diámetro de poro de
0.45 µm. Usar esta porción de la solución filtrada como
solución de prueba.
Aptitud del sistema. Inyectar, repetidas veces, volúmenes
iguales (15 µL) de la solución de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 310 nm y una velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Una vez ajustado los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (15 µL) de la
preparación de referencia y de la solución de prueba, registrar
los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C30H53NO11 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2175
B
Donde:
C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de benzonatato indicada en el marbete.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la solución de la
muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la solución de
referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef-FEUM
de benzonatato, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 500 µg/mL de benzonatato.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su peso promedio y mezclar un número de cápsulas
equivalente a 500 mg de benzonatato con 40 mL de cloroformo
en un agitador de alta velocidad, pasar cuantitativamente la
mezcla a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo, mezclar y filtrar. Pasar
una alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
100 mL, evaporar el cloroformo sobre un BV con ayuda de
corriente de aire. Disolver el residuo y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a tres tubos de ensayo,
alícuotas de 4 mL de la preparación de referencia, de la
preparación de la muestra y de agua que servirá como blanco.
Agregar sucesivamente a cada tubo, 1 mL de solución de
clorhidrato de hidroxilamina 1 M y 1 mL de solución de
hidróxido de sodio 3.5 N, mezclar después de cada adición.
Dejar reposar los tubos durante 10 min exactamente, agregar a
cada tubo 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3.5 N,
mezclar, agregar 1 mL de solución de cloruro férrico al
8.0 % (m/v), mezclar. Dejar reposar los tubos durante 30 min
exactamente, agitarlos suavemente 1 min para eliminar
cualquier burbuja y determinar la absorbancia en el intervalo
visible de las preparaciones en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de máxima absorbancia a 500 nm aproximadamente,
usando el blanco para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad en miligramos de C30H53NO11 (promedio),
en el número de cápsulas tomadas por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
BENZONATATO. CÁPSULAS BLANDAS
 2176 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
BENZONATATO. SUPOSITORIOS
B etanol, calentar ligeramente en un baño de agua, hasta fusión
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C30H53NO11 (promedio), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
benzonatato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Obtener el espectro de las preparaciones de la
muestra y de la preparación de referencia, empleadas en la
Valoración, celdas de 1 cm y etanol como blanco. El espectro
de la preparación de la muestra corresponde al de la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. n-Butanol:etanol:amoníaco (70:15:25).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de benzonatato en etanol que contenga 1 mg/mL
de benzonatato.
Preparación de la muestra. Triturar, en pequeñas porciones, no
menos de 10 supositorios, pesar el equivalente a 50 mg de
benzonatato, colocar en un vaso de precipitados, agregar 25 mL de
etanol, calentar ligeramente en un baño de agua hasta disolución
completa, enfriar a temperatura ambiente, filtrar y recibir el
filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL, lavar el filtro y llevar
al aforo con etanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 50 µL de la
preparación de la muestra y de 50 µL de la preparación de
referencia. Secar con corriente de aire frío durante 5 min. Dejar
saturar la cámara con la fase móvil con revestimiento de papel
filtro durante 30 min. Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Secar con corriente de aire caliente
durante 15 min y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparación de referencia.
LICUEFACCIÓN. MGA 0531. No más de 15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Emplear el método de Valoración y analizar
individualmente cada supositorio. Hacer las diluciones
necesarias para obtener la concentración final requerida.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de benzonatato, en etanol, que contenga
10 µg/mL de benzonatato.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20
supositorios y calcular el peso promedio, triturar en pequeñas
porciones y pesar el equivalente a 100 mg de benzonatato.
BENZONATATO. SUPOSITORIOS
Pasar a un vaso de precipitados de 100 mL, agregar 50 mL de
completa, enfriar a temperatura ambiente, pasar
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con etanol, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de
20 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 80 mL de etanol, calentar ligeramente en un baño de
agua, dejar enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a las
longitudes de onda de máxima absorbancia, de 308 y 340 nm
aproximadamente. Usar celdas de 1 cm y etanol como blanco.
Calcular la cantidad de C30H53NO11, (promedio) en la porción
de muestra tomada por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
(Am1 - Am2) = Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la de
340 nm, para la preparación de la muestra.
(Aref1 - Aref2)= Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la de
340 nm, para la preparación de referencia.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO
DE. UNGÜENTO
Ungüento de dipropionato de betametasona, en una base
adecuada. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de betametasona (C22H29FO5) indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de
betametasona y dipropionato de beclometasona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Masa homogénea, suave, libre de aglomerados y
partículas visibles.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Cloroformo:acetona (7:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dipropionato de betametasona en cloroformo, que contenga
150 µg/mL de dipropionato de betametasona.

_________________________________________________________________
Metanol ácido. Mezclar un volumen de ácido clorhídrico
diluido (1 en 120) con cuatro volúmenes de metanol.
Preparación de la muestra. Colocar 1.5 g de la muestra en un
tubo de centrífuga de 50 mL, provisto de tapón, agregar 15 mL
de solución de metanol ácido, agitar la muestra hasta tener una
mezcla homogénea, agregar 30 mL de disolvente hexano,
mezclar durante 10 min y centrifugar. Utilizando una jeringa
adecuada, transferir la capa inferior acuosa, a un segundo tubo
de centrífuga, agregar 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta
solución acuosa, varias veces con cloroformo por agitación,
centrifugar y separar la fase orgánica cada vez con jeringa.
Evaporar el cloroformo sobre BV y llevar a sequedad con
ayuda de nitrógeno, enfriar y disolver el residuo en cloroformo
para obtener una solución que contenga 150 µg/mL de
dipropionato de betametasona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 40 µL de la preparación de referencia y 40 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta
¾ partes del total de la placa. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar evaporar la
fase móvil a temperatura ambiente. Observar bajo lámpara de
luz UV a 254 nm. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, obtenido con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios y no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una solución de acetonitrilo, (1 en 2)
y desgasificar durante 5 a 10 min en un baño de
ultrasonido, de modo que el tiempo de retención de
dipropionato de betametasona sea de 14 min y el de
dipropionato de beclometasona sea de 18 min. No dejar la
fase móvil durante la noche, pero lavar el sistema después
de utilizarlo usando agua durante 15 min y después metanol
durante otros
15 min.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de
dipropionato de beclometasona en etanol que contenga ácido
acético (1 en 1 000), a una concentración de 450 µg/mL de
dipropionato de beclometasona.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de dipropionato de betametasona en etanol que contenga
ácido acético (1 en 1 000) a una concentración de 200 µg/mL
de dipropionato de betametasona. Mezclar una alícuota de
10 mL de esta solución con una alícuota de 5.0 mL del
patrón interno. Esta solución contiene 133 µg/mL de
dipropionato de betametasona y 150 µg/mL de
dipropionato de beclometasona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 2.0 mg de dipropionato de betametasona,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2177
transferir cuantitativamente a un tubo de centrífuga de 50 mL
provisto de tapón, agregar al tubo 5.0 mL del patrón interno y B
10 mL de etanol que contenga ácido acético (1 en 1 000),
calentar sobre un baño de agua a 70 ºC con agitación
intermitente hasta disolver la muestra, retirar del baño de agua
y agitar hasta solidificar. Repetir el calentamiento y la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
agitación, congelar en un baño de hielo-metanol durante
15 min, centrifugar a 2 500 rpm durante 5 min. Transferir la
solución sobrenadante a un tubo de ensayo.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm ó 240 nm; columna de 30 cm × 4.0 mm,
empacada con L1; capacidad de operación a una presión
superior a 3 500 psi.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (entre 5.0 y 25 µL) de la preparación de
referencia, registrar los picos respuesta y ajustar los parámetros
hasta que el pico obtenido con el patrón interno de la
preparación de referencia sea de 0.6 y el coeficiente de
variación sea no menos que 2 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (entre 5.0 y 25 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. Calcular la cantidad de C22H29FO5 en la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipropionato de betametasona en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
392.47 = Peso molecular de betametasona.
504.60 = Peso molecular de dipropionato de betametasona.
BETAMETASONA, VALERATO DE.
CREMA
Contiene valerato de betametasona (C27H37FO6), equivalente a
no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
betametasona (C22H29FO5), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de
betametasona y dipropionato de beclometasona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar, por separado, el contenido de 10 envases
a cajas de Petri, limpias y secas, observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa untuosa,
homogénea, tersa, libre de partículas visibles.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
BETAMETASONA, VALERATO DE. CREMA
 2178 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
B contiene 166.666 µg/mL de betametasona y 266.666 µg/mL de
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Acetato de etilo:tolueno (1:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
valerato de betametasona equivalente a 10 mg de
betametasona, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con etanol al 95 % (v/v), mezclar.
Esta solución contiene 1 mg/mL de betametasona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 2 mg de betametasona, pasar cuantitativamente a
un embudo de separación, agregar 20 mL de agua, 2 mL de
solución de ácido clorhídrico (1 en 120) y mezclar. Extraer con
4 porciones de 50 mL de cloroformo cada una, combinar los
extractos y filtrar a través de una torunda de algodón que
contenga sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado a
sequedad sobre un BV, con ayuda de corriente de nitrógeno
seco. Disolver el residuo en una alícuota de 2 mL de etanol al
95 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar que las aplicaciones se sequen.
Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar evaporar el disolvente, rociar con
metanol:ácidosulfúrico:ácido nítrico (10:10:1), calentar a
105 °C durante 15 min y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Staphylococcus aureus y de Pseudomonas aeruginosa y
contiene no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios y no más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (3:2), filtrar y desgasificar. Las
proporciones pueden variarse para lograr el sistema
cromatográfico deseado.
Patrón interno. Pesar 10 mg de la SRef de dipropionato de
beclometasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido acético glacial
al 0.1 % (v/v) en metanol y mezclar. Esta solución contiene
400 µg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
valerato de betametasona equivalente a 25 mg de betametasona,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con solución de ácido acético glacial al 0.1 % (v/v) en
metanol y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución
anterior a un matraz Erlenmeyer provisto de tapón, agregar una
BETAMETASONA, VALERATO DE. LOCIÓN CAPILAR
alícuota de 10 mL del patrón interno y mezclar. Esta solución
dipropionato de beclometasona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 2.5 mg de betametasona, en un tubo de centrífuga
de 50 mL provisto de tapón, agregar alícuotas de 10 mL de
patrón interno y 5 mL de solución de ácido acético glacial al
0.1 % (v/v) en metanol, tapar y mantener en un baño de agua a
una temperatura de 60 °C hasta que la muestra esté fundida.
Remover del baño de agua, agitar vigorosamente hasta que la
muestra se solidifique. Repetir el calentamiento y la agitación
2 veces más. Colocar el tubo en un baño de hielo-metanol
durante 20 min y centrifugar para separar las capas. Decantar el
sobrenadante claro en un matraz Erlenmeyer provisto de tapón
y dejar que adquiera la temperatura ambiente.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4.0 mm
empacada con L1; longitud de onda de 254 nm; detector de luz
UV; flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
picos de dipropionato de beclometasona y valerato de
betametasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de variación
no es mayor que 2.0 %. El valor relativo para dipropionato de
beclometasona es de aproximadamente 1.7 y de 1.0 para
valerato de betametasona. Una vez cumplidas estas
condiciones, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular la cantidad de C22H29FO5, en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de betametasona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BETAMETASONA, VALERATO DE.
LOCIÓN CAPILAR
Contiene valerato de betametasona equivalente a no menos del
95.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de betametasona
(C22H29FO5), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de betametasona
y dipropionato de beclometasona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Suspensión fluida, homogénea, libre de grumos y
partículas extrañas.

_________________________________________________________________
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Cloroformo:acetato de etilo (1:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
valerato de betametasona equivalente a 12.5 mg de
betametasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con una mezcla de
metanol:cloroformo (2:1), mezclar. Esta solución contiene
500 µg/mL de betametasona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 5 mg de
betametasona a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con la mezcla de metanol:cloroformo (2:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
dejar secar y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Staphylococcus aureus y de Pseudomonas aeruginosa y
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios y no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (3:2), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Patrón interno. Pesar 50 mg de la SRef de dipropionato de
beclometasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta
solución contiene 2 mg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
valerato de betametasona equivalente a 32 mg de
betametasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alícuota de 2 mL de esta solución a un tubo de centrifuga
provisto de tapón, agregar 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N y una alícuota de 2 mL del patrón interno,
agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Descartar la
fase superior y con una jeringa pasar la fase clorofórmica a un
matraz Erlenmeyer. Evaporar en un BV con calentamiento y
con ayuda de nitrógeno, agregar una alícuota de 4 mL de
solución de ácido acético glacial al 0.1 % (v/v) en metanol y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2179
agitar para disolver el residuo. Pasar una alícuota de 1 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar B
al aforo con fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
64 µg/mL de betametasona y 100 µg/mL de dipropionato de
beclometasona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 2.5 mg
de betametasona a un tubo de centrifuga de 50 mL provisto de
tapón, agregar 10 mg de la solución de ácido clorhídrico 0.1 N
y agitar para dispersar la muestra. Adicionar 2 mL de
cloroformo y una alícuota de 2 mL del patrón interno y
proceder como en la preparación de referencia a partir de
“…agitar vigorosamente durante 2 min…”.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4.0 mm
empacada con L1, longitud de onda de 254 nm, detector de luz
UV, flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
picos de valerato de betametasona y dipropionato de
beclometasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Los tiempos de retención
relativos son de 1.7 y 1.0 aproximadamente para dipropionato
de beclometasona y valerato de betametasona,
respectivamente. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas relativas.
Calcular la cantidad de betametasona en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de betametasona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BETAXOLOL. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Solución estéril, acuosa e isotónica de clorhidrato de betaxolol.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C18H29NO3 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de betaxolol,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
BETAXOLOL. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2180 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
B
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice; capa de 0.25 mm de espesor.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Cloroformo:alcohol isopropílico:hidróxido de
amonio (70:30:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de betaxolol en agua que contenga el
equivalente a 2.5 mg/mL de betaxolol.
Solución de ninhidrina. Preparar en alcohol isopropílico (1 en
1 000) (m/v).
Preparación de la muestra. Diluir con agua un volumen de la
muestra para obtener una solución que contenga 2.5 mg/mL de
betaxolol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Dejar secar las aplicaciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil. Rociar la placa
con una solución de ninhidrina en alcohol isopropílico
(1 en 1 000) (m/v) y calentar la cromatoplaca a 105 °C durante
10 min. La mancha principal obtenida con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3.0. Disolver 7.1 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, determinar
el pH como se indica en MGA 0701, y ajustar a pH 3.0 con ácido
fosfórico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL de solución.
Fase móvil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitrilo (1:1), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener las
condiciones cromatográficas requeridas.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de betaxolol en SA de fosfatos pH 3.0 que
contenga 0.11 mg/mL de clorhidrato de betaxolol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de betaxolol a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.0 y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4 mm
empacada con L1; detector de luz UV, a una longitud de onda
de 280 nm; flujo de 1.1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad k, para el
pico principal del betaxolol es entre 1 y 3, el factor de coleo no
es menor de 0.8, no mayor que 2.0 y la eficiencia de la
columna no es menor de 750 platos teóricos y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes picos respuesta.
Calcular la cantidad de C18H29NO3 en el volumen de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
BEZAFIBRATO. TABLETAS
Donde:
307.43 = Peso molecular de betaxolol.
343.89 = Peso molecular de clorhidrato de betaxolol.
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de betaxolol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BEZAFIBRATO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de bezafibrato (C19H20ClNO4) indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de la preparación de la muestra,
según se indica en la Valoración, corresponde con el de la
preparación de referencia. Emplear celdas de 1 cm y solución
amoniacal como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. Xilol:metiletilcetona:ácido acético glacial
(60:30:2.7).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de bezafibrato
de pureza conocida, equivalente a 20 mg de bezafibrato, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta solución contiene 2.0 mg/mL de
bezafibrato.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de bezafibrato, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de metanol,
agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar, centrifugar y usar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, en la
fase móvil, dejándola correr hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar en una estufa a 120 ºC durante
15 min y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Medio de disolución. SR de fluido intestinal simulado, sin
enzima.
 2180 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
B
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice; capa de 0.25 mm de espesor.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Cloroformo:alcohol isopropílico:hidróxido de
amonio (70:30:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de betaxolol en agua que contenga el
equivalente a 2.5 mg/mL de betaxolol.
Solución de ninhidrina. Preparar en alcohol isopropílico (1 en
1 000) (m/v).
Preparación de la muestra. Diluir con agua un volumen de la
muestra para obtener una solución que contenga 2.5 mg/mL de
betaxolol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Dejar secar las aplicaciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil. Rociar la placa
con una solución de ninhidrina en alcohol isopropílico
(1 en 1 000) (m/v) y calentar la cromatoplaca a 105 °C durante
10 min. La mancha principal obtenida con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3.0. Disolver 7.1 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, determinar
el pH como se indica en MGA 0701, y ajustar a pH 3.0 con ácido
fosfórico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL de solución.
Fase móvil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitrilo (1:1), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener las
condiciones cromatográficas requeridas.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de betaxolol en SA de fosfatos pH 3.0 que
contenga 0.11 mg/mL de clorhidrato de betaxolol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de betaxolol a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.0 y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4 mm
empacada con L1; detector de luz UV, a una longitud de onda
de 280 nm; flujo de 1.1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad k, para el
pico principal del betaxolol es entre 1 y 3, el factor de coleo no
es menor de 0.8, no mayor que 2.0 y la eficiencia de la
columna no es menor de 750 platos teóricos y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes picos respuesta.
Calcular la cantidad de C18H29NO3 en el volumen de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
BEZAFIBRATO. TABLETAS
Donde:
307.43 = Peso molecular de betaxolol.
343.89 = Peso molecular de clorhidrato de betaxolol.
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de betaxolol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BEZAFIBRATO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de bezafibrato (C19H20ClNO4) indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de la preparación de la muestra,
según se indica en la Valoración, corresponde con el de la
preparación de referencia. Emplear celdas de 1 cm y solución
amoniacal como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. Xilol:metiletilcetona:ácido acético glacial
(60:30:2.7).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de bezafibrato
de pureza conocida, equivalente a 20 mg de bezafibrato, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta solución contiene 2.0 mg/mL de
bezafibrato.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de bezafibrato, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de metanol,
agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar, centrifugar y usar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, en la
fase móvil, dejándola correr hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar en una estufa a 120 ºC durante
15 min y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Medio de disolución. SR de fluido intestinal simulado, sin
enzima.

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de bezafibrato
de pureza conocida equivalente a 20 mg de bezafibrato, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con SR de fluido
intestinal simulado, sin enzima, calentar ligeramente en baño
de agua hasta disolución completa, enfriar, aforar con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 6.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Esta solución contiene
12.0 µg/mL de bezafibrato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato utilizar
500 mL del medio de disolución, accionar a 100 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de
disolución. Diluir una alícuota del filtrado con medio de
disolución para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia y mezclar. Determinar la absorbancia
de las soluciones de referencia y de la muestra, a la longitud de
onda de 229 nm, emplear celdas de 1 cm y la SR de fluido
intestinal simulado sin enzima, como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de bezafibrato (C19H20ClNO4) disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bezafibrato en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de bezafibrato indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución amoniacal. Pasar 20 mL de hidróxido de amonio a
un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
bezafibrato de pureza conocida que contenga 7.5 µg/mL de
bezafibrato, en solución amoniacal.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 150 mg de bezafibrato, pasar a
un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100 mL de la
solución amoniacal, agitar mecánicamente durante 10 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a
través de papel filtro. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución amoniacal y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 230 nm. Utilizar celdas de
1 cm y la solución amoniacal como blanco de ajuste. Calcular
la cantidad de bezafibrato (C19H20ClNO4), en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de bezafibrato por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de disolución de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2181
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. B
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
BICALUTAMIDA. TABLETAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110 % de la
cantidad de bicalutamida (C18H14F4N2O4S) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bicalutamida, compuesto
relacionado B de bicalutamida (RS)-N-(4-ciano-3-
(trifluorometil)fenil)-3-(3- fluorofenilsulfonil)-2-hidroxi-2-
metilpropanamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, como se indica en la Valoración.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 80 %.
Medio de disolución. Lauril sulfato de sodio al 1 % (m/v) en
agua.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
bicalutamida y pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
disolver en 2 mL de tetrahidrofurano, llevar al volumen con
medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
50 µg/mL de bicalutamida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución, a
través de un filtro de 0.45 µm.
Diluir si es necesario con medio de disolución para obtener una
concentración similar a la preparación de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparación de la referencia y
de la preparación de la muestra a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 270 nm, emplear celdas de 1.0 cm y
medio de disolución como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C18H14F4N2O4S disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bicalutamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de bicalutamida indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Diluyente. Lauril sulfato de sodio al 1 %.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de
bicalutamida y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL
disolver con la mínima cantidad de tetrahidrofurano y llevar al
BICALUTAMIDA. TABLETAS
 2182 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
aforo con diluyente, esta solución contiene 0.05 mg/mL de
B bicalutamida.
Preparación de la muestra. Colocar cada una de 10 tabletas
por separado en un matraces de 100 mL, agregar 10 mL de
agua y someter a un baño de ultrasonido por 30 min, adicionar
80 mL de tetrahidrofurano y volver a someter a un baño de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ultrasonido por 30 min, hasta completa disolución de la
bicalutamida dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar al
volumen con tetrahidrofurano, filtrar a través de un filtro de
0.45 µm transferir alícuotas de 10 mL de filtrado a matraces
volumétricos de 100 mL y llevar al aforo con diluyente.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de cada una de las
muestras y de la preparación de la referencia, empleando un
espectrofotómetro UV/Vis a una longitud de onda de 270 nm.
Utilizar lauril sulfato de sodio al 1 % como blanco.
Calcular la cantidad de bicalutamida en cada tableta mediante
la fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra de bicalutamida.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
LÍMITE DE 4-AMINO-2-(TRIFLUOROMETIL)-
BENZONITRILO. MGA 0241, CLAR. No más de 0.1 %.
El tiempo de retención relativo para 4-amino-2-
(trifluorometil)-benzonitrilo es aproximadamente 0.4.
Fase móvil y aptitud del sistema. Como se indica en la
Valoración.
Preparación de la referencia. Preparar una solución de la
SRef de bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga
0.2 mg/mL, transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al volumen
con fase móvil. Esta solución contiene 20 µg/mL de
bicalutamida.
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad del polvo de
las tabletas equivalente a 50 mg de bicalutamida, a un matraz
volumétrico de 25 mL, adicionar 2 mL de tetrahidrofurano y
dejar en reposo durante 5 min, adicionar 20 mL de fase móvil
y someter a un baño de ultrasonido durante 10 min, dejar
enfriar a temperatura ambiente y llevar al volumen con fase
móvil, filtrar a través de un filtro con tamaño de poro de
0.2 µm.
Condiciones del equipo. Como se indica en la prueba de
Valoración, empleando un detector a una longitud de onda de
220 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
(10 µL) de la preparación de la muestra y obtener los
cromatogramas correspondientes, calcular el porcentaje de 4-
amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo en la preparación de
tabletas tomada mediante la fórmula:
BICALUTAMIDA. TABLETAS
Donde:
Am = Área del pico de 4-amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo
obtenido en la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de 4-amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo
obtenido en la preparación de la referencia.
Cref = La cantidad por mililitro de bicalutamida en la
preparación de referencia.
Cm = La cantidad por mililitro de bicalutamida en la
preparación de la muestra.
1.4 = El factor de respuesta relativo para
4-amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de agua:tetrahidrofurano:acetonitrilo
(65:20:15).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga
concentración de 0.8 mg/mL. Transferir una alícuota de 5 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL llevar al
volumen con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
40 µg /mL de bicalutamida.
Preparación de la muestra. Determinar el peso promedio de
no menos de 20 tabletas y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de bicalutamida,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL
de tetrahidrofurano y someter a un baño de ultrasonido no
menos de 10 minutos hasta disolución completa, dejar enfriar a
temperatura ambiente y llevar al volumen con tetrahidrofurano,
filtrar a través de un filtro de 0.45 µm a, transferir una alícuota
de 4 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar
al volumen con fase móvil, mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de
SRef de bicalutamida y SRef de compuesto relacionado B de
bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga 0.8 mg/mL de
bicalutamida y 0.4 mg/mL del compuesto relacionado B,
transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 12.5 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 3 µm, longitud de onda 270 nm, velocidad
de flujo 1.3 mL/min. Temperatura de la columna 50 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado
10 µL de la solución de aptitud del sistema. El tiempo de
retención relativo para el compuesto relacionado B de
bicalutamida es 1.1, la resolución R entre el pico de
bicalutamida y el compuesto relacionado B de bicalutamida no
es mayor que 1.9, el factor de coleo para el pico de
bicalutamida es menor que 1.3, el coeficiente de variación para
el pico de bicalutamida no es mayor que 2.0 %.
Inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales de
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes,
determinar la cantidad de bicalutamida mediante la fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bicalutamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BICARBONATO DE SODIO.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de bicarbonato de sodio en agua inyectable, el
pH puede ser ajustado por la adición de dióxido de carbono,
puede contener no más de 0.01 % (m/v) de edetato disódico.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de NaHCO3 indicada en el marbete.
Nota: el etiquetado indica que no se use si tiene precipitado y
la osmolaridad.
ASPECTO. Solución transparente, incolora y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para sodio.
B. MGA 0511, Bicarbonatos. La muestra da reacción positiva
a las pruebas para bicarbonatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 5 unidades de endotoxina/mEq.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar lentamene 10 mL/kg de
peso como dosis de prueba, de una preparación de la muestra
en agua estéril y libre de pirógenos que contenga 2.5 % (m/v)
de bicarbonato de sodio. Si el producto en prueba contiene
menos de 2.5 % de bicarbonato de sodio, inyectar 10 mL/kg de
peso.
VALORACIÓN. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una alícuota de la muestra, equivalente
a 1.875 g de bicarbonato de sodio a un matraz Erlenmeyer.
Agregar SI de rojo de metilo y titular con SV de ácido
clorhídrico 1 N, adicionando lentamente con agitación
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2183
constante hasta ligero color rosa, calentar la solución hasta
ebullición, enfriar y seguir titulando hasta que el color rosa B
permanezca, repitiendo el proceso de calentamiento y enfriado.
El punto de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente utilizando electrodos de vidrio/calomel.
Calcular la cantidad de bicarbonato de sodio en el volumen de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
muestra considerando que cada mililitro de SV de ácido
clorhídrico 1 N es equivalente a 84.01 mg de bicarbonato de
sodio.
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C21H29NO · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de biperideno,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada. Actividad a 105 °C durante 1 h.
Soporte. Gel de sílice, calentar la cromatoplaca a 105 °C durante
1 h y dejar enfriar.
Fase móvil. Mezcla de metanol:hidróxido de amonio (100:1.5).
Revelador. Vapores de yodo 10 min.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de clorhidrato
de biperideno y pasar a un matraz Erlenmeyer adicionar 5 mL de
agua mezclar y someter a un baño de ultrasonido para dispersar el
polvo, adicionar 5 mL de metanol mezclar y someter a un baño de
ultrasonido por 15 min, filtrar la solución, recibir el filtrado en un
embudo de separación adicionar 2 mL de solución de hidróxido
de sodio 1 N y 10 mL de cloroformo exactamente medidos agitar
durante 3 min, extraer la capa clorofórmica a un matraz provisto
de tapón y utilizar esta fase para realizar la prueba.
Preparación de la muestra. Determinar el peso promedio de no
menos de 10 tabletas y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de
biperideno y proceder como se indica en la preparación de
referencia.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados
20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la preparación
de la muestra dejar secar las aplicaciones. Desarrollar un
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de
la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, macar
el frente de la fase móvil y dejar evaporar el solvente e introducir
en una cámara saturada con vapores de yodo durante 10 min. La
mancha principal obtenida con la preparación de la muestra
correspondiente en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con
la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 15 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de
biperideno, agregar 10 mL de agua, agitar y filtrar, emplear el
filtrado para las pruebas. La solución da reacción positiva a las
pruebas de identidad para cloruros.
BICARBONATO DE SODIO. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2184 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
B Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.01 N.
Solución amortiguadora.
Solución A. A un matraz volumétrico de 500 mL, pasar 19 g de
fosfato monobásico de sodio y 1 g de fosfato dibásico de sodio
anhidro, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es
necesario, ajustar el pH a 5.3 ± 0.1, empleando solución de
hidróxido de sodio 0.1 N o ácido fosfórico.
Solución B. Pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, 400 mg
de púrpura de bromocresol, agregar 30 mL de agua y agitar
hasta disolver, agregar 6.3 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volúmenes iguales de la solución A, la solución B y
cloroformo en un embudo de separación, agitar y descartar la
capa clorofórmica. Si se aprecia color en la capa clorofórmica,
repetir la extracción con porciones adicionales de cloroformo
hasta que el color desaparezca de las extracciones.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.01 N y mezclar. Pasar una alícuota de
25 mL de la solución anterior a un vaso de precipitados,
determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es
necesario ajustar el pH de la solución a 5.3, empleando
solución de hidróxido de sodio 0.01 N. Pasar cuantitativamente
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 2 µg/mL de
clorhidrato de biperideno.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar inmediatamente una porción de 100 mL de la solución y
pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 200 µg de
clorhidrato de biperideno, a un vaso de precipitados, determinar
el pH como se indica en MGA 0701, y si es necesario ajustar el
pH de la solución a 5.3, empleando solución de hidróxido de
sodio 0.01 N. Pasar cuantitativamente la solución anterior a un
matraz volumétrico de 100 mL con la ayuda de agua, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar, por separado, alícuotas
de 20 mL de la preparación de referencia, 20 mL de la
preparación de la muestra y 20 mL de agua, que
servirá como blanco, a embudos de separación
correspondientes, que contengan 10 mL de la solución
amortiguadora. Extraer la solución de cada embudo con 40 mL
de cloroformo durante 10 min, dejar separar las capas y filtrar
cada extracto clorofórmico a través de papel filtro, recibiendo
cada filtrado en un matraz Erlenmeyer provisto de tapón,
descartar los primeros mililitros del filtrado y determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra como lo indica la MGA 0361, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 408 nm aproximadamente, en
celdas de 10 cm y emplear el blanco para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de C21H29NO · HCl disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de biperideno indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución amortiguadora. Preparar como se indica en
Disolución.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de agua,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene
40 µg/mL de clorhidrato de biperideno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2 mg de clorhidrato de
biperideno, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
12.5 mL de agua y calentar sobre un BV durante 15 min,
enfriar, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar, por separado, alícuotas de 5 mL de la
preparación de referencia, 5 mL de la preparación de la muestra
y 5 mL de una mezcla de tres volúmenes de metanol y 1
volumen de agua, que servirá como blanco, a embudos de
separación correspondientes que contengan 10 mL de la
solución amortiguadora, extraer con 20 mL de cloroformo,
agitando durante 2 min, dejar separar las capas, filtrar cada
extracto clorofórmico a través de papel filtro n.° 31 o
equivalente, recibir los filtrados, por separado, en matraces
volumétricos de 50 mL, extraer nuevamente cada solución con
otra porción de 20 mL de cloroformo, agitando durante 2 min,
dejar separar las capas, filtrar cada extracto clorofórmico y
lavar cada papel filtro con 8 mL de cloroformo, colectar cada
filtrado y lavado en el matraz correspondiente, llevar al aforo
con cloroformo y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 408 nm, en celdas
de 1 cm y emplear el blanco para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de C21H29NO · HCl en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
BIPERIDENO, LACTATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de lactato de biperideno, preparada con
biperideno y ácido láctico, contiene no menos del 95.0 % y no
más del 105.0 % de la cantidad de C21H29NO · C3H6O3,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0143. Cumple los requisitos. Usar una alícuota de la
muestra equivalente a 50 mg de lactato de biperideno y una
solución de 50 mg de la SRef de biperideno, en 25 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.01 N pasar a correspondientes
embudos de separación y proseguir como se indica en
MGA 0143.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Solución reveladora. Pasar 5 mL de SR de yodobismutato de
potasio a un recipiente adecuado y agregar 50 mL de solución
de ácido (+) tartárico al 20.0 % (m/v), mezclar.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
biperideno, pasar a un matraz volumétrico de 5 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solución contiene
2 mg/mL de biperideno.
Preparación de la muestra.
Solución I. Pasar una alícuota de la muestra equivalente a
50 mg de lactato de biperideno a un embudo de separación,
agregar 40 mL de agua, alcalinizar con solución de hidróxido
de sodio 0.1 N y extraer con tres porciones sucesivas de 20 mL
de cloroformo. Evaporar a sequedad sobre un BV. Del residuo
pesar 20 mg, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
Solución II. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de sílice G,
preparada con solución de hidróxido de sodio 0.5 N, en carriles
separados, 100 µL de la preparación de referencia y 100 µL de
cada una de las soluciones de la preparación de la muestra.
Emplear como fase móvil tolueno:metanol (96.5:3.5).
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco, rociar con solución reveladora
y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
solución I de la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2185
C. MGA 0511, Lactatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para lactatos. B
pH. MGA 0701. Entre 4.8 y 5.8.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
obtenida, en el Ensayo de identidad B, en el cromatograma con
la solución I diferente a la mancha principal, no es más intensa
que la obtenida con la solución II, lo que equivale a no más de
0.5 % de sustancias relacionadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 83.3 UE/mg de lactato de biperideno.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de fosfato-púrpura de bromocresol.
Solución A. En un matraz volumétrico de 500 mL, pasar 19 g
de fosfato monobásico de sodio, 1 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Ajustar el pH a 5.3 ± 0.1 utilizar ácido fosfórico o solución de
hidróxido de sodio 0.1 N.
Solución B. En un matraz de 500 mL, pasar 400 mg de púrpura
de bromocresol, agregar 30 mL de agua y agitar hasta disolver,
agregar 6.3 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, llevar
al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volúmenes iguales de solución A, solución B y
cloroformo, en un embudo de separación, agitar y descartar la
capa clorofórmica. Si se aprecia color en la capa clorofórmica,
repetir la extracción con porciones adicionales de cloroformo,
hasta que el color desaparezca de las extracciones.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
biperideno, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de
4 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de
agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución
contiene 40 µg/mL de biperideno.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de lactato de biperideno a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 25 mL de agua, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Procedimiento. A tres embudos de separación, conteniendo
cada uno, 10 mL de solución de fosfato-púrpura de
bromocresol, pasar por separado 5 mL de la preparación de la
muestra, 5 mL de la preparación de referencia y 5 mL de
metanol:agua (3:1), que servirá como blanco. Extraer la
solución de cada embudo, con 20 mL de cloroformo, agitar
durante 2 min; dejar separar las capas. Filtrar cada extracto de
cloroformo a través de papel filtro n.° 31 o equivalente, recibir
los filtrados por separado, en matraces volumétricos de 50 mL.
Continuar la extracción de la solución de cada embudo de
separación, con otra porción de 20 mL de cloroformo, filtrar y
lavar cada papel filtro con 8 mL de cloroformo colectando cada
filtrado y lavado en el matraz correspondiente. Llevar al aforo
con cloroformo y mezclar. Obtener las absorbancias en
el intervalo visible de la preparación de la muestra y de
referencia en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
BIPERIDENO, LACTATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2186 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
absorción de aproximadamente 408 nm, utilizando el blanco
B para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de C21H29NO · C3H6O3 en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de biperideno en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
1.289 = Factor de conversión de biperideno a lactato de
biperideno.
BISOPROLOL, FUMARATO DE.
TABLETAS
Contienen fumarato de bisoprolol equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
(C18H31NO4)2 · C4H4O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fumarato de bisoprolol,
clorhidrato de propanolol, identificación de picos de bisoprolol
(contiene (2RS)-1-(4-hidroximetil- fenoxi)-3-isopropil
aminopropan-2-ol (impureza A) y (EZ)-[3-[4-(2-isopropoxi-
etoximetil)fenoxi]alil]isopropilamina (impureza E)), aptitud
del sistema (contiene (2RS)-1-[4-[[(2-isopropoxietoxi)metoxi]
metil]fenoxi]-3-isopropilaminopropan-2-ol (impureza G).
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte: Gel de sílice
Fase móvil: Diclorometano:metanol:hidróxido de amonio
(70:10:0.8).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de bisoprolol en diclorometano:metanol (7:3) que contenga
2.0 mg/mL de bisoprolol.
Preparación de la muestra: Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 40 mg de fumarato de
bisoprolol, pasar a un matraz de 50 mL, adicionar 20 mL de
una mezcla de diclorometano:metanol ( 7:3), disolver agitando
durante 30 min, centrifugar, utilizar el sobrenadante claro.
Procedimiento: Aplicar a la cromatoplaca, 20 µL desarrollar
el cromatograma hasta 2/3 partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire frio. La
mancha principal obtenida con la preparación de la muestra,
corresponde a la obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q= 80 %.
Medio de disolución. Agua.
Fase móvil. Metanol: trietilamina: agua (34:1:50).
Diluyente. Metanol:trietilamina:ácido fosfórico:agua
(160:5:2.5:35 ).
BISOPROLOL, FUMARATO DE. TABLETAS
Preparación de referencia.
Solución I. Preparar una solución de la SRef de fumarato de
bisoprolol en agua hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente el doble de la
concentración de fumarato de bisoprolol en la solución muestra.
Solución II. Preparar una mezcla de diluyente:solución I (1:1).
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 900 mL de medio de disolución, accionarlo a 75 rpm
durante 20 min e inmediatamente filtrar una porción de esta
solución, diluir con un volumen igual de diluyente (1:1).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 227 nm; columna de 33 mm × 4.6 mm; empacada con
L7; flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar por
separado volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes.Calcular el porcentaje de
(C18H31NO4)2 · C4H4O4, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fumarato de bisoprolol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIOANDAS. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Agua:acetonitrilo (80:20).
Fase móvil A. Ácido fosfórico 1.0 % en agua.
Fase móvil B. Ácido fosfórico 1.0 % en acetonitrilo.
Preparación de referencia. Disolver el contenido del vial de
SRef para identificación de picos de bisoprolol (que contiene
las sustancias relacionadas A y E) en 1 mL de diluyente.
Solución de aptitud del sistema. Disolver el contenido del
vial de SRef de aptitud del sistema (que contiene la sustancia
relacionada G) en 1.0 mL de diluyente.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de fumarato de
bisoprolol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
60 mL de diluyente, agitar durante 30 min, llevar al aforo con
diluyente, mezclar, filtrar a través de un filtro de 0.45 µm.
Pasar 1.0 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con diluyente, mezclar. Pasar 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al aforo
con diluyente, mezclar.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2187
_________________________________________________________________

Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 225 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm; empacada con
L1 monolítico de 5 µm, temperatura de la columna 20 °C; flujo
de 1.0 mL/min. Usar el gradiente como se indica en la siguiente
tabla:
El área correspondiente a la impureza E no es más grande que
el área del pico principal (0.2 %) de la preparación de la B
muestra.
El área de algún pico secundario no es más grande que del pico
principal en el cromatograma obtenido con la muestra. (0.2 %).
La suma de las áreas de los picos secundarios no es más grande

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Tiempo Fase móvil A Fase móvil B que 10 veces el área del pico principal en el cromatograma
(min) (%) (%) obtenido con la solución muestra (2.0 %). Descartar los picos
0-4 95 5 con áreas menores a la mitad del área del pico principal en el
4-8 95 → 80 5 → 20 cromatograma obtenido con la solución muestra (0.1 %),
8 - 15 80 20 descartar el pico del ácido fumárico.
15 - 34 80 → 20 20 → 80
34 - 36 20 80 VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
36 - 37 20 → 95 80 → 5 Diluyente: Acetonitrilo: agua (70:130).
37 - 45 95 5 Fase móvil: A un litro de diluyente, agregar 5 mL de ácido
heptafluorobutírico, 5 mL de dietilamina y 2.5 mL de ácido
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces fórmico.
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, de Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
la solución de aptitud del sistema y de la preparación de la de fumarato de bisoprolol en diluyente para tener una
muestra. concentración de 1 mg/ mL.
Usar el cromatograma de la preparación de referencia para Preparación de solución de aptitud del sistema. Preparar una
identificar los picos debidos a ácido fumárico e impurezas A y solución que contenga 0.5 mg/ mL de clorhidrato de propanol y
E. Usar el cromatograma obtenido con la solución de aptitud 1 mg/ mL de fumarato de bisoprolol en diluyente.
del sistema para identificar el pico correspondiente a la Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
impureza G. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
Los tiempos de retención relativos obtenidos en el cantidad del polvo equivalente a 25 mg de fumarato de
cromatograma con relación al bisoprolol que es de 22 min, se bisoprolol, pasar un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
muestran en la siguiente tabla: 10 mL de diluyente y someter a ultrasonido durante 10 min.
Enfriar, diluir con diluyente a volumen y mezclar. Centrifugar
Tiempos durante 20 min y usar el sobrenadante claro.
de Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
Nombre de la impureza retención onda de 273 nm; columna de 12.5 cm × 4.6 mm; empacada con
relativos L7; flujo 1 mL/min.
(2RS)-1-(4-hidroximetil-fenoxi)-3-isopropil 0.49 Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
aminopropan-2-ol (Impureza A) (10 µL) de la solución de aptitud del sistema a obtener los
4-[[(2RS)-2-hidroxi-3-(isopropilamino)propil] 0.55 cromatogramas. La resolución es no menor de 7.0 entre el
oxi]benzaldehído (Impureza L) fumarato de bisoprolol y propanolol. Una vez ajustados los
(2RS)-1-[4-[[(2-isopropoxietoxi)metoxi]metil] 1.03 parámetros inyectar (10 µL) de la preparación de referencia y
fenoxi]-3-isopropil aminopropan-2-ol (Impureza G) registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
2-isopropoxietil4-[[(2RS)-2-hidroxi-3-(isopropil 1.05 mayor del 2.0 %. Y el factor de coleo no es mayor que 2.0.
amino)propil]oxi]benzoato (Impureza K) Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar por
(EZ)-[3-[4-(2-isopropoxi-etoximetil)fenoxi]alil] 1.10 separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
isopropilamina (Impureza E) referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes. Calcular la cantidad de
La prueba no es válida a menos que en el cromatograma (C18H31NO4)2 · C4H4O4, en la muestra tomada, por medio de la
obtenido con la solución de aptitud del sistema la relación pico- siguiente fórmula:
valle es al menos de 2.5, donde la altura del pico es la altura
desde la base del pico de la impureza G y la altura del valle es
la altura desde la línea base más baja de la curva de la
separación del pico de bisoprolol. Donde:
En el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
las áreas correspondientes de las impurezas G, K y L no son preparación de la muestra.
mayores a 2.5 veces el área del pico principal de la preparación Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
de la muestra (0.5 %). preparación de referencia.
El área del pico correspondiente a la impureza A no es mayor a C = Cantidad por mililitro de fumarato de bisoprolol en la
1.5 veces el área del pico principal en la preparación de la preparación de referencia.
muestra (0.3 %). D = Factor de dilución.

BISOPROLOL, FUMARATO DE. TABLETAS

 2188 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
BLEOMICINA, SULFATO DE. POLVO
B C = Concentración en microgramos por mililitro de cobre en la
LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril de sulfato de bleomicina. Contiene no menos del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de bleomicina,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Reconstituir un mínimo de
10 frascos con sus respectivos diluyentes y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad y comparar contra un
volumen igual de diluyente. La solubilidad es completa y tan
clara como el diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef de sulfato de bleomicina.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Preparar una solución que
contenga 10 U/mL de bleomicina, en agua libre de dióxido de
carbono.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 6.0 %.
COBRE. MGA 0331, Método I. No más del 0.1 %.
Nota: preparar todas las soluciones con agua desionizada.
Solución diluida de ácido nítrico. Mezclar 20 mL de ácido
nítrico con agua y llevar el volumen a 2 000 mL.
Preparación de referencia.
Solución concentrada de cobre. A un matraz volumétrico de
1 000 mL, pasar 1.0 g de cobre, disolver con 20 mL de ácido
nítrico, llevar al aforo con solución diluida de ácido nítrico,
mezclar y guardar en envase de polietileno. Esta solución
contiene 1 mg/mL de cobre.
Soluciones de trabajo. Con la solución concentrada de cobre,
preparar diluciones con solución diluida de ácido nítrico, que
contengan 1.5, 4.5 y 7.5 µg/mL de cobre.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 7.5 mg/mL de sulfato de bleomicina en
solución diluida de ácido nítrico.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 324.8 nm, utilizar
lámpara de cátodo hueco y aire-acetileno para la flama y
ajustar el aparato a cero de absorbancia con solución diluida de
ácido nítrico.
Calcular el porcentaje de cobre en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
BLEOMICINA, SULFATO DE. POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
preparación de la muestra.
M = Peso en miligramo de sulfato de bleomicina tomados para
la preparación de la muestra.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 10 UE/U de bleomicina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mL/kg de peso como
dosis de prueba, de una solución que contenga 0.5 U/mL, de
bleomicina en SR1 de solución salina, libre de pirógenos.
CONTENIDO DE BLEOMICINA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 960 mg de 1-pentanosulfonato de sodio,
en solución de ácido acético 0.08 N desgasificada, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con la misma
solución. Ajustar el pH a 4.3 con hidróxido de amonio, filtrar y
desgasificar. Para obtener una cromatografía satisfactoria,
puede agregarse 1.86 g de edetato disódico. Usar un gradiente
lineal de 10.0 a 40.0 % de metanol, mezclado con ésta solución
con un tiempo de gradiente de mezclado de 60 min y dejar
funcionando el cromatógrafo para proseguir con la mezcla de
gradiente final durante 20 min más o hasta que sea eluída la
dimetilbleomicina A2.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad adecuada
de la muestra, en agua desgasificada, para obtener una solución
que contenga 2.5 U/mL de bleomicina. Guardar esta solución
en refrigeración hasta el momento de utilizarla.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; columna de 4.6 mm x 250 mm de acero inoxidable
empacada con L1; flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de la muestra, registrar el
cromatograma y medir todos los picos respuesta, cuyo orden de
elución es el siguiente: ácido bleomicínico, bleomicina A2,
bleomicina A5, bleomicina B2, bleomicina B4 y
dimetilbleomicina A2.
Calcular, el contenido, en porcentaje, de bleomicina A2,
bleomicina B2 y bleomicina B4 por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
Af = Área bajo el pico correspondiente a la bleomicina
específica.
At = Suma de las áreas bajo todos los picos.
El contenido de bleomicina A2 está comprendido entre 55.0 y
70.0 %; de bleomicina B2 entre 25.0 y 32.0 %; de bleomicina
B4 no es mayor de 1.0 %, y la suma de bleomicina A2 y B2 no
es menor del 85.0 %.

_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Reconstituir 5 frascos ámpula
con su respectivo diluyente, agitar, extraer todo el contenido
con jeringa hipodérmica provista de aguja, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución de fosfato
de potasio 0.1 M pH 7.0, mezclar. Pasar una alícuota de la
muestra, equivalente a 4.0 U de bleomicina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo diluyente
y mezclar.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE.
TABLETAS
Contienen mesilato de bromocriptina equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
bromocriptina (C32H40BrN5O5), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de
bromocriptina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones de bromocriptina contra la
acción de la luz y realizar las pruebas con la mayor rapidez
posible.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución concentrada de la preparación
del patrón de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solución diluyente. Pesar 1.0 g de ácido tartárico, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL que contenga 500 mL de
agua y disolver, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
de mesilato de bromocriptina equivalente a 12.5 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con la solución diluyente, mezclar.
Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la solución
diluyente y mezclar. Esta solución contiene 50 µg/mL de
bromocriptina.
Preparación de la muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de la solución
diluyente, agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al
aforo con la solución diluyente, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud
de onda máxima absorbancia de 306 nm aproximadamente,
utilizando celdas de 1 cm y la solución diluyente como blanco
de ajuste.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2189
Calcular la cantidad de C32H40BrN5O5 por tableta, por medio
de la siguiente fórmula: B
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bromocriptina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
mesilato de bromocriptina equivalente a 10 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver con 5 mL de etanol, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con el mismo diluyente y mezclar. Esta solución contiene
5 µg/mL de bromocriptina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 120 rpm durante 60 min, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución empleando un
filtro de fibra de vidrio. Determinar inmediatamente la
intensidad de fluorescencia de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, como se indica en el
MGA 0341, a una longitud de onda de excitación de 315 nm y
una longitud de onda de emisión de 445 nm, usando medio de
disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de bromocriptina disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de disolución.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Im = Intensidades de fluorescencia obtenidas con la preparación
de la muestra.
Iref = Intensidades de fluorescencia obtenidas con la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Cloruro de metileno:dioxano:etanol:hidróxido de
amonio (180:15:5:0.1).
Revelador. Solución de o-ftalaldehído al 0.2 % (m/v) en ácido
sulfúrico.
Preparaciones de referencia.
Solución concentrada. Pesar una cantidad de la SRef de
mesilato de bromocriptina, equivalente a 10 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución
contiene 1 mg/mL de bromocriptina.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE. TABLETAS
 2190 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Soluciones diluidas. Pasar por separado a matraces
B volumétricos de 10 mL, alícuotas de 1 mL, 3 mL y 5 mL de la
solución concentrada de la preparación de referencia, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Estas soluciones contienen 1.0;
3.0 y 5.0 %, respectivamente.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de bromocriptina, pasar
a un matraz Erlenmeyer, adicionar una alícuota de 10 mL de
metanol y mezclar durante 20 min. Centrifugar la suspensión a
400 rpm durante 10 min y emplear el líquido sobrante claro
para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados y en bandas de 1.5 cm, 10 µL de la solución
concentrada de la preparación de referencia, 10 µL de cada una
de las soluciones diluidas de la preparación de referencia y 50 µL
de la preparación de la muestra, secar la cromatoplaca con
corriente de aire frío durante 5 min. Usar una cámara forrada
con papel filtro y equilibrada durante 20 min. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y secar al vacío a temperatura
ambiente durante 15 min, rociar con el revelador y observar
bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, diferente de la
mancha principal, no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solución diluida de
la preparación de referencia correspondiente al 3.0 % y
cualquier mancha adicional no es más grande ni más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solución
diluida de la preparación de referencia correspondiente al
1.0 %. La suma de las sustancias relacionadas, no es mayor
que 5.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de carbonato de amonio
0.01 M (650:350), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
mesilato de bromocriptina, equivalente a 10 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución
contiene 200 µg/mL de bromocriptina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 10 mg de bromocriptina, pasar
a un matraz Erlenmeyer, adicionar 40 mL de metanol, agitar
durante 20 min y filtrar cuantitativamente a través de un filtro
de vidrio. Pasar el filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL,
lavar el filtro y el matraz con metanol, recibiendo el lavado en
el matraz que contiene el filtrado, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 300 nm; columna de acero inoxidable de
250 mm × 4 mm, empacada con L1; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
BUFENINA CLORHIDRATO DE. TABLETAS
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C32H40BrN5O5 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bromocriptina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BUFENINA CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C19H25NO2 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufenina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Proceder como se indica en Valoración. El valor de
retención relativo obtenido en el cromatograma, con la
preparación de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de la referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de clorhidrato de bufenina, pasar a un
embudo de separación, agregar 10 mL de agua y 5 mL de SR
de carbonato de sodio, extraer con 2 porciones de 10 mL de
cloroformo cada una, agregar sulfato de sodio anhidro a los
extractos clorofórmicos, dejar reposar durante 10 min, agregar
un exceso de sulfato de sodio anhidro y filtrar la mezcla a
través de papel filtro seco, recibir el filtrado en un vaso de
precipitados y evaporar a sequedad sobre un BV con la ayuda
de corriente de nitrógeno o aire caliente. Recristalizar el
residuo obtenido con solución de alcohol al 50 % (v/v),
evaporar a sequedad durante 30 min sobre un desecador
conteniendo pentóxido de fósforo con ayuda de vacío.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 30 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
bufenina, pasar a un embudo de separación, agregar 20 mL de
agua y 5 mL de la solución de prueba de carbonato de sodio y
proseguir como se indica en la preparación de la referencia a
partir de “…extraer con dos porciones de 10 mL de cloroformo
cada una...”.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
correspondientes con ambas preparaciones y obtener los

_________________________________________________________________
espectros de absorción en la región IR. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de
bufenina, agregar 5 mL de agua y calentar. La muestra da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de bufenina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 6.5 µg/mL de clorhidrato de
bufenina. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a
un matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar 1 mL de solución de
fosfato tribásico de sodio al 10 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución y accionarlo a 100 rpm
durante 30 min. Filtrar una porción del medio de disolución.
En caso necesario, diluir para tener una concentración
aproximada de 6.5 µg/mL del clorhidrato de bufenina, pasar
una alícuota de 10 mL a un matraz Erlenmeyer de 25 mL,
agregar una alícuota de 1 mL de solución de fosfato tribásico
de sodio al 10 % (m/v) y mezclar. Determinar la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, (MGA 0361) a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 242 nm, en celdas de 1 cm y empleando una
mezcla de 10 mL de agua y 1 mL de solución de fosfato
tribásico de sodio al 10 % (m/v) como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H25NO2 · HCl disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
M = Cantidad de principio activo indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de bufenina equivalente a 12 mg, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de fosfato tribásico de sodio (1:50) y mezclar. Pasar 10 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con solución de fosfato tribásico de sodio (1:50) y
mezclar. Esta solución contiene 12 µg/mL de clorhidrato de
bufenina.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente el polvo a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 75 mL de solución de fosfato
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2191
tribásico de sodio (1:50), mezclar y llevar al aforo con la
misma solución. Centrifugar una porción de la solución B
anterior, diluir una alícuota del líquido sobrenadante con
solución de fosfato tribásico de sodio (1:50) para tener una
concentración similar a la preparación de referencia.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 242 nm en celdas de 1 cm y
empleando solución de fosfato tribásico de sodio (1:50) como
blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C19H25NO2 · HCl por tableta, por medio
de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Ajustar el pH de una solución de fosfato dibásico
de amonio 0.01 M a 7.5 (MGA 0701) con ácido fosfórico y
mezclar con metanol, en una proporción de (1:4) hasta que el
tiempo de retención del clorhidrato de bufenina y de fluoreno
sea de 5 y 7 min, respectivamente. Filtrar la solución a través
de una membrana con porosidad de 0.45 µm y desgasificar.
Patrón interno. Pesar una cantidad de fluoreno de pureza
conocida equivalente a 25 mg de fluoreno, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 500 µg/mL de
fluoreno.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 30 mg de clorhidrato de bufenina, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, agregar una alícuota de 5 mL de
la solución del patrón interno, disolver y llevar al aforo con la
fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 1.2 mg/mL de
clorhidrato de bufenina y 100 µg/mL de fluoreno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de clorhidrato de
bufenina, pasarlos a un tubo de centrífuga de 50 mL, agregar al
tubo una alícuota de 5 mL del patrón interno y una alícuota de
20 mL de la fase móvil. Someter a un baño de ultrasonido
durante 2 min agitar mecánicamente durante 30 min y
centrifugar. Filtrar una porción del líquido sobrenadante a
través de una membrana de 0.45 µm de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 276 nm; columna de acero inoxidable de
4 mm × 25 cm empacada con micropartículas de cerámica o
sílica porosa de 5 a 10 µm de diámetro, recubiertas
químicamente con octadecilsilano; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado volúmenes iguales
de la preparación de referencia (20 µL), ajustar los parámetros
de operación y el tamaño de los picos hasta que el coeficiente
de variación no sea mayor del 2 %, el factor de coleo no sea
mayor de 2 para cada pico y el factor de resolución entre los
dos picos no sea menor de 1.5. Cumplida la especificación
BUFENINA CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2192 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
anterior, inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL) de la
B preparación de referencia y de la muestra y obtener sus
correspondientes cromatogramas.
Calcular el área relativa. Calcular los miligramos de
C19H25NO2 · HCl en la porción de muestra tomada por medio
de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de preparación de referencia.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BUNAMIODILO SÓDICO. CÁPSULAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C15H15I3NNaO3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bunamiodilo sódico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Isopropanol:acetato de etilo:hidróxido de amonio
(17.5:27.5:10).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol que contenga 20 mg/mL de bunamiodilo sódico.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 1 g de bunamiodilo sódico, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol, mezclar y
filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar secar durante 10 min, calentar a
105 °C durante 10 min y observar con lámpara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar a 105 °C
durante 2 h. La muestra no pierde más del 10.0 % de su peso.
VALORACIÓN. MGA 0991.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 cápsulas, calcular su
contenido neto promedio, mezclar los contenidos y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 240 mg de bunamiodilo
sódico, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de cuello
BUNAMIODILO SÓDICO. CÁPSULAS
esmerilado, agregar 5 g de zinc en polvo y 30 mL de solución
de hidróxido de sodio al 5.0 % (m/v), calentar la mezcla a
reflujo durante 30 min, lavar el refrigerante recibiendo el
lavado en el mismo matraz y filtrar la solución. Determinar el
pH del filtrado (MGA 0701), adicionar poco a poco ácido
acético glacial hasta un pH de 4.0 y titular inmediatamente con
SV de nitrato de plata 0.1 N, utilizar electrodos de
plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio.
Calcular los gramos de C15H15I3NNaO3 en la porción de
muestra tomada, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
V = Mililitros de SV de nitrato de plata 0.1 N consumidos en la
titulación.
0.0127 = Gramos de yodo equivalentes a 1 mL de SV de
nitrato de plata 0.1 N.
1.736 = Factor de conversión de yodo a bunamiodilo sódico.
BUPIVACAÍNA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Contiene no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C18H28N2O · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
bupivacaína, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución incolora o casi
incolora, transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, del pico principal en
el cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el valor de retención relativo del pico en el cromatograma
con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Amoníaco 13.5 M:metanol (0.1:100).
Preparaciones de referencia. Preparar una solución de la
SRef que contengan el equivalente a 50 µg/mL de clorhidrato
de bupivacaína anhidra.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio solución diluida.
Preparación de la muestra. Evaporar una alícuota de la
muestra, equivalente a 0.1 g de clorhidrato de bupivacaína
anhidro, utilizando un evaporador rotatorio, disolver el residuo
obtenido en 2 mL de metanol, mezclar y centrifugar. Emplear
el líquido sobrenadante para la prueba de sustancias
relacionadas (Solución 1). Diluir un volumen de la solución 1
con 99 volúmenes de metanol (Solución 2).

_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de las
soluciones 1 y 2 de las preparaciones de la muestra.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta
10 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, dejar secar,
rociar con la solución reveladora y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la solución 2 de la
muestra, corresponde en RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaína, a un
embudo de separación, agregar solución de hidróxido de
amonio al 45 % (v/v) hasta alcalinizar y extraer con 10 mL de
éter etílico. Usar la capa acuosa para la prueba. La preparación
de la muestra da reacción positiva a las pruebas de identidad
para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
2.5 UE/mg de clorhidrato de bupivacaína.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la solución 1 de la preparación de la muestra en el Ensayo de
identidad B, diferente de la mancha principal, no es más
intensa que la mancha obtenida con la solución 2 de la
preparación de la muestra (1 %).
2,6-DIMETILANILINA. Tomar una alícuota de la muestra
equivalente a 25 mg de clorhidrato de bupivacaína anhidra,
agregar agua si es necesario para tener 10 mL, agregar
solución de hidróxido de sodio 2 M hasta que la solución sea
alcalina. Pasar a un embudo de separación y extraer con 3
porciones de 5 mL de cloroformo. Secar los extractos
combinados de cloroformo sobre sulfato de sodio anhidro,
filtrar, lavar con otros 5 mL de cloroformo y evaporar el
filtrado a sequedad usando un evaporador rotatorio. Disolver el
residuo obtenido en 2 mL de metanol, añadir 1 mL de una
solución de 4-dimetilamino-benzaldehído en metanol al 1.0 %
(m/v) y 2 mL de ácido acético glacial y deje reposar a
temperatura ambiente por 10 min. El color amarillo producido
no es más intenso que el color producido, en 10 mL de una
solución acuosa, que contenga 10 µg/mL de 2,6-dimetilalanina
en vez de los 10 mL de la muestra (400 ppm).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 6.8. Pasar 1.94 g de fosfato monobásico de
potasio y 2.48 g de fosfato dibásico de potasio a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar, determinar el pH como se indica en MGA 0701.
Ajustar si es necesario, con solución de hidróxido de potasio
1 N o con solución de ácido fosfórico 1 M a pH de 6.8.
Fase móvil. Acetonitrilo:SA de fosfatos pH 6.8 (65:35),
determinar el pH como se indica en MGA 0701, ajustar si es
necesario con solución de ácido fosfórico 1 M a pH de
BUPIVACAÍNA, CLORHIDRATO DE Y BITARTRATO DE EPINEFRINA. SOLUCIÓN
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2193
7.7 ± 0.2. Filtrar la solución a través de un filtro membrana de
1 µm de porosidad y desgasificar. Preparar el día de su uso. B
Patrón interno. Preparar una solución de dibutilftalato en
metanol, que contenga 1.3 mg/mL de dibutilftalato.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 5 mg de
SRef de clorhidrato de bupivacaína anhidra, pasar a un matraz
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volumétrico de 10 mL, agregar 1 mL de agua, agitar hasta
disolución y si es necesario someter a la acción de un baño de
ultrasonido, agregar una alícuota de 1 mL del patrón interno,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene
500 µg/mL de clorhidrato de bupivacaína anhidra y 130 µg/mL
de dibutilftalato.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaína, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar una alícuota de 10 mL del
patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 30 cm,
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 263 nm; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación de la
relación del pico del clorhidrato de bupivacaína y el pico del
dibutilftalato no es mayor del 1 % y el factor de resolución
entre dichos picos no es menor de 2 y los tiempos de retención
relativos son de 1.2 para dibutilftalato y 1.0 para clorhidrato de
bupivacaína. Una vez cumplidas estas especificaciones,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
medir el área bajo los picos. Calcular la cantidad de
C18H28N2O · HCl en la muestra, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de bupivacaína en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
BUPIVACAÍNA, CLORHIDRATO DE
Y BITARTRATO DE EPINEFRINA.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de bupivacaína y bitartrato de
epinefrina en agua inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y
no más del 107.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
clorhidrato de bupivacaína (C18H28N2O · HCl) y no menos del
90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad indicada en el
marbete de epinefrina (C9H13NO3).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
bupivacaína y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
INYECTABLE
 2194 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
B transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 2 mL de una
solución de yodo 0.1 N a un matraz volumétrico de 500 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado, a tubos de Nessler,
volúmenes iguales de la preparación de referencia y de la
muestra. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad y
sobre un fondo blanco. La muestra no presenta coloración rosa
pálido ni presenta ningún precipitado. Si la muestra presenta
alguna coloración amarilla, determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la muestra sin diluir como se
indica en MGA 0361, a la longitud de 460 nm, utilizar celdas
de 1 cm y agua como blanco de ajuste. La absorbancia de la
muestra no es mayor que la obtenida con la preparación de
referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para clorhidrato de bupivacaína. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se describe en la Valoración. El valor de
retención relativo obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde con el obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. Para bitartrato de epinefrina. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se describe en la Valoración. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma
con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Tartratos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de tartratos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 1.6 UE/mg de clorhidrato de bupivacaína.
2,6-DIMETILANILINA.
Solución de comparación. Preparar una solución de
2,6-dimetilanilina en agua que contenga 1 µg/mL.
Preparación de la muestra. Preparar una dilución de la
muestra que contenga el equivalente a 2.5 mg/mL de
clorhidrato de bupivacaína en agua.
Procedimiento. Pasar por separado a embudos de separación
una alícuota de 10 mL de la preparación de la muestra y una
alícuota de 10 mL de la solución de comparación, tratar ambas
soluciones de la siguiente manera: agregar solución de
hidróxido de sodio 2 M hasta alcalinizar, extraer con tres
porciones de 5 mL cada una de cloroformo, filtrar cada
BUPIVACAÍNA, CLORHIDRATO DE Y BITARTRATO DE EPINEFRINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
extracto sobre sulfato de sodio anhidro, al final de las
extracciones lavar el sulfato de sodio con 5 mL de cloroformo,
recolectar los filtrados y evaporar a sequedad utilizando un
evaporador rotatorio. Disolver cada residuo con 2 mL
exactamente medidos de metanol, agregar 1 mL de solución de
4-dimetilaminobenzaldehido al 1 % (m/v) en metanol, y 2 mL
de ácido acético glacial, mezclar y dejar en reposo estas
mezclas, a temperatura ambiente, durante 10 min. El color
amarillo desarrollado en la preparación de la muestra no es
más intenso que el color amarillo desarrollado en la solución
control, lo que equivale a no más de 400 ppm de
2,6-dimetilanilina.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE
BUPIVACAÍNA. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 6.8. Pesar 1.94 g de fosfato de monobásico
de potasio y 2.48 g de fosfato dibásico de potasio, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Determinar el pH como indica en MGA 0701 y
si es necesario ajustar a pH 6.8 utilizando solución de
hidróxido de potasio 1 N o solución de ácido fosfórico 1 M.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:SA de fosfatos pH 6.8
(65:35). Determinar el pH como se indica en MGA 0701 y si
es necesario ajustar a pH 7.7 ± 0.2 utilizando solución de ácido
fosfórico 1 M. Filtrar la solución a través de un filtro
membrana de porosidad fina (1 µm), desgasificar.
Nota: preparar el día de su uso.
Patrón interno. Preparar una solución en metanol que
contenga 1.3 mg/mL de dibutil ftalato.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de bupivacaína anhidra,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga 5 mL de
agua y agitar hasta disolución completa. Si es necesario,
someter a un baño de ultrasonido, agregar una alícuota de
5 mL del patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Esta solución contiene 500 µg/mL de clorhidrato de
bupivacaína anhidra y 130 µg/mL de dibutil ftalato.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaína a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar una alícuota de 10 mL del
patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm
empacada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
263 nm y flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por triplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta para los picos mayores. El
coeficiente de variación de las áreas relativas entre clorhidrato
de bupivacaína y dibutil ftalato no es mayor que 1.0 % y el
factor de resolución entre ambos no es menor que 2.0. El
tiempo de retención relativo es alrededor de 1.2 para dibutil
ftalato y de 1.0 para clorhidrato de bupivacaína. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el área
bajo los picos mayores.
Calcular la cantidad de clorhidrato de bupivacaína anhidra
(C18H28N2O · HCl) en el volumen de muestra tomado, por
medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de bupivacaína
anhidra en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenidas con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenidas con la preparación de referencia.
VALORACIÓN DE EPINEFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar
800 mL de agua, 50 de metanol, 50 mL de solución de fosfato
monobásico de sodio 2 M, 0.4 mL de ácido fosfórico, 40 mg
de edetato disódico y 0.4 g de 1-octanosulfonato de sodio,
llevar al aforo con agua y volver a mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener un
tiempo de retención de no menos de 11 min para el pico de
epinefrina.
Preparación de referencia.
Solución 1. Preparar una solución de la SRef en fase móvil
que contenga el equivalente a 100 µg/mL de bitartrato de
epinefrina.
Solución 2. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil
y mezclar. Esta solución contiene 2 µg/mL de bitartrato de
epinefrina.
Solución de resolución. Preparar una solución de clorhidrato
de dopamina en fase móvil, que contenga el equivalente a
100 µg/mL de clorhidrato de dopamina. Pasar una alícuota de
2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar una alícuota de 2 mL de la solución 1 de la
preparación de referencia, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 2 µg/mL de bitartrato de
epinefrina y 2 µg/mL de clorhidrato de dopamina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 25 µg de epinefrina a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1, detector electroquímico con un potencial de
+ 0.75 voltios, flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. La resolución R entre epinefrina
y dopamina no es menor que 6.0, el tiempo de retención
relativo es de aproximadamente 2.0 para dopamina y de 1.0
para epinefrina. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución 2 de la preparación
de referencia y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la solución 2 de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondiente cromatogramas y calcular el área
bajos los picos mayores. Calcular la cantidad de epinefrina
(C9H13NO3) en el volumen de muestra tomado por medio de
la siguiente fórmula:
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2195
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bitartrato de epinefrina en la B
solución 2 de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida con la solución 2 de la
preparación de referencia.
183.21 = Peso molecular de epinefrina.
333.30 = Peso molecular de bitartrato de epinefrina.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO
DE. SOLUCION INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de buprenorfina
C29H41NO4 · HCl equivalente a no menos del 95.0 % y no más
del 105.0 % de la cantidad de buprenorfina C29H41NO4
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
buprenorfina, buprenorfina para aptitud del sistema (contiene
las impurezas A, B, F.G, H y J). Manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. A un volumen de la muestra que contenga el equivalente a
0.3 mg de buprenorfina agregar 5.0 mL de agua, adicionar
suficiente solución de ácido clorhídrico diluido hasta que el
papel pH se torne rojo, agregar 1.0 mL de SR de
yodobismutato de potasio. Se forma un precipitado rojo-
naranja.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución transparente, libre
de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil A. Mezcla de acetonitrilo:solución de fosfato
monobásico de potasio 0.544 %m/v previamente ajustada a un
pH de 4.5 con ácido fosfórico diluido (10:90). Ajustar a un pH
4.5 con ácido fosfórico diluido, filtrar y desgasificar.
Fase móvil B. Acetonitrilo.
 2196 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Tiempo Fase móvil A Fase móvil B
Comentario
B (min) (%v/v) (%v/v)
0 - 12 89 11 Isocrático
2 - 12 89 → 64 11 → 36 Gradiente lineal
12 - 15 64 → 41 36 → 59 Isocrático
15 - 20 41 → 39 59 → 61 Gradiente lineal
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
20 - 21 39 → 89 61 → 11 Gradiente lineal
21 - 30 89 11 Re-equilibración
Preparación de soluciones.
Solución 1. Diluir un volumen de la muestra si es necesario
con suficiente metanol para tener una solución conteniendo el
equivalente a 300 µg/mL de buprenorfina y filtrar.
Solución 2. Pasar 1.0 mL de la solución 1 a un matraz
volumétrico de 100 mL llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar 5.0 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución
contiene 1.5 µg/mL de buprenorfina.
Solución 3. Preparar una solución de la SRef de buprenorfina
para aptitud del sistema en metanol que contenga 500 µg/mL
de buprenorfina para aptitud del sistema.
Solución 4. Pasar 2.0 mL de la solución 2 a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol. 0.3 µg/mL
de buprenorfina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 240 nm; columna de 5 mm × 4.6 mm; empacada con
L1 de 3.5 µm; temperatura de la columna 30 °C, flujo
1.3 mL/min. Usar el gradiente de elución y la fase móvil
descrita.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo repetidas veces volúmenes
iguales (20 µL) de las soluciones 1, 2,3 y 4, registrar los picos
respuesta. La prueba no es válida a menos que en el
cromatograma obtenido con la solución 3 el factor de
resolución entre los picos de buprenorfina y la impureza J de
buprenorfina es menor que 3.0. Identificar cualquier pico
correspondiente a la impureza G usando la solución 3 y
multiplicar el área de este pico por un factor de corrección de
0.3 en el cromatograma obtenido con la solución 1. El área de
cualquier pico secundario no es mayor que el área del pico
principal obtenido en el cromatograma con la solución 2
(0.5 %). La suma de las áreas de cualquier otro pico secundario
no es mayor que dos veces el área del pico principal obtenido
en el cromatograma obtenido con la solución 2 (1 %).
Descartar cualquier pico con un área menor que el área del
pico principal obtenido en el cromatograma con la solución 4
(0.1 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de metanol:solución de acetato de amonio
al 1.0 %; ácido acético glacial (60:10:0.01) filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de buprenorfina, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar 20 mL de fase móvil, agitar hasta disolución y
llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 12 µg/mL de clorhidrato de buprenorfina.
Preparación de solución de aptitud del sistema. Transferir a
un matraz volumétrico de 100 mL, 12 mg de la SRef del
compuesto relacionado A de buprenorfina y llevar al aforo con
fase móvil y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta solución a un
BUSULFANO. TABLETAS
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la
preparación de referencia y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar 1.0 mL de la muestra a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm,
empacada con L1. Temperatura de la columna 40 °C, detector
de luz UV a una longitud de onda de 288 nm, velocidad de
flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de solución de
aptitud del sistema registrar los picos respuesta, el tiempo de
retención para la buprenorfina es aproximadamente de 12 min,
la resolución R entre el clorhidrato de buprenorfina y el
compuesto relacionado A de buprenorfina no es menor que 3.0,
la eficiencia de la columna no es menor que 6500 platos
teóricos y el coeficiente de variación no es mayor que el 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra con tiempos de
corrida de 1.7 veces el tiempo de retención de la buprenorfina,
esto es aproximadamente 20 min, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos correspondientes a buprenorfina.
Calcular la cantidad de buprenorfina C29H41NO4 en el volumen
de muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de buprenorfina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
467.65 = Peso molecular de buprenorfina
504.10 = Peso molecular de clorhidrato de buprenorfina.
BUSULFANO. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C6H14O6S2, indicada en el marbete.
Precaución: evitar el contacto de la muestra con la piel o
mucosas, así como la inhalación ya que es un poderoso
citotóxico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0471. Triturar hasta polvo fino no menos de 25
tabletas y extraer el polvo con varias porciones de acetona,
combinar los extractos y evaporarlos a sequedad sobre un BV,
con ayuda de corriente de aire. La temperatura de fusión del
residuo obtenido está comprendida entre 115 y 118 °C.
B. Fundir 100 mg del residuo obtenido como se indica en el
Ensayo de identidad A, 100 mg de nitrato de potasio y 250 mg
de hidróxido de potasio, enfriar la mezcla y disolverla en agua,

_________________________________________________________________
acidular con solución de ácido clorhídrico 3 N y agregar unas
gotas de SR de cloruro de bario. Se forma un precipitado
blanco.
C. A 100 mg del residuo obtenido en el Ensayo de identidad A,
agregar 10 mL de agua y 5 mL de solución de hidróxido de
sodio 1 N, calentar hasta que la solución sea clara. Se percibe
un olor característico a ácido metanosulfónico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. No más de 30 min, sin
discos.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 50 tabletas y
obtener su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino y pesar una
cantidad equivalente a 80 mg de busulfano, pasar a un vaso de
precipitados, extraer con cuatro porciones de acetona de 20 mL
cada una, en cada extracción, agitar perfectamente la muestra,
dejar sedimentar la materia insoluble y decantar el líquido claro a
través de un filtro de vidrio poroso, reunir los extractos en un
matraz cónico de cuello esmerilado y evaporarlos hasta un
volumen aproximado de 10 mL, agregar unas gotas de SI de
fenolftaleína, neutralizar con solución de hidróxido de sodio
0.05 N y evaporar a sequedad, redisolver el residuo en 30 mL de
agua, conectar el matraz a un condensador de reflujo y poner a
ebullición la mezcla suavemente por no menos de 30 min,
agregando agua ocasionalmente para mantener el volumen,
enfriar a temperatura ambiente, agregar unas gotas de SI de
fenolftaleína y titular la solución con SV de hidróxido de sodio
0.05 N, hasta vire a color rosa. El punto final de la titulación
también puede determinarse potenciométricamente, empleando
electrodos de vidrio/calomel. Calcular la cantidad de C6H14O6S2,
en la porción de muestra tomada, considerando que cada mililitro
de SV de hidróxido de sodio 0.05 N es equivalente a 6.158 mg de
busulfano.
CAFEÍNA, CLORFENAMINA,
FENILEFRINA Y
PARACETAMOL. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de paracetamol (C8H9NO2), no menos del 90.0 % y
no más del 110.0 % de las cantidades de cafeína (C8H10N4O2)
y maleato de clorfenamina (C16H19ClN2 · C4H4O4) y no menos
del 92.5 % y no más del 107.5 % de la cantidad de clorhidrato
de fenilefrina (C9H14ClNO2), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Paracetamol,
SRef-FEUM de cafeína, clorhidrato de fenilefrina,
maleato de clorfenamina, SRef-FEUM de p-aminofenol
y maleato de bromofeniramina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
CAFEÍNA, CLORFENAMINA, FENILEFRINA Y PARACETAMOL. TABLETAS
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2197
ENSAYOS DE IDENTIDAD
C
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración de
paracetamol. El espectro de absorción en la región ultravioleta
de la preparación de la muestra corresponde con el de la
preparación de referencia de paracetamol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
B. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una cromatoplaca de gel
de sílice GF254 activada por calentamiento a 110 °C durante 30
min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de paracetamol en metanol, que contenga 5 mg/mL de
paracetamol.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 500 mg de paracetamol, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 25 mL de metanol, agitar mecánicamente
durante 15 min, llevar al volumen con metanol, mezclar y
filtrar, desechar los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra; emplear como fase móvil acetato de
etilo:ligroína con un intervalo de ebullición de 60 a
90 °C:metanol (4:2:1). Desarrollar el cromatograma hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
corriente de aire seco y observar bajo lámpara de luz UV. Una
de las manchas obtenidas en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
C. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración de
cafeína. El espectro de absorción en la región UV, de la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
D. MGA 0241, Capa delgada.
Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef-
FEUM de cafeína en metanol, que contenga 250 µg/mL de
cafeína.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 25 mg de cafeína, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 25 mL de metanol, agitar mecánicamente durante
15 min, llevar al volumen con metanol, mezclar y filtrar,
desechar los primeros mililitros del filtrado. Una de las
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
E. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración de
clorhidrato de fenilefrina. El espectro de absorción en la región
visible, de la preparación de la muestra corresponde con el de
la preparación de referencia.
 2198 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
F. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una cromatoplaca de gel
de sílice GF254 activada por calentamiento a 110 °C durante
C intervalo de ebullición de 60 a 90 °C, metanol y solución de
30 min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de fenilefrina en agua, que contenga 500 µg/mL
de clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 5 mg de clorhidrato de fenilefrina, pasar a un tubo de
centrífuga de 50 mL, agregar 10 mL de agua, agitar
mecánicamente durante 15 min, extraer por centrifugación con
tres porciones de acetato de etilo de 30 mL cada una, desechar
los extractos de acetato de etilo después de cada centrifugación
y usar la fase acuosa para la prueba.
Revelador. Pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, 1.5 g de
4-aminoantipirina, agregar 25 mL de solución de borato de
sodio decahidratado al 3.0 % (m/v), agitar hasta disolución,
agregar 500 mg de ferrocianuro de potasio, agitar hasta
disolución, llevar al volumen con la solución de borato de
sodio decahidratado al 3.0 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 30 µL de la preparación de referencia y 30 µL de la
preparación de la muestra, secar bajo corriente de nitrógeno;
emplear como fase móvil la capa superior de una mezcla de
acetato de etilo, ligroína con intervalo de ebullición de 60
a 90 °C, metanol y solución de hidróxido de amonio al 20 %
(v/v) (4:2:1:0.4). Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar al frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire seco, rociar con la solución reveladora. Una de las
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
G. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en la Valoración
de maleato de clorfenamina. El valor de retención relativo
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
H. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una cromatoplaca de
gel de sílice GF254 activada por calentamiento a 110 °C,
durante 30 min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de maleato de clorfenamina en cloroformo, que contenga
400 µg/mL de maleato de clorfenamina.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 4 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un tubo de
centrífuga de 50 mL, agregar 10 mL de agua, agitar
mecánicamente durante 15 min, ajustar el pH a 10.0 agregando
solución de hidróxido de sodio al 50 % (m/v) y empleando
papel indicador de pH. Agregar 10 mL de hexano, agitar
vigorosamente durante 2 min y centrifugar a 2 500 rpm
durante 3 min. Pasar la capa de hexano a un embudo de
separación, lavar con dos porciones de la solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, de 10 mL cada una y desechar los
lavados. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
50 µL de la preparación de referencia y 50 µL de la
CAFEÍNA, CLORFENAMINA, FENILEFRINA Y PARACETAMOL. TABLETAS
preparación de la muestra; emplear como fase móvil la capa
superior de una mezcla de acetato de etilo, ligroína con
hidróxido de amonio al 20.0 %(v/v) (4:2:1:0.4). Desarrollar el
cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, secar con corriente de aire seco y observar bajo
lámpara de luz UV. Una de las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
p-AMINOFENOL LIBRE. MGA 0361. No más de 0.005 %.
Solución alcalina de nitroferricianuro. Pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, 1 g de nitroferricianuro de sodio y
1.0 g de carbonato de sodio anhidro, disolver y llevar al
volumen con agua, mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de p-aminofenol en metanol:agua (1:1), que
contenga 250 µg/mL de p-aminofenol.
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino no menos de
20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 g de
paracetamol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, pasar
1.0 mL de la preparación de referencia a otro matraz
volumétrico de 100 mL, agregar a ambos matraces 75 mL de
metanol:agua (1:1), mezclar y agregar a cada matraz 5 mL de
solución alcalina de nitroferricianuro, llevar al volumen con la
mezcla de metanol:agua, mezclar y dejar reposar durante
30 min, filtrar y obtener la absorbancia de las soluciones, a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 710 nm, usando
celdas de 1.0 cm y como blanco de ajuste, una mezcla de 5 mL
de la solución alcalina de nitroferricianuro diluida a 100 mL
con la mezcla de metanol:agua (1:1). La absorbancia obtenida
con la preparación de la muestra, no es mayor a la obtenida
con la preparación de referencia.
VALORACIÓN DE PARACETAMOL. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de paracetamol, en metanol, que contenga 10 µg/mL de
paracetamol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de paracetamol, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de
metanol, agitar mecánicamente durante 15 min, llevar al
volumen con metanol y mezclar, filtrar a través de papel filtro,
descartando los primeros mililitros del filtrado. Pasar 1 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 248 nm, usar celdas de 1.0 cm
y metanol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C8H9NO2, en la porción de muestra tomada, por medio de la
siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de paracetamol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
calculado al principio de la Valoración.
VALORACIÓN DE CAFEÍNA. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cafeína en cloroformo, que contenga
12.5 µg/mL de cafeína.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de cafeína, pasar a un
embudo de separación de 250 mL, agregar 50 mL de agua,
agitar mecánicamente durante 15 min, agregar 5 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N, mezclar y extraer con
cuatro porciones de cloroformo de 25 mL cada una, colectar
los extractos clorofórmicos en un segundo embudo de
separación y descartar la capa acuosa. Lavar los extractos
clorofórmicos combinados con 30 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, filtrar los extractos clorofórmicos a
través de un embudo que contenga una torunda de algodón
lavada con cloroformo y 5 g de sulfato de sodio anhidro,
recibir el filtrado en un matraz volumétrico de 200 mL, lavar el
sulfato de sodio con 30 mL de cloroformo, recibir el lavado en
el mismo matraz, llevar al volumen con cloroformo y mezclar.
Pasar 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 275 nm, usar celdas de 1.0 cm
y cloroformo como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C8H10N4O2 en la porción de muestra tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la Valoración.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE
FENILEFRINA. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de fenilefrina en solución de bicarbonato de
sodio al 0.084 % (m/v), que contenga 100 µg/mL de
clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
CAFEÍNA, CLORFENAMINA, FENILEFRINA Y PARACETAMOL. TABLETAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2199
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de
fenilefrina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar C
75 mL de solución de bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v),
agitar mecánicamente durante 10 min, llevar al volumen con el
mismo disolvente y mezclar. Filtrar a través de papel filtro
descartando los primeros mililitros del filtrado.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
5 mL de la preparación de referencia y 50 mg de paracetamol.
Pasar por separado a matraces volumétricos de 100 mL, 5 mL
de la preparación de la muestra y 5 mL de la solución de
bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v) que servirá como
blanco. Adicionar a los 3 matraces, 10 mL de solución de
bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v), 5 mL de solución de
ferrocianuro de potasio al 2.0 % (m/v) en solución de
bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v) y 5 mL de solución de
4-aminoantipirina al 0.5 % (m/v) en solución de bicarbonato de
sodio al 0.084 % (m/v) e inmediatamente llevar al volumen con
solución de bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v), mezclar,
dejar reposar durante 25 min contados a partir de la adición de
la solución de 4-aminoantipirina y leer dentro de los siguientes
5 min. Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra, a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 500 nm, usando celdas de 1.0 cm y el
blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad de
C9H14ClNO2 en la porción de muestra tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
calculado al principio de la Valoración.
VALORACIÓN DE MALEATO DE CLORFENAMINA.
MGA 0241, CG.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de maleato
de bromofeniramina en agua, que contenga 1.6 mg/mL de
maleato de bromofeniramina.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al volumen con agua, mezclar. Pasar 5 mL de
esta solución a un tubo de centrífuga, agregar 2 mL de la
patrón interno, ajustar el pH de la solución a 10 con solución
de hidróxido de sodio 1 N, agregar 3 mL de hexano, tapar y
agitar vigorosamente durante 2 min, centrifugar y dejar separar
las fases, usar la capa de hexano como preparación de
referencia. Esta solución contiene 833 µg/mL de maleato de
clorfenamina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un tubo de centrífuga, agregar 5 mL de
agua y proseguir en la misma forma que en la preparación de
referencia, a partir de “…adicionar 2 mL de la solución interna
de referencia...”.
 2200 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
C 91.5 cm × 6.35 mm, empacada con S1A, sin lavar con álcali y
recubierta con 1.2 % de G16; helio o nitrógeno como gas
acarreador a una velocidad de flujo de 90 mL/min; detector de
ionización de flama; temperatura del detector y del inyector
210 °C y temperatura del horno 185 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volúmenes iguales (1 µL), de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos
correspondientes a maleato de clorfenamina y maleato de
bromofeniramina, que son eluidos en este orden. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (1 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas bajo el pico. Calcular la cantidad de (C20H23ClN2O4) en
la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
calculado al principio de la Valoración.
CALCIO, CARBONATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de carbonato de calcio (CaCO3) indicada en el
marbete. Para tabletas de uso antiácido.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato de calcio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La adición de
solución de ácido acético 6 N a la muestra (10 tabletas)
produce efervescencia, calentar la solución resultante para
eliminar el dióxido de carbono, neutralizarla con solución de
hidróxido de amonio 6 N. Esta solución da reacción positiva a
las pruebas de identidad para calcio y para carbonatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Solución de cloruro de lantano al 5 %. Preparar una solución
de cloruro de lantano en solución de ácido clorhídrico 0.1 N,
que contenga 50 mg/mL de cloruro de lantano.
Preparación del blanco. Transferir una alícuota de 25 mL
de la solución de cloruro de lantano al 5 % a un matraz
CALCIO, CARBONATO DE. TABLETAS
volumétrico de 250 mL. Llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de carbonato de calcio en solución de ácido clorhídrico 0.1 N
que contenga 100 µg/mL de carbonato de calcio.
Soluciones de trabajo. Transferir por separado a cuatro
matraces volumétricos de 100 mL cada uno, 10 mL de
solución de cloruro de lantano al 5 %, agregar a cada matraz,
3, 4, 5 y 6 mL respectivamente de la preparación de referencia,
llevar al aforo cada matraz con solución de ácido clorhídrico
0.1 N, mezclar. Estas soluciones contienen 3, 4, 5 y 6 µg/mL
de calcio respectivamente.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 900 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
medio de disolución, accionarlo a 75 rpm, durante 30 min.
Filtrar y transferir una alícuota del filtrado de 1 mg de calcio a
un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 25 mL de solución
de cloruro de lantano al 5 % y llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar.
Procedimiento. Determinar la emisión de las soluciones de
trabajo y de la preparación de la muestra como se indica en el
MGA 0331 Método II a la longitud de onda de máxima emisión
de 422.6 nm, utilizar lámpara de cátodo hueco, flama oxidante
de aire y acetileno, utilizar el blanco. Obtener la curva patrón
con las emisiones obtenidas, con las soluciones de trabajo y la
preparación de la muestra. Calcular el porcentaje de calcio
disuelto por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
100.09 = Peso molecular del carbonato de calcio.
40.08 = Peso atómico del calcio.
C = Cantidad por mililitro de calcio en la preparación de la
muestra.
v = Volumen del filtrado de la muestra utilizado para la
preparación de la muestra.
CAPACIDAD DE CONSUMO DE ÁCIDO. MGA 0211.
Cuando las tabletas están etiquetadas para uso antiácido, se
consumen no menos de 5 mEq de ácido por dosis individual
recomendada en la etiqueta y no menos del equivalente
calculado por la fórmula siguiente:
Donde:
0.02 = Capacidad de consumo de ácido teórico en mEq de
carbonato de calcio.
C = Cantidad en miligramos de carbonato de calcio
especificado en la muestra, basado en la cantidad etiquetada.
VALORACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 200 mg de carbonato de calcio, transferir
esta muestra a un crisol y llevar a ignición hasta peso constante,
enfriar y agregar 10 mL de agua gota a gota, agregar
suficiente solución de ácido clorhídrico 3 N hasta disolución
completa, transferir cuantitativamente esta solución a un

_________________________________________________________________
matraz adecuado y llevar a un volumen final de 150 mL con
agua, agregar 15 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N y
300 mg de hidróxido azul de naftol, titular con SV de edetato
disódico 0.05 M hasta que el color de la solución cambie a
azul. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente utilizando electrodos de
mercurio-mercurio/calomel. Calcular la cantidad de carbonato
de calcio, en la porción de muestra tomada, considerando que
cada mL de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a
2.004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).
CALCIO, CARBONATO DE.
TABLETAS MASTICABLES
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de carbonato de calcio (CaCO3) indicada en el
marbete. Pueden contener saborizantes.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Pulverizar no
menos de 10 tabletas. Una porción del polvo da reacción
positiva a las pruebas de identidad para calcio y para
carbonatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, transferir
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de calcio, a un
matraz cónico aforado, agregar 50 mL de agua y 5 mL de
ácido clorhídrico, calentar suavemente hasta ebullición,
continuar la ebullición durante 2 min aproximadamente.
Enfriar agregar suficiente agua para llevar a volumen de
250 mL, filtrar si es necesario, transferir una alícuota de 50 mL
de este filtrado a un matraz cónico adecuado, agregar 50 mL
de solución valorada (SV) de edetato disódico 0.05 M.
Neutralizar la solución con solución de hidróxido de sodio
2 M, agregar 10 mL de solución reguladora de amonio pH 10.9
y 50 mL de agua. Titular el exceso de edetato disódico con SV
de cloruro de zinc 0.05 M, usar negro de eriocromo T como
indicador. Cada mililitro de solución valorada de edetato
disódico 0.05 M es equivalente a 2.004 mg de calcio. El punto
final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente utilizando electrodos de mercurio-
mercurio/calomel. Calcular la cantidad de calcio (Ca) en la
porción de muestra tomada.
CALCIO, GLUCONATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una solución estéril de gluconato de calcio en agua
inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad indicada en el marbete de calcio total.
El calcio está en forma de gluconato de calcio, excepto que
una cantidad no mayor del 5.0 %, puede ser reemplazada con
una cantidad igual de calcio en la forma de sacarato de calcio,
u otras sales de calcio adecuadas, para propósitos de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2201
estabilización. También puede contener hidróxido de sodio
para ajustar el pH. C
Precauciones: si se ha presentado cristalización, calentar la
solución para disolver el precipitado. La inyección es clara en
el momento de usarse. El marbete indica el contenido de
cualquier tipo de sales de calcio que se haya agregado,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
calculado como porcentaje de calcio en la inyección. También
indica la concentración total osmolar en mOsm/L. Cuando el
contenido sea menor de 100 mL, o cuando el marbete
especifique que la inyección no es para administración directa,
sino que se diluye antes de usarse, el marbete alternativamente
puede establecer la concentración total osmolar en mOsm/mL.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. El contenido de los envases
es transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0471. Tomar una alícuota de 5 mL de la muestra y
calentar ligeramente, agregar aproximadamente 0.7 mL de
ácido acético glacial y 1 mL de fenilhidrazina recientemente
destilada. Calentar la mezcla sobre un BV durante 30 min y
dejar enfriar, induciendo la cristalización raspando las paredes
interiores del recipiente con una varilla de vidrio, filtrar,
disolver el residuo en 10 mL de agua caliente, agregar una
pequeña cantidad de carbón activado, filtrar y recristalizar.
Lavar los cristales obtenidos, secar a 105 °C durante 1 h y
determinar el intervalo de fusión. El intervalo de fusión de los
cristales obtenidos es de entre 195 y 200 °C con
descomposición.
B. MGA 0511, Calcio. Una dilución de la muestra en agua
(1:5) da reacción positiva a las pruebas de identidad para
calcio.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.2.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I. No más
intensa que la solución de referencia Y7.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos, siendo la
dosis de prueba de 300 mg/kg de gluconato de calcio.
VALORACIÓN. MGA 0991. Tomar un volumen de la
muestra, equivalente a 500 mg de gluconato de calcio, agregar
2 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N y diluir con agua
hasta 150 mL. Agregar mientras se está agitando, de
preferencia con agitador magnético, 20 mL de SV de edetato
disódico 0.05 M mediante una bureta, a continuación agregar
15 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol como indicador y continuar la titulación hasta
aparición de color azul. El punto final de la titulación también
puede determinarse potenciométricamente, empleando
CALCIO, CARBONATO DE. TABLETAS MASTICABLES
 2202 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de
C SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a 2.004 mg
de calcio.
CALCIO, LACTATO GLUCONATO
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
DE Y CARBONATO DE CALCIO.
COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
Comprimidos conteniendo Lactato gluconato de calcio,
Carbonato de calcio y excipientes adecuados. Contienen no
menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
calcio ionizable, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaca de sílica gel 60.
Fase móvil. Acetona:acetato de etilo:agua:hidróxido de
amonio (50:10:30:10).
Preparación de referencia. Preparar una solución de lactato
gluconato de calcio de pureza conocida, en agua, que contenga
29.4 mg/mL de lactato gluconato de calcio.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10
comprimidos, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a alrededor de
294 mg de lactato gluconato de calcio, disolver en una alícuota
de 10 mL de agua, agitar y filtrar a través de un papel filtro.
Usar la solución clara para la prueba.
Procedimiento. Dividir perpendicularmente la cromatoplaca a
partir de la línea inicial, en tres carriles separados. Aplicar en
cada carril y por separado, 2.0 µL de la preparación de
referencia y 2.0 µL de la preparación de la muestra, secar las
aplicaciones con corriente de aire frío. Recubrir la cámara con
papel filtro y saturarla con la fase móvil durante 15 min.
Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire durante
30 min. Cubrir los dos carriles derechos de la cromatoplaca,
con una placa de vidrio y rociar homogéneamente el carril
izquierdo descubierto, con solución de permanganato de
potasio al 1.0 % (m/v). Observar la cromatoplaca después de
30 min y comparar con el Diagrama 1. Cubrir el carril
izquierdo y derecho con placas de vidrio, rociar el carril central
con SR de Dragendorff I y en seguida con solución de
peróxido de hidrógeno al 3.0 % (v/v), observar después de
3 min aproximadamente y comparar con el Diagrama 2.
Cubrir los 2 carriles izquierdos con una placa de vidrio y rociar
el carril derecho con solución de dicromato de potasio al
5.0 % (m/v) en ácido sulfúrico al 40 % (v/v). Colocar la
cromatoplaca en una estufa a 110 ºC durante 2 min, observar y
comparar con el Diagrama 3.
a) Con la solución de permanganato de potasio, las manchas
principales obtenidas con la preparación de la muestra
corresponden en tamaño, color y RF a las obtenidas con la
preparación de referencia.
b) Con la SR de Dragendorff I y la solución de peróxido de
CALCIO, LACTATO GLUCONATO DE Y CARBONATO DE CALCIO. COMPRIMIDOS
EFERVESCENTES
hidrógeno, no aparece ninguna mancha en la preparación de la
muestra ni en la preparación de referencia y si aparece una
mancha, es de color café y con un RF aproximado de 0.90, que
corresponde a polietilenglicol.
c) Con la solución de dicromato de potasio, las manchas
principales obtenidas con la solución de la muestra
corresponden en tamaño, color y RF a las obtenidas con la
preparación de referencia.
B. MGA 0511, Calcio. La preparación de la muestra, como se
indica en Ensayo de identidad A, da reacción positiva a las
pruebas de identidad para calcio.
C. MGA 0511, Carbonatos. La preparación de la muestra
como se indica en el Ensayo de identidad A, da reacción
positiva a las pruebas de identidad para carbonatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. Pasar un comprimido a un vaso de
precipitados que contenga 200 mL de agua a una temperatura
entre 19 y 21 ºC. El comprimido se desintegra cuando las
burbujas cesan, por lo que no quedan partículas ni
aglomerados remanentes. Repetir la operación con otros 5
comprimidos.Los comprimidos cumplen la prueba, si cada uno
de los 6 comprimidos probados se desintegra de la manera
descrita dentro de un tiempo de 5 min.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Disolver un comprimido en
200 mL de agua y determinar su pH.
PÉRDIDA AL SECADO. MGA 0671. No más del 1.7 %.
Pesar no menos de 10 comprimidos, triturar hasta polvo fino.
Pesar alrededor de 5.0 g del polvo en un pesafiltros
previamente puesto a peso constante. Secar en vacío a
30 ± 1 °C, a una presión de 0.1 mm mercurio durante 15 h.
VALORACIÓN. MGA 0991.
SI de azul de metil-timol. Pesar 100 mg de sal sódica de azul
de metil-timol, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
adicionar 1 mL de hidróxido de amonio, llevar al aforo con
agua y mezclar. Conservar en refrigeración.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 comprimidos, calcular
su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Colocar este polvo
en un recipiente herméticamente cerrado porque es
higroscópico. Pesar 1.0 g del polvo, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 500 mL, adicionar 200 mL de agua, agitar
durante 10 min, agregar 50 mL de hidróxido de amonio y de
siete a ocho gotas de SI de azul de metil-timol, titular con SV
de edetato disódico 0.1 M, hasta que el color cambie de azul a
gris claro y beige. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente, usando electrodos de
mercurio–mercuroso/calomel.
Calcular la cantidad de calcio, en la porción tomada de la
muestra, considerando que cada mililitro de SV de edetato
disódico 0.1 M es equivalente a 4.008 mg de calcio.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2203
_________________________________________________________________

Diagrama 1. Revelador: permanganato de potasio.

C

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Escasamente visible, Los valores de RF dados son aproximados puesto que dependen de la calidad de las
pueden perderse. placas.

Diagrama 2. Revelador: reactivo de Dragendorff y solución de peróxido de hidrógeno.

Escasamente visible, Los valores de RF dados son aproximados puesto que dependen de la calidad de las
pueden perderse. placas.

Diagrama 3. Revelador: dicromato de potasio.

Escasamente visible, Los valores de RF dados son aproximados puesto que dependen de la calidad de las
pueden perderse. placas.

CALCITRIOL. CÁPSULAS BLANDAS

 2204 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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CALCITRIOL. CÁPSULAS BLANDAS Donde:

C C = Cantidad por mililitro de calcitriol en la preparación de
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la referencia.
cantidad de C27H44O3, indicada en el marbete. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

como se indica en la Valoración. El tiempo de retención preparación de referencia.

obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra D = Factor de dilución de la muestra.
corresponde con el obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min. CAOLÍN Y PECTINA. SUSPENSIÓN

Proceder como se indica para Cápsulas de gelatina dura, sin ORAL
omitir los discos.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los cantidad de caolín hidratado y no menos del 90.0 % y no más
requisitos. del 110.0 % de la cantidad de pectina, indicada en el marbete.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pectina de pureza

Fase móvil. Éter de petróleo con un intervalo de ebullición conocida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
entre 60 y 80 °C:dicloroetano:tetrahidrofurano:n-propanol
(50:25:24:5), filtrar y desgasificar. ASPECTO. Vaciar completamente, por separado, el contenido
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de de 10 envases de la muestra previamente agitados, a probetas
onda de 254 nm; columna de 25 cm × 4 mm, de acero escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapón y
inoxidable y empacada con L3; flujo de 1.5 mL/min. observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. El contenido se vacía con fluidez, es una
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de calcitriol de
suspensión homogénea libre de grumos y partículas extrañas.
pureza conocida equivalente a 5 mg de calcitriol, pasar a un
Después de 24 h de reposo puede presentar ligera
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
sedimentación que al agitar resuspende.
tetrahidrofurano, mezclar, pasar una alícuota de 1 mL de esa
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
de tetrahidrofurano, llevar al aforo con solución de
requisitos.
tetrahidrofurano en isooctano al 10.0 % (v/v) y mezclar. Esta
solución contiene 1 µg/mL de calcitriol.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5.
Preparación de la muestra. Colocar un número de cápsulas
blandas equivalente a 10 µg de calcitriol en un embudo de
ENSAYOS DE IDENTIDAD
separación, romperlas con la ayuda de una varilla de vidrio y
extraer con tres porciones de tetrahidrofurano de 10 mL cada
A. MGA 0511, Aluminio. Reacción cualitativa para caolín.
una, reunir los extractos y evaporarlos a sequedad. Pasar el
Pasar 5 mL de la muestra previamente agitada, a una cápsula
residuo cuantitativamente a un matraz volumétrico de 10 mL,
de porcelana, agregar 10 mL de agua y 5 mL de ácido
con una alícuota de 5 mL de tetrahidrofurano, llevar al aforo
sulfúrico, mezclar y evaporar casi a sequedad seguir
con solución de tetrahidrofurano en isooctano al 10.0 % (v/v) y
calentando hasta que aparezcan humos blancos densos de
mezclar.
trióxido de azufre, enfriar, agregar cuidadosamente 20 mL de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
agua, calentar a ebullición durante unos minutos y filtrar,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
observar el residuo. El residuo obtenido es de color gris, lo que
ajustar los parámetros de operación. Una vez ajustados los
indica la presencia de sílice, el filtrado da reacción positiva a
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
las pruebas de identidad para aluminio.
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
B. Reacción cualitativa para pectina. Pasar 10 mL de la
correspondientes cromatogramas y medir el área bajo los
muestra previamente agitada, a un tubo de centrífuga, agregar
picos.
10 mL de agua, mezclar y centrifugar durante algunos minutos,
Calcular la cantidad de C27H44O3, en la muestra por medio de
mezclar el líquido sobrenadante con gotas de alcohol. Se forma
la siguiente fórmula:
un precipitado blanco gelatinoso.

DENSIDAD. MGA 0251. Entre 1.10 y 1.15. Aplicar la prueba

a 25 °C.

CALCITRIOL. CÁPSULAS BLANDAS


_________________________________________________________________
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de cuenta total microbiana y no
más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre
de microorganismos específicos.
VALORACIÓN DE CAOLÍN. Pasar un volumen de la
muestra equivalente a 1.972 g de caolín previamente agitada, a
una cápsula de porcelana, previamente puesta a peso constante,
evaporar a sequedad sobre BV e incinerar a una temperatura
entre 550 y 600 °C hasta peso constante. Pesar el residuo que
representa el caolín deshidratado.
Cada miligramo de caolín deshidratado equivale a 1.0849 mg
de caolín hidratado.
VALORACIÓN DE PECTINA. MGA 0361.
Reactivo de carbazol. Pasar 125 mg de carbazol recristalizado
con etanol y secado a 60 °C al vacío hasta eliminar el olor a
etanol, a un matraz volumétrico de 100 mL disolver y llevar al
aforo con etanol anhidro, mezclar.
Nota: este reactivo es estable durante 12 semanas
manteniéndolo protegido contra la acción de la luz a una
temperatura entre 8 y 15 °C.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de pectina de
pureza conocida equivalente a 45 mg de pectina, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL disolver y llevar al aforo con
solución de oxalato de amonio al 0.5 % en solución de
hidróxido de sodio 0.05 N y mezclar. Pasar 1 mL de la solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución saturada de ácido benzoico y mezclar. Esta solución
contiene 18 µg/mL de pectina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 45 mg de pectina previamente agitada, a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de la solución
de oxalato de amonio al 0.5 % (m/v) en solución de hidróxido
de sodio 0.05 N y mezclar, colocar el matraz en un baño de
agua a 75 °C durante 1 h, agitar ocasionalmente. Transcurrido
este tiempo enfriar rápidamente en agua corriente y llevar al
aforo con la solución de oxalato de amonio en hidróxido de
sodio y mezclar. Centrifugar y filtrar hasta que la solución
quede transparente. Pasar 2 mL del filtrado claro a un tubo de
centrífuga de 50 mL, lavar con 3 porciones de 30 mL cada una
de etanol separar por centrifugación cada porción agregada de
etanol y descartar el sobrenadante en cada ocasión. Pasar el
residuo cuantitativamente a un matraz volumétrico de 50 mL
con ayuda de la solución saturada de ácido benzoico, llevar al
aforo con la misma solución y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a dos tubos de ensayo de
50 mL, 5 mL de ácido sulfúrico concentrado, enfriar a -4 °C en
un baño que contenga una mezcla de etanol, cloruro de sodio y
hielo picado. A uno de los tubos agregar con cuidado 1 mL de
la preparación de la muestra y al tubo restante agregar con
cuidado 1 mL de la preparación de referencia, mezclar los
tubos sin sacarlos del baño frío, teniendo cuidado de que la
temperatura de la mezcla no sobrepase la temperatura
ambiente, sacar los tubos del baño frío y calentarlos en un baño
de agua hirviendo durante 10 min. Enfriar y agregar a cada
tubo 0.2 mL de reactivo de carbazol, calentar en un baño de
agua hirviendo durante 15 min y enfriar a temperatura
ambiente.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2205
Preparación del blanco. Pasar 1 mL de la preparación de la
muestra a un matraz volumétrico de 50 mL, 2 mL de solución C
de oxalato de amonio al 0.5 % en hidróxido de sodio 0.5 N,
llevar al aforo con solución saturada de ácido benzoico y
mezclar. Obtener la absorbancia en la región visible, de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia, a
la longitud de onda de máxima absorbancia a 530 nm
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
aproximadamente, empleando celdas de 1 cm y el blanco para
ajustar el aparato.
Calcular los miligramos de pectina en la porción de la muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de pectina en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CAPECITABINA . TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de capecitabina (C15H22FN3O6) indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Capecitabina,
compuesto relacionado A de capecitabina
(5’-desoxi-5-fluorocitidina), compuesto relacionado B de
capecitabina (5’-desoxi-5-fluorouridina), compuesto
relacionado C (2’,3’-O-carbonil-5’-desoxi-5-fluoro-N4-
(pentiloxicarbonil)citidina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Triturar una tableta hasta polvo
fino. Mezclar el equivalente a 1 mg de capecitabina de la
preparación de la muestra con 300 mg de bromuro de potasio.
El espectro de absorción infrarrojo de la preparación de la
muestra corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de capecitabina.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 80 %.
Medio de disolución. Agua destilada.
Preparación de referencia.
Para tabletas que contienen 150 mg de capecitabina. Pesar
17 mg de la SRef de capecitabina, pasarlos a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con medio
de disolución y mezclar. Esta solución contiene 0.170 mg/mL
de capecitabina.
CAPECITABINA . TABLETAS
 2206 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Para tabletas que contienen 500 mg de capecitabina. Pesar Tabla 1. Impurezas

14 mg de la SRef de capecitabina, pasar a un matraz
C volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con medio de Tiempo Factor Criterios
de de de
disolución y mezclar. Esta solución contiene 0.560 mg/mL de Nombre aceptación
capecitabina. retención respuesta
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL relativa relativo No más de
(%)
del medio de disolución accionarlo a 50 rpm durante 30 min,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Compuesto relacionado A de 0.18 1.05 1.0

filtrar inmediatamente un volumen de esta solución a través de capecitabina
un filtro de fibra de vidrio de 0.45 mm de tamaño de poro, Compuesto relacionado B de 0.19 0.81 1.0
diluir adecuadamente con medio de disolución si fuera capecitabina
necesario para obtener la misma concentración de la 2’,3’-di-O-acetil-5’-desoxi- 0.36 0.89 ---
preparación de referencia. Determinar la absorbancia a una 5-fluorocitidina *
longitud de onda seleccionada con apropiada sensibilidad entre 5’-desoxi-5-fluoro-N-4-(2- 0.95 1.01 ---
300 y 330 nm en la preparación de la muestra y la preparación metil-1-butiloxicarbonilo)
de referencia usando celdas de cuarzo de 1 cm. Calcular el citidina + 5’-desoxi-5-
porcentaje de C15H22FN3O6 disuelto por medio de la siguiente fluoro-N-4-(3-metil-1-
fórmula: butiloxicarbonilo)citidina *
Capecitabina 1.00 1.00 ---
Éster pentílico de ácido 1.06 1.00 ---
[1-[5-desoxi-3-O-(5-desoxi-
Donde: b-D-ribofuranosil)-b-D-ribo-
C = Cantidad por mililitro de capecitabina en la preparación de furanosilo]-5-fluoro-2-oxo-1,
referencia. 2-dihidropirimidin-4-il]-
D = Factor de dilución de la muestra. carbámico *
Am= Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. Éster pentílico del ácido 1.09 1.00 ---
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. [1-[5-desoxi-2-O-(5-desoxi-
M = Cantidad de capecitabina indicada en el marbete. b-D-ribofuranosilo)-b-D-
ribofuranosilo]-5-fluoro-2- o
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. xo-1,2-dihidropirimidin-4-il]-
Diluyente, solución A, solución B, solución C, fase móvil, carbámico*
solución de aptitud del sistema, preparación de referencia, Compuesto relacionado C de 1.11 0.91 0.5
preparación de la muestra y condiciones del equipo. capecitabina
Proceder como se indica en la Valoración. Éster pentílico del ácido 1.20 1.00 ---
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de [1-[5- desoxi-3-O-(5-desoxi-
tabletas tomada por medio de la siguiente fórmula: a-D-ribofuranosilo)-b-D-
ribofuranosilo]-5-fluoro-2- o
xo-1,2-dihidropirimidin-4-il]-
carbámico*
2’,3’-di-O-acetil-5’-desoxi- 1.37 .085 ---
Donde: 5-fluoro-N-4-
Am = Área bajo el pico para cada impureza en la preparación (pentiloxicarbonilo) citidina*
de la muestra. Producto de degradación --- 1.00 0.1
Aref = Área bajo el pico para capecitabina. individual no especificado
Cref = Concentración nominal de la SRef de capecitabina en la Las impurezas marcadas con un * son impurezas del proceso y
preparación de la referencia en miligramos por mililitro. no son incluidas en el total de productos de degradación.
Cm = Concentración nominal de capecitabina en la preparación
de la muestra en miligramos por mililitro. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
F = Factor de respuesta relativo para cada impureza en la Diluyente. Metanol:acetonitrilo:agua (7:1:12).
tabla 1. Solución A. Mezcla de ácido acético glacial en agua al 0.1 %.
Criterio de aceptación. Solución B. Metanol:acetonitrilo:solución A (7:1:12).
Impurezas individuales: Véase tabla 1. Impurezas. Solución C. Metanol:acetonitrilo:solución A (16:1:3).
Productos total de degradación: No más que 2.0 %. Fase móvil. Véase el gradiente en la tabla siguiente:

CAPECITABINA . TABLETAS

_________________________________________________________________
Tiempo Solución B Solución C
(min) (%) (%)
0 100 0 Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
5 100 0 referencia.
20 49 51
30 49 51
31 100 0
40 100 0 CAPTOPRIL. TABLETAS
Nota: las siguientes soluciones pueden someterse a la acción
de un baño de ultrasonido si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 0.6 µg/mL de la SRef de capecitabina, 0.6 µg/mL
de la SRef del compuesto relacionado A de capecitabina,
0.6 µg/mL de la SRef del compuesto relacionado B de
capecitabina y 0.6 µg/mL de la SRef del compuesto relacionado
C de capecitabina en diluyente.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de capecitabina en diluyente que contenga 0.6 mg/mL de
capecitabina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, transferir
una cantidad de polvo equivalente a 60 mg de capecitabina,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de
diluyente y someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 15 min. Llevar al aforo con diluyente, filtrar a través de
un filtro de membrana de 0.45 µm, para tener una
concentración de 0.6 mg/mL de capecitabina.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm,
empacada con L1 de 5 mm, temperatura de la columna 40 °C,
temperatura de automuestreador 5 °C, detector de luz UV a una
longitud de onda de 250 nm, velocidad de flujo
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces por
separado volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud
del sistema y de la preparación de referencia, registrar los picos
respuesta. [Nota: para la determinación de la identificación del
pico, el aproximado de los tiempos de retención relativos son
citados la Tabla 1. Los tiempos de retención relativos son
medidos con respecto a capecitabina.] La resolución es menor
que 1.0 entre el compuesto relacionado A de capecitabina y el
compuesto relacionado B de capecitabina en la solución de
aptitud del sistema.
El factor de coleo no es mayor que 1.5 en la preparación de
referencia. El coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %en
la preparación de referencia. Una vez ajustados los parámetros
de operación inyectar al cromatógrafo por separado (10 µL) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las áreas
bajo los picos. Calcular la cantidad de
(C15H22FN3O6) capecitabina en la porción de muestra tomada,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de capecitabina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2207
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra. C
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C9H15NO3S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
captopril y SRef-FEUM disulfuro de captopril, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Tolueno:ácido acético glacial (3:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de captopril, en metanol que contenga 4 mg/mL
de captopril.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de captopril, pasar a
un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 15 mL de metanol y
agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar y centrifugar a 1 500 rpm durante 5 min.
Utilizar el líquido sobrenadante claro para la prueba.
Procedimiento. Aplicar en banda, a la cromatoplaca, en
carriles separados, 50 µL de la preparación de referencia y
50 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, dejar evaporar la
fase móvil, revelar con vapores de yodo y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma en la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Nota: desgasificar completamente el medio de disolución,
minimizar la exposición de captopril al aire y analizar las
muestras inmediatamente.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de captopril, en solución de ácido clorhídrico
0.01 N que contenga 10 µg/mL de captopril.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.01 N como medio de
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 20 min,
CAPTOPRIL. TABLETAS
 2208 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
inmediatamente filtrar una porción del medio de disolución y
C pasar una alícuota del filtrado equivalente a 278 µg a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.01 N y mezclar. Obtener la absorbancia de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia
(MGA 0361), a la longitud de onda de máxima absorbancia de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
212 nm, utilizar celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico
0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de captopril disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de captopril en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de captopril indicada en el marbete.
DISULFURO DE CAPTOPRIL. MGA 0241, CLAR. No más
del 3.0 %.
Fase móvil. Preparar como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef-
FEUM de disulfuro de captopril, en la fase móvil que contenga
50 µg/mL de disulfuro de captopril.
Aptitud del sistema. Preparar como se indica en la
preparación de referencia de la Valoración, pero utilizarlo
como aptitud del sistema.
Preparación de la muestra y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado, varios
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
aptitud del sistema, ajustar los parámetros de operación y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
picos de captopril y disulfuro de captopril no es menor de 2.0
en la aptitud del sistema y el coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 % en la preparación de referencia. El tiempo de
retención relativo es de 0.5 para captopril y de 1.0 para
disulfuro de captopril. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales de (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular el porcentaje de disulfuro de captopril en la porción
de la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de disulfuro de captopril en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
CAPTOPRIL. TABLETAS
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencias.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua conteniendo 0.50 volúmenes de
ácido fosfórico (550:450). Si es necesario hacer los ajustes
requeridos para lograr el sistema cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef-FEUM de
captopril, transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta solución
contiene 2 mg/mL de captopril. Pesar 5 mg de la SRef-FEUM
de disulfuro de captopril, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar.
Esta solución contiene 0.5 mg/mL de disulfuro de captopril.
Pasar una alícuota de 5 mL de la solución de captopril y una
alícuota de 1 mL de la solución de disulfuro de captopril a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 1 mg/mL de captopril y
0.05 mg/mL de disulfuro de captopril.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de captopril, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de fase
móvil, someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
15 min, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
centrifugar. Utilizar el sobrenadante claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1, con una carga de 15 % de hidrocarburos; flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia, ajustar los parámetros
de operación y registrar los picos respuesta, el factor de
resolución entre los picos de captopril y disulfuro de captopril
no es menor de 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor
del 2.0 %. El tiempo de retención relativo es de 0.5 para
captopril y 1.0 para disulfuro de captopril. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas.
Calcular la cantidad de C9H15NO3S, en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de captopril en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.

_________________________________________________________________
CARBAMAZEPINA. SUSPENSIÓN
ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de carbamazepina (C15H12N2O) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
carbamazepina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar completamente, por separado, el contenido
de 10 envases de la muestra, previamente agitados, a probetas
limpias y secas, provistas de tapón. Observar inmediatamente
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido es una
suspensión homogénea, viscosa, libre de grumos y de
partículas extrañas, se vacia con fluidez. Después de 24 h de
reposo puede presentar ligera sedimentación que al agitar
resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
carbamazepina, pasar a un embudo de separación que contenga
20 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, extraer con
25 mL de cloroformo, filtrar el extracto clorofórmico a través
de sulfato de sodio anhidro recibiendo el filtrado en un vaso de
precipitados. Lavar el sulfato de sodio anhidro con 10 mL de
cloroformo y adicionar el lavado al extracto. Evaporar el
extracto clorofórmico a sequedad con ayuda de corriente de
nitrógeno, disolver el residuo con 2.0 mL de cloruro de
metileno.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 100 mg de carbamazepina a
un embudo de separación que contenga 20 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, extraer con 25 mL de cloroformo,
filtrar el extracto clorofórmico a través de sulfato de sodio
anhidro recibiendo el filtrado en un vaso de precipitados.
Lavar el sulfato de sodio anhidro con 10 mL de cloroformo y
adicionar el lavado al extracto. Evaporar el extracto
clorofórmico a sequedad con ayuda de corriente de nitrógeno,
disolver el residuo con 10 mL de cloruro de metileno.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción infrarrojo de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra
utilizando cloruro de metileno como blanco de ajuste. El
espectro de absorción de la preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G neutra.
Fase móvil. Benceno:metanol (90:10).
Revelador. Solución de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en solución de ácido sulfúrico al 20 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2209
SRef-FEUM de carbamazepina en metanol que contenga C
10 mg/mL de carbamazepina.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra previamente agitada equivalente a
40 mg de carbamazepina, agregar 3.0 mL de solución de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
hidróxido de sodio 1.0 N y extraer con tres porciones de
cloroformo, de 30 mL cada una, reunir los extractos
clorofórmicos en otro embudo de separación. Lavar con dos
porciones de agua de 10 mL cada una, desechar los lavados y
filtrar los extractos a través de sulfato de sodio anhidro,
evaporar el filtrado en un evaporador rotatorio y disolver el
residuo en 4.0 mL de metanol exactamente medidos.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5.0 µL de la preparación de referencia y 5.0 µL de
la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil dejar secar y rociar con el revelador,
calentar a 120 °C durante 10 min, examinar bajo lámpara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está
libre de Salmonella sp. y Escherichia coli. No contiene más de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar 1 000 mL de una mezcla de
agua:metanol:tetrahidrofurano (85:12:3), agregar 0.22 mL de
ácido fórmico y mezclar. Adicionar 0.5 mL de trietilamina,
mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Pesar 10 mg de SRef-FEUM
de carbamazepina y 50 mg de 10,11-dihidrocarbamazepina de
pureza conocida, transferirlos a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
una alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con una mezcla de
metanol:agua (1:1) y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de carbamazepina y 50 µg/mL de
10,11-dihidrocarbamazepina respectivamente.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
carbamazepina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar 5.0 mL
de la solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con una mezcla de metanol:agua (1:1) y
mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de carbamazepina.
Preparación de la muestra. Determinar la densidad de la
muestra como se indica en MGA 0251. Pesar una cantidad de
la muestra, previamente agitada y libre de burbujas,
equivalente a 200 mg de carbamazepina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 70 mL de metanol, agitar por
medio mecánico durante 30 min, someter a baño de
ultrasonido durante 2 min, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Dejar reposar la solución durante 10 min. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución clara a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
CARBAMAZEPINA. SUSPENSIÓN ORAL
 2210 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Erlenmeyer de 50 mL, agregar una alícuota de 10 mL de la
C solución de aptitud del sistema y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 230 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L10; flujo de aproximadamente 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación
de referencia y (20 µL) de la solución de aptitud del sistema y
registrar los picos respuesta. La resolución R entre la
10,11-dihidrocarbamazepina y la carbamazepina en la solución
de aptitud del sistema no es menor que 1.70 y el coeficiente de
variaición para las inyecciones de la preparación de referencia
no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos principales.
Calcular la cantidad de carbamazepina (C15H12N2O) en el
volumen de muestra tomado, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenido con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenido con la preparación de referencia.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.0 % y no más del 108.0 % de la
cantidad de C15H12N2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
carbamazepina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 250 mg de carbamazepina; colocar en un
matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de acetona y calentar a
reflujo en un baño de agua durante 5 min. Filtrar en caliente,
recibir el filtrado en un segundo matraz, enjuagar con dos
porciones de 5 mL de acetona caliente. Evaporar con ayuda de
nitrógeno hasta tener un volumen de 5 mL, enfriar en baño de
hielo hasta formación de cristales. Filtrar los cristales, lavar
con 3 mL de acetona fría y secar al vacío a 70 °C durante
30 min. El espectro IR de una dispersión de los cristales así
obtenidos en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación de SRef-FEUM de carbamazepina, tratada de
la misma forma.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
CARBAMAZEPINA. TABLETAS
tiempo de retención relativo obtenido en el cromatograma con
la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, G.
Fase móvil. Metanol:tolueno (14:90).
Revelador. Solución de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en solución de ácido sulfúrico 1 M.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de carbamazepina en cloroformo que contenga
50 mg/mL de carbamazepina.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 250 mg de carbamazepina, extraer con tres
porciones de cloroformo de 10 mL cada una, filtrar y evaporar
los extractos combinados hasta sequedad, disolver el residuo
en una alícuota de 5 mL de cloroformo y mezclar.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
cloroformo y mezclar.
Solución de iminodibenzil. Preparar una solución de
iminodibenzil en una mezcla de volúmenes iguales de
cloroformo:alcohol, que contenga 50 µg/mL de iminodibenzil.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 µL de la preparación de referencia, 2 µL de la
solución 1 y de la solución 2 de la preparación la muestra, 2 µL
de la solución de iminodibenzil. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y dejar secar al aire durante 15 min,
rociar con el revelador y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma de la solución 1 de la preparación
de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha correspondiente a iminodibenzil en el
cromatograma obtenido con la solución 1 de la preparación de
la muestra no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma en la solución de iminodibenzil, lo que equivale
a 0.1 %. Calentar la placa a 140 ºC durante 15 a 20 min y
observar bajo lámpara de luz UV (254 nm). Cualquier mancha
secundaria obtenida en el cromatograma con la solución 1 de
la preparación de la muestra con un valor de RF menor al de la
mancha principal, no es más intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra, lo que equivale a 0.01 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. La muestra no pierde
más de 5.0 % de su peso. Triturar hasta polvo fino 20 tabletas,
utilizar 1.5 g del polvo como muestra y secar a 120 °C durante 2 h.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.

_________________________________________________________________
PARA TABLETAS MASTICABLES.
Medio de disolución. Solución de lauril sulfato de sodio al
1 % (m/v).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef-FEUM
de carbamazepina equivalente a 11 mg de carbamazepina, pasar
a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver en 1 mL de
metanol, llevar al aforo con medio de disolución y mezclar.
Pasar una alícuota de 4 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con medio de disolución
y mezclar. Esta solución contiene 17.6 µg/mL de
carbamazepina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución accionarlo a 75 rpm durante 60 min y
filtrar inmediatamente una porción de esta solución, pasar una
alícuota del filtrado equivalente a 444 µg de carbamazepina a
un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con medio de
disolución y mezclar. Obtener la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 288 nm, utilizando celdas de
1 cm y medio de disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de carbamazepina disuelta, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M =Cantidad de carbamazepina indicada en el marbete.
Interpretación. No menos de Q se disuelve a los 60 min. Si lo
anterior no se cumple repetir la prueba con seis unidades
adicionales. El promedio de las 12 tabletas es igual o mayor
que Q y ninguna unidad de las 12 probadas tiene menos que
Q -5 %, del contenido indicado en el marbete. Si lo anterior no
se cumple, probar otras 12 unidades. El promedio de las
24 unidades probadas es igual o mayor que Q y ninguna unidad
es menor que Q -10 % y no más de dos unidades de las 24
probadas es menor que Q -5 %, del contenido indicado en el
marbete.
PARA TABLETAS.
Medio de disolución. Solución de lauril sulfato de sodio al
1 % (m/v).
Preparación de referencia. Como se indica en Para tabletas
masticables.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 75 rpm durante 15 y
60 min. Para cada tiempo, filtrar inmediatamente una porción
de esta solución, pasar una alícuota del filtro equivalente a
888 µg de carbamazepina a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con medio de disolución y mezclar. Obtener la
absorbancia de la preparación de referencia y de las soluciones
de la muestra a la longitud de onda de 288 nm, utilizando
celdas de 1 cm y medio de disolución como blanco de ajuste.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2211
Calcular el porcentaje de carbamazepina disuelto por medio de
la siguiente fórmula: C
Donde:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de carbamazepina indicada en el marbete.
Interpretación. Entre el 45 y el 75 % de la cantidad de
C15H12N2O indicada en el marbete se disuelve a los 15 min y
no menos del 75 % a los 60 min para cada tableta. Si lo
anterior no se cumple, probar 6 unidades más. El promedio de
los 12 valores a los 15 min cumple con el intervalo establecido
y no es menor del 75 % a los 60 min; a los 15 min, ningún
valor debe ser menor del 5 % del intervalo establecido y a los
60 min ninguna unidad de las 12 probadas disuelve menos de
Q -5 % de la cantidad de C15H12N2O indicada en el marbete. Si
lo anterior no se cumple, probar 12 unidades más. El promedio
de los 24 valores cumple con el intervalo establecido a los
15 min y a los 60 min no es menor del 75 % de la cantidad
indicada en el marbete. Ningún valor es menor que Q -10 % de
la cantidad indicada en el marbete y no más de 2 de las 24
unidades tienen una desviación mayor del 5 % del intervalo
establecido a los 15 min; a los 60 min, ningún valor es menor
que Q -10 % y no más de 2 de las 24 unidades disuelven
menos de Q -5 % del contenido de C15H12N2O indicado en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar 1 000 mL de una mezcla de
agua:metanol:tetrahidrofurano (85:12:3), agregar 0.22 mL de
ácido fórmico, mezclar, adicionar 0.5 mL de trietilamina,
mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de aptitud. Preparar una solución de SRef-FEUM de
carbamazepina y 10,11-dihidrocarbamazepina en metanol que
contenga 0.1 mg/mL de carbamazepina y 0.5 mg/mL de
10,11-dihidrocarbamazepina respectivamente. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL y llevar al aforo en una mezcla de metanol:agua (1:1) y
mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de carbamazepina
y 50 µg/mL de 10,11-dihidrocarbamazepina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de carbamazepina en metanol que contenga
2 mg/mL de carbamazepina. Pasar una alícuota 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al aforo
con una mezcla de metanol:agua (1:1) y mezclar, Esta solución
contiene 200 µg/mL de carbamazepina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de carbamazepina,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 40 mL de
metanol, someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
15 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
CARBAMAZEPINA. TABLETAS
 2212 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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con metanol, mezclar y filtrar descartar los primeros 10 mL del
C filtrado. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con una mezcla
de metanol:agua (1:1) y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 230 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L10;
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
flujo aproximadamente 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación
de referencia y de la solución de aptitud, registrar los picos
respuesta. El factor de resolución R entre los picos de
10,11-dihidrocarbamazepina y carbamazepina en la solución de
aptitud no es menor que 1.70 y el coeficiente de variación en la
preparación de referencia no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo
por separado volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos principales.
Calcular la cantidad de C15H12N2O en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE
LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C15H12N2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
carbamazepina y SRef-FEUM de fenitoína, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0311. El espectro UV de la preparación de la muestra
obtenida en la prueba de Uniformidad de contenido
corresponde al obtenido con la solución de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
valor de retención relativo obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 5.0 %.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
DISOLVENTES RESIDUALES. MGA 0241, CG. No más
de 23 µg de cloruro de metileno y no más de 100 µg de metanol
por tableta.
Preparación de referencia. Disolver cantidades medidas con
exactitud de metanol y cloruro de metileno en
dimetilformamida para obtener una solución de
concentraciones conocidas de aproximadamente 5 µg/mL de
metanol y cloruro de metileno respectivamente.
Preparación de la muestra. Pulverizar no menos de
10 tabletas y transferir cuantitativamente el polvo a un matraz
volumétrico de 50 mL. Agregar alrededor de 30 mL de
dimetilformamida, agitar mecánicamente durante 60 min y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 2 min y
usar el sobrenadante claro.
Condiciones del equipo. Detector de ionización de flama,
columna de vidrio de 3 m × 2 mm, empacada con G39 al 0.2 %
sobre soporte S7. El puerto de inyección se mantiene a 170 °C
y el detector a 300 °C. La columna se programa de la siguiente
manera: inicialmente se mantiene a 75 °C durante 10 min,
luego se incrementa hasta 155 °C a una velocidad de
20 °C/min y se mantiene a 155 °C durante 30 min. El gas
acarreador es helio a una velocidad de flujo de 10 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (2 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir el tamaño de los picos.
Calcular la cantidad, en microgramos, de cloruro de metileno y
metanol en cada tableta tomada por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Concentración en microgramos por mililitro de metanol o
cloruro de metileno en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de metanol o cloruro de metileno obtenida
con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de metanol o cloruro de metileno obtenida
con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.2 % de cualquier impureza individual y no más de
0.5 % de impurezas totales tomando en consideración los
resultados de la Prueba 1 y de la Prueba 2.
PRUEBA 1.
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
Solución de fenitoína. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de fenitoína equivalente a 30 mg de fenitoína, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta solución contiene 600 µg/mL de
fenitoína.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 10 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Transferir
4 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL,

_________________________________________________________________
aforar con metanol y mezclar. Transferir 1 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solución contiene alrededor de
4 µg/mL de carbamazepina.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 20 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Mezclar
10.0 mL de esta solución con 10.0 mL de solución de fenitoína.
Esta solución contiene 100 µg/mL de carbamazepina y
300 µg/mL de fenitoína. Transferir 5 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 25 mL. Aforar con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de carbamazepina
y 60 µg/mL de fenitoína.
Preparación de la muestra. Pulverizar no menos de 10
tabletas y transferir cuantitativamente con ayuda de etanol a un
matraz volumétrico de un volumen tal, que al aforar se obtenga
una concentración final de aproximadamente de 4 mg/mL de
carbamazepina. Agitar por medios mecánicos durante 60 min y
someter a un baño de ultrasonido durante 15 min y aforar con
metanol. Dejar reposar durante 10 a 15 min y filtrar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta. El tiempo de retención
relativa es aproximadamente de 0.8 para la fenitoína y de 1.0
para carbamazepina; el factor de resolución no es menor de 2.8
y el coeficiente de variación de inyecciones repetidas no es de
mayor del 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en las tabletas por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
Ct = Concentración de carbamazepina por mililitro en la
preparación de la muestra tomando en cuenta la cantidad por
tableta, cantidad de muestra tomada y el factor de dilución de
la muestra.
Am = Área del pico de cada impureza obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
PRUEBA 2.
Fase móvil. Agua:metanol:acetonitrilo (10:7:3), filtrar y
desgasificar (pueden variarse las proporciones para obtener el
sistema deseado).
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2213
Solución de iminostilbeno. Pesar una cantidad de
aproximadamente 12.5 mg de iminostilbeno, pasar a un matraz C
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 125 µg/mL de iminostilbeno.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Proceder como se indica en la
Prueba 1.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 10 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alícuota de 0.5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Mezclar 1 mL
de la solución de carbamazepina y 1 mL de la solución de
iminostilbeno en un matraz volumétrico de 10 mL, aforar con
metanol y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
12.5 µg/mL de iminostilbeno y 5 µg/mL de carbamazepina.
Preparación de la muestra. Usar la preparación concentrada
de la muestra de la prueba de Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de apt itud del
sistema, registrar los picos respuesta. El tiempo de retención
relativa es aproximadamente de 0.3 para la carbamazepina y de
1.0 para iminostilbeno; el factor de resolución no es menor de
10.0 y el coeficiente de variación de inyecciones repetidas no
es de mayor del 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en las tabletas por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
Ct = Concentración de carbamazepina por mililitro en la
preparación de la muestra tomando en cuenta la cantidad por
tableta, cantidad de muestra tomada y el factor de dilución de
la muestra.
Am = Área del pico de cada impureza obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 20 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución
contiene 2 mg/mL de carbamazepina.
Preparación de referencia. Transferir 1 mL de la preparación
concentrada de referencia a un matraz volumétrico de 20 mL,
aforar con metanol y mezclar. Transferir una alícuota de 5 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
 2214 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL
de carbamazepina.
C Preparación de la muestra. Pulverizar una tableta y transferir
cuantitativamente con ayuda de metanol a un matraz
volumétrico de 100 mL. Adicionar aproximadamente 70 mL de
metanol y agitar por medios mecánicos durante 60 min y
someter a un baño de ultrasonido durante 10 a 15 min y aforar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
con metanol. Dejar reposar durante otros 10 a 15 min. Diluir
una porción de la solución clara con metanol, en pasos si fuera
necesario, hasta obtener una solución que contenga
aproximadamente 10 µg/mL.
Procedimiento. Determinar concomitantemente las
absorbancias de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia en un espectrofotómetro UV a la
longitud de máxima absorbancia de aproximadamente 284 nm,
usando metanol como blanco.
Calcular la cantidad de carbamazepina en la tableta por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de carbamazepina obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de carbamazepina obtenida con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de carbamazepina por tableta declarada en el
marbete.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 11 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver en 1 mL de metanol, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 17.6 µg/mL de carbamazepina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua (1 800 mL para tabletas que contengan 400 mg de
carbamazepina), accionarlo a 100 rpm durante 24 h, muestrear
de acuerdo a los tiempo indicados en los criterios de
aceptación y filtrar inmediatamente una porción de esta
solución y diluir si fuese necesario. Obtener la absorbancia de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
a la longitud de onda de máxima absorbancia de 284 nm,
utilizando celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad disuelta considerando volumen de
muestreo, si hubo o no reemplazo de volumen, cantidad de
carbamazepina extraída en cada muestreo y cantidad declarada
en el marbete.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes disueltos de
carbamazepina disuelta cumplen con lo especificado en la
siguiente tabla.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Criterios de aceptación.
Tiempo de muestreo Porcentaje disuelto
(h) (Q)
3 Entre 10 y 35 %
6 Entre 35 y 65 %
12 Entre 65 y 90 %
24 No menos del 75 %
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol:cloruro de metileno (40:30:3),
filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 230 nm; una guarda columna de 30 mm × 4.6 mm
empacada con L7 de 7 µm y un columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1. Lavar la columna con 50 mL ó 100 mL de
metanol antes y después de usarla; velocidad de flujo de
2 mL/min.
Solución de fenitoína. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de fenitoína equivalente a 30 mg de fenitoína, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta solución contiene 600 µg/mL de
fenitoína.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 20 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Mezclar 10 mL
de la solución anterior con 10 mL de solución de fenitoína.
Esta solución contiene 100 µg/mL de carbamazepina y
300 µg/mL de fenitoína.
Preparación concentrada de la muestra. Pulverizar no
menos de 10 tabletas y transferir cuantitativamente con ayuda
de etanol a un matraz volumétrico de un volumen tal, que al
aforar se obtenga una concentración final de aproximadamente
4 mg/mL de carbamazepina. Agitar por medios mecánicos
durante 60 min y someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 15 min y aforar con metanol. Dejar reposar durante
10 min a 15 min y filtrar.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de 5 mL
de la solución clara de la preparación concentrada de la
muestra a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Mezclar 10.0 mL de esta solución con
10.0 mL de solución de fenitoína.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El tiempo de retención relativo es
aproximadamente de 0.8 para la fenitoína y 1.0 para
carbamazepina; el factor de resolución no es menor que 2.8 y
el coeficiente de variación de inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C15H12N2O en la muestra, por medio de
la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
CARBENICILINA DISÓDICA. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de carbenicilina disódica para disolver en agua
inyectable. No lleva conservadores. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
C17H16N2Na2O6S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbenicilina
monosódica monohidratada, penicilina G sódica, o-bencil-
oxicarbonil-bencilpenicilina sódica y carbenicilina disódica,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. La solución
del producto reconstituido es transparente e incolora.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. Disolver el contenido de 10 frascos ámpula
con su respectivo diluyente y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, comparar contra un volumen igual
del diluyente. La solubilidad es completa y la solución tan
clara como la del diluyente.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Una dispersión de la muestra en bromuro de
potasio corresponde con el de una preparación similar de la
SRef de carbenicilina monosódica monohidratada.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, silanizada y activada a 110 ºC
durante 1 h.
Preparación de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con acetato de sodio al 2 % (m/v):acetona (14:6).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de carbenicilina disódica en solución de acetato de sodio al
2.0 % (m/v):acetona (14:6), que contenga 10 mg/mL
(solución 1).
Solución de penicilina G sódica. Preparar una solución de la
SRef de penicilina G sódica en acetato de sodio al 2.0 %
(m/v):acetona (14:6), que contenga 2 mg/mL (solución 2).
Solución de o-bencil-oxicarbonil-bencilpenicilina
sódica. Preparar una solución de la SRef de o-bencil-
oxicarbonil-bencilpenicilina sódica en acetato de sodio al
CARBENICILINA DISÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2215
2.0 % (m/v):acetona (14:6), que contenga 500 µg/mL
(solución 3). C
Revelador. Pesar 10 g de cloruro de hidroxilamonio y 5 g de
hidróxido de sodio, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar y ajustar el pH a
7.0 como se indica en MGA 0701, con solución de hidróxido de
sodio 0.1 M o solución de ácido clorhídrico 0.1 M. Preparar la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solución el día de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 50 µL de la solución 1; 5 µL de la solución 2; 5 µL
de la solución 3 y 50 µL de la preparación de la muestra.
Emplear como fase móvil una mezcla de solución de acetato de
sodio al 2.0 % (m/v):acetona (14:6). Desarrollar
inmediatamente el cromatograma sin dejar secar las
aplicaciones, hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar a 60 ºC durante 10 min, rociar con la solución
reveladora y enseguida con solución de sulfato férrico amónico
al 20.0 % (m/v), en solución de ácido sulfúrico al
12.4 % (m/v), preparada el día de su uso. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución 1.
IDENTIDAD DE SODIO. MGA 0511. La muestra da
reacción positiva a las pruebas para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Emplear la muestra
reconstituida en su propio diluyente.
AGUA. MGA 0041. No más del 6.0 %.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre +182º y +196º.
Emplear una preparación de la muestra al 1.0 % (m/v).
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mL/kg de peso como dosis de prueba, de una solución en
agua estéril libre de pirógenos, que contenga 200 mg/mL de
carbenicilina.
SEGURIDAD. MGA 0795. Cumple los requisitos. Inyectar
0.5 mL como dosis de prueba, por vía intravenosa, de una
solución en agua estéril que contenga 40 mg/mL de
carbenicilina.
SUSTANCIAS QUE ABSORBEN YODO. No más del
8.0 % en base anhidra.
Preparación de la muestra. Pesar 125 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con SA de fosfatos pH 7.0 (Fosfato dibásico de sodio
anhidro-fosfato monobásico de potasio) y mezclar.
Procedimiento. Pasar a un matraz yodométrico una alícuota
de 10 mL de la preparación de la muestra, adicionar 10 mL de
SA de fosfatos pH 4.0 (Fosfato dibásico de sodio-fosfato
monobásico de potasio) y una alícuota de 10 mL de solución
de yodo 0.01 M, titular inmediatamente con SV de tiosulfato
de sodio 0.01 M, agregando SI de almidón casi al final de la
titulación. Pasar a un matraz yodométrico 10 mL de SA de
fosfatos pH 7.0 (Fosfato dibásico de sodio anhidro-fosfato
monobásico de potasio), 10 mL de SA de fosfatos pH 4.0
 2216 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio) y
C una alícuota de 10 mL de SV de yodo 0.01 M, que servirá
como blanco, titular inmediatamente con SV de tiosulfato de
sodio 0.01 M como se indica anteriormente. La diferencia
entre las titulaciones indica la cantidad presente de sustancias
que absorben yodo. Calcular el contenido, en la porción
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
tomada de la muestra, considerando que cada mililitro de SV
de yodo 0.01 M es equivalente a 0.489 mg de sustancias que
absorben yodo. Efectuar la corrección de humedad.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La
mancha obtenida en el cromatograma del Ensayo de identidad
B, con la solución 2, es más intensa que cualquier mancha con
un valor de RF mayor, diferente de la mancha principal,
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
ignorando cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra que corresponda en RF a
penicilina G sódica. La mancha obtenida en el cromatograma
del Ensayo de Identidad B, con la solución 3, es más intensa
que cualquier mancha correspondiente obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, lo que
equivale a no más de 0.5 % de o-bencil-oxicarbonil-
bencilpenicilina sódica.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Microorganismo de prueba. Pseudomona aeruginosa
ATCC 25619.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef de carbenicilina monosódica
monohidratada en SA de fosfatos estéril al 1.0 % pH 6.0, que
contenga 1 mg/mL de carbenicilina.
Soluciones de trabajo. Prepararlas a partir de la solución
concentrada, diluyendo con SA de fosfatos estéril al 1.0 %
pH 6.0, para que contengan 12.8, 16, 20, 25 y 31.2 µg/mL de
carbenicilina.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de cinco
frascos ámpula con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolución, extraer todo el contenido con una jeringa
hipodérmica provista de aguja, pasar a un matraz volumétrico
de 500 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos estéril al 1.0 %
pH 6.0 y mezclar. Pasar 5 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos estéril al 1.0 % pH 6.0, mezclar. Pasar 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con SA de fosfatos estéril al 1.0 % pH 6.0. Esta solución
contiene 20 µg/mL de carbenicilina y se designa como "M",
proseguir como se indica (MGA 0100).
Calcular los gramos de carbenicilina por frasco ámpula, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
G = Valor interpolado en la gráfica en microgramos por
mililitro.
D = Factor de dilución de la muestra.
CARBIDOPA Y LEVODOPA. TABLETAS
CARBIDOPA Y LEVODOPA.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las
cantidades de carbidopa (C10H14N2O4) y levodopa (C9H11NO4)
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbidopa y levodopa
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Acetona:cloroformo:n-butanol:ácido acético
glacial:agua (27.9:18.6:18.6:18.6:16.3).
Diluyente. Solución de ácido clorhídrico 0.05 N:metanol
(50:50).
Preparación de referencia A. Preparar una solución de la
SRef de carbidopa en diluyente que contenga 0.1 mg/mL de
carbidopa.
Preparación de referencia B. Preparar una solución de la
SRef de carbidopa en diluyente que contenga 0.1 mg/mL de
carbidopa.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de carbidopa pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL conteniendo 50 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.05 N, agitar por 20 min, llevar
al aforo con metanol, mezclar y filtrar o centrifugar.
Revelador. Pesar 300 mg de ninhidrina, disolver con 100 mL
de n-butanol con 3 mL de ácido acético glacial.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 µL de la preparación de referencia A; 20 µL de la
preparación de referencia B y 20 µL de la preparación de la
muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y rociar uniformemente con
0.5 mL del revelador y calentar a 105 °C durante 10 min y
observar. El cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra presenta dos manchas, una color café rojizo
correspondiente a levodopa y otra de color amarillo naranja
correspondiente a carbidopa con un valor de RF cada una a la
mancha obtenida en los cromatogramas de las preparaciones
de referencia A y B.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.

_________________________________________________________________
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 % de la
cantidad de carbidopa (C10H14N2O4) y levodopa (C9H11NO4).
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Diluyente, fase móvil, condiciones del equipo y aptitud del
sistema. Preparar como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia de levodopa y carbidopa.
Preparar una solución de la SRef de carbidopa y de la SRef de
levodopa en ácido clorhídrico 0.1 N que contenga una
concentración conocida de Mc/750 y ML/750 mg/mL
respectivamente. Mc es la cantidad declarada en el marbete de
carbidopa por tableta y ML es la cantidad declarada en el
marbete de levodopa.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 750 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de disolución
y accionarlo a 50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una
porción del medio de disolución. Inyectar al cromatógrafo por
separado volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia de levodopa y carbidopa y de la preparación de la
muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y calcular
las áreas bajo los picos. Determinar el porcentaje de levodopa
disuelto por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levodopa en la preparación de referencia de
levodopa y carbidopa.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de levodopa indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
Determinar el porcentaje de carbidopa disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de carbidopa en la preparación de referencia de
levodopa y carbidopa.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de carbidopa indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Preparar una solución de 1-decanosulfonato de
sodio al 0.24 g/L en agua.
Fase móvil. Pesar 11.0 g de fosfato monobásico de sodio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 950 mL
de agua, agitar hasta disolución, agregar 1.3 mL de diluyente y
ajustar a pH 2.8 con ácido fosfórico, llevar al aforo con agua y
mezclar. Filtrar a través de un filtro de membrana.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2217
Preparación de referencia. 0.5 mg/mL de la SRef de
levodopa y una cantidad de la SRef de carbidopa la cual este
en una proporción con la SRef de levodopa que corresponde a
C
la relación de carbidopa a levodopa en las tabletas, en solución
preparada como sigue: pesar una cantidad de la SRef de
levodopa y de la SRef de carbidopa pasar a un matraz
volumétrico adecuado y disolver en solución de ácido fosfórico
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
0.1 N, dejar 10 % del volumen final. Calentar suavemente hasta
disolución de las sustancias de referencia, enfriar y llevar al
aforo con agua, mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 50 mg de levodopa pasar a un
matraz de 100 mL agregar 10 mL de solución de ácido
fosfórico 0.1 N; agitar para disolver y llevar al aforo con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1; detector UV a una longitud de onda de
280 nm, velocidad de flujo 2 mL/min, ajustar si es necesario
para obtener los tiempos de retención de levodopa y carbidopa
de 4 y 11 min, respectivamente.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, ajustar los parámetros de
operación y el tamaño de los picos, la resolución no debe ser
menor de 6 entre levodopa y carbidopa, el coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 % para levodopa y no mayor que
2.0 % para carbidopa. Una vez ajustados los parámetros de
operación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de carbidopa (C10H14N2O4) en la porción
de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de carbidopa por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Calcular la cantidad de levodopa (C9H11NO4) en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levodopa por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CARBIDOPA Y LEVODOPA. TABLETAS
 2218 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
C CARMUSTINA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de carmustina (N,N-bis(2-cloroetil)-N-
nitrosourea), para disolverse en etanol absoluto, no lleva
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
conservadores. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C5H9C12N3O2, indicada en el
marbete.
Precauciones: manipular con cuidado, evitar su inhalación y el
contacto con la piel.
ESPECIFICACIONES QUE DEBE CUMPLIR EL
POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE:
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. La solución del
polvo reconstituido es transparente y de color amarillo pálido.
Usar la muestra preparada para la determinación de pH.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. La solubilidad es completa y tan clara como
el diluyente en comparación. Reconstituir 10 frascos con su
respectivo diluyente, agitar y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, comparando contra un volumen igual
al diluyente.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Disolver el contenido de un
frasco ámpula con su respectivo diluyente, pasar
cuantitativamente a un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
27 mL de agua inyectable, mezclar y determinar el pH.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio corresponde con el de una preparación
de carmustina de pureza conocida.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro UV de una preparación de la muestra en agua
corresponde con el de una preparación similar de carmustina
de pureza conocida.
AGUA. MGA 0041. No más de 1.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Disolver el
contenido de un frasco ámpula con su respectivo diluyente,
diluir hasta una concentración de 1.67 mg/mL de carmustina
con SR1 de solución salina libre de pirógenos, mezclar.
Inyectar 2 mL/kg de peso como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de carmustina
de pureza conocida equivalente a 10 mg de carmustina, pasar a
CARMUSTINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver con 3 mL de
alcohol, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 3 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 30 µg/mL de carmustina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 100 mg de carmustina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con 30 mL de alcohol, llevar
al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia a 230 nm en celdas de 1 cm y
empleando agua como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C5H9Cl2N3O2, en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carmustina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el contenido neto promedio
por frasco ámpula.
ESPECIFICACIONES QUE DEBE CUMPLIR EL
DILUYENTE:
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Correr el espectro de absorción ultravioleta de
la muestra, emplear celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste. La absorbancia no es mayor de 0.30 a 220 nm, 0.18 a
230 nm, 0.08 a 240 nm y 0.02 de 270 a 350 nm. La gráfica
obtenida con las absorbancias es uniforme.
B. En un vaso de precipitados pequeño, mezclar 0.25 mL de la
muestra con 1 mL de solución de permanganato de potasio al
1.0 % (m/v) y 0.25 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N,
cubrir inmediatamente el vaso con un papel filtro humedecido
con SR de nitroferricianuro-piperazina y observar. Se produce
un color azul intenso sobre el papel filtro, que palidece después
de unos minutos.
C. En un vaso de precipitados pequeño mezclar 5 mL de la
muestra diluida al 10.0 % (v/v), con 1 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N, agregar lentamente en un lapso de
3 min, 2 mL de solución de yodo 0.1 N. Se desarrolla un olor a
yodoformo y se forma un precipitado amarillo en el transcurso
de 30 min.

_________________________________________________________________
DENSIDAD. MGA 0251. A una temperatura de 15.56 °C. La
densidad de la muestra no es mayor de 0.8035, lo que indica
no menos del 96.8 % (v/v) de alcohol.
ACIDEZ. Pasar una alícuota de 50 mL de la muestra a un
matraz Erlenmeyer de 100 mL provisto de tapón, agregar
50 mL de agua recientemente hervida y 0.5 mL de SI de
fenolftaleína, titular con SV de hidróxido de sodio 0.02 N,
hasta que el color rosa persista durante 30 s. No más de 10 mL
de SV de hidróxido de sodio 0.02 N se requieren para su
neutralización.
RESIDUO NO VOLÁTIL. En una cápsula de porcelana o
vidrio previamente puesta a peso constante, evaporar hasta
sequedad una alícuota de 40 mL de la muestra sobre un BV y
secar el residuo a 105 °C durante 1 h. El peso del residuo no
excede de 1 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. Diluir 10 mL de
muestra con 10 mL de agua y enfriar a 10 °C. La mezcla
permanece clara durante 30 min.
ALDEHÍDOS Y OTRAS SUSTANCIAS ORGÁNICAS
EXTRAÑAS. A una probeta de 50 mL provista de tapón,
previamente lavada con ácido clorhídrico, enjuagada con agua y
con la muestra por analizar, pasar una alícuota de 20 mL de la
muestra, enfriar a 15 °C, agregar cuidadosamente por medio de
una pipeta graduada en décimas, 0.1 mL de SV de permanganato
de potasio 0.1 N, anotar exactamente el tiempo de la adición,
mezclar invirtiendo la probeta una vez y dejar reposar a 15 °C
durante 5 min. El color rosa no desaparece completamente.
ALCOHOL AMÍLICO Y SUSTANCIAS
CARBONIZABLES NO VOLATILES. En una cápsula de
porcelana, protegida del polvo, evaporar a temperatura
ambiente una alícuota de 25 mL de la muestra, hasta que la
cápsula quede solamente humedecida, agregar unas gotas de
ácido sulfúrico y observar. No se desarrolla color rojo o café.
COMPONENTE DEL ACEITE FUSEL. Mezclar 10 mL de
la muestra con 5 mL de agua y 1 mL de glicerol, impregnar
una pieza de papel filtro con la solución anterior y dejar
evaporar a temperatura ambiente. Cuando ya no se perciba olor
a alcohol, no se percibe ningún olor desagradable.
ACETONA E ISOPROPANOL. Preparar una solución de
referencia de acetona en agua, que contenga 1.6 µg/mL de
acetona. Preparar una solución control mezclando 1 mL de
solución saturada de fosfato dibásico de sodio, 3 mL de
solución de hidróxido de sodio 2.5 N y 5 mL de la preparación
de referencia, mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar a un vaso de precipitados
de 25 mL, una alícuota de 1 mL de la muestra, agregar 1 mL
de agua, 1 mL de solución saturada de fosfato dibásico de
sodio y 3 mL de solución saturada de permanganato de potasio,
calentar entre 45 y 50 °C y dejar reposar hasta que desaparezca el
color del permanganato agregar 3 mL de solución de hidróxido
de sodio 2.5 N, pasar a través de un filtro de vidrio poroso y
recibir el filtrado en un tubo de ensayo.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2219
Procedimiento. A la solución control y a la preparación de la
muestra, agregar 1 mL de solución de furfural al 1.0 % (v/v) y C
dejar reposar ambas soluciones durante 10 min, enseguida
pasar por separado a respectivos tubos de ensayo, 1 mL de
cada solución y agregar 3 mL de ácido clorhídrico. Cualquier
color rosa desarrollado en la preparación de la muestra no es
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
más intenso que el desarrollado en la solución control.
METANOL. Pasar a un tubo de ensayo una gota de la
muestra, una gota de agua, una gota de solución de ácido
fosfórico al 5.0 % (v/v) y una gota de solución de
permanganato de potasio al 5.0 % (m/v), mezclar, dejar
reposar durante 1 min y agregar solución de bisulfito de sodio
al 5.0 % (m/v) gota a gota, hasta que desaparezca el color del
permanganato; si persiste el color café, agregar una gota de la
misma solución de ácido fosfórico; a la solución incolora
agregar 5 mL de SR de ácido cromotrópico (de preparación
reciente) y calentar sobre un baño de agua a 60 °C durante
10 min. No se desarrolla color violeta.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CEFACLOR. CÁPSULAS
Contiene una cantidad de cefaclor equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
C15H14CIN3O4S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cefaclor, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso. Isómero delta-3 de cefaclor,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Agua.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
cefaclor, para obtener una solución acuosa de acuerdo a la
concentración teórica de cefaclor en el medio de disolución.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
30 min, inmediatamente filtrar una porción del medio de
disolución y diluirlo con agua si es necesario, para tener una
concentración de cefaclor similar a la concentración de la
solución de la referencia. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra, a
la longitud de onda de máxima absorbancia de 264 nm, en
celdas de 1 cm y empleando agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C15H14CIN3O4S disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
CEFACLOR. CÁPSULAS
 2220 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Tiempo Solución A Solución B

(min) (%) (%) Elución
C
0 95 5 Equilibración
0 - 30 95 → 75 5 → 25 Gradiente lineal
Donde:
30 - 45 75 → 0 25 → 100 Gradiente lineal
C = Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparación de
referencia. 45 - 55 0 100 Isocrático
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

D = Factor de disolución. 55 - 60 0 → 95 100 → 5 Restablecer la

Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 8.0 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 2.4 g de fosfato monobásico de sodio en
1 000 mL de agua, y ajustar el pH a 2.5 con ácido fosfórico.
Solución blanco. Usar el diluyente.
Solución A. Disolver 6.9 g de fosfato monobásico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 con ácido fosfórico.
Solución B. Preparar una mezcla de la solución A:acetronilo
(55:45), desgasificar por no más de 2 min.
Fase móvil. Usar mezclas variables de la solución A y la
solución B como se muestra en el sistema cromatográfico.
Hacer ajustes si es necesario (véase Aptitud del sistema).
Nota: reduciendo el contenido de acetronilo se aumenta el
tiempo de retención del cefaclor y se aumenta la resolución
entre el isómero delta-3 de cefaclor y el cefaclor.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cefaclor en diluyente para obtener una concentración final
de 0.05 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usar
brevemente un baño de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitar el calentamiento.
Nota: usar esta solución el día que se prepara.
Solución para la aptitud del sistema. Disolver una cantidad
de la SRef del isómero delta-3 de cefaclor en la preparación de
referencia, para obtener una concentración de 0.05 mg/mL del
isómero delta-3 de cefaclor.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas y
obtener su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una porción de la mezcla, equivalente a 50 mg de
cefaclor, transferir a un matraz volumétrico de 10 mL y
disolver con diluyente. Si es necesario se puede usar
brevemente un baño de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitar el calentamiento. Llevar al aforo con diluyente, mezclar
y filtrar. Usar la solución dentro de las 3 h después de su
preparación, si se almacena a temperatura ambiente y dentro
de las 20 h después de su preparación, si se almacena en
refrigeración.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 de tamaño de partícula de 5 µm, a una velocidad de flujo de
1 mL/min.
Programar el cromatógrafo de la siguiente manera:
composición
60 - 70 95 5 Reequilibración
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución para la aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los picos
por su tiempo de retención relativa, que es aproximadamente
0.85 y 1.0 para el isómero delta-3 de cefaclor y el cefaclor
respectivamente; la resolución R, entre el isómero delta-3 del
cefaclor y el cefaclor no es menor de 2.0 y el factor de coleo
para el pico de cefaclor no es mayor de 1.2. Inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la
solución blanco y registrar los picos respuesta. Examinar el
cromatograma para ver cualquier pico extraño, y descartar
estos picos si se observan en el cromatograma de la
preparación de la muestra. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir el área de todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada en la
porción de la muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de
cefaclor en la preparación de referencia.
P = Potencia de cefaclor en microgramos por miligramos de la
SRef de cefaclor.
Am = Respuesta de los picos de cada sustancia relacionada
obtenido en el cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Respuesta del pico de cefaclor en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia.
No se puede encontrar más de 0.5 % de cada sustancia
relacionada y la suma de todas las sustancias relacionadas no
es mayor al 2.0 %. No debe incluirse ningún pico que de un
resultado menor a 0.1 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1 g de 1-pentanosulfato de sodio en una
mezcla de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina. Ajustar el
pH a 2.5 ± 0.1 con ácido fosfórico, añadir 220 mL de metanol
y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario. (véase Aptitud del
sistema).

CEFACLOR. CÁPSULAS

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef de cefaclor en fase móvil para
obtener una solución que tenga una concentración de
0.3 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usar
brevemente un baño de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitando el calentamiento de la solución.
Nota: usar la solución dentro de las 8 h después de su
preparación, si se almacena en refrigeración.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas y
obtener su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una porción de la mezcla equivalente a 75 mg decefaclor
y pasarlos a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver y
aforar con fase móvil y mezclar. Si es necesario se puedeusar
un baño de ultrasonido para asegurar la completa disolución
del cefaclor. Evitar el calentamiento. Filtrar la solución.
Solución para la aptitud del sistema. Pesar y disolver una
cantidad de la SRef de cefaclor y de la SRef del isómero
delta-3 de cefaclor en fase móvil, para obtener una
concentración de 0.3 mg/mL del isómero delta-3 de cefaclor y
0.3 mg/mL de cefaclor.
Condiciones para el equipo. Detector de luz UV a una
longitud de onda de 265 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de tamaño de partícula de 5 µm, a una
velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución para la aptitud del
sistema y registrar la respuesta de los picos. Identificar los
picos por su tiempo de retención relativa, que es
aproximadamente 0.8 y 1.0 para cefaclor y el isómero delta-3
de cefaclor respectivamente; la resolución, R, entre el pico del
cefaclor y el pico del isómero delta-3 del cefaclor no es menor
de 2.5, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de
variación relativo no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar el cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos principales.
Calcular la cantidad de cefaclor en la porción de la muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparación de
referencia, tomando en cuenta la potencialidad delapreparación
de referencia.
D = Factor de disolución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
CEFACLOR. POLVO PARA
SUSPENSIÓN ORAL
El polvo de cefaclor para suspensión oral es una mezcla seca
de cefaclor con uno o más reguladores, colorantes, diluentes y
saborizantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2221
más del 120.0 % la cantidad de C15H14CIN3O4S indicada en el
marbete. C
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cefaclor e isómero
delta-3 de cefaclor, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0. Utilizar la muestra preparada
como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 2.0 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 2.4 g de fosfato monobásico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 2.5 con ácido fosfórico.
Solución blanco. Usar el diluyente.
Solución A. disolver 6.9 g de fosfato monobásico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 con ácido fosfórico.
Solución B. preparar una mezcla de la Solución A:acetonitrilo
(55:45), desgasificar por no más de 2 min.
Fase móvil. Usar mezclas variables de la solución A y la
solución B como se muestra en el sistema cromatográfico.
Hacer ajustes si es necesario (véase Aptitud del sistema).
Nota: reduciendo el contenido de acetonitrilo se aumenta el
tiempo de retención de cefaclor y se aumenta la resolución
entre el isómero delta-3 de cefaclor y el cefaclor.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cefaclor en diluyente para obtener una concentración final
de 0.05 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usar
brevemente un baño de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitar el calentamiento.
Nota: usar esta solución el día que se prepara.
Solución para la aptitud del sistema. Disolver una cantidad
de la SRef del isómero delta-3 de cefaclor en la preparación de
referencia, para obtener una concentración de 0.05 mg/mL del
isómero delta-3 de cefaclor.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se
indica en el marbete. Pasar una alícuota de la suspensión recién
reconstituida y libre de burbujas, equivalente a 50 mg de
cefaclor, a un matraz volumétrico de 10 mL. Disolver con el
diluyente y si es necesario se puede usar brevemente un baño
de ultrasonido para disolver el cefaclor, evitar el
calentamiento. Llevar al aforo con el diluyente, mezclar y
filtrar. Usar la solución dentro de las 3 h después de su
preparación, si se almacena a temperatura ambiente y dentro
de las 20 h después de su preparación, si se almacena en
refrigeración.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 de tamaño de partícula de 5 µm, a una velocidad de flujo de
1 mL/min. Programar el cromatógrafo de la siguiente manera:
CEFACLOR. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
 2222 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución A
Tiempo Solución B Tipo de
C (min) (%) (%) elución
0 95 5 Equilibración
0 - 30 95 → 75 5 → 25 Gradiente lineal
30 - 45 75 → 0 25 → 100 Gradiente lineal
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
45 - 55 0 100 Isocrático
Restablecer la
55 - 60 0 → 95 100 → 5
composición
60 - 70 95 2 Reequilibración
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución para la aptitud del
sistema y registrar los picos. Identificar los picos por su tiempo
de retención relativa, que es aproximadamente 0.85 y 1.0 para
el isómero delta-3 de cefaclor y el cefaclor respectivamente; la
resolución R, entre el isómero delta-3 del cefaclor y el cefaclor
no es menor de 2.0 y el factor de coleo para el pico del cefaclor
no es mayor de 1.2. El tiempo de retención para el pico del
cefaclor es entre 23 y 29 min. Inyectar al cromatógrafo,
repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la solución
blanco y registrar los picos respuesta. Examinar el
cromatograma para ver cualquier pico extraño, y descartar estos
picos si se observan en el cromatograma de la preparación de la
muestra. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y
medir el área de todos los picos respuesta. Calcular la cantidad
en miligramos de cada compuesto relacionado en la porción de
la muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración en microgramos por mililitro de la SRef de
cefaclor en la preparación de referencia.
P = Potencia en microgramos por miligramo de cefaclor de la
SRef de cefaclor.
Am = Respuesta de los picos de cada sustancia relacionada
obtenido en el cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Respuesta del pico de cefaclor en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia.
No se debe encontrar más de 1.0 % de cada sustancia
relacionada y la suma de todas las sustancias relacionadas no
es mayor al 3.0 %, sin incluir la contribución de los picos con
resultados menores a 0.1 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1 g de 1-pentanosulfato de sodio en una
mezcla de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina. Ajustar en
pH a 2.5 ± 0.1 con ácido fosfórico, añadir 220 mL de metanol
y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (véase Aptitud del
sistema).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cefaclor, en fase móvil que contenga 0.3 mg/mL
aproximadamente de cefaclor, si es necesario se puede usar
CEFACLOR. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
brevemente un baño de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitar el calentamiento de la solución.
Nota: usar la solución dentro de las 8 h después de su preparación,
si se almacena a una temperatura ambiente y dentro de las 20 h
después de su preparación, si se almacena en refrigeración.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se
indica en el marbete. Diluir una alícuota de la suspensión recién
reconstituida y libre de burbujas en fase móvil, para obtener una
solución que contenga 0.3 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se
puede usar un baño de ultrasonido para asegurar la completa
disolución del cefaclor. Cuidar el calentamiento. Filtrar para
obtener una solución clara.
Solución para la aptitud del sistema. Pesar y disolver una
cantidad adecuada de la SRef de cefaclor y de la SRef del
isómero delta-3 de cefaclor en fase móvil, para obtener una
concentración de 0.3 mg/mL de cefaclor y 0.3 mg/mL del
isómero delta-3 de cefaclor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 265 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm , empacada con
L1 de tamaño de partícula de 5 µm, a una velocidad de flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución para la aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los picos por
su tiempo de retención relativa, que es aproximadamente 0.8 y
1.0 para cefaclor y el isómero delta-3 de cefaclor
respectivamente, la resolución, R, entre el pico del cefaclor y el
pico del isómero delta-3 del cefaclor no es menor de 2.5, el
factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variación
relativo no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar el cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos principales.
Calcular la cantidad de cefaclor en el volumen de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de disolución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
CEFACLOR. TABLETAS DE
LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen una cantidad de cefaclor equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C15H14ClN3O4S
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cefaclor, isómero delta-3
de cefaclor, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

_________________________________________________________________
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1
(canastilla con malla 10).
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
cefaclor, para obtener una solución que contenga 25 µg/mL de
cefaclor en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm, y tomar
muestras a los 30, 60 y 240 min. Inmediatamente después de
tomar cada muestra, filtrarla y diluirla con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, para tener una concentración de cefaclor
similar a la concentración de la solución de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 265 nm, en celdas de 1 cm y empleando
solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C15H14ClN3O4S disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefaclor en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de principio activo indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Tolerancia. El porcentaje de cefaclor disuelto
(C15H14ClN3O4S) en los tiempos especificados se ajusta a la
Tabla de aceptación siguiente:
Tiempo
Cantidad disuelta
(min)
30 entre 5 y 30 %
60 entre 20 y 50 %
240 no menos del 80 %
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 7.0 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 2.4 g de fosfato monobásico de sodio en
1 000 mL de agua, y ajustar el pH a 2.5 con ácido fosfórico.
Solución blanco. Usar el diluyente.
Solución A. Disolver 6.9 g de fosfato monobásico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 con ácido fosfórico.
Solución B. Preparar una mezcla de la Solución A:acetonitrilo
(55:45), desgasificar por no más de 2 min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2223
Fase móvil. Usar mezclas variables de la solución A y la
solución B como se muestra en el sistema cromatográfico. C
Hacer ajustes si es necesario (véase Aptitud del
sistema).
Nota: reduciendo el contenido de acetonitrilo se aumenta el
tiempo de retención del cefaclor y se aumenta la resolución
entre el isómero delta-3 de cefaclor y el cefaclor.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cefaclor en diluyente para obtener una concentración final
de 0.05 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usar
brevemente un baño de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitar el calentamiento.
Nota: usar esta solución el día que se prepara.
Solución para la aptitud del sistema. Disolver una cantidad
de la SRef del isómero delta-3 de cefaclor en la preparación de
referencia, para obtener una concentración de 0.05 mg/mL del
isómero delta-3 de cefaclor.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
obtener su peso promedio triturar hasta polvo fino. Pesar una
porción del polvo, equivalente a 50 mg de cefaclor, transferir a
un matraz volumétrico de 10 mL y disolver con diluyente. Si es
necesario se puede usar brevemente un baño de ultrasonido
para disolver el cefaclor, evitar el calentamiento. Llevar al
aforo con diluyente, mezclar y filtrar. Usar esta solución dentro
de las 3 h después de su preparación, si se almacena a
temperatura ambiente y dentro de las 20 h después de su
preparación, si se almacena en refrigeración.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1 de
tamaño de partícula de 5 µm, a una velocidad de flujo de 1 mL/min.
Programar el cromatógrafo de la siguiente manera:
Tiempo Solución A Solución B Tipo de
(min) (%) (%) elución
0 95 5 Equilibración
0 – 30 95 → 75 5 → 25 Gradiente lineal
30 – 45 75 → 0 25 → 100 Gradiente lineal
45 – 55 0 100 Isocrático
Restablecer la
55 – 60 0 → 95 100 → 5 composición
60 – 70 95 5 Reequilibración
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución para la aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los picos por
su tiempo de retención relativa, que es aproximadamente 0.85 y
1.0 para el isómero delta-3 de cefaclor y de cefaclor
respectivamente; la resolución R, entre el isómero delta-3 del
cefaclor y el cefaclor no es menor de 2.0 y el factor de coleo
para el pico del cefaclor no es mayor de 1.2. Inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la
solución blanco y registrar los picos respuesta. Examinar el
cromatograma para ver cualquier pico extraño, y descartar
estos picos si se observan en el cromatograma de la
preparación de la muestra. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir el área de todos los picos respuesta.
CEFACLOR. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
 2224 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Calcular la cantidad en miligramos de cada sustancia
C relacionada en la porción de la muestra tomada, por medio de
la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
P = Potencia de cefaclor en microgramos por miligramos de la
SRef de cefaclor.
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de
cefaclor en la preparación de referencia.
Am = Pico respuesta de cada sustancia relacionada obtenido en
el cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Pico respuesta del cefaclor en el cromatograma obtenido
con la preparación de referencia.
No más de 0.6 % de cada sustancia relacionada y la suma de
todas las sustancias relacionadas no es mayor al 2.0 %. No
debe incluirse ningún pico que de un resultado menor a 0.1 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en
una mezcla de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina.
Ajustar el pH a 2.5 ± 0.1 con ácido fosfórico, añadir 220 mL
de metanol y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario. (Ver la
aptitud del sistema).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en fase móvil para obtener una solución que tenga una
concentración de 0.3 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se
puede usar brevemente un baño de ultrasonido para disolver el
cefaclor, evitar el calentamiento de la solución.
Nota: usar la solución dentro de las 8 h después de su
preparación, si se almacena a temperatura ambiente y dentro
de las 20 h después de su preparación, si se almacena en
refrigeración.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
obtener su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
porción del polvo equivalente a 75 mg de cefaclor y pasarlos a
un matraz volumétrico de 250 mL, disolver y aforar con fase
móvil y mezclar. Si es necesario se puede usar un baño de
ultrasonido para asegurar la completa disolución del cefaclor.
Filtrar la solución.
Solución de aptitud del sistema. Disolver una cantidad de la
SRef del isómero delta-3 de cefaclor en preparación de
referencia para obtener una concentración de 0.05 mg/mL del
isómero delta-3 de cefaclor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 265 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 de tamaño de partícula de 5 µm, a una velocidad de flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los picos por
su tiempo de retención relativa, que es aproximadamente 0.8 y
1.0 para cefaclor y el isómero delta-3 de cefaclor
respectivamente; la resolución, R, entre el pico del cefaclor y
el pico del isómero delta-3 del cefaclor no es menor de 2.5, el
factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variación
no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
CEFADROXILO. CÁPSULAS
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos principales.
Calcular la cantidad de cefaclor (C15H14ClN3O4S) en la
porción de la muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
CEFADROXILO. CÁPSULAS
Contienen no menos de 90.0 % y no más de 120 % de la
cantidad de C16H17N3O5S indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefadroxilo, D-α
-(4-hidroxifenil)-glicina, ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Solución de referencia. Preparar una solución de SRef de
cefadroxilo en agua, que contenga una concentración de
2 mg/mL.
Preparación de la muestra. Determinar el peso promedio del
contenido de no menos de 10 cápsulas y mezclar pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de cefadroxilo,
transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo
con agua, agitar y filtrar.
Solución A. Solución de ninhidrina en acetona 1:15.
Sistema de solventes. Ácido cítrico 0.1 M: fosfato dibásico de
sodio 0.1 M: solución A (60:40:1.5).
Procedimiento. Colocar la cromatoplaca en una cámara para
cromatografía que contenga una mezcla de n-hexano y
tetradecano en una proporción de 95:5 dejar que la mezcla
corra a lo largo de toda la cromatoplaca, retirar la
cromatoplaca de la cámara y dejar secar. Aplicar a la
cromatoplaca en carriles separados 20 µL de la preparación de
referencia y 20 µL de la preparación de la muestra. Colocar la
cromatoplaca en una cámara para cromatografía que contenga
el sistema de solventes y dejar correr hasta ¾ partes de la
longitud de la cromatoplaca, marcar el frente del solvente y
dejar secar, revelar con la solución reveladora secar a 110 °C
durante 10 min. La marcha principal obtenida con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida con la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración.El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
AGUA. MGA 0041. No más de 7.0 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Medio de disolución: Agua 900 mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
cefadroxilo en agua que contenga una concentración similar a
la concentración de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución, a
través de un filtro de 0.45 µm. Determinar la absorbancia de
cada una de las muestras y de la preparación de referencia,
empleando un espectrofotómetro UV/Vis a una longitud de
onda de 263 nm. Utilizar agua como blanco. Determinar la
cantidad de cefadroxilo en cada una de las muestras mediante
la fórmula:
Donde:
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Cref = Concentración de la preparación de referencia en
miligramos por mililitro.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 1 % de D-α-(4-hidroxifenil)-glicina, no más de 1 % de
cualquier impureza desconocida.
Fase móvil. Mezclar 200 mL de hidróxido de potasio 1 M,
40 mL de hidróxido de tetrabutilamonio 0.4 M, 80 mL de
metanol y 1 600 mL de agua. Adicionar agua hasta completar
2 000 mL y ajustar el pH a 7.0 con ácido fosfórico. Hacer
ajuste si es necesario.
Preparación de la muestra. Adicionar 50 mL de fase móvil a
una cantidad del contenido de las cápsulas que contengan el
equivalente a 0.5 g de cefadroxilo anhidro, mezclar y agitar
con agitador magnético durante 10 min. Filtrar a través de un
filtro de 0.45 µm.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución en fase
móvil que contenga SRef de cefadroxilo al 0.01 % (m/v).
Preparación de referencia 2. Preparar una solución en fase
móvil que contenga SRef de D-α-(4-hidroxifenil)-glicina al
0.01 % (m/v).
Preparación de referencia 3. Preparar una solución en fase
móvil que contenga SRef de ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico al 0.01 % (m/v).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con
L1 de 10 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2225
preparación de referencia 1 y registrar los cromatogramas: el
tiempo de retención de cefadroxilo es de 8 a 12 min, la C
eficiencia de la columna no es menor a 1 500 platos teóricos
por metro, el factor de coleo del pico de cefadroxilo no es
mayor a 1.6 y la desviación estándar relativa de la respuesta de
cefadroxilo de inyecciones repetidas no es mayor que 2.0 %.
Una vez cumplidos los parámetros de operación, inyectar al
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatógrafo 20 µL de la preparación de la muestra,
preparación de referencia 1, preparación de referencia 2,
preparación de referencia 3. En el cromatograma de la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico que
corresponda a D-α-(4-hidroxifenil)-glicina no es mayor al área
del pico principal obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia 2 (1 %), el área de cualquier pico
que corresponda al ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico no
es mayor al área del pico principal obtenida en el
cromatograma de la preparación de referencia 3 (1 %) y
cualquier otra impureza no es mayor al área del pico principal
obtenida en el cromatograma de la preparación de referencia 1
(1 %). Descartar cualquier pico con un área menor de 0.1 veces
el área del pico principal obtenido con la preparación de
referencia 1 (0.1 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Solución de fosfato monobásico de
potasio de concentración 6.8 g/L con pH de 5.0 ajustado con
hidróxido de potasio 10 N.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo: solución amortiguadora
(4:96).
Preparación de referencia. Preparar una solución de
cefadroxilo en solución amortiguadora que contenga una
concentración de 1.06 mg/mL. Esta solución contiene el
equivalente a 1 mg/mL de cefadroxilo.
Nota: utilizar esta solución el día de su preparación.
Preparación de la muestra. Determinar el peso promedio del
contenido de no menos de 10 cápsulas y mezclar, transferir una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de cefadroxilo a un
matraz volumétrico de 200 mL y llevar a la marca del aforo
con solución amortiguadora.
Condiciones del equipo. Columna L1 de 4 mm × 25 cm,
longitud de onda de 230 nm, flujo de 1.5 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo por
sextuplicado 10 µL de la preparación de referencia, el factor de
capacidad es de 2.0 a 3.5, la eficiencia de la columna no es
menor de 1 800 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
de 2.2 y el coeficiente de variación no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
10 µL de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, obtener los cromatogramas correspondientes.
Determinar la cantidad en miligramos de cefadroxilo en la
porción de las cápsulas tomada mediante la fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
CEFADROXILO. CÁPSULAS
 2226 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Cref = Concentración en miligramos por mililitro de la
C preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
CEFADROXILO. SUSPENSIÓN ORAL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
La suspensión oral de cefadroxilo es una mezcla seca de
cefadroxilo con amortiguadores, colorantes, diluyentes y
saborizantes adecuados. Contiene no menos de 90.0 % y no
más de 120.0 % de la cantidad de C16H17N3O5S indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefadroxilo, D-α
-(4-hidroxifenil)-glicina, ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Reconstituir el polvo de acuerdo con las
instrucciones del marbete. La suspensión así obtenida se vacía
con fluidez, libre de grumos y partículas extrañas, después de
24 h de reposo puede presentar ligera sedimentación que al
agitar resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
Nota: esta prueba aplica si la suspensión está en contenedores
de dosis múltiple.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Nota: esta prueba aplica si la preparación está en contenedores
de dosis unitaria.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0 en la suspensión reconstituida
de acuerdo con el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Solución de referencia. Preparar una solución de SRef de
cefadroxilo en agua, que contenga una concentración de
2 mg/mL.
Preparación de la muestra. Reconstituir un envase de
cefadroxilo suspensión oral como se indica en el marbete del
envase. Diluir con agua una porción de la suspensión
reconstituida para tener una concentración de 2 mg/mL y
filtrar.
Solución A. Solución de ninhidrina en acetona 1:15.
Sistema de solventes. Ácido cítrico 0.1 M:fosfato dibásico de
sodio 0.1 M:solución A (60:40:1.5).
Solución reveladora. Solución de ninhidrina en alcohol
deshidratado (1:500). Proteger esta solución de la luz.
Procedimiento. Colocar la cromatoplaca en una cámara para
cromatografía que contenga una mezcla de n-hexano y
tetradecano en una proporción de 95:5, dejar que la mezcla
corra a lo largo de toda la cromatoplaca, retirar la
cromatoplaca de la cámara y dejar secar. Aplicar a la
cromatoplaca en carriles separados 20 µL de la preparación de
referencia y 20 µL de la preparación de la muestra. Colocar la
CEFADROXILO. SUSPENSIÓN ORAL
cromatoplaca en una cámara para cromatografía que contenga
el sistema de solventes y dejar correr hasta partes de la
longitud de la cromatoplaca, marcar el frente del solvente y
dejar secar, revelar con la solución reveladora secar a 110 °C
durante 10 min. La marcha principal obtenida con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
AGUA. MGA 0041. No más de 2.0 %. Si la etiqueta del
producto indica que contiene 100 mg/mL después de haber
sido reconstituido, el porciento de agua para este caso no será
mayor a 3.0 %.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución: Agua 900 mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
concentración conocida de SRef de cefadroxilo en agua.
Procedimiento. Transferir 5 mL de la suspensión reconstituida
a cada uno de los vasos de disolución, accionar el equipo a
25 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución, a través de un filtro de 0.45 µm. Determinar la
absorbancia de cada una de las muestras y de la preparación de
referencia, empleando un espectrofotómetro UV/Vis a una
longitud de onda de 263 nm. Utilizar agua como blanco.
Calcular la cantidad de cefadroxilo en cada una de las muestras
mediante la fórmula:
Donde:
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Cref = Concentración de la preparación de referencia en
miligramos por mililitro.
D = Factor de dilución de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 1 % de D-α-(4-hidroxifenil)-glicina, no más de 1 % de
ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico y no más de 1 % de
cualquier impureza desconocida.
Solución A. Disolver 5.44 g de fosfato de potasio monobásico
en 2 L de agua. Ajustar el pH a 5.0 con solución de hidróxido
de potasio al 1 % (m/v).
Solución B. Mezclar 400 mL de acetonitrilo y 600 mL de la
solución A. Ajustar el pH, si fuese necesario a 5.0 con una
solución de ácido fosfórico al 2 % (v/v).
Preparación de la muestra. Diluir un volumen de la
suspensión oral reconstituida con solución A hasta obtener una
solución que contenga el equivalente de cefadroxilo anhidro al
0.1 % (m/v), mezclar y agitar con agitador magnético durante
10 min. Filtrar a través de un filtro de 0.45 µm.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución
en solución A que contenga SRef de cefadroxilo al
0.001 % (m/v).

_________________________________________________________________
Preparación de referencia 2. Preparar una solución en
solución A que contenga SRef de D-α-(4-hidroxifenil)-glicina
al 0.001 % (m/v).
Preparación de referencia 3. Preparar una solución en
solución A que contenga SRef de ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico al 0.001 % (m/v).
Fase móvil. Programar el equipo de acuerdo con el gradiente
descrito a continuación:
Tiempo Solución A Solución B Gradiente
(min) (%) (%)
0→ 5 100 0 Isocrático
5→ 35 68 32 Lineal
35→ 60 68 32 Isocrático
60→ 61 100 0 Lineal
61→ 70 100 0 Isocrático
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 25 cm × 4 mm empacada con L1
de 10 µm de tamaño de partícula, velocidad de flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
preparación de referencia 1 y registrar los cromatogramas, el
tiempo de retención de cefadroxilo es de 14 a 20 min, la
eficiencia de la columna no es menor a 2 000 platos teóricos
por metro, el factor de coleo del pico de cefadroxilo no es
mayor a 1.5 y la desviación estándar relativa de la respuesta de
cefadroxilo de inyecciones repetidas no es mayor que 2.0 %.
Una vez cumplidos los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo 20 µL de la preparación de la muestra,
preparación de referencia 1, preparación de referencia 2 y
preparación de referencia 3. En el cromatograma de la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico que
corresponda a D-α-(4-hidroxifenil)-glicina no es mayor al área
del pico principal obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia 2 (1 %), el área de cualquier pico
que corresponda al ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico no
es mayor al área del pico principal obtenida en el
cromatograma de la preparación de referencia 3 (1 %) y
cualquier otra impureza no es mayor al área del pico principal
obtenida en el cromatograma de la preparación de referencia 1
(1 %). Descartar cualquier pico con área menor de 0.1 veces el
área del pico principal obtenida con la preparación de
referencia 1 (0.1 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Solución de fosfato monobásico de
potasio de concentración 6.86 g/L con pH de 5.0 ajustado con
hidróxido de potasio 10 N.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:solución amortiguadora
(4:96).
Preparación de referencia. Preparar una solución de
cefadroxilo en solución amortiguadora que contenga una
concentración de 1.06 mg/mL, esta solución debe prepararse el
día de uso. Esta solución contiene el equivalente a 1 mg/mL de
cefadroxilo. Utilizar esta solución el día de su preparación.
Preparación de la muestra. Reconstituir un envase de
cefadroxilo suspensión oral como se indica en la etiqueta del
envase. Diluir con solución amortiguadora una porción de la
suspensión reconstituida para tener una concentración nominal
de 1 mg/mL, filtrar a través de un filtro de 0.8 µm, utilizar esta
solución el día de su preparación.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2227
Condiciones del equipo. Columna L1 de 4 mm × 25 cm,
longitud de onda de 230 nm, flujo de 1.5 mL/min. C
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo por
sextuplicado 10 µL de la preparación de referencia, el factor de
capacidad es de 2.0 a 3.5, la eficiencia de la columna no es
menor de 1 800 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de 2.2 y el coeficiente de variación no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
10 µL de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, obtener los cromatogramas correspondientes.
Determinar la cantidad en miligramos de cefadroxilo en la
porción de la suspensión tomada mediante la fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
Cref = Concentración en miligramos por mililitro de la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
CEFALEXINA. CÁPSULAS
Contienen cefalexina monohidratada equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de cefalexina
C16H17N3O4S indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cefalexina, ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice libre de aglutinante.
Fase móvil. Solución del ácido cítrico 0.1 M:solución de
fosfato dibásico de sodio 0.1 M:solución de ninhidrina en
acetona 1 en 15 (60:40:1.5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 3 mg/mL de
cefalexina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de polvo equivalente a 300 mg de
cefalexina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento. Colocar en una cámara cromatográfica una
mezcla de n-hexano:tetradecano (95:5) con una profundidad de
aproximadamente 1 cm, colocar la placa en la cámara, dejar
correr el solvente sobre la longitud de la placa, remover la
CEFALEXINA. CÁPSULAS
 2228 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
placa de la cámara y dejar evaporar el solvente. Aplicar a la
C cromatoplaca en carriles separados 10 µL de la preparación de
referencia y 10 µL de la preparación de la muestra, dejar secar
las aplicaciones, desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
fase móvil, secar la placa a 110 °C durante 10 min y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 10.0 %.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 20 µg/mL
de cefalexina.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolución accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución descartando los primeros mililitros, pasar una
alícuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cefalexina a un
matraz volumétrico de 100 mL llevar al aforo con agua y
mezclar. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y la preparación de la muestra a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 262 nm, utilizar celdas de 1 cm y
agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C16H17N3O4S disuelto por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de cefalexina en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de la
referencia.
M = Cantidad de cefalexina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más del 1 % de cualquier sustancia relacionada.
Soporte. Gel de sílice HF.
Fase móvil. Mezcla de acetona:solución de fosfato dibásico de
sodio al 7.2 % (m/v):solución de ácido cítrico al 2.1 % (m/v)
(3:80:120).
Preparación de soluciones.
Solución 1. Pesar no menos de 20 cápsulas, calcular su
contenido neto promedio, mezclar los contenidos. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de cefalexina, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 2 M, agitar hasta disolución de la
cefalexina, filtrar y usar el filtrado.
CEFALEXINA. CÁPSULAS
Solución 2. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 2 M, mezclar.
Solución 3. Preparar una solución de la SRef de ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico en solución de ácido
clorhídrico 2 M que contenga 250 µg/mL de ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico.
Solución 4. Preparar una solución de DL-fenilglicina en
solución de ácido clorhídrico 2 M, que contenga 250 µg/mL de
DL-fenilglicina.
Solución 5. Preparar una solución que contenga 25 mg/mL de
SRef-FEUM de cefalexina, 250 µg/mL de la SRef de ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico y 250 µg/mL de
DL-fenilglicina en solución de ácido clorhídrico 2 M.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca con una solución
de n-tetradecano al 5.0 % (v/v) en hexano, dejar evaporar el
solvente y en la misma dirección de la impregnación, aplicar
por separado a la cromatoplaca 5 µL de las soluciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil, retirar
la cromatoplaca de la cámara marcar el frente de la fase móvil,
secar a 90 °C, durante 3 min, rociar la placa caliente con una
solución de ninhidrina al 0.1 % (m/v) en fase móvil, calentar la
cromatoplaca a 90 °C durante 15 min y dejar enfriar. En el
cromatograma obtenido con la solución 1 cualquier mancha
correspondiente a ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico no
es más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con
la solución 3 (1 %) y cualquier mancha correspondiente a
DL-fenilglicina no es más intensa que la mancha obtenida con
la solución 4 (1 %) y cualquier otra mancha secundaria no es
más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 2 (1 %). La prueba no es válida a menos que en el
cromatograma obtenido con la solución 5 presente tres
manchas claramente separadas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla de
agua:acetonitrilo:metanol:tretilamina (850:100:50:15).
Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla,
ajustar con ácido fosfórico a pH 3.0 ± 0.1 filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 1.0 mg/mL
de cefalexina. Pasar un alícuota de 20.0 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico con tapa de 50 mL, llevar a
volumen con fase móvil.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de
cefalexina, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
agua al aforo y mezclar, someter a la acción de un baño de
ultrasonido si es necesario hasta completar la disolución de la
cefalexina. Filtrar si es necesario para obtener una solución
clara. Pasar una alícuota de 20 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con fase
móvil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de baja acidez, detector de luz UV a una
longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
(20 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos

_________________________________________________________________
respuesta, el coeficiente de variación no es mayor que 2 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondiente cromatogramas y medir la
respuesta de los picos mayores.
Calcular la cantidad de C16H17N3O4S en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefalexina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CEFALEXINA. POLVO PARA
SUSPENSIÓN ORAL
El polvo de cefalexina para suspensión oral es una mezcla seca
de cefalexina y uno o más amortiguadores adecuados,
colorantes, diluyentes y saborizantes. Contiene cefalexina
monohidratada equivalente a no menos del 90.0 % y no más
del 120.0 % de la cantidad de cefalexina C16H17N3O4S, una
vez preparada la suspensión como se indica en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cefalexina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la suspensión,
preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
secas. Observar inmediatamente bajo condiciones de
visibilidad. Se vacía con fluidez, es una suspensión
homogénea, libre de grumos y partículas extrañas. Después de
24 h de reposo puede presentar ligera sedimentación que al
agitar se resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la suspensión como se indica en el
marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice libre de aglutinante.
Fase móvil. Solución de ácido cítrico 0.1 M:solución de
fosfato dibásico de sodio 0.1 M:solución de ninhidrina en
acetona 1 en 15 (60:40:1.5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de cefalexina en agua, que contenga 3 mg/mL
de cefalexina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2229
Preparación de la muestra. Preparar un envase de la muestra
como se indica en el marbete. Mezclar una porción de la C
suspensión resultante previamente agitada y libre de burbujas
con agua para obtener una concentración de 3 mg/mL de
cefalexina, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Colocar en una cámara cromatográfica una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mezcla de n-hexano:tetradecano (95:5) con una profundidad de
aproximadamente 1 cm, colocar la placa en la cámara, dejar
correr el solvente sobre la placa, remover la placa de la cámara
y dejar evaporar el solvente. Aplicar a la cromatoplaca en
carriles separados 10 µL de la preparación de referencia y
10 µL de la preparación de la muestra, dejar secar las
aplicaciones, desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes de la longitud de la placa por arriba de la
línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar la placa a 110 °C
durante 10 min y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparación
de referencia, preparados como se indica en la Valoración.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 6.0. Preparar la suspensión como
se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar 1 015 mL de una mezcla de
agua:acetonitrilo:metanol:trietilamina (850:100:50:15).
Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla,
ajustar con ácido fosfórico a pH 3.0 ± 0.1 y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 1.0 mg/mL de
cefalexina. Pasar una alícuota de 10.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 15.0 mL de fase móvil
y mezclar.
Solución de resolución. Pesar 300 mg 1-hidroxibenzotriazol,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver con
10.0 mL de metanol, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Pasar una alícuota de 15.0 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10.0 mL de la solución
de 1.0 mg/mL de la preparación de referencia, mezclar. Esta
solución puede ser usada como preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se
indica en el marbete, pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 250 mg
de cefalexina a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar; someter a la acción de un baño de
ultrasonido si es necesario para completar la disolución de la
cefalexina. Filtrar si es necesario para obtener una solución
clara. Pasar una alícuota de 10.0 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 15.0 mL de fase
móvil, mezclar y filtrar.
CEFALEXINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
 2230 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
C empacada con L1 de baja acidez, detector de luz UV a una
longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
(20 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos
respuesta, el coeficiente de variación del área de cefalexina en
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
las inyecciones repetidas no es menor de dos, la resolución R
entre el pico de 1-hidroxibenzotriazol y el pico de la cefalexina
no es menor que 5, los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente de 0.35 para 1-hidroxibenzotriazol y
1.0 para cefalexina. Una vez cumplidos los parámetros de
aptitud del sistema, inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores.
Calcular la cantidad de C16H17N3O4S en el volumen de muestra
tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la cefalexina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CEFALEXINA. TABLETAS
Contienen cefalexina o clorhidrato de cefalexina equivalente a
no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
cefalexina C16H17N3O4S indicada en le marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cefalexina, ácido-7-aminodesacetoxicefalosporánico, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Para cefalexina, Aparato 1 con
malla 40. Q = 80 %. Para clorhidrato de cefalexina, Aparato 1
con malla 10. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 20 µg/mL
de cefalexina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución accionarlo a 100 rpm
durante 30 min (si se trata de cefalexina monohidratada
150 rpm durante 45 min), filtrar inmediatamente una porción
de esta solución, diluir si fuera necesario, con medio de
disolución hasta una concentración similar a la de la
preparación de referencia.
CEFALEXINA. TABLETAS
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 262 nm, utilizar celdas de 1 cm y agua como
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C16H17N3O4S
disuelto por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefalexina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de la
referencia.
M = Cantidad de cefalexina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice HF.
Fase móvil. Mezcla de acetona:solución de fosfato dibásico de
sodio al 7.2 % (m/v):solución de ácido cítrico al 2.1 % (m/v)
(3:80:120).
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef de ácido-7-aminodesacetoxicefalosporánico en solución
de ácido clorhídrico 2 M que contenga 250 µg/mL
ácido-7-aminodesacetoxicefalosporánico.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución de
DL-fenilglicina en solución de ácido clorhídrico 2 M, que
contenga 250 µg/mL de DL-fenilglicina.
Preparación de referencia 3. Preparar una solución de SRef
de cefalexina que contenga 25 mg/mL de cefalexina; 250 µg/mL
de la SRef de ácido-7-aminodesacetoxicealosporánico y
250 µg/mL de DL-fenilglicina en solución de ácido clorhídrico 2 M.
Preparación de la muestra 4. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de cefalexina, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 2 M, agitar hasta disolución de la
cefalexina , filtrar y usar el filtrado.
Preparación de la muestra 5. De la solución anterior pasar
una alícuota de 1.0 mL a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 2 M, mezclar.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca con una solución
de n-tetradecano al 5.0 % (v/v) en hexano, dejar evaporar el
solvente y en la misma dirección de la impregnación, aplicar
por separado a la cromatoplaca 5 µL de las 5 soluciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil 15 cm,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar a 90 °C durante 3 min, rociar la placa caliente con
una solución de ninhidrina al 0.1 % (m/v) en fase móvil,
calentar la cromatoplaca a 90 °C durante 15 min y dejar enfriar.
En el cromatograma obtenido con la preparación 4, cualquier
mancha correspondiente a
ácido-7-aminodesacetoxicefalosporánico no es más intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia 1 (1 %), cualquier mancha correspondiente a
DL-fenilglicina no es más intensa que la mancha obtenida con la

_________________________________________________________________
preparación de referencia 2 (1 %) y cualquier otra mancha
secundaria no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra 5 (1 %). La
prueba no es válida a menos que en el cromatograma obtenido
con la preparación de referencia 3 presente tres manchas
claramente separadas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla de
agua:acetonitrilo:metanol:trietilamina (170:20:10:3) que
contenga 0.985 g/L de 1-pentansulfonato de sodio, ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 3.0 ± 0.1 y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 1 mg/mL de
cefalexina, pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 25 mL y llevar al aforo con fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 0.4 mg/mL de
cefalexina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 500 mg de cefalexina, pasar a
un matraz volumétrico de 500 mL, agregar agua al aforo y
mezclar, someter a la acción de un baño de ultrasonido si es
necesario hasta completar la disolución de la cefalexina. Filtrar
para obtener una solución clara. Pasar una alícuota de 10 mL
de la solución anterior a un matraz volumétrico de 25 mL y
llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de baja acidez, detector de luz UV a una
longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mL / min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondiente y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H17N3O4S en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefalexina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CEFALOTINA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2231
CEFALOTINA SÓDICA. POLVO PARA
C
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de cefalotina sódica (C16H15N2NaO6S2) y puede
contener bicarbonato de sodio. Contiene el equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cefalotina (C16H16N2O6S2), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sódica,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo de color blanco, blanco
grisáceo o amarillo claro, homogéneo y libre de partículas
extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver como indica el
marbete. La solubilidad es completa y la solución tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cefalotina sódica en agua que contenga 25 µg/mL de
cefalotina sódica.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 12.5 mg de cefalotina sódica, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, utilizar celdas
de 1 cm y agua como blanco de ajuste. El espectro UV
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
ROTACIÓN ESPECÍFICA. MGA 0771. Entre +124° y
+134° calculada sobre la base seca y libre de bicarbonato de
sodio.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en agua que contenga el equivalente a 50 mg/mL de
cefalotina.
CONTENIDO DE BICARBONATO DE SODIO (SI ESTÁ
PRESENTE). Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
1.0 g de cefalotina, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
disolver con 50 mL de agua, agregar SI de anaranjado de
 2232 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
metilo y titular con SV de ácido sulfúrico 0.1 N. El punto
C final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente como se indica en MGA 0991 por
titulación directa, utilizando electrodos de vidrio/calomel.
Calcular el contenido de bicarbonato de sodio en la muestra
tomada, considerando que cada mililitro de la SV de ácido
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
sulfúrico 0.1 N es equivalente a 8.401 mg de bicarbonato de
sodio. Calcular el porcentaje de bicarbonato de sodio y usar
el valor obtenido para calcular la rotación específica,
MGA 0771 sobre la base seca y libre de bicarbonato de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.5. Emplear la preparación de la
muestra como se indica en Aspecto de la solución.
CRISTALINIDAD. MGA 0231. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 1.5 % de
su peso. Pesar alrededor de 100 mg de la muestra en un
pesafiltros con tapón provisto de un capilar de 0.2 mm a
0.25 mm de diámetro, previamente puesto a peso constante,
secar a 60 °C durante 3 h, en vacío, a una presión que no
exceda de 5 mm de Hg.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.13 UE/mg de cefalotina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mL/kg de peso como dosis de prueba, de una solución que
contenga 50 mg/mL de cefalotina en agua inyectable estéril y
libre de pirógenos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoración. Dejar correr la
cromatografía de la muestra cuando menos tres veces el tiempo
de retención del pico de cefalotina. El área de cualquier pico
en la preparación de la muestra, excepto el pico de cefalotina
no debe ser mayor que el área obtenida en el cromatograma
con la preparación 2 de referencia y la suma de las áreas de
éstos no debe ser mayor a tres veces el área del pico principal
en la preparación 2 de referencia. Cualquier pico en la
preparación de la muestra menor al 10 % del pico principal de
la preparación 2 de referencia, debe ser descartado. No más
de 1.0 % de sustancias individual y no más de 3.0 % de la
suma total.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de
agua, agregar 0.6 mL de ácido acético glacial, si es necesario
ajustar el pH a 5.9 ± 0.1 con solución de hidróxido de sodio
0.1 N o ácido acético glacial, adicionar 150 mL de acetonitrilo
y 70 mL de alcohol, mezclar. Hacer ajustes si es necesario,
filtrar y desgasificar.
CEFALOTINA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de referencia 1. Pesar una cantidad de la SRef de
cefalotina sódica equivalente a 10 mg de cefalotina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
fase móvil, mezclar. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de
cefalotina.
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 1 mL
de la preparación de referencia 1 a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar a volumen con fase móvil, mezclar.
Preparación para la aptitud del sistema. Calentar una
alícuota de 5 mL de la preparación de referencia 1 en un baño
de agua a 90 ºC durante 10 min. Enfriar la solución e
inmediatamente inyectar al cromatógrafo como se indica
en el procedimiento.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un frasco
ámpula con un volumen de agua medido exactamente que
corresponda al volumen de disolvente especificado en el
marbete y agitar hasta disolución, extraer todo el contenido con
una jeringa hipodérmica provista de aguja y diluir
cuantitativamente con fase móvil para obtener una solución que
tenga una concentración de 1.0 mg/mL de cefalotina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 de 5 µm de diámetro, temperatura de la columna 40 ºC,
velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación para la aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta, la resolución entre los
dos picos principales no es menor que 9.0. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia 1 y registrar los picos respuesta, el
factor de coleo no es mayor que 1.8 y el coeficiente de
variación no es mayor que 1.0 %.
Nota: usar las áreas de los picos donde los picos respuesta
están indicados.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de las preparaciones de referencia y de la preparación
de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
medir las respuestas para los picos mayores. Calcular la
cantidad de cefalotina (C16H16N2O6S2) por frasco ámpula por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefalotina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Si se aplicó la prueba de Uniformidad de contenido para
evaluar la Uniformidad de dosis, usar el promedio de estas
determinaciones para reportar como valoración.

_________________________________________________________________
CEFEPIMA. POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril de clorhidrato de cefepima monohidratado y
arginina. Contiene no menos del 90.0 %y no más del 115.0 %
de la cantidad de Cefepima (C19H24N6O5S2), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de cefepima,
derivado amino de cefepima y tiazolilglioxálico metiloxima.
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Reconstituir el producto
como se indica en el marbete. El sólido se disuelve
completamente sin dejar material sin disolver de manera
visible. La solución reconstituida no es menos clara que un
volumen igual del diluyente contenido en un recipiente similar
y examinado de manera similar.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0, emplear una preparación de la
muestra que contenga 100 mg/mL de cefepima.
AGUA. MGA 0041, Método 1. No más de 4.0 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. Arginina.
Soporte. Gel de sílice GF; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Mezcla de alcohol n-propílico, hidróxido de
amonio y agua (7:4:5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de arginina
en agua que contenga 20 mg/mL de arginina.
Preparación de la muestra. Reconstituir la muestra con agua
suficiente para tener una solución de 40 mg/mL de cefepima.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles
separados 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra; desarrollar el cromatograma, hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con aire seco. Rociar con SR de ninhidrina y observar
bajo lámpara de luz UV de onda corta. La arginina aparece
como una mancha roja obscura. La mancha principal obtenida
con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
LÍMITE DE N-METILPIRROLIDONA. MGA 0241, CLAR.
No más del 1.0 %.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:solución de ácido nítrico
0.01 N (1:19).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2233
Preparación de referencia. Preparar una solución de C
N-metilpirrolidona en solución de ácido nítrico 0.002 N a
una concentración de 0.05 mg/mL.
Preparación de la muestra. Preparar una solución que
contenga el equivalente de 5 mg/mL de clorhidrato de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cefepima en solución de ácido nítrico 0.002 N. (Nota: inyectar
esta solución inmediatamente).
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con
detector de conductividad, columna de 4.0 mm × 25 cm,
empacada con base de sílice de intercambio catiónico, 5 µm de
diámetro. La superficie polimerizada con polibutadiona-ácido
maleico para proporcionar funcionalidad de ácido carboxílico.
Capacidad no mayor a 29 µEq/columna, tamaño de partícula de
5 µm. Velocidad de flujo de aproximadamente 1 mL/min.
Inyectar repetidas veces la preparación de referencia (10 µL) y
registrar las respuestas. El coeficiente de variación no es mayor
que 4.0 %.
Procedimiento. Una vez cumplida la aptitud del sistema,
inyectar por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas obtenidos y medir las respuestas
de los picos. Calcular el porcentaje de N-metilpirrolidona en la
preparación de la muestra tomada por la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Concentración en miligramos por mililitro de
N-metilpirrolidona en la preparación de referencia.
CU = Concentración nominal en miligramos por mililitro de
cefepima en la preparación de la muestra considerando la
cantidad tomada y el factor de dilución.
Am = Respuesta del pico de N-metilpirrolidona obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Respuesta del pico de N-metilpirrolidona obtenida con la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución A, Solución B, Solución C, Fase móvil,
Preparación de la muestra y Condiciones del equipo.
Preparar de acuerdo a la Valoración.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 1.4 mg/mL de la SRef de clorhidrato de cefepima,
1.5 µg/mL de la SRef de tiazolilglioxalico metiloxima y
1.5 µg/mL de la SRef del derivado amino de cefepima en
solución B.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales de la solución de aptitud del sistema
(10 µL) registrar la respuesta de los picos. Los tiempos de
retención relativos se muestran en la tabla 1; el factor de coleo
es no mayor que 1.5 para el pico de cefepima y la resolución
entre los picos de tiazolilglioxalico metiloxima y del derivado
amino de cefepima no es menor que 2.0. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo (10 µL) de
la preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
CEFEPIMA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2234 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.

C Solución A. Preparar una solución en agua de fosfato de
potasio monobásico conteniendo 0.68 mg/mL.
Donde: Solución B. Mezcla de acetonitrilo:solución A (1:9), ajustar a
F = Factor respuesta relativo de acuerdo a la tabla 1. un pH de 5.0 con ácido fosfórico al 2.0 % o hidróxido de
ri = Área del pico de cada impureza obtenida en el potasio al 2 %.
cromatograma en la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Solución C. Mezcla de acetonitrilo:solución A (1:1), ajustar a

rT = Suma de las áreas de los picos obtenidos en el
un pH de 5.0 con ácido fosfórico al 2.0 % o hidróxido de
cromatograma de la preparación de la muestra.
potasio al 2 %.
Fase móvil. Mezcla de solución B y solución C de acuerdo a la
Nota: el nivel de reporte es 0.2 % para la impureza
siguiente tabla de gradiente:
acetaldehido de tiazoliloxima y 0.05 % para los otros
compuestos relacionados.
Tiempo Solución B Solución C
Gradiente
(min) (%) (%)
Tabla 1. Identificación y especificación de los
0 100 0 Inicio
compuestos relacionados.
0 → 10 100 0 Isocrático
10 → 30 100 → 50 0 → 50 Lineal
Factor de Criterio de
Tiempo de 30 → 35 50 50 Isocrático
Nombre respuesta aceptación
retención 35 → 36 50 → 100 50 → 0 Lineal
relativo No más de
relativo 36 → 45 100 0 Reacondicionamiento
(F) (%)
Derivado amino de 0.4 - - Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
cefepimaa,b de clorhidrato de cefepima en solución B a una concentración
Tiazolilglioxalic 0.5 - - de 1 mg/mL de cefepima. (Nota: someter a baño de
metiloximaa,c ultrasonido si es necesario. Inyectar inmediatamente o
Acetaldehido de 0.6 0.63 0.5 almacenar en refrigeración y usar dentro de las 12 h
Tiazoliloximad siguientes).
Dímero de 0.8 - - Preparación de la muestra. Reconstituir la muestra como se
cefepimaa,e indica en el marbete. Diluir todo el contenido
Cefepima 1.0 - - cuantitativamente y en etapas con solución B hasta obtener una
E-Cefepimaf 2.7 0.71 0.5 solución que contenga aproximadamente 1 mg/mL de
Cefepima dioximag 4.3 - - cefepima.
Cualquier impureza - 1.0 0.5 Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
individual no de onda de 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada
especificada con L1 de tamaño de partícula de 5 µm. La velocidad de flujo
Total de impurezas - - 2.2, incluyendo es de aproximadamente 1 mL/min. Inyectar repetidamente la
N-metilpirrolidona preparación de referencia (10 µL) y registrar los picos
obtenidos. El factor de coleo no es mayor que 1.5 y el
a Estas impurezas son del proceso de síntesis que se controlan
en la materia prima. Se listan solo como referencia.
coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es
b (6R,7R)-7-Amino-3-[(1-metillpirrolidinio-1-il)metil]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo
mayor que 2.0 %.
[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato. Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
c Ácido (Z)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)acético. operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
d (Z)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)-N-(2-oxoetill) acetamida. iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
e Cloruro de 1-{[(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2- (metoxiimino)aceta- preparación de la muestra, registrar los cromatogramas
mido] -2-{(6R,7R)-2-carboxi-3-[(1-metilpirrolidinio-1-il)metil]-8-oxo-5-tia obtenidos y medir las respuestas de los picos principales.
-1-azabiciclo[4.2.0] oct-2-en-7-ilcarbamoil}-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0] Calcular la cantidad de cefepima (C19H24N6O5S2) en la
oct-2-en-3-il]metil}-1-metilpirrolidino.
preparación de la muestra tomada, por la siguiente fórmula:
f Cloruro de 1-({(6R,7R)-7-[(E)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-(methoxiimino)aceta-
mido]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1- azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-3-il}metil)-1-
metilpirrolidinio.
g Cloruro de 1-({(6R,7R)-7-[(Z)-2-{2-[(Z)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimi-
no)acetamido]tiazol-4-il}-2-(metoxiimino) acetamido]-2-carboxi-8-oxo-5- Donde:
tia-1-azabiciclo[4.2.0] oct-2-en-3-il}metil)-1-metilpirrolidino. C = Cantidad por mililitro de cefepima en la preparación de
referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Utilizar D = Factor de dilución de la muestra.
el método de filtración por membrana. Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
más de 0.06 UE/mg de cefepima. la referencia.

CEFEPIMA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE


_________________________________________________________________
CEFOTAXIMA SÓDICA. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo de cefotaxima sódica para disolver en su diluyente.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de C16H17N5O7S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de cefotaxima
sódica, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino blanco a amarillo.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solubilidad es completa
y la solución es tan transparente como un volumen igual del
diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN. MGA 0361. No mayor de
0.60. Emplear una solución de la muestra al 10 % (m/v) en
agua libre de dióxido de carbono, obtener la absorbancia a la
longitud de onda de 430 nm utilizando celdas de 1.0 cm y agua
como blanco de ajuste.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Utilizar una solución que
contenga 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, exhibe máximos a las mismas
longitudes de onda que el obtenido con una preparación similar
de la SRef de cefotaxima sódica.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, según se
indica en la Valoración corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de sodio.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 3.0 %.
Secar de 100 a 105 °C durante 3 h. Usar 1 g de muestra.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Emplear
para lavar la membrana, solución estéril de peptona al 0.1 %
(m/v) adicionada de la cantidad de penicilinasa necesaria para
inactivar el antibiótico residual sobre la membrana y utilizar
los medios de cultivo: medio líquido de tioglicolato y caldo
soya tripticaseína.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
0.20 unidades de endotoxina por miligramo de cefotaxima.
CEFOTAXIMA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2235
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Transferir a un matraz 3.5 g de ortodihidrógeno C
fosfato de potasio, 11.6 g de ortohidrógeno fosfato de sodio,
disolver con 1000 mL de agua, justar el pH a 7.0, agregar
375 mL de metanol, mezclar, hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución en fase
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
móvil que contenga 10 µg/mL de SRef de cefotaxima.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en fase móvil para tener una concentración de
1 mg/mL de cefotaxima.
Solución de resolución. Diluir 1 mL de la preparación de la
muestra a 10 mL con la fase móvil. Pasar una alícuota de 4 mL
de la solución anterior a un matraz erlenmeyer, agregar 1 mL
de solución de ácido clorhídrico 2 N, calentar la solución a
40 °C durante 2 h, agregar 5 mL de SA de fosfatos pH 6.6 y
1 mL de solución de hidróxido de sodio 2 N y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 5 µm a una longitud de onda de 235 nm y
velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, de
la solución de resolución y de la preparación de la muestra,
dejar correr 8 veces el tiempo de retención (aproximadamente
6 min) para cefotaxima. En el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra el área de cualquier pico secundario
no es mayor que el área del pico principal obtenido con la
preparación de referencia lo que corresponde al 1 % y la suma
de todas las áreas de los picos secundarios no es mayor de
4 veces el área del pico principal obtenido en el cromatograma
con la preparación de referencia lo que corresponde al 4 %.
La prueba no es válida a menos que en el cromatograma
obtenido con la solución de resolución, la cefotaxima eluya
como el segundo del pico principal y el factor de resolución
entre los dos picos principales sea al menos de 3.5.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA. Solución de fosfato dibásico de sodio anhidro 0.05 M
ajustado a pH 6.25 con ácido fosfórico.
Solución A. Metanol:SA (14:86) filtrar utilizando un filtro de
0.5 mm o menor y desgasificar.
Solución B. Metanol:SA (40:60) filtrar utilizando un filtro de
0.5 mm o menor y desgasificar.
Fase móvil. Como indica la siguiente tabla:
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
0 100 0
7 100 0
9 80 20
16 80 20
46 0 100
51 0 100
56 100 0
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 40 mg de cefotaxima sódica, transferir a un
 2236 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 40 mL de la solución
C A, agitar hasta disolución y llevar al aforo con la solución A,
mezclar. Esta solución contiene 800 µg/mL. Usar esta solución
inmediatamente después de preparada. Puede usarse dentro de
las siguientes 24 h si se almacena en refrigeración.
Solución de resolución. Mezclar una alícuota de 1.0 mL de la
preparación de referencia, 7.0 mL de agua y 2.0 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
metanol. Adicionar 25 mg de carbonato de sodio, mezclar y
dejar reposar a temperatura ambiente durante 10 min con
agitación ocasional. Adicionar tres gotas de ácido acético
glacial y una alícuota de 1.0 mL de la preparación de referencia
y mezclar.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de no
menos de 10 frascos ámpula con la mínima cantidad de agua,
extraer el contenido del frasco ámpula con una jeringa
hipodérmica provista de aguja, transferir a un matraz
volumétrico de 1000 mL, llevar al aforo con la solución A y
mezclar. Transferir una alícuota de la solución anterior
equivalente a 40 mg de cefotaxima a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la solución A y mezclar. Usar esta
solución inmediatamente después de preparada. Puede usarse
dentro de las siguientes 24 h si se almacena en refrigeración.
Solución de sensibilidad. Transferir una alícuota de 2.0 mL de
la preparación de referencia a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con la solución A y mezclar. Transferir
una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL llevar al aforo con la solución A y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 3.9 mm
empacada con L1 de 5 µm de diámetro a una temperatura de
30 °C, manteniéndola constante; detector de luz UV a una
longitud de onda de 235 nm y flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de 10 µL de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención son de
3.5 min para desacetilcefotaxima y 14 min para cefotaxima y la
resolución R entre los dos picos no es menor que 20. Inyectar
al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales de 10 µL
de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta.
El tiempo de retención para el pico principal de cefotaxima es
de entre 12 y 15 min, el factor de coleo no es mayor de 2 y el
coeficiente de variación relativo no es mayor del 1.5 %.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales de
10 µL de la solución de sensibilidad y registrar los picos
respuesta. La respuesta del pico de cefotaxima es entre 0.18 y
0.22 % de la respuesta del pico de cefotaxima en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales de 10 µL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en la muestra
tomada por frasco ámpula por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefotaxima sódica en la preparación
de referencia.
CEFTAZIDIMA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de
referencia.
477.45 = Masa molecular de cefotaxima sódica.
455.47 = Masa molecular de cefotaxima base.
CEFTAZIDIMA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de una mezcla de ceftazidima y carbonato de
sodio o arginina. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
105 % de ceftazidima (C22H22N6O7S2) en base seca y libre de
carbonato de sodio o arginina y no menos de 90.0 % y no más de
120.0 % de ceftazidima (C22H22N6O7S2) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de L-arginina,
SRef de isómero delta-3 de ceftazidima, SRef de ceftazidima
pentahidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de la referencia.
B. Disolver el polvo para solución inyectable en solución de
ácido clorhídrico 1 N, se produce efervescencia, y despren-
diendo un gas incoloro que cuando se pasa por SR de hidróxido
de calcio produce inmediatamente un precipitado blanco.
PÉRDIDA POR SECADO. Secar aproximadamente 300 mg,
exactamente pesados, a 25 °C, a una presión que no exceda de
5 mm de Hg, durante 4 h. Cuando contiene arginina pierde no
más de 12.5 % de su peso. Cuando contiene carbonato de sodio
pierde no más de 13.5 % de su peso. Cuando contiene arginina
usar el porcentaje de pérdida de peso obtenido, m, para
calcular, con respecto a la sustancia seca y libre de arginina, el
resultado de la preparación de la muestra obtenida como se
indica en la Valoración. Cuando contiene carbonato de sodio,
calentar el residuo a 100 °C, a una presión que no exceda de
5 mm de Hg durante 3 h adicionales y calcular el porcentaje
total de pérdida de peso. Usar ese porcentaje, m, para calcular,
con respecto a la sustancia seca y libre de carbonato de calcio,
el resultado de la preparación de la muestra, obtenida como se
indica en la Valoración.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5, en una solución reconstituida
en el envase cerrado, a una concentración de 100 mg/mL de
ceftazidima, teniendo cuidado de liberar la presión dentro del
contenedor durante la reconstitución.

_________________________________________________________________
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración de
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.1 UE/mg de ceftazidima.
CARBONATO DE SODIO. (Si está presente). MGA 0331.
Solución de cloruro de potasio. Disolver 19.07 g de cloruro
de potasio en agua para preparar 1000 mL de solución.
Solución blanco. Transferir una alícuota de 10 mL de solución
de cloruro de potasio a un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar a volumen con agua.
Preparación de referencia. Pesar con exactitud 140 mg de
cloruro de sodio, previamente secado a 105 °C durante 2 h,
pasarlo a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo
con agua. Tomar una alícuota de 1 mL de la solución anterior y
llevarla a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo
con agua. Esta solución contiene 14 mg/mL de cloruro de
sodio. Tomar una alícuota de 10 mL de esta solución y llevarla
a un matraz volumétrico de 100 mL, añadir 10.0 mL de
solución de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Preparación de la muestra. Usar la solución concentrada de
la preparación de la muestra como se indica en la Valoración y
diluir cuantitativamente con agua hasta obtener una solución
que contenga 12.5 mg/mL de carbonato de sodio. Pasar una
alícuota de 10.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar una alícuota de 10 mL de la solución de
cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra en una línea de
emisión de sodio de 589.0 nm, en un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado, equipado con una lámpara de
cátodo hueco de sodio y una flama de aire-acetileno, usando la
solución blanco como blanco. Calcular el porcentaje de
carbonato de sodio (Na2CO3) en la porción de muestra tomada,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
105.99 = Peso molecular del carbonato de sodio.
116.88 = Dos veces el peso molecular del cloruro de sodio.
C = Concentración del cloruro de sodio en microgramos por
mililitro en la preparación de referencia.
M = Cantidad en miligramos por mililitro de ceftazidima en la
preparación de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Utilizar este porcentaje para calcular, con respecto a la
sustancia seca y exenta de carbonato de sodio, el resultado de
la preparación de la muestra, obtenida como se muestra en la
Valoración.
LIMÍTE DE PIRIDINA. MGA 0241, CLAR. No más de
0.4 % de piridina puede encontrarse cuando el inyectable
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2237
contiene carbonato de sodio y no más del 0.3 % cuando
contiene arginina. C
Fase móvil. Mezclar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de
fosfato monobásico de amonio 0.25 M. diluir con agua para
obtener 1 000 mL de solución y ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con
hidróxido de amonio. Pasar esta solución a través de un filtro
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
con porosidad de 1 mm o menos y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Solución amortiguadora de pH 7. Disolver 5.68 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro y 3.63 g de fosfato monobásico de
potasio en agua para hacer 1 000 mL de solución.
Preparación de referencia. Transferir 250 mg de piridina,
exactamente pesados, a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Inmediatamente antes de la
cromatografía, transferir 2.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución
amortiguadora de pH 7 y mezclar. Esta solución contiene
25 µg/mL de piridina.
Preparación de la muestra. Transferir aproximadamente
660 mg de ceftazidima polvo para solución inyectable, recién
sacados de su envase y exactamente pesados, a un matraz
volumétrico de 100 mL, añadir rápidamente y llevar al aforo
con solución amortiguadora de pH 7 y mezclar. Almacenar
esta solución en un lugar fresco y usarla a no más de una hora
de su preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 de 5 µm de diámetro, flujo de 1.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, varias veces (10 µL)
de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta.
El factor de coleo del pico de analito no es mayor de 2.5 y el
coeficiente de variación no es mayor que 3 %. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir la respuesta para los
picos de piridina. Calcular el porcentaje de piridina en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de piridina en la preparación de
referencia.
M = Cantidad en miligramos del polvo para solución
inyectable de ceftazidima usado.
Am = Área bajo el pico de piridina obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de piridina obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
ARGININA. (Si está presente). MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.15 g de fosfato monobásico de amonio
en aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con ácido
fosfórico a pH 2.0 ± 0.1 y diluir con agua para obtener 1000 mL y
mezclar. Preparar, filtrar y desgasificar una mezcla de acetonitrilo
y la solución anterior (750:250). Hacer ajustes si es necesario.
CEFTAZIDIMA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2238 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Disolver exactamente pesados,
C cantidades de la SRef de ceftazidima pentahidratada y SRef de
L-arginina en agua, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0.2 mg/mL de cada una.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
y disolverla en agua y hacer las diluciones necesarias para
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
obtener una concentración de 0.2 mg/mL de ceftazidima.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 206 nm; columna de presaturación de
4.6 mm × 50 cm, empacada con L27; columna de análisis de
25 cm × 4 mm, empacada con L20, flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
20 µL de la preparación de referencia. La resolución R entre el
pico de la ceftazidima y de arginina no es menor de 6.0 y el
factor de coleo para la arginina no es mayor de 4.0. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad por mililitro de la SRef de L-arginina en la
preparación de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de ceftazidima en la preparación
de la muestra, considerando su dilución.
Am = Área bajo el pico de la arginina obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de la arginina obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
Utilizar este porcentaje para calcular, con respecto a la
sustancia anhidra y libre de arginina, el resultado de la
preparación de la muestra 1, obtenida como se muestra
en la Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de pH 7. Disolver 42.59 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro y 27.22 g de fosfato monobásico de
potasio en agua para hacer 1 000 mL de solución.
Fase móvil. Mezclar 40 mL de acetonitrilo con 200 mL de
solución amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obtener
2000 mL de la solución. Filtrar con un filtro de porosidad de
1 µm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de ceftazidima anhidra, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL conteniendo 2.5 mL de la solución
amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Llevar al
aforo con agua y mezclar (solución concentrada)
(Nota: proteger esta solución de la luz). Inmediatamente antes
de la cromatografía, transferir 5.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 100 µg/mL
de ceftazidima (C22H22N6O7S2).
CEFTRIAXONA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad
exactamente pesada del polvo para solución inyectable
equivalente a 250 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar para obtener una solución concentrada. (Nota: proteger
esta solución de la luz). Inmediatamente antes de la
cromatografía, transferir 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de la
SRef del isómero delta-3-de ceftazidima en solución
amortiguadora pH 7 que contenga aproximadamente
0.1 mg/mL. Inmediatamente antes de la cromatografía, mezclar
1 mL de esta solución con 8 mL de agua y 1 mL de la solución
concentrada usada para realizar la preparación de referencia.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con
L1 de 5 µm de diámetro; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
20 µL de la solución de aptitud del sistema y registrar los picos
respuesta. La resolución R entre la ceftazidima y el isómero
delta-3 de ceftazidima no es menor de 2.0. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces 20 µL de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El factor de coleo no
es menor de 0.75 y no mayor de 1.5, el coeficiente de variación
no es mayor de 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los correspondientes
cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el
porcentaje de ceftazidima (C22H22N6O7S2) con respecto a la
sustancia seca y libre de carbonato de sodio o de arginina, en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ceftazidima en la preparación de
referencia.
M = Cantidad en miligramos de la muestra.
m = Porcentaje total de la pérdida por secado.
s = Porcentaje de carbonato de sodio o arginina en el polvo
para solución inyectable de ceftazidima tomado.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CEFTRIAXONA SÓDICA. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de ceftriaxona sódica hidratada, para uso
parenteral. Contiene la cantidad de ceftriaxona sódica
(C18H16N8Na2O7S3 · 3½H2O) equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de C18H18N8O7S3,
indicada en el marbete.

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftriaxona sódica
hidratada y ceftriaxona sódica isómero E, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Observar un mínimo de 10 frascos
ámpula, sin abrir, bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
La muestra es un polvo homogéneo y libre de partículas
extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula con su respectivo diluyente,
agitar hasta disolución completa y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la
solución tan transparente como un volumen igual del diluyente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Preparar una solución de la
muestra (1:10) en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR, de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, exhibe máximos a las mismas
longitudes de onda que las de una preparación similar de la
SRef de ceftriaxona sódica.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra según se indica
en la Valoración corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparación de referencia.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. Entre el 8.0 y el
11.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
0.20 UE/mg de ceftriaxona.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mL/kg de peso de una solución que contenga 40 mg/mL de
ceftriaxona en agua inyectable estéril y libre de pirógenos
como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA pH 7.0. Pesar 13.6 g de fosfato dibásico de potasio y 4.0 g
de fosfato monobásico de potasio, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, que contenga 800 mL de agua,
agitar mecánicamente hasta disolución, llevar al aforo con
agua y mezclar. Determinar el pH como se indica en
MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con ácido
fosfórico o solución de hidróxido de potasio 10 N.
CEFTRIAXONA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2239
SA pH 5.0. Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar C
mecánicamente hasta disolución. Determinar el pH como se
indica en MGA 0701; si es necesario ajustar el pH a
5.0 ± 0.1 con solución de ácido cítrico al 20.0 % (m/v), llevar
al aforo con agua y mezclar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Pesar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con
400 mL de acetonitrilo, adicionar 44 mL de SA pH 7.0 y 4 mL
de SA pH 5.0, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar a
través de una membrana de 0.5 µm o de porosidad más fina y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de ceftriaxona sódica hidratada, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
la fase móvil, mezclar. Esta solución contiene 0.2 mg/mL de
ceftriaxona sódica hidratada. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 16 mg de ceftriaxona sódica isómero E, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar una alícuota de
20 mL de agua y llevar al aforo con la preparación de
referencia, mezclar. Esta solución contiene 160 µg/mL de
ceftriaxona sódica hidratada y 160 µg/mL de ceftriaxona
sódica isómero E. Usar esta solución inmediatamente después
de su preparación.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ámpula de la muestra con un volumen de agua igual al
volumen de diluyente indicado en el marbete, drenar todo el
contenido con la ayuda de una jeringa con aguja hipodérmica,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
la fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota de esta solución
equivalente a 30 mg de ceftriaxona, a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Pasar una
alícuota de 15 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Usar esta
solución inmediatamente después de su preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 270 nm; columna de 4.0 mm × 15 cm, empacada con
L1 de 5 µm de diámetro, flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la solución de resolución, registrar los picos
respuesta. El factor de resolución R entre los picos de
ceftriaxona isómero E y ceftriaxona sódica no es menor que 3.
Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia, registrar los picos respuesta. La
eficiencia de la columna determinada para el pico principal no
es menor de 1 500 platos teóricos, el factor de coleo del pico
principal no es mayor que 2 y el coeficiente de variación para
inyecciones repetidas, no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajos los picos.
Calcular la cantidad de C18H18N8O7S3 por frasco ámpula por
medio de la siguiente fórmula:
 2240 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
C C = Cantidad por mililitro deceftriaxona sódica hidratada en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
0.8382 = Factor de conversión de ceftriaxona sódica
hidratada (C18H16N8Na2O7S3 · 3½H2O) a ceftriaxona anhidra
(C18H18N8O7S3).
CEFUROXIMA SÓDICA. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de cefuroxima sódica para disolver en agua
inyectable. Contienen el equivalente a no menos del 90.0 % y
no más del 120.0 % de la cantidad de C16H16N4O8S, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefuroxima sódica,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Homogéneo de color blanco o
ligeramente amarillo y libre de partículas extrañas.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado
el contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es completa y la solución de color
ligeramente amarillo y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra al 10.0 % (m/v) en agua libre de dióxido de carbono.
La preparación de la muestra no es más opalescente que la
suspensión de referencia II.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR, obtenido de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con preparación similar de la SRef de cefuroxima sódica.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, preparar como se indica en la
Valoración.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 a 8.5. Preparar una solución de la
muestra que contenga 1.0 g en 10 mL de agua.
CEFUROXIMA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 3.5 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada
de la cantidad necesaria de penicilinasa para inactivar el
antibiótico residual sobre la membrana.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.10 UE/mg de cefuroxima.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una solución de la muestra que contenga 50 mg/ml de
cefuroxima, en agua estéril libre de pirógenos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:SA de acetato de sodio-ácido acético
pH 3.4 (1:10), filtrar a través de una membrana de 1.0 µm de
porosidad o de porosidad fina y desgasificar.
Patrón interno. Pesar una cantidad de orcinol de pureza
conocida equivalente a 75 mg de orcinol, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta solución contiene 1.5 mg/mL de orcinol.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua, que contenga 1.0 mg/mL de cefuroxima.
Inmediatamente pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución
y una alícuota de 20 mL del patrón interno a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 50 µg/mL de cefuroxima y 300 µg/mL
de orcinol.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un frasco
ámpula de la muestra con la cantidad indicada en el marbete de
agua inyectable, extraer cuantitativamente la solución con una
jeringa hipodérmica provista de aguja, y diluir con agua para
tener una concentración de 1.25 mg/mL de cefuroxima.
Inmediatamente pasar una alícuota de 4.0 mL de esta solución
y una alícuota de 20 mL del patrón interno a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 254 nm, columna de 15 cm × 4.6 mm empacada con L15 de
5 µm de diámetro, flujo 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna con
respecto al pico de cefuroxima no es menor que 1 300 platos
teóricos, el factor de coleo para el pico de cefuroxima no es
mayor que 2.0, el factor de resolución R entre los picos de
cefuroxima y orcinol no es menor que 3.5 y la desviación
estándar relativa no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Los tiempos de
retención relativos son 0.5 para cefuroxima y 1.0 para orcinol.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular la
cantidad de cefuroxima (C16H16N4O8S) por frasco ámpula por
medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefuroxima en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CICLOFOSFAMIDA. POLVO O
LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril de ciclofosfamida monohidratada mezclada con
cloruro de sodio, o liofilizado de una mezcla estéril de
ciclofosfamida monohidratada, contiene manitol o hidróxido
de sodio y bicarbonato de sodio. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C7H15Cl2N2O2P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclofosfamida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: la ciclofosfamida es un potente citotóxico,
manipularla con mucho cuidado. Todas las operaciones
relacionadas con el análisis efectuarlas en una campana de
extracción, restringiendo el acceso a personal ajeno. Para la
extracción de la ciclofosfamida del frasco ámpula, sea en
forma de polvo, liofilizado o solución, usar guantes de hule,
lentes de seguridad y mascarilla. Manipular cuidadosamente el
envase y el dispositivo para la extracción y evitar que se
derrame la solución o el polvo fuera de los lugares destinados a
su depósito. Cerciorarse de que el cierre del frasco ámpula sea
hermético y no muestre fisuras. Evitar la inhalación y el
contacto con la piel y las membranas mucosas. No dejar
destapado el frasco que contiene el principio activo. Evitar
inhalar el polvo contenido en el envase. Los guantes y las
mascarillas utilizadas al realizar las pruebas incinerarlos al
igual que los desechos del análisis.
ASPECTO DEL POLVO O LIOFILIZADO. La muestra es
un polvo o liofilizado homogéneo de color blanco, libre de
partículas extrañas visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido del
frasco ámpula de la muestra como lo indica el marbete y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
solubilidad es completa y la solución tan transparente como un
volumen igual del diluyente, libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
200 mg de ciclofosfamida anhidra, disolver en 5 mL de
cloroformo y filtrar a través de sulfato de sodio anhidro,
evaporar el cloroformo con corriente de nitrógeno o aire seco,
eliminar las últimas trazas de cloroformo con vacío. El
CICLOFOSFAMIDA. POLVO O LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2241
espectro de absorción infrarroja de una dispersión del residuo
de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una C
preparación similar de la SRef de ciclofosfamida.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra, según se
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico F254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido de amonio
(75:20:5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en cloroformo que contenga 20 mg/mL de ciclofosfamida
anhidra.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 100 mg de ciclofosfamida anhidra, pasar a un
matraz volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar y filtrar si es necesario.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil, hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, colocar en una cámara con vapores de
yodo y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
pH. MGA 701. Entre 3.0 y 9.0. El intervalo establecido por el
fabricante no excede de 3 unidades de pH. En una solución
preparada como se indica en el marbete, determinar el pH
después de 30 min de preparada la solución.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración. Cumple
los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.20 UE/mg de ciclofosfamida.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una solución que contenga el equivalente a 10 mg/mL de
ciclofosfamida anhidra en agua inyectable, administrar
1 mL/kg de peso como dosis de prueba.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. MGA 0991.
Entre 28.14 y 31.10 %.
Pasar a un matraz volumétrico de 250 mL, el contenido de
5 frascos ámpula de la muestra, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alícuota de ésta solución, equivalente
a 50 mg de ciclofosfamida, a un matraz yodométrico, agregar
10 mL de agua, 80 mL de isopropanol y 5 mL de solución de
ácido nítrico al 10 % (v/v). Titular potenciométricamente con
SV de nitrato de plata 0.05 N, utilizar electrodos de
plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio. Calcular
 2242 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
la cantidad de cloruro de sodio presente en la muestra,
C considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.05 N equivale a 2.9225 mg de NaCl.
VALORACIÓN. MGA 0241,CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (70:30) filtrada y desgasificada.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Patrón interno. Pesar el equivalente a 185 mg de etilparabeno
de pureza conocida, pasar a un matraz volumétrico de
1 000 mL, agregar 250 mL de etanol, agitar hasta disolver,
llevar al aforo y mezclar. Esta solución contiene 0.185 mg/mL
de etilparabeno.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de ciclofosfamida anhidra, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 25 mL de agua, agitar
hasta disolver, agregar una alícuota de 5 mL de patrón interno,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
0.500 mg/mL de ciclofosfamida anhidra y 0.0185 mg/mL de
etilparabeno.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad equivalente a
200 mg de ciclofosfamida anhidra, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 50 mL de agua y agitar
durante 5 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar
una alícuota de 25 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar una alícuota de 5 mL del
patrón interno, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 195 nm, columna de 30 cm × 3.9 mm empacada con
L1 de 3 µm a 10 µm de diámetro, flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado,
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 % y el factor de resolución entre ciclofosfamida
y etilparabeno no es menor que 2.0. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente de 0.7 para ciclofosfamida y
1.0 para etilparabeno. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar el cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (25 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C7H15Cl2N2O2P en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ciclofosfamida anhidra por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CICLOFOSFAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C7H15Cl2N2O2P, indicada en el marbete.
CICLOFOSFAMIDA. TABLETAS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclofosfamida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso. Para análisis
cuantitativo, determinar la humedad según MGA 0041,
Titulación directa.
Precauciones: la ciclofosfamida es un potente agente
citotóxico, manipularla con mucho cuidado. Evitar la
inhalación y el contacto con la piel y las membranas mucosas.
Todas las operaciones relacionadas con el análisis efectuarlas
en una campana de extracción, restringiendo el acceso a
personal ajeno. Para la extracción de la ciclofosfamida del
frasco, usar guantes de seguridad, lentes de seguridad y
mascarilla. Manipular cuidadosamente el envase y el
dispositivo para la extracción y evitar que se derramen las
soluciones fuera de los lugares destinados a su depósito.
Cerciorarse de que el cierre del frasco no muestre fisuras. No
dejar destapado el frasco que contiene el principio activo. Los
guantes y las mascarillas utilizados al realizar las pruebas
incinerarlos al igual que los desechos del análisis.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de ciclofosfamida
anhidra, extraer con 25 mL de cloroformo y filtrar, evaporar el
cloroformo; tratar una cantidad de 10 mg de la SRef de
ciclofosfamida anhidra de manera similar a la muestra.
Preparar las pastillas correspondientes, con una dispersión de
la preparación de la muestra y la preparación de referencia en
bromuro de potasio. Obtener los espectros IR de las
preparaciones de referencia y de la muestra, respectivamente.
El espectro obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (7:3) filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
ciclofosfamida anhidra, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 50 µg/mL de
ciclofosfamida anhidra.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 195 nm, velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionar a 100 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución a
través de un filtro de 0.8 µm. Inyectar al cromatógrafo
repetidas veces volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta, el factor de coleo no
es mayor que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar

_________________________________________________________________
al cromatógrafo por separado volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C17H15Cl2N2O2P disuelto por tableta
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitros de ciclofosfamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de ciclofosfamida indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solución de ácido perclórico. Preparar una solución de ácido
perclórico al 2.35 % (v/v).
Solución de 4- (p-nitrobencil) piridina. Disolver 1.5 g de
4-(p-nitrobencil) piridina en 200 mL de etilenglicol.
Solución de hidróxido de sodio. Disolver 20 g de hidróxido
de sodio en 1 000 mL de solución de etanol al 49.0 % (v/v).
Preparación de referencia. Pesar y disolver una cantidad de
la SRef de ciclofosfamida anhidra en agua para obtener una
solución que contenga 500 µg/mL de ciclofosfamida anhidra.
Preparación de la muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 70 mL de agua y
agitar hasta que la muestra se desintegre; llevar al aforo con
agua, mezclar y filtrar descartando los primeros mililitros de
filtrado. La concentración final de la preparación de la muestra
es de 500 µg/mL de ciclofosfamida anhidra.
Procedimiento. A tres tubos de 27 mm × 17 cm, pasar por
separado, alícuotas de 2.0 mL de la preparación de referencia,
2.0 mL de la preparación de la muestra y 2.0 mL de agua que
servirá como blanco; agregar a cada tubo 0.7 mL de la
solución de ácido perclórico, mezclar y calentar a 95 °C
durante 10 min; enfriar y agregar a cada tubo 1.0 mL de SR de
acetato de sodio, mezclar y adicionar 1.6 mL de la solución
de 4-(p-nitrobencil) piridina, mezclar y calentar nuevamente a
95 °C durante 10 min, enfriar y agregar a cada tubo 8.0 mL de
la solución de hidróxido de sodio y mezclar. Determinar la
absorbancia de cada solución dentro de los 4 min posteriores a
la adición del último reactivo, a la longitud de onda de máxima
absorción de 560 nm, emplear celdas de 1 cm y el blanco para
ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de C7H15Cl2N2O2P, por tableta por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ciclofosfamida en la preparación
de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2243
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. C
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Ácido fórmico anhidro:acetona:agua:butan-2-ona
(2:4:12:80).
Solución 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado y triturar
hasta polvo fino. Colocar una cantidad de polvo equivalente a
0.2 g de ciclofosfamida en un matraz, agregar 50 mL de
cloroformo y agitar vigorosamente durante 15 min. Filtrar,
evaporar a sequedad y disolver el residuo en 10 mL de alcohol.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con etanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 µL de la solución 1 y 10 µL de la solución 2.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
dejar secar con corriente de aire caliente y calentar a 100 °C
durante 10 min. Colocar la cromatoplaca, mientras todavía esté
caliente, en una cámara cromatográfica, en la que se ha
colocado un plato evaporardor con volúmenes iguales de una
solución de permanganato de potasio al 5 % y ácido
clorhídrico. Cerrar la cámara cromatográfica y dejar la
cromatoplaca durante 2 min, retirar la cromatoplaca y colocarla
en una corriente de aire frío, hasta que el exceso de cloruros sea
removido y un área de recubrimiento, debajo de la línea de
aplicación, de un color no mayor que un azul muy pálido al
agregarle yoduro de potasio y solución de almidón; evitar la
exposición muy prolongada al aire frío. Rociar la placa con
yoduro de potasio y solución de almidón y dejarla reposar
durante 5 min. Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la solución 1, no es más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la 2 (1 %). Descartar
cualquier mancha que quedara en la línea de aplicación.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (70:30); filtrar y desgasificar
antes de utilizar.
Patrón interno. En un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver 18.5 mg de etilparabeno en 25 mL de etanol, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. En un matraz volumétrico de
25 mL, depositar una cantidad de la SRef equivalente a
12.5 mg de ciclofosfamida anhidra, agregar 12.5 mL de agua y
agitar hasta disolución completa, agregar una alícuota de
2.5 mL del patrón interno, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 500 µg/mL de ciclofosfamida anhidra y
18.5 µg/mL de etilparabeno.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pasarlas a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar 300 mL de agua, agitar mecánicamente durante
30 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar descartando
los primeros 40 o 50 mL del filtrado, llevar una alícuota del
filtrado equivalente a 25 mg de ciclofosfamida a un matraz
CICLOFOSFAMIDA. TABLETAS
 2244 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de patrón interno, llevar
C al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a la longitud de
onda de 195 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm empacada con
L1; velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, 25 µL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia, ajustar los parámetros de operación
y el tamaño de los picos, inyectar cinco veces más el mismo
volumen, efectuando los ajustes necesarios hasta que el
coeficiente de variación no sea mayor que 2.0 % y el factor de
resolución entre el pico de ciclofosfamida y el pico del
etilparabeno no sea menor que 2. El tiempo de retención
relativo es de 0.7 para ciclofosfamida y 1.0 para el
etilparabeno. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C7H15Cl2N2O2P por tableta por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ciclofosfamida anhidra en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CICLOPENTOLATO,
CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Solución acuosa estéril, contiene no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de C17H25NO3 · HCl, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
ciclopentolato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato
de ciclopentolato, adicionar 1 g de carbonato de potasio y
extraer con dos porciones de éter dietílico de 10 mL cada una,
separar las fases, filtrar los extractos etéreos a través de un
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
papel filtro lavado con éter dietílico, recibiendo el filtrado en
un vaso de precipitados y evaporar a sequedad.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de clorhidrato de ciclopentolato, pasar a
un embudo de separación, disolver en 5 mL de agua, adicionar
1.0 g de carbonato de potasio y continuar como se indica en la
preparación de la muestra. El espectro de absorción infrarrojo
de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la solución II de la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma en la
preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Fase móvil. Isopropanol:acetato de butilo:agua:hidróxido de
amonio (50:30:15:5).
Soporte. Gel de sílice G.
Preparación de referencia.
Solución I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 25 mg
de clorhidrato de ciclopentolato, pasar a un matraz volumétrico
de 5 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
solución contiene 5 mg/mL de clorhidrato de ciclopentolato.
Solución II. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de clorhidrato de
ciclopentolato.
Solución III. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 25 µg/mL de clorhidrato de
ciclopentolato.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de ciclopentolato a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 30 µL de cada una de las soluciones de la
preparación de referencia y 30 µL de la preparación de la
muestra, secar las aplicaciones con ayuda de corriente de aire
filtrado. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar a 120 ºC durante 5 min, rociar con solución de ácido
sulfúrico al 10 % (v/v) en alcohol, calentar a 120 ºC durante
30 min y observar bajo lámpara de luz UV de longitud de onda
larga. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la solución I de la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.

_________________________________________________________________
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
con las preparaciones de la muestra, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida con la solución II de la
preparación de referencia y no más de una de las manchas es
más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la solución III de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol grado cromatográfico:solución de fosfato
monobásico de sodio 0.2 M (55:45), determinar el pH como se
indica en MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a 3.0 con
ácido fosfórico, filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Pesar el equivalente a 25 mg de 4-clorofenol
de pureza conocida, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución
contiene 2.5 mg/mL de 4-clorofenol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de ciclopentolato, pasar a
un matraz volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, adicionar una
alícuota de 4 mL del patrón interno, llevar al aforo con fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de
clorhidrato de ciclopentolato.
Preparación de la muestra.
Solución I. Pasar una alícuota de la muestra equivalente a
20 mg de clorhidrato de ciclopentolato a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Solución II. Pasar una alícuota de la muestra equivalente a
20 mg de clorhidrato de ciclopentolato a un matraz
volumétrico de 10 mL, adicionar una alícuota de 4 mL del
patrón interno, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
4.6 mm × 20 cm empacada con partículas de sílica de 10 µm de
diámetro, recubiertas químicamente con octadecilsilil, detector
de luz UV a la longitud de onda de 254 nm, flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 30 µL de la
preparación de referencia, ajustar los parámetros de operación
y el tamaño de los picos. El factor de resolución entre el pico
de clorhidrato de ciclopentolato y el pico de 4-clorofenol no es
menor de 4.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(30 µL) de la preparación de referencia y de las soluciones I y
II de la preparación de la muestra. Obtener sus respectivos
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. La solución
I de la preparación de la muestra es para comprobar que no
haya ningún pico que interfiera el patrón interno.
Calcular la cantidad de C17H25NO3 · HCl en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
solución II de la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2245
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia. C
CICLOSPORINA. CÁPSULAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C62H111N11O12 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclosporina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención del
pico mayor obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 3.5 %.
Usar el contenido de las cápsulas finamente molido.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. PARA CÁPSULAS
QUE CONTIENEN LÍQUIDO. Los requerimientos se
cumplen si la ruptura de todas las cápsulas es en no más de
15 min, pero si 1 o 2 cápsulas se rompen en más de 15 min,
pero no más de 30 min repetir la prueba con 12 cápsulas
adicionales. No más de 2 del total de 18 cápsulas probadas se
rompen en más de 15 min pero no más de 30 min.
Procedimiento. Colocar una cápsula en cada vaso y dejar que
se sumerjan en el fondo del vaso con 500 mL de agua como
medio de disolución antes de principiar la rotación de la paleta,
accionar a 50 rpm durante 15 min. Observar las cápsulas y
registrar el tiempo de ruptura para cada cápsula.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q= 80 %. PARA
CÁPSULAS QUE CONTIENEN POLVO.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N
conteniendo 0.5 % de lauril sulfato de sodio.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:agua:metanol:ácido
fosfórico (900:450:50:0.5) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ciclosporina en medio de disolución que contenga 0.001 (L)
mg/mL de ciclosporina. L es la cantidad indicada en el marbete
de ciclosporina en cada cápsula. Transferir una alícuota de
25 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar. Esta
solución contiene 0.0005 (L) mg/mL de SRef de ciclosporina.
Preparación de la muestra. Colocar cada cápsula en el
aparato, utilizar 1 000 mL del medio de disolución accionarlo a
150 rpm durante 90 min. Filtrar una porción de la solución
bajo prueba. Transferir una alícuota de 5.0 mL del filtrado, a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al volumen con
acetonitrilo y mezclar.
CICLOSPORINA. CÁPSULAS
 2246 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
C empacada con L1 y mantenerla a una temperatura constante de correspondientes y medir las áreas de los picos mayores.
aproximadamente 80 °C. Detector de luz UV a una longitud Calcular la cantidad de C62H111N11O12 en cada cápsula tomada
de onda de 210 nm, velocidad de flujo 2 m/min. Inyectar al por medio de la siguiente fórmula:
cromatógrafo, repetidas veces volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta, la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

eficiencia de la columna no es menor que 700 platos teóricos y

el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Donde:
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de C = Cantidad en miligramos por mililitro de ciclosporina en la
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes preparación de referencia.
iguales 10 µL de la solución estimada que contenga 0.1 mg/mL D = Factor de dilución.
de ciclosporina o 40 µL de la solución estimada que contenga Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
0.025 mg/mL de ciclosporina de la preparación de referencia y preparación de la muestra.
de la preparación de la muestra. Registrar sus cromatogramas y Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
medir las áreas de los picos mayores. Calcular el porcentaje de preparación de referencia.
C62H111N11O12 disuelto por medio de la siguiente fórmula:

PARA CÁPSULAS QUE CONTIENEN POLVO.

Fase móvil. Mezcla acetonitrilo:agua:metanol:ácido fosfórico
(605:400:50:0.5) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Donde:
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano:alcohol
C = Cantidad por mililitro de ciclosporina en la preparación de
deshidratado (9:5:4).
referencia.
Preparación de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de
D = Factor de dilución de la muestra.
ciclosporina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
2.5 mL de agua y someter a la acción del ultrasonido por
preparación de la muestra.
10 min, adicionar 10 mL de diluyente y someter a la acción del
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
ultrasonido por 5 min, llevar al volumen con diluyente y
preparación de referencia.
mezclar. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de ciclosporina.
M = Cantidad de ciclosporina indicada en el marbete.
Preparación de la muestra concentrada. Pesar el contenido
de no menos de 20 cápsulas, calcular el contenido promedio,
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. PARA CÁPSULAS
mezclar y transferir el equivalente a 250 mg de ciclosporina a
QUE CONTIENEN LÍQUIDO.
un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 2.5 mL de agua al
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:agua:ácido
matraz y someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
fosfórico (550:50:400:0.5) filtrar y desgasificar.
10 min, adicionar 10 mL de diluyente al matraz y someter de
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
nuevo a la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min,
onda de 210 nm, columna de 4.6 mm 25 cm, empacada con
llevar a volumen con diluyente y mezclar.
L16, temperatura de la columna 70 °C; flujo 1 mL/min.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de 5 mL
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de la preparación de la muestra concentrada a un matraz
de ciclosporina en alcohol deshidratado que contenga 1 mg/mL
volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con diluyente y
de ciclosporina. Usar esta solución inmediatamente después de
mezclar.
su preparación.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
Preparación de la muestra. Usando una navaja afilada, cortar
empacada con L13 y mantenerla a una temperatura constante
cuidadosamente y abrir no menos de 20 cápsulas y con la
de aproximadamente 70 °C, detector de luz UV a una longitud
ayuda de alcohol deshidratado transferir el contenido de las
de onda de 210 nm, velocidad de flujo 2 mL/min.
cápsulas a un matraz volumétrico adecuado, lavar la navaja
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
con alcohol deshidratado y pasar los lavados al matraz
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
volumétrico. Diluir el contenido del matraz con alcohol
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
deshidratado a volumen y mezclar. Cuantitativamente diluir un
menor que 700 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
volumen exactamente medido de la solución anterior con
que 1.5 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
alcohol deshidratado para obtener una solución que contenga
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
1 mg/mL de ciclosporina.
operación inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
repetidas veces volúmenes iguales (20 µL) de la preparación
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
de referencia, registrar los picos respuesta, el factor de
correspondientes y medir las áreas de los picos mayores.
capacidad no es menor que 3 y no mayor que 10, la
Calcular la cantidad de C62H111N11O12 en cada cápsula tomada
eficiencia de la columna no menor que 700 platos teóricos, el
por medio de la siguiente fórmula:
factor de coleo es no mayor que 1.5, el coeficiente de variación
es no mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la

CICLOSPORINA. CÁPSULAS

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ciclosporina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CICLOSPORINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de ciclosporina A en una mezcla de etanol y
aceite vegetal adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de C62H111N11O12, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclosporina A, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: evitar el contacto directo de la solución con la
piel y mucosas, no succionar con la boca. Todas las
operaciones relacionadas con el análisis efectuarlas en una
campana de extracción, restringiendo el acceso al personal
ajeno, manipular cuidadosamente el envase, usar guantes de
hule, lentes de seguridad y mascarilla. Los guantes y
mascarillas utilizados al realizar las pruebas se incineran al
igual que los desechos del análisis. El material empleado
durante el análisis se lava con abundantes cantidades de agua
y detergente.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al tiempo de retención
en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil 1. Eter etílico.
Fase móvil 2. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:ácido
fórmico (60:40:2:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de ciclosporina A, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solución contiene 500 µg/mL de ciclosporina A.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Revelador. Disolver 340 mg de subnitrato de bismuto en
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2247
20 mL de solución de ácido acético glacial al 20.0 % (v/v)
(solución A) y disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de C
agua (solución B), pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
5 mL de la solución A, 5 mL de la solución B y 20 mL de ácido
acético glacial, llevar al aforo con agua y mezclar.
Nota: preparar el día de su uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, secar las aplicaciones con corriente
de aire. Desarrollar el cromatograma en la fase móvil 1,
dejándola correr hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, secar con corriente de aire. Colocar la
cromatoplaca en una segunda cámara conteniendo la fase
móvil 2, desarrollar el cromatograma dejando correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación; retirar la
cromatoplaca de la cámara y secar con corriente de aire. Rociar
con la solución reveladora e inmediatamente con SR de
peróxido de hidrógeno y observar. Ignorar cualquier mancha
en el origen. La mancha de ciclosporina A es de color café,
con un RF aproximado de 0.45. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. No menos del
80.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad indicada en el
marbete.
Patrón interno. Isopropanol:butanol (3:50).
Preparación de referencia. Pesar exactamente 1.6 g de etanol
absoluto, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL llevar al
aforo con butanol y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
una alícuota de 6 mL del patrón interno, llevar al aforo con
butanol y mezclar. Esta solución contiene 12.8 mg/mL de
etanol absoluto.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 278 mg de etanol, a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar una alícuota de 6 mL del patrón interno, llevar
al aforo con butanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre: nitrógeno; detector
de ionización de flama; temperatura de la columna mantenerla
a 145 °C durante 8 min, después elevar a 270 °C, a una
velocidad de 32 °C/min; temperatura del inyector: 280 °C;
temperatura del detector: 290 °C; columna de vidrio de
2 m × 2 mm, empacada con S3; flujo 35 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (1 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
El coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. El orden de
elución es el siguiente, etanol, isopropanol y butanol. Una vez
ajustados los parámetros de operación y el tamaño de los picos,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(1 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular sus respectivas áreas relativas.
CICLOSPORINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2248 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Calcular el contenido de etanol en la muestra, por medio de la
C siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de etanol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Tetrahidrofurano:agua (40:60), filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
ciclosporina, equivalente a 50 mg de ciclosporina A, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
tetrahidrofurano, mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL de
ciclosporina A.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de ciclosporina, a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con tetrahidrofurano y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm; columna de 4.6 mm × 10 cm, empacada con
L1, flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia con
un intervalo de 15 min, ajustar los parámetros de operación y
el tamaño de los picos, el coeficiente de variación no es mayor
del 1.5 %. Una vez ajustados los picos de operación, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (5 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
con un intervalo de 15 min. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas.
Calcular la cantidad de C62H111N11O12, en la muestra, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ciclosporina A en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
CICLOSPORINA A. SOLUCIÓN ORAL
Solución conteniendo ciclosporina A en una mezcla de etanol
y aceite vegetal adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de C62H111N11O12.
CICLOSPORINA A. SOLUCIÓN ORAL
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ciclosporina A, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: evitar el contacto directo de la solución con la
piel y mucosas, no succionar con la boca. Todas las
operaciones relacionadas con el análisis efectuarlas en una
campana de extracción, restringiendo el acceso a personal
ajeno, manipular cuidadosamente el envase, usar guantes,
lentes de seguridad y mascarilla. Incinerar los guantes y
mascarillas utilizados al realizar las pruebas al igual que los
desechos del análisis; lavar con abundantes cantidades de agua
y detergente el material empleado durante el análisis.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos para producto envasado en dosis única.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G, capa de 0.25 mm de espesor.
Diluyente. Mezcla metanol:cloroformo (4:1).
Fase móvil 1. Éter dietílico.
Fase móvil 2. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:ácido
fórmico (60:40:2:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de ciclosporina A, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con
diluyente, mezclar. Esta solución contiene
1 mg/mL de ciclosporina A.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con diluyente y
mezclar.
Revelador. Disolver 340 mg de subnitrato de bismuto en
20 mL de solución de ácido acético glacial al 20 % (v/v)
(solución A). Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de
agua (solución B). Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
5 mL de la solución A, 5 mL de la solución B y 20 mL de
ácido acético glacial, llevar al volumen con agua y mezclar.
Nota: preparar el día de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, secar las aplicaciones con corriente
de aire. Desarrollar el cromatograma con la fase móvil 1,
dejándola correr hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, secar con corriente de aire. Colocar la
cromatoplaca en una segunda cámara conteniendo la fase
móvil 2. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la

_________________________________________________________________
cromatoplaca de la cámara y secar con corriente de aire. Rociar
con la solución reveladora e inmediatamente con SR de
peróxido de hidrogeno y observar. Ignorar cualquier mancha
en el origen. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color
café y RF deaproximadamente 0.45 a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. La muestra no contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios. No más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. No menos del
80 % y no más del 120 % de la cantidad indicada en el marbete.
Patrón interno. Mezclar 3 mL de propanol con 50 mL de butanol.
Preparación de referencia. Pesar exactamente 2.5 g de etanol
absoluto, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL llevar al
volumen con butanol y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
una alícuota de 6 mL del patrón interno, llevar al volumen con
butanol y mezclar. Esta solución contiene 10 mg/mL de etanol
absoluto.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 250 mg de etanol, a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar una alícuota de 6 mL del patrón interno, llevar
al volumen con butanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrógeno; detector
de ionización de flama; temperatura de la columna mantenerla
a 145 °C durante 8 min, después elevar a 270 °C a una
velocidad de 32 mL/min; temperatura del inyector, 280 °C;
temperatura del detector, 290 °C; columna de vidrio de
2 m × 2 mm, empacada con S3; flujo, 35 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (1.0 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos. El
coeficiente de variación no es mayor del 2 %. El orden de
elución es el siguiente, etanol, propanol y butanol. Una vez
ajustados los parámetros de operación y el tamaño de los picos,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(1.0 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular sus respectivas áreas relativas. Calcular el contenido de
etanol en la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:agua:ácido
fosfórico (550:50:400:0.5) filtrar y desgasificar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2249
Diluyente. Mezcla de metanol:cloroformo (4:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución del patrón C
de referencia en diluyente que contenga 1.0 mg/mL de
ciclosporina A. Usar esta solución inmediatamente después de
su preparación.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
equivalente a 100 mg de ciclosporina A a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con diluyente y
mezclar. Usar esta solución inmediatamente después de su
preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 210 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L16, temperatura de la columna 50 °C, flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad es de 3-10,
la eficiencia de la columna no es menor que 700 platos teóricos,
el factor de coleo no es mayor que 1.5 y el coeficiente de
variación no es mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo por separado
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos. Calcular la cantidad de
C62H111N11O12 en el volumen de muestra tomada por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ciclosporina A en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CIMETIDINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de cimetidina. Contiene no menos del 95.0 %
y no más del 105.0 % de la cantidad de C10H16N6S, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una
solución transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
CIMETIDINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2250 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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preparación de la muestra, corresponde al tiempo de retención
C en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cimetidina en solución de ácido sulfúrico 0.1 N que
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
contenga 12 µg/mL de cimetidina.
Preparación de la muestra. Medir un volumen de la muestra
equivalente a 300 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución de ácido
sulfúrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con solución de ácido sulfúrico 0.1 N y mezclar. El
espectro de absorción en la región ultravioleta de la
preparación de la muestra en celdas de 1 cm y empleando
solución de ácido sulfúrico 0.1 N como blanco de ajuste
corresponde con el de la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. Acetato de etilo:metanol:solución de hidróxido de
amonio al 25.0 % (m/v) (10:2:1).
Preparaciones de referencia.
Solución I. Preparar una solución de la SRef de cimetidina en
agua que contenga 9 mg/mL de cimetidina.
Solución II. Pasar una alícuota de 0.5 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 45 µg/mL de cimetidina.
Preparación de la muestra. Medir un volumen de la muestra
equivalente a 300 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 3 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de las soluciones de referencia I y II y 10 µL
de la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejarla secar e introducirla en una
cámara saturada con vapores de yodo durante 15 min.
Examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia I.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. En el Ensayo de
identidad C, cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, diferente de la mancha
principal, no es más grande ni más intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia
II. Puede aparecer una mancha en el punto de aplicación,
debida a excipientes.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Solución de ácido acético glacial al 0.5 %
(v/v):solución de acetato de amonio al 0.2 % (m/v) (95:5).
CIMETIDINA. TABLETAS
Fase móvil. Disolvente:acetonitrilo (84:16), filtrar y
desgasificar.
Patrón interno. Preparar una solución de cafeína en el
disolvente que contenga 60 µg/mL de cafeína.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cimetidina en el disolvente que contenga 45 µg/mL de
cimetidina. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar una alícuota de
10 mL del patrón interno, llevar al aforo con el disolvente y
mezclar. Esta solución contiene 18 µg/mL de cimetidina y
24 µg/mL de cafeína.
Preparación de la muestra. Medir un volumen de la muestra
equivalente a 300 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con el disolvente y
mezclar. Pasar una alícuota de 15 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con el
disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar
una alícuota de 10 mL del patrón interno, llevar al aforo con el
disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
228 nm; columna 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1; flujo
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces, al cromatógrafo,
10 µL de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, calcular el coeficiente de variación el cual no es
mayor del 2.0 % y el factor de resolución entre el pico de
cafeína y de cimetidina no es menor de 3. Los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 1 para cafeína y
1.4 para cimetidina. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C10H16N6S, por mililitro de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de cimetidina en la preparación de
referencia.
V = Volumen de muestra tomado en mililitros.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CIMETIDINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C10H16N6S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.

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ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cimetidina en solución de ácido sulfúrico 0.1 N que
contenga 4.8 µg/mL de cimetidina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 120 mg
de cimetidina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico 0.1 N,
mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución de ácido sulfúrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota
de 4 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico 0.1 N
y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción en la región
ultravioleta de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, empleando celdas de 1 cm y solución de ácido
sulfúrico 0.1 N como blanco de ajuste. El espectro de absorción
ultravioleta obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
preparadas como se indica en la Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Nota: la canastilla con malla 20 puede ser usada para tabletas
de concentración de 800 mg.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 16 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.01 N, mezclar. Pasar una alícuota de
4 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta
solución contiene 6.4 µg/mL de cimetidina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.01 N como medio de
disolución, accionar a 100 rpm durante 15 min, filtrar
inmediatamente una porción de la solución, pasar una alícuota
del filtrado, equivalente a 660 µg de cimetidina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.01 N y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra, a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 218 nm, emplear
celdas de 1.0 cm y solución de ácido clorhídrico 0.01 N como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C10H16N6S, disuelto por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2251
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cimetidina en la preparación de C
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de cimetidina indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Preparación de soluciones:
Solución 1. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio; triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 1 g de cimetidina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 100 mL, adicionar una alícuota de
20 mL de metanol, mezclar con ayuda de un baño de
ultrasonido durante 2 min, agitar durante 3 min y filtrar usando
un filtro de 0.2 µm.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Solución 3. Pasar una alícuota de 0.5 mL de la solución 2 a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Solución 4. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 20 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Solución 5. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución 4 a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Solución 6. Preparar una solución de la SRef de cimetidina en
metanol que contenga 5 mg/mL de cimetidina.
Procedimiento A.
Fase móvil. Amoníaco 13.5 M:metanol:acetato de etilo
(15:20:65).
Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 4 µL de cada
solución. Desarrollar el cromatograma durante 15 min en una
cámara saturada con vapores de la fase móvil, retirar la
cromatoplaca de la cámara y secar con corriente de aire frío y
revelar en una cámara saturada con vapores de yodo hasta
contraste máximo de las manchas y observar bajo lámpara de
luz UV (254 nm).
Procedimiento B.
Fase móvil. Amoníaco 13.5 M:metanol:acetato de etilo
(8:8:84).
Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 4 µL de cada
solución. Desarrollar el cromatograma. Retirar la cromatoplaca
de la cámara y secar con corriente de aire frío, revelar en una
cámara saturada con vapores de yodo hasta contraste máximo
de las manchas y observar bajo lámpara de luz UV (254 nm).
Los siguientes límites aplican para los procedimientos A y B.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
CIMETIDINA. TABLETAS
 2252 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
con la solución 1 no es más intensa que la mancha principal
C obtenida en el cromatograma con la solución 3 (0.5 %) y no
más de dos manchas son más intensas que la mancha principal
obtenida en el cromatograma con la solución 4 (0.2 %). La
prueba no es válida a menos que el cromatograma obtenido
con la solución 5 presente claramente manchas visibles.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pasar 200 mL de metanol y 0.3 mL de ácido
fosfórico a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo
con agua, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
cimetidina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con una mezcla de agua:metanol (4:1). Esta
solución contiene 0.4 mg/mL de cimetidina; disolviendo
inicialmente la SRef en una parte de metanol y diluyendo la
solución metanólica cuantitativamente con cuatro partes de
agua al volumen en el matraz volumétrico. Pasar una alícuota
de 5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
200 mL y llevar al volumen con fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 10 µg/mL de cimetidina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de cimetidina, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
agregar 50 mL de metanol, agitar durante 2 min, adicionar
40 mL de agua, someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 15 min, llevar a volumen con agua y mezclar y filtrar.
Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado anterior a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al volumen con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm,
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 220 nm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad no es
menor de 0.6; la eficiencia de la columna determinada de el
pico analítico no es menor de 1 000 platos teóricos y el
coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra y
obtener sus cromatogramas correspondientes.
Calcular la cantidad de C10H16N6S, en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cimetidina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación referencia.
CIPROFLOXACINO. SOLUCIÓN INYECTABLE
CIPROFLOXACINO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de lactato de ciprofloxacino o de
ciprofloxacino en agua inyectable, en solución de glucosa al
5.0 % o en cloruro de sodio al 0.9 %, preparada con la ayuda
de ácido láctico. Contiene el equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C17H18FN3O3
indicada en el marbete.
Nota: cuando se prepara sólo en agua inyectable, el marbete
indica que es concentrada y que se diluya 1 a 2 con solución de
glucosa al 5 % inyectable o en cloruro de sodio al 0.9 %
inyectable antes de la administración.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino, etilendiamino ciprofloxacino
análogo y lactato de sodio, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. La muestra es
una solución transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. Cuando en el
marbete se mencione que es una solución concentrada, no es
más colorida que una mezcla de solución O de la tabla
0181.7:solución de ácido clorhídrico 0.12 N (5:95).
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.6, excepto cuando en el marbete
se menciona que es una solución concentrada, entonces el pH
está entre 3.3 y 3.9.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico.
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol:hidróxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino y disolver en
agua para tener una solución que contenga 0.5 mg/mL de
ciprofloxacino.
Preparación de la muestra. Diluir un volumen del inyectable
en agua para obtener una solución que contenga el equivalente
a 0.5 mg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en bandas de
1.0 cm, en carriles separados, 10 µL de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia. Colocar la

_________________________________________________________________
cromatoplaca en una atmósfera de amoníaco durante 15 min.
Pasar la cromatoplaca a una cámara no saturada empleando la
fase móvil. Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco durante 15 min. Examinar bajo
lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
LÍMITE DE ETILENDIAMINO CIPROFLOXACINO
ANÁLOGO. No contiene más del 0.5 % de etilendiamino
ciprofloxacino análogo. Proceder como se indica en la
Valoración.
Calcular el porcentaje de etilendiamino ciprofloxacino análogo
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
0.7 = Factor de respuesta para el etilendiamino ciprofloxacino
análogo relativo al ciprofloxacino.
Aa = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma del
etilendiamino ciprofloxacino análogo.
Ac = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma del
ciprofloxacino.
CONTENIDO DE ÁCIDO LÁCTICO. MGA 241, CLAR.
Contiene no más de 0.352 mg de ácido láctico por cada
miligramo de ciprofloxacino indicado en el marbete, excepto
cuando se prepara sólo en agua inyectable, entonces contiene
no más de 0.409 mg de ácido láctico por cada miligramo de
ciprofloxacino indicado en el marbete.
Fase móvil. Solución de ácido sulfúrico 0.005 N:acetonitrilo
(850:150), desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver en agua una cantidad de
la SRef de lactato de sodio para obtener una solución de
0.8 mg/mL, o una solución de 4.0 mg/mL si en el marbete se
menciona que es una solución concentrada.
Preparación de la muestra. Usar el inyectable sin diluir.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 208 nm, columna de 7.8 mm × 30 cm; empacada con
resina de intercambio catiónico fuerte, que consiste en un
copolímero de divinilbencenoestireno sulfonado enlazado en
su forma hidrogenada, con un diámetro de 7.0 a 11 µm;
temperatura 40 ± 1.0 °C; velocidad de flujo 0.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor de
2.0 y el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %.
Nota: después de cada análisis enjuague la columna con una
mezcla de solución de ácido sulfúrico 0.01 N y acetonitrilo
para eluir el ciprofloxacino de la columna. Inmediatamente
regenere la columna con solución de ácido sulfúrico 0.01 N y
la columna puede ser reusada o almacenada. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener los
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2253
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo
los picos. C
Calcular la cantidad en miligramos de ácido láctico (C3H6O3),
en cada mililitro de muestra, por medio de la siguiente
fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
90.08 = Peso molecular del ácido láctico.
112.07 = Peso molecular del lactato de sodio.
C = Cantidad por mililitro del lactato de sodio en la
preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONTENIDO DE GLUCOSA (SI APLICA). MGA 0771.
Entre 4.75 g y 5.25 g de glucosa (C6H12O6 · H2O). Utilizando el
inyectable sin diluir, determinar la rotación angular a 25 °C. La
rotación observada en grados, multiplicada por 1.0425 A, en
donde A es el resultado de 200 dividido por la longitud, en
milímetros del tubo del polarímetro empleado, representa la
cantidad en gramos de glucosa (C6H12O6 · H2O) en cada
100 mL del inyectable.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. Si aplica. Entre
85.5 mg y 94.5 mg de cloruro de sodio. Pasar 10.0 mL del
inyectable a un matraz Erlenmeyer, diluir con agua hasta
aproximadamente 150 mL, añadir 1.5 mL de SR de cromato de
potasio, y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
5.884 mg de cloruro de sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
20 mg de ciprofloxacino por kilogramo de peso.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
solución de ácido fosfórico 0.025 M previamente ajustado con
trietanolamina a pH de 3.0 ± 0.1 y acetonitrilo (87:13). Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en fase móvil que
contenga 0.3 mg/mL de clorhidrato de ciprofloxacino.
Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
solución de la SRef de etilendiamino ciprofloxacino análogo
con la preparación de referencia que contenga 0.25 mg/mL de
etilendiamino ciprofloxacino análogo.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 25 mg de ciprofloxacino a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 278 nm; columna de 4 mm × 25 cm empacada con L1;
temperatura 30 ± 1.0 °C; flujo 1.5 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
CIPROFLOXACINO. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2254 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación para la aptitud del
C sistema y registrar los picos respuesta. El tiempo relativo de
retención para el etilendiamino ciprofloxacino análogo es de
0.7. El factor de resolución entre los picos de etilendiamino
ciprofloxacino análogo y ciprofloxacino no es menor de 6.0.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
(10 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta; la eficiencia de la columna para el pico de
ciprofloxacino no es menor de 2 500 platos teóricos, el factor
de coleo no es mayor de 4.0 y el coeficiente de variación no es
mayor de 1.5 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de ciprofloxacino por mililitro de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro del clorhidrato de ciprofloxacino en
la preparación de referencia, calculado sobre la base anhidra.
V = Volumen en mililitros usado en la preparación de la
muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
331.35 = Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 = Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxacino
anhidro.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO
DE. CÁPSULAS
Contienen clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a no
menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
ciprofloxacino (C17H18FN3O3), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino e impureza C (7-[(2-aminoetil)a
mino]-1-ciclopropil-6-fluor-1,4-oxoquinolina-3-ácido
carboxílico) de ciprofloxacino, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
ciprofloxacino, adicionar 100 mL de agua, agitar y filtrar.
El filtrado da reacción positiva a las pruebas de identidad
para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a
11 mg de ciprofloxacino, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
alícuota de 5.0 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 5.5 µg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de esta
solución, pasar una alícuota del filtrado equivalente a 555 µg
de ciprofloxacino a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Obtener la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 276 nm, emplear
celdas de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C17H18FN3O3 disuelto por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ciprofloxacino en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de ciprofloxacino indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de ácido ortofosfórico al
0.245 % (m/v) previamente ajustada con trietanolamina a
pH 3.0 ± 0.1 (13:87), filtrar y desgasificar.
Preparación 1. Pesar no menos de 10 cápsulas, calcular su
contenido neto y mezclar los contenidos, pesar una cantidad de
la mezcla equivalente a 2 g de ciprofloxacino, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL que contenga 750 mL de
agua, mezclar, someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 20 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifugar
una porción de la suspensión resultante y pasar una alícuota de
25 mL del líquido claro sobrenadante a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación 2. Preparar una solución de la SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino en fase móvil que contenga
580 µg/mL de clorhidrato de ciprofloxacino.
Preparación 3. Preparar una solución de la SRef de impureza
C de ciprofloxacino (compuesto etilendiamino) en solución 2
que contenga 250 µg/mL de impureza de ciprofloxacino
(compuesto etilendiamino).

_________________________________________________________________
Preparación 4. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la preparación
3 a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 278 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1, mantener la temperatura de la columna a 40 °C, velocidad
de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
repetidas veces volúmenes iguales (5 µL) de las preparaciones
1; 2, 3 y 4, registrar los picos respuesta. En el cromatograma
obtenido con la preparación 1, el área de cualquier pico que
corresponda a impureza C de ciprofloxacino no es mayor que
el área del pico debido a la impureza C de ciprofloxacino; en el
cromatograma obtenido con la preparación 4 (0.5 %), el área
de cualquier pico secundario no es mayor que 0.4 veces el área
del pico debido a impureza C de ciprofloxacino obtenido en el
cromatograma con la preparación 4 (0.2 %) y el área total de
cualquiera de los mencionados no es mayor que el área del
pico debido a impureza C de ciprofloxacino obtenido en el
cromatograma con la solución 4 (0.5 %). Descartar cualquier
pico con un área menor que 0.1 veces el área del pico debido a
la impureza C de ciprofloxacino en el cromatograma obtenido
con la preparación 4 (0.05 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica
en Sustancias relacionadas.
La prueba no es válida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparación 3, el factor de resolución entre el
pico de ciprofloxacino y el pico de la impureza C sea al menos
de 6. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H18FN3O3 en la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ciprofloxacino en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
331.34 = Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 = Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxacino.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO
DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Es una solución acuosa estéril de clorhidrato de ciprofloxacino
(C17H18FN3O3 · HCl · H2O). Contiene no menos del 90.0 % y
no más del 110.0 % de la cantidad de ciprofloxacino
(C17H18FN3O3), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino y etilendiamino ciprofloxacino
análogo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2255
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico. C
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol:hidróxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en agua que
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
contenga 3.5 mg/mL de clorhidrato de ciprofloxacino.
Preparación de la muestra. Preparar una solución que
contenga 3.0 mg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en bandas de 1 cm,
3 µL de la preparación de referencia y 3 µL de la preparación
de la muestra. Colocar la placa en atmósfera de amoníaco
durante 15 min. Colocar la placa en una cámara no saturada
con la fase móvil y dejar correr hasta ¾ partes de la longitud.
Sacar de la cámara y dejar secar al aire durante 15 min.
Observar bajo lámpara de luz UV. La intensidad y RF de la
banda principal obtenida con la preparación de la muestra
corresponde a la obtenida con la preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato de tetrabutilamonio 0.005 M
pH 2.0, ajustando con ácido fosfórico:metanol (750:250), filtrar
y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en agua que
contenga 0.14 mg/mL.
Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
solución de la SRef de etilendiamino ciprofloxacino análogo
en una porción de la preparación de referencia que contenga
0.01 mg/mL de etilendiamino ciprofloxacino análogo.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 6.0 mg de ciprofloxacino a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 0.12 mg/mL de ciprofloxacino.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 280 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
L1, velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación para la aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta, el tiempo de retención
para el etilendiamino ciprofloxacino análogo es de 0.8 min
y para ciprofloxacino es de 0.1 min, calcular el factor de
resolución entre los picos de etilendiamino ciprofloxacino
análogo y de ciprofloxacino, el cual no es menor de 1.5.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales
(20µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, el factor de capacidad K', para el pico de
ciprofloxacino es entre 1.5 y 6.0, la eficiencia de la columna
 2256 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
no es menor de 500 platos teóricos, el factor de coleo no es
C menor de 0.9 y no más de 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H18FN3O3 de la muestra por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ciprofloxacino en
la preparación de referencia calculado en base anhidra.
V = Volumen en mililitros de la muestra tomada.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
331.35 = Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 = Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxacino
anhidro.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a no
menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
ciprofloxacino (C17H18FN3O3), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino e impureza C de ciprofloxacino
(7-[(2-aminoetil)amino]-1-ciclopropil-6-fluor-1,4-oxoquinolina
-3-ácido carboxílico), manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde al tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular el peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ciprofloxacino,
adicionar 100 mL de agua, agitar y filtrar. El filtrado da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a 11 mg
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
de ciprofloxacino, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de 5.0 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 5.5 µg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de esta
solución, pasar una alícuota del filtrado equivalente a 555 µg de
ciprofloxacino a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Obtener la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 276 nm, emplear
celdas de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C17H18FN3O3 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ciprofloxacino en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de ciprofloxacino indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de ácido ortofosfórico al
0.245 % (m/v) previamente ajustada con trietanolamina a
pH 3.0 ± 0.1 (13:87), filtrar y desgasificar.
Preparación 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de
la mezcla equivalente a 2 g de ciprofloxacino, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL que contenga 750 mL de
agua, mezclar, someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 20 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifugar
una porción de la suspensión resultante y pasar una alícuota de
25 mL del líquido claro sobrenadante a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación 2. Preparar una solución de la SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino en fase móvil que contenga
580 µg/mL de clorhidrato de ciprofloxacino.
Preparación 3. Preparar una solución de la SRef de impureza
C de ciprofloxacino (compuesto etilendiamino) en solución 2
que contenga 250 µg/mL de impureza de ciprofloxacino
(compuesto etilendiamino).
Preparación 4. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la preparación
3 a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 278 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1, mantener la temperatura de la columna a 40 °C, velocidad
de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
repetidas veces volúmenes iguales (5 µL) de las preparaciones
1; 2; 3 y 4, registrar los picos respuesta. En el cromatograma

_________________________________________________________________
obtenido con la preparación 1, el área de cualquier pico que
corresponda a impureza C de ciprofloxacino no es mayor que
el área del pico debido a la impureza C de ciprofloxacino, en el
cromatograma obtenido con la preparación 4 (0.5 %); el área
de cualquier pico secundario no es mayor que 0.4 veces el área
del pico debido a impureza C de ciprofloxacino obtenido en el
cromatograma con la preparación 4 (0.2 %) y el área total de
cualquiera de los mencionados no es mayor que el área del
pico debido a impureza C de ciprofloxacino obtenido en el
cromatograma con la preparación 4 (0.5 %). Descartar
cualquier pico con un área menor que 0.1 veces el área del pico
debido a la impureza C de ciprofloxacino en el cromatograma
obtenido con la preparación 4 (0.05 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica
en Sustancias relacionadas.
La prueba no es válida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparación 3, el factor de resolución entre el
pico de ciprofloxacino y el pico de la impureza C sea al menos
de 6. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H18FN3O3 en la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ciprofloxacino en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
331.34 = Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 = Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxacino.
CISATRACURIO, BESILATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de besilato de cisatracurio (C65H82N2O18S2)
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de cisatracurio (C53H72N2O12), indicada en el marbete.
Los envases de dosis múltiple puede contener alcohol
bencílico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol bencílico,
besilato de cisatracurio, mezcla para aptitud del sistema de
besilato de cisatracurio; R-trans-R’-trans-atracurio [(1R,1’R,
2S,2’S)-2,2’-(3,11-dioxo-4,10- dioxatridecametíleno)bis(1,2,
3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1- veratrilisoquinolinium)
dibencenosulfonato] y R-cis-R´-trans-atracurio[(1R,1´R,
2R,2´S)-2,2´-(3,11-dioxo-4,10-dioxatridecametileno)bis (1,2,3,
4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1- veratrilisoquinolinium)
dibencenosulfonato]. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2257
ENSAYOS DE IDENTIDAD
C
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 3 mg/mL de la SRef de besilato de cisatracurio en
cloruro de metileno.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra.
Nota: si se forma una emulsión durante la extracción con
cloruro de metileno, usar una centrifuga para separar las capas.
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE QUE NO CONTENGA
ALCOHOL BENCILICO. Transferir un volumen de la
solución inyectable equivalente a 10 mg de cisatracurio a un
embudo de separación adecuado y extraer con 5.0 mL de
cloruro de metileno. Usar la capa inferior de cloruro de
metileno.
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE QUE CONTENGA
ALCOHOL BENCILICO. Transferir un volumen de la
solución inyectable equivalente a 10 mg de cisatracurio a un
embudo de separación adecuado y extraer con 20.0 mL de
acetato de etilo. Transferir la capa inferior acuosa a otro
embudo de separación y extraer con 5.0 mL de cloruro de
metileno. Usar la capa inferior de cloruro de metileno.
Procedimiento. Agregar varias gotas por separado de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra en
tabletas de bromuro de potasio, evaporar el solvente. Obtener
los espectros de absorción de ambas preparaciones. El espectro
obtenido con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico mayor
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, según se indica en la Valoración.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 3.8.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
8.17 UE/mg de besilato de cisatracurio.
CONTENIDO DE ALCOHOL BENCÍLICO. MGA 0241,
CG (SI ESTÁ PRESENTE). No menos del 90.0 % ni más del
110 % de la cantidad indicada en el marbete.
Patrón interno. Preparar una solución de decanol en acetato
de etilo que contenga 4.5 mg/mL de decanol.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef de alcohol bencílico en agua que contenga
9.0 mg/mL de alcohol bencílico.
Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 5.0 mL
de la preparación de referencia concentrada a un tubo de
centrifuga de 50 mL, agregar 20.0 mL de acetato de etilo, tapar
CISATRACURIO, BESILATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2258 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

el tubo y agitar bien durante 30 s, dejar separar las fases.
C Transferir una alícuota de 10 mL de la capa superior (orgánica)
y 5.0 mL de la solución de patrón interno a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con acetato de etilo y
mezclar. Esta solución contiene 0.45 mg/mL de alcohol bencílico.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de 5 mL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A ref = Área del pico respuesta de cisatracurio en la preparación
de referencia.
Cref = Concentración de la SRef de besilato de cisatracurio en
la preparación de referencia en miligramos por mililitro.
Cm = Concentración nominal de cisatracurio en la preparación
de la muestra en miligramos por mililitro.

de la solución de la muestra a un tubo de centrifuga de 50 mL, 929.14 = Peso molecular de cisatracurio.

agregar 20.0 mL de acetato de etilo, tapar el tubo y agitar bien 1243.48 = Peso molecular de besilato de cisatracurio.
durante 30 s, dejar separar las fases. Transferir una alícuota de
10 mL de la capa superior (orgánica) y 5.0 mL de la solución Criterio de aceptación (véase tabla 1). Descartar cualquier
de patrón interno a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al pico respuesta menor que el pico de la solución de
aforo con acetato de etilo y mezclar. sensibilidad.
Tabla 1.
Condiciones del equipo. Columna capilar de silica fundida de
5 m × 0.53 mm, empacada con una capa de fase liquida G16 de Tiempo de Criterio de
1 mm, detector de ionización de flama, temperatura del detector Nombre retención aceptación
250 °C, temperatura del inyector 220 °C, temperatura de la columna relativo No más de
140 °C, gas acarreador helio, velocidad de flujo 5.0 mL/min. (%)
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, Besilato a 0.10 ---
volúmenes iguales (1 µL) de la preparación de referencia, Ácido-cis-cuaternario b 0.13 4.3
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos. (R)-N-metillaudanosino d 0.15 ---
La resolución no es menor que 2.0 entre decanol y alcohol (R) -laudonosino e 0.19 4.0
bencílico, el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % Éster-cis-metilcuaternario f,d y 0.22 ---
para el área del pico relacionado de alcohol bencílico a decanol. alcohol bencílico g
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al Alcohol cis-cuaternario h 0.27 5.0
cromatógrafo por separados (1 µL) de la preparación de Benzaldehído i 0.40 ---
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus R-trans-R’-trans atracurio j,d 0.72 ---
cromatogramas correspondientes y medir las áreas bajo los R-cis-R’-trans-atracurio k,d 0.88 ---
picos. Calcular el porcentaje de alcohol bencílico en el volumen Cisatracurio 1.0 ---
de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula: Compuesto-trans-monocuaternario l,d 1.19 ---
Trans-monoacrilato m,d 1.30 ---
Compuesto-cis- monocuaternario a,d 1.42
Donde: Análogo-cis-cis-triéster o,d 1.47
Cis-monoacrilato p 1.58 2.5
Am = Relación del área del pico de alcohol bencílico y la
Cualquier producto de degradación --- 0.2
solución de patrón interno en la preparación de la muestra.
individual no especifico
Aref = Relación del área del pico del alcohol bencílico y la
Total de productos de degradación --- 14.4
solución de patrón interno en la preparación de referencia.
Cref = Concentración de la SRef de alcohol bencílico en la a Este pico se presenta en la tabla y no se reporta o incluye en el total de
preparación de referencia concentrada en miligramos por productos de degradación.
b (1R, 2R)-2-(2-carboxietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-
mililitro.
veratrilisoquinilinium bencenosulfonato.
L = Alcohol bencílico declarado en el marbete en miligramos c (R)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2,2-dimetil-1-veratrilisoquinolinium
por mililitro. bencenosulfonato.
d Esta es una impureza que es incluida en la tabla solo para identificación. Esta
impureza es controlada en el fármaco. No es reportada para el preparado y no
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. debe ser incluida en el total de productos de degradación.
Fase móvil, diluyente, solución de aptitud del sistema, e (R)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolina.
f (1R,2R)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-[2-(metoxi-carbonil)etil]-2-
preparación de referencia, preparación de la muestra,
metil-1-veratrilisoquinolinium bencenosulfonato.
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la g Alcohol bencílico eluye con metil éster cis cuaternario. Es monitoreado
Valoración. usando la prueba para el contenido de alcohol bencílico.
h (1R,2R)-1,2,3,4-tetrahidro-2-(9-hidroxi-3-oxo-4-oxanonil)-6,7-dimetoxi-2-
Solución de sensibilidad. Preparar una solución de la SRef de
metil-1-veratrilisoquinolinium bencenosulfonato.
besilato de cisatracurio en diluyente que contenga 0.4 mg/mL i Benzaldehído es una degradación del alcohol bencílico y no es incluido en el
de besilato de cisatracurio. total de impurezas.
j (1R,1’R,2S,2’S)- 2,2’-(3,11-dioxo-4,10-dioxatridecametileno)bis(1,2,3,4-
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-varatrilisoquinolinium) bencenosulfonato.
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, de k (1R.1’R,2R,2’S)-2,2’-(3,11-dioxo-4,10-dioxatridecametileno)bis (1,2,3,4-
la preparación de la muestra y de la solución de sensibilidad, tetrahidro-6.7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinum) dibencenosulfonato.
registrar los picos respuesta. Obtener sus correspondientes l (1R,1’R,2S)-2-metil-2,2’-(3,11-dioxo-4-10-dioxatridecametileno)bis (1,2,3,4-
cromatogramas y calcular el porcentaje de cada impureza en el tetrahidro-6,7-dimetoxi-1-veratrilisoquinolinium) dibencenosulfonato.
m (1R,2S)-2-(3,11-dioxo-4,10-dioxa-12-tridecenil)-(1,2,3,4-tetrahidro-6.7-
volumen de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula: dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinium) bencenosulfonato.
n (1R,1’R,2R,2’R)-2,2’-(3,11-dioxo-4-10-dioxatridecametileno)bis 1,2,3,4-
tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinium) dibenceno sulfonato.
o (1R,1’R,2R,2’R)-2,2’-(3,7,15-trioxo-4,8,14-trioxaheptadecametileno)bis
(1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinium)
Donde: bencenosulfonato.
Am = Área del pico respuesta para cada impureza en la p (1R, 2R)-2-(3,11-dioxo-4,10-dioxa-12-tridecenil)-(1,2,3,4-tetrahidro-6,7-
preparación de la muestra. dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinium)benceno sulfonato.

CISATRACURIO, BESILATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE


_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Acetonitrilo:metanol:agua:ácido fórmico anhidro
(21:21:60:1).
Fase móvil. 19.4 g/L de formiato de amonio en solución A,
filtrar con vacío usando un filtro adecuado.
Diluyente. Acetonitrilo:metanol:agua (20:20:60). Agregar
0.4 mL de ácido fórmico anhidro por 1 L.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 0.7 mg/mL de SRef mezcla para aptitud del sistema
de besilato de cisatracurio en diluyente.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de besilato de cisatracurio en diluyente que contenga
0.7 mg/mL de besilato de cisatracurio.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 0.5 mg/mL de cisatracurio en diluyente.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 5 µm, detector de luz UV a una longitud
de onda de 280 nm, flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del sistema
y de la preparación de referencia, registrar los picos respuesta.
Nota: véase tabla 1 para los tiempos de retención relativos. La
resolución no es menor que 2.0 entre R-cis-R-trans-atracurio y
cisatracurio en la solución de aptitud del sistema. El factor de
coleo no es mayor que 1.7 para cisatracurio en la preparación
de referencia y el coeficiente de variación no es mayor que
1.5 % en la preparación de referencia. Una vez ajustados los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo por separado
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra; obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos. Calcular la cantidad de
cisatracurio (C53H72N2O12) en el volumen de muestra tomado
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de besilato de cisatracurio por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de disolución.
Am = Área del pico respuesta de cisatracurio obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico respuesta de cisatracurio obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
929.14 = Peso molecular de cisatracurio.
1243.48 = Peso molecular de besilato de cisatracurio.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2259
CISPLATINO. LIOFILIZADO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
C
Mezcla estéril liofilizada de cisplatino, cloruro de sodio y
manitol. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 %
de la cantidad de (NH3)2PtCl2, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino, transplatino
y tricloroaminoplatinato de potasio, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
Precauciones: manipular cuidadosamente el liofilizado y sus
disoluciones ya que el cisplatino es potencialmente citotóxico.
Todas las operaciones relacionadas con el análisis efectuarlas
en una campana de extracción restringiendo el acceso a
personal ajeno. Para la extracción del cisplatino, del frasco
ámpula, sea en forma de liofilizado o en solución, usar guantes
de hule, lentes de seguridad y mascarilla. Manipular
cuidadosamente el envase y el dispositivo para la extracción y
evitar que se derrame la solución o el liofilizado fuera de los
lugares destinados a su depósito. Cerciorarse de que el cierre
del frasco ámpula sea hermético y no muestre fisuras. Evitar el
contacto directo con el liofilizado o de la solución con la piel.
No dejar destapado el frasco que contiene el activo. Evitar
inhalar el liofilizado contenido en el envase. Los guantes y
mascarillas utilizados al realizar las pruebas incinerarlos al
igual que los desechos del análisis.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Observar un mínimo de
10 frascos ámpula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un liofilizado homogéneo, de color
blanco o amarillo a amarillo naranja, libre de impurezas
visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula con 10 mL de agua inyectable,
agitar hasta disolución, observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad y comparar contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es completa y la solución tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, según se
indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
CISPLATINO. LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2260 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
B. MGA 0241, Capa delgada.
C Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Acetona:solución de ácido nítrico 1 N (180:20).
Solución reveladora. Pesar 5.6 g de cloruro estañoso y
mezclar con 10 mL de ácido clorhídrico, agitar durante 5 min,
probablemente no se logre una disolución completa. En otro
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
recipiente disolver 0.2 g de yoduro de potasio en 90 mL de
agua, mezclar ambas soluciones. Si se forma algún precipitado
ignorarlo. Conservar esta mezcla protegida contra la acción de
la luz y es estable durante una semana.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar al mismo matraz 90 mg de
cloruro de sodio y 100 mg de D-manitol, disolver y llevar al
aforo en agua, mezclar. Esta solución contiene 1 mg/mL de
cisplatino, 9 mg/mL de cloruro de sodio y 10 mg/mL de
D-manitol.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra equivalente a 10 mg de cisplatino en 10 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de la muestra y 5 µL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma,
equilibrando previamente la cámara durante 30 min. Dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, dejar secar
con corriente de aire seco, completar el secado calentando en
un horno a 100 ºC durante 1 min. Rociar con la solución
reveladora y calentar en un horno a 100 ºC durante 5 min,
enfriar y rociar con una solución de yoduro de potasio al
2.0 % (m/v). La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación
de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.2. Utilizar una preparación de la
muestra preparada como lo indique el marbete usando agua
estéril para inyección como diluyente.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.0 %.
Procedimiento. Transferir 50 mL de formamida anhidra al
vaso de reacción del aparato, titular con el reactivo de Karl
Fischer hasta el punto final electrométrico, utilizar la
formamida con humedad conocida, para lavar los componentes
del equipo; utilizando una jeringa de vidrio con aguja 22 × 8,
regresar esta solución de lavado al vaso de reacción y volver a
titular si es necesario. Utilizando la jeringa extraer 5 mL de la
formamida así tratada y con ella disolver el contenido de un
frasco ámpula de la muestra, agitar y con la misma jeringa
extraer la preparación de la muestra y pasar cuantitativamente
al vaso de reacción. Proseguir como se indica en MGA 0041.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 2.0 UE/mg de cisplatino.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
2.7 mL/kg de peso como dosis de prueba, de una solución que
CISPLATINO. LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
contenga 1 mg/mL de cisplatino en solución salina estéril libre
de pirógenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
TRICLOROAMINOPLATINATO. No más de 1.0 %. Para
la preparación del patrón de referencia y la preparación de la
muestra utilizar material de vidrio de bajo actínico, estas
soluciones son estables durante 4 h.
Fase móvil. Pesar 0.8 g de sulfato de amonio, pasar a un
matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua y mezclar. Filtrar a través de membrana filtrante,
desgasificar. Esta solución tiene un pH de 5.9 ± 0.1. Si es
necesario hacer los ajustes con el sulfato de amonio, para
lograr el sistema cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12 mg de tricloroaminoplatinato de potasio,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con SR de solución salina, mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta
solución contiene 6 µg/mL de tricloroaminoplatinato de
potasio.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de 1 frasco
ámpula con una alícuota de agua para tener una concentración
de 0.5 mg/mL de cisplatino y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm,
empacada con L14; detector de luz UV, longitud de onda
209 nm, flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos de respuesta, la resolución R entre el pico de
la SR de solución salina y el pico de tricloroaminoplatinato no
es menor que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor del
3.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos correspondientes a tricloroaminoplatinato.
Los tiempos de retención relativos son de 1.0 para cisplatino y
5.0 para tricloroaminoplatinato.
Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato en la porción
de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
318.48 = Peso molecular de tricloroaminoplatinato.
357.58 = Peso molecular de tricloroaminoplatinato de potasio.

_________________________________________________________________
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
V = Volumen en mililitros utilizado para disolver el contenido
del frasco ámpula.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
TRANSPLATINO. No más del 2.0 %.
SA de fosfato monobásico de potasio 0.18M. Pesar 24.5 g de
fosfato monobásico de potasio, pasar a un matrazvolumétrico
de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Fase móvil. Utilizar la SA de fosfato monobásico de potasio
0.18 M, determinar el pH como se indica en MGA 0701 y
ajustar a pH 3.2 con ácido fosfórico, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Solución concentrada. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 10 mg de transplatino, pasar
a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 150 mL de SR de
solución salina y agitar mecánicamente durante 30 min, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar Esta solución
contiene 50 µg/mL de transplatino.
Solución de trabajo. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12 mg de cisplatino, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar una alícuota de 5 mL de la
solución concentrada de referencia de transplatino, agregar
10 mL de SR de solución salina y agitar mecánicamente
durante 30 min. Llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de transplatino y
480 µg/mL de cisplatino.
Solución control. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
de trabajo a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar una
alícuota de 5 mL de solución de tiourea al 0.5 % (m/v)
preparada el día de su uso y 5 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 N, llevar al aforo con SR de solución salina y
mezclar. Pasar 10 mL de la solución anterior a un frasco
ámpula, tapar con tapón de politef, poner casquillo, sellar y
calentar en una estufa u horno a 60 ± 0.5 ºC durante 60 min.
Enfriar a temperatura ambiente. Esta solución contiene
2 µg/mL de transplatino y 96 µg/mL de cisplatino.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 150 mL de SR de solución
salina y agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar una alícuota de 10 mL de la solución
concentrada de referencia de transplatino y proseguir como se
indica en la solución control a partir de “…agregar una alícuota
de 5 mL de solución de tiourea al 0.5 % (m/v)…”. Esta solución
contiene 10 µg/mL de cisplatino y 10 µg/mL de transplatino.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ámpula con una alícuota de agua para tener una
concentración de 0.5 mg/mL de cisplatino y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL y proseguir como se indica en la
solución control a partir de “…agregar una alícuota de 5 mL de
solución de tiourea al 0.5 % (m/v)…”.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm
empacada con L9, temperatura de la columna 45 ºC sostenida
durante todo el análisis, detector de luz UV, longitud de onda
254 nm; flujo 2.0 mL/min. La fase móvil es bombeada a un
flujo promedio de 2.0 mL/min durante 30 min, después a
0.5 mL/min durante 30 min y otra vez 2.0 mL/min durante 30 min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2261
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución control, registrar el C
cromatograma, el tiempo de retención del transplatino
derivatizado está entre 5.0 y 9.0 min, si esto no se cumple,
modificar la fase móvil hasta lograrlo y reacondicionar la
columna. La eficiencia de la columna n, no es menor que
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
2 500. Inyectar al cromátografo en las mismas condiciones,
la solución de resolución, la resolución R no es menor que 1.7.
El coeficiente de variación en la solución control es nomayor
del 4.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromátografo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la solución control y de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos correspondientes a transplatino.
Los tiempos de retención relativos son aproximadamente de
1.0 para cisplatino y 1.3 para transplatino.
Calcular el porcentaje de transplatino en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de la solución control.
V = Volumen en mililitros utilizado para disolver la muestra.
M = Cantidad etiquetada de cisplatino por frasco ámpula.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
solución control.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetato de etilo:metanol:dimetilformamida:agua
(25:16:5:5), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
dimetilformamida. Esta solución contiene 1 mg/mL de
cisplatino. Esta solución es estable durante 1 h.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra equivalente a 10 mg de cisplatino con una alícuota de
10 mL de dimetilformamida, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 5 min, filtrar a través de membrana
filtrante, descartar los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.0 mm × 30 cm,
empacada con L8, longitud de onda 310 nm; flujo 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromátografo, repetidas veces,
volúmenes iguales (40 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (40 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad por mililitro de (NH3)2PtCl2 por medio de
la siguiente fórmula:
CISPLATINO. LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2262 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
C cromatograma con el pico mayor de la preparación de la
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CITALOPRAM, BROMHIDRATO DE.
TABLETAS
Contiene bromhidrato de citalopram, equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de citalopram (C20H21FN2O)
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromhidrato de
citalopram, citalopram compuesto relacionado A, B, C, E y F,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Compuesto relacionado de citalopram A:
1-(-3dimetilaminopro pil)-1-(4-fluorofenil)-1,3-
dihidroisobenzofuran-5-carboxamida; C20H23FN2O2; PM 342.22.
Compuesto relacionado de citalopram B:
1-(-3dimetilaminopropil)-1-(4-fluorofenil)-3-hidroxi-1,3-
dihidroisobenzofuran-5-carbonitrilo; C20H21FN2O2; PM 340.22.
Compuesto relacionado de citalopram C:
3-[3-(dimetilamino)- 1propil]-(4-fluorofenil)-6-ciano-1(3H)-
isobenzofuranona; C20H19FN2O2; PM 338.22.
Compuesto relacionado de citalopram E:
1-(-3-dimetilaminopr opil)-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidrobenzo-
furan-5-carbonitrilo-N-óxido. C20H21FN2O2; PM 340.22.
Compuesto relacionado de citalopram F:
dimetil-(1-metil-3,3-difenilalil) amina clorhidrato.
C18H21NHCl; PM 286.64.
ENSAYOS DE INDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 25
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
citalopram, pasar a un matraz pequeño, agregar 30 mL de
agua, agitar y filtrar sobre un embudo de separación, agregar a
esta solución 1 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N,
extraer con 50 mL de ciclohexano por agitación durante
10 min pasar la capa de ciclohexano a través de un filtro
tratado con silicón, reducir el volumen filtrado a 3 mL
aproximadamente, utilizando calor leve si es necesario.
Transferir la solución caliente a un pequeño tubo de centrifuga
y permitir la cristalización por enfriamiento, auxiliándose con
una espátula para raspar las paredes del tubo. Centrifugar y
decantar el ciclohexano. Secar el residuo en un desecador al
vacio. Utilizar 2 mg de este residuo mezclado con 300 mg de
bromuro de potasio para obtener el espectro de absorción. El
espectro de absorción IR de la dispersión de la muestra exhibe
máximo a las mismas longitudes de onda que una preparación
de referencia de bromhidrato de citalopram tratada en forma
similar.
CITALOPRAM, BROMHIDRATO DE. TABLETAS
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
muestra preparada como se indica en la Valoración
corresponde al obtenido con la preparación de referencia
preparada como se indica en la Valoración.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q= 80 %.
Medio de disolución a pH 1.5. Transferir en un matraz
volumétrico de 1 000 mL, 118 mL solución de ácido
clorhídrico 1 N y 82 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el pH a 1.5 con
solución de hidróxido de sodio a 1 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
bromhidrato de citalopram en medio de disolución que
contenga 12 µg/mL de bromhidrato de citalopram.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 800 mL
del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 30 min,
filtrar inmediatamente un volumen de esta solución a través de
un filtro de 0.45 µm. Pasar una alícuota de 10 mL del filtrado a
un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con el medio
de disolución y mezclar. Obtener la absorbancia de 239 nm
empleando celdas de 1 cm y medio de disolución como blanco
de ajuste.
Calcular el porcentaje de C20H21FN2O disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bromhidrato de citalopram en la
preparación de referencia.
D = Factor de disolución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de citalopram indicada en el marbete.
324.39 = Peso molecular de citalopram.
405.30 = Peso molecular del bromhidrato de citalopram.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solución reguladora, diluyente, patrón interno, y
preparación de referencia. Proceder como se indica en la
Valoración.
Preparación de la muestra. Transferir una tableta a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de solución reguladora,
agitar mecánicamente hasta desintegrar totalmente. Agregar
40 mL de metanol y someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente,
llevar aforo con patrón interno. Si es necesario hacer diluciones
con diluyente para obtener una solución de prueba de
concentración de 0.1 mg/mL de citalopram y 0.025 mg/mL de
patrón interno. La solución de prueba se filtra por una
membrana filtrante de 0.45 µm o de porosidad fina.
Procedimietno. Como se indica en la Valoración.
Calcular la cantidad de citalopram por tableta por medio de la
siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citalopram en la preparación de
referencia.
D = Factor de disolución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
F = Factor de conversión de bromhidrato de citalopram a
citalopram (405.30 y 324.39 respectivamente) pesos
moleculares.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución reguladora. Transferir 3.15 g de fosfato monobásico
de potasio y 3.60 g de fosfato dibásico de sodio a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo a 1 000 mL con gua,
mezclar.
Fase móvil. Preparar una mezcla filtrada desgasificada de
solución reguladora, metanol y acetonitrilo (55:38:7) ajustar el
pH a 6.5 con ácido fosfórico y hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución en fase móvil que contenga 0.5 mg/mL
aproximadamente de SRef de bromhidrato de citalopram.
Preparación de referencia. Diluir una alícuota de la
preparación de referencia concentrada con fase móvil, para
obtener una solución que contenga 0.625 µg/mL de
bromhidrato de citalopram.
Solución de sensibilidad. Diluir una alícuota de la preparación
de referencia con la fase móvil para obtener una concentración
de la solución que contenga 0.05 µg/mL de bromhidrato de
citalopram.
Soluciones de los compuestos relacionados. Preparar por
separado soluciones con fase móvil que contengan 0.1 mg/mL
de compuestos relacionados A, B, C y E.
Solución para identificar picos. Preparar una mezcla de las
soluciones de los compuestos relacionados que contenga
0.001 mg/mL de cada uno, usando preparación de referencia
concentrada como diluyente.
Solución de resolución. Transferir a un matraz volumétrico de
50 mL, una alícuota de 0.5 mL de la solución del compuesto
relacionado C (0.1 mg/mL) y una alícuota de 25 mL de la
solución de referencia concentrada, llevar al aforo con fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 1 µg/mL de
compuesto relacionado C de citalopram y 250 µg/mL de
bromhidrato de citalopram.
Preparación de la muestra. Pesar 10 tabletas y calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y transferir el polvo
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
25 mL de la solución reguladora y agitar, homogenizar y
agregar 100 mL de una mezcla de metanol:agua (50:50),
mezclar y someter a la acción de un baño de ultrasonido
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2263
durante 5 min dejar enfriar y llevarlo aforo con mezcla de
metanol:agua (50:50), mezclar y dejar asentar los excipientes. C
Diluir se es necesario para obtener una solución con una
concentración de 0.5 mg/mL de citalopram en fase móvil.
(Tomar en cuenta la concentración del marbete). Filtrar una
porción de esta solución a través de una membrana de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
politetrafluroetileno (PTFE) de 0.45 µm de porosidad, utilizar
este filtrado para la prueba.
Condición del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 239 nm, columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con
L1 de 5 µm temperatura mantenida a 45 °C, velocidad de flujo
de 0.8 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia
registrar los picos respuesta, el pico correspondiente a
citalopram no muestra bordes ni excesivo coleo, el factor K
no es menor a 3.5, la eficiencia de la columna no es menor que
5 000 platos teóricos, el factor de coleo no es más de 1.5 y el
coeficiente de variación no es mayor al 5 %. Inyectar al
cromatógrafo volúmenes iguales (20 µL) de la solución de
sensibilidad, verificar que la relación de la respuesta no es
menor que 3. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la solución de resolución, registrar los picos
respuestas, la resolución R entre el compuesto relacionado C
y citalopram no es menor que 3. Inyectar al cromatógrafo
volúmenes iguales (20 µL) de solución para la identificación
de picos y registrar los picos respuesta de los cuatro picos de
los compuestos relacionados.
Nota: como apoyo para la identificación, los tiempos de
retención relativa se anotan en la Tabla 1.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
solución de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los picos respuesta y medir las áreas.
Calcular el porcentaje de cada impureza por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de la muestra, respuesta individual para cada
compuesto relacionado de citalopram.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de referencia.
324.39 = Peso molecular de citalopram.
405.30 = Peso molecular del bromhidrato de citalopram.
Cref = Cantidad de bromhidrato de citalopram en la solución de
referencia y en la preparación de la muestra.
Cm = Citalopram a citalopram en la solución de referencia y en
la preparación de la muestra.
F = Es el factor de respuesta relativo de cada impureza relativo
a citalopram base, las respuestas para los componentes
relacionados se encuentran en la siguiente tabla:
CITALOPRAM, BROMHIDRATO DE. TABLETAS
 2264 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Factor de la columna no es menor que 2 000 platos teóricos, calculada

Tiempo de
C Compuestos relacionados retención respuesta Límite % del pico de citalopram y el coeficiente de variación no es
de citalopram relativo (NMD) mayor que 1.5 % para el pico del citalopram. Una vez
relativo
(F) ajustados los parámetros de operación, inyectar al
Compuesto relacionado A 0.43 0.77 0.2 cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
Compuesto relacionado B 0.60 0.98 0.25 preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Compuesto relacionado C 0.83 0.69 0.25 Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las áreas
Compuesto relacionado E 1.32 0.91 0.1 bajo los picos.
Cualquier otra impureza _ 1.0 0.2 de cada Calcular la cantidad de citalopram (C20H21FN2O) en la porción
individual no identificada uno de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Totales de impurezas _ _ 0.8
conocidas y desconocidas
NMD = No más de.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Donde:

Solución reguladora. Transferir a un matraz volumétrico de
500 mL 0.71 g de fosfato dibásico de sodio anhidro, agregar
250 mL de agua, agitar hasta disolver, llevar al aforo con agua
y mezclar.
Diluyente. Mezcla de metanol:solución reguladora (80:20).
Patrón interno. Preparar una solución con diluyente, que
contenga 0.25 mg/mL de la SRef de citalopram compuesto
relacionado F.
Fase móvil. Preparar una solución en diluyente que contenga
770 mg/L de bromuro de dodeciltrimetilamonio, filtrar y
desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatografico adecuado.
Preparación de referencia concentrada. Preparar la solución
en diluyente que contenga 1.25 mg/mL de la SRef de
bromhidrato de citalopram.
Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 5 mL
de la preparación de referencia concentrada a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar una alícuota de 5 mL de patrón
interno, llevar al aforo con diluyente y mezclar. Esta solución
contiene 125 µg/mL de bromhidrato de citalopram y 25 µg/mL
de compuesto relacionado F.
Preparación de la muestra. Pesar 10 tabletas y calcular su
peso promedio. Transferirlas a un matraz volumétrico de
200 mL, agregar 25 mL de solución reguladora agitar
mecánicamente hasta desintegrar, agregar 100 mL de metanol
y someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min,
dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con
diluyente, dejar en reposo hasta que el residuo se sedimente;
transferir exactamente un volumen medio del sobrenadante
claro a un matraz volumétrico de 50 mL para obtener una
concentración final entre 0.090 mg/mL y 0.10 mg/mL de
citalopram, agregar una alícuota de 5 mL de patrón interno y
llevar al aforo con diluyente, mezclar. Filtrar esta preparación
a través de membrana de politetrafluoroetileno (PTFE) de
0.45 µm o de porosidad fina.
Condición del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 de 5 µm, velocidad de flujo de 1 mL/min. Temperatura de
la columna 45 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el tiempo de retención relativo es
aproximadamente de 1.36 para el compuesto relacionado F y
1.0 para citalopram, la resolución R entre citalopram y
compuesto relacionado F no es menor que 1.5, la eficiencia de
C = Cantidad de bromhidrato de citalopram en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
324.39 = Peso molecular del citalopram.
405.30 = Peso molecular de bromhidrato de citalopram.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la valoración.
CITARABINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de citarabina en agua inyectable. Contiene no
menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la cantidad de
C9H13N3O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citarabina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: manejar la citarabina con cuidado y no permitir
el contacto con la piel.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Pasar un volumen de la muestra equivalente a
100 mg de citarabina a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.12 N y
mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.12 N y mezclar. Preparar una solución
de la SRef en solución de ácido clorhídrico 0.12 N, que
contenga 10 µg/mL de citarabina. El espectro de absorción

CITARABINA. SOLUCIÓN INYECTABLE


_________________________________________________________________
ultravioleta de la preparación de la muestra en celdas de 1 cm,
usando solución de ácido clorhídrico 0.12 N como blanco,
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. 2-butanona:acetona:agua (13:4:3).
Preparación de la muestra. Solución de citarabina en agua al
2.0 % (m/v).
Preparación de referencia. Preparar soluciones de la SRef en
agua, que contengan 20 mg/mL y 100 µg/mL de citarabina
(Soluciones 1 y 2 respectivamente). Preparar una solución de
uridina en agua, que contenga 200 µg/mL de uridina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 µL de las soluciones 1 y 2 de la preparación de
referencia, 10 µL de la solución de uridina y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, retirar
la cromatoplaca, marcar el frente de la fase móvil, dejar secar
al aire y examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución 1 de la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 8.4 y 9.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar lentamente 0.2 mL/kg de
peso, como dosis de prueba, de una preparación de la muestra
al 2.0 % (m/v) de citarabina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, en el Ensayo de identidad B, con
un valor de RF relativo de 1.1 con respecto a la mancha
obtenida con la solución de uridina, no es más intensa que la
mancha obtenida con esta solución. Cualquier otra mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
diferente a la mancha principal, no es más intensa que la
mancha obtenida con la solución 2 de la preparación de
referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metiletilcetona:acetona:agua(65:20:15); preparada
el día de su uso.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 200 mg de citarabina a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 8 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al volumen con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua, que contenga 2.5 mg/mL de citarabina.
Procedimiento. Dividir el área de la cromatoplaca en
secciones iguales, las secciones izquierda y derecha emplearlas
para la preparación de la muestra y la preparación de
referencia respectivamente, la sección central usarla para el
blanco. Justo antes de emplear la cromatoplaca, lavarla con
una mezcla de benceno:n-propanol (1:1), dejar evaporar los
CITRATO DE SODIO Y FOSFATO DE SODIO. SOLUCIÓN PARA ENEMA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2265
disolventes y aplicar 70 µL de cada una de las preparaciones a
2.5 cm del fondo de la cromatoplaca en la sección C
correspondiente. Equilibrar la cámara cromatográfica y
desarrollar la cromatoplaca, dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca,
marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
localizar la banda principal de la preparación de referencia,
bajo lámpara de luz UV. Marcar el área de esta banda, así
como las áreas de las bandas correspondientes en las secciones
de la preparación de la muestra y del blanco. Raspar el gel de
sílice de cada área en forma separada y pasar cuantitativamente
a matraces Erlenmeyer de 50 mL provistos con tapón de
vidrio. Adicionar a cada matraz una alícuota de 25 mL de
solución etanólica de ácido sulfúrico 0.01 N, tapar los matraces
y agitarlos mecánicamente durante 30 min. Pasar
individualmente una porción de cada solución a un tubo de
centrífuga, centrifugar durante 5 min y decantar el líquido
sobrenadante. Determinar la absorbancia de la preparación de
la muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de máxima absorción de 285 nm, en celdas de 1.0 cm y
usando el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad
de citarabina en la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citarabina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CITRATO DE SODIO Y FOSFATO DE
SODIO. SOLUCIÓN PARA ENEMA
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de las
cantidades de fosfato monosódico (H2NaO4P) y citrato de
sodio (C6Na3O7), indicadas en el marbete.
ASPECTO. La solución es transparente, incolora y libre de
partículas visibles.
FUGAS. Exprimir 10 muestras en sus envases primarios
originales dando un doble giro y verificar que no haya salida
de la solución a través del paso del balín de la válvula y no se
obtenga ningún movimiento del balín dentro de la válvula, así
como ninguna fuga en el cuerpo del envase.
VARIACIÓN DEL VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Fosfatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de fosfatos.
 2266 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
B. MGA 0511, Citratos. La muestra da reacción positiva a las
C pruebas de citratos.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de sodio.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
CLORUROS. MGA 0161. En 5 mL de la muestra y 0.60 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.02 N. No más de 80 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I. No más de
10 ppm. Usar 2 mL de la muestra y 2 mL de la solución tipo
de plomo 0.01 mg/mL como solución de control.
ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 2 ppm.
Usar 3 mL de la solución patrón de arsénico de 1 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar 5 mL de la muestra a un
matraz aforado de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar 15 mL de la solución anterior al matraz generador, diluir
a 35 mL con agua.
VALORACIÓN DE FOSFATO MONOSÓDICO. MGA
0991. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 600 mg de
fosfato monosódico a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
adicionar 10 mL de agua y dos o tres gotas de SI de
timolftaleína y titular con SV de hidróxido de sodio 1 N hasta
punto final azul. El punto final de la titulación también se
puede determinar potenciométricamente, usando electrodos de
vidrio/calomel o vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular los
miligramos de fosfato monosódico (H2NaO4P) en el volumen
de muestra tomado, considerando que cada mililitro de SV de
hidróxido de sodio 1.0 N es equivalente a 119.98 mg de fosfato
monosódico (H2NaO4P).
VALORACIÓN DE CITRATO DE SODIO. MGA 0331.
Solución concentrada de referencia. Pesar 2.542 g de cloruro
de sodio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar 25 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de sodio.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a cuatro matraces
volumétricos de 250 mL, alícuotas de 10, 15, 20 y 25 mL
respectivamente de la solución concentrada de referencia,
llevar al aforo con solución de cloruro de potasio al 0.286 %
(m/v) y mezclar. Estas soluciones contienen 0.4, 0.6, 0.8 y
1.0 µg/mL de sodio respectivamente.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 4.9735 g de sodio total a un matraz volumétrico
de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alícuota de 15 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar 10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con solución de cloruro
de potasio al 0.286 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 a la
longitud de onda de máxima absorción de 589.5 nm, ajustando
CLARITROMICINA. TABLETAS
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el aparato a cero de absorbancia con solución de cloruro de
potasio al 0.286 % (m/v).
Calcular los gramos de citrato de sodio por medio de la
fórmula siguiente:
Donde:
S = Cantidad de sodio total.
F = Cantidad de fosfato monosódico, obtenida en su Valoración.
23 = Peso atómico del sodio.
119.98 = Peso molecular del fosfato monosódico.
258.07 = Peso molecular del citrato de sodio.
69 = Peso de los átomos contenidos en la molécula de citrato
de sodio.
CLARITROMICINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C38H69NO13 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
claritromicina, compuesto relacionado A (6,11-di-O-metil
eritromicina A), referencia de claritromicina para
identificación de picos. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0351. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de
polvo equivalente a 500 mg de claritromicina, transferir a un
embudo de separación, adicionar 10 mL de agua y agitar,
extraer con 20 mL de diclorometano, desechar la fase acuosa,
filtrar la fase orgánica a través de sulfato de sodio anhidro
previamente humedecido con diclorometano, evaporar a
sequedad el residuo obtenido, secarlo a vacío durante 2 horas.
Obtener el espectro de infrarrojo de la muestra y de una
porción de la SRef de claritromicina. El espectro de IR
obtenido con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Contiene no más de 1.0 % de cualquier sustancia relacionada
individual, no más de cuatro sustancias relacionadas deben
exceder el límite de 0.4 %, el total de las sustancias
relacionadas no exceden del 3.5 %.
Fase móvil
Solución A. Pesar 0.476 g de ortofosfato de potasio
dihidrogenado en un matraz de 100 mL, llevar a volumen con
agua, ajustar a pH 4.4 con ácido ortofosfórico 2.0 M o una
solución de hidróxido de potasio al 4.5 %. Filtrar y
desgasificar.

_________________________________________________________________
Solución B. Acetonitrilo, filtrado y desgasificado.
Solución C. Mezcla de acetonitrilo:agua (1:1) v/v.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de SRef de claritromicina para identificación de picos
que contenga 1.5 mg/mL en solución C.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio. Transferir una cantidad de las
tabletas pulverizadas equivalente a 75 mg de claritromicina a
un matraz de 50 mL, adicionar 40 mL de la solución C y
someter a un baño de ultrasonido por no menos de 15 minutos.
Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con solución C.
Filtrar la solución a través de un filtro de tamaño de poro de
0.45 µm o menos.
Solución 1. Transferir 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución C.
Solución 2. Transferir 10 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de100 mL, llevar al aforo con solución C.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 10 cm,
empacada con L1 de 3 µm; detector UV a 205 nm. La columna
se debe mantener a 40 °C. Flujo de 1.1 mL/min.
Programar el cromatógrafo con el siguiente gradiente de mezcla
de la solución A y solución B:
Tiempo Solución A Solución B Tipo de
(min) (% v/v) (% v/v) elución
0 - 32 75 - 40 25 - 60 Gradiente lineal
32 - 34 40 60 Isocrático
34 - 36 40 - 75 60 - 25 Gradiente lineal
36 - 42 75 25 Re-equilibrio
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(10 µL). La prueba no es válida si: en el cromatograma
obtenido con la solución 1 el factor de simetría del pico debido
a la claritromicina es menor que 1.75.
En el cromatograma obtenido con la preparación de referencia
concentrada la relación pico a valle, es al menos 3.0, donde Hp
es la altura por encima de la línea base del pico debido a la
impureza D y Hv es la altura por encima de la línea base del
punto más bajo de la curva que separa este pico del pico de la
claritromicina.
Los picos obtenidos con el cromatograma de la preparación de
la muestra, identifica las impurezas correspondientes a la
impureza G y H, usar la preparación de referencia concentrada
como guía y multiplicar las áreas por el factor de corrección
para la impureza G es de 0.27 y la impureza H es de 0.15.
En el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra,
el área de cualquier pico secundario no es mayor que dos veces
el área del pico principal, en el cromatograma obtenido con la
solución 2 (1 %) y no más de cuatro picos tienen un área mayor
que 0.8 veces del área del pico principal en el cromatograma
obtenido con la solución 2 (0.1 %). La suma de las áreas de
todos los picos secundarios no es mayor a 7 veces el área del
pico principal en el cromatograma obtenido con la solución 2
(3.5 %). Descartar cualquier pico con área menor a 0.2 veces
que el área del pico principal en el cromatograma obtenido con
la solución 2 (0.1 %). Hacer caso omiso de los picos que eluyen
antes de la impureza I y después de la impureza H.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2267
Tiempos de retención de las impurezas C
Tiempo
de
Impureza Nombre químico
retención
relativo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
I 0.38 3-O-Decladinosil-6-O-metileritromicina A.
A 0.42 2-Desmetil-2-(hidroximetil)-6-O-
metileritromicina A (claritromicina F).
J 0.63 (E)-9-Oxima de eritromicina A
L 0.74 (E)-9-Oxima de 6-O-metileritromicina A
B 0.79 6-O-Metil-15-noreritromicina A.
M 0.81 (E)-9-Oxima 3”-N-desmetil-6-O-
metileritromicina A.
C 0.89 (E)-9-oxima de 6-O- metileritromicina A.
D 0.96 3”-N-Desmetil-6-O- metileritromicina A.
N 1.15 (10E)-10,11-Anhidro-6-O-
metileritromicina A.
E 1.27 6-11-Di-O-metileritromicina A.
F 1.33 6-12-Di-O-metileritromicina A.
P 1.35 4’,6-Di-O-metileritromicina A.
O 1.41 (Z)-9-(O-Metiloxima) de 6-O-
metileritromicina A.
K 1.59 9,12-Hemiácetal de 3-O-descladinosil-
8,9:10,11-dianhidro-6-O-
metileritromicina A.
G 1.72 (E)-9-(O-Metiloxima) de 6-O-
metileritromicina A.
H 1.82 3”-N-Desmetil-3”-N-formil-6-O-
metileritromicina A.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución (Solución amortiguadora de acetato de
sodio 0.1 M, pH 5.0). Transferir 13.61 g de acetato de sodio
trihidratado a un matraz volumétrico de 1 L, disolver y llevar a
volumen con agua. Ajustar a pH de 5.0 con solución 0.1 M de
ácido acético.
Preparación de referencia, fase móvil, aptitud del sistema,
condiciones del equipo y procedimiento. Proceder como se
indica en la Valoración.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionar a 50 rpm durante 30 minutos;
filtrar inmediatamente a través del filtro de polietileno con
diámetro de poro de 35 mm. Diluir esta muestra con la fase
móvil hasta obtener una solución de concentración aproximada
de 125 µg/mL. Usar esta porción de la solución filtrada como
preparación de la muestra. Inyectar volúmenes iguales
(20 a 50 µL) de la preparación de referencia II y de la muestra,
registrar la respuesta de los picos. Calcular el porcentaje de
C38H69NO13 disuelto por medio de la siguiente fórmula:
CLARITROMICINA. TABLETAS
 2268 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
C C = Cantidad de claritromicina en la preparación de referencia
II por mililitro.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia II.
M = Cantidad de claritromicina indicada en el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 6.0 %.
Secar una porción de las tabletas molidas en una estufa con
vacío a 110 °C a una presión que no exceda de 5 mm de Hg,
durante 3 h.
VALORACIÓN MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de metanol:solución de fosfato
monobásico de potasio 0.067 M (13:7) ajustar a pH 4.0 con
ácido fosfórico y pasar a través de un filtro adecuado.
Preparación de referencia I. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de claritromicina, en metanol que contenga
aproximadamente 625 µg/mL de claritromicina, agitar y
someter a la acción de un baño de ultrasonido para facilitar la
disolución.
Preparación de referencia II. Transferir una alícuota de
10 mL de la preparación anterior a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar a volumen con fase móvil y mezclar. Filtrar
una porción de esta solución empleando un filtro con tamaño
de poro de 0.5 µm de diámetro o menor. Esta solución
contiene aproximadamente 125 µg/mL de la SRef-FEUM de
claritromicina.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de la
SRef de compuesto relacionado A de claritromicina, en
metanol que contenga aproximadamente 625 µg/mL del
compuesto relacionado A de claritromicina. Transferir una
alícuota de 10 mL de esta solución y 10 mL de la preparación
I de referencia a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a
volumen con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
125 µg/mL de compuesto relacionado A de claritromicina
y 125 µg/mL de claritromicina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 200 mg de claritromicina
y pasar a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 35 mL de
metanol y agitar mecánicamente durante 30 minutos. Llevar a
volumen con el mismo disolvente y mezclar. Dejar que
sedimente la materia insoluble. Pasar una alícuota de 3 mL
del sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a
volumen con la fase móvil y mezclar. Filtrar una porción de
esta solución empleando un filtro con tamaño de poro de
0.5 µm de diámetro o menor.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1, opcionalmente se le puede colocar una
guarda columna con empaque L1; detector de luz UV a una
longitud de onda de 210 nm; mantener la temperatura de la
columna a 50 °C; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 a 50 µL) de la solución de aptitud del sistema, registrar los
CLARITROMICINA. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
picos respuesta. Los tiempos de retención relativa son de
aproximadamente 0.75 para claritromicina y de 1.0 para el
compuesto relacionado A de claritromicina, el factor de
resolución entre claritromicina y el compuesto relacionado A
de claritromicina no es menor que 2.0. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (20 a 50 µL)
de la preparación de referencia II, registrar la respuesta de los
picos. La eficiencia de la columna calculada para el pico de
claritromicina no es menor de 750 platos teóricos, calculados
por la siguiente fórmula:
El factor de coleo para el pico de claritromicina no es menor
que 0.9 y no mayor que 1.5 y el coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez que se cumpla con los parametros
descritos arriba, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 a 50 µL) de la preparación de referencia
II y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas, calcular las áreas de los
picos. Calcular la cantidad de C38H69NO13, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de claritromicina en la preparación de referencia II.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo, el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia II.
CLARITROMICINA. TABLETAS DE
LIBERACIÓN PROLONGADA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C38H69NO13 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
claritromicina y compuesto relacionado A de claritromicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2269
_________________________________________________________________

LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 2. Cantidad

Medio de disolución. Pesar 816.5 g de fosfato monobásico de Tiempo Cantidad disuelta disuelta C
Nivel
potasio y 48 g de hidróxido de sodio, disolver en 4 L de agua, (min) (límites individuales) (límites
mezclar. Llevar a 20 L con agua y ajustar el pH a 6.0 ± 0.05 promedio)
con ácido fosfórico concentrado o solución de hidróxido de L1 30 No más del 65 %. ----
sodio 1 N. 45 Entre 55 y 85 %. ----

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Preparar cinco soluciones de 60 No menos del 75 % ----
SRef-FEUM de claritromicina, disueltas en acetonitrilo y 120 No menos del 85 % ----
diluidas en medio de disolución, con concentraciones conocidas
L2 30 No más del 75 % No más del 65 %
dentro del intervalo de 60 a 600 µg/mL.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm, 45 Entre 45 y 95 % Entre 55 y 85 %
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda de
60 No menos del 65 % No menos del
210 nm, temperatura constante de 50 °C, velocidad de flujo 75 %
1 mL/min. Se puede usar guarda columna, empacada con L1.
120 No menos del 75 % No menos del
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
85 %
de medio de disolución, accionar a 75 rpm durante 30, 45, 60 y 30 No más de 2 tabletas liebran
L3 No más del 65 %
120 min, filtrar inmediatamente, según cada uno de los
más del 75 % y ninguna
intervalos de tiempos estipulados, una porción del medio de
tableta individualmente liber
disolución a través del filtro de polietileno con diámetro de poro
más del 85 %
de 35 mm. Usar estas porciones de la solución filtradas como
solución de prueba. Inyectar, repetidas veces, volúmenes 45 No más de 2 tabletas se Entre 55 y 85 %
iguales (50 µL) de cada una de las soluciones de la preparación encuentran fuera del intervalo
de referencia y registrar los picos respuesta. Inyectar al de 45 a 95 % y ninguna
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (50 µL) de tableta individualmente se
las soluciones de la preparación de referencia, registrar los encontrará fuera del intervalo
picos respuesta, la eficiencia de la columna calculada para el del 35 al 105 %
pico de claritromicina no es menor de 750 platos teóricos, 60 No más de 2tabletas liberan No menos del
calculados por medio de la siguiente fórmula: menos del 65 % y ninguna 75 %
tableta individualmente libera
menos del 55 %
120 No más de 2 tabeltas liberan No menos del
menos del 75 % y ninguna 85 %
El factor de coleo para el pico de claritromicina no es menor tableta individualmente libera
que 0.9 y no mayor que 1.5 y el coeficiente de variación no es menos del 65 %
mayor al 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 5.0 %.
iguales (50 µL) de las cinco soluciones de la preparación de Secar una porción de la muestra en una estufa con vacío a
referencia y de cada una de las soluciones de prueba obtenidas 110 °C a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio,
a los intervalos de tiempo especificados, registrar los picos durante 3 h.
respuesta. Realizar un análisis de regresión lineal para construir
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
una curva estándar, graficando cada uno de los valores
Fase móvil. Mezcla de metanol:fosfato monobásico de potasio
obtenidos con las cinco soluciones de la preparación de
0.067 M (650:350), ajustar el pH a 4.0 con ácido fosfórico,
referencia contra su correspondiente concentración.
Calcular los miligramos de C38H69NO13, en cada intervalo de pasar esta solución a través de filtro con poro fino o de 0.5 µm
tiempo especificado, interpolando el área del pico obtenido de diámetro o menor y desgasificar. Hacer ajustes si es
para cada solución de prueba en la curva estándar construida necesario.
con los valores obtenidos para las cinco soluciones de la Preparación de referencia.
preparación de referencia. Solución I. Preparar una solución concentrada en metanol que
Tolerancias. Los porcentajes de las cantidades disueltas de contenga aproximadamente 625 µg/mL de SRef-FEUM de
C38H69NO13 a los intervalos de tiempo especificados deberán claritromicina, agitar y someter a la acción de un baño de
ser conforme a la siguiente tabla de aceptación: ultrasonido si es necesario para efectuar la disolución.

CLARITROMICINA. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

 2270 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución II. Transferir 10 mL de esta solución a un matraz
C volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Filtrar una porción de esta solución empleando un
filtro con tamaño de poro fino o de 0.5 mm de diámetro o
menor. Esta solución contiene aproximadamente 125 µg/mL de
claritromicina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef
correspondiente en metanol que contenga 625 µg/mL del
compuesto relacionado A de claritromicina. Transferir una
alícuota de 10 mL de esta solución y 10 mL de la solución I de
la preparación de referencia a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2 000 mg de claritromicina.
Con ayuda de metanol pasar a un matraz volumétrico de
500 mL, agregar 350 mL de metanol y agitar mecánicamente
durante 30 min, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Dejar que sedimente la materia insoluble. Pasar una
alícuota de 3 mL del sobrenadante a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Filtrar una
porción de esta solución empleando un filtro con tamaño de
poro fino o de 0.5 µm de diámetro o menor.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 210 nm, temperatura constante de 50 °C, velocidad de flujo
de 1 mL/min. Se puede usar guarda columna empacada con L1.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 a 50 µL) de la solución de resolución,
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativa
son de 0.75 para claritromicina y de 1.0 para el compuesto
relacionado A de claritromicina, el factor de resolución entre
claritromicina y el compuesto relacionado A de claritromicina
no es menor que 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 a 50 µL) de la solución II de la
preparación de referencia, registrar los picos respuesta, la
eficiencia de la columna calculada para el pico de
claritromicina no es menor de 750 platos teóricos, calculados
por la siguiente fórmula:
El factor de coleo para el pico de claritromicina no es menor
que 0.9 y no mayor que 1.5 y el coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 a 50 µL) de la solución II de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas, calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular los miligramos de C38H69NO13, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de claritromicina en la solución II de la
preparación de referencia en miligramo por mililitro.
D = Factor de dilución de la muestra.
CLINDAMICINA, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución II de la preparación de referencia.
CLINDAMICINA, CLORHIDRATO
DE. CÁPSULAS
Contiene clorhidrato de clindamicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
clindamicina (C18H33ClN2O5S) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clindamicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Medio de disolución. SA de fosfato pH 6.8 (fosfato
monobásico de potasio – hidróxido de sodio).
Fase móvil. Disolver 16 g de ácido DL-10-camforsulfónico,
8 g de acetato amonio y 8 mL de ácido acético glacial en
1 600 mL de agua, mezclar. Adicionar 2 400 mL de metanol a
esta solución, mezclar y ajustar el pH a 6.0 ± 0.05 con ácido
clorhídrico o una solución de hidróxido de sodio 5 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en SA de fosfato pH 6.8 de concentración similar a la muestra.
Condiciones del equipo. Detector de índice de refracción,
columna empacada con L1 de 3 µm, flujo 2 mL/min. El factor
de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor que 3.0 %.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
900 mL de una SA de fosfato pH 6.8 como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatamente una porción del medio de disolución. Una vez
ajustado el parámetro de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular el por ciento de C18H33ClN2O5S disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en microgramos por mililitro de clindamicina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clindamicina indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 7.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agregar 2 g de ácido DL-10-camforsulfónico,
1.0 g de acetato de amonio y 1 mL de ácido acético glacial a
200 mL de agua en un matraz volumétrico de 500 mL, mezclar,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Ajustar el pH si es
necesario, con ácido clorhídrico o una solución de hidróxido de
sodio (1 en 2) a pH 6.0 ± 0.1.
Patrón interno. Agregar 0.5 mL de alcohol feniletílico a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 75 mg de clindamicina, pasar a un tubo de ensayo
y agregar 5.0 mL del patrón interno y mezclar vigorosamente.
Esta solución contiene 15 mg/mL de clindamicina.
Preparación de la muestra. Pesar el contenido de no menos
de 20 cápsulas, calcular su peso promedio y mezclar los
contenidos; pesar una cantidad del polvo equivalente a 75 mg
de clindamicina, pasar a un tubo de ensayo. Agregar 5.0 mL del
patrón interno y agitar durante 30 min, centrifugar o filtrar si es
necesario, para obtener una solución clara.
Condiciones del equipo. Detector de índice de refracción,
columna de acero inoxidable de 4 mm × 30 cm, empacada con
L1, flujo de 1 mL/min. El tiempo de retención para el patrón
interno es de 0.6 y para la clindamicina de 1.0; el factor de
resolución entre el pico de clindamicina y el patrón interno no
es menor que 5.0 y el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustado los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(25 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
muestra. Obtener su correspondiente cromatograma y calcular
las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C18H33ClN2O5S en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clindamicina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Relación del pico respuesta de la clindamicina al pico
respuesta del patrón interno obtenido en la preparación de la
muestra.
Aref = Relación del pico respuesta de la clindamicina al pico
respuesta del patrón interno obtenido con la preparación de
referencia.
CLINDAMICINA, FOSFATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de fosfato de clindamicina en agua inyectable.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
120.0 % de la cantidad de clindamicina (C18H33ClN2O5S),
indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2271
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fosfato de
clindamicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. C
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, según se indica en la Valoración.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.58 UE/mg de clindamicina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una solución de la muestra que contenga 24 mg/mL de
clindamicina en solución de cloruro de sodio al 0.9 % (m/v),
estéril y libre de pirógenos. Inyectar 1.0 mL/kg de peso como
dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pasar 10.54 g de fosfato monobásico de potasio a
un matraz Erlenmeyer de 1 000 mL, disolver con 775 mL de
agua, determinar el pH como se indica en MGA 0701, si es
necesario ajustar a pH de 2.5 con ácido fosfórico, agregar
225 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Las
proporciones de la mezcla pueden variar, para mantener una
elución adecuada.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de alcohol
bencílico de pureza conocida equivalente a 10 mg de alcohol
bencílico y con ayuda de la fase móvil pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL que contenga SRef-FEUM de
fosfato de clindamicina equivalente a 25 mg de fosfato de
clindamicina, disolver, llevar al aforo con la fase móvil,
mezclar. Esta solución contiene 25 µg/mL de alcohol bencílico
y 250 µg/mL de fosfato de clindamicina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de fosfato de clindamicina en la fase móvil que
contenga 0.24 mg/mL de fosfato de clindamicina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 300 mg de clindamicina, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil,
mezclar. Pasar una alícuota de 7.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 210 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L7
de 3.0 µm a 10 µm de diámetro, velocidad de flujo de
1.0 mL/min.
CLINDAMICINA, FOSFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2272 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
C volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución R entre el
fosfato de clindamicina y alcohol bencílico no es menor que
2.0. Los tiempos de retención relativos son de 1.0 para fosfato
de clindamicina y de 1.2 para alcohol bencílico. Inyectar al
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatógrafo repetidas veces 20 µL de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variación no es mayor del 2.5 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
respectivos cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos
correspondientes.
Calcular la cantidad de C18H33ClN2O5S, en la muestra, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de fosfato de clindamicina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
P = Potencia de la SRef en microgramos de clindamicina por
miligramo.
Am = Área obtenida en el cromatográma con la preparación de
la muestra.
Aref = Áreas obtenida en el cromatográma con la preparación
de la preparación de referencia.
CLIOQUINOL. CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C9H5ClINO indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar por separado y completamente, el
contenido de 10 envases de la muestra, a cajas de Petri limpias
y secas. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido es una masa homogénea, suave, libre de gránulos
y partículas extrañas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia,
según se indica en la Valoración.
B. MGA 0361. Pesar una cantidad de la muestra, equivalente a
30 mg de clioquinol en un vaso de precipitados, agregar
100 mL de solución de ácido clorhídrico al 25 % (v/v) y
calentar en BV, para fundir la muestra. Pasar cuantitativamente
CLIOQUINOL. CREMA
a un matraz volumétrico de 200 mL, enfriar bajo corriente de
agua, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar a través
de papel filtro; llevar una alícuota de 5 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo con la
misma solución de ácido clorhídrico, mezclar. El espectro de
absorción en la región ultravioleta de la solución resultante
corresponde con el de una preparación de la SRef de clioquinol
en solución de ácido clorhídrico al 25 % (v/v) que contenga
7.5 µg/mL de clioquinol. Emplear celdas de 1 cm y la solución
de ácido clorhídrico como blanco.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No más de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios, ni más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
237.7 mg de cloruro de níquel hexahidratado y 770.0 mg de
acetato de amonio, disolver y llevar al aforo con una mezcla
de acetonitrilo:metanol:agua (27:18:55), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 300 µg/mL de la SRef de clioquinol en
tetrahidrofurano.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 30 mg de clioquinol, sobre un vaso de
precipitados, adicionar 50 mL de tetrahidrofurano y calentar
sobre BV hasta disolver, pasar esta mezcla cuantitativamente a
un matraz volumétrico de 100 mL, enfriar, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar.
Patrón interno. Preparar una solución que contenga
400 µg/mL de difenilamina en metanol.
Solución de cloruro de níquel. Preparar una solución que
contenga 100 mg/mL de cloruro de níquel hexahidratado en
metanol.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 273 nm; flujo 1.2 a 1.5 mL/min; columna de
3.9 mm × 30 cm, empacada con L11. Equilibrar la columna
durante toda la noche con la fase móvil a una velocidad de
flujo de 0.2 mL/min.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumétricos
de 50 mL cada uno, alícuotas de 5 mL de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, agregar a cada
matraz una alícuota de 1 mL de la solución de cloruro de níquel
y una alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Antes de inyectar al cromatógrafo filtrar
las soluciones a través de un filtro de fluoropolímero o filtro
de nylon o equivalente. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 a 20 µL) de la preparación de
referencia, ajustar los parámetros de operación y el tamaño
de los picos, el coeficiente de variación no es mayor de 2.0 %
y el factor de coleo no es mayor de 2.0. Una vez ajustados
los parámetros, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (10 a 20 µL) de la preparación de referencia

_________________________________________________________________
y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas relativas.
Calcular la cantidad de C9H5ClINO por gramo de muestra, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLOFAZIMINA. CÁPSULAS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C27H22Cl2N4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clofazimina e
iminofenazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver una cantidad del contenido de las cápsulas que
contenga 2 mg de clofazimina en 3 mL de acetona y agregar
0.1 mL de ácido clorhídrico, se desarrolla un color violeta
intenso. Agregar 0.5 mL de solución de hidróxido de sodio
5 M; el color cambia a rojo-naranja.
B. MGA 0361. El espectro de absorción ultravioleta de la
preparación de la muestra, obtenido como se indica en la
Valoración, corresponde con el de la preparación de
referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
500 mL de agua como medio de disolución, en el fondo del
vaso antes de iniciar la rotación, accionarlo durante 15 min a
50 rpm. Observar y registrar el tiempo de ruptura para cada
cápsula. La prueba se cumple si todas las cápsulas presentan
ruptura en no más de 15 min. Si 1 o 2 cápsulas presentan
ruptura en más de 15 min pero no más de 30 min, repetir la
prueba con 12 cápsulas adicionales. No más de 2 del total de
las 18 cápsulas pueden presentar ruptura en más de 15 min
pero en no más de 30 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución fase. Disolver 2.25 g de lauril sulfato de sodio,
0.85 g de hidrógeno sulfato de tetrabutilamonio y 0.885 g de
fosfato dibásico de sodio en 500 mL de agua, determinar el pH
como se indica en el MGA 0701 y ajustar a 3.0 con ácido
fosfórico, filtrar y desgasificar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2273
Fase móvil. Solución fase:acetonitrilo (35:65), filtrar y
desgasificar. C
Preparación de referencia de iminofenazina. Preparar una
solución de la SRef de iminofenazina en la fase móvil que
contenga 0.125 µg/mL de iminofenazina.
Preparación de referencia de iminofenazina y clofazimina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparar una solución de la SRef de iminofenazina y de la SRef
de clofazimina en la fase móvil que contenga 5 µg/mL de
iminofenazina y 5 µg/mL de clofazimina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
determinar el contenido neto promedio, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 0.5 g de clofazimina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 1 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 280 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L7;
velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia de
iminofenazina y clofazimina, ajustar los parámetros de
operación y el tamaño de los picos. La prueba no es válida, si el
factor de resolución entre los dos picos principales es menor
que 2.0; el tiempo de retención de iminofenazina relativo al de
la clofazimina es de 0.7 y la eficiencia de la columna
determinada en el pico de clofazimina no es menor de 3 000
platos teóricos. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia de iminofenazina y de
la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos. En el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra, el
área de cualquier pico secundario no es mayor que el área del
pico principal obtenido en el cromatograma con la preparación
de referencia de iminofenazina, lo que corresponde a no más
del 0.25 % y la suma de las áreas de cualquier pico mencionado
no es mayor que dos veces el área del pico obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia de
iminofenazina, lo que corresponde a no más del 0.5 %.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 75 µg/mL de clofazimina en cloruro de metileno.
Tomar una alícuota de 5 mL de la solución anterior y pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N en metanol y mezclar.
Preparación de la muestra. Remover con pequeñas porciones
de cloruro de metileno el contenido de no menos de
20 cápsulas y disolver cuantitativamente con el mismo
disolvente, filtrar a través de algodón y diluir si es necesario
con cloruro de metileno para obtener una solución que
contenga 75 µg/mL de clofazimina. Pasar una alícuota de
5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N
en metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de la muestra y de la preparación de referencia a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 419 nm. Pasar 5 mL de
cloruro de metileno a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar
CLOFAZIMINA. CÁPSULAS
 2274 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N en metanol y
C usarla como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C27H22Cl2N4 en la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de clofazamina en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
CLOMIFENO, CITRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C26H28ClNO · C6H8O7, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de clomifeno y
clomifeno, compuesto relacionado A, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
citrato de clomifeno, equivalente a 30 mg de citrato de
clomifeno, pasar a un tubo de centrífuga, adicionar 30 mL de
solución de metanol en solución de ácido clorhídrico 0.1 N
(1:2), tapar, mezclar y colocar en un baño de agua a 37 °C
durante 15 min, agitar ocasionalmente, centrifugar y pasar el
líquido sobrenadante a un embudo de separación, extraer con
una porción de 40 mL y dos porciones de 25 mL cada una de
hexano, descartar la fase orgánica y pasar la fase acuosa a un
segundo embudo de separación, alcalinizar con solución de
hidróxido de sodio 1 N y extraer la base precipitada con una
porción de 50 mL y dos porciones de 25 mL de hexano, lavar
los extractos con dos porciones de 20 mL de agua. Filtrar la
fase orgánica a través de sulfato de sodio anhidro y remover el
disolvente por evaporación con ayuda de corriente de aire,
adicionar 1.0 mL de disulfuro de carbono y disolver.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 30 mg de citrato de
clomifeno, pasar a un tubo de centrífuga y proseguir como en
la preparación de referencia a partir de “…adicionar 30 mL de
solución de metanol en solución de ácido clorhídrico 0.1 N
(1:2)...”.
Procedimiento. El espectro IR obtenido con la preparación de
la muestra corresponde con el obtenido con la preparación de
referencia. Emplear celdas de bromuro de potasio y disulfuro
de carbono grado espectro como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
CLOMIFENO, CITRATO DE. TABLETAS
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de citrato de clomifeno, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Pasar una alícuota de 20 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta solución contiene
11 µg/mL de citrato de clomifeno.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución y accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, inmediatamente filtrar una porción del medio
de disolución y pasar una alícuota de 5 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra a la longitud de onda de máxima absorbancia de
232 nm, utilizar celdas de 1.0 cm y la solución de ácido
clorhídrico 0.1 N diluida (1 en 5) como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de citrato de clomifeno disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de clomifeno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
M = Cantidad de citrato de clomifeno indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Analizar individualmente cada tableta y proceder
como se indica en la Valoración, efectuar las diluciones
necesarias para obtener la concentración final requerida.
ISÓMERO Z. MGA 0241, CLAR. Entre 30.0 y 50.0 %.
Precauciones: proteger las soluciones de citrato de clomifeno
contra la acción de la luz.
Fase móvil, preparación de referencia, solución de aptitud
del sistema, preparación de la muestra y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo 50 µL de la preparación de
la muestra, obtener su cromatograma y calcular las áreas bajo
los picos.
Calcular el porcentaje del isómero Z en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
A2 = Área bajo el pico obtenida para el isómero Z en el
cromatograma de la preparación de la muestra.
Ai = Suma de las áreas de todos los picos obtenida en el
cromatograma de la preparación de la muestra.

_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Precauciones: proteger las soluciones de citrato de clomifeno
contra la acción de la luz.
Fase móvil. Metanol:agua:trietilamina (55:45:0.3), determinar
el pH como se indica en el MGA 0701 y ajustar a pH 2.5 ± 0.2,
utilizando ácido fosfórico, filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios para obtener el sistema cromatográfico
deseado.
Preparación de referencia.
Solución 1. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 10 mg
de citrato de clomifeno, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de citrato de clomifeno.
Solución 2. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la fase móvil
y mezclar. Esta solución contiene 50 µg/mL de citrato de
clomifeno.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de la
SRef correspondiente, equivalente a 10 mg de clomifeno
compuesto relacionado A, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar.
Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 10 mL, adicionar una alícuota de 5 mL
de la solución 1 de la preparación de referencia y llevar al aforo
con la fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
50 µg/mL de citrato de clomifeno y 2 µg/mL de clomifeno
compuesto relacionado A.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de citrato de clomifeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de
la fase móvil y agitar durante 30 min con un agitador
magnético, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar. Pasar una alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase móvil,
mezclar y filtrar descartando los primeros 10 mL. Esta solución
es estable durante 24 h.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 290 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
partículas de sílica porosa de 5 a 10 µm de diámetro química y
totalmente recubierta con butilsilano; flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de aptitud del sistema
y registrar los picos respuesta, los tiempos de retención
relativos son de 0.9 para clomifeno compuesto relacionado A,
1.0 para el isómero Z y 1.2 para el isómero E. La resolución R
entre el clomifeno compuesto relacionado A y el isómero Z no
es menor que 1.0 y entre el isómero Z y el isómero E no es
menor que 1.5. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL), de la solución 2 de la preparación
de referencia y registrar los picos principales de respuesta, la
eficiencia de la columna no es inferior a 2 000 platos teóricos
para el isómero E, el factor de coleo no es mayor que 3.0 para
el isómero E y el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 % para los dos isómeros. Una vez ajustados los parámetros
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2275
de operación , inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución 2 de la preparación C
de referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos principales.
Calcular la cantidad de citrato de clomifeno en la porción de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de clomifeno en la
solución 2 de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
AmE = Área bajo el pico principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra para el isómero E.
AmZ = Área bajo el pico principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra para el isómero Z.
ArE = Área bajo el pico principal obtenida en el cromatograma
con la solución 2 de la preparación de referencia para el
isómero E.
ArZ = Área bajo el pico principal obtenida en el cromatograma
con la solución 2 de la preparación de referencia para el
isómero Z.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la Valoración.
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de clomipramina en agua
inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C19H23ClN2 · HCl, indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clomipramina, clorhidrato de desipramina y clorhidrato de
imipramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Cumple los
requisitos. La solución se considera clara si la difusión de la
luz es igual a la del agua.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
 2276 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
C pruebas de cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.7 y 5.1.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR.
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio, fase móvil,
sistema de aptitud y condiciones del equipo. Preparar como
se indica en la Valoración.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de clorhidrato de clomipramina a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de la muestra y
registrar los picos respuesta, medir todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
ri = Pico respuesta para cada impureza.
rs = Suma de todos los picos respuesta.
No más del 0.5 % de cualquier impureza individual y no más
del 2.0 % del total de impurezas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio. Pesar 5.5 g de
1-heptanosulfonato de sodio, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en 50 mL de agua y llevar al aforo con ácido
acético glacial y mezclar.
Fase móvil. Pasar 20 mL de solución de 1- heptanosulfonato
de sodio y 2 mL de trietilamina a un matraz volumétrico de
500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, pasar ésta solución
a un matraz volumétrico de 1 000 mL, ajustar el pH a 3.2 ± 0.1
con ácido fosfórico, llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar,
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Sistema de aptitud. Pesar 7.0 mg de la SRef de clorhidrato de
desipramina y 10.0 mg de la SRef de clorhidrato de
imipramina, pasarlos a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución
contiene 70 µg/mL de clorhidrato de desipramina y 100 µg/mL
de clorhidrato de imipramina, respectivamente.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de clorhidrato de clomipramina en metanol que contenga
320 µg/mL de clorhidrato de clomipramina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 80 mg de clorhidrato de clomipramina, a un
matraz volumétrico de 100 mL llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de ésta solución a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm,
empacada cm L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm, flujo aproximadamente de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) del sistema de aptitud y registrar
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
los picos respuesta, el tiempo de retención relativo es
aproximadamente de 0.85 para desipramida y 1.0 para
imipramina, la resolución R entre desipramina e imipramina no
es menor que 0.5 y el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar
al cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C19H23ClN2 · HCl en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clomipramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C19H23ClN2 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clomipramina, clorhidrato de desipramina y clorhidrato de
imipramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorción ultravioleta de la
preparación de la muestra, corresponde a la SRef de
clorhidrato de clomipramina, preparados como se indica en la
Uniformidad de dosis.
B. MGA 0511, Cloruros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado y triturarlas hasta polvo fino. Pesar el equivalente a
50 mg de clorhidrato de clomipramina, disolver con 25 mL de
agua y filtrar. La muestra da reacción positiva a las pruebas
para cloruros.
C. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención para el
clorhidrato de clomipramina en el cromatograma de la
preparación de la muestra, corresponde con el obtenido en el
cromatograma de la preparación de referencia de la prueba de
Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Utilizar el MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol que contenga 30 µg/mL de clorhidrato de
clomipramina.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado y
triturarla hasta polvo fino. Transferir el polvo, a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 75 mL de metanol y agitar
por medios mecánicos durante una hora y llevar al aforo con
metanol. Diluir una alícuota de esta solución con metanol,
hasta obtener una concentración de 30 µg/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 252 nm, usar celdas de 1 cm y
metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de C19H23ClN2 · HCl en la
tableta, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de clomipramina en microgramos
por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida para la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N que contenga 50 µg/mL
de clorhidrato de clomipramina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatamente una porción de la solución anterior. En caso
necesario, diluir para tener una concentración similar a la
preparación de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 252 nm, en celdas
de 1 cm y con una solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H23ClN2 · HCl disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clomipramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio. Pesar 5.5 g de
1-heptanosulfonato de sodio y pasar a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver con 50.0 mL de agua y llevar al aforo con
ácido acético glacial.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2277
Fase móvil. Pasar una alícuota de 20.0 mL de solución de
1-heptanosulfonato de sodio y 2.0 mL de trietanolamina a un C
matraz volumétrico de 500 mL y llevar al aforo con agua.
Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
ajustar el pH a 3.2 ± 0.1 con ácido fosfórico y llevar al aforo
con acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Pesar 7.0 mg de la SRef de
clorhidrato de desipramina y 10.0 mg de la SRef de clorhidrato
de imipramina y pasarlos a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef de clorhidrato de clomipramina
en metanol y diluir si es necesario hasta obtener una solución
que contenga una concentración de aproximadamente
0.8 mg/mL. Pasar una alícuota de 10.0 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturarlas
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
160 mg de clorhidrato de clomipramina, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 130 mL de metanol agitar por
medios mecánicos durante 60 min y llevar al aforo con
metanol. Pasar una alícuota de 10.0 mL a un matraz
volumétrico de 25 mL llevar al aforo con metanol, mezclar y
filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con
L1, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del sistema
y registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención
relativa son de 0.85 para desipramina y 1.0 para imipramina; el
factor de resolución entre desipramina e imipramina no es
menor que 0.5 y el coeficiente de variación no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C19H23ClN2 · HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clomipramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2278 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
C CLONAZEPAM. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de clonazepam, contiene no menos del 95.0 %
y no más del 105.0 % de la cantidad de (C15H10ClN3O3),
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
indicada en el marbete.
Precaución: proteger de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam,
clonazepam compuesto relacionado A (3-amino-4-(2-
clorofenil)-6-nitro-carbostiril) y clonazepam compuesto
relacionado B (2-amino-2’- cloro-5-nitrobenzofenona),
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente,
incolora o ligeramente amarillenta y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 4.3.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Mezcla filtrada y desgasificada de solución de
hidróxido de amonio 13.5 M:n-heptano:nitrometano:éter
(2:15:30:60).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clonazepam en cloroformo que contenga 3 mg/mL de
clonazepam.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
muestra que contenga 3 mg de clonazepam a un tubo provisto
de tapón, agregar 1 mL de cloroformo y un volumen similar al
de la muestra de agua, agitar y dejar separar las capas. Utilizar
la capa orgánica para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de la muestra y 10 µL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma dejando
correr la fase móvil hasta 10 cm arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire frío, rociar la cromatoplaca
con solución de hidróxido de sodio 2 M y calentar a 120 °C
durante 15 min. La mancha amarilla obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
con la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación
de referencia. Pueden aparecer otras manchas debidas a
excipientes.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
al valor de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLONAZEPAM. SOLUCIÓN INYECTABLE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora, fase móvil, diluyente, preparación
para la aptitud del sistema, preparación de referencia,
preparación de la muestra, condiciones del equipo y
sistema cromatográfico. Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Inyectar por separado al cromatógrafo,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia y medir las áreas de todos los
picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de tableta tomada por medio de la siguiente:
Donde:
F = Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pico con
tiempo de retención relativo de 0.7 (si existe), 1.84 para
clonazepam compuesto relacionado A, 0.94 para clonazepam
compuesto relacionado B y 1 para todas las otras impurezas.
ri = Pico respuesta para cada impureza obtenida con la
preparación de la muestra.
rc = Pico respuesta para clonazepam en la preparación de la
muestra.
No más del 0.5 % para el pico con tiempo de retención
relativo de 0.7, no más del 0.2 % de clonazepam compuesto
relacionado A, no más del 0.2 % de clonazepam compuesto
relacionado B, no más del 0.5 % de cualquier otra impureza
y la suma de todas las impurezas excepto el compuesto
relacionado A y el compuesto relacionado B no es más
del 0.5 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Usar una preparación de la
muestra que contenga 0.333 mg/mL de clonazepam en agua
inyectable, e inyectar 0.5 mL/kg de peso como dosis de
prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibásico
de amonio a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con
950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) y ajustarlo a
pH 8.0 con solución de ácido fosfórico 1 N o solución de
hidróxido de sodio 1 N. Llevar a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil. Mezcla filtrada y desgasificada de solución
amortiguadora:metanol:tetrahidrofurano (60:52:13). Hacer
ajustes si es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:metanol:tetrahidrofurano
(60:52:13).
Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
solución de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B en
diluyente para obtener una concentración final de 40 µg/mL de
cada una de las SRef.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clonazepam en diluyente para tener una concentración final
de 100 µg/mL de clonazepam.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra a
10 mg de clonazepam, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 75 mL de diluyente y someter a la acción de
un baño de ultrasonido para disolver. Enfriar a temperatura
ambiente y llevar al aforo con diluyente, mezclar y filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L7; detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación para la aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta, el tiempo de retención
relativo es de 2.2 para clonazepam compuesto relacionado A,
2.5 para clonazepam compuesto relacionado B y 1.0 para
clonazepam. La resolución R entre clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B no es
menor que 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia, el
factor de coleo no es mayor que el 1.5 y el coeficiente de
variación no mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir las áreas de los picos mayores.
Calcular la cantidad de clonazepam (C15H10ClN3O3) en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clonazepam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico respuesta obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico respuesta obtenida en el cromatograma con
la preparación de referencia.
CLONAZEPAM. SOLUCIÓN ORAL
Solución ingerible de clonazepam en un vehículo adecuado,
adicionado de saborizantes, colorantes y edulcorantes.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C15H10ClN3O3, indicada en el marbete.
Precaución: proteger de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam,
clonazepam compuesto relacionado A
(3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitro-carbostiril) y clonazepam
compuesto relacionado B
(2-amino-2’-cloro-5-nitrobenzofenona), manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2279
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El valor de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de C
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, preparadas como se indica en la Valoración.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Emplear la muestra diluida a
la mitad con agua.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos y contiene no más de 100 UFC/mL
de organismos mesofílicos aerobios y no más de 10 UFC/mL de
hongos filamentosos y levaduras.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora, fase móvil, diluyente, preparación
para la aptitud del sistema, preparación de referencia,
preparación de la muestra, condiciones del equipo y sistema
cromatográfico. Proceder como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de la muestra y de la preparación de
referencia y medir las áreas de todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pico con
tiempo de retención relativo de 0.7 (si existe), 1.84 para
clonazepam compuesto relacionado A, 0.94 para clonazepam
compuesto relacionado B y 1 para todas las otras impurezas.
ri = Pico respuesta para cada impureza obtenida con la
preparación de la muestra.
rc = Pico respuesta para clonazepam en la preparación de la
muestra.
No más del 0.8 % para el pico con tiempo de retención relativo
de 0.7, no más del 0.4 % de clonazepam compuesto
relacionado A, no más del 1.0 % de clonazepam compuesto
relacionado B, no más del 0.2 % de cualquier otra impureza y
la suma de todas estas otras impurezas no es más del 0.5 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibásico
de amonio a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con
950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) y ajustarlo a
pH 8.0 con solución de ácido fosfórico 1 N o solución de
hidróxido de sodio 1 N. Llevar a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil. Mezcla filtrada y desgasificada de solución
amortiguadora:metanol:tetrahidrofurano (60:52:13). Hacer
ajustes si es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:metanol:tetrahidrofurano
(60:52:13).
Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
solución de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B en
CLONAZEPAM. SOLUCIÓN ORAL
 2280 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
diluyente para obtener una concentración final de 40 µg/mL de
C cada una de las SRef.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clonazepam en diluyente para tener una concentración final
de 100 µg/mL de clonazepam.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota equivalente a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
10 mg de clonazepam, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 75 mL de diluyente y someter a la acción de
un baño de ultrasonido para disolver. Enfriar a temperatura
ambiente y llevar al aforo con diluyente, mezclar y filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L7; detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación para la aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta, el tiempo de retención
relativo es de 2.2 para clonazepam compuesto relacionado A,
2.5 para clonazepam compuesto relacionado B y 1.0 para
clonazepam. La resolución R entre clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B no es
menor que 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia, el
factor de coleo no es mayor que el 1.5 y el coeficiente de
variación no mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir las áreas bajo de los picos mayores.
Calcular la cantidad de clonazepam (C15H10ClN3O3) de
muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clonazepam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
CLONAZEPAM. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C15H10ClN3O3, indicada en el marbete.
Precaución: proteger de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam,
clonazepam compuesto relacionado A
(3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitro-carbostiril) y clonazepam
compuesto relacionado B
(2-amino-2’-cloro-5-nitrobenzofenona), manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
CLONAZEPAM. TABLETAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas pesar una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de
clonazepam, pasar a un embudo de separación de 125 mL,
agregar 25 mL de agua, agitar durante 2 min y extraer con dos
porciones de 40 mL cada una de cloroformo. Filtrar los
extractos clorofórmicos a través de sulfato de sodio anhidro,
recolectarlos y evaporar a temperatura ambiente con ayuda de
corriente de nitrógeno hasta sequedad. Lavar el residuo con 3
porciones de 10 mL cada una de hexano. Efectuar una
preparación similar con la SRef de clonazepam.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con los
residuos obtenidos de la preparación de la muestra y la
preparación de referencia en bromuro de potasio. Obtener los
espectros de absorción infrarroja de ambas preparaciones. El
espectro de la preparación de la muestra, corresponde con el de
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
valor de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de clonazepam, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua
desgasificada y mezclar. Esta solución contiene 2 µg/mL de
clonazepam.
Fase móvil. Agua:metanol:acetonitrilo (40:30:30), filtrada y
desgasificada.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 30 cm,
empacada con L1; detector de luz UV; longitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación que no es mayor de 2.0 % y el factor de coleo que no
es mayor de 2.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua desgasificada como medio de disolución, accionar a
75 rpm durante 45 min y filtrar inmediatamente una porción de
esta solución. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(100 µL) de la preparación de referencia y de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de clonazepam disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clonazepam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora, fase móvil, diluyente, preparación
para la aptitud del sistema, preparación de referencia,
preparación de la muestra, condiciones del equipo y
sistema cromatográfico. Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Inyectar por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de la muestra y de la preparación de
referencia y medir las áreas de todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
tableta tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pico con
tiempo de retención relativo de 0.7 (si existe), 1.84 para
clonazepam compuesto relacionado A, 0.94 para clonazepam
compuesto relacionado B y 1 para todas las otras impurezas.
ri = Pico respuesta para cada impureza obtenida con la
preparación de la muestra.
rc = Pico respuesta para clonazepam en la preparación de la
muestra.
No más del 0.8 % para el pico con tiempo de retención relativo
de 0.7, no más del 0.4 % de clonazepam compuesto
relacionado A, no más del 1.0 % de clonazepam compuesto
relacionado B, no más del 0.2 % de cualquier otra impureza y
la suma de todas estas otras impurezas no es más del 0.5 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibásico
de amonio a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con
950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) y ajustarlo a
pH 8.0 con solución de ácido fosfórico 1 N o solución de
hidróxido de sodio 1 N. Llevar a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil. Mezcla filtrada y desgasificada de solución
amortiguadora:metanol:tetrahidrofurano (60:52:13). Hacer
ajustes si es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:metanol:tetrahidrofurano
(60:52:13).
Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
solución de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B en
diluyente para obtener una concentración final de 40 µg/mL de
cada una de las SRef.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2281
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clonazepam en diluyente para tener una concentración final C
de 100 µg/mL de clonazepam.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad de polvo equivalente a 10 mg de clonazepam, pasar a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 75 mL de diluyente
y someter a la acción de un baño de ultrasonido para disolver.
Enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con diluyente,
mezclar y filtrar descartando los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L7; detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación para la aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta, el tiempo de retención
relativo es de 2.2 para clonazepam compuesto relacionado A,
2.5 para clonazepam compuesto relacionado B y 1.0 para
clonazepam. La resolución R entre clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B no es
menor que 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia, el
factor de coleo no es mayor que el 1.5 y el coeficiente de
variación no mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir las áreas de los picos mayores.
Calcular la cantidad de clonazepam (C15H10ClN3O3) en la
porción de tabletas tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clonazepam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico respuesta obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico respuesta obtenida en el cromatograma con
la preparación de referencia.
CLONIDINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de clonidina (C9H9Cl2N3 · HCl), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clonidina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de clorhidrato de clonidina, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
CLONIDINA. TABLETAS
 2282 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 2.0 mL de esta
C solución a un embudo de separación que contenga 28 mL de
agua, adicionar 5.0 mL de solución de hidróxido de sodio
1.0 N y extraer con 20 mL de cloroformo, dejar separar las
fases, centrifugar la capa clorofórmica, secar adicionando
sulfato de sodio anhidro y filtrar. Evaporar el filtrado a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
sequedad y disolver el residuo en 8.0 mL exactamente
medidos de solución de ácido clorhídrico 0.01 N, mezclar.
Esta solución contiene 62.5 µg/mL de clorhidrato de
clonidina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 500 µg de clorhidrato de
clonidina, pasar a un embudo de separación que contenga
30 mL de agua, adicionar 5.0 mL de solución de hidróxido de
sodio 1.0 N, agitar suavemente para disolver la muestra y
proseguir como se indica en la preparación de referencia a
partir de “…extraer con 20 mL de cloroformo…”.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción en el
intervalo ultravioleta, de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, utilizar celdas de 1.0 cm y
solución de ácido clorhídrico 0.01 N como blanco de ajuste.
El espectro de la preparación de la muestra corresponde al de
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación diluida de
referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Metanol:hidróxido de amonio (200:3).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clonidina, disolver en
1.0 mL de metanol, exactamente medido. Esta solución
contiene 10 mg/mL de clorhidrato de clonidina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg de clorhidrato de
clonidina, pasar a un embudo de separación que contenga
30 mL de agua, adicionar 5.0 mL de solución de hidróxido de
sodio 1.0 N, agitar suavemente para disolver la muestra y
extraer con 20 mL de cloroformo, dejar separar las fases,
filtrar el extracto clorofórmico, evaporar el filtrado a
sequedad y disolver el residuo en 0.1 mL exactamente
medidos de metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2.0 µL de la preparación de la referencia y 2.0 µL
de la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar
el frente de la fase móvil, dejar evaporar el disolvente y
observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma de la preparación de referencia.
CLONIDINA. TABLETAS
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Agua.
Fase móvil y soluciones A y B de 2,6-dicloroanilina.
Preparar como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia.
Solución concentrada. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clonidina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de
clorhidrato de clonidina.
Solución diluida. Pasar a una alícuota de 0.5 mL de la
solución concentrada a un matraz volumétrico de 250 mL
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
0.2 µg/mL de clorhidrato de clonidina.
Solución de aptitud del sistema. Pasar una alícuota de 2.0 mL
de la solución concentrada de la preparación de referencia
utilizada para la Valoración, a un matraz volumétrico de
100 mL, adicionar una alícuota de 20 mL de la solución B de
2,6-dicloroanilina, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Esta solución contiene 2.0 µg/mL de clorhidrato de clonidina y
2.4 µg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución y proseguir como se indica en la Valoración a
partir de “…Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales…” excepto que se inyectan 200 µL o el
volumen necesario para tener la respuesta adecuada, tanto de la
solución diluida de la preparación de referencia, como de la
muestra.
Calcular el por ciento de clonidina (C9H9Cl2N3 · HCl) disuelto,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en microgramos por mililitro de clorhidrato de
clonidina en la solución diluida de la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de clonidina indicada en el
marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatográmas con la
solución de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 1.1 g de 1-octanosulfonato de sodio, pasar a
un matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar 500 mL de
agua, agitar hasta disolución, agregar 500 mL de metanol y
1.0 mL de ácido fosfórico, mezclar. Determinar el pH como se
indica en MGA 0701, si es necesario, ajustar el pH a 3.0 con

_________________________________________________________________
solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Mezclar y filtrar a través
de una membrana de 0.45 µm o filtro de porosidad fina y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución A de 2,6-dicloroanilina. Pesar 12 mg de
2,6-dicloroanilina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta
solución contiene 120 µg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Solucion B de 2,6-dicloroanilina. Pasar a una alícuota de
10 mL de la solución A, a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 12 µg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Condiciones de equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 220 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con L1 de
5 µm a 10 µm de diametro; flujo 1.5 mL/min.
Preparación de referencia.
Solución concentrada. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clonidina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
la fase móvil, mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de
clorhidrato de clonidina.
Solución diluida. Pasar una alícuota de 20 mL de la solución
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
20 µg/mL de clorhidrato de clonidina.
Solución de aptitud del sistema. Pasar una alícuota de 20 mL
de la solución concentrada de la preparación de referencia a un
matraz volumétrico de 100 mL, adicionar una alícuota de
20 mL de la solución A de 2,6-diclroanilina, llevar al aforo con
la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de
clorhidrato de clonidina y 24 µg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 30 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2.0 mg de clorhidrato de
clonidina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar
60 mL de la fase móvil, agitar mecánicamente durante 15 a
30 min, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Centrifugar
una porción de esta solución para obtener una solución clara.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución diluida de la
preparación de referencia, ajustar los parámetros de operación
y registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 % para el pico de clorhidrato de clonidina. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
solución de aptitud del sistema y registrar los picos respuesta,
la eficiencia de la columna determinada para el pico del
clorhidrato de clonidina no es menor de 3500 platos teóricos y
el factor de coleo no es mayor de 1.5. Los tiempos de retención
relativos son de 0.5 para el clorhidrato de clonidina y 1.0 para
la 2,6-dicloroanilina. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la solución diluida de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C9H9Cl2N3 · HCl en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2283
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clonidina en la C
solución diluida de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
CLOPIDOGREL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de bisulfato de clopidogrel C16H16ClNO2S, indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bisulfato de clopidogrel,
sustancia relacionada A de clopidogrel: (clorhidrato del ácido
(+)-(S)-(o-clorofenil)-6, 7-dihidrotieno [3,2-c]piridin-5(4H)-
acético), sustancia relacionada B de clopidogrel: (clorhidrato
de acetato de metil (±)-(o- clorofenil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c]
piridin-6(7H)) y sustancia relacionada C de clopidogrel:
(sulfato hidrogenado de acetato de metil (r)-(R)-(o-clorofenil)-
6,7-dihidrotieno[3,2-c] piridin-5(4H) ), manejar de acuerdo con
las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Emplear la solución preparada directamente de
la prueba para Uniformidad de dosis. El espectro de absorción
de la región ultravioleta (250 a 300 nm) con la preparación de
la muestra, corresponde con el obtenido con la preparación
de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma de la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
bisulfato de clopidogrel equivalente a 15 mg, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N. la solución resultante contiene
0.15 mg/mL de bisulfato de clopidogrel.
Preparación de la muestra. Colocar una tableta en un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 50.0 mL de una solución de
ácido clorhídrico 0.1 N someter a un baño de ultrasonido
durante 5 min y enfriar. Transferir cuantitativamente una
alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL y llevar al aforo con una solución de ácido clorhídrico
0.1 N, mezclar. Filtrar la solución a través de un filtro con
tamaño de poro de 0.45 mm o de porosidad fina, descartar los
primeros 5 mL de filtrado. La solución resultante contiene
0.15 mg/mL de bisulfato de clopidogrel.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 270 nm, utilizar celdas de
CLOPIDOGREL. TABLETAS
 2284 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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1 cm, emplear la solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
C blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C16H16ClNO2S por
tableta, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde
C = Cantidad por mililitro de bisulfato de clopidogrel en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q=80 %.
Medio de disolución. Solución amortiguadora de ácido
clorhídrico pH 2.0
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 7.5 mg de bisulfato de clopidogrel, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 20 mL de metanol,
disolver y llevar al aforo con medio de disolución. Esta
solución contiene 0.075 mg/mL de bisulfato de clopidogrel.
Procedimiento. Colocar una tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolución y accionarlo a 50 rpm
durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porción del medio
de disolución. Determinar la absorbancia de las soluciones de
referencia y de la muestra, a la longitud de onda de 240 nm,
emplear celdas de 1 cm y el medio de disolución como blanco
de ajuste. Calcular el porcentaje de bisulfato de clopidogrel
(C16H16ClNO2S) disuelto por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bisulfato de clopidogrel en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de bisulfato de clopidogrel indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No más de 1.2 % de la sustancia relacionada A de clopidogrel,
no más de 1.5 % de la sustancia relacionada C de clopidogrel,
no más de 0.2 % de cualquier impureza individual (excluyendo
la sustancia relacionada B de clopidogrel) y no más del 2.5 %
de impurezas totales (excluyendo la sustancia relacionada B de
clopidogrel).
Solución amortiguadora de fosfatos. Pesar con exactitud
1.36 g de fosfato de potasio monobásico, transferir a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver con 500 mL de agua, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Fase móvil. Solución amortiguadora de fosfatos:acetonitrilo
(75:25) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
metanol que contenga 100 µg/mL de la SRef de bisulfato de
clopidogrel y 200 µg/mL de sustancia relacionada B de
CLOPIDOGREL. TABLETAS
clopidogrel Transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 200 mL, diluir con fase móvil y
mezclar. La solución resultante contiene 2.5 µg/mL de la SRef
de bisulfato de clopidogrel y 5 µg/mL de la sustancia
relacionada B de clopidogrel.
Preparación de referencia. Preparar una solución en metanol
que contenga 40 µg/mL de SRef de bisulfato de clopidogrel,
250 µg/mL de sustancia relacionada A de clopidogrel y
300 µg/mL de la sustancia relacionada C. Transferir 5 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL y llevar al
aforo con fase móvil. La solución resultante contiene 1 µg/mL
de bisulfato de clopidogrel, 6.25 µg/mL de la sustancia
relacionada A de clopidogrel y 7.5 µg/mL de la sustancia
relacionada C de clopidogrel.
Preparación de la muestra. Pulverizar no menos de 20
tabletas y determinar su peso promedio. Pesar con exactitud
una cantidad equivalente a 75 mg de clopidogrel base,
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, adicionar 5 mL
de metanol, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Dejar
reposar durante 10 min, y mezclar. Filtrar una porción de la
solución a través de una membrana de tamaño de poro de 0.45 µm
o porosidad fina, descartar los primeros 5 mL de filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm; columna de acero inoxidable de
4.6 mm × 15 cm empacada con una proteína de
reconocimiento quiral, ovomucoide, ligada químicamente a
partículas de sílice, unos 5 µm de diámetro, con un tamaño de
poro de 120 angstroms; flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo varias veces
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema; registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención
relativos son de 0.8 y 1.2 para los dos enantiómeros de la
sustancia relacionada B de clopidogrel y 1.0 para el
clopidogrel; la resolución R, entre el pico debido al clopidogrel
no es menor del 2.5. Inyectar al cromatógrafo varias veces
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de referencia y
registrar los picos respuesta, el tiempo de retención relativo de
la sustancia relacionada A es de 0.5, de 1.0 para clopidogrel y
2.0 para la sustancia relacionada C; la desviación estándar
relativa no es más que el 15 % de cada pico. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus cromatogramas y calcular las áreas
relativas respectivas. Calcular el porcentaje de las sustancias
relacionadas A y C de clopidogrel en la porción de la muestra
tomada por la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de las sustancias relacionadas de
clopidogrel en la preparación de referencia.
M = Cantidad de clopidogrel en la preparación de la muestra.
321.82 = Peso molecular del clopidogrel.
491.90 = Peso molecular del bisulfato de clopidogrel.
Am = Área obtenida en el cromatograma de la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma de la preparación de
referencia.

_________________________________________________________________
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza (excluyendo
la sustancia relacionada B de clopidogrel) en la muestra
tomada por la siguiente fórmula:
Donde
Cc = Cantidad de bisulfato de clopidogrel en la preparación de
referencia.
Am = Área obtenida en el cromatograma de cualquier impureza
obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma de la preparación de
referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de fosfatos. Pesar con exactitud
1.36 g de fosfato de potasio monobásico, transferir a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con 500 mL de
agua, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Fase móvil. Solución amortiguadora de fosfatos:acetonitrilo
(75:25) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de bisulfato de clopidogrel equivalente a 10 mg, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solución contiene 0.1 mg/mL de
bisulfato de clopidogrel.
Preparación de la muestra. Pulverizar no menos de 20
tabletas y determinar su peso promedio. Pesar con exactitud
una cantidad equivalente a 75 mg de clopidogrel base,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar
50 mL de metanol. Someter a un baño de ultrasonido durante
5 min y agitar 30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Transferir una alícuota de 5.0 mL a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar una
porción de la solución a través de una membrana de tamaño
de poro de 0.45 µm o de porosidad fina, descartar los
primeros 5 mL de filtrado.
Condiciones del equipo y solución de aptitud del sistema.
Como se indica en Sustancias relacionadas.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos. Calcular la
cantidad de C16H16ClNO2S en la porción de la muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bisulfato de clopidogrel en la
preparación de referencia.
321.82 = Peso molecular de clopidogrel
491.90 = Peso molecular de bisulfato de clopidogrel
Am = Área obtenida en el cromatograma de la preparación de la
muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma de la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2285
CLORAL, HIDRATO DE. JARABE
C
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C2H3Cl3O2, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Líquido viscoso,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de hidrato de cloral, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
cónico de 125 mL y agregar 9 mL de agua. Adicionar 10 mL
de solución de yoduro de 1-etilquinaldina al 1.5 % (m/v)
pasada a través de un filtro de 0.45 µm. Agregar 60 mL de
alcohol isopropílico, 5 mL de solución acuosa de
monoetanolamina 0.1 M y 15 mL de agua, mezclar y calentar
en un baño de agua a 60 °C durante 15 min. Se desarrolla un
color azul.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. La muestra contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios, no más
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar una alícuota de 25 mL de
la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Enjuagar bien
la pipeta con una pequeña cantidad de agua, agregar una
alícuota de 30 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N y mezclar.
Dejar reposar la solución durante 2 min, agregar 5 gotas de SI
de fenolftaleína y titular inmediatamente el exceso de
hidróxido de sodio con SV de ácido sulfúrico 1 N. Designar el
volumen consumido de SV de hidróxido de sodio 1 N como
"A". A un segundo matraz Erlenmeyer pasar una alícuota de
5 mL de la muestra, enjuagar la pipeta con una pequeña
cantidad de agua, agregar 10 gotas de SI de fenolftaleína y
titular con SV de hidróxido de sodio 0.1 N. Designar el
volumen consumido de esta solución como "B". El punto final
de las titulaciones también puede determinarse
potenciométricamente, MGA 0991 por titulación directa,
utilizando electrodos de vidrio/calomel o vidrio/plata-cloruro
de plata.
Calcular la cantidad de C2H3Cl3O2 en el volumen de muestra
tomado, para la primera titulación (25 mL), por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
A = Mililitros de solución de hidróxido de sodio 1 N.
B = Mililitros de solución de hidróxido de sodio 0.1 N.
165.4 = Peso molecular del hidrato de cloral, expresado en
miligramos.
CLORAL, HIDRATO DE. JARABE
 2286 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
CLORAMBUCILO. TABLETAS
C alícuota de 2 mL de la solución anterior a un matraz
Contienen no menos del 85.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C14H19Cl2NO2 indicada en el marbete.
Precauciones: evitar la inhalación del clorambucilo y su
contacto con la piel, ya que es citotóxico.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorambucilo y
propilparabeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 16 mg de
clorambucilo, agregar 20 mL de disulfuro de carbono y agitar
durante 5 min. Filtrar, evaporar a sequedad sobre un BV y
disolver el residuo en 2 mL de disulfuro de carbono. El
espectro de absorción infrarrojo de la preparación de la
muestra, en celdas de 1 mm y usando disulfuro de carbono
como blanco corresponde con el de una preparación similar de
la SRef de clorambucilo.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorambucilo,
agregar 10 mL de solución de ácido clorhídrico2 N, en un
lapso de 30 min; agitar ocasionalmente y filtrar. Agregar a dos
tubos por separado 5 mL del filtrado, adicionar al primer tubo
0.5 mL de SR de reactico de Mayer y adicionar al segundo
tubo tres gotas de solución al 1.0 % (m/v) de permanganato de
potasio. En el primer tubo se forma un precipitado y en el
segundo tubo, el color del permanganato de potasio
desaparece.
CLORUROS. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de
clorambucilo, agregar una mezcla de 75 mL de agua y 1.5 mL
de ácido nítrico, agitar vigorosamente durante 2 min y titular
inmediatamente con SV de nitrato de plata 0.02 N, determinar
el punto final de la titulación según se describe en MGA 0991.
Correr un blanco de reactivos. La diferencia de volúmenes
gastados entre la muestra y el blanco, no es mayor de 2 mL de
SV de nitrato de plata 0.02 N.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Aplicar el método para Valoración del principio
activo, analizando individualmente cada tableta. Efectuar las
diluciones necesarias para obtener la concentración final
requerida.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo de
30 min.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 500 mL de etanol con 1 mL de ácido
acético glacial en un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg de propilparabeno, pasarlo a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con etanol, mezclar.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorambucilo, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
CLORAMBUCILO. TABLETAS
disolver y llevar al aforo con etanol, mezclar. Pasar una
volumétrico de 100 mL conteniendo 50 mL de etanol, agitar
suavemente y agregar al mismo tiempo 5 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y 2 mL del patrón interno, llevar al
aforo con etanol y mezclar. Esta solución contiene
20 µg/mL de clorambucilo.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2 mg de clorambucilo, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL conteniendo 50 mL de
etanol, agitar suavemente y agregar al mismo tiempo 5 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N y 2 mL del patrón interno.
Someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min,
llevar al aforo con etanol y mezclar. Filtrar a través de un filtro
de vidrio, con ayuda de vacío, manteniendo la presión reducida
durante el tiempo mínimo necesario para evitar la evaporación
del disolvente.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
2 mm × 25 cm a 30 cm, empacada con L1; la fase móvil es
mantenida a un flujo capaz de proporcionar la resolución
requerida y un tiempo de elución adecuado. Emplear un
detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado, de 6 a
8 veces, una alícuota de 10 a 12 µL de la preparación de
referencia, obtener los cromatogramas y medir los picos
resultantes. El coeficiente de variación no es mayor de 2.0 % y
el factor de resolución no es menor de 2. Una vez cumplida la
especificación anterior, inyectar al cromatógrafo por separado,
alícuotas iguales de 10 a 12 µL de la preparación de la muestra
y de la preparación de referencia, medir los picos resultantes
obtenidos con cada solución.
Calcular la cantidad de clorambucilo en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorambucilo en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
Relacionar el resultado obtenido con el peso promedio por
tableta calculado al principio de la Valoración.
CLORANFENICOL. CÁPSULAS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la
cantidad de C11H12Cl2N2O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cloranfenicol y 2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de cloranfenicol equivalente a 10 mg de cloranfenicol,
disolver en 10 mL de éter dietílico y evaporar a sequedad con
corriente de nitrógeno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar sus contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 2 g de cloranfenicol,
pasar a un embudo de separación que contenga 60 mL de agua,
extraer con 2 porciones de 20 mL cada una de éter de petróleo,
separar las capas y extraer la capa etérea con 2 porciones de
15 mL cada una de agua, desechar la capa etérea. Reunir las
capas acuosas y extraer con 4 porciones de 50 mL cada una de
éter dietílico, desechar la capa acuosa y evaporar la capa etérea
a sequedad con la ayuda de corriente de nitrógeno. Preparar las
correspondientes pastillas de bromuro de potasio con los
residuos obtenidos de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. El espectro de absorción IR de
la preparación de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido con el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma de la preparación de referencia,
según se indica en la Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef-
FEUM de cloranfenicol en solución de ácido clorhídrico 0.1 N
que contenga 22 µg/mL de cloranfenicol.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
alícuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cloranfenicol a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
278 nm, emplear celdas de 1 cm y solución de ácido
clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C11H12Cl2N2O5 disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de cloranfenicol por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2287
2-AMINO-1-(4-NITROFENIL)1,3-PROPANODIOL. MGA
0241, CLAR. C
Solución de pentanosulfonato de sodio 0.005 M. Pesar
871 mg de pentanosulfonato de sodio. Pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver, llevar al aforo con agua y
mezclar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Solución de pentanosulfonato de sodio
0.005 M:acetonitrilo:ácido acético glacial (85:15:1), filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de 2-amino-1-(4-nitrofenil)1,3-
propanodiol, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota
de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 0.002 mg/mL de 2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3-
propanodiol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de
cloranfenicol, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar 100 mL de la fase móvil y agitar durante 10 min, llevar
al aforo con la fase móvil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
10 cm × 4.6 mm empacada con L1 con tamaño de partículas de
5 µm; Detector de luz UV a una longitud de onda de 272 nm; y
flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. En el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico,
correspondiente al 2-amino-1-(4-nitrofenil)-propano-1,3-diol
no es más grande que el área obtenida con la preparación de
referencia. No más de 1.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol:ácido acético glacial (55:45:0.1);
filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener
el sistema cromatográfico deseado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de cloranfenicol equivalente a 12.5 mg de
cloranfenicol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 5 mL de agua y calentar en BV hasta disolución
completa, enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con
la fase móvil, mezclar. Filtrar a través de una membrana de
0.5 µm de porosidad. Utilizar el filtrado claro para la prueba.
Esta solución contiene 125 µg/mL de cloranfenicol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 2.5 g de
cloranfenicol y pasarlos cuantitativamente a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, agregar 100 mL de agua y calentar
en BV, agregar 300 mL de agua y calentar en BV durante
20 min con agitación ocasional, enfriar a temperatura ambiente
CLORANFENICOL. CÁPSULAS
 2288 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL
C de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Filtrar a través de una
membrana de 0.5 µm de porosidad, utilizar el filtrado claro
para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 10 cm;
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
empacada con L1 con partícula de 5 µm; detector de luz UV a
una longitud de onda de 280 nm y flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
determinada por el pico analítico no es menor de 1 800 platos
teóricos, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente
de variación no es mayor del 1.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C11H12Cl2N2O5 en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLORANFENICOL. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 130.0 % de la
cantidad de C11H12Cl2N2O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cloranfenicol y 2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Vaciar por separado a
probetas limpias, secas, provistas de tapón y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una
solución transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.5.
CLORANFENICOL. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
2-AMINO-1-(4-NITROFENIL)-1,3-PROPANODIOL.
MGA 0241, CLAR. No más del 8.0 %.
Fase móvil. Ácido acético glacial:acetonitrilo:solución de
pentanosulfonato de sodio al 0.21 % m/v en agua (1:15:85)
filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef de 2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol en fase
móvil que contenga 40 µg/mL de
2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cloranfenicol que contenga 50 µg/mL de
cloranfenicol y 50 µg/mL de la SRef de
2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3 propanodiol en fase móvil.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de cloranfenicol a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
4.6 mm × 10 cm, empacada con L1, de 5µm a temperatura
ambiente, usar elución isocrática, detector de luz UV a una
longitud de onda de 278 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
repetidas veces volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia 1, preparación de referencia 2 y preparación de la
muestra, ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los
picos. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
el área bajo los picos. La prueba no es válida a menos que en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia 2, el
factor de resolución entre los picos correspondientes a
cloranfenicol y al 2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol sea
menor que 8.0. En el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico
corresponde a 2-amino-1-(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol no es
mayor que el área del pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia 1.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol:ácido acético glacial (55:45:0.1).
Hacer ajustes si es necesario. Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cloranfenicol con fase móvil que contenga
100 µg/mL, filtrar a través de un filtro de 0.5 µm o un filtro de
porosidad fina y usar el filtrado claro.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de cloranfenicol a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Filtrar a través de un filtro de 0.5 µm o un filtro de porosidad
fina y usar el filtrado claro.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 10 cm
empacada con L1 de 5 µm, detector de luz UV a una longitud
de onda de 280 nm, velocidad de flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna del
pico del analito no es menor que 1 800 platos teóricos, el factor
de coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de

_________________________________________________________________
operación inyectar al cromatógrafo por separado (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. Calcular la cantidad de C11H12Cl2N2O5 en el
volumen de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cloranfenicol en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLORANFENICOL. UNGÜENTO
OFTÁLMICO
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 130.0 % de la
cantidad de C11H12Cl2N2O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cloranfenicol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es homogénea, suave y libre de
partículas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico GF254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:agua (9:1:0.1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cloranfenicol, en alcohol que contenga
1 mg/mL de cloranfenicol.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 10 mg de cloranfenicol, pasar a un tubo de
centrífuga de 100 mL, agregar 50 mL de éter de petróleo, (de
30 a 60 °C) centrifugar y descartar el líquido sobrenadante,
repetir 3 veces más el mismo procedimiento y evaporar a
sequedad el residuo. Del residuo obtenido pesar 5 mg, pasar a
un matraz volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
alcohol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y observar
bajo lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2289
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el C
cromatograma con la preparación de referencia.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
PARTÍCULAS EXTRAÑAS EN UNGÜENTOS
OFTÁLMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tubo en posición horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3 °C,
durante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tubo ni en la tapa.
No tomar en cuenta trazas del medicamento que provengan de
la parte externa del doblez del tubo o de la rosca de la tapa. Si
se observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20 tubos
más. La muestra satisface la prueba, si no se presentan fugas
en los primeros 10 tubos probados o si solamente un tubo, de
los 30 totales, presenta fugas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol:ácido acético glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para obtener
el sistema cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef-FEUM
de cloranfenicol, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de cloranfenicol.
Filtrar a través de una membrana de 0.5 µm o un filtro de
porosidad fina. Utilizar el filtrado claro para la prueba.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 25 mg de cloranfenicol, en un matraz cónico,
agregar 20 mL de ciclohexano, mezclar y someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante 2 min, agregar 60 mL de
metanol y mezclar. Filtrar la mezcla, recibir el filtrado en un
matraz volumétrico de 100 mL, lavar el filtro con metanol
recibiendo los lavados en el mismo matraz, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Pasar una alícuota de 50 mL de la solución
anterior a un matraz de fondo redondo y evaporar a sequedad
por rotación del matraz; bajo vacío en un baño de agua a
35 °C. Disolver el residuo en una alícuota de 50 mL de
metanol. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución resultante
a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con fase
móvil y mezclar. Filtrar a través de una membrana de 0.5 µm o
un filtro de porosidad fina. Utilizar el filtrado claro para la
prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 10 cm
empacada con L1 de 5 µm de diámetro; detector de luz UV a
una longitud de onda de 280 nm y velocidad de flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
determinada para el pico analítico no es menor que 1 800
platos teóricos, el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el
CLORANFENICOL. UNGÜENTO OFTÁLMICO
 2290 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
coeficiente de variación no es mayor que 1.0 %. Una vez
C ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir los picos
respuesta. Calcular la cantidad de C11H12Cl2N2O5 en la porción
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cloranfenicol en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLORANFENICOL, PALMITATO DE.
SUSPENSIÓN ORAL
Suspensión de palmitato de cloranfenicol en un vehículo
adecuado con saborizantes, colorantes, reguladores,
conservadores y agentes suspensores. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de cloranfenicol
(C11H12Cl2N2O5) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Palmitato de
cloranfenicol, palmitato de cloranfenicol polimorfo A y
palmitato de cloranfenicol no polimorfo A; manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar completamente, por separado, el contenido
de 10 envases de la muestra, previamente agitados, a probetas
limpias y secas, provistas de tapón. Observar inmediatamente
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido es una
suspensión homogénea, libre de grumos y de partículas
extrañas, se vacía con fluidez. Después de 24 h de reposo
puede presentar ligera sedimentación, que al agitar resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:agua (90:10:1).
CLORANFENICOL, PALMITATO DE. SUSPENSIÓN ORAL
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de palmitato de cloranfenicol en acetona que contenga
2 mg/mL de palmitato de cloranfenicol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 270 mg de
palmitato de cloranfenicol, a un tubo de centrífuga, centrifugar
y decantar el líquido sobrenadante, lavar el residuo con agua y
secarlo sobre gel de silica con indicador y después a 105 °C
durante 1 h. Pesar 100 mg del residuo, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con acetona,
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la preparación de referencia y 50 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y observar
bajo lámpara luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación
de la referencia.
POLIMORFO A. MGA 0351.
Preparación de la mezcla de referencia. Preparar una mezcla
seca y homogénea que contenga en peso, una parte de la SRef
de palmitato de cloranfenicol polimorfo A y nueve partes de la
SRef de palmitato de cloranfenicol no polimorfo A.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 543 mg de palmitato de cloranfenicol,
previamente agitada y sin burbujas, a un tubo de centrífuga de
50 mL, agregar 20 mL de agua, mezclar y centrifugar durante
10 min a 3 000 rpm, desechar el sobrenadante. Repetir este
proceso de lavado 3 veces más o las veces que sean necesarias
para obtener un polvo blanco. Pasar el residuo a un vidrio de
reloj y secar al vacío sobre gel de sílice durante 16 h
aproximadamente.
Procedimiento. Pasar a un mortero de ágata, una parte de la
preparación de la mezcla de referencia y mezclar con tres
partes de aceite mineral hasta obtener una mezcla homogénea.
De la misma manera pasar una parte de la preparación de la
muestra y mezclar con tres partes de aceite mineral hasta
obtener una mezcla homogénea. Colocar por separado, una
porción de cada dispersión entre dos placas de cloruro de sodio,
cuidando que no queden burbujas en las preparaciones. Obtener
el espectro de absorción en la región infrarroja, ajustando el
aparato a 100 % de transmitancia en la región de 11.0 a
13.0 µm. Ajustar el grosor de las celdas de la preparación de la
mezcla de referencia y de la preparación de la muestra hasta
la obtención de una transmitancia del 20 al 30 % en la región al
12.3 µm. En cada espectro, dibujar una línea recta entre los
mínimos de absorción de aproximadamente 11.3 y 12.65 µm.
Trazar líneas rectas perpendiculares a la escala de longitud de
onda a las longitudes de onda de máxima absorción
aproximadamente a 11.65 y 1.86 µm intersectando la línea base
y el espectro. Determinar la relación de absorbancia como se
indica a continuación:

_________________________________________________________________
En el cual las expresiones entre paréntesis son las diferencias
en los valores de absorbancia obtenidos a las longitudes de
onda indicadas por los subíndices para el espectro (a) y en el
punto de intersección de la línea perpendicular con la línea
base (b).
La relación de absorbancia de la preparación de la muestra es
mayor que la preparación de referencia y corresponde a no más
del 10 % del polimorfo A.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua:ácido acético glacial (172:27:1),
filtrada y desgasificada.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
palmitato de cloranfenicol equivalente a 20 mg de cloranfenicol,
pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 20 mL de
metanol y 0.5 mL de ácido acético glacial, someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante unos minutos, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene: 320 µg/mL de
cloranfenicol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 155 mg de cloranfenicol, previamente agitada y
sin burbujas, a un matraz volumétrico de 200 mL que contenga
20 mL de metanol y 4 mL de ácido acético glacial, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Filtrar 20 mL de esta solución a
través de papel filtro o fibra de vidrio. Pasar una alícuota de
10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda 280 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm empacada con
L1 de 10 mm de diámetro; velocidad de flujo, 2 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
determinada por el pico analítico no es menor de 2 400 platos
teóricos y el coeficiente de variación no es mayor del 0.5 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C11H12Cl2N2O5 en el volumen de
muestra tomado, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef equivalente a
cloranfenicol en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLORANFENICOL, SUCCINATO SÓDICO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2291
CLORANFENICOL, SUCCINATO
C
SÓDICO DE. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de succinato sódico de cloranfenicol. Contiene el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de
cloranfenicol (C11H12Cl2N2O5), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cloranfenicol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaución: efectuar las determinaciones en el menor tiempo
posible ya que el producto es higroscópico.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogéneo de color blanco
o ligeramente amarillo y libre de partículas extrañas visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver, por separado, el
contenido de 10 frascos ámpula de la muestra, con su
respectivo diluyente, agitar hasta disolución completa y
observar. La solubilidad es completa y la solución tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorción UV de la muestra,
preparada como se indica en la Valoración, presenta un
máximo de absorción a 276 nm; emplear celdas de 1 cm y
agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad de sodio.
ROTACIÓN ESPECÍFICA. MGA 0771. entre +5º y
+8º. Utilizar una preparación de la muestra en agua que
contenga el equivalente a 50.0 mg/mL de cloranfenicol anhidro.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.0. Utilizar una preparación de la
muestra en agua que contenga el equivalente a 250 mg/mL de
cloranfenicol.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
0.2 UE/mg de cloranfenicol.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solución que
contenga el equivalente a 5 mg/mL de cloranfenicol en
solución salina estéril libre de pirógenos.
 2292 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
CLORANFENICOL LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más de
C 2.0 %.
SA de fosfatos pH 2.5. Pesar 5.751 g de fosfato monobásico
de amonio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
agregar 500 mL de agua y agitar hasta disolución completa,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Ajustar el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
pH (MGA 0701) a 2.5 ± 0.1 con solución de ácido fosfórico al
10.0 % (v/v).
Fase móvil. SA de fosfatos pH 2.5:metanol (60:40), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para lograr el
sistema cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Preparar una solución con la
SRef-FEUM de cloranfenicol en fase móvil que contenga
6 µg/mL de cloranfenicol. Filtrar a través de una membrana
de 0.5 µm de porosidad.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos
ámpula de la muestra, calcular su contenido neto promedio,
mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo,
equivalente a 1.0 g de cloranfenicol, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Filtrar a través de una membrana de
0.5 µm de porosidad.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 10 cm,
empacada con L1 con partículas de 5 µm, detector de luz UV
a una longitud de onda de 275 nm y flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de la muestra y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna
determinada por los dos picos mayores correspondientes a
cloranfenicol 1-succinato y cloranfenicol 3-succinato, no es
menor de 1 750 platos teóricos, el factor de resolución R,
entre los dos picos no es menor de 2.0 y el factor de coleo no
es mayor de 1.2. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
menor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas, calcular el área bajo el pico correspondiente a
cloranfenicol libre, extrapolando contra los picos obtenidos en
la primera inyección.
Calcular el porcentaje de cloranfenicol libre en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
Cref = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro del equivalente a cloranfenicol en
la preparación de la muestra, basada en la cantidad etiquetada
en el envase y la dilución final.
Am = Área bajo el pico correspondiente a cloranfenicol
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico correspondiente a cloranfenicol
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de cloranfenicol en agua, que contenga
20 µg/mL de cloranfenicol.
Preparación de la muestra. Pasar el contenido de un frasco
ámpula de la muestra, a un matraz volumétrico de 500 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia a la longitud de onda de máxima absorbancia de
278 nm y la de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 276 nm aproximadamente,
empleando celdas de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de cloranfenicol en la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cloranfenicol en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CLORDIAZEPÓXIDO,
CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H14ClN3O · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clordiazepóxido, 4-óxido-7-cloro-1,3-dihidro-5-fenil-
2H-1,4-benzodiazepin-2-ona (sustancia relacionada A) y
2-amino-5-clorobenzofenona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
Precaución: realizar las pruebas protegiendo las soluciones
contra la acción de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Mezclar el contenido de no menos de
10 cápsulas, mezclar una porción del polvo equivalente a
25 mg de clordiazepóxido con 2.5 mL de solución de ácido
nítrico 2 M y filtrar. El filtrado da reacción positiva a las
pruebas para cloruros.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Medio de disolución. Agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 5.0 µg/mL de clorhidrato de clordiazepóxido en
agua.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción
del medio de disolución, pasar una alícuota del filtrado
equivalente a 0.2775 mg de clorhidrato de clordiazepóxido a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Obtener la absorbancia de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 245 nm, emplear celdas de 1 cm y
agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C16H14ClN3O · HCl disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepóxido en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de clordiazepóxido indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clordiazepóxido, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta solución
contiene 5 µg/mL de clorhidrato de clordiazepóxido.
Preparación de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de una cápsula a un matraz volumétrico de 200 mL,
llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota
del filtrado equivalente a 0.5 mg de clorhidrato de
clordiazepóxido a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud
de onda de máxima absorbancia de 245 nm, emplear celdas de
1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de C16H14ClN3O · HCl por cápsula, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepóxido
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2293
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. C
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Acetato de etilo.
Preparación de sustancia relacionada A. Preparar una
solución de la SRef que contenga 1 mg/mL de sustancia
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
relacionada A en acetona.
Preparación de 2-amino-5-clorobenzofenona. Preparar una
solución de la SRef que contenga 50 µg/mL de
2-amino-5-clorobenzofenona en acetona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla de los contenidos, equivalente
a 25 mg de clorhidrato de clordiazepóxido, mezclar con
2.5 mL de acetona exactamente medidos, dejar sedimentar las
partículas insolubles y utilizar el sobrenadante claro para la
prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la preparación de la muestra, 15 µL de la
preparación de sustancia relacionada A y 10 µL de la
preparación de 2-amino-5-clorobenzofenona. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil y evaporar el
disolvente, localizar las manchas al rociar ligeramente la
cromatoplaca con solución de ácido sulfúrico 2 N, secar a
105 ºC durante 15 min. Rociar la cromatoplaca con solución de
nitrito de sodio al 0.1 % (m/v), posteriormente con solución de
sulfamato de amonio al 0.5 % (m/v), y finalmente con solución
de diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamino al 0.1 % (m/v),
observar. Cualquiera de las manchas obtenidas con la
preparación de la muestra, correspondientes a los valores de RF
de las manchas obtenidas en el cromatograma con la
preparación de 4-óxido-7-cloro-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-
benzodiazepin-2-ona y de la preparación de 2-amino-5-
clorobenzofenona, no es más grande ni más intensa que éstas,
lo que corresponde a no más de 3.0 % de sustancia relacionada A
y no más de 0.1 % de 2-amino-5-clorobenzofenona.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (60:40), filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatográfico
adecuado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 200 µg/mL de clorhidrato de clordiazepóxido, en
fase móvil.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de clorhidrato
de clordiazepóxido, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 20 mL de la fase móvil, someter a la acción de un baño
de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar a través de una membrana de 0.5 µm
de porosidad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm, columna de 30 cm × 3.9 mm, empacada con L1 de
3 µm a 10 µm de diámetro; flujo 1.0 mL/min.
CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
 2294 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
C volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor de 3 600 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
de 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor de 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (5 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H14ClN3O · HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepóxido en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación referencia.
CLORDIAZEPÓXIDO,
CLORHIDRATO DE. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de clorhidrato de clordiazepóxido, para disolverse
en agua inyectable. No lleva conservadores. Contiene no
menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la cantidad de
C16H14CIN3O HCl, indicada en el marbete.
Precauciones: realizar las pruebas protegiendo las soluciones
contra la acción de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clordiazepóxido, 4-óxido-7-cloro-1,3-dihidro-5fenil-2H-1,4-
benzodiazepin-2-ona y 2-amino-5-clorobenzofenona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN. La solución es
transparente e incolora.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. La solubilidad es completa y la solución tan
clara como el diluyente en comparación. Reconstituir un
mínimo de 10 frascos ámpula con su respectivo diluyente,
pasar a tubos de ensayo de 13 mm × 125 mm provistos de
tapón, escrupulosamente limpios y comparar contra un
volumen igual del diluyente en recipiente similar.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5, empleando una solución de la
muestra al 1.0 % (m/v) en su propio diluyente.
CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar una cantidad de muestra equivalente a
10 mg de clorhidrato de clordiazepóxido, disolver con 2 mL de
etanol, evaporar aplicando corriente de aire seco y secar al
vacío sobre pentóxido de fósforo a 60 °C. Pesar una cantidad
de la SRef de clorhidrato de clordiazepóxido equivalente a
10 mg y tratar de la misma forma que la muestra.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes, con la
dispersión de la preparación de la muestra y de la preparación
de referencia en bromuro de potasio, obtener los espectros de
absorción infrarroja de ambas preparaciones de la muestra y de
la preparación respectivamente. El espectro obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo, obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, en la Valoración.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para cloruros.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 %.
Secar la muestra al vacío sobre pentóxido de fósforo a 60 °C
durante 4 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. Límite
máximo 20 ppm.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una preparación de la muestra que contenga 4 mg/mL de
clorhidrato de clordiazepóxido en solución de cloruro de sodio
estéril y libre de pirógenos al 0.9 % (m/v). Administrar
1 mL/kg de peso como dosis de prueba.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetato de etilo.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef de 2-amino-5-clorobenzofenona, en acetona que
contenga 2 µg/mL.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución de la
SRef correspondiente, en acetona que contenga 20 µg/mL de
4-óxido-7-cloro-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,
4-benzodiazepin-2-ona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 200 mg de clorhidrato de clordiazepóxido, pasar
a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con acetona y mezclar, centrifugar si es necesario.
Revelador. Preparar una solución de ácido sulfúrico 2 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de las preparaciones 1 y 2 de referencia y de
la preparación de la muestra, sin saturar la cámara
cromatográfica, desarrollar el cromatograma, dejar correr la

_________________________________________________________________
fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar
la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil
y secar con corriente de aire. Rociar ligeramente la
cromatoplaca con solución reveladora, secarla a 105 °C durante
15 min, posteriormente rociar sucesivamente con solución de
nitrito de sodio al 0.1 % de (m/v) preparada el día de su uso,
con solución de sulfamato de amonio al 0.5 % (m/v) y con
solución de diclorhidrato de N-(1-naftil)-etilendiamino al 0.1 %
(m/v) y observar. Cualquiera de las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de la muestra diferentes de la
mancha principal, no son más grandes ni más intensas que las
manchas obtenidas a los valores respectivos de RF producidas
por la soluciones de 4-óxido-7-cloro-1,3-dihidro- 5-
fenil-2H-1,4-benzodiazepin2-ona y 2-amino-5-
clorobenzofenona, lo que corresponde a no más de 0.1 y
0.01 % respectivamente de sustancias relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones contra la acción de la luz.
Fase móvil. Agua:tetrahidrofurano:metanol (5:4:1), filtrar y
desgasificar.
Patrón interno. Preparar una solución de sulfanilamida en
fase móvil que contenga 600 µg/mL de sulfanilamida.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de clorhidrato de
clordiazepóxido, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Pasar
5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con
la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL
de clorhidrato de clordiazepóxido.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de clordiazepóxido, pasar
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior a un matraz, volumétrico de 50 mL, agregar
una alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con la
fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm
empacada con L1; detector de luz UV; longitud de onda de
254 nm; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de
resolución que no es menor de 4. Una vez cumplida esta
especificación, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales de la preparación de referencia y de la
muestra (20 µL). Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos de
sulfanilamida y de clorhidrato de clordiazepóxido que son
eluidos en ese orden. Calcular la cantidad de C16H14ClN3O
HCl en la porción de muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
clordiazepóxido en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2295
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra. C
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
CLORDIAZEPÓXIDO,
CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H14ClN3O · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clordiazepóxido, 4-óxido-7-cloro-1,3-dihidro-5-fenil-
2H-1,4-benzodiazepin-2-ona (sustancia relacionada A) y
2-amino-5-clorobenzofenona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
Precaución: realizar las pruebas protegiendo las soluciones
contra la acción de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta si fuera necesario, por un método
adecuado, triturar hasta polvo fino, mezclar una porción del
polvo equivalente a 25 mg de clordiazepóxido con 2.5 mL de
solución de ácido nítrico 2 M y filtrar. El filtrado da reacción
positiva a las pruebas para cloruros.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Medio de disolución. Agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 5.0 µg/mL de clorhidrato de clordiazepóxido en
agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción
del medio de disolución, pasar una alícuota del filtrado
equivalente a 0.2775 mg de clorhidrato de clordiazepóxido a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Obtener la absorbancia de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 245 nm, emplear celdas de 1 cm y
agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C16H14ClN3O·HCl disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2296 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
C C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepóxido
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de clordiazepóxido indicada en
el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clordiazepóxido, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 5 µg/mL de clorhidrato de clordiazepóxido.
Preparación de la muestra. Tomar una tableta y eliminar la
cubierta, si fuera necesario, por un método adecuado, pasarla
a un matraz volumétrico de 200 mL, adicionar 100 mL de
agua, agitar hasta desintegración completa, llevar al aforo con
agua, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota del filtrado,
equivalente a0.5 mg de clorhidrato de clordiazepóxido a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud
de onda de máxima absorbancia de 245 nm, emplear celdas
de 1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco
de ajuste.
Calcular la cantidad de C16H14ClN3O·HCl por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepóxido
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico GF254.
Fase móvil. Acetato de etilo.
Preparación de sustancia relacionada A. Preparar una
solución de la SRef que contenga 1 mg/mL de sustancia
relacionada A en acetona.
Preparación de 2-amino-5-clorobenzofenona. Preparar una
solución de la SRef que contenga 50 µg/mL de
2-amino-5-clorobenzofenona en acetona.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de clorhidrato de
clordiazepóxido, mezclar con 2.5 mL de acetona exactamente
CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
medidos, dejar sedimentar las partículas insolubles y utilizar el
sobrenadante claro para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la preparación de la muestra, 15 µL de la
preparación de sustancia relacionada A y 10 µL de la
preparación de 2-amino-5-clorobenzofenona. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil y evaporar el
disolvente, localizar las manchas al rociar ligeramente la
cromatoplaca con solución de ácido sulfúrico 2 N, secar a
105 ºC durante 15 min. Rociar la cromatoplaca con solución de
nitrito de sodio al 0.1 % (m/v), posteriormente con solución de
sulfamato de amonio al 0.5 % (m/v), y finalmente con solución
de diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamino al 0.1 % (m/v),
observar. Cualquiera de las manchas obtenidas con la
preparación de la muestra, correspondientes a los valores de RF
de las manchas obtenidas en el cromatograma con la
preparación de 4-óxido-7-cloro-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-
benzodiazepin-2-ona y de la preparación de 2-amino-5-
clorobenzofenona, no es más grande ni más intensa que éstas,
lo que corresponde a no más de 3.0 % de sustancia relacionada
A y no más de 0.1 % de 2-amino-5-clorobenzofenona.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (60:40), filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatográfico
adecuado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 200 µg/mL de clorhidrato de clordiazepóxido en
fase móvil.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas y
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de
clorhidrato de clordiazepóxido, pasar a un matraz volumétrico
de 25 mL, agregar 20 mL de la fase móvil, someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el
mismo disolvente, mezclar y filtrar a través de una membrana
de 0.5 µm de porosidad, descartando los primeros 5 mL del
filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm, columna de 30 cm × 3.9 mm, empacada con L1 de
3 µm a 10 µm de diámetro; flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor de 3 600 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
de 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (5 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H14ClN3O · HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepóxido en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
CLORFENAMINA, MALEATO DE.
JARABE
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H19ClN2 · C4H4O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de clorfenamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es un líquido
viscoso, transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver, y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un embudo de separación de 250 mL, adicionar
10 mL de solución de hidróxido de sodio al 10.0 % (m/v) y
extraer con dos porciones de 50 mL cada una de éter de
petróleo de intervalo de ebullición de 30 a 60 °C; combinar
los extractos en un segundo embudo de separación, lavarlos
con 10 mL de solución de hidróxido de sodio al 0.4 % (m/v),
descartar el lavado, extraer la fase etérea con dos porciones
de 40 mL cada una de solución de ácido clorhídrico al
1.0 % (v/v).
Colectar los extractos en un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con la solución de ácido clorhídrico y
mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL de maleato de
clorfenamina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 4 mg de maleato de clorfenamina a un embudo
de separación de 250 mL y continuar como se indica en la
preparación de referencia a partir de "…adicionar 10 mL de
solución de hidróxido de sodio al 10.0 % (m/v)…".
Procedimiento. Pasar por separado, a embudos de separación
correspondientes, alícuotas de 50 mL de la preparación de
referencia, 50 mL de la preparación de la muestra y 50 mL de
la solución de ácido clorhídrico que servirá como blanco de
ajuste, lavar cada solución con tres porciones de 30 mL cada
una de cloroformo y después con 50 mL del éter de petróleo,
descartar los lavados, filtrar la fase ácida a través de papel
filtro, descartar los primeros mililitros de cada filtrado;
obtener el espectro de absorción en la región ultravioleta de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
usar celdas de 1 cm y el blanco para ajustar el aparato.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2297
El espectro obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el de una preparación similar de la SRef de C
maleato de clorfenamina.
B. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en la Valoración.
El valor de retención relativo, obtenido en el cromatograma
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
con la preparación de la muestra, corresponde al valor de
retención relativo obtenido en el de la preparación de
referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida.
Preparación de referencia.
Solución I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
100 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de
maleato de clorfenamina.
Solución II. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 4 µg/mL
aproximadamente de maleato de clorfenamina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 10 mg de
maleato de clorfenamina, a un embudo de separación, adicionar
20 mL de agua, 20 mL de solución de hidróxido de sodio al
10.0 % (m/v) y extraer con cuatro porciones de 15 mL cada una
de cloroformo, agregar 1 g de sulfato de sodio anhidro a los
extractos combinados y filtrar, evaporar el filtrado bajo presión
reducida a 2 kPa y a una temperatura que no exceda de 40 °C y
disolver el residuo en 5 mL de cloroformo, exactamente
medidos.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de sílice G,
50 µL de las soluciones I y II de la preparación de referencia
y 50 µL de la preparación de la muestra. Emplear como fase
móvil una mezcla de acetato de etilo:metanol:solución de ácido
acético 1 M (5:3:2). Desarrollar el cromatograma, dejar correr
la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil. Secar con corriente de aire y rociar con la solución
reveladora. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la solución I
de la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Pasar en
condiciones asépticas 10 mL de la muestra a un frasco que
contenga 90 mL de SA de fosfatos estéril diluida pH 6.0.
Filtrar a través de una membrana de 0.45 µm y colocar la
membrana en una caja de Petri que contenga medio de cultivo
de agar digerido de caseína soya e incubar. Repetir la
preparación de la muestra y colocar la membrana en una caja
de Petri que contenga medio de cultivo de agar papa glucosa e
incubar. Para verificar la ausencia de patógenos, tomar con un
asa una porción del cultivo obtenido en el medio de agar
digerido de caseína soya. La muestra está libre de
microorganismos específicos y contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
CLORFENAMINA, MALEATO DE. JARABE
 2298 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre 6.0 y
C 8.0 % (v/v).
Patrón Interno. Pasar 5 mL de n-propanol a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 20 µL/mL de
n-propanol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 5 mL de
etanol anhidro a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
una alícuota de 10 mL de patrón interno, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solución contiene 2 µL/mL de etanol y
2 µL/mL de n-propanol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 5 mL de etanol a un matraz volumétrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de ésta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar una alícuota de 10 mL del patrón interno,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 4 mm × 2.0 m
de diámetro interno, empacada con S3 de 100 a 120 mallas,
gas de arrastre nitrógeno o helio, detector de ionización de
flama a una temperatura de 170 °C, temperatura de la
columna 160 °C durante la noche anterior a la prueba y
haciendo pasar gas de arrastre a un flujo moderado,
temperatura del inyector 170 °C, flujo de tal manera que el
patrón eluya entre 5 y 10 min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por sextuplicado,
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia. El
factor de resolución no es menor de 2, el coeficiente de
variación no es mayor del 4 % en el cociente del pico del
etanol y el pico del patrón interno, y el factor de coleo para el
pico del etanol no es mayor a 1.5. Una vez ajustados los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, volúmenes
iguales (5 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular el porcentaje de etanol (v/v) en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de etanol por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida, en el Ensayo de
identidad C, en el cromatograma con la preparación de la
muestra, diferente de la mancha principal, no es más grande ni
más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución II de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Pesar una cantidad de maleato de
bromofeniramina de pureza conocida, equivalente a 16 mg de
CLORFENAMINA, MALEATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
maleato de bromofeniramina, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
solución contiene 1.6 mg/mL de maleato de bromofeniramina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
correspondiente, equivalente a 12.5 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de 5 mL de esta solución a un tubo de centrífuga, adicionar una
alícuota de 2 mL del patrón interno, determinar el pH
(MGA 0701), si es necesario, ajustar a pH 10.0 con solución de
hidróxido de sodio 1 N, agregar una alícuota de 3 mL de
hexano, tapar y agitar vigorosamente durante 2 min, centrifugar
y dejar separar las fases, utilizar la capa de hexano. Esta
solución contiene 833 µg/mL de maleato de clorfenamina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 2.5 mg de maleato de clorfenamina, a un tubo de
centrífuga, proseguir en la misma forma que en la preparación
de referencia, a partir de "…adicionar una alícuota de 2 mL del
patrón interno...".
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
91.5 cm × 6.35 mm, empacada con S1AB de 100 a 200 mallas,
recubierta con 1.2 % de G16; gas de arrastre: helio o nitrógeno;
detector de ionización de flama; temperatura del detector y
del inyector 210 ºC; temperatura del horno 185 ºC; flujo
90 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
volúmenes iguales (1.0 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos
correspondientes a maleato de clorfenamina y maleato de
bromofeniramina, que son eluidos en este orden. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (1.0 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas relativas.
Calcular la cantidad de C16H19ClN2 · C4H4O4 en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de maleato de clorfenamina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLORFENAMINA, MALEATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una solución estéril de maleato de clorfenamina en agua
inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más de
110.0 % de la cantidad de maleato de clorfenamina
(C16H19ClN2 · C4H4O4), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de clorfenamina.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm.GF254
Fase móvil. Mezcla de ácido acético 1 M, metanol y
etilacetato (20:30:50).
Preparación de la muestra. Evaporar un volumen adecuado
de solución inyectable a sequedad bajo corriente de nitrógeno
y una cantidad mínima de calor. Disolver el residuo en
cloroformo para obtener una concentración de 5 mg/mL y
centrifugar la muestra.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de maleato de clorfenamina en cloroformo a una
concentración de 5 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca previamente
calentada a 105 °C por 30 minutos, en carriles separados,
2 µL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta alrededor de
¾ de la altura de la placa arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil y dejar secar bajo corriente de aire y observar bajo
luz ultravioleta a 254 nm. Las dos manchas principales
obtenidas con las preparaciones de la muestra corresponden a
las manchas obtenidas con la preparación de referencia.
Rociar la placa con SR de yodobismutato de potasio diluido.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde con la obtenida con la
preparación de referencia.
B. Evaporar un volumen de muestra equivalente a 25 mg de
maleato de clorfenamina en un baño de vapor hasta sequedad.
Secar el residuo a 105 °C por una hora: Este residuo se funde
entre 128 y 135 °C.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.2.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm, GF254.
Fase móvil. Mezcla de dietilamina, cloroformo y ciclohexano
(10:40:50).
Solución 1. Evaporar un volumen adecuado de la muestra a
sequedad, bajo corriente de nitrógeno y una cantidad mínima
de calor. Disolver el residuo en cloroformo para obtener una
concentración de 50 mg/mL y centrifugar.
Solución 2. Hacer una dilución 1 a 500 de la solución 1 con
cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada una de las soluciones. Desarrollar el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2299
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta alrededor de
12 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca C
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar secar
bajo corriente de aire y observar bajo luz ultravioleta a
254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida con la solución
1, no es más intensa que aquella obtenida con la solución 2
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
(límite de 0.2 %). Descartar cualquier mancha en la línea de
aplicación.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 8.8 UE/mg de maleato de clorfenamina.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de Referencia. Preparar una solución de la SRef
de maleato de clorfenamina en ácido sulfúrico 0.25 M que
contenga 20 µg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de
solución inyectable equivalente a 10 mg de maleato de
clorfenamina a un matraz volumétrico de 500 mL llevar al
aforo con ácido sulfúrico 0.25 M y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de cada solución a
265 nm utilizando ácido sulfúrico 0.25 M como blanco.
Calcular la cantidad de maleato de clorfenamina
(C16H19ClN2 · C4H4O4) en la preparación de la muestra tomada
por la siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración por mL de maleato de clorfenamina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de maleato de clorfenamina obtenida en la
preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de maleato de clorfenamina obtenida en la
preparación de referencia.
CLORFENAMINA, MALEATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C16H9ClN2 · C4H4O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de clorfenamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
embudo de separación, disolver en 20 mL de solución de ácido
clorhídrico al 1.0 % (v/v) y continuar como en la preparación
de la muestra.
CLORFENAMINA, MALEATO DE. TABLETAS
 2300 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
C calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un embudo de separación, dispersar en
20 mL de solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v), agitar,
alcalinizar con solución de hidróxido de sodio al 10 % (m/v)
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
hasta obtener un pH cercano a 11.0. Extraer con 2 porciones de
50 mL de éter de petróleo (con intervalo de destilación entre
30 y 60 °C), colectar los extractos en un vaso de precipitados y
evaporar a sequedad.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia en bromuro de potasio y obtener
sus espectros correspondientes. El espectro de absorción
infrarroja de la preparación de la muestra corresponde con el de
la preparación de referencia.
B. MGA 0361. El espectro de absorción ultravioleta obtenido
con la preparación de la muestra, según se indica en la
Valoración, corresponde con el de la preparación de
referencia, usando celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254, activar a 105 °C durante 30 min.
Fase móvil. Acetato de etilo:metanol:solución de ácido
acético 1 M (50:30:20).
Preparación de la muestra.
Solución I. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de
polvo equivalente a 50 mg de maleato de clorfenamina, pasar
a un embudo de separación, adicionar 10 mL de agua, mezclar
y alcalinizar con solución de hidróxido de sodio 2.5 M,
extraer con 25 mL de cloroformo, filtrar la capa clorofórmica,
evaporar el filtrado a sequedad y disolver el residuo en una
alícuota de 10 mL de cloroformo.
Solución II. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de solución anterior a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
cloroformo y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
matraz volumétrico de 5 mL, disolver, llevar al aforo con
cloroformo, mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL
aproximadamente de maleato de clorfenamina.
Revelador. SR de yodobismuto de potasio diluida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de
cada una de las soluciones I y II de la preparación de la
muestra. Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la
línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y
observar bajo lámpara de luz UV de 254 nm. Rociar la placa
con la solución reveladora. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la solución I de la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CLORFENAMINA, MALEATO DE. TABLETAS
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente 10 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alícuota de 0.5 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con la solución de la SRef y mezclar. Esta
solución contiene 7.6 µg/mL aproximadamente de maleato de
clorfenamina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm,
durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción del medio.
Pasar una alícuota de 0.5 mL de solución de ácido clorhídrico
3 N a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con el
filtrado anterior y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 262 nm, en celdas
de 1.0 cm, empleando una mezcla de 0.5 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N con 9.5 mL de agua como blanco de
ajuste.
Calcular el porcentaje de C16H9ClN2 · C4H4O4 disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de maleato de clorfenamina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más de 0.2 %. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la solución I de la
preparación de la muestra, no es más grande ni más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solución II
de la preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico al 1 % (v/v), mezclar. Pasar una
alícuota de 20 mL de ésta solución a un embudo de separación
de 125 mL, agregar 20 mL de éter de petróleo (intervalo de
destilación entre 30 y 60 ºC), agitar cuidadosamente, filtrar la
fase ácida y recibirla en un segundo embudo de separación.
Agitar la fase orgánica con dos porciones de 10 mL cada una
de solución de ácido clorhídrico al 1 % (v/v), filtrar y recibir
cada fase ácida en el segundo embudo, descartar el éter de
petróleo; a los extractos ácidos agregar 10 mL de SR de
hidróxido de sodio y 50 mL de éter de petróleo (intervalo de
destilación 30 y 60 ºC), agitar cuidadosamente. Pasar la fase
acuosa a un tercer embudo de separación que contenga 50 mL

_________________________________________________________________
de éter de petróleo (intervalo de destilación 30 y 60 ºC), agitar
cuidadosamente y descartar la fase acuosa. Lavar
cuidadosamente las dos soluciones orgánicas conteniendo en el
segundo y tercer embudo, con una porción de 20 mL de agua,
descartar el agua. Extraer cada una de las dos soluciones
etéreas con dos porciones de 20 mL y una porción de 5 mL de
solución de ácido clorhídrico al 1 % (v/v) en el orden
siguiente: primero la solución etérea del tercer embudo de
separación y después la del segundo, colectar los extractos
ácidos en un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) y mezclar. Pasar
una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo en solución de ácido
clorhídrico al 1.0 % (v/v) y mezclar. Esta solución tiene
32 µg/mL de maleato de clorfenamina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino y pesar el
equivalente a 4 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
embudo de separación de 125 mL que contenga 20 mL de
solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v), agitar
vigorosamente durante 5 min y proseguir en la misma forma
que en la preparación de referencia, a partir de: “…agregar
20 mL de éter de petróleo (intervalo de destilación 30 y 60 ºC),
agitar cuidadosamente...”.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 264 nm, en celdas de 1.0 cm y
solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de C16H9ClN2 · C4H4O4 en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Peso en miligramos de maleato de clorfenamina en la
alícuota de 20 mL utilizados en la preparación de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CLORMADINONA, ACETATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de acetato de clormadinona (C23H29ClO4), indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de clormadinona,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorción ultravioleta obtenido
con la preparación de la muestra, corresponde al de la
preparación de referencia, preparadas como se indica en la
Valoración, usando celdas de 1.0 cm y cloroformo como
blanco de ajuste.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2301
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254. C
Fase móvil. Benceno:acetato de etilo (70:30).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de acetato de clormadinona en cloroformo que contenga
1 mg/mL de acetato de clormadinona.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar con precisión una cantidad del
polvo equivalente a 2 mg de acetato de clormadinona, pasar
cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer, adicionar 10 mL de
solución de ácido clorhídrico 1 N y agitar mecánicamente
durante 10 min, adicionar 50 mL de cloroformo y volver a
agitar en la misma forma durante 10 min más. Pasar
cuantitativamente el contenido del matraz a un embudo de
separación, filtrar la capa clorofórmica a través de un algodón
que contenga 3 g de sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado
en un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
cloroformo y mezclar. Pasar 25 mL de esta solución a un
matraz Erlenmeyer adecuado, evaporar a sequedad sobre BV,
enfriar a temperatura ambiente, pasar el residuo con ayuda de
cloroformo, a un matraz volumétrico de 1.0 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados y en forma de banda 100 µL de la preparación de la
muestra y 100 µL de la preparación de referencia. Secar con
corriente de aire o nitrógeno después de cada aplicación.
Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar evaporar el disolvente y observar
bajo lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 15 min.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de acetato de clormadinona en cloroformo que contenga
8 µg/mL de acetato de clormadinona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 30 tabletas, y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar con
precisión una cantidad de polvo equivalente a 40 mg de acetato
de clormadinona, pasar a un embudo de separación que
contenga 30 mL de agua, adicionar 0.15 mL de solución de
hidróxido de sodio al 50.0 % (m/v) y 40 mL de cloroformo,
agitar hasta completa desintegración, dejar separar las capas,
filtrar la capa de cloroformo a través de papel filtro que
contenga 10 g de sulfato de sodio anhidro, colectar el filtrado
en un matraz volumétrico de 200 mL, repetir la extracción con
tres porciones de cloroformo de 40 mL cada una, pasar cada
extracto a través del filtro y colectar los filtrados en el mismo
matraz, lavar el filtro con cloroformo y reunir el lavado, llevar
al aforo con cloroformo y mezclar. Pasar 2 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
cloroformo y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
CLORMADINONA, ACETATO DE. TABLETAS
 2302 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
longitud de onda de 285 nm, usando celdas de 1.0 cm y
C cloroformo como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C23H29ClO4 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de clormadinona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
calculado al principio de la Valoración.
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril de una mezcla de clorhidrato de clormetina y
cloruro de sodio u otro diluyente adecuado. Contiene no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C5H11Cl2N · HCl indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clormetina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: las soluciones de clorhidrato de clormetina, ni
ninguna otra sustancia se succionan, a través de la pipeta con
la boca. Evitar el contacto directo del polvo o de las
soluciones con la piel o las mucosas. Todas las operaciones
relacionadas con el análisis efectuarlas en una campana de
extracción, restringiendo el acceso a personal ajeno. Para la
extracción del clorhidrato de clormetina usar guantes de hule,
lentes de seguridad y mascarilla. Manipular cuidadosamente
el envase y el dispositivo para la extracción y evitar que se
derrame la solución o el polvo fuera de los lugares destinados
a su depósito. Verificar que el cierre del frasco ámpula sea
hermético y no muestre fisuras. No dejar destapado el frasco
que contiene el principio activo. Evitar inhalar el polvo
contenido en el envase. Los guantes y las mascarillas
utilizados al realizar las pruebas incinerarlos, al igual que los
desechos del análisis. El material empleado durante su
análisis lavarlo con abundantes cantidades de agua y
detergente.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo
homogéneo, libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de cada uno de 10 frascos ámpula con su
respectivo diluyente, agitar hasta disolución completa y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
solubilidad es completa y la solución tan transparente como
un volumen igual del diluyente y libre de partículas visibles.
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
DISOLUCIÓN COMPLETA. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un tubo de ensayo limpio y seco, adicionar 10 mL de
agua libre de dióxido de carbono y agitar vigorosamente.
Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
solubilidad es completa y la solución tan transparente como
un volumen igual del disolvente, contenido en un tubo de
ensayo similar.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Pesar el equivalente a 100 mg
de clorhidrato de clormetina, pasar a un vaso de precipitados,
disolver con 5 mL de agua y mezclar.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de absorción en la región infrarroja,
de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio
corresponde con el de una preparación similar de la SRef de
clorhidrato de clormetina.
B. Reacción de color.
Solución de tiosulfato de sodio. Pesar 1.0 g de tiosulfato de
sodio y 100 mg de carbonato de sodio, disolver en 40 mL de
agua y mezclar.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente
a 100 mg de clorhidrato de clormetina, pasar a un tubo de
ensayo que contenga 1 mL de la solución de tiosulfato de
sodio, agitar, dejar reposar durante 2 h. Adicionar una gota de
solución de yodo 0.1 N, mezclar. El color de yodo libre
persiste.
C. MGA 0161. La muestra da reacción positiva a las pruebas
para cloruros.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. La muestra no
contiene más del 1.0 % de agua.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0991. Disolver con porciones de agua
(100 mL en total) el contenido de cada uno de no menos de 10
frascos ámpula de la muestra para tener el equivalente a
100 mg de clorhidrato de clormetina, pasar cuantitativamente
las soluciones a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y mezclar.
Adicionar 100 mg de bicarbonato de sodio y una alícuota de
20 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N y mezclar. Dejar
reposar durante 2.5 h, adicionar 3 mL de SI de almidón y
titular el exceso de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N con SV de
yodo 0.1 N.
Calcular la cantidad de C5H11Cl2N · HCl por frasco ámpula,
por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
V = Volumen gastado en mililitros de SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N.
F = Número de frascos ámpula empleados para la preparación
de la muestra.
9.626 = Equivalente en miligramos de clorhidrato de
clormetina por cada mililitro gastado de SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N.
CLOROQUINA, FOSFATO DE.
TABLETAS
Contienen fosfato de cloroquina equivalente a no menos del
93.0 % y no más del 107.0 % de la cantidad de cloroquina
(C18H26ClN3), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina,
clorhidrato de amodiaquina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico mayor
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
debe corresponder al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, obtenidos como se indica en la
Valoración.
B. MGA 0511, Fosfatos. Triturar hasta polvo fino no menos de
10 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente a 310 mg
de cloroquina, pasar a un vaso de precipitados, agregar 25 mL
de agua agitar durante 5 min y filtrar. Pasar el filtrado a un
embudo de separación, agregar 2.5 mL de solución de
hidróxido de sodio 5 M y mezclar. Extraer con tres porciones
de 10 mL cada una de éter, desechar los extractos etéreos,
neutralizar la capa acuosa con solución de ácido nítrico 2 M.
La solución neutralizada da reacción positiva a las pruebas de
identidad para fosfatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar 10.5 mg de la SRef de
fosfato de cloroquina, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar, pasar
una alícuota de 10 mL a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
6.5 µg/mL de cloroquina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizando
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
100 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente, pasar una
alícuota 4 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar la absorbancia
en la región ultravioleta de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 343 nm, utilizando celdas de 1.0 cm y agua
como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C18H26ClN3 disuelta por medio de la
siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2303
C
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cloroquina en la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de cloroquina indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia,
respectivamente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel sílice GF254.
Fase móvil. Cloroformo:ciclohexano:dietilamina (50:40:10).
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad de
polvo equivalente a 620 mg de cloroquina, pasar un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 20 mL de agua y agitar durante
30 min, centrifugar y usar el líquido sobrenadante, filtrar si es
necesario.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Solución 3. Pasar una alícuota de 25 mL de la solución 2 a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
separados (2 µL) de la solución 1, solución 2 y solución 3,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar el
cromatoplaca dejar secar al aire y observarbajo lámpara de luz
UV (254 nm). Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la solución 1 no es más intensa que la
mancha obtenida con el cromatograma de la solución 2 y no
más que una mancha es más intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con la solución 3.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Pesar 13.6 g de fosfato monobásico
de potasio y disolver en 2 000 mL de agua, agregar 2 mL de
ácido perclórico, mezclar y ajustar el pH a 2.5 con ácido
fosfórico, filtrar la solución a través de una membrana de
0.45 µm de porosidad.
Fase móvil. Preparar una mezcla de solución amortiguadora:
metanol (78 : 22) hacer ajustes si es necesario, filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua de
la SRef de fosfato de cloroquina que contenga el equivalente a
93 µg/mL de cloroquina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 4.6 mg de cloroquina, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
agua y mezclar. Someter a la acción de ultrasonido durante
20 min. Pasar un volumen de 10 mL a través de un filtro de
cristal de 0.2 µm descartar los primeros 4 mL y usar 2 mL
para el análisis.
CLOROQUINA, FOSFATO DE. TABLETAS
 2304 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
C agua que contenga 150 µg/mL de la SRef de clorhidrato de
amodiaquina y de la SRef de fosfato de cloroquina que
contenga el equivalente a 93 µg/mL de cloroquina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 224 nm, columna de 4.6 mm × 10 cm empacada
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
con L1 de 5 µm, velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar el cromatógrafo, repetidas
veces,(10 µL) de la solución de aptitud del sistema y
registrar los picos respuestas, los tiempos de retención
relativos son 1.0 para cloroquina y 1.3 para el clorhidrato de
amodiaquina, la resolución R entre el clorhidrato de
amodiaquina y cloroquina no es menor a 1.5, el factor de
coleo para ambos productos no es mayor de 1.5 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo
por separado volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C18H26ClN3 en la porción de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cloroquina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLOROTIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C7H6ClN3O4S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorotiazida, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del
polvo equivalente a 200 mg de clorotiazida, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 50 mL de acetona, agitar y evaporar el
filtrado a sequedad con ayuda de aire seco. El espectro de
absorción infrarrojo de una dispersión de la muestra en
bromuro de potasio corresponde al de una preparación similar
de la SRef de clorotiazida.
B. MGA 0361. El espectro de absorción en la región
ultravioleta obtenido con la preparación de la muestra
corresponde al de la preparación de referencia, preparadas
como se indica en la Valoración, usando celdas de 1.0 cm y
agua como blanco de ajuste.
CLOROTIAZIDA. TABLETAS
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Acetato de etilo.
Preparación de referencia. Preparar una solución en acetona
que contenga 1.0 mg/mL de la SRef de clorotiazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorotiazida, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
acetona, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco hasta
que el olor del disolvente no se perciba y observar bajo
lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 10 µg/mL de la SRef de clorotiazida en SA de
fosfatos pH 8.0 (Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de
sodio).
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de SA de fosfatos pH 8.0 (Fosfato monobásico de potasio-
hidróxido de sodio) como medio de disolución, accionarlo a
75 rpm durante 60 min y filtrar inmediatamente una porción de
la solución. Pasar una alícuota del filtrado, equivalente a
500 µg de clorotiazida, a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con SA de fosfatos pH 8.0 (Fosfato monobásico
de potasio-hidróxido de sodio) y mezclar. Obtener la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra a la longitud de onda de máxima absorbancia de
294 nm, utilizando celdas de 1 cm y SA de fosfatos pH 8.0
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio) como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de clorotiazida disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorotiazida en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorotiazida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Acetato de etilo:isopropanol (85:15).

_________________________________________________________________
Solución de nitrito de sodio-yoduro de potasio. Pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, 10 g de nitrito de sodio y 3 g
de yoduro de potasio, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución en acetona
que contenga 0.05 mg/mL de la SRef de clorotiazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de clorotiazida,
pasar a un vaso de precipitados, agregar 50 mL de acetona,
agitar y filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad, pasar el
residuo a un matraz volumétrico de 50 mL, con ayuda de
acetona, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y secar con corriente de aire seco hasta
que el olor del disolvente no se perciba. Rociar la
cromatoplaca seca con solución de ácido sulfúrico al
20.0 %(v/v) en alcohol; calentar durante 30 min a 105 °C y
exponer inmediatamente a humos nitrosos dentro de una
cámara de vidrio cerrada, durante 15 min. Los humos nitrosos
son generados adicionando solución de ácido sulfúrico 7 M,
gota a gota, a la solución de nitrito de sodio-yoduro de
potasio. Colocar la cromatoplaca en una corriente de aire
caliente durante 15 min, rociar con solución de
N-(1-naftil)-etilendiamina al 0.05 % (m/v) en alcohol y
observar. Si es necesario, volver a secar y repetir el
procedimiento de rociado. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, diferente de
la mancha principal, no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
clorotiazida, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio
0.1 N, mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de
clorotiazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de clorotiazida,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL
de solución de hidróxido de sodio 0.1 N y agitar
mecánicamente durante 10 min, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Filtrar a través de papel filtro,
descartar los primeros mililitros del filtrado, pasar una
alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2305
onda de máxima absorbancia de 292 nm, empleando celdas
de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste. C
Calcular la cantidad de clorotiazida en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorotiazida en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una solución estéril de clorhidrato de clorpromazina en
agua inyectable, preparada con reguladores y estabilizantes
adecuados. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de C17H19ClN2S · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clorpromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. La solución
es transparente, incolora o casi incolora y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorción ultravioleta de la
preparación de la muestra obtenida en la Valoración,
corresponde con el de la preparación de referencia obtenida en
la Valoración, usando celdas de 1 cm y solución de ácido
clorhídrico 0.1 M como blanco.
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder según se describe en la
prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la solución muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación I de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da positiva la prueba de
cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 6.5.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Nota: proteger las soluciones contra la acción de la luz.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Ciclohexano:acetona:dietilamina (80:10:10).
 2306 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia I. Pesar 25 mg de la SRef de
C clorhidrato de clorpromazina, pasar a un matraz volumétrico
de 5 mL, disolver y llevar al aforo con solución de
dietilamina al 5.0 % (v/v) en metanol, mezclar. Esta solución
contiene 5 mg/mL de clorhidrato de clorpromazina.
Preparación de referencia II. Pasar una alícuota de 1.0 mL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de preparación de referencia I, a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con solución de dietilamina al
5.0 %(v/v) en metanol y mezclar. Esta solución contiene
25 µg/mL de clorhidrato de clorpromazina.
Preparación de referencia III. Pasar una alícuota de 1 mL
de preparación de referencia I a un matraz volumétrico de
20 mL, llevar al aforo con solución de dietilamina al
5.0 % (v/v) en metanol y mezclar. Esta solución contiene
250 µg/mL de clorhidrato de clorpromazina.
Preparación de la muestra. Elaborar una preparación de la
muestra en solución de dietilamina al 5.0 % (v/v) en metanol
que contenga 5 mg/mL de clorhidrato de clorpromazina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
40 µL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograma, dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente del disolvente, secar con corriente
de aire y observar bajo lámpara de luz UV. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra, diferente de la mancha principal, no es más
grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia II, excepto
una, que no es más grande ni más intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia III. Ignorar cualquier mancha en la línea de
aplicación.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361. Proteger las soluciones contra la
acción de la luz.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de clorpromazina, disolver y diluir con solución
de ácido clorhídrico 0.1 M, para obtener una solución que
contenga 5 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 25 mg de clorhidrato de clorpromazina, a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 0.1 M, mezclar. Pasar una
alícuota de 2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 M, mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de ambas
preparaciones, en celdas de 1.0 cm, a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 254 nm, utilizando solución de ácido
clorhídrico 0.1 M como blanco.
Calcular la cantidad por mililitro de C17H19ClN2S · HCl en la
muestra tomada, mediante la siguiente fórmula:
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN ORAL
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clorpromazina en
la preparación de referencia.
V = Volumen de muestra tomada en mililitros.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO
DE. SOLUCIÓN ORAL
Es una solución de clorhidrato de clorpromazina en un
vehículo adecuado, que puede contener saborizantes y
colorantes. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C17H19ClN2S · HCl, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clorpromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias y secas,
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Obtener el espectro de la preparación de
referencia y de la muestra empleados para la Valoración. Usar
celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
blanco. El espectro ultravioleta de la muestra es conforme al de
la referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Ciclohexano:acetona:dietilamina (80:10:10).
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 200 mg de clorhidrato de clorpromazina, a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la mezcla
de metanol-dietilamina (95:5) y mezclar.
Preparaciones de referencia:
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef de clorhidrato de clorpromazina en una mezcla de
metanol:dietilamina (95:5) que contenga 2 mg/mL de
clorhidrato de clorpromazina.
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 1 mL de
la solución 1 de referencia a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con la misma mezcla de disolventes.
Esta solución contiene 10 µg/mL de clorhidrato de
clorpromazina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 250 µL de cada solución. Dejar correr la fase móvil
hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, secar con
corriente de aire seco y observar bajo lámpara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la obtenida con la preparación de referencia I. Ignorar
cualquier mancha que aparezca sobre la línea de aplicación.

_________________________________________________________________
C. MGA 0511, Cloruros. Utilizar una preparación de la
muestra en agua, que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de
clorpromazina. La muestra da reacción positiva a las pruebas
para cloruros.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios, ni más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida con la preparación de la
muestra en el Ensayo de Identidad B, diferente de la mancha
principal, no es más grande ni más intensa que la obtenida con
la preparación de referencia 2.
VALORACIÓN. MGA 0361. Proteger las soluciones contra la
acción de la luz.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N, que contenga 8 µg/mL
de clorhidrato de clorpromazina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 200 mg de clorhidrato de clorpromazina a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL
de esta solución a un embudo de separación de 250 mL,
agregar 28 mL de agua, alcalinizar con hidróxido de amonio y
extraer con cuatro porciones de 25 mL de éter dietílico. Reunir
los extractos etéreos en un segundo embudo de separación y
extraer con cuatro porciones de 25 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N. Reunir los extractos acuosos en un matraz
volumétrico de 250 mL. Aerear la solución para eliminar el
éter residual, llevar al aforo con la misma solución de ácido
clorhídrico y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de las dos
preparaciones a las longitudes de onda de máxima absorbancia
de 254 y 277 nm, usar celdas de 1.0 cm y solución de ácido
clorhídrico 0.1 N como blanco.
Calcular la cantidad por mililitro de C17H19ClN2S · HCl, en la
muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clorpromazina en
la preparación de referencia (8 µg/mL).
D = Factor de dilución de la muestra.
(A254-A277)m = Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la preparación de la muestra.
(A254-A277)ref = Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la preparación de referencia.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen clorhidrato de clorpromazina equivalente a no
menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
clorpromazina (C17H19ClN2S), indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2307
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clorpromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. C
Precaución: efectuar todas las pruebas rápidamente y bajo luz
tenue, usando material protegido contra la acción de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg
de clorpromazina, pasar a un embudo de separación que
contenga 10 mL de agua, agregar 2 mL de solución de
hidróxido de sodio 10 M, agitar y extraer con 15 mL de éter
dietílico. Lavar la capa etérea con dos porciones cada una de
5 mL de agua, desechar los lavados y pasar la fase etérea a
través de sulfato de sodio anhidro. Evaporar el éter dietílico a
sequedad y emplear el residuo para la prueba.
Preparación de referencia. Pesar 25 mg de clorhidrato de
clorpromazina y tratar de la misma forma que la preparación
de la muestra. El espectro de absorción infrarroja de una
dispersión de la preparación de la muestra en bromuro de
potasio corresponde con el de una preparación de la SRef de
clorhidrato de clorpromazina.
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
con la preparación de la muestra en la prueba de Sustancias
relacionadas, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación concentrada de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. El filtrado da positivas las pruebas de
identidad de cloruros. Utilizar una muestra equivalente a
25 mg de clorpromazina, pasar a un vaso de precipitados,
digerir con 25 mL de agua, filtrar.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de clorpromazina equivalente a 10 mg de
clorpromazina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico
0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 5 µg/mL de clorpromazina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en la canastilla del
aparato, emplear como medio de disolución 900 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N y accionarlo a 50 rpm
durante 30 min. Filtrar inmediatamente, pasar una alícuota del
filtrado y diluir con solución de ácido clorhídrico 0.1 N, para
tener una concentración similar a la preparación de referencia.
Medir la absorbancia en la región ultravioleta de la preparación
de la muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 254 nm, en celdas de 1 cm,
utilizando solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco.
Calcular el porcentaje de C17H19ClN2S disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2308 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
C C = Cantidad de clorpromazina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorpromazina indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Éter dietílico:acetato de etilo saturado con
hidróxido de amonio (1:1), preparado el día de su uso.
Preparación concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de la SRef de clorhidrato de clorpromazina, equivalente a
25 mg de clorpromazina, pasar a un matraz volumétrico de
5 mL, disolver y llevar al aforo con metanol. Esta solución
contiene 5 mg/mL de clorpromazina.
Preparación de referencia diluida. Pasar una alícuota de
1 mL de la solución concentrada de referencia a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una alícuota de 15 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 25 µg/mL de clorpromazina.
Preparación de la muestra. Pulverizar no menos de 20
tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de
clorpromazina, pasar a un tubo de centrífuga provisto de tapón,
agregar una alícuota de 10 mL de metanol, agitar
vigorosamente y centrifugar. Utilizar el líquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada una de las tres soluciones preparadas.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente del disolvente. Secar durante
20 min con corriente de aire y observar bajo lámpara de luz
UV. Cualquier mancha en el cromatograma, obtenida con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no
es más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la preparación de referencia diluida.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de clorpromazina, en solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, que contenga 8 µg/mL de clorpromazina.
Preparación de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente a
100 mg de clorpromazina, pasar a un matraz volumétrico de
500 mL, agregar 200 mL de agua, 5 mL de ácido clorhídrico,
tapar el matraz, agitar 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar, desechar los primeros 50 mL del filtrado, pasar una
alícuota de 10 mL del filtrado a un embudo de separación; agregar
agregar 20 mL de agua, alcalinizar con hidróxido de amonio y
extraer con 4 porciones de 25 mL cada una de éter dietílico.
Combinar los extractos etéreos y extraer con 4 porciones de 25 mL,
cada una, de solución de ácido clorhídrico 0.1 N recibiendo los
extractos acuosos en un matraz volumétrico de 250 mL. Aerear
la solución para eliminar el éter residual, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Determinar las
absorbancias en la región ultravioleta de ambas soluciones, en
celdas de 1.0 cm, a las longitudes de onda de máxima absorbancia
a 254 y 277 nm, utilizando solución de ácido utilizando solución
de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
CLORPROPAMIDA. TABLETAS
Calcular la cantidad de C17H19ClN2S, en la porción de muestra
por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorpromazina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
(A254-A277)m = Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la preparación de la muestra.
(A254-A277)ref = Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la preparación de referencia.
CLORPROPAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C10H13ClN2O3S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorpropamida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a
100 mg de clorpropamida, transferirlos a un embudo de
separación, agregar 20 mL de solución de ácido clorhídrico
1 N, agitar, extraer con 50 mL de cloroformo, filtrando el
extracto a través de una torunda de algodón humedecida con
cloroformo. Evaporar el filtrado hasta sequedad sobre un BV
con ayuda de corriente de aire seco, secar el residuo a 105 °C
durante 1 h. Efectuar una preparación similar de la SRef de
clorpropamida, conservando la proporción de los reactivos.
Obtener el espectro de absorción en la región infrarroja de
ambas preparaciones en bromuro de potasio. El espectro de
absorción obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:ciclohexano:hidróxido de
amonio (100:50:30:11.5).
Preparaciones de referencia:
Solución 1. Preparar una solución de la SRef en acetona, que
contenga 6 mg/mL de clorpropamida.
Solución 2. Preparar una solución de la SRef en acetona, que
contenga 200 µg/mL de clorpropamida.
Solución de 1,3-dipropilurea. Preparar una solución en
acetona, que contenga 20 µg/mL de 1,3-dipropilurea.
Solución de 4-clorobencensulfonamida. Preparar una
solución en acetona, que contenga 20 µg/mL de
4-clorobencensulfonamida.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el
equivalente a 60 mg de clorpropamida, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona, mezclar y
filtrar. Emplear el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la solución 1 y 5 µL de la solución 2 de
la preparación de referencia, 50 µL de la solución de
1,3-dipropilurea, 50 µL de la preparación de la muestra y
50 µL de la solución 4-clorobencensulfonamida. Desarrollar
el cromatograma, hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y secar con corriente de aire frío,
calentar a 110 °C durante 10 min, colocar la cromatoplaca
caliente durante 2 min en una cámara con gas de cloro,
preparado por la adición de ácido clorhídrico a una solución
de permanganato de potasio al 5.0 % (m/v), contenido en un
vaso y dentro de la cámara. Sacar a una tableta sale fuera de especificación, probar otras 6 tabletas
Rociarla con SI de yoduro de potasio en mucílago de almidón
y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde en tamaño,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Las manchas obtenidas con la preparación de la
muestra en el cromatograma del Ensayo de identidad C,
diferentes de la mancha principal, con RF similar al de las
manchas obtenidas con la solución de 1,3-dipropilurea y con la
solución de 4-clorobencensulfonamida, no son más grandes ni
más intensas que éstas, y cualquier otra mancha no es más
grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución 2 de la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Medio de disolución. Pesar 13.6 g de fosfato monobásico de
potasio, transferir a un matraz volumétrico de 2 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Determinar el pH
y ajustar a 6.8 con solución de hidróxido de sodio 1 M.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorpropamida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con medio de disolución, mezclar.
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de clorpropamida.
Procedimiento. Analizar 6 tabletas individualmente, colocar
cada tableta en el aparato con 1 000 mL de medio de
disolución, accionar el aparato a 100 rpm durante 45 min y
filtrar inmediatamente una porción del medio de disolución.
Pasar una alícuota de la solución anterior equivalente a 2.5 mg
de clorpropamida a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al
aforo con medio de disolución y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la muestra en
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2309
celdas de 1.0 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia
de 230 nm, empleando medio de disolución como blanco. C
Calcular el porcentaje de clorpropamida disuelto, por medio de
la fórmula siguiente:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad de clorpropamida por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorpropamida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
El porcentaje de disolución de cada una de las cinco unidades
probadas, no es menor del 70.0 % de la cantidad etiquetada. Si
y todas cumplen.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de ácido acético glacial al
1.0 % (v/v) (1:1), filtrar y desgasificar, efectuar ajustes si es
necesario. La cantidad de acetonitrilo en la mezcla no excede
del 50.0 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorpropamida, que contenga 50 µg/mL de clorpropamida en
fase móvil.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
clorpropamida, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con fase móvil, mezclar y filtrar. Desechar los
primeros 10 mL del filtrado, pasar una alícuota de 10 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
240 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1, flujo
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo no
es mayor de 1.5. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales de (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C10H13ClN2O3S, en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorpropamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CLORPROPAMIDA. TABLETAS
 2310 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
CLORTALIDONA. TABLETAS
C Contienen no menos del 92.0 % y no más del 108.0 % de la
cantidad de C14H11ClN2O4S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clortalidona y ácido
2-(4-cloro-3-sulfanilbenzoil) benzoico, manejar de acuerdo a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de clortalidona, pasar a un
matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de acetona y digerir sobre
un BV durante 5 min. Filtrar y recibir la solución en un vaso
de precipitados de 50 mL, agregar 20 mL de agua, calentar a
ebullición sobre un BV durante 5 min, pasar una corriente de
aire suavemente sobre la superficie de la solución para
eliminar la acetona, enfriar a temperatura ambiente o en un
baño de hielo. Filtrar y secar los cristales a 105 °C durante 4 h.
Elaborar las pastillas correspondientes efectuando una
dispersión, de la preparación de la muestra y de una
preparación de la SRef de clortalidona tratada de la misma
forma, en bromuro de potasio. Obtener sus espectros de
absorción en la región infrarroja. El espectro de absorción
obtenido con la preparación de la muestra corresponde con el
de la preparación de la SRef.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo, obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra, según se
indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. 1-butanol:solución de hidróxido de amonio al
7.5 % (v/v) (75:15).
Preparación de referencia del ácido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil)benzoico. Pesar una cantidad de la Sref
equivalente a 10 mg de ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)
benzoico, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con acetona y mezclar. Esta solución contiene
100 µg/mL de ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico.
Preparación de referencia de clortalidona. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 10 mg de clortalidona,
disolver en 1 mL exactamente medido de acetona. Esta
solución contiene 10 mg/mL de clortalidona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clortalidona. Pasar a
un tubo de centrífuga, agregar una alícuota de 5 mL de acetona,
mezclar y centrifugar, utilizar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia de clortalidona,
10 µL de la preparación del ácido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)
benzoico y 10 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la placa de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y
observar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia de clortalidona.
CLORTALIDONA. TABLETAS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
No más de 1.0 %. Proceder como se indica en el Ensayo de
identidad C. Cualquier mancha secundaria obtenida en el croma-
tograma con la preparación de la muestra, no es más intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia del ácido 2-(4-cloro-3-sulfanilbenzoil)benzoico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clortalidona, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en 5 mL de metanol, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. La solución contiene 50 µg/mL de clortalidona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 75 rpm
durante 60 min, filtrar inmediatamente una porción de esta
solución. Efectuar diluciones si es necesario para tener una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 275 nm, emplear celdas de 1.0 cm y agua como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C14H11ClN2O4S disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clortalidona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clortalidona indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L7 de 3 µm a 10 µm de diámetro; detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm; flujo de 1 mL/min.
Fase móvil. Solución de fosfato dibásico de amonio
0.01 M:metanol (3:2), ajustar la mezcla gota a gota con ácido
fosfórico a un pH de 5.5 ± 0.1 de acuerdo a MGA 0701, filtrar
la mezcla y desgasificarla.
Patrón interno. Preparar una solución de 2,7-naftalenodiol en
metanol, que contenga 1.0 mg/mL.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clortalidona, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar una alícuota de
5 mL de patrón interno y una alícuota de 10 mL de metanol,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
0.1 mg/mL de clortalidona y 0.1 mg/mL de 2,7-naftalenodiol.
Preparación de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de clortalidona, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de metanol, agitar

_________________________________________________________________
durante 30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Centrifugar una porción de 30 mL durante 10 min. Pasar una
alícuota de 5 mL del sobrenadante claro a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar una alícuota de 5 mL del patrón
interno, una alícuota de 10 mL de metanol, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado volúmenes iguales
de la preparación de referencia, ajustar los parámetros de
operación y el tamaño de los picos, hasta que el coeficiente de
variación no sea mayor del 2.0 % y el factor de resolución
entre clortalidona y el patrón interno no sea menor de 1.5.
El factor de coleo de los picos para clortalidona y el patrón
interno no es mayor de 2. Los tiempos de retención relativos
son de 0.8 para clortalidona y 1.0 para el patrón interno.
Cumplidas las condiciones anteriores, inyectar por separado
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas bajo el pico respectivas.
Calcular la cantidad de C14H11ClN2O4S, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clortalidona en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico de clortalidona obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de clortalidona obtenida con la
preparación de referencia.
CLORURO DE SODIO. POMADA
OFTÁLMICA
Pomada estéril de cloruro de sodio en una base adecuada.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de NaCl, indicada en el marbete.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas. Observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa
untuosa, homogénea, tersa y libre de partículas extrañas.
PARTÍCULAS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tubo en posición horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3 ºC,
durante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tubo ni en la tapa.
No se toman en cuenta trazas del medicamento que provengan
de la parte externa del doblez del tubo o de la rosca de la tapa.
Si se observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20 tubos
más. La muestra satisface la prueba, si solamente un tubo de
los 30 probados presenta fugas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Sodio, Cloruros.
Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 200 mg de
cloruro de sodio, pasar a un embudo de separación que contenga
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2311
25 mL de éter dietílico y extraer con 5 mL de agua. Utilizar el
extracto acuoso para las pruebas. La solución acuosa da C
reacción positiva a las pruebas para sodio y para cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 100 mg de cloruro de sodio, pasar
cuantitativamente a un embudo de separación que contenga
50 mL de éter dietílico, extraer con cuatro porciones de 20 mL
cada una de agua, reunir los extractos acuosos, agregar 140 mL
de agua y 1 mL de SR de diclorofluoresceína, mezclar. Titular
con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que el cloruro de plata
flocule y la mezcla adquiera un color rosa tenue. Calcular los
miligramos de cloruro de sodio en la muestra tomada,
considerando que cada mililitro de la SV de nitrato de plata
0.1 N es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
CLORURO DE SODIO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de cloruro de sodio en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de NaCl indicada en el marbete. No lleva
conservadores, ni agentes antimicrobianos.
ASPECTO. Solución transparente, incolora y libre de
partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Sodio, Cloruros. La
muestra da reacción positiva a las pruebas de sodio y cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
HIERRO. MGA 0451. No más de 2 ppm. Diluir una alícuota
de 5 mL de la muestra a 45 mL con agua y agregar 2 mL de
ácido clorhídrico, mezclar. Utilizar 1.0 mL de la solución
concentrada de referencia de fierro (0.01 mg/mL).
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I. No más de
0.001 %, con base en la cantidad de cloruro de sodio.
Preparación del patrón. Pasar a un tubo de Nessler de 50 mL,
una alícuota de 1.0 mL de la solución tipo de plomo
0.01 mg/mL, diluir a 25 mL con agua.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 1.0 g de cloruro de sodio a un vaso de precipitados.
Si es necesario, evaporar hasta un volumen aproximado a
20 mL, agregar 2 mL de solución de ácido acético 1 N, pasar
cuantitativamente a un tubo de Nessler, diluir a 25 mL con agua.
Proseguir como se describe en el MGA 0561.
Solución del control. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 1.0 g de cloruro de sodio a un vaso de
precipitados. Si es necesario, evaporar hasta un volumen
aproximado a 20 mL, agregar 2 mL de solución de ácido
acético 1 N y una alícuota de 1.0 mL de la solución tipo de
plomo 0.01 mg/mL, pasar cuantitativamente a un tubo de
Nessler de 50 mL, diluir a 25 mL con agua.
CLORURO DE SODIO. POMADA OFTÁLMICA
 2312 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
C según se indica en la Valoración.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.5 UE/mL, cuando la cantidad de cloruro
de sodio en el marbete es entre 0.5 y 0.9 % y no más de
3.6 UE/mL cuando la cantidad de cloruro de sodio en el
marbete es entre 3.0 y 24.3 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
10 mL de la muestra por kilogramo de peso como dosis de
prueba. En caso necesario diluir para tener una concentración
de 9 mg/mL de cloruro de sodio.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 90 mg de cloruro de sodio a un recipiente de
porcelana o vidrio, con fondo blanco. Agregar 140 mL de
agua, 1 mL de SR de diclorofluoresceína y titular con SV de
nitrato de plata 0.1 N, hasta que el cloruro de plata flocule y la
mezcla adquiera un ligero color rosa. El punto final de la
titulación también puede determinarse potenciométricamente,
empleando electrodos de plata/calomel con puente salino de
nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.1 N equivale a 5.844 mg de NaCl.
CLORURO DE SODIO. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Solución estéril de cloruro de sodio en agua con un
amortiguador. Puede contener antimicrobianos y
estabilizadores. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de NaCl, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Solución
transparente, libre de partículas visibles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cumple los
requisitos. Calentar a ebullición un volumen de la muestra y
filtrar en caliente. Dejar enfriar el filtrado. La muestra cumple
con las pruebas para sodio y cloruros.
HERMITICIDAD. MGA 0486. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 100 mg de cloruro de sodio a un matraz Erlenmeyer.
Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N usando solución de
cromato de potasio al 5 % (m/v) como indicador. Cada mililitro
de la SV de nitrato de plata equivale a 5.844 mg de NaCl.
CLOZAPINA. TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C18H19ClN4, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
CLORURO DE SODIO. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en la
prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en RF, color, extinción de la fluorescencia y
reacción de color con la mancha obtenida con la solución I de
la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. n-Heptano:cloroformo:etanol absoluto:hidróxido
de amonio (30:30:30:1).
Preparación de referencia:
Solución I. Pesar una cantidad de clozapina de pureza
conocida equivalente a 20 mg de clozapina, pasar a un matraz
volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla
de cloroformo:metanol (8:2) y mezclar. Esta solución contiene
4.0 mg/mL de clozapina.
Solución II. Pasar una alícuota de 0.5 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con una
mezcla de cloroformo:metanol (8:2) y mezclar. Esta solución
contiene 0.02 mg/mL de clozapina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de clozapina, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL y adicionar una alícuota de 25 mL de
una mezcla de cloroformo:metanol (8:2), agitar
mecánicamente durante 15 min y filtrar.
Revelador. SR de Dragendorff II.
Solución reveladora. Disolver de 2.0 a 2.1 g de
dimetilaminoacinamaldehido en una mezcla de 100 mL de
solución de ácido clorhídrico 6.0 N y 100 mL de alcohol. Esta
solución es estable durante 1 mes a 2 meses, almacenada entre
5 y 10 °C.
Procedimiento. Aplicar por separado a 2 cromatoplacas, en
carriles separados y en forma de banda larga de 1.0 cm a
1.5 cm, 25 . L de la solución I y 25 μL de la solución II de la
preparación de referencia y 25 μL de la preparación de la
muestra, dejar secar. Colocar las cromatoplacas en una cámara
y dejar correr la fase móvil ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirarlas de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil y secar con corriente de aire frío. Observar bajo lámpara
de luz UV a 254 nm y comparar con el diagrama 4, estimar la
proporción del producto de degradación 1 (producto 543-82)
por comparación de la mancha en la solución II de la
preparación de referencia. Si es necesario, preparar y repetir la
prueba con soluciones de referencia adicionales, con el fin de
determinar la proporción de los productos de degradación.
Rociar una de las cromatoplacas con el revelador y enseguida
con una solución de peróxido de hidrogeno al 3.0 % (m/m),
observar y comparar con el diagrama 5. Rociar la otra
cromatoplaca con una solución de ácido clorhídrico 1 N y
enseguida con la solución reveladora, calentar de 103 a 105 °C
durante 5 a 10 min y comparar con el diagrama 6. Si la mancha
obtenida con la solución II de la preparación de referencia no es
claramente visible después del tratamiento con el revelador y la
solución de peróxido de hidrogeno, repetir el cromatograma. Si
se obtienen otras manchas se aclara su origen. Si son productos
de degradación estimar su proporción por comparación con la
mancha obtenida con la solución II de la preparación de referencia

_________________________________________________________________
o con las soluciones de la preparación de referencia adicional
observadas bajo lámpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha
obtenida en los cromatogramas con la preparación de la muestra,
diferente de la mancha principal, no es más grande ni más intensa,
que la mancha obtenida con la solución II de la preparación de
referencia, lo que corresponde a no más del 0.5 % y la suma
total de dichas manchas no es mayor que el 1.0 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Si el ingrediente
activo, constituye menos del 50 % del peso total del preparado
farmacéutico, realizar la prueba.
Fase móvil, condiciones del equipo y procedimiento. Según
se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de clozapina
de pureza conocida equivalente a 20 mg de clozapina, disolver
con una alícuota de 10 mL de una solución de ácido clorhídrico
0.05 N y adicionar 30 mL de metanol, mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL y aforar con una mezcla de metanol:agua (8:2), mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 100 μg/mL de clozapina.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta por
separado, en un vaso de precipitados de 300 mL, adicionar una
alícuota de 50 mL de solución de ácido clorhídrico 0.05 N,
tapar con un vidrio de reloj y agitar mecánicamente hasta que
la tableta se desintegre. Adicionar 150 mL de metanol, agitar
durante 15 min y filtrar a través de un filtro de fibra de vidrio
GF/C o equivalente, desechar los primeros 10 mL del filtrado.
Transferir una alícuota del filtrado equivalente a 2.5 mg de
clozapina a un matraz volumétrico de 25 mL, aforar con la
mezcla de metanol:agua (8:2) y mezclar.
Calcular la cantidad de clozapina por tableta, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q=75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de clozapina
de pureza conocida equivalente a 10 mg de clozapina, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con el medio de disolución, mezclar. Esta solución contiene
100 μg/mL de clozapina.
Medio de disolución. Pesar 2.0 g de hidróxido de sodio,
transferir a un matraz volumétrico de 1 000 mL, adicionar
600 mL de agua y disolver. Determinar el pH como se indica en
el MGA 0701, ajustar el pH a 4.0 con ácido acético glacial, y
llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. Metanol:agua:trietilamina (70:30:0.08) filtrar y
desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 257 nm; columna de 4 mm × 25 cm, empacada con L7;
velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL del medio de disolución y accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, inmediatamente filtrar una porción de la
solución de la muestra. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta, el tiempo de retención
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2313
para clozapina es aproximadamente de 6.7. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por C
separado, volúmenes iguales (10 μ L) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el porcentaje
de clozapina disuelto, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clozapina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clozapina indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua:trietilamina (80:20:0.075) mezclar,
filtrar y desgasificar.
Solución de aptitud. Pesar 10 mg de clozapina de pureza
conocida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
en 5.0 mL de una solución de ácido clorhídrico 0.1 N y calentar
a 90 ± 5 °C, durante 2 h. Adicionar 15 mL de agua, mezclar,
llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de clozapina
de pureza conocida, equivalente a 12.5 mg, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con 80 mL de metanol, llevar
al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
125 mg/mL de clozapina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de clozapina, pasar a un
matraz volumétrico de 200 mL y adicionar 160 mL de metanol,
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 10 min y
agitar mecánicamente durante 15 min, aforar con agua y
mezclar, filtrar a través de un filtro de fibra de vidrio GF/C o
equivalente y descartar los primeros 10 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 257 nm; columna de 4 mm × 25 cm, empacada con L7 de
10 μm de diámetro; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (10 μL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta, el coeficiente de variación del pico de
clozapina no es mayor del 1.0 %, está separado de otros picos y
desciende a la línea base. El tiempo de retención para clozapina
es de 5.5. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 μL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra.
Calcular la cantidad de clozapina en la muestra tomada, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clozapina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
CLOZAPINA. TABLETAS
 2314 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

DIAGRAMA 4.
C
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

DIAGRAMA 5.

DIAGRAMA 6.

Claves para la interpretación de los tres cromatogramas:
Ligeramente visible o ausente.
(1) Producto de degradación cuya proporción se determina.
(2) Subproducto cuya proporción no se estima.
(3) La mancha inicial de la clozapina se origina a partir de una
ligera degradación durante la aplicación sobre la placa. La
formación de esta mancha inicial puede prevenirse casi
completamente, si la aplicación se lleva a cabo bajo una
corriente de nitrógeno y la placa se desarrolla inmediatamente.
(4) Mancha producida por la oxidación de los excipientes.
COBRE, OLEATO DE. SOLUCIÓN
DÉRMICA
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C36H66CuO4, especificada en el marbete.
ASPECTO. Líquido transparente de color ligeramente
amarillo-verdoso, libre de partículas visibles.

COBRE, OLEATO DE. SOLUCIÓN DÉRMICA


_________________________________________________________________
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. La preparación de la muestra corresponde en la
región visible a la misma longitud de onda que la preparación
de referencia, preparadas como se indica en la Valoración,
empleando celdas de 1 cm y agua como blanco.
B. MGA 0511, Cobre. Incinerar 100 mL de la muestra. Esta da
reacción positiva a las pruebas para cobre.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
presenta más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios, ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de citrato. Pesar 75 g de ácido cítrico, pasar a un
matraz volumétrico de 250 mL, disolver con 100 mL de agua,
agregar cuidadosamente 95 mL de solución de hidróxido de
amonio al 25.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de ácido oxálico bis. Pasar 500 mg de ácido
oxálico bis (ciclohexilidenhidrazida), a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con de etanol:agua
(50:50), mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de oleato de
cobre de pureza conocida equivalente a 10 mg de oleato de
cobre, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de esta solución a un embudo de separación de 250 mL,
agregar 30 mL de cloroformo y agitar, agregar 10 mL de la
solución de citrato y 5 mL de la solución de ácido oxálico bis,
agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar las fases y
descartar la fase clorofórmica. Pasar la fase acuosa a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Dejar reposar 30 min. Esta solución contiene
10 µg/mL de oleato de cobre.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 500 µg de oleato de cobre a un embudo de
separación de 250 mL y proseguir en la misma forma que en
la preparación de referencia a partir de “…agregar 30 mL de
cloroformo y agitar…”.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 600 nm, emplear celdas de
1 cm y agua como blanco de ajuste.Calcular la cantidad por
mililitro de C36H66CuO4, en la muestra por medio de la
fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2315
COLCHICINA. TABLETAS
C
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C22H25NO6, indicada en el marbete.
Precaución: manipular con cuidado el producto, debido a que
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
la colchicina es extremadamente venenosa. Proteger las
soluciones de colchicina contra la acción de la luz durante las
pruebas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Colchicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso, cuando se use determinar
el contenido de agua como se indica en MGA 0041, Titulación
directa y corregir para un contenido de acetato de etilo
de 6.4 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de colchicina, mezclar con 10 mL de agua,
filtrar y pasar a un embudo de separación, extraer con 15 mL
de cloroformo, dejar separar las fases y evaporar a sequedad la
capa clorofórmica con corriente de aire seco o con calor suave.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, mezclar con 20 mL de agua, dejar
sedimentar los sólidos, filtrar el líquido sobrenadante y pasarlo
a un embudo de separación, extraer con 30 mL de cloroformo,
dejar separar las fases y evaporar a sequedad la capa
clorofórmica con corriente de aire seco o con calor suave.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión de los residuos obtenidos, con la
preparación de la muestra y con la preparación de la SRef, en
bromuro de potasio. Obtener los espectros correspondientes. El
espectro obtenido con la preparación de la muestra corresponde
al obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, según se
indica en la Valoración, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Realizar esta prueba rápidamente, bajo luz tenue y empleando
material de vidrio de bajo actínico.
Fase móvil y condiciones de equipo. Proceder como se indica
en la Valoración.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de colchicina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 2 µg/mL de colchicina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL de agua como medio de disolución, accionar a
100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una porción
del medio de disolución y proseguir como se indica en la
COLCHICINA. TABLETAS
 2316 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Valoración a partir de “…inyectar al cromatógrafo…”.
C Calcular el porcentaje de colchicina disuelta, por medio de la
siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de colchicina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de
referencia.
M = Cantidad de colchicina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice HF254.
Fase móvil. Hidróxido de amonio 13.5 M:cloruro de
etileno:acetona (1:25:50).
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 5 mg de colchicina, pasar a un tubo con
tapón de rosca y adicionar 5 mL de cloroformo, agitar
mecánicamente, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con
corriente de aire, disolver el residuo tanto como sea posible, en
una alícuota de 0.1 mL de alcohol, permitir que se sedimente y
usar el líquido sobrenadante.
Solución 2. Diluir un volumen de la solución a 20 volúmenes
con alcohol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de las soluciones 1 y 2 de la preparación de
la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
dejar secar y observar bajo lámpara de luz UV a 254 nm.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 1 de la preparación de la muestra, diferente de la
principal, no es más grande ni más intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución 2 de la
preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: usar material de bajo actínico.
Fase móvil. Pasar 45 mL de una solución de fosfato
monobásico de potasio 0.5 M a un matraz volumétrico de
COLCHICINA. TABLETAS
1 000 mL que contenga 450 mL de agua, mezclar y adicionar
530 mL de metanol grado cromatográfico, enfriar a temperatura
ambiente y llevar al aforo con metanol, mezclar
Determinar el pH como se indica en MGA 0701, y ajustar el pH
a 5.5 ± 0.05 con solución de ácido fosfórico 0.5 M, filtrar a
través de una membrana de 0.45 micrómetros de porosidad y
desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 15 mg de colchicina, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con una
mezcla metanol:agua (1:1), mezclar. Pasar una alícuota de
1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta
solución contiene 6 µg/mL de colchicina. Esta solución es
estable durante 4 meses cuando se almacena en envase cerrado
y protegida contra la acción de la luz.
Preparación de la muestra. Preparar inmediatamente antes de
usarse. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 0.6 mg de colchicina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de metanol:agua
(1:1) y agitar mecánicamente durante 15 min, a los 8 min llevar
al aforo con el mismo disolvente, enjuagando las paredes del
matraz. Filtrar a través de membrana de 0.45 µm de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 254 nm; flujo de 1.0 mL/min; columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L7.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor que 4 500 platos teóricos, el tiempo de retención para
colchicina se encuentra entre 5.5 min y 9.5 min y el coeficiente
de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C22H25NO6 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de colchicina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.

_________________________________________________________________
COLESTIRAMINA, RESINA DE.
POLVO ORAL
Mezcla de resina de colestiramina y excipientes adecuados.
Contiene no menos del 85.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de resina de colestiramina seca, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestiramina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo
homogéneo y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 sobres como indica el marbete, agitar hasta
homogeneizar completamente y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es una suspensión
homogénea y libre de partículas extrañas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar una cantidad del polvo equivalente a
500 mg de colestiramina en base seca, pasar a un matraz
cónico, agregar 100 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 N, mezclar para suspender el sólido y calentar sobre un
BV durante 10 min. Filtrar y lavar el residuo con tres
porciones de 50 mL de agua cada una, secar a 70 °C a una
presión que no exceda de 50 mm de Hg durante 16 h.
Elaborar las pastillas correspondientes, efectuando una
dispersión de la preparación de la SRef tratada de la misma
manera en bromuro de potasio. Obtener sus espectros de
absorción correspondientes. El espectro de absorción
obtenido con la preparación de la muestra corresponde con el
de la preparación de la SRef de resina de colestiramina.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, proceder como se
indica en la Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 12.0 %.
Secar a 70 °C durante 16 h a una presión que no exceda de
50 mm de mercurio.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no más de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios, no más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
microorganismos especificos.
CAPACIDAD DE INTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio
0.08 M: acetonitrilo (65:35) filtrar y desgasificar. Determinar
el pH como se indica en MGA 0701 y ajustar a pH 3.0 con
ácido fosfórico. Hacer ajustes si es necesario.
Solución amortiguadora de fosfato de potasio. Pesar 4 g de
fosfato monobásico de potasio y 12 g de fosfato dibásico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2317
potasio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y C
llevar al aforo con agua, mezclar.
Solución de glicocolato de sodio. Pesar 15 g de glicocolato de
sodio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y
llevar al aforo con solución amortiguadora de fosfato de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
potasio, mezclar. Esta solución contiene 30 mg/mL de
glicocolato de sodio.
Preparación de referencia de glicocolato de sodio. Pasar una
alícuota de 4 mL de la solución de glicocolato de sodio a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 1 200 µg/mL de glicocolato de
sodio.
Solución de aptitud del sistema. Pesar 15 mg de glicocolato
de sodio y 7.5 mg de ácido taurodeoxicólico, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta solución contiene 600 µg/mL de glicocolato de
sodio y 300 µg/mL de ácido taurodeoxicólico.
Preparación de referencia de resina de colestiramina. Pesar
100 mg de la SRef de resina de colestiramina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar una alícuota de 15 mL de
solución de glicocolato de sodio y agitar por medio mecánico
durante 2 h. Pasar a un tubo de centrífuga provisto de tapón y
centrifugar durante 15 min. Pasar una alícuota de 5 mL del
líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
666 µg/mL de resina de colestiramina y 3 mg/mL de
glicocolato de sodio.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 sobres,
calcular su peso promedio y mezclar sus contenidos, pesar una
cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de resina de
colestiramina y proceder como en la preparación de referencia
de resina de colestiramina a partir de “…pasar a un matraz
Erlenmeyer de 25 mL…”.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 214 nm y velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de aptitud del sistema
y registrar los picos respuesta. La resolución R entre el
glicocolato de sodio y el ácido taurodeoxicólico no es menor de
1.5. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia de glicocolato
de sodio y registrar los picos respuesta. El factor de coleo no es
mayor de 2.5 y el coeficiente de variación no es mayor de
1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo por separado volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia de glicocolato de sodio, de la
preparación de referencia de resina de colestiramina y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de glicocolato de sodio absorbida en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
M = Cantidad etiquetada en miligramos de glicocolato de sodio
absorbido por gramo de la SRef de resina de colestiramina.
Pref = Peso en miligramos de la SRef de resina de colestiramina.
COLESTIRAMINA, RESINA DE. POLVO ORAL
 2318 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Pm = Peso en miligramos de resina de colestiramina de la
C muestra calculada con referencia a la base seca.
AR = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia de glicocolato de sodio.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo los picos obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia de colestiramina.
ESTIRENO. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de volúmenes iguales de acetonitrilo y
agua.
Preparación de referencia. Una solución de estireno
0.00002 % (m/v) en acetona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de polvo,
equivalente a 2 g de resina de colestiramina anhidra, pasar a un
matraz Erlenmeyer y agregar 10 mL de acetona. Agitar durante
30 min. Centrifugar la solución y usar el sobrenadante para la
prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm,
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm y velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes. El área de cualquier pico correspondiente al
estireno, con la solución de la muestra no es más grande que el
área del pico principal obtenido con la preparación de
referencia (1 ppm).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, solución amortiguadora de fosfato de potasio,
solución de glicocolato de sodio, preparación de referencia
de glicocolato de sodio, preparación de referencia de resina
de colestiramina, preparación de la muestra, solución de
aptitud del sistema y condiciones del equipo. Proceder como
se indica en Capacidad de intercambio.
Procedimiento. Ajustar los parámetros de operación como se
indica en Capacidad de intercambio. Una vez ajustados los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia de glicocolato de sodio, de la preparación de
referencia de resina de colestiramina y de la preparación de la
muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de resina de colestiramina en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
M = Cantidad etiquetada en miligramos de glicocolato de sodio
absorbido por gramo de la SRef de resina de colestiramina.
Pref = Peso en miligramos de la SRef de resina de
colestiramina.
Pm = Peso en miligramos de resina de colestiramina tomada
para preparar la solución de la muestra
COMPLEJO B. SOLUCIÓN INYECTABLE
AR = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia de glicocolato de sodio.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el picos obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia de colestiramina.
Q = Cantidad de glicocolato de sodio absorbida por gramo de
resina de colestiramina en base seca, obtenida en Capacidad
de intercambio.
COMPLEJO B. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de tiamina (C12H17CIN4OS · HCl)
clorhidrato de piridoxina (C8H11NO3 · HCl) e
hidroxocobalamina (C62H89CoN13O15P). Contiene no menos
del 95.0 % y no más de 115.0 % de las cantidades de
clorhidrato de tiamina, clorhidrato de piridoxina e
hidroxocobalamina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiamina,
clorhidrato de piridoxina e hidroxocobalamina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente de color rojo.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DEL VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Para clorhidrato de tiamina y clorhidrato
de piridoxina. Proceder como se indica en la Valoración. El
tiempo de retención obtenido en el cromatograma, con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia para clorhidrato de tiamina y para
clorhidrato de piridoxina respectivamente.
B. MGA 0361. Hidroxocobalamina. Proceder como se indica
en la Valoración de hidroxocobalamina. El espectro de
absorción UV de la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
C. MGA 0511. La muestra de reacción positiva a las pruebas
para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 4.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
3.5 UE/mg de clorhidrato de tiamina, no más de 0.4 UE/mg de
clorhidrato de piridoxina y no más de 0.4 UE/µg de
hidroxocobalamina. De acuerdo a la especificación del fabricante.

_________________________________________________________________
VALORACIÓN. Clorhidrato de tiamina y clorhidrato de
piridoxina. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 1.7 g de heptanosulfonato de sodio y
disolver en 1 800 mL de agua desionizada, agregar 2 mL de
trietilamina, determinar el pH como se indica en MGA 0701 y
ajustarlo a pH 2.8 con ácido fosfórico, llevar el aforo a
2 000 mL con agua, mezclar. Mezclar 85 volúmenes de esta
solución con 5 volúmenes de metanol y 10 volúmenes de
acetonitrilo.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de tiamina y de la SRef de clorhidrato de
piridoxina, que contenga 500 µg/mL de clorhidrato de
piridoxina y 1 000 µg/mL de clorhidrato de tiamina
respectivamente, en fase móvil. Agitar la solución
mecánicamente durante 20 min y filtrar sobre membrana de
0.45 µm tipo HV.
Preparación de la muestra. Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL una alícuota de la muestra equivalente
a 100 mg de clorhidrato de tiamina o 50 mg de clorhidrato de
piridoxina, agregar 60 mL de fase móvil, agitar
mecánicamente durante 20 min, llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar y filtrar a través de membrana 0.45 µm
tipo HV.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 15 cm
empacada con L1 de 5 µm, detector de lámpara UV, longitud
de onda 282 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por triplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
ajustar los parámetros de operación, calcular el coeficiente de
variación el cual no es mayor que 1.0 %, desviación estándar
no mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de clorhidrato de tiamina
(C12H17CIN4OS · HCl) y clorhidrato de piridoxina
(C8H11NO3 · HCl) en el volumen de muestra tomado, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de tiamina o clorhidrato de
piridoxina por mililitro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
HIDROXOCOBALAMINA. MGA 0361.
Solución reguladora de boratos pH 9.3. Disolver 23.8 g de
borato de sodio y 402 mg de ácido bórico en 1 500 mL de agua
desionizada, mezclar.
Preparación de referencia. Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, 10 mg de la SRef de
hidroxocobalamina, agregar 50 mL de solución reguladora de
boratos pH 9.3 agitar mecánicamente durante 15 min, agregar
10 mL de solución de cianuro de potasio 1:10 000 en agua,
agitar mecánicamente durante 5 min, dejar en reposo durante
30 min, llevar al aforo con solución reguladora de boratos
pH 9.3. Transferir una alícuota de 15 mL de esta solución a un
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2319
matraz volumétrico de 50 mL llevar al aforo con solución
reguladora de boratos pH 9.3 y mezclar. Esta solución contiene C
30 µg/mL de hidroxocobalamina.
Preparación de la muestra. A un matraz volumétrico de
100 mL, transferir un volumen de muestra equivalente a 10 mg
de hidroxocobalamina agregar 50 mL de solución reguladora
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de boratos pH 9.3 agitar durante 15 min, agregar 10 mL de
solución de cianuro de potasio 1:10 000 en agua, agitar
mecánicamente durante 5 min, dejar en reposo durante 30 min,
llevar al aforo con el mismo diluyente y mezclar. Transferir
una alícuota de 15 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con el mismo diluyente y
mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 362 nm, usar celdas de 1.0 cm y
solución reguladora de boratos pH 9.3 como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de hidroxocobalamina (C62H89CoN13O15P)
en el volumen de muestra tomado, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hidroxocobalamina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
COMPLEJO B. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 150.0 % de las
cantidades de clorhidrato de tiamina (C12H17ClN4OS · HCl), o
su equivalente como mononitrato de tiamina (C12H17N5O4S);
de clorhidrato de piridoxina (C8H11NO3 · HCl) y de
cianocobalamina (C63H88CoN14O14P), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiamina,
clorhidrato de piridoxina y cianocobalamina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para tiamina. Triturar una cantidad de tabletas equivalente
a 10 mg de clorhidrato de tiamina, con 10 mL de hidróxido de
sodio 0.5 N y filtrar. Usar una porción de 5 mL del filtrado,
después agregar 0.5 mL de SR de ferricianuro de potasio y
5 mL de alcohol isobutílico, agitar la mezcla vigorosamente
durante 2 min, y dejar que las capas de líquido se separen
cuando se ilumina desde arriba mediante un haz vertical de luz
UV y se observa desde un ángulo recto con respecto al haz, el
menisco aire-líquido muestra una fluorescencia azul intensa,
que desaparece cuando la mezcla se acidifica levemente, pero
reaparece cuando se vuelve a alcalinizar.
B. MGA 0361. Para clorhidrato de piridoxina. Proceder
como se indica en la Valoración de clorhidrato de piridoxina.
El espectro de absorción visible obtenido con la preparación de
COMPLEJO B. TABLETAS
 2320 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
B. MGA 0361. Para clorhidrato de piridoxina. Proceder
C como se indica en la Valoración de clorhidrato de piridoxina.
El espectro de absorción visible obtenido con la preparación de
la muestra corresponde con el obtenido con la preparación de
referencia; emplear celdas de 1.0 cm y agua para ajustar el
aparato.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 3 000 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 300 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de Salmonella spp, Escherichia coli y
Staphylococcus aureus.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO O
MONONITRATO DE TIAMINA. MGA 0911. Emplear no
menos de 10 tabletas; si el principio activo es mononitrato de
tiamina, multiplicar el resultado obtenido por 0.9706 que es el
factor de conversión de clorhidrato a mononitrato de tiamina.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE
PIRIDOXINA. MGA 0361.
Solución de clorimida. Pasar 40 mg de 2,6-dicloroquinona-
clorimida, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con isopropanol y mezclar. Guardar esta
solución a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C. Es
estable durante un mes y no utilizarla si la solución está de
color rosa.
Solución concentrada de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef de clorhidrato de piridoxina equivalente a 10 mg de
clorhidrato de piridoxina, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL
de clorhidrato de piridoxina; guardar protegida de la luz y a
una temperatura comprendida entre 8 y 15 °C.
Solución diluida de referencia. Pasar una alícuota de 10 mL
de la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de clorhidrato de piridoxina. Usar inmediatamente.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo, equivalente a 10 mg de clorhidrato de
piridoxina, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
agregar 5 mL de ácido clorhídrico y 250 mL de agua, calentar
sobre BV hasta disolución completa; llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar o centrifugar.
Procedimiento.
a) Pasar una alícuota de 5 mL de la preparación de la muestra a
un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
isopropanol y mezclar. Medir con pipeta 5 mL de esta solución,
pasar a un tubo de ensayo provisto de un tapón, agregar
sucesivamente y agitando después de cada adición,1 mL de SA
de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH 9.5; 1 mL de
solución de acetato de sodio (1:5) y 1.0 mL de agua. Enfriar a
CROMOGLICATO DISÓDICO. CÁPSULAS (NO INGERIBLES)
25 °C, agregar 1.0 mL de la solución declorimida, agitar
durante 10 s exactos y a los 90 s, exactamente después de
haber agregado la solución de clorimida, determinarla
absorbancia en la región visible a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 650 nm, empleando celdas de 1 cm y
agua como blanco de ajuste. Designar la absorbancia como Am.
Nota: efectuar la lectura con rapidez para evitar errores de
cambio de color.
b) Repetir el procedimiento a sustituyendo el mililitro de agua
por 1.0 mL de solución de ácido bórico (1:20). Esta solución es el
blanco de la muestra y a la absorbancia se le designa como Am’.
c) Repetir el procedimiento a sustituyendo los 5 mL de la
preparación de la muestra por 5 mL de la solución diluida de
referencia, designar a la absorbancia como Aref.
d) Repetir el procedimiento c sustituyendo el mililitro de agua
por 1.0 mL de solución de ácido bórico (1:20). Esta solución es
el blanco de la referencia y a la absorbancia se le designa como
Aref’. Calcular la cantidad de C8H11NO3 · HCl, en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
piridoxina en la solución diluida de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Am’ = Área bajo el pico obtenida con la preparación del blanco
de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
Aref’ = Área bajo el pico obtenida con la preparación del blanco
de referencia.
VALORACIÓN DE CIANOCOBALAMINA. MGA 0965.
Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio y
utilizar no menos de cinco tabletas para el análisis. Usar
material de vidrio con protección actínica en todo el
procedimiento.
CROMOGLICATO DISÓDICO.
CÁPSULAS (NO INGERIBLES)
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 125.0 % de la
cantidad de C23H14Na2O11, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato disódico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra
preparada como se indica en la Valoración, a una
concentración final de 25 µg/mL, corresponde con el de una
preparación de referencia preparada como se indica en la

_________________________________________________________________
Valoración a la misma concentración, usando celdas de 1 cm y
agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Metanol:cloroformo:ácido acético glacial (9:9:2).
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de 10
cápsulas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
cromoglicato disódico, pasar a un matraz volumétrico de 5 mL,
disolver y llevar al aforo con acetona:tetrahidrofurano:agua
(1:4:6), mezclar y filtrar.
Soluciones de referencia. Preparar soluciones de la SRef de
cromoglicato disódico, en acetona:tetrahidrofurano:agua
(1:4:6), que contengan 20 mg/mL (solución 1) y diluir una
alícuota de la solución anterior para dejar una concentración de
100 µg/mL (solución 2).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de las soluciones 1 y 2, y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución 1 de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para sodio.
LACTOSA. Mezclar el contenido de 10 cápsulas, pesar
300 mg del polvo, pasar a un tubo de ensayo, agregar 2 mL de
agua, agitar y agregar 5 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N, calentar suavemente, la solución se torna de color amarillo
y finalmente café rojizo, enfriar a la temperatura ambiente y
agregar unas gotas de SR de Fehling (tartrato cúprico alcalino).
Se forma un precipitado rojo.
ASPECTO Y TAMAÑO DE PARTÍCULA. Vaciar el
contenido de las cápsulas y observar. Dispersar por acción de un
baño de ultrasonido un poco de la muestra en 1-pentanol
durante 20 s, colocar inmediatamente en un portaobjetos una
gota de esta dispersión y observar al microscopio. El polvo de
las cápsulas no se adhiere a las paredes de la cápsula y los
grumos son de consistencia suave. Se observan dos tipos de
partículas, unas pequeñas y redondas, con una dimensión
máxima de 10 µm; pueden presentarse aglomerados libres con
un tamaño de hasta 30 µm simultáneamente con grandes
partículas angulares usualmente en forma de cabeza de hacha de
10 a 150 µm de longitud, pero en su mayoría dentro de un
intervalo de 20 a 80 µm. Cuando menos el 90.0 % son menores
de 80 µm.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos del 5.5 %
y no más del 10.0 %. Secar 100 mg del contenido de las
cápsulas, a 100 ºC, a una presión diferencial de 5 mm de Hg,
hasta peso constante.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2321
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con C
la preparación de la muestra en el Ensayo de identidad B, que
corre al frente de la mancha principal, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 2 de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0361.
SA de fosfatos pH 7.4. Pasar 70 g de fosfato dibásico de sodio
anhidro, a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con
900 mL de agua, ajustar el pH a 7.4, como se indica en
MGA 0701, agregando ácido fosfórico diluido (1:10), llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cromoglicato disódico en agua que contenga 350 µg/mL.
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 1 mL de SA de fosfatos
pH 7.4, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de 20 cápsulas a un matraz volumétrico de 250 mL,
agregar 100 mL de agua, agitar hasta disolución, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una alícuota de la solución anterior,
equivalente a 8 mg de cromoglicato disódico a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 1 mL de SA de fosfatos pH
7.4, llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
326 nm, en celdas de 1 cm y como blanco de ajuste una
dilución de la SA de fosfatos pH 7.4 (1:250).
Calcular la cantidad de C23H14Na2O11 por cápsula, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cromoglicato disódico en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CROMOGLICATO DISÓDICO.
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Solución acuosa estéril. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de C23H19Na2O11, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato disódico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución transparente y libre de
partículas visibles.
CROMOGLICATO DISÓDICO. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2322 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
C requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro UV obtenido con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia,
emplear celdas de 1.0 cm y SA de fosfato de sodio pH 7.4
diluida (1:100), como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:ácido acético glacial (9:9:2).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
cromoglicato disódico equivalente a 10 mg de cromoglicato
disódico, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con la mezcla de agua-tetrahidrofurano-acetona.
Pasar una alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con una mezcla de agua-
tetrahidrofurano-acetona (6:4:1), mezclar. Esta solución
contiene 0.1 mg/mL de cromoglicato disódico.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de cromoglicato disódico, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
agua:tetrahidrofurano:acetona (6:4:1), mezclar. Pasar una
alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la misma mezcla de
disolventes y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las manchas. Desarrollar
el cromatograma, dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire seco y examinar bajo lámpara de luz UV de onda corta.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para sodio.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B
aplicando una cantidad de la muestra sin diluir, equivalente a
100 µg de cromoglicato disódico. Cualquier mancha obtenida
en el cromatograma con la muestra sin diluir, que corre
adelante de la mancha principal, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia, lo que corresponde a no más de
l 1.0 % de sustancias relacionadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CROTAMITÓN. LOCIÓN
VALORACIÓN. MGA 0361.
SA pH 7.4. Pasar 70 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a
un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de
agua, determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con solución de ácido
fosfórico al 10.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
cromoglicato disódico, equivalente a 12.5 mg, llevar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 1.0 mL de la SA
pH 7.4, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 25 µg/mL de cromoglicato disódico.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 120 mg de cromoglicato disódico, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 2 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 1.0 mL de la SA pH 7.4,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorción de 326 nm, emplear celdas de 1 cm
y la SA pH 7.4 diluida (1:100) como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C23H19Na2O11 en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de cromoglicato disódico
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
CROTAMITÓN. LOCIÓN
Loción de crotamitón en una base emulsificada. Contiene no
menos del 93.0 % por ciento y no más del 107.0 % de la
cantidad de C13H17NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crotamitón, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una emulsión libre de partículas
extrañas.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 4.2.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
con una mezcla de metanol:etanol anhidro (1:20) que
contenga 10 µg/mL de crotamitón.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de crotamitón a un embudo de
separación de 250 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de
solución de hidróxido de sodio al 8 % (m/v), agitar
vigorosamente. Extraer con una porción de 50 mL y dos
porciones de 30 mL cada una, de éter dietílico, colectando los
extractos etéreos en un segundo embudo de separación de
250 mL. Lavar los extractos etéreos combinados con
3 porciones de 15 mL cada una de solución de hidróxido de
sodio al 0.17 % (m/v) y descartar los lavados acuosos. Pasar
la solución etérea a través de un filtro que contiene 15 g de
sulfato de sodio anhidro, colocado sobre una torunda de lana
de vidrio, recibiendo el filtrado en un vaso de precipitados.
Evaporar el éter en un baño de agua a una temperatura de
aproximadamente 45 °C con ayuda de una corriente de
nitrógeno hasta un volumen de aproximadamente 5 mL, sin
llegar a sequedad. Lavar las paredes del vaso con 5 a 10 mL
de la mezcla metanol:etanol anhidro, colocar el vaso sobre
BV y continuar lavando las paredes del vaso usando un
volumen total de 30 mL de la mezcla de metanol:etanol
anhidro, mantener el vaso sobre el BV hasta que se obtenga
una solución clara, colocar el vaso en un baño de hielo
durante 45 min. Pasar la mezcla fría a un filtro de vidrio de
porosidad fina y filtrar bajo succión colectando el filtrado en
un matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el vaso con
pequeñas porciones de la mezcla metanol:etanol anhidro
colectando en el mismo matraz, enfriar a la temperatura
ambiente, llevar al aforo con la misma mezcla y agitar. Pasar
una alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con la mezcla
metanol:etanol anhidro y mezclar.
El espectro de absorción en la región ultravioleta de la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia, empleando celdas de 1.0 cm y la
mezcla de metanol:etanol anhidro como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, no contiene más de
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PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2323
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios, y no más
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. C
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (3:2) filtrada y desgasificada.
Patrón interno. Pesar el equivalente a 437.5 mg de benzoato
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de butilo de pureza conocida, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
solución contiene 17.5 mg/mL de benzoato de butilo.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de crotamitón, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar una alícuota de
5 mL del patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Esta solución contiene 200 µg/mL de crotamitón.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de crotamitón, a un matraz volumétrico
de 100 mL, adicionar 50 mL de metanol, someter a la acción de
un baño de ultrasonido, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Filtrar a través de papel filtro, pasar una alícuota de 10 mL del
filtrado claro a un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar una
alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de acero inoxidable de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
volúmenes iguales de la preparación de referencia, ajustar los
parámetros de operación y el tamaño de los picos; el factor de
resolución entre los picos de crotamitón y benzoato de butilo no
es menor de 3.0 y las áreas relativas de la preparación de
referencia de las tres inyecciones, están dentro del 2.0 %. Una
vez ajustados estos parámetros, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas relativas. Calcular la
cantidad de C13H17NO en la muestra, por medio de la fórmula
siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CROTAMITÓN. LOCIÓN
 2324 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DACARBAZINA. POLVO PARA
D la muestra en agua que contenga 10 mg/mL de dacarbazina.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una mezcla estéril, liofilizada de dacarbazina con
reguladores y diluyentes apropiados. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C6H10N6O,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dacarbazina,
2-azahipoxantina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: manejar la muestra y la SRef con cuidado,
evitar la inhalación, el contacto con la piel ya que es un potente
agente citotóxico. Proteger la solución en todas las pruebas, de
la acción de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparando contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y de color amarillo claro a amarillo
y la solución tan clara como un volumen igual del diluyente y
libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Obtener el espectro de absorción de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra
empleadas para la Valoración, en la región ultravioleta-visible.
Emplear celdas de 1.0 cm y solución de ácido clorhídrico
0.1 N como blanco. El espectro de la preparación de la muestra
corresponde al de la SRef.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Isopropanol:solución de hidróxido de amonio 1 N
(3:1).
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra,
equivalente a 10 mg de dacarbazina a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua de
la SRef que contenga 1.0 mg/mL de dacarbazina y 1 mg/mL de
ácido cítrico.
Revelador. Pasar 5 mL de solución de cloruro férrico al 10 %
(m/v) y 5 mL de solución de ferricianuro de potasio al 10 %
(m/v) a una probeta de 50 mL, provista de tapón, llevar al
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de las preparaciones de referencia y de la
muestra. Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la
línea de aplicación, marcar el frente de la fase móvil y dejar
evaporar el disolvente. Rociar con la solución reveladora. La
dacarbazina aparece como una mancha color azul intenso sobre
un halo amarillo brillante. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
DACARBAZINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Emplear una preparación de
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 1.5 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mL/kg de peso como dosis de prueba, de una preparación de
la muestra en solución salina al 0.9 % que contenga 5 mg/mL
de dacarbazina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 0.52 UI de endotoxinas por miligramos de
dacarbazina.
2-AZAHIPOXANTINA. MGA 0241, CLAR. No más del
1.0 % de 2-azahipoxantina.
Precaución: la fase móvil es corrosiva. Lavar el sistema
cromatográfico con metanol al terminar el análisis.
Fase móvil. Disolver 2.2 g de docusato de sodio en una mezcla
de 100 mL de agua y 15 mL de ácido acético, llevar a
1 000 mL con agua y mezclar. Filtrar a través de un filtro de
0.5 µm de porosidad. Preparar en el momento de usar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de 2-azahipoxantina en agua que contenga 40 µg/mL de
2-azahipoxantina.
Preparación de la muestra. Llevar una cantidad de la muestra
equivalente a 200 mg de dacarbazina a 10 mL con agua, pasar
una alícuota de 2 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm empacada con
L1; flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por quintuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
medir la respuesta de los picos. Calcular el coeficiente de
variación, que no es mayor del 2 %. Una vez cumplida esta
especificación inyectar, volúmenes iguales (20 µL) de las dos
preparaciones. Obtener los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos.
Calcular la cantidad de 2-azahipoxantina en la porción de
muestra tomada por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de 2-azahipoxantina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico de la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N, que contenga 3.2 µg/mL
de dacarbazina.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra,
equivalente a 100 mg de dacarbazina, a un matraz volumétrico
de 250 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo
con la solución de ácido clorhídrico y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
la muestra y de la preparación de referencia a la longitud
de onda de máxima absorbancia de 323 nm, usar celdas de
1.0 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco.
Calcular la cantidad de C6H10N6O, en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dacarbazina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DACTINOMICINA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Mezcla estéril de dactinomicina y manitol. Contiene no menos
del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
dactinomicina, indicada en el marbete.
Precauciones: evitar la inhalación del polvo y el contacto con
la piel y las membranas mucosas. Las soluciones no
succionarlas con la boca. Todas las operaciones relacionadas
con el análisis efectuarlas en una campana de extracción,
restringiendo el acceso a personal ajeno. Para el manejo del
producto usar guantes, lentes de seguridad y mascarilla, de
materiales adecuados. Evitar que se derramen las soluciones
fuera de los lugares destinados a este propósito. Verificar que
los envases no muestren fisuras y no dejarlos destapados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo
homogéneo y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula como lo indica el marbete,
agitar hasta disolución y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La solubilidad es completa y la solución tan
transparente como un volumen igual de agua inyectable y libre
de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2325
ENSAYOS DE IDENTIDAD
D
A. MGA 0361. El espectro UV de una preparación de la
muestra en metanol conteniendo 25 µg/mL de dactinomicina,
corresponde con el de una preparación similar de la SRef de
dactinomicina. El coeficiente de absorbancias de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la muestra A240/A445 está entre 1.30 y 1.50.
Emplear celdas de 1.0 cm y metanol como blanco.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma de la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma de la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Emplear la solución preparada
como se indica en el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 4.0 %.
Secar a 60°C con vacío, a una presión que no exceda de
5 mm Hg, durante 3 h.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mL/kg de peso como
dosis de prueba, de una solución con 0.2 mg/mL de
dactinomicina en agua inyectable.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Efectuar el ensayo con
preparaciones de referencia y de la muestra recién preparadas y
protegidas de la luz.
Fase móvil. Acetonitrilo: agua (6:4), filtrar a través de una
membrana de porosidad fina (1 µm) y desgasificar. Puede
variarse la concentración de acetonitrilo, para que proporcione
una resolución apropiada del sistema cromatográfico y un
tiempo de elución adecuado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dactinomicina en fase móvil, que contenga 250 µg/mL de
dactinomicina.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en un volumen exactamente medido de fase móvil,
para obtener una solución con 250 µg/mL de dactinomicina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.0 mm × 30 cm
empacada con L1; detector de luz UV y longitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo de 2.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor de 1 200
platos teóricos, el coeficiente de variación no es mayor del
3.0 % y el factor de coleo no es mayor de 2.0. Una vez
cumplidas estas especificaciones, inyectar por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas,
calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de dactinomicina en la muestra por medio
de la fórmula siguiente:
DACTINOMICINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2326 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
D C = Cantidad de dactinomicina por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DANAZOL. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C22H27NO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Mezclar el contenido de no menos de 10
cápsulas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
danazol, pasarlo a un embudo de separación, agregar 50 mL de
cloroformo, agitar y filtrar a través de sulfato de sodio anhidro,
evaporar a sequedad con corriente de nitrógeno o aire seco. El
espectro IR de la preparación de la muestra, en una dispersión
de bromuro de potasio, corresponde al de una preparación de
referencia de danazol, tratada de manera similar.
B. MGA 0361. El espectro de UV de la preparación de la
muestra, tratada como se indica en la Valoración, corresponde
al de la preparación de referencia, empleando celdas de 1 cm y
cloroformo como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se describe en
Sustancias relacionadas. Aplicar a la cromatoplaca 100 µL de
la preparación de referencia siguiente: pesar 20 mg de la SRef
de danazol, pasarla a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo:metanol (9:1). Esta
solución contiene 2 mg/mL de danazol. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 65 %.
Medio de disolución. Solución de isopropanol al 40.0 % (v/v)
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
danazol, llevarlos a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con isopropanol, mezclar. Pasar 2 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con medio de disolución y mezclar. Esta solución
contiene 20 µg/mL de danazol.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de medio de disolución, accionarlo a 80 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamente una porción de la solución
empleando un filtro inerte. Pasar una alícuota de 5 mL del
filtrado, a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
DANAZOL. CÁPSULAS
medio de disolución y mezclar. Determinar las absorbancias de
la preparación de referencia y de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 285 nm, en celdas de 1 cm y
utilizando medio de disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de danazol disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de danazol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. La suma de las sustancias relacionadas no es mayor
de 3.0 %.
Soporte. Gel de sílice GF254. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Emplear 200 mL de una mezcla de
ciclohexano:acetato de etilo (140:60); equilibrar la cámara
durante 15 min.
Soluciones diluidas de referencia. De la solución obtenida en
el Ensayo de identidad C, preparar diluciones que contengan
100, 200, 400 y 600 µg/mL de danazol en una mezcla de
cloroformo:metanol (9:1).
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 cápsulas, pesar una porción del polvo equivalente
a 50 mg de danazol, pasarlo a un embudo de separación,
agregar 50 mL de cloroformo, agitar y filtrar a través de
sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad con
corriente de nitrógeno o aire seco. Pasar 20 mg del residuo
obtenido, a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar
al aforo con una mezcla de cloroformo-metanol (9:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada una de las soluciones diluidas de
referencia y 100 µL de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma en la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire caliente y observar bajo lámpara de luz UV. Estimar la
concentración de cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra diferente de la
mancha principal por comparación con las manchas obtenidas
con las soluciones diluidas de referencia. Las manchas de 100,
200, 400 y 600 µg/mL corresponden a 0.5, 1.0, 2.0 y 3.0 % de
sustancias relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
danazol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Pasar una alícuota de
2 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 20 µg/mL de danazol.
Preparación de la muestra. Determinar por diferencia, el
peso del contenido de no menos de 20 cápsulas y calcular su
contenido promedio, pesar una porción del polvo equivalente a
100 mg de danazol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,

_________________________________________________________________
llevar al aforo con cloroformo y agitar durante 3 min, filtrar
descartando los primeros 10 mL o 15 mL del filtrado, pasar una
alícuota de 2 mL del filtrado claro a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación de
la muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de máxima absorbancia a 287 nm, en celdas de 1 cm y
empleando cloroformo como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C22H27NO2, en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de danazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DANAZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C22H27NO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino, no menos de 10
tabletas, pesar una porción del polvo equivalente a 50 mg de
danazol, pasarlo a un embudo de separación; agregar 50 mL de
cloroformo, agitar y filtrar a través de sulfato de sodio anhidro,
evaporar a sequedad con corriente de nitrógeno o aire seco.
Preparar la pastilla correspondiente. El espectro IR de una
dispersión del residuo, así obtenido de la muestra en bromuro
de potasio corresponde al obtenido con una solución de la
SRef de danazol, preparada de manera similar.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra,
obtenido en la Valoración corresponde con el de la preparación
de referencia, usando celdas de 1.0 cm y cloroformo como
blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se describe en la
prueba de Sustancias relacionadas. Aplicar a la cromatoplaca
100 µL de la siguiente preparación de referencia: pesar 20 mg
de la SRef de danazol, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo:metanol (9:1).
Esta solución contiene 2 mg/mL de danazol. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. La suma de las sustancias relacionadas no es mayor
de 3.0 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2327
Soporte. Gel de sílice GF254. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Emplear 200 mL de una mezcla de D
ciclohexano:acetato de etilo (140:60); equilibrar la cámara
durante 15 min.
Soluciones diluidas de referencia. De la solución obtenida en
el Ensayo de identidad C, preparar diluciones que contengan
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
100, 200, 400 y 600 µg/mL de danazol en una mezcla de
cloroformo:metanol (9:1).
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino, no
menos de 10 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente
a 50 mg de danazol, pasarlo a un embudo de separación,
agregar 50 mL de cloroformo, agitar y filtrar a través de sulfato
de sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad con corriente
de nitrógeno o aire seco. Pasar 20 mg del residuo obtenido, a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de cloroformo:metanol (9:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada una de las soluciones diluidas de
referencia y 100 µL de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma en la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire caliente y observar bajo lámpara de luz ultravioleta.
Estimar la concentración de cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra diferente de la
mancha principal por comparación con las manchas obtenidas
con las soluciones diluidas de referencia. Las manchas de 100,
200, 400 y 600 µg/mL corresponden a 0.5, 1.0, 2.0 y 3.0 % de
sustancias relacionadas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 65 %.
Medio de disolución. Solución de isopropanol al 40.0 % (v/v)
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
danazol, llevarla a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con isopropanol, mezclar. Pasar 2 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con medio de disolución y mezclar. Esta solución
contiene 20 µg/mL de danazol.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 900 mL de medio de disolución, accionar el aparato a
80 rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porción del
medio de disolución empleando un filtro inerte. Pasar una
alícuota de 5 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con medio de disolución y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 285 nm, en celdas de 1.0 cm y
utilizando medio de disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de danazol disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
DANAZOL. TABLETAS
 2328 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
D Soporte. Gel de sílice G.
C = Cantidad por mililitro de la SRef de danazol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
danazol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar 2 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene
20 µg/mL de danazol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
porción del polvo equivalente a 100 mg de danazol, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y
agitar durante 3 min, filtrar descartando los primeros 10 o 15 mL
del filtrado. Pasar 2 mL del filtrado claro a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 287 nm, en celdas de 1 cm y
empleando cloroformo como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C22H27NO2, en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de danazol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DAPSONA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C12H12N2O2S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dapsona, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
dapsona, pasar a un vaso de precipitados, agregar 5 mL de
acetona, agitar durante 5 min, filtrar y evaporar el filtrado a
sequedad con ayuda de corriente de nitrógeno o aire seco.
Secar el residuo a 105 °C durante 1 h. Dispersar por separado
5 mg del residuo de la preparación de la muestra y 5 mg de la
SRef de dapsona en la mínima cantidad de parafina líquida y
obtener sus espectros respectivos de absorción. El espectro IR
de la muestra corresponde con el de la sustancia de referencia.
DAPSONA. TABLETAS
B. MGA 0241, Capa delgada.
Preparaciones de referencia.
Preparación I. Pesar 20 mg de la SRef de dapsona, disolver
en una alícuota de 2 mL de metanol. Esta solución contiene
10 mg/mL de dapsona.
Preparación II. Pasar una alícuota de 1 mL de la preparación
I, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de
dapsona.
Preparación III. Pasar una alícuota de 2 mL de la preparación
II a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de
dapsona.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 100 mg de dapsona, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Dividir la cromatoplaca en cuatro secciones y
aplicar por separado 10 µL de cada una de las soluciones
anteriores. Utilizar como fase móvil una mezcla de
tolueno:acetona (8:4). Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y dejar secar al aire. Rociar la
cromatoplaca con solución de nitrito de sodio al 0.5 % (m/v)
en solución de ácido clorhídrico 0.1 M y mientras la placa está
aún húmeda rociarla con solución de clorhidrato de
N-(1-naftil)-etilendiamina al 0.1 % (m/v), dejar secar y
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación I, de la sustancia de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef de dapsona en metanol que contenga una concentración
de 8 µg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir por separado, cada una
de 10 tabletas a matraces volumétricos de 100 mL, adicionar
2.0 mL de agua, dejar en reposo por 30 min, agitando
ocasionalmente. Adicionar 70 mL de metanol y someter a la
acción de un baño de ultrasonido hasta que las tabletas se
desintegren completamente, dejar enfriar a temperatura
ambiente y llevar al aforo con metanol, mezclar y centrifugar
una porción de la mezcla, transferir una alícuota apropiada del
líquido sobrenadante claro a un matraz volumétrico de
volumen apropiado para tener una concentración de 8 µg/mL
de dapsona y llevar a volumen con metanol.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de cada una de las preparaciones de la muestra,
a la longitud de onda de 296 nm, emplear celdas de 1.0 cm y
metanol como blanco de ajuste. Determinar el porcentaje de
dapsona en cada una de las tabletas mediante la fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
Cref = Concentración de la preparación de referencia en
microgramos por mililitro.
Cm = Concentración de la preparación de la muestra en
microgramos por mililitro.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar 8 mg de la SRef de dapsona,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico al 2 % (m/v), pasar
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, conteniendo 20 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
8 µg/mL de dapsona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de solución de ácido clorhídrico al 2 % (v/v) como
medio de disolución, accionarlo a 100 rpm, durante 60 min y
filtrar. Pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 200 µg de
dapsona, a un matraz volumétrico de 25 mL, conteniendo
5 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N, llevar al aforo con
agua y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 290 nm, en celdas de 1 cm y
emplear como blanco una mezcla de 2 mL de solución de ácido
clorhídrico al 2 % (v/v) y 5 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N, llevar al aforo a 25 mL con agua y mezclar.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma, en el
Ensayo de identidad B, con la preparación de la muestra,
diferente de la mancha principal, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación II de la SRef y no más de dos de las manchas
pueden ser más intensas que la obtenida en el cromatograma
con la preparación III de la SRef.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Transferir 100 mL de alcohol isopropílico,
100 mL de acetonitrilo y 100 mL de acetato de etilo a un
matraz volumétrico de 1 000 mL. Adicionar hexano a volumen
y mezclar. Enfriar a temperatura ambiente, filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en fase móvil que contenga 25 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pasar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de dapsona, a un
matraz volumétrico de 200 mL, adicionar 150 mL de metanol
y someter a la acción de un baño de ultrasonido a una
temperatura de 35 °C por 15 minutos, con mezclado ocasional.
Enfriar a temperatura ambiente y diluir con metanol a volumen
y mezclar. Centrifugar una porción de la muestra y transferir
5.0 mL del líquido sobrenadante claro a un matraz volumétrico
de 50 mL diluir con fase móvil a volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 4 mm × 30 cm; 10 µm de
tamaño de partícula y empacada, con L3, flujo 1.0 mL/min.
DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2329
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y D
calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor del 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C12H12N2O2S, en la muestra tomada,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de dapsona por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DAUNORRUBICINA,
CLORHIDRATO DE. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de clorhidrato de daunorrubicina y manitol, no
lleva conservadores. Contiene el equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 115.0 % de C27H29NO10, indicada en el
marbete.
Precaución: manipular cuidadosamente el polvo y soluciones
ya que la daunorrubicina es potencialmente citotóxica.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
daunorrubicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogéneo, de color
rojo-anaranjado y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver, por separado el
contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con 10 mL de
agua inyectable, agitar hasta disolución completa y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solubilidad es
completa y la solución tan transparente como un volumen igual
de diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, obtenidos como se indica en la Valoración.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Utilizar una solución de la
muestra preparada como se indica en Aspecto de la solución.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 3.0 %.
 2330 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Pesar un frasco ámpula conteniendo la muestra, inyectarle
D 20 mL de metanol exactamente medidos, con una jeringa seca,
provista de aguja y agitar hasta disolución, con la misma
jeringa transferir la solución del frasco ámpula al vaso
titulador, lavar el frasco ámpula con 5.0 mL de metanol
exactamente medidos, adicionar el lavado al vaso titulador y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
proceder como se indica en el MGA 0041. Secar el frasco
ámpula y el tapón a 100 °C durante 3 h, enfriar en un
desecador y pesar para obtener el peso de la muestra.
Determinar el contenido de agua en un volumen de metanol
igual al utilizado en la muestra. Determinar el contenido de
agua en la muestra, restando al contenido de agua obtenido con
la muestra, el contenido de agua del metanol.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través de
membrana. Cumple los requisitos. Emplear para lavar la
membrana, solución estéril de peptona al 0.1 % (m/v) y utilizar
como medio de cultivo: el medio líquido de tioglicolato y el
caldo soya tripticaseína.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
4.3 UE/mg de daunorrubicina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba de una solución que
contenga el equivalente a 2.25 mg/mL de daunorrubicina en
solución estéril libre de pirógenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Emplear el método de Valoración.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (62:38). Determinar el pH como
se indica en el MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a
2.2 ± 0.2, con ácido fosfórico. La concentración de acetonitrilo
se puede variar para obtener los requisitos del aptitud del
sistema y dar un tiempo de elución adecuado para
daunorrubicina. Filtrar a través de una membrana de 1.0 µm
de porosidad o más fina y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de daunorrubicina equivalente a 25 mg de
daunorrubicina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta
solución contiene 250 µg/mL de daunorrubicina.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de clorhidrato de
doxorubicina de pureza conocida equivalente a 12.5 mg de
clorhidrato de doxorubicina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la preparación de
referencia, mezclar. Esta solución contiene 250 µg/mL de
clorhidrato de doxorubicina.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ámpula con una alícuota de 10 mL de la fase móvil y
agitar hasta disolución. Pasar una alícuota de 3.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4.6 mm × 30 cm empacada con L1
con partículas de 3 µm a 10 µm de diámetro y velocidad de
flujo de 1.5 mL/min.
DEFEROXAMINA, MESILATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (5.0 µL), de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención son de
0.7 para doxorubicina y de 1.0 para daunorrubicina y la
resolución R, entre los dos picos no es menor de 3. Inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (5.0 µL), de
la preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
coeficiente de variación no es mayor del 2 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (5.0 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C27H29NO10 por frasco ámpula, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de daunorrubicina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DEFEROXAMINA, MESILATO DE.
POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril de mesilato de deferoxamina, para disolver en
agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C25H48N6O8 · CH4O3S, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de
deferoxamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparando contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la solución tan transparente como
el diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0, empleando una preparación
de la muestra al 1.0 % (m/v) en su propio diluyente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión de una porción de la muestra y de la
SRef en bromuro de potasio. Obtener los espectros IR
 2330 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Pesar un frasco ámpula conteniendo la muestra, inyectarle
D 20 mL de metanol exactamente medidos, con una jeringa seca,
provista de aguja y agitar hasta disolución, con la misma
jeringa transferir la solución del frasco ámpula al vaso
titulador, lavar el frasco ámpula con 5.0 mL de metanol
exactamente medidos, adicionar el lavado al vaso titulador y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
proceder como se indica en el MGA 0041. Secar el frasco
ámpula y el tapón a 100 °C durante 3 h, enfriar en un
desecador y pesar para obtener el peso de la muestra.
Determinar el contenido de agua en un volumen de metanol
igual al utilizado en la muestra. Determinar el contenido de
agua en la muestra, restando al contenido de agua obtenido con
la muestra, el contenido de agua del metanol.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través de
membrana. Cumple los requisitos. Emplear para lavar la
membrana, solución estéril de peptona al 0.1 % (m/v) y utilizar
como medio de cultivo: el medio líquido de tioglicolato y el
caldo soya tripticaseína.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
4.3 UE/mg de daunorrubicina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba de una solución que
contenga el equivalente a 2.25 mg/mL de daunorrubicina en
solución estéril libre de pirógenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Emplear el método de Valoración.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (62:38). Determinar el pH como
se indica en el MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a
2.2 ± 0.2, con ácido fosfórico. La concentración de acetonitrilo
se puede variar para obtener los requisitos del aptitud del
sistema y dar un tiempo de elución adecuado para
daunorrubicina. Filtrar a través de una membrana de 1.0 µm
de porosidad o más fina y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de daunorrubicina equivalente a 25 mg de
daunorrubicina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta
solución contiene 250 µg/mL de daunorrubicina.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de clorhidrato de
doxorubicina de pureza conocida equivalente a 12.5 mg de
clorhidrato de doxorubicina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la preparación de
referencia, mezclar. Esta solución contiene 250 µg/mL de
clorhidrato de doxorubicina.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ámpula con una alícuota de 10 mL de la fase móvil y
agitar hasta disolución. Pasar una alícuota de 3.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4.6 mm × 30 cm empacada con L1
con partículas de 3 µm a 10 µm de diámetro y velocidad de
flujo de 1.5 mL/min.
DEFEROXAMINA, MESILATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (5.0 µL), de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención son de
0.7 para doxorubicina y de 1.0 para daunorrubicina y la
resolución R, entre los dos picos no es menor de 3. Inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (5.0 µL), de
la preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
coeficiente de variación no es mayor del 2 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (5.0 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C27H29NO10 por frasco ámpula, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de daunorrubicina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DEFEROXAMINA, MESILATO DE.
POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril de mesilato de deferoxamina, para disolver en
agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C25H48N6O8 · CH4O3S, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de
deferoxamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparando contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la solución tan transparente como
el diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0, empleando una preparación
de la muestra al 1.0 % (m/v) en su propio diluyente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión de una porción de la muestra y de la
SRef en bromuro de potasio. Obtener los espectros IR

_________________________________________________________________
correspondientes. El espectro IR obtenido para la muestra
corresponde al obtenido con una preparación similar de la
SRef de mesilato de deferoxamina, tratada de la misma forma.
B. MGA 0361. El espectro de absorción en la región visible
obtenido con la preparación de la muestra, según se indica en la
Valoración, corresponde con el de la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G. Activar la cromatoplaca a 110 ºC
durante 1 h.
Fase móvil. Hidróxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de mesilato de deferoxamina, en solución de ácido acético 2 N
que contenga 1.0 mg/mL de mesilato de deferoxamina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 10 mg de mesilato de deferoxamina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la
solución de ácido acético 2 N, mezclar.
Revelador. Solución de permanganato de potasio al 1.0 %
(m/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil
y dejar secar. Rociar con la solución reveladora, dejar reposar
y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
CLORUROS. MGA 0161. Emplear una porción de la muestra
equivalente a 1.2 g de mesilato de deferoxamina para la prueba
y 0.2 de la solución de ácido clorhídrico 0.02 N para la
preparación de referencia. La muestra no contiene más del
0.012 % de cloruros.
SULFATOS. MGA 0861. Emplear una porción de la muestra
equivalente a 0.5 g de mesilato de deferoxamina para la prueba
y 0.2 mL de la solución de ácido sulfúrico 0.02 N para la
preparación de referencia. La muestra no contiene más del
0.04 % de sulfatos.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. La muestra no
contiene más de 10 ppm.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. La muestra no
contiene más del 1.5 % de agua.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Usar una
preparación de la muestra que contenga 100 mg/mL de
mesilato de deferoxamina en agua estéril, libre de pirógenos.
Inyectar 0.3 mL/kg de peso como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de cloruro férrico. Preparar una solución de cloruro
férrico al 6.7 % (m/v) en solución de ácido clorhídrico al 1.0 %
(v/v), mezclar y filtrar.
DEHIDROEMETINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2331
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de mesilato de deferoxamina, en agua que contenga D
1.0 mg/mL de mesilato de deferoxamina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra,
equivalente a 50 mg de mesilato de deferoxamina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
agua, mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumétricos
de 25 mL, una alícuota de 2 mL de la preparación de referencia,
2 mL de la preparación de la muestra, y 2 mL de agua que
servirá como blanco, agregar a cada matraz 3 mL de la solución
de cloruro férrico llevar al aforo con agua y mezclar. Medir la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
485 nm, emplear celdas de 1 cm y el blanco para ajustar el
aparato.
Calcular la cantidad de C25H48N6O8 · CH4O3S, en la muestra
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mesilato de deferoxamina en la
preparación de referencia.
D = actor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DEHIDROEMETINA,
CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de dehidroemetina. Contiene no
menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
C29H38N2O4 · HCl, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 3.3.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra,
en celdas de 1.0 cm y usando solución de ácido clorhídrico
0.1 N como blanco para ajustar el aparato corresponde con el
de la preparación de referencia, según se indica en la
Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Fase móvil. Metanol:SR de amoniaco concentrado (95:5).
 2332 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Revelador. Diluir 3 mL de solución de ácido
D hexacloroplatínico al 10.0 % (m/v) a 100 mL con agua y
mezclar esta solución con 100 mL de solución de yoduro de
potasio al 6.0 % (m/v).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de clorhidrato
de dehidroemetina de pureza conocida equivalente a 12 mg de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
clorhidrato de dehidroemetina, pasar a un matraz volumétrico
de 5 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución
contiene 2.4 mg/mL de clorhidrato de dehidroemetina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 60 mg de clorhidrato de dehidroemetina a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de sílice
60 F254, en carriles separados, 10 µL de la preparación de
referencia y 10 µL de la preparación de la muestra, desarrollar
el cromatograma, dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire, observar bajo lámpara de luz UV, rociar con solución
reveladora y volver a observar. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Utilizar una dilución de la muestra en
agua que contenga 1.2 mg/mL de clorhidrato de
dehidroemetina. La preparación de la muestra da reacción
positiva a las pruebas para cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de clorhidrato
de dehidroemetina de pureza conocida, equivalente a 7.5 mg
de clorhidrato de dehidroemetina anhidra, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y
mezclar. Esta solución contiene 37.5 µg/mL de clorhidrato de
dehidroemetina anhidra.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 150 mg de clorhidrato de dehidroemetina, a un
embudo de separación de 125 mL, agregar 50 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar y extraer con dos
porciones de éter etílico de 20 mL cada una, extraer los
extractos etéreos con una porción de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N de 15 mL; pasar ambos extractos acuosos a
un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Efectuar las diluciones
necesarias para obtener una concentración similar a la de la
preparación de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra, a
la longitud de onda de máxima absorbancia de 282 nm, utilizar
celdas de 1.0 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C29H38N2O4 · HCl, anhidro en la
muestra por medio de la siguiente fórmula:
DESLANÓSIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
C = Cantidad por mililitro del clorhidrato de dehidroemetina
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DESLANÓSIDO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de deslanósido en un vehículo adecuado.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C47H74O19, indicada en el marbete. Puede contener
glicerol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Deslanósido, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaución: manejar con cuidado, ya que es un cardiotónico
muy potente.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención de la preparación
de la muestra corresponde al de la preparación de referencia,
bajo las condiciones descritas para la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254, de 10 cm × 10 cm.
Fase móvil. Diclorometano:metanol:agua (16:3.6:0.4).
Preparaciones de soluciones de referencia.
Solución 1 de referencia. Preparar una solución de la SRef de
deslanósido en cloroformo:metanol (1:1) que contenga
1.6 mg/mL de deslanósido.
Solución 2 de referencia. Tomar una alícuota de 5 mL de la
solución 1 y pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta solución
contiene 80 µg/mL de deslanósido y corresponde al 5.0 % de la
solución 1.
Solución 3 de referencia. Tomar una alícuota de 4 mL de la
solución 2 y pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta solución contiene
32 µg/mL de deslanósido y corresponde al 2 % de la solución 1.
Solución 4 de referencia. Tomar una alícuota de 2 mL de la
solución 2 y pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo
con cloroformo:metanol, mezclar. Esta solución contiene 16 µg/mL
de deslanósido y corresponde al 1.0 % de la solución 1.

_________________________________________________________________
Solución 5 de referencia. Tomar una alícuota de 1.0 mL de la
solución 2 a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
cloroformo:metanol, mezclar. Esta solución contiene
8 µg/mL de deslanósido y corresponde al 0.5 % de la solución 1.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 8 mg de deslanósido, a un embudo de separación
de 100 mL, agregar 10 mL de agua y extraer con seis
porciones de 25 mL, cada una con cloroformo:isopropanol
(3:1), lavar cada extracto con 20 mL de agua en un embudo de
separación y filtrar a través de un papel filtro pequeño,
humedecido con cloroformo:isopropanol, recibiendo los
extractos en un matraz Erlenmeyer de 300 mL, lavar el filtro
con cloroformo:isopropanol. Evaporar los extractos
combinados a sequedad entre 38 a 42 °C bajo presión reducida
en un evaporador rotatorio. Pasar el residuo a un matraz
volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con mezcla de
cloroformo-metanol (1:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 µL de cada una de las soluciones de referencia
y 2 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
dejar secar, rociar con solución de ácido sulfúrico al 10 %
(v/v) en alcohol y calentar a 140 °C durante 5 min, enfriar a
temperatura ambiente y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma de la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución 1 de referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución 1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Tomar como referencia la intensidad de las manchas obtenidas
en los cromatogramas con las soluciones 2, 3, 4 y 5 de
referencia y evaluar la intensidad de cada una de las manchas,
diferentes de la mancha principal, obtenidas en el
cromatograma de la preparación de la muestra. El total de las
manchas evaluadas no excede del 7.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud
de onda de 220 nm; flujo de 1.5 mL/min; columna de
4.6 mm × 10 cm empacada con L1.
Fase móvil. Metanol:agua (48:52), mezclar, filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de deslanósido, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con 10 mL de metanol,
adicionar 10 mL de agua y 15 g de glicerol, llevar al aforo con
metanol:agua (1:1) y mezclar. Esta solución contiene
0.2 mg/mL de deslanósido.
Preparación de la muestra. Utilizar la muestra a la misma
concentración. Hacer las diluciones necesarias.
DESMOPRESINA ACETATO DE. SOLUCIÓN DE ATOMIZACIÓN NASAL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2333
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y D
registrar los picos respuesta. El tiempo de retención para
deslanósido es de 4.7 min y el factor de capacidad k´ es de 8.2.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la concentración de C47H74O19, en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de deslanósido por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DESMOPRESINA ACETATO DE.
SOLUCIÓN DE ATOMIZACIÓN NASAL
La solución de atomización nasal de acetato de desmopresina
en un diluyente adecuado para administración nasal. Contiene
no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de desmopresina
(C46H64N14O12S2) calculado en base seca y libre de ácido
acético.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de desmopresina.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se describe en la Valoración. El tiempo de retención del
pico principal obtenido con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. La muestra contiene no más de
100 UFC/mL de mesofílicos aerobios. No más de 10 UFC/mL
de hongos filamentosos y levaduras.
UNIFORMIDAD DE PESO DE LAS UNIDADES
ATOMIZADORAS Y NÚMERO TOTAL DE
DESCARGAS POR ENVASE.
No contiene menos que el número de descargas declarado en la
etiqueta, el peso medio liberado por descarga está dentro del
10 % del peso declarado por descarga, y no menos de 9
descargas analizadas para cada unidad están entre 85 y 125 %
del peso declarado por descarga. Seleccionar tres unidades de
solución de atomización y cargar cada válvula atomizadora
según se indica en la etiqueta, no más de 5 veces. Pesar con
exactitud, por diferencia, realizar 10 descargas individuales de
 2334 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
cada unidad de la siguiente manera: Pesar las primeras tres
D descargas inmediatamente después de cargar, pesar 4
descargas de más de cada unidad, y tres más al final de cada
unidad, continuar disparando hasta que la unidad se vacié. Para
cada unidad determinar el número total de descargas
incluyendo el número de descargas realizados al inicio al
cargar la válvula al inicio de la prueba y calcular el peso medio
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
liberado por descarga.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA pH 3.5. Pesar y disolver 4.9 g de ácido fosfórico, en un
matraz volumétrico de 1 000 mL llevar a volumen con agua,
ajustar a pH 3.5 con trietilamina.
Fase móvil. SA pH 3.5:acetonitrilo (83.5:16.5) filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para lograr el sistema
cromatográfico adecuado.
Solución A. Pesar 9.0 g de cloruro de sodio en un matraz de
1 000 mL disolver y llevar a volumen con agua, ajustar el pH
entre 3.5 y 5.0 con ácido clorhídrico.
Solución B. Pesar 9.0 g de cloruro de sodio en un matraz de
1 000 mL, pesar y agregar 5.0 g de clorobutanol, disolver y
llevar a volumen con agua, ajustar el pH entre 3.5 y 5.0 con
ácido clorhídrico.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
acetato de desmopresina en agua a una concentración de
1.0 mg/mL. Diluir esta solución con solución A o solución B,
según se indica en la preparación de valoración para obtener
una solución con una concentración de desmopresina
equivalente a la preparación de la Valoración.
Preparación de la muestra. Para soluciones que excedan
0.1 mg/mL de desmopresina con conservadores, diluir 1 mL de
acetato de desmopresina con 10 mL de solución B. Para
soluciones que no excedan 0.1 mg/mL de desmopresina con
conservadores, usar la disolución sin diluir.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L1 de 5 µm. Longitud de onda 215 nm,
velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
de 50 µL de la preparación de referencia, registrar los picos
respuesta, el tiempo total no es menos de 2.5 veces el tiempo
de retención de la referencia de acetato de desmopresina. El
factor de asimetría no es mayor de 1.4 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 5.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales de 100 µL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular la
cantidad de (C46H64N14O12S2) en miligramos en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DESMOPRESINA ACETATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
DESMOPRESINA ACETATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de acetato de desmopresina en diluyente
adecuado. Puede contener conservadores. Contienen no menos
de 90.0 % y no más de 110.0 % de desmopresina
(C46H64N14O12S2) calculado en base seca y libre de ácido acético.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de
desmopresina y endotoxinas. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
incolora.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se describe en la Valoración. El tiempo de retención del
pico principal obtenido con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 10 UE/µg de acetato de desmopresina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA pH 3.5. Pesar y disolver 4.9 g de ácido fosfórico, en un
matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar a volumen con agua
ajustar a pH 3.5 con trietilamina.
Fase móvil. SA pH 3.5:acetonitrilo (83.5:16.5) filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para lograr el sistema
cromatográfico adecuado.
Solución A. Pesar 9.0 g de cloruro de sodio en un matraz de
1 000 mL, disolver y llevar a volumen con agua, ajustar el pH
entre 3.5 y 5.0 con ácido clorhídrico.
Solución B. Pesar 9.0 g de cloruro de sodio en un matraz de
1 000 mL, pesar y agregar 5.0 g de clorobutanol, disolver y
llevar a volumen con agua, ajustar el pH entre 3.5 y 5.0 con
ácido clorhídrico.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
acetato de desmopresina en agua a una concentración de
1.0 mg/mL. Diluir esta solución con solución A o solución B,
según se indica en la preparación de la muestrapara obtener
una solución con una concentración de desmopresina
equivalente a la de la preparación de la muestra.
Preparación de la muestra. Para inyecciones con
concentraciones entre 4.0 µg/mL y 0.1 mg/mL, usar la
inyección de acetato de desmopresina sin diluir. Para
inyecciones que excedan 0.1 mg/mL y sin conservadores diluir
1 mL de acetato de desmopresina con 10 mL de solución A.
Para inyecciones que no excedan 0.1 mg/mL de desmopresina
con conservadores, diluir 1 mL de acetato de desmopresina
con 10 mL de solución B.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L1 de 5 µm. Longitud de onda 215 nm,
velocidad de flujo 1.5 mL/min.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
de 50 µL de la preparación de referencia, registrar los picos
respuesta, el tiempo total no es menos de 2.5 veces el tiempo
de retención de la referencia de acetato de desmopresina. El
factor de asimetría no es mayor de 1.4 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 5.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales de 100 µL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular la
cantidad de (C46H64N14O12S2) en miligramos en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DESOXICORTICOSTERONA,
ENANTATO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de enantato de desoxicorticosterona. Contiene
no menos del 90.0 % y no más 110.0 % de la cantidad de
C28H42O4, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente,
ligeramente amarillenta y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración.
Obtener el espectro de absorción en la región visible de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
empleando celdas de 1.0 cm y el blanco para ajustar el aparato.
El espectro obtenido con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Preparación de referencia. Pesar 25 mg de enantato de
desoxicorticosterona de pureza conocida, pasar a un matraz
volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL de
enantato de desoxicorticosterona.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2335
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de enantato de desoxicorticosterona, a un D
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de sílice 60
F254, en carriles separados, 5 µL de la preparación de referencia
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
y 5 µL de la preparación de la muestra. Emplear como fase
móvil ciclohexano:acetato de etilo (2:1). Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de aire
seco y observar bajo luz UV. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de enantato de
desoxicorticosterona de pureza conocida, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol
absoluto, mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de
enantato de desoxicorticosterona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de enantato de desoxicorticosterona a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con etanol
absoluto y mezclar. Pasar 5 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con etanol
absoluto y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces volumétricos
de 50 mL, 10 mL de la preparación de referencia, 10 mL de la
preparación de la muestra y 10 mL de etanol absoluto que
servirá como blanco, agregar a cada matraz 25 mL de etanol
absoluto, 5 mL de solución de cloruro de trifeniltetrazolio
0.02 M en etanol absoluto, la cual está protegida contra la
acción de la luz, y 5 mL de solución de hidróxido de
tetrametilamonio 0.1 M en etanol absoluto también protegido
de la luz, llevar al aforo con etanol absoluto, mezclar y reposar
durante 60 min protegido contra la acción de la luz.
Determinar la absorbancia en la región visible de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a
una longitud de onda de máxima absorbancia de 485 nm,
emplear celdas de 1.0 cm y blanco para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de C28H42O4, en la muestra, por medio de
la fórmula siguiente:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de enantato de desoxicorticosterona
en la preparación de referencia.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
 2336 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
D DEXAMETASONA. SUSPENSIÓN
OFTÁLMICA
Suspensión acuosa estéril, conteniendo dexametasona
micronizada y un conservador antimicrobiano adecuado, puede
contener agentes reguladores, estabilizadores, suspensores y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
viscosantes. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C22H29FO5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dexametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspensión, se vacía con
fluidez, es homogénea, libre de grumos y partículas extrañas.
Después de 24 h de reposo puede presentar ligera
sedimentación que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de dexametasona equivalente a 10 mg de
dexametasona, disolver en 10 mL de cloroformo y evaporar a
sequedad sobre un BV, secar el residuo a 105 ºC durante 3 h.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente homogeneizada y libre de burbujas, equivalente a
10 mg de dexametasona, a un tubo de centrífuga, adicionar
10 mL de cloroformo, agitar, centrifugar, separar la capa
clorofórmica y evaporarla a sequedad sobre un BV, secar el
residuo a 105 ºC durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus espectros IR respectivos. Si aparecen
diferencias en los espectros, disolver la preparación de la
muestra y la preparación de referencia en acetonitrilo, evaporar
a sequedad sobre BV y secar el residuo a 105 ºC durante 3 h y
elaborar las pastillas. El espectro obtenido con la preparación
de la muestra corresponde con el de la preparación de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico.
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol (180:16).
Solución de ácido p-toluensulfónico. Pesar 10 mg de ácido
p -toluensulfónico, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con una mezcla de
alcohol:propilenglicol (9:1), mezclar.
DEXAMETASONA. SUSPENSIÓN OFTÁLMICA
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 12.5 mg de
dexametasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta
solución contiene 500 µg/mL de dexametasona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente homogeneizada y libre de burbujas, equivalente a
5 mg de dexametasona, a un tubo de centrífuga, adicionar
10 mL de cloroformo, agitar y centrifugar, usar la capa
clorofórmica para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, rociar con la
solución de ácido p-toluensulfónico, calentar la cromatoplaca
hasta que aparezcan las manchas y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF con la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método Directo. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (60:40), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 12 mg de
dexametasona, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta
solución contiene 0.12 mg/mL de dexametasona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente homogeneizada y sin burbujas, equivalente a
3 mg de dexametasona, a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 a 10 µm de diámetro, flujo 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, ajustar los parámetros de
operación y el tamaño de los picos. La eficiencia de la
columna no es menor de 1 750 platos teóricos, el factor de
coleo no es mayor de 3.0 y el coeficiente de variación no es
mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajos los picos.
Calcular la cantidad de C22H29FO5 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DEXAMETASONA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C22H29FO5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dexametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 25
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de
dexametasona, adicionar 20 mL de cloroformo, agitar
mecánicamente durante 30 min, filtrar y evaporar con ayuda de
corriente de nitrógeno o aire seco y secar a 105 ºC, durante 2 h.
Elaborar las pastillas correspondientes con una dispersión de la
preparación de la muestra y de una preparación de referencia
tratada de la misma forma. Obtener los espectros de absorción.
El espectro IR de la preparación de la muestra corresponde con
el de la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Solución de sulfato de fenilhidrazina. Pesar 65 mg de cloruro
de fenilhidrazina recristalizado con etanol acuoso, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido sulfúrico al 68.0 % (v/v). Preparar
inmediatamente antes de su uso.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de dexametasona, en alcohol que contenga
100 µg/mL de dexametasona.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 15 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 5 mg de dexametasona, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con alcohol, agitar mecánicamente
durante 30 min y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado alícuotas de 2 mL de la
preparación de referencia, de la preparación de la muestra y de
alcohol que servirá como blanco de reactivos a tubos de
ensayo provistos de tapón, adicionar a cada tubo una alícuota
de 10 mL de la solución de sulfato de fenilhidrazina, mezclar y
colocar en un baño de agua de 60 ºC durante 20 min y enfriar
inmediatamente. El espectro de absorción visible de la
preparación de la muestra, en celdas de 1 cm y usando el
blanco para ajustar el aparato corresponde al de la preparación
de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico GF254.
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol (180:16).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de dexametasona, en cloroformo que contenga
500 µg/mL de dexametasona.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2337
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 15 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente D
a 5 mg de dexametasona, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, adicionar 30 mL de metanol diluido (1:2). Someter a la
acción de un baño de ultrasonido durante 2 min, agitar
mecánicamente durante 30 min y llevar al aforo con metanol
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
diluido (1:2). Pasar a través de un filtro adecuado para obtener
un filtrado claro. Pasar una alícuota de 10 mL del filtrado
anterior a un vaso de precipitados y evaporar a sequedad en un
BV, disolver el residuo en 1.0 mL de cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar secar y observar bajo lámpara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y
RF a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de dexametasona, en etanol que contenga
10 µg/mL. Pasar una alícuota de 20 mL de esta solución a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) como medio de
disolución y accionarlo a 100 rpm durante 45 min. Filtrar una
porción del medio de disolución a través de un filtro inerte,
pasar una alícuota del filtrado equivalente a 200 µg de
dexametasona a un embudo de separación de 500 mL, extraer
con tres porciones de cloroformo de 15 mL cada una. Evaporar
a sequedad los extractos clorofórmicos combinados sobre un
BV, enfriar y disolver el residuo en una alícuota de 20 mL de
etanol. Proceder con la preparación de referencia, la
preparación de la muestra y 20 mL de etanol que servirá como
blanco como se indica en el MGA 0401, dejando reposar las
soluciones en la oscuridad durante 45 min. Calcular el
porcentaje de C22H29FO5, disuelto, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de dexametasona indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de dexametasona, en etanol que contenga
10 µg/mL. Pasar una alícuota de 20 mL de esta solución a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL.
Preparación de la muestra. Colocar una tableta en un
embudo de separación, adicionar 15 mL de agua, agitar hasta
DEXAMETASONA. TABLETAS
 2338 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
desintegrarla completamente. Extraer con cuatro porciones de
D 10 mL de cloroformo cada una, filtrar cada porción a través de
un algodón humedecido con cloroformo, recibir los extractos en
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Pasar una alícuota de la solución anterior equivalente
a 200 µg de dexametasona, a un matraz Erlenmeyer de 50 mL,
evaporar a sequedad sobre un BV, enfriar y disolver el residuo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
con una alícuota de 20 mL de etanol.
Procedimiento. Proceder con la preparación de referencia, la
preparación de la muestra y 20 mL de etanol que servirá como
blanco, como se indica en el MGA 0401, dejando reposar las
soluciones en la oscuridad durante 45 min. Calcular la cantidad
de C22H29FO5 por tableta, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una solución de acetonitrilo en agua
(1:3), de tal manera que el tiempo de retención de la
dexametasona sea entre 3 y 6 min, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de dexametasona, en metanol diluido (1:2)
que contenga 100 µg/mL de dexametasona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 5 mg de dexametasona, pasar
a un matraz volumétrico de 50 mL y agregar 30 mL de
metanol diluido (1:2). Someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 2 min, agitar mecánicamente durante
30 min, llevar al aforo con metanol diluido (1:2) y mezclar.
Filtrar una porción de la mezcla a través de un filtro adecuado
para obtener un filtrado claro.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 30 cm,
empacada con micropartículas de cerámica o de sílice poroso
de 5 a 10 µm de diámetro, recubiertas con octadecilsilano;
detector de luz UV; longitud de onda de 254 nm.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado volúmenes iguales
(entre 5 y 25 µL) de la preparación de referencia, ajustar los
parámetros de operación y el tamaño de los picos hasta obtener
que sean de 0.6 de la escala total y el coeficiente de variación
no sea mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar por separado al cromatógrafo volúmenes
iguales (entre 5 y 25 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra y obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de C22H29FO5 en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
DEXAMETASONA, FOSFATO SÓDICO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
calculado al principio de la Valoración.
DEXAMETASONA, FOSFATO
SÓDICO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de fosfato sódico de dexametasona
(C22H28FNa2O8P). Contiene el equivalente a no menos del
90.0 % y no más de 115.0 % de la cantidad de C22H30FO8P,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dexametasona y fosfato de dexametasona, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, tratadas como se
indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:agua (50:50:1).
SA de boratos. Pesar 3.1 g de ácido bórico, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta
disolución, agregar 21 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N y 10 mL de solución de cloruro de magnesio 0.1 M, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Solución de fosfatasa alcalina. Pesar exactamente 50 mg de
fosfatasa alcalina, disolver y llevar al aforo con SA de boratos,
mezclar.
Preparación de referencia. Pesar exactamente una cantidad de
la SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 15 mg de
dexametasona, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con cloruro de metileno y mezclar. Esta
solución contiene 300 µg/mL de dexametasona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 20 mg de fosfato de dexametasona, a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.

_________________________________________________________________
Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a un
embudo de separación de 125 mL y lavar con dos porciones de
10 mL cada una de cloruro de metileno lavado con agua,
descartar los lavados. Pasar cuantitativamente la solución
acuosa a un tubo de ensayo de 50 mL provisto de tapón,
adicionar 5 mL de la solución de fosfatasa alcalina, dejar
reposar durante 45 min a 37 ºC y extraer con 25 mL de cloruro
de metileno exactamente medidos. Evaporar a sequedad sobre
un BV, una alícuota de 15 mL del extracto de cloruro de
metileno y disolver el residuo en 1.0 mL de cloruro de
metileno exactamente medido.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
dejar secar. Rociar con solución de ácido sulfúrico al 50 %
(v/v), calentar a 105 °C hasta que aparezcan manchas cafés o
negras y comparar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Sodio y fosfatos. Pasar 10 mL de muestra a un
crisol de porcelana, evaporar a sequedad y llevar a ignición,
disolver el residuo en 5 mL de agua, filtrar si es necesario. Da
reacción positiva a las pruebas para sodio y fosfatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 1.36 g de fosfato monobásico de potasio y
disolver en 1 000 mL de metanol:agua (50:50), filtrar y
desgasificar. A temperatura ambiente y a un flujo de
1.6 mL/min, da un tiempo de retención alrededor de 5 min para
fosfato de dexametasona.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
fosfato de dexametasona equivalente a 10 mg de fosfato de
dexametasona, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Pasar una
alícuota de 4 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar. Preparar en el momento de su uso. Esta solución
contiene 80 µg/mL de fosfato de dexametasona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 8 mg de fosfato de dexametasona a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
254 nm; flujo 1.6 mL/min; columna de 4 mm × 30 cm
empacada con L1.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
preparación de referencia, ajustar los parámetros de operación y
el tamaño de los picos. Inyectar cuatro veces más el mismo
volumen, efectuar los ajustes necesarios hasta que el
coeficiente de variación no sea mayor del 1.5 %. Una vez
cumplida la condición anterior, inyectar por separado
DEXAMETASONA, FOSFATO SÓDICO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2339
volúmenes iguales de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas D
correspondientes y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad por mililitro de C22H30FO8P, en la porción
de muestra tomada, por medio de la fórmula siguiente:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de fosfato de dexametasona en la
preparación de referencia.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DEXAMETASONA, FOSFATO
SÓDICO DE. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Solución acuosa estéril. Contiene una cantidad de
C22H28FNa2O8P equivalente a no menos del 90.0 % y no más
del 115.0 % de la cantidad de C22H30FO8P, indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dexametasona y fosfato de dexametasona, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, tratadas como se
indica que en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico GF254.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:agua (50:50:1).
SA pH 9.0. Pesar 3.1 g de ácido bórico, 203 mg de cloruro de
magnesio y 860 mg de hidróxido de sodio, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, adicionar agua y agitar hasta
disolución, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de fosfatasa alcalina. Pesar 50 mg de fosfatasa
alcalina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con SA pH 9.0.
Preparación de referencia. Pesar exactamente una cantidad
de la SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 15 mg de
dexametasona a un matraz volumétrico de 50 mL disolver y
llevar al aforo con cloruro de metileno y mezclar. Esta
solución contiene 300 µg/mL de dexametasona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 8 mg de fosfato de dexametasona a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a
 2340 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
un recipiente con tapón de 50 mL y una alícuota de 5 mL de la
D solución de fosfatasa alcalina. Incubar a 37 °C durante 45 min
y adicionar 25 mL de cloruro de metileno, agitar durante
2 min. Evaporar a sequedad sobre un BV, una alícuota de
15 mL del extracto del cloruro de metileno y disolver el
residuo en 1 mL de cloruro de metileno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
separados, 5 µL de la preparación de la muestra y 5 µL de la
preparación de referencia, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma en una cámara recubierta con
papel filtro y dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de
la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y dejar secar. Rociar la
cromatoplaca con solución de ácido sulfúrico al 50 % (v/v),
calentar a 105 °C hasta que aparezcan manchas cafés o negras.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.6 y 7.8.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una solución de fosfato monobásico de
potasio 0.01 M disuelto en metanol:agua (50:50), filtrar y
desgasificar. El tiempo de retención es de 5 min para el fosfato
de dexametasona.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de fosfato de dexametasona en fase móvil para obtener una
solución que contenga 80 µg/mL de fosfato de dexametasona.
Preparar esta solución en el momento de usarse.
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra
que contenga 8 mg de fosfato de dexametasona a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; columna de 4 mm × 30 cm empacada con L1, flujo
de 1.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta,
inyectar cuatro veces más el mismo volumen, el coeficiente de
variación no es mayor del 1.5 %. El tiempo de retención de
5 min para el fosfato de dexametasona. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes (20 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C22H30FO8P, en cada mL de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de fosfato de dexametasona en la
preparación de referencia.
DEXTRÁN 40 EN SOLUCIÓN GLUCOSADA. SOLUCIÓN INYECTABLE
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DEXTRÁN 40 EN SOLUCIÓN
GLUCOSADA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de dextrán 40 y glucosa en agua inyectable.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de
dextrán 40 de la cantidad indicada en el marbete. Contiene no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de C6H12O6 de la
cantidad indicada en el marbete. No contiene agentes
bacteriostáticos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glucosa, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente,
ligeramente viscosa, casi incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0361. Determinar la
absorbancia a 375 nm, usando agua como blanco de ajuste.
La absorbancia no es mayor que 0.06.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0951, Método II. Entre 18.0 y 23.0 mL/g. Diluir
cuantitativamente un volumen de la muestra con solución de
glucosa al 4.5 % (m/v) a una concentración de alrededor de
10 mg/mL de dextrán 40. Usar un viscosímetro de tubo capilar
de dimensiones tales que el tiempo del flujo del agua, no es
menor a 100 s. Medir el tiempo de flujo de la muestra diluida y
de la solución de glucosa al 4.5 % (m/v) a 20 °C. Calcular la
viscosidad intrínseca por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
RD = Relación entre la densidad de la muestra diluida y la
densidad de la solución de glucosa.
t = Tiempo de flujo para muestra diluida.
t0 = Tiempo de flujo para la solución de glucosa.
C = Concentración en gramos por mililitro, de dextrán 40 en la
muestra diluida.

_________________________________________________________________
B. Dextrán y glucosa. Mezclar 1 mL de la muestra con 50 mL
de agua, a 5 mL de esta solución, agregar 0.1 mL de ácido
clorhídrico, calentar a ebullición durante 30 s, enfriar
rápidamente, agregar 2 mL de hidróxido de amonio y 5 mL de
agua saturada con ácido sulfhídrico, preparada el día de su uso,
calentar a ebullición hasta remover el ácido sulfhídrico, enfriar
y filtrar.
a) Calentar a ebullición 5 mL del filtrado con 5 mL de SR de
reactivo de Fehling. La solución adquiere color verde lo que
indica presencia de dextrán y aparece un precipitado rojizo, lo
que indica presencia de glucosa.
b) Calentar a ebullición 5 mL del filtrado con 0.5 mL de ácido
clorhídrico durante 5 min y enfriar, agregar 2.5 mL de solución
de hidróxido de sodio 0.5 M y 5 mL de SR de reactivo de
Fehling, calentar a ebullición nuevamente. La solución no
adquiere color verde y el precipitado rojizo es más copioso, lo
que indica la degradación del dextrán a glucosa.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de
5 µg/mL.
LÍMITE DE 5-HIDROXIMETILFURFURAL Y
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un
volumen de la muestra equivalente a 1.0 g de glucosa
monohidratada con agua a 500 mL. Determinar la absorbancia
de la solución a 284 nm, usar celdas de 1.0 cm y agua como
blanco de ajuste. La absorbancia no es mayor que 0.25.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
1.0 UE/mL.
TAMAÑO MOLECULAR.
Preparación de la muestra. A un volumen de la muestra,
agregar 4 volúmenes de alcohol, mezclar y centrifugar,
desechar el líquido sobrenadante y disolver el residuo en un
volumen de solución de cloruro de sodio al 0.9 % (m/v),
equivalente al volumen original de la muestra. Emplear esta
solución en las siguientes determinaciones:
Determinación A.MGA 0951, Método II.
Dimensiones de los tubos.
Diámetro externo de B y D = 8 a 9 mm.
Diámetro externo de E = 6 a 7 mm.
Volumen del tubo A = 5 mm (± 5 %).
Diámetro externo de los bulbos A y C = 21 a 23 mm.
Diámetro interno de la sección final tubo A = 0.05 mm
(± 2 %).
Diámetro interno de la sección final tubo C = 0.88 mm
(± 2 %).
Distancia entre el punto 2 y donde se une la sección D al bulbo
C para tubo A = 91.00 ± 4.00 mm.
Distancia entre el punto 2 y donde se une sección D al bulbo C
para el tubo C = 83 ± 4 mm.
A partir de la preparación de la muestra preparada como se
indica en el párrafo anterior, hacer diluciones en solución de
cloruro de sodio al 0.9 % (m/v), que contengan 3.5, 2.5, 1.5 y
0.75 g de dextranas en cada 100 mL, respectivamente.
Procedimiento. Determinar la viscosidad de cada preparación
de la muestra y de la solución de cloruro de sodio al 0.9 %
DEXTRÁN 40 EN SOLUCIÓN GLUCOSADA. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2341
(m/v) a 37 °C. Usando el tubo C, calcular el cociente de
viscosidad para cada dilución, por medio de la siguiente D
fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
Tm = Tiempo promedio de fluido de la muestra en segundos.
Ts = Tiempo promedio de fluido de la solución de cloruro de
sodio al 0.9 % m/v) en segundos.
Calcular la viscosidad intrínseca de la muestra construyendo
una gráfica con los siguientes datos: (cociente de viscosidad de
cada dilución-1.0)/gramos de dextrán en 100 mL de cada
dilución, contra gramos de dextrán en 100 mL de cada
dilución; unir los puntos con una línea recta y extrapolarla
hasta interceptar con el eje del cociente de viscosidad. La
distancia entre este punto y la intersección de los ejes,
representa la viscosidad intrínseca, la cual no es menor de 0.16
ni mayor de 0.20.
Determinación B. MGA 0951. Diluir la preparación de la
muestra como se indica en tamaño molecular, con solución de
cloruro de sodio al 0.9 % para obtener una concentración de
6.0 % (m/v) de dextranas.
Procedimiento. A 5 matraces Erlenmeyer provistos de tapón,
pasar por separado, 100 mL de la preparación de la muestra y
ajustar la temperatura a 25.0 ± 0.1 °C. Con precaución, para
mantener esta temperatura, agregar lentamente y con agitación
continua, etanol absoluto hasta producir turbiedad (se
requieren 45 mL), agregar a cada matraz por separado 0.5, 1.0,
1.5, 2 y 2.5 mL respectivamente de etanol absoluto, taparlos y
sumergirlos en un baño de agua a 35 °C agitando
ocasionalmente, hasta obtener soluciones claras, pasar los
matraces a otro baño de agua manteniendo a 25.0 ± 0.1 °C y
dejar reposar hasta la formación de 2 fases claras, desechar los
líquidos sobrenadantes y disolver, por separado, los residuos
viscosos, en suficiente solución de cloruro de sodio al 0.9 %
(m/v) para obtener 25 mL, remover el etanol por evaporación,
bajo presión reducida, diluir a 25 mL con agua y determinar la
rotación óptica de cada dilución como se indica en MGA 0771 .
Calcular el contenido de dextranas de cada dilución en gramos
por 100 mL como se indica en la Valoración. Una vez obtenido
este dato, escoger la dilución que contenga la concentración
más cercana pero que no exceda al 10.0 % (m/v) de dextranas
y proceder como se indica en la determinación A, usando un
tubo A. Calcular la viscosidad intrínseca de cada solución
como se indica en la Determinación A, la cual no es mayor
de 0.27.
Determinación C. MGA 0951.
Preparación de la muestra. Como se indica en la
Determinación B.
Procedimiento. A matraces Erlenmeyer provistos de tapón
pasar, por separado, 100 mL de la preparación de la muestra,
agregar a cada uno lentamente y con agitación continua 80, 90,
100, y 110 mL respectivamente de etanol absoluto, taparlos y
sumergirlos en un baño de agua 25 ± 0.1 °C, dejándolos ahí
hasta la formación de dos fases claras. Separar los líquidos
sobrenadantes de los residuos viscosos y remover el etanol de
cada solución por separado, por evaporación bajo presión
 2342 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
reducida, remover el cloruro de sodio de cada solución,
D pasándolas, por separado, a través de un tubo de celofán para
diálisis, contra agua; ajustar el volumen de cada solución a
25 mL con agua y agregar a cada una cloruro de sodio para
reponer la concentración de 0.9 % (m/v) removida en la
diálisis; determinar la rotación óptica correspondiente de cada
solución como se indica en el MGA 0771 y calcular la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
concentración respectiva de dextranas, en gramos por 100 mL
como se indica en la Valoración. Una vez obtenido este dato,
escoger la dilución que contenga la concentración más cercana
pero que no exceda al 10.0 % (m/v) de dextranas y proceder
como se indica en la Determinación A. Calcular la viscosidad
intrínseca, la cual es no menos de 0.08.
VALORACIÓN DE GLUCOSA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de ácido sulfúrico 0.01 N, filtrar y
desgasificar.
Solución de aptitud. Preparar una solución en agua que
contenga 5 mg/mL de glucosa y 5 mg/mL de xilitol.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de glucosa en agua que contenga 5 mg/mL de glucosa
monohidratada.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de glucosa monohidratada a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 7.8 mm
empacada con L17, detector de índice de refracción, mantener
la columna y el detector a temperatura constante alrededor de
40 °C, flujo de 0.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta. La resolución R entre los picos de glucosa
y xilitol no es menor que 2.5. Inyectar al cromatógrafo
repetidas veces volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta, la desviación
estándar relativa no es mayor del 1.5 % para glucosa. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. Calcular la cantidad en gramos por 100 mL de
C6H12O6 · H2O en el volumen de muestra tomada por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración en gramos por 100 mL de SRef de glucosa
en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN DE DEXTRÁN 40. MGA 0771.
Procedimiento. Agregar una gota de hidróxido de amonio 5 N
a 25 mL de la muestra y mezclar. Determinar la rotación óptica
y calcular la concentración en g/100 mL de dextrán 40 en la
muestra tomada con la siguiente fórmula:
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE. JARABE
Donde:
197.5 = Valor promedio de la rotación especifica de dextrán
40.
52.75 = Valor promedio de la rotación especifica de dextrosa.
α = Rotación angular observada.
l = Longitud del tubo del polarímetro en decímetros.
Cd = Gramos de dextrosa por 100 mL obtenidos en la
Valoración de dextrosa.
DEXTROMETORFANO,
BROMHIDRATO DE. JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C18H25NO · HBr · H2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de
dextrometorfano, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso. Determinar el contenido de agua por MGA 0041,
Valoración directa.
ASPECTO. Líquido viscoso, transparente y libre de partículas
visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
B. MGA 0771.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 30 mg de bromhidrato de dextrometorfano a un
embudo de separación, agregar 20 mL de agua, 5 mL de
solución de hidróxido de sodio 2.5 N y 40 mL de hexano.
Agitar y dejar separar las capas. Pasar la capa de hexano a
través de sulfato de sodio anhidro recibiéndola en un vaso de
precipitados. Repetir dos veces más la extracción y reunir los
extractos en el mismo vaso de precipitados. Evaporar los
extractos a sequedad a 50 ºC bajo corriente de nitrógeno y
disolver el residuo en 10 mL de cloroformo. Proceder con la
solución anterior según MGA 0771. La solución es
dextrorrotatoria.
Solución de nitrato mercúrico. Disolver 700 mg de nitrato
mercúrico en 4 mL de agua y agregar 100 mg de nitrato de
sodio, mezclar y filtrar. Preparar el día de su uso.
Procedimiento. Evaporar a sequedad sobre un BV la
preparación de la muestra obtenida en el Ensayo de
identidad B, disolver el residuo en 2 mL de solución de ácido
sulfúrico 2 N y agregar 1.0 mL de la solución de nitrato
mercúrico. Observar, calentar y volver a observar. No se
produce color rojo, pero después de calentar aparece un color
desde amarillo hasta rojo, en 15 min.

_________________________________________________________________
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de bromhidrato de dextrometorfano, pasar
a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
0.100 mg/mL de bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 9 mg de bromhidrato de dextrometorfano a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 280 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L1
de 5 µm de diámetro, flujo 1 mL/min.
Fase móvil. Pesar 3.1119 g de docusato de sodio, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, adicionar 900 mL de
acetonitrilo:agua (70:30), agitar hasta disolución, adicionar
560.3 mg de nitrato de amonio, agitar hasta disolución, llevar
al aforo con acetonitrilo:agua (70:30), mezclar. Ajustar a pH
3.4 con ácido acético glacial, si es necesario, filtrar y
desgasificar.
Nota: no alterar el orden de la adición de los reactivos.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %, y el factor de coleo para el pico más grande
no es mayor de 2.5. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C18H25NO · HBr · H2O en el volumen
de muestra:
Donde:
1.051 = Factor de conversión de bromhidrato de
dextrometorfano anhidro a bromhidrato de dextrometorfano
monohidratado.
C = Cantidad por mililitro de bromhidrato de dextrometorfano
anhidro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2343
DEXTROMETORFANO,
BROMHIDRATO DE. SOLUCIÓN D
ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C18H25NO · HBr · H2O, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de
dextrometorfano, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0771. Dextrorrotatoria.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 750 mg de bromhidrato de dextrometorfano a un
embudo de separación de 250 mL, adicionar 20 mL de agua,
5 mL de solución de hidróxido de sodio 2.5 N y 40 mL de
hexano, agitar vigorosamente, dejar separar las dos capas,
filtrar la capa de hexano a través de sulfato de sodio anhidro y
recibirla en un vaso de precipitados de 150 mL. Repetir dos
veces más la extracción y colectar los extractos filtrados en el
mismo vaso. Evaporar los extractos combinados a sequedad a
una temperatura de 50 °C, bajo corriente de nitrógeno, disolver
el residuo en 10 mL de cloroformo. La solución es
dextrorrotatoria.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. No contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Es transparente y libre de
partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de docusato de sodio 0.007 M y solución
de nitrato de amonio 0.007 M en una mezcla de
acetonitrilo:agua (70:30), ajustar la solución con ácido acético
glacial, a un pH de 3.4. Desgasificar y filtrar.
Nota: disolver el docusato de sodio en la mezcla de
acetonitrilo:agua, antes de adicionar el nitrato de amonio.
Preparación de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de
bromhidrato de dextrometorfano pasar a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver en 10.0 mL de agua y llevar al volumen con
fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de bromhidrato de dextrometorfano a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con agua
y mezclar.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE. SOLUCIÓN ORAL
 2344 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 280 nm;
D columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L1; de 5 µm flujo
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
para el pico de bromhidrato de dextrometorfano, no es mayor
que 2.5. Una vez ajustados estos parámetros, inyectar al
cromatógrafo volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C18H25NO · HBr · H2O, en la muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
1.051 = Factor de conversión de bromhidrato de
dextrometorfano anhidro a bromhidrato de dextrometorfano
monohidratado.
C = Cantidad por mililitro de bromhidrato de dextrometorfano
anhidro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
DEXTROPROPOXIFENO,
CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C22H29NO2 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextro.
propoxifeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pasar 125 mg de SRef de
clorhidrato de dextropropoxifeno, pasar a un embudo de
separación que contenga 8 mL de acetona, 32 mL de agua y
20 mL de solución de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y
agitar con rotación moderada, durante 3 min, agregar 25.0 mL
de cloroformo, tapar y agitar la mezcla mecánicamente durante
1 h. Filtrar la capa clorofórmica a través de sulfato de sodio
anhidro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta
solución contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar el polvo, pasar
una cantidad equivalente a 320 mg de clorhidrato de
dextropropoxifeno a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 20 mL de acetona y someter a un baño de ultrasonido
durante 1 min. Llevar al aforo con agua y mezclar. Dejar que
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
los excipientes sedimenten de 15 a 20 min. Pasar 40.0 mL de
esta solución a un embudo de separación que contenga 20 mL
de solución de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y agitar con
rotación moderada, durante 3 min. Agregar 25.0 mL de
cloroformo, tapar y agitar la mezcla mecánicamente durante
1 h. Filtrar la capa clorofórmica a través de sulfato de sodio
anhidro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta
solución contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno. Guardar la capa alcalina para el Ensayo de
identidad C (cloruros).
Procedimiento. Obtener el espectro IR de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Si es necesario,
concentrar una porción de ambas preparaciones, por
evaporación sobre BV y con ayuda de corriente de aire, hasta
una quinta parte del volumen original. El espectro IR de la
preparación de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
C. Cloruros. Filtrar la capa acuosa alcalina obtenida en el
Ensayo de identidad A, pasar 5 mL del filtrado claro a un tubo
de ensayo, acidular con ácido nítrico al PI tornasol, agregar
10 gotas de SR de nitrato de plata. Se forma un precipitado
blanco, soluble en un exceso de solución de hidróxido de
amonio al 45 % (v/v).
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Medio de disolución. Pesar 2.99 g de acetato de sodio
trihidratado, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
agregar 200 mL de agua y agitar hasta disolución completa,
agregar 1.66 mL de ácido acético glacial, determinar el pH
como se indica en MGA 0701, si es necesario, ajustar a pH 4.5
adicionando acetato de sodio trihidratado o ácido acético
glacial, llevar al aforo con agua y mezclar.
SA de fosfatos pH 3.0. Pesar 6.8 g de fosfato monobásico de
potasio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
con 900 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina, determinar
el pH como se indica en MGA 0701, si es necesario ajustar a
pH 3.0 ± 0.1 con ácido fosfórico, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Fase móvil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitrilo (3:2), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatográfico requerido.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de
medio de disolución y someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta disolución completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con una mezcla de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar. Esta
solución contiene 7.8 µg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno.
Preparación de la muestra. Colocar cada cápsula en el
aparato con 500 mL del medio de disolución, accionarlo a

_________________________________________________________________
100 rpm durante 60 min. Inmediatamente filtrar una porción
del medio de disolución. Pasar una alícuota del filtrado
anterior, equivalente a 390 µg de clorhidrato de
dextropropoxifeno, a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar
al aforo con la mezcla de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 220 nm; columna de 3.3 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 3 µm de diámetro desactivada para base,
preacondicionar la columna 30 min con la fase móvil; flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL o el volumen necesario para obtener
la respuesta adecuada) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno, el cual no es
mayor de 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL o el volumen necesario para obtener la respuesta
adecuada), de la preparación de la muestra y de la preparación
de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C22H29NO2 · HCl disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de dextropropoxifeno indicada en
el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3.0 y fase móvil. Preparar como se indica
en la prueba de Disolución.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de
agua:acetonitrilo (3:2), someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta disolución completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 20 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua:acetonitrilo (3:2) y mezclar. Esta solución
contiene 26 µg/mL de clorhidrato de dextropropoxifeno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar el polvo, pesar
una cantidad equivalente a 130 mg de clorhidrato de
dextropropoxifeno, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar 50 mL de agua:acetonitrilo (3:2), someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante 5 min, agitar
mecánicamente durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2345
disolvente, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 mL
del filtrado. Pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz D
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 220 nm; columna de 3.3 cm × 4.6 mm empacada con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
L1 de 3 µm de diámetro desactivada para base,
preacondicionar la columna durante 30 min con la fase móvil;
flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno no es mayor
de 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de la muestra y de la preparación de
referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad deC22H29NO2 · HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de dextropropoxifeno
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DEXTROPROPOXIFENO,
CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C22H29NO2 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
dextropropoxifeno, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pasar 125 mg de SRef de
clorhidrato de dextropropoxifeno, pasar a un embudo de
separación que contenga 8 mL de acetona, 32 mL de agua y
20 mL de solución de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y
agitar con rotación moderada, durante 3 min, agregar 25.0 mL
de cloroformo, tapar y agitar la mezcla mecánicamente durante
1 h. Filtrar la capa clorofórmica a través de sulfato de sodio
anhidro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer.
Esta solución contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2346 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
D calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 320 mg de clorhidrato de
dextropropoxifeno pasar a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 20 mL de acetona y someter a un baño de ultrasonido
durante 1 min. Llevar al aforo con agua y mezclar. Dejar que
los excipientes sedimenten de 15 a 20 min. Pasar 40.0 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
esta solución a un embudo de separación que contenga 20 mL
de solución de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y agitar con
rotación moderada, durante 3 min. Agregar 25.0 mL de
cloroformo, tapar y agitar la mezcla mecánicamente durante
1h. Filtrar la capa clorofórmica a través de sulfato de sodio
anhidro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta
solución contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno. Guardar la capa alcalina para el Ensayo de
identidad C (cloruros).
Procedimiento. Obtener el espectro IR de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Si es necesario,
concentrar una porción de ambas preparaciones, por
evaporación sobre BV y con ayuda de corriente de aire, hasta
una quinta parte del volumen original. El espectro IR de la
preparación de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
C. Cloruros. Filtrar la capa acuosa alcalina obtenida en el
Ensayo de identidad A, pasar 5 mL del filtrado claro a un tubo
de ensayo, acidular con ácido nítrico al PI tornasol, agregar
10 gotas de SR de nitrato de plata. Se forma un precipitado
blanco, soluble en un exceso de solución de hidróxido de
amonio al 45 % (v/v).
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Medio de disolución. Pesar 2.99 g de acetato de sodio
trihidratado, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
agregar 200 mL de agua y agitar hasta disolución completa,
agregar 1.66 mL de ácido acético glacial, determinar el pH
como se indica en MGA 0701, si es necesario, ajustar a pH 4.5
adicionando acetato de sodio trihidratado o ácido acético glacial,
llevar al aforo con agua y mezclar.
SA de fosfatos pH 3.0. Pesar 6.8 g de fosfato monobásico de
potasio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
con 900 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina, determinar
el pH como se indica en MGA 0701, si es necesario ajustar a pH
3.0 ± 0.1 con ácido fosfórico, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. SA de fosfatos pH 3.0: acetonitrilo (3:2), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatográfico requerido.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de
medio de disolución y someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta disolución completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con una mezcla de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar. Esta
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
solución contiene 7.8 µg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 500 mL del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm
durante 60 min. Inmediatamente filtrar una porción del medio
de disolución. Pasar una alícuota del filtrado anterior,
equivalente a 390 µg de clorhidrato de dextropropoxifeno, a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la mezcla de
agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 220 nm; columna de 3.3 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 3 µm de diámetro desactivada para base,
preacondicionar la columna 30 min con la fase móvil; flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL o el volumen necesario para obtener
la respuesta adecuada) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno, el cual no es
mayor que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL o el volumen necesario para obtener la respuesta
adecuada), de la preparación de la muestra y de la preparación
de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C22H29NO2 · HCl disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de dextropropoxifeno
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de dextropropoxifeno indicada en
el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3.0 y fase móvil. Preparar como se indica
en la prueba de Disolución.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de
agua:acetonitrilo (3:2), someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta disolución completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 20 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua:acetonitrilo (3:2) y mezclar. Esta solución
contiene 26 µg/mL de clorhidrato de dextropropoxifeno.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 130 mg de clorhidrato de
dextropropoxifeno, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar 50 mL de agua:acetonitrilo (3:2), someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante 5 min, agitar mecánicamente
durante 15 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado.
Pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de agua:acetonitrilo
(3:2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 220 nm; columna de 3.3 cm × 4.6 mm empacada con L1 de
3 µm de diámetro desactivada para base, preacondicionar la
columna durante 30 min con la fase móvil; flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno no es mayor
que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de la muestra y de la preparación de
referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C22H29NO2 · HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de dextropropoxifeno
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIAZEPAM. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de diazepam en un medio adecuado. Contiene
no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C16H13ClN2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2347
ENSAYOS DE IDENTIDAD
D
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico.
Fase móvil. Acetato de etilo:n-heptano (50:50).
SA de fosfatos pH 7.0. A un matraz volumétrico de 1 000 mL
pasar 104.5 mL de solución de fosfato dibásico de sodio
0.2 M, 85.5 mL de solución de fosfato monobásico de potasio
0.2 M, llevar al aforo con agua, mezclar y ajustar el pH a 7.0 si
es necesario (MGA 0701).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diazepam en acetona, que contenga 5 mg/mL de diazepam.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 10 mg de diazepam, a un embudo de separación,
agregar 20 mL de SA de fosfatos pH 7.0, extraer con cuatro
porciones de cloroformo de 20 mL cada una, filtrar cada
extracción a través de 5 g de sulfato de sodio anhidro, reunir
los extractos en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Evaporar una alícuota de
50 mL de esta solución, con corriente de nitrógeno. Disolver el
residuo en 1 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
30 µL de la preparación de referencia y 30 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, sin
saturar la cámara, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes de
la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y dejar evaporar el disolvente.
Examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.2 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar la
muestra sin diluir e inyectar el equivalente a 0.25 mg/kg de
diazepam como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Patrón interno. Pasar una alícuota de 1.0 mL de tolualdehído
a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Fase móvil. Metanol:agua (70:30), filtrar y desgasificar. Si es
necesario, modificar las proporciones de la mezcla para
obtener una velocidad de flujo de 1.4 mL/min y un factor de
resolución no menor de 5.
Preparación de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de
diazepam, a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar
al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar
una alícuota de 2 mL del patrón interno, llevar al aforo con
DIAZEPAM. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2348 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
metanol y mezclar. Esta solución contiene 500 µg/mL de
D diazepam.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 10 mg de diazepam, a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar una alícuota de 2 mL del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1;
flujo 1.4 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado y
por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia, registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente
de variación, el cual no es mayor de 2 %. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los
picos. El tiempo de retención para tolualdehído es de 5 min y
para diazepam es de 10 min.
Calcular la cantidad de C16H13ClN2O en la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de diazepam en la preparación de
referencia.
V = Volumen en mililitros de la muestra tomada.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIAZEPAM. SUSPENSIÓN ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H13ClN2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra se vacía con fluidez, es una
suspensión homogénea, viscosa, libre de grumos y de
partículas visibles. Después de 24 h de reposo, puede presentar
ligera sedimentación que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 5.3.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de la
diazepam, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
DIAZEPAM. SUSPENSIÓN ORAL
5 mL de agua, mezclar y dejar reposar durante 15 min. Diluir a
90 mL con solución de ácido sulfúrico al 0.5 % (m/v) en
metanol, agitar durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar. Pasar 10 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la
solución de ácido sulfúrico en metanol y mezclar. Esta solución
contiene 10 µg/mL de diazepam.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 10 mg de diazepam a un matraz volumétrico de
100 mL y continuar como se indica en la preparación de
referencia, a partir de “…agregar 5 mL de agua, mezclar y dejar
reposar durante 15 min”.
El espectro UV de la preparación de la muestra, en celdas de
1 cm y usando solución de ácido sulfúrico al 0.5 % (m/v) en
metanol, como blanco de ajuste corresponde con el de la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico GF254.
Fase móvil. Acetato de etilo:n-heptano (50:50).
Preparación de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de
diazepam, pasar a un matraz volumétrico de 1.0 mL, disolver y
llevar al aforo con acetona. Esta solución contiene 5 mg/mL de
diazepam.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra previamente agitada, equivalente a
10 mg de diazepam, agregar 20 mL de SA de fosfatos pH 7.0
utilizada en la monografía Diazepam, solución inyectable, y
extraer con 4 porciones de cloroformo de 20 mL cada una.
Pasar cada extracto a través de 5 g de sulfato de sodio anhidro
y recibir los extractos en un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Evaporar 50 mL de
la solución anterior con la ayuda de corriente de nitrógeno,
agregar 1 mL de cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de sílice,
en carriles separados, 30 µL de la preparación de referencia y
30 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma sin saturar la cámara, dejar correr la fase móvil
hasta ¾ partes de la longitud de la placa, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
dejar secar y examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, no contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios ni más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (55:35).
Patrón interno. Pesar 25 mg de p-hidroxibenzoato de etilo,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al

_________________________________________________________________
aforo con metanol, mezclar. Esta solución contiene 500 µg/mL
de p-hidroxibenzoato de etilo.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
diazepam, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Pasar 5 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5 mL del
patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta
solución contiene 200 µg/mL de diazepam.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada equivalente a 10 mg de diazepam a un
matraz volumétrico de 50 mL, 10 mL del patrón interno y
10 mL de metanol, agitar mecánicamente durante 30 min,
llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar si es necesario.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm,
empacada L1; detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm; flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
El coeficiente de variación, no es mayor del 2 % y el factor de
resolución no es menor de 4.5. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y medir el área bajo los picos
para p-hidroxibenzoato de etilo y diazepam, que son eluidos en
este orden. Calcular la cantidad de C16H13ClN2O, en la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIAZEPAM. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H13ClN2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam y nordazepam;
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Nota: proteger contra la acción de la luz durante toda la
prueba.
Soporte. Gel de sílice GF254. Capa de 0.25 mm de espesor.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2349
Fase móvil. Acetato de etilo:hexano (50:50).
Preparaciones de referencia. D
(1) Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 10 mg de
diazepam, pasar a un matraz volumétrico de 2 mL, disolver y
llevar al aforo con alcohol, mezclar. Esta solución contiene
5 mg/mL de diazepam.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
(2) Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con alcohol y
mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de diazepam.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de diazepam, pasar a
un matraz Erlenmeyer, agregar una alícuota de 10 mL de
alcohol, agitar y filtrar. Emplear el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 40 µL de la preparación (1) de referencia, 5 µL de la
preparación (2) de referencia y 40 µL de la preparación de la
muestra, dejar secar las aplicaciones, desarrollar el
cromatograma con la fase móvil, dejándola correr ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, dejar evaporar el
disolvente y examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la solución (1) de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS Y PRODUCTOS DE
DEGRADACIÓN. Observar los cromatogramas obtenidos en
el Ensayo de identidad B. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, diferente de la
mancha principal, no es más grande ni más intensa que la
obtenida en el cromatograma con la preparación 2 de
referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N que contenga 5 µg/mL
de diazepam. En caso necesario, usar una solución más diluida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionar a 100 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatamente una porción del medio de disolución si es
necesario, pasar una alícuota del filtrado equivalente a 250 µg
de diazepam a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Obtener la
absorbancia de la preparación de referencia y de la muestra, a
la longitud de onda de máxima absorción a 242 nm, utilizar
celdas de 1.0 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C16H13ClN2O, disuelto por medio de
la siguiente fórmula:
Donde
C = Cantidad por mililitro de diazepam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
DIAZEPAM. TABLETAS
 2350 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
D Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de diazepam indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua:metanol (40:40:20) filtrar y
desgasificar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de las
SRef en metanol que contenga 0.1 mg de nordazepam y 0.1 mg
de diazepam por mililitro. Someter a la acción de un baño de
ultrasonido si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol que contenga 0.1 mg/mL de diazepam.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de diazepam, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de metanol
y someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar y descartar los
primeros mililitros del filtrado.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0.76 para nordazepam y 1.0
para diazepam; el coeficiente de variación para el pico de
diazepam no es mayor del 2 %, el factor de resolución entre el
nordazepam y el diazepam no es menor de 4.0, la eficiencia de
la columna no es menor de 5 000 platos teóricos para el pico
de diazepam y el factor de coleo para el pico de diazepam no
es mayor a 2.0.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 15 cm × 3.9 mm, empacada con
L1; flujo de aproximadamente 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado al cromatógrafo,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H13ClN2O, en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef de
diazepam en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de diazepam obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIAZÓXIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE
DIAZÓXIDO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de diazóxido en agua inyectable, preparada
con la ayuda de hidróxido de sodio. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C8H7ClN2O2S
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazóxido, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
e incolora.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Acetato de etilo:metanol:hidróxido de amonio
(17:4:3).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol, que contenga 1 mg/mL de diazóxido.
Preparación de la muestra. Si es necesario, diluir un
volumen de la muestra con suficiente metanol para obtener una
solución que contenga 1 mg/mL de diazóxido.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 µL de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
Preparar como se indica en la Valoración.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
No más de 0.5 %.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Hidróxido de amonio 18 M:metanol:cloroformo
(7:25:68).
Preparación de la muestra.
Solución 1. Utilizar la muestra sin diluir o preparar una dilución
de la muestra con hidróxido de sodio 0.1 M, para tener una
solución que contenga 15 mg/mL de diazóxido.
Solución 2. Transferir una alícuota de la muestra equivalente a
15 mg/mL de diazóxido, a un matraz volumétrico de 200 mL,
llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 M, mezclar.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 5 µL de cada una de las soluciones de la
preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma, retirar
la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire y examinar bajo lámpara de luz UV.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma,
con la solución 1 de la preparación de la muestra no es más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 2 de la preparación de la muestra.
pH. MGA 0701. Entre 11.2 y 11.9.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.5 UE/mg de diazóxido.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar la
muestra sin diluir. Dosis de prueba 6 mg/kg.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de 1-pentanosulfonato de sodio
0.01 M:metanol:ácido acético glacial (80:20:1), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios.
Solución interna. Transferir 50 mg de hidroclorotiazida a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diazóxido en metanol para tener una concentración de
1.0 mg/mL de diazóxido. Transferir una alícuota de 5 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar una
alícuota de 2 mL de la solución interna, llevar al aforo con una
mezcla de agua:metanol (4:1), mezclar. Esta solución contiene
50 µg/mL de diazóxido.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra equivalente a 45 mg de diazóxido a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar una alícuota de 2 mL de
solución interna, llevar al aforo con una mezcla de
agua:metanol (4:1), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 254 nm, columna de 30 cm × 3.9 mm empacada con L11,
flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. La resolución R entre los picos de
diazóxido y la solución interna no es menor que 5.0 y el
coeficiente de variación no es mayor del 1.5 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
son aproximadamente de 0.4 para hidroclorotiazida y de 1.0
para diazóxido.
Calcular la cantidad de C8H7ClN2O2S en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2351
Donde:
C = Cantidad por mililitro de diazóxido en la preparación de D
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DICLOFENACO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de diclofenaco sódico en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de diclofenaco sódico
(C14H10Cl2NNaO2) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diclofenaco sódico
y diclofenaco compuesto relacionado A
[N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona], manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.8 y 9.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico de alta resolución con
indicador de fluoresceína, de 10 cm × 10 cm.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:ácido fórmico (8.0:0.5:0.4).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diclofenaco sódico que contenga 2.5 mg/mL de diclofenaco
sódico en metanol.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
muestra equivalente a 25 mg de diclofenaco sódico, a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 2.0 µL de la preparación de referencia y 2.0 µL de
la preparación de la muestra, dejar secar durante 2 min
aplicando corriente de aire frío; desarrollar el cromatograma,
equilibrar la cámara cromatográfica durante 15 min, dejar
correr la fase móvil hasta 5 cm arriba de la línea de aplicación,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil y dejar secar durante 10 min con corriente de aire
DICLOFENACO. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2352 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
caliente, irradiar durante 30 min con luz ultravioleta sin filtro y
D observar bajo lámpara de luz UV. La mancha obtenida en el
cromatograma correspondiente a diclofenaco sódico aparece
como una mancha obscura sobre fondo fluorescente.
Posteriormente observar la cromatoplaca bajo lámpara de luz
UV a 366 nm en donde la mancha obtenida en el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatograma correspondiente a diclofenaco sódico aparece
como una mancha oscura con borde fluorescente. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra debe corresponder en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia, a las diferentes
longitudes de onda observadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 4.66 UE/mg de diclofenaco sódico.
SA de tris (hidroximetil) amino metano 0.1 M pH 7.2. Pesar
24.2 g de tris (hidroximetil) amino metano, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua
libre de pirógenos y mezclar. Combinar 125 mL de la solución
con 109.5 mL de SV de ácido clorhídrico 0.2 N y 15.5 mL de
agua libre de pirógenos, mezclar.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de tres ampolletas de la muestra, pasar una alícuota de
la mezcla equivalente a 25 mg de diclofenaco sódico, a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con SA de tris
(hidroximetil) amino metano 0.1 M pH 7.2 y mezclar.
También puede usarse agua estéril libre de pirógenos para
hacer la dilución.
[N-(2,6-DICLOROFENIL)INDOLIN-2-ONA]. MGA 0241,
CLAR. No más de 1.5 %.
Fase móvil. Como se indica en la Valoración.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona] que contenga
37.5 µg/mL de [N-(2,6-diclorofenil) indolin-2-ona] en
fase móvil.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 125 mg de diclofenaco sódico, a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, ajustar los parámetros de
operación. El tiempo de retención es de 9 min para el
[N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona]. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
respectivos cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona]
por medio de la siguiente fórmula:
DICLOFENACO SÓDICO. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Donde:
C = Cantidad por mililitro de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona]
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de acetato de sodio 0.1 N (3:2),
filtrar y desgasificar. La proporción de metanol puede variarse
para lograr el sistema cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diclofenaco sódico que contenga 1.0 mg/mL de diclofenaco
sódico en fase móvil.
Preparación de la muestra. Preparar una dilución de la
muestra con fase móvil para obtener una concentración de
1.0 mg/mL de diclofenaco sódico.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 125 mm, empacada
con L1 de 5 a 10 µm de diámetro; velocidad de flujo
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, ajustar los parámetros de
operación. El tiempo de retención es de 4 min para diclofenaco
sódico. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular
el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H10Cl2NNaO2 en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de diclofenaco sódico en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DICLOFENACO SÓDICO. CÁPSULAS
DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C14H10Cl2NNaO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diclofenaco sódico.
Diclofenaco compuesto relacionado A
[N-(2,6-diclorofenil)indonil-2-ona], manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:tolueno:ácido acético glacial (40:60:0.5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diclofenaco sódico en metanol que contenga 2 mg/mL de
diclofenaco sódico.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
diclofenaco sódico y pasar a un matraz volumétrico de 25 mL.
Agregar 15 mL de metanol, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 10 min y agitar por medios mecánicos otros
10 min. Llevar al aforo con metanol y mezclar. Centrifugar la
solución y usar el sobrenadante claro para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.2 % de impureza individual y no más de 0.5 % de
impurezas totales.
Solución 1. Mezcla de solución de ácido ortofosfórico al 0.1 %
(m/v):solución de ortofosfato hidrogenado de sodio al 0.16 %
(m/v) (50:50), ajustar a pH 2.5.
Fase móvil. Mezcla de solución 1:metanol (34:66).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diclofenaco sódico y diclofenaco compuesto relacionado A
en fase móvil, que contenga 500 µg/mL de cada una de ellas.
Preparación 1 de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas
y calcular su contenido neto promedio y mezclar. Pesar el
polvo equivalente a 50 mg de diclofenaco sódico y colocar en
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 70 mL de fase
móvil y agitar durante 30 min. Llevar a volumen con fase
móvil y mezclar. Centrifugar una porción de la solución y
filtrar el líquido sobrenadante a través de un filtro de 0.45 µm.
Preparación 2 de la muestra. Diluir un volumen de la
preparación 1 de la muestra con fase móvil para tener una
concentración de 1 µg/mL de diclofenaco sódico.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L7 de 5 µm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, la preparación 1 de referencia, registrar los picos. El
tiempo de retención para diclofenaco es de alrededor de
25 min y para el diclofenaco compuesto relacionado A es de
DICLOFENACO SÓDICO. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2353
12 min. El factor de resolución entre los picos de diclofenaco y
diclofenaco compuesto relacionado A no debe ser menor de D
6.5. Dejar desarrollar el cromatograma durante 1.5 veces el
tiempo de retención del diclofenaco.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales de las
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
dos preparaciones de la muestra. En el cromatograma obtenido
con la preparación 1 de la muestra, el área de ningún pico
secundario es mayor que el área del pico principal obtenido en
el cromatograma con la preparación 2 de la muestra, lo que
equivale a no más del 0.2 % y la suma de las áreas de todos los
picos secundarios no es mayor que 2.5 veces el área del pico
principal obtenido con la preparación 2 de la muestra, o sea, no
más de 0.5 %. Descartar cualquier pico con un área menor a
0.25 veces el área del pico principal en el cromatograma
obtenido con la preparación 2 de la muestra (0.05 %).
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1.
Fase ácida.
Medio de disolución 1. SR de fluido gástrico simulado sin
enzima.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sódico, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con medio de
disolución 1, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con medio de disolución 1, mezclar. Pasar una alícuota
de 10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con medio de disolución 1 y mezclar.
Esta solución contiene 8 µg/mL de diclofenaco sódico.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
600 mL del medio de disolución 1 y accionarlo a 30 rpm
durante 1 h. Filtrar inmediatamente una porción del medio bajo
prueba a través de un filtro inerte con tamaño de poro no
mayor que 10 µm. Drenar del aparato el medio de disolución y
sustituirlo por 900 mL del medio de disolución 2 (Medio de
disolución 2 y procedimiento ver Fase amortiguadora).
Pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con medio de disolución
1 y mezclar. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a una longitud de
onda de máxima absorbancia de 276 nm, empleando celdas de
1 cm y medio de disolución 1 como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la fase
ácida por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de diclofenaco sódico en
la preparación de referencia.
D = Factor de disolución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de diclofenaco sódico indicada en el marbete.
El porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la fase ácida no
es mayor del 5.0 %.
 2354 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Fase amortiguadora.
D Medio de disolución 2. Solución amortiguadora de fosfatos
0.05 M, pH 7.5.
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.05 M. Disolver
6.81 g de fosfato monobásico de potasio en agua y llevar al
aforo a 1 000 mL con agua. Tomar una alícuota de 50 mL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solución anterior y pasarla a un matraz volumétrico de
200 mL. Ajustar el pH a 7.5 con una solución 0.2 M de
hidróxido de sodio y llevar al aforo con agua.
Preparaciones de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sódico, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con medio de
disolución 2, mezclar. Pasar por separado a matraces
volumétricos de 50 mL, alícuotas de 0.5 mL; 1.0, 2.0, 3.0, 4.0
y 5.0 mL respectivamente de la preparación de referencia,
llevar al aforo con el medio de disolución 2 y mezclar. Estas
soluciones contienen 2.5, 5.0, 10, 15, 20 y 25 µg/mL de
diclofenaco sódico.
Procedimiento. Accionar el aparato a 100 rpm durante 16 h
adicionales. Filtrar inmediatamente a través de un filtro inerte
con tamaño de poro no mayor de 10 µm una alícuota de
5.0 mL de la solución de la muestra a las 2, 4, 8 h y 16 h. Pasar
una alícuota de 4.0 mL de cada filtrado a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con medio de disolución
2 y mezclar. Obtener la absorbancia de las preparaciones de
referencia y de las preparaciones de la muestra a una longitud
de onda de máxima absorbancia de 276 nm, empleando celdas
de 1 cm y medio de disolución 2 como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de diclofenaco sódico por mililitro al
interpolar la absorbancia de la preparación de la muestra en la
curva generada de cantidad por mililitro de las preparaciones
de referencia contra absorbancia. A partir de la cantidad de
diclofenaco sódico por mililitro encontrado, calcular el
porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la fase
amortiguadora tomando en cuenta el volumen de alícuota,
factor de dilución de la muestra, volumen de medio de
disolución considerando si hubo o no reposición de volumen,
cantidad extraída de diclofenaco sódico en los muestreos
anteriores y la cantidad indicada en el marbete.
El porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la fase buffer
estará conforme a la siguiente tabla:
Tiempo de muestreo % disuelto
2h 22 a 42 %
4h 34 a 61 %
8h 52 a 82 %
16 h No menos del 73 %
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de la muestra, la preparación de
referencia y la solución de aptitud de la luz.
Diluyente. Una mezcla de acetonitrilo:agua (43:57).
Solución amortiguadora de fosfato monobásico de potasio
0.05 M. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g de
fosfato monobásico de potasio en 950 mL de agua, ajustar el pH a
4.0 ± 0.05 con ácido fosfórico diluido, o con solución de hidróxido
de potasio diluida y llevar al aforo con agua y mezclar.
DICLOFENACO SÓDICO. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Fase móvil. Acetonitrilo:solución amortiguadora de fosfato
monobásico de potasio 0.05 M:tetrahidrofurano (43:57:2),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de diclofenaco compuesto relacionado A. Preparar
una solución de la SRef de diclofenaco compuesto relacionado
A en diluyente que contengan 200 µg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diclofenaco sódico en diluyente que contenga
aproximadamente 200 µg/mL de diclofenaco sódico.
Solución de aptitud. Pasar 10 mL de la preparación de
referencia y 5 mL de la solución de diclofenaco compuesto
relacionado A, a un matraz volumétrico de 20 mL, llevar al
aforo con el diluyente y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diclofenaco sódico y pasar a un matraz volumétrico de
100 mL. Adicionar 50 mL de diluyente, someter a la acción de
un baño de ultrasonido durante 15 min y agitar por medios
mecánicos otros 15 min. Agregar unas gotas de metanol, para
remover la espuma. Llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Pasar una alícuota de 10.0 mL del sobrenadante a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 5 mm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; flujo de 1.5 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (40 µL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta. Los tiempos de retención relativa son de
0.9 para el diclofenaco compuesto relacionado A y de 1.0 para
el diclofenaco. El factor de resolución entre los picos del
diclofenaco y del diclofenaco compuesto relacionado A no es
menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de
diclofenaco no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor de 2.0 %. Una vez cumplidas estas condiciones,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra y registrar los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C14H10Cl2NNaO2 en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de diclofenaco sódico en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
DICLOFENACO SÓDICO. TABLETAS
DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C14H10Cl2NNaO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diclofenaco sódico,
diclofenaco compuesto relacionado A [N-(2,6-diclorofenil)
indonil-2-ona], manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. Proceder como se indica en la Valoración. El
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Metanol:tolueno:ácido acético glacial (40:60:0.5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol que contenga 2 mg/mL de diclofenaco sódico.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturar hasta
polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg
de diclofenaco sódico y pasar a un matraz volumétrico de
25 mL. Agregar 15 mL de metanol, someter a la acción de un
baño de ultrasonido durante 10 min y agitar por medios
mecánicos otros 10 min. Llevar al aforo con metanol y
mezclar. Centrifugar la solución y usar el sobrenadante claro
para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.2 % de impureza individual y no más de 0.5 % de
impurezas totales.
Solución 1. Mezcla de solución de ácido ortofosfórico al 0.1 %
(m/v):solución de ortofosfato hidrogenado de sodio al 0.16 %
(m/v) (50:50), ajustar a pH 2.5.
Fase móvil. Mezcla de solución 1:metanol (34:66).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diclofenaco sódico y diclofenaco compuesto relacionado A
en fase móvil, que contenga 500 µg/mL de cada una de ellas.
Preparación 1 de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturar,
mezclar y pesar el polvo equivalente a 50 mg de diclofenaco
DICLOFENACO SÓDICO. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2355
sódico y colocar en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar D
70 mL de fase móvil y agitar durante 30 min. Llevar a
volumen con fase móvil y mezclar. Centrifugar una porción de
la solución y filtrar el líquido sobrenadante a través de un filtro
de 0.45 µm.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación 2 de la muestra. Diluir un volumen de la
preparación 1 de la muestra con fase móvil para tener una
concentración de 1 µg/mL de diclofenaco sódico.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L7 de 5 µm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, la preparación 1 de referencia, registrar los picos. El
tiempo de retención para diclofenaco es de alrededor de
25 min y para el diclofenaco compuesto relacionado A es de
12 min. El factor de resolución entre los picos de diclofenaco y
diclofenaco compuesto relacionado A no debe ser menor de
6.5. Dejar desarrollar el cromatograma durante 1.5 veces el
tiempo de retención del diclofenaco.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales de las
dos preparaciones de la muestra. En el cromatograma obtenido
con la preparación 1 de la muestra, el área de ningún pico
secundario es mayor que el área del pico principal obtenido en
el cromatograma con la preparación 2 de la muestra, lo que
equivale a no más del 0.2 % y la suma de las áreas de todos los
picos secundarios no es mayor que 2.5 veces el área del pico
principal obtenido con la preparación 2 de la muestra, o sea, no
más de 0.5 %. Descartar cualquier pico con un área menor a
0.25 veces el área del pico principal en el cromatograma
obtenido con la preparación 2 de la muestra (0.05 %).
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1.
Fase ácida.
Medio de disolución 1. SR de fluido gástrico simulado sin
enzima.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sódico, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con medio de
disolución 1, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con medio de disolución 1, mezclar. Pasar una alícuota
de 10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con medio de disolución 1 y mezclar.
Esta solución contiene 8 mg/mL de diclofenaco sódico.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 600 mL
del medio de disolución 1 y accionarlo a 30 rpm durante 1 h.
Filtrar inmediatamente una porción del medio bajo prueba a
través de un filtro inerte con tamaño de poro no mayor que
10 µm. Drenar del aparato el medio de disolución y sustituirlo
por 900 mL del medio de disolución 2. (Medio de disolución 2
y procedimiento ver fase amortiguadora).
Pasar una alícuota de 4 mL de filtrado a un matraz volumétrico
de 25 mL, llevar al aforo con medio de disolución 1 y mezclar.
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a una longitud de onda de máxima
absorbancia de 276 nm, empleando celdas de 1 cm y medio de
disolución 1 como blanco de ajuste.
 2356 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Calcular el porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la
D fase ácida por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de diclofenaco sódico en
la preparación referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de diclofenaco sódico indicada en el marbete.
El porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la fase ácida no
es mayor del 5.0 %.
Fase amortiguadora.
Medio de disolución 2. Solución amortiguadora de fosfatos
0.05 M, pH 7.5.
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.05 M. Disolver
6.81 g de fosfato monobásico de potasio en agua y llevar al
aforo a 1 000 mL con agua. Tomar una alícuota de 50 mL de la
solución anterior y pasarla a un matraz volumétrico de
200 mL. Ajustar el pH a 7.5 con una solución 0.2 M de
hidróxido de sodio y llevar al aforo con agua.
Preparaciones de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sódico, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con medio de
disolución 2, mezclar. Pasar por separado a matraces
volumétricos de 50 mL, alícuotas de 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0 y
5.0 mL respectivamente de la preparación de referencia, llevar
al aforo con el medio de disolución 2 y mezclar. Estas
soluciones contienen 2.5, 5.0, 10, 15, 20 y 25 µg/mL de
diclofenaco sódico.
Procedimiento. Accionar el aparato a 100 rpm durante 16 h
adicionales. Filtrar inmediatamente a través de un filtro inerte
con tamaño de poro no mayor 10 µm una alícuota de 5.0 mL
de la solución de la muestra a las 2, 4, 8 y 16 h. Pasar una
alícuota de 4.0 mL de cada filtrado a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con medio de disolución 2 y mezclar.
Obtener la absorbancia de las preparaciones de referencia y de
las preparaciones de la muestra a una longitud de onda de
máxima absorbancia de 276 nm, empleando celdas de 1 cm y
medio de disolución 2 como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de diclofenaco sódico por mililitro al interpolar la
absorbancia de la preparación de la muestra en la curva
generada de cantidad por mililitro de las preparaciones de
referencia contra absorbancia. A partir de la cantidad de
diclofenaco sódico por mililitro encontrado, calcular el
porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la fase
amortiguadora tomando en cuenta el volumen de alícuota,
factor de dilución de la muestra, volumen de medio de
disolución, considerando si hubo o no reposición de volumen,
cantidad extraída de diclofenaco sódico en las muestras
anteriores y la cantidad indicada en el marbete.
El porcentaje de diclofenaco sódico disuelto en la fase
amortiguadora estará conforme a la siguiente tabla:
DICLOFENACO SÓDICO. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Tiempo de muestreo % disuelto
2h 22 a 42 %
4h 34 a 61 %
8h 52 a 82 %
16 h No menos del 73 %
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR
Nota: proteger la preparación de la muestra, la preparación de
referencia y la solución de aptitud de la luz.
Diluyente. Una mezcla de acetronilo:agua (43:57).
Solución amortiguadora de fosfato monobásico de potasio
de 0.05 M. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
6.8 g de fosfato monobásico de potasio en 950 mL de agua,
ajustar el pH a 4.0 ± 0.05 con ácido fosfórico diluido, o con
solución de hidróxido de potasio diluida y llevar al aforo con
agua y mezclar.
Fase móvil. Acetronilo:solución amortiguadora de fosfato
monobásico de potasio 0.05 M:tetrahidrofurano (43:57:2),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de diclofenaco compuesto relacionado A. Preparar
una solución de la SRef de diclofenaco compuesto relacionado
A en diluyente que contenga 200 µg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diclofenaco sódico en diluyente que contenga
aproximadamente 200 µg/mL de diclofenaco sódico.
Solución de aptitud. Pasar 10 mL de la preparación de
referencia y 5 mL de la solución de diclofenaco compuesto
relacionado A, a un matraz volumétrico de 20 mL, llevar al
aforo con el diluyente y mezclar.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturar hasta
polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de diclofenaco sódico y pasar a un matraz volumétrico de
100 mL. Agregar 50 mL de diluyente, someter a la acción de
un baño de ultrasonido durante 15 min y agitar por medios
mecánicos otros 15 min. Agregar unas gotas de metanol, para
remover la espuma. Llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Pasar una alícuota de 10.0 mL del sobrenadante a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 5 mm; detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (40 µL) de la solución de aptitud y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativa
son de 0.9 para el diclofenaco compuesto relacionado A y de
1.0 para el diclofenaco. El factor de resolución entre los picos
del diclofenaco y del diclofenaco compuesto relacionado A no
es menor de 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de
diclofenaco no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra y registrar los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C14H10Cl2NNaO2 en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de diclofenaco sódico en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DICLOXACILINA SÓDICA.
CÁPSULAS
Contienen dicloxacilina sódica monohidratada equivalente a
no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
dicloxacilina (C19H17Cl2N3O5S), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dicloxacilina sódica, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
según se indica en la Valoración.
B. MGA 0511, Sodio. Pesar no menos de 20 cápsulas, calcular
su contenido neto promedio y mezclar los contenidos, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de dicloxacilina,
pasar a un vaso de precipitados, agregar 25 mL de agua, agitar
hasta disolución y filtrar. El filtrado da reacción positiva a las
pruebas para sodio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 %.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Solución neutra de hidroxilamina.
Solución A. Pesar 35 g de clorhidrato de hidroxilamina, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar.
Solución B. Pesar 17.3 g de hidróxido de sodio y 2.06 g de
acetato de sodio, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Mezclar
volúmenes iguales de las soluciones A y B, determinar el pH;
si es necesario ajustar a pH 7.0 ± 0.1 con la solución A o B. A
1 volumen de la mezcla neutra agregar 8 volúmenes de agua y
2 volúmenes de etanol al 95 % (v/v), mezclar. Esta solución se
prepara el día de su uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2357
Solución de sulfato férrico amónico. Pesar 27.2 g de sulfato
férrico amónico, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, D
disolver y llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico al
2.6 % (v/v) y mezclar. Esta solución puede usarse durante
1 semana, si se guarda en envase protegido contra la acción de
la luz, a temperatura ambiente.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dicloxacilina sódica equivalente a 14 mg de
dicloxacilina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 280 µg/mL de dicloxacilina.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución. Pasar por separado a tubos de ensaye, alícuotas
de 5 mL de la preparación de referencia, un volumen de la
preparación de la muestra equivalente a 1.4 mg de
dicloxacilina, 5 mL de agua que servirá como blanco de
reactivos. Agregar a cada tubo alícuotas de 5 mL de la
solución neutra de hidroxilamina, dejar reaccionar durante
5 min, agregar 5 mL de la solución de sulfato férrico amónico,
mezclar y dejar reposar durante 3 min. Inmediatamente
después, obtener la absorbancia de las soluciones a la longitud
de onda de máxima absorbancia de 480 nm, emplear celdas de
1 cm y el blanco de reactivos para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de C19H17Cl2N3O5S disuelta por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de dicloxacilina indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Pesar 5.44 g de fosfato monobásico de potasio,
pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver y llevar
al volumen con agua, mezclar. Ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con
solución de hidróxido de potasio 8 N.
Fase móvil. Mezcla de diluyente:acetonitrilo (1 500:500).
Hacer ajustes si es necesario. Aumentando la concentración de
acetonitrilo disminuye el tiempo de retención de la
dicloxacilina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dicloxacilina sódica equivalente a 10 mg de
dicloxacilina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al volumen con diluyente, mezclar. Esta
solución contiene 1.0 mg/mL de dicloxacilina.
Nota: utilizar esta solución inmediatamente o refrigerar, usar
el mismo día de la preparación.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
dicloxacilina, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar
DICLOXACILINA SÓDICA. CÁPSULAS
 2358 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
al volumen con diluyente, mezclar. Agitar durante 10 min con
D ayuda de un agitador magnético. Filtrar descartando los
primeros 5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro.
Nota: usar esta solución inmediatamente o refrigerar, usar el
mismo día de la preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 225 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
L1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El factor de
capacidad k’ para dicloxacilina es entre 4 y 11; la eficiencia de
la columna no es menor que 700 platos teóricos, el factor de
coleo para el pico del analito no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C19H17Cl2N305S en la porción de
muestra tomad por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DICLOXACILINA SÓDICA. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de dicloxacilina sódica monohidratada, para
disolver en agua inyectable. No lleva conservadores. Contiene
no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
dicloxacilina (C19H17Cl2N3O5S) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dicloxacilina sódica, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino, homogéneo, de
color blanco o blanquecino y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver por
separado el contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con
su mismo disolvente de tal manera que la concentración final
de la solución sea del 10.0 % (m/v). La solución es clara y su
absorbancia medida a 430 nm no es mayor de 0.04.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
DICLOXACILINA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma de la muestra corresponde con el de la
preparación de referencia. Proceder como se indica en la
Valoración.
B. MGA 0511, Sodio. Incinerar 100 mg de la muestra. Preparar
una solución con el residuo 1 en 20 en ácido acético. Esta
solución da reacción positiva a las pruebas de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Preparar la muestra como se
indica en Aspecto de la Solución.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. El contenido de agua
es entre el 3.0 y el 5.0 %.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada
de la cantidad necesaria de penicilinasa para inactivar el
antibiótico residual sobre la membrana.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
como dosis de prueba 1.0 mL/kg de peso, de una solución que
contenga 20 mg/mL de dicloxacilina en SR1 salina libre de
pirógenos.
DIMETILANILINA. MGA 0241, CG. No más del 0.002 %.
Preparación de referencia interna. Solución de naftaleno en
ciclohexano, que contenga 50 µg/mL de naftaleno.
Preparación de referencia. Pasar 50 mg de N,N-dimetilanilina a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 25 mL de solución de
ácido clorhídrico 1.0 N y agitar hasta disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar a un tubo de centrífuga 1.0 mL de esta solución y 5 mL
de solución de hidróxido de sodio 1 N, 1.0 mL de la
preparación de referencia interna, agitar vigorosamente durante
un minuto y centrifugar. Usar el líquido claro sobrenadante
como la preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Pasar un gramo de la muestra a
un tubo de centrífuga, agregar 5.0 mL de solución de hidróxido
de sodio 0.1 N, agitar hasta disolver, agregar 1.0 mL de
preparación de referencia interna, agitar vigorosamente durante
un minuto y centrifugar. Utilizar el líquido claro sobrenadante
para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de ionización de flama,
columna de 2 m × 2 mm empacada con fase líquida al 3 % de
G3 en un empaque silanisado de S1A y mantener a 120 °C; gas
acarreador nitrógeno; velocidad de flujo de 30 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuestas
para los picos mayores. La proporción de la respuesta de

_________________________________________________________________
cualquier pico de dimetilanilina a la respuesta del pico de
naftaleno obtenido con la preparación de la muestra no es
mayor que el obtenido con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Pasar 5.44 g de fosfato monobásico de potasio a un
matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con solución de hidróxido de
potasio 8 N.
Fase móvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
diluyente:acetonitrilo (1 500:500). Hacer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatográfico deseado. El aumento de
la concentración de acetonitrilo disminuye el tiempo de
retención de la dicloxacilina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef-
FEUM en diluyente para obtener una concentración de
1 mg/mL de dicloxacilina. Utilizar inmediatamente o
conservar en refrigeración y utilizar el mismo día de su
preparación.
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra
equivalente a 200 mg de dicloxacilina a un matraz volumétrico
de 200 mL, disolver y llevar al aforo con diluyente y mezclar,
agitar con ayuda de un agitador magnético durante 5 min para
asegurar la completa disolución. Utilizar esta preparación
inmediatamente o conservar en refrigeración y utilizar el
mismo día de su preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 225 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L1;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k’ para la
dicloxacilina está entre 4 y 11; la eficiencia de la columna no
es menor que 700 platos teóricos y el factor de coleo para el
pico analítico no es mayor que 2.0, el coeficiente de variación
no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y medir
las áreas bajo los picos respuesta mayores.
Calcular la cantidad de dicloxacilina en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de dicloxacilina por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2359
DICLOXACILINA SÓDICA. POLVO
D
PARA SUSPENSIÓN ORAL
Mezcla seca de dicloxacilina sódica con uno o más colorantes,
saborizantes, sustancias reguladoras y conservadores
antimicrobianos adecuados. Contiene el equivalente a no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
dicloxacilina (C19H17Cl2N3O5S), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dicloxacilina
sódica, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la suspensión como se indica en el
marbete.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Preparar la suspensión
como se indica en el marbete, vaciar a probetas limpias y
secas. Observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. El contenido se vacía con fluidez, debe ser una
suspensión homogénea, viscosa, libre de partículas extrañas.
Después de 24 h de reposo puede presentar ligera
sedimentación que al agitarse se resuspende.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Preparar la muestra como se
indica en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. Acetona:agua:tolueno:ácido acético glacial
(6.5:1:1:0.25).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef-
FEUM de dicloxacilina sódica en acetona:solución de ácido
clorhídrico 0.1 N (4:1) que contenga 10 mg/mL de
dicloxacilina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 100 mg de dicloxacilina, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona:solución de
ácido clorhídrico 0.1 N (4:1), agitar con un agitador mecánico
y dejar sedimentar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar secar a temperatura ambiente y
observar bajo lámpara de luz ultravioleta. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DICLOXACILINA SÓDICA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
 2360 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 2.0 %.
D SÓDICA. TABLETAS
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Pasar 5.44 g de fosfato monobásico de potasio a un
matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver y llevar al volumen
con agua, mezclar y ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con solución de
hidróxido de potasio 8 N.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Mezcla de diluente:acetonitrilo (1 500:500), filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo a la aptitud
del sistema. El aumento de la concentración de acetonitrilo
disminuye el tiempo de retención de la dicloxacilina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dicloxacilina sódica equivalente a 25 mg de
dicloxacilina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
5.0 mL de dimetilformamida, 1.25 mL de alcohol y 5.0 mL de
SA de fosfatos al 1.0 % pH 6.0, agitar durante 5 min con ayuda
de un agitador magnético, llevar al aforo con SA de fosfatos al
1.0 % pH 6.0 y mezclar. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de
dicloxacilina.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se
indica en el marbete. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a 125 mg
de dicloxacilina a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
20.0 mL de dimetilformamida y 5.0 mL de alcohol, agitar
durante 15 min, agregar 50.0 mL de SA de fosfatos al 1.0 % pH
6.0 y agitar durante 15 min, agregar 50.0 mL de SA de fosfatos
al 1.0 % pH 6.0 y agitar durante 15 min más, centrifugar la
mezcla durante 15 min y filtrar alrededor de 30.0 mL del
líquido sobrenadante, descartar los primeros
5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro para la prueba.
Nota: utilizar las preparaciones inmediatamente o refrigerar,
usar el mismo día de la preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 225 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta; el factor de capacidad k’ para
dicloxacilina es entre 4 y 11; la eficiencia de la columna no es
menor que 700 platos teóricos, el factor de coleo para el pico
analítico no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área de los picos. Calcular la
cantidad de C19H17Cl2N305S en el volumen de muestra tomado
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de dicloxacilina obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de dicloxacilina obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DICLOXACILINA SÓDICA. TABLETAS
DICLOXACILINA
Contienen dicloxacilina sódica monohidratada equivalente a
no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
dicloxacilina C19H17Cl2N3O5S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dicloxacilina
sódica, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
según se indica en la Valoración.
B. MGA 0511, Sodio. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular
su peso promedio, triturar hasta polvo fino, mezclar, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de dicloxacilina, pasar
a un vaso de precipitados, agregar 25 mL de agua, agitar hasta
disolución y filtrar. El filtrado da reacción positiva a las
pruebas para sodio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 %.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Solución A. Pesar 35 g de clorhidrato de hidroxilamina, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar.
Solución B. Pesar 17.3 g de hidróxido de sodio y 2.06 g de
acetato de sodio, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Solución neutra de hidroxilamina. Mezclar volúmenes
iguales de las soluciones A y B, determinar el pH; si es
necesario ajustar a pH 7.0 ± 0.1 con la solución A o B. A 1
volumen de la mezcla neutra agregar 8 volúmenes de agua y 2
volúmenes de etanol al 95.0 % (v/v), mezclar. Esta solución se
prepara el día de su uso.
Solución de sulfato férrico amónico. Pesar 27.2 g de sulfato
férrico amónico, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico al
2.6 % (v/v) y mezclar. Esta solución puede usarse durante
1 semana, si se guarda en envase protegido contra la acción de
la luz, a temperatura ambiente.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dicloxacilina sódica equivalente a 14 mg
de dicloxacilina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 280 µg/mL de dicloxacilina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionar a
100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una porción
de esta solución. Pasar por separado, a tubos de ensayo,
alícuotas de 5 mL de la preparación de referencia, un volumen

_________________________________________________________________
de la muestra equivalente a 1.4 mg de dicloxacilina y 5 mL de
agua que servirá como blanco de reactivos. Agregar a cada
tubo alícuotas de 5 mL de la solución neutra de hidroxilamina,
dejar reaccionar durante 5 min, agregar 5 mL de la solución de
sulfato férrico amónico, mezclar y dejar reposar durante 3 min.
Inmediatamente después, obtener la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra, a
la longitud de onda de máxima absorbancia de 480 nm,
emplear celdas de 1 cm y el blanco de reactivos para ajustar el
aparato.
Calcular el porcentaje de C19H17Cl2N3O5S disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de dicloxacilina indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Pesar 5.44 g de fosfato monobásico de potasio,
pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver y llevar
al volumen con agua, mezclar. Ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con
solución de hidróxido de potasio 8 N.
Fase móvil. Mezcla de diluyente:acetonitrilo (1 500:500).
Hacer ajustes si es necesario. Aumentando la concentración de
acetonitrilo disminuye el tiempo de retención de la
dicloxacilina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dicloxacilina sódica equivalente a 10 mg
de dicloxacilina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al volumen con diluyente, mezclar. Esta
solución contiene 1.0 mg/mL de dicloxacilina.
Nota: utilizar esta solución inmediatamente o refrigerar, usar
el mismo día de la preparación.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de dicloxacilina,
pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al volumen
con diluyente, mezclar. Agitar durante 10 min con ayuda de un
agitador magnético. Filtrar descartando los primeros 5.0 mL
del filtrado. Usar el filtrado claro.
Nota: usar esta solución inmediatamente o refrigerar, usar el
mismo día de la preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 225 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El factor de
capacidad k’ para dicloxacilina es entre 4 y 11; la eficiencia de
la columna no es menor que 700 platos teóricos, el factor de
coleo para el pico del analito no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2361
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes D
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C19H17Cl2N305S en la porción de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO
DE. JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C10H21N3O · C6H8O7, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de
dietilcarbamazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ASPECTO. La muestra es un líquido viscoso, transparente y
libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido sulfúrico 0.1 N que contenga 10 µg/mL
de citrato de dietilcarbamazina.
Preparación de la muestra. Proceder como en la Valoración,
hasta antes de la titulación. Evaporar la solución a sequedad.
Pesar 10 mg del residuo obtenido, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido sulfúrico 0.1 N, mezclar. Pasar 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia en la región
ultravioleta de la preparación de la muestra y de referencia.
Emplear celdas de 1 cm y solución de ácido sulfúrico 0.1 N
como blanco. El espectro de absorción obtenido con la
preparación de la muestra es conforme al de la preparación de
referencia. El espectro UV de la preparación de la muestra en
celdas de 1.0 cm y usando solución de ácido sulfúrico 0.1 N
como blanco corresponde con el de la preparación de
referencia.
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE. JARABE
 2362 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
B. MGA 0511, Citratos. La muestra da reacción positiva a las
D pruebas para citratos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar una alícuota de la
muestra, equivalente a 625 mg de citrato de dietilcarbamazina,
a un embudo de separación, agregar 10 mL de agua, alcalinizar
con solución de hidróxido de sodio 5 N y extraer con 2
porciones de cloroformo, de 25 mL. Filtrar los extractos
clorofórmicos a través de papel filtro; recibir los filtrados en
un matraz Erlenmeyer. Repetir la extracción empezando desde
alcalinizar, recolectar los filtrados en el mismo matraz, lavar el
papel filtro con dos pequeñas porciones de cloroformo y
recibir el lavado en el mismo matraz. Titular esta solución con
SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial. Emplear
electrodos de vidrio/calomel. Correr un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Calcular la cantidad de
C10H21N3O · C6H8O7, en el volumen de muestra tomado,
considerando que cada mililitro de SV de ácido perclórico
0.1 N equivale a 39.14 mg de citrato de dietilcarbamazina.
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO
DE. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C10H21N3O · C6H8O7, indicado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de
dietilcarbamazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Identificación de aminas terciarias.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 50 mg de citrato de dietilcarbamazina, disolver
en 25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.01 N.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar el
equivalente a 50 mg de citrato de dietilcarbamazina. Disolver
en 25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.01 N durante
10 min, transferir el líquido a un embudo de separación, si es
necesario, filtrar y lavar el filtro y el residuo con varias
porciones pequeñas de agua.
Procedimiento. A cada una de las preparaciones anteriores:
agregar 2 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N y 4 mL de
disulfuro de carbono y agitar durante 2 min. Centrifugar si es
necesario para clarificar la fase inferior y filtrar a través de un
filtro seco, colectar cada filtrado en un matraz pequeño
provisto con tapa de vidrio.
Con los filtrados obtenidos de la preparación de la muestra y
de la referencia obtener los espectros IR, emplear celdas de
1.0 mm entre 7 y 15 µm, utilizando disulfuro de carbono como
blanco. El espectro obtenido con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE. TABLETAS
B. MGA 0511, Citratos. Triturar hasta polvo fino no menos de
10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 20 mg
de citrato de dietilcarbamazina, agregar 30 mL de agua, agitar,
filtrar y emplear el filtrado para la prueba. La muestra da
reacción positiva a las pruebas de citratos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Muestra compuesta, Aparato 2.
Q = 75 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución y proseguir como se indica en la Valoración,
preparando soluciones de prueba con porciones filtradas por
dilución cuantitativa de la preparación de la muestra con SA de
fosfatos (1:1) conteniendo 62.48 g de fosfato monobásico de
potasio en 1 000 mL de agua.
Calcular el porcentaje de C10H21N3O · C6H8O7 disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de citrato de dietilcarbamazina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
M = Cantidad de citrato de dietilcarbamazina indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.1 % de cualquier impureza individual.
Solución de fosfatos, fase móvil y condiciones del equipo.
Proceder como se indica en la Valoración.
Solución de ácido cítrico. Preparar una solución en solución
de fosfato que contenga 2 mg/mL de ácido cítrico.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
citrato de dietilcarbamazina en solución de fosfatos que
contenga 0.003 mg/mL de citrato de dietilcarbazina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar finamente y pesar. Pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL una porción del polvo,
equivalente a 300 mg de citrato de dietilcarbamazina. Disolver
y llevar a volumen con SA de fosfatos, mezclar. Filtrar o
centrifugar y utilizar el filtrado claro o sobrenadante.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia, de la
preparación de la muestra y de la solución de ácido cítrico.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos
los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad de SRef de citrato de dietilcarbamazina por
mililitro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Ai = Pico respuesta para cada impureza obtenida de la solución
de la muestra, ignorando cualquier pico que tenga un tiempo
de retención correspondiente al pico principal en el
cromatograma obtenido de la solución de ácido cítrico.
Aref = Pico respuesta obtenido de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de fosfatos. Disolver 31.24 g de fosfato monobásico
de potasio en 1 000 mL de agua.
Fase móvil. Disolver 10 g de fosfato monobásico de potasio en
1 000 mL de agua. Preparar una mezcla filtrada y
desgasificada de 900 mL de esta solución y 100 mL de
metanol.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de citrato de dietilcarbamazina en solución de fosfatos que
contenga 100 µg/mL de citrato de dietilcarbamazina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar finamente. Transferir una
porción del polvo, equivalente a 5 mg de citrato de
dietilcarbamazina a un matraz volumétrico de 50 mL. Disolver
y llevar a volumen con solución de fosfatos, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 220 nm; columna de 15 cm × 3.9 mm, empacada con
L1 de 5 µm; flujo 0.8 mL/min.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia, ajustar los parámetros
de operación y el tamaño de los picos. El coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores.
Calcular la cantidad, de C10H21N3O · C6H8O7 en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro, de citrato de dietilcarbamazina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DIETILESTILBESTROL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C18H20O2, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2363
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietilestilbestrol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso. D
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia, según como se indica en la
Valoración.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Mezcla disolvente. Alcohol:agua (1:1).
Fase móvil. Metanol:agua (3:1), filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatográfico
adecuado.
Solución de aptitud. Pesar 10 mg de la SRef de
dietilestilbestrol, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo y mezclar, dejar la
solución en la oscuridad por no menos de 5 h. Pasar una
alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL y evaporar a sequedad con corriente de aire. Disolver el
residuo (los isómeros cis y trans de dietilestilbestrol) en
mezcla disolvente, someter a la acción de un baño de
ultrasonido si es necesario. Llevar al aforo con mezcla
disolvente y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dietilestilbestrol en mezcla disolvente que contenga
20 µg/mL de dietilestilbestrol.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturar hasta
polvo fino. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 5.0 mg
de dietilestilbestrol, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 35 mL de mezcla disolvente y someter a la acción de
un baño de ultrasonido hasta que el polvo se disuelva
(aproximadamente 2 h). Llevar al aforo con mezcla disolvente
y mezclar. Deje reposar la mezcla hasta obtener una capa de
sobrenadante clara. Pasar una alícuota de 10 mL del
sobrenadante claro a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar
al aforo con mezcla disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 254 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm; empacada con L1;
velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (50 µL) de la solución de aptitud y
registrar los picos respuesta: los tiempos de retención relativos
son de 1.0 para trans-dietilestilbestrol y 1.33 para cis
-dietilestilbestrol, la resolución entre trans-dietilestilbestrol
y cis-dietilestilbestrol no es menor de 4.0. Inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y registrar los picos para el isómero
trans: la eficiencia de la columna no es menor de 3 000 platos
teóricos, el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente
de variación no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de
DIETILESTILBESTROL. TABLETAS
 2364 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
la preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y
D medir las áreas bajo los picos respuesta para los isómeros cis y
trans del dietilestilbestrol.
Calcular la cantidad de C18H20O2 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dietilestilbestrol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
At,m = Área del pico obtenida para el isómero trans con la
preparación de la muestra.
At,ref = Área del pico obtenida para el isómero trans obtenida
con la preparación de referencia.
Ac,m = Área del pico obtenido para el isómero cis obtenida con
la preparación de la muestra.
Ac,ref = Área del pico obtenida para el isómero cis obtenida con
la preparación de referencia.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO
DE. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C17H21NO · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
difenhidramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0143. Cumple los requisitos.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma, con la preparación de la muestra, corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma, con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Muestras compuestas, Aparato 1.
Q = 80 %.
Fase móvil y sistema cromatográfico. Preparar como se indica
en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef en
agua que tenga una concentración de 100 µg/mL de clorhidrato de
difenhidramina.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con 500 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamente una porción de la solución,
mezclar alícuotas iguales de cada una de las 6 muestras filtradas.
Inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje disuelto de C17H21NO · HCl en el volumen
de muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de difenhidramina indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0.5), ajustar el
pH a 6.5 con ácido acético glacial, filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef en
agua que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de difenhidramina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla de los contenidos equivalente a
50 mg de clorhidrato de difenhidramina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar.
Solución de aptitud. Pesar una cantidad de benzofenona de
pureza conocida equivalente a 5.0 mg de benzofenona, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 5 mL de acetonitrilo,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 5.0 mg de clorhidrato de difenhidramina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, adicionar una alícuota de 1.0 mL
de la solución de benzofenona, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 5.0 µg/mL de benzofenona y 500 µg/mL
de clorhidrato de difenhidramina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L10; flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud y registrar los
picos respuesta. El factor de resolución entre benzofenona y
clorhidrato de difenhidramina no es menor que 2.0. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
coeficiente de variación no es mayor del 2.0 % y el factor de
coleo para el pico de clorhidrato de difenhidraminana no es
mayor que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H21NO · HCl en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO
DE. ELÍXIR
Solución de clorhidrato de difenhidramina en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C17H21NO · HCl, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
difenhidramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0143. Cumple los requisitos.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a un
embudo de separación, adicionar 0.5 mL de solución de ácido
sulfúrico 2.0 N, y extraer con tres porciones de 15 mL cada
una de éter, descartar los extractos y adicionar 5.0 mL de agua.
En un segundo embudo de separación disolver 50 mg de la
SRef de clorhidrato de difenhidramina en 25 mL de agua.
Tratar a cada solución como sigue: adicionar 2.0 mL de
solución de hidróxido de sodio 1.0 N y extraer con 75 mL
de n-heptano. Lavar el extracto de n-heptano con 10 mL de
agua, evaporar el extracto a sequedad y disolver el residuo con
4 mL de disulfuro de carbono, filtrar a través de un filtro seco
para clarificar la solución, si es necesario. Proceder como se
indica en el MGA 0143, a partir de “…Determinar
inmediatamente el espectro de absorción de las soluciones
filtradas…”.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma, con la preparación de la muestra, corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma, con la
preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, no contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2365
CONTENIDO DE ALCOHOL. MGA 0071. Entre 90.0 y
110.0 % de la cantidad de C5H5OH indicada en el marbete. D
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0.5), ajustar
el pH a 6.5 con ácido acético glacial, filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua que contenga a 0.5 mg/mL de clorhidrato de
difenhidramina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Solución de aptitud. Pesar una cantidad de benzofenona de
pureza conocida equivalente a 5.0 mg de benzofenona, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 5 mL de
acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 5.0 mg de clorhidrato de
difenhidramina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
adicionar una alícuota de 1.0 mL de la solución de
benzofenona, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 5.0 µg/mL de benzofenona y 500 µg/mL de
clorhidrato de difenhidramina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada
con L10; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta. El factor de resolución entre benzofenona
y clorhidrato de difenhidramina no es menor que 2.0. Inyectar
al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de
la preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % y el factor de
coleo para el pico de clorhidrato de difenhidramina no es
mayor que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H21NO · HCl en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. ELIXIR
 2366 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
D DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO
DE. JARABE
El jarabe de clorhidrato de difenhidramina es una solución con
saborizantes y colorantes. Contiene no menos del 90.0 % y no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
más del 110.0 % de la cantidad de C17H21NO · HCl, indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
difenhidramina, compuesto relacionado A de difenhidramina
(2-(Difenilmetoxi-)-N-metiletanoamina clorhidrato) manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de
clorhidrato de difenhidramina, a un embudo de separación que
contenga 25 mL de agua, agregar 2 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N y extraer con 75 mL de n-heptano,
lavar el extracto orgánico con 10 mL de agua y descartar la
fase acuosa, evaporar la fase orgánica. Disolver el residuo
obtenido en una alícuota de 4 mL de disulfuro de carbono, si es
necesario filtrar a través de un filtro seco para clarificar la
solución. Esta solución contiene 12.5 mg/mL de clorhidrato de
difenhidramina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, a un
embudo de separación, agregar 0.5 mL de solución de ácido
sulfúrico 2 N y extraer con 3 porciones de 15 mL cada una de
éter etílico, descartar la fase orgánica. Agregar 5 mL de agua y
continuar como en la preparación de referencia, a partir de
“…agregar 2 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N…”.
Procedimiento. Obtener el espectro IR de ambas
preparaciones, utilizando celdas de 1.0 mm y disulfuro de
carbono como blanco. El espectro IR de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice H.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (8:2).
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparación I de referencia. Preparar una solución de la
SRef en cloroformo, que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato
de difenhidramina.
Preparación de referencia II. Diluir una alícuota de la
preparación I con cloroformo para tener una solución que
contenga 10 µg/mL de clorhidrato de difenhidramina.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. JARABE
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a un
embudo de separación, acidificar con solución de ácido
clorhídrico 2 M, agitar con tres porciones de 20 mL cada una
de éter etílico, descartar el éter cada vez. Extraer con dos
porciones de 20 mL cada una de cloroformo, filtrar los
extractos clorofórmicos a través de sulfato de sodio anhidro,
recibiendo en un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca 50 µL de cada
preparación de referencia y de la muestra. Desarrollar hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil.
Secar con corriente de aire y rociar con la solución reveladora.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no
es más grande ni más intensa que la mancha obtenida con la
preparación II de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. Contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA pH 3.0. Disolver 5.4 g de fosfato de potasio monobásico
en 1 L de agua. Ajustar a pH de 3.0 con ácido fosfórico.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:SA de pH 3.0 (35:65).
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución con
diluyente que contenga 0.1 mg/mL de las SRef de clorhidrato
de difenhidramina y la misma concentración de compuesto
relacionado A de difenhidramina.
Fase móvil. De acuerdo a la siguiente tabla de gradiente:
Tiempo SA pH 3.0 Acetonitrilo
(min) (%)
0 65 35
4 65 35
7 20 80
9 65 35
13 65 35
Preparación de referencia. Preparar una solución con
diluyente que contenga 0.07 mg/mL de la SRef de clorhidrato
de difenhidramina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 220 nm;
columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L7 de 5 µm de
tamaño de partícula; flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención
relativos son de 0.9 para compuesto relacionado A de
difenhidramina y 1.0 para clorhidrato de difenhidramina. La
resolución entre compuesto relacionado A de difenhidramina y

_________________________________________________________________
clorhidrato de difenhidramina es no menor que 1.5. Inyectar al
cromatógrafo, seis veces, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia, registrar los picos respuesta y
calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor del
0.85 % y el factor de coleo, no es mayor que 1.8. Una vez
ajustados estos parámetros, inyectar al cromatógrafo
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H21NO · HCl, en el volumen tomado
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de difenhidramina en agua
inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C17H21NO · HCl, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
difenhidramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef,
en solución de ácido sulfúrico 0.03 N, que contenga 2 mg/mL
de clorhidrato difenhidramina.
Preparación de la muestra. Preparar una dilución de la
muestra que contenga 2 mg/mL de clorhidrato de
difenhidramina en solución de ácido sulfúrico 0.03 N.
Procedimiento. Pasar cuantitativamente por separado, las
preparaciones de referencia y de la muestra a embudos de
separación, agregar a cada embudo 2 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N y 4 mL de disulfuro de carbono, agitar
durante 2 min. Centrifugar si es necesario para clarificar la
capa inferior, filtrar esta capa a través de papel filtro seco,
recibir el filtrado en un matraz pequeño con tapón esmerilado.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2367
Obtener el espectro IR de la preparación de referencia y de la
muestra. Emplear celdas de 1 mm y disulfuro de carbono como D
blanco de referencia. El espectro IR de la preparación de la
muestra corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma, con la preparación de la muestra, corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma, con la
preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para cloruros.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 3.4 UE/mg de clorhidrato de
difenhidramina.
pH. MGA 0701. 4.0 a 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0.5), ajustar
el pH a 6.5 con ácido acético glacial, filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua que contenga a 0.5 mg/mL de clorhidrato de
difenhidramina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Solución de aptitud. Pesar una cantidad de benzofenona de
pureza conocida equivalente a 5.0 mg de benzofenona, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 5 mL de
acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 5.0 mg de clorhidrato de
difenhidramina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
adicionar una alícuota de 1.0 mL de la solución de
benzofenona, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 5.0 µg/mL de benzofenona y 500 µg/mL de
clorhidrato de difenhidramina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L10; flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta. El factor de resolución R entre
benzofenona y clorhidrato de difenhidramina no es menor que
2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y registrar los
picos respuesta. El coeficiente de variación no es mayor del
2 % y el factor de coleo para el pico de clorhidrato de
difenhidraminana no es mayor que 2. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
 2368 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Calcular la cantidad de C17H21NO · HCl en el volumen de
D muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidramina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de difenidol. Contiene no menos
del 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad equivalente de
C21H27NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de difenidol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución transparente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro UV obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Acetona:hidróxido de amonio (97:3).
Revelador. Pesar 1.0 g de ácido cloroplatínico y pasarlo a un
matraz volumétrico de 500 mL, disolver con 10 mL de
solución de ácido clorhídrico 1 N, agregar 250 mL de solución
de yoduro de potasio al 4 % (m/v), llevar al aforo con agua
y mezclar. A un volumen de 50 mL de esta solución agregar
50 mL de agua y 0.5 mL de solución de ácido fórmico al
88 % (m/v).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a 20 mg
de difenidol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución tiene
2 mg/mL de difenidol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 20 mg de difenidol, a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la preparación de referencia y 50 µL de la
preparación de la muestra. Dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
dejar secar a temperatura ambiente y observar bajo lámpara de
luz UV, rociar con el revelador y volver a observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar 0.15 mL de una
preparación de la muestra que contenga 20 mg/mL de
difenidol, por kilogramo de peso del animal.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de clorhidrato de difenidol equivalente a 100 mg de difenidol,
pasar a un embudo de separación de 250 mL, agregar 50 mL de
agua y 10 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N. Extraer
con tres porciones de cloroformo de 30 mL cada una.
Combinar los extractos clorofórmicos en un embudo de
separación de 250 mL y extraer con 3 porciones de solución de
ácido sulfúrico 0.1 N de 30 mL cada una. Colectar los extractos
ácidos en un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con
solución de ácido sulfúrico 0.1 N y mezclar. Esta solución
contiene 500 µg/mL de difenidol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de difenidol, a un embudo de separación
de 250 mL, agregar 50 mL de agua y 10 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N y proseguir como se indica en la
preparación de referencia a partir de "...Extraer con tres
porciones de cloroformo…".
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción, en la región
de 300 a 240 nm, de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, a una velocidad baja, con una ancho
de abertura no mayor de 0.45 mm a 257 nm, emplear celdas de
1 cm y solución de ácido sulfúrico 0.1 N como blanco de
ajuste. Registrar el barrido dos veces más de 265 a 250 nm.
Trazar una línea base uniendo los mínimos a 254.5 y 263 nm y
trazar una línea perpendicular a la línea base de la gráfica, la
cual pasa a través de la longitud de onda máxima de absorción
e intercepta la línea base que conecta los mínimos. Restar la
absorción de la línea base a esta longitud de onda (258 nm) de
la absorbancia máxima de la curva y denominar el promedio de
los tres valores como -A.
Calcular las cantidades de C21H27NO por mililitro en la
muestra por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de difenidol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
-Am = Promedio de los 3 valores de absorbancia obtenidos con
la preparación de la muestra.
-Aref = Promedio de los 3 valores de absorbancia obtenidos con
la preparación de referencia.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de difenidol, equivalente a no menos del
95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de C21H27NO,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de Difenidol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol, equivalente a 10 mg
de difenidol, pasar a un embudo de separación, que contenga
10 mL de agua, añadir SR de hidróxido de sodio hasta
alcalinizar, extraer con 5 porciones de 10 mL cada una de
cloroformo y filtrar los extractos a través de sulfato de sodio
anhidro, evaporar a sequedad con corriente de nitrógeno o
aire seco.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 30 mg de difenidol, pasar a un
embudo de separación, que contenga 25 mL de agua,
alcalinizar con SR de hidróxido de sodio, extraer con porciones
de 25 mL de cloroformo y filtrar los extractos. El espectro IR
obtenido con la preparación de la muestra en una dispersión de
bromuro de potasio corresponde al obtenido con una dispersión
similar de la preparación de referencia.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro UV, de la preparación de la muestra corresponde con
el de la preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G60 F254.
Fase móvil. Acetona:hidróxido de amonio al 3.0 % (v/v).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol en agua equivalente
a 2 mg/mL de difenidol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de difenidol, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de agua,
agitar durante 15 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la preparación de la muestra y 50 µL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, secar con corriente de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2369
aire, observar bajo lámpara de luz UV, posteriormente revelar
en una cámara con vapores de yodo y observar. La mancha D
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
principal obtenida con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 15 min.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a 50 mg
de difenidol, pasar a un embudo de separación, que contenga
20 mL de agua y alcalinizar con SR de hidróxido de sodio,
extraer con tres porciones de 30 mL cada una de cloroformo,
filtrar los extractos a través de sulfato de sodio anhidro,
evaporar el filtrado a sequedad con corriente de aire, pasar el
residuo cuantitativamente a un matraz volumétrico de 100 mL,
con ayuda de solución de ácido sulfúrico 0.1 N, llevar al aforo
con la misma solución y mezclar. Esta solución contiene
500 µg/mL de difenidol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 30 tabletas y
calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de difenidol, pasar
a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 125 mL de
solución de ácido clorhídrico al 1 % (v/v), agitar
mecánicamente hasta que la muestra se desintegre
completamente, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar a través de papel filtro n.° 1 o equivalente,
descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alícuota
de 20 mL del filtrado a un embudo de separación y proseguir
en la misma forma que en la preparación de referencia a partir
de alcalinizar con SR de hidróxido de sodio.
Procedimiento. Obtener el espectro UV, de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, en celdas de 1 cm,
emplear un ancho de rejilla de salida no mayor de 0.5 mm y
solución de ácido sulfúrico 0.1 N como blanco. Registrar
2 veces más el espectro en la región de 265 nm a 250 nm.
Trazar una línea base uniendo las mínimas absorbancias
obtenidas a 254.5 nm y 263 nm y trazar una línea perpendicular
a la línea base, que pase longitudinalmente a través de la onda
de máxima absorción de 258 nm, y que incida en la línea base
trazada. A la absorbancia obtenida en la longitud de onda de
máxima absorción, restar la absorbancia obtenida en la línea
base a la misma longitud de onda. Efectuar esta operación en
los tres espectros obtenidos, calcular su promedio y
denominarlo Am para la preparación de la muestra y Aref para
la preparación de referencia. Calcular la cantidad de difenidol
en la porción tomada de tabletas, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de difenidol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Promedio de los tres valores de absorbancia obtenidos
con la preparación de la muestra.
Aref = Promedio de los tres valores de absorbancia obtenidos
con la preparación de referencia.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2370 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DIGOXINA. ELÍXIR
D absoluto, preparar al momento de su uso.
Solución de digoxina en un vehículo adecuado. Contiene no
menos del 90.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
C41H64O14, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Digoxina, manejar de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: manejar la digoxina con cuidado ya que es un
potente cardiotónico.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Reactivo de digoxina. Mezclar 98 mL de ácido acético glacial
con 2 mL de ácido sulfúrico y 0.1 mL de solución de cloruro
férrico al 5 % (m/v) en ácido acético glacial.
Preparación de referencia. En un matraz volumétrico de
10 mL, colocar 20 mg de la SRef de digoxina y llevar al aforo
con ácido acético glacial, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
10 mL de cloroformo:metanol (65:35), llevar al aforo con
ácido acético glacial y mezclar. Esta solución contiene
200 µg/mL de digoxina.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 5 mg de digoxina, a un embudo de separación,
extraer con cuatro porciones, de 25 mL cada una, de
cloroformo, lavar los extractos utilizando los mismos 5 mL de
agua, recolectar los extractos y evaporar a sequedad.
Disolver el residuo en 3 mL de etanol absoluto, evaporar con
cuidado sobre un baño de agua y con ayuda de corriente de
aire. Redisolver en 3 mL de etanol absoluto y repetir la
evaporación, enfriar. Disolver el residuo en 5 mL de
cloroformo:metanol (65:35), pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con ácido acético glacial y mezclar.
Filtrar si es necesario.
Procedimiento. Pasar, por separado, a dos matraces
volumétricos de 25 mL, una alícuota de 5 mL de la
preparación de referencia y de la muestra, llevar al aforo con el
reactivo de digoxina, mezclar y dejar reposar durante 2 h.
Obtener el espectro de absorción en la región visible, de ambas
soluciones, emplear celdas de 1.0 cm y agua como blanco de
ajuste. El espectro de absorción de la preparación de la muestra
corresponde al de la preparación de referencia.
B. MGA 0241 , Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, recubierta con octadecilsilano.
Fase móvil. Metanol:agua (7:3).
Revelador. Mezclar 10 mL de solución de cloramina T al 3 %
(m/v) (preparada en el momento de su uso) con 40 mL de
DIGOXINA. ELÍXIR
solución de ácido tricloroacético al 25 % (m/v) en etanol
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 0.5 mg de digoxina a un embudo de separación,
agregar 5 mL de agua y 20 mL de tetracloruro de carbono,
agitar, separar y desechar la capa de tetracloruro de carbono.
Extraer la capa acuosa con 3 porciones de 10 mL de
cloroformo, reunir los extractos en un matraz Erlenmeyer,
evaporar a sequedad con ayuda de corriente de aire; agregar al
residuo una alícuota de 2 mL de cloroformo:metanol (2:1) y
agitar durante 2 min.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
digoxina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo:metanol (2:1), mezclar. Esta
solución contiene 250 µg/mL de digoxina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, evaporar el disolvente, rociar con la
solución reveladora, secar a 110 ºC durante 10 min y observar
bajo lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido con la
preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia preparados como se indica en la
Valoración.
pH. MGA 0701. Entre 6.8 y 7.2.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, no contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre 9.0 y
11.5 % (v/v).
Patrón interno. En un matraz volumétrico de 250 mL colocar,
exactamente medidos, 5 mL de n-propanol, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solución contiene 20 µL/mL de n-propanol.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 5 mL de
etanol de pureza conocida, a un matraz volumétrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar una alícuota de 10 mL del patrón interno, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 2 µL/mL d
e etanol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 0.5 mg de digoxina, a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar una alícuota de 10 mL del patrón interno, llevar al
aforo con agua y mezclar.

_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Gas de arrastre nitrógeno o helio;
detector de ionización de flama; temperatura de la columna a
170 ºC; temperatura del inyector a 190 ºC; temperatura del
detector a 190 ºC; columna de vidrio de 2.0 m × 3.175 mm de
diámetro interno, empacada con partículas de 80 a 100 mallas
de S3; flujo de 40 a 60 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por sextuplicado,
volúmenes iguales (3 µL) de la preparación de referencia. El
factor de resolución no es menor de 2, el coeficiente de
variación no es mayor del 4.0 % y el factor de coleo para el
pico de etanol no es mayor de 1.5. Una vez ajustados los
parámetros de operación y el tamaño de los picos, inyectar al
cromatógrafo, por separado y por duplicado, volúmenes
iguales (3 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular el porcentaje (v/v) de etanol en la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de etanol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de etanol indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en etanol al 50 % (v/v) que contenga 500 µg/mL de digoxina.
Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de etanol al 50 %
(v/v), llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 50 µg/mL de digoxina.
Preparación de la muestra. En caso necesario diluir para
tener una concentración similar a la preparación de referencia,
empleando el mismo disolvente.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (39:11), desgasificar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 218 nm; columna de 4.2 mm × 25 cm, empacada con
L1 a un flujo de 3 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia.
Calcular el coeficiente de variación que no es mayor del 2 % y
el factor de coleo para el pico de digoxina no es mayor de 1.2.
Una vez cumplidas estas condiciones, inyectar al cromatógrafo
por separado volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la muestra, obtener los cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C41H64O14 en la muestra, por medio de
la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2371
Donde:
C = Cantidad por mililitro de digoxina en la preparación de D
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia.
DIGOXINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de Digoxina en agua inyectable y etanol.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C41H64O14, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar la digoxina con cuidado; es tóxica y un
potente cardiotónico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Digoxina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, preparados como se indica en la
Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaca de fase reversa de gel de sílice,
recubierta con octadecilsilano.
Fase móvil. Metanol:agua (7:3).
Revelador. Mezclar 10 mL de solución de cloramina T al 3 %
(m/v), preparada el día de su uso, con 40 mL de solución de
ácido tricloroacético al 25.0 % (m/v) en etanol absoluto,
preparar el día de su uso.
Preparación de referencia. Preparar una solución de digoxina
SRef en cloroformo:metanol (2:1), que contenga 250 µg/mL de
digoxina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 0.5 mg de digoxina, a un embudo de separación,
agregar 5.0 mL de agua y extraer con tres porciones de 10 mL
cada una de cloroformo, reunir los extractos orgánicos en un
matraz Erlenmeyer, evaporar sobre BV y con ayuda de
corriente de aire hasta sequedad; si queda algún remanente de
agua o propilenglicol, secar el residuo con vacío a 100 ºC
durante 30 min. Disolver el residuo en 2.0 mL exactamente
medidos de cloroformo:metanol (2:1).
DIGOXINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2372 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
D separados 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, evaporar el disolvente y rociar con el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
revelador, calentar a 110 ºC durante 10 min y observar bajo
lámpara UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
C. Evaporar una alícuota de la muestra equivalente a 0.5 mg de
digoxina, disolver el residuo en 1.0 mL de solución de cloruro
férrico al 0.01 % (m/v) en ácido acético glacial, agregar
lentamente 1.0 mL de ácido sulfúrico. Se forma un anillo de
color café, libre de tonos rojizos en la unión de las fases, y
después de un corto tiempo, la capa de ácido acético se torna
de color índigo.
pH. MGA 0701. Entre 6.7 y 7.3.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre 9.0 y
11.0 % (v/v) de etanol.
Patrón interno. Pasar 5.0 mL exactamente medidos de
n-propanol a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
20 µL/mL de n-propanol.
Preparación de referencia. Colocar una alícuota de 5.0 mL de
etanol en un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Transferir una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar una
alícuota de 10 mL del patrón interno, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 2.0 µL/mL de etanol y
2.0 µL/mL de n-propanol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 2.5 mg de digoxina, a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir una
alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar una alícuota de 10 mL del patrón interno,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre nitrógeno o helio,
detector de ionización de flama, temperatura de la columna
170 ºC, temperatura del inyector 190 ºC, temperatura del
detector 190 ºC; columna de vidrio de 3.175 mm × 2.0 m,
empacada con S3 y un flujo de 40 a 60 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por sextuplicado,
volúmenes iguales (3 µL) de la preparación de referencia. El
factor de resolución no es menor que 2.0, el coeficiente de
variación no es mayor que 4 % y el factor de coleo para el pico
de etanol no es mayor que 1.5. Una vez ajustados los
parámetros de operación y el tamaño de los picos, inyectar al
cromatógrafo por separado y por duplicado volúmenes iguales
(3 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular el porcentaje (v/v) de etanol el volumen de en la
muestra, tomado por medio de la siguiente fórmula:
DIGOXINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
C = Cantidad en microlitros por mililitro de la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 200 UE/mg de digoxina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (37:13), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de digoxina
SRef en etanol al 50.0 % (v/v), que contenga 250 µg/mL de
digoxina, se puede emplear la acción de un baño de ultrasonido
para facilitar la disolución.
Preparación de la muestra. Diluir una preparación de la
muestra en etanol al 50.0 % (v/v) para obtener una
concentración de 250 µg/mL de digoxina.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de
digoxigenina de pureza conocida equivalente a 10 mg de
digoxigenina, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con etanol al 50.0 % (v/v), mezclar.
Transferir una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar una alícuota de 4.0 mL de la
preparación de referencia, llevar al aforo con etanol
50.0 % (v/v) y mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL de
digoxina y 40 µg/mL de digoxigenina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 218 nm; columna de 4.2 mm × 25 cm, empacada
con L1 de 3.0 a 10 µm de diámetro; flujo de 3.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. El coeficiente de
variación no es mayor que 2 %, la eficiencia de la columna
determinada para el pico de digoxina no es menor de
1 200 platos teóricos, el factor de coleo para el pico de
digoxina no es menor que 2.0 y la resolución R entre digoxina
y digoxigenina no es menor que 4.0. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C41H64O14 en el volumen de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.

_________________________________________________________________
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIGOXINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad C41H64O14, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Digoxina, digoxigenina
y gitoxina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precauciones: la digoxina es tóxica y un poderoso
cardiotónico. Manejar con cuidado la gitoxina y evitar el
contacto.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra preparada
como se indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino y pesar el equivalente a 1.0 mg de
digoxina. Pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de
cloroformo y someter a la acción de un baño de ultrasonido.
Filtrar y evaporar el filtrado a sequedad sobre un BV con la
ayuda de corriente de aire. Enfriar, agregar 2 mL de SR de
cloruro férrico-ácido, mezclar y observar. Se desarrolla un
color verde, el cual cambia a color azul verdoso.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (70:30). Hacer ajustes si es
necesario, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Transferir 10.4 mg de SRef de
digoxina, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL. Adicionar 12.5 mL de alcohol y someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante 30 min. Llevar al aforo con
agua y mezclar. Transferir una alícuota de 4 mL a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar a través de filtro hidrofílico de 0.45 µm.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm; columna de 3.0 mm × 15 cm, empacada con
L1 de 3.5 µm y velocidad de flujo de 0.5 mL/min. La
temperatura de la columna se mantiene a 45 °C.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato que
contenga 600 mL de agua recién destilada como medio de
disolución, accionar a 120 rpm durante 60 min. Filtrar
inmediatamente a través de un filtro hidrofílico de 0.45 µm.
Diluir la muestra con agua si es necesario para obtener una
concentración teórica del 0.00042 mg/mL. Inyectar 100 µL de
la preparación de referencia al cromatógrafo por sextuplicado.
El coeficiente de variación del área de los picos no es mayor al
2 % y el factor de coleo no es mayor a 2.0. Inyectar por
separado volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y obtener el área
del pico principal.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2373
Calcular el por ciento disuelto de digoxina en la muestra por
medio de la siguiente fórmula: D
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de digoxina en
la preparación de la muestra.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad en miligramos de digoxina declarada en el
marbete.
Am = Área bajo el pico de digoxina obtenida con la preparación
de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de digoxina obtenida con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES
RELACIONADAS. MGA 0341.
Solución de ácido clorhídrico-propilenglicol. Ácido
clorhídrico:propilenglicol (1:1), dejar reposar la mezcla por
dos días a temperatura ambiente. Conservar en refrigeración y
calentar a 20 ºC, antes de su uso.
Preparación de referencia de gitoxina. Preparar una solución
de la SRef que contenga 7.5 µg/mL de gitoxina en
cloroformo:metanol (2:1). Conservar la solución en
refrigeración.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de digoxina, pasar a
un vaso de precipitados, adicionar 5 mL de alcohol n-propílico
en ebullición, agitar vigorosamente la mezcla y dejar enfriar
durante 20 min con agitación frecuente, pasar la mezcla a un
embudo de separación con ayuda de 30 mL de cloroformo y
20 mL de agua, adicionar 1 mL de solución de ácido sulfúrico
2 N, agitar vigorosamente y dejar separar las capas, pasar la
capa inferior a un segundo embudo de separación, lavarla con
5 mL de agua y filtrarla a través de una torunda de algodón
previamente humedecida con cloroformo, recibiendo el filtrado
en un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir la extracción y el
lavado por duplicado con 30 mL de cloroformo:alcohol
n -propílico (5:1) cada una, llevar al aforo los extractos
combinados con metanol y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a vasos de precipitados,
alícuotas de 10 mL de la preparación de la muestra, 1 mL de la
preparación de referencia y 1 mL de cloroformo:metanol (2:1)
como blanco de reactivos, evaporar hasta sequedad sobre un
BV con ayuda de corriente de aire evitar el
sobrecalentamiento. Enfriar y adicionar a cada vaso 10 mL de
solución de ácido clorhídrico:propilenglicol y colocarlos en
baño de agua a 20 ºC durante 28 min exactamente y agitarlos
frecuentemente en forma circular. Emplear un
espectrofluorómetro con un filtro de entrada de transmisión
máxima cercana a 360 nm y un filtro de salida teniendo un
máximo de 470 nm, calibrar el aparato usando el blanco de
reactivos para ajustar a cero y la preparación de referencia para
DIGOXINA. TABLETAS
 2374 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
la calibración de las mediciones en la región óptima de la
D escala. Medir la fluorescencia de cada solución exactamente a
los 30 min después de haberle agregado el reactivo. La
fluorescencia de la preparación de la muestra no es mayor que
la preparación de referencia correspondiente a no más de 3 %
de sustancias fluorescentes como gitoxina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (13:37).
Preparación de referencia concentrada. Pesar una cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de digoxina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de una mezcla de
etanol:agua (1:1) y someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta disolución completa, enfriar y llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 4 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con etanol:agua (1:1) y mezclar. Esta
solución contiene 40 µg/mL de digoxina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg de digoxina. Pasar a
un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapón, agregar una
alícuota de 25 mL de mezcla de etanol:agua (1:1), agitar y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 30 min,
enfriar, filtrar la solución a través de un filtro de 0.8 µm de
porosidad, descartar los primeros 10 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema. Pesar 10 mg de
digoxigenina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 50 mL de etanol:agua (1:1), llevar al aforo con el
mismo disolvente, mezclar. Transferir una alícuota de 4 mL de
esta solución y una alícuota de 4 mL de la preparación de
referencia concentrada a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con etanol:agua (1:1) y mezclar. Esta solución
contiene 40 µg/mL de digoxina y de digoxigenina.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm de
5 µm; empacada con L1; temperatura de 25 °C, detector de luz
UV a una longitud de onda de 218 nm; flujo 2 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes
iguales (10 µL) de la solución de aptitud del sistema, ajustar
los parámetros de operación, la resolución entre digoxina y
digoxigenina no es menor de 4.0, la eficiencia de la columna
no es menor de 1 200 platos teóricos para el pico de digoxina.
El coeficiente de variación no es mayor del 2 % y el factor de
coleo para el pico de digoxina no es mayor de 2.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado,volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas.
Calcular la cantidad de digoxina en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
DIHIDROERGOTAMINA, METANOSULFONATO DE. TABLETAS
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIHIDROERGOTAMINA,
METANOSULFONATO DE.
TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C33H37N5O5 · CH4O3S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metanosulfonato de
dihidroergotamina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Precauciones: proteger las soluciones de metanosulfonato de
dihidroergotamina contra la acción de la luz durante las
pruebas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
metanosulfonato de dihidroergotamina, equivalente a 12.5 mg
de metanosulfonato de dihidroergotamina, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución
contiene 50 µg/mL de metanosulfonato de dihidroergotamina.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 2.5 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 30 mL de metanol,
agitar mecánicamente durante 15 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar y filtrar. El espectro UV de la preparación de
la muestra, en celdas de 1 cm y usando metanol como blanco
de ajuste, corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido de amonio
(85:18:3).
Preparaciones de referencia.
Preparación I. Pesar una cantidad de la sustancia de
referencia equivalente a 20 mg de metanosulfonato de
dihidroergotamina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo:metanol (50:50),
mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de metanosulfonato
de dihidroergotamina.
Preparación II. Pasar 1 mL de la preparación I a un matraz
volumétrico de 100 mL llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de
metanosulfonato de dihidroergotamina.
Preparación III. Pasar 5 mL de la preparación II a un matraz
volumétrico de 10 mL llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de
metanosulfonato de dihidroergotamina.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 30 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 20 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar 7 mL de
cloroformo:metanol (50:50), agitar mecánicamente durante
15 min llevar al aforo con el mismo disolvente, centrifugar
durante 15 min.
Revelador. Solución de dimetilaminobenzaldehído al 1.0 % (m/v)
en etanol:ácido clorhídrico (50:50), preparar el día de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada una de las preparaciones I, II y III de
referencia y 10 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire frío, rociar con la solución reveladora, secar a 40 ºC
durante 20 min y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación I de referencia.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo, 15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Analizar 10 tabletas individualmente.
Solución de dimetilaminobenzaldehído. Disolver 125 mg de
4-dimetilamino benzaldehído en una mezcla fría de 65 mL de
ácido sulfúrico y 35 mL de agua, agregar 0.1 mL de solución
de cloruro férrico al 5 % (m/v), dejar reposar durante 24 h
antes de su uso. Desechar la solución si se desarrolla color
amarillo.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 1 mL de
metanol, agitar hasta disolución, llevar al aforo con solución de
ácido-(+)-tartárico al 1.0 % (m/v), mezclar. Pasar 5 mL de esta
solución a un matraz Erlenmeyer de 50 mL, agregar 10 mL
de solución de ácido-(+)-tartárico al 1 % (m/v) y mezclar. Esta
solución contiene 66.6 µg/mL de metanosulfonato de
dihidroergotamina.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer de
50 mL, agregar 15 mL de solución de ácido-(+)-tartárico al
1.0 % (m/v), tapar y agitar mecánicamente durante 30 min,
centrifugar durante 15 min. Emplear la solución sobrenadante.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces cónicos de
25 mL, 3 mL de la preparación de referencia, 3 mL de la
preparación de la muestra y 3 mL de solución de
ácido-(+)-tartárico al 1.0 % (m/v) que servirá como blanco,
agregar a cada matraz con agitación 6 mL de la solución de
dimetilaminobenzaldehído, enfriar y dejar reposar durante
30 min. Determinar la absorbancia en la región visible de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia a
la longitud de onda de máxima absorbancia de 585 nm, usar
celdas de 1.0 cm y el blanco para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de metanosulfonato de dihidroergotamina
por tableta, por medio de la siguiente fórmula:
DIHIDROERGOTAMINA, METANOSULFONATO DE. TABLETAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2375
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metanosulfonato de D
dihidroergotamina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Calcular el contenido promedio de metanosulfonato de
dihidroergotamina en las 10 tabletas. El contenido de cada
tableta está comprendido entre 85.0 y 115.0 % del promedio
obtenido, y solamente una tableta puede estar comprendida
entre el 80.0 y el 120.0 % del promedio obtenido.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, diferente a la mancha principal, no
es más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución II de referencia. No más de tres
manchas diferentes de la mancha principal, obtenidas con el
cromatograma con la preparación de la muestra, pueden ser
más grandes y más intensas que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación III de referencia. Ignorar
cualquier mancha que aparezca sobre la línea base.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de dimetilaminobenzaldehído. Preparar como se
indica en Uniformidad de dosis.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en cloroformo:metanol (50:50), que contenga una
concentración de 1.0 mg/mL de metanosulfonato de
dihidroergotamina. Agitar mecánicamente durante 15 min y
centrifugar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de metanosulfonato de
dihidroergotamina y preparar una solución que contenga una
concentración similar a la preparación de referencia en el
mismo disolvente. Agitar mecánicamente para facilitar la
disolución y centrifugar para obtener una solución clara.
Procedimiento. Pasar por separado, a tres matraces cónicos de
25 mL cada uno, 200 µL de la preparación de referencia y
200 µL de la preparación de la muestra, evaporar a sequedad
bajo presión reducida, disolver cada residuo en 3 mL de
solución de ácido-(+)-tartárico al 1.0 % (m/v):etanol (2:1) a
otro matraz Erlenmeyer de 25 mL, pasar 3 mL de la mezcla
anterior que servirá como blanco. Agregar a los tres matraces
6 mL de la solución de dimetilaminobenzaldehído, mezclar y
dejar reposar durante 30 min. Determinar la absorbancia en la
región visible de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 585 nm, usar celdas de 1.0 cm y el blanco para
ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de metanosulfonato de dihidroergotamina
en la porción de muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
 2376 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
D C = Cantidad por mililitro de metanosulfonato de
dihidroergotamina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
calculado al principio de la Valoración.
DILTIAZEM, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C22H26N2O4S · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de desacetil
diltiazem y clorhidrato de diltiazem, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Preparación de SI. Pesar 17.4 g de tiocianato de amonio y
2.8 g de cloruro de cobalto, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 50 mL de agua y someter a un baño de
ultrasonido durante 10 min, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar el polvo a un tubo de 15 mL con tapa de rosca.
Agregar 10 mL de una solución de ácido clorhídrico 0.1 N,
mezclar y filtrar. Pasar 2 mL del filtrado a un tubo de ensayo,
adicionar 2 mL de SI y agitar. Adicionar 5 mL de cloroformo y
agitar. En la capa clorofórmica aparece un color azul.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico mayor obtenido en
el cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 60 % a los
30 min, Q = 75 % a las 3 h.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua que contenga 0.033 mg/mL de clorhidrato de
diltiazem.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionar a 75 rpm,
tomar la primera muestra a los 30 min, filtrar inmediatamente
y si es necesario diluir con agua para tener una concentración
similar a la de la preparación de referencia. Tomar la segunda
muestra a las tres horas. Determinar las absorbancias de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 240 nm
aproximadamente, en celdas de 1.0 cm.
Interpretación. A los 30 min, ninguna tableta tiene más que
Q. Si esto no se cumple, probar 6 tabletas más y el promedio
de las 12 es igual o menor que Q y ninguna es mayor que
Q + 10 %. Si esto no se cumple, probar 12 tabletas más y
el promedio de las 24 es igual o menor que Q y no más de
DILTIAZEM, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2 unidades son mayores que Q + 10 % y ninguna mayor que
Q + 25. Para las 3 h, aplicar el criterio del método general.
Calcular la cantidad para cada punto en por ciento disuelto
de C22H26N2O4S · HCl por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de diltiazem en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de diltiazem indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA. Disolver 1.16 g de ácido D-10-canforsulfónico en
1 000 mL de una solución de acetato de sodio 0.1 M, ajustar
el pH a 6.2 con una solución de hidróxido de sodio 0.1 N,
mezclar.
Fase móvil. SA:acetonitrilo:metanol (50:25:25), filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol que contenga 1.2 mg/mL de clorhidrato de
diltiazem.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de la
SRef en metanol que contenga 0.012 mg de clorhidrato de
diltiazem y 0.012 mg de clorhidrato de desacetil diltiazem por
mililitro.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 600 mg de clorhidrato de diltiazem, pasar a un
matraz volumétrico de 500 mL. Agregar 200 mL de metanol,
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante una
hora, enfriar, llevar a volumen con metanol y mezclar.
Transferir una alícuota de 25 mL a un tubo de centrifuga,
centrifugar a 3 500 rpm durante 15 min, emplear el
sobrenadante para inyectar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 240 nm, columna de 3.9 mm × 30 cm empacada con
L1, flujo de 1.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema, obtener los cromatogramas correspondientes. Los
tiempos de retención relativos son 0.65 para el desacetil
diltiazem y 1.0 para diltiazem; la resolución entre los picos del
desacetil diltiazem y diltiazem no es mayor de 3 y el número
de platos teóricos para el pico de diltiazem no es menor de
1 200. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y registrar los
picos respuesta. El coeficiente de variación obtenido no es
mayor del 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la

_________________________________________________________________
preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir las áreas bajo los picos principales.
Calcular la cantidad de C22H26N2O4S · HCl en el volumen de
muestra tomado por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de diltiazem en la
preparación de referencia.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIMENHIDRINATO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de dimenhidrinato en una mezcla de agua y
propilenglicol. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C17H21NO · C7H7ClN4O2 indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dimenhidrinato y
clorhidrato de difenhidramina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0143. Cumple los
requisitos de identificación de bases orgánicas nitrogenadas.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de 5.0 mL
de la muestra a un embudo de separación que contenga 35 mL
de agua, agregar 3.0 mL de solución de hidróxido de amonio
6.0 N y 10 g de cloruro de sodio, agitar y mezclar hasta que el
cloruro de sodio se disuelva, extraer con tres porciones
sucesivas de 50 mL de éter. Lavar los extractos con tres
porciones sucesivas de 25 mL de agua cada una, hasta que en
el lavado final el color producido al agregar 2 gotas de SI de
fenolftaleína, desaparece con una gota de ácido clorhídrico
diluido (1:100). Extraer con 10 mL de agua que contenga
0.5 mL de solución de ácido clorhídrico 3.0 N. Airear para
quitar el éter residual. El extracto acuoso se utiliza para la
prueba. Usar SRef de clorhidrato de difenhidramina para la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.2.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2377
CONTENIDO DE 8-CLOROTEOFILINA. MGA 0241,
CLAR. Entre 43.4 y 47.9 %. D
Fase móvil. Disolver 0.81 g de ácido DL-10-canforsulfónico y
0.7 g de acetato de sodio en 700 mL de agua, agregar 300 mL
de metanol, mezclar y filtrar a través de membrana de 0.5 µm
de porosidad.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia.
Preparación 1. Preparar una solución de la SRef en metanol,
que contenga 0.5 mg/mL de dimenhidrinato.
Preparación 2. Transferir una alícuota de 5.0 mL de la
preparación 1 a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol y mezclar, filtrar a través de una membrana
de 0.5 µm de porosidad. Guardar la preparación 1 para la
Valoración.
Preparación de la muestra.
Preparación 1. Transferir una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de dimenhidrinato, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Preparación 2. Transferir una alícuota de 5.0 mL de la
preparación 1 a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol y mezclar, filtrar a través de una membrana
de 0.5 µm de porosidad. Guardar la preparación 1 para la
Valoración.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 280 nm; guarda columna de 2.0 mm × 12.5 cm empacada
con L2; Columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L1, flujo
de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y ajustar los parámetros de
operación, el coeficiente de variación no es mayor de 1.0 %.
Una vez ajustados dichos parámetros inyectar al cromatógrafo
por separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir el área para los picos
mayores.
Calcular la cantidad de C7H7ClN4O2 en el volumen de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de dimenhidrinato por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico de la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de la preparación de referencia.
214.61 = Peso molecular de 8-cloroteofilina.
469.97 = Peso molecular de dimenhidrinato.
Relacionar a la cantidad de dimenhidrinato obtenido en la
Valoración.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil A. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amonio en
800 mL de agua, agregar 200 mL de metanol, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatográfico adecuado.
DIMENHIDRINATO. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2378 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Fase móvil B. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amonio en
D 150 mL de agua, agregar 850 mL de metanol, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatográfico adecuado.
Patrón interno. Preparar una solución de alcohol
2-hidroxibencílico en metanol, que contenga 2.0 mg/mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
alcohol 2-hidroxibencílico.
Preparación de referencia. Mezclar una alícuota de 5.0 mL
de la preparación 1 de la preparación de referencia en la
determinación de 8-cloroteofilina, con una alícuota de 5.0 mL
de patrón interno, mezclar y filtrar a través de membrana de
0.5 µm de porosidad.
Preparación de la muestra. Mezclar una alícuota de 5.0 mL
de la preparación 1 de la preparación de la muestra en la
determinación de 8-cloroteofilina, con una alícuota de 5.0 mL
de patrón interno, mezclar y filtrar a través de membrana de
0.5 µm de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 229 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L7, flujo 1.5 mL/min.
Fases del gradiente.
Tiempo % Fase móvil A % Fase móvil B
(min)
0 100 0 calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
7 100 0 cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dimenhidrinato,
7.1 0 100
15 0 100
15.1 100 0 sequedad, pasar el residuo obtenido a un matraz volumétrico
22 100 0 de 5 mL con la ayuda de cloroformo, llevar al aforo con el
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales de la preparación de referencia y registrar
los picos respuesta. El coeficiente de variación relativo no es
mayor del 2.0 %, y la resolución entre la 8-cloroteofilina y el
patrón interno no es menor de 4.5. Inyectar al cromatógrafo
repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, registrar los
picos respuesta y medir las áreas bajo los picos mayores. El
tiempo de retención relativo es de 0.3 para 8-cloroteofilina, 0.5
para el patrón interno y 1.0 para difenhidramina. Inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las áreas
bajo los picos mayores.
Calcular la cantidad de C17H21NO · C7H7ClN4O2 en el volumen
de muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de dimenhidrinato por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
DIMENHIDRINATO. TABLETAS
DIMENHIDRINATO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C24H28ClN5O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dimenhidrinato, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma de la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice H.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (80:20).
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparación de referencia. Preparar soluciones de la SRef de
dimenhidrinato en cloroformo que contengan el equivalente a
20 mg/mL y 200 µg/mL de dimenhidrinato (soluciones 1 y 2,
respectivamente).
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
agitar con tres porciones de cloroformo de 10 mL cada una,
reunir los extractos clorofórmicos, filtrar y evaporar casi a
mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de cada una de las soluciones de la
preparación de referencia y 5 µL de la preparación de la
muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire, rociar con la solución reveladora y
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la solución
1 de la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dimenhidrinato en agua que contenga 50 µg/mL de
dimenhidrinato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min, inmediatamente filtrar una porción de esta
solución que servirá como preparación de la muestra. Obtener
la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 276 nm, utilizar celdas de 1.0 cm y agua como
blanco de ajuste. En caso necesario, diluir la preparación de la
muestra para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de C24H28ClN5O3 disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dimenhidrinato en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de dimenhidrinato indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
El siguiente procedimiento se emplea cuando la prueba
requiere Uniformidad de contenido. Transferir una tableta a un
matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de una solución
de bicarbonato de amonio preparada como se indica en la
Valoración, agitar suavemente hasta dispersar, someter a un
baño de ultrasonido si es necesario. Agregar 20 mL de una
solución de patrón interno preparada como se indica en la
Valoración, agitar durante 30 min por medios mecánicos y
centrifugar. Pasar una alícuota de 1.0 mL del sobrenadante
claro a un vaso de precipitado, adicionar 9 mL de diluyente
preparado como se indica en la Valoración.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no
es más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución 2 de la preparación de
referencia.
8-CLOROTEOFILINA. MGA 0241, CLAR. La cantidad de
8-cloroteofilina está comprendida entre 43.4 y 47.9 % de la
cantidad de dimenhidrinato obtenida en la Valoración.
Solución de bicarbonato de amonio, diluyente, solución A,
solución B, fase móvil, solución del patrón interno,
preparación de referencia, preparación de la muestra y las
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de 8-cloroteofilina C7H7ClN4O2, en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dimenhidrinato en la preparación
de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2379
214.61 = Peso molecular de la 8-cloroteofilina.
469.97 = Peso molecular del dimenhidrinato. D
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de bicarbonato de amonio. Disolver 4 g de
bicarbonato de amonio en 250 mL de agua.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Diluyente. Disolver 4 g de bicarbonato de amonio en 200 mL
de agua. Adicionar 50 mL de metanol y mezclar.
Solución A. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amonio en
800 mL de agua, adicionar 200 mL de metanol, filtrar y
desgasificar.
Solución B. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amonio en
150 mL de agua, adicionar 850 mL de metanol, filtrar y
desgasificar.
Fase móvil. Elaborar mezclas variables de la solución A con la
solución B, como se indica en la siguiente tabla y hacer ajustes
si es necesario.
Tiempo Solución A Solución B
Elución
(min) (%) (%)
0 100 0 Equilibrio
0–7.0 100 0 Isocrática
7.0–7.1 100→0 0→100 Gradiente lineal
7.1–15 0 100 Isocrática
15–15.1 0→100 100→0 Gradiente lineal
15.1–22.0 100 0 Isocrática
Solución de patrón interno. Preparar una solución en metanol
que contenga 2.0 mg/mL de 2-hidroxibencil alcohol.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 50 mg de
SRef de dimenhidrinato, agregar 5.0 mL de la solución de
bicarbonato de amonio y 20.0 mL de solución de patrón
interno, mezclar. Transferir una alícuota de 1.0 mL de esta
solución y agregar 9 mL de diluyente, mezclar.
Preparación de la muestra. Transferir 5 tabletas a un matraz
volumétrico de 250 mL adicionar 25 mL de la solución de
bicarbonato de amonio y agitar suavemente, someter a un baño
de ultrasonido si es necesario. Agregar 100 mL de la solución
de patrón interno, agitar vigorosamente durante 30 min y
centrifugar. Pasar 1.0 mL de sobrenadante y adicionar 9 mL de
diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 229 nm; Columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L7;
flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativa
para cada pico son: 0.3 para 8-cloroteofilina, 0.5 para el patrón
interno y 1.0 para difenhidramina. La resolución R entre los
picos respuesta correspondientes a 8-cloroteofilina y la
solución de patrón interno no es menor que 4.5 y la desviación
estándar relativa de las inyecciones repetidas, no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C24H28ClN5O3, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
DIMENHIDRINATO. TABLETAS
 2380 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
D Fase móvil. Disolver 250 mg de fosfato dibásico de sodio en
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dimenhidrinato en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Am = Área de difenhidramina relativa al área del patrón interno
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área de difenhidramina relativa al área del patrón
interno obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
DIPIRIDAMOL. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de dipiridamol en un vehículo adecuado.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de dipiridamol (C24H40N8O4), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución transparente y
libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Disolver 20 mg de la SRef de
dipiridamol en 10 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N,
agregar solución de hidróxido de sodio 0.1 N hasta
precipitación completa, calentar en BV durante 1 min, enfriar y
filtrar. Secar el residuo a 105 ºC durante 1 h.
Preparación de la muestra. Alcalinizar un volumen de la
muestra, equivalente a 20 mg de dipiridamol, con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N hasta precipitación completa, calentar
sobre BV durante 1 min, enfriar y filtrar. Secar el residuo a
105 ºC durante 1 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes,
efectuando una dispersión de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra en bromuro de potasio y obtener
sus correspondientes espectros de absorción. El espectro IR
obtenido con el residuo de la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con el residuo de la preparación
de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se describe en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
DIPIRIDAMOL. SOLUCIÓN INYECTABLE
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
250 mL de agua, ajustar el pH de la solución a 4.6 con
solución de ácido fosfórico (1:3), agregar 750 mL de metanol,
mezclar y filtrar a través de filtro de membrana de porosidad
fina (0.5 µm) y desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. En un matraz volumétrico de
50 mL, depositar 7.5 mg de la SRef de dipiridamol, disolver y
llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta
solución contiene 15 µg/mL de dipiridamol.
Preparación de la muestra. En un matraz volumétrico de
100 mL, depositar una alícuota de la muestra, equivalente a
15 mg de dipiridamol, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 288 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con
L1; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y calcular el coeficiente de variación,
el cual no es mayor de 2.0 %, el factor de coleo no es mayor de
2 y la eficiencia de la columna no es menor de 1 000 platos
teóricos. Una vez ajustados estos parámetros inyectar, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y obtener sus
cromatogramas respectivos.
Calcular el área bajo los picos y la cantidad de dipiridamol
(C24H40N8O4) en el volumen de muestra tomado por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de dipiridamol en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DIPIRIDAMOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C24H40N8O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipiridamol,
dipiridamol para identificación de pico, manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido con la
preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
B. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, calcular
su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dipiridamol,
agregar 10 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N, agitar
durante algunos minutos, filtrar y agregar solución de
hidróxido de sodio 0.1 N para alcalinizar y que se forme un
precipitado, calentar la mezcla sobre un BV durante 1 min,
enfriar y filtrar, secar el residuo a 105 °C durante 1 h. El
espectro de absorción de una dispersión de la preparación de la
muestra, en bromuro de potasio corresponde con el de una
preparación de la SRef de dipiridamol, tratada de la misma
forma.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dipiridamol en solución de ácido clorhídrico 0.1 N que
contenga 10 µg/mL de dipiridamol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porción del medio de disolución
empleando un filtro inerte. Pasar una alícuota de este filtrado,
equivalente a 250 µg de dipiridamol a un matraz volumétrico
de 25 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico
0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia, en la región
ultravioleta, de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
282 nm, usar celdas de 1.0 cm y solución de ácido clorhídrico
0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C24H40N8O4, disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipiridamol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de dipiridamol indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dipiridamol en solución de ácido clorhídrico 1 N, que
contenga 10 µg/mL de dipiridamol.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pasar por separado a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar a cada matraz 50 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 N, calentar sobre un BV durante 5 min, agitar
mecánicamente durante 30 min, enfriar hasta temperatura
ambiente, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 1 N
y mezclar. Filtrar descartando los primeros 25 mL, diluir una
alícuota del filtrado con la solución de ácido clorhídrico 1 N
para tener una concentración final de 10 µg/mL de dipiridamol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2381
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud D
de onda de máxima absorbancia de 282 nm, usando celdas de
1.0 cm y solución de ácido clorhídrico 1 N como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C24H40N8O4, por tableta por medio
de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipiridamol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil A. Pesar 1.0 g de fosfato monobásico de potasio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver en
900 mL de agua, ajustar el pH a 7.0 con solución de hidróxido
de sodio 0.5 M, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil B. Metanol.
Preparar las siguientes soluciones.
(Nota: proteger las soluciones de la luz).
Solución 1. Pesar 20 tabletas, calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 50 mg de dipiridamol, pasar a un matraz de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol al 60 %, agitar
durante 15 min y filtrar a través de papel filtro o un filtro
adecuado y usar el filtrado.
Solución 2. Pasar 1.0 mL de la solución 1 a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con metanol al 60 % y
mezclar.
Solución 3. Disolver el contenido del vial de SRef de
dipiridamol para identificación del pico (dipiridamol e
impurezas de la A a la F).
Solución 4. Transferir 1.0 mL de la solución 2 a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol al 60 % y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable
de 4.0 mm × 10 cm, empacada con silica gel octadecilsilil de
5 µm. Usar gradiente de elución y las fases móvil indicadas.
Velocidad de flujo de 1.2 mL/min, temperatura de la columna
45 °C, detector de luz UV a una longitud de onda de 290 nm.
Programar el cromatógrafo de la siguiente manera:
Tiempo Fase móvil A Fase móvil B
Comentario
(min) (% v/v) (% v/v)
0.5 40 60 Isocrático
5 – 19 40 → 5 60 → 95 Gradiente lineal
19 – 24 5 → 40 95 → 60 Gradiente lineal
24 – 29 40 60 Isocrático
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado repetidas
veces volúmenes iguales (5 µL) de las soluciones 1, 2, 3 y 4.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir el área
de todos los picos respuesta. La prueba no es válida a menos
DIPIRIDAMOL. TABLETAS
 2382 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
que en el cromatograma obtenido con la solución 3 se asemeje
D estrechamente al cromatograma proporcionado con la SRef de
dipiridamol para identificación del pico. El factor de
resolución entre impureza D y dipiridamol es menor que 2.0.
En el cromatograma obtenido con la solución 1: identificar
cualquier pico correspondiente a impureza B y multiplicar el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
área de este pico por el factor de corrección de 1.7; el área de
cualquier pico correspondiente a impurezas A, B, C, D o E no
es mayor que el área del pico principal obtenido con la
solución 2 (0.2 %); la suma de las áreas de cualquiera de los
picos semejantes no es mayor que dos veces el área del pico
principal en el cromatograma obtenido con la solución 2 (1 %).
Hacer caso omiso de cualquier pico con un área menor que la
del pico principal obtenido en el cromatograma con la solución
4 (0.05 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 250 mg de fosfato dibásico de sodio en
250 mL de agua, ajustar el pH de la solución a 4.6 con
solución de ácido fosfórico diluido (1:3) según se indica en
MGA 0701, agregar 750 mL de metanol, mezclar y filtrar a
través de un filtro de membrana de 0.5 µm y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 30 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad de polvo equivalente a 150 mg
de dipiridamol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10 mL de agua, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 15 min, agregar 75 mL de metanol y agitar
por medios mecánicos durante 30 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar y centrifugar. Pasar una alícuota de 1 mL de
la solución sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dipiridamol en fase móvil que contenga 15 µg/mL de
dipiridamol.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 288 nm; flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %, la eficiencia de la columna determinada para
el pico analizado no es menor que 1 000 platos teóricos y el
factor de coleo no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y la preparación de la muestra; obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular las áreas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C24H40N8O4, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipiridamol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
DISOPIRAMIDA. TABLETAS
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOPIRAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C21H29N3O, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
disopiramida, mezclar con 50 mL de cloroformo y agitar
durante 15 min, filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad
usando un evaporador rotatorio. Disolver el residuo obtenido
en 2 mL de cloroformo. El espectro IR de la preparación de la
muestra en celdas de 1 mm y usando cloroformo como blanco,
corresponde con el de una preparación similar de disopiramida
de pureza conocida.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de referencia
corresponde con el de la preparación de la muestra, preparadas
como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. 1-Butanol:agua:hidróxido de amonio (80:15:5), si
al preparar la fase móvil se separan las capas, descartar la capa
inferior.
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de
disopiramida en metanol, que contengan 5 y 12.5 µg/mL de
disopiramida (soluciones 1 y 2 respectivamente).
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg de
disopiramida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar durante 30 min
y filtrar. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 µL
de cada una de las tres soluciones. Desarrollar el
cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire y rociar con la solución
reveladora. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida con la solución 1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
diferente a la mancha principal, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 2.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 15 min.

_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 20 mg de
disopiramida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 40 mL de solución de ácido sulfúrico 0.05 M en
metanol, agitar hasta disolución, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solución
contiene 20 µg/mL de disopiramida.
Preparación de la muestra. Pesar individualmente 20
tabletas, determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino
y pesar una porción del polvo equivalente a 40 mg de
disopiramida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 40 mL de solución de ácido sulfúrico 0.05 M en
metanol y agitar durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 5 mL de
filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución de ácido sulfúrico 0.05 M en metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 269 nm, usando celdas de 1 cm y solución de
ácido sulfúrico 0.05 M en metanol, como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C21H29N3O, en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de disopiramida en la preparación
de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
obtenido al principio de la Valoración.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE.
CÁPSULAS
Contienen fosfato de disopiramida equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de disopiramida
(C21H29N3O) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fosfato de disopiramida,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia preparada
como se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Mezcla de tolueno:alcohol:hidróxido de amonio
(170:28:2).
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas y
calcular su contenido neto promedio. Mezclar los contenidos y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2383
pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg de fosfato
de disopiramida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, D
agregar 20 mL de metanol y agitar por medios mecánicos
durante 20 min. Llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar
con papel filtro. Descartar los primeros 10 mL del filtrado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de fosfato de disopiramida en metanol que contenga
6.2 mg/mL de fosfato de disopiramida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar secar y observar bajo lámpara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y
RF a la mancha principal obtenida con el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de fosfato
de disopiramida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico 2 N.
Pasar una alícuota de 10 mL a un matraz volumétrico de
25 mL y llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico 2 N.
Esta solución contiene 40 µg/mL de fosfato de disopiramida.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
1 000 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
50 rpm durante 20 min, filtrar inmediatamente 15 mL del
medio de disolución. Pasar una alícuota de 10 mL del filtrado a
un matraz volumétrico de 25 mL y llevar al aforo con una
solución de ácido sulfúrico 2 N y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
268 nm, en celdas de 1 cm y empleando agua como blanco de
ajuste.
Calcular el porcentaje de disopiramida (C21H29N3O) disuelto
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fosfato de disopiramida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
339.48 = Peso molecular de la disopiramida.
437.47 = Peso molecular del fosfato de disopiramida.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple
los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Ácido sulfúrico en metanol. Con precaución agregar 5.4 mL
de ácido sulfúrico a 1 800 mL de metanol con agitación. Diluir
hasta 2 000 mL con metanol y mezclar.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE. CÁPSULAS
 2384 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de fosfato
D de disopiramida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 40 mL del ácido sulfúrico en metanol, agitar hasta
disolución y llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Pasar una alícuota de 20 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL de
fosfato de disopiramida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio. Mezclar los contenidos y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg de fosfato
de disopiramida, pasar a un matraz Erlenmeyer con tapón de
125 mL. Agregar 50 mL de ácido sulfúrico en metanol y agitar
durante 30 min. Filtrar por un filtro de vidrio poroso de
porosidad media y enjaguar con ácido sulfúrico en metanol.
Transferir el filtrado y los enjuagues a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Diluir una porción exactamente medida de esta solución con
ácido sulfúrico en metanol hasta obtener una solución con
aproximadamente 40 µg/mL de fosfato de disopiramida.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 268 nm, usando celdas de
1 cm y solución de ácido sulfúrico en metanol como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de disopiramida (C21H29N3O) en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fosfato de disopiramida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
339.48 = Peso molecular de la disopiramida.
437.47 = Peso molecular del fosfato de disopiramida.
DITRANOL. UNGÜENTO
Ungüento de ditranol en parafina u otro vehículo oleoso. Si la
cantidad de ditranol es mayor al 0.1 %, contiene no menos del
90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de C14H10O3
indicada en el marbete. Si la cantidad de ditranol es menor o
igual al 0.1 %, contiene no menos del 90.0 % y no más del
130.0 % de la cantidad de C14H10O3 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ditranol; ditranol
impureza C (dímero de ditranol); ditranol impureza D
(1-hidroxi-9-antrona), manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. Semisólido homogéneo, suave, libre de grumos y
partículas extrañas.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, tratada como se indica en la Valoración.
DITRANOL. UNGÜENTO
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
DIHIDROXIANTRAQUINONA Y DÍMERO DE
DITRANOL. MGA 0241, CLAR. No más del 10.0 % de la
cantidad indicada de ditranol, calculada de la suma de las
cantidades de dihidroxiantraquinona y dímero de ditranol.
Fase móvil. Mezcla de hexano:diclorometano:ácido acético
glacial (82:5:1), filtrar y desgasificar.
Solución 1. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una
alícuota de 20 mL de una solución que contenga 50 µg/mL de
1,8-dihidroxiantraquinona y 50 µg/mL de SRef de ditranol
impureza C (dímero de ditranol), en metanol; agregar 1 mL de
ácido acético glacial, llevar al aforo con hexano y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de ungüento
que contenga 20 mg de ditranol en un vaso de precipitados,
agregar 20 mL de diclorometano y 1 mL de ácido acético
glacial, mezclar para dispersar el ungüento, pasar
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 100 mL con
ayuda de hexano, llevar al volumen con hexano y mezclar,
filtrar a través de papel filtro.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
4.6 mm × 25 cm, empacada con L3, detector de luz UV a una
longitud de onda de 380 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Ajustar los parámetros de operación e inyectar
al cromatógrafo por separado repetidas veces volúmenes
iguales (10 µL) de la solución 1 y de la preparación de la
muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y
calcular las áreas de los picos. En el cromatograma obtenido
con la solución 1 los picos además del pico del solvente en
orden de aparición son debidos a dihidroxiantraquinona y
dímero de ditranol. Calcular las cantidades de
dihidroxiantraquinona y dímero de ditranol en el ungüento con
referencia a los picos correspondientes en el cromatograma
obtenido con la solución 1.
1-HIDROXI-9-ANTRONA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de ácido acético
glacial:tetrahidrofurano:agua (2.5:40:60), filtrar y desgasificar.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de ungüento
que contenga 10 mg de ditranol en un vaso de precipitados,
adicionar 25 mL de cloroformo, mezclar para dispersar,
evaporar bajo presión reducida a un volumen de
aproximadamente de 2 mL, agregar 25 mL de metanol
caliente, enfriar en baño de hielo durante 15 min y filtrar en
papel filtro. Evaporar el filtrado a sequedad bajo presión
reducida y disolver el residuo en 10 mL de una mezcla de
ácido acético glacial:acetonitrilo (5:95), filtrar si es necesario.
Solución 2. Pesar 25 mg de la SRef de ditranol impureza D
(1-hidroxi-9-antrona), pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 0.5 mL de ácido acético glacial, agitar para
disolver y llevar al aforo con acetonitrilo (solución A), diluir
1 mL de la solución A con acetonitrilo a 20 mL y mezclar.
Solución 3. Diluir una alícuota de 1 mL de la preparación de la
muestra a 40 mL con una mezcla de ácido acético
glacial:acetonitrilo (5:95) y mezclar.

_________________________________________________________________
Solución 4. Pesar 25 mg de SRef de ditranol, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, agregar 0.25 mL de ácido
acético glacial y 1 mL de solución A, llevar al aforo con
acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
4.6 mm × 20 cm, empacada con L1, detector de luz UV a una
longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Ajustar los parámetros de operación e inyectar
al cromatógrafo por separado, repetidas veces, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de la muestra y de las
soluciones 2; 3 y 4, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área de los picos. La prueba no es
válida a menos que el cromatograma obtenido con la solución
4 se asemeje al cromatograma con la SRef de ditranol. En el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra el
área de cualquier pico correspondiente al pico principal en el
cromatograma obtenido con la solución 2 (1-hidroxi-9-antrona)
no es mayor que el área del pico principal obtenido en el
cromatograma con la solución 3 (2.5 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: usar material de vidrio de bajo actinio.
Patrón interno. Disolver una cantidad de o-nitroanilina en un
pequeño volumen de diclorometano y diluir con hexano para
obtener una solución con una concentración de 500 µg/mL.
Fase móvil. Hexano:diclorometano:ácido acético glacial
(82:12:6), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 0.1 mg/mL de la SRef de ditranol y 0.2 mg/mL de
dantron en diclorometano. Pasar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
5.0 mL de hexano, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Blanco de disolventes. Mezcla de fase
móvil:hexano:diclorometano (3:1:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 0.25 mg/mL de la SRef de ditranol en diclorometano.
Pasar una alícuota de 2.0 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 25 mL, agregar 2.0 mL de patrón
interno, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar 5.0 g del ungüento en un
matraz Erlenmeyer. Agregar 20 mL de diclorometano y 10 mL
de ácido acético glacial y mezclar para dispersar el ungüento.
Pasar el contenido del matraz Erlenmeyer a través de un papel
filtro n.° 4 con ayuda de diclorometano y recibir el filtrado en
un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar los residuos del filtro
con diclorometano y reunir los lavados en el matraz. Llevar al
aforo con diclorometano y mezclar. Pasar una alícuota
equivalente a 0.5 mg de ditranol y una alícuota de 2.0 mL de
patrón interno a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 354 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L3; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2385
sistema, registrar los picos respuesta. El factor de resolución
no es menor que 1.3; el factor de coleo no es mayor que 1.5. D
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales
(10 µL) del blanco de solventes. Ningún efecto se observa en
la línea base y en el tiempo de retención del ditranol. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener los cromatogramas correspondientes y calcular el área
bajo los picos. El tiempo de retención relativo es de 1.0 para el
ditranol, 1.2 para dantron (si está presente), 1.7 para diantrona
(si está presente) y 2.3 para o-nitroanilina.
Calcular la cantidad de C14H10O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ditranol por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
V = Volumen, en mililitros, del filtrado tomado para la
preparación de la muestra.
Am = Relación del área del pico de o-ditranol respecto al área
del pico de o-nitroanilina en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra.
Aref = Relación del área del pico de o-ditranol respecto al área
del pico de o-nitroanilina en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia.
DIYODOHIDROXIQUINOLEÍNA.
SUSPENSIÓN ORAL
La suspensión oral de diyodohidroxiquinoleína, contiene no
menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
C9H5I2NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodohidroxiquinoleína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra se vacía con fluidez, es una
suspensión viscosa homogénea, libre de grumos y partículas
extrañas. Después de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentación que al agitar se resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Mezclar un volumen de la
muestra, previamente agitada y libre de burbujas, con un
volumen igual de agua recientemente hervida y fría.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. Proceder como se
indica en la Valoración. El espectro UV, de la preparación de
la muestra corresponde al de la preparación de referencia.
DIYODOHIDROXIQUINOLEÍNA. SUSPENSIÓN ORAL
 2386 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
D microorganismos específicos, contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no
más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
YODUROS SOLUBLES.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución de comparación. Pesar 10 mg de yoduro de potasio,
pasar a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un tubo de ensayo, adicionar 1 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N, 2 gotas de SR de cloruro férrico y una
alícuota de 2 mL de cloroformo; agitar suavemente y dejar
separar las capas.
Preparación de la muestra. Determinar la densidad de la
muestra (MGA 0251), pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 200 mg de
diyodohidroxiquinoleína, digerir con 10 mL de agua, enfriar,
centrifugar y filtrar a través de una membrana de 0.45 µm.
Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado a un tubo de ensayo,
agregar 1.0 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N, 2 gotas
de SR de cloruro férrico y una alícuota de 2 mL de cloroformo,
agitar suavemente y dejar separar las capas. El color violeta
desarrollado en la capa de cloroformo de la preparación de la
muestra, no es más intenso que el color violeta desarrollado en
la solución de comparación.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pasar a un tubo de centrífuga de
50 mL provisto de tapón, una cantidad de la SRef equivalente
a 10 mg de diyodohidroxiquinoleína, agregar 15 mL de
cloroformo, agitar hasta disolución completa, adicionar 10 mL
de agua, tapar, agitar vigorosamente durante 2 min y
centrifugar a 2 000 rpm durante 5 min. Pasar cuantitativamente
la capa orgánica a través de sulfato de sodio anhidro
previamente humedecido con cloroformo, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Repetir la extracción dos veces más,
con porciones de 15 mL de cloroformo, reunir los extractos en
el mismo matraz, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Pasar 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución
contiene 8 µg/mL de diyodohidroxiquinoleína.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a 126 mg
de diyodohidroxiquinoleína, a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 4 mL de esta solución a un tubo de centrífuga de 50 mL,
provisto de tapón y proseguir en la misma forma que en la
preparación de referencia, a partir de "...agregar 15 mL de
cloroformo...".
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de la
muestra y de la de referencia, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 259 nm, usar celdas de 1 cm y cloroformo
como blanco. Calcular la cantidad de C9H5I2NO en la muestra,
por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de diyodohidroxiquinoleína en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
DIYODOHIDROXIQUINOLEÍNA. TABLETAS
Am = Absorbancia obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida para la preparación de referencia.
DIYODOHIDROXIQUINOLEÍNA.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C9H5I2NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodohidroxiquinoleína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diyodohidroxiquinoleína, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, adicionar 70 mL de solución de ácido clorhídrico al
1.0 % (v/v) en metanol, mezclar, filtrar y evaporar a sequedad
una alícuota de 5 mL del filtrado. El espectro de absorción de
la muestra en una dispersión de bromuro de potasio,
corresponde con el de la preparación de referencia de
diyodohidroxiquinoleína tratada de la misma forma.
B. MGA 0361. Preparar soluciones de la SRef de
diyodohidroxiquinoleína en solución de ácido clorhídrico al
1.0 % (v/v) en metanol que contengan 100 µg/mL (A) y
10 µg/mL (B) de diyodohidroxiquinoleína, respectivamente.
Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diyodohidroxiquinoleína, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, adicionar 70 mL de la solución de ácido clorhídrico al
1.0 % (v/v) en metanol, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 10 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) en metanol y
mezclar (A). Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) en metanol y
mezclar (B). El espectro UV de las preparaciones de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia
correspondiente, usar celdas de 1 cm y solución de ácido
clorhídrico al 1.0 % (v/v) en metanol, como blanco.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 60 min.
YODUROS SOLUBLES.
Solución de comparación. Pesar exactamente 10 mg de
yoduro de potasio, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de 5 mL de la solución anterior a un tubo de ensayo, adicionar
1.0 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N, dos gotas de SR
de cloruro férrico y una alícuota de 2 mL de cloroformo, agitar
suavemente y dejar separar las capas.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Calcular el peso promedio de no
menos de 10 tabletas. Triturar hasta polvo fino y pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
diyodohidroxiquinoleína, pasar a un matraz Erlenmeyer,
adicionar 10 mL de agua y digerir durante 10 min, enfriar,
centrifugar y filtrar el líquido sobrenadante a través de una
membrana de 0.45 µm. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado
a un tubo de ensayo y continuar como se indica en la solución
de comparación a partir de adicionar 1 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N. El color violeta desarrollado en la capa
de cloroformo en la preparación de la muestra, no es más
intenso que el color desarrollado en la solución de comparación.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de diyodohidroxiquinoleína en solución de ácido clorhídrico al
1.0 % (v/v) en metanol que contenga 100 µg/mL de
diyodohidroxiquinoleína.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diyodohidroxiquinoleína, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico al
1.0 % (v/v) en metanol, mezclar y someter a la acción de un
baño de ultrasonido durante 5 min, filtrar. Pasar una alícuota
de 10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico al
1.0 % (v/v) en metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 384 nm, utilizando celdas de
1 cm y solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) en metanol
como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C9H5I2NO, en la porción tomada de
muestra, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de diyodohidroxiquinoleína en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de dobutamina en un vehículo
adecuado. Contiene una cantidad de clorhidrato de
dobutamina, equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C18H23NO3, indicada en el marbete.
Precaución: manejar la sustancia de referencia y la muestra
con precaución, evitando la inhalación de partículas o contacto
con la piel, usar lentes de seguridad.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2387
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
dobutamina; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. D
Determinar el contenido de agua como se indica en MGA 0041
por el método de Valoración directa.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de color ligeramente amarillo y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido con el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice F254.
Fase móvil. Acetato de etilo:1-propanol:agua:ácido acético
glacial (100:40:15:5).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de dobutamina equivalente a 10 mg de dobutamina,
pasar a un matraz volumétrico de 1 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar. Esta solución contiene 10 mg/mL
de dobutamina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 250 mg de dobutamina, a un matraz volumétrico
de 25 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, dejar evaporar
el disolvente a temperatura ambiente y observar bajo lámpara
de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para cloruros. Emplear la muestra sin
diluir.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene
más de 2.08 UE/mg de dobutamina.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2388 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
D una preparación de la muestra que contenga 5 mg/mL de
dobutamina, en SR salina libre de pirógenos, e inyectar
1 mL/kg de peso como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución par-iónico. Pesar 3.38 g de 1-octanosulfonato de
sodio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, agregar 3 mL de trietilamina dentro
de la solución, mezclar. Determinar el pH como se indica en el
MGA 0701, si es necesario, ajustar el pH de la solución a 2.5
con solución de ácido fosfórico al 85.0 %.
Fase móvil. Solución par iónico:acetonitrilo:metanol
(58:28:14), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
La proporción de acetonitrilo a metanol es crítica para el orden
de elución de los componentes de la solución de aptitud.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de dobutamina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la
fase móvil, mezclar. Esta solución contiene 0.5 mg/mL de
clorhidrato de dobutamina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 25 mg de dobutamina a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de la
SRef equivalente a 28 mg de clorhidrato de dobutamina y
15 mg de 4-(4-hidroxifenil)-2-butanona de pureza conocida,
pasarlos a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con la fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
0.56 mg/mL de clorhidrato de dobutamina y 0.3 mg/mL de
4-(4-hidroxifenil)-2-butanona, respectivamente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 280 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 base desactivada; flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL), de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de
retención relativos son de 0.9 para 4-(4-hidroxifenil)-2-butanona
y de 1.0 para dobutamina, el factor de resolución R entre 4-(4-
hidroxifenil)-2-butanona y dobutamina no es menor que 1.5, el
factor de coleo para dobutamina no es mayor que 1.5 y el
coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL), de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de dobutamina en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de dobutamina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DOCETAXEL. SOLUCIÓN INYECTABLE
301.38 = Peso molecular de dobutamina.
337.85 = Peso molecular del clorhidrato de dobutamina.
DOCETAXEL. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C43H53NO14, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Docetaxel e
identificación de docetaxel, que contiene docetaxel y pequeñas
cantidades de 2-debenzoxil-2-pentenoil docetaxel,
6-oxodocetaxel, 4-epidocetaxel, 4-epi-6-oxodocetaxel, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol (23:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
docetaxel que contenga 0.4 mg/mL de docetaxel en cloruro de
metileno conteniendo 1 % (v/v) de polisorbato 80 y mezclar.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 0.4 mg/mL de docetaxel anhidro en
cloruro de metileno y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Dejar saturar la cámara con la fase
móvil con revestimiento de papel filtro. Dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, remover
la cromatoplaca y secar en una campana de extracción.
Observar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 1.94 UE/mg de docetaxel (anhidro).
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más de
0.3 % de 10-desacetil bacatina, no más de 1.3 % de análogo
crotonaldehído, no más de 1.5 % de 6-oxodocetaxel, no más de
1.0 % de 4-epidocetaxel, no más de 0.5 % de 4-epi-6-
oxodocetaxel, no más de 0.2 % para cualquier impureza
individual no especificada y no más de 3.5 % para el total de
impurezas.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2389
_________________________________________________________________

Solución diluyente, fase móvil, preparación de referencia,
preparación de la muestra, preparación de solución de
aptitud del sistema y condiciones del equipo. Proceder como
se indica en la Valoración.
Solución de sensibilidad. Preparar una solución de la SRef de
docetaxel en solución diluyente que tenga una concentración
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
docetaxel que contenga 0.2 mg/mL, disolver con un volumen D
de alcohol correspondiente al 5 % del volumen total del matraz
volumétrico seleccionado y llevar a volumen con diluyente,
mezclar.
Preparación de la muestra (para formulación en frasco

de docetaxel de 0.2 µg/mL.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 μL) de la solución de sensibilidad. La relación señal-ruido
no es menor de 10 para el pico de docetaxel. Inyectar al
cromatógrafo volúmenes iguales (20 μL) de la solución de
aptitud del sistema. La resolución entre
2-debenzoxil-2-pentenonil docetaxel y docetaxel no es menor
de 3.5. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (20 μL) de
la solución de referencia, el coeficiente de variación no es
mayor que 1.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (20 μL) de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas.
Calcular el porcentaje de cada impureza por medio de la
siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ámpula). Diluir un volumen de la solución inyectable con
diluyente para obtener una solución que contenga 0.2 mg/mL
de docetaxel anhidro.
Preparación de la muestra (para formulación en
presentación de frasco ámpula y frasco ámpula con
diluyente). Transferir el contenido del frasco ámpula
conteniendo la inyección concentrada a un matraz volumétrico
adecuado. Disolver en una cantidad de alcohol equivalente a
5 % del volumen total del matraz y llevar al volumen con
diluyente para obtener una solución que contenga una
concentración de 0.2 mg/mL de docetaxel anhidro y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm
empacada con L1 de 5 μm de tamaño de partícula, mantenida a
una temperatura de 45 °C, automuestreador mantenido a una
temperatura de 10 °C, detector de lámpara UV, longitud de
onda de 232 nm y flujo de 1.2 mL/min.
El cromatógrafo se programa para proceder como sigue:

Tiempo Solución A Solución B

(min) (%) (%)
Donde:
0.0 72 28
Ai = Área bajo el pico de cada impureza individual de la
9.0 72 28
preparación de la muestra.
39.0 28 72
At = Suma de todas las áreas de los picos de la preparación
39.1 0 100
de la muestra.
49.0 0 100
F = Factor de respuesta relativo para cada impureza individual.
49.1 72 28
60.0 72 28
Factores de respuesta y tiempos de retención relativos a
docetaxel. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 μL) de la solución de aptitud del sistema. La resolución
Factor de Tiempo de entre 2-debenzoxil 2-pentenonil docetaxel y docetaxel no es
Compuesto menor de 3.5. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
respuesta retención relativo
10-desacetil bacatina 1.5 0.27 (20 μL) de la solución de referencia. El coeficiente de
Análogo crotonaldehido 1.0 1.05 variación no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los
6-oxodocetaxel 1.0 1.08 parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
4-epidocetaxel 1.0 1.13 separado volúmenes iguales (20 μL) de preparación de
4-epi-6-oxodocetaxel 1.0 1.18 referencia y preparación de la muestra, registrar los
Impurezas no especificadas 1.0 --- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
docetaxel. Calcular el porcentaje de docetaxel C43H53NO14
Descartar cualquier impureza no especificada menor de 0.1 %, por medio de la siguiente fórmula:
la correspondiente a 2-debenzoxil 2-pentenoil docetaxel con
tiempo de retención relativo de 0.97 y cualquier pico con
tiempo de retención relativo menor de 0.2 y mayor de 1.3.
Donde:
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Cref = Cantidad por mililitro, de SRef de docetaxel.
Diluyente. Acetonitrilo:ácido acético:agua (100:0.1:100) Cm = Concentración en mg por mililitro de docetaxel en la
Solución A. Agua filtrada y desgasificada. preparación de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Solución B. Acetonitrilo filtrado y desgasificado. Am = Área bajo el pico de docetaxel con la preparación de la
Preparación de solución de aptitud del sistema. Preparar muestra.
una solución de identificación de SRef de docetaxel en Aref = Área bajo el pico de docetaxel con la preparación de la
solución diluyente que contenga 1 mg/mL. SRef de docetaxel.

DOCETAXEL. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2390 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DONEPECILO, CLORHIDRATO DE.
D TABLETAS
Contienen clorhidrato de donepecilo equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de clorhidrato
de donepecilo (C24H29NO3 · HCl), indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de donepecilo
y (E)-2-[(1-Bencilpiperidin-4-il)metilen]-5,6-dimetoxiindan-
1-ona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
determinar el peso promedio, triturar y transferir una cantidad
de polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de donepecilo a
un matraz volumétrico de 100 mL. Adicionar 80 mL de ácido
clorhídrico 0.1 N y someter a baño de ultrasonido por 5 min.
Enfriar la solución a temperatura ambiente y aforar con ácido
clorhídrico 0.1 N. Centrifugar una porción de esta solución por
15 min. Transferir 5 mL de sobrenadante claro a un matraz
volumétrico de 25 mL. Aforar con ácido clorhídrico 0.1 N,
mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV en el intervalo de 220
a 360 nm en una celda de 1.0 cm de longitud de la preparación
de la muestra: La solución exhibe máximos a 230, 271 y 315 nm.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del clorhidrato de
donepecilo obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef de clorhidrato de donepecilo en agua que
contenga una concentración final de 0.11 mg/mL.
Preparación de referencia. Diluir la preparación de referencia
concentrada hasta obtener una solución que contenga una
concentración final igual a la esperada en la muestra, usando
medio de disolución.
Procedimiento. Colocar una tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min,
filtrar una porción de esta solución a través de un filtro de
tamaño de poro de 0.45 µm, desechando los primeros
mililitros. Obtener el espectro ultravioleta y determinar la
absorbancia a la longitud de onda de 230 nm, usando medio de
disolución como blanco. Calcular el porcentaje de clorhidrato
de donepecilo disuelto por medio de la siguiente fórmula:
DONEPECILO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de donepecilo en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de donepecilo indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, diluyente, preparación de aptitud del sistema y
preparación de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 0.8 µg/mL de clorhidrato de donepecilo en
diluyente.
Condiciones del equipo: Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 271 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm; empacada
con L1, mantenida a 35 °C, flujo de 1.4 mL/min.
Procedimiento: Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 . L) de la solución de aptitud del
sistema, registrar la respuesta de los picos. Los tiempos de
retención relativos son de 1 para clorhidrato de donepecilo y
de aproximadamente 0.92 para (E)-2-[(1-Bencilpiperidin-4-il)
metilen]-5,6-dimethoxiindan-1-ona. La resolución R entre la
sustancia relacionada y el clorhidrato de donepecilo es no
menor que 1.5. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 μL) de la preparación de referencia y
calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor del
8.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de tabletas por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor respuesta relativo de acuerdo con la tabla 1.
Am = Área bajo el pico de cada impureza obtenida en el
cromatograma en la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de clorhidrato de donepecilo obtenido
con el cromatograma de la preparación de referencia.
Cu = Concentración nominal de clorhidrato de donepecilo en
miligramos por mililitro en la preparación de la muestra
calculada a partir de las tabletas tomadas y su dilución.
Cs = Concentración de clorhidrato de donepecilo en
miligramos por mililitro en la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
Tabla 1. Identificación y especificación de impurezas.
Tiempo de Factor de Criterio de
retención respuesta aceptación
Nombre
relativo relativo No más de
(%)
Desbencil donepeciloa 0.33 1.0 0.5
Donepecilo de anillo 0.70 0.6 0.5
abiertob
Clorhidrato de 1.0 - -
donepecilo
N-Óxido de Donepeciloc 1.2 1.0 0.5
Cualquier producto de - - 0.2
degradación individual
no especificado
a
5,6-Dimetoxi-2-(piperidin-4-ilmetil)indan-1-ona
b
Ácido 2-(3-(1-bencilpiperidin-4-il)-2-oxopropil)-4,5-dimetoxibenzoico.
c
2-[(1-bencilpiperidin-4-il)metil]-5,6-dimetoxindan-1-ona N-óxido.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Mezcla de metanol:ácido clorhídrico 0.1 N, (3:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución con una
concentración de 0.4 mg/mL de la SRef de clorhidrato de
donepecilo disolviendo la cantidad de la SRef en
aproximadamente el 60 % de la capacidad del matraz
volumétrico de metanol y llevar a volumen con diluyente.
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad de
tabletas a un matraz volumétrico de tal capacidad, que al
momento de disolverlas se obtenga una concentración final de
aproximadamente 0.4 mg/mL de clorhidrato de donepecilo.
Disolver las tabletas en el matraz con un volumen de
aproximadamente 75 % de la capacidad del matraz volumétrico
de diluyente, someter a baño de ultrasonido por
20 min. Mezclar con movimiento rotatorio por 30 s, dejar
enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con diluyente
[Nota: si es necesario, introducir un agitador magnético al
matraz y mezclar por 10 min para ayudar a la disolución].
Dejar reposar algunos minutos para permitir que los sólidos se
sedimenten y filtrar a través de un filtro adecuado, descartando
los primeros 2 a 3 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de
SRef de clorhidrato de donepecilo y de (E)-2-[(1-
bencilpiperidin-4-il)metilen]-5,6-dimetoxiindan-1-ona, con
una concentración de 0.2 y 0.008 mg/mL respectivamente,
disolviendo la cantidad de las SRef en aproximadamente el
40 % de la capacidad del matraz volumétrico de metanol y
llevar a volumen con agua.
Fase móvil. Disolver 2.5 g de decanosulfonato de sodio en
650 mL de agua, adicionar 1.0 mL de ácido perclórico y
350 mL de acetonitrilo. Si es necesario, ajustar con hasta
0.5 mL de ácido perclórico a un pH de alrededor de 1.8.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 271 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm; empacada,
con L1 de 5 µm mantenida a 35 °C, flujo 1.4 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales de la solución de aptitud del sistema
(20 µL) registrar la respuesta de los picos. Los tiempos de
retención relativos son de 1 para clorhidrato de donepecilo y
de aproximadamente 0.92 para (E)-2-[(1-bencilpiperidin-4-il)
metilen]-5,6-dimetoxiindan-1-ona. La resolución R entre la
sustancia relacionada y el clorhidrato de donepecilo es no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2391
menor que 1.5, el factor de coleo es no mayor que 1.5 para el
pico de clorhidrato de donepecilo. Inyectar al cromatógrafo D
repetidas veces, volúmenes iguales (20 μL) de la preparación
de referencia y calcular el coeficiente de variación, el cual no
es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
iguales (20 μL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos. Calcular la
cantidad de clorhidrato de donepecilo en la porción de tabletas
tomadas por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de para clorhidrato de donepecilo en
la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico para clorhidrato de donepecilo en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de dopamina en agua
inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C8H11NO2 · HCl, indicada en el
marbete. Puede contener un antioxidante apropiado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dopamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución transparente, incolora
o ligeramente amarilla y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia, preparados como se indica en la
Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice F254.
Fase móvil. n-Butanol:ácido acético glacial:agua (4:1:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 1.6 mg/mL de clorhidrato de dopamina, en
metanol.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 80 mg de clorhidrato de dopamina, a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol, mezclar.
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2392 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 5 µL de la
D preparaciónde la muestra y 5 µL de la preparación de
referencia. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y examinar bajo lámpara de luz
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la macha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución 1.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
16.67 UE/mg de clorhidrato de dopamina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparación de la muestra que contenga 2 mg/mL de
clorhidrato de dopamina en agua estéril, libre de pirógenos.
Inyectar 1.4 mL/kg de peso.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de 1-octanosulfonato de
sodio 0.005 M en ácido acético glacial al 1.0 % (v/v) (13:87),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Patrón de ajuste. Disolver 200 mg de ácido benzoico en un
matraz volumétrico de 10 mL con metanol. Mezclar una
alícuota de 5 mL de esta solución con una alícuota de 15 mL
de fase móvil. Esta solución contiene 5 mg/mL de ácido
benzoico. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de la
preparación de referencia 1 y llevar al aforo con fase móvil.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef que contenga 1.6 mg/mL de clorhidrato de dopamina, en
fase móvil.
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 5 mL de
la preparación de referencia 1, a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 80 mg de clorhidrato de dopamina a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar.
Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda: 280 nm; columna de 30 cm × 4 mm, empacada con L1
de 3 a 10 µm de diámetro, flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (40 µL) del patrón de ajuste y registrar los
picos respuesta, el factor de resolución R entre el ácido
benzoico y el clorhidrato de dopamina no es menor de 4.0.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces (40 µL) de la
preparación de referencia 2 y registrar los picos respuesta, el
coeficiente de variación no es mayor del 3.0 %. Una vez
DORZOLAMIDA CLORHIDRATO, DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
ajustados estos parámetros, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (40 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C8H11NO2 · HCl, en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de dopamina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico en el cromatograma obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico en el cromatograma obtenida con la
preparación de referencia.
DORZOLAMIDA CLORHIDRATO,
DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Solución acuosa estéril de clorhidrato de dorzolamida
conteniendo no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de dorzolamida (C10H16N2O4S3) indicada en el
marbete. Puede contener un preservativo antimicrobiano
apropiado.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
dorzolamida. SRef de compuesto relacionado B de
dorzolamida (clorhidrato de 7,7-dioxido de (4R,6S)-4-
(etillamino)-6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-b] tiopirano-2-
sulfonamida). SRef de compuesto relacionado D de
dorzolamida (clorhidrato de 7,7-dioxido de (4S,6S)-4-amino-
6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-b]tiopirano-2- sulfonamida).
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice
Fase móvil. Mezcla de cloruro de metileno: metanol:
hidróxido de amonio (80:20:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de dorzolamida en metanol que contenga
5.0 mg/mL de dorzolamida.
Preparación de la muestra. Diluir una porción de la muestra
en metanol para obtener una solución que contenga 5.0 mg/mL
de dorzolamida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar

_________________________________________________________________
correr la fase móvil hasta ¾ partes la línea de aplicación,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil y dejar secar en una campana de extracción. Examinar la
placa a longitud de onda corta a 254 nm o exponerla a vapores
de yodo. El cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra presenta una mancha con un valor de RF que
corresponde a la mancha principal obtenida en la preparación
de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora, fase móvil, preparación de la
referencia, preparación de la muestra y condiciones
cromatográficas. Proceder como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
preparación de referencia y obtener la respuesta de los picos:
los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0.87,
1.0 y aproximadamente 1.14 para el compuesto relacionado D
de dorzolamida, dorzolamida y compuesto relacionado B de
dorzolamida, respectivamente. La resolución entre el
compuesto relacionado D de dorzolamida y la dorzolamida no
es menor que 3.0; la resolución entre el compuesto relacionado
B de dorzolamida y la dorzolamida no es menor que 3.0; el
factor de coleo del pico de dorzolamida no es mayor que 1.8 y
la desviación estándar relativa del área del pico de dorzolamida
no es mayor a 2.0 %. Inyectar por separado, volúmenes iguales
de 20 µL de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes.
Calcular el porcentaje del compuesto relacionado D de
dorzolamida por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Concentración, en miligramos por mililitro del
compuesto relacionado D de dorzolamida en la preparación de
referencia.
Cm = Concentración nominal, en miligramos por mililitro, de
dorzolamida en la preparación de la muestra considerando la
concentración declarada y el factor de dilución.
Am = Área del pico del compuesto relacionado D de
dorzolamida obtenido de la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico del compuesto relacionado D de
dorzolamida en la preparación de referencia.
324.44 = Peso molecular de dorzolamida
332.85 = Peso molecular del compuesto relacionado D de
dorzolamida
Calcular el porcentaje del compuesto relacionado B de
dorzolamida por la fórmula:
Donde:
Cref = Concentración en miligramos por mililitro del
compuesto relacionado B de dorzolamida en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2393
Cm = Concentración nominal en miligramos por mililitro, de
dorzolamida en la preparación de la muestra considerando la D
concentración declarada y el factor de dilución.
rm = Área del pico del compuesto relacionado B de
dorzolamida obtenida de la preparación de la muestra.
rref = Área del pico del compuesto relacionado B de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
dorzolamida en la preparación de referencia.
324.44 = Peso molecular de dorzolamida
360.90 = Peso molecular del compuesto relacionado B de
dorzolamida
Calcular el porcentaje de cualquier impureza de dorzolamida
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Concentración, en mg por mL del clorhidrato de
dorzolamida en la preparación de referencia.
Cm = Concentración nominal, en mg por mL, de dorzolamida
en la preparación de la muestra considerando la concentración
declarada y el factor de dilución.
Cm = Área del pico del compuesto relacionado B de
dorzolamida obtenida de la preparación de la muestra.
Cref = Área del pico del compuesto relacionado B de
dorzolamida en la preparación de referencia.
324.44 = Peso molecular de dorzolamida.
360.90 = Peso molecular del clorhidrato de dorzolamida.
La muestra cumple con los siguientes criterios:
Criterio de
Nombre aceptación No
más de
(%)
Compuesto relacionado D de dorzolamida 0.5
Dorzolamida —
Compuesto relacionado B de dorzolamida 2.0
Impurezas totales 3.0
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución Amortiguadora: Transferir alrededor de 750 mL de
agua a un matraz volumétrico de 1 L. Adicionar 2.0 mL de
ácido fosfórico y diluir con agua hasta aproximadamente
900 mL. Ajustar con trietilamina a un pH de 3.0 ± 0.2 y llevar
al aforo con agua.
Fase móvil. Mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo y
solución amortiguadora (5:95). Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución en fase
móvil de la SRef de clorhidrato de dorzolamida, SRef de
compuesto relacionado B de dorzolamida y compuesto
relacionado D de dorzolamida en fase móvil a una
concentración de 0.11 mg/mL de clorhidrato de dorzolamida y
0.5 µg/mL para el compuesto relacionado B y D de
dorzolamida respectivamente.
DORZOLAMIDA CLORHIDRATO, DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2394 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de la muestra. Diluir con exactitud una alícuota
D de la muestra en fase móvil para obtener una solución con una
concentración de 0.1 mg/mL de dorzolamida.
Condiciones cromatográficas. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L7 tamaño de partícula de 5 µm, detector de UV
a una de longitud de onda 253 nm, flujo de 1 mL/min
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
preparación de referencia y obtener los picos respuesta: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0.87, 1.0
y 1.14 para el compuesto relacionado D de dorzolamida,
dorzolamida y compuesto relacionado B de dorzolamida
respectivamente. La resolución entre el compuesto relacionado
D de dorzolamida y la dorzolamida no es menor que 3.0; la
resolución entre el compuesto relacionado B de dorzolamida y
la dorzolamida no es menor que 3.0; el factor de coleo del pico
de dorzolamida no es mayor que 1.8 y la desviación estándar
relativa del área del pico de dorzolamida no es mayor a 2.0 %.
Inyectar por separado volúmenes iguales de 20 µL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra y
obtener los cromatogramas correspondientes, determinar la
cantidad por mililitro de dorzolamida en la muestra tomada
mediante la fórmula:
Donde:
C = Concentración, en miligramos por mililitro de clorhidrato
de dorzolamida en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra
Am = Área del pico de dorzolamido obtenida de la preparación
de la muestra.
Aref = Área del pico de dorzolamido obtenida en la preparación
de referencia.
324.44 = Peso molecular de dorzolamida.
360.90 = Peso molecular del clorhidrato de dorzolamida.
DORZOLAMIDA, CLORHIDRATO
DE Y MALEATO DE TIMOLOL.
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Es una solución acuosa estéril de clorhidrato de dorzolamida y
maleato de timolol. Contiene clorhidrato de dorzolamida
(C10H16N2O4S3 · HCl) equivalente a no menos del 90.0 % y no
más de 110.0 % de la cantidad de dorzolamida
(C10H16N2O4S3), y también contiene maleato de timolol
(C13H24N4O3S · C4H4O4), equivalente a no menos del 90.0 % y
no más del 110.0 % de la cantidad de timolol (C13H24N4O3S),
indicada en el marbete. Puede contener estabilizadores y
agentes antimicrobianos.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
dorzolamida. SRef de compuesto relacionado B de dorzolamida
[Clorhidrato de 7,7-dióxido (4R, 6S)-4-(etilamino)-6-metil-5,6-
dihidro-4H-tieno[2,3-b]tiopirano-2-sulfonamida], SRef de
compuesto relacionado D de dorzolamida [Clorhidrato de 7,7-
dióxido (4S,6S)-4-amino-6metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-b]
tiopirano-2-sulfonamida] y maleato de timolol. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DORZOLAMIDA, CLORHIDRATO DE Y MALEATO DE TIMOLOL. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Utilizar una cromatoplaca de gel de sílice GF254 activada por
calentamiento a 110 °C durante 30 minutos.
Preparaciones de referencia.
Solución A. Preparar una solución de la SRef de maleato de
timolol en metanol que contenga 1.5 mg/mL de maleato de
timolol.
Solución B. Preparar una solución de la SRef de clorhidrato de
dorzolamida en metanol que contenga 5.0 mg/mL de
clorhidrato de dorzolamida.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
solución oftálmica para preparar una solución en metanol
equivalente a 5.0 mg/ml de dorzolamida.
Fase móvil: mezclar cloruro de metileno:metanol:hidróxido de
amonio (80:20:1). Saturar la cámara con la fase móvil y
equilibrar por una hora antes de usarla.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de las preparaciones de referencia y 20 µL de
la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y observar lámpara de luz UV.
La mancha obtenida con la preparación de la muestra,
corresponden en RF a las manchas obtenidas con la preparación
de referencia, solución A y solución B.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración de dorzolamida. El tiempo de retención obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración de timolol. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma del pico mayor con la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
pH. MGA 0701. 5.0 a 6.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
IMPUREZAS ORGÁNICAS DEL CLORHIDRATO DE
DORZOLAMIDA. MGA 0241, CLAR.
Suma total de impurezas 3.0 %. Compuesto relacionado D de
dorzolamida no más del 0.5 %, compuesto relacionado B de
dorzolamida no más del 2.0 % y cualquier impureza individual
no especifica no más 0.5 %. Descartar cualquier pico de
impureza menor de 0.10 %, véase tabla 1.
Fase móvil, preparación de referencia, preparación de la
muestra y condiciones del equipo. Proceder como se describe
en la Valoración de dorzolamida.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2395
_________________________________________________________________

Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,

volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, D
obtener los cromatogramas y calcular el coeficiente de
Donde:
variación, el cual no es mayor del 2.0 % para el pico de
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de
dorzolamida. La resolución entre el pico de dorzolamida y el
cualquier impureza individual inespecífica con la preparación
compuesto relacionado D de dorzolamida, no es menor a 3.0 y
de la muestra.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
la resolución entre el pico de dorzolamida y el compuesto
AT = Suma de todas las áreas bajo los picos obtenidos de los
relacionado B de dorzolamida no es menor a 3.0. Una vez
cromatogramas con la preparación de la muestra.
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la Tabla 1. Criterios de aceptación de impurezas individuales del
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. clorhidrato de dorzolamida
Calcular el porcentaje del compuesto relacionado D de Criterios
dorzolamida, en la muestra tomada por medio de la siguiente Tiempo de de
fórmula: Nombre retención aceptación.
relativo No más de
(%)
Ácido maleico 0.33 descartar
Compuesto relacionado D de 0.83 0.5
Donde: dorzolamida. a
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma del Dorzolamida 1.00 ---
compuesto relacionado D de dorzolamida con la preparación Compuesto relacionado B de 1.17 2.0
de la muestra dorzolamida. b
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma del Cualquier impureza individual --- 0.5
compuesto relacionado D de dorzolamida con la preparación inespecífica
de referencia Total de impurezas --- 3.0
Cref = Cantidad de la SRef del compuesto relacionado D de a) Clorhidrato de 7,7-dióxido (4S,6S)-4-amino-6 metil-5,6-dihidro-4H-tieno
dorzolamida en la preparación de referencia [2,3-b]tiopirano-2-sulfonamida.
Cm = Concentración nominal de dorzolamida en la preparación b) Clorhidrato de 7,7-dióxio (4R,6S)-4-(etilamino)-6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno
de la muestra [2,3-b]tiopirano-2-sulfonamida.
324.44 = Peso molecular de dorzolamida.
332.85 = Peso molecular del compuesto relacionado D de IMPUREZAS ORGÁNICAS DEL MALEATO DE
dorzolamida. TIMOLOL. MGA 0241, CLAR.
Suma total de impurezas 2.0 %. Impureza G de timolol no es
mayor de 0.5 %, impureza B de timolol no es mayor de 1.0 %,
Calcular el porcentaje del compuesto relacionado B de
impureza D de timolol no es mayor de 0.5 % y cualquier
dorzolamida, en la muestra tomada por medio de la siguiente
impureza individual no especifica no es mayor de 0.6 %.
fórmula:
Descartar cualquier pico de impureza menor de 0.10 %, véase
tabla 2.
Fase móvil, solución de aptitud del sistema y preparación
de la muestra. Proceder como se indica en la Valoración del
timolol.
Donde: Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 1.0 mL
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma del de la preparación de referencia de la Valoración de Timolol a
compuesto relacionado B de dorzolamida con la preparación un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con fase
de la muestra móvil, la solución resultante tiene 3.5 µg/mL del maleato de
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma del timolol.
compuesto relacionado B de dorzolamida con la preparación Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por quintuplicado,
de referencia volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
Cref = Cantidad de la SRef del compuesto relacionado B de sistema, obtener los cromatogramas, el tiempo de corrida es al
dorzolamida en la preparación de referencia menos dos veces el tiempo de retención del timolol. Calcular el
Cm = Concentración nominal de dorzolamida en la preparación coeficiente de variación, el cual no es mayor del 2.5 % para el
de la muestra timolol. La resolución entre el pico de la impureza G de
324.44 = Peso molecular de dorzolamida. timolol y la impureza B de timolol no es menor a 1.5. Una vez
360.90 = Peso molecular del compuesto relacionado B de ajustados los parámetros de operación, inyectar al
dorzolamida. cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de cualquier impureza no específica en Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula: muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:

DORZOLAMIDA, CLORHIDRATO DE Y MALEATO DE TIMOLOL. SOLUCIÓN OFTÁLMICA

 2396 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,

D volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia.
Véase tabla 1 para los tiempos de retención, obtener los
Donde: cromatogramas y calcular el coeficiente de variación, el cual
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de cada no es mayor del 2.0 % para el pico de dorzolamida. La
impureza con la preparación de la muestra. resolución entre el pico de dorzolamida y el compuesto
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

relacionado D de dorzolamida, no es menor de 3.0 y la

timolol con la preparación de referencia. resolución entre el pico de dorzolamida y el compuesto
Cref = Cantidad de la SRef del maleato de timolol en la relacionado B de dorzolamida no es menor a 3.0. Una vez
preparación de referencia. ajustados los parámetros de operación, inyectar al
Cm = Concentración nominal del timolol en la preparación de cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
la muestra. preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
316.42 = Peso molecular del timolol. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
432.49 = Peso molecular del maleato de timolol. áreas bajo los picos. Calcular la cantidad (C10H16N2O4S3) en la
porción de muestra tomada de la solución oftálmica por medio
Tabla 2. Criterios de aceptación de impurezas individuales del de la siguiente formula:
maleato de timolol.
Criterio de
Tiempo de
Nombre aceptación
retención
No más de
relativo
(%) Donde:
Dorzolamida y ácido maleico 0.49 descartar C = Cantidad de clorhidrato de dorzolamida en la preparación
Impureza G de timolol. a 0.58 0.5 de referencia.
Impureza B de timolol. b 0.70 1.0 D = Factor de dilución de la muestra
Timolol 1.00 --- Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Impureza D de timolol. c 1.51 0.5 preparación de la muestra.
Cualquier impureza individual --- 0.6 Aref = Área bajo el pico obtenida con el cromatograma con la
inespecífica. preparación de referencia.
Impurezas totales --- 2.0 324.44 = Peso molecular de dorzolamida.
a) 1-oxido-4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-ol. 360.90 = Peso molecular del clorhidrato de dorzolamida.
b) (3-(tert-Butilamino)-2-(4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-iloxi)propan-1-ol).
c) (4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-ol). VALORACIÓN DE TIMOLOL. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora pH 2.8. Pesar aproximadamente
VALORACIÓN DE DORZOLAMIDA. MGA 0241, CLAR. 22 g de fosfato monobásico de timolol y transferir a un matraz
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef volumétrico de 2 L. Disolver con 1 995 mL de agua y ajustar
de clorhidrato de dorzolamida con una concentración de con ácido fosfórico a pH de 2.8. Llevar al aforo con agua.
0.11 mg/mL y 0.5 µg/mL de cada uno de los compuestos Fase móvil. Mezclar metanol:solución amortiguadora pH 2.8
relacionados de dorzolamida (B y D) con solución diluyente. (40:60).
Preparación de la muestra. Tomar una alícuota equivalente a Solución de aptitud del sistema. Pesar aproximadamente
2 mg de dorzolamida, transferir a un matraz volumétrico de 88 mg de la SRef maleato de timolol y transferir a un matraz
20 mL llevar al aforo con solución diluyente. La concentración volumétrico de 50 mL, adicionar 8 mL de una solución de
aproximada es de 0.1 mg/ml de dorzolamida. hidróxido de sodio 0.1 M, mezclar y calentar a 70 °C por 15 h.
Preparación del diluyente y de la fase móvil. Llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Transferir 5 mL de
Solución A. Acetonitrilo esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar
Solución B. Solución acuosa de ácido fosfórico al 0.2 % (v/v) 28 mg de la SRef de clorhidrato de dorzolamida, llevar al aforo
Diluyente: Acetonitrilo:solución B (5:95) con fase móvil. Esta preparación genera la impureza G de
Fase móvil: Véase la siguiente tabla. timolol y la impureza B de timolol.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
Tiempo Solución A Solución B contenga 0.35 mg/mL de SRef de maleato de timolol en fase
(min) (%) (%) móvil.
0 5 95 Preparación de la muestra. Preparar una solución que
15.0 5 95 contenga el equivalente a 0.25 mg/mL de timolol en fase
15.1 95 5 móvil.
20.0 95 5 Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
20.1 5 95 de onda de 295 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm; empacada
30.0 5 95 con L1 de 5 µm de tamaño de partícula, temperatura 40 °C,
flujo 1.0 mL/min.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por quintuplicado,
de onda de 253 nm; columna, de 25 cm × 4.6 mm; empacada, volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
con L7 de 5 µm de tamaño de partícula, flujo 1.2 mL/min. sistema, obtener los cromatogramas y calcular el coeficiente de

DORZOLAMIDA, CLORHIDRATO DE Y MALEATO DE TIMOLOL. SOLUCIÓN OFTÁLMICA


_________________________________________________________________
variación, el cual no es mayor del 2.5 % para el pico del
timolol. La resolución entre el pico de la impureza G del
timolol y la impureza B del timolol no es menor a 1.5. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra
(véase la tabla 2 para los tiempos de retención relativo).
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos. Calcular la cantidad (C13H24N4O3S), en la
porción de la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de maleato de timolol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
316.42 = Peso molecular del timolol.
432.49 = Peso molecular del maleato de timolol.
DOXAPRAMO, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de doxapramo monohidratado.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C24H30N2O2 · HCl · H2O indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
doxapramo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de doxapramo, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta solución contiene 400 µg/mL de
clorhidrato de doxapramo.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 40 mg de clorhidrato de doxapramo, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. El
espectro UV obtenido con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2397
B. MGA 0241, CG.
Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoración. El D
valor de retención relativo del cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde con el valor de
retención relativo del cromatograma con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Pesar 12.5 mg de colesterol, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo. Esta solución contiene 1.25 mg/mL de colesterol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de doxapramo, pasar a un
embudo de separación de 125 mL, conteniendo 5 mL de agua,
agregar 0.25 mL de solución saturada de cloruro de sodio.
Insertar el tapón y mezclar. Agregar 1.25 mL de solución de
hidróxido de sodio 2.5 N y extraer con 3 porciones de 5 mL
cada una de cloroformo, pasar cada extracto a través de una
porción de lana de vidrio recibiendo los extractos en un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con cloroformo. Esta
solución contiene el equivalente a 1.0 mg/mL de clorhidrato de
doxapramo. Mezclar una alícuota de 6 mL de la solución
anterior con una alícuota de 2 mL del patrón interno.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de clorhidrato de doxapramo a un
embudo de separación de 125 mL, agregar 1 mL de solución
saturada de cloruro de sodio, insertar el tapón y mezclar,
agregar 5 mL de solución de hidróxido de sodio 2.5 N y
extraer con tres porciones de 25 mL cada una de cloroformo,
pasar cada extracto a través de lana de vidrio, recibiendo los
extractos en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con cloroformo y mezclar. Mezclar una alícuota de 6 mL de la
solución anterior con una alícuota de 2 mL del patrón interno.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio seco; detector
de ionización de flama; columna de vidrio de 0.9 m × 2 mm
empacada con S1A recubierta con 3 % de G19; temperatura
del inyector 260 ºC; temperatura del detector 260 ºC;
temperatura de la columna 240ºC; flujo 30 mL/min.
Calibración del aparato. Introducir al sistema cromatográfico
cinco inyecciones sucesivas de 2 µL cada una de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
coeficiente de variación del área relativa de los picos respuesta
no es mayor de 2.0 % y el factor de resolución entre el
colesterol y el doxapramo no es mayor de 4.0.
Procedimiento. Inyectar al sistema cromatográfico, por
separado 2 µL de la preparación de referencia y 2 µL de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las respectivas áreas relativas.
Calcular la cantidad de C24H30N2O2 · HCl · H2O en la muestra
por medio de la siguiente fórmula:
DOXAPRAMO, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2398 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
D 1.0434 = Factor para convertir clorhidrato de doxapramo
anhidro a monohidratado.
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
doxapramo en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DOXICICLINA, HICLATO DE.
CÁPSULAS
Contienen hiclato de doxiciclina equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de C22H24N2O8
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hiclato de doxiciclina,
clorhidrato de tetraciclina y clorhidrato de metaciclina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice H.
Fase móvil. Diclorometano:metanol:agua (59:35:6).
Preparación de edetato disódico. Pesar una cantidad de 10 g
de edetato disódico, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Ajustar el pH a 9.0
con una solución de hidróxido de sodio 10 M.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga el equivalente a 500 µg/mL de hiclato de
doxiciclina en metanol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla de los contenidos equivalente a
50 mg de hiclato de doxiciclina, llevar a 100 mL con metanol,
agitar de 1.0 a 2.0 min, centrifugar y utilizar el sobrenadante
claro para la prueba.
Preparación de comprobación. Preparar una solución que
contenga 500 µg/mL de clorhidrato de tetraciclina y
500 µg/mL de hiclato de doxiciclina en metanol.
Procedimiento. Rociar la placa cromatográfica con la
preparación de edetato disódico (10 mL para una placa de
100 mm × 200 mm) y dejar secar la placa en posición
horizontal durante no menos de una hora. Secar la placa a
110 °C durante una hora inmediatamente antes de usar.
Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1.0 µL
de la preparación de la muestra, 1.0 µL de la preparación de
comprobación y 1.0 µL de la preparación de referencia.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil
hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil
y secar con corriente de aire. Examinar la cromatoplaca bajo
lámpara de luz UV (365 nm). La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación
DOXICICLINA, HICLATO DE. CÁPSULAS
de referencia, el resultado es válido si la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de comprobación presenta
dos manchas claramente separadas.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
La distancia entre la paleta y el fondo interior del vaso se
mantiene a 4.5 ± 0.5 cm durante la prueba.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
75 rpm durante 30 min. Determinar en porciones filtradas de la
muestra (si fuera necesario, diluir adecuadamente con medio
de disolución), las absorbancias a 276 nm y comparar con la
absorbancia de una preparación de referencia de concentración
conocida de hiclato de doxiciclina en el mismo medio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 8.5 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR..
No más del 2.0 % de metaciclina.
No más del 0.5 % de cualquier impureza que aparezca antes de
la metaciclina.
No más del 2.0 % de 6-epidoxiciclina.
No más del 0.5 % de cualquier impureza que aparezca después
del pico de la doxiciclina.
Fase móvil, diluyente, solución de resolución, preparación
de referencia 1 y condiciones del equipo. Preparar como se
indica en la Valoración.
Preparación de referencia de clorhidrato
metaciclina. Preparar una solución de la SRef de clorhidrato
de metaciclina en diluyente que contenga 1.2 mg/mL de
clorhidrato de metaciclina.
Preparación de referencia 2. Pasar a un matraz volumétrico
de 100 mL una alícuota de 2.0 mL de la preparación de
referencia 1 y una alícuota de 2.0 mL de la preparación de
referencia de clorhidrato de metaciclina, llevar al aforo con
diluyente y mezclar. Esta solución contiene 0.024 mg/mL de
hiclato de doxiciclina y 0.024 mg/mL de clorhidrato de
metaciclina respectivamente.
Preparación de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoración. Contiene 1.2 mg/mL de hiclato de doxiciclina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
(20 µL) de la solución de resolución y registrar los picos
respuesta. Los tiempos de retención relativos son de 0.4 para la
4-epidoxiciclina (el producto de degradación principal), 0.6
para metaciclina y 0.7 para la 6-epidoxiciclina y 1.0 para
doxiciclina, la resolución R entre el pico de 4-epidoxiciclina y
el pico de doxiciclina no es menor que 3.0, el factor de coleo
no es mayor que 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
(20 µL) de la preparación de referencia 1 y registrar los picos
respuesta, el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %.
Inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia 2 y de la preparación
de la muestra, registrar los cromatogramas durante un período
de tiempo 1.7 veces el tiempo de retención de la doxiciclina y
medir las áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de metaciclina en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metaciclina en la preparación de
referencia 2.
D = Factor de dilución de la muestra.
P = Peso de hiclato de doxiciclina tomados para la preparación
de la muestra.
Am = Respuesta del pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Respuesta del pico obtenido con la preparación de
referencia 2.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada a parte de
la metaciclina en la porción de la muestra tomada por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hiclato de doxiciclina en la
preparación de referencia 2.
D = Factor de dilución de la muestra.
P = Peso de hiclato de doxiciclina tomados para la preparación
de la muestra.
Am = Pico respuesta para cada impureza obtenida en la
preparación de la muestra.
Aref = Pico respuesta de doxiciclina obtenido con la preparación
de referencia 2.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 2.72 g de fosfato monobásico de potasio, 0.74 g
de hidróxido de sodio, 0.50 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio
y 0.40 g de edetato disódico, pasar a un matraz volumétrico de
1 000 mL, agregar 850 mL de agua y agitar hasta disolver.
Agregar 60 g de alcohol terbutílico con la ayuda de agua, llevar al
aforo con agua, mezclar y ajustar el pH a 8.0 ± 0.1 con solución de
hidróxido de sodio 1.0 N. Filtrar esta solución a través de un filtro
de 0.5 µm o de porosidad menor; desgasificar antes de usar. Hacer
ajustes si fuera necesario. Si se disminuye la proporción de alcohol
terbutílico se logra un tiempo de retención mayor para la
doxiciclina y una mejor separación de la doxiciclina de las
sustancias relacionadas.
Diluyente. Usar solución de ácido clorhídrico 0.01 N.
Solución de resolución. Preparar una solución de SRef de hiclato
de doxiciclina en diluyente que contenga 6.0 mg/mL de
doxiciclina. Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, calentar en un BV durante 60 min y
evaporar hasta sequedad sobre una placa de calentamiento,
teniendo cuidado de no carbonizar el residuo. Disolver el residuo y
llevar al aforo con el diluyente y mezclar. Filtrar una porción de
esta solución a través de un filtro de 0.5 µm o de porosidad menor
y emplear el filtrado como solución de resolución. Esta solución
contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y
doxiciclina. Si se almacena en refrigeración, esta solución puede
emplearse durante 14 días.
DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2399
Nota: proteger de la luz la preparación de referencia y la
preparación de la muestra. D
Preparación de referencia. Pesar 30 mg de la SRef de hiclato de
doxiciclina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
15 mL de diluyente, someter a baño de ultrasonido hasta
disolución, llevar al aforo con el diluyente y mezclar. Esta solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
contiene 1.2 mg/mL de hiclato de doxiciclina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas.
Calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de doxiciclina,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 75 mL de
diluyente, someter a baño de ultrasonido durante 5 min, agitar
durante 15 min, llevar al aforo con diluyente y mezclar. Filtrar a
través de un filtro de membrana de 0.5 µm o de porosidad menor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 270 nm; Columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L21
mantenida a 60 ± 1 °C; flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces la
solución de resolución y registrar los picos respuesta. Los tiempos
de retención relativos son de 0.4 para la 4-epidoxiciclina (el
producto de degradación principal), 0.7 para la 6-epidoxiciclina y
1.0 para doxiciclina; la resolución entre el pico de 4-epidoxiciclina
y el pico de doxiciclina no es menor de 3.0 y el factor de coleo no
es mayor de 2.0. Inyectar repetidas veces la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El coeficiente de
variación para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
Inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL)
de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas durante un período de tiempo 1.7
veces el tiempo de retención de la doxiciclina y medir las
respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad de doxiciclina (C22H24N2O8) en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de la SRef de hiclato de doxiciclina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
P = Potencia designada en microgramos de doxiciclina por
miligramo de la SRef de hiclato de doxiciclina.
Am = Respuestas del pico obtenido a partir de la preparación de
la muestra.
Aref = Respuesta del pico obtenido a partir de la preparación de
referencia.
DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO
DE. POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de clorhidrato de doxorrubicina C27H29NO11 · HCl
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
doxorrubicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
 2400 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Precauciones: no pipetear las soluciones de clorhidrato de
D doxorrubicina con la boca, evitar el contacto directo del polvo
o de la solución con la piel y mucosas. Todas las operaciones
relacionadas con el análisis efectuarlas en una campana de
extracción, restringiendo el acceso a personal ajeno. Para la
extracción de la doxorrubicina, del frasco ámpula, sea en
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
forma de polvo o en solución, usar guantes de hule, lentes de
seguridad y mascarilla. Manipular cuidadosamente el envase y
el dispositivo para la extracción y evitar que se derrame la
solución o el polvo, fuera de los lugares destinados a su
depósito. Verificar que el cierre del frasco ámpula sea
hermético y no muestre rajaduras. No dejar destapado el frasco
que contiene el principio activo. Evitar inhalar el polvo
contenido en el envase. Los guantes y mascarillas utilizados al
realizar las pruebas incinerarlos al igual que los desechos del
análisis. El material empleado durante el análisis lavarlo con
abundantes cantidades de agua y detergente.
ASPECTO DELPOLVO. Polvo homogéneo, de color rojo,
libre de particular extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10
frascos ámpula con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolución completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la solución tan transparente como
un volumen igual del diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5, empleando la preparación de
la muestra preparada como se indica en el aspecto de la
solución.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
proceder como se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Mezclar homogéneamente 20 g de celulosa, 20 g de
poliamida y 100 mL de SA de fosfatos pH 5.4, cubrir una
placa para cromatografía de 20 cm × 20 cm a un espesor
de 0.5 mm.
Fase móvil. Mezclar vigorosamente
n-butanol:isopropanol:éterisopropílico:ácidoacético:agua
(120:20:20:30:150), dejar separar las fases durante 8 h y
utilizar la capa superior como fase móvil.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de doxorrubicina, pasar a
un matraz volumétrico de 1.0 mL, agregar 0.2 mL de agua,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene
10 mg/mL de clorhidrato de doxorrubicina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 100 mg de clorhidrato de doxorrubicina, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL adicionar 2 mL de agua,
llevar al aforo con metanol.
DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por separado, en
bandas de 15 cm, 100 µL de la preparación de referencia y
100 µL de la preparación de la muestra, secar con
contracorriente de aire seco y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia. Ignorar las trazas de manchas que pudieran
aparecer en el cromatograma.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 4.0 % (es
higroscópico).
Procedimiento. Pesar un frasco ámpula conteniendo la
muestra, inyectarle un volumen de metanol exactamente
medido con una jeringa seca provista de aguja y agitar hasta
disolución; con la misma jeringa pasar la solución del frasco
ámpula al vaso titulador, lavar el frasco ámpula con un
volumen de metanol exactamente medido, agregar el lavado al
vaso titulador y proceder como se indica en MGA 0041. Secar
el frasco ámpula a 100 ºC durante 3 h, enfriar en un desecador
y pesar para determinar el peso de la muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparación de la muestra, en SR salina libre de pirógenos
que contenga 2.25 mg/mL de clorhidrato de doxorrubicina.
Inyectar 1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (69:31), ajustar el pH a 2.0 con
ácido fosfórico, filtrar a través de una membrana de porosidad
de 1.0 µm y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en fase móvil que contenga 1 mg/mL de clorhidrato de
doxorrubicina.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en la fase móvil que contenga 1 mg/mL de clorhidrato
de doxorrubicina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 4.6 mm, empacada con
L1; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación el cual no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes
iguales (5 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C27H29NO11 · HCl en la muestra por
medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de doxorrubicina por mililitro en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DROPERIDOL. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de droperidol en agua inyectable preparada
con la adición de ácido láctico. Contiene no menos del 90.0 %
ni más del 110.0 % de la cantidad de C22H22FN3O2, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Droperidol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 3.8.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de droperidol, pasar a un embudo de
separación que contenga 5 mL de agua, alcalinizar con
solución de hidróxido de sodio 1 N, agitar, adicionar 20 mL de
cloroformo grado espectro, extraer durante 5 min, separar la
capa clorofórmica y evaporar a sequedad con corriente de
nitrógeno o aire seco, secar el residuo a 70 °C con vacío
durante 4 h.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 12.5 mg de droperidol a un embudo de
separación y proseguir como se indica en la preparación de
referencia a partir de “…alcalinizar con solución de hidróxido
de sodio 1 N…”.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
correspondientes con la preparación de referencia y con la
preparación de la muestra y obtener sus espectros de absorción
respectivos. El espectro de absorción obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
B. MGA 0361. Proceder según se indica en Valoración.
Obtener el espectro UV de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra empleando celdas de 1 cm y
solución de ácido cítrico al 1.9 % (m/v) previamente saturada
por agitación con la décima parte de su volumen de cloroformo
como blanco de ajuste. El espectro UV de la preparación de la
muestra corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2401
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F. D
SA de acetato de sodio 0.1 M, pH 4.7. Disolver 0.82 g de
acetato de sodio anhidro en 50 mL de agua, ajustar el pH a 4.7
con ácido acético glacial y diluir con agua a 100 mL, mezclar.
Fase móvil. Acetato de etilo:cloroformo:metanol:SA de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
acetato de sodio 0.1 M pH 4.7 (54:23:18:5).
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
droperidol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solución contiene
1 mg/mL de droperidol.
Preparación de la muestra. A un embudo de separación pasar
una alícuota de la muestra equivalente a 25 mg de droperidol,
alcalinizar con solución de hidróxido de sodio 0.1 N, agitar,
extraer con una alícuota de 25 mL de cloroformo y filtrar la
capa clorofórmica a través de sulfato de sodio anhidro, recibir
el filtrado en un matraz Erlenmeyer y desechar la capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada preparación. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y secar con corriente de aire
seco, observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
droperidol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una alícuota
de 15 mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer provisto de
tapón que contenga 10 mL de SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato
monobásico de potasio-hidróxido de sodio), 15 mL de agua y
10 mL de solución de bisulfito de sodio al 1 % (m/v) preparada
el día de su uso. Agitar 15 min, centrifugar y descartar la capa
acuosa, pasar una alícuota de 5 mL de la capa clorofórmica a
un tubo de centrífuga, provisto de tapón que contenga una
alícuota de 50 mL de solución de ácido cítrico al 1.9 % (m/v),
tapar y agitar durante 30 min, centrifugar y descartar la capa
clorofórmica. Esta solución contiene 12.5 µg/mL de
droperidol.
Preparación de la muestra. Medir una alícuota de la muestra
equivalente a 25 mg de droperidol, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir y llevar al aforo con agua,
mezclar. Pasar una alícuota de 15 mL de la solución anterior
a un matraz Erlenmeyer provisto de tapón que contenga
10 mL de SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato monobásico de
potasio-hidróxido de sodio), 15 mL de cloroformo y 10 mL
de solución de bisulfito de sodio al 1 % (m/v) preparada el
día de su uso y proseguir como se indica en la preparación
de referencia.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparación de
referencia y de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 246 nm, en celdas de 1 cm y usando como
blanco de ajuste una mezcla de solución de ácido cítrico al
1.9 % (m/v), previamente saturada con la décima parte de su
volumen de cloroformo.
DROPERIDOL. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2402 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Calcular la cantidad de C22H22FN3O2 en la muestra tomada,
D por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
V = Volumen en mililitros de la muestra tomada.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DROSTANOLONA, PROPIONATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una solución clara estéril de propionato de drostanolona;
contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C23H36O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propionato de
drostanolona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Observar el contenido del
total de ampolletas muestreadas sin abrir, bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, es transparente y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CG. Observar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. Observar los cromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF con la mancha
obtenida con la preparación I de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice 60. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Heptano:acetato de etilo (9:1).
Preparación de referencia I. Pesar 10 mg de la SRef de
propionato de drostanolona pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo, con cloroformo, mezclar.
Esta solución contiene 1 µg/mL de propionato de drostanolona.
Preparación de referencia II. De la solución I, pasar una
alícuota de 1 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
DROSTANOLONA, PROPIONATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de propionato de drostanolona.
Preparación de referencia III. De la solución II pasar una
alícuota de 5 mL a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene
5 µg/mL de propionato de drostanolona.
Preparación de la muestra. A un matraz volumétrico de
100 mL, pasar una alícuota de la muestra equivalente a 100 mg
de propionato de drostanolona, diluir, llevar al aforo con
cloroformo y mezclar.
Revelador. Solución de ácido sulfúrico al 10 % (v/v) en
etanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 100 µL de cada una de las soluciones de referencia I,
II y III y 100 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase móvil ¾ partes arriba de
la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y dejar secar con corriente de
aire seco, volver a desarrollar el cromatograma en la misma
dirección y hasta la misma altura, retirar la cromatoplaca de la
cámara y volver a secar con corriente de aire seco. Calentar la
cromatoplaca a 120 °C durante 15 min, rociar el revelador,
volver a calentar a 120 ºC durante 10 min, enfriar y observar
bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra diferente a la
mancha principal, no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia III, excepto una mancha que no es más intensa que
la obtenida con la preparación de referencia II.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Pesar 10 mg de colesterol, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
propionato de drostanolona, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 1.0 mg/mL de propionato de drostanolona.
Mezclar 5 mL de la preparación de referencia y 5 mL del
patrón interno.
Preparación de la muestra. Utilizando una jeringa
hipodérmica, pasar el contenido de las ampolletas equivalente
a 500 mg de propionato de drostanolona, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo y
mezclar. Una alícuota de 5 mL de esta solución se mezcla con
5 mL del patrón interno.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio seco; detector
de ionización de flama; columna de 1.2 m × 3 mm empacada
con S1A, sin lavar con álcali; recubierta con 3 % de
fenilmetilpolisiloxano (1:1); temperatura de la columna
250 ºC; temperatura del detector 290 °C; temperatura del
inyector 290 ºC; flujo del gas de arrastre 75 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, un volumen
determinado de la preparación de referencia, ajustar los
parámetros de operación y el tamaño de los picos, inyectar tres
veces más el volumen, efectuar los ajustes necesarios hasta que
el coeficiente de variación entre las áreas relativas del pico
más alto y del más bajo no sea menor del 2 % y el factor de
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2403
_________________________________________________________________

resolución entre los picos no sea menor de 2. Inyectar por
separado volúmenes iguales de la preparación de la muestra y
de la preparación de referencia, obtener los cromatogramas
correspondientes.
Calcular la cantidad de C23H36O3 por ampolleta con la fórmula
siguiente:
metileno y mezclar, filtrar y transferir 15 mL del filtrado a un
embudo de separación y adicionar 15 mL de la solución D
amortiguadora, agitar y colectar la fase orgánica y evaporar a
sequedad. Disolver el residuo con un volumen mínimo de
cloruro de metileno. Transferir el residuo disuelto a una
pastilla de cloruro de sodio o de bromuro de potasio, evaporar

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
a sequedad y obtener sus espectros respectivos de absorción de
1 650 a 900 cm-1. El espectro IR de la muestra corresponde con
el de la sustancia de referencia.

Donde: IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.

C = Cantidad por mililitro de la SRef de propionato de
drostanolona en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Solución amortiguadora A y fase móvil. Proceder como se
indica en la Valoración.
Calcular la cantidad de impurezas en porcentaje en la cantidad
de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:

Donde:
DULOXETINA, CLORHIDRATO DE. Ai = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de cada
CÁPSULAS DE LIBERACIÓN una de las impurezas.
At = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la suma
RETARDADA de impurezas.
Contiene clorhidrato de duloxetina equivalente a no menos del
90.0 % y no más de 110.0 % de la cantidad de (C18H19NOS) Criterios de aceptación
indicada en el marbete.
Tiempo de Criterio de
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de Nombre retención aceptación
duloxetina. Compuesto relacionado F de duloxetina: relativo (%)
clorhidrato de (S)-N-metil-3-(naftalen-1-iloxi)-3-(tiofen-3-il) Duloxetina 1.0 -
propan-1-amina (C22H19NOS · HCl). Compuesto relacionado compuesto relacionado F de 1.1 -
H de duloxetina: ácido (S)-4-{metil [3-(naftalen-1-iloxi)- duloxetina
3-(tiofen-2-il)propil]amino}-4-oxobutanoico. (C22H23NO4S). 1-Naftol 1.5 0.2
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. compuesto relacionado H 2.2 0.2
deduloxetina
ENSAYOS DE IDENTIDAD Productos de degradación no - 0.2
especificados unitarios
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Total de impurezas - 0.4
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1.
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. Ninguna unidad individual libera más de 10 % de la cantidad
declarada de duloxetina en 120 min.
B. MGA 0351. En la etapa de la solución reguladora. No menos de 75 % para
Solución amortiguadora. Preparar una solución que contenga cápsulas que contienen gránulos al 20 % m/m de la cantidad
6.9 g/L de fosfato de sodio monobásico, ajustar el pH a 7.5 con declarada de duloxetina se disuelven en 60 min.
hidróxido de sodio 5 N. No menos de 75 % para cápsulas que contienen gránulos al
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef 32 % (m/m) de la cantidad declarada de duloxetina se
de clorhidrato de duloxetina disolver con cloruro de metileno disuelven en 90 min.
para obtener una concentración de 1 mg/mL de clorhidrato de Nota: proteger las soluciones de la luz.
duloxetina. Transferir 15 mL de esta solución a un embudo de Medio de disolución de la etapa ácida. Ácido clorhídrico
separación y proceder como indica la preparación de la 0.1 N.
muestra a partir de "adicionar 15 mL de solución Medio de disolución de la etapa con solución
amortiguadora". amortiguadora. Solución reguladora de fosfatos pH 6.8.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad del contenido Preparación de referencia concentrada. Transferir 14 mg de
de no menos de 10 capsulas equivalente a 50 mg de la SRef de clorhidrato de duloxetina a un matraz volumétrico
duloxetina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar de 50 mL, disolver con 1 mL de metanol y medio de
25 mL de cloruro de metileno, someter a un baño de disolución de la etapa con solución amortiguadora.
ultrasonido durante 5 min, llevar a volumen con cloruro de Concentración aproximada de 0.28 mg/mL.

DULOXETINA, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN RETARDADA

 2404 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de referencia de la etapa ácida. Transferir
D 2 mL de la preparación de referencia concentrada a un matraz
volumétrico de 250 mL y llevar al aforo con medio de
disolución de la etapa con solución reguladora. Concentración
aproximada de 2.24 µg/mL.
Preparación de referencia de la etapa con solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
reguladora. Transferir 2 mL de la preparación de referencia
concentrada, a un matraz volumétrico de 25 mL y llevar al
aforo con medio de disolución de la etapa con solución
reguladora. Concentración aproximada de 22.4 µg/mL.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 230 nm; columna 7.5 cm × 4.6 mm empacada con
partículas de 3 µm o 3.5 µm de empaque L7; flujo 1.5 mL/min.
Temperatura de la columna 45 °C.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
1 000 mL de medio de disolución (etapa ácida) a 100 rpm
durante 120 min. Filtrar inmediatamente una porción de la
solución. Pasar las canastas que contienen los gránulos al
medio de disolución de la etapa con la solución reguladora
durante 60 min para cápsulas que contengan gránulos al
20 % (m/m. o 90 min para cápsulas que contengan gránulos al
32 % (m/m). Filtrar inmediatamente una porción de la solución.
Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia de la etapa ácida y de la etapa con
solución reguladora registrar los picos respuesta, el tiempo de
retención relativo de la duloxetina y 1-naftol es 1.0 y 1.4
respectivamente, el factor de asimetría no es mayor que 1.5 y
el coeficiente de variación de inyecciones repetidas no es
mayor del 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar por
separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de las muestras en cada etapa,
obtener sus cromatogramas correspondientes. Calcular la
concentración liberada de duloxetina en el medio de la etapa
ácida por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C = Cantidad por mililitro de la SRef de duloxetina en la etapa
ácida.
297.42 = Peso molecular de la duloxetina
333.88 = Peso molecular del clorhidrato de duloxetina.
Calcular la concentración equivalente de duloxetina a partir de
1-naftol en la etapa ácida por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico de 1-naftol obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de duloxetina obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DULOXETINA, CLORHIDRATO DE. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN RETARDADA
C = Cantidad por mililitros de la SRef de Duloxetina en la
etapa ácida en mg/mL.
297.42 = Peso molecular de la duloxetina base.
333.88 = Peso molecular del clorhidrato de duloxetina.
144.17 = Peso molecular de 1-naftol.
Calcular el porcentaje de duloxetina liberada en la fase ácida
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C1 = Concentración de duloxetina en mg/mL.
C2 = Concentración equivalente de duloxetina a partir de
1-naftol en miligramos por mililitro.
V = Volumen del medio 1000 mL.
L = Cantidad declarada (miligramos por cápsula).
Calcular la cantidad liberada de la duloxetina en el medio de la
etapa reguladora como porcentaje por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Cref = Cantidad por mililitro de la SRef de duloxetina en la
etapa de solución reguladora.
V = Volumen del medio, 1000 mL.
297.42 = Peso molecular de la Duloxetina base.
333.88 = Peso molecular de Clorhidrato de duloxetina.
QA = Cantidad en porcentaje liberada de duloxetina en el
medio ácido.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Solución reguladora A. Preparar una solución que contenga
3.4 g/L de fosfato de potasio monobásico. A 1 litro de esta
solución agregar 15 mL de trietilamina, ajustar el pH a 5.5 con
ácido fosfórico.
Solución reguladora B. Preparar una solución que contenga
0.2 g de fosfato de amonio monobásico y 4.5 g de fosfato de
potasio dibásicopor litro, ajustar a pH 8.0 con ácido fosfórico.
Diluyente. Solución reguladora B:metanol (50:50)
Fase móvil. Preparar una mezcla que contenga
metanol:tetrahidrofurano:solución reguladora A (323:90:587)
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de duloxetina con diluyente para obtener una
concentración de 0.1 mg/mL de clorhidrato de duloxetina.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
diluyente que contenga 0.1 mg/mL de clorhidrato de
duloxetina, 0.05 mg/mL de 1-naftol, 0.01 mg/mL de
compuesto relacionado F de duloxetina y 0.025 mg/mL de

_________________________________________________________________
compuesto relacionado H de duloxetina (Nota: agregar 1.0 ml
de metanol antes de llevar al aforo para favorecer la
solubilidad de las sustancias de referencia. El pico del
compuesto relacionado H solo es para identificación).
Preparación de la muestra: Pasar a un matraz volumétrico
adecuado el contenido de no menos de 5 cápsulas, disolver con
diluyente para obtener una concentración final de 0.1 mg/mL.
Filtrar a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
0.45 µm.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 230 nm; columna de 7.5 cm × 4.6 mm; de 3 o 3.5 µm
empacada con L7; flujo 1.5 mL/min. Mantener la columna a
45 °C (Nota: se recomienda que la fase móvil se mantenga a
45 °C)
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (10 µL) de la
preparación de aptitud del sistema y registrar la respuesta de
los picos, dejar correr 6 veces más que el tiempo de retención
de clorhidrato de duloxetina. La resolución entre la duloxetina
y el compuesto relacionado F no es menor que 1.6 y la
resolución entre 1-naftol y el compuesto relacionado H de la
duloxetina no es menor que 2. Inyectar repetidas veces 10 µL
de la preparación de referencia.
El coeficiente de variación no es mayor de 1.5 %. Una vez
cumplido esta especificación. Inyectar al cromatógrafo por
separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular áreas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C23H27FN4O2 en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad de clorhidrato de duloxetina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
297.42 = Peso molecular de duloxetina.
333.88 = Peso molecular del clorhidrato de duloxetina.
EFEDRINA, SULFATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de sulfato de efedrina, en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de (C10H15NO)2 · H2SO4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de efedrina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2405
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles. E
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 25 mg de sulfato de efedrina a un vaso de
precipitados, agregar 5.0 mL de alcohol (v/v), mezclar y
evaporar a sequedad sobre un BV con ayuda de corriente
de aire.
Procedimiento. Elaborar las pastillas, con la dispersión de la
sustancia de referencia y de la preparación de la muestra en
bromuro de potasio. Obtener sus espectros de absorción
correspondientes. El espectro de la preparación de la muestra,
corresponde con el de la sustancia de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 1.7 UE/mg de sulfato de efedrina.
VALORACIÓN. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una alícuota de la muestra equivalente a
250 mg de sulfato de efedrina a un embudo de separación,
adicionar 3.0 g de cloruro de sodio para saturar la solución,
agregar 5.0 mL de solución de hidróxido de sodio 1.0 N,
extraer con 4 porciones de 25 mL de cloroformo, reunir los
extractos clorofórmicos y lavarlos con 10 mL de solución
saturada con cloruro de sodio, dejar separar las capas y filtrar
la capa clorofórmica a través de una torunda de algodón
saturada con cloroformo. Extraer la solución de lavado con
10 mL de cloroformo y reunir este extracto con los extractos
clorofórmicos iniciales, adicionar SI de rojo de metilo y titular
con SV de ácido perclórico 0.1 N en 1,4-dioxano. Determinar
un blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias.
El punto final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente, utilizando electrodos de vidrio-calomel
o vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular los miligramos de
sulfato de efedrina en el volumen de muestra tomado,
considerando que cada mililitro de la solución de ácido
perclórico 0.1 N en 1,4-dioxano es equivalente a 21.43 mg
de sulfato de efedrina.
EFEDRINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2406 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ELECTROLITOS. POLVO PARA
E SOLUCIÓN ORAL
Contiene glucosa, cloruro de potasio, cloruro de sodio y citrato
trisódico dihidratado. Contiene no menos del 95.0 % y no más
del 105.0 % de la cantidad indicada en el marbete de glucosa
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
anhidra, no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad indicada en el marbete de cloruro de potasio y no
menos del 95.0 % y no más del 115.0 % de las cantidades de
cloruros totales y citrato trisódico dihidratado indicadas en el
marbete y no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de sodio total, indicada en el marbete.
ASPECTO DEL POLVO. Vaciar por separado el contenido
de 10 sobres a cajas de Petri, limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido está libre
de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10
sobres, como se indica en el marbete y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La solución es tan
transparente como un volumen igual del diluyente y está libre
de partículas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Glucosa. Disolver aproximadamente 1 g de la muestra en
20 mL de agua, agregar unas gotas de ésta solución a 5 mL de
SR de Reactivo de Fehling, previamente calentada. Se forma
un precipitado abundante de color rojo ladrillo de óxido
cuproso.
B. MGA 0331. La muestra, se prepara como se indica en la
Valoración de sodio total y cloruro de potasio. Exhibe
absorbancia para sodio y potasio, respectivamente.
C. Citratos. Disolver el contenido de un sobre de la muestra
como se indica en el marbete, determinar el pH, neutralizar la
solución, agregar solución de cloruro de calcio y observar.
No se forma precipitado blanco, y al calentar a ebullición
se forma un precipitado blanco soluble en solución de ácido
acético 6 M.
D. MGA 0511, Cloruros. Incinerar 2 g de la muestra a una
temperatura no mayor de 600 °C. Disolver 200 mg del residuo
obtenido en 10 mL de agua, filtrar. El filtrado da reacción
positiva a las pruebas para cloruros.
E. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para sodio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS (PARA DÓSIS
ÚNICA). MGA 0299. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN (PARA DÓSIS
MÚLTIPLE). MGA 0981. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.8. Disolver la muestra como se
indica en el marbete.
ELECTROLITOS. POLVO PARA SOLUCIÓN ORAL
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 5.0 %.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios, ni más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN DE GLUCOSA. MGA 0771. Disolver el
contenido de un sobre en 50 mL de agua, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de la solución anterior, equivalente a 5 g
de glucosa anhidra, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 25 mL de agua, y 0.2 mL de solución de hidróxido
de amonio al 45 % (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
Dejar reposar la solución durante 30 min y determinar la
rotación específica en un tubo de 200 mm, a 25 °C. Calcular
los gramos de glucosa anhidra en la porción de muestra
tomada, multiplicando la rotación observada en grados,
por 0.9477.
VALORACIÓN DE CLORURO DE POTASIO. MGA
0331, Método I.
Preparación de referencia concentrada. Pesar 1.907 g de
cloruro de potasio, secar a 105 °C durante 2 h, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua desionizada, mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua desionizada y mezclar. Pasar una alícuota de
25 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
250 mL, llevar al aforo con agua desionizada y mezclar. Esta
solución contiene 10 µg/mL de potasio.
Soluciones de trabajo. Pasar, por separado, a cada uno de tres
matraces volumétricos de 100 mL, alícuotas de 10, 15 y 20 mL
de la preparación de referencia concentrada, llevar al aforo con
solución de cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar. Estas
soluciones contienen 1.0, 1.5 y 2 µg/mL de potasio,
respectivamente.
Preparación de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de un sobre de la muestra a un matraz volumétrico
de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua desionizada,
mezclar. Pasar una alícuota de la solución anterior, equivalente
a 15 mg de cloruro de potasio, a un matraz volumétrico de
500 mL, llevar al aforo con agua desionizada y mezclar. Pasar
una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de cloruro
de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. A la longitud de onda de máxima absorbancia
de 766 nm, ajustar a 0 % de transmitancia con el blanco y a
100 % de transmitancia con la solución de trabajo más
concentrada. Emplear lámpara de cátodo hueco para potasio.
VALORACIÓN DE CLORUROS
TOTALES. MGA 0991. Pasar cuantitativamente el contenido
de un sobre de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de la solución anterior, equivalente a 85 mg de cloruros a un
matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de agua y añadir una
alícuota de 50 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N, 3 mL de
ácido nítrico, 5 mL de nitrobenceno y 2 mL de SR de sulfato
férrico amónico, mezclar y titular el exceso de nitrato de plata
con SV de tiocianato de amonio 0.1 N, hasta el vire del sulfato

_________________________________________________________________
férrico amónico. Correr un blanco de reactivos y efectuar las
correcciones necesarias. La determinación del punto final
también puede llevarse a cabo potenciométricamente,
empleando electrodos de plata/calomel con puente salino de
nitrato de potasio. Calcular los gramos de cloruros totales por
cada sobre de la muestra, considerando que cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0.1 N, es equivalente a 3.545 mg
de cloruros.
VALORACIÓN DE SODIO TOTAL. MGA 0331, Método I.
Preparación de referencia concentrada. Pesar 2.542 g de
cloruro de sodio, secar a 105 °C durante 2 h, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua
desionizada, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua desionizada y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua desionizada y mezclar. Esta solución
contiene 10 µg/mL de sodio.
Soluciones trabajo. Pasar, por separado, a matraces
volumétricos de 100 mL cada uno, alícuotas de 5, 6, 8 y 10 mL
respectivamente, de la preparación de referencia concentrada,
llevar al aforo con solución de cloruro de potasio al 0.285 %
(m/v) y mezclar. Estas soluciones contienen 0.5, 0.6, 0.8 y
1.0 µg/mL de sodio, respectivamente.
Preparación de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de un sobre de la muestra a un matraz volumétrico
de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua desionizada,
mezclar. Pasar una alícuota de esta solución, equivalente a
20 mg de sodio, a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar
al aforo con agua desionizada y mezclar. Pasar una alícuota de
15 mL de ésta solución a un matraz volumétrico de 500 mL,
llevar al aforo con solución de cloruro de potasio al 0.285 %
(m/v) y mezclar.
Procedimiento. A la longitud de onda de máxima absorbancia
de 589.5 nm, ajustar a 0 % de transmitancia con el blanco y a
100 % de transmitancia con la solución de trabajo más
concentrada. Emplear lámpara de cátodo hueco para sodio.
VALORACIÓN DE CITRATO TRISÓDICO. MGA 0991.
Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 350 mg de
citrato trisódico dihidratado, pasar a un vaso de precipitados de
250 mL, agregar 100 mL de ácido acético glacial y disolver
completamente. Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en
ácido acético glacial, determinar el punto final
potenciométricamente, emplear electrodos de vidrio/calomel o
vidrio/plata-cloruro de plata. Correr un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
9.8033 mg de citrato trisódico dihidratado.
EMETINA, CLORHIDRATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de emetina heptahidratada en
agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 por ciento y no
más del 105.0 % de la cantidad de C29H40N2O4 · 2HCl · 7H2O,
indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2407
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de emetina,
bromhidrato de isoemetina y clorhidrato de cefalina, manejar E
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente,
incolora y libre de partículas visibles.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Evaporar a sequedad, un volumen de la muestra
equivalente a 40 mg de clorhidrato de emetina, sobre un BV y
secar a 105 °C durante 2 h. El espectro IR de una dispersión de
la muestra en bromuro de potasio, exhibe máximos a las
mismas longitudes de onda que el obtenido con una
preparación de la SRef de clorhidrato de emetina, tratada de la
misma forma.
B. MGA 0361. Pasar un volumen de la muestra equivalente a
40 mg de clorhidrato de emetina, a un matraz volumétrico de
100 mL, evaporar a sequedad sobre un BV, disolver el residuo
y llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico 0.5 N,
mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución
de ácido sulfúrico 0.5 N y mezclar. Preparar una solución de la
SRef de clorhidrato de emetina en solución de ácido sulfúrico
0.5 N, que contenga 50 µg/mL de clorhidrato de emetina. El
espectro de absorción ultravioleta de la preparación de la
muestra, en celdas de 1 cm y usando solución de ácido
sulfúrico 0.5 N como blanco, corresponde con el de la
preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
solución 1 de la preparación de referencia; en la prueba de
Sustancias Relacionadas.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil.
Cloroformo:2-metoxietanol:metanol:agua:dietilamina
(100:20:5:2:0.5).
Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la SRef
de clorhidrato de emetina en una mezcla (1:100) de solución
de hidróxido de amonio 2 M en metanol, que contengan
0.5 mg/mL y 5 µg/mL de clorhidrato de emetina (soluciones 1
y 2 respectivamente). Preparar una solución de la SRef de
bromhidrato de isoemetina en una mezcla (1:100) de solución
de hidróxido de amonio 2 M en metanol, que contenga
10 µg/mL de bromhidrato de isoemetina (solución 3). Preparar
EMETINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2408 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
una solución de clorhidrato de cefalina de la SRef en una
E mezcla (1:100) de solución de hidróxido de amonio 2 M en
metanol, que contenga 10 µg/mL de clorhidrato de cefalina
(solución 4). Mezclar volúmenes iguales de las soluciones
1, 3 y 4 (solución 5).
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
equivalente a 200 mg de clorhidrato de emetina, a un matraz
volumétrico de 100 mL, evaporar a sequedad sobre un BV,
disolver el residuo con una mezcla (1:100) de solución de
hidróxido de amonio 2 M en metanol, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Revelador. Yodo en cloroformo al 0.5 % (m/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de las soluciones 1, 2, 3 y 4; 30 µL de la
solución 5 y 10 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes de
la longitud de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire hasta que el olor de la fase móvil no sea detectable,
rociar el revelador, calentar a 60 °C durante 15 min y observar
bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra,
correspondientes en RF a las manchas obtenidas con las
soluciones 3 y 4, no son más intensas que éstas. Cualquier otra
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, diferente de la mancha principal y de las manchas
correspondientes a las soluciones 3 y 4, no es más grande ni
más intensa que la mancha obtenida con la solución 2. La
prueba se inválida si en el cromatograma obtenido con la
solución 5 no aparecen tres manchas claramente separadas.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 200 mg de clorhidrato de emetina, a un embudo
de separación, agregar 10 mL de solución de hidróxido de
sodio 5 M y extraer con porciones sucesivas de 50 mL de éter
dietílico cada una, hasta la completa extracción del alcaloide.
Lavar los extractos etéreos con porciones sucesivas de 10 mL
de agua, extrayendo los lavados con una porción de 50 mL de
éter dietílico y detener los lavados hasta que el último (después
de extraer con el éter dietílico) de reacción neutra al papel
tornasol. Mezclar los extractos etéreos en un embudo de
separación, agregar 20 mL de agua, 10 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.1 M, agitar, dejar separar las capas y recibir la
capa acuosa en un matraz Erlenmeyer. Agitar la solución
etérea con otras 2 porciones de agua de 20 mL cada una y
recibir las soluciones acuosas en el matraz Erlenmeyer. Titular
la solución acuosa con SV de hidróxido de sodio 0.1 M,
utilizar SI de rojo de metilo. El punto final de la titulación
también puede determinarse potenciométricamente, utilizando
electrodos de vidrio-calomel o vidrio/plata-cloruro de plata.
Calcular la cantidad de C29H40N2O4 · 2HCl · 7H2O en el
volumen tomado de la muestra, considerando que cada
mililitro de SV de ácido clorhídrico 0.1 M es equivalente a
33.98 mg de clorhidrato de emetina heptahidratada.
ENALAPRIL, MALEATO DE. TABLETAS
ENALAPRIL, MALEATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C24H32N2O9 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de maleato
de enalapril y enalaprilato, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. SA de fosfatos pH 6.8 (Fosfato
monobásico de sodio-hidróxido de sodio).
Fase móvil y condiciones del equipo. Como se indica en la
Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
maleato de enalapril, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, adicionar 50 mL del medio de disolución, agitar y
someter a la acción de un baño de ultrasonido si es necesario
para disolver, llevar al aforo con medio de disolución y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con medio de
disolución y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de
maleato de enalapril.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionar a 50 rpm durante 30 min,
filtrar inmediatamente una porción a través de un filtro de
0.45 µm o porosidad fina; descartar las primeras porciones del
filtrado. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia, registrar los
picos respuesta, la eficiencia de la columna determinada por el
pico principal no es menor que 300 platos teóricos, el factor de
coleo no es mayor que 2.0, el factor de capacidad no es menor
que 1.5 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Nota: el factor de coleo para el pico del enalapril puede ser
reducido al mínimo controlando la temperatura de la columna
entre 45 y 50 °C y elevando el pH de los componentes acuosos
de la fase móvil de 2.2 a 2.6; el factor de capacidad puede ser
aumentado por disminución de acetonitrilo en la fase móvil.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales, (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular el porcentaje de maleato de enalapril disuelto por
medio de la formula siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de maleato de enalapril indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La
suma de todas las sustancias relacionadas incluyendo las de
enalaprilato y diketopiperazina enalapril, no es mayor que
5.0 %.
Solución amortiguadora, fase móvil, preparación de
referencia de enalaprilato, solución de diketopiperazina
enalapril, solución de aptitud del sistema, preparación de
referencia, preparación de la muestra y condiciones del
equipo. Preparar como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia de sustancias relacionadas. Pasar
una alícuota de 1.0 mL de la preparación de referencia a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la solución
amortiguadora y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia, de
la preparación de la muestra, preparación de referencia de
compuestos relacionados y solución amortiguadora; registrar
los cromatogramas y medir todos los picos respuesta de la
preparación de prueba mayores de 0.1 % de la respuesta del
pico de enalapril que no es observado en la solución
amortiguadora.
Calcular el porcentaje de enalaprilato (como maleato de
enalapril) presente en la porción de tabletas tomadas por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
492.52 = Peso molecular del maleato de enalapril.
348.39 = Peso molecular de enalaprilato anhidro.
C = Cantidad por mililitro de enalaprilato en la preparación de
referencia.
V = Es la capacidad nominal en mililitros del matraz
volumétrico conteniendo la preparación de la muestra.
N = Número de tabletas tomadas para la preparación de la
muestra.
Am = Área del pico respuesta obtenido en el cromatograma con
la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico respuesta obtenido en el cromatograma con
la preparación de referencia.
L = Cantidad de maleato de enalapril indicado por tableta en el
marbete.
Calcular el porcentaje de diketopiperazina (como maleato de
enalapril) presente en la porción de tabletas tomadas por medio
de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2409
492.52 = Peso molecular del maleato de enalapril.
358.44 = Peso molecular de diketopiperazina enalapril. E
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
preparación de referencia de sustancias relacionadas.
V = Es la capacidad nominal en mililitros del matraz
volumétrico conteniendo la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
N = Número de tabletas tomadas para la preparación de la
muestra.
Am = Pico respuesta de diketopiperazina obtenido con la
preparación de la muestra.
1.25 = Respuesta para diketopiperazina enalapril relativo al del
maleato de enalapril.
Aref = Pico respuesta del enalapril obtenido en la preparación
de referencia de compuestos relacionados.
L = Cantidad de maleato de enalapril indicado por tableta en el
marbete.
Calcular el porcentaje de cualquier otra sustancia relacionada
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Suma de las respuestas de cualquier sustancia
relacionada, otros como el ácido maleico, enalapril,
enalaprilato y diketopiperazina enalapril obtenidos en la
preparación de la muestra.
Aref = Pico respuesta del enalapril obtenido en la preparación
de referencia de sustancias relacionadas.
C, V, N y L = Según se indica en la fórmula anterior.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SA pH 2.2 y fase móvil. Como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
maleato de enalapril, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 50 mL de SA pH 2.2, agitar y someter a la
acción de un baño de ultrasonido si es necesario para disolver,
llevar al aforo con solución SA pH 2.2 y mezclar. Esta
solución contiene 0.1 mg/mL de maleato de enalapril.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino cada
tableta, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar
50 mL de SA pH 2.2, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 15 min, y agitar por medio mecánico
durante 30 min, llevar al aforo con SA pH 2.2, agitar y someter
a la acción de un baño de ultrasonido durante 15 min, filtrar a
través de un filtro de 0.45 µm o de porosidad fina, descartar las
primeras porciones del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L7 de 5 µm de diámetro, temperatura de la columna 50 °C,
flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
menor que 300 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
que 2.0, el factor de capacidad R no es menor que 1.5 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Nota: el factor de coleo para el pico del enalapril puede ser
ENALAPRIL, MALEATO DE. TABLETAS
 2410 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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reducido al mínimo controlando la temperatura de la columna
E entre 45 y 50 °C y elevando el pH de los componentes acuosos
de la fase móvil de 2.2 a 2.6; el factor de capacidad puede ser
aumentado por disminuir la cantidad de acetonitrilo en la fase
móvil.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de maleato de enalapril C24H32N2O9 por
tableta, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de pH 2.2. Pesar 1.38 g de fosfato monobásico de sodio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 800 mL
de agua, agitar hasta disolución, ajustar el pH a 2.2 con ácido
fosfórico, llevar al volumen con agua y mezclar.
Fase móvil. SA de pH 2.2:acetonitrilo (75:25), hacer ajustes si
es necesario, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia de enalaprilato. Preparar una
solución de la SRef de enalaprilato en agua que contenga
0.4 mg/mL de enalaprilato.
Solución de enalapril dicetopiperazina. Cuidadosamente
colocar 20 mg de SRef-FEUM de maleato de enalapril en un
vaso de precipitados de 100 mL en forma de montón en el
fondo del vaso sobre una placa de calentamiento, a la mitad de
la temperatura máxima para que se funda el sólido. Observar
cuando esté fundido (después de 5 a 10 min) inmediatamente
quitar el vaso de la placa de calentamiento y dejar enfriar.
Nota: evitar el sobrecalentamiento más allá de la fusión inicial
observada para prevenir que el calentar induzca degradación
que pueda dar elevación a color café.
Al residuo frío en el vaso, agregar 50 mL de acetonitrilo y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante pocos
minutos para disolver el residuo. La solución típicamente
contiene entre 0.2 y 0.4 mg/mL de enalapril dicetopiperazina.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef-FEUM de
maleato de enalapril, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL. Agregar una alícuota de 0.5 mL de la preparación de
referencia de enalaprilato y adicionar 50 mL de SA pH 2.2
para disolver y someter a la acción de un baño de ultrasonido
si es necesario, llevar al volumen con la solución
amortiguadora pH 2.2 y mezclar. Esta solución contiene
0.2 mg/mL de maleato de enalapril y 0.002 mg de enalaprilato
respectivamente.
ENALAPRIL, MALEATO DE. TABLETAS
Solución de aptitud del sistema. Pasar una alícuota de 0.5 mL
de la solución de enalapril dicetopiperazina a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con la preparación de
referencia y mezclar.
Preparación de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz
volumétrico de 500 mL, adicionar 250 mL de la SA pH 2.2,
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 15 min y
agitar por medio mecánico durante 30 min, llevar al aforo con
la solución amortiguadora, mezclar y agitar, someter a la acción
del baño de ultrasonido durante 15 min, mezclar y pasar a
través de un filtro de 0.45 µm o porosidad fina, descartar las
primeras porciones del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L7 de 5 µm de diámetro, temperatura de la columna 50 °C,
flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de aptitud del sistema
y registrar los picos respuesta, el tiempo de retención relativo
es de alrededor de 0.3 para ácido maleico, 0.5 para enalaprilato,
1.0 para enalapril y 1.5 para enalapril dicetopiperazina.
Nota: el pico respuesta por calor inducido de la sustancia
relacionada de enalapril dicetopiperazina (presenta un tiempo
de retención relativo de alrededor de 1.2) no es mayor que
15 % de la respuesta para enalapril dicetopiperazina.
La eficiencia de la columna no es menor de 1 000 platos
teóricos para enalaprilato, no menos de 300 platos teóricos para
enalapril y no menos de 2 500 platos teóricos para enalapril
dicetopiperazina; el factor de coleo para enalapril es no mayor
que 2.0: la resolución R entre el ácido maleico y enalaprilato no
es menor que 2.0 y entre enalapril y enalapril dicetopiperazina
no es menor que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia, registrar los
picos respuesta, el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 % para el pico del enalapril y la respuesta para el pico del
enalaprilato coincide dentro del 5 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos mayores.
Calcular la cantidad de maleato de enalapril C24H32N2O9 en la
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
ENFLURANO. LÍQUIDO
Contiene no menos del 99.9 % y no más del 100.0 % de
C3H2ClF5O, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enflurano, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar un volumen de la muestra a diferentes
probetas, limpias y secas, observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La muestra es transparente y libre de partículas
visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Agitar 20 mL de la muestra
con 20 mL de agua libre de dióxido de carbono durante 3 min
y dejar separar las capas. Adicionar a la capa acuosa unas
gotas de SI de púrpura de bromocresol. Para neutralizar la capa
acuosa, no se requiere más de 0.1 mL de SV de hidróxido de
sodio 0.01 N o no más de 0.6 mL de SV de ácido clorhídrico
0.01 N.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, Para muestras en forma líquida. El espectro IR
obtenido con la muestra, corresponde con el de una
preparación similar de la SRef de enflurano.
B. Proceder como se indica en la Valoración. El tiempo de
retención del pico principal obtenido en el cromatograma con
la muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma
con la SRef de enflurano.
DENSIDAD. MGA 0251. Entre 1.516 y 1.519 a 25 °C.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.3020 y
1.3038, determinado a 20 °C.
INTERVALO DE DESTILACIÓN. MGA 0281. Entre 55.5 y
57.5 °C. Si es necesario usar factor de corrección.
RESIDUO NO VOLÁTIL. En una cápsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar a temperatura
ambiente, una alícuota de 10 mL de la muestra, secar el
residuo a 50 °C durante 2 h. El peso del residuo no es mayor
que 2.0 mg.
CLORUROS. MGA 0161. Agitar 25 mL de la muestra con
25 mL de agua durante 5 min y dejar separar completamente
las capas. Separar la capa acuosa, adicionar una gota de ácido
nítrico y 5 gotas de SR de nitrato de plata. Cualquier turbidez
producida, no es mayor que la producida en una solución
conteniendo 0.35 mL de solución de ácido clorhídrico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 0.14 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2411
FLUORUROS. No más de 10 µg/mL de ión floruro. Usar
material de plástico durante toda la prueba.
E
SA pH 5.25. Pesar 27.5 g de cloruro de sodio y 250 mg de
citrato de sodio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL,
disolver con 175 mL de agua, agregar cuidadosamente 37.5 g
de hidróxido de sodio, agitar hasta disolución, enfriar a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
temperatura ambiente, agregar cuidadosamente y con agitación
constante 112.5 mL de ácido acético glacial, enfriar y agregar
150 mL de isopropanol, llevar al aforo con agua y mezclar. El
pH de esta solución está entre 5.0 y 5.5.
Preparaciones de referencia. Pesar con precisión una cantidad
de fluoruro de sodio equivalente a 10 mg de ion floruro, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y
1.0 mL de solución de hidróxido de sodio al 0.004 %, llevar al
aforo con agua y mezclar, guardar la solución en envase de
plástico, herméticamente cerrado y protegido contra la acción
de la luz. Pasar por separado a cuatro matraces volumétricos de
100 mL cada uno, alícuotas de 1, 3, 5 y 10 mL respectivamente
de la solución anterior, llevar al aforo con SA pH 5.25 y
mezclar. Estas soluciones contienen 1, 3, 5 y 10 µg/mL de
flúor.
Preparación de la muestra. Agitar durante 5 min una alícuota
de 25 mL de la muestra con 25 mL de agua, dejar separar las
capas, pasar una alícuota de 5 mL de la capa acuosa a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con SA pH 5.25
y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado la preparación de la
muestra y las cuatro preparaciones de referencia a vasos de
precipitados, colocar a cada vaso un agitador magnético
recubierto con politetrafluoroetileno. Medir el potencial de las
5 soluciones en milivolts con un potenciómetro, con
sensibilidad de ± 0.2 mV, emplear electrodos de
vidrio/calomel con recubierta específica para ion fluoruro. Para
hacer las mediciones detener la agitación de 1 a 2 min e
introducir los electrodos en la solución. Lavar y secar los
electrodos después de cada medición.
Cálculos. Trazar una curva, graficando el logaritmo de la
concentración en microgramos por mililitro de ion fluoruro, de
la solución respectiva, contra los valores obtenidos en
milivoltios, correspondientes a cada preparación de referencia.
Calcular los microgramos por mililitro de ion fluoruro
contenidos en la preparación de la muestra, interpolando en la
gráfica su lectura correspondiente.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Condiciones del equipo. Emplear una columna de acero
inoxidable de 3 m × 4 mm empacada con soporte S1A de 60 a
80 mallas, y recubierto con 20.0 % de fase G4; helio seco
como gas de arrastre; detector de conductividad térmica; 60 °C
de temperatura inicial de la columna con un incremento de
6 °C/min, hasta una temperatura final de 125 °C; 200 °C de
temperatura en el inyector y flujo de 60 mL/min.
Procedimiento. Una vez estables las condiciones del equipo,
inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (no mayores de
30 µL) de la muestra, obtener su cromatograma y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de pureza de C3H2ClF5O, por medio de
la siguiente fórmula:
ENFLURANO. LÍQUIDO
 2412 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
E dibásico de sodio anhidro, pasar a un matraz volumétrico de
Donde:
A = Área bajo el pico correspondiente a enflurano.
S = Suma de las áreas bajo los picos obtenidos en el cromatograma.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ENZIMAS PANCREÁTICAS.
TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
Contiene no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de
carbonato de calcio; no menos del 90.0 % de la cantidad de
pancreatina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Pancreatina amilasa y
proteasa, pancreatina lipasa y sales biliares, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tomar una tableta,
colocarla en cada uno de los seis tubos de la canastilla y operar
el aparato; usar una solución de ácido clorhídrico 0.1 M como
líquido de inmersión. A las 2 h, sacar la canastilla del líquido y
observar la muestra; las tabletas no muestran signos de
desintegración, ni rompimientos o fragmentación de la cubierta
que puedan permitir el escape de su contenido. Sustituir el
líquido de inmersión por SA de fosfatos pH 6.8 agregar el disco
correspondiente a cada tubo y operar el aparato durante 60 min.
Retirar la canastilla del líquido y observar. Las tabletas
cumplen con los requisitos, si las seis están desintegradas.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 5.0 %.
Triturar 20 tabletas hasta polvo fino, pesar 5 g del polvo y
secar al vacío, a 60 ºC durante 4 h.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Salmonella y Escherichia coli.
VALORACIÓN DE CARBONATO DE CALCIO.
Procedimiento. Tomar no menos de 20 tabletas y eliminar la
cubierta, por un método adecuado, pesar y calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del
polvo equivalente a 200 mg de carbonato de calcio, pasar a un
crisol e incinerar hasta peso constante. Enfriar el crisol,
agregar 10 mL de agua, disolver el residuo y agregar gota a
gota solución de ácido clorhídrico 3 N hasta completa
disolución. Pasar esta solución a un matraz de Erlenmeyer de
500 mL, diluir con agua hasta un volumen de 150 mL, agregar
15 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N, 300 mg de azul de
hidroxinaftol y titular con SV de edetato disódico 0.05 M,
hasta que el color de la solución vire a color azul intenso. El
punto final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente como se indica en MGA 0991, en el
inciso que comprende titulación complejométrica, utilizar
electrodos de mercurio mercuroso/calomel. Cada mililitro de
SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a 5.004 mg de
carbonato de calcio.
ACTIVIDAD DE AMILASA.
SA de fosfatos pH 6.8. Pesar 13.6 g de fosfato monobásico de
potasio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y
ENZIMAS PANCREÁTICAS. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
llevar al aforo con agua, mezclar. Pesar 14.2 g de fosfato
500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Mezclar
51 mL de la solución de fosfato monobásico de potasio con
49 mL de la solución de fosfato dibásico de sodio anhidro si es
necesario ajustar el pH a 6.8 por adición, gota a gota, de la
solución apropiada. Preparar el día de su uso.
Solución sustrato. Pesar una cantidad de almidón soluble
purificado equivalente a 2 g de almidón seco, pasar la mezcla
anterior a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 160 mL
de agua hirviendo, lavar el primer vaso con 10 mL de agua y
adicionar el lavado a la solución caliente, calentar hasta
ebullición, mezclar continuamente. Enfriar a temperatura
ambiente y agregar agua hasta un volumen de 200 mL. Preparar
el día de su uso.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
pancreatina amilasa y proteasa, pasar a un mortero, agregar
alrededor de 30 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y triturar durante
5 a 10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla anterior a un
matraz volumétrico de 50 mL con ayuda de SA de fosfatos
pH 6.8 llevar al aforo con la misma SA y mezclar. Calcular la
actividad en UI de actividad amilasa por mililitro de la solución
resultante, de la potencia indicada en el marbete de la sustancia
de referencia.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas y
eliminar la cubierta, por un método adecuado, pesar y calcular
su peso promedio, triturar hasta polvo fino, evitando la
producción de calor durante el proceso, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 40 mg de pancreatina, pasar a un mortero,
agregar 3 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y triturar durante 5 a
10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla con ayuda de la SA a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la misma
SA y mezclar.
Procedimiento. Marcar cuatro matraces Erlenmeyer de
250 mL provistos de tapón con las letras S, U, BS y BU
respectivamente. Pasar a cada matraz 25 mL de la solución de
cloruro de sodio al 1.17 % (m/v) tapar cada matraz y mezclar,
colocar los matraces en un baño de agua a temperatura
constante de 25 ± 0.1 ºC y dejar equilibrar, sacar del baño los
matraces BS y BU, agregarles una alícuota de 2 mL de solución
de ácido clorhídrico 1 N, mezclar y volver a colocarlos en el
baño de agua. A los matraces marcados como S y BU agregar
una alícuota de 1 mL de la preparación de referencia, mezclar
cada tubo y regresarlos al baño de agua. Después de 10 min,
exactamente cronometrados a partir de la adición de la enzima,
agregar 2 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N a los
matraces S y U, mezclar, agregar a cada matraz, con agitación
continua una alícuota de 10 mL de SV de yodo 0.1 N y
adicionar inmediatamente 45 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.1 N. Colocar los matraces en la oscuridad a temperatura
entre 15 y 25 ºC durante 15 min, agregar a cada matraz 4 mL de
solución de ácido sulfúrico 2 N y titular con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N hasta la desaparición de color azul. El punto final
de titulación también puede determinarse potenciométricamente
como se indica en MGA 0991, en el inciso que comprende
titulaciones de óxido reducción, utilizar electrodos de platino/
calomel o platino/plata-cloruro de plata.

_________________________________________________________________
Calcular la actividad de amilasa en UI en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
CS = Actividad de amilasa de la preparación de referencia en
UI por mililitro.
WU = Cantidad de miligramos de pancreatina en la muestra
tomada.
VU, VS, VBU, y VBS = Volúmenes en mililitros de solución de
tiosulfato de sodio 0.1 N consumido en la titulación en los
matraces U, S, BU y BS respectivamente.
ACTIVIDAD DE LIPASA.
Substrato de aceite de oliva. En el vaso de una mezcladora
eléctrica, mezclar 165 mL de SR de acacia, 20 mL de aceite de
oliva y 15 g de hielo picado. Enfriar la mezcla en un baño de
hielo a 5 ºC homogeneizar a alta velocidad durante 15 min,
enfriar intermitentemente en un baño de hielo para evitar que
la temperatura exceda los 30 ºC. Comprobar que la mezcla sea
uniforme de la siguiente manera, colocar una gota de la mezcla
en un portaobjetos, cubrir con un cubreobjetos, presionar
suavemente para esparcir el líquido. Examinar todo el campo
bajo un aumento de alto poder (43× para el objetivo y 5× para
el ocular), usar un ocular equipado con un micrómetro
calibrado. El sustrato es satisfactorio si el 90 % de las
partículas presentes son de un diámetro no mayor a 2 µm y
ninguna excede de 10 µm de diámetro.
Solución de sales biliares. Preparar una solución que contenga
80 mg/mL de la SRef de sales biliares.
Preparación de referencia. Pesar 200 mg de la SRef de
pancreatina lipasa pasar a un mortero suspender en 30 mL de
agua y triturar durante 10 min, agregar agua fría hasta obtener
un volumen que contenga una concentración entre 8 a 16 UI de
actividad lipasa por mililitro, calculando en base a la potencia
del marbete de la sustancia de referencia. Mantener la
suspensión a 4 ºC y mezclar antes de usar. Para cada
determinación separar de 5 a 10 mL de la suspensión fría y
dejar que alcance una temperatura de 20 ºC antes de medir un
volumen exacto.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas y
eliminar la cubierta, por un método adecuado, pesar y calcular
su peso promedio, triturar hasta polvo fino, evitando la
producción de calor durante el proceso, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 200 mg de pancreatina, pasar a un
mortero, suspender en 3 mL de agua fría, triturar durante
10 min y agregar volumen de agua fría necesario para obtener
una concentración de 8 a 16 UI de actividad lipasa por
mililitro, basado en la potencia estimada de la muestra.
Mantener la suspensión a 4 ºC y mezclar antes de usar. Para
cada determinación separar de 5 a 10 mL de la suspensión fría
y dejar que alcance una temperatura de 20 ºC antes de medir
un volumen exacto.
Procedimiento. A un vaso de precipitados de 50 mL provisto
de tapa y de una chaqueta de calentamiento controlado, pasar
las siguientes alícuotas 10 mL de substrato de aceite de oliva,
8 mL de SA de tris-cloruro preparada con tris
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2413
(hidroximetil)aminometano, 2 mL de solución de sales biliares
y 9 mL de agua. Tapar la mezcla y agitar continuamente con un E
agitador mecánico. Mantener la mezcla a una temperatura de
37 ± 0.1 ºC por medio de una microbureta insertada en la tapa
del vaso agregar solución de hidróxido de sodio 0.1 N para
ajustar el pH a 9.2 como se indica en MGA 0701,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
potenciométricamente usar un sistema de electrodos de
vidrio/calomel. Agregar una alícuota de 1.0 mL de preparación
de la muestra y continuar adicionando SV de hidróxido de
sodio 0.1 N agregada minuto a minuto. De la misma manera
titular una alícuota de 1.0 mL de la preparación de referencia.
Cálculos de la potencia. Trazar una gráfica con los puntos que
corresponden al volumen consumido de SV de hidróxido de
sodio 0.1 N contra el tiempo transcurrido. Calcular la acidez
media liberada por minuto para la preparación de la muestra y
para la preparación de referencia tomando en consideración los
factores de disolución, calcular la actividad lipasa en Unidades
Internacionales de la porción de muestra tomada por
comparación de la actividad de la sustancia de referencia
usando la actividad lipasa declarada en le marbete de la SRef
de pancreatina lipasa.
ACTIVIDAD DE PROTEASA.
SA. Pesar 6.8 g de fosfato monobásico de potasio y 1.8 g de
hidróxido de sodio, pasarlo a un matraz volumétrico de
1 000 mL agregar 950 mL de agua, agitar hasta disolución
mezclar y ajustar el pH a 7.5 ± 0.2 usar solución de hidróxido
de sodio 0.2 N llevar al aforo con agua y mezclar. Conservar
esta solución en refrigeración.
Sustrato de caseína. Pesar 1.25 g de caseína finamente
pulverizada, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL que
contenga 5 mL de agua, agitar para formar una suspensión,
agregar 10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N agitar
durante 1 min , agregar 50 mL de agua , agitar durante 1 h para
disolver la caseína, si es necesario ajustar a pH 8.0 con
solución de hidróxido de sodio 1 N o solución de ácido
clorhídrico 1 N, pasar cuantitativamente la solución a un
matraz volumétrico de 100 mL llevar al aforo en agua y
mezclar. Este sustrato se prepara el día de su uso.
Papel filtro. Determinar la confiabilidad del papel filtro
mediante la filtración de 5 mL de solución de ácido
tricloroacético al 5 % (m/v) a través del papel filtro por utilizar
y obtener la absorbancia del filtrado a una longitud de onda de
280 nm emplear celdas de 1 cm y solución de ácido
tricloroacético al 5 % (m/v) sin filtrar como blanco de ajuste.
La absorbancia no es mayor que 0.04. Si la absorbancia es
mayor que 0.04 lavar repetidamente el papel filtro con la
solución de ácido tricloroacético hasta que la absorbancia del
filtrado no sea mayor que 0.04.
Preparación de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de
pancreatina amilasa y proteasa, agregar 10 mL de SA y
mezclar por agitación intermitente a temperatura ambiente
durante 25 min, diluir cuantitativamente con SA para obtener
una concentración de aproximadamente 2.5 UI/mL de
actividad proteasa con base en la potencia indicada en el
marbete de la sustancia de referencia.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas y
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, evitando la producción de calor durante el proceso,
ENZIMAS PANCREÁTICAS. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
 2414 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
E pancreatina, pasar a un mortero agregar 3 mL de solución de
amortiguadora y triturar durante 5 a 10 min. Pasar la muestra a
un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de SA, llevar al
aforo con la SA y mezclar. Diluir cuantitativamente con SA
para obtener una solución que corresponda en actividad a la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Marcar por duplicado tubos de ensayo, a los
cuales se pasarán alícuotas de la preparación de referencia, de
la preparación de la muestra y de la SA como se indica a
continuación:
S1, S2, S3, U,
mL mL mL mL
Preparación de Referencia 1.0 1.5 2.0
Preparación de la muestra --- --- --- 1.5
SA 2.0 1.5 1.0 1.5
Agregar a un tubo de cada grupo una alícuota de 5 mL de
solución de ácido tricloroacético al 5 % (m/v) mezclarlos y
designarlos como S1B, S2B, S3B y UB respectivamente.
Preparar un blanco de reactivos mezclando en un tubo similar
una alícuota de 3 mL de SA y 5 mL de solución de ácido
tricloroacético al 5 % (m/v), colocar los tubos en un baño de
agua a 40 ºC, insertar un agitador de vidrio en cada tubo, dejar
que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero agregar a cada
tubo a intervalos de tiempo una alícuota de 2 mL de substrato
de caseína precalentada a la temperatura del baño de agua y
mezclar. A los 60 min exactamente cronometrados después de
haber agregado el substrato de caseína para la reacción, a los
tubos S1B, S2B, S3B y U adicionar una alícuota de 5 mL de
solución de ácido tricloroacético al 5 % (m/v) a los intervalos
de tiempo correspondientes, agitar y sacar los tubos del baño.
Dejar los tubos a temperatura ambiente durante 10 min para
completar la precipitación de las proteínas y filtrar, el filtrado
esta libre de opalescencia. Determinar las absorbancias de cada
uno de los filtrados como se indica en MGA 0361 a la longitud
de onda de 280 nm, emplear celdas de 1.0 cm y el filtrado del
blanco de reactivos para ajustar el aparato.
Cálculo de potencia. Corregir los valores de la absorbancia
obtenidos con los filtrados de los tubos S1, S2 y S3 mediante la
sustracción de los valores de las absorbancias, obtenidos en los
filtrados de los tubos S1B, S2B y S3B respectivamente y trazar
los puntos correspondientes a los valores de la absorbancia
corregido (U-UB) para la pancreatina tomada y considerando
los factores de dilución, calcular la actividad proteasa en
Unidades Internacionales en la porción de muestra tomada por
comparación con la SRef de pancreatina amilasa y proteasa.
EPINEFRINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de epinefrina en agua inyectable, preparada
con ayuda de ácido clorhídrico. Contiene no menos del 90.0 %
y no más del 115.0 % de la cantidad de C9H13NO3, indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina
y clorhidrato de dopamina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
EPINEFRINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente,
incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. En5 mL de SA de biftalato de potasio-ácido clorhídrico
pH 4.0; agregar un volumen de la muestra equivalente a
0.5 mg de epinefrina y 1.0 mL de solución de yodo 0.1 N,
mezclar y dejar reposar durante 5 min, agregar 2 mL de
solución de tiosulfato de sodio al 2.5 % (m/v) y mezclar.
La mezcla adquiere color rojo oscuro.
B. El tiempo de retención relativo obtenido en el
cromatograma de la Valoración, con la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 2.2 y 5.0.
ACIDEZ TOTAL. MGA 0991. Pasar el equivalente a 5 mg de
epinefrina, a un matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de agua
libre de bióxido de carbono, mezclar y titular con SV de
hidróxido de sodio 0.01 N hasta un pH de 7.4, emplear
electrodos de vidrio/calomel. Correr un blanco de reactivos y
efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no más de
25 mL de la SV de hidróxido de sodio 0.01 N.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 1 000 mL de solución de fosfato
monobásico de sodio 0.05 M con 519 mg de 1-octanosulfonato
de sodio y 45 mg de edetato disódico, determinar el pH, si es
necesario ajustarlo a pH 3.8 agregando ácido fosfórico gota a
gota. Mezclar 85 volúmenes de esta solución con 15 volúmenes
de metanol, filtrar y desgasificar. Las proporciones de la
mezcla pueden variar para obtener los parámetros indicados en
el procedimiento para coeficiente de variación y factor de
resolución.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
bitartrato de epinefrina equivalente a 20 mg de epinefrina,
pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al
aforo con la fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
0.1 mg/mL de epinefrina.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 1.0 mg de epinefrina, a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de la
SRef de clorhidrato de dopamina equivalente a 10 mg de
clorhidrato de dopamina, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con la preparación de
referencia y mezclar.

_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 280 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm empacada con L7,
flujo de la fase móvil 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por duplicado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la solución de
aptitud del sistema, obtener sus cromatogramas y calcular el
coeficiente de variación que no es mayor que 2.0 % y el factor
de resolución entre epinefrina y de clorhidrato de dopamina no
es menor que 3.5. Ajustar parámetros de operación, inyectar
por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la muestra, obtener sus cromatogramas,
calcular el área bajo los picos de clorhidrato de dopamina y
epinefrina. Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1 para epinefrina y 2 para clorhidrato de
dopamina.
Calcular la cantidad de C9H13NO3, en el volumen de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bitartrato de epinefrina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
EPINEFRINA Y CLORHIDRATO DE
LIDOCAÍNA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad C14H22N2O · HCl, y no menos de 90.0 % y no más de
115.0 % de la cantidad de C9H13NO3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina
y SRef-FEUM de lidocaína, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución transparente y libre de
partículas visibles.
COLOR Y CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 2 mL de
solución de yodo 0.1 N a un matraz volumétrico de 500 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a dos tubos de ensayo
limpios, volúmenes iguales (25 mL) de la preparación de
referencia y de la muestra. Observar sobre un fondo blanco.
No se observa un color rosáceo ni precipitado. Si se observa un
color amarillo, determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la muestra, a la longitud de onda de 460 nm,
utilizar celdas de 1.0 cm y agua para ajustar el aparato. La
absorbancia de la muestra, no es mayor que la absorbancia
obtenida con la preparación de referencia.
EPINEFRINA Y CLORHIDRATO DE LIDOCAÍNA. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2415
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
E
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.3 y 5.5.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra equivalente a 300 mg de clorhidrato
de lidocaína extraer con cuatro porciones de cloroformo de
15 mL cada una, descartar los extractos clorofórmicos, agregar
2 mL de solución de hidróxido de sodio 2 N, agitar y extraer
con cuatro porciones de cloroformo de 15 mL cada una.
Evaporar los extractos a sequedad aplicando corrientes de
nitrógeno o aire seco. Disolver el residuo en 15 mL de éter de
petróleo (punto de ebullición de 30 a 60 °C) y evaporar a
sequedad aplicando corriente de nitrógeno o aire seco. Secar el
residuo sobre gel de sílice, aplicando vacío, durante 24 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio con el residuo obtenido con la preparación
de la muestra y una porción de la SRef de lidocaína, obtener
sus respectivos espectros IR. La preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración, para cada sustancia. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la respectiva preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.7 UE/mg de clorhidrato de lidocaína.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE
LIDOCAÍNA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 50 mL de ácido acético glacial y 930 mL
de agua, ajustar a pH 3.4 con solución de hidróxido de sodio
1 N. Mezclar 4 volúmenes de esta solución con un volumen de
acetonitrilo, filtrar a través de membrana de 1.0 µm de
porosidad o equivalente y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios para obtener el sistema cromatográfico deseado y
un tiempo de retención para lidocaína de 4 a 6 min.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef-FEUM
de lidocaína equivalente a 85 mg de lidocaína, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver con 0.5 mL de solución
de ácido clorhídrico 1 N, calentar si es necesario, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
1.7 mg/mL de lidocaína.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg clorhidrato de lidocaína a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar.
 2416 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución de resolución. Pesar una cantidad de metilparabeno
E de pureza conocida equivalente a 22 mg de metilparabeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de
esta solución a un tubo de ensayo, adicionar una alícuota de
20 mL de la preparación de referencia y mezclar. Esta solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
contiene 1 545 µg/mL de lidocaína y 20 µg/mL de
metilparabeno.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm empacada con
L1, flujo de 1.5 mL/min; temperatura sostenida entre 20 y
25 °C con una variación de ± 1.0 °C de la temperatura
seleccionada.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 1.5 %. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución R entre los
picos de lidocaína y de metilparabeno no es menor que 3.0.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular los miligramos de C14H22N2O · HCl en el volumen de
la muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de lidocaína en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
270.80 = Peso molecular del clorhidrato de lidocaína.
234.34 = Peso molecular de lidocaína.
VALORACIÓN DE EPINEFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 50 mL de ácido acético glacial con
930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 con solución de hidróxido de
sodio 1 N. En esta solución disolver 1.1 g de
1-heptanosulfonato de sodio, adicionar 1.0 mL de solución de
edetato disódico 0.1 M y mezclar. Mezclar nueve volúmenes
de esta solución con un volumen de metanol, filtrar a través de
membrana de 1.0 µm de porosidad o equivalente y
desgasificar. El tiempo de retención para epinefrina es de 4 a
6 min.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 9 mg de bitartrato de epinefrina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
contiene 1.8 µg/mL de bitartrato de epinefrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 0.05 mg de epinefrina a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector electroquímico con un
potencial de + 650 mV; columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1, flujo de 1.0 mL/min; temperatura sostenida
entre 20 y 25 ± 1.0 °C de la temperatura seleccionada.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular los miligramos de C9H13NO3 en el volumen de
muestra tomado,por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de bitartrato de epinefrina por mililitro de la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
183.21 = Peso molecular de epinefrina.
333.30 = Peso molecular de bitartrato de epinefrina.
EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de C27H29NO11 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
epirubicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: las soluciones de clorhidrato de epirubicina no
se aspiran de la pipeta con la boca, evitar el contacto directo
del polvo o de las soluciones con la piel y las mucosas. Todas
las operaciones relacionadas con el análisis se efectúan en una
campana de extracción, restringiendo el acceso a personal
ajeno. Para la extracción del clorhidrato de epirubicina del
frasco ámpula, sea en forma de polvo o en solución, usar
guantes de hule, lentes de seguridad y mascarilla. Manipular
cuidadosamente el envase y el dispositivo para la extracción y
evitar que se derrame la solución o el polvo fuera de los
lugares destinados a su depósito. Verificar que el cierre del
frasco ámpula sea hermético y no muestre fisuras. No dejar
destapado el frasco que contiene el principio activo. Evitar
inhalar el polvo contenido en el envase. Los guantes y las
mascarillas utilizados al realizar las pruebas se incineran, al
igual que los desechos del análisis. El material empleado

_________________________________________________________________
durante el análisis se lava con solución de hipoclorito de sodio
al 1.0 % (v/v).
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogéneo, de color rojo,
libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10
frascos ámpula con 5 mL de agua cada uno, agitar hasta
disolución completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es completa y la solución de color
rojo, tan transparente como un volumen igual del disolvente y
libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorción en la región visible
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde con el
obtenido con la preparación de referencia, preparadas como se
indica en la Uniformidad de Dosis, utilizar celdas de 1 cm y
metanol como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, preparadas como se indica en la
Valoración.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Disolver el contenido de un
frasco de la muestra con 5 mL de agua, exenta de dióxido de
carbono.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 4.5 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
1.1 UE/mg de clorhidrato de epirubicina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Pesar una
cantidad de la muestra equivalente a 10 mg de clorhidrato de
epirubicina, disolver con 1 mL de agua estéril y libre de
pirógenos, agregar solución salina estéril y libre de pirógenos
para tener una concentración de 2.25 mg/mL de clorhidrato de
epirubicina. Inyectar 1 mL/kg de peso como dosis de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de epirubicina en metanol que contenga
20 µg/mL de clorhidrato de epirubicina.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de cada
frasco ámpula con la cantidad de agua indicada en el marbete y
EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2417
diluir con metanol hasta obtener una concentración de
20 µg/mL de clorhidrato de epirubicina. E
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra
a la longitud de onda de máxima absorbancia de 495 nm,
emplearceldas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Calcular los miligramos de clorhidrato de epirubicina por
frasco ámpula por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
epirubicina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 17 volúmenes de metanol, 29 volúmenes
de acetonitrilo y 54 volúmenes de una solución que contiene
3.7 g/L de laurilsulfato de sodio y 2.8 % (v/v) de ácido
fosfórico diluido.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de epirubicina en la fase móvil que contenga
1.0 mg/mL de clorhidrato de epirubicina.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en la fase móvil que contenga 1.0 mg/mL de
clorhidrato de epirubicina.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L13 de 6 µm; temperatura de 35 °C. Detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo
de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por sextuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 2.0 %. Dejar que el equipo
se equilibre durante 15 min con estas condiciones. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el área
bajo los picos.
Calcular los miligramos de clorhidrato de epirubicina por
frasco ámpula por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
epirubicina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de
referencia.
 2418 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
E ERGOMETRINA, MALEATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de maleato de ergometrina en agua inyectable.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cantidad de C19H23N3O2 · C4H4O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de ergometrina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN. La solución es
transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 3.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos
en la Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba
Sustancias relacionadas; la mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación concentrada de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración. Cumple
los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proteger las soluciones contra la acción de la luz.
Soporte. Gel de sílice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:agua (75:25:3).
Preparación de referencia concentrada. Pesar una cantidad
de la SRef maleato de ergometrina, equivalente a 20 mg de
maleato de ergometrina, pasar a un embudo de separación,
agregar 25 mL de agua, agitar hasta disolución y extraer con
tres porciones de cloroformo de 5 mL cada una y proceder
como se indica en la preparación de la muestra a partir de
"...desechar los extractos clorofórmicos...", disolver el residuo
en una alícuota de 2 mL de solución de hidróxido de amonio
en etanol (1:10). Esta solución contiene 10 mg/mL
aproximadamente de maleato de ergometrina.
Soluciones de referencia diluidas. Obtener una serie de
diluciones de la solución anterior que contengan 0.2 mg/mL,
0.1 mg/mL y 0.05 mg/mL de la SRef de maleato de
ergometrina en solución de hidróxido de amonio (1:10)
en etanol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 5 mg de maleato de ergometrina, a un embudo de
separación y extraer con tres porciones de cloroformo de 5 mL
ERGOMETRINA, MALEATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
cada una. Desechar los extractos clorofórmicos. Alcalinizar la
solución al PI tornasol con solución de hidróxido de amonio al
45.0 % (v/v) y extraer con tres porciones de cloroformo de
5 mL cada una. Reunir los extractos y evaporar a sequedad con
corriente de nitrógeno, sin calentamiento. Disolver el residuo
en una alícuota de 0.5 mL de una solución de hidróxido de
amonio (1:10) en etanol.
Revelador. Pesar 1.0 g de p-dimetilaminobenzaldehído y
disolver en una mezcla fría de 50 mL de etanol y 50 mL de
ácido clorhídrico.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de la muestra, 5 µL de la
preparación de referencia concentrada y 5 µL de cada una de
las soluciones de referencia diluidas, dejar secar las manchas.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes de la longitud de la cromatoplaca. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
dejar secar, rociar el revelador e inmediatamente secar con
corriente de nitrógeno durante 2 min, observar. Calcular la
concentración de cualquier mancha, diferente de la mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, por comparación con las manchas obtenidas con las
soluciones de referencia diluidas de 0.20, 0.1, y 0.05 mg/mL
y que son equivalentes a 2, 1.0 y 0.5 % de impurezas,
respectivamente. La suma de las impurezas no es mayor
que 2.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfato 0.5 M. Diluir 6.8 g de fosfato monobásico de
potasio en 600 mL de agua, ajustar el pH a 2.1 con ácido
fosfórico, diluir a 1 000 mL con agua y mezclar.
Fase móvil. SA de fosfato 0.5 M:acetonitrilo (80:20), filtrar y
desgasificar. Modificar la proporción de la mezcla si es
necesario, de tal modo que a un flujo de 1.0 mL/min; el tiempo
de retención sea de aproximadamente 3 min.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 312 nm; columna de 3 mm × 30 cm, empacada con L1;
flujo de 1 mL/min.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de maleato de ergometrina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la
fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de
agua, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 20 µg/mL de maleato de ergometrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 2 mg de maleato de ergometrina, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de variación
el cual no es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (100 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos.

_________________________________________________________________
Calcular la cantidad de C19H23N3O2 · C4H4O4, en la
muestra, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de ergometrina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ERGOMETRINA, MALEATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C19H23N3O2 · C4H4O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de ergometrina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Precaución: proteger las soluciones contra la acción de la luz
y efectuar la prueba lo más pronto posible.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido de amonio
(75:25:1).
Revelador. Pesar 800 mg de p-dimetilaminobenzaldehído,
disolver en una mezcla de alcohol (v/v) y ácido sulfúrico
(101:11).
Preparación concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de la SRef equivalente a 25 mg de maleato de ergometrina,
pasar a un embudo de separación, agregar 10 mL de agua,
agitar, alcalinizar al PI tornasol con solución de hidróxido de
amonio al 45.0 % (v/v) y extraer con tres porciones de
cloroformo, de 10 mL cada una. Reunir los extractos
clorofórmicos y evaporar a sequedad con ayuda de corriente de
nitrógeno, sin calor. Disolver el residuo en una alícuota de
10 mL de la fase móvil. Esta solución contiene 2.5 mg/mL de
maleato de ergometrina.
Preparaciones diluidas de referencia. Pasar por separado
alícuotas de 5.0, 3.0, 0.5 y 0.5 mL de la preparación
concentrada de referencia a respectivos matraces volumétricos
de 100, 100, 50 y 100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Estas soluciones contienen 125, 75, 25 y 12.5 µg/mL
de maleato de ergometrina, respectivamente.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2419
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 30 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método E
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de
maleato de ergometrina, pasar a un embudo de separación y
proseguir como se indica en la preparación concentrada de
referencia a partir de "... agregar 10 mL de agua,...". Disolver el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
residuo en una alícuota de 2 mL de fase móvil.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación concentrada de referencia,
20 µL de cada una de las preparaciones diluidas de referencia y
20 µL de la preparación de la muestra. Secar las aplicaciones
con ayuda de corriente de aire frío. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes de la
longitud de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de
aire frío y observar bajo lámpara de luz UV. Marcar la mancha
principal y cualquier mancha fluorescente secundaria. Rociar el
revelador y marcar la mancha principal y las manchas
secundarias azules. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación concentrada de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Medio de disolución. Agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de maleato de ergometrina en agua que contenga 0.2 µg/mL de
maleato de ergometrina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, con
900 mL de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de
disolución a través de un filtro inerte y en caso necesario diluir
para tener una concentración similar a la de la preparación de
referencia. Determinar la intensidad de fluorescencia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
como se indica en el MGA 0341, Espectrofotometría de
fluorescencia, a una longitud de onda de excitación de 322 nm
y a una longitud de onda de emisión de 428 nm, emplear agua
como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H23N3O2 · C4H4O4 disuelto por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de ergometrina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Im = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparación de
la muestra.
Iref = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparación
de referencia.
M = Cantidad de maleato de ergometrina indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ERGOMETRINA, MALEATO DE. TABLETAS
 2420 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
E delgada. Calcular la concentración de cualquier mancha
diferente de la mancha principal, obtenida en el Ensayo de
identidad B, en el cromatograma con la preparación de la
muestra, por comparación con las manchas obtenidas con las
preparaciones diluidas de referencia. Las manchas obtenidas
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
con las preparaciones diluidas de referencia de 125, 75, 25 y
12.5 µg/mL son equivalentes a 5.0, 3.0, 1.0 y 0.5 % de
impurezas, respectivamente. La suma de las impurezas no es
mayor que 5.0 % de sustancias relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 312 nm; columna de 3 mm × 30 cm empacada con L1; flujo
de 1 mL/min.
SA de fosfatos 0.05 M. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico
de potasio en 600 mL de agua, ajustar el pH a 2.1 con ácido
fosfórico, diluir a 1 000 mL con agua y mezclar.
Fase móvil. SA de fosfatos 0.05 M:acetonitrilo (80:20), filtrar
y desgasificar. Modificar la proporción de la mezcla si es
necesario, de tal manera que a una velocidad de flujo de
1 mL/min, el tiempo de retención sea de 3 min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de maleato de ergometrina en fase móvil que contenga
20 µg/mL de maleato de ergometrina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, triturarlas hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 2 mg de maleato de ergometrina a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de fase móvil y
someter a un baño de ultrasonido durante 5 min, enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con la fase móvil, mezclar
y centrifugar, usar el líquido sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar por separado, volúmenes
iguales (100 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el área
bajo los picos.Calcular la cantidad de C19H23N3O2 · C4H4O4, en
la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de ergometrina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ERGOTAMINA, TARTRATO DE Y CAFEÍNA. TABLETAS
ERGOTAMINA, TARTRATO DE Y
CAFEÍNA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las
cantidades de (C33H35N5O5)2 · C4H6O6 y de
C8H10N4O2 indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tartrato de ergotamina y
SRef-FEUM de cafeína, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Preparación de la muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, triturar
hasta polvo fino, agregar 10 mL de cloroformo y tres gotas de
hidróxido de amonio, agitar y filtrar. Dividir el filtrado en dos
partes iguales, pasarlas a dos cápsulas de porcelana y evaporar
a sequedad sobre BV.
Procedimiento.
Para ergotamina. Agregar al residuo de una de las cápsulas,
5 mL de solución de ácido tartárico al 1.0 % (m/v), agregar
10 mL de SR de p-dimetilamino benzaldehído y observar. Se
produce un color azul.
Para cafeína. Agregar al residuo de la otra cápsula 1.0 mL de
ácido clorhídrico y 100 mg de clorato de potasio, mezclar y
evaporar a sequedad sobre BV. Colocar la cápsula invertida
sobre un vaso de precipitados que contenga hidróxido de
amonio y observar. Adicionar unas gotas de SR de hidróxido
de sodio y volver a observar. Al contacto con los vapores de
hidróxido de amonio, el residuo adquiere un color púrpura que
desaparece al agregar la SR de hidróxido de sodio.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Preparar una suspensión con 30 g de gel de sílice G
en 60 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, cubrir las
placas de vidrio con esta suspensión, para obtener un espesor
de 0.25 mm.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (9:1).
Preparación de referencia de tartrato de ergotamina. Pesar
una cantidad de la SRef de tartrato de ergotamina, equivalente
a 10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de tartrato de
ergotamina.
Preparación de referencia de cafeína. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de cafeína, equivalente a 20 mg de cafeína,
disolver en una alícuota de 1.0 mL de agua y mezclar. Esta
solución contiene 20 mg/mL de cafeína.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg
de tartrato de ergotamina o 100 mg de cafeína, pasar a un vaso
de precipitados, agregar 10 mL de cloroformo y tres gotas de
hidróxido de amonio, agitar durante 5 min y filtrar, evaporar el
filtrado a sequedad sobre BV. Disolver el residuo en una
alícuota de 5 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 µL de cada una de las preparaciones de

_________________________________________________________________
referencia y 25 µL de la preparación de la muestra, dejar secar
las aplicaciones. Desarrollar el cromatograma, dejando correr
la fase móvil hasta ¾ partes de la longitud de la cromatoplaca,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire y observar bajo lámpara de
luz UV. Cada una de las dos manchas principales obtenidas en
el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponden en tamaño, color y RF con la mancha obtenida en
el cromatograma de la preparación de referencia de igual
concentración.
C. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, para tartrato
de ergotamina y para cafeína, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia, como se indica en la Valoración
correspondiente.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2.
Para tartrato de ergotamina. Q = 70 %,
Para cafeína. Q = 75 %.
Medio de disolución. Solución de ácido tartárico al 1.0 %
(m/v).
Preparación de referencia.
A) Pesar una cantidad de la SRef de tartrato de ergotamina,
equivalente a 10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido tartárico al 1.0 % (m/v), mezclar.
B) Pesar una cantidad de SRef-FEUM de cafeína, equivalente
a 10 mg de cafeína, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido tartárico al
1.0 % (m/v) y mezclar.
Pasar una alícuota de 1.0 mL de la preparación de referencia
de tartrato de ergotamina, y una alícuota de 10 mL de la
preparación de referencia de cafeína a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido tartárico al
1.0 % (m/v) y mezclar. Esta solución contiene 1.0 µg/mL de
tartrato de ergotamina y 10 µg/mL de cafeína.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 75 rpm durante 30 min,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución y proceder
en la forma siguiente:
Para tartrato de ergotamina. Determinar la intensidad de
fluorescencia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, (MGA 0341), a la longitud de onda
de máxima excitación de 327 nm aproximadamente, y a una
longitud de onda de máxima emisión de 427 nm
aproximadamente.
Calcular el porcentaje de tartrato de ergotamina disuelto, por
medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de tartrato de ergotamina
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Im = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparación de
la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2421
Iref = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparación
de la referencia. E
M = Cantidad de tartrato de ergotamina indicada en el marbete.
Para cafeína. Pasar una alícuota del filtrado de la preparación
de la muestra equivalente a 500 µg de cafeína a un matraz
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la solución de ácido
tartárico al 1.0 % (m/v) y mezclar. Determinar la absorbancia
de esta solución y de la preparación de referencia, como se
indica en MGA 0361, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 273 nm aproximadamente, emplear celdas de
1.0 cm y solución de ácido tartárico al 1.0 % (m/v) como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de cafeína disuelto, por medio de la
fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de cafeína en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de cafeína indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN DE TARTRATO DE
ERGOTAMINA. MGA 0241, CLAR.
Precaución: proteger todas las soluciones contra la acción de
la luz.
Disolvente. Pasar 10 g de ácido tartárico a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar
hasta disolver, agregar 330 mL de etanol y mezclar, llevar al
aforo con agua y mezclar. Preparar esta solución en el
momento de usarla.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:trietilamina (1380:620:1), si es
necesario ajustarlo a pH 2.7 ± 0.1 con ácido sulfúrico o con
solución de hidróxido de sodio al 5 % (m/v), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios hasta obtener
tiempos de retención adecuados.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con el
disolvente, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el disolvente y mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL
de tartrato de ergotamina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
de tartrato de ergotamina, pasar a un matraz volumétrico de
250 mL, adicionar 150 mL de disolvente y 20 gotas de
solución de cloruro de benzalconio al 50 % (m/v), agitar
mecánicamente durante 45 min; si es necesario, pueden
ERGOTAMINA, TARTRATO DE Y CAFEÍNA. TABLETAS
 2422 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

agregarse 2 . 3 mL de metanol para eliminar las burbujas Donde:

E formadas durante la agitación, llevar al aforo con el disolvente
y mezclar. Filtrar a través de un filtro membrana de 0.5 µm de
porosidad, eliminando los primeros 20 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector en serie fluorométrico;
longitud de onda 325 nm de máxima excitación y 435 nm de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
C = Cantidad por mililitro de la SRef de cafeína en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.

máxima emisión; columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L7; flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de (C33H35N5O5)2 · C4H6O6, en la porción
de muestra tomada, por medio de la fórmula siguiente:
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE.
CÁPSULAS
Contienen estearato de eritromicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de eritromicina
(C37H67NO13), indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estearato de

eritromicina y eritromicina, manejar de acuerdo a las
Donde:
instrucciones de uso, dejar equilibrar a temperatura ambiente
C = Cantidad por mililitro de la SRef de tartrato de ergotamina
antes de abrir el frasco ámpula, es higroscópica, por lo que
en la preparación de referencia.
después de abrir, pesar las porciones inmediatamente y
D = Factor de dilución de la muestra.
descartar el material remanente.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
VALORACIÓN DE CAFEÍNA. MGA 0241, CLAR.
estearato de eritromicina equivalente a 10 mg de eritromicina,
Fase móvil. Metanol:solución de ácido acético al 1.0 % (v/v)
agregar 10 mL de metanol, agitar, mezclar 5 mL de esta
(3:7), filtrar y desgasificar.
solución con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar a
Preparación de referencia. Preparar una solución de
sequedad.
SRef-FEUM de cafeína con fase móvil que contenga
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
25 µg/mL de cafeína.
calcular su contenido neto promedio. Mezclar los contenidos,
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
eritromicina, agregar 10 mL de agua, agitar, centrifugar y
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
descartar el sobrenadante. Extraer el residuo por agitación con
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 500 mg
10 mL de metanol, filtrar y evaporar a sequedad. Secar el
de cafeína, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
residuo a una presión que no exceda a 5 mmHg, agregar 50 mL
adicionar 50 mL de fase móvil, agitar y someter a un baño de
de metanol agitar hasta disolver, mezclar 5 mL de esta
ultrasonido durante 25 min, llevar al aforo con fase móvil y
solución con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar a
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
sequedad.
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas y
y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un
obtener los espectros de absorción. El espectro IR de la
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil
preparación de la muestra, exhibe máximos a las mismas
y mezclar.
longitudes de onda que la preparación de referencia.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 280 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm empacada con L1,
B. MGA 0241, Capa delgada.
de 3 a 10 µm de diámetro, flujo 1.0 mL/min.
Soporte. Gel de sílice; capa de 0.25 mm de espesor.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado y por
Fase móvil. Metanol:cloroformo (85:15).
triplicado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
estearato de eritromicina, equivalente a 10 mg de eritromicina,
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los
disolver en una alícuota de 2 mL de metanol y mezclar. Esta
picos.
solución contiene 5 mg/mL de eritromicina.
Calcular la cantidad de C8H10N4O2, en la porción de muestra
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
tomada por medio de la fórmula siguiente:
calcular su contenido promedio. Mezclar los contenidos, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromicina,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Agitar mecánicamente esta mezcla durante

ERITROMICINA, ESTEARATO DE. CÁPSULAS


_________________________________________________________________
30 min. Centrifugar una porción de esta mezcla y usar el
líquido sobrenadante claro para la prueba.
Revelador 1. Solución de 2’.7’-diclorofluoresceína al 0.2 %
(m/v) en metanol.
Revelador 2. Mezclar etanol
absoluto:p-metoxibenzaldehído:ácido sulfúrico (90:5:5).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las manchas, desarrollar
el cromatograma, en una cámara sin forrar, usando la fase
móvil, dejándola correr hasta ¾ partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, rociar el revelador 1 y observar bajo
lámpara de luz UV; inmediatamente rociar el revelador 2 y
calentar a 100 °C durante 10 min, observar. La eritromicina
aparece como una mancha de color negro o morado. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. Pesar no menos de 10 cápsulas, calcular su contenido neto
promedio. Mezclar los contenidos, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 150 mg de eritromicina, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 10 mL de cloroformo, agitar
vigorosamente y filtrar, evaporar el filtrado a sequedad. Pesar
100 mg del residuo obtenido, dispersar en 5 mL de solución de
ácido clorhídrico 2 M y 10 mL de agua. Calentar lentamente a
ebullición hasta que los glóbulos aceitosos alcancen la
superficie, enfriar y separar la capa grasosa formada en la
superficie. Calentar la capa grasosa con 3 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y volver a enfriar, la solución se
gelifica. Agregar 10 mL de agua caliente y agitar, la solución
produce espuma. A 1.0 mL de esta solución, agregar solución
de cloruro de calcio al 10.0 % (m/v). Se forma un precipitado
granular insoluble en ácido clorhídrico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Disolver 13.8 g de fosfato monobásico
de sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a pH 6.80 ± 0.05 con
solución de hidróxido de sodio al 50.0 % (m/v). Agregar 10 g
de lauril sulfato de sodio y agitar lentamente hasta disolver.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
eritromicina equivalente a 28 mg de eritromicina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver con una alícuota de
2 mL de metanol, llevar al aforo con medio de disolución y
mezclar. Esta solución contiene 560 µg/mL de eritromicina.
Pasar una alícuota de 25 mL de esta solución, a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con el medio de
disolución y mezclar. Esta solución contiene 280 µg/mL de
eritromicina. Preparar el día de su uso.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de medio de disolución y accionarlo a 100 rpm
durante 120 min. Inmediatamente filtrar, pasar una alícuota del
filtrado equivalente a 1.4 mg de eritromicina a cada uno de dos
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2423
matraces volumétricos de 25 mL, marcar uno de los matraces
como blanco de la muestra. Pasar una alícuota de 5 mL de la E
preparación de referencia a cada uno de otros dos matraces
volumétricos de 25 mL, marcar uno de los matraces como
blanco de la referencia. A cada uno de los matraces marcados
como blanco, agregar 2 mL de solución de ácido sulfúrico
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
0.5 N y a los otros dos matraces agregar 2 mL de agua, dejarlos
reposar durante 5 min con agitación frecuente. A todos los
matraces agregar 15 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Calentar los matraces a
60.0 ± 0.5 °C durante 5 min, sobre un baño de agua y dejar
enfriar. Inmediatamente obtener las absorbancias de cada
blanco correspondiente, de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, ajustar el espectrofotómetro a ceros
con aire, a la longitud de onda de máxima absorción de 236 nm
aproximadamente, emplear celdas de 1.0 cm, calcular el
porcentaje de eritromicina disuelta, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de eritromicina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Abm = Absorbancia obtenida con el blanco de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Abref = Absorbancia obtenida con el blanco de la referencia.
M = Cantidad de eritromicina indicada en el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 5.0 %.
Mezclar el contenido de no menos de 10 cápsulas, pesar
100 mg del polvo, en un pesafiltros provisto de un capilar de
0.20 a 0.25 mm de diámetro, previamente puesto a peso
constante. Secar a 60 °C con vacío, durante 3 h.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Pasar no menos de cuatro
cápsulas o su equivalente al vaso de un agitador de alta
velocidad, agregar 200 mL de metanol, agitar durante 3 min.
Adicionar 200 mL de la SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y volver
a agitar durante 3 min, pasar cuantitativamente a un matraz
volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con la misma SA,
mezclar, pasar una alícuota del filtrado equivalente a 10 mg de
eritromicina a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la misma SA y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con SA y mezclar. Esta solución contiene 1.0 µg/mL de
eritromicina. Continuar como se indica en el MGA 0100.
Calcular la cantidad de C37H67NO13 en la porción tomada
de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
G = Valor interpolado en la gráfica.
D = Factor de dilución de la muestra.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. CÁPSULAS
 2424 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ERITROMICINA, ESTEARATO DE.
E revelador 1 y observar bajo lámpara de luz UV. El valor de RF
POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
El polvo de estearato de eritromicina para suspensión oral es
una mezcla seca de estearato de eritromicina con reguladores,
colorantes, diluentes, dispersantes y saborizantes apropiados.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la
cantidad equivalente de eritromicina (C37H67NO13), indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estearato
de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la suspensión,
preparada como indica el marbete, a probetas limpias y secas y
observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. Se vacía con fluidez, es una suspensión
homogénea, libre de grumos y partículas extrañas. Después de
24 h de reposo puede presentar ligera sedimentación que al
agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la muestra como se indica en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 50 mg de
eritromicina, agregar 10 mL de cloroformo, agitar
vigorosamente y filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad.
Calentar lentamente hasta ebullición, 100 mg del residuo
obtenido, con 5 mL de solución de ácido clorhídrico 2 M y
10 mL de agua. Enfriar y desechar la capa grasosa formada en
la superficie. Calentar con 3 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.1 N y enfriar nuevamente. La solución se gelifica,
adicionar 10 mL de agua caliente y agitar. La solución produce
espuma. A 1 mL de esta solución agregar solución de cloruro
de calcio al 10.0 % (m/v). Se forma un precipitado grumoso,
insoluble en ácido clorhídrico.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Mezcla de metanol:cloroformo (85:15).
Revelador 1. Solución de 2’,7’-diclorofluoresceina al 0.2 %
(m/v) en metanol.
Revelador 2. Etanol absoluto:p-metoxibenzaldehido:ácido
sulfúrico (90:5:5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de estearato de eritromicina en metanol para obtener una
concentración equivalente a 5 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en metanol para obtener una concentración
equivalente a 5 mg/mL de eritromicina, agitar por medio
mecánico durante 30 min, centrifugar una porción y usar el
líquido sobrenadante claro para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar. Desarrollar el
cromatograma en una cámara sin forrar, dejar correr la fase
móvil 9 cm a partir de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
dejar evaporar el disolvente, rociar la cromatoplaca con el
de la mancha principal fluorescente obtenido con la
preparación de la muestra corresponde a la mancha obtenida
con la preparación de referencia; rociar la cromatoplaca con el
revelador 2, calentar a 100 °C durante 10 min y observar. La
eritromicina aparece como una mancha de color negro o
morado. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra corresponde en RF a la mancha
principal obtenida con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 9.0. Utilizar la muestra preparada
como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 2.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como
indica el marbete y pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de eritromicina a un matraz volumétrico
de 250 mL, adicionar 100 mL de metanol y agitar
mecánicamente durante 15 min, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Llevar una alícuota de 1 mL
de esta solución a 100 mL con la misma SA. Esta solución
contiene 1.0 µg/mL de eritromicina, que es el nivel medio de
la preparación de trabajo de la SRef de eritromicina.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE.
TABLETAS
Contienen estearato de eritromicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de eritromicina
(C37H67NO13), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estearato de eritromicina y
eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
dejar equilibrar a temperatura ambiente el frasco ámpula, es
higroscópica por lo que después de abrir, pesar las fracciones
inmediatamente y descartar el material restante.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
estearato de eritromicina equivalente a 10 mg de eritromicina,
agregar 10 mL de metanol, agitar, mezclar 5 mL de esta
solución con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar a
sequedad.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromicina,
agregar 10 mL de agua, agitar, centrifugar y descartar el
sobrenadante. Extraer el residuo por agitación con 10 mL de
metanol, filtrar y evaporar a sequedad. Secar el residuo a una
presión que no exceda 5 mmHg, agregar 50 mL de metanol,
agitar hasta disolver, mezclar 5 mL de esta solución con
500 mg de bromuro de potasio y evaporar a sequedad.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas y
obtener los espectros de absorción. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde con el la preparación
de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Metanol:cloroformo (85:15).
Preparación de referencia. Pasar una cantidad de la SRef de
estearato de eritromicina, equivalente a 10 mg de eritromicina,
disolver en una alícuota de 2 mL de metanol y mezclar. Esta
solución contiene 5 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromicina, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Agitar mecánicamente esta mezcla durante 30 min.
Centrifugar una porción de esta mezcla y usar el líquido
sobrenadante claro para la prueba.
Revelador 1. Solución de 2’,7’-diclorofluoresceína al 0.2 %
(m/v) en metanol.
Revelador 2. Etanol absoluto:p-metoxibenzaldehído:ácido
sulfúrico (90:5:5).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las manchas. Desarrollar
el cromatograma, en una cámara sin forrar, usando la fase
móvil, dejándola correr hasta ¾ partes de la longitud de la
placa. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de
la fase móvil, rociar la cromatoplaca con la solución
reveladora 1 y observar bajo lámpara de luz UV;
inmediatamente rociar la cromatoplaca con la solución
reveladora 2 y calentar a 100 °C durante 10 min, observar. La
eritromicina aparece como una mancha de color negro o
morado. La mancha principal obtenida en el cromatograma en
la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedio y
triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 150 mg de eritromicina, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 10 mL de cloroformo, agitar
vigorosamente y filtrar, evaporar el filtrado a sequedad. Pesar
100 mg del residuo obtenido, dispersar en 5 mL de solución de
ácido clorhídrico 2 M y 10 mL de agua. Calentar lentamente a
ebullición hasta que los glóbulos aceitosos alcancen la
superficie, enfriar y separar la capa grasosa formada en la
superficie. Calentar la capa grasosa con 3 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y volver a enfriar, la solución se
gelifica. Agregar 10 mL de agua caliente y agitar, la solución
produce espuma. A 1 mL de esta solución, agregar solución de
cloruro de calcio al 10.0 % (m/v). Se forma un precipitado
granular insoluble en ácido clorhídrico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2425
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Disolver 13.8 g de fosfato monobásico E
de sodio en 2000 mL de agua, ajustar a pH 6.80 ± 0.05 con
solución de hidróxido de sodio al 50.0 % (m/v). Agregar 10 g
de laurilsulfato de sodio y agitar lentamente hasta disolver.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
eritromicina equivalente a 28 mg de eritromicina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver en una alícuota de
2 mL de metanol, llevar al aforo con medio de disolución y
mezclar. Esta solución contiene 560 µg/mL de eritromicina.
Pasar una alícuota de 25 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con el medio de
disolución y mezclar. Esta solución contiene 280 µg/mL de
eritromicina. Preparar el día de su uso.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución y accionarlo a 100 rpm durante
120 min. Inmediatamente filtrar, pasar una alícuota del filtrado
equivalente a 1.4 mg de eritromicina a cada uno de
dos matraces volumétricos de 25 mL, marcar uno de los
matraces como blanco de la muestra. Pasar una alícuota de
5 mL de la preparación de referencia a cada uno de
dos matraces volumétricos de 25 mL, marcar uno de los
matraces como blanco de la referencia. A cada uno de los
matraces marcados como blanco, agregar 2 mL de solución de
ácido sulfúrico 0.5 N y a los otros dos matraces agregar 2 mL
de agua, dejarlos reposar durante 5 min con agitación frecuente.
A todos los matraces agregar 15 mL de solución de hidróxido
de sodio 1 N, preparada en el momento de su uso, llevar al
aforo con agua y mezclar. Calentar los matraces a 60.0 ± 0.5 °C
durante 5 min, sobre un baño de agua y dejar enfriar.
Inmediatamente obtener las absorbancias de cada blanco
correspondiente, de la preparación de referencia y de la
preparación de muestra, ajustar el espectrofotómetro a ceros
con aire, a la longitud de onda de máxima absorción de 236 nm
aproximadamente, emplear celdas de 1 cm.
Calcular el porcentaje de eritromicina disuelta, por medio de la
fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de eritromicina en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Abm = Absorbancia obtenida con el blanco de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Abref = Absorbancia obtenida con el blanco de la referencia.
M = Cantidad de eritromicina indicada en el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 5.0 %.
Triturar 10 tabletas hasta polvo fino, pesar 100 mg del polvo,
en un pesafiltros provisto de un capilar de 0.20 a 0.25 mm de
diámetro, previamente puesto a peso constante. Secar a 60 °C
3 h con vacío.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Pasar no menos de cuatro tabletas
o su equivalente al vaso de un agitador de alta velocidad,
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. TABLETAS
 2426 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min, agregar
E 200 mL de SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y volver a mezclar
durante 3 min, pasar cuantitativamente a un matraz
volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos
0.1 M pH 8.0 y mezclar, filtrar y pasar una alícuota del filtrado
equivalente a 10 mg de eritromicina a un matraz volumétrico
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y
mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la misma
SA y mezclar. Esta solución contiene 1 µg/mL
aproximadamente de eritromicina. Proseguir como se describe
en MGA 0100.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE.
CÁPSULAS
Contienen estolato de eritromicina equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de eritromicina
(C37H67NO13), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estolato de eritromicina,
eritromicina y etilsuccinato de eritromicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de estolato de eritromicina en cloroformo que contenga
10 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 cápsulas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de eritromicina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo y filtrar. Evaporar a sequedad sobre BV, pasar
cuantitativamente el residuo a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorción en la
región IR de ambas preparaciones en celdas de 1 mm y
cloroformo como blanco de ajuste. El espectro de la
preparación de la muestra, corresponde al de la preparación de
referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia de estolato de
eritromicina en la prueba de Sustancias relacionadas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
Usar SR de fluido gástrico simulado como líquido de
inmersión en lugar de agua.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE. CÁPSULAS
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 %.
Usar 20 mL de metanol conteniendo 10 % de imidazol en lugar
de metanol en el vaso de titulación.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Solución de acetato de amonio al 15 % (m/v)
previamente ajustada a pH 7.0:alcohol:cloroformo (1:15:85).
Preparación de referencia de estolato de eritromicina.
Preparar una solución de la SRef de estolato de eritromicina en
acetona que contenga 1.3 mg/mL de estolato de eritromicina.
Preparación de referencia de estolato de eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina. Preparar una solución de las
SRef de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina
en acetona que contenga 1 mg/mL de estolato de eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, respectivamente.
Preparación de referencia de eritromicina. Preparar una
solución de la SRef de eritromicina en acetona que contenga
0.1 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pesar no menos de 10 cápsulas, calcular su
contenido neto promedio, mezclar los contenidos; pesar una
cantidad del polvo equivalente a 0.1 g de eritromicina, pasar a
un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con acetona
mezclar y filtrar; usar el filtrado.
Solución 2. Transferir 1.0 mL de la solución 1 a un tubo de
ensayo, adicionar 3 mL de acetona y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 µL de las preparaciones de referencia y 10 µL de
la solución 1 y solución 2 de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar en corriente de
aire seco y rociar con SR de aldehído de anísico, calentar a
110 °C durante 5 min, dejar enfriar y observar. Cualquier
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
solución 1 de la preparación de la muestra, no es más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación
de referencia de eritromicina (2.5 % con respecto a
eritromicina). La prueba no es válida a menos que en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia de
estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina presente
dos manchas claramente separadas.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de referencia. Preparar una solución concentrada
de la SRef de eritromicina como se indica MGA 0100. Preparar
las soluciones de trabajo a partir de la solución concentrada,
diluir con solución diluyente 3 para que contenga 0.64, 0.80,
1.00, 1.25 y 1.56 µg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas y
calcular su contenido neto promedio, colocar no menos de
cuatro cápsulas en el vaso de un agitador de alta velocidad,
agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min, adicionar
300 mL de solución diluyente 3 y mezclar durante 3 min, dejar
reposar la solución a temperatura ambiente durante 18 h y
filtrar. Diluir un volumen del filtrado con solución diluyente 3
para obtener una solución que contenga 1.0 µg/mL de
eritromicina. Proceder como se indica en el MGA 0100.

_________________________________________________________________
ERITROMICINA, ESTOLATO DE.
POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
El polvo de estolato de eritromicina para suspensión oral es
una mezcla seca de estolato de eritromicina con reguladores,
colorantes, diluyentes, dispersantes y saborizantes apropiados.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad equivalente de eritromicina (C37H67NO13), indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estolato
de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la suspensión,
preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
secas y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. Se vacía con fluidez, es una suspensión
homogénea, libre de grumos y partículas extrañas. Después de
24 h de reposo puede presentar ligera sedimentación que al
agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la muestra como se indica en el marbete.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Mezcla de metanol:cloroformo (85:15).
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en metanol para obtener una concentración
equivalente a 20 mg/mL de eritromicina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de estolato de eritromicina en metanol para obtener una
concentración equivalente a 20 mg/mL de eritromicina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 3 µL de la preparación de la muestra y 3 µL de la
preparación de referencia. Colocar la placa en una cámara
cromatográfica sin forrar. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil 7 cm a partir de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y evaporar a temperatura ambiente.
Rociar la cromatoplaca con una mezcla de
alcohol:p-metoxibenzaldehido:ácido sulfúrico (90:5:5) y
calentar a 100 °C durante 10 min. La eritromicina aparece
como una mancha de color negro o morado. La mancha
principal obtenida con la preparación de la muestra
corresponde en RF a la mancha principal obtenida con la
preparación de referencia
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Utilizar la muestra preparada
como se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.0 %.
Emplear 20 mL de metanol conteniendo 10.0 % de imidazol,
en lugar de metanol.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2427
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se E
indica en el marbete. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de eritromicina, previamente agitada y
libre de burbujas de aire, a un matraz Erlenmeyer, diluir a
100 mL con metanol y mezclar. Pasar cuantitativamente la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mezcla a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con
SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Hidrolizar la muestra a
temperatura ambiente durante 18 h. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con la misma SA y mezclar. Pasar una
alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la SA y mezclar.
Esta solución contiene 1.0 µg/mL de eritromicina, que es el
nivel medio de las preparaciones de trabajo de la SRef de
eritromicina. Proseguir como se describe en el MGA 0100.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE.
TABLETAS
Contienen estolato de eritromicina equivalente a no menos de
90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de eritromicina
(C37H67NO13), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estolato de eritromicina,
eritromicina y etilsuccinato de eritromicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de estolato de eritromicina en cloroformo que contenga
10 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 100 mg de eritromicina, digerir durante 10 min con 100 mL
de cloroformo. Filtrar y evaporar a sequedad sobre BV. Pasar
cuantitativamente el residuo obtenido a un matraz volumétrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorción en la
región IR de ambas preparaciones en celdas de 1 mm y
cloroformo como blanco de ajuste. El espectro de la
preparación de la muestra, corresponde al de la preparación de
referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia de estolato de
eritromicina en la prueba de Sustancias relacionadas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
 2428 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
E Usar SR de fluido gástrico simulado como líquido de
inmersión en lugar de agua.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 %.
Usar 20 mL de metanol conteniendo 10 % de imidazol en lugar
de metanol en el vaso de titulación.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Solución de acetato de amonio al 15 % (m/v)
previamente ajustada a pH 7.0:alcohol:cloroformo (1:15:85).
Preparación de referencia de estolato de eritromicina.
Preparar una solución de la SRef de estolato de eritromicina en
acetona que contenga 1.3 mg/mL de estolato de eritromicina.
Preparación de referencia de estolato de eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina. Preparar una solución de las
SRef de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina
en acetona que contenga 1.0 mg/mL de estolato de eritromicina
y etilsuccinato de eritromicina, respectivamente.
Preparación de referencia de eritromicina. Preparar una
solución de la SRef de eritromicina en acetona que contenga
0.1 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular el peso
promedio, mezclar y pesar una cantidad equivalente a 0.1 g de
eritromicina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con acetona, mezclar y filtrar. Usar el filtrado.
Solución 2. Transferir 1 mL de la solución 1 a un tubo de
ensayo, adicionar 3 mL de acetona y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 µL de las preparaciones de referencia y 10 µL de
la solución 1 y solución 2 de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar en corriente de
aire seco y rociar con SR de aldehído de anísico, calentar
durante 5 min a 110 °C, dejar enfriar y observar. Cualquier
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
solución 1 de la preparación de la muestra, no es más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación
de referencia de eritromicina (2.5 % con respecto a
eritromicina). La prueba no es válida a menos que en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia de
estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina presente
dos manchas claramente separadas.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de referencia. Preparar una solución concentrada
de la SRef de eritromicina como se indica en MGA 0100.
Preparar las soluciones de trabajo a partir de la solución
concentrada, diluir con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 para que
contenga 0.64, 0.80, 1.00, 1.25 y 1.56 µg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 1 g de eritromicina, pasar al
vaso de un agitador de alta velocidad, agregar 200 mL de
metanol, mezclar durante 3 min, adicionar 300 mL de solución
diluyente 3 y mezclar durante 3 min, dejar reposar la solución a
temperatura ambiente durante 18 h y filtrar. Diluir un volumen
del filtrado con Solución diluyente 3 para obtener una solución
que contenga 1.0 µg/mL de eritromicina. Proceder como se
indica en el MGA 0100.
ERITROMICINA ETILSUCCINATO DE. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
ERITROMICINA ETILSUCCINATO
DE. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
Mezcla seca de etilsuccinato de eritromicina, con agentes
amortiguadores, colorantes, diluyentes, dispersantes y
saborizantes. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H67NO13) indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Observar la suspensión
preparada en la prueba de Variación de volumen. La
suspensión es homogénea, libre de grumos y partículas
extrañas. Se vacía con fluidez. Después de 24 h de reposo
puede presentar ligera sedimentación que al agitar se
resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la suspensión como lo indica el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0. Preparar la suspensión como
lo indica el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 1.0 % de
su peso. Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros con
tapón provisto de un capilar, previamente puesto a peso
constante, secar a 60 °C durante 3 h con vacío.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Preparar la suspensión como se indica en el
marbete. Pasar una alícuota de la muestra previamente agitada
y libre de burbujas equivalente a 0.1 g de eritromicina a un
embudo de separación, diluir a 25 mL con agua y extraer con
dos porciones de 10 mL de diclorometano. Lavar los extractos
combinados con cinco porciones de 10 mL de agua, pasarlos a
través de papel filtro y evaporar a sequedad. Secar el residuo a
105 °C durante 15 min. El espectro IR de una dispersión del
residuo obtenido en bromuro de potasio, corresponde con el
obtenido con una preparación similar de la SRef de
etilsuccinato de eritromicina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Metanol:cloroformo (85:15).
Revelador. Etanol:p-metoxibenzaldehído:ácido sulfúrico
(90:5:5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de etilsuccinato de eritromicina en metanol que contenga el
equivalente a 2.5 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se
indica en el marbete. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 125 mg
de eritromicina a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol, mezclar y agitar por medio mecánico
durante 30 min. Centrifugar una porción de esta mezcla y
usar el líquido claro sobrenadante para la prueba.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
9 cm arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de
la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar evaporar el
disolvente, rociar con el revelador, calentar a 100 °C durante
10 min y observar. Las manchas debidas a la eritromicina y
ácido succínico aparecen de negro a púrpura. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se
indica en el marbete. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 250 mg
de eritromicina al vaso de un agitador de alta velocidad,
agregar 200 mL de metanol, agitar durante 3 a 5 min. Pasar
cuantitativamente la solución anterior a un matraz volumétrico
de 250 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la misma SA y mezclar. Esta solución contiene
1.0 µg/mL de C37H67NO13. Proceder como se indica en el
MGA 0100.
ERITROMICINA ETILSUCCINATO.
SUSPENSIÓN ORAL
Contiene etilsuccinato de eritromicina, con agentes
amortiguadores, colorantes, dispersantes, saborizantes y
conservadores. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H67NO13) indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases, previamente
agitados, a probetas limpias y secas, provistas de tapón y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. Se vacía
con fluidez, es una suspensión homogénea, libre de grumos y
partículas extrañas. Después de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentación que al agitar se resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pasar una alícuota de la muestra previamente
agitada y libre de burbujas equivalente a 0.1 g de eritromicina
a un embudo de separación, diluir a 25 mL con agua y extraer
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2429
con dos porciones de 10 mL de diclorometano. Lavar los
extractos combinados con cinco porciones de 10 mL de agua, E
pasarlos a través de papel filtro y evaporar a sequedad. Secar el
residuo a 105 °C durante 15 min. El espectro IR de una
dispersión del residuo obtenido en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SRef de etilsuccinato de eritromicina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Metanol:cloroformo (85:15).
Revelador. Etanol:p-metoxibenzaldehído:ácido sulfúrico
(90:5:5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de etilsuccinato de eritromicina en metanol que contenga el
equivalente a 2.5 mg/mL de eritromicina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 125 mg
de eritromicina a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol, mezclar y agitar por medio mecánico
durante 30 min. Centrifugar una porción de esta mezcla y usar
el líquido claro sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
9 cm arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de
la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar evaporar el
disolvente, rociar con el revelador, calentar a 100 °C durante
10 min y observar. Las manchas debidas a la eritromicina y
ácido succínico aparecen de negro a púrpura. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 250 mg
de eritromicina al vaso de un agitador de alta velocidad,
agregar 200 mL de metanol, agitar durante 3 a 5 min. Pasar
cuantitativamente la solución anterior a un matraz volumétrico
de 250 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la misma SA y mezclar. Esta solución contiene
1.0 µg/mL de C37H67NO13.
ERITROMICINA LACTOBIONATO.
POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Mezcla seca estéril de lactobionato de eritromicina con
conservadores adecuados. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H67NO13)
indicada en el marbete.
ERITROMICINA ETILSUCCINATO. SUSPENSIÓN ORAL
 2430 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactobionato de
E eritromicina y eritromicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Homogéneo, libre de partículas
extrañas.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10
frascos de la muestra con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolución completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es completa y la solución es tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
Preparación de la muestra. Diluir la muestra con agua libre
de partículas a una concentración de no más de 5 mg/mL de
eritromicina.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5. Preparar una solución que
contenga 50 mg/mL de eritromicina, en agua estéril para uso
inyectable.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 5.0 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de absorción IR de una dispersión
de la muestra, en parafina líquida, corresponde al espectro de
absorción obtenido con una preparación similar de la SRef de
lactobionato de eritromicina, secados a 60 °C previamente
durante 3 h aplicando vacío a una presión no mayor de 5 mm
de Hg.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice H.
Fase móvil. Ácido acético glacial:agua:metanol (3:10:90).
Revelador. Solución de permanganato de potasio al 0.5 %
(m/v) en solución de hidróxido de sodio 1.0 M.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de eritromicina en metanol que contenga 2 mg/mL de
eritromicina.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en suficiente metanol para obtener una solución que
contenga 2 mg/mL de eritromicina.
Solución de ácido lactobiónico. Preparar una solución de
ácido lactobiónico en agua que contenga 1.0 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 5 µL de la preparación de referencia, 5 µL de la
solución de ácido lactobiónico y 5 µL de la preparación de la
muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase
móvil. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente
de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y rociar el
cromatograma con el revelador, calentar a 110 °C durante
5 min y observar. El cromatograma obtenido en la preparación
de la muestra presenta dos manchas, la principal corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha principal obtenida en el
ERITROMICINA LACTOBIONATO. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
cromatograma con la preparación de referencia. La otra
mancha obtenida con la preparación de la muestra corresponde
a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la
solución de ácido lactobiónico.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más del
0.005 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
1.0 UE/mg de eritromicina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la valoración.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 50 mL de solución de ortofosfato
dibásico de potasio al 3.5 % (m/v) pH 9.0; ajustar el pH con
solución de ácido ortofosfórico 1 M, agregar 400 mL de agua,
165 mL de 2-metil-2-propanol y 30 mL de acetonitrilo,
completar a 1 000 mL con agua.
Preparación de referencia.
Solución 1. Preparar una solución de la SRef de eritromicina A
que contenga 4 µg/mL de eritromicina A en una mezcla de
metanol:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solución 2. Preparar una solución de la SRef de eritromicina A
que contenga 120 µg/mL de eritromicina A en una mezcla de
metanol:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solución 3. Preparar una solución de la SRef de eritromicina B
y eritromicina C, que contenga 200 µg/mL de eritromicina B y
eritromicina C respectivamente, en una mezcla de metanol:SA
de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solución 4. En un matraz volumétrico de 25 mL disolver 5 mg
de la SRef de N-desmetileritromicina A en 10 mL de solución
3 de la preparación de referencia, agregar 1 mL de la solución
1, llevar al aforo con la misma solución 3 y mezclar.
Estas soluciones se pueden usar durante el día si se conservan
a 5 °C.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos de
la muestra, calcular su contenido neto promedio y mezclar los
contenidos. Pesar una cantidad la mezcla equivalente a 60 mg
de eritromicina un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 5 mL
de una mezcla de metanol:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3),
agitar, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 215 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L21
de 8 a 10 mm y tamaño de poro 100 µm, flujo 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (100 µL) de la solución 4 de la preparación
de referencia, registrar los picos respuesta, ajustar el sistema
hasta que la altura de los picos alcance el 25 % del total de la
escala. Las substancias son diluidas en el siguiente orden:
N-desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina A y
eritromicina B. La prueba es inválida si el factor de resolución
entre el pico correspondiente a N-desmetileritromicina A y
eritromicina C es menor que 0.8, el factor de resolución entre el
pico correspondiente a N-desmetileritromicina A y eritromicina
A es menor que 5.5. Si es necesario ajustar la concentración de
2-metil-2-propanol en la fase móvil o reducir

_________________________________________________________________
el flujo a 1.5 mL/min o 1.0 mL/min. Una vez ajustados los
parámetros, inyectar por separado alternativamente volúmenes
iguales (100 µL) de la preparación de la muestra y de las
soluciones 1 y 3 de la preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de eritromicina A usando los
cromatogramas obtenidos con la preparación de la muestra y la
solución 1 de la preparación de referencia. Relacionarlo con el
contenido indicado en el marbete. Dejar desarrollar el
cromatograma de la preparación de la muestra durante cinco
veces el tiempo de retención del pico correspondiente a
eritromicina A. En el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico diferente
al de eritromicina A, B o C no es mayor que 1.5 veces el área
del pico principal de la solución 2, equivalente al 3 %.
El contenido de eritromicina B o de eritromicina C no es
mayor del 5 %.
ESCITALOPRAM. TABLETAS
Contienen oxalato de escitalopram equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C20H21FN2O,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de bromhidrato de
citalopram y SRef compuesto relacionado C de citalopram:
3-(3-dimetilaminopropil)-3-(4-fluorofenil)-6-ciano-1(3H)-
oxalato de isobenzofuranona, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 80 %.
Medio de disolución. Ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de
bromhidrato de citalopram que contenga 3 µg/mL en medio de
disolución.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución de
bromhidrato de citalopram que contenga 15 µg/mL en medio
de disolución
Preparación de referencia 3. Preparar una solución de
bromhidrato de citalopram que contenga 30 µg /mL en medio
de disolución.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución y accionarlo a 50 rpm durante 30 min,
inmediatamente filtrar una porción en un filtro de 0.45 µm.
Leer en el espectrofotómetro por triplicado la solución de
referencia 1, la solución de referencia 2 y la solución de
referencia 3, a una longitud de onda de 239 nm, con una celda
de 0.5 cm, usando el medio de disolución como blanco. El
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2431
coeficiente de correlación es no menor de 0.995 y la
desviación estándar relativa, determinada usando la solución E
de referencia 3 por sextuplicado, es no mayor de 2.0 %.
Generar una curva de calibración usando los datos de la
solución de referencia 1, la solución de referencia 2 y la
solución de referencia 3. Determinar la concentración, Cu, de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
bromhidrato de citalopram en la preparación de la muestra,
usando la curva de calibración. Calcular el porcentaje de
citalopram disuelto, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cu = Concentración de bromhidrato de citalopram en la
preparación de la muestra.
L = Cantidad por tableta indicada en el marbete.
Mr1 = Peso molecular del citalopram, 324.39.
Mr2 = Peso molecular del bromhidrato de citalopram, 405.30.
V = Volumen de disolución, 900 mL.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Impurezas individuales según la tabla 1 de impurezas y no más
que 2.0 % de impurezas totales.
SA, fase móvil, solución de aptitud del sistema, preparación
de la referencia, preparación de la muestra y condiciones
del equipo. Proceder como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta. La resolución R entre el
citalopram y el compuesto relacionado C de citalopram no es
menor de 3.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza, en la porción de la muestra
tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenida por cada impureza en el
cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de citalopram obtenida en el
cromatograma de la preparación de la referencia.
Cref = Concentración de la SRef de bromhidrato de citalopram
en la preparación de referencia.
Cm = Cantidad por tableta indicada en el marbete.
F = Factor de respuesta relativa (véase tabla 1 de impurezas).
Mr1 = Peso molecular del citalopram, 324.39.
Mr2 = Peso molecular del bromhidrato de citalopram, 405.30.
ESCITALOPRAM. TABLETAS
 2432 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Tabla 1. Impurezas. parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por

E Criterio de separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
Tiempo de Factor de
aceptación. referencia y de la preparación de la muestra. Obtener los
Nombre retención respuesta
No mayor cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los
relativa relativa
de (%) picos. Calcular el porcentaje de C20H21FN2O en la porción
Compuesto relacionado A 0.33 0.84 0.3 de la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

de citalopram
Compuesto relacionado B 0.56 0.78 0.5
de citalopram
Compuesto relacionado 0.80 0.51 0.5 Donde:
C de citalopram Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
(3-oxocitalopram) preparación de la muestra.
Escitalopram 1.0 --- --- Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
Compuesto relacionado E 1.4 0.94 0.2 preparación de la referencia.
de citalopram (citalopram Cref = Concentración de la SRef de bromhidrato de citalopram
N-óxido) en la preparación de referencia.
Cualquier otra impureza no --- 1.0 0.1 Cm = Cantidad por tableta indicada en el marbete.
especifica individual Mr1 = Peso molecular del citalopram, 324.39.
Compuesto relacionado A de citalopram: 1-(3-dimetilaminopropil)-1-(4-
fluorofenil)-1,3-dihidroisobenzofurano-5 carboxamida. Mr2 = Peso molecular del bromhidrato de citalopram, 405.30.
Compuesto relacionado B de citalopram: 1-(3-dimetilaminopropil)-1-(4-
fluorofenil)-3-hidroxi-1,3-dihidroisobenzofurano-5-carbonitrilo;
3-hidroxicitalopram.
Compuesto relacionado C de citalopram: 3-(3-dimetilaminopropil)-3-(4-
ESPIRONOLACTONA. TABLETAS
fluorofenil)-6-ciano-1-(3H)-oxalato de isobenzofuranona. Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
Compuesto relacionado E de citalopram: 1-(3-dimetilaminopropil)-1-(4- cantidad de C24H32O4S, indicada en el marbete.
fluorofenil)-1,3-dihidroisobenzofurano-5-carbonitrilo-N-óxido.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Espironolactona, manejar

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA. En un litro de agua agregar 1.5 g de acetato de sodio
anhidro y 0.4 mL de ácido acético glacial. Ajustar a pH de 5.2
con una solución de hidróxido de sodio 1 M.
Fase móvil. Metanol:acetonitrilo:SA. (33:7:60).
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
fase móvil que contenga 6.2 µg/mL de la SRef de bromhidrato
de citalopram (equivalente a 5 µg/mL de citalopram) y
1 µg/mL de SRef de compuesto relacionado C de citalopram.
Preparación de referencia. Preparar una solución en fase
móvil que contenga 0.62 mg/mL de la SRef de bromhidrato de
citalopram (equivalente a 0.5 mg/mL de citalopram).
Preparación de la muestra. Pasar 10 tabletas a un matraz
volumétrico adecuado, agregar SA a 10 % del volumen final
ya gitar vigorosamente durante 10 min. Agregar metanol al
50 % del volumen final, agitar por un minuto. Someter a la
acción de baño de ultrasonido durante 10 min y llevar al aforo
con fase móvil. Obtener una solución que contenga 0.5 mg/mL
de escitalopram.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 239 nm; columna de 10 cm × 4.6 nm, empacada con
L1 de 3 µm; velocidad de flujo 1 mL/min; temperatura de la
columna 45 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta. La resolución, R, entre el
citalopram y el compuesto relacionado C de citalopram, no es
menor de 3.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia, registrar los picos respuesta. El coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
espironolactona de la SRef diluyendo una cantidad adecuada
en cloroformo, para obtener una concentración de 50 mg/mL
de espironolactona.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente
a 100 mg de espironolactona, extraer con dos porciones de
10 mL cada una de cloroformo, filtrar, evaporar el filtrado a
sequedad y disolver el residuo obtenido con 2.0 mL de
cloroformo.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorción en la
región infrarroja de ambas preparaciones. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder según se describe en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias Relacionadas. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparación de referencia 1.

ESPIRONOLACTONA. TABLETAS

_________________________________________________________________
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N
conteniendo 0.1 % (m/v) de lauril sulfato de sodio.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de espironolactona, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con 4 mL de etanol y llevar
al aforo con medio de disolución, mezclar. Pasar una alícuota
de 5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con el medio de disolución y mezclar.
Esta solución contiene 10 µg/mL de espironolactona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL del medio de disolución; accionarlo a 75 rpm durante
60 min y filtrar inmediatamente una porción de la solución.
Pasar una alícuota de la solución, equivalente a
250 µg de espironolactona, a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con el medio de disolución y mezclar. Obtener la
absorbancia de la preparación de referencia y de la muestra, a la
longitud de onda de máxima absorción de 242 nm
aproximadamente, en celdas de 1 cm y empleando el medio de
disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de espironolactona disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de espironolactona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de espironolactona indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice; cubierta de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetato de butilo.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 200 mg de espironolactona, extraer con 50 mL de
cloroformo, filtrar, evaporar el filtrado a sequedad y disolver
el residuo en 10 mL de cloroformo.
Preparación de referencia 1. Pesar una cantidad de la SRef
de espironolactona equivalente a 20 mg, pasar a un matraz
volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar. Esta solución contiene 4 mg/mL de
espironolactona.
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 1 mL de
la preparación de referencia 1, a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 40 µg/mL de espironolactona.
Revelador. Solución de ácido sulfúrico al 10.0 % (v/v) en
metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 µL de la preparación de referencia 1, 25 µL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2433
preparación de referencia 2 y 5 µL de la preparación de la
muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase E
móvil hasta ¾ partes de la longitud de la cromatoplaca. Retirar
la cromatoplaca de la cámara y dejar evaporar la fase móvil a
temperatura ambiente. Colocar nuevamente la cromatoplaca en
la cámara y dejar correr la fase móvil la misma distancia que la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
primera vez. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
móvil, secar a temperatura ambiente, rociar el revelador,
calentar la cromatoplaca a 105 °C durante 10 min, enfriar y
observar. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, diferente de la mancha principal,
no es más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia 2.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA. Pesar 2.6414 g de fosfato dibásico de amonio, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar.
Fase móvil. Acetonitrilo:SA (55:45), desgasificar la mezcla
bajo vacío con agitación continúa durante 30 min antes de
usar.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de espironolactona en una mezcla de acetonitrilo:agua (9:1) y
diluir cuantitativamente con la misma mezcla para obtener una
solución que contenga 250 µg/mL de espironolactona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 25 mg de espironolactona,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de
agua y agitar ligeramente durante 10 min. Agregar 70 mL de
acetonitrilo, someter a un baño de ultrasonido durante 30 min,
con agitación ocasional, llevar al aforo con acetonitrilo y
mezclar. Centrifugar una porción de la solución anterior a
3 000 rpm durante 10 min y utilizar el líquido sobrenadante
para la prueba.
Condiciones del Equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4 mm × 30 cm empacada con L1;
flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por sextuplicado, volúmenes iguales
de la preparación de referencia, ajustar los parámetros de
operación y el tamaño de los picos hasta que el coeficiente de
variación no sea mayor que 1.5 %. Cumplida la especificación
anterior, inyectar por separado, volúmenes iguales (20 µL) de
las preparaciones de referencia y de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C24H32O4S en la porción de muestra
tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de espironolactona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
ESPIRONOLACTONA. TABLETAS
 2434 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ESTRADIOL, VALERATO DE.
E 90 °C durante 30 min y observar. Cualquier mancha obtenida
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de valerato de estradiol en un vehículo
apropiado de aceite vegetal. Contiene no menos del 90.0 % y
no más del 115.0 % de la cantidad de C23H32O3, indicada en el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de estradiol y
estradiol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. El contenido
es transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de la preparación de la muestra,
preparada como se indica en la Valoración, corresponde con el
de la preparación de referencia.
B. Reacción cualitativa de color.
Preparación de la solución reactivo. Inmediatamente antes
de su uso, mezclar un volumen de SR de fenol Folín-Ciocalteu
con dos volúmenes de agua.
Procedimiento. Pasar una alícuota de la muestra equivalente a
5 mg de valerato de estradiol, a un embudo de separación que
contenga 20 mL de una mezcla de metanol al 80.0 % (v/v) y
hexano (1:1), agitar la mezcla durante 2 min, dejar separar las
capas, drenar la capa inferior, a 1.0 mL de ésta, agregar 1.0 mL
de la solución reactivo, 3 mL de solución de carbonato de
sodio al 20.0 % (m/v) y mezclar. Aparece un color azul.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Ciclohexano:acetato de etilo (7:3).
Revelador. A un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
30 mL de metanol, enfriar en un baño de hielo y añadir
lentamente y con precaución, ácido sulfúrico hasta el aforo y
mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de estradiol
de la SRef que contenga 300 µg/mL de estradiol, hacer la
primera dilución en acetona y las siguientes en el aceite indicado
como vehículo en el marbete.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
a 2.5 cm de la orilla inferior y en el centro de una sección, 5 µL
de la muestra diluida, si es necesario, a la misma concentración
que la referencia; en el centro de otra sección, a la misma
distancia de la orilla inferior, aplicar 5 µL de la preparación de
referencia. Secar la cromatoplaca sin aplicar calor ni aire.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes de la longitud de la placa, retirar la cromatoplaca,
marcar el frente de la fase móvil, secar a 90 °C
ESTRADIOL, VALERATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
durante 30 min, rociar el revelador, mantener nuevamente a
en el cromatograma con la preparación de la muestra, cercana
al punto de aplicación y con un RF similar al de la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia,
no es más grande ni más intensa que ésta, lo que equivale a no
más del 3.0 % de estradiol.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de valerato
de estradiol de la SRef en metanol, para que contenga
80 µg/mL de valerato de estradiol.
Preparación de la muestra. Pasar a un matraz volumétrico de
250 mL, una alícuota de la muestra equivalente a 20 mg de
valerato de estradiol, agregar 100 mL de metanol, tapar el
matraz, agitar mecánicamente durante 15 min, llevar al aforo
con metanol y mezclar, filtrar si es necesario para obtener una
solución clara.
Procedimiento. Pasar, por separado, a dos matraces
volumétricos de 25 mL, 20 mL de la preparación de referencia,
y a otros dos matraces volumétricos de 25 mL, pasar por
separado, 20 mL de la preparación de la muestra. Llevar al
aforo un matraz que contiene la preparación de referencia y
uno que contiene la preparación de la muestra con solución de
hidróxido de potasio al 17.5 % (m/v) en metanol y mezclar.
Llevar al aforo los dos matraces restantes con solución de
ácido clorhídrico al 0.83 % (v/v) en metanol y mezclar. Dejar
reposar los cuatro matraces a temperatura ambiente durante
15 min. Medir la absorbancia de las dos soluciones alcalinas
en la región ultravioleta a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 300 nm aproximadamente, usando celdas de
1 cm y a la solución ácido correspondiente como blanco
de ajuste.
Calcular la cantidad por mililitro de C23H32O3, en el volumen
de muestra tomada por la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de valerato de estradiol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
V = Volumen en mililitros de la muestra tomada.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE.
POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Es un polvo estéril contenido en frasco ámpula para
reconstituir con agua inyectable. Contiene reguladores y
estabilizadores.Contiene la cantidad de
(C21H39N7O12)2 · 3H2SO4, equivalente a no menos del 90.0 %
y no más del 115.0 % de la cantidad de estreptomicina
(C21H39N7O12), indicada en el marbete.

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de
estreptomicina, metanol, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para sulfatos.
SOLUCIÓN RECONSTITUÍDA. Reconstituir 10 frascos
ámpula con su diluyente respectivo, agitar hasta disolución
completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es completa y la solución
transparente y libre de partículas visibles.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 6.25 g de sulfato de estreptomicina,
pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar a
volumen con agua, mezclar y proceder como se indica en
MGA 0181, Método I. Utilizar como preparación de referencia
la Y3. Pasa la prueba.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Dejar reposar a temperatura
de 20 °C durante 24 h, la preparación de la muestra obtenida
en la prueba Color de la solución y proceder como se indica en
MGA 0121, Método I. Utilizar las soluciones de referencia I y
II. La preparación de la muestra es ligeramente opalescente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Preparar una solución que
contenga el equivalente a 200 mg/mL de estreptomicina en
agua libre de dióxido de carbono.
HIERRO.
Reactivo de hierro. Pesar 5 g de cloruro férrico, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar. Pasar 2.5 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
a volumen con solución de ácido clorhídrico 0.01 N y mezclar.
Esta solución es de preparación reciente.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra, equivalente
a 100 mg de estreptomicina, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar a volumen con agua. Pasar 5 mL de
la solución anterior a un tubo de ensayo, agregar 2 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N, calentar en baño de agua
durante 10 min. Enfriar en un baño de agua helada durante
3 min, agregar 2 mL de solución de ácido clorhídrico 1.2 N y
mezclar, agregar 5 mL del reactivo de hierro y mezclar. La
solución adquiere un color violeta.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2435
METANOL. MGA 0241, CG. No más de 0.3 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de E
metanol en agua que contenga 0.1 mg/mL.
Preparación de la muestra. Disolver 1.00 g de la muestra en
25 mL de agua.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrógeno; detector de
ionización de flama; temperatura de la columna 130 °C;
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
temperatura del inyector 180 °C; temperatura del detector
180 °C; flujo 35 mL/min.; columna de 1.5 a 2.0 m de largo y de
2 a 4 mm de diámetro interno, empacada con copolímero R
etilvinilbenceno-divinilbenceno de 150 a 180 mm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales de
la solución de referencia. El coeficiente de variación no es
mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (20 µL) de preparación de referencia y preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes al metanol. El área bajo el pico correspondiente
a metanol en la solución de la muestra no es mayor al área bajo
el pico correspondiente a metanol en la solución de referencia.
(0.3 %).
ESTREPTOMICINA B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Tolueno:ácido acético glacial:metanol (10:5:5).
Preparación de la solución de D-manosa. Pesar 36 mg de
D-manosa (1.0 mg de D-manosa es equivalente a 4.13 mg de
estreptomicina B), pasar a un matraz Erlenmeyer de cuello
esmerilado, disolver en 5 mL de metanol:ácido sulfúrico
(97:3), preparada en el momento de usarse, calentar bajo un
condensador de reflujo durante 1 h, lavar el condensador con
metanol colectándolo en el mismo matraz, pasar
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a
volumen con metanol y mezclar. Pasar 5 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con
metanol y mezclar. Esta solución contiene el equivalente a
0.297 mg/mL de estreptomicina B.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 250 mg de sulfato de estreptomicina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de cuello esmerilado, disolver en 6.25 mL de
una mezcla (de preparación reciente) de metanol:ácido sulfúrico
(97:3). Calentar bajo un condensador de reflujo durante 1 h,
enfriar, lavar el condensador con metanol colectándolo en el
mismo matraz, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico
de 25 mL, llevar a volumen con metanol y mezclar.
Revelador. Mezclar volúmenes iguales de solución de
naftoresorcinol al 2.0 % (m/v) en alcohol y solución de ácido
sulfúrico al 20.0 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la solución de D-manosa y 10 µL de la
preparación de la muestra; desarrollar el cromatograma en la fase
móvil hasta ¾ partes de la longitud de la placa. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y rociar el revelador, calentar a
110 °C durante 5 min. La mancha obtenida en el cromatograma
con la solución de D-manosa, es más intensa que cualquier
mancha correspondiente en RF, obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, lo que equivale a no más de 3.0 %
de estreptomicina B.
 2436 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 5.0 %.
E Secar 100 mg aproximadamente de la muestra, a 60 °C en
vacío a una presión diferencial de 5 mm de mercurio, durante
3 h. Emplear pesafiltros con tapón provisto de un capilar de 0.2
a 0.25 mm de diámetro.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 0.25 UE/mg de estreptomicina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de hidróxido de sodio 0.07 M,
conservado en envase de plástico y con atmosfera de helio en
la superficie del líquido.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
sulfato de estreptomicina en agua que contenga 0.025 mg/mL
de estreptomicina. Someter a un baño de ultrasonido durante
un minuto y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Calentar aproximadamente
10 mL de la preparación de referencia a 70 °C durante una
hora. Dejar enfriar.
Preparación de la muestra. Reconstituir con su diluyente
respectivo los frascos ámpula de muestra necesarios
equivalentes a 5 g de estreptomicina, agitar hasta disolución,
extraer con una jeringa hipodérmica provista de aguja, pasar a
un matraz volumétrico de 500 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar. Pasar 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Pasar 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Esta solución
contiene 0.025 mg/mL.
Condiciones del equipo. Guarda columna de 4 mm × 5 cm
empacada con L46, columna de 4 mm × 25 cm empacada con
L46, detector electroquímico con un electrodo de trabajo de
oro y un electrodo de referencia de pH plata-cloruro de plata y
flujo de 0.5 mL/min. El detector electroquímico es usado en el
modo amperométrico integrado con un rango de 300 nC, una
escala completa de salida de 1 V, y un tiempo de ascenso de
0.5 s, polaridad positiva. El potencial es programado como
sigue:
Tiempo Potencial
Paso Integración
(s) (V)
1 0.00 +0.1 -------------
2 0.20 +0.1 inicio
3 0.40 +0.1 fin
4 0.41 -2.0 -------------
5 0.42 -2.0 -------------
6 0.43 +0.6 -------------
7 0.44 -0.1 -------------
8 0.50 -0.1 -------------
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la solución de aptitud del sistema. El tiempo de
retención relativo es de 0.5 para el producto de degradación y
1.0 para estreptomicina, la resolución entre los dos picos es no
menos de 3. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la solución de referencia. El factor de coleo es no
más de 2.0, la eficiencia de la columna es de no menor de
ESTRÓGENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
1 000 platos teóricos y el coeficiente de variación no es mayor
que 5 % para las réplicas de las inyecciones.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (20 µL) de
preparación de referencia y preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a sulfato de estreptomicina.
Calcular la cantidad de estreptomicina (C21H39N7O12), en la
porción de la muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución.
C = Cantidad por mililitro, de SRef de estreptomicina.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ESTRÓGENOS CONJUGADOS.
CREMA VAGINAL
Cada gramo contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de estrógenos conjugados totales,
indicados en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estrona, secar a 105 °C
durante 3 h. Equilín, no secar, conservar en lugar fresco y en
envases bien cerrados.
ASPECTO. Semisólido, homogéneo, suave, libre de gránulos
y partículas extrañas.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios; no más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTEROIDES LIBRES. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Como se indica en la Valoración
de sulfato de equilín, hasta la separación de los lavados
etéreos, pasarlos a un embudo de separación extraer con dos
porciones de 5 mL de cada una de solución de carbonato de
sodio (1:50), descartar los lavados acuosos. Extraer con dos
porciones de 10 mL cada una de solución de hidróxido de
potasio 1 N, pasar los extractos alcalinos a otro embudo.
Desechar el extracto etéreo. Ajustar el pH de la solución
alcalina a 1.0, por la adición de solución (1:3) de ácido
sulfúrico. Enfriar y extraer con dos porciones de 10 mL cada
una de benceno. Combinar los extractos orgánicos, lavarlos
con dos porciones de 2 mL cada una de agua, descartar los
lavados acuosos. Pasar los extractos orgánicos a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con benceno y mezclar.

_________________________________________________________________
Pasar una alícuota de 5 mL de la solución de muestra, a un
tubo de prueba de 22 mm × 175 mm, a otro tubo similar, pasar
una alícuota de 1 mL de la preparación de referencia de
estrona, preparada como se indica en la Valoración de sulfato
de estrona sódica. Agregar a cada tubo dos trocitos de carburo
de silicio y evaporar justo a sequedad sobre BV. Enfriar en un
desecador con vacío durante 15 min. Agregar a cada tubo una
alícuota de 1.0 mL de reactivo de fenol-hierro preparado como
se indica en la Valoración de sulfato de estrona sódica.
Colocar los tubos en un BV; después de 5 min agitarlos en
forma conjunta y continuar calentando durante un total de
20 min. Pasar rápidamente los tubos a un baño de agua con
hielo y dejarlos enfriar durante 5 min. Sin sacar los tubos del
baño, agregar a cada uno 10 mL de la solución de ácido
sulfúrico (1:3) y mezclar. Volver a colocar los tubos en el BV
durante 5 min, sacarlos y volver a enfriarlos en un baño de
agua con hielo durante 5 min. Sacar los tubos y dejarlos
reposar hasta que lleguen a temperatura ambiente. Determinar
la absorbancia de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia de estrona, a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 525 nm aproximadamente, usar celdas
de 1.0 cm y solución de ácido sulfúrico (1:3) como blanco. La
absorbancia del color generado por la preparación de la
muestra no es mayor que la absorbancia del color generado por
la preparación de referencia de estrona, lo que corresponde a
no más del 2.9 % de esteroides libres.
VALORACIÓN DE SULFATO DE EQUILÍN. MGA 0361.
Etanol:SA. Pesar 14.2 g de fosfato dibásico de sodio anhidro,
pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Pesar 21.0125 g de ácido cítrico,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver, llevar al
aforo con agua y mezclar. Mezclar 1 volumen de la solución
de fosfato con 1.59 volúmenes de la solución de ácido cítrico,
el pH de la mezcla es 4.0 ± 0.2. Pasar 300 mL de etanol a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con la SA
pH 4.0 y mezclar.
Reactivo de equilín. Emplear fenol cristalizado ó licuado,
libre de estabilizadores hipofosforados, purificados por
destilación a través de una columna Vigreaux plateada,
enchaquetada, al vacío, a una velocidad de 20 mL/min.
Descartar el primer 10.0 % y el último 10.0 % del destilado.
Dejar recristalizar el destilado a temperatura ambiente por un
período de varias horas. Descartar cualquier destilado que esté
coloreado o muestre presencia de líquido no cristalizado. A un
peso conocido de fenol solidificado, añadir un volumen de
ácido sulfúrico equivalente a 0.62 veces el peso del fenol.
Agitar constantemente sin enfriar hasta que todo el fenol se
disuelva. Colocar en un baño de agua con hielo y enfriar con
agitación, a una temperatura de 25 °C. Insertar el tapón en el
matraz y dejarlo reposar en la obscuridad durante 12 a 16 h. A
un volumen conocido de la mezcla fenol:ácido sulfúrico,
adicionar una cantidad de solución de ácido sulfúrico (1:2)
equivalente a 3.33 veces el volumen de la mezcla. Asegurar la
completa transferencia de la mezcla de fenol:ácido sulfúrico,
lavando el envase que lo contiene con varias porciones de la
cantidad requerida y medida de solución de ácido sulfúrico
(1:2). Mezclar 20 mL de ácido clorhídrico y 8.5 mL de
solución de nitrato de cobalto hexahidratado (1:1 000), llevar a
un volumen de 100 mL con agua. En un matraz esférico
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2437
provisto de tapón a 100 volúmenes de la mezcla de fenol
diluido:ácido sulfúrico, adicionar 7.7 volúmenes de la solución E
de ácido clorhídrico:nitrato de cobalto y mezclar. Tapar
inmediatamente el matraz, colocando el tapón inclinado,
calentar uniformemente y aumentar la temperatura
rápidamente a 95 °C. Continuar calentando durante 30 min
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
manteniendo la temperatura entre 90 y 100 °C. Colocar el
matraz en un baño de agua con hielo y enfriar la mezcla
rápidamente y con agitación continua. A 100 volúmenes de
esta mezcla agregar 0.6 volúmenes de SR de hipoclorito de
sodio, mezclar y almacenar en envases ámbar con tapón de
vidrio o de polietileno. Dejar reposar este reactivo durante
48 h. Antes de usar asegurar su efectividad mediante la prueba
siguiente, mezclar una alícuota de 1.0 mL de la preparación de
referencia de estrona y una alícuota de 1.0 mL de la
preparación de referencia de equilín obtenidos como se indica
en la Valoración correspondiente. Seguir el procedimiento
utilizado en la Valoración de sulfato de equilín. El reactivo de
equilín es satisfactorio si el registro de las absorbancias
muestra máximos a las longitudes de onda de 635 y 527 nm
aproximadamente, únicamente. Usar solamente el reactivo que
cumpla con esta prueba.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de equilín, en benceno que contenga 17 µg/mL de equilín.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 5 mg de estrógenos conjugados, pasar
cuantitativamente a un embudo de separación de 500 mL y
dispersar la muestra con 100 mL de la solución de etanol:SA.
Extraer la mezcla con dos porciones de 200 mL cada una, de
éter etílico, dejar separar completamente las capas en cada
extracción. Pasar la capa acuosa a un segundo embudo de
separación. Extraer las capas etéreas con dos porciones de
100 mL cada una de la solución de etanol:SA y dejar separar
las capas en cada extracción. Reunir los extractos etéreos para
realizar las pruebas de Esteroides libres. Combinar las
porciones acuosas y ajustar a pH 1.0 con solución de ácido
sulfúrico al 33.0 % (v/v). Extraer inmediatamente con un
mínimo de dos porciones de 150 mL cada una de la solución
de acetato de diciclohexilamina al 0.15 % (m/v). Filtrar estos
extractos a través de un filtro que contenga lana de vidrio
cubierta con 60 a 80 g de sulfato de sodio anhidro, recibir los
filtrados en un matraz esférico de 500 mL, enjuagar los
embudos y el sulfato de sodio con varias porciones de la
solución de acetato de diclohexilamina, evaporar
cuidadosamente el extracto casi a sequedad en un rotavapor y
eliminar las trazas finales del disolvente con corriente de
nitrógeno. Disolver el residuo en 20 mL de metanol agregar
5 mL de agua y 1.0 mL de ácido clorhídrico, colocar el
recipiente en un BV durante 10 min y enfriar en un baño de
agua con hielo. Pasar la solución a un embudo de separación
de 250 mL con ayuda de 50 mL de solución de hidróxido de
potasio 1 N y mezclar. Lavar la mezcla con dos porciones de
80 mL cada una, de tetracloruro de carbono, reunir los lavados,
extraerlos con 40 mL de solución de hidróxido de potasio 1 N,
descartar el tetracloruro de carbono y reunir las soluciones
alcalinas. Ajustar a pH 1 con la adición de 12 mL
aproximadamente de la solución de ácido sulfúrico al 33.0 %
(v/v). Enfriar y extraer inmediatamente con dos porciones de
20 y 15 mL respectivamente de benceno, agitar vigorosamente
en cada extracción por un mínimo de 1 min. Dejar separar
ESTRÓGENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
 2438 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
completamente los extractos bencénicos, reunirlos y descartar
E la fase acuosa. Lavar sucesivamente con 10 mL de agua, dos
porciones de 15 mL cada una de solución de carbonato de
sodio (1:50), o hasta que el último lavado sea incoloro y
finalmente con 10 mL de agua. Extraer los lavados acuosos
combinados con 5 mL de benceno, descartar los lavados
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
acuosos, reunir las porciones de benceno. Lavar los extractos
orgánicos con 5 mL de agua, desechar el lavado, filtrar los
extractos bencénicos a través de un filtro que contenga lana de
vidrio cubierta con 9 g de sulfato de sodio anhidro,
previamente lavado y humedecido con benceno, recibir el
filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL Enjuagar los
embudos y el sulfato de sodio con pequeñas cantidades de
benceno, agregando estos lavados al matraz volumétrico, llevar
al aforo con benceno y mezclar. Designar a esta solución como
"A". Pasar una alícuota de 30 mL de la solución "A" a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL y evaporar cuidadosamente a
sequedad con ayuda de calor a 50 °C y con corriente de
nitrógeno o aire seco, de modo que todo el residuo quede
depositado en el fondo del matraz. Enjuagar las paredes del
matraz con 1 o 2 mL de benceno y evaporar. Agregar al
residuo 100 mL de cloruro de amonio y trimetilacethidracida
(Reactivo T de Girard) y 0.5 mL de ácido acético glacial, tapar
el matraz colocando el tapón inclinado, calentar entre 80 y
100 °C durante 5 min con agitación ocasional. Enfriar la
solución y pasarla con ayuda de 50 mL de agua a un embudo
de separación de 125 mL que contenga 10 mL de solución de
acetato de sodio (1:20), lavar inmediatamente esta solución
con cuatro porciones de cloroformo de 10 mL cada una, reunir
los lavados en un segundo embudo de separación. Extraer los
lavados con 5 mL de agua, descartar el cloroformo y reunir los
extractos acuosos, agregar 7 mL de solución de ácido sulfúrico
al 33.0 % (m/v), descartar inmediatamente cualquier residuo
de cloroformo que pudiera separarse, mezclar suavemente.
Dejar reposar la solución por un lapso de 30 a 40 min y extraer
con dos porciones de benceno de 20 y 15 mL respectivamente,
agitar vigorosamente cada vez por un 1 min como mínimo.
Dejar separar completamente los extractos bencénicos,
descartar la fase acuosa y combinar los extractos orgánicos.
Lavar con 15 mL de solución de carbonato de sodio (1:50),
extraer el lavado con 5 mL de benceno. Reunir los extractos
bencénicos, lavar con 5 mL de agua y descartar el lavado.
Filtrar los extractos orgánicos a través de un filtro que
contenga fibra de vidrio cubierta con 9 g de sulfato de sodio
anhidro previamente lavado y humedecido con benceno,
recibir el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL Enjuagar
los embudos y el sulfato de sodio con pequeñas porciones de
benceno, adicionando los lavados al mismo matraz, llevar al
aforo con benceno y mezclar.
Procedimiento. Pasar por duplicado y por separado a tubos de
prueba secos, de 18 mm × 150 mm, alícuotas de 1.0 mL de la
preparación de referencia y 1.0 mL de la preparación de la
muestra. Eliminar el disolvente con ayuda de calor suave y
corriente de aire seco. Agregar una alícuota de 0.5 mL de
etanol a cada tubo y a otros dos tubos similares agregar una
alícuota de 0.5 mL de etanol a cada uno, que servirán como
blanco. Colocar los tubos en un baño de agua fría a 10 °C.
Agregar una alícuota de 5 mL de reactivo de equilín a todos
los tubos y mezclar. Colocar los tubos en un BV, después de
3 min agitarlos en forma conjunta y continuar calentando por
ESTRÓGENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
un total de 9 min. Pasar inmediatamente los tubos a un baño de
agua fría, sacarlos y dejar que lleguen a la temperatura
ambiente. Correr el espectro de absorción en la región de 350 a
800 nm, usando el blanco para ajustar el aparato. Leer la
absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción de
635 nm aproximadamente. Corregir cada absorbancia restando
la absorbancia base aparente a 635 nm, estimada por la línea
trazada sobre el espectrograma registrado, uniendo las
absorbancias mínimas en las regiones de 350 a 400 nm y 700 a
800 nm respectivamente.
Calcular cantidad de sulfato de equilín sódico por gramo de
muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de equilín en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
1.381 = Factor de conversión de equilín a sulfato de equilín
sódico.
P = Peso de la muestra en gramos hasta miligramos.
VALORACIÓN DE SULFATO DE ESTRONA
SÓDICA. MGA 0361.
Reactivo fenol:hierro. Disolver 1.054 g de sulfato férrico
amoniacal en 20 mL de agua, adicionar 1.0 mL de ácido
sulfúrico y 1.0 mL de peróxido de hidrógeno al 30.0 %.
Mezclar, calentar hasta que cese la efervescencia, agregar agua
hasta un volumen de 50 mL. A tres volúmenes de esta solución
contenidos en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar ácido
sulfúrico, enfriando en cada adición hasta llegar al aforo. A un
peso conocido de fenol solidificado contenido en un matraz
previamente puesto a peso constante, añadir 1.13 veces ese
peso de la solución de ácido sulfúrico:hierro preparada en el
párrafo anterior, tapar el matraz y dejarlo reposar, sin enfriar
pero con agitación ocasional, hasta que el fenol se licúe,
posteriormente agitar la mezcla vigorosamente, dejar en la
oscuridad durante 16 a 24 h y volver a pesar el matraz y su
contenido. Adicionar a la mezcla 23.5 % de su peso, de una
mezcla de 100 volúmenes de ácido sulfúrico con 110
volúmenes de agua, mezclar. Este reactivo se guarda en
envases secos con tapón de vidrio, protegidos contra la acción
de la luz, protegidos de la humedad atmosférica y es estable
durante sies meses. Mezcla de reactivo de fenol:hierro:ácido
sulfúrico (5:3). Esta mezcla es estable durante dos semanas.
Preparación de referencia. Preparar una solución de estrona
de la SRef en benceno, que contenga 40 µg/mL de estrona.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado a tubos de
prueba secos de 18 mm × 150 mm, alícuotas de 1.0 mL de la
preparación de referencia de equilín, 1.0 mL de la preparación
de la muestra, preparadas como se indica en la Valoración de
sulfato de equilín, 1.0 mL de la preparación de referencia de
estrona y 1.0 mL de benceno que servirá como blanco
respectivamente, agregar a cada tubo una alícuota de 1.0 mL
del reactivo de fenol:hierro, colocar los tubos en un baño de
agua hirviendo, después de 5 min agitarlos en forma conjunta y

_________________________________________________________________
continuar calentando por un total de 20 min. Pasar rápidamente
los tubos a un baño de agua con hielo y dejarlos enfriar durante
5 min; sin sacarlos del baño adicionarles a cada uno una
alícuota de 10 mL de la solución de ácido sulfúrico (1:3),
mezclar. Calentarlos otra vez en un baño de agua en ebullición
durante 5 min, sacarlos y enfriarlos en un baño de agua con
hielo durante 5 min. Sacar los tubos y permitir que lleguen a la
temperatura ambiente. Correr el espectro de absorción en la
región de 350 a 700 nm, utilizando el blanco para ajustar el
aparato. Leer la absorbancia a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 515 nm aproximadamente. Corregir cada
absorbancia, restando la absorbancia base aparente a 515 nm
estimada para la línea trazada sobre el espectrograma
registrado, uniendo las absorbancias mínimas en las regiones
de 350 a 400 nm y de 600 a 700 nm respectivamente.
Calcular cantidad de sulfato de estrona sódica por gramo de
muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de estrona en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia corregida obtenidas con la preparación de la
muestra de estrona.
Aref = Absorbancia corregida obtenidas con la preparación de
referencia de estrona.
1.381 = Factor de conversión de estrona a sulfato de estrona
sódica.
P = Peso de la muestra expresado en gramos hasta miligramos.
Pe = Cantidad en miligramos de sulfato de equilín sódico
obtenidos en la Valoración de sulfato de equilín.
Arefc = Absorbancia corregida obtenida con la preparación de
referencia de equilín.
Ce = Cantidad por mililitro en la preparación de referencia de
equilín.
VALORACIÓN DE ESTRÓGENOS CONJUGADOS
TOTALES. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución "A" de la muestra, preparada como se indica en la
Valoración de sulfato de equilín, a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con benceno y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, a tubos de
prueba de 18 mm × 150 mm, alícuotas de 1.0 mL de la
preparación de referencia de estrona preparada como se indica
en la Valoración de sulfato de estrona, 1.0 mL de la
preparación de referencia de equilín, preparada como se indica
en la Valoración de Sulfato de equilín sódico, 1.0 mL de la
preparación de la muestra y 1.0 mL de benceno
respectivamente. Agregar a cada tubo 1.0 mL del reactivo de
fenol-hierro preparado como se indica en la Valoración de
sulfato de estrona sódica. Proseguir como se indica en el
procedimiento de la Valoración de sulfato de estrona sódica, a
partir de "…colocar los tubos en un baño de agua hirviendo...".
Calcular cantidad de estrógenos conjugados totales, por gramo
de muestra, por medio de la fórmula siguiente:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2439
E
Donde:
C = Cantidad por mililitro en la preparación de referencia de
estrona.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia corregida obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Absorbancia corregida obtenida con la preparación de
referencia de estrona.
P = Peso de la muestra expresada en gramos hasta miligramos.
Pe = Cantidad en miligramos de sulfato de equilín sódico
obtenido en la Valoración de sulfato de equilín.
Arefc = Absorbancia corregida obtenida con la preparación de
referencia de equilín.
Ce = Cantidad por mililitro en la preparación de referencia de
equilín.
ESTRÓGENOS CONJUGADOS.
TABLETAS
Contiene estrógenos conjugados, como el total de sulfato de
estrona sódica y sulfato de equilín sódico, equivalentes a no
menos del 73.0 % y no más del 95.0 % de la cantidad de
estrógenos conjugados, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estrona, secar a 105 °C
durante 3 h. Equilín, no secar, conservar a una temperatura
entre 8 y 15 °C, en envases bien cerrados. 17α-dihidroequilín,
no secar, conservar en lugar frío, protegido contra la acción de
la luz, guardar el contenido del frasco ámpula una vez abierto,
en envases bien cerrados, bajo atmósfera de nitrógeno,
protegido contra la acción de la luz y a una temperatura entre 2
y 8 °C. Estradiol, no secar, determinar el contenido de agua
como se indica en el MGA 0041, Titulación directa.
IDENTIDAD CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CG.
Proceder como se indica en la Valoración. El cromatograma
exhibe los picos característicos para estrona y equilín, a los
tiempos de retención relativos, correspondientes a los
obtenidos con la solución de aptitud del sistema. El
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra,
presenta picos para 17α-dihidroequilín y/o β-estradiol, a los
mismos valores de retención relativos que los obtenidos en el
cromatograma con la solución de aptitud del sistema. Si se
presentan picos adicionales, éstos corresponden a α-estradiol,
17β-dihidroequilín, equilenín y δ8,9-dehidroestrona, con
valores de retención relativos a la 3-o-metilestrona de
aproximadamente 0.26, 0.35, 1.25 y 0.89, respectivamente.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. El marbete indica con
cuál de las 3 pruebas de liberación del principio activo, cumple
el producto.
Prueba 1. Para tabletas de 0.3 y 0.625 mg.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio
0.025 M:acetonitrilo (3:1). Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Tomar no menos de 10 tabletas,
ESTRÓGENOS CONJUGADOS. TABLETAS
 2440 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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eliminar la cubierta si fuera necesario, por un método
E adecuado, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar
al aforo con agua y agitar vigorosamente por medios
mecánicos por al menos durante 3 h. Pasar una alícuota filtrada
de 100 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
900 mL y llevar al aforo con agua.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda a 205 nm; columna de 46 mm × 3.0 cm, empacada con
L1 de 3 mm; velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 2, 5 y 8 h, filtrar una alícuota de la muestra a las 2, 5 y
8 h del tiempo total de prueba, en cada tiempo de muestreo
reponer el volumen tomado con agua a 37 ± 0.5 °C. Inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (entre 20 y
200 µL), de la solución de referencia y registrar los picos
respuesta. El coeficiente de variación para el pico de sulfato de
estrona no es mayor que 1.5 %, y la resolución entre el sulfato
de equilín y el sulfato de estrona no es menor de 1.5.
Nota: si la estrona está presente, puede ser retenida en la
columna por un tiempo mayor a 50 min e interferir en las
corridas cromatográficas posteriores.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (entre 20 y
200 µL), de la solución de referencia y de la solución de la
muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y medir
las respuestas para los picos de sulfato de estrona. Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente de 0.9 para el
sulfato de equilín y de 1.0 para sulfato de estrona, el pico para
el sulfato de estrona es el mayor al final del cromatograma.
Calcular el porcentaje de sulfato de estrona sódico liberado,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de referencia.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de sulfato de estrona
sódico disueltos a los tiempos especificados, como se indican a
continuación:
Criterios de aceptación.
Tiempo de
muestreo Porcentaje disuelto
(horas)
2 Entre 19 y 49 %
5 Entre 66 y 96 %
8 No menos que 80 %
Prueba 2. Para tabletas de 0.9 mg.
Fase móvil, aparato, medio de disolución, solución de
referencia, condiciones del equipo y
procedimiento. Proceder como se indica en la Prueba 1.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de sulfato de estrona
ESTRÓGENOS CONJUGADOS. TABLETAS
sódico disueltos a los tiempos especificados, como se indican a
continuación:
Criterios de aceptación.
Tiempo de
muestreo Porcentaje disuelto
(horas)
2 Entre 12 y 37 %
5 Entre 57 y 85 %
8 No menos que 80 %
Prueba 3. Para tabletas de 1.25 y 2.50 mg.
Fase móvil, aparato, medio de disolución, solución de
referencia, condiciones del equipo y procedimiento.
Proceder como se indica en la Prueba 1.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de sulfato de estrona
sódico disueltos a los tiempos especificados, como se indican a
continuación:
Criterios de aceptación.
Tiempo de
muestreo Porcentaje disuelto
(horas)
2 Entre 3 y 22 %
5 Entre 37 y 67 %
8 Entre 66 y 96 %
12 No menos que 80 %
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Emplear el método
de Valoración, analizar individualmente 10 tabletas y efectuar
las diluciones necesarias para obtener la concentración final
requerida. Calcular el contenido promedio de estrógenos
conjugados como el promedio del contenido total de sulfato de
estrona sódica y de sulfato de equilín sódico en las 10 tabletas.
El resultado de la prueba es satisfactorio si el contenido de
cada una de las tabletas no es menor que 85.0 % y no mayor
del 115.0 % del contenido promedio de estrógenos conjugados.
Si el contenido de no más de dos tabletas se sale del intervalo
del 85.0 a 115.0 % del contenido promedio, pero no fuera del
intervalo del 75.0 a 125 %, analizar 20 tabletas adicionales. El
resultado es satisfactorio si no más de 2 de las 30 tabletas se
salen del intervalo del 85.0 a 115.0 % del promedio y ninguna
está fuera del intervalo del 75.0 a 125.0 % del contenido
promedio.
17α-DIHIDROEQUILÍN. Proceder como se indica en la
Valoración. Calcular las áreas relativas de los picos
correspondientes a 17α-dihidroequilín en los cromatogramas
obtenidos con la preparación de referencia y con la preparación
de la muestra, y calcular el porcentaje de 17α-dihidroequilín
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de 17α-dihidroequilín en la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa bajo el pico correspondiente obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa bajo el pico correspondiente obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
Cada tableta contiene no más del 20.0 % de
17α-dihidroequilín.
RELACIÓN DE ESTRÓGENOS CONJUGADOS. La
relación de sulfato de equilín sódico a sulfato de estrona sódica
en las tabletas, obtenida en la Valoración, no es menor que
0.35 y no mayor que 0.65.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
SA de acetato pH 5.2. Pasar 79 mL de acetato de sodio SR a
un matraz volumétrico de 500 mL, adicionar 21 mL de
solución de ácido acético 1.0 N, llevar al aforo con agua y
mezclar. Determinar el pH de la solución, si es necesario
ajustar el pH a 5.2 por adición de solución de ácido acético
1.0 N o SR acetato de sodio.
Patrón interno. Pesar el equivalente a 15 mg de
3-o-metilestrona de pureza conocida, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol
y mezclar. Esta solución contiene 150 µg/mL de
3-o-metilestrona.
Preparación de referencia. Pesar por separado una cantidad
de cada una de las SRef equivalentes a 20 mg de estrona,
9.0 mg de equilín y 6.0 mg de 17α-dihidroequilín, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
etanol, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
etanol y mezclar. Esta solución contiene 160 µg/mL de estrona,
72 µg/mL de equilín y 48 µg/mL de 17α-dihidroequilín. Pasar
una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a un tubo de
centrífuga adecuado provisto de tapón de rosca, adicionar una
alícuota de 1.0 mL del patrón interno y evaporar la mezcla a
sequedad con ayuda de corriente de nitrógeno, a una
temperatura por debajo de 50 °C, agregar al residuo seco 15 µL
de piridina seca y 65 µL de solución de trimetilclorosilano al
1.0 % (v/v) en bis (trimetilsilil) trifluoroacetamida, tapar
inmediatamente el tubo, cerrando fuertemente el tapón,
mezclar y dejar reposar durante 15 min, adicionar una alícuota
de 0.5 mL de tolueno y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de la
SRef equivalente a 10 mg de estradiol, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol,
mezclar. Pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, una alícuota
de 1.0 mL de la solución anterior, llevar al aforo con etanol y
mezclar. Esta solución contiene 2.0 µg/mL de estradiol. Pasar
una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a un tubo de
centrífuga de vidrio de 15 mL, provisto de tapón de rosca,
adicionar una alícuota de 1.0 mL de la preparación de
referencia y 1.0 mL del patrón interno. Proseguir como se
indica en la preparación de referencia a partir de evaporar la
mezcla a sequedad.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas y
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pasar a un tubo de centrífuga de 50 mL provisto de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2441
tapón de rosca, que contenga 15 mL de SA de acetato pH 5.2 y
1.0 g de cloruro de bario, adicionar suficientes perlas de vidrio, E
cerrar bien el tubo y agitar mecánicamente durante 30 min.
Determinar el pH de la muestra, si es necesario ajustar el pH a
5.0 ± 0.5 por adición de solución de ácido acético 1.0 N o SR
de acetato de sodio, tapar el tubo apretando el tapón. Colocar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
el tubo en un baño de ultrasonido durante 30 s y después agitar
durante 30 min más para formar la suspensión. Adicionar una
alícuota de 2.0 mL de solución de enzima sulfatasa
(1 250 unidades/mL) y agitar durante 20 min en un baño de
agua, a una temperatura de 50 a 55 ºC. Agregar
inmediatamente a la mezcla caliente 10 mL de dicloruro de
etileno, tapar nuevamente y agitar mecánicamente durante
15 min. Centrifugar durante 10 min o hasta que la capa inferior
(orgánica) sea clara. Separar la fase orgánica tan
completamente como sea posible y secarla haciéndola pasar
rápidamente a través de un filtro pequeño que contenga una
torunda de lana de vidrio y aproximadamente 5.0 g de sulfato
de sodio anhidro. Proteger la solución de pérdida por
evaporación. Pasar una alícuota de 4.0 mL de la solución
filtrada a un tubo de centrífuga de vidrio de 15 mL, provisto de
tapón de rosca, adicionar una alícuota de 1.0 mL del patrón
interno y proseguir como se indica en la preparación de
referencia a partir de "... evaporar la mezcla a sequedad con
ayuda de corriente de nitrógeno, a una temperatura por abajo
de 50 ºC".
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio a un flujo de
0.95 mL/min; detector de ionización de flama; temperatura del
detector 260 ºC; temperatura de columna 220 ºC; temperatura
del inyector tipo Split 260 ºC; columna capilar de 15 m ×
0.25 mm, empacada con sílica fundida y recubierta con una
capa de 0.25 µm de G19; velocidad de flujo del Split de 40 a
60 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 1.0 mL de la
solución de aptitud del sistema, ajustar las condiciones de
operación de manera conveniente, para mantener el tiempo de
elución del pico del patrón interno entre 17 y 25 min. La altura
de este pico es de un mínimo del 25.0 % de la escala total. El
cromatograma presenta una inflexión entre los picos del
17β-estradiol y el 17α-dihidroequilín. Los tiempos de
retención aproximados del 17 β-estradiol, 17α-dihidroequilín,
estrona y equilín relativos al patrón interno, son 0.29, 0.30,
0.80 y 0.87, respectivamente. El factor de coleo para el pico de
estrona, no es menor que 0.9 y no es mayor que 1.3. El factor
de resolución (R) no es menor que 1.2 entre los picos de
estrona y equilín. El coeficiente de variación para las áreas
relativas de los picos de estrona, para no menos de cuatro
inyecciones de la preparación de referencia, no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar
al cromatografo 1.0 µL de la preparación de la muestra bajo las
mismas condiciones.
Calcular la cantidad en miligramos de cada sulfato de
estrógeno sódico (estrona y equilín) en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro del estrógeno correspondiente
ESTRÓGENOS CONJUGADOS. TABLETAS
 2442 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
(estrona o equilín) en la preparación de referencia.
E D = Factor de dilución.
Am = Área relativa correspondiente (estrona o equilín) obtenida
en el cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa correspondiente (estrona o equilín)
obtenida en el cromatograma de la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
1.381 = Factor de conversión del estrógeno libre a la sal sódica
conjugada.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la Valoración y sumar las cantidades
obtenidas de sulfato de estrona sódica y sulfato de equilín
sódico para obtener la cantidad de estrógenos conjugados por
tableta.
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE.
JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C10H26Cl2N2O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de etambutol,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Líquido viscoso, transparente, libre de partículas
visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de etambutol pasarla a un
embudo de separación, agregar 10 mL de solución de
hidróxido de sodio (1:12), extraer con cinco porciones de
cloroformo de 15 mL cada una, filtrar los extractos
clorofórmicos a través de sulfato de sodio anhidro y recibirlos
en un vaso de precipitados adecuado, evaporar a sequedad
sobre un baño de agua.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de etambutol, a un embudo
de separación y proceder en la misma forma que en la
preparación de referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de
bromuro de potasio con la preparación de referencia y con la
preparación de la muestra. El espectro de la preparación de la
muestra corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 125 mg de clorhidrato de etambutol a un vaso de
precipitados, agregar 10 mL de agua y mezclar. La muestra da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
presenta más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. JARABE
aerobios, ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0991.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de clorhidrato de etambutol a un embudo
de separación, agregar 10 mL de solución de hidróxido de
sodio (1:12), extraer con 5 porciones de cloroformo de 25 mL
cada una, filtrar los extractos clorofórmicos a través de sulfato
de sodio anhidro, recibir el filtrado en un vaso de precipitados
de 400 mL, evaporar casi a sequedad sobre un baño de agua,
eliminar el cloroformo remanente con corriente de aire.
Agregar 100 mL de ácido acético glacial y 5 mL de SR de
acetato mercúrico, agitar hasta su disolución completa, agregar
SI de cristal violeta y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N
en ácido acético glacial, hasta que la solución vire de azul a
verde azuloso, correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. El punto final de la titulación también
puede determinarse potenciométricamente (MGA 0991) en el
subinciso de titulaciones en disolventes no acuosos, empleando
electrodos de vidrio/calomel. Calcular los miligramos de
clorhidrato de etambutol en el volumen de muestra tomado,
considerando que cada mililitro de SV de ácido perclórico
0.1 N en ácido acético glacial es equivalente a 13.86 mg de
C10H26Cl2N2O2.
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C10H24N2O2 · 2HCl indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
etambutol y aminobutanol, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 5 mg de etambutol, disolver en 8 mL de metanol,
mezclar con 10 mL de acetona, agitar y dejar reposar la mezcla
durante 15 min, para permitir la cristalización, decantar el
líquido sobrenadante y secar los cristales con corriente de aire
hasta que deje de percibirse el olor a metanol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
etambutol, macerar en un mortero de vidrio con 3 mL de
metanol, agregar 5 mL más del disolvente para obtener una
suspensión y filtrar a través de papel filtro n.°42 o equivalente,
previamente humedecido con metanol, recibir el filtrado en un
matraz Erlenmeyer que contenga 100 mL de acetona, agitar la
mezcla y dejar reposar durante 15 min para permitir la
cristalización. Decantar el líquido sobrenadante y secar los
cristales con corriente de aire hasta que deje de percibirse el
olor a metanol.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de

_________________________________________________________________
bromuro de potasio con la preparación de referencia y con la
preparación de la muestra y obtener sus respectivos espectros
de absorción infrarrojo. El espectro de la preparación de la
muestra corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 1.0 g de clorhidrato de
etambutol, disolver en 10 mL de agua y filtrar. La preparación
de la muestra da reacción positiva a las pruebas para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
SA. Pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, 38.0 g de
fosfato monobásico de sodio y 2.0 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de verde de bromocresol. A un matraz volumétrico
de 500 mL que contenga 30 mL de agua y 6.5 mL de solución
de hidróxido de sodio 0.1 N, agregar 200 mg de verde de
bromocresol, agitar hasta disolución completa, llevar al aforo
con SA y mezclar, determinar el pH, si es necesario ajustar a
pH 4.6 ± 0.1, empleando solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua de
la SRef, que contenga 100 µg/mL de clorhidrato de etambutol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min. Filtrar inmediatamente una porción de esta
solución y hacer las diluciones necesarias, con agua, para tener
una concentración final de 100 µg/mL de clorhidrato de
etambutol. Pasar, por separado, a tres tubos de centrífuga de
50 mL provistos de tapón, alícuotas de 1.0 mL de la
preparación de la muestra, 1.0 mL de la preparación de
referencia y 1.0 mL de agua que servirá como blanco. Agregar
a cada tubo 5 mL de la solución de verde de bromocresol,
mezclar y agregar una alícuota de 10 mL de cloroformo, tapar,
agitar las mezclas vigorosamente, dejar separar las fases,
desechar la fase acuosa de cada tubo, filtrar por separado la
capa clorofórmica a través de torundas de algodón pequeñas.
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorción de 415 nm aproximadamente, utilizar celdas de 1 cm
y el blanco para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de etambutol disuelto por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de etambutol en la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2443
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. E
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de etambutol indicada en el
marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
AMINOBUTANOL. MGA 0341.
SA de boratos. Pesar 1.24 g de ácido bórico, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en 90 mL de agua, con
agitación, determinar el pH y ajustarlo a pH 9.0 con solución
de hidróxido de sodio 5 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de fluorescamina. Preparar una solución de
fluorescamina en acetona que contenga 0.1 mg/mL de
fluorescamina.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua de
la SRef que contenga 5 mg/mL de aminobutanol.
Preparación de la muestra. Poner en un vaso de precipitados
un número de tabletas equivalente a 400 mg de clorhidrato de
etambutol, triturar hasta polvo fino, cubrir con acetona y dejar
reposar durante 15 min. Decantar la acetona, secar las tabletas
y si es el caso, remover el recubrimiento. Triturar las tabletas
en un mortero hasta polvo fino, humedecer con metanol y
triturar hasta una pasta fina. Pasar la mezcla con ayuda de
metanol a un matraz volumétrico de 100 mL diluir y llevar al
aforo con metanol y mezclar. Filtrar la mezcla a través de
papel filtro seco y plegado. Pasar una alícuota de 25 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL llevar al aforo con
agua y mezclar, dejar reposar la solución durante 15 min,
filtrar a través de papel filtro seco y plegado, descartar los
primeros mililitros del filtrado y utilizar el filtrado claro.
Procedimiento. Pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de
tapón de 100 mL una alícuota de 10.0 mL de la preparación de
la muestra, agregar 10.0 mL de agua y 20.0 mL de la solución
SA de boratos. A otro matraz Erlenmeyer de 100 mL agregar
alícuotas de 10.0 mL de la preparación de referencia, 10.0 mL
de la preparación de la muestra y 20.0 mL de la solución SA
de boratos. Colocar los matraces sobre un agitador magnético
y cuando la agitación del contenido sea intensa, agregar
rápidamente una alícuota de 10.0 mL de la solución de
fluorescamina a cada matraz, insertar los tapones, invertirlos y
agitarlos suavemente. Después de 1 min exacto, determinar la
intensidad de fluorescencia relativa de las dos soluciones a una
longitud de onda de excitación de 385 nm aproximadamente y
a una longitud de onda de máxima emisión de 485 nm
aproximadamente, utilizar celdas de 1 cm y un blanco de
reactivos para ajustar el aparato. La intensidad de fluorescencia
de la preparación de la muestra no es más intensa que la
diferencia entre las intensidades de las dos preparaciones, lo
que corresponde a no más del 1.0 % de aminobutanol.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución SA. Mezclar 1.0 mL de trietilamina con 1 L de agua,
ajustar el pH a 7.0 con ácido fosfórico.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:solución SA (1:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de etambutol en agua, que contenga 0.30 mg/mL
de clorhidrato de etambutol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 150 mg de clorhidrato de
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2444 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
etambutol, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver
E y llevar al aforo, mezclar, filtrar la solución y descartar los
primeros 10 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L10 base desactivada de 5 µm, detector de luz
UV a una longitud de onda de 200 nm, flujo de 1 mL/min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor que
2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C10H24N2O2 · 2HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de etambutol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ETOMIDATO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril, puede contener amortiguadores y
conservadores adecuados. Contienen no menos del 90.0 % y
no más de 110.0 % de la cantidad de etomidato (C14H16N2O2)
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etomidato, clorhidrato de
metomidato. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA, 0351. El espectro UV de una solución de la muestra
en alcohol isopropílico a una concentración de 10 µg/mL
exhibe máximos similares con una solución se SRef de
etomidato preparada de la misma manera.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 a 7.0.
ETOMIDATO. SOLUCIÓN INYECTABLE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 8.35 UE/mg.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método directo. Cumple los
requisitos.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Disolver 4.0 g de ácido cítrico anhidro y 6.0 g de
citrato de sodio dihidratado en un litro con agua.
Solución B. Acetonitrilo.
Programa de gradiente
Tiempo Solución Solución
(min) (A) (B)
0 95 5
20 30 70
21 95 5
30 95 5
Diluyente. Pesar 4.0 g de ácido cítrico anhidro y 6.0 g de
citrato de sodio dihidratado en un matraz volumétrico de 1 L.
Agregar 500 mL de agua, agitar y disolver completamente.
Agregar 110 mL de acetonitrilo y 50 mL de metanol llevar al
aforo con agua.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución de la SRef de clorhidrato de metomidato en metanol
que contenga 0.1 mg/mL.
Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 4.0 mL
de la preparación concentrada de referencia a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el diluyente. La
concentración final de la SRef de clorhidrato de metomidato es
de 4 µg/mL.
Preparación de solución de sensibilidad. Pasar una cantidad
de la preparación de referencia a un matraz volumétrico para
tener una concentración final de 0.8 µg/mL de clorhidrato de
metomidato, llevar al aforo con diluyente.
Preparación de aptitud del sistema. Preparar una solución en
diluyente que contenga 0.02 mg/ml de SRef de etomidato y
0.02 mg/mL de clorhidrato de metomidato.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en diluyente para tener una solución que contenga
0.8 mg/mL de etomidato.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1; detector UV a una longitud de onda de
254 nm; flujo de 2.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de (50 µL) de la preparación de referencia,
de la solución de sensibilidad y de la preparación, de aptitud
del sistema. La resolución entre los picos de etomidato y
metomidato es mayor a 2.0, la solución de sensibilidad la
relación señal ruido es no menor que 10 y el coeficiente de
variación es no mayor a 3.0 % con la preparación de referencia.
Procedimiento. Una vez cumplida esta especificación, inyectar
al cromatógrafo por separado volúmenes iguales de (50 µL) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de inyección tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2445
_________________________________________________________________

E
Donde: Donde:
Cref = Cantidad de clorhidrato de metomidato por mililitro en la Cref = Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación de
preparación de referencia. referencia.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Cm = Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación de Cm = Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación
la muestra. muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la Am = Área bajo el pico obtenida para cada impureza en el
preparación de la muestra. cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de metomidato obtenida en el Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
cromatograma con la preparación de referencia. preparación de referencia.
230.26 = Peso molecular de metomidato base. F = Factor de respuesta relativo de la impureza individual.
266.72 = Peso molecular de clorhidrato de clorhidrato de
metomidato. Tabla 2. Criterios de aceptación
Criterios
Criterios de aceptación: Véase tabla 1. Tiempo de Factor de de
Descartar impurezas con picos menores 0.05%. Nombre retención respuesta aceptación
Total de impurezas no más de 1.6 %, incluyendo las impurezas relativo relativo no más de
de la tabla 1. (%)
Ésteres de propilenglicol 0.40 0.9 2.8
Tabla 1. Compuestos relacionados totalesa
Tiempo de Criterio de Etomidato 1.0 1.0 ---
Nombre retención aceptación no Impurezas no --- 1.0 0.1
relativo más (%) especificadas
Etomidato acido a
a
0.34 1.4 Éster 2-hidroxipropílico y éster 2-hidroxi-1-metiletílico.
Ésteres de propilenglicol b 0.77 ---
Metomidato c 0.90 0.1 VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Etomidato 1.0 --- Fase móvil. Acetonitrilo:solución amortiguadora (40:60)
Impurezas no especificadas --- 0.1 filtrar y desgasificar.
a
Ácido 1-(-feniletil)-1H-imidazol-5-carboxílico. Solución amortiguadora. Pesar 0.7 g de fosfato monobásico
b
Esta impureza se cuantifica en la prueba de Ésteres de propilenglicol totales. de sodio en un matraz volumétrico de 1 L, agregar 500 mL de
c
1-(1-Feniletil)-1H-imidazol-5-carboxilato de metilo.
agua y agitar hasta completa disolución, llevar al aforo con
agua.
ÉSTERES DE PROPILENGLICOL TOTALES. MGA Preparación de referencia. Pesar 16 mg de SRef de
0241, CLAR. (Si el Propilenglicol éster se usa en la etomidato en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
formulación) 25 mL de acetonitrilo, agitar hasta disolución completa, llevar
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se indica al aforo con acetonitrilo y mezclar.
en la Valoración. Preparación de la muestra: Preparar una solución en
Preparación de referencia. Preparar una solución en acetonitrilo que contenga 0.16 mg/mL de etomidato.
acetonitrilo que contenga 0.025 mg/mL de etomidato. Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
Preparación de sensibilidad. Prepara una solución en de onda de 254 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm; empacada
acetonitrilo que contenga 0.0016 mg/mL de etomidato. con L1; flujo 2.3 mL/min.
Preparación de la muestra. Preparar una solución en Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
acetonitrilo que contenga 1.6 mg/mL de etomidato. volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, registrar los picos respuesta. El factor de coleo debe ser menor
volúmenes iguales de (50 µL) de la preparación de referencia, y a 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %.
la preparación de sensibilidad. El factor de coleo no es mayor a Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
2.0 en la preparación de referencia. La relación señal ruido no volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
es menor a 10 con la preparación de sensibilidad. El coeficiente la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
de variación es no mayor al 3.0%con la preparación de cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Calcular la
cantidad de (C14H16N2O2) en la porción de la muestra tomada,
referencia.
por medio de la siguiente fórmula:
Procedimiento. Una vez cumplida esta especificación inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos. Calcular el porcentaje de la impureza en la Donde:
porción de inyección tomada, por medio de la siguiente C = Cantidad de etomidato por mililitro en la preparación de
fórmula: referencia.

ETOMIDATO. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2446 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
D = Factor de dilución.
E Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ETOPÓSIDO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C29H32O13, indicada en el marbete, en un medio no
acuoso que se diluya para infusión intravenosa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etopósido, no secar
antes de usarse. Determinar el contenido de agua
titulométricamente al momento de su uso, proteger de la luz.
Mezcla de resolución de etopósido, no secar antes de su uso,
proteger de la luz.
Precauciones: es potencialmente citotóxico. Evitar la
inhalación del polvo y el contacto con la piel y las membranas
mucosas; las soluciones no deben succionarse con la boca.
Todas las operaciones relacionadas con el análisis deben
efectuarse en una campana de extracción, restringiendo el
acceso a personal ajeno. Para el manejo del producto, deben
usarse guantes, lentes de seguridad y mascarilla de materiales
adecuados. Evitar que se derramen las soluciones fuera de los
lugares destinados a este propósito. Verificar que los envases
no muestren fisuras y no dejarlos destapados.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente, de color amarillo y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:alcohol:agua (80:25:2.5:0.5).
Solución diluyente. Cloroformo:metanol (9:1).
Revelador. Agregar 10 mL de ácido sulfúrico a un matraz
volumétrico de 100 mL, con enfriamiento y agitación, que
contenga 70 mL de etanol, llevar al aforo con etanol y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 0.8 mg/mL de etopósido en solución diluyente.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 20 mg de etopósido, a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver, llevar al aforo con la solución diluyente y mezclar.
Procedimiento.Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de la muestra y 10 µL de la
preparación de referencia y dejar secar las manchas.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta
17 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara y secar con corriente de aire seco en una campana
ETOPÓSIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE
de extracción durante 5 min. Colocar nuevamente la
cromatoplaca en la cámara y dejar correr la fase móvil hasta
17 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar con
corriente de aire seco en una campana de extracción durante
20 min. Rociar la cromatoplaca con el revelador, calentar en
una estufa con corriente de aire, a 120 ºC durante 15 min.
Examinar la cromatoplaca. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparación de la muestra, debe
corresponder en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, debe
corresponder al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Diluir una alícuota de 5 mL
de la muestra con 45 mL de agua.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Diluir la
muestra con solución salina estéril y libre de pirógenos para
tener una concentración de 6 mg/mL de etopósido. Inyectar
1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
2.0 UE/mg de etopósido.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0071. (Si está presente).
Entre 90.0 y 110.0 % de la cantidad de C2H5OH. Usar
isopropanol como solución de referencia interna.
CONTENIDO DE ALCOHOL BENCÍLICO. MGA 0241,
CLAR. (Si está presente). Entre 90.0 y 110.0 % de la cantidad
indicada.
Solución reguladora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en
2 000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con ácido acético glacial
y filtrar.
Fase móvil. Solución reguladora:acetonitrilo (74:26), filtrar y
desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Solución de aptitud. Preparar una solución de la SRef de la
mezcla de resolución de etopósido en fase móvil que contenga
0.3 mg/mL.
Preparación de referencia. Pasar 0.75 mL de alcohol
bencílico recién destilado, exactamente pesados, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con fase
móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con
fase móvil, mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de etopósido a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm empacada
con L11; flujo 1.0 mL/min.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2447
_________________________________________________________________

Procedimiento. Inyectar la solución de aptitud y la preparación
de referencia repetidas veces. La resolución entre los picos de
etopósido y el α-etopósido en la solución de aptitud, no debe
ser mayor de 1.35 y el coeficiente de variación para los picos
de la preparación de referencia no es mayor del 2 %. Inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda 254 nm; columna de 15 cm × 3.9 mm empacada con E
L11, con partículas con diámetro menor de 5 µm; flujo
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (25 µL) de la solución de aptitud usando la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. solución A, registrar los picos respuesta. Los tiempos de
Obtener sus cromatogramas y medir los picos respuesta retención relativos son de 0.20 para lignan P; 1.0 para
obtenidos para el alcohol bencílico. etopósido; 1.43 para picroetopósido. El factor de resolución
Calcular la cantidad en miligramos de alcohol bencílico por entre n-propilparabeno y etopósido no es menor de 1.1. El
mililitro en el volumen de muestra tomado, por medio de la cromatógrafo se prepara para proceder como sigue:
siguiente fórmula:
Tiempo Solución A Solución B
Elución
(min) (%) (%)
0 100 0 Equilibrio
0 – 15 100 0 Isocrático
15 – 30 100 → 40 0 → 60 Gradiente lineal
Donde: 30 – 40 40 60 Isocrático
D = Factor de dilución de la muestra. 40 – 42 40 → 0 60 → 100 Gradiente lineal
C = Cantidad en miligramos por mililitro de alcohol bencílico 42 – 45 0 100 Isocrático
en la preparación de referencia. 45 – 47 0 → 100 100 → 0 Gradiente lineal
V = Volumen de muestra tomado. 47 - 50 100 0 Reequilibrio
Am = Pico respuesta de alcohol bencílico obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
Aref = Pico respuesta de alcohol bencílico obtenido en el cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (25 µL) de la
cromatograma con la preparación de referencia. preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Registrar los cromatogramas durante por lo menos 40 min y
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No medir los picos respuesta.
más del 0.5 % para lignan P y no más del 1.0 % para Calcular el porcentaje de lignan P y de picroetopósido en el
picroetopósido. La suma de impurezas no es mayor del 3.0 %. volumen de muestra tomado, por medio de la siguiente
Solución reguladora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en fórmula:
2 000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con ácido acético glacial
y filtrar.
Solución A. Solución reguladora:acetonitrilo (80:20), filtrar y
desgasificar. Donde:
Solución B. Solución reguladora:acetonitrilo (40:60), filtrar y D = Factor de dilución de la muestra.
desgasificar. C = Cantidad por mililitro de etopósido en la preparación de
Fase móvil. Usar mezclas de soluciones A y B según se indica referencia.
en el procedimiento. Hacer ajustes si es necesario. Am = Pico respuesta obtenido para cada compuesto relacionado
Solución diluyente. Mezclar solución 0.02 M de acetato de en el cromatograma de la preparación de la muestra.
sodio previamente ajustado el pH a 4.0 con ácido acético Aref = Pico respuesta obtenido para etopósido en el
glacial:acetonitrilo (70:30) y filtrar. cromatograma con la preparación de referencia.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución de la SRef de etopósido en solución diluyente, que Calcular la cantidad de cualquier otra impureza observada en
contenga 2 mg/mL de etopósido. el cromatograma de preparación de la muestra, por medio de la
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de misma fórmula.
la preparación concentrada de referencia a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución diluyente VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
y mezclar. Esta solución contiene 10 mg/mL de etopósido. Solución reguladora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en
Solución de aptitud. Pesar 20 mg de n-propilparabeno, pasar a 2 000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con ácido acético glacial
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo y filtrar.
con solución diluyente, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de Fase móvil. Solución reguladora:acetonitrilo (74:26), filtrar y
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
5 mL de la preparación concentrada de referencia, llevar al Preparación concentrada de referencia. Preparar una
aforo con la solución diluyente y mezclar. Pasar una alícuota solución de la SRef de etopósido en acetonitrilo, que contenga
de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, 2 mg/mL de etopósido.
llevar al aforo con la solución diluyente y mezclar. Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 5 mL de la
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra, preparación concentrada de referencia a un matraz volumétrico
equivalente a 100 mg de etopósido, a un matraz volumétrico de de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Esta
50 mL, llevar al aforo con la solución diluyente y mezclar. solución contiene 0.2 mg/mL de etopósido.

ETOPÓSIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2448 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución de aptitud. Preparar una solución de la SRef de la
E mezcla de resolución de etopósido en fase móvil que contenga
0.3 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de etopósido, a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Pasar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm empacada con
L11; flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud y de la
preparación de referencia, registrar los picos respuesta. El
factor de resolución entre etopósido y el α-etopósido no es
menor de 1.35 con la solución de aptitud y el coeficiente de
variación con la preparación de referencia no es mayor de
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
dejar eluir la preparación de la muestra por no menos de
1.5 veces el tiempo de retención del etopósido. Registrar los
cromatogramas y medir todos los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C29H32O13 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de etopósido en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Pico respuesta obtenido para etopósido en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Pico respuesta obtenido para etopósido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
ETOSUXIMIDA. JARABE
El jarabe de etosuximida es una solución de etosuximida en un
vehículo apropiado con saborizantes y puede tener colorantes.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 105 % de la
cantidad de C7H11NO2 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etosuximida, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0891. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Disolver 150 mg de la SRef de
etosuximida en 5.0 mL de cloroformo.
ETOSUXIMIDA. JARABE
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra, equivalente a 150 mg de etosuximida, a un embudo de
separación de 125 mL, agregar 50 mL de éter y agitar. Dejar
separar las capas y conservar la capa de éter. Lavar con 3
porciones de 10 mL de agua. Transferir la capa de éter a un
matraz y agregar 5 g de sulfato de sodio anhidro y agitar. Filtrar
la mezcla a través de una torunda de algodón, previamente
lavada con éter, a un matraz volumétrico de
50 mL. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en 5.0 mL de
cloroformo. Obtener el espectro IR de las preparaciones. El
espectro de la preparación de la muestra corresponde con el de
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.8.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios y no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos
y levaduras. Libre de microorganismos específicos.
LÍMITE DE ÁCIDO 2-ETIL-2-METILSUCCÍNICO. MGA
0241, CLAR. No más de 2.0 %.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:ácido acético glacial
(875:125:1). Mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Solución para la aptitud del sistema. Disolver cantidades
adecuadas de la SRef de etosuximida y de ácido
2-etil-2-metilsuccínico de pureza conocida, para obtener una
solución que contenga 0.062 mg/mL de etosuximida y
0.064 mg/mL de ácido 2-etil-2-metilsuccínico.
Preparación de referencia. Obtener una solución de ácido
2-etil-2-metilsuccínico en fase móvil, que tenga una
concentración de 0.05 mg/mL.
Preparación de la muestra. Usando una pipeta volumétrica
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, un volumen del
jarabe equivalente a 250 mg de etosuximida. Enjuagar la
pipeta varias veces con fase móvil. Llevar a volumen con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 3.9 mm,
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 225 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. La resolución R entre
etosuximida y ácido 2-etil-2 metilsuccínico no es menor de
3.5; el factor de coleo no es mayor de 1.5 y la desviación
estándar relativa de la réplica de inyecciones determinada de
etosuximida y ácido 2-etil-2-metilsuccínico no es mayor de
2.0 y 5.0 % respectivamente.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y medir los picos respuesta.

_________________________________________________________________
Calcular el porcentaje del ácido 2-etil-2-metilsuccínico, en
relación a la cantidad de etosuximida, en la preparación de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro del ácido 2-etil-2-metilsuccínico en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico del ácido 2-etil-2-metilsuccínico
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico del ácido 2-etil-2-metilsuccínico
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:ácido acético glacial
(875:125:1). Mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Solución para la aptitud del sistema. Disolver cantidades
adecuadas de la SRef de etosuximida y de ácido
2-etil-2-metilsuccínico de pureza conocida, para obtener una
solución que contenga 0.062 mg/mL de etosuximida y
0.064 mg/mL de ácido 2-etil-2-metilsuccínico.
Preparación de referencia. Obtener una solución de ácido 2-
etil-2metilsuccínico en fase móvil, que tenga una
concentración de 0.05 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de etosuximida, a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar a volumen con fase móvil y mezclar.
Transferir 5.0 mL de ésta solución a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar a volumen con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 3.9 mm,
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 225 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. La resolución R entre
etosuximida y ácido 2-etil-2-metilsuccínico no es menor de
3.5; el factor de coleo es no mayor de 1.5 y la desviación
estándar relativa de la réplica de inyecciones determinada de
etosuximida y ácido 2-etil-2-metilsuccínico no es mayor de 2.0
y 5.0 % respectivamente.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y medir los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C7H11NO2 en el volumen de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de etosuximida en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
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PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2449
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra. F
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
FAMOTIDINA. POLVO PARA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSPENSIÓN ORAL
El polvo de famotidina para suspensión oral, es una mezcla
seca de famotidina con amortiguadores, colorantes,
saborizantes y conservadores. Una vez preparada la suspensión
contiene no menos del 90 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H15N7O2S3 indicada en el marbete.
ALMACENAMIENTO. Protegido de la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Preparar la suspensión
como se indica en el marbete, vaciar a probetas limpias y
secas, observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, se vacía con fluidez, es una suspensión
homogénea, libre de grumos y partículas extrañas. Después de
24 h de reposo puede presentar ligera sedimentación que se
resuspende con agitación.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos (para productos envasados en unidosis).
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Preparar la
muestra como se indica en el marbete. Cumple los requisitos
(para productos envasados en multidosis).
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención del
pico principal obtenido en el cromatograma con la preparación
de la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC /g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de Salmonella spp y Escherichia coli.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución reguladora, Solución A, Solución B, Diluyente,
Preparación de la muestra, Preparación de referencia y
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración.
Solución de aptitud concentrada. Transferir 16 mg de SRef
de famotidina a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver en
1 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N, calentar a 80 °C
durante 30 min enfriar a temperatura ambiente. Agregar 2 mL
de solución de hidróxido de sodio 1 N, calentar a 80 °C
durante 30 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar 1 mL
de solución de ácido clorhídrico 1 N para neutralizar, aforar
con diluyente, mezclar.
FAMOTIDINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
 2450 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Solución de aptitud del sistema. Transferir 16 mg de SRef
F de famotidina a un matraz volumétrico de 50 mL agregar
10 mL de diluyente y someter a baño de ultrasonido hasta
disolver, agregar 5 gotas de solución de peróxido de hidrogeno
y calentar a 80 °C durante 15 min, enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 20 mL de la solución de aptitud
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
concentrada aforar con diluyente y mezclar.
Preparación de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoración.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoración
con la siguiente adición: Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
solución de aptitud del sistema. Registrar la respuesta de los
picos e identificarlos de acuerdo a las impurezas enlistadas en
la siguiente tabla: La resolución R entre famotidina y la
impureza D es mayor que 1.5.
Tiempo de
Nombre retención relativo
aproximado
Impureza A1) 0.3
Impureza B2) 0.5
Impureza C3) 0.7
Famotidina 1.0
Impureza D4) 1.2
1)
3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetilsulfinil]-N-sulfamoil-
propanamida.
2)
3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio]-ácido propanóico.
3)
3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio]-N-sulfamoil-propanamida.
4)
3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio] propanamida.
Una vez cumplidas con la aptitud del sistema, inyectar por
separado al cromatógrafo volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus cromatogramas y medir el área de los picos.
Calcular el porcentaje del total de impurezas C y D por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Concentración en miligramos por mililitro, de
famotidina en la preparación de referencia.
Am = Es la suma de las áreas de las impurezas C y D obtenidas
con la preparación de la muestra.
Aref = Es el área de la famotidina obtenida con la preparación
de referencia.
El total de impurezas C y D es menos del 2.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Disolver 13.6 g de acetato de sodio
trihidratado en 900 mL de agua, ajustar a pH 6.0 ± 0.1 con
ácido acético glacial, llevar 1 L con agua.
Solución A. Mezcla de solución amortiguadora:acetonitrilo
(93:7).
Solución B. Acetonitrilo.
Diluyente C. Disolver 13.6 g de fosfato monobásico de sodio
FAMOTIDINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
en 900 mL de agua, ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con solución de
hidróxido de sodio 1 M, aforar a 1 L con agua. Mezclar
930 mL de esta solución con 70 mL de acetonitrilo.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
famotidina en diluyente, que contenga una concentración de
0.16 mg/mL de famotidina.
Preparación de muestra. Transferir un volumen de la
muestra; preparada como se indica en el marbete,
completamente mezclada y sin burbujas equivalente a 40 mg
de famotidina a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
10 mL de metanol, poner en un baño de ultrasonido durante
5 minutos, agregar 70 mL del diluyente, poner en baño de
ultrasonido por otros 5 min, llevar a volumen con diluyente.
Transferir 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar, filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1, detector de luz UV a 268 nm, flujo de
1.5 mL/min, mantener la temperatura de la columna a 35 °C.
Programar el cromatógrafo de la siguiente manera:
Tiempo Solución A Solución B
Elución
(min) (%) (%)
0 - 15 100 0 Isocrática
15 - 42 100 → 52 0 → 48 Gradiente lineal
42 - 42 52 → 100 48 → 0 Gradiente lineal
43 - 45 100 0 Isocrático
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar la respuesta de los picos, el factor de coleo no es más de
2, la eficiencia de la columna es mayor que 2 000 platos teóricos
y el coeficiente de variación relativo no es mayor que 2.0 %. Una
vez cumplidos los parámetros de aptitud, inyectar al
cromatógrafo, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos.
Calcular la cantidad de famotidina (C8H15N7O2S3) en el volumen
de muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de famotidina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de famotidina obtenida para la preparación
de la muestra.
Aref = Área del pico de famotidina obtenida con la preparación
de referencia.
FAMOTIDINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de famotidina, en un vehículo adecuado.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H15N7O2S3 indicada en el marbete. Puede
contener conservadores.

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Famotidina y alcohol
bencílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 5.6.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 16.67 UE/mg de famotidina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241.
Solución reguladora, fase móvil, diluyente, preparación de
la muestra y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema concentrada. Proceder como
se indica en Contenido de alcohol bencílico.
Solución de aptitud del sistema.
Si la muestra contiene alcohol bencílico. Proceder como se
indica en la prueba de Contenido de alcohol bencílico.
Si la muestra no contiene alcohol bencílico. Transferir
25 mL de la solución de aptitud del sistema concentrada a un
matraz volumétrico de 50 mL y llevar al volumen con
diluyente, mezclar.
Preparación de la muestra. Utilizar la preparación de la
muestra tal y como se indica en la Valoración.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (30 µL) de la
solución de aptitud del sistema y registrar la respuesta de los
picos, identificar el pico de famotidina y los otros picos
basados en el tiempo de retención enlistados en la siguiente
tabla; la resolución R entre los picos adyacentes de la impureza
B, la impureza C, famotidina y la impureza D no es menor que
1.3 para cada uno de los pares del procedimiento.
Tiempo de
Nombre retención relativo
aprox.
Alcohol bencílico (si estuviera presente) 0.4
Impureza B1) 0.7
Impureza C2) 0.8
Famotidina 1.0
Impureza D3) 1.3
1) 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio] ácido propanoico.
2) 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio]-N-
sulfamoilpropanamida.
3) 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3- tiazol-4-ilmetiltio] propanamida.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2451
Una vez que se haya obtenido la aptitud del sistema, inyectar
al cromatógrafo 30 µL de la preparación de la muestra, F
registrar el cromatograma y medir las áreas de los picos.
Calcular el porcentaje del total de las impurezas B, C y D en
el volumen de muestra tomado por medio de la siguiente
fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
Am = La suma de las áreas de los picos de la impurezas B, C y
D obtenidas en la preparación de la muestra.
Aref = La suma de las áreas de todos los picos para famotidina
impurezas B, C y D obtenidas en la preparación de la muestra.
Las impurezas B, C y D obtenidas en la preparación de la
muestra no son más del 5.0 % del total de impurezas
encontradas.
CONTENIDO DE ALCOHOL BENCÍLICO. (Para las
formulaciones que lo contienen). MGA 0241, CLAR.
Solución reguladora, fase móvil y diluyente. Proceder como
se indica en la Valoración.
Preparación de la muestra. Utilizar la preparación de la
muestra como se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema concentrada. Transferir
10 mg de la SRef de famotidina, a un matraz volumétrico de
50 mL agregar 1 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N,
calentar a 80 °C durante 30 min enfriar, agregar 2 mL de
solución de hidróxido de sodio 0.1 N, calentar a 80 °C por
otros 30 min enfriar, neutralizar con 1 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N. Llevar al aforo con diluyente y mezclar
(solución A). Transferir 5 mg de la SRef de famotidina a un
segundo matraz volumétrico de 50 mL, agregar 8 mL de
metanol y someter a un baño de ultrasonido para ayudar la
disolución. Agregar 10 mL de solución A, llevar al aforo con
diluyente, mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Transferir 25 mL de la
solución de aptitud del sistema concentrada, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 1 gota de SRef de alcohol
bencílico (aproximadamente 20 mg) llevar al aforo con
diluyente y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución en
diluyente, que contenga 0.1 mg/mL de SRef de famotidina y
0.09 mg/mL de SRef de alcohol bencílico.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo la solución de
aptitud del sistema e identificar los componentes basado en los
tiempos de retención listados en la tabla de la prueba de
Sustancias relacionadas: El pico de alcohol bencílico esta
resuelto del frente del disolvente y la resolución R, entre los
picos adyacentes del alcohol bencílico y de la impureza B de
famotidina no es menor que 1.3. Una vez obtenidos los
parámetros de aptitud del sistema, inyectar al cromatógrafo
por separado volúmenes iguales (30 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Registrar los
cromatogramas y medir el área de los picos.
Calcular los miligramos de alcohol bencílico en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
FAMOTIDINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2452 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

FAMOTIDINA. TABLETAS
F
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H15N7O2S3 indicada en el marbete.
Donde:
D = Volumen, en mililitros de la preparación de la muestra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina, manejar de
C = Concentración en miligramos por mililitros de alcohol
acuerdo a las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

bencílico en la preparación de referencia.

V = Volumen, en mililitros de la inyección tomada para la
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
preparación de la muestra.
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
Am = Área del pico de alcohol bencílico en la preparación de la
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
muestra.
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
Aref = Área del pico de alcohol bencílico en la preparación de
preparación de referencia.
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
requisitos.
Solución reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato monobásico
de sodio, en un litro de agua, mezclar.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de agua:metanol:solución reguladora
Solución reguladora, fase móvil, diluyente y solución de
(32:5:3) ajustar a pH 5.3 con solución de hidróxido de sodio 1 N.
aptitud, preparación de referencia y preparación de la
Diluyente. Disolver 1.36 g de fosfato monobásico de potasio
muestra. Proceder como se indica en la Valoración.
en 800 mL de agua, ajustar a pH 7.0 con solución de hidróxido
Procedimiento. Una vez cumplidos los parámetros de
de sodio 1 N, llevar a 1 L con agua.
operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (50 µL)
Preparación de referencia.
de la preparación de referencia y de la preparación de la
Si la muestra contiene alcohol bencílico. Preparar una
muestra, registrar el cromatograma, medir el área de los picos.
solución en diluyente que contenga 0.1 mg/mL de SRef de
Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porción de la
famotidina y 0.09 mg/mL de SRef de alcohol bencílico.
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Si la muestra no contiene alcohol bencílico. Preparar una
solución en diluyente, que contenga 0.1 mg/mL de SRef de
famotidina.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra equivalente a 10 mg de famotidina a un matraz
volumétrico de 100 mL llevar al aforo con diluyente y mezclar. Donde:
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de C = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef de
254 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L3 y famotidina en la preparación de referencia.
velocidad de flujo de 1.0 mL/min. F = Es el factor respuesta relativo para cada impureza (ver la
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces siguiente tabla para los valores).
volúmenes iguales (30 µL) de la preparación de referencia, y D = Factor de dilución de la muestra.
registrar la respuesta de los picos, el coeficiente de variación L = Es la cantidad en miligramos de famotidina en cada tableta.
para el pico de famotidina no es mayor que 2.0 %. Una vez N = Número de tabletas usadas en la preparación de la muestra.
cumplidos con la aptitud del sistema, inyectar al cromatógrafo, Am = Área del pico de la impureza individual obtenida en la
por separado, volúmenes iguales (30 µL) de la preparación de preparación de la muestra.
la muestra y de la preparación de referencia, registrar el Aref = Área del pico de famotidina obtenida en la preparación
cromatograma y medir las áreas de los picos. de referencia.
Calcular la cantidad de (C8H15N7O2S3) en el volumen de Debe cumplir con los límites de la tabla descrita en la
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula: Valoración; no más de 1.5 % del total de impurezas.

DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.

Medio de disolución. Solución reguladora de fosfatos pH 4.5,
Donde: 0.1 M. Disolver 13.6 g de fosfato monobásico de potasio por
C = Cantidad por mililitro de famotidina en la preparación de cada litro de agua.
referencia. Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
D = Factor de dilución de la muestra. del medio de disolución accionarlo a 50 rpm durante 30 min,
Am = Área del pico de famotidina obtenida con la preparación filtrar una porción del medio de disolución.
de la muestra. Comparar la solución de la muestra con una solución de
Aref = Área del pico de famotidina obtenida con la preparación referencia a una concentración similar en medio de disolución.
de referencia. Puede determinarse la cantidad da famotidina por método

FAMOTIDINA. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2453
_________________________________________________________________

espectrofotométrico a su máximo de absorbancia al UV de Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la

alrededor de 265 nm.
Calcular el porcentaje de famotidina (C8H15N7O2S3) disuelto,
por medio de la siguiente fórmula:
solución de aptitud del sistema, registrar la respuesta de los F
picos, y obtener la identidad de las sustancias relacionadas.
(ver la siguiente tabla). La resolución R, entre los picos de la
impureza C y la famotidina no es menos de 1.3; la resolución
R, entre los picos de la impureza D y la famotidina no es

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
menos de 1.3; el factor de capacidad k’, de la famotidina
no es menor de 2.0
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra. Factor de
Tiempo de
C = Cantidad por mililitro de SRef de famotidina en la respuesta Impurezas Límite
retención relativo
preparación de referencia. relativa (%)
aprox.
Am = Absorbancia o área del pico obtenida con la preparación (F)
de la muestra. 0.4 1.0 A 1.0
Aref = Absorbancia o área del pico obtenida con la preparación 0.7 1.0 B 0.5
de referencia. 0.8 1.0 C 0.5
M = Cantidad de famotidina indicada en el marbete. 1.0 --- Famotidina ---
1.2 1.3 D 0.5
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
A 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetilsulfinil]-N-sulfamoil-propanamida.
Solución reguladora. Disolver 13.6 g de acetato de sodio
B 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio]-ácido propanoico.
trihidratado en 750 mL de agua, agregar 1 mL de trietilamina,
C 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio]-N-sulfamoil-propanamida.
ajustar a pH 6.0 con ácido acético glacial, llevar 1 L con agua.
D 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio] propanamida.
Fase móvil. Mezcla de solución reguladora y acetonitrilo
(93:7), mezclar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatográfico deseado. Inyectar no menos de 5 veces 50 µL de la preparación de
Diluyente. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio en referencia al cromatógrafo,el coeficiente de variación es menor
750 mL de agua, ajustar a pH 6.0 con solución de hidróxido de que 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de aptitud,
potasio 1 M llevar a 1 L con agua. inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (50 µL) de la
Solución de aptitud concentrada. Transferir 10 mg de preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
famotidina a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 1 mL registrar las áreas de los picos.
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N, calentar a 80 °C Calcular la cantidad de famotidina (C8H15N7O2S3) en la
durante 30 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar 2 mL porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
de solución de hidróxido sodio 0.1 N calentar a 80 °C durante
30 min, enfriar a temperatura ambiente y neutralizar agregando
1 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N. Llevar al
volumen con diluyente. Transferir 10 mL de esta solución a un
Donde:
matraz volumétrico de 50 mL, que contenga 5 mg de
C = Cantidad por mililitro de la SRef de famotidina en la
famotidina SRef, disuelta en 8 mL de metanol, llevar al
preparación de referencia.
volumen con diluyente. Transferir 25 mL de esta solución a un
D = Factor de dilución de la muestra.
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con diluyente.
Am = Área del pico de famotidina en la preparación de la
(Esta solución es estable hasta por un mes).
muestra.
Solución de aptitud del sistema. Mezclar 1 o 1.5 mL de la
Aref = Área obtenida del pico de famotidina en la preparación
solución de aptitud concentrada con una gota de solución de
de referencia.
agua oxigenada y mezclar bien, preparar en el momento de
su uso.
Preparación de referencia. Transferir 10 mg de SRef de
famotidina a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL FAMOTIDINA. TABLETAS
de metanol y poner en baño de ultrasonido durante 5 min.
Llevar al volumen con diluyente y mezclar. MASTICABLES
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
calcular su peso promedio. Transferirlas a un matraz cantidad de C8H15N7O2S3 indicada en el marbete.
volumétrico de 1 L, agregar 200 mL de diluyente, agitar hasta
desintegrar las tabletas, agregar 200 mL de metanol, agitar en SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina, manejar de
agitador mecánico a 300 rpm durante 1 hora, llevar al aforo acuerdo a las instrucciones de uso.
con diluyente, mezclar y filtrar. Diluir un volumen de la
solución anterior con diluyente para obtener una solución que ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
contenga aproximadamente 0.1 mg/mL de famotidina. como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
empacada con L1, detector de luz UV a 275 nm mantener corresponde al obtenido en el cromatograma con la
la columna a 40 °C, velocidad de flujo de 1.4 mL/min. preparación de referencia.

FAMOTIDINA. TABLETAS MASTICABLES

 2454 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
F
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución reguladora, fase móvil, diluyente y solución de
aptitud y procedimiento. Proceder como se indica en la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Valoración.
Preparación de referencia. Proceder como se indica en la
Valoración.
Preparación de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Una vez cumplidos los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (50 µL)
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, registrar el cromatograma, medir el área de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en mg por mililitro de la SRef de famotidina en
la preparación de referencia.
F = Es el factor respuesta relativo para cada impureza (ver
tabla en la prueba de Valoración).
D = Factor de dilución de la muestra.
L = Es la cantidad en miligramo de famotidina en cada tableta.
N = Número de tabletas usadas en la preparación de la
muestra.
Am = Área del pico de la impureza individual obtenida en la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de famotidina obtenida en la preparación
de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el número de tabletas
tomadas para la preparación de la muestra y con la cantidad de
famotidina (C8H15N7O2S3) indicada en el marbete. De acuerdo
a la Tabla descrita en la Valoración. No más de 1.5 % del total
de impurezas.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Solución reguladora de fosfatos pH 4.5,
0.1 M. Disolver 13.6 g de fosfato monobásico de potasio por
cada litro de agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta masticable en el aparato
con 900 mL del medio de disolución accionarlo a 50 rpm
durante 45 min, filtrar una porción del medio de disolución.
Comparar la solución de la muestra con una solución de
referencia a una concentración similar en medio de disolución.
Puede determinarse la cantidad da famotidina por método
espectrofotométrico a su máximo de absorbancia al UV de
alrededor de 265 nm.
Calcular el porcentaje de famotidina (C8H15N7O2S3) disuelto,
por medio de la siguiente fórmula:
FAMOTIDINA. TABLETAS MASTICABLES
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de SRef de famotidina en la
preparación de referencia.
Am = Absorbancia o área del pico obtenida con la preparación
de la muestra.
Aref = Absorbancia o área del pico obtenida con la preparación
de referencia.
M = Cantidad de famotidina indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución reguladora. Disolver 13.6 g de acetato de sodio
trihidratado en 750 mL de agua, agregar 1 mL de trietilamina,
ajustar a pH 6.0 con ácido acético glacial, llevar 1 L con agua.
Fase móvil. Mezcla de solución reguladora y acetonitrilo
(93:7), mezclar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatográfico deseado.
Diluyente. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio en
750 mL de agua, ajustar a pH 6.0 con solución de hidróxido de
potasio 1 M llevar a 1 L con agua.
Solución de aptitud concentrada. Transferir 10 mg de
famotidina a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 1 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, calentar a 80 °C durante
30 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar 2 mL de
solución de hidróxido sodio 0.1 N calentar a 80 °C durante
30 min, enfriar a temperatura ambiente y neutralizar agregando
1 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N. Llevar al volumen
con diluyente. Transferir 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, que contenga 5 mg de SRef de
famotidina, disuelta en 8 mL de metanol, llevar al volumen con
diluyente. Transferir 25 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con diluyente. (Esta
solución es estable hasta por un mes).
Solución de aptitud del sistema. Mezclar 1 óo 1.5 mL de la
solución de aptitud concentrada con una gota de solución de
agua oxigenada y mezclar bien, preparar en el momento de
su uso.
Preparación de referencia. Transferir 10 mg de SRef de
famotidina a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL
de metanol y poner en baño de ultrasonido durante 5 min.
Llevar al volumen con diluyente y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
masticables y calcular su peso promedio. Transferirlas a un
matraz volumétrico de 1 L, agregar 200 mL de diluyente, agitar
hasta desintegrar las tabletas, agregar 200 mL de metanol,
agitar en agitador mecánico a 300 rpm durante 1 h, llevar al
aforo con diluyente, mezclar y filtrar. Diluir un volumen de la
solución anterior con diluyentepara obtener una solución que
contenga aproximadamente 0.1 mg/mL de famotidina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1, detector de luz UV a 275 nm mantener la
columna a 40 °C, velocidad de flujo de 1.4 mL/min.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2455
_________________________________________________________________

Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la con el obtenido en el cromatograma con la preparación
solución de aptitud del sistema. Registrar la respuesta de los de referencia. F
picos, y obtener la identidad de las sustancias relacionadas.
(Ver siguiente tabla). La resolución R, entre los picos de la B. MGA 0241, Capa delgada.
impureza C y la famotidina no es menos de 1.3; la resolución Soporte. Gel de sílice F254
R, entre los picos de la impureza D y la famotidina no es Fase móvil. Acetato de etilo:ciclohexano (40:60)

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
menos de 1.3; el factor de capacidad k’, de la famotidina no es Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
menor de 2.0. felodipino pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar a volumen con metanol, mezclar. Esta solución contiene
Tiempo de Factor de 1 mg/mL de felodipino.
respuesta Impurezas Límite
retención Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
relativa (%)
relativo aprox. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
(F) cantidad del polvo equivalente a 10 mg de felodipino pasar a
0.4 1.0 A 1.0 un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
0.7 1.0 B 0.5 con metanol; mezclar y filtrar a través de un filtro de 0.45 µm.
0.8 1.0 C 0.5 Solución de SRef de felodipino y SRef-FEUM de
1.0 --- Famotidina --- nifedipino. Pesar 10 mg de cada sustancia de referencia, pasar
1.2 1.3 D 0.5 a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
A 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetilsulfinil]-N-sulfamoil-propanamida. con metanol, mezclar. Esta solución contiene 1 mg/mL de
B 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio]-ácido propanoico. felodipino y de nifedipino, respectivamente.
C 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio]-N-sulfamoil-propanamida. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
D 3–[2-(diaminometilenamino)-1,3-tiazol-4-ilmetiltio] propanamida.
separados 10 µL de la preparación de referencia, 10 µL de la
preparación de la muestra y 10 µL de la solución de la SRef de
felodipino y SRef-FEUM de nifedipino. Desarrollar el
Inyectar no menos de 5 veces (50 µL) de la preparación de
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
referencia al cromatógrafo: el coeficiente de variación
de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
relativoes menor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros
marcar el frente de la fase móvil secar con corriente de aire y
de aptitud, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (50 µL)
examinar bajo luz UV. La mancha principal obtenida en el
de la preparación de referencia y de la preparación de la
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
muestra, registrar las áreas de los picos.
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
Calcular la cantidad de famotidina (C8H15N7O2S3) en la
con la preparación de referencia. La prueba no es válida a
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
menos que en el cromatograma obtenido con la solución de la
SRef de felodipino y SRef-FEUM de nifedipino se presenten
2 manchas claramente separadas de diferente color.

Donde: LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 2.

C = Cantidad por mililitro de la SRef de famotidina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de famotidina en la preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida del pico de famotidina en la preparación
de referencia.
FELODIPINO. TABLETAS DE
LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen no menos del 90 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C18H19Cl2NO4 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Felodipino, SRef-FEUM
de nifedipino, compuesto relacionado A de felodipino (etil
metil 4-(2,3-diclofenil)-2,6-dimetilpiridin-3,5 dicarboxilato).
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
Medio de disolución. Transferir 206 mL de solución de
fosfato monobásico de sodio monohidratado 1 M, 196 mL de
fosfato dibásico de sodio anhidro 0.5 M y 50 g de lauril sulfato
de sodio a un matraz volumétrico de 5 000 mL. Agregar
4 000 mL de agua y mezclar hasta disolución. Si es necesario
ajustar el pH a 6.5 con solución de hidróxido de sodio 1 N,
llevar a volumen con agua y mezclar.
Medio. 500 mL
Aparato 2. 50 rpm.
Tiempo. 2, 6 y 10 h.
Solución amortiguadora. Preparar una solución de fosfato
monobásico de sodio que contenga 6.9 mg/mL de fosfato
monobásico de sodio, ajustar el pH a 3.0 ± 0.05 con ácido
fosfórico 1 M.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solución
amortiguadora (2.5:1:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de felodipino en alcohol que contenga 0.25 mg/mL de
felodipino. Diluir una alícuota de la solución anterior en
medio de disolución para tener una concentración similar
a la esperada de la muestra.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en una
canastilla cuadrangular hecha especialmente con malla de
alambre de acero inoxidable, soldada en uno de sus lados

FELODIPINO. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

 2456 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
estrechos superiores al extremo de una varilla de acero.
F Colocar la tableta en la diagonal horizontal de la canastilla,
colocar la varilla a través de la tapa del vaso de disolución y
fijarlo con dos tuercas de teflón o con cualquier otro elemento
adecuado, a 3.2 cm del centro del vaso. Ajustar el borde
inferior de la canastilla aproximadamente 1 cm por encima del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
borde superior de la paleta. Orientar el lado mayor de la
canastilla en dirección tangencial al flujo, con la tableta
apoyada sobre su canto.
Pasar una porción de 10 mL de la solución en análisis obtenida
en cada intervalo de tiempo a través de un filtro adecuado.
Procedimiento y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración. Inyectar (100 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Calcular el
porcentaje de C18H19Cl2NO4 disuelto por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C = Cantidad por mililitro de felodipino en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de felodipino indicada en el marbete.
El porcentaje de C18H19Cl2NO4 disuelto en el tiempo
especificado debe ser conforme a la siguiente tabla:
Tiempo de muestreo
% disuelto
(h)
2 10 - 30
6 42 - 68
10 No menos del 75
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0241, CLAR.
Solución A, fase móvil, preparación de referencia,
condiciones del equipo, como se indica en la Valoración.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino cada
tableta, pasar por separado a matraces volumétricos de
100 mL, agregar 40 mL de acetonitrilo y someter a la acción
del ultrasonido por 20 min con agitación ocasional, adicionar
20 mL de metanol y agitar por medio mecánico durante
30 min, dejar enfriar a la temperatura ambiente y llevar a
volumen con solución A, centrifugar una porción de la
solución a alta velocidad por 15 min. Diluir una porción del
líquido sobrenadante si es necesario con fase móvil para tener
una concentración similar a la preparación de referencia. Pasar
la solución a través de un filtro de tamaño de poro de 0.5 µm o
de porosidad fina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (40 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
menor que 1 500 platos teóricos, el coeficiente de variación no
es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado (40 µL) de la
FELODIPINO. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las áreas
bajo los picos. Calcular la cantidad de C18H19Cl12NO4 por
tableta por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de felodipino en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más
del 2.0 %.
Solución A y fase móvil. Proceder como se indica en la
Valoración.
Preparación de referencia A. Preparar una solución de la
SRef de compuesto relacionado A de felodipino en metanol
que contenga 0.2 mg/mL de compuesto relacionado A de
felodipino. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 0.02 mg/mL de
compuesto relacionado A de felodipino.
Preparación de referencia B. Preparar una solución de la
SRef de felodipino en metanol que contenga 2 mg/mL de
felodipino.
Solución de aptitud del sistema. Pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL una alícuota de 15 mL de la
preparación de referencia A y una alícuota de 5 mL de la
preparación de referencia B, llevar a volumen con fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 3 µg/mL de compuesto
relacionado A de felodipino y 100 µg/mL de felodipino.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 10 mL de la
preparación de referencia A a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar a volumen con fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 2 µg/mL de compuesto relacionado A de
felodipino.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de felodipino, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de
acetonitrilo y 20 mL de metanol, someter a la acción de un
baño de ultrasonido durante 5 min, agregar 30 mL de solución
A y agitar por medio mecánico durante 30 min dejar enfriar la
solución a temperatura ambiente y llevar a volumen con
solución A. Centrifugar una porción de esta solución a alta
velocidad por 15 min y pasar una porción del sobrenadante a
través de un filtro de 0.5 mm o de porosidad fina descartando
los primeros 4 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm, velocidad de flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (40 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta. Los tiempo de retención

_________________________________________________________________
relativos para felodipino y compuesto relacionado A de
felodipino son aproximadamente 0.75 y 1.0 respectivamente;
la resolución es no menor que 1.5 entre felodipino y
compuesto relacionado A de felodipino, la eficiencia de la
columna no es menor que 1 500 platos teóricos. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo
por separado (40 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus respectivos
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado A de felodipino en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área obtenida en el cromatograma del compuesto
relacionado A de felodipino en la preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma del compuesto
relacionado A de felodipino en la preparación de referencia.
Ci = Concentración del compuesto relacionado A de felodipino
en la preparación de referencia en miligramos por mililitro.
Cm = Concentración teórica de felodipino en la preparación de
la muestra en miligramos por mililitro.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Preparar una solución de fosfato monobásico de
sodio en agua que contenga 6.9 mg/mL de fosfato monobásico
de sodio, ajustar el pH a 3.0 ± 0.05 con solución de ácido
fosfórico 1 M.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solución A (2:1:2)
filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de felodipino en metanol que contenga 2 mg/mL de felodipino.
Pasar una alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 0.02 mg/mL de felodipino.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de felodipino, trasferir
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de
acetonitrilo y 20 mL de metanol, someter a la acción del
ultrasonido durante 5 min, agregar aproximadamente 30 mL de
solución A y agitar por medio mecánico durante 30 min, dejar
enfriar a la temperatura ambiente y llevar a volumen con
solución A. Centrifugar una porción de la solución a alta
velocidad durante 15 min. Transferir una alícuota de 10 mL del
sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar a
volumen con fase móvil, mezclar. Pasar una porción a través
de un filtro de 0.5 µm o de porosidad fina descartando los
primeros 4 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm,
empacada con L1, detector de luz UV, a una longitud de onda
de 362 nm, velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (40 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
menor que 1 500 platos teóricos, el coeficiente de variación, no
es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado (40 µL) de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2457
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las áreas F
bajo los picos. Calcular la cantidad de C18H19Cl2NO4 en la
porción de la muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de felodipino en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C11H11N5 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
fenazopiridina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de
fenazopiridina, pasar a un embudo de separación de 125 mL
que contenga 50 mL de agua, agregar 1.0 mL de solución de
ácido clorhídrico 1.0 N y 5.0 mL de solución de cloruro de
sodio saturada, agitar hasta disolver, extraer con dos porciones
de 25 mL cada una de cloroformo, descartar la fase
clorofórmica, agregar 5.0 mL de solución de hidróxido de
sodio 1.0 N y extraer con 50 mL de cloroformo. Pasar la capa
orgánica a un segundo embudo de separación de 125 mL, y
lavarla con 50 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N,
filtrar la fase orgánica a través de una torunda de algodón
previamente humedecida con cloroformo, agregar al filtrado
cinco gotas de ácido clorhídrico y evaporar a sequedad sobre
BV con ayuda de corriente de aire, agregar al residuo 5.0 mL
de etanol al 95.0 % (v/v) y evaporar. Secar el residuo a 105 °C
durante 4 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio, con una porción de la SRef y con la
preparación de la muestra, y obtener sus respectivos espectros
IR. El espectro obtenido con la preparación de la muestra,
exhibe máximos a las mismas longitudes de onda que el
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2458 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
F preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua que
contenga 10 µg/mL de la SRef de clorhidrato de
fenazopiridina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. Filtrar una porción del medio de disolución,
pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 0.555 mg de
clorhidrato de fenazopiridina a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
422 nm, en celdas de 1.0 cm y empleando agua como blanco
de ajuste.
Calcular el porcentaje de C11H11N5 · HCl disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenazopiridina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de fenazopiridina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. SA de fosfato:metanol (50:50), filtrar y
desgasificar.
SA de fosfato. Pesar 2.64 g de fosfato dibásico de amonio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con
900 mL de agua y ajustar el pH a 3.0 con ácido fosfórico,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
12.5 mg de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, agregar 12.5 mL de metanol,
agitar hasta disolución completa, llevar al aforo con SA de
fosfato, mezclar y filtrar a través de un filtro de 0.5 µm de
porosidad. Esta solución contiene 500 µg/mL de clorhidrato de
fenazopiridina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y moler hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
fenazopiridina, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar 100 mL de metanol y someter a un baño de ultrasonido
durante 10 min. Agregar 75 mL de la SA de fosfato y someter
a un baño de ultrasonido por otros 10 min, mezclando
ocasionalmente, llevar al aforo con la SA de fosfato, mezclar y
filtrar a través de un filtro de 0.5 µm de porosidad.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm,
FENELZINA, SULFATO DE. TABLETAS
empacada con L1, detector de lámpara UV, longitud de onda
de 220 nm, flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor de 1 400 platos teóricos, el factor de coleo para el pico
analítico no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor de 2 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos. Calcular la cantidad
de C11H11N5 · HCl en la muestra tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenazopiridina en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
FENELZINA, SULFATO DE.
TABLETAS
Contienen una cantidad de sulfato de fenelzina
(C8H12N2 · H2SO4) equivalente a no menos del 90.0 % y no más
del 110.0 % de la cantidad de fenelzina C8H12N2, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de fenelzina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Seleccionar no menos de 10 tabletas, eliminar
la cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado,
triturar hasta polvo fino y pasar a un embudo de separación
que contenga 20 mL de agua, una cantidad de polvo
equivalente a 10 mg de fenelzina, alcalinizar la mezcla con
solución de hidróxido de amonio al 37.5 % (v/v), extraer con
dos porciones de 25 mL de éter dietílico, filtrar los extractos a
través de sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado a
sequedad con corriente de nitrógeno o aire seco. Secar el
residuo obtenido a una presión diferencial no mayor que 5 mm
de Hg, sobre gel de sílice, a una temperatura de 80 °C durante
2 h. El IR de una dispersión de la muestra en bromuro de
potasio, exhibe máximos a las mismas longitudes de onda que
una preparación similar de la SRef de sulfato de fenelzina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal, obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2459
_________________________________________________________________

C. MGA 0511. Seleccionar no menos de 10 tabletas, eliminar FENILBUTAZONA. SUPOSITORIOS

la cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado; F
Supositorios de fenilbutazona. Contienen no menos del 92.5 %
triturar hasta polvo fino y agitar una cantidad de polvo
y no más del 107.5 % de la cantidad de C19H20N2O2, indicada
equivalente a 30 mg de fenelzina, con 10 mL de agua y filtrar.
en el marbete.
El filtrado da reacción positiva a las pruebas para sulfatos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenilbutazona, manejar

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
de acuerdo a las instrucciones de uso.
requisitos.
VARIACIÓN DE MASA. Pesar individualmente
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
20 supositorios tomados al azar y determinar el peso promedio.
Solución A. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio y
No más de dos de los pesos individuales, se desvían del peso
2.16 g de 1-octanosulfonato de sodio en 1 000 mL de agua.
promedio por más del 5.0 % y ninguno se desvía por más
Ajustar el pH a 3.0 con ácido fosfórico.
del 10.0 %.
Fase móvil. Solución A:metanol (30:20).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
ENSAYOS DE IDENTIDAD
de sulfato de fenelzina en fase móvil, que contengas
258 µg/mL.
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
Solución indicadora. Pesar con precisión 250 mg de indicador
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
rojo congo, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver
adecuado, pasar cuantitativamente a un matraz adecuado y
en 50 mL de agua, llevar al aforo con etanol al 90 % (v/v) y
agregar 300 mL de fase móvil y homogeneizar hasta que se
mezclar.
disuelva. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de
Preparación de referencia. Pesar con precisión 25 mg de la
500 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar, centrifugar y
SRef de fenilbutazona, pasar a un embudo de separación,
filtrar, descartando los primeros 5 mL del filtrado. Transferir
agregar 50 mL de éter dietílico y extraer con 20 mL de
una porción del filtrado, equivalente a 12.9 mg de sulfato de
solución de hidróxido de amonio 1 M. Pasar la solución acuosa
fenelzina, a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al aforo
a otro embudo de separación, agregar 30 mL de éter dietílico,
con fase móvil, mezclar.
agitar, dejar separar las capas y desechar la capa etérea. A la
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
solución acuosa agregar la solución indicadora y acidular con
onda de 210 nm; columna de 3.9 mm × 15 cm, empacada con
solución de ácido clorhídrico 2 M hasta vire del indicador.
L1; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Adicionar 100 mL de éter dietílico, agitar, dejar separar las
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
capas, desechar la capa acuosa y lavar el extracto etéreo con
repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación
10 mL de agua, filtrar el extracto etéreo a través de sulfato de
de referencia, obtener los cromatogramas y registrar los picos
sodio anhidro, mezclar 20 mL del filtrado con 500 mg de
respuesta. Determinar la eficiencia de la columna, la cual no es
bromuro de potasio y evaporar a sequedad con corriente de
menor que 3 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
nitrógeno o aire seco, secar al vacío a 60 °C durante 30 min.
que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Preparación de la muestra. Triturar no menos de
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar por
10 supositorios, pesar el equivalente a 250 mg de
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
fenilbutazona, pasar a un embudo de separación, agregar
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
50 mL de éter dietílico y tratarla de la misma manera que a la
respectivos cromatogramas y calcular los picos respuesta.
preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de C8H12N2 en la porción de muestra
Procedimiento. Preparar, por separado, las pastillas
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
correspondientes de las preparaciones de referencia y de la
muestra. Obtener el espectro IR de ambas preparaciones. El
espectro obtenido con la preparación de la muestra, exhibe
máximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con
Donde: la preparación de referencia.
C = Cantidad de sulfato de fenelzina por mililitro en la
preparación de referencia. B. MGA 0361.
D = Factor de dilución de la muestra. Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la con solución de hidróxido de sodio 0.01 N que contenga
muestra. 10 µg/mL de fenilbutazona.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de Preparación de la muestra. Preparar la muestra como se
referencia. indica en el Ensayo de identidad A omitiendo la adición de
M1 = Masa molecular de la fenelzina (136.20). bromuro de potasio, pasar cuantitativamente el residuo a un
M2 = Masa molecular del sulfato de fenelzina (234.27). matraz volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con

FENILBUTAZONA. SUPOSITORIOS
 2460 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
solución de hidróxido de sodio 0.01 N. Pasar una alícuota
F de 1.0 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio
0.01 N y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción ultravioleta
de la preparación de la muestra y de la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia, en celdas de 1.0 cm y usando solución de hidróxido
de sodio 0.01 N como blanco. El espectro obtenido con la
preparación de la muestra exhibe máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda que el de la preparación de
referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Fase móvil. Ciclohexano saturado con SA de citrofosfatos pH
6:cloroformo:metanol:ácido acético glacial (60:30:5:5).
Preparación de las placas:
Placa 1. Pesar 35 g de gel de sílice GF254, agregar 80 mL de
SA de citrofosfatos pH 6, agitar, impregnar las placas de vidrio
y dejar reposar durante 2 h. Activar las placas a 110 °C durante
1 h.
Placa 2. Pesar 15 g de gel de sílice GF254 y 15 g de tierra
silícea purificada y calcinada, mezclar y agregar 90 mL de SA
de citrofosfatos pH 6. Agitar e impregnar las placas de vidrio.
Dejar reposar durante 2 h. Activar las placas a 110 °C
durante 1 h.
Nota: trabajar con rapidez, para evitar la degradación de la
muestra y de la SRef.
Procedimiento. Aplicar a ambas placas, en carriles diferentes,
40 µL de una solución de la SRef, preparada a partir del
residuo obtenido como se indica en el Ensayo de Identidad A
omitiendo la adición de bromuro de potasio, que contenga
5 mg/mL de fenilbutazona en acetato de etilo (solución 1),
15 µL de una solución de la SRef preparada a partir de la
solución 1, que contenga 0.2 mg/mL de fenilbutazona en
acetato de etilo (solución 2) y 40 µL de una preparación de la
muestra, preparada a partir del residuo obtenido como se
indica en el Ensayo de identidad A omitiendo la adición de
bromuro de potasio, que contenga 5 mg/mL de fenilbutazona
en acetato de etilo. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
proteger la cámara cromatográfica contra la acción de la luz.
Observar la placa 1 bajo luz UV, el cromatograma presenta
manchas de color violeta en un campo amarillo fluorescente.
Rociar la solución de dicromato de potasio al 5 % (m/v) en
ácido sulfúrico al 20 % (v/v) y calentar a 80 °C, la placa
presenta color amarillo y las manchas color café con un halo
amarillo. La fenilbutazona tiene un RF aproximado de 0.86 y el
producto de degradación de 0.42. Revelar la placa 2 con
vapores de yodo durante 3 h, las manchas son de color café; en
esta placa la degradación se reduce al mínimo. La
fenilbutazona tiene un RF aproximado de 0.92 y el producto de
degradación de 0.55. Las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de la muestra, son similares
a las obtenidas con la solución 1 de la preparación de
referencia (debido a que durante el desarrollo de la placa se
puede generar cierta degradación oxidativa, la SRef presenta
ocasionalmente una segunda mancha) y en el caso de que se
observe alguna otra mancha, ésta no es más intensa que la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la solución
2 de la preparación de referencia, lo que corresponde a no más
del 1.5 % de productos de degradación.
FENILBUTAZONA. TABLETAS
VARIACIÓN DE CONTENIDO. Emplear el método de
Valoración y analizar individualmente cada supositorio. Los
resultados de la prueba son satisfactorios, si el contenido
individual de las 10 unidades de dosis queda dentro de los
límites comprendidos entre 85.0 y 115.0 % de la cantidad
indicada en el marbete. Si el contenido de no más de una
unidad queda fuera de los límites comprendidos entre el 85.0 y
el 115.0 %, pero las 10 unidades quedan dentro de los límites
comprendidos entre 75.0 y 125.0 % de la cantidad indicada en
el marbete, se efectúa la prueba de Valoración individual en
20 unidades más de la muestra original. Los resultados de la
prueba son satisfactorios, si el contenido individual de las
20 unidades adicionales, quedan dentro de los límites
comprendidos entre 85.0 y 115.0 % de la cantidad indicada
en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0991. Calcular el peso promedio de no
menos de 10 supositorios, triturarlos en pequeñas porciones y
pesar con precisión una cantidad equivalente a 500 mg de
fenilbutazona, pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 70 mL
de acetona, adicionar unas gotas de SI de azul de timol en
dimetilformamida y titular con SV de hidróxido de
tetrabutilamonio 0.1 M hasta vire del indicador. Correr un
blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias. El
punto final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente, empleando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad de C19H20N2O2 en la
porción tomada de la muestra, considerando que cada mililitro
de SV de hidróxido de tetrabutilamonio 0.1 M es equivalente a
30.84 mg de fenilbutazona. Relacionar el resultado obtenido
con el peso promedio por supositorio calculado al principio de
la Valoración.
FENILBUTAZONA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C19H20N2O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenilbutazona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pesar y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo, equivalente a 500 mg de fenilbutazona,
pasar a un matraz Erlenmeyer de boca esmerilada, agregar
100 mL de hexano, calentar la mezcla a reflujo durante 15 min,
filtrar en caliente y dejar enfriar el filtrado. Filtrar nuevamente
para separar los cristales formados y secar a 80 °C con vacío,
durante 30 min. Preparar una solución (1:20) con los cristales
de fenilbutazona obtenidos en disulfuro de carbono. El
espectro IR, en celdas de 0.1 mm, exhibe máximos entre 7 y
15 µm, a las mismas longitudes de onda, que una preparación
similar de la SRef de fenilbutazona.
B. MGA 0361. Preparar una solución (1:100 000) con los
cristales obtenidos en el Ensayo de identidad A, en solución de
hidróxido de sodio 0.01 N. El espectro UV exhibe máximos y
mínimos a las mismas longitudes de onda que una solución de

_________________________________________________________________
la SRef de fenilbutazona, preparada de la misma manera. A la
longitud de onda de 264 nm, la absorbancia máxima de la
muestra, no difiere de la absorbancia máxima de la SRef por
más del 2.0 %.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Ciclohexano saturado con SA de citrofosfatos pH 6.0. Pasar
a un embudo de separación 70 mL de ciclohexano, agregar
100 mL de SA de citrofosfatos pH 6.0, agitar y separar la fase
del ciclohexano.
Placa 1, de gel de sílice GF254 con SA de citrofosfatos pH 6.0.
Pesar 35 g de gel de sílice GF254, agregar 80 mL de SA pH 6,
agitar, impregnar las placas de vidrio y dejar reposar durante
2 h. Activar las placas a 110 °C durante 1 h.
Placa 2, de gel de sílice GF254 y Kieselguhr con SA de
citrofosfatos pH 6.0. Pesar 15 g de gel de sílice GF254 y 15 g
de Kieselguhr, mezclar y agregar 90 mL de SA de citrofosfatos
pH 6.0. Agitar e impregnar las placas de vidrio, dejar reposar
durante 2 h. Activar las placas a 110 °C durante 1 h.
Soluciones de referencia. Preparar dos soluciones de la SRef
de fenilbutazona en acetato de etilo, que contengan 20 mg/mL
y 0.2 mg/mL de fenilbutazona (soluciones 1 y 2 de referencia
respectivamente).
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg
de fenilbutazona, pasar a un vaso de precipitados, agregar
10 mL de acetato de etilo, agitar y filtrar.
Procedimiento. Trabajar con rapidez para evitar la
degradación de la muestra y de la SRef. Aplicar a ambas
placas, en carriles separados, 10 µL de la solución 1, 15 µL de
la solución 2 de referencia y 40 µL de la preparación de la
muestra. Emplear como fase móvil una mezcla de ciclohexano
saturado con SA de citrofosfatos pH
6.0:cloroformo:metanol:ácido acético glacial (60:30:5:5).
Desarrollar las placas hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación y proteger la cámara cromatográfica contra la
acción de la luz. Retirar las cromatoplacas, marcar el frente de
la fase móvil y dejar secar. Observar la placa 1 bajo luz
ultravioleta, el cromatograma presenta manchas de color
violeta en un campo amarillo fluorescente;evelar con solución
de dicromato de potasio al 5.0 % (m/v) en solución de ácido
sulfúrico al 20.0 % (v/v) y calentar a 80 °C. La placa presenta
color amarillo y las manchas color café con un halo amarillo.
Revelar la placa 2 con vapores de yodo durante 3 h, las
manchas son de color café. En esta placa la degradación se
reduce al mínimo. En la placa 1, la fenilbutazona tiene un RF
aproximado de 0.86 y el producto de degradación de 0.42. En
la placa 2, la fenilbutazona tiene un RF aproximado de 0.92 y el
producto de degradación de 0.56. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
solución 1 de referencia (debido a que durante el desarrollo de
la placa se puede generar cierta degradación oxidativa, la SRef
presenta ocasionalmente una segunda mancha). En el caso de
que se observe alguna otra mancha con la preparación de la
muestra, esta no es más grande ni más intensa que la mancha
obtenida con la solución 2 de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2461
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Preparar una solución de la SRef de fenilbutazona en SR de F
fluido intestinal simulado, sin enzima, pH 7.5 ± 0.1; que
contenga 66.6 µg/mL de fenilbutazona. Colocar cada tableta en
el aparato con 900 mL de SR de fluido intestinal simulado, sin
enzima, pH 7.5 ± 0.1 como medio de disolución y accionarlo a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
100 rpm, durante 30 min. Filtrar una porción del medio de
disolución a través de un filtro inerte y diluir si es necesario,
para obtener la misma concentración de la preparación de
referencia. Determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 264 nm aproximadamente, en
celdas de 1 cm y usando SR de fluido intestinal simulado, sin
enzima, pH 7.5 ± 0.1 como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H20N2O2 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia
M = Cantidad de fenilbutazona indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de fenilbutazona en metanol que contenga 1 mg/mL. Pasar una
alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con una solución de
hidróxido de sodio 0.01 N. Esta solución contiene 10 µg/mL de
fenilbutazona.
Preparación de la muestra. Transferir una tableta a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 60 mL de metanol y agitar
por medio mecánico durante 20 min o hasta que la tableta se
desintegre completamente. Diluir con metanol a volumen y
mezclar. Filtrar una porción de la mezcla y descartar los
primeros mililitros del filtrado. Diluir una porción del filtrado
con solución de hidróxido de sodio 0.01 N hasta obtener una
solución que contenga alrededor de 10 µg/mL.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 264 nm aproximadamente en
celdas de 1 cm y usando solución de hidróxido de sodio 0.01 N
como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de fenilbutazona en la tableta por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
FENILBUTAZONA. TABLETAS
 2462 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Am = Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
F Aref = Absorbancia obtenida en la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Transferir 2.72 g de acetato de sodio a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver con aproximadamente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
800 mL de agua, ajustar el pH a 4.1 con ácido acético glacial,
llevar al aforo y mezclar. Filtrar a través de una membrana de
0.5 µm de tamaño de poro.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:solución A (11:14) filtrada
y desgasificada.
Patrón interno. Preparar una solución de acetato de
desoxicorticosterona en acetonitrilo que contenga 1.5 mg/mL
de acetato de desoxicorticosterona.
Preparación de referencia concentrada de fenilbutazona.
Preparar una solución de la SRef de fenilbutazona en
acetonitrilo que contenga 1.4 mg/mL de fenilbutazona. Usar un
baño de ultrasonido para disolver.
Preparación de referencia. Transferir 10.0 mL de la
preparación de referencia concentrada de fenilbutazona y
10.0 mL del patrón interno a un matraz volumétrico de 50 mL.
Llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar.
Nota: usar esta solución dentro de las 8 h de su preparación.
Solución concentrada de la muestra. Tomar no menos de
20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
método adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar
hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a
aproximadamente 500 mg de fenilbutazona a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 50 mL de agua y agitar por
medios mecánicos durante 15 min. Adicionar
aproximadamente 120 mL de acetonitrilo y poner en baño de
ultrasonido hasta que el material insoluble se disperse en
partículas finas. Agitar por medios mecánicos durante 20 min,
diluir con acetonitrilo a volumen y mezclar. Centrifugar una
porción de esta solución.
Preparación de la muestra. Transferir 7 mL de la solución
concentrada de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL.
Adicionar 10 mL del patrón interno y aforar con acetonitrilo,
mezclar. Filtrar a través de un filtro de 0.5 µm descartando los
primeros mililitros.
Nota: usar esta solución dentro de las 8 h de su preparación.
Condiciones del equipo. Detector ultravioleta a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada
con L7 y una guarda columna que contenga empaque L2,
velocidad de flujo de 2.4 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El tiempo de retención relativo es
0.7 para fenilbutazona y 1.0 para el acetato de
desoxicorticosterona. El sistema se considera adecuado si la
resolución entre fenilbutazona y el acetato de
desoxicorticosterona no es menor de 3.5 y el coeficiente de
variación de inyecciones repetidas es menor que 2.0 %.
Inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(25 µL) de la preparación de referencia y la preparación de la
muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular la cantidad de C19H20N2O2 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
FENILBUTAZONA SÓDICA Y LIDOCAÍNA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
FENILBUTAZONA SÓDICA Y
LIDOCAÍNA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de fenilbutazona sódica y lidocaína en un
vehículo adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no más
del 105.0 % de las cantidades de fenilbutazona sódica
(C19H19N2NaO2) y lidocaína (C14H22N2O), indicadas en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fenilbutazona y
lidocaína, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente,
incolora o ligeramente amarilla y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. Determinar la absorbancia de
la muestra sin diluir, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 430 nm, empleando celdas de 1 cm y agua
como blanco de ajuste. La absorbancia de la muestra no es
mayor de 0.2 y la variación de absorbancia entre ampolletas
de un mismo lote no es mayor de 0.04.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para fenilbutazona. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (10:0.5).
Preparación de la muestra. Si es necesario, diluir con
metanol un volumen de la muestra, para obtener una solución
que contenga 10 mg/mL de fenilbutazona sódica.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de fenilbutazona en metanol, que contenga 9.35 mg/mL de
fenilbutazona.
Revelador. Disolver 1.5 g de subnitrato de bismuto en 20 mL
de agua calentar a ebullición, agregar 7 g de yoduro de potasio
y 20 gotas de solución de ácido clorhídrico al 10.0 % (v/v).
Procedimiento. Gasear la cromatoplaca durante 5 min con
nitrógeno y seguir el tratamiento durante la aplicación de las
muestras. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
2 µL de la preparación de referencia y 2 µL de la preparación
de la muestra. Saturar la cámara con nitrógeno durante 15 min
antes de agregar la fase móvil. Desarrollar el cromatograma

_________________________________________________________________
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire caliente
durante 5 min y observar bajo lámpara de luz ultravioleta.
Posteriormente rociar con la solución reveladora y después con
solución de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v) en ácido
sulfúrico al 20.0 % (v/v).
Interpretación.
a) Con luz UV la mancha oscura sobre fondo fluorescente
claro obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
b) Después de rociar con solución reveladora y dicromato de
potasio. La mancha de color amarillo pardusco obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. Para fenilbutazona. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, preparadas como se indica en la Valoración de
fenilbutazona sódica.
C. Para lidocaína. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de lidocaína en metanol que contenga 0.5 mg/mL de lidocaína.
Preparación de la muestra. Si es necesario hacer una
dilución de la muestra en metanol para que contenga una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Revelador. Preparar como se indica en el Ensayo de identidad A.
Procedimiento. Proceder como se indica en el Ensayo de
identidad A, omitiendo la observación bajo lámpara de luz UV.
La mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
D. Para lidocaína. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia
preparada como se indica en la Valoración de lidocaína.
pH. MGA 0701. Entre 10.0 y 11.3.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
FENILBUTAZONA HIDROLIZADA. MGA 0361. No más
del 10.0 %.
Preparación de referencia. A un matraz volumétrico de
100 mL pasar una cantidad de la SRef de fenilbutazona
equivalente a 10 mg de fenilbutazona, agregar 2 mL de
metanol, agitar hasta disolución llevar al aforo con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de fenilbutazona.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra equivalente a 400 mg de
FENILBUTAZONA SÓDICA Y LIDOCAÍNA. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2463
fenilbutazona sódica, lavar la pipeta con una cantidad de agua
para completar 10 mL en el embudo, agregar 5 mL de solución F
de ácido clorhídrico 2 N, extraer con 50 mL de éter dietílico y
dos porciones más del mismo disolvente de 30 mL cada una,
colectar los extractos etéreos en un segundo embudo de
separación, lavarlos con tres porciones de agua de 10 mL cada
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
una, desechar la fase acuosa. Extraer de la capa etérea con
cuatro porciones de solución de hidróxido de sodio 0.1 N de
35 mL cada una, recibir los extractos alcalinos en un matraz de
fondo redondo de 500 mL y eliminar el éter dietílico residual
pasando vacío, en un evaporador rotatorio a la temperatura
ambiente. Pasar cuantitativamente el extracto alcalino a un
matraz volumétrico con 200 mL, enjuagar el matraz de fondo
redondo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N, colectar el
lavado en el mismo matraz volumétrico, llevar al aforo con
solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio
0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5 mL de solución
de hidróxido de sodio 0.1 N y 0.20 mL de metanol, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Solución blanco. A un matraz volumétrico de 100 mL, pasar
0.2 mL de metanol, agregar 10 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 264 y 234 nm, empleando
celdas de cuarzo de 1.0 cm y las soluciones blanco para ajustar
el aparato.
Calcular la cantidad de fenilbutazona hidrolizada, en el
volumen de muestra tomado por medio de la fórmula
siguiente:
Donde:
Am1 = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra
a 264 nm.
Aref1 = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia
a 264 nm.
Am2 = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra
a 234 nm.
Aref2 = Absorbancia obtenida con la preparación referencia
a 234 nm.
D = Factor de dilución.
107.3 = a 264 nm, de fenilbutazona hidrolizada.
492.0 = j a 234 nm, de fenilbutazona hidrolizada.
2.5304 = Relación molar de fenilbutazona, fenilbutazona
sódica y fenilbutazona hidrolizada.
Calcular el porcentaje de fenilbutazona hidrolizada, referido al
contenido de fenilbutazona sódica, indicada en el marbete.
VALORACIÓN DE FENILBUTAZONA
SÓDICA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (3:2), filtrar a través de una
membrana de 0.45 µm de porosidad, adicionar a un litro de
 2464 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
esta mezcla el contenido de un frasco de SR para
F cromatografía por par iónico B7 o equivalente y desgasificar.
Preparar una solución de la SRef de fenilbutazona en metanol
que contenga el equivalente a 40 µg/mL de fenilbutazona sódica.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de fenilbutazona en metanol que contenga el equivalente a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
40 µg/mL de fenilbutazona sódica.
Preparación de la muestra. Si es necesario hacer una dilución
de la muestra en metanol para que contenga 40 µg/mL de
fenilbutazona sódica.
Condiciones del equipo. Columna micro L1 o equivalente,
longitud de onda 254 nm, detector UV y flujo 1.3 mL/min.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (15 µL)
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir
el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de fenilbutazona sódica, en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenilbutazona sódica en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN DE LIDOCAÍNA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar en la misma forma que en la Valoración
de fenilbutazona sódica.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de lidocaína en metanol, que contenga 1.0 mg/mL
de lidocaína.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra que contenga 150 mg de lidocaína,
agregar 7 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N y extraer
con dos porciones de cloruro de metileno de 15 mL cada una,
descartar la fase orgánica, alcalinizar la fase acuosa con 10 mL
de solución de hidróxido de sodio 1 N. Extraer con tres
porciones de cloroformo de 15 mL cada una, filtrar el
cloroformo a través de sodio anhidro, recibir el filtrado en un
vaso de precipitados, lavar el sulfato de sodio con 10 mL de
cloroformo y agregar este lavado al mismo vaso. Evaporar
hasta sequedad sobre baño de agua, aplicando corriente de aire
seco o nitrógeno; disolver el residuo con 20 mL de metanol,
pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna L1 o equivalente, longitud
de onda de 254 nm, detector de ultravioleta, flujo de
1.3 mL/min.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (15 µL)
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir
el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H22N2O en el volumen de muestra
tomado, por medio de la fórmula siguiente:
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN NASAL
Donde:
C = Cantidad por mililitro de lidocaína en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN NASAL
Solución nasal de clorhidrato de fenilefrina en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
115.0 % de la cantidad de C9H13NO2 · HCl, indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
fenilefrina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. Vaciar por separado el
contenido de 10 envases a probetas limpias y secas, observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solución es
transparente, incolora o ligeramente amarillenta y libre de
partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:agua:hidróxido de amonio (72:25:3).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de fenilefrina en agua, que contenga 1.0 mg/mL
de clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de clorhidrato de fenilefrina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire caliente y

_________________________________________________________________
rociar con SR de hidróxido de potasio etanólico, secar a 60 ºC
durante 15 min. Rociar SR de p-nitroanilina y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
aeruginosa.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (7:3) que contenga 1.1 g de
1-heptanosulfonato de sodio por litro. Determinar el pH y
ajustar a 3.0 con ácido fosfórico, filtrar y desgasificar. Si es
necesario, ajustar la relación metanol:agua.
Mezcla de metanol:agua. Metanol:agua (1:1). Determinar el
pH y ajustar a 3.0 con ácido fosfórico.
Preparación de referencia I. Preparar una solución de la
SRef de clorhidrato de fenilefrina en la mezcla metanol:agua,
que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de referencia II. Pasar a un matraz volumétrico
de 25 mL, una alícuota de 5.0 mL de la preparación de
referencia I, llevar al aforo con la mezcla metanol:agua y
mezclar. Esta solución contiene 0.1 mg/mL de clorhidrato de
fenilefrina.
Solución de resolución. Pesar una cantidad equivalente a
12.5 mg de la SRef de bitartrato de epinefrina, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la
mezcla metanol:agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar
una alícuota de 5.0 mL de la preparación de referencia I, llevar
al aforo con la mezcla metanol:agua y mezclar. Esta solución
contiene 0.1 mg/mL de clorhidrato de fenilefrina y 0.1 mg/mL
de bitartrato de epinefrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de clorhidrato de fenilefrina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la mezcla
metanol:agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 3.0 a 10 µm de tamaño de partícula;
detector de luz UV; longitud de onda de 280 nm; flujo de
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL), de la solución de
resolución y de la preparación de referencia II, registrar los
picos respuesta, ajustar los parámetros de operación y el
tamaño de los picos. El factor de resolución entre los picos de
fenilefrina y epinefrina no es menor que 1.5 y el factor de
coleo para el pico de fenilefrina no es mayor que 2.0. Para la
preparación de referencia II, el coeficiente de variación no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia II y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular los miligramos de C9H13NO2 · HCl en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2465
F
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
fenilefrina en la preparación de referencia II.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia II.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Solución acuosa estéril de clorhidrato de fenilefrina. Contiene
no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
C9H13NO2 · HCl, indicada en el marbete. Puede contener
agentes antimicrobianos, amortiguadores y antioxidantes
adecuados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenilefrina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es transparente, incolora o
ligeramente amarilla y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5 para soluciones sin
amortiguadores y entre 4.0 y 7.5 para soluciones con
amortiguadores.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración y
obtener el espectro UV de la preparación de referencia y de la
muestra, emplear celdas de 1 cm y solución de ácido sulfúrico
(1:350), como blanco. El espectro de la preparación de la
muestra corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:agua:hidróxido de amonio, (72:25:3).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua, que contenga 10 mg/mL de clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de clorhidrato de fenilefrina a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles
separados, 2 µL de la preparación de la muestra y 2 µL de la
preparación de referencia. Secar las aplicaciones con aire
caliente. Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la
línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y
secar con aire caliente. Rociar la SR de hidróxido de potasio
etanólico y secar a 60 °C durante 15 min. Rociar la SR de
p-nitroanilina. La mancha obtenida en el cromatograma con la
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2466 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF
F a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Adsorbente. Mezclar 150 g de tierra silícea cromatográfica,
con 1 000 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N, calentar a
ebullición durante 10 min, enfriar, filtrar por medio de succión
y lavar con agua en abundancia, hasta que el último lavado
presente reacción neutra a la SI de anaranjado de metilo. Secar
la tierra silícea tratada, a 105 °C durante un mínimo de 8 h, e
incinerar a 500 °C durante 2 h.
SA. Disolver 10.89 g de fosfato monobásico de potasio en
50 mL de agua, agregar 3.48 g de fosfato dibásico de potasio,
agitar hasta disolución completa, diluir a 100 mL con agua y
ajustar el pH a 5.8 ± 0.05.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido sulfúrico (1:350), que contenga 60 µg/mL
de clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de clorhidrato de fenilefrina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos
pH 5.8, (Fosfato dibásico de sodio dihidratado-fosfato
monobásico de potasio) y mezclar.
Procedimiento. En un vaso de precipitados mezclar con una
espátula flexible 4 g del adsorbente y una alícuota de 3 mL de
la preparación de la muestra, hasta obtener una pasta suave.
Transferir esta pasta a una columna cromatográfica de
25 mm × 20 cm, la cual contiene una porción de fibra de vidrio
fina, comprimida en el fondo y una capa consistente, 2 g del
adsorbente mezclado con 1.0 mL de la SA de fosfatos pH 5.8,
(Fosfato dibásico de sodio dihidratado-fosfato monobásico de
potasio). Empacar moderadamente la mezcla. Agregar al vaso
de precipitados 1.0 g de adsorbente y recoger totalmente el
residuo de la muestra con ayuda de la espátula, pasar a la
columna y empacar en la forma indicada, limpiar el vaso de
precipitados y la espátula con una porción de fibra de vidrio,
depositar en la parte superior de la columna y comprimir hacia
abajo, hasta limpiar las paredes de la misma. Pasar 50 mL de
éter dietílico saturado con agua a través de la columna y
desecharlo. Colocar, abajo de la columna, un embudo de
separación pequeño que contenga 20 mL de solución de ácido
sulfúrico (1:350), pasar a través de la columna 50 mL de
solución de ácido bis-(2-etilhexil) fosfórico al 2.0 % (m/v) en
éter dietílico saturado con agua y enseguida pasar 25 mL de
éter saturado con agua, enjuagar la punta de la columna con éter
dietílico, combinar con los eluatos y agitar. Pasar la capa
ácida a un matraz volumétrico de 50 mL y repetir la extracción
con 20 mL de solución de ácido sulfúrico (1:350). Reunir los
extractos y llevar al aforo con la misma solución. Correr el
espectro de absorción de esta solución y de la preparación de
referencia, desde 220 hasta 320 nm y determinar las
absorbancias a la longitud de onda de máxima absorbancia de
271 y a las longitudes de onda de mínima absorbancia de 292 y
238 nm, emplear celdas de 1 cm y solución de ácido sulfúrico
(1:350) como blanco. Trazar una línea recta que una las dos
absorbancias mínimas y determinar las absorbancias
corregidas respectivas, trazando una línea perpendicular desde
el pico correspondiente a la máxima absorbancia de cada
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE Y SULFATO DE ZINC. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
solución hasta intersectar la línea recta que une las dos
absorbancias mínimas. Tomar como absorbancia corregida
la distancia obtenida entre estos dos puntos.
Calcular los miligramos por mililitro de C9H13NO2 · HCl en
la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE
Y SULFATO DE ZINC. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Solución estéril de sulfato de zinc heptahidratado y clorhidrato
de fenilefrina. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de sulfato de zinc heptahidratado
(ZnSO4 · 7H2O), y no menos del 90.0 % y no más del 115.0 %
de la cantidad de clorhidrato de fenilefrina (C9H13NO2 · HCl),
indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
fenilefrina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias, secas y
provistas de tapón y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es una solución transparente y libre de
partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.8.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración de Clorhidrato de fenilefrina. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:agua:hidróxido de amonio (72:25:3).
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua,
que contenga 0.96 mg/mL de la SRef de clorhidrato de
fenilefrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 9.6 mg de clorhidrato de fenilefrina a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire caliente,
rociar la SR hidróxido de potasio etanólico, secar a 60 ºC
durante 15 min, rociar SR p-nitroanilina y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación
de referencia.
C. MGA 0511. La muestra da reacción positiva a las pruebas
para zinc y sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE
FENILEFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (3:7) que contenga 1.1 g de
1-octanosulfonato de sodio por litro, determinar el pH y ajustar
a 3.0 con ácido fosfórico, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes,
si es necesario en la relación metanol:agua.
Mezcla metanol:agua. Metanol:agua (1:1), determinar el pH y
ajustar a 3.0 con ácido fosfórico.
Preparación de referencia I. Preparar una solución con la
mezcla metanol:agua, que contenga 2.0 mg/mL de la SRef de
clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de referencia II. Pasar una alícuota de 5.0 mL
de la preparación de referencia I, a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con la mezcla metanol:agua y mezclar.
Esta solución contiene 0.1 mg/mL de clorhidrato de fenilefrina.
Solución de resolución. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de la SRef de bitartrato de epinefrina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar una alícuota de 5.0 mL de la
preparación de referencia I, disolver y llevar al aforo con la
mezcla metanol:agua, mezclar. Esta solución contiene
0.1 mg /mL de bitartrato de epinefrina y 0.1 mg/mL de
clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 4.8 mg de clorhidrato de fenilefrina a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la mezcla
metanol:agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
280 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1 de
3.0 a 5.0 µm; flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna es
mayor de 10 000 platos teóricos/m. La resolución R no es
menor de 1.5 y el factor de coleo para el pico de fenilefrina no
es mayor que 2.0. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia II y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL), de la preparación de referencia II y de la preparación
de la muestra. Obtener sus respectivos
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2467
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C9H13NO2 .HCl en el volumen de F
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de fenilefrina en mg/mL en la
preparación de referencia II.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia II.
VALORACIÓN DE SULFATO DE ZINC. MGA 0991.
Solución de edetato de cobre. Mezclar 1.0 mL de solución
de sulfato cúprico al 2.5 % (m/v) con 1.0 mL de solución de
edetato disódico 0.1 M.
Procedimiento. Pasar una alícuota de la muestra, equivalente a
25 mg de sulfato de zinc heptahidratado a un matraz
Erlenmeyer de 300 mL, adicionar 1.0 mL de ácido acético
glacial, determinar el pH como se indica en el MGA 0701 y
ajustar el pH de la solución entre 5.0 y 5.5 por adición gota a
gota de solución de hidróxido de amonio al 45.0 % (v/v),
adicionar una gota de la solución de edetato de cobre y tres
gotas de solución de 1-(2-piridilazo)-2-naftol al 0.1 % (m/v)
en metanol anhidro y titular con SV de edetato de sodio
0.01 M. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente empleando electrodos
de mercurio- mercuroso/calomel, por titulación
complejométrica. Calcular los miligramos de sulfato de zinc
heptahidratado (ZnSO4 .7H2O) en el volumen de muestra
tomado, considerando que cada mililitro de SV de edetato
disódico 0.01 M equivale a 2.875 mg de ZnSO4.7H2O.
FENITOÍNA. SUSPENSIÓN ORAL
La suspensión oral de fenitoína, es fenitoína suspendida en un
medio adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C15H12N2O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fenitoína,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la muestra,
previamente agitada, a probetas limpias y secas, observar
inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacía con fluidez, es una suspensión homogénea,
viscosa y libre de grumos y de partículas extrañas. Después de
24 h de reposo, puede presentar ligera sedimentación que al
agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
FENITOÍNA. SUSPENSIÓN ORAL
 2468 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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ENSAYOS DE IDENTIDAD móvil, diluir con metanol a volumen y mezclar. Esta solución
F contiene 0.62 mg/mL de fenitoína.
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef-FEUM
suspensión previamente agitada equivalente a
de fenitoína en 10 mL de una mezcla de éter
aproximadamente 125 mg de fenitoína en un matraz
dietílico:cloroformo (1:2) grado espectro. Evaporar a
volumétrico de 200 mL, enjuagar la pipeta con 40 mL de
sequedad, secar con vacío a 105 °C durante 4 h.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

metanol depositando los lavados en el matraz. Adicionar

Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
50 mL de fase móvil, diluir con metanol a volumen, mezclar,
previamente agitada equivalente a 112.5 mg de fenitoína, a un
someter a un baño de ultrasonido durante 10 min y filtrar.
embudo de separación, extraer con 50 mL de una mezcla éter
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
dietílico:cloroformo (1:2), separar la capa orgánica, evaporar a
empacada con L1, detector de lámpara UV, longitud de onda
sequedad y secar con vacío a 105 °C durante 4 h.
de 229 nm y flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con la
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por duplicado
preparación de referencia y con la preparación de la muestra en
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
una dispersión de bromuro de potasio y obtener los espectros
el factor de coleo no es mayor que 1.5 y el coeficiente de
de absorción. El espectro de la preparación de la muestra
variación no es mayor que 2.0 % para las réplicas de las
corresponde al de la preparación de referencia.
inyecciones.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
como se indica en la Valoración.
áreas bajo los picos. Calcular la cantidad de fenitoína
C15H12N2O2, en el volumen de muestra tomado por medio de la
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
siguiente fórmula:
microorganismos específicos. La muestra contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.

Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. 1,4-dioxano:hexano (30:75).
Solución 1. Tomar un volumen de la suspensión previamente
agitada que contenga 30 mg de fenitoína, añadir 5 mL de agua
y 2 mL de una solución de ácido clorhídrico 2 M, mezclar bien
y extraer con 5 cantidades de 20 mL de éter. Combinar los
extractos de éter, lavar con tres cantidades de 10 mL de agua,
evaporar a sequedad y disolver el residuo en 1.5 mL de una
mezcla de ácido acético glacial:acetona (1:9).
Solución 2. Preparar una solución que contenga 0.0040 % m/v
de benzofenona en alcohol.
Solución 3. Preparar una solución que contenga 0.0040 % m/v
de bencilo en alcohol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 5 mL de la solución 1, solución 2 y solución 3.
Dejar correr la fase móvil hasta 12 cm por arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, y dejar secar. Observar bajo lámpara de
luz UV (254 nm). Cualquier mancha correspondiente a la
benzofenona y bencilo en el cromatograma obtenido con la
solución 1, no son más intensos que los obtenidos en los
cromatogramas de la solución 2 y de la solución 3, lo que
equivale a no más de 0.2 % de cada una de las sustancias
relacionadas respectivamente.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol:acetonitrilo:solución de trietilamina
0.5 % en agua:solución de ácido acético 1.74 N (191:100:40:
1.3: 1). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Transferir 62 mg de la SRef-
FEUM de fenitoína a un matraz volumétrico de 100 mL y
disolver con 20 mL de metanol, adicionar 25 mL de fase
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenitoína en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
FENITOÍNA SÓDICA. CÁPSULAS
Contienen fenitoína sódica equivalente a no menos del 95.0 %
y no más del 105.0 % de la cantidad de C15H11N2NaO2,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
fenitoína sódica y SRef-FEUM de fenitoína, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G recién preparada y activada a 120 °C
durante 30 min.
Fase móvil. Acetona:cloroformo (1:9).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de fenitoína en cloroformo, que contenga
1 mg/mL de fenitoína.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
obtener el contenido neto promedio. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de fenitoína sódica, pasar a un

FENITOÍNA SÓDICA. CÁPSULAS


_________________________________________________________________
embudo de separación que contenga 20 mL de agua, acidificar
con solución de ácido clorhídrico 2 M, extraer con 20 mL de
cloroformo, lavar el extracto clorofórmico con 10 mL de agua,
dejar separar las capas, desechar la fase acuosa y evaporar el
cloroformo a sequedad, secar a 105 ºC durante 30 min. Pesar
5 mg del residuo, pasar a un matraz volumétrico de 5 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, evaporar el cloroformo aplicando
calor infrarrojo. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, evaporar el disolvente aplicando calor infrarrojo y
observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF, a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, preparados como se
indica en la Valoración.
C. MGA 0511, Sodio. Una porción del contenido de las
cápsulas da reacción positiva a la prueba de sodio a la flama.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Fase móvil. Metanol:agua (55:45), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de fenitoína sódica, no menor a 10 mg, disolver en metanol y
diluir con agua para tener una proporción de una parte de
metanol por dos de agua. En caso necesario, diluir una alícuota
de la solución anterior con una mezcla de
metanol:agua (1:2), para tener una concentración de fenitoína
sódica similar a la de la preparación de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionar a 50 rpm
durante 30 min y filtrar inmediatamente 20 mL del medio de
disolución. Pasar una alícuota de 15 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 7.5 mL de metanol, y llevar al
aforo con una mezcla de agua:metanol (2:1).
Nota: se puede aplicar un factor de corrección apropiado
considerando la reducción que ocurre cuando se mezcla
agua y metanol.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 254 nm; columna de 3.9 mm × 25 cm, empacada con L1
de 3 a 10 µm de tamaño de partícula, flujo, 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (25 µL o el volumen necesario para obtener
una respuesta adecuada) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (25 µL o el
volumen inyectado de la preparación de referencia) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2469
Calcular el porcentaje de fenitoína sódica disuelta por
medio de la siguiente fórmula: F
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de fenitoína sódica
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de fenitoína sódica indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar 12.4 mg de la SRef-FEUM
de fenitoína, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta solución
contiene 248 µg/mL de fenitoína.
Preparación de la muestra. Pasar el contenido de una cápsula
a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de una porción
de 55 mL de metanol y someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 5 min, agregar 40 mL de agua y enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar. En
caso necesario, diluir una alícuota de esta solución con fase
móvil para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia. Filtrar a través de un filtro de
0.45 µm de porosidad, descartando los primeros 5 mL del
filtrado. Calcular la cantidad de C15H11N2NaO2 por cápsula
como se indica en la Valoración.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (550:450), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de fenitoína con fase móvil, mezclar para que
contenga 230 µg/mL de fenitoína.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de benzoína equiva-
lente a 7.5 mg de benzoína, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar.
Esta solución contiene 150 µg/mL de benzoína. Mezclar 1 mL
de esta solución y 9 mL de la preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de fenitoína sódica, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5 mL de metanol,
mezclar y someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 10 min, mezclando intermitentemente, llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar. Filtrar a través de un filtro de 0.45 µm
de porosidad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1
de 5 µm; velocidad de flujo 1.5 mL/min.
FENITOÍNA SÓDICA. CÁPSULAS
 2470 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 15 µL de la solución
F de resolución y registrar los picos respuesta, el factor de
resolución R para los picos de fenitoína y benzoína no es
menor que 1.5, el factor de coleo para el pico de fenitoína no
es mayor que 1.5. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por sextuplicado,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 1.0 %. Inyectar al cromatógrafo, por separado
volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de referencia y de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C15H11N2NaO2, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenitoína en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
1.087 = Factor de conversión de fenitoína a fenitoína sódica.
FENITOÍNA SÓDICA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Liofilizado estéril de fenitoína sódica para disolver en un
vehículo que contiene propilenglicol, etanol y agua inyectable.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de C15H11N2NaO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fenitoína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula con su diluyente respectivo,
agitar hasta disolución completa. Pasar por separado cada
solución a tubos de Nessler de 13 mm × 125 mm,
escrupulosamente limpios y secos, provistos de tapón.
Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad y
comparar contra un volumen igual del diluyente. La
solubilidad es completa y la solución tan transparente
como el diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Proceder como se indica en el Ensayo de
identidad A para Fenitoína sódica, solución inyectable.
FENITOÍNA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de la muestra. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula con su diluyente respectivo,
mezclar la solución y pasar a un embudo de separación que
contenga 25 mL de agua, una alícuota de la mezcla,
equivalente a 250 mg de fenitoína sódica, extraer con
porciones de acetato de etilo de 50, 30 y 30 mL
respectivamente. Lavar cada extracto con dos porciones de
20 mL cada una de solución de acetato de sodio al 1.0 %
(m/v), combinar los extractos y evaporar a sequedad. Secar el
residuo a 105 °C hasta peso constante.
B. La muestra cumple con los Ensayos de identidad B y C
para Fenitoína sódica, solución inyectable.
pH. MGA 0701. Entre 10.0 y 12.3, empleando una preparación
de la muestra preparada como se indica en el marbete.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica
en la prueba de Valoración para Fenitoína sódica, solución
inyectable.
Preparación de la muestra. Pesar exactamente una cantidad
de la muestra equivalente a 50 mg de fenitoína sódica, pasar a
un matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar.
Calcular la cantidad en miligramos de fenitoína sódica en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
1.087 = Factor de conversión de fenitoína a fenitoína sódica.
PRUEBAS DEL DILUYENTE
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de partículas
visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE ETANOL Y PROPILENGLICOL.
MGA 0241, CG. No menos de 9.0 % y no más de 11.0 % (v/v)
de etanol y no menos de 37.0 % y no más de 43.0 % (v/v) de
propilenglicol. Proceder como se indica en Fenitoína sódica,
solución inyectable para esta prueba.

_________________________________________________________________
FENITOÍNA SÓDICA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de fenitoína sódica con propilenglicol y etanol
en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más
del 105.0 % de la cantidad de C15H11N2NaO2, indicada en el
marbete.
Precauciones: no usar la solución si está turbia o contiene
precipitado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fenitoína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
fenitoína, disolver en 2 mL de acetato de etilo, evaporar a
sequedad con corriente de nitrógeno o aire seco. Secar el
residuo a 105 °C hasta peso constante.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación,
que contenga 25 mL de agua, una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de fenitoína sódica, extraer con tres
porciones de 50, 30 y 30 mL respectivamente de acetato de
etilo. Lavar cada extracto con dos porciones de 20 mL cada
una de solución de acetato de sodio al 1.0 % (m/v), combinar
los extractos de acetato de etilo y evaporar a sequedad. Secar
el residuo a 105 °C hasta peso constante.
Procedimiento. El espectro de absorción IR de una dispersión
del residuo obtenido con la preparación de la muestra en
bromuro de potasio corresponde con el de la preparación de
referencia tratada de forma similar.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, según se indica en la
Valoración.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a la
prueba de flama para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 11.0 y 12.3.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
0.3 UE/mg de fenitoína sódica.
CONTENIDO DE ETANOL Y PROPILENGLICOL.
MGA 0241, CG. No menos del 9.0 % y no más del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2471
11.0 % (v/v) de etanol y no menos del 37.0 % y no más del F
43.0 % (v/v) de propilenglicol.
Preparación de referencia interna. Pasar alícuotas de 8 mL
de metanol y 20 mL de etilenglicol a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución de etanol. Pasar una alícuota de 6 mL de etanol
anhidro a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solución contiene 60 µL/mL de
etanol.
Solución de propilenglicol. Pasar una alícuota de 20 mL de
propilenglicol a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 200 µL/mL
de propilenglicol.
Preparación de referencia. Pasar alícuotas de 10 mL de la
preparación de referencia interna, 10 mL de la solución de
etanol y 10 mL de la solución de propilenglicol a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 6 µL/mL de etanol y 20 µL/mL de
propilenglicol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de fenitoína sodica a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar una alícuota de 10 mL de la
preparación de referencia interna, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
2.0 mm × 1.8 m, empacada con S3 de 50 a 80 mallas,
silanisado; a una temperatura inicial de 140 °C durante 3 min,
programada para incrementar 6 °C/min y temperatura final de
190 °C durante 6 min; emplear como gas acarreador helio a un
flujo de 40 mL/min, detector de ionización de flama a una
temperatura de 200 °C y temperatura del inyector de 200 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (2 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos de respuesta y calcular el coeficiente de
variación el cual no es mayor del 2.0 %, el factor de resolución
entre metanol y etanol no es menor de 2 y el factor de
resolución entre etilenglicol y propilenglicol no es menor de 3.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (2 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener los cromatogramas correspondientes. El orden de
elución es metanol, etanol, etilenglicol y propilenglicol.
Los tiempos de retención relativos son de 1.0 para metanol,
2.2 para etanol con respecto a los picos de metanol y etanol,
1.0 para etilenglicol y 1.4 para propilenglicol con respecto a
los picos de etilenglicol y propilenglicol.
Calcular sus áreas relativas respectivas y el porcentaje (v/v) de
etanol en el volumen muestra tomado, por medio de la fórmula
siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de etanol en la preparaciónde
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa del pico correspondiente a etanol en el
cromatograma obtenido con la preparaciónde la muestra.
FENITOÍNA SÓDICA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2472 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Aref = Área relativa del pico correspondiente a etanol en el
F cromatograma obtenido con la preparación de referencia.
Calcular el porcentaje (v/v) de propilenglicol en la muestra,
por medio de la fórmula siguiente:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad de propilenglicol en la preparaciónde referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa del pico correspondiente a propilenglicol en
el cromatograma obtenido con la preparaciónde la muestra.
Aref = Área relativa del pico correspondiente a propilenglicol
en el cromatograma obtenido con la preparación de referencia.
BENCILO Y BENZOFENONA. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. 1,4-dioxano:hexano (30:75).
Preparación de referencia.
Solución 1. Preparar una solución que contenga 100 µg/mL de
benzofenona en alcohol.
Solución 2. Preparar una solución que contenga 100 µg/mL de
bencilo en alcohol.
Preparación de la muestra. Diluir un volumen de la muestra
equivalente a 50 mg de fenitoína sódica, a 2.5 mL con metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados
5 µL de la preparación de la muestra y 5 µL de la preparación
de referencia solución 1 y solución 2, desarrollar el
cromatograma dejar correr la fase móvil, hasta 12 cm arriba de
la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
secar con corriente de aire seco. Examinar bajo luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida con la preparación de la
muestra correspondiente a bencil y benzofenona, no son mas
intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma con las
soluciones 1 y 2 de la preparación de referencia, lo que
corresponde al 0.5 % de cada una de ellas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (55:45). Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de fenitoína con fase móvil que contenga
230 µg/mL de fenitoína.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de fenitoína sódica, a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 25 cm,
empacada con L1; fase móvil a un flujo de 1.5 mL/min,
detector de ultravioleta a 254 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de coleo no
es mayor de 2. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparaciónde referencia y de la preparación de la
muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y
calcular el área bajo los picos.
FENITOÍNA SÓDICA. TABLETAS
Calcular la cantidad en miligramos de fenitoína sódica en el
volumen muestra tomado, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaciónde referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaciónde la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaciónde referencia.
1.087 = Factor de conversión de fenitoína a fenitoína sódica.
FENITOÍNA SÓDICA. TABLETAS
Contienen fenitoína sódica equivalente a no menos del 95.0 %
y no más del 105.0 % de la cantidad de C15H11N2NaO2,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
fenitoína sódica y SRef-FEUM de fenitoína, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 30 mg de la SRef-FEUM de
fenitoína, pasar a un embudo de separación, adicionar 50 mL
de agua y disolver. Adicionar 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N y extraer con una porción de 100 mL de una
mezcla de volúmenes iguales éter dietílico-cloroformo.
Evaporar el extracto y secar el residuo a 105 °C, durante 4 h.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de fenitoína sódica,
pasar a un embudo de separación y proseguir como se indica en
la preparación de referencia a partir de “adicionar 50 mL
de agua y disolver…”.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con los
residuos obtenidos con la preparación de referencia y de la
muestra, en una dispersión de bromuro de potasio y obtener los
espectros de absorción. El espectro obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación
de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. Una porción de la muestra triturada da
reacción positiva a la prueba de sodio a la flama.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Fase móvil. Metanol:agua (55:45), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de fenitoína sódica, no menor a 10 mg, disolver en metanol

_________________________________________________________________
y diluir con agua para tener una proporción de 1 parte de
metanol por 2 de agua. En caso necesario, diluir una alícuota
de la solución anterior con una mezcla de metanol: agua (1:2),
para tener una concentración de fenitoína sódica similar a la de
la preparación de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolución, accionar a 50 rpm
durante 30 min y filtrar inmediatamente 20 mL del medio de
disolución. Pasar una alícuota de 15 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 25 mL, agregar 7.5 mL de metanol, y
llevar al volumen con la mezcla de agua:metanol (1:2).
Nota: se puede aplicar un factor de corrección apropiado consi-
derando la reducción que ocurre cuando se mezcla agua y metanol.
Condiciones del equipo. Detector de UV, longitud de onda
254 nm; columna de 3.9 mm × 25 cm, empacada con L1 de
3 a 10 µm de tamaño de partícula, flujo, 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (25 µL o el volumen necesario para obtener
una respuesta adecuada) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La desviación estándar relativa no
es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (25 µL o el
volumen inyectado de la preparación de referencia) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de fenitoína sódica disuelta por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenitoína sódica en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de fenitoína sódica indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Si se requiere aplicar la prueba de Uniformidad de
contenido proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 12.4 mg de la SRef-FEUM
de fenitoína, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
y llevar al volumen con la fase móvil, mezclar. Esta solución
contiene 248 µg/mL de fenitoína.
Preparación de la muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumétrico de 100 mL con ayuda de una porción de 55 mL de
metanol y someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 5 min, agregar 40 mL de agua y enfriar a temperatura
ambiente, llevar al volumen con agua y mezclar. En caso
necesario, diluir una alícuota de esta solución con fase móvil
para tener una concentración similar a la de la preparación de
referencia. Filtrar a través de un filtro de 0.45 µm de porosidad,
descartando los primeros 5 mL del filtrado.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2473
Calcular la cantidad de C15H11N2NaO2 en la tableta como
se indica para la Valoración. F
BENZOFENONA. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Hexano:dioxano (75:30).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución de benzofenona. Preparar una solución de
benzofenona en metanol que contenga 0.10 mg/mL de
benzofenona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 0.1 g de fenitoína sódica,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 50 mL, adicionar una alícuota
de 5 mL de metanol, calentar sobre un baño de agua con
agitación, filtrar y usar el filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 5 mL de la solución de benzofenona y 5 mL de la
preparación de la muestra. Dejar correr la fase móvil y retirar
la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire y observar el cromatograma con luz
UV a 254 nm.
Cualquier mancha correspondiente a benzofenona obtenida en
la preparación de la muestra, no es más intensa que la mancha
obtenida con la solución de benzofenona.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (550:450), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de fenitoína con fase móvil, mezclar para que
contenga 230 µg/mL de fenitoína.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de benzoína de
pureza conocida equivalente a 7.5 mg de benzoína, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con
la fase móvil, mezclar. Esta solución contiene 150 µg/mL de
benzoína. Mezclar 1 mL de esta solución y 9 mL de la
preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de fenitoína sódica,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5 mL de
metanol, mezclar y someter a la acción de baño de ultrasonido
durante 10 min, mezclando intermitentemente, llevar al
volumen con la fase móvil y mezclar. Pasar una alícuota de
25 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al volumen con la fase móvil y mezclar. Filtrar a través
de un filtro de 0.45 µm de porosidad, descartando los primeros
5 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector UV; longitud de onda
254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1 de
5 µm; velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por sextuplicado,
volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La desviación estándar no es
mayor que 1.0 %. Inyectar al cromatógrafo la solución de
resolución (15 µL) y registrar los picos respuesta, el factor de
resolución R para los picos de fenitoína y benzoína no es
menor que 1.5, el factor de coleo para el pico de fenitoína no
FENITOÍNA SÓDICA. TABLETAS
 2474 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
es mayor de 1.5. Una vez ajustados los parámetros de
F operación, inyectar al cromatógrafo, por separado volúmenes
iguales (15 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C15H11N2NaO2, en la porción de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenitoína en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
1.087 = Factor de conversión de fenitoína a fenitoína sódica.
FENOBARBITAL SÓDICO.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de fenobarbital sódico en un disolvente
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C12H11N2NaO3, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenobarbital, SRef-FEUM
de cafeína, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
e incolora.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981.Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de
fenobarbital, pasar a un vaso de precipitados, disolver en
25 mL de cloroformo, mezclar y evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrógeno o aire seco, adicionar 10 mL
de éter dietílico y evaporar a sequedad nuevamente en las
condiciones anteriores, eliminar las últimas trazas por medio
de vacío.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 500 mg de fenobarbital sódico a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar a un embudo de separación 10 mL de la solución
anterior, adicionar 5 mL de agua, 2 mL de ácido clorhídrico y
agitar, extraer con cuatro porciones de 25 mL de cloroformo,
filtrar cada extracto a través de algodón humedecido con
cloroformo, recibiendo en un matraz volumétrico de 250 mL,
FENOBARBITAL SÓDICO. SOLUCIÓN INYECTABLE
lavar el embudo de separación y el filtro con pequeñas
porciones de cloroformo, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar 25 mL de la solución clorofórmica
anterior a un vaso de precipitados, mezclar y evaporar a
sequedad aplicando corriente de nitrógeno o aire seco,
adicionar 10 mL de éter dietílico y evaporar a sequedad
nuevamente en las condiciones anteriores, eliminar las últimas
trazas por medio de vacío.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión del patrón de referencia y de la
muestra en bromuro de potasio y obtener sus respectivos
espectros de absorción. El espectro IR obtenido con la
preparación de la muestra, es similar al obtenido con la
preparación referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G, secar a 80 °C durante 30 min.
Fase móvil. Ácido acético glacial:benceno (1:9).
Preparación de referencia. Pesar 9 mg de la SRef de
fenobarbital, disolver en 10 mL de cloroformo y mezclar.
Esta solución contiene 0.9 mg/mL de fenobarbital.
Preparación de la muestra. Pasar 25 mL de la solución
clorofórmica de la muestra preparada como se indica en el
Ensayo de identidad A, a un vaso de precipitados, evaporar a
sequedad aplicando corriente de nitrógeno o aire seco,
adicionar 10 mL de éter dietílico y evaporar a sequedad
nuevamente en las condiciones anteriores, eliminando las
trazas por medio de vacío, disolver el residuo en 5 mL de
cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5 µL de cada preparación, dejar secar al aire y
colocar en la cámara de desarrollo hasta que la fase móvil
ascienda ¾ partes desde el punto de aplicación. Sacar la
cromatoplaca y dejar secar, rociar con solución saturada de
nitrato mercuroso, se observan manchas blancas sobre fondo
gris, determinar su RF y tamaño. Rociar con solución de
permanganato de potasio al 1.0 % (m/v) y dejar secar al aire.
Las manchas observadas en el carril de la preparación de la
muestra con la solución de nitrato mercuroso, corresponden en
tamaño, color y RF a la o las obtenidas con la preparación de
referencia. Con solución de permanganato de potasio, pueden
observarse manchas amarillas sobre fondo púrpura pero las obteni-
das con la preparación de la muestra corresponden en tamaño
color y RF a las obtenidas con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 9.2 y 11.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
0.31 UE/mg de fenobarbital sódico.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Ninguna otra mancha además de las que corresponden a la
preparación de referencia aparece en el carril de la preparación
de la muestra.

_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora pH 4.5. Disolver 6.6 g de acetato de
sodio trihidratado en 700 mL de agua, agregar 3 mL de ácido
acético glacial, llevar a 1 000 mL con agua y ajustar el pH a
4.5 ± 0.1, con ácido acético glacial.
Fase móvil. Mezcla de solución amortiguadora pH
4.5:metanol (3:2), filtrar y desgasificar, hacer ajustes si fuera
necesario.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef-FEUM de
cafeína en una mezcla de metanol:solución amortiguadora pH
4.5 (1:1), para tener una concentración de 125 µg/mL.
Preparación de referencia. Pesar 15 mg de SRef de
fenobarbital, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
25 mL de fase móvil y agitar o someter a la acción de un baño
de ultrasonido hasta disolver. Adicionar 15.0 mL del patrón
interno, llevar a volumen con fase móvil. Esta solución tiene
una concentración de 300 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 65 mg de fenobarbital sódico a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase móvil y
mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar 15.0 mL del patrón interno, aforar con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4 mm
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
El tiempo de retención relativo es de aproximadamente 0.6
para cafeína y 1.0 para fenobarbital. El factor de resolución no
es menor que 1.2; el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que el 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetos de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas relativas.
Calcular la cantidad de C12H11N2NaO3 en el volumen de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenobarbital en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
1.095 = Factor de conversión de fenobarbital a fenobarbital
sódico.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2475
FENOBARBITAL. ELÍXIR
F
Contiene no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C12H12N2O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenobarbital, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de partículas
extrañas.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
fenobarbital en 10 mL de cloroformo. Evaporar a sequedad
con corriente de aire seco o nitrógeno. Secar a 105 °C
durante 2 h.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 40 mg de fenobarbital a un embudo de
separación conteniendo 20 mL de agua, adicionar 5 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N, extraer con dos porciones
de 10 mL de cloroformo. Descartar los extractos
clorofórmicos, agregar 5 mL de solución de ácido clorhídrico
3 N, extraer con dos porciones de 20 mL de cloroformo y
filtrar los extractos a través de papel filtro, y evaporar a
sequedad con corriente de aire seco o nitrógeno. Secar a
105 °C, durante 2 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra en bromuro de
potasio. El espectro IR de una dispersión de la muestra en
bromuro de potasio exhibe máximos solamente a las mismas
longitudes de onda que las de una preparación similar de la
SRef de fenobarbital.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparación de referencia.
C. MGA 0471, Clase I. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 200 mg de fenobarbital a un embudo de
separación, extraer con tres porciones de 50 mL de éter
dietílico, reunir los extractos etéreos a otro embudo de
separación y lavarlos con 20 mL de agua. Descartar la fase
acuosa, extraer la fase etérea con una mezcla de solución de
hidróxido de sodio 2 M:agua (5:25) y después con dos
porciones de 5 mL de agua. Acidular los extractos acuosos
combinados con solución de ácido clorhídrico 2 M usando
papel tornasol, y extraer con cuatro porciones de 25 mL de éter
dietílico, combinar los extractos etéreos y lavar con dos
porciones de 2 mL de agua, lavar los extractos acuosos
combinados con 10 mL de éter dietílico, adicionar el éter de
lavado a los extractos etéreos y evaporar a sequedad sobre BV.
Secar el residuo a 105 °C hasta peso constante. El intervalo de
fusión está entre 174 y 178 °C.
FENOBARBITAL. ELÍXIR
 2476 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
F microorganismos específicos y no contiene más de 100 UFC/mL
de organismos mesofílicos aerobios, y no más de 10 UFC/mL de
hongos filamentosos y levaduras.
ETANOL. MGA 0071. Entre 12.0 y 15.0 % (v/v).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:SA de acetato de sodio trihidratado-ácido
acético 2 N pH 4.5 (2:5), pasar a través de un filtro de
porosidad de 0.5 µm y desgasificar con vacío.
Patrón interno. Disolver una cantidad de SRef-FEUM de
cafeína en una mezcla de cloruro de metileno:metanol (4:1)
ambos grado cromatográfico para tener una concentración de
1.0 mg/mL de cafeína.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 20 mg de fenobarbital, agregar una alícuota de
2 mL del patrón interno, agitar hasta disolución y evaporar con
corriente de nitrógeno. Adicionar al residuo 10 mL de metanol
agitar hasta disolución y adicionar una alícuota de 5 mL de la
SA de acetato de sodio trihidratado-ácido acético 2 N pH 4.5,
mezclar. Esta solución contiene 1.333 mg/mL de fenobarbital.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 20 mg de fenobarbital a un embudo de
separación, adicionar 1 mL de ácido clorhídrico y extraer con
tres porciones de 10 mL de cloruro de metileno, filtrar los
extractos a través de un embudo que contenga una torunda de
algodón y sulfato de sodio anhidro. Reunir los extractos en un
matraz volumétrico de 50 mL, que contenga una alícuota de
2 mL de patrón interno, llevar al aforo con el cloruro de
metileno, y mezclar. Evaporar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior, con ayuda de corriente de nitrógeno,
adicionar al residuo 1 mL de metanol, agitar hasta disolución y
adicionar una alícuota de 0.5 mL de la SA de acetato de sodio
trihidratado-ácido acético 2 N pH 4.5, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de UV; longitud de onda a
254 nm; columna de 4 mm × 25 cm, empacada con L1; flujo
2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado cinco
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos,
hasta que el coeficiente de variación no sea mayor que 2.0 %;
el factor de resolución entre los picos de fenobarbital y cafeína
no sea menor que 1.2 y el factor de coleo para los dos picos no
sea mayor que 2.0. Cumplidos los parámetros anteriores,
inyectar 10 µL de la preparación de referencia y de la muestra.
Obtener los cromatogramas y calcular las áreas relativas.
Calcular los miligramos por mililitro de C12H12N2O3 en la
muestra, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Área relativa obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida para la preparación de referencia.
FENOBARBITAL. TABLETAS
FENOBARBITAL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C12H12N2O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fenobarbital y
SRef-FEUM de cafeína, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra preparada
como se indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Ácido acético glacial:benceno (1:9).
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 50 mg de fenobarbital, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con cloroformo o metanol, mezclar.
Centrifugar una porción a 3 500 rpm durante 10 min, utilizar
el líquido claro.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de fenobarbital en cloroformo o metanol, que contenga 1 mg/mL.
Procedimiento. Activar una cromatoplaca a 80 °C durante
30 min. Aplicar en carriles separados, 5 µL de la preparación de
referencia y 5 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, dejar secar, rociar suavemente
con una solución saturada de nitrato mercuroso. Se observan
manchas blancas sobre el fondo gris. Rociar nuevamente con
una solución de permanganato de potasio al 1.0 % (m/v), dejar
secar a temperatura ambiente; se observan manchas amarillas
sobre fondo púrpura. Las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de la muestra, reveladas con
ambas soluciones, corresponden en tamaño, color y RF a las
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación
de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Transferir 11 mg de la SRef de
fenobarbital a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con SA de borato alcalina pH 9.6. Transferir una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL agregar 10 mL de agua, llevar al aforo
con SA alcalina de borato pH 9.6 y mezclar. Esta solución
contiene 11 µg/mL de fenobarbital.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. Filtrar una porción de la solución, pasar una
alícuota del filtrado equivalente a 1.1 mg de fenobarbital a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con SA alcalina
de borato pH 9.6 y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra en
la región UV a la longitud de onda de máxima absorbancia de

_________________________________________________________________
240 nm, en celdas de 1 cm y usando una mezcla de agua:SA
alcalina de borato pH 9.6 (1:10) como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de fenobarbital disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenobarbital en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de fenobarbital indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Ninguna otra mancha,
además de las que corresponden a la preparación de referencia,
aparece en el cromatograma de la preparación de la muestra en
el Ensayo de identidad B.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA pH 4.5. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
6.6 g de acetato de sodio trihidratado con 700 mL de agua,
agregar 3.0 mL de ácido acético glacial, llevar al volumen con
agua, ajustar a pH 4.5 ± 0.1 con ácido acético glacial.
Fase móvil. Metanol:SA pH 4.5 (2:3) hacer los ajustes necesarios.
Patrón interno. Preparar una solución de SRef-FEUM de
cafeína en una mezcla de metanol:SA pH 4.5 (1:1) para que
contenga 125 µg/mL de cafeína.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
fenobarbital equivalente a 20 mg de fenobarbital, pasar a un
matraz provisto de tapón esmerilado, agregar una alícuota de
15.0 mL de patrón interno, agitar y someter a la acción de un
baño de ultrasonido durante 15 min, filtrar. Esta solución
contiene 1.333 mg/mL de fenobarbital.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, transferir
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de fenobarbital,
pasar a un matraz provisto de tapón esmerilado, agregar una
alícuota de 15.0 mL de patrón interno, agitar y someter a la
acción de un baño de ultrasonido durante 15 min, filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4 mm
empacada con L1; detector UV; longitud de onda de 254 nm;
flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia, ajustar los parámetros
de operación. El tiempo de retención relativo es de aproxima-
damente 0.6 para cafeína y 1.0 para fenobarbital. La resolución R
entre cafeína y fenobarbital no es menor de 1.2; el factor de coleo
no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor
del 2.0 %. Cumplidas las especificaciones anteriores, inyectar
por separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular sus áreas relativas.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2477
Calcular la cantidad de C12H12N2O3 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula: F
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenobarbital en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
FENTANILO, CITRATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de citrato de fentanilo en agua inyectable.
Contiene una cantidad de citrato de fentanilo equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C22H28N2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de fentanilo y
fentanilo impureza A, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0361. El espectro de absorción ultravioleta de una
preparación de la muestra en agua que contenga el equivalente
a 50 µg/mL de fentanilo y usando agua como blanco de ajuste
corresponde con el de una preparación similar de la SRef
obtenida bajo las mismas condiciones.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
50 UE/mg.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
FENTANILO, CITRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2478 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
F Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de sodio al 0.3 %
(m/v) en una mezcla de acetonitrilo:metanol:agua (4:40:56).
Ajustar el pH a 3.2 con ácido ortofosfórico.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Preparar una solución de la muestra que contenga
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
el equivalente de 50 µg/mL de fentanilo en fase móvil si es
necesario.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil
y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 20 mL, llevar al aforo con fase
móvil y mezclar.
Solución 3. Preparar una solución de la SRef de fentanilo impureza
A en fase móvil que contenga 0.5 µg/mL de fentanilo impureza A.
Solución 4. Pesar 10 mg de la SRef de citrato de fentanilo,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de cuello esmerilado,
agregar 10 mL de solución de ácido clorhídrico 2 M, calentar en
un baño de agua bajo un condensador de reflujo durante 4 h y
neutralizar con 10 mL de una solución de hidróxido de sodio
2 M. Evaporar a sequedad en un baño de agua, enfriar, disolver
el residuo en 10 mL de metanol y filtrar. Pasar una alícuota de
1 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con fase móvil y mezclar (generación de impureza D).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm; columna de acero inoxidable de
30 cm × 3.9 mm empacada con L1 de 10 µm; velocidad de flujo
de 1.25 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
repetidas veces, volúmenes iguales (100 µL) de metanol como
solución blanco y de las soluciones 1, 2, 3 y 4. Para la solución
1 y solución 2, dejar el cromatógrafo correr por dos veces el
tiempo de retención del pico principal. El cromatograma
obtenido con la solución 4 presenta 2 picos debido a fentanilo
impureza D y fentanilo. El tiempo de retención de fentanilo
impureza D es alrededor de 0.8 relativo a fentanilo, en el
cromatograma obtenido con la solución 1 el área de cualquier
pico correspondiente a fentanilo impureza A no es mayor que la
mitad del área del pico obtenido en cromatograma con la
solución 3 (0.5 %); el área de cualquier pico correspondiente a
fentanilo impureza D no es mayor que dos veces el área del pico
obtenido en el cromatograma con la solución 2 (0.5 %), el área
de cualquier otro pico secundario no es mayor que el área del
pico principal obtenido en el cromatograma con la solución 2
(0.25 %) y la suma de las áreas de cualquiera de los picos
secundarios a parte de cualquiera de los picos correspondientes
a fentanilo impureza D no es mayor que tres veces el área del
pico principal obtenido en el cromatograma con la solución 2
(0.75 %). Descartar cualquier pico obtenido con la solución
blanco y cualquier pico con un área menor que 0.2 veces el área
del pico principal obtenido en el cromatograma con la solución
2 (0.05 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de solución de acetato de amonio (1 en
100):mezcla de [metanol:acetonitrilo:ácido acético glacial
(400:200:0.6)] (4:6) filtrada y desgasificada. Ajustar la
solución a pH 6.6 ± 0.1 agregando gota a gota ácido acético
glacial y hacer ajustes si es necesario para obtener un tiempo de
retención de aproximadamente 5 min para el pico de fentanilo
FERROSO, FUMARATO. SUSPENSIÓN ORAL
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de citrato de fentanilo en agua que contenga 80 µg/mL de
citrato de fentanilo.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en agua que contenga el equivalente a 50 µg/mL de
fentanilo.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 230 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L1;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de coleo para el pico de
fentanilo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (25 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de citrato de C22H28N2O en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de fentanilo en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Áreas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
336.48 = Peso molecular del fentanilo.
528.64 = Peso molecular del citrato de fentanilo.
FERROSO, FUMARATO.
SUSPENSIÓN ORAL
Suspensión conteniendo fumarato ferroso en un vehículo
adecuado con colorantes y saborizantes apropiados. Contiene
no menos del 90.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
C4H2FeO4, indicada en el marbete.
ASPECTO. Suspensión homogénea, viscosa, libre de grumos,
y partículas extrañas. Después de 24 h de reposo, puede
presentar ligera sedimentación que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5.
IDENTIDAD DE HIERRO. MGA 0511.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 725 mg de fumarato ferroso
a un matraz Erlenmeyer, adicionar 25 mL de solución de ácido
clorhídrico al 50.0 % (v/v), mezclar y agregar 25 mL de agua,

_________________________________________________________________
calentar hasta disolución completa, enfriar y filtrar. El filtrado
da reacción positiva a las pruebas de identidad para hierro.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, no contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios, y no
más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una alícuota de la muestra, previamente
homogeneizada, equivalente a 290 mg de fumarato ferroso a
un matraz Erlenmeyer de 300 mL, adicionar 7.5 mL de
solución de ácido sulfúrico 1 M, calentar suavemente hasta
disolución. Enfriar, agregar 25 mL de agua e inmediatamente
titular con SV de sulfato cérico amónico 0.1 M adicionando
SR de sulfato de ferroína como indicador. El punto final de la
titulación también puede determinarse potenciométricamente,
utilizando electrodos de platino/calomel o plata-cloruro de
plata. Calcular la cantidad en miligramos de C4H2FeO4, por
mililitro de muestra, considerando que cada mililitro de SV
de sulfato cérico amónico 0.1 M es equivalente a 16.99 mg de
fumarato ferroso.
FERROSO, FUMARATO. TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C4H2FeO4, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 1.0 g de
fumarato ferroso, pasar a un vaso de precipitados, adicionar
25 mL de una solución de ácido clorhídrico al 50 % (v/v),
mezclar y adicionar 25 mL de agua, calentar a ebullición
durante 15 min sobre un baño de agua, enfriar y filtrar,
emplear el filtrado para la prueba. El filtrado da reacción
positiva a las pruebas de identidad para hierro.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, mezclar
una cantidad de polvo equivalente a 500 mg de fumarato
ferroso con 1.0 g de resorcinol. Pasar 500 mg de la mezcla a un
crisol, adicionar 0.15 mL de ácido sulfúrico y calentar
suavemente, se produce una masa blanda de color rojo.
Disolver esta masa en suficiente agua para producir
una solución y filtrar. El filtrado es una solución
amarillo-anaranjado sin fluorescencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 M como medio de
disolución. Accionarlo a 75 rpm durante 45 min. Extraer una
porción del medio y filtrar. Tomar una alícuota de 100 mL del
filtrado y titular con SV de sulfato cérico amónico 0.01 M
usando SI de ferroína [complejo de tris(1,10 fenantrolina)-
sulfato ferroso]. El punto final de la titulación
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2479
también puede determinarse potenciométricamente utilizando
electrodos de platino/calomel o platino/plata-cloruro de plata. F
Calcular el porcentaje de fumarato ferroso disuelto en la
muestra, considerando que cada mililitro de SV de sulfato
cérico amónico 0.01 M es equivalente a 1.699 mg de fumarato
ferroso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
IÓN FÉRRICO. MGA 0991. No más del 5.0 % con relación
al contenido de fumarato ferroso.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta el polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1.5 g de fumarato ferroso,
disolver en una mezcla de 100 mL de agua y 10 mL de ácido
clorhídrico, calentar rápidamente. Llevar a ebullición durante
15 s y enfriar rápidamente.
Procedimiento. A la preparación de la muestra, adicionar 3 g
de yoduro de potasio, tapar y dejar reposar en la obscuridad
durante 15 min y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 M empleando SI de almidón. El punto final de la
titulación se alcanza cuando desaparece el color azul de la
solución. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente, utilizando electrodos de
platino/calomel o platino/plata-cloruro de plata. Efectuar una
titulación en blanco. La diferencia entre las dos titulaciones
(no más de 13.4 mL) representa la cantidad de yodo liberado
por el ión férrico. Calcular la cantidad de ión férrico presente
en la muestra, considerando que cada mililitro de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 5.585 mg de ión férrico.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 300 mg de fumarato ferroso,
adicionar 7.5 mL de solución de ácido sulfúrico 1 M de y
disolver con ayuda de calor. Enfriar y adicionar 25 mL de agua
e inmediatamente titular con SV de sulfato cérico amónico
0.1 M, utilizando SI de ferroína (complejo de tris(1,10
fenantrolina)-sulfato ferroso). El punto final de la titulación
también puede determinarse potenciométricamente, utilizando
electrodos de platino/calomel o platino/plata-cloruro de plata.
Calcular la cantidad de C4H2FeO4 en la porción de la muestra
tomada, considerando que cada mililitro de SV de sulfato
cérico amónico 0.1 M equivale a 16.99 mg de fumarato
ferroso.
FERROSO, SULFATO. SOLUCIÓN
ORAL
Solución conteniendo FeSO4 · 7H2O en un vehículo adecuado.
Contiene no menos del 94.0% y no más del 106.0% de la
cantidad de hierro indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Vaciar por separado el
contenido de 10 envases de la muestra, a probetas limpias y
secas y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
solución debe de ser transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
FERROSO, FUMARATO. TABLETAS
 2480 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
pH. MGA 0701. Entre 1.4 y 5.3.
F volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con medio de
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La muestra da
positivas las reacciones para sales ferrosas y sulfatos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
microorganismos específicos. La muestra contiene no más de
100 UFC/mL de microorganismos mesofílicos aerobios y no
más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0991, Óxido-Reducción. Pasar una
alícuota de la muestra, equivalente a 125 mg de hierro a un
matraz Erlenmeyer que contenga una mezcla de 25 mL de
solución de ácido sulfúrico 2 N y 75 mL de agua recientemente
hervida y fría, mezclar. Agregar unas gotas de SI de
o-fenantrolina y titular inmediatamente con SV de sulfato
cérico 0.1 N. Correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. El punto final de la titulación también
puede determinarse potenciométricamente, utilizar electrodos
de platino/calomel o platino/plata-cloruro de plata, correr un
blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias.
Calcular el contenido de hierro por mililitro de muestra,
considerando que cada mililitro de SV de sulfato cérico
0.1 N es equivalente a 5.5847 mg de hierro.
FERROSO, SULFATO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de FeSO4 · 7H2O o FeSO4 anhidro, indicada en el
marbete. El marbete indica la cantidad en términos
de FeSO4 · 7H2O o anhidro y de hierro elemental.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Triturar hasta polvo
fino no menos de 20 tabletas. Disolver una cantidad del polvo
equivalente a 250 mg de sulfato ferroso, en agua, acidular con
ácido clorhídrico para tener un volumen de 25 mL y filtrar si
es necesario. La solución da reacción positiva a las pruebas
para sales ferrosas y para sulfatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 75 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de sulfato
ferroso amónico hexahidratado en agua desionizada que
contenga una concentración de 350 µg/mL (equivalente a
50 µg/mL de hierro) en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Soluciones de trabajo. Preparar las siguientes diluciones a
partir de de la preparación de referencia, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
2.0 mL a 100 mL para obtener 1.0 µg/mL de hierro.
4.0 mL a 100 mL para obtener 2.0 µg /mL de hierro.
6.0 mL a 100 mL para obtener 3.0 µg /mL de hierro.
8.0 mL a 100 mL para obtener 4.0 µg /mL de hierro.
10.0 mL a 100 mL para obtener 5.0 µg /mL de hierro.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar inmediatamente una porción de esta solución, pasar una
FERROSO, SULFATO. TABLETAS
alícuota del filtrado equivalente a 334 µg de hierro a un matraz
disolución y mezclar. Obtener la absorbancia por absorción
atómica de la soluciones de trabajo y de la preparación de
la muestra como se indica en el MGA 0331, Método I, en la
línea de emisión de hierro de 248.3 nm. Utilizar flama de
aire-acetileno y medio de disolución como blanco de ajuste,
graficar las absorbancias obtenidas con las soluciones de
trabajo contra sus correspondientes concentraciones de hierro
en microgramos por mililitro.
Calcular el porcentaje disuelto por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hierro en la solución de trabajo.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida en la solución de trabajo.
M = Cantidad de sulfato ferroso indicado en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de hierro, pasar un
matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de solución de ácido
sulfúrico 2 N y 80 mL de agua recientemente hervida y fría,
filtrar la solución tan pronto como se haya solubilizado los
ingredientes solubles, lavar el matraz y el filtro con pequeñas
porciones de una mezcla de solución de ácido sulfúrico
2 N:agua recién hervida y fría (20:80). Agregar SI de
o-fenantrolina y titular inmediatamente con SV de sulfato
cérico 0.1 N hasta vire a verde cada mililitro de SV de sulfato
cérico 0.1 N equivale a 5.5847 mg de hierro. El punto final de
la titulación también puede determinarse potenciométricamente
MGA 0991 empleando electrodos de platino/calomel o platino/
plata-cloruro de plata.
FITOMENADIONA. EMULSIÓN
INYECTABLE
Emulsión acuosa estéril de fitomenadiona. Puede contener
dispersantes o solubilizantes. Contiene no menos del 90.0 % y
no más del 110.0 % de la cantidad de C31H46O2, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fitomenadiona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaución: proteger las soluciones de fitomenadiona contra
la acción de la luz.
ASPECTO. La muestra es una emulsión homogénea, sin
separación de fases y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.

_________________________________________________________________
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.5.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia; según se describe en la Valoración.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través de
membrana. Utilizar como diluyente solución II. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 14.0 UE/mg de fitomenadiona.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Utilizar la muestra sin diluir.
Aplicar 2 mL/kg de peso como dosis de pruebas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Etanol:agua (95:5) filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de fitomenadiona en la fase móvil que contenga 100 µg/mL de
fitomenadiona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de fitomenadiona, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 25 cm
empacada con L1 de 3 a 10 µm de tamaño de partícula;
detector UV a una longitud de onda de 254 nm; flujo de
0.7 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por quintuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor de 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C31H46O2 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fitomenadiona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajos el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajos el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2481
FLECAINIDA, ACETATO DE.
F
TABLETAS
Contienen acetato de flecainida equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de acetato de
flecainida (C17H20F6N2O3 · C2H4O2), indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de flecainida.
Sustancia relacionada A de flecainida: clorhidrato de
3-[2,5-Bis (2,2,2-trifluoroetoxi) fenil]-1,5,6,7,8,8a-
hexahidroimidazo-[1,5a]piridina. Sustancia relacionada
B de flecainida: (piperidin-2-il) metanamina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Utilizar la preparación de la
muestra obtenida en la prueba de uniformidad de dosis.
Preparación de la referencia. Utilizar la preparación de la
referencia obtenida en la prueba de uniformidad de dosis.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de las preparaciones
en el intervalo de 250-400 nm usando una celda de 1 cm de
longitud. La preparación de la muestra exhibe máximos a las
mismas longitudes de onda que la preparación de la referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 70 %.
Medio de disolución: Ácido clorhídrico 0.075 N.
Preparación de referencia: Preparar una solución de la SRef
de acetato de flecainida en ácido clorhídrico 0.075 N que
contenga una concentración final de (L/900) mg/mL, donde L
es la cantidad declarada en el marbete en mg/mL.
Procedimiento: Colocar una tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min
para las tabletas con una cantidad declarada en el marbete de
50 mg o durante 60 min para las tabletas que tengan una dosis
declarada mayor que 50 mg. Filtrar una porción de esta
solución a través de un filtro de tamaño de poro de 0.45 µm,
desechando los primeros mililitros. Determinar la absorbancia
en la región ultravioleta, de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 296 nm, en celdas de 1 cm, utilizando medio de
disolución como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C17H20F6N2O3.C2H4O2 disuelto por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de flecainida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Diluyente. Solución de ácido láctico a una concentración de
2 mg/mL.
FLECAINIDA, ACETATO DE. TABLETAS
 2482 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Preparar una solución con una
F concentración de 0.1 mg/mL de la SRef de acetato de
flecainida en diluyente
Preparación de la muestra. Transferir una tableta a un matraz
volumétrico de tal capacidad, que la concentración de acetato
de flecainida quede en el intervalo de 0.1 a 1 mg/mL y llevar al
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
aforo con diluyente. Someter a la acción de un baño de
ultrasonido por 30 minutos, agitando a intervalos de
10 minutos. Dejar enfriar y filtrar una porción de esta solución
a través de un filtro de fibra de vidrio. Si fuera necesario, diluir
con diluyente hasta obtener una concentración de alrededor de
0.1 mg/mL de acetato de flecainida.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de cada
preparación a 296 nm, utilizando diluyente como blanco.
Calcular la cantidad acetato de flecainida
(C17H20F6N2O3 · C2H4O2) en cada tableta de la muestra tomada
por la siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración por mL de acetato de flecainida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de acetato de flecainida obtenida con la
preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de acetato de flecainida obtenida con la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice F254 de 0.25 mm.
Fase móvil. Mezcla de metanol, hidróxido de amonio
concentrado, acetona, diclorometano (2:5:100:100).
Preparación de la muestra. Adicionar 2 mL de metanol a una
cantidad de tabletas molidas que contengan 0.2 g de acetato de
flecainida. Agitar, centrifugar y usar el líquido sobrenadante.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución con una
concentración de 0.5 mg/mL de la SRef de acetato de
flecainida en metanol.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución con una
concentración de 0.5 mg/mL de la SRef de sustancia
relacionada A de flecainida en metanol.
Preparación de referencia 3. Preparar una solución con una
concentración de 0.2 mg/mL de la SRef de sustancia
relacionada B de flecainida en metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1 µL de cada una de las soluciones. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta alrededor de
10 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar secar
bajo corriente de aire y observar bajo luz ultravioleta a
254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida con la
preparación de la muestra que corresponda al RF de la de
sustancia relacionada A de flecainida, no es más intensa que
aquella obtenida con la preparación de referencia 2 (0.5 %).
Rociar la placa con una solución de ninhidrina al 0.2 % m/v
recientemente preparada, calentar la placa a 105 °C por 5 min
y examinar inmediatamente. Cualquier mancha secundaria de
color azul-morado obtenida con la preparación de la muestra
FLECAINIDA, ACETATO DE. TABLETAS
que corresponda al RF de la de sustancia relacionada B de
flecainida, no es más intensa que aquella obtenida con la
preparación de referencia 3 (0.2 %). Cualquier otra mancha
secundaria obtenida con preparación de la muestra no es más
intensa que la obtenida con la preparación de referencia 1 (0.5 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Mezcla de agua y ácido láctico (980:20).
Fase móvil. Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, ácido
acético glacial e hidróxido de tetrabutilamonio 1.0 N en
metanol (710:290:10:5). Hacer ajustes si fuera necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución con una
concentración de 2 mg/mL de la SRef de acetato de flecainida
en diluyente.
Preparación de la muestra. Transferir no menos de 20
tabletas a un matraz volumétrico de tal capacidad, que al
momento de disolverlas se obtenga una concentración final de
aproximadamente 2 mg/mL. Disolver las tabletas en el matraz
volumétrico con un volumen de aproximadamente 90 % de la
capacidad del matraz de diluyente, someter a la acción de un
baño de ultrasonido por 30 minutos y mezclando con
movimiento rotatorio periódicamente. Dejar enfriar y llevar al
aforo con diluyente. Filtrar a través de un filtro adecuado de
tamaño de poro de 0.5 µm o menor.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de
SRef de acetato de flecainida y de sustancia relacionada A de
flecainida en diluyente que contengan 2 mg/mL y 0.8 mg/mL
respectivamente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada,
con L7 de 5 µm, flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales de la solución de aptitud del sistema
(10 µL) registrar la respuesta de los picos. Los tiempos de
retención relativos son de 1 para flecainida y de
aproximadamente 1.5 para la sustancia relacionada A de
flecainida. La resolución R entre flecainida y la sustancia
relacionada A de flecainida es no menor que 2.0. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y calcular el coeficiente de variación,
el cual no es mayor del 1.5 %. Una vez cumplido el criterio de
aptitud del sistema, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de acetato de flecainida
(C17H20F6N2O3 · C2H4O2), en la porción de tabletas tomadas por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de flecainida en la
preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.

_________________________________________________________________
FLUCONAZOL. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C13H12F2N6O indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
fluconazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de la referencia. Proceder como se indica en la
prueba de Disolución.
Preparación de la muestra. Utilizar una mezcla de
volúmenes iguales de las 6 soluciones problema de los vasos
de la prueba de Disolución.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 261 nm aproximadamente,
utilizando celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N
como blanco de ajuste. El espectro UV de la preparación de la
muestra exhibe máximos a las mismas longitudes de onda que
el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, debe
corresponder al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, según se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. n-hexano:acetato de etilo:metanol:agua:ácido
acético glacial (42:40:15:2:1); pasar a la cámara
cromatográfica, tapar y dejar saturar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef-FEUM
de fluconazol en metanol que contenga 1.0 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 25 mg de fluconazol, transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la preparación de referencia y 50 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Colocar
la cromatoplaca en la cámara saturada con la fase móvil;
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, dejar secar y
observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma en la preparación de la muestra,
debe corresponder en tamaño, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparación de referencia.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. La muestra no debe
contener más del 8.0 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2483
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de la referencia. Pesar una cantidad de la F
SRef-FEUM de fluconazol equivalente a 10 mg de fluconazol,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar, esta
solución contiene 200 µg/mL de fluconazol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
500 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución, descartando los
primeros 5 mL del filtrado. Diluir una alícuota con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N para tener una concentración similar a
la de la preparación de referencia. Obtener la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 261 nm
aproximadamente, utilizando celdas de 1 cm y solución de
ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C13H12F2N6O disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fluconazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de fluconazol indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 0.82 g de acetato de sodio anhidro, transferir
a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Determinar el pH como se indica en
el MGA 0701, ajustar a pH 5.0 agregando ácido acético glacial
gota a gota. Mezclar 700 volúmenes de la solución anterior con
una mezcla de metanol:acetonitrilo (200:100), filtrar al vacío y
desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef-FEUM
de fluconazol equivalente a 12.5 mg de fluconazol, transferir a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
la fase móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 50 µg/mL de
fluconazol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
fluconazol, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 80.0 mL de fase móvil, someter a la acción de un baño
de ultrasonido durante 5 min y agitar durante 30 min con
agitador magnético, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Filtrar a través de un papel filtro descartando los primeros
20 mL del filtrado. Pasar una alícuota de 5.0 mL del filtrado a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase
móvil y mezclar.
FLUCONAZOL. CÁPSULAS
 2484 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
F de 261 nm; columna de 3.9 mm × 15 cm, empacada con L1 de
3 a 10 µm de tamaño de partícula, flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL), de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parámetros
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de operación, inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (20 µL), de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo la curva.
Calcular la cantidad de fluconazol (C13H12F2N6O) en la porción
de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Es la cantidad por mililitro de fluconazol en la preparación
de referencia.
D = Es el factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
FLUCONAZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C13H12F2N6O indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
fluconazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Agua 500 mL para tabletas de 100 mg
de fluconazol (900 mL para tabletas conteniendo más de
100 mg de fluconazol).
Solución amortiguadora, fase móvil, condiciones del
equipo, condiciones del equipo y procedimiento. Proceder
como se indica en la Valoración. Haciendo cualquier
modificación necesaria.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
fluconazol pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
25 mL del medio de disolución, someter a la acción de un baño
de ultrasonido para facilitar la disolución, llevar al aforo con el
medio de disolución y mezclar; esta solución contiene
0.2 mg/mL de fluconazol.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 500 mL del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. Filtrar inmediatamente un volumen de esta
solución a través de un filtro de tamaño de poro de 0.45 µm y
usar la solución filtrada.
FLUCONAZOL. TABLETAS
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
repetidas veces volúmenes iguales (20 µL) de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos. Calcular el porcentaje de fluconazol (C13H12F2N6O)
disuelto por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fluconazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de fluconazol indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Preparar una solución de acetato
de sodio anhidro 0.01M, ajustar con ácido acético glacial a
pH 5.0.
Fase móvil: metanol: acetonitrilo: solución amortiguadora
(20:10:70)
Preparación concentrada de referencia. Pesar 25 mg de la
SRef-FEUM de fluconazol, transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL, disolver con 1.25 mL de agua, llevar al aforo con
fase móvil y mezclar, someter la solución a la acción de un
baño de ultrasonido si es necesario. Esta solución contiene
1.0 mg/mL de fluconazol. (Nota: la relación es alrededor de
5 % de agua y 95 % de fase móvil)
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 5 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico
de 25 mL, llevar al foro con fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 0.2 mg/mL de fluconazol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 5 tabletas,
calcular su peso promedio y pasarlas a un matraz volumétrico
de 500 mL, dispersarlas en 25 mL de agua, someter la solución
a la acción del ultrasonido si es necesario, agregar suficiente
cantidad de fase móvil, someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 5 min y agitar durante 30 min, llevar al
aforo con fase móvil y mezclar. (Nota: la relación es alrededor
de 5 % de agua y 95 % de fase móvil). Centrifugar un volumen
de la solución anterior. Filtrar un volumen del sobrenadante.
Pasar una alícuota de 10 mL a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al foro con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 261 nm, columna de 3.9 mm × 15 cm, empacada con
L1, tamaño de partícula de 4 µm, velocidad de flujo
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es
menor que 1 100 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
que 3.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la

_________________________________________________________________
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos. Calcular la cantidad de C13H12F2N6O en la
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fluconazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
preparación de referencia.
FLUFENAZINA, DECANOATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de decanoato de flufenazina en aceite de
sésamo. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 %
de la cantidad de C32H44F3N3O2S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
flufenazina y decanoato de flufenazina, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Nota: llevar a cabo esta prueba bajo protección de la luz.
Soporte. Gel de sílice GF254, capa de 0.25 mm de espesor.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de decanoato de flufenazina, disolver en
10 mL de alcohol. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de
decanoato de flufenazina.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, a 2 cm de las
orillas de la esquina inferior derecha, una cantidad de la
muestra equivalente a 25 µg de decanoato de flufenazina,
desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación, emplear como fase móvil cloroformo. Retirar la
cromatoplaca de la cámara y secar con corriente de aire. Girar
la cromatoplaca 90° en dirección de las manecillas de reloj e
impregnarla con solución de n-tetradecano al 5 % (v/v) en
n-hexano, secar con aire y aplicar a 2 cm hacia el centro de las
orillas de la esquina inferior derecha, 25 µL de la preparación
de referencia, desarrollar nuevamente el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, empleando como fase
móvil una mezcla de metanol:agua (9:1), retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire y observar bajo luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2485
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia. F
B. Agitar un volumen de la muestra equivalente a 5 mg de
decanoato de flufenazina con 1.0 mL de solución de sacarosa
al 1.0 % (m/v) en ácido clorhídrico; dejar reposar 5 min. Se
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
produce un color rojo en la capa ácida.
C. Agitar 10 mL de la muestra con 5 mL de solución de
furfuraldehído en anhídrido acético (mezclar 4.5 volúmenes de
anhídrido acético con 0.5 volúmenes de furfuraldehído), filtrar
a través de papel filtro impregnado con anhídrido acético,
agregar al filtrado 0.3 mL de ácido sulfúrico. Se produce un
color verde azuloso.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Diluyente. Pesar 1.0 g de digerido péptico de tejido animal,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar 10 g de
polisorbato 80 y 1 000 mL de agua, utilizar agitación
magnética hasta disolución completa. Determinar el pH y
ajustar a pH 7.1 ± 0.2 empleando solución de hidróxido de
sodio 0.5 M o solución de ácido clorhídrico 0.5 M. Fraccionar
en matraces Erlenmeyer porciones de 100 mL cada una y
esterilizar.
Preparación de la muestra. Adicionar, en condiciones
asépticas, 10 mL de la muestra a dos matraces que contengan
cada uno 100 mL de diluyente. Proseguir como se indica en
MGA 0381, método de filtración.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Nota: llevar a cabo esta prueba bajo protección de la luz.
Soporte. Gel de sílice 60F254. Capa de 0.25 mm de espesor.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
con metanol que contenga 100 µg/mL de clorhidrato de
flufenazina.
Revelador. Solución de ácido sulfúrico al 50 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca a 2 cm de las orillas
de la esquina inferior derecha, una cantidad de la muestra
equivalente a 25 µg de decanoato de flufenazina, desarrollar el
cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
emplear como fase móvil cloroformo, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
corriente de aire. Girar la cromatoplaca 90° en dirección de las
manecillas del reloj. Aplicar 10 µL de la preparación de
referencia a 2 cm hacia el centro, a partir de las orillas de la
esquina inferior derecha. Usar como fase móvil una mezcla de
acetona:ciclohexano:hidróxido de amonio (80:30:5).
Desarrollar nuevamente dejando correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire y observar bajo lámpara de luz UV.
Rociar el revelador y observar. Por ambos métodos de
observación, cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la muestra, no es más intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia,
lo que equivale a no más del 4 % de sustancias relacionadas.
FLUFENAZINA, DECANOATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2486 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra
F equivalente a 250 mg de decanoato de flufenazina, a un matraz
Erlenmeyer, agregar 75 mL de ácido acético glacial, agitar
hasta disolución, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y
titular con SV de ácido perclórico 0.1 M en ácido acético
glacial. Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
necesarias. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente por titulación con
disolventes no acuosos, empleando electrodos de
vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de ácido perclórico
0.1 N en ácido acético glacial equivale a 29.59 mg de
C32H44F3N3O2S.
FLUNITRAZEPAM. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de flunitrazepam. Contiene no menos del
95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de C16H12FN3O3,
indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.9 y 4.7.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorción ultravioleta de la
preparación de la muestra, en celdas de 1.0 cm y usando
metanol como blanco de ajuste, exhibe máximos y mínimos a
las mismas longitudes de onda que la preparación de
referencia, obtenidos como se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido de amonio (90:10:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
flunitrazepam de pureza conocida equivalente a 12.5 mg
de flunitrazepam, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con etanol y someter a la acción del ultrasonido
hasta disolución. Esta solución contiene 0.5 mg/mL de
flunitrazepam.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 5 mg de flunitrazepam, a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con etanol y mezclar.
Revelador. Pesar 0.17 g de nitrato básico de bismuto, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 18 mL de agua y
2 mL de ácido acético glacial, mezclar. Adicionar 4 g de
yoduro de potasio, llevar al aforo con solución de ácido
sulfúrico al 10 % (v/v), mezclar hasta disolución completa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de la muestra y 10 µL de la
FLUNITRAZEPAM. SOLUCIÓN INYECTABLE
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y secar con corriente de aire frío.
Observar bajo lámpara de luz ultravioleta, rociar el revelador
y volver a observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia. Pueden
aparecer otras manchas debidas a excipientes.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de flunitrazepam, a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con agua inyectable y mezclar. Pasar
2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con solución de cloruro de sodio 0.9 % (m/v),
estéril y libre de pirógenos y mezclar. Inyectar por vía
intravenosa 0.5 mL/kg de peso del animal, como dosis
de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de flunitrazepam
de pureza conocida equivalente a 10 mg de flunitrazepam,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol y mezclar. Efectuar las diluciones necesarias
en metanol, para obtener una concentración de 15 µg/mL de
flunitrazepam.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de flunitrazepam a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Efectuar las
diluciones necesarias empleando metanol, para obtener una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Procedimiento. Obtener la absorbancia, en la región
ultravioleta, de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
309 nm aproximadamente, utilizando celdas de 1.0 cm y
metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C16H12FN3O3 en la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de flunitrazepam en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
FLUOCINOLONA, ACETÓNIDO DE.
CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C24H30F2O6 indicada en el marbete.

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
acetónido de fluocinolona y SRef-FEUM de noretisterona,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar por separado y completamente, el
contenido de 10 envases de la muestra a cajas de Petri limpias
y secas. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido es una masa homogénea, suave, libre de gránulos
y partículas extrañas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de la SRef, según
se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico GF254.
Fase móvil. Cloroformo:dietilamina (2:1).
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 0.5 mg de acetónido de fluocinolona, pasar a un
tubo de centrífuga, agregar 5 mL de agua, agitar para dispersar,
agregar 10 mL de cloroformo, agitar y centrifugar, descartar la
fase acuosa. Agregar al tubo 10 mL de agua, agitar,
centrifugar, descartar la fase acuosa y filtrar la fase
clorofórmica a través de 1 g de sulfato de sodio anhidro.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de acetónido de fluocinolona en cloroformo que
contenga 50 µg/mL de acetónido de fluocinolona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de la preparación de referencia y 50 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo luz ultravioleta. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios, ni más de 10
UFC/g de hongos filamentosos y levaduras y está libre de
microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (40:60), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 150 µg/mL de la SRef-FEUM de acetónido de
fluocinolona en acetonitrilo.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 0.300 mg de acetónido de fluocinolona, en un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar una alícuota de 2 mL
del patrón interno, 40 mL de acetonitrilo, disolver por
calentamiento sobre BV agitando suavemente, enfriar durante
15 min, agregar 50 mL de agua y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Dejar enfriar a temperatura ambiente y
filtrar la mezcla para obtener una solución clara.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2487
Patrón interno. Preparar una solución que contenga
150 µg/mL de la SRef-FEUM de noretisterona en acetonitrilo. F
Solución de trabajo. Pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, una alícuota de 2 mL del patrón interno, una alícuota
de 2 mL de la preparación de referencia, agregar 40 mL de
acetonitrilo y 50 mL de agua, llevar al aforo con acetonitrilo y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mezclar. Esta solución contiene 3 µg/mL de noretisterona y de
acetónido de fluocinolona, respectivamente.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, longitud de
onda de 254 nm; flujo 1.0 mL/min; columna de
150 mm × 3.9 mm empacada con L1, partículas de 4 µm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de trabajo, registrar
los picos respuesta, ajustar los parámetros de operación y el
tamaño de los picos, el coeficiente de variación relativo no es
mayor de 1.5 %, el factor de coleo para noretisterona está entre
0.8 y 1.4, el factor de resolución entre los picos de
noretisterona y acetónido de fluocinolona no es menor que 2.0
y el número de platos teóricos para noretisterona no es menor
de 10 000. Una vez ajustados los parámetros, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
solución de trabajo y de la preparación de la muestra. Obtener
sus correspondientes cromatogramas y calcular las áreas
relativas. Calcular la cantidad de C24H30F2O6 en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetónido de fluocinolona de la
solución de trabajo.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
solución de trabajo.
FLUORESCEÍNA SÓDICA.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de fluoresceína sódica en agua inyectable
preparada con amortiguadores, no contiene conservadores.
Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C20H10Na2O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fluoresceína sódica,
dimetilformamida, dimetilacetamida, manejar de acuerdo con
las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
FLUORESCEÍNA SÓDICA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2488 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.8.
F interno, de la preparación de referencia y de la solución
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Evaporar 1.0 mL de la muestra a sequedad sobre
un BV y secar el residuo a 105 °C durante 30 min. Elaborar las
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
correspondientes pastillas efectuando una dispersión en
bromuro de potasio con el residuo de la muestra y de una
preparación de referencia tratada de la misma forma. Obtener
los correspondientes espectros IR. El espectro corresponde con
el de la preparación de referencia.
B. Preparar una solución de la muestra al 1.0 % (m/v), a 10 mL
de esta solución, agregar 1.0 mL de solución de ácido sulfúrico
al 10 % (v/v). Observar y posteriormente alcalinizar con
1.0 mL de solución de hidróxido de sodio 1.0 N. La solución
pierde su fluorescencia cuando se acidifica y la recupera
cuando se alcaliniza.
C. MGA 0511, Sodio. Evaporar a sequedad un volumen de la
muestra. El residuo da reacción positiva a las pruebas de
identidad de sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
como dosis de prueba el equivalente a 250 mg de fluoresceína
sódica por kilogramo de peso.
MATERIA SOLUBLE EN CLOROFORMO. MGA 0361.
Diluir con agua la muestra a una concentración de 1.0 % m/v
de fluoresceína sódica. A 20 mL adicionarle 5.0 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 M y diluir a 50 mL con agua,
extraer con 10 mL de cloroformo, y secar la capa orgánica
sobre sulfato de sodio anhidro. La absorbancia de la solución
resultante a 480 nm, usando cloroformo como blanco, no es
mayor de 0.10.
DIMETILFORMAMIDA. MGA 0241, CG. Límite 0.2 %.
Patrón interno. Preparar una solución que contenga 0.0020 %
(v/v) de dimetilformamida y 0.0020 % (v/v) de
dimetilacetamida en agua, mezclar.
Preparación de la muestra. Diluir un volumen de la muestra
con agua si es necesario para tener una solución que contenga
1.0 % (m/v) de fluoresceína sódica y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de la solución anterior a un tubo de
centrífuga agregar con agitación 0.3 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 M, dejar reposar durante 15 min y centrifugar.
Pesar 10 mg de ortofosfato trisódico y disolver en una alícuota
de 2 mL del líquido sobrenadante.
Solución control. Preparar de manera similar a la preparación
de la muestra agregando 1.0 mL de solución de dimetilaceta-
mida al 0.001 % (v/v) antes del ácido clorhídrico y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
1.5 m × 4.0 mm, empacada con tierra de diatomeas de 80 a
100 mallas, silanizada, lavada con ácido y recubierta
químicamente con 10.0 % (m/m) de polietilenglicol 1 000 y
mantener la columna a 120 °C; usar nitrógeno como gas de
arrastre; detector de ionización de flama.
FLUORESCEÍNA SÓDICA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 1 µL del patrón
control. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos. En el cromatograma obtenido
con la preparación de la muestra la relación del área de
cualquier pico correspondiente a dimetilformamida con el área
del pico debido al patrón interno no es mayor que la
correspondiente relación obtenida en el cromatograma con el
patrón interno.
SUSTANCIAS RELACIONADAS Y RESORCINOL. MGA
0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice F254.
Fase móvil. Metanol:diclorometano (10:90).
Preparación de referencia. Preparar una solución de
resorcinol de pureza conocida al 0.0125 % (m/v) en ácido
clorhídrico en metanol al 0.1 M.
Preparación de la muestra.
Solución I. Preparar una solución de la inyección que
contenga fluoresceína sódica a una concentración de 1.0 % en
ácido clorhídrico en metanol 0.1 M (m/v).
Solución II. Diluir una cantidad de inyección que contenga
250 mg de fluoresceína sódica con 5 mL de agua, agregar
2.0 mL de solución amortiguadora de fosfatos pH 8.0, 3 mL de
agua y 2.5 g de cloruro de sodio, agitar para disolver el cloruro
de sodio y extraer dos veces con 25 mL de éter libre de
peróxidos, los extractos combinados secarlos con sulfato de
sodio anhidro, evaporar a sequedad, bajo presión reducida
disolver el residuo con 10 mL de ácido clorhídrico 0.1 M en
metanol.
Solución III. Diluir 1 mL de la solución (I) en un matraz de
100 mL y llevar a volumen con ácido clorhídrico 0.1 M en
metanol.
Solución IV. Diluir 2.0 mL de la solución (III) a 5.0 mL con
ácido clorhídrico en metanol 0.1 M.
Solución V. Diluir 1 mL de la solución (I) con 9.0 mL de la
preparación de referencia al 0.0125 % (m/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados (5 µL) de cada una de las preparaciones diluidas de
las soluciones muestras y de referencia. Secar las aplicaciones
con ayuda de corriente de aire. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes de la longitud de la
cromatoplaca, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y exponer la
cromatoplaca a vapores de yodo durante 30 min y observar con
luz del día y bajo lámpara de luz UV (254 nm).
La prueba no es válida a menos que el cromatograma obtenido
con la solución (V) muestre dos manchas claramente separadas
a la luz del día.
En el cromatograma obtenido con la solución (I) bajo luz UV
cualquier mancha secundaria aparte de cualquier mancha
correspondiente a resorcinol no es más intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución (III) (0.5 %) no
más que una mancha es más intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con la solución (IV) (0.2 %). Con la
observación con la luz del día cualquier mancha
correspondiente a resorcinol obtenida en el cromatograma con
la solución (II) no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución (V) (0.5 %).

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VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua: acetonitrilo:trietilamina (595:400:5) ajustar
el pH a 3.0 con ácido orto-fosfórico.
Preparación de referencia. Pesar con exactitud 55 mg de
SRef de diacetilfluoresceína en una mezcla de alcohol y 1 mL
de hidróxido de sodio 2.5 M calentar en baño de agua por
20 min, agitar frecuentemente, enfriar y llevar a volumen con
agua en un matraz de 50 mL. Pasar una alícuota de 5 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a
volumen con fase móvil y mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
que tenga una concentración de 1.0 % (m/v) de fluoresceína
sódica en agua, pasar una alícuota de 1 mL de esta solución en
un matraz de 200 mL y llevar a volumen con fase móvil.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm,
empacada con L1 de 5 µm de diámetro. Detector de luz UV,
longitud de onda de 254 nm; velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales de (20 µL) de la preparación de referencia,
y registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación es no
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado volúmenes
iguales de (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C20H10Na2O5, en el volumen de la
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fluoresceína sódica en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
FLUORESCEÍNA SÓDICA. TIRAS
OFTÁLMICAS
Contienen fluoresceína sódica equivalente a no menos del
100.0 % y no mas del 150.0 % de la cantidad de C20H10Na2O5,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diacetilfluoresceína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Cortar la punta colorida de una tira, colocar en un tubo de
ensayo pequeño conteniendo 1.0 mL de agua y agitar durante
1 min, adicionar 1.0 mL de solución de ácido clorhídrico al
10.0 % (v/v), observar y posteriormente alcalinizar con 1.0 mL
de solución de hidróxido de sodio 1 N. La solución pierde su
fluorescencia al acidular y la adquiere nuevamente cuando
se alcaliniza.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2489
B. Cortar la punta colorida de una tira, colocar en un tubo de
ensayo pequeño conteniendo 1.0 mL de agua, colocar unas F
gotas de esta solución sobre un trozo de papel filtro y observar,
aparece una mancha de color amarillo. Exponer el papel a
vapores de bromo durante 1 min y después a vapores de
hidróxido de amonio durante 1 min. La mancha amarilla se
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
torna de color rosa intenso con los vapores de hidróxido de
amonio.
C. MGA 0511, Sodio. Cortar la punta colorida de 20 tiras,
colocar en un tubo de ensayo conteniendo 1 mL de agua, agitar
durante 1 min, descartar las puntas, evaporar a sequedad e
incinerar. El residuo da reacción positiva a las pruebas para
sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método directo. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0341. Analizar no menos de 10 tiras.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
diacetilfluoresceína (11.07 mg) equivalente a 10 mg de
fluoresceína sódica, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver en una alícuota de 10 mL de alcohol, agregar 2 mL de
solución de hidróxido de sodio 2.5 N, calentar a ebullición
sobre un BV durante 20 min, con agitación frecuente, enfriar,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de
1.0 mL de ésta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL que
contenga 20 mL de SA alcalina de borato pH 9.0, llevar al
aforo con agua y mezclar, esta solución contiene 0.03 µg/mL de
fluoresceína sódica.
Preparación de la muestra. Colocar por separado cada tira en
un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 50 mL de agua,
agitar vigorosamente y llevar al aforo con agua, mezclar.
Dejar reposar durante 1 h, agitar ocasionalmente. Llevar una
alícuota (V), equivalente a 100 µg de fluoresceína sódica a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL que contenga 20 mL de SA
alcalina de borato pH 9.0, llevar al aforo con agua y mezclar.
Blanco. Llevar 20 mL de la SA alcalina de borato pH 9.0 a
100 mL con agua.
Procedimiento. Determinar la intensidad de fluorescencia de
las preparaciones de la muestra y de la referencia, a una
longitud de onda de excitación máxima de 485 nm y a una
longitud de onda de emisión máxima de 515 nm, usar el blanco
para ajustar el aparato. Calcular la cantidad, en miligramos de
C20H10Na2O5, por tira por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fluoresceína sódica en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
V = Volumen de la alícuota tomada de la preparación de la muestra.
FLUORESCEÍNA SÓDICA. TIRAS OFTÁLMICAS
 2490 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Im = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparación de
F la muestra.
Iref = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparación
de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
FLUOROMETOLONA. SUSPENSIÓN
OFTÁLMICA
Suspensión estéril de fluorometolona en un medio acuoso
adecuado. Puede contener adecuados estabilizadores,
amortiguadores y agentes antimicrobianos. Contiene no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
fluorometolona (C22H29FO4) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fluorometolona y
compuesto relacionado A de fluorometolona (11β,
17α-dihidroxi-6α-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona), manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0351. Agitar un volumen de la suspensión de la
muestra equivalente a 5 mg de fluorometolona con 20 mL de
acetona. Filtrar y evaporar el filtrado a sequedad, disolver el
residuo en 10 mL de acetona, filtrar y evaporar el filtrado a
sequedad. El espectro de absorción infrarrojo de una dispersión
del residuo obtenido en bromuro de potasio, corresponde al
obtenido con una preparación similar de la SRef de
fluorometolona.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. Menos del
0.5 % de cada impureza. No más del 1.0 % de impurezas
totales.
Fase móvil, diluyente, solución de aptitud del sistema y
condiciones del equipo. Preparar como se indica en la
Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de fluorometolona en diluyente que contenga 0.5 µg/mL de
fluorometolona.
Preparación de la muestra. De la mezcla de los frascos para
la Valoración, diluir un volumen de la muestra con diluyente
para tener una concentración de 100 µg/mL de fluorometolona.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la solución de aptitud del sistema y de la
FLUOROMETOLONA. SUSPENSIÓN OFTÁLMICA
preparación de referencia, registrar los picos respuesta. La
resolución entre fluorometolona y el compuesto relacionado A
de fluorometolona no es menor que 1.5, el coeficiente de
variación en la preparación de referencia no es mayor que
10.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en el
volumen de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Pico respuesta de cada impureza en la preparación de la
muestra.
Aref = Pico respuesta de fluorometolona en la preparación de
referencia.
Cref = Concentración de la SRef de fluorometolona en la
preparación de referencia en microgramos por mililitro.
Cm = Concentración nominal de fluorometolona en la
preparación de la muestra en microgramos por mililitro.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (60:40).
Diluyente. Metanol:agua (1:1).
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
diluyente que contenga 0.5 µg/mL de la SRef de
fluorometolona y 0.5 µg/mL de la SRef compuesto relacionado
A de fluorometolona.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef de fluorometolona en metanol que
contenga 0.5 mg/mL de fluorometolona.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 4 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar. Esta
solución contiene 40 µg/mL de fluorometolona.
Preparación de la muestra. Agitar y mezclar el contenido de
no menos de 10 frascos de la muestra. Diluir una alícuota con
diluyente para tener una concentración de 40 µg/mL de
fluorometolona.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm,
empacada con L1 de 10 µm, detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, velocidad de flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la solución de aptitud del sistema y de la
preparación de referencia, registrar los picos respuesta. La
resolución entre fluorometolona y el compuesto relacionado A
de fluorometolona no es menor que 1.5. El coeficiente de
variación en la preparación de referencia no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 mL) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. Calcular la cantidad de fluorometolona
(C22H29FO4) en el volumen de muestra tomado por medio de la
siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad de fluorometolona por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
FLUOROURACILO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Es una solución estéril de fluorouracilo en agua inyectable,
preparada con la ayuda de hidróxido de sodio. Cada mililitro
contiene no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C4H3FN2O2, indicada en el marbete.
Precauciones: si se observa precipitado como resultado de la
exposición a bajas temperaturas, disolverlo calentando a 60 °C
con agitación vigorosa y dejando enfriar a la temperatura
corporal antes de usar.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaución: evitar la inhalación de partículas de fluorouracilo,
así como su contacto con la piel.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de fluorouracilo, pasar a un vaso de
precipitados de 50 mL, disolver en 2 mL de agua previamente
alcalinizada con solución de hidróxido de sodio 1 N a un pH
de 8.6 a 9.0, acidular cuidadosamente con ácido acético, agitar,
enfriar la solución para precipitar el fluorouracilo, colectar el
precipitado, lavarlo con 1.0 mL de agua y secar a 80 °C sobre
pentóxido de fósforo con vacío durante 4 h.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 1.0 g de fluorouracilo, a un vaso de precipitados
de 50 mL, acidular cuidadosamente y continuar como se indica
en la preparación de referencia.
Procedimiento. El espectro IR obtenido de una dispersión de
la preparación de la muestra en parafina líquida, exhibe
máximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con
la preparación de referencia, tratada de manera similar.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro de absorción en la región ultravioleta obtenido con la
preparación de la muestra, corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia; emplear celdas de 1.0 cm y SA de
acetato de sodio pH 4.7 como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetato de etilo.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2491
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
con metanol que contenga 100 µg/mL de fluorouracilo. F
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 500 mg de fluorouracilo, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar 5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
25 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Transferir una
alícuota de 1 mL a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con metanol y mezclar. La concentración final de la
muestra es de 100 µg/mL.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles
separados 100 µL de la preparación de referencia y 100 µL de
la preparación de la muestra; desarrollar el cromatograma,
hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con aire seco y observar bajo lámpara de luz ultravioleta.
La mancha principal obtenida con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 8.6 y 9.4.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 0.33 UI de endotoxinas/mg de fluorouracilo.
VALORACIÓN. MGA 0361.
SA de pH 4.7. Pesar 8.4 g de acetato de sodio, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 3.35 mL de ácido
acético glacial, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
con SA de pH 4.7 que contenga 10 µg/mL de fluorouracilo.
Preparación de la muestra. Tomar una alícuota de la muestra
equivalente a 1.0 g de fluorouracilo, pasar a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar SA de pH 4.7 a volumen y
mezclar, pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia de
266 nm aproximadamente, en celdas de 1.0 cm, utilizando SA
de pH 4.7 como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C4H3FN2O2 en el volumen de muestra tomado, por medio de
la siguiente fórmula:
FLUOROURACILO. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2492 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
F C = Cantidad por mililitro de la SRef de fluorouracilo en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
FLUOROURACILO. UNGÜENTO
DÉRMICO
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C4H3FN2O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaución: evitar la inhalación de partículas de fluorouracilo,
así como su contacto con la piel.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, activado a 105 °C durante 5 min.
Fase móvil. Acetato de etilo:metanol:hidróxido de amonio
(75:25:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en etanol que contenga 100 µg/mL de fluorouracilo.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de fluorouracilo, disolver en alícuota de
50 mL de etanol, agitar hasta disolución.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 100 µL de la preparación de referencia y 100 µL de
la preparación de la muestra en porciones de 20 µL. Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
corriente de aire seco durante 15 min y observar bajo lámpara
de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
5-HIDROXIURACILO. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Acetato de etilo:acetona:agua (70:40:10).
Solución 1. Pesar una cantidad del ungüento equivalente a
0.10 g de fluorouracilo, agregar 10 mL de agua y agitar
durante 5 min. Agregar 10 mL de alcohol, mezclar y filtrar a
través de fibra de vidrio.
Solución 2. Preparar una solución 0.00125 % de
5-hidroxiuracilo en metanol al 50 %.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la solución 1 y 20 µL de la solución 2.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil ¾
FLUOROURACILO. UNGÜENTO DÉRMICO
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar secar al
aire. Rociar la cromatoplaca con una solución de azul B (fast
blue B salt) recién preparada y posteriormente con una
solución de hidróxido de sodio 0.1 M. Cualquier mancha que
corresponda a 5-hidroxiuracilo con la solución 1, no es más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 2.
UREA. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte y fase móvil. Proceder como se indica en la prueba de
5-hidroxiuracilo.
Revelador. Solución de 4-dimetilaminobenzaldehido al 1 %
en alcohol: ácido clorhídrico (10:1).
Solución 1. Pesar una cantidad del ungüento equivalente a
0.10 g de fluorouracilo, agregar 10 mL de agua y agitar
durante 5 min. Agregar 10 mL de alcohol, mezclar y filtrar a
través de fibra de vidrio.
Solución 2. Preparar una solución al 0.0050 % de urea en
agua.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la solución 1 y 20 µL de la solución 2.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
dejar secar al aire. Rociar la solución reveladora y calentar la
cromatoplaca a 100 °C hasta obtener la máxima intensidad de
las manchas. Cualquier mancha que corresponda a la urea en el
cromatograma obtenido con la solución 1, no es más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solución 2.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua filtrada y desgasificada.
Preparación de referencia. Obtener una solución que
contenga 10 µg/mL de la SRef de fluorouracilo en agua.
Preparación de la muestra. Pasar una porción exactamente
pesada del ungüento, equivalente a 10 mg de fluorouracilo a un
matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 20 mL de metanol y
mezclar con ayuda de un agitador mecánico hasta disolución.
Llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL
a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 30 cm,
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
10 µL de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor de 2 500
platos teóricos y el coeficiente de variación no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Calcular la cantidad de fluorouracilo (C4H3FN2O2) en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fluorourac ilo en la preparación
de referencia.

_________________________________________________________________
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
FLUOXETINA. CÁPSULAS
Contienen clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C17H18F3NO indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de fluoxetina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad del
contenido de las cápsulas equivalente a 10 mg de fluoxetina a
un matraz adecuado y disolverla en 10 mL de metanol y filtrar.
Enjuagar el matraz con 5 mL de metanol y filtrar. Evaporar a
sequedad los filtrados combinados con la ayuda de corriente de
aire y calentamiento leve.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef-FEUM de
clorhidrato de fluoxetina, transferirla a un matraz adecuado y
disolver con 10 mL de metanol y filtrar. Enjuagar el matraz
con 5 mL de metanol y filtrar. Evaporar los filtrados
combinados en una campana con la ayuda de una corriente de
aire y calentamiento leve hasta sequedad. Elaborar las
correspondientes pastillas de bromuro de potasio y obtener sus
espectros de absorción en la región IR. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Agua.
Suspensión de fosfato de dietilamina. Transferir 250 mL de
acetonitrilo a un matraz adecuado, agregar 1.0 mL de
dietilamina, mezclar y ajustar a pH de 3.5 con ácido fosfórico.
Nota: el fosfato de dietilamina precipita por lo que se debe
mantener bien mezclado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en medio de
disolución que tenga una concentración de fluoxetina similar a
la obtenida en el medio de disolución y filtrar. Transferir una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz adecuado, agregar
2.0 mL de suspensión de fosfato de dietilamina y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamente 20 mL, transferir 5 mL de esta
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2493
solución a un matraz adecuado, agregar 2.0 mL de suspensión
de fosfato de dietilamina y mezclar. F
Fase móvil. Preparar una solución de
agua:acetonitrilo:dietilamina (600:400:4), ajustar el pH a 3.5
con ácido fosfórico. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 226 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con
L10; velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los cromatogramas para el pico de fluoxetina. El
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
cumplidos los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra;
obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas bajo los picos principales.
Calcular el porcentaje de C17H18F3NO disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en mg por mililitro de clorhidrato de fluoxetina
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad en mg, de fluoxetina indicada en el marbete.
309.33 = Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 = Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.25 % de cada impureza individual y no más de
0.80 % de impurezas totales.
Solución amortiguadora de Trietilamina. Transferir 10 mL
de trietilamina, exactamente medidos, a un matraz adecuado,
agregar 980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con ácido
fosfórico.
Fase móvil. Mezcla de solución amortiguadora de
trietilamina:acetonitrilo (65:35), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Disolver una cantidad de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en fase móvil y diluir
cuantitativamente en fase móvil hasta obtener una
concentración de 0.01 mg/mL.
Preparación de la muestra. Remover, tanto como sea posible,
el contenido de no menos de 20 cápsulas y mezclar. Pesar y
transferir el equivalente a 20 mg de fluoxetina a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L10 de 5 µm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
FLUOXETINA. CÁPSULAS
 2494 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
F volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los cromatogramas por lo menos durante
22 min y registrar la respuesta de los picos. La eficiencia de la
columna no es menor que 1 100 platos teóricos y el coeficiente
de variación no es mayor que el 2.0 % para el pico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
fluoxetina. Una vez cumplidos los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (10 µL), de la
preparación de la muestra, obtener los cromatogramas
correspondientes y medir la respuesta de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
cápsula tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Ai = Área del pico de cada impureza.
Aref = Suma de las áreas de todos los picos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de Trietilamina. Transferir 10 mL
de trietilamina exactamente medidos a un matraz adecuado,
agregar 980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con ácido
fosfórico.
Fase móvil. Preparar una solución de trietilamina solución
amortiguadora:tetrahidrofurano libre de estabilizador:metanol
(6:3:1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en fase móvil y
diluir cuantitativamente con fase móvil, hasta obtener una
concentración de 0.11 mg/mL.
Preparación de la muestra. Remover, tan completamente
como sea posible, el contenido de no menos de 20 cápsulas y
mezclar. Pesar y transferir el equivalente a 10 mg de fluoxetina
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 227 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L7
desactivada para bases, de 5 µm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los cromatogramas. El factor de coleo del pico de
fluoxetina no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado (10 µL), de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H18F3NO en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
FLUOXETINA. SOLUCIÓN ORAL
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
309.33 = Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 = Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
FLUOXETINA. SOLUCIÓN ORAL
Contiene clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C17H18F3NO
indicada en el marbete. Puede contener uno o más
conservadores.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de fluoxetina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra equivalente a 20 mg de fluoxetina a un embudo de
separación, añadir 5.0 mL de agua y 0.5 mL de una solución de
hidróxido de sodio 1 N y extraer con 5 mL de cloroformo.
Descartar la fase acuosa. Evaporar la fase clorofórmica a
sequedad y disolver el residuo en 0.4 mL de cloroformo.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef-FEUM
de clorhidrato de fluoxetina, equivalente a 20 mg de fluoxetina
y disolverla en la misma cantidad de agua del volumen que se
tomó de la muestra y transferirla a un embudo de separación;
añadir 5.0 mL de agua y 0.5 mL de una solución de hidróxido
de sodio 1 N y extraer con 5 mL de cloroformo. Descartar la
fase acuosa, evaporar la fase clorofórmica a sequedad y
disolver el residuo en 0.4 mL de cloroformo. Elaborar las
correspondientes pastillas de bromuro de potasio con la
preparación de la muestra y la preparación de referencia y
obtener sus espectros de absorción en la región IR. El espectro
de la preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Para soluciones
orales en dosis única. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Para soluciones
orales en dosis múltiples. Cumple los requisitos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no más
de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios, no más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
microorganismos específicos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 4.5.

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SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.4 % de cada impureza individual y no más de 0.8 %
de impurezas totales.
Solución de par iónico. Transferir 4.3 g de 1-octanosulfonato
de sodio y 13.8 g de fosfato monobásico de sodio a un matraz
adecuado y disolver con 1 000 mL de agua y ajustar a un pH de
3.0 con ácido fosfórico.
Diluyente. Preparar una mezcla de solución de par
iónico:metanol:acetonitrilo (6:3:1).
Solución A. Preparar una mezcla de solución de par
iónico:metanol:acetonitrilo (53:26:21), filtrar y desgasificar.
Solución B. Preparar una mezcla de solución de par
iónico:acetonitrilo:metanol (43:35:22), filtrar y desgasificar.
Fase móvil. Usar mezclas variadas de solución A y solución B
como se menciona en el sistema cromatográfico. Hacer ajustes
si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Disolver una cantidad de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en solución de ácido
sulfúrico 1 N, para obtener una concentración de 2.0 mg/mL,
calentar a 85 °C durante una hora. Pasar una alícuota de
1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
añadir aproximadamente 10 mg de SRef-FEUM de clorhidrato
de fluoxetina, disolver y llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra, equivalente a 19.0 mg de fluoxetina, a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar a volumen con diluyente y mezclar.
Preparación de la muestra diluida. Pasar una alícuota de
1.0 mL de la preparación de la muestra a un matraz volumétrico
de 25 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
El cromatógrafo se programa de la siguiente manera:
Tiempo Solución A Solución B
Tipos de elución
(min) (%) (%)
0 100 0 Equilibrio
0 – 13 100 0 Isocrático
13 – 15 100 → 0 0 → 100 Gradiente lineal
15 – 29 0 100 Isocrático
29 – 30 0 → 100 100 → 0 Gradiente lineal
30 – final 100 0 Isocrático
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes igual (20 µL) de la solución de aptitud del sistema y
registrar cromatogramas. El tiempo de retención para cualquier
pico, excepto el pico de fluoxetina, es menor que 13 min. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de la muestra diluida y de la preparación de la muestra.
Registrar los cromatogramas y medir todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2495
Donde:
Am = Área del pico de cada impureza obtenido con la F
preparación de la muestra.
As = Área bajo el pico de fluoxetina obtenido con la
preparación de la muestra diluida.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios. Contiene no más de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de microorganismos
específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de Trietilamina. Transferir
10.0 mL de trietilamina a un matraz adecuado, agregar 980 mL
de agua y ajustar a pH de 6.0 con ácido fosfórico.
Fase móvil. Mezcla de solución amortiguadora de
trietilamina:acetonitrilo (1:1), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de SRef-FEUM de clorhidrato de
fluoxetina en fase móvil y diluir cuantitativamente hasta
obtener una solución con una concentración de 45 µg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra equivalente a 4.0 mg de fluoxetina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L10; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los cromatogramas. El factor de coleo no es mayor
que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %
para el pico de fluoxetina. Una vez cumplidos los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Registrar los cromatogramas y
medir la respuesta de los picos de fluoxetina.
Calcular la cantidad de C17H18F3NO en el volumen de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
309.33 = Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 = Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
FLUOXETINA. SOLUCIÓN ORAL
 2496 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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F FLUOXETINA. TABLETAS
Contienen clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C17H18F3NO indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de fluoxetina y N-metil-3-fenilpropilamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Transferir una tableta a un matraz
adecuado y disolverla en 10 mL de cloroformo y filtrar.
Enjuagar el matraz con 5 mL de cloroformo y filtrar. Evaporar
los filtrados combinados en una campana con la ayuda de una
corriente de aire y calentamiento leve hasta sequedad.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
clorhidrato de fluoxetina, transferirla a un matraz adecuado y
disolverla en 10 mL de cloroformo y filtrar. Enjuagar el matraz
con 5 mL de cloroformo y filtrar. Evaporar los filtrados
combinados en una campana con la ayuda de una corriente de
aire y calentamiento leve hasta sequedad. Elaborar las
correspondientes pastillas de bromuro de potasio y obtener sus
espectros de absorción en la región IR. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en medio de
disolución que tenga una concentración similar a la obtenida en
el medio de disolución, de la solución bajo prueba.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm
durante 15 min. Filtrar inmediatamente 20 mL de la solución
de la muestra.
Solución de par iónico. Disolver 7.1 g de 1-pentanosulfonato
de sodio en 1 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de ácido acético
glacial y ajustar a un pH de 5.0 con solución de hidróxido de
sodio (1 en 5).
Fase móvil. Preparar una solución de metanol:solución de par
iónico (67:33), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación para la aptitud del sistema. Pesar
aproximadamente 10 mg de α,α,α-trifluoro-p-cresol, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo con
fase móvil y mezclar. Transferir una alícuota de 10 mL a un
matraz volumétrico de 100 mL que contenga 11 mg de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina, llevar al aforo con
fase móvil y mezclar.
FLUOXETINA. TABLETAS
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 227 nm; columna de 4.6 mm × 7.5 cm, empacada con
L7 de 3.5 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
1.0 mL/min. La columna debe mantenerse a una temperatura
de 38 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación para la aptitud del
sistema y registrar los cromatogramas. La resolución entre la
fluoxetina y α,α,α-trifluoro-p-cresol no es menor de 2.0; el
factor de coleo del pico de fluoxetina no es mayor que 1.7 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
cumplidos los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de C17H18F3NO disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en mg por mililitro de clorhidrato de fluoxetina
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad en miligramos de fluoxetina indicada en el
marbete.
309.33 = Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 = Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.25 % de cada impureza individual y no más de
0.80 % de impurezas totales.
Solución de par iónico. Disolver 6.5 g de 1-octanosulfonato
de sodio en 1 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de ácido
fosfórico y ajustar a un pH de 3.0 con solución de hidróxido de
sodio (1 en 5).
Fase móvil. Mezcla de solución de par iónico:acetonitrilo
(57:43), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de resolución. Pesar 1 mg de la SRef de
N-Metil-3-fenilpropilamina y 13.5 mg de SRef-FEUM de
clorhidrato de fluoxetina y transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL; agregar 2 mL de una solución preparada
disolviendo 22 mg de SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina
en 10 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N, calentar a 85 °C
durante 3 h y enfriar a temperatura ambiente. Llevar al aforo
con fase móvil y mezclar. Transferir una alícuota de 10.0 mL
de la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Solución de sensibilidad del detector. Realizar una dilución
de la solución de resolución en fase móvil (1 en 100).

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Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina y disolverla en fase
móvil para obtener una concentración de 0.0135 mg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz
volumétrico de tamaño adecuado. Disolver y llevar al aforo con
fase móvil, para obtener una solución con una concentración
conocida de 2 mg/mL de fluoxetina; pasar una porción de la
solución por un filtro adecuado y utilizar el filtrado para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con
L7 de 3.5 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
1.0 mL/min, la columna debe mantenerse a una temperatura
de 30 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) en el orden siguiente, la fase móvil, solución de
sensibilidad del detector y la solución de resolución; registrar
los cromatogramas. Los tiempos de retención relativos,
identificados en el cromatograma de la solución de resolución
son de 0.19 para α-[2-(metilamino)etil]bencenmetanol; 0.26
para N-Metil-3-fenilpropilamina y 1.0 para fluoxetina; la
resolución entre α-[2-(metilamino)etil]bencenmetanol y
N-Metil-3-fenilpropilamina no es menor que 4.5. La relación
señal-ruido en la solución de sensibilidad del detector es no
menor que 10. Una vez cumplidos los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Registrar los cromatogramas por un lapso igual a
3 veces el tiempo de retención del pico principal y medir el área
de todos los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
tabletas tomadas, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad en mg por mililitro de clorhidrato de fluoxetina
en la preparación de referencia.
Cm = Cantidad en mg por mililitro de fluoxetina en la
preparación de la muestra basado en el número de tabletas
utilizadas, la dosis declarada en el marbete y el volumen final
de la muestra.
Ai = Área del pico obtenida con cada impureza en la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de fluoxetina obtenida con la preparación
de referencia.
309.33 = Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 = Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de par iónico. Disolver 7.1 g de 1-pentanosulfonato
de sodio en 1 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de ácido acético
glacial y ajustar a un pH de 5.0 con solución de hidróxido de
sodio (1 en 5).
Fase móvil. Preparar una solución de metanol:solución de
par iónico (67:33), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparación para la aptitud del sistema. Pesar
aproximadamente 10 mg de α,α,α-trifluoro-p-cresol, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2497
con fase móvil y mezclar. Transferir una alícuota de 10 mL a
un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 11 mg de F
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina, llevar al aforo con
fase móvil y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina y disolverla en fase
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
móvil para obtener una concentración de 0.1 mg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz
volumétrico de 1 000 mL. Agregar aproximadamente 500 mL
de fase móvil y agitar para desintegrar las tabletas. Llevar al
aforo con fase móvil y someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 10 min. Diluir una alícuota de esta
solución con fase móvil hasta obtener una concentración de
0.1 mg/mL de fluoxetina. Pasar a través de un filtro adecuado
y usar el filtrado para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 227 nm; columna de 4.6 mm × 7.5 cm, empacada con
L7 de 3.5 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
1.0 mL/min. La columna debe de mantenerse a una
temperatura de 38 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. La resolución entre la
fluoxetina y α,α,α-trifluoro-p-cresol no es menor que 4.0, el
factor de coleo para el pico de fluoxetina no es mayor que 1.7
y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
obtenidos los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H18F3NO en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
309.33 = Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 = Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
FLURBIPROFENO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de flurbiprofeno (C15H13FO2) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Flurbiprofeno, compuesto
relacionado A de flurbiprofeno; (ácido 2-(4-bifenil)
propiónico). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
FLURBIPROFENO. TABLETAS
 2498 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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preparación de la muestra corresponde al tiempo de retención
F obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en aceite mineral, corresponde con el de una preparación
similar de la SRef de flurbiprofeno.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra: Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el
equivalente a 100 mg de flurbiprofeno en un recipiente
adecuado. Agregar 10 mL de ácido clorhídrico 0.1 N y someter
a la acción de un baño de ultrasonido hasta total
desintegración. Extraer dos veces con porciones de 15 mL de
éter, combinar los extractos etéreos, pasarlos a través de 1.0 g
de sulfato de sodio anhidro, evaporar a sequedad.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Preparar como se indica en la Valoración, excepto
que se usa 1 tableta y 10 mL de patrón interno por cada 25 mg
de flurbiprofeno en la tableta.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución: Preparar una solución que contenga
122.5 g de fosfato monobásico de potasio y 25 g de hidróxido
de sodio en un matraz volumétrico de 1 L, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar 166.5 mL de la solución anterior en un
matraz volumétrico de 3 L y llevar al aforo con agua, ajustar a
pH 7.20 ± 0.05 con hidróxido de sodio 5 N o con ácido fosfórico.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de flurbiprofeno en medio de disolución a una concentración
similar a la preparación de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar inmediatamente una porción de la solución anterior.
Determinar la absorbancia de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia a la longitud de máxima
absorbancia de 247 nm, en celdas 1 cm y con medio de
disolución como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
(C15H13FO2) disuelto, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de flurbiprofeno en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil: Acetonitrilo:agua:ácido acético glacial (35:60:5)
Diluyente: Agua:acetonitrilo (55:45)
Preparación de referencia 1. Preparar una solución en
diluyente que contenga 0.004 mg/mL de SRef de flurbiprofeno.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución en
diluyente que contenga 0.01 mg/mL de SRef de compuesto
relacionado A de flurbiprofeno.
FLURBIPROFENO. TABLETAS
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 0.01 mg/mL de SRef flurbiprofeno y 0.01 mg/mL de
la SRef de compuesto relacionado A de flurbiprofeno. Diluir
una alícuota de 1 mL de muestra con 200 mL de la preparación
de referencia 2.
Preparación de la muestra: Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 500 mg de flurbiprofeno, a un
matraz volumétrico de 250 mL, agregar 50 mL de agua, agitar
para disolver, agregar 200 mL de acetonitrilo agitar,
centrifugar, usar el sobrenadante.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 15 cm,
empacada con L1 de 5 µm; detector UV a una longitud de onda
de 254 nm; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema y de la preparación de referencia 1. La resolución entre
el pico de flurbiprofeno y compuesto relacionado A de
flurbiprofeno es no menor de 1.5. El coeficiente de variación
del pico de flurbiprofeno es no mayor al 5 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia 1, preparación de referencia 2 y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
flurbiprofeno en la porción de muestra tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra de compuesto relacionado A de
flurbiprofeno.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia de compuesto relacionado A de
flurbiprofeno en la preparación de referencia 2.
Cref = Cantidad de la SRef de compuesto relacionado A de
flurbiprofeno en mg/mL en la preparación de referencia 2.
Cm = Concentración nominal de flurbiprofeno en miligramos
por mililitro en la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de cualquier impureza no especificada
en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra de cualquier pico no especificado.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia 1.
Cref = Cantidad de la SRef de flurbiprofeno en la preparación
de referencia 1 en miligramos por mililitro.
Cm = Concentración nominal de flurbiprofeno en miligramos
por mililitro en la preparación de la muestra.

_________________________________________________________________
Criterios de aceptación
Criterios de
Tiempo de
aceptación no
Nombre retención
más de
relativo
(%)
Compuesto relacionado A de 0.87 0.5
flurbiprofeno
Flurbiprofeno 1.0 - Precauciones: todas las operaciones relacionadas con el
Cualquier impureza no - 0.2
especificada
Total de impurezas - 1.0
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar y disolver 1.4 g de fosfato monobásico de
sodio en 570 mL de agua, agregar 430 mL de acetonitrilo
ajustar el pH a 3.0 con ácido fosfórico.
Patrón interno. Preparar una solución en fase móvil que
contenga 0.8 µg/mL de acetofenona.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución en patrón
interno que contenga 3 mg/mL de flurbiprofeno.
Preparación de referencia 2. Tomar una porción de la
solución anterior y diluir con fase móvil para que contenga
0.15 mg/mL de flurbiprofeno.
Preparación de la muestra: Preparar una solución en patrón
interno que contenga 3.0 mg/mL de flurbiprofeno. Pasar 3
tabletas en un matraz volumétrico y agregar 25 mL de patrón
interno, por cada 75 mg de flurbiprofeno agitar mecánicamente
por 15 min y centrifugar. Tomar una porción de la solución
anterior y diluir con fase móvil para que contenga
0.15 mg/mL de flurbiprofeno.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 25 cm,
empacada con L7; detector UV a una longitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de (20 µL) de la preparación de referencia
2. El tiempo de retención relativo de acetofenona y
flurbiprofeno es 0.4 y 1.0 respectivamente. La resolución R
entre acetofenona y flurbiprofeno no es menor a 8.0, la
desviación estándar relativa es no mayor a 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia 2 y de la preparación de la muestra.
Calcular la cantidad de flurbiprofeno (C15H13FO2) en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de la SRef de flurbiprofeno en miligramos por
mililitro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Relación del área bajo el pico obtenido de flurbiprofeno
al de acetofenona en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra.
Aref = Relación del área bajo el pico obtenido con flurbiprofeno
al de acetofenona en el cromatograma con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2499
FLUTAMIDA. TABLETAS
F
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C11H11F3N2O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Flutamida, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
análisis se efectúan en una campana de extracción,
restringiendo el acceso a personal ajeno. Para el manejo del
producto usar guantes, lentes de seguridad y mascarilla de
materiales adecuados. Evitar la inhalación del polvo o el
contacto de la solución con la piel o mucosas. Las soluciones
no se pipetean con la boca. Evitar que se derramen las
soluciones fuera de los lugares destinados a su depósito. Los
guantes y mascarillas utilizados al realizar las pruebas, al igual
que los residuos del análisis, desecharlos de acuerdo con las
medidas de seguridad.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice F254.
Fase móvil. Cloroformo:acetato de etilo (3:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de
flutamida SRef con una mezcla cloroformo:metanol (5:1) que
contenga 3.0 mg/mL de flutamida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 75 mg de flutamida, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL disolver y llevar al aforo con una
mezcla cloroformo:metanol (5:1), mezclar y filtrar si es necesario.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya
recorrido ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
evaporar el disolvente y observar bajo lámpara UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %
Medio de disolución. Solución de laurilsulfato de sodio al 2 %
(m/v).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
12.5 mg de la SRef de flutamida, pasar a un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con el medio de disolución,
mezclar. Pasar una alícuota de 3.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con el medio de
disolución y mezclar. Esta solución contiene 30 µg/mL de
flutamida.
FLUTAMIDA. TABLETAS
 2500 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
F 1 000 mL del medio de disolución, accionar a 75 rpm durante
60 min y filtrar inmediatamente una porción de esta solución.
Pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 750 µg de
flutamida, a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo
con el medio de disolución y mezclar. Obtener la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de 306
nm aproximadamente, utilizar celdas de 1 cm y el medio de
disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de flutamida disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de flutamida por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Si el ingrediente
activo constituye menos del 50.0 % del peso total del
preparado farmacéutico, realizar la prueba de Uniformidad de
contenido, para lo cual proceder como se indica en el MGA
0361, utilizando el siguiente método:
Solución I. Metanol:agua (95:5).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
12.5 mg de la SRef de flutamida, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la
solución I, mezclar. Pasar una alícuota de 3.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
la solución I y mezclar. Esta solución contiene 0.030 mg/mL
de flutamida.
Preparación de la muestra. Pasar cuantitativamente cada
tableta a matraces volumétricos y adicionar solución I, agitar
durante 30 min, diluir para tener la misma concentración que la
preparación de referencia con la solución I y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 299 nm aproximadamente,
utilizando celdas de 1 cm y la solución I, como blanco de
ajuste. Calcular la cantidad de C11H11F3N2O3 por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de flutamida en miligramos por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
FLUTAMIDA. TABLETAS
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato monobásico de
potasio 0.05 M (7:4), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario para obtener el sistema adecuado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
9.0 mg de la SRef de flutamida, pasar a un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
solución contiene 0.18 mg/mL de flutamida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 150 mg de flutamida, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 40 mL de una
mezcla metanol:agua (95:5), agitar durante 30 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota
filtrada de 3.0 mL a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada
con L1 entre 3.0 y 10 µm de tamaño de partícula; flujo de
1.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Pesar una cantidad equivalente a 18 mg
de la SRef de flutamida. Pesar 9.0 mg de testosterona de
pureza conocida. Pasarlos a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución
contiene 0.18 mg/mL de flutamida y 0.09 mg/mL de
testosterona, respectivamente.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de
retención relativos son de 1.2 para testosterona y 1.0 para
flutamida y la resolución R entre flutamida y testosterona no es
menor que 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos. Calcular la
cantidad de C11H11F3N2O3 en la porción de muestra tomada,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de flutamida por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2501
_________________________________________________________________

FLUVASTATINA. CÁPSULAS UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

Contiene fluvastatina sódica equivalente a no menos de 90.0 %
y no más de 110.0 % de fluvastatina (C24H26FNO4), indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fluvastatina sódica y
requisitos. Emplear el método cromatográfico de la Disolución, F
analizando individualmente cada cápsula. Efectuar las diluciones
necesarias para obtener la concentración final requerida.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR. Ver

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
límites individuales para cada impureza en la Tabla 1. No se
fluvastatina para aptitud del sistema que contenga de 1 a 2 % encuentra más del 0.5 % de cualquier impureza desconocida;
del anti-isómero de fluvastatina sódica. Manejar de acuerdo a no más del 1.5 % de impurezas totales desconocidas y no más
las instrucciones de uso. del 4.0 % de impurezas totales.
Nota: evitar al máximo la exposición a la luz de las soluciones
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo y usar material de vidrio de bajo actínico y viales de
de retención obtenido en el cromatograma con la preparación automuestreador color ámbar.
de la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de SA de pH 7.2, mezcla metanol:acetonitrilo, solución A,
referencia, según se indica en la Valoración. solución B, fase móvil y solución diluyente, preparación de
referencia, solución de aptitud del sistema y preparación de
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %. la muestra. Proceder como se indica en Valoración.
SA de fosfato de amonio. Disolver 1.534 g de fosfato Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
monobásico de amonio en 800 mL de agua, ajustar el pH a 3.5 con Valoración y emplear un detector o dos detectores para
ácido fosfórico o hidróxido de amonio. monitorear a 305 y a 365 nm.
Fase móvil. Metanol:solución amortiguadora de fosfato de Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
amonio (7:3), filtrar y desgasificar. (25 µL) de la solución de aptitud del sistema y medir las
Medio de disolución. Agua. respuestas a 305 nm para los picos correspondientes a
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef de fluvastatina y fluvastatina anti-isómero. La resolución R
fluvastatina sódica en agua que tenga la misma concentración entre fluvastatina anti-isómero y fluvastatina no es menos de
obtenida al disolver 1 cápsula en 500 mL de agua. (Un volumen de 1.4 y el coeficiente de variación no es mayor que 1.5 %.Una
metanol que no exceda el 2 % del volumen final de la solución, vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
puede ser usado para disolver la SRef). cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (25 µL) de la
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con 500 mL preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
del medio de disolución sin usar pesos y operar el aparato a registrar los cromatogramas y medir las respuestas a 305 y
50 rpm, durante 30 min. Inmediatamente filtrar 20 mL de esta 365 nm (3-hidroxi-5-ceto fluvastatina es monitoreada
solución, descartando los primeros 2 mL del filtrado. a 365 nm y los otros compuestos son monitoreados a 305 nm).
Condiciones del equipo. Guarda columna de 7 µm de tamaño de Identificar las impurezas de acuerdo a la siguiente tabla:
partícula y empacada con L1, columna de 4.6 mm × 10 cm
empacada con L1 de 5 µm de tamaño de partícula, detector de Tabla 1. Impurezas de fluvastatina.
lámpara UV, longitud de onda de 235 nm y flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces Factor
Tiempo Límite
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de
de no más
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es Compuesto respuesta
retención de
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, relativo
relativo (%)
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (50 µL) (F)
de preparación de referencia y preparación de la muestra, registrar Fluvastatina anti-isómero 1.2 1.0 1.5
los cromatogramas y medir las respuestas para los picos (Sal monosódica del ácido
correspondientes a fluvastatina. [R*,R*-E]- ±-7-[3-(4-
Calcular la cantidad de fluvastatina sódica (C24H26FNO4), disuelto fluorofenil)-1-(metiletil)-1H-
por medio de la siguiente fórmula: indol- 2-il]-3,5-dihidroxi-6-
heptenoico)
3-Hidroxi-5-ceto fluvastatina 1.6 27.0 1.0
(Sal monosódica del ácido E-
(±)-7-[3-(4-fluorofenil)-1-
(metiletil)-1H-indol-2-il]-3-
Donde: hidroxi-5,6-dihidro-2H-
C = Cantidad por mililitro de fluvastatina en la preparación de piran-2-ona)
referencia. Fluvastatinahidroxidieno 2.2 0.92 1.0
D = Factor de dilución de la muestra. (Sal monosódica del ácido [E,
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la E]-(±)-7-[3-(4-fluorofenil)-1-
preparación de la muestra. (metiletil)-1H-indol-2-il]-3-
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la hidroxi-4-6-heptadienoico)
preparación de referencia. Aldehído de cadena corta de 3.2 1.4 0.5
M = Cantidad de fluvastatina indicada en el marbete. fluvastatina

FLUVASTATINA. CÁPSULAS
 2502 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Calcular el porcentaje de cada impureza excepto para
F 3-hidroxi-5-ceto fluvastatina por medio de la siguiente
fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
F = Factor de respuesta relativo según se indica en la tabla
(F = 1.0 para impurezas desconocidas).
Cref = Cantidad por mililitro, de SRef de fluvastatina sódica.
Cm = Cantidad por mililitro de fluvastatina en la preparación
de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Respuesta de cada impureza obtenida en el cromatograma
a 305 nm con la preparación de la muestra.
Aref = Respuesta de fluvastatina obtenida en el cromatograma a
305 nm con la preparación de referencia.
411.48 = Peso molecular de fluvastatina.
433.45 = Peso molecular de fluvastatina sódica.
Calcular el porcentaje de 3-hidroxi-5-ceto fluvastatina por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor de respuesta relativo según se indica en la tabla.
Cref = Cantidad por mililitro de fluvastatina sódica en la
preparación de referencia.
Cm = Concentración en miligramos por mililitro de fluvastatina
en la preparación de la muestra en base a la cantidad
etiquetada.
Am = Respuesta de 3-hidroxi-5-ceto-fluvastatina obtenida a
365 nm en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Respuesta de fluvastatina obtenida en el cromatograma a
365 nm con la preparación de referencia.
411.48 = Peso molecular de fluvastatina.
433.45 = Peso molecular de fluvastatina sódica.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de pH 7.2. Disolver 40 mL de
solución acuosa al 25 % de hidróxido de tetrametilamonio en
1 L de agua y ajustar a un pH de 7.2 ± 0.2 con ácido fosfórico.
Mezcla metanol:acetonitrilo. Preparar una mezcla de metanol
y acetonitrilo (3:2).
Solución A. Preparar una mezcla de solución amortiguadora
de pH 7.2 y de mezcla metanol:acetonitrilo (87.5:12.5). Filtrar
y desgasificar.
Solución B. Preparar una solución de la mezcla
metanol:acetonitrilo y solución amortiguadora de pH 7.2
(87.5:12.5). Filtrar y desgasificar.
Solución diluyente. Preparar una mezcla de solución
amortiguadora de pH 7.2 y de mezcla metanol-acetonitrilo
(54:46).
Preparación de solución de aptitud del sistema. Preparar una
solución de SRef de fluvastatina para aptitud del sistema en solu-
ción diluyente que contenga 0.42 mg/mL de fluvastatina sódica.
FLUVASTATINA. CÁPSULAS
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de fluvastatina sódica en solución diluyente que contenga
0.42 mg/mL de fluvastatina sódica.
Preparación de la muestra. Transferir el contenido y el
cuerpo y la tapa de 10 cápsulas a un matraz de 200 mL con
tapón de vidrio. Adicionar 100.0 mL de metanol y agitar
mecánicamente o con agitador magnético durante 45 min.
Centrifugar una porción de esta solución a 4 000 rpm durante
20 min. Transferir cuantitativamente una porción del
sobrenadante que contenga 20 mg de fluvastatina de acuerdo
a lo indicado en el marbete a un matraz volumétrico de 50 mL
y diluir a volumen con solución diluyente.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 5 cm,
empacada con L1 de 5 µm de tamaño de partícula, detector de
lámpara UV, longitud de onda de 305 nm y flujo de
2.0 mL/min. El cromatógrafo se programa para proceder
como sigue:
Tiempo Solución A Solución B Elución
(min) (%) (%)
0-6 54 46 Isocrático
6 - 17 54 → 17 46 → 83 Gradiente lineal
17 - 20 17 83 Isocrático
20 - 20.1 17 → 54 83 → 46 Gradiente lineal
20.1 - 26.1 54 46 Equilibrio
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(25 µL) de la solución de aptitud del sistema y medir las
respuestas para los picos correspondientes a fluvastatina y
fluvastatina anti-isómero. El tiempo de retención del pico de
fluvastatina es de aproximadamente 5.4 min. Los tiempos de
retención relativos son de 1.0 para fluvastatina y 1.2 para
fluvastatina anti-isómero La resolución R entre fluvastatina
anti-isómero y fluvastatina no es menos de 1.4 y el coeficiente
de variación no es mayor que 1.5 %. (Si el tiempo de retención
del pico de fluvastatina excede 5.7 min ajustar el paso
isocrático para que ambos picos eluyan dentro de la región
isocrática). Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales
(25 µL) de preparación de referencia y preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las áreas de los
picos correspondientes a fluvastatina.
Calcular la cantidad de fluvastatina (C24H26FNO4) en la
muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
Cref = Cantidad por mililitro de fluvastatina sódica en la
preparación de referencia.
Am = Área obtenida en el cromatograma de Fluvastatina en la
preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma de Fluvastatina en la
preparación de referencia.
411.48 = Peso molecular de fluvastatina.
433.45 = Peso molecular de fluvastatina sódica.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2503
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FÓLICO, ÁCIDO. TABLETAS

F
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de C19H19N7O6, indicada en el marbete.
Donde:
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido fólico y
C = Cantidad por mililitro de ácido fólico en la preparación
compuesto relacionado A de ácido fólico, manejar de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de referencia.
acuerdo a las instrucciones de uso.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
ENSAYOS DE IDENTIDAD
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de
A. MGA 0241, Capa delgada.
referencia.
Soporte. Gel de sílice G.
M = Cantidad de ácido fólico indicada en el marbete.
Fase móvil. Alcohol:1-propanol:solución de amoníaco 13.5 M
(60:20:20).
PRODUCTOS DE HIDRÓLISIS. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
Efectuar el ensayo protegiendo a la preparación de referencia y
SRef de ácido fólico en una mezcla de metanol:solución de
la preparación de la muestra de la luz.
amoniaco 13.5 M (9:2) que contenga 0.5 mg/mL de ácido
Fase móvil. Solución de ortofosfato de potasio dihidrogenado
fólico.
0.05 M, ajustando el pH a 5.5 con una solución de hidróxido
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
de sodio 5 M.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
Preparación de referencia. Preparar una solución en fase
cantidad de polvo equivalente a 0.5 mg de ácido fólico, pasar a
móvil que contenga 0.5 µg/mL de ácido 4-aminobenzoico y
un tubo de centrífuga, agregar 1 mL de una mezcla de metanol:
2.0 µg/mL de ácido N-(4-aminobenzoil)-L-glutámico.
solución de amoniaco 13.5 M (9:1), agitar y centrifugar,
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
utilizar el líquido sobrenadante para la prueba.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
cantidad del polvo equivalente a 5.0 mg de ácido fólico, pasar
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de
a un tubo de centrífuga y agregar 50 mL de fase móvil. Agitar
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
y centrifugar, utilizar el líquido sobrenadante para la prueba.
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 20 cm,
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
empacada con L1 de 10 µm de tamaño de partícula; detector de
frente de la fase móvil, secarla con corriente de aire seco y
luz UV a una longitud de onda de 269 nm; velocidad de flujo
observar bajo lámpara de luz UV a una longitud de onda de
de 2.0 mL/min.
365 nm. La mancha principal obtenida en el cromatograma
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
para la preparación de la muestra, corresponde en tamaño,
volúmenes iguales (la cantidad para cumplir las condiciones
fluorescencia y RF a la mancha obtenida con la preparación
cromatográficas) de la preparación de referencia y registrar
de referencia.
los picos respuesta. La prueba no es válida si el factor de
resolución entre los picos del ácido 4-aminobenzoico y el
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
ácido N-(4-aminobenzoil)-L-glutámico es menor de 3. Una
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (la cantidad
al obtenido en el cromatograma con la preparación de
para cumplir las condiciones cromatográficas) de la
referencia.
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los correspondientes cromatogramas. Las áreas de los
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
picos correspondientes al ácido 4-aminobenzoico y el ácido
requisitos.
N-(4-aminobenzoil)-L-glutámico en el cromatograma obtenido
con la solución de referencia son mayores que las áreas de los
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
picos correspondientes obtenidos con la preparación de la muestra.
Fase móvil, diluyente y condiciones del equipo. Proceder
como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de ácido VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
fólico, corregir por el contenido de agua y disolver en Fase móvil. Pesar 35.1 g de perclorato de sodio y 1.40 g de
diluyente. Utilizando el mismo diluyente diluir hasta obtener fosfato monobásico de potasio y pasarlos a un matraz
una solución que contenga una cantidad de ácido fólico similar volumétrico de 1.0 L, agregar 7.0 mL de una solución de
a la esperada en la muestra. hidróxido de potasio 1 N y 40 mL de metanol, aforar con agua y
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL mezclar. Ajustar el pH a 7.2 con una solución de hidróxido de
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm potasio 1 N o con ácido fosfórico.
durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta Diluyente. Preparar una solución acuosa que contenga 2 mL de
solución y proseguir como se indica en la Valoración a partir hidróxido de amonio y 1.0 g de perclorato de sodio por cada 100 mL.
de “…inyectar al cromatógrafo…”. Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
Calcular el porcentaje de ácido fólico disuelto, por medio de la equivalente a 20 mg de ácido fólico y disolver con el diluyente
siguiente fórmula: hasta obtener una solución que contenga 0.20 mg/mL de ácido fólico.

FÓLICO, ÁCIDO. TABLETAS

 2504 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
F calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de ácido fólico y pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL con la ayuda del diluyente.
Agitar suavemente hasta disolver el ácido fólico, llevar al aforo
con el mismo diluyente, mezclar y filtrar a través de un filtro
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
seco, descartando la primera porción del filtrado.
Preparación de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 0.2 mg/mL de la SRef de ácido fólico y
0.2 mg/mL de la SRef de compuesto relacionado A de ácido
fólico en el diluyente. Antes de usarlo filtrar a través de un filtro
con una porosidad de 1.0 µm o menor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
repetidas veces, volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de aptitud del sistema, obtener los
cromatogramas y medir los picos respuesta, el factor de
resolución entre el compuesto relacionado A del ácido fólico
(formiltetrahidrofolato de calcio) y el ácido fólico no es menor
de 3.6 y el coeficiente de variación no es mayor al 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (25 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C19H19N7O6 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ácido fólico en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
FOLINATO CÁLCICO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de folinato cálcico en agua inyectable.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
120.0 % de ácido folínico (C20H23N7O7), indicada en el
marbete. Puede contener conservadores adecuados y ácido
clorhídrico ó hidróxido de sodio para ajustar el pH.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Folinato cálcico y ácido
fólico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución transparente y libre
de partículas visibles.
FOLINATO CÁLCICO. SOLUCIÓN INYECTABLE
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 6 mg de folinato cálcico, pasar a un tubo de
centrífuga de 50 mL, provisto con tapón, adicionar 40 mL de
acetona, mezclar, centrifugar y desechar el líquido
sobrenadante. Repetir el procedimiento con 40 mL de acetona,
mezclar, centrifugar y desechar el líquido sobrenadante. Secar
el residuo obtenido con corriente de nitrógeno seco.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 6 mg de ácido folínico a un tubo de centrífuga
de 50 mL, provisto con tapón y continuar como se indica en la
preparación de referencia a partir de "... adicionar 40 mL de
acetona...".
Procedimiento. Con los residuos obtenidos en las
preparaciones de referencia y de la muestra, elaborar las
pastillas correspondientes de bromuro de potasio y obtener sus
respectivos espectros de absorción en la región infrarroja. El
espectro de la preparación de la muestra corresponde con el de
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
con el obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia, preparadas como se indica en la Valoración.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Nota: efectuar la
determinación rápidamente usando agua desionizada y
material protegido contra la acción de la luz.
Solución A. Pesar 12.5 g de hidróxido de tetrabutilamonio de
pureza conocida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Solución B. Pesar 27.6 g de fosfato monobásico de sodio,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar.
Fase móvil. Mezclar 15 mL de la solución A con 835 mL de
agua desionizada, adicionar 125 mL de acetonitrilo y mezclar.
Determinar el pH como se indica en MGA 0701, ajustar a pH
7.5 ± 0.1 con solución B, llevar a 1 000 mL con agua, mezclar
y filtrar. Si es necesario, ajustar la concentración de
acetonitrilo.
Diluyente. Mezclar 15 mL de la solución A con 900 mL de
agua desionizada, determinar el pH como se indica en
MGA 0701, ajustar a pH 7.5 ± 0.1 con la solución B, llevar a
1 000 mL con agua y mezclar.
Aptitud del sistema. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 17.5 mg de ácido fólico, pasar a un matraz de
100 mL, disolver y llevar al aforo con el diluyente, mezclar.
Esta solución contiene 175 µg/mL de ácido fólico. Mezclar un
volumen de esta solución con cuatro volúmenes de la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 19.5 mg de folinato cálcico anhidro, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con el
diluyente, mezclar. Esta solución contiene 195 µg/mL de
folinato cálcico anhidro.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 9 mg de ácido folínico a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con el diluyente y mezclar. Pasar una
alícuota de 25 mL de esta solución a un embudo de separación,
adicionar 25 mL de cloruro de metileno, agitar, dejar separar
las capas y desechar la fase de cloruro de metileno. Repetir la
extracción dos veces más con porciones de 25 mL de cloruro
de metileno cada vez, descartar las capas de cloruro de
metileno y filtrar la fase acuosa, desechar los primeros 5 mL
del filtrado y recolectar el filtrado remanente en matraces
Erlenmeyer pequeños con tapón esmerilado y protegidos contra
la acción de la luz.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; columna de 4 mm × 30 cm, empacada con L1; flujo
de 1 a 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado y
repetidas veces, volúmenes iguales (15 µL) de la preparación
de aptitud del sistema y registrar los picos de respuesta. El
factor de resolución entre los picos de folinato cálcico y ácido
fólico no es menor de 3.6 y el coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Los tiempos de retención relativos para
folinato cálcico y ácido fólico son 1.0 y 1.6, respectivamente.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (15 µL) de
las preparaciones de referencia y de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo
los picos.
Calcular la cantidad de C20H23N7O7 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de folinato cálcico
anhidro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
473.44 = Peso molecular del ácido folínico.
511.51 = Peso molecular del folinato cálcico anhidro.
FOLINATO DE CALCIO. TABLETAS
Contienen folinato de calcio (C20H21CaN7O7) equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
ácido folínico (C20H23N7O7) indicado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Folinato de calcio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2505
ENSAYOS DE IDENTIDAD
F
A. MGA 0361. Pesar no menos de 20 tabletas, obtener el peso
promedio y pesar una cantidad del polvo equivalente a 15 mg
de ácido folínico. Agitar con 150 mL de una solución de
hidróxido de sodio 0.1 M y diluir con el mismo disolvente a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
200 mL. Filtrar y diluir 10 mL del filtrado claro a 50 mL con
solución de hidróxido de sodio 0.1 M. Correr el espectro de
esta solución en el intervalo de 220 a 350 nm y exhibe un
máximo de absorción a la longitud de onda de 282 nm.
B. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido con la
solución (b) para Sustancias relacionadas muestra un pico con
el mismo tiempo de retención que el pico principal del
cromatograma obtenido con la solución (d).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Valoración.
Fase móvil. Como se indica en la Valoración.
Preparación de soluciones de trabajo.
Solución (a). Pesar no menos de 20 tabletas y obtener el peso
promedio. Moler. Agregar 20 mL de agua a una cantidad del
polvo de las tabletas que contenga el equivalente de 25 mg de
ácido folínico, agitar durante 15 min y diluir con agua a
25 mL. Filtrar a través de un filtro de fibra de vidrio.
Solución (b). Llevar un mililitro de la solución (a) a 100 mL
con agua.
Solución (c). Preparar una solución de la SRef de ácido
formilfólico en fase móvil (10 µg/mL).
Solución (d). Preparar una solución de SRef en agua que
contenga 10 µg/mL de folinato de calcio.
Solución (e). Preparar una solución de la SRef en agua que
contenga 1 µg/mL de folinato de calcio.
Solución (f). Mezclar cinco volúmenes de solución (c) con
10 volúmenes de solución (d).
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo solución (f). El
ensayo no es válido a menos que el factor de resolución entre
los picos correspondientes al folinato de calcio y el ácido
formilfólico sea por lo menos 2.2. Si es necesario ajustar el
contenido de metanol en la fase móvil. Inyectar al
cromatógrafo las soluciones (a), (b), (c), (d) y (e).
Interpretación. En el cromatograma obtenido con la solución
(a) el área de ningún pico correspondiente al ácido formilfólico
es más grande que el área de los picos principales obtenidos en
el cromatograma con la solución (c) (1.0 %), el área de ningún
otro pico secundario es más grande que el área del pico
principal obtenido en el cromatograma con la solución (b)
(1.0 %) y la suma de las áreas de otros picos secundarios no es
más de 2.5 veces el área del pico principal en el cromatograma
obtenido con la solución (b) (2.5 %). Descartar cualquier pico
con un área menor que la del pico principal en el cromatograma
obtenido con la solución (e) (0.1 %).
FOLINATO DE CALCIO. TABLETAS
 2506 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
F Nota: proteger las soluciones de la luz.
Fase móvil. Metanol:solución de 2.0 mL de hidróxido de
tetrabutilamonio y 2.2 g de ortofosfato disódico previamente
ajustada a pH 7.5 con ácido ortofosfórico al 10 % (v/v)
(220:780).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
obtener el peso promedio. Triturar. Agregar a 200 mL de agua
una cantidad del polvo de las tabletas equivalente a 25 mg de
ácido folínico, agitar por 15 min y diluir a 250 mL con agua.
Filtrar a través de fibra de vidrio.
Preparaciones de referencia.
Solución A. Preparar una solución en agua de la SRef que
contenga 110 µg/mL de folinato de calcio.
Solución B. Mezclar 5 volúmenes de solución de la SRef de
ácido formilfólico en fase móvil, equivalentes a 10 µg/mL de
ácido formilfólico y 10 volúmenes de la solución de la SRef de
folinato de calcio en agua, conteniendo 10 µg/mL de folinato
de calcio.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 280 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada
con L1 y mantenida a 40 °C; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo la solución B. El
ensayo no es válido a menos que el factor de resolución entre
el pico correspondiente al folinato de calcio y al del ácido
formilfólico sea por lo menos de 2.2. Si es necesario, ajustar el
contenido de metanol en la fase móvil. Inyectar la solución de
la muestra y la solución A de referencia.
Calcular el contenido de C20H23N707 en la muestra por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ácido folínico equivalente a la cantidad de
folinato de calcio en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida con la preparación de referencia.
0.926 = Factor de conversión de folinato de calcio a ácido
folínico.
FURAZOLIDONA. TABLETAS
Cada tableta contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C8H7N3O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Furazolidona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Obtener la preparación de referencia y la
preparación de la muestra, como se indica en la Valoración. El
espectro de absorción en la región ultravioleta obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia. Emplear celdas de 1 cm y solución
de dimetilformamida (1 en 50) como blanco.
FURAZOLIDONA. TABLETAS
B. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular el peso promedio, y
triturarlas hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 50 mg de furazolidona, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL, agregar 10 mL de dimetilformamida:SR
de hidróxido de potasio etanólico (9:1) de preparación reciente.
El color de la preparación de la muestra se torna púrpura y
cambia inmediatamente a un azul oscuro y dejándola reposar
durante 10 min, cambia de nuevo a púrpura.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 15 min.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 10 mg de la
SRef de furazolidona, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar 15 mL de dimetilformamida, calentar a 50 °C y
someter a la acción de un baño de ultrasonido hasta disolución
completa, enfriar, llevar al aforo con dimetilformamida y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 8 µg/mL de furazolidona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de furazolidona, pasar
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 150 mL de
dimetilformamida, calentar a 50 °C y someter a la acción de un
baño de ultrasonido hasta disolución completa, enfriar, llevar
al aforo con dimetilformamida, mezclar y centrifugar una
porción de la mezcla. Pasar una alícuota de 5 mL del
sobrenadante a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 367 nm aproximadamente, en
celdas de 1 cm y empleando una solución de dimetilformamida
en agua (1 en 50) como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C8H7N3O5 en la porción de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de furazolidona en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
FUROSEMIDA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de furosemida en agua inyectable, preparada
con ayuda de hidróxido de sodio. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C12H11ClN2O5S
indicada en el marbete.

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida, ácido
2-amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoico y ácido
5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)amino]benzoico,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. En el cromatograma obtenido en la
Valoración, el tiempo de retención para el pico principal de la
preparación de la muestra, detectado a 254 nm, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 40 mg de furosemida, a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alícuota de 2.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio
0.02 N y mezclar.
Preparación de referencia. Pasar una cantidad equivalente a
10 mg de la SRef de furosemida a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar 6.0 mL de solución de hidróxido de sodio
0.1 N, mezclar y llevar al aforo con agua, mezclar. Efectuar las
diluciones necesarias con solución de hidróxido de sodio
0.02 N, para obtener una solución que contenga 8.0 µg/mL de
furosemida.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, utilizar celdas de
1.0 cm y solución de hidróxido de sodio 0.02 N como blanco
de ajuste. El espectro UV de la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.3.
ÁCIDO 2-AMINO-5-(AMINOSULFONIL)-4-
CLOROBENZOICO. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones que contengan furosemida,
contra la acción de la luz.
Fase móvil. Agua:tetrahidrofurano:ácido acético glacial
(70:30:1) filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para lograr el sistema cromatográfico deseado.
Solución diluyente. Diluir 22 mL de ácido acético glacial con
una mezcla de partes iguales de acetonitrilo y agua para
obtener 1 000 mL, mezclar.
Solución de resolución. Preparar una solución de las SRef de
furosemida y ácido 5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)
amino] benzoico, que contenga 20 µg/mL de furosemida y 12
µg/mL de ácido 5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)
amino] benzoico en solución diluyente.
Preparación de la referencia. Preparar una solución de la
SRef en solución diluyente que contenga 10 µg/mL de ácido
2 amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoico.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2507
Preparación de la muestra. Preparar una dilución de la
muestra con solución diluyente, que contenga 1.0 mg/mL F
de furosemida.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 y 272 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1, flujo 1.0 mL/min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. El ácido 5-(aminosulfonil)-2,4-
diclorobenzoico como impureza no absorbe a 272 nm y el
ácido 5-(aminosulfonil)-2,4-bis[(2- furfuril)amino]benzoico
como impureza absorbe con toda intensidad a 254 nm; la
furosemida absorbe a 254 nm. Inyectar al cromatógrafo
repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la solución de
resolución y registrar. La resolución R entre la respuesta de la
furosemida y el ácido 5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)
amino] benzoico, no es menor de 2.5 y el coeficiente de
variación para furosemida no es mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Dejar correr no menos de 2.5 veces el tiempo de retención del
pico de furosemida. Registrar el cromatograma y calcular el
área bajo los picos. El área de ningún pico observado a 254 nm
en el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra,
con un tiempo de retención correspondiente al pico del ácido
2-amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoico en la preparación
de referencia será mayor que este, lo que corresponde a no más
del 1.0 % del ácido 2-amino-5(aminosulfonil)-4-cloro-
benzoico.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar un
volumen de la muestra equivalente a 2.0 mg de furosemida por
kilogramo de peso, como dosis de prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
3.6 UE/mg de furosemida.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones que contienen furosemida de la
acción de la luz.
Fase móvil, solución diluyente, solución de resolución y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
determinación del Ácido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-
clorobenzoico.
Preparación de referencia. Preparar una dilución de la SRef
en solución diluyente, que contenga 1.0 mg/mL de furosemida.
Preparación de la muestra. Preparar una dilución de la
muestra con solución diluyente, que contenga 1.0 mg/mL de
furosemida.
Procedimiento. Como se indica en la determinación de Ácido
2-amino-5-(aminosulfonil)-4- clorobenzoico midiendo las
áreas bajo los picos a 254 nm.
Calcular la cantidad de C12H11ClN2O5S en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
FUROSEMIDA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2508 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
F C = Cantidad de furosemida por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
FUROSEMIDA. TABLETAS
Contienen no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C12H11ClN2O5S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida, ácido
2-amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoico y ácido
5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)amino]benzoico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaución: proteger las soluciones de furosemida, contra la
acción de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Disolver aproximadamente 10 mg
de SRef de furosemida en 6.0 mL de hidróxido de sodio 0.1 N
en un matraz volumétrico de 25 mL y diluir a volumen con
agua. Transferir 2 mL de la solución resultante a un matraz
volumétrico de 100 mL y agregar hidróxido de sodio 0.02 N a
volumen y mezclar, para obtener una solución estándar con
una concentración aproximada de 8 µg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir una porción de tabletas
finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a
40 mg de furosemida, a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 25 mL de hidróxido de sodio 0.1 N y dejar en reposo
durante 30 minutos, agitando ocasionalmente. Diluir a
volumen con agua y mezclar. Filtrar la solución, desechar los
primeros 10 mL del filtrado y transferir 2.0 mL a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar hidróxido de sodio
0.02 N a volumen y mezclar.
El espectro de absorción ultravioleta obtenido de la
preparación de la muestra corresponde al obtenido con
la preparación de referencia, emplear celdas de 1.0 cm y
solución de hidróxido de sodio 0.02 N como blanco para
ajustar el equipo.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración; el tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ÁCIDO 2-AMINO-5-(AMINOSULFONIL)-4-
CLOROBENZOICO. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:tetrahidrofurano:ácido acético glacial
(70:30:1) filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para lograr el sistema cromatográfico deseado.
FUROSEMIDA. TABLETAS
Solución diluyente. Diluir 22 mL de ácido acético glacial con
una mezcla de partes iguales de acetonitrilo y agua para
obtener 1 000 mL, mezclar.
Solución de resolución. Preparar una solución de las SRef de
furosemida y Ácido 5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)
amino]benzoico, que contenga 20 µg/mL de furosemida y
12 µg/mL de Ácido 5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)
amino]benzoico en solución diluyente.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución diluyente que contenga 8 µg/mL de ácido
2-amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoico.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio; pulverizar y pesar el equivalente a
10 mg de furosemida, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, agregar solución diluyente a volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm y 272 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1, flujo 1.0 mL/min. El ácido
5-(aminosulfonil)-2,4-diclorolbenzoico como impureza no
absorbe a 272 nm y el ácido 5-(aminosulfonil)-2,4-bis[(2-
furfuril)amino]benzoico como impureza absorbe con toda
intensidad a 254 nm; la furosemida absorbe a 254 nm. Inyectar
al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de
la solución de resolución y registrar. La resolución R entre la
respuesta de la furosemida y el ácido 5-(aminosulfonil)-
2-cloro-4-[2-furfuril)amino]benzoico, no es menor de 2.5 y el
coeficiente de variación para furosemida no es mayor que
2.0 % (la respuesta para furosemida es a 254 nm).
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Dejar correr no menos de 2.5 veces
el tiempo de retención del pico de furosemida. Registrar el
cromatograma y calcular el área bajo los picos. El área de
algun pico observado a 254 nm en el cromatograma obtenido
con la preparación de la muestra, con un tiempo de retención
correspondiente al pico de la preparación de referencia, no será
mayor que la respuesta obtenida a 254 nm obtenida para el
pico en el cromatograma de la solución de referencia y que
corresponde a no más de 0.8 % del Ácido 2-amino-5-
(aminosulfonil)-4-cloro benzoico.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de furosemida en SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobásico
de potasio-hidróxido de sodio), que contenga 8 µg/mL de
furosemida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobásico
de potasio-hidróxido de sodio) como medio de disolución,
accionarlo a 50 rpm durante 60 min y filtrar inmediatamente
una porción de esta solución. Pasar una alícuota del filtrado
equivalente a 222 µg a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar
al aforo con SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobásico de
potasio-hidróxido de sodio) y mezclar. Determinar la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra
a la longitud de onda de máxima absorbancia de 274 nm, emplear
celdas de 1 cm y SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobásico de
potasio-hidróxido de sodio) como blanco de ajuste.

_________________________________________________________________
Calcular el porcentaje de furosemida disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de furosemida en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de furosemida indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, solución diluyente, solución de resolución y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
determinación de Ácido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-cloro
benzoico.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución diluyente, que contenga 1.0 mg/mL de furosemida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio; pulverizar y pesar el equivalente a
50 mg de furosemida, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 30 mL de solución diluyente y someter a un
baño de ultrasonido durante 10 min, llevar a volumen con
solución diluyente, mezclar y filtrar, desechando los primeros
10 mL del filtrado.
Procedimiento. Proceder como se indica en la determinación
de ácido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoico midiendo
las áreas bajo los picos a 254 nm.
Calcular la cantidad de furosemida C12H11ClN2O5S en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de furosemida por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
GABAPENTINA. CÁPSULAS
Contienen no menos de 90.0 % y no más de110.0 % de la
cantidad gabapentina (C9H17NO2), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
gabapentina y 2-aza-espiro[4,5]decan-3-ona (compuesto
relacionado A de gabapentina). Manejar deacuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
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PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2509
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, según se indica en la Valoración. G
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Ácido clorhídrico 0.06 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SRef-FEUM de gabapentina en medio de disolución que tenga
la misma concentración obtenida al disolver una cápsula en
900 mL de medio de disolución.
Preparación de la muestra. Colocar cada cápsula en el
aparato con 900 mL del medio de disolución y operar el
aparato a 50 rpm, durante 20 min. Inmediatamente filtrar una
porción del medio a través de un filtro apropiado de 0.45 µm.
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El número de platos teóricos no es
menor de 7 000, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (100 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los
picos correspondientes a gabapentina.
Calcular el porcentaje de gabapentina (C9H17NO2), disuelto
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparación de
referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de gabapentina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 0.4 % de compuesto relacionado A de gabapentina,
no más del 0.1 % para cualquier impureza individual no
especificada y no más del 1.0 % para el total de impurezas.
Solución diluyente. Proceder como se indica en Valoración.
Solución A. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico de potasio
en 940 mL de agua. Ajustar con hidróxido de potasio 5 N a un
pH de 6.9, agregar 60 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y
desgasificar.
Solución B. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico de potasio
en 700 mL de agua. Ajustar con hidróxido de potasio 5 N a un
pH de 6.9. Agregar 300 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y
desgasificar.
GABAPENTINA. CÁPSULAS
 2510 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Preparar una solución de
G SRef-FEUM de gabapentina y de SRef del compuesto
relacionado A de gabapentina en solución diluyente que
contenga 0.04 mg/mL de cada una de las SRef.
Preparación de la muestra. Determinar el contenido promedio
de no menos de 20 cápsulas y mezclar, pesar una cantidad de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
polvo y realizar una preparación con solución diluyente que
contenga 20 mg/mL de gabapentina. Si fuera necesario someter a
la acción de un baño de ultrasonido durante 30 s
aproximadamente.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm empacada
con L7 de 5 µm de tamaño de partícula, detector de luz UV a una
longitud de onda de 210 nm y velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Programar el equipo como se indica en la siguiente tabla:
Tiempo Solución A Solución B Tipos de elución
(min) (%) (%)
0.0 – 4.0 100 0 Isocrático
4.0 – 45.0 100→0 0→100 Gradiante lineal
45.0 – 45.1 0→100 100→0 Gradiante lineal
45.1 – 50.0 100 0 Re-equilibrio
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia. El
factor de coleo no es mayor de 2.0 para el pico de gabapentina y el
coeficiente de variación no es mayor que 5.0 % para los picos de
gabapentina y el compuesto relacionado A de gabapentina. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
gabapentina, compuesto relacionado A de gabapentina y de otros
compuestos relacionados de gabapentina no especificados.
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de gabapentina
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad por mililitro, de SRef de compuesto
relacionado A de gabapentina en la preparación de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparación
de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico obtenida para el compuesto relacionado
A de gabapentina con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida para el compuesto
relacionado A de gabapentina con la preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de cualquier otro compuesto relacionado no
especificado de gabapentina por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparación
de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparación
de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
GABAPENTINA. TABLETAS
Am = Área bajo el pico obtenida para cada impureza no
especificada con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida para gabapentina con la
preparación de referencia.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solución diluyente. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico de
potasio en 1 L de agua. Ajustar a pH de 6.9 con hidróxido de
potasio 5 N.
Fase móvil. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico de potasio en
940 ml de agua. Ajustar a un pH de 6.9 con hidróxido de potasio
5 N, adicionar 60 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef-
FEUM de gabapentina en solución diluyente que contenga
4.0 mg/mL de gabapentina.
Preparación de la muestra. Determinar el contenido promedio
de no menos de 20 cápsulas y mezclar, pesar una cantidad de
polvo equivalente a 100 mg de gabapentina y transferir a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver con solución diluyente.
Someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 60 s
aproximadamente si fuera necesario. Esta solución contiene
aproximadamente 4 mg/mL de gabapentina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm empacada
con L7 de 5 µm de tamaño de partícula, detector de luz UV a una
longitud de onda de 210 nm y velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia. La
eficiencia de la columna es de no menos de 7 000 platos teóricos,
el factor de coleo no es más de 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 % para las réplicas de las inyecciones. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado volúmenes iguales (50 µL) de preparación de
referencia y preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
gabapentina.
Calcular la cantidad de gabapentina (C9H17NO2) en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro, de gabapentina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área de gabapentina obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área de gabapentina obtenida con la preparación de
referencia.
GABAPENTINA. TABLETAS
Contiene no menos de 90.0 % y no más de1 10.0 % de la
cantidad de gabapentina (C9H17NO2), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
gabapentina y 2-aza-espiro[4,5]decan-3-ona (compuesto
relacionado A de gabapentina). Manejar deacuerdo a las
instrucciones de uso.

_________________________________________________________________
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, según se indica en la Valoración.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Ácido clorhídrico 0.06 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de gabapentina en medio de disolución que tenga
la misma concentración obtenida al disolver una tableta en
900 mL de medio de disolución.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 900 mL del medio de disolución y operar el aparato a
50 rpm, durante 45 min. Inmediatamente filtrar una porción del
medio a través de un filtro apropiado de 0.45 µm.
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de la preparación de referencia y registrar
los picos respuesta. El número de platos teóricos no es menor
de 7 000, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente
de variación no es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (100 µL para tabletas cuyo marbete indique
100, 300, o 400 mg y 50 µL para tabletas cuyo marbete indique
600 o 800 mg) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas para los picos correspondientes a gabapentina.
Calcular el porcentaje de gabapentina (C9H17NO2), disuelto por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de gabapentina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 0.4 % de compuesto relacionado A de gabapentina, no
más del 0.1 % para cualquier impureza individual no
especificada y no más del 1.0 % para el total de impurezas.
Solución diluyente. Proceder como se indica en la Valoración.
Solución A. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico de potasio
en 940 mL de agua. Ajustar con hidróxido de potasio 5 N a un
pH de 6.9, agregar 60 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y
desgasificar.
Solución B. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico de potasio
en 700 mL de agua. Ajustar con hidróxido de potasio 5 N a un
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2511
pH de 6.9, Agregar 300 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y
desgasificar. G
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de gabapentina y de SRef del compuesto
relacionado A de gabapentina en solución diluyente que
contenga 0.04 mg/mL de cada una de las SRef.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo y realizar
una preparación con solución diluyente que contenga
20 mg/mL de gabapentina. Si fuera necesario someter a la
acción de un baño de ultrasonido durante 30 s
aproximadamente.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L7 de 5 µm de tamaño de partícula, detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y velocidad de flujo
de 1.5 mL/min. Programar el equipo como se indica en la
siguiente tabla:
Tiempo Solución A Solución B Tipos de elución
(min) (%) (%)
0 – 4.0 100 0 Isocrático
4.0 – 45.0 100 → 0 0 → 100 Gradiente lineal
45.0 – 45.1 0 → 100 100→ 0 Gradiente lineal
45.1 – 50.0 100 0 Re-equilibrio
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia. El
factor de coleo no es mayor de 2.0 para el pico de gabapentina
y el coeficiente de variación no es mayor que 5.0 % para los
picos de gabapentina y el compuesto relacionado A de
gabapentina. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado volúmenes iguales
(50 µL) de preparación de referencia y preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a gabapentina, compuesto relacionado A de
gabapentina y de otros compuestos relacionados no
especificados de gabapentina.
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
gabapentina por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad por mililitro, de compuesto relacionado A de
gabapentina en la preparación de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparación
de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico obtenido para el compuesto relacionado
A de gabapentina con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido para el compuesto
relacionado A de gabapentina con la preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de cualquier otro compuesto relacionado
no especificado de gabapentina por medio de la siguiente
fórmula:
GABAPENTINA. TABLETAS
 2512 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
G Cref = Cantidad por mililitro, de gabapentina en la preparación
de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparación
de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico obtenido para cada impureza no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
especificada con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida para gabapentina con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241.
Solución diluyente. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico
de potasio en 1 L de agua. Ajustar a pH de 6.9 con hidróxido de
potasio 5 N.
Fase móvil. Disolver 1.2 g de fosfato monobásico de potasio
en 940 mL de agua. Ajustar a un pH de 6.9 con hidróxido de
potasio 5 N, adicionar 60 ml de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de gabapentina en solución diluyente que
contenga 4.0 mg/mL de gabapentina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de gabapentina y
transferir a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver con
solución diluyente. Si fuera necesario someter a la acción de
un baño de ultrasonido durante 60 s aproximadamente. Esta
solución contiene aproximadamente 4 mg/mL de gabapentina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L7 de 5 µm de tamaño de partícula, detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia. La
eficiencia de la columna no es menor de 7 000 platos teóricos,
el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado volúmenes iguales (50 µL) de preparación de
referencia y preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
gabapentina.
Calcular en la porción de muestra tomada la cantidad de
gabapentina (C9H17NO2) por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro, de gabapentina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución en la muestra.
Am = Área de gabapentina obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área de gabapentina obtenida con la preparación de
referencia.
GEMCITABINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
GEMCITABINA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Contiene clorhidrato de gemcitabina equivalente a no menos
del 95.0 % y no más de 105.0 % de la cantidad de
C9H11F2N3O4.
Precaución: el clorhidrato de gemcitabina es un potente
agente citotóxico. Se debe tener mucho cuidado para evitar la
inhalación de partículas de clorhidrato de gemcitabina y la
exposición de la piel a dicha sustancia.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citosina, endotoxina y
clorhidrato de gemcitabina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Solución amortiguadora de fosfato 0.14 M pH 2.5.
Transferir 13.8 g de fosfato monobásico de sodio a un matraz
de 1 000 mL agregar 2.5 mL de ácido fosfórico, llevar a
volumen con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de gemcitabina en solución amortiguadora de
fosfato 0.14 M pH 2.5 con una concentración de 16 µg/mL de
clorhidrato de gemcitabina.
Preparación de la muestra. Reconstituir una cantidad de la
muestra en solución amortiguadora de fosfato 0.14 M pH 2.5
para tener una solución con una concentración de 16 µg/mL de
clorhidrato de gemcitabina.
Procedimiento. El espectro de absorción en la región UV
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde con el
obtenido con la preparación de referencia, utilizar celdas de
1 cm y solución amortiguadora de fosfato 0.14 M pH 2.5 como
blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Reconstituir el contenido de
la muestra de acuerdo a las instrucciones del marbete, Pasar la
solución a un tubo de Nessler y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, contra un volumen igual del
disolvente. La solubilidad es completa y las soluciones tan
claras como un volumen igual del disolvente y libres de
partículas visibles. Realizar la prueba dentro de los 15 min de
la reconstitución.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.05 UE/mg de gemcitabina.

_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 3.3 en una solución preparada al
reconstituir una cantidad de la muestra con solución de cloruro
de sodio al 0.9 % para tener una solución con una
concentración de 40 mg/mL de clorhidrato de gemcitabina.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Transferir 13.8 g de fosfato monobásico de sodio
a un matraz de 1 000 mL agregar 2.5 mL de ácido fosfórico,
llevar a volumen con agua y mezclar. El pH de esta solución se
encuentra entre 2.4 y 2.6. Filtrar y desgasificar.
Solución B. Metanol filtrado y desgasificado.
Fase móvil. Usar mezclas variables de solución A y solución
B según se indica en la tabla de gradientes en las condiciones
del equipo.
Solución de aptitud del sistema. Proceder como se indica en
la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de gemcitabina y de la SRef de citosina con una
concentración de 2.0 µg/mL de cada una de las SRef.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración. Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B Elución
(min) (%) (%)
0-8 97 3 Isocrática
8 - 13 97 → 50 3 → 50 Gradiente lineal
13 - 20 50 50 Isocrática
20 - 25 50 → 97 50 → 3 Reequilibrio
Preparación de la muestra. Reconstituir una cantidad de la
muestra en agua para tener una solución con una concentración
de 2 mg/mL de clorhidrato de gemcitabina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar el cromatograma: los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 0.5 para el
anómero α de gemcitabina y 1.0 para gemcitabina; la
resolución, R, entre el anómero α de gemcitabina y la
gemcitabina no es menor de 8.0 y el factor de asimetría para
gemcitabina no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al
cromatógrafo la preparación de referencia y registrar el
cromatograma; los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0.1 para la citosina y 1.0 para la gemcitabina
y el coeficiente de variación relativo no es mayor de 2.0 %.
Inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos.
Calcular la cantidad de citosina expresada como un porcentaje
de clorhidrato de gemcitabina, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad en microgramos por mililitro de citosina en la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2513
D = Volumen de agua, en mililitros, usado para reconstituir el
vial. G
Am = Área del pico de citosina obtenido en la preparación de la
muestra.
Aref = Área del pico de citosina obtenido en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete en
miligramos.
263.20 = Peso molecular de gemcitabina.
299.66 = Peso molecular de clorhidrato de gemcitabina.
No se encuentra más del 0.1 % de citosina. De manera similar,
calcular la cantidad de cada impureza diferente de citosina,
expresada como un porcentaje de clorhidrato de gemcitabina,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en microgramos por mililitro de clorhidrato de
gemcitabina en la preparación de referencia.
D = Volumen de agua, en mililitros, usado para reconstituir el
vial.
Am = Área del pico del anómero α de gemcitabina o cualquier
otra impureza individual obtenido en la preparación de la
muestra.
Aref = Área del pico de gemcitabinaobtenidoen la preparación
de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
263.20 = Peso molecular de gemcitabina.
299.66 = Peso molecular de clorhidrato de gemcitabina.
No se encuentra más del 0.1 % de anómero α de gemcitabina; no
se encuentra más del 0.2 % de cualquier otra impureza y la
suma de todas las impurezas no es más del 0.3 %. Excluir de
la suma de todas las impurezas los picos que se encuentren
debajo del límite de cuantificación (0.02 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Transferir 13.8 g de fosfato monobásico de sodio
a un matraz de 1 000 mL agregar 2.5 mL de ácido fosfórico,
llevar a volumen con agua y mezclar. El pH de esta solución se
encuentra entre 2.4 y 2.6. Filtrar y desgasificar.
Solución de aptitud del sistema. Transferir 10 mg de
clorhidrato de gemcitabina a un vial pequeño, agregar 4 mL de
una solución en metanol que contenga 168 mg/mL de
hidróxido de potasio, tapar herméticamente y someter a la
acción de un baño de ultrasonido. Calentar a 55 °C durante 6 a
16 h, dejar que se enfríe y transferir el contenido a un matraz
volumétrico de 100 mL con lavados sucesivos de ácido
fosfórico al 1 % (v/v). Diluir a volumen con ácido fosfórico al
1 % y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
0.02 mg/mL de anómero α de gemcitabina.
Preparación estándar. Preparar una solución de la SRef de
clorhidrato de gemcitabina que contenga una concentración de
0.1 mg/mL de clorhidrato de gemcitabina.
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad de la
muestra a un matraz volumétrico adecuado y disolver con agua
GEMCITABINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
 2514 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
para obtener una solución que contenga 0.1 mg/mL de
G clorhidrato de gemcitabina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 275 nm; columna de acero inoxidable de
4.6 mm × 25 cm, empacada con L7 de 5 µm; velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar el cromatograma: la
resolución, R, entre el anómero α de gemcitabina y la
gemcitabina no es menor de 8.0 y el factor de asimetría para
gemcitabina no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al
cromatógrafo la preparación de referencia y registrar el
cromatograma: el coeficiente de variación relativo no es mayor
de 1.0 %. Una vez cumplidos los criterios de aptitud del
sistema, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y
registrar los picos principales.
Calcular la cantidad de C9H11F2N3O4 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
gemcitabina en la preparación de referencia.
D = Volumen de agua, en mililitro, usado para reconstituir el
vial.
Am = Área del pico del anómero α de gemcitabina o cualquier
otra impureza individual obtenido en la preparación de la
muestra.
Aref = Área del pico de gemcitabina obtenido en la preparación
de referencia.
263.20 = Peso molecular de gemcitabina.
299.66 = Peso molecular de clorhidrato de gemcitabina.
GENTAMICINA, SULFATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de sulfato de gentamicina, equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 125.0 % de la cantidad de
gentamicina. Puede contener amortiguadores, conservadores y
agentes quelantes. En caso de que su administración sea por
vía intratecal, contendrá solo agentes que le den tonicidad.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. Solución
transparente, incolora o ligeramente amarilla y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Colocar en un embudo de separación
cloroformo:metanol:hidróxido de amonio (20:13:10), agitar,
dejar separar las capas y utilizar la capa inferior como fase
móvil.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de gentamicina en agua que contenga 1.0 mg/mL de
gentamicina.
Preparación de la muestra. Si es necesario diluir la muestra
con agua hasta obtener una concentración de 1.0 mg/mL de
gentamicina. Si la muestra contiene menos de 1.0 mg/mL de
gentamicina, aplicar en la cromatoplaca porciones separadas de
no más de 20 µL hasta aplicar el equivalente a 20 µg de
gentamicina. Esperar a que cada aplicación seque antes de
poner la siguiente.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, el volumen
equivalente a 20 µg de gentamicina de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra respectivamente.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
corriente de aire y exponer la placa a vapores de yodo. Las tres
manchas principales obtenidas en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponden en tamaño y RF a las
manchas obtenidas con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a los
ensayos de identidad de sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Realizar
una preparación de la muestra en SR1 de solución salina libre
de pirógenos que contenga 10 mg/mL de gentamicina. Inyectar
1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 0.71 UE/mg de gentamicina.
CONTENIDO DE GENTAMICINA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de heptanosulfonato de sodio
monohidratado 0.025 M en ácido acético glacial:agua:metanol
(5:25:70).
Solución de ftalaldehído. Disolver 2.47 g de ácido bórico en
75 mL de agua, ajustar el pH a 10.4 con una solución de
hidróxido de potasio al 45.0 % (m/v) y llevar a 100 mL con
agua. Disolver 1.0 g de ftalaldehído en 5.0 mL de metanol,
agregar 95 mL de la solución de ácido bórico y 2.0 mL de
ácido mercaptoacético y ajustar el pH a 10.4 con la solución de
hidróxido de potasio.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 650 µg/mL de la SRef de sulfato de gentamicina.
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 25 mL, adicionar 5.0 mL de metanol, agitar y
agregar 4.0 mL de solución de ftalaldehído, mezclar y

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llevar al aforo con metanol. Calentar en un baño de agua a
60 °C durante 15 min y enfriar. Si la solución no se usa
inmediatamente, enfriar a 0 °C y usarla en un período no
mayor de 4 h.
Preparación de la muestra. Diluir la muestra en agua hasta
obtener una solución que contenga el equivalente a 450 µg/mL
de gentamicina. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 25 mL y proceder igual
que con la preparación de referencia a partir de “…agregar
5 mL de metanol…”.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 330 nm; columna de 4.6 a 5.0 mm × 10 a 12.5 cm,
empacada con L1 de 5.0 µm de tamaño de partícula; flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
obtener los cromatogramas correspondientes. El tiempo de
retención de la gentamicina C2 es de 10 a 20 min. Los tiempos
de retención relativos a la gentamicina C2 son aproximadamente:
0.13 para la solución de ftalaldehído, 0.27 para la gentamicina
C1, 0.65 para la gentamicina C1a, y 0.85 para la gentamicina
C2a. La prueba no es válida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia el factor de
resolución entre los picos de la gentamicina C2a y la
gentamicina C2 sea por lo menos 1.3. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo la
preparación de la muestra (20 µL) y obtener el cromatograma
correspondiente. Utilizando el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, calcular el porcentaje del contenido
de las gentamicinas C1, C1a, C2 y C2a por el método de
normalización, que consiste en sumar las áreas de todos los
picos que representa el 100 % y sacar la proporción de cada
componente, relacionándolo con esta suma. Las proporciones
están dentro de los siguientes límites: C1 de 25.0 a 50.0 %, C1a
de 10.0 a 35.0 %, C2 más C2a de 25.0 a 55.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Preparar una dilución de la
muestra en S3 (SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0) hasta tener una
concentración de 0.1 µg/mL. Proseguir como se indica en
MGA 0100 por el Método de Difusión en agar utilizando
solución 0.1 µg/mL como referencia central.
GENTAMICINA, SULFATO DE.
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Solución estéril de sulfato de gentamicina, equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 125.0 % de la cantidad de
gentamicina indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso; proteger de la
luz y mantener el frasco bien cerrado.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución transparente, libre
de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2515
ENSAYOS DE IDENTIDAD
G
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice con una capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Colocar en un embudo de separación
cloroformo:metanol:hidróxido de amonio (20:13:10), agitar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
dejar separar las capas y utilizar la capa inferior como fase
móvil.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de gentamicina en agua que contenga 1.0 mg/mL de
gentamicina.
Preparación de la muestra. Diluir la muestra con agua hasta
obtener una concentración de 1.0 mg/mL de gentamicina. Si la
solución contiene menos de 1.0 mg/mL de gentamicina, aplicar
en la cromatoplaca porciones separadas de no más de 20 µL
hasta aplicar el equivalente a 20 µg de gentamicina. Esperar a
que seque cada aplicación antes de poner la siguiente.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, el volúmen
equivalente a 20 µg de gentamicina de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra respectivamente.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil ¾
partes arriba de la linea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
corriente de aire y exponer la placa a vapores de yodo. Las tres
manchas principales obtenidas en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponden en tamaño y RF a las
manchas obtenidas con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Da reacción positiva a los ensayos de
identidad de sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE GENTAMICINA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de heptanosulfonato de sodio
monohidratado 0.025 M en metanol:agua:ácido acético glacial
(70:25:0.5).
Solución de referencia de ftalaldehído. Preparar como se
indica en la prueba de Contenido de gentamicina de la
monografía de Gentamicina, sulfato de. Solución inyectable.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 10 mL de
una solución de la SRef que contenga 650 µg/mL de sulfato de
gentamicina a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar
5.0 mL de metanol, agitar y agregar 4.0 mL de solución de
referencia de ftalaldehido, mezclar y llevar al aforo con
metanol. Calentar a baño de agua a 60 °C por 15 min y enfriar.
Si la solución no se usa inmediatamente, enfriar a 0 °C y usarla
en un período no mayor de 4 h.
Preparación de la muestra. Diluir la muestra en agua hasta
obtener una solución que contenga el equivalente a 450 µg/mL
de gentamicina. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 25 mL y proceder igual
que con la preparación de referencia.
Condiciones del equipo. Detector luz UV a una longitud de
onda de 330 nm; columna de 4.6 a 5.0 mm × 10 a 12.5 cm,
empacada con L1 de 5.0 µm de tamaño de partícula; flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2516 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
G obtener los cromatogramas correspondientes. El tiempo de
retención de la gentamicina C2 es de 10 a 20 min, con tiempos
de retención relativa de 0.13 para la solución de referencia de
ftalaldehido, 0.27 para la gentamicina C1, 0.65 para la
gentamicina C1a, 0.85 para la gentamicina C2a y 1.00 para la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
gentamicina C2. Ajustar la sensibilidad y el volúmen de tal
manera que la altura del pico debida a la gentamicina C1 sea el
75.0 % de la escala completa. Trazar en el cromatograma una
línea base horizontal desde la porción horizontal de la curva,
inmediatamente antes del pico de la solución de referencia de
ftalaldehído. Medir la altura de los picos arriba de esta línea
base para cada tipo de gentamicina. Repetir el procedimiento
con la preparación de la muestra. La prueba no será valida a
menos que el factor de resolución entre los picos de la
gentamicina C2a y la gentamicina C2 sea por lo menos 1.3. De
la altura de los picos obtenidos con la preparación de
referencia y las proporciones de las gentamicinas declaradas en
la SRef de sulfato de gentamicina, calcular los factores de
respuesta de las gentamicinas C1, C1a C2a y C2. De estos
factores de respuesta y la altura de los picos obtenidos con la
preparación de la muestra, calcular las proporciones de las
gentamicinas C1, C1a C2a y C2 en la muestra. Las proporciones
están dentro de los siguientes límites: C1 de 25.0 a 50.0 %,
C1a de 10.0 a 35.0 %, C2 más C2a 25.0 a 55.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef de sulfato de gentamicina, equivalente a 10 mg de
gentamicina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0;
mezclar. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de gentamicina.
Pasar una alícuota de 2.0 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M
pH 8.0 y mezclar. Esta solución contiene 1.0 µg/mL de
gentamicina.
Preparar las siguientes diluciones a partir de la solución
anterior y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0:
6.4 mL a 100 mL para obtener 0.064 µg/mL,
8.0 a 100 mL para obtener 0.080 µg/mL,
10.0 a 100 mL para obtener 0.100 µg/mL,
12.5 a 100 mL para obtener 0.125 µg/mL,
15.6 a 100 mL para obtener 0.156 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 6.0 mg de gentamicina a un matraz volumétrico
de 250 mL; llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Esta solución contiene
0.096 µg/mL de gentamicina. Proseguir como se indica en
MGA 0100 por el método de Difusión en agar.
Calcular la cantidad por mililitro de gentamicina en la muestra
por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
GLIBENCLAMIDA. TABLETAS
GLIBENCLAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C23H28ClN3O5S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
glibenclamida, 4-[-2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]
bencenosulfonamida y N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)
etil]]bencenosulfonilcarbamato de metilo y progesterona,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 15 mg de
glibenclamida, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL,
agregar 30 mL de acetonitrilo y agitar, filtrar la mezcla,
evaporar el filtrado a sequedad y el residuo secarlo a 60 °C con
vacío durante 3 h. Efectuar una preparación similar con la
SRef-FEUM de glibenclamida.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas con
una dispersión de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra en bromuro de potasio; obtener sus
espectros. El espectro de la preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Medio de disolución. SA de fosfatos 0.05 M pH 9.5. Pesar
6.8 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua, ajustar el
pH con solución de hidróxido de sodio.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (1:1) filtrada y desgasificada.
Agregar 4.0 mL de ácido fosfórico por litro de solución. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef-FEUM de glibenclamida de concentración
0.15 mg/mL en medio de disolución, someter a un baño de
ultrasonido durante 25 min para disolver.
Soluciones de referencia.
Para tabletas conteniendo 1.5 mg de glibenclamida. Pasar
una alícuota de 2 mL de la preparación de referencia
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con medio de disolución y mezclar. Esta solución
contiene 0.003 mg/mL de glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 3 mg de glibenclamida. Pasar una
alícuota de 4 mL de la preparación de referencia concentrada
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con medio
de disolución y mezclar. Esta solución contiene 0.006 mg/mL de
glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 4.5 mg de glibenclamida. Pasar
una alícuota de 3 mL de la preparación de referencia
concentrada a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo
con medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
0.009 mg/mL de glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 6 mg de glibenclamida. Pasar una
alícuota de 4 mL de la preparación de referencia concentrada a
 2516 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
G obtener los cromatogramas correspondientes. El tiempo de
retención de la gentamicina C2 es de 10 a 20 min, con tiempos
de retención relativa de 0.13 para la solución de referencia de
ftalaldehido, 0.27 para la gentamicina C1, 0.65 para la
gentamicina C1a, 0.85 para la gentamicina C2a y 1.00 para la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
gentamicina C2. Ajustar la sensibilidad y el volúmen de tal
manera que la altura del pico debida a la gentamicina C1 sea el
75.0 % de la escala completa. Trazar en el cromatograma una
línea base horizontal desde la porción horizontal de la curva,
inmediatamente antes del pico de la solución de referencia de
ftalaldehído. Medir la altura de los picos arriba de esta línea
base para cada tipo de gentamicina. Repetir el procedimiento
con la preparación de la muestra. La prueba no será valida a
menos que el factor de resolución entre los picos de la
gentamicina C2a y la gentamicina C2 sea por lo menos 1.3. De
la altura de los picos obtenidos con la preparación de
referencia y las proporciones de las gentamicinas declaradas en
la SRef de sulfato de gentamicina, calcular los factores de
respuesta de las gentamicinas C1, C1a C2a y C2. De estos
factores de respuesta y la altura de los picos obtenidos con la
preparación de la muestra, calcular las proporciones de las
gentamicinas C1, C1a C2a y C2 en la muestra. Las proporciones
están dentro de los siguientes límites: C1 de 25.0 a 50.0 %,
C1a de 10.0 a 35.0 %, C2 más C2a 25.0 a 55.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef de sulfato de gentamicina, equivalente a 10 mg de
gentamicina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0;
mezclar. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de gentamicina.
Pasar una alícuota de 2.0 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M
pH 8.0 y mezclar. Esta solución contiene 1.0 µg/mL de
gentamicina.
Preparar las siguientes diluciones a partir de la solución
anterior y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0:
6.4 mL a 100 mL para obtener 0.064 µg/mL,
8.0 a 100 mL para obtener 0.080 µg/mL,
10.0 a 100 mL para obtener 0.100 µg/mL,
12.5 a 100 mL para obtener 0.125 µg/mL,
15.6 a 100 mL para obtener 0.156 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 6.0 mg de gentamicina a un matraz volumétrico
de 250 mL; llevar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Esta solución contiene
0.096 µg/mL de gentamicina. Proseguir como se indica en
MGA 0100 por el método de Difusión en agar.
Calcular la cantidad por mililitro de gentamicina en la muestra
por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
GLIBENCLAMIDA. TABLETAS
GLIBENCLAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C23H28ClN3O5S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
glibenclamida, 4-[-2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]
bencenosulfonamida y N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)
etil]]bencenosulfonilcarbamato de metilo y progesterona,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 15 mg de
glibenclamida, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL,
agregar 30 mL de acetonitrilo y agitar, filtrar la mezcla,
evaporar el filtrado a sequedad y el residuo secarlo a 60 °C con
vacío durante 3 h. Efectuar una preparación similar con la
SRef-FEUM de glibenclamida.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas con
una dispersión de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra en bromuro de potasio; obtener sus
espectros. El espectro de la preparación de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Medio de disolución. SA de fosfatos 0.05 M pH 9.5. Pesar
6.8 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua, ajustar el
pH con solución de hidróxido de sodio.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (1:1) filtrada y desgasificada.
Agregar 4.0 mL de ácido fosfórico por litro de solución. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef-FEUM de glibenclamida de concentración
0.15 mg/mL en medio de disolución, someter a un baño de
ultrasonido durante 25 min para disolver.
Soluciones de referencia.
Para tabletas conteniendo 1.5 mg de glibenclamida. Pasar
una alícuota de 2 mL de la preparación de referencia
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con medio de disolución y mezclar. Esta solución
contiene 0.003 mg/mL de glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 3 mg de glibenclamida. Pasar una
alícuota de 4 mL de la preparación de referencia concentrada
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con medio
de disolución y mezclar. Esta solución contiene 0.006 mg/mL de
glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 4.5 mg de glibenclamida. Pasar
una alícuota de 3 mL de la preparación de referencia
concentrada a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo
con medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
0.009 mg/mL de glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 6 mg de glibenclamida. Pasar una
alícuota de 4 mL de la preparación de referencia concentrada a

_________________________________________________________________
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con medio de
disolución y mezclar. Esta solución contiene 0.012 mg/mL
de glibenclamida.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 10 µm, detector de luz UV a una longitud
de onda de 215 nm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
menor que 4 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 3.0 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
del medio de disolución, accionar a 75 rpm durante 45 min,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución a través de
un filtro de 0.45 µm. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado, repetidas
veces, volúmenes iguales (50 µL) de la solución de referencia y
de la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de glibenclamida disuelto por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de glibenclamida en la solución de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de referencia.
M = Cantidad de glibenclamida indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Cloroformo:ciclohexano:etanol:ácido acético
glacial (45:45:5:5).
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas y pesar una cantidad del polvo
equivalente a 20 mg de glibenclamida, extraer con cuatro
porciones de 5 mL cada una, de diclorometano:acetona (2:1),
evaporar a sequedad los extractos combinados en una cámara
de vacío a no más de 40 ºC. Disolver el residuo en 4 mL de
cloroformo:metanol (1:1).
Soluciones de referencia.
Solución de 4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]
bencenosulfonamida. Preparar una solución de la SRef de
4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencenosulfonamida en
cloroformo:metanol (1:1), para obtener una concentración de
120 µg/mL (solución 1).
Solución de N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]
bencenosulfonilcarbamato de metilo. Preparar una solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2517
de la SRef de N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]
bencenosulfonilcarbamato de metilo en una mezcla de G
cloroformo:metanol (1:1), para obtener una concentración de
20 µg/mL (solución 2).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de cada una de las soluciones. Desarrollar el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatograma, hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente del
disolvente, secar al aire y observar bajo lámpara de luz UV.
Las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación
de la muestra, correspondientes en RF a las obtenidas en los
cromatogramas de las soluciones 1 y 2, no son más grandes ni
de mayor intensidad que éstas, lo que equivale a no más de 2.4
y 0.4 % respectivamente.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 2.6 g de fosfato monobásico de amonio,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 1 000 mL, disolver con
450 mL de agua, agregar 550 mL de acetonitrilo, filtrar y
desgasificar. Ajustar el pH a 5.25 ± 0.30 si es necesario con
ácido fosfórico o hidróxido de sodio. Hacer ajustes si es
necesario.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de
progesterona en acetonitrilo que contenga 0.2 mg/mL de
la SRef de progesterona (solución A). Pesar 10 mg de la
SRef-FEUM de glibenclamida, pasar a un matraz Erlenmeyer
de 100 mL, agregar una alícuota de 20 mL de la solución A,
agitar vigorosamente hasta disolver, agregar 4 mL de agua y
mezclar.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
glibenclamida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar una alícuota de 20 mL de acetonitrilo, agitar
vigorosamente hasta disolver, agregar 4 mL de agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar no menos de 20 tabletas a
un envase adecuado; agregar agua equivalente a 0.4 mL de
agua por miligramo de glibenclamida, agitar para humedecer y
dispersar las tabletas, agregar acetonitrilo equivalente a 2.0 mL
de acetonitrilo por miligramo de glibenclamida y agitar
durante 30 min. Centrifugar una porción de la suspensión
obtenida y usar el líquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L7, detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0.4 para glibenclamida y 1.0
para progesterona, la resolución R entre glibenclamida y
progesterona no es menor que 5.0 y el coeficiente de variación
no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C23H28ClN3O5S en la porción de
tabletas tomadas por medio de la siguiente fórmula:
GLIBENCLAMIDA. TABLETAS
 2518 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
G C = Cantidad por mililitro de glibenclamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
GLIBENCLAMIDA Y
CLORHIDRATO DE METFORMINA.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las
cantidades de glibenclamida (C23H28ClN3O5S) y clorhidrato de
metformina (C4H11N5 · HCl) indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
glibenclamida y SRef-FEUM de clorhidrato de metformina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencenosulfonamida,
1-metilbiguanida, dimetilmelamina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR.
Glibenclamida. Proceder como se indica en la Valoración de
glibenclamida. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR.
Clorhidrato de metformina. Proceder como se indica en la
Valoración de clorhidrato de metformina. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos para cada principio activo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Glibenclamida. No más de 1.0 % de
4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencenosulfonamida, no
más de 0.2 % de cualquier otra impureza y no más de 0.5 %
del total de impurezas, excluyendo la
4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencenosulfonamida.
Solución de fosfato de amonio, fase móvil, diluyente,
solución de aptitud, preparación de la muestra y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración de glibenclamida.
Preparación de referencia. Diluir con diluyente 1.0 mL de la
preparación de referencia de la Valoración de glibenclamida a
100 mL.
Procedimiento. Una vez cumplidos los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(100 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
GLIBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE METFORMINA. TABLETAS
la muestra, registrar los cromatogramas, medir el área de los
picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de glibenclamida en la preparación
de referencia.
F = Factor respuesta relativo para cada impureza (0.8 para
4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencenosulfonamida y
1 para cualquier otra impureza).
D = Factor de dilución de la muestra.
L = Es la cantidad en miligramos de glibenclamida en cada
tableta.
N = Número de tabletas usadas en la preparación de la
muestra.
Am = Área del pico de la impureza individual obtenida en la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de glibenclamida obtenida en la
preparación de referencia.
Nota: descartar cualquier pico con un área menor al 0.05 % del
área de glibenclamida y de cualquier pico debido a los
reactivos.
Clorhidrato de metformina. No más del 0.1 % de cualquier
otra impureza y no más de 0.5 % del total de impurezas.
Solución A, fase móvil, diluyente, solución de aptitud,
preparación de referencia, preparación de la muestra y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración de clorhidrato de metformina.
Procedimiento. Calcular el porcentaje de cada impureza, en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área del pico de la impureza individual obtenida en la
preparación de la muestra.
AT = Suma de todos las áreas de los picos en la preparación de
la muestra.
Nota: descartar cualquier pico con un área menor al 0.05 % del
área de clorhidrato de metformina y de cualquier pico debido a
los reactivos.
DISOLUCIÓN.
Glibenclamida. MGA 0291, Aparato 2. Q = 85 %.
Solución de fosfato de amonio. Preparar una solución que
contenga 28.7 mg/mL de fosfato monobásico de amonio.
Medio de disolución. Disolver 3.09 g de ácido bórico y 3.73 g de
cloruro de potasio en 250 mL de agua. Ajustar a pH de 9.5 con
solución de hicróxido de sodio 1 N. llevar a 1 000 mL con agua.
Fase móvil. Mezcla de solución de fosfato de
amonio:acetonitrilo (1:1). Ajustar a un pH de 5.3 con hidróxido
de sodio 1 N.

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
glibenclamida a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver
con 20 mL de acetonitrilo y llevar a volumen con medio de
disolución. Diluir esta solución con medio de disolución para
obtener una solución de concentración similar a la de la
preparación de la muestra.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 500 mL de medio de disolución y accionarlo a 75 rpm
durante 30 min. Transcurrido el tiempo, filtrar una porción del
medio de disolución a través de un filtro de polipropileno de
0.45 µm o de fibra de vidrio de 1 µm.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con una columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con L7 de
5 µm de tamaño de partícula, detector de luz UV a una
longituid de onda de 230 nm, mantener la columna a 30 °C,
flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (200 µL) de la
preparación de referencia y registrar la respuesta de los picos:
La eficiencia de la columna no es menor a 5 000 platos
teóricos, el factor de coleo, está entre 0.8 y 2.0, el coeficiente
de variación no es mayor que 2.0. Una vez cumplidos los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes
iguales (200 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, registrar las áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de C23H28ClN3O5S disuelta por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de glibenclamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida con el pico de glibenclamida en la
preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida con el pico de glibenclamida en la
preparación de referencia.
M = Cantidad de glibenclamida indicada en el marbete.
Clorhidrato de metformina. MGA 0291, Aparato 2.
Q = 85 %.
Medio de disolución. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de
potasio en 1 000 mL de agua, ajustar con solución de
hidróxido de sodio 0.2 N a un pH de 6.8 ± 0.1.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en medio de
disolución que contenga una concentración similar a la de la
preparación de la muestra.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 1 000 mL de medio de disolución, accionarlo durante
30 min a 50 rpm, filtrar una porción del medio de disolución a
través de un filtro de polipropileno de 0.45 µm o de fibra de
vidrio de 1 µm.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de 232 nm usando celdas de 1 cm y medio de disolución
como blanco de ajuste.
GLIBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE METFORMINA. TABLETAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2519
Calcular el porcentaje de C4H11N5 · HCl disuelto, por medio de
la siguiente fórmula: G
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en la
preparación de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de metformina indicada en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Glibenclamida.
Solución de fosfato de amonio. Preparar una solución que
contenga 28.8 g/L de fosfato monobásico de amonio.
Fase móvil. Mezcla de solución de fosfato de
amonio:acetonitrilo (60:40). Ajustar a un pH de 5.3 con
hidróxido de sodio 1N.
Diluyente. Acetonitrilo:agua (50:50).
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef-FEUM de glibenclamida que contenga
0.25 mg/mL de glibenclamida disolviendo una cantidad
suficiente de la SRef en un volumen de acetonitrilo que
represente el 50 % del volumen final y llevando al aforo con
agua.
Preparación de referencia. Diluir la preparación de
referencia concentrada con diluyente hasta obtener una
solución de concentración conocida de aproximadamente
25 µg/mL de glibenclamida.
Solución de aptitud del sistema 1. Preparar una solución en
diluyente de la impureza 4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)
etil]bencenosulfonamida para tener 25 µg/mL. Transferir
50 µL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL y
aforar con la preparación de referencia.
Solución de aptitud del sistema 2. Preparar una solución de
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en solución de a del
sistema 1 que tenga una concentración de 5.0 mg/mL de
clorhidrato de metformina.
Preparación de la muestra. Disolver no menos de cinco
tabletas en diluyente con la ayuda de un agitador magnético
por lo menos una hora. Diluir para obtener una solución que
contenga 25 µg/mL de glibenclamida. Centrifugar una porción
de esta solución a 3 000 rpm durante 10 min y usar el
sobrenadante claro.
Nota: usar una porción de esta solución para la prueba de
Valoración de clorhidrato de metformina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L7 de 5 µm de tamaño de partícula, detector de
luz UV a 230 nm, mantener la columna a 40 °C, flujo
1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (100 µL) de la
solución de aptitud del sistema 2 y obtener la respuesta de los
picos. El tiempo de retención relativo de 4-[2-(5-cloro-2-
metoxibenzamido)etil]bencenosulfonamida es de
aproximadamente 0.3 y de uno para la glibenclamida. El factor
 2520 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
de capacidad para la glibenclamida no es menor que 7.0, la
G eficiencia de la columna para la glibenclamida no es menor de
3 000 platos teóricos, el coeficiente de variación del área del
pico de glibenclamida no es mayor que 1.5 % y no mayor que
10 % para 4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil]
bencensulfonamida. Una vez cumplidos los parámetros de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
operación, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(100 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar las áreas de los picos por alrededor de
1.25 veces el tiempo de retención de la glibenclamida.
Calcular la cantidad de C23H28ClN3O5S en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de glibenclamida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida con el pico de glibenclamida en la
preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida con el pico de glibenclamida en la
preparación de referencia.
Clorhidrato de metformina.
Solución A. Transferir 1.0 g de heptanosulfonato de sodio y
1.0 g de cloruro de sodio a un matraz volumétrico de
2 000 mL. Disolver con 1 800 mL de agua y ajustar el pH a
3.85 con solución de ácido fosfórico 0.06 M, aforar con agua y
mezclar.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:solución A (10:90).
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:agua (1:40).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina que contenga
250 µg/mL de clorhidrato de metformina en diluyente. Utilizar
un baño de ultrasonido si fuese necesario para completar la
disolución.
Solución de aptitud concentrada. Preparar una solución que
contenga 25 µg/mL de la impureza 1-metilbiguanida y
25 µg/mL de la impureza dimetilmelamina en diluyente.
Solución de aptitud del sistema. Transferir una alícuota de
0.5 mL de la solución de aptitud concentrada a un matraz
volumétrico de 50 mL. Aforar con la preparación de referencia
y mezclar.
Preparación de la muestra. Diluir un volumen conocido de la
preparación de la muestra de la valoración del glibenclamida
con agua para obtener una concentración aproximada de
250 µg/mL de clorhidrato de metformina.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada
con L1 de 10 µm de tamaño de partícula, detector de luz UV a
218 nm, mantener la columna a 30 °C, flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (5 µL) la solución de
aptitud del sistema. Registrar la respuesta de los picos: los
tiempos de retención relativa son aproximadamente 0.86 para
1-metilbiguanida, 1.0 para la metformina y entre 2.1 y 2.3 para
dimetilmelamina. La resolución entre 1-metilbiguanida y el
clorhidrato de metformina no es menor que 1.5, el factor de
coleo para el clorhidrato de metformina es entre 0.8 y 2.0; el
coeficiente de variación del área del pico de clorhidrato de
GLICEROL. SUPOSITORIOS
metformina no es mayor que 1.5 % y no mayor que 10 % para
1-metilbiguanida y para dimetilmelamina. Una vez cumplidos
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra y registrar las áreas de los picos.
Calcular la cantidad de C4H11N5 · HCl en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida con el pico de clorhidrato de metformina
en la preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida con el pico de clorhidrato de metformina
en la preparación de referencia.
GLICEROL. SUPOSITORIOS
Contienen glicerol solidificado con estearato de sodio, el cual
es preparado preferentemente durante el proceso de
manufactura por la reacción directa entre el ácido esteárico y
bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o hidróxido de sodio.
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C3H8O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido esteárico, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pasar 12 supositorios a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, agregar 125 mL de agua y calentar sobre una
parrilla hasta dispersión completa, enfriar y agregar 1.5 mL de
ácido clorhídrico. Pasar la mezcla a un embudo de separación
y extraer con 75 mL de n-hexano, descartar la capa acuosa,
pasar la capa orgánica a un matraz Erlenmeyer y evaporar
sobre BV. Dispersar por separado, en la mínima cantidad de
parafina líquida, una porción del residuo obtenido y una
porción de la SRef. El espectro IR de la dispersión de la
muestra corresponde con el obtenido con la SRef, preparado de
la misma manera.
B. Mezclar 20 mL de solución de borato de sodio al 1 % (m/v),
con cinco gotas de SI de fenolftaleína. Pasar 0.5 mL de esta
mezcla a un tubo de ensayo, agregar dos gotas de un
supositorio previamente fundido. El color rosa de la solución
desaparece cuando se agregan las gotas del supositorio fundido
y reaparece cuando la solución se calienta.
VARIACIÓN DE MASA. Pesar individualmente
20 supositorios y determinar su promedio. No más de 2 de los
pesos individuales se desvían del peso promedio por más del
10 % y ninguno se desvía más del 15 %.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. La muestra no
contiene más del 15 %.

_________________________________________________________________
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de
20 supositorios, obtener su peso promedio, fraccionarlos en
pequeñas porciones, pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 250 mg de glicerol, pasar a un matraz
volumétrico de 250 mL, disolver con 150 mL de agua, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL
de solución de ácido sulfúrico al 5 % (v/v):solución de
peryodato de potasio al 0.1 % (m/v) (40:60), acidificada con
tres a cinco gotas de ácido sulfúrico. Calentar sobre BV
durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar 1 g de
yoduro de potasio, dejar reposar la mezcla durante 5 min y
titular con SV de tiosulfato de sodio 0.02 N. Casi al final de la
reacción agregar 3 mL de SI de almidón y continuar la
titulación. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente, utilizando electrodos de
platino/calomel. Correr un blanco de reactivos utilizando agua
en lugar de muestra y hacer las correcciones necesarias.
Calcular la cantidad de glicerol en la porción de muestra
tomada, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de
sodio 0.02 N es equivalente a 0.4604 mg de C3H8O3.
GLIMEPIRIDA. TABLETAS
Contiene glimepirida equivalente a no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de glimepirida (C24H34N4O5S),
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glimepirida, glimepirida
sulfonamida y glimepirida uretano, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia, según se indica en la Valoración.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Solución amortiguadora de fosfato
pH 7.8. Disolver 0.58 g de fosfato de potasio monobásico y
8.86 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 1 000 mL de
agua, ajustar con ácido fosfórico al 10 % o con hidróxido de
sodio 1 N a pH de 7.8.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de glimepirida en una mezcla de acetonitrilo y agua (90:10)
que contenga una concentración aproximada de 0.125 mg/mL.
Transferir una alícuota de 4.0 mL a un matraz volumétrico de
200 mL llevar a volumen con una mezcla de metanol y agua
(1:1) y mezclar. Tomar una alícuota de 15 mL de esta solución
y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a
volumen con una mezcla de metanol y agua (1:1) y mezclar.
Esta solución tiene una concentración de aproximadamente
0.00075 mg/mL de glimepirida.
Fase móvil. Preparar como se indica en la Valoración.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2521
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 228 nm; columna de 12.5 cm × 4.0 mm; empacada G
en L1, flujo de 1 mL/min
Procedimiento. Colocar una tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 75 rpm durante 15 min,
filtrar inmediatamente la porción de esta solución. Diluir la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
alícuota de la solución anterior con una mezcla de metanol y
agua (1:1) hasta obtener una concentración de
aproximadamente 0.00075 mg/mL. Inyectar al cromatógrafo
repetidas veces, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación
de referencia, registrar la respuesta de los picos: el coeficiente
de variación no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no es
mayor que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar el cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondiente cromatogramas y
calcular el área del pico.
Calcular el porcentaje de glimepirida disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de glimepirida en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de glimepirida indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Glimepirida sulfonamida no más de 2.5 %, otras impurezas
individuales no más de 0.5 %, total de otras impurezas no más
de 1.0 %.
Fase móvil y diluyente. Preparar como se indica en la
Valoración.
Preparación de aptitud del sistema. Disolver una cantidad
adecuada de SRef de glimepirida, glimepirida sulfonato y
glimepirida uretano en diluyente para tener una concentración
de 4 µg/mL de glimepirida y 2 µg/mL de cada una de las dos
impurezas.
Solución de sensibilidad. Transferir 5.0 mL de solución de
aptitud del sistema a un matraz volumétrico de 100 mL y
aforar con diluyente.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 5 mg de glimepirida, en un
matraz volumétrico de 50 mL disolver con diluyente y someter
a la acción de un baño de ultrasonido que no exceda la
temperatura de 20 °C durante 10 min, con mezclado ocasional.
Centrifugar las muestras durante 5 min a 2 500 rpm. Usar el
líquido sobrenadante.
GLIMEPIRIDA. TABLETAS
 2522 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Nota: no almacenar las soluciones por más de 24 horas.
G Condiciones del equipo: Detector de luz UV a una longitud
de onda de 228 nm; columna de 25 cm × 4.0 mm; empacada en
L1, flujo de 1 mL/min.
Procedimiento: Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de aptitud del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
sistema, registrar los picos respuestas referencia. Los tiempos
de retención relativos son de 1 para glimepirida,
aproximadamente 0.3 para la glimepirida uretano y
aproximadamente 0.2 para glimepirida sulfonamida, identificar
los picos de glimepirida y de las sustancias relacionadas. La
resolución R entre las sustancias relacionadas de glimepirida
no es menor que 4.0. El coeficiente de variación no es mayor
que 2.0 % para el pico de glimepirida. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de sensibilidad, registrar los picos respuesta.
Calcular la relación señal ruido para los picos de las sustancias
relacionadas de glimepirida dividiendo 2 veces la altura del
pico de cada impureza entre la amplitud del ruido promedio
desde la línea de base el cual no deberá ser menor de 10 para
cada impureza. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de la muestra. Dejar eluir por al menos dos veces
el tiempo de retención del pico de glimepirida. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de tabletas por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor respuesta relativo: 1.3 para glimepirida sulfonamida
y 1 para las otras impurezas.
AU = Área del pico de cada impureza obtenida enel
cromatograma en la preparación de la muestra.
AT = Suma de todas las áreas de todos los picos obtenidos con
el cromatograma de la preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de glimepirida en diluyente que contenga una concentración de
aproximadamente 0.1 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pasar una
cantidad del polvo equivalente a 5 mg de glimepirida, a un
matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 5 mL de agua y agitar
el matraz para disolver completamente el polvo, adicionar
25 mL de acetonitrilo y mezclar, someter a un baño de
ultrasonido que no exceda una temperatura de 20 °C por
10 min, con mezclado ocasional. Diluir con acetonitrilo a
volumen y mezclar, filtrar.
Preparación de solución de aptitud del sistema. Disolver una
cantidad adecuada de SRef de glimepirida, glimepirida
sulfonamida y glimepirida uretano en diluyente para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0.1 mg/mL
glimepirida y 0.02 mg/mL de cada impureza.
Fase móvil. Disolver 0.5 g de fosfato monobásico de sodio en
500 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico al 10 % a un pH de
2.1-2.7, adicionar 500 mL de acetonitrilo. Mezclar, filtrar y
desgasificar
GLUCOSA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo y agua (9:1).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 228 nm; columna, de 12.5 cm × 3 mm; empacada,
con Ll, flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales de la solución de aptitud del sistema
(10 µL) registrar la respuesta de los picos. Los tiempos de
retención relativos son de 1 para glimepirida, aproximadamente
de 0.3 para glimepirida uretano y aproximadamente 0.2 para
glimepirida sulfonamida, identificar los picos de glimepirida y
de las sustancias relacionadas. La resolución R entre las
sustancias relacionadas de glimepirida no es menor que 1.5, el
factor de coleo no es mayor que 2 para el pico de glimepirida.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y calcular el coeficiente
de variación, el cual no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos.
Calcular la cantidad de glimepirida en la porción tabletas
tomadas por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad por mililitro de glimepirida en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
GLUCOSA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de glucosa monohidratada o anhidra en agua
inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C6H12O6, indicada en el marbete. No
contiene agentes antimicrobianos, conservadores ni soluciones
reguladoras.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente, incolora y libre de partículas visibles. Las
soluciones al 50.0 % pueden tener color amarillo claro.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Mezclar 30 g de gel de sílice G y 60 mL de solución
de ácido bórico 0.1 N, cubrir las placas de vidrio hasta obtener
un grosor de 0.25 mm.

_________________________________________________________________
Fase móvil. Benceno:ácido acético:metanol (1:1:3).
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 10.0 mg de
glucosa anhidra y pasar a un matraz volumétrico de 10 mL.
Disolver y aforar con agua destilada, mezclar. Esta solución
contiene 1.0 mg/mL de glucosa anhidra.
Preparación de la muestra. Preparar una solución en agua
destilada que contenga 1.0 mg/mL de glucosa anhidra.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada una de las preparaciones. Desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes de
la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y
marcar el frente del disolvente. Secar con corriente de aire y
rociar con una mezcla (1:1) de solución de ácido sulfúrico al
20.0 % (v/v) y solución de naftoresorcinol al 0.2 % (m/v).
Secar a 105 °C por 15 min. La mancha obtenida con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la obtenida con la preparación de referencia.
B. Calentar 5.0 mL SR de reactivo de Fehling (tartrato cúprico
alcalino), adicionar unas gotas de la muestra y mezclar. Se
forma un precipitado rojo.
C. MGA 0771. La preparación de la muestra es dextrógira.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 6.5. Utilizar una preparación de la
muestra que contenga no más del 5 % de glucosa anhidra y
agregar 0.3 mL de solución de cloruro de potasio saturada por
cada 100 mL de solución.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 4.0 g de glucosa anhidra, a una cápsula de
porcelana, ajustar el volumen a 10 mL por evaporación o
adición de agua, pasar cuantitativamente a un tubo de Nessler,
llevar a un volumen de 25 mL con agua y mezclar. La muestra
no contiene más de 0.0005 C %; en donde C, es la cantidad por
mililitro de glucosa anhidra indicada en el marbete.
5-HIDROXIMETILFURFURAL Y SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la
muestra, equivalente a 1.0 g de glucosa, a 250 mL con agua,
determinar la absorbancia de la solución a 284 nm, en celdas
de 1.0 cm, usar agua como blanco. La absorbancia no es mayor
de 0.25.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene
más de 10 UE/g. En caso necesario, diluir la muestra con agua
libre de endotoxinas, para tener una concentración de no más
del 10.0 % de glucosa anhidra.
PIRÓGENOS. MGA 0711. En caso necesario, diluir la
muestra con agua libre de pirógenos, para tener no más de
50 mg/mL de glucosa. Inyectar 10 mL/kg de peso como dosis
de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0771.
Utilizar un tubo de 20 cm. Pasar una alícuota de la muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2523
equivalente de 2.0 g a 5.0 g de glucosa anhidra a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 0.2 mL de solución de G
hidróxido de amonio 6.0 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Calcular la cantidad de C6H12O6 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
R = Rotación angular en grados obtenida con la preparación de
la muestra.
A = Relación de dividir 200 por la longitud del tubo del
polarímetro utilizado, en milímetros.
0.9477 = Factor que se deriva de la ecuación general de
polarimetría:
Donde:
52.75° = Rotación óptica media teórica para glucosa anhidra.
2 = Longitud del tubo del polarímetro en decímetros.
GLUCOSA Y CLORURO DE SODIO.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de glucosa y cloruro de sodio en agua
inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de las cantidades de C6H12O6 y NaCl, indicadas en el
marbete. No contiene agentes antimicrobianos.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente,
incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Sodio, Cloruros. La muestra cumple las
pruebas de identificación para sodio y cloruros.
B. Calentar 5 mL SR de reactivo de Fehling (tartrato cúprico
alcalino), adicionar unas gotas de la muestra y mezclar. Se
forma un precipitado rojo.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Mezcla de 30 g de gel sílice G y 60 mL de solución
de ácido bórico 0.1 N, cubrir las placas de vidrio hasta obtener
un grosor de 0.25 mm.
Fase móvil. Benceno:ácidoacético:metanol (1:1:3).
Preparación de la muestra. Preparar una solución en agua
que contenga 1 mg/mL de glucosa anhidra.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 10 mg de
glucosa anhidra y transferir a un matraz volumétrico de 10 mL.
Disolver y llevar al aforo con agua destilada. Esta solución
contiene 1 mg/mL de glucosa anhidra.
GLUCOSA Y CLORURO DE SODIO. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2524 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
G separados, 10 µL de cada una de las preparaciones. Desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes de
la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y
marcar el frente del disolvente. Secar con corriente de aire y
rociar con solución de ácido sulfúrico al 20 % (v/v):solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de naftoresorcinol al 0.2 % (m/v) (1:1). Secar a 105 °C durante
15 min. La mancha obtenida con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la obtenida con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 6.5; utilizando una preparación de
la muestra en agua, que contenga no más de 5 % de glucosa.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 4.0 g de glucosa anhidra, a una cápsula de
porcelana. Ajustar el volumen a 25 mL por evaporación o
adición de agua, pasar y mezclar. La muestra no contiene más
de 0.0005C %; en donde, C es la cantidad por mililitro de
glucosa anhidra indicada en el marbete.
5-HIDROXIMETILFURFURAL Y SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la
muestra equivalente a 1 gramo de C6H12O6, a 500 mL con
agua. Determinar la absorbancia de esta solución en celdas de
1 cm, a 284 nm, usando agua como blanco. La absorbancia no
es mayor que 0.25.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
10.0 UE/g de dextrosa anhidra.
PIRÓGENOS. MGA 0711. En caso necesario, diluir la
muestra con agua, libre de pirógenos, para tener no más de
10 % de glucosa. Inyectar 10 mL/kg de peso como dosis de
prueba.
VALORACIÓN DE GLUCOSA. MGA 0771.
Utilizar un tubo de 20 cm. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente de 2.0 a 5.0 g de glucosa anhidra a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 0.2 mL de solución de
hidróxido de amonio 6.0 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Calcular la cantidad de C6H12O6 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
R = Rotación angular en grados obtenida con la preparación de
la muestra.
A = Relación de dividir 200 por la longitud del tubo del
polarímetro utilizado, en milímetros.
0.9477 = Factor que se deriva de la ecuación general de
polarimetría:
GRANISETRÓN, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
52.75° = Rotación óptica media teórica para glucosa anhidra.
2 = Longitud del tubo del polarímetro en decímetros.
VALORACIÓN DE CLORURO DE SODIO. MGA 0991.
Pasar un volumen de la muestra equivalente de 90 a 120 mg de
cloruro de sodio a un envase de porcelana o vidrio, con fondo
blanco. Agregar 140 mL de agua, 1 mL de SR de
diclorofluoresceína y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N,
hasta que el cloruro de plata flocule y la mezcla adquiera un
ligero color rosa. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente, empleando electrodos de
plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
5.844 mg de NaCl.
GRANISETRÓN, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una solución estéril de clorhidrato de granisetrón en agua
inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y no más de
107.0 % de la cantidad de granisetrón (C18H24N4O), indicada
en el marbete. Puede contener conservadores apropiados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
granisetrón. SRef de compuesto relacionado B de granisetrón,
N-[(1R,3r,5)-9-Metil-9-azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-1H-indazol-
3-carboxamida. SRef de compuesto relacionado C de
granisetrón, N-[(1R,3r,5S)-9-Azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-
1-metil-1H-indazol-3-carboxamida. SRef de compuesto
relacionado D de granisetrón, ácido 1-Metil-1H-indazol-3-
carboxílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Mezcla de cloruro de metileno, alcohol, agua e
hidróxido de amonio (60:40:5:2).
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de clorhidrato de granisetrón en agua o alcohol que tenga una
concentración de granisetrón equivalente a la concentración de
granisetrón en la solución de la muestra. Para calcular la
concentración de granisetrón en la preparación de referencia,
usar los pesos moleculares de granisetrón (312.41) y
clorhidrato de granisetrón (348.87).
Preparación de la muestra. Usar la inyección sin diluir.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles
separados volúmenes iguales de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra equivalente a 4 o 5 µg de
granisetrón, dejando secar las aplicaciones con aire caliente
durante 5 minutos; desarrollar el cromatograma, hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación en una cámara cromatográfica
formada con papel y saturada con la fase móvil previamente.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, secar con aire seco y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
 2524 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
G separados, 10 µL de cada una de las preparaciones. Desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes de
la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y
marcar el frente del disolvente. Secar con corriente de aire y
rociar con solución de ácido sulfúrico al 20 % (v/v):solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de naftoresorcinol al 0.2 % (m/v) (1:1). Secar a 105 °C durante
15 min. La mancha obtenida con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la obtenida con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 6.5; utilizando una preparación de
la muestra en agua, que contenga no más de 5 % de glucosa.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 4.0 g de glucosa anhidra, a una cápsula de
porcelana. Ajustar el volumen a 25 mL por evaporación o
adición de agua, pasar y mezclar. La muestra no contiene más
de 0.0005C %; en donde, C es la cantidad por mililitro de
glucosa anhidra indicada en el marbete.
5-HIDROXIMETILFURFURAL Y SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la
muestra equivalente a 1 gramo de C6H12O6, a 500 mL con
agua. Determinar la absorbancia de esta solución en celdas de
1 cm, a 284 nm, usando agua como blanco. La absorbancia no
es mayor que 0.25.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
10.0 UE/g de dextrosa anhidra.
PIRÓGENOS. MGA 0711. En caso necesario, diluir la
muestra con agua, libre de pirógenos, para tener no más de
10 % de glucosa. Inyectar 10 mL/kg de peso como dosis de
prueba.
VALORACIÓN DE GLUCOSA. MGA 0771.
Utilizar un tubo de 20 cm. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente de 2.0 a 5.0 g de glucosa anhidra a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 0.2 mL de solución de
hidróxido de amonio 6.0 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Calcular la cantidad de C6H12O6 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
R = Rotación angular en grados obtenida con la preparación de
la muestra.
A = Relación de dividir 200 por la longitud del tubo del
polarímetro utilizado, en milímetros.
0.9477 = Factor que se deriva de la ecuación general de
polarimetría:
GRANISETRÓN, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
52.75° = Rotación óptica media teórica para glucosa anhidra.
2 = Longitud del tubo del polarímetro en decímetros.
VALORACIÓN DE CLORURO DE SODIO. MGA 0991.
Pasar un volumen de la muestra equivalente de 90 a 120 mg de
cloruro de sodio a un envase de porcelana o vidrio, con fondo
blanco. Agregar 140 mL de agua, 1 mL de SR de
diclorofluoresceína y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N,
hasta que el cloruro de plata flocule y la mezcla adquiera un
ligero color rosa. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente, empleando electrodos de
plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
5.844 mg de NaCl.
GRANISETRÓN, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Es una solución estéril de clorhidrato de granisetrón en agua
inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y no más de
107.0 % de la cantidad de granisetrón (C18H24N4O), indicada
en el marbete. Puede contener conservadores apropiados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
granisetrón. SRef de compuesto relacionado B de granisetrón,
N-[(1R,3r,5)-9-Metil-9-azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-1H-indazol-
3-carboxamida. SRef de compuesto relacionado C de
granisetrón, N-[(1R,3r,5S)-9-Azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-
1-metil-1H-indazol-3-carboxamida. SRef de compuesto
relacionado D de granisetrón, ácido 1-Metil-1H-indazol-3-
carboxílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Mezcla de cloruro de metileno, alcohol, agua e
hidróxido de amonio (60:40:5:2).
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de clorhidrato de granisetrón en agua o alcohol que tenga una
concentración de granisetrón equivalente a la concentración de
granisetrón en la solución de la muestra. Para calcular la
concentración de granisetrón en la preparación de referencia,
usar los pesos moleculares de granisetrón (312.41) y
clorhidrato de granisetrón (348.87).
Preparación de la muestra. Usar la inyección sin diluir.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles
separados volúmenes iguales de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra equivalente a 4 o 5 µg de
granisetrón, dejando secar las aplicaciones con aire caliente
durante 5 minutos; desarrollar el cromatograma, hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación en una cámara cromatográfica
formada con papel y saturada con la fase móvil previamente.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, secar con aire seco y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2525
_________________________________________________________________

B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de re-tención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
Aref = Área del pico de granisetrón obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia. G
Desechar el pico debido al compuesto relacionado A de
granisetrón que eluye a un tiempo de retención relativo de
alrededor de 0.5 a 0.6 ya que esta impureza se controla en la
monografía del fármaco.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente Tabla 1
y libre de partículas visibles.
Factor
Tiempo de
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. respuesta
Nombre retención
Relativo
relativo
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los (F)
requisitos. Compuesto relacionado A de Entre 0.5 y —
granisetrón1 0.6
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Compuesto relacionado B de 0.7 0.8
granisetrón2
Granisetrón 1.0 —
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
Compuesto relacionado C de 1.2 1.0
más de 25 UI de endotoxina/ mg de granisetrón.
granisetrón3
Compuesto relacionado D de Entre 2.1 y 1.5
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
granisetrón4 2.3
Nota: realizar la prueba bajo luz tenue y usar viales del
automuestreador color ámbar y material de vidrio bajo en 1
2-metil-N-[(1R,3r,5S)-9-metil-9-azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-2H-indazol-3-
actinio. carboxamida.
El nivel de reporte de las impurezas es 0.1 % en la preparación 2
N-[(1R,3r,5)-9-metil-9-azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-1H-indazol-3-carboxamida.
de la muestra, no se encuentra más del 0.7 % del compuesto 3
N-[(1R,3r,5S)-9-azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida.
relacionado C de granisetrón, no se encuentra más del 1.3 % de 4
Ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico.
las impurezas totales especificadas y no se encuentra más del
0.5 % de cualquier impureza no especificada. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora pH 2.0, fase móvil, preparación de Nota: realizar la prueba bajo luz tenue y usar viales del
aptitud del sistema, condiciones del equipo y preparación automuestreador color ámbar y material de vidrio bajo en
de referencia. Proceder como se indica en la Valoración. actinio.
Preparación de la muestra. Utilizar la solución inyectable sin Solución amortiguadora pH 2.0. Disolver 15.6 g de fosfato
diluir. de sodio monobásico dihidratado en 900 mL de agua, ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 2.0 y diluir con agua hasta 1 L.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
Fase móvil. Preparar una mezcla de la solución amortiguadora
volúmenes iguales (15E) µL de la preparación de referencia y
pH 2.0, metanol, y tetrahidrofurano (75:24:1.1), mezclar y
de la preparación de la muestra, donde E es la cantidad de
desgasificar. Filtrar a través de un filtro de membrana.
granisetrón en miligramos por mililitro declarado en el
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
marbete. Correr el cromatograma por al menos tres veces el
de granisetrón en agua hasta obtener una solución que
tiempo de retención del granisetrón. Identificar las impurezas
contenga una concentración conocida de aproximadamente
de la tabla 1 y calcular el área de los picos. Calcular el (0.11 E) mg de clorhidrato de granisetrón por mililitro, donde
porcentaje de cada impureza respecto al contenido de E es la cantidad de granisetrón en miligramos por mililitro
granisterón declarado en el marbete en la porción de la muestra indicado en el marbete.
tomada, por medio de la siguiente fórmula: Preparación de aptitud del sistema. Disolver cantidades
apropiadas de las sustancias de referencia de clorhidrato de
granisetrón, compuesto relacionado B de granisetrón,
compuesto relacionado C de granisetrón y compuesto
relacionado D de granisetrón en una mezcla de agua y metanol
Donde: (75:25) hasta obtener una dilución que contenga 0.1 mg/mL de
F = Factor respuesta relativo como se lista en la tabla 1. cada componente. Diluir con agua hasta obtener una solución
312.41 = Peso molecular de granisetrón. que contenga E µg/mL de cada componente, donde E es la
348.87 = Peso molecular del clorhidrato de granisetrón. cantidad en miligramos de granisetrón por mililitro declarada
Cref = Concentración, en miligramos por mililitro, de en el marbete.
clorhidrato de granisetrón en la preparación de referencia. Preparación de la muestra. Hacer una dilución 1 a 10 de la
Cm = Concentración, en miligramos por mililitro, de inyección en agua.
granisetrón en la preparación de la muestra acorde a la Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm,
cantidad declarada en el marbete. empacada con L1de 4 µm con recubierta final, detector de luz
Ai = Área del pico de cada impureza obtenida en el UV-VIS, a una longitud de onda de 300 nm, velocidad de flujo
cromatograma con la preparación de la muestra. 1.2 mL/min.

GRANISETRÓN, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2526 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
G (15E) µL de la preparación de aptitud del sistema, registrar la
respuesta de los picos: La resolución, R, entre el granisetrón y
el compuesto relacionado C de granisetrón no es menor que 2.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces (15E) µL de la
preparación de referencia, registrar la respuesta de los picos, el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
factor de coleo del pico de granisetrón no es mayor que 3 y el
coeficiente de variación de mínimo seis inyecciones no es
mayor que 2.0 %. Una vez obtenida la aptitud del sistema,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales
(15/E) µL de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, donde E es la cantidad de granisetrón en
miligramos por mililitro declarado en el marbete. Obtener sus
cromatogramas correspondiente y calcular el área bajo los
picos. Calcular la cantidad de granisetrón (C18H24N4O) en la
porción de la muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitros de clorhidrato de granisetrón en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
312.41 = Peso molecular de granisetrón.
348.87 = Peso molecular del clorhidrato de granisetrón.
GRANISETRÓN, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen clorhidrato de granisetrón equivalente a no menos
del 92.0 % y no más de 108.0 % de la cantidad de granisetrón
(C18H24N4O), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
granisetrón. SRef de Compuesto relacionado B de Granisetrón,
N-[(1R,3r,5)-9-Metil-9-azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-1H-indazol-
3-carboxamida. SRef de compuesto relacionado C de
granisetrón, N-[(1R,3r,5S)-9-Azabiciclo[3.3.1]non-3-il]-1-
metil-1H-indazol-3-carboxamida. SRef de compuesto
relacionado D de granisetrón, ácido 1-metil-1H-indazol-3-
carboxílico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Mezcla de cloruro de
metileno:alcohol:agua:hidróxido de amonio (60:40:5:2).
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de clorhidrato de granisetrón en ácido clorhídrico 0.1 N que
tenga una concentración de 0.44 mg/mL de clorhidrato de
granisetrón.
GRANISETRÓN, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino.Transferir
una cantidad de tabletas equivalente a 2 mg de granisterón a un
envase adecuado, adicionar una alícuota de 5.0 mL de ácido
clorhídrico 0.1 N y someter a un baño de ultrasonido por
3 minutos aproximadamente. Filtrar a través de una membrana
de 0.45 µm.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, dejando secar las aplicaciones con
aire caliente durante 5 minutos; desarrollar el cromatograma,
en una cámara cromatográfica forrada con papel y saturada con
la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la
fase móvil, secar con aire frío y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución: solución amortiguadora de fosfatos pH
6.5, preparada al disolver 6.8 g de fosfato de potasio
monobásico en 800 mL de agua, ajustar el pH a 6.5 con
hidróxido de sodio 1 N y diluir a 1 litro con agua.
Fase móvil, solución amortiguadora pH 2.0, preparación de
aptitud del sistema, condiciones del equipo y preparación
de referencia. Proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia: Transferir 5.0 mL de la
preparación de referencia a un matraz volumétrico de 250 mL.
Llevar al aforo con solución amortiguadora pH 2.0 y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min e
inmediatamente filtrar una porción de esta solución, a través de
un filtro adecuado con un tamaño de poro de 45 µm. Hacer las
diluciones necesarias con solución amortiguadora pH 2.0 para
tener la misma concentración que la preparación de referencia.
Proceder como se indica en la Valoración para la aptitud del
sistema. Inyectar la preparación 2 de referencia y registrar la
respuesta de los picos: el factor de coleo no es menor que 0.8 y
no mayor que 1.5 y la desviación estándar relativa de no menos
de seis inyecciones es no mayor que 2.0 %. Una vez obtenida la
aptitud del sistema, inyectar por separado volúmenes iguales
(100 µL) de la preparación 2 de referencia y de la preparación
de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes.
Calcular el porcentaje de granisetrón (C18H24N4O), por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de granisetrón por mililitro en la
preparación de referencia.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2527
_________________________________________________________________

312.41 = Peso molecular de granisetrón. Tabla 1

348.87 = Peso molecular del clorhidrato de granisetrón.
Tiempo de Factor
G
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
Nombre retención respuesta
preparación de la muestra. Relativo
relativo
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la (F)
preparación de referencia. Compuesto relacionado A de Entre 0.5 y —

D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de granisetrón por tableta indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. No
más del 0.7 % del compuesto relacionado C de granisetrón,
no más del 1.3 % de las impurezas totales especificadas y no
más del 0.5 % de cualquier impureza no especificada.
Nota: realizar la prueba bajo luz tenue y usar viales del
automuestreador color ámbar y material de vidrio bajo en
actinio.
Solución amortiguadora pH 2.0, fase móvil, preparación de
aptitud del sistema, condiciones del equipo, preparación
de referencia y preparación de la muestra. Proceder como
se indica en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Registrar el cromatograma por al
menos tres veces el tiempo de retención del granisetrón.
Identificar las impurezas de la tabla 1 y calcular el área de los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza respecto al
contenido de granisterón declarado en el marbete en la porción
de la muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor respuesta relativo como se lista en la Tabla 1.
Cref = Concentración, en miligramos por mililitro, de
clorhidrato de granisetrón en la preparación de referencia.
Ct = Concentración, en miligramos por mililitro, de granisetrón
en la preparación de la muestra considerando la cantidad
declarada en el marbete, las tabletas tomadas y la dilución de
la muestra.
Ai = Área del pico de cada impureza obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de granisetrón obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
312.41 = Peso molecular de granisetrón.
348.87 = Peso molecular del clorhidrato de granisetrón.
Descartar el pico debido al compuesto relacionado A de
granisetrón que eluye a un tiempo de retención relativo de
alrededor de 0.5 a 0.6 ya que esta impureza se controla en la
monografía del fármaco.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
granisetrón1 0.6
Compuesto relacionado B de 0.7 0.8
granisetrón2
Granisetrón 1.0 —
Compuesto relacionado C de 1.2 1.0
granisetrón3
Compuesto relacionado D de Entre 2.1 y 1.5
granisetrón4 2.3
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: realizar la prueba bajo luz tenue y usar viales del
automuestreador color ámbar y material de vidrio bajo en
actinio.
Solución amortiguadora pH 2.0. Disolver 15.6 g de fosfato
de sodio monobásico dihidratado en 900 mL de agua, ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 2.0 y diluir con agua hasta
1 litro.
Fase móvil. Preparar una mezcla de la solución amortiguadora
pH 2.0, metanol, and tetrahidrofurano (75:24:1.1), mezclar y
desgasificar. Filtrar a través de un filtro de membrana.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
de clorhidrato de granisetrón en solución amortiguadora pH
2.0 para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0.11 mg/mL de clorhidrato de
granisetrón.
Preparación de aptitud del sistema. Disolver cantidades
adecuadas de las SRef de clorhidrato de granisetrón,
compuesto relacionado B de granisetrón, compuesto
relacionado C de granisetrón y compuesto relacionado D de
granisetrón en solución amortiguadora pH 2.0 que contenga
aproximadamente 0.1 mg/mL de clorhidrato de granisetrón y
0.01 mg/mL de cada uno de los compuestos relacionados B, C
y D de granisetrón.
Preparación de la muestra. Preparar una solución que
contenga aproximadamente 0.1 mg/mL de granisetrón base,
basado en la cantidad declarada en el marbete, usando el
siguiente procedimiento: Llenar un matraz volumétrico
adecuado con solución amortiguadora pH 2.0 a un volumen
adecuado, adicionar 5 tabletas y someter a baño de ultrasonido
por 20 minutos hasta que las tabletas se desintegren
completamente. Dejar enfriar y llevar al aforo con solución
amortiguadora pH 2.0. Filtrar a través de una membrana de
filtración de 0.45 µm, desechando los primeros mililitros.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm,
empacada con L1 de 4 µm con recubierta final, detector de luz
UV-VIS, a una longitud de onda de 300 nm, velocidad de flujo
1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la
preparación de aptitud del sistema, registrar la respuesta de los

GRANISETRÓN, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 2528 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
picos e identificar los compuestos de acuerdo a la
G identificación listada en la tabla 1. La eficiencia de la columna
no es menor que 1 200 platos teóricos para el pico de
granisetrón, el factor de coleo para el pico de granisetrón no es
menor que 0.8 y no mayor que 1.5. La resolución, R, entre el
granisetrón y el compuesto relacionado C de granisetrón no es
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
menor que 2. Inyectar al cromatógrafo no menos de seis veces
20 µL de la preparación de referencia, registrar la respuesta de
los picos, el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Una vez obtenida la aptitud del sistema, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondiente y calcular el área
de los picos. Calcular la cantidad de granisetrón (C18H24N4O)
en la porción de la muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitros de clorhidrato de granisetrón en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
312.41 = Peso molecular de granisetrón.
348.87 = Peso molecular del clorhidrato de granisetrón.
GRISEOFULVINA. SUSPENSIÓN
ORAL
La suspensión de griseofulvina contiene colorantes,
saborizantes, diluyentes, agentes antimicrobianos y
edulcorantes adecuados. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 115.0 % de la cantidad de C17H17ClO6, indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Griseofulvina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar completamente y por separado el
contenido de 10 envases de la muestra, previamente agitados, a
probetas escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapón.
Observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. El contenido se vacía con fluidez, es una
suspensión homogénea, viscosa, libre de grumos y partículas
extrañas. Después de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentación, que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos para productos envasados en dosis única.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
GRISEOFULVINA. SUSPENSIÓN ORAL
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está
libre de Escherichia coli, hongos filamentosos y levaduras y
no contiene más de 10 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Preparar una solución de cloruro de sodio en agua
que contenga 100 mg/mL.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano:agua
(35:5:60) desgasificar por 5 min antes de su uso y agitar
continuamente durante su uso.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de griseofulvina en metanol y que contenga 1.25 mg/mL de
griseofulvina. Transferir una alícuota de 10.0 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL; llevar al
volumen con fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
125 µg/mL de griseofulvina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente agitada libre de burbujas equivalente a 125 mg de
griseofulvina a un tubo de centrifuga de 50 mL provisto de
tapón, agregar 20.0 mL de cloruro de metileno y 20.0 mL de la
solución A, insertar el tapón en el tubo y mezclar por rotación
el tubo durante 10 min. Separar las fases por centrifugación
cuidadosamente remover la capa inferior de cloruro de
metileno con una jeringa provista de aguja y filtrar el cloruro
de metileno a través de sulfato de sodio anhidro previamente
humedecido con cloruro de metileno, recibiéndolo en un
matraz volumétrico de 100 mL. Repetir la extracción con dos
porciones adicionales de 20.0 mL de cloruro de metileno
combinar los extractos en el matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al volumen con cloruro de metileno y mezclar. Transferir
una alícuota de 5.0 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL y evaporar sobre un baño de vapor bajo
corriente de nitrógeno hasta sequedad. Adicionar 4.0 mL de
fase móvil al matraz, agitar hasta disolver el residuo, y llevar al
aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm,
empacada con L10, detector UV a una longitud de onda de
254 nm, flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo (20 µL) de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H17ClO6 en la muestra tomada por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de griseofulvina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.

_________________________________________________________________
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
GRISEOFULVINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no más del 115 % de la
cantidad de C17H17ClO6 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Griseofulvina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0361. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
griseofulvina en metanol que contenga 10 µg/mL en metanol.
Preparación de la muestra. Transferir una tableta a un matraz
volumétrico adecuado para obtener una concentración de
1 mg/mL de griseofulvina en metanol, agitar mecánicamente
por 60 min o hasta que la muestra se disuelva, someter a un
baño de ultrasonido durante 1 min. Pasar una porción de la
muestra a un tubo de centrífuga y centrifugar, pasar un
volumen adecuado a un matraz volumétrico para tener una
concentración final de 10 µg/mL de griseofulvina en metanol.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de la muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de 292 nm, en celdas de 1 cm y usando metanol como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad de griseofulvina disuelta
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de griseofulvina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0299. No más del 5 %.
Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar
100 mg del polvo, pasar a un pesafiltros previamente puesto a
peso constante y provisto de un tubo capilar, con diámetro
interno de 0.20 a 0.25 mm, en la tapa, secar a 60 °C sin quitar
la tapa durante 3 h, en una estufa con vacío, a una presión
diferencial de 5 mm de Hg.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 75 %.
Medio de disolución. Solución de lauril sulfato de sodio a una
concentración de 40.0 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de griseofulvina en medio de disolución que contenga la
misma concentración que la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2529
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolución, accionar a 75 rpm durante G
90 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de
disolución y diluir con mezcla metanol:agua (4:1) si es
necesario, para obtener la misma concentración que la
preparación de referencia. Determinar la absorbancia de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
la preparación de la muestra y de la preparación de referencia,
a la longitud de onda de 291 nm, en celdas de 1 cm y usando
medio de disolución como blanco de ajuste. Si fuera necesario
diluir las muestras y la referencia con una mezcla
metanol:agua (4:1) y usar esta mezcla como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de griseofulvina disuelto por medio de
la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de griseofulvina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Pesar 50 mg de 9,10-difenilantraceno, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar.
Preparación de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de
griseofulvina pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver
con cloroformo, adicionar una alícuota de 2 mL de solución de
patrón interno y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Evaporar
20 mL a aproximadamente 1 mL.
Preparación de la muestra 1. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo, equivalente 50 mg de griseofulvina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL agregar 60 mL de cloroformo,
calentar a 60 °C con agitación durante 20 min, enfriar, llevar a
volumen. Centrifugar y evaporar 20 mL del líquido sobrenadante
claro a aproximadamente 1 mL.
Preparación de la muestra 2. Preparar de la misma manera que
preparación de la muestra 1 pero adicionar alícuota de 1 mL de
solución de patrón interno antes de llevar a volumen de 100 mL
con cloroformo.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre; nitrógeno, detector de
ionización de flama a una temperatura de 300 °C; temperatura de
la columna de 250 °C; temperatura del inyector de 270 °C; flujo de
50 a 60 mL/min; columna de vidrio de 1 m × 4 mm empacada con
soporte de diatomeas silanizado y lavado con ácido, de tamaño de
malla de 100 a 120 recubierto con 1 % m/m de una mezcla de
cianopropilmetil y fenilmetilsilicon.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes apropiados de la preparación de referencia y de
muestra 1 (dejar correr el cromatograma 3 veces el tiempo de
retención de griseofulvina) registrar los picos respuesta. El tiempo
de retención de griseofulvina es de aproximadamente 11 min. Los
tiempos de retención relativos a griseofulvina son:
diclorogriseofulvina, aproximadamente 0.6, dihidrogriseofulvina
aproximadamente 1.4.
GRISEOFULVINA. TABLETAS
 2530 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Con los cromatogramas obtenidos con la solución de referencia
G calcular las áreas relativas R del pico de griseofulvina con respecto
a las áreas del patrón interno. Con los cromatogramas obtenidos
con la solución de muestra 2 calcular las áreas relativas de los picos
de diclorogriseofulvina y dihidrogriseofulvina con respecto al
patrón interno. El área relativa de diclorogriseofulvina no es mayor
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de 0.6 × R (3 %). El área relativa de dihidrogriseofulvina no es
mayor de 0.15 × R (0.75 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de Agua: acetonitrilo: tetrahidrofurano
(60:35:5). Desgasificar y agitar durante su uso.
Preparación de referencia 1. Pesar una cantidad de la SRef de
griseofulvina de 12.5 mg, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
solución contiene 1.25 mg/mL.
Preparación de referencia 2. Pasar 1 mL de la preparación de
referencia 1 a un matraz de 10 mL y llevar al aforo con fase móvil
y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo, equivalente 125 mg de griseofulvina, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL agregar 50 mL de metanol
agitar 30 min, llevar a volumen y filtrar con un filtro adecuado
descartar los primeros mililitros . Pasar 10 mL del filtrado a un
matraz de 100 mL llevar al aforo con fase móvil.
Condiciones del equipo. Columna 25 cm × 4.6 mm, empacada
con L10, detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm y
velocidad de flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez cumplida esta especificación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las áreas
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H17ClO6 en la porción de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de griseofulvina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
GUANETIDINA, SULFATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de (C10H22N4)2 · H2SO4, indicada en el marbete.
GUANETIDINA, SULFATO DE. TABLETAS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de guanetidina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, secado a 110ºC durante 1 h.
Fase móvil. Hidróxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 20 mg de sulfato de guanetidina, disolver en una alícuota de
2 mL de solución de ácido acético 2 N.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de sulfato
de guanetidina, disolver en una alícuota de 1.0 mL de solución
de ácido acético 2 N. Esta solución contiene 10 mg/mL de
sulfato de guanetidina.
Solución de yodoplatinato acidulado. Disolver 0.25 g de
cloruro platínico y 5 g de yoduro de potasio en agua, agregar
2 mL de ácido clorhídrico y llevar al aforo a 100 mL con agua.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1.0 µL de la preparación de referencia y 1.0 µL de la
preparación de la muestra, con previa saturación de la cámara
cromatográfica durante 1 h. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase móvil durante 30 min, sacar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar al aire y rociar suavemente con la solución de
yodoplatinato acidulado. La o las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponden
en intensidad, tamaño, color y RF, a las obtenidas en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. Solución alcalina. Disolver 6 g de hidróxido de sodio y
16 g de carbonato de sodio, agitando con 50 mL de agua
durante 15 min, llevar al aforo a 100 mL con agua.
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 4 mg de
sulfato de guanetidina, disolver en 100 mL de agua, agregar a
esta solución 2 mL de solución de 1-naftol:solución alcalina
(1:10) y 1.0 mL de solución alcalina de 2,3-butanodiona
(1:2 000) y mezclar, dejar reposar la mezcla a temperatura
ambiente. La mezcla desarrolla un intenso color rojo que
tiende al rosado.
C. MGA 0511, Sulfatos. Triturar hasta polvo fino no menos de
10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg
de sulfato de guanetidina, disolver en 5 mL de una solución de
ácido clorhídrico (1:100) y filtrar. El filtrado da reacción
positiva a la prueba para sulfatos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de ferricianuro de potasio-nitroferricianuro de
sodio. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 1.0 g de
ferricianuro de potasio y 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en
agua y llevar al aforo.

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de sulfato
de guanetidina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico 1 N,
mezclar. Esta solución contiene 1 mg/mL de sulfato de
guanetidina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 30 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de sulfato de
guanetidina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
20 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N y agitar
mecánicamente durante 20 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, filtrar y descartar los primeros 10 mL del filtrado.
Utilizar el filtrado claro remanente.
Procedimiento. Pasar por separado a tres matraces cónicos,
alícuotas de 2 mL de la preparación de referencia, 2 mL de la
preparación de la muestra y 2 mL de solución de ácido
sulfúrico 1 N respectivamente, añadir a cada matraz 10 mL de
agua, mezclar, agregar 10 mL de la solución de ferricianuro de
potasio-nitroferricianuro de sodio y mezclar nuevamente;
agregar 4 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N a cada
matraz y dejarlos reposar durante 20 min, midiendo el tiempo
exactamente. Determinar la absorbancia en la región visible,
de ambas soluciones, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 500 nm, usar celdas de 1 cm y el blanco para
ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de (C10H22N4)2 · H2SO4 en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de sulfato de guanetidina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la Valoración.
HALOPERIDOL. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de haloperidol en agua para inyectable;
preparada con ayuda de ácido láctico. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C21H23ClFNO2,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. El contenido
de los envases es transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2531
ENSAYOS DE IDENTIDAD
H
A. MGA 0351. A un embudo de separación, pasar un volumen
de la muestra equivalente a 20 mg de haloperidol, adicionar
5 mL de agua y 1 mL de solución de hidróxido de sodio 1 M.
Extraer con 10 mL de cloroformo, filtrar la capa clorofórmica
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
a través de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrógeno o aire seco. Con el residuo
obtenido, preparar una pastilla de bromuro de potasio. El
espectro IR de la muestra, corresponde al obtenido con una
preparación similar de la SRef.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia
preparada en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Fase móvil. Cloroformo:ácido acético glacial:metanol
(80:10:10).
Preparación de la muestra. Preparar una preparación de la
muestra que contenga 5 mg/mL de haloperidol en agua.
Solución I de referencia. Preparar una solución de la SRef en
cloroformo que contenga 5 mg/mL de haloperidol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de la muestra y 20 µL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Secar con corriente de
aire seco y examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 3.8.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proceder según se
describe en el Ensayo de identidad C.
Solución II de referencia. Diluir una alícuota de 1 mL de la
solución I en 200 mL de cloroformo. Esta solución contiene
25 µg/mL de haloperidol.
Solución III de referencia. Diluir una alícuota de 1 mL de la
solución I en 100 mL de cloroformo. Esta solución contiene
50 µg/mL de haloperidol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de la muestra en la
identidad C y 10 µL de las soluciones II y III de referencia.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la muestra,
diferente de la mancha principal, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución II, excepto una, que no es mayor a la mancha
obtenida con la solución III.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 15 mg de haloperidol, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
isopropanol. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de
HALOPERIDOL. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2532 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, llevar al aforo con
H isopropanol y mezclar. Esta solución contiene 15 µg/mL de
haloperidol.
Preparación de la muestra. Colocar una alícuota de la
muestra, equivalente a 15 mg de haloperidol, en un matraz
volumétrico de 50 mL y continuar como se indica en la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la preparación de referencia.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorción de 244 nm, empleando celdas de 1 cm y una mezcla
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N:isopropanol (1:9), como
blanco.
Calcular la cantidad en miligramos de C21H23ClFNO2 por
mililitro de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
HALOPERIDOL. SOLUCIÓN ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C21H23ClFNO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de SRef de haloperidol, pasar a un embudo de
separación, agregar 5.0 mL de agua y 1.0 mL de solución de
hidróxido de sodio 1.0 M, mezclar, agregar 10 mL de
cloroformo. Agitar, dejar separar las capas, filtrar la capa
clorofórmica a través de sulfato de sodio anhidro y evaporar el
filtrado a sequedad.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 20 mg de haloperidol a un embudo de
separación, agregar 1.0 mL de solución de hidróxido de sodio
1.0 M, mezclar, agregar 10 mL de cloroformo, agitar, dejar
separar las capas, filtrar la capa clorofórmica a través de
sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado a sequedad.
Procedimiento. El espectro IR de una dispersión en bromuro
de potasio con el residuo de la muestra exhibe máximos y
mínimos a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar con el residuo de SRef de haloperidol.
HALOPERIDOL. SOLUCIÓN ORAL
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra según se indica
en la Valoración corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Revelador. Yodobismutato de potasio SR diluida. Proteger
esta solución contra la acción de la luz.
Fase móvil. Diclorometano:metanol:hidróxido de amonio
(92:8:1).
Preparación de referencia.
Solución I. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de SRef de
haloperidol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al volumen con metanol, mezclar. Esta solución
contiene 1.0 mg/mL de haloperidol.
Solución II. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con metanol
y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de haloperidol.
Solución III. Transferir una alícuota de 5.0 mL de la solución
II a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al volumen con
metanol y mezclar. Esta solución contiene 5.0 µg/mL de
haloperidol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 10 mg de haloperidol, a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de cada una de las soluciones de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire, rociar con el revelador y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la solución I de la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, en el Ensayo de identidad C,
diferente de la mancha principal, no es más grande ni más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución II de la preparación de referencia y no más de una de
tales manchas es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución III de la preparación de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 2.50 y 3.75.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. Contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no
más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora pH 4.0. Preparar una solución que
contenga 6.8 g/L de fosfato monobásico de potasio. Ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 4.0.
Fase móvil. Metanol:solución amortiguadora pH 4.0 (55:45).

_________________________________________________________________
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución que contenga 1 mg/mL de la SRef de haloperidol en
metanol. Someter a un baño de ultrasonido para ayudar a la
disolución.
Preparación de referencia. A partir de la preparación de
referencia concentrada, tomar una alícuota adecuada para
preparar una solución que contenga 0.2 mg/mL de la SRef de
haloperidol en fase móvil.
Preparación de la muestra. Tomar una cantidad de la
solución oral de haloperidol para preparar una solución que
contenga 0.2 mg/mL en fase móvil. Filtrar una porción para
usar en el análisis.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm,
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 247 nm; velocidad de flujo de 0.8 mL/min.
Tiempo de corrida. 2.5 veces el tiempo de retención del
haloperidol.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar el área de los picos respuesta. El coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no es
mayor que 2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el área
bajo los picos obtenidos con la preparación de referencia y con
la preparación de la muestra respectivamente. Calcular la
cantidad de C21H23ClFNO2 en el volumen de muestra tomado,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HALOPERIDOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no más del 110 % de la
cantidad de C21H23ClFNO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2533
Fase móvil. Cloroformo:ácido acético glacial:metanol
(80:10:10). H
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 25 mg de haloperidol, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar 15 mL de cloroformo, agitar mecánicamente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
durante 10 min, llevar al aforo con cloroformo, mezclar y
filtrar.
Preparación de referencia. Preparar soluciones de la SRef de
haloperidol en cloroformo que contengan 1.0 mg/mL, 10 y
5 µg/mL de haloperidol (soluciones 1, 2 y 3 respectivamente).
Revelador. Mezclar 40 mL de solución de ácido tartárico al
25 % (m/v) con 850 mg de oxinitrato de bismuto y agitar
durante 1 h. Agregar 20 mL de solución de yoduro de potasio
al 40 % (m/v) y agitar. Dejar reposar durante 24 h y filtrar.
Mezclar 5 mL del filtrado con 50 mL de solución de ácido
tartárico al 20 % (m/v), proteger esta solución contra la acción
de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 100 µL de las soluciones de referencia 1, 2 y 3
respectivamente y 100 µL de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
corriente de aire, rociar con revelador y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la solución 1 de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Observar los
cromatogramas obtenidos en el Ensayo de identidad B.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no
es más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la solución 2 de referencia y no más de una es más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solución 3
de referencia (0.5 %).
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Fase móvil. Metanol:SA de fosfato monobásico de potasio
0.05 M (60:40), determinar el pH (MGA 0701); si es necesario
ajustar a pH 4.0 con la adición de ácido fosfórico o solución de
hidróxido de sodio 1 N, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de haloperidol, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en 2 mL de metanol y llevar
al aforo con SR de fluido gástrico simulado, sin pepsina,
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 5 µg/mL de
haloperidol.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 3.9 mm × 25 cm empacada con L1;
flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de la SR de fluido gástrico simulado sin pepsina, como medio
de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 60 min. En caso
necesario diluir con el mismo disolvente para tener una
concentración similar a la de la preparación de referencia e
inmediatamente filtrar una porción de esta solución.
HALOPERIDOL. TABLETAS
 2534 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
H (50 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El coeficiente de variación no es mayor que 3 % y el
factor de coleo no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos.
Calcular el porcentaje de haloperidol disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
M = Cantidad de haloperidol indicada en la etiqueta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0361. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de haloperidol en metanol caliente, que contenga 20 µg/mL de
haloperidol.
Preparación de la muestra. Pasar cuantitativamente cada
tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 25 mL de metanol caliente, agitar 15 min,
enfriar, llevar al aforo con metanol, mezclar, filtrar y descartar
los primeros 3 o 4 mL, pasar una alícuota del filtrado,
equivalente a 200 µg de haloperidol, a un matraz volumétrico
de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Medir las
absorbancias de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 245 nm, usando metanol
como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de haloperidol por tableta, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:SA de fosfatos monobásico de potasio
0.05 M (60:40), determinar el pH (MGA 0701); si es necesario
ajustar a pH de 4.0 con la adición de ácido fosfórico o solución
de hidróxido de sodio 1 N. Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
HALOTANO. LÍQUIDO
en fase móvil que contenga 0.1 mg/mL de haloperidol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de haloperidol, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de fase
móvil, someter a un baño de ultrasonido durante 10 min y
agitar mecánicamente durante una hora. Llevar al aforo con
fase móvil, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 mL
de filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm; columna de 25 cm × 3.9 nm, empacada con
L1; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
(15 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % y
el factor de coleo no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos.
Calcular la cantidad de haloperidol en la porción de la muestra
tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HALOTANO. LÍQUIDO
Halotano mezclado con no menos de 0.008 % y no más de
0.012 % de timol, por peso, como estabilizador.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Halotano, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso, guardar en envases
herméticos y protegidos contra la acción de la luz.
ASPECTO. La muestra es un líquido pesado, móvil, incoloro,
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Agitar una alícuota de 20 mL
de la muestra con 20 mL de agua libre de dióxido de carbono
durante 3 min y dejar separar las capas. Añadir a la capa
acuosa unas gotas de SI de púrpura de bromocresol. Para
neutralizar la capa acuosa, no requiere más de 0.1 mL de SV
de hidróxido de sodio 0.01 N o no más de 0.6 mL de SV de
ácido clorhídrico 0.01 N.

_________________________________________________________________
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. Pasar una alícuota
de 1.0 mL de la muestra a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con disulfuro de carbono y mezclar. El espectro
IR obtenido con la muestra, presenta máximos solamente a las
mismas longitudes de onda que una preparación similar de la
SRef de halotano, en celdas de 0.1 mm y usando disulfuro de
carbono como blanco de ajuste.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.872 y 1.877 a
20 ºC.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.369 y
1.371 a 20 ºC.
INTERVALO DE DESTILACIÓN. MGA 0281. El destilado
de la muestra no es menor que 95.0 % en el intervalo de un
grado, comprendido entre 49 a 51 ºC y no es menor que
100.0 % entre 49 y 51 ºC. Si es necesario, usar como factor de
corrección, R = 0.04.
RESIDUO NO VOLÁTIL. En una cápsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar una alícuota de
50 mL de la muestra sobre un BV, secar el residuo a 105 ºC
durante 2 h, enfriar y pesar. El peso del residuo no excede de
1.0 mg.
HALUROS. Agitar 10 mL de la muestra con 20 mL de agua
libre de dióxido de carbono, durante 5 min, dejar separar las
capas. A 5 mL de la capa acuosa, agregar 5 mL de agua,
0.05 mL de ácido nítrico y 0.25 mL de SR de nitrato de plata.
La muestra no desarrolla opalescencia.
HALÓGENOS LIBRES.
Solución de almidón con yoduro de potasio. Pesar 750 mg
de yoduro de potasio, pasar a un vaso de precipitados, disolver
con 100 mL de agua, calentar hasta ebullición, agregar con
agitación constante una suspensión de 500 mg de almidón en
35 mL de agua, seguir hirviendo durante 2 min y enfriar.
Sensibilidad al yodo. A 15 mL de la solución de almidón con
yoduro de potasio, agregar 0.05 mL de ácido acético glacial y
0.25 mL de solución de yodo 0.5 M, la solución se colorea de
azul.
Procedimiento. A 10 mL de la capa acuosa obtenida como se
indica en haluros, agregar 1 mL de solución de almidón con
yoduro de potasio. La muestra no desarrolla color azul.
AGUA. MGA 0041, Método directo. No más de 0.03 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.25 µL de
1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano, a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con la muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Emplear una columna de acero
inoxidable de 3 m × 2 mm, empacada con tierra silícea
cromatográfica, que previamente ha sido fundida por
calcinación mezclando tierra de diatomaceas con carbonato de
sodio fundido y calcinado a más de 900 ºC, lavada con ácido y
con álcali y después con agua hasta reacción neutra y
recubierta con 20 % de diisodecilftalato; nitrógeno como gas
de arrastre; detector de ionización de flama; 60 ºC de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2535
temperatura de la columna; 200 ºC de temperatura del inyector
y del detector y flujo de 15 mL/min. H
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales (2 µL)
de la preparación de referencia y de la muestra sin tratar.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
áreas bajo los picos para 1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano y
para halotano, que son eluidos en este orden. El área total de
todos los picos, excepto el del halotano, registrados en el
cromatograma de la muestra, no es mayor que el área obtenida
en el cromatograma de la preparación de referencia, debida a la
adición de 1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano.
CONTENIDO DE TIMOL.
Solución de clorimida. Pesar 100 mg de
2,6-dibromoquinonaclorimida, pasar a un matraz volumétrico
de 25 mL, disolver y llevar al aforo con etanol. Preparar en el
momento de usar.
Soluciones de referencia. Pesar 10 mg de timol, pasarlos a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de hidróxido de sodio 0.25 N, mezclar. Pasar por
separado a tres matraces volumétricos de 100 mL, alícuotas de
1,3 y 5 mL respectivamente, de la solución anterior, agregar
solución de hidróxido de sodio 0.25 N para hacer un volumen
final de 5 mL en cada uno de ellos; pasar a un cuarto matraz,
una alícuota de 5 mL de solución de hidróxido de sodio 0.25 N
que servirá como blanco. Tratar cada matraz de la siguiente
manera, agregar 10 mL de SA alcalina de borato pH 8.0, agitar
suavemente, adicionar 1.0 mL desolución de clorimida, dejar
reposar durante 15 min exactamente; al termino de este tiempo
agregar 3 mL de solución de hidróxido de sodio 0.25 N, llevar
al aforo con agua y mezclar. Estas soluciones contienen
respectivamente 1,3 y 5 µg/mL de timol.
Preparación de la muestra. Pasar 2 mL de la muestra, pasar
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 100 mL con
ayuda de 5 mL de solución de hidróxido de sodio 0.25 N y
mezclar suavemente. Evaporar el halotano con corriente de
nitrógeno, agregar 10 mL de SA alcalina de borato pH 8.0 y
1.0 mL de solución de clorimida, agitar suavemente, dejar
reposar durante 15 min exactamente, agregar 3 mL de solución
de hidróxido de sodio 0.25 N, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de las soluciones de
referencia y de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorción de 590 nm, utilizar celdas de 1 cm y el blanco para
ajustar el aparato. Con las absorbancias obtenidas con las
soluciones de referencia, trazar una curva patrón e interpolar
en ella el valor de absorbancia obtenido con la muestra.
HARTMANN. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de cloruro de calcio, cloruro de potasio,
cloruro de sodio y lactato de sodio en agua para inyección.
Contiene por cada 100 mL, no menos de 285.0 mg y no más de
315.0 mg de sodio (como NaCl y C3H5NaO3), no menos de
14.1 mg y no más de 17.3 mg de potasio (K, equivalente a no
menos de 27.0 mg y no más de 33.0 mg de KCl), no menos de
4.90 mg y no más de 6.00 mg de calcio (Ca, equivalente a no
HARTMANN. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2536 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
menos de 18.0 mg y no más de 22.0 mg de CaCl2 · 2H2O),
H no menos de 368.0 mg y no más de 408.0 mg de cloruros (Cl,
como NaCl, KCl y CaCl2 · 2H2O), y no menos de 231.0 mg y
no más de 261.0 mg de lactato (C3H5O3, equivalente a no
menos de 290.0 mg y no más de 330.0 mg de C3H5NaO3), en
agua inyectable. No contiene agentes antimicrobianos. El
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
contenido de calcio, potasio y sodio equivale a 2.7, 4 y
130 mEq/L, respectivamente.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0331, Sodio, potasio y calcio. Las preparaciones de la
muestra presentan absorbancia en las condiciones indicadas en
la Valoración para cada elemento.
B. MGA 0511, Cloruros, lactato. La muestra da reacción
positiva a las pruebas para cloruros y lactato.
ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 0.08 ppm. Utilizar
37.5 mL de la muestra y 3 mL de la preparación de referencia.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
0.3 ppm.
Preparación de la muestra. Evaporar 67 mL de la muestra
hasta un volumen de 20 mL, agregar 2 mL de solución de
ácido acético 1 N y diluir a 25 mL con agua, mezclar.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
10 mL/kg de peso de la muestra, como dosis de prueba.
VALORACIÓN DE SODIO. MGA 0331, Método I.
Preparación concentrada de referencia. Pesar 2.542 g de
cloruro de sodio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de 25 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 25 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 10 µg/mL de sodio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraces
volumétricos de 200, 200, 250 y 250 mL, alícuotas de 20, 10,
15 y 20 mL de la preparación concentrada de referencia, llevar
al aforo con solución de cloruro de potasio al 0.286 % (m/v) y
mezclar. Estas soluciones contienen 1.0, 0.5, 0.6 y 0.8 µg/mL
de sodio, respectivamente.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 30 mg de sodio, a un matraz volumétrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
HARTMANN. SOLUCIÓN INYECTABLE
de 10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 20 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con solución de cloruro de potasio al
0.286 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331, a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 589 nm y ajustar
el aparato a cero de absorbancia con solución de cloruro de
potasio al 0.286 % (m/v).
Calcular los miligramos de sodio en el volumen de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Valor interpolado en la gráfica en microgramos por
mililitro
D = Factor de dilución de la muestra.
VALORACIÓN DE POTASIO. MGA 0331, Método I.
Preparación concentrada de referencia. Pesar 1.907 g de
cloruro de potasio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de
25 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de 250 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de
potasio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraces
volumétricos de 100 mL, alícuotas de 10, 15 y 20 mL de la
preparación concentrada de referencia, llevar al aforo con solución
de cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar. Estas soluciones
contienen 1.0, 1.5 y 2 µg/mL de potasio, respectivamente.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 3.14 mg de potasio, a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 20 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con solución de cloruro de sodio
al 0.382 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 766 nm y ajustar el
aparato a cero de absorbancia con solución de cloruro de sodio al
0.382 % (m/v).
Calcular los miligramos de potasio en el volumen de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Valor interpolado en la gráfica en microgramos por
mililitro
D = Factor de dilución de la muestra.
VALORACIÓN DE CALCIO. MGA 0331, Método I.
Solución de lantano al 0.1 % (m/v). Pesar 1.17 g de óxido de
lantano, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver en
una mínima cantidad de ácido clorhídrico, llevar al aforo con agua
y mezclar.
Preparación concentrada de referencia. Pesar 2.7692 g de
cloruro de calcio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de

_________________________________________________________________
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de 200 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
50 µg/mL de calcio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraces
volumétricos de 200, 200 y 250 mL, alícuotas de 20, 10 y 20 mL,
respectivamente, de la preparación concentrada de referencia,
llevar al aforo con la solución de lantano y mezclar. Estas
soluciones contienen 5, 2.5 y 4 µg/mL de calcio, respectivamente.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 0.81 mg de calcio, a un matraz volumétrico de
250 mL, llevar al aforo con la solución de lantano y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 a la
longitud de onda de máxima absorción de 423 nm y ajustar al
aparato a cero de absorbancia con la solución de lantano.
Calcular los miligramos de calcio en el volumen de muestra
tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Valor interpolado en la gráfica en microgramos por
mililitro.
D = Factor de dilución de la muestra.
VALORACIÓN DE CLORUROS. MGA 0991. Pasar a un
matraz Erlenmeyer una alícuota de la muestra, equivalente a
77.6 mg de cloruros, 25 mL de agua, 3 mL de ácido nítrico y
manteniendo la muestra con agitación, adicionar lentamente
con una bureta, 50 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N,
adicionar 5 mL de nitrobenceno y agitar vigorosamente
durante 1 min, adicionar 2 mL de SR de sulfato férrico
amónico como indicador y titular el exceso de nitrato de plata
con SV de tiocianato de amonio 0.1 N hasta vire color salmón.
El punto final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente empleando electrodo de plata/calomel
con puente de nitrato de potasio. Calcular los miligramos de
cloruros en el volumen de muestra tomada, considerando que
cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a
3.545 mg de cloruros.
VALORACIÓN DE LACTATO. MGA 0991. Pasar a una
cápsula de porcelana una alícuota de la muestra equivalente a
123 mg de lactato, evaporar a sequedad y llevar a ignición lenta
hasta completa carbonización, romper la masa carbonizada con
ayuda de un agitador de vidrio, adicionar
25 mL de agua y 25 mL de SV de ácido sulfúrico 0.1 N,
calentar sobre BV durante 30 min y terminar de romper las
masas carbonizadas con ayuda del agitador de vidrio durante el
calentamiento, filtrar y recibir la solución en un matraz
Erlenmeyer, enjuagar el filtro con agua caliente hasta que los
lavados den reacción neutra al papel tornasol, enfriar el filtrado
y los lavados combinados, adicionar unas gotas de SI de
anaranjado de metilo y titular el exceso de ácido con SV de
hidróxido de sodio 0.1 N hasta vire color canela. El punto final
de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente empleando electrodo de vidrio/calomel
u vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular los miligramos de
lactato en el volumen de muestra tomada, considerando que
cada mililitro de SV de ácido sulfúrico 0.1 N equivale a
8.907 mg de lactato.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2537
HEPARINA SÓDICA. SOLUCIÓN
INYECTABLE H
Solución estéril de heparina sódica en agua inyectable, con una
potencia no menor del 90.0 % y no mayor del 110.0 %, en base
a las unidades internacionales de heparina indicadas en el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
marbete. Puede contener alcohol bencílico o parabenos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Patrón de referencia
internacional de heparina sódica, titulada en unidades de
heparina (OMS), sulfato de condroitina sobresulfatada y
sulfato de dermatán manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente, incolora o ligeramente amarilla y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de sodio.
B. MGA 0241, CLAR. Ausencia de sulfato de condroitina
sobresulfatada.
Fase móvil.
Solución A. Disolver 0.8 g de fosfato monobásico de sodio
dihidratado en 2 L de agua y ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 3.0. Pasar la solución por un filtro de membrana con un
tamaño de poro de 0.45 µm y desgasificar antes del uso.
Solución B. Disolver 0.8 g de fosfato monobásico de sodio
dihidratado y 280 g de perclorato de sodio monohidratado en
2 L de agua y ajustar a un pH de 3.0 con ácido fosfórico. Pasar
la solución a través de un filtro de membrana con un tamaño
de 0.45 µm y desgasificar antes de su uso.
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
0 80 20
30 10 90
31 80 20
455 80 20
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de heparina sódica en agua, que contenga no menos de
20 mg/mL.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución al
0.1 % (m/v) de la SRef de sulfato de condroitina
sobresulfatada y 0.5 % (m/v) de la SRef de sulfato de dermatán
en preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Diluir un volumen de la muestra
con agua, para tener una concentración no menor de 20 mg/mL
de heparina sódica.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 202 nm; columna de 25 cm × 2.0 mm, empacada
HEPARINA SÓDICA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2538 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
con resina de intercambio iónico fuerte hidróxido selectivo
H compuesta de un núcleo altamente entrelazado de partículas
microporosas de 13 µm con un tamaño de poro de 10 A° con
etilvinilbenceno entrecruzada con divinilbenceno al 55 %, con
recubrimiento de látex compuesto de microperlas de 85 nm de
diámetro unidas con iones alcanol amino cuaternario 6 %,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
guarda columna de 5 cm × 2 mm con el mismo relleno de la
columna; temperatura de 40 °C, flujo de 0.22 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales de (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de retención
para el sulfato de dermatán, heparina y sulfato de condroitina
sobresulfatada son aproximadamente 17, 22 y 30 minutos
respectivamente, la resolución es no menor del 1.0 entre el
sulfato de dermatán y el pico de heparina y menor del 1.5 entre
el pico de heparina y el pico debido al sulfato de condroitina
sobresulfatada y la desviación estándar relativa es no mayor de
2.0 % para el pico de heparina determinada en 3 inyecciones.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de la referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir la
respuesta para los picos mayores. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparación
de referencia. No debe detectarse ningún pico debido a sulfato
de condroitina sobresulfatada después del pico de heparina.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0.
SULFATO DE CONDROITINA
SOBRESULFATADA. MGA 0241, CLAR. Ausente.
Proceder según se indica en Ensayo de identidad B.
En el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra,
no debe aparecer ningún pico correspondiente a sulfato de
condroitina sobresulfatada, el cual eluye después del pico de
heparina. Comparar contra el cromatograma de la solución de
aptitud del sistema.
BARIO. Pasar a un tubo de ensayo una alícuota de la muestra
equivalente a 3 000 UI de heparina, agregar agua hasta un
volumen de 3.0 mL y mezclar. A 1.0 mL de esta solución
agregar tres gotas de solución de ácido sulfúrico al 10.0 %
(v/v), mezclar y dejar en reposo durante 10 min. No produce
turbiedad, lo que indica ausencia de bario.
NITRÓGENO TOTAL. MGA 0611, Método III. Contiene no
más del 3 % (m/m) calculado con referencia a la equivalente
a 10 000 UI de heparina, sobre un BV, secar el residuo a
60 °C durante 3 h a vacío. Pesar 100 mg del residuo y
proceder como se indica en el MGA 0611, omitiendo agregar
los 50 mg de D-glucosa en el blanco de reactivos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la
membrana con solución de peptona al 0.1 %.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.03 UE/UI de heparina.
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
2.0 mL/kg de peso de una solución que contenga 1 000 UI/mL
de heparina en solución salina estéril libre de pirógenos.
VALORACIÓN. MGA 0485. Proceder como se indica en el
método general.
Preparación de la muestra. Diluir con solución salina estéril
para tener una concentración similar a la solución de trabajo de
la preparación de referencia.
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de hidralazina en agua
inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
105.0 % de la cantidad de C8H8N4 · HCl, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
hidralazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. No más
opalescente que la suspensión II. Preparar una solución de la
muestra al 2.0 % (m/v).
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método II. No
más coloreada que la solución GY6. Preparar una solución de
la muestra al 2.0 % (m/v) en solución de ácido clorhídrico
0.01 M.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 4.4.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de hidralazina en solución de ácido clorhídrico
1 N para obtener una concentración de 2.4 mg/mL de
clorhidrato de hidralazina. Pasar una alícuota de 4 mL de esta
solución a un embudo de separación lavar con 2 mL de cloruro
metileno grado espectro, descartar el lavado. Mezclar la
solución acuosa del embudo de separación con 0.4 mL de
solución de nitrito de sodio al 1.4 % (m/v), agregar 2 mL de
cloruro de metileno agitar mecánicamente durante 5 min, dejar
separar las fases. Pasar el cloruro de metileno a través de un
filtro que contenga sulfato de sodio previamente lavado con
cloruro de metileno, colectar el filtrado en un matraz de 50 mL
y evaporar a sequedad con ayuda de calor ligero y corriente de
nitrógeno seco.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 60 mg de clorhidrato de hidralazina a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 20 mL de esta

_________________________________________________________________
solución a un embudo de separación lavar con 10 mL de
cloruro de metileno, descartar el lavado. Mezclar la fase
acuosa del embudo de separación con 2 mL de solución de
nitrito de sodio al 1.4 % (m/v), agregar 10 mL de cloruro de
metileno, agitar mecánicamente durante 5 min, dejar separar
las capas y continuar en la misma forma que en la preparación
de referencia a partir de “…pasar el cloruro de metileno a través
de un filtro…”.
Procedimiento. Con los residuos obtenidos de la preparación
de referencia y la preparación de la muestra elaborar las
pastillas correspondientes en bromuro de potasio y obtener sus
espectros IR. El espectro de absorción de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
B. MGA 0361. Con el residuo obtenido como se indica en el
Ensayo de identidad A, en la preparación de referencia,
preparar una solución en agua que contenga 10 µg/mL de
clorhidrato de hidralazina.
Preparación de la muestra. Con el residuo obtenido,
como se indica en el Ensayo de identidad A en la preparación
de la muestra, preparar una solución en agua que contenga
10 µg/mL de clorhidrato de hidralazina. El espectro UV de la
preparación de la muestra, en celdas de 1 cm y usando agua
como blanco de ajuste, corresponde con el de la preparación de
referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra diluida a una
concentración de 250 µg/mL da reacción positiva a las pruebas
para cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 1.45 UE/mg de clorhidrato de hidralazina.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar una alícuota equivalente a
100 mg de clorhidrato de hidralazina, a un matraz yodométrico
de 250 mL, agregar 20 mL de ácido clorhídrico, enfriar a
temperatura ambiente, agregar 5 mL de cloroformo y titular
con SV de yodato de potasio 0.02 M hasta que el color púrpura
desaparezca del cloroformo. La última porción de SV
requerida para la titulación se agrega gota a gota y agitando
constantemente en forma vigorosa. El punto final también
puede determinarse potenciométricamente empleando
electrodo de platino/calomel o platino/plata-cloruro de plata.
Calcular los miligramos por mililitro de C8H8N4 · HCl,
considerando que cada mililitro de SV de yodato de potasio
0.02 M equivale a 3.933 mg de clorhidrato de hidralazina.
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H8N4 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
hidralazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2539
ENSAYOS DE IDENTIDAD
H
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de hidralazina, pasar a un embudo de separación,
agregar 20 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N y agitar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
hasta disolución, y proceder como se indica en la preparación
de la muestra a partir de “lavar con 10 mL de cloruro de
metileno y descartarlos”.
Preparación de la muestra. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de clorhidrato de hidralazina, pasar a un matraz Erlenmeyer
provisto de tapón, agregar 40 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 N y agitar mecánicamente durante 5 min, filtrar,
descartar los primeros mililitros del filtrado, pasar 20 mL del
filtrado a un embudo de separación, lavar con 10 mL de
cloruro de metileno y descartarlos, agregar 2 mL de solución
de nitrito de sodio al 1.4 % (m/v) y mezclar. Adicionar 10 mL
de cloruro de metileno, agitar mecánicamente durante 5 min y
dejar separar las capas. Pasar la capa de cloruro de metileno a
un vaso de precipitados de 50 mL, filtrar a través de sulfato de
sodio anhidro, el cual ha sido lavado previamente con cloruro
de metileno. Evaporar a sequedad con ayuda de calentamiento
suave y corriente de nitrógeno.
Procedimiento. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, exhibe máximos, a las mismas
longitudes de onda que la preparación de referencia de
clorhidrato de hidralazina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma de la
preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar 25 mg del residuo obtenido
en el Ensayo identidad A, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. La
solución da reacción positiva a las pruebas de cloruros.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de hidralazina en solución de ácido clorhídrico
0.01 N que contenga 12 µg/mL de clorhidrato de hidralazina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.01 N como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min. Filtrar
inmediatamente una porción de la solución anterior. En caso
necesario, diluir para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 260 nm, en celdas
de 1.0 cm y con solución de ácido clorhídrico 0.01 N como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C8H8N4 · HCl disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2540 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
H C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidralazina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de principio activo indicada en la etiqueta.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.44 g de dodecilsulfato de sodio y 0.75 g
de bromuro de tetrabutilamonio en 770 mL de agua y adicionar
230 mL de acetonitrilo. Ajustar con solución de ácido sulfúrico
0.1 N a pH 3.0.
Solución patrón de aptitud del sistema (solución A). Pesar
una cantidad de SRef de clorhidrato de hidralazina equivalente
a 25 mg y pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, pesar
aproximadamente 5 mg de ftalazina y traspasar al mismo
matraz, disolver y llevar al aforo con solución de ácido acético
0.1 N. La solución resultante contiene 0.25 mg/mL de SRef de
clorhidrato de hidralazina y 0.05 mg/mL de ftalazina.
Solución de aptitud del sistema (solución B). Pasar una
alícuota de 1.0 mL de la solución A a un matraz volumétrico de
10 mL y llevar al aforo con solución de ácido acético 0.1 N. La
solución resultante contiene 25 µg/mL de SRef de clorhidrato
de hidralazina y 5 µg/mL de ftalazina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido acético 0.1 N, que contenga 40 µg/mL de
clorhidrato de hidralazina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
hidralazina, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver
y llevar al aforo con solución de ácido acético 0.1 N,
centrifugar. Pasar 10 mL del líquido sobrenadante a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
acético 0.1 N, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz ultravioleta, longitud
de onda de 230 nm; columna 25 cm × 4.0 mm, empacada con
L10, tamaño de partícula de 10 µg, velocidad de flujo
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (25 µL) de la solución B y de la preparación
de referencia, registrar los picos respuesta. Los tiempos de
retención relativos para la ftalazina y el clorhidrato de
hidralazina son 0.65 y 1.0 respectivamente. La resolución R
entre los picos de la ftalazina y el clorhidrato de hidralazina del
cromatograma obtenido con la solución B no es menor de 4.0.
El coeficiente de variación en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia no es mayor que 2.0. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado 25 µL de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular área bajo los picos. Calcular la
cantidad de C8H8N4 · HCl en la muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
HIDROCLOROTIAZIDA. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidralazina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de
referencia.
HIDROCLOROTIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C7H8ClN3O4S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Hidroclorotiazida y 4-amino-6-cloro-1,3-bencendisulfonamida,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso; guardar
en envases bien cerrados, protegidos contra la acción de
la luz. Clorotiazida, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
hidroclorotiazida, disolver en 5 mL de etanol grado espectro,
evaporar a sequedad y utilizar el residuo para la prueba.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 50 mg de hidroclorotiazida, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 20 mL de solución de hidróxido de sodio al
0.8 % (m/v), agitar vigorosamente durante 15 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar, descartando
los primeros mililitros del filtrado. Pasar una alícuota de 5 mL
del filtrado a un embudo de separación, agregar 5 mL de
solución de ácido clorhídrico al 10 % (v/v), mezclar y extraer
con 50 mL de éter dietílico, filtrar los extractos etéreos a través
de papel filtro seco, evaporar el filtrado a sequedad. Disolver
este residuo en 5 mL de etanol, evaporar a sequedad, emplear
el residuo para la prueba. El espectro IR de una dispersión de
bromuro de potasio del residuo obtenido en la preparación de
la muestra, exhibe máximos a las mismas longitudes de onda
que una dispersión preparada de manera similar, con el residuo
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
preparados como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Acetato de etilo.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef-
FEUM de hidroclorotiazida en acetona, que contenga
1.0 mg/mL de hidroclorotiazida.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 10 mg de hidroclorotiazida, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, agregar 6 mL de acetona y agitar durante 10 min,
llevar al aforo con acetona, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y examinar
bajo lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 60 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de hidroclorotiazida en solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, que contenga 11 µg/mL de hidroclorotiazida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en la canastilla del
aparato con 900 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N
como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante
60 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución.
Pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 277 µg de
hidroclorotiazida a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 272 nm, utilizar celdas de 1.0 cm y solución de
ácido clorhídrico 0.1 N como blanco para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de C7H8ClN3O4S2 disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hidroclorotiazida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de hidroclorotiazida indicada en la etiqueta.
4-AMINO-6-CLORO-1,3-BENCENDISULFONAMIDA.
MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, sistema de aptitud, preparación de la muestra y
condiciones del equipo. Preparar como se indica en la
Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 15 mg de la SRef de
4-amino-6-cloro-1,3-bencendisulfonamida, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar no más de 10 mL de
acetonitrilo para disolver la SRef, llevar al aforo con fase
móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2541
móvil y mezclar. Esta solución contiene 1.5 µg/mL de
4-amino-6-cloro-1,3-bencendisulfonamida. H
Procedimiento. Como se indica en la Valoración.
Calcular los miligramos de 4-amino-6-cloro-1,3-
bencendisulfonamida en la cantidad de hidroclorotiazida
presente en la porción de muestra tomada, por medio de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
La muestra contiene no más del 1.0 % de
4-amino-6-cloro-1,3-bencendisulfonamida, referido a
hidroclorotiazida.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de sodio
0.1 M:acetonitrilo (9:1), determinar el pH y si es necesario
ajustarlo a pH 3.0 ± 0.1 con ácido fosfórico, filtrar y
desgasificar. Si es necesario hacer ajustes para obtener una
buena resolución.
Aptitud del sistema. Pesar 15 mg de la SRef-FEUM de
hidroclorotiazida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL.
Pesar 15 mg de la SRef de clorotiazida y pasar al mismo
matraz volumétrico, agregar no más de 10 mL de acetonitrilo
para lograr la disolución de las SRef, llevar al aforo con la fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 150 µg/mL de
hidroclorotiazida y 150 µg/mL de clorotiazida.
Preparación de referencia. Pesar 15 mg de la SRef-FEUM de
hidroclorotiazida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar no más de 10 mL de acetonitrilo para disolver la SRef,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 150 µg/mL de hidroclorotiazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hidroclorotiazida,
pasar a un matraz volumétrico de 200 mL agregar 20 mL de la
fase móvil. Someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 5 min, agregar 20 mL de acetonitrilo, someter a la
acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, agregar
50 mL de la fase móvil y agitar mecánicamente durante
10 min, llevar al aforo con la fase móvil, mezclar y filtrar,
desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna: 25 cm × 4.6 mm,
empacada con L1, emplear la fase móvil indicada; velocidad
de flujo de 2 mL/min; detector de luz UV, a la longitud de
onda de 254 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales de la aptitud del sistema, ajustar los
parámetros de operación y el tamaño de los picos. El coeficiente
de variación no es mayor que 1.5 %, y el factor de resolución
entre clorotiazida e hidroclorotiazida no es menor que 2. Los
HIDROCLOROTIAZIDA. TABLETAS
 2542 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
tiempos de retención relativos son de 0.8 para clorotiazida y
H de 1.0 para hidroclorotiazida. Una vez cumplidas estas
condiciones, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas bajo los picos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Calcular los miligramos de C7H8ClN3O4S2 en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la Valoración.
HIDROCORTISONA. CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C21H30O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidrocortisona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar la muestra en cajas de Petri,
escrupulosamente limpias y secas. Observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es un semisólido suave,
libre de gránulos y partículas extrañas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Mezcla de cloroformo:metanol:agua (180:15:1).
Preparación de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de
hidrocortisona, pasar a un matraz volumétrico de 5 mL, llevar
al aforo con etanol y calentar sobre BV durante 5 min con
agitación constante, enfriar y filtrar si es necesario. Esta
solución contiene 1 mg/mL de hidrocortisona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de hidrocortisona, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 5 mL de etanol, calentar sobre BV
durante 5 min con agitación constante, enfriar y filtrar.
HIDROCORTISONA. CREMA
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 µL de cada preparación. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de
la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, dejar secar y observar bajo
lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación de
referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no más de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (25:75), filtrar y desgasificar.
Esta proporción puede variarse de tal modo que el tiempo de
retención de hidrocortisona sea de 10 min aproximadamente.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
hidrocortisona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alícuota 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol diluido al 50 % (v/v) y
mezclar. Esta solución contiene 50 µg/mL de hidrocortisona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 10 mg de hidrocortisona, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 150 mL, agregar 40 mL de metanol y calentar
sobre BV, agitando constantemente hasta fundir y dispersar la
muestra. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar a través de
fibra de vidrio, recibir el filtrado en un matraz volumétrico de
100 mL, repetir la extracción con dos porciones más de 20 mL
cada una de metanol, reunir los extractos en el mismo matraz,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar a través de
una membrana filtrante de 5 µm de porosidad. Si ocurre
precipitación al mezclar con agua y la solución aún está turbia
después de la filtración, efectuar esta dilución con metanol y
filtrar con una membrana similar. Si se emplea metanol en la
dilución final, usar igualmente metanol en lugar de metanol
diluido en la dilución final de la preparación de referencia.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm, empacada
con L1.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (10 a 25 µL) de la preparación de
referencia. Ajustar los parámetros de operación, de tal manera
que el pico obtenido sea de 0.6 del total de la escala y el
coeficiente de variación no sea mayor que 3.0 %. Una vez
ajustados estos parámetros, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 a 25 µL) de las preparaciones
de referencia y de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y determinar las áreas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C21H30O5 en la muestra tomada, por medio de la
siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad de hidrocortisona por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE.
CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C25H36O6, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Butirato de
hidrocortisona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa
suave, homogénea, libre de gránulos y partículas extrañas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El valor de retención relativo
del butirato de hidrocortisona, obtenido en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa; no contiene
más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no
más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:ácido acético glacial
(595:400:5). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Patrón interno. Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de
propilparabeno, de pureza conocida, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de propilparabeno.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de butirato de hidrocortisona, pasar a un
matraz volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución y una alícuota de 2 mL del patrón interno a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Esta solución contiene 20 µg/mL de butirato de hidrocortisona
y 8 µg/mL de propilparabeno.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 1.0 mg de butirato de hidrocortisona en un vaso
de precipitados. Agregar 2 mL del patrón interno y 20 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2543
metanol, calentar en BV con agitación constante durante 5 min
hasta la dispersión completa de la sustancia, pasar H
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 50 mL, enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
L1; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (de 10 a 20 µL) de la preparación de
referencia, registrar los picos respuesta. El factor de resolución
entre los picos de butirato de hidrocortisona y el patrón
interno, no es menor de 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor del 3.0 %. Los tiempos de retención relativos son 0.7 y
1.0 para propilparabeno y butirato de hidrocortisona,
respectivamente. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (de 10 a 20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de butirato de hidrocortisona en la porción
tomada de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de butirato de hidrocortisona por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de
referencia.
HIDROCORTISONA, SUCCINATO
SÓDICO DE. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de succinato sódico de hidrocortisona y
reguladores adecuados. Puede prepararse a partir de succinato
sódico de hidrocortisona o de hemisuccinato de hidrocortisona
con ayuda de hidróxido de sodio o carbonato de sodio.
Contiene no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de hidrocortisona (C21H30O5), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hemisuccinato de
hidrocortisona; hidrocortisona; fluorometolona; succinato
hidrogenado de hidrocortisona y dexametasona, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo homogéneo de color
blanco a ligeramente amarillento y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula con su respectivo diluyente,
agitar hasta disolución completa y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la
solución de incolora a ligeramente amarillenta, tan transparente
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE. CREMA

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad de hidrocortisona por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE.
CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C25H36O6, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Butirato de
hidrocortisona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa
suave, homogénea, libre de gránulos y partículas extrañas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El valor de retención relativo
del butirato de hidrocortisona, obtenido en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa; no contiene
más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no
más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:ácido acético glacial
(595:400:5). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Patrón interno. Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de
propilparabeno, de pureza conocida, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de propilparabeno.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de butirato de hidrocortisona, pasar a un
matraz volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución y una alícuota de 2 mL del patrón interno a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Esta solución contiene 20 µg/mL de butirato de hidrocortisona
y 8 µg/mL de propilparabeno.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 1.0 mg de butirato de hidrocortisona en un vaso
de precipitados. Agregar 2 mL del patrón interno y 20 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2543
metanol, calentar en BV con agitación constante durante 5 min
hasta la dispersión completa de la sustancia, pasar H
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 50 mL, enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
L1; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (de 10 a 20 µL) de la preparación de
referencia, registrar los picos respuesta. El factor de resolución
entre los picos de butirato de hidrocortisona y el patrón
interno, no es menor de 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor del 3.0 %. Los tiempos de retención relativos son 0.7 y
1.0 para propilparabeno y butirato de hidrocortisona,
respectivamente. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (de 10 a 20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de butirato de hidrocortisona en la porción
tomada de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de butirato de hidrocortisona por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de
referencia.
HIDROCORTISONA, SUCCINATO
SÓDICO DE. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de succinato sódico de hidrocortisona y
reguladores adecuados. Puede prepararse a partir de succinato
sódico de hidrocortisona o de hemisuccinato de hidrocortisona
con ayuda de hidróxido de sodio o carbonato de sodio.
Contiene no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de hidrocortisona (C21H30O5), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hemisuccinato de
hidrocortisona; hidrocortisona; fluorometolona; succinato
hidrogenado de hidrocortisona y dexametasona, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo homogéneo de color
blanco a ligeramente amarillento y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ámpula con su respectivo diluyente,
agitar hasta disolución completa y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la
solución de incolora a ligeramente amarillenta, tan transparente
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE. CREMA
 2544 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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como un volumen igual del diluyente y libre de partículas
H visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención relativo para el pico
principal, obtenido con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0511. La muestra da reacción positiva a las pruebas
de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Utilizar la solución de la
muestra preparada como se indica en la prueba de Aspecto de
la solución y que contenga el equivalente a 50 mg/mL de
hidrocortisona.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 2.0 %.
Secar la muestra a 105 °C durante 3 h.
ESTABILIDAD DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado
el contenido de 10 frascos ámpula con su respectivo diluyente,
dejarlos reposar durante 48 h, protegidos contra la acción de
luz, a temperatura de 20 °C y observar. La solución de la
muestra no precipita ni cambia de color y permanece clara.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
1.25 UE/mg de hidrocortisona.
UNFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
330 mL de acetonitrilo, 600 mL de agua y 1.0 mL de ácido
fosfórico, dejar equilibrar y aforar con agua, mezclar.
Preparación de hidrocortisona. Pesar 17.5 mg de la SRef
de hidrocortisona, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar a volumen con una mezcla de
acetonitrilo:agua (1:1), agitar. Esta solución contiene
350 µg/mL de hidrocortisona.
Preparación de resolución. Pesar 10 mg de la SRef de
succinato hidrogenado de hidrocortisona y 10 mg de la SRef
de dexametasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar a volumen con una mezcla de
acetonitrilo:agua (1:1), agitar. Esta solución contiene
400 µg/mL de dexametasona y 400 µg/mL de succinato
hidrogenado de hidrocortisona.
Preparación de la muestra:
Solución 1. Preparar una solución de la muestra en una mezcla
de acetonitrilo:agua (1:1), que contenga 2.5 mg/mL de
hidrocortisona.
Solución 2. Pasar una alícuota de 2.0 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con la mezcla
de acetonitrilo:agua (1:1) y mezclar.
HIDROCORTISONA, SUCCINATO SÓDICO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
L1 de 5 µm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de resolución,
registrar los picos respuesta. La prueba no es válida a menos
que el factor de resolución entre los picos correspondientes a
dexametasona y succinato hidrogenado de hidrocortisona sea
al menos de 5.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de hidrocortisona,
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parámetros
de operación, inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de las soluciones 1 y 2 de la
preparación de la muestra, obtener los cromatogramas
correspondientes dejando correr la prueba dos veces el tiempo
de retención del pico principal de la solución 1 de la
preparación de la muestra y calcular las áreas bajo los picos.
La prueba no es válida a menos que el factor de resolución
entre los picos de dexametasona y succinato hidrogenado de
hidrocortisona, en el cromatograma obtenido con la
preparación de resolución no sea menor de 5.0. El área de
cualquier pico secundario en el cromatograma obtenido con la
solución 1 de la preparación de la muestra no es mayor que el
área del pico principal obtenido en el cromatograma con la
solución 2 de la preparación de la muestra lo que equivale a no
más de 2.0 % de sustancias relacionadas. El área de cualquier
pico correspondiente a hidrocortisona obtenido en el
cromatograma de la solución 1 de la preparación de la muestra,
no es más grande que el obtenido con la preparación de
hidrocortisona (7 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Cloruro de butilo:cloruro de butilo saturado con
agua:tetrahidrofurano:metanol:ácido acético glacial
(95:95:14:7:6), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de
fluorometolona en tetrahidrofurano que contenga 3 mg/mL
de fluorometolona.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de hemisuccinato de hidrocortisona equivalente a 32.5 mg de
hemisuccinato de hidrocortisona, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar una alícuota de 5.0 mL de
patrón interno y 5 mL de solución de ácido acético glacial al
3 % (v/v) en cloroformo, conteniendo en cada mililitro una
cantidad de aproximadamente 0.3 mg de SRef de
hidrocortisona, llevar al volumen con solución de ácido acético
al 3 % en cloroformo y mezclar.
Preparación de la muestra. Agregar a 10 frascos ámpula con
una jeringa hipodérmica provista de aguja, su respectivo
diluyente, agitar hasta disolución, extraer las soluciones y
mezclar. Pasar una alícuota de la solución resultante
equivalente a 50 mg de hidrocortisona a un matraz volumétrico
de 100 mL que contenga una alícuota de 10 mL de patrón
interno, llevar a volumen con solución de ácido acético al 3 %
(v/v) en cloroformo, agitar durante 5 min, dejar separar las
fases y descartar la fase superior.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 30 cm × 3.9 mm empacada con
L3; velocidad de flujo de 1 mL/min.

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Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (6 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre el
hemisuccinato de hidrocortisona y el patrón interno no es
menor que 2.0 y la desviación estándar relativa no es mayor
que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(6 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar los picos respuesta. El orden de elución de
los picos es el patrón interno, hemisuccinato de hidrocortisona
y sucesivos picos pequeños representan hidrocortisona libre y
17-hemisuccinato de hidrocortisona, cuyos tiempos de
retención relativos son aproximadamente 1.0, 1.5, 2.0 y 2.5
respectivamente. Medir las áreas de los picos del patrón
interno, hemisuccinato de hidrocortisona y 17-hemisuccinato
de hidrocortisona. Calcular la relación de la suma de las áreas
de los picos de hemisuccinato de hidrocortisona y
17-hemisuccinato de hidrocortisona con relación al patrón
interno en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia Aref y la misma relación en el cromatograma
obtenido con la preparación de la muestra Am.
Calcular la cantidad de C21H30O5 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
0.784 = Relación entre el peso molecular de hidrocortisona y el
peso molecular de succinato sódico de hidrocortisona.
C = Cantidad de hemisuccinato de hidrocortisona por mililitro
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
A la cantidad de hidrocortisona, agregar en miligramos la
hidrocortisona libre encontrada en la prueba de Sustancias
relacionadas.
HIDROXICARBAMIDA. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de hidroxicarbamida (CH4N2O2), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidroxicarbamida
(hidroxiurea), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 cápsulas, calcular su
contenido promedio y mezclar los contenidos. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hidroxicarbamida,
pasar a un tubo de centrífuga y agregar 10 mL de metanol
anhidro, mezclar y centrifugar durante 3 min. Pasar 500 mg de
bromuro de potasio a un mortero, agregar 1.0 mL de la
preparación anterior y triturar hasta formar una pasta
homogénea, secar al vacío a 60 °C durante 3 h y preparar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2545
pastilla. El espectro de absorción en la región infrarroja,
corresponde al de una preparación similar de la SRef de H
hidroxicarbamida.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención relativo obtenido en el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Solución A, solución B y fase móvil. Preparar como se indica
en la Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
hidroxicarbamida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 400 µg/mL de hidroxicarbamida.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 214 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 µm de diámetro; velocidad de flujo de 0.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
500 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución, pasar una alícuota del filtrado equivalente a
10 mg de hidroxicarbamida a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Inyectar al cromatógrafo,
repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación
de referencia, ajustar los parámetros de operación y el tamaño
de los picos. Una vez ajustado los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de CH4N202 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hidroxicarbamida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de hidroxicarbamida indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241,
Cromatografía en papel.
Soporte. Papel cromatográfico n.° 1 o equivalente.
Preparación de las fases. Pasar a un embudo de separación
volúmenes iguales de alcohol isobutílico y agua, agitar y dejar
separar las capas. Utilizar la capa superior como fase móvil y
la capa inferior como fase estacionaria.
Preparación de referencia. Preparar una solución de urea de
HIDROXICARBAMIDA. CÁPSULAS

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Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (6 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre el
hemisuccinato de hidrocortisona y el patrón interno no es
menor que 2.0 y la desviación estándar relativa no es mayor
que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(6 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar los picos respuesta. El orden de elución de
los picos es el patrón interno, hemisuccinato de hidrocortisona
y sucesivos picos pequeños representan hidrocortisona libre y
17-hemisuccinato de hidrocortisona, cuyos tiempos de
retención relativos son aproximadamente 1.0, 1.5, 2.0 y 2.5
respectivamente. Medir las áreas de los picos del patrón
interno, hemisuccinato de hidrocortisona y 17-hemisuccinato
de hidrocortisona. Calcular la relación de la suma de las áreas
de los picos de hemisuccinato de hidrocortisona y
17-hemisuccinato de hidrocortisona con relación al patrón
interno en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia Aref y la misma relación en el cromatograma
obtenido con la preparación de la muestra Am.
Calcular la cantidad de C21H30O5 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
0.784 = Relación entre el peso molecular de hidrocortisona y el
peso molecular de succinato sódico de hidrocortisona.
C = Cantidad de hemisuccinato de hidrocortisona por mililitro
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
A la cantidad de hidrocortisona, agregar en miligramos la
hidrocortisona libre encontrada en la prueba de Sustancias
relacionadas.
HIDROXICARBAMIDA. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de hidroxicarbamida (CH4N2O2), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidroxicarbamida
(hidroxiurea), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 cápsulas, calcular su
contenido promedio y mezclar los contenidos. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hidroxicarbamida,
pasar a un tubo de centrífuga y agregar 10 mL de metanol
anhidro, mezclar y centrifugar durante 3 min. Pasar 500 mg de
bromuro de potasio a un mortero, agregar 1.0 mL de la
preparación anterior y triturar hasta formar una pasta
homogénea, secar al vacío a 60 °C durante 3 h y preparar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2545
pastilla. El espectro de absorción en la región infrarroja,
corresponde al de una preparación similar de la SRef de H
hidroxicarbamida.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención relativo obtenido en el
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Solución A, solución B y fase móvil. Preparar como se indica
en la Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
hidroxicarbamida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 400 µg/mL de hidroxicarbamida.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 214 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 µm de diámetro; velocidad de flujo de 0.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
500 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución, pasar una alícuota del filtrado equivalente a
10 mg de hidroxicarbamida a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Inyectar al cromatógrafo,
repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación
de referencia, ajustar los parámetros de operación y el tamaño
de los picos. Una vez ajustado los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de CH4N202 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hidroxicarbamida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de hidroxicarbamida indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241,
Cromatografía en papel.
Soporte. Papel cromatográfico n.° 1 o equivalente.
Preparación de las fases. Pasar a un embudo de separación
volúmenes iguales de alcohol isobutílico y agua, agitar y dejar
separar las capas. Utilizar la capa superior como fase móvil y
la capa inferior como fase estacionaria.
Preparación de referencia. Preparar una solución de urea de
HIDROXICARBAMIDA. CÁPSULAS
 2546 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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pureza conocida en agua, que contenga 0.1 mg/mL de urea.
H Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a alrededor de
10 mg de hidroxicarbamida, disolver en 1.0 mL de agua,
centrifugar y usar el líquido sobrenadante para la prueba.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SA pH 6.5. Mezclar 700 mL de solución de fosfato dibásico de
sodio 0.2 M y 300 mL de solución de ácido cítrico 0.1 M.
Solución de p-dietilaminobenzaldehído. Pesar 1.0 g de
p-dietilaminobenzaldehído y pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en 50 mL de alcohol (v/v), agregar 2.0 mL de
ácido clorhídrico, llevar al aforo con alcohol (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Impregnar una tira de papel cromatográfico
con SA pH 6.5. Secar la tira de papel y aplicar por separado,
100 µL de la preparación de la muestra y 50 µL de la
preparación de referencia. Colocar la tira en una cámara
cromatográfica, para cromatografía descendente, que contenga
la fase estacionaria en el fondo de la cámara y la fase móvil en
la cubeta. Desarrollar el cromatograma durante 24 h. Remover
la tira de la cámara, secar con aire y dejar desarrollar
nuevamente por 24 h. Remover la tira de la cámara, secar con
aire, rociar con SR de p-dimetilaminobenzaldehído y calentar a
90 °C durante 1 a 2 min. Los valores RF relativos para
hidroxicarbamida y urea son de 0.65 y 1.26 respectivamente.
No más de dos manchas, además de la mancha principal, están
presentes en el cromatograma obtenido con la preparación de
la muestra y no son más grandes ni más intensas que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia, lo que corresponde a no más del 0.5 % de cada
impureza.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Disolver 1.7 g de sulfato de hidrógeno
tetrabutilamonio y 1.74 g de fosfato dibásico de potasio
anhidro en 1 000 mL de agua, ajustar el pH a 5.0 con solución
de hidróxido de sodio 1 N o ácido fosfórico al 85 %.
Solución B. Metanol.
Fase móvil. Solución A:Solución B (8.5:1.5) filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de
hidroxicarbamida y clorhidrato de hidroxilamina en fase móvil
que contenga 0.4 mg/mL de hidroxicarbamida y 0.4 mg/mL de
clorhidrato de hidroxilamina respectivamente.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
hidroxicarbamida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 400 µg/mL de hidroxicarbamida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas y
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos
en un mortero y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 200 mg de hidroxicarbamida, pasar a
un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 300 mL de fase
móvil, someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
10 min y agitar durante 30 min con agitador magnético,
someter a la acción del ultrasonido durante 10 min y llevar al
aforo con fase móvil y mezclar. Filtrar descartando los
primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 214 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 µm de diámetro; velocidad de flujo de 0.5 mL/min.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre los picos de
hidroxilamina e hidroxicarbamida no es menor de 1.5 para el
pico de hidroxicarbamida, la eficiencia de la columna no es
menor de 5 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
de 1.5. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia, registrar los
picos respuesta, el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de hidroxicarbamida (CH4N2O2) en la
porción de muestra tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hidroxicarbamida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Áreas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HIDROXIPROGESTERONA,
CAPROATO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de caproato de hidroxiprogesterona en aceite
vegetal. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 %
de la cantidad de C27H40O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Caproato de
hidroxiprogesterona, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Cloroformo:acetato de etilo (3:1).
Preparación de la muestra. En un baño de agua, evaporar
4 mL de una preparación de la muestra en metanol, que
contenga 50 µg/mL de caproato de hidroxiprogesterona y
disolver el residuo en 0.5 mL de cloroformo.
 2546 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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pureza conocida en agua, que contenga 0.1 mg/mL de urea.
H Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a alrededor de
10 mg de hidroxicarbamida, disolver en 1.0 mL de agua,
centrifugar y usar el líquido sobrenadante para la prueba.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SA pH 6.5. Mezclar 700 mL de solución de fosfato dibásico de
sodio 0.2 M y 300 mL de solución de ácido cítrico 0.1 M.
Solución de p-dietilaminobenzaldehído. Pesar 1.0 g de
p-dietilaminobenzaldehído y pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en 50 mL de alcohol (v/v), agregar 2.0 mL de
ácido clorhídrico, llevar al aforo con alcohol (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Impregnar una tira de papel cromatográfico
con SA pH 6.5. Secar la tira de papel y aplicar por separado,
100 µL de la preparación de la muestra y 50 µL de la
preparación de referencia. Colocar la tira en una cámara
cromatográfica, para cromatografía descendente, que contenga
la fase estacionaria en el fondo de la cámara y la fase móvil en
la cubeta. Desarrollar el cromatograma durante 24 h. Remover
la tira de la cámara, secar con aire y dejar desarrollar
nuevamente por 24 h. Remover la tira de la cámara, secar con
aire, rociar con SR de p-dimetilaminobenzaldehído y calentar a
90 °C durante 1 a 2 min. Los valores RF relativos para
hidroxicarbamida y urea son de 0.65 y 1.26 respectivamente.
No más de dos manchas, además de la mancha principal, están
presentes en el cromatograma obtenido con la preparación de
la muestra y no son más grandes ni más intensas que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia, lo que corresponde a no más del 0.5 % de cada
impureza.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Disolver 1.7 g de sulfato de hidrógeno
tetrabutilamonio y 1.74 g de fosfato dibásico de potasio
anhidro en 1 000 mL de agua, ajustar el pH a 5.0 con solución
de hidróxido de sodio 1 N o ácido fosfórico al 85 %.
Solución B. Metanol.
Fase móvil. Solución A:Solución B (8.5:1.5) filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de
hidroxicarbamida y clorhidrato de hidroxilamina en fase móvil
que contenga 0.4 mg/mL de hidroxicarbamida y 0.4 mg/mL de
clorhidrato de hidroxilamina respectivamente.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
hidroxicarbamida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 400 µg/mL de hidroxicarbamida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas y
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos
en un mortero y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 200 mg de hidroxicarbamida, pasar a
un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 300 mL de fase
móvil, someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
10 min y agitar durante 30 min con agitador magnético,
someter a la acción del ultrasonido durante 10 min y llevar al
aforo con fase móvil y mezclar. Filtrar descartando los
primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 214 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 µm de diámetro; velocidad de flujo de 0.5 mL/min.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre los picos de
hidroxilamina e hidroxicarbamida no es menor de 1.5 para el
pico de hidroxicarbamida, la eficiencia de la columna no es
menor de 5 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
de 1.5. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia, registrar los
picos respuesta, el coeficiente de variación no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de hidroxicarbamida (CH4N2O2) en la
porción de muestra tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hidroxicarbamida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Áreas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HIDROXIPROGESTERONA,
CAPROATO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de caproato de hidroxiprogesterona en aceite
vegetal. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 %
de la cantidad de C27H40O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Caproato de
hidroxiprogesterona, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Cloroformo:acetato de etilo (3:1).
Preparación de la muestra. En un baño de agua, evaporar
4 mL de una preparación de la muestra en metanol, que
contenga 50 µg/mL de caproato de hidroxiprogesterona y
disolver el residuo en 0.5 mL de cloroformo.

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Preparar una solución de caproato
de hidroxiprogesterona SRef en cloroformo, que contenga
400 µg/mL de caproato de hidroxiprogesterona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de la muestra y 10 µL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma, hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Secar y rociar con una
mezcla de ácido sulfúrico:etanol (1:3). Calentar a 105 ºC
durante 5 min. El RF de la mancha principal verde amarilla,
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde a la obtenida con la preparación de referencia.
B. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 125 mg de
caproato de hidroxiprogesterona a un embudo de separación
conteniendo 10 mL de éter de petróleo (30 a 60 ºC), 8 mL de
metanol y 2 mL de agua. Tapar y agitar durante 2 min. Dejar
separar las fases. A 3 mL de la capa inferior agregar ácido
sulfúrico gota a gota, hasta que se produzca color. Adicionar
3 mL de metanol. Aparece un color púrpura y cuando la
solución se observa bajo lámpara de luz UV de onda larga
exhibe un color amarillo claro fluorescente.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.2 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de isoniazida. Pesar 375 mg de isoniazida, agregar
0.47 mL de ácido clorhídrico y disolver en 500 mL de metanol.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de caproato de hidroxiprogesterona en metanol, que contenga
50 µg/mL.
Preparación de la muestra. Medir un volumen de la muestra
equivalente a 250 mg de caproato de hidroxiprogesterona y
disolver en metanol para tener una concentración de 50 µg/mL.
Procedimiento. Pasar por separado a dos matraces Erlenmeyer
de 50 mL, una alícuota de 5 mL de la preparación de la
muestra y una alícuota de 5 mL de la preparación de
referencia. Agregar a cada matraz 10 mL de la solución de
isoniazida. Mezclar y colocar en un baño de agua a 30 ºC
durante 45 min. Determinar la absorbancia de ambas
soluciones a la longitud de onda de máxima absorción de
380 nm, utilizar celdas de 1 cm y una mezcla de 5 mL de
metanol con 10 mL de solución de isoniazida como blanco de
ajuste.
Calcular los miligramos por mililitro de C27H40O4 en la
muestra tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de caproato de hidroxiprogesterona
en la preparación de referencia.
V = Volumen de muestra tomado en mililitros.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2547
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS H
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C21H27ClN2O2 · 2HCl, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
hidroxizina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. En caso necesario eliminar la cubierta de no
menos de 10 tabletas, empleando un método adecuado, pesar
las tabletas y determinar su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 15 mg de
clorhidrato de hidroxizina, transferir a un embudo de
separación, añadir 10 mL de agua, alcalinizar con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, agitar durante 5 min, extraer con tres
porciones de 10 mL cada una de cloroformo, mezclar los
extractos clorofórmicos y evaporar a sequedad con corriente de
nitrógeno o aire seco. Preparar pastillas con bromuro de
potasio. El espectro IR de la preparación de la muestra
corresponde con el de una preparación similar de la SRef de
clorhidrato de hidroxizina.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
preparadas como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm de espesor, secar con aire
durante 30 min, en seguida secar en vacío a 140 °C durante
30 min.
Fase móvil. Tolueno:alcohol:hidróxido de amonio (150:95:1).
Revelador. SR de yodoplatinato de potasio.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
2 mg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparación de la muestra. En caso necesario eliminar la
cubierta de no menos de 10 tabletas, empleando un método
adecuado, pesar las tabletas y determinar su peso promedio,
triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de hidroxizina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 30 mL de metanol,
agitar hasta disolución y llevar al aforo con metanol, mezclar y
filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 100 µL de la preparación de referencia y 100 µL de
la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y marcar el
frente de la fase móvil, dejar evaporar el disolvente. Rociar la
placa con el revelador y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Preparar una solución de caproato
de hidroxiprogesterona SRef en cloroformo, que contenga
400 µg/mL de caproato de hidroxiprogesterona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de la muestra y 10 µL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma, hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Secar y rociar con una
mezcla de ácido sulfúrico:etanol (1:3). Calentar a 105 ºC
durante 5 min. El RF de la mancha principal verde amarilla,
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde a la obtenida con la preparación de referencia.
B. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 125 mg de
caproato de hidroxiprogesterona a un embudo de separación
conteniendo 10 mL de éter de petróleo (30 a 60 ºC), 8 mL de
metanol y 2 mL de agua. Tapar y agitar durante 2 min. Dejar
separar las fases. A 3 mL de la capa inferior agregar ácido
sulfúrico gota a gota, hasta que se produzca color. Adicionar
3 mL de metanol. Aparece un color púrpura y cuando la
solución se observa bajo lámpara de luz UV de onda larga
exhibe un color amarillo claro fluorescente.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.2 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de isoniazida. Pesar 375 mg de isoniazida, agregar
0.47 mL de ácido clorhídrico y disolver en 500 mL de metanol.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de caproato de hidroxiprogesterona en metanol, que contenga
50 µg/mL.
Preparación de la muestra. Medir un volumen de la muestra
equivalente a 250 mg de caproato de hidroxiprogesterona y
disolver en metanol para tener una concentración de 50 µg/mL.
Procedimiento. Pasar por separado a dos matraces Erlenmeyer
de 50 mL, una alícuota de 5 mL de la preparación de la
muestra y una alícuota de 5 mL de la preparación de
referencia. Agregar a cada matraz 10 mL de la solución de
isoniazida. Mezclar y colocar en un baño de agua a 30 ºC
durante 45 min. Determinar la absorbancia de ambas
soluciones a la longitud de onda de máxima absorción de
380 nm, utilizar celdas de 1 cm y una mezcla de 5 mL de
metanol con 10 mL de solución de isoniazida como blanco de
ajuste.
Calcular los miligramos por mililitro de C27H40O4 en la
muestra tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de caproato de hidroxiprogesterona
en la preparación de referencia.
V = Volumen de muestra tomado en mililitros.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2547
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS H
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C21H27ClN2O2 · 2HCl, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
hidroxizina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. En caso necesario eliminar la cubierta de no
menos de 10 tabletas, empleando un método adecuado, pesar
las tabletas y determinar su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 15 mg de
clorhidrato de hidroxizina, transferir a un embudo de
separación, añadir 10 mL de agua, alcalinizar con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, agitar durante 5 min, extraer con tres
porciones de 10 mL cada una de cloroformo, mezclar los
extractos clorofórmicos y evaporar a sequedad con corriente de
nitrógeno o aire seco. Preparar pastillas con bromuro de
potasio. El espectro IR de la preparación de la muestra
corresponde con el de una preparación similar de la SRef de
clorhidrato de hidroxizina.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
preparadas como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm de espesor, secar con aire
durante 30 min, en seguida secar en vacío a 140 °C durante
30 min.
Fase móvil. Tolueno:alcohol:hidróxido de amonio (150:95:1).
Revelador. SR de yodoplatinato de potasio.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
2 mg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparación de la muestra. En caso necesario eliminar la
cubierta de no menos de 10 tabletas, empleando un método
adecuado, pesar las tabletas y determinar su peso promedio,
triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de hidroxizina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 30 mL de metanol,
agitar hasta disolución y llevar al aforo con metanol, mezclar y
filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 100 µL de la preparación de referencia y 100 µL de
la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y marcar el
frente de la fase móvil, dejar evaporar el disolvente. Rociar la
placa con el revelador y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2548 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
H Medio de disolución. Agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de clorhidrato de hidroxizina en agua, que contenga
10 µg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución. En caso
necesario, ajustar las diluciones para tener una concentración
similar a la de la preparación de referencia. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra a la longitud de onda de máxima absorbancia de
230 nm, usar celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C21H27ClN2O2 · 2HCl disuelto por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidroxizina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de hidroxizina indicada en la
etiqueta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio
en 1 000 mL de agua, agregar 1 000 mL de metanol y mezclar.
Filtrar la solución a través de un filtro membrana de porosidad
fina (5 µm) y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
100 µg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparación de la muestra. En caso necesario eliminar la
cubierta de 20 tabletas empleando un método adecuado,
triturar las tabletas hasta polvo fino, pasar cuantitativamente el
polvo al vaso de un agitador de alta velocidad conteniendo
400 mL de metanol exactamente medidos y agitar durante
5 min, dejar reposar la mezcla y filtrar una porción del líquido
sobrenadante a través de un filtro membrana de porosidad fina
(1 µm), diluir con metanol una alícuota del filtrado para
obtener una concentración similar a la de la preparación de
referencia.
Condiciones del equipo. Usar columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L9; detector de luz UV a una longitud de onda
de 232 nm; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL),
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, obtener los cromatogramas respectivos y calcular el
área bajo los picos.
HIDROXOCOBALAMINA. POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Calcular la cantidad de C21H27ClN2O2 · 2HCl por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidroxizina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
HIDROXOCOBALAMINA. POLVO
LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Liofilizado estéril de hidroxocobalamina, para reconstituir en
agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
115.0 % de la cantidad de C62H89CoN13O15P, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones del patrón de referencia y de la
muestra contra la acción de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Observar un mínimo de 10
frascos ámpula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un liofilizado homogéneo y libre de
partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado, el
contenido de 10 frascos ámpula con su respectivo diluyente,
agitar hasta disolución y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa, tan transparente como
el diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361.
SA pH 4.0. Disolver 2.61 g de acetato de sodio y 20.5 g de
cloruro de sodio en 5.25 mL de ácido acético glacial y la
cantidad necesaria de agua para tener 1 500 mL de solución,
ajustar el pH a 4.0.
Procedimiento. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, un
volumen de la muestra reconstituida con su diluyente,
equivalente a 150 µg de hidroxocobalamina y llevar al aforo
con SA pH 4.0. El espectro UV de esta solución presenta
máximos de 352 ± 1 nm y 528 ± 2 nm. El cociente de
absorbancias A352/A528 está comprendido entre 2.7 y 3.3.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear una solución de la
muestra preparada como se indica en Aspecto de la solución.
 2548 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
H Medio de disolución. Agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de clorhidrato de hidroxizina en agua, que contenga
10 µg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución. En caso
necesario, ajustar las diluciones para tener una concentración
similar a la de la preparación de referencia. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra a la longitud de onda de máxima absorbancia de
230 nm, usar celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C21H27ClN2O2 · 2HCl disuelto por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidroxizina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de hidroxizina indicada en la
etiqueta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio
en 1 000 mL de agua, agregar 1 000 mL de metanol y mezclar.
Filtrar la solución a través de un filtro membrana de porosidad
fina (5 µm) y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
100 µg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparación de la muestra. En caso necesario eliminar la
cubierta de 20 tabletas empleando un método adecuado,
triturar las tabletas hasta polvo fino, pasar cuantitativamente el
polvo al vaso de un agitador de alta velocidad conteniendo
400 mL de metanol exactamente medidos y agitar durante
5 min, dejar reposar la mezcla y filtrar una porción del líquido
sobrenadante a través de un filtro membrana de porosidad fina
(1 µm), diluir con metanol una alícuota del filtrado para
obtener una concentración similar a la de la preparación de
referencia.
Condiciones del equipo. Usar columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L9; detector de luz UV a una longitud de onda
de 232 nm; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL),
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, obtener los cromatogramas respectivos y calcular el
área bajo los picos.
HIDROXOCOBALAMINA. POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Calcular la cantidad de C21H27ClN2O2 · 2HCl por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidroxizina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
HIDROXOCOBALAMINA. POLVO
LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Liofilizado estéril de hidroxocobalamina, para reconstituir en
agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
115.0 % de la cantidad de C62H89CoN13O15P, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones del patrón de referencia y de la
muestra contra la acción de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Observar un mínimo de 10
frascos ámpula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un liofilizado homogéneo y libre de
partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado, el
contenido de 10 frascos ámpula con su respectivo diluyente,
agitar hasta disolución y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa, tan transparente como
el diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361.
SA pH 4.0. Disolver 2.61 g de acetato de sodio y 20.5 g de
cloruro de sodio en 5.25 mL de ácido acético glacial y la
cantidad necesaria de agua para tener 1 500 mL de solución,
ajustar el pH a 4.0.
Procedimiento. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, un
volumen de la muestra reconstituida con su diluyente,
equivalente a 150 µg de hidroxocobalamina y llevar al aforo
con SA pH 4.0. El espectro UV de esta solución presenta
máximos de 352 ± 1 nm y 528 ± 2 nm. El cociente de
absorbancias A352/A528 está comprendido entre 2.7 y 3.3.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear una solución de la
muestra preparada como se indica en Aspecto de la solución.

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de ácido cítrico al 1.5 % (m/v) y
ortofosfato ácido disódico al 0.81 % (m/v) (19.5:80.5).
Preparación de soluciones de trabajo.
Nota: proteger estas soluciones de la acción de la luz.
Solución A, B y C. Preparar soluciones frescas de la muestra
que contengan 0.1, 0.005 y 0.000 10 % (m/v) de
hidroxocobalamina en fase móvil, respectivamente.
Solución D. Preparar una solución que contenga el equivalente
de 5 mg de hidroxocabalamina en 10 mL de agua, agregar
0.2 mL de una preparación fresca al 2 % (m/v) de cloramina T
y 0.1 mL de solución de ácido clorhidrico 0.05 M, agitar, dejar
reposar por cinco minutos e inyectar inmediatamente.
Condiciones del equipo. Columna de acero de 25 cm × 4 mm
empacada con gel de sílice modificado mediante la unión de
grupos octilsilano, fase estacionaria B (5 µm), longitud de onda
351 nm, flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 20 µL de cada una de las soluciones
de trabajo. El ensayo es válido si el cromatograma obtenido con
la solución D muestra tres picos principales, el factor de
resolución entre cada par de picos adyacentes no es menor de
3.0 y el cromatograma obtenido con la solución C muestra un
pico principal con una señal de ruido de no menos de 5. En el
cromatograma obtenido con la solución A la suma de las áreas
de los picos secundarios no es más grande que dos veces el área
del pico principal obtenido con la solución B. Descartar
cualquier área menor que la del pico principal del
cromatograma obtenido con la solución C.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Preparar la
muestra con su diluyente. No contiene más de 0.4 UE/µg de
hidroxocobalamina.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
SA pH 9.3. Pasar a un vaso de precipitados de 2 000 mL,
23.8 g de borato de sodio y 402 mg de ácido bórico, disolver
en agua para obtener 1 500 mL y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 20 µg/mL de cianocobalamina en SA pH 9.3.
Preparación de la muestra. Disolver por separado los frascos
ámpula con su respectivo diluyente, transferir una cantidad de
solución que contenga 500 µg de hidroxocobalamina a un
matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 8.0 mL de la SA pH
9.3, agregar 5.0 mL de solución de cianuro 1 en 10 000, dejar
reposar a temperatura ambiente durante 30 min, llevar al aforo
con la SA y mezclar. Si es necesario, diluir la muestra hasta
tener una concentración de 20 µg/mL de hidroxocobalamina.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparaciones de referencia y de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 361 nm, usando celdas de
1.0 cm y SA como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C62H89CoN13O15P en la muestra, por
medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2549
Donde:
C = Cantidad de cianocobalamina por mililitro en la H
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
1346.38 = Peso molecular de hidroxocobalamina.
1355.39 = Peso molecular de cianocobalamina.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de hidroxocobalamina en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de C62H89CoN13O15P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones del patrón de referencia y de la
muestra contra la acción de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. La solución cumple con la
prueba de identidad descrita en Hidroxocobalamina, liofilizado
para solución inyectable.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear la muestra sin diluir.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene
más de 0.4 UE/µg de hidroxocobalamina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la monografía de
Hidroxocobalamina, liofilizado para solución inyectable.
VALORACIÓN. MGA 0361. Proceder como se indica en la
prueba de Valoración descrita en Hidroxocobalamina,
liofilizado para solución inyectable, partiendo de una alícuota
de la muestra equivalente a 500 µg de hidroxocobalamina.
HIERRO DEXTRAN. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución coloidal, estéril, conteniendo complejo de hidróxido
férrico y dextrano de bajo peso molecular parcialmente
hidrolizado en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 %
y no más del 105.0 % de la cantidad de hierro, indicada en el
marbete.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLUCIÓN INYECTABLE

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de ácido cítrico al 1.5 % (m/v) y
ortofosfato ácido disódico al 0.81 % (m/v) (19.5:80.5).
Preparación de soluciones de trabajo.
Nota: proteger estas soluciones de la acción de la luz.
Solución A, B y C. Preparar soluciones frescas de la muestra
que contengan 0.1, 0.005 y 0.000 10 % (m/v) de
hidroxocobalamina en fase móvil, respectivamente.
Solución D. Preparar una solución que contenga el equivalente
de 5 mg de hidroxocabalamina en 10 mL de agua, agregar
0.2 mL de una preparación fresca al 2 % (m/v) de cloramina T
y 0.1 mL de solución de ácido clorhidrico 0.05 M, agitar, dejar
reposar por cinco minutos e inyectar inmediatamente.
Condiciones del equipo. Columna de acero de 25 cm × 4 mm
empacada con gel de sílice modificado mediante la unión de
grupos octilsilano, fase estacionaria B (5 µm), longitud de onda
351 nm, flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 20 µL de cada una de las soluciones
de trabajo. El ensayo es válido si el cromatograma obtenido con
la solución D muestra tres picos principales, el factor de
resolución entre cada par de picos adyacentes no es menor de
3.0 y el cromatograma obtenido con la solución C muestra un
pico principal con una señal de ruido de no menos de 5. En el
cromatograma obtenido con la solución A la suma de las áreas
de los picos secundarios no es más grande que dos veces el área
del pico principal obtenido con la solución B. Descartar
cualquier área menor que la del pico principal del
cromatograma obtenido con la solución C.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Preparar la
muestra con su diluyente. No contiene más de 0.4 UE/µg de
hidroxocobalamina.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
SA pH 9.3. Pasar a un vaso de precipitados de 2 000 mL,
23.8 g de borato de sodio y 402 mg de ácido bórico, disolver
en agua para obtener 1 500 mL y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
que contenga 20 µg/mL de cianocobalamina en SA pH 9.3.
Preparación de la muestra. Disolver por separado los frascos
ámpula con su respectivo diluyente, transferir una cantidad de
solución que contenga 500 µg de hidroxocobalamina a un
matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 8.0 mL de la SA pH
9.3, agregar 5.0 mL de solución de cianuro 1 en 10 000, dejar
reposar a temperatura ambiente durante 30 min, llevar al aforo
con la SA y mezclar. Si es necesario, diluir la muestra hasta
tener una concentración de 20 µg/mL de hidroxocobalamina.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparaciones de referencia y de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 361 nm, usando celdas de
1.0 cm y SA como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C62H89CoN13O15P en la muestra, por
medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2549
Donde:
C = Cantidad de cianocobalamina por mililitro en la H
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
1346.38 = Peso molecular de hidroxocobalamina.
1355.39 = Peso molecular de cianocobalamina.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de hidroxocobalamina en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad de C62H89CoN13O15P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones del patrón de referencia y de la
muestra contra la acción de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. La solución cumple con la
prueba de identidad descrita en Hidroxocobalamina, liofilizado
para solución inyectable.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear la muestra sin diluir.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene
más de 0.4 UE/µg de hidroxocobalamina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la monografía de
Hidroxocobalamina, liofilizado para solución inyectable.
VALORACIÓN. MGA 0361. Proceder como se indica en la
prueba de Valoración descrita en Hidroxocobalamina,
liofilizado para solución inyectable, partiendo de una alícuota
de la muestra equivalente a 500 µg de hidroxocobalamina.
HIERRO DEXTRAN. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución coloidal, estéril, conteniendo complejo de hidróxido
férrico y dextrano de bajo peso molecular parcialmente
hidrolizado en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 %
y no más del 105.0 % de la cantidad de hierro, indicada en el
marbete.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2550 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ASPECTO. La muestra es una solución coloidal, ligeramente
H viscosa, de color café y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Hierro. Agregar a 1 mL de la muestra, 20 mL
de agua y 5 mL de ácido clorhídrico, hervir durante 5 min,
enfriar; agregar hidróxido de amonio en exceso y filtrar, lavar
el precipitado con agua y disolverlo en el mínimo volumen de
solución de ácido clorhídrico 2 M, agregar agua hasta producir
un volumen de 20 mL. La solución resultante da reacción
positiva a las pruebas de identidad de hierro.
B. Mezclar 1 mL de la muestra con 100 mL de agua; a 5 mL
de esta solución, agregar 0.1 mL de ácido clorhídrico, llevar a
ebullición durante 30 s, enfriar rápidamente, agregar 2 mL de
hidróxido de amonio y 5 mL de SR de sulfuro de hidrógeno,
enfriar y filtrar. Poner a ebullición 5 mL del filtrado con 5 mL
SR de reactivo de Fehling (tartrato cúprico alcalino), y
observar. La solución permanece verde y no se forma
precipitado.
C. Llevar a ebullición 5 mL de filtrado, obtenido en el ensayo
de identidad B, con 0.5 mL de ácido clorhídrico durante 5 min
y enfriar, agregar 2.5 mL de solución de hidróxido de sodio
5 M y 5 mL de SR de reactivo de Fehling (tartrato cúprico
alcalino), hervir nuevamente y observar. La solución produce
un precipitado color rojo ladrillo.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
CLORUROS. Si la muestra contiene 50 mg/mL de hierro,
entre 0.48 y 0.68 % (m/v).
Si la muestra contiene 75 o 100 mg/mL: entre 0.8 y 1.1 %
(m/v). Pasar a un vaso de precipitados de 150 mL, una alícuota
de la muestra equivalente a 500 mg de hierro, enjuagar la
pipeta con varias porciones de agua, agregar 50 mL más de
agua, 2 mL de ácido nítrico y titular con SV de nitrato de plata
0.1 N, determinar el punto final potenciométricamente
(MGA 0991), empleando electrodo de plata/vidrio con puente
salino de nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de nitrato de
plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 2 ppm.
PLOMO. No más de 25 ppm.
Preparación del reactivo de tioacetamida. Mezclar 15 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 M con 5 mL de agua y 20 mL
de glicerol. Agregar 5 mL de esta mezcla a 1 mL de solución
de tioacetamida al 4 % (m/v), calentar en baño de agua durante
20 s, enfriar y usar inmediatamente.
SA pH 3.5. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, 25 g de
acetato de amonio, disolver con 25 mL de agua, agregar 38 mL
de solución de ácido clorhídrico 7 M y mezclar. Determinar el
pH como se indica en MGA 0701, y si es necesario ajustar a
HIERRO DEXTRAN. SOLUCIÓN INYECTABLE
pH 3.5 con solución de ácido clorhídrico 2 M o con solución
de hidróxido de amonio al 37.5 % (v/v). Llevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparación de referencia. Disolver el equivalente a
159.8 mg de nitrato de plomo en 100 mL de agua a la que se
ha agregado 1 mL de ácido nítrico, enseguida diluir con agua
hasta 1 000 mL. Esta solución contiene el equivalente a
100 µg/mL de plomo y conservar en envase de vidrio libre de
sales de plomo. El día de su uso, pasar una alícuota de 10 mL
de la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de plomo.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 250 mg de hierro a un matraz de fondo redondo
y cuello largo, agregar 10 mL de agua y 10 mL de ácido
nítrico, calentar hasta que cese el desprendimiento de humos
color café, enfriar, agregar 10 mL de ácido sulfúrico y calentar
nuevamente hasta que se desarrollen humos agregando gota a
gota ácido nítrico para completar la oxidación, enfriar, agregar
30 mL de agua, hervir para reducir el volumen a 20 mL,
enfriar, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar a un embudo
de separación una alícuota de 16 mL de la solución anterior,
agregar 50 mL de ácido clorhídrico y extraer con cuatro
porciones de 20 mL cada una de acetato de isobutilo, descartar
los extractos y evaporar a sequedad la fase acuosa, disolver el
residuo en 20 mL de agua.
Procedimiento. Pasar a un tubo de Nessler, 12 mL de la
preparación de la muestra, a otro tubo de Nessler, pasar 2 mL
de la preparación de referencia, 2 mL de la preparación de la
muestra y 8 mL de agua, añadir a cada tubo 2 mL de la SA pH
3.5, mezclar y agregar 1.2 mL del reactivo de tioacetamida,
mezclar y dejar reposar por 2 min. Cualquier color café
producido en el tubo de la preparación de la muestra no es más
intenso que el producido en el de la preparación de referencia
lo que equivale a no más de 25 ppm de plomo.
COBRE. No más de 60 ppm.
Preparación de referencia. Pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, el equivalente a 393 mg de sulfato de cobre, disolver
y llevar al aforo con agua y mezclar, pasar una alícuota de
1.0 mL de ésta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución contiene
10 ppm de cobre.
Preparación de la muestra. Mezclar una alícuota de la
muestra equivalente a 250 mg de hierro con 5 mL de ácido
nítrico y calentar hasta que cese la producción vigorosa de
humos cafés, enfriar, agregar 2 mL de ácido sulfúrico y
calentar otra vez hasta la formación de humos, agregar ácido
nítrico gota a gota hasta que la oxidación sea completa.
Enfriar, agregar 25 mL de ácido clorhídrico, calentar hasta
disolver, enfriar y lavar con 4 porciones de 25 mL cada una de
acetato de isobutilo, desechando los lavados. Evaporar la fase
ácida hasta sequedad, si el residuo se carboniza, agregar ácido
nítrico gota a gota. Disolver el residuo en una alícuota de
10 mL de solución de ácido clorhídrico 1 M.
Procedimiento. A un tubo de Nessler, pasar una alícuota de
1.0 mL de la preparación de la muestra, a otro tubo de Nessler,
pasar una alícuota de 3 mL de la preparación de referencia y
1.0 mL de solución de ácido clorhídrico 1 M, agregar a ambos
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2551
_________________________________________________________________

tubos 1 g de ácido cítrico monohidratado y agua, hasta
completar un volumen de 25 mL; alcalinizar las soluciones con
solución de hidróxido de amonio al 37.5 % (v/v), empleando
PI tornasol, agregar agua hasta completar un volumen de
50 mL, agregar a cada tubo 1.0 mL de solución de
dietilditiocarbamato de sodio al 0.1 % (m/v) y dejar reposar
equivalente a 200 mg de hierro por kilogramo de peso corporal
a una velocidad que no exceda a 0.1 mL/s. H
Mantener los animales en observación durante 48 h a partir de
la inyección. Si ningún ratón presenta síntomas aparentes de
toxicidad, la prueba satisface los requisitos. Si alguno de los
ratones presenta manifestaciones externas de toxicidad o muere
durante el período de observación, seleccionar 4 grupos de 10

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
durante 5 min. El color desarrollado en el tubo de la muestra
no es más intenso que el color desarrollado en el tubo de ratones cada uno de 18 a 25 g de peso. Inyectar al primer grupo,
referencia, lo que equivale a no más de 60 ppm de cobre. en las mismas condiciones anteriores, 375 mg de hierro por
kilogramo de peso como dosis de prueba; 500 mg de hierro
ZINC. No más de 150 ppm. por kilogramo de peso al segundo grupo; 750 mg de hierro por
Preparación de referencia. Pasar a un matraz volumétrico de kilogramo de peso al tercer grupo y 1 000 mg de hierro
100 mL, el equivalente a 440 mg de sulfato de zinc por kilogramo de peso al cuarto grupo. Observar a los
heptahidratado (100 mg de Zn), 1 mL de solución de ácido animales durante 7 días y anotar el número de muertes en
cada grupo. Si más de 16 ratones mueren, calcular la DL50 de
acético 6 M, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar; pasar
la siguiente manera:
una alícuota de 10 mL de ésta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar;
pasar una alícuota de 25 mL de esta solución a un matraz Número de
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. animales
n.° de
Esta solución contiene 25 µg/mL de zinc. Dosis Logaritmo muertos
Grupo % Efecto Probitas
Preparación de la muestra. A 5 mL de la muestra preparada mg/kg de la dosis entre
(Y)
según se indica en la determinación de cobre, agregar 15 mL (X) número de
Anexo I
de solución de hidróxido de sodio 1 M, hervir, filtrar y lavar el animales
residuo con agua, reunir el filtrado con los lavados y diluirlos a tratados
25 mL con agua. 1 375 2.574X1 Y1 =
Procedimiento. Pasar a un tubo de Nessler 3 mL de la 2 500 2.699X2 Y2 =
preparación de referencia, 3 mL de solución de hidróxido de 3 750 2.875X3 Y3 =
sodio 1 M y 6 mL de solución de ácido clorhídrico 1 M, pasar 4 1 000 3.000X4 Y4 =
a otro tubo de Nessler, 5 mL de la preparación de la muestra y
agregar 5 mL de solución de ácido clorhídrico 1 M; agregar a Para las muertes observadas de 0 a 10, usar los probitas
cada tubo 2 g de cloruro de amonio diluir a 50 mL con agua y aproximados de 3.02 y 6.98 respectivamente. Omitir el valor
agregar 1 mL de solución de ferrocianuro de potasio al final de X1 y X4 si no son continuos a la mortalidad
5 % (m/v), preparada el día de su uso, mezclar y dejar reposar intermedia. Asignar a cada probita un peso relativo (P)
durante 20 min. Cualquier opalescencia producida en el tubo aproximado según la siguiente tabla:
de la muestra no es mayor que la producida en el tubo de
referencia, lo que equivale a no más de 150 ppm de zinc. Número
de 0 o 10 1o9 2u8 3o7 4a6
RESIDUO NO VOLÁTIL. No menos de 28 % ni más de muertos
32 %. Poner a peso constante una cápsula de acero inoxidable P (peso) 0.3 0.7 1.0 1.2 1.3
conteniendo de 3 a 5 g de arena en una capa delgada; rociar
sobre la arena una alícuota de la muestra, equivalente a 50 mg Calcular los valores señalados en el siguiente cuadro para X y
de hierro, enjuagar la pipeta con varias porciones de agua y Y así como la pendiente de la relación lineal del logaritmo de
agregar los lavados a la cápsula. Evaporar a sequedad sobre la dosis contra probitas.
BV y continuar el secado a 105 °C durante 15 h y pesar.
log de
PESO Probitas
FENOL. MGA 0421. No más de 0.5 %. las dosis PX PY PXY X2 PX2
P Y
X
P1 X1 = 2.574
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
P2 X2 = 2.699
P3 X3 = 2.875
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos.
P4 X4 = 3.000
Preparación de la muestra. A un matraz volumétrico de
50 mL estéril y libre de pirógenos, pasar una alícuota de la
Sustituir los valores en las siguientes fórmulas:
muestra equivalente a 250 mg de hierro, llevar al aforo con
solución salina estéril libre de pirógenos y mezclar, emplear
5 mL de esta dilución por kilogramo de peso como dosis de
prueba, a una velocidad de 1.0 mL/15 s.

TOXICIDAD AGUDA. Seleccionar cinco ratones que pesen Calcular la pendiente de la relación lineal del logaritmo de la
cada uno entre 18 y 25 g. Inyectar en la vena caudal una dosis dosis contra probitas, sustituyendo en la siguiente fórmula:

HIERRO DEXTRAN. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2552 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Procedimiento. Obtener la absorbancia de las soluciones de

H trabajo y de la preparación de la muestra como se indica en
MGA 0331, a la línea de emisión de hierro de 248.3 nm.
Utilizar flama de aire-acetileno y la solución de cloruro de
Calcular la DL50 en miligramos de hierro por kilogramo de
calcio como blanco de ajuste. Graficar las absorbancias
peso corporal por medio de la siguiente fórmula:
obtenidas con las soluciones de trabajo contra sus
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

correspondientes concentraciones de hierro en microgramos

por mililitro. Determinar la concentración de hierro en el
volumen de muestra tomado, por medio de la siguiente
La DL50 no es menor que 500 mg/kg de peso. fórmula:

ANEXO I
Donde:
Probitas (Y) (desviación normal + 5) correspondientes a los
C = Valor interpolado en la gráfica.
porcentajes en el margen.

% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
0 -- 2.67 2.95 3.12 3.25 3.36 3.45 3.52 3.59 3.66
10 3.72 3.77 3.82 3.87 3.92 3.96 4.01 4.05 4.08 4.12
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE.
20 4.16 4.19 4.23 4.26 4.29 4.33 4.36 4.39 4.42 4.45 SOLUCIÓN INYECTABLE
30 4.48 4.50 4.53 4.56 4.59 4.61 4.64 4.67 4.69 4.72 Solución estéril de butilbromuro de hioscina en agua
40 4.75 4.77 4.80 4.82 4.85 4.87 4.90 4.92 4.95 4.97 inyectable. Contiene no menos del 92.5 % y no más del
50 5.00 5.03 5.05 5.08 5.10 5.13 5.15 5.18 5.20 5.23 107.5 % de la cantidad de C21H30BrNO4, indicada en el
60 5.25 5.28 5.31 5.33 5.36 5.39 5.41 5.44 5.47 5.50 marbete.
70 5.52 5.55 5.58 5.61 5.64 5.67 5.71 5.74 5.77 5.81
80 5.84 5.88 5.92 5.95 5.99 6.04 6.08 6.13 6.18 6.23 SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
90 6.28 6.34 6.41 6.48 6.55 6.64 6.75 6.88 7.05 7.33 butilbromuro de hioscina y SRef-FEUM de bromhidrato de
-- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- hioscina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
-- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra debe ser una
99 7.33 7.37 7.41 7.46 7.51 7.58 7.65 7.75 7.88 8.09 solución transparente y libre de partículas visibles.

ABSORCIÓN DE HIERRO. MGA 0455. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN DE HIERRO. MGA 0331, Método I.
Preparar las soluciones con agua desionizada.
Solución de cloruro de calcio. Pesar 2.64 g de cloruro de
calcio dihidratado, pasar a un matraz volumétrico de
1 000 mL, adicionar 500 mL de agua, agitar para disolver,
agregar 5 mL de ácido clorhídrico, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Preparación de referencia. Pesar 350 mg de sulfato ferroso
amónico hexahidratado, pasar a un matraz volumétrico de
1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
solución contiene 50 µg/mL de hierro.
Soluciones de trabajo. Preparar las siguientes diluciones a
partir de la preparación de referencia, llevando al aforo en cada
caso con la solución de cloruro de calcio.
2.0 a 100 mL para obtener 1.0 µg/mL de hierro
4.0 a 100 mL para obtener 2.0 µg/mL de hierro
6.0 a 100 mL para obtener 3.0 µg/mL de hierro
8.0 a 100 mL para obtener 4.0 µg/mL de hierro
10.0 a 100 mL para obtener 5.0 µg/mL de hierro
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 100 mg de hierro a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con solución de cloruro de calcio y
mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con el mismo
diluyente y mezclar.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de butilbromuro de hioscina, equivalente a 20 mg de
butilbromuro de hioscina, agregar 5.0 mL de cloroformo y
agitar, evaporar a sequedad, disolver el residuo en 5.0 mL de
acetonitrilo, evaporar a sequedad y secar a 50 °C durante 1 h
con una presión que no exceda de 5.0 mmHg.
Preparación de la muestra. Evaporar a sequedad una alícuota
de la muestra equivalente a 100 mg de butilbromuro de
hioscina, agitar el residuo con 5.0 mL de cloroformo y filtrar,
evaporar el filtrado a sequedad, disolverlo en 5.0 mL de
acetonitrilo, evaporar a sequedad y secar a 50 °C durante 1 h
con una presión que no exceda de 5.0 mm mercurio. El
espectro de absorción en la región IR obtenido con el residuo
de la preparación de la muestra disperso en bromuro de potasio
corresponde al obtenido con el residuo de la preparación de
referencia, tratado de manera similar.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido

HIOSCINA, BUTILBROMURO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE


_________________________________________________________________
en el cromatograma de la preparación de la muestra,
corresponde al de la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.7 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice F254 de alta resolución.
Fase móvil. Ácido fórmico anhidro:agua:etanol
absoluto:diclorometano (0.5:1.5:9.0:9.0).
Preparación de la muestra
Solución 1. Diluir la muestra con solución de ácido clorhídrico
0.01 M para obtener una concentración de 20 mg/mL de
butilbromuro de hioscina, centrifugar.
Solución 2. Llevar 3.0 mL de la solución 1 a 100 mL con
solución de ácido clorhídrico 0.01 M.
Solución 3. Llevar 1.0 mL de la solución 1 a 50 mL con
solución de ácido clorhídrico 0.01 M.
Solución 4. Llevar 1.0 mL de la solución 1 a 400 mL con
solución de ácido clorhídrico 0.01 M.
Revelador I. Usar volúmenes iguales de una solución de
yoduro de potasio al 40.0 % (m/v) en agua y una solución
preparada de la siguiente forma: 0.85 g de oxinitrato de
bismuto en una mezcla de 10 mL de ácido acético con 40 mL
de agua, disolver 1 volumen de la solución anterior con 2
volúmenes de ácido acético glacial y 10 volúmenes de agua
justo antes de usar.
Revelador II. Solución de nitrito de sodio al 5.0 % (m/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 2.0 µL de cada una de las soluciones, desarrollar el
cromatograma, dejando correr la fase móvil 4.0 cm arriba de la
línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar a 60 ºC durante 15 min,
rociar la cromatoplaca con el revelador I, secar con aire y
rociar con el revelador II y examinar inmediatamente. En el
cromatograma obtenido con la solución (1) la mancha principal
tiene un RF con valor aproximado de 0.45; cualquier otra
mancha secundaria con un valor de RF menor al de la mancha
principal no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la solución (2) (3.0 %), y no más de dos
manchas son más intensas que la mancha obtenida en el
cromatograma de la solución (4) (0.25 %); cualquier mancha
secundaria con un valor de RF mayor al de la mancha principal
no es más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
de la solución (3) (2.0 %), y no más de una mancha es más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la
solución (4) (0.25 %).
HIOSCINA. MGA 0241, CLAR. No más del 0.1 %.
Fase móvil. Pesar 2.0 g de dodecil sulfato de sodio disolver en
una mezcla de 370 mL de solución de ácido clorhídrico
0.001 M y 680 mL de metanol.
Preparación de referencia. Disolver la SRef-FEUM de
bromhidrato de hioscina en solución de ácido clorhídrico
0.001 M a una concentración de 10 µg/mL de bromhidrato de
hioscina.
Preparación de la muestra. Diluir la muestra con solución de
ácido clorhídrico 0.001 M a una concentración de 10 mg/mL
de butilbromuro de hioscina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2553
Preparación de resolución. Adicionar 10 µL de la
preparación de la muestra a 10 mL de la preparación de H
referencia.
Condiciones del equipo. Columna 25 cm × 4.6 mm empacada
con L7. Flujo 2.0 mL/min; detector de luz UV a una longitud
de onda de 210 nm.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Inyectar 20 µL de la solución de resolución.
El factor de resolución entre los picos correspondientes a
hioscina y butilbromuro no debe ser menor que 5. Inyectar
20 µL por separado de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia. El área del pico correspondiente a
hioscina en el cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra no es más grande que el área del pico principal en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, condiciones del equipo y procedimiento.
Proceder como se indica en la prueba de Hioscina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de butilbromuro de hioscina en solución de ácido
clorhídrico 0.001 M a una concentración de 400 µg/mL de
butilbromuro de hioscina.
Preparación de la muestra. Diluir la muestra en solución de
ácido clorhídrico 0.001 M y llevar a una concentración de
400 µg/mL de butilbromuro de hioscina.
Calcular la cantidad de C21H30BrNO4 por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de butilbromuro de hioscina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida con la preparación de referencia.
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C21H30BrNO4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
butilbromuro de hioscina y SRef-FEUM de bromhidrato de
hioscina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El valor de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde con el obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HIOSCINA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 2.0 g de dodecil sulfato de sodio y
disolverlo en una mezcla de 370 mL de ácido clorhídrico
0.001 M y 680 mL de metanol.
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE. TABLETAS
 2554 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución I. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la
H cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado calcular
su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 0.1 g de butilbromuro de
hioscina, agregar 10 mL de ácido clorhídrico 0.001 M y
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 15 min,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
centrifugar y filtrar.
Solución II. Prepara una solución de la SRef-FEUM de
bromhidrato de hioscina al 0.0010 % en ácido clorhídrico
0.001 M.
Solución III. Mezclar 10 µL de la solución I con 10 mL de la
solución II.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 210 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L7 de 10 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
2.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, (20 µL) de la solución III, obtener los picos respuesta.
La prueba no es válida a menos que el factor de resolución
entre el pico de hioscina y el pico de butilhioscina sea al
menos de 5.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución I y de la solución II y
obtener los picos respuesta. El área de cualquier pico
correspondiente a la hioscina en el cromatograma de la
solución I no es mayor que el área del pico principal obtenido
con la solución II (0.1 %).
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. Mezcla de ácido fórmico anhidro:agua:etanol
absoluto:diclorometano (0.5:1.5:9:9).
Solución reveladora. Preparar una mezcla que contenga
volúmenes iguales de una solución de yoduro de potasio en
agua al 40 % (m/v) y una solución preparada disolviendo
0.85 g de oxinitrato de bismuto en un mezcla de 10 mL de
ácido acético glacial y 40 mL de agua. Diluir un volumen de la
mezcla con dos volúmenes de ácido acético glacial y 10
volúmenes de agua y utilizarlo inmediatamente.
Preparación de referencia.
Solución I. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pesar y
calcular su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de butilbromuro de
hioscina y agitarlo con 5 mL de solución de ácido clorhídrico
0.01 M y centrifugar.
Solución II. Diluir tres volúmenes de la solución I a 100
volúmenes con solución de ácido clorhídrico 0.01 M.
Solución III. Diluir un volumen de la solución I a 50
volúmenes con solución de ácido clorhídrico 0.01 M.
Solución IV. Diluir un volumen de la solución I a 400
volúmenes con solución de ácido clorhídrico 0.01 M.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 µL de las soluciones I, II, III y IV. Dejar correr la
fase móvil 4 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara y secarla a 60 °C durante 15 min y
rociar con la solución reveladora. Dejar la cromatoplaca secar
al aire y rociar nuevamente con una solución de nitrito de
sodio al 5 % (m/v) y examinar independientemente. La
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE. TABLETAS
mancha principal obtenida en el cromatograma con la solución
I tiene un valor de RF de aproximadamente 0.45 y cualquier
mancha secundaria con valores de RF menores al de la mancha
principal, no es más intensas que las manchas obtenidas con la
solución II (3 %) y no más de dos de esas manchas son más
intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma con la
solución IV (0.25 %); cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma con la solución I con valor de RF mayor al
de la mancha principal no es más intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución III (2 %) y no
más de una de esas manchas es más intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución IV (0.25 %).
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Solución de pentanosulfonato de sodio 0.005 M. Disolver
192.21 mg de 1-pentanosulfonato de sodio en 200 mL de agua
grado cromatográfico, mezclar y filtrar a través de una
membrana de 0.45 µm.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de 1-pentanosulfonato de
sodio 0.005 M:trietilamina (60:40:0.03). Mezclar 300 mL de
acetonitrilo previamente filtrado con 0.15 mL de trietilamina,
agitar durante 5 min, adicionar los 200 mL de la solución de
pentanosulfonato de sodio 0.005 M y agitar durante 10 min,
dejar reposar hasta temperatura ambiente, determinar el pH y
ajustarlo si es necesario a pH 9.6 ± 0.3 con una mezcla de
ácido clorhídrico:agua (50:50). Agitar esta solución durante
5 min y burbujear helio durante 3 min o desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef-
FEUM de butilbromuro de hioscina equivalente a 16 mg de
butilbromuro de hioscina, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua desgasificada,
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 16 µg/mL de butilbromuro de
hioscina.
Procedimiento. Colocar las tabletas en el aparato, usar
600 mL de agua desgasificada como medio de disolución,
accionar el aparato a 50 rpm durante 30 min, inmediatamente
filtrar una porción del medio de disolución, o centrifugar a
2 500 rpm durante 10 min.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 254 nm; precolumna de 1 cm × 4.6 mm, empacada con
L1 de 3 µm de diámetro; columna de 7 cm × 4.6 mm,
empacada con L1 de 3 µm de tamaño de partícula.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales
(60 µL) de la preparación de referencia y de agua
desgasificada, ajustar los parámetros de operación y calcular el
factor de respuesta promedio, hasta que el coeficiente de
variación sea de 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (60 µL) de agua desgasificada, de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
picos.
Calcular el porcentaje de butilbromuro de hioscina disuelto,
por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de butilbromuro de hioscina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con las
preparaciones de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con las
preparaciones de referencia.
M = Cantidad de butilbromuro de hioscina indicada en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, condiciones del equipo, solución III. Usar las
descritas en la prueba para Hioscina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de butilbromuro de hioscina que contenga 0.04 %
de butilbromuro de hioscina en una solución de ácido
clorhídrico 0.001 M.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 40 mg de butilbromuro de
hioscina y pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
60 mL de solución de ácido clorhídrico 0.001 M y someter a la
acción de un baño de ultrasonido durante 15 min. Llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.001 M, centrifugar y
filtrar para obtener un filtrado claro.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución III. Obtener los picos
respuesta. La prueba no es válida a menos que el factor de
resolución entre el pico de hioscina y el pico
de butilhioscina no es menor de 5.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra y obtener los picos respuesta.
Medir el área de los picos.
Calcular la cantidad de C21H30BrNO4, en la porción de muestra
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de butilbromuro de hioscina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
HIPROMELOSA. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Solución estéril conteniendo no menos del 85.0 % y no más de
115.0 % de la cantidad de hipromelosa, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2555
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hipromelosa, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso. H
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.8.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar 5 mL de la muestra en baño de agua, enfriar y
observar. Al calentar, la solución se enturbia y al enfriarse se
torna clara.
B. Colocar 5 mL de la muestra en una placa de vidrio, permitir
que el disolvente se evapore y observar. Se forma una capa
delgada que se sostiene por sí sola.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de difenilamina. Disolver 3.75 g de difenilamina en
150 mL de ácido acético glacial, agregar 90 mL de ácido
clorhídrico y mezclar.
Preparación de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de hipromelosa, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de hipromelosa.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 20 mg de hipromelosa a un matraz volumétrico
de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a tubos de cuello
esmerilado provisto de tapón, 2 mL de la preparación de
referencia, 2 mL de la preparación de la muestra y 2 mL de
agua que servirá como blanco de reactivos y tratarlos de a
siguiente manera, agregar 5 mL de la solución de difenilamina,
agitar y colocar inmediatamente dentro de un baño de aceite a
una temperatura entre 105 y 110 ± 0.1 ºC, durante 30 min.
Remover los tubos y colocarlos en un baño de hielo-agua
durante 10 min o hasta su enfriamiento. Obtener la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra a la longitud de onda de máxima absorbancia de
635 nm usando celdas de 1 cm y el blanco de reactivos para
ajustar el aparato.
Calcular la cantidad en miligramos por mililitro de
hipromelosa en la muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
HIPROMELOSA. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2556 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
HOMATROPINA, BROMHIDRATO
H yodobismutato de potasio diluida hasta que aparezcan las manchas.
DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Solución acuosa estéril de bromhidrato de homatropina con
reguladores. Puede contener agentes antimicrobianos. Contiene
no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
C16H21NO3 · HBr, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de
homatropina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La solución es
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
40 mg de SRef de bromhidrato de homatropina, pasar a un
embudo de separación de 125 mL y disolver en 25 mL de agua.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación de
125 mL una cantidad equivalente a 40 mg de bromhidrato de
homatropina, adicionar 25 mL de agua, mezclar.
Procedimiento. Adicionar a cada embudo de separación 2.0 mL
de solución de hidróxido de sodio 1.0 N, 4.0 mL de disulfuro de
carbono y agitar durante 2 min, separar la fase orgánica y
centrifugar si es necesario para clarificar, filtrar a través de un
papel filtro seco y determinar las absorbancias de ambas
preparaciones. Emplear celdas de 1.0 mm y disulfuro de carbono
como blanco de referencia. El espectro obtenido con la
preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CG. El tiempo de retención correspondiente a
bromhidrato de homatropina obtenido en el cromatograma con la
solución I de la muestra en la Valoración corresponde al obtenido
en el cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Bromuros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de bromuros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Tropina. MGA 0241, Capa
delgada. No más del 0.5 %.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Ácido fórmico anhidro:agua:acetato de etilo
(33:33:134).
Preparación de referencia. Preparar una solución de tropina de
pureza conocida al 0.0050 % (m/v) de tropina.
Preparación de la muestra. Diluir la muestra con agua para
obtener una solución de bromhidrato de homatropina al 1.0 %
(m/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados
40 µL de la preparación de la muestra y 40 µL de la preparación de
referencia. Desarrollar el cromatograma. Sacar la cromatoplaca de
la cámara y secarla entre 100 y 105 ºC hasta que el olor del
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
disolvente no sea detectable. Dejar enfriar y rociar con SR de
Cualquier mancha correspondiente a la tropina obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra no es más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia, lo que equivale a no más del 0.5 % de tropina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
sulfato de atropina, pasar a un matraz volumétrico de 5.0 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución
contiene 20 mg/mL de sulfato de atropina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
20 mg de bromhidrato de homatropina SRef, pasar a un embudo
de separación de 125 mL disolver con 5.0 mL de agua, adicionar
1.0 mL del patrón interno y 1.0 mL de solución de hidróxido de
amonio al 37.5 %, extraer con dos porciones de cloroformo de
5.0 mL cada una, reunir los extractos clorofórmicos en un vaso de
precipitados conteniendo 1.0 g de sulfato de sodio anhidro, filtrar y
evaporar el filtrado a sequedad. Pasar el residuo cuantitativamente
a un matraz volumétrico de 10 mL con ayuda de cloruro de
metileno hasta el aforo. A 1.0 mL de la solución anterior, adicionar
0.2 mL de una mezcla de
bis(trimetilsilil)acetamida:trimetilclorosilano (4:1), mezclar y dejar
reposar durante 30 min. Esta solución contiene 1.666 mg/mL de
bromhidrato de homatropina.
Preparación de la muestra.
Solución I. Pasar a un embudo de separación de 125 mL una
cantidad de la muestra equivalente a 20 mg de bromhidrato de
homatropina, adicionar 4.0 mL de agua y 1.0 mL de solución de
hidróxido de amonio al 37.5 % y extraer con 2 porciones de
cloroformo de 5.0 mL cada una y proseguir como se indica en la
preparación de referencia.
Solución II. Pasar a un embudo de separación de 125 mL una
cantidad de la muestra equivalente a 20 mg de bromhidrato de
homatropina, adicionar 4.0 mL de agua, 1.0 mL del patrón interno,
1.0 mL de solución de hidróxido de amonio al 37.5 %, extraer con
2 porciones de cloroformo de 5.0 mL cada una y proseguir según
se indica en la preparación de referencia.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 1.5 m × 4.0 mm
empacada con tierra de diatomaceas de 80 a 100 mallas lavada con
ácido y recubierta con 3 % (m/m) de fenilmetil silicón fluido
(50.0 % fenil); gas de arrastre, nitrógeno; detector de ionización de
flama; temperatura de la columna 220 ºC.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales de la
preparación de referencia y de las soluciones I y II de la
preparación de la muestra. Obtener los correspondientes
cromatogramas y calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular la cantidad en mg/mL de C16H21NO3 · HBr en la muestra
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bromhidrato de homatropina de
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área relativa obtenida con la solución II de la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
IBUPROFENO. SUSPENSIÓN ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C13H18O2 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ibuprofeno y 4-isobutilacetofenona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa Delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de sílice para cromatografía
previamente activada a 105 °C por 30 min.
Fase Móvil. n-hexano:acetato de butilo:ácido acético glacial
(17:3:1)
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
suspensión oral previamente agitada, libre de burbujas,
equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un embudo de
separación que contiene 10 mL de cloroformo y agitar durante
1 min. Dejar que las fases se separen y pasar la fase orgánica a
través de un filtro que contenga alrededor de 2 g de sulfato de
sodio anhidro.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de ibuprofeno que contenga 20 mg/mL de
ibuprofeno en cloroformo.
Procedimiento. Aplicar por separado 10 µL de la preparación
de la muestra y de la preparación de referencia a la
cromatoplaca. Colocarla en la cámara de desarrollo
previamente saturada y dejar correr hasta que la fase móvil
llegue a tres cuartas partes de la altura de la cromatoplaca y
retirarla de la cámara. Marcar el frente del solvente y secarla
en una corriente de aire frío. Examinar los cromatogramas bajo
luz UV de onda corta: El valor de RF de la mancha principal
obtenida con la preparación de la muestra corresponde a la
obtenida con la preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación. Evaporar 20 gotas de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra que se guardaron
de la identificación A y evaporar el filtrado en una campana
con la ayuda de aire hasta sequedad.
Procedimiento. El espectro de absorción al IR de una
dispersión en bromuro de potasio del residuo obtenido con
la preparación de la muestra, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de Ibuprofeno.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos cuando la suspensión esté envasada en empaques
multidosis.
pH. MGA 0701. Entre 3.6 y 4.6
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos cuando la suspensión esté envasada en empaques de
dosis única.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. 900 mL de SA de fosfatos, pH 7.2. Ver
la sección Soluciones amortiguadoras.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2557
Fase Móvil. Utilizar la fase móvil descrita en Valoración.
Solución del estándar interno. Preparar una solución de I
benzofenona en acetonitrilo que contenga 0.3 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de ibuprofeno en medio de disolución que tenga
una concentración de alrededor de 0.011 M, donde M es la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cantidad en miligramos de ibuprofeno por mililitro indicada en
el marbete de la suspensión oral. Mezclar 10.0 mL de esta
solución y 10.0 mL de la solución del estándar interno. Filtrar
a través de un filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o menor.
Preparación de la muestra. Extraer alrededor de 10 mL de la
suspensión previamente agitada y libre de burbujas con ayuda
de una jeringa previamente pesada la cual se conecta a un tubo
y pesar con exactitud.
Nota: el tubo de la jeringa se conecta en una zona que esté
entre la superficie del medio de disolución y la parte superior
de la paleta rotativa. Descargar la suspensión en el medio de
disolución y pesar con prontitud la jeringa para obtener el peso
de la suspensión oral. Accionar a 50 rpm durante 60 min.
Filtrar una porción de la solución de prueba y mezclar 10.0 mL
de esta solución con 10.0 mL de la solución del estándar
interno. Filtrar a través de un filtro con tamaño de poro de
0.5 µm o menor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm empacada con
L7 de 5 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
son de aproximadamente 0.9 para la benzofenona y 1.0 para el
ibuprofeno; la resolución, R, entre la benzofenona y el
ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor de colero no en
mayor que 2.0 y el coeficiente de variación de las áreas
relativas del ibuprofeno respecto a la benzofenona no mayor
que 2.0 %. Una vez obtenidos los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de C13H18O2 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparación
de referencia.
D = Densidad de la suspensión oral, en gramos por mililitro
de la suspensión oral determinada como se indica en la
valoración.
Am = Área relativa del ibuprofeno en la preparación de la
muestra.
Aref= Área relativa del ibuprofeno en la preparación de
referencia.
M = Cantidad de ibuprofeno indicada en el marbete.
P = Peso en gramos de la suspensión oral adicionada al
medio de disolución.
IBUPROFENO. SUSPENSIÓN ORAL
 2558 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
I 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras y debe estar
ausente de microorganismos específicos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
más de 0.25 % de 4-isobutilacetofenona.
Fase móvil. Preparar como se indica en la valoración.
Diluyente. Preparar como se indica en la valoración.
Preparación concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de la SRef de 4-isobutilacetofenona y disolverla en acetonitrilo
para obtener una concentración de 0.5 mg/mL.
Preparación de referencia. Transferir 3.0 mL de la
preparación concentrada de referencia a un matraz volumétrico
de 50.0 mL. Aforar con diluyente y mezclar. Transferir
2.0 mL de la solución anterior a un segundo matraz
volumétrico de 50.0 mL, adicionar 18 mL de diluyente, aforar
con acetonitrilo y mezclar. Filtrar a través de un filtro de
tamaño de poro de 0.22 µm o menor. Concentración
aproximada de 0.0012 mg/mL de 4-isobutilacetofenona.
Preparación de la muestra. Transferir 20.0 mL de la
preparación concentrada de la muestra preparada en la
valoración a un matraz volumétrico de 50.0 mL. Aforar con
acetonitrilo, mezclar y filtrar a través de un filtro de tamaño de
poro de 0.22 µm o menor.
Solución de aptitud del sistema. Transferir 1.5 mL de la
preparación concentrada de referencia de 4-isobutilacetofenona
y 9 mL de la preparación concentrada de referencia de SRef de
ibuprofeno preparada en la valoración a un matraz volumétrico
de 25.0 mL, aforar con acetonitrilo, mezclar y filtrar a través de
un filtro de tamaño de poro de 0.22 µm o menor. Esta solución
contiene 0.03 mg/mL de 4-isobutilacetofenona y 0.4 mg/mL de
ibuprofeno.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm empacada con
L7 de 5 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 35 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas. Los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 1.3
para la 4-isobutilacetofenona y 1.0 para el ibuprofeno; la
resolución, R, entre la 4-isobutilacetofenona y el ibuprofeno no
es menor que 1.5; el factor de coleo no es mayor que 2.0.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
(35 µL) de la preparación de referencia y registrar la respuesta
de los picos: el coeficiente de variación de las áreas de la
4-isobutilacetofenona no es mayor que 2.0 %. Una vez
obtenidos los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado (35 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y obtener la
respuestas de los picos.
Calcular el porcentaje de la 4-isobutilacetofenona en la
suspensión oral, basados en la cantidad indicada en el marbete
de ibuprofeno por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de 4-isobutilacetofenona en la
preparación de referencia.
IBUPROFENO. SUSPENSIÓN ORAL
V = Volumen, en mililitros, de la suspensión oral tomada para
la preparación concentrada de la muestra en la valoración.
M = Cantidad, en miligramos por mililitros, de ibuprofeno
indicada en el marbete.
Am = Área de la 4-isobutilacetofenona en la preparación de la
muestra.
Aref = Área de la 4-isobutilacetofenona en la preparación de
referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de solución de ácido fosfórico
0.01 M:acetonitrilo (63:37), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:acetonitrilo (1:1).
Solución del estándar interno. Preparar una solución de
benzofenona en acetonitrilo que contenga 3.2 mg/mL.
Preparación concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de la SRef-FEUM de ibuprofeno y disolverla en diluyente para
obtener una concentración de 1.2 mg/mL.
Preparación de referencia. Transferir 20.0 mL de la
preparación concentrada de referencia y 5.0 mL de la solución
del estándar interno a un matraz volumétrico de 50.0 mL.
Llevar a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Concentración aproximada de 0.48 mg/mL de ibuprofeno.
Densidad. Agitar bien, para asegurar homogeneidad, una
porción de la suspensión y dejar reposar para que se libere el
aire para finalmente invertirlo justo antes de pesar. Transferir
la suspensión cuidadosamente a un matraz volumétrico de
50 mL, previamente puesto a peso constante, hasta el aforo y
obtener su peso. Del peso neto de la suspensión, obtener su
densidad en gramos por mililitro.
Preparación concentrada de la muestra. Transferir una
porción de la suspensión previamente agitada y libre de
burbujas, exactamente pesada, equivalente a 60 mg de
ibuprofeno a un matraz volumétrico de 50.0 mL. Aforar con
diluyente y mezclar. Retener una porción de esta solución para
la prueba de sustancias relacionadas.
Preparación de la muestra. Transferir 20.0 mL de la
preparación concentrada de la muestra y 5.0 mL de la solución
del estándar interno a un matraz volumétrico de 50.0 mL.
Llevar a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm empacada con
L7 de 5 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
son de aproximadamente 0.9 para la benzofenona y 1.0 para
el ibuprofeno; la resolución, R, entre la benzofenona y el
ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor de coleo no es mayor
que 2.0 y el coeficiente de variación de las áreas relativas del
ibuprofeno respecto a la benzofenona no mayor que 2.0 %.
Una vez obtenidos los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado (5 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y obtener la
respuestas de los picos.
Calcular la cantidad de C13H18O2 en cada mililitro de la
suspensión por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparación de
referencia.
D = Densidad, en gramos por mililitro de la suspensión oral.
P = Peso, en gramos, de la suspensión oral tomada para hacer
la preparación de la muestra.
Am = Área relativa del ibuprofeno en la preparación de la
muestra.
Aref = Área relativa del ibuprofeno en la preparación de
referencia.
IBUPROFENO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C13H18O2 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM
deibuprofeno y ácido 2-(4-butilfenil) propanóico, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Extraer con 20 mL de acetona
una cantidad de tabletas trituradas hasta polvo fino equivalente
a 0.5 g de ibuprofeno. Filtrar la mezcla y evaporar el filtrado
en una campana con la ayuda de aire, sin calentamiento, hasta
sequedad.
Procedimiento. El espectro de absorción IR de una dispersión
en bromuro de potasio del residuo obtenido con la preparación
de la muestra, corresponde al obtenido con una preparación
similar de la SRef-FEUM de ibuprofeno.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del ibuprofeno obtenido en
el cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
al tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Solución amortiguadora de fosfatos pH 7.2. Pesar 27.22 g de
fosfato monobásico de potasio, pesar a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar
50 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
200 mL, agregar 3 mL de solución de hidróxido de sodio
0.2 M, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH si es
necesario.
Medio de disolución. Solución amortiguadora de fosfatos pH 7.2.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de ibuprofeno en medio de disolución que tenga
una concentración similar a la obtenida en el medio de
disolución, de la solución bajo prueba.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 60 min.
Filtrar 20 mL de la solución de la muestra. Determinar la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2559
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra a la longitud de onda de máxima absorción de I
221 nm. Si las tabletas son recubiertas de gelatina, utilizar la
absorbancia obtenida a 266 nm menos la absorbancia obtenida
a 280 nm tanto para la preparación de referencia como para la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Calcular el porcentaje de C13H18O2 disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de ibuprofeno indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 %,
excepto las tabletas recubiertas de gelatina, en las cuales no es
necesario este requisito.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.3 % del ácido 2-(4-butilfenil) propanóico. No más de
0.3 % de cualquier otra impureza individual y no más de 0.7 %
de impurezas totales diferentes al ácido 2-(4-butilfenil)
propanóico.
Fase móvil. Mezcla de ácido fosfórico:acetonitrilo:agua
(0.5:340:600), filtrar y desgasificar. Llevar a 1 000 mL con
agua y mezclar, después de alcanzar el equilibrio. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino.
Transferir una cantidad de tabletas pulverizadas equivalente a
200 mg de ibuprofeno a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar 30 mL de metanol y agitar vigorosamente por
30 min. Adicionar 30 mL de metanol, llevar a volumen con
agua y mezclar. Filtrar a través de un papel filtro.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de ibuprofeno en fase móvil que contenga
0.02 mg/mL de ibuprofeno.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
contenga 2 mg de la SRef-FEUM de ibuprofeno y 0.006 mg de
ácido 2-(4-butilfenil) propanóico por mililitro, en metanol.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 214 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
2.0 mL/min. Equilibrar la columna con la fase móvil durante
45 min antes de hacer cualquier inyección.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la Preparación de referencia 2 y registrar los
cromatogramas. Medir la altura del pico del ácido
2-(4-butilfenil) propanóico y la altura del punto más bajo de la
curva de separación de este pico y del ibuprofeno. La altura del
IBUPROFENO. TABLETAS
 2560 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
pico del ácido 2-(4-butilfenil) propanóico debe ser al menos de
I 1.5 veces la altura del punto más bajo de separación. El tiempo
de retención del ibuprofeno es de aproximadamente 20 min,
los cromatogramas se deben registrar por lo menos 1.5 veces el
tiempo de retención del ibuprofeno. Una vez cumplidos los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia 1, de la preparación de referencia 2 y de la
preparación de la muestra. El área del pico que corresponde al
ácido 2-(4-butilfenil) propanóico en el cromatograma de la
preparación de la muestra no es mayor a la obtenida del pico
del ácido 2-(4-butilfenil) propanóico obtenido en la
preparación de referencia 2 (0.3 %). El área de cualquier otra
impureza diferente al ácido 2-(4-butilfenil) propanóico en el
cromatograma de la preparación de la muestra no es mayor a
0.3 veces el área del ibuprofeno obtenida en la preparación de
referencia 1 (0.3 %). Las suma de las áreas de las impurezas
diferentes al ácido 2-(4-butilfenil) propanóico obtenidas en el
cromatograma de la preparación de la muestra, no es mayor a
0.7 veces el área del ibuprofeno obtenida en la preparación de
referencia 1 (0.7 %), no considerar cualquier área menor a 0.1
veces el área del ibuprofeno en la preparación de referencia 1.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de ácido fosfórico:agua:metanol
(3:247:750), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ibuprofeno y disolverla en fase móvil para
obtener una concentración de 2 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino.
Transferir una cantidad de tabletas pulverizadas equivalente a
200 mg de ibuprofeno a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar 30 mL de fase móvil y agitar vigorosamente por
30 min. Llevar a volumen con fase móvil y mezclar.
Centrifugar 25 mL de esta solución a 2 500 rpm durante 5 min.
Usar el líquido sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 264 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 10 µm de tamaño de partícula; velocidad de flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C13H18O2 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
IDARUBICINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
IDARUBICINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de idarubicina en agua.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de clorhidrato de idarubicina (C26H27NO9 · HCl)
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
idarubicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución transparente y
libre de partículas.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Método de filtración a través de
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
8.9 UE/mg.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Preparar una solución que contenga 2.9 g/L de
lauril sulfato de sodio y 2.3 g/L de ácido fosfórico al 85 % en
agua.
Fase móvil. Tetrahidrofurano:metanol:solución A (25:15:60)
Diluyente A. 2.3 g/L de ácido fosfórico al 85 % en agua.
Diluyente B. Tetrahidrofurano:metanol:diluyente A
(25:15:60). Ajustar con solución de hidróxido de sodio 2 N a
pH 3.6.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en diluyente B que contenga 0.01 mg/mL de clorhidrato de
idarubicina.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de idarubicina
nominal en diluyente B.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L7. Temperatura de la columna 40 °C, flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2561
_________________________________________________________________

registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor de 5.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos. Calcular el
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y I
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor de 0.73 % y el factor de coleo no es mayor de 2.0. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la

porcentaje de cada impureza individual, en el volumen de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y el área bajo los
picos. Calcular la cantidad de clorhidrato de idarubicina, en el
volumen de la muestra tomado, por medio de la siguiente
fórmula:

Donde:
Am = Área bajo el pico de cada impureza individual en la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de idarubicina en la preparación de Donde:
referencia. C = Concentración de la SRef de clorhidrato de idarubicina en
Cref = Concentración de la SRef de clorhidrato de idarubicina la preparación de referencia (miligramos por mililitro).
en la preparación de referencia (miligramos por mililitro). D = Factor de dilución.
Cm = Concentración nominal de clorhidrato de idarubicina en Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
la preparación de la muestra (miligramos por mililitro). preparación de la muestra.
P = Potencia de la SRef de clorhidrato de idarubicina Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
(microgramos por miligramo). preparación de referencia.
F1 = Factor de conversión, 0.001 mg/µg.
F2 = Factor relativo de respuesta (Véase tabla 1).

Criterios de aceptación. Véase tabla 1. El límite reportado es IDARRUBICINA, CLORHIDRATO

de 0.04 %. DE. POLVO PARA SOLUCIÓN
Tabla 1. Impurezas orgánicas. INYECTABLE
Nombre Tiempo de Factor de Criterio de Polvo estéril de clorhidrato de idarrubicina y lactosa para
retención respuesta aceptación. reconstituir. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
relativo relativo No más de 110.0 % de la cantidad de clorhidrato de idarrubicina
(%) (C26H27NO9 · HCl) indicada en el marbete.
Idarubicina aglicona a 0.3 1.5 2.5
Idarubicina aglicona 0.9 1.3 0.5 SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
dianhidro b idarrubicina, manejar de acuero a las instrucciones de uso.
Clorhidrato de 1.0 --- ---
idarubicina Precauciones: no pipetear con la boca las soluciones de
Cualquier otra impureza --- 1.0 0.5 clorhidrato de idarrubicina, evitar la inhalación del polvo, el
individual contacto directo del polvo o de la solución con la piel y
Impurezas totales --- --- 3.5 mucosas. Todas las operaciones relacionadas con el análisis
a. (7S,9S), 9-acetil-6,7,9,11-tetrahidroxi-7,8,9,10-tetrahidrotetraceno-5,12-diona.
efectuarlas en una campana de extracción, restringiendo el
b. 8-acetil-6,11-dihidroxinaftaceno-5,12-diona.
acceso a personal ajeno. Para la extracción de la
idarrubicinadel frasco ámpula, sea en forma de polvo o en
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
solución, usar guantes de seguridad, lentes de seguridad y
Solución A. Preparar una solución que contenga 2.9 g/L de
mascarilla. Manipular cuidadosamente el envase y el depósito
lauril sulfato de sodio en agua. A cada litro de esta solución
agregar 1.3 mL de ácido fosfórico. para la extracción y evitar que se derrame la solución o el
Fase móvil. Acetonitrilo:solución A (1:1). polvo, fuera de los lugares destinados a su depósito. Verificar
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef que el cierre del frasco ámpula sea hermético y no muestre
en agua que contenga 0.04 mg/mL de clorhidrato de rajaduras. No dejar destapado el frasco que contiene el
idarubicina. principio activo. Evitar inhalar el polvo contenido en el envase.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la Los guantes y mascarillas utilizados al realizar las pruebas
muestra en agua que contenga 0.04 mg/mL de clorhidrato de incinerarlos al igual que los desechos del análisis. El material
idarubicina. empleado durante el análisis lavarlo con abundante cantidad de
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de agua y detergente.
onda de 254 nm; columna de 50 cm × 4.6 mm, empacada con
L7 de 5 µm de tamaño de partícula: Temperatura de la columna ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogéneo y libre de
40 °C, flujo de 1.5 mL/min. partículas extrañas.

IDARRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 2562 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10
I frascos ámpula con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolución completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la solución tan transparente como
un volumen igual del diluyente y libre de partículas visibles.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, según se indica en la Valoración.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0, empleando la preparación de
la muestra preparada como se indica en el Aspecto de la
solución.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
8.9 UE/mg de clorhidrato de idarrubicina. Una solución de
clorhidrato de idarrubicina para inyección conteniendo
0.07 mg/mL de clorhidrato de idarrubicina puede ser usada en
el procedimiento de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. Muestra higroscópica.
No más del 4.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:metanol:ácido fosfórico
(540:290:170:2). Disolver 1.0 g de lauril sulfato de sodio en
1 000 mL de esta solución, ajustar el pH a 3.6 ± 0.1 con
solución de hidróxido de sodio 2 N, filtrar a través de un filtro
de porosidad de 0.5 µm o de porosidad más fina y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Disolvente. Preparar como la fase móvil; no agregar lauril
sulfato de sodio.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en diluente que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de
idarrubicina.
Solución de resolución. Preparar una solución que contenga
1.0 mg/mL de clorhidrato de idarrubicina. Pasar 2 mL de esta
solución a un tubo de ensayo, agregar 20 µL de ácido clorhídrico
y calentar en un baño de aceite a 95 ºC durante 8 min. Mezclar
1.0 mL de esta solución y 9 mL de disolvente. Esta solución
contiene una mezcla de 4-demetoxidaunorrubicinona e
idarrubicina.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ámpula de la muestra en disolvente para obtener una
solución que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de
idarrubicina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L13; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (20 µL) de la solución
de resolución y registrar los picos respuesta, el tiempo de
IDOXURIDINA. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
retención relativo es de 0.5 para 4-demetoxidaunorrubicinona y
de 1.0 para idarrubicina; la resolución R entre el pico de
4-demetoxidaunorrubicinona y el pico de idarrubicina no es
menor que 9.5. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad para el pico
de idarrubicina no es menor que 10 y no mayor que 20, el
factor de coleo para el pico de idarrubicina no es menor que
0.85 y no mayor que 1.2, la eficiencia de la columna no es
menor de 3 000 platos teóricos y el coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondietes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de clorhidrato de idarrubicina
(C26H27NO9 · HCl) por frasco ámpula por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de idarrubicina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
IDOXURIDINA. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
La solución oftálmica de idoxuridina es una solución acuosa,
estéril de idoxuridina. Contiene no menos del 0.09 % y no más
del 0.11 % de C9H11IN2O5. Puede contener reguladores,
estabilizadores y preservativos antimicrobianos adecuados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Idoxuridina, manejar de
acuero a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias y secas
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de hidróxido de sodio 0.01 M que contenga
40 µg/mL de idoxuridina.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Llevar un volumen de la
muestra, equivalente a 4 mg de idoxuridina a 100 mL con
solución de hidróxido de sodio 0.1 M y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de las preparaciones de
referencia y de la muestra respectivamente, usando celdas de
2 cm y solución de hidróxido de sodio 0.01 M como blanco. El
espectro de la preparación de la muestra es conforme al de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia, condiciones del equipo y
procedimiento. Como se describe en la Valoración.
Preparación de la muestra. Llevar un volumen de la muestra
equivalente a 15 mg de idoxuridina a un matraz volumétrico de
20 mL, adicionar 2 mL de alcohol, diluido al 10 % (v/v), llevar
al aforo con agua y mezclar. El tiempo de retención
correspondiente a idoxuridina obtenido en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol (96:4), desgasificar y filtrar.
Patrón interno. Preparar una solución en agua, que contenga
10 µg/mL de sulfanilamida.
Preparación de referencia. Pesar 40 mg de 2’-deoxiuridina y
80 mg de 5-yodouracil y llevar a 100 mL con agua. Tomar una
alícuota de 2 mL y llevar a un matraz volumétrico de 200 mL,
adicionar 20 mL del patrón interno y llevar al aforo con agua. Esta
solución contiene 4 µg/mL de 2’deoxiuridina, 8 µg/mL de
5-yodouracil y 1.0 µg/mL de sulfanilamida.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pasar un volumen de la muestra, equivalente a
8 mg de idoxuridina a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Solución 2. Colocar un volumen de la muestra equivalente a 8 mg
de idoxuridina en un matraz volumétrico de 10 mL, adicionar
1 mL de patrón interno y llevar al aforo con agua, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 254 nm; flujo
de 1.7 mL/min y columna de acero inoxidable de
30 cm × 4 mm de diámetro interno, empacada con L1.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar volúmenes iguales de la preparación de
referencia y de las soluciones 1 y 2 de la muestra. Obtener los
cromatogramas y medir las áreas bajo los picos, de la
sulfanilamida, 2’-deoxiuridina y 5-yodouracil, que son eluidos
en ese orden y calcular las áreas relativas. Las áreas relativas
de la 2’-deoxiuridina y del 5-yodouracil en el cromatograma de
la solución 2 de la muestra, no son más grandes que las áreas
relativas obtenidas para los picos correspondientes en el
cromatograma de la preparación de referencia, lo que
corresponde a no más de 0.5 % de 2’-deoxiuridina y no más de
1.0 % de 5-yodouracil.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol (87:13), desgasificar y filtrar.
Patrón interno. Pesar 100 mg de sulfatiazol y disolver en
10 mL de alcohol, calentar si es necesario y llevar al aforo con
agua. Esta solución contiene 1.2 mg/mL de sulfatiazol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2563
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua, de
la SRef que contenga 1 mg/mL de idoxuridina. Pasar una I
alícuota de 15 mL a un matraz volumétrico de 20 mL,
adicionar 2 mL de patrón interno y llevar al aforo con agua.
Esta solución contiene 750 µg/mL de idoxuridina.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
equivalente a 15 mg de idoxuridina, adicionar 2 mL del patrón
interno y llevar al aforo con agua.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; flujo de 1.7 mL/min y columna de acero
inoxidable de 30 cm × 4 mm, empacada con L1.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar volúmenes iguales de la preparación de
referencia y de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las áreas relativas respectivas.
Calcular la cantidad en miligramos por mililitro de
C9H11IN2O5 en la muestra, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de idoxuridina en la preparación de
referencia.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma de las
preparación de referencia.
IDOXURIDINA. UNGÜENTO
OFTÁLMICO
El ungüento estéril de idoxuridina tiene una base de petrolato.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C9H11IN2O5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Idoxuridina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de seis envases
en cajas de Petri, limpias y secas. Observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa untuosa,
homogénea, tersa, libre de gránulos y partículas extrañas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, según se indica en la
Valoración.
B. MGA 0771. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
100 mg de idoxuridina, agregar 25 mL de cloroformo, mezclar y
pasar a un embudo de separación, agregar 10 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N, extraer durante 5 min, dejar separar las
fases, descartar la capa clorofórmica y determinar la rotación
óptica en la fase alcalina. La solución es dextrorrotatoria.
IDOXURIDINA. UNGÜENTO OFTÁLMICO
 2564 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
I absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tubo en posición horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3 ºC,
durante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tubo ni en la tapa.
No tomar en cuenta trazas del medicamento que provengan de
la parte externa del doblez del tubo o de la rosca de la tapa. Si
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
se observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20 tubos
más. La muestra satisface la prueba, si no se presentan fugas
en los primeros 10 tubos probados o si solamente un tubo, de
los 30 totales, presenta fugas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PARTÍCULAS EXTRAÑAS EN UNGÜENTOS
OFTÁLMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a la longitud de
onda de 254 nm; columna de acero inoxidable de 4 mm ×
30 cm empacada con L1, velocidad de flujo de 1.7 mL/min.
Fase móvil. Agua:metanol (87:13), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de idoxuridina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de idoxuridina.
Preparación de la muestra. Pesar en un vaso de precipitados
una cantidad de la muestra equivalente a 10 mg de idoxuridina,
agregar 15 mL de metanol, calentar a ebullición, agitar durante
2 min, enfriar en un refrigerador y filtrar; recibir el filtrado en
un matraz volumétrico de 100 mL, repetir esta extracción dos
veces más recibiendo los filtrados en el mismo matraz, cuando
la solución se encuentre a temperatura ambiente, llevar al aforo
con metanol y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales
(15 µL) de la preparación de referencia y ajustar los
parámetros de operación. Una vez ajustados dichos
parámetros, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (15 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los respectivos
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C9H11IN2O5 en la porción de muestra tomada, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de idoxuridina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Imipenem y cilastatina polvo para solución inyectable es una
mezcla estéril de imipenem, cilastatina de sodio y bicarbonato
de sodio. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 %
de las cantidades indicadas en el marbete de imipenem
(C12H17N3O4S) y cilastatina (C16H26N2O5S).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sal de amonio de
cilastatina , endotoxina e imipenem monohidrato, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
SOLUCIÓN RECONSTITUIDA. Reconstituir la solución de
acuerdo a como indica el marbete: El sólido se disuelve
completamente, sin dejar residuos visibles de material sin
disolver y la solución reconstituida no es significativamente
menos clara que un volumen igual de diluyente contenido en
un recipiente similar y examinado de manera similar.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Los tiempos
de retención de los picos para imipenem y cilastatina obtenidos
en el cromatograma de la preparación de la muestra
corresponden con los cromatogramas de la preparación de
referencia de imipenem y cilastatina como se indica en la
Valoración.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene
más de 0.17 UE/mg de imipenem y no más de 0.17 UE/mg de
cilastatina.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requerimientos.
Método de filtración por membrana.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5, solución constituida de
acuerdo al marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No pierde más del 3.5 %
de su peso. Secar aproximadamente 100 mg del polvo al vacío a
una presión que no exceda de 5 mmHg a 60 °C durante 3 h.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de pH 6.8. Disolver 0.54 g de
fosfato monobásico de potasio en 3 600 mL de agua, ajustar a
un pH de 6.8 ± 0.1 con solución de hidróxido de sodio a 0.5 N
o con solución de ácido fosfórico 0.5 M, según sea el caso,
diluir con agua para obtener 4 000 mL de solución y mezclar.
Filtrar a través de un filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o de
porosidad fina.
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-hexanosulfonato de sodio en
800 mL de la solución amortiguadora de pH 6.8 y ajustar a pH
a 6.8 ± 0.1 con solución hidróxido de sodio 0.5 N o con
solución ácido fosfórico 0.5 M según sea el caso, aforar a un
1 L con solución amortiguadora de pH 6.8. Filtrar a través de

_________________________________________________________________
un filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o de porosidad fina y
desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario (ver aptitud del
sistema en Cromatografía).
Preparación de referencia de imipenem. Transferir 13 mg de
la SRef de imipenem monohidrato, a un matraz volumétrico de
25 mL. Añadir 5 mL de SR solución salina, 0.5 mL de una
solución de bicarbonato de sodio al 0.1 % y aproximadamente
15 mL de solución amortiguadora de pH 6.8, disolver con
agitación y con ayuda de un baño de ultrasonido.
Nota: no someter a baño de ultrasonido por más de 1 min.
Aforar con solución amortiguadora de pH 6.8 y mezclar. Esta
solución contiene de 500 µg/mL de imipenem anhidro. Usar
esta solución inmediatamente.
Preparación de referencia de cilastatina. Transferir 12.5 mg
de la SRef de sal amonio de cilastatina, a un matraz
volumétrico de 25 mL, añadir 5 mL de SR solución salina,
0.5 mL de una solución de bicarbonato de sodio al 0.1 % y
aproximadamente 15 mL de solución amortiguadora de pH
6.8. Disolver con agitación y con ayuda de un baño de
ultrasonido.
Nota: no someter a baño de ultrasonido por más de 1 min.
Aforar con solución amortiguadora de pH 6.8 y mezclar. Esta
solución contiene de 500 µg/mL de cilastatina. Usar esta
preparación inmediatamente.
Preparación de la muestra. Reconstituir imipenem y
cilastatina polvo para solución inyectable en un volumen de
SR solución salina, medido con exactitud, correspondiente al
volumen del disolvente que se especifica en el marbete.
Transferir cuantitativamente la suspensión a un matraz
volumétrico de 100 mL, aforar con la solución amortiguadora
de pH 6.8 y mezclar. Diluir un volumen medio con exactitud
de esta solución con solución amortiguadora pH 6.8 hasta
obtener una preparación de prueba con una concentración
aproximada de 500 µg/mL de imipenem.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de
onda de 254 nm y una columna de 4.6 mm × 30 cm empacada
con L1 y mantener a una temperatura de 50 ± 1.0 °C. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL/min. Inyectar
(10 µL) de la preparación de referencia de imipenem al
cromatógrafo y registrar los picos respuesta, determinar la
eficiencia de la columna determinada para el pico de imipenem
no es menor a 600 platos teóricos.
Calculada por la siguiente fórmula:
El factor de coleo para el pico de imipenem no es mayor que
1.5 calculado por la siguiente fórmula:
Donde:
A0.1 = Es el ancho del pico al 10 % de la altura.
El coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %.
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2565
Inyectar (10 µL) de la preparación de referencia de cilastatina
y registrar las respuestas de los picos, determinar la eficiencia I
de la columna para el pico de cilastatina no es menor que 600
platos teóricos. Calculada por la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
El factor de coleo para el pico de cilastatina no es mayor que
1.5 calculado por la siguiente fórmula:
Donde:
A0.1 = Es el ancho del pico al 10 % de la altura.
El coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia de imipenem,
de la preparación de referencia de cilastatina y de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas
obtenidos y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular las cantidades en miligramos de imipenem anhidro
(C12H17N3O4S) y cilastatina (C16H26N2O5S) en la preparación
de la muestra tomada por la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la sustancia de referencia de
Imipenem monohidrato o de la sustancia de referencia de
cilastatina de sal de amonio en la preparación de referencia.
P = Contenido en microgramo por mililitro de imipenem
anhidro o cilastatina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenido en el cromatograma de imipenem
o cilastatina obtenida en la preparación muestra.
Aref = Área del pico de imipenem o cilastatina obtenida en la
preparación de referencia correspondiente.
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO
PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE
Imipenem y cilastatina polvo para suspensión inyectable es
una mezcla estéril de imipenem y cilastatina sódica. Contiene
no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de las cantidades
indicadas en el marbete de imipenem (C12H17N3O4S) y
cilastatina (C16H26N2O5S).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cilastatina sal de
amonio, endotoxina e imipenem monohidrato, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
 2566 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Los tiempos
I de retención de los picos para imipenem y cilastatina obtenidos
en el cromatograma de la preparación de la muestra
corresponden a los de la preparación estándar de imipenem y
cilastatina como indica la valoración.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
más de 0.23 UE/mg de imipenem y no más de 0.23 UE/mg de
cilastatina.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requerimientos.
Método de filtración por membrana.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5 emplear la muestra preparada
como lo indica el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No pierde más del
3.5 % de su peso. Secar aproximadamente 100 mg del polvo al
vacío a una presión que no exceda de 5 mmHg a 60 °C durante
3 h.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de pH 6.8, Fase móvil,
Preparación de referencia de imipenem, Preparación de
referencia de cilastatina y Condiciones del equipo. Preparar
como se indica en la monografía de Imipenem y cilastatina
polvo para solución inyectable.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión de
imipenem y cilastatina polvo para suspensión inyectable en un
volumen de SR solución salina, medido con exactitud,
correspondiente al volumen del disolvente que se especifica en
el marbete. Retirar todo el contenido extraíble, utilizando una
aguja hipodérmica y una jeringa adecuada, y diluir
cuantitativamente con SR solución salina para obtener una
solución concentrada que contiene aproximadamente
2.500 g/mL de imipenem. Transferir una alícuota de 10 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con la solución amortiguadora de pH 6.8 y mezclar.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia de imipenem, la
preparación de referencia de cilastatina y la preparación de
muestra en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales.
Calcular las cantidades en miligramos de imipenem anhidro
(C12H17N3O4S) y cilastatina (C16H26N2O5S) en la muestra
tomada por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de imipenem sal de amonio o de
cilastatina en la preparación de referencia.
P = Contenido en microgramos por mililitro de Imipenem
anhidro (C12H17N3O4S) o cilastatina (C16H26N2O5S) en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área de los picos de imipenem monohidrato o cilastatina
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
obtenidos en la preparación muestra.
Aref = Área del pico de imipenem o cilastatina obtenida de la
preparación referencia correspondiente.
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C19H24N2 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
imipramina y SRef-FEUM de iminodibencilo, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de imipramina, pasar a un tubo de ensayo de boca
ancha, agregar 3 mL de cloroformo, agitar hasta disolución,
agregar cuidadosamente la cantidad suficiente de éter dietílico
para que el líquido se torne turbio y calentar sobre BV hasta
obtener una solución clara, enfriar y dejar reposar la mezcla.
Recristalizar con acetona el precipitado formado, filtrar, lavar
con éter y secar durante 30 min a 105 °C con vacío.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturarlas
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
100 mg de clorhidrato de imipramina, macerar con 10 mL de
cloroformo. Filtrar el extracto clorofórmico a través de papel
filtro, recibir el filtrado en un tubo de ensayo de boca ancha,
evaporar el filtrado hasta un volumen aproximado de 3 mL y
proceder como se indica en la preparación de referencia a
partir de "...agregar cuidadosamente la cantidad suficiente de
éter dietílico para que el líquido se torne turbio...". Elaborar las
pastillas correspondientes de bromuro de potasio con la
preparación de la muestra y con la preparación de referencia y
obtener sus espectros de absorción respectivos. El espectro de
absorción en la región IR obtenido con la preparación de la
muestra corresponde con el obtenido con la preparación de
referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Preparar la muestra como se indica
en el Ensayo de identidad A. El residuo da reacción positiva a
los ensayos de identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Trabajar con rapidez y protegido de la luz directa ya
que el producto es factible de degradar.
Soporte. Gel de sílice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Ácido clorhídrico:agua:ácido acético
glacial:acetato de etilo (5:5:35:55).
Revelador. Pesar 500 mg de dicromato de potasio, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de ácido sulfúrico:agua (1:4).
Preparación de la muestra.
Solución 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pesarlas

_________________________________________________________________
y calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar
una cantidad equivalente a 200 mg de clorhidrato de
imipramina, transferir a un embudo de separación y extraer con
tres volúmenes de 10 mL de cloroformo, filtrar los extractos
clorofórmicos combinados, evaporar a sequedad y disolver el
residuo con 10 mL de metanol.
Solución 2. Transferir una alícuota de 3 mL de la solución 1 de
la preparación de la muestra a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Transferir una
alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de iminodibencilo en metanol que contenga
60 µg/mL de iminodibencilo.
Nota: aplicar esta solución a la cromatoplaca en no más de
60 min después de preparada.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de solución 1, 10 µL de la solución 2 de la
preparación de la muestra y 10 µL de la preparación de
referencia inmediatamente después de su preparación,
desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco durante 5 min, rociar con el
revelador y examinar inmediatamente. En el cromatograma
obtenido con la solución 1 cualquier mancha correspondiente a
iminodibencilo no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia (0.3 %) y
cualquier otra mancha secundaria no es más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solución 2
(0.3 %).
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.01 N, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.01 N y mezclar. Esta
solución contiene 25 µg/mL de clorhidrato de imipramina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.01 N como medio de
disolución, accionando durante 45 min a 100 rpm y filtrar
inmediatamente una porción de la solución. En caso necesario,
ajustar las diluciones para tener una concentración similar a la
de la referencia. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de 250 nm, usar celdas de 1 cm y solución de ácido
clorhídrico 0.01 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H24N2 · HCl disuelto, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de imipramina en la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2567
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. I
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de imipramina indicada en el
marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico al 1.0 % (v/v), mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior a un matraz de 100 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solución
contiene 25 µg/mL de clorhidrato de imipramina.
Preparación de la muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, triturar
hasta polvo fino y pasar el polvo cuantitativamente a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 70 mL de solución de ácido
clorhídrico al 1.0 % (v/v), agitar mecánicamente durante
30 min, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una
alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico al
1 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 250 nm, empleando celdas de
1.0 cm y solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) como
blanco de ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de C19H24N2 · HCl por
tableta, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de imipramina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.5 N, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.5 N y mezclar. Esta
solución contiene 25 µg/mL de clorhidrato de imipramina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 250 mg
de clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumétrico
de 500 mL, agregar 250 mL de solución de ácido clorhídrico al
4 % (v/v), agitar mecánicamente durante 1 h, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico al 4 % (v/v), mezclar y filtrar
descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alícuota
de 5 mL del filtrado a un embudo de separación, agregar
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2568 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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10 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N y extraer con
I cuatro porciones de 20 mL cada una de éter dietílico, agitando
cada extracción durante 2 min. Reunir los extractos etéreos en
otro embudo de separación y desechar la fase acuosa. Extraer
con cuatro porciones de 20 mL cada una de solución de ácido
clorhídrico 0.5 N y reunir los extractos ácidos en un vaso de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
precipitados de 250 mL. Burbujear la solución con corriente de
nitrógeno hasta que no se perciba olor a éter. Pasar la solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, lavar el vaso con la
solución de ácido clorhídrico 0.5 N y colectar los lavados en el
mismo matraz, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.5 N y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 250 nm, en celdas
de 1 cm y empleando solución de ácido clorhídrico 0.5 N
como blanco de ajuste.
Calcular los miligramos de C19H24N2 · HCl en la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de imipramina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
INDOMETACINA. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C19H16ClNO4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
indometacina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de indometacina equivalente a 10 mg de indometacina,
disolver con 10 mL de éter dietílico, agitar durante 2 min y
filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad sobre BV, secar el
residuo a 100 °C, a una presión diferencial de 5 mm de
mercurio durante 2 h.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
determinar su contenido neto promedio, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 50 mg de indometacina, pasar a un matraz
Erlenmeyer con tapón esmerilado, agregar 50 mL de éter
dietílico y proceder como se indica en la preparación de
referencia a partir de "...agitar durante 2 min y filtrar...".
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra en bromuro de potasio y obtener
los espectros de absorción infrarroja, de ambas preparaciones.
El espectro obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparación de referencia.
INDOMETACINA. CÁPSULAS
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparación de
la muestra corresponde con el obtenido con la preparación de
referencia, preparada como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF con la mancha obtenida en
el cromatograma con la solución I de referencia, según la
prueba de Sustancias relacionadas.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice HF254 en solución de ortofosfato
dihidrogenado de sodio al 4.68 % (m/v).
Fase móvil. Éter dietílico:éter de petróleo con intervalo de
destilación entre 60 ºC y 80 ºC (70:30).
Preparaciones de referencia.
Solución I. Preparar una solución de la SRef-FEUM de
indometacina que contenga 2 mg/mL de indometacina en
cloroformo.
Solución II. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución I de
referencia a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo
con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de
indometacina.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 cápsulas, pesar una cantidad de polvo equivalente
a 50 mg de indometacina, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con cloroformo, agitar vigorosamente y
filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 µL de las soluciones I y II de referencia y de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil, hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra, diferente
de la mancha principal, no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida con la solución II de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Medio de disolución. SA de fosfatos pH 7.2:agua (1:5).
Preparación de referencia. Pasar una cantidad de la SRef-FEUM
de indometacina equivalente a 10 mg de indometacina, pasar a
un matraz volumétrico de 25 mL, disolver con 1.5 mL de
metanol, llevar al aforo con medio de disolución y mezclar.
Pasar una alícuota de 4 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con medio de disolución
y mezclar. Esta solución contiene 32 µg/mL de indometacina.
Blanco de las cápsulas. Vaciar y limpiar completamente tanto
como sea posible seis cápsulas, disolver las cápsulas vacías en
750 mL del medio de disolución y filtrar. Pasar una alícuota de
10 mL del filtrado anterior a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con medio de disolución y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
750 mL del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante
20 min y filtrar inmediatamente una porción del medio de
disolución, empleando un filtro inerte. Obtener la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra y del blanco de las cápsulas a la longitud de onda de

_________________________________________________________________
máxima absorbancia de 318 nm, empleando celdas de 1 cm y
medio de disolución como blanco de ajuste. Si es necesario,
hacer los ajustes para que la concentración de la preparación
de la muestra sea similar a la de la preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de C19H16ClNO4 disuelto en la solución,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de la preparación de referencia por mililitro.
D= Factor de dilución.
E= Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Ab = Absorbancia de la preparación del blanco de las cápsulas.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 10 mg de
indometacina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver con 40 mL de agua, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla
de SA de fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio
pH 7.0:metanol (1:1) y mezclar. Esta solución contiene
25 µg/mL de indometacina.
Preparación de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de una cápsula a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10 mL de agua, dejar reposar 10 min, agitando
ocasionalmente, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
Pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 2.5 mg de
indometacina, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con una mezcla de SA de fosfato monobásico de potasio-
hidróxido de sodio pH 7.0:metanol (1:1) y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 318 nm, empleando celdas de
1 cm y la mezcla de SA de fosfato monobásico de potasio-
hidróxido de sodio pH 7.0:metanol (1:1) como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de C19H16ClNO4 por
cápsula, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de indometacina por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
determinar su contenido neto promedio, vaciar su contenido
tan completamente como sea posible a un envase, limpiar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2569
perfectamente las cápsulas vacías con ayuda de corriente de
aire, pesarlas y por diferencia obtener el peso neto promedio. I
Mezclar perfectamente la muestra y pesar una cantidad de
polvo equivalente a 25 mg de indometacina, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 4 mL de metanol, agitar
mecánicamente durante 10 min, llevar al aforo con SA de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
fosfatos pH 7.2 y mezclar. Pasar a un tubo de centrífuga 50 mL
de la solución anterior, centrifugar durante 15 min, pasar una
alícuota de 25 mL del líquido sobrenadante a un embudo de
separación de 125 mL y extraer con 3 porciones de cloruro de
metileno, de 25 mL cada una. Filtrar los extractos a través de
una torunda de algodón, recibir el filtrado en un matraz
volumétrico de 100 mL, lavar el filtrado con cloruro de
metileno, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 12.5 mg de
indometacina. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver con 2 mL de metanol, llevar al aforo con SA de
fosfatos pH 7.2 y mezclar. Pasar una alícuota de 25 mL de la
solución anterior a un embudo de separación, extraer con 3
porciones de cloruro de metileno, de 25 mL cada una. Filtrar
los extractos a través de una torunda de algodón recibiendo el
filtrado en un matraz volumétrico de 100 mL, lavar el filtro
con cloruro de metileno y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar. Esta solución contiene 31.25 µg/mL de
indometacina.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 318 nm, usar celdas de 1 cm y
cloruro de metileno como blanco de ajuste.
Calcular los miligramos de C19H16ClNO4 en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
INDOMETACINA. SUPOSITORIOS
Contienen no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C19H16ClNO4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
indometacina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Sólido homogéneo, de superficie lisa, libre de
fisuras y partículas extrañas. No presenta eflorescencia ni
cristalización del fármaco y su consistencia no es quebradiza.
FUGAS. Seleccionar 30 supositorios en su envase original.
Sumergir en un baño de agua a 40 °C durante una hora, sacar
las muestras del baño, secar y presionar ligeramente cada
envase. Satisfacen la prueba si solamente un máximo de 3
supositorios presentan fugas.
INDOMETACINA. SUPOSITORIOS
 2570 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
I
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro UV de la preparación de la muestra corresponde con
el obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Soporte. Gel de sílice F254 capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Cloroformo:ácido acético glacial (19:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 12.5 mg de
indometacina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar una alícuota de 1 mL de metanol, disolver, llevar al
aforo con éter dietílico y mezclar. Esta solución contiene
125 µg/mL de indometacina.
Preparación de la muestra. Preparar como se describe en la
Valoración, hasta antes de la última dilución.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma con la fase móvil hasta que ésta
ha avanzado ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y observar bajo luz UV. La
mancha principal obtenida con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. SA de fosfato 0.1 M pH 7.2. Pasar a un
matraz volumétrico de 1000 mL, 500 mL de solución de
fosfato de potasio monobásico 0.2 M y 347 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.2 M, llevar al aforo con agua libre de
dióxido de carbono y mezclar. Determinar el pH como se
indica en el MGA 0701 y si es necesario, ajustar pH a
7.20 ± 0.05, con solución de fosfato de potasio monobásico
0.2 M o con solución de hidróxido de sodio 0.2 M.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 12.5 mg de
indometacina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver con 2 mL de metanol, llevar al aforo con medio de
disolución, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
medio de disolución, mezclar. Esta solución contiene
20 µg/mL de indometacina.
Procedimiento. Colocar cada supositorio en el aparato con
900 mL del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
60 min y filtrar inmediatamente una porción de la solución.
Pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, una alícuota del
filtrado, equivalente a 560 µg de indometacina, llevar al aforo
con el medio de disolución y mezclar. Obtener la absorbancia
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra a la longitud de onda de máxima absorción de 320 nm,
emplear celdas de 1 cm y medio de disolución como blanco de
ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H16ClNO4 disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
INDOMETACINA. SUPOSITORIOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de indometacina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Proceder como se describe en la
Valoración.
Preparación de la muestra. Pasar un supositorio a un matraz
volumétrico de 100 mL que contenga 80 mL de mezcla
metanol:ácido acético glacial (199:1), agitar mecánicamente
hasta que el supositorio se disuelva, llevar al aforo con mezcla
disolvente, mezclar y filtrar una porción de esta solución,
descartando los primeros 15 mL del filtrado. Pasar una
alícuota del filtrado equivalente a 5 mg de indometacina a un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con la mezcla
disolvente.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoración.
Calcular la cantidad de C19H16ClNO4 por supositorio, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de indometacina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra contiene
no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios, ni
más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
microorganismos específicos.
Preparación de la muestra. Pesar 10 g de la muestra, pasar a un
frasco de dilución que contenga 90 mL de una solución de fosfatos
pH 7.2, adicionado de polisorbato 80 al 1 %. Colocar el frasco en
baño de agua a 45 °C, hasta la fusión completa de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de ácido ortofosfórico al 0.2 %
(v/v) (60:40), filtrar y desgasificar.
Preparación de la muestra. Preparar las soluciones al
momento de su uso.
Solución I. Fraccionar en pequeñas porciones no menos de 10
supositorios, pesar una cantidad de muestra equivalente a
100 mg de indometacina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 30 mL de metanol, agitar hasta que la muestra
se disuelva, llevar al aforo con solución de ácido ortofosfórico
y mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de indometacina.

_________________________________________________________________
Solución II. Tomar una alícuota de 3 mL de la solución I,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con
la fase móvil. Esta solución contiene 60 µg/mL de
indometacina.
Solución III. Tomar una alícuota de 5 mL de la solución I,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo con
la fase móvil. Esta solución contiene 1 mg/mL
de indometacina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de ácido
4-clorobenzoico de pureza conocida, equivalente a 10 mg de
ácido 4-clorobenzoico, pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil. Pasar una
alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 10 mg/mL de ácido 4-clorobenzoico.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 320 y 240 nm; columna de acero inoxidable de 4 mm ×
25 cm empacada con L1; velocidad de flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la solución I y de la solución II
de la preparación de la muestra, registrar los picos respuesta a
320 nm. La eficiencia de la columna, determinada utilizando el
pico principal del cromatograma obtenido con la solución II de
la preparación de la muestra, no es menor que 7 500 platos
teóricos. Emplear las mismas condiciones del equipo, pero
cambiando únicamente la longitud de onda a 240 nm, inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
solución III de la preparación de la muestra y de la preparación
de referencia. Obtener sus cromatogramas correspondientes y
calcular el área bajo los picos. La suma de las áreas de
cualquiera de los picos secundarios que eluyen antes del pico
principal en el cromatograma obtenido con la solución I en la
preparación de la muestra no es más grande que el área del
pico del cromatograma obtenido con la solución II de la
preparación de la muestra; en el cromatograma obtenido con la
solución III de la preparación de la muestra, la suma de las
áreas de cualquiera de los picos secundarios que eluyen antes
del pico principal, diferentes de los determinados en la
solución I de la preparación de la muestra, no es más grande
que el área del pico obtenido con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Mezcla disolvente. Metanol:ácido acético glacial (199:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 16.5 mg de
indometacina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar una alícuota de 1 mL de metanol, disolver, llevar al
aforo con éter dietílico y mezclar. Pasar una alícuota de 15 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la mezcla disolvente y mezclar. Esta solución
contiene 24.75 µg/mL de indometacina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10
supositorios, obtener el peso promedio, fraccionar en pequeñas
porciones, pesar una cantidad de la muestra equivalente a
25 mg de indometacina, pasar a un embudo de separación de
125 mL, agregar 15 mL de agua y 50 mL de éter dietílico,
agitar hasta que la muestra se disuelva. Pasar la capa etérea a
un matraz volumétrico de 200 mL, extraer la capa acuosa con
2 porciones adicionales de éter dietílico de 50 mL cada una y
combinar con los extractos etéreos en el mismo matraz,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2571
descartar la capa acuosa, llevar al aforo con la mezcla
disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de ésta I
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
la mezcla disolvente y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
onda de máxima absorbancia de 320 nm empleando celdas de
1 cm y la mezcla disolvente como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C19H16ClNO4 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de indometacina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
IPRATROPIO, BROMURO DE.
SUSPENSIÓN EN AEROSOL
Suspensión de bromuro de ipratropio en un líquido adecuado,
contiene propelente en un envase presurizado provisto de
válvula dosificadora e inhalador. Cada dosis libera no menos
del 85.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
C20H30NO3Br · H2O por dosis indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de ipratropio y
bromuro de 8s-isopropil-3β-hidroxitropanio, manejar de
acuero a las instrucciones de uso.
NÚMERO TOTAL DE DESCARGAS POR
ENVASE. MGA 0021. Cumple los requisitos.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221, Método II. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
en cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra corresponde a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia de bromuro de ipratropio,
preparadas como se indica en Sustancias relacionadas.
B. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra exhibe un pico con el mismo tiempo
de retención que el pico correspondiente a bromuro de
ipratropio en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia, como se indica en la Valoración.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 de alta resolución.
Fase móvil. Agua:ácido fórmico anhidro:metanol:diclorometano
(5:8:28:70).
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPENSIÓN EN AEROSOL
 2572 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución de yodobismutato de potasio en ácido acético. Disolver
I 8 g de yoduro de potasio en agua para tener 20 mL de solución.
Adicionar una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de bismuto,
40 mL de agua y 10 mL de ácido acético glacial.
Revelador. Solución de yodobismutato de potasio en ácido
acético:ácido acético glacial:agua (1:2:10).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia de bromuro de
ipratropio. Preparar una solución de la SRef de bromuro de
ipratropio en solución de ácido clorhídrico 0.01 M que
contenga 80 µg/mL de bromuro de ipratropio.
Preparación de referencia de bromuro de
8s-isopropil-3β-hidroxitropanio. Preparar una solución de la
SRef de bromuro de 8s-isopropil-3β-hidroxitropanio en
solución de ácido clorhídrico 0.01 M que contenga 80 µg/mL.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Sumergir tres envases de la muestra durante unos
minutos en un baño de hielo, sacarlos e inmediatamente
perforarlos cerca de la tapa, dejar evaporar el propelente
durante un minuto y pasar cuantitativamente el contenido de los
envases a un vaso de precipitados, agitar durante 10 min
usando un agitador magnético, adicionar 3.5 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.01 M y continuar agitando durante 1 h hasta
que se evapore completamente el propelente, filtrar, agregar
10 mL de cloroformo al filtrado y agitar vigorosamente durante
1 min. Dejar separar las fases y usar la capa superior.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.01 M y mezclar.
Solución 3. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 2 a un
tubo de ensayo, adicionar una alícuota de 3 mL solución de
ácido clorhídrico 0.01 M y mezclar.
Solución 4. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución 3 a un
tubo de ensayo, adicionar una alícuota de 3 mL solución de
ácido clorhídrico 0.01 M y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados
5 µL de la preparación de referencia de bromuro de ipratropio, 5 mL
de la preparación de referencia de bromuro de
8s-isopropil-3β-hidroxitropanio y 5 µL de cada una de las
soluciones de la preparación de las muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta 6 cm arriba de la
línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, secar
con corriente de aire caliente durante 30 min y rociar con el
revelador, dejar secar brevemente, rociar con solución de nitrito
de sodio al 5 % (m/v) y observar inmediatamente. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con la solución 1 de la
preparación de la muestra correspondiente a bromuro de
8s-isopropil-3β-hidroxitropanio, no es más intensa que la
mancha obtenida con la solución 2 de la preparación de la
muestra (2 %), cualquier otra mancha secundaria no es más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 3 de la preparación de la muestra (0.5 %) y no más
que dos manchas de las mencionadas son más intensas que la
mancha obtenida con la solución 4 de la preparación de la
muestra (0.2 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPENSIÓN EN AEROSOL
DEPÓSITO DE LA DOSIS EMITIDA. MGA 0021,
Preparaciones para inhalación: Evaluación aerodinámica de
las partículas finas. Inhaladores de dosis medida. Determinar el
contenido de principio activo por MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de heptano sulfonato de
sodio 0.012 M previamente ajustar a un pH 3.2 con solución de
ácido fosfórico 0.05 M (345:750).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de bromuro de ipratropio en una mezcla de volúmenes iguales
de solución de ácido clorhídrico 0.001 M y metanol que
contenga 0.7 µg/mL de bromuro de ipratropio.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
12.5 cm × 4 mm empacada con L1, detector UV a una longitud
de onda de 210 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Preparación de la muestra y procedimiento. Ver MGA 0021.
Usar el aparato de la Figura 0021.3. Introducir 7 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.001 M en la cámara de depósito
superior y 40 mL de una mezcla de volúmenes iguales de
solución de ácido clorhídrico 0.001 M y metanol en la cámara
de depósito inferior. Usar la misma mezcla solvente para lavar
la unión del tubo E y transferir la solución combinada y lavados
en la cámara de depósito inferior a un matraz volumétrico de
100 mL, lavar la cámara con la mezcla solvente y llevar al
aforo la solución combinada con la mezcla solvente. La prueba
no es válida a menos que en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia, el factor de coleo del pico
correspondiente a bromuro de ipratropio sea menor que 3.0 y
que la resolución de la señal del ruido del pico sea de al menos
3.0. Calcular la cantidad de C20H30NO3Br · H2O liberada en la
cámara de depósito inferior por descarga de la válvula, usar el
contenido declarado de la SRef de bromuro de ipratropio. No
menos del 25 % de la cantidad de bromuro de ipratropio es
liberado por descarga de la válvula, calculado como el
promedio de los tres resultados determinados en la Valoración,
es depositado en la cámara de depósito inferior.
VALORACIÓN. MGA 0021, MGA 0241, CLAR. Determinar
el contenido del principio activo liberado por las 10 primeras
descargas sucesivas combinadas de la válvula. Aplicar la
prueba de los inhaladores de dosis medida.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de heptano sulfonato de
sodio 0.012 M previamente ajustar a un pH 3.2 con solución de
ácido fosfórico 0.05 M (345:750).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de bromuro de ipratropio en una mezcla de volúmenes iguales
de solución de ácido clorhídrico 0.001 M y metanol que
contenga 4 µg/mL de bromuro de ipratropio.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
12.5 cm × 4 mm empacado con partículas de sílice recubiertas
químicamente con grupos octilsilil, detector UV a una longitud
de onda de 210 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Usar el aparato de la Figura 0021.3 del MGA
0021. Retirar el contenedor presurizado del actuador y quitar
con un solvente apropiado todas las etiquetas y distintivos
presentes en el contenedor. Secar el contenedor, colocar
nuevamente en el actuador, agitar durante 30 s
aproximadamente y drenar la válvula dosificadora como sigue:
descargar una vez desechando el contenido, esperar por no
menos de 5 s, descargar nuevamente desechando el contenido.

_________________________________________________________________
Retirar el contenedor presurizado de su actuador, limpiar con
un solvente adecuado el vástago (interna y externamente) y la
abrazadera de la válvula. Secar completamente el ensamblaje
de la válvula mediante una línea de aire equipada con una
boquilla estrecha para asegurar que se elimine todo el solvente
del interior del vástago de la válvula. En un vaso pequeño que
permita la agitación, colocar una placa base de acero inoxidable
que tenga tres patas y una muesca circular central con un
orificio de aproximadamente 15 mm de diámetro y agregar
20 mL de una solución de ácido clorhídrico
0.001 M:metanol (1:1). El tamaño del vaso es tal que cuando la
inhalación presurizada se descarga en el volumen especificado
de solvente, como se describe más adelante, la descarga se
realiza a una profundidad no menor de 25 mm por debajo de la
superficie del solvente.
Agitar el contenedor presurizado por 30 s aproximadamente y
colocar en posición invertida el vaso. Realizar diez disparos por
debajo de la superficie del solvente, accionando la válvula a
intervalos no menores de 5 s, manteniendo el contenedor
presurizado en posición vertical y descargando la inhalación
presurizada a través del orificio en el centro de la placa base (si
es necesario, debido a la naturaleza de la formulación, agitar el
contenedor presurizado entre cada activación de la válvula;
cuando éste sea el caso, la agitación se debe realizar sin
cambiar la posición invertida del contenedor en el vaso). Sacar
el contenedor presurizado, lavarlo con el solvente especificado
y diluir la solución combinada y lavados a 50 mL.
Usar la condiciones cromatográficas descritas en Depósito de la
dosis emitida. En el cromatograma obtenido con la solución 1
de la preparación de referencia pueden aparecer picos con
tiempo de retención alto debido a excipientes. La prueba no es
válida a menos que en el cromatograma obtenido con la
solución 1 de la preparación de referencia, el factor de coleo
para el pico debido a bromuro de ipratropio sea menor que 3.0.
Calcular el contenido promedio de C20H30NO3Br · H2O
liberado por una descarga individual de la válvula usando el
contenido declarado de C20H30NO3Br · H2O en la SRef de
bromuro de ipratropio.
Determinar el contenido del principio activo por segunda y
tercera vez repitiendo el procedimiento accionando la válvula
10 veces en la parte intermedia del contenido y las últimas 10
descargas combinadas de la válvula, según el número de
liberaciones disponibles del envase establecidas en el marbete.
Para cada una de las tres determinaciones el contenido
promedio de C20H30NO3BrH2O liberado por una descarga
individual de la válvula está dentro de límites establecidos bajo
el contenido de bromuro de ipratropio.
IRBESARTÁN. TABLETAS
Contienen no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C25H28N6O indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de irbesartán y
compuesto relacionado A de irbesartán.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2573
cantidad de polvo equivalente a una tableta, pasar a un vial
adecuado, agregar 10 mL de metanol y someter a un baño de I
ultrasonido durante 10 minutos, pasar la solución a través de un
filtro de membrana de microfibra de vidrio con un tamaño de
poro de 0.45 µm o menor y evaporar a sequedad usando una
corriente de nitrógeno. Mezclar aproximadamente 1 mg del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
residuo con aproximadamente 250 mg de bromuro de potasio y
mezclar bien. El espectro IR de la preparación de la muestra
corresponde con el de una preparación similar de la SRef de
irbesartán.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
preparados como se indica en la Valoración.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 80 %.
Medio. Ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
irbesartán, con medio de disolución ácido clorhídrico 0.1 N.
Para obtener una concentración de irbesartán similar al de la
muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionar a 50 rpm durante 20 min. Filtrar
inmediatamente una porción de la solución a través de un filtro
de 0.45 µm de copolímero de acrílico sobre un soporte de
nailon y diluir si es necesario, para obtener la concentración
teórica aproximada de la preparación de referencia. Determinar
la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, a la longitud de máxima
absorbancia 244 nm, en celdas de 1.0 cm y emplear ácido
clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de (C25H28N6O) disuelto, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de irbesartán por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de irbesartán indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.2 % del compuesto relacionado A de irbesartán,
no más de 0.2 % de cualquier impureza individual y no se
encuentra más de 0.5 % del total de impurezas.
SA pH 3., Fase móvil, Solución de aptitud del sistema,
Condiciones del equipo, Preparación de referencia y
Preparación de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoración.
IRBESARTÁN. TABLETAS
 2574 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo un volumen de
I aproximadamente 15 µL de la preparación de la muestra,
registrar el cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de tabletas
tomada por la fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
r1 = Pico respuesta para cada impureza.
rs = Suma de todos los picos respuesta.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA pH 3.0. Diluir aproximadamente 5.5 mL de ácido fosfórico
en 950 mL de agua y agregar lentamente trietilamina para
ajustar a pH 3.0 diluir a 1 000 mL con agua.
Fase móvil. Preparar una mezcla de SA:acetonitrilo (60:40),
filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener
el sistema cromatográfico adecuado.
Solución de aptitud del sistema. Disolver cantidades pesadas
del compuesto relacionado A de irbesartán y SRef de
irbesartán en metanol, para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0.1 mg/mL de cada una de
las SRef.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad de polvo equivalente a 15 mg de irbesartán pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de metanol y
someter a un baño de ultrasonido durante 15 min. Mezclar en
espacios de 5 min, llevar al volumen con metanol, mezclar y filtrar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de irbesartán en metanol que contenga una concentración de
0.15 mg/mL de irbesartán.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm; empacada con
L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(15 µL) de la solución de aptitud del sistema, registrar los picos
respuesta. La resolución R entre irbesartán y el compuesto
relacionado A de irbesartán no es menor que 2.0. Inyectar al
cromatógrafo (15 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación para
cinco inyecciones repetidas, no es mayor que 1.5 %, una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C25H28N6O en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de irbesartán por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
ISOCARBOXAZIDA. TABLETAS
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
ISOCARBOXAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C12H13N3O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isocarboxazida,
metil-5-metil-3-isoxazolcarboxilato y clorhidrato de 1-bencil-
3-metil-5-aminopirazol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
isocarboxazida en 5 mL de cloroformo, filtrar a través de
sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad con corriente
de nitrógeno o aire seco.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isocarboxazida,
mezclar y agitar con 25 mL de cloroformo, centrifugar si es
necesario, filtrar a través de sulfato de sodio anhidro y
evaporar a sequedad con corriente de nitrógeno o aire seco. El
espectro IR de la preparación de la muestra, en una dispersión
de bromuro de potasio, corresponde con el de la preparación de
referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de isocarboxazida que contenga 20 µg/mL de isocarboxazida
en solución de hidróxido de sodio 0.1 N.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isocarboxazida,
mezclar y agitar con 25 mL de cloroformo y filtrar, evaporar a
sequedad, aplicando corriente de aire. Pasar 10 mg del residuo,
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con solución de hidróxido de sodio 0.1 N. Pasar una alícuota
de 5 mL de esta solución a otro matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N,
mezclar. El espectro UV, de la preparación de la muestra,
corresponde con el de la preparación de referencia, utilizando
celdas de 1 cm y solución de hidróxido de sodio 0.1 N como
blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color, intensidad y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2575
_________________________________________________________________

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Acetato de etilo:n-heptano (3:2).
Preparación de referencia. Disolver 20 mg de la SRef de
isocarboxazida en 0.4 mL de metanol. Esta solución contiene
molibdato de amonio, tapar los matraces y mezclar, dejar
reposar durante 30 min agitando a intervalos y determinar la I
absorbancia de la preparación de referencia y de la muestra, a
la longitud de onda de máxima absorbancia de 420 nm,
empleando celdas de 1 cm y el blanco de reactivos para ajustar
el aparato.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
50 mg/mL de isocarboxazida. Calcular los miligramos de C12H13N3O2 en la porción de
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, muestra tomada, por medio de la fórmula siguiente:
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isocarboxazida,
mezclar y agitar con 25 mL de cloroformo, filtrar y evaporar a
sequedad aplicando corriente de aire; disolver 50 mg del
residuo, en 1 mL de metanol. Donde:
Solución I. Pasar 12.5 mg de la SRef de metil-5-metil-3- C = Cantidad por mililitro de isocarboxazida en la preparación
isoxazolcarboxilato, a un matraz volumétrico de 50 mL, de referencia.
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. D = Factor de dilución de la muestra.
Solución II. Disolver 12.5 mg de la SRef de clorhidrato de Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
bencil-3-metil-5-aminopirazol, en 50 mL de metanol, añadir Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
1 g de carbonato de sodio, agitar durante 2 min y filtrar, utilizar
el filtrado para la prueba.
Revelador. Mezclar volúmenes iguales de solución de cloruro
férrico al 10 % (m/v) y solución de ferricianuro de potasio al ISOFLURANO. LÍQUIDO
20 % (m/v).
Contiene no menos del 99.0 % y no más del 101.0 % de
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
C3H2ClF5O, calculado con base a la sustancia seca.
separados, 20 µL de cada una de las preparaciones de
referencia, de la solución I, de la solución II y de la muestra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoflurano, manejar de
Desarrollar el cromatograma. Retirar la placa de la cámara y
acuero a las instrucciones de uso.
observarla bajo luz UV. Observar la intensidad y medir el RF
de cualquier mancha obtenida con las diferentes preparaciones.
ASPECTO. Vaciar, por separado, el contenido de 10 envases
Rociar el revelador, observar la intensidad y medir el RF de
de la muestra a probetas, limpias y secas, observar bajo
cualquier mancha obtenida con la preparación de la muestra,
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es un líquido
con la solución II y con la preparación de referencia. Cualquier
transparente, incoloro y libre de partículas visibles.
mancha obtenida en el cromatograma de la preparación de la
muestra, con un RF similar al de la mancha obtenida con la
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
solución I, no es más grande, ni más intensa que ésta,
requisitos.
correspondiente a no más del 0.5 % de metil-5-metil-3-
isoxazolcarboxilato. Cualquier mancha obtenida en el
ACIDEZ O ALCALINIDAD. En un embudo de separación,
cromatograma de la preparación de la muestra, con un RF
agitar durante 30 s una alícuota de 5 mL de la muestra con
similar al de la mancha obtenida con la solución II, no es más
2 mL de agua fría hervida recientemente y dejar separar las
grande, ni más intensa que ésta, correspondiente a no más del
capas. Sumergir papel tornasol en la capa acuosa y observar.
0.5 % de clorhidrato de 1-bencil-3-metil-5-aminopirazol.
La capa acuosa da reacción neutra al papel tornasol.
VALORACIÓN. MGA 0361.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Solución de molibdato de amonio. Disolver 1 g de molibdato
de amonio, en 100 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N. A. MGA 0351. Para muestras en forma líquida. El espectro de
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de absorción infrarroja obtenido con la muestra presenta máximos
isocarboxazida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, solamente a las mismas longitudes de onda que una
disolver y llevar al aforo con acetona, mezclar. Esta solución preparación similar de la SRef de isoflurano.
contiene 200 µg/mL de isocarboxazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y B. MGA 0241, CG. El tiempo de retención del pico principal
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una obtenido en el cromatograma con la muestra, corresponde al
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de isocarboxazida, obtenido en el cromatograma con la SRef, según se indica en
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la Valoración.
acetona y mezclar, centrifugar para clarificar y emplear el
líquido sobrenadante para la prueba. ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.2990 y
Procedimiento. A tres matraces volumétricos de 100 mL cada 1.3005 determinado a 20 °C.
uno, pasar por separado, alícuotas de 5 mL de la preparación
de referencia, 5 mL de la preparación de la muestra y 5 mL de INTERVALO DE EBULLICIÓN. Entre 47 y 50 °C. Usar un
acetona para el blanco de reactivos. Agregar a cada matraz, aparato similar al indicado en MGA 0281. Colocar en el matraz
1.0 mL de agua, 50 mL de acetona y 1.0 mL de la solución de de destilación una alícuota de 25 mL de la muestra, adicionar 2

ISOFLURANO. LÍQUIDO
 2576 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ó 3 perlas de vidrio. Encender la fuente de calor y ajustarla de
I modo que esté centrada bajo el matraz, llevar lentamente a
ebullición, continuar por 10 min y registrar la temperatura.
RESIDUO NO VOLÁTIL. No más de 0.02 % (m/v). En una
cápsula de porcelana de 50 mL, previamente puesta a peso
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
constante, evaporar a temperatura ambiente y con ayuda de
corriente de aire seco, una alícuota de 10 mL de la muestra,
secar el residuo a 50 °C durante 2 h y pesar.
CLORUROS. MGA 0991, Titulación en disolventes no
acuosos. No más del 0.001 %. Pasar una alícuota de 10 mL de
la muestra a un vaso de precipitados que contenga 60 mL de
isopropanol exactamente medidos y cuatro gotas de solución
de ácido nítrico al 50 % (v/v). Titular potenciométricamente
con SV de nitrato de plata 0.002 N, empleando electrodos de
plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio. No
requiere más de 2.11 mL de la SV de nitrato de plata 0.002 N.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.14 %.
FLUORUROS. No más de 10 ppm. Utilizar material resistente
al flúor, durante toda la prueba.
Preparaciones de referencia. Una vez preparadas las
soluciones, pasarlas a recipientes resistentes al flúor.
Solución concentrada. Pesar una cantidad de fluoruro de
sodio equivalente a 2.20 g de fluoruro de sodio, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta solución contiene 1 000 ppm de ion
fluoruro y desechar después de una semana de preparada.
Solución 1. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución
concentrada a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 10 ppm de
ion fluoruro. Preparar el día de su uso.
Solución 2. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 1 ppm de ion fluoruro.
Preparar el día de su uso.
Soluciones de trabajo. Pasar, por separado, a matraces
volumétricos de 50 mL cada uno, alícuotas de 10 mL de las
soluciones 1 y 2, llevar al aforo con solución de hidróxido de
amonio al 5 % (v/v), mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
de 50 mL, una alícuota de 10 mL de la muestra, agregar 10 mL
de solución de hidróxido de amonio al 5 % (v/v), agitar durante
1 min, dejar separar las capas y pasar la capa acuosa amoniacal
a un matraz volumétrico de 50 mL, extraer la muestra con dos
porciones más de 10 mL cada una del mismo disolvente y
reunir los extractos acuosos amoniacales en el matraz
volumétrico, llevar al aforo con la solución de hidróxido de
amonio al 5 % (v/v) y mezclar.
SA de acetato de sodio:ácido acético 4 M. En un vaso de
precipitados mezclar 375 mL de agua con 125 mL de ácido
acético glacial, colocar el vaso en baño de agua fría, determinar
el pH de esta mezcla (MGA 0701) y ajustar a pH 5.0 con
adición de solución de hidróxido de sodio al 50 %
(m/v), con agitación constante.
Procedimientos. Utilizar un electrodo para ion fluoruro y
proceder de la siguiente manera: Pasar, por separado, a
matraces volumétricos de 50 mL, alícuotas de 5 mL de las
ISOFLURANO. LÍQUIDO
soluciones de trabajo y de la preparación de la muestra, llevar
al aforo con la SA de acetato de sodio:ácido acético 4 M y
mezclar. Pasar cuantitativamente y por separado estas
soluciones a vasos de precipitados de 100 mL, colocar un
agitador magnético en cada vaso y sumergir el electrodo en
cada una de las soluciones, con agitación constante. Después
de 5 min (para dejar estabilizar la lectura) registrar la lectura,
en milivolts, de cada una de las soluciones. Graficar en papel
logarítmico de 1 ciclo, las lecturas en milivolts de las
soluciones de trabajo en el eje de las ordenadas y las
concentraciones en el eje de las abscisas. Interpolar la lectura
de la preparación de la muestra.
PERÓXIDOS COMO PERÓXIDO DE
HIDRÓGENO. Efectuar esta prueba protegiendo contra la
acción de la luz.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la muestra a
una probeta de 25 mL provista de tapón, que contenga 1 mL de
solución de yoduro de potasio al 10 % (m/v) (preparada el día
de su uso), tapar, mezclar y dejar en reposo durante una hora,
agitando ocasionalmente, observar en sentido transversal y
contra un fondo blanco. No se observa color en ninguna de las
fases.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG.
Proceder como se indica en la Valoración. En el cromatograma
obtenido con la muestra, no aparecen picos adicionales al del
isoflurano.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio; detector de
ionización de flama; temperatura del inyector 200 °C;
temperatura del detector 210 °C; temperatura de la columna
80 °C; columna de acero inoxidable de 3.66 m × 6.35 mm;
empacada con 10 % de nonoxinol 30 y 15 % U con 50 LB 550 X,
sobre carbón triturado entre 100 y 120 mallas ligado con
arcilla y calcinado o quemado a 900 °C y subsecuentemente
lavado con ácido o columna de acero inoxidable de
3.00 m × 3.175 mm , empacada con S3 y velocidad de flujo
de 60 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (3 µL) de la SRef y registrar los picos
respuesta. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales
(3 µL) de la SRef y de la muestra sin diluir. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular el porcentaje de pureza del C3H2ClF5O, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
SRef.

_________________________________________________________________
ISONIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C6H7N3O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoniazida, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 2 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de isoniazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isoniazida, pasar a
un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 300 mL de agua,
agitar durante 5 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Pasar una alícuota de 10 mL del filtrado, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 2 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. El
espectro UV de la preparación de la muestra presenta máximos
a las mismas longitudes de onda que el de la preparación de
referencia, empleando celdas de 1 cm y una solución de 2 mL
de la solución de ácido clorhídrico 0.1 N diluida a 100 mL en
agua, como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma, con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL
a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con una
mezcla de ácido clorhídrico 0.1 N y agua (3:100). Esta
solución contiene 10 µg/mL de isoniazida.
Preparación de la muestra. Transferir una tableta triturada
hasta polvo fino a un matraz volumétrico de 500 mL con la
ayuda de 200 mL de agua. Agitar por medios mecánicos
durante 30 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar y
descartar los primeros 20 mL del filtrado. Hacer diluciones con
una mezcla de ácido clorhídrico 0.1 N y agua (3:100) para
obtener una concentración de 10 µg/mL de isoniazida
aproximadamente.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 263 nm aproximadamente,
usando celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de isoniazida en la muestra por medio de
la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2577
I
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Pesar 11 mg de la SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior, a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 11 µg/mL de isoniazida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
como medio de disolución 900 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.01 N, operar el aparato a 100 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una porción de la solución.
Diluir una alícuota del filtrado, equivalente a 1.1 mg de
isoniazida, a 100 mL con agua y mezclar. Determinar las
absorbancias de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia a la longitud de onda de máxima
absorción de 263 nm, empleando celdas de 1 cm y una
solución de 10 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N
diluido a 100 mL en agua, como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de isoniazida disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de isoniazida indicada en el marbete.
Am= Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida en la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Preparar una solución de fosfato
monobásico de potasio 0.1 M y ajustar el pH a 6.9 con
solución de hidróxido de sodio 10 N. Añadir trietanolamina
para obtener una solución 0.2 mM de trietanolamina y mezclar.
Fase móvil. Mezclar la solución amortiguadora con metanol
(95:5). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en fase móvil que contenga 320 µg/mL de isoniazida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 32 mg de isoniazida, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de la fase
móvil y someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
10 min. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con la
fase móvil y centrifugar durante 5 min.
ISONIAZIDA. TABLETAS
 2578 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
I de 254 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm, empacada con L1.
Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, y
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k’ no es
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
menor de 2.35; la eficiencia de la columna no es menor de
1 800 platos teóricos; el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el
coeficiente de variación no es mayor que 1.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de isoniazida (C6H7N3O) en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ISONIAZIDA Y CLORHIDRATO DE
ETAMBUTOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de isoniazida (C6H7N3O) y clorhidrato de etambutol
(C10H24N2O2 · 2HCl), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoniazida, clorhidrato
de etambutol y aminobutanol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia
para los picos correspondientes a isoniazida y etambutol
respectivamente. Preparados como se indica en la valoración.
B. Para clorhidrato de etambutol. MGA 0241, Capa
delgada. Examinar los cromatogramas obtenidos en la
determinación de Sustancias relacionadas. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la solución 2 de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF con la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ISONIAZIDA Y CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL. TABLETAS
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 85 %.
Preparación de referencia. Proceder como se indica en la
Valoración.
Solución reguladora pH 6.8. Disolver 6.9 g de fosfato
dibásico de sodio y 0.9 g de hidróxido de sodio en 800 mL de
agua, ajustar el pH a 6.8 con hidróxido de sodio (80 g/L) y
llevar a 1 000 mL con agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de solución reguladora pH 6.8, accionar a 75 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente 10 mL de esta solución, enfriar
a temperatura ambiente (25 °C). Hacer las diluciones
necesarias equiparables a la preparación de referencia.
Determinar el contenido de isoniazida y clorhidrato de
etambutol, como se indica en la Valoración.
Calcular el porcentaje de isoniazida (C6H7N3O) y clorhidrato
de etambutol (C10H24N2O2 · 2HCl) disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de isoniazida o clorhidrato de
etambutol en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de isoniazida o clorhidrato de etambutol
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Para clorhidrato de etambutol.
Soporte. Gel de sílice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetato de etilo:ácido acético
glacial:ácidoclorhídrico:agua (55:35:5:1).
Solución de aminobutanol. Pesar una cantidad de la SRef de
aminobutanol equivalente a 12.5 mg de aminobutanol, pasar a
un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta solución contiene 500 µg/mL de
aminobutanol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de etambutol equivalente a 10 mg de clorhidrato de
etambutol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución contiene 1
mg/mL de clorhidrato de etambutol.
Soluciones de la muestra.
Solución 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
etambutol, pasar a un matraz volumétrico de 2 mL, agregar
metanol, agitar durante 5 min, llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.

_________________________________________________________________
Revelador. Pesar 50 mg de acetato de cadmio, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar agua:ácido acético glacial (5:1),
agitar y llevar al aforo con etilmetilcetona, mezclar.
Inmediatamente antes de usarse, disolver suficiente ninhidrina
en la solución anterior para obtener una solución que contenga
0.2 % (m/v) de ninhidrina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
5 µL de la preparación de referencia, 2 µL de la solución de
aminobutanol, 5 µL de la solución 2 de la muestra y 2 µL de la
solución 1 de la muestra. Desarrollar el cromatograma utilizando
la fase móvil indicada, dejándola correr hasta ¾ partes arriba de
la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de aire,
calentar la cromatoplaca a 105 °C durante 5 min, dejar enfriar,
rociar con el revelador, calentar a 90 °C durante 5 min y
observar. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
solución 1 de la muestra diferente de la mancha principal y que
corresponda en RF a la mancha obtenida en el cromatograma con
la solución de aminobutanol, no es más grande ni más intensa
que ésta, lo que equivale a no más del 1 % de sustancias
relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 50 g de acetato de amonio, 0.2 g de acetato
de cobre, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Determinar el pH y ajustar
a pH 5.0 con ácido acético glacial. Mezclar 940 mL de esta
solución con 60 mL de metanol.
Preparación de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de
clorhidrato de etambutol y 37.5 mg de SRef de isoniazida,
pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de clorhidrato de etambutol, transferir a un matraz volumétrico
de 500 mL y disolver con 400 mL de agua, agitar durante
15 min, si se produce espuma sustituir los 400 mL de agua por
una solución de metanol al 4 % en agua (v/v), llevar al aforo
con agua, mezclar. Filtrar un volumen de esta solución a través
de un filtro de 0.45 µm, descartando los primeros mililitros del
filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 270 nm, columna de acero inoxidable de
15 cm × 4.6 mm, empacada con L1 de 5 µm, velocidad de flujo
de 2.0 ml/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, el tiempo de
retención es aproximadamente de 1.6 min para isoniazida y
6.0 min para clorhidrato de etambutol. Medir las áreas bajo los
picos y calcular la cantidad de isoniazida (C6H7N3O) y
clorhidrato de etambutol (C10H24N2O2 · 2HCl) en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2579
Donde:
C = Cantidad de isoniazida o clorhidrato de etambutol por I
mililitro en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA.
CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de isoniazida (C6H7N3O), y no menos del 90.0 % y no
más del 130.0 % de la cantidad de rifampicina (C43H58N4O12),
indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoniazida, SRef-FEUM
de rifampicina, rifampicinaquinona, rifampicina N-óxido,
3-formilrifamicina y paracetamol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo para
isoniazida, obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, preparadas como se indica en la
Valoración de isoniazida.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G, preparada con SA de citrofosfatos pH 6.0.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (85:15).
Soluciones de referencia.
Solución I. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de rifampicina,
disolver en una alícuota de 2.5 mL de cloroformo. Esta
solución contiene 4 mg/mL de rifampicina.
Solución II. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL de rifampicina.
Solución de rifampicina N-óxido. Pesar 10 mg de la SRef de
rifampicina N-óxido, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alícuota de 3 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 60 µg/mL de rifampicina N-óxido.
Solución de 3-formilrifamicina. Pesar 10 mg de la SRef de
3-formilrifamicina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alícuota de 2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 20 µg/mL de 3-formilrifamicina.
Solución de rifampicinaquinona. Pesar 10 mg de la SRef de
rifampicinaquinona, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alícuota de 4 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución
contiene 160 µg/mL de rifampicinaquinona.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CÁPSULAS
 2580 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
I calcular su contenido neto y mezclar los contenidos. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 40 mg de rifampicina, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
cloroformo, mezclar y filtrar, si es necesario.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
separados, 100 µL de la solución I y de la solución II de
referencia, 100 µL de la solución de rifampicina N-óxido,
100 µL de la solución de 3-formilrifamicina, 100 µL de la
solución de rifampicinaquinona y 100 µL de la preparación de
la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta 12 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución I de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS PARA
RIFAMPICINA. MGA 0241, Capa delgada. Las manchas
obtenidas en los cromatogramas del Ensayo de identidad B con
las soluciones de rifampicina N-óxido, 3-formilrifamicina y
rifampicinaquinona son más intensas que cualquier mancha
correspondiente, obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, y cualquier otra mancha obtenida en
el cromatograma con la preparación de la muestra, diferente de
la mancha principal, no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solución II de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Preparación de referencia de isoniazida. Pesar 10 mg de la
SRef de isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N
desgasificado, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de
SA de fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio pH 6.0,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
16 µg/mL de isoniazida.
Preparación de referencia de rifampicina. Pesar 10 mg de la
SRef-FEUM de rifampicina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N desgasificado, mezclar. Pasar una alícuota de
4 mL a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 5 mL de SA
de fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio pH 6.0,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
32 µg/mL de rifampicina.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
900 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N desgasificado
como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante
45 min, filtrar una porción de esta solución empleando un filtro
con tamaño de poro de 0.7 µm o equivalente. Desechar los
primeros mililitros del filtrado.
Preparación de la muestra para isoniazida. Pasar una alícuota
del filtrado, equivalente a 888 µg de isoniazida, a un matraz
volumétrico de 50 mL, adicionar 10 mL de SA de fosfato
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CÁPSULAS
monobásico de potasio-hidróxido de sodio pH 6.0, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparación de la muestra para rifampicina. Pasar una
alícuota del filtrado, equivalente a 830 µg de rifampicina, a un
matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 5 mL de SA de
fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio pH 6.0,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. Metanol:SA de fosfato monobásico de potasio-
hidróxido de sodio pH 6.0 (5:95) filtrada y desgasificada.
Condiciones del equipo para isoniazida. Detector de luz UV
a una longitud de onda de 254 nm; columna de 4 mm × 25 cm,
empacada con L1; velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia de
isoniazida y registrar los picos respuesta, hacer los ajustes
necesarios. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia de isoniazida y de la
preparación de la muestra correspondiente, obtener sus
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de isoniazida disuelta, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
M = Cantidad de isoniazida indicada en el marbete.
Para rifampicina. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia de rifampicina y de la preparación de la muestra
correspondiente, a la longitud de onda de máxima absorción de
475 nm, empleando celdas de 1 cm y un blanco de reactivos
para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de rifampicina disuelta por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de rifampicina por mililitro de rifampicina de la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de rifampicina indicada en el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 3 %.
Mezclar el contenido de no menos de 10 cápsulas. Pesar
100 mg del polvo, en un pesafiltros provisto de tapón con un
capilar de 0.20 a 0.25 mm de diámetro interno, previamente
puesto a peso constante y secar a 60 °C con vacío durante 3 h.

_________________________________________________________________
VALORACIÓN DE ISONIAZIDA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de fosfato monobásico de
potasio 0.05 M (30:970), determinar el pH, ajustar a pH
4.0 con solución de ácido fosfórico al 1 % (v/v), filtrar y
desgasificar.
Patrón interno. Pesar 25 mg de la SRef de paracetamol, pasar
a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solución contiene 1 mg/mL de
paracetamol.
Preparación de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución contiene
400 µg/mL de isoniazida. Pasar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar una alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
20 µg/mL de isoniazida y 50 µg/mL de paracetamol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar 50 mL de una mezcla de acetonitrilo: solución de
fosfato monobásico de sodio 0.1 M (1:1), someter a la acción
del ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Filtrar una porción de esta solución
desechando los primeros 10 mL del filtrado. Pasar una alícuota
de 1 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar una alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 254 nm; precolumna de acero inoxidable de
4.6 mm × 30 mm, empacada con L7; columna de acero
inoxidable de 4 mm × 25 cm, empacada con partículas de
sílica totalmente porosa de 7 µm, recubiertas químicamente
con octilsilano; velocidad de flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Efectuar los ajustes necesarios.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
respectivos cromatogramas y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de isoniazida por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2581
VALORACIÓN DE RIFAMPICINA. MGA 0100,
Difusión en agar. I
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 600 mg de
rifampicina, pasarlo a un vaso de licuadora, agregar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
alícuota de 200 mL de metanol y accionar durante 3 min,
agregar una alícuota de 300 mL de una solución de fosfato de
potasio al 1 % pH 6.0 y volver a accionar durante 3 min, filtrar.
Pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con solución de fosfato de potasio al
1 % pH 6.0 y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de fosfato de potasio al 1 % pH 6.0 y mezclar.
Esta solución contiene 4.8 µg/mL de rifampicina.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de isoniazida (C6H7N3O), y no menos del 90.0 % y no
más del 130.0 % de la cantidad de rifampicina (C43H58N4O12),
indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoniazida, SRef-FEUM
de rifampicina, rifampicinaquinona, rifampicina N-óxido,
3-formilrifamicina y paracetamol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo para
isoniazida, obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido con el cromatograma con
la preparación de referencia, preparadas como se indica en la
Valoración de isoniazida.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G, preparada con SA de citrofosfatos
pH 6.0.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (85:15).
Preparaciones de referencia.
Solución I de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
rifampicina, disolver en una alícuota de 2.5 mL de cloroformo.
Esta solución contiene 4 mg/mL de rifampicina.
Solución II de referencia. Pasar una alícuota de 1 mL de la
solución I a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL de
rifampicina.
Solución de rifampicina N-óxido. Pesar 10 mg de la SRef de
rifampicina N-óxido, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alícuota de 3 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 60 µg/mL de rifampicina N-óxido.
Solución de 3-formilrifamicina. Pesar 10 mg de la SRef de
3-formilrifamicina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. TABLETAS
 2582 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
alícuota de 2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
I 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solución contiene 20 µg/mL de 3-formilrifamicina.
Solución de rifampicinaquinona. Pesar 10 mg de la SRef de
rifampicinaquinona, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alícuota de 4 mL de está solución a un matraz volumétrico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
25 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución
contiene 160 µg/mL de rifampicinaquinona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 40 mg de rifampicina, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
cloroformo, mezclar y filtrar, si es necesario.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 100 µL de la solución I y de la solución II de
referencia, 100 µL de la solución de rifampicina N-óxido,
100 µL de la solución de 3-formilrifamicina, 100 µL de la
solución de rifampicinaquinona y 100 µL de la preparación de
la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
móvil hasta 12 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución I de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS PARA RIFAMPICINA.
MGA 0241, Capa delgada. Las manchas obtenidas en los
cromatogramas del Ensayo de identidad B con las soluciones de
rifampicina N-óxido, 3-formilrifamicina y rifampicinaquinona
son más intensas que cualquier mancha correspondiente,
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra, y
cualquier otra mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no es
más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución II de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Preparación de referencia de isoniazida. Pesar 10 mg de la
SRef de isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico
0.1 N desgasificado, mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
10 mL de SA de fosfato monobásico de potasio pH 6.0, llevar
al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 16 µg/mL
de isoniazida.
Preparación de referencia de rifampicina. Pesar 10 mg de la
SRef-FEUM de rifampicina, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N desgasificado, mezclar. Pasar una alícuota de
4 mL a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 5 mL de
SA de fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio pH
6.0 llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
32 µg/mL de rifampicina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N desgasificado
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. TABLETAS
como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante
45 min, filtrar una porción de esta solución empleando un filtro
con tamaño de poro de 0.7 µm. Desechar los primeros mililitros
del filtrado.
Preparación de la muestra para isoniazida. Pasar una
alícuota del filtrado, equivalente a 888 µg de isoniazida, a un
matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 10 mL de SA de
fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio pH 6.0 llevar
al aforo con agua y mezclar.
Preparación de la muestra para rifampicina. Pasar una
alícuota del filtrado, equivalente a 830 µg de rifampicina, a un
matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 5 mL de SA de fosfato
monobásico de potasio-hidróxido de sodio pH 6.0, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo para isoniazida. Detector de luz UV.
Longitud de onda 254 nm; columna de 4 mm × 25 cm
empacada con L1; velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Fase móvil. Metanol: SA de fosfato monobásico de potasio-
hidróxido de sodio pH 6.0 (5:95) filtrada y desgasificada.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación e referencia de
isoniazida y registrar los picos respuesta, hacer los ajustes
necesarios. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia de isoniazida y de la
preparación de la muestra correspondiente, obtener sus
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de isoniazida disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en la
preparación de referencia de isoniazida.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de isoniazida indicada en el marbete.
Para rifampicina. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia de rifampicina y de la preparación de la muestra
correspondiente, a la longitud de onda de máxima absorbancia
de 475 nm, empleando celdas de 1.0 cm y un blanco de
reactivos para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de rifampicina disuelta, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de rifampicina por mililitro en la preparación de
referencia de rifampicina.

_________________________________________________________________
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra
para rifampicina.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia
de rifampicina.
M = Contenido de rifampicina indicada en el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 3 %.
Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas. Pesar
100 mg del polvo, en un pesafiltros provisto de tapón con un
capilar de 0.20 a 0.25 mm de diámetro interno, previamente
puesto a peso constante y secar a 60 ºC con vacío durante 3 h.
VALORACIÓN DE ISONIAZIDA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de fosfato monobásico de
potasio 0.05 M (30:970), determinar el pH, ajustar a pH
4.0 con solución de ácido fosfórico al 1.0 % (v/v), filtrar y
desgasificar.
Patrón interno. Pesar 25 mg de la SRef de paracetamol, pasar
a matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de
paracetamol.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución contiene
400 µg/mL de isoniazida. Pasar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar una alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
20 µg/mL de isoniazida y 50 µg/mL de paracetamol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de isoniazida, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL de una
mezcla (1:1) de acetonitrilo y solución de fosfato monobásico
de sodio 0.1 M, someter a la acción del ultrasonido durante
10 min, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Filtrar una porción de esta solución desechando los primeros
10 mL del filtrado. Pasar una alícuota de 1.0 mL del filtrado a
un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar una alícuota de
5 mL del patrón interno, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; precolumna de acero inoxidable de
4.6 mm × 30 mm empacada con L7; columna de acero
inoxidable de 4 mm × 25 cm, empacada con partículas de
sílica totalmente porosa de 7 µm, recubiertas químicamente
con octilsilano; velocidad de flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos de respuesta. Efectuar los ajustes necesarios.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
cromatogramas respectivos y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de isoniazida por medio de la siguiente
fórmula:
ISOPRENALINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2583
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en la I
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN DE RIFAMPICINA. MGA 0100, Difusión
en agar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 600 mg de rifampicina,
pasarlo a un vaso de licuadora, agregar una alícuota de 200 mL
de metanol y accionar durante 3 min, agregar una alícuota de
300 mL de solución de fosfato de potasio al 1.0 % pH 6.0 y
volver a accionar durante 3 min, filtrar. Pasar una alícuota de
4 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con solución de fosfato de potasio al 1.0 % pH 6.0 y
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de
fosfato de potasio al 1.0 % pH 6.0 y mezclar. Esta solución
contiene 4.8 µg/mL de rifampicina.
ISOPRENALINA, CLORHIDRATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de isoprenalina en agua
inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
115.0 % de la cantidad de C11H17NO3 · HCl indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
isoprenalina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN.
Preparación de referencia. Pasar 2.0 mL de SV de yodo
0.1 N a un matraz volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Procedimiento. Observar un volumen de la muestra en un
tubo de prueba de vidrio claro, contra fondo blanco. No
presenta tonalidad rosa y no contiene precipitado. Si se
observa cualquier color amarillo en la muestra, determinar la
absorbancia de la muestra y de la preparación de referencia en
celdas de 1 cm a 460 nm. La absorbancia de de la muestra no
es mayor que la absorbancia de la preparación de referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
 2584 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
corresponde con el tiempo de retención obtenido en el
I cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico F254 de alta resolución.
Fase móvil. Ácido acético glacial:agua:metanol (0.1:40:60).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de isoprenalina en metanol que contenga
100 µg/mL de clorhidrato de isoprenalina.
Preparación de la muestra. Evaporar a sequedad un volumen
de la muestra equivalente a 1.0 mg de clorhidrato de
isoprenalina, disolver el residuo en una alícuota de 10 mL de
metanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire, calentar la
cromatoplaca a 105 °C durante 15 min y observar bajo lámpara
de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida en el cromatograma en la
preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 4.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS. MGA 0316. La muestra no contiene más de
1 250.0 UE/mg de clorhidrato de isoprenalina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 1.76 g de 1-heptanosulfonato de sodio,
transferir a un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar
800 mL de agua, agitar hasta disolución, adicionar 200 mL de
metanol, mezclar y ajustar el pH a 3.0 ± 0.1 con solución de
ácido fosfórico 1 M. Filtrar a través de un filtro de membrana
de 1 mm o porosidad más fina.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de isoprenalina, transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con solución de bisulfato
de sodio (1 en 1 000) recién preparada y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de
clorhidrato de isoprenalina.
Solución de resolución. Pesar 20 mg de la SRef de Bitartrato
de epinefrina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con fase móvil recién preparada,
conteniendo 1.0 % de bisulfito de sodio, mezclar. Esta
solución contiene 200 µg/mL de bitartrato de epinefrina. Pasar
una alícuota de 2 mL de la solución anterior a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL, agregar una alícuota de 18 mL de la
preparación de referencia. Esta solución contiene 20 µg/mL de
bitartrato de epinefrina y 18 µg/mL de clorhidrato de
isoprenalina, respectivamente.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de la muestra. Pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, una alícuota de la muestra equivalente a 2 mg de
clorhidrato de isoprenalina, llevar al aforo con solución de
bisulfito de sodio (1 en 1 000) recién preparada y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
de 280 nm; columna de 30 cm × 4 mm, empacada con L1;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 1.5 %. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (100 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retención relativos
son de aproximadamente 0.55 para epinefrina y de 1.0 para
isoprenalina; la resolución R para epinefrina e isoprenalina no
es menor que 3.5 y los factores de coleo para los picos de
epinefrina e isoprenalina no son mayores que 2.5. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo
por separado, volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C11H17NO3 · HCl en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de isoprenalina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de dinitrato de isosorbida en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C6H8N2O8 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida
diluido, manejar de acuero a las instrucciones de uso.
Precaución: el dinitrato de isosorbida sin diluir puede ser
explosivo por percusión o calor excesivo. Tomar las
precauciones adecuadas en su manejo y solamente podrán
manipularse cantidades muy pequeñas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2585
_________________________________________________________________

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
isosorbida, 5-nitrato de isosorbida y ácido nítrico,
respectivamente. Calcular la intensidad de cualquier mancha I
secundaria conteniendo nitratos, obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, por comparación con las
manchas obtenidas en el cromatograma con las soluciones de
referencia. Las manchas obtenidas con las soluciones de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. referencia 1, 2, 3 y 4 son equivalentes a 1.0, 0.5, 0.25 y 0.1 %
de nitratos extraños, respectivamente. La suma de nitratos
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. extraños obtenidos en el cromatograma con la preparación de
la muestra no es mayor que 1.0 % e individual no mayor que
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra 0.5 % referido a dinitrato de isosorbida.
contiene no más de 5.0 UE/mg.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (250:750) y 380 mg de acetato de
NITRATOS EXTRAÑOS. MGA 0241, Capa delgada.
amonio; filtrar y desgasificar.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
Mezcla disolvente. Metanol:agua (25:75), desgasificar con la
Fase móvil. Cloroformo:metanol (95:5).
ayuda de un baño de ultrasonido durante 5 min y dejar enfriar
Disolvente. Mezclar volúmenes iguales de dicloroetano y
a temperatura ambiente.
etanol al 96 % (v/v).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
Solución reveladora. Disolver 1.0 g de almidón en 100 mL de
dinitrato de isosorbida diluido equivalente a 10 mg de dinitrato
agua a ebullición, dejar enfriar y disolver 0.5 g de yoduro de
de isosorbida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
potasio, mezclar. Preparar inmediatamente antes de usar.
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la solución
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
de la muestra, equivalente a 10 mg de dinitrato de isosorbida a
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la mezcla disolvente
un evaporador rotatorio y evaporar a sequedad bajo presión
y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de dinitrato de
reducida y a una temperatura no mayor de 140 °C. Digerir el
isosorbida.
residuo obtenido con 2.0 mL de la mezcla disolvente, utilizar
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la solución
el sobrenadante claro para la muestra (20 µL contienen 100 µg
de la muestra, equivalente a 2.0 mg de nitrato de isosorbida a
de dinitrato de isosorbida = 100 %).
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la
Preparación de referencia.
mezcla disolvente y mezclar.
Solución 1. Pasar una alícuota de 0.5 mL de la preparación de
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al aforo
onda de 214 nm; columna de 12.5 cm × 4.0 mm, empacada con
con la mezcla disolvente y mezclar (20 µL contienen 1.0 µg de
L1 de 5.0 mm, a una temperatura de 30 °C; velocidad de flujo
dinitrato de isosorbida = 1.0 %).
de 1.5 mL/min.
Solución 2. Pasar una alícuota de 5.0 mL de la solución 1 a un
Procedimienmto. Inyectar al cromatógrafo, por duplicado,
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la mezcla
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
disolvente y mezclar (20 µL contienen 0.5 µg de dinitrato de
registrar los picos respuesta. Los resultados de las áreas no
isosorbida = 0.5 %).
tienen una diferencia mayor del 2.0 % y el tiempo de retención
Solución 3. Pasar una alícuota de 2.5 mL de la solución 1 a un
para dinitrato de isosorbida es de 4.9 min. Una vez ajustados
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la mezcla
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
disolvente y mezclar (20 µL contienen 0.25 µg de dinitrato de
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
isosorbida = 0.25 %).
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
Solución 4. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la mezcla
picos.
disolvente y mezclar (20 µL contienen 0.1 µg de dinitrato de
Calcular los miligramos de C6H8N2O8 en el volumen de
isosorbida = 0.1 %).
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de la muestra y 20 µL de
las soluciones de referencia 1, 2, 3 y 4. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente del disolvente, secar con corriente de Donde:
aire frío y observar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. Marcar C = Cantidad de dinitrato de isosorbida por mililitro en la
las manchas oscuras y rociar con la solución reveladora, preparación de referencia.
irradiar la cromatoplaca con la lámpara de luz UV a 254 nm D = Factor de dilución de la muestra.
durante 20 min y observar. Las manchas conteniendo nitratos Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
son de color violeta sobre un fondo inicialmente blanco y preparación de la muestra.
después débilmente violeta. Los valores de RF son de 0.64, Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
0.25, 0.18 y 0 para dinitrato de isosorbida, 2-mononitrato de preparación de referencia.

ISOSORBIDA, DINITRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2586 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
I ISOSORBIDA, DINITRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C6H8N2O8 indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida
diluido e isosorbida 2-nitrato, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
Precaución: el dinitrato de isosorbida sin diluir puede ser
explosivo por percusión o calor excesivo, tomar las
precauciones adecuadas en su manejo y solamente podrán
manipularse cantidades muy pequeñas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
tabletas tomando las precauciones establecidas, transferir el
polvo a un tubo de centrífuga, agregar 10 mL de solución (1 en
250) de hidróxido de sodio (m/v), agitar para que se
humedezca el polvo, agregar 15 mL de hexano, agitar,
centrifugar, separar la capa orgánica y evaporar, secar el
residuo con vacío sobre cloruro de calcio anhidro, a
temperatura ambiente durante 16 h. El espectro de absorción
IR de una solución del residuo en cloroformo corresponde con
el de una preparación similar de la SRef.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma de la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, según se indica en
la Valoración.
SUSTANCIAS RELACIONADAS ISOSORBIDA
5-NITRATO E ISOSORBIDA 2-NITRATO. MGA 0241,
CLAR.
Fase móvil. Etanol absoluto: 2, 2,4-trimetilpentano (15:85).
Preparaciones de referencia.
Solución 1. Preparar una solución que contenga 5 µg/mL de
SRef de isosorbida 2-nitrato en fase móvil.
Solución 2. Preparar una solución que contenga 5 µg/mL de
SRef de mononitrato de isosorbida en fase móvil.
Solución 3. Preparar una solución que contenga 50 µg/mL de
cada una de las SRef de dinitrato de isosorbida e isosorbida
2-nitrato en fase móvil.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino tomando
las precauciones establecidas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 25 mg de dinitrato de isosorbida, disolver en
20 mL de fase móvil, usar baño de ultrasonido para facilitar la
disolución. Llevar a 25 mL con fase móvil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm × 4.6 mm empacada con L8 de 10 µm; detector UV a
una longitud de onda de 215 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Resolución del sistema. La prueba no es válida si el
cromatograma obtenido con la solución 3 de la preparación de
referencia, el factor de resolución entre el pico correspondiente
a dinitrato de isosorbida e isosorbida 2-nitrato es menor que 6.0.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de las soluciones 1, 2 y 3 de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Registrar los picos respuesta. En el cromatograma obtenido
con la preparación de la muestra el área de cualquier pico
correspondiente a isosorbida 2 nitrato no es mayor que el área
del pico principal obtenido en el cromatograma con la solución
1 de la preparación de referencia y el área de cualquier pico
correspondiente a isosorbida 5-nitrato no es mayor que el área
correspondiente a el pico principal obtenido en el
cromatograma con la solución 2 de la preparación de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70.0 %.
Fase móvil. Solución de sulfato de amonio 0.1 M:metanol
(50:50), si es necesario, ajustar el pH a 3.0 con ácido sulfúrico,
filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
dinitrato de isosorbida diluido en agua que contenga una
cantidad de dinitrato de isosorbida similar a la preparación de
la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de agua como medio de disolución, a una velocidad
de 75 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción
de la solución.
Condiciones del equipo. Columna de 5.0 cm × 4.6 mm
empacada con L1; detector UV a una longitud de onda de
220 nm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2 % y el factor de coleo no es mayor que 1.5. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C6H8N2O8 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de dinitrato de isosorbida por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de dinitrato de isosorbida indicada en el
marbete.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2587
_________________________________________________________________

NITRATOS INORGÁNICOS. MGA 0241, Capa delgada. Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
No más del 0.5 %. la muestra. I
Soporte. Gel de sílice H. Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
Fase móvil. Tolueno:acetona:ácido acético (60:30:15). referencia.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de nitrato de potasio,
transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL y disolver con

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
1 mL de agua, llevar al aforo con etanol al 96.0 % (v/v),
mezclar. ISOSORBIDA, DINITRATO DE.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, TABLETAS SUBLINGUALES
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino tomando las
precauciones establecidas, pesar una cantidad de polvo Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
equivalente a 100 mg de dinitrato de isosorbida, mezclar con cantidad de C6H8N2O8 indicada en el marbete.
una alícuota de 5 mL de etanol al 96.0 % (v/v), filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la diluido e isosorbida 2-nitrato, manejar de acuerdo a las
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta instrucciones de uso.
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca Precaución: el dinitrato de isosorbida sin diluir puede ser
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con explosivo por percusión o calor excesivo, tomar las
corriente de aire seco hasta que el ácido acético sea eliminado precauciones adecuadas en su manejo y solamente podrá
completamente. Rociar SI de almidón yoduro de potasio, manipularse cantidades muy pequeñas.
exponer la cromatoplaca bajo lámpara de luz UV durante
15 min y observar a la luz. La mancha obtenida en el ENSAYOS DE IDENTIDAD
cromatograma con la preparación de la muestra
correspondiente al nitrato de potasio no es más intensa que la
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
tabletas tomando las precauciones establecidas, transferir el
referencia.
polvo a un tubo de centrifuga, agregar 10 mL de solución (1 en
250) de hidróxido de sodio (m/v), agitar para que se
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
humedezca el polvo, agregar 15 mL de hexano, agitar,
Fase móvil, Condiciones del equipo y Resolución del
centrifugar, separar la capa orgánica y evaporar, secar el
sistema. Proceder como se indica en Sustancias relacionadas
residuo con vacío sobre cloruro de calcio anhidro, a
excepto que la longitud de onda es a 230 nm.
temperatura ambiente, durante 16 h. El espectro de absorción
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
IR de una solución del residuo en cloroformo corresponde con
dinitrato de isosorbida diluido equivalente a 25 mg de dinitrato
el de una preparación similar de la SRef.
de isosorbida, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 20 mL de la fase móvil, someter a la acción de un baño
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
de ultrasonido y llevar a volumen con fase móvil, mezclar y
cromatograma de la preparación de la muestra corresponde al
filtrar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz
obtenido con la preparación de referencia, según se indica en la
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar.
Valoración.
Esta solución contiene 100 µg/mL de dinitrato de isosorbida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
SUSTANCIAS RELACIONADAS ISOSORBIDA
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
5-NITRATO E ISOSORBIDA 2-NITRATO. MGA 0241,
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
CLAR. No más de 0.5 % de cada una.
isosorbida, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL,
Fase móvil. Etanol absoluto:2,2,4-trimetilpentano (15:85).
agregar 20 mL de la fase móvil y proseguir como se indica en
Preparaciones de referencia.
la preparación de referencia a partir de “…someter a la acción
Solución 1. Preparar una solución que contenga 5 µg/mL de
de un baño de ultrasonido…”.
SRef de isosorbida 2-nitrato en fase móvil.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
Solución 2. Preparar una solución que contenga 5 µg/mL de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
SRef de mononitrato de isosorbida en fase móvil.
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
Solución 3. Preparar una solución que contenga 50 µg/mL de
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cada una de las SRef de dinitrato de isosorbida e isosorbida
cromatogramas y calcular los picos respuesta.
2-nitrato en fase móvil.
Calcular la cantidad de C6H8N2O8 en la porción de muestra
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
tomada por medio de la siguiente fórmula:
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino tomando
las precauciones establecidas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 25 mg de dinitrato de isosorbida, disolver en
20 mL de fase móvil, usar baño de ultrasonido para facilitar la
Donde: disolución. Llevar a 25 mL con fase móvil, mezclar y filtrar.
C = Cantidad por mililitro de dinitrato de isosorbida en la Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
preparación de referencia. 25 cm × 4.6 mm empacada con L8 de 10 µm; detector UV a
D = Factor de dilución de la muestra. una longitud de onda 215 nm; velocidad de flujo de 1 mL/min.

ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS SUBLINGUALES

 2588 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Resolución del sistema. La prueba no es válida si el
I cromatograma obtenido con la solución 3 de la preparación de
referencia, el factor de resolución entre el pico correspondiente
a dinitrato de isosorbida e isosorbida 2-nitrato es menor que
6.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de las soluciones 1, 2 y 3 de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Registrar los picos respuesta.
En el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra
el área de cualquier pico correspondiente a isosorbida 2-nitrato
no es mayor que el área del pico principal obtenido en el
cromatograma con la solución 1 de la preparación de
referencia y el área de cualquier pico correspondiente a
isosorbida 5-nitrato no es mayor que el área correspondiente a
el pico principal obtenido en el cromatograma con la solución
2 de la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Omitir los discos. Tiempo
máximo 2 min.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80.0 %.
Fase móvil. Solución de sulfato de amonio 0.1 M:metanol
(50:50); determinar el pH, si es necesario ajustar a 3.0 con
ácido sulfúrico, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua de
SRef dinitrato de isosorbida diluido que contenga una cantidad
de dinitrato de isosorbida similar a la preparación de la
muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, a una velocidad de 50 rpm,
durante 20 min, filtrar inmediatamente una porción de la
solución.
Condiciones del equipo. Columna de 5.0 cm × 4.6 mm
empacada con L1; detector UV a una longitud de onda de
220 nm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2 % y el factor de coleo no es mayor a 1.5. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C6H8N2O8 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de dinitrato de isosorbida por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS SUBLINGUALES
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de dinitrato de isosorbida indicada en el
marbete.
NITRATOS INORGÁNICOS. MGA 0241, Capa delgada.
No más del 0.5 %.
Soporte. Gel de sílice H.
Fase móvil. Tolueno:acetona:ácido acético (60:30:15).
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de nitrato de potasio,
transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL y disolver con
1 mL de agua, llevar al aforo con alcohol, mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino tomando
las precauciones establecidas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de dinitrato de isosorbida, mezclar con
una alícuota de 5 mL de alcohol filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
secar con corriente de aire seco hasta que el ácido acético sea
eliminado completamente. Rociar SI de almidón yoduro de
potasio, exponer la cromatoplaca bajo lámpara de luz UV
durante 15 min y observar a la luz. La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra
correspondiente al nitrato de potasio no es más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, Condiciones del equipo y Resolución del
sistema. Proceder como se indica en Sustancias relacionadas
excepto que la longitud de onda es a 230 nm.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
dinitrato de isosorbida diluido equivalente a 25 mg de dinitrato
de isosorbida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 20 mL de la fase móvil, someter a la acción de un baño
de ultrasonido y llevar a volumen con fase móvil, mezclar y
filtrar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar.
Esta solución contiene 100 µg/mL de dinitrato de isosorbida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
20 mL de la fase móvil y proseguir como se indica en la
preparación de referencia a partir de “…someter a la acción de
un baño de ultrasonido…”.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C6H8N2O8 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad de dinitrato de isosorbida por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
ISOSORBIDA, MONONITRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de mononitrato de isosorbida (C6H9NO6) indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isosorbida [Nota: las
siguientes sustancias de referencia son mezclas secas de un
componente activo y adecuados excipientes, para permitir un
manejo seguro. Para aplicaciones cuantitativas, calcular la
concentración del componente activo basado sobre el
contenido establecido en el marbete]. Dinitrato de isosorbida
diluido. Mononitrato de isosorbida diluido. Compuesto
relacionado A de mononitrato de isosorbida diluido; 2-Nitrato
1,4:3,5-dianhidro-D-glucitol. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico mayor obtenido en
el cromatograma de la preparación de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice con capa de 0.25 mm.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (95:5).
Revelador. Disolver 1 g de almidón soluble en 100 mL de
agua a ebullición. Enfriar, adicionar 0.5 g de yoduro de potasio
y mezclar hasta disolver.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de mononitrato de isosorbida diluido en alcohol absoluto que
contenga 0.5 mg/mL de mononitrato de isosorbida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 120 mg de mononitrato de
isosorbida, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
50.0 mL de alcohol absoluto, someter a la acción del
ultrasonido durante 10 min y después centrifugar. Diluir
cuantitativamente el sobrenadante (10 en 50) con alcohol
absoluto y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2589
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el I
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire. Examinar la
placa bajo lámpara de luz UV de longitud de onda corta;
marcar cualquier mancha observada. Visualizar nitratos sobre
la placa rociando el revelador, iluminar con luz UV de longitud
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de onda corta por alrededor de 10 min, el mononitrato de
isosorbida y otros nitratos aparecen como una mancha violeta
sobre una base blanca a la luz violeta.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Agua desgasificada.
Fase móvil y Condiciones del equipo. Como se indica en la
Valoración.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
mononitrato de isosorbida diluido, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con medio de
disolución y mezclar. Transferir una alícuota de 20 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con el medio de disolución y mezclar. Esta solución
contiene 20 mg/mL de mononitrato de isosorbida diluido.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato
con 900 mL del medio de disolución y accionarlo a 50 rpm
durante 15 min. Pasar una porción de la solución anterior a
través de un filtro adecuado de 0.45 mm de porosidad,
descartando los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Calcular el
porcentaje de C6H9NO6 disuelto por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de mononitrato de isosorbida por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
M = Cantidad de mononitrato de isosorbida indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 0.5 % del compuesto relacionado A de mononitrato de
isosorbida y no más del 0.5 % de nitrato de isosorbida.
Fase móvil, Solución de resolución y Preparación de la
muestra. Proceder como se indica en la Valoración.
ISOSORBIDA, MONONITRATO DE. TABLETAS
 2590 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia concentrada de compuesto
K relacionado A de mononitrato de isosorbida. Disolver una
cantidad, exactamente pesada, de la SRef de compuesto
relacionado A de mononitrato de isosorbida diluido en metanol
y diluir cuantitativamente con metanol, para obtener una
solución que contenga 0.1 mg/mL de compuesto relacionado A
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de mononitrato de isosorbida.
Preparación de referencia concentrada de dinitrato de
isosorbida. Disolver una cantidad exactamente pesada de la
SRef de Dinitrato de isosorbida diluido en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, para obtener una solución que
contenga 0.1 mg/mL de dinitrato de isosorbida.
Preparación de referencia. Transferir una cantidad,
exactamente pesada, de la SRef de mononitrato de isosorbida a
un matraz volumétrico adecuado. Disolver en agua y agregar
un volumen de la preparación de referencia concentrada de
compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida y un
volumen de la preparación de referencia concentrada de
dinitrato de isosorbida y llevar al aforo con agua para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0.1 mg/mL de
mononitrato de isosorbida, 0.5 µg/mL de compuesto
relacionado A de mononitrato de isosorbida y 0.5 µg/mL de
dinitrato de isosorbida. Filtrar una porción de la solución y
descartar los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 220 nm, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre el
compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida y el
mononitrato de isosorbida no es menor que 1.5. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta, el
coeficiente de variación no es mayor que 10 % para los picos
del compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida y el
dinitrato de isosorbida. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Compare las
áreas de los picos de cada impureza obtenida de la preparación
de la muestra y de la preparación de referencia,
respectivamente. El área promedio de cada impureza en la
preparación de la muestra es menor o igual al área promedio
del pico correspondiente en la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol (7:3) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de
mononitrato de isosorbida diluido y de la SRef compuesto
relacionado A de mononitrato de isosorbida diluido, que contenga
una concentración de 0.5 µg/mL de mononitrato de isosorbida y
0.5 µg/mL de compuesto relacionado A de mononitrato de
isosorbida.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef de
mononitrato de isosorbida diluido en agua que contenga 0.1 mg/mL
de mononitrato de isosorbida. Pasar una porción de esta solución a
través de un filtro de 0.45 µm o de porosidad fina y usar el filtrado.
KANAMICINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 20 mg de mononitrato de
isosorbida , pasar aun matraz volumétrico de 200 mL,
agregar 100 mL de agua, someter a la acción del ultrasonido
durante 10 min, llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar
una porción de esta solución a través de un filtro de 0.45 µm
o de porosidad fina y usar el filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 220 nm, velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre mononitrato
de isosorbida y el compuesto relacionado A de mononitrato de
isosorbida no es menor que 1.5. Inyectar al cromatógrafo,
repetidas veces, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación
de referencia y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variación no es mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de mononitrato de
isosorbida (C6H9NO6) en la porción de muestra tomada por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de mononitrato de isosorbida por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
KANAMICINA, SULFATO
DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de sulfato de kanamicina en agua inyectable,
con reguladores adecuados. Contiene el equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
C18H36N4O11 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de kanamicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:solución de hidróxido de
amonio 13.5 M (1:3:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua, que contenga 1.25 mg/mL de kanamicina.
Preparación de la muestra. Diluir en agua la cantidad
necesaria de la muestra para tener una concentración de
1.25 mg/mL de kanamicina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 µL de cada preparación y de una mezcla de
volúmenes iguales de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Desarrollar la cromatoplaca hasta
15 cm arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca,
secar con corriente de aire, rociar con solución de ninhidrina al
1.0 % (m/v) en 1-butanol y calentar a 105 °C durante 2 min. La
mancha principal de color rojo obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida con la preparación de referencia y la
mancha principal de color rojo obtenida con la mezcla, aparece
como una mancha única y compacta.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
KANAMICINA B. MGA 0100, Difusión en placa. No más de
5 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de kanamicina en SA de fosfato de potasio 0.1M pH
8.0, que contenga 10 µg/mL de kanamicina. Preparar a partir
de la solución anterior las siguientes diluciones: 0.64, 0.80,
1.0, 1.25 y 1.56 µg/mL de kanamicina.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente 100 mg de kanamicina a un envase adecuado,
adicionar 5 mL de solución de ácido clorhídrico 6 N, cerrar
herméticamente el envase, calentar en un baño de agua a
100 °C durante 1 h y enfriar. Adicionar 4 mL de solución de
hidróxido de sodio 6 N, mezclar, pasar la mezcla a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la
misma SA y mezclar. Esta solución contiene 1.0 µg/mL de
kanamicina. Proseguir según se describe en MGA 0100. La
cantidad calculada de kanamicina B, en por ciento, es en
relación a la cantidad de kanamicina indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. SV de hidróxido de sodio 0.115 N.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2591
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 8 mg/mL de la SRef de sulfato de kanamicina en K
agua.
Preparación de la muestra. Diluir en agua la cantidad
necesaria de la muestra, para obtener una solución con una
concentración de 6 mg/mL de kanamicina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 20 mg/mL de la SRef de amikacina y 8 mg/mL de la
SRef de sulfato de kanamicina en agua.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos, equipado
con detector electroquímico, un electrodo de oro y un electrodo
de referencia de pH de plata-cloruro de plata; precolumna
empacada con L47 y una columna analítica de
4 mm × 25 cm, empacada con L47. Velocidad de flujo de
0.5 mL/min.
El detector electroquímico se usa en modo amperométrico, con
un rango de 300 nC y una salida de 1 V a escala completa. El
potencial se programa como sigue:
Tiempo Potencial Integración
(s) (V)
0.00 + 0.04
0.30 + 0.04 Comienzo
0.50 + 0.04 Final
0.51 + 0.80
0.70 + 0.80
0.71 - 0.80
0.90 - 0.80
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de
retención relativa son alrededor de 1.0 para kanamicina y 1.3
para amikacina. La resolución R entre kanamicina y amikacina
es no menor de 3. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo no es mayor de
2 y el coeficiente de variación no es mayor de 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL), de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta.
Calcular la cantidad de kanamicina en la porción de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde
C = Cantidad de la SRef de sulfato de kanamicina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
KANAMICINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2592 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
K KETAMINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de ketamina en un vehículo
adecuado. Contiene una cantidad de clorhidrato de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ketamina (C13H16ClNO·HCl), equivalente a no menos del
95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de ketamina
(C13H16ClNO · HCl), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de ketamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es una solución
transparente, incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro de UV de la preparación de la muestra exhibe
máximos a las mismas longitudes de onda que el de la
preparación de referencia.
B. MGA 0361. El espectro UV en la región de 250 nm a
350 nm, de una dilución de la muestra en solución de
hidróxido de sodio 0.01 N en metanol, que contenga el
equivalente a 800 µg/mL de ketamina, exhibe máximos a las
mismas longitudes de onda que una preparación similar de la
SRef de clorhidrato de ketamina. Usar solución de hidróxido
de sodio 0.01 N en metanol como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de sílice.
Fase móvil. Benceno:metanol:hidróxido de amonio (80:20:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de ketamina, equivalente a 10 mg de ketamina,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol. Esta solución contiene 1 mg/mL de
ketamina.
Preparación de la muestra. Evaporar casi a sequedad, una
alícuota de la muestra, equivalente a 50 mg de ketamina; pasar
cuantitativamente el residuo a un matraz volumétrico de 50 mL
con ayuda de metanol, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar.
Revelador. Disolver 1.7 g de subnitrato de bismuto en 80 mL
de agua y 20 mL de ácido acético glacial, calentar si es
necesario; enfriar, agregar 100 mL de solución de yoduro de
potasio al 50 % (m/v), mezclar y conservar en refrigeración.
Pasar 10 mL de la solución anterior a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, agregar 90 mL de agua y 10 mL de ácido acético
glacial, mezclar. Adicionar 120 mg de yodo en cristales y agitar
hasta completa disolución. La solución es estable durante dos
semanas en refrigeración.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados
10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
KETAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta 15 cm arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y dejar secar. Rociar el revelador y
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361. Pasar una alícuota de la
muestra, equivalente a 500 mg de ketamina, a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 20 mL de la solución anterior a un
embudo de separación, adicionar 3 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y extraer con tres porciones de 15 mL
de cloroformo, reunir los extractos clorofórmicos en un
segundo embudo de separación y extraer con tres porciones de
30 mL de solución de ácido sulfúrico 0.1 N, reunir los
extractos ácidos en un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al
aforo con solución de ácido sulfúrico 0.1 N saturada con
cloroformo y mezclar. Determinar la absorbancia de esta
solución y de una solución de la SRef en solución de ácido
sulfúrico 0.1 N saturada con cloroformo, que contenga
250 µg/mL de clorhidrato de ketamina, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 269 nm y
empleando solución de ácido sulfúrico 0.1 N saturada con
cloroformo como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C13H16ClNO en la muestra, por la
fórmula:
Donde:
= Factor de conversión de clorhidrato de ketamina a
ketamina.
C = Cantidad de ketamina en mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
KETOCONAZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C26H28Cl2N4O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ketoconazol y
terconazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido con la
preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de la muestra.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. n-Hexano:acetato de etilo:metanol:agua:ácido
acético glacial (42:40:15:2:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ketoconazol en cloroformo que contenga 1 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 50 mg de ketoconazol, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de
cloroformo, agitar mecánicamente durante 2 min, llevar al
aforo con cloroformo, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de la muestra y 10 µL de la
de la preparación de referencia, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
examinar bajo lámpara de luz UV de onda corta. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar 11 mg de la SRef de
ketoconazol, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta solución contiene
22 µg/mL de ketoconazol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución y accionarlo a 50 rpm durante 30 min,
filtrar a través de un filtro de 0.45 µm una porción de la
solución. Diluir una alícuota del filtrado equivalente a 2.2 mg
de ketoconazol, a 100 mL con medio de disolución y mezclar.
Determinar la absorbancia de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 270 nm, empleando celdas de 1 cm y solución
de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de ketoconazol disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketoconazol por mililitro en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2593
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorción obtenida con la preparación de la muestra. K
Aref = Absorción obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de ketoconazol indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Fase móvil. Solución de diisopropilamina al 0.2 % (m/v) en
metanol:solución de acetato de amonio al 0.5 % (m/v) (7:3),
filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de
terconazol en una mezcla de volúmenes iguales de metanol y
cloruro de metileno, que contenga 2.5 mg/mL de terconazol.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
ketoconazol, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
adicionar 5 mL del patrón interno, agitar hasta disolución,
llevar al aforo con una mezcla de volúmenes iguales de
metanol y cloruro de metileno. Esta solución contiene
400 µg/mL de ketoconazol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de ketoconazol, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con una
mezcla de metanol:cloruro de metileno (50:50), agitar
mecánicamente durante 30 min y centrifugar una porción de la
mezcla. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución clara
sobrenadante a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar una
alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con la
mezcla de metanol:cloruro de metileno y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm,
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 225 nm y velocidad de flujo de 3 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Calcular el coeficiente de
variación que no es mayor que 2.0 %. El factor de resolución
entre ketoconazol y terconazol no es menor que 2.0. El tiempo
de retención relativo es de aproximadamente 0.6 para
ketoconazol y 1.0 para terconazol. Una vez cumplida esta
especificación, inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir el área bajo los picos para
ketoconazol y terconazol, que son eluidos en este orden.
Calcular la cantidad de C26H28Cl2N4O4 en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketoconazol por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en los cromatogramas de la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en los cromatogramas de la
preparación de referencia.
KETOCONAZOL. TABLETAS
 2594 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
K KETOPROFENO. CÁPSULAS
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la
cantidad de C16H14O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ketoprofeno; sustancia relacionada 3-acetilbenzofenona;
sustancia relacionada ácido 2-(3-carboxifenil)propanóico y
sustancia relacionada ácido alfa-metil-3-(4-metilbenzoil)-
bencenacético, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0361, UV. Proceder como se indica en la Disolución.
El espectro ultravioleta de la preparación de la muestra,
corresponde al espectro de la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la acción de la luz.
Fase móvil. Solución amortiguadora de fosfatos pH 3.5 recién
preparada: acetonitrilo: agua (2:43:55), filtrar y desgasificar.
Diluyente A. Mezcla de acetonitrilo:agua (40:60).
Preparación de referencia 1. Preparar una solución que
contenga 2.0 µg/mL de SRef ácido 2-(3-carboxifenil)
propanóico en diluyente A.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
contenga 3.0 µg/mL de SRef 3-acetilbenzofenona en
diluyente A.
Solución de aptitud del sistema. Diluir 1.0 mL de la
preparación de la muestra 1 a 100 mL con diluyente A.
Mezclar 1.0 mL de esta solución con 1 mL de la preparación
de referencia 2.
Preparación de la muestra 1. Determinar el peso promedio
de 20 cápsulas. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 0.1 g
de ketoprofeno y agitar con 100 mL de diluyente A. Filtrar y
usar el filtrado.
Preparación de la muestra 2. Diluir 1 mL de la preparación
de la muestra 1 a 50 mL con diluyente A. Posteriormente diluir
1 a 10 mL con diluyente A.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1; con tamaño de partícula de 5 µm, detector
UV a una longitud de onda de 233 nm y velocidad de flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar los picos respuesta. La
resolución entre el pico del ketoprofeno y de la sustancia
relacionada 3-acetilbenzofenona no es menor que 7.0. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia 1, de la preparación de referencia 2,
de la preparación de la muestra 1 y de la preparación de la
muestra 2. Dejar que los cromatogramas corran por siete veces
KETOPROFENO. CÁPSULAS
el tiempo de retención del ketoprofeno. En el cromatograma
obtenido en la preparación de la muestra 1, el área de cualquier
pico que corresponda al tiempo de retención de la sustancia de
relacionada ácido 2-(3-carboxifenil) propanóico no es mayor al
área obtenida del pico principal obtenida con la preparación de
referencia 1 (0.2 %), el área de cualquier pico que corresponda
al tiempo de retención de la sustancia de relacionada
3-acetilbenzofenona no es mayor al área obtenida del pico
principal obtenida con la preparación de referencia 2 (0.3 %),
el área de cualquier otro pico secundario no es mayor que el
área del pico principal obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra 2 (0.2 %) y la suma de las áreas de
todos los picos secundarios, diferentes a las 2 impurezas
nombradas, no es mayor que 2.5 veces el área del pico
principal obtenido con la preparación de la muestra 2 (0.5 %).
Desechar cualquier pico con área menor a 0.1 veces el área del pico
principal obtenido con la preparación de la muestra 2 (0.02 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de ketoprofeno en medio de disolución que
contenga una concentración conocida de aproximadamente
0.01 mg/mL.
Solución amortiguadora pH 7.5. Disolver
1.46 g de fosfato de potasio monobásico y 20.06 g de fosfato
de potasio dibásico en agua suficiente para preparar 1 000 mL,
ajustar el pH a 7.5 si fuera necesario con ácido fosfórico.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de solución amortiguadora pH 7.5 como medio de
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porción de la solución a través de un filtro
en el que se demuestre que no absorbe al ketoprofeno. Diluir
una alícuota del filtrado hasta obtener una concentración
teórica de aproximadamente 0.01 mg/mL. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra a la longitud de onda de máxima absorbancia de
260 nm, usando celdas de 1 cm y medio de disolución como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de ketoprofeno disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de ketoprofeno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad del principio activo, en mg, indicado en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la acción de la luz.

_________________________________________________________________
Fase móvil. Acetonitrilo:agua:ácido acético glacial (90:110:1),
filtrar y desgasificar.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución que contenga 0.24 mg/mL de la SRef-FEUM de
ketoprofeno en fase móvil.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la
preparación concentrada de referencia a un matraz volumétrico
de 10 mL y llevar al aforo con fase móvil.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas y
calcular su peso promedio. Mezclar sus contenidos, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de ketoprofeno,
pasar a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar 150 mL
de fase móvil y agitar, llevar al aforo con fase móvil, mezclar y
centrifugar. Transferir 3.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 0.25 mg/mL de la SRef-FEUM de ketoprofeno y
0.5 mg/mL de sustancia relacionada ácido alfa-
metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacético en fase móvil.
Transferir 4.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL y llevar a volumen con fase móvil.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm con
tamaño de partícula de 5 µm, empacada con L1; detector UV a
una longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo de
1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 25 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar los picos respuesta. La
resolución entre el pico del ketoprofeno y de la sustancia
relacionada ácido α-metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacético no
es menor de 3.0 y el factor de coleo de ketoprofeno no es
mayor de 1.5. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (25 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular la cantidad de C16H14O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketoprofeno por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
KETOPROFENO. CÁPSULAS DE
LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H14O3, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2595
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Ketoprofeno; 3 acetilbenzofenona; ácido 2-(3-carboxifenil) K
propanóico y sustancia relacionada ácido alfa-metil-3-(4-
metilbenzoil)-bencenacético, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Disolución. El
espectro ultravioleta de la preparación de la muestra
corresponde al espectro de la preparación de referencia.
CONTENIDO DE AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No
más de 3.0 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la acción de la luz.
Fase móvil. Solución amortiguadora de fosfatos pH 3.5 recién
preparada:acetonitrilo:agua (2:43:55), filtrar y desgasificar.
Diluyente A. Mezcla de acetonitrilo:agua (40:60).
Preparación de referencia 1. Preparar una solución que
contenga 2.0 µg/mL de SRef de sustancia relacionada ácido
2-(3-carboxifenil) propanóico en diluyente A.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
contenga 3.0 µg/mL de SRef de sustancia relacionada
3-acetilbenzofenona en diluyente A.
Solución de aptitud del sistema. Diluir 1.0 mL de la
preparación de la muestra 1 a 100 mL con diluyente A.
Mezclar 1.0 mL de esta solución con 1 mL de la preparación
de referencia 2.
Preparación 1 de la muestra. Determinar el peso promedio
de 20 cápsulas. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 0.1 g
de ketoprofeno y agitar con 100 mL de diluyente A. Filtrar y
usar el filtrado.
Preparación 2 de la muestra. Diluir 1 mL de la preparación
de la muestra 1 a 50 mL con diluyente A. Posteriormente diluir
1.0 mL a 10 mL con diluyente A.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
empacada con L1; con tamaño de partícula de 5 µm, detector
UV a una longitud de onda de 233 nm y velocidad de flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar los picos respuesta. La
resolución entre el pico del ketoprofeno y de la sustancia
relacionada 3-acetilbenzofenona no es menor que 7.0. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia 1, de la preparación de referencia 2,
de la preparación 1 de la muestra y de la preparación 2 de la
muestra. Dejar que los cromatogramas corran por siete veces el
tiempo de retención del ketoprofeno. En el cromatograma
obtenido en la preparación 1 de la muestra, el área de cualquier
pico que corresponda al tiempo de retención de la sustancia de
relacionada ácido 2-(3-carboxifenil) propanóico no es mayor al
KETOPROFENO. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
 2596 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
área obtenida del pico principal obtenida con la preparación de
K referencia 1 (0.2 %), el área de cualquier pico que corresponda
al tiempo de retención de la sustancia de relacionada
3-acetilbenzofenona no es mayor al área obtenida del pico
principal obtenida con la preparación de referencia 2 (0.3 %),
el área de cualquier otro pico secundario no es mayor que el
área del pico principal obtenido en el cromatograma con la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación 2 de la muestra (0.2 %) y la suma de las áreas de
todos los picos secundarios, diferentes a las 2 impurezas
nombradas, no es mayor que 2.5 veces el área del pico
principal obtenido con la preparación 2 de la muestra (0.5 %).
Desechar cualquier pico con área menor a 0.1 veces el área del pico
principal obtenido con la preparación 2 de la muestra (0.02 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la acción de la luz.
Fase móvil, Preparación concentrada de referencia,
Preparación de referencia, Solución de aptitud del sistema
y Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoración.
Solución de la muestra. Transferir el contenido de 10
cápsulas, 1 cápsula en cada uno de 10 matraces volumétricos
de 250 mL. Adicionar 150 mL de fase móvil a cada matraz y
agitar por 2 h. Llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Centrifugar y transferir un volumen del sobrenadante que
contenga aproximadamente 2.4 mg de ketoprofeno a un matraz
volumétrico de 100 mL. Llevar al aforo con fase móvil.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar los picos respuesta. La
resolución entre el pico del ketoprofeno y de la sustancia
relacionada ácido α-metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacético no
es menor de 3.0 y el factor de coleo de ketoprofeno no es
mayor de 1.5. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular el porcentaje de C16H14O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad de ketoprofeno por mililitro en la preparación
de referencia.
Cm = Cantidad de ketoprofeno por mililitro en la preparación
de la muestra tomando en cuenta la cantidad teórica, la
dilución y la alícuota tomada.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 2.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
ketoprofeno en medio de disolución que contenga una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg/mL.
KETOPROFENO. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Blanco de las cápsulas. Colocar 10 cápsulas vacías y limpias
de la dosis apropiada en un matraz volumétrico de 1 000 mL.
Adicionar 800 mL del medio de disolución a 37 oC. Agitar
hasta que las cápsulas se desintegren. Después de llegar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con medio de disolución.
Transferir 100.0 mL a un matraz volumétrico de 1 000 mL y
aforar con medio de disolución. Filtrar inmediatamente una
porción de la solución a través de un filtro de 10 µm en el que
se demuestre que no absorbe al ketoprofeno y después a través
de un filtro de 0.45 µm que también demuestre que no absorba
el ketoprofeno. Diluir en un matraz de acuerdo a la siguiente tabla:
Nota: si existiera una dosis no incluida en esta tabla, hacer una
dilución apropiada para llegar a la misma concentración que la
dosis más cercana de la tabla siguiente:
Dosis Vol. del filtrado Medio de disolución
(mg) (mL) (mL)
200 25 25
150 30 15
100 --- ---
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
1 000 mL de SA de fosfatos pH 6.8 como medio de disolución,
accionarlo a 50 rpm durante 8 h, muestrear a las 1, 4 y 8 h,
filtrar inmediatamente una porción de la solución a través de
un filtro de 10 µm en el que se demuestre que no absorbe al
ketoprofeno y después a través de un filtro de 0.45 µm que
también demuestre que no absorba el ketoprofeno. Diluir en un
tubo de ensayo de acuerdo a la siguiente tabla:
Nota: si existiera una dosis no incluida en esta tabla, hacer una
dilución apropiada para llegar a la misma concentración que la
dosis más cercana de la tabla.
Dosis Vol. del filtrado Medio de disolución
(mg) (mL) (mL)
200 5 5
150 6 3
100 --- ---
Determinar la absorbancia de la preparación de referencia, de
la preparación de la muestra y del blanco de las cápsulas
respectivo a la longitud de onda de máxima absorbancia de
258 nm, usando celdas de 1.0 cm y medio de disolución como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos por
mililitro de ketoprofeno en la muestra obtenida a cada tiempo
de muestreo por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketoprofeno en miligramos por mililitro en la
preparación de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Ab = Absorbancia obtenida con el blanco de las cápsulas.
Calcular el porcentaje de ketoprofeno disuelto a cada tiempo
de muestreo con la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
D = [Cantidad disuelta (mg)] = volumen remanente (mL) antes
de la toma × concentración (mg/mL) de la muestra extraída a
cada tiempo de muestreo.
R = [Cantidad removida (miligramos)] = volumen de la
muestra (mililitros) extraída × concentración de la muestra
(miligramos/mL) extraída a cada tiempo de muestreo.
100 = Factor de conversión a porcentaje.
L = Cantidad de ketoprofeno indicada en el marbete (mg).
Tolerancias. El porciento de la cantidad de ketoprofeno
liberado a los tiempos especificados cumple con la tabla de
aceptación descrita abajo.
Tiempo Cantidad disuelta
(h) (%)
1 10 –25
4 55 –80
8 No menos de 80
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la acción de la luz.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua:ácido acético glacial (90:110:1),
filtrar y desgasificar.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución que contenga 0.24 mg/mL de la SRef-FEUM de
ketoprofeno en fase móvil.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de
la preparación concentrada de referencia a un matraz
volumétrico de 10 mL y llevar al aforo con fase móvil.
Preparación de la muestra. Transferir, tan completamente
como sea posible, el contenido de 20 cápsulas y calcular su
peso promedio. Mezclar el contenido de las cápsulas y triturar
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
200 mg de ketoprofeno, pasar a un matraz volumétrico de
250 mL. Agregar 150 mL de fase móvil y agitar, llevar al aforo
con fase móvil, mezclar y centrifugar. Transferir 3.0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 0.25 mg/mL de la SRef-FEUM de ketoprofeno y
0.5 mg/mL de sustancia relacionada ácido
α-metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacético en fase móvil.
Transferir 4.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL y llevar a volumen con fase móvil.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1; con tamaño de partícula de 5 µm, detector
de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, velocidad de
flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 20 µL de la solución
de aptitud del sistema y registrar los picos respuesta. La
resolución entre el pico del ketoprofeno y de la sustancia
relacionada ácido α-metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacético no
es menor de 3.0 y el factor de coleo de ketoprofeno no es
mayor de 1.5. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2597
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de K
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Calcular la cantidad de C16H14O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketoprofeno por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
KETOPROFENO. GEL
Ketoprofeno gel es una solución de ketoprofeno en una base
soluble en agua. Contiene no menos del 92.5 % y no más del
107.5 % de la cantidad de C16H14O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ketoprofeno; sustancia relacionada de ketoprofenato de etilo,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
a la mancha principal obtenida con la preparación de referencia
2 en la prueba de Sustancias relacionadas.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice capa de 0.25 mm de espesor con indicador
para UV.
Fase móvil. Ácido fórmico:tolueno:éter diisopropílico
(1:25:75).
Solución reveladora 1. Disolver 20 mg de
2,4-dinitrofenilhidrazina en 50 mL de una solución de ácido
clorhídrico al 5 % (v/v) en metanol.
Solución reveladora 2. Mezclar 10 volúmenes de solución de
hidróxido de tetraetilamonio y 10 volúmenes de metanol.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución que contenga
0.32 mg/mL de la sustancia relacionada de ketoprofenato de etilo
en metanol.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución que contenga
8 mg/mL de la SRef-FEUM de ketoprofeno en metanol.
KETOPROFENO. GEL
 2598 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia 3. Transferir 5.0 mL de la
K preparación de referencia 2 a un matraz volumétrico de
100 mL, aforar con metanol y mezclar. Diluir 1 mL de esta
solución a 10.0 mL con metanol y mezclar (concentración de
0.04 mg/mL).
Preparación de referencia 4. Transferir 1.0 mL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia 2 a un matraz volumétrico de 50 mL,
aforar con metanol y mezclar. Diluir 1 mL de esta solución a
10.0 mL con metanol y mezclar (concentración de
0.016 mg/mL).
Preparación de la muestra. Agitar una cantidad de gel que
contenga 40 mg de ketoprofeno con 5 mL de metanol durante
15 min, centrifugar la mezcla durante 5 min y usar el líquido
sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 µL de la preparación de referencia 1, preparación
de referencia 2, preparación de referencia 3, preparación de
referencia 4 y preparación de la muestra; desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvil ha avanzado ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar a 105 °C
durante 1 h y examinar bajo lámpara de luz UV a 254 nm.
Rociar la placa con la solución reveladora 1 y secar a 105 °C
durante 30 min. Rociar la solución reveladora 2 y secar la
placa a 105 °C durante 5 min y visualizar a la luz del día. En
cada método de visualización, cualquier mancha en la
preparación de la muestra que corresponda a la sustancia
relacionada de ketoprofenato de etilo no es más intensa que la
mancha principal de la solución de referencia 1 (4 %);
cualquier otra mancha secundaria no es más intensa que la
mancha principal obtenida con la solución de referencia 3
(0.5 %) y no más de tres manchas son más intensas que la
mancha principal obtenida con la solución de referencia 4
(0.2 %). Descartar toda mancha observada en la línea de aplicación.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una dispersión del gel al
1 % en agua libre de dióxido de carbono.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios ni más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la luz.
Solución A. Mezcla de acetonitrilo:metanol (60:40).
Solución de acetatos. Disolver 5 g de acetato de amonio en
1 L de agua.
Solución amortiguadora de acetatos. Ajustar el pH de la
solución de acetatos a 5.9 con ácido nítrico al 10 %.
Fase móvil. Solución A:solución amortiguadora de acetatos
(45:55), filtrar y desgasificar.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución que contenga 1 mg/mL de la SRef-FEUM de
ketoprofeno en metanol.
Preparación de referencia. En un matraz volumétrico
transferir 5.0 mL de la preparación concentrada de referencia,
KETOROLACO TROMETAMINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
19 mL de metanol y aforar con una mezcla de metanol y
solución de acetatos (270:550) y mezclar.
Preparación de la muestra. Agitar una cantidad de gel que
contenga 10 mg de ketoprofeno con 50 mL de metanol durante
15 min, centrifugar la mezcla durante 5 min y transferir 25 mL
del sobrenadante claro a un matraz volumétrico de 100 mL.
Aforar con una mezcla de metanol:solución de acetatos
(270:550) y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L1; con tamaño de partícula de 5 µm, detector
de luz UV a una longitud de onda de 254 nm y velocidad de
flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular la cantidad de C16H14O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketoprofeno por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
KETOROLACO TROMETAMINA.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C15H13NO3 · C4H11NO3 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ketorolaco trometamina; SRef-FEUM de naproxeno; manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución transparente, libre
de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.9 y 7.9.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
 2598 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia 3. Transferir 5.0 mL de la
K preparación de referencia 2 a un matraz volumétrico de
100 mL, aforar con metanol y mezclar. Diluir 1 mL de esta
solución a 10.0 mL con metanol y mezclar (concentración de
0.04 mg/mL).
Preparación de referencia 4. Transferir 1.0 mL de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia 2 a un matraz volumétrico de 50 mL,
aforar con metanol y mezclar. Diluir 1 mL de esta solución a
10.0 mL con metanol y mezclar (concentración de
0.016 mg/mL).
Preparación de la muestra. Agitar una cantidad de gel que
contenga 40 mg de ketoprofeno con 5 mL de metanol durante
15 min, centrifugar la mezcla durante 5 min y usar el líquido
sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 µL de la preparación de referencia 1, preparación
de referencia 2, preparación de referencia 3, preparación de
referencia 4 y preparación de la muestra; desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvil ha avanzado ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar a 105 °C
durante 1 h y examinar bajo lámpara de luz UV a 254 nm.
Rociar la placa con la solución reveladora 1 y secar a 105 °C
durante 30 min. Rociar la solución reveladora 2 y secar la
placa a 105 °C durante 5 min y visualizar a la luz del día. En
cada método de visualización, cualquier mancha en la
preparación de la muestra que corresponda a la sustancia
relacionada de ketoprofenato de etilo no es más intensa que la
mancha principal de la solución de referencia 1 (4 %);
cualquier otra mancha secundaria no es más intensa que la
mancha principal obtenida con la solución de referencia 3
(0.5 %) y no más de tres manchas son más intensas que la
mancha principal obtenida con la solución de referencia 4
(0.2 %). Descartar toda mancha observada en la línea de aplicación.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una dispersión del gel al
1 % en agua libre de dióxido de carbono.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios ni más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la luz.
Solución A. Mezcla de acetonitrilo:metanol (60:40).
Solución de acetatos. Disolver 5 g de acetato de amonio en
1 L de agua.
Solución amortiguadora de acetatos. Ajustar el pH de la
solución de acetatos a 5.9 con ácido nítrico al 10 %.
Fase móvil. Solución A:solución amortiguadora de acetatos
(45:55), filtrar y desgasificar.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución que contenga 1 mg/mL de la SRef-FEUM de
ketoprofeno en metanol.
Preparación de referencia. En un matraz volumétrico
transferir 5.0 mL de la preparación concentrada de referencia,
KETOROLACO TROMETAMINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
19 mL de metanol y aforar con una mezcla de metanol y
solución de acetatos (270:550) y mezclar.
Preparación de la muestra. Agitar una cantidad de gel que
contenga 10 mg de ketoprofeno con 50 mL de metanol durante
15 min, centrifugar la mezcla durante 5 min y transferir 25 mL
del sobrenadante claro a un matraz volumétrico de 100 mL.
Aforar con una mezcla de metanol:solución de acetatos
(270:550) y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L1; con tamaño de partícula de 5 µm, detector
de luz UV a una longitud de onda de 254 nm y velocidad de
flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular la cantidad de C16H14O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketoprofeno por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
KETOROLACO TROMETAMINA.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C15H13NO3 · C4H11NO3 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ketorolaco trometamina; SRef-FEUM de naproxeno; manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución transparente, libre
de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.9 y 7.9.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 5.8 UE/mg de ketorolaco trometamina.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Proteger las soluciones de
la luz.
Fase móvil. Metanol:agua:ácido acético glacial (55:44:1).
Diluyente. Metanol:agua (1:1).
Solución del estndar interno. Preparar una solución de la
SRef-FEUM en metanol que contenga 0.3 mg/mL de
naproxeno.
Preparación concentrada. Preparar una solución de la SRef-
FEUM en metanol que contenga 0.24 mg/mL de ketorolaco
trometamina.
Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 5 mL
de la preparación concentrada de referencia y 5 mL de la
solución del estándar interno a un matraz volumétrico de
50 mL y llevar al volumen con diluyente. Esta solución
contiene 0.024 mg/mL de ketorolaco trometamina y
0.03 mg/mL de naproxeno, respectivamente.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
muestra, equivalente a 24 mg de ketorolaco trometamina, a un
matraz volumétrico de 100 mL y llevar al volumen con
diluyente. Transferir una alícuota de 5 mL de esta solución
concentrada y 5 mL de la solución del estándar interno a un
matraz volumétrico de 50 mL y llevar al volumen con
diluyente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1, 5 µm de tamaño de partícula, velocidad de flujo de
1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (100 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
son 0.7 para ketorolaco y 1.0 para naproxeno respectivamente,
la resolución entre el ketorolaco trometamina y el naproxeno
no es menor de 5.4, el factor de coleo para ketorolaco
trometamina no es mayor a 1.5, la eficiencia de la columna no
es menor a 2 700 platos teóricos y el coeficiente de variación
no es mayor de 1.5 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (100 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de ketorolaco trometamina
en la porción de la muestra tomada mediante la fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketorolaco trometamina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa del pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área relativa del pico obtenida con la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2599
KETOROLACO TROMETAMINA.
K
TABLETAS
Contienen no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C15H13NO3 · C4H11NO3 indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ketorolaco trometamina; compuesto relacionado A
(5-benzoil-N-(1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-il)-
2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1-carboxamida); compuesto
relacionado B (5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizin-1-ol);
compuesto relacionado C (5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizin-
1-ona) y compuesto relacionado D de ketorolaco (5-benzoil-
2,3-dihidro-1H-pirrolizina), manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef-
FEUM en metanol que contenga una concentración de 12 µg/
mL de ketorolaco trometamina.
Preparación de la muestra. Transferir por separado cada una
de 10 tabletas a matraces volumétricos de volumen adecuado
para tener una concentración de 0.1 mg/mL de ketorolaco
trometamina, adicionar una cantidad de agua equivalente al 10
% del volumen del matraz y someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren, adicionar una
cantidad de metanol equivalente a 40 % del volumen del
matraz y someter a un baño de ultrasonido por 10 min, dejar
enfriar a temperatura ambiente y llevar al volumen con
metanol, mezclar y filtrar, transferir una alícuota de 6 mL de
filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al volumen
con metanol.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de cada una de las preparaciones de la muestra
a la longitud de onda de 322 nm, emplear celdas de 1.0 cm y
metanol como blanco de ajuste. Determinar el porcentaje de
ketorolaco trometamina en cada una de las tabletas mediante la
fórmula:
Donde:
Cref = Concentración de la preparación de referencia en
miligramos por mililitro.
Cm = Concentración de la preparación de la muestra en
miligramos por mililitro.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
KETOROLACO TROMETAMINA. TABLETAS
 2600 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 75 %. Cm = Concentración nominal de ketorolaco trometamina en la

K Medio de disolución. Agua. preparación de la muestra.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de ketorolaco trometamina en el medio de disolución Determinar el porcentaje de cualquier otra impureza mediante
que contenga una concentración similar a la concentración de la fórmula:
las muestras.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 600 mL

de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución, a través de Donde:
un filtro de 0.45 µm. Obtener la absorbancia de las muestras y Ai = Área de la impureza en la preparación de la muestra
de la preparación de referencia, empleando un AT = Suma de todas las áreas en la preparación de la muestra.
espectrofotómetro UV/Vis a una longitud de onda de 322 nm.
Determinar el porcentaje de ketorolaco trometamina disuelto, VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Proteger todas las
por medio de la siguiente fórmula: soluciones de la luz.
Fase móvil. Metanol:agua:ácido acético glacial (55:44:1)
Diluyente. Metanol:agua (1:1).
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución de la SRef-FEUM en metanol que contenga una
Donde: concentración de 0.24 mg/mL de ketorolaco trometamina.
C = Cantidad de ketorolaco trometamina por mililitro en la Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 5 mL
preparación de referencia. de la preparación concentrada de referencia a un matraz
D = Factor de dilución. volumétrico de 50 mL y llevar al volumen con diluyente, esta
M = Cantidad de ketorolaco trometamina indicada en marbete. solución contiene 0.024 mg/mL de ketorolaco.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. Solución concentrada de aptitud del sistema. Preparar una
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. solución en metanol que contenga 25 µg/mL de SRef-FEUM
de ketorolaco trometamina y de cada una de las siguientes
SRef: compuesto relacionado A; compuesto relacionado B,
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
compuesto relacionado C y compuesto relacionado D de
No más de 0.5 % de cada uno de los compuestos relacionados
ketorolaco trometamina.
A, B, C y D de ketorolaco trometamina. No más de 0.5 % del
Solución de aptitud del sistema. Transferir una alícuota de
total de impurezas inespecíficas. No más de 1.0 % del total de
1 mL de la solución concentrada de aptitud del sistema a un
impurezas. Proceder como se indica en la Valoración. Usar
matraz volumétrico de 100 mL y llevar al volumen con
como preparación de la muestra, la preparación concentrada de
diluyente.
la muestra y como preparación de referencia, la solución de
Preparación concentrada de la muestra. Pesar no menos de
aptitud del sistema.
20 tabletas triturar hasta polvo fino, mezclar y pesar una
Compuesto Tiempos de retención cantidad del polvo, equivalente a 20 mg de ketorolaco
relativos trometamina. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL
Compuesto relacionado A de 0.5 adicionar 10 mL de agua y someter a la acción del ultrasonido
ketorolaco hasta la desintegración. Agregar 40 mL de metanol y someter a
Compuesto relacionado B de 0.8 un baño de ultrasonido hasta disolución. Enfriar a temperatura
ketorolaco ambiente, llevar al volumen con metanol, mezclar y
Ketorolaco 1.0 centrifugar. Esta solución contiene 0.2 mg/mL de ketorolaco
Compuesto relacionado C de 1.2 trometamina.
ketorolaco Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de 5 mL
Compuesto relacionado D de 2.6 de preparación concentrada de la muestra a un matraz
ketorolaco volumétrico de 50 mL y llevar al volumen con diluyente, esta
solución contiene 0.02 mg/mL de ketorolaco trometamina.
Determinar el porcentaje de cada una de las impurezas Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
conocidas (A, B, C, D) en la muestra mediante la fórmula: onda de 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm de 5 µm de
tamaño de partícula, empacada con L1, velocidad de flujo de
1.2 mL/min, tiempo de corrida 3.8 veces el tiempo de
retención del pico correspondiente a ketorolaco trometamina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
Donde: volúmenes iguales (100 µL) de la solución de aptitud del
Ai = Área de la impureza conocida en la preparación de la sistema y de la preparación de referencia y registrar los picos
muestra. respuesta. Los tiempos de retención relativos son, 0.8 para el
Aref =Área de la impureza conocida en la preparación de compuesto relacionado B, la resolución entre el ketorolaco
referencia. trometamina y el compuesto relacionado B no es menor de 1.5
Cref = Concentración de cada impureza en la preparación de y la resolución entre el ketorolaco y el compuesto relacionado
referencia. C no es menor de 1.5, determinados en la solución de aptitud

KETOROLACO TROMETAMINA. TABLETAS


_________________________________________________________________
del sistema. La eficiencia de la columna no es menor de 2700
platos teóricos, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y la
desviación estándar relativa no es mayor de 1.5 %,
determinados en la preparación de referencia. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (100 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la
cantidad de ketorolaco trometamina en la porción de la
muestra tomada mediante la fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketorolaco trometamina en mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
KETOTIFENO. SOLUCIÓN ORAL
Solución conteniendo fumarato de ketotifeno hidrogenado en
un vehículo adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más
del 110.0 % de la cantidad de C19H19NOS indicada en el
marbete.
ASPECTO DELA SOLUCIÓN. Es una solución
transparente, libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2601
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Lavar la columna y el
sistema cromatográfico con suficiente metanol y guardar la K
columna con metanol.
Fase móvil. Metanol:hidróxido de amonio (100:1.5). Filtrar y
desgasificar a través de una membrana de 0.45 µm de
porosidad.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de fumarato de
ketotifeno hidrogenado de pureza conocida equivalente a
20 mg de ketotifeno, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
una alícuota de 5 ml de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 20 µg/mL de ketotifeno.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 2.0 mg de ketotifeno, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 50 mL de metanol, agitar durante 10 min,
dejar que tome la temperatura ambiente, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Centrifugar y filtrar a través de
una membrana de 0.45 µm de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 300 nm; velocidad de flujo de 0.5 mL/min; columna
de 15 cm × 3.9 mm, empacada con L3 de 4.0 µm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C19H19NOS en el volumen de la
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de ketptifeno por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
KETOTIFENO. SOLUCIÓN ORAL
 2602 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
LAMIVUDINA. TABLETAS
L
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de lamivudina C8H11N3O3S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lamivudina, impureza
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A: (2RS,5SR)-5-(4-amino-2-oxopirimidina-1(2H)-il)-1,3-
oxatiolan-2-ácido carboxílico, impureza B: 4-amino-1-[(2RS,
5SR)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]pirimidina-2(1H)-
ona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico mayor obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Mezcla de
diclorometano:acetonitrilo:metanol:solución de amoniaco
(260 g/L) (67:20:10:3).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de lamivudina en metanol que contenga 1.0 mg/mL de
lamivudina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de lamivudina pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen
con metanol mezclar, filtrar y usar el filtrado para realizar la
prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar con
corriente de aire frio, examinar el cromatograma con luz UV
(254 nm). La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra corresponde en tamaño, color
y RF a la mancha obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 M.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de lamivudina en el medio de disolución que contenga
10 µg/mL de lamivudina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución.
Diluir si es necesario con medio de disolución para tener una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra a la longitud de máxima
absorbancia de 280 nm emplear celdas de 1 cm y medio de
disolución como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C8H11N3O3S disuelto por medio de la siguiente fórmula:
LAMIVUDINA. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad de lamivudina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida en la preparación de referencia.
M = Cantidad de lamivudina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar como se indica en la Valoración.
Solución 1. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de
polvo equivalente a 50 mg de lamivudina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de fase móvil y
someter a la acción del ultrasonido durante 5 min; llevar a
volumen con fase móvil y mezclar, filtrar una porción de esta
solución por un filtro de 0.45 µm descartando los primeros
mililitros del filtrado.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar a volumen con fase móvil y
mezclar.
Solución de citosina, uracilo, cido saliclico. Preparar como
se indica en la Valoración.
Solución 3. Disolver 5 mg de SRef de lamivudina para aptitud
del sistema (conteniendo lamivudina y lamivudina impureza A
y B) pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 1.0 mL
de la solución de citosina, uracilo, ácido salicílico y llevar a
volumen con fase móvil, mezclar.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Valoración.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (20 µL) de las soluciones (1); (2); y (3) registrar los
cromatogramas por 3 veces el tiempo de retención de
lamivudina en la solución (2). En el cromatograma obtenido
con la solución (3) se identifican los picos debido a impurezas
E, F y C. Los picos de las impurezas son eluidos en la
siguiente retención relativa con referencia a lamivudina
(tiempo de retención 11 a 12 min) impureza E
aproximadamente 0.31; impureza F aproximadamente
0.36, impureza A aproximadamente 0.40; impureza
B aproximadamente 0.9; impureza C (ácido salicílico)
aproximadamente 2.6. La prueba no es válida a menos que en
el cromatograma obtenido con la solución (3) el factor de
resolución entre los picos de lamivudina e impureza B sea al
menos de 1.5. En el cromatograma obtenido con la solución
(1) el área de cualquier pico además del pico principal no es
mayor que 3 veces el área del pico principal en el
cromatograma obtenido con la solución (2) (0.3 %) el área de
no más de un pico mencionado es mayor que al doble del área
del pico principal obtenido en el cromatograma con la solución
(2) (0.2 %) y el área de no más de dos picos es mayor que el
área del pico principal obtenido en el cromatograma con la
solución (2) (0.1 %). La suma de las áreas de todos los picos
además del pico principal no es mayor que 6 veces el área del

_________________________________________________________________
pico principal obtenido con la solución (2) (0.6 %). Descartar
cualquier pico con un área menor que 0.5 veces el área del pico
principal obtenido con la solución (2) (0.05 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora pH 3.8. Pesar 1.9 g de acetato de
amonio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver y
llevar a volumen con agua, mezclar, ajustar a pH 3.8 con ácido
acético glacial.
Fase móvil. Mezcla de metanol:solución amortiguadora pH 3.8
(5:95).
Solución 1. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino pesar una cantidad del polvo
equivalente a 50 mg de lamivudina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de fase móvil someter a
la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min llevar a
volumen con fase móvil y mezclar. Filtrar una porción de esta
solución por un filtro de 0.45 mm descartando los primeros
mililitros del filtrado. Pasar una alícuota de 10 mL del filtrado a
un matraz volumétrico de 25 mL y llevar a volumen con fase
móvil, mezclar.
Solución 2. Preparar una solución de la SRef de lamivudina en
fase móvil que contenga 0.2 mg/mL de lamivudina.
Solución de citosina, uracilo, ácido salicílico. Pesar 25 mg de
citosina, 25 mg de uracilo y 25 mg de ácido salicílico pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen
con fase móvil, mezclar. Pasar 1.0 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar.
Solución 3. Disolver 5 mg de SRef de lamivudina para la
aptitud del sistema (conteniendo lamivudina y lamivudina
impurezas A y B) pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
agregar 1 mL de la solución de citosina, uracilo, ácido salicílico
y llevar a volumen con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm × 4.6 mm empacada con partículas de gel de sílice con
base desactivada con grupos octadecilsilano de 5 µm, mantener
la temperatura de la columna a 35 °C, detector de luz UV a una
longitud de onda de 277 nm, velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado (20 µL) de la
solución 3. Registrar los cromatogramas por 3 veces el tiempo
de determinación de la lamivudina en la solución 2. En el
cromatograma obtenido con la solución 3, los picos de
impurezas son eluidos a las siguientes retenciones relativas con
referencia a lamivudina (tiempo de retención aproximadamente
11 a 12 min) impureza E (citosina) aproximadamente 0.31;
impureza F (uracilo) aproximadamente 0.36; impureza A
aproximadamente 0.40; impureza B aproximadamente 0.9;
impureza C (ácido salicílico) aproximadamente 2.6. La
valoración no es válida a menos que en el cromatograma
obtenido con la solución 3 el factor de resolución entre los
picos de lamivudina y la impureza B al menos de 1.5. Inyectar
al cromatógrafo por separado alternativamente (20 µL) de la
solución 1 y de la solución 2. Medir las áreas de los picos
respuesta de lamivudina obtenidas en los cromatogramas de las
soluciones 1 y 2. Calcular la cantidad de C8H11N3O3S en la
porción de la muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2603
L
Donde:
C = Cantidad de lamivudina por mililitro en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
LAMOTRIGINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C9H7Cl2N5, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lamotrigina y compuesto
relacionado B de lamotrigina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 0.02 mg/mL de la sustancia de referencia de
lamotrigina en ácido clorhídrico 0.01 N.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino.
Pesar una cantidad de polvo equivalente a 20 mg de
lamotrigina y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 70 mL de ácido clorhídrico 0.01 N y someter a un
baño de ultrasonido durante 20 min. Dejar enfriar y aforar con
ácido clorhídrico 0.01 N. Filtrar y transferir 5 mL del filtrado a
un matraz volumétrico de 50 mL. Llevar al aforo con ácido
clorhídrico 0.01 N y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de las preparaciones.
Los espectros de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra presentan máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Disolver 0.77 g de acetato de
amonio en un litro de agua. Ajustar el pH a 4.5 con ácido
acético glacial.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solución
amortiguadora (1:3:6).
Solución de dilución. Mezcla de metanol:solución
amortiguadora (3:2).
LAMOTRIGINA. TABLETAS
 2604 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Preparación de referencia concentrada. Transferir 10 mg de Impurezas de lamotrigina

L la SRef de lamotrigina a un matraz volumétrico de 100 mL. Tiempo Factor de Criterio de
Disolver y aforar con solución de dilución (concentración de aceptación.
Nombre respuesta
aproximada de 100 µg/mL). retención relativa No más de
Preparación de referencia. Transferir 1.0 mL de la relativo (%)
preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico Compuesto relacionado 0.67 0.75 0.2
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

de 100 mL. Aforar con solución de dilución (concentración B de lamotrigina*

aproximada de 1.0 µg/mL).
Solución de resolución. Transferir 10 mg de la SRef del
compuesto relacionado B de lamotrigina a un matraz
volumétrico de 100 mL. Disolver y aforar con solución de
dilución (concentración aproximada de 100 µg/mL). Transferir
1.0 mL de la solución y 0.4 mL de la preparación de referencia
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL. Aforar con
solución de dilución (concentración aproximada de 1.0 µg/mL
del compuesto relacionado B de lamotrigina y 0.4 µg/mL de
lamotrigina).
Preparación de la muestra. Transferir no menos de 20
tabletas a un matraz volumétrico adecuado de tal manera que se
obtenga una concentración final de lamotrigina de
aproximadamente 0.4 mg/mL. Adicionar alrededor del 70 %del
volumen del matraz de fase móvil y disolver con ayuda de un
baño de ultrasonido y agitación intermitentes durante
30 min. Aforar y filtrar a través de un filtro membrana de
0.45 µm.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm 25 cm,
empacada con L1 de 5 µm; detector UV a una longitud de onda
de 210 nm y velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado,
volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de
lamotrigina no es mayor a 2.0 y el coeficiente de variación
de lamotrigina no es mayor de 10.0 %. Inyectar al
cromatógrafo, volúmenes iguales (5 µL) de la solución de
resolución y registrar los picos respuesta: la resolución entre los
picos de lamotrigina y el compuesto relacionado B de
lamotrigina no es menos de 2.0. Una vez cumplidos los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra.
Calcular el porciento de las impurezas individuales en la
porción de lamotrigina tomada por la fórmula:
Lamotrigina 1.0 — —
Compuesto relacionado 1.5 1.0 0.5
C de lamotrigina **
Cualquier otra impureza — 1.0 0.2
no especificada
* Ácido 2,3-diclorobenzoico.
** 3-Amino-6-(2,3-diclorofenil)-1,2,4-triazin-5(4H)-ona.
Las impurezas individuales cumplen con el criterio establecido en la Tabla 1 y el
total de impurezas no es más de 0.75 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de la SRef equivalente a 15 mg de lamotrigina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 5 mL de metanol y
llevar al aforo con ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 0.15 mg/mL de lamotrigina.
Preparación de referencia. Transferir 10 mL de la
preparación concentrada de referencia a un matraz volumétrico
de 50 mL. Aforar con medio de disolución. Esta solución
contiene 0.03 mg/mL de lamotrigina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de disolución,
accionarlo a 50 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente
una porción de la solución a través de un filtro en el que se
demuestre que no absorbe a la lamotrigina. Diluir, si fuese
necesario, una alícuota de la muestra con medio de disolución
para obtener una concentración final de aproximadamente
0.025 mg/mL. Determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 267 nm, usando celdas de
1 cm y medio de disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de lamotrigina disuelta, por medio de la
siguiente fórmula:

Am = Área del pico de cada impureza en la preparación de la Donde:

muestra.
Aref = Área del pico de lamotrigina en la preparación de
referencia.
Cref = Concentración de la SRef de lamotrigina en la
preparación de referencia.
Cm = Concentración nominal de lamotrigina en la preparación
de la muestra tomando en cuenta la cantidad en el marbete y la
dilución en miligramos por mililitro.
F = Factor de respuesta relativa para las impurezas. Ver la
siguiente tabla.
C = Cantidad de lamotrigina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad del principio activo indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Disolver 0.77 g de acetato de amonio
en un litro de agua. Ajustar el pH a 4.5 con ácido acético glacial.

LAMOTRIGINA. TABLETAS

_________________________________________________________________
Fase móvil. Mezcla de solución amortiguadora:metanol (2:3),
filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Transferir 10 mg de la SRef de
lamotrigina a un matraz volumétrico de 200 mL. Disolver y
aforar con fase móvil. Esta solución contiene 0.05 mg/mL de
lamotrigina.
Preparación de la muestra. Transferir no menos de 20
tabletas a un matraz volumétrico adecuado de tal manera que
se obtenga una concentración final de lamotrigina de
aproximadamente 1.0 mg/mL. Adicionar alrededor del 70 %
del volumen del matraz de fase móvil y disolver con ayuda de
un baño de ultrasonido durante 20 min. Llevar al aforo con
fase móvil. Centrifugar la solución hasta tener un sobrenadante
claro. Transferir 5 mL del sobrenadante a un matraz
volumétrico de 100 mL y aforar con fase móvil.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm 15 cm,
empacada con L1 de 5 µm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 210 nm y velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %, el factor de coleo no es mayor de 2.0. Una
vez cumplidos con los requisitos, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas.
Calcular la cantidad de C9H7Cl2N5 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de lamotrigina en miligramos por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
LETROZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C17H11N5, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Letrozol y compuesto
relacionado A de letrozol (4,4’-(1H-1,3,4-Triazol-1-il-metilen)
dibenzonitrilo). Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, según se indica en la Valoración, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Acetato de etilo:metanol (9:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de letrozol, en metanol que contenga el equivalente a
2 mg/mL de letrozol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2605
Preparación de la muestra. Seleccionar no menos de 10
tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método L
adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y triturarlas
hasta polvo fino. Agitar una cantidad del polvo equivalente a
100 mg de letrozol con 50 mL de metanol. Someter a un baño
de ultrasonido durante 10 min, centrifugar una porción de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
suspensión obtenida y emplear el sobrenadante transparente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Secar las aplicaciones con ayuda de
corriente de aire frío. Desarrollar el cromatograma, dejar correr
la fase móvil hasta ¾ partes de la longitud de la cromatoplaca,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire frío y observar bajo lámpara
de luz UV de longitud de onda corta. Marcar la mancha
principal y cualquier mancha fluorescente secundaria. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Transferir10 mg de la SRef de
letrozol, de pureza conocida, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en 10 mL de acetonitrilo y llevar al aforo con
medio de disolución. Diluir esta solución con medio de
disolución hasta obtener una concentración final de
0.005 mg/mL.
Preparación de la muestra. Centrifugar una porción de la
solución en análisis a 4 000 rpm durante 5 min.
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoración, excepto que se debe usar un volumen de
inyección de 200 µL.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de medio de disolución, accionar a 100 rpm durante 30 min,
filtrar inmediatamente una porción del medio de disolución y
diluir con medio de disolución si es necesario, para obtener la
misma concentración que la preparación de referencia. Inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(200 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
medir el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C17H11N5 disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de letrozol por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación referencia.
M = Cantidad de letrozol indicada en el marbete.
LETROZOL. TABLETAS
 2606 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
L Solución A. Agua, filtrada y desgasificada.
Solución B. Acetonitrilo, filtrado y desgasificado.
Fase móvil. Iniciar con una proporción de solución
A:solución B (70:30). A los 25 min invertir la proporción de
solución A:solución B (30:70).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución diluyente. Acetonitrilo:agua (3:7) filtrada y
degacificada.
Preparación de resolución. Preparar una solución con las
sustancias de referencia, que contenga 2 µg/mL de compuesto
relacionado A de letrozol y 10 µg de letrozol en solución
diluyente. Disolver primero el letrozol y el compuesto
relacionado A de letrozol en acetonitrilo, luego diluir con agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución con la
SRef de letrozol, que contenga 1 µg/mL de letrozol en
solución diluyente. Disolver primero la SRef en acetonitrilo y
luego diluir con agua.
Preparación de la muestra. Seleccionar no menos de 20
tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
método adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y
triturarlas hasta polvo fino. Pasar una cantidad del polvo
equivalente a 25 mg de letrozol a un matraz volumétrico de
250 mL. Agregar 150 mL de solución diluyente y agitar
durante 15 min. Llevar al aforo con solución diluyente y
mezclar. Centrifugar una porción de la suspensión y emplear
el sobrenadante transparente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 230 nm; columna de 12.5 cm × 4.6 mm empacada
con L1 de 5 µm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de resolución y
de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta.
El coeficiente de variación no es mayor que 10.0 % para
letrozol y la resolución no es menor que 2.0 entre compuesto
relacionado A de letrozol y letrozol. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Respuesta del pico de cada impureza individual en la
preparación de la muestra.
Aref = Respuesta del pico de letrozol en la preparación de la
referencia.
Cref = Concentración de la SRef de letrozol en la preparación
de referencia (mg/mL).
Cm = Concentración nominal de letrozol en la preparación de
la muestra (mg/mL).
El tiempo de retención relativo para el compuesto relacionado
A de letrozol es 0.67 y para el 4,4’,4’’-metantriiltribenzonitrilo
es 2.4.
LETROZOL. TABLETAS
Descartar cualquier valor obtenido menor a 0.05 %. No más
de 0.1 % de cualquier impureza individual no especificada es
encontrada; no más de 0.3 % de impurezas no especificadas
totales es encontrada.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución diluyente. Mezcla de acetonitrilo:agua (3:7) filtrada y
desgasificada.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:agua (12:13) filtrada y
desgasificada.
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución de la SRef de letrozol, que contenga 0.2 mg/mL de
letrozol en solución diluyente. Disolver primero la SRef en
acetonitrilo y luego diluir con agua.
Preparación de referencia. Transferir una alícuota de la
preparación concentrada de referencia a un matraz volumétrico
y diluir cuantitativamente con fase móvil para obtener una
solución con una concentración de 10 µg/mL.
Preparación concentrada de la muestra. Seleccionar no
menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario,
con un método adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y
triturarlas hasta polvo fino. Pasar una cantidad del polvo
equivalente a 50 mg de letrozol a un matraz volumétrico de
250 mL. Agregar 20 mL de agua y agitar durante 5 min.
Agregar 75 mL de acetonitrilo y agitar durante 30 min. Llevar
al aforo con agua. Centrifugar una porción de la preparación.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
preparación concentrada de la muestra a un matraz volumétrico
y diluir cuantitativamente con fase móvil para obtener una
solución con una concentración de 10 µg/mL.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 230 nm; columna de 12.5 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 µm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 % y el factor de coleo está entre 0.8 y 1.5. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las áreas
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C17H11N5 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de letrozol por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Áreas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de levamisol, equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C11H12N2S,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de levamisol,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, obtenidos como se indica en la
Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la solución II de la preparación de la
muestra corresponde en RF al de la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución I de la preparación de
referencia, obtenidos como se indica en Pureza
cromatográfica.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80.0 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de levamisol, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar. Pasar una alícuota de
5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
5.0 µg/mL de levamisol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionar a 50 rpm durante 45 min, filtrar
inmediatamente una porción del medio de disolución, pasar
una alícuota del filtrado equivalente a 500 µg de levamisol a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Determinar las absorbancias de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia a 214 nm, en celdas de 1 cm,
empleando agua para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de levamisol disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución para la muestra.
C = Cantidad por mililitro de levamisol en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2607
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. L
M = Cantidad de levamisol indicada en el marbete.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, Capa
delgada.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Tolueno:acetona:hidróxido de amonio (60:40:1).
Preparación referencia.
Solución I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 20 mg
de levamisol, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución contiene
2.0 mg/mL de levamisol.
Solución II. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 20 mL, llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solución contiene 100 µg /mL de levamisol.
Preparación de la muestra.
Solución I. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de levamisol, pasar a un tubo de
vidrio, agregar una alícuota de 5.0 mL de metanol, agitar 2 min
y filtrar.
Solución II. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución I de la
preparación de la muestra, a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con metanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 10 µL de
la solución I y II de la preparación de referencia y 10 µL de la
solución I y II de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar a 105 °C durante
15 min y observar bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con la solución I en la
preparación de la muestra diferente a la mancha principal, no
excede en tamaño o intensidad a la mancha principal obtenida
con la solución II de la preparación de referencia, lo que
corresponde a no más de 0.5 % de cualquier impureza
individual. Exponer la cromatoplaca a vapores de yodo en una
cámara cerrada durante 15 min y observar. Cualquier mancha
obtenida con la solución I de la preparación de la muestra
diferente a la mancha principal, no excede en tamaño o
intensidad a la mancha principal obtenida con la solución II de
referencia, lo que corresponde a no más del 0.5 % de cualquier
impureza individual.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil A. Preparar una solución de fosfato monobásico de
amonio al 0.75 % (m/v). Ajustar el pH a 7.0 con
diisopropilamina.
Fase móvil B. Acetonitrilo, si es necesario hacer ajustes.
Preparación de resolución. Pesar una cantidad de clorhidrato
de levamisol de pureza conocida, equivalente a 20 mg de
clorhidrato de levamisol, diluir a 5.0 mL con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar, calentar a 100 °C durante
5 h en un vial cerrado. Dejar enfriar y pasar una alícuota de
1.0 mL a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
metanol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de levamisol equivalente a 30 mg de clorhidrato de
levamisol pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar
10 mL de agua y mezclar, llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta solución contiene 0.2 mg/mL de clorhidrato de levamisol.
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2608 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
L calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 150 mg de levamisol,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 25 mL
de agua yagitar durante 30 min, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL a un matraz
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 215 nm, columna de 10 cm × 4.6 mm empacada
con L1 de 3.0 µm. El cromatógrafo se programa en gradiente,
la mezcla inicial es fase móvil A:fase móvil B (80:20),
después una mezcla de (20:80) a 5 min y se continua durante
2 min para la linealidad del gradiente, después se cambia la
linealidad con una mezcla de 80:20 en 1 min y se continua
durante 4 min. La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Obtener los cromatogramas de la
preparación de resolución y de la preparación de referencia.
En los cromatogramas de la preparación de resolución el
tiempo de retención para el levamisol es de 1.0 y para su
producto de degradación es de 1.3, y la resolución R, entre el
pico de levamisol y el producto de degradación no es menor
de 6.0. En los cromatogramas de la preparación de referencia
el factor de capacidad K’, no es menor de 3.0, el factor de
coleo no es mayor de 1.8 y el coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados estos parámetros,
inyectar por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y la preparación de la muestra y
obtener sus cromatogramas respectivos.
Calcular las áreas relativas. Calcular la cantidad de
C11H12N2S en el volumen de muestra tomado por medio de la
fórmula siguiente:
Donde:
204.29 = Peso molecular del levamisol.
240.75 = Peso molecular del clorhidrato de levamisol.
C = Cantidad de clorhidrato de levamisol por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LEVETIRACETAM. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H14N2O2 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levetiracetam,
compuesto relacionado B de levetiracetam (clorhidrato de
(S)-2-aminobutanamida). Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
LEVETIRACETAM. TABLETAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de
levetiracetam y transferir a un matraz volumétrico de 10 mL,
adicionar 7 mL de acetona, someter a un baño de ultrasonido
durante 15 min y llevar al aforo con acetona, pasar a través de
un filtro de 0.45 µm de tamaño de poro. Evaporar la acetona
completamente del filtrado hasta la formación de cristales.
Pesar de 2 a 4 mg de los cristales y mezclar con 200 mg de
KBr en un mortero y preparar la pastilla.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de levetiracetam
y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar
35 mL de acetona y someter a un baño de ultrasonido durante
15 min y llevar al aforo con acetona. Pasar 10 mL de la
solución a través de un filtro de 0.45 µm de tamaño de poro.
Evaporar la acetona completamente del filtrado hasta la
formación de cristales. Pesar de 2 a 4 mg de los cristales y
mezclar con 200 mg de KBr en un mortero y preparar la
pastilla.
Procedimiento. Obtener el espectro IR en el rango de 400 a
650 cm-1. El espectro IR obtenido con la preparación de la
muestra corresponde con el obtenido con la preparación de
referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 70 % (Para
500 mg) y Q= 80 % (Para 1 000 mg).
Medio de disolución. Agua, 900 mL.
Solución amortiguadora. Preparar una solución de 6.8 g/L de
fosfato monobásico de potasio y ajustar a un pH 5.6 con
solución diluida de hidróxido de potasio.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo: solución amortiguadora
(15:85), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de levetiracetam en el medio de disolución que tenga una
concentración de 0.5 mg/mL para tabletas de 500 mg o
1.0 mg/mL para tabletas de 1 000 mg.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 220 nm, columna de 15 cm × 4.6 mm, 5 µm,
empacada con L1.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 15 min, si
la tableta contiene 1000 mg de levetiracetam el tiempo de la
disolución será de 30 min, filtrar inmediatamente una porción
de esta solución, a través de un filtro de 0.45 µm.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia, ajustar los parámetros
de operación y registrar el pico respuesta. El factor de coleo no
es mayor de 2.0 y la desviación estándar relativa no es mayor
de 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de

_________________________________________________________________
cada una de las muestras, obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de levetiracetam disuelta
mediante la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
C = Concentración de la preparación de referencia en
miligramos.
M = Cantidad de levetiracetam indicada en el marbete en
miligramos.
D = Factor de dilución.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más de
0.3 % de levetiracetam ácido, no más de 0.1 % de cualquier
otro producto de degradación y no más de 0.6 % de total de
impurezas.
Solución amortiguadora. Pesar 6.8 g de fosfato monobásico
de potasio y 0.85 g de heptanosulfonato de sodio, transferir a
un matraz volumétrico de 1 L, disolver y llevar a volumen con
agua, ajustar a un pH de 2.8 con ácido fosfórico.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo: solución amortiguadora
(5:95), filtrar y desgasificar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución que
contenga 3.6 µg/mL de SRef de levetiracetam y 3.6 µg/mL de
SRef de levetiracetam compuesto relacionado B en fase móvil.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
levetiracetam en fase móvil que contenga 3.6 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
preparar una solución a una concentración de 1.2 mg/mL de
levetiracetam, someter a un baño de ultrasonido si es
necesario, centrifugar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 200 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L1 de 4 µm, velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, y
de solución de aptitud del sistema, ajustar los parámetros de
operación y registrar los picos respuesta. La resolución entre el
compuesto relacionado B de levetiracetam y levetiracetam no
es menor de 2.0 determinado con la solución de aptitud del
sistema, el factor de coleo no es mayor de 2.0 determinado con
la preparación de referencia y la desviación estándar relativa
no es mayor de 10.0 % determinado con la preparación de
referencia. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia,
obtener sus correspondientes cromatogramas.
Determinar el porcentaje de cada impureza en la muestra
mediante la fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2609
Donde:
Ai = Área bajo el pico de la impureza conocida en la L
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico en la preparación de referencia.
Cref = Concentración de levetiracetam en la preparación de
referencia en miligramos por mililitro.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Cm = Concentración nominal de levetiracetam en la
preparación de la muestra en miligramos por mililitro.
F = Factor de respuesta relativo.
Tiempo de Factor de
Nombre retención respuesta
relativo relativo
Compuesto relacionado B de 0.54 ---
levetiracetam
Levetiracetam 1.0 ---
Compuesto relacionado A de 1.7 ---
levetiracetam
Levetiracetam ácido 2.1 0.79
Otras impurezas --- 1.0
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Pesar 1.4 g de fosfato monobásico
de potasio y 0.6 g de 1-heptanosulfonato de sodio, transferir a
un matraz volumétrico de 1 L, disolver y llevar a volumen con
agua, ajustar a un pH de 2.8 con ácido fosfórico.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo: solución amortiguadora
(8:92), filtrar y desgasificar.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:agua (20:80)
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
levetiracetam en diluyente a una concentración de
0.35 mg/mL. Someter a un baño de ultrasonido para disolver.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
preparar una solución en diluyente que contenga una
concentración de 0.4 mg/mL de levetiracetam. Someter a un
baño de ultrasonido para disolver.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L1 de 4 µm; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y registrar el pico
respuesta. El factor de coleo no es mayor de 2.0 y la
desviación estándar relativa no es mayor de 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 mL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la
cantidad de levetiracetam C8H14N2O2 en la porción de la
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levetiracetam por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
LEVETIRACETAM. TABLETAS
 2610 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
LEVOBUNOLOL, CLORHIDRATO
L DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C17H25N03 · HCl indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
levobunolol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
como se indica en la valoración.
B. MGA 0361. Diluir una porción de la solución
oftálmica en alcohol hasta obtener una concentración de
aproximadamente 10 µg/mL. El espectro de UV de una
solución conteniendo 10 µg/mL de la muestra en alcohol,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de clorhidrato de levobunolol.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
EFECTIVIDAD DE CONSERVADORES
ANTIMICROBIANOS. MGA 0305. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241. CLAR.
Fase móvil. Disolver 990 mg de 1-heptanosulfonato de sodio
en 890 mL de agua, adicionar 10 mL de ácido acético glacial
y 1 100 mL de metanol, mezclar y filtrar a través de un filtro
con tamaño de poro de 1 µm o de porosidad fina; hacer ajustes
si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad pesada con
exactitud de SRef de clorhidrato de levobunolol en fase móvil
para obtener una solución con una concentración de
0.1 mg/mL.
Preparación de la muestra. Diluir con exactitud una alícuota
de la muestra en fase móvil para obtener una solución con una
concentración de 0.1 mg/mL de clorhidrato de levobunolol.
Condiciones cromatográficas. Columna L1 de
4 mm × 30 cm, longitud de onda de 254 nm; velocidad de
flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado
30 µL de la preparación de referencia, el número de platos
teóricos del pico principal no es menos de 1 000; el factor de
capacidad se encuentra entre 1.0 y 1.4; el factor de coleo no es
mayor de 2.6; y el coeficiente de variación de las seis
inyecciones no es mayor de 1.5 %. Inyectar por separado
volúmenes iguales de 30 µL de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra y obtener los cromatogramas
correspondientes, determinar la cantidad de clorhidrato de
levobunolol presente en la muestra mediante la siguiente
fórmula:
LEVOBUNOLOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Donde:
C = Concentración, en miligramos por mililitro de clorhidrato
de levobunolol en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida de la preparación de la muestra.
Aref = Área obtenida en la preparación de referencia.
LEVOEPINEFRINA. POLVO PARA
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Mezcla estéril de levoepinefrina y antioxidantes adecuados,
preparada por liofilización. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 115.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
levoepinefrina (C9H13NO3). El diluyente empleado para
reconstituir la solución es una solución estéril de metilcelulosa,
contiene no menos del 85.0 % y no más del 115.0 % de la
cantidad indicada en el marbete de metilcelulosa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina
y bitartrato de norepinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de un
mínimo de 10 envases de la muestra con su respectivo
diluyente, pasar a tubos de ensayo de 13 mm × 125 mm
provistos de tapón, escrupulosamente limpios y comparar
contra un volumen igual del diluyente contenido en un envase
similar. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
La solubilidad es completa y la solución tan transparente como
el diluyente y libre de partículas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra,
exhibe máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda
que la preparación de referencia, preparada como se indica en
la Valoración de levoepinefrina.
B. Levoepinefrina. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico.
Fase móvil. n-Butanol:agua:ácido fórmico (7:2:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef de
bitartrato de epinefrina en metanol, que contenga 2 mg/mL
de epinefrina y 0.5 mL de ácido fórmico por cada 5 mL de
solución. Preparar una solución de la SRef de bitartrato
de norepinefrina en metanol, que contenga 80 µg/mL de
norepinefrina y 0.5 mL de ácido fórmico por cada 5 mL de
solución.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 200 mg de epinefrina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con 10 mL de ácido fórmico,
llevar al aforo con metanol y mezclar.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 50 µL de la solución de epinefrina, 50 µL de la
solución de norepinefrina y 50 µL de la preparación de la
muestra. Desarrollar el cromatograma, sin saturar la cámara,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire caliente, rociar la SR de fenol
Folín-Ciocalteu y posteriormente con solución de carbonato de
sodio al 10.0 % (m/v), observar. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia de epinefrina.
C. Levoepinefrina. MGA 0771. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 500 mg de epinefrina en base seca, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico al 5.0 % (v/v), mezclar. La
preparación de la muestra es levorrotatoria.
D. Metilcelulosa. Pasar 10 mL del diluyente a un tubo de
ensayo adecuado, evaporar casi a sequedad, tapar la boca del
tubo con un papel filtro humedecido con unas gotas de una
mezcla de partes iguales de solución de morfolina al 20.0 %
(v/v) y solución de nitroprusiato de sodio al 5.0 % (m/v),
preparada el día de su uso. Seguir calentando hasta carbonizar
la muestra. Produce un color azul en el papel filtro.
E. Metilcelulosa. Pasar 10 mL del diluyente a un tubo de
ensayo adecuado, evaporar casi a sequedad, agregar 0.1 mL de
solución de peróxido de benzoilo al 10.0 % (v/v) en tolueno,
evaporar a sequedad, colocar el tubo verticalmente en un baño
de glicerina a una temperatura de 120 a 130 °C y colocar en la
boca del tubo de ensayo, por medio de un tapón, una varilla de
vidrio que contenga en la punta una gota de solución de ácido
cromotrópico preparada por disolución de 5 mg de sal sódica
del ácido cromotrópico en 10 mL de una mezcla de 9 mL de
ácido sulfúrico y 4 mL de agua. El ácido cromotrópico
desarrolla un color violeta en unos cuantos minutos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN DEL DILUYENTE. MGA
0981. Cumple los requisitos.
pH DE LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA. MGA 0701.
Entre 7.0 y 8.0. Emplear la muestra preparada como indica el
marbete.
ESTERILIDAD. MGA 0381. El polvo y el diluyente cumplen
los requisitos.
ADRENOLONA. MGA 0361. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 200 mg de epinefrina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico al 0.5 % (v/v), mezclar. Determinar la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2611
absorbancia de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de 310 nm, en celdas de 1 cm y usando solución de ácido L
clorhídrico al 0.5 % (v/v) como blanco de ajuste. Calcular la
absortividad de la preparación de la muestra, como se indica en
MGA 0361. La absortividad de la preparación de la muestra no
es mayor de 0.2.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proceder como se indica
en el Ensayo de identidad B. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, diferente de la
mancha principal, con el mismo valor de RF que la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia
de norepinefrina, no es más grande ni más intensa que ésta, lo
que corresponde a no más del 4.0 % de norepinefrina.
VALORACIÓN DE METILCELULOSA. MGA 0481.
Solución de ácido acético-bromo. Disolver 50 g de acetato de
potasio en 500 mL de una mezcla de 450 mL de ácido acético
glacial y 50 mL de anhídrido acético. El día del análisis
mezclar 145 mL de esta solución con 5 mL de bromo.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de 20 mL del
diluyente al matraz para ebullición del aparato para
determinación de grupo metoxi, evaporar a sequedad sobre
BV, enfriar sobre baño de hielo, agregar unas perlas de vidrio
o piezas de plata porosa y 6 mL de ácido yodhídrico. Proceder
como se indica en MGA 0481. Calcular los miligramos de
metilcelulosa en el volumen tomado del diluyente,
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N es equivalente a 1.753 mg de metilcelulosa.
VALORACIÓN DE LEVOEPINEFRINA. MGA 0361.
SA de fosfatos pH 5.8. Mezclar un volumen de solución de
fosfato dibásico de potasio 1 M con 9 volúmenes de solución de
fosfato monobásico de potasio 1 M, determinar y ajustar el pH a
5.80 ± 0.05 agregando pequeños volúmenes de la solución de
fosfato que se requiera.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de bitartrato de epinefrina que contenga 40 µg/mL de epinefrina
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 20 mg de epinefrina, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL que contenga 2 mL de SA de fosfatos
pH 5.8, agregar 9 g de tierra silícea cromatográfica y mezclar.
Pasar cuantitativamente la mezcla a una columna
cromatográfica de 45 cm 2.2 cm que contenga un tapón de lana
de vidrio en la base, empacar suavemente la mezcla en la
columna, agregar 1 g de tierra silícea al matraz y arrastrar el
remanente, agregarlo en la misma columna, apisonar y tapar con
una torunda de lana de vidrio. Lavar la columna con
100 mL de éter dietílico previamente lavado con agua y
descartar el eluyente. Pasar 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N a un embudo de separación de 125 mL y
colocarlo en la descarga de la columna, eluir la columna con
100 mL de éter dietílico previamente lavado con agua, que
contenga 1 mL de ácido bis-(2-etilhexil)-fosfórico, colectar el
eluato en el embudo de separación. Agitar para extraer la
epinefrina, pasar cuidadosamente el extracto acuoso a un
matraz volumétrico de 500 mL, agitar la capa etérea con dos
LEVOEPINEFRINA. POLVO PARA SOLUCIÓN OFTÁLMICA
 2612 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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porciones de 50 mL cada una de solución de ácido clorhídrico
L 0.1 N, recolectar los extractos acuosos en el mismo matraz,
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y
mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
onda de máxima absorción de 280 nm, en celdas de 1 cm y
usando solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de C9H13NO3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levoepinefrina por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
LEVOFLOXACINO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de levofloxacino C18H20FN3O4 indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM
Levofloxacino, compuesto relacionado A de levofloxacino
(Ácido(S)-9-fluoro-3-metil-10-(piperazin-1-il)-7-oxo-2,3-
dihidro-7H-pirido [1,2,3-de] [1,4]benzoxazina-6-carboxilico),
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, proceder como se indica en la
Valoración.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 80 %.
Medio de disolución. Ácido clorhídrico 0.1 N, 900 mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de levofloxacino en el medio de disolución, que
contenga una concentración de 0.1 mg/mL.
Solución amortiguadora. Preparar una solución que
contenga 7.0 g de perclorato sódico, 4.0 g de acetato de
amonio en 1.3 litros de agua, ajustar el pH a 2.2 con ácido
fosfórico.
Fase móvil. Solución amortiguadora:acetonitrilo (75:25),
filtrada y desgasificada.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 265 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm; empacada
con L1, mantenida a 40 °C, velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolución, accionarlo a 75 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porción de la solución, a
través de un filtro de 0.45 µm.
LEVOFLOXACINO. TABLETAS
Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia, el coeficiente de variación de
inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar por
separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de las muestras, obtener sus
cromatogramas correspondientes. Determinar el porcentaje de
levofloxaciono disuelto, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área del pico obtenida obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida obtenida en el cromatograma con
la preparación de referencia.
Cref = La concentración de la preparación de referencia en
miligramos por mililitro.
Cm = La concentración nominal de la preparación de la muestra
en miligramos por mililitro.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, diluyente, Preparación concentrada de
referencia, Preparación de la muestra y Condiciones del
equipo. Proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 0.2 mg/mL de SRef-FEUM de levofloxacino (a partir
de la preparación concentrada de referencia) y 1 µg/mL del
compuesto relacionado A de levofloxacino en fase móvil.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y registrar los picos
respuesta. El factor de coleo no es mayor que 1.8 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % para el pico de
levofloxacino. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales
(25 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas.
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
levofloxacino en la porción de tabletas tomada por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
Am = Área del pico respuesta de compuesto relacionado A de la
preparación de la muestra
Aref = Área del pico respuesta de compuesto relacionado A de
la preparación de referencia.
Cref = Concentración de SRef de compuesto relacionado A de
levofloxacino en miligramos por mililitro en la preparación de
referencia.
Cm = Concentración nominal de levofloxacino en miligramos
por mililitro en la preparación de la muestra.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2613
_________________________________________________________________

Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la porción
de tabletas tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Preparación de referencia. Realizar las diluciones necesarias
de la preparación concentrada de referencia para obtener una L
solución que contenga 0.2 mg/mL de levofloxacino en fase
móvil.
Preparación concentrada de la muestra. Transferir el número
de tabletas necesarias (no menos de 5) a un matraz volumétrico de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
capacidad adecuada para obtener una concentración de
Ai = Área de la impureza conocida en la preparación de la 5 mg/mL de levofloxacino, adicionar diluyente hasta un 75 %
muestra. de la capacidad del volumen del matraz y dejar en reposo
Aref = Área de la impureza conocida en la preparación de 15 min, agitar durante 30 min y llevar al aforo con diluyente,
referencia. filtrar utilizando un filtro de 0.45 µm, descartar los primeros
Cref = Concentración de levofloxacino en miligramos por
2 mL de filtrado.
mililitro en la preparación de la referencia.
Preparación de la muestra. Realizar las diluciones necesarias
Cm = Concentración nominal de levofloxacino en miligramos
de la preparación concentrada de la muestra para obtener una
por mililitro en la preparación de la muestra.
solución que contenga 0.2 mg/mL de levofloxacino en fase
F = Factor de respuesta relativo, ver la siguiente tabla.
móvil.
Tabla. Criterios de aceptación. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 360 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
Tiempo Factor de Criterios
de respuesta de L1 de 5 µm, temperatura de la columna 45 °C, velocidad de
Nombre retención relativo aceptación. flujo de 0.8 mL/min, tiempo de la corrida 2 veces el tiempo de
relativo No más retención del pico de levofloxacino.
(%) Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
Descarboxilevofloxacino a 0.38 0.60 0.3 volúmenes iguales (25µL) de la preparación de referencia,
Compuesto relacionado A ajustar los parámetros de operación y registrar los picos
de levofloxacino b 0.47 --- 0.7 respuesta. El factor de coleo no es mayor de 1.8 y el coeficiente
Derivado de diamina c 0.52 0.83 0.3 de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
N-óxido de levofloxacino d 0.63 0.68 0.7 parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por separado
9-Desfluoro levofloxacino e 0.73 --- --- volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia y
Levofloxacino 1.00 --- --- de la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
Dextrofloxacino g 1.23 --- --- cromatogramas. Calcular la cantidad de levofloxacino en la
Isómero 9-piperazino de porción de la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
1.69 --- ---
levofloxacino h
Cualquier impureza no
--- 1.0 0.2
específicada
Impurezas totales --- --- 1
Donde:
a
(S)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido C = Cantidad de levofloxacino por mililitro en la preparación
[1,2,3-de][1,4]benzoxazina. de referencia.
b
Ácido (S)-9-fluoro-3-metil-10-(piperazin-1-il)-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido
[1,2,3-de] [1,4]benzoxazina-6-carboxilico. D = Factor de dilución de la muestra.
c Ácido (S)-9-fluoro-3-metil-10-[2-(metilamino)etilamino]-7-oxo-2,3-dihidro- Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
7H-piridol[1,2,3-de][1,4]benzoxazina-6-carboxilico. preparación de la muestra.
d 1-óxido de (S)-4-(6-carboxi-9-fluoro-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido- Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
[1,2,3-de][1,4]benzoxazina-10-il)-1-metilpiperazina.
e Ácido
preparación de referencia.
(S)-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido
[1,2,3-de][1,4]benzoxazina-6-carboxilico.
f Impurezas del proceso, solo para fines informativos.
g Ácido (R)-9-fluoro-3-metil-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-2,3-

dihidro-7H-pirido[1,2,3-de][1,4]benzoxazina-6-carboxilico.
h Ácido (S)-10-fluoro-3-metil-9-(4-metilpiperazin-1-il)-7-oxo-3,7-dihidro-
7H-pirido [1,2,3-de][1,4]benzoxazina-6-carboxilico.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. En 700 mL de agua disolver 874 mg de sulfato
cúprico, 918 mg de L-isoleucina y 5.94 g de acetato de amonio
y adicionar 300 mL de metanol.
Diluyente. Acetonitrilo:agua (20:80).
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución de SRef en diluyente que contenga una concentración
de 2 mg/mL de levofloxacino.
LEVOMEPROMAZINA,
CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de levomepromazina en agua
inyectable, con adición de ácido clorhídrico. Contiene no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
levomepromazina (C19H24N2OS), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levomepromazina y
sulfóxido de levomepromazina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.

LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2614 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Precauciones: proteger las preparaciones de la muestra y de
L referencia de la luz, llevando a cabo las pruebas en forma
rápida bajo luz tenue o utilizando vidrio de bajo actínico.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Disolver 5 mg de la SRef de
levomepromazina en 5 mL de éter dietílico y evaporar a
sequedad, aplicando corriente de nitrógeno o aire seco.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
de 125 mL, conteniendo 10 mL de agua, una alícuota de la
muestra equivalente a 25 mg de levomepromazina, agregar
gota a gota, solución de hidróxido de sodio 1 N hasta que la
solución se vuelva blanca y opaca, extraer con 50 mL de éter
dietílico, lavar el éter dietílico con 25 mL de agua y descartar
el agua; filtrar el éter dietílico, a través de sulfato de sodio
anhidro y evaporar a sequedad aplicando corriente de
nitrógeno o aire seco y secar a 100 ºC durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con la
preparación de referencia y de la muestra en una dispersión de
bromuro de potasio y correr sus espectros de absorción
respectivos. El espectro IR obtenido con la preparación de la
muestra corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 17.9 UE/mg de levomepromazina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Dietilamina:acetona:tolueno (5:10:85) a 35 ºC.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfóxido de levomepromazina en una mezcla de
metanol:dietilamina (95:5) que contenga 50 µg/mL de
sulfóxido de levomepromazina.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Transferir un volumen de muestra equivalente a
450 mg de levomepromazina a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de metanol:
dietilamina (95:5), mezclar.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución 2. Pasar una alícuota de un mililitro de la solución 1
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con una
mezcla de metanol:dietilamina (95:5), mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de la solución anterior en un matraz
volumétrico de 10 mL y llevar al aforo con la misma mezcla
de disolventes.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
solución 1 y de la solución 2 de la preparación de la muestra,
desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
cromatoplaca de la cámara y marcar al frente de la fase móvil,
secar en corriente de aire y observar bajo lámpara de luz UV
(254 nm). Cualquier mancha obtenida en el cromatograma en
la solución 1 de la preparación de la muestra correspondiente a
sulfóxido de levomepromazina no es más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia (1.0 %) y cualquier otra mancha secundaria no es
más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma en la
solución 2 de la preparación de la muestra (0.5 %), descartar
cualquier mancha sobre la línea de aplicación.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de ácido fosfórico al 20 %. Transferir 23.5 mL de
ácido fosfórico al 85 % (v/v) a un matraz volumétrico de
100 mL conteniendo agua. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
Fase móvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
agua, acetonitrilo, solución de ácido fosfórico al 20 % y
trietilamina por medio del siguiente procedimiento: agregar
20 mL de solución de ácido fosfórico al 20 % a 450 mL de
agua. A esta solución, agregar 5 mL de trietilamina y ajustar a
pH 3.0 con solución de hidróxido de sodio 1 N. Agregar
500 mL de acetonitrilo y llevar a 1 000 mL con agua. Mezclar,
hacer los ajustes necesarios.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de levomepromazina en fase móvil que contenga
0.1 mg/mL de levomepromazina.
Solución de aptitud. Preparar una solución en fase móvil de
alcohol bencílico al 1.0 % (v/v) en fase móvil y SRef de
levomepromazina para obtener una solución que contenga
2.0 mg/mL de alcohol bencílico y 0.1 mg/mL de
levomepromazina.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
solución inyectable equivalente a 20 mg de levomepromazina,
a un matraz volumétrico de 200 mL, y llevar a volumen con
fase móvil, mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L7; detector UV a una longitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta. El factor de resolución R entre alcohol
bencílico y levomepromazina no es menor que 4.0; el factor de
coleo no es mayor que 1.2. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces volúmenes iguales (20 µL) la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 1.5 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de

_________________________________________________________________
preparación de referencia y preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los
picos mayores.
Calcular la cantidad de C19H24N2OS en el volumen de muestra
tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de SRef de levomepromazina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO
DE. TABLETAS
Tabletas de maleato de levomepromazina. Contienen el
equivalente a no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de levomepromazina (C19H24N2OS), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de
levomepromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
maleato de levomepromazina equivalente a 7.4 mg de
levomepromazina, transferir a un embudo de separación que
contenga 10 mL de agua, adicionar 2 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N, agitar para disolver, extraer con 15 mL
de éter, dejar separar las fases. Lavar la capa etérea con 5 mL
de agua, filtrar a través de papel filtro que contenga sulfato de
sodio anhidro, previamente lavado con agua.
Evaporar el filtrado a sequedad y secar el residuo a 100 °C
durante 3 h.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 37 mg de levomepromazina,
transferir a un embudo de separación que contenga 10 mL de
agua, adicionar 2 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N,
agitar para disolver la muestra y proseguir como se indica en la
preparación de referencia a partir de “…extraer con 15 mL de
éter.”. El IR de una dispersión de la muestra en bromuro de
potasio, corresponde al obtenido con una preparación similar
de SRef de maleato de levomepromazina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Mezcla de dietilamina:acetona:tolueno (5:10:85).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
maleato de levomepromazina en una mezcla de hidróxido de
amonio:metanol (1:99) para que contenga 7.4 mg/mL de
levomepromazina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2615
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso L
promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 74 mg de levomepromazina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL, adicionar una alícuota de 10 mL
de una mezcla de hidróxido de amonio:metanol (1:99), agitar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
con ayuda de un baño de ultrasonido durante 5 min, mezclar y
filtrar a través de papel filtro del n.° 40 o equivalente.
Descartar la primera porción del filtrado. Usar el filtrado para
la prueba.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL del filtrado de la
solución 1 a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver y
llevar al aforo con una mezcla de hidróxido de amonio:metanol
(1:99), mezclar.
Procedimiento. Proteger la cámara de la luz. Aplicar a la
cromatoplaca, en carriles separados, 10 µL de la preparación
de referencia y 10 µL de cada una de las soluciones de la
preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la solución 1 de la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma con la solución de la
preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
obtenida en el Ensayo de identidad B en el cromatograma con
la solución 1 de la preparación de la muestra diferente a la
mancha principal, no es más intensa que la obtenida con la
solución 2 de la preparación de la muestra, lo que equivale a
no más del 0.5 % de sustancias relacionadas. Descartar
cualquier mancha que permanezca sobre la línea de aplicación.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 60 %.
Medio de disolución. Ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de maleato de levomepromazina en medio de disolución que
contenga 37 µg/mL de levomepromazina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de
disolución. En caso necesario, ajustar las diluciones para tener
una concentración similar a la de la preparación de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 311 nm aproximadamente, emplear celdas de
1 cm y el medio de disolución como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de C19H24N2OS disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levomepromazina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE. TABLETAS
 2616 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
L referencia.
M = Cantidad de levomepromazina indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Nota: efectuar la prueba protegiendo de la luz.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de levomepromazina a una concentración de 3.7 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 37 mg de levomepromazina,
pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 15 mL de una
solución 0.2 N de amoniaco en metanol, agitar durante 2 min y
filtrar. Repetir la extracción con 3 cantidades sucesivas de
15 mL con una solución de amoníaco 0.2 N en metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con metanol, mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 254 nm, usar celdas de 1 cm y
metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C19H24N2OS en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levomepromazina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
LEVONORGESTREL. TABLETAS
Contienen una cantidad de levonorgestrel equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C21H28O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Levonorgestrel y
SRef-FEUM de etinilestradiol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
LEVONORGESTREL. TABLETAS
B. MGA 0471. No más de 220 °C. En caso necesario, eliminar
la cubierta de no menos de 20 tabletas, pesar, calcular el peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pasar una porción del
polvo, equivalente a 4 mg de levonorgestrel a un matraz
cónico. Agregar 250 mL de una mezcla de
isooctano:cloroformo (3:1). Someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 3 y 30 min con agitación mecánica. Filtrar
y evaporar el filtrado hasta sequedad, usando un evaporador
rotatorio con vacío. Disolver el residuo en 3 mL de cloroformo
y transferir, con ayuda de una pipeta, a un embudo de
separación de 60 mL que contenga 18 mL de isooctano.
Enjuagar el evaporador rotatorio con 3 mL de cloroformo y
agregar este enjuague al embudo. Adicionar 10 mL de solución
de hidróxido de sodio 1 N, agitar vigorosamente y dejar
separar las capas. Desechar la fase acuosa y filtrar la capa
orgánica a través de 3 g de sulfato de sodio anhidro sobre
papel filtro, recibiendo el filtrado en un vaso de precipitados de
50 mL. Enjuagar el filtro con varias pequeñas porciones de la
mezcla de isooctano:cloroformo, filtrar y reunir en el vaso.
Evaporar a sequedad en un baño de vapor bajo nitrógeno.
Disolver el residuo en 1 ó 2 mL de tolueno caliente. Transferir
con una pipeta a un vaso pequeño. Reducir el volumen de la
solución hasta 0.1 mL con calentamiento y bajo nitrógeno.
Desprender los cristales que se depositan en las paredes del
vaso para que se redisuelvan. Almacenar el vaso a 4 °C
durante la noche para que cristalice. Utilizando una pipeta,
retirar cuidadosamente el líquido y desecharlo. Enjuagar los
cristales con dos porciones de 0.5 mL de éter anhidro y
desechar los enjuagues. Secar los cristales en el desecador con
vacio, a 60 °C durante 4 h. Determinar el punto de fusión
(clase I) de los cristales de levonorgestrel así obtenidos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Tabletas sin cubierta
Q = 80 %, tabletas con cubierta Q = 60 %.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrada y desgasificada.
Medio de disolución. Agua conteniendo 5 µg/mL de
polisorbato 80.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12 mg de levonorgestrel, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol al
95 % (v/v), mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el medio de disolución y mezclar. Diluir una alícuota de la
solución en medio de disolución para tener una concentración
similar a la de la muestra.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 247 nm; columna de 15 cm × 4 mm, empacada con
L7; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
del medio de disolución, accionarlo a 75 rpm durante 60 min,
filtrar inmediatamente una porción de 15 mL (a través de un
filtro de polivinilideno, descartar los primeros 10 mL del
filtrado). Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (400 µL) de la preparación de referencia, registrar los
picos respuesta y calcular el coeficiente de variación, el cual
no es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (400 µL) de la preparación de referencia y de la

_________________________________________________________________
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de levonorgestrel disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levonorgestrel por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de levonorgestrel indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Fase móvil. Acetonitrilo:metanol:agua (350:150:450), filtrada
y desgasificada.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de levonorgestrel, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 3 µg/mL
de levonorgestrel.
Preparación de la muestra. Eliminar la cubierta, si fuera
necesario, de cada tableta por un método adecuado, pasar a un
tubo de centrífuga, adicionar una cantidad exactamente medida
de la fase móvil, para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia, someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta desintegrar, agitar mecánicamente durante
20 min y centrifugar, usar el líquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm, empaquetada
con L7 de 5 a 7 µm; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente
de variación el cual no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los
parámetros, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de levonorgestrel por tableta, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levonorgestrel por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2617
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia. L
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Impureza individual (1 %), impurezas totales no más de (2 %).
Fase móvil. Metanol:acetonitrilo:agua (100:240:500).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra.
Solución 1. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un método adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 0.18 mg de
levonorgestrel, pasar a un tubo de ensayo, adicionar una
alícuota de 5 mL de una mezcla de metanol:agua
(1:1) mezclar, someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 30 min, agitar vigorosamente durante 15 min,
centrifugar y usar el líquido sobrenadante.
Solución 2. Transferir 1 mL de la solución 1 de la preparación
de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con una mezcla de metanol:agua (1:1), mezclar.
Solución 3. Preparación de referencia. Preparar una solución
de la SRef de levonorgestrel y de la SRef-FEUM de
etinilestradiol en una mezcla de metanol:agua (1:1) que
contenga 40 µg/mL de levonorgestrel y 40 µg/mL de
etinilestradiol respectivamente.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm × 4.6 mm, empacada con gel de sílice octadecilsilil de
5 µm, temperatura de 30 °C, detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm, velocidad de flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
repetidas veces volúmenes iguales (200 µL) de la solución 1 y
2 de la preparación de la muestra y de la solución 3
preparación de referencia. Para cada solución dejar el
procedimiento cromatográfico para dos veces el tiempo de
retención del levonorgestrel.
La prueba se invalida a menos que en el cromatograma
obtenido en la solución 3 preparación de referencia, el factor
de resolución entre los picos debido a etinilestradiol y
levonorgestrel es menor que 12.
En el cromatograma obtenido con la solución 1 de la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico secundario
no es mayor que el área de el pico principal obtenido en el
cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra y la suma de las áreas de cualquiera de los picos
mencionados no es mayor que el doble del área del pico
principal obtenido en el cromatograma con la solución 2 de la
preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo y Fase móvil. Proceder como se
indica en Uniformidad de contenido.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de levonorgestrel. Pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar. Pasar una alícuota de 15 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 15 µg/mL
de levonorgestrel.
Preparación de la muestra. Eliminar la cubierta, si fuera
necesario, por un método adecuado, de un número de tabletas,
equivalente a 1.5 mg de levonorgestrel, pasar a un matraz
LEVONORGESTREL. TABLETAS
 2618 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
volumétrico de 100 mL, adicionar fase móvil casi hasta el
L aforo, someter a la acción de ultrasonido hasta desintegración
completa, agitar mecánicamente durante 20 min, llevar al aforo
con la fase móvil y mezclar. Centrifugar y usar la solución
clara sobrenadante.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente
de variación, el cual no es mayor que 2.0. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C21H28O2, en la muestra por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levonorgestrel por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LEVONORGESTREL Y
ETINILESTRADIOL. TABLETAS
Contienen una cantidad de levonorgestrel y etinilestradiol
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de
las cantidades de C21H28O2 y C20H2402, indicadas en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levonorgestrel y SRef-
FEUM de etinilestradiol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. Los tiempos de retención obtenidos en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponden a
los tiempos de retención obtenidos en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. MGA 0471. No más de 220 °C. En caso necesario, eliminar
la cubierta de no menos de 20 tabletas, pesar, calcular el peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pasar una porción del
polvo, equivalente a 4 mg de levonorgestrel a un matraz
cónico. Agregar 250 mL de una mezcla de
isooctano:cloroformo (3:1). Someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 3 y 30 min con agitación mecánica. Filtrar
y evaporar el filtrado hasta resequedad, usando un evaporador
LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL. TABLETAS
rotatorio con vacío. Disolver el residuo en 3 mL de cloroformo
y transferir, con ayuda de una pipeta, a un embudo de
separación de 60 mL que contenga 18 mL de isooctano.
Enjuagar el evaporador rotatorio con 3 mL de cloroformo y
agregar este enjuague al embudo. Adicionar 10 mL de solución
de hidróxido de sodio 1 N, agitar vigorosamente y dejar separar
las capas. Desechar la fase acuosa y filtrar la capa orgánica a
través de 3 g de sulfato de sodio anhidro sobre papel filtro,
recibiendo el filtrado en un vaso de precipitados de 50 mL.
Enjuagar el filtro con varias pequeñas porciones de la mezcla
de isooctano:cloroformo, filtrar y reunir en el vaso. Evaporar a
sequedad en un baño de vapor bajo nitrógeno. Disolver el
residuo en 1 ó 2 mL de tolueno caliente. Transferir con una
pipeta a un vaso pequeño. Reducir el volumen de la solución
hasta 0.1 mL con calentamiento y bajo nitrógeno. Desprender
los cristales que se depositan en las paredes del vaso para que
se redisuelvan. Almacenar el vaso a 4 °C durante la noche para
que cristalice. Utilizando una pipeta, retirar cuidadosamente el
líquido y desecharlo. Enjuagar los cristales con dos porciones
de 0.5 mL de éter anhidro y desechar los enjuagues. Secar los
cristales en el desecador con vacio, a 60 °C durante 4 h.
Determinar el punto de fusión
(clase I) de los cristales de levonorgestrel así obtenidos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Para tabletas
Q = 80 % de C21H28O2 y Q = 75 % de C20H24O2. Para tabletas
recubiertas Q = 60 % de C21H28O2 y de C20H24O2.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrar y desgasificar.
Medio de disolución. Conteniendo 5 µg/mL de polisorbato 80
en agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución de las dos
SRef en medio de disolución para tener una concentración
similar a la esperada de la muestra en análisis.
Nota: un volumen de alcohol que no exceda el 2 % del
volumen total de la solución, puede ser usado para ayudar a
disolver los estándares de referencia.
Condiciones del equipo. Detectores de luz UV a una longitud
de onda de 247 nm para levonorgestrel y espectro
fluorométrico a una longitud de onda de excitación de 285 nm
y una longitud de onda de emisión de 310 nm para
etinilestradiol, columna de 15 cm × 4 mm, empacada con L7;
velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL del medio de disolución, accionar a 75 rpm durante
60 min, filtrar inmediatamente una porción de 15 mL a través
de un filtro de polivinilideno descartando los primeros 10 mL
del filtrado. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales y
repetidos (100 µL o el volumen necesario para obtener la
respuesta requerida) de la preparación de referencia, registrar
los picos respuesta y calcular el coeficiente de variación, el
cual no es mayor que 3.0 %. Los tiempos de retención relativos
son 0.7 para etinilestradiol y 1.0 para norgestrel. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (100 µL o el
volumen necesario para obtener la respuesta requerida) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de levonorgestrel disuelto, por medio de
la fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad de levonorgestrel por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de levonorgestrel indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico correspondiente a levonorgestrel
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico correspondiente a levonorgestr el
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de etinilestradiol disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de etinilestradiol por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de etinilestradiol indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico correspondiente a etinilestradiol
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico correspondiente a etinilestradiol
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia, Fase móvil, Condiciones del
equipo y Procedimiento. Proceder como se indica en la
Valoración.
Preparación de la muestra. Eliminar la cubierta, si fuera
necesario, de cada tableta por un método adecuado, pasar a un
tubo de centrífuga, adicionar una cantidad exactamente medida
de la fase móvil, para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia, someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta desintegrar, agitar mecánicamente durante
20 min y centrifugar, usar el líquido claro sobrenadante.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:metanol:agua (350:150:450), filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia de levonorgestrel. Pesar una
cantidad de la SRef correspondiente, equivalente a 5 mg de
levonorgestrel, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de levonorgestrel.
Preparación de referencia de etinilestradiol. Pesar una
cantidad de la SRef-FEUM de etinilestradiol, equivalente
a 5 mg de etinilestradiol, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Esta solución contiene 100 µg/mL de etinilestradiol.
Preparación de referencia. Pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, una alícuota de 15 mL de la preparación de
levonorgestrel y una alícuota de 3 mL de la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2619
etinilestradiol, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 15 µg/mL de levonorgestrel y 3 µg/mL de L
etinilestradiol.
Preparación de la muestra. Eliminar la cubierta, si es
necesario, de un número de tabletas necesario para llegar a una
concentración similar a la de la preparación de referencia,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con
la fase móvil, someter a la acción de ultrasonido hasta
desintegración completa y agitar mecánicamente durante
20 min. Centrifugar y usar el líquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 215 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm, empacada con L7
de 5 a 7 µm; velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución R entre los
dos picos mayores no es menor que 2.5 y el coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C21H28O2 en la muestra, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levonorgestrel por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida de levonorgestrel y
levonorgestrel con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida de levonorgestrel y
levonorgestrel con la preparación de referencia.
Calcular la cantidad de C20H24O2 en la muestra, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de etinilestradiol por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
LEVOTIROXINA SÓDICA.
TABLETAS
Contienen levotiroxina sódica, equivalente a no menos del
95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad C15H10I4NNaO4
indicada en el marbete.
LEVOTIROXINA SÓDICA. TABLETAS
 2620 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxina y
L liotironina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precaución: todo el material en contacto con las soluciones
de levotiroxina sódica debe ser de vidrio.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Celulosa cromatográfica. Capa de 0.1 mm de
espesor.
Fase móvil. Mezclar y agitar en un embudo de separación
alcohol ter-amílico:agua:hidróxido de amonio, (5:4:1), dejar
reposar, descartar la capa inferior y pasar la capa superior a la
cámara cromatográfica, taparla y dejar saturar durante 1 h.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
levotiroxina equivalente a 15 mg de levotiroxina anhidra, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con una mezcla de metanol-hidróxido de amonio (19:1),
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la misma
mezcla de disolventes y mezclar. Esta solución contiene
30 µg/mL de levotiroxina anhidra.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 60 µg de levotiroxina sódica
anhidra, pasar a un tubo de centrifuga, agregar 2 mL
exactamente medidos de una mezcla de metanol-hidróxido de
amonio (19:1), centrifugar durante 10 min y emplear el
sobrenadante para la prueba.
Revelador. Mezclar y agitar vigorosamente 65 volúmenes de
una solución de ácido clorhídrico 2 N con 50 volúmenes de
solución de arsenito de sodio al 10 % (m/v) en solución de
hidróxido de sodio 1 N. Mezclar un volumen de esta solución
con 5 volúmenes de una solución de cloruro férrico al 2.7 % en
solución de ácido clorhídrico 2 N y 5 volúmenes de una
solución de ferrocianuro de potasio al 3.5 % (m/v), preparada
en el momento de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire, rociar el
revelador y observar. La mancha principal de color azul
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en valor de RF a la obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido para el
pico principal en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido para levotiroxina en el
cromatograma con la solución de trabajo de la preparación de
referencia, según se indica en la Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70.0 %.
Medio de disolución. Solución de lauril sulfato de sodio al
0.2 % (m/v) en ácido clorhídrico 0.01 N.
LEVOTIROXINA SÓDICA. TABLETAS
Fase móvil. Metanol:solución de ácido fosfórico al 0.1 % (v/v)
(60:40), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
levotiroxina equivalente a 10.0 mg de levotiroxina anhidra,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol. Pasar una alícuota de 2 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el
medio de disolución y mezclar. Tomar una alícuota de esta
solución, pasarla a un matraz volumétrico de volumen
adecuado y aforar con medio de disolución para obtener una
concentración cercana a la concentración de la muestra.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
de 225 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L1;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
del medio de disolución, accionar a 50 rpm durante 45 min.
Inmediatamente filtrar una porción del medio de disolución,
utilizando filtros a los que se les ha verificado la pérdida
absortiva del fármaco. Inyectar al cromatógrafo repetidas
veces, volúmenes iguales (800 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta, el factor de coleo no
es mayor que 1.5 y el coeficiente de variación no es mayor que
4.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (800 µL) de
la preparación de la muestra y de la preparación de referencia,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos principales.
Calcular el porcentaje de C15H10I4NNaO4 disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levotiroxina anhidra por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de levotiroxina sódica anhidra indicada en el
marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
798.86 = Peso molecular de levotiroxina sódica anhidra.
776.87 = Peso molecular de levotiroxina anhidra.
LÍMITE DE LIOTIRONINA SÓDICA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (60:40), adicionar 0.5 mL de
ácido fosfórico por cada 1 000 mL de la mezcla, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatográfico adecuado.
Solución de hidróxido de sodio metanólica 0.01 M. Disolver
400 mg de hidróxido de sodio en 500 mL de agua. Enfriar,
adicionar 500 mL de metanol y mezclar.
Preparaciones de referencia.
Solución 1. Pesar una cantidad de la SRef de levotiroxina
equivalente a 10 mg de levotiroxina anhidra, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de hidróxido de sodio metanólica 0.01 M, mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de levotiroxina anhidra.

_________________________________________________________________
Solución 2. Pesar una cantidad de la SRef de liotironina
equivalente a 10 mg de liotironina anhidra, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de hidróxido de sodio metanólica 0.01 M, mezclar.
Pasar una alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 1 µg/mL de liotironina
anhidra.
Solución de trabajo. Pasar una alícuota de 1 mL de la
solución 1 a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar una
alícuota de 2 mL de la solución 2, llevar al aforo con la fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de
levotiroxina anhidra y 0.2 µg/mL de liotironina anhidra.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 µg de levotiroxina
sódica anhidra, pasar a un tubo de centrifuga, agregar una
alícuota de 10 mL de fase móvil y dos perlas de vidrio, agitar
con ayuda de un agitador mecánico durante 3 min, centrifugar
para obtener una solución clara y filtrar si es necesario.
Condiciones del equipo. Detector UV, longitud de onda
225 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L10 de
3 a 10 µm, velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (100 µL) de la solución de trabajo de la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de resolución R entre los picos de liotironina y
levotiroxina no es menor que 5.0 y el coeficiente de variación
no es mayor que 2.0 % para levotiroxina. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (100 µL) de la solución de
trabajo de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de liotironina sódica anhidra en la
porción de la muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de liotironina anhidra por mililitro en la solución
de trabajo de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico de liotironina obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de liotironina obtenido en el
cromatograma con la solución de trabajo de la preparación de
referencia.
672.96 = Peso molecular de liotironina sódica anhidra.
650.98 = Peso molecular de liotironina anhidra.
Relacionar la cantidad de liotironina sódica encontrada a la
cantidad de levotiroxina sódica anhidra obtenida en la
Valoración. La muestra no contiene más del 2.0 % de
liotironina sódica anhidra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, Condiciones del equipo, Preparación de
referencia y Preparación de la muestra. Como se indica en
Límite de liotironina sódica.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2621
Calcular la cantidad de levotiroxina sódica anhidra en la
porción de la muestra por medio de la siguiente fórmula: L
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad de levotiroxina anhidra por mililitro en la
solución de trabajo de la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico de levotiroxina obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de levotiroxina obtenido en el
cromatograma con la solución de trabajo de la preparación de
referencia.
798.86 = Peso molecular de levotiroxina sódica anhidra.
776.87 = Peso molecular de levotiroxina anhidra.
LIDOCAÍNA. AEROSOL
Solución de lidocaína en un vehículo con sabor y propelentes
apropiados en un envase presurizado con válvula dosificadora.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad etiquetada de C14H22N2O, y libera no menos del
85.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad indicada en el
marbete de C14H22N2O por dosis.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PRUEBA DE FUGAS. MGA 0021. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Colocar 10 mg de la SRef-FEUM
de lidocaína en un embudo de separación, añadir 10 mL de
agua y 3 mL de solución de ácido clorhídrico al 50 % (v/v),
lavar con dos porciones de 15 mL de cloroformo y descartar
los lavados; alcalinizar con hidróxido de amonio y extraer con
tres porciones de 20 mL de cloroformo, filtrar los extractos a
través de una torunda de algodón humedecida con cloroformo.
Evaporar lentamente con ayuda de calor, continuar la
evaporación hasta sequedad y secar sobre gel de sílice,
aplicando vacío durante 24 h.
Preparación de la muestra. En un embudo de separación,
depositar una cantidad de la muestra equivalente a 10 mg de
lidocaína y proceder como se indica en la preparación de
referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con la
preparación del patrón de referencia y de la muestra en una
dispersión de bromuro de potasio y obtener los espectros de
absorción infrarrojo. El espectro IR obtenido con la preparación
de la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
B. En un tubo de ensayo depositar una porción de la muestra,
añadir 15 gotas de SR de cloruro cobaltoso y agitar durante
2 min. Se presenta un color verde brillante y se forma un
precipitado fino.
LIDOCAÍNA. AEROSOL
 2622 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
C. En un tubo de ensayo depositar una porción de la muestra,
L añadir 5 mL de agua, 1 mL de solución de ácido nítrico 2 N,
3 mL de SR de nitrato mercúrico y mezclar. Aparece un color
amarillo claro.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios. Ausencia de Staphylococus aureus y Pseudomonas
aeruginosa.
NÚMERO TOTAL DE DESCARGAS POR ENVASE.
MGA 0021. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0021. Usar el aparato A
descrito en “muestreador de unidad de dosis para inhaladores
con válvula de dosificación o de dosis medida”. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar con precisión un frasco de
aerosol completo, pasar cuantitativamente a un matraz de
125 mL un número contado de no menos de 10 dosis,
descargar cuidadosamente cada dosis para evitar la pérdida de
material, tomar precauciones para evitar la absorción de
humedad atmosférica por la muestra. Pesar nuevamente el
frasco completo y obtener por diferencia el peso de la muestra.
Añadir al matraz 20 mL de cloroformo, mezclar y agregar
10 mL de dioxano y dos gotas de SI de cristal violeta. Titular
con SV de ácido perclórico 0.1 N en dioxano, hasta vire a azul;
correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
necesarias. El punto final de la titulación también se puede
determinar potenciométricamente, para titulaciones en
disolventes no acuosos, empleando electrodos de
vidrio/calomel o calomel/plata-cloruro de plata. Calcular la
cantidad de lidocaína liberada en cada dosis y la cantidad de
lidocaína contenida por frasco, considerando que cada mililitro
de solución de ácido perclórico 0.1 N es equivalente a
23.43 mg de C14H22N2O.
LIDOCAÍNA. SOLUCIÓN ORAL
TÓPICA
Solución oral tópica de lidocaína, contiene un sabor apropiado.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C14H22N2O indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
lidocaína, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351.
Preparación de referencia. Colocar 20 mg de la SRef-FEUM
de lidocaína en un embudo de separación conteniendo 20 mL
de agua y extraer con 20 mL de cloroformo. Lavar el extracto
de cloroformo con 20 mL de agua. Evaporar el cloroformo con
la ayuda de una corriente de aire. Disolver el residuo en
hexano, evaporar con la ayuda de una corriente de aire caliente
LIDOCAÍNA. SOLUCIÓN ORAL TÓPICA
y secar el residuo sobre gel de sílice, aplicando vacío durante
24 h.
Preparación de la muestra. En un embudo de separación,
depositar una cantidad de la muestra equivalente a 250 mg de
lidocaína y proceder como se indica en la preparación de
referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con la
preparación de referencia y la preparación de la muestra en una
dispersión de bromuro de potasio y obtener los espectros de
absorción infrarrojo. El espectro de la muestra exhibe máximos
solamente a las mismas longitudes de onda que la preparación
de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. La muestra contiene no más de
100 UFC/mL de mesófilos aerobios, y no más de 10 UFC/mL
de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar una alícuota de la
muestra, equivalente a 150 mg de lidocaína a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL y evitar la absorción de la humedad
atmosférica con un tapón adaptado con un tubo que contenga
gel de sílice. Agregar al matraz 20 mL de ácido acético glacial
y dos gotas de SI de cristal violeta. Titular inmediatamente con
SV de ácido perclórico 0.1 N en dioxano hasta vire azul; correr
un blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias. El
punto final de la titulación también se puede determinar
potenciométricamente, como titulaciones en disolventes no
acuosos, empleando electrodos de vidrio/ calomel o calomel /
plata-cloruro de plata. Calcular la cantidad de lidocaína en el
volumen de muestra tomado, considerando que cada mililitro
de SV de ácido perclórico 0.1 N es equivalente a 23.43 mg de
C14H22N2O.
LIDOCAÍNA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de lidocaína en agua inyectable
o una solución estéril preparada con lidocaína adicionando
ácido clorhídrico en agua inyectable. Contiene no menos
de 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
C14H22N2O · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución transparente y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de lidocaína equivalente a 5.0 mg de lidocaína,
disolver en 2 mL de cloroformo, evaporar a sequedad aplicando
corriente de nitrógeno o aire seco y disolver el residuo
obtenido en 2 mL de hexano, evaporar a sequedad aplicando
corriente de nitrógeno o aire seco y secar durante 24 h el
residuo sobre gel de sílice, con vacío.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra equivalente a no menos de 250 mg
de clorhidrato de lidocaína, alcalinizar con solución de
hidróxido de sodio 1 N, extraer con cuatro porciones de
cloroformo de 15 mL cada una, evaporar a sequedad aplicando
corriente de nitrógeno o aire seco. Pesar 5.0 mg del residuo
obtenido, disolverlo en 2 mL de hexano, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrógeno o aire seco y secar durante
24 h el residuo sobre gel de sílice con vacío.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de
bromuro de potasio con los residuos obtenidos en las
preparaciones de referencia y de la muestra, obtener sus
respectivos espectros IR. El espectro IR de la preparación de la
muestra, exhibe máximos a las mismas longitudes de onda que
la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de lidocaína que contenga 1.25 mg/mL de
lidocaína en etanol.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra equivalente a no menos de 250 mg
de clorhidrato de lidocaína, alcalinizar con solución de
hidróxido de sodio 1 N y extraer con 3 porciones de
cloroformo de 15 mL cada una, evaporar a sequedad sobre BV,
pasar 125 mg del residuo obtenido a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol, mezclar.
Procedimiento. Obtener los espectros UV de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, empleando celdas
de 1 cm y etanol como blanco de ajuste. El espectro de
absorción de la preparación de la muestra exhibe máximos
solamente a las mismas longitudes de onda que el de la
preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una alícuota de la muestra, equivalente
a no menos de 250 mg de clorhidrato de lidocaína a un
embudo de separación de 125 mL, alcalinizar con solución de
hidróxido de sodio 2 M y extraer con 3 porciones de
cloroformo de 20 mL cada una, lavar con 10 mL de agua cada
extracto clorofórmico, utilizando los mismos 10 mL de agua
para cada lavado y filtrarlos a través de papel filtro
previamente humedecido con cloroformo, lavar el papel filtro
con 10 mL de cloroformo, reunir este lavado con el filtrado,
titular con SV de ácido perclórico 0.1 N utilizando SI de cristal
violeta. El punto final de la titulación también puede
LIDOCAÍNA, CLORHIDRATO DE Y GLUCOSA. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2623
determinarse potenciométricamente, utilizando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular los miligramos de clorhidrato de L
lidocaína en el volumen de muestra tomado, considerando que
cada mililitro de la SV de ácido perclórico 0.1 N corresponde a
27.08 mg de clorhidrato de lidocaína.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
LIDOCAÍNA, CLORHIDRATO DE Y
GLUCOSA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de lidocaína y glucosa
monohidratada en agua para inyección. Contiene no menos del
95.0 % y no más del 105.0 % de las cantidades de clorhidrato
de lidocaína (C14H22N2O · HCl) y glucosa (C6H12O6 · H2O),
indicadas en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaína,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para lidocaína. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de lidocaína equivalente a 5.0 mg de lidocaína,
disolver en 2.0 mL de cloroformo, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrógeno o aire seco. Disolver el
residuo obtenido en 2.0 mL de éter de petróleo con un intervalo
de ebullición entre 30 y 60 °C, evaporar a sequedad aplicando
corriente de nitrógeno o aire seco y secar sobre gel de sílice con
vacío durante 24 h.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación
una alícuota de la muestra equivalente a 250 mg de clorhidrato
de lidocaína, alcalinizar con solución de hidróxido de sodio
2 N, extraer con 4 porciones de cloroformo de 15 mL cada
una, evaporar a sequedad la fase clorofórmica aplicando
corriente de aire caliente. Pesar 5.0 mg del residuo obtenido,
disolverlo en 2.0 mL de éter de petróleo con intervalo de
ebullición entre 30 y 60 °C, evaporar a sequedad aplicando
corriente de nitrógeno o aire seco, secar sobre gel de sílice, con
vacío durante 24 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de
bromuro de potasio con las preparaciones de referencia y de la
muestra y obtener sus respectivos espectros de absorción. El
espectro de absorción de la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de lidocaína en alcohol que contenga
0.25 mg/mL de lidocaína.
 2624 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
L equivalente a 250 mg de clorhidrato de lidocaína, a un embudo
de separación, alcalinizar con solución de hidróxido de sodio
1 N y extraer con 4 porciones de cloroformo de 15 mL cada
una, evaporar a sequedad la fase clorofórmica sobre un BV,
pasar 125 mg del residuo obtenido a un matraz volumétrico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
100 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol, mezclar. Pasar
una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con alcohol y mezclar.
El espectro de absorción en la región ultravioleta de la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia, empleando celdas de 1 cm y alcohol
como blanco de ajuste.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de cloruros.
D. En un tubo de ensayo que contenga 5.0 mL SR de Reactivo
de Fehling (tartrato cúprico alcalino), caliente, agregar unas
gotas de la muestra. Se forma un precipitado copioso de color
rojo ladrillo de óxido cuproso.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE
LIDOCAÍNA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 50 mL de ácido acético glacial y 930 mL
de agua, ajustar el pH a 3.4 como se indica en el MGA 0701
con solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Mezclar 4
volúmenes de esta solución con 1 volumen de acetonitrilo,
filtrar a través de membrana de 1.0 µm de porosidad o
equivalente y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatográfico deseado y un tiempo de
retención para lidocaína de entre 4 y 6 min.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de lidocaína equivalente a 85 mg de lidocaína,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver con 0.5 mL
de solución de ácido clorhídrico 1.0 N, calentar si es necesario,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 1.7 mg/mL de lidocaína.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de lidocaína a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de metilparabeno
de pureza conocida equivalente a 22 mg de metilparabeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL
de esta solución a un tubo de ensayo, adicionar una alícuota de
20 mL de la preparación de referencia y mezclar. Esta solución
contiene 1 545 µg/mL de lidocaína y 20 µg/mL de
metilparabeno.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm, empacada con L1;
velocidad de flujo de 1.5 mL/min; temperatura sostenida entre
20 y 25 °C con una variación de ± 1.0 °C de la temperatura
seleccionada.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor a 1.5 %. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
LINCOMICINA. CÁPSULAS
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, el factor de resolución R entre los
picos de lidocaína y de metilparabeno no es menor que 3.0.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de clorhidrato de lidocaína
(C14H22N2O · HCl) en el volumen de la muestra tomado, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de lidocaína por mililitro de la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am= Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
270.80 = Peso molecular del clorhidrato de lidocaína.
234.34 = Peso molecular de lidocaína.
VALORACIÓN DE GLUCOSA. MGA 0771. Analizar la
muestra a una temperatura de 25 °C. Pasar a un tubo de
polarímetro y determinar la rotación angular.
Calcular la cantidad de glucosa monohidratada en gramos en
100 mL de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
G = Rotación angular observada en grados.
A = Valor resultante de dividir 200 entre la longitud del tubo
de polarímetro empleado, expresada en milímetros.
LINCOMICINA. CÁPSULAS
Contienen clorhidrato de lincomicina C18H34N2O6S · HCI · H20
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la
cantidad de C18H34N2O6S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
lincomicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE INDENTIDAD. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
determinar el contenido neto promedio por cápsula, mezclar
los contenidos y homogenizar. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 0.2 g de clorhidrato de lincomicina. Pasar a un
vaso de precipitado, adicionar 5.0 mL de una mezcla de
cloroformo: metanol (4:1) mezclar y filtrar, evaporar el
filtrado. Se obtiene un residuo aceitoso, disolver con 1.0 mL de
agua, añadir acetona hasta que la precipitación comience,
agregar 20 mL más de acetona. Filtrar el precipitado, lavar con
dos porciones de acetona de 10.0 mL cada una. Pasar el
 2624 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
L equivalente a 250 mg de clorhidrato de lidocaína, a un embudo
de separación, alcalinizar con solución de hidróxido de sodio
1 N y extraer con 4 porciones de cloroformo de 15 mL cada
una, evaporar a sequedad la fase clorofórmica sobre un BV,
pasar 125 mg del residuo obtenido a un matraz volumétrico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
100 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol, mezclar. Pasar
una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con alcohol y mezclar.
El espectro de absorción en la región ultravioleta de la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia, empleando celdas de 1 cm y alcohol
como blanco de ajuste.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de cloruros.
D. En un tubo de ensayo que contenga 5.0 mL SR de Reactivo
de Fehling (tartrato cúprico alcalino), caliente, agregar unas
gotas de la muestra. Se forma un precipitado copioso de color
rojo ladrillo de óxido cuproso.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE
LIDOCAÍNA. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 50 mL de ácido acético glacial y 930 mL
de agua, ajustar el pH a 3.4 como se indica en el MGA 0701
con solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Mezclar 4
volúmenes de esta solución con 1 volumen de acetonitrilo,
filtrar a través de membrana de 1.0 µm de porosidad o
equivalente y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatográfico deseado y un tiempo de
retención para lidocaína de entre 4 y 6 min.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de lidocaína equivalente a 85 mg de lidocaína,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver con 0.5 mL
de solución de ácido clorhídrico 1.0 N, calentar si es necesario,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 1.7 mg/mL de lidocaína.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 100 mg de lidocaína a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de metilparabeno
de pureza conocida equivalente a 22 mg de metilparabeno,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL
de esta solución a un tubo de ensayo, adicionar una alícuota de
20 mL de la preparación de referencia y mezclar. Esta solución
contiene 1 545 µg/mL de lidocaína y 20 µg/mL de
metilparabeno.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; columna de 30 cm × 3.9 mm, empacada con L1;
velocidad de flujo de 1.5 mL/min; temperatura sostenida entre
20 y 25 °C con una variación de ± 1.0 °C de la temperatura
seleccionada.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor a 1.5 %. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
LINCOMICINA. CÁPSULAS
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, el factor de resolución R entre los
picos de lidocaína y de metilparabeno no es menor que 3.0.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de clorhidrato de lidocaína
(C14H22N2O · HCl) en el volumen de la muestra tomado, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de lidocaína por mililitro de la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am= Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
270.80 = Peso molecular del clorhidrato de lidocaína.
234.34 = Peso molecular de lidocaína.
VALORACIÓN DE GLUCOSA. MGA 0771. Analizar la
muestra a una temperatura de 25 °C. Pasar a un tubo de
polarímetro y determinar la rotación angular.
Calcular la cantidad de glucosa monohidratada en gramos en
100 mL de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
G = Rotación angular observada en grados.
A = Valor resultante de dividir 200 entre la longitud del tubo
de polarímetro empleado, expresada en milímetros.
LINCOMICINA. CÁPSULAS
Contienen clorhidrato de lincomicina C18H34N2O6S · HCI · H20
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la
cantidad de C18H34N2O6S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
lincomicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE INDENTIDAD. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
determinar el contenido neto promedio por cápsula, mezclar
los contenidos y homogenizar. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 0.2 g de clorhidrato de lincomicina. Pasar a un
vaso de precipitado, adicionar 5.0 mL de una mezcla de
cloroformo: metanol (4:1) mezclar y filtrar, evaporar el
filtrado. Se obtiene un residuo aceitoso, disolver con 1.0 mL de
agua, añadir acetona hasta que la precipitación comience,
agregar 20 mL más de acetona. Filtrar el precipitado, lavar con
dos porciones de acetona de 10.0 mL cada una. Pasar el

_________________________________________________________________
filtrado a un vaso de precipitado, adicionar un poco de la
mezcla de cloroformo:metanol hasta disolver el residuo,
evaporar a sequedad y secar a 60 °C a una presión no mayor
de 2 kPa durante 4 h. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión, en bromuro de potasio. Obtener
los espectros IR correspondientes. El espectro obtenido de la
preparación de la muestra corresponde con la preparación de
referencia tratada de forma similar.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 7.0 %.
Usar 0.3 g de muestra.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q =75 %.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
500 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
100 rpm durante 45 min. Filtrar 20 mL del medio de
disolución. Obtener los cromatogramas como se indica en la
Valoración, inyectando volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de C18H34N2O6S, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de lincomicina por mililitro en
la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida a partir de la preparación de
la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida a partir de la preparación de
referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de lincomicina indicada en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Adicionar 13.5 mL de ácido fosfórico a 1 000 mL
de agua, mezclar y ajustar con hidróxido de amonio a un pH
6.0. Preparar una mezcla de esta solución con acetonitrilo y
metanol en una proporción de (780:150:150) filtrar y
desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef de
clorhidrato de lincomicina en fase móvil para tener una
concentración de 1.2 mg/mL, en caso necesario someter a la
acción de un baño de ultrasonido la solución.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas.
Calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos
y pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de
lincomicina, adicionar 50.0 mL de fase móvil. Mezclar por
medios mecánicos durante 5 min.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 210 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
L7 de 5 µm, a una temperatura de 46 °C; velocidad de flujo de
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes de 20 µL
de la preparación de referencia y registrar el pico respuesta; el
factor de coleo debido al pico de lincomicina no es más de
1.3, los platos teóricos determinados a partir del pico de
lincomicina no es menor de 4 000 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2625
Inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de L
la muestra, registrar los cromatogramas y medir el área de los
picos principales. El tiempo de retención es de 0.5 para la
lincomicina B y de 1.0 para lincomicina. Calcular la cantidad
de lincomicina (C18H34N2O6S) en la porción de la muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de lincomicina en la preparación
de referencia.
P = Potencia designada en microgramos de lincomicina por
miligramo de la SRef de clorhidrato de lincomicina.
Am = Área bajo el pico obtenido a partir de la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido a partir de la preparación de
referencia.
LINCOMICINA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Contiene clorhidrato de lincomicina C18H34N2O6S · HCI · H20
en agua para inyección, equivalente a no menos del 90.0 % y
no más del 120.0 % de la cantidad de C18H34N2O6S, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
lincomicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
0.5 unidades de endotoxina/mg de lincomicina.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración. Cumple
los requisitos.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5.
ASPECTO. Solución clara, transparente libre de partículas
insolubles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el tiempo de retención obtenido con el cromatograma con
la preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de muestra
equivalente a 200 mg de clorhidrato de Lincomicina, agregar
acetona, hasta que empiece la precipitación,
adicionar 20 mL, más de acetona, filtrar el precipitado, lavar
con dos porciones de 10 mL de acetona, disolver el residuo en
LINCOMICINA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2626 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
un volumen mínimo de la mezcla de cloroformo y metanol
L (4:1). Evaporar a sequedad y secar a 60 °C a una presión que
no exceda 15 mm Hg, durante 4 h. Elaborar las pastillas
correspondientes efectuando una dispersión en bromuro de
potasio. Obtener los espectros IR correspondientes. El espectro
de absorción IR de la muestra corresponde al espectro de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
absorción IR de la preparación de referencia tratado en forma
similar.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Adicionar 13.5 mL de ácido fosfórico a 1 000 mL
de agua, mezclar y ajustar con hidróxido de amonio a un pH
6.0. Preparar una mezcla de esta solución con acetonitrilo y
metanol en una proporción de (780:150:150) filtrar y
desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de clorhidrato de lincomicina en fase móvil para tener una
concentración de 1.2 mg/mL, en caso necesario someter a la
acción de un baño de ultrasonido la solución.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota,
equivalente a 600 mg de lincomicina a un matraz volumétrico
de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Transferir
una alícuota de 2.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 210 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada
con L7 de 5 µm, mantenida a 46 °C; velocidad de flujo de
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y registrar los pico
respuesta; el factor de coleo debido al pico de lincomicina no
es más de 1.3; los platos teóricos determinados a partir del
pico de lincomicina no es menor de 4 000 y el coeficiente de
variación para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir el área de los picos
principales. Los tiempos de retención son de 0.5 para la
lincomicina B y de 1.0 para lincomicina.
Calcular la cantidad de lincomicina (C18H34N2O6S) en la
porción de la muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de lincomicina en la preparación
de referencia.
P = Potencia de clorhidrato de lincomicina en microgramos
por miligramo de la SRef de clorhidrato de lincomicina.
V = Volumen, en mililitros de la muestra tomada.
Am = Respuesta del pico obtenido a partir de la preparación de
la muestra.
Aref = Respuesta del pico obtenido a partir de la preparación de
referencia.
LINDANO. CREMA
LINDANO. CREMA
Crema que contiene lindano en una base para crema. Contiene
no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
γ-C6H6Cl6 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de lindano, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Enrollar una banda de cobre de
malla 20, de 1.5 cm de ancho y 5.0 cm de largo, alrededor de
la punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
luminosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y
desaparezca la coloración verde en la flama. Retirar la malla de
la flama y dejar enfriar. Repetir el calentamiento y
enfriamiento varias veces hasta que se le forme una capa de
óxido. Aplicar una pequeña cantidad de la crema en la malla
fría, y colocar a 4.0 cm de distancia del borde externo del
mechero, dentro de la flama. Un color verde brillante se
produce en la flama.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.0 en una dilución 1 en 5.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Preparar una solución en cloruro de metileno
que contenga 1.0 mg/mL de n-docosano.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef de
lindano en cloruro de metileno para obtener una concentración de
2.0 mg/mL de lindano. De esta solución pasar una alícuota
de 5.0 mL a un tubo de centrífuga graduado y adicionar
5.0 mL del patrón interno, mezclar y evaporar calentando
ligeramente y con ayuda de aire seco a volumen de 3.0 mL (no
llevar a sequedad).
Soporte sólido. Usar silicato de magnesio de 60 mallas a 100
mallas, el cual se somete a 300 °C durante 2.0 h antes de
usarse.
Fase móvil. Éter etílico anhidro: éter de petróleo con intervalo
de destilación entre 30 y 60 °C grado cromatográfico (18:280).
Preparación de la muestra. Colocar una porción de algodón
en el plato poroso que se encuentra en la base de una columna
cromatográfica de 25 mm × 200 mm. Adicionar 50 mL de la
fase móvil y 10 g del soporte sólido y agitar hasta eliminar las
burbujas de aire. Adicionar 1.5 g de sulfato de sodio anhidro a
la columna y eluir hasta que la superficie del líquido este a
4.0 cm arriba del soporte sólido, descartando el eluyente.
Transferir una cantidad pesada de la crema equivalente a
10 mg de lindano a un vaso y adicionar 10 g de soporte sólido;
mezclar con una espátula y adicionar el hexano necesario para
producir una mezcla homogénea, y continuar con la agitación
hasta que se produzca un floculado libre. Pasar esta mezcla a la
columna cromatográfica con la ayuda de tres porciones de
5.0 mL cada una, de la fase móvil, y eluir la columna
con 225 mL de la fase móvil a una velocidad de flujo de
2.0 mL/min a 3.0 mL/min. Colectar el eluyente en un vaso
de 250 mL y adicionar al eluente 5.0 mL del patrón interno.

_________________________________________________________________
Evaporar calentando ligeramente y con la ayuda de aire seco,
hasta un volumen aproximado de 5.0 mL.
Pasar esta solución a un tubo de centrífuga graduado y
adicionar 1.0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seco hasta un volumen
aproximado de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Condiciones del equipo. El cromatógrafo de gases está
equipado con un detector de ionización de flama conteniendo
una columna de vidrio de 1.8 m 2.0 mm empacada con una
fase líquida al 3.0 % de G3 sobre un soporte de S1A.
Mantener la columna a 195 °C, y mantener el puerto de
inyección y el detector a 250 °C. Usar nitrógeno seco como
gas acarreador a un flujo de 40 mL/min. Inyectar al
cromatógrafo de 6 a 10 inyecciones de volúmenes iguales
(1.0 µL) de la preparación de referencia. El coeficiente de
variación no es más del 3.0 %y el factor de coleo no es más de
2.0, y el factor de resolución entre el lindano y el n-docosano
no es menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(1.0 µL) de la preparación de referencia y la preparación de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de
los picos mayores.
Calcular el porcentaje de lindano (C6H6Cl6) en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución.
C = Concentración, en miligramos por mililitro de la SRef de
lindano en la solución preparada antes de la adición del patrón
interno en la preparación de referencia.
P = Peso en miligramos, de la muestra tomada.
Rm = Relación del pico de lindano a n-docosano en la
preparación de la muestra.
Rref = Relación del pico de lindano a n-docosano en la
preparación de referencia.
LINDANO. LOCIÓN
La loción es lindano en un vehículo acuoso adecuado.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de γ-C6H6Cl6 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de lindano, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Enrollar una banda de cobre
de malla 20, de 1.5 cm de ancho y 5.0 cm de largo, alrededor
de la punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
luminosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y
desaparezca la coloración verde en la flama. Retirar la malla
de la flama y dejar enfriar. Repetir el calentamiento y
enfriamiento varias veces hasta que se le forme una capa de
óxido. Aplicar una pequeña cantidad de la loción en la malla
fría, y colocar a 4.0 cm de distancia del borde externo del
mechero, dentro de la flama. Un color verde brillante se
produce en la flama.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2627
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5
L
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Patrón interno. Preparar una solución en cloruro de metileno
que contenga 1.0 mg/mL de n-docosano.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de lindano en cloruro de metileno para obtener una
concentración de 2.0 mg/mL de lindano. De esta solución pasar
una alícuota de 5.0 mL a un tubo de centrífuga graduado y
adicionar
5.0 mL del patrón interno, mezclar y evaporar calentando
ligeramente y con ayuda de aire seco a volumen de 3.0 mL (no
llevar a sequedad).
Soporte sólido. Usar silicato de magnesio de 60 mallas a 100
mallas, el cual se somete a 300 °C durante 2.0 h antes de
usarse.
Fase móvil. Éter etílico anhidro: éter de petróleo con intervalo
de destilación entre 30 y 60 °C grado cromatográfico (18:280).
Preparación de la muestra. Colocar una porción de algodón
en el plato poroso que se encuentra en la base de una columna
cromatográfica de 25 mm × 200 mm. Adicionar 50 mL de la
fase móvil y 10 g del soporte sólido y agitar hasta eliminar las
burbujas de aire. Adicionar 1.5 g de sulfato de sodio anhidro a
la columna y eluir hasta que la superficie del líquido este a 4.0 cm
arriba del soporte sólido, descartando el eluente. Transferir
un volumen de muestra equivalente a 10 mg de lindano a un
vaso y adicionar 10 g de soporte sólido; mezclar con una
espátula y adicionar el hexano necesario para producir una
mezcla homogénea, y continuar con la agitación hasta que se
produzca un floculado libre. Pasar esta mezcla a la columna
cromatográfica con la ayuda de tres porciones de 5.0 mL cada
una de la fase móvil, y eluir la columna con 225 mL de la fase
móvil a una velocidad de flujo de 2.0 mL/min a 3.0 mL/min.
Colectar el eluente en un vaso de 250 mL y adicionar al
eluyente 5.0 mL del patrón interno. Evaporar calentando
ligeramente y con la ayuda de aire seco, hasta un volumen
aproximado de 5.0 mL.
Pasar esta solución a un tubo de centrífuga graduado y
adicionar 1.0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seco hasta un volumen
aproximado de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Condiciones del equipo. El cromatógrafo de gases está
equipado con un detector de ionización de flama conteniendo
una columna de vidrio de 1.8 m × 2.0 mm empacada con una
fase líquida al 3.0 % de G3 sobre un soporte de S1A. Mantener
la columna a 195 °C, y mantener el puerto de inyección y el
detector a 250 °C. Usar nitrógeno seco como gas acarreador a
un flujo de 40 mL/min. Inyectar al cromatógrafo de 6 a 10
inyecciones de volúmenes iguales (1.0 µL) de la preparación de
referencia. El coeficiente de variación no es más del 3.0 % y el
factor de coleo no es más de 2.0, y el factor de resolución entre
el lindano y el n-docosano no es menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(1.0 µL) de la preparación de referencia y la preparación de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de
los picos mayores.
Calcular el porcentaje de lindano (C6H6Cl6) en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
LINDANO. LOCIÓN
 2628 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
L burbujas de aire. Adicionar 1.5 g de sulfato de sodio anhidro a
Donde:
D = Factor de dilución.
C = Concentración, en miligramos por mililitro de la SRef de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
lindano en la solución preparada antes de la adición del patrón
interno en la preparación de referencia.
V = Volumen de muestra tomada.
Rm = Relación del pico de lindano a n-docosano en la
preparación de la muestra.
Rref = Relación del pico de lindano a n-docosano en la
preparación de referencia.
LINDANO. SUSPENSIÓN TÓPICA
Suspensión conteniendo lindano en un vehículo adecuado.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de γ-C6H6Cl6 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de lindano, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Enrollar una banda de cobre de
malla 20, de 1.5 cm de ancho y 5.0 cm de largo, alrededor de
la punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
luminosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y
desaparezca la coloración verde en la flama. Retirar la malla de
la flama y dejar enfriar. Repetir el calentamiento y
enfriamiento varias veces hasta que se le forme una capa de
óxido. Aplicar una pequeña cantidad de la suspensión en la
malla fría, y colocar a 4.0 cm de distancia del borde externo
del mechero, dentro de la flama. Un color verde brillante se
produce en la flama.
pH. MGA 0701. Entre 6.2 y 7.0
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Patrón interno. Preparar una solución en cloruro de metileno
que contenga 1.0 mg/mL de n-docosano.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef de
lindano en cloruro de metileno para obtener una concentración
de 2.0 mg/mL de lindano. De esta solución pasar una alícuota
de 5.0 mL a un tubo de centrífuga graduado y adicionar
5.0 mL del patrón interno, mezclar y evaporar calentando
ligeramente y con ayuda de aire seco a volumen de 3.0 mL (no
llevar a sequedad).
Soporte sólido. Usar silicato de magnesio de 60 mallas a
100 mallas, el cual se somete a 300 °C durante 2.0 h antes de
usarse.
Fase móvil. Éter etílico anhidro:éter de petróleo con intervalo
de destilación entre 30 y 60 °C grado cromatográfico (18:280).
Preparación de la muestra. Colocar una porción de algodón
en el plato poroso que se encuentra en la base de una columna
cromatográfica de 25 mm × 200 mm. Adicionar 50 mL de la
LINDANO. SUSPENSIÓN TÓPICA
fase móvil y 10 g del soporte sólido y agitar hasta eliminar las
la columna y eluir hasta que la superficie del líquido este a
4.0 cm arriba del soporte sólido, descartando el eluente.
Transferir un volumen de la suspensión equivalente a 10 mg
de lindano a un vaso y adicionar 10 g de soporte sólido;
mezclar con una espátula y adicionar el hexano necesario para
producir una mezcla homogénea, y continuar con la agitación
hasta que se produzca un floculado libre. Pasar esta mezcla a
la columna cromatográfica con la ayuda de tres porciones de
5.0 mL cada una de la fase móvil, y eluir la columna con 225 mL
de la fase móvil a una velocidad de flujo de 2.0 a 3.0 mL/min.
Colectar el eluyente en un vaso de 250 mL y adicionar al
eluyente 5.0 mL del patrón interno. Evaporar calentando
ligeramente y con la ayuda de aire seco, hasta un volumen
aproximado de 5.0 mL.
Pasar esta solución a un tubo de centrífuga graduado y
adicionar 1.0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seco hasta un volumen
aproximado de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Condiciones del equipo. El cromatógrafo de gases está
equipado con un detector de ionización de flama conteniendo
una columna de vidrio de 1.8 m × 2.0 mm empacada con una
fase líquida al 3.0 % de G3 sobre un soporte de S1A. Mantener
la columna a 195 °C, y mantener el puerto de inyección y el
detector a 250 °C. Usar nitrógeno seco como gas acarreador a
una velocidad de flujo de 40 mL/min. Inyectar al cromatógrafo
de 6 a 10 inyecciones de volúmenes iguales (1.0 µL) de la
preparación de referencia. El coeficiente de variación no es
más del 3.0 % y el factor de coleo no es más de 2.0, y el
factor de resolución entre el lindano y el n-docosano no es
menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(1.0 µL) de la preparación de referencia y la preparación de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de
los picos mayores.
Calcular el porcentaje de lindano (C6H6Cl6) en el volumen de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución.
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de
lindano en la solución preparada antes de la adición del patrón
interno en la preparación de referencia.
V = Volumen de muestra tomado.
Rm = Relación del pico de lindano a n-docosano en la
preparación de la muestra.
Rref = Relación del pico de lindano a n-docosano en la
preparación de referencia.
LIOTIRONINA SÓDICA. TABLETAS
Contienen una cantidad de C15H11I3NNaO4, equivalente a no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
liotironina (C15H12I3NO4), indicada en el marbete.

_________________________________________________________________
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Liotironina, levotiroxina
y 3,5-diyodo-L-tironina sódica, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Cromatografía en papel.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de liotironina al 1.0 % (m/v) en una mezcla de hidróxido de
amonio:etanol al 96.0 % (5:70).
Preparación de 3,5-diyodo-L-tironina y
levotiroxina. Preparar una solución conteniendo 0.02 % (m/v)
de 3,5-diyodo-L-tironina sódica y 0.048 % (m/v) de
levotiroxina, en una mezcla de hidróxido de amonio y etanol
al 96 % (5:70). Esta solución se usa en el transcurso de
2 semanas.
Preparación de la muestra. Triturar finamente un número de
tabletas equivalente a 2.0 mg de liotironina, agitar durante 1 h
con una mezcla de 740 mL de solución de hidróxido de sodio
0.1 M y 260 mL de etanol al 96.0 % y filtrar. A 500 mL del
filtrado, agregar 20 g de resina fuertemente básica
(D-acidite'FF), agitar durante 5 min y filtrar. Lavar el residuo
del filtro con pequeñas porciones de una mezcla de 18 mL de
solución de hidróxido de sodio 0.1 M y 6 mL de etanol al
96.0 %. Descartar el filtrado. Extraer la liotironina del filtro,
pasando a través del mismo, una mezcla de 200 mL de etanol
y 10 mL de ácido clorhídrico, en pequeñas porciones;
evaporar el filtrado a sequedad con ayuda de corriente de aire,
a una temperatura que no exceda de 30 °C y disolver el
residuo en 0.1 mL de metanol.
Revelador. Preparar una solución en acetona conteniendo
0.25 % (m/v) de ninhidrina y 1.0 % (v/v) de ácido acético
glacial.
Procedimiento. En un embudo de separación, agitar cinco
volúmenes de alcohol amílico, cinco volúmenes de
2-metilbutan-2-ol, tres volúmenes de hidróxido de amonio y
tres volúmenes de agua, dejar reposar para separar las capas y
pasar la capa inferior al fondo de la cámara cromatográfica,
tapar y dejar saturar durante 2 h manteniendo una temperatura
de 25 °C. Una vez saturada la cámara, pasar la capa superior a
un vaso de precipitados u otro recipiente adecuado y
colocarlo en el centro de la cámara. Marcar la línea de
aplicación en el papel cromatográfico, trazando un círculo de
3.8 cm de diámetro en el centro; aplicar por duplicado y en
puntos separados, equidistantes entre sí, 10 µL de cada una de
las tres preparaciones procurando que el duplicado de cada
aplicación sea diametralmente opuesto. Hacer una perforación
en el centro del papel cromatográfico, insertar en ésta el
extremo de una mecha de algodón e introducir todo dentro de
la cámara, colocando el papel horizontal sobre el vaso e
introducir el otro extremo de la mecha de algodón en la capa
superior contenida en el vaso, que servirá de fase móvil.
Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase móvil
hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, sacar el papel,
dejarlo secar al aire y sumergirlo en el revelador, dejar secar
nuevamente, observar y calcular los valores de RF
correspondientes a cada mancha por medio de la siguiente
fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2629
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra, para la L
Valoración corresponde al obtenido en el cromatograma de la
preparación de referencia.
C. Reacción cualitativa de color.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Triturar finamente no menos de
10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 0.1 mg
de liotironina, agitarla con 15 mL de agua durante 1 min,
añadir dos gotas de ácido clorhídrico y 10 mL de butanol,
agitar durante 1 min, centrifugar la mezcla durante 5 min,
decantar el sobrenadante tan completamente como sea posible,
por medio de una pipeta, a un tubo de ensayo y evaporar sobre
BV hasta que no se perciba olor a butanol y enfriar.
Revelador. Pesar 1 g de sulfanilamida y llevar a 100 mL con
solución de ácido clorhídrico al 10.0 % (v/v). Pasar 5 mL de
esta solución a un embudo de separación de 125 mL, añadir
5 mL de solución de nitrito de sodio al 5.0 % (m/v), recién
preparada y fría y mezclar durante 1 min, agregar 40 mL de
butanol y agitar durante 1 min, dejar reposar durante 4 min,
separar la capa de butanol y emplearla como solución
reveladora.
Procedimiento. Humedecer el residuo obtenido de la muestra,
con tres gotas de metanol e incorporar bien por medio de
rotación. Retirar el metanol tan completamente como sea
posible, empleando un tubo capilar y aplicarlo en forma de
pequeña mancha, sobre un papel filtro, dejar secar y rociar con
el revelador, secar el papel con ayuda de corriente de aire y
rociar con solución de carbonato de sodio al 10.0 % (m/v).
Desarrolla un color rosa en el área donde fue aplicada la
muestra.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. No más de 30 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino cada
tableta, pasar cuantitativamente y en forma individual a
matraces volumétricos de 5 mL, adicionar a cada matraz 3 mL
de solución metanólica de hidróxido de sodio 0.01 M y
colocarlos en un baño de ultrasonido durante 1 min. Agitar
durante 5 min, adicionar 250 µL del patrón interno, llevar al
aforo con solución metanólica de hidróxido de sodio 0.01 M,
mezclar y filtrar. Proseguir como se indica en la Valoración,
inyectando 100 µL de cada una de las preparaciones de la
muestra.
Calcular los microgramos de liotironina por tableta por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de liotironina por mililitro en la preparación de
referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de
referencia
LIOTIRONINA SÓDICA. TABLETAS
 2630 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Las manchas obtenidas,
en el Ensayo de identidad A, en el cromatograma con la
L
preparación de la muestra, con RF similar al de las manchas
obtenidas con la solución de 3,5-diyodo-L-tironina y
levotiroxina, respectivamente no son más grandes ni más
intensas que éstas, lo que corresponde a no más del 2.0 % de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
3,5-diyodo-L-tironina sódica y no más del 5.0 % de
levotiroxina sódica.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución metanólica de hidróxido de sodio 0.01 M.
Disolver 400 mg de hidróxido de sodio en 500 mL de agua,
enfriar y adicionar 500 mL de metanol y mezclar.
Fase móvil. Agua:metanol (6:4), adicionar 5 mL de ácido
fosfórico por cada 1 000 mL de solución. Filtrar y
desgasificar.
Patrón interno. Pesar 10 mg de la SRef de levotiroxina,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con la solución metanólica de hidróxido de sodio 0.01 M.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
liotironina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solución metanólica de hidróxido
de sodio 0.01 M, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar
una alícuota de 10 mL del patrón interno, llevar al aforo con
solución metanólica de hidróxido de sodio 0.01 M y mezclar.
Esta solución contiene 20 µg/mL de liotironina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 50 tabletas,
calcular su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1 mg de liotironina,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar una
alícuota de 10 mL del patrón interno y 30 mL de solución
metanólica de hidróxido de sodio 0.01 M y colocar en baño
de ultrasonido durante 15 min. Agitar la mezcla durante
5 min, llevar al aforo con solución metanólica de hidróxido
de sodio 0.01 M, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector UV; longitud de onda a
225 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con L10;
velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado, seis
volúmenes iguales (30 µL) de la preparación de referencia;
registrar los cromatogramas y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
no es mayor de 1.8. Una vez ajustado el sistema
cromatográfico, inyectar por separado, volúmenes iguales
(30 µL) de la preparación de referencia y de la muestra,
registrar los cromatogramas y calcular sus respectivas áreas
relativas. Calcular los miligramos de C15H12I3NO4, en la
porción tomada de tabletas, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de liotironina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LIOTIRONINA SÓDICA Y LEVOTIROXINA SÓDICA. TABLETAS
LIOTIRONINA SÓDICA Y
LEVOTIROXINA SÓDICA.
TABLETAS
Contiene levotiroxina sódica y liotironina sódica en una
porción, por peso, de 4 a 1 respectivamente. Contienen no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las cantidades de
levotiroxina (C15H10I4NO4) y liotironina (C15H11I3NO4),
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxina y
liotironina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Los tiempos de retención obtenidos en el cromatograma con
la preparación de la muestra preparada como se indica en la
Valoración, corresponden a los obtenidos en el cromatograma
con la solución de las SRef, preparada como se indica en la
Valoración, correspondientes a liotironina y levotiroxina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Fase móvil. En un embudo de separación, colocar volúmenes
iguales de alcohol amílico terciario y solución de hidróxido de
amonio al 22.5 % (v/v), agitar la mezcla, descartar la capa
inferior, pasar la capa superior a la cámara cromatográfica,
tapar y dejar saturar durante 1 h.
Preparación de referencia de levotiroxina. Pesar una
cantidad de la SRef de levotiroxina, equivalente a 15 mg de
levotiroxina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con una mezcla de metanol:solución de
hidróxido de amonio al 22.5 % (v/v) (50:50) y mezclar. Pasar
una alícuota de 2 mL de ésta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Esta solución contiene 30 µg/mL de levotiroxina.
Preparación de referencia de liotironina. Pesar una cantidad
de la SRef de liotironina equivalente a 15 mg de liotironina,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con una mezcla de metanol:solución de hidróxido de
amonio al 22.5 % (v/v) (50:50) y mezclar. Pasar una alícuota
de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta
solución contiene 7.5 µg/mL de liotironina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 300 µg de levotiroxina y
75 µg de liotironina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con una mezcla de metanol-solución de
hidróxido de amonio al 22.5 % (v/v) (50:50), agitar
mecánicamente durante 10 min y centrifugar.
Revelador. Mezclar y agitar vigorosamente 65 volúmenes
de una solución de ácido clorhídrico 2 N con 50 volúmenes de
solución de arsenito de sodio al 10 % (m/v) en solución de
hidróxido de sodio 1 N. Mezclar un volumen de esta solución
con cinco volúmenes de una solución de cloruro férrico al
2.7 % en solución de ácido clorhídrico 2 N y 5 volúmenes de
una solución de ferricianuro de potasio al 3.5 % (m/v),
preparada en el momento de su uso.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados
10 µL de cada una de las preparaciones de referencia y 10 µL
de la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara marcar el frente
de la fase móvil, dejar secar con corriente de aire seco, rociar el
revelador y observar. Las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponden
en tamaño, color y RF a las manchas obtenidas en el
cromatograma con las respectivas preparaciones de sus
correspondientes SRef.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Utilizar el método de Valoración.
HALUROS SOLUBLES. Pesar no menos de 30 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de levotiroxina
sódica anhidra, pasar a un tubo de ensayo grande agregar
1.0 g de carbón activado y 25 mL de agua. Tapar el tubo,
calentar a 40 °C y agitar durante 5 min, agregar tres gotas de
solución de ácido nítrico al 40.0 % (v/v), filtrar y agregar al
filtrado ocho gotas de SR de nitrato de plata. Colocar en un
tubo similar 0.25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.02 N
con 25 mL de agua, agregar tres gotas de solución de ácido
nítrico al 40.0 %(v/v) y ocho gotas de SR de nitrato de plata.
Observar ambas soluciones con luz natural sobre fondo
oscuro y comparar. La turbiedad producida con la muestra,
no es mayor que la producida con la solución de ácido
clorhídrico, lo que corresponde a no más del 7.1 % de
haluros solubles.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (7:3), agregar 5 mL de ácido
fosfórico por cada 1 000 mL de solución, filtrar y desgasificar.
Solución de hidróxido de sodio 0.01 M en metanol. Pesar
200 mg de hidróxido de sodio, pasar a un matraz volumétrico
de 500 mL, disolver con 250 mL de agua, enfriar, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Preparación de las sustancias de referencia. Pesar una
cantidad de cada una de las SRef correspondientes
equivalente a 10 mg de liotironina y 40 mg de levotiroxina,
pasarlas a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.01 M en
metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Esta solución contiene
10 µg/mL de liotironina y 40 µg/mL de levotiroxina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 µg de liotironina y
400 µg de levotiroxina. Pasar a un matraz volumétrico de
10 mL, agregar 5 mL de solución de hidróxido de sodio
0.01 M en metanol, someter a la acción del ultrasonido
durante 1 min, agitar mecánicamente durante 5 min, llevar
al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 a 30 cm, empacada
L10; detector UV a una longitud de onda de 225 nm,
velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Calibración del aparato. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El coeficiente de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2631
variación no es mayor de 2.0 % y el factor de coleo para ambos
picos, no es mayor de 1.8. El factor de resolución entre los L
picos de levotiroxina y liotironina no es mayor de 4.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
la muestra, registrar los cromatogramas y medir las áreas para
los picos de liotironina y levotiroxina que son eluidos en este
orden.
Calcular los microgramos de liotironina en la porción de
muestra tomada por la fórmula:
Donde:
C = Cantidad de liotironina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico correspondiente a liotironina obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Calcular la cantidad de levotiroxina en la porción de muestra
tomada, por la fórmula:
Donde:
C = Cantidad de levotiroxina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico correspondiente a levotiroxina, obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico correspondiente a levotiroxina,
obtenida en el cromatograma con la preparación de las
sustancias de referencia.
LITIO, CARBONATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de Li2CO3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato de litio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0331. Proceder como se indica en la Valoración. La
muestra presenta emisión en las condiciones fijadas para litio.
B. MGA 0511, Carbonatos. La muestra da reacción positiva a
las pruebas de identidad para carbonatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
LITIO, CARBONATO DE. TABLETAS
 2632 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 60 %.
L Solución de cloruro de potasio. Pesar 5.72 g de cloruro de
potasio, pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua desionizada y mezclar. Esta
solución contiene 1 500 ppm de potasio.
Preparación del blanco. Pasar una alícuota de 10 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
agua desionizada a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con la solución de cloruro de potasio y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10.648 mg de carbonato de litio, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en la mínima
cantidad de solución de ácido clorhídrico al 50 % (v/v), llevar
al aforo con agua desionizada y mezclar. Esta solución
contiene 20 µg/mL de litio.
Soluciones de trabajo. Pasar, por separado, a matraces
volumétricos, de la capacidad señalada en la Tabla 1, las
alícuotas de la preparación de referencia y de agua
desionizada, llevar al aforo con la solución de cloruro de
potasio y mezclar.
Tabla 1. Volúmenes de alícuotas.
Preparación Concentración
Agua Volumen final
referencia de litio
desionizada (mL)
(mL) (µg/mL)
10 -- 100 2.0
15 5 200 1.5
5 5 100 1.0
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el
aparato con 900 mL de agua desionizada como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
alícuota del filtrado equivalente a 310 µg de litio (1.65 mg de
carbonato de litio) a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar 15 mL de agua desionizada, llevar al aforo con
solución de cloruro de potasio y mezclar.
Procedimiento. Determinar la emisión de las soluciones de
referencia y de la preparación de la muestra como se indica
en el MGA 0331, Método II, a la longitud de onda de máxima
emisión de 671 nm, utilizar lámpara de cátodo hueco de litio,
flama oxidante de aire y acetileno y una abertura de 0.7 nm.
Calcular el porcentaje de carbonato de litio disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = actor de dilución de la muestra.
E = Valor interpolado en la gráfica.
5.323 = Factor para convertir litio en carbonato de litio.
M = Cantidad de carbonato de litio indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0331, Método II. Preparar las
soluciones con agua desionizada.
Preparación de referencia, Solución de cloruro de
potasio y Soluciones de trabajo. Como se indica en
Disolución.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 600 mg de carbonato
de litio, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
LITIO, CARBONATO DE. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
agregar 10 mL de solución de ácido clorhídrico al 50 % (v/v)
y 400 mL de agua desionizada, agitar hasta que el sólido y el
principio activo esten completamente desintegrados y
disueltos, llevar al aforo con agua desionizada, mezclar y
filtrar. Pasar una alícuota de 25 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua desionizada
y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la solución
de cloruro de potasio y mezclar.
Procedimiento. Como se indica en Disolución. Calcular los
miligramos de LiCO3 en la porción de muestra tomada, por
medio de la fórmula siguiente:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
E = Valor interpolado en la gráfica.
5.323 = Factor para convertir litio en carbonato de litio.
LITIO, CARBONATO DE. TABLETAS
DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y nomás del 110.0 % de la
cantidad de Li2CO3 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato de litio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 300 mg de carbonato de litio
adicionar 0.5 mL de ácido clorhídrico, se produce
efervescencia y un gas incoloro que cuando se pasa a través de
la solución SR de hidróxido de calcio se forma un precipitado
blanco.
B. MGA 0511. Las sales de litio, humedecidas con ácido
clorhídrico imparten a la flama no luminosa un intenso color
rojo.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1.
Medio de disolución. Ácido clorhídrico diluido 7 en 1 000.
Preparación de referencia concentrada. Pesar una cantidad
equivalente a 28 mg de la SRef de carbonato de litio, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL; adicionar 20 mL de agua y
0.5 mL de ácido clorhídrico agitar hasta disolver llevar al aforo
con agua y mezclar. Transferir una alícuota de 5 mL a un
matraz volumétrico de 100 mLy llevar a volumen con agua.
Esta solución contiene 28 µg/mL de carbonato de litio.
Preparaciones de trabajo de referencia. Pasar por separado, a
matraces volumétricos de 50 ml, alícuotas de 5, 10, 15, 20 y
25 mL de la preparación de referencia concentrada y llevar al

_________________________________________________________________
aforo con ácido clorhídrico diluido 7 en 1 000. Estas soluciones
contienen 2.8, 5.6, 8.4, 11.2 y 14 µg/mL de carbonato de litio
respectivamente.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 800 mL
de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 120 min,
muestrear de acuerdo a los tiempos indicados en los criterios de
aceptación y filtrar inmediatamente una porción de esta
solución, a través de un filtro inerte con tamaño de poro no
mayor a 35 µm. Obtener la absorbancia de las preparaciones de
trabajo de referencia y de las preparaciones de las muestras a
671 nm como se indica en el MGA 0331, Método 1, utilizando
una flama de aire acetileno y solución de ácido clorhídrico
diluido 7 en 1 000 como blanco. Calcular la cantidad de
carbonato de litio, en miligramos por litro, al interpolar la
absorbancia de cada una de las preparaciones de la muestra
en la curva generada al graficar las absorbancias obtenidas de
las soluciones de trabajo de referencia contra sus correspondientes
concentraciones de carbonato de litio en microgramos por mililitro.
A partir de la cantidad de carbonato de litio por mililitro
encontrado, calcular el porcentaje de carbonato de litio disuelto
tomando en cuenta el volumen de alícuota, el factor de dilución
de la muestra, el volumen del medio de disolución y la cantidad
indicada en el marbete. El porcentaje de carbonato de litio
disuelto estará conforme a la siguiente tabla.
Criterios de aceptación
Tiempo de muestreo Por ciento disuelto
15 min 2 a 16
45 min 25 a 45
90 min 60 a 85
120 min No menos del 85
VALORACION. MGA 0331.
Preparación de referencia. Pesar con exactitud 30 mg de la
SRef de carbonato de litio y transferir a un matraz volumétrico
de l00 mL, adicionar 20 mL de agua y 0.5 mL de ácido
clorhídrico, agitar hasta disolver y llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 300 µg/mL de carbonato de
litio.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 1.200 mg de carbonato de
litio y pasar a un matraz volumétrico de 100 ml. Adicionar
50 mL de ácido clorhídrico diluido 1 en 200, agitar durante
15 min llevar a aforo con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar, descartar los primeros 25 mL del filtrado, transferir una
alícuota 5 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL,
llevar a volumen con ácido clorhídrico diluido 1 en 200 y
mezclar.
Procedimiento. Determinar la emisión de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a 671 nm
utilizando ácido clorhídrico diluido 1 en 200 como blanco, Si
es necesario realizar diluciones de acuerdo al intervalo de
trabajo del equipo.
Calcular la cantidad, en miligramos, de carbonato de litio en
la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2633
Donde:
C = Cantidad de carbonato de litio por mililitro en la L
preparación dereferencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Lectura obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Lectura obtenida con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
LOMUSTINA. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C9H16ClN3O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lomustina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: evitar cualquier contacto con la lomustina, por
inhalación o contacto dérmico. Desechar los residuos del
análisis, las muestras sobrantes y el producto caduco por
incineración. Proteger las soluciones de lomustina contra la
acción de la luz durante las pruebas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 cápsulas, calcular su
contenido neto promedio y mezclar los contenidos, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de lomustina, pasar a
un vaso de precipitados, agregar 10 mL de metanol, agitar,
filtrar y evaporar el filtrado a sequedad usando un evaporador
rotatorio sobre un baño de agua a una temperatura de no más
de 60 °C. Secar el residuo a 60 °C, a una presión de 5 mm de
mercurio durante 30 min.
El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de
potasio corresponde al espectro de absorción obtenido con la
preparación de referencia tratada de manera similar.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro UV de la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS
A. MGA 0241, Capa Delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Ácido acético glacial:tolueno (20:80).
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
lomustina y 10 mg de 1,3-diciclohexilurea pasarlos a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo en metanol y
mezclar. Esta solución contiene 1 mg de lomustina y 1 mg de
1,3-diciclohexilurea respectivamente.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Pesar no menos de 10 cápsulas, calcular su
contenido neto promedio y mezclar los contenidos, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de lomustina pasar a
un matraz volumétrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar y filtrar. Esta solución contiene 20 mg/mL de
lomustina.
Solución 2. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 800 µg/mL de lomustina.
LOMUSTINA. CÁPSULAS
 2634 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Solución 3. Mezclar una alícuota de 1 mL de la solución 2
L con una alícuota de 1.0 mL de metanol. Esta solución
contiene 400 µg/mL de lomustina.
Solución 4. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 2 a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 80 µg/mL de lomustina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución 5. Mezclar una alícuota de 1.0 mL de la solución 2
con un volumen exactamente medido de 19 mL de metanol.
Esta solución contiene 40 µg/mL de lomustina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de
cada una de las soluciones de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil
y secarla a 110 °C durante 1 h. En la parte inferior de la
cámara colocar un plato de evaporación que contenga una
mezcla de solución de ácido
clorhídrico:agua:solución de permanganato de potasio al
1.5 % (m/v) (1:1:2); cerrar la cámara y dejar saturar durante
15 min. Colocar la cromatoplaca en la cámara y mantener en
contacto con los vapores de cloro durante 5 min. Retirar la
cromatoplaca de la cámara y secar con corriente de aire frío
hasta que el exceso de cloro sea removido y el área de la
línea de aplicación no presente color azul al contacto con una
gota de SR de yoduro de potasio y almidón. Rociar la placa
con SR de yoduro de potasio y almidón. Cualquier mancha
secundaria obtenida en el cromatograma con la solución 1 de
la preparación de la muestra no es más intensa que la mancha
obtenida con la solución 4 de la preparación de la muestra
(0.4 %) y no más de una mencionada mancha es más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solución 5
de la preparación de la muestra (0.2 %). La prueba no es
válida a menos que en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia muestre claramente dos manchas
principales claramente separadas.
B. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (50:50), filtrar y desgasificar.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Usar la solución 1 de la preparación de la muestra
de Sustancias relacionadas A.
Solución 2. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución 2 de la
preparación de la muestra de Sustancias relacionadas A, a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solución contiene 16 µg/mL de lomustina.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm × 4 mm empacada con L1, detector de luz UV a una
longitud de onda de 230 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución 1 de la preparación
de la muestra y registrar los picos respuesta. El tiempo de
retención relativo para lomustina es de aproximadamente
25 min. Cuando se usa un registrador, ajustar la sensibilidad
del sistema a la altura del pico principal obtenido en el
cromatograma con la solución 1 de la preparación de la
muestra; no es menor que 50 % de la amplitud de la escala
del registrador. Una vez ajustados los parámetros, inyectar al
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
solución 1 y de la solución 2 de la preparación de la muestra y
obtener los cromatogramas. La suma de las áreas del pico
secundario no es mayor que el área del pico principal obtenido
en el cromatograma con la solución 2 de la preparación de la
muestra (2.0 %). Descartar cualquier pico cuya área sea menor
que 0.05 veces la del pico principal obtenido con la solución 2
(0.1 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.5 %.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
lomustina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL, de la solución anterior a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con alcohol y mezclar. Esta solución
contiene 20 µg/mL de lomustina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de
lomustina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
70 mL de alcohol agitar durante 20 min, llevar al aforo con el
mismo solvente, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 5 mL
del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 230 nm, usando celdas de
1 cm y alcohol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C9H16ClN3O2 en la porción de muestra
tomada, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad de lomustina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de clorhidrato de loperamida (C29H33ClN2O2 · HCl),
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de loperamida, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef-FEUM
de clorhidrato de loperamida, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con isopropanol, mezclar.
Pasar 9.0 mL exactamente medidos de esta solución a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta solución contiene
450 µg/mL de clorhidrato de loperamida.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
de clorhidrato de loperamida, pasar a un tubo, adicionar una
alícuota de 20 mL de isopropanol, agitar por medio mecánico
durante 1 min y dejar sedimentar. Pasar 9.0 mL exactamente
medidos del líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N
y mezclar. El espectro de absorción en la región ultravioleta
entre 250 y 300 nm, de la preparación de la muestra exhibe
máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda que la
preparación de referencia, utilizando celdas de 1 cm y una
mezcla de isopropanol:solución de ácido clorhídrico 0.1 N
(9:1) como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Muestra compuesta, Aparato 2.
Q = 80.0 %.
SA. Pasar 3.0 g de clorhidrato de trietilamina y 1.0 mL de
ácido fosfórico a un matraz de 1 000 mL, agregar 550 mL de
agua y mezclar.
Fase móvil. Acetonitrilo:SA (45:55), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Pesar la cantidad necesaria de la
SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida para tener una
concentración similar a la de la muestra, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con 2.0 mL de metanol y
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.01 N y
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.01 N y mezclar. Filtrar a través de un filtro
de polipropileno de 10 µm, descartando los primeros 30 mL
del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 214 nm, columna de 8.0 cm × 4.0 mm, empacada con
L7 de 5 µm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.01 N como medio de
disolución, accionar a 50 rpm, durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porción de la solución a través de un filtro
de polipropileno de 10 µm y descartar los primeros 30 mL del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2635
filtrado. Mezclar alícuotas iguales de cada una de las
6 muestras filtradas. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, L
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo no es mayor de
2.0 y el coeficiente de variación no es mayor de 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el área
bajo los picos.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de loperamida
(C29H33ClN2O2 · HCl) disuelto por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de loperamida por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de loperamida indicada en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA. Pasar 3.0 g de clorhidrato de trietilamina y 1.0 mL de
ácido fosfórico a una matraz de 1 000 mL, agregar 550 mL de
agua y mezclar.
Fase móvil. Acetonitrilo:SA (45:55), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
clorhidrato de loperamida, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver con 2.0 mL de metanol y llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5.0 mL de solución
de ácido fosfórico al 5.0 % (v/v) y 25 mL de metanol, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 8.0 µg/mL de
clorhidrato de loperamida.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino y pesar una cantidad de polvo equivalente a 16 mg
de clorhidrato de loperamida, pasar a un matraz volumétrico de
2 000 mL, agregar 40 mL de solución de ácido fosfórico al
5.0 % (v/v) y 200 mL de metanol, llevar al aforo con agua y
mezclar. Filtrar si es necesario.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 214 nm, columna de 8.0 cm × 4.0 mm empacada con
L7 de 5.0 µm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo no es mayor de
2.0 y el coeficiente de variación no es mayor de 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2636 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
L preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de clorhidrato de loperamida
(C29H33ClN2O2 · HCl) disuelto por medio de la siguiente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de loperamida por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Áreas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LORATADINA. JARABE
Contiene no menos de 94.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad C22H23CIN2O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
loratadina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Fase móvil. Éter etílico:dietilamina (40:1), en una cámara
forrada con papel.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de loratadina en diclorometano que contenga
5 mg/mL de loratadina.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra, equivalente a 10 mg de loratadina, a un tubo de
centrífuga. Agregar 10 mL de una solución de hidróxido de
sodio 0.2 N y 2 mL de diclorometano. Mezclar con
movimiento rotatorio durante 10 min. Centrifugar y descartar
la fase acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea
de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo la lámpara de la luz UV. La muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
obtenido en el cromatograma con la reparación de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Salmonella y de Escherichia coli. No contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
50 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
LORATADINA. JARABE
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Es transparente y libre de
partículas visibles.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.3 % de 4-[8-cloro 5,6-dihidro-2-(hidroximetil)- 11H-
benzo[5,6]ciclohepta[1,2b]piridin-11-ilideno]-1-
piperidincarboxilato de etilo (sinónimo 4-hidroximetil
loratadina). No más de 0.3 % de 4-[8-cloro 5,6-dihidro-4-
(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2b]piridin-11-
ilideno]-1-piperidincarboxilato de etilo (sinónimo
2-hidroximetil loratadina); no más de 0.2 % decualquier otra
impureza individual y la suma de todas las impurezas no es
mayor que 0.5 %.
Fase móvil. Preparar una mezcla de solución de dodecil sulfato
de sodio de 4.3 g/L en una mezcla de agua: acetonitrilo (1:1).
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2.6 ± 0.1, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Diluyente. Preparar una mezcla de fase móvil: agua (2:1).
Solución de aptitud del sistema 1. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de loratadina para tener una concentración de
loratadina de 0.002 mg/mL, en diluyente.
Solución de aptitud del sistema 2. Pasar una alícuota de
5.0 mL de la solución de aptitud del sistema 1 a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Solución de resolución. Pasar un alícuota de la muestra,
equivalente a 20 mg de loratadina a un matraz de vidrio con
tapón de rosca. Agregar 1 mL de solución de peróxido de
hidrógeno al 3 % y mezclar. Cerrar el matraz y calentar a
65 °C durante 18 a 24 h. Dejar enfriar a temperatura ambiente y
pasar una alícuota de 5 mL a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al foro con diluyente.
Preparación de la muestra. Pasar un alícuota de la muestra
equivalente a 5 mg de loratadina a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
L7 de 5 µm, velocidad de flujo de 2 mL/min. La temperatura de
la columna debe mantenerse entre 30 y 40 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
son aproximadamente 0.70 para 4-[8-cloro-5,6-dihidro-4-
(hidroximetil)-11H-benzo [5,6]ciclohepta [1,2-b]piridin-11-
ilideno]-1-piperidincarboxilato de etilo, 0.84 para 4-[8-cloro-5,
6-dihidro-2-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridin-11-ilideno]-1-piperidincarboxilato de etilo y 1.0 para
loratadina; la resolución R entre la loratadina y 4-[8-cloro-5, 6-
dihidro-2-(hidroximetil)-11H-benzo [5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridin-11-ilideno]-1-piperidincarboxilato de etilo no es menor
que 3.0. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (50 µL) de la solución de aptitud del sistema 1 y
registrar los picos respuesta para loratadina, el factor de coleo
no es menor que 0.7 y no mayor que 1.1.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
(50 µL) de la solución de aptitud del sistema 2 y registrar los
picos respuesta para loratadina, el coeficiente de variación no
es mayor que 10 %.

_________________________________________________________________
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada, en la
porción de la muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
Am =Área bajo el pico obtenida para cada sustancia
relacionada.
As = Suma de todas las áreas de todos los picos respuesta,
excluyendo los picos de los excipientes.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.05 M. Pesar
6.8 g de fosfato monobásico de potasio y transferirlo a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua y mezclar. Ajustar a pH de 3.0 ± 0.1 con ácido fosfórico.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio
0.05 M:acetonitrilo (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Preparación del patrón interno. Disolver una cantidad de
butilparabeno en una mezcla de agua: acetonitrilo (7:3) para
tener una solución que tenga 0.3 mg/mL de butilparabeno.
Preparación concentrada de referencia. Disolver una
cantidad de la SRef-FEUM de loratadina en acetonitrilo para
tener una concentración de loratadina de 1.0 mg/mL.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 5.0 mL de
la preparación del patrón interno, 5.0 mL de la preparación
concentrada de referencia y 12 mL de agua a un matraz
volumétrico de 50 mL. Llevar al aforo con una mezcla de agua
y acetonitrilo (7:3) y mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 5 mg de loratadina a un matraz volumétrico de
50 mL. Transferir una alícuota de 5.0 mL de la preparación del
patrón interno al matraz y llevar al aforo con una mezcla de
agua:acetonitrilo (7:3) y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 4 mm, empacada con
L11 de 10 µm, velocidad de flujo de 2 mL/min. La temperatura
de la columna debe mantenerse entre 20 y 30 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registre los picos respuesta. Los tiempos de retención relativa
son aproximadamente de 0.78 para el butilparabeno y 1.0 para
loratadina. La resolución R entre la loratadina y el
butilparabeno no es menor que 1.9; el factor de coleo no es
mayor que 1.6 para loratadina y butilparabeno y el coeficiente
de variación no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la
cantidad de (C22H23CIN2O2) en la muestra tomada, por medio
de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2637
L
Donde:
C = Cantidad de loratadina por mililitro en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Relación de la loratadina y el pico del estándar interno en
la preparación de la muestra.
Aref = Relación de la loratadina y el pico del estándar interno
en la preparación de referencia.
LORATADINA. TABLETAS
Contiene no menos de 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad C22H23CIN2O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
loratadina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Fase móvil. Éter etílico:dietilamina (40:1), en una cámara
forrada con papel.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
loratadina, disolver en una alícuota de 5 mL de una mezcla de
cloroformo:metanol (1:1) y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad de polvo equivalente a 20 mg de loratadina y
transferir a un tubo de centrífuga y agregar 5.0 mL de una
mezcla de cloroformo:metanol (1:1) mezclar con movimiento
rotatorio durante 30 min y luego centrifugar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secarla con corriente de aire seco y
observar bajo la lámpara de la luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la reparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef-FEUM de loratadina en medio de disolución, para obtener
una concentración de loratadina similar al de la muestra.
LORATADINA. TABLETAS
 2638 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
L 900 mL del medio de disolución, accionar a 50 rpm durante
60 min. Filtrar inmediatamente una porción de esta solución.
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, a la longitud de onda máxima
absorbancia de 280 nm, empleando celdas de 1 cm y medio
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de disolución como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de loratadina disuelto por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de loratadina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de loratadina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No más de 0.2 % de 4-(8-cloro-11-fluoro-6, 11 dihidro-5H
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1
piperidincarboxilato de etilo. No más de 0.1 % de cualquier
otra impureza individual y la suma de todas las impurezas,
diferentes a la 4-(8-cloro-11-fluoro-6, 11 dihidro-5Hbenzo[5,6]
ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1piperidincarboxilato de etilo, no
más de 0.1 %.
Solución de fosfato dibásico de potasio 0.01 M. Pesar
1.74 g de fosfato dibásico de potasio anhidro y transferirlo a
un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar.
Solución de fosfato dibásico de potasio 0.6 M. Pesar 105 g
de fosfato dibásico de potasio anhidro y transferirlo a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua y mezclar.
Fase móvil. Una mezcla de solución de fosfato dibásico de
potasio 0.01 M:metanol:acetonitrilo (7:6:6). Filtrar y
desgasificar. Ajustar a pH aparente de 7.2 con solución de
ácido fosfórico al 10 %. Hacer ajustes si es necesario.
Solución de ácido clorhídrico 0.05 N. En un matraz
volumétrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua y 83 mL
de ácido clorhídrico, llevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir 50 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Diluyente. A un matraz volumétrico de 1 000 mL transferir
400 mL de la solución de ácido clorhídrico 0.05 N y 80 mL
de la solución de fosfato dibásico de potasio 0.6 M y llevar al
aforo con una mezcla de metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar.
Preparación concentrada de referencia. Obtener una
solución de la SRef-FEUM de loratadina concentrada en
diluyente que contenga 0.4 mg/mL de loratadina.
Preparación de referencia. Pasar un alícuota de 5.0 mL de la
preparación concentrada de referencia a un matraz volumétrico
LORATADINA. TABLETAS
de 100 mL y llevar al aforo con diluyente. Hacer las diluciones
necesarias para obtener una solución que tenga una
concentración de 0.8 µg/mL de loratadina.
Preparación de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 100 mL de la solución de
ácido clorhídrico 0.05 N y agitar por 40 min o hasta que las
tabletas estén completamente desintegradas. Agregar 75 mL de
una mezcla metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar. Agregar
20 mL de solución de fosfato dibásico de potasio 0.6 M y
mezclar por 5 min. Llevar al aforo con la mezcla
metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm, empacada con L7
de 5 µm, velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de la muestra y
registre los picos respuesta. Los tiempos de retención relativa
son aproximadamente de 0.79 para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-
dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-
piperidincarboxilato de etilo y 1.0 para loratadina. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces (50 µL) de la preparación de
referencia, registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variación no es mayor que 4.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de todos los picos de la
preparación de la muestra y el área del pico principal de la
preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad de loratadina por mililitro en la preparación de
referencia.
M = Cantidad de loratadina indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida por cada impureza en el
cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de loratadina obtenida en el
cromatograma de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de fosfato dibásico de potasio 0.01 M, Solución de
fosfato dibásico de potasio 0.6 M, Fase móvil, Solución de
ácido clorhídrico 0.05 N y Diluyente. Preparar como se
indica Sustancias relacionadas.
Preparación de referencia. Prepara una solución de la SRef-
FEUM de loratadina en diluyente para obtener una
concentración final de 0.4 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar el
equivalente a 100 mg de loratadina. Transferir a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 100 mL de la solución de
ácido clorhídrico 0.05 N y agitar durante 40 min o hasta que
las tabletas estén completamente desintegradas. Agregar
75 mL de una mezcla de metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar.

_________________________________________________________________
Agregar 20 mL de solución de fosfato dibásico de potasio
0.6 M y mezclar durante 5 min. Llevar al aforo con la mezcla
metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar, filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 15 cm × 4.6 mm, empacada con
L7 de 5 µm, velocidad de flujo de 1 mL/min. La temperatura
de la columna debe mantenerse entre 25 y 35 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %, el factor de coleo no es mayor que 1.7 y el
factor de capacidad no es menor que 3.5. Una vez ajustados
los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos respuesta.
Calcular la cantidad de C22H23CIN2O2 en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de loratadina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de
referencia.
LOSARTÁN. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de (C22H22CIKN6O) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Losartán potásico,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de losartán potásico en medio de disolución que contenga
(L/1 000) mg/mL de losartán potásico. L es la cantidad de
losartán potásico indicada en el marbete en miligramos.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua desgasificada como medio de disolución, accionar a
50 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una porción de
esta solución en un filtro adecuado con tamaño de poro de
0.45 µm. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 256 nm, empleando agua
desgasificada como blanco de ajuste. Usar el tamaño de celda
apropiado, según la tabla 1, o hacer diluciones apropiadas con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2639
medio de disolución para estar en el rango de linealidad
apropiado del espectrofotómetro. L
Tabla 1.
Cantidad de fármaco Tamaño de celda
declarada en el marbete (cm)
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
(mg/tableta)
25 1.0
50 0.5
100 0.2
Calcular el porcentaje de (C22H22CIKN6O) disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de losartán potásico por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de la
referencia.
M = Cantidad de losartán potásico indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solución amortiguadora de pH 2.5. Pesar 1.36 g de fosfato
monobásico de potasio, pasar a un matraz volumétrico de
1 000 mL, disolver y llevar a volumen con agua. Ajustar el pH
a 2.5 con ácido fosfórico.
Diluyente. Pesar 17.42 g de fosfato dibásico de potasio, pasar
a un matraz volumétrico de 1 000 mL y disolver con 900 mL
de agua. Ajustar a pH de 8.0 con ácido fosfórico y llevar a
volumen con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 100 mL a
un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución amortiguadora de pH 2.5
(60:40).
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 0.05 mg/mL de la SRef de losartán potásico en
diluyente.
Preparación concentrada de la muestra. Pasar una tableta a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 65 mL de diluyente
y agitar mecánicamente durante 30 min. Llevar a volumen con
diluyente y mezclar bien.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la
preparación concentrada de la muestra, para obtener una
solución que contenga 0.05 mg/mL de losartán potásico llevar
al aforo con diluyente y mezclar. Filtrar una porción de la
solución y utilizar el filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 230 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L7 de
10 µm. Velocidad de flujo de 1.4 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna es no
menor que 3 000 platos teóricos y el coeficiente de variación
LOSARTÁN. TABLETAS
 2640 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

es no mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de Tiempo de Criterio de
L operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes Nombre retención relativo aceptación. No
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la mayor que
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas (%)
correspondientes y calcular el área bajo los picos. Calcular la Losartán 1.0 ---
1H-dímero a 2.4 0.5
cantidad de losartán potásico (C22H22CIKN6O) por tableta,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

2H-dímerob 2.9 0.5

por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de losartán potásico por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Total de impurezas c --- 1.0
a
5-[4’-({2-Butil-5-[(5-{4’-[(2-butil-4-cloro-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-il)
metil]bifenil-2-il}-1H-tetrazol-1-il)metil]-4-cloro-1H-imidazol-1-il}metil) bifenil-2-
il]tetrazol, sal de potasio.
b
5-[4’-({2-Butil-5-[(5-{4’-[(2-butil-4-cloro-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-il)
metil]bifenil-2-il}-1H-tetrazol-2-il)metil]-4-cloro-1H-imidazol-1-il}metil)
bifenil-2-il]tetrazol, sal de potasio.
c
El total de impurezas incluye la suma de todas las impurezas especificadas y la
suma de todas las impurezas no especificadas. Descartar los picos de menos de
0.1 %.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:

IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.

Solución A, Solución B, fase móvil, Solución de aptitud del Donde:
sistema, Preparación de la muestra y Condiciones del Am = Área bajo el pico respuesta de cada impureza individual
equipo. Preparar como se indica en la Valoración. en la preparación de la muestra.
Preparación de referencia. Preparar una solución que Aref = Área bajo el pico respuesta de losartán en la preparación
contenga 2.5 µg/mL de la SRef de losartán potásico en de referencia.
solución A, a partir de la preparación de referencia, preparada Cref = Concentración de la SRef de losartán en la preparación
como se indica en la Valoración. de referencia.
Preparación de sensibilidad. Tomar una alícuota de 1 mL de Cm = Concentración nominal de losartán potásico en la
la preparación de referencia y diluir a 10 mL con solución A. preparación de la muestra.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de sensibilidad y VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
registrar los picos respuesta. La relación entre la señal y el Solución amortiguadora. Preparar una solución que contenga
ruido no es menor que 10 para el pico de losartán de la 1.25 mg/mL de fosfato monobásico de potasio y 1.5 mg/mL de
primera inyección. Si esto no se cumple, entonces la relación fosfato dibásico de sodio en agua. El pH resultante es
entre la señal y el ruido debe de ser mayor que 3 con un aproximadamente de 7.0. Filtrar la solución en un filtro de
coeficiente de variación de área, menor que 25 % para tres 0.45 µm y desgasificar antes de usarse.
inyecciones consecutivas. Solución A. Acetonitrilo:solución amortiguadora (15:85).
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, (10 µL) de la Solución B. Acetonitrilo.
solución de resolución y registrar los picos respuesta. El factor Fase móvil
de coleo entre los picos de losartán, el 1H-dímero y el
Tiempo Solución A Solución B
2H-dímero no es mayor que 2.0 y la resolución entre el
(min) (%) (%)
1H-dímero y el 2H-dímero no es menor que 2.0.
0 80 20
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, (10 µL) de la 10 40 60
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. La 11 80 20
eficiencia de la columna no es menor que 3 000 platos 15 80 20
teóricos, el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 5.0 %. Una vez Solución de aptitud del sistema concentrada. Pesar 12 mg de
ajustados los parámetros de operación, inyectar al la SRef de losartán potásico y pasar a un matraz volumétrico de
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la 50 mL. Disolver primero con 5 mL de agua y luego agregar
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. 5 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N. Colocar el matraz
Nota: identificar los picos usando los tiempos de retención en un horno a 105 °C por 1-2 h, dejar enfriar a temperatura
relativa, y los criterios de aceptación provistos en la siguiente ambiente. Agregar al matraz 5 mL de solución de hidróxido de
tabla: sodio 0.1 N y llevar a volumen con agua.

LOSARTÁN. TABLETAS

_________________________________________________________________
Ajustar a pH de 6.0 con solución 0.1 N de ácido clorhídrico o
solución 0.1 N de hidróxido de sodio.
Nota: la solución resultante contiene 1H-dímero y 2H-dímero
y puede resultar turbiedad.
Solución de aptitud del sistema. Agregar 3 a 7 mL de la
solución de aptitud del sistema concentrada, para aclarar la
turbiedad. Mezclar bien.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 0.25 mg/mL de la SRef de losartán potásico en
solución A. Filtrar la solución en un filtro de 0.45 µm.
Preparación concentrada de la muestra. Pasar 10 tabletas a
un matraz volumétrico de 500 mL, agregar solución A hasta
un 50 % del volumen final del matraz y someter a un baño de
ultrasonido con agitación intermitente durante 15 min. Poner
en ultrasonido por 10 min adicionales. Llevar a volumen con
solución A y mezclar bien.
Preparación de la muestra. A partir de la preparación
concentrada de la muestra, preparar una solución que
contenga 0.25 mg/mL de losartán potásico en solución A.
Mezclar bien y filtrar a través de un filtro de 0.45 µm y usar
el filtrado para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 3.9 mm,
empacada con L7 de 5 µm, detector de luz UV a una longitud
de onda de 250 nm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
(10 µL) de la solución de resolución y registrar los picos
respuesta. El factor de coleo entre los picos de losartán, el
1H-dímero y el 2H-dímero no es mayor que 2.0 y la resolución
entre el 1H-dímero y el 2H-dímero no es menor que 2.0. Inyectar
al cromatógrafo, repetidas veces, (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la
columna no es menor que 3 000 platos teóricos, el factor de
coleo no es mayor que 2.0 y la desviación estándar relativa no
es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales, (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra y obtener sus cromatogramas
correspondientes. Calcular la cantidad de C22H22CIKN6O en
la muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de losartán potásico por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MAGNESIO, HIDRÓXIDO DE.
SUSPENSIÓN ORAL
Suspensión de hidróxido de magnesio, puede contener no
más del 0.05 % de aceites volátiles y saborizantes
apropiados. Contiene por cada 100 mL, no menos de 7.6 g y
no más de 9.4 g de Mg(OH)2.
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2641
ASPECTO. Vaciar un volumen de la muestra previamente
agitada, a probetas limpias y secas, provistas de tapón y M
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacía con fluidez y la suspensión es de color
blanco, opaca, libre de grumos y partículas extrañas.
Después de 24 h puede presentar ligera sedimentación que
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Magnesio.
Preparación de la muestra. Pasar 1 mL de la muestra
a un tubo de ensayo y adicionar 2 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N. La muestra da reacción positiva a
las pruebas de magnesio.
ÁLCALIS SOLUBLES. MGA 0991. Filtrar 25 mL de la
muestra, desechar los primeros mililitros del filtrado, pasar una
alícuota de 5 mL del filtrado claro a un matraz Erlenmeyer de
125 mL, adicionar 40 mL de agua, una gota de SI de rojo de
metilo y titular con SV de ácido sulfúrico 0.1 N, hasta color
rosa persistente. No se consume más de 1 mL de SV de ácido
sulfúrico 0.1 N.
SALES SOLUBLES. Pasar a un crisol de porcelana,
previamente puesto a peso constante, una alícuota de 5 mL del
filtrado claro, obtenido en álcalis solubles, adicionar 3 gotas de
ácido sulfúrico, evaporar a sequedad sobre BV e incinerar a
550 °C hasta peso constante. El peso del residuo no es mayor
de 12 mg.
CARBONATOS Y MATERIAS INSOLUBLES EN
ÁCIDO. Pasar una alícuota de 1 mL de la muestra a un tubo
de ensayo y adicionar 2 mL de solución de ácido clorhídrico
3 N. Se presenta una ligera efervescencia y la solución es
ligeramente turbia.
ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 0.6 ppm. Pesar 3.3 g de
la muestra y disolver en 20 mL de solución de ácido sulfúrico
7 N y adicionar 35 mL de agua. Usar 2 mL de solución patrón
de 1 µg/mL de arsénico.
CALCIO. MGA 0811. No más de 0.07 %. Preparar una
solución patrón que contenga 1 mg/mL de calcio y utilizar
0.7 mL de ésta solución para la prueba.
METALES PESADOS. MGA 0561. No más de 5 ppm. Pasar
una alícuota de 4 mL de la muestra a una cápsula de porcelana,
adicionar 6 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N, evaporar
sobre BV con frecuente agitación hasta sequedad. Disolver el
residuo en 20 mL de agua y evaporar en las mismas
condiciones. Redisolver en 20 mL de agua, filtrar si es
necesario y diluir a 25 mL con agua. Emplear 2 mL de la
solución estándar de plomo (10 µg/mL).
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, no tiene más de 100 UFC/mL de
organismos mesofílicos aerobios, ni más de 10 UFC/mL de
hongos filamentosos y levaduras.
MAGNESIO, HIDRÓXIDO DE. SUSPENSIÓN ORAL
 2642 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0991.
M SA. Pesar 6.7 g de cloruro de amonio, disolver con 300 mL de
agua, adicionar 570 mL de hidróxido de amonio, llevar a
1 000 mL con agua y mezclar.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra previamente
agitada, equivalente a 250 mg de hidróxido de magnesio en un
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de solución
de ácido clorhídrico 3 N, agitar hasta disolución, llevar al aforo
con agua y mezclar. Filtrar si es necesario y pasar una alícuota
de 25 mL a un vaso de precipitados que contenga 75 mL de
agua, ajustar el pH de la solución a 7.0 con solución de
hidróxido de sodio 1 N, usando papel indicador de pH.
Agregar 5 mL de la SA y 0.15 mL de SI de negro de eriocromo
T, titular con SV de edetato disódico 0.05 M hasta cambio de
color a azul. La determinación también se puede hacer
potenciométricamente usando electrodos de mercurio
mercuroso/calomel. Calcular los miligramos de Mg(OH)2 en el
volumen de muestra tomado, considerando que cada mililitro
de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a 2.916 mg
de hidróxido de magnesio.
MAGNESIO, SULFATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de sulfato de magnesio heptahidratado en agua
inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y no más del
107.0 % de la cantidad de MgSO4 · 7H2O, indicada en el
marbete. El marbete indica la cantidad de mOsm/L.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente, incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La muestra da
reacción positiva a las pruebas de sulfatos y magnesio.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 300 ppm de cloruros.
Diluir una cantidad de muestra equivalente a 170 mg de sulfato
de magnesio en 15 mL con agua.
pH. MGA 0701. Entre 5.5. y 7.0, en una solución al 5 % (m/v).
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0991.
SA. Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver con agua, agregar 570 mL de
hidróxido de amonio, agitar, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar un volumen de la muestra equivalente a
500 mg de sulfato de magnesio heptahidratado, a un matraz
Erlenmeyer, diluir con agua a 100 mL, ajustar el pH de la
solución a 7.0 con solución de hidróxido de sodio 1 N,
utilizando papel indicador de intervalo corto. Agregar 5 mL de
MAGNESIO, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
la SA. Después de adicionar la SA, agregar 0.15 mL de SI de
negro de eriocromo T y titular con SV de edetato disódico
0.05 M, hasta vire a azul. El punto final de la titulación
también puede determinarse potenciométricamente, empleando
electrodos de mercurio-acetato mercuroso/calomel. Calcular la
cantidad de MgSO4 · 7H2O en el volumen de muestra tomado,
considerando que cada mililitro de SV de edetato disódico
0.05 M es equivalente a 12.32 mg de sulfato de magnesio
heptahidratado.
MANITOL. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de manitol en agua inyectable. Puede ser
sobresaturada y requerir calentamiento o autoclaveado antes de
ser usada, si presenta cristalización. Contiene no menos del
95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de C6H14O6,
indicada en el marbete. No contiene agentes antimicrobianos.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente,
incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Evaporar a sequedad una porción de la muestra, sobre un BV y
secar a 105 °C, durante 4 h.
A. Con una porción del residuo anterior, preparar una solución
saturada. En dos tubos de ensayo, colocar 1 mL de SR de
cloruro férrico. A uno de ellos agregar 5 gotas de la solución
saturada de la muestra, forma un precipitado amarillo. Al otro
tubo adicionar cinco gotas de agua, forma un precipitado café
de hidróxido férrico. Agitar vigorosamente ambos tubos, el
precipitado del tubo con agua permanece, en tanto que en el
tubo con la muestra, se observa una solución clara. Agregar
cinco gotas de solución de hidróxido de sodio 5 N a cada tubo,
en el tubo que contiene agua se aumenta el precipitado y el de
la muestra permanece claro.
B. MGA 0471. A 500 mg del residuo, agregar 3 mL de
anhídrido acético y 1 mL de piridina. Calentar la mezcla en
baño de agua, durante 15 min, con agitación frecuente o hasta
que la solución sea completa. Calentar 5 min más. Enfriar y
agregar 20 mL de agua, mezclar y dejar reposar 5 min.
Colectar el precipitado sobre un filtro de vidrio poroso, secar
con vacío a 60 °C, durante 1 h o recristalizar con éter dietílico.
Determinar el intervalo de fusión. El residuo obtenido de
hexacetato de manitol, funde entre 119 y 124 °C.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre +137° y +145°, a
25 °C. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 1.0 g de
manitol, determinado en la Valoración, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 40 mL de solución de
molibdato de amonio (1:10) previamente filtrada y mezclar.
Adicionar 20 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N y llevar al
aforo con agua, mezclar.

_________________________________________________________________
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. utilizando una preparación de
la muestra, que contenga 0.3 mL de solución de cloruro de
potasio saturada por cada 100 mL de muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Emplear una solución en agua
inyectable, que contenga no más del 10.0 % de C6H14O6.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 1 g de manitol a un matraz volumétrico de
1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 4 mL de
esta solución a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar
50 mL de una mezcla de 40 mL de solución de ácido sulfúrico
2 N con 60 mL de solución de peryodato de potasio (1:1 000),
acidulada con tres o cinco gotas de ácido sulfúrico. Calentar en
un BV durante 15 min. Enfriar a una temperatura ambiente y
agregar 1.0 g de yoduro de potasio. Dejar reposar durante
5 min y titular con solución de tiosulfato de sodio 0.02 N,
agregar 3 mL de SI de almidón cuando la solución adquiera un
ligero color amarillo. Continuar la titulación hasta la
desaparición del color azul. Correr un blanco de reactivo de
forma similar, usando agua en lugar de la muestra y hacer las
correcciones necesarias.
El punto final de la titulación, también se puede determinar
potenciométricamente, empleando electrodos de
platino/calomel o plata-cloruro de plata. Cada mililitro de
solución de tiosulfato de sodio 0.02 N consumido es
equivalente a 0.3643 mg de C6H14O6.
MEBENDAZOL. SUSPENSIÓN ORAL
Contiene no menos del 90.0 %y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H13N3O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar completamente el contenido de 10 envases
de la muestra, previamente agitados, a probetas
escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapón y
observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. El contenido se vacía con fluidez, es una
suspensión homogénea, viscosa, libre de grumos y partículas
extrañas. Después de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentación que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. Obtener el espectro UV
de las preparaciones de referencia y de la muestra según se indica
en la Valoración. El espectro de la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2643
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. La muestra contiene no más de M
100 UFC/mL de microorganismos mesofílicos aerobios y no
más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0361.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
mebendazol, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
45 mL de cloroformo, 3.5 mL de 2-propanol y 0.1 mL de
solución de ácido fórmico al 10 % (v/v), agitar hasta
disolución completa, llevar al aforo con 2-propanol y mezclar.
Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con 2-propanol y
mezclar. Esta solución contiene 5 µg/mL de mebendazol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada y completamente homogeneizada,
equivalente a 100 mg de mebendazol, a un matraz volumétrico
de 100 mL, con ayuda de 50 mL de solución de ácido fórmico
al 10 % (v/v) y calentar sobre un baño de agua a 50 °C durante
15 min, enfriar, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la mezcla anterior a un embudo de
separación, agregar 50 mL de cloroformo y 50 mL de agua,
agitar durante 2 min, dejar separar las fases, pasar la capa
orgánica a un segundo embudo de separación, lavar la capa
acuosa con dos porciones de cloroformo de 10 mL cada una,
reunir los lavados clorofórmicos en el segundo embudo de
separación. Lavar los extractos clorofórmicos combinados con
una mezcla de ácido clorhídrico 1 N:solución de ácido fórmico
al 10 % (v/v) (4:50), pasar la capa clorofórmica a un matraz
volumétrico de 100 mL. Extraer la capa acuosa con dos
porciones de cloroformo de 10 mL cada una y agregar la capa
orgánica al matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
2-propanol y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con 2-propanol y mezclar.
Blanco. Pasar 45 mL de cloroformo a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 1.0 mL de solución de ácido fórmico al
10 % (v/v), llevar al aforo con 2-propanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con 2-propanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la región
ultravioleta de la preparación de la muestra y de la preparación
de referencia, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
247 nm, usar celdas de 1.0 cm y el blanco para ajustar el
aparato.
Calcular los miligramos de mebendazol en el volumen tomado
de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mebendazol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
MEBENDAZOL. SUSPENSIÓN ORAL
 2644 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

M MEBENDAZOL. TABLETAS al aforo con isopropanol, mezclar y filtrar a través de un filtro

Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C16H13N3O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol, manejar de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de porosidad media. Pasar una alícuota de la solución anterior,
equivalente a 1.0 mg de mebendazol, a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con isopropanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación

de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de

acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia corresponde al
obtenido con la preparación de la muestra, preparados como se
indica en la Valoración.
onda de máxima absorbancia de 310 nm, usar celdas de 1 cm y
una mezcla ácido fórmico al 96.0 %:isopropanol (1:500) como
blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C16H13N3O3 por tableta por medio de la
fórmula siguiente:

B. MGA 0241, Capa delgada.

Donde:
Soporte. Gel de sílice GF254.
C = Cantidad por mililitro de mebendazol en la preparación de
Fase móvil. Cloroformo:metanol:ácido fórmico al 96.0 % referencia.
(90:5:5). D = Factor de dilución de la muestra.
Preparación de referencia I. Preparar una solución de la Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
SRef de mebendazol, en una mezcla cloroformo:ácido fórmico Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
al 96.0 % (9:1) que contenga 10.0 mg/mL de mebendazol.
Preparación de referencia II. Preparar una solución de la DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
preparación de referencia I, en una mezcla cloroformo:ácido Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N que
fórmico al 96.0 % (9:1) que contenga 25 µg/mL de contenga 1.0 % de lauril sulfato de sodio.
mebendazol.
SA pH 2.5. Disolver 8.0 g de hidróxido de sodio en 2 L de
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, agua, agregar 3.0 g de lauril sulfato de sodio y mezclar,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una agregar 20 mL de ácido fosfórico, mezclar y ajustar el pH
cantidad del polvo equivalente a 500 mg de mebendazol, pasar (MGA 0701) a 2.5 con ácido fosfórico.
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 80 mL de la
Fase móvil. Acetonitrilo:SA pH 2.5 (3:7), Filtrar y
mezcla cloroformo:ácido fórmico al 96.0 % (9:1), calentar la
desgasificar.
suspensión en un baño de agua por unos cuantos minutos,
Preparación de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de
enfriar y llevar al aforo con la mezcla cloroformo:ácido
mebendazol, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
fórmico al 96.0 % (9:1), mezclar y filtrar a través de un filtro
con 10.0 mL de ácido fórmico, llevar al aforo con metanol y
de porosidad media.
mezclar. Diluir una alícuota de de esta solución al aforo con
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
medio de disolución y mezclar para tener una concentración
separados, 10 µL de las soluciones de referencia I y II y 10 µL
similar a la esperada en la muestra.
de la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
onda de 254 nm; columna de 3 cm × 4.6 mm empacada con
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
L7; velocidad de flujo: 1 mL/min.
frente de la fase móvil, evaporar el disolvente y observar bajo
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
lámpara UV. La mancha principal obtenida en el
del medio de disolución, accionar a 75 rpm durante 120 min y
cromatograma, con la preparación de la muestra, corresponde
filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Inyectar al
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la
cromatograma con la preparación de referencia I.
preparación de referencia, registrar los picos respuesta y
calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor que
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. 2.0 %, una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef al cromatógrafo, por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
equivalente a 20 mg de mebendazol, pasar a un matraz volumétrico preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
de 10 mL, agregar 4.0 mL de ácido fórmico al 96.0 %, agitar hasta Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
disolver, llevar al aforo con isopropanol y mezclar. Pasar una bajo los picos.
alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
Calcular en porcentaje de C16H13O3 disuelto, por medio de la
de 200 mL, llevar al aforo con isopropanol y mezclar. Esta solución
siguiente fórmula:
contiene 10 µg/mL de mebendazol.
Preparación de la muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de ácido fórmico al 96.0 %
y calentar sobre un BV durante 15 min, enfriar y llevar

MEBENDAZOL. TABLETAS

_________________________________________________________________
C = Cantidad por mililitro de mebendazol, en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
M = Cantidad de mebendazol indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no
es más grande ni más intensa, que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia II.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato monobásico de
potasio 0.05 M (60:40) determinar el pH (MGA 0701), ajustar
a 5.5 con solución de ácido fosfórico 0.1 M o solución de
hidróxido de sodio 1 N, filtrar y desgasificar, hacer los ajustes
necesarios para obtener el sistema cromatográfico deseado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef
equivalente a 25 mg de mebendazol, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de ácido fórmico,
calentar en un baño de agua a 50 ºC durante 15 min. Agitar por
medios mecánicos durante 5 min, agregar 90 mL de metanol y
dejar enfriar, llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alícuota de 5.0 mL de esa solución a un matraz volumétrico de
25 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar y filtrar a través
de un filtro con porosidad de 0.5 µm o más fino.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 500 mg de mebendazol. Pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de ácido
fórmico y calentar en un baño de agua a 50 ºC durante 15 min.
Agitar por medios mecánicos durante 1 h, llevar al aforo con
agua, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta
solución a una matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con una mezcla de ácido fórmico:metanol (1:9) y mezclar.
Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar
y filtrar a través de un filtro con porosidad de 0.5 µm o más
fino.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 247 nm, una precolumna empacada con L1 y una
columna de 30 cm × 3.9 mm empacada con L1 mantenida a
30 ºC; velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
menor que 2 500 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor
que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor del 1.0 %,
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (15 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C16H13N3O3 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
MECLORETAMINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2645
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mebendazol en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MECLORETAMINA, CLORHIDRATO
DE. POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo estéril mezclado con cloruro de sodio u otros diluyentes.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de clorhidrato de mecloretamina (C5H11Cl2N · HCl),
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
mecloretamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precauciones: manipular cuidadosamente el polvo de
clorhidrato de mecloretamina y sus diluciones ya que tiene una
acción citotóxica. Todas las operaciones relacionadas con el
análisis efectuarlas en una campana de extracción
restringiendo el acceso a personal ajeno. Para la extracción del
frasco ámpula sea en forma de polvo o en solución usar
guantes de hule, lentes de seguridad y mascarilla. Manipular
cuidadosamente el envase y el dispositivo para la extracción y
evitar que se derrame la solución o el polvo, fuera de los
lugares destinados a su depósito. Cerciórese de que el cierre
del frasco ámpula sea hermético y no muestre fisuras. Evitar el
contacto directo con el polvo o la solución con la piel. No dejar
destapado el frasco que contiene el principio activo. Evitar
inhalar el polvo contenido en el envase. Los guantes y
mascarillas utilizados al realizar las pruebas incinerarlos al
igual que los desechos del análisis.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogéneo y libre de
partículas extrañas.
SOLUCIÓN RECONSTITUIDA. Reconstituir 10 frascos
ámpula con su diluyente respectivo, agitar hasta disolución
completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es completa y la solución
transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Preparar una solución que
contenga el equivalente a 20 mg/mL de clorhidrato de
mecloretamina en agua libre de dióxido de carbono.
 2646 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
M menos de 10 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef de clorhidrato de
mecloretamina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
B. Solución de tiosulfato de sodio. Pesar 1 g de tiosulfato de
sodio y 100 mg de carbonato de sodio, disolver en 40 mL de agua.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra, equivalente
a 100 mg de clorhidrato de mecloretamina, pasar a un tubo de
ensayo que contenga 1 mL de solución de tiosulfato de sodio,
agitar y dejar reposar durante 2 horas, adicionar 1 gota de SR
de yodo: el color del yodo libre permanece.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 12.5 UE/mg de clorhidrato de mecloretamina.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 1.0 %.
VALORACIÓN. MGA 0991. Seleccionar un número de
frascos ámpula, no menos de 10 envases de clorhidrato de
mecloretamina equivalentes a alrededor de 100 mg de
clorhidrato de mecloretamina. Disolver el contenido de cada
envase con agua y pasar las soluciones resultantes a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL.
Procedimiento. A la solución anterior, agregar 100 mg de
bicarbonato de sodio y 20.0 mL de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N, dejar reposar durante 2 ½ h, agregar 3 mL de SI de
almidón y titular el exceso de tiosulfato de sodio con SV de
yodo 0.1 N. Calcular el contenido promedio en miligramos de
clorhidrato de mecloretamina (C5H11Cl2N · HCl) por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
V = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N
consumidos.
N = Número de envases seleccionados para la Valoración.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C25H27ClN2 · 2HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de meclozina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 10 mg de clorhidrato de meclozina, disolver con
10 mL de cloroformo, evaporar el cloroformo a sequedad con
corriente de nitrógeno o aire seco.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
a 20 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un vaso de
precipitados, agitar con 8 mL de cloroformo durante 30 min,
filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con ayuda de corriente
de aire.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersión de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra en bromuro de potasio y obtener
los respectivos espectros de absorción. El espectro IR obtenido
con la preparación de la muestra corresponde con el obtenido
con la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Proceder como se indica en la
determinación de Uniformidad de dosis.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 150 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de solución de ácido
clorhídrico (1:100), agitar mecánicamente durante 30 min,
llevar al aforo con la misma solución y mezclar. Filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado, pasar una
alícuota de 1.0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico
(1:100) y mezclar. El espectro de absorción en la región
ultravioleta obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparación de referencia,
emplear celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico (1:100)
como blanco, para ajustar el aparato.
C. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas
obtenidos en la prueba Sustancias relacionadas la mancha
principal obtenida en el cromatograma con la solución II de la
muestra, corresponde en tamaño, color y RF con la mancha
obtenida con la preparación de referencia de clorhidrato de
meclozina.
D. MGA 0511, Cloruros. Da reacción positiva a las pruebas de
identidad para cloruros. Empleando la solución I, obtenida en
la prueba de Sustancias relacionadas.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 14 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un
matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar, pasar una
alícuota de 5 mL a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 7 µg/mL de clorhidrato de meclozina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min. Filtrar una
porción de la solución y pasar una alícuota de 25 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
la solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la muestra, a
la longitud de onda de máxima absorbancia a 230 nm en celdas
de 1 cm y empleando solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
blanco de ajuste.

_________________________________________________________________
Calcular el porcentaje de C25H27ClN2 · 2HCl disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de meclozina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de meclozina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 15 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico (1:100), pasar una alícuota de
10 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico (1:100) y mezclar. Esta solución
contiene 15 µg/mL de clorhidrato de meclozina.
Preparación de la muestra. Colocar una tableta en un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 100 mL de solución de ácido
clorhídrico (1:100), agitar mecánicamente durante 30 min,
llevar al aforo con la misma solución y mezclar. Filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado, pasar una
alícuota de 15 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico
(1:100) y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia, como se indica en
MGA 0361, de la preparación de referencia y de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia a 232 nm, empleando
celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico (1:100) como
blanco de ajuste.
Calcular los miligramos de C25H27ClN2 · 2HCl por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
meclozina en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Ciclohexano:tolueno:dietilamina (75:15:10).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de clorhidrato de meclozina, disolver con
2 mL de una mezcla de volúmenes iguales de cloroformo y
metanol. Esta solución contiene 10 mg/mL de clorhidrato de
meclozina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2647
Solución de N-(3-metilbencil)-piperazina. Pesar una cantidad
equivalente a 12.5 mg de N-(3-metilbencil)-piperazina, pasar a M
un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solución contiene 0.5 mg/mL de
N-(3-metilbencil) piperazina.
Soluciones de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Solución I. Pesar no menos de 10 tabletas, triturarlas hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg
de clorhidrato de meclozina, pasar a un vaso de precipitados y
agitar con 80 mL de cloroformo durante 30 min, filtrar y
evaporar el filtrado a sequedad empleando un mínimo de calor
y con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en 2 mL
de una mezcla de volúmenes iguales de cloroformo y metanol.
Solución II. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con una mezcla
de cloroformo:metanol (50:50), mezclar.
Revelador. Solución de hidróxido de sodio al 10.0 % (m/v):
solución de nitroprusiato de sodio al 10.0 % (m/v):solución de
ferricianuro de potasio al 10.0 % (m/v):agua (1:1:1:3).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 µL de la preparación de referencia, 10 µL de la
solución de N-(3-metilbencil)-piperazina, 10 µL de la solución
I de la muestra y 2 µL de la solución II de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil
¾ partes arriba de la línea de aplicación, sacar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar la
cromatoplaca a 100 °C durante 30 min. Enfriar, rápidamente
rociar el revelador y enseguida rociar también con acetona y
observar. La mancha obtenida en el cromatograma con la
solución I de la muestra, diferente de la mancha principal, con
RF similar al de la mancha obtenida con la solución de
N-(3-metilbencil)-piperazina no es más grande ni más intensa
que ésta, lo que corresponde a no más del 0.5 % de Sustancias
relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
porción del polvo equivalente a 350 mg de clorhidrato de
meclozina, pasar a un vaso de precipitados, extraer con tres
porciones de 50 mL cada una de cloroformo, agitar
mecánicamente en cada extracción, durante 30 min; dejar
reposar y filtrar cada sobrenadante a través de un filtro de
vidrio poroso, finalmente pasar el residuo al filtro con ayuda
de cloroformo, lavar el vaso y el filtro con 20 mL de
cloroformo, reunir los lavados con los extractos combinados y
evaporar sobre un BV con ayuda de corriente de aire hasta un
volumen aproximado de 10 mL. Enfriar y agregar 50 mL de
ácido acético glacial, 5 mL de anhídrido acético y 10 mL de
SR de acetato mercúrico. Titular la solución resultante con
solución de ácido perclórico 0.1 N, empleando electrodos de
vidrio/calomel, correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solución de ácido
perclórico 0.1 N equivale a 23.19 mg de C25H27ClN2 · 2HCl.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la Valoración.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2648 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
MEDROXIPROGESTERONA,
M preparación de la muestra (5 µL), corresponde en tamaño,
ACETATO DE. SUSPENSIÓN
INYECTABLE
Suspensión estéril de acetato de medroxiprogesterona, en un
medio acuoso adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
más del 110.0 % de la cantidad de acetato de
medroxiprogesterona (C24H34O4), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de
medroxiprogesterona y progesterona; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspensión homogénea y libre
de partículas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. El valor de retención relativo obtenido en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia, ambas
preparadas como se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Kieselguhr G.
Fase móvil. Ciclohexano:éter de petróleo con un intervalo de
ebullición de 40 a 60 °C (50:50).
Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la SRef
de acetato de medroxiprogesterona en cloroformo, que
contengan 5, 50 y 150 µg/mL de acetato de
medroxiprogesterona (preparaciones de referencia 1, 2 y 3,
respectivamente).
Preparación de la muestra. Centrifugar una alícuota de la
muestra, previamente agitada, equivalente a 150 mg de acetato
de medroxiprogesterona, decantar el líquido sobrenadante,
lavar el sedimento con dos porciones de 15 mL de agua cada
una, desechar el agua de lavado. Disolver el sedimento con
10 mL de cloroformo, pasar a un vaso de precipitados
pequeño, evaporar el cloroformo a sequedad sobre un BV y
secar a 105 °C durante 3 h. Pesar 50 mg del residuo obtenido,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca seca en una
cámara que contenga una capa poco profunda de una mezcla
de acetona:1,2-propanodiol (9:1), dejar que ascienda la mezcla
de disolventes hasta la parte superior de la cromatoplaca,
retirar de la cámara y dejar evaporar la mezcla de disolventes.
Aplicar inmediatamente a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5.0 µL de cada una de las preparaciones de
referencia (1, 2 y 3); además, aplicar 1, 2, 3, y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma en la
misma dirección en la que se realizó la impregnación, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire y calentar a 120 °C durante
30 min. Rociar con solución de ácido p-toluensulfónico al
20.0 % (m/v) en alcohol y calentar a 120 °C durante 10 min,
exponer a vapores de yodo durante 10 min y observar. La
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. SUSPENSIÓN INYECTABLE
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia 1.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma del Ensayo de identidad B con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no
es más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia 2, excepto una
mancha, la cual no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia 3.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 700 mL de cloruro de butilo, 300 mL de
hexano, ambos previamente saturados con agua y 80 mL de
acetonitrilo. La concentración de acetonitrilo puede variarse
para cumplir adecuadamente con los requisitos del sistema y
proporcionar los tiempos de elución de aproximadamente 12 y
15 min para progesterona y acetato de medroxiprogesterona,
respectivamente. Filtrar la solución a través de un filtro
membrana de porosidad fina (1 µm) y desgasificar.
Patrón interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de progesterona,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
250 µg/mL de progesterona.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con patrón interno, mezclar.
Esta solución contiene 0.4 mg/mL de acetato de
medroxiprogesterona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 150 mg de acetato de
medroxiprogesterona a un vaso de precipitados, agregar una
alícuota de 50 mL de cloroformo, agitar durante 20 min y
centrifugar una porción de la mezcla. Pasar una alícuota de
7 mL de la capa clorofórmica a un vaso de precipitados,
evaporar a sequedad, disolver el residuo con 10 mL de patrón
interno, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico de
50 mL, lavar el vaso con el patrón interno colectándolo en el
mismo matraz, llevar al aforo con el patrón interno y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm × 2 mm empacada con L3 de 5 µm de tamaño de
partícula; detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por sextuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de
resolución entre progesterona y acetato de
medroxiprogesterona no es menor que 5.0. Una vez ajustados
los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por

_________________________________________________________________
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular las áreas relativas.
Calcular la cantidad, en miligramos, de C24H34O4 en el
volumen tomado de la muestra, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogesterona
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Cociente entre las áreas relativas de acetato de
medroxiprogesterona y de estándar interno, obtenidas en el
cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Cociente entre las áreas relativas de acetato de
medroxiprogesterona y de estándar interno, obtenidas en el
cromatograma de la preparación de referencia.
MEDROXIPROGESTERONA,
ACETATO DE. TABLETAS
Contiene no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C24H34O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de
medroxiprogesterona y progesterona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona,
disolver en 10 mL de cloroformo, evaporar sobre un BV y
secar el residuo a 105 °C durante 3 h.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un vaso de precipitados,
adicionar 15 mL de cloroformo, agitar mecánicamente durante
10 min, filtrar, evaporar el filtrado sobre un baño de vapor y
secar el residuo a 105 °C durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio con los residuos obtenidos en la
preparación de referencia y en la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos espectros de absorción. El espectro
obtenido con la preparación de la muestra exhibe máximos a
las mismas longitudes de onda que el obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2649
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254. M
Fase móvil. Tolueno:acetato de etilo:éter de petróleo con
intervalo de ebullición de 50 a 70 °C (70:40:10).
Preparación de referencia.
Solución I. Preparar una solución de la SRef de acetato de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
medroxiprogesterona, en cloroformo:metanol (9:1), que
contenga 1.0 mg/mL de acetato de medroxiprogesterona.
Solución II. Preparar una solución de la SRef de acetato de
medroxiprogesterona y de la SRef de progesterona, en
cloroformo:metanol (9:1), que contenga 500 µg/mL de acetato
de medroxiprogesterona y 500 µg/mL de progesterona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, adicionar 20 mL de cloroformo:metanol (9:1), agitar
mecánicamente durante 5 min, llevar al aforo con la misma
mezcla de disolventes, agitar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5.0 µL de cada una de las preparaciones, desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire seco y examinar bajo lámpara UV. Rociar la
cromatoplaca con solución de ácido sulfúrico al 20 % (v/v) en
etanol, calentar a 120 °C durante 10 min o hasta que aparezcan
las manchas, dejar enfriar, examinar con luz natural y bajo
lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución I de las preparaciones de
referencia. La prueba se invalida si no se obtienen 2 manchas
principales claramente separadas, en el cromatograma obtenido
con la solución II de las preparaciones de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Para las tabletas en
presentación de 500 mg: Q = 60 %.
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg: Q = 50 %.
Medio de disolución. Para las tabletas en presentación de
500 mg se utilizará una solución de lauril sulfato de sodio al
1.0 % (m/v).
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg se
utilizará una solución de lauril sulfato de sodio al 0.5 % (m/v).
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrar y desgasificar,
las proporciones pueden variarse para lograr el sistema
cromatográfico deseado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 14 mg de acetato de medroxiprogesterona, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 1.0 mL de
acetonitrilo y llevar al aforo con el medio de disolución
correspondiente, mezclar. Pasar una alícuota de 4.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
5.6 µg/mL de acetato de medroxiprogesterona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL del medio de disolución correspondiente, accionarlo a
50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución. Pasar una alícuota del filtrado equivalente a
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. TABLETAS
 2648 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
MEDROXIPROGESTERONA,
M preparación de la muestra (5 µL), corresponde en tamaño,
ACETATO DE. SUSPENSIÓN
INYECTABLE
Suspensión estéril de acetato de medroxiprogesterona, en un
medio acuoso adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
más del 110.0 % de la cantidad de acetato de
medroxiprogesterona (C24H34O4), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de
medroxiprogesterona y progesterona; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspensión homogénea y libre
de partículas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. El valor de retención relativo obtenido en el cromatograma
con la preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia, ambas
preparadas como se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Kieselguhr G.
Fase móvil. Ciclohexano:éter de petróleo con un intervalo de
ebullición de 40 a 60 °C (50:50).
Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la SRef
de acetato de medroxiprogesterona en cloroformo, que
contengan 5, 50 y 150 µg/mL de acetato de
medroxiprogesterona (preparaciones de referencia 1, 2 y 3,
respectivamente).
Preparación de la muestra. Centrifugar una alícuota de la
muestra, previamente agitada, equivalente a 150 mg de acetato
de medroxiprogesterona, decantar el líquido sobrenadante,
lavar el sedimento con dos porciones de 15 mL de agua cada
una, desechar el agua de lavado. Disolver el sedimento con
10 mL de cloroformo, pasar a un vaso de precipitados
pequeño, evaporar el cloroformo a sequedad sobre un BV y
secar a 105 °C durante 3 h. Pesar 50 mg del residuo obtenido,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca seca en una
cámara que contenga una capa poco profunda de una mezcla
de acetona:1,2-propanodiol (9:1), dejar que ascienda la mezcla
de disolventes hasta la parte superior de la cromatoplaca,
retirar de la cámara y dejar evaporar la mezcla de disolventes.
Aplicar inmediatamente a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5.0 µL de cada una de las preparaciones de
referencia (1, 2 y 3); además, aplicar 1, 2, 3, y 5 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma en la
misma dirección en la que se realizó la impregnación, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire y calentar a 120 °C durante
30 min. Rociar con solución de ácido p-toluensulfónico al
20.0 % (m/v) en alcohol y calentar a 120 °C durante 10 min,
exponer a vapores de yodo durante 10 min y observar. La
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. SUSPENSIÓN INYECTABLE
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia 1.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma del Ensayo de identidad B con la
preparación de la muestra, diferente de la mancha principal, no
es más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia 2, excepto una
mancha, la cual no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia 3.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezclar 700 mL de cloruro de butilo, 300 mL de
hexano, ambos previamente saturados con agua y 80 mL de
acetonitrilo. La concentración de acetonitrilo puede variarse
para cumplir adecuadamente con los requisitos del sistema y
proporcionar los tiempos de elución de aproximadamente 12 y
15 min para progesterona y acetato de medroxiprogesterona,
respectivamente. Filtrar la solución a través de un filtro
membrana de porosidad fina (1 µm) y desgasificar.
Patrón interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de progesterona,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
250 µg/mL de progesterona.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con patrón interno, mezclar.
Esta solución contiene 0.4 mg/mL de acetato de
medroxiprogesterona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 150 mg de acetato de
medroxiprogesterona a un vaso de precipitados, agregar una
alícuota de 50 mL de cloroformo, agitar durante 20 min y
centrifugar una porción de la mezcla. Pasar una alícuota de
7 mL de la capa clorofórmica a un vaso de precipitados,
evaporar a sequedad, disolver el residuo con 10 mL de patrón
interno, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico de
50 mL, lavar el vaso con el patrón interno colectándolo en el
mismo matraz, llevar al aforo con el patrón interno y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm × 2 mm empacada con L3 de 5 µm de tamaño de
partícula; detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por sextuplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de
resolución entre progesterona y acetato de
medroxiprogesterona no es menor que 5.0. Una vez ajustados
los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por

_________________________________________________________________
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular las áreas relativas.
Calcular la cantidad, en miligramos, de C24H34O4 en el
volumen tomado de la muestra, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogesterona
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Cociente entre las áreas relativas de acetato de
medroxiprogesterona y de estándar interno, obtenidas en el
cromatograma de la preparación de la muestra.
Aref = Cociente entre las áreas relativas de acetato de
medroxiprogesterona y de estándar interno, obtenidas en el
cromatograma de la preparación de referencia.
MEDROXIPROGESTERONA,
ACETATO DE. TABLETAS
Contiene no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C24H34O4, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de
medroxiprogesterona y progesterona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona,
disolver en 10 mL de cloroformo, evaporar sobre un BV y
secar el residuo a 105 °C durante 3 h.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un vaso de precipitados,
adicionar 15 mL de cloroformo, agitar mecánicamente durante
10 min, filtrar, evaporar el filtrado sobre un baño de vapor y
secar el residuo a 105 °C durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio con los residuos obtenidos en la
preparación de referencia y en la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos espectros de absorción. El espectro
obtenido con la preparación de la muestra exhibe máximos a
las mismas longitudes de onda que el obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde al tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2649
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254. M
Fase móvil. Tolueno:acetato de etilo:éter de petróleo con
intervalo de ebullición de 50 a 70 °C (70:40:10).
Preparación de referencia.
Solución I. Preparar una solución de la SRef de acetato de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
medroxiprogesterona, en cloroformo:metanol (9:1), que
contenga 1.0 mg/mL de acetato de medroxiprogesterona.
Solución II. Preparar una solución de la SRef de acetato de
medroxiprogesterona y de la SRef de progesterona, en
cloroformo:metanol (9:1), que contenga 500 µg/mL de acetato
de medroxiprogesterona y 500 µg/mL de progesterona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, adicionar 20 mL de cloroformo:metanol (9:1), agitar
mecánicamente durante 5 min, llevar al aforo con la misma
mezcla de disolventes, agitar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5.0 µL de cada una de las preparaciones, desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente
de aire seco y examinar bajo lámpara UV. Rociar la
cromatoplaca con solución de ácido sulfúrico al 20 % (v/v) en
etanol, calentar a 120 °C durante 10 min o hasta que aparezcan
las manchas, dejar enfriar, examinar con luz natural y bajo
lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución I de las preparaciones de
referencia. La prueba se invalida si no se obtienen 2 manchas
principales claramente separadas, en el cromatograma obtenido
con la solución II de las preparaciones de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Para las tabletas en
presentación de 500 mg: Q = 60 %.
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg: Q = 50 %.
Medio de disolución. Para las tabletas en presentación de
500 mg se utilizará una solución de lauril sulfato de sodio al
1.0 % (m/v).
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg se
utilizará una solución de lauril sulfato de sodio al 0.5 % (m/v).
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrar y desgasificar,
las proporciones pueden variarse para lograr el sistema
cromatográfico deseado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 14 mg de acetato de medroxiprogesterona, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 1.0 mL de
acetonitrilo y llevar al aforo con el medio de disolución
correspondiente, mezclar. Pasar una alícuota de 4.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
5.6 µg/mL de acetato de medroxiprogesterona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL del medio de disolución correspondiente, accionarlo a
50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de
esta solución. Pasar una alícuota del filtrado equivalente a
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. TABLETAS
 2650 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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550 µg de acetato de medroxiprogesterona a un matraz
M volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el medio de
disolución y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 8 cm × 4.0 mm empacada con L7
(con partículas de 3 a 10 µm) y flujo de 1.5 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor que
1.2 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la solución
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C24H34O4 disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogesterona
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de acetato de medroxiprogesterona indicada en
el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de la muestra.
Aref = Áreas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (40:60), filtrar y desgasificar, las
proporciones pueden variarse para lograr el sistema
cromatográfico deseado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona, pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene 1 mg/mL de
acetato de medroxiprogesterona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un tubo de centrífuga de 50 mL,
adicionar una alícuota de 25 mL de acetonitrilo, someter a la
acción de un baño de ultrasonido durante 10 min, centrifugar.
Usar el líquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 4.0 mm empacada con
L1 (con partículas de 3 a 10 µm) y flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor que
2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
MEGESTROL ACETATO DE. TABLETAS
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C24H34O4 en la porción de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogesterona
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MEGESTROL ACETATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más 107.0 % de la
cantidad de acetato de megestrol C24H32O4, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de megestrol y
megestrol manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar una cantidad de la SRef de acetato de
megestrol equivalente a 10 mg, disolver con 10 mL de
cloroformo, secar con corriente de aire. Pesar no menos de
10 tabletas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
acetato de megestrol, transferir a un vaso de precipitados,
agitar con 25 mL de cloroformo, filtrar y secar con corriente de
aire. El espectro IR obtenido con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, según se
indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS.MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
Preparación de referencia. Pesar exactamente una cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de acetato de megestrol,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar a
volumen con metanol, mezclar. Transferir una alícuota de
1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL y
llevar a volumen con metanol, mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 10 µg/mL de acetato de megestrol.
Preparación de la muestra. Transferir una tableta a un matraz
volumétrico de 200 mL, adicionar 1 mL de agua y agitar hasta
desintegración de la tableta, adicionar 150 mL de metanol y

_________________________________________________________________
agitar mecánicamente durante 20 min, llevar a volumen con
metanol, mezclar y filtrar descartando los primeros 15 mL del
filtrado. Transferir una alícuota de 5 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 100 mL y llevar a volumen con
metanol, mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 288 nm, utilizando celdas de
1.0 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad
de C24H32O4 de la muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de megestrol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 75 %.
Preparación de referencia. Pesar exactamente una cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de acetato de megestrol,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar
a volumen con la solución de lauril sulfato de sodio al 1 % m/v
y mezclar, Transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 50 mL y llevar a volumen con la
solución de lauril sulfato de sodio, mezclar. Esta solución
contiene aproximadamente 10 µg/mL de acetato de megestrol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de lauril sulfato de sodio al 1 % (m/v) como medio
de disolución, accionarlo a 75 rpm durante 60 min, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Transferir una
alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
50 mL y llevar a volumen con la solución de lauril sulfato de
sodio, mezclar. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 292 nm, usando celdas de
1.0 cm y la solución de lauril sulfato de sodio como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de C24H32O4 disuelto por medio
de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de megestrol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de acetato de megestrol indicada en el marbete.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, Capa
delgada.
Fase móvil. Mezcla de agua:metanol:1,2 dicloroetano
(0.5:8:92).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2651
Soporte. Gel de sílice 60.
Revelador. Solución de ácido sulfúrico al 20 % en metanol. M
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de megestrol en una mezcla de metanol:cloroformo (1:9), que
contenga 5 µg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de las tabletas
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
trituradas para la Valoración, equivalente a 100 mg de acetato
de metanol, pasar a un tubo de centrifuga, agregar 10.0 mL de
una mezcla de metanol:cloroformo (1:9), agitar, centrifugar y
usar el líquido sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado 5 µL
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, dejar correr la fase móvil durante 15 cm, dejar secar
al aire y rociar con el revelador, secar a 110 °C durante 10 min
y bajo luz ultravioleta. Cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma de la preparación de la muestra no es más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma obtenido
con la preparación de referencia.
VALORACIÓN.MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:agua (55:45) filtrar y
desgasificar.
Diluyente. Mezclar agua: acetonitrilo (60:40).
Patrón interno. Pesar una cantidad de propilparabeno de
pureza conocida, equivalente a 80 mg de propilparabeno,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar
a volumen con acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene
800 µg/mL de propilparabeno.
Preparación de referencia. Pesar exactamente una cantidad de
SRef equivalente a 10 mg de acetato de megestrol, transferir a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con acetonitrilo, mezclar. Transferir una alícuota de 4 mL de
esta solución y una alícuota de 5 mL del patrón interno a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con la solución
diluente y mezclar. Esta solución contiene 80 µg/mL de acetato
de megestrol y 80 µg/mL de propilparabeno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 80 mg de
acetato de megestrol, transferir a un matraz volumétrico de
100 mL, adicionar 10 mL de agua y agitar durante 10 min.
Adicionar 75 mL de acetonitrilo y agitar durante 30 min,
llevar a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 25 mL
de esta solución a un tubo de centrífuga provisto de tapón y
centrifugar durante 10 min. Transferir una alícuota de 5 mL del
líquido sobrenadante y una alícuota de 5 mL del patrón interno
a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con la
solución diluente y mezcla.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm
empacada con L1 de 3 a 10 µm; detector de UV a longitud de
onda 280 nm y velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
picos debido al propilparabeno y el acetato de megestrol no
debe ser menor que 8.0 y el coeficiente de variación no debe
ser mayor que 2.0 %. Los tiempos de retención relativos son:
0.4 para el propilparabeno y 1.0 para el acetato de megestrol.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (25 µL) de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia.
MEGESTROL ACETATO DE. TABLETAS
 2652 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el
M área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C24H32O4 en la porción de la muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de megestrol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MELFALANO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C13H18Cl2N2O2, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar con mucho cuidado la sustancia de
referencia y la muestra, por ser agente potencialmente citotóxico.
Efectuar todas las operaciones relacionadas con el análisis en una
campana de extracción, restringiendo el acceso al personal ajeno,
incinerar los guantes y mascarillas utilizadas al realizar las pruebas
al igual que todos los desechos del análisis.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de melfalano,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos
en la Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 2 mg de melfalano, mezclar
con 20 mL de alcohol y filtrar.
Procedimiento. Pasar 1.0 mL de la preparación de la muestra
a un tubo de ensayo provisto de tapón, agregar 1 mL de SA de
biftalato de potasio–ácido clorhídrico pH 4.0, 1.0 mL de
solución de 4-(p-nitrobencil) al 5 % (m/v) piridina en acetona,
1.0 mL de SR de cloruro de sodio. Calentar en baño de agua a
80 °C durante 20 min, enfriar rápidamente y agregar 10 mL de
alcohol y 1 mL de solución de hidróxido de potasio 1 N. Se
produce un color rojo-violeta o violeta.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. No más de 15 min. Omitir
los discos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de clorhidrato de melfalano anhidro, pasar
a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
MELFALANO. TABLETAS
con alcohol y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con alcohol y mezclar. Esta solución contiene 11 µg/mL de
clorhidrato de melfalano anhidro.
Preparación de la muestra. Colocar una tableta en un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 10 mL de agua y 10 mL de
alcohol, someter a la acción de un baño de ultrasonido hasta
disolución completa, llevar al aforo con alcohol, mezclar y
filtrar para obtener una solución transparente. En caso
necesario, ajustar la dilución para tener una concentración
aproximada a 10 µg/mL de melfalano.
Procedimiento. Obtener las absorbancias de ambas
soluciones, a la longitud de onda de máxima absorbancia a
260 nm, emplear celdas de 1 cm y alcohol como blanco de
ajuste.
Calcular los miligramos de C13H18Cl2N2O2 por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de melfalano anhidro
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
0.8932 = Factor de conversión de clorhidrato de melfalano a
melfalano.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pasar 182.9 mg de dietilamina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
volúmenes iguales de alcohol y agua; determinar el pH como
se indica en MGA 0701, ajustar el pH a 5.5 si es necesario con
solución de ácido clorhídrico 3.5 N, filtrar y desgasificar. Se
pueden variar las proporciones de la mezcla para cumplir los
requisitos del sistema.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 22.5 mg de clorhidrato de melfalano anhidro,
pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con alcohol, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga
una mezcla de 75 mL de alcohol y 2 mL de ácido acético
glacial, llevar al aforo con alcohol y mezclar. Esta solución
contiene 90 µg/mL de clorhidrato de melfalano anhidro
(equivalente a 80 µg/mL de melfalano anhidro).
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 8 mg de melfalano, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL que contenga una mezcla de
75 mL de alcohol y 2 mL de ácido acético glacial, someter a la
acción de un baño de ultrasonido durante 15 min, enfriar y
llevar al aforo con alcohol, mezclar. Filtrar a través de un filtro
de vidrio sinterizado de porosidad media, descartar los
primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.2 mm × 25 cm, empacada con
L7; flujo de 1 mL/min.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por duplicado,
volúmenes iguales (entre 10 y 20 µL) de la preparación de
referencia, registrar el tamaño de los picos y ajustar los
parámetros de operación. El factor de coleo para el pico
analítico no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor de 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (entre 10 y 20 µL) de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular los miligramos de C13H18Cl2N2O2 en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de melfalano anhidro
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida para la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida para la preparación de
referencia.
0.8932 = Factor de conversión de clorhidrato de melfalano a
melfalano.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta,
calculado al principio de la Valoración.
MELOXICAM. SUSPENSIÓN ORAL
La suspensión oral de meloxicam se prepara en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C14H13N3O4S2 indicado en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Meloxicam y sustancia
de 2-amino-5-metil-tiazol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases, previamente
agitados, a probetas limpias y secas, provistas de tapón y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacía con fluidez, es una suspensión homogénea,
viscosa, libre de grumos y partículas extrañas. Después de 24 h
de reposo puede presentar ligera sedimentación que al agitar
resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido de amonio (80:20:1).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente de
5 mg de meloxicam, pasar a un matraz volumétrico de 20 mL
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2653
disolver con 2.0 mL de agua destilada y llevar al aforo con
acetona. Esta solución contiene 0.25 mg/mL de meloxicam. M
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la
suspensión equivalente a 5 mg de meloxicam a un matraz
volumétrico de 20 mL, llevar al aforo con acetona y mezclar
por 10 min. En caso necesario filtrar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de la muestra y 10 µL de la
preparación de referencia. Dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración, el tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponden
al obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Entre 40 y 100 cps a 20 °C.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolución. SA de fosfatos pH 7.5. Disolver 6.81 g
de fosfato de potasio dihidrogenado en 800 mL de agua,
ajustar con una solución de hidróxido de sodio 0.5 N a un pH
de 7.5, diluir con agua a 1 000 mL.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
meloxicam equivalente a 21 mg, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con 5 mL de metanol y
1.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 M, llevar al
aforo con el medio de disolución, mezclar. Transferir una
alícuota de 1.0 mL a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con el medio de disolución. Esta solución contiene
8.4 µg/mL de meloxicam.
Preparación de la muestra. Agitar cada muestra durante
15 min. Utilizando una jeringa de 5 mL tomar una muestra de
aproximadamente 5 mL de suspensión y registrar el peso. Con
las paletas de su posición inferior, vaciar suavemente el
contenido de las jeringas en el fondo de cada vaso conteniendo
900 mL del medio. Comenzar a girar las paletas a 25 rpm
durante 15 min. Volver a pesar cada jeringa y determinar la
cantidad de suspensión descargada en cada vaso. Después de
transcurrido el tiempo, tomar una alícuota de 20 mL, pasar por
un filtro de nailon con 0.45 µm de porosidad, descartar los
primeros 3.0 mL. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a una longitud de
onda de 362 nm, emplear celdas de 1.0 cm y medio de
disolución de ajuste.
Calcular el porcentaje de C14H13N3O4S2 disuelto por medio de
la siguiente fórmula:
MELOXICAM. SUSPENSIÓN ORAL
 2654 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
M C = Cantidad en miligramo por mililitro de meloxicam en la
preparación de referencia.
d = Densidad en gramos por mililitro de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida en la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
P = Peso de la muestra en miligramos.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. Contiene no más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
50 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora, fase móvil, diluyente, preparación
de la muestra, solución de referencia del compuesto
relacionado y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
Solución del compuesto relacionado. Transferir una alícuota
de 6 mL de la solución de referencia del compuesto relacionado
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
diluyente. Esta solución tiene una concentración de 0.5 µg/mL.
Solución de aptitud. Tomar una alícuota de 1.0 mL de la
solución de referencia del compuesto relacionado, transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con diluyente.
Esta solución tiene una concentración de 0.08 µg/mL.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
repetidas veces volúmenes iguales (10 µL) de la solución de
aptitud y de la solución del compuesto relacionado a 260 nm,
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación del pico
obtenido con la solución de aptitud, no es mayor al 10 %, el
factor de coleo del pico obtenido con la solución del compuesto
relacionado no es mayor de 2.0. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, repetidas
veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de la
muestra y de la solución del compuesto relacionado, registrar el
pico respuesta a 260 y 360 nm, el tiempo de corrida es de 20
min o dos veces el tiempo de retención de meloxicam. Calcular
el porcentaje de la sustancia relacionada de
2-amino-5-metil-tiazol, por medio de la fórmula:
Donde:
M = Cantidad de meloxicam indicada en el marbete.
C = Cantidad por mililitro de la sustancia relacionada de
2-amino-5-metil-tiazol, en la solución de referencia del
compuesto relacionado.
V = Volumen en mililitros de la suspensión oral tomada para la
preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido de la sustancia relacionada de
meloxicam 2-amino-5-metil-tiazol, en la preparación de la
muestra a 260 nm.
Aref = Área bajo el pico obtenido de la sustancia relacionada de
meloxicam 2-amino-5-metil-tiazol, en la solución de referencia
del compuesto relacionado a 260 nm.
MELOXICAM. SUSPENSIÓN ORAL
Calcular el porcentaje de los productos de degradación en la
porción de suspensión oral por la fórmula:
Donde:
Ai = Área bajo el pico de cualquier producto de degradación a
360 nm.
As = Suma del área bajo el pico de meloxicam y de todas las
impurezas en la preparación de la muestra a 360 nm.
No más del 0.15 % de 2-amino-5-metil-tiazol; no más del
0.2 %, de los productos de degradación desconocidos y no más
del 0.5 % del total de productos de degradación encontrados.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Disolver 2 g de ácido cítrico
monohidratado y 2 g de ácido bórico en 1 000 mL de agua,
ajustar el pH a 2.9 con citrato trisódico dihidratado.
Diluyente. Disolver 3 g de ácido bórico y 1.5 g de citrato
trisódico dihidratado en 1 000 mL de agua y ajustar con
solución de hidróxido de sodio 2.0 M a un pH 8.3. Transferir
420 mL de la solución amortiguadora a un matraz de
1 000 mL, adicionar 420 mL de metanol y 160 mL de
acetonitrilo, mezclar.
Fase móvil. Mezclar 565 mL de solución amortiguadora,
260 mL de metanol y 200 mL de acetonitrilo. Desgasificar la
solución, disolver 200 mg dodecil sulfato de sodio en
1 000 mL de la mezcla anterior.
Preparación de referencia 1. Pesar aproximadamente 67 mg
de meloxicam, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL.
Adicionar 3.0 mL de dimetilformamida. Agitar y dejar reposar
durante 5 min. Agregar 15 mL de metanol, diluir con diluyente
justo antes del aforo. Someter a un baño de ultrasonido durante
30 min, mezclar hasta disolver. Enfriar a temperatura ambiente
y llevar al aforo con el diluente. Esta solución contiene
0.67 mg/mL de meloxicam.
Preparación de referencia 2. Transferir una alícuota de 4 mL
de la preparación de referencia 1, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL y llevar al aforo con el diluyente. Esta
solución contiene aproximadamente 0.27 mg/mL.
Solución de referencia del compuesto relacionado. Pesar
aproximadamente 21 mg de la SRef de 2-amino-5-metil-tiazol,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 3.0 mL de
dimetilformamida, 15 mL de metanol y 60 mL de diluyente.
Someter a un baño de ultrasonido y mezclar hasta disolver.
Enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con el
diluyente. Transferir una alícuota de 1.0 mL a un matraz
volumétrico de 25 mL y llevar al aforo con diluyente, la
solución resultante tiene una concentración de 8.4 µg/mL.
Solución de aptitud del sistema. Pasar un volumen de la
suspensión oral equivalente a 15 mg de meloxicam a un matraz
volumétrico de 50 mL. Adicionar 3.0 mL de la solución de
referencia del compuesto relacionado, agregar 3.0 mL de
dimetilformamida, agitar y dejar reposar durante 5 min, agregar
15 mL de metanol. Diluir con diluyente justo antes del aforo,
someter a un baño de ultrasonido durante 30 min, mezclar
vigorosamente cada 5 min. Enfriar a temperatura ambiente,
llevar al aforo con diluyente, mezclar, filtrar a través de una
membrana de 0.45 µm.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la
suspensión oral equivalente a 15 mg de meloxicam a un matraz
volumétrico de 50 mL. Adicionar 3.0 mL de dimetilformamida,
agitar y dejar reposar durante 5 min, agregar 15 mL de metanol.
Diluir con diluyente justo antes del aforo, someter a un baño de
ultrasonido durante 30 min, mezclar vigorosamente cada 5 min.
Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con diluyente,
mezclar, filtrar a través de una membrana de 0.45 µm.
Condiciones del equipo. Detector de arreglo de diodos,
longitud de onda de 360 y 260 nm, columna de
4 mm × 12.5 cm empacada con L1 de tamaño de partícula de
5 µm, mantener la temperatura de la columna a 40 °C, velocidad
de flujo 1.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de aptitud del sistema
a 260 y 360 nm, registrar los picos respuesta. La resolución, a
360 nm, entre el pico de meloxicam y otro pico adyacente no es
menor de 1.5, el factor de coleo del pico de meloxicam no es
mayor de 2. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia 2, registrar los
picos respuesta, el coeficiente de variación a 360 nm al 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia 2 y
de la preparación de la muestra, registrar los picos respuesta a
360 nm.
Calcular la cantidad de meloxicam (C14H13N3O4S2) en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparación de
referencia 2.
V = Volumen en mililitros de la suspensión oral tomada para la
preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido de meloxicam, en la
preparación de la muestra a 360 nm.
Aref = Área bajo el pico obtenido de meloxicam, en la
preparación de referencia 2 a 360 nm.
MELOXICAM. TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C14H13O4S2 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meloxicam y compuesto
relacionado B de meloxicam (2-amino-5-metiltiazol), manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254 activada a 105 °C durante
10 min.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:solución de agua amoniacal
al 25 % (80:20:1).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2655
Solución metanólica de hidróxido de sodio 0.1 N. Transferir
100 mL de una solución de hidróxido de sodio 0.1 N a un M
matraz volumétrico de 1 000 mL y llevar al aforo con metanol,
mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de meloxicam
equivalente a 20 mg, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
adicionar 2 mL de solución metanólica de hidróxido de sodio
0.1 N mezclar, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta
solución contiene 2.0 mg/mL de meloxicam.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de meloxicam, pasar a
un matraz Erlenmeyer, agregar 5 mL de una solución
metanólica de hidróxido de sodio 0.1 N, mezclar. Adicionar
20 mL de metanol y agitar durante 15 min. Filtrar la mezcla
para la remoción del material insoluble, usar el filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y observar bajo
lámpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño y RF con la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración, los tiempos de retención obtenidos en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponden
a los obtenidos en el cromatograma con la preparación de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Medio de disolución. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio
dihidrogenado en 800 mL de agua, ajustar con una solución de
hidróxido de sodio 0.5 N a un pH 7.5, diluir con agua a
1 000 mL.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de meloxicam
equivalente a 33.3 mg, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL. Adicionar 5.0 mL de metanol, 1.0 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, llevar al aforo con medio de
disolución y mezclar. Transferir una alícuota de 5.0 mL a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con medio de
disolución y mezclar. Pasar 25 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con medio de
disolución y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
8.3 µg/mL de meloxicam.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, a 75 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatamente una porción de la solución. En caso necesario,
diluir para tener una concentración similar a la de la
preparación de referencia utilizando medio de disolución.
Determinar la absorbancia en la región ultravioleta, de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 362 nm, en celdas
de 1 cm, utilizando medio de disolución como blanco de ajuste.
MELOXICAM. TABLETAS
 2656 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Calcular el porcentaje de C14H13N3O4S2 disuelto por medio de
M la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Disolver 2 g de fosfato de amonio dibásico en
600 mL de agua, ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con ácido fosfórico
diluido y llevar a 1 000 mL.
Solución B. Mezclar 650 mL de metanol y 100 mL de alcohol
isopropílico.
Fase móvil. Mezcla de solución A:solución B (63:37).
Preparación de referencia. Transferir 30 mg de la SRef de
meloxicam a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en
10 mL de hidróxido de sodio 1 M y 40 mL de metanol, enfriar
y aforar con metanol. Esta solución contiene aproximadamente
300 mg/mL de meloxicam. Transferir 2 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 100 mL y aforar con metanol.
Transferir 1 mL de la solución resultante a un matraz
volumétrico de 10 mL y llevar a volumen con metanol.
Concentración aproximada de 0.6 mg/mL.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
pesar y calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino.
Transferir una cantidad de polvo equivalente a 30 mg de
meloxicam a un matraz volumétrico de 100 mL. Humectar el
polvo con 10 mL de hidróxido de sodio 1 M, adicionar 40 mL
de metanol y poner en baño de ultrasonido durante 5 min.
Adicionar otros 40 mL de metanol, mezclar con un agitador
magnético durante 3 h y después poner en baño de ultrasonido
durante 5 min. Dejar enfriar y aforar con metanol y filtrar.
Preparación del compuesto relacionado B. Transferir
alrededor de 4.5 mg de 2-amino-5-metiltiazol a un matraz
volumétrico de 200 mL. Disolver en 20 mL de hidróxido de
sodio 1 M y 20 mL de metanol, enfriar y aforar con metanol.
Transferir 2 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL y aforar con metanol. Concentración aproximada de
0.45 µg/mL.
Solución de aptitud del sistema. Mezclar 5 mL de la
preparación de la muestra y 5 mL de la preparación del
compuesto relacionado B.
Condiciones del equipo. Columna de 4.0 mm × 10 cm,
empacada con L1 de 10 µm, mantenida a una temperatura de
40 °C; detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm y
velocidad de flujo de 0.8 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo un volumen de
20 µL de la solución de aptitud del sistema, la resolución entre
los dos picos no es menor de 4.0.
Procedimiento: Una vez que se cumpla con la aptitud del
sistema, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia, de la
MELOXICAM. TABLETAS
preparación del compuesto relacionado B y de la preparación
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas.
Calcular el porcentaje de 2-amino-metiltiazol en las tabletas
con la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de 2-amino-5-metiltiazol en la
solución de 2-amino-5-metiltiazol.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de 2-amino-5-metiltiazol obtenida para la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de 2-amino-5-metiltiazol obtenida para la
preparación del compuesto relacionado B.
pp = Peso promedio en mg de las tabletas.
pm = Peso en mg de las tabletas del polvo tomado para la
preparación de la muestra.
M = Cantidad en miligramos del principio activo indicado en
el marbete.
Calcular el porcentaje de las otras impurezas en las tabletas
con la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de cualquier impureza diferente al
2-amino-5-metiltiazol obtenida para la preparación de la
muestra.
Aref = Área del pico de meloxicam obtenida para la preparación
de referencia.
pp = Peso promedio en mg de las tabletas.
pm = Peso en mg de las tabletas del polvo tomado para la
preparación de la muestra.
M = Cantidad en miligramos del principio activo indicado en
el marbete.
No más de 0.15 % del compuesto relacionado B, no más de del
0.2 % de impurezas individuales desconocidas y no más del
0.5 % del total de impurezas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Disolver 2 g de fosfato de amonio dibásico en
600 mL de agua, ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con ácido fosfórico
diluido y llevar a 1 000 mL.
Solución B. Mezclar 650 mL de metanol y 100 mL de alcohol
isopropilico.
Fase móvil. Mezcla de solución A:solución B (63:37).
Preparación de referencia. Transferir 30 mg de la SRef de
meloxicam a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en
10 mL de hidróxido de sodio 1 M y 40 mL de metanol, enfriar
y aforar con metanol. Esta solución contiene aproximadamente
300 mg/mL de meloxicam.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino.
Transferir una cantidad de polvo equivalente a 30 mg de
meloxicam a un matraz volumétrico de 100 mL. Humectar el
polvo con 10 mL de hidróxido de sodio 1 M, adicionar 40 mL
de metanol y poner en baño de ultrasonido durante 5 min.
Adicionar otros 40 mL de metanol, mezclar con un agitador
magnético durante 3 h y después poner en baño de ultrasonido
durante 5 min. Dejar enfriar y aforar con metanol y filtrar.
Preparación del compuesto relacionado B. Transferir
alrededor de 4.5 mg de 2-amino-5-metiltiazol a un matraz
volumétrico de 200 mL. Disolver en 20 mL de hidróxido de
sodio 1 M y 20 mL de metanol, enfriar y aforar con metanol.
Transferir 2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL y aforar con metanol.
Solución de aptitud del sistema. Mezclar 5 mL de la
preparación de la muestra y 5 mL de la preparación del
compuesto relacionado B.
Condiciones del equipo. Columna de 4.0 mm × 10 cm,
empacada con L1 de 10 µm, mantenida a una temperatura de
40 °C; detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm y
velocidad de flujo de 0.8 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, por
quintuplicado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. Efectuar los ajustes
necesarios. El coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %,
el factor de coleo de meloxicam no es mayor de 1.5. Inyectar al
cromatógrafo un volumen de 20 µL de la solución de aptitud
del sistema, la resolución entre los dos picos no es menor
de 4.0.
Procedimiento. Una vez que se cumpla con la aptitud del
sistema, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas.
Calcular la cantidad de C14H13N3O4S2 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
MENADIONA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C11H8O2, indicada en el marbete.
Precaución: evitar la inhalación y el contacto con la piel.
Evitar la exposición de las soluciones de menadiona a la luz
durante las pruebas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Menadiona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso. Proteger de la luz.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2657
ENSAYOS DE IDENTIDAD
M
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
tabletas, pesar el equivalente a 10 mg de menadiona y pasar a
un matraz Erlenmeyer; macerar con dos porciones de 10 mL
cada una de cloroformo, decantar el cloroformo a través de un
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
filtro de vidrio poroso. Evaporar a sequedad el filtrado con
ayuda de corriente de aire. El espectro IR de una dispersión del
residuo obtenido, en bromuro de potasio corresponde al de la
referencia, preparado de manera similar.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
menadiona, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con etanol, mezclar. Pasar una alícuota de
2 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar a volumen con etanol y mezclar. Esta solución
contiene 4 µg/mL de menadiona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el
equivalente a 2 mg de menadiona, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL conteniendo 25 mL de etanol y agitar
hasta su disolución, llevar al aforo con etanol, mezclar y filtrar
desechando los primeros 10 mL del filtrado. Pasar una alícuota
de 10 mL de la solución filtrada a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con etanol y mezclar. El espectro UV
obtenido con la preparación de la muestra corresponde
al obtenido con la preparación de referencia; emplear celdas
de 1 cm y etanol para ajustar el aparato.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Utilizar la preparación de
referencia del Ensayo de identidad B.
Preparación de la muestra. Pasar por separado cada tableta a
matraces volumétricos de 50 mL conteniendo 25 mL de etanol
y agitar hasta que se disgreguen, llevar al aforo con etanol,
mezclar y filtrar desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Pasar una alícuota de la solución filtrada, equivalente a 400 µg
de menadiona, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las soluciones
de la muestra y de la referencia, a la longitud de onda de
máxima absorbancia a 250 nm, utilizando celdas de 1 cm y
etanol para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad en miligramos de C11H8O2 por tableta, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de menadiona en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
VALORACIÓN. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a
MENADIONA. TABLETAS
 2658 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
20 mg de menadiona y pasar a un matraz Erlenmeyer. Agregar
M 10 mL de cloroformo, agitar durante 5 min, dejar sedimentar la
materia insoluble y decantar el líquido sobrenadante sobre un
filtro de vidrio poroso, repetir la extracción dos veces con
porciones de 10 mL de cloroformo. Finalmente pasar el
residuo con la ayuda del mismo disolvente. Lavar el matraz
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Erlenmeyer, el residuo y el filtro con porciones de 5 mL de
cloroformo hasta que el último lavado sea incoloro. Evaporar a
sequedad los extractos combinados y los lavados, con ayuda de
corriente de aire. Si las tabletas contienen ácido esteárico,
agitar los extractos y los lavados obtenidos, de acuerdo al
procedimiento anterior, en un embudo de separación con una
mezcla de solución de hidróxido de sodio al 4.0 % (m/v) y
8 mL de agua. Dejar separar las capas y drenar la capa
clorofórmica a través de un filtro poroso humedecido con
cloroformo. Lavar la capa acuosa con 10 mL de cloroformo y
agregar el lavado a la capa clorofórmica. Finalmente lavar el
filtro con 10 mL de cloroformo y evaporar a sequedad los
extractos combinados. Agregar al residuo 7 mL de ácido
acético glacial, agitar hasta disolver, agregar con agitación
10 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N y 1 g de zinc;
cerrar el matraz con un tapón con válvula de seguridad Bunsen
y dejar reposar en la oscuridad agitando frecuentemente,
durante 1 h o hasta que la solución sea incolora. Rápidamente
decantar el líquido a través de una torunda de algodón dentro
de otro matraz, lavar el matraz en que se llevó a cabo la
reducción y el filtro con tres porciones de 5 mL de agua fría
recientemente hervida, agregar 0.1 mL de SI de o-fenantrolina
y rápidamente titular los filtrados combinados y los lavados
con SV de sulfato cérico 0.02 N. Determinar un blanco de
reactivos y efectuar las correcciones necesarias. El punto final
de la titulación también puede determinarse potenciométricamente
(MGA 0991), utilizando electrodos de platino/calomel o
platino/plata-cloruro de plata. Cada mililitro de solución de
sulfato cérico 0.02 N equivale a 1.722 mg de C11H8O2.
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 97.0 % de la
cantidad de C23H30ClN3O · 2HCl · 2H2O indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de mepacrina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra
corresponde al de la preparación de referencia preparadas
como se indica en la Valoración, emplear celdas de 1 cm y
ácido clorhídrico (1:1 000) como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. n-Hexano:éter etílico:isopropilamina (50:48:2).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de mepacrina, pasar a un
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
matraz volumétrico de 5 mL, disolver, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de clorhidrato de
mepacrina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 215 mg de clorhidrato de
mepacrina dihidratado, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra, secar la placa después de cada
aplicación con corriente de aire caliente. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y
observar directamente. La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Triturar no menos de 10 tabletas,
pesar el equivalente a 300 mg de clorhidrato de mepacrina
dihidratado, agitar con dos porciones de 15 mL de agua, filtrar
y pasar 5 mL del filtrado a un embudo de separación,
alcalinizar con solución de hidróxido de amonio 6 N y extraer
con dos porciones de 10 mL de éter etílico, recolectar la capa
acuosa para la prueba. La solución da reacción positiva a la
prueba de cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de mepacrina en agua, que contenga 40 µg/mL.
Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de agua como
medio de disolución y accionar a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar una porción del medio de disolución, usar un filtro
inerte y diluir con agua, si es necesario, para obtener una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia (MGA 0361) a la longitud de onda
de máxima absorción de 425 nm, emplear celdas de 1 cm y
agua como blanco.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de mepacrina dihidratado
disuelto por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mepacrina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de mepacrina dihidratado
indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
1.076 = Factor de conversión de clorhidrato de mepacrina
anhidra a dihidratada.

_________________________________________________________________
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de mepacrina, pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico (1:1000), mezclar. Pasar una
alícuota de 20 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar. Esta solución contiene 40 µg/mL de
clorhidrato de mepacrina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
obtener su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de clorhidrato de
mepacrina dihidratado, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 70 mL de solución de ácido clorhídrico
(1:1 000), agitar vigorosamente y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar, filtrar y descartar los primeros mililitros
del filtrado. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con la
solución de ácido clorhídrico (1:1 000) y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de la muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 425 nm, emplear celdas de
1 cm y la solución de ácido clorhídrico (1:1 000) como blanco
de ajuste.
Calcular la cantidad de clorhidrato de mepacrina dihidratado
en la porción de la muestra tomada, por medio de la fórmula
siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de mepacrina anhidra
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
1.076 = Factor de conversión de clorhidrato de mepacrina
anhidro a dihidratado.
MERCAPTOPURINA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de mercaptopurina monohidrato, (C5H4N4S · H2O),
indicada en el marbete.
Precauciones: evitar la inhalación del principio activo y su
contacto con la piel; es citotóxico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mercaptopurina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0471. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de
mercaptopurina, extraer con tres porciones de 25 mL cada una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2659
de etanol absoluto caliente, filtrar los extractos calientes a
través de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad sobre M
un BV con ayuda de corriente de aire. Efectuar una
preparación con la SRef de mercaptopurina de la misma
manera que con la muestra. Elaborar las pastillas
correspondientes, efectuando una dispersión de la preparación
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de referencia y de la preparación de la muestra en bromuro de
potasio. Obtener los espectros de absorción infrarrojo, de
ambas preparaciones. El espectro de absorción obtenido con la
preparación de la muestra, exhibe máximos a las mismas
longitudes de onda que la preparación de referencia.
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparación de
la muestra, presenta máximos y mínimos a las mismas
longitudes de onda que la preparación de referencia, preparada
como se indica en la Valoración usando solución de ácido
clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste. Determinar la
absorbancia de la preparación de la muestra a las longitudes de
onda de 255 y 325 nm y calcular su cociente de absorbancia
por medio de la fórmula siguiente:
El cociente de absorbancia no excede de 0.09.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. 900 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de mercaptopurina, utilizando medio de disolución, que
contenga una concentración similar a la preparación de la
muestra.
Fase móvil. Preparar una solución 0.1% de ácido acético en
agua, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 230 nm; columna de 3.0 mm × 15 cm, empacada con
L1; velocidad de flujo de 2.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución y accionarlo a 50 rpm durante 60 min,
inmediatamente filtrar una porción de la solución de la
muestra. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y registrar los
picos respuesta, el tiempo de retención para mercaptopurina no
es menor de 4 min y el coeficiente de variación no es mayor de
2.0. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
porcentaje de mercaptopurina disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
MERCAPTOPURINA. TABLETAS
 2660 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde:
M C = Cantidad por mililitro de mercaptopurina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de mercaptopurina indicada en el marbete.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
170.19 = Masa molecular de mercaptopurina monohidrato.
152.18 = Masa molecular de mercaptopurina anhidra.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
mercaptopurina, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
adicionar 20 mL de agua y 2 mL de solución de hidróxido de
sodio 1 N, agitar hasta completa disolución, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
solución contiene 5 µg/mL de mercaptopurina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de mercaptopurina,
pasarlos a un matraz volumétrico de 100 mL, añadir 20 mL de
agua y 1.5 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N, agitar
por no más de 5 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Descartar los primeros 20 mL del filtrado y pasar una alícuota
de 2 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar
al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia en la región UV de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 325 nm, en celdas
de 1 cm y usando solución de ácido clorhídrico 0.1 N como
blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C5H4N4S · H2O en la porción de
muestra tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mercaptopurina en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
170.19 = Masa molecular de mercaptopurina monohidrato.
152.18 = Masa molecular de mercaptopurina anhidra.
MEROPENEM. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Meropenem para inyección es una mezcla seca estéril de
meropenem y carbonato de sodio. Contiene meropenem
trihidratado C17H25N3O5S · 3H2O equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de meropenem
C17H25N3O5S indicada en el marbete.
MEROPENEM. SOLUCIÓN INYECTABLE
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Meropenem.
SOLUCIÓN RECONSTITUIDA. La solubilidad es completa
y la solución está libre de partículas visibles y transparentes
como un volumen igual de diluyente.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.3 y 8.3 en una solución (1 en 20).
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde entre 9.0 y
12.0 % de su peso; secar al vacío a 65 °C durante 6 h.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 0.125 UE/mg de meropenem.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR.
Ácido fosfórico diluido. Pasar 10.0 mL de ácido fosfórico a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar.
Diluyente. Transferir 1.0 mL de trietilamina a un matraz
volumétrico de 1 000 mL que contenga 900 mL de agua,
ajustar hasta un pH de 5.0 ± 0.1 con ácido fosfórico diluido,
llevar a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil. Transferir 1.0 mL de trietilamina a un matraz
volumétrico de 1 000 mL que contenga 900 mL de agua,
ajustar hasta un pH de 5.0 ±0.1 con ácido fosfórico diluido y
llevar a volumen con agua, agitar. Mezclar esta solución con
70 mL de acetonitrilo, hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
meropenem en diluyente que contenga 0.029 mg/mL de
meropenem.
Nota: inmediatamente después de su preparación guardar esta
solución en refrigeración, puede ser usada por 24 h.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de meropenem, basada en el marbete a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al volumen con diluyente
y mezclar (usar esta solución inmediatamente).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 220 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 5 µm a una temperatura constante a 40 °C, velocidad de
flujo de 1.6 mL/min, ajustar el tiempo de retención del
meropenem entre 5 y 7 min. Inyectar al cromatógrafo por
duplicado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta, la eficiencia de la

_________________________________________________________________
columna es no menor de 2 500 platos teóricos, el factor de
coleo no es mayor que 1.5 y el coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo repetidas veces volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas, para la
preparación de la muestra que es tres veces el tiempo de
retención del meropenem y medir los picos respuesta. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de meropenem en la preparación de
referencia.
P = Porcentaje establecido, calculado sobre la base anhidra de
meropenem de la SRef de meropenem.
M = Cantidad en miligramos de meropenem en la porción de
muestra tomada para la preparación de la muestra.
Am = Pico respuesta de cualquier impureza individual obtenida
con la preparación de la muestra.
Aref = Pico respuesta de meropenem obtenido en la preparación
de referencia.
No se encuentra más de 0.8 % de cualquier impureza, con un
tiempo de retención de 0.45 relativo a meropenem; y no se
encuentra más de 0.6 % de cualquier impureza con un tiempo
de retención de 1.9 relativo a meropenem.
CONTENIDO DE SODIO. MGA 0331.
Contiene no menos del 80.0 % y no más del 120.0 % de la
cantidad de sodio indicada en el marbete.
Solución de cloruro de potasio. Pesar 38.1 mg de cloruro de
potasio a un matraz de 1 000 mL disolver y llevar al volumen
con agua, mezclar.
Preparación de referencia de sodio. Pesar 25.42 mg de
cloruro de sodio previamente secado a 105 °C durante 2.0 h.
Pasar a un matraz de 1 000 mL disolver y llevar al volumen
con agua, mezclar. Esta solución contiene 25.42 µg/mL de
cloruro de sodio. Pasar una alícuota de 5.0 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 50 mL y agregar 5.0 mL
de la solución de cloruro de potasio, llevar a volumen con agua
y mezclar. Esta solución contiene 2.542 µg/mL de cloruro de
sodio.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen
exactamente medido de la solución concentrada de la
preparación de la muestra 1 o de la preparación de la muestra 2
de la Valoración según aplique, equivalente a 25 mg de
meropenem a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
5.0 mL de la solución de cloruro de potasio, llevar a volumen
con agua y mezclar.
Solución blanco. Pasar 5.0 mL de solución de cloruro de potasio
en un matraz de 50 mL llevar a volumen con agua y mezclar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2661
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparación de referencia de sodio y de la preparación de la M
muestra a la longitud de máxima absorbancia de 589.6 mm
con un espectrofotómetro de absorción atómica equipado con
una lámpara de cátodo hueco para sodio y un quemador
usando flama de aire-acetileno y la solución blanco como
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
blanco. Calcular la cantidad en miligramos de sodio en la
preparación de la muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
22.99 = Peso atómico del sodio.
58.44 = Peso molecular del cloruro de sodio.
C = Cantidad de cloruro de sodio en la preparación de
referencia.
V = Volumen en mililitros de la solución concentrada de la
preparación de la muestra 1 o de la preparación de la muestra 2
de la solución concentrada tomada para la preparación de la
muestra.
v = Volumen en mililitros de la porción de solución
concentrada tomada para la preparación de la muestra.
M = Cantidad total de meropenem en la solución concentrada
tomada para la preparación de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancias obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Diluir 15 mL de solución de hidróxido de
tetrabutilamonio al 25 % en agua a 750 mL con agua. Ajustar el
pH a 7.5 ± 0.1 con ácido fosfórico diluido (1 en 10). Agregar
150 mL de acetonitrilo y 100 mL de metanol, mezclar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de meropenem en fase móvil que contenga 0.11 mg/mL de
meropenem. Esta solución contiene 0.1 mg/mL de meropenem
(Nota: inmediatamente después de preparada, guardar la
solución en el refrigerador y usar dentro de 24 h.)
Preparación de la muestra 1. (Cuando se presenta en envases
de dosis única). Reconstituir un envase de meropenem con un
volumen de agua exactamente medido correspondiente a la
cantidad de solvente especificado en el marbete. Extraer la
solución con una jeringa hipodérmica provista de agua y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
volumen con agua y mezclar. Diluir un volumen exactamente
medido de la solución anterior cuantitativamente con fase
móvil para obtener una solución que contenga 0.1 mg/mL de
meropenem. Mantener la solución durante 2 h a 25 ± 1 °C antes
de la prueba.
Preparación de la muestra 2. (Cuando el marbete establece la
cantidad de meropenem en un volumen determinado de
solución reconstituida). Reconstituir un envase con un volumen
de agua exactamente medido correspondiente a la cantidad de
diluyente especificado en el marbete. Transferir un volumen
exactamente medido de la solución reconstituida equivalente a
100 mg de meropenem a un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar al volumen con agua, mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al volumen con fase móvil y mezclar. Mantener la
solución durante 2 h a 25 ± 0.1 °C antes de la prueba.
MEROPENEM. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2662 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
M onda de 300 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
L1 de 5 µm, flujo de 1.5 mL/min. Ajustar la velocidad de flujo
para obtener un tiempo de retención para meropenem es
alrededor de 6 a 8 min. Inyectar al cromatógrafo por duplicado
(20 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
respuesta, la eficiencia de la columna no es menor que
2 500 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor que 1.5 y
el coeficiente de variación por duplicado es no mayor que
2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo repetidas veces volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra 1 o de la preparación de la muestra 2, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos mayores.
Calcular la cantidad de C17H25N3O5S en la solución
reconstituida retirada del envase o en el volumen tomado de la
solución reconstituida por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
L = Cantidad en el marbete de meropenem en el envase o en el
volumen de solución reconstituida tomada.
D = Cantidad de meropenem en la preparación de la muestra 1
o en la preparación de la muestra 2 basada en la cantidad del
marbete en el envase o en el volumen de solución reconstituida
tomada respectivamente.
C = Cantidad por mililitro de meropenem en la preparación de
referencia calculada sobre la base anhidra.
P = Porcentaje establecido sobre la base anhidra de la SRef de
meropenem.
Am = Área del pico respuesta de meropenem obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra 1 o con la
preparación de la muestra 2.
Aref = Área del pico respuesta de meropenem obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
MESALAZINA. TABLETAS CON CAPA
ENTÉRICA
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de mesalazina (C7H7NO3) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesalazina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 800 mg
de mesalazina, pasar a un vaso de precipitados, agregar 50 mL
de agua. Hervir la mezcla durante 5 min con agitación
MESALAZINA. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
constante. Filtrar la solución caliente y dejar enfriar el filtrado.
Colectar los cristales precipitados y secar a 110 °C. El espectro
IR de una dispersión de los cristales obtenidos en esta
preparación, en bromuro de potasio, corresponde al de una
preparación similar de la SRef de mesalazina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 2.
Fase ácida. No más del 1 %.
Fase pH 6.0. No más del 1 %.
Fase pH 7.2. No menos de Q = 80 %.
Solución de fosfatos pH 6.0. Pesar 43.35 g de fosfato
monobásico de potasio y 1.65 g de hidróxido de sodio,
pasarlos a un matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver y
llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar a pH 6.0 con
solución de hidróxido de sodio 1.0 N o ácido fosfórico y
mezclar.
Solución de hidróxido de sodio. Pesar 133.6 g de hidróxido
de sodio, pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia en solución ácida. Preparar una
solución de la SRef de mesalazina en solución de ácido
clorhídrico 0.1 N con una concentración equivalente al 1.0 %
de la cantidad de mesalazina indicada en el marbete.
Preparación de referencia en pH 6.0. Preparar una solución
de la SRef de mesalazina en solución de fosfatos pH 6.0 con
una concentración equivalente al 1.0 % de la cantidad de
mesalazina indicada en el marbete.
Preparación de referencia en pH 7.2. Preparar una solución
de la SRef de mesalazina en una mezcla de solución de
fosfatos pH 6.0:solución de hidróxido de sodio (85:5) con una
concentración equivalente al 100 % de la cantidad de
mesalazina indicada en el marbete.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución accionarlo a 100 rpm durante 2 h, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Descartar el
medio ácido de los vasos, secar las tabletas con cuidado o
enjuagar con agua e identificarlas para colocarlas en su
correspondiente vaso con 900 mL de SA de fosfatos pH
6.0 como medio de disolución, accionar a 100 rpm durante
60 min. Filtrar inmediatamente una alícuota de 50 mL y
adicionar 50 mL de solución de hidróxido de sodio, ajustar el
pH a 7.2; continuar con una velocidad de 50 rpm durante
90 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución.
Nota: en caso de ser necesario, diluir las muestras con el
mismo medio para tener una concentración similar a la
preparación de referencia correspondiente.
Determinar la absorbancia de las preparaciones de las muestras
(MGA 0361) a 302 nm para la fase ácida, a 330 nm para la fase
pH 6.0 y a 332 nm para la fase pH 7.2. Utilizar las
preparaciones de referencia respectivas. Los valores obtenidos
del por ciento disuelto se sitúan dentro del límite especificado

_________________________________________________________________
a cada tiempo de muestreo, de acuerdo en los siguientes
criterios de aceptación, para la fase ácida y fase pH 6.0.
Etapa 1. Realizar la prueba con 6 unidades, ningún valor
individual de las 6 unidades probadas es mayor del 1 %
disuelto.
Etapa 2. Si lo anterior no se cumple repetir la prueba con
6 unidades adicionales. El valor promedio de las 12 unidades
probadas (6 + 6) no es mayor del 1 % y ningún valor
individual será mayor del 10 % disuelto.
Etapa 3. Si lo anterior no se cumple probar otras 12 unidades.
El valor promedio de las 24 unidades probadas (6 + 6 + 12) no es
mayor del 1 % y no más 1 unidad será mayor del 10 % disuelto.
Para la fase pH 7.2 se aplicarán los criterios de la tabla de
aceptación de muestras unitarias MGA 0291.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR.
Impureza individual no más que 1.0 % del área total; no más
que 0.5 % de cualquier otra impureza individual y no más que
2.0 % de impurezas totales.
Fase móvil, solución de aptitud del sistema, preparación de
referencia y condiciones del equipo. Como indica en la
Valoración.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 400 mg
de mesalazina, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar 50 mL de solución de ácido clorhídrico 1.0 N, someter
a la acción de un baño de ultrasonido hasta su disolución, agitar
mecánicamente durante 10 min, llevar al aforo con agua y
mezclar. Filtrar a través de un filtro de 0.5 µm o de porosidad
fina (usar esta solución para la Valoración).
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre mesalazina y
ácido salicílico o ácido 3-aminosalisílico no es menor que 2.0;
el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y medir las áreas para todos
los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Ai = Pico respuesta para cada impureza.
As = Suma de todos los picos respuesta.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 4.3 g de 1-octanosulfonato de sodio, pasar a
un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Ajustar el pH a 2.15 con ácido fosfórico,
filtrar a través de un filtro de 0.45 µm o de porosidad fina y
desgasificar.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2663
Solución de aptitud del sistema. Pesar 20 mg de ácido
3-aminosalicílico y una cantidad de ácido salicílico de pureza M
conocida equivalente a 20 mg de ácido salicílico, pasarlos a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar 50 mL de solución de
ácido clorhídrico 1.0 N, someter a la acción de un baño de
ultrasonido hasta disolución, llevar al aforo con agua y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 10 µg/mL de ácido 3-aminosalicílico y 10 µg/mL de
ácido salicílico.
Preparación de referencia. Pesar 25.0 mg de la SRef de
mesalazina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
5.0 mL de solución de ácido clorhídrico 0.25 N someter a la
acción de un baño de ultrasonido hasta disolución, llevar al
aforo en agua y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar una
alícuota de 5.0 mL de la solución de aptitud del sistema, llevar
al aforo con agua y mezclar. Filtrar a través de un filtro de
0.5 µm o de porosidad fina. Esta solución contiene
0.200 mg/mL de mesalazina, 0.001 mg/mL de ácido
3-aminosalicílico y 0.001 mg/mL de ácido salicílico.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de 25 mL de la
preparación de la muestra obtenida como se indica en la
determinación de Pureza cromatográfica a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar a través de un filtro de 0.5 µm o de porosidad fina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 230 nm, columna de 3.3 cm × 4.6 mm empacada con
L1 de 3.0 µm diámetro, base desactivada y 2 precolumnas de
3.0 cm × 4.6 mm empacadas con L1 de 10 mm de diámetro,
colocadas en medio de la bomba y el inyector, el flujo
alrededor de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre mesalazina y
ácido salicílico o ácido 3-aminosalicílico no es menor que 2.0,
el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de
variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los
picos. Calcular la cantidad de C7H7NO3 en la porción de la
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de mesalazina por mililitro en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MESALAZINA. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA
 2664 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
M MESTEROLONA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C20H32O2, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A. MGA 0361. El espectro de absorción en la región visible, de
la preparación de la muestra exhibe máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda que el de la preparación de
referencia, según se indica en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico 60F254.
Fase móvil. Ciclohexano:acetato de etilo (1:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución en
cloroformo, que contenga 2 mg/mL de mesterolona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de mesterolona, pasar a
un matraz Erlenmeyer, agregar una alícuota de 20 mL de
cloroformo, agitar durante 10 min, filtrar a través de un filtro
de vidrio, lavar el residuo con una alícuota de 5 mL de
cloroformo y mezclar los filtrados.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco.
Colocar la cromatoplaca en una cámara saturada con vapores
de yodo y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF, a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. No más de 15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Solución de oxidación. Pesar 10 g de trióxido de cromo, pasar
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 80 mL de
agua. Adicionar con agitación y bajo refrigeración, 9 mL de
ácido sulfúrico, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
mesterolona de pureza conocida equivalente a 10 mg de
mesterolona, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con acetona, mezclar. Pasar una alícuota de
2 mL de esta solución, a un vaso de precipitados de 100 mL,
adicionar una alícuota de 18 mL de acetona y mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de mesterolona.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de mesterolona, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de
cloroformo, agitar durante 20 min, llevar al aforo con
cloroformo y mezclar. Filtrar a través de papel filtro, desechar
MESTEROLONA. TABLETAS
los primeros 10 mL del filtrado. Pasar una alícuota de 2 mL
del filtrado a un vaso de precipitados de 100 mL, evaporar a
sequedad sobre un baño de agua con ayuda de corriente de
aire. Disolver el residuo en una alícuota de 20 mL de acetona.
Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones contenidas
en los vasos de precipitados de la siguiente manera: agregar
gota a gota, con agitación, 2 mL de la solución de oxidación,
continuar agitando durante 15 min, pasar por separado cada
mezcla a un embudo de separación de 250 mL, con ayuda de
100 mL de agua. Extraer con 3 porciones de cloroformo de
15 mL cada una, reunir los extractos clorofórmicos, secar con
sulfato de sodio anhidro, filtrar y evaporar sobre un baño de
agua con ayuda de corriente de aire hasta un volumen
aproximado de 1 mL. Evaporar a sequedad en un desecador
aplicando vacío. Pasar el residuo a un matraz volumétrico de
10 mL con ayuda de etanol libre de aldehídos, disolver y llevar
al aforo con el mismo disolvente, mezclar. Pasar una alícuota
de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL.
Agregar a los matraces volumétricos que contienen la
preparación de referencia y la preparación de la muestra, así
como a un tercer matraz volumétrico de 10 mL que contenga
una alícuota de 1 mL de etanol libre de aldehídos y que se
servirá como blanco de reactivos, 0.5 mL de SR de hidróxido
de tetrametilamonio y 0.2 mL de solución de m-dinitrobenceno
al 2 % (m/v) en etanol libre de aldehídos, agitar. Calentar a
30 ± 2 °C durante 60 min, sobre un baño de agua, proteger
contra la acción de la luz, llevar al aforo con etanol libre de
aldehídos y mezclar. Dejar reposar estas soluciones durante
30 min, proteger contra la acción de la luz. Determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 500 nm, emplear celdas de 1 cm y el blanco
de reactivos para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de C20H32O2 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mesterolona en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
MESTRANOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C21H26O2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
mestranol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención,
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Durante el proceso de este análisis, cuidar el manejo y filtrado
de las soluciones que contengan mestranol, para prevenir la
pérdida por adsorción del principio activo. Se recomienda usar
centrifugación en vez de filtración con filtros de membrana no
adsorbentes. Tomar las alícuotas de la preparación de la
muestra con pipetas o jeringas de vidrio o
politetrafluoroetileno, a las que se les ha verificado pérdida por
adsorción. Emplear vasos de disolución de vidrio y paletas
cubiertas de politetrafluoroetileno o de politetrafluoroetileno
sólido.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (60:40), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatográfico adecuado.
Medio de disolución. Solución de laurilsulfato de sodio al
0.09 % (m/v) en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de mestranol equivalente a 16 mg de mestranol,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con medio de disolución y mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con medio de disolución y mezclar. Esta
solución contiene 0.160 µg/mL de mestranol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de medio de disolución, accionar a 75 rpm durante 60 min,
centrifugar inmediatamente una porción de esta solución a
3 000 rpm durante 15 min.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
205 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L10; flujo
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL, o el volumen necesario para obtener
la respuesta adecuada), de la preparación de referencia; obtener
el cromatograma y registrar los picos respuesta, el coeficiente
de variación no es mayor al 3.0 %, el número de platos
teóricos para el pico de mestranol no es menor de 4 000, el
factor de coleo no es mayor de 1.5 y el tiempo de retención es
de 1.0. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL o el volumen necesario para obtener la respuesta
adecuada) de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C21H26O2 disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mestranol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2665
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia. M
M = Cantidad de mestranol indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (50:50), filtrada y desgasificada.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatográfico adecuado.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de mestranol equivalente a 10 mg de mestranol,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con acetonitrilo. Pasar una alícuota de 5.0 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de
4.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 50 mL exactamente medidos de agua, llevar al aforo
con acetonitrilo y mezclar. Esta solución contiene 0.002 mg/mL
de mestranol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 0.800 mg de mestranol, pasar
a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 40 mL de agua y
agitar mecánicamente hasta que las tabletas estén
completamente desintegradas, agregar 100 mL de acetonitrilo,
mezclar, someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
2 min, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar, dejar
sedimentar las partículas o centrifugar, si es necesario, para
obtener una solución ligeramente turbia. Pasar una alícuota de
5.0 mL de esta solución, a un matraz volumétrico de 10 mL,
agregar 1.0 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 200 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm empacada con
L7; flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado,
volúmenes iguales (25 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna,
determinada para el pico de mestranol, no es menor de 6000
platos teóricos, la resolución no es menor de 5.0 y el
coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (25 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. El tiempo de retención es de 2.5.
Calcular la cantidad de C21H26O2 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mestranol en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MESTRANOL. TABLETAS
 2666 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
MESUXIMIDA. CÁPSULAS
M volumétrico de 50 mL con ayuda de alcohol, llevar al aforo
Contiene no menos del 92.0 % y no más del 108.0 % de la
cantidad de C12H13NO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesuximida, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
mesuximida en 10 mL de éter dietílico, evaporar a sequedad
con corriente de nitrógeno o aire seco. Secar sobre pentóxido
de fósforo durante 16 h.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 cápsulas y pasar a un embudo de separación una
porción del polvo equivalente a 200 mg de mesuximida,
agregar 25 mL de agua y extraer con 50 mL de éter dietílico,
descartar la fase acuosa filtrar el extracto etéreo a través de
sulfato de sodio anhidro, evaporar a sequedad con corriente de
nitrógeno o aire seco. Secar de la misma forma que la
preparación de referencia.
Procedimiento. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio exhibe máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda que una preparación similar de la
SRef de mesuximida.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparación de la muestra,
exhibe máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda
que la preparación de referencia. Proceder como se indica en la
Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Proceder como se describe en la
Valoración.
Blanco de cápsulas. Vaciar y limpiar tan completamente
como sea posible, seis cápsulas de la muestra, disolver en
900 mL de agua, pasar a un embudo de separación una alícuota
de 8 mL y extraer con tres porciones de 40 mL cada una de
cloroformo, filtrar cada extracto a través de una torunda de
algodón, enjuagar con cloroformo, evaporar sobre BV hasta un
volumen aproximado de 3 mL y terminar de evaporar a
sequedad a temperatura ambiente. Pasar el residuo a un matraz
volumétrico de 50 mL con ayuda de alcohol, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, con
900 mL de agua como medio de disolución, accionar a
100 rpm durante 120 min, filtrar inmediatamente; una alícuota
de 50 mL del filtrado pasar a un embudo de separación y
extraer con tres porciones de 40 mL cada una de cloroformo
filtrar cada extracto a través de una torunda de algodón,
enjuagar con cloroformo, evaporar sobre BV hasta un volumen
aproximado de 3 mL y terminar de evaporar a sequedad a
MESUXIMIDA. CÁPSULAS
temperatura ambiente. Pasar el residuo a un matraz
con el mismo disolvente y mezclar. Determinar la absorbancia
de la preparación de referencia, del blanco de cápsulas y de la
preparación de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 247 nm en celdas de 1 cm y utilizar alcohol
como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de mesuximida disuelta por la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de mesuximida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Ab = Absorbancia de la solución del blanco de cápsulas.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
VALORACIÓN.
Preparación de referencia. Pesar 15 mg de la SRef de
mesuximida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con alcohol, mezclar. Esta solución contiene
300 µg/mL de mesuximida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas y
calcular su contenido neto promedio, pesar una porción del
polvo equivalente a 300 mg de mesuximida, pasar a un
embudo de separación, agregar 20 mL de agua, extraer con 3
porciones de 40 mL cada una de cloroformo, filtrar cada
extracto a través de una torunda de algodón humedecido con
cloroformo. Evaporar los extractos filtrados sobre un BV hasta
un volumen aproximado de 3 mL y terminar de evaporar a
temperatura ambiente, pasar el residuo a un matraz
volumétrico de 100 mL con ayuda de alcohol, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL
a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con alcohol
y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia
(247 nm), utilizar celdas de 1 cm y alcohol como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de C12H13NO2 en la porción de muestra
tomada, por la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el contenido promedio por
cápsula calculado al principio de la Valoración.

_________________________________________________________________
MESUXIMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.0 % y no más del 108.0 % de la
cantidad de C12H13NO2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesuximida, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
mesuximida, en 10 mL de éter, evaporar a sequedad con
corriente de nitrógeno o aire seco y secar sobre pentóxido de
fósforo durante 16 h.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 comprimidos; pesar una cantidad del polvo
equivalente a 200 mg de mesuximida y pasar a un embudo de
separación, agregar 25 mL de agua y extraer con 50 mL de
éter, descartar la fase acuosa, filtrar el extracto etéreo a través
de sulfato de sodio anhidro, evaporar y secar en la misma
forma que la referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes,
efectuando una dispersión de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra en bromuro de potasio.
Obtener los respectivos espectros de absorción en la región
infrarroja. El espectro de absorción obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el espectro de
absorción obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0361. El espectro de absorción en la región UV de la
preparación de la muestra, exhibe máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda que una preparación de la SRef de
mesuximida preparada como se describe en Valoración.
Emplear celdas de 1 cm y alcohol como blanco de ajuste.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Proceder según se describe en
Valoración.
Procedimiento. Colocar cada comprimido en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolución, accionar a
100 rpm durante 120 min, filtrar inmediatamente emplear un
filtro inerte, pasar una alícuota de 50 mL del filtrado a un
embudo de separación y extraer con tres porciones de 40 mL
cada una de cloroformo; filtrar cada extracto a través de una
torunda de algodón, enjuagar con cloroformo, evaporar sobre
BV hasta un volumen de 3 mL y terminar de evaporar a
sequedad a temperatura ambiente pasar el residuo a un matraz
volumétrico de 50 mL con ayuda de alcohol, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Determinar las
absorbancias en la región ultravioleta de ambas soluciones a la
longitud de onda de máxima absorbancia (247 nm), utilizar
celdas de 1 cm y alcohol como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C12H13NO2 disuelto, por medio de la
fórmula siguiente:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2667
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mesuximida en la preparación de
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de mesuximida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en alcohol que contenga 300 µg/mL de mesuximida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de
20 comprimidos, calcular su peso promedio, pulverizar
finamente, pesar una porción del polvo equivalente a 300 mg
de mesuximida, pasar a un embudo de separación, agregar
20 mL de agua, extraer con tres porciones de 40 mL cada una
de cloroformo, filtrar cada extracto a través de una torunda de
algodón humedecida con cloroformo, evaporar los extractos
filtrados sobre BV hasta un volumen de 3 mL y terminar de
evaporar a sequedad a temperatura ambiente; pasar el residuo a
un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de alcohol, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar; pasar una alícuota
de 5 mL a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
alcohol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias en la región
ultravioleta de ambas soluciones a la longitud de onda de
máxima absorbancia a 247 nm, utilizar celdas de 1 cm y
alcohol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C12H13NO2 en la porción tomada de
muestra, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mesuximida en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
METAMIZOL SÓDICO. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de metamizol sódico monohidratado en agua
inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C13H16O4N3SNa · H2O, indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
4-metilaminoantipirina y metamizol sódico de pureza
conocida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solución transparente, incolora
o ligeramente amarilla y libre de partículas visibles.
MESUXIMIDA. TABLETAS
 2668 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
M 4-metilaminoantipirina por medio de la siguiente fórmula:
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de sodio.
C. MGA 0511, Magnesio. La muestra da reacción negativa a
las pruebas de magnesio. Utilizar una preparación de la
muestra que contenga 5.0 g de metamizol sódico en 100 mL de
agua.
D. Piramidón. Pasar una alícuota de la muestra equivalente a
1 000 mg de metamizol sódico a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 1.0 mL de
esta solución a un tubo de ensayo de 20 mL, agregar 9.0 mL de
agua, mezclar y agregar 2.0 mL de solución de nitrato de plata
0.1 N y observar. No produce color violeta.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de 4-metilaminoantipirina, en metanol que
contenga 3.8 µg/mL de 4-metilaminoantipirina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 1.5 g de metamizol sódico, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; precolumna de 5.0 cm de largo empacada
con L1 con un tamaño de partícula de 3.0 a 10 µm de diámetro;
columna de acero inoxidable de fase reversa de 25 cm ×
4.6 mm empacada con L1 con tamaño de partícula de 5.0 a
10 µm de diámetro; flujo de 0.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por quintuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos, el
coeficiente de variación no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL), de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. El
tiempo de retención relativo es de 1 para metamizol sódico y
de aproximadamente 2 para 4-metilaminoantipirina, obtener
sus respectivos cromatogramas. Sumar las áreas obtenidas en
el cromatograma con la preparación de la muestra, excepto el
área correspondiente a metamizol sódico monohidratado y
METAMIZOL SÓDICO. SOLUCIÓN INYECTABLE
calcular el porcentaje de sustancias relacionadas como
Donde:
C = Cantidad por mililitro de 4-metilaminoantipirina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Suma de las áreas de los picos excepto el área
correspondiente a metamizol sódico monohidratado, obtenidas
en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
La muestra no contiene más del 2.5 % de sustancias
relacionadas como 4-metilaminoantipirina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 15 mg de
metamizol sódico monohidratado de pureza conocida, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de metanol
y agitar hasta disolución completa, llevar al aforo con metanol
y mezclar. Esta solución contiene 150 µg/mL de metamizol
sódico monohidratado.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 1.5 g de metamizol sódico monohidratado, a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Condiciones del equipo. Las indicadas para Sustancias
relacionadas.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos, el
coeficiente de variación no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C13H16O4N3SNa · H2O en la muestra,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metamizol sódico monohidratado
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
METAMIZOL SÓDICO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C13H16O4N3SNa · H2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metamizol sódico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metamizol sódico que contenga 20 µg/mL de metamizol
sódico monohidratado en solución de ácido
clorhídrico 0.01 N.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de metamizol sódico
monohidratado, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.01 N,
mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 2 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico 0.01 N y mezclar. El espectro de absorción
en la región ultravioleta obtenido con la preparación de la
muestra, usando celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico
0.01 N como blanco de ajuste, exhibe máximos y mínimos en
las mismas longitudes de onda que el de la preparación de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención correspondiente
al metamizol sódico monohidratado, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia,
preparados como se indica en sustancias relacionadas.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a la
prueba de la flama para sodio.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 500 mg de metamizol sódico
monohidratado, humedecerlo con ácido clorhídrico.
D. MGA 0511, Magnesio. La muestra da reacción negativa a
las pruebas para magnesio. Emplear una preparación de la
muestra que contenga el equivalente a 5 g de metamizol sódico
monohidratado en 100 mL de agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrada y
desgasificada.
Solución de 4-metilaminoantipirina. Preparar una solución
de la SRef-FEUM de 4-metilaminoantipirina que contenga
200 µg/mL de 4-metilaminoantipirina en metanol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
metamizol sódico equivalente a 40 mg de metamizol sódico
monohidratado, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2669
agregar 40 mL de metanol y agitar hasta disolución completa,
agregar una alícuota de 2 mL de la solución de M
4-metilaminoantipirina, llevar al aforo con metanol y agitar.
Esta solución contiene 400 µg/mL de metamizol sódico
monohidratado y 4 µg/mL de 4-metil-aminoantipirina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de metamizol sódico
monohidratado, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 50 mL de metanol y agitar sometiendo a la acción de
un baño de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar y filtrar a través de papel filtro GF/C o
equivalente. Pasar una alícuota de 20 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; precolumna de 5 cm de largo, empacada con
L1 de tamaño de partícula de 3 a 10 µm de diámetro; columna
de acero inoxidable de fase reversa, de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de tamaño de partícula de 3 a 10 µm de
diámetro, flujo 0.3 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. El
tiempo de retención relativa es de 1 para metamizol sódico
monohidratado y de aproximadamente 2 para
4-metilaminoantipirina. Obtener sus respectivos
cromatogramas y calcular las áreas correspondientes a
metamizol sódico monohidratado y 4-metilaminoantipirina en
el cromatograma obtenido con la preparación de referencia, así
como el área de los picos que no correspondan a metamizol
sódico monohidratado en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra. Sumar las áreas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de la muestra, excepto el
área correspondiente a metamizol sódico monohidratado y
calcular el porcentaje de sustancias relacionadas, como
4-metilaminoantipirina, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de 4-metilaminoantipirina en la
preparación de referencia (4 µg/mL).
D = Factor de dilución de la muestra.
Srm = Suma del área de los picos, excepto el área
correspondiente a metamizol sódico monohidratado, obtenidas
en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico para 4-metilaminoantipirina, obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
La muestra no contiene más del 1 % de sustancias relacionadas
como 4-metilaminoantipirina.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.01 N.
METAMIZOL SÓDICO. TABLETAS
 2670 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
M de metamizol sódico monohidratado que contenga 55.5 µg/mL
de metamizol sódico en solución de ácido clorhídrico 0.01 N.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
del medio de disolución, accionar a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
alícuota del filtrado equivalente a 5.5 mg a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.01 N y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
longitud de onda de máxima absorbancia de 258 nm, emplear
celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.01 N como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C13H1604N3SNa · H2O disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metamizol sódico monohidratado
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de metamizol sódico indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PIRAMIDÓN. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de metamizol sódico
monohidratado, disolver en 10 mL de agua, agregar 2 mL de
solución de nitrato de plata 0.1 N y observar. No produce color
violeta.
VALORACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0241,
CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (50:50), filtrada y desgasificada.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metamizol sódico que contenga 100 µg/mL de metamizol
sódico monohidratado en metanol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de metamizol sódico
monohidratado, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 15 mL de metanol, agitar vigorosamente durante
10 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar. Pasar
una alícuota de 1 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de acero inoxidable de
3.9 mm × 30 cm empacada con L1 de tamaño de partícula de 3
µm a 10 µm de diámetro; flujo de 0.8 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
METENAMINA, HIPURATO DE. TABLETAS
El tiempo de retención es de 2.2 min para el metamizol sódico
monohidratado. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas de los picos.
Calcular la cantidad de C13H16O4N3SNa · H2O, en la porción
de la muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metamizol sódico monohidratado
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
METENAMINA, HIPURATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C6H12N4 · C9H9NO3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hipurato de metenamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351, Técnica de pasta o
aceite mineral.
Preparación de referencia. Disolver 5 mg de la SRef de
hipurato de metenamina en 5 mL de etanol, evaporar y secar
como en la muestra.
Preparación de la muestra. Triturar no menos de 10 tabletas,
hasta polvo fino. Pesar el equivalente a 25 mg de hipurato de
metenamina, agregar 25 mL de etanol, agitar y filtrar a través
de un filtro de membrana de 0.45 µm, evaporar 5 mL del
filtrado, secar con vacío, a 60 °C durante 1 h.
Procedimiento. Dispersar, por separado los residuos obtenidos
con la preparación de la muestra y la preparación de referencia,
en la mínima cantidad de parafina líquida y obtener los
correspondientes espectros de absorción infrarroja. El espectro
IR obtenido con la preparación de la muestra corresponde con
el espectro obtenido con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua que contenga 22 µg/mL de hipurato de metenamina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, inmediatamente filtrar una porción del medio
de disolución y diluir una alícuota del filtrado con agua para
tener una concentración similar a la de la preparación de

_________________________________________________________________
referencia. Determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 227 nm, utilizar celdas de
1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de hipurato de metenamina disuelto, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hipurato de metenamina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de hipurato de metenamina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar el
equivalente a 700 mg de hipurato de metenamina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL de alcohol,
adicionar SI de timolftaleína y titular con SV de hidróxido de
sodio 0.1 N. Correr un blanco de reactivos preparado con una
mezcla de 50 mL de alcohol y 20 mL de agua, hacer las
correcciones necesarias. El punto final también se puede
determinar potenciométricamente, por titulación directa
empleando electrodos de vidrio/calomel o vidrio/plata-cloruro
de plata. Calcular la cantidad de hipurato de metenamina en la
porción de muestra tomada, considerando que cada mililitro de
SV de hidróxido de sodio 0.1 N es equivalente a 31.94 mg de
hipurato de metenamina (C6H12N4 · C9H9NO3).
METENAMINA, MANDELATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de mandelato de metenamina (C6H12N4 · C8H8O3),
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mandelato de
metenamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 5 mg de mandelato de metenamina, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 5 mL de cloroformo, mezclar y filtrar a
través de un filtro membrana de 0.45 µm, evaporar el filtrado y
dejar secar a temperatura ambiente.
Preparación de referencia. Preparar de manera similar la
sustancia de referencia.
Procedimiento. El espectro IR de una dispersión de la muestra en
bromuro de potasio exhibe máximos y mínimos a las mismas
longitudes de onda que las de la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2671
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef M
de mandelato de metenamina, en agua que contenga
500 µg/mL de mandelato de metenamina.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
a 125 mg de mandelato de metenamina, pasar a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y
filtrar. Emplear el filtrado para la prueba. El espectro de
absorción de la preparación de la muestra exhibe máximos y
mínimos a las mismas longitudes de onda que la preparación
de referencia.
C. Reacción cualitativa. Triturar hasta polvo fino no menos de
10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 1.5 g de
mandelato de metenamina triturar con 30 mL de agua, mezclar
y filtrar. Pasar 10 mL del filtrado a un matraz Erlenmeyer,
adicionar 10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N,
humedecer una tira de papel filtro con SR de nitrato de plata
amoniacal y sostener el papel en el cuello del matraz calentar
la solución. Los vapores desarrollados de formaldehído
cambian el color café del papel a negro y tienen un olor
característico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de mandelato de metenamina, en agua que contenga
500 mg/mL de mandelato de metenamina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución y accionarlo a 100 rpm
durante 45 min. Filtrar una porción del medio de disolución a
través de un filtro inerte de 0.45 µm de porosidad. Medir la
absorbancia, en la región UV como se indica en MGA 0361, de
la preparación de referencia y del filtrado, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 257 nm, usar celdas de 1 cm y
agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C6H12N4 · C9H9NO3 disuelto por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mandelato de metenamina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de mandelato de metenamina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas y
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar con
una porción del polvo equivalente a 60 mg de mandelato de
metenamina, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
METENAMINA, MANDELATO DE. TABLETAS
 2672 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
adicionar 15 mL de etanol absoluto, agitar y agregar 40 mL de
M cloroformo y titular con SV de nitrato de plata 0.05 N en etanol
absoluto. Determinar el punto final potenciométricamente,
usando un electrodo indicador de plata y un electrodo de
referencia de doble conexión de plata-cloruro de plata
conteniendo un puente salino de nitrato de potasio. Calcular la
cantidad en miligramos de (C6H12N4 · C8H8O3) en la porción de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
muestra tomada, considerando que cada mililitro de la solución
de nitrato de plata 0.05 N, equivale a 7.308 mg de mandelato de
metenamina.
METENOLONA, ENANTATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de enantato de metenolona en un vehículo
adecuado. Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 %
de la cantidad de C27H42O3, indicada en el marbete.
ASPECTO. La muestra es transparente e incolora y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El valor de retención relativo
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:agua (90:10). Filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Preparar una solución que contenga
200 µg/mL de acetato de metenolona en metanol.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de enantato de
metenolona de pureza conocida, pasar a un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Pasar una alícuota de 3 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, adicionar una alícuota de 2 mL del
patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta
solución contiene 60 µg/mL de enantato de metenolona y
40 µg/mL de acetato de metenolona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de enantato de metenolona, a un tubo de
centrífuga de 50 mL, provisto de tapón de rosca, adicionar
25 mL de metanol al 90 % (v/v), agitar durante 15 min,
centrifugar a una temperatura de 10 °C, durante 10 min y pasar
el extracto metanólico a un matraz volumétrico de 100 mL.
Repetir la extracción dos veces más, reunir los extractos
metanólicos y llevar al aforo con el mismo disolvente. Pasar
una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
METENOLONA, ENANTATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Pasar una alícuota de 3 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 10 mL, adicionar una alícuota de 2 mL del
patrón interno, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 7 µm de diámetro; detector de luz UV a
una longitud de onda de 240 nm, a un flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El acetato de metenolona y
enantato de metenolona, son eluidos en este orden. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C27H42O3 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de enantato de metenolona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
METFORMINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C4H11N5 · HCl indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de metformina, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de metformina, pasar
a un matraz adecuado, agregar 20 mL de alcohol deshidratado
y agitar. Filtrar y evaporar el filtrado a sequedad sobre un baño
de agua. Secar el residuo a 105 °C durante 2 h y enfriar. El
espectro IR de una dispersión de la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con una preparación similar de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina.
B. MGA 0511. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de metformina,
agregar 10 mL de agua, agitar y filtrar. El filtrado da reacción
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.

_________________________________________________________________
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. No
más del 0.1 % de cualquier impureza individual y no más del
0.6 % del total de impurezas.
Fase móvil. Pesar 17 g de fosfato monobásico de amonio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Ajustar a pH 3.0 con ácido fosfórico.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
agua que contenga 0.25 mg/mL de clorhidrato de metformina y
0.1 mg/mL de melanina. Transferir 1.0 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil
y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 500 mg de clorhidrato de
metformina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver con fase móvil y agitación, llevar al aforo con fase
móvil, mezclar y filtrar.
Preparación de la muestra diluida. Transferir 1.0 mL de la
preparación de la muestra a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L9, detector de luz UV a una longitud de onda
de 218 nm, velocidad de flujo 1.0 a 1.7 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta durante no menos del
doble del tiempo de retención de la metformina y medir las
áreas de los picos. La resolución R entre la melanina y
metformina no es menor que 10. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de la muestra y de
la preparación de la muestra diluida registrar los picos
respuesta durante no menos del doble del tiempo de retención
de la metformina y medir las áreas bajo los picos. Calcular el
porcentaje de cualquier impureza individual en la porción de
tabletas tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
ri = Área del pico de cualquier impureza individual obtenida
con la preparación de la muestra.
rm = Área del pico de metformina obtenido con la preparación
de la muestra diluida.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 70 %.
Medio de disolución. Solución de fosfato monobásico de
potasio al 0.68 % (m/v). Ajustar a pH 6.8 ± 0.1 con solución de
hidróxido de sodio 0.2 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en medio de disolución
que contenga 10 mg/mL de clorhidrato de metformina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2673
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm M
durante 45 min. Filtrar inmediatamente una porción de esta
solución. Diluir una alícuota con medio de disolución para
tener una concentración similar a la de la preparación de
referencia. Leer la preparación de la muestra y de la referencia
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
a 233 nm, usando medio de disolución como blanco. Calcular
el porcentaje de C4H11NS · HCl disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en la
preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de metformina indicada en el
marbete.
D = Factor de dilución de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en agua que
contenga 10 µg/mL de clorhidrato de metformina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
metformina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL agregar
70 mL de agua, agitar mecánicamente durante 15 min, llevar al
aforo con agua y mezclar, filtrar, descartar los primeros 20 mL
del filtrado. Pasar una alícuota de 10 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Transferir una alícuota de 10 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a una longitud
de onda de máxima absorción de 232 nm, utilizar celdas de
1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C4H11N5 · HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
METFORMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2674 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
M METILCELULOSA Y NAFAZOLINA,
CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN
OFTÁLMICA
Solución oftálmica de clorhidrato de nafazolina y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
metilcelulosa, contiene no menos del 90.0 % y no más del
115.0 % de la cantidad de clorhidrato de nafazolina
(C14H14N2 · HCl), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nafazolina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Para clorhidrato de nafazolina. El espectro UV
obtenido en la preparación de la muestra, usando celdas de
1 cm y metanol como blanco de ajuste, exhibe máximos y
mínimos a las mismas longitudes de onda que la preparación
de referencia, preparada como se indica en la Valoración.
B. Reacción cualitativa de color para metilcelulosa.
Solución de ácido cromotrópico. Disolver 5 mg de la sal
sódica del ácido cromotrópico en 10 mL de una mezcla de
9 mL de ácido sulfúrico y 4 mL de agua.
Procedimiento. Pasar 10 mL de la muestra a un tubo de
ensayo adecuado evaporar casi a sequedad, agregar 0.1 mL de
solución de peróxido de benzoilo al 10 % (v/v) en tolueno,
evaporar a sequedad, colocar el tubo verticalmente en un baño
de glicerina a una temperatura entre 120 y 130 °C y colocar en
la boca del tubo de ensayo, por medio de un tapón, una varilla
de vidrio que contenga en la punta una gota de la solución de
ácido cromotrópico. El ácido cromotrópico desarrolla un color
violeta en unos cuantos minutos.
C. Reacción cualitativa de color para metilcelulosa.
Procedimiento. Pasar 10 mL de la muestra a un tubo de
ensayo, evaporar casi a sequedad, tapar la boca del tubo con un
papel filtro humedecido con unas gotas de una mezcla de
partes iguales de solución de morfolina al 20 % (v/v) y de
solución de nitroprusiato de sodio al 5 % (m/v) preparada el
día de su uso, seguir calentando hasta carbonizar la muestra.
Se produce color azul en el papel filtro.
D. MGA 0511. La muestra da reacción positiva a las pruebas
de cloruros.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en metanol que contenga 20 µg/mL de clorhidrato de
nafazolina.
METILCELULOSA Y NAFAZOLINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 2 mg de clorhidrato de nafazolina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol, mezclar y
filtrar si es necesario.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 280 nm, usar celdas de 1 cm y
metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de clorhidrato de nafazolina por medio de
la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
METILDOPA. TABLETAS
Contienen metildopa sesquihidratada equivalente a no menos
del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C10H13NO4,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metildopa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 30
tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a 5 g de
metildopa anhidra, agregar 35 mL de una mezcla de
cloroformo:metanol (1:1), agitar durante 3 min, centrifugar y
descartar el líquido claro. Repetir la operación nuevamente con
35 mL de la misma mezcla y secar el residuo, agregar 20 mL
de metanol y 15 mL de solución de ácido clorhídrico 2 M,
agitar por 2 min y filtrar. Ajustar a pH del filtrado a 4.9
(MGA 0701), empleando solución de hidróxido de amonio
5 M, dejar reposar varias horas a temperatura entre 2 y 10 °C y
filtrar. Lavar el precipitado con 15 mL de agua y secar a 50 °C
durante 3 h a una presión diferencial de 5 mm mercurio. El
espectro IR de una dispersión de la preparación de la muestra
en parafina líquida, presenta máximos y mínimos a las mismas
longitudes de onda que una preparación similar de la SRef de
metildopa.
B. MGA 0361. El espectro de absorción en la región visible de
la preparación de la muestra, en celdas de 1 cm y usando el
blanco de ajuste, presenta máximos y mínimos a las mismas
longitudes de onda que una preparación de referencia,
preparadas como se indica en la Valoración.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Celulosa.
Fase móvil. n-Butanol:agua:ácido acético glacial (65:25:15).

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
metildopa equivalente a 20 mg de metildopa anhidra, disolver
en 2 mL de una mezcla de solución de ácido clorhídrico
7 M:metanol (4:96). Esta solución contiene 10 mg/mL de
metildopa.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de metildopa anhidra,
pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 7 M:metanol (4:96), mezclar y
filtrar.
Revelador. Solución de nitrito de sodio al 5 % (m/v)
(preparada recientemente):solución de 4-nitroanilina al 0.3 %
en solución de ácido clorhídrico al 80 % (v/v) (5:45).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación; retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire caliente y
rociar con la solución reveladora, secar inmediatamente con
corriente de aire caliente, rociar con solución de carbonato de
sodio al 20 % (m/v) y observar. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha observada en el
cromatograma con la preparación de referencia.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771.
Solución de cloruro de aluminio. Disolver 118 g de cloruro de
aluminio hexahidratado (no usar anhidro porque explota al
contacto con el agua), en 120 mL de agua, agregar 0.5 g de
carbón activado, agitar durante 10 min y filtrar, recibir el
filtrado en un vaso de precipitados de 500 mL, agregar con ayuda
de agitación, 45 mL de solución de hidróxido de sodio 5 N, y
ajustar a pH 1.5 ± 0.1 con solución de hidróxido de sodio 5 N,
filtrar y verificar el pH de la solución. Si el pH es mayor de lo
establecido, ajustar con solución de ácido clorhídrico al 50 %
(v/v). Conservar el reactivo en envases herméticos. Verificar el
pH de la solución antes de utilizarla.
Pureza de la muestra. Pesar 200 mg del residuo obtenido
como se indicó en el Ensayo de identidad A, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 300 mL, agregar 25 mL de ácido acético glacial
y disolver con ayuda de calentamiento, enfriar a la temperatura
ambiente y adicionar 0.1 mL de SI de cristal violeta y 50 mL de
acetonitrilo. Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
acético. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente como se indica en
MGA 0991. Correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. Calcular el porcentaje de C10H13NO4
anhidra, en la porción de muestra tomada considerando que
cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N, equivale a
21.12 mg de metildopa anhidra.
Procedimiento. Pesar una cantidad del residuo obtenido como
se indica en el Ensayo de identidad A, equivalente a 390 mg de
metildopa anhidra, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de cloruro de aluminio y
obtener el ángulo de rotación óptica. El ángulo de rotación
óptica de la muestra está comprendido entre -0.98° y -1.09°.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2675
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef M
de metildopa en solución de ácido clorhídrico 0.1 N, que
contenga 44 µg/mL de metildopa anhidra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
disolución, accionar a 50 rpm durante 20 min. Filtrar una
porción del medio de disolución y pasar una alícuota del
filtrado equivalente a 1 mg de metildopa anhidra, a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con solución de ácido
clorhídrico 0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia
(MGA 0361), a la longitud de onda de máxima absorbancia de
280 nm, en celdas de 1 cm y emplear solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C10H13NO4 anhidra disuelta, por
medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de metildopa en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.*
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de metildopa anhidra indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metildopa con solución de ácido sulfúrico 0.1 N que
contenga el equivalente a 1 mg/mL de metildopa anhidra.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de metildopa anhidra,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de
solución de ácido sulfúrico 0.1 N, agitar mecánicamente
durante 15 min, llevar al aforo con solución de ácido sulfúrico
0.1 N, mezclar y filtrar descartando los primeros 20 mL del
filtrado.
Solución de tartrato ferroso. Pesar 1 g de sulfato ferroso, 2 g
de tartrato de sodio y potasio y 100 mg de bisulfito de sodio,
pasarlos a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con agua y mezclar. Esta solución prepararla el día de
su uso.
SA. Pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, 50 g de
acetato de amonio, disolver y llevar al aforo con etanol al 20 %
(v/v), determinar el pH de la solución y ajustar a pH 8.5
(MGA 0701), emplear solución de hidróxido de amonio al
45 % (v/v).
Procedimiento. Pasar por separado, a 3 matraces volumétricos
de 100 mL, alícuotas de 5 mL de la preparación de referencia y
de la muestra y 5 mL de solución de ácido sulfúrico 0.1 N
como blanco. Agregar a cada matraz 5 mL de solución de
tartrato ferroso, llevar al aforo con SA y mezclar. Determinar la
absorbancia de las soluciones (MGA 0361), a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 520 nm, usar el blanco de
reactivos para ajustar el aparato.
METILDOPA. TABLETAS
 2676 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Calcular los miligramos de C10H13NO4 anhidra en la porción
M de muestra tomada, por medio de la fórmula siguiente:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metildopa en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
METILFENIDATO, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C14H19NO2 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
metilfenidato clorhidrato de fenilefrina y clorhidrato del ácido
α-fenil-2-piperidinacético, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0511. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a
50 mg de clorhidrato de metilfenidato y pasar a un tubo de
centrífuga, agregar 20 mL de agua, agitar y centrifugar, filtrar
el líquido a través de un filtro de vidrio de porosidad media. El
filtrado da reacción positiva a las pruebas de cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Muestra compuesta
Q = 75 %.
Solución amortiguadora pH 4.0. Disolver 1.64 g de acetato
de sodio anhidro en 900 mL de agua, ajustar a pH 4.0 con ácido
acético, diluir con agua a 1 000 mL y mezclar.
Fase móvil. Metanol:acetonitrilo:solución amortiguadora pH
4.0 (4:3:3), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar 11 mg de la SRef de
clorhidrato de metilfenidato, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz
Erlenmeyer, provisto con tapón, agregar una alícuota de
5.0 mL del patrón interno y mezclar. Esta solución contiene
7.33 µg/mL de clorhidrato de metilfenidato y 7.33 µg/mL de
clorhidrato de fenilefrina.
METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Patrón interno. Pesar 11 mg de SRef de clorhidrato de
fenilefrina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 22 µg/mL de clorhidrato de fenilefrina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 210 nm; columna, de 4.6 mm × 25 cm; empacada,
con L10; flujo, 1.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta
solución. Pasar a un matraz Erlenmeyer, provisto de tapón, una
alícuota del filtrado equivalente a 0.111 mg de clorhidrato de
metilfenidato, adicionar una alícuota de 5.0 mL del patrón
interno y mezclar. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
picos de clorhidrato de fenilefrina y clorhidrato de
metilfenidato no es menor que 2.0 y el coeficiente de variación
no es mayor que 2.0 %. Los tiempos de retención relativos son
de 0.8 para clorhidrato de fenilefrina y 1.0 para clorhidrato de
metilfenidato. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C14H19NO2 · HCl disuelto por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metilfenidato en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de metilfenidato indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice F254, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:ácido acético (65:25:5).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de metilfenidato con solución de hidróxido de
sodio al 0.04 % (m/v) en metanol que contenga 4.0 mg/mL de
clorhidrato de metilfenidato. Utilizar inmediatamente después
de su preparación.
Solución A. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato del
ácido α-fenil-2-piperidinacético equivalente a 12 mg, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de hidróxido de sodio al 0.04 % (m/v) en metanol,
mezclar. Esta solución contiene 240 µg/mL de clorhidrato del
ácido α-fenil-2-piperidinacético.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 40 mg de clorhidrato de
metilfenidato, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio al
0.04 % (m/v) en metanol, filtrar y emplear el filtrado
inmediatamente después de su preparación.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 200 µL de la preparación de la muestra, 200 µL de
la preparación de referencia y 20 µL de la solución A, dejar
secar las aplicaciones. Desarrollar el cromatograma en la fase
móvil, en una cámara previamente saturada, dejar correr hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
dejar secar durante 30 min. Observar bajo lámpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, con RF similar al de la mancha
obtenida con la solución A, no es más grande ni más intensa
que ésta, lo que equivale a no más de 0.6 % de sustancias
relacionadas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora, fase móvil y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en Disolución.
Patrón interno. Pesar 10 mg de la SRef clorhidrato de
fenilefrina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Esta solución
contiene 400 µg/mL de clorhidrato de fenilefrina.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de metilfenidato, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar.
Esta solución contiene 200 µg/mL de clorhidrato de
metilfenidato. Pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de tapón,
una alícuota de 10 mL de esta solución, adicionar una alícuota
de 5.0 mL del patrón interno y mezclar. Esta solución contiene
133.333 µg/mL de clorhidrato de fenilefrina y 133.333 µg/mL
de clorhidrato de metilfenidato.
Preparación de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a
20 mg de clorhidrato de metilfenidato, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 70 mL de la fase móvil,
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 15 min,
enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con la fase
móvil y mezclar. Filtrar una porción de esta solución, desechar
los primeros 10 mL del filtrado. Pasar a un matraz Erlenmeyer,
provisto de tapón, una alícuota de 10 mL del filtrado, adicionar
una alícuota de 5.0 mL del patrón interno y mezclar.
Procedimiento. Como se indica en disolución a partir de
inyectar al cromatógrafo repetidas veces.
Calcular la cantidad de C14H19NO2 · HCl, en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2677
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metilfenidato en la M
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la preparación
de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la preparación
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de referencia.
METILFENIDATO, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS DE LIBERACIÓN
PROLONGADA
Contienen el equivalente a no menos de 90.0 %y no más de
110.0 % de clorhidrato de metilfenidato (C14H19NO2 · HCl),
indicado en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
metilfenidato, solución de isómero eritro de clorhidrato de
metilfenidato, compuesto relacionado A de metilfenidato
(clorhidrato del ácido α-fenil-2-piperidin acético). Clorhidrato de
fenilefrina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, según se indica en la
Valoración.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una dispersión de la
SRef de clorhidrato de metilfenidato en aceite mineral.
Preparación de la muestra. Colocar una porción finamente
molida de tabletas de la muestra equivalente a 100 mg de
metilfenidato en un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de
cloroformo y agitar durante 5 minutos, filtrar. Evaporar el
filtrado hasta aproximadamente 5 mL, adicionar lentamente
éter etílico con agitación, hasta la formación de cristales.
Filtrar los cristales y lavar con éter etílico, secar a 80 °C
durante 30 min. Preparar una dispersión de los cristales
obtenidos en aceite mineral.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción IR de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. El
espectro de la preparación de la muestra corresponde al de la
preparación de referencia
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 2.
Medio de disolución. Agua
Preparación de referencia. Preparar de acuerdo a la
Valoración haciendo ajustes para cada tiempo de la prueba
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL de
agua y operar el aparato a 50 rpm. Filtrar una alícuota de la muestra
a las 1, 2 h, 3 h con 30 min, 5 y 7 h, a través de un filtro apropiado
de 0.45 µm. Nota: no usar filtros de fibra de vidrio.
 2678 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Fase móvil, condiciones del equipo y procedimiento.
M Preparar y proceder de acuerdo a la Valoración, inyectando la
preparación de referencia correspondiente a cada etapa.
Calcular el porcentaje disuelto de clorhidrato de metilfenidato
(C14H19NO2 · HCl), por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
resultante y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar a volumen con solución A. Centrifugar una porción de la
suspensión resultante hasta obtener un sobrenadante claro.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm×15 cm
empacada con L1 de 5 µm de tamaño de partícula y mantenida
a 30 °C, detector de lámpara UV, longitud de onda de 210 nm

y flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(25 µL) de la solución de aptitud del sistema. La resolución
entre los picos de metilfenidato y del isómero eritro no es
Donde: menor de 6.0. El factor de coleo es no más de 2.0 para el pico
C = Cantidad por mililitro, de SRef de clorhidrato de metilfenidato y el coeficiente de variación no es mayor de
metilfenidato preparado para cada tiempo. 2.0 % para el pico de metilfenidato y no mayor de 4.0 % para
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la los picos del isómero eritro y del compuesto relacionado A de
preparación de la muestra. metilfenidato. Identificar los picos de las impurezas de acuerdo
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la a la tabla siguiente:
preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de metilfenidato indicada en el Nombre Tiempo de Criterio de
marbete. retención aceptación No
Toleranicas. El porcentaje de metilfenidato clorhidrato relativa más de
disuelto (C14H19NO2 · HCl) en los tiempos especificados se (%)
ajusta a la tabla de aceptación siguiente: Compuesto Relacionado A de 0.47 1.5
metilfenidato a)
Tiempo Cantidad disuelta Isómero eritro 0.65 0.5
1h entre 25 y 45 % Clorhidrato de metilfenidato 1.0 ---
2h entre 40 y 65 % Cualquier producto --- 0.2
3 h 30 min entre 55 y 80 % dedegradación no especifico
5h entre 70 y 90 % Total de los productos de --- 2.5
7h no menos del 80 % degradación
a) Metil (RS,SR-2-fenil-2-(piperidin-2-il) acetato.

IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más de

1.5 % de compuesto relacionado A de metilfenidato, no más de
0.5 % de isómero eritro de clorhidrato de metilfenidato, no más
de 0.2 % de cualquier producto de degradación no especificado,
no más de 2.5 % del total de productos de degradación.
Fase móvil: Disolver 2 g de la sal sódica del ácido
1-octanosulfonato en 730 mL de agua, ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2.7, mezclar con 270 mL de acetonitrilo.
Filtrar y desgasificar.
Solución A. Agua acidificada con ácido fosfórico a un pH de 3.
Diluyente A: Mezcla de acetonitrilo:solución A (1:3).
Diluyente B: Mezcla de acetonitrilo:metanol (1:1).
Preparación de aptitud del sistema. Preparar una solución de
las SRef en diluyente A que tenga una concentración de
80 µg/mL de clorhidrato de metilfenidato 1 µg/mL de isómero
eritro de clorhidrato de metilfenidato y 2 µg/mL de compuesto
relacionado A de metilfenidato.
Preparación de referencia. Preparar una solución de las SRef
en diluyente A que tenga una concentración de 0.2 µg/mL de
clorhidrato de metilfenidato, 0.5 µg/mL de isómero eritro de
clorhidrato de metilfenidato y 1.5 µg/mL de compuesto
relacionado A de metilfenidato.
Preparación de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de metilfenidato y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL adicionar 20 mL
de diluyente B y agitar durante 4 h, diluir a volumen con
solución A. Tomar una alícuota de 10 mL de la solución
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (25 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes de cada pico.
Calcular el porcentaje del isómero eritro o del compuesto
relacionado A de metilfenidato en la porción de tabletas
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Cref = Cantidad en microgramos por mililitro, de SRef de
compuesto relacionado A o del isómero eritro de metilfenidato.
Cm = Concentración en microgramos por mililitro de
clorhidrato de metilfenidato en la preparación de la muestra en
base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico de compuesto relacionado A o de
isómero eritro de metilfenidato en la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico de compuesto relacionado A o de
isómero eritro de metilfenidato en la preparación de referencia.
Calcular el porcentaje de cualquier producto de degradación no
especificado en la porción de tabletas tomada, por medio de la
siguiente fórmula:

METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA


_________________________________________________________________
Donde:
Cref = Cantidad en microgramos por mililitro, de SRef de
metilfenidato clorhidrato.
Cm = Concentración en microgramos por mililitro de
clorhidrato de metilfenidato en la preparación de la muestra en
base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico de cualquier producto de degradación
no especificado en la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de clorhidrato de metilfenidato con la
preparación de referencia.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Pesar con exactitud 1.64 g de
acetato de sodio anhidro, transferir a un matraz volumétrico de
1 000 mL, disolver con 900 mL de agua, ajustar con ácido
acético a un pH de 4.0, llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar.
Fase móvil. Mezcla de acetonitilo:metanol:solución
amortiguadora (30:40:30). Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia interna. Preparar una solución de
la SRef de clorhidrato de fenilefrina en fase móvil que tenga
una concentración de aproximadamente 0.4 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de metilfenidato en fase móvil que tenga una
concentración de 0.2 mg/mL. Pasar una alícuota de 10 mL de
esta solución, a un matraz erlenmeyer de 25 mL, pasar una
alícuota de 5 mL de preparación de referencia interna, llevar al
aforo con fase móvil y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 40 mg de metilfenidato clorhidrato y transferir a
un matraz volumétrico de 200 mL agregar 140 mL de fase
móvil y someter a la acción de un baño de ultrasonido durante
15 min, enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con
fase móvil, mezclar y filtrar una porción con una membrana de
polipropileno (Nota: no usar filtros de vidrio). Pasar una
alícuota de 10 mL del filtrado claro, a un matraz erlenmeyer de
25 mL, pasar una alícuota de 5 ml de la preparación de
referencia interna, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm
empacada con L10, detector de lámpara UV, longitud de onda
de 210 nm y flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia. Los tiempos de
retención relativos son de 0.8 para clorhidrato de fenilefrina y
1.0 para clorhidrato de metilfenidato. La resolución entre los
picos de clorhidrato de metilfenidato y clorhidrato de
fenilefrina no es menor de 2.0 y el coeficiente de variación no
es mayor que 2.0 % para las réplicas de las inyecciones de las
áreas relativas del pico de clorhidrato de metilfenidato.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (50 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a clorhidrato de metilfenidato y clorhidrato de
fenilefrina.
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE. SUSPENSIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2679
Calcular la cantidad de clorhidrato metilfenidato
(C14H19NO2 · HCl), en la porción de tabletas tomada, por M
medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Donde:
Cref = Cantidad en miligramos por mililitro, de SRef de
clorhidrato de metilfenidato.
D = Factor de dilución de la preparación de la muestra.
Am = Área relativa del pico de clorhidrato de metilfenidato con
la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa del pico de clorhidrato de metilfenidato con
la preparación de referencia.
METILPREDNISOLONA, ACETATO
DE. SUSPENSIÓN INYECTABLE
Suspensión estéril de acetato de metilprednisolona en un
vehículo acuoso adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de C24H32O6, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de
metilprednisolona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspensión homogénea de
color blanco y libre de partículas extrañas.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
TAMAÑO DE PARTÍCULA. Pasar una gota de la muestra,
previamente agitada, a un portaobjetos limpio y seco,
extenderla suavemente y si es necesario diluirla con agua para
disminuir la densidad del campo. Examinar el portaobjetos
bajo un microscopio equipado con un micrómetro ocular
calibrado, usando un aumento de 400×. Examinar todo el
portaobjetos y anotar el tamaño de las partículas individuales.
No menos del 99 % de las partículas son menores de 20 µm en
longitud cuando son medidas a través del eje más largo y no
menos del 75 % de las partículas son menores de 10 µm.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pasar un volumen de la suspensión, equivalente
a 100 mg de acetato de metilprednisolona, previamente
agitada, a un tubo de centrífuga, adicionar 5 mL de agua,
centrifugar y desechar el líquido sobrenadante. Lavar el
residuo con cinco porciones de agua de 5.0 mL cada una,
resuspendiendo el residuo en el agua, en cada ocasión,
centrifugar y desechar los lavados. Secar el residuo obtenido a
105 °C durante 3 h. El espectro IR de una dispersión en
bromuro de potasio del residuo obtenido, exhibe máximos y
mínimos solamente a la misma longitud de onda que una
preparación similar de la SRef de acetato de metilprednisolona.
 2680 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
M Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método directo. Cumple los
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
requisitos. Realizar las siguientes modificaciones: utilizar
medio fluido de tioglicolato con 0.4 % de polisorbato 80 y
caldo de soya tripticaseína con 0.4 % de polisorbato 80;
incubar ambos medios durante 7 días entre 30 y 35 °C y entre
20 y 25 °C, respectivamente; después de 7 días, pasar 0.5 mL
de los tubos con medio fluido de tioglicolato con polisorbato a
un tubo con 40 mL de medio fluido de tioglicolato sin
polisorbato; pasar 0.5 mL de los tubos con caldo de soya
tripticaseína con polisorbato a un tubo con 40 mL de caldo de
soya tripticaseína sin polisorbato. Incubar los tubos con la
transferencia y los tubos originales durante 7 días adicionales.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. 1-Clorobutano:1-clorobutano saturado con
agua:tetrahidrofurano:metanol:ácido acético glacial
(475:475:70:40:30), filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Pesar una cantidad de prednisona de pureza
conocida, equivalente a 150 mg de prednisona, pasar a un
matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 0.75 mL de ácido
acético glacial y someter a la acción de un baño de ultrasonido.
Agregar lentamente cloroformo y disolver el material por
acción de un baño de ultrasonido y con agitación frecuente,
llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución
contiene 6.0 mg/mL de prednisona.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de acetato
de metilprednisolona, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar una alícuota de 5.0 mL del patrón interno,
llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución
contiene 200 µg/mL de acetato de metilprednisolona.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
previamente homogeneizada, equivalente a 40 mg de acetato de
metilprednisolona, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
10 mL del patrón interno, llevar al aforo con cloroformo y
agitar durante 15 min o hasta que la solución sea clara. Pasar
una alícuota de 4.0 mL de la capa clorofórmica a un matraz
Erlenmeyer adecuado, provisto de tapón, adicionar una alícuota
de 30 mL de cloroformo y 400 mg de sulfato de sodio anhidro,
agitar durante 5 min. Usar la solución clara para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.0 mm × 25 cm empacada con
L3, a un flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor de 2.0 % y el factor de resolución entre el pico del
patrón interno y el de referencia no es menor de 2.5. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
la muestra. Obtener sus cromatogramas respectivos, medir el
área bajo los picos de acetato de metilprednisolona y
prednisona que son eluidos en este orden.
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO SÓDICO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Calcular la cantidad de C24H32O6 en el volumen de la muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de metilprednisolona en
la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
METILPREDNISOLONA,
SUCCINATO SÓDICO DE. POLVO
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Mezcla liofilizada estéril de succinato sódico de
metilprednisolona con reguladores. Puede ser preparada de
succinato sódico de metilprednisolona o de hemisuccinato de
metilprednisolona con adición de hidróxido o carbonato de
sodio. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de
la cantidad de metilprednisolona (C22H30O5), indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hemisuccinato de
metilprednisolona, metilprednisolona y fluorometolona,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10
frascos con su diluyente respectivo. Agitar hasta disolución
completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparando contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la solución tan trasparente como
el diluyente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.0. Utilizar una preparación de la
muestra que contenga 37.7 mg/mL de metilprednisolona en
agua libre de bióxido de carbono.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 2 %.
Secar la muestra a 105 °C durante 3 h.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
hemisuccinato de metilprednisolona equivalente a 20 mg de
hemisuccinato de metilprednisolona, pasar a un embudo de
separación, disolver con 5 mL de agua, agregar 0.5 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N y extraer inmediatamente

_________________________________________________________________
con 25 mL de cloroformo, filtrar el extracto clorofórmico a
través de una torunda de algodón, evaporar el filtrado a
sequedad sobre BV y secar el residuo con vacío a 60 °C
durante 3 h.
Preparación de la muestra. Pasar a un embudo de separación,
una cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de succinato
sódico de metilprednisolona, disolver con 10 mL de agua,
agregar 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N y extraer
inmediatamente con 50 mL de cloroformo; filtrar el extracto
clorofórmico a través de una torunda de algodón, evaporar el
filtrado a sequedad sobre BV y secar a 60 °C el residuo con
vacío durante 3 h.
Procedimiento. Realizar las dispersiones correspondientes de
la preparación de la SRef y de la preparación de la muestra en
parafina líquida y obtener sus espectros respectivos, los cuales
corresponden.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, preparadas como se indica en la
Valoración.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a la
prueba de la flama para sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
METILPREDNISOLONA LIBRE. MGA 0241, CLAR. No
más de 6.6 % con respecto a la cantidad de metilprednisolona
indicada en el marbete. Proceder como se indica en la
Valoración y emplear la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metilprednisolona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa para metilprednisolona libre, obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa para metilprednisolona libre, obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR
Fase móvil. Cloruro de butilo:cloruro de butilo saturado con
agua:tetrahidrofurano:metanol:ácido acético glacial
(95:95:14:7:6), filtrar cada disolvente antes de mezclarlo y
desgasificar la mezcla.
Patrón interno. Preparar una solución de la muestra de la
SRef que contenga 3 µg/mL de fluorometolona en
tetrahidrofurano.
Preparación de referencia. Pesar 13 mg de la SRef de
hemisuccinato de metilprednisolona, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido acético glacial:cloroformo (3:100) y mezclar. Pasar
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO SÓDICO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2681
una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 10 mL, agregar una alícuota de 1 mL del patrón interno y M
una alícuota de 1 mL de la solución de metilprednisolona,
llevar al aforo con la misma mezcla de disolventes y mezclar.
Esta solución contiene 0.65 mg/mL de hemisuccinato de
metilprednisolona y 0.03 mg/mL de metilprednisolona.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de la muestra. Disolver por separado, el
contenido de 10 frascos ámpula con su diluyente respectivo o
con una alícuota de agua de igual volumen que el disolvente
requerido, y mezclarlos. Pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, una alícuota de la mezcla, equivalente a 62.5 mg de
metilprednisolona, agregar una alícuota de 10 mL del patrón
interno, llevar al aforo con la solución de ácido acético
glacial:cloroformo (3:100), agitar vigorosamente durante
5 min, dejar separar las capas y descartar la capa superior.
Solución de metilprednisolona. Preparar una solución de la
SRef de metilprednisolona que contenga 300 µg/mL de
metilprednisolona en una solución de ácido
acético glacial:cloroformo (3:100).
Condiciones del equipo. Emplear la fase móvil indicada,
detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm; columna
de acero inoxidable de 4 mm × 30 cm, empacada
con L3.
Procedimiento. Inyectar, por separado, seis volúmenes iguales
(4 a 8 µL) de la preparación de referencia, obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor de 2 % y el factor de resolución,
entre el pico de hemisuccinato de metilprednisolona y el patrón
interno no es menor de 2. Una vez cumplidos estos parámetros,
inyectar, por separado, volúmenes iguales de (4 a 8 µL) de la
preparación de referencia y de la muestra, obtener sus
cromatogramas respectivos, calcular las áreas bajo los picos
del patrón interno, hemisuccinato de metilprednisolona, los
pequeños picos sucesivos de etilprednisolona libre y
17-hemisuccinato de metilprednisolona, que son eluidos en
este orden y calcular las áreas relativas de la suma de las áreas
de hemisuccinato de metilprednisolona y 17-hemisuccinato de
metilprednisolona, con respecto al patrón interno, en los
cromatogramas obtenidos con la preparación de referencia y de
la muestra.
Calcular la cantidad de C22H30O5 en el volumen de muestra
tomado, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hemisuccinato de
metilprednisolona en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa de la suma de hemisuccinato de
metilprednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona
obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa de la suma de hemisuccinato de
metilprednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona
obtenida con la preparación de referencia.
0.789 = Factor de conversión de hemisuccinato de
metilprednisolona a metilprednisolona.
INYECTABLE
 2682 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
METILTIONINO, CLORURO DE.
M de cloruro de metiltionino anhidro.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de cloruro de metiltionino trihidratado, en
agua inyectable (no contiene conservadores). Contiene no
menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
C16H18ClN3S · 3H2O, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de metiltionino,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución transparente y
libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. Usar
etanol al 50 % (v/v) como blanco de ajuste. El espectro
obtenido con la preparación de la muestra corresponde al de la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Alcohol:ácido acético:agua (3:3:4).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de cloruro de metiltionino, disolver en
2 mL de una mezcla metanol:agua (1:1). Esta solución
contiene 5 mg/mL de cloruro de metiltionino.
Preparación de la muestra. Diluir un volumen de la muestra
con metanol a tener la misma concentración que la preparación
de referencia.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles
separados 1 µL de la preparación de referencia y 1 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar. Desarrollar el
cromatograma, dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente del disolvente, dejar evaporar el
disolvente y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 2.5 UE/mL.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 10 mg de la
SRef de cloruro de metiltionino, transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol al
50 % (v/v) y mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir y llevar al
METILTIONINO, CLORURO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
aforo con el mismo disolvente. Esta solución contiene 2 µg/mL
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 100 mg de cloruro de metiltionino trihidratado a
un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con etanol al
50 % (v/v) y mezclar. De esta solución pasar una alícuota de
5 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de
la solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar
al volumen con etanol al 50 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorción de 663 nm, usar celdas de 1 cm y
etanol al 50 % (v/v) como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C16H18ClN3S · 3H2O en el volumen de
muestra tomado, por medio de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cloruro de metiltionino anhidro
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
1.1689 = Factor de conversión de cloruro de metiltionino
anhidro a cloruro de metiltionino trihidratado.
METOCARBAMOL. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de metocarbamol en solución acuosa de
polietilenglicol 300. Contiene no menos del 95.0 % y no más
del 105.0 % de la cantidad de C11H15NO5, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metocarbamol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 500 mg de metocarbamol a un embudo de
separación, agregar 40 mL de agua, extraer con 10 mL de
acetato de etilo, separar la capa orgánica y secarla sobre sulfato
de sodio anhidro, evaporar el acetato de etilo en un baño de
agua a 40 °C bajo corriente de nitrógeno, hasta sequedad.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Preparar por separado pastillas de bromuro de
potasio con el residuo obtenido en la preparación de la muestra
y con una porción de la SRef de metocarbamol. El espectro IR
de la preparación de la muestra corresponde con el de la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma para el pico de metocarbamol con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ALDEHÍDOS.
Solución control. Pasar a un matraz volumétrico de 25 mL una
alícuota de 4 mL de la solución de formaldehído
(1 en 100 000) y tratarla igual que la muestra a partir de
“…agregar 2 mL de la solución filtrada (1 en 100)...”.
Preparación de la muestra. Pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, una alícuota de la muestra, equivalente a 400 mg de
metocarbamol, agregar 2 mL de la solución filtrada (1 en 100)
de clorhidrato de fenilhidrazina en etanol (1 en 5), dejar reposar
durante 10 min. Agregar 1 mL de solución de ferricianuro de
potasio (1 en 100), dejar reposar durante 5 min, agregar 4 mL
de ácido clorhídrico, llevar al aforo con etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la región visible
de la solución control y de la muestra, a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 515 nm, en celdas de 1 cm, emplear un
blanco de reactivos para ajustar el aparato. La absorbancia de la
preparación de la muestra no es mayor que la de la solución
control, lo que corresponde a no más del 0.01 % de aldehídos
como formaldehído, basado en el contenido de
C11H15NO5 determinado en la Valoración.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.2 UE/mg de metocarbamol.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla filtrada y desgasificada de SA pH
4.5:metanol (70:30), hacer los ajustes necesarios.
SA pH 4.5. En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver
6.8 g de fosfato monobásico de potasio en agua, llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar, determinar el pH (MGA
0701) y ajustar a pH 4.5 ± 0.05 con solución de ácido fosfórico
18 N o con solución de hidróxido de potasio 10 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metocarbamol en fase móvil que contenga 1 mg/mL de
metocarbamol.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
muestra equivalente a 100 mg de metocarbamol a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
de 274 nm; columna de 4.6 mm × 10 cm empacada con L1 de
3 o 5 µm de diámetro, operando a 30 ºC, flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2683
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL) de M
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes. Medir el área
bajo los picos.
Calcular la cantidad de C11H15NO5 en el volumen de muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metocarbamol en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida con el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con el cromatograma de la
preparación de referencia.
METOCLOPRAMIDA,
CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de metoclopramida en agua
inyectable. Puede contener soluciones reguladoras o agentes
estabilizadores. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C14H22ClN3O2 · HCl, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de metoclopramida, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es clara,
incolora y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de cloruros.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene más de 2.5 UE/mg de metoclopramida.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 6.5.
 2684 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
M Soporte. Gel de sílice HF254.
Fase móvil. Solución de hidróxido de amonio
13.5 M:dioxano:metanol:diclorometano (2:10:14:90).
Solución reveladora. Disolver 0.2 g de
p-dimetilaminobenzaldehído con 20 mL de alcohol y adicionar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
0.5 mL de ácido clorhídrico. Agitar esta solución con carbón
activado y filtrar. El color de la solución es menos intenso que
el de una solución de yodo 0.0001 M preparado el día de su uso.
Preparar inmediatamente antes de usarse.
Solución de N,N-dietiletilendiamina. Pasar una cantidad de
N,N-dietiletilendiamina de pureza conocida equivalente a
12.5 mg, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de
1 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución
contiene 25 µg/mL de N,N-dietiletilendiamina.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 10 mg de clorhidrato de
metoclopramida anhidra, disolver en una alícuota de 2 mL de
metanol. Esta solución contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
metoclopramida anhidra.
Preparación de la muestra.
Solución 1. Utilizar una preparación de la muestra que
contenga 5 mg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Solución 2. Pasar una alícuota de 0.5 mL de la solución 1 a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo en metanol
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia, 10 µL de la
solución de N,N-dietiletilendiamina y 10 µL de las soluciones 1
y 2 de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de
aire y examinar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. Rociar con
la solución reveladora, secar con corriente de aire y observar.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con
la solución 1 de la preparación de la muestra, diferente de la
mancha principal no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solución 2 de la
preparación de la muestra lo que equivale a no más del 0.5 % de
sustancias relacionadas. Cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma con la solución 1 de la preparación de la
muestra diferente de la muestra principal y que no haya sido
visualizada bajo luz UV no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solución de N,N-
dietiletilendiamina, lo que equivale a no más del 0.5 % de
sustancias relacionadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 2.7 g de acetato de sodio, disolver en 500 mL
de agua, adicionar 500 mL de acetonitrilo y 2 mL de solución de
hidróxido de tetrametilamonio al 20 % (v/v) en metanol, mezclar.
Determinar el pH como se indica en MGA 0701; si es necesario
ajustar a pH 6.5 con ácido acético glacial, filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de concentrada referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 22.5 mg de clorhidrato de
metoclopramida anhidra, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con solución de ácido fosfórico 0.01 M,
mezclar. Esta solución contiene 900 µg/mL de clorhidrato de
metoclopramida anhidra.
Preparación diluida de referencia. Pasar una alícuota de 5 mL
de la preparación concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con solución de ácido fosfórico 0.01 M y mezclar.
Esta solución contiene 45 µg/mL de clorhidrato de
metoclopramida anhidra.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de
bencensulfonamida de pureza conocida equivalente a 12.5 mg;
pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 15 mL de
metanol, agitar hasta disolver, llevar al aforo con solución de ácido
fosfórico 0.01 M. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución
anterior y una alícuota de 5 mL de la preparación concentrada de
referencia a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
solución de ácido fosfórico 0.01 M y mezclar. Esta solución
contiene 25 µg/mL de bencensulfonamida y 45 µg/mL de
clorhidrato de metoclopramida anhidra.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de metoclopramida a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
fosfórico 0.01 M y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la solución de ácido fosfórico 0.01 M y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV longitud de onda
215 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1 y
velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del sistema y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
son de 0.7 para bencensulfonamida y de 1.0 para metoclopramida,
el factor de resolución R entre los picos de bencensulfonamida y
metoclopramida no es menor que 1.5. Inyectar al cromatógrafo,
repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación
diluida de referencia y registrar los picos respuesta. El factor de
coleo para el pico de metoclopramida no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados
los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación diluida de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C14H22ClN3O2 · HCl en el volumen de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de metoclopramida por mililitro
en la solución diluida de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación diluida de referencia.

_________________________________________________________________
METOCLOPRAMIDA,
CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN
ORAL
Solución conteniendo clorhidrato de metoclopramida
monohidratada (C14H22ClN3O2 · HCl · H2O) en un vehículo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de clorhidrato de metoclopramida
anhidra (C14H22ClN3O2 · HCl), indicada en el marbete.
SUNSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de metoclopramida, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución debe de ser
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención del
pico mayor obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 5.5
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos. Contiene no más de 100
UFC/mL de microorganismos mesófilos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. El
área de cualquier pico secundario obtenido con la preparación
de la muestra, no es mayor que el área del pico principal
obtenido con la preparación de referencia, lo que equivale a no
más del 0.5 %. Descartar cualquier pico con tiempo de
retención relativo de 0.5 o menor.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Fase móvil. Solución de hexanosulfonato de sodio 0.01 M en
una mezcla de agua:acetonitrilo (40:60), ajustar el pH 4.0 con
ácido acético glacial.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM equivalente a 10 mg de clorhidrato de metoclopramida,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con fase móvil y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 5 µg/mL de
clorhidrato de metoclopramida.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 10 mg de clorhidrato de metoclopramida anhidra
a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con fase
móvil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 265 nm, columna de 4.6 mm × 20 cm de 10 µm,
empacada con L1. Flujo de 2 mL/min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2685
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de M
la preparación de la muestra, registrar el área bajo los picos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 2.7 g de acetato de sodio en 500 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
agua, agregar 500 mL de acetonitrilo, 2 mL de solución de
hidróxido de tetrametilamonio al 20% (v/v) en metanol y
mezclar. Determinar el pH como se indica en MGA 0701 y
ajustar a pH 6.5 con ácido acético glacial, filtrar y desgasificar,
si es necesario hacer los ajustes para lograr un sistema
cromatográfico adecuado.
Preparaciones de referencia.
Solución I. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM equivalente
a 80 mg de clorhidrato de metoclopramida, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido fosfórico 0.01M, mezclar. Esta solución contiene 8
mg/mL de clorhidrato de metoclopramida anhidra.
Solución II. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución I a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución de
ácido fosfórico 0.01M y mezclar. Esta solución contiene
160 µg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 4 mg de clorhidrato de metoclopramida
monohidratada a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
aforo con solución de ácido fosfórico 0.01M y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Pesar 125 mg de
bencenosulfonamida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 15 mL de metanol, agitar hasta disolver y llevar al
aforo con solución de ácido fosfórico 0.01M, mezclar. Pasar
una alícuota de 15 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar una alícuota de 5 mL de la
solución I de la preparación de referencia, llevar al aforo con
solución de ácido fosfórico 0.01M y mezclar. Esta solución
contiene 300 µg/mL de bencenosulfonamida y 160 µg/mL de
clorhidrato de metoclopramida.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 215 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 y flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. El tiempo de retención
relativo es de 0.2 para bencenosulfonamida y 1.0 para
clorhidrato de metoclopramida y el factor de resolución entre
el pico de bencenosulfonamida y el pico de clorhidrato de
metoclopramida no es menor que 2. Inyectar al cromatógrafo,
repetidas veces, la solución II de referencia y registrar los
picos respuesta. El factor de coleo para el pico de clorhidrato
de metoclopramida no es mayor que 2 y el coeficiente de
variación no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la solución II de
referencia y de la preparación de la muestra y registrar sus
correspondientes cromatogramas.
Calcular los miligramos de clorhidrato de metoclopramida
anhidra en el volumen de la muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN ORAL
 2686 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Donde
M C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopramida
en la solución II de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solución II de referencia.
METOCLOPRAMIDA,
CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Contienen clorhidrato de metoclopramida monohidratada
(C14H22ClN3O2 · HCl · H2O) equivalente a no menos del
90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C14H22ClN3O2 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de metoclopramida, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación diluida de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.5 % de cada impureza individual.
Fase móvil. Solución de hexanosulfonato de sodio 0.01 M en
una mezcla de agua:acetonitrilo (40:60), ajustar el pH 4.0 con
ácido acético glacial.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 5 µg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
metoclopramida, adicionar 20 mL de metanol, agitar durante
5 min, filtrar a través de un filtro adecuado y descartar los
primeros mililitros. Diluir una porción del filtrado con fase
móvil para obtener una solución que contenga 1.0 mg/mL de
metoclopramida.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 265 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1 con tamaño de partícula de 5 µm, velocidad de flujo de
2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de coleo no es mayor al
1.8 y el coeficiente de variación no es mayor que 5 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Registrar los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Donde:
Am = Área bajo el pico de cada impureza obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de clorhidrato de metoclopramida
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
Cref = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
metoclopramida en la preparación de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopramida
en la preparación de la muestra, referida a la cantidad indicada
en el marbete.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida en agua, que
contenga una cantidad de clorhidrato de metoclopramida
similar a la preparación de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 30 min y filtrar inmediatamente una porción de esta
solución. Determinar la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda máxima absorbancia de 309 nm, emplear celdas de 1 cm
y agua como blanco.
Calcular el porcentaje de metoclopramida disuelto por medio
de la fórmula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopramida
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de metoclopramida indicada en el
marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 2.7 g de acetato de sodio en 500 mL de
agua, adicionar 500 mL de acetonitrilo, y 2 mL de solución de
hidróxido de tetrametilamonio al 20 % (v/v) en metanol,
mezclar, ajustar con ácido acético glacial a pH 6.5, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatográfico adecuado.
Preparación 1 de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM en solución de ácido fosfórico 0.01 M que
contenga el equivalente a 0.9 mg/mL de clorhidrato de
metoclopramida.
Preparación 2 de referencia. Tomar una alícuota de 5 mL de
la preparación 1 de referencia y pasar a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir y llevar a volumen con ácido fosfórico
0.01 M. Esta solución contiene 45 µg/mL de clorhidrato de
metoclopramida.

_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 45 mg de clorhidrato de
metoclopramida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 70 mL de solución de ácido fosfórico 0.01 M, someter
a la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, enfriar a
temperatura ambiente y llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar. Filtrar a través de membrana de 0.45 µm, desechar
los primeros mililitros del filtrado. Transferir una alícuota de
10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con solución de ácido fosfórico 0.01 M y
mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de
bencensulfonamida equivalente a 12.5 mg de
bencensulfonamida, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
adicionar 15 mL de metanol, agitar hasta disolución completa,
llevar al aforo con solución de ácido fosfórico 0.01 M y
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución y una
alícuota de 5 mL de la preparación 1 de referencia, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la solución de
ácido fosfórico 0.01 M y mezclar. Esta solución contiene
45 µg/mL de clorhidrato de metoclopramida anhidra y
25 µg/mL de bencensulfonamida.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda 215 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1;
velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta. El tiempo de retención
relativo es de 0.7 para bencensulfonamida, y de 1.0 para
metoclopramida. El factor de resolución entre los picos de
bencensulfonamida y metoclopramida no es menor de 1.5.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia, y registrar los picos
respuesta. El factor de coleo para el pico de metoclopramida
no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor
del 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación 2 de referencia y de la preparación
de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H22ClN3O2 · HCl en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopramida
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2687
METOPROLOL, TARTRATO DE.
M
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de (C15H25NO3)2 · C4H6O6, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tartrato de metoprolol y
clorhidrato de oxprenolol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de tartrato de
metoprolol, a un embudo de separación, agregar 25 mL de agua,
4 mL de solución de hidróxido de amonio (1:3) y extraer con 20 mL
de cloroformo grado espectro, filtrar la capa orgánica a través de
sulfato de sodio anhidro, previamente lavado con cloroformo.
Evaporar a sequedad y refrigerar para congelar el residuo.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino, no menos de
10 tabletas, pesar el equivalente a 40 mg de tartrato de metoprolol,
pasar a un embudo de separación y continuar como en la
preparación de referencia, a partir de agregar 25 mL de agua.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de bromuro
de potasio, de ambas preparaciones. Obtener los espectros de
absorción al infrarrojo. El espectro obtenido con la preparación de la
muestra es conforme al de la preparación de referencia.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de tartrato de metoprolol en solución de ácido clorhídrico
0.1 N, que contenga 1.0 mg/mL de tartrato de metoprolol.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino, no
menos de 10 tabletas, pesar el equivalente a 100 mg de tartrato de
metoprolol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
60 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N, someter a la acción
de un baño de ultrasonido durante 15 min, agitar mecánicamente
durante 30 min, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Filtrar y descartar los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de separación,
10 mL de cada preparación y 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, que servirá como blanco. Tratar cada embudo de
la siguiente manera, agregar 2 mL de solución de hidróxido de
sodio 2.5 N, extraer con tres porciones de 25 mL de cloroformo,
pasar cada extracto a través de fibra de vidrio previamente lavada
con cloroformo, colectar los extractos en un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Obtener los
espectros de absorción UV, usando celdas de 1 cm y la solución de
ácido clorhídrico tratada, como blanco. El espectro obtenido con la
preparación de la muestra es conforme al obtenido con la
preparación de referencia.
C. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención relativo obtenido
en el cromatograma, con la preparación de la muestra para la
Valoración, corresponde al obtenido para la preparación de
referencia.
METOPROLOL, TARTRATO DE. TABLETAS
 2688 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
M
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Colocar en el aparato cada tableta con 900 mL de SR de fluido
gástrico simulado, como medio de disolución, accionarlo a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una porción
del medio de disolución. Diluir, si es necesario, con SR de
fluido gástrico simulado, para tener una concentración de
110 µg/mL de tartrato de metoprolol. Determinar la
absorbancia de esta solución y de una solución de la SRef de
tartrato de metoprolol en SR de fluido gástrico simulado, que
contenga 110 µg/mL de tartrato de metoprolol, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 275 nm. Usar celdas de 1 cm
y SR de fluido gástrico simulado como blanco.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pasar a un matraz Erlenmeyer, 961 mg de sal
sódica monohidratada del ácido 1-pentanosulfónico, 82 mg de
acetato de sodio anhidro y una mezcla de 550 mL de metanol
con 470 mL de agua. Agitar hasta disolver y agregar 0.57 mL
de ácido acético glacial. Mezclar, filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Preparar el día de su uso, preparar una
solución de la SRef de clorhidrato de oxprenolol, en fase
móvil, que contenga 720 µg/mL de clorhidrato de oxprenolol.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de tartrato
de metoprolol y llevar a 10 mL con patrón interno. Mezclar y
pasar una alícuota de 5 mL a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene
500 µg/mL de tartrato de metoprolol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar el
equivalente a 50 mg de tartrato de metoprolol. Pasar a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 30 mL de metanol,
calentar en BV y someter a la acción de un baño de ultrasonido
durante 10 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Centrifugar una porción de esta
solución y pasar una alícuota de 5 mL del sobrenadante claro a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con patrón
interno, mezclar y dejar que adquiera la temperatura ambiente.
Filtrar a través de una membrana de 0.5 µm de porosidad,
descartando los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna, de 3.9 mm × 30 cm; empacada, con
L1; flujo, 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de
resolución entre el tartrato de metoprolol y clorhidrato de
oxprenolol no es menor de 2. Una vez cumplidas estas
condiciones, inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(aproximadamente 10 µL) de la preparación de referencia y de
la muestra. Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular
las áreas relativas. El tiempo de retención relativo es de 0.8
para el tartrato de metoprolol y de 1 para el clorhidrato de
oxprenolol.
Calcular la cantidad de (C15H25NO3)2 · C4H6O6 en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
METOTREXATO. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida para la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida para la preparación de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta
calculado al principio de la Valoración.
METOTREXATO. TABLETAS
Contienen metotrexato o metotrexato sódico equivalente no
menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
C20H22N8O5, indicada en el marbete.
Precaución: el metotrexato es citotóxico e irritante; manejarlo
con precaución, evitar el contacto con la piel y su inhalación.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metotrexato en solución de ácido clorhídrico diluido (1 en
100) que contenga 2.5 µg/mL de metotrexato.
Procedimiento. Disolver una tableta en 100 mL de ácido
clorhídrico diluido (1 en 100), agitar y filtrar la solución. El
espectro UV de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia de metotrexato determinados en un
espectrofotómetro adecuado usando celdas de 1 cm y solución
de ácido clorhídrico diluido (1 en 100) como blanco.
B. El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra para la Valoración corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metotrexato en solución de ácido clorhídrico 0.1 N, que
contenga 2.5 µg/mL de metotrexato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porción del medio de disolución. En caso
necesario diluir con medio de disolución para tener una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y de
la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
306 nm, en celdas de 1 cm y usando solución de ácido
clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C20H22N8O5 disuelto, por medio de la
siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metotrexato en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de metotrexato indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Analizar cada tableta individualmente, aplicando el
método descrito en la Valoración ajustando las diluciones de
modo que la concentración final sea la requerida.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. SA de citrofosfato pH 6.0 solución 1:acetonitrilo
(90:10), desgasificar y hacer ajustes si es necesario. El tiempo
de retención relativo debe ser de aproximadamente 0.35 para el
ácido fólico y 1.0 para el metotrexato.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metotrexato en fase móvil, que contenga aproximadamente
100 µg/mL de metotrexato.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 25 mg de metotrexato, pasar a
un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 200 mL de la fase
móvil, someter a la acción de un baño de ultrasonido, llevar al
aforo con fase móvil, mezclar y filtrar.
Solución de aptitud del sistema. Pesar 10 mg de a SRef de
metotrexato y 10 mg de ácido fólico, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con fase
móvil, mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 4.6 mm × 25 cm;
empacada, con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
de 302 nm; flujo, 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 10 µL de la solución
de aptitud del sistema, adaptar el tamaño de los picos y los
parámetros de operación. Inyectar cinco veces más el mismo
volumen, efectuando los ajustes necesarios, hasta obtener un
factor de resolución no menor de 8 entre el metotrexato y el
ácido fólico, el coeficiente de variación de la respuesta del pico
del metotrexato no sea mayor de 2.5 %. Una vez cumplido lo
anterior, inyectar por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el área
de los picos.
Calcular la cantidad en miligramos de C20H22N8O5 en la
porción tomada de la muestra, por la fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramo por mililitro de metotrexato en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenido con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenido con la preparación de referencia.
METOTREXATO SÓDICO. POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2689
METOTREXATO SÓDICO. POLVO M
LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
Polvo liofilizado estéril de metotrexato sódico. Contiene no
menos del 95.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
C20H22N8O5, indicada en el marbete.
Precaución: manejar con precaución el metotrexato, es
citotóxico e irritante, evitar la inhalación y el contacto con la
piel y mucosas. No aspirar las soluciones con la boca. Trabajar
en campanas de extracción utilizando guantes, lentes y
mascarilla de seguridad.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO LIOFILIZADO. Polvo liofilizado
homogéneo y libre de partículas extrañas.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA.
Disolver, por separado, el contenido de 10 frascos ámpula
con agua inyectable para tener una concentración final de
25 mg/mL de metotrexato, agitar hasta disolver y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad; comparar contra un
volumen igual del diluyente. La solución es tan transparente
como el diluyente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 25 mg de metotrexato, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 10 mL de agua, si es necesario, ajustar el
pH a 4.0 con solución de ácido clorhídrico 0.1 N. Pasar la
suspensión a un tubo de centrífuga, centrifugar, decantar el
líquido sobrenadante y desecharlo. Agregar al tubo 25 mL de
acetona, agitar y filtrar a través de una membrana de 0.45 µm
de porosidad, enjuagar la membrana con varias porciones de
acetona y secar el residuo con corriente de aire. El espectro IR
de una dispersión del residuo obtenido, en bromuro de potasio,
exhibe máximos a las mismas longitudes de onda que el
obtenido con una preparación similar de la SRef de
metotrexato.
B. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N que contenga 10 µg/mL
de metotrexato.
Preparación de la muestra. Pesar 10 mg del residuo obtenido
como se indica en la identidad A, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar. Pasar una alícuota de
10 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de
 2690 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
100 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N
M y mezclar. El espectro UV de la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia,
utilizando celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N
como blanco de ajuste.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
C. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, según se
indica en la Valoración, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0. Utilizar una preparación de la
muestra en agua inyectable, que contenga 25 mg/mL de
metotrexato.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mL/kg de peso, como dosis de prueba, de una preparación de
la muestra que contenga 0.5 mg/mL de metotrexato en
solución salina estéril, libre de pirógenos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, solución de aptitud del sistema y condiciones
del equipo. Como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en la fase móvil que contenga 5 µg/mL de metotrexato.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 100 mg de metotrexato, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver con la fase móvil y someter a
la acción de ultrasonido o agitación, si es necesario, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra y dejar que la preparación de la
muestra eluya por no menos de tres veces el tiempo de
retención del metotrexato. Obtener los correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. La suma de
las áreas de todos los picos respuesta, que no correspondan a
metotrexato, no es más de cuatro veces el área respuesta del
metotrexato, obtenida con la preparación de referencia, lo que
corresponde a no más del 2.0 % de sustancias relacionadas e
individualmente, ninguna área respuesta de cualquier otro pico
puede ser mayor que el pico respuesta de metotrexato en la
preparación de referencia, lo que corresponde a no más del
0.5 % de cada sustancia relacionada.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. SA de citrofosfato pH 6.0:acetonitrilo (90:10),
filtrar a través de membrana de 0.45 µm y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en fase móvil que contenga 100 µg/mL de metotrexato.
Preparación de la muestra. Preparar una preparación de la
muestra en fase móvil que contenga 100 µg/mL de
metotrexato.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 302 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada
con L1; flujo de 1.2 mL/min.
METOXIPSORALENO. CÁPSULAS
Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad de la
SRef equivalente a 10 mg de metotrexato y 10 mg de ácido
fólico, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
100 µg/mL de metotrexato y 100 µg/mL de ácido fólico.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces 10 µL de la solución de
aptitud del sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de
retención relativos son de 0.35 para ácido fólico y de 1.0 para
metotrexato, el factor de resolución entre el pico de metotrexato
y el pico de ácido fólico no es menor que 8.0 y el coeficiente de
variación para el pico de metotrexato no es mayor que 2.5 %.
Una vez ajustados estos parámetros inyectar, por separado,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra y obtener sus correspondientes
cromatogramas. Obtener el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C20H22N8O5 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metotrexato en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
METOXIPSORALENO. CÁPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C12H8O4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol
y mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 4.0 µg/mL de
metoxipsoraleno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de
metoxipsoraleno, pasar cuantitativamente a un vaso de
licuadora de alta velocidad y agitar con 50 mL de alcohol hasta
que se obtenga una dispersión completa de la muestra, pasar
cuantitativamente y con ayuda del mismo disolvente a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Filtrar y pasar una alícuota de 1.0 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con
alcohol y mezclar.

_________________________________________________________________
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción en el
intervalo UV de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, emplear celdas de 1 cm y alcohol
como blanco de ajuste. El espectro de absorción UV obtenido
con la preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, agitar hasta
disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar a una
alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 11 µg/mL de metoxipsoraleno.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de agua, accionarlo a 150 rpm durante 90 min. Filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Obtener la
absorbancia de la preparación de referencia, y de la
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 252 nm, utilizando celdas de 1 cm y agua como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de metoxipsoraleno (C12H8O4) disuelto,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de metoxipsoraleno indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Patrón interno. Pesar una cantidad de trioxsalen de pureza
conocida, equivalente a 10 mg de trioxsalen, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol y
mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de trioxsalen.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol y
mezclar. Pasar una alícuota de 2.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, que contenga una alícuota de
2.0 mL del patrón interno, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 4.0 µg/mL, de
metoxipsoraleno y 4.0 µg/mL de trioxsalen.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2691
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos y M
pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de
metoxipsoraleno, pasar a un vaso de licuadora, agregar 100 mL
exactamente medidos de alcohol, agitar vigorosamente y filtrar.
Pasar una alícuota de 4.0 mL del filtrado a un matraz
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volumétrico de 50 mL que contenga 10 mL del patrón interno,
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar. Pasar
una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.0 mm × 30 cm; empacada con
L1; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución R, entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0 y el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % y los tiempos
de retención relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y 1.0
para trioxsalen. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de metoxipsoraleno (C12H8O4) en la
porción de la muestra tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
METOXIPSORALENO. CÁPSULAS
BLANDAS
Contienen no menos de 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C12H8O4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol
y mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo en el mismo
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 4.0 µg/mL de
metoxipsoraleno.
METOXIPSORALENO. CÁPSULAS BLANDAS
 2692 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Preparación de la muestra. Colocar una cápsula en un vaso
M de licuadora de alta velocidad y agitar en 50 mL de alcohol
hasta dispersión completa, filtrar si es necesario. Diluir una
porción cuantitativamente con alcohol para obtener una
solución que contenga una concentración de 4.0 µg/mL.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción en el
intervalo UV de la preparación de referencia y de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de la muestra, emplear celdas de 1 cm y alcohol
como blanco de ajuste. El espectro de absorción UV obtenido
con la preparación de la muestra corresponde al obtenido con
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE LA DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, agitar hasta
disolver, llevar al aforo en agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo en agua y mezclar, esta solución contiene
11 µg/mL de metoxipsoraleno.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de agua accionarlo a 50 rpm durante 45 min, filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Obtener la
absorbancia de la preparación de referencia, de la preparación
de la muestra y del blanco de cápsula a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 300 nm, utilizar celdas de 1 cm y agua
como blanco de ajuste, calcular el porcentaje de
metoxipsoraleno (C12H8O4) disuelto, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida en la preparación de referencia.
M = Cantidad de metoxipsoraleno indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (65:35) filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Patrón interno. Pesar una cantidad de trioxsalen de pureza
conocida equivalente a 10 mg de trioxsalen, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol y
mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de trioxsalen.
METOXIPSORALENO. TABLETAS
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol y
mezclar. Pasar una alícuota de 2.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, que contenga una alícuota de
2.0 mL del patrón interno, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 4.0 µg/mL metoxipsoraleno y
4.0 µg/mL de trioxsalen.
Preparación de muestra. Colocar 10 cápsulas en un vaso de
licuadora de alta velocidad y agitar vigorosamente con 100 mL
exactamente medidos de alcohol hasta dispersión completa.
Pasar una alícuota equivalente a 2.0 mg de metoxalen a un
matraz volumétrico de 50 mL que contenga 10 mL de patrón
interno, llevar al aforo en el mismo disolvente, mezclar y
filtrar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase móvil
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 4.0 mm × 30 cm empacada en L1,
flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución R entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0, el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % y los tiempos
de retención relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y 1.0
para trioxsalen. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de metoxipsoraleno (C12H8O4) en la
muestra tomada, por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
METOXIPSORALENO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % no más del 110.0 % de la
cantidad de C12H8O4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol y
mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un

_________________________________________________________________
matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 4.0 µg/mL de
metoxipsoraleno.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno,
pasar cuantitativamente a un vaso de licuadora de alta
velocidad y agitar con 50 mL de alcohol hasta dispersión
completa de la muestra, pasar cuantitativamente y con ayuda
de alcohol a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y pasar una alícuota
de 1.0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción en el
intervalo UV de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, emplear celdas de 1 cm y alcohol
como blanco de ajuste. El espectro de absorción UV obtenido
con la preparación de la muestra corresponde al obtenido con
la preparación de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, agitar hasta
disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
de 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
11 µg/mL de metoxipsoraleno.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua, accionarlo a 150 rpm durante 90 min. Filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Obtener la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra a la longitud de onda de máxima absorbancia de
252 nm, utilizando celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste.
Calcular el porcentaje de metoxipsoraleno (C12H8O4) disuelto,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de metoxipsoraleno indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2693
Patrón interno. Pesar una cantidad de trioxsalen de pureza
conocida, equivalente a 10 mg de trioxsalen, pasar a un M
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
alcohol y mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de
trioxsalen.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con alcohol y
mezclar. Pasar una alícuota de 2.0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, que contenga una alícuota de
2.0 mL del patrón interno, llevar al aforo con la fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 4.0 µg/mL de
metoxipsoraleno y 4.0 µg/mL de trioxsalen.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
metoxipsoraleno, pasar a un vaso de licuadora, agregar
100 mL exactamente medidos de alcohol, agitar
vigorosamente y filtrar. Pasar una alícuota de 4.0 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga
10 mL del patrón interno, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 4.0 mm × 30 cm, empacada
con L1; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución R, entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0, el
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % y los tiempos
de retención relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y 1.0
para trioxsalen. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular la cantidad de metoxipsoraleno (C12H8O4) en la
porción de la muestra tomada por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
METRONIDAZOL. ÓVULOS
Contienen no menos del 92.5 % ni más del 107.5 % de la
cantidad de C6H9N3O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metronidazol y 2-metil-
5-nitroimidazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
METRONIDAZOL. ÓVULOS
 2694 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
M
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 1 mL de solución de ácido
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
clorhídrico (1:100), disolver y llevar al aforo con solución en
ácido sulfúrico (1:350) en metanol. Diluir esta solución con
solución de ácido sulfúrico (1:350) en metanol, para obtener
una concentración final de 20 µg/mL de metronidazol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 óvulos y
calcular su peso promedio. Triturar en pequeñas porciones y
pesar una cantidad equivalente a 250 mg de metronidazol,
pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 15 mL de
solución de ácido clorhídrico (1:100), calentar hasta
disolución, enfriar y llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar. Diluir una alícuota del filtrado con solución
de ácido sulfúrico (1:350) en metanol, hasta obtener una
concentración similar a la de la preparación de referencia.
Procedimiento. El espectro UV, de la preparación de la
muestra, corresponde al obtenido con el de la preparación de
referencia, usando celdas de 1 cm y solución de ácido sulfúrico
(1:350) en metanol, como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. Cloroformo:dimetilformamida:solución de ácido
fórmico al 90 % (v/v) (16:4:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de metronidazol en una mezcla de cloroformo:metanol (1:1)
que contenga 40 mg/mL de metronidazol.
Preparación de referencia de 2-metil-5-nitroimidazol.
Solución I. Preparar una solución de la SRef correspondiente
que contenga 200 µg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol en una
mezcla de cloroformo:metanol (1:1).
Solución II. Preparar una solución que contenga 80 µg/mL de 2-
metil-5-nitroimidazol en una mezcla cloroformo:metanol (1:1).
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 óvulos,
calcular su peso promedio, triturar en pequeñas porciones,
pesar una cantidad equivalente a 1.0 g de metronidazol, pasar a
un vaso de precipitados de 100 mL, fundir con calentamiento
moderado, dejar enfriar, agregar 50 mL de éter de petróleo con
un intervalo de destilación entre 40 y 60 °C, calentar sobre un
baño de agua hasta disolución completa, filtrar y lavar el
residuo con el mismo disolvente, secar con corriente de aire,
disolver el residuo en una alícuota de 25 mL de una mezcla de
cloroformo:metanol (1:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia de
metronidazol, 20 µL de la preparación de la muestra y 20 µL
de las soluciones I y II de la preparación de referencia de
2-metil-5-nitroimidazol. Dejar correr la fase móvil hasta ¾
partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, dejar evaporar
el disolvente y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia
de metronidazol.
METRONIDAZOL. SOLUCIÓN INYECTABLE
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
LICUEFACCIÓN. MGA 0531. Tiempo máximo 15 min.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Observar las manchas obtenidas en el cromatograma
obtenido en el Ensayo de identidad B. La mancha
correspondiente a 2-metil-5-nitroimidazol y no más de dos
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación de
la muestra, diferentes de la principal, no son más grandes ni
más intensas que la mancha obtenida en el cromatograma con
la solución I de la preparación de referencia de
2-metil-5-nitroimidazol. Ignorar cualquier mancha obtenida en
el cromatograma con la preparación de la muestra que sea más
pequeña y menos intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solución II de la preparación de
referencia de 2-metil-5-nitroimidazol.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 óvulos,
calcular su peso promedio, triturarlos en pequeñas porciones,
pesar una cantidad equivalente a 250 mg de metronidazol,
pasar a un matraz Erlenmeyer, fundir con calentamiento suave
y constante agitación, agregar 60 mL de ácido acético glacial
previamente neutralizado con solución de ácido perclórico
0.1 M, agregar SI de 1-naftolbenzeína y calentar a 30 °C
durante 30 min, agitar 5 min y enfriar, agregar 0.5 mL de SI y
titular con SV de ácido perclórico 0.1 M en ácido acético. El
punto final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente. Emplear electrodos de vidrio/calomel
correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
necesarias. Calcular cantidad de metronidazol en la porción de
muestra tomada considerando que cada mililitro de solución de
ácido perclórico 0.1 M equivale a 17.12 mg de metronidazol.
METRONIDAZOL. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución regulada y estéril de metronidazol en agua para
inyección. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de C6H9N3O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metronidazol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente, de color ligeramente amarillo paja y libre de
partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.

_________________________________________________________________
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfico con indicador de
fluorescencia.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:agua:hidróxido de amonio
(70:28:4:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua, que contenga 1.0 mg/mL de metronidazol.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en agua, que contenga 1 mg/mL de metronidazol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 µL de la preparación de la muestra y 25 µL de la
preparación de referencia, dejar secar las aplicaciones a
temperatura ambiente. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil, dejar secar y observar bajo lámpara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar un volumen de la muestra
equivalente a 15 mg de metronidazol por kilogramo de peso en
agua estéril libre de pirógenos, como dosis de prueba.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 0.68 g de fosfato monobásico de potasio
en 930 mL de una mezcla de agua:metanol (930:70).
Determinar el pH de la solución como se indica en MGA 0701
y ajustar a un pH de 4.0 ± 0.5 con solución de ácido fosfórico
1 M. Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con la fase móvil
y mezclar. Esta solución contiene 40 µg/ mL de metronidazol.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en la fase móvil que contenga 40 µg/mL de
metronidazol. Mantener un 10 % de agua como parte del
disolvente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 320 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1; flujo 2.0 mL/min.
Calibración del aparato. Inyectar por quintuplicado,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor del 2.0 % y el factor de coleo no es mayor de 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los
picos principales.
Calcular el área bajo los picos y obtener la cantidad de
C6H9N30O3 en la muestra, por medio de la fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2695
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metronidazol en la preparación
de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
METRONIDAZOL, BENZOIL.
SUSPENSIÓN ORAL
Suspensión de benzoil metronidazol en un vehículo adecuado,
conteniendo el equivalente a no menos del 90.0 % y no más
del 110.0 % de la cantidad de metronidazol (C6H9N3O3),
indicada en el marbete.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases de la muestra,
previamente agitados, a probetas limpias y secas provistas de
tapón. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacía con fluidez y es una suspensión
homogénea, viscosa, libre de grumos y de partículas extrañas.
Después de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentación que al agitarse resuspende.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración; el
espectro UV obtenido con la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparación de referencia;
emplear celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Benceno:metanol (70:30).
Preparación de referencia. Preparar una solución de benzoil
metronidazol, de pureza conocida, en una mezcla de
volúmenes iguales de acetona y metanol, que contenga
1.25 mg/mL de metronidazol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 125 mg de metronidazol, a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de una
mezcla de acetona:metanol (1:1), agitar mecánicamente
durante 15 min, llevar al aforo con la misma mezcla, agitar y
filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 100 µL de la preparación de referencia y 100 µL de
la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma con
la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, secar con corriente de aire y observar bajo luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
METRONIDAZOL, BENZOIL. SUSPENSIÓN ORAL
 2696 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a
M la mancha obtenida con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios, no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
levaduras. Libre de microorganismos específicos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de benzoil
metronidazol, de pureza conocida, equivalente a 12.5 mg de
metronidazol. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Esta solución contiene 12.5 µg/mL de metronidazol.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
previamente agitada, equivalente a 125 mg de metronidazol a
un matraz volumétrico de 100 mL, que contenga 70 mL de
metanol y que esté en agitación mecánica, proseguir agitando
durante 15 min, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Pasar un volumen de la solución anterior a un tubo de
centrífuga y centrifugar a 1500 rpm durante 10 min. Pasar una
alícuota de 1.0 mL del líquido sobrenadante a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 310 nm, utilizando celdas de
1 cm y metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de metronidazol (C6H9N3O3) en el
volumen de muestra tomado, por medio de la fórmula
siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metronidazol en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
METRONIDAZOL. TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C6H9N3O3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metronidazol y
2-metil-5-nitroimidazol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedio y
triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad de polvo
METRONIDAZOL. TABLETAS
equivalente a 100 mg de metronidazol, agitar con 40 mL de
cloroformo durante 15 min y filtrar. Mezclar 2.0 mL de esta
solución con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar a
sequedad con corriente de nitrógeno o aire seco. Elaborar las
correspondientes pastillas de bromuro de potasio y obtener
espectro de absorción. El espectro IR de la muestra, exhibe
máximos a las mismas longitudes de onda que una preparación
similar de la SRef de metronidazol.
B. MGA 0361.
El espectro UV de la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparación de referencia, obtenidas según se
indica en la Disolución. Emplear celdas de 1.0 cm y solución
de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la prueba de
Sustancias relacionadas. El tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparación de la
muestra, corresponde al tiempo de retención obtenido con la
preparación de referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con el medio
de disolución, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
11 µg/mL de metronidazol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL del medio de disolución, accionar a 100 rpm durante
60 min y filtrar inmediatamente una porción de esta solución.
Pasar una alícuota de 2.0 mL del filtrado equivalente a 1.0 mg
de metronidazol a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con el medio de disolución y mezclar. Obtener las
absorbancias de la preparación de la muestra y de referencia a
la longitud de onda de 278 nm, utilizar celdas de 1.0 cm y el
medio de disolución como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de metronidazol disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de metronidazol por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de solución de fosfato monobásico de
potasio 0.01 M:metanol (70:30), filtrar y desgasificar.
Solución concentrada de 2-metil-5-nitroimidazol. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 12.5 mg de
2-metil-5nitroimidazol, pasar a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar.
Esta solución contiene 250 µg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol.

_________________________________________________________________
Solución diluida de 2-metil-5-nitroimidazol. Pasar una
alícuota de 1.0 mL de la solución concentrada de
2-metil-5-nitroimidazol a un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene 5.0 µg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
móvil, mezclar. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de
metronidazol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 200 mg de metronidazol, pasar
a un matraz volumétrico de 200 mL, adicionar 100 mL de la
fase móvil y agitar durante 5 min, llevar al aforo con la fase
móvil, filtrar y usar el filtrado para la prueba.
Solución de aptitud. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la
solución concentrada de 2-metil-5-nitroimidazol, a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la preparación de la
muestra y mezclar. Esta solución contiene 5.0 µg/mL de
2-metil-5-nitroimidazol.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 315 nm; columna de 4.6 mm × 20 cm empacada con
L1; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces por
separado, volúmenes iguales (10 a 20 µL), de la solución de
aptitud, de la solución diluida de 2-metil-5-nitroimidazol, de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra y
registrar los picos respuesta. Registrar los cromatogramas por
tres veces el tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra.
Ajustar la sensibilidad para que la altura del pico esperado del
2-metil-5-nitroimidazol en el cromatograma obtenido con la
solución de aptitud sea de alrededor del 50 % del tamaño de la
escala de deflexión. Medir la altura A del pico del
2-metil-5-nitroimidazol y la altura B de la parte más baja de la
curva que separa este pico del pico principal a la línea base. La
prueba no es válida a menos que A sea mayor que 10 B.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos. El área de cualquier pico secundario en el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra, no es
más grande que el área del pico obtenido en el cromatograma
con la solución diluida de 2-metil-5-nitroimidazol.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Si se requiere utilizar el método de uniformidad de
contenido, emplear el siguiente método.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v), mezclar. Pasar una alícuota
de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL
y llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar. Esta
solución contiene 20 µg/mL de metronidazol.
Preparación de la muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumétrico de 250 mL, adicionar 100 mL de solución de
ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) y agitar durante 30 min, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y descartar
los primeros 15 mL del filtrado, pasar una alícuota del filtrado
equivalente a, 2.0 mg de metronidazol a un matraz volumétrico
de 100 mL y llevar al aforo con el mismo disolvente.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2697
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de M
onda de máxima absorbancia de 278 nm, empleando celdas de
1.0 cm y solución de ácido clorhídrico al 1.0 % (v/v) como
blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de metronidazol por tableta, por medio de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de metronidazol por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol (80:20), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef de
metronidazol en fase móvil que contenga 0.5 mg/mL de
metronidazol.
Preparación de la muestra. Pasar no menos de 10 tabletas
enteras o molidas a un matraz volumétrico adecuado, adicionar
metanol y agitar mecánicamente durante 30 min o hasta que las
tabletas se desintegren, llevar al aforo con metanol y dejar que el
material insoluble sedimente, esta solución contiene 10 mg/mL de
metronidazol. Pasar una alícuota de 5.0 mL del líquido
sobrenadante claro a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
aforo con la fase móvil y mezclar. Filtrar esta solución.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 15 cm empacada con L7;
velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces y por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que el
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las áreas
bajo los picos.
Calcular la cantidad, de metronidazol por tableta, en la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de metronidazol por mililitro en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
METRONIDAZOL. TABLETAS
 2698 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
METRONIDAZOL. TABLETAS
M del pico principal. La prueba se invalida a menos que (A) sea
VAGINALES
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C6H9N3O3, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metronidazol y
2-metil-5-nitroimidazol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
metronidazol, adicionar 40 mL de cloroformo, agitar durante
15 min, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con corriente
de nitrógeno o aire seco. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, exhibe máximos a las mismas
longitudes de onda que una preparación de la SRef de
metronidazol tratada de la misma forma.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se india en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato monobásico de
potasio 0.01 M (30:70), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia de
2-metil-5-nitroimidazol. Preparar una solución que contenga
5 µg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol en fase móvil.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 200 mg de metronidazol, pasar a un matraz volumétrico de
200 mL, agregar 100 mL de fase móvil, agitar durante 5 min,
llevar al aforo con fase móvil, mezclar, filtrar y usar el filtrado
para la prueba.
Preparación control. Pesar 12.5 mg de la SRef de
2-metil-5-nitroimidazol, pasar a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Esta solución contiene 500 µg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol.
Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la
preparación de la muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
4.6 mm × 20 cm empacada con L1, detector de luz UV a una
longitud de onda de 315 nm, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación control, dejar
desarrollar el cromatograma tres veces el tiempo de retención
del pico principal obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, ajustar la sensibilidad de la altura
del pico debido al 2-metil-5-nitroimidazol obtenido en el
cromatograma, para que sea alrededor del 50 % de la escala.
Medir la altura (A) del pico de 2-metil-5-nitroimidazol y la
METRONIDAZOL. TABLETAS VAGINALES
altura (B) de la parte más baja de la curva que separa este pico
mayor que 10 veces (B). Inyectar por separado al cromatógrafo
repetidas veces volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia de 2-metil-5-nitroimidazol y de la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos. El área de cualquier pico
secundario obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra no es mayor que el área del pico
2-metil-5-nitroimidazol obtenido en el cromatograma con el
patrón de referencia de 2-metil-5-nitroimidazol.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol (80:20), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua que contenga aproximadamente 0.5 mg/mL de
metronidazol.
Preparación de la muestra. Pasar a un matraz volumétrico de
500 mL 10 tabletas, agregar metanol y mezclar durante 30 min
hasta la desintegración total de las tabletas y aforar con el
mismo disolvente, la concentración de la solución es de
10 mg/mL. Dejar reposar hasta la sedimentación del material
insoluble. Transferir una alícuota de 5 mL del sobrenadante a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
móvil, filtrar la solución.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
de 254 nm; columna de 4.6 × 15 cm empacada con L7 y una
velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
obtener sus correspondientes cromatogramas, el coeficiente de
variación y el factor de coleo no son mayor al 2.0 %. Inyectar
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener el cromatograma y medir las alturas de los picos.
Calcular la cantidad de C6H9N303 en la porción de muestra
tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de metronidazol en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo la curva con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo la curva con la preparación de referencia.
MIANSERINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más 110.0 % de la
cantidad de clorhidrato de mianserina C18H20N2 · HCl,
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
mianserina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2699
_________________________________________________________________

ENSAYOS DE IDENTIDAD VALORACIÓN. MGA 0241, CG.

A. MGA 0361. Pesar 10 mg de SRef de clorhidrato de
mianserina, disolver con 10 mL de metanol y evaporar a
sequedad. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
Gas de arrastre. Nitrógeno. M
Patrón interno. Pesar 100 mg de trifenilamina de pureza
conocida y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con tolueno, mezclar. Esta solución
contiene 2 mg/mL de trifenilamina.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de mianserina, agitar Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef
equivalente a 20 mg de clorhidrato de mianserina, transferir a
con 10 mL de metanol, filtrar y evaporar a sequedad. El
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
espectro IR obtenido con la preparación de la muestra, exhibe
solución de ácido clorhídrico, 0.2 M, mezclar. Esta solución
máximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con
contiene 2 mg/mL de clorhidrato de mianserina.
una preparación de referencia de clorhidrato de mianserina,
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
tratada de la misma forma. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
B. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en la Valoración.
clorhidrato de mianserina, transferir a un matraz volumétrico
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
de 25 mL, adicionar 20 mL de solución de ácido clorhídrico
preparación de la muestra corresponde al obtenido en el 0.2 M, agitar durante 1 h, llevar al aforo con el mismo
cromatograma con la preparación de referencia. disolvente, mezclar y filtrar.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da positivas las pruebas Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 4 mm × 1.0 m,
empacada con soporte silanizado de diatomeas lavada con
de cloruros.
ácido (malla 80 a 100) recubierta con 3 % m/m de fluido de
UNIFORMIDAD DE DOSIS.MGA 0299. Cumple con los requisitos. silicona fenilmetil 50 % fenil (OV-17 es adecuado) y se
mantiene a 255 °C; detector de ionización de flama.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Procedimiento. Transferir por separado a tubos de centrifuga,
Soporte. Gel de sílice G o T, capa de 0.25 mm de espesor. provistos de tapón, las siguientes alícuotas, de acuerdo con la
Fase móvil. Mezcla de diclorometano: metanol (90:10). siguiente tabla:
Preparación de la muestra.
Solución I. Pesar exactamente una cantidad de la SRef Tubo 1 Tubo 2 Tubo 3
Preparación
equivalente a 10 mg de clorhidrato de mianserina, transferir a (mL) (mL) (mL)
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo Preparación de 10 - -
con una mezcla de metanol: hidróxido de amonio (4:1). Esta referencia
solución contiene 100 µg/mL de clorhidrato de mianserina. Preparación de la - 10 10
Solución II. Transferir una alícuota de 4 mL de la solución I a muestra
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con una Solución de hidróxido de 3 3 3
mezcla de metanol: hidróxido de amonio (4:1) mezclar. Esta sodio 1 M
solución contiene 40 µg/mL de clorhidrato de mianserina. Patrón interno 10 10 10
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una Agitar los tubos, durante 5 min en un mezclador mecánico,
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de centrifugar y utilizar el sobrenadante claro. Una vez ajustados
mianserina, transferir a un matraz volumétrico de 5 mL, los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo por
disolver y llevar al aforo con una mezcla metanol: hidróxido de separado, volúmenes iguales, de la preparación de referencia y
amonio (4:1) mezclar y centrifugar. de la preparación de la muestra. Calcular la cantidad de
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles C18H20N2 · HCl en la porción de la muestra tomada, por medio
separados, 5 µL de las soluciones I y II de la preparación de de la siguiente fórmula:
referencia y 5 µL de la preparación de la muestra, desarrollar el
cromatograma con la fase móvil, hasta ¾ partes arriba de la
línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y secar con corriente de aire
frío durante 5 min. Exponer la cromatoplaca a vapores de yodo Donde:
durante 20 min. Cualquier mancha secundaria obtenida en el C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de mianserina en la
cromatograma con la preparación de la muestra, no debe de ser preparación de referencia.
más grande ni más intensa que la mancha obtenida en el D = Factor de dilución.
cromatograma con la solución I de la preparación de referencia Am = Área bajo el pico promedio de los valores obtenidos en
(0.5 %) y no más de dos de tales manchas podrán ser más los cromatograma con las soluciones de la preparación de la
intensas que la mancha obtenida en el cromatograma con la muestra.
solución II de la preparación de referencia (0.2 %). Descartar Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
cualquier mancha con un valor de RF menor a 0.15. preparación de referencia.

MIANSERINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 2700 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
M MICONAZOL, NITRATO DE. CREMA
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C18H14Cl4N2O · HNO3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de miconazol y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
nitrato de econazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido es un
semisólido, homogéneo, libre de gránulos y partículas
extrañas.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido para miconazol en el cromatograma con la
preparación 1 de la muestra para la Valoración, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos y contiene no más de 100 UFC/g,
de organismos mesofílicos aerobios.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de acetato de amonio al 0.6 % (m/v) en
una mezcla de acetonitrilo:metanol:agua (300:320:380).
Preparación 1 de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra, equivalente a 50 mg de nitrato de miconazol en un
matraz volumétrico de 50 mL y agitar durante 30 min con
30 mL de una mezcla de volúmenes iguales de metanol y
tetrahidrofurano. Llevar al aforo con la misma mezcla agitar y
filtrar a través de un filtro de microfibra de vidrio.
Preparación 2 de la muestra. Pasar una alícuota de 5 mL de
la solución 1 a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al
aforo con una mezcla de volúmenes iguales de metanol y
tetrahidrofurano, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo
con la mezcla de volúmenes iguales de metanol y
tetrahidrofurano.
Preparación de aptitud del sistema. Preparar una solución
que contenga 25 µg/mL de la SRef de nitrato de miconazol y
25 µg/mL de la SRef de nitrato de econazol en una mezcla de
volúmenes iguales de metanol y tetrahidrofurano, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 235 nm, columna de 4.6 mm × 10 cm, empacada con
L1 con tamaño de partículas de 3 µm, velocidad de flujo de
2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. El factor de resolución
entre los picos de miconazol y econazol no es menor de 10.
Hacer ajustes si es necesario en la fase móvil. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación 1 y 2 de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas. En el cromatograma obtenido con la
MICONAZOL, NITRATO DE. CREMA
preparación 1, el área de cualquier pico secundario no es
mayor que el área del pico principal obtenido en el
cromatograma de la preparación 2 (0.25 %) y la suma de las
áreas de cualquier pico secundario no es mayor que el doble
del área del pico principal obtenido en el cromatograma de la
preparación 2 (0.5 %).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Preparación de la muestra y preparación de aptitud.
Preparar como se indica en la prueba de Sustancias
relacionadas.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 1 mg/mL de la SRef de nitrato de miconazol en una
mezcla de volúmenes iguales de metanol y tetrahidrofurano,
mezclar.
Fase móvil y condiciones del equipo. Como se indica en la
prueba de Sustancias relacionadas.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de aptitud y
registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
picos de miconazol y econazol no es menor de 10. Hacer
ajustes si es necesario. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C18H14Cl4N2O · HNO3 en la muestra,
por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nitrato de miconazol en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE.
CÁPSULAS
Cápsulas de clorhidrato de minociclina contienen no menos del
90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de minociclina
(C23H27N3O7) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
minociclina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

_________________________________________________________________
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 12.0 %.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar y disolver una cantidad
conocida de la SRef de clorhidrato de minociclina en agua para
obtener una solución de concentración conocida de
aproximadamente 55 µg/mL de minociclina.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
50 rpm durante 45 min y filtrar inmediatamente una porción de
la solución a través de un filtro de tamaño de poro de 0.5 µm
en el que se demuestre que no absorbe a la minociclina. Diluir
con agua, si fuese necesario, para tener una concentración
teórica similar a la de la preparación de referencia. Obtener la
absorbancia de las muestras y de la preparación de referencia a
la longitud de máxima absorbancia de aproximadamente
348 nm, emplear celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje disuelto de C23H27N3O7 por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparación de
referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de minociclina indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla de solución de oxalato de
amonio 0.2 M, solución de edetato de sodio 0.01 M,
dimetilformamida y tetrahidrofurano (600:180:120:80).
Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 7.2 y filtrar a
través de un filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o menor.
Hacer ajustes si fuese necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
clorhidrato de minociclina en agua que contenga una
concentración de 500 µg/mL de minociclina. Usar esta
solución dentro de las 3 h después de preparada.
Solución de resolución. Transferir alrededor de 12 mg de
clorhidrato de minociclina a un matraz volumétrico de 25 mL,
adicionar 20 mL de solución de oxalato de amonio 0.2 M y
agitar suavemente para disolver. Calentar en baño de agua a
60 °C durante 180 min y dejar enfriar. Aforar con agua y
mezclar.
Preparación de la muestra. Vaciar tan completamente como
sea posible el contenido de no menos 20 cápsulas, pesar con
exactitud y calcular el peso promedio. Mezclar el polvo y
transferir una cantidad de polvo equivalente a
aproximadamente 50 mg de minociclina a un matraz
volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de agua y agitar
para disolver. Aforar con agua, mezclar y filtrar.
MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2701
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 5 µm mantenida a una temperatura M
constante de 40 °C; detector de luz UV a una longitud de onda
de 280 nm y la fase móvil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (20 µL) de la
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
retención relativo es aproximadamente 0.7 para la
epiminociclina y 1.0 para la minociclina; la resolución R, entre
la epiminociclina y la minociclina no es menor que 4.6.
Inyectar volúmenes iguales (20 µL) por quintuplicado de la
preparación de referencia y registrar los picos. El factor de
coleo del pico de la minociclina no es menor que 0.9 ni mayor
que 2.0; el factor de capacidad K’, no es menor que 5.0 ni
mayor de 11.5 y el coeficiente de variación de minociclina no
es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular la cantidad de C23H27N3O7 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparación de
referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la
preparación de referencia.
MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUCIÓN
INYECTABLE
El polvo para solución inyectable de clorhidrato de
minociclina. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
120.0 % de la cantidad de C23H27N3O7 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
minociclina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.5 en la solución preparada como
se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 3.0 %.
Preparar la muestra como una sustancia higroscópica.
 2702 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
M iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 1.25 UE/mg de minociclina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
LÍMITE DE EPIMINOCICLINA. MGA 0241, CLAR. No
más del 6.0 %.
Usar el cromatograma de la preparación de la muestra como se
describe en la Valoración, calcular el porcentaje de
epiminociclina en el volumen de muestra tomado por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
ri = Área del pico que tenga un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0.86.
rS = Suma de las áreas de todos los picos en el cromatograma,
eliminando aquellas debido al frente de solvente.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de solución de oxalato de amonio
0.2 M:solución de edetato de sodio
0.01 M:dimetilformamida:tetrahidrofurano (600:180:120:80).
Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 7.2 y filtrar a
través de un filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o menor.
Hacer ajustes si fuese necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
clorhidrato de minociclina en agua que contenga una
concentración de 500 µg/mL de minociclina. Usar esta
solución dentro de las 3 h después de preparada.
Solución de resolución. Transferir alrededor de 12 mg de
clorhidrato de minociclina a un matraz volumétrico de 25 mL,
adicionar 20 mL de solución de oxalato de amonio 0.2 M y
agitar suavemente para disolver. Calentar en baño de agua a
60 °C durante 180 min y dejar enfriar. Aforar con agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Reconstituir el polvo para
solución inyectable de minociclina en un volumen de agua
medido con exactitud que corresponda al volumen del solvente
indicado en el marbete. Diluir un volumen conocido del polvo
reconstituido con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 500 µg/mL.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 5 µm mantenida a una temperatura
constante de 40 oC; detector de luz UV a una longitud de onda
de 280 nm y la fase móvil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (20 µL) de la
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
retención relativo es aproximadamente 0.7 para la
epiminociclina y 1.0 para la minociclina; la resolución R, entre
la epiminociclina y la minociclina no es menor que 4.6.
Inyectar volúmenes iguales (20 µL) por quintuplicado de la
preparación de referencia y registrar los picos. El factor de
coleo del pico de la minociclina no es menor que 0.9 ni mayor
que 2.0; el factor de capacidad k’, no es menor que 5.0 ni
mayor de 11.5 y el coeficiente de variación de minociclina no
es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de
MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE. SUSPENSIÓN ORAL
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
preparación de la muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular la cantidad de C23H27N3O7 en el volumen de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparación de
referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE.
SUSPENSIÓN ORAL
La suspensión oral de clorhidrato de minociclina contiene no
menos del 90.0 % y no más del 130.0 % de la cantidad de
minociclina (C23H27N3O7) indicada en el marbete y uno o más
diluyentes, saborizantes, conservadores, agentes humectantes
en un vehículo acuoso.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
minociclina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos para los productos envasados como dosis única.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos para los medicamentos envasados como dosis
múltiple.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
microorganismos específicos, no contiene más de
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de solución de oxalato de amonio
0.2 M:solución de edetato de sodio
0.01 M:dimetilformamida:tetrahidrofurano (600:180:120:80).
Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 7.2 y filtrar a
través de un filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o menor.
Hacer ajustes si fuese necesario.

_________________________________________________________________
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
clorhidrato de minociclina en fase móvil que contenga una
concentración de 500 µg/mL de minociclina. Usar esta solución
dentro de la hora después de preparada.
Solución de resolución. Preparar una solución de SRef de
clorhidrato de minociclina en agua que contenga una
concentración conocida de 2 mg/mL de minociclina. Transferir
5 mL de esta solución a un matraz pequeño y calentar en un BV
por 60 min. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en
aproximadamente 25 mL de fase móvil y filtrar.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen medido
con exactitud de la suspensión oral, recientemente mezclada y
libre de burbujas de aire, equivalente a 50 mg de minociclina, a
un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con fase móvil a
volumen, mezclar y filtrar. Usar esta solución dentro de la hora
después de preparada.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1 de 5 µm mantenida a una temperatura
constante de 40 oC; detector de luz UV a una longitud de onda
de 280 nm y la fase móvil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (20 µL) de la
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
retención relativo es aproximadamente 0.7 para la
epiminociclina y 1.0 para la minociclina; la resolución, R, entre
la epiminociclina y la minociclina no es menor que 4.6.
Inyectar volúmenes iguales (20 µL) por quintuplicado de la
preparación de referencia y registrar los picos. El factor de
coleo del pico de la minociclina no es menor que 0.9 ni mayor
que 2.0; el factor de capacidad, K’, no es menor que 5.0 ni
mayor que 11.5 y el coeficiente de variación de minociclina no
es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular la cantidad de C23H27N3O7 en el volumen de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparación de
referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la
preparación de referencia.
MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de minociclina equivalente a no menos
del 92.5 % y no más del 107.5 % de la cantidad de minociclina
(C23H27N3O7) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
minociclina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2703
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención M
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la luz. Almacenar la solución de referencia y de
la muestra después de prepararlas y durante el análisis entre 2
y 8 oC. Las soluciones deben analizarse dentro de las 3 h
después de prepararse.
Fase móvil. Mezcla de solución de oxalato de amonio al
2.84 % (m/v): solución de edetato de sodio
0.01 M:dimetilformamida (50:25:27). Ajustar con solución de
hidróxido de tetrabutilamonio 0.4 M a un pH de 7.0 y filtrar a
través de un filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o menor.
Hacer ajustes si fuese necesario.
Solución de resolución. Preparar una solución de clorhidrato
de minociclina en agua que contenga una concentración de
2 mg/mL de minociclina. Transferir 5 mL de esta solución a un
matraz pequeño y calentar en un baño de vapor por 60 min.
Evaporar a sequedad y disolver el residuo en aproximadamente
25 mL de fase móvil y filtrar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio. Pulverizar y transferir una cantidad
de polvo equivalente a 25 mg de minociclina a un matraz
volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de agua y agite
mecánicamente por no menos de 15 min. Aforar con agua y
filtrar (concentración aproximada de 0.25 mg/mL).
Preparación de referencia 1. Transferir 1 mL de la
preparación de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL,
aforar con agua y mezclar (concentración aproximada de
0.005 mg/mL).
Preparación de referencia 2. Transferir 1.2 mL de la
preparación de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL,
aforar con agua y mezclar (concentración aproximada de
0.003 mg/mL).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L8 de 5 µm; detector de luz UV a 210 nm. El
automuestrador se debe mantener a 4 oC y la fase móvil a un
flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (20 µL) de la
solución de resolución y registrar los picos: la resolución, R,
entre los picos principales no es menor que 2.0. Inyectar
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de la muestra, de
la preparación de referencia 1 y de la preparación de referencia
2 y registre los cromatogramas por al menos 1.5 veces el
tiempo de retención de la minociclina. Identifique el pico de la
epiminociclina y la minociclina al comparar los picos de la
preparación de la muestra y de la solución de resolución: El
área del pico correspondiente al tiempo de retención de la
epiminociclina en el cromatograma correspondiente a la
preparación de la muestra no es mayor al pico principal del
cromatograma obtenido con la preparación de referencia 1
(2 %). El área de cualquier otro pico secundario del
cromatograma de la preparación de la muestra no es mayor que
el área del pico principal de la preparación de referencia 2
(1.2 %). La suma de las áreas de los picos secundarios del
MINOCICLINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 2704 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
cromatograma de la preparación de la muestra, exceptuando
M el pico de la epiminociclina, no es mayor al área del pico
principal del cromatograma de la preparación de referencia 1
(2 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de clorhidrato de minociclina en solución de ácido clorhídrico
0.1 N que tenga una concentración de minociclina de
aproximadamente 0.012 mg/mL.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porción de la solución a través de un filtro
de tamaño de poro de 0.45 µm en el que se demuestre que no
absorbe a la minociclina. Diluir una alícuota de la muestra con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N para obtener una
concentración final de aproximadamente 0.01 mg/mL.
Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y de
la preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 348 nm, usando celdas de 1 cm y solución de
ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C23H27N3O7 disuelta, por medio de la siguiente
fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparación de
referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de minociclina indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
la muestra de la luz. Almacenar la solución de referencia y de
la muestra después de prepararlas y durante el análisis entre 2
y 8 oC. Las soluciones deben analizarse dentro de las 3 h
después de prepararse.
Fase móvil. Mezcla de solución de oxalato de amonio al
2.84 % (m/v):solución de edetato de sodio
0.01 M:dimetilformamida (50:25:27). Ajustar con hidróxido de
tetrabutilamonio 0.4 M a un pH de 7.0 y filtrar a través de un
filtro con tamaño de poro de 0.5 µm o menor. Hacer ajustes si
fuese necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
clorhidrato de minociclina en agua que contenga una
concentración de 0.125 mg/mL de minociclina.
Solución de resolución. Preparar una solución de clorhidrato
de minociclina en agua que contenga una concentración de
2 mg/mL de minociclina. Transferir 5 mL de esta solución a un
matraz pequeño y calentar en un baño de vapor por 60 min.
Evaporar a sequedad y disolver el residuo en aproximadamente
25 mL de fase móvil y filtrar.
MITOMICINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio. Pulverizar y transferir una cantidad
de polvo equivalente a 25 mg de minociclina a un matraz
volumétrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de agua y agite
mecánicamente por no menos de 15 min. Aforar con agua y
filtrar. Transferir 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 20 mL, aforar con agua y mezclar
(concentración aproximada de 0.125 mg/mL).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L8 de 5 µm; detector de luz UV a 210 nm. El
automuestrador se debe mantener a 4 oC y la fase móvil a un
flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (20 µL) de la
solución de resolución y registrar los picos: la resolución, R,
entre los picos principales no es menor de 2.0. Inyectar por
quintuplicado volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y registre los cromatogramas: la eficiencia de la
columna para el pico de minociclina no es menor de 15 000
platos teóricos/m y el coeficiente de variación de minociclina
no es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular la cantidad de C23H27N3O7 en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparación de
referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico de minociclina obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de minociclina obtenida en el
cromatogramacon la preparación de referencia.
MITOMICINA. POLVO PARA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de mitomicina mezclado con manitol o
hidroxipropilbetadex. Contiene no menos del 90.0 % y no más
del 120.0 % de la cantidad de C15H18N4O5, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mitomicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. Agregar 10 mL de agua inyectable a cada
uno de 5 frascos ámpula, agitar hasta disolución completa y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, comparar
contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es
completa y la solución tan clara como el diluyente.

_________________________________________________________________
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Alcohol butílico:ácido acético glacial:agua (4:2:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef de
mitomicina en agua, que contenga 1.0 mg/mL de mitomicina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 10 mg de mitomicina, pasar a un matraz volumétrico
de 10 mL disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
2.0 µL de la preparación de referencia y 2.0 µL de la preparación
de la muestra, dejar secar. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación.
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, dejar evaporar el disolvente, rociar la cromatoplaca con una
solución de ninhidrina al 1.0 % en etanol, calentarla a 110 °C
durante 15 min, observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación de
referencia.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 %. La
muestra es higroscópica. Emplear la mezcla del polvo de 5
frascos.
pH. MGA 0701. Si contiene manitol entre 6.0 y 8.0; si contiene
hidroxipropilbetadex entre 5.5 y 8.5. Determinar en una
solución de la muestra preparada como se indica en el marbete.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 10 UE/mg de mitomicina.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
como dosis de prueba 1.0 mL/kg de peso de una solución que
contenga 0.5 mg/mL de mitomicina en solución salina estéril y
libre de pirógenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.54 g de acetato de amonio en 250 mL
de metanol, adicionar 5.0 mL de una solución de ácido acético
0.83 N y llevar al aforo con agua hasta 1 000 mL, mezclar,
filtrar con membrana de 0.5 µm de porosidad y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de mitomicina en N,N-dimetilacetamida que contenga
0.5 mg/mL de mitomicina.
Preparación de la muestra. Adicionar un volumen
exactamente medido de N,N-dimetilacetamida a un frasco de
la muestra, para obtener una solución que contenga 0.5 mg/mL
de mitomicina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2705
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de
mitomicina y 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehído en M
N,N-dimetilacetamida que contenga 0.5 mg/mL de mitomicina
y 7.5 mg/mL de 3-etoxi-4- hidroxibenzaldehído.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 365 nm; columna de 4.0 mm × 30 cm, empacada con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
L11; velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar, repetidas veces, volúmenes iguales
(10 µL) de la solución de resolución. La resolución R entre los
picos de la mitomicina y 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehídono es
menor que 1.8. Los tiempos de retención relativos son de 1.0
para mitomicina y 1.4 para el 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehído.
Inyectar, repetidas veces, volúmenes iguales (10µL) de la
preparación de referencia y registrar el área de los picos
respuesta. El coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % y
el factor de coleo no es mayor que 1.3. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia, registrar el área del pico principal.
Calcular la cantidad en miligramos de C15H18N4O5 en la
muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mitomicina en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Áreas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MITOXANTRONA. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de mitoxantrona en agua
inyectable. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y
no más del 105.0 % de la cantidad de mitoxantrona
C22H28N4O6 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de mitoxantrona
y mitoxantrona mezcla para aptitud del sistema (mezcla de
clorhidrato de mitoxantrona y compuesto relacionado A de
mitoxantrona:clorhidrato de 9,10-antracenodiona,
8-amino-1,4-dihidroxi-5[[2-[(2- hidroxietil) amino] etil]amino].
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: la mitoxantrona es un potente agente citotóxico,
debe manipularse con mucho cuidado. Las soluciones de
clorhidrato de mitoxantrona no deben pipetearse con la boca, evitar
la inhalación y el contacto con la piel y las membranas mucosas.
Todas las operaciones relacionadas con el análisis deben efectuarse
en una campana de extracción, restringiendo el acceso a personal
ajeno. Para la extracción de la solución de mitoxantrona del frasco
MITOXANTRONA. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2706 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
ámpula deben usarse guantes de hule, lentes de seguridad y
M mascarilla. Manipular cuidadosamente el envase y el dispositivo
para la extracción y evitar que se derramen las soluciones fuera de
los lugares destinados a su depósito. Verificar que el cierre del
frasco ámpula no muestre fisuras, no dejar destapado el frasco que
contiene el principio activo. Los guantes y las mascarillas utilizadas
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
al realizar las pruebas deben incinerarse al igual que los desechos
del análisis. El material usado durante el análisis debe lavarse con
abundantes cantidades de agua y detergente.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Solución de color azul
oscuro, transparente y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de mitoxantrona equivalente a 2 mg de mitoxantrona,
pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100 mL de
agua y 20 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N, mezclar, llevar
al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/mL de
mitoxantrona.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen de la muestra
equivalente a 2 mg de mitoxantrona a un matraz volumétrico de
200 mL, agregar 100 mL de agua y 20 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
El espectro de absorción en la región UV obtenido con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia, utilizar celdas de 1.0 cm y una mezcla
de 10 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N con 90 mL de agua,
como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con
la preparación de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más de
5 UE/mg de mitoxantrona.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR. No
más que el 1.5 % de cualquier impureza individual y no más
que 3.0 % del total de impurezas.
Proceder como se indica en la Valoración. Usar el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
MITOXANTRONA. SOLUCIÓN INYECTABLE
Donde:
ri = Respuesta de cualquier pico individual, distinto del pico de
mitoxantrona.
rt = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma, incluyendo el pico de mitoxantrona.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de 1-Heptanosulfonato de sodio. Disolver 22.0 g de
1-Heptanosulfonato de sodio en 150 mL de agua, filtrar a través de
una membrana de 0.5 µm, transferir el filtrado en un matraz
volumétrico de 250 mL, lavar el filtro con 50 mL de agua,
adicionando el filtrado al matraz volumétrico de 250 mL, agregar
32 mL de ácido acético glacial, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. Mezcla de agua:acetonitrilo:solución de
1-Heptanosulfonato de sodio (750:250:25), filtrada y desgasificada.
Hacer ajustes si es necesario.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de la SRef
para aptitud del sistema de mitoxantrona en un volumen adecuado
de fase móvil para obtener una solución que contenga 0.2 mg/mL
de clorhidrato de 9,10-antracenodiona,
8-amino-1,4-dihidroxi-5[[2-[(2-hidroxietil) amino] etil].
(Compuesto relacionado A mitoxantrona) y 0.1 mg/mL de la SRef
clorhidrato de mitoxantrona.
Preparación de referencia. Pesar aproximadamente 11.5 mg de la
SRef de clorhidrato de mitoxantrona, pasar a un matraz volumétrico
de 25 mL, agregar 20 mL de fase móvil y disolver utilizando un
baño de ultrasonido por alrededor de 5 min, enfriar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene el equivalente de aproximadamente 0.4 mg/mL de
mitoxantrona (C22H28N4O6).
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la muestra
equivalente a 4 mg de mitoxantrona (C22H28N4O6) a un matraz
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, columna de 3.9 mm × 30 cm empacada con L11,
flujo 3 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL) de la solución de aptitud del sistema y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0.7 para mitoxantrona y 1.0 para el componente
relacionado A de mitoxantrona, la resolución R entre mitoxantrona
y el compuesto relacionado A de mitoxantrona no es menor que
3.0 y el factor de coleo para el pico de mitoxantrona no es mayor
que 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces volúmenes iguales
(50 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, el factor de capacidad k’ para mitoxantrona es no menor
que 3.5 y el coeficiente de variación es no mayor que 2.0 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo
por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir las áreas de los picos
mayores.
Nota: después de usar la columna, lavar con una mezcla de
acetonitrilo:agua (50:50) y dejar la columna en la mezcla. Calcular
la cantidad de C22H28N4O6 en el volumen de muestra tomado por
medio de la siguiente fórmula:

_________________________________________________________________
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mitoxantrona en la preparación
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MOMETASONA, FUROATO DE.
UNGÜENTO
Contiene furoato de mometasona en una base adecuada. Con
no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
furoato de mometasona (C27H30Cl2O6) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furoato de mometasona.
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Masa homogénea, suave, libre de aglomerados y
partículas visibles.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico mayor de la
preparación de la muestra corresponde al de la preparación de
referencia, ambos relativos al patrón interno. Como se indica
en la Valoración.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice cromatográfica.
Fase móvil A. Metanol.
Fase móvil B. Mezcla de cloroformo:acetato de etilo (3:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de furoato de mometasona en metanol que contenga 0.6 mg/mL
de furoato de mometasona.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de ungüento
equivalente a 3 mg de furoato de mometasona, pasar a un tubo
de centrifuga de 50 mL provisto de tapón, adicionar 5.0 mL de
metanol, tapar el tubo y calentar en un baño de vapor hasta que
el ungüento este completamente fundido y agitar vigorosamente
hasta que resolidifique el ungüento. Colocar en baño de agua
con hielo durante 10 min. Centrifugar y filtrar una porción del
sobrenadante. Extraer 1 mL del filtrado con 1 mL de hexano y
usar la fase inferior.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma en la fase móvil A, dejar correr esta
fase móvil hasta 2 cm desde el origen. Retirar la cromatoplaca
de la cámara y secar con aire seco. Desarrollar el cromatograma
en la fase móvil B dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes
de la placa. Marcar el frente de la fase móvil y secar con aire
seco. Observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en RF al de la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2707
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra debe
estar libre de Staphylococcus aureus, Pseudomonas M
aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp. No contiene
más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no
más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger de la luz.
Diluyente A, solución A, solución B, fase móvil y preparación
de referencia concentrada. Preparar como se indica en
Valoración.
Diluyente C. Acetonitrilo:agua:ácido acético glacial (30:70:1).
Aptitud de aptitud. Preparar una solución que contenga
0.1 µg/mL de furoato de mometasona a partir de la preparación
de referencia concentrada en diluyente C.
Preparación de la muestra. Transferir una porción de ungüento,
equivalente a 2.0 mg de furoato de mometasona a un tubo de
centrifuga de 50 mL provisto de tapón, adicionar 5.0 mL de
diluyente A y unas cuantas perlas de vidrio y mezclar sobre un
mezclador vortex, agregar 15.0 mL de diluyente C y mezclar,
centrifugar durante 10 min, pasar la fase acuosa a través de un
filtro de polipropileno de 0.2 µm de tamaño de poro, descartando
los primeros mililitros del filtrado (1 a 2 mL).
Solución blanco. Diluyente C:diluyente A (3:1).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con gel de sílice poroso y esférico, de 10 µm o menos
de diámetro, cuya superficie se ha modificado y desactivado
covalentemente mediante grupos alquil amida, tamaño de
partícula de 5 µm, temperatura de la columna 25 ± 5 °C, detector
de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (50 µL) del sistema de aptitud y registrar los
picos respuesta, el coeficiente de variación no es mayor que
10 %. Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (50 µL) del
sistema de aptitud, de la preparación de la muestra y de la
solución blanco.
Nota: excluir las áreas de los picos menores al observado en la
solución de aptitud del sistema. También excluir cualquier pico
con el mismo tiempo de retención de los observados en la
solución blanco. Los picos con tiempo de retención relativos de
aproximadamente 1.04 y 1.13 que son determinados en la
monografía para furoato de mometasona no se incluirán en el
total de impurezas específicas y no específicas. Calcular el
porcentaje de cada impureza por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
Ri = Pico respuesta de cada impureza obtenido con la
preparación de la muestra.
RT = Suma de todos los picos respuesta obtenido con la
preparación de la muestra.
MOMETASONA, FUROATO DE. UNGÜENTO
 2708 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Tabla. Criterios de aceptación
M
Nombre
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
9-cloro-11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-di
ona17-(2-furoato).
9,21-dicloro-11,17-dihidroxi-16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-
diona.
21-cloro-17-hidroxi-16-metilpregna-1.4-dieno-3,11,20-triona
17-(2-furoato)
21-cloro-9,11-epoxi-17-hidroxi-16-metilpregna-1,4-dieno-3,
20-diona17-(2-furoato)
Furoato de mometasona
Impureza individual no especificada
Total de impurezas especificadas y no especificadas
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger de la luz.
Diluyente A. Tetrahidrofurano:ácido acético glacial (100:1).
Diluyente B. Acetonitrilo:agua:ácido acético glacial (50:50:1).
Solución A. Agua.
Solución B. Acetonitrilo.
Fase móvil. Véase la siguiente tabla:
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
0 70 30
2 70 30
45 45 55
46 70 30
50 70 30
Patrón interno. Preparar una solución de dietilftalato que
contenga 1.4 mg/mL de dietilftalato en acetonitrilo.
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución de la SRef de furoato de mometasona en diluyente A
que contenga 0.2 mg/mL de furoato de mometasona.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 0.05 mg/mL de furoato de mometasona y
0.35 mg/mL de dietilftalato en volúmenes iguales de la
preparación de referencia concentrada y del patrón interno en
diluyente B.
Preparación de la muestra. Transferir una porción de
ungüento equivalente a 1.0 mg de furoato de mometasona a un
tubo de centrifuga de 50 mL provisto de tapón, adicionar
5.0 mL de diluyente A y unas cuantas perlas de vidrio y
mezclar sobre un mezclador vortex. Agregar 5.0 mL de patrón
interno y mezclar. Adicionar 10.0 mL de diluyente B, mezclar
sobre un mezclador vortex durante 1 min, y centrifugar
10 min. Pasar la fase acuosa a través de un filtro de
polipropileno de 0.2 µm de tamaño de poro, descartando los
primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con gel de sílice poroso y esférico, de 10 µm o
menos de diámetro, cuya superficie se ha modificado y
desactivado covalentemente mediante grupos alquil amida,
MORFINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
Criterio de
aceptación.
Tiempo de retención relativo
No más de
(%)
0.56 0.2
0.73 0.2
0.88 0.2
0.94 1.0
1.0 ---
--- 0.2
--- 1.0
tamaño de partícula de 5 µm, detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
para dietilftalato y fuorato de mometasona son 0.4 y 1.0
respectivamente y el factor de coleo es no mayor de 1.5 para el
pico de furoato de mometasona y el coeficiente de variación no
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra, registrar los cromatogramas y
calcular las áreas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C27H30Cl2O6 en la porción de muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de la SRef de furoato de
mometasona en la preparación de referencia.
Am = Relación de pico respuesta de furoato de mometasona al
pico respuesta del dietilftalato en la preparación de la muestra.
Aref = Relación del pico respuesta de furoato de mometasona al
pico respuesta del dietilftalato en la preparación de referencia.
MORFINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN
INYECTABLE
Solución estéril de sulfato de morfina pentahidratada en agua
para inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no más de
110.0 % de la cantidad de sulfato de morfina pentahidratada
[(C17H19NO3)2 · H2SO4 · 5H2O], indicada en el marbete. La
inyección que se pretenda administrar por vía intramuscular o
intravenosa puede contener cloruro de sodio como agente para
ajustar la tonicidad, antioxidantes adecuados y agentes
antimicrobianos. La inyección que se pretenda administrar por

_________________________________________________________________
vía intratecal o epidural puede contener cloruro de sodio como
agente para ajustar la tonicidad pero no otras sustancias
adicionadas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de morfina y
sulfato de codeína. Manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la preparación de la muestra corresponde al
del cromatograma de la preparación de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Cumple con los requisitos utilizando
la SR de cloruro de bario.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 6.5.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente
y libre de partículas visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm.
Fase móvil. Hidróxido de amonio 13.5 M:acetona:etanol al
70 %:tolueno (2.5:32.5:35:35).
Solución 1. Diluir la inyección, si fuese necesario, con una
mezcla de alcohol y agua (1:1) hasta obtener una concentración
de 1 mg/mL de sulfato de morfina.
Solución 2. Disolver 50 mg de sulfato de codeína en 5 mL de
la solución 1. Tomar 1 mL de la solución resultante y diluir a
200 mL con una mezcla de alcohol y agua (1:1).
Solución 3. Diluir 2 volúmenes de la solución 2 a 5 volúmenes
con una mezcla de alcohol y agua (1:1).
Solución de yodobismutato de potasio. Disolver 8 g de
yoduro de potasio en suficiente agua para tener 20 mL y
agregar esta solución a una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de ácido acético glacial.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 µL de cada una de las soluciones. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y dejar secar bajo corriente de
aire. Rociar con la solución de yodobismutato de potasio, secar
por 15 minutos en una corriente de aire. Rociar con una
solución de peróxido de hidrógeno de 10 volúmenes. La
mancha debida a la codeína es gris-azuloso y la mancha debida
a la morfina es rosada. La prueba no es válida a menos que en
el cromatograma obtenido con la solución 2 se obtengan dos
manchas claramente separadas. Descartar cualquier mancha
con un RF menor que 0.1. Cualquier mancha que corresponda
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2709
al RF de codeína, obtenida con la solución 1, no es más intensa
que aquella obtenida con la solución 2 (0.5 %). Cualquier otra M
mancha secundaria en el cromatograma de la solución 1 no es
más intensa que la mancha de la morfina obtenida con la
solución 2 (0.5 %) y no más de dos manchas de la solución 1
son más intensas que la mancha que corresponda a la morfina
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
en la solución 3 (0.2 %).
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
más de 17.0 UI de endotoxinas por mg de sulfato de morfina.
Si el marbete indica para uso intratecal, contiene no más de
14.29 UI de endotoxinas por mg de sulfato de morfina.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 0.73 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
720 mL de agua, adicionar 280 mL de metanol y 10 mL de
ácido acético glacial. Mezclar y desgasificar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de la
SRef de sulfato de morfina y fenol en fase móvil a tener una
concentración de 0.24 mg/mL y 0.15 mg/mL respectivamente.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de morfina a una concentración de 0.24 mg/mL en
base anhidra. Esta solución se debe preparar diariamente.
Preparación de la muestra. Diluir un volumen de la muestra
con fase móvil hasta obtener una concentración aproximada de
0.24 mg/mL.
Condiciones del equipo. Detector UV, longitud de onda de
284 nm. Una columna de 3.9 mm × 30 cm que contiene un
empacada con L1, flujo de 1.5 mL/min. Inyectar 25 µL de la
solución de aptitud del sistema y registrar los picos obtenidos.
El tiempo de retención relativo es de aproximadamente 0.7
para el fenol y de 1.0 para la morfina, la resolución entre el
fenol y la morfina no es menor que 2.0. El factor de coleo no
es mayor que 2.0. Inyectar 25 µL de la solución de referencia y
registrar los picos obtenidos; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez cumplida la aptitud del sistema,
inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente
25 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas obtenidos y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de
sulfato de morfina pentahidratada
[(C17H19NO3)2 · H2SO4 · 5H2O) en la preparación de la muestra
tomada por la siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración por mililitro de sulfato de morfina en base
anhidra en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Respuesta del pico de sulfato de morfina obtenida en la
preparación de la muestra.
Aref = Respuesta del pico de sulfato de morfina obtenida en la
preparación de referencia.
758.83 = Peso molecular del sulfato de morfina
pentahidratada.
688.77 = Peso molecular del sulfato de morfina anhidra.
MORFINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE
 2710 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
MORFINA. CÁPSULAS DE
M que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de sulfato de morfina pentahidratado
(C17H19NO3)2 · H2SO4 · 5H2O, indicada en el marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de morfina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
de bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef de sulfato de morfina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1.
Medio de disolución 1. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Medio de disolución 2. SA de fosfatos pH 7.5.
Fase móvil. Mezcla de agua:metanol:ácido acético glacial
(72:28:1), que contenga 0.73 g de 1-heptanosulfonato de sodio,
filtrada y desgasificada, hacer ajustes si es necesario para
obtener el sistema cromatográfico adecuado.
Solución de aptitud. Disolver fenol y SRef de sulfato de
morfina en la fase móvil para obtener una solución que
contenga 0.1 mg/mL de fenol y 0.1 mg/mL de sulfato de
morfina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de morfina con la SA de fosfatos pH 7.5 (medio de
disolución 2), para obtener una concentración de sulfato de
morfina similar a la solución de la
muestra.
Procedimiento. Colocar una cápsula en cada canastilla del
aparato con 500 mL de medio de disolución 1 a una
temperatura de 37 ± 0.5 ºC, accionarlo a 100 rpm durante 1 h,
filtrar inmediatamente una porción esta solución, drenar del
aparato, el medio disolución 1 y sustituirlo por 500 mL de
medio de disolución 2 a una temperatura de 37 ± 0.5 ºC,
accionar el aparato a 100 rpm durante 8 h adicionales. Filtrar
inmediatamente una porción de la solución de la muestra a las
4, 6 y 9 h. En cada tiempo de muestreo reponer el volumen tomado
con el medio de disolución 2 a una temperatura 37 ± 0.5 ºC.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
de 284 nm; columna de 3.9 mm × 30.0 cm empacada con L1 de
10 µm y flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (25 µL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta, los tiempos de retención relativa son de 0.8
para fenol y de 1.0 para sulfato de morfina, el factor de coleo
para el pico de sulfato de morfina no es mayor que 2.0, la
resolución R entre los picos de fenol y de sulfato de morfina
MORFINA. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
no es menor que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor
inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales (25 µL) de la
preparación de referencia y de las soluciones de la muestra en
el medio de disolución 1 y en el medio de disolución 2, obtener
sus cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de
los picos.
Calcular el porcentaje de (C17H19NO3)2 · H2SO4 · 5H2O
disuelto en el medio de disolución 1 y en el medio de
disolución 2, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de morfina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma en la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma en la
preparación de referencia.
M = Cantidad de sulfato de morfina indicada en el marbete.
Tolerancia de los porcentajes.
Tiempo de
% disuelto
muestreo
1h No más de 10 %
4h 25 a 50 %
6h 50 a 90 %
9h No menos del 85 %
Ver tabla 0521.1, criterios de aceptación para formas de
liberación controlada en general. MGA 0521.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. No más del 1.0 % de
cualquier impureza individual y no más del 2.0 % de
impurezas totales.
Solución diluyente, SA, fase móvil, solución de resolución,
preparación de la muestra y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales
(30 µL) de la solución diluyente y de la preparación de la
muestra, obtener los cromatogramas y medir las áreas de los
picos, sin tomar en cuenta los picos correspondientes a la
solución diluyente.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
cápsulas tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor de respuesta relativo igual a 0.25 para cualquier
pico con un tiempo de retención relativo entre 2.2 y 2.8 e igual
a 1.0 para todos los picos de otras impurezas.

_________________________________________________________________
ri = Pico respuesta para cada impureza obtenido con la
preparación de la muestra.
rm = Pico respuesta para sulfato de morfina obtenido con la
preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución diluyente. Usar agua y ajustar el pH a 3.60 con ácido
fosfórico.
Solución reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato monobásico
de sodio en 1 000 mL de agua.
Fase móvil. Mezcla de agua:solución
reguladora:acetonitrilo:trietilamina (874.5:100:25:0.5), filtrada
y desgasificada, hacer ajustes si es necesario para obtener el
sistema cromatográfico adecuado.
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de
sulfato de morfina con la solución diluyente que contenga
10 mg/mL de sulfato de morfina. Transferir una alícuota de
1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL que
contenga 2 mL de peróxido de hidrógeno al 30 %, calentar con
agitación en un baño de agua a 80 ºC durante 30 min. Enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con la solución diluyente
y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de morfina con la solución diluyente que contenga
1 mg/mL de sulfato de morfina.
Preparación de la muestra. Pesar el contenido de no menos
de 10 cápsulas, calcular su contenido neto promedio y moler
hasta polvo fino. Pasar una cantidad del polvo a un matraz
volumétrico para obtener una solución que contenga 1 mg/mL
de sulfato de morfina. Adicionar una cantidad de metanol
equivalente al 4.5 % del volumen del matraz volumétrico,
mezclar durante 30 min agitando cada 5 min. Adicionar
solución diluyente por arriba de la mitad del volumen del
matraz volumétrico y someter a la acción del ultrasonido
durante 5 min para disolver. Enjuagar la pared interna y el
cuello del matraz volumétrico con una cantidad de metanol
equivalente al 0.5 % del volumen del matraz volumétrico,
llevar al aforo con la solución diluyente y mezclar. Pasar la
solución a través de un filtro y usar el filtrado claro para la
prueba.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
de 245 nm; precolumna empacada con L1; columna de
3.9 mm × 30 cm empacada con L1 de 10 µm; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (30 µL) del la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retención relativa
son entre 1.2 y 1.4 para N-óxido de morfina y entre 2.2 y 2.8
para pseudomorfina; el factor de resolución R entre los picos
N-óxido de morfina y sulfato de morfina no es menor que 2.0.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales
(30 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (30 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes y medir los picos
respuesta.
Calcular la cantidad de sulfato de morfina pentahidratado en la
porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2711
M
Donde:
C = Cantidad de sulfato de morfina por mililitro en la
preparación de referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra (volumen del matraz
volumétrico usado).
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
MORFINA. TABLETAS DE
LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de sulfato de morfina pentahidratado
(C17H19NO3)2 · H2SO4 · 5H2O, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de morfina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
de bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef de sulfato de morfina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, debe
corresponder al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LIBERACIÓN CONTROLADA. MGA 0521, Aparato 1.
Medio de disolución 1. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Medio de disolución 2. SA de fosfatos pH 7.5.
Fase móvil. Mezcla de agua:metanol:ácido acético glacial
(72:28:1), que contenga 0.73 g de 1-heptanosulfonato de sodio,
filtrada y desgasificada, hacer ajustes si es necesario para
obtener el sistema cromatográfico adecuado.
Solución de aptitud. Disolver fenol y SRef de sulfato de
morfina en la fase móvil para obtener una solución que
contenga 0.1 mg/mL de fenol y 0.1 mg/mL de sulfato de
morfina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de morfina con la SA de fosfatos pH 7.5 (medio de
disolución 2), para obtener una concentración de sulfato de
morfina, similar a la de la solución de la muestra.
Procedimiento. Colocar una tableta en cada canastilla del
aparato con 500 mL de medio de disolución 1 a una
temperatura de 37 ± 0.5 ºC, accionarlo a 100 rpm durante 1 h,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución, drenar del
aparato, el medio disolución 1 y sustituirlo por 500 mL de
MORFINA. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
 2712 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
medio de disolución 2 a una temperatura de 37 ± 0.5 ºC,
M accionar el aparato a 100 rpm durante 8 h adicionales. Filtrar
inmediatamente una porción de la solución de la muestra a las
4, 6 y 9 h. En cada tiempo de muestreo reponer el volumen
tomado con el medio de disolución 2 a una temperatura
37 ± 0.5 ºC.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de 284 nm; columna de 3.9 mm × 30.0 cm empacada con L1
de 10 mm; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (25 µL) de la solución de aptitud y registrar
los picos respuesta, los tiempos de retención relativa son de 0.8
para fenol y de 1.0 para sulfato de morfina, el factor de coleo
para el pico de sulfato de morfina no es mayor que 2.0, la
resolución R entre los picos de fenol y de sulfato de morfina
no es menor que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor
que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales (25 µL) de la
preparación de referencia y de las soluciones de la muestra en
el medio de disolución 1 y en el medio de disolución 2, obtener
sus cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de
los picos.
Calcular el porcentaje de (C17H19NO3)2 · H2SO4 · 5H2O
disuelto en el medio de disolución 1 y en el medio de
disolución 2, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de morfina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma en la
preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma en la
preparación de referencia.
M = Cantidad de sulfato de morfina indicada en el marbete.
Tolerancia de los porcentajes.
Tiempo de % disuelto
muestreo
1h No más de 10 %
4h 25 a 50 %
6h 50 a 90 %
9h No menos de 85 %
Véase tabla 0521.1, criterios de aceptación para formas de
liberación controlada en MGA 0521.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. No más del 1.0 % de
cualquier impureza individual y no más del 2.0 % de
impurezas totales.
Solución diluyente, SA, fase móvil, solución de resolución,
preparación de la muestra y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Preparar como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
MORFINA. TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
(30 µL) de la solución diluyente y de la preparación de la
muestra, obtener los cromatogramas y medir las áreas de los
picos, sin tomar en cuenta los picos correspondientes a la
solución diluyente.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
F = Factor de respuesta relativo igual a 0.25 para cualquier
pico con un tiempo de retención relativo entre 2.2 y 2.8 e igual
a 1.0 para todos los picos de otras impureza.
ri = Pico respuesta para cada impureza obtenido con la
preparación de la muestra.
rm = Pico respuesta para sulfato de morfina obtenido con la
preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución diluyente. Usar agua y ajustar el pH a 3.60 con ácido
fosfórico.
Solución reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato monobásico
de sodio en 1 000 mL de agua.
Fase móvil. Mezcla de agua:solución
reguladora:acetonitrilo:trietilamina (874.5:100:25:0.5), filtrada
y desgasificada, hacer ajustes si es necesario para obtener el
sistema cromatográfico adecuado.
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de
sulfato de morfina con la solución diluyente que contenga
10 mg/mL de sulfato de morfina. Transferir una alícuota de
1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL que
contenga 2 mL de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento,
calentar con agitación en un baño de agua a 80 ºC durante
30 min. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con la
solución diluyente y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de sulfato de morfina con la solución diluyente que contenga
1 mg/mL de sulfato de morfina.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pasar una
cantidad del polvo a un matraz volumétrico para obtener una
solución que contenga 1 mg/mL de sulfato de morfina.
Adicionar una cantidad de metanol equivalente al 4.5 % del
volumen del matraz volumétrico, mezclar durante 30 min
agitando cada 5 min. Adicionar solución diluyente por arriba
de la mitad del volumen del matraz volumétrico y someter a la
acción del ultrasonido durante 5 min para disolver. Enjuagar la
pared interna y el cuello del matraz volumétrico, con una
cantidad de metanol equivalente al 0.5 % del volumen del
matraz volumétrico, llevar al aforo con la solución diluyente y
mezclar. Pasar la solución a través de un filtro y usar el filtrado
claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda
de 245 nm; precolumna empacada con L1; columna de
3.9 mm × 30 cm empacada con L1 de 10 µm; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (30 µL) de la solución de resolución y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retención relativa
son entre 1.2 y 1.4 para N-óxido de morfina y entre 2.2 y 2.8

_________________________________________________________________
para pseudomorfina; el factor de resolución R entre los picos
N-óxido de morfina y sulfato de morfina no es menor que 2.0.
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales
(30 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta, el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (30 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes y medir los picos
respuesta.
Calcular la cantidad de sulfato de morfina pentahidratado en la
porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad de sulfato de morfina por mililitro en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra (Volumen del matraz
volumétrico usado).
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de
referencia.
NAFAZOLINA, CLORHIDRATO DE Y
ALCOHOL POLIVINÍLICO.
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
La solución oftálmica de clorhidrato de nafazolina y alcohol
polivinílico es una solución estéril. Contiene preservativos
adecuados y se ajusta su tonicidad. Contiene no menos del
90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
C14H14N2 · HCl, indicada en el marbete.
Contiene alcohol polivinílico, resina sintética representada por
la fórmula (C2H4O)n, en donde el valor de n se encuentra entre
500 y 5 000. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
110.0 % de la cantidad de alcohol polivinílico declarado
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nafazolina
y alcohol polivinílico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de nafazolina y pasar a un embudo de separación
NAFAZOLINA, CLORHIDRATO DE Y ALCOHOL POLIVINÍLICO. SOLUCIÓN
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PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2713
que contenga 10 mL de agua, agregar 5 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N y saturar con cloruro de sodio. Extraer N
con 2 porciones de 25 mL de éter etílico, lavar los extractos
etéreos con 5 mL de agua y filtrar a través de papel filtro que
contenga sulfato de sodio anhidro. Evaporar una alícuota de
25 mL del filtrado con ayuda de nitrógeno o aire seco. Secar a
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
105 °C durante 2 h.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 10 mg de clorhidrato de nafazolina, a un embudo
de separación, agregar 5 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N,
saturar con cloruro de sodio y proceder como en la preparación
de referencia, a partir de “…extraer con dos porciones de 25 mL
de éter etílico…”
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
con ambas preparaciones y obtener los espectros de absorción
infrarroja. El espectro obtenido con la preparación de la
muestra corresponde al obtenido con la preparación de
referencia.
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparación de
la muestra en la Valoración corresponde con el de la
preparación de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice activada a 110 °C durante 1 h.
Fase móvil. Hidróxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparación de referencia y de la muestra. Evaporar a
sequedad una alícuota de 25 mL del extracto filtrado obtenido
en el inciso A de identificación. Disolver y llevar a 10 mL con
solución de ácido acético, para tener una concentración de
0.5 mg/mL de nafazolina para cada preparación.
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro platínico y 5 g de yoduro
de potasio. Llevar a 100 mL con agua y mezclar. Agregar
2 mL de ácido clorhídrico y volver a mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, 20 µL de las dos
preparaciones. Desarrollar el cromatograma, Dejar secar y
rociar con solución reveladora. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia.
D. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para cloruros.
E. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60 F254 activada a 105 °C durante
30 min.
Fase móvil. 1-propanol:agua (80:120).
Solución de yodo. Mezclar 15 mL de SV de yodo 0.1 N,
15 mL de solución de ácido bórico al 3 % (m/v) y 6 mL de
agua, homogeneizar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
alcohol polivinílico en agua que contenga 2.20 mg/mL de
alcohol polivinílico. Calentar a 90 °C y agitar para facilitar la
disolución. No someter a ebullición, dejar enfriar a
temperatura ambiente y agregar agua para mantener el aforo.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
muestra equivalente a 55 mg de alcohol polivinílico a un
matraz volumétrico de 25 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar.
OFTÁLMICA
 2714 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
N separados, a 2 cm cada aplicación, 2 µL de la preparación de
referencia y 2 µL de la preparación de la muestra, realizar las
aplicaciones por duplicado, dejar secar las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma en una cámara previamente
saturada durante 60 min con la fase móvil, dejar correr la fase
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
móvil hasta 8 cm arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil.
Secar con corriente de aire y rociar con la solución de yodo,
hasta la aparición de manchas negras. Las manchas obtenidas
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponden en tamaño, color y RF a las manchas obtenidas
con la preparación de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en agua, que contenga 20 µg/mL de clorhidrato de nafazolina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 2 mg de clorhidrato de nafazolina a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y
filtrar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de ambas
preparaciones, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
280 nm, emplear celdas de 1 cm y agua como blanco.
Calcular la cantidad de C14H14N2 · HCl en la muestra, por
medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de nafazolina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN DE ALCOHOL POLIVINÍLICO. MGA
0361.
Solución de yodo. Transferir 2.5 g de yoduro de potasio a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua,
agregar 1.27 g de yodo resublimado, agitar hasta disolución
completa, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de ácido bórico. Transferir 16.0 g de ácido bórico a
un matraz volumétrico de 500 mL, disolver con 300 mL de
la preparación de la muestra, agregar a cada matraz 25 mL de
agua y 15 mL de la solución de ácido bórico. Agregar
únicamente al matraz que contiene el mililitro de agua, 0.5 mL
de la solución de yodo, dejar reaccionar durante un minuto.
Con esta solución ajustar a cero el espectrofotómetro.
Adicionar 0.5 mL de la solución de yodo al matraz que
contiene la preparación de referencia, dejar reaccionar durante
un minuto y determinar la absorbancia a 690 nm. Repetir el
procedimiento con el matraz que contiene la preparación de la
muestra a partir de “…adicionar 0.5 mL de la solución de
yodo…” Efectuar un mínimo de seis lecturas de cada
preparación en forma alternada. Puede aparecer un precipitado
azul fibroso en la solución de la muestra y/o en la preparación
de referencia. Esto no interfiere en el análisis.
Calcular la cantidad de alcohol polivinílico en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de alcohol polivinílico en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Amp = Promedio de lecturas de la absorbancia obtenida con la
preparación de la muestra.
Arefp = Promedio de lecturas de la absorbancia obtenida con la
preparación de referencia.
NALBUFINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C21H27NO4 · HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nalbufina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
visibles.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.