Feum 11 Tomo Ii

-----..........................
----------I
AC PEA DE lOS
OS UNIDOS ME IC N
UNDECIMA EDICICN
VOlUM N II
SECRETARIA
DE SALUD
FEum
FAR mAC 0 PEA
de los Estados Unidos Mexicanos
VIGENCIA: ESTA PUBLICACION ENTRARA EN VIGOR 60 DIAS

NATURALES POSTERIORES A LA PUBLICACION DEL AVISO DE
VENTA RESPECTIVO EN EL DIARIO OFICIAL DE LA FEDERACION
ESTA EDICION ABROGA A LA ANTERIOR
MEXICO
2014
Datos de catalogacion bibliografica
Mexico. Secretaria de Salud. Comisi6n Permanente de la Farmacopea de

los Estados Unidos Mexicanos.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. -- Undecima edici6n. -Mexico: Secretaria de Salud, Comisi6n Permanente de la Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos, 2014.
2 volumenes : ilustraciones ; 28 cm.
Incluye indice
ISBN 978-607-460-454-2 CObra completa)
ISBN 978-607-460-455-9 (volumen 1)
ISBN 978-607-460-456-6 (volumen 2)
1. Mexico. Ley General de Salud. 2. Farmacopeas - Mexico.

1. titulo.
615.11n-scdd21
Biblioteca Nacional de Mexico
FARMACOPEA DE lOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

Undecima edicion
DERECHOS RESERVADOS
SECRETARIA DE SALUD
liEJA 7, COL. JUAREZ
2014
C. P. 06696 MEXICO, D. F.
ISBN: 978 - 607 - 460 - 454 - 2
ISBN: 978 - 607 - 460 - 455 - 9
ISBN: 978 - 607 - 460 - 456 - 6
Obra completa (dos volumenes)

Volumen I
Volumen II
Actualizacion y revision del contenido.

Secretarfa de Salud
Ueja 7, Col. Juarez
C. P. 06696 Mexico, O.
y
Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Rio Rhin 57, Colonia Cuauhtemoc
C. P. 06500, Mexico, D. F.
cpfeum@farmacopea.org.mx
Impreso en junio de 2014
Publicaciones e Impresiones de CaUdad, S. A. de C. V.
Ignacio Mariscal 102, Colonia Tabacalera
C. P. 06030, Mexico, D. F.
Tiraje 2 000 ejemplares.
Todos los derechos reservados. Ninguna parte de esta publicacion puede ser
reproducida, almacenada en sistema alguno de tarjetas perforadas 0
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etcetera- sin permiso previo por escrito de la Secretarfa de Salud.
All rights reserved. No part of this publication may be reproduced, stored in a
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mechanical, photocopying, recording or otherwise, without the prior permission
in writing form of Secretarfa de Salud.
Impreso y hecho en Mexico
Printed and made in Mexico
EJEMPLAR NUMERO
9786074 604542
186074 (,04566
RETA
LUD
. Mercedes Juan Lopez

de Salud
Mtro. Mikel Andoni Arriola Penalosa

Comisionado Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios
M. en C. Roclo del Carmen Alatorre Eden-Wynter

Comisionada de Evidencia y Manejo de
Q. Marfa del Carmen Becerril Martfnez

Directora Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia
CONTENIDO
Volumen I
Pr610go..........................................................................................
XI
Directorio. Comisi6n Permanente de 10

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos..................... .........
XIII
Creditos y agradecimientos................................................... .........
XXV
Novedades de esta edici6n....................................................... .....
XXXI
Generalidades...............................................................................
Soluciones y reactivos.....................................................................
49
Metodos generales de analisis............................................... ..........
197
Envases primarios...........................................................................
525
Sistemas crfticos ..................................'............................................
551
Aditivos............................................................................. ..............
575
Farmacos....................................................... ...............................
777
fndice de soluciones y reactivos......................... .................. ...........
i3
fndice analftico..............................................................................
i17
Volumen II
Radiofarmacos..............................................................................
1403
Gases medicinales.......................... ..............................................
1439
Pruebas basic as para sustancias farmaceuticas...............................
1465
Preparados farmaceuticos.............................................................
1489
Pruebas de intercambiabilidad.................................................. .....
2395
Metodos de productos bioI6gicos...................................................
2425
Productos bioI6gicos......................................................................
2487
Productos biotecnoI6gicos..................... ........................................
2579
Hemoderivados................................................. ........................ ....
2623
Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653

Apendice I. Historia de 10 Farmacopea mexicana............................
2743
Apendice II. Regulaci6n farmaceutica...........................................
2753
Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos.

Recomendaciones para su presentaci6n ante 10 FEUM.......... .........
2787
Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos

analfticos farmacopeicos.................................. ..........................
2801
Apendice V. Principios generales de buenos

practicas de laboratorio............................................................... 2823
Apendice VI. Conservaci6n, mantenimiento y manejo de
cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla........... ........
2841
Apendice VII. Analisis microbiol6gico de productos

farmaceuticos no esteriles............................................................
2845
fndice de soluciones y reactivos........ ..............................................
i3
fndice analftico..............................................................................
i17
-----
--------------------...................
RADIOFARMACOS
INTRODUCCION .............................................................................
1405
GENERALIDADES .............................................................................
1405
REQUISITOS DE CONTROL DE CALIDAD .................................. :......
1408
RADIOFARMACOCINETICA .............................................................
1413
APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS ..........................
1413
GUfA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

EN PACIENTES ADULTOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR.....
1415
MONOGRAFfAS ...............................................................................
1418
Radiofarmacos
INTRODUCCION
La radiofarmacia en Mexico se inicio en el ano 1965; esta
rama de las ciencias farmaceuticas se ocupa del diseno, preparacion, control de calidad y dispensacion de los radiofarmacos.
Con su desarrollo y apoyando el "Programa de Acuerdos
Regionales Cooperativos para la Promocion de la Ciencia y
la Tecnologia Nuclear en America Latina", ARCAL,
patrocinado por el Organismo Internacional de Energia
Atomica, a traves de su proyecto "Produccion y Control de
Radiofarmacos"; la Comision Permanente de la Farmacopea
de los Estados Unidos Mexicanos junto con un grupo de
expertos en radiofarmacia, se han dado la tare a de elaborar el
capitulo de radiofarmacos; relacionando conceptos como son
garantia de calidad, buenas practicas de manufactura y
control de calidad.
Los radiofarmacos son utilizados en la medicina nuclear para
el diagnostico y tratamiento de algunas enfermedades por 10
cual, requieren de un especial manej 0 antes de ser administrados en pacientes y normalmente se preparan en el
momenta de ser usados. Solo algunos radiofarmacos son
enviados al hospitallistos para su uso.
La preparacion de radiofarmacos a partir de muestras
autologas de pacientes, la marcacion de biomoleculas tales
como anticuerpos mono y policlonales, peptidos y la
preparacion de radiofarmacos en el hospital, son procedimientos que se realizan en una radiofarmacia hospitalaria.
Por 10 tanto la manipulacion de productos radiofarmaceuticos constituye una actividad importante dentro del Servicio
de Medicina Nuclear y tiene un papel fundamental en el
establecimiento de un programa de calidad.
La presentacion de este capitulo es el resultado del intercambio de experiencias nacionales e intemacionales y pretende
contribuir a asegurar la calidad de los radiofarmacos usados
en el diagnostico y tratamiento de pacientes, contiene
definiciones, conceptos sobre radiactividad y recomendaciones de actividad a utilizar en estudios diagnosticos, las
buenas practicas de manufactura para asegurar la calidad de
los radiofarmacos, y finalmente, monografias de algunos
radiofarmacos de uso comun.
GENERAllDADES
La manipulacion y el ensayo de radiofarmacos (preparaciones farmaceuticas radiactivas) exigen tecnicas especiales
para obtener resultados correctos y reducir al minimo los
riesgos para el personal. Todas las operaciones deben ser
efectuadas y supervisadas por personas especialmente
capacitadas en el manej 0 de sustancias radiactivas.
TERMINOS UTILIZADOS
N ucleido. Atomo que se caracteriza por su numero de mas a,

su numero atomico y su estado energetico nuclear, con tal
1405
que la duracion media de tal estado sea 10 suficientemente

larga para que pueda ser observada.
Radiactividad. Es la propiedad que tienen ciertos nucleidos
de emitir radiaciones cuando sus nucleos se transforman
espontaneamente en los de otros nucleidos.
Radionucleido. Nucleido radiactivo.
Radiofarmaco. Es toda sustancia conteniendo un radionucleido
dentro de su estructura y que, por su forma farmaceutica,
cantidad y cali dad de radiacion se administra en seres
humanos con fines diagnosticos 0 terapeuticos.
Unidades de radiactividad. La actividad de una cantidad
detemlinada de material radiactivo se expresa por el numero de
trans formaciones nucleares que se producen por unidad
de tiempo. La unidad SI de actividad es el becquerel (Bq),
nombre para una desintegracion por segundo (S-l).
Tiempo de vida media 0 periodo de semidesintegracion.
Es el tiempo en el cual la radiactividad decrece hasta la
mitad de su valor primitivo.
La velocidad de la desintegracion es constante y caracteristica
para cada radionucleido. La curva de desintegracion se
expresa matematicamente mediante la siguiente ecuacion
diferencial:
N -N
- oe -At
Donde:
Numero de atomos que quedan al cabo del tiempo t.
Numero de atomos en el momenta inicial t = O.
Constante de desintegracion caracteristica de cada
radionucleido en particular.
e
Exponencial.
N=
No =
A
El tiempo de vida media se relaciona con la constante de

desintegracion mediante la ecuacion siguiente:
Tv, = 0.693/ A
Las correcciones correspondientes a la desintegracion se

pueden calcular mediante la ecuacion exponencial, tab las de
desintegracion 0 una grafica de desintegracion trazada para
el radionucleido de que se trate (veasefigura 1).
Concentracion radiactiva. La concentracion radiactiva de
una solucion se refiere a la radiactividad por unidad
de volumen de la solucion (Bq/mL). Como en todas las indicaciones que impliquen radiactividad, es preciso hacer
referencia a la fecha de calibracion. Por ejemplo: "37 MBq de
cloruro de estroncio-89 en 1 mL de amortiguador de fosfatos
0.01 M (37 MBq/mL) dia 1 de enero de 2008 a las 12:00 h".
Radiactividad especifica (0 actividad espedfica). La actividad especifica de una preparacion de material radiactivo es
la radiactividad por unidad de masa del elemento 0 del
compuesto de que se trate (Bq/mg 0 Bq/mmol).
INTRODUCCION
1406
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
100
\
90
80
70
60
50
Cl
1\
\
40
:>
t5
Pureza
La pureza radioquimica puede ser
definida como el porcentaje de la radiactividad total en
la forma quimica declarada en el radiofarmaco. Como la
pureza radioquimica puede cambiar con el tiempo, principalmente por descomposicion radiactiva, se debe especificar el
tiempo a que es aplicable e1limite de pureza radioquimica.
Las impurezas presentes pueden ser causadas por descomposicion del radiofarmaco, por accion de la temperatura, luz,
radiolisis 0 marcacion de una impureza quimica con el
mismo radionucleido, como por ejemplo la presencia de
99mTc-tartrato 0 99mTc reducido hidrolizado en la preparacion
de 99mT c-mercaptoacetiltriglicina.
\\
1\
30
~
20
Pureza
La pureza quimica se refiere a la
proporcion de la preparacion que existe en la forma quimica
especificada, prescindiendo de la presencia de radiactividad;
puede determinarse mediante los metodos ordinarios de
analisis. Por ejemplo, la presencia de oxido de aluminio en
el eluato de pertecneciato-99m.
Las impurezas qmmlcas pueden ser introducidas
inadvertidamente en el radiofarmaco, antes, durante y
despues de la marcacion, como por ejemplo impurezas de
reactivos, productos de descomposicion no radiactivos,
rotura de la estructura quimica del producto, entre otros.
1\\
1\
10
0.5
1.5
2.5
r\
3.5
PERloDOS DE SEMIDESINTEGRACl6N
Figura. 1. Gnifica general de desintegracion.
Pureza radionudeidica. La pureza radionucleidica de una

preparacion es e] porcentaje de la radiactividad total que
existe en la forma del radionucleido declarado.
La pureza radionucleidica se refiere tanto a radionucleidos de
un mismo elemento 0 radioisotopos
en preparaciones
de 123 I) como a radionucleidos de elementos diferentes (99Mo
en soluciones de
La pureza radionucleidica no es un fenomeno estacionario
sino que depende de los tiempos de vida media de las
impurezas y del radionucleido de interes; por ello la pureza
radionucleidica al momenta del uso de la preparacion debe
ser 99 %.
En virtud de que los radionucleidos se diferencian por sus
tiempos de vida media, tipo y energia de radiacion, la pureza
radionucleidica se determina por el amilisis de una 0 mas de
estas caracteristicas. La tecnica mas confiable y comun es
por espectrometria gamma.
Ejemplo: si en una preparacion de holmio-166 se encuentra
que contiene 99.9 MBq de holmio-166 y 0.1 MBq de
disprosio-166, se dice que la solucion tiene una pureza
radionucleidica de 99.9 %. Debe tenerse en cuenta que las
proporciones de 166Ho y 166Dy cambian con el tiempo. Por
eso al expresar la pureza radionucleidica debe hacerse una
referencia al tiempo en esta forma: "La radiactividad debida
al 166Dy no pasa del 0.1 % de la radiactividad total en
la fecha que consta en la etiqueta".
GENERALIDADES
Obtendon y
de radiofarmacos. Los medios
de obtencion, uso y conservacion de radiofarmacos estan
generalmente sujetos a licencias concedidas por las autoridades sanitarias. A menudo tienen que ajustarse ados tipos
de reglamentos: los recomendados para las preparaciones
farmaceuticas y los destinados a las sustancias radiactivas.
Todo productor 0 usuario debe conocer y aplicar los
sitos nacionales relativos a los productos de que se trate.
Vehiculo 0 acarreador. La mas a del elemento radiactivo
que habitualmente se encuentra en las
farmaceuticas radiactivas, suele ser demasiado pe~:Jm:fia
ser medida por los metodos fisicos 0 '-!U"UH"'v,,"-''''
Como cantidades tan pequefias no
someterse a los
metodos comunes de separacion y purificacion, se
afiadir durante las
de
y distribucion
un vehiculo en forma de sustancia inactiva
0 no del
radionucleido, pero
10 que
permitira una manipulacion mas facil.
ciertas
preparaciones coloidales de tecnecio-99m se
vehiculo al renio estable.
Dado que los radiofarmacos son unicos en su capacidad para
detectar sitios bioquimicos especificos tales como receptores
y enzimas, la practica de adicionar vehiculos es cada vez
menos comun puesto que se requiere de altas actividades
especificas que permitan obtener imagenes in vivo de los
procesos moleculares y metabolicos.
Deteccion y medida. Las transformaciones radiactivas
pueden entrafiar una emision de particulas cargadas, un
proceso de captura de electrones 0 un proceso de transicion
isomerica. Las particulas cargadas emitidas por el nueleo
pueden ser particulas alfa (nucleos de helio de numero
Radiofarmacos
masico 4) 0 particulas beta (electrones con carga negativa 0

positiva, W0 ~+ conocidos como negatrones y positrones
respectivamente). La emision por el nucleo de particulas
cargadas puede acompafiarse de rayos gamma, cuya
naturaleza fisica es la misma que la de los rayos X pero con
diferente energia. Tambien se emiten rayos gamma en el
proceso de transicion isomerica (tj.). En el proceso de captura
de electrones (c. e.) se emiten rayos X, que pueden acompafiarse asimismo de rayos gamma. Un positron queda aniquilado
con un electron (negatron) y la reaccion va acompafiada de
la emision de dos fotones gamma, cada uno con una energia
de 0.511 MeV.
Los metodos utilizados para la deteccion y medida de la
radiactividad dependen de la naturaleza y la energia de
la radiacion emitida. La radiactividad puede ser detectada 0
medida mediante diferentes instrumentos cuyo funcionamiento se basa en la ionizacion de gases y solidos por las
radiaciones, en la fluorescencia de ciertos solidos y liquidos
o en los efectos de las radiaciones sobre una emulsion
fotografica.
En general, los detectores consisten en una unidad sensible y
un sistema electronico de recuento. La unidad sensible
puede ser un tuba de Geiger-Muller, un contador prop orcional 0 un detector de centelleos acoplado a un fototubo
multiplicador 0 a un semiconductor de estado solido.
Los detectores de Geiger-Muller y los escaladores se suelen
utilizar para la medicion de los emisores beta, mientras que
los detectores de centelleos que emplean fosforo liquido 0
solido pueden usarse para medir los emisores alfa, beta y
gamma. Tambien se pueden utilizar dispositivos de estado
solido para medir emisores alfa, beta y gamma. Los circuitos electronicos de los sistemas de deteccion suelen
comprender una fuente de alimentacion de alto voltaje, un
amplificador, un selector de altura de impulsos y un aparato
de recuento 0 escalador, un activimetro u otro dispositivo de
lectura. Cuando el sistema de recuento 0 la escala en un
conjunto de recuento se reemplaza por un sistema
electronico de integracion, el conjunto que resulta es un
activimetro, utilizado para medir la actividad de los
radionucleidos emisores de rayos gamma.
Existen variaciones en la construccion y el rendimiento de
los detectores y sus accesorios. La preparacion de muestras,
cuando se usa un instrumento particular, debe modificarse
convenientemente a fin de obtener resultados satisfactorios.
EI operador debe seguir cuidadosamente las instrucciones
del fabricante, a fin de obtener un rendimiento optimo del
. instrumento y resultados vaIidos, mediante el examen cuidadoso de muestras conocidas. Debe comprobarse a diario el
funcionamiento y la confiabilidad de los aparatos mediante
uso de preparaciones secundarias de referencia con trazabilidad demostrable.
La radiacion debida a materiales de construccion, radiaciones
cosmicas y descargas espontaneas de la atmosfera contribuye
a 10 que se llama radiactividad de fondo. Todas las medidas
1407
de radiactividad deben efectuarse sustrayendo la

radiactividad de fondo.
Un computo de radiactividad es un valor estadistico, es
decir, constituye una medida de la probabilidad de desintegracion nuclear y no es exactamente constante para un
intervalo de tiempo determinado. La magnitud de la desviacion
tipica es mas 0 menos igual a la raiz cuadrada del numero
de cuentas. En general son necesarias 10 000 cuentas por 10
menos, para obtener una desviacion tipica dell %.
Absordon. La radiacion ionizante es absorbida por el

material que rodea a la fuente radiactiva. Tal absorcion se
produce en el aire, en la propia muestra (autoabsorcion) y
en los recipientes que la contienen, en la ventana del aparato
de deteccion yen todo absorbente especial colocado entre la
muestra y el detector. Dado que, las particulas alfa tienen un
debil poder de penetracion en la materia, las particulas beta
tienen un poder algo mayor y que los rayos gamma son muy
penetrantes, la identificacion del tipo y de la energia de la
radiacion emitida por un radionucleido particular puede
efectuarse por medio de absorbentes de espesor variable. En
la practica ese metodo se utiliza poco, y solo en combinacion con emisores beta. Sin embargo, con esos emisores y
con los rayos X (como por ej emplo los del yodo-125), las
variaciones del recuento debidas al diverso grosor y densidad
de los recipientes que contienen la muestra pueden constituir un problema importante. En consecuencia, a menudo se
emplean tubos de plastico, en los que las variaciones de
densidad y espesor son minimas.
Para caracterizar la radiacion beta emitida por un radionucleido se utiliza generalmente el coeficiente de absorcion
(/-1), que es el valor reciproco del espesor expresado en
miligramos/centimetro al cuadrado 0 el semiespesor que ha
de tener el absorbente para que la radiactividad sea reducida
ala mitad.
DE LAS RADIACIONES
Espectrometria en cristal de centelleo. Cuando la energia

de la radiacion gamma interacciona con el cristal de
centelleo, se produce luz en cantidad proporcional a la
energia disipada. Esta luz 0 foton puede medirse con medios
apropiados y es proporcional a la energia absorbida en el
contador de centelleo. El foton se convierte en un impulso
electrico mediante un fotomultiplicador. Si se registran los
impulsos producidos con un analizador de altura se obtiene
el espectro energetico de la fuente .
Los detectores de centelleo mas empleados consisten en un
cristal de yo duro sodico activado con talio. El espectro de
centelleo de los rayos gamma muestra uno 0 varios picos
fotoelectricos agudos caracteristicos que corresponden a las
divers as energias de las radiaciones gamma de la fuente.
Son utiles con fines de identificacion y tambien para detectar
en una preparacion impurezas que emitan radiaciones gamma.
GENERAUDADES
SST
1408
Estos picos estim acompafiados de otros debido a efectos

secundarios de radiaci6n en el contador de centelleo y en los
materiales circundantes, como por ejemplo retrodispersi6n,
aniquilamiento de positrones, suma de coincidencia y rayos
X fluorescentes. Ademas, la dispersi6n de los fotones gamma
en el contador de centelleo y en los materiales circundantes
produce bandas anchas denominadas "continuos de
Compton".
Ciertos radionucleidos, como el yodo-129, emiten rayos X
caracteristicos, de energias bien definidas que producen
picos fotoelectricos en un espectr6metro gamma adecuado.
La radiaci6n beta tambien produce interferencias en los
aparatos de centelleo, pero los espectros son continuos y
difusos, y no sirven generalmente para identificar radionucleidos ni para detectar en una preparaci6n impurezas que
emitan radiaciones beta.
at6mico 0 la densidad de la sustancia absorbente, por 10 cual

se emplean como blindaje, materiales de numero at6mico
bajo 0 de poca densidad, tales como aluminio, vidrio 0
plastico transparente.
La radiaci6n gamma es mas penetrante y su atenuaci6n es
exponencial y se expresa en terminos de semiespesor. El
semiespesor es el espesor del material atenuador necesario
para que disminuya la intensidad de la radiaci6n a la mitad
de su valor inicial. Una placa de siete semiespesores reducira la radiaci6n a menos del 1 % de la intensidad.
La intensidad de la radiaci6n gamma disminuye en raz6n
inversa al cuadrado de la distancia que existe entre la fuente
y el punto de referencia.
Espectrometria con detector semiconductor. Utilizando

detectores de estado s6lido puede obtenerse espectros de
rayos gamma y particulas beta. Los picos obtenidos no
sufren en la misma medida el ensanchamiento que se
observa en la espectrometria en cristal de centelleo, y la
resoluci6n de fotones gamma de energias similares
mejora considerablemente sin embargo, su eficiencia es
mucho menor. Actualmente existen equipos con detectores
de estado s6lido como yoduro de mercurio, telurio de
cadmio 0 bien de cadmio-zinc-telurio (CZT), operando a
temperatura ambiente.
La energia necesaria para crear un par "electr6n-vacante" 0
para hacer pasar un electr6n de la banda de valencia a la
banda de conducci6n en un semiconductor es mucho menor
que la que se precisa para producir un fot6n en un cristal de
centelleo. En espectrometria de rayos gamma, un
detector de germanio-litio hiperpuro puede proporcionar
resoluci6n de energia del 0.33 % para el fot6n de l.33 MeV
del cobalto-60, mientras que con un cristal de yoduro s6dico
activado con talio, se obtiene una resoluci6n del 5.9 %.
Los radiofarmacos no tienen acci6n farmacol6gica, pero su

administraci6n en humanos hace imperativo que se cumplan
los requisitos exigidos a los productos farmaceuticos convencionales, ademas de los especificos por tratarse de sustancias
radiactivas.
Luego de la preparaci6n de un radiofarmaco y previo a su
utilizaci6n en pacientes, es necesario verificar la calidad del
mismo, para 10 cual deben ser sometidos a una serie de
controles.
HH.ndaje contra las radiaciones. Deben utilizarse blindajes

adecuados para proteger al personal del laboratorio contra
las radiaciones ionizantes y a los instrumentos de medida
contra la radiaci6n de fondo.
El blindaje para las radiaciones alfa y beta es facil de
conseguir, debido a su limitada capacidad de penetraci6n y su
alcance varia de acuerdo con su energia cinetica. Las particulas
alfa son monoenergeticas y no recorren mas que algunos
centimetros en el aire y se detienen con una hoja de papel.
La absorci6n de las particulas beta, como consecuencia de
su espectro energetico continuo y de su dispersi6n, obedece
a una funci6n aproximadamente exponencial. La penetraci6n de las particulas beta esta entre varios centimetros y
algunos metros y se detienen facilmente con plastico 0
vidrio. La radiaci6n beta produce una radiaci6n secundaria
por absorci6n en la materia conocida como Bremsstrahlung,
semejante a los rayos X blandos por su poder de penetraci6n. Su intensidad es directamente proporcional al numero
REQUISITOS DE CONTROL DE CAUDAD
REQUISITOS
CONTROL
INSPECCION VISUAL. La apariencia fisica de un

radiofarmaco es importante tanto en el momenta de la
recepci6n del producto como antes de ser administrado. El
profesional radiofarmaceutico deb era estar familiarizado con
el color y estado fisico de los diferentes radiofarmacos.
en una soluci6n verdadera no deben detectarse particulas
visibles a la observaci6n a simple vista 0 por medio de
iluminaci6n con lampara de tungsteno, sobre fondo blanco y
negro. Se recomienda efectuar la observaci6n directa del
producto marc ado interponiendo un vidrio plomado 0
indirectamente a traves de un espejo.
Cualquier desviaci6n de color y claridad de una soluci6n
debe ser analizada exhaustivamente, ya que puede reflejar
cambios en el radiofarmaco que podrian eventual mente
alterar su comportamiento bio16gico.
TAMANO Y NUMERO DE
Las suspensiones coloidales 0 preparaciones de agregados deben poseer
un determinado tamafio de particulas de acuerdo al 6rgano
que se desea estudiar.
El tamafio de las particulas coloidales se determina par
filtraci6n a traves de membranas de diferentes diametros de
porosidad, se calcula el parcentaje de la radiactividad
retenida por cada filtro. Este metodo no se aconseja para
particulas menores de 0.05 )lm.
EI control del numero y tamafio de los macroagregados y
microesferas se efectua en un microscopio 6ptico con un
ocular micrometrico calibrado y una camara de Neubauer 0
camara cuenta g16bulos. En el caso de nanocoloides el
Radiofarmacos
tamafio se puede caracterizar a traves de microscopio

electronico.
pH. Todos los radiofarmacos deb en poseer una concentracion apropiada de iones hidrogeno, para su estabilidad e
integridad. El pH ideal de un radiofarmaco para administracion endovenosa debe ser alrededor de 7.4 (pH de la sangre),
aunque puede variar de 2 a 9, debido a la alta capacidad
reguladora de la sangre y al pequefio volumen inyectado.
Esto no es valida para la via de administracion intratecal.
El pH de una solucion es universalmente me dido con un
electrodo de vidrio y potenciometro. En el caso de radiofarmacos preparados a nivel radiofarmacia hospitalaria, la
evaluacion colorimetrica con papel pH, es el metoda de
eleccion.
DETERMINACION DE LA PUREZA RADIONUCLEiDICA. EI metodo mas utilizado para examinar la

pureza radionucleidica en los emisores gamma es la
espectrometria gamma.
En el caso particular del eluato de un generador de
99Mo/ 99mTc se deb era verificar la ausencia de 99 Mo . El
metodo comunmente utilizado a nivel de la radiofarmacia
hospitalaria es por atenuacion gamma en un calibrador
de dosis. Para ella se utiliza un blindaje de Pb de 6 mm de
espesor con 10 que se atenuan las emisiones del 99mTc en un
porcentaje mayor a un 99 %, mientras que las emisiones
de 99Mo son atenuadas en un 50 %, aproximadamente. Se
mide la actividad del eluato del generador con y sin
blindaje de Pb y se determina la relacion.
99
Mo
199m Tc =
Actividad medida con blindaje x 2

Actividad medida sin blindaje
La presencia de impurezas radionucleidicas puede causar

error de dosificacion, incremento de radiacion absorbida y/o
error diagnostico.
Picos caracteristicos de identidad. En el espectro de

energia gamma los fotopicos caracteristicos de identidad
para algunos de los radionucleidos mas utilizados en la
preparacion de radiofarmacos son: 18p (0.511 MeV), 670a
(0.093 MeV y 185 MeV), 99mTc (0.140 MeV), 131 1
(0.364 MeV), 1231 (0.159 MeV) u1 In (0.173 MeV y
0.247 MeV), 188Re (0.155 MeV), 153Sm (0.103 MeV) y 201 T l
(0.135 MeV y 0.167 MeV).
DETERMINACION DE LA PUREZA RADIOQufMI.CA. La pureza radioquimica puede estudiarse mediante
divers as tecnicas, pero tienen particular importancia la
cromatografia de liquidos en papel, en capa delgada (CCD),
en capa delgada instantanea (CCDI) y la cromatografia de
liquidos de alta resolucion (CLAR), MGA 0241. La CCDI
utilizada Por 10 general es microfibra de vidrio impregnada
de gel de silice (SO) 0 acido polisilicico (SA). Despues de
terminar la separacion, se determina la distribucion de la
radiactividad en el cromatograma. El peso de la sustancia
utilizada en el cromatograma suele ser extraordinariamente
1409
pequefio (debido a la gran sensibilidad de las tecnicas de

deteccion radiactiva) y, en consecuencia, hay que extremar
el cuidado en la interpretacion de los resultados por la
posibilidad de que aparezcan artefactos. Para la separacion
puede utilizarse tambien la electroforesis MGA 0311, en vez
de la cromatografia. Como ya se ha indicado antes, algunas
veces es util afiadir acarreadores (esto es, los compuestos
correspondientes no radiactivos), tanto para el propio
radiofarmaco como para las presuntas impurezas. Sin
embargo, existe el peligro de que el vehiculo inactivo del
radiofarmaco, una vez afiadido, pueda interactuar con las
impurezas radioquimicas y de lugar asi a una subestimacion
de esas impurezas. Otra tecnica util se basa en la
vigilancia de la distribucion biologica del radiofarmaco,
inyectado en animales de laboratorio apropiados.
A nivel de radiofarmacia hospitalaria los radiofarmacos de
99mTc a partir de juegos de reactivos se preparan diariamente,
debiendose determimir la eficiencia de marcacion. Los
metodos usualmente empleados en este caso son cromatografia en papel 0 en capa delgada (CCD), preferiblemente en
capa delgada instantanea (CCDI).
En la cromatografia planar una pequefia cantidad de la
muestra de la preparacion del radiofarmaco se coloca sobre
una tira de soporte cromatografico. La cromatografia se lleva
a cabo introduciendo el soporte en un recipiente que contenga el disolvente indicado en la monografia correspondiente.
En este tipo de cromatografias cada componente de una
determinada muestra es caracterizada por un valor de R F, el
cual se define por la relacion de la distancia recorrida por
cada componente y la distancia recorrida por el disolvente.
Distancia recorrida por la muestra
= Distancia recorrida por el disolvente

F
Algunas consideraciones deberan ser observadas antes y

durante la realizacion de los cromatogramas:
La gota de la muestra debe ser pequefia (1 a 5 ilL).
"
El soporte cromatografico debe estar en optimas

condiciones para ser usado (control de humedad si
es gel de silice, que no este dafiado, quebrado,
doblado).
1&
EI 0 los disolventes que compongan la' fase movil

deben ser de alta pureza, teniendo especial precaucion en absorcion de humedad 0 descomposicion
por efecto de la luz .
Despues de la adicion de la gota, se introduce el soporte en

el recipiente que contiene el disolvente, tomando la precaucion de que solamente la parte inferior de la tira, debajo
del punto de aplicacion, entre en contacto con el disolvente y
que los bordes de la tira no contacten el recipiente.
Cuando el disolvente migra hasta la distancia deseada, se remueve la tira, se seca y se mide la radiactividad en un radiocromatografo, bajo la gammacamara 0 se corta en segmentos y
se mide la radiactividad en un contador apropiado.
1410
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
La impureza radioquimica se calcula en funcion de la

relacion (en porcentaje) de la radiactividad del componente
no deseado y la actividad total de la muestra. Debe tenerse
especial cuidado en descontar la radiactividad asociada al
fondo antes de calcular esta relacion.
DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD. El amilisis se
realiza usando equipos de deteccion seleccionados en base al
tipo y energia de la radiacion emitida siendo pnictica comun
en radiofarmacia hospitalaria el empleo de un calibrador de
dosis 0 activimetro. Por ser un resultado variable en funcion
del tiempo, la radiactividad de un radioDirmaco debe
referirse a la fecha y hora de la determinacion.
La radiactividad de un radiofarmaco a ser administrado a un
paciente, representa la dosis. Su calculo sera dependiente
del radiofarmaco, proposito del estudio, caracteristicas del
paciente y otros.
Para especificar el radionucleido a que se refiere, es necesario
expresar el tiempo (fecha y hora) en esta forma, por ejemplo:
"37 MBq de yodo-131 por miligramo (37 MBq/mg) de
meta-yodobencilguanidina el dia 1 de enero de 2008 a las
12:00 h" 0 "20 GBq de fluor-I 8 por milimol (400 GBq/mmol)
de fluor-2-desoxi-D-Glucosa el dia 4 de enero de 2008 a las
05:00 h".
La actividad especifica no suele determinarse directamente;
mas bien se calcula a partir de la concentracion radiactiva de
la solucion, que es conocida, y de la concentracion quimica
del elemento 0 del compuesto, aunque siempre debe tomarse
en cuenta la pureza radioquimica de la preparacion.
DETERMINACION DE LA PUREZA QUIMICA. Las
impurezas quimicas pueden ser introducidas inadvertidamente en el radiofarmaco, antes, durante y despues de la
marcacion, por ejemplo impurezas de reactivos, productos
de descomposicion no radiactivos, rotura de la estructura
quimica del producto entre otros.
Fundamentalmente importan las impurezas que puedan
alterar el comportamiento fisicoquimico y/o biologico del
radiofarmaco 0 producir efectos toxicos en el paciente. As!
por ejemplo, exceso del ion aluminio eluido del generador,
de 99 Mol 91U Tc; en 99lUTc-azufre coloidal; pequefias
cantidades de globulinas en preparaciones de albumina dan
origen a impurezas del producto final.
La determinacion de las impurezas quimicas se realiza por
colorimetria, ensayos a la gota 0 analisis por activacion.
PRUEBAS DE ESTERILIDAD Y ENDOTOXINAS
BACTERIANAS. Algunas monografias de radiofarmacos
precisan que el producto debe ser esteril y estar exento de
pirogenos. La presencia de pirogenos se mide a traves de la
prueba de endotoxinas bacterianas. La semivida de los productos farmaceuticos radiactivos es tal que, de ordinario, antes
de poner el producto en circulacion solo se pueden practicar
las pruebas de endotoxinas bacterianas. En general, las
pruebas de esterilidad han de completarse retrospectivamente.
Esterilidad. La verificacion de esterilidad se efectua por

incubacion de una muestra en medios de cultivo que sean
capaces de ofrecer condiciones ideales para la multiplicacion
de los mas diversos microorganismos. Los medios de cultivo
utilizados son: medio fluido de tioglicolato que permite el
crecimiento de aerobios y anaerobios a una temperatura de
incubacion de 32.5 2.5 C entre 7 y 14 dias; medio
digerido de soya y caseina para microorganismos aerobios, a
temperatura ambiente de 22.5 2.5 C entre 7 y 14 dias. Se
siembra como minimo, un volumen de muestra igual 0
mayor a la dosis a administrar.
Para asegurar la esterilidad de un radiofarmaco es necesario
aplicar las Buenas Practicas Radiofarmaceuticas, que inc1uyen
la utilizaci6n de tecnicas asepticas para la produccion,
control de calidad y fraccionamiento de dosis, asi como
recomendaciones para trabajar en campanas de flujo laminar,
limpieza y saneamiento de areas, especialmente cuando se
trate de marcacion de celulas autologas.
El fabricante debe emprender las pruebas de esterilidad 10
antes posible y leer los resultados despues de haber
expedido el producto.
Sobre el fabricante de radiofarmacos recae la total responsabilidad de asegurarse por todos los medios posibles de la
validez de su metodo de esterilizacion, 10 que puede abarcar
e] empleo de indicadores biologicos y quimicos y la
comprobacion meticulosa y frecuente del metodo.
Endotoxinas bacterianas. MGA 0316. Los pirogenos son
proteinas y polisacaridos de 0.05 a 1 /-lm de tamafio,
producto del metabolismo de los microorganismos y que en
su gran mayoria son endotoxinas. Existen ciertos compuestos quimicos que pueden actuar como sustancias hipertermizantes, general mente solubles y termoestables. Por ello, la
esterilidad no garantiza la apirogenicidad.
La fuente mas comun de pirogenos es el agua, los productos
quimicos y el material de vidrio, por 10 que se recomienda el
uso de soluciones esteriles recientemente preparadas, reactivos de alta pureza, material despirogenizado y una correcta
metodologia de trabajo.
La presencia de endotoxinas bacterianas produce diversos
sintomas como fiebre, escalofrio, malestar, leucopenia, dolor
en las articulaciones, dolor de cabeza, rubor, dilatacion de
las pupilas y transpiracion. Las reacciones .pirogenicas se
manifiestan en el paciente entre los 30 min y las 2 h despues
de su administracion.
Los metodos usuales para la determinacion de pirogenos son
el metodo in vivo usando conej os y el metodo in vitro
usando lisado de amebocitos de Limulus polyphemus (LAL),
oficialmente conocido como prueba de endotoxinas bacterianas (MGA 0316).
La sensibilidad del metodo se expresa en unidades de
endotoxina (UE). El limite de endotoxina aceptado para
administraci6n parenteral (excepto para intratecal) es de
5 DE/kg, siendo 0.2 DE/kg para administracion intratecal.
Radiofarmacos
Para productos radiofarmaceuticos que no se administran por

via intratecal, el limite se calcula mediante la siguiente
formula:
Limite de endotoxina = 1751V
Donde:
Dosis maxima recomendada por mililitro.
V
Limite maximo permitido de VE en el volumen de
175
administracion.
ESTABILIDAD. La naturaleza particular de los

radiofarmacos exige establecer un periodo de utilizacion 0
una fecha de caducidad, sobrepasada la cual no se recomienda su empleo. Por esta razon, todos los radiofarmacos
tienen una fecha de expiracion luego de la cual no podran ser
utilizados. Existen sustancias tales como ascorbato de sodio,
acido ascorbico y acido gentisico que a menudo se agregan a
fin de garantizar la estabilidad del radiofarmaco. Muchas
preparaciones se almacenan en la oscuridad y en refrigeracion para disminuir la radiolisis.
Los procesos de dilucion, fraccionamiento, esterilizacion
y el uso de diferentes tipos de viales y tapones pueden
alterar el pH, la pureza radioquimica, el tamafio de las
particulas y la absorcion. La dispensacion de dosis
sucesivas a partir de un vial multi -dosis puede muchas
veces afectar la estabilidad del producto que permanece en
el vial original, especialmente 5i este es muy sensible a la
presencia del oxigeno en el aire. Esto es particularmente
.
Importante
cuan d 0 se trata d e rad'10 f:'armacos d e 99mT c.
El periodo de tiempo aprovechable comienza en la fecha en
la cual se expresa 1a radiactividad en la etiqueta, y se
especifica en dias, semanas 0 meses. Para los radionucleidos
de vida mas larga, el periodo de utilizacion no excede de 6
meses. Dicho periodo depende de 1a estabilidad
radioquimica y de la cantidad de impurezas radionucleidicas
de larga vida que contenga la preparaci6n. En 1a fecha de
caducidad, la radiactividad habra descendido de tal modo
que 1a que conserva resulta ya insuficiente para los fines a
los que se destina. Ademas la descomposicion quimica 0
radioquimica pueden haber reducido la pureza radioquimica
hasta limites inaceptables. Por otra parte, es posible que el
contenido en impurezas radionucleidicas sea tal que 1a dosis
de radiaciones resulte excesiva para el paciente. Por todo
ello, el empleo de productos mas alIa de su fecha de
caducidad es imprudente.
En radiofarmacia industrializada se debe llevar a cabo un
programa anual de estabilidad de acuerdo a 10 indicado en la
NOM-073-SSAl-vigente, aplicando 10 referente a 1a forma
farmaceutica correspondiente. Las pruebas de estabilidad
deb en de llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierre y a las condiciones de almacenamiento establecidas
en el marbete del producto terminado. Cuando un
requerimiento no pueda ser aplicado, debe justificarse
tecnica y adecuadamente.
Se debe elaborar un protocolo de estabilidad que indique
como minimo los siguientes parametros:
..
ell
1411
Nombre del producto.

Forma farmaceutica.
Presentacion y concentracion.
Tipo, tamafio y numero de lote.
Descripcion sistema contenedor-cierre.
Condiciones del estudio.

Tiempos de muestreo y analisis.
Parametros de prueba.
Especificaciones de estabilidad.
Referencia de los metodos analiticos por parametro
y su validacion, si procede.
..
Disefio reducido de analisis, cuando se justifique.
., Nombre y firma del responsable sanitario.
El informe del estudio debe contener:
ED
..
..
6\
6\
N ombre del fabricante.

Nombre del producto.
Forma farmaceutica, presentacion y concentracion.
Numero y tamafio del (los) lote( s) y fecha de
fabricacion.
Descripcion del sistema contenedor-cierre.
Datos analiticos tabulados por condicion de almacenamiento y fecha de inicio y termino del estudio.
Cromatogramas 0 espectrogramas representativos
de los lotes en estabilidad al inicio y fin del estudio,
si procede.
Conclusiones.
Propuesta del periodo de caducidad (para
radiofarmaco nuevo a solicitud de modificaci6n de
fecha de '"'''',. . ''''"''''_''-',..... ,.
Nombre y firma del reSpOlt1Same sanitario.
ISOTONICIDAD. Se llama isotonica a las soluciones que

tienen igual
osmotica. En el caso de una soluci6n
a1
inyectable se debe considerar 1a isotonicidad con
suero U~"'h~.H"'~'
En la mayoria de los radiofarmacos que se administran por
via
el volumen uti liz ado es tan
que
~
pueden tolerarse desviaciones importantes de 1a
sin que ella ocasione inconvenientes a los 1-' ........,. "',,,,,'u ,
rapida dilucion en la sangre. En cambio, la iso~onicidad es
esencial en aquellos estudios clinicos en los que se realice la
marcacion de globulos rojos y se deba mantener la
dad de las membranas
ejemplo, determinacion de
volumen globular total, sobrevida de eritrocitos etc.).
El control se puede realizar por diversos metodos, siendo los
mas practicos aquellos que determinan la presion osmotica
por medio del descenso crioscopico.
Debido a que la fuerza ionica y el pH son factores
importantes en la estabilidad de un radiofarmaco, cuando se
deba diluir el producto final, se deb era usar un diluyente
apropiado, de preferencia el mismo disolvente utilizado en 1a
preparacion original.
AUV ...JL<H_n' .....
......
~&
1412
BIODISTRIBUCION. Estudios de biodistribuci6n en

animales de experimentaci6n, son evaluaciones esenciales
para el establecimiento y eficacia de to do nuevo agente de
radiodiagn6stico y radioterapia.
El objetivo de esta evaluaci6n es determinar la potencial
utilidad en humanos a partir de los resultados en animales.
Por ello, la elecci6n del modelo debe tener en cuenta las
diferencias anat6micas y funcionales de manera que se
asemejen 10 mas posible a la situaci6n clinica a evaluar.
En los estudios de biodistribuci6n se utilizan animales de
lab oratorio como ratones, ratas, conejos, perros. La inyecci6n de un radiofarmaco en los animales de experimentaci6n
puede realizarse por via intravenosa (vena dorsal de la cola,
del pene en caso de machos adultos 0 la vena femoral),
intraperitoneal 0 interdigital.
La dosis y volumen del producto que se desea inyectar
depende del radiofarmaco, de la via de administraci6n y de
la finalidad del estudio.
Despues de la inyecci6n del producto radiactivo en el animal
y transcurrido el tiempo predeterminado, se coloca bajo una
gammacamara y se efectua el estudio de forma similar que
con humanos (tecnica no invasiva) 0 se les sacrifica (tecnica
invasiva, usada generalmente con ratas 0 ratones) para
posteriormente extraer los 6rganos de interes, cuidando de
remover todos los tejidos adyacentes. Tambien puede procederse al estudio de 10calizaci6n por tecnicas de autoradiografia (a nivel de cuerpo entero, 6rganos 0 estructuras).
En caso de disecci6n del animal se determina la radiactividad de los 6rganos considerando que las muestras sean
representativas y que no se produzcan errores debido a
geometria, conteo, etc. Para evaluar los resultados, se puede
detenninar relaciones tales como:
El porcentaje de la radiactividad por 6rgano en
relaci6n a la dosis inyectada en el animal.
La captaci6n especifica, es decir, porcentaje de
actividad inyectada/gramo de tejido (% AI/g).
Correlaci6n entre 6rganos, es decir, relaci6n por
ciento dosis/g en 6rgano especifico por ciento
dosis/g en 6rgano circundante, no especifico.
Para calcular la dosis inyectada se considera como 100 % la
sumatoria de la radiactividad en los 6rganos disectados, mas
la actividad de la muestra de sangre, carcaza y orina.
Tambien puede determinarse midiendo la radiactividad de la
jeringa antes y despues de la inyecci6n 0 preparando un
estandar.
Los estudios de biodistribuci6n pueden tambien realizarse en
ratones atimicos con tumores inducidos, con el fin de evaluar
la uni6n especifica in vivo de un nuevo radiofarmaco a
receptores especificos expresados en celulas cancerosas.
AFINIDAD BIOLOGICA. Algunos radiofarmacos incluyen
marcaci6n de anti cuerpos y peptidos, los que requieren
controles que garanticen su inmunorreactividad 0 reconocimiento a receptores especificos.
EI uso de preparaciones de anticuerpos 0 peptidos de baja

inmunoreactividad 0 bajo reconocimiento bio16gico a receptores, es inaceptable para muchas de las aplicaciones in vivo,
ya que si la fracci6n no reactiva es significativa, puede
constituir un fondo no especifico en la imagen y una dosis
inespecifica en aplicaciones terapeuticas.
El reconocimiento bio16gico de un nuevo radiofarmaco al
receptor especifico 0 blanco molecular seleccionado, debe
ser caracterizado en terminos de uni6n especifica, uni6n a
proteinas no blanco (uni6n no especifica) y farmacocinetica y
metabolismo de la uni6n especifica. Las pruebas para evaluar
la uni6n especifica del radiofarmaco al receptor se realizan
utilizando membranas celulares 0 celulas que sobreexpresen el receptor en estudio. Los dos principales tipos
de pruebas de uni6n a receptores especificos son los
ensayos por competencia y saturaci6n.
La inmunorreactividad puede ser determinada in vitro
midiendo la fracci6n del anticuerpo unido al antigeno en
relaci6n a la concentraci6n del anticuerpo total, en una
soluci6n 0 suspensi6n de antigeno. La extrapolaci6n a
concentraci6n infinita de antigeno dara la fracci6n
inmunorreactiva.
TOXICIDAD. En el disefio del nuevo radiofarmaco es

necesario considerar el balance riesgo-beneficio que resulta
de su utilizaci6n en humanos. EI riesgo debe ser considerado
en terminos de toxicidad, cuyo estudio tiene por objetivo
establecer aproximadamente un factor de seguridad y
determinar cual sera la reacci6n por sobredosis.
ADICION DE BACTERIOSTATICOS. Los radiofarmacos inyectables se dispensan general mente en recipientes
cerrados de tal modo que se puedan retirar dosis sucesivas en
varias ocasiones y pueden contener un bacteriostatico adecuado en la concentraci6n que convenga.
Algunos bacteriostaticos comunes, como el alcohol
bencilico, se destruyen gradualmente en las soluciones
acuosas por la acci6n de las radiaciones. La velocidad de la
desnaturalizaci6n depende de diversos factores, entre los
que cuentan la naturaleza del radionucleido y la concentraci6n radiactiva de la soluci6n. Por eso, no siempre es posible
indicar un bacteriostatico para un radiofarmaco inyectable e
incluso para algunas preparaciones resulta indeseable su
adici6n, asi la adici6n de un bacteriostatico no es preceptiva.
Si se afiade, debe hacerse constar su naturaleza en la etiqueta;
si no se afiade, tambien se debe constar. Los radiofarmacos
que no contienen ninglin agente bacteriostatico y cuyos
periodos de expiraci6n exceden de un dia se deben
dispensar, de preferencia, en recipientes de una sola dosis.
ETIQUETADO. Las etiquetas de los radiofarmacos deben
cumplir con 10 establecido en la Ley General de Salud, el
Reglamento de Insumos para la Salud y la NOM-137-SSAI
vigente. Se debe monitorear cualquier cambio en la regulaci6n
sanitaria que sea aplicable a este tipo de productos para
Radiofarmacos
ajustar los marbetes y solicitar la autorizaci6n correspondiente.

Las etiquetas se expresanin en idioma espanol, su contenido
debe ser en terminos comprensibles y legibles, sin perjuicio de que ademas se expresen en otros idiomas u otro
sistema de medida.
En general, sobre el recipiente inmediato (por ejemplo, el
envase) debe figurar la siguiente informaci6n, adicional a 10
indicado por el articulo 210 de la Ley General de Salud:
1. Nombre comercial del producto.
2. Numero de registro otorgado por la Secretaria de Salud.
3. Nombre y direcci6n del fabricante: Marca 0 logotipo,
raz6n social 0 nombre, y domicilio comercial del
fabricante y distribuidor registrados ante la Secretaria
de Salud.
4. Radiactividad total existente en la fecha y la hora que
se indican (cuando el tiempo de vida media es superior
a 30 dias, basta con especificar la fecha).
5. La fecha de caducidad 0 el periodo de utilizaci6n.
6. Numero de lote.
7. En el caso de una soluci6n, el volumen total de la
misma.
8. Condiciones de conservaci6n.
a. Congelaci6n: entre -25 y -10C.
b. Refrigeraci6n: entre 2 y 8 0C.
c. Fresco: entre 8 y 15C.
d. Temperatura ambiente controlada: entre 15
y 30C.
9. Leyenda: "Peligro, material radio activo para uso
exclusivo en medicina".
1O. Indicaci6n de los radionucleidos.
11. Vida media.
12. Tipo de radiaciones que emiten.
13. Logotipo intemacional para indicar materiales
radiactivos.
14. Indicaciones de uso dentro dellaboratorio 0 gabinete.
15. Tecnica para su empleo.
La naturaleza del producto, la formula, composici6n,
denominaci6n distintiva 0 marca, denominaci6n generic a 0
especifica, etiquetas 0 contraetiquetas, debenin corresponder
a las especificaciones autorizadas por la Secretaria de Salud
de conformidad con las disposiciones aplicables y no
podnin ser modificadas.
En el caso de una soluci6n, en lugar de declarar la radiactividad
total, podrei expresarse la concentraci6n radiactiva (por
ejemplo, MBq por mL de soluci6n).
La expedici6n de productos radiactivos esta sujeta a los
reglamentos nacionales e internacionales, desde el punto de
vista de envasado yetiquetado.
CONSERV ACION. Los radiofarmacos deb en guardarse
en recipientes bien cerrados y se almacenaran en un lugar
reservado e identificado al efecto. Las condiciones de con-
1413
servaci6n deberan ser tales que la producci6n maxima de

radiaci6n a la que esten expuestas las personas quede reducida
a un nivel aceptable. Los establecimientos deben asegurarse
de cumplir los requerimientos legales establecidos sobre
protecci6n contra las radiaciones ionizantes. Los recipiefites
de vidrio se pueden oscurecer por efecto de las radiaciones.
RADIOFARMACOCIN ETICA
Definicion. La radiofarmacocinetica se puede considerar
como la parte de la farmacologia que estudia la velocidad de
los cambios de concentraci6n que sufren los radiofarmacos
en el organismo y en especial, los mecanismos de transporte,
distribuci6n, metabolismo y eliminaci6n.
Asi mismo, se podria pensar en la radiofarmacodinamia
como la rama de la farmacologia que estudia los mecanismos de interacci6n radiofarmaco/6rgano-blanco, incluyendo
la efectividad y la dosis/respuesta.
Objetivos. Los objetivos de la radiofarmacocinetica son:
.,
.,
El diagn6stico clinico que se realiza al observar, por

medio de una gammacamara, las imagenes secuenciales
de la lIe gada, el paso y la salida del radiofarmaco de
diferentes 6rganos y sistemas.
El desarrollo de radiofarmacos mejores y mas selectivos.
Utilizar los datos para calculos de dosimetria personalizada.
Experimental. Los mecanismos de biodistribuci6n y eliminaci6n de los radiofarmacos se pueden determinar por medio
de la cuantificaci6n de la radiactividad en los diferentes
6rganos 0 regiones de interes a partir de las imagenes gammagraficas, y mediante la determinaci6n de la concentraci6n de
la radiactividad en muestras seriadas de sangre 0 plasma y
orina comparada con la radiactividad de una muestra patr6n
o testigo igual a la actividad inyectada.
Modelos. Para el tratamiento matematico de los datos se
utilizan model os. Para fines practicos los modelos mas utilizados son el analisis no compartimental 0 analisis modelo
independiente y el bicompartimental con dosis unica
intravascular.
APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y
TERAPEUTICAS
La medic ina nuclear diagn6stica se basa en el uso de los
radiofarmacos, donde un radionucleido se incorpora a una
molecula organica 0 inorganica que se dirige selectivamente
a un 6rgano de interes 0 que se incorpora a un proceso
molecular, metab61ico 0 fisiol6gico del organismo. Dado
que el radionucleido es un emisor gamma 0 de positrones, se
pueden obtener por medio de sistemas de detecci6n extemos
llamados gammacamaras y equipos de tomografia de emisi6n
de positrones (PET), imagenes in vivo del funcionamiento de
los diversos 6rganos 0 sistemas, las cuales se procesan en
RADIOFARMACOCINETICA
1414
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfkima edici6n.
sistemas de computo y se imprimen en placas radiograficas 0

fotognificas. Estas imagenes pueden ser analizadas y
correlacionadas con experiencias clinicas. Lo mas
importante de los radiofarmacos para diagnostico es que
pueden obtenerse estudios "dinamicos" 10 que no puede
lograrse con el ultrasonido 0 la tomografia convencional.
Los radiofarmacos son unicos en su capacidad para detectar
sitios bioquimicos especificos tales como los receptores y las
enzimas. Con la reciente obtencion de la secuencia estructural
completa del genoma, no cabe duda de la importancia que
han adquirido las imagenes moleculares para el estudio de
la informacion genetica a las alteraciones fenotipicas en la
quimica del cuerpo humano.
El radionucleido mas comun en estudios diagnosticos es el
Tecnecio-99m, a partir del cual pueden prepararse decenas
de diferentes radiofarmacos 10 que constituye el 65 % de
todos los estudios de medicina nuclear que se practican a
nivel mundial y aproximadamente el 80 % de los estudios
realizados en Mexico. Las imagenes obtenidas por
procedimientos nucleares, a menudo identifican anormalidades en etapas muy tempranas en la progresion de una
enfermedad. Para muchos problemas medicos, esta deteccion
permite que la enfermedad sea tratada en una etapa temprana
reduciendo el costa del tratamiento y un pronostico mas
favorable.
APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS
Por otro lado, la medicina nuclear tambien cuenta con aplicaciones terapeuticas importantes empleando para ella principalmente radionucleidos emisores de particulas alfa y beta. La
conjuncion quimica entre una molecula acarreadora, altamente
selectiva, y un radionucleido terapeutico diseiiados en una
forma farmaceutica se denomina Radiofarmaco Terapeutico.
Con la finalidad de desarrollar radiofarmacos efectivos para
terapia, es necesario seleccionar cuidadosamente el radionucleido apropiado en conjuncion con la localizacion in vivo y
las propiedades farmacocineticas de la molecula acarreadora.
Muchos factores fisiologicos y bioquimicos influyen en la
localizacion in vivo y la depuracion del radiofarmaco y de ello
dependera la dosimetria de radiacion y la respuesta biologica de
las celulas blanco respecto a los demas tejidos 0 sistemas corporales. A la terapia que emplea radiofarmacos se Ie conoce
como radioterapia dirigida. Cuando en una radioterapia dirigida
se utiliza como radiofarmaco a una biomolecula radiomarcada selectiva para un receptor biologico especifico, se Ie
llama entonces radioterapia de blancos moleculares.
Entre los radionucleidos terapeuticos mas utilizados se
encuentran: yodo-13l, samario-153, renio-I86, renio-I88,
lutecio-I77, holmio-166, disprosio-165, ytrio-90, estroncio89 y disprosio-166, entre otros. Las moleculas acarreadoras mas
utilizadas son los fosfonatos y diversas biomoleculas como
por ejemplo peptidos y anticuerpos monoclonales.
Radiofarmacos
1415
GUiA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

PACIENTES ADUL TOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
Estudio
Radionuclido
Actividad
(MBq)
Forma quimica
Sistema oseo
99mTc
Compuestos de fosfonatos y fosfatos
740
SPECT oseo
99mTc
Compuestos de fosfonatos y fosfatos
740
Medula osea
99mTc
Coloide de azufre
370
99mTc
Pertecneciato de sodio (NaTc04)
740
99mTc
Acido dietilentriaminopentacetico (DTPA),

gluconato y glucoheptonato
740
99mTc
Hexametilpropilenaminooxima (HMP AO)
370
Gammagrama oseo
Cerebro
Gammagrama cerebral estatico
SPECT cerebral
Dimero del etilcisteinato (ECD)
370
99mTc
DTPA
185
99mTc
NaTc04
5.5
99mTc
123 1
NaTc04
185
185
5.5
185
Via lagrimal
Dacriocistogammagrafia
Tiroides
Gammagrama tiro ideo
Rastreo de metastasis tiroideas

Gammagrama paratiroideo
Yoduro de sodio (NaI)
131 1
NaI
131 1
NaI
201 T I
Cloruro de talio (TICI)
99mTc
Isonitrilos
74
185
185
Metoxiisobutilisonitrilo
Pulmon
Gammagrama pulmonar ventilatorio
Gammagrama pulmonar perfusorio
81mKr
Gas
99mTc
DTPA-aerosol
81mKr
Solucion acuosa
6000
740
Albumina humana (macroagregados

microes [eras)
Gammagrama pulmonar perfusorio
tomografico (SPECT)
99111Tc
6000
0
185
Macroagregados de albumina (MAA)
185
Coloide de azufre
185
185
185
y bazo
Gammagrama de higado y bazo
Gammagrama de higado y vias biliares
99111Tc
Derivados del Acido iminodiacetico

(2,6-Diisopropilacetanilida)imino-diacetato
(disida 0 dipa)
(2,4,6-Trimetil-3-bromo-fenilacetanilidametiliminodiacetato h (mebrofenin)
de bazo
99111Tc
Globulos
185
dafiados marcados

EN PACIENTES ADULTOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
1416
Estudio
Forma quimica
Radionuclido
Actividad
(MBq)
Sistema cardiovascular
Estudio de primer paso
99mTc
Gammagrama de funcion ventricular
99mTc
Eritrocitos marcados
370
Gammagrama miocardico
99mTc
Compuestos de fosfatos y fosfonatos
370
Gammagrama miocardico perfusorio
99mTc
MIBI
20l T l
TICI
Gammagrama de glandulas salivales
99mTc
NaTc04
185
Gammagrama de mucosa gastrica

ectopica (div. Meckel)
99mTc
NaTc04
185
Transito esofagico y reflujo

gastroesofagico
99mTc
Coloide de azufre
37
Vaciamiento gastrico
99mTc
Coloide de azufre
37
NaTc04
370
300-740
74
Tracto gastrointestinal
Rinon y sistema urinario

Gammagrama renal
Gammagrama renal funcional
99mTc (III)
Acido dimercaptosuccinico (DMSA)
185
99mTc
DTP A, Gluconato, Glucoheptonato
185
99mTc
Mercaptoacetiltriglicina (MAG3)
185
Orto-yohipurato (OIH)
18.5
DMSA
185
l3l
Gammagrama renal (SPECT)
1
99mTc (III)
Ghindulas suprarrenales
Gammagrama corteza suprarrenal
Gammagrama medula suprarrenal
l3l
1
l311
37
Meta-yodobencilguanidina (MIBG)
55.5
1
lllIn
MIBG
370
Octreotido
185
99mTc
Octreotido
740
67Ga
Citrato de galio
222
99mTc
Ubiquicidina (29-41)
740
DMSA
370
123
Gammagrama de tumores endocrinos
Y odo-norcolesterol
Miscehineos
Gammagrama para proceso infeccioso
Tumores de cabeza y cuello
99mTc (V)
20l T l
TICI
74
99mTc
MIBI
370
Linfogammagrama
99mTc
Coloide de renio
185
Gammagrama de ganglio centinela
99mTc
Colo ide de renio, Nanocoloide de renio
185
Gammagrama de mama
99mTc
MIBI
370
99mTc
Bombesina
740
99mTc
RGD
740
Gammagrama viabilidad tumoral

EN PACIENTES ADUL TOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
Radiofarmacos
1417
RADIOFARMACOS PARA TRATAMIENTO

La actividad maxima debe ser determinada en forma individual.
Radionudido
Forma quimica
y oduro de sodio
Metayodobencilguanidina
MIBO
Anti-CD20
153
Fosfonatos
Macroagregados de
hidroxido de samario
Sm
Cloruro
Anti-CD20
Coloide
Fosfonatos
Coloide
Anti-CD20
Silicatos
Citrato
Octreotido
ACTIVIDADES RECOMENDADAS PARA ESTUDIOS EN ADULTOS CON

RADIOFARMACOS DE POSITRONES
Radionuclido
18
13
Actividad MBq
185-370
370 - 740
15
0
llC
680a
370 -740
370 -740
]85

EN PACIENTES ADULTOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
1418
MONOGRAFiAS
18F-FLUOR..DESOXIGLUCOSA. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de compuesto de 18F-Fluordesoxiglucosa 8FDG), acuosa, limpida, incolora, esteril.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Espectrometria gamma. El espectro de rayos gamma del
radiofarmaco presenta un fotopieo principal con una energia
de 0.511 MeV.
B. Vida media. Entre 105 y 115 min.
Procedimiento. Tomar una lectura de actividad de una muestra
del radiofarmaco al tiempo t = 0.0 (AI) Y una segunda lectura al
tiempo t = 10.0 min (A2). El cociente entre la segunda y
primera lectura (A2/Al) deber estar entre 0.936 y 0.942.
En el caso de radiofarmacos marcados con emisores de
positrones se recomienda que la prueba de identidad inc1uya
la medicion de vida media ademas de la de espectrometria
gamma ya que todos los espectros gamma presentan el
fotopico de los fotones de aniquilacion (511 keV).
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5.

PUREZA QUIMICA. MGA 0241, Capa delgada. Ausencia
de aminopolieter (kriptofix 222).
Soporte. Oxido de aluminio sobre plastico, capa de 0.25 mm
de espesor.
Fase movil. Mezc1a de acetonitrilo: agua (95:5 v/v).
Sistema de revelado. Yodo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion acuosa de
kriptofix 222 que contenga 50 ~g/mL.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca, en carriles
separados e identificados, 2 ~L de la muestra del radiofarmaco
y de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que alcance % partes de la longitud de la cromatoplaca y
revelar en la camara de yodo hasta que sea visible la mancha
correspondiente a la preparacion de referencia.
Resultado. El tamafio y la intensidad de la mancha amarilla
desarrollada en el carril de la muestra del radiofarmaco
(RF = 0.0), no excede al desarrollado por la preparacion de
referencia.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor de 90 %.
"'""no:..".o. Oxido de aluminio sobre plastico, capa de 0.25 mm
de espesor.
Fase movil. Mezc1a de acetonitrilo: agua, 95:5 (v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra (si es particion no
18F-FLUOR-DESOXIGLUCOSA. SOLUCION
se deja secar la muestra y si es adsorcion se deja secar) y

desarrollar el cromatograma hasta que alcance % partes de la
longitud de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y
marcar el frente del disolvente. Determinar la distribucion de
la radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
en fracciones de 1 cm de la cromatoplaca con determinacion
de la radiactividad en un detector de centelleo solido.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los
principales puntos de concentracion de la radiactividad. El
RF = 0.5 corresponde a 18F_FGD, el RF = 0.6 corresponde a
18p _PDG parcial 0 totalmente acetilado, y el R F = 0.0
corresponde al ISp-.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0241,
Gases. No mas de 0.04 % de acetonitrilo, no mas de 0.5 %
de etanol.
Gas acarreador. Helio.
Preparacion de referencia. Preparar soluciones acuosas
separadas de las SRef que contengan 0.01 % de acetonitrilo
y 0.1 % de etano!.
Preparacion de la muestra. Use una muestra del radiofarmaco
a inyectar al paciente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equip ado
con detector de ionizacion de llama. Columna de silice de
0.25 mm x 30 m, recubierta con una fase entrecruzada
de G16 0 polietilenglicol de 0.25 ~m. Velocidad de flujo de
25 mL/min. La temperatura de la columna se programa a
50C por 1 min, luego se incrementa la temperatura a 80C
a una velocidad de 20C Imin y se mantiene a esta
temperatura por 1.5 min. El inyector se utiliza en modo
dividido con un factor de division de 40: 1. La temperatura
del puerto de inyecci6n se mantiene a 250C Y la
temperatura del detector se mantiene a 300C.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1 ~L de las preparaciones
de referencia y registrar los picos respuesta como se indica
en el procedimiento. El factor de resoluci6n entre cualquiera
dos inyecciones de la misma preparacion de refe~encia no es
menor de 1.0; y e] coeficiente de variacion de las inyecciones repetidas (no menos de 6) de la misma preparacion de
referencia no es mayor de 5 %.
Procedimiento. Inyectar por separado aproximadamente
1 ilL de las preparaciones de referencia y de la muestra.
Registrar los cromatogramas durante 5 min y medir la respuesta para todos los picos. Calcular el porcentaje de
acetonitrilo y etanol en la porci6n de la muestra con la
siguiente formula:
Donde:
C = Porcentaje del analito relevante en la preparacion de
referencia.
Radiofarmacos
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la

preparacion de la muestra.
Are/" = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 VE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable a partir de su calibracion durante 8 h,
almacenada a temperatura ambiente, salvo indicacion
contraria del productor.
1419

de 175 VEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado a temperatura ambiente durante
siete dias, salvo indicacion contraria del productor.
68Ga-OCTREOTIDO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 6s Ga _[N,_
[[ 4,7,1 O-tris[ (carboximetil)-1 ,4,7,1 O-tetraazacic1ododecanol-il]acetil]-D-Phe 1_Tyr3 -Thr s-octreotido, limpida, incolora,
esteril.
67Ga-CITRATO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de
esteri!.
67
Ga-citrato, limpida, incolora,
A. Espectrometria gamma. El espectro de rayos gamma del

radiofarmaco presenta un fotopico principal con una energia
de 0.511 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS

del radiofarmaco al tiempo t = 0.0 (AI) y una segunda
lectura al tiempo t 5.0 min (A2). El cociente entre la
segunda y primera lectura (A2/AI) deber estar entre 0.948 y
0.952.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 8.0.

Mayor al 97 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.34 mm
de espesor (Grado 3).
Fase m6vil. Mezc1a de piridina: etanol:agua (1 :2:4 v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ilL del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
de un centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la
radiactividad en un detector de centelleo s61ido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales
puntos de concentracion de la radiactividad. El RF =--= 0.8
corresponde al 67Ga-citrato y el R F = 0.0 corresponde al 67 Ga+3.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. EI

espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta tres
fotopicos principales con una energia de 0.093, 0.185 y
0.393 MeV.

inyectar.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al

95 %.
Fase m6vil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtar a traves de una membrana de 0.45 11m
resistente a solventes organicos y desgasificar en un banD
ultrasonico durante 3 min.
Fase m6vil B. Solucion de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de membranas de 0.45 11 m
resistente a solventes organicos y desgasificar .en un banD
Condiciones del equipo. Cromatografo con sistema de
gradientes equipado con un detector de radiactividad gamma
y una columna de acero inoxidable empacada con Ll de
3.9 x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mllmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo de 100 a 300 kBq
de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a 50 ilL.
El cromatografo se programa de acuerdo a las siguientes
condiciones:
67 Ga-CITRATO.
SOLUCION
1420
Tiempo
(min)
Fase
movil A
(0/0 v/v)
Fase
movil B
(0/0 v/v)
0-3
100
3 - 10
100 --; 50
0--;50
Gradiente lineal
Tipo de
elucion
Isocnitico
10 - 20
50 --; 30
50 --; 70
Gradiente lineal
20 - 25
30 --; 100
70 --; 0
Gradiente lineal
25 - 30
100
Isocnitico
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo la

curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo
de retencion de 3.3 1.0 min corresponde al 68 GaCb y
el tiempo de retencion de 11.3 1.0 min corresponde al
68Ga-Octreotido.
Fase movil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido

trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 /-lm
resistente a solventes organicos y desgasificar en un baiio
Fase movil B. Solucion de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de membranas de 0.45 /-lm
resistente a solventes organicos y desgasificar en un baiio
3.9 x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a
50 /-lL. El cromatografo se programa de acuerdo a las
siguientes condiciones:

inyectar.
Tiempo
(min)
Fase
moviJ A
(% v/v)
Fase
movil B
(% v/v)

de 175 DE/V.
0-3
100
3 - 10
100--;50
0--;50
Gradiente lineal
10 - 20
50 --; 30
50--;70
Gradiente lineal
20 - 25
30 --; 100
70--;0
25 - 30
100
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaco es estable a partir de su calibracion durante 4 h,

almacenado a temperatura ambiente, salvo indicacion
68Ga-RGD. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 68Ga_[N_
[[4,7,1 O-tris( carboximetil)-l ,4,7,1 O-tetraazaciclododecano-liIJacetil]-L-Glu-[ c(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)]2, limpida, incolora, esteril.
A. Espectrometria gamma. EI espectro de rayos gamma del
radiofarmaco presenta un fotopico principal con una energia
de 0.511 MeV.
del radiofarmaco al tiempo t = 0.0 (AI) y una segunda
lectura al tiempo t = 5.0 min (A2). EI cociente entre la segunda y
primera lectura (A2/AI) deber estar entre 0.948 y 0.952.
Tipo de
elucion
Isocnitico
Gradiente lineal
Isocnitico
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo

la curva de los principaies picos de radiactividad. EI tiempo
de retencion de 3.3 1.0 min corresponde al 68GaC13 Y
68Ga-RGD.
inyectar.
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaco
es estable a partir de su calibracion durante 4 h, almacenado
a temperatura ambiente, salvo indicacion contraria del
productor.
131,-ANTI ..CD20. SOLUCION

DESCRIPCION. Solucion de un anticuerpo monoclonal
anti-CD20 marc ado con 131 1, limpida 0 ligeramente
opalescente, incolora, esteril.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.

PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al
95 %.
68GA-RGD. SOLUCION

espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.364 MeV.
Radiofarmacos
CONTROLES FISICOQUtMICOS
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.5.
PUREZA RADIOQUtMICA. MGA 0241, Capa delgada.

Mayor al 90 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada del gel de silice.
Fase movil. Mezcla de metanol:agua (85:15 v/v).
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad en un detector de centelleo solido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al Rp de los principales
puntos de concentracion de la radiactividad. El Rp = 0.0
corresponde al 131 1-anti-CD20 y el Rp = 0.9 a 1.0 corresponde al
131 r (yo do libre).
inyectar.
de 175 DEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 4 C durante 8 dias,
salvo indicacion contraria del productor.
1421

puntos de concentracion de la radiactividad. El Rp = 0.0
corresponde al 131r, el Rp= 0.4 - 0.7 corresponde al 131 1_
Hipuran y el Rp = 1.0 corresponde a1 131 1-ortoyodobenzoico.

administrar.
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofarmaca es estable almacenado en la oscuridad entre 2 y 8 C
durante 15 dias, salvo indicacion contraria del productor.
1231_MIBG. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de metayodobenzilguanidina
marcada con 1231, acuosa, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
1311-HIPURAN. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de O-yodohipurato de sodio
marc ada con 131 I, limpida, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. EI espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
pH. MGA 0701. Entre 5 y 7.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.

Mayor al 90 % .
. Soporte. Fibra de vidrio impregnada del gel de silice.
Fase movil. Mezcla de tolueno:acido acetico:agua (3:2:3).

Mayor al 95 %.
Fase movil. Mezcla de n-butanol:acido acetico:agua (5:2:1).
Procedimiento. DepositaI' en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
disolvente. Determinar la distribucion de la tadiactividad
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo solido.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los
principales puntos de concentracion de la radiactividad. El
Rp = 0.0 corresponde al 123r (yodo libre) y el Rp 1.0
corresponde al 1231_MIBG.
inyectar.
131
1_HIPURAN. SOLUCION
1422

de 175 DE/V.
1311-NORCOlESTEROl. SOLUC/ON
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaco

es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 13 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
DESCRIPCION. Soluci6n de 6-f3-yodometil-19-norcolesterol marcada con 131 1 por intercambio isot6pico, limpida,
esteril.
1311_MIBG. SOLUC/ON
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. E1

DESCRIPCION. Soluci6n de metayodobencilguanidina

marc ada con 1311, acuosa, esteril.
EN SA YO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. E1
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.0.
Mayor al 95 %.
Fase movil. Mezcla de n-butanol:acido acetico:agua 5:2: 1
(v/v).
Prloc{~diJtn.i~nto. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 J.lL del
disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad a
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la
radiactividad. E1 RF = 0.0 corresponde al 13I r (yodo libre) y
el RF 1.0 corresponde al 131I_M1BG.
inyectar.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.

Mayor al 95 %.
Fase movil. Cloroformo.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 J.lL
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
radiactividad. El RF = 0.0-0.1 corresponde al 13I r (yodo
libre), el RF = 0.6 corresponde al 13I1-19-yodoco]esterol yel
RF 1.0 corresponde al 1311-6-~-yodometil-19-norcolesterol.
Activimetro calibrado. Medir la actividad a
de 175 DE/V.
MGA 0316. No mas
Y
EI radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 15
salvo indicaci6n contraria del "'",,ir,,-.1-,-.,,"

de 175 DE/V.
El radiofarmaca es estable almacenado a 20C durante cinco dias,
salvo indicaci6n contraria del productor.
1311_MIBG. SOLUCION
Soluci6n para administraci6n oral, acuosa,

clara, incolora. La soluci6n y el frasco se pueden obscurecer
con el tiempo por efecto de la radiaci6n.
ENSAYO DE
Espectrometria gamma. El
Radiofarmacos
pH. ~~lGA 0701.Entre 7.5 y 9.0.
MGA 0241, Capa delgada.

Mayor al 95 %.
Fase movil. Mezcla de metanol:agua, 85:15 (v/v). Usar
como portador una gota de yo duro de potasio al 0.1 %,
yodato de potasio al 0.2 % y bicarbonato de sodio al 1.0 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L del
radiactividad. El RF = 0.0 corresponde a 123104- el RF = 0.45
corresponde al 12310 3- y el RF = 0.85 corresponde al 123r
(yodo libre).

administrar.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante dos

semanas, salvo indicaci6n contraria del productor.
1311-YODURO DE SODIO.
1423
Fase movil. Mezcla de metanol:agua, 85:15 (v/v). Usar como

portador una gota de yoduro de potasio al 0.2 %, tiosulfato
de sodio al 1.0 % y bicarbonato de sodio al 1.0 %.
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
de los principales puntos de concentraci6n de la radiactividad.
El RF 0.0 corresponde a 13110 4- el RF = 0.45 corresponde al
131 103 y el RF 0.85 corresponde al 131 r (yodo libre).
inyectar.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 15 dias.
111In-OCTREOTIDO.
DESCRIPCION.
Soluci6n de compuesto de 111 In111n-[N,-[[ 4,7,1 O-tris[( carboximetil)-1 ,4,7,10Octre6tido

tetraazaciclododecano-l-il]acetil]-D-Phe 1-Tyr3 -Thr8-octre6tido), limpida, incolora, esteril.

espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta dos
fotopicos principales con una energia de 0.173 y 0.24 MeV.
DESCRIPCION. Soluci6n para administraci6n oral, acuosa,

clara, incolora. La soluci6n y el frasco se pueden oscurecer
con el tiempo como efecto de la radiaci6n.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.

90%.

Fase movil A. Soluci6n de agua al 0.1 % de acido tri-
. pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 11.0.

Mayor al 95 %.
de espesor (grado 1).
fluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 ~m

y desgasificar en un banD ultras6nico durante 3 min.
Fase movil B. Soluci6n de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de
0.45 ~m resistente a solventes organicos y desgasificar en un
banD ultras6nico durante 3 min.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo con sistema de
gradientes equip ado con un detector de radiactividad gamma
y una columna de acero inoxidable empacada con L 1 de
3.9 mm x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
1311-YOOURO DE SOOIO. SOLUCION
1424

50 ilL. El cromatografo se programa de acuerdo a las
Fase
movilA
Fase
movil B
v/v)
0-3
100
Isocratico
3 - 10
100 -+ 50
0-+50
Gradiente
lineal
10 - 20
50 -+ 30
50-+70
Gradiente
lineal
20 - 25
30 -+ 100
70-+0
Gradiente
lineal
25 - 30
100
Isocratico
Tiempo
(min)
Tipo de
elucion

curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo de
retencion de 4.5 1.0 min corresponde al ll1 In-Citrato,
lll In _DPTA y/o 111In +3 y el tiempo de retencion de
11.5 1.0 min corresponde al ll1 In_ DPTA-Octreotido.
inyectar.
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
188Re ..ANTI ..CD20.
SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de un anticuerpo monoclonal

anti-CD20 marc ado con 188Re , limpida 0 ligeramente
opalescente, incolora, esteril.
MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.

90%.
Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfato de sodio
0.1 M, pH 7.4. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 11m
y desgasificar en un banD ultrasonico durante 3 min.
188 R E-ANTI-CD20.
SOLUCION
Condiciones del equipo. Cromatografo con sistema

isocratico equip ado con un detector de radiactividad gamma
y una columna de acero inoxidable empacada con gel de
exclusion molecular para proteinas de 7.5 x 300 mm.
Velocidad de fluj 0 de 1 mL/min.
50 ilL. Adquirir el cromatograma durante 20 min.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area baj 0 la
retencion de 8.5 1.0 min corresponde al 188Re-anti-CD20 y
188Re-tartrato y 188Re 0 4-.
inyectar.
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radio farmaca es estable almacenado a temperatura ambiente durante
3 h, salvo indicacion contraria del productor.
99mTc-AZUFRE COLOIDAL. SUSPENSION

DESCRIPCION. Suspension coloidal de sulfuro de 99mTc
adsorbido sobre azufre coloidal, ligeramente blanco
opalescente, esteril.
MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.

Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente. Metanol al 85 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatopiaca 0.5 a 5.0 ilL
puntos de concentracion de la radiactividad. El
Radiofarmacos
= 0.0 corresponde al 99mTc-azufre coloidal y al tecnecio

reducido hidrolizado. El RF = 0.9-1.0 corresponde a199mTc04-'
RF
1425


inyectar.
de 175 UE/V.
99mTc-DTPA. SOLUCION
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado a temperatura ambiente durante

4 h, salvo indicaci6n contraria del productor.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejos de 99mTc-dietilentriaminopentacetico (sal tris6dicamonocalcica), limpida,

incolora, esteril.
99mTc-DISIDA. SOLUCION

fotopico principal con una energia de 0.l40 MeV.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejo de 99mTc-(2,6-diisopropilacetanilida)iminodiacetato, limpida, incolora, esteril.

fotopico principal con una energia de 0 .140 MeV.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.5.
Mayor al 92 %.
Soporte A. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente A. Metanol al 85 %.
Soporte B. Fibra de vidrio impregnada de acido silicico.
Disolvente B. Cloruro de sodio 20 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 J.lL
del radiofarmaco. Dej ar secar la muestra y desarrollar el
radiactividad.
En el sistema A el RF 0.9-l.0 corresponde al 99mTc-DISIDA y
al 99mTc04- y el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-hidrolizado.
En el sistema B el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-DISIDA y al
99mTc-hidrolizado y el RF 0.9-l.0 corresponde a199mTc04-.
inyectar.
de 175 UEN.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
0.18 mm de espesor (Grado 1).
Disolvente A. Acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatopiaca 0.5 a 5.0 J.lL
de un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar
puntos de concentraci6n de la radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_DTPA y al
99mTc_ reducido. En el sistema B el RF = 0.9-1.0 corresponde
al 99mTc_DTP A.
El RF = 0.9-1.0 corresponde ae9mTc04- en ambos sistemas.
El RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado en
ambos sistemas.
inyectar.
de 175 UEN.
99M
TC_ D1 SIDA. SOLUCI6N
1426
99mTc_EC. SOLue/ON
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99mTc dimero

de etilenodicisteina, limpida, incolora, esteril.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.

pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.
Mayor a192 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice
Disolvente A. Acetona.
Disolvente B. Acido acetico 0.5 M.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ilL
cromatograma hasta que a1cance % partes de la longitud de
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_EC y con
el sistema B el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc_EC. En
ambos sistemas el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y el
RF = 0.0 corresponde al 99mTc_ reducido hidrolizado.
inyectar.
de 175 UEN.

Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice.
Disolvente A. Mezc1a de metanol:agua, 85:15 (v/v) 0
acetona.
Disolvente B. Solucion de cloruro de sodio 20 %.
cromatograma hasta que a1cance % partes de la longitud de
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un esca.ner de
radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc_ECD y
con el sistema B el RF = 0.0. En el sistema A el RF = 0.0
corresponde al 99mTc_de esterificado y con el sistema B el
RF = 0.4-0.6.
En ambos sistemas el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y
el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
inyectar.
de 175 DE/V.

99mTc-GLUCOHEPTONATO. SOLue/ON
99mTc_ECD. SOLue/ON
DESCRIPCION. Solucion de complejos de 99m Tc-Dglicero-D-glucoheptonato (sal calcica), limpida, incolora,

esteril.
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de N,N'- bis-L

.(l-carboetoxi,2-mercapto)etiletilendiaminaoxo-tecnecio 99m,
limpida, incolora y esteril.


99MTC_EC. SOLUCI6N
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
Radiofarmacos

Mayor a192 %.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 /-lL
radiactividad.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 99mTc-glucoheptonato y con el sistema B el RF 0.9-l.0. En ambos sistemas
el RF 0.9-l.0 corresponde al 99mTc04- y el RF = 0.0
corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
inyectar.
de 175 UE/V.
1427

radiactividad, autorradi 0 grafi a 0 mediante corte en
radiactividad.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 99mTc-gluconato y
con el sistema B el RF = 0.9-1.0. En ambos sistemas el
RF = 0.9-l.0 corresponde al 99mTc04- y el Rp 0.0
corresponde al 99mTc_ reducido hidrolizado.
inyectar.
de 175 UE/V.
99mTc-HMDP. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de complejo de 99mTc-hidroximetilidendifosfonato, limpida, incolora, esteril.
MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.
99mTc-GlUCONATO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de complejos de
gluconato (sal calcica), limpida, incolora, esteril.
99mTc_
ENSA YO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El

pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
PUREZA RADIOQUIl\JUCA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 90 %.

Mayor al 92 %.
radiactividad. En el sistema A el RF 0.0 corresponde al
99mTc_HMDP y con el sistema B el RF = 0.9-l.0. En ambos
sistemas el Rp = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y el Rp = 0.0
inyectar.
99MTC-GLUCONATO. SOLUCION
1428

de 175 DEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 20 min,


99mTc-BOMBESINA. SOLUCION
99mTc-HMPAO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 4,8 diaza3,6,9-tetrametilundecano-2,10 diona dioximato (3-N, N',
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99mTc-hidrazinonicotinil-Lys 3 -bombesina limpida, incolora, esteril.
N", N" ') oxo-tecneci099m, limpida, incolora, esteril.


pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0.

Mayor al 92 %.
Soporte C. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
0.18 mm de espesor (Grado I).
Disolvente C. Acetonitrilo:c1oruro de sodio 0.9 % (l: 1).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 !lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de un
centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la
puntos de concentracion de la radiactividad.
En el sistema A y sistema B el RF = 0.0 corresponde. al
99mTc_HMPAO secundario y con el sistema C el RF=9.0-1.0.
En el sistema A y sistema C el RF = 0.9-1.0 corresponde al
99mTc_HMPAO lipofilico y con el sistema B el RF = 0.0. En
los tres sistemas el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido
hidrolizado y el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04'
.ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a

inyectar.

de 175 DEN.
99Mrc_HMPAO. SOLUCI6N
PUREZA RADIOQUIMICA.MGA 0241, CLAR. Mayor al

90%.
Fase movil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 !lm y
desgasificar en un banG ultrasonico durante 3 min.
0.45 !lm resistente a solventes organicos y desgasificar en un
banG ultrasonico durante 3 min.
3.9 x300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
50!lL. EI cromatografo se programa de acuerdo a las
Tiempo
(min)
Fase
movilA
(% v/v)
Fase
movil B
(% v/v)
Tipo de elucion
0-3
100
Isocratico
3 - 10
100 -) 50
0-)50
Gradiente lineal
10 - 20
50 -) 30
50-)70
Gradiente lineal
20 - 25
30 -) 100
70-)0
Gradiente lineal
25 - 30
100
Isocratico

retencion de 4.5 1.0 min corresponde al 99mTc04Na y el
tiempo de retencion de 11.5 1.0 min corresponde al 99mTc_
bombesina.
Radiofarmacos

inyectar.
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofarmaca es estable almacenado entre 4 a 8 C durante 24 h,
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99mTc_

hidrazinonicotinico-Phe 1- Tyr3 -octreotido
99mTc-hidrazinonicotinil- Phe 1- Tyr3 -octreotido, limpida, incolora, esteril.

curva de los principales picos de radiactividad. E1 tiempo de
retencion de 4.5 1.0 min corresponde al 99mTc04Na y el
tiempo de retencion de 11.5 1.0 min corresponde al 99mTc_
octreotido.
inyectar.
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 4 a 8 C durante 24 h,
99mTc-MACROAGREGADOS DE
SEROALBUMINA HUMANA. SUSPENSION
DESCRIPCION. Suspension de 99mTc-macroagregados de
seroalbumina humana, esteril.
CONTROLES FISICOQuiM~ICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. J\JGA 0241, CLAR. Mayor al
90%.
Fase movil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45)lm y
desgasificar en un banD ultrasonico durante 3 min.
0.45 flm resistente a solventes organicos y desgasificar en un
banD ultrasonico durante 3 min.
y una columna de acero inoxidable empacada con L1 de
3.9 x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
50)lL. El cromatografo se programa de acuerdo a las
Tipo de
elucion

MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0.

TAMANO Y NUMERO DE PARTicULAS. El 90 % de
las particulas tienen un tamano comprendido entre 10 y
90 /-UTI, no se observa ninguna particula de tamano mayor de
150 )lm.
La dosis recomendada debera tener aproximadamente 1.8 a
3.2 x 10 5 particulas. Para calcular el numero de
particulas/Mbq de 99mTc_MAA se deb era tener en cuenta que
esta aumenta con el tiempo, sugiriendose el uso de los
siguientes factores de correccion (FC):
FC
0
1.0
1.12
1.26
Tiempo
(min)
Fase movil
A (% v/v)
Fase movil
B C% v/v)
0-3
100
Isocnitico
1.42
1.58
1.78
Gradiente
lineal
2.0
2.27
Isocnitico
2.5
3 - 10
100--+50
0--+50
Gradiente
lineal
10 - 20
50 --+ 30
50 --+ 70
Gradiente
lineal
20 25
25 - 30
30 --+ 100
100
70 --+ 0
0
1429
99MTC-OCTRE6TIDO. SOLUCI6N
1430

Mayor al 92 %.
Disolvente. Metanol 70 % (v/v).
Procedimiento. Depositar sobre la cromatoplaca 0.5 a
5.0 /-!L del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de
un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
El Rp = 0.0 corresponde al 99mTc_MAA y al 99mTc-reducido
hidrolizado. El Rp = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04-,

El Rp = 0.4-0.5 corresponde al 99mTc-MAG3. El Rp = 0.9-1.0
corresponde al 99mTc04- y el Rp = 0.0 corresponde al
99mTc-reducido hidrolizado.
inyectar.
de 175 DE/V.

inyectar.
de 175 DEN.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejo de 99mTc-metilendifosfonato, limpida, incolora, esteril.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radi 0 farmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo


99mTc-MAG3. SOLUCION
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0.
DESCRIPCION. Soluci6n de un complejo de 99mTc_

mercapto-acetil-triglicina, limpida, incolora, esteril.

Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 /-lL a
5.0 /-lL del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud
de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el
frente del disolvente. Determinar la distribuci6n de la
radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
s61ido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al Rp
radiactividad.
En el sistema A el Rp = 0.0 corresponde al 99mTc_MDP y con
el sistema B el Rp = 0.9-1.0. En ambos sistemas el Rp = 0.91.0 corresponde al 99mTc04- y el Rp = 0.0 corresponde al
99mTc-reducido hidrolizado.

pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
Mayor al 92 %.
Disolvente. Acetonitrilo:agua (3 :2).
,5.0 /-!L del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
10 largo de la cromatoplaca utilizando un esc{mer de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de
99M
TC_MAG3. SOLUCI6N

inyectar.
Radiofarmacos
ENDOTOXINAS
de 175 UE/V.
1431
MGA 0316. No mas
ESTABILIDAD Y
El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo
DESCRIPCION. Solucion de 99mTc-metoxiisobutilisonitrilo, limpida, incolora, esteril.

Solucion de un complejo de 99m Tc-(2,4,6trimetil-3-bromo-fenilacetanilidametiliminodiacetato )2, limpida,

incolora, esteril.
espectro de rayos gamma de1 radiofarmaco presenta un
CONTROLES
MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.

PUREZA
Mayor aI 92 %.
Soporte A. Fibra de vidrio impregnada de gel de siEce.
Disolvente A. Metanol 85 % (v/v).
Soporte B. Fibra de vidrio impregnada de acido siHcico.
Disolvente B. Cloruro de sodio 210 %.
frente del disolvente. Determinar la distribucion de la
cscaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
de los principales puntos de concentracion de la radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc_
Mebrofenin y con el sistema B el RF=O.O.
el RF 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.

PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa de 19ada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Oxido de aluminio sobre pUistico, capa de 0.25 mm
de espesor.
Disolvente. Etanol.
de los principales puntos de concentraci6n de la radiactividad. EI RF 0.5-1.0 corresponde al 99mTc_MIBI. El RF 0.0
corresponde al 99mTc04- y al 99mTc-reducido hidrolizado.
inyectar.
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radio farmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo

inyectar.
99mTc-MICROESFERAS

de 175 UE/V.
DESCRIPCION. Suspension de 99mTc-microesferas de

seroalbumina humana, esteril.
EST ABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo


99MTC-MEBROFENIN. SOLUCION
1432
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0.
TAMANO Y NUMERO DE PARTicULAS. EI 90 % de
las particulas debe tener un tamafio comprendido entre lOy
45 J.!m.
Mayor al 92 %.

Mayor al 92 %.
Disolvente. Acetona.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 J.lL del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de
El RF = 0.0 corresponde al 99mTc-Nanocoloide y el RF = 0.91.0 corresponde al 99mTc04-'

Disolvente. Metanol 85 % (v/v).
5.0 J.!L del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
frente del disolvente. Determinar la distribuci6n de la
de los principales puntos de concentraci6n de la radiactividad. El RF = 0.0 corresponde al 99mTc-Microeferas. EI
RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y el RF = 0.0
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo indicaci6n


administrar.

de 175 UEN.
inyectar.

de 175 UE/V.
99mTc-NANOCOLOIDE DE
DESCRIPCION. Suspensi6n coloidal esteril de seroalbumina humana que contiene particulas coloidales menores
de 80 nm.
99mTc-NANOCOLOIDE
RENIO. SUSPENSION
SUlFURO
DESCRIPCION. Suspensi6n coloidal de sulfuro de renio99mTc que contiene particulas coloidales menores de 20 nm.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.4.
TAMANO DE P ARTicULAS. Microscopia electronica.
Mas del 95 % deber tener un tamafio de particulas entre
10 y 20 nm.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.4.
TAMANO DE PARTICULAS. Microscopia electronica.
Mas del 95 % deben tener un tamafio de particulas entre
10 y 80 nm.
99mTc-NANOCOLOIDE DE SEROALBUMINA HUMANA. SUSPENSI6N
Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de sHice.
Disolvente. Acetona.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 J.lL
Radiofarmacos

El RF 0.0 corresponde al 99illTc-Nanocoloide y el RF = 0.91.0 corresponde al 99illTc04-'
adrninistrar.
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofarmaca es estable entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo indicacion
99mTc-PERTECNECIATO
50010
(GENERAOORES). SOLUCION
1433

Disolvente. Metanol al 85 % (v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ).1L
radiactividad.
El RF = 0.9-1.0 corresponde al 99illTc04- y el RF = 0.0
corresponde al 99illTc-reducido hidrolizado.
administrar.
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 6 h,
DESCRIPCION. Solucion salina, limpida, incolora, esteril.

99mTc-PIROFOSFATO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99illTc_
pirofosfato (sal sodica), limpida, incolora, esteril.
pH. AlGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.
ALUMINIO. Ensayo a la gota. La muestra puede contener
hasta 10 ).1g/mL. En una placa de porcelana 0 vidrio colocar
una gota de la muestra, una gota de hidroxido de sodio
1 mollL, una gota de solucion de Alizarina S al 1.0 %, dos
gotas de acido acetico 1 moliL agitando suavemente hast a
decoloracion del reactivo. Comparar la coloracion de la
muestra con patrones de AhKS0 4 (5, 10 Y 20 ).1g/mL)
tratados de manera similar.
MOLIBDENO-99. El e1uato no tiene mas de 0.56 MBq de
99 Mo / 37 MBq de 99illTc al momenta de su administracion y
no mas de 0.185 MBq de 99Mo/actividad inyectada.
Determinar por atenuacion gamma en un activimetro
calibrado, blindando el eluato con un blindaje de plomo de
6 mm de espesor.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa de 19ada.
Mayor al 92 %.

pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Cflpa delgada.
Mayor al 92 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ).1L
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud
99MTC-PERTECNECIATO DE SODIO (GENERADORES). SOLUCI6N
1434

de los principales puntos de concentraci6n de la radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-Pirofosfato
y con el sistema B el RF = 0.9-1.0.
el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
inyectar.
3 - 10
100 -- 50
0-- 50
Gradiente
lineal
10 - 20
50 -- 30
50 -- 70
Gradiente
lineal
20 - 25
30 -- 100
70 -- 0
Gradiente
lineal
25 - 30
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofarmaca es estable almacenado entre 2 y 8 C durante 4 h, salvo

retenci6n de 4.5 1.0 min corresponde al 99mTc04Na y el
tiempo de retenci6n de 11.5 1.0 min corresponde al
99mTc_RGD.
inyectar.
99mTc .. RGD. SOLUelON

DESCRIPCION. Soluci6n de un complejo de 99mTc-hidrazino_
nicotinil-GIu-[c(Arg-Gly-Asp-D-Phe-L ys)h limpida, incolora,
esteril.

de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofarmaco es estable almacenado entre 4 a 8 C durante 24 h,
salvo indicaci6n contraria del productor.

MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.

90%.
Fase movU A. Soluci6n de agua al 0.1 % de acido
0.45 /-lm y desgasificar en un bafio ultras6nico durante
3 min.
Fase movil B. Soluci6n de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana
de 0.45 /-lm resistente a solventes organicos y desgasificar en
un bafio ultras6nico durante 3 min.
3.9 mm x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo de 100 a 300 kBq
50/-lL. El cromat6grafo se programa de acuerdo a las
99MrC_RGD. SOLUCION
99mTc_Sn -_..... "'-". _,"'"11. ..... SUSPENSION

DESCRIPCION. Suspensi6n coloidal de compuesto de
99mTc-estafio, limpida, incolora, esteril.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
Mayor al 92 %.
Radiofarmacos

de los principales puntos de concentraci6n de la radiactividad. En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99l11Tc_Sn
coloidal y con el sistema B el RF = 0.9-l.0.
En ambos sistemas el RF = 0.9-l.0 corresponde al 99l11Tc04- y
el RF 0.0 corresponde al 99l11Tc-reducido hidrolizado.
1435

inyectar.
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radio farmaca es estable almacenado entre 2 y 25C hasta 12 h
despues de su preparaci6n.

inyectar.
de ] 75 UE/V.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejos de 99l11Tc-acido

dimercaptosuccinico, limpida, incolora, esteril.
espectro de rayosgamma del radiofarmaco presenta un
99mTc_TETROFOSMINA.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejo de 99l11Tc_
Tetrofosmin[ 6,9-bis(2-etoxietil)-3, 12-dioxa-6,9-difosfatetradecano], limpida, incolora, esteril.
pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 9.0.
Mayor al 92 %.
Disolvente. Acetona:diclorometano (35:65).
cromatograma hasta que alcance % partes de la 10ngitud de
. de un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
EI RF = 0.8 corresponde al 99l11Tc-Tetrofosmina. EI RF = l.0
corresponde al 99l11Tc04- y el RF 0.2 corresponde al
99l11Tc-reducido hidrolizado.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0.

Mayor al 92 %.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 99l11Tc_(III)_
DMSA y con el sistema B el RF = 0.9-l.0.
En ambos sistemas el RF = 0.9-l.0 corresponde ~l 99l11Tc04- y
el RF = 0.0 corresponde al 99l11Tc-reducido hidrolizado.
inyectar.
de 175 UE/V.
99MTC_TETROFOSMINA SOLUCI6N
1436
99mTc(V)-DMSA. SOLUCION
99mTc_UBI 29 ..41. SOLUCION
DESCRIPCION. Soluci6n de complejos de 99mTc-acido

dimercaptosuccinico, limpida, incolora, esteril.
DESCRIPCION. Soluci6n de un complejo de 99mTc_

ubiquicidina 29-41, limpida, incolora, esteril.


pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.0.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.0.

Mayor al 92 %.
Disolvente A. 2-Butanona.
Soporte C. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
Disolvente C. n-Butanol:acido acetico:agua (3:2:3).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ~L
Con el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_(III)_
DMSA; con el sistema B el RF = 0.9-l.0 y con el sistema C
el RF =0.0.
Con el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_(V)_
DMSA; con el sistema B el RF = 0.9-l.0 y con el sistema C
el RF 0.4-0.6.
Con el sistema B el RF 0.9-l.0 corresponde al 99mTc04- y
con el sistema C el RF = 0.7-0.8. El RF = 0.0 corresponde al
99mTc-reducido hidrolizado con los tres sistemas.
inyectar.
. de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado a temperatura ambiente y
protegido de la luz durante 4 h, salvo indicaci6n contraria
del productor.
99MTC(V)-DMSA. SOLUCI6N

90%.
Fase movil A. Soluci6n de agua al 0.1 % de acido trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 ~m
y desgasificar en un banG ultras6nico durante 3 min.
Fase movil B. So1uci6n de acetonitrilo al 0.1 % de acido
0.45 ~m resistente a solventes organicos y desgasificar en un
banG ultras6nico durante 3 min.
gradientes equip ado con un detector de radiactividad gamma
3.9 x 300 nun. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo de 100 a 300 kBq
50 ~L. El cromat6grafo se programa de acuerdo a las
Ticrnpo
Tipo de
elucion
Fase rnovil
A
0-3
100
Isocnitico
3 - 10
100-+50
0-+50
Gradiente
lineal
10 - 20
50 -+ 30
50 -+ 70
Gradiente
lineal
20 - 25
30 -+ 100
70 -+ 0
Gradiente
lineal
25 - 30
100
Isocnitico

retenci6n de 4.5 l.0 min corresponde al 99mTc04Na y
el tiempo de retenci6n de 11.5 1.0 min corresponde al
99mTc_UBI.

inyectar.
de 175 UE/V.
Radiofarmacos
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaco es estable almacenado entre 4 y 8 C durante 24 h,

201TI-CLORURO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de cloruro de 201Tl limpida,
incolora, esteril.
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta dos
fotopicos principales con una energia de 0.135 MeV y
0.167 MeV.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa de/gada.

Mayor al 95 %.
Fase movil. Acetona.
radiofannaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
radiactividad. EI RF 0.0 corresponde a 201 T l+3 y el RF 1.0
corresponde al 201 T t 1
inyectar.
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable almacenado a temperatura ambiente hasta
16 dias, salvo indicacion contraria del productor.
1437
188Re-HEDP. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de hidroxietilendisodiofos-fonato
marc ado con Renio-188, limpida y ligeramente amarilla,
esteril.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.

Mayor al 97 %.
Soporte A. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
Fase movil A. Solucion de agua al 0.9 % de cloruro de sodio
y al 0.01 % de HEDP.
Soporte B. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
Fase movil B. Acetona.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 188Re-reducido
hidrolizado y el RF 1.0 corresponde al 188Re-HEDP
y 188Re04 . En el sistema B el RF = 0.0 corresponde al
188Re -re ducido hidrolizado y el 188Re _HEDP y el RF = 1.0
corresponde al 188 Re04- .
inyectar.
de 175 UEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca es estable a temperatura ambiente durante 6 h, salvo
RADIOF ARMACOS
153Sm-EDTMP. SOLUCION
Las monografias del 131 I- yo duro de sodio y 131 I _MIB G para

uso terapeutico son iguales a las presentadas con
anterioridad.
DESCRIPCION. Solucion de etilendaminotetrametilendifosfonato marcado con Samario-153, acuosa, levemente

amarilla, esteril.
201 TL-CLORURO.
SOLUCION
1438

pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 9.5.
1~Sm-MH,MACROAGREGADOSDE
HIDRQXIDO DE SAMARIO.
SUSPENSION
DESCRIPCION. Suspension acuosa de color blanco, esteriI, isotonica y no toxica de macroagregados de hidroxido
de samario-I53 C53 Sm-MH) para su uso en sinovectomia por
radiacion.

Mayor al 97 %.
Soporte. Celulosa sobre aluminio, capa de 0.25 mm de
espesor.
Fase movil. Mezcla de metanol:agua:hidroxido de amonio
(20:40:2 v/v).
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromatograma hasta que alcance % partes de Ia longitud de la
puntos de concentracion de la radiactividad. El RF = 0.0
corresponde al 153SmCh y el RF = 0.9-1.0 corresponde al 153Sm_
EDTMP.


administrar.

inyectar.

de 175 DE/V.

de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaca no debe diluirse para su aplicacion con ninguna

solucion fisiologica. Es estable almacenado entre 2 y 8 C
durante 8 dias, salvo indicacion contraria del productor.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. No debe

diluirse con ninguna solucion fisiologica. Cuando no se
utilice inmediatamente debe conservarse en refrigeracion
entre 2 y 8C.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. Centrifugaci6n. Mayor de
99%.
La suspension de 153 Sm_MH es centrifugada a 140 g. La
pureza radioquimica se determina dividiendo la radiactividad
encontrada en el precipitado entre la radiactividad total
(radiactividad del precipitado + radiactividad del sob renadante) multiplicada por 100.
Radiact. del precipitado

% rend. rad. = R a d'laC.
t d e I preClpl
" t a d 0 x 100
sobrenadante
153SM_MH, MACROAGREGADOS DE HIDROXIDO DE SAMARIO. SUSPENSION
GASES MEDICINALES
INTRODUCCION ............................................................................. 1441

CONSIDER,'\CIONES GENERALES ................................................... 1441
SEGURIDAD ..................................................................................... 1443
CONTENEDORES Y ETIQUETADO .............................................. :...... 1443
VAL VULAS Y f\CCESORIOS .............................................................. 1445
METODOS GENERALES DE ANAuSIS
PARA GASES MEDICINALES ........................................................... 1449
MONOGRAFfAS ............................................................................... 1456
Gases medicinales
1441
farmaceuticos, propelente en aerosoles, dermatologia y en

conservacion de tejidos, embriones, sangre, etc.
En este capitulo se incluyen las monografias de los siguientes
gases medicinales grado FEUM 1, las cuales aplican a gases
comprimidos, licuados y sus mezclas:
Los gases medicinales incluidos son:
Aire.
Dioxido de carbono.
Helio.
Nitrogeno.
nitroso.
Oxido nitrico.
AIRE
Es una mezcla de los gases oxigeno y nitrogeno en la misma
encontrada en la atmosfera
y 78 %,
se usa principalmente en terapias de
ventilacion e inhalacion, ademas de utilizarse como gas
portador de
anestesicos.
.".,,'/'" ,,,, DE CARBONO
Tambien conocido como gas carbonico 0 anhidrido carbonico,
es utilizado
para insuf1acion en cirugias poco
invasivas, como la endoscopia, laparoscopia y artroscopia,
para ampliar y estabilizar cavidades del cuerpo, posibilitando
una mejor visualizacion del campo quirllrgico.
HELlO
Es un gas noble e inerte que posee baja electronegatividad
y alto
de
en la fase
el helio
alcanza una temperatura cercana al cero absoluto y es usado
para
los electroimanes de los equipos de resonancia
nuclear. A esta
los conductores de
los electroimanes posibilitan la produccion de campos
magneticos de alta frecuencia y extremadamente intensos.
Se utiliza en componentes de mezclas gaseosas, medio de
en viales farmaceuticos,
en
6XIDO NITRO SO
Es un gas licuado a temperatura ambiente, no inflamable y
presenta bajo coeficiente de solubilidad. La principal
aplicacion del oxido nitro so es la anestesia general balanceada,
como coadyuvante de otros agentes anestesicos por inhalacion
o intravenosos, criocirugia y analgesia. No se metaboliza en el
organismo y posee minimos efectos colaterales.
Es un gas de radicallibre diatomico, consiste en un atomo de

nitrogeno y un atomo de oxigeno, incoloro. En presencia
de oxigeno tiene una vida muy corta en pocos seglmdos se
oxida para convertirse en dioxido de nitrogeno. Es producido
internamente en las celulas y organos en el cuerpo humano.
Se utiliza conjuntamente con el soporte ventilatorio para el
tratamiento de neonatos de termino y casi en termino (>34
semanas) con faHa respiratoria hipoxica.
En su estado natural, compone el 21 % de la atmosfera. El

oxigeno grado FEUM se utiliza clinicamente para el apoyo
en el metabolismo aerobico, as! como en el tratamiento de
pacientes con enfermedades respiratorias, en anestesia, entre
otros.
Las
contenidas en las
recomendadas para asegurar la calidad del
ellas estan:
..
!Ill
Es un gas inerte que constituye el 78 % de la atmosfera. En

estado liquido, alcanza una temperatura de -196C Y es
ampliamente empleado en los procesos de congelamiento de
sangre y derivados, esperma, medula
organos para
trasplante y todo tipo de material biologico; el nitrogeno
puede ser usado en la criocirugia. Se utiliza en componentes
de mezclas gaseosas, medio de desplazamiento en viales
Descripcion.
Ensayos de identidad.
Vapor de agua.
Pruebas de pureza.
Valoracion determinada a traves de tecnicas instrumen-
tales de analisis.
Conservacion.
Contenedor y marbete.
EI capitulo tambien incluye los metodos generales de analisis

los cuales tienen como distintivo principal la cualificacion y
cuantificacion de los gases dependiendo de su naturaleza.
Ademas incluye especificaciones para los contenedores
acordes ala naturaleza fisicoquimica de cada producto.
DEFINICIONES
1 Grado FEUM se entiende a1 cumplimiento de las especificaciones
de cali dad contenidas en las monografias correspondientes.
Conexi6n de
de cilindros. La union roscada
de la valvula del cilindro, que acopla y conecta un tubo 0
INTRODUCCION
1442
manguera flexible 0 un regulador de presion al cilindro,

evitando errores en el intercambio en el uso de gases.
GR DE DIOXIDO DE NITROGENO
N02
Muesca. Es una simulacion de defecto en un material por

medio de la erosion provocada electricamente, por rayo hiser
o por friccion.
Contiene no menos de 98.0 % (v/v)

GRI DE DIOXIDO DE SULFURO
S02
Gas comprimido. Al que cuando se envasa a presion, es

totalmente gaseoso a-50C.
Gas criogenico. Al que se licua a 1.013 bar a una temperatura por debajo de -150C.
GRDEMETANO
CH4
Gas licuado. Al que cuando se envasa a presion, es

parcialmente liquido (gas en un liquido) a-50C.
Gas medicinal. Gas 0 mezcla de gases destinados a entrar

en contacto directo con el organismo humano. De concentracion conocida y que cumple con especificaciones
farmacopeicas. Los gases medicinales pueden ser utilizados de
forma profilactica, terapeutica 0 quirurgica, y administrados
para el diagnostico, alivio y curacion de enfermedades 0 sus
sintomas. Tambien en la conservacion y transporte de organos,
tejidos y celulas de origen humano 0 animal destinados a la
pnictica medica, as! como aquellos que se utilizan en la
fabricacion de medicamentos.
V ~ilvula. Dispositivo
contenedores.
para
la
apertura
cierre
de
V ~ilvula de alivio de presiOn. Es una valvula que tiene la

funcion de proteger a los equipos y a la tuberia ante un exceso
de presion.
V ~ilvula de retencion. A la que permite el flujo unicamente
en un sentido. Tambien Hamada valvula antirretomo.
Valvula de retencion de presion minima. A la provista de
un sistema antirretomo que mantiene una presion definida
(entre 300 a 500 kPa por encima de la presion atmosferica)
para impedir la contaminacion durante el uso.
GR DE MONOXIDO DE CARBONO
CO
GR DE MONOXIDO DE NITROGENO
NO
MM16
[74-82-8]
MM 28.01
[630-08-0]
MM 30.01
[10102-43-9]

GRI DE NITROGENO
N2
MM 28.01
[7727-37-9]

Monoxido de carbono menos de 5 ppm.
Oxigeno menos de 5 ppm.
GRDE
N2
MM 28.01
[7727-37-9]

GR DE OXIDO NITROSO
N 20
MM 44.01
[10024-97-2]

Monoxido de nitrogeno menos de 1 ppm.
GR DE OXiGENO
O2
GRI DE DIOXIDO DE CARBONO

CO2

Dioxido de carbono menos de 10 ppm.
Nitrogeno y Argon menos de 100 ppm.
CONSIDERACIONES GENERALES
MM 64.1
[7446-09-5]
GASES DE REFERENCIA

Oxigeno menos de 25 ppm.
Oxido nitrico menos de 1 ppm.
MM 46.01
[10102-44-0]
MM 44.01
[124-38-9]
MM 32.00
[7782-44-7]
GRI DE OXiGENO
O2
MM 32.00
[7782-44-7]
Gases medicinales
La fabricacion, almacenamiento, distribucion, instalacion y

utilizacion de los gases medicinales, debe realizarse par
personal capacitado, entrenado y califica?o, el cual. debe
conocer previamente: normas de segundad, maneJo de
cilindros sujetos a presion, especifico a las propiedades de los
gases y tipo de productos en los que intervienen. Esto
incluye aquel personal que no participa directamente en la
produccion del gas medicinal como mantenimiento, control de
calidad, los conductores de los camiones que transportan el gas
y todo aquel que interviene en actividades que puedan afectar
la calidad del producto.
Es importante conocer las recomendaciones de los fabricantes de
gases medicinales y cumplir con las disposiciones juridicas,
tanto nacionales como intemacionales, en materia de seguridad.
Para efecto de este apartado y como informacion general se
indican algunas de las precauciones minimas de seguridad:
PRECAUCIONES GENERALES
It
..
..
4&
..
Los gases medicinales en estado gaseoso deben estar

contenidos en cilindros sin soldadura y bajo presion.
Los gases medicinales en su forma liquida deben estar
contenidos en recipientes de tipo criogenico (termos
estacionarios 0 termos portatiles).
Los contenedores (cilindros 0 termos portatiles), deben
estar debidamente etiquetados correspondiendo con el
gas que contienen.
Los contenedores (cilindros 0 termos portatiles), deben
mantenerse en una base finne y sujetarse siempre par
algun metodo para evitar que se caigan, golpes violentos
entre elIos 0 con otros objetos que puedan producir cortes 0
deformaciones.
Todos los cilindros deben po seer guardas fijas.
Para detectar fugas solo se debe emplear solueionjabonosa.
No usar conectores, adaptadores, valvulas, etc., que no
con'espondan con el diseno de los contenedores (cilindros
o termos portitiles).
Los cilindros, valvulas 0 partes del contenedor del gas
medicinal, que se encuentren danados no deberan utilizarse.
PRECAUCIONES EN EL ALMACENAMIENTO
4&
.4&
Los cilindros deb en almacenarse en lugares bien ventilados,

no estar expuestos a altas temperaturas y colocar senales
que se prohiba fumar.
No deben almacenarse con gases combustibles 0 material
inflamable.
PRECAUCIONES EN LA MANIPULACION
4&
Verificar que el gas transportado coincida con el

solicitado.
1443
Usar carritos de transporte 0 rodar el cilindro en

posicion casi vertical sobre su base, durante su traslado.
PRECAUCIONES EN LA UTILIZACION
Verificar la informacion de la etiqueta antes de su uso,
para identificar que es el gas correcto.
Uti1izar siempre un reductor de presion y el tipo de
valvula correspondiente entre el cilindro y el paciente.
Nunca utilizar el material con las manos con pomada
grasa, vaselinas, aceites, etc.
No emplear alcohol, acetona u otro disolvente
inflamable para la limpieza de valvulas, reductores, etc.
U sar guantes para manipu1ar las valvulas de los tanques
criogenicos.
Al abrir 0 cerrar las valvu1as, evite que usted u otra
persona se encuentren frente a esta.
Al abrir la valvula, no gire en exceso la manija 0 vastago, abra un poco y continue lentamente en sentido
contrario a las manecillas del reloj.
Al cerrar la valvula, evite apretarla excesivamente, para
no danar el mecanismo y provocar posible fuga.
Cada vez que se usen conectores 0 valvulas deben de
utilizarse juntas nuevas, estas deben ser manipuladas
con guantes limpios, secos y libres de aceite 0 grasas, si
no se cuenta con ellas deben de usarse con manos
limpias y manipuladas con toallas de papel. Ya que es
un componente critico en los cilindros de oxigeno que
se provee a pacientes en cilindros pequefios.
Los gases medicina1es en estado gaseoso deben almacenarse

en ci1indros sin soldadura, bajo presion, y en su forma
liquida en recipientes de tipo criogenico (termos estacionarios
o termos portitiles).
INFORMACION DE LA ETIQUETA
Los contenedores de los gases seran identificados desde su
fabricacion con la informacion marc ada en bajo relieve
conforme a las normas nacionales e intemacionales
aplicables, vease figura 1 y 2.
Ademas del marcado del contenedor, llevara una etiqueta
con la informacion relacionada al contenido de acuerdo a 10
establecido en las normas oficiales mexicanas e intemacionales aplicables.
Los contenedores deben identificarse con una cruz de color
rojo que mida cuando menos 5 em, que indica que el
contenido es de grado medicinal.
SEGURIDAD
1444
000001-100000
Numero de Selie del
propletario del clllndro
Collarin oon mamas
de propledad
Espesor min del

clllndro en mm
Presion de trabajo
y Presion de
Ensayo en Bar
Sfmbolo de Naciones
Unidas para envases
Sfmbolo y Pars del
Fablicante del cillndro
Norma tecnica utilizada en
61 disefio, oonstruccion y ensayo
Peso de. cilindro vacjo

La 0 las letras que Indican
el pars de certjficaciOn
Capac/dad volumentrlca de ague
Figura 1. Etiquetado de acuerdo a la norma ISO 9809, grabado bajo relieve en el cilindro.
Fecha de ultima Prueba Hidrostatica

Simbolo del fablicante
ExpansiOn Elastica
CC
Peso Tara
Nombre de Producto
No de serie Serle
Nombre del Propietano del Cilindro
Figura 2. Etiquetado de acuerdo a la norma DOT, grabado bajo relieve en el cilindro.
CONTENEDORES Y ETIQUETADO
Gases medicinales
1445
CDDIGO DE COLORES
La identificacion por el color es un suplemento usado en
las etiquetas y las marc as en el equipo medico para usarse
especificamente en los gases medicinales clasificados como
medicamentos.
Los contenedores de gas comprimido para uso medico debenln
ser identificados con un color como se designa enla tabla 1,
de acuerdo al gas que contendnln.
Los termos portatiles se identifican con etiqueta circular de
color verde (Pantone 575 C) conia descripcion del contenido
o con varias etiquetas que aseguren su visibilidad, desde
cualquier anguio de observacion. Cuando el tanque exterior
de 1 termo sea construido con acero al carbon, ademas de
estar pintado de color blanco debe tener tanto la descripcion
de las earacteristicas del tanque eomo las etiquetas que los
identifiquen y describan el contenido.
Los termos portatiles de oxido nitroso, construidos con acero
inoxidable, utilizan como identificador etiqueta de color azul
con la descripcion del contenido.
Estos se encuentran normalizados intemacionalmente.

Las valvulas y conectores deben estar libres de grasas 0 aceites.
MARCAS DE LAS VALVULAS
Las tuercas y las boquillas deben estar grabadas bajo relieve
con elnumero de conexion de la CGA, vease tabla 2.
Tabla 2. Conectores comunmente usados
en gases medicinales.
Tahla 1. Identificacion de contenedores de gas

comprimido por color.
Gas medicinal
Color del
cilindro
Codigo
Pantone
Oxigeno
Verde
575 C
Dioxido de carbono
Gris
430 C
()xido nitroso
Azul prusia
2758 C
Mezclas de oxido nitrico
Azul turquesa
3145 C
1ieho
Cafe olivo
463 C
Nitrogeno
Negro
6C
Aire medicinal
Amarillo
102 C
MARCAS DE COLOR EN EL MATERIAL

El color en el material debera probar tener una perdida
razonable de su color y que sea durable cuando se expone a
condiciones atmosfericas y no debe ser facilmente soluble
en agua despues de haberle aplicado un secado 0 curado
adecuado.
DE LAS MARCAS DE COLOR
EI codigo de colores se aplica en el hombro, 0 en una parte

curvada, en la parte superior del cilindro y se utilizara para
identificar las propiedades del gas en el cilindro.
EI color debe ser aplicado al contenedor, sin embargo este
debe estar claramente visible. En los cilindros de alta
presion, el color debera estar en los hombros. En
contenedores de liquido refrigerado las marcas del color
deben ser aplicadas cercanas a las conexiones del producto.
Tipo de gas
Conector
Conector yugo
(contenedores
Oxigeno
CGA-540
CGA-870
Oxido nitroso
CGA-326
CGA-910
Aire
CGA-346
CGA-950
Dioxido de carbono
CGA-320
CGA-940
Relio
CGA-580
CGA-930
Nitrogeno
CGA-580
CGA-960
Mezcla de oxido nitrico
CGA-626
CGA-973
DESCRIPCIDN DE LAS
Para gases de uso medicinal, deben utilizarse roscas de
acoplamiento principalmente de dos sistemas National Gas
Outlet (NGO) y Unified (UN), vease tabla 3.
Nomenclatura NGO
Ejemplo:
0.903-l4NGO-RH-EXT
0.965-14NGO-LH-INT
El primer numero indica el diametro mayor en pulgadas, el
siguiente indica el numero de cuerda que tiene por pulgada,
si
si la direccion de la cuerda es hacia la derecha 0
la direccion de la cuerda es hacia la izquierda, EXT oINT
indica si la cuerda es intema 0 extema.
Nomenclatura UN
Ejemplo:
0.750-16UNF-2A.
0.750 indica el diametro mayor.
16 es elnumero de cuerda por pulgada.
F es la serie.
2A es la clase, si es A la direccion de la cuerda es extema y
si es B la direccion de la cuerda es intema.
Series que se utilizan en la nomenclatura UN:
a) UNe: grueso.
23
,
P. or sus Slg
. 1as en mg
. l'es, respectlVamente.
.
VALVULAS Y ACCESORIOS
1446
b)
c)
d)
e)
UNF: fino.
UNEF: extra fino.
UN: paso constante.
UNS: especial.
CONEXIONES PIN (0 BROCHE DE SEGURIDAD

INDEXADO) P ARA VAL VULAS TIPO POSTE Y TIPO
YUGO
Para estar conforme a NGO se usa la nomenclatura:

0.750-16 UNF-2A-RH-EXT
Tabla 3. Descripcion de valvulas.

Gas
V~ilvula
CGA
Descripcion
Aire
346
0.825-14NGO-RH-EXT
*20.955-I4NGO-RH-EXT.
Oxigeno
540
0.903-14NGO-RH-EXT
*22.936-14NGO-RH-EXT.
Oxigeno liquido
440
0.87 5-14UNF-2A-RH -EXT

(5/8" SAE Flare)
*22.225-14NGO-RH-EXT.
Nitr6geno
580
0.965-14NGO-RH-INT
*24.511-14NGO-RH-INT.
Nitr6geno
liquido
295
0.75 0-16UNF -2A -RH -EXT

*19.011-16UNF-2A-RH-EXT.
326
0.825-14NGO-RH-EXT
(boquilla pequefia)
*20.955-14NGO-RH-EXT
(boquilla pequefia).
624
1.030-14NGO-RH-EXT
(boquilla pequefia)
*26. 162-14NGO-RH-EXT
(boquilla pequefia).
626
1.030-14NGO-RH-EXT
*26. 162-14NGO-RH-EXT.
320
0.825-14NGO-RH-EXT
(boquilla plana)
*20.95514NGO-RH-EXT
(boquilla plana).
Oxido nitroso
Oxido nitroso
liquido
Mezcla de 6xido
nitrico
Di6xido de
carbono
1.030-14NGO-RH-EXT
(boquiUa plana)
Di6xido de
carbono liquido
622
Helio
580
*26.162-14NGO-RH -EXT
(boquilla plana).
* Medida en milimetros.
VAL VULAS Y ACCESORIOS
0.965-14NGO-RH-INT
*24.511-14NGO-RH-INT
El uso de la conexion de Pin debe limitarse al tamafio del

cilindro inferior a 68 y 11 cm de diametro 0 a cilindros mas
pequefios (portatiles). Las conexiones con broche de
seguridad tambien pueden ser usadas en gases de calibracion
para equipo medico 0 instrumentos para pruebas de gases
medicinales.
Los conectores PIN 0 Broche requieren del uso de juntas
empacadas que pueden ser tipo llano 0 tipo de casquillo,
manufacturadas de nylon u otro polimero.
CONEXIONES EN CONTENEDORES DE LIQUIDO

CRIOGENICO TIPO TERMO PORTA TIL (Dewar)
En los contenedores de tipo criogenico de gas medicinal
portatiles especificacion DOT 4LI TC-4LM, vease tabla 4.
La conexion roscada de acoplamiento de los cilindros deben
utilizar mecanismos del tipo a prueba de manipulacion 0 ser
soldados con soldadura de plata a la valvula para prevenir
manipulaciones, de manera que impida que sea removida,
debe ser una parte integral del cuerpo de la valvula. No esta
permitido el uso de adaptadores cuando se interconecte a las
redes de distribucion.
Nota: exclusivamente personal calificado y entrenado del

fabricante de gases medicinales puede dar servicio a las partes
de la valvula de los contenedores de liquido criogenico.
Tabla 4. Conectores de acoplamiento usados
en liquido criogenico de gases medicinales.
Conector
Fase Uquida y
venteo
Conector
Fase gas
Oxigeno
CGA-440
CGA-540
Oxido nitroso
CGA-624
CGA-326
Di6xido de carbono
CGA-622
CGA-320
Nitr6geno
CGA-295
CGA-580
Tipo de gas
DISPOSITIVOS DE SEGURIDAD PARA CILINDROS

El primer dispositivo de seguridad que tienen los cilindros es
el capuchon protector de la valvula. Este dispositivo protege la
valvula de golpes, debe permanecer en su posicion durante el
transporte y almacenamiento del cilindro y tambien cuando se
encuentre conectado al cabezal en los modelos de cilindro que
10 permiten.
La CGA (Compressed Gas Association) ha clasificado los
dispositivos de alivio de presi6n de acuerdo a su tipo utilizando las letras "cg" seguidas de un numero.
..........--------------------------
~
0
Gases medicinales
Tipo cg-l (dispositivo de ruptura disminuye la presion). Un

disco de ruptura es un dispositivo operado por presion que
provee proteccion contra el desarrollo de una presion excesiva
en el cilindro. Este dispositivo esta disefiado para eliminar el
exceso de presion en un cilindro y funcionar cuando la presion
del cilindro es suficiente para romper el disco, venteando el
contenido del cilindro a la atmosfera. La ruptura del disco
provoca un orificio en este que no puede ser cerrado, es decir,
si el disco se rompe se lib era todo el gas contenido en el
cilindro hasta practicamente que dar vacio.
Los discos de ruptura instalados en los cilindros de gases
comprimidos pueden ser parte integral de la valvula del cilindro,
o pueden estar instalados en el cilindro eomo un aditamento
independiente. Los materiales de construccion elegidos deb en
ser compatibles con el gas almacenado y con los materiales de
1a valvula los cuales entran en contacto con el disco para
minimizar la corrosion.
Uno de los tipos de disco de ruptura mas comunes consta de:
a) Un empaque
b) Un disco de ruptura
c) Un porta disco
1447
Es sumamente importante que solo las partes originales del

fabricante sean utilizadas como refacciones 0 repuestos de
los discos de ruptura, a menos que la posibilidad de intercambio
de piezas de otros proveedores sea aprobada por una prueba
adecuada, dado 10 anterior es recomendable no intervenir
ninguna de estas partes, las cuales deben ser inspeccionadas
y calibradas periodicamente por el proveedor.
TUERCA
_ _ ADAPTAOOR DE
SEGURIDAD
-eUERPO
EMPAQUE
DISCO DE
RUPTURA
Figura 4. Disco de ruptura tipo CG-l hecho como

una unidad de partes independientes.
PORTA DISCO
Figura 3. Disco de ruptura CG-l ensamblado de fabrica.

Estos componentes pueden ser suministrados como partes
independientes, 0 como un dispositivo ya armado en fabrica
disefiado para ser reemplazado como una unidad, como se
3.
muestra en
m empaque es la parte que hace el sella para prevenir fugas
en el dispositivo y puede estar construido de materiales
metalicos 0 no metitlicos. EI disco de ruptura es la parte
operativa que se rompe a cierta presion, liberando el
contenido del cilindro, vease figura 4. Usualmente estan
hechos de materiales metalicos. El porta disco es la parte que
contiene los orificios 0 canales de desearga por los cuales
pasa el gas para liberarse a la atmosfera. El disefio de estos
. orificios es radial 10 que minimiza el efecto accion-reaccion
que provocaria que el cilindro salga disparado como un
proyectil al liberar el contenido del cilindro a traves de este
dispositivo de seguridad.
DE LA
DE UN TERMO
El termo portatil (figura 5), a diferencia de un cilindro, cuenta

con mas dispositivos de control y de seguridad, los cuales
deben ser conocidos por el responsable de la central de
gases, debe identificar cuales son los instrumentos 0 accesorio
que monitorea, (observacion repetida y anotacion en la
bitacora), para asegurar el correcto abasto de gases
medicinales.
Valvula de globo 0 valvula "uso Gas" (55). Esta valvula se
usa para suministrar de manera continua y segura el gas
contenido en el termo. Se conecta al cabezal multiple por
medio de mangueras flexibles de acero inoxidable. Esta
valvula al igual que la de los cilindros, debe ser 1a conexion
eGA correspondiente al gas medicinal requerido y debe
estar pintada del color que identifica a dicho gas.
Algunos de estos componentes son usados exclusivamente
durante la operacion y requieren de estricta vigilancia por
parte del encargado de la central de gases.
1448
'P
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
DESCRIPCION
Manometro - 114" npt (0 a 400 psi).
Cruz - 114" npt.
Disco ruptura - 1I4"npt (400 psi).
Codo - 114" npt.
Valvula, seguridad-1I4" npt (230 psi).
Valvulas, globo - 3/8" npt (uso de gas) (verde).
Valvula de globo - 3/8" npt (valv. de liquido) (azul).
Valvula de globo - 3/8" npt (valv. de presion) (verde).
Valvula, globo - 3/8" npt (venteo) (plateada).
Conexion de bomba de vacio.
Indicador de nivel.
Protector indicador de nivel (azul).
Regulador - economizador (125 psi/ 8.6 bar).
Codo de 90 - 3/8" npt (oxigeno).
Codo macho -3/8" od x_" npt.
Tomillos - 114-20" x 5/8" npt.
Arandelas - 114" (ss).
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
Codo de 90 - 3/8" od_npt.

Tubo de cobre - 3/8" od - 5".
Tubo de cobre - 3/8" od 5".
Llenado de liquido/Venteo Yz" od x eGA 440
(oxigeno).
Salida de gas - 3/8" npt (oxigeno).
Placa de identificacion (liquido/llenado).
Placa de identificacion (sistema incremento de
presion).
Placa de identificacion (venteo).
Placa de identificacion (uso de gas).
Tapon protector del disco de ruptura de vacio.
Sello de garantia (disco de ruptura).
Placa de identificacion (valvula de seguridad)
Tapon -5/8" od (oxigeno).
Tapon (oxigeno).
Figura 5. Termo portatil (oxigeno).

npt = National pipe thread
od = Outside diameter
Gases medicinales
1449
METODOS GENERALES DE ANALISIS PARA GASES MEDICINALES
DETERMINACION
VAPOR
AGUA
METODO ELECTROQUiMICO
El equipo (higr6metro electrolitico), consiste en una celda
revestida con una delgada capa de pent6xido de f6sforo, cuya
funci6n es absorber la humedad de la muestra. A los lados de
la celda se encuentran dos espirales de platino, que funcionan
como electrodos a traves de los cuales pasa un voltaje que
provoca la disociaci6n de la humedad absorbida en oxigeno
e hidr6geno.
Al absorber el vapor de agua del gas, el pent6xido de f6sforo
se transforma en acido fosf6rico, que es un conductor
electrico. Se aplica un voltaje continuo a traves de los electrodos, 10 cual produce la electr61isis del agua y la
regeneraci6n del pent6xido de f6sforo. Se mide la corriente
clectrica resultante, la cual cs proporcional al contenido de
agua en el gas a scr examinado.
DETERMINACION
OXIGENO
METODO PARAMAGNETICO
El equipo (detector paramagnetico) consiste en una celda tipo
magneto-dinamico aprovechando la caracteristica del oxigeno
de ser un gas paramagnetico, es decir, que es atraido por un
campo magnetico, a diferencia de la mayoria de los gases
que son diamagneticos.
En la celda de medici6n, la concentraci6n es detectada por
medio de una pesa montada sobre un torque en un campo
magnetico no lineal. Mientras mas grande sea la concentraci6n
de oxigeno, mayor es la desviaci6n de la pesa.
El cambio de color del indicador y la longitud de la capa

colore ada sobre una escala graduada en partes por mill6n
(ppm), da informaci6n sobre las impurezas presentes en la
muestra.
Descripcion. Los tubos detectores de gas, son tubos de

forma cilindrica, hechos de un material inerte y transparente
que estan cerrados hermeticamente y con escalas de calibraci6n
impresas mediante las cuales se puede leer directamente las
concentraciones de las muestras (gases 0 vapores) a analizar
(vease figura 6).
Figura 6. Tubo detector.

Cada tuba contiene el (los) reactivo (s) para la detecci6n.
Estos reactivos se encuentran adsorbidos sobre sustratos
inertes y si es necesario, tambien pueden disponerse en capas
previas a la capa reactiva, filtros y/o adsorbentes con el fin
de eliminar las sustancias que pudieran interferir la detecci6n de
la muestra (vease figura 7).
Toma de muestra
Conectar a fa bomba
Figura 7. Tubo sencillo.
DETERMINACION
IMPUREZAS
TRAVES DE TUBOS DETECTORES
Este metodo se basa en la reacci6n quimica de un indicador

(con el cual esta relleno el tub 0 ) y el gas a analizar que
se hace pasar a traves del tuba bajo ciertas condiciones de
velocidad, presi6n, temperatura y humedad de acuerdo al
distribuidor.
Condiciones de funcionamiento. Examinar de acuerdo con

las condiciones del fabricante 0 continuar como se indica en
el procedimiento.
Procedimiento. Conectar un regulador de presi6n adecuado
y una valvula de aguja, al dep6sito que suministra el gas 0
cilindro, conectar el tuba flexible ajustado con una pieza en
forma de "Y" a la valvula y ajustar el flujo de la muestra
purgando el tuba con flujo apropiado de acuerdo al esquema
de la figura 8.
DETERMINACI6N DE VAPOR DE AGUA POR METODO ELECTROQUIMICO
1450
Tubo detector para monoxido de carbono. Tubo hermetico

de vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para los
indicadores: pentoxido de yodo, dioxido de selenio y acido
sulrurico fumante.
5
1. DepOsito que suministra el gas

2. Regulador de presion
3. Valvula de aguja
4. Pieza en Y
S. Tubo indicador
6. Bomba del mho indicador
7. Extremo abierto a la atmosfera
Figura 8. Diagrama para la toma de muestra.
Romper ambos extremos del tuba detector, conectar un

extremo a la bomba de muestreo de acuerdo a la flecha
direccional que marca el tuba y el otro extremo a uno de los
ramales de la conexion en forma de "Y". Ajustar el conteo
de la bomba de acuerdo a las instrucciones del fabricante.
Poner en funcionamiento la bomba a un ritmo apropiado para
permitir el paso de un volumen adecuado de la muestra a
traves del tuba detector.
Leer el valor correspondiente a la longitud de la capa
coloreada 0 a la intensidad del color sobre la escala
graduada.
Si el resultado obtenido es negativo, el tuba indicador puede
ser verificado con un gas para la calibracion que tiene la
impureza apropiada.
LISTA DE TUBOS DETECTORES PARA DIFERENTES IMPUREZAS DE GASES
Tubo detector para acido sulfuidrico. Tubo hermetico
de vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para el
indicador: sal de plomo, sal de cobre 0 sal de mercurio.
Tubo detector para amoniaco. Tubo hermetico de vidrio
que contiene filtros adsorbentes y soportes para el indicador:
azul de bromofenol.
Tubo detector para di6xido de carbo no. Tubo hermetico
de vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para los
indicadores: hidracina y cristal violeta.
Tubo detector para dioxido de azufre. Tubo hermetico de
vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para
el indicador de yodo y almidon.
PRUEBA ULTRASONICA PARA CILINDROS DE GAS MEDICINAL
Tubo detector para oxido nitrico-dioxido de nitrogeno.

Tubo hermetico de vidrio que contiene filtros adsorbentes y
soportes para los indicadores: una capa oxidante de una sal
de cromo (VI) y difenilbencidina.
Tubo detector para vapor de agua. Tubo hermetico de
vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para
el indicador: perclorato de magnesio u oxido de selenio.
PRUEBA UL TRASONICA PARA

CILINDROS DE GAS MEDICINAL
La seguridad de los gases medicinales no solo depende de su
pureza, sino tambien del contenedor donde son envasados y
que es justamente donde permanecenin hasta ser utilizados
por las instituciones de salud, industrias farmaceuticas
y personas que necesiten de el para poder llevar una vida
mas cotidiana.
El periodo de revision de los cilindros esta definido por el
marco normativo vigente, ya que el estado de un cilindro
dependeni de su uso, de las veces que ha sido llenado y del
cui dado que Ie den los usuarios del mismo.
En funcion de la informacion revisada, estas son las pruebas
de deteccion de danos, fugas 0 averias de los cilindros de
gases medicinales, para mantener la cali dad y seguridad
de los mismos.
DESCRIPCION
Recipiente a presion fabricado y adecuado para recibir y
contener un material expandible mas especificamente
oxigeno, oxido nitrico, aire medicinal, helio 0 dioxido de
carbono. Con forma de bala, donde el material es continuo y
no tiene metal unido por soldaduras. En el extremo del tanque
existe una valvula que abre y cierra el orificio de salida del gas
y tambien esta construida para resistir grandes presiones. Cada
tanque esta provisto por un capuchon protector con rosca que
se pone en la parte superior para proteger la valvula cuando
no se usa.
IDENTIFICACION DE DEFECTOS POR VI SUALIZACION
Con el cilindro vacio proceder a realizar la identificacion de
defectos visualmente. Los defectos de los cilindros de gas
pueden ser fisicos, de material 0 debidos a la corrosion como
resultado del medio ambiente 0 de las condiciones de servicios
a las cuales el cilindro ha estado suj eto durante su periodo de
vida.
Gases medicinales
DEFECTOS FisICOS 0 DE MATERIAL

La evaluaci6n de los defectos fisicos
acuerdo a la tabla 5.
de material son de
PRUEBA DE CORROSION
Se requiere gran experiencia y juicio en la evaluaci6n de los
cilindros que presentan corrosi6n interna si son seguros y
adecuados para su retorno a los servicios. Es importante que
la superficie del metal este limpio de productos de corrosi6n
prioritariamente a la inspecci6n del cilindro, tabla 6.
DETERMINACION DE DEFECTOS EN
CILINDROS POR PRUEBA ULTRASONICA
LOS
La prueba ultras6nica para cilindros de gas como se describe

a continuaci6n esta basada en la prueba ultras6nica de
tuberia. Las caracteristicas geometricas de los cilindros
de gases son especiales y los limites de condiciones para los
periodos de inspecci6n deben ser tornados en cuenta.
La parte recta del cilindro, la parte de transici6n hacia los
hombros, la parte de transici6n hacia la base y hacia las zonas
criticas de la base del cilindro seran evaluadas ultras6nicamente con la ayuda de un dispositivo de prueba
automatizado. Cuando el dispositivo de prueba automatizado
no es capaz de examinar alguna parte del cilindro, esta se
revisara de manera manual.
EQUIPO DE PRUEBA
La instalaci6n debe ser capaz de escanear el 100% de la
superficie recta del cilindro, incluyendo las partes adyacentes
de transici6n a la base y a los hombros. El sistema de
inspecci6n deb era tener el numero y tipo de transducciones y
un haz de sondo para diferentes direcciones, esto es
requerido para identificar todas las caracteristicas de referencia
en las piezas de calibraci6n. Dicha instalaci6n puede tener
cinco 0 mas transductores ultras6nicos dispuestos
adecuadamente, 0 bien uno que se posicione en cinco
diferentes angulos en cada inspecci6n.
especificado de garantia usando un transductor normal

(angulo de refracci6n de 0). La exactitud de los sistemas
debe ser 5 % 0 0.1 mm, cualquiera que sea el grado. La
inexactitud debe considerarse cuando se verifica el grosor de
la pared.
La superficie externa 0 interna de los cilindros para ser examinada por ultrasonido debe tener condiciones adecuadas para
la precisi6n y reproducibilidad del estudio. En particular, la
superficie externa debe estar libre de corrosi6n, de pintura
adherida, basura 0 aceite. Una prueba por ultrasonido es
solamente significativa cuando las sefiales de ruido causadas
por la superficie son menores del 50 % debajo de la sefial de
referencia correspondiente.
REQUISITOS Y DIMENSIONES PARA LA PRUEBA

DE ULTRASONIDO
Para los prop6sitos de prueba por ultrasonido, un minimo de
cuatro muescas rectangulares como marcas de referencia en
la muestra a examinar. Las muescas pueden ser producidas
por medio de erosi6n electrica 0 visi6n 0 por correlaci6n.
Las esquinas de las muescas pueden estar redondeadas. Las
muescas deben localizarse a tal manera que no haya
interferencia con algun otro defecto en el estandar de
referencia, vease jigura 9. La forma y dimensi6n del estandar
de referencia debe ser verificado. Las cuatro muescas que
deberan seguirse son:
..
..
l\1li
La pared del cilindro debe ser examinado usando transductores

de ultrasonido con capacidad de detectar el grosor minimo
Muesca interior en la direcci6n longitudinal.

Muesca interna en la direcci6n transversal.
Muesca externa en la direcci6n longitudinal.
Muesca interna en la direcci6n transversal.
Con las siguientes dimensiones en cada caso:
fit
Otros arreglos de transductores pueden ser posiblemente

proporcionados para detectar los defectos longitudinales y
transversales.
La pared de los cilindros debe ser examinada usando
transductores de ultrasonido capaces de detectar cortes
especificos de calibraci6n. La prueba debe cubrir defectos
. longitudinales en ambas direcciones de la circunferencia (en
direcci6n de las manecillas del reloj y en sentido contrario) y
los defectos transversales en ambas direcciones longitudinales
(hacia adelante y hacia atras) y considerar que esos defectos
estan colocados en superficies internas y externas.
1451
..
Longitud, L: 50 mm.
Profundidad, P: para cilindros con fuerza deformable
mayor 0 igual a 950 MPa 0 cilindros previstos para
contener gases corrosivos, pro fundi dad D menor 0 igual
(5 1) % a la medici6n actual del grosor de la pared, ta,
de la pieza de calibraci6n localizada en la b~nda lateral a
la localizada que no exceda 115 % del minimo garantizado del grosor de la pared con un minimo absoluto de
0.2 % mm y un maximo absoluto de 1 mm.
Profundidad, P: para cilindros con fuerza deformable
actual menor a 950 MPa y no previstos para contener
gases corrosivos, pro fundi dad D menor 0 igual a 10 %
de la medici6n actual del grosor de pared, ta, de la pieza de
calibraci6n localizada en la banda lateral localizada que
no exceda el 115 % del minimo garantizado del grosor
de la pared con un minimo absoluto de 0.2 mm y un
maximo absoluto de Imm.
Ancho, A: menor 0 igual a 2D.
PRUEBA ULTRAS6NICA PARA CILINDROS DE GAS MEDICINAL
1452
411
..
II
til
Una vez introducidos los datos pasar a la cima del cilindra

para escanear el hombro del mismo, se guarda y se procede
hacer el primer escaneo de calibraci6n. Los defectos
encontrados se muestran en la pantalla.
2
"/// // / // / / // // /7'//.
1=
2
L =
P =
A
ta =
Muesca externa.
Muesca interna.
Longitud de la muesca: 50 mm.
Profundidad de la muesca: :::; (5 1) % tg
Ancho de las muescas: :::; 2D.
Medici6n actual del grosor de pared.
El equipo realizara cinco escaneos y detectara los posibles

defectos en los cilindros de gases.
0 :::;
10 % tao
1/;\
Figura 9. Ejemplo de simulaci6n de defectos.
CALIBRACION
Elegir el tipo de cilindro que se va a probar para la
calibraci6n, para los cilindros menores de 152.40 mm utilizar el
tipo "D" de aluminio y el tipo "E" de acero. Para cilindros
mayores a 152.40 mm utilizar el tipo "Q" de aluminio y"Q"
de acero. Se escoge el collarin y zapata adecuados para el
cilindro a examinar.
Se coloca el collann en el cabezal del sistema de prueba
automatizado y la zapata en el contra cabezal asegunindose
que embonen bien, se posiciona la plancha en ellugar adecuado
para que el cilindro quede bien ajustado y no se salga y pueda
golpear el transductor, desajustar los pernos de seguridad y
mover las palancas de seguridad para poder recorrer la plancha
hacia adelante y atnis hasta encontrar la posici6n adecuada.
Colocar nuevamente los pernos de seguridad y regresar las
palancas de seguridad a su lugar.
Cargar el cilindro de manera automatica con el sistema de
prueba automatizado, evitando que se estrelle con el
autocargador. Encender el equipo, iniciar el programa e
inicializar motores, el cilindro sera autocargado al sistema.
Introducir al programa los siguientes datos:
Numero de serie.
Longitud de cilindro.
Caracteristicas de especificaci6n cilindro.
Ajustar el angulo (para esto disminuir la base y el hombro
del cilindro para encontrar los angulos adecuados, el
transductor medira en dos diferentes ej es y la mayor
respuesta es tomada como el angulo adecuado.
Seleccionar calibraci6n.
Tipo de cilindro.
El primer escaneo es el escaneo de espesor y sirve para

encontrar una faHa de una muestra maquilada a men or
espesor de pared del cilindro.
El segundo y tercer escaneo son de tipo circunferencial su
objetivo es encontrar fallas longitudinales en el cilindra.
El cuarto y quinto escaneo son escaneos axiales su objetivo
es encontrar fallas circunferenciales y picaduras en el
cilindro.
Una vez finalizada la calibraci6n el reloj empieza a contar,

las fallas deben pasar por la primera compuerta arriba del
80 % y por la segunda compuerta por arriba del 40 %. Una
vez finalizada la calibraci6n se pro cede a descargar el cilindra.
PRUEBA PARA CILINDROS

Colocar la zapata adecuada para el cilindro de producci6n, de
la misma manera que se coloc6 la zapata para la calibraci6n.
Hacer la relaci6n de cilindros a examinar registrando los
siguientes datos:
fill
Numero de serie.
Presi6n de servicio.
Fabricante.
Fecha de fabricaci6n.
Servicio que se Ie esta dando.
Introducir los datos de los cilindros a la computadora

de acuerdo al orden en que fueron cargados a la mesa de
muestreo. Proceder a seleccionar los siguientes puntos:
..
.,
Tipo de pared de cilindro.

Especificaciones de cilindro.
Presi6n de servicio.
Gases medicinales
1453
Tabla 5. Limites de rechazo en relaci6n a los defectos fisicos y de material en los cilindros para gases.
defedo
Definicion
Limite de rechazo
Reparar 0
Bultos
Aumento visible en una parte del

ciEndro
Todos los cilindros con este defecto
Desechar
Abolladura
Una depresion en el cilindro la cual

no ha penetrado 0 removido el
metal en una profundidad dell %
del diametro extemo.
Cuando la profundidad de la
abolladura excede el 3 % del
diametro extemo del cilindro, 0
cuando el diametro de la abolladura
es menor a 15 veces su
Desechar
Cortada
rasguno
Grietas
Una impresion leve donde el metal

ha sido removido 0 redistribuido y
donde su profundidad excede el
5 % del espesor de la pared del
cilindro.
Cuando la profundidad del corte 0 el

rasguno excede el 10 % del grosor de
la
Cuando la longitud excede el 25 %
del diametro extemo del cilindro
Posible reparacion
Posible reparacion
Cuando el grosor de la pared es

menor que el minimo del grosor de
Desechar
Una partidura 0 ruptura en el metal.
Todos los cilindros con este defecto.
Desechar
Calentamiento excesivo general 0

localizado del cilindro usualmente
indicado por:
Todos los cilindros de las categorias

del inciso a y b.
Desechar
a) Calentamiento parcial del cilindro.

Dano por fuego
b) Distorsion del cilindro.
Los cilindros en las categorias c y d

pueden ser aceptados despues de la
inspeccion y prueba.
Posible reparacion. En
caso de duda, desechar
Accesorios adicionales en el cuello

del cilindro, base 0 pared.
Todos los cilindros menos los que

pueden claramente establecer puede
ser nrl~~T1"T'..' nuevamente
Po sible reparacion
Estampado
Marcado significativo por medio de

un metal punzante.
Todos los cilindros con marc as

ilegibles, modificadas 0 incorrectas.
Desechar C
Quemaduras por
soldadura
Fusion parcial del cilindro, la adicion

de un metal de soldadura 0 la
remocion de metal por escarpado 0
crateres.
Desechar
Marcas sospechosas
Marcas introducidas por otros que

no son los fabricantes del cilindro 0
los
de reparaClon.
Posible uso despues de

inspecciones adicionales
Desviacion verticalla cual presenta

durante el servicio.
Desechar
c) Pintura quemada.
d) Dano por el fuego a la valvula,
plastico fundido de la flecha,
anillo 0 accesorios de conexion.
Clavija 0
insercion
cuello de
Estabilidad vertical
a
Cuando aplique los criterios de rechazo dados en esta tabla, la condicion de uso de los cilindros, la severidad de los defectos y los
factores de seguridad en el disefio deben ser tomados en consideracion.
La reparacion es po sible despues de tratar por tecnicas adecuadas de remocion de metal, el remanente del grosor debe ser al menos
igual al minimo del grosor de la pared garantizado.
Si este puede ser c1aramente establecido que cumple con las especificaciones apropiadas para el cilindro Heno, que no se altera la
operaci6n y que la modificaci6n de la marca puede aceptarse 0 corregirse, y que no es posible confundirse.
1454
Tabla 6. Criterios de rechazo por corrosion de la pared de los cilindros.

Tipo de corrosion
Corrosion general
Corrosion local
Marca de cadena 0
linea de corrosion
Picaduras aisladas
Corrosion en grieta
Definicion
Limite de rechazo
o desechar
Si la superficie original del metal no es

reconocible.
Posible reparacion b
Si la profundidad de penetracion excede el

10 % del grosor original de la pared.
Po sible reparacion b
Si el grosor de la pared es menor que el

minimo del grosor de la garantia.
Desechar
Si la profundidad de penetracion excede el

20 % del grosor original de la pared del
cilindro.
Posible reparacion
Si el grosor de la pared es men or que el

minimo de grosor de garantia.
Desechar
Si el total de la longitud de corrosion en

alguna direccion excede el diametro del
cilindro y la profundidad excede el 10 % del
grosor original de la pared.
Si el grosor de la pared es menor que el

minimo del grosor de garantia.
Desechar
Si el diametro de las picaduras es mas grande

que 5 mm, referirse a "corrosion local"
Ver corrosion local
Crateres de corrosion en forma

aislada, sin alineamiento
significativo.
Si el diametro de la picadura es men or que

5 mm, el cilindro debe ser evaluado con tanto
cuidado como sea posible en orden para
checar que el resto del grosor de la pared 0 la
base es adecuado para el uso el cual esta
destinado el cilindro.
Corrosion asociada con un lugar,

un alrededor inmediato, una
apertura.
Si, despues de pasar por la limpieza, la

profundidad de penetracion excede el 20 %
del grosor original de la
Posible reparacion
Perdida del grosor de la pared

sobre un area mayor del 20 % de
la superficie total del interior 0
exterior del cilindro.
Perdida del grosor de la pared

sobre un area men or que 20 % de
la superficie total interior 0
exterior del cilindro, excepto por
otros tipos de corrosion que seran
descritas.
Formacion de corrosion en linea
estrecha 0 circunferencial, 0
crateres aislados 0 marc as de
conexion.
Si el defecto no puede ser visto y si su extension no puede ser determinada usando equipo apropiado, el cilindro sera descartado.
Despues de reparar el cilindro, se debe realizar una inspeccion extema, realizar una verificacion de la condidon intema del cilindro y
finalmente realizar una segunda prueba que compruebe y reafirme si pasa el envase, de no pasar, el envase debe desecharse.
Si la corrosion ha alcanzado lirnites de profundidad 0 extension, el resto del grosor de la pared deberia ser checado con un dispositivo
ultrasonico. El grosor de la pared puede ser menor que el minimo de grosor de garantia, ejemplo cnlteres aislados (en profundidad y
extension) donde la autorizacion por la regulacion relevante toma en consideracion de la severidad de los defectos y de los factores de
seguridad.
La reparacion posible se da despues de tratarlo por tecnicas de remocion de metal adecuadas, la remocion del grosor de la pared debe es
igual a el minimo del grosor de pared garantizado.
Gases medicinales
PRUEBA
PRESION HIDROSTATICA
GENERALIDADES
El fundamento de la prueba es presurizar el sistema por un
determinado tiempo para verificar que no existan fugas. Si la
presion se mantiene constante durante la prueba significa que
no hay fugas. Esta prueba se basa en el principio de Pascal,
donde, la presion ejercida sobre el recipiente se transmite a
todos los puntos del fluido.
PRUEBA
Datos tecnicos del equipo
II
Presion de la prueba: 0 ~ 200 MPa.
III
Puerto de la prueba: 1 puerto (0 personalizado).
III
Resolucion de la medicion de presion 1 % relativo a la
presion de prueba de cilindro, excepto para medidores
analogicos, donde se interpolani a Yz de la division
marc ada en la canitula.
iii
Tiempo de margen: 30 s, minimo hasta estabilidad de la
expansion.
II
Resolucion de medicion de expansion 1 % de la
expansion total 0 0.1 cc (10 que sea mayor). Se permite
una interpolacion visual del punto intermedio.
CARACTERisTICAS
III
III
III
III
Controlador de operacion manual 0 automatic a por

computadora.
Sistema de adquisicion de datos de alta velocidad en soporte
de tiempo real que muestran la presion-tiempo/expansiontiempo/curvas de presion-expansion. Panimetros de prueba
relevante que son ca1culados y guardados automaticamente
por medio electronico 0 documental.
Camisa de agua disefiada de acuerdo al tamafio del cilindro.
Configuracion de usuario de presion salida, mantenimiento
de la presion rango de elevacion de la presion.
METODO DE CAMISA DE AGUA

El metodo de camisa de agua para la prueba hidrostatica consiste
en cargar un cilindro Ileno de agua en una camara sellada
(chaqueta de prueba), que tambien se llena de agua y esta
conectado a un tubo de vidlio calibrado (bureta) 0 de expansion
electronica de Sistema de Medicion Galiso. El tazon de fuente de
expansion (EEMS) fue inventado para reemplazar la bureta. La
bureta 0 el tazon de fuente de expansion primero se lleva acero,
y el cilindro se presuriza a la presion de prueba especificada
(requisitos de presion de prueba se encuentran en el Codigo de
Regulaciones Federales, 49 CFR de los EE.UU.). Esta presion
de prueba se lleva a cabo durante un minimo de 30 s.
. A medida que se aplica presion "se infla" el cilindro, este se
expande y se obliga al agua a salir de la chaqueta de prueba
hasta el recipiente de expansion 0 bureta. Despues de que
haya transcurrido el tiempo de prueba de treinta segundos. El
recipiente de expansion 0 bureta se lee a continuacion, para
determinar la expansion total (en centimetros cubicos) del
cilindro bajo presion de prueba. Se lib era de la prueba de
1455
presion y lise desinfla" el cilindro. A medida que el cilindro se

reduce a su tamafio original aproximado, el agua se deja escurrir
de nuevo de la bureta 0 tazon de expansion en la chaqueta de la
prueba. En la mayoria de los casos, el cilindro no volvera a su
tamafio original, siendo ligeramente estirado por el proceso de
presurizacion. Este estiramiento se llama la extension permanente. La diferencia entre el "expansion total" y la "expansion
permanente" se llama la expansion elastica. El por ciento de
expansion del cilindro se determina por la siguiente formula:
(Extension permanente
Porcentaje de ExpanslOn =.
100
ExpanslOn total
------
Cuando el porcentaje de expansion excede el 10% de la

expansion total para el cilindro que se esta probando, el cilindro
debe ser identificado y retirarse del servicio. Un valor de
expansion de alto por ciento es una indicacion de que el cilindro
de metal ha perdido su elasticidad, 0 que ha sido excesivo el
adelgazamiento de la pared del cilindro y que el cilindro ya no es
seguro para su uso.
T odos los registros de las pruebas deben ser guardados y
mantenidos por la duracion de la recalificacion.
Los cilindros sellados fabricados bajo especificacion DOT
pueden llenarse hasta un 10 % mas de la presion de servicio
indicada en el hombro de este, identificandolo con un simbolo +
o plus (los requisitos y especificaciones se encuentran en el
Codigo de Regulaciones Federales, 49 CFR de los EE.UU).
La estrella (* 0 asterisco) otorga el derecho del cilindro por un
intervalo de repeticion de la prueba extendida de diez afios. El
metoda de camisa de agua es usado para probar cilindros de gas
comprimido y es el Unico metoda de prueba hidrostatica que
califica para el llenado de cilindros de 10 % con respecto a la
presion de servicio.
METODO DE EXPANSION DIRECTA

Durante el ensayo de expansion directa, el cilindro esta
completamente lleno de agua y a continuacion la conexion de
prueba se atomilla, en el cuello del cilindro. EI agua se bombea
en el cilindro hasta que se alcance la presion de prueba deseada.
(Requisitos de presion de prueba se encuentran en el Codigo de
Regulaciones Federales, 49 CFR de los EE.UU.).
EI volumen de agua que debe ser bombeada al interior del
cilindro para llegar a la presion de prueba se mide para
determinar la expansion total. EI volumen de agua que se
expulsa desde el cilindro cuando se libera la presion se mide para
determinar la extension permanente.
Dado que el aire tiene un factor de compresibilidad diferente que
el agua, el aire atrapado en el interior del cilindro causara
resultados inexactos. Por 10 tanto, es muy importante que el
cilindro se Ilene completamente con agua para eliminar las
bolsas de aire atrapado. El peso del agua contenida en el
cilindro, la presion, el volumen de las pruebas de expansion total
y la extension permanente y la temperatura se utilizan para
determinar el factor de compresibilidad para el calculo de los
val ores de expansion.
PRUEBA DE PRESION HIDROSTATICA
1456
Contiene no menos del 20.4 % y no mas del 23.5 % (v/v) de

oxigeno.
Es una mezc1a de gases, natural 0 sintetica, que contiene
principalmente nitrogeno y oxigeno.
Nota: controlar la presion del envase por medio de un regulador.

DESCRIPCION. Gas incoloro.
ENSAYO DE
Valoracian.
Cumple con los limites de la
MONOXIDO DE
Y DIOXIDO DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm (v/v) en total. Detenninar
con un analizador quimiluminiscente.
Gas muestra. La sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). Usar una mezcla de 21 % (v/v) de
OR de oxigeno y 79 % (v/v) de OR! de nitrogeno, que contenga menos de 0.05 ppm (v/v) de monoxido de nitrogeno y
dioxido de nitrogeno.
Gas de referenda (b). Usar una mezcla de 2 ppm (v/v) de
OR de monoxido de nitrogeno en ORI de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando los gases de referencia ( a) y (b). Medir el contenido
de monoxido de nitrogeno y di6xido de nitrogeno en la
muestra de gas.
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Detenninar usando un
higrometro electrolitico.
DIOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de

500 ppm (v/v). Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar fenomenos de luz
desviada.
Gas de referenda (a). Usar una mezc1a de 21 % (v/v) de

GR de oxigeno y 79 % (v/v) de GRl de nitrogeno, que
contenga menos de 1 ppm (v/v) de GR! de dioxido de
carbono.
Gas de referenda (b). Usar una mezc1a de 21 % (v/v)
deoxigeno GR y 79 % (v/v) de GRI de nitrogeno, que
contenga 500 ppm (v/v) de dioxido de ORl de carbono.
Pr~[)ct:~di]ni{~ntl[). Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando los gases de referencia (a) y (b). Medir el contenido
de dioxido de carbono en la muestra de gas.
DE
MGA 0351. No mas de
Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar fenomenos de luz
desviada.
Gas de referenda (a). Usar una mezc1a de 21 % (v/v) de

OR de oxigeno y 79 % (v/v) de ORl de nitrogeno, que contenga menos de 1 ppm (v/v) de OR de monoxido de carbono.
Gas de referenda (b). Usar una mezc1a de 21 % (v/v) de
OR oxigeno y 79 % (v/v) de ORl de nitrogeno, que contenga
5 ppm (v/v) de OR de monoxido de carbono.
Pn[)ct:~djlnh:~nt~[). Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
de monoxido de carbono en la muestra de gas.
ACEITE. No mas de 0.1 mg/m3 . Utilizar un tuba detector
para aceite. Realizar la prueba si se utiliza un compresor
lubricado con aceite para la produccion.
AIRE
VALORACION
Gas de referenda (a). Nitr6geno con un contenido de oxigeno

menor a 5 ppm.
Gas de referenda (b). Oxigeno mayor 0 igual a 99.995 %.

Gas muestra. Aire medicinal.
Analizador paramagnetico con un intervalo de
adecuabilidad no mayor del 0.1 %.
Nota: ajustar el equipo de acuerdo al manual del fabricante
hasta obtener una lectura constante.
Pn)ce~dilnh:mtlo. Ajustar los limites a 20.9 %
y hacer
pasar la muestra hasta obtener una lectura constante.
UAA . ..., .... """.
PARA
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las condiciones

especificadas por el fabricante.
DE
No mas de 300 ppm. Utilizar
un tuba detector para di6xido de carbono.
DE AZUFRE. No mas de 1 ppm. Utilizar un
tuba detector para dioxido de azufre.
ACEITE. No mas de 0.1 mg/m3 . Utilizar un tuba detector
para aceite. Realizar la prueba si se utiliza un compresor
lubricado con aceite para la producci6n.
DE
y
DE
No mas de 2 ppm. Utilizar un tubo detector
para monoxido de nitr6geno-dioxido de nitrogeno.
MONOXIDO DE CARBONO. No mas de 5 ppm. Utilizar

un tuba detector para monoxido de carbono.
Gases medicinales
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Determinar usando un

CONSERVACION. En contenedores adecuados para gas
comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
vigente.
el efecto de enfriamiento en la respuesta del analizador

causada por el efecto de la matriz del dioxido de carbono.
El factor de correccion de enfriamiento es determinado
mediante la aplicacion de una mezcla de referencia conocida
de monoxido nitrogeno en dioxido de carbono y comparar el
contenido real con el contenido indicado por el analizador el
cual ha sido calibrado con una mezcla de referencia NOIN 2
Contenido de monoxido de nitrogeno
DIOXIDO DE CARBONO
Factor de
MM 44.01
Dioxido de carbono
[124-38-9]
Contiene no menos de 99.5 %, por volumen de dioxido de

carbono.
Nota 1: controlar la presion del envase por medio de un
regulador.
Nota 2: el analisis del producto debe realizarse invirtiendo el
cilindro con un volteador, con la valvula de salida hacia
abajo.
DESCRIPCION. Oas incoloro.

A. MGA 0351. Comparar el espectro IR de la muestra con
el espectro publicado en alguna referencia reconocida
internaci onal mente.
B. El dioxido de carbono produce precipitado blanco, cuando
se hace pasar a traves de una SR de hidroxido de potasio 0
hidroxido de sodio al 30 %.
PRODUCCION
Y DIOXIDO DE
MONOXIDO DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm (v/v) en total. Determinar
con un analizador quimioluminiscente.
Gas muestra. Utilizar la sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). OR} de dioxido de carbono.
Gas de referenda (b). Mezcla que contenga 2 ppm (v/v) de
OR monoxido de nitrogeno en OR} de dioxido de carbono 0
en ORl de nitrogeno.
usando el gas de referenda (a) y (b). Medir el contenido de
monoxido de nitrogeno y dioxido de nitrogeno en el gas a
examinar.
Si se utiliza nitrogeno en lugar de dioxido de carbono en el
gas de referencia (b), multiplicar el resultado obtenido por
el factor de correccion de enfriamiento con el fin de corregir
1457
correccion=~=lfl~~ de referenC}-~i~) ____
---Contenido de monoxido de nitrogeno

[
indicado por el analizador
AGUA. No mas de 67 ppm. Determinar usando un higr6metro

electrolitico.
VALORACION
Muestra. Utilizar 100.0 mL de muestra, tomada de la fase
liquida.
Procedimiento.
Conectar la manguera que suministra el dioxido de carbono a
la bureta de absorcion. El gas suministrado debe ser regulado
por debajo de lO psig.
Abrir las valvulas y permitir que el gas purgue la bureta de
absorcion hasta que el deposito caustico desplace
completamente el aire del cristal.
Despues de tomar la muestra, cerrar primero la valvula de la
bureta de absorcion y despues cerrar la valvula del deposito
caustico.
Agregar soluci6n caustic a dentro del deposito hasta el aforo
aproximadamente l05 cc.
Abrir la valvula del deposito caustico y permitir que la
solucion fluya hacia abajo y entre a la bureta de absorcion.
La absorcion del dioxido de carbono se realiza hasta que
solamente queda en el remanente aire. La pequeiia burbuja
puede ser movida inclinando ligeramente el probador de
pureza, de ese modo se asegura la completa absorcion del gas.
Cerrar la valvula del deposito caustico y girar el instrumento
a 90. En esta posicion el gas que no ha sido absorbido entra al
cuello calibrado donde el volumen es directamente indicado.
Finalmente, vaciar la solucion caustica del probador de
pureza. Colocar el probador sobre un contenedor.y abrir ambas
valvulas superiores para permitir que la solucion se drene.
Eliminar todos los indicios de sosa con agua tibia y seque el
material de vidrio antes de regresarlo al probador.
PRUEBASPARAPRODUCTOENVASADO
Nota: el analisis del producto debe realizarse, invirtiendo el
cilindro con un volteador, con la valvula de salida hacia abajo.
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las
condiciones especificadas por el fabricante.
DI6xIDO DE CARBONa
1458

mismo que el pica principal en el cromatograma obtenido

con el gas de referencia.
ACIDO SULFHiDRICO. No mas de 1.0 ppm (v/v).

Utilizar un tuba detector para acido sulfhidrico.
METANO. MGA 0351. No mas de 50 ppm (v/v).

Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar fenomenos de
luz desviada.
Gas de referencia (a). Helio para cromatografia.
Gas de referencia (b). Usar una mezcla que contenga
50 ppm (v/v) de GR de metano en helio para cromatografia.
Procedimiento. EI analizador de infrarrojos comprende en
general una fuente de emision de radiacion infrarroja de
banda ancha de infrarrojos, un dispositivo optico, una celda
de muestra, un detector y en algunos analizadores de
una celda de referencia. EI dispositivo optico se selecciona
para la determinacion de metano. El haz de luz de medicion
pas a a traves de la celda de muestra y tambien puede pasar a
traves de una celda de referencia si el analizador integra tal
caracteristica. Cuando el metano esta presente en la celda
de muestra, la absorcion de la energia en el haz de luz de
medicion se produce de acuerdo con la ley de Beer-Lambert,
y esto produce un cambio en la serral del detector. Esta serral
de medicion se compara con una serral de referencia para
generar una salida relacionada con la concentracion de
contenido de metano.
de metano en la muestra de gas.
MONOXIDO
DE
NITROGENO-DIOXIDO
DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm. Ajustar la valvula del
recipiente de tal manera que cuando este abierta, lib ere una
proporcion de la fase liquida a traves de una pieza de tubo 10
suficientemente largo, que permita vaporizar todo el liquido
y prevenir el escarchado a la entrada del tubo detector.
Liberar dentro del tuba un flujo de liquido suficiente para
obtener 550 mL de la muestra, mas el exceso necesario para asegurar una adecuada eliminacion del aire del sistema. Utilizar un
tuba detector para monoxido de nitrogeno-dioxido de
nitrogeno.
DIOXIDO DE AZUFRE. No mas de 2 ppm. Proceder como
se describe en la prueba de Monaxido de nitrageno-diaxido
de nitrageno. Utilizar un tuba detector para dioxido de azufre.
AGUA. No mas de 67 ppm. Detenninar usando un higrometro
electrolitico.
AMONiACO. No mas de 25 ppm. Proceder como se describe
en la prueba de Monaxido de nitrageno-diaxido de nitrageno.
Utilizar un tuba detector para amoniaco.
vigente.
HELlO
He
Helio
MA 4.00
[7440-59-7]
Contiene no menos del 99.5 %, por volumen de helio.

Esta monografia aplica al helio obtenido por separacion de
gas natural y destinado para uso medicinal.
OXiGENO. No mas de 50 ppm (v/v). Utilizar un analizador

de oxigeno equip ado con una celda electroquimica y un
detector escala que va desde 0 a 100 ppm (v/v). Pasar la
muestra a ser examinada a traves de una celda de deteccion
que contenga una solucion acuosa de un electro lito,
general mente hidroxido de potasio. La presencia de oxigeno
en la muestra produce una variacion en la serral electrica
registrada a la salida de la celda que es proporcional al
contenido de oxigeno.
Procedimiento. Calibrar el analizador de acuerdo a las
instrucciones del fabricante. Pasar el gas a examinar a traves
del analizador usando una presion adecuada con regulador de
presion adecuado y tubos metalicos hermeticos y operar con
los caudales establecidos hasta obtener lecturas constantes.
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Utilizar un higrometro
electrolitico.
DESCRIPCION. Gas inerte.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. Examinar los
cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de
retencion del pica principal en el cromatograma obtenido
con la sustancia a ser examinada es aproximadamente el
VALORACION.MGA 0241, CG.

Gas muestra. Utilizar la sustancia a examinar.
Gas referenda. Helio para cromatografia.
Condiciones del equipo. Detector de conductividad termica.
Columna de acero inoxidable de 2 m x 4.5 mm, como fase
estacionaria utilizar tamiz molecular para cromatografia de
0.5 nm. Utilizar como gas acarreador, argon para cromatografia.
Gases medicinales
1459
Velocidad de flujo de 60 mL/min. Temperatura de la columna

de 50C, temperatura del detector 150C.
Procedimiento. Inyectar el gas de referencia 0.5 mL. Ajustar
los volumenes de inyeccion y las condiciones de operacion de
manera que la altura del pico para el helio en el cromatograma
obtenido sea al menos 35 % de la esc ala completa del
registrador. Calcular el contenido de helio en el gas a ser
examinado.
Gas muestra. Gas a examinar filtrar la muestra para evitar el

fenomeno de luz dispersa.
Gas de referenda (a). GRI de nitrogeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 5 ppm (v/v) de
GR de monoxido de carbono en GRI de nitrogeno.
usando el gas de referencia (a) y (b). Medir el contenido de
monoxido de carbono en la muestra de gas.

OXiGENO. No mas de 50 ppm (v/v). Determinar con un

analizador de oxigeno con una escala de medida de 0 a
100 ppm (v/v) y equipado con una celda electroquimica.
El gas a examinar pasa a traves de una celda de deteccion que
contiene una disolucion acuosa de un electrolito, generalmente
hidroxido de potasio. La presencia de oxigeno en el gas a
examinar produce una variacion en la senal electric a registrada
a la salida de la celda que es proporcional al contenido de
oxigeno.
Procedimiento. Calibrar el analizador seglin las instrucciones
del fabricante. Hacer pasar el gas a examinar a traves del
analizador utilizando un regulador de presion apropiado y
tubos metalicos hermeticos y trabajar a los caudales
prescritos hasta que se obtengan lecturas constantes.

un tubo detector para monoxido de carbono.
vigente.
NITROGENO
MM 28.01
[7727 -37 -9]
Nitrogeno
Contiene no menos de 99.5 % por volumen de nitrogeno.

Gas incoloro.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. Observar

los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la muestra,
corresponde con el obtenido del gas de referencia de
nitrogeno (b).
DE CARBONO. MGA 0351. No mas de

Gas muestra. Gas a examinar, filtrar la muestra para evitar
el fenomeno de luz dispersa.
Gas de referenda (a). GRl de nitrogeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 300 ppm (v/v)
. de ORl de dioxido de carbona en ORl de nitrogeno.
dioxido de carbono en la muestra de gas.
MONOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de

higrometro electroHtico.
Gas de muestra. La sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). Aire ambiente.
Gas de referenda (b). GRI de Nitrogeno.
Condidones del equipo. Cromatografo de gases equipado con
detector de conductividad termica, inyector de bucle, columna
de acero inoxidable de 2 m x 2 mm de diametro intemo,
empacada con tamiz molecular para cromatografia (0.5 nm).
Utilizar como gas acarreador helio para cromatografia, a una
velocidad de flujo de 40 mL/min. Mantener la temperatura de
la columna a 50C y la temperatura de deteccion a 130C.
Procedimiento. Inyectar el gas de referencia (a). Ajustar los
volumenes a inyectar y las condiciones de operacion de modo
que la altura del pico correspondiente al nitrogeno del cromatograma obtenido con el gas de referencia sea al menos el
35 % de la escala completa del registrador.
Los cromatogramas obtenidos presentan una clara separacion
entre el oxigeno y el nitrogeno. Calcular el contenido de N2 en
el gas a examinar.
DIOXIDO DE CARBONO. No mas de 300 ppm. Utilizar

un tuba detector para dioxido de carbono.
NITROGENO
p
1460

OXiGENO. No mas de 50 ppm. Determinar como se indica
en el apartado de Produccion.
vigente.
OXIDO
NO
Oxido nitrico
MM 30.01
[10102-43-9]
Contiene no menos de 99.0 % por volumen de oxido nitrico.

Nota 1: controlar la presion del envase por medio de un
regulador.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. Comparacion con
un espectro IR de la muestra con el espectro publicado en
alguna referencia reconocida intemacionalmente.
PRODUCCION
DIOXIDO DE CARBONO. MGA 0241, eG. No mas del
area del pica correspondiente obtenido en el cromatograma
con el gas de referencia, 3 000 ppm (v/v).
Gas muestra. Sustancia a examinar.
Gas de referenda. Mezcla que contenga 3 000 ppm (v/v)
de GRI de dioxido de carbono en GR de nitrogeno.
Condiciones de equipo. Cromatografo de gases equipado
con detector de conductividad termica, circuito de inyeccion,
columna de acero inoxidable de 3.5 m x 2 mm de diametro
interno, empacada con copolimero de etilvinilbencenodivinilbenceno. Utilizar como gas acarreador helio para
cromatografia, a una velocidad de flujo de 15 mL/min, hacer
ajustes si es necesario. Mantener la temperatura de la columna a
50C Yla del detector a 100C, hacer ajustes si es necesario.
Verificadon del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operacion tales que haya una separacion del
oxido nitrico del dioxido de carbono. Nota: hacer ajustes si
es necesario.
Procedimiento. Inyectar el gas muestra por medio de una
valvula adecuada, de acuerdo las condiciones establecidas en la
verificacion del sistema. Racer los calculos correspondientes.
6XIDO NiTRICO
NITROGENO. MGA 0241, eG. No mas del area del pico

correspondiente obtenido en el cromatograma con el gas de
referencia,3 000 ppm (v/v).
Gas de referenda. 3 000 ppm de GR de nitrogeno en helio
para cromatografia.
Condidones de equipo. Cromatografo de gases equipado
con detector de conductividad termica, circuito de inyeccion,
columna de acero inoxidable de 3.5 m de longitud y 2 mm
de diametro interno, empacada con un tamiz molecular de
0.5 nm. Utilizar el gas acarreador a una velocidad de flujo
de 15 mL/min, hacer ajustes si es necesario. Mantener la
temperatura de la columna a 50C y la del detector a
100C, hacer ajustes si es necesario.
Verificadon del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operacion tales que haya una separacion de
nitrogeno del oxido nitrico. Nota: hacer ajustes si es
necesario.
Procedimiento. Inyectar la muestra en fase gas por medio
de una valvula adecuada, de acuerdo las condiciones
establecidas en la verificacion del sistema. La respuesta del
pica producida por la muestra exhibe un tiempo de retencion
correspondiente al que produce el estandar, realizar los
calculos por comparaclOn directa estandar-muestra,
empleando las areas obtenidas.
DIOXIDO DE NITROGENO. MGA 0361. Analizador
de espectofometria de absorcion ultravioleta. No mas de
400 ppm (v/v) de dioxido de nitrogeno.
Gas de referencia (a). GRI de nitrogeno.
Gas de referenda (b). 400 ppm
de GR de dioxido de
nitrogeno en GR de nitrogeno.
EI sistema consiste en:
- En un haz de 1uz ultravioleta visible (cerca de 400 nm).
- Una celda de muestreo con un dispositivo de alimentacion
de gas.
- Una celda cerrada que contiene gas de referencia (a) y se
encuentra en paralelo con la celda que contiene la muestra
de gas.
- Un obturador giratorio que alimenta 1uz altemativamente a
traves de la celda de referencia y la cubeta de analisis;
- Un detector semiconductor que genera' una sefial de
frecuencia modulada cuya amplitud es una medida de la
diferencia de absorcion entre el gas a examinar y el gas de
referencia.
Procedimiento. Ajustar el cero del instrumento utilizando el
gas de referencia (a) a traves de la cub eta de analisis con un
flujo de 1 L/min.
Ajustar la escala mientras se alimenta gas de referencia (b) a
traves de la cub eta de analisis con un flujo de 1 L/min.
Alimentar el gas a examinar a traves de la cub eta de analisis
con un flujo de 1 L/min, leer el valor indicado en el
instrumento y calcular, si es necesario, la concentracion de
dioxido de nitrogeno.
Gases medicinales
OXIDO NITROSO. MGA 0241, CG. No mas del area del

pico correspondiente obtenido en el cromatograma con el gas
de referencia, 3 000 ppm (v/v).
Gas acarreador. Helio para cromatografia.
Gas de referencia. 3 000 ppm (v/v) de GR de 6xido nitroso
en GR de nitr6geno.
Verificaci6n del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operaci6n tales que haya una separaci6n de
6xido nitroso del 6xido nitrico. Nota: hacer ajustes si es
necesario.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de gases equip ado
con detector de conductividad termica, circuito de inyecci6n,
interno, empacada con copolimero, etilvinilbencenodivinilbenceno. Utilizar el gas acarreador a una velocidad de
tlujo de 15 mLimin, hacer ajustes si es necesario. Mantener
1a temperatura de 1a columna a 50C Y la del detector a
100C, hacer ajustes si es necesario.
Procedimiento. Inyectar 1a muestra en fase gas por medio de
una valvula adecuada, de acuerdo las condiciones
establecidas en la verificaci6n del sistema. La respuesta del
pica producida por la muestra exhibe un tiempo de retenci6n
correspondiente a1 que produce el estandar, realizar los
d.1culos por comparaclOn directa estandar-muestra,
empleando las areas.
AGUA. No mas de 100 ppm (v/v). Detenninar usando un
higr6metro electroHtico.
La determinaci6n de 6xido nitrico se
usando balance de ecuaci6n de
masas,
de determinar 1a suma de las impurezas que
se describen cn el
de Produccion.
comprimido
En contenedores adecuados para gas

liquido que cumplan con el marco normativo
MM 44.01
Oxido nitroso
[10024-97-2]
Contiene no menos de 99.0 % por volumen de 6xido nitroso.

Nota 1: controlar 1a presi6n del envase por medio de un
reguJador para 6xido n1troso.
Tomar las muestras para las pruebas con la menor liberaci6n
de 6xido nitroso a1 ambiente.
1461
Nota 2: el analisis del producto debe realizarse, invirtiendo

el cilindro con un volteador, con la valvula de salida hacia
abajo.

ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR
de 1a muestra corresponde a1 obtenido con la SRef de 6xido
nitroso.
PRODUCCION
DE CARBONO. MGA 0241, CG. No mas del
area del pica correspondiente obtenido en el cromatograma
con el gas de referencia, 300 ppm (v/v).
Gas de referencia. Mezcla que contenga 300 ppm (v/v) de
GRI de di6xido de carbono en GR de 6xido nitroso.
Verificaci6n del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operaci6n tales que haya una separaci6n del
6xido nitroso del di6xido de carbono. Nota: hacer ajustes si
es necesario.
Condiciones de
Cromat6grafo de gases equipado
con detector de conduct~vidad termica, inyector tipo bucle,
interno, empacada con copolimero de etilvinilbencenodivinilbenceno. Utilizar como gas acarreador helio para
ajustes si es necesario. Mantener 1a temperatura de la columna
a 40C Y la del detector a 90C, hacer ajustes si es
necesario.
Procedimiento. Inyectar el gas muestra por media de una
valvula adecuada, de acuerdo las condiciones establecidas en
la verificaci6n dcl sistema. Racer los calculos cOJIet;pondLentes.
DE CARBONO. MGA 0241, CO. No mas
del area del pica correspondiente obtenido en el
cromatograma con el gas de referencia, 5 ppm (v/v).
Gas de referencia. Mezcla que contenga 5 ppm (v/v) de GR
de mon6xido de carbono en GR de 6xido nitroso.
Verificacion del sistema. Inyectar el estandar y vahdar las
condiciones de operaci6n tales que haya una separaci6n del
6xido nitroso del mon6xido de carbono. Nota: .hacer ajustes
si es necesario.
Condiciones de
Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n en llama con metanizador, inyector
tipo bucle, columna de acero inoxidable de 2 m x 4 rum
de diametro interno, empacada con un tamiz molecular de
0.5 nm. Utilizar como gas acarreador helio para
ajustes si es necesario. Mantener la temperatura de la
columna a 50C y la del detector a 130C, hacer ajustes si
es necesario.
OXIDO NITROSO
1462
Procedimiento. Inyectar el gas muestra por medio de una

valvula adecuada, de acuerdo las condiciones establecidas en
la verificacion del sistema. Racer los calculos correspondientes.
MONOXIDO DE NITROGENO Y DIOXIDO DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm (v/v) en total. Determinar
con un analizador quimioluminiscente.
Gas muestra. La sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). OR de oxido nitroso.
Gas de referenda (b). Usar una mezcla de 2 ppm (v/v) de
OR de monoxido de nitrogeno en ORI de nitrogeno.
utilizando los gases de referencia (a) y (b). Medir el
contenido de monoxido de nitrogeno y dioxido de nitrogeno,
examinando por separado las muestras recogidas de la fase
gaseosa y la fase Hquida del gas a examinar.
Multiplicar el resultado por el factor de correccion de
atenuacion para corregir el efecto de la atenuacion sobre la
respuesta del analizador debido al efecto de matriz del oxido
nitroso.
Determinar el factor de correccion de atenuacion aplicando
una mezcla de referencia conocida de monoxido de
nitrogeno en oxido nitroso y comparando el contenido real
con el contenido indicado por el analizador, que ha sido
calibrado con una mezcla de referencia NOIN 2
Contenido de monoxido de nitrogeno _]
.,
en el gas de referencia (b)
Factor de c o r r e C C l O n = - - [ Contenido de monoxido de nitrogeno
indicado por el analizador

Detector de conductividad termica.
Gas muestra. Sustancia a ser examinada.
Gas de referenda (a). OR de oxido nitroso.
Gas de referenda (b). Mezcla que contenga 5.0 % (v/v) de
OR de nitrogeno y 95.0 % (v/v) de OR de oxido nitroso.
Inyector. Inyector para gases.
Columna. Fase estacionaria de gel de silice.
Gas acarreador. Para cromatografia.
Temperatura
Detector. 130C.
Inyector. 60C.
Verificadon del sistema. Inyectar la muestra y validar las
condiciones de operacion tales que la respuesta del pico
principal corresponda entre el 35 y 70 % de la lectura de la
escala completa. Nota: Racer ajustes si es necesario.
Procedimiento. Inyectar la muestra en fase liquida por
medio de una valvula adecuada, de acuerdo las condiciones
establecidas en la verificacion del sistema. La respuesta del
pica producida por la muestra exhibe un tiempo de retencion
correspondiente a1 que produce una referencia de oxido de
nitro so de 99.5 %.
OXIGENO
PRUEBAS PARA PRODUCTO ENVASADO

AMONIACO. No mas de 25 ppm. Utilizar un tuba detector

para amoniaco.
OXIDO NiTRICO. No mas de 1.0 ppm. Utilizar un tuba
detector para oxido nitrico-dioxido de nitrogeno.
DIOXIDO DE NITROGENO. No mas de 1 ppm. Utilizar
un tuba detector para oxido nitrico-dioxido de nitrogeno a la
velocidad indicada en el tubo.
CLORO. No mas de 1.0 ppm. Utilizar un tuba detector para
cloro.
DIOXIDO DE CARBONO. No mas de 300 ppm. Utilizar
AIRE. No mas de 1.0 %. Determinar por diferencia
directamente desde la valoracion.
vigente.
OXiGENO
MM 32,00
Oxigeno
[7782-44-7]
Contiene no menos de 99.5 % (v/v) de oxigeno
DESCRIPCION. Oas incoloro.

ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. Cumple con los limites de la Valoracion.
Gases medicinales
B. Pasar 100 mL del vapor de la fase del contenido de

oxigeno a traves de un detector de dioxido de carbono; no
debe desarrollar color. En el ensayo no permanece mas de
1 mL del gas. (Prueba distintiva del dioxido de carbono).
PRODUCCION
El oxigeno es producido por un proceso de purificacion
seguido por un proceso de criodestilacion del aire ambiental.
DIOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de

Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar el fenomeno de
luz dispersa.
Gas de referenda (a). GR de oxigeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 300 ppm (v/v)
de GRI dioxido de carbono en GRI de nitrogeno.
dioxido de carbono en la muestra de gas.
MONOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de
Gas muestra. Oxigeno medicinal, filtrar la muestra para evitar
el fenomeno de luz dispersa.
Gas de referenda (a). GR de oxigeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 5 ppm (v/v) de
GR de monoxido de carbono en GRI de nitrogeno.
monoxido de carbona en la muestra de gas.
1463

VALORACION
Gas de referenda (a). Nitrogeno con un contenido de
oxigeno menor a 5 ppm.
Gas de referenda (b). Oxigeno mayor 0 igual a 99.995 %.
Gas muestra. Oxigeno medicinal.
Instrumento. Analizador paramagnetico con un rango de
adecuabilidad no mayor del 0.1 %. Nota: ajustar el equipo
de acuerdo al manual del fabricante hasta obtener una lectura
constante.
Procedimiento. Ajustar los limites a 20.9 % (v/v) y hacer
pasar la muestra hasta obtener una lectura constante.
DIOxmO DE CARBONO. No mas de 300 ppm (v/v). Utilizar

MONOxmO DE CARBONO. No mas de 5 ppm (v/v).
Utilizar un tuba detector para monoxido de carbono.
vigente.
OXIGENO
PRUEBAS BAslCAS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS
INTRODUCCI6N ......................................................................
1467
MONOGRAFIAS .......................................................................
1467
Pruebas basicas
1467
INTRODUCCION
El presente capitulo se compone de pruebas basicas para una
seleccion de los medicamentos mas usuales. Estas pruebas
no son oficiales, son complementarias a las que aparecen en
las monografias de la FEUM, mas no sustitutivas de estas.
Podran utilizarse de manera generalizada como metodos de
prueba rapida en la deteccion preliminar de productos sospechosos de falsificacion, adulteracion 0 cali dad inferior.
Cada monografia para pruebas basicas comprende aspectos
como: nombre del principio activo, forma farmaceutica,
preparacion de la muestra problema, ensayos de identidad
respectivos, etc.
Estas pruebas son un medio practico, sencillo y de facil aplicacion para comprobar la identidad de un principio activo en
un preparado farmaceutico, empleando para ella reactivos de
uso comun en cualquier laboratorio, de facil adquisicion y
a un costo minimo, empleando equipos disponibles en todo
laboratorio de quimica basica. En este sentido, se procuro
no emplear reactivos que puedan ser inestables, corrosivos,
costosos 0 dificiles de obtener, y en cambio se busco aprovechar las caracteristicas organolepticas mas sobresalientes
de los productos, como color u olor caracteristico, sin exponer
la salud del analista.
Estas pruebas emplean tecnicas quimicas clasicas como
reacciones de color, formacion de precipitados con reactivos
especificos, desprendimiento de gases y su identificacion;
y comportamiento de la sustancia al calentamiento. Tales
reacciones en ciertos casos carecen de especificidad ya que
principios activos con grupos funcionales similares pueden
tener reacciones quimicas muy parecidas.
La intencion de este capitulo no es sustituir las pruebas establecidas en las respectivas monografias de la FEUM, y hay
que tener especial cui dado en no entenderlo asi, ya que
mientras las monografias oficiales de esta edicion garantizan
la caUdad del producto y se basan en metodos mucho mas
rigurosos, las pruebas que se presentan a continuacion solo
buscan confirmar una identidad. Un resultado negativo, desde
la primera prueba, debera considerarse como advertencia
de que la muestra podria no ser la que en principio se presumia,
y entender siempre que una conclusion definitiva solo podra
ser obtenida mediante un estudio analitico completo en un
lab oratorio de analisis adecuadamente equipado.
En algunas pruebas se hace necesario la comparacion de
la muestra problema con un patron, como en el caso de la
. modificacion del aspecto fisico, por 10 que es conveniente
que los laboratorios que de manera habitual realicen pruebas
basicas conserven muestras originales de las sustancias que
analicen con mayor frecuencia, para poder contar con patrones
de comparacion.
Los reactivos y soluciones que se utilicen en el presente

capitulo seran los que se indican en el capitulo de Soluciones
y reactivos. Cuando se empleen en las pruebas correspondientes se denotaran con la abreviatura SR. Sin embargo para las
soluciones que no requieren indicaciones especiales, solo se
indicara su concentracion porcentual, normal (N), molar (M)
o en g de la sustancia anhidra por litro de disolvente (giL) y
se presentaran sin la abreviatura SR (cuando no se indique
ningun disolvente se utilizara agua).
ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
A. Pesar en un tuba de ensayo 30 mg de muestra problema y
adicionar 2 mL de SR de acido clorhidrico diluido y 0.05 g
de zinc en polvo. Se desprende olor a acido sulfuidrico.
Colocar una tira de PI de acetato de plomo en la boca del
tubo de ensayo; se observa un color negro pardusco sobre la
parte humedecida.
B. Pesar 40 mg de muestra problema y adicionar 5 mL de
agua y 0.2 mL de hidroxido de sodio 2 N Y agitar. Agregar
0.1 mL de SR de sulfato cuprico; se produce un precipitado
verde azulado.
ACETILSALICiLICO, ACIDO.
TABLETAS
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturar hasta obtener un
A. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico, calentar en un tuba de ensayo; el producto fundi do
desprende un fuerte olor a acido acetico. Si se sigue calentando, su color cambia de amarillo a marron y luego a negro.
1468
B. Pesar el equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico y

colocarlos en una placa de porcelana y adicionar una gota de
cloruro ferrico a12.5 %, no aparece color violeta.
desaparece. Filtrar y agregar 1 mL de nitrato de plata al 4 %;

se forma un precipitado blanco que no se disuelve en un
exceso de SR de amoniaco diluido.
C. Depositar sobre una placa de porcelana el polvo equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico, y adicionar una gota
de SR de hidr6xido de potasio en alcohol. Dej ar en reposo
durante 1 min, adicionar una gota de cloruro ferrico al
2.5 %; aparece un color violeta.
ALOPURINOL.
SUSPENSION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la suspensi6n
directamente como muestra problema.
A. Transferir a un tubo de ensayo la cantidad de suspensi6n
equivalente a 4 mg de albendazol, adicionar 0.2 mL de
hidr6xido de sodio 2 N y 10 mL de agua, calentar la suspensi6n
amarilla resultante hasta disolver, agregar unas gotas de SR
de sulfato cuprico; se forma un precipitado verdoso, que
cambia a azul verdoso al adicionar unas gotas de SR de
amoniaco diluido.
B. Transferir a un tuba de ensayo 0.2 mL de suspensi6n
equivalentes a 4 mg de albendazol, adicionar 0.2 mL de acido
sulfurico; se produce una soluci6n amarilla. Diluir cuidadosamente con 0.3 mL de agua; el color amarillo desaparece.
Filtrar y agregar 0.1 mL de nitrato de plata al 4 %; se forma
un precipitado blanco que no se disuelve en un exceso de SR
de amoniaco diluido.


ENSAYO DE IDENTIDAD. Pesar el polvo equivalente a
50 mg de alopurinol, transferir a un va so de precipitados,
disolver en 5 mL de SR de hidr6xido de sodio, agregar 1 mL
de SR de Nessler, calentar a ebullici6n y dejar en reposo. Se
produce un precipitado amarillo floculento que al calentar,
primero se pone amarillo, despues gris y finalmente cambia
a verde seco.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Soluci6n oral: usar la

soluci6n directamente. Tabletas: pesar 10 tabletas para obtener
el peso promedio, triturarlas hasta obtener un polvo fino.
Utilizar directamente como muestra problema.
A. Transferir el equivalente a 1 mg de clorhidrato de ambroxol y adicionar 3 mL de acido clorhidrico 0.1 M, adicionar
1 mL de SR de 2-naftol al 5 % y 2 mL de nitrito de sodio
al 10 %; se produce un color rojo-anaranjado y un precipitado del mismo color.
B. Transferir el equivalente a 1 mg de clorhidrato de
ambroxol y adicionar 0.5 mL de SR de acido nitrico diluido
y unas gotas de nitrato de plata al 4 %; se forma un precipitado blanco grumoso que se disuelve al agregar SR de
amoniaco diluido.
A. Pesar el polvo equivalente a 40 mg, adicionar 1 mL

de hidr6xido de sodio 2 N y calentar la suspensi6n amarilla
resultante hasta disolver. Agregar unas gotas de SR de sulfato
cuprico; se forma un precipitado verdoso, que cambia a azul
verdoso al adicionar unas gotas de SR de amoniaco diluido.
C. Transferir a un tuba de ensayo el equivalente a 5 mg de

clorhidrato de ambroxol, agregar 0.25 mL de agua, 70 mg
de 6xido de plomo (IV) y 0.25 mL de acido acetico 5 M,
agitar suavemente y secar el interior de la parte de arriba del
tuba de ensayo con papel filtro, y dejar verticalmente durante
5 min. Impregnar por inmersi6n con SR de fucsina decolorada
e introducir la parte humedecida en la superficie del tubo de
ensayo. Se produce un color violeta en el papel.
B. Pesar el polvo equivalente a 40 mg de albendazol, adicionar

1 mL de acido sulfUrico; se produce una soluci6n amarilla.
Transferir 0.1 mL de esta soluci6n a un tubo de ensayo,
diluir cuidadosamente con 3 mL de agua; el color amarillo
D. Transferir el equivalente a 1 mg de clorhidrato de ambroxol a un tubo de ensayo y adicionar 0.5 mL de acetona,

agregar una gota de SR de acido cr6mico y dej ar en reposo
durante 2 s; aparece un color azul-verdoso.
ALBENDAZOL. SUSPENSION
Pruebas basicas
1469
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la solucion

directamente.

A. Transferir el equivalente a 10 mg de sulfato de amikacina
a un vasa de precipitados. Adicionar 1 mL de agua, 1 mL de
SR de ninhidrina y 0.5 mL de piridina. Calentar en BV
durante 10 min y adicionar 10 mL de agua; se produce un
color plrrpura oscuro.
B. Transferir el equivalente a 10 mg de sulfato de amikacina,
agregar 5 mL de agua, 1 mL de SR de acido c1orhidrico
diluido y filtrar. Agregar al filtrado 1 mL de SRI de c1oruro
de bario; se forma un precipitado blanco.
A. Disolver el equivalente a 50 mg de c1orhidrato de amiodarona, en 2 mL de alcohol y adicionar 3 mL de SR de

dinitrofenilhidrazina, agitar vigorosamente. Al cabo de unos
minutos se forma un precipitado de color anaranjado cristalino.
B. Disolver el equivalente a 10 mg de c1orhidrato de amiodarona, en 3 mL de agua y adicionar 3.0 mL de SR de nitrato
de plata, se produce un precipitado blanco grumoso.
C. Calcinar el polvo.equivalente a 100 mg de c1orhidrato de
amiodarona, se observa que se desprenden vapores de color
violeta.
DE LA MUESTRA. Usar la solucion

directamen te.
A. Transferir el equivalente a 0.25 g de aminofilina y adicionar
6 mL de agua y 4 mL de SR de acido c1orhidrico diluido,
este ultimo gota a gota, con agitacion medmica continua,
hasta que se acidifique. Filtrar y recoger el precipitado, lavar
con agua y secar a 105C durante 1 h; se observani el punto
de fusion a 270C.
Nota: conservar el filtrado para los ensayos B y C.
B. Colocar 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identidad A en una capsula de porcelana y afiadir 1 mL de SR de
acido c1orhidrico y 0.5 mL de solucion concentrada de peroxido
de hidrogeno. Evaporar en bafio de agua hasta sequedad, y
adicionar al residuo una gota de SR de amoniaco diluido; el
color vira de anaranjado a purpura y se disipa al agregar
unas gotas de hidroxido de sodio 2 N.
C. Al filtrado obtenido en el Ensayo de identidad A agregar
0.5 mL de hidroxido de sodio 2 N Y 0.25 mL de acetato de
. cobre (II) (45 giL); se observa un color azul, el cual al afiadir
0.5 mL de SR reactivo de Mayer (yoduro de potasio mercurico) aparece un precipitado blanco que rapidamente cambia
a violeta.
DE LA MUESTRA
LapSl11a:s: extraer el polvo y utilizar como muestra.
Polvo para suspension oral: usar el polvo directamente.
Tabletas: pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio,
triturarlas hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente
como muestra problema.
DE LA TIRA PROBLEMA. Pesar una
cantidad equivalente a 10 mg y disolverla en 5 mL de etanol
al 75 %. Introducir dos tiras de papel filtro en la suspension
y dejar que esta ascienda 4 cm. Sacar las tiras, cortar la parte
sumergida y permitir que seque al aire y temperatura ambiente.
A. Mezc1ar el equivalente a 30 mg de ampicilina con 3 mL
de agua y filtrar. Al filtrado agregar 0.1 g de c1orhidrato de
hidroxilamina y 0.4 mL de hidroxido de sodio 2 N Y dejar en
reposo durante 5 min. Posteriormente adicionar 1.3 mL de
SR de acido clorhidrico diluido y 0.5 mL de cloruro ferrico al
2.5 %; se observa un color de rojo violaceo a marron violaceo.
B. Pesar una muestra equivalente a 30 mg de ampicilina y
adicionar 1 mL de agua, disolver y filtrar. Al filtrado agregar
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1470
1 mL de una soluci6n compuesta de 2 mL de SR reactivo de

Fehling (tartrato cuprico alcalino) y 6 mL de agua; al dej ar
reposar se observa un color violeta rojizo que vira a verde.
C. Disolver 10 mg de ninhidrina en 10 mL de etanol
(750 giL), depositar 0.1 mL sobre una tira de papel filtro
y secar a 105 DC. Sobre la mancha aplicar 0.1 mL de una
suspensi6n de la muestra problema equivalente a 10 mg en
10 mL de agua, calentar a 105 DC durante 5 min, dejar
enfriar; se observa una mancha de color violeta.
ENSAYOS ALTERNATIVOS MEDIANTE LA TECNICA DE PAPEL FILTRO
A. Sobre una tira problema depositar una gota de clorhidrato
de hidroxilamina al 1 %, una gota de hidr6xido de sodio 2 N
Y dejar reposar durante 5 min. Posteriormente aplicar sobre
el mismo lugar de la tira una gota de SR de acido clorhidrico
diluido y una gota de cloruro ferrico al 2.5 %; se observa un
anillo rojo violaceo.
B. Sobre una tira problema depositar una gota de una mezcla
de 2 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato cuprico alcalino)
y 6 mL de agua; se observa una mancha de color violeta claro.
AMPICILINA SOOICA. POL VO PARA

SOLUCION INYECTABLE
PREPARACION DE LA MUESTRA. Utilizar directamente
el polvo para soluci6n inyectable como muestra problema.
PREPARACION DE LA TIRA PROBLEMA. Realizar
una suspensi6n de 10 mg de ampicilina en 5 mL de etanol al
75 %, introducir dos tiras de papel filtro en la suspensi6n
y dejar que ascienda 4 cm. Sacar las tiras, cortar la parte
sumergida y secar al aire a temperatura ambiente.
A. Mezclar el polvo equivalente a 50 mg de ampicilina s6dica
con 3 mL de agua y filtrar. Al filtrado agregar 0.1 g de
clorhidrato de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio
2 N, dejar reposar durante 5 min. Posteriormente adicionar
1.3 mL de SR de acido clorhidrico diluido y 0.5 mL de
cloruro ferrico al 2.5 %. Se observa un color que va de rojo
violaceo a marr6n violaceo.
B. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de ampici. !ina s6dica, adicionar 1 mL de agua, disolver y filtrar. Al filtrado
agregar 1 mL de una soluci6n compuesta de 2 mL de SR
reactivo de Fehling (tartrato cuprico alcalino) y 6 mL de agua;
se observa un color violeta rojizo que en reposo vira a verde.
AMPICIUNA SOOICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
C. Disolver 10 mg de ninhidrina en 10 mL de etanol

(750 giL), depositar 0.1 mL sobre una tira de papel filtro
y secar a 105 DC. Sobre la mancha aplicar 0.1 mL de una
suspensi6n de la muestra problema equivalente a 50 mg de
ampicilina s6dica en 10 mL de agua, calentar a 105 DC durante
5 min y dejar enfriar; aparece una mancha de color violeta.
D. Con ayuda de una porta asa con alambre de platino,
exponer a una llama no luminosa una pequefia porci6n de
muestra problema humedecida con SR de acido clorhidrico;
se observara un color amarillo intenso.
ENSAYOS ALTERNATIVOS MEDIANTE LA TECNICA
DE PAPEL FILTRO
A. Sobre una tira problema depositar una gota de clorhidrato
de hidroxilamina al 1 %, una gota de hidr6xido de sodio 2 N
y dejar reposar durante 5 min. Posteriormente aplicar sobre
el mismo lugar en la tira una gota de SR de acido clorhidrico
diluido y una gota de cloruro ferrico al 2.5 %; se observa un
anillo rojo violaceo.
B. Sobre una tira problema depositar una gota de una mezcla
de 2 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato cuprico alcalino)
y 6 mL de agua; se observa una mancha de color violeta claro.
ANFEBUTAMONA, CLORHIORATO
TABLETAS DE LIBERA CION
PROLONGADA
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas,
retirar el recubrimiento y triturar en un mortero hasta un
polvo fino.
A. Pesar el equivalente a 50 mg de anfebutamona y disolver
en 2 mL de etanol al 95 %, afiadir 3 mL de SR de dinitrofenilhidrazina y agitar vigorosamente, permitir reposar unos
minutos; se observara un precipitado de color anaranjado
cristalino.
B. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de anfebutamona,
y afiadir 5 mL de hidr6xido de sodio al 10 % y 0.4 mL del
cloruro de bencensulfonilo. Agitar vigorosamente y dejar
reposar durante 5 min; se observa la formaci6n de un precipitado cristalino incoloro .
C. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de anfebutamona
y disolver en 3 mL de SR de nitrato de plata, se produce un
precipitado blanco grumoso.
Pruebas basicas
ASCORBICO, ACIDO. TABLETAS Y

TABLETASEFERVESCENTES
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener
un polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
Pesar el equivalente a 20 mg de acido ascorbico y afiadir
20 mL de agua, agitar, filtrar. Utilizar el filtrado como solucion
problema.
PREPARACION DE LA TIRA PROBLEMA. Suspender
una cantidad equivalente a 10 mg de acido ascorbico
en 10 mL de etanol al 75 %, introducir tres tiras de papel
filtro en la suspension y dejar que esta ascienda 4 cm. Sacar
las tiras y dejar secar al aire a temperatura ambiente.
A. Calentar en un tubo de ensayo una pequefia cantidad de
muestra problema. Al fundirse adquiere un color marron y
despide un olor semejante al caramelo. Si se expone a la
flama, se di1ata yarde.
B. Adicionar a 2 mL de la solucion problema, 1 g de carbonato
monobasico de sodio y 20 mg de sulfato ferroso; aparece un
color violeta, que desaparece al agregar 2 mL de SR de acido
clorhidrico diluido.
C. Afiadir a 2 mL de la solucion problema 0.5 mL de
permanganato de potasio (10 giL); el color violeta inicial
desaparece inmediatamente, puede formarse un leve precipitado marron.
D. A 2 mL de la solucion problema adicionar 2 0 3 gotas de
nitrato de plata a14 %; se forma un precipitado gris oscuro.
ENSAYOS ALTERNATIVOS MEDIANTE LA TECNICA
DE PAPEL FILTRO.
A. Sobre una tira problema depositar una gota de carbonato
monobasico de sodio al 4 % seguida de una gota de sulfato
ferroso (15 gIL); aparece una mancha violeta. Depositar luego,
sobre el mismo sitio una gota de SR de acido clorhidrico
diluido; la mancha desaparece.
B. Depositar sobre una tira problema una gota de permanganato
de potasio (10 giL); se observa un color violeta que vira a
marron.
C. Sobre una tira problema depositar una gota de nitrato de
plata al 4 %; aparece una mancha gris oscura.
1471
ASTEMIZOL. SUSPENSION Y TABLETAS

PREPARACION DE LA MUESTRA
Tabletas: pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio,
triturarlas hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente
como muestra problema.
Suspension: usar la suspension directamente como muestra
problema.
A. Tomar el equivalente a 10 mg de astemizol y mezclar con
10 mg de oxido de calcio, calcinar la mezcla comenzando
por la parte superior y avanzando gradualmente hasta el
final. Dej ar enfriar; una vez que el residuo se ha enfriado se
trata con 0.5 mL de acido sulfurico concentrado y calentar
en bafio de agua durante 10 min. La presencia de fluor se
revela por 1a mojadura irregular de las paredes debido a
la formacion de acido fluorhidrico del tuba cuando este es
agitado; su aspecto es como el de una suspension oleo sa.
B. Pesar el equivalente a 10 mg de astemizol y adicionar
5 mL de hidroxido de sodio a1 10 % y 0.4 mL de cloruro de
bencensulfonilo. Agitar la muestra vigorosamente con agitacion
mecanica y dejar reposar durante 5 min, se observa la
formacion de un precipitado cristalino.
C. Tomar una cantidad de la muestra problema equivalente a
20 mg de astemizol y transferir a un tubo de ensayo, extraer
con 10 mL de cloroformo, agitar y filtrar, el filtrado obtenido
se evapora en bafio de agua. El punto de fusion de los cristales
obtenidos es de 177C.
ATROPINA, SULFATO
INYECTABLE
SOLUCION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Reunir el contenido

de varias ampolletas hasta obtener el equivalente a 20 mg de
sulfato de atropina. Obtener un volumen final de muestra
de 25 mL, de ser necesario, concentrar el volumen en bafio de
agua 0 diluir con agua.
A. Evaporar hasta sequedad en bafio de agua 12.5 mL de
la muestra problema. Adicionar 5 mL de etanol anhidro al
residuo blanco, agitar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta
sequedad en bafio de agua, agregar al residuo tres gotas de
acido nitrico (1 000 giL) y evaporar con ligero calentamiento
de nuevo hasta sequedad. Enfriar el residuo y adicionar cuatro
Asc6RBICO, ACIDO. TABLETAS Y TABLETAS EFERVESCENTES
1472
gotas de SR de hidr6xido de potasio etan61ico; se produce un

color violeta pardusco que se dispersa lentamente dejando
un residuo amarillo.
B. Afiadir a 12.5 mL de la soluci6n problema unas gotas de
SR de acido clorhidrico diluido y unas gotas de SRI de cloruro
de bario; se observa la formaci6n un precipitado blanco.
C. Disolver el equivalente a 10 mg de clorhidrato de bacampicilina en 3 mL de agua y afiadir 100 mg de clorhidrato de

hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio 2 N, dejar
reposar durante 5 min y enseguida adicionar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 N y 0.5 mL de cloruro ferrico al 2.5 %, se
observa un color rojo violeta.
AZATIOPRINA. TABLETAS
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE.

SUSPENSION EN AEROSOL

PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la suspensi6n

directamente.
A. Mezclar una cantidad equivalente a 25 mg de azatioprina,

calentar con 100 mL de agua y filtrar. A 5 mL del filtrado
adicionar ImL de SR de acido clorhidrico y 10 mg de zinc
en poIvo, dejar reposar durante 5 min; la soluci6n adquiere
un color amarillo. Filtrar, enfriar en hielo y afiadir unas gotas
de nitrito de sodio al 10 % y unas gotas de acido sulfamico
(100 giL). Agitar hasta que desaparezcan las burbujas. Agregar
1 mL de SR de 2-naftol al 5 %; se observa la formaci6n de
un precipitado palido.
A. En un vasa de precipitados realizar los disparos necesarios

para obtener el equivalente a 10 mg de dipropionato de
beclometasona, adicionar 2 mL de acido sulfurico concentrado, despues de 5 min se desarrolla un color cafe-rojizo,
adicionar a esta soluci6n 10 mL de agua y agitar; el color
desaparece y la soluci6n se clarifica.
B. Fundir la cantidad equivalente a 50 mg de azatioprina con

0.05 g de nitrato de potasio y 0.10 g de hidr6xido de potasio.
Permitir enfriar y disolver el residuo en 20 mL de agua,
filtrar. A 5 mL del filtrado afiadir 1.5 mL de SR de acido
clorhidrico diluido y 0.5 mL de SRI de cloruro de bario; se
observa la formaci6n de una soluci6n turbia.
CLORHIDRATO
A. Tomar el equivalente a 10 mg de clorhidrato de bacampicilina, disolver en 5 mL de agua y adicionar 3 mL de SR de
nitrato de plata, se observa la formaci6n de un precipitado
blanco grumoso.
B. Depositar 0.1 mL de SR de ninhidrina en acetona sobre
una tira de papel filtro y secarla a 105C, sobre la mancha
aplicar la muestra problema equivalente a 10 mg de clorhidrato
de bacampicilina disuelta en 0.2 mL de agua, secar el papel
filtro en la estufa a 105C durante 5 min y dejar enfriar; se
observa una mancha color violeta.
B. En un vasa de precipitados realizar los disparos necesarios

para obtener un equivalente a 50 mg de dipropionato de
beclometasona y disolverlos en 2 mL de etanol al 95 %, adicionar a esta soluci6n 3 mL de SR de dinitrofenilhidrazina y
agitar vigorosamente, al cabo de unos minutos se forma un
precipitado anaranjado cristalino.
C. Calentar hasta ebuIlici6n una mezcla de la muestra problema
equivalente a 40 mg de dipropionato de beclometasona,
1.0 mL de clorhidrato de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de
hidr6xido de sodio 6 N. Una vez enfriada la solucion, afiadir
2 mL de acido clorhidrico 1 N. Al adicionar unas gotas de
SR de cloruro ferrico, la soluci6n se toma de color violeta.
BENCIDAMINA,
NEBULIZADOR
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente
la soluci6n como muestra problema.
A. Disolver el equivalente a 20 mg de clorhidrato de bencidamina en 3 mL de alcohol etilico, adicionar 2 mL de SR de
acido citrico en anhidrido acetico, calentar la mezc1a en bafio
de agua; aparece un color rojo-purpura despues de 10 min.
B. Disolver el equivalente a 10 mg de clorhidrato de bencidamina en 32 mL de agua y adicionar 3 mL de SR de nitrato
de plata, se produce un precipitado blanco grumoso.
Pruebas basicas
C. Afiadir al equivalente a 20 mg de clorhidrato de bencidamina, tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar en bafio
de agua durante 1 min, aparece un color amarillo claro,
Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua, alcalinizar
con 3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %; aparece un color
rojo-anaranjado,
1473
de agua hasta una disoluci6n completa, agregar 4 mL de una

soluci6n de nitrito de sodio al 1 %, despues de 2 min agregar
2 mL de SR de 2-naftol al 5 %, se observa la formaci6n de
un intenso color anaranjado, el cual precipita al cabo de algunos minutos.
B. A una cantidad equivalente a 40 mg de bencilpenicilina
procainica, adicionar 1 mL de agua, agitar y filtrar, al filtrado obtenido agregar 1 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato
cuprico alcalino), dej ar reposar por unos minutos, se observa un color rojo violeta el cual vira a verde.
BENCILPENICILINA BENZATiNICA.
POL VO
SUPENSION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente
el polvo como muestra problema.
A. Tomar el equivalente a 40 mg de bencilpenicilina benzatinica, adicionar 1 mL de agua, agitar y filtrar la muestra, al
filtrado obtenido agregar 1 mL de SR reactivo de Fehling
(tartrato cuprico alcalino). Se observa la presencia de un
precipitado rojo violeta.
B. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de bencilpenicilina
benzatinica, adicionar 5 mL de hidr6xido de sodio al 10 % Y
0.4 mL de cloruro de bencensulfonilo. Agitar mecanicamente
y dejar en reposo durante 5 min, se observa la formaci6n de
un precipitado cristalino insoluble en soluciones alcalinas.
C. Disolver una cantidad equivalente a 10 mg de bencilpenicilina procainica en 3 mL de agua, afiadir lOO mg de clorhidrato
de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio 2 N, dejar
reposar durante 5 min y en seguida agregar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico al 2.5 %, se
observa la formaci6n de un color rojo violeta.
D. A un peso equivalente de 20 mg de bencilpenicilina procaicina, afiadir tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar
en bafio de agua durante 1 min, aparece un color amarillo
claro. Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua,
alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al
40 %, se observa un color anaranjado-rojizo.
C. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 10 mg de

bencilpenicilina benzatinica en 3 mL de agua, afiadir 100 mg
de clorhidrato de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de
sodio 2
dejar reposar durante 5 min y enseguida agregar
1.3 mL de acido clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico
al 2.5 %; se observa la formaci6n de un color rojo violeta.
DE LA MUESTRA. Usar directamente

el polvo como muestra problema.
D. Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de bencilpenicilina

benzatinica y adicionar tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar en banD de agua durante 1 min; se observa un
color amarillo claro. Permitir enfriar la soluci6n y diluir con
3 mL de agua, alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido
de sodio a140 %; se observa un color anaranjado-rojizo.
A. Diso]ver una cantidad equivalente a 10 mg de bencilpenide

cilina s6dica en 3 mL de agua, acidificar con 4
acido acetico glacial, filtrar y afiadir al filtrado 1 mL de SR
de acetato de uranilo-zinc, raspar el interior del tuba con una
varilla de vidrio para inducir la cristalizaci6n; se produce un
precipitado amarillo cristalino.
BENCILPENICILINA PROCAiNICA.
SUSPENSION
B. A la muestra problema equivalente a 40 mg'de poIvo de

bencilpenicilina s6dica, afiadir 1 mL de agua, agitar y filtrar,
al filtrado obtenido adicionar 1 mL de SR reactivo de
Fehling (tartrato cuprico alcalino), se observa la formaci6n
de un precipitado rojo .
. PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente

el polvo como muestra problema,
A. Disolver el equivalente a 100 mg de bencilpenicilina procainica en 2 mL de acido clorhidrico 0.1 M, calentar en bafio
C. Disolver una cantidad equivalente a 10 mg de benci1penicilina s6dica en 3 mL de agua y adicionar 100 mg de clorhidrato
de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio 2 N, dejar
reposar durante 5 min y enseguida agregar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico (25 giL), se
observa la formaci6n de un color rojo violaceo.
BENCILPENICILINA BENZATiNICA. POLVO PARA SUPENSION INYECTABLE
1474
D. A una cantidad equivalente a 20 mg de bencilpenicilina

s6dica, anadir tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar
en banD de agua durante 1 min; aparece un color amarillo
40 %; se observa la formaci6n de un color anaranjado-rojizo.

la emulsi6n como muestra problema. (Realizar por duplicado
y correr simultaneamente un blanco).
A. Transferir una cantidad de muestra problema equivalente
a 20 mg de per6xido de benzoilo, anadir tres gotas de acido
nitrico concentrado, calentar en banD de agua durante 1 min,
aparece un color amarillo claro. Dejar enfriar la soluci6n
y diluir con 3 mL de agua. Alcalinizar la soluci6n con
3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %, se observa un color
anaranjado-rojizo.
B. Calentar hasta ebullici6n una mezcla de una cantidad
equivalente a 40 mg de per6xido de benzoilo, 1 mL de
c1orhidrato de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido de
sodio 6 N. Dejar enfriar y anadir 2 rnL de acido clorhidrico
1 N, adicionar unas gotas de cloruro ferrico al 2.S %, la
soluci6n se torna de color violaceo.
C. Tomar una muestra equivalente a 100 mg de per6xido de
benzoilo y trasferirlos a un tubo de ensayo, adicionar 10 mL
de eter dietilico y agitar en v6rtex durante 30 s, filtrar la
soluci6n. Evaporar la soluci6n en banD de agua, y determinar
a los cristales obtenidos el punto de fusi6n, el cual se
encuentra entre lOS y 106C, que corresponde al del
per6xido de benzoilo.

la muestra, como problema.
agua, alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio

a140 %, se observa un color anaranjado-rojizo.
B. Calentar hasta ebullici6n una mezcla de la muestra problema equivalente a 40 mg de per6xido de benzoilo, I mL de
clorhidrato de hidroxilarnina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido
de sodio 6 N. Dejar enfriar y afiadir 2 rnL de acido clorhidrico
10 N, adicionar unas gotas de cloruro ferrico al 2.S %; la
soluci6n se torna de color violeta.
C. Colocar muestra equivalente a 100 mg de per6xido de
benzoilo en un tuba de ensayo, adicionar 10 mL de eter
dietilico y agitar en v6rtex durante 30 s, filtrar la soluci6n.
Evaporar la soluci6n en banD de agua, y determinar a los
cristales obtenidos el punto de fusi6n entre lOS Y 106C correspondientes al per6xido de benzoilo.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Con ayuda de una

j eringa extraer de las perlas la cantidad equivalente de
benzonatato para cada ensayo y utilizar directamente como
muestra problema.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. Anadir a la muestra problema el equivalente a 20 mg de
benzonatato, tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar
en banD de agua durante 1 min; se observa un color amarillo
40 %. La soluci6n se torna de un color anaranjado-rojizo.
B. A una cantidad de la muestra problema equivalente a 10 mg
de benzonatato anadir S mL de hidr6xido de sodio al 10 % Y
0.4 rnL de cloruro de bencensulfonilo. Agitar mecanicamente
y dejar reposar S min. Se produce un precipitado.
C. Calentar hasta ebullici6n una mezcla de muestra problema
equivalente a 40 mg de benzonatato, 1 mL de clorhidrato de
hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido de sodio 6 N.
Despues de que la soluci6n se ha enfriado, anadir 2 mL
de acido clorhidrico 1 N. Al adicionar unas gotas de doruro
ferrico a12.S %, la soluci6n se torna de color violaceo.
A. Transferir una muestra equivalente a 20 mg de per6xido
de benzoilo, anadir tres gotas de acido nitrico concentrado,
calentar en banD de agua durante 1 min; aparece un color
amarillo claro. Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de
BENzoILO, PEROXIDO DE. EMULSION
BETAMETASONA,
SUSPENSION
la suspensi6n como muestra problema.
Pruebas basicas
DE IDENTIDAD
A. Calentar hasta ebullici6n una cantidad de muestra equivalente a 4 mg de valerato de betametasona, con 1 mL de clorhidrato
de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido de sodio 6 N.
Enfriar la soluci6n y anadir 2 mL de acido clorhidrico
1
adicionar unas gotas de cloruro ferrico al 2.5 %, se
observa en la soluci6n un color ligeramente morado.
1475
0.25 mL de agua, 70 mg de 6xido de plomo (IV) y 0.25 mL

de aeido acetieo 5 M, agitar suavemente y seear el interior de
la parte superior del tubo de ensayo con papel filtro, eolocar
verticalmente durante 5 min el tubo. Impregnar la punta de
una tira de papel por inmersi6n eon SR de fuesina decolorada
e introducir 1a parte humedecida en la superficie del tuba
de ensayo; se produce un color violeta en el papel.
B. Mezclar una cantidad de muestra equivalente a 3.5 mg de

valerato de betametasona con 1 mL de acetona, agitar y
afiadir una gota de SR de anhidrido cr6mico en acido sulfurico a
la soluci6n resultante, un cambio de color anaranjado a azul
verdoso es observado en un periodo de 5 s.
C. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 3.5 mg de
valerato de betametasona con 2 mL de etanol al 95 % yanadir
a esta soluci6n 3 mL de SR de dinitrofenilhidrazina, agitar
vigorosamente, se observa la formaci6n de un precipitado de
color anaranjado cristalino.
D. Agregar a una cantidad equivalente a 4.2 mg de valerato
de betametasona 2 mL de acido sulrurico concentrado y agitar
hasta una disoluci6n completa de la muestra. Despues de
5 min se desarrolla un color cafe-rojizo, el cual desaparece y
se clarifica al agregar 10 mL de agua.

1a soluci6n como muestra problema.
Transferir una aHcuota de la muestra
de clorhidrato de bromhexina a un embudo de "<"1'VU''''0''',.,
agregar 10 mL de agua y extraer tres veces con 10 mL de
cloroformo.
la capa acuosa en banD de agua hasta
disolver el residuo con 3 mL de acido clorhidrico
adicionar 1mL de SR de 2-nafto1 a1 % y 2 mL de
nitrito de sodio al 10 %; se rH"~rIl10A un color
B. Transferir una alicuota de la muestra equivalente a 1 mg
de clorhidrato de bromhexina a un tubo de ensayo. Adicionar
I mL de nitrato de plata (17 giL), se observa una turbiedad
la euaJ es
soluble al adieionar un exceso de
. hidr6xido de amonio 6 N.
Transferir una alicuota de la muestra equivalente a 1 mg
de clorhidrato de bromhexina a un tubo de ensayo, adicionar
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas,

A. Pesar el equivalente a 10 mg de bromolactobionato de
calcio y transferir a un tuba de ensayo. Adicionar 0.25 mL
de agua, 70 mg de 6xido de plomo (IV) y 0.25 mL de acido
acetico 5 M. Agitar suavemente, secar el interior del tubo
con papel filtro y dejar verticalmente durante 5 min. Impregnar la punta de una tira de papel por inmersi6n con SR de
fucsina decolorada e introdueir la parte humedecida en la
superficie del tubo de ensayo. Se produce un color violeta.
B. Preparar una soluci6n con 1 g bromolactobionato de
calcio en 20 mL de agua, agregar 2 gotas de SI rajo de metilo.
Neutralizar la soluci6n con hidr6xido de amonio 6 N. Adicionar
acido clorhidrico 3 N hasta que 1a soluci6n sea
a
acida al indieador. Adicionar 1 mL de SR de oxalato de
amonio; se
un precipitado blanco de oxalato de ealcio
soluble en soluci6n
insoluble en soluci6n de aeido acetico 6
de acido clorhidrico 1 N.
C. Con la
de un asa de
to mar una muestra
y humedeeer con una soluci6n de SR de acido
clorhidrico diluido. Las sales de calcio

amarillento a la f1ama Iuminosa.
color
D. Pesar la muestra equivalente a 500 mg de bromolactobionato de

disolverlos en 10 mL de agua caliente,
agregar 2 mL de acido clorhidrico 3 Ny calentar a ebullici6n
durante 2 min. Enfriar y adicionar 5 mL de carbonato de
sodio al 10 %, reposar durante 5 min, diluir con agua hasta
20 mL y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado a un tuba de
ensayo, agregar 2 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato
cuprico alcalino) y dejar en ebullici6n durante 1 min; se
produce un precipitado de color rojo.
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION ORAL
1476
BUDESONIDA. POL VO
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar una cantidad
de polvo equivalente a 30 mg de budesonida, disolver en
2 mL de etanol absoluto y utilizar como solucion problema.
A. Colocar una gota de la solucion problema en una placa de
porcelana, adicionar 0.1 mL de SR de azul de tetrazolio y
una gota de SR de hidroxido de tetrametilamonio; inmediatamente se forma un color purpura.
B. Pesar una cantidad de muestra problema equivalente a
5 mg de budesonida y colocar en una placa de porcelana,
adicionar tres gotas de acido sulfurico concentrado, dejar en
reposo durante 5 min; se desarrolla un color ambar.
BUFENINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
B. Evaporar hasta sequedad el equivalente a 5 mg de clorhidrato

de bupivacaina en bafio de agua, agregar al residuo 1 mL de
SR de formaldehido-acido sulfUrico. Calentar en banD de agua
durante 1 min; aparece un color entre marron rojizo y rojo.
C. Tomar el equivalente a 5 mg de clorhidrato de bupivacaina,
adicionar 0.5 mL de acido sulfUrico, y llevar a ebullicion
durante 1 min, enfriar y adicionar 0.5 mL de nitrito de sodio
al 1 %, dejar reposar durante 1 min y adicionar 2.5 mL de
hidroxido de sodio 2.0 N; se observa la formacion de un
color entre anaranjado y rojo.
D. Adicionar a 1 mL de la solucion problema 0.5 mL de SR
de acido nitrico diluido y cinco gotas de nitrato de plata al
4 %. Se forma un precipitado blanco caseoso, soluble en un
exceso de SR de amoniaco diluido.
BUSULFANO.TABLETAS
ENSAYOS DEIDENTIDAD
A. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 6 mg de clorhidrato de bufenina, colocar en un tuba de ensayo, adicionar 5 mL
de agua, agitar y filtrar. Adicionar a la solucion filtrada tres
gotas de nitrato de plata (17 gIL); se observa un ligero precipitado blanco el cual al adicionar un exceso de hidroxido de
amonio 6 N se solubiliza ligeramente.
B. Pesar en un tuba de ensayo el equivalente a 6 mg de
clorhidrato bufenina y disolverlos con 3 mL de acido clorhidrico 0.1 N, adicionar 1 mL de SR de 2-naftol al 5 % y 2 mL
nitrito de sodio al 10 %; se produce un color anaranjado.
BUPIVACAINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
A. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de

busulfano y extraer con dos porciones de 10 mL de acetona,
combinar los extractos y evaporarlos a sequedad sobre un
bafio de agua, con ayuda de corriente de aire; la temperatura
de fusion del residuo obtenido es de 114 a 118C, correspondiente al busulfano.
B. Calentar hasta fundir 40 mg del residuo obtenido en el
ensayo anterior, 100 mg de nitrato de potasio y 250 mg de
hidroxido de potasio. Enfriar y disolver el residuo en 3 mL
de agua, acidificar la solucion con 1 mL de acido clorhidrico
3 N y agregar unas gotas de SRI de cloruro de bario, se
produce un precipitado blanco insoluble en agua.
BUTILHIOSCINA. SOLUCION INYECTABLE

A. Adicionar el equivalente a 5 mg de clorhidrato de bupivacaina, 1 mL de piridina, 0.5 mL de hidroxido de sodio 2 N Y
cinco gotas de cloruro de bencensulfonilo. Se produce un
color rojo-cereza.
BUDESONIDA. POLVO
A. Tomar la muestra problema equivalente a 10 mg de butilhioscina, y adicionar 3 mL de SR de nitrato de plata, se

produce un precipitado amarillo paIido grumoso.
Pruebas basicas
B. Tomar una muestra equivalente a 20 mg del butilhioscina

y anadir tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar en
banD de agua durante 1 min. Aparece un color amarillo claro.
Enffiar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua, alcalinizar la
soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %. La soluci6n
se toma de color anaranjado-rojizo.
C. Tomar el equivalente a 10 mg de butilhioscina y diluir en
1 mL de acetona, agitar la muestra y anadir una gota de SR
de anhidrido cr6mico en acido sulfUrico. La soluci6n cambia de
color anaranjado a azul verdoso en un periodo de 5 s.
1477
filtrar mientras aun esta caliente. Evaporar el filtrado en

banD de agua hasta sequedad y completar la desecaci6n a
80C; hasta obtener cristales. Los cristales obtenidos funden
a 189C, aproximadamente.
B. A 5 mg de los cristales obtenidos en el Ensayo de identidad
A, anadir gradualmente 1 mL de SR de formaldehido-acido
sulfurico. La soluci6n se tom a de un color amarillo que en
reposo vira a anaranjado.
c. A 10 mg de los cristales obtenidos en el Ensayo de identidad

A, anadir 2 mL de acido nitrico (1 000 giL) y calentar en
banD de agua durante 1 min. La soluci6n se toma de color
anaranjado.
CICLOFOSFAMIDA.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Eliminar la cubierta

de 10 tabletas recubiertas con ayuda de una espatula 0 lavar
para remover la cubierta, secar los nucleos con papel filtro.
Pesar los nucleos y determinar su peso promedio. Triturar en
un mortero hasta polvo fino.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Si las tabletas tienen

revestimiento, raspar cuidadosamente para eliminarlo. Triturar
los nucleos hasta polvo fino.
A. Tomar la muestra problema equivalente a 10 mg de butilhioscina, disolver en 1 mL de agua y adicionarle 3 mL de SR

de nitrato de plata. Se produce un precipitado amarillo palido
grumoso.
A. Agitar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de

ciclofosfamida con 5 mL de agua y filtrar. Adicionar al
filtrado 5 mL de nitrato de plata a14 %; se produce una soluci6n
ligeramente opalescente, que al llevar a ebullici6n forma un
precipitado blanco insoluble en SR de acido nitrico diluido,
pero soluble en SR de amoniaco diluido.
B. A la muestra problema equivalente a 20 mg del butilhioscina, anadir tres gotas de acido nitrico, calentar en banD de
agua durante 1 min, aparece un color amarillo claro. Dejar
enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua, alcalinizar
la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %. La
soluci6n se toma de color anaranjado-rojizo.
C. Tomar el equivalente a 10 mg de principio activo y disolver
en I mL de acetona, agitar la muestra y anadir 1 gota de SR
de anhidrido cr6mico en acido sulfurico ala soluci6n resultante.
Se observa un cambio de color anaranjado a azul-verdoso en
aproximadamente 5 s.
B. Fundir el equivalente a 200 mg de ciclofosfamida con

60 mg de nitrato de potasio y 80 mg de hidr6xido de potasio.
Disolver el residuo con 20 mL de agua y filtrar. A 5 mL del
filtrado agregar 1.5 mL de SR de acido clorhidrico diluido y
1 mL de SR2 de molibdato de amonio; se observa la formaci6n
de un precipitado amarillo.
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas

A. Incinerar una cantidad de muestra equivalente a 20 mg de

cimetidina; los vapores que despide oscurecen el PI de acetato
de plomo.
A. Pesar la muestra y tomar el equivalente a 0.20 g de carbamazepina, mezclar con 10 mL de acetona caliente, agitar y
B. Afiadir 10 mL de agua a una cantidad de muestra equivalente

a 20 mg de cimetidina, remover bien y agregar unas gotas de
BUTILHIOSCINA. TABLETAS RECUBIERTAS
1478
SR modificada de yodobismutato de potasio; se forma un

precipitado anaranjado.
C. A 0.9 g de acido sulfanilico agregar 25 mL de SR de acido
clorhidrico y agua en cantidad suficiente para obtener un
volumen final de 100 mL. Tomar una alicuota de 3 mL de
esta soluci6n y agregar 1.5 mL de nitrito de sodio al 1 %,
enfriar en hielo durante 5 min, agregar 6 mL mas de nitrito
de sodio al 1 % y enfriar de nuevo en hielo. Diluir con agua
hasta un volumen final de 100 mL, mantener la soluci6n fria.
Preparar la soluci6n al momenta de su uso y utilizar hasta
15 min despues de su preparaci6n.
A una cantidad de muestra equivalente a 20 mg de cimetidina
anadir 10 mL de agua, 2 mL de la soluci6n preparada anteriormente y 2 6 3 gotas de hidr6xido de sodio 2 N; aparece un
color anaranjado amarillento.
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar y triturar las

tabletas equivalentes a 10 mg de citrato de clomifeno.
A. Afiadir una gota de acido sulfurico a 2.5 mg de la muestra;
aparece un color anaranjado que lentamente vira a marr6n
amarillento y acaba en marr6n verdoso.
B. Tomar 2.5 mg de la muestra, anadir 1 mL de SR de
formaldehido-acido sulfurico; aparece un color marr6n morado.
C. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de anhidrido acetico:
piridina (1 :5), calentar en banD de agua; se observa un color
rojo vino intenso.
CITARABINA. SOLUCION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la soluci6n
A. Tomar el equivalente de 40 mg de citarabina y anadir
0.5 mL de SR de acido clorhidrico diluido y 4 6 5 gotas de
nitrito de sodio al 1 %, agitar bien. Transcurridos 2 6 3 min,
agregar 4 6 5 gotas de SR de 2-naftol al 5 %; se forma un
precipitado amarillo rojizo. Agitar la mezcla, el color del precipitado vira al negro verdoso mientras que el de la soluci6n
toma un color rojizo.
B. Diluir el equivalente a 20 mg de citarabina con 1 mL de
agua, anadir 0.5 mL de hidr6xido de sodio 2 N Y calentar en
banD de agua durante 3 min. Enfriar y agregar 0.5 mL de
acetato de cobre (II) (45 giL); se forma un precipitado azul
verdoso. Calentar en banD de agua durante 5 min; el color
del precipitado vira a negro rojizo.
C. Tomar el equivalente a 40 mg de citarabina, diluir con
5 mL de agua y anadir 1 mL de SR de acido clorhidrico
diluido. Calentar en banD de agua durante 5 min, enfriar
y dividir la soluci6n en partes iguales en dos tubos de ensayo.
A un tubo de ensayo anadir unas gotas de permanganato
de potasio (10 giL); el color morado desaparece.
Al otro tuba de ensayo agregar 0.5 mL de SR de agua de
bromo y agitar; el color del bromo desaparece.
CITARABINA. SOLUCION INYECTABLE
ClORAMBUCllO.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Si las tabletas tienen
revestimiento, raspar cuidadosamente para eliminarlo. Triturar
las tabletas 0 nucleos de tableta equivalentes a 50 mg de
clorambucilo. Agitar con 20 mL de cloroformo y filtrar. Evaporar el filtrado en banD de agua hasta sequedad. Utilizar el
residuo como muestra problema.
A. Disolver 10 mg de la muestra en 2 mL de acetona:agua
(1: 1). Anadir una gota de acido sulfurico y unas gotas de
nitrato de plata al 4 %; se observa opalescencia cuando la
soluci6n se calienta en banD de agua durante 2 6 3 min.
B. A 30 mg de la muestra, agregar 3 mL de SR de acido
clorhidrico diluido, mezclar y dejar en reposo durante
30 min, agitar ocasionalmente. Filtrar, lavar el residuo con
5 mL de agua (conservar el filtrado para los Ensayos de
identidad C y D) Y secar el residuo a 105C durante 3 h;
presenta un punto de fusi6n de 146C.
C. Anadir 5 mL de SR reactivo de Mayer (yo duro de potasio
mercurico) a 5 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de
identidad B; se forma un precipitado beige claro.
D. Agregar al filtrado restante del Ensayo de identidad B, tres
gotas de permanganato de potasio (10 gIL); el color desaparece.
Pruebas basicas
DE LA MUESTRA. Vaciar las capsulas

necesarias para obtener una muestra homogenea y pesar una
cantidad equivalente a 45 mg de cloranfenicol, utilizar esta
A. Afiadir a una cantidad de muestra equivalente a 30 mg de
cloranfenicol 10 mL de agua, 2 mL de acido sulfurico
(100 giL) y 0.2 g de zinc en polvo. Dejar reposar durante
10 min y filtrar. A 5 mL del filtrado (conservar el resto del
filtrado para el Ensayo de identidad B) agregar unas gotas
de SR de acido nitrico diluido y unas gotas de nitrato de
plata a14 %; se produce un precipitado blanco grumoso.
B. Afiadir 1 02 gotas de nitrito de sodio all % al filtrado del
Ensayo de identidad A. Despues de unos minutos agregar 1 g
de urea y 2 mL de SR de 2-naftol a1 5 %; se produce un
color rojo.
1479
carbonato de sodio anhidro y mezclar. Calentar con cui dado

a 1a llama directa durante 10 min, dejar enfriar, disolver el
contenido en 10 mL de SR de acido nitrico diluido. Filtrar,
comprobar la acidez del filtrado (si es necesario, agregar mas
acido nitrico) y adicionar unas gotas de nitrato de plata al
4 %; se forma un precipitado blanco caseoso.
D. Llevar a ebullicion cinco gotas de la solucion problema
se observa la formacion
con 5 mL de hidroxido de sodio 2
de mucha espuma y aparece un color amarillo oscuro.

equivalente a 1 g de cloranfenicol y disolver en 5 mL de
agua, utilizar directamente como muestra problema.
C. Adicionar una cantidad de muestra problema equivalente

a 15 mg de cloranfenicol a una mezcla de cinco gotas de fenol
fundido y 0.20 g de hidroxido de potasio. Calentar sobre una
pequefia llama hasta ebullicion y agitar; aparece un color rojo
marron. Agregar 2 mL de agua; el color vira a verde oscuro.
A. Adicionar a una gota de la solucion problema 5 mL de etanol

(750 giL), 0.2 g de zinc en polvo y 1 mL de acido sulfurico
(100 giL), dejar en reposo durante 10 min. Filtrar, agregar al
filtrado 0.5 mL de nitrito de sodio a1 1 % y dejar reposar
durante 2 min. Afiadir 1 g de urea y 2 mL de SR de 2-naftol
al 5 %; se observa un color rojo.
B. Repetir el Ensayo de identidad A omitiendo el zinc en
polvo; no aparece color rojo.
DE LA MUESTRA. Reconstituir el
contenido de los envases necesarios; utilizar directamente
esta muestra como solucion problema.
Afiadir a una cantidad de muestra
a 0.5 g de
cloranfcnicol, 10 mL de etanol al 75 %, agitar hasta disolver,
y si es necesario calentar ligeramente. Agregar 0.2 g de zinc
reposar
polvo y 2 mL de SR de acido clorhidrico,
durante 10 min. Filtrar, afiadir al filtrado 0.5 mL de nitrito de
sodio a1 1 % Y dejar reposar durante 2 min. Agregar 1 g
de urea y 2 mL de S R de 2-naftol al 5 %; se observa un
color rojo anaranjado.
B. Repetir el Ensayo de identidad A omitiendo el zinc en
polvo; no se observa presencia de color rojo.
C. Diluir una cantidad de muestra equivalente a 0.5 g de
cloranfenicol con 10 mL de agua, filtrar si es necesario.
Transferir el residuo a un crisol de porcelana, afiadir 1 g de
de la solucion problema
de acido sulfUrico, enfriar y
con 10 mg de resorcinol y tres
adicionar 2 mL de agua. Enfriar de nuevo y verter 1a solucion
en una mezcla de 100 mL de agua y 1 mL de SR de hidroxido
de
se observa una fluorescencia verde amarillenta
que
al agregar 1 mL de SR de acido clorhidrico.
D. Con una porta asa con alambre de
introducir la muestra
en una llama no
observa un color amarillo intenso.
''''''''rI,r,,''..

polvo fino. Pesar una cantidad equivalente a 0.2 g de citrato
dihidrogenado de dietilcarbamazina. Utilizar directamente
esta como muestra problema.
CLORANFENICOL. CApSULAS
1480
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und{xima edici6n.
A. Agitar la muestra problema con 10 mL de agua y filtrar.
Llevar el filtrado a un embudo de separacion. Agregar 1 mL
de SRI de hidroxido de sodio y extraer tres veces con volumenes sucesivos de cloroformo de 20, 15 y 10 mL. Conservar la
capa acuosa para el Ensayo de identidad B. Evaporar los
extractos combinados de cloroforrno en bafio de agua; ya
casi para terminar, secar con ayuda de una corriente de aire.
Disolver el residuo oleoso en 10 mL de acetato de etilo
calentando la mezcla a 50C y verter en 2 mL de una solucion
que contenga 1 g de acido maleico en 10 mL de acetona,
calentar de nuevo a 50C. Enfriar, frotar el interior del tuba
con una varilla de vidrio para provocar la cristalizacion,
reunir el precipitado blanco en un filtro de vidrio, lavar dos
veces con volumenes de I mL de acetona y una vez con
5 mL de acetato de etilo y secar en un desecador; deterrninar el
punto de fusion, el cual se encuentra entre 126 y 128C.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Tomar para cada

uno de los ensayos por separado 0.8 mL de muestra equivaIentes a 100 mg de sulfato ferroso y proceder como se indica
en cada caso.
B. Filtrar la capa acuosa que quedo del Ensayo de identidad

A. Adicionar una gota de S1 de fenolftaleina y neutralizar
con acido sulfurico (100 giL). Agregar a continuacion 2 mL
de SR reactivo de Deniges (sulfato mercurico), calentar
hasta la ebullicion y adicionar gota a gota permanganato de
potasio (10 giL), desaparece el color morado y se forma un
precipitado blanco.
C. Rociar unas gotas de SR de ferricianuro de potasio sobre

una pequefia cantidad de la muestra problema; aparece una
mancha de color azul intenso.
A. Adicionar a la muestra problema 5 mL de agua y agregar
gota a gota SR de amoniaco diluido hasta que se forme un
precipitado verde azulado; agitar. El color del precipitado
vira a verde.
B. Adicionar a la muestra problema una mezcla compuesta
de 3 mL de agua y cuatro gotas de SR de acido clorhidrico
diluido, agregar 1 mL de SRI de ferricianuro de potasio; se
observa un precipitado de color azul oscuro.
D. Transferir a un tuba de ensayo la muestra problema y

adicionar una mezcla de 3 mL de agua y cuatro gotas de SR
de acido c1orhidrico diluido, agitar y filtrar. Agregar al filtrado
1 mL de SRI de cloruro de bario; se forma un precipitado
blanco.
FERROSO,FUMARATO.TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Triturar las tabletas
necesarias para obtener una cantidad equivalente a 24 mg de
flunarizina, adicionar una pequefia porcion de acido sulfUrico
6 N. Dejar en reposo, decantar el sobrenadante y utilizarlo
directamente como solucion problema.
A. Mezclar 10 gotas de solucion problema con cinco gotas de
SR de ferricianuro de potasio. Se obtiene un precipitado azul
oscuro.
B. Mezclar una gota de la solucion problema con 10 gotas de
hidroxido de sodio 6 N Y filtrar la mezcla a traves de un
papel filtro. Se produce un precipitado verde oscuro que por
exposicion al aire cambia a pardo rojizo. Este cambio puede
distinguirse facilmente si se utiliza papel filtro.
C. Transferir a un tubo de ensayo seis gotas de la solucion
problema con 0.1 g de resorcinol, agitar hasta una disolucion
completa, agregar lentamente por las paredes del tuba
2.0 mL de acido sulfurico concentrado. Se forma un anillo
rojo entre la interfase resorcinol-acido sulfurico que al calentarse suavemente la fase acida tambien se colorea de rojo.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Si es tableta recubierta, raspar cuidadosamente la superficie para eliminarla.

Pesar 10 tabletas y triturarlas hasta polvo fino. Utilizarlas
A. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de sulfato
ferroso, adicionar 5 mL de agua y agregar gota a gota SR
de amoniaco diluido hasta que se forme un precipitado verde
azulado; agitar. El precipitado vira a verde.
.
B. Adicionar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de
sulfato ferroso a una mezcla compuesta de 3 rnL de agua y
cuatro gotas de SR de acido clorhidrico diluido, agregar
1 mL de SRI de ferricianuro de potasio; se produce un precipitado azul oscuro.
C. Rociar unas gotas de SR de ferricianuro de potasio sobre
una pequefia cantidad de la muestra problema; aparece una
mancha de color azul intenso.
Pruebas basicas
D. Pesar el polvo equivalente a 100 mg de sulfato ferroso,

adicionar una mezcla de 3 mL de agua y cuatro gotas de SR
de acido clorhidrico diluido, agitar y filtrar. Agregar al filtrado
1 mL de SRI de cloruro de bario; se forma un precipitado
blanco.
1481
disolvente hasta sequedad. Utilizar como muestra problema

para el Ensayo de identidad C.
FLUCONAZOL.cApSULAS
A. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra

equivalente a 2 mg de flunarizina y anadir una gota de SR de
acido citrico en anhidrido acetico y calentar en banD de agua.
Aparece un color rojo a purpura.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Triturar las tabletas

necesarias para obtener un peso equivalente a 70 mg de fluconazol, colocarlo en un tuba de ensayo y agitar con 3 mL
de acetato de etilo:hexano (l: 1). Centrifugar durante 10 min
a 1 000 rpm, decantar el sobrenadante y evaporar a sequedad.
Utilizar el residuo de la evaporaci6n como muestra problema.
B. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra

equivalente a 15 mg de flunarizina y agregar tres gotas de
acido nitrico concentrado; agitar la mezcla y calentar en
banD de agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, diluir con
12 gotas de agua y alcalinizar con ocho gotas de hidroxido
de sodio al 20 %. Se produce un color amarillo.
C. Depositar en un vidrio de reloj unos mg de muestra

problema (2) y adicionar 3 gotas de SRI de permanganato de
potasio y mezclar, enfriar a una temperatura entre 13 y
15C. Se observa la formaci6n de un color cafe.
A. Colocar 10 mg de la muestra problema en un tuba de

ensayo y adicionar 1 mL de reactivo de Lucas (disolver
15.4 g de cloruro de zinc en 10 mL de acido clorhidrico
1 M). Agitar hasta disolver y dejar reposar. Se produce una
emulsi6n turbia.
FLUNARIZINA.
B. Colocar en un tubo de ensayo 10 mg de Ia muestra
problema, adicionar 20 mg de oxido de calcio y 0.5 mL de
hidr6xido de sodio 2 N. Tapar la boca del tuba con papel
tornasol rosa (previamente humedecido con agua destilada)
y calentar el tubo directamente a la flama hasta que se desprendan vapores de amoniaco; el papel tornasol cambia a color
azul.
C. Mezclar en un tubo de ensayo 10 mg de la muestra
problema con 0.3 rnL de SR de acido cromo-sulfUrico y calentar. Dejar enfriar. Anadir soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N
hasta pH alcalino. Tapar la boca del tuba con papel tomasol
rosa (previamente humedecido con agua destilada) y calentar
el tubo directamente a la flama hasta que se desprendan
vapores de amoniaco; el papel tomasol cambia a color azul.
D. El punto de fusi6n de la muestra problema es aproximadamente 13 8 0c.
FLUNARIZINA.
CApSULAS
1. Obtener el peso promedio de 10 capsulas, utilizar el polvo
como muestra problema para los Ensayos de identidad A y B.
2. Pesar una cantidad equivalente a 15 mg de flunarizina,
agitar con 3 rnL de acidificar-etanol (l: 1), centrifugar durante
10 min a 1 000 rpm, decantar el sobrenadante y evaporar el
TABLETAS
1. Pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio, triturarlas
hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente como
muestras problema para los Ensayos de identidad A y B.
2. Pesar una cantidad equivalente a 15 mg de flunarizina,
colocar en un tuba para centrifuga, adicionar 3 mL de 2-propanol:etanol (1:1), centrifugar durante 10 min a 1 000 rpm,
decantar el sobrenadante y evaporar a sequedad. Utilizar
como muestra problema para el Ensayo de identidad C.
A. Transferir a un tubo de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 2 mg de flunarizina y anadir una gota de SR de
acido citrico en anhidrido acetico, calentar en banD de agua.
Aparece un color rojo a purpura.
B. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 15 mg de flunarizina y agregar tres gotas de
acido nitrico concentrado; agitar la mezcla y calentar en
banD de agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, diluir con
12 gotas de agua y alcalinizar con ocho gotas de hidr6xido
de sodio al 20 %. Se produce un color amarillo.
C. Depositar en un vidrio de reloj unos miligramos de muestra
problema (2) y adicionar tres gotas de SRI de permanganato
de potasio, mezclar y enfriar a una temperatura de 15C. Se
observa la formaci6n de un color cafe.
FLUCONAZOL. CApSULAS
1482
DE LA MUESTRA. Dispersar 5 g de
crema en 5 mL de agua en un tuba de ensayo, agregar 10 mL
de cloroformo, agitar y centrifugar a 1 500 rpm, durante
10 min. Descartar la fase acuosa y adicionar 10 mL de agua,
agitar y centrifugar a 3 000 rpm durante 10 min. Filtrar la
fase clorof6rmica a traves de un papel filtro conteniendo
sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado en otro tuba de
ensayo y utilizar como muestra problema.
1. Transferir a un tuba de centrifuga 2 g de crema equivalente
a 1 mg de propionato de fluticasona, agregar 5 mL de agua y
dispersar.
2. Adicionar 20 mL de cloroformo, agitar y centrifugar a
1 500 rpm durante 10 min. Descartar la fase acuosa y lavar la
fase clorof6rmica con 20 mL de agua, agitar y centrifugar
nuevamente a 3 000 rpm durante 10 min.
3. Filtrar la fase clorof6rmica a traves de un papel filtro conteniendo sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado en otro
tuba de ensayo y utilizar como muestra problema.
A. Agitar en un tuba de ensayo tres gotas del extracto clorof6rmico, tres gotas de SR de azul de tetrazolio y dos gotas de
SR de amoniaco diluido. Se produce un color rojo.
B. Mezclar tres gotas del extracto clorof6rmico con 1 mL de
SR de 2-naftol en acido sulfurico, calentar en bafio de agua
durante 2 min; se obtiene un color verde. Al enfriar y adicionar 1 mL de agua, se produce un color amarillo que cambia a
anaranjado.
C. Transferir 0.5 mL de la muestra problema a un tubo de
ensayo, adicionar 3 mL de SR de fenilhidracina, calentar la
mezcla en bafio de agua obteniendose un color amarillo.
A. Transferir a un tuba de ensayo 5 mL de soluci6n problema, afiadir tres gotas de SR de azul de tetrazolio y tres gotas
de SR de hidr6xido de tetrametilamonio. Al agitar, se produce
un color rojo.
B. Mezclar tres gotas de la muestra problema con 1 mL de
SR de 2-naftol en acido sulfurico, calentar en banD de agua
durante 2 min. Se obtiene un color verde. Al enfriar y adicionar 1 mL de agua, cambia de color amarillo a anaranjado.
C. Transferir a un tuba de ensayo 5 mL de la muestra
problema, afiadir 3 mL de SR de fenilhidracina, calentar la
mezcla en banD de agua. Se produce un color amarillo.
DE LA MUESTRA. Utilizar la suspensi6n del aerosol directamente como muestra problema.
DE LA MUESTRA. Utilizar la suspensi6n

A. En un vasa de precipitados, realizar los disparos necesarios

para obtener una cantidad de muestra problema
0.5 mg de propionato de fluticasona, anadir tres
de azul de tetrazolio y tres gotas de SR de hidr6xido de
tetrametilamonio. Al agitar, se produce un color rojo.
A. Transferir a un tubo de ensayo una cantidad de muestra

equivalente a 0.5 mg de fluticasona, adicionar tres gotas de
SR de azul de tetrazolio y tres gotas de SR de hidr6xido
se produce un Golor rojo.
de tetrametilamonio. Al
B. Mezclar el equivalente a 1.0 mg de fluticasona con

1.0 mL de SR de 2-naftol en acido sulfurico, calentar durante
2 min en bafio de agua. Se produce un color verde que al enfriarse y por adici6n de 1.0 mL de agua cambia a anaranjado.
B. Mezclar una cantidad de muestra equivalente a 1 mg de

propionato de fluticasona con 1 mL de SR de 2-naftol en
acido sulfurico, calentar durante 2 min en banD de agua. Al
enfriar y adicionar 1 mL de agua, cambia de color verde a
anaranj ado.
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra

problema equivalente a 0.5 mg de propionato de fluticasona,
adicionar 3.0 mL de SR de fenilhidracina, calentar la mezcla
en banD de agua, se produce un color amarillo.
C. A una cantidad de muestra equivalente a 0.5 mg de propionato de fluticasona adicionar 3 mL de SR de fenilhidracina,

calentar la mezcla en banD de agua. Se produce un color
amarillo.
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE. CREMA
Pruebas basicas
1483
1. Pesar una capsula y obtener el peso equivalente a 10 mg
de fluvastatina, adicionar 1 mL de agua dej ar reposar y
decantar el sobrenadante. Utilizar el sobrenadante como
muestra problema 1.
2. Transferir el equivalente a 15 mg de fluvastatina a un tuba
de ensayo, agitar con 3 mL de hexano:acetona:acetato de etilo
(3:3:2), centrifugar a 1 000 rpm durante 10 min. Decantar el
sobrenadante y evaporar a sequedad. Utilizar el residuo
como muestra problema 2.
A. Adicionar en un tuba de ensayo una gota de la muestra
problema 1, una gota de bisulfuro de carbono y 2 0 3 mg de
hidroxido de sodio pulverizado, agitar la mezcla durante
5 min y adicionar una 0 dos gotas de solucion de molibdato
de amonio al 1 %, tan pronto como se ha disuelto el alcali se
acidifica con acido sulfurico 2 N (una 0 dos gotas). Al agitar
la mezcla se produce un color violeta.

equivalente a 12 mg de fominoben. Adicionar una gota de
SR de acido citrico en anhidrido acetico, calentar en bafio
de agua a 80C. Se produce un color rojo a purpura.
B. Mezclar en un tuba de ensayo 0.5 mL de agua con una
cantidad de polvo problema equivalente a 12 mg de fominoben,
adicionar tres gotas de SR de agua de bromo y calentar en bafio
de agua durante 1 min. El color del agua de bromo desaparece.
C. Mezclar en un tuba de ensayo el equivalente a 12 mg de
fominoben, 0.05 mg de permanganato de potasio y dos gotas
de acido sulfUrico 6 N. Cubrir la boca del tuba con un tapon de
papel filtro humedecido con SR de acido tricloroacetico en
10 mL de una soluci6n saturada de difenilamina en acetato de
etilo recien preparado. Sumergir el tuba en un bafio de agua.
Se observa una mancha gris violeta en el papel filtro.
D. El punto de fusi6n de la muestra (2) es de aproximadamente de 208C.
B. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de polvo

equivalente a 3.7 mg de fluvastatina, agregar tres gotas de '
acido nitrico concentrado, agitar Ia mezcla y calentar en bafio
de agua durante 1 min, enfriar, adicionar doce gotas de agua
y alcalinizar con ocho gotas de hidroxido de sodio al 20 %.
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Calcular la cantidad
Se produce un color cafe.
de granulado equivalente a 1.5 mg de fumarato de formoterol
disolver la muestra en 5 mL de agua, utilizar como soluci6n
C. Mezclar en un vidrio de reloj un poco de muestra problema problema.
2 con tres gotas de SRI de permanganato de potasio. Cuando
se enfria a 15C se observa un color cafe.
D. El punto de fusion de la muestra problema 2, tiene un
punto de fusi6n de 197C aproximadamente.
A. Adicionar a una gota de soluci6n problema una gota de

bisulfuro de carbono, 3 mg de hidr6xido de sodio pulverizado y
agitar hasta una disoluci6n completa. Adicionar dos gotas de
soluci6n de molibdato de amonio al 1 %, acidificar con acido
sulfurico 2 N, agitar. Se produce un color violeta.
1. Obtener el peso promedio de las tabletas y con ayuda de
un trapo humedo retirar el recubrimiento, triturar los nucleos
hasta obtener un polvo fino y utilizar como muestra problema.
B. Transferir a un tuba de ensayo 1 mL de soluci6n problema

con tres gotas de acido nitrico concentrado. Cale.ntar en bafio
de agua durante 1 min. Enfriar, adicionar 12 gotas de agua y
alcalinizar la mezcla con hidr6xido de sodio al 20 %. Se
desarrolla un color anaranjado .
. 2. Pesar por separado una cantidad equivalente a 12 mg de

fominoben y colocar en un tuba de ensayo, mezclar con
3 mL de dimetilformamida y centrifugar durante 10 min a
1 000 rpm. Decantar el liquido sobrenadante y evaporar
a sequedad. Utilizar el residuo como muestra problema para la
determinacion de punto de fusi6n.
C. Mezclar en un tuba de ensayo seis gotas de la soluci6n

problema con 0.1 g de resorcinol, agitar hasta una disoluci6n
completa y agregar lentamente 2 mL de acido sulfurico concentrado por las paredes del tuba: se forma un anillo rojo
entre la interfase resorcinol-acido sulfUrico, y al calentarse
ligeramente, la fase acida tambien se colorea de rojo.
FLUVASTATINA. CApSULAS
1484
FURAZOLIDONA. COMPRIMIDOS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Obtener el peso
promedio de los comprimidos, triturarlos hasta polvo fino.
Utilizar directamente como muestra problema.
problema equivalente a 9.0 mg de furazolidona, adicionar
0.5 mL de dimetilformamida:SR de hidroxido de potasio
etanolico (9:1). Se produce un complejo de color morado
que inmediatamente cambia a color azul oscuro intenso y
10 min despues cambia a morado.
B. Mezclar en un tuba de ensayo la muestra problema con
1 mL de clorhidrato de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de
hidroxido de sodio 6 N, agitar y calentar a ebullicion, enfriar
ligeramente y adicionar 1 mL de acido clorhidrico 1 N y una
gota de cloruro ferrico al 2.5 %. Se produce un color rojo
intenso.
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
problema equivalente a 9 mg de furazolidona, adicionar
40 mg de zinc en poIvo, 1 mL de acido acetico glacial,
mezclar y calentar en banD de agua durante 4 min, enfriar y
agregar sobre un papel filtro una gota de esta solucion y una
gota de SR de ninhidrina en acetona, secar el papel sobre una
corriente de aire y calentar ligeramente, se forma una mancha de color viol eta.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Utilizar directamente

la suspension como muestra problema.
A. Transferir a un tuba de ensayo la cantidad de suspension
equivalente a 9 mg de furazolidona, adicionar 0.5 mL de
dimetilformamida:SR de hidroxido de potasio etanolico
(9:1). Se produce un complejo de color mora do que inmediatamente cambia a color azul oscuro intenso y 10 min despues
cambia a morado.
B. Mezclar en un tuba de ensayo la cantidad de suspension
equivalente a 9 mg de furazolidona, con 1 mL de clorhidrato
de hidroxilamina all % y 0.2 mL de hidroxido de sodio 6 N,
agitar y calentar a ebullicion; enfriar ligeramente y adicionar
1 mL de acido clorhidrico 1 N Y una gota de cloruro ferrico
al 2.5 %. Se produce un color rojo intenso.
FURAZOLIDONA. COMPRIMIDOS
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de suspension

equivalente a 9 mg de furazolidona; adicionar 40 mg de zinc
en poIvo, 1 mL de acido acetico glacial, mezclar y calentar en
banD de agua durante 4 min, enfriar y agregar sobre un papel
filtro una gota de esta solucion y una gota de SR de ninhidrina
en acetona, secar el papel sobre una corriente de aire y calentar
ligeramente, se forma una mancha de color violeta.
GENTAMICINA, SULFATO
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Transferir una
cantidad de crema equivalente a 5 mg de gentamicina a un
embudo de separacion, adicionar 10 mL de cloroformo y
5 mL de agua, agitar y permitir que las fases se separen,
desechar la fase organica, trabaj ar con la fase acuosa como
solucion problema.
A. Adicionar ados gotas de la solucion problema, una gota de
bisulfuro de carbona y 3 mg de hidroxido de sodio pulverizado.
Mezclar hasta una disolucion completa. Agregar dos gotas
de solucion de molibdato de amonio al 1 % y acidificar con
acido sulfurico 2 N. La mezcla desarrolla un color violeta.
B. Colocar sobre una tira de papel filtro una gota de la solucion
problema y adicionar una gota de SR de ninhidrina en acetona.
Secar el papel sobre una corriente de aire caliente. Se desarrolla
una mancha de color violeta.
C. Mezclar 2 mL de la solucion problema con cinco gotas de
acido nitroso (nitrito de sodio al lO %:acido sulfurico 2:20)
y calentar en banD de agua durante 5 min. Se desarrolla un
color amarillo.
D. Mezclar en un tubo de ensayo, tres gotas de soluci6n problema con 1 mL de acido c1orhidrico 0.1 M Y una gota de
sulfato de cobre al 5 %, alcalinizar con solucion de amoniaco.
Agregar dos gotas de bisulfuro de carbono:benceno (1 :3) y
agitar. Se produce un color pardo 0 ligeramente amarillo en
el extracto organico.
GENTAMICINA,
SOLUCION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Calcular los mililitros equivalentes a 5 mg de gentamicina y utilizar directamente como solucion problema.
Pruebas basicas
A. Adicionar ados gotas de la soluci6n problema, una gota de
bisulfuro de carbono y 3 mg de hidr6xido de sodio pulverizado.
Mezclar hasta una disoluci6n completa. Agregar dos gotas
de soluci6n de molibdato de amonio al 1 % y acidificar con
acido sulfurico 2 N. La mezcla desarrolla un color violeta.
B. Colocar sobre una tira de papel filtro una gota de la soluci6n
Secar el papel sobre una corriente de aire, calentar ligeramente; se desarrolla una mancha de color violeta.
C. Mezclar 2 mL de la soluci6n problema con cinco gotas de
acido nitroso (nitrito de sodio al 10 %:acido sulfurico 2:20) y
calentar en banD de agua durante 5 min. Se produce un color
amarillo.
D. Mezclar en un tuba de ensayo, tres gotas de soluci6n
problema con 1 mL de acido clorhidrico 0.1 M Y una gota de
sulfato de cobre al 5 %, alcalinizar con soluci6n de amoniaco.
Agregar dos gotas de bisulfuro de carbono:benceno (1 :3) y
agitar, se produce un color pardo 0 amarillo en el extracto
organico.
GLICOFOSFOPEPTICAL. CApSULAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar una capsula y
calcular la cantidad equivalente a 70 mg de glicofosfopeptical;
disolver la muestra con 4 mL de agua y utilizar la soluci6n
obtenida como muestra problema.
A. Transferir a un tubo de ensayo 2 mL de la muestra
problema, agregar 10 gotas de SR de agua de bromo y
10 gotas de agua. Mezclar y calentar en banD de agua durante
2 min. El color cafe del agua de bromo desaparece.
B. Colocar sobre una tira de papel filtro una gota de muestra
problema y una gota de SR de ninhidrina en acetona, secar el
papel sobre una corriente de aire y calentar ligeramente. Se
observa una mancha viol eta.
1485
concentrado. Calentar la mezcla en banD de agua durante

5 min. Enfriar y agregar cinco gotas de SR2 de molibdato de
amonio. Se produce un precipitado amarillo brillante.
GREPAFLOXACINA. TABLETAS
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Obtener el peso
promedio de las tabletas, triturarlas y pesar por triplicado un
peso equivalente a 50 mg de grepafloxacina.
1. Agitar el equivalente a 50 mg de grepafloxacina con 1 mL
de agua. Decantar el sobrenadante y utilizar como soluci6n
problema I.
de etanol. Decantar el sobrenadante y utilizar como soluci6n
problema 2.
de acido clorhidrico 0.1 M. Decantar el sobrenadante y utilizar
como soluci6n problema 3.
A. Mezclar 2 mL de SR de acido sulfUrico-fenilhidrazina
con la soluci6n problema 1 y calentar en banD de agua. Se
produce un color amarillo.
B. Mezclar 0.5 mL de la soluci6n problema 2 con tres gotas
de cloruro ferrico a12.5 % en etanol. Se produce un color rojo.
C. En un tuba de ensayo mezclar una gota de la soluci6n
problema 3 con una gota de sulfato de cobre al 5 %, alcalinizar
la mezcla con amoniaco al 25 %, adicionar 2 gotas de bisulfuro
de carbono:benceno (1 :3), agitar el contenido del tubo. Se
obtiene un color pardo 0 amarillo en la fase organica.
D. Colocar en un tuba de ensayo una cantidad de polvo
equivalente a 23 mg de grepafloxacina. Agregar 3 gotas de
acido nitrico concentrado, agitar la mezcla y calentar en banD
de agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, diluir con 12 gotas de
agua y alcalinizar con ocho gotas de hidr6xido de sodio al
20 %. Se produce un color cafe.
HIDRALAZINA. TABLETAS
C. En un tuba de ensayo mezclar una gota de muestra
problema con una gota de bisulfuro de carbono y 3 mg de
.hidr6xido de sodio pulverizado hasta una disoluci6n completa
del alcali; acidificar con acido sulfurico 2 N Y dos gotas de
soluci6n de molibdato de amonio al 1 %. Se produce un
color violeta.
D. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de polvo
problema equivalente a 35 mg de principio activo. Adicionar
cinco gotas de acido nitrico al 65 % y 2 gotas de acido sulfurico
1. Pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio, triturarlas
hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente como
muestra problema.
2. Pesar una cantidad equivalente a 12 mg de hidralazina y
mezclar con 4 6 3 mL de metanol, centrifugar durante
10 min a 1 000 rpm, decantar el sobrenadante y evaporar a
sequed(;l.d el disolvente. Utilizar el residuo de evaporaci6n
para efectuar el ensayo de punto de fusi6n.
GLiCOFOSFOPEPTICAL. CApSULAS
1486
A. Mezclar una cantidad equivalente a 0.8 mg de hidralazina

con 3 gotas de acido nitrico concentrado, calentar en banD de
agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, adicionar 12 gotas
de agua y alcalinizar con 8 gotas de hidr6xido de sodio al
20 %. Se produce un color cafe.
A. Adicionar a 4 mL de soluci6n problema 1 mL de hidr6xido

de sodio 2 N y 0.l0 g de zinc en poIvo, calentar en banD de
agua durante 5 min. Enfriar y filtrar. A 2 mL del filtrado
agregar 1 mL de SR de acido clorhidrico diluido y cinco
gotas de acido sulfanilico (300 giL), dejar reposar durante
5 min. Adicionar 1 mL de hidr6xido de sodio 2 N y tres gotas
de SR de 2-naftol a15 %, se produce un color anaranjado.
B. A 8 mg de hidralazina adicionar 0.5 mL de hidr6xido de

sodio al 10 %, 10 gotas de acetona y mezclar. Se obtiene un
color rojo.
C. Agitar 8 mg de hidralazina con 0.5 mL de agua y
dos gotas de SR2 de molibdato de amonio. Se produce un
color cafe-anaranjado.
B. Agregar a 4 mL de la muestra problema 0.5 mL de SR de

acido sulfurico y algunos cristales de sulfato ferroso. Adicionar con precauci6n 2 mL de acido sulfurico a modo de
formar una capa inferior; en la interfase de ambos liquidos se
produce un color marr6n.
D. El punto de fusi6n del residuo de la evaporaci6n, es de

aproximadamente 173C.
DE LA MUESTRA. Utilizar la soluci6n

inyectable directamente como soluci6n problema.
A. Colocar en un tuba de ensayo dos gotas de la soluci6n
problema, y 2 mL de nitrato de plata al 2 % en etanol. Se
produce un precipitado blanco que no se disuelve al agitar
con dos gotas de acido nitrico al 5 %.
B. Sobre una tira de papel filtro colocar una gota de la soluci6n
y una gota de SR de ninhidrina en acetona. Secar
la tira de papel sobre una corriente de aire y calentar ligeramente; se forma una mancha de color violeta.
C. Mezclar ocho gotas de soluci6n problema con ocho
de nitrito de sodio a]
de SR de hidr6xido de sodio, dos
10 % y 1 mL de soluci6n de acido sulfanilico en acido clorhidrico diluido 5
Se
un color rojo-anaranjado.

Calcular y pesar la cantidad equivalente a 60 mg de dinitrato
de isosorbida. Adicionar 6 mL de acetona, agitar y filtrar.
Evaporar el filtrado hasta sequedad en banD de agua y disolver
el residuo en 8 mL de agua. Utilizar como soluci6n problema.
HISTAMINA. SOLUCION INYECTABLE
DE LA MUESTRA. Pesar una tableta y

triturar las necesarias para obtener un peso equivalente a
120 mg de mononitrato de isosorbida, adicionar 12 mL de
acetona, agitar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta sequedad
en banD de agua. Disolver el residuo en 8 mL de agua y
utilizar como muestra problema.
A. Adicionar a 4 mL de esta soluci6n
1 mL de
hidr6xido de sodio 2 N y 0.10 g de zinc en poIvo, calentar en
banD de agua durante 5 min. Enfriar y filtrar. A 2 mL del filtrado agregar 1 mL de SR de acido clorhidrico diluido y
reposar
cinco
de acido sulfanilico (300
durante 5 min. Adicionar 1 mL de hidr6xido de sodio 2 N
y tres
de SR de 2-naftol al 5
se
un color
B.
a 4 mL de la soluci6n nnJOlenla 0.5 mL de acido

sulfurico y algunos cristales de sulfato ferroso. Adicionar
con precauci6n 2 mL de acido sulffuico a modo de formar
una capa inferior; en la interfase de ambos Hquidos se
produce un color marr6n.
SIMPLIFICADA
Colocar una capsula de oseltamivir en un vasa de precipitados,
conteniendo de 100 a 150 mL de agua tipo I a 37 2 dc.
Agitar el liquido peri6dicamente cada 2 min de manera
Pruebas basicas
manual. Cuando la desintegracion sea completa, observar y

registrar el tiempo (en minutos), el tiempo de desintegracion
no debe ser mayor a 30 min. Repita la prueba con cinco
capsulas adicionales. Todas las capsulas de oseltamivir deben pasar la prueba de desintegracion. Si una capsula falla,
repetir con seis unidades mas. Las seis unidades probadas, se
deben desintegrar en agua a 37 2C. El tiempo de
desintegracion no debe ser mayor a 30 min.
ENSAYO DE IDENTIDAD
Gel de silice GF 254 .

Fase movil. Mezcla de metanol:acetato de etilo:tolueno:solucion concentrada de amoniaco (8:6:4:2).
Sustanda de referenda. Capsulas de oseltamivir de 75 mg,
de un lote previamente establecido como referencia.
Preparadon de referenda 100 % (limite de trabajo superior). Preparar una solucion de sustancia de referencia en
metanol a una concentracion de 7.5 mg/mL.
de ....... "' .....,..,'" int{~rior)
IJ' ...
~ ""iiil..... de referenda 80 ~!o
Preparar una solucion de sustancia de referencia en metanol
a una concentracion de 6.0 mg/mL.
,C> .... . . .
Preparadon de la muestra. Diluir el contenido de una cap

sula de oscltamivir con 10 mL de metano!'
Procedimiento. Aplicar por scparado 2 ilL de la preparacion de
la muestra y de cada una de las preparaciones de referencia
respectivamente. Desarrollar la cromatoplaca y permitir que
el frente del eluyente recorra el 90 % de la longitud de la
placa. Secar a1 aire. Examinar bajo lampara de luz UV a
254 nm.
La presencia de oseltamivir esta indicada
con una mancha azul-violeta. La mancha principal del
cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra
debe corresponder a1 R F, color, tamano, forma e intensidad
a las manchas obtenidas con las preparaciones de referencia
tanto de limite de trabajo inferior como superior.
Si se presentan manchas adicionales el oseltamivir, esta
degradado. La presencia de una mancha azul-violeta, con
un RF de 0.23 indica la presencia de aciclovir y no de oseltamivir.
v,
Realizar cada ensayo por duplicado y correr simultaneamente
un blanco, para identificar posibles interferencias.
1487
A. A una cantidad de muestra equivalente a 40 mg de penicilina
V potasica, adicionar 10 mL de agua, agitar y filtrar la mue~tra,
al filtrado adicionar 1 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato
cuprico alcalino), se observa un precipitado rojo de oxido
cuproso el cual, en reposo, vira a verde.
B. A una cantidad equivalente a 40 mg de penicilina V potasica,
adicionar 10 mL de agua. Agregar 1 mL de acido acetico
glacial y 1 mL de una solucion preparada recientemente de
cobaltinitrito de sodio (100 g/L) , se forma inmediatamente
un precipitado de color amarillo-anaranjado.
c. Disolver un equivalente de muestra a 10 mg de penicilina

V potasica en 3 mL de agua, afiadirle 100 mg de clorhidrato
de hidroxilamina y 0.4 mL de hidroxido de sodio 2 N, dej ar
reposar durante 5 min, enseguida agregar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico a1 2.5 %, se
observa un color rojo violaceo.
D. Afiadir tres gotas de acido nitrico concentrado a una cantidad
equivalente a 20 mg de penicilina V potasica, calentar en
banD de agua durante un 1 min, aparece un color amarillo
claro. Dejar enfriar 1a solucion y diluir con 3 mL de agua,
alcalinizar la solucion con 3 mL de hidroxido de sodio al
40 %, aparece un color anaranjado-rojizo.
DE LA MUESTRA.
Tabletas: pesar una tableta, y calcular el peso equivalente a
400 mg de pentoxifilina, triturar las tabletas necesarias, pesar
1a muestra y disolverla en 20 mL de agua destilada, fiJtrar la
soluci6n. Utilizar el filtrado de 1a muestra como solucion
problema.
Tabletas recubiertas: retirar el recubrimiento cuidadosamente con agua y un pafio suave y secar. Proceder como se
indica para tabletas.
A. Depositar en un tubo de ensayo 10 gotas de la solucion
problema y adicionar 30 gotas de SR de yoduro de potasio y
yodo y seis gotas de hidroxido de sodio 2 N, agitar y calentar
en banD de agua durante 3 min. Adicionar nuevamente
15 gotas de SR de yoduro de potasio y yodo y tres gotas de
soluci6n de hidroxido de sodio 2 N. Agitar y dejar reposar
hasta la formacion de un precipitado color amarillo con olor
caracteristico a yodoformo.
B. En un tubo de ensayo depositar 10 gotas de solucion
problema, adicionar gota a gota SR de agua de bromo y
observar la decoloracion de la soluci6n.
PENICILINA V, POTASICA. TABLETAS
1488
C. Mezc1ar en un tuba de ensayo 10 gotas de soluci6n problema con cinco gotas de etanol. Agregar a la mezc1a
10 gotas de SR de dinitrofenilhidrazina y agitar. Se forma un
precipitado color amarillo intenso.
PIRAZINAMIDA.
B. Adicionar a 15 mg de muestra problema, 10 gotas de acido

c1orhidrico 1 M, 10 gotas de SR reactivo de Dragendorff (I)
y 3 mL de agua destilada, se forma un precipitado de color
rojo-anaranjado.
C. Mezc1ar en un tuba de ensayo 20 mg de muestra problema,
con cinco gotas de soluci6n de SR de hidr6xido de sodio y
cinco gotas de permanganato de potasio (10 giL), se percibe
un cambio de color pasando de morado intenso a verde oscuro,
finalmente la soluci6n cambia a color cafe.
A. Mezc1ar una cantidad de muestra equivalente a 6 mg de
pirazinamida, con 5 mL de hidr6xido de sodio 2 N, y calentar
en banD de agua; se producen vapores con olor caracteristico
a amoniaco.
B. A un peso equivalente a 12 mg de pirazinamida adicionar
5 mL de agua, calentar suavemente y agregar 1 mL de sulfato
ferroso (15 giL), se produce un color anaranjado, que al adicionar unas gotas de hidr6xido de sodio 2 N cambia a azul oscuro.
C. Mezc1ar 1 mL de 4-dimetilbenzaldehido con un peso
equivalente a 10 mg de pirazinamida y calentar en banD de
agua; se produce un color amarillo intenso.


equivalente a 25 rug de fosfomicina trometamol y disolver la
muestra en 1 mL de agua. Utilizar como muestra problema.
A. Mezc1ar en un tubo de ensayo una gota de la muestra
problema con una gota de bisulfuro de carbona y 2 6 3 mg
de hidr6xido de sodio pulverizado. Agitar hasta una disoluci6n completa. Adicionar dos gotas de soluci6n de molibdato
de amonio al 1 % y tan pronto como se ha disuelto el alcali
acidificar con una 0 dos gotas de acido sulfurico 2 N. Se
produce un color violeta.
B. Humedecer un papel filtro con una gota de la muestra
Secar el papel sobre una corriente de aire. Al calentar ligeramente aparece una mancha violeta.
A. Mezc1ar en un tuba de ensayo 10 mg de muestra problema,
con 20 gotas de etanol y cinco gotas de soIuci6n de SR de
dinitrofenilhidrazina, mezc1ar y calentar en banD de agua
durante 10 min, se produce un precipitado de color rojo.
PIRAZINAMIDA. TABLETAS
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de granulado

equivalente a 14 mg de principio activo en 0.6 mL de agua,
agregar 10 gotas de SR de agua de bromo y 10 gotas de
agua. Agitar y calentar en banD de agua durante 1 min. El
color cafe del agua de bromo desaparece.
INTRODUCCION ......................................................................
1491
MEDIOS DE CONTRASTE ...........................................................
1491
PREPARACIONES INYECTABLES .................................................
1491
PREPARACIONES OFTALMICAS .................................................
1492
PREPARACIONES OTICAS .........................................................
1492
PREPARACIONES NASALES .......................................................
1493
PREPARACIONES DERMICAS ....................................................
1493
TABLETAS 0 COMPRIMIDOS ......................................................
1494
CApSULAS ................................................................................
1494
LlQUIDOS ORALES ....................................................................
1495
SUPOSITORIOS .........................................................................
1495
MONOGRAFfAS .......................................................................
1496
Preparados farmaceuticos
Todas las pruebas se deb en realizar empleando los reactivos y disposiciones mencionadas en el capitulo de Metodos
Generales de Analisis. Con respecto a1 agua, los requisitos
senin, segun el tipo, los indicados en el capitulo de Agua.
Las especialidades farmaceuticas 0 preparados farmaceuticos,
ademas de farmaco(s) pueden llevar sustancias adicionadas 0
aditivos, tales como colorantes, saborizantes, conservadores,
diluyentes, bases, desintegrantes, reguladores, etc., para dar
mayor estabilidad, elegancia, aceptaci6n, facilitar su preparaci6n 0 uso, etc., siempre y cuando no este especificamente
limitado en la monografia correspondiente 0 en cualquier
otro capitulo de la FEUM.
Los aditivos empleados en cualquier preparado farmaceutico
deben cumplir los siguientes requisitos: no deben ser dafiinos
en la cantidad us ada, no deben agregarse en cantidad mayor
a 1a requerida para dar el efecto deseado, su presencia no
debe interferir con la biodisponibilidad, eficacia terapeutica
o seguridad del preparado y no debe obstaculizar las pruebas
y ensayos que determinan el cumplimiento de las monografias farmacopeicas.
Se ha eliminado la prueba de hermeticidad por considerarla una
determinaci6n del proceso, en donde la aplicaci6n es mas
utii y representativa.
Las pruebas de irritabilidad en piel e irritabilidad ocular seran
consideradas como determinaciones de proceso, y no como
pruebas lote a lote de producto terminado.
Con relacion a las pruebas de identidad, consultar la seccion
de Generalidades.
Se incluyen pruebas para limitar la presencia de sustancias
extrafias en niveles que sean aceptados bajo las condiciones
normales de uso. Aunque el objetivo principal de la FEUM
es darle al usuario de medicamentos la garantia de calidad de
los productos que
cs imposible incluir en cada monouna prueba para cada impureza 0 adulterante que pueda
estar presente
penicilina, contaminacion cruzada,
Por
contarninacion
sustancias
10 tanto, cuando los resultados de una
nrc'C't>rlr-.rc> de
0 contaminaci6n microbiana en concentraciones peligrosas u objetables por
razon, se
citar esos resultados para impugnar la calidad del producto.
Cuando en una formulacion se incluya un conservador debe1'1 hacerse la determinacion correspondiente.
Los preparados farmaceuticos que incluyan en su formulacion sorbitol, glicerina y propilenglicol no deben de contener
mas de 0.10 % de etilenglicol 0 dietilenglicol.
Debido a su empleo, las siguientes monografias se eliminaron de este capitulo para que dar incluidas en el Suplemento
para Dispositivos medicos de la FEUM:
Adipiodona meglumina. Solucion inyectable
Azul patente V. Soluci6n inyectable
Bario, sulfato de. Polvo para suspension oral
Bario, sulfato de. Polvo para suspension rectal
1491
Esteres etilicos de los acidos grasos. Soluci6n inyectable

Meglumina yotalamato de y yotalamato de sodio. Solucion inyectable
Meglumina yotalamato de. Solucion inyectable
Meglumina yoxitalamato de y polividona. Soluei6n
inyeetable
Yoeetamico acido. Tabletas
Y odopato s6dico. Capsulas
Y odotalamato de sodio. Solucion inyectable
Y opamidol. Soluci6n inyectable
Y opidol y yopidona. Suspension esteril
Y oxitalamato de monoetanolamina y meglumina. Solucion inyectable
Son soluciones, suspensiones 0 emulsiones esteriles, que

contienen uno 0 mas farmaeos, preparados por disoluci6n 0
suspensi6n del principio activo y otros aditivos en agua para inyeccion 0 en un liquido no acuoso 0 en una mezcla de
liquidos miscibles entre S1, envasados en recipientes adecuados, que se destinan para introducirse a] organismo
parenteralmente, por diferentes vias: subcutanea, intradermica, intramuscular, intravenosa, intrarraquidea, epidural e
intra-articular. Pueden contener conservadores, sustancias
reguladoras 0 preservativos antimicrobianos.
Las preparaciones inyectables se fabrican por diversos procedimientos, disefiados para asegurar que cumplen con los
requerimientos de esterilidad, pirogenos, particulas extrafias
y de otros contaminantes. Las buenas practicas de fabricacion requieren tambien que cada envase final de
se
a una inspeccion fisica individual, siempre que la
naturaleza del envase 10 permita y que cada envase cuyo
r"~n
contenido muestre evidencia de contaminacion con
las extrafias
sea rechazado.
r\<>...
SUSTANCIAS ADICIONADAS A
NES INYECTABLES. Numerosas
tables necesitan de ciertas sustancias para tener h>~'HJ.HH.,~'UWU.,
estabilizar el
aumentar 1a solubilidad,
po de conservaci6n del
activo, modificar la tension
superficial de una suspension 0 asegurar la accion bacteriostatica. Los compuestos utilizados deb en ser inocuos en las
cantidades administradas, no deben interferir en la eficacia
terapeutica, ni causar toxicidad 0 irritaci6n local a las concentraciones usadas, ni entorpecer las pruebas y ensayos
descritos. Los colorantes no deben utilizarse con el unico
proposito de colorear la preparacion.
Las preparaciones acuosas que no puedan ser esterilizadas en
sus envases finales deberan estar preparadas utilizando precauciones asepticas y pueden contener preservativos antimicrobianos adecuados en eoncentraciones apropiadas, excepto
cuando el volumen a ser inyectado como dosis unica exceda
15 mL, a menos que este justificado, 0 cuando la preparacion
sea para administracion por vias donde por razones medicas,
INTRODUCCION
1492
un preservativo antimicrobiano no es aceptable, tales como

las vias intraocular, retroocular 0 intracisternal (u otras rutas
que tengan acceso al fluido cerebro espinal). Las preparaciones en las cuales los preservativos antimicrobianos no estin permitidos deben estar presentadas en envases de dosis
unica. Las preparaciones acuosas suministradas en envases
de dosis multiple contienen un preservativo antimicrobiano
adecuado en concentraciones apropiadas, excepto cuando la
preparacion por sl misma tenga propiedades antimicrobianas
suficientes. En preparaciones para uso parenteral en envases
de dosis multiple, se deben to mar las precauciones necesarias tanto para su administracion como para el almacenaje
entre sucesivas aplicaciones.
PIROGENOS. En productos donde el volumen a ser inyectado como dosis unica sea de 15 mL 0 mas y cuya monografia no se encuentre descrita en la FEUM, deben cumplir con la prueba de pirogenos a menos que la Secretaria
de Salud haya autorizado realizar la prueba de endotoxinas
bacterianas.
Cuando en la monografia del producto se indique la prueba
de pirogenos, esta puede ser eliminada si se cuenta con la
aprobacion de la Secretaria de Salud para realizar la prueba
de endotoxinas bacterianas.
Las preparaciones para infusion intravenosa deben satisfacer
las especificaciones de la prueba de pirogenos, cuando se
administran 10 mL/kg de peso del conejo, a menos que hay a
sido autorizado el uso del metoda de endotoxinas bacterianas
por parte de la Autoridad Sanitaria.
RECIPIENTES PARA SOLIDOS ESTERILES. Los envases y tapones destinados para solidos secos esteriles, utilizados parenteralmente despues de disolverlos, no deb en
interactuar fisica ni quimicamente con la preparacion, en
cualquier forma que altere su potencia, calidad 0 pureza
especificadas en las pruebas respectivas, bajo condiciones
habituales de manejo, envio, almacenamiento, venta y uso.
Al introducir el disolvente adecuado para preparar la solucion 0 suspension deseada y al extraer las porciones de la
solucion 0 suspension resultante, se deben observar las
precauciones asepticas necesarias, de tal manera que se
conserve la esterilidad del producto.
ENVASADO Y CONSERVACION. El volumen de las
preparaciones inyectables en recipientes de dosis unica debe
proporcionar la cantidad indicada para administracion parenteral y en ningun caso debe ser mayor de un litro.
Las preparaciones destinadas para ser administradas por las
. vias intrarraquideas, intracisternal 0 peridural se deben envasar solamente en recipientes de dosis unica.
Ningun envase de dosis multiple debe contener un volumen
mayor de 30 mL, a menos que se indique otra cosa en la monografia individual.
Las preparaciones destinadas para irrigacion 0 para diaIisis 0
para nutricion parenteral, estan exentas de la restriccion de
envasarse en volumen menor de un litro. Las preparaciones
PREPARACIONES OFTALMICAS
destinadas para dialisis 0 para irrigacion, deben envasarse en

recipientes de facil vaciamiento y pueden contener un volumen mayor de un litro.
SOLUCIONES OFTALMICAS. Son preparaciones esteriles, libres de particulas extrafias, que contienen uno 0 mas
farmacos disueltos generalmente en agua y cuya finalidad es
la aplicacion topica en los ojos, estable quimica y biologicamente y no irritante a la cornea. Es importante considerar
la toxicidad del farmaco, la isotonicidad, la eleccion de los
agentes amortiguadores y conservadores, la esterilizacion y
envase apropiado.
SUSPENSIONES OFTALMICAS. SUS formulas son similares a las soluciones oftaImicas, salvo que el principio activo insoluble debe responder a una granulometria especial.
En la practica se aceptan, con un tamafio de particula de
90.0 % menor de 10 /lm, 99.0 % menor de 20 /lm y ninguna
particula que supere las 50 /lm. En estas formulaciones es
importante el uso de polisorbatos, ya que los mismos favorecen la suspendibilidad de los principios activos.
UNGUENTOS OFTALMICOS. Son ungiientos para aplicacion en los ojos, en los que se debe considerar la esterilidad y el tamafio de particula como condiciones fundamentales. No deben ser irritantes al ojo.
Son preparaciones farmaceuticas en forma Hquida como: soluciones, suspensiones 0 emulsiones y en forma semisolida
como ungiientos. Contiene uno 0 mas farmacos en un
vehiculo adecuado, para aplicarse en el oido. Usualmente
contienen preservativos 0 conservadores.
Las preparaciones para aplicacion en oidos dafiados, particularmente cuando el timpano esta perforado, 0 previo a
cirugia deben ser esteriles, libres de preservativos antimicrobianos y provistos en envases unidosis.
Las preparaciones acuosas dispensadas en enVases multidosis, pueden contener un preservativo antimicrobiano
adecuado en una concentracion apropiada, excepto cuando la
preparacion por sl misma tiene propiedades conservadoras
convenientes .
Los preparados oticos en forma liquida, deben envasarse en
frasco de vidrio provisto de gotero 0 en envase de plastico,
con gotero integrado 0 bien en envase adecuado provisto de
tapa a la que se Ie puede adaptar un gotero. Los preparados
oticos en forma de ungiientos, deben envasarse en tubos colapsibles con aplicador apropiado.
Generalmente el pH de las preparaciones farmaceuticas oticas va de 2.0 a 5.5 y el contenido de agua del 0.5 a12.0 %.
En su mayoria son soluciones acuosas conteniendo el farmaco y aditivos adecuados para ser aplicados dentro de las fosas nasales; deben estar libres de particulas extrafias.
Estas preparaciones deben tener ciertas caracteristicas para
que no se altere el movimiento ciliar como son: temperatura
entre 18 y 33C; pH preferentemente entre 6.5 y 7.0; deben
mantener humeda la mucosa nasal; no deben ser irritantes
para evitar la destruccion del epitelio ciliado y el vehiculo
debe ser miscible con el mucus para lograr que los principios
activos se pongan en contacto con la mucosa.
Los principios activos utilizados en las soluciones nasales en
su mayoria son agentes antimicrobianos, vasoconstrictoresc
antialergicos, humectantes y algunos corticoides.
'
Los vehiculos utilizados en los preparados nasales deben:
a) Disminuir la tension superficial y facilitar la penetracion
intracelular.
b) Ser isotonicos para evitar que perturben el movimiento
ciliar.
c) Mantener un pH adecuado en un sistema amortiguador
para evitar influencia adversa sobre la mucosa y permitir
la conservacion del movimiento ciliar.
d) Ser preparados que pennitan obtener el efecto local
deseado pero que a su vez la velocidad de eliminacion no
sea demasiado alta.
El envase utilizado en este tipo de preparados debe ofrecer una
manipulacion facil, una buena conservacion de los principios
activos, sanitizacion adecuada y nebulizacion de la solucion.
EI envase de vidrio acompafiado de cuentagotas 0 de un dispositivo con valvula dosificadora, a veces, ofrecen dificultad
pues los elastomeros utilizados en la fabricacion del cuentagotas pueden absorber farmacos y/o conservadores. Lo mas
usado es el empleo de envase de material de plastico, que sin
embargo en algunos casos causan problemas para la sanitizaci6n por calor y ademas pueden deformarse. Otro inc onveniente que
este envase es que a veces su cierre no
es perfecto y el contenido podria alterarse por el oxigeno del
aire 0 por evaporacion, sin embargo es un envase ...... rl"+'.A~
sobre todo para los tratamientos ambulatorios que son los
mas comunes.
El volumen de los envases, de preferencia, debe ser entre 10
y 20 mL para que el periodo del tratamiento no pase de unos
12 dias porque el empleo exagerado de las gotas nasales
puede afectar a la mucosa y demorar 0 impedir la recuperacion de las condiciones fisiologicas.
S~n .preparados farmaceuticos que tienen propiedades terapeutlcas sobre la piel y que como medicamentos se emplean
p.ara curar las alteraciones provocadas por las agresiones fislca~, quimicas 0 biologicas a las que se encuentra expuesta
la plel.
1493
Las formas farmaceuticas mas empleadas son las siguientes:

pomadas 0 ungiientos que son preparaciones solidas de consistencia blanda, generalmente son soluciones 6 dispersiones
de uno 0 mas farmacos en bases no acuosas, adecuadas y
formuladas de tal manera que la preparacion es esencialmente inmiscible con la secreci6n de la piel. Son usados
como emolientes para aplicar medicamentos a la piel con fines protectores, terapeuticos 0 profilacticos donde se desea
un grado de oelusion. Pueden contener conservadores antimicrobianos adecuados.
EMULSIONES. Una emulsi6n es un sistema de dos fases
en el cual un liquido es dispersable en forma de pequefias
gotas a traves de otro liquido. Elliquido disperso es conocido como la fase interna 0 discontinua, mientras que el medio
dispersante es conocido como fase externa 0 continua. Al
sistema donde el aceite es la fase dispersa y el agua es la fase
continua se Ie denomina emulsion de aceite en agua y puede
ser facil y uniformemente diluida con agua. Inversamente,
donde el agua 0 lasolucion acuosa es la fase dispersa y el
aceite es la fase continua al sistema se Ie denomina como
una emulsion de agua en aceite.
Las emulsiones se estabilizan mediante agentes emulsificantes de diversos tipos cuya funcion consiste en prevenir la
coalescencia.
Los agentes superficialmente activos tambien reducen la tension interfacial, incrementando la facilidad de emulsificar el
sistema. Estos agentes superficialmente activos pueden ser
anionicos, no ionicos y cationicos.
Las propiedades estabilizadoras de algunos hidrofilicos naturales, semisinteticos y de otros materiales tales como los
coloidales hidrotl1icos tienen como objetivo principal el de
envolver las pequefias
que pudieron
a ocasionar la coalescencia.
En general el agente emulsificante determina si la emulsion
formada es aceite/agua 0
usual mente la fase en
la cual el agente emulsificante es mas soluble se convierte
en la fase externa.
Generalmente requieren un agente antimicrobiano, debido a que
la fase acuosa es favorable para el crecimiento de rY>1,,,,rn.,,r,,-.-o
nismos. La presencia de un conservador es partH~ul;arrne]nte
critic a en emulsiones aceite/agua donde la contaminacion de
la fase externa ocurre facilmente. Dado que colonias de hongos y levaduras son encontradas con mayor frecuencia que
las colonias bacterianas, las propiedades fungistaticas son
mas deseables que las bacteriostaticas. As! mismo se ha demostrado que las bacterias degradan agentes emulsificantesanionicos y no ionicos.
Al fraccionarse el agente antimicrobiano fuera de la fase
acuosa se requiere preservar el sistema de emulsion y por
otro lado, al formar complejos el agente antimicrobiano con
los ingredientes emulsificantes, se reduce la efectividad del
agente antimicrobiano. Por 10 tanto, la efectividad del conservador en una emulsion debe ser probada siempre en el
producto tenninado. Las cremas son emulsiones viscosas 0
s61idas de consistencia blanda, de soluciones 0 dispersiones
PREPARACIONES NASALES
1494
de uno 0 mas medicamentos en bases adecuadas y formuladas de tal manera que la proporcion es esencialmente miscible con la secrecion de la piel. Son usadas para aplicar
medicamentos a la piel, con fines protectores, terapeuticos
o profilacticos, especialmente donde un efecto oclusorio no
es necesario. Pueden contener conservadores antimicrobianos a menos que los farmacos 0 bases posean suficiente
actividad intrinseca bactericida 0 fungicida.
Son preparaciones solidas que contienen una dosis por unidad, de uno 0 mas farmacos adicionados 0 no de aditivos.
Esta forma farmaceutica tiene varias ventajas, tales como
que la posologia es inequivoca, versatil y razonablemente
exacta; cada comprimido contiene la cantidad de farmaco( s)
que indica el marbete; diversos farmacos, drogas vegetales y
aditivos poseen caracteres peculiares y a veces desagradables a los sentidos, en los comprimidos es facil enmascarar
su olor 0 sabor, atenuar 0 anular su color ya sea utilizando
tecnicas de recubrimiento 0 bien de microencapsulacion,
compresion en multicapa etc.; incluso por medio de sabores,
esencias y colores pueden hacerse atractivos al consumidor;
su forma, caracter compacto y tamafio reducido, los hacen de
facil administracion; otra ventaja es la facilidad con que los
comprimidos pueden transformarse en otra forma farmaceutica como suspension, solucion etc; los comprimidos como forma posologica solida de muy bajo contenido acuoso y
por la posibilidad de separar materiales reactivos entre S1,
constituye la forma de menos incompatibilidades; la estabilidad es superior a la de las formas Hquidas con 10 que las
fechas de vencimiento para el caso de farmacos perecederos
seran mas lejanas; dentro de la gran diversidad de formas, el
empleo de recursos adicionales como marcas, letras, palabras, numeros, colores 0 combinaciones de estas, permite
identificar la naturaleza y categoria del farmaco presentado.
Sin embargo tienen algunas limitaciones como las siguientes: los lactantes y pacientes en estado de coma, no los
pueden ingerir aunque queda como recurso el diluirlos en liquidos pero esta maniobra perjudica la exactitud posologica,
son de manufactura compleja, los comprimidos exigen muchas manos y equipo, por consiguiente se encuentran
reiteradamente sujetos a la incidencia del error humano; en
consecuencia deben multiplicarse los controles para reducir. los al minima; para poder ejercer su efecto terapeutico los
comprimidos deben disgregarse en los fluidos entericos y
luego los farmacos activos que los componen, disolverse en
los mismos para que entonces se produzca la transferencia al
medio interno.
Las tabletas pueden ser cubiertas por una variedad de razones:
identificacion del medicamento, para facilitar la administracion, para proteger los ingredientes del aire, humedad 0
TABLETAS 0 COMPRIMIDOS
luz, para enmascarar un olor 0 sabor desagradables, para

prevenir incompatibilidades, para mej orar la apariencia y
controlar el lugar de liberacion del farmaco(s) en el tracto
gastrointestinal.
Diversas circunstancias hacen necesario que la cubierta aplicada a los comprimidos sea de naturaleza tal que no se abra
en su pasaje por el estomago, pero en cambio se disuelva,
mas 0 menos rapidamente en los jugos intestinales, liberando
as! el nucleo y el farmaco. Este tipo de cubierta se denomina
de liberacion retardada (tambien conocida como gastrorresistente 0 enterica). Tales circunstancias pueden ser: para prevenir la descomposicion del farmaco por accion del juga
gastrico; evitar agredir la mucosa gastric a con un f<irmaco
irritante, que puede lesionarla 0 simplemente estimular la
nausea y el vomito; evitar la dilucion estomacal con el fin de
lograr altas concentraciones en el intestino; suministrar una
biodisponibilidad programada.
Los ensayos generales requeridos para las tabletas recubiertas seran los mismos que para las tabletas sin recubrimiento,
siendo ademas importantes el aspecto, uniformidad de contenido y los caracteres de biodisponibilidad.
Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que no
afecten la estabilidad, velocidad de disolucion, biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entre los componentes de la formula e interferencia con los analisis.
Son formas farmaceuticas en las que el farmaco esta incluido

en un contenedor 0 cubierta soluble de gelatina.
Las capsulas de gelatina pueden ser duras 0 blandas. La idea
fundamental de su empleo es que una capsula representa una
dosis, de uno 0 mas farmacos, pueden ser de varias formas y
capacidades. Los contenidos pueden ser solidos, liquidos 0
de consistencia pastosa.
Tienen una serie de ventajas: por ingerirse los medicamentos
con su recipiente, protegen al farmaco de principio a fin ya
que 10 pone a cubierto de la oxidacion, acceso de polvo etc.,
aunque no ante la humedad; no son fragiles y pueden hacerse
hermeticos; por su forma, tamafio y color, son de facil identificacion; es posible una seleccion de colores que las hacen
mas gratas a la vista. Los farmacos de sabor desagradable se
aceptan bien y sus capsulas no solo son insipidas sino que
incluso es posible aromatizarlas, son comodas de ingerir ya
que en contacto con la saliva se toman resbaladizas y de facil deglucion. Fuera deillenado, las operaciones mas importantes son la molienda y el mezclado. Deben ser protegidas
de contaminacion bacteriana.
El contenido en S1, queda reducido a un numero muy limitado de aditivos, 10 cual permite controlar bien las posibles incompatibilidades. Algunos medicamentos potentes que se
administran en dosis pequefias usualmente se mezc1an con
un diluyente inerte.
Preparados farmacfwticos
Son fonnas fannaceuticas Uquidas que se administran por via

oral y son mas faciles de absorber que los medicamentos
solidos.
Las soluciones orales son soluciones acuosas de uno 0 mas
farmacos con 0 sin saborizantes, aromatizantes 0 agentes colorantes. Pueden ser formuladas para administracion oral directa al paciente 0 ser proporcionadas en una forma mas
concentrada que debe ser diluida antes de su administracion
oral. Tambien pueden proporcionarse como solidos solubles 0
mezcla de solidos solubles, para ser disueltos en agua u otros
liquidos, antes de su administracion oral.
Las suspensiones son preparaciones de farrnacos no disueltos,
finamente divididos y dispersos en vehiculos liquidos. Los
polvos para suspension son preparaciones de farmacos finamente pulverizados para suspenderse en vehiculos liquidos.
Por su naturaleza, la materia particulada de una suspension
puede sedimentar lentamente en el vehiculo en que se encuentra dispersa, ya que su densidad casi siempre es mayor
que la del vehiculo pero debe resuspenderse con facilidad.
En algunos casos, la adicion de un agente suspensor inerte,
permite retardar tal sedimentacion al incrementar la densidad
del vehiculo 0 viscosidad del mismo.
Es importante que las suspensiones se agiten antes de su uso,
para asegurar una distribucion uniforme del solido en el
vehiculo y por 10 tanto, una dosificacion uniforme y adecuada.
En la formulacion deb en incluirse agentes antimicrobianos
para proteger a la preparacion de contaminacion por bacterias, hongos y levaduras.
1495
Son preparaciones que contienen uno 0 mas farmacos disueltos 0 dispersos en una masa, la cual puede ser soluble odispersable en agua. Normalmente son administrados como una
dosis unica para accion local u absorcion sistemica del medicamento. La forma, tamafio y consistencia de los supositorios debe ser tal, que la preparacion sea apropiada para introducirse en el recto, donde debe fundirse, disolverse 0 disgregarse a la temperatura corporal normal. Si es necesario,
pueden adicionarse aditivos adecuados como diluentes, adsorbentes, surfactantes, lubricantes y conservadores.
Los aditivos mas comunmente usados son: manteca de cacao, aceites hidrogenados, glicogelatina, polietilenglicol,
etc., y deben reunir las siguientes condiciones:
Fundir, dispersarse 0 solubilizarse en agua a 37C.
Si opera por fusion, el intervalo entre el punto de fusion
y el de solidificacion debe ser pequefio.
Ser compatible con los farmacos que integran la formula.
Inocuo y tolerado y no debe ocasionar irritacion a una
mucosa sensible 0 inflamada, ala concentracion usada.
.. Liberar los agentes terapeuticos incorporados a el, entre
30 y 40 min.
Contraerse 10 suficiente al solidificar para no adherirse a
los moldes.
Segun los aditivos y los farmacos que 10 integran, pueden
requerir agentes bacteriostaticos, bactericidas 0 antioxidantes
para su conservacion, sobre todo en formulaciones acuosas.
Como agentes de conservacion son aconsejables los parabenos y el estearato de aluminio.
L!QUIDOS ORALES
1496
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la

cantidad de C19H15N06, indicada en el marbete.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
acenocumarol de pureza conocida equivalente a 10 mg
de acenocumarol, pasar a un vaso de precipitados y disolver
en 5 mL de acetona. Agregar agua, gota a gota y proseguir
como se indica en la preparacion de la muestra.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una porcion del polvo equivalente a 50 mg de acenocumarol y llevarlos a un matraz de esferico. Agregar 30 mL de acetona, colocar un refrigerante de
agua y poner a reflujo sobre BV durante 5 min. Filtrar, recibiendo el filtrado en un vaso de precipitados, lavar el matraz
y el filtro con 2 porciones de acetona de 10 mL cada una,
reuniendo los lavados en el mismo vaso. Evaporar, sobre
BV, el filtrado y los lavados a un volumen de 5 mL. Enfriar
y agregar agua, gota a gota, hasta que la solucion se empiece
a poner turbia; calentar nuevamente sobre BV hasta que la
turbiedad desaparezca y dejar enfriar hasta la formacion de
cristales. Filtrar, lavar el residuo con una mezcla acetona:agua (50:50), secarlo con vacio a una presion de 2 000 Pa
a 100C, durante 30 min. El espectro IR de una dispersion
del residuo obtenido con la preparacion de la muestra en
bromuro de potasio, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con una dispersion similar de la
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroformo:ciclohexano:acido acetico glacial
(50:50:20).
Preparaciones de referencia.
Solucion I. Pesar una cantidad de SRef de acenocumarol de
pureza conocida, equivalente a 20 mg de acenocumarol, llevar a 5 mL con acetona y mezclar. Esta solucion contiene
4 mg/mL de acenocumarol.
Solucion n. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con acetona y mezclar. Esta solucion contiene 20 )lg/mL de
acenocumarol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
. y calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino, pesar
una porcion de polvo equivalente a 20 mg de acenocumarol,
agregar una alicuota de 5 mL de acetona y agitar. Centrifugar y utilizar elliquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 IlL de la solucion I y II de referencia y 20 IlL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
ACENOCUMAROL. TABLETAS
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el

frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco y
examinar inmediatamente bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograma con la solucion I de referencia.
C. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian.
Obtener el espectro de absorcion, en la region ultravioleta,
de la preparacion de referencia y de la muestra, empleando
celdas de 1 em y metanol:solucion de acido clorhidrico 1 M
(45:5) como blanco. El espectro de la preparacion de la
muestra exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes
de onda que el de la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 60 %.
acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL; disolver con 5 mL
de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N Y llevar al aforo con
SR de fluido intestinal simulado, sin enzima. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con el mismo fluido intestinal
sin enzima y mezclar. Esta solucion contiene 4 )lg/mL de
acenocumarol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
como medio de disolucion SR de fluido intestinal simulado
sin enzima, operar el aparato a 100 rpm durante 30
filtrar inmediatamente una porcion del medio de disolucion. En
caso necesario, diluir con el mismo disolvente para tener una
concentracion similar a la de la preparacion de referencia.
Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorcion
de 304 nm aproximadamente, empleando celdas de 1 em y
SR de fluido intestinal simulado sin enzima como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de C19H15N06, disuelto por
medio de la formula siguiente:
100 CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acenocumarol en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

delgada. Cualquier mancha en el cromatograma del Ensayo
de identidad B, obtenida con la preparacion de la muestra,
diferente de la mancha principal, no debe ser mas grande ni
mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con
la solucion II de referencia.
VALORACION. MGA 0361.
acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
10 mL de solucion de acido clorhidrico 1 M exactamente
medidos, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion contiene 10 ~g/mL de acenocumarol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1 mg de acenocumarol,
pasar a un vasa de precipitados, adicionar 30 mL de metanol
y mezclar. Agitar la mezcla durante 30 min, filtrar la mezcla
a traves de un filtro de vidrio y recibir el filtrado en un
matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el residuo con tres volumenes de metanol, de 15 mL cada uno, reunir los lavados
en el matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucion de acido clorhidrico 1 M exactamente medidos, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias en la region ultravioleta de la preparacion de la muestra y de la preparacion
de referencia, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
306 nm aproximadamente, empleando celdas de 1 em y metanol:solucion de acido clorhidrico 1 M (45:5) como blanco.
Calcular la cantidad de C19H15N06, en la porcion de muestra
tomada, por medio de la formula siguiente:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de acenocumarol en la preparacion de referencia.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
A rel = Absorbancia de la preparacion de referencia.
ACET AZOlAMIDA SODICA. POL VO PARA

SOLUCION INYECTABLE
Polvo esteril preparado con acetazolamida e hidroxido de
sodio. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C4H6N403S2, indicada en el marbete. No
lleva conservadores.
1497
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar

de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLYO. Polvo homogeneo, libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
10 frascos ampula, con 5 mL de agua inyectable cada uno.
Pasar las soluciones a tubos de Nessler y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, contra un volumen igual
del disolvente. La solubilidad es completa y las soluciones
tan claras como un volumen igual del disolvente y libres de
particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar 500 mg de muestra pasar
a un vasa de precipitados, agregar 5 mL de agua, agitar hasta
disolucion, agregar dos gotas de acido clorhidrico, dejar
reposar por 15 min, filtrar a traves de un filtro de vidrio de
porosidad fina, lavar con pequefias porciones de agua y secar
en vacio sobre gel de silice por 3 h. EI espectro IR de una
dispersion del residuo obtenido para la muestra en bromuro
de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion
similar de la SRef de acetazolamida.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las

pruebas para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0. Reconstituir la muestra
con 5 mL de agua libre de dioxido de carbono e inmediatamente efectuar la determinacion.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 0.5 UE/mg de acetazolaniida.
V ALORACION.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de acetazolamida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de hidroxido de sodio
al 1.0 % (m/v), mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Esta solucion contiene 10 ~g/mL de acetazolamida.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 500 mg de acetazolamida, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior
ACETAZOLAMIOA SOOICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1498
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua

y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior
a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 265 nm, en celdas de 1 cm y
empleando solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco.
Calcular la cantidad de C4H6N403S2, en la porcion de muestra
tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la preparacion de referencia.
D
Factor de dilucion de la muestra.
muestra.
ACET AZOLAMIDA.
cantidad de C4H6N403S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar
A.MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de acetazolamida, agregar 5 mL de acetona, agitar hasta disolver,
agregar suficiente eter de petroleo con intervalo de ebullicion
entre 30 y 60C a la solucion anterior, hasta la formacion de
un precipitado blanco, filtrar a traves de un filtro de vidrio
de porosidad media y secar con ayuda de succion.
Procedimiento. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 500 mg de acetazolamida, extraer
con 50 mL de acetona, filtrar y proceder con el filtrado como
se indica en la preparacion de referencia a partir de "agregar
suficiente eter ... ". EI espectro IR de una dispersion de la
preparacion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido
con la preparacion de referencia. Si aparece alguna diferencia, redisolver los residuos en metanol, evaporar a sequedad
y obtener nuevamente los espectros correspondientes.
B.MGA 0361.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef con solucion de acido clorhidrico 0.1 N que contenga
10 )lg/mL de acetazolamida.
Procedimiento. Pesar 10 mg de la muestra obtenida en el
ensayo de identidad A, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL y proceder como se indica para la preparacion de

referencia. El espectro de absorcion en la region ultravioleta obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde
con el obtenido con la preparacion de referencia, utilizar
celdas de 1 cm y solucion de acido clorhidrico 0.1 N como
blanco de ajuste.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
requisitos.
Preparadon de referenda. Preparar como se indica en el
Ensayo de identidad B.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, a 100 rpm durante 60 min. Filtrar una porcion
de la solucion, pasar una alicuota del filtrado equivalente a
280 )lg de acetazolamida a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y
mezclar. Determinar la absorbancia en la region ultravioleta
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia a
265 nm aproximadamente, en celdas de 1 cm, utilizando solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Ca1cular el porcentaje de C4H6N403S2, disuelto por medio de
la formula siguiente:
100 CD
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la SRef de acetazolamida en
la preparacion de referenda.
D
Factor de dilucion.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. AlGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. Isopropanol:acetato de etilo:hidroxido de amonio (50:30:20).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de acetazolamida en una mezcla de volumenes iguales
de etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, que contenga
50 )lg/mL de acetazolamida.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,

calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
el equivalente a 50 mg de acetazolamida, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 8 mL de una mezcla de partes iguales de etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, agitar
durante 20 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 /-lL de la preparaci6n de referencia y de la muestra,
saturar la camara durante 1 h, sin recubrir las paredes. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase m6vil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con
COl"riente de aire y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha secundaria, obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de la muestra, no debe ser mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
MGA 0241,CLAR.
Fase movU. Disolver 4.1 g de acetato de sodio en 950 mL de
agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo,
mezclar, determinar el pH y ajustarlo a 4.0 0.05 con acido
acetico glacial, filtrar y desgasificar.
Condiciones del
Detector UV, a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 25 cm X 4.6 mm, empacada
con Ll; flujo, 2 mL/min.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 25 mg de acetazolamida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.5 N, agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 100
agregar 10 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.5
llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta soluci6n contiene aproximadamente
100 /-lg/mL de acetazolamida.
V .. 'on<... "'l' ...u .. de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
una cantidad del polvo equivalente a aproximadamente
100 mg de acetazolamida, pasar a un matraz volumetrico de
] 00 mL, agregar 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.5
someter a la acci6n del ultrasonido durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado.
Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado claro a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.5 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (20 /-lL) de la preparaci6n de referencia y de la
muestra. Obtener los respectivos cromatogramas y calcular
el area bajo los picos. Calcular la cantidad de acetazolamida en la porci6n de muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
CD
Am )
( Are!
1499
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Are/'= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
Soluci6n esteril de acetilcisteina e hidr6xido de sodio en

agua para inyecci6n. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de CsH 9N0 3 S, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteina, manejar
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una soluci6n transparente y libre de particulas visibles.
DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
A.MGA 0351. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente
a 2 g de acetilcisteina, a un matraz Erlenmeyer. Utilizando
PI de
ajustar a
2 con soluci6n de acido clorhidrico
3 N. Agregar 2 g de cloruro de sodio empezando con 2
porciones de 200 mg cada una y despues con porciones de
25 mg cada una, agitar despues de la adici6n de cada porci6n
de cloruro de sodio, hasta que se disuelva y forme un
precipitado. El precipitado aparece como un polvo muy fino
y la soluci6n se torna nebulosa. Si el precipitado no se
forma, agregar gota a gota soluci6n de acido clorhidrico 3
agitando hasta la formaci6n del precipitado.
reposar a
temperatura ambiente durante 15 min, recolectar el precipitado por medio de filtraci6n can ayuda de vacio. Secar el
residuo a 70C, a una presi6n aproximada de 50 mm de
mercurio durante 4 h. Elaborar las correspondientes pastillas
de bromuro de potasio, con el residuo obtenido y con una
porci6n de la SRef. El espectro IR de la muestra, exhibe
con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo, obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra en
la Valoraci6n, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
ACETILCISTEiNA. SOLUCION ESTERIL
1500

VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 6.8 g de fosfato monobasico de potasio,
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar, filtrar a traves de un filtro de
membrana de 0.45 Ilm de porosidad y desgasificar, determinar el pH como se indica en MGA 0701 y ajustar a pH 3.0
con acido fosf6rico.
Patron interno. Pesar el equivalente a 50 mg de DLfenilalanina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de bisulfito de sodio al
0.05 % (m/v), preparada el dia de su uso, mezclar. Esta soluci6n contiene 250 Ilg/mL de DL-fenilalanina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de acetilcisteina, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con el patr6n interno. Esta soluci6n contiene 500 Ilg/mL de aceti1cisteina y 250 Ilg/mL de DL-fenilalanina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 1 g de aceti1cisteina, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con soluci6n de bisulfito de sodio al
0.05 % (m/v), preparada el dia de su uso y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el patr6n intemo y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm, empacada con L 1; detector de ultravioleta a una longitud de on-
da de 214 nm; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar, repetidas veces, volumenes iguales
de la preparaci6n de referenda (5 ilL) Y ca1cular el coeficiente de variaci6n, el cual no debe ser mayor del 2.0 %.
Calcular el factor de resolud6n entre el pico de acetilcisteina
y DL-fenilalanina, eluidas en este orden y que no debe ser
menor de 6. Los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente 0.5 para aceti1cisteina y 1.0 para DL-fenilalanina.
Una vez ajustados estos parametros, inyectar, por separado,
volumenes iguales (5 ilL) de la preparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra y obtener sus cromatogramas
respectivos. Ca1cular las areas relativas. Ca1cular 1a cantidad
de CSH 9N0 3 S, en el volumen de muestra tornado, por medio
de la f6rmula siguiente:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de acetilcisteina en la preparaci6n de referenda.
Area relativa obtenida en el cromatogramas con la
Area relativa obtenida en el cromatogramas con la
Es una mezcla esteril de cloruro de aceti1colina con manitol

uotro diluyente adecuado, preparada por liofilizaci6n. Cada envase contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de
la cantidad de cloruro de aceti1colina (C 7H 16 CIN02), indicada en el marbete. En caso de contener manitol, no menos del
95 % y no mas del 105 % de la cantidad de manitol
(C 6H 14 0 6), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de aceti1colina,

manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
un minimo de 10 frascos con su respectivo diluyente, agitar
hasta disoluci6n y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la soluci6n tan clara como el
diluyente y libre de particulas visibles.
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda. Proceder como se indica en la Valoracion.
B. MGA 0241, Capadelgada.

Revelador I. Pesar 250 mg de cloruro cobaltoso, pasar a
disolver en 50 mL de
un matraz volumetrico de 100
agua, llevar al aforo con etanol y mezclar.
el dia
de su uso.
Revelador H. Pesar 1.0 g de ferrocianuro de potasio, disolver en 100 mL de agua, agregar 50 mL de etanol y mezc1ar.
Fase movil. Mezclar en un embudo de separaci6n 100 volumenes de agua, 80 volumenes de butanol y 20 volumenes de
acido acetico glacial, agitar vigorosamente, dejar separar las
capas y emplear la capa superior como fase m6vil para saturar la camara cromatografica.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la lPuestra equivalente a 10 mg de c1oruro de acetilcolina, pasar a un matraz
volumetrico de 1.0 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, sobre una linea a 2 cm del borde inferior, 2 /-lL de preparaci6n
de la muestra y 2 ilL de una preparacion de la SRef de c1oruro de acetilcolina en agua, que contenga 10 mg/mL. DesarroHar el cromatograma, previa saturaci6n dela camara, hasta
10 cm arriba de la linea de aplicacion, retirarla cromatoplaca de
la camara y secar con ayuda de aire caliente. Rodar la cromatoplaca con la soluci6n reveladora I, secar y rodar inmediatamente con la soluci6n reveladora II, secar nuevamente y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
ACETILCOLlNA, CLORURO DE. UOFILIZADO PARA SOLUCION OFTALMICA
1501
con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio,

color y R F, a la mancha obtenida con la preparacion de
referenda.
manitol en la pordon tomada de muestra, considerando que

cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a
0.3643 mg de manitol.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra debe dar reaccion positiva a las pruebas para cloruros. Disolver una porcion equivalente a 20 mg de cloruro de acetilcolina en 2 mL de agua,
adicionar 1 gota de acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de
plata, se produce un precipitado blanco grumoso, soluble en
ligero, exceso de solucion de hidroxido de amonio 6 N.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Pesar l.03 g de I-heptanosulfonato de sodio, disolver en una mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de metanol, mezc1ar y si es necesario ajustar el pH a 4.0 agregando
suficiente acido acetico glacial 0 hidroxido de amonio.
Agregar 50 mL de acetonitrilo, completar el volumen a
1 000 mL con agua, mezc1ar, filtrar y desgasificar. En caso
de que los parametros de operacion no sean los requeridos a
continuacion, modificar ligeramente el volumen de acetonitrilo.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef equivalente a 20 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con fase
movil, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de c1oruro
de acetilco lina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 200 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con fase movil, mezc1ar.
Solucion de ajuste. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 20 mg de cloruro de acetilcolina y 20 mg de cloruro
de colina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con fase movil, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de cloruro de acetilcolina y 2 mg/mL de cloruro de colina.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
30 em x 3.9 mm, empacada eon Ll; velocidad de flujo
de 2 mL/min; detector de indice de refraccion.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (50 ilL), de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es
mayor que 3.5 %. Inyectar repetidas veces la solucion de
ajuste (50 ilL), la resolucion R no es menor que 2.0. Una vez
cumplidos los parametros anteriores, inyectar por separado
volumenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referenda y
de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el area bajo los picos respectivos.
Calcular la cantidad de C7H 16 CIN0 2 en la porcion de muestra tomada, mediante la siguiente formula:
.
D. Pasar por separado ados tubos de ensayo, una alicuota de

1 mL de SR de cloruro ferrico, agregar a uno de los tubos
cinco gotas de una solucion saturada de la muestra y al otro
tuba cinco gotas de agua. Agregar a ambos tubos cinco gotas
de la solucion de hidroxido de sodio 5 N. En el tuba que
contiene la muestra, se forma un precipitado amarillo que
desaparece al agitar vigorosamente y que no se vuelve a
formar al adicionar mas solucion de hidroxido de sodio, 10
que indica la presencia de manitol. En el tuba que no contiene muestra, se forma un precipitado cafe de hidroxido ferrico, que no desaparece al agitar vigorosamente y que se incrementa al adicionar mas solucion de hidroxido de sodio.
ACIDEZ. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
100 mg de cloruro de acetilcolina, disolver en 10 mL de
agua recien hervida, agregar una gota de SI de azul de bromotimol y titular con SV de hidroxido de sodio 0.01 N. No
requiere mas de 0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N,
para hacer virar el color de la solucion.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del l.0 %.
Utilizar el procedimiento hasta que el color ambar persista
durante 15 s despues de mezclar.
MANITOL (Si 10 contiene).
Solucion de peryodato de potashl. Solucion de acido sulfurico 2 N:solucion de peryodato de potasio (1 en 1 000) (m/v)
(40:60), acidular agregando de tres a cinco gotas de acido
su1furico.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 1.0 g de manitol, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz yodometrico, agregar 50 mL de solucion de peryodato de potasio y
calentar la solucion en un BV durante 15 min, enfriar hasta
temperatura ambiente y agregar 1 g de yo duro de potasio,
dejar reposar durante 5 min, titular con SV de tiosulfato de
sodio 0.02 N hasta coloracion amarillo paja, agregar 3 mL
de SI de almidon y continuar la titulacion hasta que la desaparicion del color azul persista. Correr un blanco de reactivos y
efectuar las correcciones necesarias. Calcular la cantidad de
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de cloruro de acetilcolina en la
D
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
ACETILCOLlNA, CLORURO DE. LlOFILIZADO PARA SOLUCION OFTALMICA
1502

cantidad de C 9H s0 4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicilico

y acido salicilico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef en la preparacion de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida de la preparacion de la muestra.
Absorbancia obtenida de la preparacion de referencia.
Cantidad de acido acetilsalicilico indicada en el
marbete.
ACIDO SALICiLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No mas

del 0.3 %.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
B. Triturar una tabletas, mezclar el polvo con 50 mL de agua
y llevar a ebullicion durante 5 min, enfriar, agregar una 0
dos gotas de solucion de cloruro ferrico al 9.0 % (m/v). Se
produce un color rojo-violeta.

MGA 0291, Aparatol. Q
80 %.
Medio de disolucion. Mezclar 2.99 g de acetato de sodio

trihidratado y 1.66 mL de acido acetico glacial. Llevar a
es de 4.50 0.05.
1 000 mL con agua y mezclar. El
Ajustar el pH con acido acetico glacial 0 acetato de sodio
trihidratado.
&JO .... 'nn(."""' .. ii;,'n de referencia. Pesar una cantidad de Ia
equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico, pasar a un matraz volumetrico de 25
agregar 0.5 mL de etanol, agitar
hasta disolucion y llevar al aforo con medio de disolucion,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 10
llevar al aforo con medio de
disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 200 Ilg/mL
de acido acetilsalicilico. Elaborar la preparacion de referencia en el momenta de usarla.
500 mL de medio de disolucion y operar el aparato a 50 rpm,
durante 30 min. Inmediatamente filtrar una porcion de esta
solucion, pasar una alicuota del filtrado, equivalente a 5 mg
de acido acetilsalicilico, a un matraz volumetrico de 25
llevar al aforo con medio de disolucion y mezclar. Determinar la absorbancia en la region ultravioleta de la preparacion
. de referencia y la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 265 2 nm, utilizar medio
de disolucion como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de acido acetilsalicilico disuelto, por medio de la
formula:
,HF"UH.'UH.
100 CD (Am)\
Are!
ACETILSALICILlCO, ACIDO. TABLETAS
Fase movil. Disolver 2 g de I-heptanosulfonato de sodio en

una mezcla agua:acetonitrilo (850: 150) y ajustar con acido
acetico glacial a un pH de 3.4.
Solucion de dilucion. Mezcla de acetonitrilo:acido formica
(99: 1).
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de acido acetilsalicHico, en la solucion de diluci6n,
para obtener una concentracion de 0.5 mg/mL de acido acetilsalicilico y una cantidad de la SRef de acido salicilico,
para obtener una concentracion de 0.015 mg/mL de acido
salicilico.
Preparacion de la muestra. Como se indica en la Valoracion, hasta centrifugar. Usar el sobrenadante para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4 mm empacada con Ll; detector de luz UV a una longitud de onda de
280 nm y flujo de 2 mL/min.
(1 0 ilL) de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta. EI tiempo de retencion relativo es aproximadamente de 0.7 para el acido salicilico y de 1.0 para el acido
acetilsalicilico. La
entre el acido salicilico y el
acido acetilsalicilico no es menor de 2.0 y el coeficiente de
variacion del pico del acido salicilico no es mayor de 4.0 %.
Una vez ajustados los
de
al cromatografo, por separado, volumenes
de la
nr~'r"'r'>f'ln.1'1 de referencia y de la
de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y medir el area
bajo los
Calcular el
de acido salicilico libre
en la
por medio de la
te formula:
100 CD
Q
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acido salicilico en la prep aracion de referencia.
D
Area bajo el pico para acido salicilico obtenida del
cromatograma con la preparacion de la muestra.
A rel = Area bajo el pico para acido salicilico obtenida del
cromatograma con la preparacion de referencia.
Q = Cantidad de acido acetilsalicilico en la porcion de la
muestra tomada cuantificada en la Valoracion.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.

Fase movil. Disolver 2 g de I-heptanosnlfonato de sodio en
una mezcla agua:acetonitrilo (850:150) y ajustar can itcido
ac"tico glacial a un pH de 3.4.
Solucion de disolucion. Mezcla de acetonitrilo:itcido formica (99:1)
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia
SRef de itcido acetilsalidlico en solucion de diluci6n, para
obtener una concentracion de 0.5 mg/mL.
calcular el peso promedio y trilmar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de acido acetilsalicilico, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer,
agregar una alicuota 20.0 mL de la solucion de dilucion, 10
perlas de vidrio y agitar vigorosamente por 10 minutos y
centrifugar. Pasar una alicuota de I mL del liquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al aforo
con soluci6n de diluci6n.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4 mm empacada can L1; detector de luz UV a una longitud de onda de
280 nm y flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, repetidas veces
(10 fiL) de la preparacion de referencia y registrar los picas
respuesta. EI factor de coleo no es mayor de 2.0, y el coeficiente de variaci6n relativo no es mayor de 2.0 %, Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al crornatografa, por separado volUmenes iguales (10 fiL) de la prcparaeion
de referencia y de la prepamcion de la muestra. Obtencr los
cromatogramas correspondiente y medir el area bajo los picos.
Caleular la cantidad de C9Hs0 4 , en la porcion de muestra tomada por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de itcido acetilsalicilico en la preparacion de referenda.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
ACETILSAuciuco, ACIDO. TABLETAS

CON CAPA ENTERICA
Contienen no menos del 95.0 % y no mits del 105.0 % de la
cantidad de C9Hs0 4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicilico
y :icido salicilico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
1503
A.MGA 0351.
de itcido acetilsalicilico equivalente a 10 mg, disolver en
5 mL de alcohol y evaporar a sequedad.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, par un metoda
adecuado, pesarlas y determinar su peso promedio, triturar
hasta polvo fino y pesar una cantidad del paiva equivalente a
500 mg de itcido acetilsalicilico, pasar a un tubo de centrifuga, agregar 10 mL de alcohol, agitar durante algunos minutos, centrifugar, decantar el sobrenadante claro yevaporarlo
a sequedad. Secar al vacio a 60 'C durante una hora. EI
espectro de absorcion en la region infrarroja de una dispersion del residuo obtenido en la preparacion de la rnuestra, en
bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con el
residuo de la preparadon de referencia, tratado de manera
similar.
B. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si
fuera necesario, por un metodo adecuado, triturarlas hasta
polvo fino, mezclar 100 mg del paiva can 10 mL de agua y
llevar a ebullicion, enfriar, agregar una 0 dos gotas de solucion de cloruro ferrico al 9.0 % (m/v). Se produce un color
rojo-violeta.
C. MGA 0241, CLAR. Procedcr como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido para el pico de icido
acetilsalicilico en la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido con la preparadon de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 75 %.

Mantener el medio de disolucion (:icido 0 alcalino) a una
temperatura de 37.0 0.5 'C durante toda la prueba.
Preparacion acida de referencia. Preparar una solucion
de la SRef en solucion de itcido clorhidrico 0.1 N para
obtener una concentracion de 5 J-tg/mL de :icido acetilsalicilico.
Preparacion alcalina de referencia. Preparar una solucion
de la SRef en SA de fosfatos pH 6.8 (fosfato tribasico de sodio) para tener una concentracion de 100 fig/rnL de acido
acetilsalicilico.
I 000 mL de solucion dc itcido clorhidrico 0.1 N como medio de disolucion acido, accionario a 100 rpm durante 2 h,
filtrar inmediatamente una porcion de esta soluci6n y diluir,
si es necesario, con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, para
tener una concentraci6n equivalente a 5 J-tg/mL aproximadamente de :icido acetilsalicilico. Esta es la solucion :icida de
la muestra, Sustituir el medio de disolucion :icido por
I 000 mL de SA de fosfatos pH 6.8 (Fosfato tribitsico de sodio) como medio de disoluci6n alcalino previamente equilibrado a una temperatura de 37.0 0.5 'C, accionar a
100 rpm durante 90 min. Transcurrido este tiempo, filtrar
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
1504
inmediatamente una porci6n del medio de disoluci6n a1calino, y si es necesario, diluir con la SA de fosfatos pH 6.8
para tener una concentraci6n de 100 ~g/mL de acido acetilsalicilico. Esta es la soluci6n a1calina de la muestra. Obtener
la absorbancia de la preparaci6n acida de referencia y de la
preparaci6n acida de la muestra, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 280 nm aproximadamente. De manera similar obtener la absorbancia de la preparaci6n alcalina
de referencia y de la preparaci6n a1calina de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 26S nm. Utilizar
celdas de 1 em y como blanco de ajuste soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N Y SA de fosfatos pH 6.8 (Fosfato tribasico
de sodio), respectivamente. Ca1cular el porcentaje de acido
acetilsalicilico disuelto en soluci6n acida 0 en soluci6n a1calina por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(~)
A ret
M
o
(Am' )
100C'D' A ,
ret
M
Donde:
C
Cantidad de acido acetilsalicilico en la preparaci6n
acida de referencia.
D
Factor de diluci6n de la muestra.
Am
Absorbancia obtenida con la preparaci6n acida de la
muestra
Absorbancia obtenida con la preparaci6n acida de referencia.
C'
Cantidad de acido acetilsalicilico en la preparaci6n
a1calina de referencia.
D'
Am' Absorbancia obtenida con la preparaci6n a1calina de la
muestra.
AreI'
Absorbancia obtenida con la preparaci6n a1calina de
referencia.
M = Cantidad de acido acetilsalicilico indicada en el
marbete.
Interpretacion. Para medio de disoluci6n acido. Realizar la
prueba con seis grageas, ninguno de los resultados individuales es mayor de 10.0 % disuelto. Si esto no se cumple,
repetir la prueba con seis muestras mas y el promedio de
los 12 resultados (6+6) no es mayor del 10.0 % disuelto y
ningun valor individual es mayor del 2S.0 %. Si esto no se
cumple, probar otras 12 muestras, el promedio de los 24 resultados (6+6+12) no es mayor del 10.0 % disuelto y ningun valor individual es mayor del 2S.0 %. Los valores
10.0 y 2S.0 % son porcentajes del contenido indicado en el
marbete. Para medio de disoluci6n a1calino. Realizar la prueba con seis muestras, ninguno de los resultados individuales
es menor de Q+S %. Si esto no se cumple, repetir la prueba con
seis muestras mas y el promedio de los 12 resultados (6+6)
es igual 0 mayor que Q y ninguno de los resultados individuales
es menor que Q-lS %. Si esto no se cumple, repetir la prueba
con 12 muestras mas y el promedio de los resultados (6+6+ 12)
es igual 0 mayor que Q y no mas de dos resultados individuales
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
son menores a Q-lS % y ningun valor es menor de Q-2S %.

La cantidad Q expresa la cantidad de ingrediente activo disuelto en ambos medios, expresado como porcentaje de la
cantidad indicada en el marbete. Los valores S.O, IS.0 Y
2S.0 %, son porcentajes del contenido indicado en el marbete.

requisitos.

del 3.0 %.
Fase movil. Disolver 2 g de l-heptanosulfonato de sodio en

una mezcla de agua:acetonitrilo (8S0: ISO), ajustar a pH de
3.4 con acido acetico glacial.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:acido f6rmico (99: 1).
SRef de acido acetilsalicilico, pesada con exactitud, en diluyente para obtener una soluci6n equivalente a O.S mg/mL.
Disolver una cantidad pesada con exactitud de la SRef de
acido salicilico en la soluci6n anterior para tener una concentraci6n de 0.0 IS mg/mL de acido salicilico.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metoda
adecuado y ca1cular su peso promedio. Triturar hasta polvo
fino y transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de acido acetilsalicilico a un frasco adecuado. Adicionar
20.0 mL del diluyente y 10 perlas de ebullici6n. Agitar vigorosamente durante 10 min y centrifugar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longitud de onda de 280 nm; columna de 4.0 mm x 30 em empacada con L1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces 10 ~L de la preparaci6n de referencia; el tiempo de retenci6n relativo es de 0.7 para el acido salicilico y l.0 para el
acido acetilsalicilico; la resoluci6n R, entre el acido salicilico y el acido acetilsalicilico no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para el area del pica del acido salicilico
no es mayor a 4.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales
(1 0 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes.
Ca1cular la cantidad de acido salicilico (C 7H 60 3) en la porci6n de tabletas tomadas por medio de la siguiente f6rmula:
CD
Am )
( A ret
Donde:
C = Cantidad de acido salicHico por mililitro en la prep araci6n de referencia.
Am
Area del pica de acido salicilico en la preparaci6n de
la muestra.
Area del pica de acido salicilico en la preparaci6n de
referencia.

una mezcla de agua:acetonitrilo (850: 150), ajustar a pH de
Mezc1a de acetonitrilo:acido formico (99:1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acido acetilsalicilico en diluyente para tener una
concentracion de 0.5 mg/mL de acido acetilsalicilico.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metodo adecuado y determinar su peso promedio. Triturar hasta polvo
fino y transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de acido acetilsalicilico a un frasco adecuado. Adicionar
20.0 mL del diluyente y 10 perlas de ebullicion. Agitar vigorosamente durante 10 min y centrifugar. Transferir 1 mL de
la solucion concentrada a un matraz volumetrico de 10
llevar al aforo con diluyente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longitud de onda de 280 nm; columna de 4.0 mm x 30 cm empacada con LI; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, 10 ilL de la preparacion de referencia; el factor de
coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion
de inyecciones sucesivas no es mayor a 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
(l 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes.
Calcular la cantidad de acido acetilsalicilico (C 9H s0 4), en la
porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
CD
Am )
( A ret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acido acetilsalicilico en la
D
del
de acido acetilsalicilico obtenida con
"" ..." ... ",,"n~' r,.., de la muestra.
Area del pico de acido acetilsalicilico obtenida con
la preparacion de referencia.
Tabletas conteniendo acido acetilsalicilico y una mezc1a

efervescente de un acido organico adecuado y un carbonato
y/o bicarbonato de un metal alcalino. Contienen no menos
del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de C9H 80 4
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicilico y
acido salicilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
1505
A. MGA 0241. El cromatograma obtenido con la preparacion
la muestra en la Valoracion corresponde al obtenido con la
B. Disolver una tableta en 50 mL de solucion de acido clorcalentar a ebullicion durante 5 min y dejar
hidrico l.0
enfriar. Adicionar a 2.0 mL de la solucion anterior 2 0 3
gotas de SR de cloruro ferrico. Debe producirse un color
rojo-violeta.
C. Agregar la mitad de una tableta a un matraz provisto de
tapon, al que previamente se Ie ha adaptado un tubo y hacer
que el gas producido pase a traves de SR de hidroxido de
calcio. Se debe formar un precipitado de color blanco.
No mas de 5 min. Colocar 180 mL
de agua en un vasa de precipitados, mantener la temperatura
del agua a 17.5 2.5
agregar 2 tabletas y registrar el
tiempo transcurrido hasta la obtencion de la solucion por desintegracion de las tabletas.
requisitos.
CAPACIDAD DE
DE
Una tableta debe consumir no menos de 5.0
de acido.
de la muestra. Transferir a un matraz de
una cantidad de la muestra, equivalente a la dosis
minima indicada en el marbete, adicionar 10 mL de agua y
agitar suavemente el matraz mientras se termina la efervescencia. Adicionar otros 10 mL de agua y agitar suavemente.
Lavar las
del matraz con 50 mL de agua, agregar
una barra
de 40 lO mm recubierta con
rocarbono solido y mezc1ar durante un minuto a una velocidad de agitacion de 300 rpm 30 rpm.
Procedimiento. Transferir una alicuota de 30 mL de solua la preparacion de la muestra,
cion de acido clorhidrico 1
mientras se continua la agitacion con la barra magnetica.
Nota: cuando la capacidad de neutralizacion de la muestra es
mayor de 25 mEq, usar 60 mL de SV de acido clorhidrico
l.0 N. Agitar durante 15 min exactamente despues de la adicion del acido, iniciar inmediatamente despues de la titulacion y en un periodo que no exceda de 5 min adicionales,
titular el exceso de acido clorhidrico con SV de hidroxido de
sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de 3.5 (durante 10 a
15 s). Calcular el numero de mEq de acido consumido por
gramo de muestra. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico
1 N es igual a l.0 mEq de acido consumido.
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS EFERVESCENTES
1506
MGA 0241, CLARo No mas del

8 %0 Proceder como se indica en la Va lora cion
utilizando la preparacion de referenda de acido salicilicoo
Calcular la cantidad de acido salicilico por medio de la
siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad en miligramos por mililitro de la preparacion
de referencia de acido salicilicoo
D
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
VALORACION.MGA 0241, CLARo
Fase movil. Pasar 408 mg de fosfato de potasio dihidrogenado a un matraz volumetrico de 1.0 L, agregar 950 mL de
agua, ajustar a pH 2.4 con acido ortofosforico, filtrar a traves
de filtro de 0.45 HA Y llevar al aforo con agua. Mezclar esta
solucion con metanol previamente filtrado con filtro tipo HV
en una proporcion de (43:57).
Solucion I. Metanol:agua:acido ortofosforico (400:525:25).
Preparacion de referencia de acido salidlico. Pasar una
cantidad equivalente a 100 mg de SRef de acido salicilico a
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con
metanol. Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo con metanol.
Esta solucion se conserva estable a temperatura ambiente de
cuatro a seis meses.
Preparacion de referencia de acido acetilsaUcHico. Pesar
una cantidad de la SRef equivalente a 200 mg de acido acetilsalicilico ypasar a un matraz de 100 mL, agregar 5.0 mL
de la preparacion de referencia de acido salicilico, colocar en
un banD de ultrasonido durante 15 s exactamente medidos,
agregar 20 mL de agua y colocar en banD de ultrasonido durante 45 s mas, agregar 60 mL de la solucion I y colocar en
el banD de ultrasonido durante 9 min mas, llevar al aforo con
la solucion I y agitar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL y llevar al aforo con la solucion 1.
Nota: el banD de ultrasonido no deb era rebasar una temperatura de 17.5 2 dc.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.0 g de acido acetilsalicilico, transferir a un matraz de 1 000 mL, agregar 50 mL
de metanol grado cromatografico, colocar en banD de
ultrasonido durante 15 s. Inmediatamente despues agregar
200 mL de agua, continuar agitando en el banD de ultrasonido durante 45 s mas. Agregar 600 mL de la solucion I y
colocar en el banD de ultrasonido durante 9 min, agitando el
ACETILSALICiLlCO, ACIDOo TABLETAS SOLUBLES
matraz y disolver completamente la muestra. Cuando se

complete el tiempo del banD de ultrasonido, llevar al aforo
con la solucion I y agitar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con la
solucion I. Filtrar esta solucion para ser inyectada al cromatografo de liquidos.
Nota: el banD de ultrasonido no deb era rebasar una temperatura de l7 2 dc.
Condiciones del equipo. Columna metaIica de acero V zA
con longitud de 25 em, de diametro interno 4.0 mm, reHeno con L 1, 10 /-lm; velocidad de fluj 0 de 1.2 mL/min;
temperatura del horno de la columna 30C; longitud de
onda a 275 nm para acido acetilsalicilico y 230 nm para
acido salicilico.
Prueba de adecuacion del sistema. Los cromatogramas de
las preparaciones de referencia y de la muestra deben
concordar en fonna de senal y resolucion. El tiempo de retencion para acido acetilsalicilico, debera encontrarse entre
2.897 y 3.863 min, y el del acido salicilico entre 4.314 y
5.752 min. El coeficiente de variacion de seis inyecciones
repetidas de la preparacion de referenda no es mayor de
2.0 para acido acetilsalicilico. El factor de simetria no es
mayor de 2.0. El segmento del eje de las abscisas de la recta
de regresion, puede desviarse un maximo del 3 % para
acido acetilsalicilico.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por sextuplicado,
volumenes iguales (10 /-lL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamano de los picos.
Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al
cromatografo por separado, volumenes iguales (10 /-lL) de
las preparaciones de referenda y de la muestra. Obtener los
cromatogramas respectivos y calcular las areas correspondientes. Calcular la cantidad de acido acetilsalicilico en la
muestra por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
de referenda.
Am= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
ACETILSALICiLICO, ACtDO.
SOLUBLES
Tabletas de acido acetilsalicilico, adicionadas de carbonato
de calcio y acido citrico. Contienen no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de la cantidad de acido acetilsalicilico
(C 9H s0 4) y no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la

cantidad de carbonato de calcio (CaC0 3), indicadas en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicilico y acido salicilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
requisitos.
A.MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico, disolver en
10 mL de etanol al 96 % (v/v) y evaporar a sequedad. Secar
el residuo con vacio a 60C durante una hora.
Preparadon de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a 500 mg de acido acetilsalicilico, pasar a un tubo de centrifuga, agregar 10 mL de etanol al 96 % (v/v), agitar durante
algunos minutos, centrifugar, decantar el sobrenadante claro
y evaporarlo a sequedad. Secar el residuo con vacio a 60C
durante una hora.
Procedimiento. Elaborar las tabletas correspondientes efectuando una dispersion de la preparacion de la muestra y de la
referencia en bromuro de potasio y obtener sus espectros de
absorcion. El espectro de absorcion de la preparacion de la
muestra corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, mezclar
100 mg del poIvo con 10 mL de agua y hervir, enfriar, agregar 0.5 mL de solucion de cloruro ferrico al 5 %
y
mezclar. Se
un color
viol eta.
C. MGA
Citratos. Utilizar como muestra cinco tabletas disueltas en 50 mL de agua. La muestra da reaccion positiva a las pruebas para citratos.
D. Pasar 5 tabletas a un vasa de precipitados seco, agregar

10 mL de solucion de acido acetico 6 N y mezclar. Debe
producir efervescencia que indica la presencia de carbonatos.
E. MGA 0511, Calcio. Utilizar la solucion obtenida en el
Ensayo de identidad D, calentar a ebullicion hasta que deje
de producirse dioxido de carbono, enfriar, neutralizar con solucion de hidroxido de amonio al 45.0 % (v/v). La solucion
da reaccion positiva a las pruebas para calcio.
DESINTEGRACION. No mas de 5 min.

Pasar una tableta a un vasa de precipitados de 250 mL que
contenga 200 mL de agua a una temperatura entre 15 y
1507
25C. Se forman numerosas burbujas. Cuando las burbujas

que estan a1rededor de la tableta y sus fragmentos hayan cesado, la tableta debe haberse desintegrado, por 10 que no deben quedar aglomerados de particulas. Repetir la operacion
con otras cinco tabletas. La muestra cumple con la prueba, si
cada una de las seis tabletas probadas se desintegra dentro de
un tiempo de 5 min.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 2.0 %.

Evitar la exposicion de la muestra, durante su preparacian, a
la humedad ambiental. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente al peso de cinco tabletas, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de tapon, agregar una
alicuota de 20 mL de metanol, agitar durante 15 min y centrifugar en un tuba de centrifuga provisto de tap on. Utilizar
una alicuota de 5 mL del sobrenadante para la prueba.
del 3.0 %. Proceder como se indica en la Valoracion para la
preparacion de la fase movil y condiciones del equipo.
de referenda. Preparar una so lucian de la
SRef que contenga 0.015 mg/mL de acido salicHico y
0.500 mg/mL de acido acetilsalicilico en una mezcla de acetonitrilo:acido formico (99: 1).
....... ",......."' ...... "'.fl1l1l de la muestra. Como se indica en la Valoracion, hasta centrifugar. Utilizar el sobrenadante para la
prueba.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoracion.
El coeficiente de variacion para el pico del acido salicilico
no es mayor del 4 %, la resolucion R entre acido salicilico y
acido acetilsalicHico no es menor de 2.0. El tiempo de retencion relativo es aproximadamente de 0.7 para acido salicilico
y 1.0 para acido acetilsalicHico. Calcular el
de
acido salicilico libre en la porcion de muestra
por
medio de la
formula:
100 CD
Donde:
C
Cantidad por mililitro de acido salicilico en la preparacion de referenda.
D
preparacian de la muestra.
Cantidad de acido acetilsalicilico en la porcian de
Q
muestra tomada cuantificada en la Valoracion.
CONTENIDO DE CARBONATO DE CALCIO.

MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar en un crisol pre-
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS SOLUBLES
1508
viamente puesto a peso eonstante, una eantidad del polvo

equivalente a 200 mg de earbonato de ealcio, ineinerar hasta
peso eonstante, enfriar, gotear sufieiente solueion de aeido
clorhidrieo 3 N hasta disolueion eompleta del residuo y
agregar 10 mL de agua. Pasar euantitativamente la solueion
a un matraz Erlenmeyer y diluir a 150 mL con agua. Agregar
15 mL de SV de hidroxido de sodio 1 Ny 300 mg de azul de
hidroxinaftol pulverizado, mezclar y titular con SV de edetato disodieo 0.05 M hasta que la solueion vire a color azul intenso. El punto final de la titulaeion tambien puede determinarse poteneiometrieamente, utilizando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de carbonato de
ealcio en la porcion de muestra tomada, considerando que
cada mililitro de SV de edetato disodieo 0.05 M es equivalente a 5.004 mg de carbonato de calcio.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 280 nm; columna de 30 em x 4.0 mm empacada con
Ll; flujo 2 mL/min.
una mezcla de agua:acetonitrilo (850: 150), ajustar a pH 3.4
con aeido acetico glacial, filtrar y desgasificar.
equivalente a 12.5 mg de aeido acetilsalicilico, pasar a un
matraz volumetrieo de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de acetonitrilo:acido formico (99: 1), mezclar.
Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de acido acetilsalicilico.
ealcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de acido acetilsalicilico, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer,
agregar una alicuota de 20 mL de una mezcla de acetonitrilo:acido formico (99: 1), 10 perlas de vidrio, agitar
vigorosamente durante 10 min y centrifugar. Pasar una
alicuota de 1 mL del liquido sobrenadante a un matraz
volumetrieo de 10 mL, llevar al aforo con la mezcla de acetonitrilo:acido formico (99: 1) y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
vo lumenes iguales de la preparaeion de referencia (1 0 ilL) Y
registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de colen no es
mayor de 2.0. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener los cromatogramas eorrespondientes y medir el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
acido acetilsalicilico en la porcion de muestra tomada por
medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la SRef en la preparacion de
referencia.
D
ACICLOVIR. TABLETAS

ACIClOVIR.
cantidad de C SHllN s03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aciclovir, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241 CLAR. Proceder
como se describe en la Valoracian. El tiempo de reteneion
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 80 %.
de disolucion, aecionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
una porcion de la solucion bajo prueba y diluir con solucion
de acido clorhidrico 0.1 N a una concentracion de 15 Ilg/mL
y comparar con una preparacion de SRef-FEUM de aciclovir
a la misma concentracion en el mismo medio, a una longitud
de onda de maxima absorbancia de 254 nm. Calcular el porcentaje de C gH ll N s0 3 disuelto por medio de la siguiente
formula:
100 CD
Donde:
C = Cantidad de aciclovir por mililitro en la preparacion
de referencia.
muestra.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
No mas del 2.0 % de guanina y no mas del 0.5 % de cualquier otra impureza.
Fase movil, preparacion de referencia, preparacion de la

muestra y condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo un volumen de

20 ~L de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de tabletas tomada por medio
de la siguiente formula:
Donde:
Ar = Pico respuesta para cada impureza.
As
Suma de las respuestas para todos los picos.
VALORACION MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Filtrar y desgasificar una solucion de acido acetico 0.02 M. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Disolver cantidades de
SRef-FEUM de aciclovir y guanina de pureza conocida en
solucion de hidroxido de sodio O.l My diluir con agua hasta
obtener una concentracion de O.l mg/mL de aciclovir y
2.0 ~g/mL de guanina respectivamente.
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de aciclovir, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL disolver con 10 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.1 M, diluir con agua al volumen, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada
con L 1, mantener la columna a una temperatura de 40C.
F1\ljo 1.5 mL/min.
Pr&cedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(20 ~L) de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta, los tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la resolucion R entre la guanina y aciclovir no es menos de 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ~L) de la prep aracion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la cantidad de C SHllN s03 en la porcion de la muestra tomada, por
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparacion
de referencia.
D
Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
1509
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la

cantidad de C SHIIN s03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aciclovir; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es homogenea, libre de grumos y de
particulas extrafias.
FUGAS. Limpiar y secar la superficie de no menos de 10
tubos, completamente con una tela absorbente. Colocar cada
tubo en posicion horizontal, sobre una hoja de papel secante
absorbente y mantener en una estufa a 60 3C, durante 8 h
no debe haber fugas ni en el cuerpo del tuba ni en la tapa. No
to mar en cuenta trazas del medicamento que provenga de la
parte extema del doblez del tuba 0 de la rosca de la tapa. Si
se observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20
tubos mas. La muestra satisface la prueba, si no se presentan
fugas en los primeros lO tubos probados 0 si solamente un
tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
CONTENIDO
requisitos.
MINIMO.
MGA
0221.
Cumple
los
PARTicULAS EXTRANAS EN UNGUENTOS

MICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion del pico mayor obtenido en
el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
Capa delgada.
B. MGA
Soporte. Celulosa con indicador para UV.
Fase movil. Propanol:hidroxido de amonio 13.5 M:solucion
de sulfato de amonio a15.0 % (m/v) (10:30:60).
SRef-FEUM de aciclovir en solucion de hidroxido de sodio
0.1 M que contenga 0.5 mg/mL de aciclovir.
Preparacion de la muestra. Dispersar una cantidad de la
muestra equivalente a 25 mg de aciclovir con 100 mL de hexano. Extraer con 5 mL de solucion de hidroxido de sodio
0.1 1\1, separar la capa acuosa y transferir 1 mL de la capa
acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con solucion de hidroxido de sodio O.l My mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dej ar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
ACICLOVIR. UNGOENTO OFTALMICO
1510
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y observar

bajo lampara de luz UV (254 nm). La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en
el cromatografo con la preparacion de referencia.
GUANINA. MGA 0241, CLAR. No mas del 2.0 %.

Fase movil, condiciones del equipo, verificacion del
sistema 1 y verificacion del sistema 2. Proceder como se
indica en Valoracian.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de guanina en solucion de hidroxido de sodio 0.1 M que contenga
2.0 /-!g/mL de guanina.
Preparacion de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoracian.
volumenes iguales (20 /-!L) de la preparacion de referencia
de y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular
el porcentaje de guanina en la porcion de muestra tomada
por medio de la siguiente formula:
100
()
(~)
DAre!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de guanina en la preparacion de
referencia.
D = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparacion
de la muestra.
Am
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico
de guanina obtenido con la preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico
de guanina obtenido con la preparacion de referencia.

MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de acido acetico 0.02 M, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para obtener el sistema
cromatograiico adecuado.
SRef-FEUM de aciclovir en solucion de hidroxido de sodio
0.1 N, que contenga 100 /-!g/mL de aciclovir.
Verificacion del sistema 1. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de aciclovir y guaninaen solucion de hidroxido
de sodio 0.1 M, que contenga 100 /-!g/mL de aciclovir y
100 /-!g/mL de guanina respectivamente.
Verificacion del sistema 2. Preparar una solucion de guanina
en solucion de hidroxido de sodio 0.1 N que contenga
2.0 /-!g/mL de guanina.
muestra equivalente a 10 mg de aciclovir en un matraz
volumetrico de 100 mL, dis olver y llevar al aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.1 Ny mezclar.
ALBENDAZOL. SUSPENSION ORAL
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm

empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, velocidad de flujo de 3 mL/min.
volumenes iguales (20 /-!L) de la solucion de verificacion del
sistema 1 y registrar los picos respuesta, los tiempo de ret encion relativos son de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la
resolucion R entre guanina y aciclovir no es menor que 2.0 y
el coeficiente de variacion para aciclovir no es mayor que
2.0 %. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes
iguales (20 /-!L) de la solucion de verificacion del sistema 2 y
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes
iguaies (20 /-!L) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad de
C SHllN s03 en la porcion de muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparacion
de referencia.
D

cantidad de CI2HISN302S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de albendazol, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.

ASPECTO. Vaciar a probetas limpias y secas, la muestra
previamente agitada y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una suspension homogenea, libre de gmmos y particulas extrafias, se
vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera sedimentaci6n que al agitar resuspende.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR.

El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, preparada como se indica en
la Valoracian corresponde al obtenido en el cromatograma
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra

contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aero bios. Contiene no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de pat6genos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. Emplear el metodo de Valoracian.
1511
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (10

de la
preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C12HlSN302S en
el volumen de muestra tornado, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Are!

Donde:
Fase movH. Pesar 500 mg de fosfato monobasico de amoC = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparaci6n
nio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
de referencia.
400 mL de agua y disolver, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Filtrar a traves de una membrana de 0.22 Jlm de poArea relativa obtenida con la preparacion de la
rosidad 0 equivalente y desgasificar. Hacer los ajustes necemuestra.
sarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Area relativa obtenida con la preparaci6n de
Solucion
Metanol:agua:acetonitrilo (35 :44:21),
referencia.
ajustar el pH a 2.5 con acido fosf6rico, llevar al aforo a 100
volumenes con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de albendazol equivalente a 20 mg de albendazol, pasar a un matraz volumMrico de 10 mL, agregar
2 mL de la soluci6n diluyente y someter a la acci6n de un
cantidad de C12HlSN302S, indicada en el marbete.
banD de ultrasonido durante 10 min a temperatura ambiente, agregar 1 mL de soluci6n de acido sulfurico al 1 % (v/v)
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de albenen metanol, agitar hasta disolver y llevar al aforo con medazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
tanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con meENSAYOS DE IDENTIDAD
tanol y mezclar. Filtrar a traves de una membrana de
0.22 Jlm de porosidad 0 equivalente. Esta soluci6n contiene
A.MGA 0361.
200
de albendazol.
VI ... ,,,"",,."""',,.;,. ... de referenda. Pesar una cantidad de la SRefde la muestra. Determinar la densidad de la
FEUM de albendazol
a 10 mg de
pamuestra como se indica en MGA 0251, pesar una alicuota
sar a un matraz volumetrico de 25
disolver y Uevar al
de la muestra,
y sin burbujas,
aforo con soluci6n de acido c1orhidrico al 2 % (v/v) en etalente a 20 mg de albendazol, pasar cuantitativamente con
nol al 96 %
y mezclar. Pasar una alicuota de mL de
llevar al
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50
de 30 mL de la soluci6n
a un matraz voaforo con solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N Y mezc1ar.
lumetrico de 100
someter a la accion de un banD de
Esta solucion contiene 8
albendazol.
cuidar que la
del
ultrasonido durante 20
u_.~~<.~~~.".~ de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
agua del banD no se
agregar al matraz 10 mL de soy calcular su peso
triturar hasta
lucion de acido sulfurico al 1 %
en
someter
una cantidad del
a 100 mg de LHVVU.'U.U.'c;v~,
a la acci6n de un banD de ultrasonido durante 15 min,
pasar a un matraz volumetrico de 250
agregar 30 mL de metanol y volver a someter a la acci6n
de solucion de acido c1orhidrico al 2 %
del ultrasonido durante 15
mecanicamente du96 % (v/v) ,
mecanicamente durante
someter
rante 10 min, llevar al aforo con metano! y mezclar. Fil,-,uC''''""U'UlU. a la acci6n de un banD de ultrasonido durante
trar a traves de una membrana GV de 0.22 ).1m de porosi5 min, llevar al aforo con el mismo
mezclar y fil. dad 0 equivalente.
trar a traves de papel filtro n.o 1, n.o 40 0
Condiciones del
Detector de ultravioleta, longitud
desechar los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota
de 5 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 250 mL,
de onda de 254 nm; flujo 1.3 mL/min; columna de
llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N y
250 mm x 4 mm,
con Ll con particulas de 5 ).1m
mezc1ar.
de diametro; temperatura de la columna, ambiente.
El espectro de absorci6n en la region ultravioleta de la preProcedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
paracion de la muestra corresponde con el obtenido con la
JlL) de la preparadon de referenda,
volumenes iguales
preparaci6n de referenda; emplear celdas de 1 em y soluci6n
los parametros de operaci6n y el tamano de los picos.
de hidroxido de sodio 0.1 N como blanco.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
ALBENDAZOL.TABLETAS
1512
B. MGA 0241, CLAR.

Proceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de
retencion relativo obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referenda.

Preparacion de referencia. Preparar como se indica en Disolucian.
Preparacion de la muestra. Colocar una tableta en un
matraz volumetrico de 500 mL, con 300 mL de solucion de
acido clorhidrico al 2.0 % (v/v) en metanol, agitar por medio
mecanico durante 30 min. Llevar al aforo con la misma
solucion mezclar y filtrar una porcion de la solucion, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota de
4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar
al aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener las absorbancias de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, a las
longitudes de onda de maxima y minima absorbancia
de 308 y de 350 nm, utilizar celdas de 1 em y solucion de
hidroxido de sodio 0.1 N como blanco. Calcular la cantidad de C12HlSN302S, en la tableta por medio de
la siguiente formula:
CD [ (A m308 - A m35o )
(A re /308 - A m35o )
Donde:
C
Cantidad por mililitro de albendazol en la preparacion
de referencia.
Am= Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra a la longitud de onda correspondiente.
A re{= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
. a la longitud de onda correspondiente.
Medio de disolucion. Acido clorhidrico 0.1 N
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de albendazol equivalente a 9 mg de albendazol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL agregar 1 mL
de solucion de acido clorhidrico al 2.0 % (v/v) en metanol y
agitar para disolver. Llevar al aforo con solucion de acido
clorhidrico 0.1 y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al
aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N Y mezclar.
Esta solucion contiene 9.0 /lg/mL de albendazol.
900 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante
30 min; filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion.
Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a 2.22 mg de al-
ALBENDAZOL.TABLETAS
bendazol, a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N y mezclar. Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra, a las longitudes de onda de maxima y minima absorbancia de 308 y de 350 nm, utilizar celdas de 1 em y solucion de hidroxido de sodio 0.1 N como
blanco. Calcular el porcentaje de C12HlSN302S disuelto por
A m350 )
(Am308
[
100 CD (A re /308 - A m35o )
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparacion
de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra a la longitud de onda correspondiente.
Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
a la longitud de onda correspondiente.
M = Cantidad de albendazol indicada en el marbete.
Fase movil. Disolver 0.5 g de fosfato monobasico de
amonio en 400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol,
mezclar y filtrar descartando los primeros 15 mL del filtrado.
Desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Acido sulfurico en meta no I. Preparar una mezcla de 1 mL
de acido sulfurico y 99 mL de metanol.
Patron interno. Pesar una cantidad de la SRef de parbendazol equivalente a 30 mg de parbendazol y pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL. Agregar 1 mL de acido sulfurico en
metanol y 5 mL de metanol Agitar para disolver, llevar al
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de albendazol equivalente a 20 mg de albendazol y
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL. Agregar 1 mL de
acido sulfurico en metanol y 5 mL de metanol. Agitar para
disolver. Llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de esta solucion y 5 mL del patron interno
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de albendazol,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5 mL de
acido sulfurico en metano1 y 20 mL de metanol, agitar por
medio mecanico durante 15 min. Llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar descartando los primeros 15 mL del
filtrado. Pasar una alicuota de 5 mL del filtrado y 5 mL
del patron interno a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanol y mezc1ar.

de onda de 254 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con Ll de 5 /.lm de diametro, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. 1nyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (20 /.lL) de la preparaci6n de referencia
registrar el pica respuesta. EI factor de coleo no es mayor
que 2.0; la eficiencia de la columna no es menor de 1 000
platos te6ricos, la resoluci6n entre el pico de albendazol y el
parbendazol no es menor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n para los inyecciones repetidas, no es mayor del 2.0 %,
una vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales de (20 ilL)
de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la
muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C12HlSN302S, en la porci6n de muestra tomada, por medio
de la siguiente f6rmula:
( A )
CD
m
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparaci6n
de referencia.
D
Am = Relaci6n entre pico respuesta del albendazol y el parbendazol obtenidos con la preparaci6n de la muestra.
Relaci6n entre el pica respuesta del albendazol y el
parbendazol obtenidos con la preparaci6n de referencia.
ALIBOUR. POLVO
cantidad de sulfato de cobre (CUS04), y de sulfato de zinc
(ZnS04), indicadas en el marbete. Contiene alcanfor.
ASPECTO. Polvo libre de particulas extrafias.
CONTENIDO
requisitos.
MiNIMO.
MGA
0221.
Cumple
los
A. MGA 0511, Sulfatos. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 225 mg de sulfato de cobre y disolver en 50 mL de
agua. La soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las
pruebas para sulfatos.
B. MGA 0511, Zinc. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 225 mg de sulfato de zinc, disolver en 50 mL de
agua. La soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las
pruebas para zinc.
C. MGA 0511, Cobre. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 225 mg de cobre, disolver en 50 mL de agua.
La soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas
para cobre.
1513
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene mas

de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre
de pat6genos.
VALORACION DE SULFATO DE COBRE. MGA 0991.
Procedimiento. Mezclar el contenido de un minimo de 10
sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 354 mg
de sulfato de cobre, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto
de tap6n, disolver en 50 mL de agua, agregar 4 mL de SV de
acido acetico 6 N y 3 g de yoduro de potasio, titular el yodo
liberado con SV de tiosulfato de sodio O.l N, casi al final de
la reacci6n agregar 2 g de tiocianato de potasio y 3 mL de S1
de almid6n. El punto final de la titulaci6n tambien puede
determinarse potenciometricamente como se indica, en el inciso que comprende Titulaciones de 6xido-reducci6n
(MGA 0991), utilizando electrodos de platino/calomel 0 platino/plata-cloruro de plata. Correr un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Calcular la cantidad de
sulfato de cobre en la porci6n de muestra tomada, cons iderando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N
equivale a 15.6 mg de sulfato de cobre.
VALORACION DE SULFATO DE ZINC. MGA 0991.
Procedimiento. Mezclar el contenido de un minimo de 10
sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 150 mg
de sulfato de zinc, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 10 mL de soluci6n de tioglicerol al 10 % (m/v), dejar reposar hasta que precipite completamente, agregar 2 mL
de soluci6n de acido clorhidrico al 10 % (v/v) y 3 g de hexamina. Dejar reposar durante 15 min, agregar de 0.2 mL a
0.3 mL de S1 de anaranjado de xilenol y titular con SV de
edetato dis6dico 0.05 M. El punto final de la titu1aci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente como
se indica, en el inciso que comprende Titulaciones
complejometricas (MGA 0991), utilizando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de sulfato de zinc en la porci6n de muestra tomada c.onsiderando
que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M es
equivalente a 8.072 mg de sulfato de zinc.
ALOPURINOL.
cantidad de CSH4N40, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de alopurinol y SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamido.,-pirazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ALiBOUR. POLVO
1514
A.MGA 0351.
de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una porcion del polvo equivalente a 50 mg de alopurinol, pasar a un vasa de precipitados,
agregar 10 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N,
mezc1ar y filtrar. Acidular el filtrado con solucion de acido
acetico 1 N. Dejar de 10 min a 15 min para que ocurra la
precipitacion y filtrar. Lavar el precipitado con 3 mL de etanol anhidro agregandolo en porciones y finalmente lavar con
4 mL de eter dietilico anhidro. Secar el precipitado con
corriente de aire durante 15 min y posteriormente a 105C
durante 3 h. El espectro de absorcion en la region infrarroja
del residuo as! obtenido, en una dispersion de bromuro de
potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar
de la SRef-FEUM de alopurinol.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retencion relativo obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido con la preparacion de referencia de
alopurinol, preparadas como se indica en la Valoracion.
C. MGA 0241, Capa delgada.

Celulosa con indicador fluorescente; con un espesor de 0.16 mm.
Fase movil. Pasar a un embudo de separacion, 200 mL de
n-butanol y 200 mL de solucion de hidroxido de amonio al
45 % (v/v) , agitar, dejar reposar y desechar la capa inferior.
Adicionar 20 mL de n-butanol a la capa superior y mezc1ar.
Soludon de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidoPreparar una solucion de la SRef-FEUM de
hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol en solucion
de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) que contenga
50 ~g/mL de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazoL
de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de alopurinol en una mezcla de 9 volumenes de
con un volusolucion de hidroxido de amonio al 45 %
men de solucion de hidroxido de sodio 1
que
25
de alopurinol.
....... ,,..,. . ,...""~.~,,. de la muestra. Pesar no menos de 10 ~aU>lvLa"".
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de alopurinol,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con una mezcla de 9 volumenes de solucion de hidroxido de amonio al 45 %
y 1 volumen de solucion de
hidroxido de sodio 1
mezc1ar y filtrar.
Procedimiento.
a la cromatoplaca, en carriles sepalOde la preparacion de referencia, 10
de la
solucion de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol y
lOde la
de la muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil hasta 1 cm antes de la
superior de la placa. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y secar con corriente
de aire seco. Observar bajo lampara de luz UV. La mancha
,-,V<lL'-"'I",U
ALOPURINOL. TABLETAS
principal obtenida en el cromatograma con la preparacion

de la muestra, corresponde en tamafio, color y R F, a la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
requisitos.
SRef-FEUM de alopurinol en solucion de acido clorhidrico
0.1
que contenga 10 Ilg/mL de alopurinol.
de disolucion, accionarlo a 75 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porcion de esta solucion. Pasar una
alicuota del filtrado, equivalente a 1 mg de alopurinol a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion
de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacion de la muestra y de la preparacion de
referencia, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 250 nm aproximadamente, emplear celdas de 1 cm y
solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Ca1cular el porcentaje de C SH 4N 40, disuelto por medio de la
siguiente formula:
100 CD
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de SRef-FEUM de alopurinol
en la preparacion de referencia.
D
Absorbancia obtenida con la
de la
muestra.
Absorbancia obtenida con la
de
referencia.
M = Cantidad de ,n.1'\11">""-.",. indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA

mancha ot)lEefllGa en el "~.~r.rn.,>Y"n~~
delgada.
de Identidad
con la ", ..
de la muesdel
tra, diferente de la mancha principal, no es mas
ni
mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la solucion de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamido10 que corresponde a no mas del 0.2 % de
sustancias relacionadas.
,"-,UCHI.IUll..d
",.n",rClf'lArI
MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Pesar 5.75 g de fosfato monobasico de amonio,
al aforo con agua, mezclar. Filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar 10 mg de hipoxantina, pasar a un
matraz volumetrico de 10
agregar 2 mL de solucion de
hidroxido de sodio O.l N, agitar mecanicamente hasta

disolver, aproximadamente 10 min, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene 1 mg/mL de hipoxantina.
Preparar el dia de su uso.
SRef-FEUM de alopurinol equivalente a 10 mg de alopurinol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 2 mL
de solucion de hidroxido de sodio O.l N, agitar mecanicamente durante 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar una alicuota de 2 mL de
patron intemo, llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 20 ~g/mL de alopurinol y se preparar el
dia de su uso.
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de alopurinol,
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, agitar mecanicamente
durante 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Desde
este momenta conducir la prueba sin demora. Filtrar descartando los primeros 10 mL del filtrado, pasar una alicuota de
4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar una alicuota de 2 mL de patron intemo, llevar al aforo
con fase movil y mezclar.
onda 254 nm; columna de 30 cm x 4 mm; empacada con L1;
velocidad de flujo 1.5 mL/min.
volumenes iguales (15 ~L) de la preparacion de referencia,
El coeficiente de variacion no es mayor del 3 % y el factor
de resolucion no es menor de 5. El valor de retencion relativo es de 0.6 para hipoxantina y 1.0 para alopurinol. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (15 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las areas
relativas. Calcular la cantidad de CsH 4N 4 0, en la porcion
de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C= Cantidad de alopurinol por mililitro de la preparacion
de referencia.
D= Factor de dilucion de la muestra.
1515

cantidad de C 17H 13 CIN4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam y triazolam, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la
B.MGA 0351.
Preparacion de
Preparar una dispersion de la
SRef de alprazolam con bromuro de potasio siguiendo el
proeedimiento para la preparaeion de la muestra.
ealcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesa;
una eantidad del polvo equivalente a 15 mg de alprazolam,
disolver en 10 mL de solueion de earbonato de sodio
(1 en 100) adicionar 15 mL de cloroformo y agitar vigorosamente durante 30 min. Centrifugar, eliminar la eapa
aeuosa y pasar la eapa clorofonniea a un reeipiente limpio,
adicionar 200 mg de bromuro de potasio, evaporar el
cloroformo de la mezcla hasta sequedad y seear la dispersion
en vacio a 60C durante 24 h.
Procedimiento. Triturar la preparaeion anterior hasta polvo
fino y preparar la pastilla eoloeando 100 mg de bromuro de
potasio seeo, dentro del dado. Roeiar alrededor de 20 mg del
polvo fino de la dispersion de alprazolam-bromuro de
sio sobre la eapa de bromuro de potasio y eubrir con otra
porcion de 100 mg de bromuro de potasio seeo. El espeetro
de absoreion infrarroja de la preparaeion de la muestra exhibe las mismas earaeteristieas de alprazolam en eomparaeion
con la preparaeion de referencia, en las siguientes longitudes
de onda: a 1 609; 1 578; 1 566; 1 539; 1 530; 1. 487; 1 445;
1 428; 1 379; 1 337 Y 1 320 longitudes de onda en la region
de 1 650 a 1 300 em-I, a 970; 932; 891; 826; 797; 779; 746;
696; 669; 658 y 640 longitudes de onda en la region de 975 a
600 em-I.
MGA 0291. Muestra compuesta, Aparato 1.
Q = 80.0 %.
Medio de disolucion, SA diluida, preparada como se indica
en esta prueba.
SA diluida. Preparar una dilueion 1 en 10 de SA eoneentrada pH 6.0 en agua para obtener una solueion que tenga un
pH de 6.0 0.1.
ALPRAZOLAM.TABLETAS
1516
Preparadon de referenda concentrada. Preparar una

solucion de la SRef de alprazolam en metanol que contenga
0.05 mg/mL de alprazolam.
Preparadon de referenda. Adicionar 50 mL de la SA
concentrada pH 6.0 y 250 mL de agua a un matraz volumetrico de 500 mL. Adicionar 5.0 mL de la preparacion de
referencia concentrada por cada 0.25 mg de alprazolam
contenidos en la tableta de la muestra. Llevar al aforo con
agua y mezclar.
Fase
movil.
SA diluida:acetonitrilo:tetrahidrofurano
(60:35 :5), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatognlfico adecuado.
Condidones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4.6 mm x 10 em empacada con
L7 y flujo de 1.0 mL/min.
500 mL del medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta
solucion. Mezclar alicuotas iguales de cada una de las 6
muestras filtradas. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no
es menor de 500 platos teoricos y el coeficiente de variacion
no es mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los panimetros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores.
Calcular el porcentaje de C 17H 13 CIN4 disuelto por medio de
100 CD
Donde:
C
Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparacion
de referencia.
D
M = Cantidad de alprazolam indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS.MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Fase movil. Acetonitrilo:cloroformo:a1cohol butilico:agua:acido
acetico glacial (850:80:50:20:0.5), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario para obtener el sistema cromatografico
adecuado.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de triazolam en acetonitrilo que contenga 0.032 mg/mL de triazolam.
SRef de alprazolam en el patron interno que contenga
ALPRAZOLAM.TABLETAS
Preparadon de la muestra. Pasar una tableta a un vasa de

precipitados, adicionar 0.4 mL de agua directamente a la tableta, dejar reposar durante 2 min y agitar hasta dispersion
de la tableta. Por cada 0.25 mg de alprazolam contenidos en
la tableta, adicionar 10 mL de patron intemo, agitar y centrifugar si es necesario.
Condidones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; colunma analitica de 4.6 mm x 30 em empacada con L3 y flujo de 2.0 mL/min.
registrar los picos respuesta, la resolucion R entre el patron
intemo y Alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de
variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir las respuestas
de los picos mayores. Calcular la cantidad de C 17 H 13 CIN 4
en la tableta, por medio de la siguiente formula:
cv
Am )
( A ret
Donde:
C
de referencia.
V = Volumen en mililitros de patron interno en la preparacion de la muestra.
Am
MGA 0241, CLAR.
Fase movil y sistema cromatognifico. Pro ceder como se

indica en la prueba de Un([ormidad de dosis.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de triazolam en acetonitrilo que contenga 0.25 mg/mL de triazolam.
SRef de alprazolam en patron intemo que contenga
0.25 mg/mL de alprazolam. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solucion contiene
de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de alprazolam,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, adicionar 2 mL de
agua y 20 mL de patron interno, agitar vigorosamente durante 10 min, llevar al aforo en acetonitrilo y mezclar.
Procedimiento.
Nota: usar las areas donde los picos respuesta son indicados.
Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales

(20 /-lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular la cantidad de alprazolam (C 17H 13 CIN4), en la porcion de muestra
tomada por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
de refere1JCia.
D
Factor d~ disolucion de la muestra.
Am
Area bajo el pico respuesta de alprazolam relativo al
pica del patron intemo obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra.
A rel = Area bajo el pica respuesta de alprazolam relativo al
pica del patron interno obtenido en el cromatograma
AlQUITRAN DE HUllA
SUSPENSION DERMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de C4 H 6N 4 0 3 y alquitran de hulla, indicadas en el
marbete.
ASPECTO. Vaciar completamente el contenido de 10 envases de la muestra previamente agitados, a probetas escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapon, un envase a
cada probeta y observar inmediatamente bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. El contenido se vacia con fluidez y
la suspension es homogenea, libre de grumos y de particulas
extrafias. Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentacion que al agitarse resuspende.
A. Alquitnin de hulla. MGA 0361. El espectro de absorcion

en la region ultravioleta de la solucion de la muestra obtenida como se indica en la Valoracion de alquitrim de huZZa,
corresponde al obtenido con la solucion de referencia, empleando celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
B. Alantoina. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
en la Valoracion de alantoina, corresponde al obtenido con
C. Pasar un volumen de la muestra, previamente agitada,
equivalente a 10 mg de alantoina, a un tuba de ensayo, agregar 2 mL de etanol, 1 mL de SR de fuscina acido sulfuroso y
mezclar. La muestra desarrolla color rojo.
1517
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios. No mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de patogenos.
DE ALQUITRAN DE HULLA. MGA
0361.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Preparadon de referenda. Pesar el equivalente a 9 mg de
alquitran de hulla, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de
S mL de la preparacion anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 4.S ~g/mL de alquitran de hulla.
Preparadon de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, previamente agitada, equivalente a 28.2 mg de alquitran
de hulla, a un matraz volumetrico de 2S0 mL, agregar
200 mL de metanol, agitar mecanicamente durante 30 min,
llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar, desechar los
primeros mililitros del filtrado. Pasar una alicuota de 4 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 2S0 nm aproximadamente, empleando celdas de 1 em y metanol como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de
alquitran de hulla en el volumen de muestra tomado, por
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de alquitran de hulla en la
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
VALORACION DE ALANTOiNA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de acetonitrilo al 70 % (v/v), filtrada a
traves de un filtro de O.S ~m, desgasificada con vacio durante 2 min.
alantoina, pasar a un matraz volumetrico de SO mL, disolver
y llevar al aforo con solucion de metanol al 70 % (v/v), mezclar y si es necesario someter a la accion de un bafio de
ultrasonido hasta completa disoluci6n. Filtrar a traves de un
ALQUITRAN DE HULLA Y ALANTOiNA. SUSPENSION DERMICA
1518
filtro de porosidad de 0.5 flm. Esta soluci6n contiene

400 flg/mL de alantoina.
de la muestra. Pasar un volumen de la muestra, previamente agitada, equivalente a 20 mg de alantoina, a
con soluci6n de metanol al 70 % (v/v), mezclar y si es necesario someter a la acci6n de un banD de ultrasonido hasta
completa disoluci6n del principio activo, filtrar a traves de
un filtro de porosidad de 0.5 flm.
Condiciones del
Detector de ultravioleta, a una
longitud de onda de 220 nm; columna de 25 cm x 4.5 mm,
empacada con gel de silice totalmente porosa, de 5 flm de
diametro, quimicamente recubierta con una capa esencialmente monomolecular de aminopropilsilano.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por quintuplicado,
volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referenda,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variaci6n, el cual no es mayor dell. 7 %. Una vez ajustados
estos panimetros, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referenda y de
la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C4H 6N 4 0 3 , en el volumen de muestra tornado,
por medio de la siguiente f6rmula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de alantoina en la soluci6n de
referenda.
D
bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
nrf'n~r~r.10'11 de referencia.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases

de la muestra a probetas escrupulosamente limpias y secas;
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido es una soluci6n y estar libre de particulas visibles.
requisitos.
MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios; no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras y libre de pat6genos.
ALQUITRAN DE HULLA. SOLUCI6N DERMICA
La suspensi6n oral de hidr6xido de aluminio e hidr6xido de

magnesio contiene el equivalente de no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete
de hidr6xido de aluminio (AI(OH)3) y no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete
de hidr6xido de magnesio (Mg(OHh). Puede contener
agentes saborizantes y antimicrobianos adecuados.
ASPECTO. La suspensi6n es homogenea, viscosa, de color
blanco, opaca, libre de grumos y de particulas extranas. Se
vacia con fluidez, despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
requisitos.
A. MGA 0511, Magnesia. A una soluci6n de 5 mL de la
muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N,
adicionar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar hasta
ebullici6n, agregar soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N
hasta que el color de la soluci6n cambie a amarillo intenso,
continuar la ebullici6n durante 2 min y filtrar. El filtrado
responde a las pruebas para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminia. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensaya de Identidad A con soluci6n caliente de cloruro de
amonio (1 :50) y disolver el precipitado en soluci6n de acido
clorhidrico 3 N. La soluci6n responde a laspruebas para
aluminio.
MGA 0701. Entre 7.3 y 8.5.

CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.14 %.
Disolver 5 g de la muestra homogeneizada en la minima cantidad de acido nitrico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar un exceso de 1 mL de acido nitrico, llevar
al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de
10 mL del fiItrado a un tuba de Nessler, diluir a 40 mL con
agua y proceder como se indica enMGA 0161. No muestra
mas cloruros que los correspondientes a 1 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.1 %. Disolver 5 g de
la muestra homogeneizada en 5 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 3
calentar ligeramente, enfriar y pasar a un
matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 20 mL del filtrado a
un tuba de Nessler, diluir a 40 mL con agua y proceder
como se indica en MGA 0861. No muestra mas sulfatos que
los correspondientes a 0.4 mL de soluci6n de acido sulfurico
0.02N.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 0.6 ppm. Preparar una

solucion patron que contenga 5 I-lg de arsenico en lugar de
3 I-lg Y preparar la solucion de la muestra, disolviendo 8.3 g
de la suspension previamente agitada, en 20 mL de solucion
de acido sulfurico 7 N.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5 ppm.
Disolver 4 g de la muestra en 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 3 N con ayuda de calentamiento, filtrar si es
necesario y diluir con agua a 25 mL. Emplear 2 mL de la
solucion tipo de plomo de 10 I-lg/mL, para realizar la prueba.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. MGA 0701.
0c. Calibrar el potenciometro con soluciones de
biftalato de potasio 0.05 My tetraoxalato de potasio 0.05 M,
usar un agitador magnetico de 40 x 10 mm centrado en el
vaso, a una velocidad de agitacion de 300 rpm 30 rpm.
Preparacion de la muestra. Homogeneizar la muestra y determinar la densidad como se indica en MGA 0251. Pasar
una alicuota de la muestra homogeneizada, equivalente a la
dosis minima etiquetada, a un vasa de precipitados de
250 mL, agregar agua hasta un volumen de 70 mL y mezclar
con un agitador magnetico durante 1 min.
Procedimiento. Mantener la preparacion de la muestra en
agitacion, mediante el agitador magnetico, adicionar una alicuota de 30 mL de SV de acido clorhidrico 1 N, agitar durante 15 min exactamente. Despues de la adicion del acido y
en un periodo que no exceda de 5 min adicionales, titular el
exceso de acido clorhidrico con SV de hidroxido de sodio
0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5, durante 10 a 15 s,
como se indica en MGA 0701. Calcular el numero de
miliequivalentes de acido consumido, considerando que cada
mililitro de SV de acido clorhidrico 1 N es igual a
1 miliequivalente de acido consumido y expresar el resultado
en terminos de miliequivalentes de acido consumido por
gramo de muestra. El acido consumido por la dosis minima
recomendada en el marbete, no es menor de 5 miliequivalentes y no es menor del numero de miliequivalentes
calculado por la formula siguiente:
A 37 3
0.SS(0.038SA)
+ 0.8(0.0343M)
Donde:
0.0385 = Capacidad teorica de neutralizacion en miliequivalentes del hidroxido de aluminio.
0.0343 = Capacidad teorica de neutralizacion en miliequivalentes de magnesio.
A
Cantidad en miligramos de hidroxido de aluminio en
la dosis minima etiquetada.
.M = Cantidad en miligramos de hidroxido de magnesio en
la dosis minima etiquetada.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene mas

de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de patogenos.
1519
DE ALUMINIO.
VALORACION DE
MGA 0991.
V .. 'm"O:.... "I'Ul.1i1I de la muestra. Pasar a un vasa de precipitados
una alicuota de la muestra previamente homogeneizada
equivalente a 1 200 mg de hidroxido de aluminio. Agregar
20 mL de agua, agitar y agregar lentamente 10 mL de acido
clorhidrico, si es necesario calentar suavemente hasta disolucion, enfriar, filtrar y recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 200
lavar el filtro con agua, recibir ellavado en
el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar
20 mL de agua con agitacion continua y adicionar en el
siguiente orden: una alicuota de 25 mL de SV de edetato
disodico 0.05 My 20 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullicion durante
5 min. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de SR de
ditizona y mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M
hasta cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un
blanco de reactivos sustituyendo la muestra por 10 mL de
agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulacion tambien puede determinarse potenciometricamente, usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la densidad de la muestra como se indica en
MGA 0251 y convertir los gramos de muestra a mililitros.
Calcular la cantidad de hidroxido de aluminio en el volumen
tomado de muestra, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disodico 0.05 M es equivalente a 3.9 mg de
hidroxido de aluminio.
DE MAGNESIO.
VALORACION DE
MGA 0991.
...... 'orH.... <:>I'U1.n de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alicuota de la preparacion de la
muestra, equivalente a 40 mg de hidroxido de magnesio, a
un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 200 mL de agua y
20 mL de trietanolamina, agitar. Ag:regar 10 mL de SA de
cloruro de amonio-hidroxido de amonio
10.9 y tres gotas
de SI de negro de eriocromo T. Enfriar la solucion a 3 0
4
por inmersion del matraz en un bafio de hielo, sacar el
matraz del bafio y titular con SV de edetato disodico 0.05 M
hasta punto final azul. Correr un blanco de reactivos sustituyendo los mililitros de la solucion de la muestra, por agua y
hacer las correcciones necesarias. El punto final de la titulacion, tambien puede determinarse potenciometricamente,
usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la densidad de la muestra como se indica en MGA
0251 Y convertir los gramos de muestra a mililitros. CalcuJar la cantidad de hidroxido de magnesio en el volumen de
la muestra tomado, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disodico 0.05 M equivale a 2.916 mg de hidroxido de magnesio.
ALllMINIO, HIDROXIDO DE E HIDROXIDO DE MAGNESIO. SUSPENSION ORAL
_7
1520
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las

cantidades de Al(OH)3 y de Mg(OH)2, indicadas en el
marbete.
A. MGA 0511, Magnesio. Pulverizar no menos de 10 tabletas, pesar 7 g del poIvo, agregar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 3 N y 5 gotas de S1 de rojo de metilo, calentar
hasta ebullicion, agregar solucion de hidroxido de amonio al
45.0 % (v/v) hasta que el color de la solucion cambie a amarillo intenso, continuar la ebullicion durante 2 min y filtrar.
El filtrado da reaccion positiva a las pruebas para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de identidad A, con una solucion de cloruro de amonio al 2.0 % (m/v) caliente y disolver el precipitado con acido clorhidrico. La solucion da reaccion positiva a las pruebas
para aluminio.
requisitos.
CAPACIDAD DE
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, determinar
su peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad del poIvo equivalente a tres tabletas, colocar el polvo en un matraz
Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapon, agregar una alicuota de 50 mL de SV de acido sulfurico 1 N, calentar a
37
agitar continuamente durante 1 h manteniendo esta
temperatura, agregar S1 de azul de bromo feno 1 y titular el
exceso de acid~ con SV de hidroxido de sodio 0.5 N. Calcular los mililitros consumidos de SV de acido sulfurico 1 N en
la porcion de muestra tomada y relacionar el valor obtenido
con el peso promedio por tableta, calculado al principio del
procedimiento. Cada tableta no consume menos de 10 mL de
SV de acido sulfurico 1 N.
DE
DE ALUMINIO.
MGA 0991.
de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 1.2 g de hidroxido de aluminio, pasar
a un vasa de precipitados de 150 mL, adicionar 20 mL de
agua, agitar y agregar lentamente 30 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N, si es necesario calentar hasta disolucion,
enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumetrico
lavar el filtro con agua, recibir el lavado en el
de 200
mismo matraz, llevar aI aforo con agua y mezclar.
"wo" ..... firo
U,...'u. .
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la preparacion de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 20 mL de agua y adicionar con agitacion continua, en el
siguiente orden, una alicuota de 25 mL de la SV de edetato
disodico 0.05 My 20 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullicion durante
5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de
ditizona, preparada el dia de su uso, mezclar. Titular con SV
de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color de verde
violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la
preparacion de la muestra por 10 mL de agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la titulacion, tambien
puede determinarse potenciometricamente, usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de
edetato disodico 0.05 M consumida es equivalente a 3.9 mg
de Al(OHk
V ALORACION DE
DE MAGNESIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la preparacion de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
adicionar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar.
Agregar 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
amonio pH 10.9 y tres gotas de SI de negro de eriocromo T.
Enfriar la solucion entre 3 y 4C, por inmersion del matraz
en un bafio de hielo, sacar el matraz del baiio y titular con
SV de edetato disodico 0.05 M hasta punto final azul. Correr
un blanco de reactivos sustituyendo la preparacion de la
muestra por 10 mL de agua y hacer las correcciones
necesarias. El pun to final de la titulacion, tambien puede
determinarse potenciometricamente usando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel. Cada mi1ilitro de SV de edetato disodico 0.05 M es equivalente a 2.916 mg de
La suspension oral de hidroxido de aluminio y trisilicato de

magnesio, contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad indicada en el marbete de Al(OH)3 y
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad
indicada en el marbete de Mg2Sh08' Puede contener agentes
saborizantes y antimicrobianos adecuados.
ASPECTO. La suspension es homogenea, viscosa, de color
blanco, opaca, libre de grumos y de particulas visibles. Se
vacia con fluidez; despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentacion que al agitarse resuspende.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE E HIDROXIDO DE MAGNESIO. TABLETAS
T1t
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
1521
valentes de acido consumido por gramo de muestra. No menos de 5 miliequivalentes de acido son consumidos por la
dosis minima recomendada en el marbete.
A. MGA 0511, Magnesio. Adicionar a una alicuota de 5 mL
de la muestra previamente agitada, 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N, agitar hasta disoluci6n, agregar 5
gotas de S1 de rojo de metilo, calentar hasta ebullici6n, adicionar soluci6n en hidr6xido de amonio 6 N hasta que el
color de la soluci6n cambie a amarillo intenso, continuar la
ebullici6n durante 2 min y filtrar. El filtrado da reacci6n
positiva a las pruebas para magnesio.
Ensayo de Identidad A, con soluci6n caliente de cloruro de
amonio (1: 50), adicionar al precipitado 10 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 3 N, mezclar y filtrar. El filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas para aluminio.
C. Pasar el papel filtro y su contenido, obtenido en el Ensayo
de identidad B, a un crisol de platino previamente puesto a
peso constante, incinerar, enfriar en un desecador y pesar.
Humedecer el residuo con agua y adicionar 6 mL de acido
fluorhidrico, evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min,
enfriar en un desecador y pesar. Una perdida de mas del
lO % con relaci6n al peso del residuo obtenido en la primera
ignici6n indica la presencia de di6xido de silice.
pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 8.5.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. MGA 0701. A
37 3C. Calibrar el potenci6metro con la SA de biftalato de potasio 0.05 M pH 6.4 y de tetraoxalato de potasio
0.05 M, usar un agitador magnetico de 40 x 10 mm centrado en el vaso, a una velocidad de agitaci6n de
300 30 rpm.
Preparacion de la muestra. Homogeneizar la muestra y determinar la densidad (~fGA 0251). Pasar una alicuota de la
muestra homogeneizada, equivalente ala dosis minima marcada en el marbete, a un vasa de precipitados de 250 mL,
agregar agua hasta un volumen de 70 mL, mezclar con un
agitador magnetico durante 1 min.
Procedimiento. Mantener la preparaci6n de la muestra en
agitaci6n, mediante el agitador magnetico, adicionar una alicuota de 30 mL de SV de acido clorhidrico 1 N, agitar durante 15 min exactamente. Despues de la adici6n del acido y
en un periodo que no exceda de 5 min adicionales, titular el
exceso de acido clorhidrico con SV de hidr6xido de sodio
0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5 durante 10 0 15 s
(MGA 0701). Calcular el numero de miliequivalentes de acido consumido, considerando que cada mililitro de SV de
acido clorhidrico 1 N es igual a 1 miliequivalente de acido
consumido y expresar el resultado en terminos de miliequi-
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta

ausente de microorganismos pat6genos y no contiene mas de
100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no mas
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION DE HIDROXIDO DE ALUMINIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Pesar en un vasa de precipitados 10 g de la muestra previamente agitada, adicionar 50 mL
de agua y 10 mL de acido clorhidrico, digerir sobre un BV
durante 1 h, enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz
volumetrico de 200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el
lavado en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclaro
Procedimiento. Pasar una alicuota de 20 mL de la preparaci6n de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 20 mL de agua y adicionar con agitaci6n continua en el
siguiente orden: una alicuota de 25 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 M Y 20 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.8 Y calentar casi a punto de ebullici6n durante
5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de
ditizona, mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M
hasta cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un
blanco de reactivos sustituyendo la muestra por 20 mL de
agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulaci6n, tambien puede determinarse potenciometricamente usando electrodos de mercurio/mercuroso-calomel. Determinar la densidad de la muestra (MGA 0251) Y convertir
los gramos de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de
Al(OH)3, en el volumen de muestra tornado, considerando
que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 3.9 mg de hidr6xido de aluminio.
VALORACION DE TRISILICATO DE MAGNESIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestru. Prepararla como se indica en la
Valoracionde hidroxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 20 mL de la preparaci6n de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
adicionar 180 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar.
Agregar 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
amonio pH 10.9 Y tres gotas de SI de negro de eriocromo T.
Enfriar la soluci6n a una temperatura entre 3 y 4C, por
inmersi6n del matraz en un bafio de hielo, sacar el matraz del
bafio de hielo y titular con soluci6n de edetato dis6dico
0.05 M hasta punto final azul. Correr un blanco de reactivos
sustituyendo la soluci6n de la muestra por 20 mL de agua y
hacer las correcciones necesarias. El punto final de la titulaci6n, tambien puede determinarse potenciometricamente
empleando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la densidad de la muestra como se indica en
MGA 0251 Y convertir los gramos de muestra a mililitros.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE Y TRISILICATO DE MAGNESIO. SUSPENSION ORAL
1522
Ca1cular la cantidad de Mg2 Si 30 s, en el volumen de muestra

tornado, considerando que cada mililitro de SV de edetato
disodico 0.05 M es equivalente a 6.521 mg de trisilicato de
magnesio.
ALUMINIO, HIDRQXIDO DE Y
MAGNESIO. TABLETAS
cantidades de Al(OH)3 y Mg 2 Si 30 S, indicadas en el marbete.
A. MGA 0511, Magnesio. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas. Mezclar una pordon de la muestra equivalente
ados tabletas con 10 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N, agregar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar a ebullicion, agregar solucion de hidroxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solucion cambie a amarillo intenso, continuar la ebullicion durante 2 min y filtrar. El filtrado da
reaccion positiva a las pruebas para magnesio.
Ensayo de Identidad A, con solucion de cloruro de amonio al
2 % (m/v) caliente, agregar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 3 N Y filtrar. EI filtrado da reaccion positiva a las
pruebas para aluminio.
C. Pasar el papel filtro y contenidos en el Ensayo de identidad B a un crisol pequefio de platino previamente puesto a
peso constante; incinerar, enfriar en un desecador y pesar.
Humedecer el residuo con agua, agregar 6 mL de acido
fluorhidrico. Evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min,
enfriar en un desecador y pesar. La muestra pierde mas de
10 % con relacion al peso del residuo de la incineracion inicial, 10 que ind~~a la presencia de Si0 2.

requisitos.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pesar 20 tabletas, determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a
600 mg de hidroxido de aluminio, colocar el polvo en un
matraz Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapon, adicionar
una alicuota de 50 mL de SV de acido sulfUrico I N, calentar
a 37C, agitar continuamente durante 1 h. Manteniendo esta
temperatura, adicionar SI de bromofenol y titular el exceso
de acido con SV de hidroxido de sodio 0.5 N. Ca1cular los
mililitros consumidos de Ia solucion de SV de acido sulfurico 1 N en la porcion de muestra tomada y relacionar
el valor obtenido con el peso promedio por tableta, ca1culado al principio del procedimiento. Cada 200 mg de
hidroxido de aluminio consumen no menos de 10 mL
de SV de acido sulfurico 1 N.
VALORACION DE HIDROXIDO DE ALUMINIO.

MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas. A una cantidad de polvo equivalente a 1.2 g de
hidroxido de aluminio, agregar 20 mL de agua, agitar y
agregar lentamente 30 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N, si es necesario calentar hasta disolucion, enfriar y filtrar. Recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 200 mL,
lavar el filtro con agua y recibir ellavado en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la preparacion de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 20 mL de agua y adicionar con agitacion continua en el
siguiente orden, una alicuota de 25 mL de la SV de edetato
disodico, 20 mL de SA de acetato de amonio-acido acetico
pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullicion durante 5 min.
Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de ditizona, mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta
cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un blanco de
reactivos y hacer las correcciones necesarias. El punto final
de la titulacion tambien puede determinarse potenciometricamente usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel.
Calcular la cantidad de Al(OH)3, en la porcion de muestra
(Y - X)(3.9)(20)
Donde:
Y = Volumen de SV de edetato disodico.
X = Volumen de solucion de sulfato de zinc 0.05 M.
3.9 Miligramos de Al(OH)3, equivalentes a 1 mL de solucion de edetato disodico 0.05 M.
VALORACION DE TRISILICATO DE MAGNESIO.

MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Utilizar la solucion preparada
como se indica en la Valoracion de hidroxido de aluminio.
Solucion indicadora de negro de eriocromo T. Disolver
200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15 mL de
trietanolamina y 5 mL de etanol, mezclar.
Procedimiento. En un matraz adecuado, depositar 10 mL de
la preparacion de la muestra, agregar 180 mL de agua y
20 mL de trietanolamina; agitar, agregar 10 mL de SA de
cloruro de amonio-hidroxido de amonio pH 10.9 Y tres gotas
de SI de negro de eriocromo T; mezclar. Enfriar la solucion
entre 3 y 4 C por inmersion del matraz en un banD de hielo.
Retirar el matraz del banD de hielo y titular con SV de edetato disodico 0.05 M. Hacer una determinacion en blanco sustituyendo la solucion de la muestra por 10 mL de agua y hacer las correcciones necesarias. EI punto final de la titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente, usando
electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de
SV de edetato disodico 0.05 M consumido equiva1e a
6.521 mg de trisilicato de magnesio.
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE Y TRISILICATO DE MAGNESIO. TABLETAS
1523
con la SV de hidr6xido de sodio 0.1 M usando SI de roj 0 de

metilo. Deben requerirse no menos de 20 mL de la soluci6n
de hidroxido de sodio 0.1 M.
Suspensi6n oral de hidr6xido de aluminio en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de Al(OH)3, indicada en el marbete.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. El contenido es una

suspensi6n homogenea, visco sa, libre de grumos y particulas
extranas. Despues de 24 h puede presentar ligera sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Pasar
una alicuota de 10 mL de la muestra a un vasa de precipitados, adicionar soluci6n de acido clorhidrico 2 M hasta formar una soluci6n. La muestra da reacci6n positiva a las
pruebas para aluminio.
CLORUROS. No mas de 0.28 %. Pesar 10 g de la muestra
en una capsula de porcelana, agregar 0.1 mL de SR de
cromato de potasio y 25 mL de agua, agitar y adicionar SV
de nitrato de plata 0.1 N hasta obtener un color rosa persistente. No se requieren mas de 8 mL de SV de nitrato de
plata 0.1 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.05 %. Pasar 5 g de la
muestra a un vasa de precipitados, adicionar 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N hasta disoluci6n completa,
calentar a ebullici6n, enfriar; pasar la soluci6n a un matraz
volumetrico de 250 mL, enjuagar varias veces el vaso, reunir
los lavados en el mismo matraz, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar si es necesario. Pasar una alicuota de 20 mL
de la soluci6n anterior a un tuba de Nessler y a otro tub 0 ,
0.2 mL de la SV de acido sulfurico 0.02
diluir a 40 mL
con agua y proceder como se indica en MGA 0861.
MGA 0111. No mas de 0.6 ppm. Pesar 8.3 g

de la muestra y disolver en 20 mL de soluci6n de acido sulfurico 7
adicionar agua hasta un volumen de 35 mL y
proceder como se indica en MGA 0111, usar 5 mL de la soluci6n de referencia de arsenico que contiene 1 Ilg/mL.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5 ppm.
Pesar 4 g de la muestra y disolver en 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N con ayuda de calentamiento, enfriar,
filtrar si es necesario y diluir con agua a 25 mL, pro ceder
como se indica en MGA 0561, emplear 2 mL de soluci6n de
referencia de plomo que contiene 10 Ilg/mL.
SALES DE AMONIO. Pesar 25 g de la muestra. Pasar a un
aparato de destilaci6n para amonio, adicionar 25 mL de la
soluci6n de hidr6xido de sodio 5 My 250 mL de agua, destilar aproximadamente 100 mL, recibir el destilado en 25 mL
de SV de acido clorhidrico 0.1 My titular el exceso de acido
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. Pesar 5 g de la

muestra en un vasa de precipitados, pasar a un matraz Erlenmeyer de 300 mL provisto de tap6n, con ayuda de
100 mL de agua, calentar a 37C y mantener esta temperatura durante toda la prueba, agregar 100 mL de la SV de acido
clorhidrico 0.1 M previamente calentada a 37C, agitar continuamente manteniendo esta temperatura; determinar el pH
de la soluci6n como se indica en MGA 0701, a los 10, 15 Y
20 min. EI pH no es menor de 1.8, 2.3 y 3.0 respectivamente y en ningun momenta es mayor de 4.0. Agregar 10 mL
de la SV de acido clorhidrico 0.5 M previamente calentada
a 37C, agitar continuamente durante 1 h y titular la soluci6n potenciometricamente como se indica en MGA 0991
con la SV de hidroxido de sodio 0.1 M hasta un pH de 3.5,
empleando electrodos de vidrio/calomel. No se requieren
mas de 50 mL de la SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, para
la neutralizaci6n.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene mas
de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de pat6genos.
Procedimiento. Pasar 25 g de la muestra a un vasa de precipitados, adicionar 15 mL de acido clorhidrico y calentar

suavemente hasta disoluci6n completa, enfriar y pasar
cuantitativamente a un matraz volumetrico de 500 mL, enjuagar el vasa con agua y reunir los lavados en el matraz,
nevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de
20 mL de la soluci6n a un vasa de precipitados de 250 mL
y agregar en el siguiente orden con
25 mL de la SV de edetato dis6dico 0.05
de acetato de amonio-acido acetico
4.8 y calentar la
soluci6n a ebullici6n incipiente durante 5 min, ynfriar, adicionar 50 mL de etanol, 2 mL de SR de ditizona y titular
con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color a
rosa claro. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la
soluci6n de la muestra por 20 mL de agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la titulaci6n tambien
puedc determinarse potenciometricamente, utilizando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel como se indica en
MGA 0991. Determinar la densidad de la muestra como se
indica en MGA 0251 y considerar para determinar el volumen equivalente de la cantidad pesada de muestra. Calcular
la cantidad en miligramos de Al(OH)3 en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente f6rmula:
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE. SUSPENSI6N ORAL
1524
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undtwima edicion.
(25M1
VM z )(78.01)(25)
Donde:
MJ = Molaridad de edetato disodico.
M2 Molaridad de sulfato de zinc.
V = Mililitros de la SV de sulfato de zinc gastados en la
titulacion.
78.01 = Masa molecular en miligramos de hidroxido de
aluminio equivalente a una mili mol.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE. TABLETAS

Cada tableta contiene el equivalente a no menos del 95.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de hidroxido de aluminio indicada en el marbete.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Triturar
hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 500 mg de hidroxido de aluminio,
pasar a un va so de precipitados, agregar 10 mL de solucion
de acido clorhidrico 3 N, digerir con calentamiento suave y
filtrar. El filtrado da reaccion positiva a las pruebas para
aluminio.
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261, Tiempo maXImo
10 min. Utilizando SR de fluido gastrico simulado como
medio de prueba.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, pulveriza~ finamente, pasar una cantidad del polvo,
equivalente a ~ g de hidroxido de aluminio, a un matraz Erlenmeyer. Agregar 15 mL de acido clorhidrico, calentar hasta disolucion, diluir con 100 mL de agua, mezclar y filtrar,
recibiendo el filtrado en un matraz volumetrico de 500 mL.
Lavar con agua el filtro, reuniendo los lavados en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar, pasar una
alicuota de 20 mL a un matraz Erlenmeyer, agregar en el
siguiente orden y agitando continuamente, 25 mL de SV
de edetato disodico 0.05 M, 20 mL de SA de acetato de
amonio-acido acetico pH 4.8, calentar hasta cerca de ebullicion durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de etanol y
2 mL de SI de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc
0.05 M. Hacer una determinacion en blanco utilizando
agua en lugar de la muestra y hacer cualquier correccion
necesaria. El punto final de la titulacion, tambien puede
determinarse potenciometricamente, utilizando electrodos
de mercurio-mercuroso/calomel; proceder segun se describe
en MGA 0991. Cada mililitro de SV de edetato disodico
0.05 M equivale a 3.9 mg de hidroxido de aluminio.
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE. TABLETAS
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO

DE HIDROCORTISONA;
OXIDO DE ZINCY LIDOCAiNA.
SUPOSITORIOS
Supositorios de lidocaina con acetato de hidrocortisona,
subacetato de aluminio y oxido de zinc, en una base adecuada, contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
lidocaina (C14H22N20); no menos del 92.5 % y no mas del
107.5 % de acetato de hidrocortisona (C23H3206); no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de oxido de zinc (ZnO), no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de subacetato de
aluminio AI(OH)(CH 3C0 2)z, de las cantidades indicadas en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaina y acetato de hidrocortisona, manej ar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
A. Para Udocaina. MGA 0351. Triturar en pequenas porciones no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equivalente a 60 mg de lidocaina, pasar a un vasa de precipitados
de 100 mL, agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico
2 M, calentar a ebullicion durante algunos minutos agitando
continuamente y enfriar en un banD de hielo, filtrar y recibir
el filtrado en un embudo de separacion. Agregar 15 mL de
solucion de hidroxido de sodio 5 N, extraer con 25 mL
de eter dietilico, lavar la fase eterea con 25 mL de agua y
descartar el lavado. Evaporar el extracto etereo y secar el
residuo en un desecador. Elaborar las pastillas efectuando
una dispersion en bromuro de potasio con la preparacion
de la muestra y con la SRef-FEUM de lidocaina tratada de
la misma manera. Obtener el espectro de absorcion infrarrojo. El espectro de absorcion de la preparacion de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparacion de referencia.
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0361.
Nota: proteger las soluciones contra la accion de la luz durante toda la prueba.
EI espectro de absorcion en la region visible de la preparacion de la muestra corresponde con el obtenido en la
preparacion de referencia, como se indica en el inciso de
la Valoracion de acetato de hidrocortisona, usando celdas
de 1 cm y utilizando el blanco preparado en el mismo inciso
para ajustar el aparato.
C. MGA 0241, Cap a delgada.

Soporte. Cromatoplaca de tierra de diatomeas.
Fase movil. Tolueno:cloroformo (3: 1).
Preparacion de la muestra. Triturar en pequenas porciones
no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equivalente
a 5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a un vasa de precipitados, agregar 20 mL de metanol, calentar a ebullicion y
agitar, enfriar a 0 C durante 30 min, filtrar y evaporar a sequedad el filtrado. Pasar cuantitativamente el residuo a un
matraz volumetrico de 10 mL con ayuda de una mezcla de
cloroformo:metanol (9:1), llevar al aforo con la misma mezcla y agitar.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que contenga 500 )lg/mL de la SRef de acetato de hidrocortisona en
una mezcla de cloroformo:metanol (9:1).
Revelador. Solucion de acido sulrurico al 10 % (v/v) en
etanol.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca, dejando correr
de un extremo a otro, con una mezcla formamida:acetona
(1 :9). Sacar la cromatoplaca de la camara, dejar evaporar los
disolventes y aplicar inmediatamente en carriles separados
10 )lL de la preparacion de referencia, 10 )lL de la preparacion de la muestra y 10 )lL de una mezcla de volumenes
iguales de ambas preparaciones. Desarrollar el cromatograrna en la misma direccion que la impregnacion dejando
correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase movil, dejar evaporar el disolvente, calentar a
120C durante 15 min, rociar la cromatoplaca caliente con
solucion reveladora, volver a calentar la cromatoplaca a
120C durante 10 min, dej ar enfriar y observar baj 0 luz del
dia y bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia, la mancha
obtenida en el cromatograma con la mezcla de ambas preparaciones aparece como una mancha unica y compacta.

contiene mas de 100 UFC/g de organismos meso"micos aerobios.
LICUEFACCION. MGA 0531. No mas de 15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. Utilizar el metodo de Valoracion de acetato de hidrocortisona.
VALORACION DE LIDOCAINA. MGA 0991, Valoracion en disolucion no acuosa. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular su peso promedio, triturar en pequefias por" ciones, pesar una cantidad equivalente a 60 mg de lidocaina,
pasar cuantitativamente a un vasa de precipitados de
100 mL, agregar 40 mL de cloroformo, disolver agitando el
matraz y filtrar. Enjuagar el matraz y el filtro con tres porciones de cloroformo de 10 mL cada una, agregar 30 mL de
acido acetico glacial y tres 0 cuatro gotas de SI de cristal
violeta. Titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido
acetico glacial hasta vire del indicador. EI punto final tambien puede determinarse potenciometricamente utilizando
1525
electrodos de vidrio/calomel. Calcular la cantidad de lidocaina en la porcion de muestra tomada considerando que cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N es equivalente a
23.43 mg de C 14 H 22 N 2 0.
VALORACION DE ACETATO DE HIDROCORTISONA. MGA 0361.

Nota: proteger las soluciones contra la accion de la luz.
SRef de acetato de hidrocortisona en etanol absoluto libre
de aldehidos, que contenga 44.8 )lg/mL de acetato de
hidrocortisona.
Preparacion de la muestra. Triturar no menos de 10
supositorios en pequenas porciones, pesar una cantidad
equivalente a 9 mg de acetato de hidrocortisona, calentar sobre un banG de agua con 20 mL de etanol absoluto libre de
aldehidos, hasta que el acetato de hidrocortisona este completamente disuelto. Enfriar en hielo y decantar a traves de
una torunda de algodon absorbente recibiendo los extractos
en un matraz volumetrico de 100 mL. Repetir la extraccion
con 3 porciones adicionales de etanol absoluto libre de aldehidos, de 20 mL cada una, usando una torunda diferente
para filtrar cada extraccion, llevar al aforo con etanol absoluto libre de aldehidos y mezclar. Pasar una allcuota de 25 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con etanol absoluto libre de aldehidos y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumetricos de 25 mL, provistos de tapon, alicuotas de 10 mL de la
preparacion de la muestra, 10 mL de la preparacion de referencia y 10 mL de etanol absoluto libre de aldehidos que
servira como blanco, agregar a cada matraz 2 mL de solucion de cloruro de 2.3.5-trifeniltetrazolio al 0.5 % (m/v) en
etanol absoluto libre de aldehidos, preparada el dia de su
uso; desplazar el aire del matraz con nitrogeno libre de oxigeno, inmediatamente adicionar a los matraces 2 mL
de SR de hidroxido de tetrametilamonio diluido y volver a
desplazar el aire con nitrogeno libre de oxigeno. Tapar los
matraces, mezclar su contenido con agitacion suave y colocarlos en un banG de agua que tenga una temperatura de
30C durante 1 h. Enfriar rapidamente y llevar al aforo con
etanol absoluto libre de a1dehidos. Determinar la absorbancia
en la region visible de la solucion de referenda y de la
solucion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 485 nm aproximadamente, en celdas de
1.0 em y el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad de C23 H32 0 6 en la porcion de muestra tomada por medio
CD
Am )
Are!
Donde:
C = Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en
la solucion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la solucion de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la solucion de referencia.
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA;
6XIDO DE ZINCY LlDOCAiNA. SUPOSITORIOS
1526
VALORACION DE SUBACETATO DE ALUMINIO.

MGA 0991.
Solucion de benzoato de sodio-acido acetico. Preparar como se indica en la Valoracion de subacetato de aluminio de
la monografia de Subacetato de aluminio, acetato de hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaina, unguento.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular
su peso promedio, triturar en pequenas porciones, pesar una
cantidad equivalente a 50 mg de subacetato de aluminio pasar a un vasa de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de
acido clorhidrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullici6n sobre una parrilla electrica. Filtrar la soluci6n caliente, recibir
el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y enjuagar el
vasa y el filtro con agua caliente. Diluir el filtrado con agua
hasta 100 mL. Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 5M
hasta formar un precipitado, posteriormente agregar gota a
gota soluci6n de acido clorhidrico 2 M, hasta que se disuelva
el precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de
soluci6n de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de soluci6n de benzoato de sodio all0 % (m/v). Medir el pH potenciometricamente, el cual esta comprendido entre 3.5 y 4.5, si
es necesario ajustarlo agregando soluci6n de acido clorhidrico 2 M 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M. Calentar en un
banD de agua durante 30 min. Filtrar la soluci6n caliente, lavar el vasa y el filtro con 3 porciones de 10 mL cada una de
soluci6n caliente de benzoato de sodio-acido acetico. Colocar el filtro con el precipitado en el mismo vasa de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de acido clorhidrico y 5 mL
de agua, calentar a punto de ebullici6n. Agregar 10 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 5 M y 20 mL de agua, calentar
y agitar hasta que se disuelva el precipitado. Enfriar a temperatura ambiente. Agregar una alicuota de 25 mL de SV de
edetato dis6dico 0.1 M, tres gotas de SI de azul de timol.
Neutralizar con hidr6xido de amonio hasta que tome un color ligeramente rosado, agregar 1 mL de la soluci6n de acido
clorhidrico 2 ~ y calentar a ebullici6n durante 2 min. Agregar gota a gotJ 5 mL de SA de acetato de amonio-acido acetico pH 4.5 con agitaci6n continua, calentar a ebullici6n
nuevamente la soluci6n. Enfriar a temperatura ambiente y
agregar etanol absoluto libre de aldehidos hasta aproximadamente el doble del volumen. Ajustar el pH entre 4.0 y 5.5
utilizando soluci6n de acido clorhidrico 2 M 0 hidr6xido de
amonio. Agregar 2 mL de SR de ditizona y titular con SV
de sulfato de zinc 0.1 N hasta cambio de color. Correr un
blanco de reactivos preparado con una alicuota de 25 mL de
SV de edetato dis6dico 0.1 M, 3 gotas de SI de azul de timol,
5 mL de SA de acetato de amonio-acido acetico pH 4.5,
60 mL de etanol absoluto libre de aldehidos y 2 mL de SR
de ditizona. Hacer las correcciones necesarias. EI punto final
tambien
puede
determinarse
potenciometricamente,
empleando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel segun
titulaciones complejometricas. Calcular la cantidad de
subacetato de aluminio en la porci6n de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico
0.1 M equivale a 16.208 mg de Al(OH)(CH3C02)2.
6XIDO DE ZINC Y LlDOCAiNA. UNGOENTO
VALORACION DE OXIDO DE ZINC. MGA 0991.

Solucion de benzoato de sodio-acido acetico. Preparar como se indica en la Valoracion de subacetato de aluminio de
la monografia de Subacetato de aluminio, acetato de hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaina, unguento.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular
su peso promedio, triturarlos en pequenos trocitos, pesar una
cantidad equivalente a 400 mg de 6xido de zinc, pasar a un
vasa de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de acido
clorhidrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullici6n sobre una
parrilla electrica. Filtrar la soluci6n caliente, recibir el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar el vasa y el
filtro con agua caliente y llevar a un volumen de 100 mL con
agua. Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M hasta que
se forme un precipitado, posteriormente agregar gota a gota
soluci6n de acido clorhidrico 2 M hasta que se disuelva el
precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de
soluci6n de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de soluci6n de benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir potenciometricamente el pH, el cual esta entre 3.5 y 4.5, si es necesario
ajustarlo con la adici6n de soluci6n de hidr6xido de sodio
5 M 0 soluci6n de acido clorhidrico 2 M. Calentar la mezcla
durante 30 min en un banD de agua. Filtrar la soluci6n caliente, enjuagar el matraz y el filtro con 3 porciones de soluci6n caliente de benzoato de sodio-acido acetico de 10 mL
cada una, recibir el filtrado y los lavados en un matraz
volumetrico de 500 mL, enfriar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 50 mL del filtrado a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M hasta obtener una reacci6n
neutra 0 ligeramente alcalina al papel indicador. Agregar
20 mL de SA de cloruro de amonio-hidr6xido de amonio pH
10.7 y 10 gotas de SI de negro de eriocromo T y titular con
SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que la soluci6n vire a
color azul. El punto final tambien puede determinarse potenciometricamente, usando electrodos de mercurio/mercurosocalomel, segun titulaciones complejometricas. Calcular la
cantidad de 6xido de zinc en la porci6n de muestra tomada,
0.1 M equivale a 8.138 mg de ZnO.
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO

DE HIDROCORTISONA;
OXIDO DE ZINC Y LIDOCAiNA. UNGOENTO
Ungiiento de lidocaina con acetato de hidrocortisona, subacetato de aluminio y 6xido de zinc, en una base adecuada. Contiene no menos del 94.0 % y no mas del 106.0 % de lidocaina
(C14H22N20) y no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
las cantidades de acetato de hidrocortisona (C23H3206),
subacetato de aluminio Al(OH)(CH3C02)2 y 6xido de zinc
(ZnO), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaina, acetato de hidrocortisona y acetato de prednisolona,

ASPECTO. Masa homogenea, suave, libre de gninulos y

1527

contiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.

A. Para lidocaina. MGA 0351. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 100 mg de lidocaina, pasar a un vaso
de precipitados de 100 mL, agregar 25 mL de solucion de
acido c1orhidrico 2 M, calentar a ebullicion durante algunos
minutos agitando continuamente, y enfriar en un baiio de hielo.
Filtrar y recibir el filtrado en un embudo de separacion.
Agregar 15 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M, extraer con 25 mL de eter dietilico, lavar la fase eterea con
25 mL de agua y descartar el lavado. Evaporar el extracto
etereo y secar el residuo en un desecador. Elaborar las pastiHas con la dispersion de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de la SRef-FEUM de lidocaina en bromuro de
potasio. Obtener los espectros de absorcion al infrarrojo. El
espectro de absorcion de la preparacion de la muestra corresponde con el de la preparacion de referencia.
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoraci6n, el valor de retencion relativo obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia.

Soporte. Cromatoplaca de gel de silice cromatografica con
indicador de fluorescencia.
Fase movil. Cloroformo:metanol:agua (180:15:1).
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, adicionar
5 mL exactamente medidos de metanol, calentar en un BV
durante 5 min, con agitacion constante y dejar enfriar suavemente a temperatura ambiente. Esta solucion contiene
1 mg/mL de acetato de hidrocortisona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer, agregar 5 mL exactamente medidos de metanol, calentar en un BV durante
5 min con agitacion constante, dejar enfriar suave mente a
temperatura ambiente y filtrar la solucion metano1ica.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ~L de la preparacion de referencia y 10 ~L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
. aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, dej ar secar a temperatura ambiente,
rociar la placa con solucion de acido sulfurico en metanol al
70 % (v/v) , calentar a 90C durante 20 a 30 min, dejar enfriar y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde en fluorescencia y RF, al de la mancha
obtenida con la preparacion de referencia.
VALORACION DE LIDOCAINA. MGA 0991. Pesar una

cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de lidocaina,
pasar a un vasa de precipitados, agregar 30 mL de cloroformo,
con agitacion mecanica durante 10 min y filtrar. Enjuagar el
vaso y el filtro con tres porciones de cloroformo de 10 mL
cada una. Agregar al filtrado 30 mL de acido acetico glacial
y 3 0 4 gotas de S1 de cristal violeta. Titular con SV de acido
perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta vire del indicador. EI punto final tambien puede determinarse potenciometricamente, utilizando electrodos de vidrio/calomel 0
vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular la cantidad de
C 14H 22N 2 0 en la muestra tomada, considerando que cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N equivale a 23.43 mg
de C14H22N20.
V ALORACION DR ACETATO DE HIDROCORTISONA. MGA 0241, CLAR.
Solucion de fosfato monobasico de potasio 0.01 M pH 3.2.
Pesar 1.361 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Determinar el pH, si es necesario ajustar
el pH a 3.2 con acido fosforico 0 con solucion de hidroxido
de potasio 0.1 M.
Fase movil. Metanol:solucion de fosfato monobasico de potasio 0.01 MpH 3.2 (60:40), filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
12 mg de acetato de prednisolona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solucion contiene 120 ~g/mL de acetato de
predniso lona.
equivalente a 12.5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 3 mL de la solucion anterior, a un matraz volumetrico de 25 mL. Adicionar
una alicuota de 5 mL del patron interno, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solucion contiene 30 ~g/mL de acetato de hidrocortisona y 24 ~g/mL de acetato de prednisolona, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad. de la muestra equivalente a 850 ~g de acetato de hidrocortisona, pasar
cuantitativamente a un tuba de centrifuga de 50 mL, provisto
de tapon, adicionar una alicuota de 5 mL del patron interno y
una alicuota de 20 mL de metanol, agitar mecanicamente durante 15 min, centrifugar a 1 500 0 2 000 rpm durante
10 min y utilizar elliquido sobrenadante para la prueba.
onda de 254 nm; columna de 30 cm x 3.4 mm, empacada
con Ll con tamaiio de particulas de 3 a 10 ~m de diametro;
flujo de 0.25 mL/min.
Procedimiento. 1nyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y de

6XIDO DE ZINCY LlDOCAiNA. UNGOENTO
.r. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .
..
1528

cromatogramas y calcular el area bajo lacurva. Calcular la
cantidad de
en la muestra tomada, por medio de
la siguiente f6rmula:
A )
CD ~
( Aref
Donde:
C
Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en
la preparaci6n de referencia.
D
Area bajo lacurva obtenida en el cromatograma con la
Area bajo la curva obtenida en el
con la
DE SUBACETATO DE ALUMINIO.
MGA 0991.
Solucion de benzoato de sodio-acido act'~tico. Disolver 109
de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua usando calor,
agregar 10 mL de acido acetico
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra ~~."",~ ,~,~+~
a 55 mg de subacetato de
pasar cuantitativamente a
un vasa de
agregar 5 mL de acido clorhidrico y
5 mL de agua, calentar a ebullici6n sobre
electrica.
Filtrar la soluci6n
recibir el filtrado en un matraz
de 250 mL, lavar el filtro con agua caliente y
llevar a un volumen
de 100 mL.
soluci6n de hidr6xido de sodio 5M hasta la formaci6n de un
postenonnlente agregar
soluei6n de
acido clorhidrieo 2
hasta que el
se
vU'>VA'"""'" agregar 1.0 g de cloruro de
10 mL de soluci6n de acetato de sodio al 10 %
mL de solude sodio al 10 %
3.5 y
usando soIuci6n de aeido clorhidrico
de hidr6xido de sodio
Calentar
la mezcla durante 30 min en un banG de agua. Filtrar la 801uci6n
el matraz y el filtro con tres """ '-''''",,,,
de 10 mL cada una de soluci6n caliente de benzoato de 80dio-acido acetico. CoIoear el filtro con el
en un
matraz
de 250
agregar 5 mL de aeido clorde ebullici6n en
hidrico y 5 mL de agua. Calentar a
una parrilla eh~ctrica, agregar 10 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 5 M Y 20 mL de agua. Calentar en un banG de
agua con agitaci6n continua, hasta disolver el precipitado.
Enfriar a temperatura ambiente. Agregar una alicuota de
25 mL de SV de edetato dis6dico 0.1 M Y tres gotas de S1
de azul de timol. Neutralizar con hidr6xido de amonio hasta
color blanco 0 casi blanco, adicionar 1 mL de la 801uci6n de
acido clorhidrico 2 M y calentar a ebullici6n durante 2 min,
agregar por goteo 5 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.5 con agitaci6n continua, volver a calentar a
ebullici6n. Dejar enfriar a temperatura ambiente, diluir con
etanol absoluto hasta el doble del volumen. Ajustar el pH entre 4.0 y 5.5 usando hidr6xido de amonio 0 soluci6n de acido
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
clorhidrico 2 M. Agregar 2 mL de SR de ditizona y titular

con SV de sulfato de zinc 0.1 N hasta cambio de color. Correr
un blanco de reactivos preparado con una alicuota de 25 mL
de SV de edetato dis6dico 0.1 M, tres gotas de S1 de azul de
timol, 5 mL de SA de acetato de amonio-acido acetico
4.5, 60 mL de etanol absoluto y 2 mL de SR de ditizona. Haeer las correcciones necesarias. El punto final tambien puede
determinarse potenciometricamente, empleando electrodos
de mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de
subacetato de aluminio en la porci6n de muestra tom ada,
0.1 M equivale a 16.208 mg de Al(OH)(CH 3C0 2h
DE
DE ZINC. MGA 0991.
Solucion de benzoato de sodio-acido acetico. iJ1"""I'"\':>1"Q'" como se indica en Valoracion de subacetato de aluminio.
Procedimiento. Pesar una cantidad de muestra equivalente a
300 mg de 6xido de
pasar a un vasa de precipitados de
150
agregar 5 mL de acido clorhidrico y 5 mL de agua.
Calentar a ebulliei6n sobre parrilla electrica. Filtrar la soluci6n caliente, recibir el filtrado en un matraz
de
250
lavar el vasa y el mtro con agua caliente y nevar a
un volumen
de 100 mL con agua.
soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M hasta que se forme un
nf''l,01'p''''f''I''''Yl?~nj-p agregar
a
soluei6n de acido
clorhidrico 2
hasta que se disuelva el
agregar
10 mL de soIuei6n de acetato de
1.0 g de cloruro de
Y 10 mL de soluei6n de benzoato de
sodio al 10 %
Medir
el
dio a1 10 %
entre 3.5 y
si es necesario
cual esta
tarlo con soluei6n de hidr6xido de sodio M 0 con soIuci6n
acido clorhidrico 2 M. Calentar la mezcla durante 30 min
en un banG de agua, filtrar la soluci6n Call1eJlLC.
matraz y el filtro con 3
de 0 mL cada una
luci6n caliente de benzoato de sodio-acido
recibir
filtrado y los lavados en un matraz volumetrico de 500
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota
del filtrado unmatraz
de 250
agregar 50 mL de agua, adicionar soluci6n de hidr6xido de sodio
alcalina al
M hasta obtener reacci6n neutra 0
indicador.
20 mL de SA de cloruro de amode S1 de negro
nio-hidr6xido de amonio
10.7 y 10
de eriocromo T y titular con SV de edetato dis6dico 0.1
hasta vire a color azul. El punto final tambien puede determinarse potenciometricamente usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de 6xido de zinc
en la porci6n de muestra
eonsiderando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a
8.l38 mg de ZnO.

eantidad de C lOH 17N'HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina, manejar de acuerdo a las instrucciones

de uso.
A. MGA 0241, CG. El valor del tiempo de retencion relativo,
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al valor del tiempo de retencion obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia. Proceder
como se indica en la Valoracion.
muestra da reaccion
Cloruros.
MGA
las pruebas para cloruros.
nnC'1t1Ue>
MGA 0299.
UNIFORMIDAD DE
MGA 0291. Muestra
c;ur,rLUu,feSlU,
los
/1
''1/'17~',H''
1.
Q 75 %.
en
Patron
de referenda.
una solucion de la
de clorhidrato de amantadina en agua, que
110
de clorhidrato de amantadina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el
900 mL de agua como medio de
accionarlo
100 rpm durante 45
inmediatamente filtrar una porClon
de esta solucion. Hacer una
de alicuotas
vaso. Pasar una alicuota de 5 mL de la nr'~nC'''''',(,l
rptprp'nf'l'> a un tubo de
de 50
y a otro
una alicuota de la mezcla filtrada
a la cantidad de clorhidrato de amantanrr'cpntp en el tubo de la
a cada tuba
de solucion de hidroxido
10 mL del patron interno.
durante 60
la fase Arc."""""
Obtener los CrC)m:ltognlm:as
pn~pclralClOln
de la muestra. Calcular el por~AU"'~".~' por medio de la LHF.I.-HV~H'-'
formula:
100eD
1529
MGA 0241, CG.

Patron interno. Preparar una solucion de naftaleno en
n-hexano, que contenga 400 ~g/mL de naftaleno.
de referenda. Pesar 200 mg de la
SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de esta solucion
a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, provisto de tapon esmerilado, agregar 25 rnL de solucion de hidroxido de sodio 2
una alicuota de 50 mL del patron interno y agitar durante
60 min con agitador magnetico,
que se separen las
utilizar la fase de n-hexano para la
Esta
de clorhidrato de amantadina y
1",-,:>"<;1ll1'"<:l'lo,n de la muestra. Pesar no menos de 20 """','",1".,,"
calcular su peso prcnTIl~alIO, triturar hasta
fino, pesar
una cantidad del
a 2 000 mg de clorhidrato
de
a un matraz volumeagregar 40 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N Y calentar
en
iHL'F,<~''''.''vv durante 30
llevar a1 aforo con agua y volver
de la misma manera, durante 10
filtrar traves
filtro n.o 1 0
descartando los nl",.--nrc>1"r.c
20 mL del filtrado. Pasar una alicuota de 5
del
pnn1P"\T,pr de 250
adicionar 40 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 N
Y una alicuota de 50 mL del
60 min con
que se separen las
fases y utilizar la fase de n-hexano para la
LonaICI~[)n(~S del
de ionizaci6n
tA'''''14>Pl''Clt,l1'''' del ,rnTAC'Tnr
columna de
1.22 m x mm
diametro interno emlpa~:;a(la con 10 % de
01 sobre SIA de malla 100-120.
Ui",JlLU'",V<
"nlc>r~f'1r\n y el tamafio de los

hasta que el
factor de resolucion entre el
del naftaleno y el de
tadina sea no menor de 2, el factor de coleo no sea mayor
y el coeficiente de variaci6n no sea mayor del 2.0 %. Una
Cl1r'~'T<lr1r'" los
de
al crode la
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en
Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
M = Cantidad de clorhidrato de amantadina indicada en el
marbete.
Obtener sus cOl~re!~pcmdlenltes crc,m(ltogra~m(lS

area bajo los picos. Calcular la cantidad de
la
de muestra
por medio
formula:
CD
Am )
(A
ret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1530

Am = Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
Are! = Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
D=
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE.

SOLUCION ORAL
Solucion conteniendo c1orhidrato de ambroxol en un vehiculo
105.0 % de la cantidad de C13H19Br2C1N20, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de particulas visibles.
requisitos.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde con el de la prep aracion de referencia.
Soporte. Gel de silice cromatogratica 60F 254 activada a
105 C durant~ 10 min, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil )Tolueno:isopropanol:hidroxido de amonio
(80:20:0.2).
Preparacion de referencia 1. Pesar una cantidad de
la SRef-FEUM de c1orhidrato de ambroxol equivalente
a 60 mg de c1orhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de
separacion que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente
durante 5 min con 20 mL exactamente medidos de c1oroformo. Emplear la capa organic a para la prueba. Esta solucion
contiene 3.0 mg/mL aproximadamente de c1orhidrato de
ambroxol.
Preparacion de referencia 2. Pasar una alicuota de 2 mL
de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con c1oroformo y mezc1ar. Esta solucion
contiene 60 Ilg/mL aproximadamente de c1orhidrato de ambroxol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 60 mg de c1orhidrato de ambroxol, a un
embudo de separacion que contenga 5 mL de agua y 3 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N ORAL
con 20 mL exactamente medidos de c1oroformo, durante

5 min. Emplear la fase organica para la prueba.
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato basico de bismuto a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de
potasio, disolver en acido acetico glacial:agua (30:20), llevar
al aforo con agua y mezc1ar. Conservar esta solucion en
frasco protegido contra la accion de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados y bajo atmosfera de nitrogeno, 15 ilL de las preparaciones 1 y 2 de referencia y 15 ilL de la preparacion de la
muestra, desarrollar el cromatograma, sin saturar la camara,
dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, en un tiempo de 15 min. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y
observar bajo lampara de luz UV. Rociar con la solucion
reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, con un RF
de 0.5 corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion 1 de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad de c1oruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241,Capa delgada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo de
identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa,
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion 2 de referencia, 10 que equivale a no mas del 2.0 % de
libre de microorganismos patogenos y no contiene mas de
100 UFC/mL, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos
y levaduras.
SRef-FEUM de c1orhidrato de ambroxol que contenga el
equivalente a 90 Ilg/mL de c1orhidrato de ambroxol, en solucion de acido c1orhidrico 0.1 N.
equivalente a 9 mg de c1orhidrato de ambroxol, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de acido
c1orhidrico 0.1 Ny mezc1ar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de
separacion de 250 mL, la preparacion de referencia y la
preparacion de la muestra, agitar durante 1 min cada embudo con dos porciones de 20 mL cada una de eter dietilico,
pasar las fases acidas a matraces Erlenmeyer de 200 mL,
agregar a cada matraz perlas de vidrio y colocarlos en un
desecador durante 30 min, con aplicacion de vacio, para eliminar trazas de eter dietilico residual. Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
307 run aproximadamente, utilizar celdas de 1.0 cm y solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C13H19Br2CIN20, en el volumen de
muestra tornado por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.

TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C13H19Br2CIN20 indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo a las instrucciones
deuso.
1531
25 mL de agua y 3.0 mL de solucion de hidroxido de sodio

1.0 Ny agitar lentamente durante 5 min con una alicuota de
20 mL de cloroformo. Emplear la fase organica.
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato basico de bismuto a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de
potasio, disolver en acido acetico glacial:agua (30:20), llevar
al aforo con agua y mezclar. Conservar la solucion en frasco
protegido contra la accion de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados y bajo atmosfera de nitrogeno, 15 ilL de las preparaciones de referencia 1 y 2, Y 15 ilL de la preparacion de la
muestra, desarrollar el cromatograma sin saturar la camara,
desarrollar la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, en un tiempo de 15 min aproximadamente. Retirar
la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil y observar bajo lampara de luz UV. Rociar con la
solucion reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, con
un RF de 0.5, corresponde en tamano, color y RF, con la
referencia I.
C. MGA 0511, Cloruros. Triturar hasta polvo fino cinco
tabletas, mezclar con 50 mL de agua y filtrar. El filtrado da
reaccion positiva a las pruebas para cloruros.
requisitos.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta, obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde con el obtenido
B.MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F 254 activada durante 10 min a

105C.
Fase movil. Tolueno:isopropanol:hidroxido de amonio
(80:20:0.2).
Preparadon de referenda 1. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 60 mg
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de separacion que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL de solucion
de hidroxido de sodio 1 N y agitar lentamente durante 5 min
con una alicuota de 20 mL de cloroformo. Emplear la capa
organic a, que contiene 3 mg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Preparadon de referenda 2. Pasar una alicuota de 2 mL de
la preparacion de referencia 1 a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solucion contiene 60 Ilg/mL de clorhidrato de ambroxol.
una cantidad del polvo equivalente a 60.0 mg de clorhidrato
de ambroxol, pasar a un embudo de separacion, agregar
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato2. Q 80 %.

Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 10 mg de
clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL. Disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 4 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar,
esta solucion contiene 32 Ilg/mL de clorhidrato de ambroxol.
900 mL de agua como medio de disolucion, a 50 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamente una porcion de la solucion.
En caso necesario, diluir para tener una concentracion similar
a la de la preparacion de referencia. Determinar la absorbancia
en la region ultravioleta, de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 308 nm, en celdas de 1 cm, utilizando agua
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C13H19Br2CIN20 disuelto, por medio de la siguiente formula:
100
CD(~)
Are!
M
Donde:
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1532
A rel =
Absorbancia obtenida con la preparadon de la

muestra.
Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo
de identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa,
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion 2 de referencia, 10 que equivale a no mas del 2.0 % de
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 35 mg de
clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver, llevar al aforo con solucion de acido
clorhidrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico O.l N y
mezclar. Esta solucion contiene 70 Ilg/mL de clorhidrato de
ambroxol.
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 35 mg de clorhidrato de ambroxol, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de solucion
de acido clorhidrico 0.1 N, agitar durante 15 min, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico O.l N, mezclar y
filtrar. Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico1hl N y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 307 nm, utilizando celdas de 1 em y solucion de acido clorhidrico 0.1 N
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C13H19Br2CIN20 en la muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD
Am )
( A ret
Donde:
muestra.
AMFOTERICINA B. LIOFILIZADO PARA

SOLUCION INYECTABLE
Complejo esteril, liofilizado de amfotericina B y desoxicolato de sodio con uno 0 mas reguladores. Contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de C47H73 N0 17 indicada en
el marbete.
AMFOTERICINA B. LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Homogeneo, de color
amarillo 0 naranja, libre de impurezas visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ampula de la muestra, con 10 mL de
agua inyectable cada uno, agitar hasta disolucion completa y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad y comparar contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es
completa y la solucion tan transparente como el diluyente de
comparacion y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.2 y 8.0. Utilizar una preparacion de
la muestra que contenga 10 mg/mL de amfotericina B en
agua libre de bioxido de carbono.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.

Fase movil. I-Butanol:piridina:agua (3:2:1).
SRef de amfotericina B en dimetilsulfoxido que contenga
1.0 mg/mL de amfotericina B.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 10 mg de amfotericina B, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con dimetilsulfoxido, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 J.lL de la preparacion de referencia y 10 J.lL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase, dejar secar y observar bajo lampara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 8.0 %.
Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros, previamente
puesto a peso constante, al que se Ie ha adaptado un tubo capilar de 0.2 a 0.25 mm de diametro, cuyo extremo sale al
exterior del pesafiltros. Sin destapar, colocarlo en una estufa
provista de vacio, secar a 60C durante 3 h a una presion no
mayor de 5.0 mm mercurio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Usar
50 mg de la muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 5.0 UE/mg de amfotericina y no mas
de 0.9 UE/mg de amfotericina para uso intratecal.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparaci6n de la muestra que contenga el equivalente a
2.0 mg/mL de amfotericina B en soluci6n de cloruro de sodio al 0.9 % (m/v) esteril y apirogenica, inyectar 0.5 mL/kg
de peso como dosis de prueba. Si ninguno de los tres conejos
muestra un incremento de temperatura de 1.1 DC 0 mas, con
respecto a su temperatura control, 0 si la suma de los tres incrementos de temperatura no excede a 3DC, la muestra se
considera no pirogenica. Si uno 0 dos conejos muestran un
incremento de temperatura mayor de 1.1 DC 0 si la suma de
los tres incrementos de temperatura excede a 3 DC, se repite
la prueba con otros cinco conejos. Si no mas de tres de los
ocho conejos presentan incrementos de temperatura de
1.1 DC 0 mas, con respecto a su temperatura control respectiva y si la suma de los ocho incrementos de temperatura no
excede de 8 DC la muestra se considera no pirogenica.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Nota: preparar las soluciones del patr6n de referencia y de la
muestra simultaneamente. Determinar el volumen de in6culo
requerido por cada 100 mL de medio de cultivo para obtener
zonas de inhibici6n bien definidas y de un tamafio no menor
de 15 mm para el punto central de la curva.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar una soluci6n de la SRef de amfotericina B en dimetilsulf6xido que
contenga 1.0 mg/mL de amfotericina B.
Soluciones de trabajo. Pasar una alicuota de 5.0 mL de la
preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con dimetilsulf6xido y
mezclar. Esta soluci6n contiene 100 Jlg/mL de amfotericina
B. Preparar las siguientes diluciones a partir de la soluci6n
anterior, adicionar las cantidades indicadas de dimetilsulf6xido, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y
mezclar.
Solucion de
Trabajo
0.64 mL
0.80mL
1.00 mL
1.25 mL
1.56 mL
Dimetilsulfoxido
4.36 mL
4.20mL
4.00mL
3.75 mL
3.44 mL
SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5

A
A
A
A
A
100 mL para obtener 0.64

j.!g/mL
j.!g/mL
j.!g/mL
j.!g/mL
j.!g/mL
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de cinco

frascos ampula con 10 mL de agua inyectable cada uno,
extraer el contenido de cada frasco con una jeringa hipodermica provista de aguja y mezclar las soluciones. Pasar una
alicuota de la mezcla anterior equivalente a 50 mg de amfotericina B a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con dimetilsulf6xido y mezclar. Pasar una alicuota de
5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con dimetilsulf6xido y mezclar. Pasar una ali-
1533
cuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de

100 mL, agregar 4.0 mL de dimetilsulf6xido, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y mezclar. Esta soluci6n
contiene 1.0 Jlg/mL de amfotericina B y se designa como
"M", proseguir como se indica en M GA 0100. Calcular la actividad de amfotericina B, en miligramos por frasco ampula,
CD
G=
D=
Valor interpolado en la grafica en microgramos por

mililitro.
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de amikacina en agua inyectable 0
amikacina en agua inyectable, con adici6n de acido sulfurico. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas
del 120.0 % de la cantidad de amikacina C22H43N5013, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amikacina y sulfato de kanamicina, manejar de acuerdo a las
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es transparente y libre de particulas visibles.
requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION
Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a 22.5 mg
de dicromato de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Distribuir la soluci6n anterior en frascos ampula, previamente lavados y secos, en volumenes de 2.0 mL cada uno, tapar
yengargolar. Se pueden usar tubos Nessler.
Procedimiento. Comparar el contenido de 20 envases de la
muestra sin abrir, contra la preparaci6n de referencia, en
plano horizontal, sobre fondo blanco, manteniendolos separados entre si por una distancia de 3.0 a 5.0 cm. Efectuar la
observaci6n visual bajo luz natural indirecta y en un
tiempo no mayor de 20 s. El color de la preparaci6n de la
muestra, no es mas intenso que el de la preparaci6n de
referencia, en ninguno de los 20 envases probados. Se
pueden usar tubos de Nessler.
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
------------.....................................................
--.~
1534
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracian. EI tiempo de retencion del pico para Amikacina,
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Metanol:hidroxido de amonio:cloroformo
(60:35:25).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de amikacina equivalente a 12 mg de amikacina,
disolver en una alicuota de 2.0 mL de agua y mezclar. Esta
solucion contiene 6.0 mg/mL de amikacina.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de la muestra con agua, para tener una concentracion de 6.0 mg/mL de
amikacina.
Revelador. Solucion de ninhidrina al 1 % (m/v) en una
mezcla de alcohol butilico:piridina (100:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 3.0 /-lL de la preparacion de referencia, 3.0 /-lL de la
preparacion de la muestra, y 3.0 /-lL de una mezcla de volumenes iguales de ambas preparaciones. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil durante 5 h 30 min. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, evaporar el disolvente al aire y secar a 110C durante
15 min, rociar con el revelador y observar, inmediatamente
localizar las m~tichas de amikacina que aparecen de color
rosa y las manchas obtenidas de la preparacion de Ia muestra
y de la mezcla de ambas preparaciones corresponden en distancia y medida desde el origen, a la obtenida con la preparacion de referencia.
C.MGA 0511, Su(fatos. La 111uestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para sulfatos.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en agua

de la SRef-FEUM de amikacina, que contenga 0.02 mg/mL
de amikacina.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de la muestra con agua para tener una concentracion de 0.02 mg/mL de
amikacina.
Condiciones del equipo. Detector electromagnetico, electrodo de trabaj 0 de oro y un electro do de referencia de pH
plata-cloruro de plata; guarda columna empacada con L47;
columna analitica de 25 cm X 4 mm empacada con L47. EI
detector electroquimico es usado con el integrador amperometrico a un intervalo de 300 nC y rendimiento de 1 V de
amplitud en la escala y un tiempo de ascendencia de 0.5 s;
polaridad positiva; potencial E = 0.04 V; t1 200 ms;
E2 = 0.8 V; t2 190 ms; E3 -0.8 V; t3 = 190 ms. El flujo
promedio es aproximadamente de 0.5 mL/min.
volumenes iguales (20 /-lL) de la solucion de adecuacion y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 0.8 para kanamicina y de 1.0
para amikacina y la resolucion R entre kanamicina y amikacina no es menor que 3. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (20 /-lL) de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta y medir las areas de los
picos, el factor de colen no es mayor que 2 y el coeficiente
de variacion no es mayor que 3 %. Inyectar al cromatografo,
repetidas veces, volumenes iguales (20 /-lL) de la preparacion
de referencia y de ]a preparacion de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos mas grandes. Calcular la cantidad de C22H43Ns013 en
el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente
formula:
CD
MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con solucion de peptona al 0.1 % (m/v).
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba de una solucion que contenga 25 mg/mL
de amikacina en agua esteril y libre de pirogenos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 0.33 UE/mg de amikacina.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de hidroxido de sodio 0.115 N. Hacer
ajustes si es necesario.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion en agua de
la SRef-FEUM de amikacina que contenga 0.02 mg/mL de
amikacina y 0.008 mg/mL de sulfato de kanamicina.
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amikacina en la preparacion
de la muestra.
Factor
de dilucion de la muestra.
D
AMllORIDA, ClORHIDRATO
TABLETAS
cantidad de C 6H sCIN 7 0'HCI, indicada en el marbete.
nm
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de amilorida y metil 3.5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0361. El espectro de absorci6n de la soluci6n de la
muestra, corresponde al obtenido con la soluci6n de referencia preparada como se indica en Uniformidad de Dosis.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la soluci6n de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la soluci6n de referencia
preparado como se indica en la Valoracian.

Fase movil. 1.4-Dioxano:soluci6n de amoniaco 3 M (60:8),
recientemente preparada.
Preparadon de referenda. Pesar 20 mg de la SRef de clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumetrico de
5 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
soluci6n contiene 4 mg/mL de clorhidrato de amilorida.
Preparacion de referenda A. Pesar 10 mg de la SRef de
metil 3.5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 20 /-lg/mL de metil 3.5-diamino-6-cloropirazin-2carboxilato.
Preparadon de referenda B. Pasar una alicuota de 4 mL
de la preparaci6n de referencia A, a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta soluci6n contiene 8 /-lg/mL de metil 3.5-diamino-6cloropirazin-2-carboxilato.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de
amilorida, pasar a un tuba de centrifuga, adicionar una alicuota de 5 mL de metanol, agitar y centrifugar, usar elliquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 /-lL de la preparaci6n de referencia, 5 /-lL de la
5 /-lL de la preparaci6n de refepreparaci6n de referencia
rencia B y 5 /-lL de la soluci6n de la muestra. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes
arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con corriente
de aire y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n
de referencia.
requisitos.
1535

100 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, Uevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N y mezclaro Esta soluci6n contiene 10 /-lg/mL de clorhidrato de
amilorida.
Preparadon de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de
100 mL, adicionar 60 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 Ny agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar y centrifugar una porci6n.
Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, una alicuota del
sobrenadante claro, equivalente a 1 mg de clorhidrato de
ami lorida, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, como se indica en el MGA 0361, a la longitud de onda de maxima absorci6n de 363 nm aproximadamente, usando celdas de
1.0 em y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato
de amilorida por tableta, por medio de la siguiente f6rmula:
A )
CD ~
( Aref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amilorida en
la soluci6n de referencia.
D
Am
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
Medio de disoludon. Soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
100
adicionar hasta 30 mL de metanol y agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N y mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la soluci6n
anterior, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta soluci6n contiene 5.6 /-lg/mL de clorhidrato de amilorida.
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de
disoluci6n y diluir si es necesario para tener la misma concentraci6n que la preparaci6n de referencia. Determinar la
absorbancia de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de referencia, como se indica en el MGA 0361, a la longitud de onda de maxima absorci6n de 363 nm, empleando
celdas de 1 cm y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N como
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1536
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de clorhidrato de

amilorida disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad de clorhidrato de amilorida en la preparacion
de referencia.
D
M = Cantidad de clorhidrato de amilorida indicada en el
marbete.
muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma en el
Ensayo de identidad C, con la preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal, que corresponda en RF a la de
la preparacion de referencia A, y una mas, no es ni mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion de referencia A, y ninguna otra es ni mas grande ni
mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion de
referencia B.
Fase movil. Agua:metanol:SA de fosfatos pH 3.0 (fosfato
monobasico de potasio) (71 :25:4), filtrada y desgasificada,
Preparacion ~e referencia. Pesar 10 mg de la SRef de clorhidrato de ami lorida, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de metanol, 2 mL de
solucion de acido clorhfdrico 0.1 N, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene 100 ~g/mL de clorhidrato
de amilorida.
amilorida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de 15 mL de metanol, adicionar 2 mL de solucion de
acido clorhidrico 0.1 N, so meter a la accion de un banD
de ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con agua y repetir a la accion del banD de ultrasonido durante 10 min mas,
mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm, empacada con Ll; detector de luz UV, longitud de onda de
286 nm; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de referencia,
El coeficiente de variac ion no es mayor del 2 % y el factor
de coleo no es mayor que 2. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por
AMINOCAPROICO, ACIDO. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de

referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
cromatogramas respectivos y calcular el area bajo los picos
correspondientes. Calcular la cantidad en miligramos de
clorhidrato de amilorida C6H sCIN 70'HCl, en la porcion
de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de ami lorida en la solucion de
referencia.
Am= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
Ar;;r= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
AMINOC~PROICO, ACIDO. POLVO PARA
SOLUCION INYECTABLE
Polvo esteril de acido aminocaproico para reconstituir con

agua inyectable, contiene no menos del 95.0 % y no mas del
107.0 % de la cantidad de C 6H 13N0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico,
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion de la muestra
es transparente, incolora 0 amarilla clara y libre de particulas
visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de acido aminocaproico SRef, disolver con 4 mL de acetona, agitar rapidamente, evaporar la acetona con corriente de aire seco, a
105C durante 30 min y enfriar.
Preparacion de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra, disolver con 4 mL de acetona y proseguir como se indica en la
Procedimiento. Con los residuos obtenidos en la preparacion de referencia y de la muestra, elaborar las
correspondientes pastillas en una dispersion de bromuro de
potasio y obtener sus respectivos espectros de absorcion. EI
espectro de absorcion de la preparacion de la muestra, corresponde con el de la preparacion de referencia.

Fase movil. Alcohol:agua:solucion de hidroxido de amonio
13.5 M (100:12:16).
SRef de acido aminocaproico, que contenga 1 mg/mL de
acido aminocaproico.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar.
Revelador. Preparar una solucion de ninhidrina al 0.25 %
(m/v) en metanol:piridina (50:50).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil y rociar con el
revelador, calentar a 105C durante 2 min. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. No
mas de Y7.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos.
VALORACION. Pesar 500 mg de la muestra, pasar a un
matraz Erlenmeyer, afiadir 100 mL de acido acetico glacial,
agregar 10 gotas de S1 de cristal de violeta y titular con SV
de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta vire
azul. Correr un blanco de reactivos y hacer los ajustes necesarios. La determinacion del punto final puede hacerse potenciometricamente (MGA 0991), empleando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad en miligramos de acido
E-aminocaproico en la porcion de muestra tomada, considerando que cada mililitro de la SV de acido perclorico 0.1 N
equivale a 13 .12 g de acido E-aminocaproico.
1537

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de acido aminocaproico, disolver en 2 mL de agua y adicionar esta
solucion gota a gota a un vasa de precipitados de 50 mL que
contenga 25 mL de acetona, agitar rapidamente la mezcla
con una varilla de vidrio, para inducir la cristalizacion. Dejar
reposar la mezcla durante 15 min, filtrar a traves de un filtro
de vidrio de porosidad media. Lavar los cristales con 10 mL
de acetona, aplicar vacio para eliminar el disolvente, secar a
105C durante 30 min y enfriar.
Preparacion de la muestra. Adicionar una alicuota de la
muestra, equivalente a 500 mg de acido aminocaproico, gota
a gota a un vasa de precipitados que contenga 100 mL de
acetona, agitar rapidamente la mezcla con una varilla de vidrio para inducir la cristalizacion. Dejar en reposo la mezcla
durante 15 min, filtrar a traves de un filtro de vidrio de porosidad media. Lavar los cristales con 25 mL de acetona,
aplicar vacio para evaporar el disolvente, secar a 105C durante 30 min y enfriar.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas en
una dispersion de bromuro de potasio con la preparacion de
referencia y con la preparacion de la muestra. Obtener sus
respectivos espectros de absorcion. El espectro de absorcion
infrarrojo obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma de la preparacion
de referencia.
AMINOCAPROICO, ACIDO. SOLUCION

INYECTABLE
Solucion esteril de acido aminocaproico en agua inyectable.

cantidad de C6H 13N0 2 , indicada en el marbete.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. 1nyectar

1 mL/kg de peso de una solucion de la muestra en agua inyectable que contenga 250 mg/mL de acido aminocaproico,
como dosis de prueba.

ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solucion transparente y libre de particulas visibles.

Fase m6vil. Pesar 11 g de I-pentanosulfonato de sodio y
40 g de sulfato de sodio anhidro, pasar a un matraz volumetrico de 2000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta disolucion, agregar 20 mL de solucion de acido sulfurico 1 Ny
AMINOCAPROICO, ACIDO. SOLUCION INYECTABLE
1538
30 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acido aminocaproico en fase movil, que contenga
2.5 mg/mL de acido aminocaproico.
Solucion de resolucion. Mezclar 20 /-lL de alcohol bencilico
con 100 mL de agua. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
con la preparacion de referencia y mezclar. Esta solucion
contiene 0.02 ~lL/mL de alcohol bencilico y 2.25 mg/mL de
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 1.25 g de acido aminocaproico a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase moviI y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4 rnm, empacada con Ll, detector de luz UV, longitud de onda de
210 nm y un fluj 0 de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
voltlmenes iguales (50 /-lL) de la solucion de resolucion,
aj ustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos.
EI factor de resolucion entre los picos de alcohol bencilico y
el del acido aminocaproico no es menor que 7. El pico del
acido aminocaproico eluye antes que eI pico del alcohol
bencilico. Inyectar a] cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (50 /-lL) de la preparacion de referenda, registrar
los picos resp~sta y calcular el coeficiente de variacion, el
cual no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar por separado, volumenes iguales
(50 /-lL) de la preparacion de referenda y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas,
dejar desarrollar el cromatograma hasta que se obtenga el
pico del alcohol bencilico, aproximadamente 20 min, y calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
en el volumen de muestra tornado por medio
slgUlente formula:

A. MGA 0351. Triturar dos tabletas con 10 mL de agua, filtrar la s01ucion recibiendo el filtrado en 100 mL de acetona,
agitar la mezcla y dejar reposar durante 15 min hasta completar la cristalizacion, filtrar a traves de filtro de vidrio de
porosidad mediana y lavar los cristales con 25 mL de acetona, aplicar vacio para eliminar el disolvente, secar el residuo
a 105C durante 30 min y enfriar. EI espectro de absorcion
infrarrojo de una dispersion del residuo obtenido en bromuro
de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de acido aminocaproico.

Soporte. Gel de silice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Etanol:agua:solucion de hidroxido de amonio
13.5 M (100:12:16).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que contenga 2.5 mg/mL de la SRef de acido aminocaproico en
agua.
de la muestra. Pesar 25 mg del residuo obtenido segun se indica en el Ensayo de Identidad A y disolver
en 10 mL de agua.
Revelador. Disolver 250 mg de ninhidrina en metanol:piridina (50:50).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2
de la preparacion de referenda y 2 /-lL de la preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma.
de
remover la cromatoplaca, rociarla con la solucion reveladora y
calentar a 105C durante 2 min. La mancha
obtenicon la
de la muestra,
da en e]
corresponde en tamafio, color y
a la mancha principal obtenida con la
de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
los
CD
Donde:
Cantidad por mililitro de acido aminocaproico en la
pn~p2lrW~1O'n de referencia.
D
bajo el
obtenida con la
de la
muestra.
el pico obtenida con la pre:palraClon de referencla.

cantidad de
AMINOCAPROICO, ACIDO. TABLETAS
MGA
75 %.
900 mL de agua como medio de disolucion y accionar el
a 100 rpm durante 45
pasar una alicuota de
50 mL a un matraz
evaporar a sequedad y agregar 150 mL de acido acetico glacial, agregar l O d e
solucion de cristal violeta al 0.2 % (rn/v) en clorobenceno y
titular con SV de acido perclorico 0.01 N en addo acetico
glacial hasta vire a color azul, correr una determinacion en
blanco y hacer los ajustes necesarios. La determinacion del
punto final
hacerse
0991)
errlPI(~arlC10 electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de
SV de acido
0.01 N es
a 1.312 mg de
VALORACION. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su

peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
de poIvo equivalente a 500 mg de acido aminocaproico, pasar
a un vasa de precipitados, agregar aproximadamente IOO mL
de acido acetico glacial, calentar suavemente hasta disolucion, filtrar en caliente enjuagando el filtro con varias
porciones de acido acetico glacial, enfriar y agregar 10 gotas
de solucion de crista! violeta al 0.2 % (m/v) en clorobenceno
y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico
glacial, hasta vire color azul. Correr una determinacion en
blanco y hacer los ajustes necesarios. La determinacion del
punto final tarnbien puede hacerse potenciometricamente
(MGA 0991), empleando electrodos de vidrio/calomel. Cada
mililitro de SV de a.cido perclorico O.l N es equivalente a
13 .12 mg de acido aminocaproico. Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta, calculado al principio
de la Valoracion.
1539
para alcalinizar, agitar mecanicamente durante 10 min, agregar 5 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N para acidular,
colectar el precipitado, lavarlo bien con agua, recristalizar con agua y secar a 105C durante 1 hora. El residuo
seco funde entre 164 y 171C.
C. Pasar 10 mg del residuo seco obtenido como se indica en

a una capsula de porcelana,
el Ensayo de identidad
agregar 1 mL de acido clorhidrico y 100 mg de clorato de
potasio, evaporar a sequedad sobre un BV. Invertir la
capsula sobre un vasa de precipitados que
unas goY
tas de soluci6n de hidroxido de amonio al 45 %
observar. El residuo adquiere un color purpura, el cual desaparece al adicionar soluciones de alcalis fuertes.
MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cump1e los requisitos.
SOLUCION
Solucion esteril de arninofilina en agua inyectable 0 solucion
esteril de teofilina en agua inyectable, preparada con etilendiamina. Contiene una cantidad de aminofilina dihidratada
(C16H24NlO04'2H20), equivalente a no menos del 93.0 % y
no mas del 107.0 % de la cantidad de C 7H sN 40 2 (teofilina
anhidra), indicada en el marbete 0 bien, una cantidad de teofilina equivalente a no menos del 73.4 % y no mas del
84.48 % de la cantidad de aminofilina dihidratada indicada
en el marbete.
ASPECTO DE LA
La muestra es una solucion
libre de particulas visibles y sin
cristalizacion.
DE VOLUMEN. MGA 0981.
los
requisitos.
MGA 0471. A un volumen de la muestra equivalente a
500 mg de aminofilina, agregar con agitacion constante la
cantidad suficiente de solucion de acido clorhidrico 3 N para
. que la teofilina se precipite completamente. Filtrar y
el filtrado, lavar el precipitado con una pequefia cantidad de
agua fria y secar a 105C durante 1 h. El residuo seco funde
entre 270 y 274C, guardar una pordon del residuo.
B. MGA 0471. Al filtrado obtenido como se indica en el
Ensayo de identidad A, agregar 0.5 mL de cloruro de bencensulfonilo y 5 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N
DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. En

un matraz Erlenmeyer de 250 mL depositar un volumen de
la muestra, equivalente a 500 mg de aminofilina, agregar SI
de verde de bromocresol y titular con SV de acido sulfurico
0.05 M. El punto final tambien puede determinarse potenciometricarnente (MGA 0991)
electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.05 M
equivale a 3.005 mg de C 2H sN 2. La rnuestra contiene de
166 mg a 192 mg de etilendiamina por cada gramo de teofilina encontrado en la Valoracion.
DEL PRINCIPIO ACTIVO COMO
TEOFILINA. MGA 0991. Pasar una cantidad de la muestra
a 250 mg de aminofilina a un matraz 1:'.,nemlTIeyer
diluir con agua hasta un volurnen de 40 rnL.
una alicuota de 8 mL de solucion de hidroxido de
amonio al 45 %
y una alicuota de 20 mL de SV
de nitrato de
calentar hasta ebullicion y hervir durante 15 min. Enfriar a una tprl(lr,,"'r'liTI1'"
entre 5 y 10C durante 20
filtrar a trayes de un filtro de vidrio poroso y aplicar
lavar el
con 3 porciones de agua de 10 mL cada una.
Acidular los filtrados combinados y lavados con acido nitrico, agregar un exceso de 3 mL de acido nitrico. Enfriar
y agregar 2 mL de SR de sulfato ferrico amonico y titular
el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de
amonio 0.1 N. El punto final tambien
determinarse
potenciometricamente (MGA 0991) usando electrodos de
plata/calomel. Calcular la cantidad de principio activo en
el volumen de muestra tomado, considerando que cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
18.02 mg de teofilina anhidra 0 22.83 mg de aminofilina
dihidratada.
AMINOFILINA. SOLUCION INYECTABLE
1540
AMIODARONA, CLORHIDRATO
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de amiodarona en un vehiculo
105.0 % de la cantidad de C2sH2912N03'HCl indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo a las instrucciones

de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una soluci6n transparente, libre de particulas visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
c1orhidrato de amiodarona, pasar a un matraz volumetrico de

100 mL, disolver y llevar al aforo con acetonitrilo, mezc1ar.
Esta soluci6n contiene 200 ~g/mL de c1orhidrato de amiodarona. Conservar esta soluci6n a 0 C y protegida de la acd6n
de la luz.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 10 mg de c1orhidrato de amiodarona a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con acetonitrilo
y mezc1ar. Conservar esta soluci6n a 0 C y protegida de la
acci6n de la luz.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 254 nm, con una columna de 4.6 mm x 25 cm,
empacada con Ll; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado y
por quintuplicado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparaci6n de referenda y registrar los picos respuesta. Una vez
ajustados estos parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la
preparaci6n de referenda y la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Calcular la cantidad de C2sH2912N03'HCI en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente f6rmula:
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la

SRef-FEUM de c1orhidrato de amiodarona en metanol, que
contenga 10 ~g7mL de c1orhidrato de amiodarona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 100 mg de c1orhidrato de amiodarona a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorci6n UV, de
la preparad6n de referenda y de la preparaci6n de la
muestra, emplear celdas de 1 cm y metanol como blanco. El
espectro obtenido con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de referenda.
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de c1orhidrato de amiodarona en
la preparaci6n de referenda.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C2sH2912N03'HCl indicada en el marbete.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo a las instrucciones

de uso.

Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n de c1orato de potasio
0.005 M (650:350), determinar el pH (MGA 0701) Y ajustar
a pH 3.0 con soluci6n de acido perc16rico al 70 % (v/v), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de c1orhidrato de amiodarona, equivalente a 20 mg de

SRef-FEUM de c1orhidrato de amiodarona en metanol, que
contenga 10 /-1g/mL de clorhidrato de amiodarona.
una cantidad del poIvo, equivalente a 100 mg de c1orhidrato
A.MGA 0361.
de amiodarona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,

agregar 50 mL de metanol, agitar mecanicamente durante
5 min, llevar al aforo con metanol, mezc1ar y filtrar. Pasar
una alicuota de 1.0 mL del filtrado a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorcion UV, de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra, empleando celdas de 1.0 cm y metanol como blanco. El espectro obtenido con la preparacion de la muestra,
corresponde con el de la preparacion de referencia.
CD
1541
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amiodarona en
B. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
AMITRIPTllINA, ClORHIDRATO DE.

requisitos.

cantidad de C2oH 23 N"HCl, indicada en el marbete.
DESINTEGRACION.
15 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo:

Fase movil. Acetonitrilo:solucion de c1orato de potasio
0.005 M (65:35), ajustar el pH a 3.0 con solucion de acido
perc1orico al 70 % (v/v), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de c1orhidrato de amiodarona, equivalente a 20 mg de
c1orhidrato de amiodarona, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con acetonitrilo, mezc1ar. Esta solucion contiene 200 Ilg/mL de c1orhidrato de
amiodarona. Conservar esta solucion a 0 C y protegida contra la accion de la luz.
una cantidad de poIvo, equivalente a 20 mg de clorhidrato de
amiodarona y extraer con 50 mL de acetonitrilo, pasar el extracto organico a un matraz volumetrico de 100 mL, extraer
una vez mas con 40 mL de acetonitrilo y reunir los extractos
organicos en el mismo matraz, llevar al aforo con acetonitri10, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.45 Ilm de porosidad. Conservar esta solucion a 0 C y protegida contra la
accion de la luz.
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con
Ll; temperatura 25C; flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado y
por quintuplicado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. Una vez
ajustados estos parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (10 ilL) de la
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C2sH2912N03'HCl
en la porcion de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
TABLETAS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de amitriptilina, dibenzosuberona, clorhidrato de ciclobenzaprina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo. de retencion obtenido en el cromatograma
retencion obtenido en el cromatograma de la preparacion
de referencia.
B. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de amitriptilina, adicionar 10 mL de cloroformo, agitar, filtrar y evaporar el filtrado
hasta obtener un volumen de 3 mL aproximadamente, agregar eter dietilico hasta producir turbiedad, dej ar reposar y filtrar. Pesar 50 mg del precipitado obtenido y pasarlo a un
tubo de ensayo, agregar 3 mL de agua, agitar hasta disolucion, agregar 0.05 mL de solucion de quinhidrona al
2.5 % (m/v) en metanol. No se produce color rojo en el
transcurso de 15 min, 10 que distingue a la amitriptilina de
la nortriptilina.
C. MGA 0511, Cloruros. Con el precipitado obtenido como
se indica en el Ensayo de Identidad B, preparar una solucion
acuosa. La solucion da reaccion positiva a las pruebas de
identidad para cloruros.
delgada.
Soporte. Gel silice G.
Revelador. Mezcla de formaldehido: acido sulfurico (4:96 )
preparada recientemente.
Fase movil. Dietilamina:acetato de etilo:ciclohexano
(3:15:85 ).
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1542
Soludon 1. Pesar no menor de 10 tabletas, calcular su peso

promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de amitriptilina,
llevar al aforo con
una mezcla de solucion de acido clorhidrico 2 M:etanol al
96 % (v/v) (1 :9), agitar, centrifugar y utilizar el liquido sobrenadante para la prueba.
Soludon 2. Preparar una solucion de la SRef de dibenzosuberona en cloroformo que contenga 10 ~Lg/mL de dibenzosuberona.
Soludon 3. Preparar una solucion de la SRef de clorhidrato
de ciclobenzaprina en agua que contenga 40 ~g/mL de clorhidrato de ciclobenzaprina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados (10 ~L) de la solucion 1, solucion 2 y solucion 3.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil
14 cm arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar
con corriente de aire seco, rociar con el revelador, calentar de
100 a 105C durante 10 min y observar bajo lampara de luz
UV (365 nm). Cualquier mancha correspondiente a dibenzosuberona obtenida en el cromatograma con la solucion 1 no
es mas intensa que la mancha obtenida con la solucion 2
(0.25 %).
Observar la cromatoplaca bajo luz UV (254 nm).
Cualquier otra mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la splucion 1 no es mas intensa que la mancha obtenida con la sblucion 3 (1.0 %)
MGA 0291, Aparato 1. Q 75 %.
de referenda. Preparar una solucion que contenga 10 ~g/mL de la SRef de clorhidrato de amitriptilina en
solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 45 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta solucion. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a 277 ~g de clorhidrato de
amitriptilina, a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacion de referenda y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de
239 nm, empleando celdas de 1 cm y solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de C2o H 23 N'HCI, disuelto por medio de la siguiente formula:
1V ..." " ".... ..,,"' ....,n
100 CD
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
amitriptilina de la preparacion de referencia.
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
D=
Am
Absorbancia obtenida con la preparacion de la

muestra.
M =
Cantidad de c1orhidrato de amitriptilina indicada en el

marbete.
MGA 0241, CLAR.

Solucion amortiguadora. Pesar 11.04 g de fosfato monobasico de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 900 mL de agua, ajustar el pH a 2.5 0.5 con acido
fosforico, llevar el aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla de solucion amortiguadora:acetonitrilo
(58:42) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Sref de clorhidrato de amitriptilina en fase movil que contenga 0.2 mg/mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su
peso promedio, pasarlas a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 250 mL de fase movil, agitar la mezcla durante 1 h 0
hasta que las tabletas se desintegren, llevar al volumen con
fase movil, mezclar y filtrar. Diluir un volumen de esta solucion con fase movil para obtener una concentracion final
teorica de 0.2 mg/mL de c lorhidrato de amitriptilina.
Condiciones del equipo. Columna 30 cm x 4 mm empacada con Ll, detector UV a una longitud de onda de 254 nm,
flujo 2.0 mL/min.
voh'imenes iguales (20 mL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de colen no es mayor
que 2.0, la eficiencia de la columna no es menor que
800 platos teoricos y el coeficiente de variacion no es mayor
que 2.0 %.
cromatografo por separado (20
de la preparacion de
cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los
picos.
Calcular la cantidad la cantidad de
por tableta
en la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD
20
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
amitriptilina en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
Suspension de amoxicilina y clavulanato de potasio en un

vehiculo adecuado con saborizantes, colorantes, reguladores,
conservadores y agentes suspensores. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de amoxicilina
(C16H19N305S) y no menos del 90.0 % y no mas del 125.0 %
como acido clavulanico (C SH 9N0 5), de la cantidad de clavulanato de potasio indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM
amoxicilina trihidrato y clavulanato de litio,
de
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder

como se indica en la Valoraci6n, los tiempos de retencion
obtenidos en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, deben corresponder a los obtenidos en e] cromatograma con la preparacion de referenda.
1543
el filtrado dentro de la primera hora de la dilucion de la

suspension.
Condiciones del
Detector de luz UV, longitud de
onda de 220 nm; columna de 30 em x 4 mm, empacada con
Ll de 3 a 10 /lm; velocidad de flujo de 2 mL/min.
volumenes iguales (20 !lL) de la preparacion de referenda y
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre el pico de
la amoxicilina y el del acido clavulanico no es menor que
la eficiencia de la columna para cada pica no es menor
que 550 platos teoricos; el factor de coleo para cada analito
no es mayor que 1.5 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Inyectar por separado volumenes iguales
!lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
A'IJ'-'H~.VU
de la muestra y obtener sus cromatogramas
tes. Los tiempos de retencion relativa son 0.5 para el acido
clavulanico y 1.0 para la amoxicilina. Calcular la cantidad en
miligramos de amoxicilina (C16H19N305S) en cada mililitro
de la suspension tomada por medio de la siguiente formula:
V'-' . . . . .
CPE
(Am)
1000 MAre!
MGA 0701. Entre 3.S y 6.6. La prueba debe realizarse
inmediatamente despues de preparar la suspension de acuerdo a 10 indicado en el marbete.
requisitos.
AGUA.MGA 0041. No mas del 7.5 % cuando preparada la
suspension de acuerdo al marbete la cantidad de amoxicilina
es menor de 40 mg/mL; no mas de1S.5 % cuando la cantidad
0 mayor de 40
y menor 0
de amoxicilina es
a 50 mg/mL; no mas del 11.0 % cuando la cantidad de
amoxicilina es mayor de 50 mg/mL y menor 0 igual a
SO mg/mL; y no mas del 12.0 % cuando la cantidad de
amoxicilina es mayor de SO mg/mL.
CLAR.
MGA
4.4. Disolver 7.S g de fosfato
SA de fosfato de sodio
monobasico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con acido
fosforico 0 hidroxido de sodio ION a
4.4 0.1, diluir
con agua a 1 000 mL.
Fase movil.
la cantidad necesaria de SA de fosfato
de sodio
4.4 y metanol para preparar una mezcla
filtrar a traves de un filtro de 0.5 !lm 0 mas fino, desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
V,..,o.,.,,,l.V,,,,,,,,.r..lI1o de referencia. Pesar y disolver cantidades de
la SRef-FEUM de amoxicilina y de la SRef de clavulanato
de litio en agua para obtener concentraciones de 0.5 mg/mL
y 0.2 mg/mL, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Tomar una alicuota de la suspension preparada como indica el marbete y diluir con agua
para obtener una concentracion de 0.5 mg/mL de amoxicilina. Agitar mecanicamente durante 10 min y filtrar. Utilizar
Donde:
C
Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de amoxicilina en la preparacion de referencia.
P = Potencia en microgramos por miligramo de la SRef.
E=
Cantidad etiquetada en miligramos por mililitro de
amoxicilina en la suspension.
M = Concentracion en miligramos por mililitro de amoxicilina en la preparacion de la muestra.
obtenida en el
con la
bajo el
Area bajo el
obtenida en el
con la
Calcular la cantidad en miligramos de acido clavulanico
tomada par
en cada mililitro de la
medio de la
formula:
CPE
1000M
Donde:
C
Concentracion en miligramos por mililitro de SRef de
clavulanato de litio en la preparacion de referenda.
P
Potencia en microgramos por miligramo de acido clavulanico en la SRef de clavulanato de litio.
E
Cantidad etiquetada en miligramos por mililitro de
acido clavulanico en la suspension.
M = Concentracion en miligramos por mililitro de acido
clavulanico en la preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
AMOXICILINA Y POTASIO, CLAVULANATO DE. SUSPENSION ORAL
1544
AMOXICllINA. CApSULAS
cantidad de C16H19N30SS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, Capa delgada.

Fase movil. Metanol:cloroformo:agua:amoniaco (90:80:30:10)
Revelador. Preparar una soluci6n de ninhidrina en alcohol,
que contenga 3.0 mg/mL de ninhidrina.
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N que contenga 4.0 mg/mL de amoxicilina. Usar la soluci6n dentro de los 10 min despues de su
preparaci6n.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad del polvo, equivalente a 40 mg de
amoxicilina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y l)evar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Usar l~ soluci6n dentro de los 10 min despues de su preparaci6n.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 5.0 /-lL de la preparaci6n de referencia y 5.0 /-lL de la
preparaci6n de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar
con corriente de aire caliente durante 10 min. Rociar con el
revelador, secar a 110C durante 15 min y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF con la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma,
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de

retenci6n obtenido en el cromatograma de la preparaci6n
de referencia.
HUMEDAD. MGA 0041, Valoracian directa. No mas del
14.5 %.
DISOLUCION. MGA 0291. Q = 80 %.
Aparato 1: 100 rpm, para capsulas que contienen 250 mg.
Aparato 2: 75 rpm, para capsulas que contienen 500 mg.
Medio de disolucion. Agua.
Blanco de capsulas. Retirar el contenido de seis capsulas,
con la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de
agua y filtrar. Pasar una alicuota de 4.0 mL del filtrado a un

mezclar.
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en agua que contenga 0.555 mg/mL de amoxicilina. Usar la soluci6n dentro
de los 10 min despues de su preparaci6n.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a la
rpm indicada para cada caso durante 60 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de disoluci6n. Determinar la
absorbancia de la preparaci6n de la muestra, del blanco de
capsulas y de la preparaci6n de referencia a la 10ngitud
de maxima absorbancia de 272 nm, emplear celdas de
1.0 cm y agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de amoxicilina trihidratada disuelta, por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD (Am - Ab)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparaci6n de referencia.
M = Cantidad de amoxicilina indicado en el marbete.
Am
muestra.
Ab = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de el blanco
de capsulas.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cumple los
requisitos.
Diluyente. Disolver 13.6 g de fosfato de potasio monobasico
en 2 000 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) yajustar a pH 5.0 0.1, con soluci6n a145.0 % (m/v) de hidr6xido
de potasio.
Fase movil. Diluyente:acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatografico adecuado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
con Ll; flujo de 1.5 mL/min.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en diluyente que
contenga 1.2 mg/mL de amoxicilina.
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 200 mg
de amoxicilina anhidra, pasar a un matraz volumetrico de
200 mL, disolver y llevar al aforo con el diluyente. Si es necesario, someter a la acci6n de un bafio de ultrasonido para
asegurar la completa disoluci6n. Filtrar un volumen de esta
solucion a traves de un filtro de 1.0 11m de porosidad y usar

el filtrado para la prueba. Usar la solucion dentro de las 6 h
despues de su preparacion.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k' esta
entre 1.1 y 2.8; la eficiencia de la columna no es menor que
1 700 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor que 2.S
y el coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, repetidas veces, volumenes iguales
(1 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
y calcular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C16H19N305S en la porcion de muestra tomada, por medio
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparacion de referencia.
Am= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de referencIa.
AMOXICllINA. POL VO PARA

SUSPENSION ORAL
Mezcla seca de amoxicilina trihidratada con uno 0 mas agentes dispersores 0 suspensores. Puede contener reguladores,
colorantes, saborizantes, conservadores y edulcorantes.
cantidad de C16H19N305S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de

uso. SRef de ampicilina trihidratada, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo fino blanco

mente amarillo, libre de particulas extrafias.
ligera-
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Observar la suspension

preparada en la prueba de Variaciande volumen. La suspension es homogenea, libre de grumos y particulas extrafias. Se
vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentacion que al agitar se resuspende.
requisitos. Preparar la suspension como 10 indica el marbete.
1545
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas del 3.0 %

cuando contiene el equivalente a no mas de 2S0 mg/S mL de
amoxicilina y no mas delS.O % cuando contiene el equivalente
a SOO mg/S mL de amoxicilina.
pH. MGA 0701. Entre S.O y 7.S, de una suspension preparada como 10 indica el marbete.
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. Preparadas como se indica en la Valoracian.

Soporte. Gel de silice. Capa de 0.2S mm de espesor.
Fase movil. Acetona:soluci6n de acetato de amonio (10:90).
Solucion de acetatQ de amonio. Disolver IS.4 g de acetato
de amonio en 80 mL de agua y ajustar a pH de S.O con acido
acetico glacial. Llevar a volumen con agua y mezclar.
Solucion de bicarbonato de sodio. Preparar una solucion de
bicarbonato de sodio a14.2 % (m/v) en agua.
Revelador. Y odo.
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en soluci6n de bicarbonato de sodio que contenga el equivalente a 2.S mg/mL
de amoxicilina.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspensi6n como 10
indica el marbete. Pasar una alicuota de la suspension equivalente a 2S0 mg de amoxicilina, previamente agitada y libre
de burbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar a volumen con la soluci6n de bicarbonato de sodio,
mezclar.
Solucion de confirmacion. Preparar una solucion que
contenga 2.S mg/mL de la SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada y 2.S mg/ml de SRef de ampicilina trihidratada en
solucion de bicarbonato de sodio.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 1 ilL de la preparacion de referencia, 1 ilL de la
preparacion de la muestra y 1 ilL de la solucion de confirmacion. Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la
linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase m6vil. Dej ar secar la cromatoplaca al aire y exponerla a vapores de yodo hasta que
aparezcan las manchas. La mancha principal obtenida con la
preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF
con la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia. La prueba es valida si en el cromatograma obtenido con la solucion de confirmaci6n
presenta dos manchas claramente separadas.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de

100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios. Hongos
filamentosos y levaduras no mas de 10 UFC/mL. Libre de
patogenos.
AMOXICILINA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
1546
MGA 0241, CLAR.

Fase movil. SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0 (Fosfato monobasico de potasio ):acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasificar.
1J,..,,,,,.,.,,... ,,,,,,,i.fo,n de referenda. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de amoxicilina trihidratada equivalente a 48 mg de
amoxicilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH
5.0 (fosfato monobasico de potasio), mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50
llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 MpH
5.0 (fosfato monobasico de potasio), mezclar. Esta solucion
contiene 96 ~g/mL de amoxicilina.
Preparadon de Ia muestra. Preparar la suspension como 10
indica el marbete. Pasar una alicuota de la suspension equivalente a 96 mg de amoxicilina, previamente agitada y libre
de burbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0 (fosfato
monobasico de potasio), mezclar. Filtrar, descartar los primeros mililitros del filtrado. Pasar una alicuota de 5.0 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 MpH 5.0 (fosfato monobasico de
potasio), mezclar.
Condidones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
con Ll ge 5 ~m de diametro; flujo de 1.5 mL/min.
Proce41miento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
vo 1umenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos.
Calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(1 0 ~L) de la preparacion de referencia y de la preparacion
y calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C16Hl9N30SS en el volumen de la muestra tomado, pOl' medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparacion de referencia.
Polvo esteril de ampicilina sodica. Contiene el equivalente a

no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de
C16H19N304S, indicada en el marbete.
AMPICILINA SOOICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco
blanquecino, libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver como 10 indica

el marbete. La solubilidad es completa y la solucion tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
MGA 0651. Cumple los requisitos.
II'r!fAIfH.r~'I(Hl
MGA 0181, Metodo 1.

de Ia muestra. Disolver por separado, el con-
tenido de 10 frascos ampula de la muestra con su respectivo

diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar durante
1 min.
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparacion de
la muestra, contra un volumen igual de la solucion de referencia Y4, en plano horizontal sobre fondo blanco, manteniendolas separadas entre sl, pOl' una distancia de 3 a 5 cm.
Efectuar la observacion visual bajo luz natural indirecta y en
un tiempo no mayor de 20 s. El color de la preparacion de la
muestra no es mas intenso que el color de la solucion de referencia Y4.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metodo 1. Cumple los

requisitos.
MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solucion de

la muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua libre de bioxido de carbono, verificar el
en un tiempo no
mayor de 10 min.
la preparacion de la muestTa, corresponde al obtenido con la
B. MGA 0511, Sodio. La muestra calcinada da reaccion positiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No mas del 0.2 %
(m/m).
Patron interno. Pasar una alicuota de 100 mL de dimetilsulfoxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto de tapon,
adicionar una alicuota de 200
de dioxano y mezclar. Esta
solucion contiene aproximadamente 2.0 ~L/mL de dioxano.
Preparadon de referenda. Pasar 40 ~L de diclorometano a
un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon, que contenga una alicuota de 20 mL de dimetilsulfoxido, adicionar
40 ilL de dioxano y mezclar. Esta solucion contiene

2.0 IlL/mL de diclorometano y 2.0 ilL de dioxano.
de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tapon,
adicionar una alicuota de 3.0 mL del patron interno, agitar
hasta disolucion y centrifugar si la solucion no es clara.
Condiciones del equipo. Gas acarreador, hidrogeno; detector de ionizacion de flama; columna de vidrio de
l.5 m x 4.0 mm empacada con carbowax 1500 0 1540 al
10 % sobre S lA; temperatura de columna 65C; temperatura del detector 260C; temperatura del inyector 100C; velocidad de flujo del gas acarreador 60 mL/min; velocidad de
flujo del aire 360 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, 1.0
de la preparacion de referencia y 1.0 ilL de la preparacion de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas. Calcular el porcentaje (m/m)
de diclorometano, considerando que la densidad del diclorometano es de 1.325 a 20C.
la membrana con solucion de peptona al l.0 % (m/v) adicionada de penicilinasa.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 0.15 unidades de endotoxina por
miligramo de ampicilina.
MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar

1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solucion
que contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable libre de pirogenos.
requisitos.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad de cafeina de

pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeina, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
la preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 1.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al
aforo con la preparacion de referencia, mezclar. Esta solucion contiene 120 Ilg/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la solucion diluyente y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
aforo con la solucion diluyente y mezclar. Usar esta solucion
inmediatamente despues de su preparacion.
onda de 254 nm; precolumna de 4.6 mm X 5 cm empacada
con Ll; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con Ll y
velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar at cromatografo repetidas veces,
voillmenes iguales (20 ilL) de la solucion de resolucion y registrar los picos respuesta. La resolucion R entre los picos de
cafeina y de ampicilina no es menor que 2.0. Los tiempos
de retencion relativa son de alrededor de 0.5 para ampicilina
y 1.0 para cafeina. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 /-lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta, el factor de capacidad K' no es
mayor que 2.5; el factor de coleo no es mayor que 1.4 y el
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
/-lL) de la
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Calcular la cantidad de
en
la porcion de muestra, par medio de la siguiente formula:
CD
MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Agua:acetonitrilo:solucion de fosfato monobasico de potasio 1.0 M:solucion de acido acetico 1 N
(909:80: 10: 1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Solucion diluyente. Pasar 10 mL de solucion de fosfato monobasico de potasio l.0 M Y l.0 mL de solucion de acido
acetico 1.0 N a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la solucion diluyente, si es necesario agitar y
someter a la accion de un banD de ultrasonido hasta
disolucion completa. Esta solucion contiene l.0 mg/mL de
ampicilina. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
1547
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparacion
de referencia.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Contienen ampicilina, anhidra 0 trihidratada, equivalente a

AMPICILINA. CApSULAS
1548
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef- FEUM de ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Fase movil. Acetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(65: 10: 10:2.5).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina, pasar
a un matraz volumetrico de 2 mL, disolver y llevar al aforo
con una mezcla de acetona:solucion de acido clorhidrico
0.1 N (4:1), mezclar. Esta solucion contiene 5 mg/mL de
ampicilina.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas
y calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos y
pesar una porcion del polvo equivalente a 250 mg de ampicilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con una mezcla de acetona:solucion de acido
clorhidrico 0.1 N (4: 1), mezclar.
Revelador. Solucion de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en etanol
al 96 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, la misma cantidad, entre 2 y 10 ~L de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra. Dej ar secar
las aplicaciones. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
Retirar(1a cromatoplaca de la camara, marcar el frente de
la fase movil y secar con corriente de aire seco, rociar con la
solucion reveladora y secar a 90C durante 15 min. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prep aracion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
referencia.
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas de14 % si la
ampicilina es anhidra y entre 10 y 15 % si contienen ampicihna trihidratada.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de ampicilina equivalente a 14 mg de ampicilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 280 ~g/mL
de ampicilina.
Blanco de las capsulas. Retirar el contenido de 6 capsulas con
la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de agua,
exactamente medidos, filtrar una porcion de esta solucion y
pasar una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porcion
del medio de disolucion. En caso necesario, diluir la muestra
para tener una concentracion aproximada a 280 ~g/mL de
ampicilina. Pasar por separado, a matraces volumetricos
de 25 mL 0 a tubos graduados con tapon esmerilado de

50 mL, allcuotas de 2 mL de la preparaci6n de referencia,
2 mL de la preparacion de la muestra, 2 mL del blanco de las
capsulas y 2 mL de agua, que servira como blanco, llevar a
25 mL con SA de sulfato de cobre pH 5.2 (fosfato dibasico
de sodio-acido citrico-sulfato de cobre) y mezclar. Calentar
todas las preparaciones en bafio de agua a 75C, durante
30 min, enfriar rapidamente a temperatura ambiente y si es
necesario llevar al aforo con agua. Determinar las absorbancias de la preparacion de referencia, de la preparacion de la
muestra y del blanco de capsulas a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 320 nm, en celdas de 1 cm, empleando el blanco de agua para ajustar el aparato. Calcular el porcentaje de C16H19N304S disuelto, por medio de la siguiente
formula:
100 CD
(AmAre!
- Ab)
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion para la muestra.
muestra.
Ab
Absorbancia obtenida con el blanco de las capsulas.
V ALORACION. MGA 0100, Difusion en agar.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 2.5 g de
ampicilina a un vasa de licuadora, agregar 100 mL de solucion de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0, licuar de 3 a 5 min
y pasar la soluci6n a un matraz volumetrico de 500 mL, lavar el vasa con varias porciones de solucion de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0, agregar los lavados a] mismo matraz y
llevar al aforo con la solucion de fosfato de potasio, filtrar a
traves de papel filtro, descartando los primeros mililitros del
filtrado, pasar una alicuota de 2 mL del filtrado claro a un
de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0. Pasar una alicuota de
1 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico
de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n de fosfato de potasio
0.1 M pH 8.0 Y mezclar. Esta solucion contiene 0.1 ~g/mL
de ampicilina. Proseguir como se indica en MGA 0100.
AMPICllINA. POL VO PARA SOLUCION

INYECTABLE
Polvo esteril de ampicilina, para disolver en agua inyectable.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
115.0 % de la cantidad de C16H19N304S, indicada en el
marbete.

ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco
blanquecino, libre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver como 10 indica

COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 1.
Preparadon de la muestra. Disolver por separado, el contenido de 10 frascos ampul a de la muestra con su respectivo
diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar durante
1 min.
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparacion
de la muestra, contra un volumen igual de la solucion de
referencia Y 4, en plano horizontal sobre fondo blanco,
manteniendolas separadas entre sl, por una distancia de
3 cm a 5 cm. Efectuar la observacion visual bajo luz natural indirecta y en un tiempo no mayor de 20 s. El color de
la preparacion de la muestra no es mas intenso que el color
de la solucion de referencia Y4.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solucion de
la muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua libre de bioxido de carbono, verificar el pH en un tiempo no
mayor de 10 min.
B. MGA 0511, sodio. La muestra calcinada da reaccion positiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No mas del 0.2 %
. (m/m).
Patron interno. Pasar una alicuota de 100 mL de dimetilsulfoxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto de tapon,
adicionar una alicuota de 200 ilL de dioxano y mezclar. Esta
solucion contiene aproximadamente 2.0 IlL/mL de dioxano.
Preparadon de referenda. Pasar 40 ilL de diclorometano a
un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon, que contenga una alicuota de 20 mL de dimetilsulfoxido, adicionar
1549
40 ilL de dioxano y mezclar. Esta solucion contiene

2.0 IlL/mL de diclorometano y 2.0 ilL de dioxano.
Preparadon de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra,

pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tap on,
adicionar una alicuota de 3.0 mL del patron intemo, agitar
hasta disolucion y centrifugar si la solucion no es clara.
Condidones del equipo. Gas de arrastre, hidrogeno; detector
de ionizacion de flama; columna de vidrio de 1.5 m x 4.0 mm
empacada con carbowax 1500 0 1540 al 10 % sobre SIA;
temperatura de columna 65C; temperatura del detector
260C; temperatura del inyector 100C; flujo del gas de
arrastre 60 mL/min; flujo del aire 360 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
1.0 ilL de la preparacion de referencia y 1.0 ilL de la prep aracion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas. Calcular el
porcentaje (m/m) de diclorometano, considerando que la
densidad del diclorometano es de 1.325 a 20C.
AGUA. MGA 0041, Va 10 ra cion directa. No mas del 2.0 %.
la membrana con solucion de peptona al 1.0 % (m/v) adicionada de penicilinasa.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 0.15 unidades de endotoxina por miligramo de ampicilina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solucion
que contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable libre de pirogenos.
requisitos.
Fase moviL Agua:acetonitrilo:so1ucion de fosfato monobasico de potasio 1.0 M:solucion de acido acetico 1 N
(909:80:10:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Soludon diluyente. Pasar 10 mL de solucion de fosfato monobasico de potasio 1.0 M Y 1.0 mL de solucion de acido
acetico 1.0 N a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con la solucion diluyente, si es necesario agitar y
so meter a la accion de un banD de ultrasonido hasta disolucion completa. Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de ampicilina. U sar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Soludon de resoludon. Pesar una cantidad de cafeina de
pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeina, pasar a un
AMPICILINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1550

la preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 1.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al
aforo con la preparacion de referencia, mezclar. Esta solucion contiene 120 ~g/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la solucion diluyente y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
aforo con la solucion diluyente y mezclar. Usar esta solucion
inmediatamente despues de su preparacion.
onda de 254 nm; precolumna de 4.6 mm X 5 cm empacada
con Ll; columna de 25 cm X 4.6 mm empacada con Ll y
flujo de 2.0 mL/min.
volumenes iguales (20 ~L) de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre los picos de cafeina y de ampicilina no es menor que 2.0. Los
tiempos de retencion son de alrededor de 0.5 para ampicilina y 1.0 para cafeina. Inyectar al cromatografo repetidas
veces, volumenes iguales (20 ~LL) de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta, el factor de capacidad
K' no ,.s mayor que 2.5, el factor de coleo no es mayor que
1.4 y coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una
vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ~L) de la
areas bajo los picos. Calcular la cantidad de C16H19N304S en
la porcion de muestra, por medio de la siguiente formula:
el
CD
Donde:
C
Cantidad por mililitro de LHA~U~H'VH'"HLA en la preparacion
de referencia.
El polvo de ampicilina para suspension oral, es una mezcla

seca de ampicilina anhidra 0 trihidratada con reguladores,
colorantes, diluyentes, saborizantes, conservadores y edulcorantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y no mas
del 120.0 % de la cantidad de C16H19N304S, indicada en el
marbete, una vez preparada la suspension.
AMPICILINA. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampicilina y SRef de cefradina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaciar la suspension,
preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
secas y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad. Se vacia con fluidez, es una suspension
homogenea, libre de grumos y particulas extranas. Despues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentacion que
al agitar se resuspende.
DE VOLUMEN. MGA 0981. Preparar la
muestra como indica el marbete. Cumple los requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion de pico principal obtenido en
el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al de la preparacion de referencia.
Fase movil. Acetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(65:10:10:2.5).
SRef-FEUM de ampicilina en una mezcla de acetona:solucion de acido clorhidrico 0.1 N (4:1), que contenga el
equivalente a 5 mg/mL de ampicilina anhidra.
11-1',..,,,,,,,.,,,,.,,,,,,,,.,,,-,,, de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 125 mg de ampicilina anhidra, pasar a un
una mezcla de acetona:solucion de acido clorhidrico 0.1 N
(4:
Revelador. Solucion de ninhidrina al 0.3 %
en etanol
a196 %
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2
de la preparacion de referencia y 2
de la
preparacion de la muestra. Dejar correr la fase movil hasta
%
arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara y dejar secar con corriente de aire seco.
Rociar con el revelador. Secar a 90C durante 15 min.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y
RF ala mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5. Utilizar la muestra preparada como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No ma.s del 2.5 %.
Para ampicilina trihidratada, no mas del 5 % si esta disenada para contener 100 mg/mL de ampicilina.

Solucion A. Pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL
1.0 mL de SR de acido acetico diluido, 100 mL de soluci6n
de fosfato monobasico de potasio 0.2 M Y 100 mL de acetonitrilo, mezclar y llevar al aforo con agua.
Solucion B. Pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL
1.0 mL de SR de acido acetico diluido, 100 mL de soluci6n
de fosfato monobasico de potasio 0.2 M y 800 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla de soluci6n B:soluci6n A (15:85).
Preparacion de referencia de ampicilina anhidra. Preparar una soluci6n de la SRef-FEUM de ampicilina anhidra en
soluci6n A que contenga 60 /-!g/mL de ampicilina anhidra.
Preparacion de resolucion Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de ampicilina anhidra y de la SRef de cefradina
en soluci6n A que contenga 250 /-!g/mL de ampicilina
anhidra y 20 /-!g/mL de cefradina.
de la muestra. Preparar la suspensi6n como se
indica en el marbete; pasar una alicuota de la muestra equivalente a 60 mg de ampicilina, agitada previamente y libre
de burbujas a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con soluci6n A y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL
de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL y
llevar al aforo con soluci6n A y mezclar.
Condiciones del
Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 /-!m de diametro, velocidad de flujo de
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ~lL) de la
de resoluci6n,
los picos
La
no es valida si en
el cromatograma obtenido el factor de resoluci6n entre los
de ampicilina anhidra y cefradina es men or que 3.0. Si
es necesario, ajustar la composici6n de la fase m6vil para
obtener el factor de resoluci6n requerido. Una vez ajustados
los parametros de operaci6n,
al
por
separado, voillmenes iguales
de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus
COlTe~;POlnalenltes cromatogramas y calcular las areas bajo los
Calcular la cantidad de
en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente f6rmula:
(:~f)
CD
Donde:
C
Cantidad por mililitro de ampicilina anhidra en la
preparaci6n de referencia de ampicilina anhidra.
D
bajo el pico obtenida en el
con la
Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
pre:paJraclon de referencia.
1551
Contienen ampicilina, anhidra 0 trihidratada, equivalente a

Fase movn. Acetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(65: 10: 10:2.5).
.,.L>''''l.n de referenda. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina,
aforo con una mezcla de acetona:soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N (4:1), mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de
ampicilina.
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de ampicilina,
disolver y llevar al
aforo con una mezcla de acetona:soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N (4: 1), mezclar.
Revelador. Soluci6n de ninhidrina al 0.3 %
en etanol
a196 %
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, la misma cantidad, entre 2 y lOde la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
secar las
Desarrollar el
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la
cromatoplaca de la
marcar el frente de la fase m6vil
y secar con corriente de aire seco, rociar con la soluci6n
reveladora y secar a 90C durante 15 min. La mancha
obtenida en el
con la
de la
muestra, corresponde en
color y
a la mancha obtenida en el
con la
de referencia.
RJI .. ,,."',,....
los
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 4 % si

la
es anhidra y entre lOy 15 % si contienen amtrihidratada.
MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.

de referenda. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de ampicilina
a 14 mg de
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 280
de ampicilina.
900 mL de agua como medio de
accionarlo a
IIP ... ,,, ... ,,........ "'.O...,.
AMPICILINA. TABLETAS
..------------.........................................................
~..
1552

del medio de disolucion. Diluir si es necesario, con medio de
disolucion para tener una concentracion similar a la de la
preparacion de referencia. Pasar por separado, a matraces
volumetricos de 25 mL 0 a tubos graduados de 50 mL con
tapon esmerilado, alicuotas de 2 mL de la preparacion de referencia, 2 mL de la preparacion de la muestra y 2 mL de
agua que servini como blanco, llevar a 25 mL con SA de
sulfato de cobre pH 5.2 y mezclar. Calentar todas las prep araciones en un bane de agua a 75C, durante 30 min, enfriar
nipidamente a temperatura ambiente y si es necesario llevar
al aforo con agua. Determinar las absorbancias de la prep aracion de referencia y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorbancia a 320 nm aproximadamente, en celdas de 1.0 cm y emplear el blanco para
ajustar el aparato. Calcular el porcentaje de C16H19N304S disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD (~)
A ret
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D
, muestra.
A ref Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
una cantidad del polvo equivalente a 2.5 g de ampicilina a un
vasa de licuadora, agregar 100 mL de solucion de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0, licuar de 3 a 5 min y pasar la solucion
a un matraz volumetrico de 500 mL, lavar el vasa con varias
porciones de solucion de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0,
agregar los lavados al mismo matraz y llevar al aforo con el
mismo diluyente, filtrar a traves de papel filtro, descartando
los primeros mililitros del filtrado. Pasar una aHcuota de
2 mL del filtrado claro a un matraz volumetrico de 500 mL,
llevar al aforo con solucion de fosfato de potasio 0.1 M
pH 8.0. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solucion de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Esta
solucion contiene 0.1 ~g/mL de ampicilina. Proseguir como
se indica en MGA 0100.
APROTININA. SOLUCION INYECTABLE

La inyeccion de aprotinina es una solucion esteril de aprotinina en agua para inyeccion que tambien contiene cloruro de
sodio. Una unidad de aprotinina equivale a 1 800 unidades
inhibidoras de calicreina (UIC). Presenta una potencia no
menor de 90.0 % y no mayor de 110.0 % de la potencia declarada en el marbete, expresada en unidades inhibidoras de
calicreina/mL.
APROTININA. SOLUCI6N INYECTABLE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de aprotinina,

SRef de aptitud del sistema deaprotinina, SRef de endotoxinas y SRef de tripsina cristalizada; manejar de acuerdo a las
A. MGA 024. Proceder como se indica en el limite de
N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados. EI
tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra (solucion de
prueba), corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia (solucion de resolucion).
B. Proceder como indica la valoracion. La determinacion de
la actividad de la muestra se basa en la inhibicion especifica
de la tripsina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
no mas de 0.14 unidades de endotoxinas por unidad de
aprotinina.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Metodo de filtracion a traves
de membrana. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. Contiene entre 42.5 y 47.5 mg de cloruro de sodio. Adicionar 5.0 mL de
muestra a un vasa de precipitados que contenga 50 mL
de agua. Agregar 10 mL de acido nitrico al 25 %, agitar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Determinar el punto
final potenciometricamente utilizando un electro do combinado de plata. Realizar una determinacion con un blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
nitrato de plata 0.1 N equivale a 5.844 mg de cloruro de sodio.
LIMITE DE N-PIROGLUTAMIL-APROTININA Y
Solucion A. Preparar una solucion filtrada y desgasificada
que contenga 3.52 g de fosfato monobasico de potasio y
7.26 g de fosfato dibasico de sodio disueltos en 1 000 mL de
agua.
Solucion B. Preparar una solucion filtrada y desgasificada
que contenga 3.52 g de fosfato monobasico de potasio,
7.26 g de fosfato dibasico de sodio y 66.07 g de sulfato de
amonio disueltos en 1 000 ml de agua.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de la SRef de
aptitud del sistema de aprotinina que contenga aproximadamente 5 unidades de aprotinina por mililitro. Diluir con
solucion A.
Solucion de prueba. Preparar una solucion de aprotinina
con una concentracion de aproximadamente 5 unidades de
aprotinina por mililitro. Diluir con solucion A.

de onda de 210 nm, columna de 7.5 mm x 7.5 cm empacada
con L52 y mantener a una temperatura constante de 40 e.
Velocidad de flujo de 1 mllmin. Programar el cromat6grafo
de la siguiente manera:
Tiempo
(min)
0-21
21-30
30-31
(%)
92-764
64-70
0-792
(%)
8-736
36-7100
100-78
8
Eluci6n
1553
tinina; la resoluci6n R entre el pico del dimero y el pico aprotinina no es menorque 1.3 y el factor de asimetria de aprotinina
no es mayor que 2.5. Una vez ajustados los parametros de
operaClOn inyectar al cromat6grafo aproximadamente
100 J.lL de la soluci6n de prueba, registrar el cromatograma y
medir las areas de los picos. Calcular el porcentaje de cada
pico de 01ig6meros en el cromatograma por medio de la siguiente f6rmula:
Gradiente lineal
Gradiente lineal
Gradiente lineal
Inyectar al cromat6grafo 40 J.lL de la soluci6n de resoluci6n,

el tiempo de retenci6n para aprotinina esta entre 17 y
20 min; los tiempos de retenci6n relativosson aproximadamente de 0.9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1.0 para aprotinina; la resoluci6n R entre N-piroglutamil-aprotinina y
aprotinina no es menor que 1.0 y el factor de asimetria del
pico de aprotinina no es mayor que 2.0.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 40 J.lL de la soluci6n de prueba, registrar el cromatograma y medir las areas
de los picos. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza
en e1 cromatograma por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
Ai
Respuesta de cada pico de impureza
As
Suma de respuestas de todos los picos del cromatograma de la soluci6n de prueba.
No se encuentra mas del 1.0 % de N-piroglutamil-aprotinina
no mas del 0.5 % de cualquier otra impureza y la suma de
todas las impurezas desconocidas no es mas dell.O %.
LiMITE DE PROTEINAS DE ALTO
PESO
MOLECULAR. MGA 0241, CLAR. La suma de todos los
0lig6meros no es mas delLS %.
Fase movil. Mezcla de agua:acido acetico glacial:acetonitrilo (6:2:2), filtrar y desgasificar.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n de aprotinina
que contenga aproximadamente 5 unidades de aprotinina/mL
con aproximadamente 2 % de olig6meros de aprotinina.
Nota: se puede obtener esta soluci6n calentando aprotinina
liofilizada a 112C durante 2 h aproximadamente y disolviendo el s6lido en agua a la concentraci6n especificada.
Solucion de prueba. Preparar una soluci6n de muestra en
agua que contenga aproximadamente 5 Unidades de aprotinina/mL.
de ondade 280 nm y una serie de 3 columnas de
7.8 mm x 30 cm empacadas con L33; velocidad de flujo
de aproximadamente 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 100 J.lL de la soluci6n de resoluci6n. EI tiempo de retenci6n para la aprotinina
es entre 24.5 y 25.5 min; los tiempos de retenci6n relativos
son aproximadamente 0.9 para el dimero y 1.0 para deapro-
Donde:
Ai = Respuesta de cada pico con un tiempo de retenci6n
menor que el del mon6mero de aprotinina.
As = Suma de las respuestas de todos los picos del cromatograma de la soluci6n de prueba.
Solucion amortiguadora de boratos 0.0015 M. Transferir
aproximadamente 0.93 g de acido b6rico a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con
hidr6xido de sodio 5 N a un pH de 8.0, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 100 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de aprotininacon soluci6n amortiguadora de boratos 0.0015 M para
obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 1.67
Unidades de aprotinina/mL (aproximadamente 0.6 mg/mL).
Solucion de tripsina. Preparar una so1uci6n de la SRef de
tripsina cristalizada que contenga aproximadamente
4 300 Unidades de tripsina/mL con acido clorhidrico
0.001 N como disolvente. Utilizar una soluci6n recientemente preparada y mantener en agua helada.
Solucion de tripsina y aprotinina. A 4.0 mL de soluci6n
de tripsina agregar 1.0 mL de preparaci6n de la muestra,
diluir inmediatamente con soluci6n amortiguadora de
boratos 0.0015 M hasta 40.0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y luego mantener en
agua helada.
Nota: usar dentro de las 6 horas posteriores a su preparaci6n.
Solucion de tripsina diluida. Diluir 0.5 mL de la soluci6n
de tripsina con soluci6n amortiguadora de boratos 0.0015 M
hasta 10.0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y luego mantener en agua helada.
Solucion de sustrato. Disolver 69 mg de clorhidrato de ester
etilico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua.
Nota: usar dentro de las 2 h posteriores a su preparaci6n.
Procedimiento. Mezclar 9 mL de soluci6n amortiguadora de
boratos 0.0015 My 1.0 mL de soluci6n de sustrato en un vaso de vidrio con camisa de calentamiento con una capacidad
de aproximadamente 30 mL y que contenga un dispositivo
mezclador. La tapa del recipiente de reacci6n debe contener
5 orificios para alojar los electrodos, la punta de una bureta,
un tuba para inyectar el nitr6geno y otro para introducir
reactivos. Se puede usar un aparato de valoraci6n automatico
APROTININA. SOLUCI6N INYECTABLE
..................................................................
1554
o manual. Ajl\star a un pH de 8 utilizando SV de hidroxido

de sodio 0.1 N. Mantener una atmosfera de nitrogeno dentro
del recipiente y agitar continuamente. Cuando la temperatura
alcance el equilibrio a 25 0.1 C, agregar 1 mL de solucion
de tripsina y aprotinina y cronometrar. Mantener un pH de 8
por adicion de SV de hidroxido de sodio 0.1 N y anotar el
volumen agregado cada 30 s. Continuar con la reaccion durante 6 min. Determinar el volumen de SV de hidroxido de
sodio 0.1 N agregado por segundo en mililitros (n1). Realizar una valoracion similar utilizando 1 mL de la solucion de
tripsina diluida. Determinar el volumen de la SV dehidroxido de sodio 0.1 N, agregado por segundo en mililitros (n2).
Calcular las unidades de aprotinina/mL, por medio de la siguiente formula:
4000(2n2 - nl)D
Donde:
D = Factor de dilucion de la muestra usada para prepar la
solucion de prueba.
ASqaRBICO, ACIDO. SOLUCION

INYECTABLE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 1.2 UE/mg de acido ascorbico.
Solucion esteril de acido ascorbico en agua inyectable,

preparada con la ayuda de hidroxido de sodio, carbonato de
sodio 0 bicarbonato de sodio. Contiene no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C6H s06 indicada en
el marbete.
OXALATOS. No mas del 0.3 %. Llevar un volumen de la

muestra equivalente a 250 mg de acido ascorbico a 5 mL con
agua. Neutralizar con solucion de hirdroxido de sodio 2.0 M,
utilizar papel indicador. Adicionar 1.0 mL de solucion de
acido acetico 2.0 M Y 0.5 mL de SR de cloruro de calcio,
dejar en reposo durante una hora. Preparar una solucion de
comparacion disolviendo el equivalente a 70 mg de acido
oxalico anhidro en 500 mL de agua, y tratar 5 mL de esta solucion de la misma manera y al mismo tiempo. Cualquier
opalescencia producida en la solucion de la muestra no es
mas intensa que la obtenida con la solucion de comparacion.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido ascorbico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente, incolora y libre de particulas visibles.
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion para el pica
mayor obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia, segun se indica en la Valoracian.
Soporte. Gel de silice 60F254 .
Fase movil. Etanol al 96.0 %:agua (120:20).
SRef en agua que contenga 5.0 mg/mL de acido ascorbico.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
muestra en agua que contenga 5.0 mg/mL de acido ascorbico.
Preparacion. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2.0 ilL de la preparacion de referencia y 2.0 ilL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
observar bajo lampara de luz UV a 254 nm. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a la
prueba de identidad para sodio a la flama.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.

Fase movil. Disolver 15.6 g de fosfato dibasico de sodio y
12.2 g fosfato monobasico de potasio en 2 000 mL de agua
y determinar el pH (MGA 0701), si es necesario, ajustar
con acido fosforico a pH de 2.5 0.05. Hacer ajustes si es
necesario.
SRef de acido ascorbico en fase movil que contenga
0.5 mg/mL de acido ascorbico.
Nota: refrigerar esta solucion y protegerla de la luz hasta su
uso. La solucion es estable por 24 h, inyectar dentro de las
3.0 h siguientes despues de sacar del refrigerador.
muestra en fase movil que contenga 0.5 mg/mL de acido
ascorbico.
Nota: tener las mismas precauciones que con la preparacion
de referencia.
de onda de 245 nm; columna de 6.0 mm x 150 mm empaca-
da con gel de polihidroximetacrilato hidrofilico de resina esferica totalmente porosa; velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
volumenes iguales (4.0 J.lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no
es menor que 3 500 platos teoricos, el factor de colen
no mayor de 1.6 y el coeficiente de variacion no es mayor
del 1.5 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(4.0 J.lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
y medir las respuestas para el pica mayor. Calcular la cantidad de C 6H s06 en la muestra, por medio de la siguiente
formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de acido ascorbico en la preparacion de referencia.
Am= Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de la muestra.
Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referencia.

cantidad de acido ascorbico (C 6H s06) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido ascorbico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Soporte. Gel de silice 60F 254 .
Fase movil. Etanol al 96 % (v/v):agua (120:20).
SRef de acido ascorbico en agua que contenga 5.0 mg/mL de
acido ascorbico.
. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de acido ascorbico, pasar a un vasa de precipitados, adicionar una alicuota
de 10 mL de agua, agitar mecanicamente durante 15 min y
filtrar. U sar el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2.0 J.lL de Ia preparacion de referencia y 2.0 J.lL de la
preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma y dejar correr hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, reti-
1555
rar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase

movil, secar con corriente de aire y observar bajo lampara de
luz UV.
Interpretacion. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en
tamaiio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75.0 %.
Medio de disolucion. Agua.
de esta solucion y proseguir como se indica en la Valoracion, calcular el porcentaje de C6H s06 disuelto, hacer los
ajustes necesarios.
requisitos.
V ALORACION. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio, pesar una cantidad del polvo equivalente a
2.0 g de acido ascorbico, a un matraz volumetrico de
1 000 mL conteniendo 250 mL de SR acido metafosforico en
acido acetico, insertar el tapon en el matraz y agitar por
medio mecanico durante 30 min 0 hasta que las tabletas se
hayan desintegrado completamente; aforar con agua y mezclar. Pasar una porcion de la soluci6n a un tuba de centrifuga
y centrifugar hasta que la solucion sobrenadante sea clara.
Pasar una cantidad de 25 mL de la solucion anterior a un
mezclar. Pasar una cantidad de 4.0 mL de esta solucion, a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5.0 mL de SR acido
metafosforico en acido acetico y valorar con SR de diclorofenolindofenol (MGA 0851) hasta que aparezca un color rosa
y persista por 10 menos 5 s. Efectuar una prueba en blanco
en una mezcla de 5.5 mL de SR acido metafosforico en acido acetico y 15 mL de agua para corregir el volumen de la
SR de diclorofenolindofenol consumido. Calcular el contenido de acido ascorbico por tableta a partir del equivalente
de acido asc6rbico de la SR de diclorofenolindofenol.
11-11111118-"-111-.
SUSPENSION

cantidad de C28H31FN40, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de astemizol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Vaciar la muestra
previamente agitada, a probetas escrupulosamente limpias,
secas y provistas de tapon y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra se vacia con fluidez, es
Asc6RBICO, ACIDO. TABLETAS
1556
una suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y particulas extranas. Despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentacion que al agitarse resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
TAMANO DE PARTicULA. Aplicar 20 IlL de la muestra
sobre un portaobjetos, colocar un cubreobjetos sobre la muestra aplicada y observar cuatro campos utilizando un microscopio con ocular graduado. No mas de 10 particulas mayores de
74 /lm y no mas de 25 particulas con una dimension mayor de
50 /lm, pueden estar presentes en los cuatro campos.
RESUSPE~DIBILIDAD
Y SEDIMENTACION DES-
puts DE UNA HORA. Mezclar el contenido de 10 frascos,
agitar hasta homogeneizar, llenar una probeta graduada de

50 mL con la mezcla y dejar reposar durante 1 h. Transcurrido
el tiempo evaluar la sedimentacion y resuspendibilidad de la
forma siguiente. Para la sedimentacion: verificar si es que
ocurre una separacion entre las fases liquidas y solidas a la
altura del menisco. Si es el caso, registrar la cantidad de 11quido sobrenadante y multiplicar por 2 con el fin de expresarlo en por ciento. Elliquido sobrenadante no es mayor del
10 %. Para resuspendibilidad: invertir completamente la
probeta y verificar si hay un sedimento presente 0 no, repetir
nuevamente esta operacion hasta que la suspension se homogenice y contar el numero de vueltas. La muestra pasa la
prueba de resuspendibilidad si despues de 10 vueltas 0 menos, la muestra se homogeniza.
RESUSPENDIBILIDAD DESPUES DE 24 h. Proceder de
la misma forma que para la prueba que se realizo despues
de 1 h y los criterios de aceptacion son los mismos.
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, segun se indica en la Valoracion.
Soporte. Gel de silice 60 F254 , capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno: 1,4-dioxano:metanol:hidroxido de
amonio (60:30:10:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de astemizol equivalente a 10 mg de astemizol;
disolver en una alicuota de 2 mL de cloroformo y mezclar.
Esta solucion contiene 5 mg/mL de astemizol.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de la
muestra previamente homogeneizada equivalente a 10 mg de
astemizol a un embudo de separacion, adicionar 5 mL de so-
ASTEMIZOL. SUSPENSION ORAL
lucion de hidroxido de sodio 1 N y 15 mL de agua, extraer

con tres porciones de cloroformo de 20 mL cada una y filtrar
cada extraccion a traves de papel filtro n.o 41 0 equivalente.
Combinar los extractos cloroformicos, evaporar a sequedad
sobre un banD de agua. Disolver el residuo en una alicuota
de 2 mL de cloroformo.
Revelador. SR II de Reactivo de Dragendorff.
separados, 1 IlL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra y 1 IlL de una mezcla de volumenes
iguales de ambas preparaciones. Desarrollar el cromatograrna colocando la cromatoplaca en una camara no saturada y
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco,
observar bajo lampara UV, rociar con la solucion reveladora
y volver a observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma en la preparacion de la muestra corresponde
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia. La mancha obtenida
en el cromatograma con la mezcla de ambas preparaciones
aparece como una sola mancha compacta.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patogenos, no contiene mas de 100 UFC/mL de mesofilos aerobios.
La cuenta de hongos y levaduras no es mayor de
10 UFC/mL.

Fase movH. Solucion de trietilamina al 1.0 % (v/v) pH 3.5
(ajustado con acido fosforico ):metanol:acetonitrilo grado
cromatografico (50:30:20), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes para que con flujo de 2 mL/min se obtenga un tiempo de
retencion de 4.6 min para el astemizol.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRefFEUM de astemizol equivalente a 50 mg de astemizol. Pasar
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL a un matraz volumetrico de 5 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solucion contiene 200 /lg/mL de astemizol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 20 mg de astemizol a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 60 mL de metanol, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar un
volumen aproximado de 10 mL de esta solucion a traves de
un filtro con tamano de poro de 0.5 /lm.
onda 285 nm; columna de 15 cm x 4 mm, empacada con Ll;
flujo 1.3 mL/min.
volumenes iguales de la preparacion de referencia (20 /lL) Y
registrar los picos respuesta. Ajustar el tamano de los picos
al 50 % de la escala total. Calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor del 2 %. Una vez ajustados los pa-
nimetros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (20 J.lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C2sH31FN40, en el volumen de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de astemizol en la
D
ASTEMIZOL.
cantidad de C2sH31FN40, indicada en el marbete.
Soporte. Gel de silice 60F 254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno: 1,4-dioxano:metanol:hidroxido de
amonio (60:30:10:1).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de SRefFEUM de astemizol equivalente a 10 mg de astemizol, pasar
con metanol, mezclar. Esta solucion contiene 1 mg/mL
aproximadamente de astemizol.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de astemizol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, suspender y llevar al
aforo con metanol, agitar y filtrar a traves de papel filtro
n.o 41 0 equivalente.
Revelador. SR II de Reactivo de Dragendorff.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 10 J.lL de
la preparacion de referencia, 10 J.lL de la preparacion de la
muestra y 10 J.lL de una mezcla de volumenes iguales de
ambas preparaciones. Colocar la cromatoplaca en una camara sin saturar y desarrollar el cromatograma, dejar correr la
Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase movil, secar con corriente de aire seco, observar bajo
lampara de luz UV, rociar con solucion reveladora y volver a
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
1557
preparacion de referencia. La mancha obtenida en el cromatograma con la mezcla de ambas preparaciones aparece como una sola mancha compacta.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta, obtenido con
la preparacion de la muestra, corresponde con el obtenido
DESINTEGRACION.
15 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo

requisitos.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de SRefFEUM de astemizol, equivalente a 12.5 mg de astemizol,
isopropanol; disolver por calentamiento sobre un bafio
de agua, enfriar y llevar al aforo con isopropanol, mezclar.
Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con isopropanol y
mezclar. Esta solucion contiene 20 J.lg/mL aproximadamente
de astemizol.
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de astemizol.
Pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 35 mL de
isopropanol, calentar sobre un bafio de agua durante 15 min,
enfriar, llevar al aforo con isopropanol, mezclar, filtrar a
traves de papel filtro n.o 41 0 equivalente. Desechar los primeros 10 mL de filtrado. Pasar una alicuota de 2 mL del
filtrado a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con isopropanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 285 nm, emplear celdas de 1 cm e
isopropanol como blanco de ajuste, calcular la cantidad de
C2sH31FN40, en la porcion de muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de astemizol en la preparacion
de referencia.
Am= Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
ASTEMIZOL. TABLETAS
..s.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .
1558
ATENOLOL. SOLUC/ON /NYECTABLE

Solucion esteril de atenolol en agua inyectable con reguladores. Contiene no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de
la cantidad de C14H22N203, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
PARTiCU(LAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma, conla preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
Preparadon de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en metanol que contenga lO Ilg/mL de atenolol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 0.5 mg de Atenolol a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. EI
espectro UV de la preparacion de la muestra en celdas de
1.0 cm, usando metanol como blanco, corresponde con el
obtenido con la preparacion de referencia.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 33.3 UE/mg de atenolol.
pH.lIIGA 0701. Entre 5.5 y 6.5.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 1.0 g de octano sulfonato de sodio y
0.4 g de sulfato hidrogenado de tetrabutil amonio en
1 000 mL de una mezcla de tetrahidrofurano:metanol:solucion 0.025 M de fosfato monobasico de potasio
(20:180:800), ajustar a pH 3.0 con acido fosforico.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de la
impureza de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfoxido
con ligero calentamiento, llevar a 20 mL con fase movil y
mezclar.
Preparacion de Ia muestra.
Solucion 1. Emplear la muestra sin diluir.
ATENOLOL. SOLUCION INYECTABLE
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion 1 a

un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase
movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm x 4.6 mm empacada con Ll de 5 11m, detector de luz UV, longitud de onda de 226 nm, flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia, de
la solucion 1 y de la solucion 2 de la preparacion de la muestra, registrar los picos respuesta. La prueba no es valida a
menos que en el cromatograma obtenido con la preparacion
de referencia el pico debido a eter bis aparesca antes y separado de la amina terciaria que es normalmente un doblete. Si
es necesario ajustar la concentracion de octano sulfonato de
sodio en la fase movil, incrementando la concentracion se
incrementa el tiempo de retencion de la amina terciaria. En
el cromatograma obtenido con la solucion 1, el area de cualquier pico correspondiente al grupo acido no es mas grande
que el area del pico obtenido en el cromatograma con la solucion 2, 10 que equivale a no mas del 0.5 % y el area de
cualquier pica correspondiente a la amina terciaria 0 al bis
eter no es mas grande que la mitad del area del pica obtenido
en el cromatograma con la solucion 2 10 que equivale a no
mas del 0.25 %.
SA de acido citrico. Pasar 2.5 g de acido citrico a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disolucion. Ajustar a pH 6.0 con solucion 2 N de hidroxido de sodio, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Disolver 930 mg de octilsulfato de sodio en
740 mL de agua, agregar 8.0 mL de una solucion 3.6 N
de acido sulfurico, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
1.0 11m 0 de porosidad fina. Al filtrado, agregar 250 mL
de acetonitrilo, mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de SRef de
atenolol. Pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregarle
20 mL de la SA de acido citrico y someter a la accion de un
banD de ultrasonido por 30 s, hasta disolverlo, llevar al aforo
con la SA de acido citrico y mezclar. Pasar una alicuota de
4.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con la SA de acido citrico y mezclar. Esta solucion contiene 0.2 mg/mL de atenolol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 2 mg de atenolol, a un matraz volumetrico
de 10 mL, llevar al aforo con SA de acido citrico, mezclar.
onda de 275 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con
Ll con particula de 5.0 11m; flujo de 1.7 mL/min.
volumenes iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0.
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 ~L) de la

area bajo los picos. Calcular la cantidad de C14H22N203 en la
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad de atenolol por mililitro en la preparacion de
referencia.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol e impureza
de atenolol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de atenolol, agregar 15 mL
de metanol, calentar la mezcla a 50C Y agitar durante
5 min. Filtrar y evaporar el filtrado en bafio de agua hasta
sequedad. Agregar al residuo 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N, calentar la solucion, agitar y filtrar. Agregar al filtrado suficiente solucion de hidroxido de sodio
1.0 N hasta hacerlo alcalino, extraer la solucion con 10 mL
de cloroformo, filtrar el extracto cloroformico a traves de
sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado en bafio de
agua a sequedad y secar el residuo a 105C durante 1 h.
Elaborar las correspondientes pastillas de bromuro de potasio con la preparacion de la muestra y la SRef de atenolol.
Obtener sus respectivos espectros de absorcion. El espectro
IR de la preparacion de la muestra corresponde con el de la
SRef de atenolol.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido para atenolol en el
cromatograma de la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
1559

Fase movil. Disolver 1.1 g de I-heptanosulfonato de sodio y
0.71 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en 700 mL de
agua. Agregar 2 mL de dibutilamina, ajustar a pH 3.0 con
solucion de acido fosforico 0.8 M, agregar 300 mL de
metanol, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.5 ~m
de porosidad fina, desgasificar la solucion antes de su uso.
Hacer ajustes si es necesario.
Medio de disolucion. SA de acetatos 0.1 N, pH 4.6 preparada por una mezcla de SV de acetato de sodio O.l N:SV de
acido acetico O.l N (44.9:55.1).
SRef de atenolol, en fase movil que contenga 0.01 mg/mL de
atenolol.
900 mL del medio de disolucion, accionar a 50 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion,
pasar una alicuota del filtrado equivalente a 555 ~g de ateno101 a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm empacada con Ll, detector de luz UV, longitud de onda de
226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(1 0 ~L) de la preparacion de referencia, registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor a 5 000
platos teoricos, el factor de coleo no es mayor a 2.0 y el
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la
area bajo los picos. Calcular el porcentaje de C14H22N203 disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad de atenolol por mililitro en la preparacion de
referencia.
D
Am
M = Cantidad de atenolol indicada en el marbete.
UNFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Fase movil. Disolver 0.8 g de octanosulfonato de sodio y
0.4 g de hidrogenosulfato de tetrabutil amonio en 1 000 mL
de una mezcla de tetrahidrofurano:metanol:soluci6n de fos-
ATENOLOL. TABLETAS
1560
fato monobasico de potasio al 0.34 % (m/v) (20:180:800),

ajustar a pH 3.0 con acido fosforico.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de SRef de impureza de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfoxido
con ligero calentamiento, llevar a 10 mL con fase movil y
mezclar.
Preparacion de la muestra.
Solucion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 25 mg de atenolol, agregar 25 mL de fase movil, ~eter a un bafio de ultrasonido durante 20 min,
filtrar a traves de un papel filtro adecuado y usar el filtrado
para la prueba.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion 1 a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase
movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4.6 mm
empacada con Ll de 5 11m, detector de luz UV, longitud de
onda de 226 nm, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia, de la solucion 1 y de la solucion 2 de la preparacion
de la muestra, registrar los picos respuesta. La prueba no
es valida a menos que en el cromatograma obtenido con la
preparacion de referencia en que el pico debido a bis eter
aparezca antes y separado de la amina terciaria que es
normalmente un doblete. Si es necesario ajustar la concentracion de octanosulfonato de sodio en la fase movil,
incrementando la concentracion se incrementa el tiempo
de retencion de la amina terciaria. En el cromatograma obtenido con la solucion 1, de la preparacion de la muestra el
area de cualquier pico correspondiente al grupo acido no es
mas grande que el area del pico obtenido en el cromatograrna con la solucion 2 de la preparacion de la muestra, 10 que
equivale a no mas del 0.5 % y el area de cualquier pico correspondiente a la amina terciaria 0 at bis eter no es mas
grande que la mitad del area del pico obtenido en el cromatograma con la solucion 2 de la preparacion de la muestra, 10
que equivale a no mas del 0.25 %.

Fase movil. Disolver 1.1 g de I-heptanosulfanato de sodio y
0.71 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en 700 mL de
agua. Agregar 2 mL de dibutilamina, ajustar a pH 3.0 con
solucion de acido fosforico 0.8 M, agregar 300 mL de metanol, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.5 11m de porosidad fina, desgasificar la solucion antes de su uso. Hacer
SRef de atenolol, en fase movil que contenga 0.01 mg/mL de
atenolol.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm empacada con Ll, detector de luz UV, longitud de onda de
226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min.

una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de atenoloI, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
fase movil y someter a la accion de un bafio de ultrasonido
durante 15 min, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Centrifugar una porcion de esta mezcla y pasar una alicuota
de 1 mL del liquido sobrenadante a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia,
es menor a 5 000 platos teoricos, el factor de coleo no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor del
(1 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
y calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C14H22N203 en la pordon muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad de atenolol por mililitro en la preparacion de
referencia.
ATROPINA, SULFATO DE Y
CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
clorhidrato de difenoxilato (C2sH2sN202'HCl), y no menos
del 80.0 % y no mas del 120.0 % de sulfato de atropina
((C17H23N03hH2S04)'
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenoxilato y sulfato de atropina, manej ar de acuerdo a las
A. Clorhidrato de difenoxilato. MGA 0351. Preparar una
solucion de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en cloroformo que contenga 100 Ilg/mL de clorhidrato de difenoxilato. Triturar hasta polvo fino no menos de 100 tabletas, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de clorhidrato
SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
de difenoxilato. Pasar a un embudo de separacion, agregar

100 mL de agua y 1 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N. Extraer con 5 porciones de 50 mL cada una, de una
mezcla de cloroformo e isopropanol (9: 1). Despues de cada
extraccion, pasar la capa cloroformica a un segundo embudo
de separacion filtrando cada pordon a traves de un filtro de
vidrio poroso. Lavar los extractos cloroformicos, con 2 porciones de 25 mL de agua, eliminar los lavados y evaporar el
cloroformo en un BV hasta sequedad. Agregar al residuo
20 mL de eter dietilico previamente saturado con acido
clorhidrico, evaporar cuidadosamente hasta sequedad, posteriormente agregar una segunda porcion de eter dietilico
saturado de acido clorhidrico y evaporar hasta sequedad.
Suspender el residuo en n-hexano, permitir que sedimenten
los solidos y desechar cuidadosamente el liquido sobrenadante. Secar los so1idos a 105C durante 1 h. Pesar 100 mg
del residuo obtenido y disolver en 1 mL de cloroformo. El
espectro de absorcion infrarrojo de la preparacion de la
muestra corresponde con el de la preparacion de referenda,
utilizar celdas de 0.2 mm y cloroformo como referencia.
B. Sulfato de atropina. MGA 0241, CG. El valor de retencion relativo obtenido para sulfato de atropina en el cromatograma con la solucion de la muestra, preparada como se
indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido con la solucion de referenda.
1561
el residuo en 1 mL de cloroformo y someter a la accion de

un bafio de ultrasonido de 1 a 2 min.
Soluciones reveladoras.
Solucion A. Pesar 850 mg de nitrato de bismuto y disolver
en una mezcla de 10 mL de acido acetico y 40 mL de agua.
Solucion B. Pesar 8 g de yoduro de potasio y disolver en

20 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar por separado a la cromatoplaca, en

forma de banda, 100 ilL de la preparacion II de referencia y
100 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba
de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil, observar bajo lampara
de luz UV. EI cromatograma presenta manchas moradas
correspondientes al clorhidrato de difenoxilato. Agregar la
solucion reveladora a la cromatoplaca, dejar secar y
observar. El cromatograma muestra manchas rosas-naranja,
sobre fondo amarillo: Las manchas obtenidas en el cromatograma con la solucion de la muestra tanto con luz
ultravioleta como con solucion reveladora, corresponden en
RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacion II de referenda.
Fase movil. Metanol:solucion de fosfato dibasico de potasio
0.05 M (73:27), desgasificar.

Soporte. Kiesegel 60 F 254 . Capa de 0.3 mm de espesor y activada a 105C durante 1 h.
Fase movil. Butanol:acido acetico:agua (80:20: 10).
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 Ilg de sulfato de atropina y 10 mg de clorhidrato
de difenoxilato, pasar a un embudo de separacion agregar
10 mL de agua destilada, 2 mL de solucion de hidroxido de
amonio a125 % (m/v) y continuar con la extraccion como en
la solucion II de la solucion de referenda.
Solucion I. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de atropina, equivalente a 10 mg de sulfato de atropina, pasar a un
agua, mezclar. Esta solucion contiene 100 Ilg/mL de sulfato
de atropina.
Solucion II. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato de
difenoxilato, equivalente a 10 mg de clorhidrato de difenoxilato, pasar a un embudo de separacion, agregar 1 mL de la
preparacion I, 10 mL de agua, 2 mL de solucion de hidroxido de amonio al 25 % (m/v) y extraer con 2 porciones de
cloroformo de 25 mL cada una, pasar los extractos cloroformicos a un segundo embudo de separacion y lavarlos con 3
porciones de agua de 50 mL cada una (con el fin de eliminar
un poco de clorhidrato de difenoxilato.) Filtrar y evaporar el
cloroformo con corriente de nitrogeno a sequedad. Disolver

de clorhidrato de difenoxilato, equivalente a 10 mg de clorhidrato de difenoxilato, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 3 mL de la solucion anterior a un matraz
acetico 0.2 M, mezclar y filtrar. Esta solucion contiene
3 Ilg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
500 mL de solucion de acido acetico 0.2 M como medio de
disolucion, accionarlo a 150 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente una pordon de la solucion.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta; longitud
de onda a 210 nm; columna de 4.6 mm X 25 cm, empacada
con L7; flujo 1 mL/min. Inyectar por triplicado., volumenes
iguales de la preparacion de referenda (20 /-lL), ajustar los
parametros de operacion y el tamafio de los picos hasta que
el coeficiente de variacion no sea mayor del 2 %. Cumplidas
las condiciones anteriores, inyectar por separado volumenes
iguales (20 /-lL) de la preparacion de referenda y de la muestra. Obtener sus cromatogramas respectivos y ca1cular el
area bajo los picos como se indica en MGA 0241. Ca1cular
el porcentaje de clorhidrato de difenoxilato disuelto por medio de la siguiente formula:
20 C
(:m)
ref
ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
1562
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
Am
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Preparar una solucion de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en metanol,
que contenga 250 /lg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
Colocar una tableta en un tuba de centrifuga con tapon
esmerilado de fo mL, agregar una alicuota de 10 mL de metanol y triturar la tableta con un agitador de vidrio. Mezclar
agitando vigorosamente y centrifugar a 2000 rpm durante
10 min. Utilizar el liquido sobrenadante para la prueba.
Medir la absorbancia de la solucion de referencia y de la
solucion de la muestra como se indica en MGA 0361, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 257 run,
emplear celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de clorhidrato de difenoxilato por tableta por medio de la siguiente formula:
0.01 C
(:m)
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion del patron de
referencia.
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion del patron de
referencia.
VALORACION
CLORHIDRATO DE
DIFENOXILA TO. MGA 0991. Pesar 80 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del
polvo equivalente a 150 mg de clorhidrato de difenoxilato,
pasar a un embudo de separacion, agregar 100 mL de agua y
1 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N. Extraer con 5
porciones de 25 mL cada una, de una mezcla cloroformo e
isopropanol (9: 1), agitar cada porcion durante no menos de
2 min. Despues de cada extraccion, pasar la capa cloroformica a un segundo embudo de separacion, filtrar cada
porcion a traves de un filtro de vidrio poroso. Lavar el filtro
con unos cuantos mililitros de cloroformo, reunir los lavados
con los extractos cloroformicos y lavar las soluciones cloroformicas combinadas con 2 porciones de 25 mL de agua
cada una. Eliminar los lavados, pasar el cloroformo a un vaso de precipitados y evaporar sobre un BV hasta reducir el
volumen a 5 mL. Agregar 5 mL de SR de acetato mercurico
y 100 mL de acido acetico glacial y titular con SV de acido
perclorico 0.05 N en acido acetico glacial, determinar
el punto final potenciometricamente como se indica en el
MGA 0941, utilizando electrodos de vidrio calomel. Calcular
la cantidad de C28 H 28 N 2 0 2 'HCl, considerando que cada mililitro de SV de acido perclorico 0.05 N es equivalente a 24.45
de clorhidrato de difenoxilato.
VALORACION DE SULFATO DE ATROPINA.

MGA 0241, CG.
Patron interno. Preparar una solucion de bromhidrato de
homatropina de pureza conocida en agua que contenga
100 /lg/mL de bromhidrato de homatropina.
de sulfato de atropina, equivalente a 25 mg de sulfato de
atropina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, dis olver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de
2 mL de la solucion anterior a un tuba de centrifuga
de 50 mL, agregar 2 mL del patron intemo, 10 mL de SA pH
2.8 y 10 mL de cloroformo saturado de agua. Tapar el tubo
de centrifuga, agitar durante 2 min y centrifugar a 1 000 rpm
durante 5 min. Dejar reposar las capas y desechar la capa organica. Repetir la extraccion con una segunda porcion de
10 mL de cloroformo saturado de agua, centrifugar y
desechar la capa organica. Agregar a la capa acuosa 3 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N y agitar brevemente.
Ajustar el pH de la solucion a 9.0 0.3 con solucion de
hidroxido de sodio como se indica en MGA 0701. Agregar
inmediatamente 10 mL de cloroformo saturado con agua,
tapar, agitar y centrifugar a 1 000 rpm durante 5 min. Pasar
la capa inferior organica a un matraz Erlenmeyer de 50 mL
con tapon esmerilado. Repetir la extraccion 2 veces mas con
porciones de 10 mL de cloroformo saturado con agua y
combinar los extractos en el matraz Erlenmeyer. Evaporar
los extractos organicos a sequedad bajo una corriente de nitrogeno y disolver el residuo en una alicuota de 0.1 mL de
cloroformo. Esta solucion contiene 2 500 /lg/mL de sulfato
de atropina.
del polvo equivalente a 250 /lg de sulfato de atropina. Pasar
a un tuba de centrifuga de 50 mL y continuar como se indica
en la solucion de referencia.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrogeno; detector
de ionizacion de lama; temperatura de la columna a 230C;
temperatura del inyector a 250C; temperatura del
detector a 250C; lujo 40 mL/min; columna de vidrio de
1.2 m x 4 mm empacada con tierra silicea cromatografica
que previamente ha sido fund ida por calcinacion mezclando
tierra de diatomaceas con carbonato de sodio, fundida y calcinada a mas de 900C lavada con acido y despues con agua
hasta reaccion neutra; posteriormente lavada con alcali y
nuevamente con agua hasta reaccion neutra y recubierta con
3 % de una mezcla de 50 % de fenilpolisiloxano y 50 % de
metilpolisiloxano.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado al cromatografo,
volumenes iguales de la solucion de referencia y ajustar los
parametros de operacion hasta que el coeficiente de variacion
no sea mayor de 2.5 % y el factor de resolucion entre el pico
de atropina y el del patron intemo no sea menor de 2. Una vez
cumplidas las condiciones anteriores inyectar por separado
2 IlL de la solucion de referencia y 2 IlL de la solucion de la
muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y cal-
ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
cular sus areas relativas respectivas. Calcular los microgramos de (C17H23N03hH2S04 en la porci6n de muestra
tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
0.1 C
(Am)
1.027
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la soluci6n de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de referencia.
1.027 = Factor de conversi6n de sulfato de atropina a
sulfato de atropina monohidratada.
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de atropina monohidratada en
agua inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y no mas
del 107.0 % de la cantidad de (C17H23N03hH2S04'H20,
Precauciones: proteger las soluciones de sulfato de atropina

de la acci6n de la luz. Evitar el contacto del sulfato de atropina con la piel, ya que es un relajante del musculo Ii so e inhibe la secreci6n de las glandulas ex6crinas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
bromhidrato de homatropina, manej ar de acuerdo a las instrucciones de uso.
1563
Procedimiento. Agregar a cada una de las soluciones contenidas en los embudos de separaci6n, 4 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono, agitar
durante 2 min, centrifugar si es necesario, filtrar la capa inferior a traves de un papel filtro seco, recibir el filtrado en un
matraz pequefio con tap6n esmerilado. Obtener los espectros
de absorci6n infrarrojo de las dos soluciones en celdas de
1 mm empleando disulfuro de carbono como blanco. El espectro de absorci6n de la muestra corresponde al obtenido
con la SRef.
Soporte. Gel de silice G.
Fase movil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4:1).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef, agregar
2 mL de etanol al 96 % y agitar hasta disolver. Esta soluci6n
contiene aproximadamente 5 mg/mL de sulfato de atropina.
Preparacion de la muestra. Medir una alicuota de la muestra equivalente a 5 mg de sulfato de atropina, evaporar hasta
sequedad sobre un bafio de agua, enfriar, triturar el residuo
obtenido con 1 mL de etanol al 96 %, dejar reposar y utilizar
elliquido sobrenadante.
Revelador. Pasar 5 mL de SR de yodobismutato de potasio
a un recipiente adecuado, agregar 50 mL de agua que
contenga 109 de acido (+) tartarico previamente disuelto y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar 5 ~L de cada preparaci6n. Desarrollar el cromatograma. Secar durante 20 min a 105C, dejar
enfriar y rociar con la soluci6n reveladora. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0861, Sulfatos. La muestra da reacci6n positiva.
ASPECTO Y COLOR DE LA SOLUCION. El contenido

de los envases es transparente y libre de particulas extrafias.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 6.5.

requisitos.

Patron interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de
homatropina. Pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Preparar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de sulfato de atropina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 100 ~g/mL de sulfato
de atropina.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de 10
ampolletas, pasar una alicuota equivalente a 10 mg de sulfato de atropina a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
1.8 m x 2 mm de diametro extemo, empacada con tierra silicea para cromatografia de gases, recubierta con 50 %
de fenilpolisiloxano y 50 % de metilpolisiloxano; detector de
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 50 mg de la SRef de sulfato de atropina, pasar a un embudo de separaci6n y disolver
con 25 mL de agua.
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad un
volumen de la muestra equivalente a 50 mg de sulfato de
atropina, disolver el residuo con 25 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.01 N y pasar la soluci6n a un embudo de
separaci6n. Filtrar, si es necesario, lavando el filtrado y el
residuo con pequefias porciones de agua.
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1564
ionizaci6n de flama; nitr6geno como gas de arrastre a un flujo de 25 mL/min; temperatura de la columna 225C.
Procedimiento. Pasar por separado 10 mL de la soluci6n de
referencia y 10 mL de la soluci6n de la muestra a vasos
de precipitado, agregar 2 mL de la preparaci6n del patr6n intemo, 5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibasico de
potasio) y ajustar potenciometricamente la soluci6n a un pH
de 9.0. Pasar cuantitativamente a embudos de separaci6n y
extraer con 2 porciones de 10 mL cada una de cloruro de
metileno. Pas~ la capa de cloruro de metileno a traves
de 1 g de sulfuto de sodio anhidro colocado en un embudo,
recibir el filtrado en un vasa de precipitados de 50 mL,
evaporar a sequedad con corriente de nitr6geno y disolver el
residuo en 2 mL de cloruro de metileno. Inyectar por separado 1 ~L de la preparaci6n de la soluci6n de referencia, 1 ~L
de la muestra y obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la Cantidad por mililitro de
(C17H23N03h'HzS04'HzO en la muestra, por medio de la siguiente f6rmula:
CD
(:m )
A.MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar 50 mg de la SRef de sulfato de atropina, pasar a un embudo de separaci6n y disolver
en 25 mL de agua. Agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante
2 min, separar la fase organica, centrifugar si es necesario
para clarificar y filtrar a traves de un filtro seco.
Preparadon de la muestra. En una capsula de porcelana,
evaporar sobre BV, un volumen de la muestra equivalente a
50 mg de sulfato de atropina, disolver el residuo con 25 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N, filtrar si es necesario,
recibiendo el filtrado en un embudo de separaci6n, lavar la
capsula y el filtro con pequefias porciones de agua, reuniendo
con el filtrado en el embudo de separaci6n y continuar como
se describe en la preparaci6n de la soluci6n de referencia desde donde dice "Agregar 2 mL de soluci6n hidr6xido de sodio
1 N, ... ". El espectro de absorci6n en la regi6n del infrarrojo
de la soluci6n de la muestra corresponde con el de la soluci6n
de referencia, utilizar celdas de 1 mm y disulfuro de carbono
como blanco de referencia.
1.027
ref
Donde:
C
Concentraci6n de la soluci6n de referencia.
Am
Area relativa obtenida para la preparaci6n de la
muestra.
Area relativa obtenida para la preparaci6n de referencia.
1.027 Relaci6n del peso molecular de sulfato de atropina
monohidratado y el peso molecular de sulfato de atropina anhidro.
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUC/ON

OFTALMICA
Es una soluci6n acuosa esteril de sulfato de atropina
monohidratada. Contiene no menos del 93.0 % y no mas del
107.0 % de la cantidad de (C17H23N03)z'HzS04'HzO, indicada en el marbete. Puede contener estabilizadores y agentes
antimicrobianos.
Precauci6n: manejar el sulfato de atropina con cuidado, ya

que es un relajante del musculo lisa e inhibe la secreci6n de
las glandulas exocrinas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
bromhidrato de homatropina, manej ar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA

Fase movil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4:1).
Preparadon de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de sulfato de atropina, disolver en 2 mL de etanol y mezclar. Esta
soluci6n contiene 5 mg/mL de sulfato de atropina.
Preparadon de la muestra. Evaporar sobre BV, en una
capsula de porcelana, un volumen de la muestra equivalente
a 50 mg de sulfato de atropina triturar el residuo en 10 mL
de etanol, dejar reposar y utilizar elliquido sobrenadante.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de la soluci6n de la muestra y 5 ~L de la
soluci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma dejando
correr la fase m6vil % partes arriba de la linea de aplicaci6n,
retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil, secar a 105C durante 20 min, dejar enfriar y rociar la cromatoplaca con la soluci6n reveladora. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, CG. Observar los cromatogramas obtenidos en
la Valoracian. EI area relativa obtenida en el cromatograma
con la soluci6n de la muestra, corresponde ala obtenida en el
cromatograma con la soluci6n de referencia.
D. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacci6n positiva a la
prueba para sulfatos.

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.

Patron interno, Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de
homatropina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene 500 Ilg/mL de bromhidrato de homatropina. Prep arar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
sulfato de atropina, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, dis olver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
soluci6n contiene 100 Ilg/mL de sulfato de atropina. Prep arar el dia de su uso.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 100 mg de sulfato de atropina a un matraz
Depositar una porci6n de 10 mL de la soluci6n anterior en
un matraz volumetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Nitr6geno como gas de arrastre a
un flujo de 25 mL/min, detector de ionizaci6n de flama,
temperatura de la columna 225C, columna de vidrio de
l.8 m x 2 mm, empacada con tierra silicea cromatognifica
que previamente ha sido fundida por calcinaci6n mezclando
tierra de diatomaceas con carbonato de sodio, fundida y calcinada a mas de 900C, lavada con acido y despues con
agua hasta reacci6n neutra, posteriormente lavada con alcali
y nuevamente con agua hasta reacci6n neutra y recubierta
con 3 % de una mezcla de 50 % de fenilpolisiloxano y 50 %
de metilpolisiloxano.
Procedimiento. Depositar por separado, en vasos de precipitados, 10 mL de la soluci6n de la referencia y 10 mL de la
soluci6n de la muestra y tratarlos similarmente de la siguiente manera. Agregar 2 mL de soluci6n patr6n interno y 5 mL
de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibasico de potasio), ajustar el pH a 9.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. Pasar
cuantitativamente a correspondientes embudos de separaci6n
y extraer con dos porciones de 10 mL cada una de cloruro de
metileno, filtrar cada extracto a traves de sulfato de sodio
anhidro, contenido en un embudo con una torunda de algod6n, recibir el filtrado en un vasa de precipitados, evaporar a
sequedad con corriente de nitr6geno y disolver el residuo en
2 mL de cloruro de metileno. Inyectar al cromat6grafo de 6 a
10 veces, volumenes iguales de la soluci6n de referencia y
calcular el coeficiente de variaci6n que no es mayor del 2 %,
el factor de resoluci6n no es menor de 4 y el factor de coleo
no excede de 2. Inyectar por separado 1 ilL de la soluci6n de
la referencia y 1 ilL de la soluci6n de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular sus respectivas
areas relativas. Calcular la cantidad en miligramos por mililitro de (C17H23N03hoH2S04'H20, por medio de la siguiente
f6rmula:
CD
(:m )
1565
1.027
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de sulfato de atropina en la soluci6n de la referencia.
D = Factor de diluci6n.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
1.027 = Factor de conversi6n de sulfato de atropina a sulfato de atropina monohidratado.
ATROPINA, SULFATO DE. UNGOENTO

OFTALMICO
EI ungiiento oftalmico de sulfato de atropina monohidratada
en una base apropiada, esteril. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
(C17H23N03hH2S04'H20, indicada en el marbete.
Precaucion: evitar el contacto con atropina.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,

manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Mantener en
recipientes hermeticos y protegidos de la luz.
ASPECTO. Homogeneo, suave y libre de grumos y particulas extranas.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tuba en posici6n horizontal, sobre una hoja de papel secante absorbente y mantener en una estufa a 60 3C, durante 8 h. No debe haber fugas ni en el cuerpo del tuba ni en
la tapa. No tomar en cuenta trazas del medicamento que provengan de la parte extema del doblez del tuba 0 de la rosca
de la tapa. Si se observan fugas en un tub 0 , repetir
la prueba con 20 tubos mas. La muestra satisface la prueba,
si no se presentan fugas en los primeros 10 tubos probados 0 si
solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
CONTENIDO MlNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
A. MGA 0241, CG. El tiempo de retenci6n relativo obtenido,

como se indica en la Valoraci6n, en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra corresponde con el obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia.
ATROPINA, SULFATO DE. UNGOENTO OFTALMICO
1566
B. MGA 0511, Sulfatos. Colocar una cantidad de la muestra,

equivalente a 50 mg de sulfato de atropina en un embudo de
separacion, agregar 50 mL de eter dietilico, agitar hasta disolucion y extraer con 20 mL de agua. Utilizar el extracto para
la prueba. La preparacion de la muestra da reaccion positiva
a las pruebas de sulfatos.

PARTicULA~~-MGA 0641. Cumple los requisitos.

Patron interno. Preparar una solucion en agua que contenga
500 /-lg/mL de bromhidrato de homatropina. Preparar el dia
de su uso.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion con la
SRef que contenga 100 /-!g/mL de sulfato de atropina en
agua. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a
un embudo de separacion, afiadir una alicuota de 2 mL del
patron interno y 5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato
dibasico de potasio). Ajustar el pH de la solucion a 9.0 con
solucion 1 M de hidroxido de sodio. Extraer con 2 porciones
de 10 mL de cloruro de metileno, filtrar cada extracto a trayes de una torunda de algodon con 1 g de sulfato de sodio
anhidro y recibir en un vasa de precipitados de 50 mL,
evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno y disolver el
residuo en una alicuota de 2 mL de cloruro de metileno. Esta
solucion contiene 500 /-lg/mL de sulfato de atropina anhidra.
Preparacion de la rnuestra. Pesar una cantidad de la muestra, que contenga 10 mg de sulfato de atropina. Colocar en
embudo de separacion que contenga 50 mL de eter dietilico,
agitar hasta disolucion y extraer con 3 porciones de 25 mL
de solucion de acido sulfurico 0.2 N. Recibir los extractos en
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la
misma solucion y mezclar. Continuar como se indica en
la preparacion de referencia, a partir de " ... pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior ... ".
Condiciones del equipo. Gas de arrastre de nitrogeno; detector de ionizacion de flama; columna de vidrio de
1.8 m x 2 mm empacada con G3; temperatura de la columna a 255C, mantener la temperatura del inyector y del detector a 250C; velocidad de flujo 25 mL/min.
Procedimiento. Inyectar de 6 a 10 veces, volumenes iguales
de la preparacion de referencia (1/-!L). Ajustar los parametros de operacion hasta que el coeficiente de variacion no sea
mayor del 2 %, el factor de resolucion no sea menor de 4.0 y
el factor de coleo no sea mayor de 2.0. Una vez cumplidas las
condiciones anteriores, inyectar volumenes iguales (1 /-!L) de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
obtener sus cromatogramas y determinar las areas relativas.
Calcular la cantidad de (C17H23N03hH2S04'H20, por gramo
de muestra tomada, por medio de la siguiente formula siguiente:
CD
(:m)
ref
1.027
Donde:
C = Cantidad de sulfato de atropina anhidrapor mililitro de
D = Factor de dilucion.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra.
Are:r= Area relativa obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia.
1.027 = Factor de conversion de sulfato de atropina anhidra
a monohidratada.
AURANOFINA. TABLETAS
cantidad de C2oH34Au09PS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de albendazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de auranofina de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina y
disolver con 5 mL de cloroformo, evaporar a sequedad con
ligero calentamiento y corriente de aire.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
10 mg de auranofina, mezclar con 10 mL de cloroformo, filtrar a traves de papel filtro, evaporar el filtrado a sequedad
con ligero calentamiento y corriente de aire.
Procedimiento. Obtener sus correspondientes espectros
de absorcion infrarroj 0 en una dispersion en bromuro de
potasio. EI espectro de absorcion obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con el de la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El valor de retencion relativo obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
DISOLUCION. MGA 0291, Aparatos 102. Q 85 %.

Fase movil. Solucion de ortofosfato monobasico de potasio
0.01 M:acetonitrilo (1: 1), filtrada y desgasificada.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de auranofina equivalente a 20 mg de auranofina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solucion contiene 6 /-!g/mL de auranofina.

onda de 230 nm; columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada
con Ll de 10 !-lm de diametro; flujo 1.3 mL/min.
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
50 rpm durante 15 min e inmediatamente filtrar una porci6n
de la soluci6n. Ajustar los parametros de operaci6n e inyectar al cromat6grafo por separado 200 !-lL de la preparaci6n
de referencia y 200 !-lL de la preparaci6n de la muestra.
Obtener los correspondientes cromatogramas y registrar los
picos respuesta. Calcular el area de los picos y obtener el
porcentaje de auranofina disuelto por medio de la siguiente
f6rmula:
100 CD
(Am)
MAre!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparaci6n
de referencia.
Am
Area relativa obtenida en el cromatograma con la
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
requisitos.
Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato monobasico de sodio 0.1 M (60:40), filtrar y desgasificar. Las proporciones
pueden variar para obtener las condiciones requeridas.
Patron interno. Pesar una cantidad de SRef-FEUM de albendazol equivalente a 9 mg de albendazol pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Esta soluci6n contiene 90 !-lg/mL de
albendazol.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de auranofina de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL agregar
una alicuota de 5 mL del patr6n interno, 35 mL de agua, llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar. Esta soluci6n contiene
100 !-lg/mL de auranofina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a
5 mg de auranofina, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar una al1cuota de 5 mL del patr6n intemo,
35 mL de agua y agitar mecanicamente durante 20 min, llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y centrifugar.
1567
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud

de onda de 240 nm; columna de 4.6 mm x 30 cm; empacada
con Ll de 1 !-lm de diametro; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operaci6n e inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales
(30 !-lL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas.
El orden de eluci6n es disolvente, auranofina y albendazol
respectivamente. Calcular la cantidad de C2oH34Au09PS, en
la muestra por medio de la siguiente f6rmula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparaci6n
de referencia.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
AUROTIOMALATO
INYECTABLE
sOoleo. SOLUCION
Es una soluci6n esteril de aurotiomalato s6dico en agua inyectable, contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad etiquetada de aurotiomalato s6dico,
ASPECTO DE
transparente.
LA
SOLUCION.
La
soluci6n
es

COLOR DE LA SOLUCION. Diluir la muestra con agua,
si es necesario, para tener una soluci6n de aurotiomalato de
sodio al l.0 % (m/v). El color de la soluci6n resultante no es
mas intenso que el color de un volumen igual de soluci6n de
ferricianuro de potasio al 0.02 % (m/v).
requisitos.
A. A un tubo de ensayo, pasar un volumen de la muestra
equivalente a 25 mg de aurotiomalato de sodio, agregar
2 mL de soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 % (m/v) ,
1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M y calentar a
ebullici6n durante 30 s. Se produce un precipitado de oro coloidal, el cual se ve azul-verdoso a traves de la luz.
AUROTIOMALATO SOOICO. SOLUCION INYECTABLE
................
~--------------
1568
B. Mezclar volumenes iguales de solucion de nitroprusiato

de sodio al 4.0 % (m/v) con solucion de hidroxido de sodio
al 16.0 % (m/v). Guardar en refrigeracion durante 16 h antes de usarla, no se usa despues de 24 h de preparada. A un
tuba de ensayo pasar una alicuota de la muestra equivalente
a 100 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de solucion de cianuro de potasio al 10.0 % (m/v) y 1 mL de la
solucion de nitroprusiato de sodio alcalina. Se produce un
color mager:ta intenso.
C. A un tubo de ensayo, pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar
1 mL de solucion de nitrato de calcio al 10.0 % (m/v). Se
produce un precipitado blanco que se disuelve en solucion
de acido nitrico 2 N y reaparece con la adicion de SR de acetato de amonio.
D. MGA 0511, Sodio. A una alicuota de la muestra equivalente a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de
solucion de hidroxido de amonio 6 N y 1 mL de solucion
de peroxido de hidrogeno al 30.0 % (m/v), evaporar a sequedad y llevar a ignicion, disolver el residuo obtenido en
20 mL de agua y filtrar. El filtrado de la muestra da reaccion
positiva a las pruebas de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.5.
VALORACION. A un matraz Kjeldahl, pasar una alicuota
de la muestra equivalente a 500 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 20 mL de acido nitrico y mezclar, agregar
lentamente 15 mL de acido sulfurico agitando y calentando
sobre flama muy tenue, poco a poco aumentar el calor hasta
que los vapores de trioxido de azufre se produzcan, dejar reposar la mezcla a temperatura ambiente, hasta que se enfrie,
agregar lentamente 30 mL de agua y mezclar, agregar cuidadosamente 20 mL de SR de peroxido de hidrogeno, volver a
calentar hasta que aparezcan los vapores de trioxido de azufre, enfriar y agregar 30 mL de agua, filtrar a traves de un
Gooch previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
con agua, calentar sobre flama suave hasta secar, llevar a
ignicion a 650 50C hasta peso constante. El peso del residuo obtenido multiplicado por 2.116 representa el peso de
aurotiomalato sodico en la porcion de muestra tomada.
AZAPETINA, FOSFATO DE. TABLETAS

Contienen una cantidad de fosfato de azapetina
(C 17H20N04 P), equivalente a no menos del 95.0 % y no mas
dell 05.0 % de la cantidad de azapetina (C 17H 17N), indicada
en el marbete.
AZAPETINA, FOSFATO DE. TABLETAS
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, por un metoda adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precision una cantidad del poIvo equivalente a 20 mg de azapetina, pasar a un embudo de
separacion conteniendo 20 mL de agua, agregar solucion
de hidroxido de sodio 1 N hasta alcalinizar la solucion y extraer con dos porciones de 20 mL de cloroformo cada una,
filtrar los extractos cloroformicos a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad aplicando corriente de
nitrogeno 0 aire seco y eliminar las ultimas trazas por medio
de vacio. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en
bromuro de potasio, corresponde a la de una preparacion similar de fosfato de azapetina de pureza conocida, tratada de
la misma forma.
Soporte. Gel de silice cromatografico G.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de fosfato
de azapetina de pureza conocida equivalente a 20 mg de
azapetina, pasar a un embudo de separacion conteniendo
20 mL de agua, agregar solucion de hidroxido de sodio 1 N
hasta alcalinizar la solucion y extraer con dos porciones de
20 mL de cloroformo cada una, filtrar los extractos cloroformicos a traves de sulfato de sodio anhidro evaporar a
sequedad, disolver el residuo en 20 mL de solucion de acido
acetico 2 N. Esta solucion contiene 1 mg/mL de azapetina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metoda
adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precision
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de azapetina, pasar a un embudo de separacion conteniendo 20 mL de agua,
agregar solucion de hidroxido de sodio 1 N hasta alcalinizar
la solucion y proseguir como se indica en la preparacion de
referencia, a partir de " ... extraer con dos porci ones ... " .
Revelador. Pesar con precision 250 mg de cloruro de plata,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 g de
yoduro de potasio, llevar al aforo con agua, mezclar. Agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra, equilibrar la camara durante 1 h
con la fase movil. Desarrollar el cromatograma, dejar correr
la fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion,
retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase movil y dejar secar. Rociar con el revelador, dejar reposar y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparacion
de referencia.
Preparados farmacfwticos
C. MGA 0511, Fosfatos. Tomar no menos de 10 tabletas,

eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metodo adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precision una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de azapetina, agregar 10 mL de agua, agitar y filtrar. Emplear el filtrado para
la prueba. La muestra debe dar reaccion positiva a las pruebas de identidad para fosfatos.
DESINTEGRACION.
30 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo

requisitos.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de fosfato de azapetina de pureza conocida en agua, que contenga 10 /-!g/mL de azapetina.
Preparadon de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metoda
adecuado, triturarlas hasta polvo fino y pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 200 mL
de agua, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al
aforo con agua, mezclar y filtrar, descartar los primeros
20 mL del filtrado. Pasar una alicuota del filtrado a un
matraz volumetrico de 100 mL, equivalente a I mg de
azapetina, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la region
ultravioleta de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a una longitud de onda de maxima
absorbancia de 248 nm, empleando celdas de 1 cm y agua
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de azapetina
por tableta, por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de azapetina en la preparacion
de referencia.
D
Am
muestra.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
la cantidad de C9H 7N7 0 2 S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azatioprina y mercaptopurina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
1569
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
B. MGA 0241, Capa delgada. Pro ceder como se indica en
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
en tamafio, color y RF a la mancha principal obtenida en el
cromatograma preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 75 %
Medio de disoludon. Agua.
Preparadon de referenda. Pesar 11 mg de la SRef de azatioprina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
con 2 mL de metanol, someter a la accion de un bafio de ultrasonido durante 2 min, adicionar 50 mL de agua y someter
a la accion de un bafio de ultrasonido durante 5 min, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
11 /-!g/mLde azatioprina.
900 mL de agua como medio de disolucion y accionarlo a
50 rpm durante 30 min. Inmediatamente filtrar una porcion
del medio de disolucion y pasar una alicuota del filtrado
equivalente a 277.77/-!g de azatioprina a un matraz
Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra, como se indica en
MGA 0361, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
280 nm aproximadamente, utilizando celdas de 1 cm y agua
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de azatioprina
disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD(~)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia
D
muestra.
Are! Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
requisitos.
de/gada.
Soporte. Celulosa microcristalina F254 .
1570
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undtwima edici6n.
Fase movil. I-butanol:solucion de hidroxido de amonio al

45 % (v/v) (80:20).
Solucion de mercaptopurina. Pesar 10 mg de la SRef de
mercaptopurina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) , mezclar. Esta solucion contiene
200 Ilg/mL aproximadamente de mercaptopurina. Preparar
en el moment~}cle usarse.
Solucion 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol. Pesar una cantidad de 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol de pureza conocida,
equivalente a 10 mg de 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con solucion de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) ,
mezclar. Esta solucion contiene 200 Ilg/mL aproximadamente de 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol. Preparar en el
momento de su uso.
Preparacion de referenda. Pesar 20 mg de la SRef de azatioprina, disolver en una alicuota de I mL de la solucion de
mercaptopurina. Esta solucion contiene aproximadamente
20 mg/mL de azatioprina y 200 Ilg/mL de mercaptopurina.
Preparar en el momenta de su uso.
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de azatioprina,
solucion de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) , agitar y someter a la accion del ultrasonido durante 2 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a traves de
una membrana de celulosa de 0.45 micrometros. Preparar en
el momenta de usarse.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ilL de cada una de soluciones de preparacion de
referencia, solucion de mercaptopurina, solucion de 5-cloroI-metil-4-nitroimidazol y preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil hay a
recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, retirar la
cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar
la cromatoplaca con corriente de aire en una campana de extraccion y examinar bajo himpara de luz UV. Cualquier
la muestra, correspondiente a la de mercaptopurina en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia, no
debe ser mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion de mercaptopurina. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, correspondiente a 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol, no
debe ser mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion de 5-cloro-I-metil-4-nitroimidazol.
Fase movil. Disolver 1.1 g de 1 heptanosulfonato de sodio
en 700 mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar,
determinar el pH y si es necesario ajustar a pH 3.5 con solucion de acido clorhidrico 1 N, mezclar y filtrar a traves de
AZITROMICINA. CApSULAS
una membrana de celulosa de 0.45 micrometros de porosidad, desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparadon de referenda. Pesar 12.5 mg de la SRef de
azatioprina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 10 mL de metanol y 0.25 mL de hidroxido de amonio,
agitar y someter a la accion de un banG de ultrasonido durante 2 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 100 Ilg/mL aproximadamente de azatioprina.
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de azatioprina,
metanol y l.0 mL de hidroxido de amonio, agitar y someter
a la accion de un banG de ultrasonido durante 2 min, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Dejar en reposo la solucion
hasta que los excipientes se sedimenten. Pasar una alicuota
de 10 mL del sobrenadante a un matraz volumetrico de
50 mL, levar al aforo con agua, mezclar y filtrar a traves
de una membrana de celulosa de 0.45 micrometros de
porosidad.
de onda 254 nm; columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con LI (3 a 10 /-lm), flujo de 2 mL/min.
volumenes iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia
y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
no es menor que 800 platos teoricos, el factor de coleo para
el pica de la azatioprina, no es mayor que 1.5 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, vo16menes iguales (1 0 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de azatioprina
(C 9H 7N 70 2S) en la porcion de muestra tomada, por medio de
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azatioprina en la preparacion
de referencia.
Las capsulas de azitromicina contienen no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Pro ceder
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5. Inyectar volumenes iguales (50 IlL) por quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que
0.9 ni mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para el pico de
azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el coeficiente de variacion de azitromicina no es mayor de 2.0 %.
Una vez cumplidos los parametros de operacion inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 IlL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de azitromicina disuelta por medio de la siguiente formula:
AGUA. MGA 0041. No mas de 5.0 %.
CD
Nota: usar agua con una resistividad de no menos de
18 Mohms-cm.
Medio de disolucion de fosfatos pH 6.0. Preparar 6 L de
fosfato de sodio dibasico 0.1 M, ajustar con aproximadamente 40 mL de acido clorhidrico a un pH de 6.0 0.05,
adicionar 600 mg de tripsina y mezclar.
Fase movil. Preparar como se indica en la valoracion.
Solucion de resolucion. Preparar como se indica en la
valoracion.
Preparacion de referencia. Transferir 15 mg de la SRef de
azitromicina a un matraz volumetrico de 50 mL. Adicionar
25 mL de medio de disolucion, poner en bafio de ultrasonido
para disolver y aforar con medio de disolucion. Transferir
aforar con fase movil y mezclar. Transferir 4.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, aforar con fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente
0.00384 mg/mL de azitromicina.
Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm x 5 cm empacada con L29 de 5 /lm, columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada
con L29 de 5 /lm (se puede usar una columna de
4.6 mm x 15 cm con L49 de 3 /lm sin pre columna); detector
electroquimico amperometrico con dos electrodos de carbon vitrificado operados en modo de oxidacion, con el electrodo uno a
+ 0.70 0.05 V Y el electrodo dos puesto a + 0.82 0.05 V y Ia
corriente de fondo optimizada a 85 15 nano amperes y la fase
movil a un flujo de 1.5 mL/min.
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min y filtrar inmediatamente una porcion de la
solucion a traves de un filtro de tamafio de poro de 0.5 /lm
en el que se demuestre que no absorbe a la azitromicina.
Transferir 2.0 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
25 mL y aforar con fase movil, mezclar. Transferir 4.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, aforar
con fase movil y mezclar. Inyectar al cromatografo (50 IlL)
de la solucion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.7 para la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L29
(aproximadamente 0.8 para la azaeritromicina A y 1.0 para
la azitromicina con la columna L 49); la resolucion, R, entre la
1571
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en
la preparacion de. referencia considerando su potencia.
Am
Area del pica obtenida con la preparacion de la muestra.
Area del pica obtenida con la preparacion de
referencia.

Fase movil. Disolver 5.8 g de fosfato de potasio monobasico
en 2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y
mezclar. Ajustar con alrededor 6 mL de hidroxido de potasio
ION a un pH de 11.0 0.1, filtrar a traves de un filtro de
tamafio de poro de 0.5/lm 0 menor y desgasificar. Hacer
ajustes si fuese necesario.
Preparacion de refer en cia concentrada. Transferir alrededor de 16.5 mg de la SRef de azitromicina a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver por movimientos suaves y con la ayuda de un banD de
ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar.
Preparacion de referencia. Transferir 2.0 mL de la preparacion de referencia concentrada a un matraz volumetrico de
100 mL y aforar con fase movil. Concentracion aproximada
de 0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solucion de resolucion. Transferir alrededor de 8 mg de
SRef de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adicionar
5 mL de acetonitrilo y disolver por agitacion suave con la
ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y
mezclar. Transferir 2 mL de esta solucion y 2 mL de la preparacion de referencia concentrada a un matraz volumetrico
de 100 mL, aforar con fase movil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Determinar el contenido
promedio de no menos de 20 capsulas. Mezclar el polvo y
transferir una cantidad de polvo equivalente a aproximadamente 250 mg de azitromicina anhidra a un matraz
volumetrico de 250 mL. Adicionar 175 mL de acetonitrilo y
agitar mecanicamente por 30 min. Aforar con acetonitrilo
y mezclar. Transferir alrededor de 40 mL de la suspension
obtenida a un tuba de centrifuga con tapa y centrifugar.
Transferir 2.0 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de 50 mL, aforar con fase movil y mezclar. Transfe-
1572
rir 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de

25 mL, aforar con fase movil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x 5 cm empacada con L29 de 5 /-lm, columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada con L29 de 5 /-lm (se puede usar una columna de
4.6 mm x 15 cm con L49 de 3 /-lm sin pre columna); detector
electroquimico amperometrico con dos electrodos de Carbon
vitrificado operados en modo de oxidacion, con el electro do
uno a + 0.70 0.05 V y el electrodo dos puesto a
+ 0.82 0.05 V y'la corriente de fondo optimizada a 85 15
nano amperes y la fase movil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (50 /-lL) de la
solucion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.7 para la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L29
azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5. Inyectar volumenes iguales (50 /-lL) por quintuplicado de la
factor de colen del pica de la azitromicina no es menor que
0.9 ni mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para el pica
de azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el
coeficiente de variacion de azitromicina no es mayor de
2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(50 /-lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de C3sHnN2012 en la porcion de muestra tomada, por
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en
la preparacion de referencia considerando su potencia.
Am = Area del pica obtenida para la preparacion de la muestra.
A ref = Area del pica obtenida para la preparacion de
referencia.
AZITROMICINA. POL VO PARA SOLUCION

INYECTABLE
El polvo para solucion inyectable de azitromlcma es una
mezc1a seca de azitromicina y un agente estabilizador adecuado. Contienen no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina, azaeritromlcma

A,
desosaminilazitromicina,
N-desmetilazitromicina y N-oxido de azitromicina, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 6.8 en la solucion preparada
como se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041. No mas de 2.0 %.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
no mas de 0.70 UI/mg de azitromicina.
LIMITE DE N-OXIDO DE AZITROMICINA. MGA
0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfato de potasio 0.02 M. Disolver 3.48 g de fosfato dibasico de potasio en 1 L de agua.
Antes de usar, filtrar a traves de un filtro con tamafio de poro
de 0.45 /-lm.
Fase movil Mezc1a de Solucion amortiguadora de fosfato
de potasio 0.02M y acetonitril0 (76.5:23.5). Ajustar el pH
con hidroxido de potasio 5 N a 11.0 0.1.
Diluyente. Mezc1a de Solucion amortiguadora de fosfato de
potasio 0.02 M y acetonitrilo (76.5:23.5). Ajustar el pH con
acido fosforico diluido a 8.0 0.1.
Preparacion de referencia concentrada. Transferir 15 mg
pesados con exactitud de SRef de azitromicina a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con
acetonitrilo. Concentracion aproximada de 0.60 mg/mL de
azitromicina.
Preparacion de referencia. Diluir la preparacion de referencia concentrada con diluyente para tener una solucion
que tenga una concentraci6n conocida de 0.006 mg/mL de
azitromicina.
Solucion de resolucion. Disolver cantidades pesadas con
exactitud de SRef de N-oxido de azitromicina y de SRef de
azitromicina con el diluyente, para obtener una solucion con
concentracion conocida de 0.0015 mg/mL de N-oxido de
azitromicina y 0.45 mg/mL de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Reconstituir 3 viales individualmente como se indica en el marbete y mezc1ar todo el
contenido. Diluir una porcion de la mezc1a con el diluyente,
en varios pasos si fuese necesario, para obtener una solucion
con concentracion nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL
de azitromicina basados en la cantidad indicada en el marbeteo Esta preparacion de la muestra debe inyectarse
inmediatamente.
Condidones del equipo. Precolumna de 4.6 mm x 5 cm

con empaque L29 de 5 ~m, columna de 4.6 mm x 15 cm con
L29 de 5 ~m; detector electroquimico amperometrico
con dos electrodos de carbon vitrificado operados en modo de oxidacion, con el electrodo uno a + 0.70 0.05 V Y
el electrodo dos puesto a + 0.82 0.05 V y la corriente de
fondo optimizada a 95 25 nano amperes, la fase movil a
un flujo de 0.4 mL/min. La temperatura del automuestrador debe conservarse a 15C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo la solucion de
resolucion y registre los picos obtenidos: el tiempo de retencion relativo del N-oxido de la azitromicina es 0.38 y 1.0
para 1a azitromicina. Inyectar al cromatografo volumenes
iguales (25 ~L) por sextuplicado de la preparacion de referencia y registrar los picos, la eficiencia de la columna no es
menor de 1 000 platos teoricos para el pico de azitromicina;
el factor de coleo no es menor a 0.9 ni mayor a 1.5 y 1 el coeficiente de variacion relativode los picos de azitromicina no
es mas de 5 %. Una vez cumplidos los panimetros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(25 ~L) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra. Ca1cular el porciento de N-oxido de azitromicina en
la porcion de azitromicina tomada por la formula:
P ) ( Am ) (Cret )
( 1 000
Aret
Cm 100
Donde:
_P1000
= Potencia convertida de microgramos por miligramo a
miligramos por miligramo.

Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparacion de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparacion de la muestra.

Solucion amortiguadora de fosfato de potasio 0.02 M. Disolver 3.48 g de fosfato dibasico de potasio en 1 L de agua.
Antes de usar, filtrar a traves de un filtro con tamafio de poro
de 0.45 ~m.
Fase movil. Mezcla de Solucion amortiguadora de fosfato
de potasio 0.02 M y acetonitrilo (54:46). Ajustar el pH con
hidroxido de potasio ION a 11.0 0.1.
Diluyente. Agua y acetonitrilo (54:46).
Blanco. Emplear el diluyente.
. Preparadon de referenda concentrada. Disolver cantidades pesadas con exactitud de SRef de desosaminilazitromicina, SRef de N-desmetilazitromicina y SRef de
azitromicina en acetonitrilo, diluir si fuese necesario con
acetonitri10 para obtener una solucion que tenga una concentracion conocida de 0.09 mg/mL de desosaminilazitromlcma, 0.21 mg/mL de N-desmetilazitromicina y
1573
Preparacion de referenda. Diluir la preparacion de referencia concentrada con diluyente para tener una solucion que
tenga una concentracion conocida de 0.0018 mg/mL de
desosaminilazitromicina, 0.0042 mg/mL de N-desmetilazitromicina y 0.006 mg/mL de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Reconstituir 3 viales individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el
contenido. Diluir una porcion de la mezcla con diluyente, en
varios pasos si fuese necesario, para obtener una solucion
con concentracion nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL
basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta preparacion de 1a muestra debe inyectarse inmediatamente.
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x I cm empacadacon copolimero de alcohol vinilico poroso con un
grupo alquilo C 18 unido al grupo hidroxilo del polimero de
5 ~m, columna de 4.6 mm x 15 cm empacada con copolimero
de alcohol vinilico poroso con un grupo alquilo C 18 unido al
grupo hidroxilo del polimero de 5 ~m; detector electroquimicoamperometrico con dos electrodos de carbon vitrificado
operados en modo de oxidacion, con el electrodo uno a
+ 0.70 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 0.05 V yla
corriente de fondo optimizada a 95 25 nano amperes, la fase
movil a un flujo de 1.0 mL/min. La temperatura de la columna
debe mantenerse a 40C y la del automuestrador a 15C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(25 ~L) por sextuplicado de la preparacion de referencia y
registrar los picos: los tiempos de retencion relativa se
muestran en la tabla 1; la resolucion R, entre la desosaminilazitromicina y la N-desmetilazitromicina no es menor de
l.5; el factor de coleo de los picos de la desosaminilazitromicina, N-desmetilazitromicina y la azitromicina no es
mayor de l.5; la eficiencia de la columna no es menor de
I 500 platos teoricos para el pica de azitromicina y el
coeficiente de variacion relativode los picos de la desosaminilazitromicina, N-desmetilazitromicina y la azitromicina no
es mas de 5 %. Una vez cumplidos los parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (25 ~L) del blanco, de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra. Calcular el porciento de
desosaminilazitromicina en la porcion de azitromicina tomada por la formula:
(P) (C
ret
Cm
(~)
100
A
ret
Donde:
Potencia en miligramos por miligramo .de SRef de
desosaminilazitromicina.
Crel = Cantidad par mililitro de desosaminilazitromicina en
la preparacion de referencia .
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparacion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma del
desosaminilazitromicina en la preparacion de la
muestra.
Area bajo el pica obtenida en el cromatograma del
desosaminilazitromicina en la preparacion de
referencia.
P=
AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1574
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und{xima edicion.
Calcular el porciento de N-desmetilazitromicina en la porcion de azitromicina tomada por la formula:
(P)
(CCret ) (~)
100
A
m
ret
Donde:
P = Potencia en miligramos por miligramo de SRef de
N-desmetilazitromicina.
Cantidad por mililitro de N-desmetilazitromicina en la
Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparaCm
cion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma del Ndesmetilazitromicina en la preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma del Ndesmetilazitromicina en la preparacion de referencia.
Calcular el porciento de las otras impurezas, incluyendo las
impurezas no especificadas en la porcion de azitromicina
tomada por la formula, descartar los picos debido al blanco:
P-) (-Am ) (C- ) 100

(1000 A ret
Cm
ret
Donde:
P
1000
= Potencia convertida en miligramos por miligramode
la SRef de azitromicina.
Crel = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparacion de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparaci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de
cualquier impureza en la preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de
azitromicina en la preparacion de referencia.
Tabla 1. Impurezas de azitromicina
Tiempo de
retencion
relativo
Criterio de
aceptacion,
no mas de (%)
0.25
1.0
Desosaminilazitromicina
0.31
0.3
3-N-desmetil-3-Nformilazitromicina
0.32
1.0
N -desmetilazitromicina
0.35
1.0
3-des( dimetilamino )-3oxoazitromicina
0.72
1.0
Azitromicina
1.00
Nombre
3-(N,N-didesmetil) azitromicina (aminoazitromicina) + 3-(N,Ndidesmetil)-3-Nformilazitromicina
Cualquier otra impureza

no especificada
0.2
AZITROMICINA POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Las impurezas individuales cumplen con el criterio establecido en la Tabla 1 y el total de impurezas no es mas de
3.0 %.

Solucion amortiguadora de fosfato de potasio. Disolver
6.7 g de fosfato de potasio dibasico en 1 L de agua. Filtrar a
traves de un filtro con porosidad de 0.45 Ilm antes de usar.
Fase movil. Acetonitrilo y solucion amortiguadora de fosfato de potasio (52:48). Ajusta el pH con hidroxido de potasio
10Na 11.00.1.
Diluyente. Acetonitrilo y agua (52:48).
Solucion de resolucion. Transferir 10.0 mg de SRef de
azaeritromicina A y 10 mg de SRef de azitromicina a un matraz volumetrico de 10 mL. Disolver con aproximadamente
5.2 mL de acetonitrilo y aforar con agua. Mezclar. Concentracion aproximada de 1 mg/mL de azaeritromicina A y
1 mg/mL de azitromicina.
Preparacion de referencia. Transferir alrededor de 10.0 mg
de la SRef de azitromicina a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver con aproximadamente 5.2 mL de acetonitrilo y aforar con agua. Mezclar. Concentracion aproximada
de 1.0 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Reconstituir 3 viales individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el
contenido. Diluir una porcion de la mezcla con diluyente, en
varios pasos si fuese necesario, para obtener una solucion
con concentraci6n nominal de aproximadamente 1.0 mg/mL
basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta preparacion de la muestra debe inyectarse inmediatamente.
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x 1 cm
empacada con copolimero de alcohol vinilico poroso con un
grupo alquilo C 18 unido al grupo hidroxilo del po limero
de 5 Ilm, columna de 4.6 mm x 15 cm con copolimero de alcohol vinilico poroso con un grupo alquilo C 18 unido al
grupo hidroxilo del polimero de 5 Ilm; detector UV
a 215 nm; la fase m6vil a un flujo de 1.0 mL/min. La temperatura de la columna debe mantenerse a 40C y la del automuestrador a 15C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (15 ilL) de la
soluci6n de resoluci6n y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.68 para la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolucion R, entre
la azaritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5. Inyectar volumenes iguales ( 15 ilL) por quintuplicado de la
factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que
0.9 ni mayor que 1.5 y el coeficiente de variaci6n de azitromicina no es menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de operacion inyectar al cromat6grafo, por separado,
de la preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de C3sHnN2012 en la porcion de
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
A ret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparaci6n de referencia considerando su potencia.
Am
Area del pico obtenida para la preparaci6n de la muestra.
Area del pico obtenida para la preparaci6n de
referencia.
AZITROMICINA. POLVO PARA

SUSPENSION ORAL
El polvo de azitromicina para suspensi6n oral es una mezcla
sec a de azitromicina, amortiguadores, endulzantes, diluyentes, agentes para prevenir la formaci6n de grumos y
saborizantes. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina, azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaciar la suspensi6n
preparada como se indica en el marbete a probetas limpias y
secas, observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. Se vacia con fluidez, es un suspensi6n homogenea, libre de grumos y particulas extrafias, despues de 24 h
de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
como se indica en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos para los productos envasados como dosis {mica.
requisitos para los medicamentos envasados como dosis
multiple. Preparar la suspensi6n como se indica en el
marbete.
pH. MGA 0701. Preparar la suspensi6n como se indica en el
marbete: entre 9.0 y 11.0 para los productos envasados como
dosis unica y entre 8.5 y 11.0 para los productos envasados
como dosis multiple.
AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas de 1.5 %.

V ALORACION. MGA 0241, CLAR. Nota: Usar agua con
una resistividad de no menos de 18 Mohms-cm.
Fase movil Disolver 5.8 g de fosfato monobasico de potasio
en 2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y
mezc1ar. Ajustar con alrededor de 6 mL de la soluci6n de hi-
1575
dr6xido de potasio 10 N a un pH de 11.0 0.10, filtrar a trayes de un filtro de tamano de poro de 0.5 /lm 0 menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario.
Disolvente. Disolver 2.2 g de fosfato monobasico de potasio
en 1 590 mL de agua, adicionar 600 mL de alcohol isopropilico, 480 mL de alcohol y 330 mL de acetonitrilo y mezc1ar.
Ajustar el pH a 8.4 0.1 con soluci6n de hidr6xido de potasio ION, agitar mecanicamente por 30 min.
Preparacion de referencia concentrada. Transferir
16.5 mg de la SRef de azitromicina a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver por
movimientos suaves y con la ayuda de banD de ultrasonido
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta soluci6n tiene
Preparacion de referenda. Transferir 2.0 mL de la preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con fase m6vil, mezc1ar. Esta soluci6n contiene 0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solucion de resolucio.n. Transferir 8 mg de SRef de azaeritromicina A, a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar
5 mL de acetonitrilo y disolver por agitaci6n suave con la
ayuda de un banD de ultrasonido. Llevar al aforo con fase
m6vil y mezc1ar. Transferir 2 mL de esta soIuci6n y 2 mL de
la preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspensi6n oral
como se indica en el marbete. Transferir 5.0 mL de la
suspensi6n obtenida, recien mezclada y libre de burbujas
de aire a un matraz volumetrico de tal capacidad, que
cuando se afore como se indica posteriormente, la soluci6n contenga aproximadamente 0.4 mg de azitromicina
por mililitro. Agregar un volumen de disolvente equivalente a aproximadamente 70 % del volumen del matraz y
agitar mecanicamente por 30 min. Aforar con disolvente
y mezclar. Transferir alrededor de 40 mL de la suspensi6n
obtenida a un tubo de centrifuga con tapa y centrifugar por
20 min. Transferir 5.0 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase m6vil y
mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, aforar con fase m6vil y mezclar.
Condidones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x 5 cm empacada con L29 de 5/lm, columna de 4.6 mm x 15 cm,
empacada con L29 de 5 /lm (se puede usar una columna de
4.6 mm x 15 cm con L49 de 3 /lm sin pre columna); detector
electroquimico amperometrico con dos electrodos de carb6n
vitrificado operados en modo de oxidaci6n, con el electrodo
uno a + 0.70 0.05 V y el electrodo dos puesto a
+ 0.82 0.05 V y la corriente de fondo optimizada
a 85 15 nano amperes y la fase m6vil a un flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo (50 /lL) de la soluci6n de resoluci6n y registrar los picos: el tiempo de
retenci6n relativo es aproximadamente 0.7 para la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L29
AZITROMICINA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
1576

azaeritromicina A y la azitromicina no es menor que 2.5. Inyectar volumenes iguales (50 ~L) por quintuplicado de la
preparacion/de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de colen del pico de la azitromicina no es menor que
0.9 ni mayor que l.5; la eficiencia de la columna para el pico
de azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el coeficiente de variacion de azitromicina no es menor que 2.0 %.
Una vez cumplidos los panimetros de operacion inyectar al
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de
C3sHnN2012 en el volumen de muestra tomada, por medio
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparacion de referencia considerando su potencia.
AZITROMICINA. TABLETAS
Las tabletas de azitromicina contienen no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
Nota: Proteger la preparacion de referencia y la preparacion
de la muestra de la luz. Refrigerar la solucion de referencia y de
la muestra despues de prepararlas y durante el analisis en un
auto muestreador a 4C. La solucion debe analizarse dentro
de las 24 h despues de preparada.
Solucion C. Disolver 1.8 g de fosfato dibasico de potasio en
1 L de agua.
Solucion D. Acetonitrilo y metanol (3: 1).
Fase movil Mezcla de solucion C y solucion D como se indica el procedimiento.

Solucion B. Disolver l.7 g de fosfato de amonio monobasico en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidroxido de amonio a
10.00 0.05.
Disolvente A. Metanol:acetonitrilo:solucion B (7:6:7).
Disolvente B. Metanol:solucion B (I: 1).
Preparacion de referencia concentrada. Transferir alrededor de 20.0 mg de la SRef de azitromicina a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 35 mL de disolvente A y disolver con la ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con disolvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.4 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Preparacion de referencia. Transferir 5 mL de la solucion
de referencia cone entrada a un matraz volumetrico de
100 mL, aforar con disolvente A y mezclar. Concentracion
aproximada de 0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solucion de resolucion concentrada. Transferir alrededor
de 10 mg de la SRef de azaeritromicina A, a un matraz de
50 mL, adicionar 35 mL de acetonitrilo y disolver con la
ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y
mezclar. Concentracion aproximada de 0.2 mg/mL de la
SRef de azaeritromicina.
Solucion de resolucion. Transferir 10 mL de la solucion de
resolucion concentrada y 5 mL de la preparacion de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, aforar
con disolvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina y 0.02 mg/mL de la
Solucion de sensibilidad. Transferir 2 mL de la preparacion
de referencia a un matraz volumetrico de 10 mL. Aforar con
disolvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.004 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
Calcular el peso promedio. Transferir una cantidad de las tabletas pulverizadas equivalente a 1 335 mg de azitromicina a
un matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 75 mL de acetonitrilo y poner en bafio de ultrasonido por no menos de
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con acetonitrilo y mezclar. Centrifugar una alicuota por 15 min.
Transferir 3 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
10 mL, aforar con disolvente B y mezclar. Filtrar la solucion a
traves de un filtro con tamafio de poro de 0.45 ~m 0 menor.
Concentracion aproximada de azitromicina de 4 mg/mL.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con Ll de 5 ~m; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 60C, el automuestrador a 4 C y la fase
movil a un flujo de 0.8 mL/min. Programar el cromatografo
con el siguiente programa de mezcla de la solucion C y
solucion D:
Preparados farmac{wticos
Tiempo
0
25 -
25
30
Solucion C
(% v/v)
Solucion D
(% v/v)
50
50
Tipo de elucion
Nombre de la impureza
Isocnitico
50 -
45
50 -
55
Gradiente lineal
40
55 -
60
Gradiente lineal
35
65
60 65
30 -
40
45 -
40 -
55
40 -
55 -
60
60 -
61
61 -
70
35
35
50
Gradiente lineal
Isocnitico
Gradiente lineal
50
65 -
50
Re equilibrio
50
~L) de la solucion de resolucion y registrar los picos: la resolucion, R,

entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5.
Inyectar al cromatografo (100 ~L) de la solucion de sensibilidad
y registrar los picos: la relacion sefial ruido del pico de azitromicina no es menor de 10. Inyectar volumenes iguales
(100 ~L) por sextuplicado de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta: el coeficiente de variacion de
azitromicina no es menor de 10.0 %. Una vez cumplidos los
panimetros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, vollimenes iguales (100 ~L) del disolvente A (muestra blanco), de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra. Ca1cular el porciento de las impurezas individuales
en la porcion de azitromicina tomada por la formula:
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (1 00
(:mret ) (C~et) (P)(F

m
1 ) (; )
2
(100)
Donde:
Am = Area del pico de cada impureza en la preparacion de la
muestra.
A reJ = Area del pico de azitromicina en la preparacion de referencia.
Cr~f= Concentracion de la SRef de azitromicina en miligramos por mililitro en la preparacion de referencia.
Cm = Concentracion nominal de azitromicina en la preparacion de referencia tomando en cuenta la cantidad en el
marbete y la dilucion en miligramos por mililitro.
P = Potencia de la SRef de azitromicina en microgramos
por miligramo.
F] = Factor de conversion de unidades, 0.001 mg/~g.
F2 = Factor de respuesta relativa para las impurezas. Ver la
siguiente tabla.
. Nombre de la impureza
Tiempo de
Retencion
Relativo
Criterio de
F actor d e
Aceptacion,
,
R espuesta
no mas de
R eIatIva
3 'N-oxido de azitromicina
0.28
0.45
1.0
3' -(3' N,N-didesmetil)-'

3' -N-formilazitromicina
3' -(N,N-didesmetil) azitromicina (aminoazitromicina)
0.38
1.9
1.0
0.40
0.52
0.5
Desosaminilazitromicina
Compuesto relacionado F
de la azitromicina *
3' -N-desmetilazotrimicina
3 ' -des( dimetilamino)3' -oxoazitromicina
6-Desmetilazitromicina
(azaeritromicina A) **
Azitromicina
3-desoxiazitromicina (azitromicina
**
3' -N-desmetil-3' -N-[(4metilfenil)sulfoni1] azitromicina **
Cua1quier otra impureza
no especificada
Tiempo de
Retencion
Relativo
1577
Criterio de
F actor d e
,
Aceptacion,
R espuesta
no mas de
Relativa
0.47
0.53
1.1
4.8
0.5
1.0
0.57
0.78
0.53
1.6
0.7
1.0
1.0
0.2
0.82
1.0
1.3
1.4
* 3' -(N-desmetil)-3' -N-formilazitromicina.

** Estos compuestos son impurezas de sintesis de la azitromicina, se controlan en el farmaco y se listan solo para propositos de informacion. Estas impurezas no se deb en incluir en
el total de impurezas para esta monografia.
Las impurezas individuales cumplen con el criterio establecido en la Tabla anterior y el total de impurezas no es mas
del 5.0 %.

requisitos.

Solucion A. Preparar como se indica en la valoracion.
Fase movil. Preparar como se indica en la valoracion.
Disolvente. Disolver 17.5 g de fosfato de potasio dibasico en
1 L de agua. Ajustar el pH con acido fosforico a 8.00 0.05.
Preparacion concentrada de referencia. Transferir 50 mg

100 mL, disolver y aforar con medio de disolucion. Esta solucion contiene 0.5 mg/mL de azitromicina.
Preparacion de referencia. Transferir 5 mL de la preparacion concentrada de referencia a un matraz volumetrico de
10 mL. Aforar con disolvente. Esta solucion contiene
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada con L1 de 5 ~m; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 50C Y la fase movil a un flujo de
1.5 mL/min.
900 mL de solucion amortiguadora de fosfatos pH 6.0 como
medio de disolucion, accionarlo a 75 rpm durante 30 min y
filtrar inmediatamente una porcion de la solucion a traves de
un filtro de tamafio de poro de 0.45 ~m en el que se demues-
1578
tre que no absorbe a la azitromicina. Diluir una alicuota de

la muestra con disolvente para obtener una concentracion final de aproximadamente 0.25 mg/mL. Inyectar
volumenes iguales (50 ilL) por quintuplicado de la preparacion dy"Teferencia y registrar los picos respuesta. El
factor de colen del pico de la azitromicina no es mayor
que 2.0; la eficiencia de la columna para el pico de
azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el
coeficiente de variac ion de azitromicina no es menor de
2.0 %. Una vez cumplidos los panimetros de operacion
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia y de las
preparaciones de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de azitromicina disuelta, por
100 CD (Am)
Are!
Donde:
C
Am = Area del pico obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Area del pico obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad del principio activo, en miligramos, indicado
en el marbete.
Solucion A. Disolver 4.4 g de fosfato dibasico de potasio y
0.5 g de l-octanosulfonato de sodio en 1 L de agua. Ajustar
el pH con acido fosforico a 8.20 0.05.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solucion A (9:3:8).
Solucion B. Disolver l.7 g de fosfato de amonio monobasico en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidroxido de amonio a
10.00 0.05.
Disolvente A. Mezcla de metanol:acetonitrilo:solucion B
(7:6:7).
Preparacion de referencia. Transferir alrededor de 20.0 mg
50 mL, agregar 35 mL de disolvente A y disolver con la
ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con disolvente A y
mezclar. Concentracion aproximada de 0.4 mg/mL de la
SRef de azitromicina.
Solucion de resolucion concentrada. Transferir alrededor
de 10 mg de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adicionar 35 mL de acetonitrilo y disolver con la ayuda de un
bafio de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar.
Concentracion aproximada de 0.2 mg/mL de la SRef de
azaeritromicina.
Solucion de resolucion. Transferir 10 mL de la solucion de
resolucion concentrada y 5 mL de la preparacion
de referencia a un matraz volumetrico de 100 mL, aforar con
disolvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina y 0.02 mg/mL de la
BANO COLOIDE. POLVO

Calcular su peso promedio. Transferir una cantidad de las
tabletas pulverizadas equivalente a 667 mg de azitromicina a
un matraz volumetrico de 200 mL. Adicionar 75 mL de disolvente A y poner en bafio de ultrasonido por no menos de
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con disolvente A y mezclar. Transferir 6 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, aforar con disolvente A y mezclar.
Filtrar la solucion a traves de un filtro con tamafio de poro de
0.45 Ilm 0 menor.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L1 de 5 Ilm; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 50C Y la fase movil a un flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (50 ilL) de la
solucion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.64 para la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolucion R, entre
la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5.
Inyectar volumenes iguales (50 ilL) por quintuplicado de la
factor de colen del pico de la azitromicina no es mayor que
2.0; la eficiencia de la columna para el pico de azitromicina
no es menor a 1 000 platos teoricos y el coeficiente de variacion de azitromicina no es menor de 2.0 %. Una vez
cumplidos los parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de
C38HnN2012 en la porcion de muestra tomada, por medio
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Am = Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
Area del pico obtenida para la preparacion de
referencia.
BANO COlOIDE. POLVO

El polvo para bafio coloide, contiene no menos del 40.0 % y
no mas del 48.5 % de proteinas y no menos de 17.0 mg/g
y no mas de 23.0 mg/g de polivinilpirrolidona.
ASPECTO. Vaciar la muestra a cajas de Petri, escrupulosamente limpias y secas, y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La muestra es un polvo fino y libre de particulas extrafias.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple con los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.9. Utilizar una preparacion de

la muestra all % (m/v) en agua.
A. MGA 0351. El espectro de absorcion en la region infrarroja, de la preparacion de la muestra, segun se indica para la
Valoracion de polivinilpirrolidona, corresponde con el de
la preparacion de referencia, empleando celdas de 1 mm
de espesor y cloroformo en la celda de referencia.
B. Pasar 500 mg de la muestra a un tuba de ensayo provisto
de tapon, agregar 5 mL de solucion de urea al 2 % (m/v) y
1 mL de SI de azul de bromotimol, mezclar, tapar y calentar
a 40C durante 3 h. El indicador vira a color azul.
TAMANO DE PARTicULA. MGA 0891. Utilizar malla
n.o 100. No menos del 80.0 % pasa la malIa.
libre de patogenos y contiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios, no mas de 10 UFC/g de hongos
filamentosos y levaduras.
PROTEiNAS. MGA 0611, Metodo 1. Multiplicar el valor
obtenido de nitrogeno por 5.71 que es el factor para convertir a proteinas vegetales derivadas de la soya.
VALORACION DE POLIVINILPIRROLIDONA. MGA
0351.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de polivinilpirrolidona, en cloroformo grado espectro, que contenga
500 )lg/mL y filtrar a traves de sulfato de sodio anhidro.
Preparadon de la muestra. Mezclar el contenido de no menos
de 10 sobres, pesar una cantidad de la muestra equivalente a
100 mg de polivinilpirrolidona, pasar cuantitativamente a un
vasa de precipitados, agregar 30 mL de cloroformo grado
espectro filtrado a traves de sulfato de sodio anhidro y agitar
magneticamente durante 30 min, filtrar a traves de un filtro
de vidrio poroso con ayuda de vacio, regresar el precipitado
al vasa y repetir la extraccion con 3 porciones mas de 50 mL
cada una del cloroformo. Pasar los filtrados cuantitativamente a un matraz volumetrico de 200 mL, lavar el vasa y el
matraz Kitasato con el cloroformo, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n infrarrojo
de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de referencia, por quintup1icado, en el intervalo de 1 400 cm- 1 a
2 000 em-I, empleando celdas de 1 mm de espesor y cloroformo en la celda de referencia. Obtener el por ciento de
transmitancia de las preparaciones correspondientes a la
longitud de onda de 1660 cm- 1 y corregir la lectura por linea
base. Obtener el promedio de las lecturas de la preparaci6n
de la muestra y de la preparaci6n de referenda. Calcular la
cantidad de polivinilpirrolidona en la pord6n de muestra
CD
1579
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro depolivinilpirrolidona en la preparaci6n de referenda.
Am = Promedio de las absorbancias obtenidas con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Promedio de las absorbancia obtenida con la preparad6n de referenda.
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE.

UNGOENTO
Contiene dipropionato de beclometasona equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C28 H 37 CI0 7 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de
beclometasona, propionato de testosterona y 17 -propionato
de beclometasona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
A. MGA 0241, Capa Delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de silice para cromatografia.
Fase Movil. Etanol absoluto:acetona:cloroformo (5:10:100).
Soluci6n de azul de tetrazolio alcalina. Inmediatamente antes
de usarla mezclar un volumen de una soluci6n de azul de tetrazolio 0.2 % (m/v) en metanol y 3 volumenes de una soluci6n de hidr6xido de sodio 12 % (m/v) en metanol.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad de
unguento equivalente a 0.5 mg de dipropionato de beclometasona anhidro en 2 mL de cloroformo en un bafio maria, adicionar 10 mL de metanol y calentar en el bafio de
agua hasta que la mezcla empiece a hervir. Agitar vigorosamente, enfriar en hielo por 30 min y filtrar. Evaporar el
filtrado a sequedad bajo una corriente de nitr6geno con un
calentamiento suave y disolver el residuo con 1 mL de
cloroformo.
Preparacion de referenda. Soluci6n de 0.5 mglinL de SRef
de dipropionato de beclometasona en cloroformo.
Soludon de Aptitud del sistema. Mezclar por partes iguales la preparaci6n de referenda y la preparaci6n de la
muestra.
Procedimiento. Aplicar por separado 10 IlL de la soluci6n
de aptitud del sistema, de la preparaci6n de la muestra y
de la preparaci6n de referencia a la cromatoplaca. Colocarla
en la camara de desarrollo previamente saturada y dejar correr hasta que la fase m6vil avance aproximadamente 15 em
en la cromatoplaca y retirarla de la camara. Marcar el frente
del solvente y secarla al aire, calentarla a l05 C durante
5 min y rociarla con soluci6n de azul de tetrazolio alcalina
BEClOMETASONA, DIPROPIONATO DE. UNGOENTO
1580
mientras este caliente. El valor de RF de la mancha principal

obtenida con la preparaci6n de la muestra corresponde a la obtenida con la preparaci6n de referencia y la mancha principal
con el cromatograma de la soluci6n de aptitud del sistema
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n del dipropionato de bec1ometasona
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra
corresponde al tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograrna con la preparaci6n de referencia.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221.
Cumple con los requisitos
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571.
La muestra contiene no mas de 100 UFC/g de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de pat6genos.
Fase movil. Preparar una soluci6n de agua: metanol (30:70),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion del Patron Interno. Preparar una soluci6n de
SRef propionato de testosterona en metanol al 80 % con una
concentraci6n de 0.5 mg/mL.
SRef de dipropionato de bec1ometasona y de la SRef de
17 -propionato de bec1ometasona en metanol al 80 % con una
concentraci6n de O. y 0.005 mg/mL respectivamente. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
50 mL y adicionar 2 mL de la soluci6n del patr6n interno.
Aforar con metanol al 80 %.
Preparacion de la muestra. Dispersar una cantidad del ungiiento que contenga 1 mg de dipropionato de bec1ometasona
anhidra en 25 mL de 2,2,4-trimetilpentano caliente, enfriar y
extraer la mezc1a con cantidades sucesivas de 20, 10
y 10 mL de metanol al 80 %, filtrar cada extracto a traves de
una pequefia bolita de algod6n adsorbente previamente
humectado con metanol al 80 %. Combinar los filtrados,
adicionar 2 mL de la soluci6n del patr6n interno y aforar a
50 mL con metanol al 80 %.
de onda de 238 nm; columna de 10 cm x 5 mm empacada
con L 1 de 5 /-lm de tamafio de particula mantenida a 60C;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
volumenes iguales (20 /-lL) de la preparaci6n de referencia y
registrar la respuesta de los picos. El tiempo de retenci6n del
17 -propionato de bec1ometasona es de aproximadamente
1.5 min, el tiempo de retenci6n del dipropionato de bec1ometasona es de aproximadamente 2 min; la resoluci6n R, entre
los picos de 17 -propionato de bec1ometasona y dipropionato
de bec1ometasona no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 % para el area relativa del
dipropionato de bec1ometasona respecto al propionato de
IJI:,;I'IVIL.U.
BENZOATO DE Y LlNDANO. EMULSI6N DERMICA
testosterona. Una vez obtenidos los parametros de operaci6n,

inyectar al cromat6grafo por separado (20 /-lL) de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo
los picos. Calcular la cantidad de C28H37CI07 en la porci6n de
muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
CD
A Rm )
( ARret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipropionato de bec1ometasona en la preparaci6n de referencia.
ARm = Area relativa del dipropionato de bec1ometasona obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra.
ARre( = Area relativa del dipropionato de bec1ometasona obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencla.
BENCILO, BENZOATO DE Y LINDANO.

EMULSION DERMICA
Emulsi6n conteniendo benzoato de bencilo y lindano en un
sistema adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de cada una de las cantidades de benzoato de
bencilo (C14H1202) y lindano (C6H6C16), indicadas en el
marbete.
ASPECTO. La emulsi6n se vacia con fluidez, es homogenea y libre de particulas extrafias.
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. Evaporar hasta un volumen de 25 mL la soluci6n resultante de la titulaci6n obtenida en la Valoracian de benzoato
de benei/o. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n evaporada a un tuba de ensayo, acidular ligeramente con soluci6n
de acido c1orhidrico 0.5 N y adicionar unas gotas de SR de
c1oruro ferrico. Se forma un precipitado color salm6n.
contiene mas de 100 UFClmL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFClmL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de pat6genos.
VALORACION DE BENZOATO DE BENCILO. MGA
0991. Pasar a un matraz Erlenmeyer, una alicuota de la
muestra previamente agitada, equivalente a 1.25 g de ben-
zoato de bencilo, adicionar 25 mL de etanol y 2 gotas de SI

de fenolftaleina, enfriar a 15C y neutralizar con soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta obtener ligera coloraci6n rosa. Agregar una alicuota de 50 mL de SV de hidr6xido de
potasio 0.5 N en alcohol, conectar el matraz a un refrigerante
de reflujo y poner a ebullici6n suavemente durante una hora,
enfriar, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de acido
clorhidrico 0.5 N. El punto final de la titulaci6n tambien
puede determinarse potenciometricamente, por titulaci6n residual, utilizando electrodos de calomel 0 plata/cloruro de
plata. Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
necesarias. Calcular la cantidad de benzoato de bencilo en la
muestra considerando que cada mililitro de SV de hidr6xido
de potasio 0.5 N en alcohol es equivalente a 106.1 mL de
C 14 H 12 0 2 .
V ALORACION DE LINDANO. MGA 0991. Pasar una
alicuota de la muestra, previamente agitada, equivalente a
50 mL de lindano, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar
la pipeta con agua, agregar el lavado al matraz, adicionar
25 mL de etanol, 25 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio
a15 % (m/v) en etanol, agitar y dejar reposar durante 20 min.
Agregar 50 mL de agua, 4 mL de acido nitrico y dejar enfriar a temperatura ambiente. Titular potenciometricamente
con SV de nitrato de plata 0.1 N, utilizando electrodos de
plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio. Calcular la cantidad de lindano en el volumen de muestra tornado,
considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.1 N es equivalente a 9.694 mL de C6H 6 Ck
BENCILO, BENZOATO DE. EMULSION

DERMICA
La emulsi6n dermic a de benzoato de bencilo contiene no
C 14H 1202, indicada en el marbete.
ASPECTO. El contenido de los envases es una emulsi6n libre de particulas extrafias.
requisitos como si fuera oral.
1581
A. Pasar a un tuba de ensayo, una alicuota de 5 mL de la

preparaci6n anterior, acidular ligeramente con soluci6n de
acido clorhidrico 3 N y afiadir unas gotas de SR de cloruro
ferrico. Se forma un precipitado color salm6n.
B. MGA 0471. De la soluci6n obtenida en la preparacion de
la muestra, pasar 5 mL del filtrado a un tuba de ensayo, afiadir 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, mezclar y
colectar el precipitado sobre un filtro, lavar con 10 porciones
de agua de 1 mL cada una y secar a 60C, aplicando vacio.
Determinar el punto de fusi6n del acido benzoico obtenido,
el cual esta comprendido entre 121 y 123C.
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de pat6genos.
VALORACION. MGA 0991. Pasar a un matraz Erlenmeyer,
una alicuota de la muestra equivalente a 1.5 g de benzoato de
bencilo, agregar 25 mL de etanol y 2 gotas de SI de fenolftaleina, enfriar a 15C Y neutralizar con solucion de hidr6xido
de sodio 0.1 N, hasta obtener ligera coloraci6n rosa. Agregar
una alicuota de 25 mL de SV de hidr6xido de potasio 0.5 N
en alcohol, conectar el matraz a un refrigerante de reflujo y
poner a ebullici6n suavemente durante 1 h, enfriar, agregar
SI de fenolftaleina y titular con SV de acido clorhidrico
0.5 N. Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
necesarias. El punto final de la titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente, por titulaci6n residual,
utilizando electrodos de calomellplata-cloruro de plata. Calcular los miligramos por mililitro de benzoato de bencilo en
el volumen de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol es
equivalente a 106.1 mg de C14H1202.
BENCILPENICILINA BENZATINA. POLVO

PARA SUSPENSION INYECTABLE
Polvo esteril de benzatina bencilpenicilina, para'suspensi6n
inyectable. Puede contener agentes reguladores, dispersantes, conservadores y suspensores. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de unidades intemacionales de bencilpenicilina, indicada en el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 8.5 y 9.2.

Preparacion de la muestra. Evaporar hasta un volumen
aproximado de 25 mL, la soluci6n resultante de la Valoracion y filtrar.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Benzatina bencilpenicilina, penicilina G potasica y penicilina V potasica; manejar

ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo cristalino, blanco y libre de particulas extrafias.
BENCILO, BENZOATO DE. EMULSI6N DERMICA
1582
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Adicionar a 10 frascos

ampul a su respectivo diluyente, agitar y observar bajo
condiciones adecuadas de visibi1idad. La suspension es homogenea y libre de particu1as extrafias.
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equiva1ente
a 12.5 mg de la SRef de benzatina benci1penicilina, pasar a
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar a1 aforo
con metanol, mezclar. Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de
benzatina bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 50 mg de benzatina benci1penicilina, pasar
a un matraz vo1umetrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra, utilizar celdas de 1.0 cm y metanol como blanco de ajuste. El espectro
UV de la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
con el de la preparacion de referencia.

Fase movil. Metanol:acetonitrilo:hidroxido de amonio
(70:30:3).
Revelador. Pesar 20 g de acido tartarico y 1.7 g de subnitrato de bismuto, disolver en 80 mL de agua. Mezclar 2.5 mL
de esta solucion con 2.5 mL de solucion de yoduro de potasio a140.0 % (m/v), 109 de acido tartarico y 50 mL de agua.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 25 mg de la SRef de benzatina bencilpenicilina, pasar a
con metanol, mezclar. Esta solucion contiene 2.5 mg/mL de
benzatina bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de 1a muestra equivalente a 30000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
metanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 ilL de la
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco,
rociar la cromatoplaca con el revelador y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
referencia.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Preparar la muestra como se
indica en Aspecto de la suspension.

requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. Entre 5.0 y 8.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo directo. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra no contiene mas de 0.01 UEIlOO Unidades de bencilpenicilina. Para favorecer la solubilidad de la muestra,
usar solucion de hidroxido de sodio O.OIN.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una suspension de la muestra en SRI salina libre de pirogenos que contenga 4 000 UIImL de bencilpenicilina e inyectar
0.5 mL/kg de peso como dosis de prueba.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0241,
CLAR. De 61.3 a 71.6 % de bencilpenicilina.
Fase movil. SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato monobasico de
sodio ):acetonitrilo grado cromatograiico (4: 1), filtrar a traves
de membrana de 0.51lm de porosidad 0 equivalente y
desgasificar.
a 40 mg de la SRef de penicilina G potasica, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, dispersar en 10 mL de
acetonitril0, agregar 5.0 mL de metanol para disolver, inmediatamente llevar al aforo con SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato
monobasico de sodio) y mezclar. Esta solucion contiene
800 Ilg/mL de penicilina G potasica.
Sistema de adecuacion. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de la SRef de penicilina V potasica, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de
penicilina V potasica. Mezclar volumenes iguales de esta
solucion y de la preparacion de referencia.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos
ampula de la muestra, calcular su contenido neto promedio.
Mezclar los contenidos y pesar una cantidad de la mezcla
equivalente a 53 mg de benzatina bencilpenicilina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL y proseguir como se indica
en la preparacion de referencia a partir de " ... dispersar en
10 mL de acetonitrilo ... "
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, 10ngitud de
onda 225 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
Ll; flujo de 2.0 mL/min.
del sistema de adecuacion, registrar los picos respuesta. La
eficiencia de la columna determinada desde el pico analitico
no es menor que 600 platos teoricos, el factor de resolucion
R entre los picos de bencilpenicilina y de penicilina V no es
menor que 2.0 y el coeficiente de variacion de la preparacion
BENCILPENICILINA BENZATlnA. POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE
de referencia no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los

panimetros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por
separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparaci6n de
referencia, de la preparaci6n de la muestra y del sistema
de adecuaci6n. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular las areas bajo los picos, los tiempos de retenci6n
relativos son de 0.7 para bencilpenicilina y de 1.0 para penicilina V. Calcular el porcentaje de bencilpenicilina, en la
muestra, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
G = Porcentaje de bencilpenicilina en la SRef de penicilina G potasica.
P rel = Cantidad pesada en miligramos de la SRef de penicilina G potasica.
P m= Cantidad pesada en miligramos para la preparaci6n de
la muestra.
Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
VALORACION DE BENCILPENICILINA. MGA 0100,

Difusion en agar.
Microorganismo de prueba. Staphylococcus aureus
ATCC 6538 P.
Preparacion de referencia, solucion concentrada. Pesar
una cantidad de la SRef de penicilina G potasica 0 s6dica
equivalente a 25 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
SA de fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0 y mezclar.
Esta soluci6n contiene 1 000 UIImL de bencilpenicilina.
Solucion de trabajo. Pasar una alicuota de 2.0 mL de la
soluci6n concentrada a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos esteril al
1.0 % pH 6.0 y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 UIImL de bencilpenicilina.
Preparar las siguientes diluciones a partir de la soluci6n anterior y llevar al aforo con SA de fosfatos esteril al 1.0 %
pH 6.0 y mezclar.
6.4mL
A 100 mL para obtener
0.64 Ul/mL
8.0mL
0.80UVmL
10.0 mL
1.0 Ul/mL
12.5 mL
1.25 Ul/mL
15.6 mL
1.56 UIImL
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 4 800 000 UI de bencilpenicilina, pasar a
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1.4 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo
con SA de fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0 y mezclar. Trans-
1583
ferir una alicuota de 1.2 mL de esta soluci6n a un matraz

volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos
esteril al 1.0 % pH 6.0 y mezclar. Esta soluci6n tiene
1.0 UIImL de bencilpenicilina y se designa como "M"
proseguir como se indica en MGA 0100. Ca1cular las UI de
bencilpenicilina por medio de la siguiente f6rmula:
(Valor interpolado en La grafica en U/jmL)D
Donde:
BENCILPENICILINA PROCAfNA CON

BENCILPENICILINA CRISTALINA.
POLVO PARA SUSPENSI6N INYECTABLE
Mezcla de bencilpenicilina procaina con bencilpenicilina
cristalina para suspensi6n en agua inyectable, puede
contener uno 0 mas reguladores adecuados, conservadores y
agentes suspensores. Contiene no menos del 85.0 % de las
cantidades de C29H38N406S y C16H17N2Na04S indicadas
en el marbete, y no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de la cantidad total de VI de bencilpenicilina indicadas en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina s6dica, bencilpenicilina procaina,penicilina G potasica y

clorhidrato de procaina; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Observar un minimo de
10 frascos ampula sin abrir, bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La muestra es un polvo cristalino de color
blanco 0 amarillo claro y libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Suspender por separado el contenido de 10 frascos ampula de la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La suspensi6n es homogenea y libre de particulas extrafias.
A.MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cr9matograma
el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
Fase movil. Acetona:metanol (50:50).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de bencilpenicilina s6dica SRef equivalente a 20 000 UI de bencilpenicilina y
una
cantidad
de
bencilpenicilina
procaina
SRef
equivalente a 60 000 VI de bencilpenicilina, pasar a un
con etanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 8 000 VIImL de
bencilpenicilina.
BENCILPENICILINA PROCAiNA CON BENCILPENICILINA CRISTALINA.

1584
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 800 000 VI de bencilpenicilina, pasar a un
etanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y rociar la
cromatoplaca con una mezcla de volumenes iguales de solucion de azida de sodio al 3.5 % (m/v) en solucion de yodo
0.1 N y solucion de almidon al 0.5 % (m/v) , observar. Las
dos manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponden en tamano, color y RF a las
dos manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacion
de referencia. No aparece ninguna otra mancha.
C. Pesar 10 mg de la muestra, pasar a un tubo de ensayo, disolver en 10 mL de agua, adicionar 0.5 mL de SI de rojo
neutro y suficiente solucion de hidroxido de sodio 0.01 M
hasta obtener un color anaranjado permanente, adicionar
1.0 mL de solucion de penicilinasa con 1.0 V Levy/mL. Se
desarrolla rapidamente un color rojo.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Vtilizar una suspension
de la muestra, preparada como se indica en Aspecta de
la suspension.
AGUA. MGA 0041, Valaracion directa. No mas del 3.5 %.
V sar 0.5 g de la muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metada de Filtracion a traves
de membrana. Cumple los requisitos. Vtilizar una cantidad
de 150 mg de muestra de cada envase, usando como diluyente solucion de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada de
suficiente penicilinasa para inactivar la bencilpenicilina en la
muestra, agitar hasta obtener una solucion completa y filtrar.
Si la muestra contiene lecitina, emplear como diluyente solucion de peptona al 0.1 % (m/v) con polisorbato 80 al 0.1 %
(m/v) 0 solucion de peptona al 0.1 % (m/v) con
p-tertoctilfenoxipolietoxietanol, adicionada de suficiente
penicilinasa. Si la muestra contiene carboximetilcelulosa sodica, adicionar suficiente carboximetilcelulasa esteril a
cualquiera de los diluyentes indicados antes de filtrar. Si la
muestra no se disuelve totalmente, emplear el Metada Directa, utilizando volumenes de 90 10 mL de los medios de
cultivo liquidos de tioglicolato y caldo soya tripticaseina con
polisorbato 80 (5.0 mL por cada 1 000 mL de medio de cultivo) y penicilinasa esteril, adicionada a cada uno de los medios de cultivo despues de esterilizar, en cantidad suficiente
para inactivar la penicilina presente en la muestra. Incubar
los tubos de prueba, observar y agitar diariamente durante
14 dias.

muestra no contiene mas de 0.01 VE/100 Unidades de
bencilpenicilina.
una preparacion de la muestra en agua inyectable que contenga 2 000 UIImL de Bencilpenicilina e inyectar 2.0 mL/kg
de peso como dosis de prueba.
requisitos.
VALORACION DE BENCILPENICILINA PROCAiNA,
BENCILPENICILINA CRISTALINA Y BENCILPENICILINA TOTAL. MGA 0241 CLAR.
Solucion de fosfato monobasico de potasio 0.04 M pH
3.75. Pesar 5.4 g de fosfato monobasico de potasio, pasarlos
a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 300 mL de
agua, someter a la accion de un banD de ultrasonido durante
5 min, llevar al atoro con agua y mezclar. Ajustar el pH a
3.75 0.05 con solucion de acido fosforico (1:3 (v/v
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de potasio
0.04 M pH 3.75: acetonitrilo:metanol (700: 180: 120), mezclar filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar 10.6 mg de la SRef de
clorhidrato de procaina y 18.6 mg de la SRef de penicilina G
potasica, pasarlos a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la accion
de un banD de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 212 Ilg/mL de clorhidrato de procaina y 372 Ilg/mL de Penicilina G potasica
equivalente a 593 U/mL de bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de 3 frascos ampula de la muestra, pesar el equivalente a 55 000 U de
bencilpenicilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la accion de un banD de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm empacada con L 1 de 10 11m de tamano de particula, detector de
luz UV a una 10ngitud de onda de 212 nm; velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
registrar los picos respuesta; el coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % para los picos de bencilpenicilina y de
clorhidrato de procaina. El tiempo de retencion relativo para clorhidrato de procaina es aproximadamente 0.1 y para
Bencilpenicilina 1. El factor de colen no es mayor a 2.0, la
eficiencia de la columna es de no menos de 2500, el factor
de capacidad no menor a 0.3 y la resolucion entre el pica de
Bencilpenicilina y el de clorhidrato de procaina no menor a
1.5. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al
cromatografo por separado volumenes iguales (10 ilL) de la
BENCILPENICILINA PROCAINA CON BENCILPENICILINA CRISTALINA.

Calculos. Calcular el contenido de U de bendlpenicilina total en la pordon de la muestra de acuerdo a la siguiente

formula:
(Am) (Crf) (100)
1585
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la solucion tan transparente como un volumen igual del diluyente
y libre de particulas visibles.
A ret
Donde:
A ref =
Am
Respuesta de Bencilpenicilina con la preparacion de

Referenda.
Respuesta de Bendlpenicilina con la preparacion de
Referenda.
Cantidad en U por mililitro de bencilpenicilina en la
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina procaina en la

pordon de la muestra de acuerdo a la siguiente formula:
(A m )(Crf)(1009)(100)(588.73)
(A ret )(272.78)
Donde:
Am = Respuesta de clorhidrato de procaina con la preparacion de la muestra.
Aref = Respuesta de clorhidrato de procaina con la preparacion de Referencia.
588.73 = Peso molecular de bencilpenicilina procaina.
272.78 Peso molecular clorhidrato de procaina.
1 009 = Factor de conversion de miligramos de bencilpenicilina procaina a U de bencilpenidlina.
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina cristalina en
la porcion de la muestra de acuerdo a la siguiente formula:
U bencilpenicilina total - U bencilpenicilina procaina
Polvo esteril de bencilpenicilina cristalina. Contiene no

bencilpenicilina, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina sodica, penicilina G potasica y V potasica, manej ar de acuerdo a
las instrucdones de uso.
ASPECTO DEL POL VO. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es polvo cristalino, blanco
o amarillo claro y libre de particulas extranas.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. Disolver por separado el contenido de 10 frascos ampula de la muestra con el diluyente indicado en el marbete y observar bajo condiciones
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 1.

Preparacion de la muestra. Disolver por separado
10 frascos ampul a con la cantidad de diluyente indicada en
el marbete, agitar durante un minuto y dejar reposar durante
un minuto.
Procedimiento. Comparar las soluciones de la preparacion
de la muestra contra un volumen de la preparacion de referencia Y4, igual al del diluyente de la muestra, en plano
horizontal sobre fondo blanco, manteniendolas separadas entre sl, por una distancia entre 3.0 y 5.0 cm. Efectuar la
observadon visual bajo luz natural indirecta yen un tiempo
no mayor de 20 s. El color de la solucion de la preparacion
de la muestra no es mas intenso que el color de la preparacion de referenda Y 4, en ninguno de los 10 frascos ampula
probados.
requisitos.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5.
Preparacion de la muestra. Pesar 3.0 g de la muestra, pasar
con agua destilada libre de dioxido de carbono.
PERDIDA AL SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %.
Procedimiento. Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros previamente puesto a peso constante, al que se ha
adaptado un tuba capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro cuyo extremo sale al exterior del pesafiltros. Sin destapar, pesar y colocar en una estufa de vacio a una temperatura de
60C y a una presion de 5.0 mm de mercurio durante 3 h.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio exhibe maximos a las mismas
longitudes de onda que el obtenido con una preparacion similar de bencilpenicilina sodica SRef.
B. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, como se
indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda.
Fase movU. Tolueno:dioxano:acido
(90:25:4).
acetico
glacial
BENCILPENICILINA SOOICA CRISTALINA.

POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
p
1586
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und{xima edici6n.

de bencilpenicilina sodica equivalente a 60 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un matraz volumetrico de 5.0 mL,
disolvir y llevar al aforo con una mezcla acetona:solucion de
acido citrico 0.1 M:solucion de citrato de sodio 0.1 M
(2: 1: 1), mezclar. Esta solucion contiene 12 000 UIImL de
bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 60 000 UI, pasar a un matraz volumetrico
de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla acetona:solucion de acido citrico 0.1 M:solucion de citrato de sodio 0.1 M (2:1:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 /-lL de la preparacion de referencia y 20 /-lL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes arriba de la linea
de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco,
rociar la cromatoplaca con almidon SR y enseguida con yodo SR (diluida 1 en 10) Y observar. La mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
Metodo de filtracion a traves de membrana. Lavar la
membrana con solucion de peptona al 0.1 % (m/v) , adicionada de la cantidad de penicilinasa necesaria para inactivar
el antibiotico residual sobre la membrana, utilizar medios de
cultivo liquidos de tioglicolato y caldo de soya tripticaseina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 0.01 UE/lOO UI de bencilpenicilina.
una preparacion de la muestra en agua inyectable que contenga 20 000 UIImL de Bencilpenicilina e inyectar
1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba.

0.01 M:metanol (60:40), filtrar y desgasificar. Si es
necesario, hacer ajustes para obtener las condiciones cromatograficas requeridas.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de penicilina G potasica SRef y 10 mg de
2-fenilacetamida de pureza conocida, pasarlos a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta solucion contiene 0.1 mg/mL de penicilina G
potasica y 0.1 mg/mL de 2-fenilacetamida.
a 10 mg de penicilina G potasica SRef, pasar a un matraz vo-
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. CApSULAS
lumetrico de 100 mL, adicionar 90 mL de agua, agitar hasta

disolver y llevar a volumen con agua, mezclar. Esta solucion
contiene 0.1 mg/mL de penicilina G potasica equivalente a
160 unidades de bencilpenicilina por mililitro.
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ampul a con 5.0 mL de agua inyectable, extraer el contenido con una jeringa hipodermica provista de aguja, pasar
y mezclar. Efectuar las diluciones necesarias para tener una
solucion que contenga 150 unidades de bencilpenicilina por
mililitro.
Condiciones del equipo. Detector de lampara UV, a una
longitud de onda de 220 nm, columna de 4.6 mm x 10 cm,
empacada con Ll; flujo de 1.0 mL/min.
volumenes iguales (10 /-lL) de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion
relativos son de 0.8 para la 2-fenilacetamida y 1.0 para bencilpenicilina y la resolucion entre los picos de 2fenilacetamida y la bencilpenicilina no es menor de 2.0. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(10 flL) de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor de
1 000 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 /-lL) de la
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las areas
bajo los picos. Calcular las unidades de bencilpenicilina por
frasco ampula, por medio de la siguiente formula:
CPD(~)
Are!
Donde:
C
de referencia (0.1 mg/mL).
P = Potencia especificada en unidades de bencilpenicilina
por miligramo de penicilina G potasica SRef.
BENSERAZIDA, ClORHIDRATO DE Y
lEVODOPA.cApSULAS
cantidad de levodopa (C 9H ll N0 4), y clorhidrato de benserazida equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de benserazida (ClOH15N305), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y

clorhidrato de benserazida, manej ar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro de la
preparaci6n de la muestra corresponde con el de las preparaciones de referencia preparadas como se indica en la Valoracion, en celdas de I cm y usando una mezcla de 2 volumenes
de SA pH 6.0 y 3 volumenes de agua como blanco de ajuste.
mezclar, dejar reposar durante 5 min. Determinar inmediatamente la absorbancia de cada soluci6n a las longitudes de
onda de maxima absorci6n de 238 y 292.5 nm, empleando
celdas de 1 cm y una mezcla de 2 volumenes de SA pH 6.0 y
3 volumenes de agua, como blanco para ajustar el aparato.
Calcular las concentraciones de levodopa y benserazida en
gramos por 100 mL de la preparaci6n de la muestra, por medio de las siguientes f6rmulas:
C
1

requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo 30 min.
SA pH 6.0. Pesar 9.67 g de acido citrico y 22.4 g de
ortofosfato hidrogenado dis6dico anhidro, pasar a un matraz
mezclar. Pasar una alicuota de 100 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar, ajustar el pH de esta soluci6n a 6.0 como se
indica en MGA 0701 con acido citrico u ortofosfato hidrogenado dis6dico anhidro.
Solucion de dioxido de germanio. Pesar 500 mg de di6xido
de germanio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero calentamiento, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparacion de referencia de levodopa. Pesar 50 mg de la
SRef de levodopa, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 M Y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.02 g/100 mL
de levodopa.
Preparacion de referenda de benserazida. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
50 mg de benserazida, pasar a un matraz volumetrico de
con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.02 g/100 mL
de benserazida.
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de levodopa y
12.5 mg de benserazida, pasar a un matraz volumetrico de
con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alicuotas
de 5 mL de la preparaci6n de referencia de levodopa, 5 mL de
la preparaci6n de referencia de benserazida y 5 mLde la preparaci6n de la muestra, a 6 matraces volumetricos de 25 mL,
agregar a uno de los dos matraces de cada soluci6n, 10 mL de
SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes agregar 10 mL de la
soluci6n de di6xido de germanio, llevar al aforo con agua y
1587
(b 1mz - bZm1)
b1 l z - bz l1
([zm
1 - 11mz)
b b l - b l
1 z
z1
Donde:
C] = Concentraci6n de levodopa en la preparaci6n de la
muestra.
Cb = Concentraci6n de benserazida en la preparaci6n de la
muestra.
b]
Diferencia de absorbancias obtenida con la preparaci6n
de referencia de benserazida tratada con di6xido de
germanio y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente,
dividida entre la concentraci6n de la preparaci6n de
referencia, correspondiente, en gramos por 100 mL.
b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparaci6n de referencia de benserazida tratada con di6xido
de germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la concentraci6n de la
preparaci6n de referencia correspondiente en gramos
por 100 mL.
I] = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparaci6n de referencia de levodopa tratada con di6xido de
referencia correspondiente en gramos por 100 mL.
l2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparaci6n de referencia de levodopa tratada con di6xido de
germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente,
m] = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la prep araci6n de la muestra, tratada con di6xido de germanio
y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente.
m2
Diferencia neta de absorbancias obtenida c~n la preparaci6n de la muestra, tratada con di6xido de germanio
y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente.
BENSERAZIDA, ClORHIDRATO DE Y
lEVODOPA.TABLETAS
cantidad de levodopa (C9H ll N0 4), y clorhidrato de benserazida equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de benserazida (ClOHlSN30S), indicada en el marbete.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. TABLETAS
1588
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y clorhidrato de benserazida, manej ar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro de la

preparacion de la muestra corresponde con el de las preparaciones de referencia preparadas como se indica en 1a Valoracion, en celdas de 1 cm y usando una mezcla de 2 volumenes
de SA pH 6.0 y 3 volumenes de agua como blanco de ajuste.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA
requisitos.
0299. Cumple los

VALORACION.MGA 0361.
SA pH 6.0. Preparar como se indica en la monografia de
Benserazida y clorhidrato de levodopa, Capsulas.
Soludon de dioxido de germanio. Pesar 500 mg de dioxido
de germanio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero calentamiento, enfriar a temperatura ambiente, llevar a1 aforo con
agua y mezclar.
Preparadon de referenda de levodopa. Pesar 50 mg de la
SRef de levodopa, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solucion contiene 0.02 g/lOO mL
de levodopa.
Preparadon de referenda de benserazida. Pesar una cantidad de 1a SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
50 mg de benserazida, pasar a un matraz vo1umetrico de
con agua y mezclar. Esta solucion contiene 0.02 g/lOO mL
de benserazida.
una cantidad el polvo equivalente a 50 mg de levodopa y
12.5 mg de benserazida, pasar a un matraz volumetrico de
con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alicuotas de 5 mL de la preparacion de referencia de levodopa,
5 mL de la preparacion de referencia de benserazida y 5 mL
de 1a preparacion de la muestra a 6 matraces volumetricos
de 25 mL, agregar a uno de los dos matraces de cada solucion, 10 mL de SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes agregar 10 mL de 1a solucion de dioxido de germanio, llevar al
aforo con agua y mezclar, dejar reposar durante 5 min. Determinar inmediatamente la absorbancia de cada solucion a
las longitudes de onda de maxima absorcion de 238 y
292.5 nm, empleando celdas de 1 cm y una mezcla de
2 volumenes de SA pH 6.0 y 3 vo1umenes de agua, como
blanco para ajustar el aparato. Calcular las concentraciones
BENzoiLO, PER6xIDO DE. GEL DERMICO
de levodopa y benserazida en gramos por 100 mL de la preparacion de la muestra, por medio de las siguientes formulas:
1
(b 1mz - bZm1)
b1 l z - bz l 1
Donde:
C1 = Cantidad de levodopa en la preparacion de la muestra.
Cb = Cantidad de benserazida en la preparacion de la
muestra.
b] = Diferencia de absorbancias obtenida con la
preparacion de referencia de benserazida tratada con
dioxido de germanio y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre 1a concentracion de la
preparacion de referencia, correspondiente, en gramos
por 100 mL.
b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparacion de referencia de benserazida tratada con
dioxido de germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la concentracion de la
preparacion de referencia correspondiente en gramos
por 100 mL.
I] = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparacion de referencia de levodopa tratada con dioxido de
dividida entre la concentracion de la preparacion de
12
Diferencia de absorbancias obtenida con la preparacion de referencia de levodopa tratada con dioxido de
germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la concentracion de la preparacion
de referencia correspondiente en gramos por 100 mL.
m] = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la preparacion de la muestra, tratada con dioxido de germanio
y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente.
m2
Diferencia neta de absorbancias obtenida con la prep aracion de la muestra, tratada con dioxido de germanio
y con SA pH 6.0 a 292.5 nm, respectivamente.
BENzoiLO, PEROXIDO DE. GEL DERMICO

cantidad de C 14H lO 0 4, indicada en el marbete.
Precauciones: el peroxido de benzoilo hidratado puede
explotar a temperaturas mayores de 60C, 0 causar fuego en
presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase
original, tratado para reducir cargas estaticas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Emplear peroxido de

benzoilo hidratado, valorado el dia de su uso segun la monografia correspondiente. El punto final de la titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente como se
indica en MGA 0991 por titu1acion oxido-reduccion, utilizar
electrodos de platino/calomel 0 plata-cloruro de plata. Cada

mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
12.11 mg de per6xido de benzoilo.
ASPECTO. Homogeneo, suave, libre de grumos y particulas
extranas.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia. Proceder como se indica en la Valoracion.
pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
levaduras y esta libre de patogenos.
Solucion A. Acetonitrilo :acido acetico glacial (1000: 1),
filtrar y desgasificar.
Solucion B. Agua:acido acetico glacial (1000: 1), filtrar y
desgasificar.
Fase movil. Mezclar volumenes variables de la solucion A
y la solucion B para utilizar como fase movil, para que la
mezcla cumpla con el sistema cromatografico deseado.
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
solucion en acetonitrilo que contenga 100 /-tg de acido benzoico y 60 /-tg de metilparabeno por mililitro, respectivamente.
Preparacion de referencia A. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 500 /-tg/mL de acido benzoico.
Preparacion de referencia B. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 /-tg/mL de benzoato de etilo.
Preparacion de referencia C. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 /-tg/mL de benzaldehido.
Preparacion de referencia D. Preparar una solucion en
acetonitrilo de la SRef de peroxido de benzoilo hidratado
que contenga el equivalente a 40/-tg/mL de peroxido de
benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad de la
muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de peroxido de benzoilo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de
. acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a
la accion de un banD de ultrasonido, pasar cuantitativamente
a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
empacada con L 1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
El sistema cromatografico se programa asi:
Tiempo
(minutos)
Solution
Solution
A(%)
B(%)
18
82
Equilibrado
0-20
1860
8240
Gradiente
lineal
20 - 30
60
40
Isocratico
1589
Elution
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas

veces, la preparacion para la verificacion del sistema, registrar los picos respuesta, el factor de resolucion R entre
el acido benzoico y el metilparabeno no es menor que 2.0 y
los factores de colen para los picos de el acido benzoico
y metilparabeno no son mayores que 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar por separado al cromatografo volumenes
iguales (10 /-tL) de las preparaciones de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas
y medir las areas bajo los picos mayores. Cualquier pico
obtenido con la preparacion de la muestra, correspondientes
a acido benzoico, benzoato de etilo y benzaldehido, no es
mayor que el pico obtenido con la preparacion de referencia
A (25 %), B (1 %) 0 C (1 %) respectivamente; cualquier otro
pico de impureza obtenido con la preparacion de la muestra,
diferente al pico de peroxido de benzoilo, acido benzoico,
benzoato de etilo, benzaldehido, metilparabeno 0 propilparabeno 0 picos del solvente no es mas grande que el obtenido
con la preparacion de referencia D (2 %) y la suma de todos
los picos de impurezas diferentes a acido benzoico, benzoato
de etilo 0 benzaldehido no es mayor que la obtenida con la
preparacion de referencia D (2 %).
Fase movil. Acetonitrilo:agua (5:5), mezclar filtrar y desgasificar para obtener un tiempo de retencion de 7 min para
benzoato de eti10 y 14 min para per6xido de benzoilo.
Patron interno. Preparar una solucion de benzoato de etilo en
acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de benzoato de etilo.
Preparacion de referencia. Pesar en un pesafiltros previamente puesto a peso constante, una cantidad de la SRef
de per6xido de benzoilo hidratado equivalente a 20 mg de
peroxido de benzoilo anhidro pasar cuantitativamente a un
matraz volumetrico de 25 mL, con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar, pasar una
de 25 mL, agregar una alicuota de 5 mL del patron interno,
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solucion contiene 320 /-tg/mL de peroxido de benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra, equivalente a 200 mg de peroxido de benzoilo, a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 200 mL de acetonitrilo y agitar hasta completa dispersion, someter a un banD
de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar, pasar una alicuota de 10 mL del
filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar una
alicuota de 5 mL del patron intemo, llevar al aforo con
acetonitrilo y mezclar.
BENzoiLO, PER6xIDO DE. GEL DERMICO
1590

de onda de 254 nm; columna de 30 cm x 4 mm de acero
inoxida~l5Y empacada con LI; velocidad de flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado,
10 ilL de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta. Calcular el coeficiente de variacion el cual no
es mayor del 2.0 %, el factor de resolucion entre los
picos de benzoato de etilo y peroxido de benzoilo no
es menor que 2 y los factores de coleo para los picos de estas
sustancias no son mayores que 2. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cantidad de C 14H IO0 4 , en la muestra tomada por medio de
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de peroxido de benzoilo anhidro
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
BE;NzoiLO, PEROXIDO
DERMICA
LOCION
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del

110.0 % de la cantidad de C 14 H IO 0 4 , indicada en el marbete.
Precauciones: el peroxido de benzoilo hidratado puede ex-
plotar a temperaturas mayores de 60C, 0 causar fuego en

presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase
original, tratado para reducir cargas estaticas.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. Emplear peroxido
de benzoilo hidratado, valorado el dia de su uso segun la
monografia correspondiente. El punto final de la titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente como se
indica en el MGA 0991, Oxido-Reduccian, utilizar electrodos
de platino/calomel 0 platalcloruro de plata. Cada mililitro de
solucion de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
12.11 mg de peroxido de benzoilo.
de la muestra previamente agitados a probetas escrupulosamente limpias y secas. Observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. El contenido es una locion cremosa, viscosa.
BENzoiLO, PER6xIDO DE. LOCI6N DERMICA

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
la preparacion de referencia, preparados como se indica en la
Valoracian.

contiene mas de 100 UFC/mL de microorganismos mesofilicos aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos
y levaduras y esta libre de patogenos.
Solucion A. Acetonitrilo:acido acetico glacial (1000: 1),
Solucion B. Agua:acido acetico glacial (1 000: 1), filtrar y
desgasificar.
Fase movil. Mezclar volumenes variables de la solucion A
y la solucion B para utilizar como fase movil, para que la
mezcla cumpla con el sistema cromatografico deseado.
solucion en acetonitrilo que contenga 100 Ilg de acido benzoico y 60 Ilg de metilparabeno por mililitro, respectivamente.
Preparacion de referencia A. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 500 ~Lg/mL de acido benzoico.
Preparacion de referencia B. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 Ilg/mL de benzoato de etilo.
Preparacion de referencia C. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 Ilg/mL de benzaldehido.
Preparacion de referencia D. Preparar una solucion en
acetonitrilo de la SRef de peroxido de benzoilo hidratado
que contenga el equivalente a 40 Ilg/mL de peroxido de
benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad de ]a
muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de peroxido de benzoilo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de
acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a
la accion de un banD de ultrasonido, pasar cuantitativamente
a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
empacada con Ll; detector de luz UV a una longitud de
onda de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
El sistema cromatografico se programa asi:
Tiempo
(minutos)
Solucion
A (%)
Solucion
B (%)
Elucion
18
82
Equilihrado
0 20
1860
8240
Gradiente
lineal
20 - 30
60
40
Isocnitico

veces, la preparacion para la verificacion del sistema, registrar los picos respuesta, el factor de resolucion R entre el
acido benzoico y el metilparabeno no es menor que 2.0 y los
factores de coleo para los picos de el acido benzoico y
metilparabeno no son mayores que 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar pOl' separado al cromatografo vo1umenes iguales (10 IlL) de las preparaciones de referencia y de la prep aracion de la muestra. Obtener sus cromatogramas y medir las
areas bajo los picos mayores. Cualquier pica obtenido con la
preparacion de la muestra, correspondientes a acido benzoico,
benzoato de etilo y benzaldehido, no es mayor que el pica
obtenido con la preparacion de referencia A (25 %), B (1 %)
o C (1 %) respectivamente; cualquier otro pica de impureza
obtenido con la preparacion de la muestra, diferente al pica
de peroxido de benzoilo, acido benzoico, benzoato de etilo,
benzaldehido, metilparabeno 0 propilparabeno 0 picos del
disolvente no es mas grande que el obtenido con la preparacion de referencia D (2 %) y la suma de todos los picos de
impurezas diferentes a acido benzoico, benzoato de etilo 0
benzaldehido no es mayor que la obtenida con la preparacion
de referencia D (2 %).
Fase movil. Acetonitrilo:agua, (5:5), filtrar y desgasificar.
Obtener un tiempo de retencion de alrededor de 7 min y
14 min para benzoato de eti10 y peroxido de benzoilo respectivamente.
Patron interno. Preparar una solucion de benzoato de
etilo en acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de benzoato de etilo.
SRef de peroxido de benzoilo hidratado, en acetonitrilo, que
contenga 800 )lg/mL de peroxido de benzoilo anhidro. Pasar
una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL agregar una alicuota de 5 mL del patron
interno, llevar al aforo con acetonitrilo grado cromatografico
y mezclar. Esta preparacion contiene 320 )lg/mL de peroxido
de benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra previamente agitada, equivalente a 200 mg de peroxido
de benzoilo, a un matraz volumetrico de 250 mL agregar
200 mL de acetonitrilo, agitar hasta completa dispersion,
someter a un bafio de ultrasonido durante 5 min, llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota
de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar una alicuota de 5 mL del patron interno, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar.
de onda a 254 nm; columna de 30 em x 4 mm de acero
inoxidable, empacada con Ll; flujo de 1 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo por
triplicado, volumenes iguales (10 IlL) de la preparacion de
referencia y registrar los picos respuesta. Calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor que 2 %, el factor de
1591
resolucion entre los picos de benzoato de etilo y peroxido de

benzoilo no es menor que 2 y los factores de coleo para los
picos de estas sustancias no son mayores que 2.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (10)lL) de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Obtener sus correspondientes
cantidad de C 14 H lO 0 4 en la porcion de muestra tomada por
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de peroxido de benzoHo anhidro
Am
A rel = Area relativa obtenida en el cromatograma con la

cantidad de benzonatato C30Hs3NOll (promedio), indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de benzonatato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0351. El espectro de una capa delgada del contenido
mezclado de 10 perlas corresponde a una preparacion similar
de la SRef-FEUM de benzonatato. Si se encuentra alguna
diferencia con el metodo anterior 0 si las capsulas contienen
excipientes, proceder de la siguiente manera.
Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de la SRefFEUM de benzonatato, pasar a un embudo de separacion,
agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico 0.01 N, agitar hasta disolucion, agregar 2 mL de solucion de hidroxido
de sodio 1 Ny una alicuota de 4 mL de disulfuro de carbona.
Agitar durante 2 min, dejar separar las capas; si es necesario
centrifugar la capa interior para c1arificarla y filtrar a traves
de un filtro seco, colectar el filtrado en un matraz pequeno
provisto de tapon de vidrio.
Preparadon de la muestra. Mezc1ar el contenido de no
menos de 10 capsulas, pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de benzonatato, pasar a un embudo de
separacion, agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico
0.01 N y continuar como se describe en la preparacion de referencia a partir de " ... agitar hasta disolucion ... ". Determinar
el espectro de absorcion en la region infrarroja de la prepara-
BENZONATATO.cApSULASBLANDAS
1592
"',.
cion de referencia filtrada y de la preparacion de la muestra
en celdas de 1 mm entre 7 y 15)lm utilizar disulfuro
de carbono como blanco. El espectro infrarrojo de la prep aracion de la muestra corresponde con el de la preparacion de
referencia.
/
B.MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 ca.psulas, pesar una cantidad equivalente
a 100 mg de benzonatato, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una
alicuota de 15 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL llevar al aforo con agua, mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad adecuada de
la SRef-FEUM de benzonatato y diluir con agua hasta obtener una solucion que contenga 15 )lg/mL de benzonatato.
Obtener el espectro de absorcion en la region ultravioleta, de
la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
en celdas de 1 cm y utilizar agua como blanco. El espectro
de absorcion de la preparacion de la muestra corresponde

requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2, Q = 80.0 %.

Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de benzonatato equivalente a 50 mg de benzonatato,
pasar a un matraz vo1umetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
agua, someter a la accion de un bafio de ultrasonido durante
10 min, enfriar y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
vo1umetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 100 )lg/mL de benzonatato.
Fase movil. Acetonitrilo:fosfato monobasico de potasio
0.04 M (3:1), filtrar y desgasificar.
empacada con L I, detector de luz UV a una longitud de onda
de 310 nm y una velocidad de fluj 0 de 1.5 mL/min.
Preparacion de la muestra. Colocar cada capsula blanda en
el aparato con 900 mL de agua como medio de disolucion,
accionar a 50 rpm durante 30 min, filtrar una porcion del
medio de disolucion a traves de filtro con diametro de POl'O
de 0.45 )lm. Usar.esta porcion de la solucion fi1trada como
solucion de prueba.
Verificacion del sistema. Inyectar, repetidas veces, volumenes iguales (15 )lL) de la solucion de 1a preparacion de
referencia y registrar los picos respuesta. El coeficiente
de variacion no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustado los parametros de operacion inyectar a1 cromatografo volumenes iguales (15 IlL)
de Ia preparacion de referencia y de la solucion de prueba,
registrar los picos respuesta. Calcular la cantidad de
C30Hs3NOll disuelto por medio de la siguiente formula:
BENZONATATO. cApSULAS BLANDAS
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad pOI' mililitro de benzonatato en la preparacion de referencia.
D
Factor de dilucion de 1a muestra.
M = Cantidad de benzonatato indicada en el marbete.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la solucion de
la muestra.
A ref = Area obtenida en el cromatograma con la solucion de
referencia.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRefFEUM de benzonatato, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
solucion contiene 500 )lg/mL de benzonatato.
calcular su peso promedio y mezclar un numero de capsulas
equivalente a 500 mg de benzonatato con 40 mL de cloroforma en un agitador de alta velocidad, pasar cuantitativamente la mezcla a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroformo, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota
evaporar e1 cloroformo sobre un BV con ayuda de corriente
de aire. Disolver el residuo y llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a 3 tubos de ensayo,
alicuotas de 4 mL de la preparacion de referencia, de la preparacion de la muestra y de agua que servira como blanco.
Agregar sucesivamente a cada tubo, 1 mL de solucion
de clorhidrato de hidroxilaminal M y 1 mL de solucion de
hidroxido de sodio 3.5 N, mezclar despues de cada adicion.
Dejar reposar los tubos durante 10 min exactamente, agregar
a cada tuba 1 mL de solucion de acido clorhidrico 3.5 N,
mezclar, agregar 1 mL de solucion de cloruro ferrico al
8.0 % (m/v), mezclar. Dejar reposar los tubos durante 30 min
exactamente, agitarlos suavemente 1 min para eliminar cualquier burbuja y determinar la absorbancia en el intervalo
visible de las preparaciones en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de maxima absorbancia a 500 nm aproximadamente,
usando el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad
en miligramos de C30Hs3NOll (promedio), en el numero de
capsulas tomadas por medio de la siguiente formula:
C(~:f)
Donde:
C
Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparacion de referencia.
Am
Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
BENZONATATO. SUPOSITORIOS
cantidad de C30Hs3NOll (promedio), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de benzonatato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

A. MGA 0361. Obtener el espectro de las preparaciones de
la muestra y de la preparacion de referencia, empleadas en la
Valoracion, celdas de 1 cm y etanol como blanco. EI espectro de la preparacion de la muestra corresponde al de la
Soporte. Gel de silice 60 F 2S4.
Fase movil. n-Butanol:etanol:amoniaco (70:15:25).
SRef-FEUM de benzonatato en etanol que contenga
1 mg/mL de benzonatato.
Preparadon de la muestra. Triturar, en pequenas porciones, no menos de 10 supositorios, pesar el equivalente a
50 mg de benzonatato, colocar en un vasa de precipitados,
agregar 25 mL de etanol, calentar ligeramente en un banD de
agua hasta disolucion completa, enfriar a temperatura ambiente, filtrar y recibir el filtrado en un matraz volumetrico
de 50 mL, lavar el filtro y llevar al aforo con etanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 50 ~L de la
preparacion de la muestra y de 50 ~L de la preparacion de
referencia. Secar con corriente de aire frio durante 5 min.
Dej ar saturar la camara con la fase movil con revestimiento
de papel filtro durante 30 min. Dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Secar con
corriente de aire caliente durante 15 min y observar bajo
lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
LICUEFACCION. MGA 0531. No mas de 15 min.

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. Emplear el metodo de Valoracion y analizar individualmente cada supositorio. Hacer las diluciones necesarias
para obtener la concentracion final requerida.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no mas de 100 UFC/g, de organismos mesofilicos aerobios.
1593

SRef-FEUM de benzonatato, en etanol, que contenga
10 ~g/mL de benzonatato.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 supositorios y calcular el peso promedio, triturar en pequenas
porciones y pesar el equivalente a 100 mg de benzonatato.
Pasar a un vasa de precipitados de 100 mL, agregar 50 mL
de etanol, calentar ligeramente en un banD de agua, hasta
fusion completa, enfriar a temperatura ambiente, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con etanol, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de
20 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 80 mL de etanol, calentar ligeramente en un bafio de
agua, dejar enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la pr~para
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, a las
longitudes de onda de maxima absorbancia, de 308 y
340 nm aproximadamente. Usar celdas de 1 cm y etanol
como blanco. Calcular la cantidad de C30Hs3NOll, (promedio) en la porcion de muestra tomada por medio de la
formula siguiente:
AmI -Am2 )
CD ( Arefl - Aref2
Donde:
C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparacion de referencia.
(AmrAm2) = Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la de
340 nm, para la preparacion de la muestra.
(ArefrArej2) = Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la
de 340 nm, para la preparacion de referencia.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE.

UNGOENTO
Ungiiento de dipropionato de betametasona, en una base
adecuada. Contiene no menos del 90.0 % y 1)0 mas del
110.0 % de la cantidad de betametasona (C22H29FOs) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de betametasona y dipropionato de beclometasona, manej ar de

ASPECTO. Masa hornogenea, suave, libre de aglomerados
y particulas visibles.
CONTENIDO
requisitos.
MiNIMO.
MGA 0221.
Cumple
los
BENZONATATO. SUPOSITORIOS
1594
Fase movil. Cloroformo: acetona (7: 1).
SRef de dipropionato de betametasona en cloroformo, que
contenga 150 Ilg/mL de dipropionato de betametasona.
Metanol acido. Mezclar un volumen de acido clorhidrico diluido (l en 120) con cuatro volumenes de metanol.
Preparacion de la muestra. Colocar 1.5 g de la muestra en
un tubo de centrifuga de 50 mL, provisto de tapon, agregar
15 mL de solucion de metanol acido, agitar la muestra hasta
tener una mezcla homogenea, agregar 30 mL de disolvente
hexano, mezclar durante 10 min y centrifugar. Utilizando
una j eringa adecuada, transferir la capa inferior acuosa, a un
segundo tuba de centrifuga, agregar 20 mL de agua y
mezclar. Extraer esta solucion acuosa, varias veces con cloroformo por agitacion, centrifugar y separar la fase organica
cada vez con jeringa. Evaporar el cloroformo sobre BV y
llevar a sequedad con ayuda de nitrogeno, enfriar y disolver
el residuo en cloroformo para obtener una solucion que contenga 150 Ilg/mL de dipropionato de betametasona.
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil hasta %
partes del total de la placa. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y dej ar evaporar la
fase movil a temperatura ambiente. Observar bajo lampara
de luz UV a 254 nm. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
en taman.o, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracion. El valor de retencion relativo, obtenido con
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
Fase movil. Preparar una solucion de acetonitrilo, (l en 2)
y desgasificar durante 5 a 10 min en un bafio de ultrasonido, de modo que el tiempo de retencion de dipropionato de
betametasona sea de 14 min y el de dipropionato de beclometasona sea de 18 min. No dej ar la fase movil durante la
noche, pero lavar el sistema despues de utilizarlo usando
agua durante 15 min y despues metanol durante otros
15 min.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE. UNGOENTO
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de

dipropionato de beclometasona en etanol que contenga acido
acetico (l en 1 000), a una concentracion de 450 Ilg/mL de
dipropionato de beclometasona.
SRef de dipropionato de betametasona en etanol que contenga acido acetico (1 en 1 000) a una concentracion de
200 Ilg/mL de dipropionato de betametasona. Mezclar una
alicuota de 10 mL de esta solucion con una alicuota de
5.0 mL del patron intemo. Esta solucion contiene 133 Ilg/mL
de dipropionato de betametasona y 150 Ilg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 2.0 mg de dipropionato de betametasona,
transferir cuantitativamente a un tuba de centrifuga de
50 mL provisto de tapon, agregar al tuba 5.0 mL del patron
intemo y 10 mL de etanol que contenga acido acetico (l en
1 000), calentar sobre un bafio de agua a 70C con agitacion
intermitente hasta disolver la muestra, retirar del bafio de
agua y agitar hasta solidificar. Repetir el calentamiento y la
agitacion, congelar en un bafio de hielo-metanol durante
15 min, centrifugar a 2 500 rpm durante 5 min. Transferir la
solucion sobrenadante a un tuba de ensayo.
de onda de 254 nm 0240 nm; columna de 30 cm x 4.0 mm,
empacada con Ll; capacidad de operacion a una presion superior a 3 500 psi.
volumenes iguales (entre 5.0 y 25 ilL) de la preparacion de
referencia, registrar los picos respuesta y ajustar los parametros hasta que el pico obtenido con el patron intemo de la
preparacion de referencia sea de 0.6 y el coeficiente de
variacion sea no menos que 2 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (entre 5.0 y 25 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area
bajo los picos. Calcular la cantidad de C22H 29 F0 5 en la
( Am) (392.47)
504.60
CD Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipropionato de betametasona en la preparacion de referencia.
D
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref Area relativa obtenida con la preparacion de referencia.
392.47 = Peso molecular de betametasona.
504.60 = Peso molecular de dipropionato de betametasona.
BETAMETASONA,VALERATO
Contiene valerato de betametasona (C27H37F06), equivalente
a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad
de betametasona (C22H29FOs), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de betametasona y dipropionato de beclometasona, manejar de acuerdo a
ASPECTO. Vaciar, por separado, el contenido de 10
envases a cajas de Petri, limpias y secas, observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa
untuosa, homogenea, tersa, libre de particulas visibles.
CONTENIDO
requisitos.
MiNIMO.
MGA
0221.
Cumple
los
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
Fase movH. Acetato de etilo:tolueno (1:1).
de valerato de betametasona equivalente a 10 mg de betametasona, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con etanol al 95 % (v/v) , mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de betametasona.
muestra equivalente a 2 mg de betametasona, pasar cuantitativamente a un embudo de separaci6n, agregar 20 mL de
agua, 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico (1 en 120) y
mezc1ar. Extraer con 4 porciones de 50 mL de c1oroformo
cada una, combinar los extractos y filtrar a traves de una torunda de algod6n que contenga su1fato de sodio anhidro,
evaporar el filtrado a sequedad sobre un BV, con ayuda de
corriente de nitr6geno seco. Disolver el residuo en una alicuota de 2 mL de etanol al 95 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 /-lL de la preparaci6n de referencia y 10 /-lL de la
preparaci6n de la muestra, dej ar que las aplicaciones se sequen. Dej ar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase m6vil, dejar evaporar el disolvente, rociar con metanoblcidosulfurico:acido nitrico
(10:10:1), calentar a 105C durante 15 min y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamano, color y Rp a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de referencia.
1595
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Staphylococcus aureus y de Pseudomonas aeruginosa y contiene
no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios y
no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (3 :2), filtrar y desgasificar.
Las proporciones pueden variarse para lograr el sistema
cromatografico deseado.
Patron interno. Pesar 10 mg de la SRef de dipropionato de
beclometasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido acetico glacial
al 0.1 % (v/v) en metanol y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
400 /-lg/mL de Dipropionato de beclometasona.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de valerato de betametasona equivalente a 25 mg de betametasona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con soluci6n de acido acetico glacial al 0.1 %
(v/v) en metanol y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz Erlenmeyer provisto de tap6n,
agregar una alicuota de 10 mL del patr6n interno y mezc1ar.
Esta soluci6n contiene 166.666/-lg/mL de betametasona y
266.666 /-lg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparadon de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 2.5 mg de betametasona, en un tubo de centrifuga de 50 mL provisto de tap6n, agregar alicuotas de
10 mL de patr6n interno y 5 mL de soluci6n de acido acetico
glacial al 0.1 % (v/v) en metanol, tapar y mantener en un
bane de agua a una temperatura de 60C hasta que la
muestra este fundida. Remover del bane de agua, agitar vigorosamente hasta que la muestra se solidifique. Repetir el
calentamiento y la agitaci6n 2 veces mas. Colocar el tuba en
un bane de hielo-metanol durante 20 min y centrifugar para
separar las capas. Decantar el sobrenadante claro en un matraz Erlenmeyer provisto de tap6n y dej ar que adquiera la
Condidones del equipo. Columna de 30 em x 4.0 mm empacada con L 1; longitud de onda de 254 nm; detector de luz
UV; flujo 1.2 mL/min.
volumenes iguales (10 /-lL) de la preparaci6n de ~eferencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluci6n entre los
picos de dipropionato de beclometasona y valerato de betametasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de variaci6n
no es mayor que 2.0 %. El valor relativo para dipropionato
de beclometasona es de aproximadamente 1.7 y de 1.0 para
valerato de betametasona. Una vez cumplidas estas condiciones, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (10 /-lL) de la preparaci6n de referenda y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de C 22 H 29 FO s, en la
porci6n de muestra tomada por medio de la siguiente
f6rmula:
BETAMETASONA, VALERATO DE. CREMA
1596
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad par mi1ilitro de betametasona en la preparacion de referencia.
BETAMETASONA, VALERATO DE.

LOC/ON CAP/LAR
Contiene valerato de betametasona equivalente a no menos
del 95.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de betametasona (C22H29F05), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de betametasona y dipropionato de beclometasona, manejar de acuerdo a
ASPECTO. Suspension fluida, homogenea, libre de grumos
y particulas extrafias.
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la
Valoracian. EI valor de retencion relativo obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
Fase movil. Cloroformo:acetato de etilo (l: 1).
de valerato de betametasona equivalente a 12.5 mg de betametasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con una mezcla de metanol:cloroformo
(2: 1), mezclar. Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de betametasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, previamente agitada y libre de burbujas equiva1ente a
5 mg de betametasona a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con la mezcla de metanol:cloroformo (2:1),
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carri1es
separados, 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 ilL
de la preparacion de la muestra. Dejar correr la fase movi1
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la
BETAMETASONA, VALERATO DE. LOCION CAPILAR
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase moviI, dejar secar y observar bajo himpara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a 1a
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.

LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Staphylococcus aureusy de Pseudomonas aeruginosa y contiene no
mas de 100 UFClmL de organismos mesofilicos aero bios y
no mas de 10 UFClmL de hongos filamentosos y levaduras.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (3 :2), filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar 50 mg de la SRef de dipropionato de
beclometasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de dipropionato de beclometasona.
de valerato de betametasona equivalente a 32 mg de
betametasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alicuota de 2 mL de esta solucion a un tuba de centrifuga
provisto de tapon, agregar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 Ny una alicuota de 2 mL del patron interno,
agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Descartar
la fase superior y con una jeringa pasar la fase cloroformica
a un matraz Erlenmeyer. Evaporar en un BV con calentamiento y con ayuda de nitrogeno, agregar una alicuota de
4 mL de solucion de acido acetico glacial al 0.1 % (v/v) en
metanol y agitar para disolver el residuo. Pasar una alicuota
de 1 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Esta solucion contiene 64 Ilg/mL de betametasona y
100 Ilg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, previamente agitada y libre de burbujas equivalente a
2.5 mg de betametasona a un tuba de centrifuga de 50 mL
provisto de tapon, agregar 10 mg de la solucion de acido
clorhidrico 0.1 N y agitar para dispersar la muestra. Adicionar 2 mL de cloroformo y una alicuota de 2 mL del patron
interno y pro ceder como en la preparacion de referencia a
partir de " ... agitar vigorosamente durante 2 min ... ".
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4.0 mm empacada con Ll, longitud de onda de 254 nm, detector de luz
UV, flujo 1.2 mL/min.
volumenes iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolucion entre los
picos de valerato de betametasona y dipropionato de beclometasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de variacion
no es mayor del 2.0 %. Los tiempos de retencion relativos
son de 1.7 Y 1.0 aproximadamente para dipropionato de
beclometasona y valerato de betametasona, respectivamente.

Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 ilL) de
la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas relativas. Calcular la cantidad de betametasona en
formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de betametasona en la preparacion de referenda.
D= Factor de dilucion de la muestra.
Am
Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
BETAXOLOL. SOLUCION OFTALMICA

Solucion esteril, acuosa e isotonica de clorhidrato de betaxo101. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de C18H29N03 indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de betaxo101, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de particulas
visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD
Soporte. Gel de silice; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroformo:alcoholisopropilico:hidroxido de
amonio (70:30:2).
SRef de clorhidrato de betaxolol en agua que contenga el
equivalente a 2.5 mg/mL de betaxolol.
Solucion de ninhidrina. Preparar en alcohol isopropilico
(1 en 1 000) (m/v).
Preparacion de la muestra. Diluir con agua un volumen de
la muestra para obtener una solucion que contenga
2.5 mg/mL de betaxolol.
1597
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5 ilL de la preparacion de referenda y 5 ilL de la

preparacion de la muestra. Dejar secar las aplicaciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase moviI. Rodar la placa con una solucion de ninhidrina en alcohol
isopropilico (1 en 1 000) (m/v) y calentar la cromatoplaca a
105C durante 10 min. La mancha principal obtenida con la
preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a
la mancha obtenida con la preparacion de referenda.
SA de fosfatos pH 3.0. Disolver 7.1 g de fosfato dibasico de
sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, determinar el pH como se indica en MGA 0701, y ajustar a pH 3.0
con acido fosforico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL
de solucion.
Fase movil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitrilo (1:1), filtrary
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener las
condiciones cromatogrMicas requeridas.
SRef de clorhidrato de betaxolol en SA de fosfatos pH 3.0
que contenga 0.11 mg/mL de clorhidrato de betaxolol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 10 mg de betaxolol a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.0
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4 mm empacada con LI; detector de luz UV, a una longitud de onda de
280 nm; flujo de 1.1 mL/min.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referenda,
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad k, para el
pico principal del betaxolol es entre 1 y 3, el factor de coleo
no es menor de 0.8 ni mayor que 2.0 y la eficiencia de la columna no es menor de 750 platos teoricos y el coeficiente de
variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes picos respuesta. Calcular la cantidad de
C18H29N03 en el volumen de muestra tomada por medio
307.43)
( Am )
( - - (CD) 343.89
Are!
Donde:
307.43 Peso molecular de betaxolol.
343.89 = Peso molecular de clorhidrato de betaxolol.
BETAXOLOL. SOLUCION OFTALMICA
1598
Cantidad por mililitro de clorhidrato de betaxolol en la

Am
A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
BEZAFIBRATO. TABLETAS
cantidad de bezafibrato (C19H20CIN04) indicada en el
marbete.
A. MGA 0361. EI espectro de la preparacion de la muestra,
segun se indica en la Valoraci6n, corresponde con el de la
preparacion de referencia. Emplear celdas de 1 cm y solucion amoniacal como blanco de ajuste.
Soporte. Gel de silice 60F 254.
Fase movil. Xilol:metiletilcetona:acido acetico glacial
(60:30:2.7).
bezafibrato de pureza conocida, equivalente a 20 mg de bezafibrato, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solucion contiene 2.0 mg/mL de bezafibrato.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
bezafibrato, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 30 mL de metanol, agitar mecanicamente durante
30 min, llevar al aforo con metanol, mezclar, centrifugar y
usar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 I-lL de la preparacion de referencia y 10 I-lL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, en
la fase movil, dejandola correr hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil, secar en una estufa a
120C durante 15 min y observar bajo lampara de luz UV.
preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF
a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
requisitos.

Medio de disolucion. SR de fluido intestinal simulado, sin
enzima.
bezafibrato de pureza conocida equivalente a 20 mg
de bezafibrato, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver con SR de fluido intestinal simulado, sin enzima,
calentar ligeramente en bafio de agua hasta disolucion
completa, enfriar, aforar con el mismo disolvente y mezclaro Pasar una alicuota de 6.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
12.0 I-lg/mL de bezafibrato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato utilizar
30 min, filtrar inmediatamente una porcion del medio
de disolucion. Diluir una alicuota del filtrado con medio de
disolucion para tener una concentracion similar a la de la
preparacion de referencia y mezclar. Determinar la absorbancia de las soluciones de referencia y de la muestra, a la
longitud de onda de 229 nm, emplear celdas de 1 cm y la SR
de fluido intestinal simulado sin enzima, como blanco de
ajuste. Ca1cular el porcentaje de bezafibrato (C19H20CIN04)
100 CD
(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bezafibrato en la preparacion
de referencia.
D
Am
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad de bezafibrato indicada en el marbete.
Solucion amoniacal. Pasar 20 mL de hidroxido de amonio a
un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
bezafibrato de pureza conocida que contenga 7.5 I-lg/mL
de bezafibrato, en solucion amoniacal.
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 150 mg de bezafibrato,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL
de la solucion amoniacaI, agitar mecanicamente durante
10 min, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar a traves de papel filtro. Pasar una alicuota de 1.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con solucion amoniacal y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbanda de la preparacion de

referenda y de la preparacion de la muestra, a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 230 nm. Utilizar celdas de
1 cm y la solucion amoniacal como blanco de ajuste. Calcular
la cantidad de bezafibrato (C19H20CIN04), en la pordon de la
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad de bezafibrato por mililitro en la preparacion de referencia.
D = Factor de disolucion de la muestra.
muestra.
referencia.
1599
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar lentamene 10 mL/kg de

peso como dosis de prueba, de una preparacion de la muestra
en agua esteril y libre de pirogenos que contenga 2.5 %
(m/v) de bicarbonato de sodio. Si el producto en prueba contiene menos de 2.5 % de bicarbonato de sodio, inyectar
10 mL/kg de peso.
Procedimiento. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 1.875 g de bicarbonato de sodio a un matraz Erlenmeyer. Agregar SI de rojo de metilo y titular con SV de acido
clorhidrico I N, adicionando lentamente con agitacion
constante hasta ligero color rosa, calentar la solucion hasta
ebullicion, enfriar y seguir titulando hasta que el color rosa
permanezca, repitiendo el proceso de calentamiento y
enfriado. El punto de la titulacion tambien puede determinarse potenciometricamente utilizando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad de bicarbonato de sodio
en el volumen de muestra considerando que cada mililitro de
SV de acido clorhidrico 1 N es equivalente a 84.01 mg
de bicarbonato de sodio.
BICARBONATO DE SODIO. SOLUCION

INYECTABLE
Solucion esteril de bicarbonato de sodio en agua inyectable,
el pH puede ser ajustado por la adicion de dioxido de carbono, puede contener no mas de 0.01 % (m/v) de edetato disodico. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de NaHC0 3 indicada en el marbete.
Nota: el etiquetado indica que no se use si tiene precipitado
y la osmolaridad.
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C21 H29NOHCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de biperideno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solucion transparente, incolora y libre de particulas visibles.

requisitos.
A. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas para sodio.
B. MGA 0511, Bicarbonatos. La muestra da reaccion positiva a las pruebas para bicarbonatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 5 unidades de endotoxina/mEq.
A. MGA 0241, Capa delgada actividad a 105C durante

una hora.
Soporte. Gel de silice, calentar la cromatoplaca a 105C durante 1 h y dejar enfriar ..
Fase movil. Mezcla de metanol:hidroxido de amonio
(100:1.5)
Revelador. Vapores de yodo 10 min.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de SRef de
clorhidrato de biperideno y pasar a un matraz Erlenmeyer
adicionar 5 mL de agua mezclar y so meter a un .bafio de ultrasonido para dispersar el poIvo, adicionar 5 mL de metanol
mezclar y someter a un bafio de ultrasonido por 15 min,
filtrar la solucion, recibir el filtrado en un embudo de separadon adidonar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N
Y 10 mL de cloroformo exactamente medidos agitar durante
3 min, extraer la capa cloroformica a un matraz provisto de
tapon y utilizar esta fase para realizar la prueba.
Preparacion de la muestra. Determinar el peso promedio
de no menos de 10 tabletas y triturar hasta polvo fino, pesar
biperideno y proceder como se indica en la preparacion
de referenda.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 20 ilL de la preparacion de referenda y 20 ilL de la
BICARBONATO DE SODIO. SOLUCION INYECTABLE
1600
preparacion de la muestra dejar secar las aplicaciones. Desarrollar un cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, macar el rente de la fase movil y dejar
evaporar el solvente e introducir en una camara saturada con
vapores de yodo durante 10 min. La mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra correspondiente en
de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 15 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de
biperideno, agregar 10 mL de agua, agitar y filtrar, emplear
el filtrado para las pruebas. La solucion da reaccion positiva
a las pruebas de identidad para cloruros.
Medio de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0.01 N.
Solucion amortiguadora.
Solucion A. A un matraz volumetrico de 500 mL, pasar 19 g
de fosfato monobasico de sodio y 1 g de fosfato dibasico de
sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar.
Determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es necesario, ajustar el pH a 5.3 0.1, empleando solucion de hidroxido de sodio 0.1 No acido fosforico.
Solucion B. Pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
400 mg de purpura de bromocresol, agregar 30 mL de agua
y agitar hasta disolver, agregar 6.3 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volumenes iguales de la solucion A, la solucion B y
cloroformo en un embudo de separacion, agitar y descartar la
capa cloroformica. Si se aprecia color en la capa cloroformica, repetir la extraccion con porciones adicionales de cloroformo hasta que el color desaparezca de las extracciones.
de clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un
metanol y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0.01 N y mezclar.
Pasar una alicuota de 25 mL de la solucion anterior a un vaso de precipitados, determinar el pH como se indica en
MGA 0701, Y si es necesario ajustar el pH de la solucion a
5.3, empleando solucion de hidroxido de sodio 0.01 N. Pasar
cuantitativamente esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 2 ~g/mL de clorhidrato de biperideno.
500 mL de medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante
45 min. Filtrar inmediatamente una porcion de 100 mL de la
solucion y pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
200 ~g de clorhidrato de biperideno, a un vasa de precipitados, determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es
necesario ajustar el pH de la solucion a 5.3, empleando solucion de hidroxido de sodio 0.01 N. Pasar cuantitativamente
la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL con
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
la ayuda de agua, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar,

por separado, alicuotas de 20 mL de la preparacion de referencia, 20 mL de la preparacion de la muestra y 20 mL de
agua, que servira como blanco, a embudos de separacion
correspondientes, que contengan 10 mL de la solucion amortiguadora. Extraer la solucion de cada embudo con 40 mL de
cloroformo durante 10 min, dejar separar las capas y filtrar
cada extracto cloroformico a traves de papel filtro, recibiendo cada filtrado en un matraz Erlenmeyer provisto de tapon,
descartar los primeros mililitros del filtrado y determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra como 10 indica la MGA 0361, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 408 nm aproximadamente, en celdas de 10 cm y emplear el blanco para ajustar
el aparato. Calcular el porcentaje de C21 H 29NO'HCI disuelto
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en
D
M = Cantidad de clorhidrato de biperideno indicada en el
marbete.
muestra.
AreI' = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
requisitos.
Solucion amortiguadora. Preparar como se indica en Disolucian.
de clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL
de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 40 ~g/mL de clorhidrato de biperideno.
biperideno, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
12.5 mL de agua y calentar sobre un BV durante 15 min, enfriar, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar, por separado, alicuotas de 5 mL de
la preparacion de referencia, 5 mL de la preparacion de la
muestra y 5 mL de una mezcla de tres volumenes de metanol
y 1 volumen de agua, que servira como blanco, a embudos
de separacion correspondientes que contengan 10 mL de la
solucion amortiguadora, extraer con 20 mL de cloroformo,

agitando durante 2 min, dejar separar las capas, filtrar cada
extracto cloroformico a traves de papel filtro n.o 31 0 equivalente, recibir los filtrados, por separado, en matraces
volumetricos de 50 mL, extraer nuevamente cada solucion
con otra porcion de 20 mL de cloroformo, agitando durante
2 min, dejar separar las capas, filtrar cada extracto cloroformico y lavar cada papel filtro con 8 mL de cloroformo,
colectar cada filtrado y lavado en el matraz correspondiente,
llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia y de la prep aracion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 408 nm, en celdas de 1 cm y emplear el
blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad de
C 21 H 29NO'HCl en la porcion de muestra tomada por medio
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en
muestra.
referencia
BIPERIDENO, LACTATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Solucion esteril de lactato de biperideno, preparada con
biperideno y acido lactico, contiene no menos del 95.0 % y
no mas del 105.0 % de la cantidad de C21H29NO'C3H603, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de
1601

Solucion reveladora. Pasar 5 mL de SR de yodobismutato de potasio a un recipiente adecuado y agregar 50 mL de
solucion de acido (+) tartarico a120.0 % (m/v), mezc1ar.
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de biperideno, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de biperideno.
Solucion I. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a
50 mg de lactato de biperideno a un embudo de separacion,
agregar 40 mL de agua, alcalinizar con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N Y extraer con tres porciones sucesivas de
20 mL de cloroformo. Evaporar a sequedad sobre un BV.
Del residuo pesar 20 mg, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con c1oroformo, mezclar.
Solucion H. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion I a un
cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de silice G,
preparada con solucion de hidroxido de sodio 0.5 N, encarriles
separados, 100 J.!L de la preparacion de referencia y 100 J.!L de
cada una de las soluciones de la preparacion de la muestra. Emplear como fase movil tolueno:metanol (96.5:3.5). Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente
de aire seco, rociar con solucion reveladora y observar.
solucion I de la preparacion de la muestra corresponde en
de referencia.
C. MGA 0511, Lactatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para lactatos.
MGA 0701. Entre 4.8 y 5.8.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha obtenida, en el Ensayo de identidad B, en el cromatograma con
la solucion I diferente a la mancha principal, no es mas intensa que la obtenida con la solucion II, 10 que equivale a no
mas de 0.5 % de sustancias relacionadas.
.

requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 83.3 UE/mg de lactato de biperideno.
A. MGA 0143. Cumple los requisitos. Usar una alicuota de

la muestra equivalente a 50 mg de lactato de biperideno y
una solucion de 50 mg de la SRef de biperideno, en 25 mL
de solucion de acido clorhidrico 0.01 N pasar a correspondientes embudos de separacion y proseguir como se indica
enMGA 0143.

Solucion de fosfato-purpura de bromocresol.
Solucion A. A un matraz volumetrico de 500 mL, pasar 19 g
de fosfato monobasico de sodio, 1 g de fosfato dibasico de
sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar.
BIPERIDENO, LACTATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1602
Ajustar el pH a 5.3 0.1 utilizar acido fosforico 0 solucion

de hidroxido de sodio 0.1 N.
Solucion B. A un matraz de 500 mL, pasar 400 mg de purpura de bromocresol, agregar 30 mL de agua y agitar hasta
disolver, agregar 6.3 mL de solucion de hidroxido de sodio
0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volumenes iguales de solucion A, solucion B y cloroformo, en un embudo de separacion, agitar y descartar la capa
cloroformica. Si se aprecia color en la capa cloroformica, repetir la extraccion con porciones adicionales de cloroformo,
hasta que el color desaparezca de las extracciones.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de biperideno, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de
4 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL
de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 40 Ilg/mL de biperideno.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de lactato de biperideno a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de agua, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Procedimiento. A tres embudos de separacion, conteniendo
cada uno, 10 mL de solucion de fosfato-purpura de bromocresol, pasar por separado 5 mL de la preparacion de la
muestra, 5 mL de la preparacion de referencia y 5 mL de
metanol:agua (3: 1), que servira como blanco. Extraer la solucion de cada embudo, con 20 mL de cloroformo, agitar
durante 2 min; dejar separar las capas. Filtrar cada extracto
de cloroformo a traves de papel filtro n.o 31 0 equivalente,
recibir los filtrados por separado, en matraces volumetricos
de 50 mL. Continuar la extraccion de la solucion de cada
embudo de separacion, con otra porcion de 20 mL de
cloroformo, filtrar y lavar cada papel filtro con 8 mL de
cloroformo colectando cada filtrado y lavado en el matraz
correspondiente. Llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Obtener las absorbancias en el intervalo visible de la
preparacion de la muestra y de referencia en celdas de 1 em
a la longitud de onda de maxima absorcion de aproximadamente 408 nm, utilizando el blanco para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de C21 H29NO' C3H60 3 en el volumen de
muestra tornado por medio de la siguiente formula:
CD
(:m )
1.289
ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de biperideno en la preparacion
de referencia.
D
muestra.
Are.F Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
1.289 Factor de conversion de biperideno a lactato de
biperideno.
BLEOMICINA, SULFATO DE. POLVO

LIOFILIZADO PARA SOLUCION
INYECTABLE
Polvo esteril de sulfato de bleomicina. Contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de bleomicina, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina,

ASPECTO DE LA SOLUCION. Reconstituir un minimo
de 10 frascos con sus respectivos diluyentes y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad y comparar contra un
volumen igual de diluyente. La solubilidad es completa y tan
clara como el diluyente y libre de particulas visibles.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de sulfato de bleomicina.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Preparar una solucion que
contenga 10 U/mL de bleomicina, en agua libre de dioxido
de carbono.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 6.0 %.

COBRE. MGA 0331, Metoda 1. No mas del 0.1 %.
Nota: preparar todas las soluciones con agua desionizada.
Solucion diluida de acido nitrico. Mezclar 20 mL de acido
nitrico con agua y llevar el volumen a 2 000 mL.
Preparacion de referencia.
Solucion concentrada de cobre. A un matraz volumetrico
de 1 000 mL, pasar 1.0 g de cobre, disolver con 20 mL de
acido nitrico, llevar al aforo con solucion diluida de acido
nitrico, mezclar y guardar en envase de polietileno. Esta
solucion contiene 1 mg/mL de cobre.
Soluciones de trabajo. Con la solucion cone entrada de cobre, preparar diluciones con solucion diluida de acido nitrico, que contengan 1.5,4.5 y 7.5 Ilg/mL de cobre.
muestra que contenga 7.5 mg/mL de sulfato de bleomicina
en solucion diluida de acido nitrico.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 ala
longitud de onda de maxima absorbancia de 324.8 nm, utilizar himpara de catodo hueco y aire-acetileno para la lama y
ajustar el aparato a cero de absorbancia con solucion diluida

de acido nitrico. Calcular el porcentaje de cobre en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
C
M
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de cobre
en la preparacion de la muestra.
M = Peso en miligramo de sulfato de bleomicina tornados
para la preparacion de la muestra.

requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 10 UEIU de bleomicina.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mL/kg de peso como
dosis de prueba, de una solucion que contenga 0.5 U/mL, de
bleomicina en SRI de solucion salina, libre de pirogenos.
CONTENIDO DE BLEOMICINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 960 mg de l-pentanosulfonato de
sodio, en solucion de acido acetico 0.08 N desgasificada, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con
la misma solucion. Ajustar el pH a 4.3 con hidroxido de
amonio, filtrar y desgasificar. Para obtener una cromatografia
satisfactoria, puede agregarse 1.86 g de edetato disodico. Usar
un gradiente lineal de 10.0 % a 40.0 % de metanol, mezclado
con esta solucion con un tiempo de gradiente de mezclado de
60 min y dejar funcionando el cromatografo para proseguir
con la mezcla de gradiente final durante 20 min mas 0 hasta
que sea eluida la dimetilbleomicina A2.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad adecuada
de la muestra, en agua desgasificada, para obtener una
solucion que contenga 2.5 U/mL de bleomicina. Guardar esta
solucion en refrigeracion hasta el momenta de utilizarla.
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm x 250 mm de accro
inoxidable empacada con Ll; flujo de 1.2 mL/min.
(10 ~L) de la preparacion de la muestra, registrar el cromatograrna y medir todos los picos respuesta, cuyo orden de elucion
es el siguiente: acido bleomicinico, bleomicina A2, bleomicina A5, bleomicina B2, bleomicina B4 y dimetilbleomicina
A2. Ca1cular, el contenido, en porcentaje, de bleomicina A2,
bleomicina B2 y bleomicina B4 por medio de la siguiente
. formula:
100
(~~)
Donde:
Area bajo el pico correspondiente a la bleomicina especifica.
At
Suma de las areas bajo todos los picos.
1603
El contenido de bleomicina A2 esta comprendido entre 55.0

y 70.0 %; de bleomicina B2 entre 25.0 y 32.0 %; de bleomicina B4 no es mayor de 1.0 %, y la suma de bleomicina A2 y
B2 no es menor del 85.0 %.
VALORACION. MGA 0100, Difusion en agar.

Preparacion de la muestra. Reconstituir 5 frascos ampula
con su respectivo diluyente, agitar, extraer todo el contenido con jeringa hipodermica provista de aguja, pasar a un
de fosfato de potasio 0.1 MpH 7.0, mezclar. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 4.0 U de bleomicina a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo diluyente y mezclar.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE.

TABLETAS
Contienen mesilato de bromocriptina equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
bromocriptina (C32H4oBrNsOs), indicada en el marbete.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de bromocriptina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones de bromocriptina contra la
accion de la luz y realizar las pruebas con la mayor rapidez
posible.
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
B. MGA0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas
obtenidos en la prucba de Sustancias relacionadas. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solucion COl1centrada de
la preparacion del patron de referencia.

requisitos.
Solucion
Pesar 1.0 g de acido tartarico, pasar a
un matraz volumetrico de 1 000 mL que contenga 500 mL
de agua y disolver, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef de
mesilato de bromocriptina equivalente a 12.5 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la solucion diluyente, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta solucion a un matraz volume-
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE. TABLETAS
1604
trico de 10 mL, llevar al aforo con la soluci6n diluyente y

mezclar. Esta soluci6n contiene 50 Ilg/mL de bromocriptina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una tab leta a un matraz
volumetrico de 50 mL, adicionar 30 mL de la soluci6n diluyente, agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con la solucion diluyente, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de Ia preparaci6n
de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra a Ia Iongitud de
anda maxima absorbancia de 306 nm aproximadamente, utilizando celdas de I em y la soIuci6n diluyente como blanco de
ajuste. Caleular la cantidad de C32H40BrN50, por tableta, por
medio de la siguiente f6nnula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bromocriptina en Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
muestra,
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de
. referencia.
de mesilato de bromocriptina equivalente a 10 mg de bromocriptina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 5 mL de etanol, llevar al aforo con solucion de a.cido
clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de
aforo con el mismo diluyente y mezc1ar. Esta solucion contiene 5 Ilg/mL de bromocriptina.
500 mL de soluci6n de itcido clorhidrico 0.1 N como medio
inmediatamente una porcion de esta soluci6n empleando un
filtro de fibra de vidrio. Detenninar inmediatamente Ia intensidad de fluorescencia de Ia preparacion de referencia y de Ia
preparaci6n de Ia muestra, como se indica en el MGA 0341,
a una longitud de onda de excitaci6n de 315 nm y una Iongitud de onda de emisi6n de 445 nm, usando medio de disolucion como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
bromocriptina disuelto, pOI medio de Ia siguiente formula:
100CD
(.!!E...)
Iref
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
D = Factor de disoluci6n.
M ~ Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
1m = Intensidades de fluorescencia obtenidas con Ia prep aracion de Ia muestra.
lrej= Intensidades de fluorescencia obtenidas con Ia preparaci6n de referenda.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE. TABLETAS

de/gada.
Fase movil. Cloruro de metileno:dioxano:etanol:hidr6xido
de amonio (180:15:5:0.1).
Revelador. Soluci6n de o-ftalaldehido al 0.2 % (m/v) en
acido sulflirico.
Preparaciones de referenda.
Solucion coneentrada. Pesar una cantidad de la SRef de
mesilato de bromocriptina, equivalente a 10 mg de bromocriptina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
nevar al aforo con metanol, mezclar. Esta soIuci6n contiene
I mg/mL de bromocriptina.
Soluciones diluidas. Pasar par separado a matraces volumetricos de 10 mL, alicuotas de 1 mL, 3 mL Y 5 mL de la solucion concentrada de Ia preparacion de referencia, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Estas soluciones contienen 1.0;
3.0 y 5.0 %, respectivamente.
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de bromocriptina, pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar una alicuota de
10 mL de metanol y mezclar durante 20 min. Centrifugar la
suspensi6n a 400 rpm durante 10 min y emplear el liquido
sobrante claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados y en bandas de 1.5 cm, 10 ilL de la soluci6n concentrada de Ia preparacion de referencia, 10 ilL de cada una
de las soluciones diluidas de Ia preparacion de referencia y
50 J..tL de Ia preparacion de Ia muestra, secar Ia cromatoplaca
con corriente de aire frio durante 5 min. Usar una camara
forrada con papel filtro y equilibrada durante 20 min. Desarrol1ar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta %
partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil y secar al
vacio a temperatura ambiente durante 15 min, rociar con el
revelador y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra, diferente de Ia mancha principal, no es mas
grande ni mas intensa que ia mancha obtenida en el cromatograma con la solucion diluida de Ia preparaci6n de referencia correspondiente al 3.0 % y cualquier mancha adicional
no es mas grande ni mas intensa que Ia rnancha obtenida en
el crornatograma con Ia solucion diluida de Ia preparacion de
referencia correspondiente al 1.0 %. La suma de las sustancias relacionadas, no es mayor que 5.0 %.
Fase movil. Acetonitrilo:soIuci6n de carbonato de amonio
0.01 M (650:350), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de mesilato de bromocriptina, equivalente a 10 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 200 Ilg/mL de bromocriptina.

calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de bromocriptina,
pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 40 rnL de metanal,
agitar durante 20 min y filtrar cuantitativamente a traves de
un filtro de vidrio. PasaT 01 filtrado a un matraz volurnetrico
de 50 mL, lavar el filtro y e1 matraz con metana], recibiendo
ellavado en e1 matraz que contienc el filtrado, llevar al aforo
con metanal y rnezclar.
Condieiones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 300 nm; columna de acero inoxidable de
250 mm x 4 mm, empacada con Ll; flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado, volumenes iguales (50 [iL) de Ia preparaeion de referencia y
registrar los picas respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 [iL) de Ia preparaci6n de refereneia y de la
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C 32H40BrNsOs en la porcion de muestra tomada, por media de la siguiente fonnula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bromocriptina en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
BUFENINA CLORHIDRATO DE. TABLETAS

cantidad de C'9HzsNOz'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufenina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. Proceder como se indica en Va/oracian. El valor de
retencion relativo obtenido en el cromatograma, con la
preparadon de la muestra corresponde al obtenido en el
B. MGA 035/.
Preparacion de la referencia. Pesar una cantidad de la
SRef equivalente a 20 mg de clorhidrato de bufenina, pasar a
un embudo de separaei6n, agregar 10 mL de agua y 5 mL de
1605
SR de carbonato de sodio, extraer con 2 porciones de 10 mL

de cloroformo cada una, agregar sulfato de sodio anhidro a
los extractos cloroformicos, dejar reposar durante 10 min,
agregar un exceso de sulfato de sodio anhidro y filtrar la
mczcla a traves de papel filtro scco, recibir el filtrado en un
vasa de precipitados y evaporar a sequedad sabre un BV can
la ayuda de corriente de nitrogeno 0 aire caliente. Recristalizar el residua obtenido con soludon de alcohol al 50 %
(v/v), evaporar a scquedad durante 30 min sobre un deseeador conteniendo pent6xido de fosforo con ayuda de vacio.
Preparacion de la muestra. Pesar no menDs de 30 tabletas,
de bufenina, pasar a un embudo de separacion, agregar
20 mL de agua y 5 mL de Ia soluci6n de prueba de carbonato
de sodio y proseguir como se indica en la preparacion de la
referencia a partir de" ... extraer can dos porciones de ] 0 mL
de clorofonno cada una ... ".
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
correspondientes con ambas preparaciones y obtener los espectros de absorcion en Ia region IR. EI espectro de la preparacion de la muestra cOlTesponde can el de la preparacion de
referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de c1orhidrato de bufenina, agregar 5 mL de agua y calentar. La muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
equivalente a 13 mg de c1orhidrato de bufenina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluei6n contiene 6.5 [ig/mL de clorhidrato
de bufenina. Pasar una aHcuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar 1 mL de
solucion de fosfato tribitsico de sodio al 10% (m/v) y
mezclar.
900 mL de agua como medio de disoluci6n y accionarlo a
100 rpm durante 30 min. Filtrar una porcion del medio
de disolucion. En caso necesario, diluir para tener una
eoneentraei6n aproximada de 6.5 [ig!mL del clorhidrato de
bufenina, pasar una alicuota de 10 mL a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar una alieuota de 1 mL de solueion de
fosfato tribitsico de sodio al 10 % (m/v) y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. (MGA 0361) a la longitud de
ouda de maxima absorbancia de 242 nm, en celdas de 1 cm y
empleando una mezcla de 10 mL de agua y I mL de
1606
soluci6n de fosfato tribasico de sodio al 10 % (m/v) como

blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de C 19H25 NOiHCI
disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n.
M = Cantidad de principio activo indicado en el marbete.
muestra.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
de clorhidrato de bufenina equivalente a 12 mg, pasar a un
con soluci6n de fosfato tribisico de sodio (I :50) y mezclar.
Pasar 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de fosfato
trib'sico de sodio (1:50) y mezclar. Esta soluci6n contiene
12 [ig/mL de clorhidrato de bufenina.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente el polvo a un matraz volumetrico de 100 rnL, agregar 75 mL de soluci6n de fosfato
triMsico de sodio (I :50), mczclar y llevar al aforo con la
misma soludon. Centrifugar una pordon de la solucion
anterior, diluir lUla aHcuota del liquido sobrenadante con soluci6n de fosfato triMsico dc sodio (1 :50) para tener una
concentradon similar a la preparaci6n de referenda.
onda de maxima absorbancia de 242 nm en celdas de 1 cm y
empleando soluci6n de fosfato tribisico de sodio (1 :50) como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad de C 19H25 NO,.HCI por
tab leta, par media de la f6rmula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de preparacion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida de la preparadon de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida de la preparadon de referenda.
Fase movil. Ajustar el pH de una solucion de fosfato dibasico de amonio 0.01 M a 7.5 (MGA 0701) can 'cido fosf6rico
y mezclar con metan01, en una proporeion de (1:4) hasta que
el tiempo de retenci6n del clorhidrato de bufenina y de fluoreno sea de 5 y 7 min, respectivamente. Filtrar la solucion a
traves de una membrana con porosidad de 0,45 Mm y
desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de luoreno de pureza
conocida equivalente a 25 mg de fluoreno, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la
fase m6vil y mezclar. Esta soluci6n contiene 500 [ig/mL de
fluoreno.
equivalente a 30 mg de clorhidrato de bufenina, pasar a un
matraz volumetrico de 25 mL, agregar una alicuota de
5 mL de la soluci6n del patr6n interno, disolver y Hevar al
aforo con la fase movil y mezclar. Esta soludon contiene
1.2 mg/mL de clorhidrato de bufenina y I 00 ~g/mL de
f1uoreno.
Preparacion de Ia rnuestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de clorhidrato de bufenina, pasarlos a un tuba de centrifuga de 50 mL,
agregar al tubo una aHcuota de 5 mL del patron interno y una
alieuota de 20 mL de la fase m6vil. Someter a un bano de ultrasonido durante 2 min agitar mecimicamente durante 30 min
y centrifugaL Filtrar una poreion del liquido sobrenadante a
traves de una membrana de 0.45 [im de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud
4 mm x 25 em empacada con microparticulas de ceramiea 0
silica porosa de 5 J..lm a 10 J..lm de diametro, recubiertas
quimicamente con octadecilsilano; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado volumenes
iguales de la preparaci6n de referencia (20 [iLl, ajustar los
parametros de operacion y el tamano de los picos hasta que
el coefieiente de variacion no sea mayor del 2 %, el factor de
colen no sea mayor de 2 para cada pieo y el factor de resoluci6n entre los dos picos no sea menor de 1.5. Cumplida la
especificacion anterior, inyectar por separado volumenes
iguales (20 [iL) de la preparaci6n de referencia y de la nmestra y obtener sus correspondientes cromatogramas. Ca1cular
el area relativa. Caleular los miligramos de C 19fl,sN0 2 'HCI
en la porcion de muestra tomada por rnedio de la siguiente
formula:
25C(~)
A
rel
Donde:
C ~ Cantidad por rnililitro de preparaci6n de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
BUNAMIODILO SODICO. C!i.PSULAS

cantidad de C15HlsI3NNa03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bnnamiodilo s6dico,
Soporte. Gel de silice GF 2s4 .
Fase movil. Isopropanol:acetato de etilo:hidr6xido de amonio (17.5:27.5:10).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia

SRef en metanol que contenga 20 mg/mL de bunamiodilo
s6dico.
Preparacion de la muestra. Pesar no menDs de 10 capsulas,
mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo equivalcntc a 1 g de bunamiodilo sodko, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al afora con metanol, mezclar
y filtrar.

de la preparaci6n de referencia y 5 ~L de la
dejando eorrer la fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de Ia fase movil, dejar secar dru'ante 10 min, calentar a 105C durante 10 min y observar con lampara de luz
Ia preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y
RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
separados, 5
~L
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
PERDInA POR SEC ADO. MGA 0671. Secar a 105C durante 2 h. La mues1Ta no pierde mas dell 0.0 % de su peso.
V ALORACION. MGA 0991.

Procedimiento. Pesar no menos de 20 capsulas, calcular su
contenido neto promedio, mezclar los contenidos y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 240 rug de bunamiodilo
s6dico, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de cuello
esmerilado, agregar 5 g de zinc en polvo y 30 ruL de
soluci6n de hidr6xido de sodio al 5.0 % (rn/v), calentar la
mezc1a a reflujo durante 30 min, lavar el refrigerante recibiendo el lavado en el mismo matraz y filtrar Ia soluci6n.
Determinar el pH del filtrado (MGA 0701), adicionar poco a
poco acido acetico glacial hasta un pH de 4.0 y titular
inmediatamente con SV de nitrate de plata 0.1 N, utilizar
electrodos de plata/calomel con puente salina de nitrato de
potasio. Ca1cular los gramos de CJ5HJsI3NNa03 en la porcion de muestra tomada, par medio de Ia f6rmula siguiente:
1607
[(V) (0.0127) 1(1. 736)

Donde:
V ~ Mililitros de SV de nitrato de plata 0.1 N consumidos
en la titulacion.
0.0127 ~ Gramos de yodo equivalentes a I mL de SV de
nitrato de plata 0.1 N.
1.736 ~ Factor de conversi6n de yodo a bnnamiodilo
sodico.
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE Y
BITARTRATO DE EPINEFRINA.
SOLUC/ON INYECTABLE
SolLlci6n esteril de clorhidrato de bupivacaina y bitartrate
de epinefrina en agua inyectable. Contiene no menos del
93.0 % y no mas del 107.0 % de la cantidad indicada en el
marbete de clorhidrato de bupivacaina (ClsH28N20'HCl) y
no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad
indicada en el marbete de epinefrina (C 9H 13N0 3).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupivacaina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucdones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCrON. La muestra es una soluci6n transparente y libre de particulas visibles.
COLOR DE LA SOLUCION.
Preparacion de referencia. Pasar una aHcuota de 2 mL de
una soIuci6n de yodo 0.1 N a un matraz volumetrico de
500 mL, !levar al aforo con agua y mezc!ar.
Procedimiento. Pasar por separado, a tubos de Nessler, volurnenes iguales de la preparacion de referencia y de Ia
muestra. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad
y sobre un fondo blanco. La muestra no presenta coloracion
rosa palido ni presenta ningun precipitado. Si la rnuestra presenta alguna coloracion amarilla, determinar la absorbancia
de la preparaci6n de referenda y de Ia rnuestra sin diluir como se indica en MGA 0361, ala longitud de 460 nm, utilizar
celdas de I em y agua como blanco de ajuste. La absorbancia de Ia rnuestra no es mayor que la obtenida con la preparad6n de referencia.
requisitos.
A. Para clorhidrato de hupivacaina. MGA 0241, CLAR.

Proceder como se describe en la Va/oracian. EI valor de
retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con Ia preparad6n de Ia muestra, corresponde con el obtenido en el
crornatograrna can la preparacion de referencia.
BUNAMIODILO SODICO. CApSULAS
1608
B. Par. bitartr.to de epinefrina. MGA 0241, CLAR. Proceder como se describe en la Valoracian. El tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de la muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
C. MGA OS11, Tartratos. La muestra da reaccion positiva a

las pruebas de tartratos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5.
ESTERJLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
muestra contiene no mas de 1.6 UE/mg de clorhidrato de
bupivacaina.
2,6-DIMETlLANILINA.
Solucion de comparacion. Preparar una soluci6n de 2,6dimetilanilina que contenga 1 [iglmL de 2,6-dimetilanilina
en agua.
Preparacion de la muestra. Preparar una dilucion de Ia
muestr. que contenga el equivalente a 2.5 mglmL de clorhidrato de bupivacaina en agua.
Procedimiento. Pasar por separado a embudos de separaci6n una alicuota de 10 mL de la preparacion de Ia muestra y
una alicuota de 10 mL de Ia solucion de comparacion, tratar
ambas solucioncs de la siguiente manera: agregar soluci6n
de hidr6xido de sodio 2 M hasta alcalinizar, extraer con tres
porciones de 5 mL cada una de clorofonno, filtrar cada
extracto sobre sulfato de sodio auhidro, al final de las extracciones Iavar el sulfato de sodio con 5 mL de cloroformo,
recolectar los filtrados y evaporar a sequedad utilizando un
evaporador rotatorio. Disolver cada residuo con 2 mL exactamente medidos de metanol, agregar 1 mL de soluci6n de
4-dimetilaminobenzaldehido al 1 % (mJv) en metanol, y
2 mL de addo acetico glacial, mezclar y dejar en reposo estas mezclas, a temperatura ambiente, durante 10 min. EI
color amarillo desarrollado en Ia preparacion de Ia muestra
no es mas intenso que e! color amarillo desarrollado en Ia
soluci6n control, 10 que equivale a no mas de 400 ppm de
2,6-dimetilanilina.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE BUPIVACAINA. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 6.8. Pesar 1.94 g de fosfato de monobasieo de potasio y 2.48 g de fosfato dibasico de potasio, pasar
a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Determinar el pH como indica en
MGA 0701 Y si es necesario ajustar a pH 6.8 utilizando soluci6n de hidroxido de potasio 1 N 0 soluci6n de acido fosf6rico 1 M.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:SA de fosfatos pH 6.8
(65:35). Detemlinar el pH como se indica en MGA 0701 y si
es necesario ajustar a pH 7.7 0.2 utilizando soluci6n de
<icido fosf6rico 1 M. Filtrar Ia soluci6n a traves de un filtro
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE Y BITARTRATO DE EPINEFRINA.
SOLUCION INYECTABLE
membrana de porosidad fina (1 )lm), desgasificar. Preparar

el dia de su usa.
Patron interno. Preparar una solucion en metanol que COlltenga 1.3 mg/mL de dibutil ftalato.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de bupivaeaina anhidra,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga 5 mL
de agua y agitar hasta disoluci6n completa. Si es necesario,
sameter a un bana de ultrasonido, agregar una alicuota de
5 mL del patron interna, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 500 [ig/mL de clorhidrato de
bupivacalna anhidra y 130 )lg/mL de dibutil ftalato.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la muestra, equivalente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaina a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar una alicuota de
10 mL del patr6n interno. Hevar al aforo can metanol y
rnezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 ern x 4 mm empaeada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
263 nm y flujo de 2 mLimin.
Procedirniento. lnyectar al cromatografo por triplicado,
volumenes iguales (20 [iL) de la preparaei6n de referencia,
registrar los picos respuesta para los picos mayores. EI coeficiente de variaci6n de las areas relativas entre clorhidrato
de bupivaealna y dibutil ftalato no es mayor que 1.0 % y el
factor de resoluci6n entre ambos no es menor que 2.0. El
tiempo de retenei6n relativo es alrededor de 1.2 para dibutil
ftalato y de 1.0 para c1orhidrato de bupivaeaina. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 [iL) de la
preparacion de referenda y de ia preparacion de Ia muestra,
obtener sus corrcspondientes cromatogramas y medir el area
bajo los pieos mayores. Calcular la cantidad de clorhidrato
de bupivacalna anhidra (C 18H 2s N 20'HCl) en el volumen de
muestra tomado, por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de bupivacaina
anhidra en Ia preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area relativa obtenidas con Ia preparacion de Ia
muestra.
A rer = Area relativa obtenidas con Ia preparacion de
referencia.
VALORACION DE EPINEFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movii. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar
800 mL de agua, 50 de metanol, 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de sodio 2 M, 0.4 mL de acido fosf6rico,
40 mg de edetato dis6dico y 0.4 g de l-octanosulfonato de
sodio, llcvar al aforo con agua y volver a mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener un
tiempo de retenci6n de no menos de 11 min para el pico de
epinefrina.
Preparacion de referenda.
Soluci6n 1. Preparar una solucion de la SRef en fase movil
que contenga eI equivalente a 100 flgimL de bitartrato de
epinefrina.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 2 mL de la soluci6n 1 a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fasc movii y mezclar. Esta solucion contiene 2 flg/mL de bitartrato
de epinefrina.
SoIuci6n de resoluci6n. Preparar una soluci6n de clorhidrato de dopamina en fase movil, que contenga el equivalente a
100 flgimL de clorhidrato de dopamina. Pasar una alieuota
de 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar una alicuota de 2 mL de la soluci6n 1 de la
prcparaci6n de referenda, llevar at aforo con 1a fase rn6vil y
rnezdar. Esta soluci6n contiene 2 /-!g/mL de bitartrato de
epinefrina y 2 fig/mL de clorhidrato de dopamina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 25 )lg de epincfrina a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con la fase rnovil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L I, detector electroquimico con un potencial de
+ 0.75 voltios, flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 fiL) de la soluci6n de resolucion y registrar los picos respuesta. La resolucion R entre epinefrina y
dopamina no es menor que 6.0, el tiempo de retendon relati~
vo es de aproximadamente 2.0 para dopamina y de 1.0 para
epinefrina. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volu~
menes iguales (20 fiL) de la solucion 2 de la preparaci6n de
referencia y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por sepa~
rado, volumenes iguales (20 fiL) de la solucion 2 de la
preparadon de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondiente cromatogramas y calcular el
area bajos los picos mayores. Calcular la cantidad de epinefrina (C 9H 13N0 3) en el volumen de muestra tomado por
( Am) (183.21)
333.30
CD Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bitartrato de epinefrina en la
soiudon 2 de la preparacion de referenda.
D = Factor de diluci6n de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A reI = Area bajo el pico obtenida con la s01ucion 2 de la preparacion de referencia.
183.21 ~ Peso molecular de epinefrina.
333.30 ~ Peso molecular de bitartrato de epinefrina.
1609
BUPIVACAINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUCI6N INYECTABLE
cantidad de ClsH28N20'HCl, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupivacaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de liSO.
ASPECTO. La muestra es una solucion incolora 0 casi incolora. transparente y libre de particulas visibles.
PARTIcULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACI()N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valaracian. EI valor de retencion relativo, del pica principal en el
con el valor de retencion relativo del pico en el cromatograrna con la preparacion de referenda.
B. MGA 0241. Capo delgada.
Sopor!e. Gel de siiice G.

Fase movil. Amoniaco 13.5 M:metanol (0.1:100).
Preparaciones de referencia. Preparar una solucion de la
SRef que contengan el equivalente a 50 fig/mL de clorhidrato de bupivacaina anhidro.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio solucion diluida.
Preparacion de la muestra. Evaporar W13 alicuota de Ia
muestra, equivalente a 0.1 g de clorhidrato de bupivacaina
anhidro, utilizando un evaporador rotatorio, disolver el residuo obtenido en 2 mL de rnetanol, mezclar y centrifugaL
Empiear elliquido sobrenadante para la prueba de sustancias
relacionadas (Solucion 1). DUuir un volumen de la soluci6n
1 con 99 volumenes de metanol (Solueion 2).
Procedimicnto. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 10 fiL de la preparacion de referencia y 10 fiL de las
soluciones 1 y 2 de las preparaciones de la muestra. Desarro~
lIar el cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta
10 ern arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaea de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar secar, rodar con la soluci6n reveladora y observay. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la solucion 2 de
la muestra, corresponde en RF a la mancha obtenida en el
C. MGA 0511, Cloruras. Pasar una aHcuota de la muestra
equivalente a 50 rng de c1orhidrato de bupivacaina, a un embudo de separacion, agregar soIudon de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) hasta alcalinizar y extraer con 10 mL de
eter etilico, Usar la capa acuosa para la prueba. La preparacion de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1610
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5.

de 2.5 UE/mg de clorhidrato de bupivacaina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
soluci6n 1 de la preparaci6n de la muestra en el Ensayo de
identidad B, diferente de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida con la soluci6n 2 de la preparacion de la muestra (l %).
2,6-DIMETILANILINA. Tomar una alicuota de la muestra
equivalente a 25 mg de clorhidrato de bupivacaina anhidra,
agregar agua si es necesario para tener 10 mL, agregar
soluci6n de hidr6xido de sodio 2 M hasta que la soluci6n sea
alcalina. Pasar a un embudo de separaci6n y extraer con 3
porciones de 5 mL de cloroformo. Secar los extractos combinados de cloroformo sobre sulfato de sodio anhidro, fiItrar,
lavar con otros 5 mL de c1oroformo y evaporar el filtrado a
sequedad usando un evaporador rotatorio. Disolver eJ residuo obtenido en 2 mL de metanol, anadir 1 mL de una soluci6n de 4-dimetilamino-benzaldehido en metanol al 1.0 %
(m/v) Y 2 mL de acido acHico glacial y dcje reposar a temperatura ambiente por 10 min. EI color amarillo producido
no es mas intenso que el color producido, en 10 mL de una
soluci6n acuosa, que contenga 10 )lg/mL de 2,6dimetilalanina en vez de los 10 mL de la muestra (400 ppm).
SA de fosfatos pH 6.8. Pasar 1.94 g de fosfato monobitsico
de potasio y 2,48 g de fosfato dibitsico de potasio a un matraz volumetrico de 1 000 mL, diso1ver y llevar al aforo con
agua, mezclar, determinar el pH como se indica en
AlGA 0701. Ajustar si es necesario, con so1uci6n de hidr6xido de potasio 1 N 0 con soluci6n de acido fosf6rico 1 M a
pH de 6.8.
Fase movi!. Acetonitri10:SA de fosfatos pH 6.8 (65:35),
determinar el pH como se indica en MGA 0701, ajustar si
es necesario con soluci6n de acido fosf6rico 1 M a pH de
7.7 0.2. Filtrar la soluci6n a traves de un filtro membrana de 1 11m de porosidad y desgasificar. Preparar el dia de
su uso.
Patron interno. Preparar una soluci6n de dibuti1ftalato en
metanol, que contenga 1.3 mg/mL de dibutilftalato.
Preparacion de referenda. Pesar el equivalente a 5 mg de
SRef de clorhidrato de bupivacaina anhidra, pasar a un matraz voJumetrico de 10 mL, agregar 1 mL de agua, agitar
hasta disoluci6n y sl es necesario someter a 1a acci6n de un
bane de ultrasonido, agregar una aHcuota de 1 mL del patr6n
interno, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 500 /lg/mL de clorhidrato de bupivacaina anhidra y
130 IlglmL de dibntilftalato.
BUSULFANO.TABLETAS
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaina, a

un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una aHcuota de
10 mL del patron interno, Hevar al aforo con metanol y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm x 30 em, empacada con Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
263 nm; flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromat6grafo, por triplicado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. EI coeficiente de variaci6n de la
relacion del pica del clorhidrato de bupivacaina y el pico del
dibutilftalato no es mayor dell % y el factor de resoluci6n
entre dichos picos no es menor de 2 y los tiempos de
retenci6n relativos son de 1.2 para dibutilftalato y 1.0 para
clorhidrato de bupivacaina. Una vez cumplidas estas
especificaciones, inyectar al cromat6grafo par separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de 1a muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el area bajo los picas. Ca1cular la
cantidad de C 18 H"N,O'HCl en la muestra, por medio de la
siguiente f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de bupivacaina
en la preparaci6n de referencia.
Am = Area relativa obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Ar~I= Area relativa obtenida can la preparaci6n de
referencia.
BUSULFANO.TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % Y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C 6 H 14 0 6 S2, indicada en el rnarbete.
Precauci6n: evitar e1 contacto de la muestra con la piel

o mucosas, asi como la inhalaci6n ya que es un poderoso
citot6xico.
A. MGA 0471. Triturar hasta polvo fino no menos de 25
tabletas y extraer el polvo can varias porciones de acetona, cornbinar los cxtractos y evaporarlos a sequedad
sobre un BV, con ayuda de corriente de aire. La temperatura de fusi6n del residuo obtenido esta comprendida
entre 1 IS Y 118C.
B. Fundir 100 mg del residua obtenido como se indica en el

Ensayo de identidad A, 100 mg de nitrate de potasio y
250 mg de hidroxido de potasio, enfriar la mezcla y disolverla en agua, acidular con soluci6n de acido clorhidrico 3 N Y
agregar unas gotas de SR de cloruro de bario. Se forma un
precipitado blanco.
C. A 100 mg del residua obtenido en el Ensayo de identidad

A, agregar 10 mL de agua y 5 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 1 N, calentar hasta que la soludon sea clara. Se

percibe un olor caracteristico a acido metanosulf6nico.
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de 30 min, sin

discos.
V ALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 50 tabletas

y abtencr Btl peso promedio, triturarlas hasta palvo fino y
pesar una cantidad equivalente a 80 mg de busulfano, pasar a
un vasa de precipitados, extracr con cuatro porciones de acetona de 20 mL cada una, en cada extracci6n, agitar perfectamente la IDuestra, dejar sedimentar Ia materia insoluble y
decalltar el liquido claro a traves de un filtro de vidrio poroso, reunir los extractos en un matraz c6nico de cuello esmerilado y evapararlos hasta un volumen aproximado de
10 mL, agregar unas gotas de SI de fenolftaleina, neutralizar
con soluci6n de hidroxido de sodio 0.05 N Y evaporar a sequedad, redisolver el residuo en 30 mL de agua, conectar el
matraz a un condensador de reflujo y poner a ebullici6n Ia
mezcla suavemente por no menos de 30 min, agregando
agua ocasionalmente para mantener el volumen, enfriar a
temperatura ambiente, agregar unas gotas de SI de fenolftaleina y titular la soluci6n con SV de hidroxido de sodio
0.05 N, hasta vire a color rosa. EI punto final de la titulaei6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, empleando electrodos de vidrio/calornel. Calcular la cantidad de
C6H I4 0 6 SZ, en Ia pard6n de muestra tomada, considerando
que cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.05 N es
equivalente a 6.158 mg de busulfano.
CALCIO, CARBONATO DE. TABLETAS

cantidad de carbonato de calcio (CaCO]) indicada en el marbete. Para tabletas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato de calcio,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La adicion de
soluci6n de acido acctico 6 N a la muestra (l0 tabletas)
produce efervescencia, calentar Ia solucion resultante para
eliminar el dioxido de carbona, neutralizarla con solucion de
hidr6xido de amonio 6 N. Esta solucion da reaccian positiva
a las pruebas de identidad para calcio y para carbonatos.
1611

requisitos.
Soluci6n de cloruro de lantano al 5 0/0. Preparar una soluci6n de cloruro de lantano en solucian de {iCido clorhidrico
0.1 N, que contenga 50 mg/mL de elomro de lantano.
Prcparacion del blanco. Transferir una allcuota de 25 mL
de la solucion de cloruro de lantana al 5 % a un matraz volumctrico de 250 mL. Llevar al aforo con soluci6n de acido
elorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de Ia
SRef de carbonato de calcic en solucion de acido clorhidrico
0.1 N que contenga 100 ).lg/mL de carbonato de caleio.
Soluciones de trabajo. Transferir por separado a cuatro
matraces volumetricos de 100 mL cada uno, 10 mL de solucian de cloruro de lantana at 5 %, agregar a cada matraz,
3, 4, 5 Y 6 mL respectivamente de la preparacion de referencia, llevar al aforo cada matraz con soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, mezclar. Estas soluciones contienen 3, 4,
5 Y 6 ).lg/mL de calcio rospectivamente.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en el
aparato con 900 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N como medio de disoluci6n, accionarlo a 75 rpm, durante 30 min. Filtrar y transferir una allcuota del filtrado
de I mg de calcio a un matraz volumctrico de 250 mL,
agregar 25 mL de solucion de cloruro de lantano al 5 % y
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrieo 0.1 N,
mezclar.
Procedimiento. Determinar la emisi6n de las soluciones de
trabajo y de la preparaci6n de Ia muestra como se indica en
01 MGA 0331 Metodo II a la longitud de onda de maxima
emisi6n de 422.6 nm, utilizar 1:impara de catodo hueco, flarna oxidante de aire y acetileno, utilizar el blanco. Obtener Ia
curva patron con las emisiones obtenidas, con las soluciones
de trabajo y la preparacion de la muestra. Caleular el porcentaje de calcio disuelto par medio de Ia siguiente formula:
100.09) (225 C)
( 40.08
v
Donde:
I 00.09 ~ Peso molecular del carbonato de caleio.
40.08 ~ Peso atomieo del calcio.
C ~ Cantidad por mililitro de calcia en la preparacion de la
muestra.
v ~ Volumen del filtrado de la muestra utilizado para la
Capacidad de consurno de acido. MGA 0211. Cuando las
tabletas esttm etiguetadas para uso antiacido, se consumen
no menos de 5 mEg de acido por dosis individual recomendada en la etiqueta y no menos del equivalente caleulado par
Ia f6rmula siguiente:
0.9(0.02 C)
CALCIO. CARBONATO DE. TABLETAS
1614
detenninar el intervalo de fusion. EI intervalo de fusion de

los cristales obtenidos es de entre 195 y 200C can descomposicion.
B. MGA 0511, Calcia. Una diluci6n de la muestra en
agua (1 :5) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para calcio.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.2.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181. Metoda 1. No
mas intensa que la soluci6n de referenda Y7.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. siendo la
dosis de prueba de 300 mg/kg de gluconato de calcio.
VALORACION. MGA 0991. Tomar un volumen de la
muestra, equivalente a 500 rng de gluconato de calcio,
agregar 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N y diluir
con agua hasta 150 mL. Agregar illicntras se esta agitando,
de preferencia con agitador magnetico, 20 mL de SV de
edctato dis6dico 0.05 M mediante una bureta, a continuacion agregar 15 mL de SV de hidr6xido de sodio 1 N y
300 mg de azul de hidroxinaftol como indicador y continuar la titulaci6n hasta aparicion de color azul. EI punto
final de la titulaci6n tambien pucde determinarse potenciometricamente, empleando electrodos de mercuriomercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de cdetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 2.004 mg de calcio.
CALCIO, LACTATO GLUCONATO DE Y

CARBONATO DE CALCIO. COMPRIMIDOS
EFERVESCENTES
Procedimiento. Dividir perpendiculannente Ia cromatoplaca

a partir de Ia linea inieial, en tres carriles separados, Aplicar
en cada carril y par separado, 2.0 flL de la preparaci6n de referencia y 2.0 flL de la preparaci6n de la muestra, secar las
aplicaeiones con corriente de aire frio, Recubrir Ia camara
can papel filtro y saturarla con la fase movil durante 15 min.
Desarrollar ei cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire durante
30 min. Cubrir los dos carriles derechos de la cromatoplaca,
con una placa de vidrio y rociar homogeneamente el carril
Izquierdo descubierto, con soludon de pennanganato de potasio al 1.0 % (m/v). Observar la cromatoplaca despues de
30 min y comparar con el Diagrama 1. Cubrir ei carril izquierdo y derecho con placas de vidrio, rodar el carril central con SR de Dragendorff I y en seguida con soluei6n de
peroxido de hidr6geno al 3.0 % (v/v), observar despues de
3 min aproximadamente y comparar con el Diagrama 2. Cubrir los 2 carriles izquierdos con una placa de vidrio y rodar
el carril derecho con solucion de dicromato de potasio al
5.0 % (m/v) en acido sulflirico al 40 % (v/v). Colocar la
cromatoplaca en una estufa a 110C durante 2 min, observar
y comparar con el Diagrama 3.
a) Con Ia solucion de permanganato de potasio, las manchas principales obtenidas con Ia preparacion de Ia
muestra corresponden en tamano, color y Rr: a las obtenidas con Ia preparacion de referencia,
b) Can la SR de DragendorffI y Ia soluci6n de peroxido de
hidrogeno, no aparece ninguna mancha en la preparacion de ia muestra ni en la preparacion de referenda y si
aparece una mancha, es de color cafe y con un Rf aproximado de 0.90, que corresponde a polietilenglicol.
c) Con Ia solucion de dicromato de potasio, las manchas
principales obtenidas con Ia solucion de Ia muestra corresponden en tamaiio, color y RF a las obtenidas con Ia
preparacion de referencia,
Comprimidos conteniendo Lactato Gluconato de Calcio,

Carbonato de Calcio y excipientes adecuados, Contienen no
calcio ionizable, indicada en el marbete.
B. MGA 0511, Calcia. La preparacion de la muestra, como

se indica en Ensayo de identidad A, da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para calcio.
C. MGA 0511, Carbonatos. La preparacion de la muestra

como se indica en el Ensayo de identidad A, da reaccion positiva a las pruebas de identidad para carbonatos.

Sopor!e. Cramatoplaca de silica gel 60.
Fase mbvil. Acetona:acetato de etilo:agua:hidroxido de
amonio (50: 10:30: 10).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de lactato
gluconato de calcio de pureza conocida, en agua, que contenga 29.4 mg/mL de lactato glueonato de calcio.
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 10 comprimidos, calcular su peso promedio, triturar hasta paiva fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a alrededor de
294 mg de lactato glueonato de calcio, disolver en una alicuota de 10 mL de agua, agitar y filtrar a traves de un papel
filtro. Usar la solucion clara para la prueba.

CARBONATO DE CALCIO. COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
UNIFORMIDAD DE D0818. MGA 0299. Cumple los

requisitos,
DESINTEGRACION. Pasar un comprimido a un vasa de
precipitados que contenga 200 mL de agua a una temperatura entre 19 y 21C. EI comprimido se desintegra cuando
las burbujas cesan, por 10 que no quedan particulas ni
aglomerados remanentes. Repetir Ia operacion con otros 5
comprimidos.Los comprimidos cumplen 1a prueba, si cada
uno de los 6 comprimidos probados se desintegra de ia manera descrita dentro de un tiempo de 5 min.
pH. MGA 0701. Entre 4,0 y 5,0, Disolver un comprimido en

200 mL de agua y determinar su pH,
PERDlDA AL SECADO. MGA 0671, No fillS del 1.7 %,
Pesar no menos de 10 comprirnidos, triturar hasta paivo fino.
Pesar alrededor de 5,0 g del polvo en un pesafillros previamente puesto a peso constante. Secar en vado a 30 1 e, a
una presion de 0, I mm mercurio durante 15 h,
1615
Procedimiento. Pesar no menos de 20 comprimidos, calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino. Calocar este
paIva en un recipiente hermeticamente cerrado porque es
higroscopico, Pesar 1,0 g del polvo, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 500 mL, adicionar 200 mL de agua, agitar
durante 10 min, agregar 50 mL de hidr6xido de amonio y de
siete a ocho gotas de S1 de azul de metil-timol, titular con
SV de edetato disodico 0, I M, hasta que el color cambie de
azul a gris claro y beige, EI punto final de la titulacion tam-
VALORACION.MGA 0991,
bien puede determinarse potenciometricamente, usanda elec-
SI de azul de metil-timol. Pesar 100 mg de sal sodica de

azul de meW-timol, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL. adicionar 1 mL de hidroxido de amonio, llevar al
aforo con agua y mezclar. Conservar en refrigeraci6n.
trodos de rnercurio-mercuroso/calomeL
Calcular la cantidad de calcio, en la poreion tomada de la
rnuestra, considerando que cada mililitro de SV de edetato
disOdico 0.1 M es equivalente a 4,008 mg de caleio,
Diagrama 1, Revelador: permanganato de potasio,

Fondo: Violeta
o
o
o
o
o
o
Muestra
Mancha n,o
RFAprox,
Color
Substancia
0,75
Amarillo
Acido lactico
0.43
Amarillo
Acido gluc6nico
0,35
Amarillo
Sacarosa
0.15
Amarillo
Acido citrico
Blanquecino
Calcio
Referenda
Escasamente visible,
pueden perderse,
Los val ores de RF dados son aproximados puesto que dependen de la cali dad de las
placas,
Diagrama 2, Revelador: reactivo de Dragendorffy solucion de peroxido de hidrogeno,

Fondo: Amarillento
Mancha n,o
RFAprox.
Color
Substancia
0,90
0,82
0,76
Cafe
Cafe
Cafe
Polietilenglicol
2
3
Cafe
Excipiente
Muestra
Referenda
Escasamente VIsible,
pueden perderse,
Polietilenglicol
Polietilenglicol
Los valores de RF dados son aproxllnados puesto que dependen de la cahdad de las
placas,

CARBONATO DE CALCIO, COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
-------------------------------------..
1616
Diagrama 3. Revelador: dicromato de potasio.

Fondo: Amarillo
RFAprox,
Color
Substancia
0.90
Azul teuue
Polietilcnglicol
0.75
Azul teuue
Acido lactico
0.43
Azul tcuue
Acido gluconico
0.35
Azul teuue
Sacarosa
0.15
Azul tenue
Acido citrico
Azul teuue
Calcic
Mancha n.o
oo
o
Muestra
Referenda
Escasamente visible,
pueden perderse.
Los val ores de RF dados son aproxlmados puesto que dependen de la cali dad de las
placas.
CALCITRIOL CA,PSULAS BLANDAS

la cantidad de C27H4403, indicada en el marbete.
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma can la preparacion de la muestra
corresponde con el obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min. Proceder como se indica para Capsulas de gelatina
dura, sin omitir los discos.
UNIFORMJDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Eter de petr61eo con un intervalo de ebullici6n
entre 60 y 80C:dicloroetano:tetrahidrofurano:n-propanol
(50:25:24:5), filtrar y desgasificar.
onda de 254 nrn; columna de 25 crn x 4 mm, de acero inoxidable y empacada con L3; flujo de 1.5 mLimin.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de calcitriol
de pureza conocida equivalente a 5 mg de ca1citriol, pasar a
con tetrahidrofurano, mezclar, pasar una aHcuota de 1 mL de
esa solucion a un rnatraz volumetrico de 100 mL, agregar
50 rnL de tetrahidrofurano, llevar al aforo con soluci6n de
CALCITRIOL. cApSULAS BLANDAS
tetrahidrofurano en isooctano aIIO.O % (v/v) y mezclar. Esta

soluci6n contiene I flglmL de calcitriol.
Preparacion de la muestra. Calocar un numero de citpsulas
blandas equivalente a 10 fig de calcitriol en un embudo de
separaci6n, romperlas con ia ayuda de una varilla de vidrio y
extraer con tres porciones de tetrahidrofurano de 10 mL cada
una, rcunir los extractos y evaporarlos a sequedad. Pasar el
residua cuantitativamente a un rnatraz volumetrico de
10 mL, con una aHcuota de 5 mL de tetrahidrofurano, llevar
al aforo con solucion de tetrahidrofurano en isooctano al
10.0 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales (50 fell de la preparaci6n de referencia y
ajustar los parametros de operacion. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (50 flL) de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el area bajo los picos.
Calcular la cantidad de C 27 H 44 0 3 , en la muestra por medio
Donde:
C = Cantidad por mililitro de calcitriol en la preparaci6n
de referencia.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la
CAoLiN Y PECTINA. SUSPENSION ORAL

Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de Ia
cantidad de caoHn hidratado y no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de Ia cantidad de peetina, indicada en el
marbete.
SUST ANCTA DE REFERENCIA. Pectina de pureza conocida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar completamente, por separado, el contenido de 10 envases de ia muestra previamente agitados, a
pro betas escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapon y observar inmediatarnente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez, es una suspension homogenea libre de grumos y particulas extrafias.
Despues de 24 h de reposo puede presentar Iigera sedimentaci6n que al agitar resuspende.
requisitos.
pH. MGA 071)]. Entre 4.0 y 7.5.
A. MGA 05IJ, Aluminio. Reaccion cualitativa para caolin. Pasar 5 mL de Ia muestra previamente agitada, a una
capsula de porcelana, agregar 10 mL de agua y 5 mL de
acido sulfurico, mezclar y evaporar casi a sequedad seguir
calentando hasta que aparezcan humos blancos densos de
tri6xido de azuire, enfriar, agregar cuidadosamente 20 mL
de agua, calentar a ebullici6n durante unos minutos y filtrar,
observar el residuo. EI residuo obtenido es de color gris, 10
que indica 1a presencia de silice, el 'filtrado da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para aluminio.
B. Reaccion cualitativa para pectina. Pasar 10 mL de la
muestra previamente agitada, a un tubo de centrifuga, agregar 10 mL de agua, mezclar y centrifugar durante algunos
minutos, mezclar el Jiquido sobrenadante con gotas de alcohol. Se forma un precipitado blanco gelatinoso.
DENSIDAD. MGA 0251. Entre l.l0 y 1.15. Aplicar Ia
prueba a 25C.
LiMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de cuenta total microbiana y
no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
Libre de pat6genos.
VALORACION DE CAOLIN. Pasar un volumen de la
muestra equivalente a 1.972 g de caolin previamente agitada,
a una capsula de porcelana, previamente puesta a peso
constante, evaporar a sequedad sobre BV e incinerar a una
1617
temperatura entre 550 y 600C hasta peso constante. Pesar

el residuo que representa el caolin deshidratado.
Cada miligramo de caolin deshidratado equivale a 1.0849
mg de caolin hidratado.
VALORACION DE PECTINA. MGA 0361.
Reactivo de carbazo!. Pasar 125 mg de carbazol recristaIizado con etanol y secado a 60C a1 vado hasta eliminar el
olor a etanoI, a un matraz volumetrico de 100 mL disolver y
llevar al aforo con etanol anhidro, mezclar. Este reactivo es
estable durante 12 semanas manteniendolo protegido contra
Ia accion de la luz a una temperatura entre 8 y 15C.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de pectina
de pureza conocida equivalente a 45 mg de pectina, pasar a
un matraz volumetrico de 25 mL disolver y llevar a1 aforo
con solucion de oxalato de amonio al 0.5 % en soIuci6n de
hidroxido de sodio 0.05 N Y mezclor. Pasar 1 mL de Ia soluci6n a un matTaz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can
soIucion saturada de acido benzoico y mezclar. Esta soluci6n
contiene 18 flg/mL de pectina.
Prcparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 45 mg de pectina previamente agitada, a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de la
soIuci6n de oxalato de amonio al 0,5 % (m/v) en soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.05 N Y mezcIar, colocar el matraz en un
bano de agua a 75C durante 1 h, agitar ocasionalmente.
Transcurrido este tiempo onfriar nipidamente en agua corriente y llevar al atoro con la solucion de oxalato de amonio
en hidroxido de sodio y mezdar. Centrifugar y filtrar hasta
que Ia solucion quedc transparentc. Pasar 2 mL del filtrado
claro a un tubo de centrifuga de 50 mL, lavar con 3 porciones de 30 mL cada una de etanol separar por
centrifugaci6n cada porci6n agregada de etanol y descartar el
sobrenadante en cada ocasi6n. Pasar el residuo cuantitativamente a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de la
soluci6n saturada de acido benzoico, llevar al aforo con
Ia misma soIuci6n y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, ados tubos de ensayo
de 50 mL, 5 mL de acido sulffuico concentrado, enfriar a
4 C en un bane que contenga una mezcla de etanoI, cloruro
de sodio y hielo picado. A lillO de los tubos agregar con cuidado 1 11110 de la preparaci6n de la muestra y al tubo restante
agregar can cui dado 1 mL de Ia preparaci6n de referencia,
mezclar los tubos sin sacarlos del bano frio, tenlendo cuidado de que la temperatura de la mezcla no sobrepase la temperatura ambiente, sacar los tubos del bano frio y calentarlos
en un bane de agua hirviendo durante 10 min. Enfriar y
agregar a cada tubo 0.2 mL de reactivo de carbazol, calentar
en un bano de agua hirviendo durante 15 min y enfriar a
Preparacion del blanco. Pasar 1 mL de Ia preparaci6n de Ia
muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, 2 mL de soluci6n de oxalato de amonio al 0.5 % en hidr6xido de sodio
0.5 N, llevar al aforo con so1uci6n saturada de acido benzoico y mezc1ar. Obtener la absorbancia en la regi6n visible, de
1a preparaci6n de 1a muestra y de Ia preparaci6n de referen-
CAoLiN Y PECTINA. SUSPENSI6N ORAL
1618
cia, a 1a longitud de onda de maxima absorbancia a 530 nm

aproximadamente, empleando celdas de I em y el blanco para ajustar el aparato. Calcu1ar los miligramos de pectina
en la pore ion de la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
2.5C(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por ffiililitro de peetina en la preparacion de
referencia.
muestra.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
CAPTOPRll. TABLETAS
cantidad de C9HI5N03S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de
captopril y disulfuro de captopril, manejar de acuerdo a las
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de captopril, diso1ver en 10 mL de cloroformo, evaporar a
sequedad bajo campana de extraccion y secar a 60C con
vado durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pcsar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
captopril, disolver en 20 mL de cloroformo con agitacion
vigorosa durante 1 min, filtrar, evaporar eJ. filtrado a
scquedad bajo campana de extraccion y secar a 60C con
vado durante 2 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio con los residuos obtenidos con la
preparacion de referenda y 1a preparacion de la muestra.
El espectro de la preparaci6n de la muestra corresponde con
e1 de la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma

con la preparad6n de 1a muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
Soporte. Gel de silice
Fase movil. Tolueno:acido acetico glacial (3:1).
CAPTOPRIL. TABLETAS

SRef-FEUM de captopril, en metanol que contenga
4 mg/mL de captopril.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 10 tabletas~ calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de captopril, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
15 mL de metanol y agitar mecanicamente durante 30 min,
Bevar al aforo con metanol, mezdar y centrifugar a
1 500 rpm durante 5 min. Utilizar el liquido sobrenadante
claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar en banda, a la cromatoplaca, en
carriies separados, 50 ).lL de la preparacion de referenda y
50 ~L de la preparaci6n de la muestra. Desan-ollar el cromatograma, dejando correr la fase m6vil hasta 3;4 partes arriba
de la linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de 1a camara, marcar el frente de la fase m6vil, dejar evaporar Ia fase
movil, revelar con vapores de yodo y observar. La mancha
la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida en el eromatograma en la preparaci6n de referenda.
SRef-FEUM de captopriI, en soluci6n de acido c1orhidrico
0.1 N que contenga 10 ~g1mL de captopril.
900 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, acdonarlo a 50 rpm durante 20 min, in mediatamente filtrar una porcion del medio de disolud6n y pasar
una alicuota del filtrado equivalente a 278 flg a un matraz
c1orhidrico 0.1 N y mezclar. Obtener la absorbancia de Ia
preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
(MGA 0361), a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 212 nm, utilizar celdas de I em y soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de captopril disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD
(~)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de captopril en la preparaci6n
de referencia.
M ~ Cantidad de captopril indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Absorbanda obtenida con la preparaci6n de
referencia.
DISULFURO DE CAPTOPRIL. MGA 0241, CLAR. No
mas del 3.0 %.
....-------------------------------------------------------------------
-~.
Fase movil. Preparar como se indica en Ia Valoracian.

SRef de disulfuro de captopril, en la fase movil que contenga
50 )lglmL de disulfuro dc captopril.
Sistema de adecuabilidad. Preparar como se indica en Ia
preparacion de referencia de Ia Valoraci6n, pero utilizarlo
como sistema de adeeuabilidad.
Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en Ia
Valoraci6n.
Condiciones del equil'o. Las indicadas en la Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado,
varios volumcnes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y del sistema de adecuabilidad, ajustar los parametros
de operaci6n y registrar los picas respuesta. EI factor de
resolueion entre los picos de captopril y disulfuro de captopril no es menor de 2.0 en el sistema de adecuabilidad y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.0 % en Ia preparadon de referenda, EI tiempo de retenci6n relative es de
0.5 para captopril y de LO para disulfuro de captopri!. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al cromat6grafo, por separado, vol(lmenes iguales de (20 flL) de la
preparaci6n de referenda y de la preparad6n de la muestra~
obtener sus correspondientes cromatogramas, Calcular el
porcentaje de disulfuro de captopril en la porcion de I.
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad pOl' mililitro de disulfuro de captopril en I.
preparaci6n de referenda,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra,
A ref = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referenda,
Fase movil. Metanol:agua conteniendo 0,50 volumenes de
acido fosf6rico (550:450). Si es necesario hacer los ajustes
requeridos para lograr el sistema cromatognifico adecuado.
Prep_raci"ll de referencia. Pesar 20 mg de I_ SRef-FEUM
de captopril~ transferir a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase movil, mezclar. Esta
soluci6n contiene 2 mg/mL de captopril. Pesar 5 mg de la
SRef de disulfuro de captopril, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase movil,
mezclar. Esta solueion contiene 0.5 mg/mL de disulfuro de
captopriL Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion de captopril y una aHcuota de 1 mL de la soluci6n de disulfLlTO de
captopril a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con fase movil y mezclar, Esta solucion contiene 1 mg/mL
de captopril y 0.05 mg/mL de disulfuro de captopri!.
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de captopril,
1619

fase movil, someter a la accion de un banD de ultrasonido
mezclar y centrifugaL Utilizar el sobrenadante claro para la
prueba.
Condiciones del equil'o. Detector de luz UV a una longitud
con Ll~ con una carga de 15 % de hidrocarburos; flujo de
I mLimin.
Procedimiento. Inyectar at cromat6grafo, volumenes iguales (20 ilL) de la preparaci6n de referencia, ajustar los parametros de operacion y registrar los picos respuesta, el factor
de resolueion entre los picos de captopril y disulfuro de
captopril no es menor de 2.0 y el coeflciente de variacion no
es mayor del 2.0 %. El tiempo de retencion relativo es de 0.5
para captopril y 1.0 para disulturo de captopriL Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatograto, por separado, voliunenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas, Calcular la cantidad de C9H J,N0 3 S, en la porcion de muestra tomada por
CD(~)
A
rel
Donde:
C = Cantidad de captopril en la preparacion de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de la muestra,
A rer = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referenda,
CARBAMAZEPINA. SUSPENSI6N ORAL

cantidad de carbamazepina (C J ,H J2N 2 0) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRefcFEUM de carbamazepina, manejar de acuerdo a las instrucciones de USQ,
ASPECTO. Vaciar completamente, par separado, el contenido de 10 envases de la muestra~ previamente agitados, a
probetas limpias y secas, provistas de tapon. Observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI
contenido es una suspension homogenea, visco sa, libre de
grumos y de particulas extrafias, se vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentad6n
que al agitar resuspende,
VARIAC/ON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
CARBAMAZEPINA SUSPENSION ORAL
1620
iii
I:'
A.MGA 035/.
Preparacion de referenda. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
carbamazepina, pasar a un embudo de separacion que COlltenga 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. extracr con 25 mL de c1orofonno, filtrar el extracto clorof6rmica a traves de sulfato de sodia anhidro recibiendo el
trada en un vasa de precipitados. Lavar el sulfato de sodia
anhidro con 10 mL de clorofonno y adicionar el lavado a1
extracto. Evaporar el cxtracto c1orof6rmico a sequedad con
ayuda de corriente de nitrogeno, disolver el residua con
2.0 mL de cloruro de metileno.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mucstra, previamente agitada, equivalente a 100 mg de carbamazepina a un embudo de separacion que contenga
20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. extraer con
25 mL de cloroformo, flltrar el extracto clorof6rmico a traves de sulfato de sodio anhidro recibiendo el filtrado en un
vaso de precipitados. Lavar el sulfato de sodio anhidro con
10 mL de cloroformo y adicionar el lavado al extracto.
Evaporar el extracto cloroformico a sequedad con ayuda
de corriente de nitrogeno, disolver el residuo con 10 mL de
clorum de metHeno.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n infrarrojo
de la preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de la
muestra utilizando cloruro de metileno como blanco de ajusteo El espectro de absorci6n de la preparaci6n de la muestra
con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio,

color y R}' a la mancha obtenida con la preparaci6n de
referencia.
m-
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta

libre de Salmonella sp. y Escherichia coli. No contiene mas
mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.

Soporte. Gel de siliee G neutra.
Fase movil. Benceno:metanol (90:10).
Revelador. Soluei6n de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en soluci6n de acido sulfurico a120 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de carbamazepina en metanol que contcnga
10 mg/mL de carbamazepina.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de
separaci6n una aHcuota de la muestra previamente agitada
equivalente a 40 mg de carbamazepina. agregar 3.0 mL de
solucion de hidroxido de sodio 1.0 N Y extraer con tres pordones de cloroformo, de 30 mL cada una, reunir los extractos cloroformicos en otro embudo de separacion. Lavar con
dos porciones de agua de 10 mL cada una, desechar los lavados y filtrar los extractos a traves de sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado en un evaporador rotatorio y disolver el residuo en 4.0 rnL de metanol exactamente medidos.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0;tL de la preparacion de refereneia y 5.0 ;tL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de
frente de la fase m6vil dejar secar y rociar con el revelador,
calentar a 120C durante 10 min, examinar bajo lampara de
1uz UV. La mancha principal obtenida en e1 cromatograma

Fase movil. Preparar I 000 mL de una mezc1a de
agua:metanol:tetrahidrofurano (85:12:3). agregar 0.22 mL de
acido f6rmico y l11ezc1ar. Adicionar 0.5 mL de trieti1amina,
mezc1ar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes S1 es necesario.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar 10 rng de
SRef-FEUM de carbamazepina y 50 mg de 10,II-dihidrocarbamazepina de pureza conocida, transferirlos a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al atoro con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la so1uci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, 1levar al aforo con
una mezcla de metanol:agua (l: I) Y mezc1ar. Esta solueion
contiene 10 fLg/mL de earbamazepina y 50 ;tg/mL de 10,11dihidrocarbamazepina respectivamente.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
carbamazepina, pasar a Lm l11atraz volumetrico de 10 mL, disolver y 1levar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
5.0 mL de la so1uci6n anterior a un rnatraz volumetrico de
50 mL. llevar al aforo con una mezcla de metanol:agua (I: I) Y
mezclar. Esta soluci6n contiene 200 ).1g1mL de carbamazepina.
Preparacion de la muestra. Determinar la densidad de la
tnllestra como se indica en MGA 0251. Pesar una cantidad
de la l11uestra, previarnente agitada y libre de burbujas, equivalente a 200 mg de carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 70 mL de metanol, agitar por
medio mecanico durante 30 min, someter a bane de ultrasonido durante 2 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Dejar reposar 1a soluci6n durante 10 min. Pasar una alicuota
de 10 mL de ill so1uci6n clara a un matraz volllmetrico de
] 00 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 10 mL de la so1uci6n anterior a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL. agregar una aHeuota de 10 mL de la
Sol11ci6n de adecuaci6n al sistema y mezclar.
de onda de 230 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con LlO; flujo de aproximadamente 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, repelidas veces, volumenes iguales (20 ;tL) de la preparacion
de referencia y (20 ;tL) de la solucion de adecuaci6n del sistema y registrar los picos respuesta. La resolllci6n R entre la
10.11-dihidrocarbamazepina y la carbamazepina en la solucion de adecuaci6n al sistema no es menor que 1.70 Y el coe'ficiente de variaici6n para las inyecciones de la preparaci6n
de referenda no es mayor que 2.0. Una vez ajllstados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 ;tL) de la preparaeion de
referencia y de la preparacion de la rnuestra, obtener sus
CARBAMAZEPINA. SUSPENSI6N ORAL
correspondjentes cromatogramas Y calcular las areas bajo los
picos principales. Calcular la cantidad de carbamazepina

(C 1sH 12 N20) en el volumen de muestra tornado, por media
CV(AA
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparacion de referenda.
D = Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area del pico obtenido can la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Area del pico obtenido con la preparacion de
referencia.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS
cantidad de C 1sH 12N 20, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de carbamazepina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
1621
promedio y triturar hasta po1vo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 250 mg de carbamazepina, extraer con
tres porciones de cloroformo de 10 mL cada una, filtrar y
evaporar los extractos combinados hasta sequedad, disolver
el residuo en una alicuota de 5 mL de clorofonno y rnezclar.
Soludon 2. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de 1a soluci6n 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo
con c1oroformo y mezclar.
Solucion de iminodibenzil. Preparar una soluci6n de iminodibenzil en una mezc1a de volumenes iguales de c1oroformo:
etano1 al 96 % (v/v), que contcnga 50 llg/mL de
iminodibenzil.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 llL de la preparacion de referencia, 2 llL de la
soluci6n 1 y de la soluci6n 2 de la preparaci6n la muestra,
2 llL de la soluci6n de iminodibenzil. Desarrollar el eromatograma, dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba
de Ia linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de la fase movil y dejar secar al aire
durante 15 min, roctar con el revelador y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma de Ia soluci6n 1
de lapreparacion de la muestra, correspondc en tamafio,
color y RF a la mancha obtenida en el crornatograma eon la
prcparacion de referenda.
A. MGA 0351. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su

peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar una cantidad
del paIva equivalente a 250 mg de carbamazepina; colocar

en un matraz Erlenmeyer, agrcgar 15 mL de acetona y calentar a reflujo en un bano de agua durante 5 min, Filtrar en
caliente, recibir el filtrado en un segundo matraz, enjuagar

con dos porciones de 5 mL de acetona caliente. Evaporar
con ayuda de nitr6geno hasta tener un volumen de 5 mL, enfriar en bano de hielo hasta formaci6n de cristales. Filtrar los
cristales, lavar con 3 mL de acetona fria y secar al vacio a
70C durante 30 min. El espectro IR de una dispersion de
los cristales as! obtenidos en bromuro de potasio corresponde al obtenido can una preparacion de SRef-FEUM de carbamazepina, tratada de la misma forma.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al
tiempo de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia.
Sopor!e. Gel de silice, G.
Fase movil. Metanol:Tolueno (14:90).
Revelador. Soluci6n de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en soluci6n de acido sulfurico 1 M.
SRef-FEUM de carbamazepina en cloroformo que contenga
50 mg/mL de carbamazepina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha correspondiente a iminodibenzil en el
cromatograma obtenido con la soluci6n 1 de ia preparaci6n
de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma en la soluci6n de iminodibenzil, 10 que equivale a 0.1 %. Calentar la placa a 140"C durante 15 a 20 min
y observar bajo lampara de luz UV (254 nm). Cua1quier
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n 1 de la preparaci6n de Ia rnuestra con un valor de Rr
menor al de la mancha principal, no es mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n 2 de la
preparaci6n de la muestra, 10 que equivale a 0.01 %.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La muestra no
pierde mas de 5.0 % de su peso. Triturar hasta polvo fino 20
tabletas, utilizar 1.5 g del paIva como muestra y secar a
120C durante 2 h.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
PARA TABLETASMASTICABLES.
Medio de disolucion. Soluci6n de lauril sulfato de sodio al
1 % (m/v).
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 11 mg de car-
--------------------....................
1622
il!
bamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en 1 mL de metanal, llevar al aforo con media de disolucion y mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de esta saludon
a un matraz volumetrico de 100 ruL, Ilevar a1 aforo con medio de disoluci6n y mezclar. Esta soluci6n contiene
17.6 ;tg/mL de carbamazepina.
Procedimiento. eolocar cada tablcta en el aparato con
900 mL de media de disoluci6n accionarlo a 75 rpm durante
60 min y tiltrar inmediatamente una pordon de esta soluci6n, pasar una alieuota del filtrado equivalente a 444 ;tg de
carbamazepina a un matraz volumetrico de 25 rnL, llevar al
aforo con media de disoluci6n y mezclar. Obtener Ia ab80rbancia de la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 288 nm, utilizando celdas de 1 em y medio de disoluci6n
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de carbamazepina disuelta, por medio de Ia siguiente fOrmula:
100CD(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de carbamazepina en Ia preparacion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
Ar;(= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
M = Cantidad de carbamazepina indicada en el marbete.
Interpretacion. No menos de Q se disuelve a los 60 min. Si
Jo anterior no se cumple repetir la prueba con seis unidades
adieionales. El promedio de las 12 tabletas es igual 0 mayor
que Q y ninguna unidad de Jas 12 probadas tiene menos que
Q -5 %, del contenido indicado en el marbete. Si 10 anterior
no se cumple, probar otras 12 unidades. El promedio de las
24 unidades probadas es igual 0 mayor que Q y ninguna
unidad es menor que Q -10 % y no mas de dos unidades de
las 24 probadas es menor que Q -5 %, del contenido indicado en el marbete.
PARA TABLETAS.
Medio de diso1ucion. Soluci6n de lauril sulfato de sodio al
1 % (m/v).
Preparacion de referencia. Como se indica en Para tabletas masticables.
15 y 60 min. Para cada tiempo, filtrar inmediatamente una
porcion de esta solucion, pasar una alicuota del' filtro equivale11te a 888 /--tg de carbamazepina a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con medio de disolucion
y mezclar. Obtener la absorbancia de Ia prcparaci6n de refereneia y de las soluciones de la muestra a la longitud de onda
de 288 nm, utilizando celdas de 1 em y medio de disoluei6n
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de carbamazepina disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de 1a muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad de carbamazepina indicada en el marbete.
Interpretacion. Entre el 45 y el 75 'y, de la cantidad de
ClsHl2N20 indicada en el marbete se disue1ve a los 15 min y
no menos del 75 % a los 60 min para cada tableta. Si 10 anterior no se cumpIe, probar 6 unidades mas. EI promedio de los
12 valores a los 15 min cumple con el intervalo establecido y
no es menor del 75 % a los 60 min; a los 15 min, ningun valor
debe ser menor del 5 % del intervalo estab1ecido y a los
60 min ninguna unidad de las 12 probadas disuelve menos de
Q -5 % de la eantidad de C 1s H 12N20 indieada en el marbete. Si
10 anterior no se cumple, probar 12 unidades mas. El promedio de los 24 valores cumple con el intervalo establecido a los
15 min y a los 60 min no es menor del 75 % de la eantidad indicada en el marbete. Ningim valor es menor que Q -10 % de
1a eantidad indicada en el marbete y no mas de 2 de las 24
unidades tienen una desviaci6n mayor del 5 % del intervalo
establecido a los 15 min; a los 60 minutos, ningun valor es
menor que Q -10 % y no mas de 2 de las 24 unidades disuelven menos de Q -5 % del contenido de C 1s H 12N 20 indieado
en el marbete.

Fase m6vil. Preparar 1 000 mL de una mezcla de
agua:metanol:tetrahidrofurano (85:12:3), agregar 0.22 mL
de acido f6rmico, mezclar, adicionar 0.5 mL de trietilamina,
mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes S1 es necesario.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de carbamazepina y 10,11-dihidrocarbamazepina en metanol que contenga 0.1 mg/mL de carbamazepina y 0.5 mg/mL de 10,11-dihidroearbamazepina respectivamente. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo en una
mezcla de metanol:agua (1: 1) y mezclar. Esta solucion contiene 10 flglmL de carbamazepina y 50 flglrnL de 10,11dihidrocarbamazepina.
SRef-FEUM de carbamazepina en metanol que eontenga
2 mg/mL de carbamazepina. Pasar una alicuota 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo
con una mezcla de metanol:agua (1: 1) y mezciar, Esta solucion contiene 200 /--tg/mL de carbamazepina.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una eantidad del polvo equivalente a 100 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 40 mL de metanol, someter a la accion de ultrasonido durante 15 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente,
llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar descartar los

primeros 10 mL del filtrado. Pasar una alieuota de 5 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con una mezcla de metanol:agua (1:l) y mezclar.
con Ll 0; flujo aproximadamente 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por scparado repetidas veces, vol6menes iguales (20 ilL) de la preparaei6n de referencia y de la soluci6n de adccuaci6n registmr los pices respuesta. EI factor de resoluci6n R entre los pieos de 10,11dihidrocarbamazepina y carbamazepina en la soluci6n de adecuaci6n no es menor que 1.70 y el coeficiente de variaci6n en la
preparacion de referenda no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatografo por
separado volumenes iguales (20 f,L) de la preparaei6n de referencia y de la preparacion de la ITluestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos principales. Ca1cular la cantidad de C 1sH"N20 en la porcion de
muestra tomada, por medio de Ia siguiente formula:
CD(~)
A ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparacion de referencia.
D
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
Ar;;f= Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograma con Ia
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE
UBERAC/ON PROLONGADA
cantidad de C 1sH 12N zO, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de carbamazepina y SRef-FEUM de fenitoina, manejar de acuerdo
A. MGA 0311. EI espectro UV de la preparacion de la n1Uestra obtenida en Ia prueba de Un(formidad de contenido corresponde al obtenido con Ia soIuci6n de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI valor de retenci6n relativo obtenido en 01 cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al valor
de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con Ia
1623
mSOLVENTES RESIDUALES. MGA 0241, CG. No mas

de 23 ilg de clomro de metilcno y no mas de 100 ilg de metanol por tableta.
Preparacion de referenda. Disolver cantidades medidas
con exactitud de metanol y cloruro de metileno on dimetilformamida para obtener una soluci6n de concentraciones
conocidas de aproximadamente 5 ilg/mL de metanol y
cloruro de metHene respectivarnente.
Pre para cion de Ia muestra. Pulverizar no menos de 10
tabletas y transferir cuantitativamente el polvo a un rnatraz
volumetrico de 50 mL. Agregar alrededor de 30 mL de
dimetilformamida, agitar mecanicamente durante 60 min y
someter a la acci6n de un bafio de ultrasonido durante 2 min
y usar el sobrenadant.e claro.
Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama,
columna de vidrio de 3 m x 2 mm, empacada con G39 al
0.2 % sobre soporte S7. EI puerto de inyecci6n se
mantiene a 170C Y el detector a 300C. La columna se
programa de la siguiente manera: inicialmente se mantiene a
75C durante 10 min, luego se incrementa hasta 155C a
una velocidad de 20C/min y se mantiene a 155C durante
30 min. El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo
de 10 ml.! min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, voI(,menes iguales (2 ilL) de la preparaeion de referencia y de
la preparaci6n de Ia muestra, registrar los cromatogramas y
medir el tamano de los picos. Calcular la cantidad, en microgramos, de cloruro de metileno y metanol en cada tableta
tomada por medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Concen1raci6n en microgramos por mililitro de metanol
o cloruro de metileno en Ia preparaci6n de referenda.
Am = Area del pi co de metanol 0 c1oruro de metileno obtenida con Ia preparaci6n de la muestra.
A reI "'" Area del pico de metanol 0 cloruro de metileno obte~
nida con ia preparaci6n de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.2 % de cualquier impureza individual y no mas de
0.5 % de impurezas totales tomando en consideracion los re~
suItados de la Prueba 1 y de la Prueba 2.
PRUEBA 1.
Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en Ia Valoracian.
Solucion de fenitoin . Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de fenitoina equivalente a 30 mg de fenitoina, pasar a un
matraz voiumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 600 ilg/mL de
fenitoina.
CARBAMAZEPINA. TABLET AS DE LlBERACION PROLONGADA
1624
Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SRef'FEUM de carbamazepina equivalente a 10 mg de carbamazepina, pasar a un matraz voiumetrico de 10 mL, disolver y nevar al aforo con metanol, mezclar. Transferir 4 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, aforar
con metanol y mezclar. Transferir 1 mL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solud6n contiene alrededor de 4 )..1g/mL
de carbamazepina.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de earbamazepina equivalente a 20 mg de carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota
de 5 rnL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al afaro can metanal y mezc1ar. Mezc1ar 10.0 mL de esta soluci6n con 10.0 mL de soluci6n de fenitoina. Esta solucion cantiene 100 figlmL de carbamazepina y 300 figlmL de
fenitoina. Transferir 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 25 mL. Aforar con metanol y mezclar. Esta solucian eontiene 20 fig/mL de carbamazepina y 60 fig/mL de
fenitoina.
Preparacion de fa muestra. Pulverizar no menos de 10
tabletas y transferir cuantitativarnente con ayuda de etanol a un
matraz voIumetTico de un volumen tal, que al aforar se obtenga
una concentraci6n final de aproximad.:unente de 4 mglmL de
carbamazepina. Agitar par medios mecanicos durante 60 min y
someter a ill1 bane de ultrasonido durante 15 min y aforar con
metana!. Dejar reposar durante lOa 15 min y filtrar.
volumenes iguales (10 fiL) de Ia saluei6n de adeeuacion del
sistema, registrar los picos respuesta. E1 tiempo de retenci6n
relativa es aproximadamente de 0.8 para Ia fenitoina y de LO
para carbamazepina; el factor de resoluci6n no es menor de
2.8 y el coeficiente de variaci6n de inyecciones repetidas no
es de mayor del 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de
operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volllmenes iguales (10 fiL) de la prcparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de Ia muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en las tabletas pOI medio de Ia
siguiente formula:
(CC)t (Am)
Are!
100 -
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de earbamazepina en la preparacion de referencia.
C1 = Concentraci6n de carbamazepina pOI mililitro en Ia
preparaci6n de Ja muestra tomando en cuenta Ia cantidad par tableta, cantidad de muestra tomada y el factor
de diluci6n de Ia muestra.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
Area del pica de cada impureza obtenida con la

preparaci6n de Ia muestra.
A rej = Area deJ pica obtenida can Ia preparaci6n de
referenda.
Am
PRUEBA2.
Fase m6vil. Agua:metanaI:acetonitrila (10:7:3), filtrar y
desgasificar (pueden variarse las proporciones para obtener
el sistema deseada).
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoracian.
Solucion de iminostilbeno. Pesar una cantidad de aproximadamente 12.5 mg de iminostilbeno, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo can
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
can metana I y mezclar. Esta solucion cantiene 125 figlmL
de iminostilbeno.
Preparacion de referencia. Proceder como se indica en la
Prueha 1.
SRef-FEUM de earbamazepina equivalente a 10 mg de carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota
de 0.5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo can metanol y mezclar. Mezclar 1 mL
de Ia soluci6n de carbamazepina y 1 mL de Ia soluci6n de
iminostilbeno en un matraz volumetrico de 10 mL, aforar
con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene aproximadamente 12.5 f1g1mL de iminostilbeno y 5 fig/mL de earbamazepma.
Preparacion de Ia muestra. Usar Ia preparaci6n concentrada de Ia muestra de Ia prueba de Valoracian.
volumenes iguales (10 fiL) de la solueion de adecuacion del
sistema, registrar los picos respuesta. El tiempo de retenci6n
relativa es aproximadarnente de 0.3 para Ia carbamazepina y
de ].0 para iminostilbeno; el factor de resoluci6n no es menor de 10.0 Y el coeficiente de variaci6n de inyecciones
repetidas no es de mayor del 2.0 %. Una vez cumplidos los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguales (l0 fiL) de la preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y ca1cular las areas de los picos.
Caleular el porcentaje de eada impureza en las tabletas par
medio de Ia siguiente f6rmula:
(CC) (Am)
Are!
100 -
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de carbamazepina en Ia preparaci6n de referenda.
C, = Concentraci6n de carbarnazepina pOI mililitro en la
preparaci6n de ia muestra tomando en cuenta Ia canti-
dad por tableta, eantidad de muestra tomada y el factor
Am
de diluci6n de Ia muestra.
Area del pico de cada impureza obtenida con Ia
preparacion de la mllcstra.
AnI:::: Area del pico obtenida con 1a preparaci6n de
referenda.
requisitos.
Preparacion concentrada de referenda. Pesar una cantidad de SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 20 mg

de carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y Bevar al aforo con metanal, mezclar. Esta soluci6n contiene 2 rug/mL de carbarnazepina.
,Preparacion de referencia. Transferir 1 rnL de Ia prcparacion concentrada de referenda a un matraz volumetTico de

20 mL, afarar con metanal y mezclar. Transferir una alicuota
de 5 mL de esta saIndon a un matraz volumetrico de 50 mL,
nevar al aforo con metano! y mezc1ar. Esta solucion contiene

10 ~glmL de carbamazepina.
Preparacion de la muestra. Pulverizar una tableta y transferir cuantitativamente con ayuda de metanol a un matraz
volumetrico de 100 mL. Adicionar aproximadamente 70 mL
de metanol y agitar por medios mecanicos durante 60 min y
someter a un banG de ultrasonido durante ] 0 a 15 min
y aforar con metanoL Dejar reposar durante otros 10 a
15 min. Diluir una porcion de Ia solucion clara con metanoi,
en pasos si fuera necesario, hasta obtener una solucion que
contenga aproximadamente I 0 ~glmL.
Procedimiento. Determinar concomitantemente las absorbancias de Ia preparacion de la muestra y de Ia preparacion
de referencia en un espectrofotametro UV a la longitud de
maxima absorbanda de aproximadamente 284 nm, usando
metanol como blanco. Ca1cular Ia cantidad de carbamazepina en Ia tableta por medio de Ia siguiente formula:
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par miIiIitro de carbamazepina en la preparacion de referenda.
Am = Absorbancia de carbamazepina obtenida con Ia
A ref = Absorbancia de carbamazepina obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de earbamazepina por tableta declarada en
el marbete
D1S0LUCION. MGA 0291, Aparato 1.
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 11 mg de carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en 1 mL de metanoi, llevar al aforo con agua y mezc1aL
Pasar una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz vo-
1625
lumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 17.6 ~g/mL de carbamazcpina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en e1 aparato con
900 mL de agua (1 800 mL para tab1etas que contengan
400 mg de carbamazepina), accionarlo a 100 rpm durante
24 h, muestrear de acuerdo a los tiempo indicados en los
criterios de aceptacion y filtrar inmediatamente una porci6n
de esta soluci6n y diluir si fuese necesario. Obtener Ia
absorbancia de 1a preparacion de referenda y de la preparacion de Ia muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 284 nm, utilizando celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad disuelta considerando
volumen de muestreo, si hubo 0 no reemplazo de volumen,
cantidad de carbamazepina extraida en cada muestreo y cantidad declarada en el marbete.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes disueltos de carbamazepina disuelta cumplen con 10 especificado en Ia sigulente tabla.
Criterios de aceptacion.
Tiempo de muestreo (h)
Porcentaje disuelto
(0)
3
6
12
24
Entre 10 Y35 %
Entre 35 y 65 %
Entre 65 y 90 %
No menos del 75 %

Fase mOvil. Agua:metanol:cloruro de metileno (40:30:3),
onda de 230 nm: una guarda columna de 30 mm x 4.6 mm
empacada con L7 de 7 ~m y un columna de
30 em x 3.9 mm, empacada con L1. Lavar Ia columna con
50 mL 6 100 mL de metanol antes y despues de usarla; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Solncion de CenitoiDa, Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de fenitoina equivalente a 30 mg de fenitoina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo con
metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 600 ~g/mL de
fenitoina.
Preparaci6n de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 20 mg de carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota
de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL,
Hevar al aforo con metanol y mezclar. Mezclar 10 mL de la
solucion anterior con 10 mL de soluci6n de fenitoina. Esta solucian contiene 100 fig/mL de carbamazepina y 300 ~glmL de
fenitoina.
Preparacion concentrada de la muestra. Pulverizar no
menos de 10 tabletas y transferir cuantitativamente con
ayuda de etanol a un matraz volumetrico de un volumen tal,
que al aforar se obtenga una concentraci6n final de aproximadamente 4 mglmL de carbamazepina. Agitar por medios
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
1626
mecanicos durante 60 min y someter a la accion de un bane

de ultrasonido durante 15 min y aforar con metanoL Dejar
reposar durante 10 min a 15 min y filtrar.
.Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de 5 mL
de la solucion clara de la preparacion concentrada de la
muestra a un matraz voJumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Mezclar 10.0 mL de esta solucion
con 10.0 mL de soludon de [enitolna.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, repetidas veces,
registrar los picos respuesta. El tiempo de retencion relativo
es aproximadamente de 0.8 para la fenitoina y 1.0 para
carbamazepina; el factor de resolucion no es menor que 2.8
y el coeficiente de variacion de inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, vO}-Llmenes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparadon de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de C!5H12N20 en la muestra, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la preparadon de referencia.
D = Factor de diludon de 1a muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de 1a
muestra.
Are(= Area relativa obtenida con la preparacion de referencta.
CARBIDOPA Y LEVODOPA, TABLETAS

cantidades de carbidopa (ClOH14N204) y levodopa
(C9 H 11 N0 4), indicadas en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Carbidopa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso. En una pordon de esta
SRef determinar la perdida pOl' secado a 100C, a una presion que no exceda de 5 mm mercuric hasta peso constante y
hacer las correcciones necesarias con el valor obtenido, en
los analisis cuantitativos. Levodopa, manejar de acuerdo a
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de siiice.
Fase movil. Acetona:cloroformo:n-butanol:acido acetico
glacial:agua (60:40:40:40:35).
CARBIDOPA Y LEVODOPA. TABLETAS
Preparacion de referenda. Preparar soluciones de la SRef

de levodopa y carbidopa anhidra en una mezcla de volumenes iguales de metanol:soluci6n de acido clorhidrico 0.05 N
que contengan 2 mg/mL de levodopa y 0.2 mg/mL de
carbidopa, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Triturar no menos de 10 tabletas hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de carbidopa, pasar a un matraz volumetrico de
! 00 mL conteniendo 50 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.05 N, agitar 20 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y
filtrar 0 centrifugar.
Revelador. Disolver 300 mg de tricetohidrindeno en
100 mL de n-butanol acidificando con 3 mL de a.cido acHico
glacial.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ilL de cada preparacion de refcrencia y 20 ilL de la
preparacion de la rnuestra. Desarrollar el cromatograma,
aplicadon, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar 01
radar con e1 revclador, calentar a 105C durante 10 min
y observar. El cromatograma obtenido con Ia preparacion de
la muestra, exhibe dos manchas, una color cafe rojizo
correspondiente a levodopa y otm color amarillo naranja, correspondiente a carbidopa, con RF similar, cada una, a la
rnancha obtenida en el cromatograma con su correspondiente
B. MGA 0241, CLAR. Los valores de retencion relativos ob-
tenidos en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponden a los valores de retcncion relativos obtenidos en el cromatograma con la preparadon de referencia,
trabajados como se indica en la Valoraci6n.
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 % para cada
principio activo. Las condiciones del equipo y Ia fase movil
son las indicadas en la Valoracion.
Patron interno. Preparar una solucion de rnetildopa de
pureza conocida en solucion de acido clorhidrico 0.1 N que
contenga 620 llg/mL de metildopa.
Preparacion de referencia I. Disolver ! 5 mg de la SRef de
carbidopa anhidra en 50 mL de solucion de acido clorhidrico
0.1 N. Esta solucion contienc 300 Ilg/mL de carbidopa
anhidra.
Preparaci"n de referencia H. Pesar ! 5 mg de la SRef de
levodopa, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, afiadir
25 mL de soluci6n de .cido clorhidrico 0.1 N, agitar hasta
disolucion, agregar una alicuota de 5 mL de la preparacion I
de referenda y 4 mL del patron interno, llevar a1 aforo con
solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta soludon
contiene 30 Ilg/mL de carbidopa, 300 llg/mL de levodopa y
49.6 Ilg/mL de metildopa.
Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparato con

750 mL de so1ueion de .cido clorhidrico 0.1 N como medio
de diso1ucion y accionarlo a 50 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una pardon del media de disoluci6n. Pasat
una alicuota de 2 mL del patron interno a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con 1a porcion fi1trada del
media de disoluci6n y mezclar. Inyectar por separado volumenes igua1es (20 J.lL) de 1a preparaeion de refereneia II y de
Ia preparaci6n de la muestra, abtener los cromatogramas y
calcular las areas bajo los picas. Determinar e1 porcentaje de
levodopa disuelto por media de la siguiente formula:
1 00 CD (-""'-)
Aref
M
Donde:
C
Cantidad de 1evodopa en la preparacion II de
referenda,
M ~ Cantidad de levodopa indieada en el marbete.
Am = Area relativa obtenida para levodopa en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
An4'= Area relativa obtenida para levodopa en el cromatograma con la preparadon de referenda.
Determinar el porcentaje de carbidopa disuelto par medio de
100 CD (-""'-)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad de carbidopa en la preparaei6n II de referenda.
M ~ Cantidad de carbidopa indicada en el marbete.
Am = Area relativa obtenida para carbidopa en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
Arej = Area relativa obtenida para carbidopa en el cromatograma con la preparacion de referenda.
0.1 M ajustada previamente a un pH de 3.0 con so1uci6n
de .cido ortofosforico I M, filtrada y desgasificada.
_Patron interno. Preparar una soluci6n de metildopa de
pureza conodda en solucion de acido clorhidrico 0.1 N que
contenga 500 fig/mL de metildopa.
Preparacion de referencia I. Pesar 12.5 mg de la SRef de
carbidopa, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con solucion de <icido clorhidrico 0.1 N,
mezclar. Esta solucion contiene 250 Ilg/mL de carbidopa.
Preparacion de referenda II. Pesar 25 mg de la SRef de
levodopa, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, afiadir
25 mL de solueion de .eido c1orhidrico 0.1 N, agitar hasta
disoluci6n, agregar una alicuota de 10 mL de la preparacion
1627
de referencia I y 5 mL del patron interno, llevar al aforo eon

la solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta
solucion contiene 500 fig/mL de 1evodopa, 50 J.lg/mL de
earbidopa y 50 J.lg/mL de metildopa.
una eantidad del polvo equivalente a 50 mg de levodopa, pasar a un matraz volumetrico de ] 00 mL, afiadir 10 mL de solucion de aeido clorhidrico 0.1 N Y agitar durante 15 min,
agregar una alicuota de 10 mL del patron intemo, llevar al
aforo con soludon de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
onda a 282 nm; columna de 20 em x 4 mm empacada con L1
con partieulas de 10 J.lm de diametro; veloeidad de flujo
1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 fiL) de 1a preparaeion de referencia 1I y
de la preparaci6n de la muestra, obtener sus respectivos
cromatogramas y medir el area bajo los picos para levodopa
y earbidopa, respectivamente. Calcular la cantidad de
C9H ll N0 4 , en la pord6n de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad de levodopa en la preparaeion [j de referenCla.
D
Am = Area relativa obtenida para levodopa en el cromatograma con la preparacion de la rnuestra.
Arej'= Area relativa obtenida para levodopa en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
Calcular la cantidad de CIOH14N204, en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
Donde:
C
Cantidad de earbidopa en la preparacion de referencia II.
D
Am = Area relativa obtenida para carbidopa en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A re(= Area relativa obtenida para carhidopa en el cromatograma con la preparacion de referenda.
CARMUSTINA. POL va PARA SOLUC/ON

INYECTABLE
Polvo estoril de earmustina (N,N-bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea), para disolverse en etanol absoluto, no lleva conservadores. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C,H9C 12N 30 2, indicada en el marbete.
CARMUSTINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1628
Precauciones: manipular con cuidado, evitar su inhalaci6n y

el contacto con la piel.
Preparaci6n de la muestra. Pesar una cantidad de la lUuestra equivalente a 100 mg de carmustina, pasar a un rnatraz
valumetrico de 100 mL, disalver can 30 mL de alcohol,
ESPECIFICACIONES QUE DEBE CUMPLIR EL

POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE:
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de

3 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. La soluci6n

del polvo reconstituido es transparente y de color amarillo
palido. Usar la muestra preparada para la determinacion
de pH.
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.

Procedimiento. Deterrninar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la rnuestra a la longitud
de ouda de maxima absorbancia a 230 nrn en celdas de 1 em
y empleando agua como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de CsH 9Cl,N,O" en la porci6n de muestra tomada, par
medio de la siguiente f6rmula:
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.

SOLUBILIDAD. La solubilidad es completa y tan clara
como el diluyente en comparacion, Reconstituir 10 frascos
con su respectivo diluyente, agitar y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, cornparando contra un volumen igual al diluyente.
requisitos,
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Disolver el contenido de un
frasco ampula con su respectivo diluyente, pasar cuantitativarnente a un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 27 mL
de agua inyectable, mezclar y determinar el pH.
CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cannustina en la preparacion
de referenda.
muestra.
referencia.
Relacionar el valor obtenido con el contenido neto promedio
por frasco ampula.
ESPECIFICACIONES
DILUYENTE:
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra

en bromuro de potasio corresponde con el de una preparacion de carmustina de pureza conocida.

requisitos.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion.

El espectro UV de una preparacion de la muestra en agua corresponde con el de una preparaci6n similar de carmustina
de pureza conocida,
AGUA, MGA 0041. No mas de 1.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los rcquisitos.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Disolver
el contenido de un frasco ampula con su respectivo diluyente,
diluir hasta una concentraci6n de 1.67 mg/mL de carmustina
con SRI de soluci6n salina libre de pir6genos, mezclar. Inyectar 2 mLlkg de peso como dosis de prueba.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de carmustina de pureza conocida equivalente a 10 mg de carmustina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 3 mL
de alcohol, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar llila
alicuota de 3 mL de 1a soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Esta
solud6n contiene 30 )lg/mL de cannustina,
CARMUSTINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
QUE DEBE
CUMPLIR EL

A. MGA 0361. Correr el espectra de absorci6n ultravioleta de la muestra, emplear celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. La absorbancia no es mayor de 0,30 a
220 nm, 0.18 a 230 nm, 0.08 a 240 nm y 0.02 nm de 270
a 350 nm. La grafica obtenida con las absorbancias es
uniforrne.
B. En un vasa de precipitados pequeno, mezclar 0.25 mL de

la muestra con 1 mL de soluci6n de pennanganato de potasio
al1.0 % (m/v) y 0.25 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N,
cubrir inmediatamente el vaso con un papel filtro humedecido con SR de nitroferricianuro-piperazina y observar. Se
produce un color azul intenso sobre el papel filtro, que palidece despues de unos rninutos.
C. En un vasa de precipitados pequeno mezclar 5 rnL de
la muestra diluida al 10.0 % (v/v), can I mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 1 N, agregar lentarnente en un lapso de
3 min, 2 mL de soluci6n de yodo 0.1 N. Se desarrolla un alar
a yodoformo y se forma un precipitado amarillo en el transcurso de 30 min.
DENSIDAD. MGA 0251. A una temperatura de 15.56C.

La densidad de la muestra no es mayor de 0.8035, 10 que indica no menos del 96.8 % (v/v) de alcohol.
ACIDEZ. Pasar una alieuota de 50 mL de la muestra a un
matraz Erlenmeyer de 100 mL provisto de tap6n, agregar
50 mL de agua recientemente hervida y 0.5 mL de 81 de
fenolftaleina, titular con SV de hidr6xido de sodio 0.02 N,
hasta que el color rosa persista durante 30 s. No mas de
10 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 N se requieren para
su neutralizaci6n.
RESIDUO NO VOLA.TIL. En una capsula de porcelana 0

vidrio previamente puesta a peso constante, evaporar hasta
sequedad una alieuota de 40 mL de la muestra sobre un BY
y seear el residuo a 105C durante I h. El peso del residuo
no excede de 1 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. Diluir 10 mL

de muestra con 10 mL de agua y enfriar a 10C. La mezcla
permanece clara durante 30 min,
ALDEHIDOS Y OTl{AS SUSTANCIAS ORGA.NICAS

EXTRANAS. A una probeta de 50 mL provista de tap6n,
previa mente lavada con acido clorhidrico, enjuagada Con
agua y con la muestra por analizar, pasar una alicuota de
20 mL de la muestra, enfriar a ] 5 e, agregar cuidadosamente por media de una pipeta graduada en decimas, 0.1 mL de
SV de permanganato de potasio 0.1 N, anotar exactamente
el tiempo de la adici6n, mezclar invirtiendo la probeta una
vez y dejar reposar a 15C durante 5 min. EI color rosa no
desaparece completamente.
ALCOHOL AMiLICO Y SUSTANCIAS CARBONIZABLES NO VOLATILES. En una capsula de porcelana,
protegida del poIvo, evaporar a temperatura ambiente una
alieuota de 25 mL de la muestra, hasta que la capsula quede
solamente humedecida, agregar unas gotas de icido sulfUrico
y observar. No se desarrolla color rojo 0 cafe.
COMPONENTE DEL ACElTE FUSEL. Mezclar 10 mL
de la muestra con 5 mL de aguay 1 mL de glieerol,impregnaruna pieza de papel filtro con la soluci6n anterior y dejar evaporar a temperatura ambiente. Cuando ya no
5e perciba olor a alcohol, no se percibe ningun olor desagradable.
ACETONA E ISOPROPANOL. Preparar una soluci6n
de referenda de acetona en agua, que contenga 1.6 ).1g/mL
de acetona. Preparar una solud6n control mezclando
1 mL de soluci6n saturada de fosfato dibasico de sodio,
3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 2.5 N Y 5 mL de
la preparacion de referencia, mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar a un vasa de precipitados de 25 mL, una alicuota de 1 mL de la muestra, agregar
I mL de agua, I mL de solueion saturada de fosfato dibitsi-
1629
co de sodio y 3 mL de soluci6n saturada de permanganato

de potasio, ealentar entre 45 y 50 OC y dejar reposar hasta
que desaparezca el color del permanganato agregar 3 mL
de soluci6n de hidroxido de sodio 2.5 N, pasar a traves de
un mtro de vidrio poroso y recibir el mtrado en un tubo
de ensayo.
Procedimiento. A 1a soluci6n control y a la preparadon de
la muestra, agregar 1 mL de solucion de furfural al 1.0 %
(v/v) y dejar reposar ambas soluciones durante 10 min, enseguida pasar por separado a respectivos tubos de ensayo,
I mL de cada so1uci6n y agregar 3 mL de icido c!orhidrico.
Cualquier color rosa desarrollado en la preparacion de la
muestra no es mas intense que el desarrollado en la so1uci6n
control.
METANOL. Pasar a un tuba de ensayo una gota de la
muestra, una gota de agua, una gota de solucion de acido
fosf6rieo a15.0 % (v/v) y una gota de soluci6n de permanganato de potasio al 5.0 % (m/v), mezclar, dejar reposar durante l min y agregar soluei6n de bisulfito de sodio al 5.0 %
(m/v) gota a gota, hasta que desaparezca el color del permanganato; si persiste el color cafe, agregar una gota de la
misma soluci6n de acido fosf6rico; a la solucion incolora
agregar 5 mL de SR de <icido cromotr6pico (de preparaci6n
reciente) y calentar sobre un bane de agua a 60C durante
10 min. No se desarrolla color vialeta.
CEFACLOR.CAPSULAS
Contiene una cantidad de cefac10r equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de 1a eantidad de
C15H'4ClN304S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cefac1or, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usa. Isomero delta-3 de cefaclor, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
UNIFORMIDAJ) DE DO SIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %
Medio de disoluci6n. Agua.
Preparaci6n de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de cefaclor, para obtener una soluci6n acuosa de acuerdo a la
concentraci6n te6rica de cefaclor en el medio de disaluci6n.
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm duran-
CEFACLOR.cApSULAS
1630
te 30 min, inmediatamente filtrar una porci6n del medio de

disoluci6n y diluirlo con agua si es necesario, para tener una
concentraci6n de cefaclor similar a la concentracion de la solucion de la referencia. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, a la
10ngitud de onda de maxima absorbancia de 264 nm, en celdas de 1 cm y empleando agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C15HJ4CIN,04S disuelto par media de
100 CD(~)
Tiempo
(minutos)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
95
Equilibraci6n
Donde:
C
Cantidad de cefaclor par mililitra en Ia preparaci6n de
referencia.
D = Factor de disolucion.
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
0-30
95~75
5~25
Gradiente
lineal
30-45
75~0
25~100
Gramente
lineal
45-55
100
Isocn'itico
55-60
0~95
100~5
Restablecer la
cornposici6n
60-70
95
reequilibracion
Are!
'j:,
paracion, si se almacena a temperatura ambiente y dentro de

las 20 h despues de su preparacion, si se almacena en
refrigeracion.
de onda de 220 nm, columna de 25 em x 4.6 nm, empacada
con L 1 de tamafio de particula de 5 J.tll1, a una velocidad de
flujo de 1 mLimin.
Programar el cromatografo de la siguiente manera:

Diluyente. Disolver 2.4 g de fosfato monobasico de sodio en
I 000 mL de agua, y ajustar el pH a 2.5 con acido fostOrico.
Solucion blanco. Usar el diluyente.
Solucion A. Disolver 6.9 g de fosfato monobasico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 can :icido fosf6rico.
Soluci6n B. Preparar una mezcla de la Solucion A:acetronilo
(55:45), desgasificar por no mas de 2 min.
Fase m6vil. Usar mezclas variables de la soluci6n A y la soluci6n B como se muestra en cl sistema cromatognlfico. Hacer ajustes si es nccesario (Ver la adecuaci6n del sistema)
Nota: reduciendo el contenido de acetronilo se aumenta el
tiempo de retenci6n del cefac10r y se aumenta la resoluci6n
entre el isomero delta-3 de cefaclor y el cefaclor.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef
de cefaclor en diluyente para obtener una concentracion final de
0.05 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usar brevemente un bane de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitar e[ calentamiento.
Nota: usar esta solucion el dia que se prepara.
Solucion para Ia adecuacion del sistema. Disolver una
cantidad de la SRef del isomera delta-3 de cefaelor en la
preparacion de referenda, para obtener una concentraci6n de
0.05 mgimL del isomera delta-3 de cefaelor.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ca.psulas
y obtener su contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una porcion de la mezcla, equivalente a 50 mg
de cefaclor, transferir a un matraz volumetrico de 10 mL y
disolver con diluyente. Si es necesario se puede usar brevemente un bane de ultrasonido para disolver el cefaclor, evitar
el calentamiento. Llevar a1 aforo con diluyente, mezclar y
filtrar. Usar la soluci6n dentra de las 3 h dcspues de su pre-
CEFACLOR.cApSULAS
Elucion

volumenes iguales (20 J.1L) de la solucion para la adecuacion
del sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los picos por su tiempo de retencion relativa, que es aproximadamente 0.85 y 1.0 para el is6mera delta-3 de ccfaclor y el
cefaclor respectivamente; la resoludon R, entre el isomero
delta-3 del cefaelor y el ccfaclor no es menor de 2.0 y el factor de coleo para el pico de cefaclor no es mayor de 1.2. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(20 J.tL) de la soluci6n blanco y registrar los picos respuesta.
Examinar el cromatograma para ver cualquier pico extrano,
y descartar estos picos si se observan en el cromatograma de
la preparacion de la muestra. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar a1 cromatografo por separado, volumenes iguales (20 J.tL) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y medir el area de todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada en la
porcion de la muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
O.Ol(C)(P)
(Am)
Aref
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef
de cefaclor en la preparaci6n de referencia.
P
Potencia de cefac10r en microgramos por miligramos
de la SRef de cefaclor.
Am = Respuesta de los picos de cada sustancia relacionada
obtenido en el cromatograma de la preparacion de la
muestra.
An>j= Respuesta del pico de cefaclor en el cromatograma ob-
tcnido con la preparaci6n de referencia.

No se puede encontrar mas de 0.5 % de cada sustancia rclacionada y la surna de tadas las sustancias relacionadas no es
mayor al 2.0 %. No debe inc1uirse ningun pico que de un resultado menor a 0.1 %.
Fase movil. Disolver 1 g de I-pentanosulfato de sodio en
una mezela de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina.
Ajustar el pH a 2.5 0.1 eon acido fosf6rico, anadir 220 mL
de metanal y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario. (Ver
la adecuaci6n del sistema).
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de cefaclor en fase m6vil para obtener una soluci6n que tcnga una concentracion de
0.3 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usaf brevemente un bana de ultrasonido para disolver el cefaclor, evitando e1 calentamiento de la solucion.
Nota: usar la solucion dentro de las 8 h despues de Sil preparacion, si se almacena en refrigeracion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas y
obtener su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una porcion de la mezcla equivalente a 75 mg decefaclor y pasarlos a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver y
aforar con fase movil y mezclar. Si es necesario se puedeusar
un bafio de ultrasonido para asegurar la completa disolucion
del cefaclor. Evitar el calentamiento. Filtrar la soluc1on.
Solucion para la adecuacion del sistema. Pesar y disolver
una cantidad de la SRef de cefaclor y de la SRef del is6mero
delta-3 de cefaclor en fase movil, para obtener una concentraci6n de 0.3 mg/mL del is6mero delta-3 de cefaelor y
0.3 mg/mL de cefaclor.
Condiciones para el equipo. Detector de luz UV a una longitud de onda de 265 run, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con Ll de tamano de particula de 5 11m, a una velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 111.) de la soIuci6n para la adecuabilidad
del sistema y registrar la respuesta de los picos. Identificar
los picos por su tiempo de retencion relativa, que es aproximadamente 0.8 y 1.0 para cefaelor y el is6mero delta-3 de
cefaclor respectivamente; la resolucion, R, entre el pico del
cefaclor y el pico del is6mero delta-3 del cefaclor no es menor de 2.5, el factor de colen no es mayor de 1.5 y el coeliciente de variadon relativo no es mayor de 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operadon, inyectar el cromat6grato por separado, volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparadon de referenda y de la preparaci6n de la rnuestra. Obtener sus correspondientes eromatogramas y ea1cular el area
bajo los picos principales. Calcular la cantidad de cefaclor en
la porcion de la muestra tomada pOI medio de la siguiente
formula:
CD(Am)
Are!
1631
Donde:
C ~ Cantidad de cefaclor par mililitro en la preparaci6n de
referenda, tomando en cuenta la potendalidad delapreparacion de referencia.
l) = Factor de disoluci6n de Ia muestra.
Am = Area del pico obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Ar"r= Area del pico obtenida con la preparadon de referencia.
CEFAClOR. POLVO PARA SUSPENSION

ORAL
El polvo de cefaclor para suspension oral es una mezcla seca
de cefaclor con uno 0 mas reguladores, coiorantes, diluentes
y saborizantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y
no mas del 120.0 % Ia cantidad de C'5H'4CIN304S indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Celaclor e is6mero delta3 de cefaclor, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoraci6n. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0. Utilizar la muestra preparada como indica el marbete.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 2.4 g de fosfato monobasico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 2.5 con acido fosf6rico.
Soluci6n blanco. Usar el diluyente.
Solucion A. disolver 6.9 g de fosfato monobitsieo de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 con acido fosf6rico.
Solucion B. preparar una mezcla de la Solucion
A:acetonitrilo (55:45), desgasificar por no mas de 2 min.
Fase movil. Usar mezclas variables de la soluci6n A y la soluci6n B como se muestra en el sistema cromatognifico. Haeer ajllstes si es necesario (Ver la adecuaci6n del sistema),
Nota: redueiendo el contenido de acetonitrilo se aumenta el
tiempo de retencion de cefaclor y se aumenta la resolucion
entre el is6mero delta-3 de cefaclor y el cefaclor.
Preparaci6n de referenda. Preparar una solucion de la SRef
de cefaclor en diluyente para obtener una concentracion final
de 0.05 mg/mL de eefaclor. Si es necesario se puede usaf
brevemente un bane de ultrasonido para disolver el cefaclOI,
evitar el calentamiento.
CEFACLOR. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
1632
Nota: usaf esta soluci6n e1 dia que se prepara.

Soluci6n para la adecuacion del sistema. Disalver una
cantidad de la SRef del isomero delta-3 de cefaclor en la
preparaci6n de referencia, para obtener una concentraci6n de
0.05 mg/mL del isomero delta-3 de cefaclor.
Preparacion de la ruuestra. Preparar la suspension como se
indica en e1 marbetc. Pasar una alicuota de 1a suspension recion reconstituida y libre de burbujas, equivalente a 50 mg
de cefaclor, a un rnatraz volumetrico de 10 mL. Disolver con
el diluyente y 8i es necesario se pucde usar brevemente un
bane de ultrasonido para disolver el cefaclor, evitar e1 calentamiento. Llevar al aforo con el diluyente, mezclar y filtrar.
Usaf la soluci6n dentm de las 3 h despues de Sil preparaci6n,
81 se alrnacena a temperatura ambiente y dentro de las 20 h
despues de su preparacion, si se almacena en refrigeracion.
Condiciones del equipo. Detector dc luz UV a una longitud
con L! de tamano de particula de 5 !-UTI, a una velocidad de
flujo de 1 mLimin.
Programar el cromatografo de Ia siguiente manera:
Tiempo
(minutos)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
Tipo de elucion
95
Equilibracion
0-30
95~15
5~25
Gradiente
lineal
30-45
15~O
25~100
Gradiente
lineal
45-55
100
Isocratico
55-60
0-,95
100~5
Restablecer la
composicion
60-70
95
reequilibracion

volumenes iguales (20 I-1L) de la soluci6n para la adecuacion
del sistema y registrar los picos. ldentificar los picos por su
tiempo de retenci6n relativa, que es aproximadamente 0.85 y
1.0 para cl is6mero delta-3 de cefaelor y el cefaelor respectivamente; Ia resolucion R, entre el is6mero delta-3 del cefaclor y el cefaclor no es menor de 2.0 y el factor de colen para
el pico del cefaelor no es mayor de 1.2. El tiempo de retencion para el pico del cefaclor es entre 23 y 29 min. Inyectar
al cromatografo, repetidas veees, volumenes iguales (20 ~lL)
de la solucion blanco y registrar los picos respuesta. Examinar el cromatograma para ver euaiquier pica extrano, y descaliar estos picos 5i se observan en el cromatograma de ia
preparacion de Ia muestra. Una vez ajustados los panimetros
de operaeion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes igualcs (20 J.1L) de la preparacion de referencia y de la
preparaeion de Ia muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y medir el area de todos los picos respuesta.
Ca1cular Ia eantidad en miligramos de cada eompuesto relacionado en la poreion de la muestra tomada, por medio de Ia
siguiente formula:
CEFACLOR. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
O.OlC?
(Am)
Are!
Donde:
C:= Concenlracion en microgramos por mihlitro de la
SRef de cefaclor en ia preparacion de referencia.
P = Potencia en microgramos por miligramo de eefaclor
de la SRef de cefaelor.
Am = Respuesta de los picos de cada sustancia relacionada
obtenido en el cromatograma de la preparacion de Ia
muestra.
Are! = Respuesta del pico de cefaelor en el cromatograma obtenido con la preparaeion de referencia.
No se debe eneontrar mas de 1.0 % de eada sustancia relaeionada y la suma de todas las sustancias relacionadas no es
mayor al 3.0 %, sin incluir Ia contribucion de los picos con
resultados menores a 0.1 %.
Fase m6vil. Disolver I g de I-pentanosultato de sodio en
Ajustar en pH a 2.5 0.1 con acido fosforico, anadir 220 mL
de metanol y mezclar. Hacer ajustes S1 fuera necesario. (Ver
la adecuacion del sistema).
Preparacion de referencia. Preparar una soludon de Ia
SRef de cefaclor, en fase movil que contenga 0.3 mg/mL
aproximadamente de eefacior, si es necesario se puede usar
brevemente un bano de ultrasonido para disolver el cefaelor,
evitar el calentamiento de Ia solucion.
Nota: usar la soluci6n dentro de las 8 h despuos de su preparadon, si se almacena a una temperatura ambiente y dentm
de las 20 h despue5 de su preparacion, si se almacena en refrigeracion.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como se
indica en el marbete. Diluir una alicuota de la suspension reeien reconstituida y libre de burbujasen fase movil, para obtener una solucion que contenga 0.3 mg/mL de cefaclor. Si
es necesario se puede usar un banG de ultrasonido para asegurar Ia completa disolucion del cefaclor. Cuidar el calentamiento. Filtrar para obtener una solucion clara.
Solucilm para la adecuacion del sistema. Pesar y disolver
una cantidad adecuada de la SRef de cefaelor y de la SRef
del is()mero delta-3 de cefaclor en fase movil, para obtencr
una concentraci6n de 0.3 mg/mL de cefaclor y 0.3 mg/mL
del isomero delta-3 de cefaclor.
de onda de 265 nm, colunma de 25 em x 4.6 nm, cmpacada
con L 1 de tamano de particula de 5 !-lm, a una velocidad de
l1ujo de 1.5 mLimin.
volumenes iguales (20 I-1L) de la soluci6n para la adecuaci6n
del sistema y registrar los picos respuesta, Identifiear los picos por su tiempo de reteneion relativa, que es aproximadamente 0.8 y 1.0 para cefaclor y el is6mero delta-3 de cefaelor
respectivamente, Ia resolucion, R, entre el pico del cefaelor
y el pica del isomero delta-3 del ccfaelor no es menor de 2.5,
e1 factor de coleo no es mayor de 1.5 y el eoeficiente de va-
riaci6n relativo no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los

parametros de operacion, inyectar el cromat6grafo por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referenda y de la prcparacion de la muestra. Obtencr sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picas
principales, Caleular la cantidad de cefaclor en el volumen
de muestra tomada por media de la siguiente f6rmula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparacion de
referencia.
D = Factor de disoluci6n de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de la
rnuestra.
A rel = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
CEFACLOR. TABLETAS DE LIBERA CION

PROLONGADA
Contienen una cantidad de ccfaclor equivalentc a no menos
del 90,0 % y no mas del 110,0 % de la eantidad de
C,sH'4CIN304S indicada en elrmrbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cefaclor, is6mero
delta-3 de cefaclor, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
como se indica en ia Valoracian. El tiernpo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
requisitos.
LIBERACI<'>N DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521,
Aparata 1 (canastilla con malia 10).
Medin de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de ia SRef
de cefaclor, para obtener una soluci6n que contenga
25 IlglmL de cefaclor en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
900 mL del medio de disolncion, aecionarlo a 100 rpm, y
tomar muestras a los 30, 60 Y 240 min. Inmediatamente despues de t.omar cada muestra, filtrarla y diluirla con soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 N, para tener una concent.raci6n
de cefaclor similar a Ia concent.raci6n de Ia soluci6n de
referencia. Determinar Ia absorbancia de Ia preparaci6n
de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra, a Ia longitud
de onda de nillxima absorbancia de 265 nm, en celdas de
1 em y empleando soIuci6n de acido clorhidrica 0.1 Neoma
1633
blanco dc ajuste. Calenlar el porcentaje de C,sH'4CIN,04S

disuelta par media de Ia siguiente f6rmula:
,I
100CD(Am)
II
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cefaclor en la preparacion de
referencia.
M = Cantidad de principia acti vo indicado en el rnarbet.e.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra.
Ar4=' Absarbancia obtenida con la preparaci6n de referencia
Tolerancias.
El porcentajc de
cef1:tcior disuelt.o
(C,sH'4CIN304S) en los tiempos especificados se ajusta a la
Tabla de accptaci6n siguiente:
Tiempo (minutos)
Cantid"d disuelta
30
entre 5 Y 30 %
60
entre 20 y 50 %
240
no menos del 80 %
AGUA.MGA 0041, mulacian directa. No mas de 7.0 %.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR.

Diluyente. Disolvcr 2A g de fosfato monobasico de sodio en
I 000 mL de agua, y ajustar el pH a 2.5 con 'cido fosf6rico.
Solucion blanco. Usar el diluyente.
Solucion A. Disolver 6.9 g de fosfato monobasieo de sodio en
I 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 con acido fosf6rico.
Soluci6n B. Preparar una mezcla de Ia Soluc16n
A:acetonitrilo (55:45), desgasificar por no mas de 2 min.
Fase m6vil. U sar mezcla>; variables de la soluci6n A y la 30luci6n B como se muestra en el sistema cromatograiico. Hacer ajustes S1 es necesario (Ver Ia adecuaci6n del sistema).
Nota: reduciendo el contenido de acetonitrilo se aumcnta el
tiempo de retenci6n del cefaclor y se aumenta la resoluci6n
entre el is6mero delta-3 de cefac1ar y el cefaclor.
SRef de cefaclor en diluyente para obtencr una concentraci6n final de 0.05 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se
puede usar breve mente un bane de ultrasonido para disolver
el cefaclar, evitar el calentamient.o.
.
Nota: usaf esta soluci6n el dia que se prepara.
Soluci6n para la adecuacion del sistema. Disolver una
cantidad de la SRef del isomero delta-3 de ccfaclor en I.
preparaci6n de referencia, para obtener una concentraci6n
de 0.05 mglmL del is6mero delta-3 de cefaclor.
y obtener su peso promedio triturar hasta polvo fino. Pesar
una pord6n del polvo, equivalente a 50 mg de cefaclor,
transferir a un matraz vo lumetrico de 10 mL y disolver con
diluyent.e. Si es necesario se puede usar brevemente un banD
de ultrasonido para disolver el cefac1or, evit.ar el calenta~
miento. Llevar al aforo con dHuyente, mezclar y filtrar. Usar
CEFACLOR. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
p
1634
esta soluci6n dentro de las 3 h despues de Sil preparacion, si

se almacena a temperatura ambiente y dentro de las 20 h
despues de su preparacion, si se almacena en refrigeracion.
de onda de 220 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, cmpacada
con L 1 de tamano de particula de 5 I.UTI, a una velocidad de
flujo de I mLimin.
Programar el cromatografo de la siguiente manera:
Soluciim A
(%)
Tiernpo
(minutos)
Soindon B
(%)
Tipo de elucion
95
Equilibracion
0-30
95~75
5~25
Gradiente lineal
75~0
25~100
Gradiente lineal
45 - 55
100
Isocratico
55 - 60
0~95
!OO~5
Restablecer Ia
composicion
60-70
95
Reequilibracion
30
45

volumenes iguales (20 ~lL) de la soluci6n para la adecuaci6n
del sistema y registrar los picos respuesta. ldentificar los picos por su tiempo de retenci6n relativa, que es aproximadamente 0.85 y 1.0 para el isomero delta-3 de cefaclor y de
eefaclor respeetivamente; Ia resoluci6n R, entre el is6mero
delta-3 del cefaclor y el cetaelor no cs menor de 2.0 y el factor de coleo para el pico del cefaclor no es mayor de 1.2.
Inyectar al cromatografo, repetidas veees, volttmenes iguales
(20 f!L) de Ia solucion blanco y registrar los picos respuesta.
Examinar el eromatograma para ver cualquier pica extrafio,
y descartar estos picos si se observan en el cromatograma de
la preparaci6n de Ia muestra. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, voIumenes iguales (20 f!L) de Ia preparacion de referencia y de
Ia preparacion de Ia rnuestra, obtener sus cromatogramas colTespondientes y medir el area de todos los picos respuesta.
Calcular la cantidad en miligramos de cada sustancia reIacionada en Ia pordon de Ia muestra tomada, por medio de Ia
siguiente formula:
O.Ol(C)(P)
(AM)
Are!
Donde:
P = Potencia de cefaclor en microgramos por miligramos
de Ia SRef de ccfacIor.
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
de cefaclor en Ia preparacion de referenda.
Am = Pico respuesta de cada sustancia relacionada obtenido
en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra.
A re(= Pico respuesta del eefaclor en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda.
No mas de 0.6 % de cada sustancia relacionada y Ia suma de
todas las sustancias relacionadas no es mayor a12.0 %. No debe
incluirse ningllll pico que de un resultado menor a 0.1 %.
CEFACLOR. TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA

Fase movil. Disolver 1 g de I-pentanosulfonato de sodio en
Ajustar el pH a 2.5 0.1 con acido fosforico, ahadir 220 mL
de metanol y mezelar. Haeer ajustes si fuera necesario. (Ver
Ia adecuaci6n del sistema).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef en fase m6vil para obtener una solucion que tenga una
concentracion de 0.3 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se
puede usar brevemente un bane de ultrasonido para disolver
el cefac1or, evitar el calentamiento de Ia soluci6n.
Nota: usar la solueion dentro de las 8 h despues de su preparacion, si se almacena a temperatura ambiente y dentro
de las 20 h despues de su preparacion, si se almacena en
refrigeraci6n.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y obtener su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una porcion del polvo eqnivalente a 75 mg de cefaclor y pasarlos a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver y aforar
con fase movil y mezc1ar. Si es necesario se puede usar un
banD de ultrasonido para asegurar Ia completa disolucion del
cefaclor. FUtrar la solucion.
SoIucion de adecuacion del sistema. Disolver una cantidad
de la SRef del is6mero dclta-3 de cefaelor en preparaci6n de
referencia para obtener una concentracion de 0.05 mg/mL
del is6mero delta-3 de cefaclor.
Condiciones del equipo. Detector de lllZ UV a una longitud
con Ll de tamaho de particula de 5 11m, a una velocidad de
flujo de 1.5 mLimin.
volilmenes iguales (20 f!L) de la solucion de adecuaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los picos
por su tiempo de retencion relativa, que es aproximadamente
0.8 y 1.0 para eefaclor y el is6mero delta-3 de cefaclor respeetivamente; la resolucion, R, entre el pieo del cefaclor y el
pi co del is6mero delta-3 del cet'elor no es menor de 2.5, el
factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coefleiente de variaci6n no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los parametros
de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volttmenes iguales (20 f!L) de Ia preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus cOlTespondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos prineipales.
Calcular la cantidad de cetaclor (C15HI4CIN304S) en la
porci6n de Ia muestra tomada por medio de Ia siguiente
formula:
Donde:
C ~ Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparacion de
referencia.
Am ~ Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la

rnuestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con la prcparacion de referencia.
CEFALEXINA. CApSULAS
Contienen cefalexina monohidratada equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de cefalexina C16H17N]04S indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de eefalexina, 7-acido aminodesacetoxicefalosporanico manejar de
acuerdo a las instrucciones de usa.
1635
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato. Q ~ 80 %.

SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 20 j.tg/mL
de cefalexina.
900 mL de agua como medio de disolucion accionarlo a
de esta solucion descartando los primeros mililitros, pasar
una alieuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cefalexina a
un matraz volumeu'ieo de 100 mL llevar al aforo con agua y
mezclar. Obtener 1a absorbancia de la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra a la longitud de onda de
maxima absorbaneia de 262 nm, utilizar eeldas de I em y agua
como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de
C 16H 17N)04S disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD (-"-"'-)
A.MGA 0241, Capa delgada.
Are!
Soporte. Gel de sHiee libre de aglutinante.

Fase m6vil. Soluci6n del acido citrico 0.1 M:Soluci6n de
fosfato dibitsico de sodio 0.1 M:soluci6n de ninhidrina en
acetona I en 15 (60:40:1.5).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la

SRef-FEUM de cefalexina en agua que eontenga 3 mg/mL
de cefalexina,
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menDs de 20 c3-psulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de polvo equivalente a 300 mg de eefalexina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento. Colocar en una camara cromatografica una
mezcla de n-hexano:tetradecano (95:5) con una profundidad
de aproximadamente 1 em, colocar la placa en 1a camara, dejar correr el solvente sobre la longitud de la placa, remover
la placa de la camara y dejar evaporar el solvente. Aplicar a
la cromatoplaca en carriles separados 10 J.-lL de la preparacion de referenda y 10 ilL de la preparacion de 1a muestra,
dejar secar las aplicaciones, desan-ollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
frente de la fase movil, secar la placa a 110C durante
10 min y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en
tamaiio, color y RF a 1a mancha obtenida en el cromatograma
con 1a preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR, EI valor de retencion relativo obtenido
enel cromatograma con la preparacion de la muestra correspon-
de al obtenido en el cromatograma con 1a preparadon de referencia preparados como se indica en 1a Valoracian.

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 10.0 %.
Donde:
D ~ Factor de diJueion de la muestra.
C ~ Cantidad par mililitro de cefalexina en Ia preparaeion
de referencia.
Am = Absorbanda obtenida con la preparacion de la muestra.
AreI = Absorbancia obtenida con la preparacion de la referenda.
M ~ Cantidad de cefalexina indieada en el marbete.
delgada.
Soporte. Gel de silice HF.
Fase movil. Mezcla de acetona:solucion de fosfato dibasico
de sodio al 7.2 % (m/v):solueion de acido citrieo al 2.1 %
(m/v) (3:80: 120).
Preparacion de soluciones.
Solucion 1. Pesar no menos de 20 capsulas, ca1cular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos. Pes3'r una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de cefalexina, pasar
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo con solucion de acido clorhidrico 2 M, agitar hasta disolucion de la
celalexina, filtrar y usar el filtrado.
Solution 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 2 M, mezclar.
Soluci6n 3. Preparar una soluci6n de Ia SRef de 7-acido
aminodesacetoxicefalosporanico en solucion de acido c1or~
hidrico 2 M que contenga 250 ~g/mL de 7-aeido aminodesacetoxicefalosporanico.
Soluci6n 4. Preparar una solucion de DL-fenilglicina en solucian de acido clorhidrieo 2 M, que eontenga 250 j.tg/mL de
DL- fenilglicina.
Soluci6n 5. Preparar una soluci6n que eontenga 25 mg/mL
de SRef-FEUM de cefalexina, 250 j.tg/m!. de la SRef de
7 -acidoamino desacetoxicefalosporanico Y 250 j.lg/mL
de DL-fenilglicina en soluci6n de aeido clorhidrico 2 M.
CEFALEXINA. CApSULAS
1636
Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca con una solucion de n-tetradecano al 5.0 % (v/v) en hexano, dejar evaporar el solvente y en Ia misma direcci6n de Ia impregnacion,
aplicar por separado a la cromatoplaca 5 ~L de las so luciones, desalTollar el cromatograma, dejar correr Ia Ease rnovil,
retirar la cromatoplaca de la camara marcar cl [rente de la
fase mavil, seear a 90 cC, durante 3 min, radar la placa caliente can una soluci6n de ninhidrina al 0.1 % (m/v) en fase
m6vil, calentar la cromatoplaca a 90 DC durante 15 min y dejar enfriar. En el cromatograma obtenido can la soluci6n 1
cualquier mancha correspondiente a 7-acido aminodesacetoxicefalosporanico no es mas intensa que la mancha
obtenida en el crornatograrna con al soluci6n 3 (1 %) y cualquier mancha correspondiente a DL-fenilglicina no es mas
intensa que la rnancha obtcnida con la solucion 4 (1 %) y
cualquier otra rnancha sccundaria no esmas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solucion 2
(1 %). La prueba no es valida a menos que en el cromatograma obtenido con la soluci6n 5 presente tres rnanchas
claramente separadas.
11, '
T

,Fase movil. Preparar 1 015 mL de una muestra de
agua:aeetonitrilo:metanol:tretilamina (850: 100:50: IS). Disolver 1.0 g de ] -pentanosulfonato de sodio en esta mezcla,
ajustar can .cido losforieo a pH 3.0 0.1 y desgasifiear. Hacer ajustes si es necesario.
Patron interno. Pesar 300 mg de I-hidroxibenzotriazol, pasar a
un rnatraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con 10 mL de
metanol, llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRefFEUM de eefalexina en agua que contenga 1.0 mglmL de
cefalexina. Pasar un alicuota de 10.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz con tapa de 50 mL, agregar 15.0 mL de
patr6n interno y mezclar.
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Pesar una eantidad del polvo equivalente a 500 mg de cefalexina, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
agua al aforo y mezclar, someter a la accion de un bane de
ultrasonido si es necesario hasta completar la disoluci6n
de la cefalexina. Filtrar si es necesario para obtener una
soluci6n clara. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 15.0 mL
de patron interno, mezc1ar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con Ll de baja acidez, detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mLimin.
(20 ilL) de la preparacion de referencia, registrar los picos
respuesta, la resolucion R entre el pico del patron interIm y
el pico de cefalexina no es menor que 5 y e1 coeficiente de
variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatografo por separado
volumenes iguales (20 ilL) de la prcparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondiente
CEFALEXINA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
cromatogramas y rnedir la respuesta de los picDs mayores. El

tiempo de retenci6n relativo es alrededor de 0.35 para 1hidrobenzotriasol y 1.0 para cefalexina. Calcular la cantidad
de C16H17N304S en la porcion de muestra tomada por medic
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cefalexina en la preparacion
de referencia.
CEFALEXINA. POLVO PARA SUSPENSI6N

ORAL
El polvo de cefalexina para suspension oral es una mezda
seca de cefalexina y uno 0 mas amortiguadores adecuados,
coiorantes, diluyentes y saborizantes. Contiene cefalexina
1110nohidratada equivalente a no menos del 90.0 % y no mas
del 120.0 % de la cantidad de cefalexina C16H17N304S, una
vez preparada la suspension como se indica en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cefalexina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LASUSPENSION. Vaciar la suspension,
preparada como se indica en el marbcte, a probetas limpias y
secas. Observar inmediatamente bajo condiciones de visibilidad. Se vacia con fluidez, es una suspension homogenea,
!ibre de grumos y particulas extranas. Despues de 24 h de
reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que al agitar se
resuspende,
requisitos. Preparar la suspensi6n como se indica en el
marbete.
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de siIice libre de aglutinante.
Fase moviL Soluci6n de acido citrico 0.1 M:solucion de fosfato dibasico de sodio 0.1 M:soluci6n de ninhidrina en acetona I en 15 (60:40:1.5).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef
FEUM de cefalexina en agua, que contenga 3 mglmL de
cefalexina.
Preparacion de la muestra. Preparar un envase de la muestra como se indica en e1 marbcte. Mezc1ar una porci6n de la
suspensi6n resultante previamente agitada y libre de burbu-
jas con agua para obtener una concentracion de 3 mg/mL de

cefalexina, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Calocar en una camara cromatogr<itica una
de aproximadarnente 1 em, colocar Ia placa en Ia camara, dejar correr el solvente sabre Ia placa, remover Ia placa de Ia
camara y dejar evaporar el solvente. Aplicar a la cromatoplaca
en carriles separados 10 ilL de la preparacion de referencia y
10 ilL de la preparacion de la muestra, dejar secar las ap licaciones, desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase moviI hasta % partes de la 10ngitud de la placa por arriba de la
linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de la fase movil, secar la placa a 110C durante 10 min y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra corrcsponde
en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. El valor de retenci6n rclativo obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia,preparados como se indica en la Valoracion.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 6.0. Preparar la suspension como se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mis del 2.0 %.
Fase m6vil. Prcparar 1 015 mL de una mezcla de
agua:acetonitrilo:metanol:trietilamina (850: I 00:50: 15). Disolver 1.0 g de I-pentanosulfonato de sodio en esta mezc1a,
ajustar eon acido fosf6rico a pH 3.0 0.1 Y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparaci6n de referenda. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de eefalexina en agna que contenga 1.0 mg/mL
de cefalexina. Pasar una aHeuota de 10.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 15.0 mL de
fase m6vil y mezc1ar.
Solucion de resolucion. Pesar 300 mg I-hidroxibenzotriazol,
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver con
10.0 mL de metanol, llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Pasar una alicuota de 15.0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrieo de 50 mL, agregar 10.0 mL de la solucion de
1.0 mglrnL de la preparaci6n de referencia, mezclar. Esta solucian puede ser usada como preparacion de referenda.
Preparacion de Ia muestra. Prcparar la suspension como se
indica en el marbete, pasar una alicuota de la muestra previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 250 mg
de cefalexina a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar; someter a la accion de un bane de
ultrasonido si es necesario para completar la disoluci6n de la
cefalexina. Filtrar si es necesario para obtener una soluci6n
clara. Pasar una alicuota de 10.0 mL de la solucion anterior a
1637
un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 15.0 mL de fasc

movil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con Ll de baja acidez, detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo repetidas veces
(20 ilL) de la preparaeion de referencia, registrar los picos
respuesta, el coeficiente de variacion del area de cefalexina
en las inyecciones repetidas no es menor de dos, la resoluci6n R
entre el pico de I-hidroxibenzotriazol y el pico de la cefalexina
no es menor que 5, los tiempos de retencion relativos son de
aproxirnadamente de 0.35 para I-hidroxibenzotriazol y
1.0 para cefalexina. Una vez cumplidos los parametros de
adecuacion del sistema, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la rnuestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir la respuesta de los picas
mayores. Calcular la cantidad de C'6H17N304S en el volumen de rnuestra tornado por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la eefalexina en la preparacion de referenda.
Am = Area re1ativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
Aref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre~
paracion de referenda.
CEFAlEXINA. TABLETAS
Contienen cefalexina monohidratada equivalente a no menos
del 90.0 % Y no mas del 120.0 % de la cantidad de eefalexina C'6H17N304S indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cefalexina, 7-addo aminodesacetoxicefalosporanico manejar de
Sopor!e. Gel de silice libre de aglutinante.
Fase movil. Soluci6n del acido citrico 0.1 M:soluci6n de
fosfato dibasico de sodio 0.1 M:solucion de ninhidrina en
acetona I en IS (60:40:1.5).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRefFEUM de eefalexina en agua que contenga 3 mg/mL de
cefalexina.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino pesar una
eantidad de polvo equivalente a 300 mg de cefalexina, pasar
CEFALEXINA. TABLETAS
1638
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undtxima edici6n.
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y l1evar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento. Colocar en una camara crornatografica una
de aproximadamente 1 cm, colocar la placa en la camara, dejar correr el solvente sobre la longitud de 1a placa, remover
la placa de la camara y dejar evaporar el so1vente. Aplicar a
la cromatoplaca en carriles separados 10 flL de la preparadon de referenda y 10 J.1L de 1a preparacion de la muestra,
dejar secar Jas apiicaciones, desarrollar e1 cromatograma, dejar correr la fase rnovil hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatopiaca dc la camara, marcar el
frente dc la fasc m6vil, secar la placa a 110 DC durante
to min y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la prcparacion de la muestra corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtcnida cn el cromatograma
con la preparaci6n dc refcrenda.
B. MGA 0241. CLAR. El valor dc retencion relativo obtenido
en e1 cromatograma con 1a preparadon de 1a muestra corresponde a1 obtenido en el cromatograrna con la preparaci6n de
refercncia,preparados como se indica en la Valoracion.

requisitos.
AGUA. MGA 0041. Titulacion direeta. No mas del 9.0 %.
DISOLUCJON. MGA 0291. Aparato 1 can malla 40.
Q~80%.
Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de

SRef FEUM de cefalexina en agua que contenga 20 flg/mL
de cefalexina.
900 mL de agua como medio de disoIuci6n accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n
de esta soluci6n descartando los primeros mi1ilitros, pasar
una aHcuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cefalexina a
un matraz volumetrico de ] 00 mL llevar al aforo con agua y
mezclar. Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y la preparaci6n de la muestra a Ia longitud de onda
de maxima absorbancia de 262 nm, utilizar celdas de 1 em y
agua como blanco de ajustc. Calcular el porcentaje de
C16H17N304S disuelto por medio de la siguiente formula:
1 00 CD (-""'-)
Are!
Donde:
D
C
Cantidad par mililitro de cefalexina en la preparaci6n
de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la referenda.
M ~ Cantidad de cefalexin. indicada en el marbete.
CEFALEXINA. TABLETAS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA

de1gada.
Sopor!e. Gel de silice HF.
0241.
Capa
Fase movil. Mezcla de acetona:soluci6n de fosfato dibasico

de sodio al 7.2 % (m/v):soluci6n de acido cltrico al 2.1 %
(mJv). (3:80: 120).
Preparacion de soluciones.
polvo equivalente a 250 mg de cefalexina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 2 M, agitar hasta disoluci6n de ia cefalexina, filtrar y usar cl filtrado.
Solucion 2. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la soiuci6n 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido c1orhidrico 2 M, mezclar.
Solucion 3. Preparar una solucion de la SRef de 7 -acido
aminodesacetoxicefalosporanico en soluci6n de icido clorhidrico 2 M que contenga 250 flg!mL de 7-acido amino
desacetoxicefalosporanico.
Solucion 4. Preparar una soluci6n de DLfenilglicina en solucion de acido c1orhidrico 2 M. que contenga 250 ~g!mL de
DL- fenilglicina.
Solucion 5. Preparar una solucion de SRef-FEUM de cefalexina que contenga 25 mg de cefalexina; 250 flg/mL de 7icido amino desacetoxicefalosporanico y 250 ~lg/mL de DLfenilglicina en solucion de acido clorhidrico 2 M.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca con una soluci6n
de n-tetradecano al 5.0 % (v/v) en hexano, dejar evaporar el
solvente y en la misma direcci6n de la impregnacion, aplicar
por separado a la cromatoplaca 5 J.1L de las cinco soluciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil, retirar la cromatoplaca de la camara marcar el frente de 1a fase
m6vil, secar a 90C, durante 3 min, rociar la placa caliente
con una soIuci6n de ninhidrina al 0.1 % (rn/v) en fase m6vil,
calentar la cromatoplaca a 90 DC durante 15 min y dejar enfriar. En el cromatograma obtenido con la soluci6n 1 cualquier mancha correspondiente a 7 -acido aminodesacetoxicefalosparanico no es mas intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con al soluci6n 3 (l %) y cualquier mancha
correspondiente a DL- fenilglicina no es mas intensa que la
mancha obtenida con la soluci6n 4 (1 %) Y cualquier otra
mancha secundaria no esmas intensa que 1a mancha obtenida
en el cromatograma con la soIuci6n 2 (I %). La prueba es
valida a menos que en e1 cromatograma obtenido con a soluci6n 5 presente tres manchas claramente separadas.
Fase movil. Preparar I 015 mL de una muestra de
agua:acetonitlilo:metanol:trietilamina (850: I 00:50: IS). Disolver 1.0 g de I-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajustar con acido fosf6rico a pH 3.0 0.1 Y desgasijicar. Hacer
Preparados fannaceuticos
Patron interno. Pesar 300 mg de I-hidroxibenzotriazol, pasar

a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con 10 mL
de metanol, l1evar a1 aforo con 1a fase m6vil y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de SRefFEUM de eefalexina en agua que contenga 1.0 mglmL de
cefalexina. PasaT un aHcuota de 10.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 rnL, agregar 15.0 mL de
patron interno y mezclar.
calcular Sil peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalentc a 500 mg de cefalexina,
pasar a un matraz volumetrico de 500 rnL, agregar agua al
aforo y mezclar, someter a la acci6n del ultrasonido 8i es necesario hasta cornpletar la disoluci6n de la cefalcxina. Piltrar 8i es necesario para obtencr una soluci6n clara. PasaT
una aHcuota de 10 mL de Ia solucion anterior a un matraz
con tapa de 50 mL, agregar 15.0 mL de patron interno, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con Ll de baja acidez, detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mLimin.
(20 ilL) de Ia preparacion de referencia, registrar los picos
respuesta, Ia resolucion R entre el pica del patron interno y
el pico de cefalexina no es menor que 5 y el coeficiente de
variacion del area relativa de cefalexina no es mayor que
2 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion inyectar
al cromatografo por separado volumenes iguales (20 flL) de
Ia preparacion de referencia y de la preparacion de Ia nmestra. Obtener sus correspondiente cromatogramas y medir Ia
respuesta de los picos mayores. EI tiempo de retenci6n relativo es alrededor de 0.35 para I-hidrobenzotriasol y 1.0 para
cefalexina. Caleular la cantidad de C'6H17N,04S en la porcion de muestra tomada par medio de Ia siguiente formula:
CD(~)
A rel
Donde:
C = Cantidad por rniJilitro de cefalexina en Ia preparacion
de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra.
A rel = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
CEFALOTINA SQDICA. POLVO PARA

SOLUCI6N INYECTABLE
Palvo esteril de cefalotina sOdica (C'6H15N2Na06S2) y puede
contener bicarbonato de sodio. Contiene el equivalente a no
cefalotina (CI6HI6N206SZ), indicada en el marbete.
1639
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sodica,

ASPECTO DEL POLVO. Polvo de color blanco, blanco
grisaceo 0 amarillo claro, homogeneo y libre de particulas
extraiias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver como indica
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valaracian. El tiernpo de retencion obtenido en e1 cromatograma
con la preparacion de la lTIuestra, correspondc al obtenido en
el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0361.
SRef de cefalotina sodica en agua que contenga 25 ftg/mL
de cefalotina sodica.
,Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la rnuestra equivalente a 12.5 mg de cefalotina sodica, pasar a
un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezc1ar. Pasar una aHcuota de 10 mL de Ia
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparacion
de referenda y de la preparacion de Ia muestra, utilizar
celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste. El espectro
UV obtenido con Ia preparacion de ia muestra, cOlTesponde
al obtenido con la preparacion de referencia,
ROTACION ESPECIFICA. MGA 0771.
+134 calculada sobre la base sec a y libre
de sodio.
Preparacion de Ia muestra. Preparar lma
muestra en agua que contenga el equivalente
cefalotina.
Entre +124 y
de bicarbonato
solucion de Ia
a 50 mg/mL de
CONTENIDO DE BICARBONATO DE somo

(SI ESTA PRESENTE). Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 1.0 g de cefalotina, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de agua, agregar Sl de anaranjado de metilo y titular con SV de acido
sulfllrico 0.1 N. EI punto final de la titulacion tambien puede determinarsepotenciometricamente como se indica en
MGA 0991 por titulacion directa, utilizando electrodos
de vidrio/calomel. Caleular el contenido de bicarbonato de
sodio en Ia muestra tomada, considerando que cada rnililitm de la SV de !!cida sulfurico 0.1 N es equivalente a
8.40 I mg de bicarbonato de sodio. Calcular el porcentaje
de bicarbonato de sodio y usaI' el valor obtenido para calcular la rotacion especifica, MGA 0771 sobre la base seca y
libre de bicarbonato de sodio.
CEFALOTINA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1640
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0 si contiene bicarbonato de

sodio. Entre 6.0 y 8.5. Emplear Ia preparadon de Ia muestra como se indica en Aspecto de fa solucion.
CRISTALINIDAD. MGA 0231. Cumple los requisitos.
requisitos.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.5 %
de su peso. Pesar alrededor de 100 mg de 1a muestra en un
pesafiltros con tap6n provisto de un capilar de 0.2 mm a
0.25 mm de diametro, previamente puesto a peso constante,
secar a 60C durante 3 h, en vacio, a una presion que no
exceda de 5 mm de mercurio.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene mas de 0.13 UE/mg de cefalotina.
1 mLlkg de peso como dosis de prueba, de una solucion que
contenga 50 mg/mL de cefalotina en agua inyectable estoril
y libre de pirogenos.
Proceder como se indica en la valoracion. Dejar correr Ia
cromatografia de la muestra cuando menos tres veces el
tiempo de retencion del pico de cefalotina. EI area de cualquier pico en Ia preparacion de la muestra, excepto e1 pico de
cefalotina no debe ser mayor que el area obtenida en el cromatograma con Ia preparacion 2 de referencia y la suma de
las areas de estos no debe ser mayor a tres veces el area del
pico principal en la preparacion 2 de referencia. Cualquier
pica en la preparacion de Ia muestra menor al 10 % del pico principal de la preparacion 2 de referencia, debe ser
descartado. No mas de 1.0 % de sustancias individual y no
mas de 3.0 % de la suma total.

Fase movil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de
agua, agregar 0,6 mL de acido acetico glacial, si es necesario
ajustar el pH a 5.9 0.1 con solucion dc hidroxido de sodio
0.1 N 0 acido acetico glacial, adicionar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol, mezclar. Hacer ajustes si es necesario, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia 1. Pesar una cantidad de la SRef
de cefalotina sodica equivalente a 10 mg de cefalotina, pasar
con fase movil, mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 mg/mL
de cefalotina.
Preparacion de referenda 2. Pasar una alicuota de 1 mL de
la preparacion de referencia 1 a un matraz volumetrico de
100 mL, nevar a volumen con fase m6vil, mezclar.
Preparacion para Ia veriiicacion del sistema. Calentar una
alicuota de 5 mL de la preparaci6n de referencia 1 en un bafio de agua a 90C durante 10 min. Enfriar la soludon e in-
CEFOTAXIMA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
mediatamente inyectar al cromatografo como se indica en el

procedimiento.
Preparacion de Ia muestra. Disolver el contenido de un
frasco ampula con un volumen de agua medido exactamente
que corresponda al volumen de disolvente especificado en el
marbete y agitar hasta disolucion, extraer todo e1 contenido
con una jeringa hipodermica provista de aguja y diluir cuantitativamente con fase movil para obtener una solucion que
tenga una concentracion de 1.0 mg/mL de cefalotina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 fim de diillnetro, temperatura de la columna
40 "C, velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion para
la verificacion del sistema y registrar los picos respuesta, la
resolucion entre los dos picos principales no es menor que
9.0. Inyectar al cromatografo repetidas veces volumenes
iguales (20 fiL) de Ia preparacion de referencia I y registrar
los picos respuesta, el factor de colee no es mayor que 1.8 y
el coeficiente de variacion no es mayor que 1.0 %.
Nota: usar las areas de los picos donde los picos respuesta
estan indicados.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 ilL) de las preparaciones de referenda y de Ia
preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir las respuestas para los picos mayores. Caleular Ia cantidad de cefalotina (C16H16Nz06SZ) por
!Taseo ampula por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de eefalotina en Ia preparacion
de referenda.
D
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con 1a
Arel= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Si se aplic6 la prueba de uniformidad de contenido para evaluar la uniformidad de dosis, usar el promedio de estas
determinaciones para reportar como valoracion.
CEFOTAXIMA SODICA. POL VO PARA

SOLUCI6N INYECTABLE
Polvo de cefotaxima s6dica para diso1ver en su diluyente.
cantidad de CI6HI7Ns07S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefotaxima sodica, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino blanco a amarillo.

ASPECTO DE LA SOLUCION. La solubilidad es comple
ta y la soluci6n esta libre de particulas visibles y tan transparente como un volumen igual de diluyente.
INDICE DE COLOR. MGA 0361. No mayor de 0.60.
Emplear una solueion de la muestra al 10 % (m/v) en
agua, obtener la absorbancia a la longitud de onda de
440 nm utilizando celdas de 1.0 em y agua como blanco
de ajuste. Caleular el indice de color por medio de la siguiente f6rmula:
Ie
= As(lOO)
Donde:
Ie = jndiee de color.
As = Absorbancia obtenida con la soludon de la muestra.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Utilizar una solucion que
contcnga 1.0 g de la mucstra en 10 mL de agua.
ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, exhibe maximas a las mismas longitudes de anda que el obtenido con una preparacion similar de
la SRef de cefotaxima sodica.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en eI
cromatograrna con la preparacion de la muestra, segun se indica en la Valoracion corresponde al obtenido en el crornatograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las

pruebas de sodio.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3.0 %.
Secar de 100 a 105C durante 3 h.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Emplear para lavar la membrana, soluci6n esteril de peptona
al 0.1 % (m/v) adicionada de la cantidad de pcnicilinasa necesaria para inactivar el antibi6tico residual sabre la membrana y utilizar los medios de cultivo: medio liquido de tioglicolato y caldo soya tripticaseina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. No mas
de 0.20 unidades de endotoxina por miligramo de cefotaxuna.
1.0 mLlkg de peso como dosis de prueba, de una solucion de
la muestra en agua inyectable libre de pirogenos que contenga 50 mg/mL de cefotaxima.
1641

Fase moviJ. Transferir a un matraz de I 000 mL 3.5 g de orlofosfatodihidrogenado de sodio, 11.6 g de ortofosfato hidrogenado disodico, disolver con agua, agregar 375 mL de metanol,
lIevar al aforo con agua, mezc1ar y ajustar el pH a 7.0.
Preparacion de referenda. Preparar rula soluci6n en fase maviI que contenga 0.0011 % de SRef de cefotaxima.
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en fase movil para tener una concentraci6n de 0.1 %
de cefotaxima.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con Ll de 5 Jlm a una longitud de onda de 235 nm y
velocidad de flujo de I mUmin.
Procedimiento. Inyectar a1 crornatografo, repetidas veces,
volinnenes iguales (10 JlL) de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra, registrar 8 veces el tiempo
de retencion (aproximadamente 6 min) para cefotaxima. En
el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra
el area de cualquier pica secundario no es mayor que el area
del pica principal obtenido con Ia preparacion de referenda
10 que corresponde al I % y la suma de todas las areas de los
picos secundarios no es mayor de 4 veces el area del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia que corresponde al 4 %.
Fase movil. SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.25 (Fosfato diMsico de sodio anhidro-acido fosforico):metanol (86:14), filtrar
a traves de un filtro de 0.5 Jlm de porosidad 0 menor y desgasificar (solucion A).
SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.25 (Fosfato dibasico de sodio anhidro-acido fosforico):metanol(60:40), tiltrar a traves de un filtro de 0.5 ~m de porosidad 0 menor y desgasHlcar (solucion B). Usar mezclas variables de soluci6n A
y solucion B.
equivalente a 40 mg de cefotaxima sodica, transferir a un
matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 40 mL de la solucion A, agitar hasta disolucion y aforat con la solucion A,
mezclar. Esta solucion contiene 800 J.1g/mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de preparada. Puede usarse
dentro de las siguientes 24 h si se almacena en refrigeracion.
Solucion de resolucion. Mezclar una alicuota de 1.0 mL de
la preparacion de referencia, 7.0 mL de agua y 2.0 mL de
metano!. Adicionar 25 mg de carbonato de sodio, mezclar y
dejar reposar a temperatura ambiente durante 10 min con
agitacion ocasionaL Adicionar tres gotas de acido acetico
glacial y una alieuota de 1.0 mL de la preparacion de referencia y mezclar.
frasco ampula con la minima cantidad de agua, extraer el
contenido del frasco impula con una jeringa hipodermica
provista de aguja, transferir a un matraz volumetrico de
100 mL, afarar con la solucion A y mezclar. Transferir una
alicuota de la soluci6n anterior equivalente a 40 mg de cefotaxima a un matraz volumetrico de 50 mL, afarar con la so-
CEFOTAXIMA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1642
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfJCima edici6n.
lucion A Y mezclar. Usar esta solucion inmediatamente despues de preparada. Puede usarse dentro de las siguientes
24 h si se almacena en refrigeracion.
Solucion de sensibilidad. Transferir una alicuota de 2.0 mL
de la preparacion de referencia a un matraz volumetrico de
100 mL, aforar con la solucion A y mezclar. Transferir una
de 50 mL aforar con la 80lucion A y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 15 cm empacada con Ll de 5 /--lm de dhlmetro a una temperatura de
30C manteniendola constante; detector de luz UV a una
longitud de onda de 235 nm y flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. EI sistema se equilibra con el 100 % de 80lucion A. Siete minutos despues de la inyeccion de la solucion bajo prueba, la proporcion de la solucion B se incrementa linealmente de 0.0 a 20 % en una proporcion de 10%
por minuto y se mantiene la composicion de la rase movil
durante 7 min. La proporcion de la solucion B se incrementa
asi linealmente en una proporcion del 2.7 % por minuto hasta que la proporcion de la solucion B sea del 100 %, y se
mantiene la composicion de la fase movi1 durante 5 min,
despues de los cuales la proporcion de la solucion A se incrementa linealmente hasta el 100 % en una proporcion del
20 % por minuto. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales de 10 JlL de la solucion de resoluci6n y
registrar los picos respuesta. Los tiernpos de retenci6n son de
3.5 min para desacetilcefotaxirna y ] 4 min para cefotaxima y
Ia resolucion R entre los dos picos no es menor que 20. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
de 10 /--lL de la preparaci6n de referenda y registrar los picos
respuesta. El tiempo de retencion para el pico principal de
cefotaxima es de entre 12 y 15 min, el factor de colen no es
mayor de 2 y el coefidente de variacion relativo es mayor del
1.5 %. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, voillmenes
iguales de 10 fLL de la solucioll de sellsibilidad y registrar los
picos respuesta. La respuesta del pico de cefotaxima es entre
0.18 y 0.22 % de la respuesta del pica de cefotaxima en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia.
cromatografo por separado, volumenes iguaies de 10 /--lL de
la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de cefotaxima
(CI6H17Ns07S2) en Ia muestra tomadapor frasco ampula pOl"
medio de Ia siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad pOl' mililitro de cefotaxima sodica en Ia preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de lamuestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A"'f~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
CEFTRIAXONA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
CEFTRIAXONA SODICA. POLVO PARA

SOLUC/ON fNYECTABLE
Polvo esteril de ceftriaxona s6dica hidratada, para uso parenteraL Contiene la cantidad de ceftriaxona sodica
(ClsH16NsNa207S3'3JhH20) equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de ClsHlSNs07S3,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceflriaxolla sodica hidratada y ceftriaxona sodica isomero E, manejar de acuerdo
ASPECTO DEL POLVO. Observar un mlmmo de 10
frascos iunpula, sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un polvo hornogeneo y libre
de particulas extranas.
contenido de 10 frascos ampula con su respectivo dHuyente,
agitar hasta disolucion completa y observar bajo condiciones
y libre de partieulas visibles.
PARTicULAS. MGA 065/. Cumple los requisitos.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Preparar una soluci6n de la
muestra (1 :10) en agua.
A. MGA 0351. El espectro JR, de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe maxirnos a las mismas
longitudes de onda que las de una preparacion similar de la
SRef de ceftriaxona sodica.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con Ia preparadon de 1a muestra segun se indica en Ia Valoracion corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
CRISTALINIDAD. MGA 0231. Metoda I. Cumple los

requisitos.
AGUA. MGA 004/, Tilulacian directa. Entre el 8.0 y el
11.0 %.
de 0.20 UE/mg de ceftriaxona.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. lnyectar

1 mUkg de peso de una solucion que contenga 40 mg/mL de
ceftriaxona en agua inyectable esteril y libre de pir6genos
como dosts de prucba.
SA pH 7.0. Pesar 13.6 g de fosfato dibitsico de potasio y
4.0 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz
volumetrico de 1 000 mL, que contenga 800 mL de agua,
agitar mecanicamente hasta disoluci6n, nevar al aforo con
agua y mezc1ar. Determinar el pH como se indica en
MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a 7.0 0.1 con icido fosforico 0 solucion de hidroxido de potasio ION.
SA pH 5.0. Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua,
agitar mecanicamente hasta disoluci6n. Determinar el pH
como se indica en MGA 0701; 81 es nccesario ajustar el pH a
5.0 0.1 con solucion de acido citrico al 20.0 % (m/v), llevar al afora con agua y mezclar.
Fase rnovil. Pesar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio,
pasar a un matraz volumelrico de ] 000 mL, disolver con
400 mL de acetonitrilo, adicionar 44 mL de SA pH 7.0 Y
4 mL de SA pH 5.0, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Filtrar a traves de una membrana de 0.5 Jlffi 0 de porosidad mas
fina y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
equivalente a 20 mg de ceftriaxona s6dica hidratada, pasar a
con Ia fase m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene
0.2 mg/mL de ceftriaxona sOdica hidratada. Usar esta solucion inmediatamente despues de su preparaci6n.
Solucion de resolution. Pesar una cantidad de Ia SRef equivalente a 16 mg de ceftriaxona s6dica isomero E, pasar a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, adicionar una alicuota de
20 mL de agua y Uevar al aforo con ia preparaci6n de referencia, mezclar. Esta salucion contiene 160 ~g/mL. de eel'triaxona sodka hidratada y 160 j.lg/mL de ceftriaxona sodica
isomero E. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Preparacion de la mucstra. Disolver el contenido de un
frasco ampula de la muestra con un vo1umen de agua igual a1
volumen de diluyente indicado en el marbete, drenar todo el
contenido con la ayuda de una jeringa con aguja hipodermica, pasar a un matraz vo1umctrico de 100 mL, llevar al aforo
con 1a fase m6vil, mezclar. Pasar una alicuota de esta
soluci6n equivalente a 30 mg de ceftriaxona, a un matraz
volumctrico de 100 mL, llevar al aforo con fase m6vit, mezclar. Pasar una alicuota de 15 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 25 mL, Uevar al aforo con la fase
movil y mezclar. Usar esta soluci6n inmediatamente despues
de su preparaci6n.
de onda de 270 urn; columna de 4.0 mm x 15 ern empacada
con Ll de 5 ;tm de diiunetro, flujo 2 mUmin.
1643
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo volumenes iguaies

(20 ;tL) de la solucion de resolucion, registrar los picos respuesta. EI factor de reso1uci6n R entre los picos de eeftriaxona is6mero E y ceftriaxona s6dica no es menor que 3. 10yectar al cromatografo volumenes iguales (20 ;tL) de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta. La efideneia de 1a columna determinada para el pica principal no
es menor de 1 500 platos teoricos, el factor de coleo del pi co
principal no es mayor que 2 y el coeficiente de variad6n para inyecciones repetidas, no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar a1 cromatografo, por separado, volllmenes iguales (20 ilL) de la preparadon de referenda y de Ia preparacion de la muestra. Obtencr sus correspondientes cromatogramas y calcular el area
bajos los picos. Caleular la cantidad de CisHlSNs07SJ por
frasco ampula por medio de la siguiente formula:
CD (Am) 0.8382
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro deceftriaxona sodica hidratada
en Ia preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia mueslra.
Arej'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
0.8382 = Factor de conversi6n de ceftriaxona s6dica hidratada (C18HI6NsNa207S,31hH20) a ceftriaxona anhidra
(C'SHlSNs07S3)'
CEFUROXIMA S60ICA. POL VO PARA

SOLUC/ON INYECTABLE
Polvo csteril de cefuroxima sodica para disolver en agua inyectable. Contienen el equivalente a no menos del 90.0 % y
no mas del 120.0 % de la cantidad de CI6H16N40gS, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefuroxima sodica,
ASPECTO DEL POLVO. Homogeneo de color blanco a
ligeramente amarillo y libre de particulas extrafias.
APARlENCIA DE LA SOLUCION. Disolver por separado el contenido de 10 frascos ampula de la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La solubilidad es completa y la soluci6n de
color Iigeramente amarillo y libre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121.
Prcparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra allO.0 % (m/v) en agua libre de dioxido de carbono.
CEFUROXIMA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1644
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
La preparaci6n de la muestra no es mas opalescente que la

suspension de referenda II.
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectro JR, obtenido de una dispersion de
la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido con preparacion similar de la SRef.
B. MGA 0241. CLAR. EI valor de retenci6n relativo obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde con el obtenido en el cromatograrna con la prcparacion de referencia, preparar como se indica en la Valoracian.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 a 8.S. Preparar una soluci6n de la
muestra que contenga 1.0 g en 10 mL de agua.
AGUA. MGA 0041. Valoraci6n directa. No mis del3.S %.
la membrana con soluci6n de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada de la cantidad necesaria de penicilinasa para inactivar
el antibi6tico residual sabre la membrana.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 0.10 VE/mg de cefuroxima.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una soluci6n de la rnuestra que contenga 50 mg/ml de
cefuroxima, en agua esteril libre de pir6genos. Inyectar
1.0 mLlkg de peso como dosis de prueba.
'.',1'
ii

Fase movil. Acetonitrilo:SA de acetato de sodio-acido acetico pH 3.4 (1:10), filtrar a traves de una membrana de 1.0 flm
de porosidad 0 de porosidad fina y desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de orcinol de pureza
conocida equivalente a 75 mg de orcinol, pasar a un matraz
volurnetrico de 50 mL, disolver y llevar a1 aforo con agua,
mezclar. Esta soluci6n contiene 1.5 mg/mL de orcinol.
SRef en agua, que contenga 1.0 rng/mL de cefuroxima.
Inmediatarnente pasar una alicuota de 5.0 rnL de esta solucion y una aHcuota de 20 mL del patr6n interno a un
rnezclar. Esta soluci6n contiene 50 J..lg/mL de cefuroxima
y 300 flg/mL de orcinol.
frasco ampula de la muestra con la cantidad indicada en el
CETAMINA. SOLUCI6N INYECTABLE
marbete de agua inyectable, extraer cuantitativamente ia

soiucion con una jeringa hipodennica provista de aguja, y diluir con agua para tener una concentraci6n de 1.25 mg/mL
de cefuroxima. Inmediatamente pasar una alicuota de
4.0 mL de esta soluci6n y una alicuota de 20 mL del patron
interno a un matraz vo lumetrico de 100 mL, llevar ai aforo
can agua y mezclar.
onda de 2S4 nrn, columna de 15 em x 4.6 mm empacada
con LIS de S flm de diametro, flujo 2.0 mLimin.
volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta. La eficiencia de la columna con
respecto al pico de cefuroxima no es menor que 1 300 platos
teoricos, el factor de coleo para el pico de cefuroxima no es
mayor que 2.0, el factor de resolucion R entre los picas de
cefuroxima y orcinol no es menor que 3.5 y la desviaci6n
estandar relativa no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo par
separado, volumenes ignales (l0 flL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Los tiempos de
retencion relativos son 0.5 para cefuroxima y 1.0 para orcinol. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular la cantidad de cefuroxima (C16H16N40,S) por fiasco
ampula par medio de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefuroxima en la preparacion
de referencia.
A,.e(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
CETAMINA. SOLUCI6N INYECTABLE

Solucion esteril de clorhidrato de cetamina en agua inyectable. Contiene una cantidad de clorhidrato de cetamina
(C ,3H 16 CINO'HCI), equivalente a no menos del 9S.0 % y no
mas del I OS.O % de la cantidad de cetamina (C 13 H 16CINO),
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de cetamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO Y COLOR DE LA SOLUCION. EI contenido
de las ampolletas es transparente e incoloro y libre de particulas extrai'ias.
V ARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
A. MGA 0361. EI espectro UV, de una diluci6n de la muestra en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.0 I N en metanol,
que contenga el equivalente a 800 Ilg de cetamina por
mililitro, corresponde con el de una preparaci6n similar de
Ia SRef de cetamina, concomitantemente rnedidas. Usar
soluei6n de hidr6xido de sodio 0.0 I N en metanol como
blanco de ajuste.
B. MGA 0361. EI espectro UV, de la preparaci6n de la
muestra empleada para la medida de absorbancia, preparacia como se indica en la Valoraci6n, corresponde con el de
la preparaci6n de referencia, preparada como se indica en
la Valoraci6n.
C. MGA 0241, Capa de/gada.

Sopor!e. Crornatoplaca de gel de silice.
Fase movil. Benceno:metanol:hidroxido de amOnIO
(80:20:1).
Preparacion de referenda. Prepara una soluci6n de la SRef
con mctanol que contenga I mg/mL de cetamina.
Preparacion de la muestra. Evaporar casi a sequedad, una
alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de cetamina; pasar cuantitativamente el residuo a un matraz volumetrico de
50 mL con ayuda de metanol, lIevar al aforo con metanol y
mezc1ar.
Revelador. Disolver 1.7 g de subnitrato de bismuto en
80 mL de agua y 20 mL de acido acotico glacial, calentar si
es necesario; enfriar, agregar 100 mL de so1uci6n de yoduro
de potasio alSO % (rnJv) y mezclar. Guardar en refrigeracion
para almacenamiento prolongado. Diluir 10 mL de Ia soluci6n a 100 mL con agua, agregar 10 mL de acido acetico
glacial y mezclar. Adicionar 120 mg de yodo en
cristales y agitar hasta completa disoluci6n. La so1uci6n es
estable durante 2 sernanas en refrigeracion.
Procedimiento. Apliear en carriles separados 10 ilL de
la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparacion de la
muestra. Desarrollar el crornatograma dejando eorrer la fase
movil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar
la crornatoplaca de 1a camara, rnarcar el frente de la fase
rn6vil y dejar seear. Rociar la crornatoplaca con el revelador
y observar. La rnaneha principal obtel1ida en el cromatograrna con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde en tarnafio,
color y RF a la rnancha obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de refereneia.
pH. MGA 070f. Entre 3.5 y 5.5.

1645
VALORACION. MGA 0361. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 500 rng de cetamina, a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezelar. Pasar
20 mL de la soluei6n anterior a un embudo de separaci6n,
adieionar 3 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 N y
extraer con 3 porciones de ] 5 mL de cloroformo, reunir los
extractos cloroformicos en un segundo embudo de separaci6n y extraer con 3 porciones de 30 mL de solucion de
acido sulflirico 0.1 N, reunir los extractos acidos en un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n
de acido sulfurico 0.1 N saturada con cloroformo y mezclar.
Determinar al misrno tiempo la absorbancia de esta solucion
y de una preparacion de referenda preparada con clorhidrato
de cetamina SRef en el mismo medio y que contenga
250 Ilg/rnL de cetamina, en celdas de I ern y a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 269 nm. Usaf soIuci6n
de acido sulfllrico 0.1 N saturada con c1oroforrno, como
blanco de ajuste. Ca1cular la cantidad, en mg/mL de
C13H16ClNO, por la f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cetamina en la preparacion
de referencia,
Am = Absorbancia de la preparacion de Ia muestra.
A re(= Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
CIClOFOSFAMIDA. POLVO 0
LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N
INYECTABLE
Polvo esteril de ciclofosfamida monohidratada mezclada con
c1oruro de sodio, 0 liofilizado de una mezcla esteril de ciclofosfamida monohidratada, contiene manitol 0 hidr6xido de
sodio y bicarbonato de sodio. Contiene no menos del 90.0 %
Y no mas del 110.0 % de la eantidad de C7Hl,C12N202P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclofosfamida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucione",: la cic1ofosfamida es un potente citot6xico,
rnanipularla con mucho cuidado. Todas las operaciones relacionadas con el analisis efectuarlas en una campana de
extracci6n, restringiendo el acceso a personal ajeno, Para la
extracci6n de Ia ciclofosfamida del frasco ampula, sea en
forma de poIvo, liofilizado 0 solucion, usar guantes de
hule, lentes de seguridad y masearilla. Manipular cuidadosamente el envase y el dispositivo para la extracci6n y evitar
que se derrame la soluci6n 0 el polvo fuera de los lugares
CICLOFOSFAMIDA. POLVO 0
LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
1646
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
destinados a su deposito, Cerciorarse de que el cierre del

frasco ampula sea hermetico y no muestre fisuras. Evitar la
inhalaci6n y el contacta con la piel y las mernbranas mucosas. No dejar destapado el frasco que contiene el principia
activo. Evitar inhalar el polvo contenido en el envase. Los
guantes y las mascari1las utilizadas al realizar las pruebas
pH. MGA 701. Entre 3.0 y 9.0. El intervalo establecido por

el fabricante no exeede de 3 unidades de pH. En una solucion preparada como se indica en el marbete, detenninar el
pH despues de 30 min de preparada la soluei6n.
incinerarlos al igual que los desechos del amilisis.

requisitos.
ASPECTO DEL POLVO 0 UOFIUZADO, La muestra

es un polvo 0 liofilizado homogeneo de color blanco, libre
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda defiltraci6n. Cumple

los requisitos.
de particulas extrafias visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCION, Disolver el cOlltenido del

frasco ampula de la muestra como 10 indica el marbete y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solu-
bilidad es cornpleta y la soluci6n tan transparente como un

volumen igual del diluyente, libre de partieulas visibles.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A, MGA 0351. Pesar una cantidad de la muestra equivalente
a 200 mg de ciclofosfamida anhidra, disolver en 5 mL de
cloroformo y filtrar a traves de sulfato de sodio anhidro,
evaporar el cloroformo con cOl-riente de nitr6geno 0 aire seco, eliminar las ultimas trazas de cloroformo con vado. El
espectro de absorci6n infrarroja de una dispersion del residuo de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el
de una preparacion similar de 1a SRef de ciclofosfamida.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, segun
se indica en la Valoracian, corresponde al obtenido en el
cromatograma con 1a preparaci6n de referencia.

Soporte. Gel de silice cromatografico F254
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de
amonio
(75:20:5).
Preparadon de referenda. Preparar una so1uci6n de la

SRef en cloroformo que contenga 20 mg/mL de ciclofosfamida anhidra.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de ciclofosfamida anhidra, pasar a
can cloroformo, mezclar y filtrar sl es necesario.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ~L de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de la
preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase m6vil, hasta % partes arriba de la Unea
de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, colocar en una camara con vapores
de yodo y observar. La mancha principal obtenida en el
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con 1a preparacion de referencia.
CICLOFOSFAMIDA. POLVO 0
LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 0.20 UE/mg de ciclofosfamida.
PIROGENOS. MGA 071 1. Curnple los requisitos. Preparar
una solucion que contenga el equivalente a 10 mg/mL de ciclofosfamida anhidra en agua inyectable, administrar
1 mLlkg de peso como dosis de prueba.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. MGA 0991.
Entre 28.14 y 31.10 %. Pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, el contenido de 5 frascos arnpula de la muestra,
disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Pasar una
alicuota de esta solucion, equivalente a 50 rng de ciclofosfamida, a un matraz yodometrico, agregar 10 mL de agua,
80 mL de isopropanol y 5 mL de soluci6n de itcido nitrico
al 10 % (v/v). Titular potenciometricamente con SV de
nitrato de plata 0.05 N, utilizar electrodos de plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio. Calcular la cantidad de cloruro de sodio prescnte en la muestra,
considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.05 N equivale a 2.9225 mg de NaCl.
VALORAOON. MGA 0241,CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrila (70:30) filtrada y desgasificada.
Patron interoo. Pesar el equivalente a 185 mg de etilparabeno de pureza conocida, pasar a un matraz volumetrico de
J 000 mL, agregar 250 mL de etanol, agilar hasta disolver,
llevar al aforo y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.185 rng/mL de etilparabeuo.
Preparacion de referenda. Pesar lU1a cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de ciclofosfamida anhidra, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de agua, agitar
hasta disolver, agregar una alicuota de 5 mL de patron interno, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.500 mg/mL de ciclofosfamida anhidra y
0.0185 mglmL de etilparabeno.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad equivalente
a 200 mg de cic1ofosfamida anhidra, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de agua y agitar durante 5 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar
una alicuota de 25 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar una aHeuota de 5 mL del patr6n
interno, llevar al aforo con agua y mezclar.

onda de 195 nrn, columna de 30 ern x 3,9 mm empacada con
Ll de 3 )lm a 10 ,un de diametro, flujo 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo pOT sextuplicado,
volumenes iguales (25 fiL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuest.:'1.
EI coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.0 % y el factor
de resoluci6n entre ciclofosfamida y etilparabeno no es
menor que 2.0. Los tiempos de retenci6n relativos son
aproximadamente de 0.7 para ciclofosfamida y J.O para etilparabeno, Una vez ajustados los panlmetros de operacion,
inyectar el cromatografo por separado volllmenes iguales
(25 fiL) de Ja preparaeion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtencr sus correspondientes cromatogramas
y caleular el area bajo los pieos. Caleular la cantidad de
C7HlSCJ2N202P en la parcion de muestra tomada, por media
de Ia siguiente f6nnula:
CD(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad de ciclofosfamida anhidra por mililitro en la
Ar<!l= Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
CICLOFOSFAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos deJ 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C7H15Cl2N202P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cielofosfamida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Para analisis
cuantitativo, determinar la humedad seg{m MGA 0041,
Titulacian directa.
Precauciones: la ciclofosfamida es un potente agente citotoxico, mallipularla con mucho cuidado. Evitar la inhalaci6n y
e1 contacto con 1a piel y las membranas mucosas. Todas las
operaciones relacionadas con el analisis efectuarlas en una
campana de extraccion, restringiendo el acceso a personal
ajeno. Para la extraccion de 1a cic1ofosfamida del frasco,
llsar guantes de seguridad, lentes de seguridad y mascarilla.
Manipu1ar cuidadosamente el envase y el dispositivo para la
extraccion y evitar que se derramen las soluciones fuera de
los lugares destinados a su deposito. Cerciorarse de que
el cierre del frasco no muestre fisuras. No dejar destapado el
frasco que contiene el principio activo. Los guantes y las
mascarillas utilizados al realizar las pruebas incinerarlos a1
igual que los desechos del analisis.
1647
cubierta si fuera necesario, con un metoda adecuado, pesarlas y c~lcular su peso promedio, triturar hasta poIvo fino.
Pesar una eantidad del polvo equivalente a 50 mg de cielofosfamida anhidra, extraer con 25 mL de cloroformo y
filtrar, evaporar eJ eloroforrno; tratar una cantidad de 10 mg
de la SRef de ciclofosfamida anhidra de manera similar a la
muestra. Preparar las pasti1las correspondientes, con una
dispersion de la preparacion de la rnuestra y la preparacion
de referenda en bromuro de potasio. Obtener los espectros
IR de las preparaciones de referenda y de la muestra,
respectivamente. El espectro obtenido can la preparacion de
la muestra corresponde con el obtenido con la preparacion
de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El valor de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de referenda.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (7:3)filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de cic1ofosfamida anhidra, rasar a un matraz volumetrico de
25 mL, disolver y llevar a1 aforo con agua, mezc1ar. Pasar
una aHcuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
50 IlglmL de ciclofosfamida anhidra.
Condiciones del equipo. Columna de 30 ern x 3.9 mm,
empacada con L 1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 195 nm, velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Colocar cada tablcta en el aparato can
900 mL de agua como medio de disolucion, accionar a
de esta so1uci6n a traves de un filtro de 0.8 Jlm. Inyectar al
eromatografo repetidas veces volumenes iguales (50 ilL) de
la preparacion de referencia y registrar los picas respuesta, el
factor de coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de
referenda y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y ca1cular las areas bajo los
picos. Caleular eJ porcentaje de CI7H15CI2N202P disuelto por
tab1eta par media de la siguiente formula:
100 CD(~)
Are!
",,!i'"",------------------~.-
1648
Donde:
C ~ Cantidad por mililitros de ciclofosfamida en la preparadon de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de la muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
M ~ Cantidad de cic1ofosfamida indicada en el marbete.
UNIFORMJDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solucion de acido perclorico. Preparar una soluci6n de icido pcrc16rico al 2.35 % (v/v).
Solucion de 4 (p-nitrobencil) piridina. Disolver 1.5 g de
4-(p-nitrobencil) piridina en 200 mL de etilenglicoL
Solucion de hidroxido de ,odio. Disolver 20 g de hidr6xido
de sodio en I 000 mL de soluci6n de etanol a149.0 % (v/v).
Preparacion de referenda. Pesar y disolver una cantidad
de la SRef de cic1ofosfamida anhidra en agua para obtener
una soluci6n que contenga 500 ).!g/mL de ciclofosfamida
anhidra.
Preparacion de ia muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, pasar a
un rnatraz volumbtrico de ] 00 mL, agregar 70 mL de agua y
agitar hasta que la muestra se desintegre; llevar al aforo con
agua, mezc1ar y tiltrar descartando los primeros mililitros de
mtrado. La concentracion final de la preparadon de la nmestra os de 500 flg/mL de ciclofosfamida anhidra.
Procedimiento. A tres tubos de 27 mm x 170 mm, pasar por
separado, alicuotas de 2.0 mL de la preparacion de referencia, 2,0 mL de la preparacion de la muestra y 2.0 mL de agua
que servin} como blanco; agregar a cada tubo 0,7 mL de la
soluci6n de acido perclorico, mezclar y calentar a 95C
durante 10 min; enfriar y agregar a cada tubo 1.0 mL de SR
de acetato de sodio, mezclar y adicionar 1.6 mL de la
solucion de 4-(p-nitrobencil) piridina, mezclar y calentar
nuevamcnte a 95C durante 10 min, enfriar y agregar a cada
tubo 8.0 mL de la soluci6n de hidr6xido de sodio y mezclar.
Determinar la absorbancia de cada solucion dentro de los
4 min posteriores a 1a adicion del tlltimo reactivo, a la longitud de onda de maxima absorci6n de 560 nm, emplear celdas
de 1 em y et blanco para ajustar el aparato, Calcular la cantidad de C 7H"Cl 2N 20 2P, por tableta por medio de la siguiel1te
formula:
CD A m )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ciclofosfamida en la prep aracion de referenda.
muestra.
Arej= Absorbancia
obtenida con la preparacion de
referenda,

delgada.
Soporte. Gel de siliee G.
Fase movil. Acido formico anhidro:acetona:agua:butan-2ona (2:4:12:80).
Solucion 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado y triturar
hasta polvo fino. Colocar una cantidad de polvo equivalente
a 0.2 g de ciclofosfamida en un matraz, agregar 50 mL de
clorofonno y agitar vigorosamente durante 15 min. Filtrar,
evaporar a sequedad y disolvcr el residuo en 10 mL de
etanol al 96 %.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion
1 a un matraz volumetrico de 100 mL y 1levar al aforo
con etanoI.
separados 10 flL de la soluci6n I y 10 flL de la soluci6n 2.
Desarrol1ar el cromatograma dejando correr la fase m6vil %
partes arriba de la linea de aplicacion, Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar
secar con corriente de aire caliente y calentar a 100C durante 10 min. Colocar la cromatoplaca, mientras todavia este
caliente, en una camara cromatograiica, en la que se ha
colocado un plato evaporardor con volumenes iguales de una
soluci6n de permanganato de potasio al 5 % y acido clorhidrico. Cenar la camara cromatograiica y dejar la cromato~
placa durante 2 min, retirar la cromatoplaca y colocarla en
una corriente de aire frio, hasta que el exceso de cloruros sea
removido y un area de recubrimiento, debajo de la linea de
aplicaci6n, de un color no mayor que un azul muy paIido al
agregarle yoduro de potasio y soluci6n de almidon; evitar la
exposidon muy prolongada al aire frio, Rociar la placa con
yoduro de potasio y solucion de almidon y dejarla
reposar durante 5 min. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la solucion 1, no es mas intcnsa que la mancha obtenida en el cromatograma con la 2
(1 %). Descartar cualquier mancha que quedara en la linea
de aplicacion.
Fase mbvil. Agua:acetonitrilo (70:30); filtrar y desgasificar
antes de utilizar.
Patron interno. En un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver 18.5 mg de ctilparabeno en 25 mL de etanol, llevar
Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de
25 mL, depositar una cantidad de la SRef equivalente a
12.5 mg de ciclofosfamida anhidra, agregar 12.5 mL de agua
y agitar hasta disolucion compieta, agregar una alicuota de
2.5 mL del patron interno, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 500 flg/mL de ciclofosfamida
anhidra y 18.5 ~lg/mL de etilparabeno.
Preparadon de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eUminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un metodo
adecuado, pasarlas a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 300 mL de agua, agitar mecimicamente durante

30 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar descartando los primeros 40 0 50 mL del filtrado, Hevar una
alieuota del filtrado equivalente a 25 mg de ciclofosfamida a
un matraz volumetrico de 50 rnL, agregar 5 mT.. de patron
intemo, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a la longitud
de onda de 195 nm; columna de 3.9 mm x 30 em empacada
con Ll; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, 25 ~L de la preparacion de referencia, ajustar los parimetros de operacion y el
tamano de los picas, inyectar cinco veces mas el mismo
volumen, efectuando los ajustes necesarios hasta que el coeficiente de variaci6n no sea mayor que 2.0 % y el factor de
resolucion entre el pico de ciclofosfamida y el pieo del etilparabeno no sea menor que 2. EI tiempo de retenci6n relativo es de 0.7 para ciclofosfamida y 1.0 para el etilparabeno.
cromatografo, par separado, volumenes iguales (25 ~L) de la
obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular las
areas bajo los picos. Caleular la cantidad de C7H 15Cl,N202P
par tableta par medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ciclofosfamida anhidra en la
AYf'j"= Area relativa obtenida en el cromatograma con la
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE.

SOWCION OFTALMICA
Solucion acuosa esteril, contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de C17H25N03'HCI, indieada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de ciclopentolato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
visibles.
requisitos.
1649
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A.MGA0351.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion una alicuota de la muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de ciclopentolato, adicionar I g de carbonato de potasio y extraer con dos porciones de eter dietilico de 10 mL
cada una, separar las fases, filtrar los extractos etereos a
traves de un papel filtro lavado con eter dietilico, recibiendo
el filtrado en un vaso de preeipitados y evaporar a sequedad.
equivalente a 20 mg de clorhidrato de ciclopentolato, pasar a
un embudo de separacion, disolver en 5 mL de agua, adicionar 1.0 g de carbonato de potasio y continuar como se indica
en la preparacion de la muestra. EI espectro de absorcian
infrarrojo de una dispersion de la muestra en bromuro de
potasio, corresponde con el de la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valoraci6n. El valor de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la soluci6n II de la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma en
C. MGA 0241. Capa de/gada.
Fase movil. Isopropanol:acetato de butilo:agua: hidroxido de
amonia (50:30: 15:5).
Solucion T. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
25 mg de clorhidrato de cic\opentolato, pasar a un matraz
volumetrico de 5mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
ciclopentolato.
Solucion II. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la solueion I a
mezclar. Esta solucion contiene 100 ~g/mL de c1orhidrato de
ciclopentolato.
Solndon HI. Pasar una alieuola de I mL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 200 rnL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solueion contiene 25 ~g/mL de c1orhidrato de
cic\opentolato.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de cielopentolato a un
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 30 ~L de cada una de las soluciones de la preparaeion de
referencia y 30 JlL de 1a preparacion de la muestra, secar las
aplicaciones con ayuda de corriente de aire filtrado. DesarrolIar el cromatograma dejando correr la fase mavil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase mavil, secar a 120C
durante 5 min, rociar con solucion de acido sulflirico al 10 %
(v/v) en etanol al 96 % (v/v), calentar a 120"C durante 30 min
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
1650
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
ESTERILIDAD. MeA 0381. Cumple los requisitos.
men or de 4.0. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (30 flL) de la preparaci6n de referencia y de las
soluciones I y II de la preparacion de la muestra. Obtener sus
respectivos cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. La soluci6n I de la preparaci6n de la muestra es para
comprobar que no haya ningun pico que interfiera el patron
interno. Ca1cular la cantidad de C 17 H 25 N0 3'HCI en el volumen de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograrna con las preparaciones de la muestra, no es mas grande
ni mas intensa que la mancha obtenida can la solucion II
de la preparacion de referenda y no mas de una de las
manchas es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la so lucian 1lI de la preparadon de referenda.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la rnucstra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatO.blfarna de la s01ucion II de la preparacion de la muestra.
An:/'= Area relativa obtenida en el cromatograma de la preparae ion de referenda.
y observar bajo lampara de luz UV de longitud de onda larga.

La mancha principal obtenida en el cromatograma can la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma can la solucion I de la
pH. MeA 0701. Entre 3.0 y 5.5
VALORACl(lN. MeA 0241, CLAR.

Fase movil. Metano! grado cromatogrifico:solucion de fosfato monobasico de sodio 0.2 M (55:45), determinar el pH
como se indica en MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a
3.0 con acido fosforico, filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar el equivalente a 25 mg de
4-c1orofenol de pureza eonocida, pasar a un matraz volumetrieo de 10 mL, disolver y l1evar al aforo con metanol, mezc1ar. Esta soluci6n contiene 2.5 mg/mL de 4-c1orofenol.
Preparacion de referencia. Pesar lU1a cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de ciclopentolato, pasar a
can agua, mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la soludon
anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar una
alicuota de 4 mL del patron interno, nevar al aforo con fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de clorhidrato de ciclopentolato.
Solucion I. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a
20 mg de clorhidrato de ciclopentolato a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar at aforo con fase movil y mezclar.
Solucion n. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a
20 mg de clorhidrato de ciclopentolato a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar una alicuota de 4 mL del patron intemo, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable
de 20 em x 4.6 mm empacada con particulas de silica de
10 micrometros de diametro, recubiertas quimicamente con
octadeeilsilil, detector de luz UV a la longitud de onda de
254 nm. flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo 30 flL de la preparadon de referenda, ajustar los parametros de operaci6n y el
tamafio de los picos. El factor de resoludon entre el pico de
clorhidrato de ciclopentolato y el pico de 4-clorofenol no es
CICLOSPORINA. SOLUCI6N INYECTABLE
CICLOSPORINA. SOLVC/ON INYECTABLE

Soludon esteril de cic1osporina A en una rnezela de etanol y
aceite vegetal adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0% de la cantidad de C62 H,"N"0 12 , indieada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclosporina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

Precauciones: evitar cl contacto directo de la solucion con
la piel y mucosas, no sucdonar con la boca. Iodas las operaciones relacionadas con el analisis efectuarlas en una campana de extraccion, restringiendo el acceso al personal ajeno,
manipular cuidadosamente el envase, llsar guantes de hule,
lentcs de seguridad y mascarilla. Los guantes y mascarillas
utilizados al realizar las pmebas se incineran al igual que los
desechos del analisis. El material empleado durante cl analisis se lava con abundantes cantidades de agua y detergente.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de pmticulas visibles.

PARTICULAS. MeA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACHlN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
A. MeA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el eromatograma
con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde a1 tiernpo de

retenci6n en el cromatograma con la preparacion
de referenda.
Soporte. Gel de siliee G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase rnovil1. Eter etilico.
Fase m6vil 2. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:acido
formico (60:40:2:1).
equivalente a 12.5 mg de ciclosporina A, pasar a un matraz
volurnetrico dc 25 mL, disolver y !levar al aforo can
metanol, mezclar. Esta solucion contiene 500 jlg/mL de ciclosporina A.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanal y mezclar.
Revelador. Disolver 340 mg de subnitrato de bismuto en
20 rnL de solucion de acido aeotico glacial al 20.0 % (v/v)
(solucion A) y disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL
de agua (solucion B), pasar a un matraz volumetrico de
J00 mL, 5 mL de Ia solucion A, 5 mL de la soIuci6n B y
20 mL de acido acotico glacial, Hevar al aforo con agua
y mezc1ar. Preparar e1 dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ,uL de la preparacion de refereneia y 10 jlL de Ia
preparaci6n de Ia muestra, secar las aplicaciones con corriente de aire. Desarrollar 01 cromatograma en la fase m6vil
1, dejandola eorrer hasta % partes arriba de Ia linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil, secar con cOlTiente de aire. Colocar
Ia cromatoplaca en una segunda camara conteniendo la
fase m6vil 2, desarrollar el cromatograma dejando correr
Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicaci6n;
retirar Ia cromatoplaca de la camara y secar con cOlTiente de
aire. Rociar con la soluci6n reve1adora e inmediatamente con
SR de peroxido de hidrogeno y observar. Ignorar cualquier
mancha en el origen. La mancha de ciclosporina A es de
color cafe, con un RF aproximado de 0.45. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
referenda.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.

CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. No menos
del 80.0 % Y no mas del 120.0 % de Ia cantidad indicada en
el marbele.
Patron interno. IsopropanoI:butanol (3:50).
Preparacion de referencia. Pesar exactamente 1.6 g de etanol absoluto, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL llevar
1651
al atoro con butanol y mezclar. Pasar una alicuota de

5 mL de ia solud6n anterior a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar una alieuota de 6 mL del patron interno,
llevar al atoro con butanol y mezclar. Esta solucion conticne
12.8 mg/mL de eianol absoluto.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 278 mg de etanol, a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar una aHcuota de 6 mL del patron interno,
l1evar al aforo con butanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre: nitrogeno; detector
de ionizaci6n de tlama; temperatura de Ia columna mantenerla a 145C durante 8 min, despues elevar a 270C, a una
velocidad de 32C/min; temperatura del inyector: 280C;
temperatura del detector: 290 DC; columna de vidrio de
2 m x 2 mm, empacada can S3; flujo 35 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumcnes iguaJes (J [LL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y cl tamano de los picos.
El coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. EI orden
de elucion es el siguiente, ctanoI, isopropanol y
butanol. Una vez ajustados los parametros de operacion y el
tamafio de los picos, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (1 [LL) de la preparaeion de referencia y
de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Calcular el contenido de etanol en Ia rnuestra, par medio de
CD(~)
A rel
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de etanol en Ia preparaci6n de
referenda.
D = Factor de diluci6n de 1a rnuestra.
Am = Area relativa obtenida en e1 cromatograma con la prcparacion de la rnuestra.
A re(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Tetrahidrofurano:agua (40:60), filtrar y
desgasificar.
de ciclosporina, equivalente a 50 mg de cic1osporina A,
rasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
atoro con tetrahidrofurano, rnezclar. Esta soluci6n contiene
5 mgimL de cic1osporina A.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra, equivalente a 50 mg de ciclosporina, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al atoro con tetrahidrofurano y
mezclar.
Condiciones del eq uipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm; columna de 10 cm x 4.6 mm, empacada
can L1, flujo 1.0 mUmin.
CICLOSPORINA SOLUCION INYECTABLE
1652

volilluenes iguales (5 ~L) de la preparacion de referencia
con un intervalo de 15 min, ajustar los parametros de operacion y el tamano de los picos, el coeficiente de variaci6n no
es mayor del 1.5 %. Una vez ajustados los picos de operacion, inyectar al cromatografo, pOI separado, volumenes
iguales (5 ~L) de Ia preparacion de refereneia y de Ia preparacion de la muestra, con un intervalo de 15 min. Obtener
sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas.
Calcular la cantidad de C62H111Nl1012, en la muestra, por
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de eielosporina A en Ia preparaci6n de referencia.
de la muestra.
A rej = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
CICLOSPORINA. SOLUCI6N ORAL

Soluci6n conteniendo ciclosporina A en una mezcla de etanol y aceite vegetal adecuado. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
C62HlllNlJO!b indicada en el marbete.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. Ciclosporina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: evitar el contacto directo de la solucion con

la piel y mucosas, no succionar con la boca. Todas las operaciones relacionadas con el analisis efectuarlas en una campana de extraccion, restringiendo el acceso a personal ajeno,
manipular cuidadosamente el envase, usar guantcs de hule,
lentes de seguridad y mascarilla. Los guantes y mascarillas
utilizados al realizar las pruebas incinerarlos al igual que los
desechos del amUisis, material empleado durante el analisis
Iavar can abundantes cantidades de agua y detergente.
visibles.
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
can la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de

retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia.
CICLOSPORINA. SOLUCION ORAL

Sopor!e, Gel de silice G, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movill. Eter dietilico.
Fase movil 2. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:acido
formico (60:40:2:1).
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de ciclosporina A, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con una
mezc1a de metanoI:c1oroformo (4:1), mezc1ar. Esta soluci6n
contiene I mg/mL de cic1osporina A.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra, equivalente a 100 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezda de
metanol:eloroformo (4:1) y mezc1ar.
Revelador. Disolver 340 mg de subnitrato de bismuto en
20 mL de solucion de acido acetico glacial al 20 % (v/v) (soIucion A). Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de
agua (solucion B). Pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, 5 mL de Ia solucion A, 5 mL de la solucion B y
20 mL de acido acetico glacial, llevar at aforo con agua
y mezclar. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 10 ~L de la preparadon de referencia y 10 ~L de Ia
preparacion de la muestra, secar las aplicaciones con
corriente de aire. Desarrollar cl cromatograma con Ia fase
movil 1, dejandola correr hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire. Colocar
la cromatoplaca en una segunda camara conteniendo Ia fase
movil 2. Desarrollar el cromatograma dcjando correr la
Retirar la cromatoplaca de Ia camara y secar con cordente de
aire. Rociar con la solucion reveladora c inmediatamente con
SR de peroxido de hidr6geno y observar. 19norar cualquier
mancha en el origen. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra contiene no mas de 100 UFCimL de organismos meso'filicos aerobios. No mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y Ievaduras. Libre de patogenos.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. No
menos de 80 % y no mas de 120 % de Ia cantidad indicada
en el marbete.
Patron interno. Mezc1ar 3 mL de propanol con 50 mL
de butanol.
Preparacion de referencia. Pesar exactamente 2.5 g de
etanol absoluto, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL
llevar al aforo con butanol y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar una alicuota de 6 mL del patr6n interno,
llevar al aforo con butanol y mezclar. Esta solucion contiene
10 mglmL de etanol absoluto.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 250 mg de ctanoI, a un matraz volumctrico
de 25 mL, agregar una alicuota de 6 mL del patr6n interno,
llevar al aforo can butanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitr6gcno; detector
de ionizaci6n de flama; temperatura de Ia colunma mantenerla a 145C durante 8 min, despues elevar a 270C a una
velocidad de 32 mUmin; temperatura del inyector, 280 "C;
temperatura del detector, 290 "C; columna de vidrio de
2 m x 2 mm, empacada can S3; flujo, 35 mUmin.
Procedimiento. Tnyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
voliuuenes iguales (1.0 fiL) de la preparacion de referencia,
ajustar los pan'imetros de operaci6n y el tamano de los picas.
El coeficiente de variaci6n no es mayor del 2 %. El orden de
eluci6n es el siguiente, ctanoi, propanol y butanol. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n y el tamano de los
picas, inyectar a1 cromatobYfafo por separado, volumenes
iguales (1.0 fiL) de 1a preparaci6n de referencia y de la
preparadon de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular sus respectivas areas relativas.
Calcular el contenido de etanol en Ia muestra, por medio de
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro en la preparacion de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra.
A reJ = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
1653
paracion de referencia y de Ia preparacion de Ia

muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas correspondientes. Caleular 1a cantidad de
C62HlllNll0j2, en Ia muestra, por medio de Ia siguiente
formula:
Donde:
C ~ Cantidad par rnililitro de eiclosporina A en la prepara
cion de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de referenda y Ia preparacion de ia
muestra.
CIMETIDINA, SOLUCI6N INYECTABLE

Soluci6n esteril de dmetidina. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la eantidad de ClOHJ6N6S,
indicada en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina, manejar de
CLARIDAD DE LA SOLUnON. La muestra es una solu
cion transparente.
PARTICUI,AS. MGA 0651. Cumple los requisitos.

Fas. movil, Tetrahidrofurano:agua (40:60) filtrar y
desgasificar.
de ciclosporina A, equiva1ente a 25 mg de ciclosporina A,
aforo con tetrahidrofurano, mezclar. Esta soluci6n contiene
5 mg/mL de cic1osporina A.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra, equivalente a 500 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con tetrahidrofurano
y mezclar.
de onda de 220 nm; columna de 10 em x 4.6 mm, empacada
con Ll; temperatura de la columna 70 "C; flujo, 1 mUmin.
volumenes iguales (5 flL) de la preparacion de referencia,
El coeficiente de variacion no es mayor de 1.5 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, par separado, volumenes iguales (5 fiL) de la pre
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los

requisitos.
A, MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala
racian. El tiernpo de retenci6n obtenido en el cromatograrna con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo
de retencion en el cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de cimetidina en soluei6n de .cido sulfirrico 0.1 N que
eontenga 12 figlmL de cimetidina.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de la ffiuestra equivalente a 300 rng de cirnetidina, pasar a un matraz
volumetrieo de 250 mL, llevar al aforo con soluei6n de acido
sulfirrico 0.1 N Y mezclar. Pasar una alieuota de I mL de la
CIMETIDINA. SOLUCI6N INYECTABLE
1654
al aforo con solucion de acido sulfurico 0.1 N Y mezc1ar. El

espectro de absorcion en la region ultravioleta de la preparacion de la muestra en celdas de 1 cm y empleando solucion
de acido sulf-urico 0.1 N como blanco de ajuste corresponde
con el de la preparaci6n de referencia.
Soporte, Gel de sHiee 60 F254 .
Fase movil. Aeetato de etilo:metanol:soluei6n de hidr6xido
de amonio a125.0 % (mlv) (10:2:1).
Solucion I. Preparar una soluci6n de la SRef de cimetidina
en agua que contenga 9 mg/mL de cimetidina.
Soludon II. Pasar una aHeuota de 0.5 mL de la soluci6n I a
mezclar. Esta soluci6n contiene 45 l1g1mL de eimetidina.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de la nmestra equivalente a 300 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL. Hevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 3 mL de la soludon anterior a un
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ).tL de las soluciones de referencia I y II Y 10 ).tL de
la preparaci6n de la rnuestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase rnovil 3;4 partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase movil, dejarla secar e introducirla en una camara
saturada con vapores de yodo durante 15 min. Examinar bajo
lampara de luz UV. La maneha principal obtenida en el eromatograma con la preparaci6n de Ia muestra corresponde en
tamano, color y RF a la mancha obtenida en el crornatograma
con la preparacion de referencia I.

SRef de cimetidina en el disolvente que contenga 45 Ilg/mL
de cimetidina. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar una
alicuota de 10 mL del patron interno, Hevar al aforo con el
disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene 18 llg/mL de
eimetidina y 24 ).tg/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de la rnuestra equivalente a 300 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumetrieo de 500 mL, Hevar al aforo con el disolvente y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 15 mL de la solucion anterior
a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con el
disolvente y mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, adidonar una alicuota de 10 mL del patron interno, nevar al aforo
con el disolvente y mezclar.
onda 228 nm; columna 4.6 mm x 25 cm, empaeada con Ll;
flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces, al cromat6grafo,
10 ilL de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta, calcular el coeficiente de variacion el cual no es
mayor del 2.0 % y el factor de resoluci6n entre el
pico de cafeina y de cimetidina no es menor de 3. Los tiempos de retenci6n relativos son de aproximadamente 1 para
cafeina y 1.4 para cirnetidina. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus crornatogramas
correspondientes y ealeular el area bajo los picos. Caleular la
cantidad de C IOH I6N 6S, por mililitro de muestra tomada, por
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5.

Donde:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. En el Ensayo de identidad C, cualquier mancha obtenida en el crornatograma con

la preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparacion de referencia II.
Puede aparecer una mancha en el punto de aplicaci6n,
debida a excipientes.
Disolvente. Soluci6n de acido acetieo glacial al 0.5 par
eiento (v/v):soluci6n de aeetato de amonio al 0.2 % (mlv)
(95:5).
Fase movil. Disolvente:acetonitrilo (84: 16), filtrar y
desgasificar.
Patron interno. Preparar una soluci6n de cafeina en el disolvente que eontenga 60 ).tg/mL de cafeina.
CIMETIDINA. TABLETAS
Cantidad por rnililitro de cirnetidina en la preparaci6n

de referenda.
V = Volumen de muestra tornado en mililitros.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatof,Jfama con la preparacion de referencia.
=
eantidad de CloH16N6S, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina, manejar de
A.MGA 0361.
SRef de cimetidina en solucion de acido sulfllrico 0.1 N que
contenga 4.8 Ilg/mL de cimetidina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y calcular su peso promcdio, triturar
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
120 mg de cimetidina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solueion de acido
sulfurico 0.1 N, rnezclar y filtrar. Pasar una alicuota de
10 rnL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con solucion de itcido sulfurico
0.1 N Y mezclar. Pasar una alieuota de 4 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con soluci6n de <icido sulfurico 0,1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtencr el espectro de absorci6n en la regi6n
ultravioleta de la preparacion de referenda y de la preparacion
de la muestra, empleando celdas de I em y solucion de acido
sulfurico 0.1 N como blanco de ajuste. EI espeetro de absorcion ultravioleta obtenido con la preparacion de la muestra
B. MGA 0241,CLAR. EI tiempo de retencion, obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la rnuestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de refe~
rencia, preparadas como se indica en la Valoracian.

requisitos.
Nota: la eanastilla con malla 20 puede ser usada para tabletas de concentracion de 800 mg.
equivalente a 16 mg de cimetidina, pasar a un matraz volumetrico dc 100 mL, disolver y llevar al aforo can soluci6n de
<icido clorhidrico 0.01 N, rnezclar. Pasar una alicuota
100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Esta solucion eontiene 6.4 fig/mL de cimetidina.
900 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.0 I N como medio
de disolucion, accionar a 100 rpm durante 15 min, tiltrar
inrnediatamente una porci6n de la soluci6n, pasar una
alicuota dcl filtrado, equivalente a 660 Ilg de cimetidina a un
de <icido clorhidrico 0.01 N y mezclar. Determinar la absorbanda de la preparacion de referenda y de la preparacion de
la muestra, a la iongitud de onda de maxima absorbancia de
218 nm, emplear celdas de 1.0 cm y solucion de acido
c1orhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. Ca1cular el parcentaje de C loH ,6N,S, disuelto por tableta, por medio de la
siguiente formula:
100 CD
1655
(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de eimetidina en la preparacion
de referenda.
M ~ Cantidad de cimetidina indicada en el marbete.
muestra.
Are( = Absorbancia obtenida
con la preparacion de
. referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo
delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
Preparacion de soluciones:
Soluci6n 1. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio; triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 1 g de cimetidina,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, adicionar una alicuota de 20 tnL de metanol, mezclar can ayuda de un bano
de ultrasonido durante 2 min, agitar durante 3 min y filtrar
usando un filtro de 0.2 fim.
SoIucion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion I a un
matraz volumetrico de 10 mL, l1evar al aforo con metanol y
mezclar.
Soluci6n 3. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la soluci6n 2 a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Soluci6n 4. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion I a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metano1 y
mezclar. Pasar una aHcuota de 20 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Soluci6n 5. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion 4 a un
matraz volumetrico de 10 mL, lIevar al aforo con metanol y
mezclar.
Solucion 6. Preparar una soluci6n de la SRef de cimetidina
en metano1 que contenga 5 mg/mL de cimetidina.
Procedimiento A.
Fase movil. Amoniaco ] 3.5 M:metanol:acetato de eWo
(15:20:65).
Aplicar a la cromatoplaea en carriles scparados 4 fiL de cada
soluci6n. Desarrollar el cromatograma durante 15 min en
una camara saturada con vapores de la fase movil, retirar la
cromatoplaca de la camara y secar con coniente de aire frio
y revelar en una camara saturada con vapores de yodo hasta
contraste maximo de las manchas y observar bajo lampara
de luz UV (254 nm).
Procedimiento B.
Fase movil. Amoniaco 13.5 M:metanol:acetato de etilo
(8:8:84).
Aplicar a la cromatoplaca en caniles separados 4 )!L de cada
soluci6n. Desarrol1ar el cromatograma. Retirar la cromato~
1656
placa de la camara y seear con corriente de aire frio, revelar

en una camara saturada con vapores de yodo hasta contraste
maximo de las manchas y observar bajo lampara de luz UV
(254 nm).
Los siguientes limites aplican para los procedimientos A y B,
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
con la soluci6n 1 no es mas intensa que la mancha principal
obtenida en el eromatograma can la soluei6n 3 (0.5 por
dento) y no mas de dos manchas son mas intensas que la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la solucion 4 (0.2 %). La prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la soluci6n 5 presente claramente
manchas visibles.
VALORACION. MGA 0241,CLAR.
Fase movil. Pasar 200 mL de metanol y 0.3 mL de acido
fosforico a un matraz volumHrico de I 000 mL, nevar al
aforo con agua, mezciar, filtrar y desgasificar. Haeer ajustes
si es necesario.
cimetidina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y nevar al aforo con una mezcla de agua:metanol (4:1).
Esta soluci6n contiene 0.4 mg/mL de cimetidina; disolviendo inicialmente la SRef en una parte de metanol y diluyendo
la soluci6n metan6lica cuantitativamente con cuatro partes
de agua al volumen en el matraz volumetrico. Pasar una alicuota de 5 rnL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 200 mL Y nevar al volumen con fase movil y mezclar.
Esta soluci6n contiene 10 fig/mL de cimetidina.
Preparacion de la mDes!ra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, S1 fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar
100 mg de cimetidina, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar 50 mL de metanol, agitar durante 2 min,
adicionar 40 mL de agua, someter a la acci6n de un bane de
ultrasonido durante 15 min, llevar a volumen con agua y
mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 5 mL del filtrado
anterior a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al
volumen con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm,
empacada con LI, detector de luz UV a una longitud de onda
de 220 nm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad no es
menor de 0.6; la eficiencia de la columna determinada de
el pico analitico no es menor de I 000 platos teoricos y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.00/0, Una vez
ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, vohimenes iguales (50 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra y
obtener sus cromatogramas correspondientes. Calcular la
cantidad de CIOH16N6S, en la porcion de muestra tomada,
CIPROFLOXACINO. CLORHIDRATO DE. CApSULAS
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cimetidina en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluei6n de la muestra.
preparacion de la muestra,
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion referencia.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE.
CApSULAS
Contienen clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a no
ciprofloxacino (C 17 H 18FN,03), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino e impureza C (7-[(2-aminoetil)amino]-I-ciclopropil-6-fluor-I ,4-oxoquinolina-3-aeido
carboxilico) de ciprofloxacino, manejar de acuerdo a las
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoradon. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde a1 tiempo de
retencion obtenido en el crornatograma con la preparaci6n de
referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 capsulas,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ciprofloxacino, adicionar 100 mL de agua, agitar y filtrar. El
filtrado da reaccion positiva a las pruebas de identidad para
cloruros,

requisitos,
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80.0 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a II mg
de ciprotloxacino, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
aHcuota de 5,0 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
Esta so1uci6n contiene 5.5 IJ-g/mL de ciprofloxacino.
Proeedimiento. Colocar eada tableta en el aparato con
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una pardon

de esta solucion, pasar una aHcuota del filtrado equiva1ente
a 555).lg de ciprofloxacino a un matraz vo1umetrico de
100 mL, Hevar a1 aforo con agua y mezclar. Oblener 1a
absoibancia de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de 1a muestra a 1a 10ngitud de onda de maxima
absorbancia de 276 nm, emp1ear ce1das de 1.0 em y agua
como blanco de ajuste. Caleu1ar e1 porcentaje de
C 17 H"FN 30 3 disuelto por medio de 1a siguiente formula:
100CD(Am)
1657
que e1 area del pieo debido a 1a impureza C de ciprofloxacino;

en e1 cromatograma obtenido con 1a preparacion 4 (0.5 %),
e} area de cualquier pico secundario no es mayor que 0.4 veees e1 area del pica debido a impureza C de ciprofloxacino
obtenido en 01 cromatograma con la preparacion 4 (0.2 %) y
el area total de cualquiera de los mencionados no es mayor
que e1 area del pico debido a impureza C de ciprofloxaeino
obtenido en e1 cromatograma eon1a solucion 4 (0.5 %). Descartar cualquier pico con un area menor que 0.1 veces el area
del pico debido a 1a impureza C de eiprofloxacino en e1 cromatograma obtenido con 1a preparaeion 4 (0.05 %).
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mi1ilitro de ciprofloxacino en 1a preparacion de referencia.
muestra.
Ar~r= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de ciprofloxacino indicada en e1 marbete.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Proceder como se

indica en Sustancias relacionadas.
La prueba no es valida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n 3, el factor de resoluci6n entre
e1 pico de ciprofloxacino y e1 pico de 1a impureza C sea a1
menos de 6. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y caleu1ar e1 area bajo los picos. Calcu1ar 1a cantidad de
C 17 H 18FN}Oj en la muestra, por medio de la siglliente
formula:
( Am) (331.34)
367.81
CD Are!
SUSTAJ"ICIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Acetonitrilo:soluci6n de acido ortofosf6rico al
0.245 % (m/v) previamenle ajustada con trietano1amina a
pH 3.0 0.1 (13:87), filtrar y desgasificar.
Preparacion 1. Pesar no menos de 10 capsulas, calcular su
contenido ncta y rnezclar los contenidos, pesar una cantidad
de la mezcla equivalente a 2 g de ciprofloxacino, pasar a un
matraz vo1umetrico de 1 000 mL que contenga 750 mL de
agua, rnezclar, someter a la acci6n de un bano de ultrasonido
durante 20 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifugar una porci6n de la suspensi6n resultante y pasar una
alieuot. de 25 mL del Hquido claro sobrenadante a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con ahYlla Y mezclar.
Preparacion 2. Preparar una solucion de 1a SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofioxacino en fase m6vil que contenga
580 ).lg/mL de clorhidrato de ciprofloxacino.
Preparacion 3. Preparar una soluei6n de 1a SRef de impureza
e de ciprofloxacino (compuesto etilendiamino) en soluci6n 2
que contenga 250 ).lg/mL de impureza de ciprofloxacino
(compuesto eti1endiamino).
Preparacion 4. Pasar una alicuota de 1.0 mL de 1a preparaci6n 3 a un matraz vo1umetrico de 100 mL Y llevar a1 aforo
con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV, longitud
de onda de 278 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con L1, mantener la temperatura de la columna a 40 o e,
ve10cid.d de flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado repetidas veces voh\menes igua1es (5 ).lL) de las preparaciones 1;
2, 3 Y 4, registrar los picos respuesta. En el cromatograma
obtenido con la preparaci6n 1, el area de cualquier pico que
corresponda a impureza C de ciprofioxacino no es mayor
Donde:
C ~ Canlidad por mililitro de clorhidrato de ciprofloxacino
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
331.34 ~ Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 ~ Peso molecular del clorhidrato de eiprofloxaeino.
CIPROFlOXACINO, ClORHIDRATO DE.

SOWCI6N OFTALMICA
Es una solucion acuosa esteril de clorhidrato de ciprofloxacino (C 17H 18 FN 30,HC1'H 20). Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a cantidad de ciprofloxacino (C17H1SFN303), indicada en e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofioxacino y etilendiamino ciprofioxacino
analogo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Soporte. Gel de silice cromatogrifico.
Fase movil. Cloruro de meti1eno:metano1:hidroxido de amonio:acetonitri10 (4:4:2: 1).
SRef-FEUM de c1orhidrato de ciprofloxacino en agua
que contenga 3.5 mglmL de clorhidrato de ciprofloxacino.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFT ALMICA
1658
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n que

contenga 3.0 mglmL de eiprofloxacino.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en bandas
de 1 cm, 3 fiL de la preparaci6n de referencia y 3 fiL de la
preparaci6n de la muestra. Colocar la placa en atmosfera
de arnoniaco durante 15 min. Colocar la placa en una camara
no saturada con la fase rn6vil y dejar correr hasta % partes de
la longitud. Saear de la camara y dejar secar al aire durante
15 min. Observar bajo lampara de luz UV. La intensidad
y RF de la banda principal obtenida con la preparaci6n de la
muestra corresponde a la obtenida con la preparacion de
referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La muestra
es transparente y libre de particulas visibles.
de coleo no es menor de 0.9 y no mas de 2.0 y el coeficiente

de variacion no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n, inyectar al cromat6grafo, pOI' separado, volumenes iguales (20 fiL) de la preparaei6n de referencia y de la

cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C 17H"FN30 3 de la muestra par medio de la siguiente formula:
(331.35)
(50V C) (~)
Are! 367.81
Donde:
331.35 ~ Peso molecular del ciprofloxacino
367.81 ~ Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxaeino
anhidro.
requisitos.
Cantidad por mililitro de clorhidrato de ciprofloxacino
en la preparacion de referencia calculado en base

anbidra.

pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
Fase movil. Soluci6n de fosfato de tetrabutilamonio
0.005 M pH 2.0, ajustando can acido fosf6rico:metanol
(750:250), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.

SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxaeino en agua que
contenga 0.14 mglmL.

solucion de la SRef de etilendiamino ciprofloxacino amUogo
en una porcion de la preparacion de referencia que contenga
0.01 mglmL de etilendiamino ciprofloxacino aml10go.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la nlUestra equivalente a 6.0 mg de ciprofloxacino a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezdar.
Esta solucion contiene 0.12 mg/mL de ciprofloxacino.
onda de 280 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada con
Ll, velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas

veces voliunenes iguales (20 fiL) de la preparaci6n para la
verificacion del sistema y registrar los picos respuesta, el

tiempo de retencion para eJ etilendiamino ciprofloxacino
amllogo es de 0.8 min y para ciprofloxacino es de O.l min,
calcular el factor de resolucion entre los picos de etilendiamino ciprofloxacino analogo y de ciprofloxacino, el cual no
es menor de 1.5. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volitmenes iguales
(20~,L)
de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad K', para

eJ pico de ciprofloxacino es entre].5 y 6.0, la eficiencia de
la columna no es menor de 500 platos teoricos, el factor
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Volumen en mililitros de la muestra tomada.

Are/"= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
V =
CIPROFlOXACINO, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a no
menos del 95.0 % y no mas dell 05.0 % de la cantidad de
ciprofloxacino (C"H 1S FN30 3 ), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clor-
hidrato de ciprofloxacino e impureza C de ciprofloxacino

(7 -[(2-aminoetil)amino ]-I-eielopropil-6-fluor-1 ,4-oxoquino-
lina-3-acido carboxilico), manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.

A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la mucstra corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de referencia.
B. MGA 0511, C/oruros. Pesar no menos de 10 tabletas, cal-
cular el peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una

cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ciprofloxacino,
adieionar 100 mL de agua, agitar y filtrar. EI filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.

requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80.0 %.

Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a 11 mg
de ciprofioxacino, pasaT a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, rnezclar. Pasar una
alicuota de 5.01111. de la soluci6n anterior a un rnatraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta
solucion contiene 5.5 Ilg/mL de ciprofloxacino.
900 mL de agua como media de disolucion, accionarlo a
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una pardon
de esta soluci6n, pasaT una alicuota del filtrado equivalente
a 555).1g de ciprofloxacino a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Obtener la absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion
de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 276 nm, emplear celdas de 1.0 cm y agua como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de C 17H 18FN 3 0 3 disuelto por
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ciprofloxacino en la preparacion de referenda,
Am =: Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra,
A ref =: Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia,
M ~ Cantidad de ciprofloxacino indicada en el marbete.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n de acido ortofosforico al
0.245 % (mJv) previamente ajustada con trietanolamina a
pH 3.0 0.1 (13:87), filtrar y desgasificar.
Preparacion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
de la mezcla equivalente a 2 g de ciprofloxacino, pasar a un
malraz volumetrico de I 000 mL que contenga 750 mL de
agua, mezclar, someter a la accion de un bafio de ultrasonido
durante 20 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifugar una porcion de la suspension resultante y pasar una
alicuota de 25 mL delliquido claro sobrenadante a un matraz
Preparacion 2. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino en fase movil que contenga
580 flglmL de c1orhidrato de ciprofloxacino.
Preparacion 3. Preparar una soluci6n de la SRef dc impureza
C de ciprofloxacino (compuesto etilendiamino) en soluci6n
2 que contenga 250 flg/mL de impureza de ciprofloxacino
(compuesto etilendiamino).
1659
Preparacion 4. Pasar una alicnota de 1.0 mL de la preparacion 3 a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo
con fase movil y mezclar.
onda de 278 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
L1, mantener la temperatura de la columna a 40C, velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo por separado repetidas veces volumenes iguales (5 ilL) de las preparaciones 1; 2; 3 y 4, registrar los picos respuesta, En el cromatograma obtenido con la preparaci6n 1, el area de cualquier
pico que corresponda a impureza C de ciprofloxacino no es
mayor que el area del pico debido a la impureza C de
ciprofloxacino, en el cromatograma obtenido con la preparacion 4 (0,5 %); el area de cualquier pica secundario no es
mayor que 0.4 veces el area del pico debido a impureza C
de ciprofloxacino obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion 4 (0.2 %) y el area total de cualquiera de los
mencionados no es mayor que el area del pico debido a impureza C de ciprofloxacino obtenido en el cromatograma
con 1a preparaci6n 4 (0.5 %), Descartar cualquier pica can
un area menor que 0.1 veces el area del pica debido a la
impureza C de ciprofloxacino en el cromatograma obtenido
con la preparaci6n 4 (0.05 %).
indica en Sustancias relacionadas.
obtenido con la preparacion 3, el factor de resoluci6n entre
el pica de ciprofloxacino y el pico de la impureza C sea al
menos de 6. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C 17 H1SFN}O} en la muestra, por medio de 1a siguiente
formula:
( Am) (331.34)
367.81
CD Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de c1orhidrato de ciprofloxacino
33 1.34 ~ Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 ~ Peso molecular del c1orhidrato de ciprofloxacino.
CIPROFlOXACINO. SOLUC/ON
INYECTABLE
Solucion esteril de lactato de ciprotloxacino 0 de ciprofloxacino en agua inyectable, en solucion de glucosa al 5.0 % 0 en
clornro de sodio al 0.9 %, preparada con la ayuda de acido
CIPROFLOXACINO. SOLUCI6N INYECTABLE
1660
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
lactico. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no

mas del 110.0 % de la cantidad de C17H'8FN,03 indicada en
el marbete.
Nota: cuando se prepara s610 en agua inyectable, el marbete
indica que es concentrada y que se diluya 1 a 2 con soludon
de glucosa al 5 % inyectable 0 en c1oruro de sodio al 0.9 %
inyectable antes de la administraci6n,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhidrato de ciprofloxacino, etilendiamino ciprofloxacino analogo y lactato de sodio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
es una soluci6n transparente y libre de particulas visibles.
: 'I

COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Cuando en el
marbete se mencione que es una soluci6n concentrada, no es
mas colorida que una mezcla de soluci6n 0 de la tabla
0181.7:soluci6n de acido c1orhidrico 0.12 N (5:95).
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.6, excepto cuando en el marbete se menciona que es una soluci6n concentrada, entonces
el pH esta entre 3.3 y 3.9.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra, eorresponde al tiempo de
retencion obtenido en el eromatograma con la preparacion
de referencia.
Sopor!e. Gel de silice cromatogritfico.
Fase movil. Cloruro de metileno:metanol:hidr6xido de amonio:acetonitrilo (4:4:2: I).
SRef-FEUM de c1orhidrato de ciprofloxacino y disolver en
agua para tener una solucion que contenga 0.5 mg/mL de
ciprofloxacino,
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen del inyectable en agua para obtener una soluci6n que contenga el equivalente a 0.5 mg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en bandas
de 1.0 em, en carriles separados, 10 ).lL de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia. Colocar la
cromatoplaca en una atmosfera de amoniaco durante
15 min. Pasar la cromatoplaea a una camara no saturada
empleando la fase movil. Desarrollar el cromatograma,
CIPROFLOXACINO. SOLUCI6N INYECTABLE
dejando eorrer la fase movil hasta % partes arriba de la linea

de aplieaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seeo
durante IS min. Examinar bajo lampara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparadon de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
maneha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
LIMITE DE ETlLENDIAMINO CIPROFLOXACINO
~"IA.LOGO. No contiene mas del 0.5 % de etilendiamino
ciprofloxacino analogo. Proceder como se indica en la Va/oracion. Calcular el porcentaje de etilendiamino ciprofloxacino anilogo por medio de la siguiente f6rmula:
100 (
0.7 Aa
)
(0.7 Aa +AJ
Donde:
0.7 = Factor de respuesta para el etilendiamino ciprofloxacino anilogo relativo al ciprofloxacino.
Ao = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma del etilendiamino ciprofloxacino anaiogo.
Ac = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma del
ciprofloxacino.
CONTENIDO DE A.CIDO LA.CTlCO. MGA 241, CLAR.
Contiene no mas de 0.352 mg de acido betico por cada miligramo de ciprofloxacino indicado en el marbete, excepto
cuando se prepara solo en agua inyectable, entonces eontiene
no mas de 0.409 mg de acido hlctico par eada miligramo de
ciprofloxacino indieado en el marbete.
_Fase movil. Solucion de acido sulfl(rico 0.005 N:acetonitrilo
(850: ISO), desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Disolver en agua una cantidad
de la SRef de lactato de sodio para obtener una soluci6n de
0.8 mglmL, 0 una solucio11 de 4.0 mg/mL si en el marbete se
menciona que es una soluei6n concentrada.
Preparacion de Ia muestra. Usar el inyectable sin diluir.
de onda de 208 nm, columna de 30 cm x 7.8 mm; empacada
con resina de intercambio eationico fuerte, que consiste en
un copolimero de divinilbencenoestireno sulfonado enlazado
en su forma hidrogenada, con un diametro de 7.0).lm a
II 11m; temperatura 40 1.0 "C; velocidad de flujo
0.6 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al eromat6grafo repetidas veces
vohimenes iguales (20 ilL) de la preparaei611 de referencia y
registrar los picos respuesta, e1 factor de coleo no es mayor
de 2.0 y el eoeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %.
Nota: despues de cada analisis enjuague la columna con una
mezcla de soluci6n de acido sulfllrico 0.01 N Y acetonitrilo
para eluir el ciprofloxacino de la columna. Inmediatamente
regenere la columna con so1uci6n de acido sulfurico 0.01 N
Y la columna puede ser reusada 0 almacenada. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyeetar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los

picos. Calcular la cantidad en miligramos de acido lactico
(C3H 60 3), en cada mililitro de muestra, par medio de la
siguiente formula:
Donde:
90.08~
Peso molecular del acido lactico.

Peso molecular dellactato de sodio.
Cantidad par mililitro del lactato de sodio en la preparadon de referenda,
Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con Ia
preparacion de la rnuestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
ll2.07~
Am
A rej =
CONTENIDO DE GLUCOSA (Sf APLlCA). MGA 0771.

Entre 4.75 g Y 5.25 g de glucosa (C,H 12 0,,}120). Utilizando
el inyectable sin diluir, determinar la rotaci6n angular a
25C. La rotaci6n observada en grados, multiplicada por
1.0425 A, en dondc A es el resultado de 200 dividido por la
longitud, en milimetros del tubo del polarimetro empleado,
representa la cantidad en gramos de glucosa (C 6H 12 0 6'H2 0)
en cada 100 mL del inyectable.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. Si aplica.
Entre 85.5 mg y 94.5 rng de cloruro de sodio. Pasar 10.0 mL
del inyectable a un matraz Erlenmeyer, diluir con agua hasta
aproximadamente ISO mL, anadir 1.5 mL de SR de cromato
de potasio, y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
5.884 mg de c1oruro de sodio.
1661

de onda de 278 nm; columna de 25 em x 4 mm empacada
con LI; temperatura 30 1.0 C; flujo 1.5 mLimin.
Verificacion del sistema. Tnyectar al cromat6grafo repetidas
veces, volumenes iguales (10 >rL) de ]a preparaci6n para la
verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta. El
tiempo relativo de retenci6n para el etilendiamino ciprofloxacino analogo es de 0.7. El factor de resolucion entre los
picos de etilendiamino ciprofloxacino analogo y ciprofloxacino no es menor de 6.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas
veces, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta; la eficiencia de la
columna para el pico de ciprofloxacino no es menor de 2 500
platos te6ricos, el factor de coleo no es mayor de 4.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor de 1.5 %.
operacion, inyectar a1 cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (l 0 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la
cantidad de ciprofioxacino por mililitro de muestra tomada,
(100 C) (~)
(331.35)
367.81
V
Are!
Donde:
331.35 ~ Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 = Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxacino
anhidro.
C ~ Cantidad por mililitro del clorhidrato de ciprofloxacino en 1a preparaci6n de referencia, calculado sobre
la base anhidra.
V = Volumen en mililitros usado en la preparaci6n de 1a
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la

20 mg de ciprofloxacino por kilogramo de peso.
Fase movil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
soluci6n de acido foslarico 0.025 M previamente ajustado
con trietanolamina a pH de 3.0 0.1 Y acetonitrilo (87: 13).
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en fase m6vil
que contenga 0.3 mg/mL de clorhidrato de ciprofjoxacino.
soluci6n de la SRef de etilendiamino ciprofloxacino amilogo
con la preparaci6n de referencia que contenga 0.25 mg/mL
de etilendiamino ciprofloxacino analogo.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de 1a muestra
equivalente a 25 mg de ciprofloxacino a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA

SOLUC/ON INYECTABLE
Mezcla esthil liofilizada de cisplatino, cloruro de sodio
y manitol. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del
110.0 % de la cantidad de (NH 3 hPtCI 2 , indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino, transplatino y tricloroaminoplatinato de potasio, manejar de acuerdo
Precauciones: manipular cuidadosamente e11iofilizado y sus

disoluciones ya que el cisplatino es potencialmente citot6xico. Todas las operaciones relacionadas con el analisis
efectuarlas en una campana de extracci6n restringiendo el
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1662
acceso a personal ajeno. Para la extraccion del cisplatino, del

frasco ampula, sea en forma de liofilizado 0 en solucion,
usar guantes de hule, lentas de seguridad y mascarilla.
Manipular cuidadosamente el envase y el dispositivo para la
extraccion y cvitar que se derrame la solucion 0 elliofilizado
fuera de los lugares destinados a su deposito. Cerciorarse de
que 01 cierre del frasco ampula sea hermetico y no muestro
fisuras. Evitar el contacto directo con el liofilizado 0 de la
solucion con la pieL No dejar destapado el fTasca que contiene el activo. Evitar inhalar el liofilizado contenido en el
envase. Los guantes y mascarillas utilizados al realizar las
pruebas incinerarlos al igual que los desechos del analisis.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Observar un minimo de
10 frascos ampula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un liofilizado homogeneo, de color blanco 0 amarillo a amarillo naranja, libre de impurezas
visibles.
contenido de 10 [rascos ampula con 10 mL de agua inyectable, agitar hasta disolud6n, observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad y comparar contra un volumen
igual del diluyente. La solubilidad es completa y la soluci6n
tan transparente como un volumen igual del diluyente y libre
de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 065 I. Cumple los requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retcnci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, segun se indica en la Valoracian, corresponde al obtenido en e1 cromatograma con la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa de/gada.

Fase movil. Acetona:soluci6n de acido nitrico I N (180:20).
Soluci6n reveladora. Pesar 5.6 g de cloruro estafioso y
mezclar con 10 mL de {lcido clorhidrico, agitar durante
5 min, probablemente no se logre una disoluci6n completa.
En otro redpiente disolver 0.2 g de yodura de potasio en
90 tnL de agua, mezclar arnbas soluclones. Si se forma aJgltn
precipitado ignorarlo. Conservar esta mezda prategida
contra la acci6n de la Iuz y es estable durante una semana.
Preparacion de referenda. Pesar una cantldad de la SRef
equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz
volurnetrico de 10 mL, agregar al mismo matraz 90 mg de
clomro de sodio y 100 mg de D-manitol, disolver y Hevar al
aforo en agua, rnezclar. Esta solucion contiene 1 mg/mL de
cisplatino, 9 mg/mL de cloruro de sodio y 10 mg/mL
de D-manitol.
Preparacion de ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra equivalente a 10 mg de cisplatino en 10 mL de agua.
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE

separados, 5 [lL de la preparacion de la muestra y 5 [lL de la
preparaci6n de referencia. Desarrollar e1 cromatograma,
equilibrando previamente la camara durante 30 min. Dejar
correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatopJaca de la camara, dejar secar con
corriente de aire seco, completar el secado calentando en un
homo a 100C durante 1 min. Rociar con la soluci6n
reveladora y calentar en un homo a 100C durante 5 min,
enfriar y rodar con una soluci6n de yodura de potasio aJ
2.0 % (rnlv). La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.2. Utilizar una preparacian de
la muestra preparada como 10 indique e1 marbete usando
agua esteril para inyecci6n como diluyente.
Procedimiento. Transferir 50 mL de formamida anhidra al
vasa de reacci6n del aparato, titular con e1 reactivo de Karl
Fischer hasta e1 punto final electrometrico, utilizar la formamida con humedad conocida, para lavar los componentes
del equipo; utilizando una jeringa de vidrio con aguja 22 x 8,
regresar esta soluci6n de lavado al vaso de reacci6n y volver
a titular 5i es nece5ario. Utilizando ia jeringa extraer 5 mL de
la formamida asi tratada y con ella disolver el contenido de
un frasco ampula de la muestra, agitar y con la misma
jeringa extraer la preparaci6n de la muestra y pasar cuantitativamente aJ vaso de reacci6n. Proseguir como se indica en
MGA 0041.
ESTERILJDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 2.0 UE/mg de cisplatino.
2.7 mL/kg de peso como dosis de prueba, de una solucion
que contenga 1 mg/mL de cispiatino en soluci6n salina
esteril libre de pirogenos.
requisitos.
SUSTA1'iCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
TRICLOROAIVIINOPLATINATO. No mas de 1.0 %. Para la preparacion del patron de referencia y ia preparacion de
la muestra utilizar material de vidrio de bajo actfnico, estas
soluciones son estabies durante 4 h.
Fase movil. Pesar 0.8 g de sulfato de amonio, pasar a un
matraz volumetrico de 2 000 mL, disalver y Hevar al aforo
con agua y mezclar. Filtrar a traves de membrana fiitrante,
desgasificar. Esta solucion tiene un pH de 5.9 0.1. Si es

necesario hacer los ajustes con el sulfato de amonio, para
lograr e1 sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRcf
equivalente a 12 mg de tric1oroaminoplatinato de potasio,
al aforo con SR de soluci6n salina, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL y llevar al aforo con el rnisrno disolvente y rnezclar. Esta soluci6n contiene 6 )lg/mL de tricloroaminoplatinato de potasio.
Preparacion de Ia muestra. Disalver el contenido de 1
frasco ampula con una alicuota de agua para tener una COneentraci6n de 0.5 mg/mL de eisplatino y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm, empaeada con L14; detector de 1uz UV. longitud de onda
209 nm. flujo 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar ai' cromat6grafo repetidas veces,
volitmenes igua1es (20 "L) de la preparaei6n de refereneia
y registrar los picas de respuesta, la resoluci6n R entre el
pieo de 1a SR de soluei6n salina y el pieo de tricloroaminoplatinato no es menor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n
no es mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los parametros
de operaci6n, inyectar a1 cromat6grafo por separado, volumenes igua1es (20 I'L) de la preparaci6n de referencia y de
la preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatograrnas y calcular el area bajo los picas correspondientes a tricloroaminoplatinato. Los tiempos de retenci6n
relativos son de 1.0 para cisp1atino y 5.0 para tricloroaminoplatinato. Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato en la porci6n de muestra tomada, pOI media
Am ) (CV)
318.48) (
D ( 357.58 Are!
/Ii
Donde:
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
preparacion de la rnuestra,
A reJ = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
318.48 ~ Peso molecular de tric1oroaminop1atinato
357.58 = Peso molecular de tric1oroaminop1atinato de
potasio.
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referenda.
V = Volumen en mililitros utilizado para disolver el contcnido del frasco ampu1a.
M = Cantidad de principia activo indicada en e1 rnarbete.
TRANSPLATINO. No mas dcl2.0 %.
SA de fosfato monobasico de potasio O.18M. Pesar 24.5 g
de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz
vo1umetrieo de 1 000 mL. diso1ver y !levar a1 aforo con
agua, mezclar.
1663
Fase movil. Utilizar la SA de fosfato monobilsieo de potasio

0.18 M, determinar e1 pH como se indica en MGA 0701 Y
ajustar a pH 3.2 con aeido fosf6rieo, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Soluci6n concentrada. Pesar
una eantidad dela SRef equiva1ente a 10 mg de transplatino,
pasar a un matraz vo1umetrico de 200 mL, agregar 150 mL
de SR de soluci6n salina y agitar rnecanicamcnte durante
30 min, llevar a1 aforo con el mismo disolvente y mezclar
Esta soluei6n contiene 50 "g/mL de transp1atino.
Solncion de trabajo. Pesar una eantidad de 1a SRef equivalente a 12 mg de cisplatino, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar una aHcuota de 5 mL de la soluci6n
concentrada de referenda de transplatino, agregar 10 mL
de SR de soluci6n salina y agitar mecanicamente durante
30 min. Llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Esta soluci6n eontiene 10 "g/mL de transplatino y
480 flg/mL de eisplatino.
Solndon control. Pasar una alieuota de 10 mL de 1a soluci6n de trabajo a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
una alieuota de 5 mL de soluei6n de tiourea a1 0.5 % (m/v)
preparada el dia de su usa y 5 mL de soluei6n de aeido c1orhidrico 1 N, llevar al aforo con SR de soluci6n salina y mezdar. Pasar ] 0 mL de 1a soIuci6n anterior a un frasco ampula,
tapar con tapon de politef, poner easquillo, sellar y
calentar en una estufa u homo a 60 0.5 ()C durante 60 min.
Enfriar a temperatura ambiente. Esta soluci6n contiene
2 "g/mL de transplatino y 96 "g/mL de cisp latino.
Solucion de resoluci6n. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz volumetrico
de 200 mL, agregar 150 mL de SR de soluci6n salina y agitar
mecanicamente durante 30 min, llevar a1 aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar una
alicuota de 10 mL de la soluci6n concentrada de referencia de
transplatino y proseguir como se indica en la soluci6n control
a partir de "., .agregar una alicuota de 5 mL de soIuci6n de
tiourea a1 0.5 % (m/v) ... ". Esta soluci6n contiene 10 I'g/mL
de cisplatino y 10 "g/mL de transplatino.
Prcparacion de la mucstra. Disolver el contenido de un
frasco <lmpula con una alicuota de agua para tener una
concentraci6n de 0.5 mg/mL de cisplatino y mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de la soIuci6n anterior a un matraz
volumetrico de 50 ruL y proseguir como se indica en Ia soluci6n control a partir de " ... agregar una alicuota de 5 mL de
soluci6n de tiourea al 0.5 % (m/v) ... ".
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L9, temperatura de la columna 45C sostenida
durante todo el analisis, detector de luz UV, longitud de onda 254 nm; flujo 2.0 mLimin. La fase movi1 es bombeada a
un flujo promedio de 2.0 mLimin durante 30 min, despues
a 0.5 mLimin durante 30 min y otra vez 2.0 mLimin durante 30 min.
Procedimiento. Inyectar a1 cromat6grafo, repetidas veces,
vo1umenes igua1es (20 J.lL) de la soluci6n control, registrar el
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
1664
cromatograma, el tiempo de retencion del transplatino

derivatizado esta entre 5.0 y 9.0 min, si esto no se cumple,
modificar la fase movil hasta lograrlo y reacondicionar ia
columna. La eficiencia de Ia columna n, no es men or que
2 500. Inyectar al cromatografo en las mismas condiciones,
la solucion de resolucion, Ia resolucion R no es menor que
1.7. El coeficiente de variacion en Ia solucion control es nomayor del 4.0 %. Una vez ajustados los parametros de operadon, inyectar al cromitografo, por separado, volumenes
iguales (20 fiL) de la soluci6n control y de la preparaci6n de
Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el area bajo los picos correspondientes a transplatino. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 1.0 para cisplatino y 1.3 para transplatino. Caleular el
porcentaje de transplatino en ia porci6n de muestra tomada,
por medio de Ia siguiente f6nnuIa:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
A reI = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
CITARABINA. SOLUCION INYECTABLE

Soluci6n esteril de citarabina en agua inyectable. Contiene
no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de la cantidad de
C9 H 13N}Os, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citarabina, manejar de
Donde:
C ~ Cantidad por mi1ilitro de la soluci6n control.
V = Volumen en mililitros utilizado para disolver Ia
muestra.
M ~ Cantidad etiquetada de cisplatino por frasco ampula.
preparadon de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
solucion controL
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:dimetilformamida:agua (25: 16:5:5), filtrar y desgasiticar.
equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con dimetiltormamida. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de cisplatino. Esta
soludon es estable durante 1 h.
IDuestra equivalente a 10 mg de cisplatino con una alicuota
de 10 mL de dimetilformamida, someter a la acdon de un
banG de ultrasonido durante 5 min, filtrar a traves de membrana filtrante, descartar los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4.0 mm empacada con L8, longitud de onda 310 nm; l1ujo 2.0 mLimin.
volumenes iguales (40 fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeticiente de variaci6n no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operadon, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (40 fiL) de la preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad por mililitro de (NH3 hPtCI 2 por medio de la siguiente formula:
CITARABINA. SOLUCI6N INYECTABLE
Precauciones: manejar Ia citarabina con cuidado y no permitir el contacto con la pieL

ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente y libre de partieuias visibles.
PARTicULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
requisitos.
A. MGA 0361. Pasar un volumen de Ia muestra equivalente a
100 mg de citarabina a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.12 N Y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 1 mL de Ia soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soIudon de acido clorhidrico 0,12 Ny mezclar. Preparar una solucian de la SRef en soluci6n de acido clorhidrico O. i 2 N,
que contenga 10 fig/mL de citarabina. EI espectro de absorcion ultravioleta de la preparacion de ia muestra en celdas de
1 em, usanda soluci6n de acido c1orhidrico 0.12 N como
blanco, corresponde con el de Ia preparacion de referenda.
Fase movil. 2-butanona:acetona:agua (13:4:3).
Preparacion de Ia muestra. Soluci6n de citarabina en agua
al 2.0 % (m/v).
Preparacion de referenda. Preparar soluciones de Ia SRef
en agua, que contengan 20 mg/mL y 100 fig/mL de citarabina (Soluciones 1 y 2 respectivamente). Preparar una soluci6n
de uridina en agua, que contenga 200 }lg/mL de uridina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 flL de las solueiones J y 2 de la preparacion de

referencia, 10 flL de la solucion de uridina y 10 flL de la
preparacion de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase m6vil, dejar
scear al aire y examinar bajo lampara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la prcparaci6n de
la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha
obtenida en el crornatograrna con la solucion I de la preparadon de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 8.4 y 9.0.
PIROGENOS. MGA 07 Jl. Inyectar lentamente 0.2 mLlkg
de peso, como dosis de prucba, de una prcparacion de Ia
muestra a12.0 % (m/v) de citarabina.
1665
bajo lampara de luz UV. Marcar el area de esta banda, asi

como las areas de las bandas correspondientes en las secciones de la preparacion de la muestra y del blanco. Raspar el
gel de silice de cada area en forma separada y pasar cuantitati vamente a matraces Erlenmeyer de 50 mL provistos con
tapon de vidrio. Adicionar a cada matraz una alicuota de
25 mL de solueion etanolica de .cido sulfUrico 0.01 N, tapar los matraces y agitarlos mecanicamente durante
30 min. Pasar individualmente una pordon de cada solucion
a un tubo de centrifuga, centrifugar durante 5 min y decantar
el Hquido sobrenadantc. Determinar la absorbancia de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda,
a la longitud de onda de maxima absorcion de 285 nm, en
celdas de 1.0 ern y usando el blanco para ajnstar el aparato.
Caloular la eantidad de citarabina en la muestra, por medio
CD(Am)
A
ref
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Cualquier mancha obtenida en el crornatograma con la
preparaci6n de la muestra, en el Ensayo de identidad B, con
un valor de R" relativo de 1.1 con respecto a la mancha obtenida con la solucion de uridina, no es mas intensa que
la mancha obtenida con esta solucion. Cualquier otra mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, diferente a la mancha principal, no es mas intensa
que la mancha obtenida con la solucion 2 de la preparacion
de referencia.
VALORACION. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice.
Fase movil. Metiletilcetona:acetona:agua(65:20: IS); preparada el dia de su uso.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la
muestra eq uivalente a 200 mg de citarabina a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 8 mL de la solucion anterior a
un matraz volurnetrico de 25 mL, llevar al volumen con
agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soludon de la
SRef en agua, que contenga 2.5 mg/mL de citarabina.
Procedimiento. Dividir el area de la cromatoplaca en secdones iguales, las secciones izquierda y derecha emplearIas
para la preparacion de la muestra y la preparacion de
referencia respectivamente, la secci6n central usarIa para el
blanco. Justo antes de emplear la cromatoplaea, lavarla con
una mezc1a de bel1ceno:n-propanol (1:1), dejar evaporar los
disolventes y aplicar 70 j.!L de eada una de las preparaciones
a 2.5 em del fondo de la eromatoplaea en la seeci6n correspondiente. Equilibrar la camara cromatogrifica y desarrollar
la cromatoplaca, dejar correr la fase movil hasta % partes
arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca,
marcar el frente de la fase movil, seear con corriente de aire
y localizar la banda principal de la preparacion de referenda,
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de citarabina en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
rnuestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
CITAlOPRAM, BROMHIDRATO DE.

TABLETAS
Contiene bromhidrato de citalopram, equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de citalopram
(C 2oH 21 FN 20) indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromhidrato de Cltalopram, citalopram compucsto relacionado A, B, C, E Y
F, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Compuesto relacionado de citalopram A: 1-(-3dirnetilaminopropil)-I-(4-fluorofenil)-1 ,3-dihidroisobenzofuran5-carboxamida; C 2oH 23 FN,O,; PM 342.22.
Compuesto relacionado de citalopram B: 1-(-3dimetilaminopropil)-I-(4-fluorofenil)-3-hidroxi-I,3 - dihidroisobenzofuran-5-earbonitrilo; C2oH21FN202;PM 340.22.
Compuesto relacionado de citalopram C: 3-[3-(dimctilamino )-1 propil]-( 4-fluorofenil)-6-ciano-1 (3H)isobenzofuranona; C,oH 19 FN,02;PM 338.22.
Compuesto relacionado de citalopram E: 1-( -3-dimetilaminopropil)-I-(4-fluorofenil)-1 ,3-dihidrobenzofuran-5carbonitrilo-N-oxido. C 2o H 21 FN 20,;PM 340.22.
Compuesto relacionado de citalopram F: dimetil-(I-metil-3,3difenilalil) amina clorhidrato. C 18H 21 NHCI; PM 286.64.
CITALOPRAM, BROMHIDRATO DE. TABLETAS
p... .. . . .- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - .11.i .
!:i
1666
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n.
Am
ENSAYOS DE INDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo flno no menos de 25
tabletas. pesar una cantidad del polvo equivalente a
200 mg de citalopram, pasar a un rnatraz pequeno, agregar 30 mL de agua, agitar y flItrar sobre un embudo
de separacion, agregar a esta soluci6n 1 mL de soluci6n
de hidroxido de sodio I N, extraer con 50 mL de ciclohexano por agitacion durante 10 min pasar la eapa de
cic1ohexano a traves de un tiItro tratado con silicon,
rcdueir 01 volumen filtrado a 3 mL aproximadarnente, utilizando calor leve 5i es necesario. Transferir la soluci6n
caliente a un pequeno tuba de centrifuga y permitir la
cristalizaci6n por enfriamiento, auxiliandose con una
espatula para raspar las paredes del tubo. Centrifugar y
decantar el ciclohexano. Seear el residua en un desecador
al vado, Utilizar 2 mg de este residuo mezclado con
300 rug de bromuro de potasio para obtener el espectro de
absorci6n. El espectro de absord6n IR de la dispersion
de la muestra exhibe maximo a las mismas longitudes de
onda que una preparacion de referenda de bromhidrato
de citalopram tratada en forma similar.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiernpo de retencion obtenido en
el cromatograma con el pico mayor de la preparaci6n de
la muestra preparada como se indica en la Valoracian corresponde al obtenido can la preparacion de referenda
preparada como se indica en la Va/oracian.
DISOLUCION. MGA 0291. aparato 1. Q~ 80 %.

Medio de disolucion a pH 1.5. Transferir en un matraz volurnetrieo de I 000 mL, 118 mL solucion de acido c1orhidrico I N y 82 mL de solucion de hidroxido de sodio I N, lIevar al aforo can agua y mezclar. Ajustar el pH a 1.5 can solucion de hidroxido de sodio a IN,
de bromhidrato de citalopram en medio de disolucion que
eontenga 12 ~g/mL de bromhidrato de citalopram.
800 mL del medio de disolueion, accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente un volumen de esta soluci6n a traves de un fi11ro de 0.45 j.lm. Pasar una alicuota de
10 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, lIevar al
aforo can el medio de disoluci6n y mezclar. Obtener la absorbancia de 239 nrn empleando celdas de I em y medio de disoluci6n como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje de
C2oH21 FNzO disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD
M
(
(~)) (324.39)
405.30
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bromhidrato de citalopram
D = Factor de disoluci6n de la muestra.
CITALOPRAM. BROMHIDRATO DE. TABLETAS

muestra.
referencia.
M ~ Cantidad de citalopram indieada en el marbete.
324.39~ Peso molecular de citaloprarn.
405.30~ peso molecular del bromhidrato de citalopram
requisitos.
Solucion reguladora, diluyente, patron interno, y preparacion de referencia. Proceder como se indica en la Va/oracian.
Preparacion de la muestra. Transferir una tableta a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucion
reguladora, agitar mecanicamente hasta desintegrar totalmente. Agregar 40 mL de metan01 y someter a la acci6n de un
bano de ultrasonido durante 5 min, enftiar a temperatura arnbiente, llevar aforo con patron interno. Si es necesario hacer
diluciones con diluyente para obtener una soluci6n de prueba
de concentracion de 0.1 mgimL de citalopram y 0.025 mgimL
de patron interno. La solucion de prueba se filtra por una
membrana filtrante de 0.45 ~m 0 de porosidad fina.
Procedimiento. Como se indica en la Valoracian.
Caleular I. cantidad de citalopram por tableta por medio de
CD(~)F
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de citaloprarn en la preparacion
de referenda.
Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre. paraci6n de referencia.
F = Factor de conversion de bromhidrato de citalopram a
citalopram (405.30 y 324.39 respectivamente) pesos
rnoleculares.
Solucion reguladora. Transferir 3.15 g de fosfato monoMsico de potasio y 3.60 g de fosfato diMsico de sodio
(NazHPO,12HzO) a un matraz volumetrico de 1000 mL, lIevar al aforo a 1 000 mL con gua, mezclar
Ji'ase m6vil. Preparar una mezcla filtrada desgasificada de
solucion reguladora, metanol y acetonitrilo (55:38:7) ajustar
el pH a 6.5 con <icido fosf6rico y hacer los aj ustes necesarios
para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar una
solucion en fase m6vil que contenga 0.5 mglmL aproximadamente de SRef de bromhidrato de citalopram.
Preparacion de referencia. Diluir una alicuota de la preparaci6n de referenda concentrada con fase m6vil, para
obtener una solucion que contenga 0.625 ~g/mL de bromhidrato de citalopram.
.,......----------------------------------------------------------------------------Preparados farmaceuticos
Solucion de sensibilidad. Diluir una alieuota de la preparaci6n de referenda con la fase m6vil para obtener una concentraci6n de la soluei6n que contenga 0.05 IlglmL de
bromhidrato de eitalopram,
Soluciones de los compuestos relacionados. Preparar por
separado soluciones con fase mavil que contengan
0, I mg/mL de compuestos relacionados A. B, eyE.
Solucion para identificar picos. Preparar una rnezcla de las
soluciones de los compuestos relacionados que contenga
0.001 mglmL de cada uno, usando preparaei6n de referencia
concentrada como diluyente,
Solucion de resolucion. Transferir a un matraz volumetrico
de 50 mL, una alicliota de 0.5 mL de la soluci6n del compuesto relacionado C (0.1 mg/mL) y una alieuota de 25 mL
de 1a so1uci6n de referencia concentrada, nevar a1 aforo con
fase m6vil y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1 ~glmL
de compuesto relacionado C de citalopram y 250 ;tg/mL de
bromhidrato de citaloprarn,
.Preparacion de la muestra. Pesar 10 tabletas y calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y transferir el polvo
cuantitativamente a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 25 mL de la soluci6n reguladora y agitar, homogenizar y
agregar 100 mL de una mezcla de metanol:agua (50:50),
mezclar y someter a la accion de un bano de ultrasonido
durante 5 min dejar enfriar y llevarlo aforo con mezcla de
metanol:agua (50:50), mezclar y dejar asentar los excipientes. Diluir se es necesario para obtener una solud6n con una
concentraci6n de 0.5 mg/mL de citalopram en fase m6vi!.
(Tomar en cuenta 1a concentraci6n del marbete). Filtrar una
purcion de esta soluci6n a traves de una membrana de politetrafluroetileno (PTFE) de 0.45 11m de porosidad, utilizar este
filtrado para la prueba,
Condition del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 239 nrn, columna de IS ern x 4,6 rnrn empacada
con Ll de 5 ;tm temperatura mantenida a 45, veloeidad de
volilmenes iguales (20 ilL) de la preparaci6n de referencia
registrar los picos respuesta, el pica correspondiente a citalopram no muestra bordes ni excesivo coleo, el factor K no
es menor a 3.5, 1a eficiencia de la columna no es menor que
5 000 platos te6ricos, el factor de coleo no es mas de 1.5 yel
coeficiente de variaci6n no es mayor al 5 %. Inyectar al
eromat6grafo volinnenes iguales (20 ilL) de la soluci6n de
sensibilidad, verificar que la relaci6n de la respuesta no es
menor que 3. Inyectar al cromat6grafo volumen~s iguales
(20 ilL) de la soluci6n de resoluci6n, registrar los picos respuestas, la resoluci6n R entre e1 compuesto relacionado C y
citalopram no es menor que 3. Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales (20 ilL) de soluci6n para la identificaci6n de
1667
picas y registrar los picas respuesta de los cuatto picas de

los compuestos relacionados.
Nota: como apoyo para la identificaci6n, los tiempos de rctencion relativa se anotan en la Tabla 1.
Una vez ajustados los panlmetros de operacion, inyectar a1
cromat6grafo por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la
soluci6n de referenda y de la preparacion de 1a muestra, registrar los picos respuesta y medir las areas. Calcular e1 porcentaje de cada impureza por medio de la siguiente f6rmula:
100
) F
Am) (324.39)
- - (Cre
(-Aref
405.30
Cm
f
Donde:
Am ~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la

solucion de la muestra, respuesta individual para cada
compuesto relacionado de citalopram.
A re{= Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con 1a
soluci6n de referenda .
324.39 ~ Peso molecular de citalopram,
405.30 ~ Peso molecular del bromhidrato de citaloprarn.
CreI = Cantidad de bromhidrato de citalopram en la solucion
de referencia y en 1a preparaci6n de la muestra.
em = Citalopram a citalopram en la solucion de referenda y
en la preparaci6n de la muestra.
F = Es el factor de respuesta relative de cada impureza relativo a citalopram base, las respuestas para los componentes relacionados se encuentran en la siguiente
tabla:
Factor de
respuesta
relativo
Compuestos
relacionados
citalopram:
Ticmpo de
retenci6n relativo
Compuesto
relacionado
0.43
0.77
NMDO.2
0.60
0.98
0.83
0.69
1.32
0.91
NMD
0.25
NMD
0,25
NMDO.I
Limite %
(F)
Compuesto
relacionado B
Compuesto
relacionado C
Compuesto
relacionado E
Cualquier
otra impureza
individual no
identificada
Totales de
impurezas
conocidas y
desconocidas
NMD - No mas de.
1.0
NMDO.2
de cada
uno
NMDO,8
CITALOPRAM, BROMHIDRATO DE. TABLETAS
--------------------
p
1668

Solucion reguladora. Transferir a un matraz volumetrico de
500 mL 0.71 g de fosfato dibitsico de sodio anhidro, agregar
250 rnL de agua, agitar hasta disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Diluyente. Mezcla de metanol:soluci6n reguladora (80:20).
Patron interno. Preparar lU1a soluci6n con diluyente, que
contenga 0.25 rnglmL de la SRef de citalopram compuesto
relacionado F.
Fase movil. Preparar una soluci6n en diluyente que contenga 770 mg/L de bromuro de dodeciltrimetilamonio, filtrar y
desgasificar, haeer los ajustes necesarios para abtencr el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar la soluci6n en diluyente que contenga 1.25 mg/mL de 1a SRef de
bromhidrato de citalopram.
Preparacion de referencia. Transferir una alicuota de 5 mL
de la preparaci6n de referencia concentrada a un rnatraz volumetrico de 50 mL. agregar una aHcuota de 5 mL de patr6n
interna, llevar al aforo con diluyente y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 125 figlrnL de brornhidrato de citalopram y
25 figlmL de compuesto relacionado F.
Preparacion de la muestra. Pesar 10 tabletas y caleular su
peso promedio. Transferirlas a un matraz volumetrico de
200 mL. agregar 25 rnL de soluci6n reguladora agilar mecanicamente hasta desintegrar, agregar 100 mL de metanol y
someter a la accion de un bano de ultrasonido durante 5 min,
dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar a1 aforo con diluyente, dejar en reposo hasta que el residuo se sedimente;
transferir exactamente un volumen medio del sobrenadante
claro a un matraz volumetrico de 50 mL para obtener una
concentraci6n final entre 0.090 mg/mL y 0.10 mg/mL de citalopram, agregar una alicuota de 5 mL de patron interno y
llevar al aforo con diluyente, mezclar. Filtrar esta preparacion a traves de membrana de politetrafluoroetileno (PTFE)
de 0.45 fim 0 de porosidad fina.
Condicion del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nrn, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 fim, velocidad de flujo de 1 mL/min. Temperatura de la columna 45C.
registrar los picos respuesta, e1 tiempo de retencion relativo
es aproximadamente de 1.36 para el compuesto relacionado
F y 1.0 para citalopram, la resolucion R entre citalopram y
compuesto relacionado F no es menor que l.5, la eficiencia
de la columna no es menor que 2000 platos te6ricos, ca1culada del pico de citalopram y el coeficiente de variaci6n no
es mayor que l.5 % para el pico del dta10pram. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, par separado, vohimenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de referenda y de la preparadon de la muestra. ObteCITRATO DE SODIO Y FOSFATO DE
SODIO. SOLUCI6N PARA ENEMA
ner sus correspondientes cromatogramas y medir las areas

bajo los picos. Caleular la cantidad de citalopram
(CZOHZ1FN zO) en la porci6n de muestra tomada por medio de
( Am) (324.39)
405.30
CD Are!
Donde:
C ~ Cantidad de bromhidrato de citalopram en la preparaci6n de referencia.
324.39 ~ Peso molecular del citalopram.
405 .30 ~ Peso molecular de brornhidrato de citalopram
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta calculado al principio de la valoraci6n.
CITRATO DE SODIO Y FOSFATO DE

50010. SOLUCI6N PARA ENEMA
cantidades de fosfato monos6dico (H2Na04P) y citrato de sodio (C6NaJ07), indicadas en el marbete.
ASPECTO. La soluci6n es transparente, incolora y libre de
particuias visibles.
FUGAS. Exprimir 10 muestras en sus envases primarios
originales dando un doble giro y verificar que no haya salida
de la soluci6n a traves del paso del balin de la valvula y no
se obtenga ningun movimiento del baHn dentro de la valvula,
asi como ninguna fuga en el cuerpo del envase.
VARIACION DEL VOLUMEN. MGA 0981. Curnple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
A. MGA 0511, Fosfatos. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de fosfatos.
B. MGA 0511, Citratos. La mucstra da reacci6n positiva a
las pruebas de citratos.

pruebas de sodio.
CLORUROS. MGA 0161. En 5 mL de Ia muestra y

0.60 mL de solucion de acido clorhidrico 0.02 N. No mas de
80 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
10 ppm. Usar 2 mL de Ia muestra y 2 mL de la solucion tipo
de plomo 0.01 mg/mL como solucion de control.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 2 ppm. Usar 3 mL de
Ia solucion patron de arsenico de 1 ~g/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar 5 mL de la muestra a un
matraz aforado de 50 mL, Hevar al aforo can agua y mezclar.
Pasar 15 mL de la soluci6n anterior al matraz generador, diIuir a 35 mL con agua.
VALORACION DE FOSFATO MONOSODICO. MGA
0991. Pasar un volumen de Ia muestra equivalente a 600 rug
de fosfato monosodico a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
adicionar 10 mL de agua y dos 0 tres gotas de SJ de timolfta
leina y titular con SV de hidroxido de sodio 1 N hasta punto
final azul. El punto final de la titulacion tambien se puede
determinar potcnciometricamente, usando electrodos de
vidrio/calomel a vidrio/platacloruro de plata. Caleular los
miligramos de fosfato monosodico (H2Na04P) en el volu
men de muestra tornado, considcrando que cada mililitro de
SV de hidroxido de sodio 1.0 N es equivalente a 119.98 mg
de fosfato monosodico (H2Na04P)'
V ALORACION DE CITRATO DE SODIO. MGA 0331.
Solucion concentrada de referencia. Pesar 2.542 g de
cloruro de sodia, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y llevar a1 afora con agua, mezclar. Pasar 10 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezc1ar. Pasar 25 rnL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 250 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 10 fig/mL de sodio.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a cuatro matraces
volumetricos de 250 mL, aHcuotas de 10, 15. 20 Y 25 mL
respectivamente de Ia soluci6n concentrada de referencia,
1levar al aforo con soluci6n de c1oruro de potasio al 0.286 %
(m/v) y mezclar. Estas soluciones contienen 0.4, 0.6, 0.8 Y
1.0 fig/mL de sodio respeetivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 4.9735 g de sodio total a un matraz volume
trico de 1000 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pasar
voJumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 250 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aH
cuota de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volurnetrico de 500 mL, nevar al aforo con soluci6n de doruro de
potasio al 0.286 % (m/v) y mezclar.
longitud de enda de maxima absorci6n de 589.5 nm. ajus
1669
tando e1 aparato a cero de absorbancia con solucian de doruro de potasio al 0.286 % (m/v). Caleular los gramos de citra
to de sodio por medio de la f6rmula siguiente:
5_
[.
(~)] 258.07
119.98.
69
Donde:
5 ~ Cantidad de sodio total.
F ~ Cantidad de fosfato monosOdico, obtenida en su Valo
racian.
23 ~ Peso at6mico del sodio.
119.98 = Peso molecular del fosfato monosodico.
258.07 = Peso molecular del citrato de sodio.
69 = Peso de los atomos contenidos en la molecula de citrato de sodio.
CLARITROMICINA. TABLETAS
cantidad de C3,H 69 N0 13 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REf'ERENCIA. SRefFEUM de clari
tromicina y compuesto reladonado A de c1aritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
como se indica en Ia Valoracian. El tiempo de retenci6n del
pica principal obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de referenda.
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0521, Aparato n.o 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion (Solucion amortiguadora de acetalo
de sodio 0.1 M, pH 5.0). Transferir 13.61 g de acetato de
sodio trihidratado a un matraz volumetrico de I L, disolver y
nevar a volumen con agua. Ajustar a pH de 5,0 con soluci6n
0.1 M de acido acetieo.
Preparaciones de referenda, preparacion de resolucion,
condiciones del equipo y procedimiento de cuantificacion. Proceder como se indica en Ia Valoracian.
Procedimiento. Colocar cada tab leta en el. aparato con
900 mL de medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante
30 min; filtrar inmediatamente a traves del filtra de polieti
leno con diarnetro de poro de 35 j..lm. Diluir esta muestra
con la fase mavil hasta obtener una soluci6n de COl1centracion aproximada de 125 ~g/mL. Usar esta porcion de la
soluci6n filtrada como preparacian de Ia muestra. Inyectar
volumenes iguales (20 fiL a 50 ~L) de la preparacion de
referencia II y de la muestra, registrar la respuesta de los
picas. Caleular el porecntaje de C 38H 69N0 13 disuelto por
100 CD (-"""-)
Aref
M
CLARITROMICINA. TABLETAS
1670
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Donde:
C = Cantidad de claritromicina en la preparacion de referencia lJ por mililitro.
preparacion de referenda II.
M = Cantidad nominal de claritromicina indicada en el
marbete.
Secar una porcion de la muestra en una estufa con vacio a
110C a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio,
durante 3 h.
"I

Fase movil. Preparar una mezcla de metanol:solucion
0.067 M de fosfato monobasico de potasio (650:350), ajustar
el pH a 4.0 con acido fosforico, pasar esta soluci6n a traves
de filtro can porosidad de 0.5 I"m de diametro a menor y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda I. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de claritromicina en metanol que contenga
aproximadamente 625 ~lg/mL de claritromicina.
Preparacion de referenda H. Transferir una aHcuota de
10 mL de la preparaci6n anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo can la fase movil y mezclar. Filtrar
una pmcion de esta solucion empleando un filtro con
tamafio de poro de 0.5 J.!m de diametro 0 menor. Esta solucion eontiene aproximadamente 125 I"gimL de la SRef de
claritromicina.
Preparacion de resolucion. Preparar una soluci6n de la
SRef del eompuesto relacionado A de claritromicina de pureza conocida, en metanol que contenga aproximadamente
625 I"g/mL del compuesto relacionado A de c1aritromieina.
Transferir una alieuota de 10 mL de esta solucion y 10 mL
de la preparacion I de referencia a un matraz volumetrico de
50 mL, lIevar al aforo can la fase movil y mezc1ar.
una cantidad del polvo equivalente a 2 000 mg de claritromicina y pasar a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
350 mL de metano} y agitar mecanicamente durante 30 min.
Llevar at aforo con el mismo disolvente y mezc1ar.
Dejar que sedimente la materia insoluble. Pasar una alicuota
de 3 rnL del sobrenadante a un matraz volurnetrico de
J 00 mL, lIevar al aforo can la fase movil y mezclar. Filtrar
una porcion de esta solucion empleando un filtro con tamafio
de para de 0.5 I"m de diametro a menor.
Condiciones del equipo. Columna de IS em x 4.6 mm, empacada con L I, opcionalmente se Ie puede colocar una
guarda eolumna can empaque L1; detector de luz UV a
una 10ngitud de onda de 210 mn; mantener la temperatura de
la columna a 50C; velocidad de flujo de I mLimin.
CLARITROMICINA. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
Procedimiento. Inyectar al cromatografo un volumen

(20 I"L a 50 I"L) de la preparaeion de resolucion, registrar los
picos respuesta. Los tiempos de retencion relativa son de
aproximadamente 0.75 para c1aritromicina y de 1.0 para el
compuesto relacionado A de claritromicina, el factor de
resoluci6n entre c1aritromicina y el compuesto relacionado
A de c1aritrornicina no es menor que 2.0. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (20 I"L a
50 I"L) de la preparacion de refercncia II, registrar la respuesta de los picos.
La eficiencia de la columna calculada para el pico de claritromicina no es menor de 750 platos teoricos, calculados por
5.545
(:S
El factor de colen para el pico de c1aritromicina no es menor

que 0.9 y no mayor que 1.5, y el coeficiente de variaci6n no
es mayor del 2.0 %. Una vez que se cumpla con los parametras descritos arriba, inyectar al cromat6grafo, por separado,
voliunenes iguales (20 I"L a 50 I"L) de la preparacion de referencia n y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas, calcular las areas de los picas. Caleular la cantidad de C38H69N013, en la poreion de
Donde:
C = Cantidad de claritromicina en la preparacion de
referencia II.
D = Factor de dilucion de la rnuestra.
preparacion de referencia II.
CLARITROMICINA. TABLETAS DE
LlBERACI6N PROLONGADA
Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C3sH69N013 indicada en el rnarbete.
claritromicina y compuesto relacionado A de claritromicina,
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Va/oracian. El tiempo de retenci6n
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con la
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0521, Aparato n.o 2.

Medio de disolucion. Pesar 816,5 g de fosfato monobasico
de potasio y 48 g de hidroxido de sodio, disolver en 4 L de
agua, mezclar. Llevar a 20 L con agua y ajustar el pH a 6,0
0.05 con addo fosf6rico concentrado 0 soluci6n de hidr6xido dc sodio I N.
Preparacion de referenda. Preparar cinco soluciones de
SRcfFEUM de claritromieina, disueltas en acctonitrilo y di
luidas en medio de disoluci6n, con concentraciones conocidas dentro del intervalo de 60 a 600 IlgimL.
Condiciones del equipo. Columna de IS cm x 4,6 mm; ern
pacada con Ll; dctector de luz UV a una longitud de onda de
210 nm; temperatura constante de 50C, velocidad de flujo
1 mL/min. Se puede usaf guarda columna, empacada con L 1.
Procedimiento. Colocar cada tablcta en el aparato con
30,45,60 Y 120 min, filtrar inmediatamente, segun cada uno
de los intervalos de tiempos estipulados, una porcion del
media de disoluci6n a traves del filtro de polietileno con
diametro de poro de 35 11m. Usar estas porciones de la solu
cion filtradas como soluci6n de prucba. Inyectar, repetidas
veces, volumenes iguales (SO ilL) de cada una de las salu
ciones de la preparacion de referenda y registrar los picas
respuesta. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (SO ilL) de las soluciones de la preparacion de
referencia, registrar los picas respuesta, la eficiencia de la columna calculada para el pico de claritrornicina no es menor de
750 platos teoricos, caleulados por medio de la siguiente
formula:
5.545
(:S
El factor de colea para el pico de claritromicina no es menor

que 0.9 y no mayor que l.5 y el coeficicnte de variaci6n no
es mayor al 2.0 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar a1 cromatografo, por separado, volumenes
iguales (50 ilL) de las cinco soluciones de la preparacion de
referenda y de cada una de las soluciones de prucba obtenidas a los intervalos de tiempo especificados, registrar los
picas respuesta. Realizar un analisis de regresi6n lineal para
canstroir una curva estandar, graficando cada uno de los valores obtenidos con las cinco soluciones de la preparacion de
referencia contra su correspondiente concentracion.
Calcular los miligramos de C3sH69N013, en cada intervalo de
tiempo especificado, interpolando el area del pica obtenido
para cada soludon de prueba en la curva estandar construida
con los valores obtenidos para las cinco soluciones de la
Tolerancias. Los porcentajes de las cantidades disueltas de
C3sH69N013 a los intervalos de tiempo especificados debenin
ser eonforme a la siguiente tabla de aeeptacion:
Nivel
L1
Tiempo Cantidad disuelta (limites

individuales)
(min)
30
No mas del 65 %,
Entre 55 y 85 %,
No menos del 75 %.
No menos del 85 %.
No mas del 75 %,
45
Entre 45 y 95 %.
60
No menos del 65 %
120
No menos del 75 %
30
45
60
120
L2
L3
No mas de 2 tabletas liberan

mas del 75 % y ninguna tableta individualmente libera
mas del 85 %.
45 No mas de 2 tabletas se encuentran fuera del intervalo
de 45 a 95 % y ninguna table
ta individualmente se encontrara fuera del intervalo del
35 all05 %.
60 No mas de 2 tabletas tiberan
menos del 65 % y ninguna
tableta individualmente libera
menos del 55 %.
120 No mas de 2 tabletas liberan
menos del 75 % y ninguna
tableta individualmente Jibera
menos del 65 %.
30
1671
Cantidad
disuelta (limi
tes promedio)
No mas del
65%.
Entre 55 y
85 %.
No menos del
75 %.
No menos del
85 %,
No mas del
65 %,
Entre 55 y
85 %.
No menos del
75 %,
No menos del
85 %.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas del 5.0 %.

Seear una porci6n de la muestra en una estufa con
vacio all 0 C a una presi6n que no exceda de 5 mm de
mercurio, durante 3 h.
VALORACION. MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Mezcla de metanol:fosfato monobasico de potasio 0,067 M (650:350), ajustar el pH a 4.0 con acido fosfori
co, pasar esta soIud6n a traves de filtro con poro fino 0 de
0.5 f.1m de diametro 0 menor y desgasificar. Ilacer ajustes si
es necesario.
Solucion I. Preparar una soiudon concentrada en metanol
que contenga aproximadamente 625 Ilg/mL de SRefFEUM
de claritromicina, agitar y someter a ia accion de un bano de
ultrasonido si es necesario para efectuar Ia disoluci6n.
Solucion n. Transferir 10 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de so mL, llevar al aforo con la fase mavil
y mezclar. Filtrar una pard6n de esta soIuci6n empleando un
liltro con tamano de poro lino 0 de 0,5 11m de diametro
CLARITROMICINA, TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
1672
iii
",Ii
o menor. Esta solucion contiene aproximadamente 125 ).!g/mL

de claritromidna.
Solucion de resolucion. Preparar una soludon de la SRef
eorrespondiente en metanol qlle contenga 625 IlglmL del
compuesto relacionado A de claritromicina. Transferir una
aHcllota de 10 mL de esta solllci6n y 10 mL de la soluci6n I
de la preparacion de referencia a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo can la fase m6vil y mezc1ar.
Preparaciim de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcu1ar su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2 000 mg de c1aritromidna. Con ayuda de metanol pasar a un matraz volumetrico de
500 mL, agregar 350 mL de metano1 y agitar mecanicamente
durante 30 min, llevar al aforo con el mismo diso1vente y
mezclar. Dejar que sedimente la materia insoluble. Pasar una
alicuata de 3 mL del sobrenadante a un matraz volurnetrico de
100 mL, llevar al aforo con la fase movil y mezc1ar. Filtrar
una porcion de esta solucion empleando un filtro con tarnafio
de poro fino 0 de 0.5 11m de diametTO 0 menor.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4.6 mm; empacada con Ll; detector de luz UV a una longitud de onda de
210 nm; temperatura constante de 50C; velocidad de flujo
de I mL/min. Se pllede usar guarda cohunna empacada con L I.
volumenes iguales (20 a 50 ilL) de la soluci6n de resoluci6n,
registrar los picas respuesta. Los tiempos de retencion
relativa son de 0.75 para claritromicina y dc 1.0 para el
compuesto relacionado A de claritromicina, el factor de
resolucion entre claritromicina y el compuesto relacionado A
de claritromicina no es menor que 2.0. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (20 a 50 ilL) de la
solucion II de la preparacion de referenda, registrar los picos
respuesta, la eficiencia de la columna calculada para el pico
de c1aritromicina no es menor de 750 platos teoricos,
calculados por la siguiente formula:
5.545
(:S
EI factor de colee para el pica de claritromicina no es menor

que 0.9 y no mayor que 1.5 y el coeficiente de variacion no
es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 a 50 ilL) de la Solllci6n II de la
Obtener sus correspondientes cromatogramas, ca1cular las
areas bajo los picos. Ca1cular los miligramos de C38H69N013,
en Ia pord6n de muestra tomada, par medio de la siguiente
f6rmula:

solucion II de la preparacion de referencia.
CLiNDAMICINA, CLORHIDRATO DE.

C)i.PSULAS
Contiene c1orhidrato de c1indamicina equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de
clindamicina (C"H)]CIN 20,S) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DF; REFERENCIA. Clorhidrato de clindamicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
como se indica en Ia Valoracion. EI tiempo de retendon
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda.
Medio de disolucion. SA de fosfato pH 6.8 (fosfato monobasico de potasio - hidroxido de sodio).
Fase movil. Disolver 16 g de acido DL-IO-eamforsulfonico,
8 g de acetato amonio y 8 mL de acido aeetico glacial en
1 600 mL de agua, mezclar. Adicionar 2 400 mL de metanol
a esta solucion, mezclar y ajustar el pH a 6.0 0.05 con acido clorhidrico 0 una soluci6n de hidr6xido de sodio 5 N.
SRef en SA de fosfato pH 6.8 de concentraci6n similar a
la muestra,
Condiciones del equipo. Detector de indice de refraccion,
columna empacada con LI de 311m, flujo 2 mL/min. EI
factor de colen no es mayor de 2.0 y el coe'ficiente de variacion no es mayor que 3,0 %.
900 mL de una SA de fosfato pH 6.8 como medio de
disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porcion del medio de disolucion.
Una vez ajustado el parametro de operacion, inyectar al
eromat6grafo por separado, vol{,menes iguales (50 ftL) de la
preparadon de referenda y de ia preparaci6n de la muestra.
areas bajo los picos.
Caleular el por ciento de C"H 33 CINzO,S disuelto, pOT medio
de 1a siguiente formula:
CD(Am)
Are!
100 CD (-'""-)
Donde:
C ~ Cantidad de claritromicina en la soluei6n II de la preparacion de referencia en miligramo por mililitro.
Donde:
C = Cantidad en microgramos por mililitro de clindamicina en la preparacion de referencia.
CLiNDAMICINA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
Aref
----------------------------------------------Preparados farmaceuticas
1673
Factor de diluci6n de Ia muestra.

~ Cantidad de clindamicina indicada en el marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograrna con Ia
preparacion de Ia rnuestra.
A rer = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma con Ia
preparaci6n de referenda
Am ~ Relacion del pico respuesta de la clindamieina a1 pico

respuesta del patron interne obtenido en la preparaci6n de la muestra.
A ref = Relaci6n del pica respuesta de la clindamicina al pica
respuesta del patron interno obtenido con la preparacion de referenda.

requisitos.
CUNDAMICINA, FOSFATO DE, SOLUC/ON

INYECTABLE
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 7.0 %.
Solucion esteril de fosfato de clindamicina en agua inyectable. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 %
y no mas del 120.0 % de 1a cantidad de clindamicina
(C 18 H33 CIN 2 0,S), indicada en el marbete.
D
M

Fase movil. Agregar 2 g de acida DL-IO-camforsulfonico,
1.0 g de acetato de amenia y I mL de acido acetico glacial a
200 mL de agua en un matraz volumetrico de 500 mL, mezclar, llevar al aforo con metano1 y mezclar. Ajustar el pH si
es necesario, con acido clorhidrico 0 una soluci6n de hidroxido de sodio (1 en 2) a pH 6.0 0.1.
Patron interno. Agregar 0.5 mL de alcohol feniletilico a un
m6vil y mezc1ar.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fosfato de clindarnieina, manejar de aeuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solucion transparente y libre de particulas visibles,

equivalente a 75 mg de clindamicina, pasar a un tubo de
ensayo y agregar 5.0 mL del patron interne y rnezc1ar vigorosamente. Esta solucion contiene 15 mglmL de clindamicina.
Preparacilm de la muestra. Pesar el contenido de no menos
de 20 ca.psulas, calcular su peso promedio y mezc1ar los contenidos; pesar una cantidad del polvo equivalente a 75 mg de
clindamicina, pasar a un tubo de ensayo. Agregar 5.0 mL del
patron interno y agitar durante 30 min, centrifugar 0 filtrar si
es necesario, para obtener una solucion clara.
Condiciones del equipo. Detector de indice de refraccion,
columna de acero inoxidable de 30 em x 4 mm empacada
con Ll, flujo de I mUmin. EI tiempo de retencion para
e1 patron intemo es de 0.6 y para la clindamicina de 1.0; el
factor de resolucion entre el pica de clindamicina y el patron
interno no es menor que 5.0 y el coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustado los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (25 flL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de muestra. Obtener su correspondiente cromatograma y calcular las areas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C18H33CIN20sS en la porcion de muestra
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clindamicina en la preparacion de referencia.
VARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de la muestra, eorresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referenda, segun se indica en la
Valoracian.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los rcquisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 0.58 UE/mg de clindamicina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cump1e los requisitos. Preparar
una saindon de la muestra que contenga 24 mg/mL de clindamicina en soluci6n de cloruro de sodio al 0.9.% (m/v), esteril y libre de pirogenos. Inyectar 1.0 mUkg de peso como
dosis de prueba.

Fase movil. Pasar ] 0.54 g de fosfato monobisico de potasio
a un matraz Erlenmeyer de I 000 mL, disolver con 775 mL
de agua, determinar el pH como se indica en MGA 0701, si
es neeesario ajustar a pH de 2.5 con icido fosf6rieo, agregar
225 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Las
proporciones de la mezcla pueden variar, para mantener una
elucion adecuada.
Soludon de resaludon. Pesar una cantidad de alcohol
bencilico de pureza conocida equivalente a 10 mg de
CLiNDAMICINA, FOSFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
------------------------------------
-_.
1674
alcohol bencilico y con ayuda de la fase movil pasar a un

rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase
m6vil y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
SRef-FEUM de fosfato de clindamicina equivalente a 25 mg
de fosfato de clindamicina, disolver, Hevar al aforo con la lase m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene 25 j.1g/mL de alcohol bencilico y 250 fig/mL de fosfato de clindamicina.
SRefcFEUM de fosfato de clindamicina en la fase movil que
contenga 0.24 mglmL de fosfato de clindamicina
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 300 mg de clindamicina, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al atoro con fase m6vil,
mezclar. Pasar una alicuota de 7.0 mL de esta soluci6n a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar.
onda 210 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con
L7 de 3.0 fim a 10 fiill de diametro, velocidad de flujo de
1.0 mLimin.
volumenes iguales (20 fiL) de la solucion de resoluci6n y
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion R entre
el fosfato de clindarnicina y alcohol bencilico no es menor
que 2.0. Los tiempos de retencion relativos son de 1.0 para
fosfato de clindamicina y de 1.2 para alcohol bencilico.
Inyectar al cromatografo repetidas veces 20 flL de la preparadon de referencia y registrar los picos respuesta, el
coeficiente de variacion no es mayor del 2,5 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumencs iguales (20 fiL) de la
preparacion de referenda y de Ia preparadon de Ia rnuestra, obtener sus respectivos crornatogramas y calcular las
areas bajo los picos correspondientes. Ca1cular Ia cantidad
de C"H 33 CIN2 0 5S, en la muestra, por medio de la siguiente formula:
CDP(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad de fosfato de clindamicina por mililitro en la
P = Potencia de Ia SRef en microgramos de clindamicina
por rniligramo.
Am = Area obtenida en el cromatograrna con Ia preparacion
de la rnuestra.
A ref = Areas obtenida en el cromatognima con la preparacion
de Ia preparacion de referencia.
CUOQUINOl. CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no lllilS del 110.0 % de la cantidad de C 9H,ClINO indieada en el marbete.
CLlOQUINOL. CREMA
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de

ASPECTO. Vaciar por separado y complctamente, el contenido de 10 envases de Ia muestra, a cajas de Petri limpias y
secas. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido es una masa hornogenea, suave, libre de granulos y particulas extranas.
A. MGA 0241, CLAR. EI valor de rctencion relativo obtenido
en el cromatograrna con Ia preparacion de Ia rnuestra, corresponde al obtenido con Ia preparaci6n de referencia, segun se indica en la Valoracian.
B. MGA 0361. Pesar una cantidad de la muestra, equivalente
a 30 mg de clioquinol en un vasa de precipitados, agregar
100 mL de solucion de :icido clorhidrico al 25 % (v/v) yealentar en BV, para fundir Ia muestra. Pasar cuantitativamente
a un matraz volumetrico de 200 mL, enfriar bajo corriente de
agua, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar a trayeS de papel filtra; Ilevar una allcuota de 5 mL del filtrado a
un matraz volumetrico de 100 mL. diluir y llevar al aforo
con Ia misma solucion de acido clorhidrico, mezclar. El espectro de absorcion en Ia region ultravioleta de Ia solucion resultante corresponde con el de una preparacion de
la SRef de clioquinol en soluci6n de acido clorhidrico al
25 % (v/v) que contenga 7.5 fig/mL de clioquinol. Emplear celdas de I ern y la soluci6n de acido clorhidrico
como blanco.
CONTENIDO ML"1IMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de
100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios, ni mas
de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
pat6genos.
Fase movil. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
237.7 mg de c1oruro de niquel hexahidratado y 770.0 mg de
acetato de amonio, disolver y llevar al aforo con una
mezcla de acetonitrilo:metanol:agua (27: 18:55), filtrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion que
contenga 300 fig/mL de la SRef de clioquinol en tetrahidrofurano.
Preparaci6n de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 30 mg de clioquinol, sobre un vaso de precipitados, adicionar 50 mL de tetrahidrofurano y calentar sobre BV hasta disolver, pasar esta mezcla cuantitativamente a
un rnatraz volumetrico de 100 mL, cnfriar, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar.
Patron interno. Preparar una soluci6n que contenga
400 fig/mL de difenilamina en metano!'
Solucion de doruro de niquel. Preparar una soluci6n

que contenga 100 mg/mL de cloruro de niquel hexahidratado en metano!.
onda de 273 mn; flujo 1.2 a 1.5 mLimin; columna de
30 em x 3.9 mm de diametro interno, empacada con Lll.
Equilibrar la columna durante toda la noche can la fase moviI a una velocidad de flujo de 0.2 mLimin.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraees volumetricos de 50 mL cada uno, alieuotas de 5 mL de la preparacion
de referenda y de la preparacion de la muestra, agregar a cada matraz una alicuota de I mL dc la solucion de cloruro de
niquel y una alicuota de 5 mL del patron interno, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Antes de inyectar al cromatografo filtrar las soluciones a traves de un filtro de fluoropolimero 0 filtro de nylon 0 equivalente. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes ignales (l 0 ~L a 20 ~L)
de la prcparacion de referencia, ajustar los panimetros de
operaci6n y el tamafio de los picas, el coeficicnte de variacion no es mayor de 2.0 % Y el factor de colee no es mayor
de 2,0. Una vez ajustados los parametros, inyectar al cromatografo, por separado, volilmenes iguales (l0 flL a 20 flL) de
la preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas relativas. Calcular la cantidad de C9H sClINO por
gramo de muestra, por medio de Ia siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilueion.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra.
An-(= Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre. paracion de referencia.
ClOFAZIMINA. CA.PSULAS
cantidad de C27HnC12N4, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clofazimina e iminofenazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. Reaccion de color. Disolver una cantidad del contenido
de las capsulas que contenga 2 mg de clofazimina en 3 mL
de acetona y agregar 0.1 mL de acido clorhidrico, se desarrolla un color violeta intenso. Agregar 0.5 ruL de solucion de
hidroxido de sodio 5 M; el color cambia a rojo-naranja.
1675
B. MGA 0361. EI espectro de absorcion ultravioleta de la

preparacion de Ia muestra, obtenido como se indica en Ia Va/oracion, corresponde con el de Ia preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2.
500 ruL de agua como medio de disoluci6n, en el fondo del
vaso antes de iniciar Ia rotacion, accionarlo durante 15 min
a 50 rpm. Observar y registrar el tierupo de ruptura para
cada capsula. La prueba se cumple si todas las capsulas
presentan ruptura en no mas de 15 min. Si 1 0 2 capsulas
presentan ruptura en mas de 15 min pero no mas de 30 min,
repetir Ia prueba con 12 capsulas adicionales. No mas de 2
del total de las 18 capsulas pueden presentar ruptura en
mas de 15 min pero en no mas de 30 min.
requisitos.
Solucion fase. Disolver 2.25 g de lauril sulfato de sodio,
0.85 g de hidrogeno sulfato de tetrabutilamonio y 0.885 g de
fosfato dibasico de sodio en 500 mL de agua, determinar el
pH como se indica en el MGA 0701 y ajustar a 3.0 con acido
fosforico, filtrar y desgasificar.
Fase movit Solucion fase:acetonitrilo (35 :65), filtrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia de iminofenazina. Preparar una
solucion de la SRef de iminofenazina en Ia fase movil que
contenga 0.125 IlglmL de iruinofenazina.
Preparacion de referenda de iminofenazina y clofazimina. Preparar una solucion de Ia SRef de iminofenazina y de
la SRef de clofazimina en la fase movil que contenga
5 flg/mL de iminofenazina y 5 flg/ruL de clofazimina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsuIas,
determinar el contenido neto promedio, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 0.5 g de clofazimina, pasar a un
la fase movil, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL
de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con Ia fase movil y mezclar.
onda de 280 urn; columna de 25 em x 4.6 mm empacada con
L7; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia
de iminofenazina y clofazimina, ajustar los parametros de
operacion y el tamano de los picos. La prueba no es va1ida,
si el factor de resolucion entre los dos picos principales es
menor que 2.0; el tiempo de retencion de iminofenazina
relativo al de la clofazimina es de 0.7 y la eficiencia de la
columna determinada en el pica de clofazimina no es menor
de 3 000 platos teoricos. Una vez ajustados los parametros
de operacion, inyectar al cromatografo pOI separado volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia de
iminofenazina y de Ia preparacion de Ia muestra, obtener sus
CLOFAZIMINA. CApSULAS
1676
correspondientes cromatograrnas Y calcular e1 area bajo los

picas. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la
muestra, el area de cualquier pico secundario no es mayor
que el area del pico principal obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia de irninofenazina, 10 que corresponde a no mas del 0.25 % Y la suma de las areas de
cualquier pico mencionado no es mayor que dos veces e1
area del pico obtenido en el crornatograma con la preparacion de referencia de iminofenazina, 10 que corrcsponde a no
mas del 0.5 %,.
VALORACION, MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una saiucion de la
SRef que contenga 75 flg/mL de clofazimina en cloruro de
metileno. Tomar una alicuota de 5 mL de la salucion anterior y pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL, Bevar al
aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N en metanol y
mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Remover con pequefias porciones de cloruro de metileno el contenido de no menos de
20 capsulas y disolver cuantitativamente con el mismo disolvente, filtrar a traves de algod6n y diluir S1 es necesario
con c1oruro de metileno para obtener una soluci6n que contenga 75 flg/mL de clofazimina. Pasar una alieuota de 5 mL
de la soluci6n anterior a un rnatraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N en
metanol y mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de referencia a la
longitud de onda de maxima absorbaneia de 419 nm. Pasar
5 mL de cloruro de metileno a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N en metanol y usarla como blanco de ajuste. Calcular
Ja cantidad de C 27 H22 ChN 4 en Ia muestra, por medio de la
siguiente formula:
CD
(Am)
Are/'
Donde:
D = Factor de di1ucion de Ia muestra.
C ~ Cantidad par miJilitro de clofazamina en la preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia de ia preparacion de ia muestra.
A re{= Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
CLOMIFENO, CITRATO DE. TABLETAS

eantidad de C26HzsC1NO'C6Hg07, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Citrato de clomifeno y

clomifeno, compuesto relacionado A, manejar de acuerdo a
A.MGA 0351.
de eitrato de clomifeno, equivalentc a 30 mg de eitrato de
c1omifeno, pasar a un tube de centrifuga, adicionar 30 mL de
solucion de metano1 en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N
(1:2), tapar, mezclar y eoloear en un bafio de agua a 37C
durante] 5 min, agitar ocasionalmente, centrifugar y pasar el
liquido sobrenadante a un embudo de separaci6n, extraer con
una porci6n de 40 mL y dos poreiones de 25 mL eada una de
hexano, descartar la fase organica y pasar Ia fase acuosa a un
segundo embudo de separaci6n, alcalinizar con solucion de
bidr6xido de sodio I N y extraer la base preeipitada con una
porci6n de 50 mL y dos poreiones de 25 mL de hexano, lavar los extractos con dos porciones de 20 mL de agua. Filtrar
Ia fase organica a traves de sulfato de sodio anhidro y remover el disolvente por evaporacion con ayuda de corriente de
aire, adicionar 1.0 mL de disulfuro de carbona y disolver.
una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de eitrato de
clomifeno, pasar a un tubo de centrifuga y proseguir como
en la preparacion de referencia a partir de " ... adicionar
30 mL de soluci6n de metanol en solucion de acido clorhidrico 0.1 N (l :2) ... ".
Procedimiento. El espectro IR obtenido con Ia preparaci6n
de la muestra conesponde con el obtenido con Ia preparacion de referencia. Emplear celdas de bromuro de potasio y
disulfuro de carbona grado espectro como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retencion en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en e1 cromatograma con la preparacion de referencia.

equivalente a 11 mg de citrato de clomifeno, pasar a un
con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta
solucion contiene 11 Mg/mL de citrato de clomifeno.
100 rpm durante 30 min, inmediatamente filtrar una porcion
del medio de disoluci6n y pasar una alieuota de 5 mL del
can soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezc1ar. Determinar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la
preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 232 urn, utilizar celdas de l.0 cm y Ia soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N diluida (1 en 5) como blanco
de ajuste. CaJcuiar el porcentaje de citrato de clomifeno disueHo, por medio de Ia siguien!e f6rmula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de clomifeno
M = Cantidad de citrato de clomifeno indicada en
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de
muestra.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparaci6n
referencia.
en
el
la
de
UNIFORMIDAI) I)E 1)081S. MGA 0299. Cumple los

requisitos. Analizar individual mente cada tableta y proceder
como se indica en la Valoraci6n, efectuar las diluciones nccesarias para abtencr la concentraci6n final requerida.
ISOMERO Z. MGA 0241, CLAR. Entre 30.0 y 50.0 %.
Precauciones: proteger las soluciones de citrato de clomifeno contra Ia accion de la Iuz.
Fase movil, preparacion de referencia, soincion de
adecuacion del sistema, preparacion de Ia muestra y
condiciones del eqnipo. Proceder como se indica en la
Va/oracian.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo 50 fiL de Ia preparaci6n de Ia
muestra, obtener su cromatograma y calcular las areas bajo
los picos. Calcular el porcentaje del isomero Z en Ia porcion
de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
100
e
Z
,)
Donde:
A2 = Area bajo el pico obtenida para el lsomero Z en el
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra.
Ai = Suma de las areas de todos los picos obtenida en el
cromatograma de la preparacion de 1a muestra.
Precauciones: proteger las soluciones de citrato de c1omifeno contra Ia accion de ia luz.
Fase movil. MetanoI:agua:trietiiamina (55:45:0.3), determinar el pH como se indica en el MGA 0701 Y ajustar a pH
2.5 0.2, utilizando :icido fosforico, filtrar y desgasificar.
1677
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatogr:ifieo deseado.

Solucion 1. Pesar una cantidad de Ia SRef equivalente a
10 rng de citrato de clomifeno, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can Ia fase moviI, mezclar. Esta soIuci6n contiene 100 fig/mL de citrato
de c1omifeno.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia soIuci6n 1 a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con Ia fase
m6vil y mezclar. Esta soIuci6n contiene 50 fig/mL de citrato
de c1omifeno.
Ia SRef correspondiente, equivalente a 10 mg de cIomifeno
compuesto relacionado A, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL. disolver y llevar al aforo con Ia fase m6viI, mezclar.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo con Ia fase m6vil y
mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico 'de 10 mL, adicionar una alicuota de
5 mL de la soIuci6n 1 de Ia preparaci6n de referencia y
llevar al aforo con Ia fase rnovil, rnezcIar. Esta soluci6n contiene 50 fig/mL de citrato de c1omifeno y 2 fig/mL de clomifeno compuesto relacionado A.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta poivo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de citralo de
clomifeno, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL, adicionar 50 mL de Ia fase m6vil y agitar durante 30 min con
un agitador magnetico, llevar at aforo con el mismo disoIvente, mezc1ar y fillrar. Pasar una allcuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
Ia fase movil, mezclar y filtrar descartando los primeros
10 mL. Esta soIuci6n es estable durante 24 h.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
con partieulas de silica porosa de 5 ).tm a 10 fiill de diametro
quimica y totalmente recubierta con butilsilano; flujo
1 mLimin.
volumenes iguales (50 ).tL) de Ia solucion de adeeuaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de retencion relativos son de 0.9 para c1omifeno comp'4esto relacio~
nado A, 1.0 para el isomero Z y 1.2 para 01 is6mero E. La rosolucion R entre el c1omifeno compuesto relacionado A y
el isomero Z no es menor que 1.0 y entre el isomero Z y el
isomero E no es menor que 1.5. Inyectar al cromatografo, re~
pelidas veces, volumenes iguales (50 fiLl, de la soIuci6n 2
de la preparacion de referencia y registrar los picos principales
de respuesta, Ia eficiencia de Ia colurrma no es inferior a 2 000
platos teoricos para el isomero E, el factor de coleo no es mayor que 3.0 para el isomero E y e1 coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % para los dos isomeros. Una vez ajustados
los parametros de operacion , inyectar al cromatografo por
separado, voliunenes iguales (50 ).tL) de Ia solucion 2 de Ia
1678
preparaci6n de referenda y de la preparacion de la muestra,

abtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los pieos principales. Caleular la cantidad de eitrato
de clomifeno en la porci6n de muestra tomada, por medio de
B. MGA 0511! Cloruros. La muestra da reacci6n positiva a

las pruebas de cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Curnple los requisitos.

CD (ArnE
ArE
+
Amz)
+ Arz
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de citrato de clomifeno en la solucian 2 de la preparacion de referencia.
ArnE = Area bajo el pico principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra para el
is6mero E.
Amz ~ Area bajo el pica principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra para el
is6mero Z.
ArE = Area bajo el pico principal obtenida en el cromatograma con la soluci6n 2 de la preparacion de referencia para el is6mero E.
Arz ~ Area bajo el pico principal obtenida en el cromatograma con la soluci6n 2 de la preparaci6n de
referencia para el is6mero Z,
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta calculado a1 principio de la Va/oracian.
ClOMIPRAMINA, ClORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
So1uci6n esteril de clorhidrato de clomipramina en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
11 0.0 % de la cantidad de C'9HnClN2'HC1, indicada en el
marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de elomipramina, clorhidrato de desipramina y clorhidrato de
imipramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCION. MGA 0121. Cumple los
requisitos, La so1uci6n se considera clara si la difusion de la
luz es igual a la del agna.
VARIACJON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos,
A. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la
valoraci6n, El valor de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, con'csponde al
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia,
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 3.7 y 5.1.
PUREZA CROMATOGRA.FICA. MGA 0241, CLAR.

Solucion de I-heptanosulfonato de sodio, fase movil, sistema de adecuacion y condiciones del equipo. Preparar
como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la muestra, equivalente a 100 mg de elorhidrato de elomipramina a
y mezclar,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de la muestra y
registrar los picos respuesta, medir todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen de
muestra tomada por medio de la siguiente formula:
100
c:)
Donde:
ri = Pico respuesta para cada impureza.
rs = Suma de todos los picos respuesta,
No mas del 0,5 % de cualquier impureza individual y no mas
del 2.0 % del total de impurezas.
VALORACJON. MGA 0241, CLAR.
Solndon de I-heptanosulfonato de sodio. Pesar 5.5 g de 1heptanosulfonato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver en 50 mL de agua y llevar al aforo con acido acetico glacial y mezclar.
Fase movil. Pasar 20 mL de soluci6n de 1- heptanosulfonato
de sodio y 2 mL de trietilamina a un matraz volumetrico de
500 mL, llevar a1 atoro can agua y mezclar, pasar esta solucion a un matraz volumetrico de 1 000 mL, ajustar el pH a
3.2 0,1 con <icido fosforico, llevar al aforo con acetonitrilo,
mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Sistema de adecuaci6n. Pesar 7.0 mg de la SRef de clorhidrato de desipramina y 10.0 mg de la SRef de clorhidrato de
imipramina, pasarlos a un matraz volurnetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 70 Ilg/mL de clorhidrato de desipramina y
100 ).1g/mL de clorhidrato de imipramina, respectivamente.
SRef de clorhidrato de clomipramina en metanol que contenga 320 Ilg/mL de clorhidrato de clomipramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 80 mg de clorhidrato de c1omiprarnina, a un
matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 rnL de esta so1uci6n a un
matraz volumetrico de 25 mL, l1evar al aforo con metanol
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm empacada em Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm, flujo aproximadamente de 1.0 mLimin.
volumenes iguales (10 J.lL) del sistema de adecuaeion y
registrar los picos respuesta, el tiempo de retenci6n relativo
es aproximadamente de 0.85 para desipramida y 1.0 para
imiprarnina, la resoluci6n R entre desipramina e imipramina
no es menor que 0.5 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatografo por separado vo16menes iguales (J 0 flL) de Ia preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de Ia muestra, abtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las arcas bajo los picos. Calcular ia cantidad de C 19H 23 CIN2 'HCI en el volumen de muestra tornado
pOI media de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de clomipramina
Am = Area rclativa obtenida en el cromatograma con la
Are!'= Area rclativa obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
o
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Cantienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C'9H23CIN2'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clomipramina, clorhidrato de desipramina y clorhidrato de
imipramina, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.
A. MGA 0361. EI espectro de absoreion ultravioleta de Ia
preparacion de Ia muestra, corresponde a Ia SRef
de clorhidrato de clomipramina, preparados como se indica
en Ia Uniformidad de dosis.
B. MGA 0511. Cloruros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar 1a cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado y triturarlas hasta polvo fino. Pesar el equivalente a
50 mg de clorhidrato de clomipramina, disolver con 25 mL
de agua y filtrar, La rnuestra da reaccion positiva a las
pruebas para clonrros,
1679
C. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retenei6n para el clorhidrato de clorniprarnina en el cromatograrna de Ia preparacion
de Ia muestra, corresponde con el obtenido en el
cromatograrna de Ia preparacion de referencia de 1a prueba
de Valoraci6n,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. Utilizar el MGA 0361.
SRef en metanol que contenga 30 Ilg/mL de c1orhidrato de
clomipramina.
Preparaci6n de ia muestra. Tomar una tableta, eliminar Ia
cubierta, 8i fuera necesario, con un metodo adecuado y triturarIa hasta polvo fino, Transferir el polvo, a llil matraz volumetrico de 100 rnL, adicionar 75 mL de metanol y agitar por
medios mecanicos durante una hora y llevar al aforo con
metanoL Diluir una aHcuota de esta solucion con metanol,
hasta obtener una concentraci6n de 30 J.lg/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de Ia preparacion de referenda y de la preparacion de Ia muestra a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia de 252 nm, usar
celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular Ia
cantidad en miligramos de C 19H 23 ClN,'HCl en Ia tableta, por
A )
CD .-!!3:..
( Aref
Donde:
C ~ Cantidad de c1orhidrato de clomipramina en mierogramos por rnililitro de Ia preparacion de referenda,
D ~ Factor de diIuci6n de Ia muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida para la preparaci6n de Ia
muestra.
A re/= Absorbancia obtenida para Ia preparaci6n de
referenda.
DISOLUClON. MGA 0291. Aparato 2. Q = 80 %.
Preparacion de referencia. Preparar llila solucion de Ia
SRe!' en soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N que contenga
50 IlglmL de clorhidrato de c1omipramina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato can
500 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatarnente una porcion de la soluci6n anterior. En caso
necesario, diluir para tener una concentracion similar a Ia
preparacion de referenda. Determinar la absorbancia de la
preparacion de la rnuestra y de la preparacion de referenda a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 252 nm, en
celdas de I cm y con una soluei6n de acido c1orhidrico 0.1 N
como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de
C 19 H 2l CIN2'HCI disuelto, por medio de la siguiente formula:
CLOMIPRAMINA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1680
100CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por miliJitro de c1orhidrato de c10mipramina
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de la
muestra.
referencia.
M = Cantidad de principia activo indicada en el marbete.
I::[,:i!
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Solncion de I-hep!anosulfona!o de sodio. Pesar 5.5 g de
I-heptanosulfonato de sodia y pasa! a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver con 50.0 mL de agua y !levar al aforo
con acido acetico glaciaL
Fase movil. Pasar uua alieliota de 20.0 mL de solncion de
I-heptanosulfonato de sodio y 2.0 mL de trietanolamina a un
matraz volumetrico de 500 mL y llevar al aforo con agua.
Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrieo de
1000 mL, ajustar el pH a 3.2 O.J con acido fosforico y!levar al aforo con acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar.
Haeer ajustes si es necesario.
Solucion de adecnacion del sistema. Pesar 7.0 mg de la
SRef de clorhidrato de desipramina y 10.0 mg de la SRef
de clorhidrato de imiprarnina y pasarlos a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Disolver una eantidad exactamente pesada de la SRef de clorhidrato de c10mipramina en
metanol y diluir si es necesario hasta obtener una solucion
que contenga una eoncentracion de aproximadamente
0.8 mglmL. Pasar una aHeuota de 10.0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
adecuado, pesarlas y ealcular su peso promedio y triturarlas
160 mg de clorhidrato de clomipramina, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 130 mL de metanoi agitar
por medios mecanicos durante 60 min y llevar al aforo con
metanoL Pasar una alicuota de 10.0 mL a un matraz volumetrieo de 25 mL llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
de onda de 254 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm empaeada
con L1, velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyeetar a1 cromat6grafo, repetidas veees,
volumenes iguales (10 JlL) de la soluci6n de adecuacion del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion relativa son de 0.85 para desipramina y 1.0 para
imipramina; el factor de resoluci6n entre desipramina e imipramina no es menor que 0.5 y el coeficiente de variaci6n no
Ij~ii:
I"i::"
I:r:
IL
CLONAZEPAM. SOLUCI6N INYECTABLE

operacion inyectar al eromat6grafo, por separado, volumenes
iguaJes (10 JlL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus eorrespondientes cromatogramas y caleular ias areas bajo los picos. Caleular la cantidad de C 19 H 23 CIN,HCI en la porcion de muestra tomada,
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clomipramina
Ia preparaci6n de ia muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de refereneia.
CLONAZEPAM. SOLUC/ON INYECTABLE

Soluci6n esteril de clonazepam, eontiene no menos del
95.0 % y no mas dei 105.0 % de la eantidad de
(C 15H lO CIN 30 3 ), indicada en el marbete.
Precaucion: proteger de Ia luz.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam, clonazepam compuesto relacionado A (3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitro-carbostiril) Y c10nazepam compuesto relacionado B (2-amino-2' -c1oro-5-nitrobenzofenona), manejar de
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente, incolora 0 ligeramente amarillenta y libre de particulas
visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumpie los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Curnple los
requisitos.
pH. MGA 0701 Entre 3.4 y 4.3.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de solueion de
hidr6xido de amonio 13.5 M:n-heptano:nitrometano:eter
(2: 15:30:60).
SRef de clonazepam en c1orofonno que eontenga 3 mglmL
de clonazepam.
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de ia

muestra que contenga 3 mg de clonazepam a un tuba provisto
de tapon, agregar 1 rnL de cloroformo y un volumen similar
al de Ia muestra de agua, agitar y dejar separar las capas.
Utilizar la capa organica para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca, en carriles separados, 10 f!L de la preparacion de la muestra y 10 f!L de
Ia preparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma

dejando correr la fase movil hasta 10 em arriba de la linea de
aplicacion. Retirar ia crornatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire frio, rociar
la eromatoplaca con solucion de hidr6xido de sodio 2 M y
calentar a 120 "C durante 15 min. La mancha amarilla obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia rnuestra
corresponde con ia mancha obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de referenda. Pueden aparecer otras manchas

debidas a excipientes.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El valor de retencion relativo obtenido en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra c01"fesponde al valor

de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
Soluci6n amortiguadora, fase movil, diluyente, preparacion para la verificacion del sistema, preparacion de
referencia, preparacion de la muestra, condiciones del
equipo y sistema cromatografico, proceder como se indica
en la Va/oracian,
Procedimiento. Inyectar por separado al cromatografo, volumenes iguales (50 f!L) de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia y medir las areas de todos

los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la pord6n de tableta tomada por medio de la siguiente
formula:
100 Fr,
(r,
+ SFr,)
Donde:
F ~ Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pico
con tiempo de retencion relative de 0,7 (si existe),

1.84 para clonazepam compuesto relacionado A. 0.94
para clonazepam compuesto relacionado B y 1 para

todas las otras impurezas.
rj =
Pico respuesta para cada impureza obtenida con la
rc = Pico respuesta para clonazepam en 1a preparacion de
la muestra.
No mas del 0,5 % para el pica con tiempo de retenci6n relativo de 0.7, no mas del 0.2 % de c!onazepam compuesto relacionado A, no mas del 0.2 % de c10nazepam compuesto
relacionado B, no mas del 0,5 % de cualquier otra impureza y
1681
la suma de todas las impurezas excepto el compuesto relacionado A y el compuesto relaeionado B no es mas del 0.5 %.
PIROGENOS. MGA 0711. Usar uua preparacion de la
muestra que contenga 0.333 mg/mL de clonazepam en agua
inyectable, e inyectar 0.5 mLlkg de peso como dosis de
prueba.
Solucion amortiguadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibasico
de amonio a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver
con 950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) yajustarl0 a pH 8.0 con soluci6n de icido fosf6rico 1 No so1uci6n
de hidr6xido de sodio I N. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de solucion
arnortiguadora:metanol:tetrahidrofurano (60:52: 13). Hacer
Diluyente. Mezcla de agua:metanol:tetrahidrofurano
(60:52:13).

soluci6n de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B en
diluyente para obtener una concentraci6n final de 40 f!g/mL
de cada una de las SRef.

SRef de clonazepam en diluyente para tener una concentracion tinal de 100 f!g/mL de clonazepam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra a 10 mg de clonazepam, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 75 mL de diluyente y someter a la
acci6n de un bano de ultrasonido para disolver. Enfriar a

temperatura ambiente y llevar al aforo con dduyente, mezclar y filtrar descartando los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 em,

empacada con L 7; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo, por

separado, volumenes iguales (50 f!L) de la preparaci6n para
la verificaci6n del sistema, registrar los picos respuesta,

el tiempo de retenci6n relativo es de 2.2 para clonazepam
compuesto relacionado A, 2.5 para clonazepan~ compuesto
relacionado B y LO para clonazepam, La resolucion R entre
clonazepam compuesto relacionado A y clonazepam
compuesto relacionado B no es menor que 2.0. Inyectar a1
cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (50 ilL) de
la preparaci6n de referencia, el factor de colee no es mayor

que el ].5 Y el coeficiente de variaci6n no mayor del 2.0 %,
Procedimiento. Una vez ajustados los panlmetros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes
iguales (50 f!L) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de 1a muestra, Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las areas de los picos mayores, Calcular
la cantidad de clonazepam (C15HIOC1N303) en la porci6n de
muestra tomada por medio de 1a siguiente formula:
CLONAZEPAM. SOLUCIGN INYECTABLE
1682
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de

100 Fr,
Domle:
C ~ Cantidad por mililitro de clonazepam en Ia preparacion de referencia.
Am = Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
con 1a preparacion de referencia.
CLONAZEPAM. SOLUC/ON ORAL

Soluci6n ingerible de clonazepam en un vehicul0 adecuado,
adicionado de saborizantes, colorantes y edulcorantes.
cantidad de C J5 H lOCIN 30 3, indicada en el marbete.
(rc
+ SFr,)
Donde:
Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pica
con tiempo de reteneion relativo de 0.7 (si existe),
1.84 para clonazepam compuesto relacionado A, 0.94
F~

todas las otras impurezas.
ri =
rc = Pico respuesta para clonazepam en la preparacion de
la muestra.
No mas del 0.8 %para el pica con tiempo de retenci6n relativo
de 0.7, no mils del 0.4 % de clonazepam compuesto relaeionado
A, uo mas del 1.0 % de clonazepam compuesto relacionado B,
no mas del 0.2 % de cualquier otra impureza y la suma de todas
estas otras impurezas no es mas del 0.5 %.
Precaucion: proteger de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam, clonazepam compuesto relaeionado A (3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitro-carbostiril) Y clonazepam compuesto relacionado B (2-amino-2' -cloro-5-nitrobenzofenona), manejar de

es transparente y libre de particu1as visibles.

Solncion amortignadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibitsico
de amonio a un rnatraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
con 950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) y ajustarlo a pH 8.0 con solucion de acido fosforico 1 N 0 soluci6n
de hidroxido de sodio 1 N. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasifieada de soIuci6n

amortiguadora:metanoI:tetrahidrofurano (60:52: 13). Hacer
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. EI valor

de retencion obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n
de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia, preparadas como se indica en la Valoracian.
VARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
pH, MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Emplear la muestra diluida

a la mitad con agua.
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de patogenos y contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
Diluyente. Mezcla de agua:metanoI:tetrahidrofurano

(60:52:13).
Preparacion para ia verificacion del sistema. Preparar una
solucion de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
diluyente para obtener una concentracion final de 40 flg/mL

SRef de clonazepam en diluyente para tener una concentra-
cion final de 100 ).Ig/mL de clonazepam.

Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota equivalente
a 10 mg de clonazcpam, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 75 mL de diluyente y someler a Ia accion
de un bane de ultrasonido para disolver. Enfriar a temperatura
ambiente y llevar al aforo con diluyente, mezclar y filtrar

Solucion amortiguadora, fase movil, dUuyente, preparacion para la verificacion del sistema, preparacion de
referencia, preparacion de la muestra, condiciones del
equipo y sistema cromatognifico, proceder como se indica
en la Va/oracian.

(50 ).IL) de la preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion
de referencia y medir las areas de todos los picos respuesta.
CLONAZEPAM. SOLUCI6N ORAL
descartando los primeros mililitros del filtrado.

Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada con L7; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda de
254 om; velocidad de flujo de 1 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, pOI
separado, volumenes iguales (50 ).IL) de Ia preparacion para
la verificacion del sistema, registrar los picos respuesta, el
tiempo de retencion relativo es de 2.2 para clonazepam
compuesto relacionado A, 2.5 para clonazepam compuesto

relacionado B y 1.0 para clonazepam, La resoluci6n R entre
clonazepam compuesto relacionado A y clonazeparn compuesto relacionado B no es menor que 2.0. Inyectar al
cromatografo repetidas veces, vo16menes igua1es (50 ilL) de
la preparacion de referencia, el factor de colen no es mayor
que e1 1.5 y e1 coeficiente de variacion no mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
igua1es ( 50 ilL) de 1a preparacion de referencia y de 1a
preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir las areas bajo de los picGS mayores. Ca1cu1ar 1a cantidad de clonazepam (C15HlOC1N303) de
muestra, por media de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad pOI mililitro de clonazeparn en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo e1 pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
ClONAZEPAM.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a
cantidad de C 15 H lO C1N 30 3, indicada en e1 marbete.
Precauci6n: proteger de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, C10nazepam, c10nazepam compuesto relacionado A (3-amino-4-(2clorofenil)-6-nitro-carbostiril) y c10nazepam compuesto relacionado B (2-amino-2' -c1oro-5-nitrobenzofenona), manejar
de acuerdo a las instmcciones de uso.
A. MGA 0351. Triturar hasta po1vo fino no menos de 10
tab1etas pesar una cantidad de po1vo equiva1ente a 10 mg de
c1onazepam, pasar a un embudo de separacion de 125 mL,
agregar 25 mL de agua, agitar durante 2 min y extraer con
dos porciones de 40 mL cada una de cloroformo. Filtrar los
extractos c1oroformicos a traves de sulfato de sodio anhidro,
recolectarlos y evaporar a temperatura ambiente con ayuda
de corriente de nitr6geno hasta sequedad. Laval' el residuo
con 3 porciones de 10 ruL cada una de hexano. Efectuar una
preparacion similar con la SRef de clonazepam.
1683
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con

los residuos obtenidos de 1a preparacion de 1a muestra y 1a
preparacion de referencia en bromuro de potasio. Obtener
los espectros de absorci6n infrarroja de arubas preparaciones. El espectro de la preparaci6n de la muestra, corresponde
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Valoracion. El valor de retenci6n relative obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al valor
de retenci6n obtenido en el cromatograma con fa preparacion
de referencia.
equivalente a 12.5 mg de clonazepam, pasar a un matraz vo1umetrico de 25 mL, disolver y llevar a1 aloro con metano1,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a
y mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion anterior
desgasificada y mezclar. Esta solucion contiene 2 jlg/mL de
clonazepam.
Fase movil. Agua:metano1:acetonitri10 (40:30:30), filtrada y
desgasificada.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4 mm, empacada con Ll; detector de Inz UV; 10ngitud de onda de
254 nm; ve10cidad de flujo 1 mUmin.
Verificadon del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, vo1umenes igua1es (l00 ilL) de la preparaeion de referencia, registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente
de variaci6n que no es mayor de 2.0 % y e1 factor de colee
que no es mayor de 2.
900 mL de agua desgasificada como medio de disolucion,
accionar a 75 rpm durante 45 min y filtrar inmediatamente
una porci6n de esta soluci6n. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
vo1Llfuenes igua1es (100 ilL) de 1a preparacion de referencia
y de Ia muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y ealeular las areas bajo los picos. Ca1cu1ar e1
porcentaje de clonazepam disuelto, por medio de la siguiente
formula:
100 CD
(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mi1ilitro de c!onazepam en 1a preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de principio activo indicada en e1 marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
CLONAZEPAM.TABLETAS
1684
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

requisitos.
Soluci6n arnortiguadora, fase m6vil, diluyente, preparacion para ia verificacion del sistema, preparacion de referencia, preparacion de Ia muestra, condiciones del
equipo y sistema cromatognifico. Proceder como se indica
en la Valoracian.
(50 J.lL) de la preparaeion de la muestra y de la preparaeion
de referenda y medir las areas de todos los picos respuesta.
Ca1cular el porcentaje de cada impureza en la porcibn de
tableta tomada por medio de la siguiente formula:
100 Fr,
(r,
+ SFr,)
Donde:
F ~ Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pico
con tiempo de retencion relativo de 0.7 (si existe),
1.84 para c10nazepam compuesto relacionado A, 0.94
todas las otms impurezas.
ri =
preparacibn de la muestra.
rc = Pico respuesta para c10nazepam en la preparacion de
la muestra.
No mas del 0.8 % para el pico con tiempo de retenci6n relativo de 0.7, no mas del 0.4 % de clonazepam compuesto relacionado A, no mas del 1.0 por ciento de clonazepam compuesto relacionado B, no mas del 0.2 % de cualquier otra
impureza y la suma de todas cstas otras impurezas no es mas
del 0.5 %.
Solucion amortiguadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibisico de amonio a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con 950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701)
Y ajustarIo a pH 8.0 con solucion de acido fosforieo I N 0
so1uci6n de hidr6xido de sodio 1 N. Llevar a volumen con
agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de solucion
amortiguadora:metanol:tetrahidrof'urano (60:52: 13). Hacer
Diluyente. Mezcla de agua:metanol:tetrahidrofurano
(60:52:13).
solucion de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
diluyente para obtener una concentracion final de 40 J.lglmL
SRef de clonazeparn en diluyente para tener una concentracion final de 100 J.lg/mL de clonazepam.
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino. Pesar
CLONIDINA. TABLETAS
una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de clonazepam,

diluyente y someter a la acci6n de un banD de ultrasonido
para disolver. Enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con diluyente, mezc1ar y filtrar descartando los primeros
mililitros del filtrado.
onda de 254 nm; velocidad de flujo de I mLimin.
Veriticad6n del sistema. Inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (50 J.lL) de la preparacion para
la verificaci6n del sistema, registrar los picos respuesta,
el tiempo de retencion relativo es de 2.2 para clonazepam
compuesto relacionado A, 2.5 para clonazepam compuesto
relacionado By].O para clonazepam. La resolucion R entre
clonazepam compuesto relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B no es menor que 2.0. Inyectar al
cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (50 J.lL) de
la preparaci6n de referencia, el factor de colen no es mayor
que elLS y e1 coeficiente de variacion no mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (50 J.lL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muesiTa. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las areas de los picos mayores. Calcular
la cantidad de clonazepam (C 15H IO C1N 30 3) en la porcion de
tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clonazepam en la preparacion de referencia.
Am "'" Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
con la preparacibn de la muestra.
A re("'" Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
CLONIDINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del II 0.0 % de la
eantidad de clonidina (C 9H 9 C1 2N]'HCl), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clonidiua, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0361.
equivalente a 12.5 mg de c1orhidrato de clonidina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a1 aforo con
agua, mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta solucion

a un embudo de separaci6n que contenga 28 mL de agua,
adicionar 5.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N Y
extracr con 20 mL de c1oroforrno, dejar separar las fases,
centrifugar Ia capa clorof6rmica, seear adicionando sulfato
de SO(tio anhidro yfiltrar. Evaporar el filtrado a sequedad y
disolver el residuo en 8.0 mL exactamente medidos de
solucion de acido c1orhidrico 0.01 N, mezc1ar. Esta solucion
contiene 62.5 ;tg/mL de c1orhidrato de c1onidina.
Preparation de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
una cantidad del polvo equivalente a 500 ;tg de c1orhidrato
de clonidina, pasar a un embudo de separacion que contenga
30 mL de agua, adicionar 5.0 mL de solucion de hidroxido
de sodia 1.0 N, agitar suavemcntc para disolver la muestra y
proseguir como se indica en la preparacion de referencia a
partir de " ... extraer con 20 mL de cloroformo ... ".
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n en el
intervalo ultravioleta, de la prcparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, utilizar celdas de 1.0 em y solucion de acido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. EI
espeetro de Ia preparacion de Ia muestra eorresponde al de la
preparaeion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valorocion. EI valor de reteneion relativo obtenido en el eromatograma con Ia preparacion de ia muestra, eorresponde al
obtenido en el cromatograrna con Ia preparaeion diluida de
refereneia.
C. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice cromatografico.
Fase miivil. MetanoI:hidr6xido de amonio (200:3).
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clonidina, disolver en
1.0 mL de metanol, exactarnente medido. Esta solucion contiene 10 mg/mL de clorhidrato de c1onidina.
Preparacion de Ia muestrs. Pesar no menos de 10 tabletas,
ealcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg de c1orhidrato
de clonidina, pasar a un embudo de separacion que contenga
30 mL de agua, adieionar 5.0 mL de solucion de hidroxido
de sodio 1.0 N, agitar suavernente para disolver Ia muestra y
extraer con 20 mL de cloroforrno, dejar separar las fases, filtrar el extracto cloroforrnico, evaporar el filtrado a sequedad
y disolver el residuo en O. J rnL exactarnente medidos de metanoL
Procedimiento. Apliear a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 2.0 ;tL de Ia preparaci6n de Ia referencia y 2.0 ;tL de
Ia preparacion de Ia rnuestra. Desarrollar el crornatograma
dejando correr la fase movi1 hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion. Retirar Ia crornatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de Ia fase movil, dejar evaporar el disolvente y
observar bajo Iampara de Iuz UV. La maneha principal obte-
1685
nida en el crornatograma con Ia preparacion de Ia muestra,

corresponde en tarnafio, color y RF a Ia mancha obtenida en
el cromatograma de Ia preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %
Medio de disoluciiin, Agua.
Fase m6vil y soluciones A y B de 2,6-dicloroanilina. Preparar como se indica en Ia Valoracian.
Solucion concentrada. Pesar una cantidad de Ia SRef equivalente a 10 mg de c1orhidrato de clonidina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, rnezclar. Esta solucion contiene 100 ~g!mL de clorhidrato de clonidina.
Solucion diluida. Pasar a una alieuota de 0.5 rnL de Ia soIucion concentrada a un matraz volumetrico de 250 mL llevar
al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
0.2 flg/mL de clorhidrato de c1onidina.
Soiucion de adecuacion del sistema. Pasar una al.icuota de
2.0 mL de Ia soIuci6n concentrada de la preparacion de referencia utillzada para Ia Valoracian, a un matraz volumetrico
de 100 mL, adicionar una aHcuota de 20 mL de Ia solucion B
de 2,6-dic1oroanilina, Ilevar al aforo con Ia fase m6vil y
mezc1ar. Esta solucion contiene 2.0 ;tglmL de c1orhidrato de
clonidina y 2.4 ;tg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Valoracian.
de esta soluci6n y proseguir como se indica en Ia Valoracion a partir de " ... lnyectar al crornatografo, repetidas ve~
ces, volumenes iguaIes ... " excepto que se inyeetan 200 ~L
o el volumen necesario para tener Ia respuesta adecuada,
tanto de Ia soluci6n diluida de Ia preparacion de referencia,
como de la muestra. Calcular el por ciento de c10nidina
(C9 H 9 C1 2 N 3 'HCI) disuelto, por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD
(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad en microgramos par mililitro de clorhidrato
de clonidina en Ia soluci6n diluida de Ia preparaci6n
de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de Ia muestra.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de clonidina indicada en el
marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
solucion de Ia muestra.
A rej = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatogramas con Ia
soIuci6n de referencia.
CLONIDINA. TABLETAS
1686

requisitos.
Fase movil. Pesar 1.1 g de l-octanosulfonato de sodio, pasar
a III matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar 500 mL de
agua, agitar hasta disolucion, agregar 500 mL de metanol y
1.0 mL de acido fosforico, mezclar. Determinar el pH como
se indica en MGA 0701, si es necesario, ajustar el pH a 3.0
con solucion de hidroxido de sodio 1.0 N. Mezclar y tiltrar a
traves de una membrana de 0.45 11m 0 filtro de porosidad
fina y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion A de 2,6-dicloroanilina. Pesar 12 mg de 2,6dic1oroanilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase movil, mezc1ar. Esta
solucion contiene 120 Ilg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Solucion B de 2,6-dicloroanilina. Pasar a una alicuota de
10 mL de la solucion A, a un matraz volumetrico de 100 mL,
Uevar al aforo con la fase movil y mezc1ar. Esta solucion
contiene 12 I'g/mL de 2,6-dicloroanilina.
Condiciones de equipo, Detector de luz UV; longitud de
onda de 220 nm; columna de IS ern x 4.6 mm, empacada
con L1 de 5 I'm a 10 11m de diametro; flujo 1.5 mUmin.
Solucion concentrada. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 10 mg de c1orhidrato de clonidina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y nevar al aforo con la
fase movil, mezclar. Esta solucion contiene 100 I'g/mL de
c1orhidrato de clonidina.
Solncion diluida. Pasar una alieuota de 20 mL de la solucion concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con la fase movil y mezc1ar. Esta solucion contiene
20 I'g]mL de clorhidrato de c1onidina.
Solucion de adecuacion del sistema. Pasar una alicuota de
20 mL de la solucion concentrada de la prcparacion de referenda a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar una
aHcllota de 20 mL de Ia soluci6n A de 2,6-diclroanilina,
llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta solucion
contiene 20 Ilg]mL de clorhidrato de clonidina y 24 I1g/mL
de 2,6-dicloroanilina.
una cantidad del polvo equivalente a 2.0 mg de clorhidrato
de elonidina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 60 mL de Ia fase movil, agitar mecanicamente durante
IS a 30 min, nevar al aforo can la fase movil y mezclar.
Centrifugar una porcion de esta solucion para obtener una
solucion clara.
volumenes iguales (50 ilL) de la solueion diluida de la preparacion de referenda, ajustar los parametros de operacion y
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no
es mayor del 2.0 % para el pica de clorhidrato de clonidina.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al
CLORAL, HIDRATO DE. JARABE
cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la

soludon de adecuacion del sistema y registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna determinada para el pico
del clorhidrato de clonidina no es menor de 3 500 platos teoricos y el factor de colee no es mayor de 1.5. Los tiempos de
retcncion relativos son de 0.5 para el elorhidrato de clonidina
y 1.0 para la 2,6-dicloroanilina. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (50 ilL) de la solucion diluida de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Ca1cular la eantidad de C,H9 C1 2N 3 'HCI
en la porcion de Ia muestra tomada, par medio de Ia
siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clonidina en la
solucion diluida de la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra,
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
referencia.
CLORAL, HIDRATO DE. JARABE

cantidad de C 2H 3 C1 3 0 2 , indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Uquido viscoso, transparente y libre de parlieulas visibles.
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD, Pasar una aHeuota de la muestra equivalente a 100 mg de hidrato de eloral a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion anterior a un matraz
conico de 125 mL y agregar 9 mL de agua. Adicionar
10 mL de solucion de yoduro de I-etilquinaldina aILS %
(m/v) pasada a traves de un fillro de 0.45 11m. Agregar
60 mL de alcohol isopropilico, 5 mL de soluci6n acuosa
de monoetanolamina 0.1 M Y 15 mL de agua, mezclar y
calentar en un bane de agua a 60C durante 15 min. Se
desarrolla un color azul.
aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
VALORACION. MGA 0991. Pasar una alicuota de 25 mL

de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Enjuagar
bien la pipeta con una pequena eantidad de agua, agregar
una alieuota de 30 mL de SV de hidroxido de sodio I N y
mezclar. Dejar reposar la soluci6n durante 2 min, agregar 5
gotas de SI de fenolilaleina y titular inmediatamente el
exceso de hidroxido de sodio con SV de acido sulfurieo 1 N.
Designar el volumen consurnido de SV de hidr6xido de sodiD 1 N como "AI!. A un segundo rnatraz Erlenmeyer pasar
una alicuota de 5 mL de la muestra, enjuagar la pipeta con
una pequena cantidad de agua, agregar 10 gotas de SI de
fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N.
Designar el volumen consumido de esta soluci6n como !fBI!.
EI punto final de las titulaciones tarn bien puede deterrninarse
potenciometricamente, MGA 0991 por titulaci6n directa, utilizando eleetrodos de vidrio/calomel 0 vidrio/plata-cloruro
de plata. Caleular la cantidad de C2H J CI30, en el volumen
de rnuestra tomado, para la primera titulaci6n (25 mL), por
165.4 (A - 0.58)
Donde:
A ~ Mililitros de solucion de hidroxido de sodio I N.
B ~ Mililitros de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N.
165.4 ~ Peso molecular del hidrato de cloral, expresado en
miligrarnos.
ClORAMBUCllO. TABLETAS
la eantidad de C14HI9CI2N02 indicada en el marbete.
Precauciones: evitar la inhalaci6n del clorarnbucilo y su

contacta con la piel, ya que es citot6xico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorambucilo y
propilparabeno, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
tabletas, pesat una cantidad del paIva equivalente a 16 mg
de clorarnbucilo, agregar 20 mL de disulfuro de carbono y
agitar durante 5 min. Filtrar, evaporar a sequedad sobre un
BV y disolver el residuo en 2 mL de disulfuro de earbono.
El espectro de absorci6n infrarrojo de la preparaci6n de la
muestra, en celdas de 1 mm y usanda disulfuro de carbono
como blanco corresponde con el de una preparaci6n similar
de la SRef de clorambucilo.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorambucilo, agregar 10 mL de solucion de aeido clorhidrico
1687
2 N, en un lapso de 30 min; agitar ocasionalmente y filtrar.

Agrcgar ados tubos por separado 5 mL del filtrado, adicionar al primer tubo 0.5 mL de SR de reaetieo de Mayer y
adicionar al segundo tuba t1'e8 gotas de saludon al 1.0 %
(rn/v) de permanganato de potasio. En el primer tubo se
forma un precipitado y en cl segundo tuba, el color del
permanganato de potasio desaparece.
CLORUROS. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 40 mg de clorambucilo, agregar una mezcla de 75 mL de agua y 1.5 mL de
acido nitrico, agitar vigorosamente durante 2 min y titular inmediatamente con SV de nitrato de plata 0.02 N, determinar el
punto final de la titulacion segun se describe en MGA 0991.
Correr un blanco de reactivQs. La diferencia de volumenes
gastados entre la muestra y el blanco, no es mayor de 2 mL de
SV de nitrato de plata 0.02 N.
requisitos. Aplicar el metoda para Va/oracion del principia activo, analizando individualmente cada tab leta. EfectU3r las diluciones necesarias para obtener la concentracion final requerida.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maXImo de
30miu.
Fase movil. Mezelar 500 mL de etanol con 1 mL de :icido
acetico glacial en un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar
al aforo con agua y mezclar. Filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesal' una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg de propilparabeno, pasarl0 a un matraz volurnetrico
de 50 ml. . , disolver y llevar al aforo con etanoI, mezclar.
Preparaci6n de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de elorambucilo, pasar a un matraz volum6trico de 10 mL, disolver
y llevar al atoro con etanoI, mezclar. Pasar una aHcuota de
2 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL conteniendo 50 mL de etanoI, agitar suavemente y
agregar a1 mismo tiempo 5 mL de solucion de acido clorhidrieo 0.1 N y 2 mL del patron interno, llevar al aforo can
etanol y mezclar. Esta solucion contiene 20 flg/mL de
cIorambucilo.
calcular su peso pramedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalente a 2 mg de clorambucilo,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL conteniendo
50 mL de etanoI, agitar suavemente y agregar al mismo
tiempo 5 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N y 2 mL
del patron interno. Someter a la accion de un bano de ultrasonido durante 5 min, llevar al afora con etanoI y mezclar.
Filtrar a traves de un filtra de vidrio, con ayuda de vado,
manteniendo la presion reducida durante el tiempo minima
necesario para evitar la evaporacion del disolvente.
CLORAMBUCILO. TABLETAS
t
1688
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undeclma edicion.

25 em a 30 em x 2 mm, empacada can L1; la fase m6vil es
mantenida a un flujo capaz de proporcionar la resoluci6n requerida y un tiempo de elucien adecuado. Emp1ear un detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm.
Proeedimiento. Inyeetar al cromategrafo por separado, de 6
veces a 8 veces, una alicuota de lOa 12 ilL de la preparaci6n
de referencia, obtencr los cromatogramas y medir los picGS
resultantes. El coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0 %
y el factor de resoluci6n no es menor de 2. Una vez cumplida la especificaci6n anterior, inyectar al cromatografo por
separado, alieuotas igua1es de J0 a 12 flL de la preparacion
de la muestra y de la preparaci6n de referencia, mediI los picos resultantes obtenidos con cada soludon. Calcular 1a cantidad de clorambucilo en la porcion de muestra tomada, pOI
media de la siguiente f6rmula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorambucilo en Ia preparacion de referenda.
Am = Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arer= Area bajo el pieo obtenida con la preparacion de
referenda.
Relacionar el resultado obtenido con el peso promedio pDf
tableta calculado aJ principio de Ia Valoracian.
ClORANFENICOl, PALMITATO DE.

SUSPENSION ORAL
Suspension de palmitato de cloranfenicol en un vehicul0
adecuado con saborizantes, colorantes, reguladores, conservadores y agentes suspenso res. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de c1oranfenicol
(C ll H 12 Cl,N2 0,) indicada en el marbete.
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. Palmitato de c1oranfenicol, palmitato de c1oranfenicol polimorfo A y palmitato
de c1oranfenicol no polimorfo A; manejar de acuerdo a las
ASPECTO. Vaciar completamente, por separado, el contenido de 10 envases de la muestra, previamente agitados,
a probetas limpias y secas, provistas de tapon. Observar
inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido es una suspension homogenea, libre de grumos
y de particulas extrafias, se vacia con fluidez. Despues de
24 h de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n, que al
agitar resuspende.
CLORANFENICOL, PALMITATO DE. SUSPENSION ORAL

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valoracian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con 1a preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de siliee GF 254
Fase movil. Cloroformo:metanoI:agua (90: 10: I).
SRef de palmitato de cloranfenicol en acetona que contenga
2 mg/mL de palmitato de c1oranfenicol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, previamente agitada y sin burbujas, equivalente a
270 mg de palmitato de c1oranfenicol, a un tuba de centrifuga,
centrifugar y deeantar elliquido sobrenadante, lavar el residuo con agua y secarlo sobre gel de silica con indicador
y despues a 105C durante I h. Pesar 100 mg del residuo,
aforo con acetona, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 50 flL de Ia preparacion de referencia y 50 flL de Ia
preparacion de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma,
dejar correr 1a fase rnovil hasta % partes arriba de la linea de
frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire y observar
bajo lampara luz UV. La mancha principal obtenida en el
en tamafio, color y Rp a la rnancha obtenida con la preparacion de la referencia.
POLIMORFO A. MGA 0351.

Preparacion de la mezcla de referenda. Preparar una
mezcla seca y homogenea que contenga en peso, una parte
de la SRef de palmitato de eloranfenicol polimorfo A y nueve
partes de la SRef de palmitato de elaranfenicol no
polimorfo A.
Preparation de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 543 mg de palmitato de eloranfenicol,
previamente agitada y sin burbuj as, a un tuba de centrifuga
de 50 mL, agregar 20 mL de agua, mezc1ar y centrifugar durante 10 min a 3 000 rpm, desechar el sobrenadante. Repetir
este proceso de lavado 3 veces mas 0 las veces que sean
necesarias para obtener un polvo blanco. Pasar el residuo a
un vidrio de reloj y secar al vacio sobre gel de sflice durante
16 h aproximadamente.
Procedimiento. Pasar a un mortero de agata, una parte de la
preparacion de la mezcla de referencia y mezclar con tres
partes de aceite mineral hasta obtener una mezc1a homogenea.
De la misma manera pasar una parte de 1a preparacion de la
muestra y mezclar con tres partes de aceite mineral hasta

obtencr una mezc1a homogenea. Colocar por separado, una
porci6n de cada dispersion entre dos placas de cloTure de
sodic, cuidando que no queden burbujas en las preparaciones. Obtencr el espectro de absorci6n en la regi6n infrarroja, ajustando el aparato a 100 % de transmitancia en la region de 11.0 a 13.0 ).tm. Ajustar el grosor de las celdas de
la preparacion de la mezcla de referencia y de la preparacion de la muestra hasta la obtenci6n de una transmitancia
del 20 al 30 % en la region al 12.3 ).tm. En cada espectro,
dibujar una linea recta entre los minimos de absorci6n de
aproximadamente 11.3 y 12.65 ).tm. Trazar lineas rectas
perpendiculares a la escala de longitud de onda a las longitudes de onda de maxima absorci6n aproximadamente a
11.65 y 1.86 ).tm intersectando la linea base y el espectro.
Determinar la relaci6n de absorbancia como se indica a
continuaci6n:
(A l1 .65a
A l1 .65b )
(A l1 .B6a
A l1 .B6b )
En el cuallas expresiones entre parentesis son las diferencias

en los valores de absorbancia obtcnidos a las longitudes dc
onda indicadas por los subindices para el espectro (a) y en el
punto de interseccion de la linea perpendicular con la linea
base (b).
1689
Verificaciiin del sistema. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (10 ).tL) de la preparacion
de referencia, registrar los picos respuesta. La eficiencia de
la columna determinada por el pico analitico no es men()r
de 2 400 platos teoricos y el coeficiente de variaci6n no es
mayor del 0.5 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (10 ).tL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y caleular las areas bajo los pieos. Caleular la cantidad
de C l1 H 12CI,N z0 5 en el volumen de muestra tomado, por
medio de la formula siguientc:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef equivalente a cloranfenieol en la preparacion de referencia.
La relacion de absorbancia de la preparacion de la muestra

es mayor que la preparacion de referencia y corresponde a
no mas del J0 % del polimorfo A.
CLORANFENICOL, SUCCINATO s6olcO

DE. POLVO PARA SOWC/ON
INYECTABLE

Fase miivil. Metanol:agua:itcido acetico glacial (172:27:1),
mtrada y desgasificada.
Preparaci"n de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de palmitato de cloranfenicol equivalente a 20 mg de eloranfenicol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
20 mL de metanol y 0.5 mL de acido acetico glacial, someter
a la accion de un bane de ultrasonido durante unos minutos,
llevar al aforo con metano 1 y mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo de 25 mL,
llevar al aforo con 1a fase m6vil y mezclar. Esta solucion
contiene: 320 ~glmL de cloranfenicol.
equivalente a ISS mg de cloranfenieol, previamente agitada
y sin burbujas, a un matraz volumetrico de 200 mL que
contenga 20 rnL de metanol y 4 mL de acido acetico glacial,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar 20 mL de esta
so1uci6n a traves de papel filtro 0 fibra de vidrio. Pasar una
aHcuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con la fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de Inz UV, a una longitud
de onda 280 nm; columna de 300 mm x 3.9 mm empacada
con Ll de 10 ~m de diametro; velocidad de flujo, 2 mLimin.
Polvo esteril de succinato sodieo de cloranfenicol. Contiene

el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de cloranfenicol (C"H,zCl,N20 S), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. SRef-FEUM de cloranfenico!, manejar de aeuerdo a las instrucciones de uso.
Precauci6n: efectuar las determinaciones en el menor tiempo posible ya que el producto es higroscopico.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogeneo de color

blanco 0 ligeramente amarillo y libre de particulas extrafias visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver, pOT separado,
el contenido de 10 frascos impula de la muestra, con su
respectivo diluyente, agitar hasta disoluci6n eompleta y observar. La solubilidad es completa y la solucion tan transparente eomo un volumen igual del diluyente y libre de
PARTIe ULAS. MGA 0651. Cumple los reqnisitos.
requisitos.
CLORANFENICOL. SUCCINATO S6DICO
DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1690
A. MGA 0361. El espectro de absorcion UV de la muestra,
prcparada como se indica en la Valoraci6n, presenta un maximo de absorcion a 276 nm; emplear celdas de 1 em y agua
como blanco de ajuste.
B. MGA 0511, Sadio. La muestra da rcaccion positiva a las
pruebas de identidad de sodio.
ROTACION ESPECIFICA, MGA 0771. [ala 25 entre +5" y

+8, Utilizar una preparaci6n de la muestra en agua que contenga el equivalente a 50.0 mg/mL de cloranfenicol anhidro.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.0. Utilizar una preparaeion de
Ia muestra en agua que contenga e1 equivalente a 250 mg/mL
de c1oranfenicol.
AGUA. MGA 0041, TitalaeiGn directa. No mas del 5.0 %.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
de 0.2 UE/mg de cloranfenicol.
PIROGENOS. MGA 07l1. Cumple los requisitos. Inyeetar
1 mLlkg de peso, como dosis de prueba de una solucion que
contenga el equivalente a 5 mg/mL de cloranfenicol en solucion salina esterillibre de pirogcnos,
CLORANFENICOL LIBRE, MGA 0241, CLAR. No mas
de 2.0 %.
SA de fosfatos pH 2.5. Pesar 5.751 g de fosfato monobasico
de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 500 mL de agua y agitar hasta disoluci6n completa,
llevar al aforo con el rnismo disolvente y mezclar. Ajllstar el
pH (MGA 0701) a 2.5 0.1 con solucion de acido fosforico
al 10.0 % (v/v).
Fase movil. SA de fosfatos pH 2.5:metanol (60:40), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustcs necesarios para lograr el
sistema cromatognlfico adecuado.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion con la
SRelcFEUM de cloranfenicol en fase mavil que contenga
6 ~g/mL de cloranfenico1. Filtrar a traves de una membrana
de 0.5 flll1 de porosidad.
Preparacion de Ia IDuestra. Pesar no menos de 10 frascas
ampula de Ia muestra, calcuiar su contenido neto promedio,
mezclar los contenidos, pesar una cantidad del paiva,
equivalente a l.0 g de cloranfenicol, pasar a un matraz voIurnetrico de 50 mL, disolver y !levar al aforo con Ia fase
m6vil, mezc1ar. Pasar una aHcuota de 4 mL de esta solucion
mismo disolvente y mezclar. Filtrar a traves de una membrana de 0.5 flm de porosidad.
CLORANFENICOL, SUCCINATO SODICO
DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Condiciones del equipo. Columna de 10 cm x 4.6 mm,

empacada con Ll con particulas de 5 flm, detector de Iuz
UV a una longitud de onda de 275 nm y flujo de
1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 flL) de la preparacion de Ia muestra y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna
detenninada por los dos picos mayo res correspondientes a
cloranfenicol I-succinato y cloranfenicol 3-succinato, no es
menor de 1 750 platos te6ricos, el factor de resoluci6n R,
entre los dos picos no es menor de 2.0 y el factor de colee no
es mayor de 1.2. lnyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 f,L) de la preparacion de referencia y
menor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, par separado, volumenes
iguales (10 flL) de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas, calcular el area bajo el pico correspondiente a cloranfenicol libre, extrapolando contra los picos obtenidos en
la primera inyeccion. Calcular el porcentaje de cloranfenicol
libre en la porci6n de muestra tomada pDf medio de la siguiente formula:
Donde:
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Cref = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
Cm ~ Cantidad por mililitro del equivalente a cloranfenicol
en la preparacion de la muestra, basada en la cantidad
etiquetada en el envase y la dilucion finaL
Am = Area bajo el pico correspondiente a cloranfenicol obtenida en el cromatograma can la preparaci6n de la
muestra.
A rer = Area bajo el pica correspondiente a cloranfenicol obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
SRef-FEUM de cloranfenicol en agua, que contenga
20 flg/mL de cloranfenieol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar el contenido de un frasco
ampula de la muestra, a un matraz volumetrico de 500 mL,
llevar al aforo can agua y mezc1ar. Pasar una alicuota de
1 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n
de referencia a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 278 nm y la de Ia preparacion de Ia muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 276 nm aproximadamente, empleando celdas de 1.0 em y agua como blanco de
ajuste. Ca1cular la cantidad de cloranfenicol en la rnuestra,

CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cloranfenicol en la preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
ClORANFENICOL. CApSULAS
cantidad de CUH 12ChN20 S, indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol y 2-amino-l-(4-nitrofenil)-1 ,3-propanodiol, manejar de acuerdo a las instrucciones de liSO.
A.MGA 0351.
SRef-FEUM de cloranfenicol equivalente a 10 mg de cloranfenicol, disolver en 10 mL de eter dietilico y evaporar
a sequedad con corriente de nitrogeno.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
ca1cular su contcnido neto promedio y mezclar sus contenidos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 2 g de cloranfenicoI, pasar a un embudo de separaci6n que contenga
60 mL de agua, extraer con 2 porciones de 20 mL cada una
de eter de petr61eo, separar las capas y extraer Ia capa eterea
con 2 porciones de 15 mL cada una de agua, desechar Ia capa eterea. Reunir las capas acuosas y extraer con 4 porciones
de 50 mL cada una de eter dietilico, desechar la capa acuosa y
evaporar Ia capa eterea a sequedad con Ia ayuda de corriente
de nitr6geno. Preparar las correspondientes pastillas de bromuro de potasio can los residuos obtenidos de Ia
preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra. El
espeetro de absorci6n IR de Ia preparaei6n de 1a muestra corresponde can el obtenido con Ia preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido con
el cromatograma can Ia preparaci6n de 1a muestra corresponde al obtcnido en el cromatograma de la preparaci6n de
referenda, seglin se indica en Ia Va/oracian.
requisitos.
1691

Preparacion de referenda. Preparar una soluei6n de Ia
SRef-FEUM de cloranfenicol en soluci6n de aeido clorhidrico 0.1 N que eontenga 22 [lg/mL de cloranfcnicol.
Procedimiento. Coloear cada capsula en el aparato con
900 mL de solucion de :icido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porci6n de esta soIuci6n. Pasar una alicuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cloranfenicol a un
matraz volumetrico de ] 00 rnL, llevar al aforo con soluei6n
de acido clorbidrico 0.1 N y mezclar. Determinar la absorbanda de la preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n
de Ia muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 278 nm, emplear celdas de 1 em y soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de ClIH12C12N205 disuelto, por medio de I.
siguiente formula:
100CD(Am)
MAre!
Donde:
C = Cantidad de cloranfenicol por mililitro en la preparacion de refereneia.
M = Cantidad de principio activo indieada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida can Ia preparaeion de Ia
muestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con Ia preparaeion de
refereneia.
2-AMINO-l-(4-NITROFENIL)1,3-PROPANODIOL.
MGA 0241, CLAR.
Solneion de pentanosulfonato de sodio 0.005 M. Pesar
871 mg de pentanosulfonato de sodio. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver, !levar al aforo con agua y
mezclar.
Fase movil. Solueion de pentanosulfonato de sodio
0.005 M:acetonitrilo:acido acetico glacial (85: 15: 1), filtrar y
desgasifiear.
Preparacion de referenda. Pesar una eantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de 2-amino-l-(4-nitrofenil)1,3-propanodiol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y !levar al aforo con la fase m6vil, mezclar. Pasar umi alieuota de
1 mL de esta soluei6n a un matraz volumetrieo de 100 mL,
llevar al aforo con Ia fase m6vil y mezclar. Esta soluei6n
contiene 0.002 mglmL de 2-amino-l-(4-nitrofenil)-1,3propanodioL
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 eapsulas,
calcular su eontenido neto pramedio y mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polva equivalente a 40 mg de
cloranfenicol, pasar a un matraz volumetrieo de 200 mL,
agregar 100 mL de la fase m6vil y agitar durante 10 min,
llevar al afora con Ia fase rn6vil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Colunma de acero inoxidable de
10 em x 4.6 mm empacada con LI con tamaiio de partieulas
CLORANFENICOL. ci\PSULAS
----------------------....................
1692
Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undeclfna ediclon.
de 5 11m; Detector de luz UV a uua longitud de onda de

272 nm; y flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de refereneia y
registrar los picas respuesta. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparaei6n de refereneia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. En el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra, e1 area de cualquier pico, correspondiente al 2-amino-I-(4-nitrofenil)-propano-1 ,3-diol no es
mas grande que el area obtenida con la preparaci6n de
referenda. No mas de LO %.
Fase miivil. Agua:metanob\eido aeotico glacial (55:45:0.1);
filtrar y desgasificar. Haeer los ajustes necesarios para abtencr el sistema cromatografico deseado.
SRef-FEUM de cloranfellicol equivalente a 12.5 mg de cloranfenicol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 mL de agua y ealentar en BV hasta disolucian completa, enfriar a temperatura ambiente y llevar al atoro con la fase mavil, mezclar. Filtrar a traves de una membrana de
0.5 fim de porosidad. Utilizar el filtrado claro para la prueba.
Esta soluci6n eontiene 125 j.\glmL de cloranfenieol.
ca1cular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos, pesar una eantidad del polvo equivalente a 2.5 g de
cloranfenicol y pasarlos cuantitativamente a un matraz
volumetrieo de I 000 mL, agregar 100 mL de agua y cal entar en BV, agregaI" 300 mL de agua y calentar en BV durante
20 min con agitacion ocasional, enfTiar a temperatura
ambiente y llevar al atoro con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, Hevar al aforo con la fase mavil y mezclar. Filtrar a
traves de una membrana de 0.5 11m de porosidad, utilizar el
fillrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 10 em x 4.6 mm; empacada con L I can parlieulas de 5 fim; detector de luz UV a
una longitud de onda de 280 nm y flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces, voI(llnenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de rcfereneia y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
determinada por el pico analitico no es mt.'l1Of de 1 800
platos teoricos, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor del 1.0 %. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 fiL) de la preparaeion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
CaJcular la cantidad de CIIHl2Cl2N20S en la porci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
CLORANFENICOL. SOLUCI6N OFTALMICA
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacian de referenCIa,
Factor de diluei6n de la muestra.
Am:= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la

preparacian de Ia muestra.
ClORANFENICOl. SOLUC/ON
OFTALMICA
eantidad de CllH12Cl2N205, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol y 2-amino-I-(4-nitrofenil)-1 ,3-propanodiol, nmnejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar por separado a probetas limpias, secas y
provistas de tapon y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, La muestra es una solucion transparente y libre
requisitos,
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.5.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proeeder
como se indica en Ia Valoracian, El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra,
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
2-AMINO-l-(4-NlTROFENILj-1,3-PROPANODIOL.
MGA 0241, CLAR. No mas del 8.0 %.
Solucion de pentanosulfonato de sodio 0.005 M. Pesar
871 mg de pentanosulfonato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Fase m6vil. Soluci6n de pentanosulfonato de sodio
0.005 M:aeetonitrilo:aeido acotieo glacial (85: 15: I), mtrar y
desgasifiear.
equivalente a 10 mg de 2-amino-I-(4-nitrofenil)-1 ,3propanodiol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Pasar
una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Esta soluci6n cantiene 0.040 mglmL de 2-amino-l(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol.
Preparacion de In muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 50 mg de cloranfenicol a un matraz

volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con la fase m6vil y
rnezclar.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV, longitud de
onda de 272 nm; velocidad de flujo 1 mLimin; columna
de acero inoxidable de 300 nun x 3.9 mm, empacada con L1
de 5 fim de diametro.
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picDs.
E! faetor de resolucion (R) no es mayor de 1.0. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (10 fiL) de la preparacion
de referenda y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ca1cular e1 area bajo los
picos. Ca1cular el porcentaje de 2-amino-I-(4-nitrofenil)-1 ,3propanodiol, por media de la siguiente formula:
[100 C
(1!) 100]
p
Donde:
A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
P = Peso en miligramos de cloranfenicol en la parcion de
muestra tomada.

Fase movil. Agua:metanol:aeido acetieo glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatogrifico adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef FEUM de c1oranfenicol equivalente a 10 mg de cloranfenieo1, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo eon la fase movil, mezclar y filtrar a traves de
una membrana de 0.5 Jlm de porosidad. Utilizar el filtrado
claro para la prueba. Esta solucion contiene 100 Jlg/mL de
cloranfenicol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alieuota de la muestra equivalente a 50 mg de cloranfenieol a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de la fase movil y
agitar, nevar al aforo con la fase movil y mezclar. Pasar una
alieuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo
de 25 mL, nevar al aforo con la fase movil, mezc1ar y filtrar
a traves de una membrana de 0.5 )..lm de porosidad, utilizar el
liItrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 280 mn; flujo I mLimin; columna de 100 mm x 4.6 mm,
empacada con Lt, de 5 mierometros de diametro.
1693

ajustar los parametros de operacion y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna determinada por el pica
anaHtico no es menor de 1 800 platos teoricos, el factor de
coleo no es mayor que 2.0, y el coeficiente de variacion no
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la
cantidad de C ll H 12 CI,N20 5 en el volumen de la muestra tomado, por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cloranfenicol en la preparadon de referenda.
Arer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
CLORANFENICOl. UNGOENTO
OFTALMICO
cantidad de CllH 12 Cl,N20 S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, SRef-FEUM de c1oranfenieol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es homogenea, suave y libre de particulas visibles.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retencion obtenido en e1 cromatograma
con la preparaeion de Ia muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparadon de referenda.
Sopor!e. Gel de siIice cromatografico GF"4.

Fa movil. Cloroformo:metanol:agua (9: I :0.1).
SRef-FEUM de cloranfenieol, en etanol al 96.0 % (v/v) que
contenga I mg/mL de cloranfenicol.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 10 mg de cloranfenicol, pasar a un tubo de
centrifuga de 100 mL, agregar 50 mL de eter de petroleo, (de
CLORANFENICOL. UNGOENTO OFTALMICO
..............................
~?------------------
1694
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edic;6n.
30 a 60C) centrifugar y descartar e1 Hquido sobrenadante,

repetir 3 veces mas el misrno procedimiento y evaporar a sequedad el residua. Del residua obtenido pesar 5 rng~ pasar a
un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y nevar al aforo
can etanol al 96.0 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ~L de la preparacion dc referencia y 10 ~L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
bajo bimpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la rnuestra, corresponde
en tamafio, color y Rp a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparad6n de referenda.
CONTENIDO
requisitos.
MINIMO.
MGA
0221.
Cumple
los
PARTICULAS EXTRANAS EN UNGUENTOS OFTA.LMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.

FUGAS. Limpiar y secar compietamente con una tela
absorbente, 1a superficie de no menos de 10 tubos, Colocar
cada tubo en posicion horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 3C, durante 8 h. No hay fugas ni en el euerpo del tubo ni en la tapa.
No tomar en cuenta trazas del medicamento que
provengan de la parte externa del doblez del tuba 0 de la
rosca de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetir la
prueba con 20 tubos mas. La muestra satisface 1a prueba, si
no se presentan fugas en los primeros 10 tubos probados 0
si solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
.!

Fase mbvil. Agua:metanol:acido ac"tieo glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para obtencr el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de la SRefFEUM de c1oranfenicol, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar. Esta so1uci6n contiene 100 }1g1mL de cloranfenicol.
Filtrar a traves de una membrana de 0.5 }1m un filtro de
porosidad fina. Utilizar el filtrado claro para la prueba.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 25 mg de cloranfenieol, en un matraz conico, agregar 20 mL de ciclohexano, mezclar y someter a 1a
accion de un banG de ultrasonido durante 2 min, agregar
60 mL de metanol y mezclar. Filtrar la rnezcla, recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, lavar el filtro
con metanol recibiendo los lavados en el mismo matraz, lle-
CLORDIAZEP6xIDO, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
var al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de

50 mL de la solucion anterior a un matraz de fondo redondo
y evaporar a sequedad por rotacion del matraz; bajo vacio en
un banG de agua a 35C. Disolver el residuo en una alicuota
de 50 mL de metanoL Pasar una aHcuota de 10 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a1
aforo con fase movil y mezclar. Filtrar a traves de una membrana de 0.5 ~m 0 un filtro de porosidad fina. Utilizar el filtrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 100 mm x 4.6 mm
empacada can Ll de 5 >"m de diametro: detector de luz UV a
una longitud de onda de 280 nrn y velocidad de flujo de
I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veees,
volumenes iguales (10 JlL) de la preparaci6n de referencia
determinada para el pico analitico no es menor que 1 800
platos teoricos, el factor de eoleo no es mayor que 2.0 y el
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguales (I O~L) de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtcner sus correspondientes cromatogramas y medir los
picos respuesta. Calcular la cantidad de C ll H 12 Cl,NzO, en
la pore ion de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de cloranfenicol en 1. preparacion de referencia.
CLORDIAZEPOXIDO, ClORHIDRATO DE.

CApSULAS
cantidad de C 16 H 14 C1N3()HC1, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de clordiazepoxido, 4-oxido-7 -cloro-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4benzodiazepin-2-ona (sustancia relacionada A) y 2-amino5-clorobenzofenona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de usa.
Precaucion: realizar las pruebas protegiendo las soluciones

contra Ia acci6n de 1a luz.
A. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valaradon. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograrna
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referenda.
B. MGA 0511, Clanlras. Mezclar el contenido de no menos
de 10 ca.psulas, mezclar una porci6n del paIva equivalente a
25 mg de clordiazep6xido con 2.5 mL de soluei6n de acido
nitrico 2 M y filtrar. EI filtrado da reacci6n positiva a las
pruebas para cloruros.
SRef que contenga 5.0 ftg/mL de clorhidrato de clordiazepoxido en agua.
Procedimiento. Calocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 rnL de agua como media de disolucion, accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de disoluci6n. pasar una alieuota del liltrado equivalente a 0.2775 mg de clorhidrato de clordiazepoxido a un matraz volum6trico de 50 mL, llevar al
aforo con agua y mezc1ar. Obtener Ia absorbancia de la
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 245 nm,
emplear celdas de 1 em y agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C 16H 14 ClN 30'HCI disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de clorhidrato de clordiazep6xido en Ia preparacion de referencia.
D ~o Faetor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de c1ordiazep6xido indicada
en el marbete.
muestra.
referencia.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de e1ordiazep6xido, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta soluci6n eontiene 5 ftg/mL de clorhidrato de clordiazep6xido.
1695
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el contenido de una capsula a un matraz volum6trico de 200 mL,
nevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota
del filtrado equivalente a 0.5 mg de clorhidrato de clordiazepoxido a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 245 nm, emplear
celdas de I ern y soluei6n de aeido clorhidrico 0.1 N como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C16H14CIN30'HCI
por capsula, por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazep6xido en Ia preparacion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de de
referenda.
de/gada.
Sopor!e. Gel de silice eromatografico.
Fase movil. Acetato de etilo.
Preparacion de sustanda relacionada A. Preparar una soluci6n de la SRef que contenga I mg/mL de sustancia relacionada A en acetona.
Preparacion de 2-amino-5-clorobenzofenona. Preparar
una soluei6n de la SRef que contenga 50 ftg/mL de 2-amino5-clorobenzofenona en acetona.
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad de Ia mezcla de los contenidos,
equivalente a 25 mg de clorhidrato de clordiazep6xido,
mezclar con 2.5 mL de acetona exactamente mcdidos, dejar
sedimentar las particulas insolubles y utilizar el sobrenadante claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 50 ftL de la preparaci6n de la muestra, IS ~L de la
preparaci6n de sustaneia relacionada A y 10 ftL de la preparadon de 2-amino-5-clorobenzofenona. Desarrollar el cromatograma dejando correr Ia fase movil hasta % partes arriba
de 1a linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el rrente de la fase movil y evaporar el disolvente,
localizar las manchas al roeiar ligeramente 1a cromatoplaca
can solucion de aeido sulfurico 2 N, secar a 105C durante
15 min. Rociar Ia cromatoplaca con soluci6n de nitrito de
sodio al 0.1 % (rnIv). posterionnente con soluci6n
de suHamato de amonio al 0.5 % (rnIv), y finalmente con soluci6n de diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamino al 0.1 %
(m/v), observar. Cualquiera de las manchas obtenidas con la
preparacion de Ia muestra, correspondientes a los valores de
RF de las manchas obtenidas en el cromatograma con Ia preparacion de 4-6xido-7 -cloro-1 ,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-
CLORDIAZEPOXIDO, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
1696
benzodiazepin-2-ona y de la preparacion de 2-amino-5clorobenzofenona, no es mas grande ni mas intensa que

estas, 10 que corresponde a no mas de 3.0 % de sustancia
relacionada A y no mas de 0.1 % de 2-amino-5clorobenzofenona.
Ii
q
1"1:
'I
1,
Iii
i"
'I,
"
VALO'RACION. MGA 0241, CLAR,

Fase rniivil. Metanol:agua (60:40), fillrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
SRef que contenga 200 fig/mL de clorhidrato de clordiazepoxido, en fase movil.
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de
clorhidrato de clordiazepoxido, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 20 mL de la fase m6vil, someter a la
accion de un bane de ultrasonido durante 5 min~ llevar al
una membrana de 0.5 /lm de porosidad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.
onda de 254 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm, empacada
con Ll de 3 fim a 10 fim de diametro; flujo 1.0 mLimin.
es menor de 3 600 platos teoricos, eJ factor de colee no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor
de 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguaies
(5 flL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas bajo los picos. Caleolar la cantidad de
C'6H'4CIN30'HCI en la porci6n de moestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazep6xido en ia preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pica obtenida can Ia preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion
referencia.
CLORDIAZEPOXIDO, CLORHIDRATO DE.

POLVO PARA SOLUC/ON INYECTABLE
Polvo esteril de clorhidrato de clordiazep6xido, para disolverse en agua inyectable. No lleva conservadores. Contiene
CLORDIAZEP6xIDO. CLORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE

C 16H 14 CIN 30'HCI, indicada en el marbete.
Precauciones: realizar las pruebas protegiendo las solucio-
nes contra la accion de Ia luz.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clordiazepoxido, 4-6xido-7-c1oro-1 ,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4benzodiazepin-2-ona y 2-amino-5-c1orobenzofenona, manejar
CLARIDAD DE LA SO'LUCrON. La solucion es transparente e incolora.
SO'LUBILIDAD. La solubilidad es cornpleta y la soluci6n
tan clara como el diluyente en comparacion. Reconstituir un
minimo de 10 frascos ampula con su respectivo diluyente,
pasar a tubos de ensayo de 13 mm x 125 mm provistos de
tapen, escrupulosamente limpios y cornparar contra un volumen igual del diluyente en recipiente similar.
UNIFO'RMIDAD DE DO'SIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5, empleando una soluci6n de
la muestra al1.0 % (rn/v) en su propio diluyente.
ENSAYO'S DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar una cantidad de muestra equivalente a
10 mg de c1orhidrato de clordiazepoxido, disolver con 2 mL
de etanoI, evaporar aplicando corriente de aire seco y secar
al vado sobre pentoxido de fosforo a 60C. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato de clordiazep6xido equivalente
a 10 mg y tratar de Ia rnisrna forma que Ia muestra.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes, con
Ia dispersion de Ia preparacion de Ia muestra y de la preparacion de referencia en bromuro de potasio, obtener los espectros de absorcion infrarroja de ambas preparaciones de Ia
muestra y de Ia preparacion respectivarnente. El espectro
obtenido con la preparacion de Ia muestra corresponde con
el de Ia preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo, obtenido en el crornatograma con la preparacion de Ia rnuestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia~ en Ia Va/oracian.
PERDIDA PO'R SECADO'. MGA 0671. No mas de 0.5 %.

Secar la muestra al vacio sobre pentexido de fosforo a 60C
durante 4 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. Limite maximo 20 ppm.

PIROGENOS. MGA 071l. Cumple los requisitos. Preparar
una preparaci6n de la muestra que contenga 4 mg/mL
de clorhidrato de clordiazep6xido en soluci6n de cloruro de
sodio esteril y libre de pir6genos al 0.9 % (m/v). Administrar
I mLlkg de peso como dosis de prueba.
delgada.
Sopor!e. Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase m6vil. Acetato de etilo.
Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n de la
SRef de 2-amino-5-clorobenzofenona, en acetona que
tenga 2
COll-
~g/mL.
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n de la
SRef correspondiente. en acetona que contenga 20 ~g/mL

de 4-6xido-7-cloro-I,3-dihidro-5-fenil-2H-I, 4-benzodiazepin-2-ona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de rnuestra
equivalente a 200 mg de clorhidrato de clordiazep6xido, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y Hevar al
aforo con acctona y mezc1ar, centrifugar 8i es necesario.
Revelador. Preparar una soluci6n de acido sulffuico 2 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 50 ~L de las preparaciones I y 2 de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, sin saturar Ia camara cromatografica, desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y
secar con corriente de aire. Rociar ligeramente la cromatoplaca con solucion reveladora, secarla a 105C durante
15 min, posteriormente rociar sucesivamente con solucion
de nitrito de sodio al 0.1 % de (m/v) preparada el dia de su

uso, con soluci6n de sulfamato de amenia al 0.5 % (m/v) y
con soluci6n de dielorhidrato de iV-(l-naftil)-etilendiamino al
0.1 % (m/v) y observar. Cualquiera de las manehas obtenidas en el cromatograma con la preparacion de la muestra diferentes de la mancha principal, no son mas grandes ni mas
intensas que las manchas obtenidas a los valores
respectivos de RF producidas por la soluciones de 4-oxido-7cloro-1,3-dihidro-S-fenil-2H-I,4-benzodiazepin2-ona y 2amino-5-clorobenzofenona, 10 que cOl'responde a no mas de
0,1 y 0.01 % respectivamente de sustancias relacionadas.

Proteger las soluciones contra la accion de la luz.
Fase movil. Agua:tetrahidrofurano:metanol (5:4:1), filtrar y

desgasificar.
Patron interno. Preparar una solucion de sulfanilamida en
fase m6vil que eontenga 600
~g/mL
de sulfanilamida.
1697
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de clorhidrato de

clordiazep6xido, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil y mezclar. Pasar
5 mL de la solucion anterior a lill matraz volumetrico de
50 mL, agregar 5 mL del patron interno. llevar al aforo con

la fase movil y mezclar. Esta solucion contiene I 00 ~g/mL
de clorhidrato de clordiazep6xido.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de clordiazepoxido,

pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver y llevar al
aforo con la fase movil y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de ]a solucion anterior a un matraz, volumetrico
de 50 mL, agregar una alieuota de 5 mL del patron interno,

llevar al aforo con la fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm empacada con Ll; detector de luz UV; longitud de onda de
254 nm; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, par quintuplicado,
vol6rnenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. Ca1cular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de
resolucion que no es menor de 4. Una vez cumplida esta
especificacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales de la preparacion de referencia y de la
muestra (20 ~L). Obtener sus cromatogramas correspondientes y caleular el area bajo los picos de sulfanilamida y de
clorhidrato de clordiazepoxido que son eluidos en ese orden.
Caleular la cantidad de C16H,4CIN30'HCI en la porcinn de

CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
clordiazepoxido en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna de la

Aref
el pico obtenida en el cromatograma de Ia
= Area bajo
CLORDIAZEPOXIDO, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen no lUenos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de ]a
cantidad de C ,6H 14CIN30'HCI, indicada en el marbete.
clordiazep6xido, 4-6xido-7-cloro-I,3-dihidro-5-fenil-2H-I,4benzodiazepin-2-ona (sustancia relaeionada A) y 2-amino-5clorobenzofenona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
CLORDIAZEP6xIDO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1698
Precaucion: realizar las pruebas protegiendo las soluciones

contra la acci6n de Ia luz.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaeian
de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta si fuera necesario, por un metoda adecuado, triturar hasta paIva fino, rnezclar una pardon del
polvo equivalente a 25 mg de clordiazepoxido can 2.5 mL
de solucion de acido nitrico 2 M Y filtrar. EI filtrado da reaccion positiva a las pruebas para daruros.
'I
I:
Ii
II
"
iii
Iii'i
Ii!
ii:
I"~
i'l,

Medio de disolucion, Agua.
SRef que contenga 5.0 ~g/mL de clorhidrato de clordiazep6xido en agua.
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarl0 a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una
porcion del media de disolucion, pasar una alicuota del
filtrado equivalente a 0.2775 mg de clorhidrato de clordiazepoxido a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con agua y mezc1ar. Obtener la absorbancia de la
emplear celdas de 1 em y agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C 16H 14 CIN 30'HCI disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepoxido en la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de clorhidrato de clordiazepoxido indicada
en el marbete.
muestra.
AreJ= Absorbancia obteuida con Ia preparacion de
referenda.
requisitos.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clordiazepoxido, pasar
CLORDIAZEP6xIDO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can agua, mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta
con solucion de acido c1orhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta solucion contiene 5 flg/mL de clorhidrato de clordiazepoxido.
Preparacion de la muestra. Tomar una tableta y eliminar la
cubierta, si fuera necesario, por un metoda adecuado, pasarla
a un matraz volumetrico de 200 mL, adicionar 100 mL de
agua, agitar hasta desintegracion completa, llevar al aforo
can agua, mezc1ar y filtrar. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 0.5 mg de clorhidrato de clordiazepoxido a un
de acido clorhfdrico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento, Obtener la absorbancia de la preparacion de
referenda y de la preparacion de la muestra a la longitud
de ouda de maxima absorbancia de 245 nm, emplear celdas
de 1 em y solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad de C 16H 14 CIN 30'HCI por tableta, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepoxido en la preparacion de referenda.
muestra.
referencia.
SUSTANCTAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
delgada.
Preparacion de sustancia relacionada A. Preparar una
solucion de la SRef que contenga I mglmL de sustaneia
relacionada A en acetona.
Preparacion de 2~amino-5~clorobenzofenona. Preparar
una solucion de la SRef que contenga 50 ~glmL de 2-amino5-clorobenzofenona en acetona.
Preparacion de 13 muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, Pesar una
eantidad del polvo equivalente a 25 mg de clorhidrato
de clordiazepoxido, mezclar con 2.5 mL de acetona exactamente medidos, dejar sedimentar las particulas insolubles y
utilizar el sobrenadante claro para la prueba,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 50 ~L de la preparacion de la muestra, 15 ~L de la preparacion de sustaneia relacionada A y I 0 ~L de la preparacion
de 2-amino-5-c1orobenzofenona. Desarrollar el cromatograrna dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el ftente de la fase movil y evaporar el disolvente, 10calizar las manchas al rociar ligeramente la cromatoplaca
con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, secar a 105 (Ie durante

15 min. Rociar la cromatoplaca con soluci6n de nitrito de 80dio al 0.1 % (m/v), posteriormente con solueion de sulfamato
de amonio al 0.5 % (m/v), y finalmente con solucion de
diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamino al 0.1 % (m/v),
observar. Cualquicra de las manchas obtenidas con la preparacion de la muestra, correspondientes a los valores de RF de las
rnanchas obtenidas en e1 cromatograma con la preparacion de
4-oxido-7 -cloro-I,3 -dihidro-5-fenil-2H -1 ,4-benzodiazepin-2ona y de la prcparaci6n de 2-amino-5-clorobenzofenona, no es
mas grande ni mas intensa que estas, 10 que corresponde a no
mas de 3.0 % de sustancia relacionada A y no mas de 0.1 %
de 2-arnino-5-clorobenzofenona.
Fase movil. Metanol:agua (60:40), filtrar y desgasifiear. Ha-
cer los ajustes necesarios para abtener el sistema cromatognifico adecuado.

SRef que contenga 200 J.tg/mL de clorhidrato de clordiazep6xido en fase rnovil.
Preparacion de la mnestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar Ia eubierta, si fuera neeesario, por un metodo adeeuado, pesar y calcular su peso prornedio, triturar hasta poIvo fino. Pesar una cantidad del po1vo equivalente a 5 mg de
clorhidrato de clordiazep6xido, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 20 mL de la fase movil, someter a la
acci6n de un bafio de ultrasonido durante 5 min, llevar al
una membrana de 0.5 J.tm de porosidad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.
onda de 254 nm, columna de 30 em x 3.9 mm, empacada
con Ll de 3 J.tm a 10 J.tm de diametro; flujo 1.0 mL/min.
vo1umenes iguales (5 J.tL) de la preparacion de referencia y
cs menor de 3 600 platos teoricos, el factor de colen no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los pan'imetros de operaei6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(5 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de
caleular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C16H14CIN30'HC1 en la porcion de muestra tomada, por medio de 1a siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mili1itro de elorhidrato de clordiazepoxido en 1a preparacion de re[erencia.
1699
Am ~ Area bajo e1 pico obtenida can la preparacion de la

muestra.
A'4= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de

referencia.
CLORFENAMINA COMPUESTA. TABLETAS

Contienen no menos del 95.0 % ni mas del 105.0 % de 1a cantidad de paracetamo1 (C gH 9N02), no menos del 90.0 % Y no
mas del 110.0 % de las cantidades de cafeina (C sH,oN40 2) Y
ma1eato de clorfenamina (C16H19ClNz'C4H404), y no menos
del 92.5 % ni mas del 107.5 % de la eantidad de c1orhidrato de
fenilefrina (C,H 14ClNO Z), indieadas en el marbete.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Paraeetamol,
SRef-FEUM de cafeina, c10rhidrato de fenilefrina, maleato de
clorfenamina, SRef-FEUM de p-aminofenol y ma1eato
de bromofeniramina,_ manejar de acuerdo a las instruceiones
de uso.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion de
Paracetamol. El espectro de absorcion en la region u1travio~
leta de Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el de Ia
preparacion de referencia de paracetamol, en celdas de 1 em
y usando metanol como blanco de ajuste,
B. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una eromatoplaca de
gel de siIice GF activada por calentamiento a 110 'C durante
30 min.
Fase movn. Mezcla de acetato de etilo:ligroina con un intervalo de ebullicion de 60 "C a 90 "C:metanol (4:2:1).
SRef de paracctamol en metanol, que eontenga 5 mg/mL de
paraeetamol.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 500 mg de paracetamol, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 25 mL de metanol, agitar mecanicamente
durante 15 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y
liltrar, desechar los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en caniles separados, 10 fiL de la preparacion de referencia y 10 fiL de la
preparaei6n de Ia mueslra. Desarrollar el cromatograma hasta 'l4 partes arriba de Ia linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase m6vil, secar
con corriente de aire seeo y observar bajo lampara de luz
UV. Una de las manchas obtenidas en el cromatograma con
la preparacion de Ia muestra, eorresponde en tamafio, color
y RF a Ia mancha obtenida en e1 cromatograma con Ia preparacion de referenda.
C.lvIGA 0361. Proceder como se indica en 1a Valoracion de

cafeina. El espectro de absorei6n en la region ultravioleta,
1700
de la preparacion de la rnuestra eorresponde con el de la

preparaeion de referencia, en eeldas de 1.0 em y usando
c1oroformo como blanco de ajuste.
iii,
D. AlGA 0241, Capo delgada.

Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B,
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de
Ia SRef-FEUM de cafeina en metanoI, que contenga
250 Jlg/mL de cafeina.
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de cafeina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 25 mL de metanol, agitar meca.nicamente
durante 15 min, llevar al aforo con metanol, mezc1ar y
fillrar, desechar los primeros mililitros del filtrado. Una de
las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacion de la muestra, eorresponde en tamafio, color y Rp a la
referencia.
E. AlGA 0361. Proccder como se indica en Ia Valoraci6n de
clorhidrato de feni/efrino. E1 espectro de absorci6n en Ia
region visible, de la preparacion de la muestra corresponde
con el de la preparacion de referencia, en celdas de 1.0 em, y
usando el blanco para ajustar el aparato.
F. AlGA 0241, Capo delgado. Utilizar una eromatoplaca de
gel de silice GF activada por calentamiento a 110 'C durante
30 min.
SRef de c1orhidrato de fenilefrina en agua, que contenga
500 Jlg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poivo fino
no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polva equivalente a 5 mg de clorhidrato de fenilefrina, pasar a un tuba
de centrifuga de 50 mL, agregar 10 mL de agua, agitar medmicamente durante 15 min, extraer por centrifugacion con
tres porciones de acetato de etilo de 30 mL cada una,
desechar los extractos de acetato de etilo despues de cada
centrifugaci6n y usar la fase acuosa para la prueba.
Revelador. Pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, 1.5 g
de 4-aminoantipirina, agregar 25 mL de solucion de borato
de sodio decahidratado al 3.0 % (m/v), agitar hasta disolucion, agregar 500 mg de ferricianuro de potasio, agitar hasta
disoluci6n, llevar al aforo con la solucion de borato de sodio
decahidratado aI3.0 % (mlv) y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la eromatoplaca, en carriles separados, 30 flL de Ia preparacion de referencia y 30 JlL de Ia
preparacion de la muestra, seear bajo corriente de nitrogeno;
emplear como fase m6villa capa superior de una mezc1a de
aeetato de etilo, ligroina con intervalo de ebul1ici6n de 60 a
90C, metanol y soIuci6n de hidr6xido de amonio al 20 %
(v/v) (4:2:1 :0.4). Desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marear al frente de la fase movil, secar
con corriente de aire seco, rociar con la soluci6n reveladora.
Una de las manchas obtenidas en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color

y RF a Ia mancha abtenida en el cromatograma can Ia prepa-
racion de referencia.
G. AlGA 0241, CG. Proceder como se indica en Ia Valoracion de maleato de clor:iimamina. El valor de retenci6n
relativo obtenido en el cromatograrna con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparaei6n de referencia.
H. AlGA 0241, Capa de/gada. Utilizar una cromatoplaca de
gel de siIice GF activada por calentamiento a 110C, durante 30 min.
SRef de maleato de clorfenamina en cloroformo, que COlltenga 400 JlglmL de maleata de c1orfenamina.
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del palvo equivaIente a 4 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un tubo de
eentrifuga de 50 mL, agregar 10 mL de agua, agitar mecimicamente durante 15 min, ajustar el pH a 10.0 agregando
soIuci6n de hidroxido de sodio alSO % (mlv) y
empleando papel indicador de pH. Agregar 10 mL de hexano, agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar a
2 500 rpm durante 3 min. Pasar Ia capa de hexano a un
embudo de separacion, lavar con dos porciones de la solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N, de 10 mL cada una y
desechar los lavados. Aplicar a la cromatoplaea, en carriles
separados, 50 flL de Ia preparaci6n de referencia y 50 JlL de
la preparacion de la muestra; emplear como fase rn6vil la
capa superior de una mezc1a de acetato de etilo, ligroina con
intervalo de ebullici6n de 60 a 90 'C, metanol y soIuci6n de
hidr6xido de amonio aI20.0 % (v/v) (4:2:1:0.4). Desarrollar
el cromatograma hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase m6vil, secar con corriente de aire seco
y observar bajo lampara de Iuz UV. Una de las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RI' a la mancha obtenida en
UNIFORMIDAD DE DOSIS. AlGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACI()N.
30 min.
AlGA
0261.
Tiempa
maximo
p-AMINOFENOL LIBRE. AlGA 0361. No mas de

0.005 %.
Solucion alcalina de nitroferricianuro. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, 1 g de nitroferricianuro de sodio y
1.0 g de carbonato de sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
SRef-FEUM de p-aminofenol en metanoI:agua (1:1), que
contenga 250 JlglmL de p-aminofenol.
Procedimiento. Triturar hasta palva fino no menos de

20 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 5 g
de paracetamol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
pasar a otro matraz volumetrico de 100 mL \'0 mL de la
preparaci6n de referencia, agregar a ambos matraces 75 mL
de metanol:agua (1:1), mezclar y agregar a cada matraz
5 mL de soluci6n alcalina de nitroferricianuro, llevar al aforo
con la mezcla de metanol:agua, mezclar y dejar Teposar
durante 30 min, filtrar y obtener la absorbancia de las soludones, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
710 nm, usando eeldas de 1.0 cm y como blanco de ajuste,
una mezc1a de 5 mL de la soluci6n a1calina de nitroferricianuro diluida a 100 mL can la mezcla de metanol:agua. La
absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra, no es
mayor a la obtenida con la preparacion de referencia.
VALORACION DE PARACETAMOL. MGA 0361.
SRefde paracetamol, en metanol, que contenga 10 flg/mL de
1701
de solueion de hidroxido de sodio 1 N, rnezc1ar y extraer con

cuatro poreiones de c1oroformo de 25 mL cada una, colectar
los extractos c1oroformieos en un segundo embudo de separaci6n y descartar Ia capa acuosa. Lavar los extraetos cloroformicos combinados con 30 mL de soluei6n de hidr6xido
de sodio 0.1 N, filtrar los extractos c1orof6rmieos a traves
de un embudo que contenga una torunda de algodon lavada
can cloroformo y 5 g de sulfato de sodio anhidro, reeibir el
filtrado en un matraz volumetrico de 200 mL, lavar el sulfato
de sodio con 30 mL de cloroformo, reeibir el lavado en
el rnisrno matraz, llevar al aforo con cloroformo y mezc1ar.
Pasar 5 niL de esta soludon a un matraz volurnetrieo de
50 rnL, llevar al aforo con c1oroformo y mezc1ar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referenda y de Ia preparaeion de Ia muestra, a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 275 nm, usar celdas de
1.0 em y cloroformo como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de CsHWN402 en la porcion de muestra tomada, par
paracetamoL
Preparacion de Ia mucstra. PesaT no menos de 20 tabletas,

una eantidad del polvo equivalente a 100 rng de paracetamol,
de metanol, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al
aforo can metanol y mezclar, filtrar a traves de papel filtro,
descartando los primeros mililitros del filtrado. Pasar I mL
al aforo con metanol y mezclar.
la muestra y de la preparaeion de referencia, a la longitud
1.0 em y metanol como blanco de ajuste. Caleular la cantidad
de CsH 9N02 en Ia porcion de muestra tomada, por medio de
Ia siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de paraeetamol en la preparacion de referencia.
Am = Absorbaneia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra
A re/= Absorbancia obtenida con la preparaeion de referencia.
Relacionar cl valor obtenido can el peso promedio par tableta,
caleulado al principia de la Valoracian.
V ALORACrON DE CAFEINA. MGA 0361.

Preparacion de referenda. Preparar una solucion de ia
SRef-FEUM de cafeina en cloroformo, que eontenga
12.5 flg/mL de cafeina.
y ealcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalente a 25 rng de eafeina, pasar
a un embudo de separacion de 250 mL, agregar 50 mL de
agua, agitar meeanieamente durante 15 min, agregar 5 mL
Donde:
C = Cantidad par mililitro de la preparaeion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de Ia muestra.
Are(= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenido can el peso promedio por tableta
calculado al principio de Ia valoracion.
VALORACION DE CLORHlDRATO DE FENILEFRINA. MGA 0361.

SRef de clorhidrato de fenilefrina en soluci6n de bicarbonato
de sodio al 0.084 % (mlv), que eontenga 100 flg/mL de clorhidrato de fenilefrina.
una cantidad del paiva equivalente a 10 mg de clorhidrato
de fenilefrina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 75 mL de solucion de bicarbonato de sodio al
0.084 % (m/v), agitar mecanicamente durante 10 min,
nevar al aforo con el mismo disolvente y mezclaL Filtrar
a traves de papel filtro descartando los primeros mililitros
del filtrado.
Procedimiento. Pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
5 mL de la preparacion de referencia y 50 mg de paracetamol. Pasar por separado a matraces volumctricos de 100 mL,
5 mL de la preparacion de la muestra y 5 mL de la solueion
de bicarbonato de sodio al 0.084 % (mlv) que serviri como
blanco. Adieionar a los 3 rnatraces, 10 mL de solucion dc bicarbonato de sodio al 0.084 % (mlv), 5 mL de solucion de
ferricianuro de potasio al 2.0 % (m/v) en solucion de bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v) y 5 mL de solucion de
1702
4-aminoantipirina al 0.5 % (m/v) en solucion de bicarbonato

de sodio al 0.084 % (m/v) e inmediatamente llevar al aforo
can solueion de bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v), mezclar, dejar reposar durante 25 min contados a partir de la
adici6n de la soluci6n de 4-arninoantipirina y leer dentro de
los siguientes 5 min. Obtener la absorbancia de la preparad6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 500 nm, usando
celdas de I cm y el blanco para ajustar el aparato. Caleular la
cantidad de C9H 14 CIN02 en la porcion de muestra tomada,
Donde:
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenidocon el peso promedio por tab leta,
calculado al principio de la valorad6n.
VALORACION DE MALEATO DE CLORFENAMINA.MGA 0241, CG.
Preparacion de referencia interna. Preparar una soluci6n
de la SRef de maleato de bromofeniramina en agua, que contenga 1.6 mgimL de maleato de bromofeniramina.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar 5 mL de
esta solud6n a un tubo de centrifuga, agregar 2 mL de la
preparacion de referencia interna, ajustar el pH de la solucion a 10 con solucion de hidr6xido de sodio 1 N, agregar
3 mL de hexano, tapar y agitar vigorosamente durante 2 min,
centrifugar y dejar separar las fases, usar Ia capa de hexane
como preparaci6n de referencia. Esta soluei6n eontiene
833 I1g/mL de maleato de clorfenamina.
una cantidad del paIva equivalente a 2.5 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un tubo de centrifuga, agregar 5 mL
de agua y proseguir en la misma forma que en Ia preparaci6n
de referencia, a partir de " ... adieionar 2 mL de la soIuci6n
interrm de referenda .. ,".
91.5 em x 6.35 mm, empacada con SIA, sin lavar con alcali
y recubierta con 1.2 % de G 16; helio 0 nitr6geno como gas
acarreador a una velocidad de f1ujo de 90 mLimin; detector
de ionizaci6n de flama; temperatura del detector y del inyector 210C Y temperatura del homo 185C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplieado, volumenes iguales (I ilL), de la preparaeion de refereneia,
ajustar los parametres de operacion y el tamafio de los picos
correspondientes a maleato de c10rfenamina y maleate de
bromofeniramina, que son eluidos en este orden. Una vez
CLORFENAMINA, MALEATO DE. JARABE
ajustados los parametros de operacion, inyectar al crornat6grafo, par separado, volumenes iguales (1 I1L) de la preparaei6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra, obtener
sus cromatogramas correspondientes y calcular las areas
bajo el pica. Caleular la eantidad de (C2oH23CIN204) en la
porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparaeion de referencia.
Relacionar el valor obtenido can el peso promedio por tableta, caleulado al principio de la valoracion.
CLORFENAMINA, MALEATO DE. JARABE

cantidad de C16H19CIN2'C4H404, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de clorfenamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es un liquido
visco so, transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple can
los requisitos.
A.MGA 0361.
equivalente a 20 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
matraz volumetrieo de 50 mL, disolver, y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de Ia soluei6n
anterior a un embudo de separaci6n de 250 mI." adicionar
10 mL de solueion de hidroxido de sodio al 10.0 % (m/v) y
extraer con dos porciones de 50 mL cada una de eter de petroleo de intervalo de ebullicion de 30 a 60C; combinar los
extractos en un segundo embudo de separacion, lavarlos con
10 mL de solueion de hidroxido de sodio al 0.4 % (m/v).
descartar el lavado, extraer la fase eterea con dos porciones
de 40 mL eada una de solueion de aeido clorhidrieo al 1.0 %
(v/v). Colectar los extractos en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo can la soluei6n de acido clorhidrieo
y mezclar. Esta solueion eontiene 40 I1gimL de maleato de
clorfenamina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 4 mg de maleate de clorfenamina a un em-
budD de separacion de 250 mL y continuar como se indica

en la preparacion de referencia a partir de n ,adicionar
10 mL de solucion de hidroxido de sodio a1 10,0 %
(m/v)",",
Procedimiento. Pasar por separado, a embudos de separacion correspondientes, alicuotas de 50 mL de la preparaci6n
de referencia, 50 mL de 1a preparacion de 1a muestra y
50 mL de 1a solucion de acido clorhidrico que servin! como
blanco de ajuste, lavar cada soluci6n con tres porciones de
30 mL cada una de cloroformo y despues con 50 mL del ctcr
de petr61eo, descartar los lavados, filtrar la fase acida a traves de pape! fittro, descartar los primeros rniHlitros de cada
filtrado; obtencr el espectro de absorci6n en la region ultravioleta de la preparacion de referencia y de la preparacion de
la muestra, usar celdas de I cm y el blanco para ajustar el
aparato, EI espectro obtenido con la preparacion de la muestfa corresponde con el de una preparacion similar de Ia SRef
de maleato de clorfenamina.
B. MGA 0241, CG, Proceder como se indica en la Va/oracion. El valor de retenci6n relativo, obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al
valor de retencion relativo obtenido en el de Ia preparacion
de referencia.
C. MGA 0241, Capa de/gada,
Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida,
Preparation de referencia.
Solucion I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
100 mg de maleate de clorfenamina, pasar a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con cloro~
forma, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de maleate
de clorfenamina.
Solucion n. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroforma y mezclar, Pasar una aHcuota de 10 mL de esta soIucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
4 ).tglmL aproximadamente de maleato de clorfenamina,
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia muestra previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 10 mg
de maleate de clorfenamina, a un embudo de separacion,
adicionar 20 mL de agua, 20 mL de solueion de hidroxido de
sodio al 10,0 % (m/v) y extraer con cuatro porciones de
15 mL cada una de cloroformo, agregar I g de sulfato de sodio anhidro a los extractos combinados y filtrar, evaporar el
filtrado bajo presion reducida a 2 kPa y a una temperatura
que no exceda de 40 'C Y disolver el residuo en 5 mL de cloroformo, exactamente medidos.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de silice
G, 50).tL de las soluciones I y II de la preparacion de
referencia y 50 ).tL de la preparaeion de la mnestra, Emplear
como fase movil una mezcla de acetato de etilo:metanol:solucion de acido acetico 1M (5:3:2), Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la
linea de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de Ia fase moviL Secar con corriente de aire
1703
y rociar con ]a solucion reveladora, La mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra
corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en
el cromatograma con Ia solucion I de Ia preparacion de
referencia.
LiMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. Pasar en condiciones asepticas 10 mL de Ia muestra a un frasco que contenga 90 mL de SA de fosfatos esteril diluida pH 6,0, Filtrar
a traves de una membrana de 0.45 !lm y colocar Ia membrana en una caja de Petri que contenga medio de cultivo de
agar digerido de caseina soya e incubar, Repetir la preparaci6n de la muestra y colocar Ia membrana en una caja de
Petri que contenga medio de cultivo de agar papa glucosa e
incubar. Para verificar Ia ausencia de patogenos, tomar con
un asa una porcion del cultivo obtenido en el medio de agar
digerido de caseina soya, La muestra esta libre de patogenos y contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y Ievaduras.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG, Entre 6,0 y
8,0 % (v/v),
Patron Interno. Pasar 5 mL de n-propanol a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene aproximadamente 20 ).tLlmL de
n-propano1.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 5 mL de
etanol anhidro a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
una alicuota de 10 mL de patron interno, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 2 ).tLlmL de etanol y
2 ).tLlmL de n-propano1.
Preparacion de la mucstra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 5 mL de etanol a un matraz volumetrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumctrico de
100 mL, agregar una alicnota de 10 mL del patron interno,
2,0 m x 4 mm de diametro interno, empaeada con S3 de 100
a 120 mallas, gas de arrastre nitrogeno 0 helio; detector de
ionizaci6n de flama a una temperatura de 170C, temperatura de Ia columna 160C durante Ia noche anterior a Ia prueba y haciendo pasar gas de arrastre a un flujo moderado,
temperatura del inyector 170 'C, flujo de tal manera que el
patron eluya entre 5 y 10 min,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por sextuplicado,
vohimenes iguales (5 ).tL) de 1a preparacion de referencia, EI
factor de resoluci6n no es menor de 2, el coeficiente de
variaci6n no es mayor del 4 % en el cociente del pica del
etanol y el pica del patron interno, y el factor de colee para
el pico del etanol no es mayor a 1.5, Una vez ajustados los
parametros de operacion inyectar al cromatografo, volume~
CLORFENAMINA, MALEATO DE, JARABE
1704
nes iguales (5 "L) de la preparacion de referencia y de la

preparacion de la rnuestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Caleular el porcentaje de elanol (v/v) en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de etanol por mililitro en Ia preparacion de
referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Cualquier mancha obtenida, en el Ensayo de identidad
C, en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
soluci6n II de la preparacion de referencia.

Patron interno. Pesar lll1a cantidad de maleato de bromo feniramina de pureza conocida, equivalente a 16 mg de maleato de bromofeniramina, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Esta solucion contiene 1.6 mg/mL de maleato de bromofeniramina.
correspondiente, equivalente a 12.5 mg de maleato de c1orfenamina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta solucion a un tubo de centrifuga, adicionar una
alicuota de 2 mL del patron interno, determinar el pH
(MGA 0701), si es necesario. ajustar a pH 10.0 con solucion
de hidroxido de sodio 1 N, agregar una alieuota de 3 mL de
hexano, tapar y agitar vigorosamente durante 2 min, centrifugar y dejar separar las fases, utilizar la capa de hexano. Esta solucion contiene 833 "g/mL de maleato de cIorfenamina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 2.5 mg de maleato de c1orfenamina, a un
tuba de centrifuga, proseguir en la misma forma que en la
preparacion de referencia, a partir de t1 adicionar una alicuota de 2 mL del patron interno ... tt.
91.5 em x 6.35 mm, empacada can SlAB de 100 a
200 mallas, recubierta con 1.2 % de GI6; gas de arrastre: helio 0 nitr6geno; detector de ionizaci6n de f1ama; temperatura
del detector y del inyector 210 "C; temperatura del homo
185 "C; flujo 90 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado, voIumenes iguales (1.0 "L) de Ia preparacion de referencia,
ajustar los panlmetros de operacion y el tamafio de los picos
CLORFENAMINA, MALEATO DE. TABLETAS
correspondientes a maleato de c10rfenamina y maleate de

bromofeniramina, que son eluidos en este orden. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volilmenes iguales (1.0 fiL) de Ia preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas relativas.
Caleular Ia cantidad de CI6HI9CIN2C4H.,04 en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente f6nnula:
CD
(Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad de maleato de cIorfenamina en Ia preparacion de referencia.
CLORFENAMINA, MALEATO DE.

TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de Ia
cantidad de CI6H9CIN2'C4H404, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de c1orfenamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
equivalente a 25 mg de maleate de clorfenamina, pasar a un
embudo de separacion, disolver en 20 mL de solucion de
:icido c1orhidrico al 1.0 % (v/v) y continuar como en Ia preparacion de la rnuestra.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un embudo de separacion,
dispersar en 20 mL de solucion de acido cIorhidrico al
1.0 % (v/v), agitar, alealinizar can soluei6n de hidroxido de
sodio al 10% (m/v) hasta obtener un pH cercano a 11.0.
Extraer con 2 porciones de 50 mL de eter de petroleo (con
intervalo de destilacion entre 30 y 60C), colectar los extractos en un vaso de precipitados y evaporar a sequedad.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes efectuando una dispersion de la preparacion de Ia muestra y de la
preparacion de referencia en bromuro de potasio y obtener
sus espectros correspondientes. El espectro de absorci6n infrarroj a de la preparacion de la muestra corresponde con e1
de la preparacion de referencia.
.
B. MGA 0361. EI espectra de absorci6n ultravioleta obtenido

con la preparacion de la rnuestra, segUn se indica en la Va/oracian, corresponde con el de la preparaci6n de referencia,
usando celdas de I em y agua como blanco de ajuste.
Sopor!e. Gel de silice GF254 , activar a 105 'C durante
30 min.
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:soluci6n de acido acetico I M (50:30:20).
Solucion I. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta paIva fino, pesar una cantidad de
polvo equivalente a 50 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un embudo de separacion, adicionar 10 mL de agua,
rnezclar y alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio
2.5 M, extraer con 25 mL de cloroforrno, filtrar la capa clorofOrmica, evaporar el filtrado a sequedad y disolver el residuo en una alicuota de 10 mL de cloroforrno.
Soluci6n II. Pasar una alicuota de 2 rnL de la soluci6n I a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroforrno y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con
c1orofonno y mezc1ar.
Preparacion de referencia
Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 25 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL,
disolver, llevar al aforo con c1oroformo, mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL aproximadamente de maleato de
clorfenamina.
Revelador. SR de yodobismuto de potasio diluida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ilL de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de cada
una de las soluciones I y II de la preparacion de la muestra.
Dejar correr la fase m6vil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire y observar
bajo lampara de luz UV de 254 nm. Rociar la placa con
la solucion reveladora. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la soluci6n I de la preparaci6n de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a 1a mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
requisitos.
equiva1ente 10 mg de maleato de c1orfenamina, pasar a un
agua, mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alicuota de 0.5 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N a un matraz volumetrico de 10 mL,
Ilevar al aforo con la soluci6n de la SRef y mezclar. Esta so-
1705
lucian contiene 7.6 llg/mL aproximadamente de maleato de

clorfenamina.
50 rpm, durante 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n
del medio. Pasar una alieuota de 0.5 mL de solucian de icido c1orhidrico 3 N a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con el filtrado anterior y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacian de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 262 nm, en celdas de I. 0 cm, empleando
una mezcla de 0.5 mL de soluci6n de acido clorbidrieo 3 N
con 9.5 mL de agua como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C'6H,CIN"C 4 H 4 0 4 disuelto, por medio de la
siguiente formula:
100 CD
(~)
Are!
M
Donde:
M = Cantidad de maleato de clorfenamina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaei6n de la
muestra.
Ar"r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.2 %. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la soluci6n I de la preparacion
de la muestra, no es mas grande nt mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n II de la
preparaci6n de la rnuestra.
equivalente a 20 mg de maleato de c1orfenarnina, pasar a un
solucion de .cido clorhidrico al 1 % (v/v), mezclar. Pasar
una alicuota de 20 rnL de esta solucion a un empudo de se~
paracion de 125 mL, agregar 20 mL de eter de petroleo (intervalo de destilaci6n entre 30 y 60 "C), agitar cuidadosamente, filtrar la fase acida y recibirla en un segundo
embudo de separacion. Agitar la fase organica con dos pordones de 10 mL cada una de solucion de ucido clorhidrico a1
I % (v/v), filtrar y recibir cada fase acida en el segundo embudo, descartar el eter de petr61eo; a los extractos ucidos
agregar 10 mL de SR de hidroxido de sodio y 50 mL de eter
de petr6leo (intervalo de destilaci6n 30 y 60C), agitar cuidadosamente. Pasar la fase acuosa a un tercer embudo de se~
paracian que contenga 50 mL de eter de petr61eo (intervalo
de destilaci6n 30 y 60 'C), agitar cuidadosamente y
CLORFENAMINA, MALEATO DE. TABLETAS
p
1706
descartar la fase acuosa. Lavar cuidadosamente las dos

soluciones organicas conteniendo en el segundo y tercer embudo, can una porcion de 20 mL de agua, descartar el agua.
Extracr cada una de las dos soluciones etereas con dos
porciones de 20 mL y una porcion de 5 mL de solucion de
acido clorhidrico al 1 % (v/v) en el orden siguiente: primero
1a soluci6n eterea del tercer embudo de separacion y despues
la del segundo, colectar los extractos acidos en un matraz
volumetrico de 50 rnL, llevar a1 aforo con soluci6n de acido
clorhidrico al 1.0 % (v/v) y mezclar. Pasar una aHeuota de
10 mL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 25 mL,
Hevar al aforo en solucion de acido clorhidrieo al1.0 % (v/v)
y mezclar. Esta soluci6n tiene 32 flg/mL de maleato de clorfenamina.
y ca1cular gil peso promedio. Triturar hasta paiva tina y pesar el equivalente a 4 mg de maleato de clorfenamina, pasar
a un embudo de separacion de 125 mL que contenga 20 mL
de solucion de acido clorhidrico al 1.0 % (v/v), agitar vigorosamente durante 5 min y proseguir en la misma forma que
en la preparacion de referenda, a partir de: "., .agregar
20 mL de eter de petroleo (intervalo de destilacion 30 y
60C), agitar cuidadosamente ... ",
Procedimiento. Determinar la absorbancia de Ia preparacion
de referenda y de la preparadon de la muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 264 nm, en celdas de
1.0 cm y soluci6n de acido clorhidrico al 1.0 % (v/v) como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C16H9CIN2'C4H404
en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
C(:r:J
Donde:
C = Peso en miligrarnos de maleato de clorfenamina en la
alicuota de 20 mL utilizados en Ia preparaci6n de refe-
renda.
muestra.
Are(= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
A, MGA 0361. El espectro de absorcion ultravioleta obtenido
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al de Ia prep aracion de referencia, preparadas como se indica en la Valoracion, usando celdas de 1.0 ern y cloroformo como blanco
de ajuste.
Sopor!e, Gel de silice GF254 .
Fase movil, Benceno:acetato de etilo (70:30).
Preparadon de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de acetato de clormadinona en cloroformo que contenga 1 mg/mL de acetato de clormadinona.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta palvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar con precision una cantidad del
paIva equivalente a 2 mg de acetato de clormadinona, pasar
cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer, adicionar 10 mL
de solucion de acido clorhidrico 1 N y agitar mecanicamente
durante 10 min, adicionar 50 mL de cloroformo y volver a
agitar en Ia misma forma durante 10 min mas. Pasar cuantitativamente el cantenido del matraz a un embudo de separacion, filtrar Ia capa cloroformica a traves de un algodon que
contenga 3 g de sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado
en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Pasar 25 mL de esta salucion a un matraz Erlenmeyer adecuado, evaporar a sequedad sobre BV,
enfriar a temperatura ambiente, pasar el residuo con ayuda
de cloroformo, a un matraz volumetrico de 1.0 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromataplaca en carriles separados y en forma de banda 100 flL de la preparaei6n de la
muestra y 100 JlL de la preparacion de referenda. Secar con
corriente de aire 0 nitrogeno despues de cada aplicacion.
Desarrollar el ..;romatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de apJicaci6n, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de ia fase movil, dejar evaporar el disolvente y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en
UNIFORMIDAI) DE I)OSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CLORMADINONA, ACETATO DE.

TABLETAS
I)ESINTEGRACION.
15 min.
Contienen no menos del 90.0 % y no mis del 110.0 % de la

cantidad de acetato de clormadinona (C 23 H 29 CI04), indicada
en e1 rnarbete.

SRef de acetato de clormadinona en cloroformo que contenga 8 flg/mL de acetato de clormadinona.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Acetato de clormadinona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLORMADINONA, ACETATO DE. TABLETAS
MGA
0261.
Tiempo
maximo
,r-----Preparados farmaceuticos
can precision una cantidad de polvo equivalente a 40 mg de

acetato de clormadinona, pasar a un embudo de separaci6n
que contenga 30 mL de agua, adicionar 0,15 mL de soluci6n
de hidroxido de sodio al 50,0 % (m/v) y 40 mL de cloroformo, agitar hasta completa desintegraci6n, dejar separar las
capas, filtrar la capa de cloroformo a traves de papel filtro
que contenga 10 g de sulfato de sodio anhidro, colectar el filtrado en un matraz volumetrico de 200 mL, repetir la extraccion con trcs porciones de cloroforrno de 40 mL cada una,
pasar cada extracto a traves del filtro y colectar los filtrados
en el mismo matraz, lavar el filtro con cloroformo y reunir el
lavado, llevar al aforo con cloroformo y mezclar, Pasar
2 mLde la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Determinar
la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de 285 nm, usando celdas de 1.0 cm y clorofonno como blanco de ajuste,
Caleular la cantidad de C 23H29 Cl04 en la porcion de muestra
tomada, por media de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
1707
extraccion del clorhidrato de c10rmetina usar guantes de

hule, lentes de seguridad y mascarilla, Manipular cui dadosamente el envase y el dispositivo para la extracci6n yevitar que se derrame la soluci6n 0 el polvo fuera de los lugares destinados a su deposito. Verificar que el cierre del
frasco ampula sea hermetico y no muestre fisuras. No dejar
destapado el frasco que contiene el principio activo. Evitar
inhalar el polvo contenido en el envase, Los guantes y las
mascari11as utilizados al realizar las pruebas incinerarlos, al
igual que los desechos del analisis, El material empleado
durante su analisis lavarlo con abundantes cantidades de
agua y detergente,
ASPECTO DEL POLVO, La muestra es un polvo homogeneo, Iibre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION, Disolver por separado el
contenido de cada uno de 10 frascos ampula con su respectivo diluyente, agitar hasta disoluci6n completa y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solubilidad es
completa y la solucion tan transparente como un volumen
igual del diluyente y libre de partieulas visibles,
P ARTicULAS. MGA 0651, Cumple los requisitos,
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de acetato de clormadinona en
D ~ Factor de dilucion de la muestra,
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
Relaeionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta, calculado al principio de la Valoracion,
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE. POLVO

PARA SOLUCI6N INYECTABLE.
Polvo estoril de una mezcla de clorhidrato de clormetina y
cloruro de sodio u otro diluyente adecuado. Contiene no menos del 90,0 % Y no mas del 110,0 % de la cantidad de
C,H 11 C12 N'HCl indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de c1ormetina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauciones: las soluciones de clorhidrato de Clormetina,
ni ninguna otra sustancia se suecionan, a traves de la pipeta
con la boca, Evitar el contacto directo del polvo 0 de las
soluciones con la piel 0 las mucosas. Todas las operaciones
relacionadas con el an:Hisis efectuarlas en una campana de
extracci6n, restringiendo el acceso a personal ajeno. Para la
DISOLUCION COMPI.ETA. Pesar 100 mg de la muestra,

pasar a un tuba de ensayo limpia y seea, adicionar 10 mL de
agua libre de dioxido de carbono y agitar vigorosamente.
Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, La
solubilidad es completa y Ia soluci6n tan transparente como
un volumen igual del disolvente, contenido en un tuba de
ensayo similar.
pH. MGA 0701, Entre 3,0 y 5,0, Pesar el equivalente a
100 mg de clorhidrato de clormetina, pasar a un vaso de precipitados, disolver con 5 mL de agua y mezc1ar.
A. MGA 0351, El espectro de absorcion en la region infrarroja, de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasia
corresponde con el de una preparacion similar de,!a SRef de
c1orhidrato de clonnetina.
B. Reaccion de color.
Solucion de tiosnlfato de sodio, Pesar 1,0 g de tiosulfato de
sodio y 100 mg de carbonato de sodio, disolver en 40 mL de
agua y mezclar.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de clorhidrato de clormetina, pasar a un tubo de ensayo que contenga 1 mL de la solucion de tiosulfato de sodio, agitar, dejar reposar durante 2 h. Adicionar una
gota de solucion de yodo 0,1 N, mezclar. El color de yodo
libre persiste,
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE, POLVO
PARA SOLUCI6N INYECTABLE,
1708
C. MGA 0161. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
para cloruros.
AGUA, MGA 0041, Valoracion directa. La muestra no contiene mas del LO % de agua.
requisitos.
V ALORACION, MGA 0991. Disolver con porciones de
agua (100 mL en total) el contenido de cada uno de no menos
de 10 frascos ampula de la muestra para tener el equivalente a
100 mg de clorhidrato de c1onnetina, pasar cuantitativamente
las soluciones a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y mezclar.
Adicionar 100 mg de bicarbonato de sodio y una alicuota de
20 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N Y mezclar. Dejar reposar durante 2.5 h, adicionar 3 mL de SI de almid6n y titular
el exceso de SV de tiosulfato de sodio 0.1 Neon SV de yodo
0.1 N. Caleular la cantidad de C,H Il C12N'HCI por frasco ampula, por media de la siguiente formula:
(~) (9.626)
Donde:
V ~ Volumen gastado en mililitros de SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N.
F = Numcro de fraseos arnpula empleados para la prcparacion de la muestra.
9.626 ~ Equivalente en miligramos de clorhidrato de clormetina por cada mililitro gastado de SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N.
CLOROQUINA, FOSFATO DE. TABLETAS

Contienen fosfato de cloroquina equivalente a no menos del
93.0 % y no mas del 107.0 % de la cantidad de cloroquina
(C ,s H 26 CIN 3). indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cioroquina,
clorhidrato de amodiaquina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n del pieo mayor obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra debe corresponder al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referenda, obtenidos como se indica
en la valoracion.
B. MGA 0511, Fosfatos. Triturar hasta polvo fino no menos
de 10 tabletas, pesar una porciol] del polvo equivalente a
310 mg de cloroquina, pasar a un vaso de precipitados, agre-
CLOROQUINA, FOSFATO DE. TABLETAS
gar 25 mL de agua agitar durante 5 min y filtrar. Pasar el filtrado a un embudo de separaci6n, agregar 2.5 mL de soIudon de hidroxido de sodio 5 M Y mezclar. Extraer con tres
porciones de 10 mL cada una de eter, desechar los extractos
etereos, neutralizar la capa acuosa con soludon de acido nitrico 2 M. La soIud6n neutralizada da reacd6n positiva a las
pruebas de identidad para fosfatos.
requisitos.
fosfato de cloroquina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar, pasar
una alicuota de 10 mL a un matraz volumetrieo de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
6.5 Jlg/mL de cloroquina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizando 900 mI., de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente, pasar una
aHeuota 4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar la
absorbancia en la region ultravioleta de la preparad6n de
referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud
de onda de lTIaxima absorbancia de 343 nm, utilizando celdas de LO cm y agua como blanco de ajuste. Ca1cular el
porcentaje de C 18H 26 C1N 3 disueHa por medio de la siguiente f6rmula:
100eD
(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cloroquina en Ia preparaci6n
de referenda,
D = Factor de diluci6n de la llluestra,
M ~ Cantidad de cloroquina indieada en el marbete.
muestra,
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia, respectivamente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
Soporte. Gel siiice GF254 .
Fase movil. Cloroformo:eic1obexano:dietilamina (50:40: 10).
Solucion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, ca1cular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, Pesar una cantidad de
polvo equivalente a 620 mg de cloroquina, pasar un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 20 mL de agua y agitar durante 30 min, centrifugar y usar el Uquido sobrenadante, filtrar si es necesario.
Solncion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la so1uci6n 1 a un

mezclar.
Solncion 3. Pasar una alicuota de 25 mL de la so1uci6n 2 a
mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados (2 fiL) de Ia soIuci6n 1, soIuci6n 2 y soIuci6n 3, desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar el cromatoplaca
dejar secar al aire y observarbajo Iampara de Iuz UV
(254 nm). Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con ia soluci6n 1 no es mas intensa que Ia
mancha obtenida con el cromatograma de la soluci6n 2 y no
mas que una rnancha es mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la soluci6n 3.
Solncion amortignadora. Pesar J 3.6 g de fosfato monobasico de potasio y disolver en 2000 mL de agua, agregar 2 mL
de acido perclorico, mezclar y ajustar el pH a 2.5 con acido
fosf6rico, filtrar la soluci6n a traves de una membrana de
0.45 fim de porosidad.
Fase movil. Preparar una mezcla de solucion amortiguadora: metanol (78 : 22) hacer ajustes si es necesario, filtrar y
desgasificar.
de Ia SRef de fosfato de c1oroquinaque contenga el equivalente a 93 fig/mL de c1oroquina.
una cantidad de polvo equivalente a 4.6 mg de cloroquina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver y llevar al
aforo con agua y rnezclar. Someter a Ia accion de ultrasonido
durante 20 min. Pasar un volumen de 10 mL a traves de un
filtro de cristal de 0.2 I'm descartar los primeros 4 mL y usar
2 mL para el amllisis.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una solucion
en agua que contenga 150 figlmL de Ia SRef de clorhidrato
de amodiaquina y de Ia SRef de fosfato de cloroquina que
contenga el equivalente a 93 figlmL de cloroquina.
con L J de 5 Jlm, velocidad de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar el crornatografo, repetidas veces,
(10 JlL) de 1a solucion de adecuaci6n del sistema y registrar
los picos respuestas, los tiernpos de retencion relativos son
1.0 para cloroquina y 1.3 para el clorhidrato de amodiaquina,
la resolucion R entre el clorhidrato de amodiaquina y cloroquina no es menor a 1.5, el factor de coleo para ambos productos no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacion no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operadon inyectar al cromat6grafb por separado volumenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de Ia preparae ion de Ia rnuestra. Obtener sus correspondientes cromato-
1709
gramas y caleular el area bajo los picos. Caleular Ia cantidad

de C,sH"CIN 3 en Ia porcion de Ia muestra tomada, par medio de Ia siguiente formula:
CD
(Am)
A
ref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de cloroquina en Ia preparacion
de referencia.
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
ClOROTIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del J05.0 % de Ia
cantidad de C7H6CIN304S2, indicada en el marbete.
SLJSTANCIA DE REFERENCIA, Clorotiazida, manejar
ENSAYOS DE IDENTInAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su
del polvo equivalente a 200 mg de c1orotiazida, pasar a un
vaso de precipitados, agregar 50 mL de acetona, agitar y
evaporar el filtrado a sequedad con ayuda de aire seco, El
espectro de absorci6n infrarrojo de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corresponde a1 de una preparacion similar de Ia SRef de clorotiazida.
B. MGA 0361. EI espectro de absoreion en Ia region ultravioleta obtenido con Ia preparacion de Ia muestra corresponde al de Ia preparacion de referencia, preparadas como se indica en Ia Valoraci6n, usando celdas de 1.0 ern y agua como
blanco de ajuste.
C. MGA 024!, Capa delgada.
Soporte, Gel de siIice GF 254 .
Fase movil, Acetato de etilo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en acetona que contenga 1.0 mg/mL de la SRef de c1orotiazida.
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de c1orotiazida,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a1
aforo con acetona, rnezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a Ia crornatoplaca, en carriles
separados, 5 fiL de Ia preparacion de referencia y 5 fiL de Ia
preparacion de Ia muestra. Desarrol1ar el cromatograma
CLOROTIAZIDA TABLETAS
1710
dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea

de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el [rente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seeD
hasta que el olor del disolvente no se perciba y observar bajo
liunpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, conesponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
requisitos.
DlSOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que contenga 10 "g/mL de la SRef de clorotiazida en SA de fosfatos
pH 8.0 (Fosfato monobisico de potasio-hidroxido de sodio).
Procedimiento. Colocar cada tableta en e1 aparato con
900 mL de SA de fosfatos pH 8.0 (Fosfato monobisico de
potasio-hidroxido de sodio) como medio de disolucion,
accionarlo a 75 rpm durante 60 min y filtrar inmediatamente
una porcion de Ia solucion. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 500 !--lg de clorotiazida, a un matraz volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo con SA de fosfatos pH 8.0
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) y mezc1ar. Obtener la absorbancia de la preparadon de referenda
y de la preparacion de la mnestra a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 294 mn, utilizando celdas de 1 em y
SA de fosfatos pH 8.0 (Fosfato monobasico de potasiohidr6xido de sodio) como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de clorotiazida disuelto por medio de la siguiente
formula:
lOOCD(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorotiazida en la preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de clorotiazida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparad6n de la
muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
de/gada.
Sopor!e. Gel de siIice G.
Fase movi!. Acetato de etilo:isopropanol (85:15).
Solucion de nitrito de sodio-yoduro de potasio. Pasar a lll1
matraz volumetrico de 100 mL, 109 de nitrito de sodio y 3 g
de yoduro de potasio, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en acetona que contenga 0.05 mg/mL de la SRef de clorotiazida.
caicular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
CLOROTIAZIDA. TABLETAS
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de clorotiazida,

pasar a un vasa de precipitados, agregar 50 mL de acetona,
agitar y filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad, pasar el residuo a un matraz vo1mnetrico de 50 mL, con ayuda de acetona, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 "L de la preparacion de referencia y 5 "L de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta :;;4 partes arriba de la linea
de aplicacion. Retirar la cromatopiaca de la dimara, marcar
el frente de la fase movil y secar con corriente de aire seco
hasta que el olor del disolvente no se perciba. Rociar la cromatopiaca seca con so1uci6n de acido sulffuico al 20.0 %
(v/v) en etanol al 96.0 % (v/v); calentar durante 30 min a
105C Y exponer imnediatamente a humos nitrosos dentro
de una camara de vidrio cerrada, durante 15 min. Los humos
nitrosos son generados adicionando so1uci6n de acido
sulfurico 7 M, gota a gota, a la soluci6n de nitrito de sodioyoduro de potasio. Colocar la cromatoplaca en una corriente
de aire caliente durante 15 min, rociar con soludon de N-(lnaftil)-etilendiamina al 0.05 % (m/v) en el etanol al 96.0 %
(v/v) y observar. Si es necesario, volver a secar y repetir el
procedimiento de rociada. Cualquier mancha obtenida en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, diferente
de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparadon
de referenda.
Preparacion de referenela. Pesar 20 mg de la SRef de c1orotiazida, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N,
mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de Ia solucion anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can agua
y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 20 "g/mL de clorotiazida.
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de elorotiazida,
solucion de hidr6xido de sodio 0.1 Ny agitar mecanicamente durante 10 min, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Filtrar a traves de papel fiitro, descartar los primeros mililitros del filtrado, pasar una alieuota de 10 mL del
con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1
de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 292 nm, empleando
celdas de 1.0 em y agua como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de clorotiazida en la porcion de muestra tomada
CD
(Am)
Aref
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de clorotiazida en la preparacion de referencia.
muestra.
Are;r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Es una solucion esteril de clorhidrato de c1orpromazina en
agua inyectable, prcparada con reguladores y estabilizantes
adecuados, Contiene no menDs del 95.0 % y no mas del
105.0 % de C 17 H ,9C1N2 S'HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clorpromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. La solucion es transparente, incolora 0 casi incolora y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los rcquisitos.
requisitos.
1711
Fase movil. Ciclohexano:acetona:dietilamina (80:10:10).

Preparacion de referencia 1. Pesar 25 mg de la SRef de
c1orhidrato de clorpromazina, pasar a un matraz volumetrico
de 5 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de dietilamina al 5.0 % (v/v) en metanol, mezclar. Esta soIuci6n contiene 5 mg/mL de clorhidrato de c1orpromazina.
Preparacion de referencia n. Pasar una allcuota de 1.0 mL
de preparaci6n de referencia I, a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con solucion de dietilamina al 5.0 %
(v/v) en metanol y mezclar. Esta solucion eoutienc
25 Jlg/mL de clorhidrato de clorpromazina.
Preparacion de referencia Ill. Pasar una alicuota de 1 mL
de preparaci6n de referenda I a un matraz volumetrico de
20 mL, llevar al aforo con solucion de dietilamina al 5.0 %
(v/v) en metanol y mezclar. Esta solucion contiene
250 JlglmL de clorhidrato de clorpromazina.
Preparacion de Ia muestra. Elaborar una preparaci6n de Ia
muestra en solud6n de dietilamina al 5.0 % (v/v) en metanol
que contenga 5 mglmL de clorhidrato de clorpromazina.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, por separado,
40 JlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el eromatograma, dejando correr Ia iase movil hasta % partes arriba de la linea de aplieacion. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente del disolvente, secar con corriente
de aire y observar bajo limpara de luz UV. Cualquicr mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra, diferente de Ia mancha principal, no es mas grande
ni mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma
con Ia preparaci6n de referencia II, excepto una, que no es
mas grande ni mas intensa que Ia mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparaci6n de referencia Ill. Ignorar
cualquier mancha en la linea de aplicaci6n.
A. MGA 0361. El espectro de absorcion ultravioleta de la
preparacion de la muestra obtenida en la Valoraci6n, corresponde con el de Ia preparaci6n de referencia obtenida en Ia
Valoraci6n, usando celdas de 1 em y soIuci6n de acido cIorhidrico 0.1 M como blanco.
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder segUn se describe en
Ia prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con Ia soIuci6n muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparad6n I de referencia,
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da positiva la prucba de

c1oruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 6.5.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proteger las soluciones
contra la accion de la luz. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de snice GF 254 .
V ALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones contra

Ia acci6n de Ia luz.
de clorhidrato de clorpromazina, disolver y diluir con soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 M, para obtener una soIuci6n
que eontenga 5 JlglrnL.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de Ia rnuestra, equivalente a 25 mg de elorhidrato de clorprornazina, a
un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo
con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M, mezclar. Pasar una
alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir y llevar al aforo con solucion de :icido
clorhidrico 0.1 M, mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de ambas preparaciones, en celdas de 1.0 cm, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 254 nm, utilizando soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 M como blanco. Caleular la cantidad por mililitro de C 17 H 19 CIN 2 S'HCI en la muestra tomada, mediante
la formula:
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1712
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clorpromazina
en la preparaci6n de referenda.
V == Volumen de muestra tomada en mililitros.
muestra
Arej"= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 250 flL de cada soluci6n. Dejar correr la fase m6vil
hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplicacion, secar con
corriente de aire seco y observar bajo lampara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y RF
a la obtenida con la preparaci6n de referencia 1. Ignorar
cualquier mancha que aparezca sobre la linea de aplicaci6n.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON ORAL
C. MGA 0511, Cloruros. Utilizar una preparaci6n de la

muestra en agua, que contenga 1.0 mg/mL de c1orhidrato de
c1orpromazina. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
para c1oruros.
Es una soluci6n de clorhidrato de clorpromazina en un

vehiculo adecuado, que puede contener saborizantes y colorantes. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de C 17H J9 CIN2 S'HCI, indicada en el marbete.
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de pat6genos, contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clorpromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Cualquier mancha obtenida eon 1a preparaci6n de la
muestra en el Ensayo de Identidad B, diferente de la mancha
principal, no es mas grande ni mas intensa que la obtenida
con la preparaci6n de referencia 2.
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias y secas,

observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es transparente y libre de particulas visibles.
VALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones contra

VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los la acci6n de la luz.
requisitos.
SRef en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, que contenga
8 flg/mL de c1orhidrato de c1orpromazina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 200 mg de c1orhidrato de clorpromazina a
A. MGA 0361. Obtener el espectro de la preparaci6n de refeun matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solurencia y de la muestra empleados para la Valoracion. Usar cion de icido clorhidrico 0.1 N Ymezclar. Pasar una alicuota
celdas de I em y soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como de 2 mL de esta so1uci6n a un embudo de separacion de
blanco, El espectro ultravioleta de la muestra es conforme al 250 mL, agregar 28 mL de agua, alealinizar con hidr6xido
de amenia y extraer con cuat.ro porciones de 25 mL de eter
de la referencia.
dietilico, Reunir los extractos etereos en un segundo embudo
de separaci6n y extraer con cuatro pm'ciones de 25 rnL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N. Reunir los extractos
Soporte. Gel de silice GF254
acuosOS en un matraz volumetrico de 250 mL. Aerear la soFase movil. Ciclohexano:aeetona:dietilamina (80: 10: I 0).
luci6n para eliminar el eter residual, llevar al aforo con la
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muesmisma soIud6n de acido clorhidrico y mezc1ar.
tra, equivalente a 200 mg de c1orhidrato de clorpromazina, a
Procedimiento. Obtener la absorbancia de las dos preparaun matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la
ciones a las longitudes de onda de maxima absorbancia de
mezcla de rnetanol-dietilamina (95:5) y mezclar.
254 y 277 urn, usar celdas de 1.0 em y soluci6n de acido
Preparaciones de referencia:
clorhidrico 0.1 N como blanco. Calcnlar la cantidad por miPreparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n de la lilitro de C H CIN S'HCI, en la muestr., por medio de la
2
17 19
SRef de clorhidrato de clorpromazina en una mezcla de mesiguiente f6rmula:
tanol:dietilamina (95:5) que contenga 2 mg/mL de c1orhidraCD (Azs< - Az77 )m
to de clorpromazina.
(Az54 - A277 )ref
Preparacion de referencia 2. Pasar una alicuota de 1 mL
de la solucion 1 de referencia a un matraz volumetrico de
Donde:
200 mL, nevar a1 aforo con la misma mezcla de disolventes.
C = Cantidad por mililitro de c1orhidrato de clorpromazina
Esta soluci6n contiene 10 flg/mL de clorhidrato de c1orproen la preparaci6n de referencia (8 flglmL).
mazina.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION ORAL

(A 254-A 277)m ~ Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la preparacion de la muestra.
(A254-A277)"f~ Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la prcparacion de referencia.
ClORPROMAZINA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen clorhidrato de c1orprornazina equivalente a no
clorpromazina (C 17H I9 CIN2S), indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorbidrato de clorpromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauci6n: efectuar todas las pruebas sin demora y bajo luz
tenue, usanda material protegido contra la acci6n de la luz.

Preparaciiin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de clorpromazina equivalente a 10 mg de
clorpromazina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico
0.1 N y mezclaL Pasar una aHcuota de 5 mL de la soluci6n
anterior a un rnatraz volumetrico de 100 rnL, llevar a1 aforo
con solucion de acido clorhidrieo 0.1 N y mezclar. Esta soluci6n contiene 5 )lg/mL de clorpromazina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en la canastilla del
aparato, emplear como medio de disolucion 900 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y accionarlo a 50 rpm
durante 30 min. Filtrar inmediatamente, pasar lma alicuota
del filtrado y diluir con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N,
para tener una concentracion similar a la preparaci6n de referencia. Medir la absorbancia en la region ultravioleta de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia,
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 254 nm, en
celdas de 1 em, utilizando soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N como blanco. Calcular el poreentaje de C 17H 19CIN2 S
disuelto, par media de la siguiente formula:
100eD
A.MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
40 mg de clorpromazina, pasar a un embudo de separacion
que contenga 10 mL de agua, agregar 2 mL de solucion de
hidr6xido de sodio 10 M, agitar y extraer can 15 mL de eter
dietilico. Lavar la capa eterea con dos porciones cada una de
5 mL de agua, desechar los lavados y pasar la fase eterea a
traves de sulfato de sodio anhidro. Evaporar el eter dietHico
a sequedad y emplear el residuo para la prueba.
Preparaeion de referenda. Pesar 25 mg de clorhidrato de
clorpromazina y tratar de la misma forma que la preparacion
de la muestra.
El espectro de absorci6n infrarroja de una dispersion de la
preparacion de la rnuestra en bromuro de potasia corresponde con el de una preparacion de la SRef de clorhidrato de
clorpromazina.
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida

con la preparacion de la muestra en la prucba de Sustancias
relacionadas, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n concentrada de referencia.
C. MGA 0511, Claruros. EI filtrado da positivas las pruebas
de identidad de cloruros. Utilizar una muestra equivalente a
25 mg de clorpromazina, pasar a un vasa de precipitados, digerir con 25 mL de agua, filtrar.
requisitos.
1713
(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad de clorpromazina en la preparacion de referencia.
Am ~ Absorbancia obtenida eon la preparacion de la
muestra.
referencia.
M ~ Cantidad de clorpromazina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo
delgada.
Sopor!e, Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesoL
Fase movil. Eter dietilico:acetato de eWo saturado con hidr6xido de amonio (1:1), preparado el dia de su uso.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato de clorpromazina, equivalente
a 25 mg de clorpromazina, pasar a un matraz volumetrico de
5 mL, disolver y nevar al aforo con metanoL Esta soluci6n
contiene 5 mg/mL de c1orpromazina.
Preparacion de referencia diluida. Pasar una alicuota de
1 mL de la soluci6n concentrada de referencia a un matraz
volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con metanol y mezclaro Pasar una alicuota de 15 mL de la so1uci6n anterior a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metano1 y
mezclar. Esta soluci6n contiene 25 ).!g/mL de clorpromazina.
Preparacion de la muestra. Pulverizar no menos de 20
tabletas, pesar una eantidad de polvo equivalente a 50 mg de
clorpromazina, pasar a un tube de centrifuga provisto de ta-
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
; 'i I
,"
1714
;
! .
pon, agregar una alicuota de 10 mL de metanol, agitar vigorosamente y centrifugar. Utilizar elliquido sobrenadante.
ClORPROPAMIDA. TABLETAS
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriJes separados, 10 flL de cada una de las tres soluciones preparadas.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta
% partes arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar e1 frente del disolvente. Secar
durante 20 min con corriente de aire y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha en el cromatograma,
obtenida con la preparacion de la muestra, diferente dc la
mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
Ia mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparacion
de referenda diluida.

cantidad de C JO H 13 CIN20 3S, indicada en el marbete.

SRef de c1orhidrato de c1orpromazina, en soluci6n de acido
c1orhidrico 0.1 N, que contenga 8 flg/mL de c1orpromazina.
Preparacion de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 comprimidos, pesar una porcion del polvo
equivalente a 100 mg de clorpromazina, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 200 mL de agua, 5 mL de
acido c1orhidrico, tapar el matraz, agitar 10 min, llevar al
aforo con agua y mezclar. Filtrar, desechar los primeros
50 mL del filtrado, pasar una alicuota de 10 mL del filtrado a
un embudo de separaci6n; agregar 20 mL de agua, alcalinizar can hidroxido de amenia y extraer con 4 porciones de
25 mL cada una de eter dietilico. Combinar los extractos
etereos y extraer con 4 poreiones de 25 mL, eada una, de solucion de acido clorhidrico 0.1 N recibiendo los extractos
acuosos en un matraz volumetrico de 250 mL. Aerear Ia
solucion para eliminar el eter residual, llevar al aforo con
solucion de acido c1orhidrico 0.1 N y mezc1ar. Determinar
las absorbancias en Ia region ultravioleta de ambas soluciones, en eeldas de 1.0 em, a las longitudes de onda de maxima
absorbaneia a 254 y 277 nm, utilizando soluei6n de
acido c1orhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de C 17 H 19 CIN2S, en la porcion de muestra por
medio de la formula:
CD (A 2s4 - A z77 )m
(A 2s4 - A z77 )re/
Donde:
C=
Cantidad de c1orpromazina en la preparacion de refereneia.
Factor de dilucion.
= Diferencia de absorbancia, a las longitudes de

onda indicadas, de Ia preparaeion de Ia muestra.
(A254-A277)m
(A254-A277)re/= Diferencia de absorbaneia, a las longitudes de

onda indicadas, de Ia preparacion de referencia.
CLORPROPAMIDA. TABLETAS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorpropamida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

peso prornedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente
a 100 mg de clorpropamida, transferirlos a un embudo de
separacion, agregar 20 mL de soluci6n de acido c1orhidrieo
I N, agitar, extraer con 50 mL de cloroformo, filtrando el extracto a traves de una torunda de algod6n humedeeida con
cloroformo. Evaporar el filtrado hasta sequedad sobre un BY
con ayuda de corriente de aire see~, secar el residua a
105C durante 1 h. Efectuar una preparacion similar de la
SRef de clorpropamida, conservando la proporcion de los
reactivos. Obtener el espectro de absorei6n en la region infrarroja de ambas preparaciones en bromuro de potasio. EI
espeetro de absorci6n obtenido con Ia preparaei6n de Ia
muestra corresponde con el obtenido con la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el eromatograma
con la preparaei6n de la muestra, eorresponde al obtenido
con Ia preparaei6n de refereneia.

Soporte. Gel de silice G, capa de 0.25 mm de espesor.
.Fase movil. Cloroformo:metanol:ciclohexano:hidr6xido de
amonio (100:50:30:11.5).
Preparaciones de referencia:
Solucion 1. Preparar una solueion de la SRef en aeetona, que
contenga 6 mglmL de clorpropamida.
Solucion 2. Preparar una soluci6n de Ia SRef en acetona, que
contenga 200 )1g/mL de clorpropamida.
Solucion de 1,3 dipropilurea. Preparar una soluci6n en acetona, que contenga 20 )1g/mL de 1,3-dipropilurea.
Solucion de 4-clorobencensulfonamida. Preparar una
soluci6n en acetona, que contenga 20 J.lglmL de
4-clorobeneensulfonamida.
ealcular su peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar el
equivalente a 60 mg de clorpropamida, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona, mezclar y
filtrar. Emplear el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia eromatoplaca, en carriles
separados, 50 J.lL de la soluci6n 1 y 5 flL de la solucion 2 de
Ia preparaei6n de referencia, 50 J.lL de Ia soluei6n de
1,3-dipropilurea, 50 flL de la preparacion de la muestra y
50 J.lL de la solucion 4-clorobencensulfonamida. Desarrollar
M
el cromatograma, hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, rctirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase m6vil y secar con corriente de aire frio, calentar a
110C durante 10 min, colocar la cromatoplaca caliente durante 2 min en una camara con gas de cloro, prcparado por la
adici6n de addo clorhidrico a una soluci6n de pennanganato
de potasio al 5.0 % (mlv), contenido en un vasa y dentro de
la camara. Saear la cromatoplaca de la camara
y secar con corriente de aire frio, hasta que un area, debajo
de la linea de aplicacion, presente un tigero color azul con la
adicion de una gota de SI de yoduro de potasio en mucilago
de almidon. Evitar la exposicion prolongada de la cromatopIaca a la corriente de aire frio. Rociarla con SI de yoduro de
potaslo en mucilago de almid6n y observar. La mancha principal obtenida en el crornatograrna con la prcparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de la prcparaci6n de referencia.
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo de/gada. Las manchas obtenidas con Ia preparaci6n de la muestra en eJ cromatograma del Ensayo de identidad C, diferentes
de la mancha principal, con RF similar al de las manchas obtenidas con Ia soluci6n de 1,3-dipropilurea y con Ia soluci6n
de 4-clorobencensulfonamida, no son mas grandes ni mas intensas que estas, y cualquier otra mancha no es mas grande
ni mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma
con Ia soluci6n 2 de Ia preparaci6n de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparoto 1. Q ~ 70 %.
Medio de disolucion. Pesar 13.6 g de fosfato monobitsico de
potasio, transferir a un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Determinar el pH
y ajustar a 6.8 con soluci6n de hidr6xido de sodio I M.
clorpropamida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con medio de disoluci6n, mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solncion contiene 10 Ilg/mL
de cJorpropamida.
Procedimiento. Analizar 5 tabletas individualmente, colocar
cada tablet. en el aparato con I 000 mL de medio de disolucion, .ccionar el aparato a 100 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porci6n del medio de disoluci6n. Pasar
una alicuota de la soluci6n anterior equivalente a 2.5 mg de
clorpropamida a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo con medio de disoluci6n y mezcIar. Determinar Ia
absorbancia de la preparaci6n de referencia y de Ia muestra
en celdas de 1.0 cm. a la longitud de onda de maxima absorbaneia de 230 nm, empleando media de disoluci6n como
blanco. Calenlar el porcentaje de clorpropamida disuelto, por
medio de Ia formula siguiente:
100
1715
CD (-"'Are!"-)
M
Donde:
C ~ Cantidad de clorpropamida por mililitro en la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de cJorpropamida indicada en el marbete.
Am ~ Absorbancia de la preparacion de la muestra.
A rej = Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
EI porcentaje de disolucion de cada una de las cinco unidades probadas. no es menor del 70.0 % de la cantidad etiquetada. Si una tabJeta sale fuera de especificacion, probar otras
5 tabletas y todas cumplen.

Fase movil. Acetonitrilo:solucion de acido acetico glacial al
1.0 % (v/v) (1:1), mtrar y desgasificar, efectuar .justes si es
necesario. La cantidad de acetonitrilo en Ia mezcla no excede
del 50.0 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de clorpropamida, que contenga 50 ;tg/mL de clorpropamida en fase m6vil.
calcular su peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 50 rng
de clorproparnida, transferir a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con fase m6vil, mezclar y filtrar.
Desechar los primeros 10 mL del filtrado, pasar una alicuota
de 10 mL delfiltrado a un matraz volumetrieo de 100 mL,
llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
onda 240 nm: columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con
LJ, flujo 1.5 mUmin.
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de variaci6n, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de colea no
es mayor de 1.5. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales de (20 ilL) de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y caleular el area bajo los pieos. Calcular la
cantidad de ClOH'3CIN203S, en la porcion de muestra tomada por medio de Ia siguiente fonnula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorpropamida en la preparacion de referencia.
CLORPROPAMIDA. TABLETAS
J I
; 1, I
"'I
il
1716
t, :
:1
:',:
= Area bajo
el pico obtenida en el cromatograma con la

Ar~r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Am
CLORTALIDONA. TABLETAS
cantidad de C14HIlCIN204S, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clortalidona y icido
2-(4-cloro-3-sulfanilbenzoil) benzoico, manejar de acuerdo a
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, caJeular su
del polvo equivalente a 100 mg de clortalidona, pasar a un
matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de acetona y digerir sobre un BY durante 5 min. Filtrar y reeihir la soluci6n en un
vaso de precipitados de 50 mL, agregar 20 mL de agua,
calentar a ebullici6n sobre un BV durante 5 min, pasar una
corrientc de aire suavemente sobre la superficie de la solucion para eliminar la acetona, enfriar a temperatura ambiente
o en un bane de hielo. Filtrar y secar los cristales a 105C
durante 4 h. Elaborar las pastillas correspondientes efectuando una dispersion, de la preparaci6n de la muestra y de una
preparacion de la SRef de clortalidona tratada de la misma
fanna, en bromuro de potasia. Obtener sus espectros de
absorci6n en la region infrarroja. El espectro de absorci6n
obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con
el de la preparacion de la SRef.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retencion relativo, obtenido en el crornatograma con la preparacion de la muestra, segUn se indica en la Valoracian, corresponde al obtenido en el
cromatograrna con la preparacion de referenda.
Soporte. Gel de sHice 60 F 254
Fase movil. I-butanol:solucion de hidroxido de amenia al
7.5 % (v/v) (75:15).
Preparacion de refereneia del "cido 2-(4-cloro-3sulfamoilbenzoil) benzoico. Pesar una cantidad de la Sref
equivalente
a
10 mg
de
icido
2-(4-cloro-3sulfarnoilbenzoil) benzoico, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con acetona y mezclar. Esta solucion contiene 100 J.lg/mL de icido 2-(4cloro-3-sulfamoilbenzoil) benzoico.
Preparacion de referencia de clortalidona. Pesar una caTItidad de la SRef equivalente a 10 mg de clortalidona, disol-
CLORTALIDONA TABLETAS
ver en 1 mL exactamente medido de acetona. Esta soluci6n

contiene 10 mg/mL de clortalidona.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clortalidona. Pasar a un tubo de centrifuga, agregar una alicuota
de 5 mL de acetona, mezclar y centrifugar, utilizar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 J.lL de la preparacion de referencia de clortalidona,
10 J.lL de la preparacion del icido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil) benzoico y 10 J.lL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase rn6vil
hasta ';:; partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la placa
de la camara, marcar el frente de la fase rn6vil, secar con corriente de aire y observar bajo limpara de luz UV a 254 nrn.
preparaci6n de la muestra corresponde en tarnafio,
color y RF a la mancha obtenida con la preparacion de referencia de clortalidona.
SUSTANCIAS REI"ACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mis de 1.0 %. Proceder como se indica en el Ensaya de identidad C. Cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, no es
mas intensa que la rnancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia del icido 2-(4-cloro-3sulfanilbenzoil) benzoico.

requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparata 2. Q = 70 %.
Preparacion de refereneia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clortalidona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 5 mL de metanol, nevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL a un
mezclar. La solucion contiene 50 J.lg/mL de clortalidona.
75 rpm durante 60 min, tiltrar inrnediatamente una porci6n
de esta soluci6n, Bfectuar diluciones si es necesario para
tener una concentraci6n similar a la de la preparacion de
referencia. Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de mixima absorbancia de 275 nm, emplear celdas
de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste. CaJeular el porcentaje de C J4 H ll CIN 20 4S disuelto, por medio de la siguiente
formula.
100 CD
(Am)
Are!
1717
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clortalidona en la
M ~ Cantidad de clortalidona indicada en el marbete.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clortalidona en la preparadon de referenda.
Am ~ Area bajo el pico de clortalidona obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A"f~ Area bajo el pico de clortalidona obtenida con la preparacion de referencia.

Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada can L7 de 3 Jlm a 10 Jlm de diametro; detector de luz
UV a una longitud de onda de 254 nrn; flujo de I mL/min.
Fase movil. Soluci6n de fosfato dibasico de amonia
0.01 M:metanol (3:2), ajustar la mezcla gota a gola con acido fosf6rico a un pH de 5.5 0.1 de acuerdo a MGA 0701,
filtrar la mezcla y desgasificarla.
Patron interno. Preparar una soluci6n de 2,7-naftalenodiol
en metano!, que contenga 1.0 mg/mL.
equivalente a 10 mg de clortalidona, pasar a un rnatraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar una aHcuota de
5 mL de patron interno y una alicuota de 10 rnL de metanol,
nevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.1 mglmLde clortalidona y 0.1 mg/mL de 2,7-naftalenodiol.
del polvo equivalente a 100 mg de clortalidona, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de metanol,
agitar durante 30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Centrifugar una porcion de 30 mL durante 10 min. Pasar una
alicuota de 5 mL del sobrenadante claro a un matraz volurnetrico de 50 mL, agregar una alieuota de 5 mL del patron interno, una alicuota de 10 mL de metanol, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Procedimiento. lnyectar por quintuplicado volumenes
iguales de la preparadon de referenda, ajustar los panimetros de operadon y el tamano de los picos, hasta que el
coeficiente de variacion no sea mayor del 2.0 % y el factor
de resolucion entre clortalidona y el patron interno no sea
menor de 1.5. EI factor de eoleo de los picos para clortalidona y el patron interno no es mayor de 2. Los tiernpos de
retendon relativos son de 0.8 para clortalidona y 1.0 para
el patron interno. Curnplidas las condiciones anteriores, inyectar por separado volumenes iguales (25 JlL) de la preparadon de referenda y de la preparacion de la muestra. Obtener los cromatograrnas correspandientes y ca1cular las
areas bajo el pica respectivas. Calcular la cantidad de
C 14 H! lCIN 2 0 4 S, en la pardon de muestra tomada, por media de la siguiente formula:
ClORURO DE SODIO. POMADA
CD(Am)
Aref
OFTALMICA
Pomada esteril de cloruro de sodio en una base adecuada.
cantidad de NaCI, indicada en el marbete.
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas. Observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa untuosa, homogenea, tersa y libre de particulas extraftas.
FUGAS. Limpiar y secar eompletamente con una tela
cada tuba en posicion horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 3C, durante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tube ni en
la tapa. No se toman en cuenta trazas del medicamento
que provengan de la parte extema del doblez del tuba 0 de la
rosca de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetiT la
prueba con 20 tubos mas. La muestra satisface la prueba,
si solamente un tube de los 30 probados presenta fugas.
CONTENIDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Sodio, C/oruro.,.
Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 200 rng de
cloruro de sodio, pasar a un embudo de separacion que contenga 25 mL de eter dietilieo y extraer con 5 mL de agua.
Utilizar el extracto acuoso para las pruebas. La soluci6n
acuosa da reacdon positiva a las pruebas para sodio y para
cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisites.
VALORACION. MGA 0991. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 100 mg de cloruro de sodio, pasar
cuantitativamente a un embudo de separacion que contenga
50 mL de eter dietilico, extraer con cuatro porciones
de 20 mL cada una de agua, reunir los extractos acuosos,
agregar 140 mL de agua y I mL de SR de diclorofluoresceina,
mezcJar. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que
el cloruro de plata flocule y la mezcla adquiera un color rosa
CLORURO DE SODIO. POMADA OFTALMICA
1718
tenue. Ca1cular los miligramos de clorura de sodia en la muestra tomada, considerando que cada mililitro de la SV de nitrato
de plata 0.1 N es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
de cloruro de sodio en el marbete es entre 0.5 y 0.9 % y no

mas de 3.6 unidades de endotoxina par mililitro cuando la
cantidad de cloruro de sodio en el marbete es entre 3.0 y
24.3 %.
CLORURO DE SODIO. SOLUCION

INYECTABLE
PIROGENOS. MGA 0711. Curnple los requisitos. Inyectar

10 rnL de la muestra par kilogramo de peso como dosis de
prueba. En caso necesario diluir para tener una concentraci6n de 9 mg/mL de cloruro de sodio.
Soluci6n esteril de cloruro de sodia en agua inyectable.

cantidad de NaCI indicada en el marbete. No lleva conservadores, 11i agentes antimicrobianos.
ASPECTO. Soluci6n transparente, incolora y libre de particulas visibles.

requisitos.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Sodio, Cloruros.
La muestra da reacci6n positiva a las pruebas de sodia y
cloTures.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 90 mg de c1oruro de sodio a un recipiente
de porcelana a vidrio, con fondo blanco. Agregar 140 mL de
agua, I mL de SR de diclorofluoresceina y titular con SV
de nitrato de plata 0.1 N, hasta que el cloruro de plata flocule
y la mezc1a adquiera un ligero color rosa. EI punta final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente, empleando electrodos de plata/calomel con puente salina
de nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.1 N equivale a 5.844 mg de NaCL
CLORURO DE SODIO. SOLUCION

OFTALMICA
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.

HIERRO. MGA 0451. No mas de 2 ppm. Diluir una alicuola de 5 mL de la muestra a 45 mL con agua y agregar 2 mL
de acido clorhidrico, mezc1ar. Utilizar LO mL de la soluci6n
concentrada de referencia de fierro (0.01 mg/mL).
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I No mas de
0.001 %, en base a la cantidad de cloruro de sodio.
Preparacion del patron. Pasar a un tuba de Nessler de
50 mL, una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n tipo de plomo
0.01 mglmL. diluir a 25 mL con agua.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la
muestra equivalente a 1.0 g de claruro de sodia a un vasa de
precipitados. Si es necesario, evaporar hasta un volumen
aproximado a 20 mL, agregar 2 mL de soluci6n de acido
acetico 1 N, pasar cuantitativamente a un tubo de Nessler,
diluir a 25 mL con agua, Proseguir como se describe en el
MGA 0561.
Solucion del control. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 1.0 g de cloruro de sodio a un vasa de precipitados.
Si es necesario, evaporar hasta un volumen aproximado a
20 mL, agregar 2 mL de soluci6n de acido acetico I N Y una
alicuota de LO mL de la soluei6n tipo de plomo
0.01 mglmL, pasar cuantitativamente a un tube de Nessler
de 50 mL, diluir a 25 rnL can agua.
muestra no contiene mas de 0.5 UE/mL, cuando la cantidad
CLORURO DE SODIO. SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n esteril de c1oruro de sodio en agua con un amortiguador. Puede contener antimicrobianos y estabilizadores.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de NaCI, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 012L Soluci6n

transparente, libre de particulas visibles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cumple los requisitos. Calentar a ebullici6n un volumen de la muestra y
filtrar en caliente. Dejar enfriar el filtrado. La muestra cumpIe con las pruebas para sodio y cloruros,
HERMITICIDAD. MGA 0486. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.
requisitos.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 100 mg de clorura de sodio a un matraz
Erlenmeyer. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N usando
soluci6n de cromato de potasio al 5 % (m/v) como indicador.
Cada mililitro de la SV de nitrato de plata equivale a
5.844 mg de NaCL
CLOZAPINA. TABLETAS
cantidad de CI8HI9CIN4, indicada en el marbete.
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, segun se indica en la Valoracian.
B. MGA 0241, Capa de/gada. Proceder como se indica en la
prucba de Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra
corresponde en R F, color, extinci6n de la fluorescencia y
reacci6n de color con ia mancha obtenida con la soluci6n I
de la preparaci6n de referencia.

delgada.
Soporte. Gel de sHiee 60 F254 .
Fase movil. n-Heptano:cloroformo:etanol absoluto:hidroxido
de amonio (30:30:30: I).
Preparacion de referencia:
Soluci6n I. Pesar una cantidad de clozapina de pureza conocida equivalente a 20 mg de clozapina, pasar a un matraz
volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcia de cloroformo:metanol (8:2) y mezclar. Esta soluci6n
contiene 4,0 mg/mL de clozapina.
Solucion n, Pasar una aHcuota de 0.5 mL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con una
mezcla de cloroformo:metanol (8:2) y mezclar. Esta solucion
contiene 0.02 mg/mL de clozapina.
y triturar hasta polvo fino, pesar una eantidad del polvo
equivalente a 100 mg de clozapina, pasar a un matraz Erlenmeyer de 125 mL y adicionar una alicuota de 25 mL de
una mezcla de cloroformo:metanol (8:2). agitar mecanicamente durante 15 min y tiltrar.
Revelador. SR de DragendorffII.
Solucion reveladora. Disolver de 2.0 a 2.1 g de dimetilaminoacinamaldehido en una mezcla de 100 mL de solud6n de
acido clorhidrico 6.0 N Y 100 mL de etanol al 96 % (v/v).
Esta soluci6n es estable durante 1 mes a 2 meses, almacenada entre 5 y 10C.
Procedimiento. Aplicar por separado a 2 cromatoplacas, en
carriles separados y en forma de banda larga de 1.0 cm a
1.5 cm, 25 ).lL de la soluei6n I y 25 ).lL de 1a soluci.on II de la
preparacion de referenda y 25 !---lL de la preparacion de la
muestra, dejar secar. Colocar las cromatoplacas en una camara y dejar correr la fase movil V4 partes arriba de la linea
de aplicadon, retirarlas de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil y secar con COl"riente de aire frio, Observar bajo
1719
lampara de luz UV a 254 nm y comparar con el diagrama 4,

estimar la proporeion del producto de degradaeion I (producto 543-82) por comparaeion de Ia mancha en la solucion
II de la preparaci6n de referenda. Si es necesario, preparar y
cromatografiar soluciones de referenda adicionales, con el
fin de determinar la proporeion de los productos de degradaci6n. Rodar una de las cromatoplacas con el revelador y enseguida con una soluci6n de per6xido de hidrogeno al 3,0 %
(m/m), observar y comparar con el diagrama 5. Rociar Ia
otra cromatoplaca con una soluci6n de acido c1orhidrico 1 N
y enseguida con la soluci6n reveladora, calentar de 103 a
105C durante 5 a 10 min y eomparar con el diagrama 6. Si
la maneha obtenida con la soluci6n II de la preparacion de
referenda no es claramente visible despues del tratamiento
con el revelador y la solueion de peroxido de hidrogeno. repetir el cromatograma, Si se obtienen otras manchas se ac1ara su origen, Si son productos de degradacion estimar su
proporci6n por comparacion con la mancha obtenida con la
solucion II de la preparad6n de referenda 0 con las soluciones de la preparaci6n de referenda adicional observadas bajo
lampara de luz UV a 254 urn, Cualquier mancha obtenida en
los cromatogramas con la preparacion de la IDuestra, diferente de la rnancha principal, no es mas grande ni mas intensa,
que la maneha obtenida con la solucion II de I. preparaeion
de referenda, 10 que corresponde a no mas del 0.5 % Y la
suma total de dichas manchas no es mayor que el 1,0 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Si el ingrediente
activo, constituye menos del 50 % del peso total del preparado farmaceutico, realizar la prueba,
Fase movil, condiciones del equipo y procedimiento. Segun se indica en la Valoracion,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de clozapina
de pureza conocida equivalente a 20 mg de clozapina, disolver con una aHcuota de 10 mL de una solucion de <icido
clorhidrico 0.05 N Y adicionar 30 mL de metanol, mezc1ar.
Pasar una alicuota de 5 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL y aforar con una mezda de metanol:agua (8:2), mezclar. Esta soluci6n contiene aproxirnadamente 100 ).lglmL de clozapina.
Preparacion de la muestra. Coloear cada tableta por separado, en un vaso de precipitados de 300 mL, adicionar una
alicuota de 50 mL de solucion de itcido elorhidrieo 0.05 N,
tapar con un vidrio de reloj y agitar mecanicamente hasta
que la tableta se desintegre, Adieionar 150 mL de metanol,
agitar durante 15 min y filtrar a traves de un filtro de fibra de
vidrio GF/C 0 equivalente, deseehar los primeros J 0 mL del
filtrado. Transferir una alieuota del filtrado equivalente a
2.5 mg de dozapina a un matraz volumetrico de 25 rnL, aforar con la mezcla de metanol:agua (8:2) y mezclar. Calcular
la cantidad de clozapina por tab leta. por medio de la siguiente formula:
CLOZAPINA. TABLETAS
1720
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
CD(Am)
Aref
A"'I = Area bajo el pica obtenida en el eromatograma de la

Donde:
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la

Fase movil. Metanol:agua:lrietilamina (80:20:0.075) mezclar, filtrar y desgasificar.
Solucion de adecuacion. Pesar 10 mg de clozapina de pureza conocida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 5.0 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.1 N
y ealentar a 90 5C, durante 2 h. Adicionar 15 mL de
agua, mezclar, llevar al aforo con metan01 y mezclar.
de pureza conocida, equivalente a 12.5 mg, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 80 mL de metanol,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
125 mglmL de clozapina.
caleular su peso promedio y trilurar hasta polvo fino. Pesar
nna eantidad del polvo equivalente a 25 mg de clozapina,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL y adicionar
160 rnL de metanol, someter a la accion de un bane de ultrasonido durante 10 min y agitar mecanicamente durante
15 min, aforar con agua y mezc1ar, filtrar a traves de un filtro
de fibra de vidrio GF/C 0 equiva1ente y deseartar los primeros 10 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de Inz UV, longitud de
L7 de 10 )lm de diametro; veloeidad de flujo de 1.0 mLimin.
volumenes iguales (10 )lL) de la solueion de adeeuacion y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion del
pica de clozapina no es mayor del 1.0 %, esta separado de
olros pieos y desciende a la linea base. EI tiempo de retencion para c10zapina es de 5.5. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 )lL) de la preparaeion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Calcular Ia cantidad de clozapina en Ia muestra tomada, por medio de Ia siguiente formula:
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q=75.0 %.

de pureza conocida equivalente a 10 mg de clozapina, pasar
a un malraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al
aforo con el media de disoluci6n, mezclar. Esta soluci6n
contiene 100 IlglmL de clozapina.
Medio de disoluci6n. Pesar 2.0 g de hidroxido de sodio,
transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, adicionar
600 mL de agua y disolver. Determinar el pH como se indica
en el MGA 0701, ajustar el pH a 4.0 con acido acetico
glacial, y llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Metanol:agua:trietilamina (70:30:0.08) filtrar y
desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longilud de
L7; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Coloear cada tableta en e1 aparato con
I 000 mL del medio de disolucion y accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, inmediatarnente filtrar una parcion de la 80lucien de la muestra. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta, el tiempo de retencion para c10zapina es aproximadamente de 6.7. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, par
separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el porcentaje de
clozapina disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clozapina en la preparacion
de referencia.
M = Cantidad de clozapina indieada en e1 marbete.
Am= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma de 1a
CLOZAPINA. TABLETAS
CD
(Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad par mililitro de clozapina en 1a preparacion
de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el eromatograma de la
A reJ = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma de Ia
D1AGRAMA4.
Detecci6n: luz ultraviolcla
Fond,,: """ded",o
Preparaci6n
Preparacloo
Prepw:acioo
d<: I.
de Referencla
Valord<:
Rotenciiin
Rdativo
Extinoioo
de lWfurcncia
Solucioo !
Mu""tra
Soicciiin U
(apr"",)
Fluorescenoia
Sustoncia
1.3
P",,;t;va
Producwde
(oscura)
degradacioo
(54J.82XI)
1."
P"";!;,,,
(oscur")
CIOZllpio.
03
po,;tiva
(osour.)
Subproducto
(54582)(2)
Positiva
(3)
0.0
dela
RF .,0_5
(oscura)
'""
100
100
JOO
0,
DERMICA
Con!id"d aphcado (g)

Porccrnaje equivalent.

cantidad de C36H66CU04. especificada en el marbete.
A: Moncil. inicial de ci(napina (3)

B: Mancha inici"l de polivinilpirrolid""a y 010,"1';"" (3)
ASPECTO. Uquido transparente de color !igeramente

amarillo-verdoso, libre de particulas visibles.
D1AGRAMA5.
Detecoi6n: 50!cciOO de prucIJ. de reaCliw d<: DragendorID,oiuci6n de peri>~ido de hid,6genn
Fondo: blanco a amarillo \enue
Preparacioo
Preparacioo
de lWferenci.
del.
Snlucioo !
Muestnl
Pr"""""ci6n
deReferencia
Soloo;oo II
Claves para la interpretaci6n de los tres cromatogramas:

Ligeramente visible 0 ausente.
(I) Producto de degradacion cuya proporeion se detennina.
(2) Subproducto euya proporcion no se estima.
(3) La mancha inieial dc la clozapina se origina a partir
de una !igera degradacion durante la aplicaeion sobre la plaea. La formacion de esta mancha inicial
puede prevenirse casi completamente, si la aplicacion se lleva a cabo bajo una corriente de nitrogeno
y la plaea se desarrolla inmediatamente.
(4) Mancha producida por la oxidacion de los eXC1pientes.
COBRE, OlEATO DE. SOLUC/ON
1721

requisitos.
Numem
Valor de
Re!OIlcioo
lWlat,w
Mancha
(apr-ux.)
Color
Sustoncia
1.0
''''''
C1n"'pina
R, .. 0.5
n.3
'""'.
SUbproducto
(54SIUX2)
,""'.
(3)
0.0
A. MGA 0361. La preparacion de la mueslra corresponde en
la region visible a la misma longitud de onda que la preparacion de referencia, preparadas como se indica en la Valoracion, empleando celdas de I cm y agua como blanco.
(3)
A
JOO
100
JOO
""
0,
B. MGA 0511, Cobre. Incinerar 100 mL de la mueslra. Esta

da reacci6n positiva a las pruebas para cobre.
C.nud.d .plicad" ,'S)

Porcemajc cquivalcnl e
"J

presenta mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamenlosos y
A: Mancba inki.! de do'"pi,," (3)
B: Mancil" iniciai d. poi;vi";ipirrolido,,a yclo,apina (3)
DIAGRAMA6.
Dct~cci6n:
soluciOO re-rolad<.>ta
Foodo: amarilleruo
P,epOfaci6n
de lWferenci.
Prepamci6n
Prcpamcioo
Nfunero
Valor de
Retenci6n
de la
d<:R~f=cia
0,
lWla!iv~
Soluci6n I
Mueslra
Solucioo !l
Monclla
(aprox.)
Calm
Sustoncia
1.0
Rojo-violeta
Clozapin.
R,,,,0.5
""
",:..::..:;)
A
'""
W"
OJ
100
'"0
"'
Canlidad aplicada "1:0

Porcentojo cquivo!enle
A M.nch. inicial do clozapina (3)

S: Mancha !niei.l de poiivini!p"rolidon. ycioapiM (3)
Pardo-mjo
Roj(>ovioieta
(3)

Solucion de citrato. Pesar 75 g de acido cittico, pasar a
un malraz volumetrico de 250 mL, disolver con 100 mL
de agua, agregar cuidadosamente 95 mL de soluci6n de
hidroxido de amonio al 25.0 % (v/v), llevar al aforo con
agua y mezclar.
Solucion de acido oxalico bis. Pasar 500 mg de acido oxalico bis (cic1ohexilidenhidrazida), a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con de etanol:agua (50:50), mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de oleato
de cobre de pureza conocida equivalente a 10 mg de oleato de
cobre, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con etanol a1 96.0 % y mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un embudo de separacion de
COBRE, OLEATO DE. SOLUCI6N DERMICA
I.
,-,
1722
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
,Ii
250 mL, agregar 30 mL de clorofonno y agilar, agregar

10 mL de la soluci6n de citrato y 5 mL de la soluci6n de acido
Qxilico bis, agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar
las fases y descartar la fase c1orof6nnica, Pasar la fase acuosa
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar, Dejar reposar 30 min, Esta soluci6n contiene
10 )lg/mL de oleato de cobre,
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 500 )lg de oleato de cobre a un embudo de
separaci6n de 250 mL y proseguir en la misma forma que en
la preparacion de referencia a partir de "'" ,agregar 30 mL de
c1orofonno yagitar..,",
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbaneia de 600 nm, emplear
celdas de I em y agua como blanco de ajuste, Calcular la
cantidad por mililitro de C36H66CU04, en la muestra por
i"
i;
Donde:
C = Cantidad par mililitro de la preparaci6n de referencia,
muestra.
Are(= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
COlCHICINA. TABLETAS
Contiene no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C22H'5N06, indicada en el marbete,
Precauci6n: manipu1ar con cuidado e1 producto, debido a
que la colchicina es extremadamente venenosa. Proteger las
soluciones de colchicina contra la acci6n de la luz durante
las pruebas,
SUSTANCIA DE REFERENClA. Colchicina, manejar de

acuerdo a las instrucciones de uso, cuando se use determinar
el contenido de agua como se indica en MGA 0041, Titu/acion directa y corregir para un contenido de acetato de etilo
de 6,4 %,
A,MGA 0351,
equivalente a 10 mg de colchicina, mezclar con 10 mL de
agua, filtrar y pasar a un embudo de separaci6n, extraer con
15 mL de clorofonno, dejar separar las fases y evaporar
a sequedad la capa clorof6rmica con cordente de aire seco 0
con calor suave.
COLCHICINA. TABLETAS
Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino no

menos de 20 tabletas, mezclar con 20 mL de agua, dejar sedimentar los s6lidos, filtrar elliquido sobren.dante y pasario
a un embudo de separacion, extracr con 30 rnL de cloroformo, dejar separar las fases y evaporar a sequedad la capa
clorof6nnica con corriente de aire seeD 0 con calor suave.
Procedimiento. Elaborar las pastillas corrcspondientes efectuando una dispersion de los residuos obtenidos, con la prcparacion de la muestra y con la prcparacion de la SRef~ en
bromuro de potasio. Obtener los espectros correspondientes.
El espectro obtenido con la prcparacion de la rnuestra
corresponde a1 obtenido con la prcparacion de referenda.
MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el

cromatograma con la preparaci6n de la muestra, segun se
indica en la Valoracion, corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia.
B,
DISOLucrON. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %,

Realizar esta prueba rapidamente, bajo luz tenue yempleando material de vidrio de bajo acHnico.
Fase movil y condiciones de equipo. Proceder como se
indica en la Valoracion.
equivalente a 10 mg de colchicina, pasar a un matraz
mezc1ar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 2 )lg/mL de colchicina,
500 mL de agua como medio de disoluci6n, accionar a
100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una porcion del medio de disolucion y proseguir como se indica en
la Valoracion a partir de " .. .inyectar al cromat6grafo ... ".
Caleular el poreentaje de colehicina disueHa, por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD
(~)
Aref
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de eolehicina en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de 1a mllestra.
Am = Area bajo el pico obtenido con la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenido con la preparaci6n de referenda.
M = Cantidad de colchicina indicada en e1 marbete.
UNIFORMlDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
de/gada,
Soporte. Gel de siliee HF 254 ,
Fase movil. Hidr6xido de amenia 13.5 M:cloruro de etileno:acetona (1 :25:50).
Preparation de la muestra.
Solucion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 5 rug de colchicina, pasar a un tuba con
tap6n de rosca y adicionar 5 mL de clorofonno, agitar mecanieamente, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con coITiente de aire. disolver el residuo tanto como sea posible, en
una alieuota de 0.1 mL de etanol al 96.0 % (v/v), permitir
que se sedimente y usar elliquido sobrenadante.
Solucion 2. Diluir un volumen de la soluci6n a 20 volumenes con etanol al 96.0 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 J.lL de las soluciones I y 2 de la preparaei6n de la
muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
movil hasta ~ partes arriba de Ia linea de aplicad6n. Retirar
Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
rn6vil, dejar secar y observar bajo lampara de Iuz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
Ia soluci6n 1 de Ia preparacion de Ia muestra, diferente de Ia
principal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la solueian 2 de la preparacion de Ia muestra.
Nota: usar material de bajo actinico.
Fase movil. Pasar 45 mL de una solueian de fosfato
monobasico de potaslo 0.5 M a un matraz volumetrico de
I 000 mL que contenga 450 mL de agua, mezclar y adicionar 530 mL de metanol grado cromatognifico, enfriar a
temperatura ambiente y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Determinar el pH como se indica enMGA 0701, y ajustar el
pH a 5.5 0.05 con soluci6n de acido fosf6rico 0.5 M, fiItrar
a traves de una membrana de 0.45 micrometros de porosidad
y desgasificar.
equivalente a 15 mg de colchicina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla
metanol:agua (1:1), mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion
contiene 6 flg/mL de co1chicina. Esta solud6n es estable
durante 4 meses cuando se almacena en envase cerrado y
protegida contra la aeei6n de la luz.
Preparacion de la muestra. Preparar inmediatamente antes
de usarse. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una eantidad del
polvo equivalente a 0,6 mg de colchicina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, adicionar 50 mL de metanol:agua
(1:1) y agitar mecanieamente durante 15 min, a los 8 min
llevar al aforo con el mismo disolvente, enjuagando las paredes del matraz, Filtrar a traves de membrana de
0.45 micr6metros de porosidad.
1723
Condiciones del equipo. Detector de 11Iz UV, longitud de

onda de 254 nm; flujo de 1.0 mLimin; columna de
25 em x 4.6 mrn, empacada con L7.
volumenes iguales (20 J.lL) de la preparacian de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de Ia columna no
es menor que 4 500 platos teoricos, el tiempo de retenci6n
para colchicina se encuentra entre 5,5 min y 9,5 min y el
coefidente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 J.lL) de la
preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra.
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C22H25N06 en
Ia porcion de muestra tomada, por medio de Ia siguiente
f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de colchicina en la preparaci6n
de referenda.
Am = Area bajo el pica obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion de
referencia.
COLESTIRAMINA, RESINA DE. POL VO

ORAL
Mezcla de resina de colestiramina y excipientes adeeuados,
cantidad de resina de colestiramina seea, indicada en el
marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestiramina, manejar de aeuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo homogeneo y libre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Disolver por separado
el eontenido de 10 sobres como indica el marbete, agitar hasta homogeneizar completamente y observar bajo condiciones
adeeuadas de visibilidad, La muestra es una suspension homogenea y libre de particulas extrafias.
A. MGA 0351. Pesar una eantidad del polvo equivalente a
500 mg de colestiramina en base seea, pasar a un matraz co-
COLESTIRAMINA, RESINA DE. POLVO ORAL
1724
Farmacapea de los Estados Un/dos Mex/canas, undec/ma ed/cion.
nico, agregar 100 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N,

mezclar para suspender el solido y calentar sobre un BV durante 10 min. Filtrar y lavar el residua con tres porciones de
50 mL de agua cada una, secar a 70C a una presion que no
exceda de 50 mm de mercurio durante 16 h. Elaborar las
pastillas correspondientes, efectuando una dispersion de Ia
preparacion de la SRcf tratada de la misma manera en bromuro de potasio. Obtencr sus espectros de absorci6n correspondientes. EI espectro de absoreion obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con el de la preparacion de
la SRcf de resina de colestiramina,
MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el

cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra COlTcsponde
al obtenido con la preparacion de referencia, proceder como
se indica en la va/oracian.
B,

requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 067/. No mas del
12.0 %. Secar a 70C durante 16 h a una presion que no exceda de 50 mm de mercurio.
!i
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no

mas de 100 UFC/g de organismos mesofilieos aerobios,
no mas de 10 UFC/g de hongos tilamentosos y levaduras.
Libre de microorganismos patogenos.
CAPACIDAD DE INTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio
0.08 M:acetonitrilo (65:35) filtrar y desgasificar. Determinar
el pH como se indica en MGA 0701 Y ajustar a pH 3.0 con
acido fosforico. Hacer ajustes si es necesario.
Soludon amortiguadora de fosfato de potasio. Pesar 4 g
de fosfato monoMsico de potasio y 12 g de fosfato dibasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y nevar al aforo con agua, mezclar.
Solncion de glicocolato de sodio. Pesar IS g de glicoeolato
de sodio, pasar a un matraz volurnetrico de 500 rnL, disolver
y llevar al aforo con solucion amortiguadora de fosfato de
potasio, mezclar. Esta solucion contiene 30 mglmL de glicocolato de sodio.
Preparacion de referencia de glicocolato de sodio. Pasar
una alicuota de 4 mL de la solucion de glicocolato de sodio a
un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar. Esta solucion contiene I 200 J.lg/mL de glicocolato
de sodio.
Solucion de adecnaci6n del sistema. Pesar IS mg de glicocolato de sodio y 7.5 mg de acido taurodeoxicolico, pasar a
un rnatraz volumetrico de 25 rnL, disolver y llevar al aforo
con agna. mezclar. Esta solucion contiene 600 J.lglmL de glicocolato de sodio y 300 J.lg/mL de acido taurodeoxicolico.
COLESTIRAMINA, RESINA DE. POLVO ORAL
Preparacion de referencia de resina de colestiramina. Pesar 100 mg de la SRef de resina de colestiramina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar una alicuota de 15 mL
de solucion de glicoeolato de sodio y agitar por medio mecanico durante 2 h. Pasar a un tubo de centrifuga provisto
de tapon y centrifugar durante IS min. Pasar una alicuota de
5 mL del liquido sobrenadante a un rnatraz volumetrico
de 50 mL, lIevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta solucion
contiene 666 J.lg/mL de resina de colestiramiua y 3 mg/mL
de glicocolato de sodio.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 sobres,
calcular su peso promedio y mezc1ar sus contenidos, pesar
una cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de resina de
colestiramina y proceder como en la preparacion de referencia de resina de colestirarnina a partir de " ... pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL ... ".
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm empacada con Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
214 nm y velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
volurnenes iguales (50 J.lL) de la solucion de adecuacion del
sistema y registrar los picos respuesta. La resolucion R entre
e1 glicocolato de sodio y el acido taurodeoxicolico no es menor de 1.5. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (50 J.lL) de la preparacion de referencia de glicocolato de sodio y registrar los picos respuesta. EI factor de
colee no es mayor de 2.5 y el coeficiente de variacion no es
mayor de l.5 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (50 J.lL) de la preparacion de refereucia de glicocolato de
sodio, de la preparacion de referencia de resina de colestiramina y de la preparacion de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de glicocolato de sodio absorbida
formula:
M(Z.5 AR - Am)Pre!
(Z.5 AR - Are! )Pm
Donde:
M ~ Cantidad etiquetada en miligramos de glicocolato de
sodio absorbido por grarno de la SRef de resina de colestirarnina.
Prc;(= Peso en miligramos de la SRef de resina de colestiramina.
Pm = Peso en rniligramos de resina de colestiramina de la
muestra calculada con referencia a la base seca,
AR = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia de glicocolato de sodio.
Am = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograrna con la
A ref = Area bajo los picas obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de referencia de colestiramina.
Preparados farmeceuticos
ESTIRENO. MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Mezcla de volumenes iguales de acctonitrilo y
agua.
Preparacion de referencia. Una soluci6n de estireno
0.00002 % (m/v) en acetona.
Preparadon de la muestra. Pesar una cantidad de polvo,
equivalente a 2 g de resina de colestiramina anhidra, pasar a
un matraz Erlenmeyer y agregar 10 mL de acetona. Agitar
durante 30 min. Centrifugar la soluci6n y usar el sobrenadante para la prueba.
Condiciones del eqnipo. Columna de 30 em x 3.9 mm, empacada con Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm y velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de la muestra. Obtencr los cromatogramas correspondientes. El area de cualquier pico corrcspondiente al
estireno, con la soluci6n de la muestra no es mas grande que
el area del pico principal obtenido con la soluci6n de referencia (I ppm).
Fase movil, Solucion amortiguadora de fosfato de potasin, soluci6n de glicocolato de sodio, preparacion de referenda de glicocolato de sodio, preparacion de referencia de resina de colestiramina, preparacion de Ia
muestra, solucion de adecuacion del sistema y condiciones del equipo. Proceder como se indica en Capacidad de
intercambio.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operacion como
se indica en Capacidad de intercambio. Una vez ajustados
los panimetros de operaci6n inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (50 j.tL) de la preparacion de
referenda de glicocolato de sodio, de la preparacion de referencia de resina de colestiramina y de la preparaci6n de la
muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad de resina
de colestiramina en la pord6n de muestra tomada, por medio
M(2.5 AR - Am)Pref
[(Z.5 AR-Acef1]
1725
Am ~ Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la

A rej = Area bajo el picos obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia de colestiramina.
Q ~ Cantidad de glicocolato de sodio absorbida por gramo
de resina de colestiramina en base seca, obtenida en
Capacidad de intercambio.
COMPLEJO B. SOLUC/ON INYECTABLE

Solucion esteril de clorhidrato de tiamina (C 12H 17ClN40S'HCI)
clorhidrato de piridoxina (C,HllNO,HCl) e hidroxocobalamina
(C6zH89CoN13015P), Contiene no menos del 95.0 % y no mis de
115.0 % de las cantidades de clorhidrato de tiarnina, clorbidr'Oto
de piridoxina e hidroxocobalamina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiamina, clorhidrato de piridoxina e hidroxocobalamina, manejar
CLARIDAD DE LA SOLUCION. La muestra es transparente de color rojo.
P ARTicULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos
VARIACION DEL VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
A.MGA 0241, CLAR.
Para clorhidrato de tiarnina y clorhidrato de piridoxina.
Proceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma, con 1a preparacion
de 1'0 muestra, eorresponde al obtenido con la preparacion de
referencia para clorhidrato de tiamina y para clorhidrato
de piridoxina respectivamente, Proceder como se indica en
la Valoracian,
B. MGA 0361. Hidroxocobalamina. Proceder como se indica

en la Valoracian de hidroxocobalamina. El espectro de absorcion UV de la preparacion de la muestra corresponde al
obtenido con 1a preparacion de referencia.
PmQ
Donde:
M ~ Cantidad etiquetada en miligramos de glicocolato de
sodio absorbido por grarno de la SRef de resina de colestiramina.
P rej = Peso en miligramos de la SRef de resina de colestiramma.
Pm = Peso en miligramos de resina de colestiramina tomada
para preparar la soluci6n de la muestra.
AR ~ Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma can la
preparacion de referencia de glicocolato de sodio.
C. MGA 0511. La muestra de reaccion positiva a las pruebas

para c1ornros,
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 4.5.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mis de
3.5UE/rng de elorhidrato de tiarnina, no mis dc 0.4 UE/mg
de clorhidrato de piridoxina, y no mis de 0.4 UE/Ilg de
hidroxocobalamina.
COMPLEJO B. SOLUCION INYECTABLE
1726
VALORACION, Clorhidrato de tiamina y clorhidrato de

piridoxina. MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Pesar 1.7 g de heptanosulfonato de sodio y disolver en 1.800 de agua desionizada, agregar 2 mL de trietilamina, determinar el pH como se indica en MGA 0701 Y
ajustarlo a pH 2.8 con "cido fosf6rico, Hevar el aforo a
2 000 mL COil agua, mezclar. Mezc1ar 85 volumenes de esta
soluci6n con 5 volumenes de metanal y 10 volumenes de
acetonitrilo.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de 1a
SRef de clorhidrato de tiamina y de Ia SRef de clorhidrato de
piridoxina, que contenga 500 flg/mL de clorhidrato de piridoxina y I 000 flg/mL de clorhidrato de tiamina respectivamente, en fase rn6vil. Agitar la soluci6n mecanicamente durante 20 min y filtrar sobre membrana de 0.45 flm tipo HV.
Preparacion de Ia muestra. Transferir a un matraz volumetrieo de 100 mL una alicuota de la muestra equivalente a
100 mg de elorhidrato de tiamina 6 50 mg de clorhidrato de
piridoxina, agregar 60 mL de fase m6vil, agitar mecanicamente durante 20 min, llevar al aforo con la fase movil,
mezclar y filtrar a traves de membrana 0.45 flm tipo HV.
Condiciones del equipo, Columna de 15 em x 3.9 mm empacada con Ll de 5 flm. detector de lillnpara UV, longitud de
onda 282 nm.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo por trip1icado~
ajustar los parametro de operacion, calcular el coeficiente de
variacion el cual no es mayor que 1,0 %~ el coeficiente de
variacion no mas que 1.0 %. Una vez ajustados los parimetros de operacion, inyectar al crornatografo por separado volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y el area bajo los picos. Calcular la cantidad
de clarhidrato de tiamina (C 12 H J7CIN 40S'HCI) y clorhidrato
de piridoxina (C 8H lI N0 3'HCI) en el volumen de muestra
tornado, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
A
ret
Pre para cion de referenda. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, 10 mg de la SRef de hidroxoeobalamina,
agregar 50 mL de soluci6n reguladora de boratos pH 9.3 agitar mecanicamente durante 15 min, agregar 10 mL de soluei6n de cianuro de potasio 1: 10 000 en agua, agitar mecanicamente durante 5 min, dejar en reposo durante 30 min, Hevar al aforo con soluci6n reguladora de boratos pH 9.3.
Transferir una alicuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL llevar al aforo con solucion reguladora de boratos pH 9.3 y mezelar. Esta soluci6n contiene
30 f'g/mL de hidroxocobalamina.
Preparacion de la muestra. A un matraz de 100 mL, transferir un volumen de muestra equivalente a 10 mg de hidroxocobalamina agregar 50 mL de soluci6n reguladora de boratos pH 9.3 agitar durante 15 min, agregar 10 mL de solucion de cianuro de potasio 1: 10 000 en agua, agitar mecanicamente durante 5 min, dejar en reposo durante 30 min, llevar al aforo con el mismo diluyente y mezclar. Transferir
una alicuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con el mismo diluyente y
mezclar.
la muestra y de la preparacion de referencia a la longitud
de onda de maximo absorbancia de 362 nm, usar celdas de
1.0 cm y soluci6n reguladora de boratos pH 9.3 como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad de hidroxocobalamina
(C 62H"CoN lJ015P) en el volumen de muestra tornado, por
CD
ret
Donde:
C
Cantidad de hidroxocobalamina por mililitro en
Am
= Absorbancia
Factor de dilucion de la rnuestra.

Am = Area obtenida con la preparacion de la muestra.
A reJ = Area obtenida con la preparaci6n de referencia.
D
HIDROXOCOBALAMINA. MGA 0361.

Solucion reguladora de boratos pH 9.3. Disolver 23.8 g de
barato de sodio y 402 mg de "cido b6rico en 1.500 mL de
agua desionizada, mezclar.
COMPLEJO B. TABLETAS
obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arej'= Absorbancia
Donde.
C
Cantidad de clorhidrato de tiamina 0 clorhidrato de piridoxina por mililitro en la preparacion de referenda.
(Am)
A
obtenida
con
la preparacion
de
referencia.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del
150.0 % de las cantidades de clorhidrato de tiamina
(C 12 H 17 CIN 40S'HCI), 0 su equivalente como mononitrato de
tiamina (CI2H17N504S); de clorhidrato de piridoxina
(CSH11NO,HCI) y de cianocobalamina (C63H88CoNI4014P),
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Clorhidrato de tiamina,

cIorhidrato de piridoxina y cianocobalarnina, manejar de
A. Para tiamina. Triturar una cantidad de tabletas equivalente a 10 mg de c1orhidrato de tiamina, con 10 mL de
hidroxido de sodio 0.5 N Y filtrar. Usar una poreion de 5 mL
del filtrado, despues agregar 0.5 mL de SR de ferricianuro
de potasio y 5 mL de alcohol isobutilico, agitar la mezc1a
vigorosamente durante 2 min, y dejar que las capas de liquido se scparen cuando se ilumina desde arriba mediante un
haz vertical de luz UY y se observa desde un angulo recto
con respecto al haz, el menisco airc-liquido muestra una
fluorescencia azul intensa, que desaparcce cuando Ia mezcla
se acidifica levemente, pera rcaparece cuando se vuelve a
alcalinizar.
B. MGA 0361. Para clorhidrato de piridoxina. Proceder
como se indica en la Valoraci6n de clorhidrato de piridoxina.
El espectro de absorci6n visible obtenido con Ia preparaci6n
de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacion de referenda; emplear celdas de 1.0 em y agua para
ajustar el aparato.

requisitos.
DESINTEGRACION.
30 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo

aerobios, no IDaS de 300 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de Salmonella spp, Escherichia coli
y Staphylococcus aUreus.
VALORACION DE CLORHIDRATO 0 MONONI
TRATO DE TIAMINA. MGA 0911. Emplear no mcnos de
10 tabletas; si el prindpio activo es mononitrato de tiamina,
multiplicar el resultado obtenido per 0.9706 que es el factor
de conversion de clorhidrato a mononitrato de tiamina.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE PIRIDOXINA. MGA 0361.
SoIuci6n de cIorimida. Pasar 40 mg de 2,6-dicloroquinonaclorimida, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y nevar al aforo con isopropanol y mezclar. Guardar esta
solucion a una temperatura comprendida entre 2 y 8C. Es
estable durante un mes y no utilizarla si la solucion esta de
color rosa.
Solucion concentrada de referencia. Pesar una cantidad de
la SRef de clorhidrato de piridoxina equivalente a 10 mg
de clorhidrato de piridoxina, pasar a un matraz volumetrico
1727
de 100 mL, disolver y nevar al aforo con solucion de acido

clorhidrico 0.1 N y mezclar. Esta soluci6n contiene
100 Ilg/mL de clorhidrato de piridoxina; guardar protegida
de la luz y a una temperatura comprendida entre 8 y 15C,
Solucion diiuida de referencia. Pasar una alicuota de
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n
contiene 10 Ilg/mL dc clorhidrato de piridoxina. Usar inmediatamente.
Preparacion de 1a muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
caleular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo, equivalente a 10 mg de clorhidrato
de piridoxina, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 5 mL de acido clorhidrieo y 250 mL de agua, calentar sobre BY hasta disolucion comple!a; nevar al aforo con
agua, mezclar y fiItrar 0 centrifugar.
Procedimiento.
a) Pasar una aHeuota de 5 mL de la preparacion de la muestra
a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con isopropanol y mezclar. Medir con pipeta 5 mL de esta soluci6n,
pasar a un tuba de ensayo provisto de un tapon, agregar
sucesivamente y agitando desjJues de cada adici6n, 1 mL
de SA de eloruro de amonio-hidr6xido de amonio pH 9.5;
I mL de soluei6n de acetato de sodio (J :5) y 1.0 mL
de agua. Enfriar a 25C, agregar 1.0 mL de la solucion de
c1orimida, agitar durante lOs exaetos y a los 90 s, exactamente despues de haber agregado la soluci6n de c1orimida,
determinar la absorbancia en la region visible a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 650 nm, empleando
celdas de I em y agua como blanco de ajuste. Designar la
absorbancia como AmNota: efectuar la lectura con rapidez para evitar errores de
cambio de color.
b) Repetir el proeedimiento a sustituyendo el mililitro de
agua per 1.0 mL de solucion de acido borico (I :20). Esta
soluci6n es el blanco de la muestra y a la absorbancia se
Ie designa como Am"
c) Repetir el procedimiento a sustituyendo los 5 mL de
la preparacion de la muestra por 5 mL de la soluci6n diluida
de referencia, designar a la absorbancia como AreI'
d) Repetir el proeedimiento c sustituyendo el mililitro de
agua por 1.0 mL de solucion de aeido borico (1:20). Esta
soluci6n es el blanco de fa referencia y a la absorbancia se Ie
designa como An!" Caleular la eantidad de C,H lI N0 3 'HCI,
en la porci6n de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato
de piridoxina en la soluci6n diluida de referencia.
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra,
Am' ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion del
blanco de la muestra.
1728
A"'J~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion

de referenda.
A"r~Area bajo el pico obtenida con la preparacion del
blanco de referencia.
V ALORACION DE CIANOCOBALAMINA. MGA 0965.

Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio y
utilizar no menos de cinco tabletas para el amilisis. Usar
material de vidrio con proteccion actinica en todo el
procedimiento.
CROMOGLICATO DISODICO. SOLUCI6N

OFTALMICA
Soluci6n acuosa esreril. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de Ia cantidad de C,3H19Na2011, indicad.
en el marbete.
volurnetrico de 10 mL, nevar a1 aforo con Ia misma mezcla

de disolventes y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatop1aca, en carriles separados, 10 flL de 1a preparacion de referencia y 10 flL de Ia
preparaci6n de la muestra, dejar secar las manchas. Desarronar e1 cromatograma, dejando correr Ia fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar 1a cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seco y examinar bajo lampara de Iuz UV de
onda cOrla. La mancba principal obtenida en el crornatograrna con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamano,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograrna con Ia
preparaci6n de referencia,
C. MGA 0511, Sadio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas de identidad para sodio.

requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo deIgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B
aplicando una cantidad de la muestra sin diluir, equivalente a
100 flg de cromoglicato disodico. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la muestra sin diluir, que corre
adelante de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia, 10 que corresponde a no mas del
1.0 % de sustancias relacionadas.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0.

SA pH 7.4. Pasar 70 g de fosfato dibasico de sodio anhidro
a un matraz vo1um6trico de 1000 mL, disalver con 900 mL
de agua, determinar el pH, ajustar a pH 7.4 can solucion de
acido fosforico al 10.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y
mezclar, Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de ] 00 mL, nevar al aforo con
agua y mezclar.
de cromoglicato disodico, equivalente a 12.5 mg, llevar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo can
agua, mezclar. Pasar una alicuota de ] 0 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1.0 mL de Ia
SA pH 7.4, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 25 flg/mL de cromoglicato disodico.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 120 mg de cromoglicato disodico, a un
mezclar. Pasar lma alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1.0 mL de 1. SA pH
7.4, Uevar al aforo can agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia proparacion de
de onda de maxima absorcioll de 326 nm, emplear celdas de
1 cm y Ia SA pH 7.4 diluida (1:100) como blanco de ajuste.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato disodico,

ASPECTO. La muestra es una solucion transparente y libre
de parliculas visibles.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Ia Valoracian. EI

espectro UV obtenido con la preparacion de Ia muestra
corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia,
emplear celdas de 1.0 cm y SA de fosfato de sodio pH 7.4
diluida (1: 100), como blanco de ajuste.
Fase movil. Cloroformo:metanol:acido acetico glacial
(9:9:2).
de cromoglicato disodico equivalente a 10 mg de cromoglicato dis6dico, pasar a un matraz volU1m.~trico de 10 mL,
disolver y nevar al aforo con la mezcla de agua-tetrahidrofurano-acetona. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n
con una mezc1a de agua-tetrahidrofurano-acetona (6:4:1),
0.1 mglmL
de
mezc1ar.
Esta
solucion
contiene
cromoglicato dis6dico,
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 100 mg de cromoglicato dis6dico, a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con una mezc1a de agu.:tetrahidrofurana:acetona (6:4:1), mezc1ar. Pasar
una alicuota de 1.0 mL de 1a soluci6n anterior a un matraz
CROMOGLICATO DIS6D1co. SOLUCI6N OFTALMICA
,------II
1729
[,
I
[i
Calcular la cantidad de C23 H J9Na,Oll en el volumen de

CD(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de la SRef de cromoglicato dis6dico en la preparacion de referencia.
D
muestra.
A"f= Absorbancia obtenida can la preparacion de la
muestra.
CROTAMIT6N. LOCION
Locion de crotamit6n en una base emulsificada. Contienc no
menos del 93.0 % por ciento y no mas del 107.0 % de la cantidad de C13HI7NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crotamiton, manejar de
ASPECTO. La muestra es una emulsion libre de particulas
extranas.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 4.2.
A.MGA 0361.
SRef can una mezcla de metanol:etanol anhidro (l :20) que
contenga I 0 ~g/mL de crotamiton.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 100 mg de crotamit6n a un embudo
de separaci6n de 250 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de
solucion de hidroxido de sodio al 8 % (m/v), agitar vigorosamente. Extraer con una porcion de 50 mL Y dos
porciones de 30 mL cada una, de eter dietilico, colectando
los extractos etereos en un segundo embudo de separacion
de 250 mL. Lavar los extractos etereos combinados con 3
porciones de 15 mL cada una de solucion de hidroxido de
sodio al 0.17 % (mlv) y descart.r los lavados
acuosos. Pasar la soluci6n eterea a traves de un filtro que
contiene 15 g de sulfato de sodio anhidro, colocado sobre
una torunda de lana de vidrio, recibiendo el filtrado en un
vaso de precipitados. Evaporar el eter en un bane de agua a
una temperatura de aproximadamente 45C con ayuda de
una corriente de nitrogeno hasta un volumen de aproxima-
damente 5 mL, sin Hegar a sequedad. Lavar las paredes del

vaso con 5 a 10 mL de la mezcla metanol:etanol anhidro,
colocar el vaso sobre BV y continuar lavando las paredes del
vasa usando un volumen total de 30 mL de la mezcla de
metanol:etanol anhidro, mantener el vasa sabre el BV hasta
que se obtenga una solucion clara, colocar el vaso en un
bano de hielo durante 45 min. Pasar la mezcla fha a un filtro
de vidrio de porosidad fina y filtrar bajo succi6n colectando
el filtrado en un matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el
vasa con pequefias porciones de la mezcla metanol:etanol
anhidro colectando en el mismo matraz, enfriar a la temperatura ambiente, llevar al aforo con la misma mezcla y agitar.
Pasar lUla alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 250 mL, Hevar al aforo con la mezcla
metanol:etanol anhidro y mezclar.
EI espectro de absorcion en la region ultravioleta de la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia, empleando celdas de 1.0 cm y
la mezcla de metanol:etanol anhidro como blanco de ajuste.
Valoracion. El valor de retenci6n relativo, obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de patagenos, no contiene mas de 100 OFC/mL de organismos mesofilicos aerobios, y no mas de 10 OFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (3:2) filtrada y desgasificada.
Patron interno. Pesar el equivalente a 437.5 mg de benzoato de butilo de pureza conocida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y Hevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solucion contiene 17.5 mg/mL de benzoato
de butilo.
equivalente a 25 mg de crotamit6n, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluc.ion anterior
a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar una alicuota de
5 mL del patron interno, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 200 ).1g/mL de crotamiton.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 100 mg de crotamiton, a un matraz volum6trico de 100 mL, adicionar 50 mL de metanol, someter a
la acci6n de un bane de ultrasonido, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar a traves de papel filtro, pasar una aHeuota de 10 mL del filtrado claro a un matraz volumetrico de
50 mL, adicionar una alicuota de 5 mL del patron interno,
llevar al aforo can metanol y mezclar.
CROTAMIT6N. LOCI6N
,I
II
I
II
I
I
II
,
1730
('

de onda de 254 nrn; columna de acero inoxidable de
4.6 mm x 25 ern, empacada con L I.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por triplicado, volumenes iguales de la preparaci6n de referencia, ajustar los
panimetros de operacion y el tamafio de los picas; el factor
de resoluci6n entre los picas de crotamit6n y benzoato de
butilo no es menor de 3.0 y las areas relativas de la preparacion de referenda de las tres inyecciones, estan dentro del
2.0 %. Una vez ajustados estos parametros, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales de la
preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra,
abtencr sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas relativas. Calcular la cantidad de C 13 H 17NO en la
muestra, por media de ]a formula siguiente:
CD
(Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra.
. preparacion de referencia.
DACARBAZINA. POLVO PARA SOLUC/ON

INYECTABLE
Es una mezcla esteril, liofilizada de dacarbazina con reguladores y diluyentes apropiados. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de C6H ION 60,
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Dacarbazina,
2-azahipoxantina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Precauciones: manejar la muestra y la SRef con cuidado,
evitar la inhalacion, el contacto con la piel ya que es un potente agente citotoxico. Proteger la solucion en todas las
pruebas, de I. accion de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver la muestra can

su respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, comparando contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es completa y de color amarillo
claro a amarillo y la solucion tan clara como un volumen
igual del diluyente y libre de particulas visibles.
requisitos.
DACARBAZINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
A. MGA 0361. Obtener el espectro de absorci6n de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra empleadas para la Valoraci6n, en la region ultravioleta-visible.
Emplear celdas de 1.0 cm y solueion de acido clorhidrico
0.1 N como blanco. EI espectro de la preparacion de la
muestra corresponde al de la SRef.
Fase movil. Isopropanol:solucion de hidroxido de amonio
IN (3:1).
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra, equivalente a 10 mg de dacarbazina a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo can agua, mezclar.
de la SRef que contenga 1.0 mg/mL de dacarbazina y
I mg/mL de acido citrico.
Revelador. Pasar 5 mL de solucion de cloruro ferrico al
10 % (rn/v) y 5 mL de solucion de ferricianuro de potasio
al 10 % (rn/v) a una probeta de 50 mL, provista de tapon,
llevar al volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles separados, I 0 ~L de las preparaciones de referencia y de la
muestra. Dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
la linea de aplicacion, marcar el frente de la fase movil y dejar evaporar el disolvente. Rociar con la soluci6n reveladora.
La dacarbazina aparece como una mancha color azul intenso
sabre un halo amarillo brillante. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde en tarnano, color y Rp a la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Emplear una preparacion de
la rnuestra en agua que contenga 10 rug/rnL de dacarbazina.
AGUA. MGA 0041, Valoracian directa. No mas de 1.5 %.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
1 mLlkg de peso como dosis de prueba, de una preparadon
de la muestra en solucion salina al 0.9 % que contenga
5 mg/mL de dacarbazina.
no mas de 0.52 UI de endotoxinas por miligramos de
dacarbazina.
2-AZAHIPOXANTINA. MGA 0241, CLAR. No mas del
1.0 % de 2-azahipoxantina.
Precaucion: la fase movil es corrosiva. Lavar el sistema
cromatognifico con metanol al tenninar el amllisis.
Fase movil. Disolver 2.2 g de docusato de sodio en una

mezcla de 100 mL de agua y 15 mL de acido acetico. Hevar
a I 000 mL con agua y mezclar. Filtrar a traves de un filtro
de 0.5 11m de porosidad. Preparar en el momenta de usar.
SRef de 2-azahipoxantina en agua que contenga 40 IlglmL
de 2-azahipoxantina.
Preparacion de la mnestra. Llevar una cantidad de la
muestra equivalente a 200 mg de dacarbazina a 10 mL
con agua, pasaT una alicuota de 2 rnL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 10 rnL, llevar al aforo con agua
y mezclar.
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm x 30 em empacada
can Ll; flujo 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo par quintuplicado,
medir la respues!a de los picas. Calcular el coeficiente de variaci6n, que no es mayor del 2 %. Una vez cumplida esta especificacion inyectar, vohimenes iguales (20 ilL) de las dos
preparaciones. Obtencr los cromatogramas y medir las respuestas de los picas. Caleular la cantidad de 2-azahipoxantina en la porcion de muestra tomada por media de la
formula:
CD
(Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de 2-azahipoxantina en la preparaci6n de referenda.
Am = Area bajo el pico de la preparaci6n de la muestra.
A rer = Area bajo e1 pico de la preparacion de referencia.
SRef en solucion de acido clorhidrico 0.1 N, que contenga
3.2 Ilg/mL de dacarbazin .
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la
muestra, equivalente a 100 mg de dacarbazina, a un matraz
volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Pasar una alicuota de 2 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de
250 mL, Hevar al aforo can la solucion de acido c1orhidrico
y mezclar.
la muestra y de la preparacion de referencia a la longitud
1.0 em y soluci6n de acido e1orhidrieo 0.1 N como blanco.
Caleular la cantidad de C6HlON60, en la pardon de muestra
tomada por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
1731
Donde:
C ~ Cantidad por miliJitro de dacarbazina en I. preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
DACTINOMICINA. POLVO PARA

SOWCI6N INYECTABLE
Mezcla esteril de dactinomicina y manito!. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de dactinomicina, indicada en el marbete.
Precauciones: evitar Ja inhalacion del polvo y el contacto
con la piel y las membranas mucosas. Las soluciones no
succionarlas con la boca. Todas las operaciones relacionadas
con el analisis efectuarlas en una campana de extraccion,
restringiendo el acceso a personal ajeno. Para el manejo del
producto usar guantes, lentes de seguridad y mascarilla, de
materiales adecuados. Evitar que se derramen las so luciones fuera de los lugares destinados a este praposito. Verificar que los envases no muestren fisuras y no dejarlos
destapados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar
ASPECTO DEL POL VO. La muestra es un polvo homogeneo y libre de particulas extranas.
contenido de 10 frascos ampula como 10 indica el marbete,
agitar hasta disolucion y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la solucion
tan transparente como un volumen igual de agua inyectable
requisitos.
A. MGA 0361. EI espectra UV de una preparacion de la
muestra en metanol conteniendo 25 llglmL de dactinomicina, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef
de dactinomicina. El coeficiente de absorbancias de la preparacion de la muestra A2401A445 esta entre 1.30 y 1.50. Emplear celdas de 1.0 em y metanol como blanco.
DACTINOMICINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1732
Contienen no menos del 90.0 % y no mas delll0.0 % de la

cantidad de C22 H 27N0 2 , indicada en el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Emplear la solucion prepafada como se indica en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de

PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 4.0 %.

Secar a 60C con vacio, a una presion que no exceda de
5 mm mercurio, durante 3 h.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mLlkg de peso como
dosis de prueba, de una soluci6n can 0.2 mglmL de dactinomic ina en agua inyectable.
i
I
DANAZOL.CAPSULAS
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. El tiernpo de retencion obtenido en el cromatograma de
la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma de la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Efectuar el ensayo can

preparaciones de referencia y de la muestra recien preparadas y protegidas de la luz.
Fase movil. Acetonitrilo: agua (6:4), filtrar a traves de una
membrana de porosidad fina (l flm) y desgasificar. Puede
variarse la concentraci6n de acetonitrilo, para que proporeione una resoluci6n apropiada del sistema cromatognlfico y
un tiempo de elucien adecuado.
SRef de dactinomicina en fase movil, que contenga
250 flglmL de dactinomicina.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en un volumen exactamente medido de fase movil,
para obtener una so1uci6n can 250 flglmL de dactinomicina.
empacada can L1; detector de luz UV y 10ngitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo de 2.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar per separado, volumenes iguales
(10 flL) de la preparacion de referencia y registrar los picas
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor de 1 200
platos teoricos, el coeficiente de variacion no es mayor del
3.0 % y el factor de coleo no es mayor de 2.0. Una vez cumplidas estas especificaciones, inyectar por separado, volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referencia y de la
muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas, calcular el area bajo los picas. Calcular la cantidad de dactinomicina en la muestra por medio de la formula siguiente:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de dactinomicina por mililitro en la preparacion de referencia.
muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
DANAZOL. cApSULAS
A. MGA 0351. Mezc1ar el contenido de no menos de 10 capsulas, pesar una cantidad del paIva equivalente a 50 mg de
danazol, pasarlo a un embudo de separacion, agregar 50 mL
de claro forma, agilar y fillrar a traves de sulfato de sodio
anhidro, evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno 0
aire seco. El espectro IR de la preparacion de la muestra, en
una dispersion de bromuro de potasio, corresponde al de una
preparacion de referencia de danazol, tratada de manera
similar.
B. MGA 0361. EI espectro de UV de la preparacion de la
muestra, tratada como se indica en la Valoraci6n, corresponde al de la preparacion de referencia, empleando celdas de
I cm y c1oroformo como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se describe en

Sustancias relacionadas. Aplicar a la cramatoplaca 100 flL
de la preparaci6n de referencia siguiente: pesar 20 mg de la
SRef de danazol, pasarIa a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y nevar al aforo con c1oroformo:metanol (9: 1). Esta
solucion contiene 2 mglmL de danazol. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
requisitos.
Medio de disolucion, Solucion de isopropanol al 40.0 %
(v/v) en solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de danazol, llevarlos a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y nevar al aforo con isopropanol, mezc1ar. Pasar 2 mL de la
al aforo con medio de disolucion y mezc1ar. Esta solucion
contiene 20 flglmL de danazol.
Procedimiento. Co1ocar cada capsula en el aparato con
900 mL de media de disolucion, accionarIo a 80 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamente una porcion de la solucion
empleando un filtro inerte. Pasar una alicuota de 5 mL del
fillrado, a un matraz volumetrico de 25 mL, nevar al aforo
con media de disoluci6n y mezclar. Determinar las absorbancias de la preparacion de referencia y de la muestra, a la
Iongitud de onda de maxima absorbancia de 285 nm, en celdas de 1 ern y utilizando media de disoluci6n como blanco
de ajuste. Caleular el porcentaje de danazol disuelto, por
medio de Ia siguicnte formula:
100 CD
(Am)
A
re [
Donde:
C ~ Cantidad pOl' mililitro de Ia SRef de danazol en Ia preparaci6n de referenda.
Are(= Absorbancia de la preparaci6n de referenda.
delgada. La surna de las sustancias relacionadas no es
mayor de 3.0 %.
Sopor!e. Gel de siliee GF"4. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Emplear 200 mL de una mezcla de
ciclohexano:acetato de etilo (140:60); equilibrar la camara durante 15 min.
Soluciones diluidas de referencia. De la soluci6n obtcnida
en el Ensayo de identidad C, preparar diluciones que contengan 100, 200. 400 Y 600 fig/mL de danazol en una mezcla
de c1oroformo:metanol (9: 1).
Preparaci6n de Ia muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 capsulas, pesar una porci6n del poivo equivalente a 50 mg de danazol, pasarlo a un embudo de separaci6n, agregar 50 mL de cloroformo, agitar y filtrar a traves
de sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad
con corriente de nitr6geno 0 aire seco. Pasar 20 mg del residua obtenido, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
Hevar al aforo con una mezcla de c1oroformo-metanol (9: 1).
separados, 10 fiL de cada una de las soluciones diluidas de
referencia y 100 fiL de la preparacion de Ia mues!ra. DesalTollar el cromatograma en la fase m6vil hasta ~ partes
alTiba de Ia linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con corriente
de aire caliente y observar bajo lampara de luz UV. Estimar
la concentraci6n de cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra diferente de la
mancha principal por comparaci6n con las manchas obtenidas con las soluciones diluidas de referencia. Las manchas
de 100,200,400 Y 600 fig/mL corresponden a 0.5, 1.0,2.0 Y
Preparacion de refereneia. Pesar 10 mg de la SRef de danazol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con clorofonno y mezclar. Pasar una alicuota
de 2 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
1733
100 mL. Hevar al aforo con clorofonno y mezclar. Esta solucion contiene 20 fig/mL de danazol.
Preparacion de Ia muestra. Determinar por diferencia, el
peso del contenido de no menos de 20 capsulas y caleular su
contenido promedio, pesar una porci6n del polvo equivalente
a 100 mg de danazol, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL. Hevar al aforo con c1oroformo y agitar durante
3 min,filtrar descartando los primeros 10 mL 0 15 mL del
filtrado. pasar una alicllota de 2 mL del filtrado claro a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Detenninar Ia absorbaneia de 1a preparaci6n
de Ia muestra y de la preparaci6n de referencia, a la longitud
de onda de maxima absorbancia a 287 nm, en eeldas de 1 em
y emplcando cloroformo como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de Cn H 27N0 2, en la porcibn de muestra tomada, por
medio de Ia siguiente fonnula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitm de danazol en la preparacion de
referencia.
Am = Absorbaneia obtenida can ia preparaci6n de Ia
muestra.
Ar~l= Absorbancia obtenida con la preparaeion de referencia.
DANAZOl.TABLETAS
la cantidad de C 22 H 27 N0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de
acuerdo a las instrueciones de uso.
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino, no menos de 10 tabletas, pesar una porcian del polvo equivalente a 50 mg de
danazol, pasarl0 a un embudo de separaci6n; agregar 50 rnL
de clorofonno, agitar y filtrar a traves de sulfato de sodio
anhidro, evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno 0
aire seco. Preparar Ia pastilla correspondiente. El espectro IR
de una dispersi6n del residuo, as! obtenido de la muestra en
brornuro de potasio corresponde al obtenido con lilla solu~
cion de Ia SRef de danazoI, preparada de manera similar.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparacian de Ia nmestra, obtenido en Ia Valoracion corresponde con el de la preparacion de referencia, usando celdas de 1.0 ern y cloroforrno como blanco de ajuste.
DANAZQL.TABLETAS
1734
C. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se describe en

la prueba de Sustancias relacionadas. Aplicar a la cromatoplaca 100 ilL de la siguiente preparacion de referencia: pesar
20 mg de la SRef de danazoI, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo:metanol
(9:1). futa soluciou coutiene 2 mg/mL de danazoL La maucha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de 1a muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
rnancha obtenida con la preparacion de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. La suma de las sustancias relacionadas no es mayor de
3.0%.
Sopor!e. Gel de siIice GF2s4 . Capa de 0.25 mm de espesol'.
Fase movil. Emplear 200 mL de una mezcla de cicIohexano:acetato de etilo (140:60); equilibrar la camara durante 15 min.
SoIuciones diluidas de referenda. De la soluci6n obtenida
en el Ensayo de identidad C, preparar diluciones que cOutengan 100,200,400 Y 600 IlglmL de danazol en una mezcla
de clorofonno:metanol (9: I).
Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino, no
menos de 10 tabletas, pesar una porci6n del polvo equivalente a 50 mg de danazol, pasarlo a un embudo de separaci6n,
agregar 50 mL de cloroformo, agitar y fillrar a traves de sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad con
corriente de nitrogeno 0 aire seco. Pasar 20 mg del residuo
obtenido, a un rnatraz volurnetrico de 10 mL, disolver y Hevar al aforo con una mezcIa de cIoroformo:metanol (9:1).
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de cada una de las soluciones diluidas de refereneia y 100 ilL de la preparaeion de Ia mueslra. Desarrollar
el crornatograma en la fase movil hasta % partes arriba de la
marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de aire
caliente y observar bajo hlmpara de luz ultravioleta. Estimar
la concentracion de cualquier mancha obtenida en el crornatograma con la preparacion de la rnuestra diferente de la
mancha principal por comparacion can las manchas obtenidas con las soluciones diluidas dereferencia. Las manchas
de 100, 200, 400 Y 600 Ilg/mL corresponden a 0.5, 1.0, 2.0 Y
requisitos.
Medio de disolucion. Solueion de isopropanol al 40.0 %
(v/v) en solucion de acido cIorhidrieo 0.1 N.
Preparacion de referenda. Pes.r 10 mg de la SRef de danazol, 1levarla a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con isopropanol, mezclar. Pasar 2 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar
al aforo con medio de disolucion y mezclar. Esta solucion
contiene 20 IlglmL de danazoL
DANAZOL. TABLETAS
Preparacion de la muestra. Coloear cada tableta en el .parato con 900 mL de medio de disolucion, accionar el aparato
a 80 rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porci6n
del medio de disolucion empleando un filtro inerte. Pasar
una alicuota de 5 mL del fillrado a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con medio de disolucion y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra a la 10ngitud de onda de maxima absorbancia de 285 nm, en celdas
de 1.0 cm y utilizando medio de disolucion como blanco de
ajuste. Caleular el porcentaje de danazol disueIto, par medio
100CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ C.ntidad por miIiIitro de la SRef de danazol en la preparacion de referencia.
Arer = Absorbancia de la preparacion de referencia.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de danazol, pasar a un matraz volumetrico de ] 0 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroforrno, mezclar. Pasar 2 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucion cOl1tiene
20 IlglmL de danazol.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo 'fino, pesar
una pordon del polvo equivalente a 100 mg de danazol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
cloroformo y agitar durante 3 min, mtrar descartando los
primeros 10 0 15 mL del filtrado. Pasar 2 mL del filtrado
claro a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
clorofoffil0 y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de 1a prcparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 287 nm, en celd.s
de 1 cm y empleando cloroformo como blanco de ajuste.
Caleular la cautidad de C22 H27 N02 , en la porcion de muestra
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por miIilitro de la SRef de danazol en Ia preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
DAPSONA.TABLETAS
cantidad de C 12H 12N,O,S, indicada en el marbete.
SUST ANCIA DE REf'ERENCIA. Dapsona, manejar de
A. MGA 0351. Tritnrar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
dapsona, pasar a un vaso de precipitados, agregar 5 mL
de acetona, agitar durante 5 min, filtrar y evaporar el filtrado
a sequedad con ayuda de corriente de nitr6geno 0 aire seeD.
Secar el residua a 105C durante 1 h. Dispersar por separado 5 mg del residuo de 1a preparaci6n de la rnuestra y 5 rng
de la SRef de dapsona en la minima cantidad de parafina liquida y obtener sus espectros respectivos de absorci6n. El
espectro IR de la muestra corrcsponde con el de Ia sustancia
de referenda.
Soporte, Gel de silice G.
Preparacion I, Pesar 20 mg de la SRef de dapsona, disolvor
en una alicuota de 2 mL de metano!. Esta solucion contiene
10 mg/mL de dapsona.
Preparacion n. Pasar una aHcuota de 1 mL de la preparacion I, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta solucion contiene lOO ~g/mL
de dapsona.
Preparacion HI, Pasar una alicuota de 2 mL de la preparacion II a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con metano! y mczclar. Esta solucion contiene 20 ~g/mL de
dapsona.
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de dapsona, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, dis olver y llevar al aforo con
metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Dividir la cromatopiaca en cuatro secciones
y aplicar por separado 10 J.lL de cada una de las soluciones
anteriores. Utilizar como fase movil una mezcla de
tolueno:acetona (8:4). Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
frente de la fase movil y dejar secar al aire. Rociar la cromatoplaca con soluci6n de nitrito de sodio al 0.5 % (m/v) en solucion de acido clorhidrico 0.1 M y mientras la placa esta
atm humeda rociarla con solucion de clorhidrato de N-( 1naftil)-etilendiamina al 0.1 % (mJv), dejar secar y observar.
1735
preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y

RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion
I, de la sustancia de referencia.
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar 8 mg de la SRef de dapsona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico al 2 %
(m/v), pasar 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, conteniendo 20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N, Hevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n comiene 8 J.lg/mL de dapsona.
I 000 mL de soluci6n de acido clorhidrico al 2 % (v/v) como
medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm, durante 60 min y
filtrar. Pasar una alieuota del filtrado, equivalente a 200 J.lg
de dapsona, a un matraz volumetrico de 25 mL, conteniendo
5 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio I N, Hevar al aforo
con agua y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacl6n de referencia y de la preparacion de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 290 nm, en celdas de 1 cm y emplear como blanco una mezc1a de 2 mI., de
soluci6n de acido clorhidriea al 2 % (v/v) y 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N, Hevar al aforo a 25 mL can
agua y mezclar.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma, en el
Ensayo de identidad B, con la preparaci6n de la muestra, diferente de la rnancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion II de la SRef y no mas de dos de las manchas
pueden ser mas intensas que la obtenida en el cromatograma
con la prepafacion III de la SRef.
V ALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular Sil peso promedio, triturar hasta polvo tino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de dapsona,
pasar a un vasa de precipitados, agregar 20 mL de acido
clorhidrico y 50 mL de agua, agitar hasta disolucion, enfriar
a 15C, rnanteniendo esta temperatura durante la prueba.
Determinar el plmto final de la titulaci6n, potenciometricarnente,
utilizando electrodos de platino/calomel 0 platina/platino, colocando la plmta de la bureta dentro de la preparaci6n de la muestra
y titular lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. euando
falte 1 mL para terminar la titulaci6n, adicionar la soludon
de nitrito de sodio en porciones de 0.1 mL con intervalos de
I min cada vez, hasta el punta tinal. Calcular la eantidad
de C12H!2N202S, en la porci6n de muestra tomada, considerando que cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M es
equivalente a 12.42 mg de dapsona.
DAPSONA.TABLETAS
1738

con agua, mezc1ar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumetricos de 25 mL, una alieuota de 2 mL de 1a preparaeion de re-
ferencia, 2 mL de la preparacion de la muestra, y 2 mL de

agua que servini como blanco, agregar a cada matraz 3 mL
de la solucion de cloruro ferrieo l1evar al aforo con agua y
mezclar. Medir la absorbancia de la preparacion de referencia y de 1a preparacion de 1a muestra, a 1a longitud de onda
de maxima absorbancia de 485 nm, emplear ce1das de 1 em
y e1 blanco para ajustar el aparato. Ca1cu1ar 1a eantidad de
C25H4SN60S"CH403S, en la muestra por medic de la siguientc f6rmula:
CD(~)
Aref
Donde:
C "'" Cantidad por mililitro de mesilato de deferoxarnina en
Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dUucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
Are/'= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencla.
DEHIDROEMETINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUCI6N INYECTABLE
I.
Solucion esteril de clorhidrato de dehidroemetina. Contiene

no menos de195.0 % y no mas de1105.0 % de 1a cantidad de
C29 H 3s N,O,HC1, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente y 1ibre de partieu1as visib1es.
PARTtCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 3.3
A. MGA 0361. El espectro UV de 1a preparacion de 1a muestra, en celdas de 1.0 cm y usando solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco para ajustar el aparato corresponde
con el de Ia preparacion de referencia, segun se indica en Ia
Valoracion.
Fase movil. Metano1:SR de amoniaeo concentrado (95:5),
Revelador. Diluir 3 mL de solucion de acido hexacloroplatinieo al 10.0 % (m/v) a 100 mL con agua y mezc1ar esta 30-
DEHIDROEMETINA. CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1ueion con 100 mL de solucion de yoduro de potasio a1

6.0 % (m/v).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de clorhidrato
de dehidroemetina de pureza conocida equivalente a 12 mg de
clorhidrato de dehidroemetina, pasar a un matraz volumetrico
de 5 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 2.4 mglmL de c1orhidrato de dehidroemetina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equiva1ente a 60 mg de clorhidrato de dehidroemetina a
y mezclar.
60 F 254, en carriles separados, 10 j.1L de Ia preparadon de refereneia y 10 ilL de 1a preparacion de 1a muestra, desarrollar
el cromatograma, dejando con-er Ja fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar con corriente
de aire, observar bajo lampara de luz UV, rociar con soIucion reveladora y volver a observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con ia preparacion de Ia nmestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Uti1izar una di1ueion de 1a muestra
en agua que contenga 1.2 mg/mL de clorbidrato de dehidroemetina. La preparacion de Ia muestra da reacci6n positiva a
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de clorhidrato de dehidroemetina de pureza conocida, equivalente a
7.5 mg de c1orhidrato de dehidroemetina anhidra, pasar a un
solucion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con soIuci6n de icido clorhidrico
0.1 Ny mezclar. Esta solucion contiene 37.5 Ilg/mL de c1orhidrato de dehidroernetina anhidra.
Preparaci6n de la muestra. Pasar una aHcuota de la muestra, equivalente a 150 mg de c1orhidrato de dehidroemetina,
a un embudo de separaeion de 125 mL, agrcgar 50 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.] N, mezclar y extraer con
dos porciones de eter etilico de 20 mL cada una, extraer los
extractos etereos con una porcion de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N de 15 mL; pasar ambos extractos acuosos a un
de acido clorhidrico 0.1 Ny mezc1ar. Efectuar las diluciones
necesarias para obtener una concentracion similar a Ia de Ia
preparacion de referenda. Determinar 1a absorbancia de
Ia preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia muestra, a la longitud de anda de maxima absorbancia de 282 nm,
utilizar celdas de 1_0 cm y solucion de acido clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste. Ca1cu1ar 1a eantidad de

C29H38N20,'HC1, anhidro en 1a muestra por media de 1a siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro del c1orhidrato de dehidroemetina en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilueion de 1a muestra.
Am =: Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
rnuestra.
A re/= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
DESLANOSIDO. SOLUCI6N INYECTABLE

Solucion esteril de deslan6sido en un vehiculo adecuado.
cantidad dc C47 H 740 19 , indieada en el marbctc. Puede
contener gIiceroL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Deslan6sido, manejar
de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauci6n: manejar con cuidado, ya que es un cardiotonico
muy potente.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solucion transparente y lihre de particulas visibles.
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion de la preparaci6n de la muestra corresponde al de la preparaci6n de referencia, bajo las condiciones descritas para la Valoracion.
Sopor!e. Gel de siiiee 60 F 254 , de 10 em x 10 em.

Fase m6vil. Diclorometano:metanol:agua (16:3.6:0.4).
Preparadones de soluciones de referenda.
Soluci6n 1 de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef
de deslan6sido en c1oroformo:metanol (1:1) que contenga
1.6 mg/mL de deslan6sido.
So)ucion 2 de referenda. Tomar una alicuota de 5 mL de la
soluci6n 1 y pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n
contiene 80 "g/mL de deslanosido y corresponde al 5.0 % de
la soluci6n 1.
1739
Soluci6n 3 de referencia. Tomar una alicuota de 4 mL de la

soluci6n 2 y pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n
contiene 32 "g/mL de deslan6sido y corresponde a1 2 % de
la soluci6n I.
Soluci6n 4 de referencia. Tomar una alieuota de 2 mL de la
soluci6n 2 y pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n
contiene 16 "g/mL de deslan6sido y eorresponde al 1.0 % de
la soluci6n 1.
Solucion 5 de referencia. Tomar una alieuota de 1.0 mL de
la solucion 2 a un matraz vo1umetrico de 10 mL, Hevar al
aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 8 Ilg/mL de deslanosido y corresponde a1 0.5 % de la
solucion I.
Preparaci6n de la muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra, equivalente a 8 mg de deslan6sido, a un embudo
de separaei6n de 100 mL, agregar 10 mL de agua y extraer
con seis porciones de 25 mL, cada una con cloroformo:isopropanol (3:1), lavar cada extracto con 20 mL de agua
en un embudo de separacion y filtrar a traves de un papel filtro pequeno, humedecido con clorofonno:isopropanol, recibiendo los extraetos en un matraz Erlenmeyer de 300 mL,
lavar el filtro con c1oroformo:isopropanol. Evaporar los
extractos combinados a sequedad entre 38 a 42C baj 0 presi6n reducida en un evaporador rotatorio. Pasar el residuo a
un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al afora
con mezcla de c1oroformo-metanol (1:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2 )..!L de cada una de las soluciones de referencia y
2 ilL de la preparaeion de la muestra. DesarroHar el cromatograma hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, dejar
seear, rociar con soluci6n de acido sulfUrico al10 % (v/v) en
etanol al 96 % (v/v) y ca1entar a 140C durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de la
muestra corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de referencia.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
la membrana con so1uci6n 1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Tomar como referencia la intensidad de las manchas obtenidas en los cromatogramas con las soluciones 2, 3, 4 Y 5 de
referencia y evaluar la intensidad de cada una de las man-
DESLAN0SIDD. SOLUCI0N INYECTABLE
1740
chas, diferentes de 1a mancha principal, obtenidas en e1 cromatograma de la preparaci6n de 1a muestra. EI total de las
manchas evaluadas no excede del 7.0 %.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cump1e los

requisitos.

Condiciones del equipo, Detector de 1uz UV; 10ngitud
de onda de 220 nm; flujo de 1.5 mUmin; eo1umna de
4.6 mm x 10 em empacada con U.
Fase movil, Metano1:agua (48:52), mezclar, fillrar y
desgasificar.
equivalente a 20 mg de deslan6sido, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver con 10 mL de metanal,
adicionar 10 mL de agua y 15 g de glicero1, llevar a1 aloro
con metanol:agua (1:1) y mezcJar. Esta soluci6n contiene
0.2 mglmL de des1an6sido.
Preparacion de la muestra. Utilizar 1a muestra a la misma
concentraci6n. Haeer las diluciones necesarias.
vo1umenes iglla1es (10 fiL) de 1a preparaci6n de refereneia y
registrar los picos respuesta. El tiempo de retenci6n para
des1an6sido es de 4.7 min y e1 factor de capaeidad k' es de
8.2. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar
a1 cromat6grafo, par separado, vo1iunenes igua1es (10 fiL) de
1a preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas bajo los picos. Calcular la concentracion de
C47H74019, en la porcion de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD
(Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad de des1an6sido por mi1ilitro en 1a preparadon de referencia.
D ~ Factor de di111ci6n.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANT ATO

DE. SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de enantato de desoxicorticosterona. Contiene no menos del 90.0 % y no mas 110.0 % de 1a cantidad de
C28H4204, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluei6n es transparente, ligeramente amarillenta y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
A, MGA 0361. Pro ceder como se indica en 1a Valoracion. Obtener el espectro de absorcion en la region visible de 1a preparaci6n de referencia y de 1a preparaci6n
de 1a muestra, emp1eando ce1das de 1.0 em y e1 blanco
para ajustar el aparato. E1 espectro obtenido con la preparae ion de la muestra, corresponde al obtenido con el
Preparacion de referenda. Pesar 25 mg de enantato de
desoxicorticosterona de pureza conocida, pasar a un matraz
volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de enantato
de desoxicorticosterona.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 1a muestra equivalente a 50 mg de enantato de desoxicorticosterona,
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatopiaca de gel de siHce
60 F254 , en carri1es separados, 5 fiL de 1a preparaei6n de
referenda y 5 ilL de la preparacion de la muestra. Emplear
como fase movi1 ciclohexano:acetato de eti10 (2:1). DesarrolIar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta }4
partes arriba de la linea de aplicadon, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seco y observar bajo luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a 1a mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cump1e los requisitos.

Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de enantato de
desoxicorticosterona de pureza conocida, pasar a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, diso1ver y llevar a1 aforo con etano1
abso1uto, mezclar. Esta soluci6n contiene 100 flgimL de
enantato de desoxicorticosterona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de enantato de desoxicorticosterona
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con etanol
absoluto y mezclar. Pasar 5 mL de 1a solucion anterior a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con etanol absoluto y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces volumetricos
de 50 mL, 10 mL de la preparaci6n de referencia, 10 mL de
1a preparaci6n de 1a muestra y 10 mL de etano1 abso1uto que
servini como blanco, agregar a cada matraz 25 mL de etanol
abso1uto, 5 mL de soluci6n de cloruro de trifeniltetrazolio
0,02 M en etanol absoluto, Ia cual esta protegida contra la
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceut;cos
accion de la luz, y 5 mL de solucion de hidroxido de tetrametilamonio 0.1 M en etanol absoluto tambien protegido de
la luz, llevar al aforo con etanol absoluto, mezclar y reposar
durante 60 min protegido contra la accion de la luz. Determinar Ia absorbancia en la region visible de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra a una longitud
de onda de maxima absorbancia de 485 nm, emplear celdas de
1.0 cm y blanco para ajustar el aparato. Calcular la eantidad
de C28H4204, en la muestra, por media de la formula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de enantato de desoxicorticosterona en la preparacion de referenda.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
DEXAMETASONA, FOSFATO S6DICO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n estl~ril de fosfato s6dieD de dexametasona
(C22H 28FNa20,P). Contiene el equivalente a no menos del
90.0 % y no mas de 115.0 % de la eantidad de C22f!'oFOgP,
indicada en el marbetc.
dexametasona y fosfato de dexametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de partlculas
visibles.
1741
SA de boratos. Pesar 3.1 g de acido b6rico, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta disolucion, agregar 21 mL de solueion de hidroxido
de sodio 1 N y 10 mL de solucion de cloruro de magnesia
0.1 M, llevar al aforo con agua y mezclar.
Soludon de fosfatasa alcalina. Pesar exactamente 50 mg de
fosfatasa alealina, disolver y llevar al aforo con SA de boratos, mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar exactamente una cantidad
de la SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 15 mg de
dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con cloruro de metileno y mezc1ar.
Esta solueion contiene 300 IlglmL de dexametasona.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 20 mg de fosfato de dexametasona, a un
matraz volumetrieo de 200 mL, llevar al aforo can agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 rnL de Ia solucion anterior a
un embudo de separacion de 125 mL y lavar con dos porciones de 10 mL cada una de cloruro de metileno lavado can
agua, descartar los lavados. Pasar cuantitativamente la solucion acuosa a un tuba de ensayo de 50 mL provisto de tap6n,
adicionar 5 mL de la solucion de fosfatasa alealina, dejar reposar durante 45 min a 37 "C y extraer con 25 mL de cloruro
de metileno exactamente medidos. Evaporar a sequedad sobre un BV, una alicuota de 15 mL del extraeto de cloruro de
metileno y disolver el residuo en 1.0 mL de c1ororo de metilena exactamente medido.
Procedimiento. Apliear a la eromatoplaca, en earriles separados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la preparacion de la muestra, dejar seear las aplicaciones. Desarronar el eromatograma y dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplieacion. Retirar la cromatoplaea de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar
seear. Roeiar con solucion de acido sulfUrieo alSO % (v/v),
ealentar a 105C hasta que aparezcan mane has cafes 0 negras
y comparar. La mancha principal obtenida en ef cromatograma con Ia preparacion de la muestra corresponde en
con la preparacion de referencia,
C. MGA 0511, Sodio y fosfatos. Pasar 10 mL de muestra
a un crisol de porcelana, evaporar a sequedad y llevar a

requisitos.
ignicion, disolver el residuo en 5 mL de agua, filtrar si

es necesario. Da reaccion positiva a las prueaas para sodio y fosfatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5.

al obtenido con la preparacion de referencia, tratadas como
se indica en 1a Valoracion.

Soporte. Gel de sHice G.
Fase m6vil. Cloroformo:acetona:agua (50:50: 1).

Fase movil. Pesar 1.36 g de fosfato monobasico de potasio y
disolver en 1 000 mL de metanol:agua (50:50), filtrar y desgasificar, A temperatura ambiente y a un flujo de
1.6 mL/min, da un tiempo de retencion alrededor de 5 min
para fosfato de dexametasona.
DEXAMETASONA, FOSFATO S6DICO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1742
Preparacion de referencia, Pesar una cantidad de la SRef de

fosfato de dexametasona equivalente a lO mg de fosfato
de dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL,
disolver y llevar al aforo con fase movil, rnezclar. Pasar una
alicuota de 4 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, !levar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Preparar en el momento de Btl uso. Esta soluci6n contiene
80 ~g1mL de fosfato de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 8 rng de fosfato de dexametasona a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con fase movil y
mezclar.

onda 254 nm; f1ujo 1.6 mLimin; columna de 4 mm x 30 cm
empacada con L 1.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ~L de Ia preparacion de referencia, ajustar los parametros de operacion y el
tamano de los picas. Inyectar cuatro veces mas el mismo
volurnen, efectuar los ajustes necesarios hasta que el coeficiente de variaci6n no sea mayor delLS %. Una vez cumplida la condicion anterior, inyectar por separado
volumenes iguales de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y medir el area bajo los picos. Caleular Ia
cantidad por mililitro de C22H 30FO,P, en Ia porcion de muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
D(~)(~:f)
Donde:
D ~ Factor de dilucion de Ia mnestra.
C ~ Cantidad por mililitro de fosfato de dexametasona en
V "'" Volumen en mililitros de muestra tornada.

Soporte. Gel de siIice cromatografica.
Fase movil, Cloroformo:acetona:agua (50:50: 1)
SA pH 9,0. Pesar 3.1 g de !icido borico, 203 mg de cloruro
de magnesio y 860 mg de hidroxido de sodio, pasar a un matraz volum6trico de I 000 mL, adicionar agua y agitar hasta
disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezclar.
Soludon de fosfatasa alealina. Pesar 50 mg de fosfatasa aIcalina, pasar a un matraz volumetrico de 50 roL, disolver y
Ilevar al aforo can SA pH 9.0.
Preparacion de referencia. Pesar exactamente una cantidad
de la SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 15 mg de
dexarnetasona a un matraz volumetrico de 50 mL disolver y
llevar al aforo con cloruro de metileno y mezclar. Esta solucion contiene 300 ~g/mL de dexametasona.
muestra equivalente a 8 mg de fosfato de dexametasona a un
la fase movil, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
solucion a un recipiente con tapon de 50 mL y una alicuota
de 5 mL de 1a solucion de fosfatasa alealina. Incubar a 37C
durante 45 min y adicionar 25 mL de cloruro de metileno,
agitar durante 2 min. Evaporar a sequedad sobre un BV, una
alicuota de J5 mL del extracto del cloruro de metileno y
disolver el residuo en I mL de cloruro de metileno.
separados, 5 ~L de Ia preparacion de Ia muestra y 5 ~L de Ia
preparacion de referencia, dejar secar las aplicaciones, Desarrollar el cromatograma en una camara recubierta con papel
filtro y dejar correr la fase movil hasta ';" partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase movil y dejar secar. Rociar Ia cromatoplaca con solucion de acido sulfUrico alSO % (v/v), calentar a
105C hasta que aparezcan manchas cafes negras, La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion
de la muestra corresponde en RF a la mancha obtenida en el
crornatograma con la preparaci6n de referencia.
DEXAMETASONA, FOSFATO SODICO DE.

SOLVC/ON OFTALMICA

requisitos.
Soluci6n acuosa esteri1. Contiene una cantidad de

CzzHzsFNazOgP equivalente a no menos del 90,0 % y no mas
del 115.0 % de la eantidad de C22 H 30FO,P, indicada en el
marbete.
pH, MGA 0701. Entre 6.6 y 7.8.

dexametasona y fosfato de dexametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

Fase m6vil. Preparar una soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.01 M disuelto en metanoI:agua (50:50), mtrar y
desgasificar. El tiempo de retenci6n es de 5 min para el fosfato de dexametasona,
SRef de fosfato de dexametasona en fase m6vil para obtener
una solucion que contenga 80 ~g/mL de fosfato de dexametasona, Preparar esta soluci6n en el momento de usarse.
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestrea corresponde a1 obtenido con la preparacion de referencia, tratadas
como se indica que en Ia Valoracian.
DEXAMETASONA, FOSFATO S6DICO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cnmple los requisitos.
Preparaciiin de la mnestra. Pasar una cantidad de 1a muestra que contenga 8 mg de fosfato de dexametasona un matraz
vo1umetrico de 100 mL, disolver y aforar con 1a fase movil,
mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 4 mm x 30 cm empacada con
L1, flujo de 1.6 mUmin.
Pro cedi mien to. Inyectar a1 cromatografo 20 J.lL de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta, inyectar
cuatro veces mas el mismo volumen, el coeficiente de variacion no es mayor del 1.5 %. El tiempo de retenci6n de 5 min
para e1 fosfato de dexametasona. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por separado, volumenes (20 J.lL) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra. Obtencr sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picas. Ca1cular
la cantidad de C 22 H 30F0 8P, en cada mL de la muestra tomada, por media de la siguiente f6nnula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fosfato de dexametasona en
Ia preparacion de referenda.
v~
Volumen en mili1itros de muestra tomada.
la preparad6n de la muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
DEXAMETASONA. SUSPENSION
OFTALMICA
Suspension acuosa esteril, conteniendo dexametasona micronizada y un conservador antimicrobiano adecuado, puede contener agentes reguladores, estabilizadores, suspensores y viscosantes. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de 1a cantidad de C22 H29FO" indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspension, se vacia con
fluidez, es homogenea, lib-re de grumos y particulas extranas.
Despues de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentacion que al agitarse se resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
1743
ENSA YOS DE lDENTlDAD
A.MGA 0351.
Preparacilm de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dexametasona equiva1ente a 10 mg de dexametasona, disolver en 10 mL de cloroformo y evaporar a
sequedad sobre un BV, secar e1 residuo a 105 "C durante 3 h.
Preparacion de la mnestra. Pasar una alicuota de la muestra, previamente homogeneizada y libre de burbujas, equiva1ente a 10 mg de dexametasona, a un tubo de centrifuga,
adicionar 10 mL de cloroformo, agitar, centrifugar, separar
la capa clorofonnica y evaporarla a sequedad sobre un BV,
secar e1 residuo a 105 "C durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
de 1a preparacion de referencia y de 1a preparacion de 1a
muestra. Obtener sus espectros IR respectivos. Si aparecen
diferencias en los espectros, disolver la preparacion de Ia
muestra y la preparacion de referenda en acetonitrilo,
evaporar a sequedad sobre BV y secar e1 residuo a 105"C
durante 3 h Y e1aborar las pastillas. E1 espectro obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde con el de Ia preparadon de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Va/oracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo de
de referenda.

Soporte. Gel de sUice cromatografico.
Fase movil. C1oruro de meti1eno:metano1 (180: 16).
Soluci6n de acido p-toluensuIf6nico. Pesar 10 mg de acido
p-to1uensulfonico, pasar a un matraz vo1umetrico de 50 mL,
diso1ver y llevar a1 aforo con una mezc1a de etano1 a1 96 %
(v/v):propi1eng1ico1 (9: 1), mezc1ar.
SRef-FEUM de dexametasona equiva1ente a 12.5 mg de
dexametasona, pasar a un rnatraz volumetrico de 25 rnL, disolver y llevar al aforo con c1oroformo, mezclar. Esta 801ucion contiene 500 JlglmL de dexametasona.
Preparacion de la muestra, Pasar una alicuota de la
muestra previamente homogeneizada y libre de burbujas,
equivalente a 5 mg de dexametasona, a un tuba de centrifuga, adidonar ] 0 mL de clorofonno, agitar y centiifugar, usar
la capa cloroformica para Ia prucba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 ~L de 1a preparacion de referencia y 10 ~L de 1a
% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de la fase movil, rociar
con la soludon de acido p-toluensulfonico, calentar la cromatoplaca hasta que aparezcan las manchas y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparadon de la muestra corresponde en tamano, color y RF con
la mancha obtenida en e1 cromatograma con 1a preparacion
de referencia.
DEXAMETASONA. SUSPENSION OFTALMICA
1744
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda Directo. Cumple los

requisitos.

Fase m6vil. Agua:acetonitrilo (60:40),filtrar y desgasifiear.
Hacer los ajustes necesarios para abtener el sistema cromatografieo adecuado.
SRefFEUM de dexametasona equivalente a 12 mg de
dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al afora con la fase movil, mezclar. Esta solucion eontiene 0.12 mg/mL de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra previamente homogeneizada y sin burbujas, equivalente a
3 rng de dexametasona, a un matraz volumetrico de 25 mL,
,i
'I
llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar.

Condiciones del eqnipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empaeada
con Ll de 5 a 10 11m de diametro, flujo 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (10111.) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, ajustar los parametros de operacion y el tamano de los picos. La eficiencia de la columna no
es menor de 1 750 platos teoricos, el factor de coleo no es
mayor de 3.0 Y el coeficiente de variacion no es mayor del
(10111.) de la preparaeion de referencia y de la preparaci6n
y caleular las areas bajos los pieos. Caleular la eantidad de
C22H29FOs en el volumen de muestra tornado, por medio
CD(Am)
A [
re
'II
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en la prepara
cion de referencia.
D;=: Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparadon de Ja
muestra.
referencia.
DEXAMETASONA.TABLETAS
la eantidad de C22H29FOs, indicada en el marbete.
SUSl'ANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexa
metasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DEXAMETASONA.TABLETAS
ENSAYOS DE IDENl'IDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 25 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de
dexametasona, adicionar 20 mL de cloroformo, agitar meca.nicamente durante 30 min, filtrar y evaporar con ayuda de
corriente de nitrogeno 0 aire seco y secar a 1. 05 Ge, durante
2 h. Elaborar las pastillas correspondientes con una disper
sion de la preparacion de la muestra y de una preparacion de
referenda tratada de la misma forma. Obtener los espectros
de absoreion. El espectro IR de la preparacion de la muestra
corresponde con el de la preparacion de referenda.
B,MGA 0361.
Solndon de snlfato de fenilhidrazina. Pesar 65 mg de doruro de fenilhidrazina recristalizado con etanol acuoso, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al afo
ro con solucion de aeido sulfurieo al 68.0 % (v/v). Preparar
inmediatamente antes de su uso.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de la
SRefFEUM de dexametasona, en etanol al 96.0 % que contenga 100 Ilg/mL de dexametasona.
menos de IS tabletas, pesar una eantidad del polvo equiva
lente a 5 mg de dexametasona, pasar a un matraz vo lumetrico de 50 mL, llevar al aforo con etanol al 96.0 %, agitar me
ca.nicamente durante 30 min y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado alieuotas de 2 mL de la
preparacion de referencia, de la preparacion de la muestra y
de etanol al 96.0 % que servira como blanco de reactivos a
tubos de ensayo provistos de tap6n, adicionar a cada tuba
una alieuota de 10 mL de la soluei6n de sulfato de fenilhi
drazina, mezclar y colocar en un bane de agua de 60C
durante 20 min y enfriar inmediatamente. El espectro de absorci6n visible de la preparaci6n de la muestra, en celdas de
1 em y usando el blanco para ajustar el aparato corresponde
al de la preparacion de referenda.
C,MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaea de gel de silice cromatogritfico.
Fase movil. Cloruro de metileno:metanol (l80:16).
SRefFEUM de dexametasona, en cloroformo que eontenga
500 Ilg/mL de dexametasona.
menos de 15 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva
lente a 5 mg de dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 30 mL de metanol diluido (l :2).
Someter a la acci6n de un bane de ultrasollido durante 2 min,
agitar mecanicamente durante 30 min y llevar al aforo con
metanol diluido (I :2). Pasar a traves de un filtro adeeuado
para obtener un filtrado claro. Pasar una alicuota de 10 mL
del filtrado anterior a un vaso de precipitados y evaporar a
sequedad en un BV, disolver el residuo en l.0 mL de
eloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 [lL de Ia preparaci6n de referencia y 10 f,L de Ia

dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la crornatoplaca de la camara, marcar
el [rente de la fase m6vi1, dejar secar y observar bajo himpara de Iuz UV. La maneha principal obtenida en el cromatograrna con la preparacion de la muestra, corrcsponde en
tamafio, color y RF a la rnancha obtenida con Ia preparacion
de referencia.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato. 1. Q ~ 70 %.
SRef-FEUM de dexametasona, en etanol que contenga
10 [lg/mL. Pasar una alieuota de 20 mL de esta 80Iuci6n a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL.
Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparata con
500 mL de soIuci6n de aeido clarhidrieo aII.O % (v/v) como
media de disoluci6n y accionarlo a 100 rpm durante 45 min.
Filtrar una porci6n del medio de disoluci6n a traves de un
filtro inerte, pasar una alicuota del filtrado equivalente a
200 Jlg de dexametasona a un embudo de separaci6n de
500 mL. extraer con tres poreiones de cloroformo de 15 mL
cada una. Evaporar a sequedad los extractos cloroformicos
combinados sobre un BV, enfriar y disolver el residuo en
una alicuota de 20 mL de etanoI. Proceder con la preparacion de referencia, la preparacion de la muestra y 20 mL de
etanol que servira como blanco como se indica en el
MGA 0401, dejando reposar las soluciones en Ia oscuridad
durante 45 min. Caleular el parcentaje de C"H 29 FO s disueIto, por medio de Ia siguiente fonnula:
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en Ia preparacion de referencia.
M = Cantidad de dexametasona indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con ia preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida can Ia preparacion de
referencia.
UNIFORMlDAD DE DOmS, MGA 0299.
SRef-FEUM de dexametasona. en etanol que contenga
10 [lg/mL. Pasar una alieuota de 20 mL de esta soIuci6n a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL.
Preparacion de la muestra. Colocar una tableta en un embudo de separacion, adicionar ] 5 mL de agua, agitar hasta
desintegrarla completamente. Extraer con cuatro porciones
de ] 0 mL de cloroformo cada una, filtrar cada porcion a traves de un algodon humedecido con cloroformo, recibir los
extractos en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
1745
con cloroformo y mezclar. Pasar una alicuota de ia solucion

anterior equivalente a 200 )lg de dexametasona, a un matraz
Erlemueyer de 50 mL, evaporar a sequedad sobre un BV. enfriar y disolver el residua con una aHeuota de 20 mL de etanol.
Procedimiento. Proceder con Ia preparacion de referencia,
Ia preparaei6n de Ia muestra y 20 mL de etanol que servira
como blanco, como se indica en el MGA 0401. dejando reposar las soluciones en Ia oscuridad durante 45 min. Ca1cular
Ia cantidad de C22 H29FO s par tableta. par medio de Ia siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en Ia preparacion de referencia,
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparadon de
referenda.
V ALORACrON. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una soluci6n de acetonitrilo en agua
(1:3), de tal manera que el tiempo de retenci6n de Ia dexametasona sea entre 3 y 6 min, filtrar y desgasificar.
SRef-FEUM de dexametasona. en metanol diluido (1:2) que
contenga 100 [lg/mL de dexametasona.
una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de dexametasona,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 30 mL de
metanol diluido (1 :2). Someter a Ia acei6n de un bano de uItrasonido durante 2 min, agitar mecanicamente durante
30 min, Hevar al aforo con metanol diluido (1:2) y mezclar.
Filtrar una porcion de Ia mezc1a a traves de un filtro adecua~
do para obtener un filtrado claro.
Condiciones del equipo, Columna de 4.6 mm x 30 em. empacada con microparticulas de ceramica 0 de silice poroso de
5 a 10 ).tm de diametro, recubiertas con octadecilsilano; detector de Iuz UV; Iongitud de onda de 254 nm.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado volumenes iguaIes (entre 5 y 25 [lL) de Ia preparacion de referencia. ajustar
los parametros de operacion y el tamafio de los picos hasta
obtener que sean de 0.6 de Ia escala total y el coeficiente de
variacion no sea mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar por separado al cromatografo volumenes iguales (entre 5 y 25 [lL) de Ia preparaci6n de
referenda y de la preparacion de la muestra y obtener sus
correspondientes cromatogramas. Calcular Ia cantidad de
C22H 29FO s en la porcion de mucstra tomada, por medio de la
siguiente formula:
DEXAMETASONA. TABLETAS

1746
CD(Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad par mililitro de dexametasona en la preparaci6n de referencia.
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
Relacionar el valor obtenido con el peso prornedio por tableta, calculado a1 principia de la Valoracion.
DEXTRAN 40. SOLUCION INYECTABLE

Soluci6n esteril de dextran (40000) Y glucosa en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de dextran 40 de la cantidad indicada en el marbeteo Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
C6H 12 0 6 de la cantidad indicada en el marbete. No contiene
agentes bacteriostaticos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glucosa, maneiar de
ASPECTO DE LA SOLUCION. Lo so1uci6n es transparente, ligeramente viscosa, casi incolora y libre de particulas
visibles.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Determinar la
absorbancia a 375 nm, usanda agua como blanco de ajuste.
La absorhancia no es mayor que 0.06.
requisitos.
Donde:
RD = Relaci6n entre la densidad de la muestra diluida y la
densidad de la soluci6n de glucosa.
= Tiempo de fluio para muestra diluida.
to = Tiempo de fluio para la so1uci6n de glucosa.
C = Concentracion en grarnos por mililitro, de dextran 40
en la muestra diluida.
B. Dextran y glucosa. Mezc1ar 1 mL de la muestra con
50 mL de agua, a 5 mL de esta soluci6n, agregar 0.1 mL de
acido clorhidrico, calentar a ebu1licion durante 30 s, enfriar
rapidamente, agregar 2 mL de hidr6xido de amonio y 5 mL
de agua saturada con acido sulfhidrico, preparada el dia de
su uso, calentar a ehuUici6n hasta remover el acido sulfhidrico, enfriar y filtrar.
a) Calentar a ebullici6n 5 mL del mtrado con 5 mL SR de
reactivo de Fehling, (tartrato cuprico alealino). La solucion
adquiere color verde 10 que indica presencia de dextran y
aparece un precipitado rojizo, 10 que indica presencia de
glucosa.
b) Calentar a ebullici6n 5 mL del filtrado con 0.5 mL de
acido c1orhidrico durante 5 min y enfriar, agregar 2.5 mL
de so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.5 M Y 5 mL SR de reactivo de Fehling (tartrato cuprico a!calino), calentar a ebullicion nuevamente. La solucion no adquiere color verde y el
precipitado rojizo es mas copioso, 10 que indica la degradacion del dextran a glucosa.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mis de
5llglmL.
LiMITE DE 5-HIDROXIMETILFURFURAL Y SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la muestra equivalente a 1.0 g de glucosa monohidratada con agua a 500 mL. Determinar la absorbancia de la
soluci6n a 284 nm, usar celdas de 1.0 em y agua como blanco de ajuste. La ahsorbancia no es mayor que 0.25.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.

A. MGA 0951, Metodo 11. Entre 18.0 y 23.0 mUg. Diluir
cuantitativamente un volumen de la muestra con solucion de

glucosa al 4.5 % (m/v) a nna concentraci6n de alrededor de
10 mg/mL de dextran 40. Usar un viscosimetro de tubo capilar de dimensiones tales que el tiempo del fluio del agua, no
es menor a 100 S. Medir el tiempo de fluio de la muestra diluida y de la soluci6n de glucosa al 4.5 % (m/v) a 20 "C.
Ca1cular la viscosidad intrinseca por medio de la siguiente
f6rmula:
DEXTRAN 40. SOLUCI6N INYECTABLE

10 mUkg como dosis de prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mis
de 1.0 UE/mL.
TAMANO MOLECULAR.
Preparacion de la muestra. A un volumen de la rnuestra,
agregar cuatro volumenes de etanol al 96.0 %, mezclar y centrifugar, desechar el liquido sobrenadante y disolver el
residuo en un volumen de soluci6n de dorura de sodio
al 0.9 % (m/v), equivalente al volumen original de
1a muestra. Emplear esta soluci6n en las siguientes determinaciones:
Determinacion A. MGA 0951, Metoda II.

Dimensiones de los tubos.
Diametra externo de B y D ~ 8 a 9mm.
Diametra externo de E ~ 6 a 7mm.
Volumen del tubo A = 5 mm ( 5 %).
Diametra externo de los bulbos A y C = 21 a 23 mm.
Diametra interno de la seccion Final tuba A = 0.05 mm
( 2 %).
Diametro interno de la seccion final tuba C = 0.88 mm
( 2 %).
Distancia entre el punta 2 y dande se une la secci6n D al
bulbo C para tuba A = 91.00 4.00 mm.
Distancia entre el punto 2 y clande se une secci6n D al bulbo
C para el tuba C = 83 4 mm.
A partir de la preparaci6n de la muestra preparada como
se indica en el panafo anterior, hacer diluciones en 80luci6n de c1aruro de sodic al 0.9 % (m/v), que contengan
3.5,2.5,1.5 Y 0.75 g de dextranas en cada 100 mL, respectivamente.
Procedimicnto. Determinar la viscosidad de cada preparaci6n de la muestra y de 1a soluci6n de cloruro de sodia al
0.9 % (m/v) a 37 'c. Usando el tubo C, caleular el cociente
de viscosidad para cada dilucion, por medio de la siguiente
formula:
Donde:
7~n = Tiempo prornedio de fluido de la muestra en
segundos.
T, ~ Tiernpo pramedio de fluido de la soluci6n de c10TUra
de sodio al 0.9 % (m/v) en segundos.
Calcular la viscosidad intrinseca de la muestra construyendo
una gnlfica con los siguientes datos: (cociente de viscosidad
de cada dilucion-1.0)/gramos de dextran en 100 rnL de cada
diluci6n, contra gramos de dextran en 100 mL de cada dilucion; unir los puntos con una linea recta y extrapolarla hasta
interceptar con el eje de concentracion. La distancia entre este punto y la intersecci6n de los ejes, representa la viscosidad intrinseca, la cual no es menor de 0.16 ni mayor de 0.20.
Determinacion B. MGA 0951. Diluir la preparacion de la
muestra como se indica en tamano molecular, con soluci6n
de cloruro de sodio al 0.9 % para obtener una concentraci6n
de 6.0 % (m/v) de dextranas.
Procedimiento. A 5 matraces Erlenmeyer provistos de
lapan, pasar par separado, 100 rnL de la preparacion de la
muestra y ajustar la temperatura a 25.0 0.1 DC. Con precauci6n, para mantener esta temperatura, agregar lentamente
y con agitaci6n continua, etanoI absoluto hasta producir
turbiedad (se requieren 45 mL), agregar a cada matraz par
separado 0.5; 1.0: 1.5; 2 Y 2.5 mL respectivamente de etanol
absoluto, taparlos y sumergirlos en un bane de agua a 35 DC
agitando ocasionalmente, hasta obtener soluciones claras,
pasar los rnatraces a otro bane de agua manteniendo a 25.0
1747
0.1 C y dejar reposar hasta la formaci6n de 2 fases claras,

desechar los Hquidos sobrenadantes y disolver, par separado,
los residuos viscosos, en suficiente so1uci6n de cloruro de
sodio al 0.9 % (rn/v) para obtener 25 mL, remover el etanol
por evaporacion, bajo presion reducida, diluir a 25 mL con
agua y determinar la rotaci6n optica de cada diluci6n como
se indica en MGA 0771. Calcular el eontenido de dextranas
de cada diluci6n en gramos por 100 mL como se indica en la
Valoracion. Una vez obtenido este dato, escoger la dilucion
que contenga la concentracion mas cercana pero que no exceda al 10.0 por dento (m/v) de dextranas y proceder como
se indica en la determinaci6n A, usando un tubo A. Calcular
la viscosidad intrinseca de cada soluci6n como se indica en
laDeterminaci6n A, la cual no es mayor de 0.27.
Determinacion C. MGA 0951.
Preparacion de ia muestra. Como se indica en la
Determinacion B.
Procedimiento. A matraces Erlenmeyer provistos de tapon
pasar, por separado, 100 mL de la preparaei6n de la muestra,
agregar a cada uno lentamente y con agitaci6n continua 80;
90; 100; y 110 mL respectivamente de etanol absoluto, taparlos y sumergirlos en un bano de agua 25 0.1 'C, dejandolos ahi hasta la farmacion de dos fases claras. Separar los
liquidos sobrenadantes de los residuos viscosos y remover el
etanol de cada soluci6n por separado, por evaporacion bajo
presi6n reducida, remover el clorura de sodio de cada
soluci6n, pasandolas, por separado, a traves de un tuba de
celofan para dialisis, contra agua; ajustar e1 volumen de cada
soluci6n a 25 mL con agua y agregar a cada una cloruro
de sodio para reponer la concentraeion de 0.9 % (m/v)
removida en la dialisis; determinar la rotaci6n 6ptica correspondiente de eada solucion como se indica en el MGA 0771
y calcular la concentraci6n respectiva de dextranas, en
gramos por 100 mL como se indica en la Valoracion. Una
vez obtenido este dato, escoger la diluci6n que contenga la
concentraci6n mas cercana pero que no exceda al 10.0 %
(m/v) de dextranas y proceder como se indica en la Determinacion A. Ca1cular la viscosidad intrinseca, Ia cual no menos
de 0.08.
VALORACI(m DEGLUCOSA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de acido sulfUrieo 0.01 N, filtrar y
desgasificar.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion en agua que
eontenga 5 mglrnL de glueosa y 5 mg/mL de xilitoL
SRef de glucosa en agua que contenga 5 mg/mL de glucosa
monohidratada.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 250 mg de glueosa monohidratada a un
mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de indice de refracci6n,
columna de 30 cm x 7.8 mm empacada con L17, mantener el
DEXTRAN 40. SOLUCION INYECTABLE
1748
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
detector y la columna a temperatura constante alrededor de

40C, flujo de 0.6 mUmin.
volumenes iguales (50 ilL) de la solucion de adeeuaeion y
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre los picos
de glucosa y xilitol no es menor que 2.5. Inyectar al cromatografo repetidas veces volumenes iguales (50 f,L) de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta, el coefidente de variacion no es mayor del ].5 % para glucosa.
cromatografo por separado volumenes iguales (50 ilL) de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
area bajo los pieos. Calcular Ia cantidad en gramos por
100 mL de C6H 12 0 6'H 20 en el volumen de muestra tomada
por medio de la siguiente fornmla:
Donde:
C ~ Concentraeion en gramos por 100 mL de SRef de gIucosa en la preparacion de referencia.
preparacion de 1a muestra.
A re/= Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con la
VALORACION DE DEXTRAN AS. MGA 0771.
Procedimiento. Determinar la rotacion optica, de una soIucion obtenida agregando 0.05 mL de solucion de hidroxido
de amenia al 37.5 % (v/v) a 100 mL de Ia muestra. Caleular
el contenido de dextranas en la muestra por medio de la siguiente formula:
0.s076(a - 0.528D)
Donde:
a = Rotaci6n angular observada.
D ~ Gramos de dextrosa por 100 mL obtenidos en la Valoradon de dextrosa.
DEXTROAMFETAMINA, SULFATO DE.

TABLETAS
eantidad de (C 9H"N),'H 2S04 , indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de dextroamfetamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
tabletas, pesar el equivalente a 50 mg de sulfato de dex-
DEXTROAMFETAMINA, SULFATO DE. TABLETAS
troamfetamina, agregar 10 mL de agua, macerar durante

30 min, filtrar y dejar enfriar el filtrado a IS "C. Agregar
3 mL de solueion de hidroxido de sodio I N Y mezclar.
Agregar I mL de cloruro de benzoilo:eter etilieo (1:2) yagitar durante 2 min. Filtrar el preeipitado, lavar con 15 mL de
agua fria y recristalizar dos veces con solucion de alcohol al
50 % (v/v), Seear el residuo a 105"C durante I h. Obtener el
punto de fusion del residuo. La temperatura de fusion del derivado de benzoilo de dextroamfetarnina es entre 154 y
160 "C.
Sopor!e. Gel de siliee G. Capa de 0.25 mm de espesor. Activar la cromatoplaea a 110 "C durante I h.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5:100). Saturar
la camara durante 1 h.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de sulfato de dextroamfetamina, pasarlo a un embudo de separacion
conteniendo 20 mL de agua, agitar hasta disolver y alcalinizar
con solucion de hidroxido de sodio 2 N. Extraer con dos
porciones de cloroformo de 25 mL cada una. Evaporar a sequedad los extractos clorof6nnicos sobre un BV, pesar una
eantidad de 10 mg del residuo obtenido, agregar 1.0 mL de
soluci6n de acido acetico 2 N Y agitar hasta disolver.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta palvo fino no menos de 20 tabletas, pesar el equivalente a 50 mg de sulfato de
dextroamfetamina, agregar 20 mL de agua, agitar durante
5 min y filtrar, pasar el filtrado a un embudo de separaei6n, alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N Y extraer con
dos porciones de cIoroformo de 25 mL cada una. Evaporar a
sequedad los extractos c1oroformicos, sabre un BV. Pesar una
eantidad de 10 mg del residuo obtenido, agregar 1.0 mL de so1ucion de icido acetico 2 N Yagitar hasta disolver.
Revelador. Soluei6n de permaoganato de potasio al 1.0 %
(m/v), preparar el dia de su uso y proteger de la Inz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1.0 ~L de la preparaeion de referencia y 1.0 ~L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma durante 30 min. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente del disolvente, secar a temperatura ambiente y rociar
con e1 revelador. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. La preparaeion de

la muestra es dextrorrotatoria. Triturar hasta paIva fino no
menDs de 30 tabletas, pesar el equivalente a 100 mg de sulfato de dextroamfetamina, agregar 20 mL de agua, agitar
durante 5 min y filtrar. Pasar el filtrado a un embudo de separacion, agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio
5 N, mezdar y extraer con tres porciones de eter de 25 mL
cada una. Lavar los extractos combinados con 5 mL de agua.
Agregar 10 mL de solucion de acido sulfUrieo 0.05 M a los
extractos etereos, agitar durante 1 min y desechar la fase eterea. Catentar la eapa acida para eliminar el etcr remanente,
enfriar a 20C y proceder como se indica en el MGA 0771.
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA
30 min. Sin el uso de discos.
0261.
Tiempo
maximo
PUREZA ISOMERICA. MGA 0771. La rotaci6n especifica

de 1a soluci6n de aeetil de anfetamina es:
[albO = -37.5 a -
44.0
Preparacion de Ia columna. Utilizar una columna cromatografica de 20 em x 25 mm. Empacar una porci6n de fibra de
vidrio en la base de la columna con ayuda de una varilla
de apisonamiento, agregar 5 g de tierra silicea cromatogrifiea a la columna y apisonarla tirmemente para comprimir el
material hasta una masa uniformc.
Preparacion de Ia mucstra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 40 tabletas, pesar el equivalente a 130 mg de sulfato de dextroamfetamina, pasar a un mortero conteniendo 5 g
de tierra siHcea cromatografica, mezclar, agregar 1 mL de
metanol y 0.5 mL de hidr6xido de amonio y triturar hasta
una mezcla uniforme; pasar inmediatamente ia mezc1a a la
columna cromatografica y apisonarla uniformemente. Limpiar el mortero y el pistil0 con fibra de vidrio y pasarla a la
columna cromatografica. Pasar 60 mL de cloroformo a traves de la columna, recibiendo el eluato en un embudo de
separacion conteniendo 35 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N, agitar fuertemente el embudo de separacion
durante 1 min, dejar separar las capas y desechar la capa de
cloroformo. Agregar 2.5 g de bicarbonato de sodio, tratando
de no embarrarlo en la boca del embudo y agitar hasta que la
mayoria del bicarbonato se haya disuelto. Inyectar rapidamente 1.0 mL de anhidrido acetico e inmediatamente insertar el tapon en el embudo y agitar hasta que la evolucion de
dioxido de carbono ha cesado, liberando la presion cuando
sea necesario, a traves de la Have del embudo dejar reposar
durante 5 min y extraer la soluci6n con 50 mL de cloroformo, agitando vigorosamente durante 1 min. Filtrar el
extracto de cloroformo a traves de un pedazo de algodon a
un vasa de precipitados, enjuagar el algodon con una pequefia porci6n de cloroformo y evaporar a sequedad sobre un
BY con ayuda de corriente de aire 0 nitrogeno. Calentar y
triturar el residuo hasta que el olor de cloroformo no sea
perceptible. Dejar enfriar el residuo para inducir a la cristalizacion. Reducir los cristales a polvo fino. Calentar a 80 DC
durante 30 min y enfriar.
Procedimiento. Preparar una so1uci6n en cloroformo que
contenga 20 mg/mL del residuo obtenido y proceder como
se indica en MGA 0771.
1749
VALORACION. MGA 0361. Pesar 2 g de tierra silicea en

un vasa de precipitados de 100 mL, agregar I mL de solucion de .cido clorhidrico 0.06 Ny mezclar para producir una
mezcla homogenea.
Columna cromatografica. Colocar una porcion de tibra de
vidrio en la base de Ia columna, pasar Ia fase estadonaria a
la columna cromatograiica y apisonarla con ligera presion
para obtener una masa uniforme,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de 25 mg
de la SRef de sulfato de dextroamfetamina, pasar a un
con soluci6n de acido sulfUrico 1.8 N saturado con
claroformo. Esta soluci6n contiene 500 f'g/mL de sulfato de
dextroamfetamina.
peso promedio, pulverizar y pesar el equivalente a 5 mg de
sulfato de dextroamfetamina, pasar a un vaso de precipitados
de 100 mL, agregar 2 mL de soluci6n de .cido clorhidrico
0.06 N Y agitar suavemente para humedecer el polvo. Calentar sobre un BY durante 1 min con agitacion ocasional y
enfriar. Agregar 3 g de tierra silicea purificada y mezclar con
una varilla de vidrio hasta obtener una mezcla suave.
Procedimiento. Pasar la preparacion de la rnuestra a la
columna cromatografica. lavar el vasa y la columna con
100 mL de cloroformo saturado con agua y desechar los
lavados. Colocar debajo de la columna un embudo de separadon conteniendo 10 mL de solucion de icido sulfUrico
1.8 N saturado con clorofonno. Pasar a traves de la columna
35 mL de una soluci6n recien preparada de c1oroformo amoniacal, obtenida por agitacion de 50 mL de cloroformo con
1 mL de hidr6xido de amonia y desechar la fase acuosa.
Completar la elucion con 70 mL de cloroformo saturado con
agua. Agitar vigorosamente el embudo de separadon. durante 1 min, dejar separar las capas y desechar la fase cloroformica. Obtener el espectro de absorci6n de la preparacion de
la muestra y del patr6n de referenda en la region de 225 a
340 nm, utilizando soluci6n de acido sulfllrico 1.8 N saturado con clorofonno como blanco de ajuste trazar una linea
base como una continuadon de Ia curva entre 290 y 340 nm
y determinar la absorbancia correcta, a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 257 nm. Caleular Ii cantidad de
su1fato de dextroamfetamina en la pOIci6n de muestra, tomada pOI medio de la siguiente f6rmula:
10C(~)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de la SRef de sulfato de
dextroamfetamina en Ia preparaci6n de referenda.

muestra.
DEXTROAMFETAMINA, SULFATO DE. TABLETAS
1750
A,"f~
Absorbancia obtenida con 1a preparacion de

referencia.
Relacionar el resultado obtenido con el peso promedio por
tableta, calculado al principio de la Valoracian.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO
DE.JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de 1a
cantidad de C 1,H,sNO'HBr'H,O, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de dextrometorfano, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Determinar c1 contenido de agua por MGA 0041, Valoracion
directa.
ASPECTO. Liquido viscoso, transparente y libre de particulas visibles.
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en 1a Va/oracian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde con e1 obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
B.MGA 0771.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equiva1ente a 30 mg de bromhidrato de dextrometorfano a un embudo de separacion, agregar 20 mL de agua,
5 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y 40 mL de
hexano. Agitar y dejar separar las capas. Pasar la capa
de hexano a traves de sulfato de sodio anhidro recibiendola
en un vaso de precipitados. Repetir dos veces mas la
extracci6n y reunir los extractos en el mismo vaso de precipitados. Evaporar los extractos a sequedad a 50"C bajo
corriente de nitr6geno y disolver el residuo en 10 mL de
cloroformo. Proceder con la soluci6n anterior segun
MGA 0771. La solucion es dextrorrotatoria.
C.
Solucion de nitrato mercurico. Disolver 700 mg de nitrate
mercUrico en 4 mL de agua y agregar 100 mg de nitrate de
sodio, mezclar y filtrar. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Evaporar a sequedad sobre un BV la preparacion de la rnuestra obtenida en el Ensayo de identidad B,
disolver el residuo en 2 mL de solucion de acido sulfurico
2 N Y agregar 1.0 mL de la solucion de nitrato mercurico.
Observar, calentar y volver a observar. No se produce color
rojo, pero despues de calentar aparece un color desde amarillo hasta rojo, en 15 min.
requisitos.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE. JARABE
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.

aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos fi1amentosos y

equivalente a 25 mg de bromhidrato de dextrometorfano, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
salucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con la fase movi! y rnezclar. Esta solucion contiene
0.100 mg/mL de bromhidrato de dextrometorfano.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equiva1ente a 9 mg de bromhidrato de dextrometorfano a
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV, longitud de
onda 280 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con
L1 de 5 micro metros de diametro, flujo 1 mLimin.
Fase movil. Pesar 3.1119 g de docusato de sodio, pasar a un
matraz vo1umetrico de 1 000 mL, adicionar 900 mL de
acetonitri10:agua (70:30), agitar hasta diso1ucion, adicionar
560,3 mg de nitrato de amonio, agitar hasta diso1uci6n, llevar a1 aforo con acetonitri1o:agua (70:30), mezclar. Ajustar a
pH 3.4 con <icido acetico glacial, si es necesario, filtrar y
desgasificar.
Nota: no alterar el orden de la adicion de los reactivos.
vo1umenes igua1es (20 ).lL) de 1a preparacion de refereneia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor del 2.0 %, Y e1 factor de eo1eo para e1 pica mas
grande no es mayor de 2.5. Una vez ajustados los partnnetros
de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes igua1es (20 ).lL) de 1a preparacion de refereneia y de 1a
cromatogramas y ea!cu1ar el area bajo los picos. Calcu1ar 1a
cantidad de C 1,H25NO'HBr'H,O en e1 vo1umen de muestra
tornado par medio de la siguiente formula:
1.051 CD
(:m )
ref
Donde:
1.051 ~ Factor de conversion de bromhidrato de dextrometorfano anhidro a bromhidrato de dextrometorfano
monohidratado.
C ~ Cantidad por mili1itro de bromhidrato de dextrometorfano anhidro en la preparaci6n de referencia.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO
DE. SOWCI6N ORAL
1751
vaso. Evaporar los extractos combinados a sequedad a una

temperatura de 50C, bajo corriente de nitrogeno, disolver el
residuo en 10 mL de clorofonno.
Contiene no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de Ia

cantidad de C 18 H"NO'HBr'H 20, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de dextrornetorfano, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso. Determinar el contenido de agua por el MGA 0041.
Valoraci()n directa.
LIMITI':S MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de

patogenos. No contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aero bios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Es transparente y libre de
ENSA YOS DE lDENTIDAD
A.MGA 0361.
SRef de bromhidrato de dextrometorfano, que contenga
90 ~lg/mL de bromhidrato de dextrometorfano en solucion
de "cido c1orhidrico 0.1 N.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a 15 mg de bromhidrato de dextrometorfano
a un embudo de separacion de 125 mL, agregar 20 mL de
agua y 3 mL de solucion de acido c1orhidrieo 1 N. extraer
con 4 porciones de 25 rnL cada una de 6ter de petr61eo con
un intervalo de ebullici6n de 30 a 60 QC, si se forma una
emulsion, agregar una pequefia cantidad de isopropanol
y descartar los extractos etereos. Agregar 10 mL de hidroxido
de amonio a la capa acuosa y extracr el dextrometOlfano con 3
porciones de 25 mL cada una de eter de petroleo, colectar los
extractos en un embudo de separacion, lavar los extractos
combinados con dos porciones de 10 mL cada una de agua,
extraer la capa eterea con cuatro porciones de 20 mL cada una
de solucion de acido clorhidrico 0.1 N, colectar los extractos
en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
solucion de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar una alicuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con solueion de acido clorhidrieo
0.1 N Y mczc1ar. El espectro UV de la preparacion de la
muestra, en celdas de 1.0 em y usando solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N como blanco, corresponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
C. MGA 0771. Dextrorrotatoria.
Pre para cion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 750 mg de bromhidrato de dextrometorfano
a un embudo de separaci6n de 250 mL, adicionar 20 mL de
agua, 5 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y 40 mL
de eter de petroleo con un intervalo de ebullicion de 30 a
60C, agitar vigorosamente, dejar separar las dos capas, filtrar la eapa eterea a traves de sulfato de sodio anhidro y reeibirla en un vaso de precipitados de 150 mL. Repetir dos veees mas la extraccion y eolectar los extractos en el mismo

requisitos.
Fase m6vil. Pesar 3.112 g de docusato de sodio, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 rnL disolvor en 500 mL de acetonitrilo:agua (70:30), adicionar 56 mg de nitrato de amonio,
agitar hasta disolucion, llevar al aforo con acetonitrilo:agua
y rneze1ar, ajustar el pH de la solucion a un pH de 3.4 con
acido acetico glacial, filtrar y desgasificar.
equivalente a 10 mg de bromhidrato de dextrometorfano a
con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene 100 ~glmL de
bromhidrato de dextrometorfano.
muestra equivalente a 45 mg de bromhidrato de dextrometorfano a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 6 mL de la
solucion anterior a un matraz volurnetrico de 50 mL, l1evar
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 280 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L1; flujo
1 mLimin.
volumenes iguales (100 flL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficieme de variacion, el eual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de bromhidrato de dextrometorfano, no es mayor de 2.5. Una vez ajustados estos parametros', inyectar al
cromatografo volumenes iguales (100 flL) de Ia preparacion
correspondientes cromatogramas y medir el area bajo los picos. Ca1cular la cantidad de C 1sH 2,NO'HBr'H20, en la muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
1.051 CD (Am)
Are!
Donde:
1.051 ~ Factor de conversion de bromhidrato de dextrometorfano anhidro a monohidratado.
DEXTRDMETORFANO, BROMHIDRATO DE. SOLUCI6N ORAL
1752
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
C = Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referenda,

Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de
A".::r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO
DE. CApSULAS
cantidad de C22H29N02'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextropropoxifeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
A.MGA 0351.
Preparaciiin de referencia. Pasar 125 mg de SRef de clorhidrato de dextropropoxifeno, pasar a un embudo de separacion
que contenga 8 mL de acetona, 32 mL de agua y 20 mL de soluci6n de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y agitar con rotaci6n moderada, durante 3 min, agregar 25.0 mL de cloroforrno, tapar y agitar Ia mezcla mecanicarnente durante una hora.
Filtrar Ia capa clorof6nnica a traves de sulfato de sodio anhidro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta soluci6n contiene 5 mglmL de clorhidrato de dextropropoxifeno.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 cBpsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezcIar el polvo, pasar
una cantidad equivalente a 320 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
20 mL de acetona y someter a un bane de ultrasonido duranw
te ] min. Llevar al aforo con agua y mezc1ar. Dejar que los
excipientes sedimenten de 15 a 20 min. Pasar 40.0 mL de esta soluci6n a un embudo de separaci6n que contenga 20 mL
de soluci6n de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y agitar con
rotaci6n moderada, durante 3 min. Agregar 25.0 mL de cIoroformo, tapar y agitar la mezc1a mecanicamente durante
1 h. Filtrar Ia capa clorof6rmica a traves de sulfato de sodio
anhidro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta
so1uci6n contiene 5 mg/mL de c1orhidrato de dextropropoxiteno. Guardar Ia capa alcalina para el Ensayo de identidad C
(cloruros).
Procedimiento. Obtener el espectro IR de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de Ia muestra. Si es necesario,
concentrar una porci6n de ambas preparaciones, por evaporaci6n sobre BV y con ayuda de corriente de aire, hasta una
quinta parte del volumen original. EI espectro IR de la preparaci6n de la muestra corresponde con el obtenido con la
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE. cApSULAS
B. MGA 0241, CLAR. Procedcr como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n, obtenido en el cromatograma
con Ia preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en
C. Cloruros. Filtrar Ia capa acuosa alcalina obtenida en el
Ensayo de identidad A, pasar 5 mL del filtrado claro a un
tubo de ensayo, acidular con acido nitrico al PI tornasol,
agregar 10 gotas de SR de nitrato de plata. Se forma un
precipitado blanco, soluble en un exceso de soluci6n de
hidroxido de amonio al 45 % (v/v).
DISOLUCION.MGA 0291.Aparato 1. Q ~ 85 %.
Medio de disoluciiin. Pesar 2.99 g de acetato de sodio trihidratado, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
200 mL de agua y agitar hasta disoluci6n completa, agregar
1.66 mL de acido acHico glacial, determinar el pH como se
indica en MGA 0701. si es necesario, ajustar a pH 4.5 adicionando acetato de sodio trihidratado 0 acido acetico glacial, llevar al aforo con agua y mezclar.
SA de fosfatos pH 3.0. Pesar 6.8 g de fosfato monobasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver con 900 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina,
determinar el pH como se indica en MGA 0701, si es necesario ajustar a pH 3.0 0.1 con acido fosf6rico, Hevar al aforo
con agua y mezc1ar.
Fase m6vil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitril0 (3:2), fiItrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico requerido.
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
medio de disoluci6n y someter a la acci6n de un banD de ultrasonido hasta disoluci6n completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezc1ar. Pasar una aHcuota de 3 mL de
aforo con una mezcla de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Esta soluci6n contiene 7.8 Ilg/mL de clorhidrato de dextropropoxifeno.
Preparacion de Ia muestra. Colocar cada capsula en el aparato con 500 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 60 min. Inmediatamente filtrar una porci6n
del medio de disolucion. Pasar una alicuota del filtrado anterior, equivalente a 390 Ilg de c1orhidrato de dextropropoxifeno, a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con la mezcla de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
onda de 220 nm; columna de 3.3 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 3 11m de diametro desactivada para base, preacondicionar la columna 30 min con Ia fase rn6vil; flujo de
1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al crornat6grafo repetidas veces,
volurnenes iguales (10 ilL 0 el volumen necesario para obtener la respuesta adecuada) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de varia-
cion, e1 cua1 no es mayor del 2.0 % y el factor de colee para

el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno, el cual no es mayor de 2.0. Una vez ajustados los parametros de operacion,
(I 0 ~L 0 el volumen necesario para oblener la respuesta
adecuada), de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda, obtener sus correspondientes cromatogramas y caleular el area bajo los picos. Caleular el porcentaje de C 22H"N0 2 'HCl disuelto, por medio de 1a siguiente
formula:
100 CD (-"'"-)
Are!
1753

volumenes igua1es (10 ~L) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de variacion, el eual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno no es mayor de 2.0. Una vez ajustados los parametros de operaci6n,
(10 ~L) de la preparacion de la muestra y de la preparacion
de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad
deC 22H 29 N02'HCl en la porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato dc dextropropoxifeno en ia preparaci6n de referenda.
D = Factor de di1ucion de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de dextropropoxifeno indicada en el marbetc.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de dextropropoxifeno en Ia preparacion de referenda.
A ref = Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograrna con la

requisitos.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS

SA de fosfatos pH 3.0 y fase movil. Preparar como se indica en Ia prucba de Disoluci6n.
pasar a un matraz vo lumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de
agua:acetonitrilo (3:2), someter a la acci6n de un bano
de ultrasonido hasta disoluci6n cornpleta, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, Bevar al
aforo con agua:acetonitrilo (3:2) y mezclar. Esta soluci6n
contiene 26 j.tg/mL de clorhidrato de dextropropoxifeno.
calcular su contenido neto promedio, mezc1ar el poivo, pesar
una eantidad equiva1ente a 130 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
50 mL de aglla:acetonitrilo (3:2), someter a la accion de un
bano de ultrasonido durante 5 min, agitar mecanicamente
mezclar y filtrar, deseartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
onda de 220 nm; columna de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con Ll de 3 ~m de diametro desactivada para base, preacondicionar Ia columna durante 30 min con la fase movil; flujo
de 1.0 mUmin.

cantidad de C"H 29 N02'HC1, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextropropoxifeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pasar 125 mg de SRef de clarhidrato de dextropropoxifeno, pasar a un embudo de separacion que contenga 8 mL de acetona, 32 mL de agua y 20 mL
de solucion de carbonato de sodio.l 10 % (m/v) y agitar con
rotacion moderada, durante 3 min, agregar 25.0 mL de cloroformo, tapar y agitar Ia mezcla mecanicamente durante
1 h. Filtrar la capa clorofonnica a traves de sulfato de
sodio anhidro, recibiendo e1 filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta solucion contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 320 mg de clorhidrato de
dextropropoxifeno pasar a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 20 mL de acetona y someter a un bano
de ultrasonido durante 1 min. Llevar at aforo con agua y mezclaro Dejar que los excipientes sedimenten de 15 a 20 min. Pasar 40.0 mI. de esta soluci6n a un embudo de separacion
DEXTROPROPOXIFENO. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1754
que contenga 20 mL de solucion de carbonato de sodio al

10 % (m/v) y agitar con rotacion moderada, durante 3 min.
Agregar 25.0 mL de cloroformo, tapar y agitar la mezcla
rnecanicamente durante lh. Filtrar la capa c1orof6rmica a
traves de sulfato de sodia anhidro, recibiendo el filtrado en
un matraz Erlenmeyer. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de
clorhidrato de dextropropoxifeno. GUal'dar la eapa alealina
para el Ensayo de identidad C (cloruros).
Procedimiento. Obtener cl espectro IR dc la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Si es necesario,
concentrar una porcion de ambas preparaciones, por evaporadon sabre BV y con ayuda de corriente de aire, hasta llna
quinta parte del volumen original. EI espectro IR de la preparacion de la muestra corresponde con el obtenido con la
cion. El tiempo de retencion, obtenido en el cromatograma

c. Cloruros. Filtrar la capa acuosa alcalina obtenida en el

Ensayo de identidad A, pasar 5 mL del filtrado claro a un
tuba de ensayo, acidular con <icido nitrico al PI tornasol,
agregar 10 gotas de SR de nitrato de plata. Se forma un
precipitado blanco, soluble en un exceso de soluci6n de
hidroxido dc amonia al45 % (vlv).
DISOLUCION, MGA 0291.Aparato I, Q ~ 85 %.
Medio de disoluci6n, Pesar 2.99 g de acetato de sodio trihidratado, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
200 mL de agua y agitar hasta disalucion completa, agregar
1.66 mL de acido acetico glacial, determinar el pH como se
indica en MGA 0701, si es necesario, ajustar a pH 4.5 adicionando acetato de sodio trihidratado 0 <icido acetico glacial, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
SA de fosfatos pH 3.0, Pesar 6.8 g de fosfato monobasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver con 900 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina,
determinar el pH como se indica en MGA 0701, si es necesario ajustar a pH 3.0 0.1 con 'cido fosforico, Hevar al aforo
con agua y mezclar.
Fase movil, SA de fosfatos pH 3.0: acetonitrilo (3:2), filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatognifico requerido.
medio de disoluci6n y someter a la acci6n de un bano de ultrasonido hasta disoluci6n completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezc1ar. Pasar una alicuota de 3 mL de
aforo con una mezc1a de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Esta solucion contiene 7.8 jlglmL de c1orhidrato de dextropropoxifeno.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Preparacion de la muestra. eolocar cada tableta en el aparato con 500 mL del medio de disoluci6n, accionarIo a
100 rpm durante 60 min. Inmediatamente filtrar una porcion
del medio de disolucion. Pasar una alicuota del filtrado anterior, equivalente a 390 jlg de c1arhidrato de dextropropoxifeno, a un matraz volumetrico de 50 roL, llevar al aforo con
la mezcla de agua:acetonitrilo (3 :2), mezclar.
onda de 220 nrn; columna de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con LI de 3 jlm de diitmetro desactivada para base, preacondicionar la colunma 30 min con la fase m6vil; fiujo de
I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces~
volumenes iguales (10 j.1L 0 el volumen necesario para obtener la respuesta adecuada) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, calcular el coefieiente de variacion, el eual no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo para
el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno, el cual no es
mayor que 2.0. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo~ por separado, voliimenes
iguales (10 jlL a el volumen necesario para obtcner la respuesta adecuada), de la preparacion de la muestra y de la
preparaci6n de referencia~ obtener sus correspondientes
cromatogramas y ealcular el area bajo los picos. Calcular el
porcentaje de C22H 29N02 'HCI disuelto, por medio de la siguiente f6rmula:
10DeD (-"""-)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de c1orhidrato de dextropropoxifeno en la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de dextropropoxifeno indicada en e1 marbete.
A'4= Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
requisitos.
VALORAcrON.MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3,0 Y fase m6vil. Preparar como se indica en la prueba de Disolucion.
Preparaci6n de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a J 3 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL~ agregar 60 mL de
agua:acetonitrilo (3:2), someter a la accion de un bano de ultrasonido hasta disoluei6n completa, llevar a1 aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mI.. , llevar a1
aforo con agua:acetonitrilo (3:2) y mezclar. Esta soluci6n
contiene 26 jlglmL de clorhidrato de dextropropoxifeno.

calcular su peso promedio, triturar hasta polva fino, pesar
de dextropropoxifeno, pasar a un matraz volumetrico de
200 mL, agregar 50 mL de agua:acetonitrilo (3 :2), someter a
la acci6n de un bana de ultrasonido durante 5 min, agitar
mecanicarnente durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 rnL
del filtrado. Pasar una alieuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar a1 aforo con una mezc1a
de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
onda de 220 nm; columna de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con L 1 de 3 !-lm de diametro desactivada para base, preacondicionar la columna durante 30 min con la fase m6vil; flujo
de 1.0 mL/min.

volumenes iguales (10 fiL) de la preparacion de refereneia,
registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los parametros de operacion,
(10 fiLl de Ia preparacion de la muestra y de Ia preparacion
de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas bajo los picas. Caleular la cantidad de
C22H29N02'HCI en la poreion de muestra tomada, por medio
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de dextropropoxifeno en la preparacion de referencia.
A re/= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda,
V ARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vaiaracian. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparacion de referenda.
Sopor!e. Gel de sHice eromatografico.
Fase movil. Acetato de etilo:n-heptano (50:50).
SA de fosfatos pH 7.0. A un matraz volum6trico de
I 000 mL pasar 104.5 mL de soluei6n de fosfato dibasico
de sodio 0.2 M, 85.5 mL de solucion de fosfato monobasico
de potasio 0,2 M, llevar al aforo con agua, mezclar y ajustar
el pH a 7.0 si es necesario (MGA 0701).
SRef de diazepam en acetona, que eontenga 5 mg/mL de
diazepam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 10 mg de diazepam, a un embudo de separacion, agregar 20 mL de SA de fosfatos pH 7.0, extraer con
cuatro porciones de cloroformo de 20 mL cada una, filtrar
cada extraceion a traves de 5 g de sulfato de sodio anhidro,
reunir los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con c1oroformo y mezclar. Evaporar una aHcuota de 50 mL de esta solucion, con corriente de nitrogeno,
Disolver el residuo en ] mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
30 fiL de la preparacion de referencia y 30 fiL de Ia preparacion de la muestra, Desarrollar el cromatograma, sin saturar
la camara, dejar correr la fase movil hasta 3/4 partes de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil y dejar evaporar el disolvente.
Examinar bajo lampara de Iuz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
DIAZEPAM. SOLUCION INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 6.2 y 7.0.
Solucion esteril de diazepam en un medio adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad
de C 16 H 13 CIN 20, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam, manejar de

ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una soIucion transparente y libre de particulas visibles,
PARTicULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos.
1755

Ia muestra sin diluir e inyectar el equivalente a 0.25 mg/kg
de diazepam como dosis de prueba.
Patron inferno. Pasar una alicuota de 1.0 mL de tolualdehido a un matraz volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo can
metanol y mezclar. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol y mezc1ar,
DIAZEPAM. SOLUCION INYECTABLE
1756
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
Fase movil. Metano1:agua (70:30), fi1trar y desgasificar. Si

es necesario, modificar las proporciones de la mezcla para
obtener una ve10cidad de flujo de I A mUmin y un factor de
resolucion no menor de 5.
Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de 1a SRef de diazepam, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar
al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de
la salucion anterior a un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar una alicuota de 2 mL del patron interna, llevar al
aforo con metano1 y mezclar. Esta solucion contiene
500 [tg/mL de diazepam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 10 mg de diazepam, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo can metanol y mezclar. Pasar
una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz vo1umetrieo de 10 mL, agregar una alieuota de 2 mL del patron
interno, llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV; longitud de
onda 254 nm, columna de 4.6 mm x 25 em empacada can
L1; flujo 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplieado
y par separada, vo1umenes iguales (10 [tL) de la preparacion
de referencia, registrar los picos respuesta y calcular el
coeficiente de variacion, el eual no es mayor de 2 %. Una
vez ajustados los panimetros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, par separado, vo1umenes iguales (10 [tL) de 1a
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y ca1cular el
area bajo los picos. EI tiempo de retencion para tolualdehido
es de 5 min y para diazepam es de 10 min. Calcular la cantidad de C 16HjJCIN20 en la muestra, par medio de la siguiente
formula:
ASPECTO. La muestra se vacia con fluidez, es una suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y de particulas
visib1es. Despues de 24 h de reposo, puede presentar !igera
sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
YARIACION DE YOLlJMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 5.3.
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de 1a
diazepam, pasaT a un matraz volumetrico de 100 mL, agrcgar 5 mL de agua, mezc1ar y dejar reposar durante 15 min.
Diluir a 90 mL con solucion de acido sulflirico al 0.5 %
(m/v) en metanol, agitar durante 15 min, Hevar al aforo con
el mismo disolvente, mezclar y filtraI. PasaT 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al
aforo con la solucion de <icido sulfUrieo en metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 10 [tg/mL de diazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 10 mg de diazepam a un matraz volumetrico de 100 mL Y continuar como se indica en la preparacion
de referencia, a partir de " ... agregar 5 mL de agua, mezclar
y dejar reposar durante] 5 min".
El espectro UV de 1a preparacion de la muestra, en ce1das dc
1 cm y usando saluei6n de acido sulfurieo al 0.5 % (m/v) en
metanol, como blanco de ajuste corresponde can el de la
II. MGA 0241, Capa deigada.
Donde:
~ Factor de diluci6n de 1a muestra.
C ~ Cantidad par mi!i!itro de diazepam en 1a preparacion
de referencia.
V = Volumen en mililitros de la muestra tomada.
DIAZEPAM. SUSPENSION ORAL

cantidad de C 16H"C1N2 0, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam, manejar de
DIAZEPAM. SUSPENSI6N ORAL
Sopor!e. Gel de sHice cromatografico.

Fase movil. Acctato de eti10:n-heptano (50:50).
Prcparacion de referencia. Pesar 5 mg de 1a SRcf de diazepam, pasar a un matraz volumetrico de 1.0 mL, disolver y
llevar al aforo con acetona. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL
de diazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un embudo de separacion una alicuota de la muestra previamente agitada,
equivalente a 10 mg de diazepam, agregar 20 mL de SA de
fosfatos pH 7.0 uti!izada en la monogr.fia Diazepam, solucion inyectable, y extraer con 4 pOl-ciones de c1orofonno de
20 mL cada una. Pasar cada extracto a traves de 5 g de su1fato de sodio anhidro y recibir los extractos en un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y
mezclaI. Evaporar 50 mL de la solucion anterior con la ayuda de corriente de nitrogeno, agregar 1 mL de cloroformo y
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de silice,
en carriles separados, 30 )lL de Ia preparacion de referencia
y 30 [tL de la preparaci6n de 1a muestra. Desarrollar el cromatograma sin saturar la camara, dejar correr la fase movil
1757
hasta % partes de la longitud de la plaea, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar
seear y examinar bajo hlmpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el crornatograma con la prcparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtcnida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
Am
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. El valor de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde a1
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia

cantidad de C 16H 13 CIN,o, indicada en e1 marbete.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patogenos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilieos aerobios ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos
y levaduras.
VALORAOON.MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Metanol:agua (55:35).
Patron interno. Pesar 25 mg de p-hidroxibenzoato de etilo,
aforo con metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene
500 j.tglmL de p-hidroxibenzoato de elilo.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de diazepam, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar al
aforo con metanal y mezc1ar. Pasar 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 5 mL del
patron interna, llevar al aforo con metanal y mezclar. Esta
solueion contiene 200 j.tg/mL de diazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mucstra previamente agitada equivalente a 10 mg de diazepam a
un matraz volumetrico de 50 mL, 10 mL del patron interno y
10 mL de metanal, agitar meca.nicamente durante 30 min,
llevar al aforo con metanal, mezclar y filtrar si es necesario.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 em, empacada Ll; detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm; flujo de 1.2 mUmin.
volumenes iguales (5 j.tL) de la preparaeion de referenda,
ajustar los parametros de operacion y el tamarro de los picas.
E1 coeficiente de variaci6n, no es mayor del 2 % Y el factor
de resoluci6n no es menor de 4.5. Una vez ajustados los parametros de operadon, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (5 j.tL) de la preparacion de referenda
y de la preparacion de Ia rnuestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir el area bajo los picos para
p-hidroxibenzoato de eWo y diazepam, que son eluidos en
este orden. Calcular la cantidad de C 16H 13 CIN,O, en la
0.05
(E)(~)
V
Are!
Donde:
V= Volumen en rnililitros de muestra tomada.
A rer =
.
Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la

preparadon de referenda.
DIAZEPAM. TABLETAS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam y nordazepam; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de diazepam, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 mL de agua, mezclar y dejar reposar durante 15 min. Agregar 90 mL de solueion de acido
sulfUrieo a1 0.5 % (m/v) en metanol, agitar durante 15 min,
llevar al aforo con Ia misma solucion, mezclar y filtrar. Pasar
una alicuota de 10 mL de ia solucion anterior a un rnatraz
volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con la solucion de
acido sulfirrico en metanol y mezclar. Esta solucion contiene
10 j.tglmL de diazepam.
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de diazepam,
pasar a un rnatraz volumetrico de 100 rnL y proceder como
se indica para la preparacion de referenda a partir de
n agregar 5 mL de agua ... tt.
El espectro UV obtenido con la preparacion de la muestra
corresponde con el de la preparacion de referencia; emplear
celdas de I ern y solucion de aeido sulfUrieo al 0.5 % (m/v)
en metanol como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. EI valor de retencion relativo obtenido en el cromatograma can la preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS Y PRODUCTOS DE

DEGRADACION. Observar los eromatogramas obtenidos
en el Ensayo de identidad B. Cualquier mancha obtenida en
el crornatograrna con Ia preparacion de Ia muestra, diferente
la obtenida en el cromatograma con la preparacion (2) de
referencia.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en solucion de aeido clorhidrico 0.1 N que contenga
5 ~g/mL de diazepam. En caso necesario, usar una solucion
mas diluida.
DIAZEPAM. TABLETAS
1758
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparata con

900 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionar a 100 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatamente una pardon del media de disoluci6n 8i es
necesario, pasar una alicuota del filtrada equivalente a
250 ~g de diazepam a un matraz volumetrico de 50 mL, 11evar al afora con solucion de icido clorhidrico 0.] N y mezclar. Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia
y de la muestra, a la longitud de anda de maxima absorci6n a
242 nm, utilizar celdas de I ern y solucion de acido c1orhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C 16H J3 CIN 20, disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD
(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diazepam en la preparacion
de referencia.
M ~ Cantidad de diazepam indicada en el marbcte.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.

requisitos.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:metanol (40:40:20) filtrar y
desgasificar.
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm x IS cm, empacada
con Ll; flujo de aproximadamente 1.0 mUmin.
Soluci6n de adecuaci6n del sistema. Preparar una soluci6n
de las SRef en metana I que contenga 0.1 mg de nordazepam
y 0.1 mg de diazepam par mililitro. Someter a la accion de
un bafio de ultrasonido si es necesario.
SRef en metanol que contenga 0.1 mg/mL de diazepam.
calcular Sil peso promedio, triturar hasta paIva fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de diazepam,
de metanal y sameter a la acci6n de un banD de ultrasonido
durante 5 min, llevar al atoro con metanal y mezclar. FUtrar
y descartar los primeros mililitros del filtrado.
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, volumenes iguales (1 0 ~L) de la solucion de adecuaci6n del sistema y registrar los picGS respuesta, los tiempos
de retenci6n relativos son de aproximadamente 0.76 para
nordazepam y 1.0 para diazepam; el coeficiente de variacion
para el pico de diazepam no es mayor del 2 %, el factor de
resoJudon entre el nordazepam y el diazepam no es menor
de 4.0~ la eficiencia de la columna no es menor de 5 000 platos teoricos para eJ pico de diazepam y el factor de colee para el pico de diazepam no es mayor a 2.0.
DIAZ6xIDO. SOLUCI6N INYECTABLE
Procedimiento. Inyectar por separado al cromatografo, volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C 16H 13 CIN20, en la porcion de muestra toma
da par medio de la siguiente formula:
Donde:
C
Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef de
diazepam en la preparadon de referenda.
D
Am= Area del pico de diazepam obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A re(= Area del pico obtenida en el cromatograma con la
DlAZOXIDO. SOLUCION INYECTABLE

Solucion esteril de diazoxido en agua inyectable~ preparada
con la ayuda de hidroxido de sodio. Contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C8H 7CIN 20 2S indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazoxido, manejar de
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente e incolora.
requisitos.
Soporte. Silica gel. GF 254 .
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:hidroxido de amonio
(17:4:3).
SRef en metanol, que contenga I mg/mL de diaz6xido.
Preparacion de la muestra. Si es necesario, diluir un volumen de la muestra con suficiente metanol para obtener una
solucion que contenga I mg/mL de diazoxido.
separados 10 flL de la preparacion de referencia y de la preparadon de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion~ retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar con
corriente de aire y observar. La mancha principal obtenida en
el crornatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida con la
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra,
corrcsponde al obtenido con Ia preparacion de referencia.
Preparar como se indica en Ia Valoracian.

delgada. No mas de 0.5 %.
Soporte. Gel de siIice GF 254 .
Fase movil. Hidr6xido de amonio 18 M:metanol:cloroformo
(7:25:68).
Soluci6n 1. Utilizar la muestra sin diluir 0 preparar una dilucion de la muestra con hidr6xido de sodio 0.1 M, para tener
una soluei6n que eontenga IS mg/mL de diaz6xido.
Soluci6n 2. Transferir una alicuota de la rnuestra equivalente
a 15 mg/mL de diazoxido, a un matraz volurnetrico de
200 mL, llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio
0.1 M. mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados, 5 ~L de cada una de las soluciones de Ia preparadon
de la muestra, desarrollar el cromatograma, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar
con corriente de aire y examinar bajo lampara de luz UV.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma,
con la solucion 1 de la preparacion de la muestra no es mas
solucion 2 de la preparacion de la muestra.
1759
Transferir una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz

volumetrieo de 100 mL, agregar una alieuota de 2 mL de soIudon interna, llevar al aforo con una mezcla de
agua:metanol (4:1), mezclar.
de onda 254 nm. columna de 30 ern x 3.9 mm empacada con
LlI, flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de referencia,
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre los picos
de diaz6xido y la soluci6n interna no es menor que 5.0 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 1.5 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo por separado volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referenda y de Ia preparaci6n de ia rnuestra, obtener
los picos respuesta. Los tiernpos de retencion relativos son
aproximadamente de 0.4 para hidroclorotiazida y de 1.0 para
diazoxido. Caleular la cantidad de CgH 7 CIN20 2S en el volumen de muestra tornado, por media de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de diaz6xido en la preparacion
de referenda.
D
prcparaci6n de la muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con Ia
. preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 11.2 y 11.9.
DIClOFENACO S6DICO. CApSULAS DE

LIBERA CION PROLONGADA

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra eontiene no mas de 0.5 UE/mg de diaz6xido.
la muestra sin diluir. Dosis de prueba 6 mg/kg.
Fase movil. Solucion de I-pentanosulfonato de sodio
0.01 M:metanol:aeido aeetico glacial (80:20:1), flltrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios.
Solucion interna. Transferir 50 mg de hidroclorotiazida a
con metano 1, rnezclar.
SRef de diazoxido en metanol para tener una concentracion
de 1.0 mg/mL de diaz6xido. Transferir una alieuota de 5 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
una alicuota de 2 mL de la soIuci6n interna, nevar al aforo
con una mezcla de agua:metanol (4:1), mezclar. Esta soluci6n contiene 50 Mg/mL de diaz6xido.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra equivalente a 45 mg de diazoxido a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.

eantidad de C14HlOCI2NNa02, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diclofenaco s6dico,
Diclofenaco cornpuesto relacionado A [N-(2,6-diclorofenil)indonil-2-ona], manejar de aeuerdo a las instrueciones
de uso.
A. MGA 0241 CLAR. Proeeder como se indica en la Va/oracion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparadon de la muestra, corresponde al obtenido en
el crornatograma con Ia preparaci6n de referenda.
}'ase movil. Metanol:tolueno:acido
(40:60:0.5).
acetico
glacial
DICLOFENACO S6DICO. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
1760

SRef de diclofenaco s6dieD en metana1 que contenga
2 mg/mL de diclofenaco s6dico.
Preparacion de la muestra. Pesat no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido noto prornedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de diclofenaco sodieD y pasaT a un matraz volum6trico de 25 mL.
Agregar 15 mL de metanal, someter a la acci6n de un bana
de ultrasonido durante 10 min y agitar por medias mecfmicos
atros 10 min. Llevar al aforo con metanal y mezclar. Centrifugar la soluci6n y usar el sobrenadante claro para la prucba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles separados, 10 f!L de la preparaei6n de referencia y 10 f!L de Ia
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y
Rf' a la mancha obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
requisitos.
'[
i';
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR. No

mas de 0.2 % de impureza individual y no mas de 0.5 % de
impurezas totales.
Solucion 1. Mezcla de solucion de acido ortofosforico al
0.1 % (m/v):soIuci6n de ortofosfato hidrogenado de sodio
al 0.16 % (m/v) (50:50), ajustar a pH 2.5.
Fase movil. Mezcla de soIuci6n 1:metanol (34:66).
SRef de diclofenaco sodieo y diclofenaco compuesto relacionado A en fase m6vil, que contenga 500 f!g/mL de cada
una de elIas.
Pre para cion 1 de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas y calcular su contenido neto promedio y mezclar. Pesar el
polvo equivalente a 50 mg de dic1ofenaco s6dieo y coloear
en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 70 mL de fase
m6vil y agitar durante 30 min. Llevar a volumen con
fase m6vil y mezclar. Centrifugar una porci6n de la solucion
y filtrar el liquido sobrenadante a traves de un filtro de
0.45 f!m.
Preparacion 2 de la muestra. Diluir un volumen de la preparaci6n 1 de la muestra con fase movil para tener una concentraci6n de I f!g/mL de dic1ofenaco s6dico.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L7 de 5 f!m; detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm; veloeidad de flujo de 1 mUmin.
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, Ia preparacion 1 de referencia, registrar los picos. EI
tiempo de retencion para diclofenaco es de alrededor de
25 min y para el dic1ofenaco compuesto relacionado A es
de 12 min. El factor de resoluci6n entre los picos de dic1ofenaco y diclofenaco compuesto relacionado A no debe ser
menor de 6.5. Dejar desarrollar el cromatograma durante 1.5

veces el tiempo de retencion del dic1ofenaco.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, volumenes iguales de las dos
preparaciones de ia muestra. En el cromatograma obtenido
con Ia preparaci6n 1 de la muestra, el area de ningun pico
secundario es mayor que el area del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n 2 de Ia muestra, 10
que equivale a no mas del 0.2 % y Ia suma de las areas de
todos los picos secundarios no es mayor que 2.5 veces el
area del pica principal obtenido con la preparaci6n 2 de Ia
muestra, 0 sea, no mas de 0.5 %. Descartar cualquier pico
con un area menor a 0.25 veces el area del pica principal en
el cromatograma obtenido con la preparacion 2 de la muestra
(0.05 %).
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1.
Fase acida.
Medio de disolucion 1. SR de fluido gastrico simulado sin
enZlma.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco s6dico, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
medio de disolucion 1, mezc1ar. Pasar una alicuota de 4 mL
llevar al aforo con medio de disoluci6n 1, mezclar. Pasar
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con medio de disolucion 1 y mezclar. Esta solucion contiene 8 j.lg/mL de diclofenaco s6dico.
600 mL del medio de disolueion I y accionarlo a 30 rpm durante 1 h. Filtrar inmediatamente una porcion del medio bajo
prueba a traves de un filtro inerte con tamafio de poro no
mayor que 10 j.lm. Drenar del aparato eJ medio de disolucion
y sustituirlo por 900 mL del medio de disolucion 2. (Medio
de disolucion 2 y procedimiento ver Fase amortiguadora).
Pasar una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumetrieo de 25 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n 1 y
mezclar. Obtener Ia absorbancia de Ia preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra a una longitud de
onda de maxima absorbancia de 276 nm, empleando celdas
de 1 cm y medio de disolucion 1 como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de dic1ofenaco s6dico disuelto en Ia
fase acida por medio de la siguiente formula:
100 CD(~)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la SRef de diclofenaco sOdico en Ia preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia
DICLOFENACO SODICO. CApSULAS DE LlBERACION PROLONGADA
M ~ Cantidad de diclofenaco sodico indicada en el

rnarbetc.
El porcentaje de diclofenaco sodieD disuelto en la fase adda
110 es mayor del 5.0 %.
Fase amortiguadora.
Medio de disolucion 2. Soluci6n amortiguadora de fosf'atos
0.05 M, pH 7.5
Solncion de fosfato mODoMsieo de potasio 0.05 M, Disolvcr 6.8l g de fosfato monobisico de potasio en agua y llevar
al aforo a 1000 mL con agua. Tomar una alieuota de 50 mL
de la soluci6n anterior y pasarla a un matraz volurnetrico de
200 mL. Ajustar el pH a 7.5 can una soluei6n 0.2 M de hidroxido de sodio y Hevar al aforo con agua.
Preparaciones de referenda. Pesar una cantidad de 1a
SRef, equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sMieo, pasar a
con media de disoluci6n 2, mezclaL Pasar por separado a
matraces volnmetrieos de 50 mL, alieuotas de 0.5 mL; 1.0,
2.0, 3.0, 4.0 y 5.0 mL respeetivamente de la preparaei6n de
referenda, llevar al aforo con el medio de disoluci6n 2 y
mezclar. Estas soluciones contienen 2.5, 5.0, 10, 15, 20
y 25 flg/mL de diclofenaeo s6dico.
Procedimiento. Aeeionar el aparato a 100 rpm durante 16 h
adicionales. Filtrar inmediatamente a traves de un fiItro inerte con tamano de poro no mayor de 10 Ilm una alicuota de
5.0 mL de la soluei6n de la muestra a las 2, 4, 8 h y 16 h. Pasar una alicuota de 4.0 mL de cada filtrado a un matraz vo~
lumetrico de 25 mL, nevar al aforo con medio de disolucion
2 y mezclar. Obtener la absorbancia de las preparaciones de
referenda y de las preparaciones de la rnuestra a una longitud de onda de maxima absorbancia de 276 nm, empleando
celdas de I em y medio de disolueion 2 como blanco de
ajuste. Caleu1ar la cantidad de dic1ofenaco sMico por mililitro al interpolar la absorbancia de la preparadon de la muestra en Ia curva generada de cantidad por mililitro de las preparaciones de referencia contra absorbancia. A partir de la
cantidad de diclofenaeo sodieo por mililitro encontrado, calcular el porcentaje de diclofenaco sodico disuelto en la fase
amortiguadora tomando en cuenta el volumen de aHcuota,
factor de dilucion de la muestra, volumen de medio de disolucion considerando si hubo 0 no reposici6n de volumen,
cantidad extraida de diclofenaco sodieo en los muestreos
anteriores y Ia cantidad indicada en el marbete.
EI porcentaje de diclofenaco sMieo disuelto en la fase buffer
estara conforme a la siguiente tabla:
Tiempo de muestreo
2h
4h
8h
16 h
Por ciento disuelto

22 a42 %
34 a 61 %
52 a 82 %
No menos del 73 %

Nota: proteger Ia preparaci6n de la lTIuestra, la preparaci6n
de referenda y la so1uei6n de adecuaci6n de la luz.
Diluyente: Una mezcla de acetonitrilo:agua (43:57)
Solucion amortiguadora de fosfato monobasico de pota~
sio 0.05 M. En un matraz volumctrico de 1 000 mL, disolver
1761
6.8 g de fosfato monobisieo de potasio en 950 mL de agua,

ajustar el pH a 4.0 0.05 con acido fosforieo diluido, 0 con
solucion de hidr6xido de potasio diluida y Hevar al aforo can
agua y mezc1ar.
Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n amortiguadora de fosfato
monobisico de potasio 0.05 M:tetrahidrofurano (43:57:2),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solndon de diclofenaco compuesto re1acionado A. Preparar una solucion de la SRef de diclofenaco compuesto
relaeionado A en diluyente que contengan 200 flg/mL.
Prcparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la

SRef de diclofenaco s6dico en diluyente que contonga aproximadamente 200 flg/mL de dielofenaeo sadieo.
Solucion de adecuacion. Pasar 10 mL de la preparacion de
referenda y 5 mL de la soluci6n de diclofenaco compuesto
relacionado A, a un matraz volumctrico de 20 mL, llevar al
aforo con el diluyente y mezclar.
Preparation de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ealcular Sil contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diclofenaco sodico y pasar a un matraz volumetrico de
100 mL. Adicionar 50 mL de diluyente, someter a la accion
de un bane de ultrasonido durante 15 min y agitar por
medios mecanicos otros 15 min. Agregar unas gotas de metanol, para remover la espuma. Llevar al aforo con diluyente
y mezclar. Pasar una alicuota de 10.0 mL del sobrenadante a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4.6 mm empacada can Ll de 5 flm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nrn; flujo de 1.5 mUmin.
Adecuacion del sistema. Tnyectar al cromatografo, repetidas
veees, volLlmenes iguales (40 flL) de la soluci6n de adeeuacion y registrar los picos respuesta. I.. .os tiempos de retencion
relativa son de 0.9 para el diclofenaco compuesto relacionado A y de 1.0 para el diclofenaeo. El factor de resoluci6n entre los picos del diclofenaeo y del diclofenaeo compuesto relacionado A no es menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatograto repetidas veces,
volumenes iguales (20 flL) de la preparaeion de 'refereneia y
registrar los picos respuesta. El factor de colee del pica de
diclofenaco no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion
no es mayor de 2.0 %. Una vez cumplidas estas condiciones,
(20 flL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion
de la muestra y registrar los picos respuesta. Calcular la cantidad de C14H,oCI,NNa02 en la porei6n de la muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
DICLOFENACO SODICO. CApSULAS DE LlBERACION PROLONGADA
1762
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diclofenaco sMico en la preparaci6n de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenido en el erornatograma con la
Are(= Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con la
DICLOFENACO SODICO. TABLETAS DE

cantidad de CI4HlOCI,NNa02, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diclofenaco sodieo,
manejar de acuerdo a las instrueciones de uso. Diclofenaco
compuesto relacionado A [N-(2,6-diclorofenil)indonil-2ona], manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241. Proceder como se indica en la Va/oracian. EI
tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en el
Soporte. Gel de siliee.

Fase movil. Metanol:tolueno:acido acetico glacial
(40:60:0.5)
SRef en metanol que contenga 2 mg/mL de diclofenaco
s6dico.
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturar
hasta polvo fino. Pesar una eantidad del polvo equivalente a
50 mg de diclofenaco s6dico y pasar a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar IS mL de metanol, someter a la aecion de un banD de ultrasonido durante 10 min y agitar por
medios mecanicos otros 10 min. Llevar al aforo con metanol
y mezclar. Centrifugar la solucion y usar el sobrenadante
claro para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 fiL de la preparaeion de referencia y 10 fiL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marear el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y observaL La mancha principal obtenida en el crornatograma con
la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.

requisitos.
mas de 0.2 % de impureza individual y no mas de 0.5 % de
impurezas totales.
Solucion 1. Mezcla de solucion de acido ortofosforico al
0.1 % (m/v):solucion de ortofosfato hidrogenado de sodio
al 0.16 % (m/v) (50:50), ajustar a pH 2.5.
Fase movil. Mezcla de soluei6n I :metanol (34:66).
SRef de dielofenaeo sMico y diclofenaeo eompuesto relaeionado A en fase m6vil, que contenga 500 fig/mL de cada
una de ellas.
Preparacion 1 de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, S1 fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturar,
mezc1ar y pesar el polvo equivalente a 50 mg de diclofenaeo
sodieo y colocar en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 70 mL de fase m6vil y agitar durante 30 min. Llevar a
volumen con fase m6vil y mezclar. Centrifugar una porcion
de la soluei6n y filtrar elliquido sobrenadante a traves de un
filtro de 0.45 fim.
Preparacion 2 de la muestra. Diluir un volumen de la
preparaci6n 1 de la muestra con fase m6vil para tener una
concentracion de 1 ~g/mL de diclofenaco sodieo.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L7 de 5 J.lm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; veloeidad de flujo de I mLimin.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, la preparac10n 1 de referencia, registrar los picos. EI
tiempo de retencion para diclofenaco es de alrededor de
25 min y para el diclofenaco compuesto relaeionado A es
de 12 min. EI factor de resoluei6n entre los picos de diclofenaco y diclofenaco compuesto relacionado A no debe ser
menor de 6.5. Dejar desarrollar el cromatograma durante 1.5
veces el tiempo de retencion del diclofenaco.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, volumenes iguales de las dos
preparaciones de la muestra. En el cromatograma obtenido
con la preparacion I de la muestra, el area de ningun pico
secundario es mayor que el area del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparacion 2 de la muestra, 10
que equivale a no mas del 0.2 % y la suma de las areas de
todos los pieos secundarios no es mayor que 2,5 veces el
area del pico principal obtenido con la preparacion 2 de la
muestra, 0 sea, no mas de 0.5 %. Descartar cualquier pico
con un area menor a 0.25 veces el area del pico principal en
el crornatograma obtenido con la preparacion 2 de la muestra
(0.05 %).
DISOLUCION.MGA 0291. Aparato 1.
Fase acida.
Medio de disolucion 1. SR de fluido gastrieo simulado sin
enZlma.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sodico, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con me-
DICLOFENACO SODICO. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
Procedimiento, Accionar el aparato a 100 rpm durante 16 h

adicionales. Filtrar inmediatamente a traves de un filtro ineTte con tamano de para no mayor ] 0 11m una alicuota de
5,0 mL de la soluci6n de la muestra a las 2, 4,8 y 16 h, Pasar
una aHeuota de 4,0 mL de cada filtrado a un matraz volumetrieo de 25 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n 2 y
mezclar. Obtener la absorbancia de las preparaciones de referencia y de las preparaciones de la muestra a una longitud
de onda de maxima absorbaneia de 276 nm, empleando eeIdas de Iem y media de disoluci6n 2 como blanco de ajuste,
Caleular la cantidad de die1ofenaeo s6dico par mililitro al interpolar Ia absorbancia de Ia preparaci6n de Ia muestra en Ia
curva generada de cantidad por mililitro de las preparaciones
de referencia contra absorbancia. A partir de Ia cantidad de
diclofenaco s6dico por mililitro encontrado, calcular el porcentaje de diclofenaco s6dico disuelto en la fase amortiguadora tomando en cuenta el volumen de alicuota, factor de diluci6n de Ia muestra, volumen de medio de disoluci6n, considerando si hubo 0 no reposici6n de volumen, cantidad extraida de diclofenaco s6dico en las muestras anteriores y la
cantidad indicada en e1 marbete.
EI poreentaje de diclofenaco s6dico disuelto en Ia fase amortiguadora estara conforme a ]a siguiente tabla:
dio de disoluei6n I, mezclar, Pasar una alieuota de 4 mL de la

soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al
atoro con media de disoluci6n 1, rnezclar. Pasar una alicuota
50 mL, llevar al aforo con media de disoluci6n 1 y mezclar.
Esta soludon contiene 8 J..lg/mL de diclofenaco s6dico.
600 mL del medio de disoluci6n I y accionarlo a 30 rpm durante 1 h. Filtrar inrnediatamente una pardon del medio bajo
prucba a trav6s de un filtro inerte con tamario de poro no
mayor que 10 flln, Drenar del aparato el medio de disoluci6n
y sustituirlo par 900 mL del medio de disoluci6n 2, (Medio
de disoluci6n 2 y procedimiento ver fase amortiguadora).
Pasar una alicuota de 4 mL de filtrado a un rnatraz volumetrieo de 25 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n ] y
mezclar. Obtener Ia absorbancia de 1a preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de la muestra a una longitud de
de 1 em y medio de disoluci6n I como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de diclofenaeo s6dico disuelto en la
fase acida por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD
1763
(Am)
Aret
Tiempo de muestreo
2h
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de diclofenaeo
s6dico en Ia preparaci6n referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra,
Am= Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de la muestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
M ~ Cantidad de diclofenaco s6dieo indicada en el
marbete.
EI porcentaje de dic1ofenaco s6dico disuelto en Ia fase
acida no es mayor del 5.0 %.
Fase amortiguadora.
Medio de disolucion 2. Soluci6n amortiguadora de fosfatos
0,05 M, pH 7.5,
Solncion de fosfato monoMsico de potasio 0,05 M, Disolver 6,81 g de fosfato monobitsieo de potasio en agua y llevar
al aforo a 1 000 mL con agua. Tomar una alicuota de 50 mL
de la soluci6n anterior y pasarla a un matraz volumetrico de
200 mL. Ajustar el pH a 7,5 con una soluci6n 0,2 M de hidr6xido de sodio y llevar al aforo con agua.
Preparaciones de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef, equivalente a 12,5 mg de diclofenaco s6dico, pasar a
con medio de disoluci6n 2, mezclar. Pasar por separado a
matraees volumetrieos de 50 mL, alicuotas de 0.5, 1.0, 2.0,
3,0,4,0 y 5,0 mL respectivamente de Ia preparaei6n de referencia, llevar al aforo con el medio de disoluci6n 2 y mezclar. Estas soluciones contienen 2,5, 5,0, 10, 15, 20 flglmL y
25 ;lg/mL de diclofenaco s6dieo,
4h
8h
16 h
Por ciento disuelto

22042 %
34 a 61 %
52 a 82 %
No menos del 73 %
VALORACION,MGA 0241, CLAR

Nota: proteger ia preparaci6n de Ia muestra, Ia preparaci6n
de referencia y Ia so1uci6n de adecuaci6n de Ia luz.
Diluyente, Una mezcla de acetronilo:agua (43:57)
Solucion amortiguadora de fosfato rnonobasico de potasio de 0.05 M, En un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver 6,8 g de fosfato monobltsico de potasio en 950 mL de
agua, ajustar el pH a 4,0 0,05 eon icido fosf6rico diluido,
o con soluci6n de hidr6xido de potasio diluida y llevar al
Fase rnovil. Acetronilo:soluci6n amortiguadora de fosfato
monobasieo de potasio 0,05 M:tetrahidrofurano (43:57:2),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes sl es necesario.
Solncion de diclofenaco compuesto relacionado A. Preparar una soluci6n de Ia SRef de diclofenaco compuesto relacionado A en diluyente que contenga 200 flg/mL
l'reparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de la
SRef de diclofenaeo s6dieo en diluyente que contenga aproximadamente 200 fig/mL de diclofenaco s6dico,
Solucion de adeellacion. Pasar 10 mL de la preparacion de
referencia y 5 mL de 1a soIuci6n de dic1ofenaco compuesto
relacionado A, a un rnatraz volumetrico de 20 mL, llevar al
aforo con el diluyente y mezclar.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera neeesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso prornedio y triturar
DICLOFENACO SODICO, TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
1764
hasta paIva fino. Pesar una cantidad del paIva equivaleute a

100 mg de diclofenaco sodieD y pasar a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 50 mL de diluyente, someter a la
acci6n de un bano de ultrasonido durante 15 min y agitar pOI
medias mecanicos atros 15 min. Agregar unas gotas de metanal, para remover 1a espuma. Llevar al aforo con diluyente
y mezclar. Pasar una alicuota de 10.0 mL del sobrenadante a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo, Columna de 15 cm x 4.6 mm empacada con Ll de 5 11m; detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Adecuaci6n del sistema. Inycctar al crornatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (40 ilL) de la solucion de adecuacion y registrar los picas respuesta. Los tiempos de retenci6n
relativa son de 0.9 para el dic1ofenaco compuesto relacionado A y de 1.0 para el diclofenaco. EI factor de resolucion
entre los picos del diclofenaco y del diclofenaco compuesto
relacionado A no es menor de 2.0. Tnyectar a1 cromatografo
repetidas veces volilmenes iguales (20 ilL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. El factor de
coleo del pica de diclofenaco no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaeion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por separado, volinnenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de Ia muestra y registrar los picos respuesta.
Caleular la cantidad de C 14 H lOCI 2NNaO, en la porcion de la
muestra tomada, por medio de Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diclofenaco sodico en la preparae ion de referencia
D ~ Factor de dilucion de la muestra
Am= Area bajo el pico obtenido en e1 eromatograma con 1a
preparacion de Ia muestra
AreF Area bajo el pieo obtenido en e1 cromatograma con la
preparaci6n de referencia
DICLOFENACO. SOLUC/ON INYECTABLE

SoIuci6n esteril de dic1ofenaco s6dieo en un vehieu10 adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de diclofenaco sodico (C 14H lO CI 2NNaO,) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Diclofenaco sodico
y diclofenaco compuesto relacionado A [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona], manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es transparente y libre de particulas visibles.
DICLOFENACO. SOLUCION INYECTABLE

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.8 y 9.0.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retenei6n obtenido en e1 cromatograma
con Ia preparaci6n de Ia muestra, eorresponde al obtenido en
Soporte. Gel de silice eromatografico de alta resoluci6n con
indicador de fluoreseeina, de 10 em x 10 em.
Fase movil, Cloroformo:acetona:acido formico (8.0:0.5:0.4).
Preparacion de referencia. Preparar una soluei6n de Ia
SRef de diclofenaco sodico que contenga 2.5 mg/mL de dic1ofenaeo sodico en metanoL
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de ia
muestra equivalente a 25 mg de diclofenaco sodico, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metano! y
mezclar.
Procedimiento. Apliear a Ia eromatoplaea en carriles separados, 2.0 ilL de la preparacion de referencia y 2.0 ilL de la
preparaci6n de Ia muestra, dejar seear durante 2 min
aplicando corriente de aire frio; desarrollar el cromatograma, equilibrar Ia camara cromatografiea durante 15 min,
dejar eorrer la fase m6vil hasta 5 cm arriba de Ia linea de
aplicaei6n, retirar Ia cromatop1aca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil y dejar secar durante 10 min con
corriente de aire caliente, irradiar durante 30 min con luz
ultravioleta sin filtro y observar bajo lampara de luz UV.
La maneha obtenida en el cromatograma correspondiente a
diclofenaco s6dieo aparece como una mancha obscura
sobre fonda fluorescente. Posteriormente observar Ia eromatoplaca bajo lampara de luz UV a 366 nm en donde la
mancha obtenida en el cromatograma correspondiente a diclofenaeo sodico aparece como una maneha oscura con
borde fluorescente. La mancha principal obtenida en el
eromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra debe corresponder en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con
Ia preparaci6n de referencia, a las diferentes longitudes de
onda observadas.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 4.66 UE/mg de diclofenaco sMico.
SA de tris (hidroximetil) amino metano 0,1 M pH 7.2. Pesar 24.2 g de tris (hidroximetil) amino metano, pasar a un
con agua libre de pirogenos y mezclar. Combinar 125 mL de
la solucion con 109.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 N y
15.5 mL de agua libre de pirogenos, mezclar.
menos de tres ampolletas de la muestra, pasar una alicuota
de la mezcla equivalente a 25 mg de dielofenaco s6dico, a un

matraz volumetrieo de 200 mL, Hevar al aforo con SA de tris
(hidroximetil) amino metano 0,1 MpH 7,2 y mezclar. Tambien puede usarse agua esteril libre de pirogenos para haeer
la diluei6n,
[N-(2,6-DICLOROFENIL)INDOLlN-2-0NAj. MGA 0241,
CLAR, No mas de 1.5 %,
Fase movil. Como se indica en Ia Valoracion.
Condiciones del equipo. Como se indica en Ia Valoraci6n.
SRef de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona] que contenga
37,5 IlglmL de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona] en fase
movil.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestfa equivalente a 125 mg de diclofcnaeo s6dieo, a un
m6vil y mezclar.
volumenes iguales (l0 ilL) de la preparaci6n de refereneia y
registrar los picGS respuesta, ajustar los panimctros de
operaci6n. EI tiempo de retenci6n es de 9 min para el
[N-(2,6-dielorofenil)indolin-2-ona], Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra) abtencr sus respectivos cromatogramas y calcular las areas bajo los picas.
Caleular el pOfeentaje de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona]
por medic de Ia siguiente f6rmula:
100 CD
(Am)
1765
da con L1 de 5 a 10 flm de diametro; velocidad de flujo

LO mUmin,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaei6n de refereneia y
registrar los picos respuesta, ajustar los parametros de operacion. El tiempo de retencion es de 4 min para diclofenaco
sodico, Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales
(l0 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de ia muestra. Obtener sus respectivos crornatogramas y ealcular el area bajo los pieos, Calcular la eantidad de
Cl4HlOChNNa02 en el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
CD
(:m)
rei
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diclofenaco s6dico en la preparae ion de referencia.
Am"'" Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra,
Ar4= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
DIClOXACIUNA SODICA. CA,PSULAS

Contienen dicloxacilina s6dica monohidratada equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 120,0 % de la eantidad de
dicloxaeilina (C19H17Cl,N30SS), indieada en el marbete,
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de [N-(2,6-diclorofenil)indolin2-ona] en Ia preparacion de referencia.
D = Faetor de diluci6n de la muestra,
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con Ia
VALORACION. MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Metanol:soluci6n de aeetato de sodio 0,1 N
(3:2), filtrar y desgasificar. La proporci6n de metanol puede
variarse para lograr el sistema cromatografico adecuado.
SRef de diclofenaeo sMieo que eontenga 1,0 mg/mL de diclofenaco s6dico en fase mavil.
Preparacion de la muestrn. Preparar una diluci6n de Ia
muestra con fase movil para obtener una concentraci6n de
LO mg/mL de dielofenaeo s6dico,
de onda de 254 nm; columna de 125 mm x 4.6 mm empaca-
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dic1oxacilina s6dica, rnanejar de aeuerdo a las instrucciones de uso,
A. MGA 0241, CLAR, El tiempo de retenei6n obtenido en el
crornatograrna con Ia preparacion de Ia muestra corresponde
al obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia, segun se indica en la Valoracion,
B. MGA 0511, Sodio, Pesar no menos de 20 eapsulas, ealeuIar su contenido nelo promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de
dicloxacilina, pasar a un vasa de precipitados, agregar
25 mL de agua, agitar hasta disoluci6n y fi1trar. El filtrada
da reacci6n positiva a las pnlebas para sodio,

requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa, No mas del 5,0 %,
DICLOXACILINA SODICA, CApSULAS
1766
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1. Cumple los

requisitos.
i'li
DISOLUCI6N. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.

Soincion neutra de hidroxilamina.
Soludon A. Pesar 35 g de c1orhidrato de hidroxilamina,
al aforo con agua, rnezclar.
Solucion B. Pesar 17.3 g de hidroxido de sodio y 2.06 g de
acetato de sodia, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 roL,
disolver y llevar al atoro con agua, mezclar. Mezclar vohimenes iguales de las soluciones A y B, determinar el pH; si
es necesario ajustar a pH 7.0 0.1 con la saludon A 0 B. A
1 volumen de la mezcla neutra agregar 8 volumenes de agua
y 2 volumenes de etanol al 95 % (v/v), mezc1ar. Esta solucion se prepara el dia de su uso.
Solucion de sulfato ferrieo amonico. Pesar 27.2 g de sulfato ferrieD am6nico, pasar a un matraz volurnetrico de
100 roL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido sul!Urico al 2.6 % (v/v) y mezclar. Esta so1uci6n puede usarse
durante 1 semana, si se guarda en envase protegido contra la
acci6n de la luz, a temperatura ambiente.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de dicloxacilina sOdica equivalente a 14 mg de
dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 280 flg/mL de dicloxacilina.
de esta solucion. Pasar por separado a tubos de ensaye, alicuotas de 5 mL de la preparaci6n de referencia, lm volumen
de la preparacion de la muestra equivalente a 1.4 mg de
dic1oxacilina, 5 mL de agua que servira como blanco
de reactivos. Agregar a cada tuba alicuotas de 5 mL de la solucion neutra de hidroxilamina, dejar reaccionar durante
5 min, agregar 5 mL de la soluci6n de sulfato felTico amonico, mezc1ar y dejar reposar durante 3 min. Inmediatamente
despues, obtener la absorbancia de las soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia de 480 nm, emplear eeldas de 1 cm y el blanco de reactivos para ajustar el aparato.
Ca1cular el porcentaje de CI9H17C12N30,S disuelta por
100 CD (2)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
M = Cantidad de dicloxacilina indicada en el marbete.
DICLOXACILINA SODICA. CApSULAS
VALORACI6N. MGA 0241, CLAR.

Diluyente. Pesar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio,
al volumen con agua, mezclar. Ajustar el pH a 5.0 0.1 con
solucion de hidroxido de potasio 8 N.
Fase movil. Mezcla de diluyente:acetonitril0 (1 500:500).
Hacer ajustes si es necesario. Aumentando la concentracion
de acetonitrilo disminuye e1 tiempo de retencion de la
dic1oxacilina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de dicloxacilina sOdica equivalente a 10 mg de
dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y nevar al volumen con diluyente, mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 1.0 mglmL de dic1oxacilina.
Nota: utilizar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar
el mismo dia de la preparacion.
ca1cular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg
de dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
Uevar al volumen con dHuyente, mezclar. Agitar durante
10 min con ayuda de un agitador magnetico. Filtrar descartando los primeros 5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro.
Nota: usar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar el
mismo dia de Ia preparacion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una 10ngitud
con Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de
ret'erencia y registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k' para dicloxacilina es entre 4 y II; la cficiencia de la
columna no es menor que 700 platos teoricos, el factor
de coleo para el pico del analito no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 flL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatograrnas y ca1cular las areas bajo los picos. Ca1cular la cantidad
de C19H17C12N30SS en Ia porcion de muestra tomad por medio
CD(~)
A ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dic10xacilina en la prep.racion de referencia.
muestra.
referencia.
DICLOXACIUNA SODICA. POLVO PARA

SOLUC/ON INYECTABLE
Polvo esteril de dicloxacilina s6dica monohidratada, para disolver en agua inyectable. No lleva conservadores. Contiene
dicloxacilina (C19H17Cl,N30sS) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dicloxacilina s6dica, manejar de acucrdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino, homogeneo, de
color blanco 0 blanquccino y libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver por
separado el contenido de 10 frascos ampula de la muestra
con su mismo disolvente de tal manera que la concentraci6n
tinal de la soluci6n sea del 10.0 % (m/v). La solucion es clara y su absorbancia medida a 430 nm no es mayor de 0.04.
requisitos.
A. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en
el cromatograma de la muestra corresponde con el de la
preparacion de referencia. Proceder como se indica en
Ia Valoracian.
B. MGA 0511, Sodio. Incinerar 100 mg de la muestra. Preparar una soluci6n con el residuo 1 en 20 en acido acetico. Esta
soluci6n da reacci6n positiva a las pruebas de sodio.

indica en Aspecto de la Solucian.
AGUA. MGA 0041. Titulaei6n direeta. EI contenido de agua
es entre e13.0 y el 5.0 %.
CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metoda 1. Cumple los
requlsitos.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
Ia membrana con solucion de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada de Ia cantidad necesaria de penicilinasa para inactivar
e1 antibi6tico residual sobre la membrana.
como dosis de prueba 1.0 mUkg de peso, de una solucion
que contenga 20 mglmL de dicloxacilina en SRI salina libre
de pirogenos.
1767
DIMETILANILINA. MGA 0241, CG. No mas del

0.002 %.
Preparacion de referencia interna. Solucion de naftaleno
en eiclohexano, que contenga 50 )lglmL de naftaleno.
Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de N,N-dimetilanilina a un matraz vo1umctrico de 50 mL, agregar 25 mL
de solucion de acido clorhidrico 1.0 N Y agitar hasta disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta
can agua y mezclar. Pasar a un tubo de centrifuga 1.0 mL de
esta solucion y 5 mL de solucion de hidroxido de sodio I N,
1.0 mL de Ia preparaci6n de referenda interna, agitar vi gorosamente durante un minuto y centrifugar. Usar el liquido
claro sobrenadante como Ia preparacion de referencia.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un gramo de Ia muestra a
un tubo de centrifuga, agregar 5.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, agitar hasta disolver, agregar 1.0 mL de
preparaci6n de referencia interna, agitar vigorosamente durante un minuto y centrifugar. Utilizar el liquido claro sobrenadante para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama,
columna de 2 m x 2 mm ernpacada con fase liquida al 3 %
de 03 en un empaque silanisado de SIA y mantener a
120C; gas acarreador nitrogeno; veloeidad de flujo de
30mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo volumenes iguales
(20 )lL) de la preparacion de refereneia y de la preparacion
de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuestas para los picos mayores. La proporcion de Ia respuesta de cualquier pico de dimetilanilina a la respuesta del pico
de naftaleno obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra no es
mayor que el obtenido con Ia preparacion de referencia.
Diluyente. Pasar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio a
un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, ajustar el pH a 5.0 0.1 con solucion de hidroxido de potasio 8 N.
Fase movil. Preparar una mezcla filtrada y desgasifieada de
diluyente:acetonitrilo (l 500:500). Hacer los ajustes neeesarios para obtener el sistema cromatograiico deseado. EI
aumento de Ia concentracion de acetonitrilo disminuye
el tiempo de retenci6n de Ia dicloxacilina.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soliJcion de Ia
SRef-FEUM en diluyente para obtener una concentraci6n
de 1 mg/mL de dicloxacilina. Utilizar inmediatamente 0
COllservar en refrigeracion y utilizar el mismo dia de su
preparacion.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de Ia mllestra equivalente a 200 mg de dicloxacilina a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y nevar al aforo con diluyente y
mezclar, agitar con ayuda de un agitador magnetico durante
5 min para asegurar Ia completa disolucion. Utilizar esta
preparaci6n inmediatamente 0 conservar en refrigeracion y
utilizar el mismo dia de su preparacion.
DICLOXACILINA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1768
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edicion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV. longitud de

onda 225 run; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
L I; velocidad de flujo de 2 mLimin.
registrar los picos respuesta. EI factor de capacidad k' para la
dicloxacilina esta entre 4 y 11; la eficiencia de Ia columna no
es menor que 700 platos teoricos y el factor de coleo para el
pico analitico no es mayor que 2.0, el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Una vez aj ustados los parametros de operacion inyectar al
cromatografo por separado volumenes iguales (10 ilL) de
la preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas bajo los
pic os respuesta mayores. Calcular Ia cantidad de dicloxacilina en Ia porcion de muestra tomada por medio de Ia siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de dicloxacilina por mililitro en la prepara
cion de referenda.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
DIClOXACIUNA SODICA. POLVO PARA

SUSPENSION ORAL
Mezc1a seca de dicloxacilina sodica con uno 0 mas colorantes, saborizantes, sustancias reguladoras y conservadores antimicrobianos adecuados. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de di
cloxacilina (C'9H17CI2N305S), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRefFEUM de diclo
xacilina sodica, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
requisitos. Preparar Ia suspension como se indica en el
marbete.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Preparar la suspension
como se indica en e1 marbete, vaciar a probetas limpias y
secas. Observar inmediatamente bajo condiciones adeeuadas
de visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez, debe ser
una suspensi6n homogenea, viseosa, libre de particulas
extrafias. Despues de 24 h de reposo puede presentar ligera
sedimentacion que al agitarse se resuspende.
DICLOXACILINA SODICA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL

indica en el marbete.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala
racian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referenda.
Sopor!e. Gel de silice 60F254 .

Fase movil. Aeetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(6.5:1:1:0.25)
SRef'FEUM de dicloxacilina sodica en acetona:solucion de
acido clorhidrico 0.1 N (4:1) que contenga 10 mglmL de di
cloxacilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 100 mg de dicloxacilina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona:solucion
de acido clorhidrico 0.1 N (4:1), agitar con un agitador me
canico y dejar sedimentar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca, en carriles separados, 10).tL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de la
preparacion de Ia muestra, dejar secar las aplicaciones. Dejar
correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marear el
frente de Ia fase movil, dejar seear a temperatura ambiente y
observar bajo lampara de Iuz ultravioleta. La maneha principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la
muestra, eorresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el eromatograma con la preparacion de referencia.
AGUA, MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 2.0 %.
Diluente. Pasar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio a
un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al
volumen con agua, mezclar y ajustar el pH a 5.0 0.1 con
soluci6n de hidr6xido de potasio 8 N.
Fase movil. Mezcla de diluente:acetonitrilo (I 500:500), fil
trar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo a
Ia verificacion del sistema. EI aumento de Ia concentracion
de acetonitrilo disminuye el tiempo de retencion de Ia
dicloxadlina.
SRef FEUM de dicloxacilina sOdica equivalente a 25 mg de
dicloxaeilina, pasar a un matraz volumetrieo de 25 mL,
agregar 5.0 mL de dimetilfonnamida, 1.25 mL de alcohol y
5.0 mL de SA de fosfatos al 1.0 % pH 6.0, agitar durante
5 min con ayuda de un agitador magnetieo, llevar al aforo
con SA de fosfatos al 1.0 % pH 6.0 Y mezclar. Esta soluci6n
contiene 1.0 mg/mL de dicloxacilina.
Preparados farmaceuiicos

indica en el marbetc. Pasar una alicuota de Ia muestra prcviamente agitada y libre de burbujas, equivalente a 125 mg
de dicloxacilina a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
20.0 mL de dimetilformamida y 5.0 mL de alcohol, agitar
durante 15 min, agregar 50.0 mL de SA de fosfatos al1.0 %
pH 6.0 Y agitar durante 15 min, agregar 50.0 mL de SA de
fosfatos al1.0 % pH 6.0 Y agitar durante 15 min mas, centrifugar la mczcla durante 15 min y filtrar alrededor de
30.0 mL del liquido sobrenadante, descartar los primeros
5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro para la prueba.
Nota: utilizar las preparaciones inmediatamente 0 refrigerar,
usar el misrno dia de la preparaci6n.
can Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia,
registrar los picas respuesta; el factor de capacidad k' para
dicloxacilina es entre 4 y 11; la eficiencia de la columna no
es menor que 700 platos te6ricos, el factor de coleo para el
pico analitico no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vcz ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado
vohimenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de refereneia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area de los picos. Calcular la
cantidad de C 19H 17Cl,N]O,S en el volumen de muestra tomado par medio de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dic10xacilina en la preparacion de referenda.
Am = Area del pico de dicloxacilina obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A rer = Area del pico de dicloxacilina obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
DICLOXACIUNA S60ICA. TABLETAS

Contienen dic10xacilina sodica monohidratada equivalente a
dicloxaeilina C19H17Cl,NJ05S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dicloxacHina s6dica, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
1769
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograrna con la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, segun se indica en la Va/oracian.
B. MGA 0511, Sodio. Pesar no menos de 20 tabletas, ealeular
su peso prornedio, triturar hasta polvo fino, mezclar, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de dicloxacilina, pasar a un vaso de predpitados, agregar 25 mL de agua,
agitar hasta disoluci6n y filtrar. El filtrado da reacci6n positiva a las pruebas para sodio.
requisitos.
Soluci6n neutra de hidroxilamina.
Solucion A. Pesar 35 g de c1orhidrato de hidroxilamina,
al aforo con agua, rnezc1ar.
Solucion B. Pesar 17.3 g de hidr6xido de sodio y 2.06 g de
acetato de sodio, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 rnL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Mezclar volurnenes iguales de las soluciones A y B, determinar el pH; S1
es necesario ajustar a pH 7.0 0.1 con la soluei6n A 0 B.
A I volumen de la mezcla neutra agregar 8 volumenes
de agua y 2 volumenes de etanol al 95.0 % (v/v), mezclar.
Esta solucion se prepara el dia de su uso.
Solucion de sulfato ferrico amonico. Pesar 27.2 g de sulfato ferrico amonico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido sulfUrico al 2.6 % (v/v) y mezclar. Esta soluei6n puede usarse
durante 1 sernana, si se guarda en envase protegido contra la
accion de la luz, a temperatura ambiente.
SRef-FEUM de dicloxacilina s6dica equivalente a 14 mg
de dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y nevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene 280 j.lg/mL de dicloxacilina.
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionar
a 100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion. Pasar por separado, a tubos de ensayo,
alicuotas de 5 mL de la preparacion de referencia, un volumen de la muestra equivalente a 1.4 mg de dicloxacilina y
5 mL de agua que servira como blanco de reactivos. Agregar
a cada tubo aHcuotas de 5 mL de la soluci6n neutra de hidroxilamina, dejar reaccionar durante 5 min, agregar 5 mL
de la solucion de sulfato ferrico amonico, mezclar y dejar
reposar durante 3 min. Inmediatamente despues, obtencr
Ia absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra, a la longitud de onda de maxima
DICLOXACILINA SODICA. TABLETAS
1770
absorbancia de 480 nm, emplear celdas de I em y el blanco

de reactivos para ajustar el aparato. Calcular e1 porcentaje de
C'9H17Cl,N30SS disuelto, por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la preparacion de referencia.
A ref """ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de dicloxacilina indicada en el marbete.
,'j:
ij;
,
,., i
,
rii,
IIII:!
,
>'!:II::
r,~;I;;ili:'
:;[:I[!
!"
I
,
I
,,
r!;
,I
I;
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dic10xacilina en Ia preparaci6n de referenda.
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
!,
;:[,
."
gramas y caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad

de C19H17C12N30SS en la porcion de muestra tomada por
medio de Ia sigmente f6rmula:

Diluyente. Pesar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio,
al volumen con agua, mezclar. Ajustar el pH a 5.0 0.1 con
soluci6n de hidr6xido de potasio 8 N.
Fase
movil.
Mezcla
de
diluyente:acetonitril0
(I 500:500). Hacer ajustes si es necesario. Aumentando
la concentracion de acetonitrilo disminuye el tiempo de
retencion de la dicloxacilina.
SRcf-FEUM de diclox.eilina s6dica equivalente a 10 mg de
dicloxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con diluyente, mezclar. Esta solucion
eontiene 1.0 mg/mL de dicloxacilina.
Nota: utilizar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar
el mismo dia de la preparacion.
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de dicloxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al
volumen con diluyente, mezclar. Agitar durante 10 min con
ayuda de un agitador magnetico. Filtrar descartando los
primeros 5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro.
Nota: usar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar el
mismo dia de la preparacion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV una longitud
con Ll; velocidad de flujo de 2 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de
referenda y registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k' para dicloxacilina es entre 4 y 11; la eficiencia de la
columna no es menor que 700 platos teoricos, el factor
de colen para el pica del an.lito no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la prep.radon de la muestra. Obtener sus correspondientes cromato-
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE. JARABE
DIETllCARBAMAZINA, CITRATO DE.

JARABE
cantidad de ClOH2IN30'CsHs07, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de dietilearbamazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un liquido viscoso, transparente y
libre de particulas visibles.
requisitos.
A.MGA 0361.
SRef en soluei6n de aeido sulfurico 0.1 N que contenga
10 /lg/mL de citrato de dieti1carbamazina.
Preparacion de la muestra. Proceder como en la Valoracion, hasta antes de la titulacion. Evaporar la solucion a sequedad. Pesar 10 mg del residuo obtenido, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can soIucion de icido sulfUrico 0.1 N, mezclar. Pasar 10 mL de esta
con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia en la region ultravioleta de la preparacion de la muestra y de referenda.
Emplear celdas de 1 em y soluci6n de acido sulfurico
0.1 N como blanco. EI espectro de absorcion obtenido con
la preparacion de Ia muestra es conforme al de la preparacion de referenda. EI espectro UV de la preparacion de Ia
muestra en celdas de 1.0 em y usando solucion de icido
sulfurico 0.1 N como blanco corresponde can el de 13
B. MGA 0511, Citratos, La muestra da reacci6n positiva a

las pruebas para citratos.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de micro

organismos pat6genos, contiene no mas de 100 UFC/mL de
organismos mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL
de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION. MGA 0991. Pasar una alicllota de la muestra, equivalente a 625 mg de eitrato de dietilcarbamazina, a
un embudo de separacion, agregar 10 rnL de agua, alcalinizar con saIudon de hidroxido de sodia 5 N Y extracT con 2
porciones de cloroforrno, de 25 mL. Filtrar los extractos clorof6rmicos a traves de papel filtro; recibir los filtrados en un
matraz Erlenmeyer. Repetir Ia extracci6n empezando desde
alcalinizar, recolectar los filtrados en el mismo matraz, lavar el papel filtro con dos pequefias porciones de cloroforrno y rccibir el lavado en el misrno matraz. Titular esta soIucion con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico
glacial. Emplear electrodos de vidrio/calomel. Correr un
blanco de reactivos y haeer las correcciones necesarias.
Caleular la cantidad de C lO H 21 N 30'C,H,07, en el volumen
de muestra tornado, considerando que cada mililitro de SV
de acido perclorico 0,1 N equivale a 39,14 mg de citrato de
dietilcarbamazina.
DIETllCARBAMAZINA, CITRATO DE.

TABLETAS
1771
un filtro seea, colectar cada filtrado en un matraz pequeno

provisto con tapa de vidrio.
Con los filtrados obtenidos de 1a preparacion de 1a muestra
y de la referencia obtener los espectros IR, emplear celdas
de 1.0 rnm entre 7 ~m y 15 ~m, utilizando disulfuro de carbono como blanco, EI espectro obtenido con la preparacion
de la muestra corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia.
B. MGA 0511, Citratos, Triturar hasta polvo fino no menos
de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a
20 mg de citrato de dietilearbamazina, agregar 30 mL de
agua, agitar, filtrar y emplear el filtrado para la prueba. La
muestra da reacci6n positiva a las pruebas de citratos.
DISOLUCION. MGA 0291, Muestra compuesta, Aparato 2,

Q~75
%,

900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarIo a
de esta soluci6n y proseguir como se indica en la Valoracilm, preparando soluciones de prueba con porciones filtradas por diluci6n cuantitativa de la preparaci6n de la muestra
con SA de fosfatos (1:1) conteniendo 62.48 g de fosfato
monobasico de potasio en I 000 rnL de agua, Caleular el
porcentaje de ClOH21N30'C6H,07 disuelto, por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD
(~)
Are!
M
Contienen no menos del 95,0 % y no mas del 105,0 % de la
cantidad de ClOH21N30'C6Hs07, indicado en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de dietilcarbamazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0351, Identificacion de aminas terciarias,
equivalente a 50 mg de citrato de dietilcarbamazina, disolver
en 25 mL de solucion de acido clorhidrico 0,01 N,
Preparacion de la mnestfa. Pesar no menos de lO tabletas,
el equivalente a 50 mg de citrato de dietilcarbamazina.
Disolver en 25 mL de solucion de acido clorhidrico 0,01 N
durante 10 min, transferir el Jiquido a un embudo de separacion, si es necesario, filtrar y lavar el filtro y el residuo con
varias porciones pequefias de agua.
Procedimiento. A cada una de las preparaciones anteriores:
agregar 2 mL de SV de hidroxido de sodio I N Y 4 mL de
disulfuro de carbono y agitar durante 2 min. Centrifugar si es
necesario para c1arificar la fase inferior y 'flltrar a traves de
Donde:
C ~ Cantidad de citrato de dieti1carbamazina por mililitro
en la preparacion de referencia,
D = Factor de diluci6n de Ia muestra,
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de Ia
muestra.
Ace]' ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
M = Cantidad de citrato de dietilcarbamazina indicada en
el marbete,
requisitos.
PUREZACROMATOGR..AFICA. MGA 0241. CLAR. No
mas de 0.1 % de cualquier impureza individual.
Solncion de fosfatos, fase movil y condiciones del equipo,
Proceder como se indica en la Valoracian.
Soluci6n de acido citrico. Preparar una soluci6n en soluci6n
de fosfato que contenga 2 mg/mL de acido citrico,
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de SRef
de citrato de dietilcarbamazina en soluci6n de fosfatos que
contenga 0,003 mg/rnL de citrato de dieti1carbazina,
.Preparaci6n de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar finamente y pesar. Pasar a
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE, TABLETAS
1772
un matraz volumetrico de 100 mL una porcion del polvo,

equivalente a 300 mg de citrato de dietilcarbamazina. Disolver y llevar a volumen con SA de fosfatos, mezclar. Filtrar 0
centrifugar y utilizar el filtrado claro 0 sobrenadante.
iguales (20 )lL) de la preparacion de referencia, de la
preparacion de la muestra y de la solucion de acido citrico.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Ii
Ii,
"
I
:1,
100
Donde:
C ~ Cantidad de SRef de citrato de dietilcarbamazina por
mililitro en la preparacion de referencia.
Ai = Pico respuesta para cada impureza obtenida de la solucion de la muestra, ignorando cualquier pica que
tenga un tiempo de retencion correspondiente al pica
principal en el cromatograma obtenido de la solucion
de acido citrico.
A ref = Pico respuesta obtenido de la preparacion de
referencia.
Soludon de fosfatos. Disolver 31.24 g de fosfato monobasico de potasio en I 000 mL de agna.
Fase movil. Disolver 109 de fosfato monobasico de potasio
en J 000 mL de agua. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 900 mL de esta solucion y 100 mL de metano!'
SRef de citrato de dietilcarbamazina en solucion de fosfatos
que contenga 100 )lg/mL de citrato de dietilcarbamazina.
calcular su peso prornedio y triturar finamente. Transferir
una porcion del poIvo, equivalente a 5 mg de citrato de
dietilcarbamazina a un matraz volumetrico de 50 mL. Disolver y llevar a volumen con solucion de fosfatos, mezclar,
onda de 220 nm; columna de IS cm x 3.9 mm, empacada
con Ll de 5 )lm; flujo 0.8 mLimin.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces, volumenes iguales
(20 ilL) de la preparacion de referencia, ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos, El coeficiente de
variacion no es mayor del 2.0 0/0, Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 "L) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra, Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayo res. Calcular
la cantidad, de ClOHzIN30'C6Hs07 en la porcion de muestra
tomada por medio de 1a siguiente f6rmula:
DIETILESTILBESTROL. TABLETAS
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro, de citrato de dietilcarbamazina
en 1a preparacion de referencia,
muestra.
Arer"= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
. referencia,
DIETILESTILBESTROL TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de ClsH2002, indicada en 01 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietilestilbestrol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra corrcsponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referencia, segun
como se indica en la Valoracian.
DESINTEGRACION.
30 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo
UNIFORMIDAD DEDOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos,
Mezc1. disolvente. Alcohol:agua (I: I).
Fase movil. Metanol:agua (3:1), filtrar y desgasificar. Haccr
los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico
adecuado,
Solucion de adeen.cion. Pesar 10 mg de la SRef de dietilestilbestrol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con cloroformo y mezc1ar, dejar la soluci6n
en la oscuridad por no menos de 5 h. Pasar una alicuota de
5,0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL
y evaporar a sequedad con corriente de aire. Disolver el residuo (los isomeros cis y trans de dietilestilbestrol) en
mezcla disolvente, someter a la acci6n de un bano de ultrasonido si es necesario. Llevar a1 aforo con mezcla disolvente y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de la
SRef de dietilestilbestrol en mezcla disolvente quc contenga
20 )lg/mL de dietilestilbestro!.
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturar
hasta polvo fino, Pesar una cantidad de polvo equivalente a
5,0 mg de dietilestilbestrol, pasar a un matraz volumetrieo de

50 mL, agregar 35 mL de mezcla disolvente y someter a la
acci6n de un bana de ultrasonido hasta que el paIva se disuelva (aproximadamente 2 h), Llevar al aforo con mezela
disolvente y mezc1ar. Deje Teposar la mezcla hasta abtencr
una capa de sobrenadante clara. Pasar una aHcuota de 10 ruL
del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de 50 mL y
llevar al aforo con mezcla disolvente y rnezclar.
onda 254 nm; columna de 25 em x 4.6 mm; cmpacada con
L1; velocidad de flujo de 1.0 mUmin,
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo~ repetidas
veces, volumenes iguales (50 ILL) de la soluci6n de adeeuacion y registrar los picos respuesta: los tiempos de retencion
relativos son de 1.0 para trans-dietilestilbestrol y 1.33 para
cis-dietilestilbestrol, la resoluci6n entre trans-dietilestilbestrol y cis-dietilestilbestrol no es menor de 4,0, Inyeetar al
cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (50 fiL) de
la prcparaci6n de referencia y registrar los picos para el isomero trans: la eficiencia de la columna no es menor de
3 000 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor que 2,0
y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n de referencia y de
la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las areas bajo los picos respuesta para los isomeros cis
y trans del dietilestilbestroL Calcular la cantidad de
ClsH2002 en la porcion de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD [ (At,m
(At,Te!
+ 1.26 A"m)
+ 1.26 A"Te!)
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dietilestilbestrol en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra,
At,m = Area del pico obtenida para el isomero trans' con la
Av<:r= Area del pico obtenida para el isomero trans obtenida
Ac,rn = Area del pica obtenido para el isomero cis obtenida
Ac,reJ = Area del pica obtenida para el isomero cis obtenida
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE.

CAPSULAS
Contienen no menos del 90,0 % Y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C 17 H 2l NOHCI. indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenhidramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
1773
A. MGA 0143, Cumple los requisitos,
B. MGA 0241. CLAR, Proeeder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma,
retencion obtenido en el cromatograma, con la preparacion
de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Muestras compuestas, Aparato /,
Q=80%,
Fase movil y sistema cromatognifico. Preparar como se
indica en la Va/oracian.
Preparaci6n de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en agua que tenga una eoncentraci6n de 100 fig/mL de
clorhidrato de difenhidramina,
Procedimicnto. Colocar cada capsula en el aparato con
500 mL de agua como medio de disolucion, accionario a
100 rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porcion
de la solucion, mezclar alicuotas iguales de cada una de las 6
muestras filtradas. Inyectar al cromatografo, por separado,
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular el porcentaje disuelto de C 17H 2l NO'HCI en el volumen de
1 0 0 CD (-""'-)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenbidramina en la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra,
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
M ~ Cantidad de clorhidrato de difenhidramina indieada en
el marbete.
requisitos.
VALORACI()N. MGA 0241, CLAR,
:Fase movil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0,5), ajustar el pH a 6,5 con acido acOlieo glacial, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes 8i es necesario.
SRef en agua que eontenga 0.5 mgimL de clorhidrato de difenhidramina.
Preparaci6n de Ia muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezc1ar los contenidos. Pesar una cantidad de la mezcIa de los contenidos equi-
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
1774
Ii
Ii
>:
"
II
t
I,
valente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, pasar a un

agua, mezclar y filtrar.
Soluci6n de adecuaci6n. Pesar una cantidad de benzofenona
de pureza conocida equivalente a 5.0 mg de benzofenona,
de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 5.0 mg de clorhidrato de
difenhidramina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar una aHcuota de 1.0 mL de la soluci6n de benzofenona, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n cautiene 5.0 J.tgimL de benzofenona y 500 J.tgimL de clorhidrato
de difenhidramina.
con LlO; flujo I mUmin.
volumenes iguales (10 J.tL) de la soluci6n de adecuaci6n y
registrar los picas respuesta. E1 factor de resoluci6n entre
benzofenona y clorhidrato de difenhidramina no es menor
que 2.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces, volumenes
iguales (1 J.tL) de la preparaei6n de refereneia y registrar los
picas respuesta. El coeficiente de variaci6n no es mayor del
2.0 % y el factor de coleo para el pico de clorhidrato de difenhidraminana no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los panlmetros de operaci6n, inyectar al crornatografo, por
separado, volumenes iguales (10 J.tL) de la preparaci6n de
referenda y de 1a preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes crornatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C 17H 21 NO'HCI en el volumen
de muestra tornado, por media de la siguiente f6nnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidramina en la preparaci6n de referenda.
DlFENHIDRAMINA, ClORHIDRATO DE.

ELIXIR
:r:
II
I,.'
;r ii"
ii
Soluci6n de clorhidrato de difenhidramina en un vehiculo

110.0 % de la cantidad de C 17 lbNO'HCI, indicada en el
marbete.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. ELIXIR

A. MGA 0143. Cumple los requisitos.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
un embudo de separaci6n, adicionar 0.5 mL de so1uci6n
de acido sulfurico 2.0 N, y extraer con tres porciones de
15 mL cada una de eter, descartar los extractos y adicionar
5,0 mL de agua. En un segundo embudo de separaci6n disolver 50 mg de la SRef de clorhidrato de difenhidramina en
25 mL de agua. Tratar a cada soluci6n como sigue: adicionar
2.0 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N y extraer
con 75 mL de n-heptano. Lavar el extracto de n-heptano con
10 mL de agua, evaporar el extracto a sequedad y disolver el
residuo con 4 mL de disulfuro de carbono, filtrar a traves de
un filtro seco para c1arificar la soluci6n, si es necesario.
Proceder como se indica en el MGA 0143, a partir de
" ... Determinar inmediatamente el espectro de absorci6n
de las soluciones filtradas ... ".
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma,
retenci6n obtenido en el cromatograma, con la preparaci6n
de referencia.
LlMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. Libre de pat6genos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofllieos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
CONTENIDO DEALCOHOL. MGA 0071. Entre 90.0 % Y
110.0 % de la cantidad de CsHsOH indicada en el marbete.
requisitos.
Fase mOvil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0.5). ajustar el pH a 6.5 con .eido acHico glacial, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de la
SRef en agua que contenga a 0.5 mgimL de clorhidrato de
difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
mezclar.
Solucion de adecuacion. Pesar una cantidad de benzofenona
de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar. Pesar una

cantidad de la SRef equivalente a 5.0 mg de clorhidrato
de difenhidramina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n de henzofenona, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n
contiene 5.0 flg/mL de benzofenona y 500 flg/mL de clorhidrato de difenhidramina.
de onda de 254 urn; columna de 25 em x 4.6 mm empaeada
con LlO; flujo de I mLimin.
volumenes iguales (10 "L) de la soluei6n de adeeuaci6n y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluci6n entre
que 2.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces, volurnenes
iguales (l0 "L) de la preparacion de referencia y registrar
los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n no es mayor
que 2.0 % Y el factor de eoleo para el pieo de clorhidrato de
difenhidrarnina no es mayor que 2.0. Una vez ajustados
los panimetros de operacion, inyectar al crornatografo, por
separado, volumenes iguales (lO "L) de la preparaeion de
referenda y de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular Ia eantidad de C 17H21 NO' HCI en el volumen
de muestra tornado, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de difenhidramina en Ia preparacion de referencia.
Are! = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia

JARABE
EI jarabe de clorhidrato de difenhidramina es uua soIuci6n
con saborizantes y colorantes. Contiene no menos del
C 17 H21 NO'HCI, indicada en el marbete.
requisitos.
1775
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de
clorhidrato de difenhidramina, a un embudo de separacion
que contcnga 25 mL de agna, agregar 2 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio I N Y extraer con 75 mL de n-heptano,
Iavar el extracto con 10 mL de agna y descartar Ia fase acuosa, evaporar Ia fase organica. Disolver el residuo obtenido en
una alicuota de 4 mL de disulfuro de carbono, si es necesario
filtrar a traves de un filtro seco para clarificar Ia solucion.
Esta solucion contiene 12,5 mg/mL de clorhidrato de difenhidramina,
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia fiuestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, a
un embudo de separacion, agregar 0.5 mL de soluci6n de
acido sulfirrico 2 N Y extracr con 3 porciones de IS mL cada
una de eter etHico, descartar la fase organica. Agregar 5 mL
de agua y continuar como en Ia preparaci6n de referencia, a
partir de " ... agregar 2 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio
1 N ... ".
Pro cedi mien to. Obtener los espectros de ambas preparaciones, utilizando celdas de 1.0 mm y disulfuro de carbona como blanco. EI espectro IR de Ia muestra corresponde con el
B. MGA 0361, Proceder como se indica en Ia Valoracion. EI

espectro de absorci6n de Ia preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido eon Ia preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, Capa deigada.
F'ase movil. Cioroformo:metanol (8:2).
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparacion I de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en cloroformo, que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato
de difenhidramina.
Preparacion de referencia II. Diluir una aHcuota de Ia preparacion I con clorofonno para tener una solucion que COTItenga 10 "g/mL de clorhidrato de difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra, equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
un embudo de separaci6n, acidular con soluci6n de a.cido
clarhidrieo 2 M, agitar con tres poreiones de 20 mL cada una
de etcr etilko, descartar el eter cada vez. Extracr con dos
porciones de 20 mL cada una de cloroformo, filtrar los extractos clorofonnicos a traves de sulfato de sodio anhidro,
recibiendo en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con clorofonno y mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar en una cromatoplaca de gel de
siliee H, 50 "L de eada preparaeion de referencia y de Ia
muestra, Desarrollar hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion, Secar con corriente de aire y rodar con Ia
solucion reveladora, La mancha principal obtenida en el
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra corrcsponde
en tamafio, color y Rr a Ia mancha obtenida con Ia preparacion I de referenda,
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. JARABE
1776
:1 :
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier rnancha obtenida en el cromatograrna con Ia preparacion de Ia muestra, diferente de Ia rnancha principal, no
es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida con Ia
preparacion II de referencia.
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de pat6genos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios, ni mas dc 10 UFC/mL de hongos

SRef en solucion de acido sulfllrico 0.1 N, que contenga
500 ;tg/mL de elorhidrato de difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra,
equivalente 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, a un
embudo de separacion, agregar 1.0 mL de solucion de acido
sulflirico 2 N y extraer con dos porciones de 25 mL cada una
de eter etilico, retener Ia fase acuosa y reunir los extractos
etereos en un segundo embudo de separaci6n y lavarlas
con 10 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N, adicionar 01
lavado a Ia fase acuosa y agregarle 5 mL de solucion de hidr6xido de sodio 1 N, extraer con cuatro porciones de 25 mL
cada una de eter etHico, reunir estos extractos etereos en un
tercer embudo de separaci6n y extraer con tres porciones de
25 mL cada una de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N. Reunir
las capas icidas en un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar
al aforo COll solucion de icido sulfurico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de ambas preparaciones, a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de
258 nm, usar celdas de 1.0 em y soluci6n de acido sulfurico
0.1 N como blanco. Caleul.r la cantidad de C 17H21 NO'HCI,
por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de difenhidramina en la preparacion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
. referencia.
I,
Iii!
II.!
j'
:'1

requisitos.
A.MGA 0351.

SRef, en soluci6n de acido sulfurico 0.03 N, que contenga
2 mg/mL de clorhidrato difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Preparar una dilucion de Ia
muestra que contonga 2 mg/rnL de clorhidrato de difenhidramina en soluci6n de acido sulfurico 0.03 N.
Procedimiento. Pasar cuantitativamente por separado, lao;;
preparaciones de referencia y de ia muestra a embudos de
separacion, agregar a cada embudo 2 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio I N Y 4 mL de disulfuro de carbona, agitar durante 2 min. Centrifugar si es necesario para clarificar
Ia eapa inferior, filtrar esta eapa a traves de papel filtro seco,
recibir el filtrado en un matraz pequeno con tapon esmerilado. Obtener el espectro IR de ia preparacion de referencia y
de la muestra. Emplear celdas de I mm y disulfuro de
carbono como blanco de referenda. EI espectro IR de la
preparaci6n de Ia muestra corresponde al obtenido con Ia
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma,

con Ia preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma, con Ia preparaci6n
de referenda.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacci6n positiva a
difenhidramina.

SOLUCI6N INYECTABLE
pH. MGA 0701. 4.0 a 6.5.
Solucion esteril de clorhidrato de difenhidramina en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C 17 H21 NO'HCl, indicada en el
marbete.
VALORACION, MGA 0241, CLAR.

Fase rnovil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0.5), ajustar el pH a 6.5 can acido acetico glacial, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
DIFENHIDRAMINA, CLDRHIDRATD DE. SDLUCI6N INYECTABLE
ESTERlLIDAD. MGA 038/. Cumple can los requisitos.
Preparaci6n de referenda. Preparar lU1a soluci6n de la

SRef en agua que contenga a 0.5 mg/mL de clorhidrato dc
difenhidramina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la rnuestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
mezclar.
Solucion de adecuacion. Pesar una cantidad de benzofenona

de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pesar una
cantidad de la SRef equivalentc a 5.0 mg de clorhidrato de
difenhidrarnina, pasar a un matraz volurnetrico de 10 mL,
adicionar una aHcuota de 1.0 mL de la soIuci6n de benzofenona, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta so1uci6n
contiene 5.0 ;.tg/mL de benzofenona y 500 ;.tg/mL de clorhidrato de difenhidramina.
con LIO; flujo 1.0 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al crornatografo repetidas veces,
voh'unenes iguales (I 0 ilL) de la solucion de adeeuacian y
registrar los picas respuesta. El factor de resolucion R entre
que 2.0. Inyectar al cromatografo repetidas veces, voI-6menes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y registrar los
picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no es mayor del
2 % y el factor de eoleo para el pico de c1orhidrato de difenhidraminana no es mayor que 2. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (l0 ;.tL) de la preparacian de referencia y de la preparad6n de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de C 17 H21 NO'HCl en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente formula:
CD(~)
A
ref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de elorhidrato de difenhidramina en la preparaci6n de referenda.
Am = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con la
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
. preparad6n de referenda.
DlFENIDOL, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de difenidol. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad equivalente de Cz1 Hz7 NO, indicada en el marbete.
1777
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol, manejar de acuerdo a las instrucciones

de uso.
ASPECTO. La muestra es una salucian transparente y libre
requisitos.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. EI
espectro UV obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde con el de la preparaci6n de referenda.
Sopor!e. Gel de siIiee GF254 .
Fase movil. Acetona:hidr6xido de amonio (97:3).
Revelador. Pesar 1.0 g de acida cloroplatinieo y pasarIo a
un matraz volumetrico de 500 mL, disolver can 10 mL de
soluci6n de itcido clorhidrico 1 N. agregar 250 mL de solucion de yoduro de potasio al 4 % (mlv), llevar al
aforo con agua y mezclar. A un volumen de 50 mL de esta
solucion agregar 50 mL de agua y 0.5 mL de soluei6n de
itcido formico al 88 % (m/v).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a 20 mg
de difenidol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL. disolver, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta solucion tiene
2 mg/mL de difenidol.
Preparaci6n de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 20 mg de difenidol, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados. 50 flL de la preparacion de referenda y 50 ilL de la
preparaci6n de la muestra. Dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar secar
a temperatura ambiente y observar bajo limpani de luz UV,
rociar con el revelador y volver a observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y Rp a la mancha ob~
tenida en la preparacion de referenda.

las pruebas para cloTUras.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1778
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
PIROGENOS. MGA 071J. Inyectar 0.15 mL de una preparaci6n de la muestra que contenga 20 mglmL de difenidol,
por kilogramo de peso del animal.
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a
100 mg de difenidol, pasar a un embudo de separaci6n de
250 mL, agregar 50 mL de agua y 10 mL de soluci6n
de hidr6xido de sodio I N. Extraer con Ires porciones de
cloroformo de 30 mL cada una. Combinar los extractos c1orof6nnicos en un embudo de separacion de 250 mL y extraer
con 3 porciones de soluci6n de ;icido sulfurico 0.1 N de

30 rnL cada una. Colectar los extractos :icidos en un matraz
volmllt,trico de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n de aeido

sulfurico 0.1 Ny mezclar. Esta soluci6n contiene 500 IlglmL
de difenidol.
:':1;'
!
.. ,
!
,I I
i
:',
I
!
.I
i,
,
~:; I;
,i;
I;:
I
I
Cz1 H 27NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de Difenidol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de usa.
A.MGA 0351.
SRef-FEUM de c1orhidrato de difenidol, equivalente a

10 mg de difenidol, pasar a un embudo de separaci6n, que
contenga 10 mL de agua, anadir SR de hidroxido de sodio
hasta alcalinizar, extraer can 5 porciones de 10 mL cada una
de cloroformo y filtrar los extractos a traves de sulfato de
tra, equivalente a 100 mg de difenidol, a un embudo de

separaci6n de 250 mL, agregar 50 mL de agua y 10 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y proseguir como se
indica en la preparacion de referencia a partir de
Extracr
sodio anhidro, evaporar a sequedad con corrjente de nitrogeno 0 alre seco.

y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
It
con tres porciones de c1orofonno ... 11.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n, en la

region de 300 nm a 240 nm, de la preparacion de referencia
y de la preparacion de la muestra, a una velocidad baja, con
una ancho de abertura no mayor de 0.45 mm a 257 nm,
emplear celdas de I em y soluci6n de acido sulfurico 0.1 N
como blanco de ajuste. Registrar el barrido dos veces mas de
265 a 250 nm. Trazar una linea base uniendo los minimos a
254.5 y 263 nm y trazar una linea perpendicular a la linea
base de la gnlfiea, la cual pasa a traves de la longitud de onda maxima de absorcion e intercepta la linea base que conecta los minimos. Restar la absorcion de la linea base a esta
longitud de onda (258 nm) de I. absorbancia maxima de la

curva y denominar el promedio de los tres valores como -A.
Caleular las cantidades de C2l H27NO por mililitro en la
I(i
(C:) (~:r:f)
F
1
iW
Contienen clorhidrato de difenidol, equivalente a no menos

Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
muestra por media de la siguiente formula:
1 1,1
r!
DIFENIDOl, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de difenidol en la preparacion
D
de referencia.
-Am = Promedio de los 3 valores de absorbancia obtenidos

-A ref = Promedio de los 3 valores de absorbancia obtenidos
can la preparacion de referencia.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de difenidol,

pasar a un embudo de separacion, que contcnga 25 mL de
agua, alcalinizar con SR de hidroxido de sodio, extraer can
porciones de 25 mL de c1orofonno y filtrar los extractos. EI

espectro IR obtenido can la preparacion de la muestra en una
dispersion de bromuro de potasio corresponde al obtenido

can una dispersion similar de la preparacion de referenda.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoraci6n. EI

espectro UV, de la preparacion de la muestra corresponde

Soporte. Gel de silice G60 FZ54 '
Fase movil. Acetona:hidr6xido de amonio al 3.0 % (v/v).
SRef-FEUM de c1arhidrato de difenidol en agua equivalente

a 2 mg/mL de Difenidol.
una cantidad del polva equivalente a 100 mg de difenidol,

agua, agitar durante 15 min, llevar al aforo con agua, rnezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 50 ilL de la preparacion de la muestra y 50 J.IL de la
preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion, secar con corriente
de aire, observar bajo lampara de luz UV, posteriormente revelar en una camara con vapores de yodo y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacian de la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la
mancha principal obtenida con la preparacion de referencia.
requisitos.
DESINTEGRACION.
15 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo
1779
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de difenidol en la preparacion
de referencia.
Am = Promedio de los tres valores de absorbancia obtenidos
Aref = Promedio de los tres valores de absorbancia obtenidos
DIGOXINA. ELixIR
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de 1a

SRelcFEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a 50 mg
de difenidol, pasar a un embudo de separacion, que contenga
20 mL de agua y a!calinizar con SR de hidr6xido de sodio,
extracr con tres porciones de 30 mL cada una de cloroformo,
filtrar los extractos a traves de sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrada a sequedad con corriente de aire, pasar el
residua cuantitativamente a un matraz volumetrico de
100 mL, con ayuda de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N, Hevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar. Esta soluci6n
eontiene 500 Ilg/mL de difenidol.
y calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar una eantidad del polvo equivalente a 500 mg de difenidol, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
125 mL de soluci6n de acido clorhidrico al I % (v/v), agitar
mecfmicamente hasta que la muestra se desintegre completamente, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar a traves de papel filtro n.o 1 0 equivalente, descartando
los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota de 20 mL
del filtrado a un embudo de scparaei6n y proseguir en la
misma forma que en Ia preparacion de referencia a partir de
a!calinizar can SR de hidroxido de sodio.
Procedimiento. Obtener el espeetro UV, de Ia preparacion
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, en celdas de
1 crn, emplear un ancho de reji11a de salida no mayor de
0.5 mm y soluci6n de acido sulfllrico 0.1 N como blanco.
Registrar 2 veces mas el espectro en la region de 265 nrn a
250 nm. Trazar una linea base uniendo las minimas absorbancias obtenidas a 254.5 nm y 263 nm y trazar una linea
perpendicular a la linea base, que pase longitudinalmente a
traves de la onda de maxima absorcion de 258 nm, y que incida en la linea base trazada. A Ia absorbancia obtenida en la
longitud de onda de maxima absorcion, restar la absorbancia
obtenida en la linea base a la misma longitud de onda. Efectuar esta operacion en los tres espectros obtenidos, calcular
su promedio y denorninarlo Am para la preparaci6n de la
muestra y Al'e! para la preparacion de referenda. Calcular
la cantidad de difenidol en la porcion tomada de tabletas, por
CD(~)
Are!
Solucion de digoxina en un vehiculo adecuado. Contiene no

menos del 90.0 % y no mas dell 05.0 % de la cantidad de
C41 H64 ()14, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Digoxina, manejar de
Precauciones: manejar la digoxina con cuidado ya que es un

potente cardiotonico.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente y libre de partieulas visibles.
requisitos.
A.MGA 0361.
Reactivo de digoxina. Mezclar 98 mL de acido acetico glacial con 2 mL de acido sulfurieo y 0.1 mL de soluci6n de
cloruro ferrieo al 5 % (m/v) en acido acetico glacial.
Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de
10 mL, colocar 20 mg de la SRcf de digoxina y Hevar al aforo con acido acetico glacial, mezclar. Pasar una alicuota de
agregar 10 mL de clorofonno:metanol (65:35), Hevar al
aforo con acido acetico glacial y mezclar. Esta solucion COiltiene 200 Ilg/mL de digoxina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen'de la muestra, equivalente a 5 mg de digoxina, a un embudo de separacion, extraer con cuatro porciones, de 25 mL cada una, de
cloroformo, lavar los extractos utilizando los mismos 5 mL
de agua, recolectar los extractos y evaporar a sequedad.
Disolver el residuo en 3 mL de ctanol absoluto, evaporar con
cuidado sobre un banD de agua y con ayuda de corriente de
aire. Redisolver en 3 mL de etanol absoluto y repetir la
evaporaci6n, enfriar. Disolver 01 residuo en 5 mL de cloroformo:metanol (65:35), pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, Hevar al aforo con acido acetieo glacial y mezclar.
Filtrar si es necesario.
DIGOXINA. ElixIR
1780
Procedimiento. Pasar, por separado, ados rnatraces volumetricos de 25 mL, una aHeuota de 5 mL de la preparaeion de
referenda y de la muestra, llevar al aforo con el reactivo
de digoxina, mezclar y dejar reposar durante 2 h. Obtencr el
espectro de absorci6n en Ia region visible, de ambas soluciones, cmplear celdas de 1.0 em y agua como blanco de ajuste.
El espectro de absorci6n de la preparacion de la muestra
corresponde al de la prcparacion de referenda.
Soporte. Gel de silice, recubierta con octadecilsilano.
Revelador. Mezclar 10 mL de solueion de cloramina T al
3 % (m/v) (preparada en el momenta de su usa) can 40 mL
de solucion de acido tricloroacetico al 25 % (m/v) en etanol
absoluto, preparar al momento de Sil uso.
Preparacion de la mucstra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 0.5 mg de digoxina a un embudo de
separacion, agregar 5 mL de agua y 20 mL de tetrac1omro
de carbono, agitar, separar y desechar la capa de
tetrac1oruro de carbono. Extraer la capa acuosa con 3 porciones de 10 rnL de cloroformo, reunir los extractos en un matraz
Erlenmeyer, evaporar a sequedad con ayuda de corriente de
aire; agregar al residuo una alicuota de 2 mL de cloroformo:metanol (2: I) y agitar durante 2 min.
digoxina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo can cloroformo:metanol (2: I), mezclar. Esta
solueion contiene 250 Ilg/mL de digoxina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la preparaeion de referencia y 10 ilL de la
dejar correr 1a fase movil hasta % partes arriba de 1a linea de
frente de la fase movil, evaporar el disolvente, rociar con Ia
solucion reve1adora, secar a 110C durante 10 min y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparadon de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el
C. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion obtenido can

la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
con la preparacion de referencia preparados como se indica
en la Va/oracian.
pH. MGA 0701. Entre 6.8 y 7.2.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patogenos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre 9.0 y
11.5 % (v/v).
DIGOXINA. EliXIR
Patron interno. En un matraz volumetrico de 250 mL colocar, exactamente medidos, 5 mL de n-propanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 20 )lLlmL de
n-propanol.
Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de 5 mL de
etanol de pureza conocida, a un matraz volumetrico de
250 mL, llevar al aforo can agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, adicionar una aHcuota de 10 mL del patron interno,
llevar a1 aforo con agua y rnezclar. Esta solucion contiene
2 ftLlmL de etanol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 0.5 mg de digoxina, a un matraz volumetrieo de 50 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Pasar una
de 100 mL, agregar una aHcuota de 10 mL del patron interno, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones de] equipo. Gas de arrastre nitrogeno 0 helio;
detector de ionizacion de flama; temperatura de la columna a
170 "C; temperatura del inyector a 190 "C; temperatura del
detector a 190 "C; columna de vidrio de 2.0 m x 3.175 mm
de diametro interno, empacada con particulas de 80 a
100 mallas de S3; flujo de 40 a 60 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por sextuplicado,
vol(unenes iguales (3 ilL) de la preparacion de referencia. EI
factor de resoluci6n no es menor de 2, el coeficiente de
variacion no es mayor del 4.0 % y el factor de coleo para el
pico de etano1 no es mayor de l.5. Una vez ajustados los parametros de operacion y el tamafio de los picos, inyectar al
cromat6grafo, por separado y por duplicado, volumenes
iguales (3 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparadon de la muestra, obtener sus correspondientes eromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas. Calcular el
porcentaje (v/v) de etanol en la muestra, par
1 0 0 CD (-""'-)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etanol en la preparacion de
referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con la
A rer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaeion de referenda.
M ~ Cantidad de etanol indieada en el marbete.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
SRef en etanol al 50 % (v/v) que eontenga 500 f'g/mL de
digoxina. Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 30 mL de etanol al

50 % (v/v), lIevar al aforo con agua y mezc1aL Esta solucion
contiene 50 IlgimL de digoxina.
Preparacion de la muestra. En casa necesario diluir para
tener una concentraci6n similar a la preparacion de referencia, empleando el mismo disolvente.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (39:11), desgasificada y
filtrada.
de onda de 218 nm; columna de 4.2 mm x 25 ern empacada
con L1 a un flujo de 3 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatograf'o, por quintuplicado,
volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de referencia.
Calcular el coeficiente de variaci6n que no es mayor del 2 %
Y el factor de coleo para e1 pico de digoxina no es mayor de
1.2. Una vez cumpJidas estas condiciones, inyectar al
cromatografo por scparado volumenes iguales (50 fiL) de la
prcparaci6n de rcfcrencia y de la muestra, obtencr los cromatogramas y ca1cular las arcas bajo los picas. Calcular la cautidad de C41HM014 en la muestra, por media de la siguiente
formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de digoxina en la preparaeion
de referenda.
D = Factor de dilud6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion la
muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida con Ia preparacion de
referencia.
DIGOXINA. SOLUCION INYECTABLE

Solucion esteril de Digoxina en agua inyectable y etanoi.
cantidad de C41H64014, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar Ia digoxina con cuidado; es toxica y

un potente cardiotonico.
1781
al tiempo de retendon obtenido en el cromatograma con

Ia preparacion de referenda, preparados como se indica en Ia
Va/oracian.
Revelador. Mezclar 10 mL de soluci6n de c10ramina T al
3 % (m/v), preparada el dia de su uso, con 40 mL de soluci6n de aeido tric1oroacetico al 25.0 % (m/v) en etanol absoluto, preparar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de digoxina SRef en c1oroformo:metanol (2:1), que contenga
250 Ilg/mL de digoxina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 0.5 mg de digoxina, a un embudo de separacion, agregar 5.0 mL de agua y extraer con tres porciones
de 10 mL cada una de cloroformo, reunir los extractos organicos en un matraz_ Erlenmeyer, evaporar sobre BV y con
ayuda de con-iente de aire hasta sequedad; si queda algun
remanente de agua 0 propilenglicol, secar el residuo can
vado a ] 00 C durante 30 min. Disolver el residuo en
2.0 mL exactamente medidos de c1oroformo:metanol (2:1).
Pre para cion de la placa. Cromatoplaca de fase reversa de
gel de silice, recubierta con octadecilsilano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 fiL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Dejar
correr Ia fase movil hasta 3.4 paties arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de la fase movil, evaporar el disolvente y rociar con
el revelador. calentar a 110C durante 10 min y observar
bajo lampara UV. La mancha principal obtenida en 01 cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de referencia.
c. Evaporar una alicuota de Ia muestra equivalente a 0.5 mg
ASPECTO. La muestra es transparente y Iibre de partieulas

visibles.
de digoxina, disolver el residuo en 1.0 mL de solucion de

c1oruro ferrico al 0.01 % (m/v) en acido acetico glacial,
agregar lentamente 1.0 mL de acido sulfurico. Se forma un
anillo de color cafe, libre de tonos rojizos en launion de las
fases, y despues de un corto tiempo, la capa de addo acetico
se torna de color indigo.
pH. MGA 0701. Entre 6.7 y 7.3.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Digoxina, manejar de

VARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
cromatograma con la preparadon de la muestra, corresponde
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre 9.0 y

11.0 % (v/v) de elano!.
Patron interno. Pasar 5.0 mL exactamente medidos de
n-propanol a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
atoro con agua y mezc1ar. Esta soludon contiene aproximadamente 20 fiUmL de n-propano!.
DIGOXINA. SOLUCI6N INYECTABLE
1782
.
"I
!
"'1
!
,
;':1
,
!
!
Preparacion de referencia. Coloear una alleuota de 5.0 mL

de etanol en un matraz volumetrieo de 250 mL, Hevar al aforo con agua y rnezcIar. Transferir una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
una alicuota de 10 mL del patron interno, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 2.0 ~LlmL de etanol
y 2.0 ~LlmL de n-propanol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la rnuestra equivalente a 2.5 mg de digoxina, a un matraz volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Transferir
una alicuota de 10 rnL de esta solucion a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar una allcuota de 10 mL del patron
interno, llevar al aforo con agua y rnezc1ar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre nitrogeno 0 helio,
detector de ionizacion de flama, temperatura de la columna
170 "C, temperatura del inyector 190 "C, temperatura del detector 190 "C; columna de vidrio de 2.0 ill X 3.175 mm de
diametro; empacada con S3 y un flujo de 40 mLimin a
60 mLimin.
volumenes iguales (3 flL) de la preparacion de referencia. El
factor de resolucion no es menor que 2.0, el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 4 % y el factor de colen para el
pica de etanol no es mayor que 1.5. Una vez ajustados los
parametros de operacion y el tamano de los picos, inyectar al
cromatografo por separado y por duplicado volurnenes iguales (3 ~.L) de la preparaeion de referencia y de la preparaci6n
y ca1cular sus respectivas areas re1ativas. Ca1cular el porcentaje (v/v) de etanol el volumen de en la muestra, tomado por
CD(~)
A ref
i
!
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de digoxina SRef en etanol al 50.0 % (v/v), que contenga
250 IlglmL de digoxina, se puede emplear la acci6n de un
bano de ultrasonido para facilitar Ia disolucion.
Preparacion de la muestra. Diluir una preparacion de la
muestra en etanol al 50.0 % (v/v) para obtener una concelltracion de 250 ~g/mL de digoxina.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Pesar una cantidad de
digoxigenina de pureza conocida equivalente a 10 mg de
digoxigenina, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con etanol al 50.0 % (v/v), mezclar.
Transferir una alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 roL, agregar una alicuota de 4.0 mL
de la preparacion de referencia, nevar al aforo con etano!
50.0 % (v/v) y mezclar. Esta solueion contiene 40 ~g/mL de
digoxina y 40 ~g/mL de digoxigenina.
Condiciones del equipo. Deteetor de luz UV, a una longitud
de onda de 218 nm; colunma de 25 em x 4.2 mm, empaeada
eon Ll de 3.0 a 10 Ilm de diametro; flujo de 3.0 mLimin.
volllmenes iguales (10 ilL) de la soluci6n de adecuaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta. El coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2 %, la eficiencia de la columna
determinada para el pica de digoxina no es menor de
I 200 platos te6ricos, el factor de coleo para el pico de digoxina no es menor que 2.0 y la resoluci6n R entre digoxina y
digoxigenina no es menor que 4.0. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al crornatografo, por separado, volllmenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Caleular la eantidad de C4l H 640 14 en el volumen de muestra
Donde:
C = Cantidad en microlitros por mililitro de la preparacion
de referencia.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograrna con la
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de refereneia.
Am = Area bajo cl pico obtenida en el cromatograma con la
DlGOXINA. TABLETAS
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 200 UE/mg de digoxina.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (37:13), filtrar y desgasifiear.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
DIGQXINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas dell 05.0 % de la

cantidad C41H64014, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Digoxina y gitoxina,
Precauciones: la digoxina es t6xica y un poderoso cardiot6nieo. Manejar con cuidado la gitoxina y evitar el contacto.
cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra preparada
como se indica en la Valoraci6n, corrcsponde al obtenido en
el cromatograma con 1a preparacion de referenda.
B. Identidad de color. Pesar no menos de 20 tabletas, caleular su peso promedio, triturar hasta polva fino y pesar el
equivalente a 1.0 rng de digoxina. Pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de cloroformo y someter a la acci6n
de un bano de ultrasonido. Filtrar y evaporar el fillrado a sequedad sabre un BV can Ia ayuda de corriente de aire. Enfriar, agregar 2 mL de SR de cloruro ferrieo <lcida, mezclar
y observar. Se desarrolla un color verde, el eual cambia a color azul verdoso.

Fase movil. Agua:acetonitrilo (70:30). Hacer ajustes si es
necesario, filtrar y desgasificar.
'Preparacion de referenda. Transferir alrededor de 10.4 mg
de SRcf de digoxina, pesado con exactitud, a un matraz voIumetrico de 100 mL. Adicionar 12.5 mL de alcohol y someter a la acci6n de un bano de ultrasonido durante 30 min.
llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir una alicuota
de 4 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al afore
con agua y mezclar. Transferir una aHcuota de 5 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 m.l, llevar al aforo
con agua y mezclar. Fillrar a traves de filtro hidrofilieo de
0.45 Ilm.
de onda de 220 nm; eolumna de 15 cm x 3.0 mm empacada
can L1 de 3.5 Ilm y velocidad de flujo de 0.5 mUmin. La
temperatura de Ia columna se mantiene a 45C.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato que
contenga 600 mL de agua recien destilada como medio de
disoluci6n, accionar a 120 rpm durante 60 min. Filtrar inmediatamente a traves de un filtro hidrofilico de 0.45 Ilm.
Diluir la muestra con agua si es necesario para obtener una
eoncentraeion teorica del 0.00042 mglmL. Inyectar 100 ilL
de ia preparaci6n de referencia al cromat6grafo por sextuplicado. EI coeficiente de variaci6n del area de los picos no es
mayor al 2 % y el factor de colen no es mayor a 2.0. Inyectar
por separado voliunenes iguales (100 ilL) de Ia preparacion
de referencia y de la preparaci6n de Ia muestra y obtener el
area del pico principal. Caleular el por ciento
disuelto de digoxina en Ia muestra por medio de Ia siguiente
formula:
100
( CD)(~)
MAre!
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de digoxin a
en la preparacion de Ia muestra.
1783
Factor de dilucion de Ia muestra.

= Cantidad en miligramos de digoxina declarada en el
marbete.
Am = Area bajo el pico de digoxina obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
A"cj= Area bajo el pica de digoxina obtenida con Ia preparacion del est!mdar.
D
M

requisitos.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES RELACIONADAS,
MGA 0341.
Solncion de acido clorhidrico-propilenglicol. Aeido clorhidrico:propilenglicol (l: I), dejar reposar Ia mezcla par dos
dias a temperatura ambiente. Conservar en refrigeracion y
calentar a 20C, antes de su uso.
Preparacion de referencia de gitoxina. Preparar una solucion de Ia SRef que contenga 7.5 Ilg/mL de gitoxina
en cloroformo:metanol (2:1). Conservar Ia soluci6n en refrigeraci6n.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas~
una cantidad dcI polvo equivalente a 2.5 mg de digoxina,
pasar a un vasa de precipitados, adicionar 5 mL de alcohol
n-propilico en ebullici6n, agitar vigorosamente Ia mezcla y
dejar enfriar durante 20 min con agitaci6n frecuente, pasar la
mezcla a un embudo de separaci6n con ayuda de 30 mL de
cloroforrno y 20 mL de agua, adicionar I mL de solucion
de acido sulfurico 2 N, agitar vigorosamente y dejar separar
las capas, pasar Ia capa inferior a un segundo embudo de
separacion, IavarIa con 5 mL de agua y filtrarIa a traves
de una torunda de algod6n previamente humedecida con
cloroformo, recibiendo el filtrado en un matraz volumetrico
de 100 mL. Repetir Ia extraccion y el Iavado por duplicado
can 30 mL de cloroformo:alcohol n-propilico (5:1) cada
una, llevar al aforo los extractos combinados con metanol y
mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a vasos de precipitados,
alieuotas de 10 mL de Ia preparacion de Ia muestra, I mL de
la preparacion de referencia y 1 mL de clorofonno:metanol
(2: 1) como blanco de reactivos, evaporar hasta sequedad
sobre un BV con ayuda de corriente de aire evitar el sobrecalentamiento. Enfriar y adicionar a cada vasa 10 mL de
solucion de acido clorhidrico:propilenglicol y coloearlos en
banD de agua a 20C durante 28 min exactamente y agitarlos
frecuentemente en forma circular. Emplear un espectrofluor6metro con un filtro de entrada de transmisi6n maxima
cercana a 360 nm y un filtro de salida teniendo un maximo
de 470 nm, calibrar el aparato usando el blanco de reactivos
para ajustar a cero y Ia preparaci6n de referenda para Ia
calibraci6n de las medici ones en Ia regi6n optima de Ia escala. Medir la fluorescencia de cada soluci6n exactamente a los
DIGOXINA. TABLETAS
1784
30 min despues de haberle agregado el reactivo. La fluorescencia de la preparacion de la muestra no es mayor que la
preparacion de referencia correspondiente a no mas de 3 %
de sustancias fluorescentes como gitoxina.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (13:37), filtrar y desgasificar.
Las proporciones pueden variar para lograr las condiciones
requeridas.
equivalente a 10 mg de digoxina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de etanol diluido:agua (1:1)
y someter a la accion de un banD de ultrasonido hasta disolucion completa, enfriar y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar. Pasar una aHcuota de 4 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con
etanol diluido:agua (1:1) y mezclar. Esta solucion contiene
40 ).tglmL de digoxina.
una cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg de digoxina. Pasar a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon,
agregar una alicuota de 25 mL de etanol diluido con agua
(l: 1), agitar y someter a la accion de un bano de ultrasonido
durante 30 min, enfriar, filtrar 1a solucion a traves de un fi1tro de 0.8).tm de porosidad, descartar los primeros 10 mL del
filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.2 mm empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
218 nm; flujo 3 mLimin.
Inyectar al cromatografo, por duplicado, vo1umenes igua1es
(50 ).tL) de la preparacion de refercncia, ajustar los parametros de operacion y el tamaiio de los picos hasta que e1 coeficiente de variacion no sea mayor del 2 % y el factor de coleo
para e1 pico de digoxina no sea mayor de 2.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (50 ).tL) de la preparacion de referencia y de la preparadon de Ia muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y calcu1ar las areas. Calcular la cantidad de digoxina
formula:
CD(~)
Are!
Donde:
Am = Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograma con Ia
DIHIDROERGOTAMINA, METANOSULFONATO DE. TABLETAS
DlHIDROERGOTAMINA,
METANOSUlFONATO DE. TABLETAS
cantidad de C"H"N,O,CH,03S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metanosulfonato de
dihidroergotamina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Precauciones: proteger las soluciones de metanosulfonato de dihidroergotamina contra la accion de 1a 111z durante las pruebas.
A.MGA 0361.

de metanosulfonato de dihidroergotamina, equivalente a
12.5 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina, pasar
a un matraz volumetrico de 25 mL, diso1ver y llevar al aforo
con metano1, mezdar. Pasar 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, 1levar al aforo con metanol y
mezclar. Esta so1uci6n contiene 50 ~g/mL de metanosulfonato de dihidroergotamina.
Preparaci6n de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivaIente a 2.5 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina,
metanol, agitar mecimicamente durante 15 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtral'. EI espectro UV de la
preparaci6n de la muestra, en ce1das de 1 cm y usando
metanol como blanco de ajuste, corresponde con el de la
Sopor!e. Gel dc silice.

Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amonio
(85:18:3).
Preparacion I. Pesar una cantidad de la sustancia de refereneia equiva1ente a 20 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con cloroformo:metanol (50:50), mezclar.
Esta so1uci6n contiene 2 mg/mL de metanosulfonato de
dihidroergotamina.
Preparacion II. Pasar 1 mL de la preparaci6n I a un matraz
volumetrico de 100 mL llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 20 ).tg/mL de
metanosulfonato de dihidroergotamina.
Preparacion HI. Pasar 5 mL de la preparacion II a un matraz volumetrico de 10 mL llevar al aforo con e1 mismo
disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene I 0 ~g/mL de
metanosulfonato de dihidroergotamina.

menos de 30 tabletas, pesar una eantidad del palvo equivalente a 20 mg de rnetanosulfonato de dihidroergotamina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 7 ruL de
cloroformo:metanol (50:50), agitar meeanicamente durante
15 min llevar al aforo con el mismo disolvente, centrifugar
durante 15 min.
Revelador. Solueion de dimetilaminobenzaldehido al 1.0 %
(mJv) en etanol:acido clorhidrieo (50:50), preparar el dia de
su usa.
Procedimiento. Aplicar a la eromatoplaca, en carriles separados, 10 ftL de eada una de las preparaeiones I, [! Y 1II de
refereneia y 10 ftL de la preparaeion de la muestra. DesarroHar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaea de la camara, marcar el frente de la fase movil, seear con
corriente de aire frio, rociar con la saIud6n reveladora, seear
a 40 DC durante 20 min y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma can Ia preparad6n I de referencia.
DESINTEGRACION.
15 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. Analizar 10 tabletas individualmente.
Solucion de dimetilaminobenzaldehido. Disolver 125 mg
de 4-dimetilamino benzaldehido en una mezela fria de
65 mL de acido sulfurico y 35 mL de agua, agregar 0.1 mL
de solueion de clororo ferrieo al 5 % (m/v), dejar reposar durante 24 h antes de su usa. Desechar Ia solucion si se desarrolla color amarillo.
equivalente a 20 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
1 mL de metano1, agitar hasta disoluci6n, l1evar al aforo con
solueion de acido-(+)-tartarieo al 1.0 % (m/v), mezclar. Pasar 5 mL de esta soIuci6n a un matraz Erlenmeyer de 50 mL,
agregar 10 mL de solucion de aeido-(+)-tartarieo al 1%
(m/v) y mezclar. Esta soluci6n contiene 66.6 !lglmL de metanosulfonato de dihidroergotamina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer de
50 mL, agregar 15 mL de soluci6n de acido-(+)-tartarico al
1.0 % (m/v), tapar y agitar mecanicamente durante 30 min,
15 min.
Emplear Ia solud6n
centrifugar durante
sobrenadante.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces c6nicos de
25 mL, 3 mL de la preparacion de refereneia, 3 mL de Ia
preparaci6n de Ia mues!ra y 3 mL de solucion de aeido-( +)tartarieo al 1.0 % (mJv) que servira como blanco, agregar a
cada matraz con agitaci6n 6 mL de Ia solucion de dimetilaminobenzaidehido, enfriar y dejar reposar durante 30 min.
Detenninar Ia absorbancia en Ia region visible de Ia preparaci6n de Ia muestra y de Ia preparaci6n de referenda a Ia lon-
1785
gitud de onda de maxima absorbancia de 585 nm, usar ceIdas de 1.0 em y el blanco para ajustar el aparato. CaIcular Ia
cantidad de me!anosulfonato de dihidroergotamina por
tableta, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metanosulfonato de dihidroergotamina en Ia preparacion de referenda.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
CaIcular el eontenido promedio de metanosulfonato de dihidroergotamina en las 10 tabletas. EI contenido de cada
tableta esta comprendido entre 85.0 y 115.0 % del promedio
obtenido, y solamente una tableta puede estar comprendida
entre e180.0 y e1120.0 % del promedio obtenido.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Preceder como se indica en el Ensayo de identidad E.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparad6n de Ia muestra, diferente a la mancha principal, no es
mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma can Ia soluci6n II de referencia. No mas de
tres manchas diferentes de ia mancha principal, obtenidas
con el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra,
pueden ser mas grandes y mas intensas que Ia rnancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n III de referenda.
Ignorar cualquier mancha que aparezca sobre Ia linea base.
Solucion de dimetilaminobenzaldehido. Preparar como se
indica en Uniformidad de dosis.
SRef en cloroformo:metanol (50:50), que contenga una
concentraci6n de 1.0 mg/mL de metanosulfonato de dihidroergotamina. Agitar mecanicamente durante 15 min y
centrifugar.
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polva fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina y preparar una solucion que
contenga una concentraci6n similar a Ia preparaci6n de
referencia en el mismo disolvente. Agitar mecimicamente
para facilitar ia disoluci6n y centrifugar para obtener una soluci6n clara.
Procedimiento. Pasar por separado, a tres matraces c6nicos
de 25 mL cada uno, 200 ftL de Ia preparacion de refereneia y
200 ~L de la preparacion de la muestra, evaporar a sequedad
bajo presion reducida, disolver cada residuo en 3 mL de soIucion de aeido-(+)-tartarieo al 1.0 % (mJv):etanoI (2:1) a
otro matraz Erlenmeyer de 25 mL, pasar 3 mL de Ia mezcla
DIHIDROERGOTAMINA, METANOSULFONATO DE. TABLETAS
1786
anterior que servini como blanco. Agregar a los tres matraces 6 mL de la solucion de dimetilaminabenzaldehido, mezcIar y dejar reposar durante 30 min. Determinar la absorbancia en la region visible de la preparacion de la muestra y de
la preparacion de referenda a la longitud de ooda de maxima
absarbancia de 585 nm, usar celdas de 1.0 cm y el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad de metanosulfonato
de dihidroergotamina en la porci6n de muestra tomada por
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metanosulfonato de dihidroergotamina en la prcparacion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
rnuestra.
referenda.
Relacionar e1 valor obtenido con el peso promedio pOT tableta, caleulado al principio de la Valoracion.
DIL TIAZEM, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Q ~ 60.0 % a los 30 min.

Q ~ 75.0 % a las 3 h.
SRef en agua que contenga 0.033 mg de clorhidrato de diltiazem pOI mililitro.
Procedimiento, Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
75 rpm, tomar la primera muestra a los 30 min, filtrar inmediatamente y S1 es necesario diluir con agua para tener una
concentrad6n similar a la de la preparaci6n de referencia.
Tomar la segunda muestra a las tres horas. Determinar las
absorbandas de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 240 nm aproximadamente. en celdas de 1.0 cm.
Interpretacion. A los 30 min, ninguna tableta tiene mas que
Q. Si esto no se cumple, probar 6 tabletas mas y el promedio
de las 12 es igual 0 menor que Q y ninguna es mayor que Q
+ 10%. Si esto no se cumple, probar 12 tabletas mas y el
promedio de las 24 es igual 0 menor que Q y no mas de 2
unidades san mayores que Q + 10 % y ninguna mayor gue Q
+ 25. Para las 3 h, aplicar el criterio del metoda general.
Caleular la cantidad en por ciento disuelto de
C22H26N204S'HCl por medio de la siguiente formula, para
cada punta.
100 CD
cantidad de C22H26N204S'HCI, indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Clorhidrato de desacetil diltiazem y clorhidrato de diltiazem, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTTDAD
A. Preparacion de SI. Pesar 17 A g de tiocianato de amonio
y 2.8 g de cloruro de cobalto, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 50 mL de agua y someter a un bane de
ultrasonido durante 10 min, llevar a volumen con agua y
mezclar.
tableta, pasar el polvo a un tuba de 15 mL con tapa de rosca.
Agregar 10 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.1 N,
mezclar y filtrar. Pasar 2 mL del filtrada a un tuba de
ensayo. adicionar 2 mL de SI y agitar. Adicionar 5 mL
de clorofonno y agitar. En la capa clorof6nnica aparece un
color azul.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n del pico mayor obtenido en el
al tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparad6n de referenda,
DILTIAZEM, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
(Am)
Aret
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de diltiazem en la
D = Factor de dilucion de la muestra,
muestra.
A"c:r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia,
M ~ Cantidad de clorhidrato de diltiazem indicada en el
marbete,
UNIFORNIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACJON.MGA 0241, CLAR.
SA. Disolver 1.16 g de acido D-IO-alcamforsulfonico en
1 000 mL de una solucion de acetato de sodio 0.1 M, ajustar
el pH a 6.2 con una solucion de hidroxido de sodio 0.1 N,
mezclar.
Fase mDvi!. SA:acetonitrilo:metanol (50:25:25), filtrar y
desgasificar. Haeer ajustes si es necesario.
SRef en metanol que contenga 1.2 mg de clorhidrato de diltiazern por mililitro.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una solucion
de la SRef en metanol que contenga 0.012 mg de clorhidrato
de diltiazem y 0.012 mg de clorhidrato de desacetil diltiazem

por mililitro.
Preparacion de la muestro. Pesar no menos de 20 tabletas,
triturar hasta paiva fino, pesar llla cantidad de paiva equivalente a 600 mg de clorhidrato de diltiazem. pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL. Agregar 200 mL de metana I, someter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante una
hora, cnfriar, llevar a volumen con metano1 y mezclar.
Transferir una alicuota de 25 mL a un tuba de centrifuga, centrifugar a 3 500 rpm durante IS min, emplear el
sobrenadante para inyectar.
can Ll, flujo de 1.6 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ).tL) de la solucion de adecuaci6n del
sistema, abtener los cromatogramas correspondientes. Los
tiernpos de retenci6n relativos son 0.65 para el desacetil diltiazem y 1.0 para diltiazem; la resoluci6n entre los pices del
desaceti! diltiazem y diltiazem no es mayor de 3 y el numero de platos te6ricos para el pico de diltiazem no es menor de
1 200. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes
iguales (10 jJL) de la preparaci6n de referencia y registrar los
picas respuesta. EI coeficiente de variaci6n obtenido no es
mayor del 2 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes
iguales (10 ).tL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y medir las areas bajo los picos principales. Calcular
la cantidad de C22H26N204S'HCI en el volumen de muestra
tornado por medio de Ia fonnula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de diltiazem en la
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
DIMENHIDRINATO. SOLUCI6N
INYECTABLE
Soluci6n esteril de dimenhidrinato en una mezcla de agua y
propilenglicol. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C17H21NO'C7H7CIN402 indicada
en el marbete.
1787
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dimenhidrinato y

clorhidrato de difenhidramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
V ARIACION DE VOI~UMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0143. Cumple los requisitos de identificaci6n de bases organicas nitrogenadas.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de
5.0 mL de Ia muestra a un embudo de separacion que contenga 35 mL de agua, agregar 3.0 mL de solucion de hidr6xido de amonio 6.0 N Y 10 g de cloruro de sodio, agitar y
mezclar hasta que el cloruro de sodio se disuelva, extraer
con tres porciones sucesivas de 50 mL de eteL Lavar los extractos con tres porciones sucesivas de 25 mL de agua cada
una, hasta que en el lavado final el color producido al agregar 2 gotas de SI de fenolftaleina, desaparece con una gota
de acido clorhidrico diluido (I: 100). Extraer eon 10 mL de
agua que contenga 0.5 mL de solucion de acido clorhidrico
3.0 N. Airear para quitar el eter residual. EI extraeto acuoso
se utiliza para la prueba. Usar SRef de clorhidrato de difenhidramina para Ia preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.2.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos.
CONTENIDO DE 8-CLOROTEOFIUNA. MGA 0241,
CLAR. Entre 43.4 y 47.9 %.
Fase movil. Disolvcr 0.81 g de acido DL-IO-camforsulfonico
y 0.7 g de acetato de sodio en 700 mL de agua, agregar
300 mL de metanol, mezclar y filtrar a traves de membrana
de 0.5 ).tm de porosidad.
Preparacion 1. Preparar una solucion de Ia SRef en metanol, que contenga 0.5 mg/rnL de dirnenhidrinato .
Preparacion 2. Transferir una alicuota de 5.0 mL de la preparaci6n 1 a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con metanol y mezc1ar, filtrar a traves de una membrana
de 0.5 ).tm de porosidad. Guard", la preparacion I para la
Valoracion.
Preparacion 1. Transferir una aHcuota de la rnuestra, equivalente a 50 mg de dimenhidrinato, a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir y llevar al aforo can metanol y mezclar.
Preparacion 2. Transferir una alicuota de 5.0 mL de la preparacion 1 a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar, filtrar a traves de una membrana
DIMENHIDRINATO. SOLUCION INYECTABLE
1788
de 0.5 ;tm de porosidad. Guardar la preparacion 1 para la

Valoracion.
de onda 280 nm; guarda columna de 12.5 cm x 2.0 mm empacada con L2; Columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
Ll, flujo de 2.0 mLimin.
volumenes iguales (10 ;tL) de la preparacion de referencia,
registrar los picGS respuesta y ajustar los parametros de operaeion, el coeficiente de variaci6n no es mayor de 1.0 %.
Una vez ajustados dichos panirnetros inyectar a1 cromatografo por scparado volumenes iguales (10 IlL) de la preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra. Obterrer sus correspondientes cromatogramas y medir el area
para los picos mayores. Caleular la cantidad de
C7 H 7 CIN4 0 2 en el volumen de la muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
( Am)
(214,61)
(CD) -Are! 469,97
Donde:
C ~ Cantidad de dimenhidrinato por mililitro en la preparacion de referenda.
Am = Area bajo el pico de 1a preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico de la preparacion de referenda.
214,61 ~ Peso molecular de 8-cloroteofilina,
469,97 ~ Peso molecular de dimenhidrinato,
Relacionar a la cantidad de dimenhidrinato obtenido en la
Valoracian.
Fase m6vil A. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amenia en
800 mL de agua, agregar 200 mL de metanol, filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
Fase m6vil B. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amenia en
150 mL de agua, agregar 850 mL de metanol, fiitrar y desgasificar. Haeer los ajustes necesarios para obtener el sistema
Patron interno. Preparar una solucion de alcohol
2-hidroxibencilico en metanol, que contenga 2,0 mg/mL de
alcohol 2-hidroxibencilico,
Preparacion de referencia. Mezclar una alicuota de
5.0 mL de 1a preparacion 1 de la preparacion de referenda
en la detenninacion de 8-cloroteofilina, con una alicuota de
5.0 mL de patron interno, mezclar y filtrar a traves de membrana de 0,5 )lm de porosidad,
Preparacion de la muestra. Mezclar una alicuota de
5,0 mL de la preparaci6n I de la preparaci6n de la muestra
en la determinacion de 8-c1oroteofilina, con una alicuota de
DIMENHIDRINATO, TABLETAS
5.0 mL de patron interno, mezclar y filtrar a traves de membrana de 0,5 flm de porosidad,
de onda de 229 nm, columna de 25 em x 4,6 mm, empacada
con L7, flujo 1.5 mL/min,
Fases del gradiente,
Tiempo
(min)
0
7
7,1
15
15,1
22
Fase movil A
100
100
0
0
JOO
100
Fase movil B
0
0
100
100
0
0

volumenes iguales de la preparacion de referenda y registrar
los picos respuesta. El coefidente de variac ion relativo no es
mayor del 2,0 %, y la resoluci6n entre la 8-cloroteofilina y el
estandar interno no es menor de 4.5. Inyectar al cromatografo repelidas veces, volumenes iguales (JO IlL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar
los PICOS respuesta Y medir las areas bajo los
picos mayores. E1 tiempo de retencion relativo es de 0.3 para
8-cloroteofilina, 0,5 para el patron interno y 1,0 para
difenhidramina. Inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (10 IlL) de la preparaci6n de referencia y de
la preparadon de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir las areas bajo los picos mayores.
Caleular la cantidad de C17H2,NO'C7H7ClN402 en el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de dimenhidrinato por mililitro en la preparacion de referencia.
D ~ Faclor de dilucion de la muestra,
muestra.
Are(= Area bajo e1 pico obtenida con la preparacion de
referenda.
DIMENHIDRINATO. TABLETAS
Contienen no menos del 95,0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C24H 28 CIN,03, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dimenhidrinato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
Preparaeion de refereneia. Pesar 20 mg de la SRef de
dimenhidrinato. pasar a un vidrio de reloj, agregar 3 mL de
etcr etilico y evaporar el disolvente con corriente de aire,
seear el residua a 60 DC.
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesaT
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dimenhidrinato, agregar 10 mL de cloroformo:eter etilieo (50:50),
agitar durante 5 min, tiltrar y evaporar el filtrado sobre un
bane de agua hasta abtencr un residua aceitoso. Agregar
3 mL de eter etHico al residuo y raspar suavemente con una
varilla de vidrio la interfase entre el residua y el eter hasta la
aparicion de cristales en el liquido. PasaT la suspensi6n de
material cristalino a un vidrio de reloj y dejar evaporar el
disolvente sabre una corriente de aire, secar el residua a
60 "C. EI espectro IR de una dispersi6n de la preparaci6n de
la muestra en bromuro de potasia corresponde con el de la
preparacion de referencia, en una dispersion similar.
B. MGA 0241. Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice H.
Fase movil. Cloroformo:metanol (80:20).
de dimenhidrinato en c1oroformo que contengan el equivalente a 20 mg/mL y 200 flg/mL de dimenhidrinato (so luciones I y 2, respectivamente).
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dimenbidrinato, agitar con tres porciones de c1oroformo de 10 mL cada
una, reunir los extractos cloroformicos, filtrar y evaporar casi a sequedad, pasar el residuo obtenido a un matraz volumetrico de 5 mL con la ayuda de cloroformo, llevar al aforo can
el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 !J.L de cada una de las soluciones de la preparacion
de referencia y 5 !J.L de la preparaci6n de la muestra. DesarrolIar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta 3/4
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con
corriente de aire, rociar con la solucion reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el crornatograrna con
la preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la so1uci6n
] de la preparaci6n de referencia.

SRef de dimenbidrinato en agua que contenga 50 f,gimL de
dimenhidrinato.
50 rpm durante 45 min, inmediatamente filtrar una porcion
de esta solucion que servira como preparacion de la muestra.
Obtener la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de
la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 276 nm, utilizar celdas de 1.0 cm y agua
como blanco de ajuste. En caso necesario, diluir la preparaci6n de la muestra para tener una concentracion similar a la
de Ia preparacion de referencia. Calcular el porcentaje de
C24 H28 CIN,O, disuelto, par medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dimenhidrinato en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de 1a muestra.
M ~ Cantidad de dimenhidrinato indicada en el marbete.
muestra.
AYc:l= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
requisitos.
SRef de dimenhidrinato en metana1 que contenga 25 flgimL
de dimenhidrinato.
tableta, pasar cuantitativamente el polvo a un matraz volumetrico de 100 mL, con la ayuda de metano!, llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar y filtrar descartando los
primeros mililitros del filtrado, pasar una aHcuota delfiltrado equivalente a 2 500 "g a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 276 nm, emplear
celdas de 1.0 em y metanol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C24 H28 CIN sO, par tableta, par medio de
1a siguiente formula:
CD
C. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la

Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al
1789
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dimenbidrinato en la preparacion de referencia,
1790
Am
= Absorbancia
muestra.
A rej = Absorbancia
referenda.
obtenida con la preparaci6n de la
obtenida
con
la
preparacion
de
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la soluci6n 2 de la preparacion de
referenda.
8-CLOROTEOFILlNA. MGA 0241, CLAR. La cantidad
. de 8-cloroteofilina esta eomprendida entre 43.4 y 47.9 %
de Ia cantidad de dimenhidrinato obtenido en Ia Valoracion. Al terminar el amllisis lavar la bornba y la
columna can agua:metanol (70:30).
Fase mbvi!.
Disolver 0.81 g de acido DL-IOcamforsulfonico y 0.7 g de acetato de sodio trihidratado en
700 mL de agua. Adicionar 300 mL de metanoI, mezclar y
filtrar a traves de un filtro de membrana de 0.5 fim de porosidad y desgasificar.
Soluci6n concentrada. Preparar una soluci6n de la SRef
de dimenhidrinato en metanol que contenga 500 figlmL de
dimenhidrinato.
Solucion de trabajo. Pasar una aHcuota de 5 mL de Ia soIuci6n concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanoI, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
membrana de 0.5 !--tm de porosidad. Esta soluci6n contiene
50 figlmL de dimenhidrinato.
Soluci6n concentrada. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del paIva equivalente a 50 mg de dimenhidrinato,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 95 mL
de metanol, agitar y someter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante 1 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Solucibn de trabajo. Pasar una alieuota de 5 mL de Ia soIuci6n concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanol, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
membrana de 0.5 fim de porosidad.
Condiciones del equipo. Guarda columna de 2 mm x 12.5 em
empacada can L2; columna de 4.6 mm y 25 em empacada can
L1; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda 280 nm; flujo
2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por triplicado, voIumenes iguales (25 fill, de Ia solucion de trabajo de Ia preparacion de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas, calcular el coeficiente de variaci6n el clial no es
mayor de 1.0 % y el tiempo de retenci6n para la
8-cloroteofilina es de 5 min. Una vez ajustados los pan'imetros de operaci6n y el tamano de los picos, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (25 fill, de Ia soIuci6n de trabajo de la preparaci6n de referencia y de la soluci6n
de trabajo de la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes eromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Calcular Ia cantidad de 8-cloroteofilina en Ia porci6n de
muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
( Am) (214.61)
469.97
C Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dimenhidrinato en Ia soIuci6n de trabajo de Ia preparaci6n de referencia.
soluci6n de trabajo de la preparaci6n de Ia muestra.
soluci6n de trabajo de la preparaci6n de referencia .
214.61 ~ Peso molecular de 1a 8-cloroleofilina.
469 .97 ~ Peso molecular del dimenhidrinato.

Fase movil. Pesar 0.1 g de fosfato dibasico de amonio, pasar
a un matraz volumetrieo de 200 mL, agregar 100 mL de
agua y agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar 150 mL de la solucion anterior a un matraz
vo1umetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con metanol grado
eromatografico y mezclar. Filtrar esta soluci6n a traves de un
filtro de membrana de 0.45 fim de porosidad y desgasifiear.
SRef de dimenhidrinato en metanol que contenga
500 fig/mL de dimenhidrinato.
una cantidad del polvo, equivalente a 50 mg de dimenhidrinato, pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar
70 mL de metanol, agitar y someter a la acci6n de un bano
de ultrasonido durante 10 min. Enfriar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Filtrar la
soluci6n anterior a traves de un filtro de membrana de
0.45 fim de porosidad.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 em empacada can L1; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda
254 nm; flujo 1 mUmin.
volumenes iguales (10 fill, de Ia preparacion de referencia,
obtener sus correspondientes cromatogramas, calcular el
coeficiente de variaci6n, el eual no es mayor del 2.0 %. El
tiempo de retenci6n de dimenhidrinato es de 3.3 min. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 fill, de 1a
areas. Al terminar de usar la columna, lavarla con 100 mL de
agua por cada 1 000 mL de fase moviI, seguidos por 100 mL
de metanoI:agua (60:40) y finalmente con 100 mL de metanol grado eromatogritfico. Calcular la cantidad de
C24H28CINsO], en la porci6n de muestra tomada, por medio
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dimenhidrinato en la preparacion de referencia.
DIPIRIDAMOL. SOLUCION INYECTABLE

Soincion esteril de dipiridamol en un vehiculo adecuado. Cantiene no menos del 90.0 % y no mas del II 0.0 % de la eantidad de dipiridamol (C24H40Ng04), indieada en el marbele.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol, manejar
ASPECTO DE LA SOLUCION. Solucion transparente y
1791
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se describe en Ia Va/oracian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
el cromatograma can Ia preparacion de referenda.

Fase movil. Disolver 250 mg de fosfato dibasieo de sodio en
250 mL de agua, ajustar el pH de la solucion a 4.6 con soIucion de acido fosf6rico (I :3), agregar 750 mL de metanol,
mezc1ar y filtrar a traves de filtro de membrana de porosidad
fina (0.5 ~m) y desgasificar, haeer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. En un matraz volumetrico de
50 mL, depositar 7.5 mg de la SRef de dipiridamol, disolver
y Hevar al aforo con la fase m6viI, mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase m6vil, mezclar. Esta
solucion contiene 15 flg!mL de dipiridamol.
Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de
100 mL, depositar una alicuota de la muestra, equivalente a
IS mg de dipiridamol, llevar al aforo con la fase mavil y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 roL de esta solud6n a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase
movil y mezclar.

requisitos.

con L1; flujo de 1.5 mL/min.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5.
Procedimiento. Inyeetar volumenes igualcs (50 flL) de Ia

preparacion de referenda y calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor de 2.0 %, el factor de colee no es
mayor de 2 y la efidenda de la columna no es menor de
1 000 platos te6ricos. Una vez ajustados estos panimetros
inyectar, por separado, volumenes iguales (50 flL) de Ia preparad6n de referenda y de la preparacion de la muestra y
obtener sus cromatograrnas respectivos, calcular el area bajo
los picos y Ia cantidad de dipiridamol (C24H40Ns04) en el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
A.MGA 0351.
Preparacion de refereneia. Disolver 20 mg de la SRef de
dipiridamol en 10 mL de solueion de acido clorhidrieo
0.1 N, agregar soIuci6n de hidroxido de sodio 0.1 N hasta
precipitacion completa, calentar en BV durante 1 min,
enftiar y filtrar. Secar el residuo a 105 "C durante 1 h.
Preparacion de Ia muestra. Alcalinizar un volumen de Ia
muestra, equivalente a 20 mg de dipiridamol, con salucion
de hidroxido de sodio 0.1 N hasta precipitaei6n completa,
calentar sobre BV durante 1 min, enfriar y filtrar. Secar el
residuo a 105 "C durante I h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes,
efectuando una dispersion de la preparacion de referenda
y de la preparacion de la muestra en bromuro de potasio y
obtener sus correspondientes espectros de absorcion. El espectro IR obtenido eon el residuo de Ia preparaci6n de
la muestra corresponde con el obtenido can el residuo de la
CD(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad de dipiridamol en la preparaeion de referenda.
Am

Ar<:'j=

DIPIRIDAMOL. SOLUCION INYECTABLE
1792
DIPIRIDAMOL. TABLETAS
la cantidad de C24H40Ng04, indicada en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol. manejar
"i
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas. eliminar la

cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado,
calcular su peso promedio y triturar hasta po1vo 'fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dipiridamol.
agregar 10 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. agitar
durante algunos minutos, filtrar y agregar solucion de hidroxido de sodio 0.1 N para alcalinizar y que se forme un precipitado, calentar la mezcla sobre un BV durante 1 min, enfriar
y filtrar. secar el residuo a 105"C durante 1 h. El espectro de
absorci6n de una dispersion de la preparaci6n de la muestra,
en bromuro de potasio corresponde con el de una preparacion de la SRef de dipiridamol. tratada de la misma forma.
B. MGA 0241. CLAR.
Fase m6vil. Disolver 250 mg de fosfato dibisico de sodio
en 250 mL de agua, dctcrminar e1 pH como se indica en
MGA 0701. si es necesario ajustar la solucion a pH de 4.6
con solucion de acido fasforico diluido (l :3). Adicionar
750 mL de metanol. mezclar y filtrar a traves de un filtro de
membrana con porosidad de 0.5 ~m y desgasificar.
Preparacion de ia muestra. Tomar no menos de 10 tabIetas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
25 mg de dipiridamoJ, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL adicionar 5 mL de agua, someter a Ia acci6n de un
bafio de ultrasonido durante 15 min, adicionar 37 mL de metanol y agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con metanol, mezclar y centrifugar. Pasar una alicuota
de 5 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo can la fase movil y mezclar.
Pre para cion A. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
5 mg de dipiridamol, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y !levar al aforo con metanol, mezclar. Esta
solucion cantiene 100 .ug/mL de dipiridamol.
Preparacion B. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la preparacion A, a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 ).lg/mL de
dipiridamol.
Preparacion C. Pasar una aHcuota de 1 mL de Ia preparacion A, a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar a1 aforo
con metanol y mezclar. Esta solucion contiene 0.5 ).lg/mL de
dipiridamol.
DIPIRIDAMOL. TABLETAS
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 cm. empacada can Ll, detector de luz UV, a una longitud de onda
de 288 um; flujo 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (1 0 ~L) de la preparacion B de referencia, dejar desarrollar el cromatograma
durante 10 min y registrar los picos respuesta. Ajustar los
parametros de operacion de modo que el pico respuesta principal obtenido sea de 5 % del total de la escala. El tiempo de
retenci6n para dipiridamol es de 6 min 30 s. Una vez ajustados los para metros de operacion inyectar al cromatografo,
pOl' separado, (10 flL) de la preparaoion A, (10 flL) de la
preparacion B do referencia, (10 flL) de la preparaci6n C de
referencia y (10 flL) de la preparacion de la muestra. dejar
correr durante 10 min, obtener los cromatogramas correspondien!es y caleular las areas bajo los picos. E1 tiempo de
Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion A de Ia preparacion de referencia,
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de Ia
SRef de dipiridamol en solucion de icido clorhidrico 0.1 N
que contenga 10 flg/mL de dipiridamol.
Procedimiento. Coloear cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de icido clorhidrico 0.1 N como medio
inmediatamente una pordon del medio de disolucion empleando un filtro inerte, Pasar una alicuota de este filtrado,
equivalente a 250 jlg de dipiridamol a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico
0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia, en Ia region ultravioleta, de la preparacion de referencia y de Ia preparacion
de Ia muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 282 nm, usar celdas de 1.0 em y solucion de aoido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de
C24H40Ns04. disuelto por medio de la siguiente formula:
lOOCV(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dipiridamol en la preparacion de referenda,
M ~ Cantidad de dipiridamol indicado en el marbete.
muestra.
A rrf = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda,
UNIFORMIDAD DE noms. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de dipiridamol en solucion de icido clorhidrico 1 N.
que contenga 10 flg/mL de dipiridamol.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un metodo
adecuado, pasar por separado a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar a cada matraz 50 mL de solucion de acido
clorhidrico 1 N, calentar sabre un BV durante 5 min, agitar
mecfmicamente durante 30 min, enfriar hasta temperatura
ambiente, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
1 N Y mezclar. Fillrar deseartando los primeros 25 mL, diluir una alicuota del filtrado con la soluci6n de icido clorhidrico 1 N para tener una eoneentraeion final de 10 Ilg/mL
de dipiridamol.
de referencia y de la preparacion de la muestra a la
Iongitud de onda de maxima absorbancia de 282 nrn, usando
celdas de 1.0 cm y solucion de icido clorhidrico 1 N como
blanco de ajuste. Caleular Ia eantidad de C24H4oNs04, por tableta por medio de Ia siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dipiridamol en Ia preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
SUSTANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B. La
suma de los picos obtenidos en el cromatograma con la
preparaci6n de Ia muestra, diferentes del pico principal,
no es mas grande que el valor obtenido para el pico
principal en el cromatograma de la preparaci6n B de referencia, 10 que equivale a no mas del 1.0 % de sustancias
relacionadas y ninguno de estos picos secundarios es mayor que el pico principal obtenido can Ia preparacion C de
referencia, 10 que equivale a no mas del 0.5 % de sustancias relacionadas.
VALORAClON. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 250 mg de fosfato dibitsico de sodio en
250 rnL de agua, ajustar el pH de Ia solucion a 4.6 con soIucion de acido fosf6rico diluido (1:3) segun se indica en
MGA 0701, agregar 750 mL de metanoI, mezc1ar y filtrar a
traves de un filtro de membrana de 0.5 11m y desgasificar.
Efectuar otros ajustes sl es necesario.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 30 tabletas, eliminar la cubierta, sl fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturar los
nucleos hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo equivalente a 150 mg de dipiridamol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de agua, someter a Ia accion
1793
de un bano de ultrasonido durante 15 min, agregar 75 mL de

metan01 y agitar por medios medinicos durante 30 min, Uevar a1 aforo con metanol, mezclar y centrifugaL Pasar una
de 100 mL, llevar al aforo con fase movil y mezelar.
SRef de dipiridamol en fase movil que eontenga 15 Ilg/mL
de dipiridamo 1.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 em, empacada con L1, detector de Iuz UV a una Iongitud de onda de
288 nm; flujo 1.5 mL/min.
volumenes iguales (50 ~L) de Ia preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2.0 %, Ia eficiencia de la columna determinada para el pico analizado no es menor de 1 000 platos te6ricos y el
factor de colee no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado,
volumenes iguales (50 ilL) de Ia preparacion de referencia y Ia
preparaci6n de la muestra; obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los picos. Caleular Ia
cantidad de C24H40Ns04, en la pordon de muestra tomada, por
media de la siguiente fOrmula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dipiridamol en Ia preparaci6n de referenda.
Am = Area bajo el pico abtenida en el cromatograma con 1a
DISODICA, CARBENICILINA. POLVO

PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Palvo esteril de carbenicilina dis6dica para disolver en agua
inyectable. No lleva conservadares. Contiene no menos del
C17Hi6N2Na206S, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbenicilina monosodica monohidratada, penicilina G sodica, o-benciloxicarbonil-bencilpenicilina sodica y carbenicilina dis6dica,
CLARlDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. La solucion
del producto reconstituido es transparente e incolora.
DISODICA. CARBENICILINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1794
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma ed/cion.
SOLUBILIDAD. Disolver el contenido de 10 frascos ampula con su respectivo diluyente y ohservar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, comparar contra un volumen igual
del diluyente. La solubilidad es completa y la soluci6n tan
clara como la del diluyente.
requisitos,
A. MGA 0351. Una dispersion de la muestra en bromuro de
potasio cOlTesponde con el de una preparaci6n similar de la

SRef de carbenicilina rnonos6dica monohidratada,
ii,
n
, fi
'i'

Sopor!e. Gel de siliee. silanizada y activada a IIO"C
durante I h.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
aforo con acetato de sodio al2 % (m/v):aeetona (14:6).
SRef de carbenicilina disodiea en soluci6n de acetato de sodio al 2.0 % (mJv):acetona (14:6), que contenga 10 mg/mL
(solueion 1).
Solucion de penicilina G sodica. Preparar una soluci6n de
la SRef de penicilina G sOdica en acetato de sodio al 2.0 %
(m/v):aeetona (14:6), que eontenga 2 mgimL (solueion 2).
Solucion de o-bencil~oxicarbonil~bencilpenicilina sodica.
Preparar una soluci6n de la SRef de o-bencil-oxicarbonilbencilpenicilina s6dica en acetato de sodio al 2,0 %
(m/v):acetona (14:6), que contenga 500 [lg/mL (solueion 3).
Revelador. Pesar 109 de cloruro de hidroxilamonio y 5 g de
hidr6xido de sodio, pasar a un rnatraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar y ajustar el pH a 7.0 como se indica en MGA 0701, con soluei6n
de hidr6xido de sodio 0.1 M a soluci6n de iteido clorhidrieo
0.1 M. Preparar la soluci6n el dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 50 [lL de la soluci6n I; 5 ftL de la solucion 2; 5 [lL de
la soluci6n 3 y 50 [lL de la preparaci6n de la muestra. Emplear como fase rn6vil una mezcla de soluci6n de acetato
de sodio al 2.0 % (mJv):aeetona (14:6). Desarrollar
inmediatamente el cromatograma sin dejar seear las aplicaciones, hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n.
fase movil, secar a 60C durante 10 min, rociar con la solucion reveladora y enseguida con solucion de sulfato ferrieo
amonico al 20.0 % (mJv), en solucion de aeido sulfurico al
12.4 % (m/v), preparada el dia de su uso. La maneha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1.
IDENTIDAD DE somo. MGA 0511. La muestra da reaccion positiva a las pruebas para sodio.
DISODICA, CARBENICILINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Emplear la muestra reconstituida en su propio diluyente.
AGUA. MGA 0041. No mits del 6.0 %.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre +1820 y +196".
Emplear una preparacion de la muestra all.O % (m/v).
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Iuyectar
I mLlkg de peso como dosis de prueba, de una solucion en
agua esteril libre de pir6genos, que contenga 200 mg/mL de
carbenicilina.
SEGURIDAD, MGA 0795. Cumple los requisitos. Inyectar 0.5 mL como dosis de prueba, por via intravenosa, de
una solucion en agua esteril que contenga 40 mg/mL
de carbenicilina.
SUSTANCIAS QUE ABSORBEN YODO. No mits del
8.0 % en base anhidra.
Preparacion de Ia muestra. Pesar 125 mg de Ia muestra,
aforo con SA de fosfatos pH 7.0 (Fosfato dibisico de sodio
anhidro-fosfato monobasico de potasio) y mezclar.
Procedimiento. Pasar a un matraz yodometrico una alicuota de 10 mL de la preparacion de la muestra, adicionar
10 mL de SA de fosfatos pH 4.0 (Fosfato dibisico de sodio-fosfato monobasico de potasio) y una alicuota de
10 mL de soluci6n de yodo 0.01 M, titular inmediatamente
con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M, agrcgando SI de
almid6n casi al final de la titulaci6n. Pasar a un matraz
yodomNrico 10 mL de SA de fosfatos pH 7.0 (Fosfato dibasieo de sodio anhidro-fosfato monobasico de potasio),
10 mL de SA de fosfatos pH 4.0 (Fosfato dibitsico de sodiofosfato monobasico de potasio) y una alicuota de 10 mL de
SV de yodo 0.01 M, que servira como blanco, titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M como se
indica en el parrafo anterior. La diferencia entre las titulaciones indica la cantidad presente de sustancias que absorben yodo. Caleular el eontenido, en la poreion tomada de
la muestra, eonsiderando que eada mililitro de SV de yodo 0.01 M es equivalente a 0.489 mg de sustancias que
absorben yodo. Efeetuar la correccion de hurnedad.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La
mancha obtenida en el cromatograma del Ensayo de identidad B, con la soluci6n 2, es mas intensa que cualquier mancha con un valor de RF mayor, diferente de la maneha principal, obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la
muestra, ignorando cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra que corresponda
en RF a penicilina G s6dica. La mancha obtenida en el cro-
matograma del Ensayo de Identidad S, con la Solucion 3, es

mas intensa que cualquier mancha correspondiente obtenida
en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, 10 que
equivale a no mas de 0.5 % de o-bencil-oxicarbonil-bencilpenicilina s6dica.
VALORACION.MGA 0100, Difusi6n en agar.

Microorganismo de prucha. Pseudomona aeruginosa
ATCC 25619.
Preparacion de referenda concentrada. Preparar una 50lucian de Ia SRef de carbenicilina monos6dica monohidratada en SA de fosfatos estoril al 1.0 % pH 6.0, que contenga
1 mg/mL de carbenicilina.
Soluciones de trabajo. Prepararlas a partir de la soluci6n

conccnlrada, diluyendo con SA de fosfatos esteril al 1.0 %
pH 6.0, para que contengan 12.8, 16,20,25 Y 31.2 fig/mL de
carbenicilina.
Preparacion de Ia muestra. Disolver el contenido de cinco

frascos ampul a con su respectivQ diluyente, agitar hasta disolucion, extraer todo el contenido con una jeringa hipodermica provista de aguja, pasar a un matraz volumetrico de
500 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos esleril al 1.0 %
pH 6.0 y mezclar. Pasar 5 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0, mezc1ar. Pasar 10 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de tOO mL, llevar al aforo eon SA de fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0. Esta
solucion contiene 20 j.lg/mL de carbenicilina y se designa
como 11M!!, proseguir como se indica (MGA 0100). Calcular
los gramos de carbenicilina por frasco ampuia, por medio
de Ia siguiente formula:
CD
Donde:
G = Valor interpolado en Ia grafica en microgramos por
mililitro.
DISODICO, CROMOGUCATO. CApSULAS

(NO INGERIBLES)
cantidad de C23H14Na2()1l, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato disodico,
MGA 0361. El espectro UV de la preparaeion de la

muestra preparada como se indica en Ia Valoracion, a una
concentracion final de 25 !Jg/mL, corresponde con el de una
1795
preparacion de referencia preparada como se indica en Ia

Valoracion a la misma concentracion, usando celdas de 1 em
y agua como blanco de ajuste.
Sopor!e. Gel de sUiee GF 254
Fase movil. Metanol:cloroformo:acido acetico glacial
(9:9:2).
Preparacion de la mues!ra. Mezclar el contenido de 10
capsulas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 100 mg
de cromoglicato disodico, pasar a un matraz volumetrico de
5 mL, disolver y llevar al aforo con aeetona:tetrabidrofurano:agua (I :4:6), mezc1ar y filtrar.
Soluciones de referenda. Preparar soluciones de la SRef de
cromoglicato disodico, en acetona:tetrahidrofurano:agua
(I :4:6), que conlcngan 20 mg/mL (solueion I) Y dlluir una
alicuota de Ia solucion anterior para dejar una concentracion
de 100 fig/mL (soluci6n 2).
separados, 10 fiL de las soluciones 1 y 2, Y 10 fiL de la prcparacion de ia muestra. Desarrollar el cromatograma, dejando correr ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire seco y
examinar bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a ia mancha obtenida en
el cromatograma con la solucion 1 de referencia.
C. MGA 0511. Sodio. La muestra da reaccion positiva a las

pruebas para sodio.
LACTOSA. Mezclar el eontenido de 10 capsulas, pesar
300 mg del polvo, pasar a un tubo de ensayo, agregar 2 mL
de agua, agitar y agregar 5 mL de solucion de hidroxido de
sodio 1 N, calentar suavemente, la solucion se torna de color
amarillo y finalmente cafe rojizo, enfriar a Ia temperatura
ambiente y agregar unas gotas de SR de Fehling (tartrato cuprico alcalino). Se forma un precipitado rojo.
ASPECTO Y TAMANO DE PARTicULA. Vaelar el contenido de las capsulas y observar. Dispersar por accion de un
bano de ultrasonido un poco de la mueslra en I-pentanol durante 20 s, colocar inmediatamente en un portaobjetos una
gota de esta dispersion y observar al microscopio. El polvo
de las capsulas no se adhiere a las paredes de la capsula y los
grumos son de consistencia suave. Se observan dos tipos de
particulas, unas pequefias y redondas, con una dimension
maxima de 10 j.tm; pueden presentarse aglomerados libres
con un tamano de hasta 30 j.lill simultaneamente con grandes
particulas angulares usualmente en forma de cabeza de hacha de lOa 150 fim de longitud, pero en su mayoria dentro
de un intervalo de 20 a 80 fim. Cuando menos el 90.0 % son
menores de 80 !Jm.
OISOOICO. CROMOGLICATO. CApSULAS (NO INGERIBLES)
1796
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos del

5.5 % y no mas del 10.0 %. Secar 100 mg del contenido de
las capsulas, a lOOoe, a una presion diferencial de 5 mm
mercurio, hasta peso constante.
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Cualquier rnancha obtenida en el crornatograma con la
preparaci6n de la muestra en el Ensayo de identidad B, que
corre al frente de la mancha principal, no es mas grande ni
mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con
la saludon 2 de referencia.
SA de fosfatos pH 7.4. Pasar 70 g de fosfato dibitsico de sodio anhidro, a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
can 900 mL de agua, ajustar el pH a 7.4, como se indica en
MGA 0701, agregando itcido fosf6rico diluido (1:10), llevar
al aforo con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de
esta saludon a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
SRef de cromoglicato dis6dico en agua que contenga
350 Jlg/mL. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumctrico de 100 mL, agregar 1 mL de
SA de fosfatos pH 7.4, llevar al aforo can agua y mezclar.
::;, I
,[ !
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el contenido de 20 capsulas a un matraz volum6trico de 250 mL,
agregar 100 mL de agua, agitar hasta disoluci6n, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de la soluci6n
anterior, equivalente a 8 mg de cromoglicato dis6dico a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 1 mL de SA de fosfatos pH 7.4, llevar al aforo can agua y mezclar. Determinar
la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de Ia preparad6n de la muestra, a la longitud de onda de maxima
absarbancia de 326 run, en celdas de I cm y como blanco de
",juste una diluci6n de la SA de fosfatos pH 7.4 (I :250). Calcular la cantidad de C23H14Na2011 par capsula, por media de
Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C = Cantidad par mililitro de cromoglicato dis6dico en la
D
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de la

muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE. CApSULAS
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE.

CApSULAS
Contienen fosfato de disopiramida equivalente a no menos
del 90.0 % y no mits del 110.0 % de la cantidad de disopiramida (C21H29N30) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fosfato de disopiramida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0361. EI espectro UV de la preparaci6n de la muestra
corresponde con el de la preparaci6n de referenda preparada
como se indica en la Valoracian.
B. MGA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de tolneno:alcohol:hidr6xido de amonio
(170:28:2).
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 capsulas y
calcular su contenido neto promedio. Mezclar los contenidos
y pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg de fostato de disopiramida, pasar a un rnatraz volum6trico de 25 mL,
agregar 20 mL de metanol y agitar par medios
meca.nicos durante 20 min. Llevar al atoro con metanol, mezclar y filtrar can pape! filtro. Descartar los primeros 10 mL del
filtrado.
SRef de fosfato de disopiramida en metanol que contenga
6.2 mglmL de fosfato de disopiramida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 flL de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de 1a muestra. Dejar secar las ap1icaciones. Desarrollar
el cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar e1 frente
de la fase movil, dejar secar y observar bajo iampara de luz
la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha principal obtenida con el cromatograma con
Ia preparaci6n de referencia.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de fosfato de disopiramida, pasar a un matraz volumctrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido sulfUrico 2 N. Pasar una aHcuota de 10 mL a un matraz
volumetrico de 25 mL y llevar al aforo con soluci6n de acido
sulfurico 2 N. Esta soluci6n contiene 40 flg/mL de fosfato de
disopiramida.
1 000 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
50 rpm durante 20 min, fiItrar inmediatamente 15 mL del
media de disoluci6n. Pasar una alieuota de 10 mL del filtrado
a un matraz volumctrico de 25 mL y llevar a1 atoro can una
soluci6n de acido sulfurico 2 N Y mezclar. Determinar 1a
absorbancia de Ia preparacion de referenda y de ia prcparacion de Ia muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 268 nm, en celdas de I em y empleando agua
como blanco de ajuste. Caleular el poreentaje de disopiramida
(C21H29N30) disuelto por medio de la siguiente formula:
339.48) (100 CD) (~)

( 437.47
MATe!
Donde:
C
Cantidad por mililitra de fosfato de disopiramida en la
D
Factor de dilueion.
M ~ Cantidad de principia activo indicada en el marbete.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
339.48 ~ Peso molecular de la disopiramida.
437.47 ~ Peso molecular del fosfato de disopiramida.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los
requisitos.
V ALORACION. MeA 0361.
Acido sulfurico en metanol. Con precauci6n agregar
5.4 mL de "cido sulfurico a 1 800 mL de metanol can agitacion. Diluir hasta 2 000 mL con metanol y mezc1ar.
fosfato de disopiramida, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 40 mL del "cido sulfurico en metanol,
agitar hasta disoluci6n y llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de la solucion
con el mismo disolvente y mezc1ar. Esta solucion eontiene
40 Ilg/mL de fosfato de disopiramida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ca:psulas,
calcular su contenido neto promedio. Mezelar los contenidos
y pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg de
fosfato de disopiramida, pasar a un matraz Erlenmeyer con
tapon de 125 mL. Agregar 50 mL de acido sulfilfico en
metanol y agitar durante 30 min. Fillrar por un filtro de
vidrio poroso de porosidad media y enjaguar con acido sulfLIrieo en metanoL Transferir el filtrado y los enjuagues a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Diluir una porcion exactamente medida de esta soluci6n con acido sulfurico en metanol hasta
obtener una soIuci6n con aproximadamente 40 ~g/mL de
fosfato de disopiramida.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia muestra, a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia de 268 nm, usando celdas de 1 em y solucion de acido sulfurieo en metanol
como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad de disopiramida (C21H29N30) en la parcion de muestra tomada, por
medio de ia siguiente f6rmula:
(Am)
339.48)
( 437.47 (CD) Are!
1797
Donde:
C
Cantidad por mililitro de fosfato de disopiramida en la
Am :=: Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparadon de referenda.
339.48 ~ Peso molecular de la disopiramida.
437.47 ~ Peso molecular del fosfato de disopiramida.
DISOPIRAMIDA. TABLETAS
cantidad de C 21 H 29 N}O, indicada en el marbete.
A. MeA 0351. Tfilurar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del paiva equivalente a 200 mg de
disopiramida, mezc1ar con 50 mL de cloroformo y agitar durante 15 min, filtrar y evaporar el liltrado hasta sequedad
usando un evaporador rotatorio, Disolver el residuo obtenido
en 2 mL de cloroformo. El espectro lR de la preparacion de
ia muestra en eeldas de I mm y usando c1oroformo como
blanco, corresponde con el de una preparacion similar de disopiramida de pureza eonoeida,
B. MeA 0361. El espectro UV de la preparacion de rcferencia corresponde con el de la preparacion de Ia muestra, preparadas como se indica en ia Valoracion.
c. MeA 0241, Capa delgada.

Sopor!e. Gel de sHice G.
Fase movil. l-Butanol:agua:hidroxido de amonio (80:15:5),
si al preparar Ia fase m6vil se separan las capas, descartar Ia
capa inferior.
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de disopiramida en metanol, que contcngan 5 y 12.5 ~g1mL de disopiramida (soluciones I y 2 respectivamente),
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg
de disopiramida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar durante
30 min y filtrar. Apliear a la cromatoplaca en carriles separados 20 ilL de cada una de las tres soluciones. Desarrollar
el cromatograma hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente
de Ia fase movil, secar con corriente de aire y rociar con Ia
soluci6n reveladora. La mancha principal obtenida en el croDISOPIRAMIDA. TABLETAS
1798
Farmacapea de {as Estadas Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
matograma con la preparaci6n de Ia muestra, corresponde en

tamano, color y RF a Ia mancha obtenida con la soluci6n 1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier maucha obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
diferente a Ia mancha principal, no es mas grande ni mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
soluci6n 2.
requisitos.
DESINTEGRACION,
IS min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo

disopiramida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 40 mL de soluci6n de acido sulnlrico 0.05 M en metanal, agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezelar. Pasar una aHcuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 20 !-lg/mL de disopiramida.
Preparacion de la mnestra, Pesar individualmente 20 tabletas, determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una porcion del polvo equivalente a 40 mg de disopiramida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
40 mL de soluci6n de acido sulftlrico 0.05 M en metanol y
agitar durante 15 min, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezc1ar y filtrar. Pasar una alieuota de 5 mL de filtrado a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de :lcido sulfurico 0.05 Men metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion
de referencia y de la muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 269 nm, usando celdas de 1 cm y soluci6n de :lcido sultUrico 0.05 M en metanol, como blanco de
ajuste. Caleular la cantidad de C2I H"N]O, en la porci6n de
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de disopiramida en la preparacion de referencia.
muestra.
AreJ = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta, obtenido al principio de Ia Valoracian.
DITRANOL. UNGOENTO
DITRANOl. UNGOENTO
Ungiiento de ditranol en parafina u otro vehiculo oleoso. Si
Ia cantidad de ditranol es mayor al 0.1 %, contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de C 14H lD 0 3
indicada en el marbete. Si Ia cantidad de ditranol es menor 0
igual al 0.1 %, contiene no menos del 90.0 % y no mas del
130.0 % de la cantidad de C14HI003 indicada en el marbete.
SUSTANCTA DE REFERENCIA, Ditranol; ditranol impureza C (dimero de ditranol); ditranol impureza D (l-hidroxi9-antrona), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO, Semis6lido homogeneo, suave, libre de grumos
y particulas extranas.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de la muestra, corresponde al obtenido eon la preparaci6n de
referencia, tratada como se indica en Ia Valoracian.
CONTENIDO MiNIMO, MGA 0221. Cumple los requisitos.
LiMITES MICROBIANOS, MGA 0571. La muestra
no eontiene mis de 100 UFC/g .de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos patogenos.
DIHIDROXIANTRAQUINONA Y
DiMERO
DE
DITRANOL. MGA 0241, CLAR. No mas del 10.0 % de la
cantidad indicada de ditranol, calculada de la suma de las cantidades de dihidroxiantraquinona y dimero de ditranol.
Fase movil. Mezcla de hexano:diclorornetano:acido acetico
glacial (82:5: I), filtrar y desgasificar.
Solucion 1. Transferir a un matraz volurnetrico de ] 00 mL
una alicuota de 20 mL de una solucion que contenga
50 ~g/mL de I ,8-dihidroxiantraquinona y 50 ~gimL de SRef
de ditranol impureza C (dimero de ditranol), en metanol;
agregar 1 mL de acido acetico glacial, !levar al aforo can hexano y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de ungiiento
que contenga 20 mg de ditranol en un vasa de precipitados,
agregar 20 mL de dielorometano y 1 mL de itcido acetico
glacial, mezclar para dispersar el ungiiento, pasar cuantitativarnente a un matraz volum6trico de 100 rnL con ayuda de
hexano, llevar al volurnen con hexano y mezclar, filtrar a
traves de papel filtro.
25 em x 4.6 mm, empacada can L3, detector de luz UV
a una longitud de onda de 380 nm, velocidad de flujo de
2 mLimin.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operacion e
inyectar a1 cromatografo por separado repetidas veces volumenes iguales (I 0 ~L) de la soluci6n I y de la preparaci6n
de Ia muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes
y calcular las areas de los picos. En el crornatograma obteni-
do con la solucion I los picos ademits del pico del solvente

en orden de aparici6n son debidos a dihidroxiantraquinona
y dimero de ditranol. Calcular las cantidades de dihidroxiantraquinona y dimero de ditranol en el unguento con
referenda a los picas correspondientes en el cromatograma
obtenido con la soluci6n ] .
I-HIDROXI-9-ANTRONA. !vIGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de cicido acetico glacial:tetrahidrofurano:agua (2.5:40:60), filtrar y desgasificarPreparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de unguento
que contenga 10 mg de ditranol en un vaso de precipitados,
adicionar 25 mL de cloroformo, mezclar para dispersar,
evaporar bajo presion reducida a un volumen de aproximadamente de 2 mL, agregar 25 mL de metanol caliente,
enfriar en bane de hido durante IS min y filtrar en papel filtro. Evaporar el filtrado a sequedad bajo presi6n reducida y
disolver el residua en 10 mL de una mezcla de acido acetico
glaeial:aeetonitrilo (5:95), filtrar si es necesario.
Solndon 2. Pesar 25 mg de la SRef de ditranol impureza D
(1-hidroxi-9-antrona), pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 0.5 mL de acido acetico glacial, agitar para
disolver y llevar al aforo con acetonitrilo (soluci6n A), diluir
1 mL de la soluci6n A con acetonitrilo a 20 mL y mezclar.
Solucion 3. Diluir una alieuota de I mL de Ia preparacion de
la muestra a 40 mL con una mezcla de acido acetico
glacial :acetonitrilo (5 :95) y mezclar.
Solncion 4. Pesar 25 mg de SRef de ditranol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 0.25 mL de acido acetico
glacial y 1 mL de soluci6n A, llevar al aforo con acetonitrilo
y mezclar.
20 cm x 4.6 mm, empacada con LJ, detector de luz UV a
una longitud de onda de 254 nm, veloeidad de flujo de
1.5 mUmin.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operaci6n e
inyectar a1 cromatografo par separado, repetidas veces,
volumenes iguales (l0 fiL) de la preparaci6n de la muestra y
de las soluciones 2; 3 y 4, obtener sus correspondientes cromatogramas y ca1cular el area de los picos. La prueba no es
valida a menos que el cromatograma obtenido con la solucion 4 se asemeje a1 cromatograma con 1a SRef de ditrano1.
En el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra el area de cualquier pico correspondiente al pico principal
en el cromatograma obtenido con la soluci6n 2 (l-hidroxi-9antrona) no es mayor que el area del pico principal obtenido
en el eromatograma con Ia solueion 3 (2.5 %).
VALORACION, !vIGA 0241, CLAR.
Nota: usaI' material de vidrio de bajo actinio.
Patron interno. Disolver una cantidad de o-nitroanilina en
un pequeno volumen de diclorometano y diluir con hexane
para abtener una soluci6n con una concentracion de
500llgimL.
Fase movil. Hexano:diclorometano:acido acetico glacial
(82:12:6), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
1799
Soluci6n de adecuacion del sistema. Preparar una solucion que contenga 0.1 mg de la SRef de ditranol y 0.2 mg
de dantron por mL en diclorometano. Pasar una alicuota de
5 mL de la soludon anterior a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 5.0 mL de hexano, lIevar al aforo con
Blanco de disolventes. Mezcla de fase movi!: hexano:diclorometano (3: I: I).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que contenga 0.25 mg/mL de la SRef de ditranol en diclorometano.
Pasar una alicuota de 2.0 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2.0 mL de patron
interno, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar 5.0 g del ungiiento en un
matraz Erlenmeyer. Agregar 20 mL de diclorometano y
10 mL de a.cido acetico glacial y mezclar para dispersar el
unguento. Pasar el contenido del matraz Erlenmeyer a traves
de un papel filtro n.o 4 con ayuda de diclorometano y recibir
el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar los
residuos del fHtro con diclorometano y reunir los lavados en
el matraz. Llevar al aforo con diclorometano y mezclar.
Pasar una alicuota equivalente a 0.5 mg de ditranol y una
alicuota de 2.0 mL de patron interno a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar.
de onda de 354 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada
con L3; flujo de 2 mL/min.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de referencia,
es mayor que 2.0 %. Inyectar al cromatografo repetidas ve~
ces, volumenes iguales (10 ilL) de la solueion de adecuaci6n
del sistema, registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion no es menor que 1.3; el factor de colee no es mayor que
1.5. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes
iguales (10 ilL) del blanco de solventes. Ningun efecto se
observa en la linea base y en el tiempo de retencion del
ditranol. Una vez ajustados los parametros de operacion, in~
yectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
(10 ;,L) de la preparacion de referencia y de la preparacion de
Ia muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
calcular el area bajo los picos. El tiempo de retencion relati~
vo es de 1.0 para el ditranol, 1.2 para dantron (si estl presentel, 1.7 para diantrona (si esta presente) y 2.3 para
o-nitroanilina. Calcular la cantidad de C'4HJOO) en la porcion de muestra tomada, par medio de la siguiente fonnula:
(:)(::'t)
Donde:
C ~ Cantidad de ditranol por mililitro en la preparacion de
referenda.
v~
Volumen, en mililitros, del filtrado tornado para la
DITRANOL. UNGOENTO
1800
Am"'" Relaei6n del area del pieo de ditranol respeeto al area

del pieo de o-nitroanilina en el eromatograma obtenido
con Ia preparaeion de la muestra.
A ref = Relaei6n del area del pieo de ditranol respeeto al area
del pieo de o-nitroanilina en el eromatograma obtenido
con Ia preparacion de referenda.
DIYODOHIDROXIQUINOLEiNA.
SUSPENSION ORAL
La suspension oral de diyodohidroxiquinoleina, eontiene no
C9HSIzNO, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodohidroxiquinoleina, manejar de acuerdo a las instruceiones de uso.
ASPECTO. La muestra se vacia con fluidez, es una
suspensi6n viscosa homogenea, libre de grumos y particulas
extraiias. Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentacion que al agitar se resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Mezclar un volumen de la
muestra, previamente agitada y libre de burbujas, con un volumen igual de agua recientemente hervida y fria.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. Proccder como se
indica en Ia Valoracion, EI espectro UV, de la preparaeion
de ia muestra corresponde al de la preparaei6n de referenda.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patogenos, contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofllicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
YODUROS SOLUBLES.
Solucion de comparacion. Pesar 10 mg de yoduro de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alieuota de 5 mL
de esta solucion a un tuba de ensayo, adicionar 1 mL de
solucion de acido clorhidrico 3 N, 2 gotas de SR de cloruro
ferrico y una alieuota de 2 mL de cloroformo; agitar suavemente y dejar separar las capas.
Preparacion de la muestra. Determinar Ia densidad de Ja
muestra (MGA 0251), pasar una alicuota de la muestra, previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 200 mg de
diyodohidroxiquinoleina, digerir con 10 mL de agua, enfriar,
eentrifllgar y filtrar a traves de una membrana de 0.45 !lm.
Pasar una alicuota de 5 mL del filtrado a un tubo de ensayo,
agregar 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrieo 3 N, 2 gotas
de SR de clOlUIO ferrico y una alieuota de 2 mL de eloro-
DIYODOHIDROXIQUINOLEiNA. SUSPENSION ORAL
formo, agitar suavemente y dejar separar las capas. EI color

violeta desarrollado en la capa de cloroforrno de la preparacion de Ia muestra, no es mas intenso que el color violeta
desarrol1ado en Ia soludon de comparaeion.
Preparacion de referencia. Pasar a un tubo de centrifuga de
50 mL provisto de tapon, una cantidad de la SRef equivalente a 10 mg de diyodohidroxiquinoleina, agregar 15 mL de
clorofonno, agitar hasta disolueion eompleta, adicionar
10 mL de agua, tapar, agitar vigorosamente durante 2 min y
centrifugar a 2 000 rpm durante 5 min. Pasar euantitativamente la capa organica a traves de sulfato de sodio anhidro
previamente humedeeido con cloroformo, a un matraz volumetrieo de 50 mL. Repetir Ia extraccion dos veees mas, con
poreiones de 15 mL de clorofonno, reunir los extractos en el
mismo matraz, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Pasar 1 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo de
25 mL, !levar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucion contiene 8 ).lglmL de diyodohidroxiquinoleina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alieuota de Ia muestra, previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a
126 mg de diyodohidroxiquinoleina, a un matraz volumetrico de 50 mL, l1evar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
aHeuota de 4 mL de esta solueion a un tuba de centrifuga de
50 mL, provisto de tapon y proseguir en Ia misma forma que
en Ia preparaei6n de referenda, a partir de agregar 15 mL
de cloroformo.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de la preparaeion
de la muestra y de la de referencia, a la longitud de onda de
maxima absorbaneia de 259 run, usaf eeJdas de I em y cloroforme como blanco. Caleular la cantidad de C9HsI2NO en la
muestra, por medio de Ia formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diyodohidroxiquinoleina en
Ia preparaei6n de referenda.
Am ~ Absorbancia obtenida para la preparacion de la
muestra.
An)"'" Absorbanda obtenida para Ia preparacion de
referenda.
DIYODOHIDROXIQUINOLEINA. TABLETAS
cantidad de C9H5I,NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodohidroxiquinoleina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,

A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas. pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diyodohidroxiquinoleina, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, adicionar 70 mL de soluci6n de acido c1orhidrico al 1.0 % (v/v) en metanol, mezc1ar, filtrar y evaporar a
sequedad una aHcuota de 5 mL del filtrado. El espectro de
absorcion de la muestra en una dispersion de bromuro de potasio, corresponde con el de Ia preparaci6n de referenda de
diyodohidroxiquinoleina tratada de la misma torma,
B. MGA 0361. Preparar soluciones de la SRef de diyodohidroxiquinoleina en soluci6n de acido c1orhidrico al 1.0 %
(v/v) en metanol que contengan 100 f!g/mL (A) y 10 f!glmL

(B) de diyodohidroxiquinoleina, respectivamente. Triturar
hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de diyodohidroxiquinoleina,
de la soluci6n de acido clorhidrico a1 1.0 % (v/v) en metanol,
someter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante 5 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Pasar una aHcuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al atoro con soluci6n de acido
c1orhidrico al 1.0 % (v/v) en metanol y mezelar (A). Pasar
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con so1uci6n de <icido
c1orhidrico al 1.0 % (v/v) en metanol y mezclar (B). El espectro UV de las preparaciones de la muestra corresponde
con el de la preparaci6n de referencia correspondiente, usar
celdas de 1 ern y soluci6n de acido c1orhidrico all.O % (v/v)
en metanol, como blanco,
requisitos.
DESINTEGRACION.
60 min.
MGA
0261.
Tiempo
maXImo
YODUROS SOLUBLES.
Solucion de comparacion. Pesar exactamente 10 mg de yoduro de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia solucion anterior a un tubo de ensayo,
adicionar 1.0 mL de solucion de <icido clorhidrico 3 N, dos
gotas de SR de cloruro ferrico y una alieuota de 2 mL de
c1orofonno, agitar suavemente y dejar separar las capas.
Preparacion de Ia muestra. Calcular el peso promedio de
no menos de 10 tabletas. Triturar hasta polvo fino y pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
diyodohidroxiquinoleina, pasar a un rnatraz Erlenmeyer,
1801
adicionar 10 mL de agua y digcrir durante 10 min, enfriar,

centrifugar y liltrar el Hquido sobrenadante a traves de una
membrana de 0.45 "m. Pasar una aHeuota de 5 mL del
filtrado a un tuba de ensayo y continuar como se indica en la
solucion de comparacion a partir de adicionar 1 mL de soluci6n de acido clorbidrico 3 N. El color violeta desarrollado
en la capa de c1oroformo en Ia preparacion de la muestra, no
es mas intense que el color desarrollado en la solucion de
comparaci6n,
SRef de diyodohidroxiquinoleina en soluei6n de acido c1orhidrico al 1.0 % (v/v) en metanol que contenga 100 f!glmL
de diyodohidroxiquinoleina.
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de diyodohidroxiquinoleina, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
!levar al aforo eon soluci6n de acido c1orhidrico al 1.0 %
(v/v) en metanol, mezclar y someter a la accion de un bane
de ultrasonido durante 5 min, filtrar. Pasar una alicuota
de 10 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, !levar al aforo con soluci6n de iwido clorhidrieo
al 1.0 % (v/v) en metanol y mezelar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 384 nm, utilizando celdas de 1 em y soluci6n de acido clorhidrieo al
1.0 % (v/v) en metano1 como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de C9H51,NO, en la porei6n tomada de muestra,
por medio de Ia formula siguiente:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diyodohidroxiquinoleina en
Ia preparaci6n de referenda.
muestra,
Ar"r= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de dobutarnina en un vehiculo
adecuado. Contiene una cantidad de clorhidrato de dobutamina, equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C 18 H23N03 , indicada en el marbete.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1802
Precauci6n: manejar la sustancia de referencia y la muestra

con precaucion, evitando la inhalacion de particulas 0 contacto can la piel, usar lentes de seguridad.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dobutamina; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Determinar el contenido de agua como se indica en MGA 0041
por el metodo de Valoracian directa.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es transparente, de color ligeramente amarillo y libre de patiiculas visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.5.
A. MGA 0241. CLAR. Pro ceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al
tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
Soporte. Gel de s!lice F254 .
Fase movil. Acetato de etilo:l-propanol:agua:acido acctico
glacial (100:40:15:5).
de c1orhidrato de dobutamina equivalente a 10 mg de dobutamina, pasar a un matraz volumetrico de 1 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solucion contiene
10 mg/mL de dobutamina.
equivalente a 250 mg de dobutamina, a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Desarroliar eJ cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
paIies arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar evaporar el disolvente a temperatura ambiente y observar bajo
lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en
con Ja preparacion de referencia.
C. MGA 0511. C/orum,. La muestra da reaccion pasitiva a las
pmebas de identidad para clomros. Emplear la muestra sin
diluir.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene mas de 2.08 UE/mg de dobutamina.

una preparacion de la muestra que contenga 5 mg/mL de dobutamina, en SR salina libre de pirogenos, e inyectar
I mLlkg de peso como dosis de prueba.
VALORACION.MGA 0241. CLAR
Solucion par-i6nico. Pesar 3.38 g de l-octanosulfonato de
sodio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, agregar 3 mL de trietilamina dentro de la solucion, mezclar. Determinar el pH como se indica
en el MGA 0701, si es necesario, ajustar el pH de la solucion
a 2.5 con solucion de icido fosf6rico al 85.0 %.
Fase movil. Solucion par ionico:acetonitrilo:metanol
(58:28:14), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. La proporcion de acetonitrilo a metanol es critica para el
orden de elucion de los componentes de la solucion de
adecuacion.
equivalente a 25 mg de clorhidrato de dobutamina, pasar a
con la fase movil, mezclar. Esta solucion contiene
0.5 mg/mL de clorhidrato de dobutamina.
Pre para cion de la muestra. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a 25 mg de dobutamina a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase movil y mezclar.
la SRef equivalente a 28 rng de c1arhidrato de dobutamina y
15 rng de 4-(4-hidroxifenil)-2-butanona de pureza conocida,
pasarlos a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar
al aforo con la fase movil, mezclar. Esta solucion contiene
0.56 mg/mL de clorhidrato de dobutamina y 0.3 mg/mL de
4-(4-hidroxifenil)-2-butanona, respectivamente.
onda de 280 nm; columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con L1 base desactivada; flujo de 1.0 mLimin.
volurnenes iguales (20 ilL), de la solucion de adecuaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion relativos son de 0.9 para 4-(4-hidroxifenil)-2-butanona
y de 1.0 para dobutamina, el factor de resolucion R entre
4-(4-hidroxifenil)-2-butanona y dobutamina no es menor que
1.5, el factor de colee para dobutamina no es mayor que 1.5
y el coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separada, volumenes iguales (20 jJL), de la
areas bajo los pic os. Calcular la cantidad de dobutamina en
el volumen de muestra tomado, par medio de la siguiente
formula:
( Am) (301.38)
337.85
CD Are!
1803
Donde:
C = Cantidad par mililitro de c1orhidrato de dobutamina en
D = Factor de dilucion de la muestta.
Are(= Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
301.38 = Peso molecular de dobutamina.
337.85 = Peso molecular del c1orhidrato de dobutamina.
la preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y

RF a la rnacha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUCI6N INYECTABLE

de 16.67 UE/mg de clorhidrato de dopamina.
Soluci6n csteril de clorhidrato de dopamina en agua inyectable. Cantiene no menos del 95.0 % y no mas dell 05.0 % de

una preparacion de Ia muestra que contenga 2 mg/rnL de
c1orhidrato de dopamina en agua esteril, libre de pirogenos.
Inyectar 1.4 mLlkg de peso.
la cantidad de CsH II N0 2'HC1, indicada en el marbete. Puede

contener un antioxidante apropiado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dopamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de USQ.
ASPECTO. La muestra es una soluci6n transparente, inco~
lora 0 ligeramente amarilla y libre de parlieulas visibles.
requisitos.
A MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido con
la preparacion de la lTIuestra, corresponde al obtenido con la
preparacibn de referencia, preparados como se indica en
la Valoracian.
Sopor!e. Gel de silice P254.
Fase movil. n-Butanoblcido acetico glacial:agua (4: 1: 1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucibn de la
SRef que contenga 1.6 mg/mL de clorhidrato de dapamina,
en metanol.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra, equivalente a 80 mg de c1orhidrato de dopamina, a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol,
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 5 ~L de la preparaci6nde la muestra y 5 ~L de la preparacion de referencia.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr 1a fase mbvil hasta
3/4 partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar
con corriente de aire seco y examinar bajo lampara de luz
UV. La mancha principal obtenida en e1 cromatograma con
C. MGA 0511. Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para clomros.

pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con solucion 1.

}I'ase movil. Acetonitrilo:solucion de l-octanosulfonato de
sodio 0.005 M en acido acetico glacial al 1.0 % (v/v)
(13:87), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Patron de ajuste. Disolver 200 mg de acido benzoico en un
matraz volumCirico de 10 rnL con metanol. Mezc1ar una
alicuota de 5 mL de esta solucion con una alicuota de 15 mL
de fase movil. Esta solucion contiene 5 mg/mL de acido
benzoico. Pasar una alicuota de 10 mL de esta so1uci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la preparadon de referenda 1 y llevar al aforo con fase rnovil.
Preparacion de referencia 1. Preparar una so1uci6n de la
SRef que contenga 1.6 mg/mL de c1orhidrato de dopamina,
en fase m6vi1.
la preparaci6n de referenda 1, a un matraz volurnetrico
de 50 mL, Ilevar al aforo can fase movil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar lll1 volumen de la muestra, equivalente a 80 mg de c1orhidrato de dopamina a un
matraz volurnetrico de 50 mL, llevar a1 aforo con fase movil,
mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase movil
y mezc1ar.
de onda: 280 nm; columna de 30 cm x 4 mm, empacada con
L 1 de 3 a I 0 ~m de diametro, flujo 1.5 mLimin.
volumenes iguales (40 ~L) del patron de ajuste y registrar
los picos respuesta, e1 factor de resoluci6n R entre e1 acido
benzoico y e1 clorhidrato de dopamina no es menor de 4.0.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces (40 ~L) de la preparaci6n de referencia 2 y registrar los picos respuesta, e1
coeficiente de variacibn no es mayor del 3.0 %. Una vez
ajustados estos parametros, inyectar al cromatbgrafo por
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus co-
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1804
rrespondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos, Caleular la cantidad de CSH ll N0 2HCl. en el volumen
de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de dopamiua en
Am = Area bajo el pico en el cromatograma obtenida con la
A rej = Area bajo el pico en el cromatograma obtenida con la
: i,
I'
DOXAPRAMO, CLORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de doxapramo monohidratado, Coutiene no menos del 90,0 % y no mas del 110.0 % de
Ia cantidad de C24H30N202'HCI'H20 indicada en el marbete,
)!
I'
Ii:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de doxapramo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
,'i:
I
i i
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente y libre de particulas visibles.

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0.
ENSA YOS DE lDENTlDAD
'i',
"iii
1,,1
H
P'i
Ii
A.MGA 0361.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de doxapramo, pasar a un
agua, mezclar. Esta solucion contiene 400 !J.g/mL de clorhidrato de doxapramo.
Preparadon de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a 40 mg de clorhidrato de doxapramo, a un
mezclar. El espectro UV obtenido con la preparacion
de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaeion de
referenda.
B. MGA 0241, CG.

Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoraci6n. El
valor de retencion relativo del cromatograma con la prepara-
DOXAPRAMO, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
cion de la muestra corresponde con el valor de retencion relativo del cromatograma con la preparacion de referencia.
Patron interno. Pesar 12.5 mg de colesterol, pasar a un matraz volumHrico de 10 mL, disolver y lIevar al aforo con clorofonno. Esta soludon contiene 1.25 mg/mL de colesterol.
equivalente a 25 mg de clorhidrato de doxapramo, pasar a un
embudo de separacion de 125 mL, eonteniendo 5 mL de
agua, agregar 0.25 mL de soIuci6n saturada de c1oruro
de sodia. Insertar el tapon y mezclar. Agregar 1.25 mL de
solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y extraer con 3 porciones de 5 mL cada una de cloroformo, pasar cada extracto a
traves de una porcion de lana de vidrio recibiendo los extractos en un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con
cloroforrno. Esta soluei6n conticne el equivalente a
1.0 mg/mL de clorhidrato de doxapramo. Mezclar una aliClIOta de 6 mL de la solucion anterior con una alicuota de
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 100 mg de clorhidrato de doxapramo a un
embudo de separaeion de 125 mL, agregar 1 mL de
solucion saturada de c1oruro de sodio, insertar el tapon y
rnezclar, agregar 5 mL de solucion de hidroxido de sodia
2.5 N Y extraer con tres porciones de 25 ruL cada una de
cloroformo, pasar cada extracto a traves de lana de vidrio,
reeibiendo los extractos en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mazclar. Mezclar
una alicuota de 6 mL de Ia soluei6n anterior con una aHeuota de 2 mL del patron interno.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio see~; detector
de ionizacion de flama; columna de vidrio de 0.9 m x 2 mm
empacada con S I A reeubierta con 3 % de G 19; temperatura
del inyector 260 "C; temperatura del detector 260 "C; temperatura de Ia columna 240C; flujo 30 mLimin.
CaUbraci6n del aparato. Introdueir al sistema cromatografico cinco inyecciones sucesivas de 2 !-1L cada una de la
preparacion de referenda y registrar los picos respuesta. El
coefieiellte de variacion del area relativa de los pieos respuesta no es mayor de 2.0 % y el factor de resolucion entre
el coiesterol y el doxapramo no es mayor de 4.0
Procedimiento.
parado 2 ilL de
preparacion de
cromatograrnas
Inyectar al sistema cromatograiico, por seIa preparaeion de referencia y 2 ilL de Ia

la rnuestra, obtener sus correspondientes
y calcular las respectivas areas relativas.
Calcular Ia cantidad de C24H30N202'HCH!20 en Ia muestra

1.0434 CD
(Am)
Are!
Donde:
1.0434 ~ Factor para convertir clorhidrato de doxapramo
anhidro a monohidratado.
doxapramo en la prcparacion de referencia.
D ~ Factor de di1ueion de 1a muestra.
DOXICIClINA, HICLATO DE. CA,PSULAS

Contienen hiclato de doxiciclina equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 120.0 % de 1a eantidad de C22H'4N,08
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hie1ato de doxicielina,
clorhidrato de tetraciclina y clorhidrato de metaeiclina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de usa,
A. MeA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee H.
Fase movil. Dic10rometano:metano1:agua(59:35:6).
Preparacion de edetato disodico. Pesar una cantidad

de 109 de edetato disodieo, pasar a un matraz vo1umetrieo de
100 mL, diso1ver y llevar a1 aforo con agua, mezclar. Ajustar
e1 pH a 9.0 can una solueion de hidroxido de sodio 10M.
SRef que contenga el equiva1ente a 500 fig/mL de hiclato de
doxiciclina en metana1.
ca1cular su contenido neto prornedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla de los contenidos equivalente a 50 mg de hic1ato de doxieiclina, llevar a 100 mL con
metanoI, agitar de 1.0 min a 2.0 min, eentrifugar y utilizar e1
sobrenadante claro para la prucba.
'Preparacion de comprobacion. Preparar una soluci6n que
contenga 500 fig/mL de e1orhidrato de tetraeiclina y
500 fig/mL de hiclato de doxieielina en metano!.
Procedimiento. Rodar la placa cromatografica con la preparacion de edetato disodico (10 mL para una plaea de
100 mm x 200 mm) y dejar seear 1a p1aea en posicion horizontal durante no menos de una hora. Seear 1a p1aea a 110C durante una hora inmediatamente antes de usar. Aplicar a la
cromatoplaca, en carriles separados, 1.0 j.lL de la preparaci6n
de 1a muestra, 1.0 fiL de Ia preparaei6n de comprobaeion y
1.0 ilL de la preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
marcar el frente de la fase rn6vil y secar COn corriente de aire.
Examinar Ia eromatoplaea bajo Iampara de 1uz UV (365 nm).
1805
La mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de

Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha
obtenida con 1a preparacion de referencia, el resultado es valido 8i la mancha obtenida en el cromatograma con la preparadon de comprobacion presenta dos manchas claramente
separadas.
DISOLUCION. MeA 0291, Aparato 2. Q~80 %.
La distaneia entre Ia pal eta y e1 fonda interior del vaso se
mantiene a 4.5 em 0.5 em durante Ia prueba.
75 rpm durante 30 min. Determinar en porciones filtradas
de Ia muestra (si fuera necesario, diluir adecuadamente con
medio de disoluci6n), las absorbancias a 276 nm y comparar con la absorbancia de una preparacion de referencia
de concentraci6n conocida de hiclato de doxiciclina en el
mismo medio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cump1e con los
requisitos.
AGUA. MeA 0041, Titulaci6n directa. No mas de18.5 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR.
No mas del 2.0 % de metacic1ina.
No mas del 0.5 % de cualquier impureza que aparezca antes
de la metaciclina.
No mas del 2.0 % de 6-epidoxieiclina.
No mas del 0.5 % de cualquier impureza que aparezca despues del pico de 1a doxieielina.
Fase movil, diluyente, solucion de resolucion, condiciones
del equipo. Preparar como se indica en la Valoracian.
Preparacion de referencia de clorhidrato metaciclina.
Preparar una soluci6n de 1a SRef de c1orhidrato de metacic1ina en di1uyente que contenga 1.2 mg/mL de clorhidrato de
metaciclina.
Preparacion de referencia 1. Preparar como se indica en Ia
Valoracian.
Preparacion de referencia 2. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL una alieuota de 2.0 mL de 1a preparaeion de
referencia 1 y una alieuota de 2.0 mL de 1a preparaeion
de referencia de clorhidrato de metaciclina, llevar al aforo
con diluyente y mezc1ar. Esta solucion contiene
0.024 mg/mL de hic1ato de doxieic1ina y 0.024 rug/mL
de clorhidrato de metaciclina respectivamente.
Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en Ia
Valoracian. Contiene 1.2 mg/mL de hiclato de doxiciclina.
(20 fiL) de 1a solucion de reso1ueion y registrar los pieos
respuesta. Los tiempos de retencion relativos son de 0.4 para
1a 4-epidoxicielina (e1 producto de degradaeion principal),
0.6 para metaeielina y 0.7 para Ia 6-epidoxieiclina y 1.0 para
doxiciclina, la resolucion R entre el pico de 4-epidoxiciclina
y el pico de doxiciclina no es menor que 3.0, el factor de co~
leo no es mayor que 2.0. lnyeetar a1 cromatografo repetidas
DOXICICLlNA, HICLATO DE. CApSULAS
1806
veces (20 f.lL) de Ia preparacion de referencia I y registrar

los picas respuesta, el coeficiente de variaci6n no es mayor
del 2.0 %. Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 f.lL) de Ia preparacion de referencia 2 y de 1a
preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas durante un periodo de tiernpo 1.7 veces el tiempo de retenci6n
de 1a doxicic1ina y medir las areas de los picas. Calcu1ar e1
porcentaje de metaciclina en la porci6n de rnuestra tomada
por media de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
P
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metacic1ina en la preparacion
de referenda 2.
D
P
Peso de hic1ato de doxicic1ina tornados para 1a preparadon de la muestra.
Am = Respuesta del pico obtenido con la preparaci6n de la
muestra.
Arej = Respuesta del pico obtenido con la preparacion de
referenda 2.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada a parte
de la metaciclina en la porci6n de la muestra tomada por
100 CD
(Am)
Are!
P
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de hielato de doxiciclina en 1a
preparaci6n de referencia 2.
P ~ Peso de hielato de doxicielina tornados para Ia preparaci6n de 1a muestra.
Am = Pico respuesta para cada impureza obtenida en la preparaci6n de la muestra.
Are(= Pico respuesta de doxiciclina obtenido con 1a prepara. ci6n de referencia 2.
Fase movil, Pesar 2.72 g de fosfato monobasico de potasio,
0.74 g de hidr6xido de sodio, 0.50 g de sulfato acido de tetrabutilamonio y 0040 g de edetato dis6dico, pasar a un matraz vo1umetrico de 1 000 mL, agregar 850 mL de agua y
agitar hasta disolver. Agregar 60 g de alcohol terbutilico con
la ayuda de agua, llevar al aforo con agua, mezclar y ajustar
e1 pH a 8.0 0.1 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N.
Filtrar esta soIuei6n a traves de un filtro de 0.5 f.lm 0 de porosidad menor; desgasiticar antes de usar. Hacer ajustes si
t'uera necesario. Si se distninuye la proporci6n de alcohol
terbutilico se logra un tiempo de retencion mayor para la doxiciclina y una mejor separaci6n de la doxiciclina de las sustancias relacionadas.
Diluyente, Usar soluci6n de acido c1orhidrico 0.01 N.
Ii,:'
. !iil
DOXICICLlNA, HICLATO DE. CApSULAS

"
Solucion de resolncion. Preparar una solueion de SRef de

hic1ato de doxieic1ina en di1uyente que contenga 6.0 mg/mL
de doxiciclina. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
vo1umetrico de 25 mL, ealentar en un BV durante 60 min y
evaporar hasta sequedad sobre una placa de calentamiento,
teniendo cuidado de no carbonizar el residuo.
Disolver el residuo y llevar al aforo can e1 di1uyente y mezclar. Filtrar una porci6n de esta soIuci6n a traves de un
filtra de 0.5 f.lm 0 de porosidad menor y emp1ear el filtrado
como so1uci6n de resolucion. Esta soIuci6n contiene una
mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina.
Si se almacena en refrigeracion, esta soluci6n puede emp1earse durante 14 dias.
Nota: proteger de 1a Iuz 1a preparacion de refcrencia y 1a
Preparacion de referencia. Pesar 30 mg de Ia SRef de hiclato de doxiciclina, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar 15 mL de di1uyente, someter a bano de ultrasonido hasta disoluci6n, llevar al aforo con el diluyente y
mezclar. Esta soluci6n contiene l.2 mg de hiclato de doxiciclina por mililitro.
Preparaci6n de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas.
Calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos
y pesar una eantidad del po1vo equiva1ente a 100 mg de
doxiciclina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 75 mL de di1uyente, someter a bano de ultrasonido durante 5 min, agitar durante 15 min, llevar al aforo con diluyente y mezc1ar. Filtrar a traves de un tiltro de membrana de
0.5 f.lm 0 de porosidad menor.
Condiciones del equipo, Detector de 1uz UV a una longitud
de onda 270 nm; Columna de 4.6 mm x 25 em empacada
con L21 mantenida a 60 1C; flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces la
so1uci6n de resolucion y registrar los picos respuesta. Los
tiempos de retenci6n relativos son de 0.4 para la
4-epidoxiciclina (e1 produeto de degradacion principal), 0.7
para la 6-epidoxicic1ina y 1.0 para doxiciclina; la resoluci6n
entre el pico de 4-epidoxiciclina y el pico de doxiciclina no
es menor de 3.0 y e1 factor de co1eo no es mayor de 2.0.
Inyectar repetidas veces la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n para
inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Inyectar al
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 f.lL) de 1a
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra,
registrar los cromatogramas durante un periodo de tiempo
1.7 veces el tiempo de retencion de la doxiciclina y medir las
respuestas de los picos principales. Calcu1ar Ia cantidad de
doxiciclina (C22H24N208) en Ia porci6n de muestra tomada
por medio de la siguiente fonnula:
CDP (:m)
ref
Donde:
C ~ Cantidad de Ia SRef de hic1ato de doxiciclina en 1a
P = Potencia designada en microgramos de doxiciclina par
mi1igramo de 1a SRef de hic1ato de doxicic1ina.
Am ~ Respuestas del pica obtenido a partir de la preparacion

A"r~
de la rnuestra.
Respuesta del pica obtenido a partir de la preparacion
de referenda.
DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE.

cantidad de clorhidrato de doxorrubicina C27H29NOll'HCl
SUSTANCIA DE REFERENDA. Clorhidrato de doxorrubicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauciones: no pipetear las soluciones de c1orhidrato de
doxonubicina con Ia boca, evitar el contacta directo del
paIva 0 de la soluci6n con la piel y mucosas. Todas las operadones relacionadas con el amllisis efectuarlas en una campana
de extracci6n, restringiendo el acceso a personal ajeno. Para Ia
extracci6n de Ia doxorrubicina, del fraseD arnpula, sea en
forma de polva 0 en soluci6n, usaf guantes de hule, lerrtes de
seguridad y mascarilla. Manipular cuidadosamente el envase y
el dispositivD para la extracci6n y evitar que se derrame Ia
soluci6n 0 el polvo, fuera de los lugares destinados a su deposito. Verificar que el cierre del frasco ampula sea hermetico y
no muestre rajaduras. No dejar destapado el frasco que contiene el principio activo. Evitar inhalar el polvo contenido en el
envase. Los guantes y mascarillas utilizados a1 realizar las
pruebas incinerarlos al igual que los desechos del analisis. EI
material empleado durante el analisis lavarlo con abundantes
eantidades de agua y detergente.
ASPECTO DELPOLVO. Polvo homogeneo, de color rojo,
fibre de particular extrafias.
10 frascos ampula con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolucion completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es completa y la soluei6n tan transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5, empleando la preparaci6n
de Ia muestra preparada como se indica en el aspecto de Ia
soluci6n.
1807

Fase movil. Mezc1ar vigorosamente n-butanol:isopropanol:eterisopropilico:aeidoacetico:agua (120:20:20:30: 150), dejar
scparar las fases durante 8 h y utilizar la capa superior como
fase maviL
Soporte. Mezclar homogeneamente 20 g de celulosa, 20 g
de poliamida y 100 mL de SA de fosfatos pH 5.4, cubrir
una placa para cromatografia de 20 em x 20 ern a un espesor de 0.5 mm.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de doxorrubicina, pasar a
un matraz volumetrico de 1.0 mL, agregar 0.2 mL de agua,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta so1uci6n contiene
10 mglmL de clorhidrato de doxorrubicina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia rnuestra equivalente a 100 mg de clorhidrato de doxorrubicina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 rnL adicionar 2 mL de
agna, Hevar al aforo con metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca par separado, en
bandas de 15 cm, 100 ilL de Ia preparaci6n de referencia y
100 IJL de Ia preparaci6n de Ia muestra, secar con contracorriente de aire scco y observar bajo linnpara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia
referencia. Ignorar las trazas de manchas que pudieran
aparecer en el cromatograma.
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas del 4.0 %

(es higroscopico).
Procedimiento. Pesar un fraseo ampula conteniendo Ia
muestra, inyectarle un volumen de metanol exaetamente medido con una jeringa seca provista de aguja y agitar hasta disoIuci6n; con Ia misma jeringa pasar Ia soluci6n del frasco
ampula al vasa titulador, lavar el frasco ampula con un volumen de metanol exactamente medido, agregar el lavado al
vasa titulador y proceder como se indica en MGA 0041. Secar el frasco ampula a 100C durante 3 h, enfriar en un
desecador y pesar para determinar el peso de la muestra.
una preparacion de Ia muestra, en SR salina libre de pirogenos que eontenga 2.25 mg/mL de clorhidrato de doxorrubicina. Inyectar 1.0 mLlkg de peso como dosis de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenei6n obtenido en el

cromatograma con Ia preparacian de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia, proceder como se indica en Ia Valoracion.

Fase movil. Agua:acetonitrilo (69:31), ajustar el pH a 2.0
can acido fosforico, filtrar a traves de una membrana de
porosidad de 1.0 11m y desgasificar.
DOXORRUBICINA. CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1808
!i
Ii

SRef en fase movil que contenga I mg/mL de clorhidrato de
doxorrubicina.
muestra en la fase movil que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de doxorrubicina.
Condiciones del eqnipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 em x 4.6 mm, empaeada
con Ll; flujo de 1.5 mLimin.
vohimenes iguales (5 ftL) de la preparaeion de referencia,
registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de variacion el cual no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar al cromatografo volumenes iguales (5 ftL) de la preparacion de referencia y de la
cromatogramas y calcular el area bajo los picas. Calcular la
eantidad de C27H29 NO ll 'HCI en la muestra por medio de la
siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad de c1orhidrato de doxorrubicina por mililitro
en la preparacion de referencia;
D = Factor de dilucion de la muestra:
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
;ili;r'i
;' I'!!:
Ii
DROPERIDOl. SOLUCION INYECTABLE

Solucion est6ril de droperidol en agua inyectable preparada
con la adicion de acido lactico. Contiene no menos del
90.0 % ni mas del 110.0 % de la cantidad de C22H"FN3 0 2 ,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Droperidol, manejar de
ASPECTO DE
transparente.
LA
SOLUCION.
La
muestra es
PARTICULAS. MGA0651. Cumple los requisitos.

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 3.8.
DROPERIDOL. SOLUCION INYECTABLE
A. MGA 0351.

equivalente a 10 mg de droperidol, pasar a un embudo de
separacion que contenga 5 mL de agua, alcalinizar con solucion de hidroxido de sodio 1 N, agitar, adicionar 20 mL de
c1orofonno grado espectro, extraer durante 5 min, separar la
capa cloroformica y evaporar a sequedad con corriente de
nitrogeno 0 aire seco, secar el residuo a 70C con vacio
durante 4 h.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a 12.5 mg de droperidol a un embudo de
separacion y proseguir como se indica en la preparacion
de referencia a partir de " ... alcalinizar con solucion de hidroxido de sodio 1 N ... ".
Procedimien!o. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
correspondientes con la preparacion de referencia y con la
preparacion de la muestra y obtener sus espectros de absorcion respectivos. EI espectro de absorcion obtenido con la
preparacion de la muestra corresponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0361. Preceder segun se indica en Valoracion. Obtener el espectro UV de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra empleando celdas de 1 em y solucion
de acido citrico al 1.9 % (m/v) previamente saturada por agitacion con la d6cima parte de su volumen de cloroformo como
blanco de ajuste. EI espectro UV de la preparacion de la muestra corresponde al obtenido con la preparacion de referencia.
C. MGA 0241. Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice 60 F.
SA de acetato de sodio 0.1 M, pH 4.7. Disolver 0.82 g de
acetato de sodio anhidro en 50 mL de agua, ajustar el pH a
4.7 con acido aeHico glacial y diluir con agua a 100 mL,
mezclar.
Fase movil. Acetato de etilo:c1oroformo:metanol:SA de acetato de sodio 0.1 MpH 4.7 (54:23:18:5).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de droperidol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL~ disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solucion contiene I mg/mL de droperidol.
Preparacion de la muestra. A un embudo de separacion
pasar lUla aHcuota de la muestra equivalente a 25 mg de droperidol, alcalinizar con salucion de hidroxido de sodio 0.1 N,
agitar, extraer con una alicuota de 25 mL de clorofonno y
filtrar la capa clorofonnica a traves de sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado en un matraz Erlenmeyer y desechar la
capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ftL de cada preparacion. Desarrol1ar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta 1'4 partes arriba de la
linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil y secar con corriente de aire
seeo, observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida
con la preparacion de referenda.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de 1a SRef de
droperido1. pasar a un malraz vo1umetrico de 100 mL, diso1ver y llevar al aforo con c1oroformo, mezclar. Pasar una alicuota de 15 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer
provisto de tapon que eontenga 10 mL de SA de fosfatos pH
6.0 (fosfato monobitsieo de potasio-hidroxido de sodio),
15 mL de agua y 10 mL de soluci6n de bisu1fito de sodio a1
1 % (m/v) preparada e1 dia de su usa. Agitar 15 min, centrifugar y descartar la capa acuosa, pasar una alicuota de 5 lTIL
de la capa clorof6rmica a un tuba de centrifuga, provisto de
tap6n que contenga una alicuota de 50 mL de soluci6n
de aeido citrieo a1 1.9 % (m/v), tapar y agitar durante
30 min, centrifugar y descartar la capa clorof6rmica. Esta so1ucion eontiene 12.5 ~g/mL de droperidol.
Preparacion de Is muestra. Medir una alicuota de la llluestra equivalente a 25 mg de droperidol, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir y llevar al aforo con agua,
mezclar, Pasar una alicuota de 15 mL de la soluci6n anterior
a un matraz Erlenmeyer provisto de tapon que contenga
10 mL de SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato monobilsieo de
potasio-hidroxido de sodio), 15 mL de e10roformo y 10 mL
de solucion de bisu1fito de sodio al 1 % (m/v) preparada e1
dia de su usa y proseguir como se indica en la preparaci6n
del patron de referencia,
Procedimiento. Obtener e1 espeetro UV de 1a preparaeion
de referencia y de la llluestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 246 nm, en celdas de 1 cm y usando
como blanco de ajuste una mezcla de solucion de acido citrieo a1 1.9 % (m/v), previamente saturada con 1a decima
parte de su vo1umen de cloroformo. Calcular la cantidad de
C 22 H 22FN}Oz en la muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Donde:
D = Factor de diluei6n de 1a muestra.
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia,
V = Volumen en rnililitros de la muestra tomada,
rnuestra,
Arer = Absorbancia obtenida con 1a preparaci6n de
referenda,
1809
DROSTANOlONA, PROPIONATO DE.

SOWCI6N INYECTABLE
Es una solucion clara esteril de propionato de drostanolona;
contiene no menos del 90.0 % y no mas dell J 0.0 % de 1a
eantidad de C23H]603, indicada en e1 marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propionato de drostanolona, manejar de acuerdo a las instrucdones de uso,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Observar el contenido
del total de ampolletas muestreadas sin abrir, bajo condiciones adecuadas de visibilidad, es transparente y libre de
partieuias visibles.
requisitos.
ENSAYOS DE IDICNTIDAD
A. MGA 0241, CG. Observar los cromatogramas obtenidos
en Valoracion. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el
cromatograrna con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241. Capa delgada. Observar los eromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas, La rnancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF con la
rnancha obtenida con la preparaci6n I de referencia.

delgada.
Soporte. Gel de siliee 60. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Heptano:acetato de eti10 (9: 1).
Preparacion de referenda I. Pesar 10 mg de 1a SRef de
propionato de drostanolona pasar a un matraz volum6trico
de 10 mL, disolver y llevar a1 aforo, con cloroformo, rnezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de propionato de
drostanolona.
Preparacion de referencia U. De la soluci6n I, pasar una
alicuota de 1 rnL a un matraz volum6trico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroforrno y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 flglmL de propionato de drostano10na.
Preparacion de referenda III. De 1a solueion II pasar una
alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con cloroformo y rnezclar. Esta solucion contiene
5 ~g/mL de propionato de drostano1ona.
DROSTANOLONA, PROPIONATO DE. SOLUCI6N INYECTA
II'i
1810
Preparacion de Ia muestra. A un matraz volurnetrico de

100 mL, pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a
100 mg de propionato de drostano10na, di1uir, llevar a1 aforo
con cloroformo y mezclar.
Reve1ador. Solucion de acido su1fUrico a1 10 % (v/v) en
ctanoI.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en caniles separados 100 ML de cada una de las soluciones de referenda I,
II y III y 100 jlL de 1a preparacion de 1a muestra. Desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase mavil % partes arriba
de Ia linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el [rente de Ia fase m6vil y dejar seear con
corriente de aire seeD, volver a desarrollar el cromatograma
en Ia misma direcci6n y hasta Ia misrna altura, retirar
la cromatoplaca de la camara y volver a seear con corrjerrte
de aire seeD. Calentar la cromatoplaca a 120C durante
15 min, rociar el revelador, volver a calentar a 120C
durante 10 min, enfriar y observar bajo hlmpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra diferente a Ia mancha principal, no es
cromatograma con la preparaci6n de referencia III, excepto
una mancha que no es mas intensa que Ia obtenida con Ia
preparaci6n de referenda n.
I
I
VALORACION. MGA 0241, CG.

Patron interno. Pesar 10 mg de colesterol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con c10roformo y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de 1a SRef de propionato de drostanolona, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver, llevar al aforo con cloroformo y mezc1ar.
Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de propionato de drostanolona. Mezc1ar 5 mL de Ia preparacion de referencia y
Preparacion de la muestra. Utilizando una jeringa hipodermica, pasar el contenido de las ampolletas equivalente a
500 mg de propionato de drostanoiona, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver, llevar al aforo con c1oroformo y
mezc1ar. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con c1orofonno y
mezc1ar. Una alicuota de 5 mL de esta solucion se mezcla
con 5 mL del patron interno.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio seco; detector
de ionizacion de flama; columna de 1.2 m x 3 mm empacada
con SlA, sin lavar con alcali; recubierta con 3 % de fenilmeti1polisi10xano (1:1); temperatura de 1a columna 250 "C;
temperatura del detector 290C; temperatura del inyector
290 "C; flujo del gas de arrastre 75 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, un volumen determinado de la preparacion de referencia, ajustar los para
metros de operacion y el tamafio de los picos, inyectar tres
veces mas el volumen, efectuar los ajustes necesarios hasta
que el coeficiente de variacion entre las areas relativas del
pica mas alto y del mas bajo no sea menor del 2 % Y el fac-
EFEDRINA, SULFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
tor de resolucion entre los picos no sea menor de 2. Inyectar

por separado vo1umenes igua1es de 1a preparacion de la
muestra y de Ia preparacion de referencia, obtener los cromatogramas correspondientes. Caleu1ar 1a cantidad de C23rI,603
por ampol1eta con Ia formula siguiente:
CD
(Am)
A
ret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de 1a SRef de propionato de
drostanolona en Ia preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de di1ucion.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con Ia
EFEDRINA, SULFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de efedrina, en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas dell 05.0 % de 1a
cantidad de (C lO H 15NOh'H,S04, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Su1fato de efedrina.
PARTicULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 25 rng de sulfato de efedrina a un vasa de
precipitados, agregar 5.0 mL de etano1 a1 96 % (v/v), mezclar y evaporar a sequedad sobre un BV con ayuda de corriente de aire.
Procedimicnto. Elaborar las pastillas, con Ia dispersion de la
sustancia de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra en
bromuro de potasio. Obtener sus espectros de absorci6n correspondientes. EI espectro de Ia preparaci6n de Ia muestra,
corresponde con el de Ia sustancia de referencia.
las pruebas de su1fatos.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cump1e los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 1.7 UE/mg de sulfato de efedrina.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a
250 mg de sulfato de efedrina a un embudo de separacion, adidonar 3.0 g de c1oruro de sodia para saturar la soluci6n, agregar
5.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, extraer can 4
porciones de 25 mL de clorofonno, reunir los extractos clorofcrmicos y lavarlos con 10 mL de soluci6n saturada con cloruro
de sodio, dejar separar las capas y filtrar la capa claro formica a
traves de una torunda de algod6n saturada con cloroformo. Extraer la soluci6n de lavado con 10 mL de cloroformo y reunir
estc extracto con los extractos clorof6nnicos iniciales, adicionar SI de rojo de metilo y titular can SV de acido perclorico 0.1 N en 1,4-dioxano. Determinar un blanco de reactivas y haeer las correcciones necesarias. El punta final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciornetricamente, utilizando electrodos de vidrio-calornel 0
vidrio/plata-cloruro de plata. Caleular los miligramos de
sulfato de efedrina en el volumen de muestra tornado,
considerando que cada rnililitro de la soluci6n de acido
perclorico 0.1 N en 1,4-dioxano es equivalente a 21.43 mg
de sulfato de efedrina.
ElECTROLITOS. POLVO PARA

SOLUCI6N ORAL
Contiene glucosa, cloruro de potasio, cloruro de sodio y citrato trisodico dihidratado. Contiene no menos del 95.0 % y
no mas del I 05.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
glucosa anhidra, no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad indicada en el marbete de cloruro de potasio y
no menos del 95.0 % y no mas del I 15.0 % de las cantidades
de cloruros totales y citrato tris6dico dihidratado indicadas
en el marbete y no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de la cantidad de sodio total, indicada en el marbete.
ASPECTO DEL POLVO. Vaciar por separado el contenido de ] 0 sobres a cajas de Petri, limpias y secas, observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI contenido esta
libre de particulas extrafias.
1811
de SR de Reactivo de Fehling, previamente calentada. Se

forma un prccipitado abundante de color rojo ladrillo de
oxido cuproso.
B. MGA 0331. La muestra, se prepara como se indica en la
Valoracian de sodio total y cloruro de potasio. Exhibe absorbancia para sodio y potasio, respectivamente.
C. Citratos. Disolver el contenido de un sobre de la muestra
como se indica en el marbete, determinar el pH, neutralizar
la soluci6n, agregar soluci6n de cloruro de calcio y observar.
No se fonna precipitado blanco, y al calentar a ebullici6n se
forma un precipitado blanco soluble en soluci6n de acido
acetico 6 M.
D. MGA 05!I, C/orum,. lncinerar 2 g de la muestra a una
temperatura no mayor de 600 cC. Disolver 200 mg del
residuo obtenido en 10 mL de agua, filtrar. EI filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas para cloruros.
E. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas para sodio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS (PARA D()SIS UNICA).

VARIACION
DE
VOLUMEN
(PARA
MULTIPLE). MGA 0981. Cumple los requisitos.
DOSIS
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.8. Disolver la muestra como

se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Valoracian directa. No mas del 5.0 %.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
aerobios, ni mas de 10 UFC/g de hongos tilamentosos y
V ALORACION DE GLUCOSA. MGA 077!. Disolver el

contenido de un sobre en 50 mL de agua, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de la soluci6n anterior, equivalente a 5 g
de glucDsa anhidra, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 25 mL de agua, y 0.2 mL de solucion de hidr6xido
de amonio al 45 % (v/v), llevar al aforo can agua y mezclar.
Dejar reposar la soluci6n durante 30 min y determinar la
rotaci6n especifica en un tuba de 200 mm, a 25C. CaIcular
los gramos de glucosa anhidra en la porci6n de muestra
tomada, multiplicando la rotaci6n observada en grados, por
0.9477.
A. Glucosa. Disolver aproximadarnente 1 g de la muestra en

20 mL de agua, agregar unas gotas de esta soluci6n a 5 mL
VALORACION DE CLORURO DE POTASIO.

MGA 033!, Metoda 1.

to sobres, como se indica en el marbete y observar bajo
_condiciones adecuadas de visibilidad. La soluci6n es tan
transparente como un volurnen igual del diluyente y esta
ELECTROLITOS. POLVO PARA SOLUCI6N ORAL
1812
If'
I
ii'
i:!
i i
i,
Preparation de referencia concentrada. PesaT 1.907 g

de cloruro de potasio, seear a 105C durante 2 h, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y !levar al
aforo con agua desionizada, mezclar. Pasar una alicuota de
de 250 mL, llevar al aforo eon agua desionizada y mezclar.
Pa.'mr lUla alicuota de 25 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua desionizada y mezclar. Esta soluei6n contiene 10 flg!mL de potasio.
Soluciones de trabajo. Pasar, por separado, a cada uno de
tres matraees volumetrieos de 100 mL, alieuotas de 10 mL, 15
Y 20 mL de la preparaci6n de referenda concentrada, llevar al
aforo con soluci6n de cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y
mezclar. Estas soluciones eontienen 1.0, 1.5 Y 2 flg!mL de pota5io, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el COlltenido de un sabre de la muestra a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y nevar al aforo con agua desionizada,
rnezclar. Pasar una alicuota de Ia soluci6n anterior, equivalente a 15 mg de cloruro de potasio, a un matraz volumetrico
de 500 mL, nevar al aforo con agua desionizada y mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de cloruro
de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. A la longitud de onda de maxima absorbancia de 766 nm, ajustar a 0 % de transmitancia con el blanco y
a 100 % de transmitancia con la soluci6n de trabajo mas
concentrada. Emplear lampara de catodo hueco para potasio.
CLORUROS
TOTALES.
VALORACION
DE
MGA 0991. Pasar euantitativamente eJ eontenido de un sobre
de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
nevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una aHcuota de
la soluci6n anterior, equivalentc a 85 mg de cloruros a un
matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de agua y afiadir una alicuota de 50 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N, 3 mL de
aeido nItrieo, 5 mL de nitrobeneeno y 2 mL de SR de sulfato
ferrieo amonico, mezclar y titular el exceso de nitrato de p lata con SV de tiocianato de amenia 0.1 N, hasta el vire del
sulfato ferrico am6nico. Correr un blanco de reactivos y
cfectuar las correcciones necesarias. La determinaci6n del
punto final tambien puede llevarse a cabo potenciometricamente, empleando electrodos de plata/calomel con puente
salina de nitrato de potasio. Ca1cular los gramos de cloruros
totale8 par cada sobre de Ia muestra, considerando que cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N, es equivalente a
3.545 mg de cloruros.
VALORACION DE SODIO TOTAL. MGA 0331,
Metoda 1.
Preparacion de referencia concentrada. Pesar 2.542 g de
cloruro de sodio, secado a 105C durante 2 h, pasar a
un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua desionizada, mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de Ia so1uci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, !levar al aforo con agua desionizada y mezclar.
EMETINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volum6trico de 50 mL, !levar al aforo con agua desionizada y
mezclar. Esta soluci6n contiene 10 flg/mL de sodio.
Soluciones trabajo. Pasar, por separado, a matraces volumetrieos de 100 mL eada uno, alicuotas de 5, 6, 8 y 10 mL
respectivamente, de la preparaci6n de referencia concentrada, llevar a1 aforo con soluci6n de doruro de potasio al
0.285 % (m/v) y mezelar. Estas solueiones eontienen 0.5,
0.6, 0.8 y 1.0 flg/mL de sodio, respeetivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente el contenido de un sobre de Ia muestra a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua desionizada,
mezc1ar. Pasar una alicuota de esta soIuci6n, equivalente a
20 mg de sodio, a un matraz volumetrieo de 1 000 mL, !levar
al atoro con agua desionizada y mezclar. Pasar una aHcuota
500 mL, !levar al aforo con soluei6n de cloruro de potasio al
0.285 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. A la longitud de onda de maxima absorbancia de 589.5 nm, ajustar a 0 % de transmitancia con el blanco
ya 100 % de transmitancia con la soluci6n de trabajo mas
concentrada. Emplear lampara de catodo hueco para sodio.
VALORACION DE CITRATO TRISOmCO. MGA 0991.
Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 350 mg de
citrato tris6dico dihidratado, pasar a un vaso de precipitados
de 250 mL, agregar 100 mL de acido aeotieo glaeial y disolver
completamente. Titular eon SV de aeido perel6rico 0.1 N en
acido acetico glacial, determinar el punto final potenciometricamente, emplear electrodos de vidrio/calomel 0 vi~
drio/plata-cloruro de plata. COlTer un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
acido perc16rico 0.1 N en <icido acetico glacial equivale a
9.8033 mg de citrato trisOdieo dihidratado.
EMETINA, CLORHIDRATO DE. SOLUC/ON

INYECTABLE
Soluei6n estelil de e1orhidrato de emetina heptahidratada
en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 por
ciento y no mas del 105.0 % de Ja cantidad de
C29H40N204'2HCI'7H20, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Clorhidrato de emetina, bromhidrato de isoemetina y clorhidrato de cefalina,
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es transparente, incolora y libre de particulas visibles.

requisitos.
A. MGA 0351. Evaporar a sequedad, un volumen de la
muestra equivalente a 40 mg de c1orhidrato de ernetina, sabre un BV y secar a 105C durante 2 h. El espectro IR de
una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
maximas a las mismas longitudes de anda que el obtcnido
con una preparacion de la SRef de clorhidrato de emetina,
tratada de la misma forma.
B. MGA 0361. Pasar un volumen de la muestra equivalente a
40 mg de clorhidrato de emetina, a un matraz volurnetrico de

100 mL, evaporar a sequedad sabre un BV, disolver el residuo y llevar al aforo con soluci6n de acido sulfUrico 0.5 N,
mezclar. Pasar una aHcuota de 25 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 200 rnL, nevar al aforo con
soluci6n de <icido sulfurico 0.5 N Y mezclar. Preparar una 50luci6n de la SRef de clorhidrato de emetina en soluci6n de
acido sulfurico 0.5 N, que eontenga 50 flg/mL de clorhidrato
de emetina. El espectro de absorci6n ultravioleta de la preparadon de la muestra, en celdas de 1 em y usando soluci6n de
acido sulfllrico 0.5 N como blanco, corresponde con el de la
C. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y R1; a la mancha obtenida con la
soluci6n 1 de la preparaci6n de referenda; en la prueba de
Sustancias Relacionadas.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.

delgada.
Sopor!e. Gel de sHice G.
Fase movil. Cloroformo:2-metoxietanol:metanol:agua:dietilamina (100:20:5:2:0.5).
Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la
SRef de c1Oluidrato de emelina en una mezc1a (1: 100) de
soluci6n de hidr6xido de amonio 2 M en metano!, que
contengan 0.5 mg/mL y 5 flg/mL de c1orhidrato de emetina
(soluciones 1 y 2 respectivamente). Preparar una soluci6n de
la SRef de brombidrato de isoemetina en una mezc1a (1: 100)
de soluci6n de hidr6xido de amenia 2 M en metanol, que
contenga 10 flg/mL de bromhidrato de isoemetina (soluei6n
3). Preparar una soluci6n de clorhidrato de cefalina de la
SRef en una rnezc1a (1:100) de solucion de hidr6xido de
amenia 2 M en metanol, que contenga 10 flglmL de clorhidrato de eefalina (solucion 4). Mezclar volumenes iguales de
las soluciones 1,3 Y 4 (solucion 5).
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la muestra, equivalente a 200 mg de clorhidrato de emetina, a un
1813
matraz volumetrico de 100 mL, evaporar a sequedad sobre un

BV disolver el residuo con una mezcla (J : I 00) de solucion de
hick6xido de amonio 2 M en metanol, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de
la
solucion
anterior
a
un
matraz
volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Revelador. Yodo en cloroformo al 0.5 % (rn/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles separados, 10 flL de las solueiones 1, 2, 3 Y 4; 30 flL de la
soluci6n 5 y 10 flL de la preparaeion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes de la longitud de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de 1a fase movil, secar
con corriente de aire hasta que el olor de la fase m6vil no
sea detectable, rociar el revelador, calentar a 60C durante
15 min y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier rnancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, correspondientes en RF a las manchas obtenidas con
las soluciones 3 y 4, no son mas illtensas que estas. Cualquier otra mancha obtenida en el cromatograma con la preparad6n de la muestra, diferente de la mancha principal y de las
manchas correspondientes a las soluciones 3 y 4, no es mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida con la solucion
2. La prueba se invalida si en el cromatograma obtenido con la
solucion 5 no aparecen tres manchas claramente separadas.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la
muestra, equivalente a 200 mg de clorhidrato de emetina, a
un embudo de separacion, agregar 10 mL de solneion de hidr6xido de sodio 5 M Y extraer con porciones sucesivas de
50 mL de eter dietilico cada una, hasta la completa
extraccion del alcaloide. Lavar los extractos etereos con porciones sucesivas de 10 mL de agua, extrayendo los lavados
con una porci6n de 50 mL de eter dietilico y detener los
lavados hasta que el ultimo (despues de extraer con el cter
dictilico) de reacci6n neutra al pape! tornasoL Mezclar los
extractos etereos en un embudo de separacion, agregar
20 rnL de agna, 10 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 M,
agitar, dejar separar las capas y recibir la capa acuosa en un
matraz Erlenmeyer. Agitar la so1uci6n eterea con otras 2
porciones de agua de 20 mL cada una y recibir las soluciones acuosas en el matraz Erlenmeyer. Titular la solucioll
acuosa con SV de hidroxido de sodio 0.1 M, utilizar SI de
rajo de metilo. El punto final de la titulaci6n tambien puede
determinarse potenciometricamente, utilizando electrodos
de vidrio-calomel 0 vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular
la cantidad de C29H4oN204'2HC1'7H20 en el volumen tornado de la muestra, considerando que cada mililitro de SV
de acido clorhidrico 0.1 M es equivalente a 33.98 mg de
clorhidrato de emetina heptahidratada.
ENAlAPRll, MAlEATO DE. TABLETAS

eantidad de C24H 32N,09 indicada en el marbete.
ENALAPRIL. MALEATO DE. TABLETAS
1814
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de maleato de enalapril y enalaprilato, manejar de acuerdo a las

instrucciones de USD.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido en el
Medio de disolucion. SA de fosfatos pH 6.8 (Fosfato
monobasico de sodio-hidroxido de sodio).
Fase m6vil y condiciones del equipo. Como se indica en Ia
Valoracian.
Preparacion de referencia, Pesar 10 mg de la SRef-FEUM

de maleate de enalapril, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, adicionar 50 mL del media de disolucion, agitar y
sameter a la acci6n de un bano de ultrasonido si es necesario
para disolver, llevar al aforo con media de disoluci6n y mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia solucion anterior a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con media
de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 10 fig/mL de
maleato de enalapri!.
30 min, filtrar inmediatamente una porcion a traves de un
filtro de 0.45 fim 0 porosidad fina; descartar las primeras
porciones del filtrado. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (50 fiLl de Ia preparacion de referencia, registrar los picas respuesta, Ia eficiencia de la
columna determinada par el pica principal no es menor que
300 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor que 2.0,
el factor de capacidad no es menor que 1.5 y el coeficiente
de variaci6n no es mayor que 2.0 %.
Nota: el factor de coleo para el pica del enaiapril puede ser
reducido al minimo controlando la temperatura de Ia columna entre 45 y 50C y elevando el pH de los componentes
acuosos de la fase movil de 2.2 a 2.6; el factor de capacidad
puede ser aumentado por disminucion de acetonitrilo en Ia
fase moviL Una vez ajustados los parametres de operacion,
inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales,
(50 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
y caleular el area bajo los picas. CaJcular el porcentaje de
maleato de enalapril disuelto par media de la formula siguiente formula:
100 CD
(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
ENALAPRIL, MALEATO DE. TABLETAS
Am::::: Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la

M = Cantidad de maleato de enalapril indicada en el
marbete.

suma de todas las sllstancias relacionadas inc1uyendo las de
enalaprilato y diketopiperazina enalapriI, no es mayor que
5.0%.
Solucion amortiguadora, fase movil, preparacion de referencia de enalaprilato, soIucion de diketopiperazina enalapril, sistema de adecuacion, preparacion de referencia,
preparacion de la muestra y condiciones del equipo. Preparar como se indica en Ia Va/oracian.
Preparacion de referencia de sustancias relacionadas.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de la preparacion de referencia
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can la
solucion amortiguadora y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia,
de Ia preparacion de Ia muestra, preparacion de referencia de
compuestos relacionados y solucion amortiguadora; registrar
los cromatogramas y medir todos los picos respuesta de
Ia preparacion de prueba mayores de 0.1 % de la respuesta
del pico de enalapril que no es observado en la solucion
amortiguadora. Caleular el porcentaje de enalaprilato (como
maleato de enalapril) presente en la porcion de tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
(CV) (~) (100)

(492.52)
348.39
N
Are!
L
Donde:
492.52 ~ Peso molecular del maleato de enalapri!.
348.39 = Peso molecular de enalaprilato anhidro.
C = Cantidad por mililitro de enalaprilato en la preparacion de referencia.
V = Es la capacidad nominal en mililitros del matraz
volumetrico conteniendo Ia preparacion de la muestra.
N = Numero de tabletas tomadas para Ia preparacion de la
muestra.
Am = Area del pico respuesta obtenido en el cromatograma
A rej = Area del pico respuesta obtenido en el cromatograma
can Ia preparacion de referencia.
L ~ Cantidad de maleato de enalapril indicado par tableta
en el marbete.
Calcular el porcentaje de diketopiperazina (como maleato de
enalapril) presente en la porcion de tabletas tomadas par
(CV) ( Am ) (100)
(492.52)
358.44
N
1.25 Are!
L
1815
Donde:
492.52 = Peso molecular del maleato de enalapri!.
358.44 = Peso molecular de diketopiperazina enalapri!.
C = Cantidad par mililitro de maleato de enaiapril en Ia
prcparacion de referencia de sustancias relacionadas.
V=
Es Ia capacidad nominal en mililitros del matraz
volumetrico conteniendo Ia prcparaci6n de Ia muestra.
N = Numero de tabletas tomadas para Ia preparacion de la
muestra.
Am = Pica respuesta de diketopiperazina obtenido can la
prcparaci6n de Ia rnuestra.
1.25 = Respuesta para diketopiperazina enalapril relativo al
del maleato de enalapri!.
A rej = Pico respuesta del enaiapril obtenido en Ia preparaci6n
de referencia de compuestos relacionados.
L = Cantidad de maleato de enalapril indicado por tableta
en el marbcte.
Calcular el porcentaje de cualquier otra sustancia relacionada
par media de Ia siguiente formula:
registrar los picos respuesta, 1a eficiencia de Ia columna no

es menor que 300 platos te6ricos, el factor de colee no es
mayor que 2.0. el factor de capacidad R no es menor que 1.5
y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Nota: el factor de eoleo para el pica del enalapril puede ser
redueido al minima controlando la temperatura de la coluuma
entre 45 y 50C Y elevando el pH de los eomponentes acuosos de la fase movil de 2.2 a 2.6; el factor de capaeidad puede ser aurnentado por disminuir Ia cantidad de acetonitrilo en
Ia fase movil.
cromatografo por separado, volumenes iguales (50 fiL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra,
area bajo los picas. Caleular la cantidad de maleato de
enalapril C24H"N2 0 9 por tableta, por media de la siguiente
formula:
(r:) (:r:f) C~O)
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
Donde:
Am = Suma de las respuestas de cualquicr sustancia relacionada, atros como el acido maleico, enalapril, enalaprilata y diketopiperazina enalapril obtenidos en la
An:(= Pico respuesta del enaiapril obtenido en Ia prcparaci6n
de referenda de sustancias relacionadas.
C, V, Ny L ~ Segun se indica en la formula anterior.
requisitos.
SA pH 2.2 Y fase movil. Como se indica en la Va/oracian.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
maleato de enaiapriI, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 50 mL de SA pH 2.2, agitar y someter a
Ia acci6n de un banD de ultrasonido si es necesario para
disolver, llevar al aforo can solucion SA pH 2.2 Ymezc1ar. Esta
solueion contiene 0.1 mglmL de maleato de enalapri!.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino cada
tableta, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
50 mL de SA pH 2.2. someter a la accion de un bano de
ultrasonido durante 15 min, y agitar por medio meCiinico
durante 30 min, llevar al aforo can SA pH 2.2, agitar y
someter a Ia accion de un bano de ultrasonido durante
15 min, filtrar a traves de un filtro de 0.45 ~m a de porosidad fina, descartar las primeras porciones del mtrado.
de onda de 215 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
con L7 de 5 )..tm de diametro, temperatura de la columna
50 "C, flujo de 2.0 mLimin.
CD(Am)
A
ref

SA de pH 2.2. Pesar 1.38 g de fosfato monobasico de sodio,
pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 800 mL
de agua. agitar hasta disoluci6n, ajustar el pH a 2.2 can aeido
fosf6rico, llevar al volumen con agua y mezclar.
Fase movil. SA de pH 2.2:acetonitrilo (75:25), hacer ajustes
si es necesario, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia de enalaprilato. Preparar una
soluci6n de la SRef de enalaprilato en agua que contenga
0.4 mglmL de enalaprilato.
Solucion de diketopiperazina enaiapril. Cuidadosamente
coloear 20 mg de SRef-FEUM de maleato de enalapril en un
vaso de precipitados de 100 mL en forma de mont6n en
el fonda del vasa sabre una planeha caliente a un media del
maximo de la temperatura de la plancha caliente para que se
funda el s6lido. Observar cuando este fundido (despues de 5
a 10 min) inmediatamente quitar el vasa de la planeha
caliente y dejar enfriar.
Nota: evitar el sobrecalentamiento mas aHa de Ia fusion
inicial observada para prevenir que el calentar induzca degradaci6n que pueda dar elevacion a color cafe.
Al residua frio en el vaso, agregar 50 mL de acetonitrilo
y sorneter a Ia acci6n de un bano de ultrasonido durante pocos minutos para disolver el residuo. La solucion tipicamente contiene entre 0.2 y 0.4 mglmL de diketopiperazina
enalapri!.
1816
Preparacion de referenda, Pesar 20 mg de la SRef-FEUM

de maleate de enalapril, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL Agregar una alicuota de 0,5 mL de la preparacion
de referencia de enalaprilato y adicionar 50 mL de SA pH 22
para disolver y someter a la ace ion de un bane de ultrasonido si
es necesario, llevar al volumen con Ia solucion amortiguadora
pH 2,2 y mezc!ar, Esta solucion contiene 0.2 mglmL de maleato
de enalapril y 0.002 mg de enalaprilato respectivamente.
Sistema de adecuacion. Pasar una alicuota de 0.5 mL de
la solucion de diketopiperazina enalapril a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con la preparacion de
referenda y mezclar.
"
;:::i'
Preparacion de la muestra. Transferir 10 tabletas a un

matraz volum6trico de 500 mL, adicionar 250 mL de la SA
pH 2.2, someter a la accion de un bano de ultrasonido durante
15 min y agitar por medio mecanico durante 30 min, llevar
al aforo con la solucion amortiguadora, mezclar y agitar,
someter a la acci6n del bano de ultrasonido durante 15 min,
mezclar y pasar a traves de un filtro de 0.45 11m 0 porosidad
fina, descartar las primeras porciones del filtrado.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longitud
de onda de 215 nm, columna de 25 cm x 4.6 nun empacada
con L7 de 5 Ilm de diametro, temperatura de la columna
50C, flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatOgrafo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ilL) del sistema de adecuaci6n y
registrar los picos respuesta, el tiempo de retencion relativo
es de alrededor de 0.3 para acido maleico, 0.5 para enalaprilato, 1.0 para enalapril y 1.5 para diketopiperazina enalapri!.
! "',
I',
Nota: el pico respuesta por calor inducido de la sustancia

relacionada de diketopiperazina enalapril (presenta un tiempo
de retencion relative de alrededor de 1.2) no es mayor que
15 % de la respuesta para diketopiperazina enalapriL
La eficiencia de la columna no es menor de 1 000 platos teoricos para enalaprilato, no menos de 300 platos teoricos para
enalapril y no menos de 2 500 platos tcoricos para diketopi
perazina enalapril; el factor de colee para enalapril es
no mayor que 2.0: la resoluci6n R entre el acido rnaleico y
enalaprilato no es menor que 2.0 Y entre enalapril y diketopiperazina enaiapril no es menor que 2.0. Una vez ajustados
los pararnetros de operaci6n inyectar al cromat6grafo,
por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 % para el pico
del enalapril y la respuesta para el pico del enalaprilato
coincide dentro del 5 %. Una vez ajustados los parametros
de operaci6n, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia y de la
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos mayores.
Caleular la cantidad de maleato de enalapril C24H32N209 en la
ENFLURANO, LiQUIDO
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
ENFlURANO. LiQUlDO
Contiene no menos del 99.9 % y no mas del 100.0 % de
C 3H2ClF sO, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enflurano, manejar de
ASPECTO. Vaciar un volumen de la muestra a diferentes
probetas, limpias y secas, observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es transparente y libre de
VARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981, Cumple los
requisitos.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar 20 mL de la muestra
con 20 mL de agua libre de dioxido de carbono durante
3 min y dejar separar las capas. Adicionar a la capa acuosa
unas gotas de SI de purpura de bromocresoL Para neutralizar
la capa acuosa, no se requiere mas de 0.1 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 No no mas de 0.6 mL de SV de acido
clorhidrico 0.01 N.
A. MGA 0351, Para muestras enforma liquida. EI espectro
IR obtenido con Ia muestra, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef de enl1urano.
B. Proceder como se indica en la Va/oracian. El tiempo de
retenci6n del pico principal obtenido en el cromatograma
con la muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma con la SRef de enl1urano.
DENSIDAD. MGA 0251, Entre 1.516 y 1.519 a 25C.
INDICE DE REFRACCION, MGA 0741. Entre 1.3020 y
1.3038, determinado a 20C.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. Entre

55.5 y 57.5 e. Si es necesario usaf factor de corrccci6n.
RESIDUO NO VOLATIL. En una capsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar a temperatura
ambiente, una alicuota de 10 mL de la llluestra, secar el residuo a 50C durante 2 h. El peso del residuo no es mayor que
2.0 mg.
CLORUROS. MGA 0161. Agitar 25 mL de la muestra con
25 mL de agua durante 5 min y dejar separar completarnentc las capas. Separar la capa acuosa, adicionar una gota de
acido nitrico y 5 gotas de SR de nitrato de plata. Cualquier
turbidez producida, no es mayor que la producida en una
solucion conteniendo 0.35 mL de solucion de acido clorhidrico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoraciim direeta. No mas de 0.14 %.
FLUORUROS. No mas de 10 IlglmL de i6n floruro. Usar
material de plastico durante toda la prueba.
SA pH 5.25. Pesar 27.5 g de cloruro de sodio y 250 mg de
citrato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
disolver con 175 mL de agua, agregar cuidadosamente
37.5 g de hidr6xido de sodio, agitar hasta disolucion, enfriar
a temperatura ambiente, agregar cuidadosamente y con agitaci6n constante 112.5 mL de acido acetico glacial, enfriar
y agregar 150 mL de isopropanol, llevar al aforo con agua y
mezclar. El pH de esta solucion esta entre 5.0 y 5.5.
Preparaciones de referencia. Pesar con precision una cantidad de fluoruro de sodio equivalente a 10 mg de ion floruro, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL
de agua y 1.0 mL de soluci6n de hidroxido de sodio al
0.004 %, llevar al aforo con agua y mezclar, guardar Ia
soluci6n en envase de plastico, hermeticamente cerrado y
protegido contra Ia acci6n de Ia Iuz. Pasar por separado a
cuatro matraces volumetricos de 100 mL cada uno, alicuotas de 1,3,5 Y 10 mL respectivamente de la soluci6n anterior, llevar al aforo can SA pH 5.25 Y mezclar. Estas solueiones contienen 1,3,5 Y 10 Ilg/mL de fluor.
Preparacion de la muestra. Agitar durante 5 min una alleuota de 25 mL de la muestra can 25 mL de agua, dejar
separar las capas, pasar una alicuota de 5 mL de Ia capa
acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
eon SA pH 5.25 Y mezdar.
Procedimiento. Pasar por separado la preparacion de Ia
muestra y las cuatro preparaciones de referencia a vasos de
precipitados, colocar a cada vasa un agitador magnetico recubierto can politetrafluoroetileno. Medir el potencial de las
5 soluciones en milivolts con un potenciometro, con sensibilidad de 0.2 mY, emplear electrodos de vidrio/calomel con
recubierta especifica para ion fluoruro. Para hacer las mediciones detener ia agitacion de 1 min a 2 min e introducir los
1817
electrodos en Ia solucion. Lavar y secar los electrodos

despues de cada medicion,
Calculos. Trazar una curva, graficando el logaritmo de 1a
concentracion en microgramos por mililitro de ion fluonlro,
de Ia soluci6n respectiva, contra los valores obtenidos en milivoltios, correspondientes a cada preparacion de referencia.
Calcular los microgramos por mililitro de ion fluoruro contenidos en la preparacion de la mueslra, interpolando en la
grafica su lectura correspondiente.
VALORACION. MGA 0241. eG.
Condiciones del equipo. Emplear una colunma de aeero
inoxidable de 3 rn x 4 urm empacada can soporte S 1A de 60
a 80 mallas, y recubierto con 20.0 % de fase G4; helio seco
como gas de arrastre; detector de conductividad termica;
60C de temperatura inicial de Ia columna con un incremento de 6C/min, hasta una temperatura final de 125C;
200 C de temperatura en el inyeetor y flujo de 60 mUmin.
Procedimiento. Un~ vez estables las condiciones del equipo, inyectar a1 cromatografo volumenes iguales (no mayores
de 30 ilL) de la muestra, obtener su eromatograma y caleular
las areas bajo los picas. Caleular el poreentaje de pureza de
C,H,CIF ,0, por media de la siguiente formula:
100
(~)
Donde:
A = Area bajo el pico correspondiente a enflurano.
S ~ Suma de las areas bajo los picas obtenidos en el cromatograma.
ENZIMAS PANCREATICAS. TABLETAS

CON CAPA ENTERICA
Contiene no menos deln.5 % y no mas del 107.5 % de carbonato de caleio; no menos del 90.0 % de la cantidad de
pancreatina indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Pancreatina amilasa y
proteasa, pancreatina lipasa y sales biliares, manejar de
DESINTEGRAcr()N. MGA 0261. Tomar una tableta,
colocarla en cada uno de los seis tubos de Ia canastilla y ope~
rar el aparato; usaf una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M
como liquido de inmersi6n. A las 2 h, sacar la canastilla del
liquido y observar Ia muestra; las tabletas no muestran
signos de desintegracion, ni rompimientos 0 fragmentacion
de la cubierta que puedan permitir el escape de su contenido.
Sustituir el liquido de inmersi6n por SA de fosfatos pH 6.8
agregar el disco correspondiente a cada tuba y operar el
aparato durante 60 min. Retirar la canastilla delliquido y observar. Las tabletas cumplen con los requisitos, si las seis
estan desintegradas.
ENZIMAS PANCREATICAS. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
1818
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 5.0 %.

Triturar 20 tabletas hasta polvo fino, pesar 5 g del polvo y
secar al vacio, a 60 C durante 4 h.
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de Salmonel/a y Escherichia coli.
VALORACION DE CARBONA TO DE CALCIO

Procedimiento. Tomar no menos de 20 tabletas y eliminar
la cubierta, por un metodo adecuado, pesat y calcular Sil peso promedio, triturar hasta polva fino y pesat una cantidad
del polvo equivalente a 200 mg de carbonato de calcio, pasar
a un crisol e incinerar hasta peso constante, Enfriar el crisoI,
agregar 10 mL de agua, disolver el residuo y agregar gota a
gota soluci6n de acido clorhidrico 3 N hasta completa disoluci6n. Pasar esta soluci6n a un rnatraz de Erlenmeyer de
500 mL, diluir can agua hasta un volumen de ISO mL, agregar IS mL de SV de hidr6xido de sodio IN, 300 mg de azul
de hidroxinaftol y titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M,
hasta que el color de la soluci6n vite a color azul intenso. EI
punto final de la titulaci6n tambien pucde dctcrminarse
potenciometricamente como se indica en MGA 0991, en el
inciso que comprende titulacion complejometrica, utilizar
electrodos de mercurio mercuroso/calomel. Cada mililitro de
SV de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 5.004 mg
de carbonato de calcio.
ACTlVIDAD DE AMILASA.
SA de fosfatos pH 6,8, Pesar 13.6 g de fosfato monobasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Pesar 14.2 g de fosfato dibasico de sodio anhidro, pasar a un
agua, mezclar. Mezclar 51 mL de la soluci6n de fosfato monobasico de potasio con 49 mL de Ia soluci6n de fosfato
dibasico de sodio anhidro si es necesario ajustar el pH a 6.8
por adicion, gota a gota, de la solucion apropiada. Preparar
el dia de su uso.
Solucion sustrato. Pesar una cantidad de almid6n soluble
purificado equivalente a 2 g de almidon seco, pasar la mezcla anterior a un vasa de precipitados de 250 mL, agregar
160 mL de agua hirviendo, lavar el primer vaso con 10 mL
de agua y adicionar el lavado a la solucion caliente, calentar
hasta ebullici6n, mezclar continuamente. Enfriar a temperatura ambiente y agregar agua hasta un volumen de 200 mL.
Pre para cion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
pancreatina amilasa y proteasa, pasar a un mortero, agregar
alrededor de 30 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y triturar
durante 5 min a 10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de SA
de fosfatos pH 6.8 llevar al aforo con la misma SA y mezclar. Calcular Ia actividad en UI de actividad amilasa por
mililitro de la solucion resultante, de la potencia indicada en
el marbete de la sustancia de referencia.
Preparacion de la mnestra. Tomar no menos de 20 tabletas

y eliminar la cubierta, por un metodo adecuado, pesar y cal-
cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, evitando la

produccion de calor durante el proceso, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 40 mg de pancreatina, pasar a un
mortero, agregar 3 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y triturar
durante 5 a 10 min. Pasar cuantitativamente Ia mezcla con
ayuda de la SA a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con Ia misma SA y mezclar.
Procedimiento. Marcar cuatro matraces Erlenmeyer de
250 mL provistos de tap6n con las letras S, U, BS y BU respectivamente. Pasar a cada matraz 25 mL de Ia solucion de
cloruro de sodio al 1.17 % (mlv) tapar cada matraz y mezclar, colocar los matraces en un banD de agua a temperatura
constante de 25 0.1 "C y dejar equilibrar, sacar del bano
los matraces BS y BU, agregarles una aHeuota de 2 mL de
solucion de acido clorhidrico 1 N, mezc1ar y volver a colocarlos en el bano de agua. A los matraces marcados como S
y BU agregar una aHeuota de 1 mL de la preparaeion de referencia, mezclar cada tuba y regresarlos al banD de agua.
Despues de 10 min, exactamente cronometrados a partir de
la adicion de Ia enzima, agregar 2 mL de solucion de acido
clorhidrico 1 N a los matraces S y U, mezclar, agregar a cada
matraz, con agitacion continua una alicuota de 10 mL de SV
de yodo 0.1 N y adicionar inmediatamente 45 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N. Colocar los matraces en la
oscuridad a temperatura entre 15 y 25C durante 15 min,
agregar a cada matraz 4 mL de soluci6n de acido sulfurico
2 N y titular can SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta la
desaparici6n de color azul. El punto final de titulaci6n
tamblen puede determinarse potenciometricamente como se
indica en MGA 0991, en el inciso que comprende titulaciones de 6xido reduccion, utilizar electrodos de platino/calomel 0 platino/plata-c1oruro de plata. Caleular la
actividad de amilasa en VI en Ia porcion de muestra tomada,
por medio de la siguiente f6nnula:
100
(~) (VBU
Vu )
(VBS - Vs )
Donde:
Cs ~ Actividad de amilasa de la preparaci6n de referencia
en UI por mililitro.
Wu = Cantidad de miligramos de pancreatina en la muestra
tomada.
Vu, Vs! Vsu, Y Vss= Volumenes en mililitros de solucion de
tiosulfato de sodio 0.1 N consurnido en la titulaci6n en
los matraces U, S, BU y BS respectivamente.
ACTIVIDAD DE LIPASA,
Substrato de aceite de oliva. En el vaso de una mezcladora
electrica, mezclar 165 mL de SR de acacia, 20 mL de aceite de
oliva y IS g de hielo picado. Enfriar Ia mezcla en un bano
de hielo a 5 C homogeneizar a alta velocidad durante
15 min, enfriar intermitenternente en un banD de hielo para
evitar que la temperatura exceda los 30C. Comprobar que

la mezcla sea uniforme de la siguiente manera, colocar una
gota de la mezcla en un portaobjetos, cubrir con un cubreobjetos, presionar suavemente para esparcir el Hquido. Exarninar
todo el campo bajo un aumento de alto poder (43X para el
objetivo y 5X para el ocular), usar un ocular equipado con
un micr6metro calibrado. El sustrato es satisfactorio si el
90 % de las particulas presentes son de un diametro no mayor a 2 11m y ninguna excede de 10 11m de diametro.
Soluci6n de sales biliares. Preparar una soluci6n que COlltenga 80 mg/mL de la SRef de sales biliares.
pancreatina lipasa pasar a un mortero suspender en 30 mL
de agua y triturar durante 10 min, agregar agua fria hasta obtener illl volumen que contenga una concentraci6n entre 8 a
16 UJ de actividad lipasa par mililitro, ca1culando en base
a la potencia del marbete de la sustancia de referencia. Mantencr la suspension a 4 C y mezclar antes de usar. Para cada
determinacion separar de 5 a IO mL de Ia suspension fria y
dejar que alcance una temperatura de 20C antes de medir
un volumen exacto.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar Ia cubierta, por un metodo adecuado, pesar y calcular su peso promedlo, triturar hasta polvo fino, evitando Ia
produccion de calor durante el proceso, pesar una cantidad
del paIva equivalente a 200 mg de pancreatina, pasar a un
mortero, suspender en 3 mL de agua fria, triturar durante
10 min y agregar volumen de agua fria necesario para obtencr una concentraci6n de 8 a 16 UJ de actividad lipasa par
mililitro, basado en Ia potencia estimada de Ia muestra. Mantener Ia suspension a 4C y mezclar antes de usar. Para cada
determinacion separar de 5 a 10 mL de Ia suspension fria y
dejar que alcance una temperatura de 20C antes de medir
un volumen exacto.
Procedimiento. A un vaso de precipitados de 50 mL provisto de tapa y de una chaqueta de calentamiento controlado,
pasar las siguientes alicuotas 10 mL de substrato de aceite de
oliva, 8 mL de SA de tris-c1oruro preparada can tris (hidroximetil)aminometano, 2 mL de solucion de sales biliares y
9 mL de agua. Tapar Ia mezcla y agitar continuamente con
un agitador medinico. Mantener Ia mezcla a una temperatura de 37 0.1 C por medio de una microbureta insertada
en la tapa del vaso agregar solucion de hidr6xido de sodio
0.1 N para ajustar el pH a 9.2 como se indica en
MGA 0701, potenciometricamente usar un sistema de electrodos de vidrio/calomel. Agregar una aHcuota de 1.0 mL
de preparacion de Ia muestra y continuar adicionando
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N agregada minuto a minuto.
De ia misma manera titular una alicuota de 1.0 mL de Ia
Calculos de la potencia. Trazar una grafica con los puntos
que corresponden al volumen consumido de SV de hidroxido
de sodio 0.1 contra el tiempo transcurrido. Calcular Ia acidez
media liberada par minuto para la preparacion de la muestra
y para Ia preparacion de referencia tomando en considera-
1819
cion los factores de disolucion, calcular Ia actividad lipasa en

Unidades Internacionales de Ia porci6n de muestra tomada
por comparacion de Ia actividad de Ia sustancia de referencia usando la actividad lipasa dcc1arada en Ie marbete de la
SRef de pancreatina lipasa.
ACTIVIDAD DE PROTEASA
SA. Pesar 6.8 g de foslato monobasico de potasio y 1.8 g de
hidroxido de sodio, pasarlo a un matraz volumetrico
de 1 000 mL agregar 950 mL de agua, agitar hasta disolLlcion mezc1ar y ajustar el pH a 7.5 0.2 usar soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N !levar al aforo con agua y rnezc1ar.
Conservar esta soluci6n en refrigeracion.
Sustrato de caseina. Pesar 1.25 g de caseina finamente
pulverizada, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL que
contenga 5 mL de agua, agitar para fonnar una suspensi6n,
agregar 10 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N agitar durante I min , agregar 50 mL de agua , agilar durante
1 h para disolver la caseina, si es necesario ajustar a pH 8.0
con solucion de hidr6xido de sodio 1 N 0 soluci6n de acido
clorhidrico 1 N, pasar cuantitativamente Ia solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo en agua y
mezclar. Este sustrato se prepara el dia de su uso.
Papel filtro. Detenninar la confiabilidad del papel filtra
mediante la filtraci6n de 5 mL de solucion de acido tric1oroacetico al 5 % (m/v) a traves del papel filtro par utilizar y
oblener la absorbancia del filtrado a una longitud de onda de
280 nrn emplear celdas de 1 em y soluci6n de acido tricloroacetico al 5 % (m/v) sin filtrar como blanco de ajuste. La
absorbancia no es mayor que 0.04. Si Ia absorbancia es
mayar que 0.04 lavar repetidarnente el papel filtro can la soluci6n de acido tric1oroacetico hasta que la absorbancia del
filtrado no sea mayar que 0.04.
pancreatina amilasa y proteasa, agregar 10 mL de SA y
mezc1ar por agitaci6n intermitente a temperatura ambiente
durante 25 min, diluir cuantitativamente con SA para obtencr una concentraci6n de aproximadamente 2,5 UIImL de
actividad proteasa con base en Ia potencia indicada en el
marbete de la sustancia de referencia.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar Ia cubierta, sl fuera necesario, por un metodo
adecuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, evitando la produccion de calor durante el proceso, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pancreatina, pasar a un mortero agregar 3 mL de soluci6n
de amortiguadora y triturar durante 5 a 10 min. Pasar la
muestra a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de
SA, llevar al aforo con la SA y mezclar. Diluir cuantitativamente con SA para obtener una soluci6n que corresponda en
actividad a Ia preparacion de referencia.
Procedimiento. Marcar par duplicado tubas de ensayo, a los
cuales se pasanlll alicuotas de Ia preparacion de referencia,
de la preparacion de la muestra y de la SA como so indica a
continuaci6n:
1820
.'!
; :i
I'!
:,",
,'I
Ii
I',I
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec/ma ed/cion.
Preparacion de
Referenda
Preparacion de
la muestra
SA
Sl, mL
S2,mL
S3,mL
1.0
1.5
2.0
U,mL
1.5
2.0
1.5
1.0
1.5
Agregar a un tuba de cada grupo ulla aHeuota de 5 mL de

soluci6n de icido tricloroacetico al 5 % (m/v) mezclarlos y
designarlos como S lB, S2B, S3B y UB respectivamente.
Preparar un blanco de reactivos mezc1ando en un tuba similar una alieuola de 3 mL de SA y 5 mL de soluci6n de icido
tricloroacetico al 5 % (m/v), colocar los tubas en un bane de
agua a 40C, insertar lU1 agitador de vidrio en cada tubo,
dejar que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero agregar
a cada tubo a intervalos de tiempo una alicuota de 2 mL de
substrato de caseina precalentada a la temperatura del bano y
mezclar. A los 60 min exactamente cronometrados despues
de haber agregado el substrato de caseina para la reaccion, a
los tubas SIB, S2B, S3B y U adicionar una alieuota de 5 mL
de soiucion de <icido tricloroacetico al 5 % (m/v) a los intervalos de tiempo correspondientes, agitar y sacar los tubos del
bano. Dejar los tubos a temperatura ambiente durante
10 min para completar la precipitacion de las protefnas y
filtrar, el filtrado esta libre de opalescencia. Determinar las
absorbancias de cada uno de los filtrados como se indica en
MGA 0361 a la longitud de onda de 280 nm, emplear celdas de 1.0 em y el filtrado del blanco de reactivos para
ajustar el aparato.
Calculo de potencia. Corregir los val ores de Ia absorbancia
obtenidos can los filtrados de los tubas S 1, S2 y S3 mediante
la sustraccion de los val ores de las absorbancias, obtenidos
en los filtrados de los tubas SIB, S2B y S3B respectivamente y trazar los puntos correspondientes a los val ores de la
absorbancia corregido (U-UB) para la pancreatina tomada y
considerando los factores de dilucion, calcular la actividad
proteasa en Unidades lnternacionales en la pordon de muestra tomada por comparacion con la SRef de pancreatina
amilasa y proteasa.
EPINEFRINA Y ClORHIDRATO DE
lIDOCAiNA. SOLUC/ON INYECTABLE
cantidad C 14 H 22 N 20'HC1, y no menos de 90.0 % y no mas de
115.0 % de la cantidad de C9H 13N0 3 , indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina y SRef-FEUM de lidocaina. manejar de acuerdo a
COLOR Y CLARIDAD DE LA SOLUCION.

Preparaci6n de referencia. Pasar una alicuota de 2 mL de
soluei6n de yodo 0.1 N a un matraz volum6trico de 500 mL,
Procedimiento. Pasar por separado ados tubos de ensayo
limpios, volumenes iguales (25 mL) de la preparaci6n de referencia y de la muestra. Observar sabre lm fondo blanco.
No se ohserva un color rosaceo ni precipitado. Si se observa
un color amarillo, determinar la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de la muestra, a la longitud de onda de
460 nm, utilizar eeldas de 1.0 em y agua para ajustar d aparato. La absorbancia de la muestra, no es mayor que la absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
PARTICULAS.MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con
los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.3 y 5.5.
A,MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion una alicuota de la muestra equivalente a 300 mg de
clorhidrato de lidocaina extraer con cuatro porciones
de clorofonno de ] 5 mL cada una, descartar los extractos
clorof6rmicos, agregar 2 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 2 N, agitar y extraer con cuatro porciones de cloroformo
de 15 mL cada una. Evaporar los extractos a sequedad aplicando corrientes de nitrogeno 0 aire seeo. Disolver el residuo
en 15 mL de eter de petr6leo (punta de ebullici6n de 30 a
60C) Y evaporar a sequedad aplicando eorriente de nitrogeno 0 aire seco. Seear el residuo sobre gel de silice,
aplieando vacio, durante 24 h.
Procedimiento. Elaborar las eorrespondientes pastillas
de bromuro de potasio con el residuo obtenido con la preparaci6n de la muestra y una pOl"ci6n de la SRef de lidocaina,
obtener sus respectivos espectros IR. La preparacion de la
muestra corresponde con el de la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoradon, para cada sustancia. El tiempo de retencion obtenido en
cl cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la respectiva preparacion de referencia.

EPINEFRINA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA SOLUCION INYECTABLE

muestra no contiene mas de 0.7 UE/mg de c1orhidrato de
lidocaina.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE LIDOCAINA.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 50 mL de acido acetico glacial y
930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. Mezclar 4 volumenes de esta soluci6n con
un volumen de acetonitril0, filtrar a traves de membrana de
1.0 J.Ull de porosidad 0 equivalcnte y desgasificar. Hacer los
aj ustes necesarios para obtencr el sistema cromatognifico
deseado y un tiempo de retenci6n para lidocaina de 4 a
6 min.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de lidocaina equivalente a 85 mg de lidocaina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
0.5 mL de soluci6n de acido c1orhidrico I N, calentar si es
necesario, llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta
soluci6n contiene 1.7 mg/mL de lidocaina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 100 mg clarhidrato de lidocaina a un

rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase
m6vil y mezclar.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad de metilparabeno de pureza conocida equivalente a 22 mg de
metilparabeno, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar a1 aforo con fase movil, mezclar. Pasar una
alleuota de 2 mL de esta soluci6n a un tubo de ensayo,
adicionar una allcuota de 20 mL de la preparaci6n de refereneia y mezclar. Esta soluci6n contiene I 545 J.lglmL de
lidocaina y 20 J.lglmL de metilparabeno.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm; columna de 30 em x 3.9 mm empacada con Ll, flujo de 1.5 mLimin; temperatura sostenida
entre 20 y 25C con una variacion de 100C de la temperatura seleccionada.
registrar los picos respuesta. E1 coeficiente de variaci6n no
es mayor que 1.5 %. Inyectar al cromatografo, repetidas veces volumenes iguales (20 fiL) de la soluci6n de resoluci6n y
registrar los picos respuesta. E1 factor de resolucion R entre
los picos de lidocaina y de metilparabeno no es menor que
al cromat6grafo, por separado, voltnnenes iguales (20 fiL) de
1a preparacion de referencia y de la preparacion de 1a muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y ca1cular
las areas bajo los picos. Ca1cu1ar los miIigramos de
C 14H22 N2 0'HCI en el volumen de la muestra tornado por
medio de 1a siguiente formula:
( Am) (270.80)
234.34
CD Are!
1821
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de lidocaina en la preparaei6n
de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con 1a
270.80 ~ Peso molecular del elorhidrato de lidocaina.
234.34 ~ Peso molecular de lidocaina.
VALORACION DE EPINEFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 50 mL de .cido acotico glacial con
930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 con 80luci6n de hidr6xido de sodio I N. En esta soluci6n disalver 1.1 g de
I-heptanosulfonato de sodio, adicionar 1.0 mL de 801uci6n de edetato dis6dico 0.1 M Y mezclar. Mezelar nueve
volumenes de esta s01ucion con un volumen de metanol,
filtrar a traves de membrana de 1.0 fim de porosidad a
equivalente y desgasificar. EI tiempo de retenci6n para
epinefrina es de 4 a 6 min.
equiva1ente a 9 mg de bitartrato de epinefrina, pasar a un
fase movil, mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta solucian a un matraz volum6trico de 100 mL, llevar al aforo
llevar al aforo con la fase rnovil y mezclar. Esta solucion
contiene 1.8 figlmL de bitartrato de epinefrina.
muestra equivalente a 0.05 mg de epinefrina a un matraz volumotrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase mavil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector electroquimico con un
potencial dec 650 mY; columna de 30 em x 3.9 mm, ernpacada con L1, flujo de 1.0 mL/min; temperatura sostenida
entre 20 y 25C 1.0 C de la temperatura seleccionada.
volumenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeticiente de variacion no es
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los panlmetros de
operaci6n, inyectar a1 cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la
cromatogramas y caleular el area bajo los picas. Calcular los
miligramos de C9B l3NO, en el volumen de muestra tornado,
( Am) (183.21)
333.30
CD Are!
Donde:
C ~ Cantidad de bitartrato de epinefrina por mililitro de la
[) ~ Factor de diluci6n de la muestra.
EPINEFRINA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA. SOLUCION INYECTABLE
1822

Arej'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
183.21 = Peso molecular de epinefrina.
333.30 = Peso molecular de bitartrato de epinefrina.
EPINEFRINA. SOLUCION INYECTABLE

SoIud6n esteril de epinefrina en agua inyectable, preparada
con ayuda de :icido clorhidrico. Contiene no menos del
90.0 % y no mits del 115.0 % de la cantidad de C9H 13N0 3 ,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina y clorhidrato de dopamina, manejar de acuerdo a las
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es transparente, incolora y libre de particulas visibles.
requisitos.
A. A 5 mL de SA de biftalato de potasio-itcido clorhidrico
pH 4.0; agregar un volumen de la muestra equivalente a
0.5 mg de epinefrina y 1.0 mL de soluci6n de yodo 0.1 N,
mezcIar y dejar reposar durante 5 min, agregar 2 mL de
soluci6n de tiosulfato de sodio al 2.5 % (m/v) y mezcJar. La
mezcla adquiere color rojo oscuro.
B. El tiempo de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma de la Valoraci6n, con la preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 2.2 y 5.0.
ACIDEZ TOTAL. MGA 0991. Pasar el equivalente a 5 mg
de epinefrina, a un matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de
agua libre de bi6xido de carbono, mezclar y titular con SV
de hidr6xido de sodio 0.01 N hasta un pH de 7.4, emplear
electrodos de vidrio/calomeL Correr un blanco de reactivos y
efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no mas de
25 mL de la SV de hidr6xido de sodio 0.01 N.
,i

Fase movil. Mezclar I 000 mL de soluci6n de fosfato monobasico de sodio 0.05 M con 519 mg de l-octanosulfonato
EPINEFRINA. SOLUCI6N INYECTABLE
de sodio y 45 mg de edetato dis6dico, detenninar el pH, si es

necesario ajustarIo a pH 3.8 agregando acido fosf6rico gota a
gota. Mezclar 85 vol6menes de esta soluci6n con 15 volumenes de metano1, filtrar y desgasificar. Las proporciones
de la mezcla pueden variar para obtencr los parametros indicados en el procedimiento para coeficiente de variacion y
factor de resoluci6n.
de bitartrato de epinefrina equivalente a 20 mg de epinefrina,
al aforo con la fase m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene
0.1 mglmL de epinefrina.
muestra equivalentc a 1.0 mg de epinefrina, a un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Sistema de adecuacion. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de dapamina equivalente a 10 mg de clorhidrato
de dopamina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la preparacion de referencia y
mezcIar.
de anda 280 nm; columna de 4.6 mm x IS em empacada con
L7, flujo de la fase m6vil2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar por duplicado, volumenes iguales
(20 ~L) de la preparaci6n de referencia y del sistema de
adecuaci6n, obtencr sus cromatogramas y calcular el coeficiente de variacion que no es mayor que 2.0 % y el factor de
resoluci6n entre epinefrina y de clorhidrato de dopamina no
es menor que 3.5. Ajustar parametros de operaci6n, inyectar
por separado, volllmenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n
de referencia y de la muestra, obtener sus cromatogramas,
caleular el area bajo los picos de clorhidrato de dopamina y
epinefrina. Los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente I para epinefrina y 2 para clorhidrato de dopamina.
Calcular la cantidad de C9 H 13N03 , en el volumen de muestra
CD ( Am ) (0.5497)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bitartrato de epinefrina en la
EPIRRUBICINA, ClORHIDRATO DE.

Contiene no menos del 90.0 % y no mits del 115.0 % de la
cantidad de C27H29NOIl'HCI, indicada en el marbete.
Preparados farmaceulicos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de epirrubicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

Precauciones: las soluciones de clorhidrato de epirrubicina
no se aspiran en Ia pipeta con Ia boca, evitar el contacto di-
recto del polvo a de las solueiones can la piel y las mucosas.

Todas las operaciones relacionadas con el amUisis se efecman en una campana de extraccion, restringiendo el acceso a
personal ajeno. Para Ia extracci6n del clorhidrato de epirru-
bicina del frasco arnpula, sea en fonna de polvo 0 en

soluci6n, usaf guantes de hule, lentcs de seguridad y mascarilla. Manipular cuidadosamente el envase y el dispositivQ
para Ia extracci6n y evitar que se derrame Ia soluci6n 0 el
polvo fuera de los lugares destinados a su deposito. Verificar
que el cicrrc del fraseD ampula sea hermetico y no muestre
fisuras. No dejar destapado el frasco que contiene el principio activo. Evitar inhalar el polvo contenido en e1 envase.
Los guantes y las mascari1las utilizados al realizar las pruebas se incineran, al igual que los desechos del analisis. EI
material empleado durante el analisis se lava con solucion de
hipoc1orito de sodio al 1.0 % (v/v).

ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogeneo, de color rojo,
libre de particulas extraiias.
1823

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de
Ll unidades de endotoxina por miligramo de clorhidrato
de epirrubicina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Pesar
una eantidad de la muestra equivalente a 10 mg de clorhidrato de epirrubieina, disolver can I mL de agua estoril y libre
de pirogenos, agregar soluci6n salina estoril y libre de pirogenos
para
tener una
concentracion
de
2.25 mg/mL
de clorhidrato de epirrubicina. Inyectar I rnLlkg de peso

como dosis de prueba.

SRef de clorhidrato de epirrubieina en metanol que contenga

20 i!g/mL de clorhidrato de epirrubicina.
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de cada
n'aseo ampula can la cantidad de agua indieada en el marbete y diluir con metanol hasta obtener una concentracion de
20 i!g/mL de clorhidrato de epirrubicina.

Procedimiento. Deterrninar la absorbancia de la preparacion
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el eontenido de

10 frascos ampula con 5 mL de agua cada uno, agitar hasta
de visibilidad. La solubilidad es completa y la soluei6n de

color rojo, tan transparente como un volumen igual del di-

onda de maxima absorbancia de 495 nm, emplearceldas
de I em y metanal como blanco de ajuste. Caleular los miligramos de clorhidrato de epirrubicina par frasco ampula por
media de la siguiente formula:
solvente y libre de parlieulas visibles.

Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de clorhidrato de
epirrubicina en la preparacion de referencia.
A. MGA 0361. EI espectro de absoreion en la region visible

obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde con
el obtenido con la preparacion de referencia, preparadas como se indica en Ia Uniformidad de Dosis, utilizar celdas de
1 em y metanol como blanco de ajuste.
B. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el

crornatograrna con la preparacion de la muestra, corresponde
preparacion de referencia, preparadas como se indica en
la Valoracian.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaecion positiva a

pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Disolver el contenido de un
frasco de la muestra con 5 rnL de agua, exenta de dioxido de
carbono.
Am =
Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia muestra.

Aref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.

Fase movil. Mezclar 17 volumenes de metanol, 29 volumenes de acetonitrilo y 54 volumenes de una solucion que contiene 3.7 g/L de laurilsulfato de sodio y 2.8 % (v/v) de acido
fosforieo diluido.
SRef de c1arhidrato de epirrubieina en la fase movil que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de epirrubieina.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de Ia
muestra en la fase movil que eontenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de epirrubicina.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empaeada eon Ll3 de 6 I'm; temperatura de 35c' Detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm. velocidad de flujo
de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por sextuplicado,
AGUA. MGA 0041, Va/aracian directa. No mas del 4.5 %.
volumenes iguales (10
~L)
de la preparaeion de referencia,
EPIRRUBICINA. CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1826
DISOLUCION. MGA 0291, Aporata. 1. Q ~ 75 %.

SRef de maleato de ergometrina en agua que contenga
0.2 Ilg/mL de maleato de ergometrina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, con
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n del media
de disoluci6n a traves de un filtro inerte y en caso necesario
diluir para tener una concentraci6n similar a la de la preparacion de referenda. Determinar la illtcnsidad de fluorescencia de la preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la
muestra, como se indica en el MGA 0341, Espectrojotametria de jluorescencia, a una longitud de onda de excitaci6n
de 322 urn y a una Iongitud de onda de emision de 428 nm,
emplear agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
I! :
de C19H23N302'C4H404 disuelto por medio de Ia siguiente

formula:
100CD(~)
Iret
I::
',:'.,.:1",1
:'1
I'
i
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleate de ergometrina en Ia
1m = Intensidad de fluorescencia obtenida con Ia preparacion de la muestra.
I ref = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de maleato de ergometrina indicada en el
marbete.
de/gada. Calcular Ia concentracion de cualquier mancha diferente de Ia mancha principal, obtenida en el Ensayo de
identidad B, en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra, por comparacion con las manchas obtenidas con
las preparaciones diluidas de referencia, Las manchas obtenidas con las preparaciones diluidas de referencia de 125,
75, 25 Y 12.5 IlglmL son equivalentes a 5.0, 3.0, 1.0 Y 0,5 %
de impurezas, respectivamente, La suma de las impurezas no
es mayor que 5.0 % de sustancias relacionadas,
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV; Iongitud de
onda de 312 nm; columna de 3 mm x 30 cm empacada con
Ll; flujo de 1 mUmin,
ERGOTAMINA. TARTRATO DE Y CAFEINA. TABLETAS
SA de fosfatos 0.05 M. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en 600 mL de agua, ajustar el pH a 2,1 can
acido fosforico, diluir a 1 000 mL can agua y mezclar.
Fase movil. SA de fosfatos 0.05 M:acetonitrilo (80:20), fiItrar y desgasificar. Modificar Ia proporcion de Ia mezcla si
es necesario. de tal manera que a una velocidad de flujo de
1 mL/min, el tiempo de retencion sea de 3 min.
SRef de maleate de ergometrina en fase movil que contenga
20 IlglmL de maleato de ergometrina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, triturarlas hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 2 mg de maleate de ergometrina a un
matraz volum6trico de 100 rnL, agregar 50 mL de fase movil
y someter a un bane de ultrasonido durante 5 min, enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con Ia fase movil,
mezclar y centrifugar, usar el liquido sobrenadante para Ia
prueba,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintupIicado, volumenes iguales (100 ilL) de Ia preparacion de
referencia, registrar los picos respuesta y calcular el
coeficiente de variacion, el cua! no es mayor que 3.0 %,
Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar
por separado, volumenes iguales (l00 ilL) de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra,
area bajo los picos,
Calcular Ia cantidad de C19H23N302'C4H404, en Ia porci6n de
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de maleato de ergometrina en Ia
preparacion de Ia muestra,
ERGQTAMINA, TARTRATO DE Y
CAFEINA. TABLETAS
cantidades de (C 33 H 3,N,05h'C,H 60, y de CSHlON402 indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tartrato de ergotamina
y SRef-FEUM de cafeina, manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso,
A.
Preparation de la muestra. Tomar una tableta, eliminar 1a
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, triturar
hasta polvo fino, agregar 10 mL de cloroformo y tres gotas
de hidroxido de amonio, agitar y filtrar. Dividir el filtrado en
dos partes iguales, pasarlas ados capsulas de porcelana y
evaporar a sequedad sobre BV.
Procedimiento.
Para ergotamina. Agregar al residuo de una de las capsulas,
5 mL de solucion de acido tartirico al 1.0 % (mlv), agregar
10 mL de SR de p-dimetilamino benzaldehido y observar. Se
produce un color azul.
Para cafeina. Agregar al residuo de la otra capsula 1.0 mL
de acido clorhidrico y 100 mg de clorato de potasio, mezclar
y evaporar a sequedad sobre BV. Colocar la capsula invertida sobre un vasa de precipitados que contenga hidroxido de
amonio y observar. Adicionar lllas gotas de SR de hidr6xido
de sodia y valver a observar. Al contacta con los vapores de
hidr6xido de amania, el residua adquiere un color purpura
que desaparece al agregaT la SR de hidroxido de sodio.
Sopor!e. Preparar una suspension con 30 g de gel de silice G
en 60 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N, cubrir las
placas de vidrio con esta suspension, para obtencr un espesor
de 0.25 mm.
Fase movil. Cloroformo:metanol (9: 1).
Preparacion de referenda de tartrato de ergotamina.
Pesar una cantidad de la SRef de tartrato de ergotamina,
equivalente a 10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un
agua, mezc1ar. Esta soluci6n contiene 200 I-1g/rnL de tartrato
de ergotamina.
Preparacion de referenda de cafeina. Pesar una cantidad
de SRef-FEUM de cafeina, equivalente a 20 mg de cafeina,
disolver en una alicuota de 1.0 rnL de agua y mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 mg/mL de cafetna.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarias y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
1.0 mg de tartrato de ergotamina 0 100 mg de cafeina, pasar
a un vasa de precipitados, agregar 10 mL de c1oroformo
y trcs gotas de hidr6xido de amonia, agitar durante 5 min y
filtraT, evaporar el filtrado a sequedad sobre BV. Disolver el
residua en una alicuota de 5 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 25 ~L de cada una de las preparaciones de referenda
y 25 IlL de la preparacion de la muestra, dejar secar las apli-
1827
caciones. Desarrollar el cromatograma, dejando correr la

fase movil hasta % partes de la longitud de la cromatoplaca,
retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia
fase movil, secar con corriente de aire y observar bajo la-mpara de luz UV. Cada una de las dos manchas principales
obtenidas en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, correspond en en tamafio, color y RF con la rnancha
obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia
de igual concentracion.
C. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
crornatograma con la preparacion de la muestra, para tartrato
de ergotarnina y para cafeina, corresponde al obtenido con Ia
preparacion de referenda, como se indica en la Valoracion
correspondiente.
DISOLUCI()N. MGA 0291, Aparato 2.

Para tartrato de ergotamina. Q ~ 70 %.
Para cafeina. Q = 75 %.
Medio de disolucion. Solucion de acido tartarico al 1.0 %
(mlv).
A) Pesar una cantidad de la SRef de tartrato de ergotamina,
soludon de acido tartarieo al 1.0 % (mlv), mezc1ar.
B) Pesar una cantidad de SRef-FEUM de cafeina, eqnivalente a 10 rng de cafeina, pasar a un rnatraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido tartarico al 1.0 % (mlv) y mezclar.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de la preparacion de referencia de tartrato de ergotamina, y una alicuota de 10 mL
de Ia preparacion de referencia de cafeina a un rnatraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con soIuci6n de addo tartarico al 1.0 % (m/v) y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1.0 )lg/mL de tartrato de ergotamina y 10 )lg/mL de
cafeina.
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 75 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una parci6n de esta soluci6n
y proceder en la fonna siguiente:
Para tartrato de ergotamina. Detenninar Ia intensidad de
fluorescencia de Ia preparaci6n de referenda y de Ia preparacion de la mllestra, (MGA 0341), a la longitud de onda de
maxima excitaci6n de 327 run aproximadamente, y a una
longitud de onda de maxima emisi6n de 427 nm aproximadamente. Calcular el porcentaje de tartrato de ergotamina
disuelto, por media de Ia f6rmula siguiente:
100 CD
(..'.!!l.)
[ref
ERGOTAMINA, TARTRATO DE Y CAFE iNA. TABLETAS
1828
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de tartrate de
ergotamina en la preparacion de referencia.
1m = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparacion de Ia muestra.
I rej = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparacion de la referenda.
M ~ Cantidad de tartrato de ergotamina indicada en el
marbete.
Para cafeina. Pasar una alicuota del filtrado de Ia preparaci6n de Ia muestra equivalente a 500 ~g de cafeina a un
matraz volumetrico de 50 mL, Bevar al aforo con la
soluci6n de acido tart.rico al 1.0 % (m/v) y mezclar. Determinar la absorbancia de esta soluci6n y de la preparaci6n de
referencia, como se indica en MGA 0361, a la longitud
de anda de maxima absorbancia de 273 run aproximadamente,
emplear celdas de 1.0 cm y solucion de :icido tartarico al 1.0 %
(mlv) como blanco de ~juste. Calcular el porcentaje de cafeina
disuelto, por media de la formula siguiente:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de cafeina en la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida can la preparacion de referenCIa.
M ~ Cantidad de cafeina indicada en el marbete.
requisitos.
II
VALORACION DE TARTRATO DE ERGOTAMINA.

MGA 0241, CLAR.
Precaucion: proteger todas las soluciones contra la accion
de la luz.
Disolvente. Pasar 10 g de acido tartarico a un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta
disolver, agregar 330 mL de etanol y rnezclar, Hevar al aforo
con agua y mezclar. Preparar esta solucion en el momento de
lisarIa.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:trietilamina (1380:620: I), si
es necesario ajustarIo a pH 2.7 0.1 con acido sulfl1rico 0
con soluci6n de hidr6xido de sodio al 5 % (mlv), tiltrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios hasta obtener
tiempos de retencion adecuados.
ERGOTAMINA, TARTRATO DE Y CAFEINA. TABLETAS

el disolvente, mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la
al aforo con el disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
40 Jlg/mL de tartrato de ergotamina.
adecuado, pesar y calcular BU peso promedio, triturar
10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, adicionar 150 mL de disolvente y 20 gotas
de solucion de c1oruro de benzalconio alSO % (mlv), agitar
mecanicamente durante 45 min; si es necesario, pueden
agregarse 2 6 3 mL de metanol para eliminar las burbujas
fOlTIladas durante la agitacion, llevar al aforo con el disolvente
y mezc1ar. Filtrar a traves de un filtro membrana de 0.5 Jlm de
porosidad, eliminando los primeros 20 rnL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector en serie fluorometrico;
longitud de onda 325 nm de maxima excitacion y 435 nm de
maxima emisi6n; columna de 25 cm x 4.6 nun, empacada
con L7; flujo 1.5 mL/min.
iguales (20 JlL) de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los picas. Caleular la
cantidad de (C33H3,N,O,),'C4H606, en la porcion de muestra
tomada, por medio de la f6rmula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de tartrato de ergotamina en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la
muestra.
A re(= Area bajo el pica obtenida con la preparacion de referencia.
VALORACION DE CAFEiNA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:soluci6n de acido acetico al 1.0 %
(v/v) (3:7), tiltrar y desgasificar.
SRef-FEUM de cafeina can fase m6vil que contenga
25 Jlg/mL de cafe ina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20
tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una eantidad del polvo equivalente a 500 mg de cafeina, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, adieionar 50 mL de fase mavil, agitar y someter
a un bano de ultrasonido durante 25 min, llevar al aforo can
fase movil y mezc1ar. Pasar una alieuota de 5 mL de esta
con fase mavil y mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de
esta solucian a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con fase m6vil y mezclar.
de onda 280 nm; columna de 30 em x 3.9 mm empacada can
Ll, de 3 a 10 ~m de diametro, flujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo, por separado y
por triplicado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacian
de referenda y de ia preparacion de la muestra. Obtencr sus
picos. Caleular la cantidad de CsH ION 40 2 , en la porcion de
muestra tomada por media de la formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de eafeina en la preparaci6n de referencia,

muestra.
A"f~ Area bajo el pica obtenida con la preparacion de
referencia.
ERITROMICINA ETllSUCCINATO DE.

POLVO PARA SUSPENSION ORAL
Mezc1a seca de etilsuccinato de eritromicina, con agentes
amortiguadores, colorantes, diluyentes, dispersantes y saborizantes. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H"7NO,,) indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromieina y
etilsuccinato de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Observar la suspensi6n
preparada en la prueba de Variaci6n de volumen. La suspension es homogenea, libre de grumos y particuias extrafias. Se
vaela can fluidez. Despues de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentacion que al agitar se resuspende.
1829

requisitos, Preparar la suspension como 10 indica el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0. Preparar la suspension como 10 indica el marbete.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %
de su peso. Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros can
tapon provisto de un eapilar, previamente puesto a peso
constante, seear a 60C durante 3 h con vacio.
A. MGA 0351. Preparar la suspension como se indica en el
marbete. Pasar una alicuota de la muestra previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 0.1 g de eritromieina a
un embudo de separacion, diluir a 25 mL con agua y extraer
con dos porciones de' 10 mL de diclorometano. Lavar los extractos combinados con cinco porciones de 10 mL de agua,
pasarlos a traves de papel filtro y evaporar a sequedad. Secar
el residuo a 105C durante IS min. EI espeetro IR de una
dispersion del residuo obtenido en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la
SRef de etilsuceinato de eritromicina.
Soporte. Gel de siliee de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Metanol:cloroforrno (85: IS).
Revelador. Etanol:p-metoxibenzaldehido:aeido sulfUrico (90:5:5).
SRef de etilsuecinato de eritromicina en metanol que
eontenga el equivalente a 2.5 mg/mL de eritromieina.
indica en el marbete. Pasar una alicuota de la muestra previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 125 mg
de eritromicina a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol, mezclar y agitar par medio mecanico durante 30 min. Centrifugar una porcion de esta mezcla y usar
el1iquido claro sobrenadante para la prucba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, .en carriles
separados, 10 [lL de la preparaeion de referencia y 10 [lL de
la preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Dcsarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta
9 em arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
dc la camara, marcar cl frente de la fase movil y dejar evaporar el disolvente, rociar con el revelador, ealentar a 100C
durante 10 min y observar. Las manchas debidas a la
crltromicina y acido succinico aparecen de negro a purpura.
preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y Rp
a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
ERITROMICINA ETILSUCCINATO DE. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
1830
Farroacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Pre para cion de la muestra. Preparar 1a suspension como se
indica en el marbete. Pasar una alicuota de Ia muestra
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a
250 mg de eritromicina al vasa de un agitador de alta velocidad, agregar 200 mL de metanol, agitar durante 3 a 5 min.
Pasar cuantitativamente 1a solucion anterior a un matraz vo1umetrico de 250 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una aHcuota de 10 rnL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con SA de
fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz vohunetrico de
100 mL, Hevar al aforo con la misma SA y mezclar. Esta
solucion contiene 1.0 ilg/rnL de C37H67N013. Proceder como
se indica en el MGA OJ 00.
ERITROMICINA ETILSUCCINATO.
SUSPENSION ORAL
Contiene etilsuccinato de eritromicina, con agentes amortiguadores, colorantes, dispersantes, saborizantes y conservadores. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la
cantidad de eritromicina (C37H67N013) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases, previamente
agitados, a probetas limpias y secas, provistas de tapon y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. Se vacia
con fluidez, es una suspension homogenea, libre de grumos
y partieulas extraiias. Despues de 24 h de reposo puede
presentar ligera sedimentacion que a1 agitar se resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
A. MGA 0351. Pasar una alicuota de la muestra previamente
agitada y libre de burbluas equivalente a 0.1 g de eritromicina a un embudo de separacion, diluir a 25 mL con agua y
extraer con dos porciones de 10 mL de diclorometano. Lavar
los extractos combinados con cinco porciones de 10 mL de
agua, pasarlos a traves de papel filtro y evaporar a sequedad.
Secar el residuo a 105 'C durante 15 min. EI espectro IR de
ERITROMICINA
SUSPENSION ORAL
una dispersion del residuo obtenido en bromuro de potasio,

corresponde con el obtenido con una preparacion similar de
la SRef de etilsuceinato de eritromicina.
Sopor!e. Gel de siliee de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Metanol:cloroformo (85:15).
Revelador. Etanol:p-metoxibenzaldehido:acido sulfUrico
(90:5:5).
SRef de etilsuccinato de eritromicina en metanol que
contenga el equivalente a 2.5 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra previamente agitada y libre de burbujas equivalente
a 125 mg de eritromicina a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar a1 aforo con metano1, mezc1ar y agitar por medio
mecanico durante 30 min. Centrifugar una parcion de esta
mezcla y usar elliquido claro sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la crornatop1aca, en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de
1a preparacion de 1a rnuestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar e1 cromatograma, dejar correr la fase movil hasta
9 cm arriba de la linea de aplicacion, retirar 1a cromatop1aca
de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar evaporar e1 disolvente, rociar con el revelador, calentar a 100C
durante 10 min y observar. Las manchas debidas a la
eritromicina y acido succinico aparecen de negro a purpura.
preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y RF
a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n el1 agar.

Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra previamente agitada y libre de burbujas equivalente a
250 mg de eritromicina al vaso de un agitador de alta velocidad, agregar 200 mL de metano!, agitar durante 3 a 5 min.
Pasar cuantitativamente 1a solucion anterior a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una aHcuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0 y mczclar. Pasar una alicuota de
Bevar a1 aforo con la misma SA y mezclar. Esta solucion
contiene 1.0 Ilg/mL de C37H67N013.
ERITROMICINA LACTOBIONATO. POLVO

PARA SOLUC/ON INYECTABLE
Mezcla seea esteril de lactobionato de eritromicina con conservadores adecuados. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H67N013)
ETILSUCCINATO.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactobionato de

eritromicina y eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Homogeneo, libre de particulas
extraiias.
10 frascos de Ia muestra con su respectivQ diluyente, agitar
hasta disoluci6n completa y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y Ia
soluci6n es tan transparente como un volumen igual del
diluyente y Iibre de particulas visibles.
Preparacion de la muestra. Diluir Ia muestra con agua libre
de particulas a una concentracion de no mas de 5 mg/mL de
eritromicina.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5. Preparar una solucion que
contenga 50 mglmL de eritromicina, en agua csteril para usa
inyectable.
AGUA. MGA 0041. Valoraci6n direeta. No mas del 5.0 %.
A. MGA 0351. EI espectro de absorcion IR de una dispersi6n
de Ia muestra, en parafina liquida, corresponde al espectro de
absorci6n obtenido con una preparacion similar de Ia SRef
de lactobionato de eritromicina, secados a 60C previamente durante 3 h aplicando vacio a una presi6n no mayor de
5 mm de mercurio.

Soporte. Gel de siIice H.
Fase movil. Acido acetico gIaciaI:agua:metanoI (3:]0:90).
Revelador. SoIuci6n de pennanganato de potasio al 0.5 %
(m/v) en soIuci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M.
SRef de eritromicina en metanol que contenga 2 mg/mL de
eritromicina.
Preparacion de ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en suficiente metano! para obtener una soluci6n que
contenga 2 mg/mL de eritromicina.
Solucion de acido lactobionico. Preparar una soluci6n de
acido lactobi6nico en agua que contenga 1.0 mg/mL.
1831

separados 5 ilL de Ia preparaci6n de referencia, 5 ilL de Ia
soIuci6n de acido Iactobi6nico y 5 Ill. de Ia preparaci6n de
la muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la
fase m6viL Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
rociar el cromatograma con el revelador, calentar a 110C
durante 5 min y observar.
El cromatograma obtenido en la preparacion de la muestra
presenta dos manchas, la principal corresponde en tamafio,
color y Rr a Ia maneha principal obtenida en el cromatograrna con la preparacion de referencia. La otra mancha obtenida con la preparaci6n de la muestra corresponde a la mancha
principal obtenida en el cromatograma de la soluci6n de
icido lactobionico.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas del
0.005 %.
de 1.0 VE/mg de eritromicina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR
Proceder como se indica en la valoraci6n.

Fase movil. Mezclar 50 mL de soIuci6n de Oliofosfato dibitsica de potasio al 3.5 % (m/v) pH 9.0; ajustar el pH con
solucion de icido ortofosf6rico 1 M. agregar 400 mL de
agua. 165 mL de 2-metiI-2-propanoI y 30 mL de acetonitrilo.
completar a 1 000 mL con agua.
Solucion 1. Preparar una so1uci6n de la SRef de eritromicina
A que contenga 4 mg/mL de eritromicina A en una mezcla
de metanoI:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solucion 2. Preparar una soluci6n de la SRef de eritromicina
A que contenga 120 )..!g/mL de eritromicina A en una mezcla
de metanoI:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solucion 3. Preparar una soluci6n de Ia SRef de eritrornicina B y eritromicina C, que contenga 200 flg/mL de
eritromicina B y eritromicina C respectivamente, en una
mezcla de metanol:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solucion 4. En un matraz volumetrico de 25 mL disolver
5 mg de Ia SRef de N-desmetileritromicina A en 10 mL de
solucion 3 de la preparaci6n de referencia, agregar 1 mL
de Ia soluci6n l, Ilevar al aforo con la misma soluci6n 3 y
mezclar.
Estas soluciones se pueden usar durante el dia si se conservan a 5 e.
ERITROMICINA LACTOBIONATO. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1832
lilll
;)ii'
il]::i I
:1,11. "
d
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos

de la muestra, calcular su contenido neto promedio y mezcIar los contenidos. Pesar una cantidad Ia mezcla equivalente
a 60 mg de eritromicina un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar 5 mL de una mezcla de metanoI:SA de citrofosfatos
pH 7.0 (1:3), agitar, llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV, Iongitud de onda 215 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada can L21
de 8 a 10 Ilm y tamafio de poro 100 nm, flujo 2.0 mL/min.
volumenes iguales (100 ilL) de Ia solucion 4 de Ia preparacion de referencia, registrar los picos respuesta, ajustar
el sistema hasta que la altura de los picas alcance el 25 % del
total de Ia escala. Las substaneias son diluidas en el siguiente
orden: N-desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina A y eritromicina B. La prueba es invalida si el factor de
resoluci6n entre el pico correspondiente a N-desmetileritromicina A y eritromicina C es menor que 0.8, el factor
de resolucion entre el pica correspondiente a N-desmetileritromicina A y eritromicina A es menor que 5.5. Si es
necesario ajustar la concentracion de 2-metil-2-propanol en
Ia fase movil a reducir el flujo a 1.5 mLimin 0 1.0 mLimin.
Una vez ajustados los parametros, inyectar por separado altemativamente volumenes iguales (100 ilL) de Ia preparacion de la muestra y de las soluciones 1 y 3 de la preparacion
de referencia.
Calcular el porcentaje de eritromicina A usando los cromatogramas obtenidos con la preparaci6n de la muestra y la
solucion 1 de la preparaci6n de referencia. Relacionarlo con
el contenido indicado en el marbete. Dejar desarrollar el
cromatograma de la preparacion de la muestra durante cinco veces el tiempo de retencion del pico correspondiente a
eritromicina A. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, el area de cualquier pica diferente
al de eritromicina A, B 0 C no es mayor que 1.5 veces el
area del pico principal de la solucion 2, equivalente al 3 %.
El contenido de eritromicina Bode eritromicina C no es
mayor del 5 %.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE.

CApSULAS
Contienen estearato de eritromicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H67N013), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estearato de eritromicina y eritromicina, manejar de acuerdo a las instruceiones
de uso, dejar equilibrar a temperatura ambiente antes de abrir
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. CApSULAS
el frasco ampula, es higroscopiea, por 10 que despues de

abrir, pesar las poreiones inmediatamente y descartar el material remanente.
A.MGA0351.
de estearato de eritromicina equivalente a 10 mg de eritromicina, agregar 10 mL de metanol, agitar, mezc1ar 5 mL de
esta solueion con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar
a sequedad.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 eapsulas,
calcular su contenido neto promedio. Mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
eritromicina, agregar 10 mL de agua, agitar, centrifugar y
descartar el sobrenadante. Extraer el residuo por agitaci6n
con 10 mL de metanoI, filtrar y evaporar a sequedad. Secar
el residuo a una presion que no exeeda a 5 mm de mercurio,
agregar 50 mL de metanol agitar hasta disolver, mezclar
5 mL de esta solucion con 500 mg de bromuro de potasio y
evaporar a sequedad.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas y
obtener los espectros de absorcion. EI espectro IR de la
preparacion de la muestra, exhibe maximos a las mlsmas
longitudes de onda que la preparaci6n de referencia.
Soporte. Gel de siliee; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. MetanoI:cloroformo (85:15).
de estearato de eritromicina, equivalente a 10 mg de eritromicina, disolver en una alicuota de 2 mL de metan01 y
mezc1ar. Esta solucion contiene 5 mglrnL de eritromicina.
calcular su contenido promedio. Mezclar los contenidos, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromieina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 roL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Agitar mecanicamente esta mezc1a durante
30 min. Centrifugar una porcion de esta mezcla y usar el Iiquido sobrenadante claro para Ia prueba.
Revelador 1. Solueion de 2'.7'-diclorofluoresceina al 0.2 %
(m/v) en metanol.
Revelador 2. Mezclar etanol absoluto:p-metoxibenzaldehido:acido sulfurico (90:5:5).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 JlL de Ia preparaeion de referencia y 20 JlL de la
preparacion de la muestra, dejar seear las manchas, desarroHar el cromatograma, en una camara sin forrar, usando la
fase movil, dejandola correr hasta % partes de Ia Iongitud de
Ia cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, rociar el revelador 1 y observar
bajo lampara de luz UV; inmediatamente rociar el revelador
2 y calentar a 100 C durante 10 min, observar. La eritromicina aparece como una mancha de color negro 0 morado. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparadon de la muestra corrcsponde en tamafio, color y Rp a la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparadon de referencia.
C. Pesar no mcnos de 10 capsulas, calcular su contenido ncto prornedio. Mezclar los contenidos, pesar una cantidad del
palvo equivalente a 150 mg de eritromicina, pasar a un
matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y filtrar, evaporar el filtrado a sequedad. Pesar
100 mg del residuo obtenido, dispersar en 5 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 2 M Y 10 mL de agua. Calentar lentamente a ebullici6n hasta que los gl6bulos aceitosos alcancen
la superficie, enfriar y separar Ia capa grasosa formada en Ia
superficie. Calentar Ia capa grasosa con 3 rnL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N y volver a enfriar, la soluci6n se
gelifica. Agregar 10 mL de agua caliente y agitar, la soluci6n
produce espuma. A 1.0 mL de esta soluci6n, agregar soluci6n de cloruro de calcio al 10.0 % (m/v). Se forma un
precipitado granular insoluble en .cido clorhidrico.
requisitos.
DISOLUCI()N. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. Disolver 13.8 g de fosfato monobilsica de sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a
pH 6.80 0.05 con soluci6n de hidr6xido de sodio al
50.0 % (m/v). Agregar IO g de lauril sulfato de sodio yagitar lentamente hasta disolver.
de eritromicina equivalente a 28 mg de eritromicina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con una aHcuota
de 2 mL de metanol, llevar al aforo con medio de disoluci6n
y rnezclar. Esta soluci6n contiene 560 )lglmL de eritrornicina. Pasar una alicuota de 25 rnL de esta soluci6n, a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con el medio
de disoluci6n y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 280 ).tg/mL
de eritromicina. Preparar el dia de su uso.
900 mL de medio de disoluci6n y accionarlo a 100 rpm durante 120 min. Inmediatamente filtrar, pasar una alicuota del
filtrado equivalente a 1.4 mg de eritromicina a cada uno de
dos rnatraces volumetricos de 25 mL, rnarcar uno de los matraces como blanco de la muestra. Pasar una alicuota de 5 mL
1833
de la preparaci6n de referencia a cada uno de otros dos matraces volumetricos de 25 mL, marcar uno de los matraces como
blanco de Ia referenda. A cada uno de los matraces rnarcados
como blanco, agregar 2 mL de soluci6n de acido sulflirico
0.5 N Y a los otros dos matraces agregar 2 mL de agua, dejados reposar durante 5 min con agitacion frecuente. A todos
los matraces agregar 15 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio IN. nevar al aforo can agua y mezclar. Calentar los
matraces a 60.0 0.5 'C durante 5 min, sobre un bane de
agua y dejar enfriar. lnmediatamente obtener las absorbancias de cada blanco correspondiente, de la preparacion de
referencia y de Ia preparacion de la muestra, ajustar el espectrofot6metro a ceros con aire, a Ia Iongitud de onda de
maxima absorcion de 236 nm aproximadamente, emplear
celdas de 1.0 em, calcular el porcentaje de eritromicina disuelta, par media de la f6rmula:
100 CD [
(Am-Abm)
(Arer-Abrer)
M
Donde:
C = Cantidad por rnililitro de eritromicina en Ia preparacion de referencia.
muestra.
A bm = Absorbancia obtenida con el blanco de Ia muestra.
Ar<'!r= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
Abref=Absorbancia obtenida con el blanco de Ia referencia.
M = Cantidad de eritromicina indicada en el marbete.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de
5.0 %. Mezclar el contenido de no menos de 10 capsulas,
pesar 100 mg del polvo, en un pesafiltros provisto de un
capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro, previamente puesto a peso constante. Secar a 60C con vacio, durante 3 h.
VAI,ORACI()N. MGA 0100, Difusi6n en agar..
Preparacion de la muestra. Pasar no menos de cuatro capsulas 0 su equivalente al vaso de un agitador de alta velocidad, agregar 200 mL de metanol, agitar durante 3 min. Adicionar 200 mL de la SA de fosfatos 0.1 MpH 8.0 y volver a
agitar durante 3 min, pasar cuantitativarnente a un rnatraz
volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con Ia misma SA,
mezclar, pasar una alicuota del filtrado equivalente a 10 mg
de eritromicina a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con Ia misma SA y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo can SA y mezclar. Esta soluci6n cantiene 1.0 ftglmL de
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. CApSULAS
1834
eritromicina. Continuar como se indica en el MGA 0100. Caleular la cantidad de C37tk7NOll en la pordon tomada de la
muestra, por medio de la siguiente f6rmula:
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaeiar la suspension,

preparada como indica e1 marbete, a probetas limpias y secas
y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. Se vacia can fluidez, es una suspension homogenea, libre de grumos y particulas extrafias. Despues de 24 h
de reposo puede presentar ligera sedimentacion que al
agitarse resuspende.

Soporte. Gel de siliee, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de metanol:clorofonno (85:15)
Revelador 1. Solucion de 2',T-diclorofluoresceina al
0.2 % (m/v) en metano!.
Revelador 2. Etanol absoluto:p-metoxibenzaldehido:acido
sultYrrieo (90:5:5).
SRef de estearato de eritromicina en metanol para obtener
una concentraci6n equivalente a 5 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de la muestra. Preparar una soIuci6n de Ia
muestra en metanol para obtener una concentraci6n equivalente a 5 mg/mL de eritromicina, agitar por medio meca.nico
durante 30 min, centrifugar una porci6n y usar el liquido
sobrenadante claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles
separados 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 mL de
Ia preparacion de Ia muestra, dejar secar. Desarrollar el
cromatograma en una camara sin forrar, dejar correr la fase
m6vil 9 em a partir de Ia linea de aplieacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el irente de Ia fase movil, dejar
evaporar el disolvente, rodar Ia eromatoplaca con el reveIador I y observar bajo lampara de luz UV. EI valor de RF de
la mancha principal fluorescente obtenido con ia preparaci6n
de Ia muestra corresponde a Ia mancha obtenida can Ia
preparaci6n de referencia; radar Ia cromatoplaca con el revelador 2, calentar a 100C durante 10 min y observar. La
eritromicina aparece como una mancha de color negra 0 morado. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de la muestra corresponde en RF a la mancha
principal obtenida con ia preparacion de referenda,

requisitos. Preparar Ia muestra como se indica en el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 9.0. Utilizar la muestra preparada como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 2.0 %.
A. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 50 mg de

eritromicina, agregar 10 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad. Calentar
lentamente hasta ebullicion, 100 mg del residuo obtenido,
con 5 mL de solucion de acido clorhidrico 2 M Y 10 mL
de agua. Enfriar y desechar Ia capa grasosa formada en Ia
superficie. Calentar con 3 !TIL de solucion de hidroxido de
sodio 0.] Ny enfriar nuevamente. La solud6n se gelifica, adidonal' 10 mL de agua caliente y agitar. La soluci6n produce
espuma. A 1 mL de esta solucion agregar soluci6n de eloruro
de caleio al 10.0 % (m/v). Se fonna un preeipitado grumoso,
insoluble en acido clorhidrico.

Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como
indica el marbete y pasar una alicuota de Ia muestra equivaIente a 250 mg de eritromicina a un matraz volumetrico de
250 mL, adicionar 100 mL de metanol y agitar meeanieamente durante 15 min, llevar al aforo can metanol y mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de la solud6n anterior a un
malraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con SA de
fosfatos 0.1 M pH 8.0 Y mezclar. Llevar una alieuota
de I mL de esta solucion a 100 mL con la misma SA. Esta
soluci6n contiene 1.0 J.1g1mL de eritromicina, que es el nivel
medio de la preparaeion de trabajo de la SRef de eritromieina.
CD
Donde,
G ~ Valor interpolado en la grifica.
D = Factor de diluci6n de ia muestra.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. POLVO

PARA SUSPENSION ORAL
EI polvo de estearato de eritromicina para suspensi6n oral es
una mezcla seca de estearato de eritromicina can reguladores,
colorantes, diluentes, dispersantes y saborizantes apropiados.
Contiene no menos del 90.0 % y no mis del 120.0 % de la
cantidad equivalente de eritromieina (C37H67NOIl), indieada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estearato de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
<I'i:'i :i:
,il
'"
';
'~;>i
:;,i
ERITROMICINA. ESTEARATO DE. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
ERITROMICINA, ESTEARATO DE.

TABLETAS
Cautienen estearato de eritromicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H67N0]3), indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA, Estearato de eritromicina y eritrornicina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones
de usa, dejar equilibrar a temperatura ambiente el fraseD ampula, es higrosc6pica por 10 que despues de abrir, pcsar las
fracciones inmediatamente y descartar el material restante.
A,MGA 0351.
de estearato de eritromicina equivalente a 10 mg de eritromicina, agregar 10 mL de metana1, agitar, mezclar 5 mL de
esta soluci6n con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar
a sequedad.
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromicina,
agregar 10 mL de agua, agitar, centrifugar y descartar el sobrenadante. Extraer el residuo por agitacion con 10 mL de
metanol, filtrar y evaporar a sequedad. Secar el residuo a una
presion que no exceda 5 mm de mercurio, agregar 50 mL de
metanol, agitar hasta disolver, mezclar 5 mL de esta solucion
con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar a sequedad.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas y
obtener los espectros de absorci6n. El espectro de la preparadon de la muestra corresponde con e1 la preparacion de
referencia.
Fase movil, Metanol:c1oroformo (85: 15).
Preparacion de referenda. Pasar una cantidad de la SRef
de estearato de eritromicina, equivalente a 10 mg de
eritromicina, disolver en una alicuota de 2 mL de metanol y
mezclar. Esta solucion contiene 5 mg/mL de eritromicina.
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromicina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Agitar mecanicamente esta mezcla
durante 30 min. Centrifugar una porcion de esta mezcla y
usar elliquido sobrenadante claro para la prueba.
Revelador 1. Soluci6n de 2'.7' -dic1orofluoresceina al 0.2 %
(m/v) en metano!'
Revelador 2. Etanol absoluto:p-metoxibenzaldehido:acido
sulfurieo (90:5:5).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ~L de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de la
1835
preparacion de la muestra, dej ar secar las manchas. DesarroHar el cromatograma, en una camara sin forrar, usando la
fase movil, dejandola correr hasta % partes de la longitud de la
placa. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase movil, rociar la cromatoplaca con la solucion reveladora 1 y observar bajo lampara de luz UV; inmediatamente
rociar la cromatoplaca con la solucion reveladora 2 y cal entar a 100C durante 10 min, observar. La eritromicina
aparece como una mancha de color negro 0 morado. La
mancha principal obtenida en el cromatograma en la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y Rp a la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
C. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su peso promedio

y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 150 mg de eritromicina, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 10 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y fillrar, evaporar el fillrado a sequedad. Pesar 100 mg
del residuo obtenido, dispersar en 5 mL de solucion de :icido
clorhidrico 2 M Y J 0 mL de agua. Calentar lentamente a ebullicion hasta que los globulos aceitosos a1cancen la superficie,
enfriar y separar la capa grasosa fonnada en la superficie. Calentar la capa grasosa con 3 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.1 N y volver a enfriar, la soluci6n se gelifica. Agregar
10 mL de agua caliente y agitar, la solucion produce espuma.
A 1 mL de esta solucion, agregar solucion de cloruro de calcio al 10.0 % (mlv). Se forma un precipitado granular
insoluble en <icido clorhidrico.
requisitos.
DISOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. Disolver 13.8 g de fosfato monobasica de sodio en 2000 mL de agua, ajustar a pH 6.80 0.05
eon soluei6n de hidr6xido de sodio al 50.0 % (mlv). Agregar 109 de laurilsulfato de sodio y agitar lentamente hasta
disolver.
de eritromicina equivalente a 28 mg de eritromicina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en una alicuota de
2 mL de metanol, llevar al aforo con medio de disolucion y
mezclar. Esta solucion contiene 560 ).1g/mL de eritromicina.
Pasar una aHcuota de 25 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con el medic de
disoluei6n y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 280 IlglmL
de eritromicina. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Colocar eada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolucion y aceionarlo a 100 rpm durante 120 min. Inmediatamente filtrar, pasar una alicuota del
filtrado equivalente a 1.4 mg de eritromicina a cada uno de
dos matraces volumetricos de 25 mL, marcar uno de los matraces como blanco de Ia muestra. Pasar una alicuota de
5 mL de la preparacion de referencia a cada uno
de dos matraces volumetricos de 25 mL, marcar uno de los
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. TABLETAS
1836
matraees como blanco de Ia referencia. A cada lmo de
ERITROMICINA, ESTOlATO DE.
los matraces marcados como blanco, agregar 2 rnL de solucion de acido sulflirico 0.5 N Y a los otros dos matraees
agregar 2 mL de agua, dejarlos teposar durante 5 min con
agitaci6n frecuente. A todos los matraces agregar 15 mL de
soluci6n de hidr6xido de sodia 1 N, prcparada en el momenta de su usa, llevar al aforo con agua y mezclar. Calentar los
matraces a 60.0 0.5 cC durante 5 min, sabre un bano de
agua y dejar enfriar. Inmediatamente abtencr las absorbancias de cada blanco correspondiente, de Ia preparaci6n de referenda y de Ia preparacion de rnuestra, ajustar el espectrofot6metro a ceros con aire, a Ia longitud de anda de maxima
absorci6n de 236 nm aproximadamente, emplear celdas de
1 cm, Calcular el porcentaje de eritromicina disuelta, por
medio de la f6rmula:
CA,PSULAS
Donde:
D
C=
'I

Cantidad por mililitro de eritromicina en Ia preparacion de referenda,

muestra.
Abril = Absorbancia obtenida con el blanco de la muestra.
Ar"r= Absorbancia
obtenida
con
Ia
preparacion
de
referencia.
Abref= Absorbancia obtenida con el blanco de la referencia.
M=
Contienen estolato de eritromicina equivalente a no menos

del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de eritromicina (C]7H67 NO,,), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estolato de eritromicina, eritromicina y etilsuccinato de eritromicina, manejar de
A. MGA 0351.
SRef de estolato de eritromidna en cloroformo que contenga
10 mglmL de eritromicina.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de no menos de 10 capsulas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 100 mg de eritromicina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con c1oroformo y filtrar.
Evaporar a sequedad sobre BV, pasar cuantitativamente el residua a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con clorofonno, mezclar.
Procedirniento. Obtener los espectros de absorci6n en Ia
regi6n IR de ambas preparaciones en celdas de I mm y
cloroformo como blanco de ajuste. EI espectro de la preparacion de la muestra, corresponde al de la preparacion de
referencia.
Cantidad de eritromicina indicada en el marbete.

Triturar 10 tabletas hasta polvo tino, pesar 100 mg del polvo,
en un pesafiltros provisto de un capilar de 0.20 a 0.25 mm de
diametro, previamente puesto a peso constante. Secar a
60C 3 h con vacio.
VALORACION. MGA 0100, Difilsion en agar.
Preparacion de Ia rnuestra. Pasar no menos de cuatro tabietas 0 su equivalente al vasa de un agitador de alta velocidad, agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min,
agregar 200 mL de SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 Y volver a
mezclar durante 3 min, pasar cuantitativamente a un matraz
volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos
0.1 M pH 8.0 Y mezclar, filtrar y pasar una aHcuola del
filtrado equivalente a 10 mg de eritromicina a un matraz volumelrico de 100 mL, Ilevar al aforo con SA de fosfatos
0.1 M pH 8.0 Y mezclar. Pasar una aHcuota de I mL de esta
con Ia misma SA y mezclar. Esta solucion contiene
1 j..tgl mL aproximadamente de eritromicina. Proseguir como
se describe en MGA 0100.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE. CApSULAS
B. MGA 0241, Capa delgada. La maucha principal obtenida

en el cromatograma con Ia soluci6n 2 de Ia preparaci6n de la
muestra corresponde en tamaiio, color y RF a Ia mancha
obtenida con Ia preparaci6n de referenda de estolato de eritromicina en Ia pnleba de Sustancias relacionadas.
UNIFORlVlIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
30 min. Usar SR de fluido gastrieo simulado como Jiquido
de inmersion en lugar de agua.
Usar 20 mL de metanol conteniendo 10 (Yo de imidazol en
lugar de metanol en el vasa de titulacion.
delgada.
Soporte. Gel de sUice cromatografico.
Fase m6vil. Soluci6n de acetato de amonio ailS % (m/v)
previamente ajustada a pH 7.0:etanol al 96 %:cloroformo
(1:15:85).
Preparacion de referenda de estolato de eritromicina.

Preparar una soluci6n de la SRef de estolato de eritromicina en acetona que contenga 1.3 mg/mL de estolato de
eritromicina.
Preparacion de referencia de estolato de eritromicina y etil~
succinato de eritromicina. Preparar una soluci6n de las SRef
de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina en
acetona que contenga 1 mg/mL de estolato de eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, respectivamente.
Preparacion de referenda de eritromicina. Preparar una

soluci6n de la SRef de eritromicina en acetona que contenga
0.1 mg/mL de eritromicina.
Soluci6n 1. Pesar no menos de 10 capsulas, calcular su COlltcnido neto promedio, mezclar los contenidos; pesar una
cantidad del polvo equivalente a 0.1 g de eritromicina, pasar
a un matraz volumetrico de 25 rnL, llevar al aforo con acetona mezclar y filtrar; usar el filtrado.
Solucion 2. Transferir 1.0 mL de la soluei6n 1 a un tubo de
ensayo, adidonar 3 mL de acetona y mezclaL
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca en carriles separados 10 flL de las preparaciones de referencia y 10 flL de la
soluci6n 1 y soIuci6n 2 de ia preparaci6n de Ia muestra, DesarroHar el cromatograma, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de Ia fase movil, secar en corriente de aire
seco y rodar con SR de aldehido de anisico, calentar a
110C durante 5 min, dejar enfriar y observaL
Cualquier maneha seeundaria obtenida en el cromatograma
con Ia soluci6n 1 de Ia preparacion de la muestra, no es mas
intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda de eritromidna (2.5 % con respeeto a eritromicina), La prueba no es valida a menos que en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia de
estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina presente dos manchas claramente separadas.
VALORACION. MGA 0100. Difusi6n en agar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n concentrada de la SRef de eritromicina como se indica MGA 0100.
Preparar las soluciones de trabajo a partir de la soluci6n
concentrada, dUuir con solucion diluyente 3 para que contenga 0.64, 0.80, 1.00, 1.25 y 1.56 flg/mL de eritromicina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas
y calcular su contenido neto promedio, colocar no menos de
cuatro capsulas en el vaso de un agitador de alta velocidad,
agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min, adicionar 300 mL de so!ucion di!uyente 3 y meze!ar durante 3 min,
dejar reposar la soluci6n a temperatura ambiente durante
18 h Y filtrar. Diluir un volumen del filtrado con solucion diluyente 3 para obtener una soluci6n que eontenga 1.0 flg/mL
de eritromicina. Proceder como se indica en el MGA 0100.
1837
ERITROMICINA, ESTOlATO DE. POLVO

PARA SUSPENSION ORAL
El polvo de estolato de eritromicina para suspension oral es
una mezcla seca de estolato de eritromicina con reguladores,
colorantes, diluyentes, dispersantes y saborizantes apropiados.
cantidad equivalente de eritromicina (C37H67N013), indieada
en el marbete,
SUSTANCIAS DE REFERF~NCIA. Eritromicina y estolato
de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaeiar la suspension,
preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
secas y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad. Se vada con fluidez, es una suspension
homogenea, libre de grumos y particulas extranas. Despues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que
al agitarse resuspende.
requisitos. Preparar Ia muestra como se indica en el marbete,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de sHiee, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de metanol:cloroformo (85:15).
rnuestra en metanol para obtener una concentraci6n equivalente a 20 mg/mL de eritromicina.
SRef de estolato de eritromicina en metanol para obtener una
concentraci6n equivalente a 20 mglmL de eritromicina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 3 flL de la preparacion de la muestra y 3 flL de la
preparaci6n de referenda, Colocar Ia placa en una camara
cromatogrifica sin forrar. Desarrollar el cromatograma
dejando correr Ia fase movil 7 em a partir de la l~nea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente
de 1a fase movil y evaporar a temperatura ambiente, Rociar
Ia cromatoplaca con una mezcla de alcohol:p-metoxibenzaldehido:acido sulfirrico (90:5:5) y calentar a 100 OC durante
10 min, La eritromicina aparece como una mancha de color
negro 0 morado. La mancha principal obtenida con la preparacion de Ia muestra corresponde en RF a ia mancha principal
obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Utilizar lamuestra preparada
como se indica en el marbete,
ERITROMICINA, ESTOLATO DE. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
1838
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, No mas del 2,0 %,

Emplear 20 mL de metanol conteniendo 10,0 % de imidazol.
en lugar de metana1.
c1oroformo como blanco de ajuste, EI espectro de la preparacion de la muestra, corresponde al de la preparacion de

referenda.
VALORACION, MGA 0100, Difusion en agar,

se indica en el marbete. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 250 rng de eritromicina, previamente agitada
y libre de burbujas de aire, a un matraz Erlenmeyer, diluir a
100 rnL con metanal y rnezclar. Pasar cuantitativamente la
mezcla a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0,1 M pH 8,0 Y mezc1ar. Hidrolizar
la muestra a temperatura ambiente durante 18 h. Pasar una
alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL. llevar al aforo con Ia misma SA y
mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la
SA y mezclar. Esta soIuci6n cantione 1,0 flg/mL de eritromicina, que es el nivel medio de las preparaciones de trabajo
de la SRef de eritromicina. Proseguir como se describe en el
MGA 0100,
B. MGA 0241, Capa de/gada, La mancha principal obtenida en el cromatograma con la soluci6n 2 de la preparad6n de 1a muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida con la preparaci6n de referencia de
estolato de eritromicina en la prueba de Sustancias
relacionadas.
ERITROMICINA, ESTOlATO DE.

TABLETAS
Contienen estolato de eritromicina equivalente a no menos
de 90,0 % y no mas del 120,0 % de Ia cantidad de eritromi
cina (C37H67N013), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCJA. Estalato de eritromicina, eritromicina y etilsuccinato de eritromicina, manejar de
A.MGA 0351,
SRef de estolato de eritromicina en cloroformo que contenga
10 mglmL de eritromicina,
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del po1vo equivalente a 100 mg de eritromicina, digerir durante 10 min
con 100 mL de cloroformo, Filtrar y evaporar a sequedad
sobre BV,
Pasar cuantitativamente el residuo obtenido a un matraz volumetrico de 10 mL, disoJver y llevar aJ aforo con cloroformo, mezc1ar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorcion en la
region IR de ambas preparaciones en celdas de 1 mm y
ERITROMICINA, ESTOLATO DE, TABLETAS

requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261, Tiempo maximo
30 min, Usar SR de fluido gastrico simulado como liquido
de inmersi6n en lugar de agua.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, No mas del 5,0 %,
Usar 20 mL de metanol conteniendo 10 % de imidazol en
lugar de metanol en el vaso de titulaci6n.
de/gada,
Soporte. Gel de sHice cromatognifico.
Fase movil, Solucion de acetato de amonio aIlS % (m/v)
previamente ajustada a pH 7,0:etanol al 96 %:cloroformo
(1:15:85),
Preparacion de referencia de estolato de eritromicina.
Preparar una solucion de la SRef de estolato de eritromicina en acetona que contenga 1.3 mg/mL de estolato de
eritromicina.
Preparacion de referenda de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina. Prepanrr una soluci6n de las SRef
de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina en
acetona que contenga 1.0 mglmL de estolato de eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, respectivamente.
Preparacion de referencia de eritromicina. Preparar una
solucion de la SRef de critromicina en acetona que contenga
0.1 mg/mL de eritromicina.
Solucion 1. Pcsar no menos de 10 tabletas, calcular el peso
promedio, mezc1ar y pesar una cantidad equivalente a 0.1 g
de eritromicina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con acetona, mezclar y filtrar. Usar el filtrado.
Solucion 2, Transferir I mL de la solucion I a un tubo de
ensayo, adicionar 3 mL de acetona y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 flL de las preparaciones de referencia y 1 flL de la
soluci6n 1 y solucion 2 de la preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, retirar la cromatoplaca de Ia

camara, marcar el frcnte de la fase movil, seear en corriente
de aire seeo y rociar con SR de aldehido de anisico, calentar
durante 5 min a 110 DC, dejar enfriar y observar.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograrna con Ia soluci6n 1 de la preparacion de Ia muestra, no
es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograrna con Ia preparacion de referenda de eritromicina
(2.5 % con respecto a eritrornicina). La prucba no es va.lida a menos que en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina presente dos manchas claramentc separadas.
VALORACION, MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n concentrada de la SRef de eritromicina como se indica en
MGA 0100. Preparar las soluciones de trabajo a partir de la
soluci6n concentrada, diluir con SA de fosfatos 0.1 M pH
8.0 para que contenga 0.64, 0.80, 1.00, 1.25 Y 1.56 flg/mL de
eritromicina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una eantidad del polvo equivalente a I g de eritromicina, pasar al vasa de un agitador de alta velocidad,
agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min, adicionar 300 mL de soluci6n diluyente 3 y mezc1ar durante
3 min, dejar reposar la soluci6n a temperatura ambiente
durante 18 h Y filtrar. Diluir un volumen del filtrado con
Solucion diluyente 3 para obtener una soluci6n que contenga 1.0 J.1g/mL de eritromicina. Pro ceder como se indica
en el MGA 0100.
ESPIRONOLACTONA. TABLETAS
la cantidad de C24H3204S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Espironolactona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
1839
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no menos

de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a
100 mg de espironolactona, extraer con dos porciones de 10 mL
cada una de cloroformo, filtrar, evaporar el filtrado a sequedad y
disolver el residuo obtenido can 2.0 mL de cloroformo.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorcion en la
regi6n infrarroja de ambas preparadones. El espectro de
la preparacion de la muestra corresponde con el de la preparadon de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder scgun sc describe en la Vaioradon. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde con el obtenido
en el cromatograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0241, Capa deigada. Examinar los cromatogramas

obtenidos en la prueba de Sustancias Relacianadas. La
mancha principal obtenida en el crornatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
referencia 1.
DISOLUCI(m. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.

Medio de disolucion. Soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N
conteniendo 0.1 % (m1v) de lauril sulfato de sodio.
equivalente a 10 mg de espironolactona, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver con 4 rnL de etanol y llevar
al aforo con medio de disolucion, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con el media de disoluci6n y mezclar. Esta soluci6n contiene 10 Jlg/mL de espironolactona.
I 000 mL del medio de disoluci6n; accionarlo a 75 rpm
durante 60 min y filtrar inmediatamente una porcion de la
soluci6n. Pasar una alicuota de la solucion, equivalente
a 250).1g de espironolactona, a un matraz volumetrico de
25 mL, l1evar al aforo con el medio de disolucion y mezc1ar.
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorci6n
de 242 nm aproxirnadamente, en celdas de 1 em y
empleando el medio de disoluci6n como blanco de ajuste.
Ca1cular el porcentaje de espironolactona disuelto, por
lOOCD(Am)
Are!
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de espironolactona de la SRef diluyendo una eantidad adeeuada en
cloroformo, para obtener una concentraci6n de 50 mg/mL de
espironolactona.
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de espironoiactona en la preparacion de referencia.
muestra.
ESPIRONOLACTONA. TABLETAS
1840
Ar"r"" Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de

referencia.
M = Cantidad de espironolactona indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSYS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
i'i, :
I!

de/gada.
Soporte, Gel de sHice; cubierta de 0.25 mm de espesor.
Fase movil, Acetato de butilo.
Preparacion de Ia rnuestra. Triturar hasta paIva fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del paIva equivalerrte a 200 mg de espironolactona, extraer con 50 rnL de
cloroformo, filtrar, evaporar el filtrado a sequedad y disalver
el residuo en 10 mL de cloroformo.
Preparacion de referencia L Pesar una cantidad de la SRef
de espironolactona equivalente a 20 mg, pasar a un matraz
volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
clorofonno, mezclar. Esta soluci6n contiene 4 mg/mL de
espironolactona.
1a preparacion de referenda 1, a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar a1 aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solucion contiene 40 j.1g/mL de espironolactona.
Revelador, Soluci6n de acido sulfurico al 10.0 % (v/v) en
metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 25 ilL de la preparacion de referencia I, 25 ilL de la
preparacion de referencia 2 y 5 ilL de la preparacion de la
m6vil hasta % partes de la longitud de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca de la camara y dejar evaporar la fase
movil a temperatura ambiente. Colocar nuevamente la cromatoplaca en la camara y dejar correr la fase movHIa rnisma
distancia que la primera vez. Retirar la cromatoplaca, marcar
el frente de la fase mavil, secar a temperatura ambiente, rociar el revelador, calentar la cromatoplaca a 105C durante
10 min, enfriar y observar. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacian de la muestra, diferente de
la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la
referencia 2.
SA, Pesar 2.6414 g de fosfato dibasico de amonio, pasar a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y Ilevar al aforo
con agua, mezclar.
Fase movil, Acetonitrilo:SA (55:45), desgasificar la mezcla bajo vacio con agitacion continua durante 30 min antes
de usar.
SRef de espironolactona en una mezcla de acetonitrilo:agua (9:1) y diluir cuantitativamente con la misma
mezcla para obtener una solucion que contenga
250 Ilg/mL de espironolactona.
ESTRADIOL, VALERATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,

calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 25 mg de espironolactona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de
agua y agitar ligeramente durante 10 min. Agregar 70 mL
de acetonitrilo, someter a un banD de ultrasonido durante
30 min, con agitacion ocasional, l1evar al aforo con acetonitri10 y mezclar. Centrifugar 1ma porcion de la solucion anterior a
3 000 rpm durante 10 min y utilizar el liquido sobrenadante
para la prucba.
Condiciones del Equipo, Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4 mm x 30 em empacada con Ll;
flujo 1.0 mLimin.
Procedimiento. Tnyectar por sextuplicado, volurnenes iguales de la preparacion de referencia, ajustar los pararnetros de
operacion y el tamano de los picos hasta que e1 coeficiente
de variacion no sea mayor que 1.5 %. Cumplida la especificacion anterior, inyectar por separado, volumenes iguales
(20 ilL) de las preparaciones de referencia y de la muestra,
obtener sus cromatograrnas correspondientes y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C24H3204S en la
pordon de rnuestra tomada, por medio de la formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de espironolactona en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo e1 pica obtenida en e1 cromatograma de la
A rel = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograrna de Ia
ESTRADIOL, VALERATO DE, SOLUCION

INYECTABLE
Solucion esteril de valerato de estradiol en un vehiculo apropiado de aceite vegetal. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 115.0 % de la cantidad de C23H3203, indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Valerato de estradiol y
estradiol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION, EI contenido es transparente.
PARTICULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.

requisitos.
A. MGA 0361. El espeetro de la preparacion de la muestra,
preparada como se indica en la Valoraci6n, corresponde con
el de la preparacion de referencia.
B. Reaccion cualitativa de color.
Preparacion de la soluci6n reactivo. Inmediatamente antes
de su uso, mezclar un volumen de SR de fenol FolinCiocalteu con dos volumenes de agua.
Procedimiento. Pasar una alicuota de la muestra equivalente
a 5 mg de valerato de estradiol, a un embudo de separaci6n
que eontenga 20 mL de una mezela de metanol al 80.0 %
(v/v) y hexano (l: 1), agitar la mezcla durante 2 min, dejar
separar las capas, drenar la capa inferior, a 1.0 mL de asta,
agregar 1.0 mL de la solueion reaetivo, 3 mL de solucion de
earbonato de sodio al 20.0 % (m/v) y mezclar. Apareee un
color azul.
delgada.
Fase m6vil. Cielohexano:aeetato de etilo (7:3).
Revelador. A un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
30 mL de metanol, enfriar en un banD de hielo y anadir lentamente y con precauci6n, <icido sulfurico hasta el aforo y
mezc1ar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de estradiol de la SRef que contenga 300 IlglmL de estradiol, haeer
1a primera diluci6n en acetona y las siguientes en el aceite
indicado como vehiculo en el marbete.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, a 2.5 em de la orilla inferior y en el centro de una
secci6n, 5 ).1L de la muestra diluida, si es necesario, a la
misma concentraci6n que la referencia; en el centro de otra
seccion, a la misma distancia de la orilla inferior, aplicar
5 ).1L de la preparaci6n de referencia. Secar la cromatoplaca
sin aplicar calor ni aire. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase movil hasta 34 partes de la longitud de la placa,
retirar la cromatopiaca, marcar el frente de la fase m6vil, secar a 90C durante 30 min, rodar el revelador, mantener
nuevamente a 90C durante 30 min y observar. Cualquier
mancha obtenida en el eromatograrna can la preparaci6n de
la muestra, cercana al punto de aplicacion y con un RF similar al de la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda, no es mas grande ni mas intensa que
esta, 10 que equivale a no mas del 3.0 % de estradiol.
1841

Preparacion de referencia. Preparar una solucion de valerato de estradiol de la SRef en metanol, para que eontenga
80 Ilg/mL de valeralo de estradiol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, una alicuota de la muestra equivalente a
20 mg de valerato de estradiol, agregar 100 mL de metanol,
tapar el matraz, agitar mecfmicamente durante 15 min, llevar al aforo con metanol y mezc1ar, filtrar si es necesario
para obtener una solucion clara.
Procedimiento. Pasar, por separado, ados matraces volumetrieos de 25 mL, 20 mL de la preparaeion de referencia, y a
otros dos matraces volumetricos de 25 mL, pasar par separado, 20 mL de la preparaeion de la muestra. Llevar al aforo
un matraz que contiene la preparacion de referenda y uno
que contiene la preparacion de la muestra can so1uci6n de
hidr6xido de potasio al 17.5 % (m/v) en metanol y mezclar.
Llevar al aforo los dos matraces restantes con soluci6n de
iteido clorhidrieo al 0.83 % (v/v) en metanol y mezclar.
Dejar reposar los cuatro matraces a temperatura ambiente
durante 15 min. Medir la absorbancia de las dos soluciones
a!calinas en la region ultravioleta a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 300 nm aproximadamente, usando
celdas de 1 cm y a la solucion acido correspondiente como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad por mililitro de
C23 H32 0 3, en el volumen de muestra tomada por 1a formula:
CD(Am)
V
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de valerato de estradiol en la
preparadon de referencia.
Am ~ Absorbaneia obtenida con la preparaeiiln de la
muestra.
Ar~r= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
V= Volumen en mi1i1itros de la muestra tomada.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE. POLVO

PARA SOLUC/ON INYECTABLE
Es un polvo esteril contenido en frasco ampula para reconstituir con agua inyectable. Contiene reguladores y estabilizadores. Contiene la cantidad de (C21H39N7012h'3H2S04,
equivalente a no menos del 90.0 % y no mits del 115.0 %
de la eantidad de estreptomieina (CzIH3,N7012), indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de estreptomicina, sulfato de neomicina y sulfato de kanamicina, manejar
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1842
SOLUCION RECONSTITUIDA. Reconstituir 10 frascos

ftmpula con su diluyente respectivo, agitar hasta disolucion
compieta y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la solucion transparente y
COLOR DE LA SOLUCION. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 6.25 g de sulfato de estreptomicina,
aforo can agua, mezclar y proceder como se indica en
MGA 0181, Metoda 1. Utilizar como preparacion de referencia la Y3. Pasa la prueba.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Dejar reposar a temperatura de 20C durante 24 h, la preparacion de la muestra
obtenida en Ia prueba Color de la solucion y proceder como
se indica en MGA 0121, Metoda 1. Utilizar las soluciones de
referencia I y II. La preparacion de Ia muestra es ligeramente
opaiescente.
requisitos,
pH, MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Preparar una soluci6n que
contenga el equivalente a 200 mg/mL de eSlreptomicina en
agua libre de dioxido de carbono.
ill'
i'l
, Ii,;
A, MGA 0241, Capa delgado.

Sopor!e, Gel de silice H. capa de 0.75 mm de espesor.
Preparacion de la plaea, Pesar 300 mg de carb6mero (carbopol), mezclar con 240 mL de agua, dejar reposar la mezcla
con agitacion moderada durante 1 h, ajustar Ia mezcla a pH
7.0 con solucion de hidr6xido de sodio 2 M, can agitaci6n
continua; enseguida mezclar con 30 g de gel de silice H y
aplicar ia mezcla sobre las placas, secar y calentar a 105C
durante I h.
Fase movil. Solucion de ortofosfato monobftsico de potasio
al 7.0 % (mJv).
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 100 mg de sulfato de estreptomicina,
pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Soluciou de referencia de sulfato de estreptomicina (I),
Pesar 10 mg de la SRef de sulfato de estreptomicina, pasar a
un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Esta solucion contiene I mg/mL de sulfato de estreptomicina.
Solucion de referenda de sulfato de estreptomicina,
sulfato de neomicina y sulfato de kanamicina (2). Pesar
10 mg de la SRef de sulfato de estreptomicina, 10 mg de la
SRef de sulfato de neomicina y 10 mg de la SRef de sulfato

de kanamicina, pasarlos a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucion
eontiene I mgimL de sulfato de estreptomicina, de sulfitto de
neomicina y de sulfato de kanamicina respectivamente.
Revelador. Mezclar volumenes iguales de soluci6n de naftoresorcinol al 0.2 % (m/v) en alcohol y solucion de aeido
sulfUrico 4.5 M.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 10 ilL de la
preparaci6n de referencia (l), 10 ilL de la preparacion de
referencia (2) y 10 ilL de la preparaci6n de la muestra; desarrolIar el cromatograma en Ia fase movil hasta 3;4 partes de la
longitud de la placa. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de Ia fase movil, seear con corriente de aire
caliente, rociar el revelador y calentar a 150C durante 5 a
10 min. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponde en tamano, color y RF con Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia de sulfato de estreptomicina. La
prueba es valida si Ia solucion (2) presenta tres manchas en
el cromatograma.
B.
Reactivo de hierro. Pesar 5 g de cloruro ferrico, pasar a un

matraz volumetrico de 50 mL, disolver y lIevar al aforo
con solucion de ftcido clorhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar
2.5 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, lIev.r al aforo can soluci6n de acido clorhidrico
0.01 Ny mezclar. Esta soludon es de preparacion reciente.
Procedimiento. Pesar una cantidad de Ia muestra,
equivalente a 100 mg de estreptomicina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y lIevar al aforo can agua.
Pasar 5 mL de Ia solucion anterior a un tubo de ensayo,
agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N, calentar en bano de agua durante 10 min. Enfriar en un bane de
agua helada durante 3 min, agregar 2 mL de solucion
de acido c1orhidrico 1.2 N Y mezclar, agregar 5 mL del reactivo de hierro y mezcIar. La solucion adquiere un color violeta.
ALCOHOLES, (Como metanol). Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 200 mg de sulfato de estreptomicina,
pasar a un matraz de destilacion, disolver en 5 mL de agua y
agregar 0.05 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.05 M,
conectar el matraz a un aparato de destilacion, destilar y
colectar aproximadamente 2.5 mL del destilado en un tubo
de ensayo de to mL. Pasar el destilado anterior a un matraz
Erlenmeyer, lavar el tuba de ensayo con dos porciones de
I mL de .gua, agregar los lavados al matraz, .gregar 25 mL
de solucion de dicromato de potasio 0.0167 M en solucion
de acido sulfUrico al 40.0 % (v/v), calentar durante 30 min
en un bano de agua, enfriar y diluir a 500 mL
aproximadamente con agua. Agregar 10 mL de soiucion de
yoduro de potasio al 10.0 % (mJv), dejar reposar
durante 5 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M
agregando casi al final SI de almidon, proseguir la titulaci6n,
hasta que el color azul oscuro cambie a verde claro. Deter-
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
minar un blanco de reactivos emplcando 5 mL de agua, agregar 0.05 mL de soluci6n de icido sulfurieo 0.05 M Yproseguir
como se indica en el panafo anterior y haeer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio
0.1 M equivale a 0.534 mg de metano!. La muestra no contiene mas de 3.0 % de alcoholes (como metanol).
MALTOL.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de sulfato de estreptomicina, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL disolver y llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. calentar en
bafio de agua exactamente 10 min, enfriar en banD de hielo
exactamente 5 min. agregar 3 mL de soluei6n de sulfato
ferrieD am6nico al ].5 % (ill/V) en saincion de acido sulfUrico 0.25 M, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la rnuestra equivalente a 100 mg de sulfato de estreptomicina,
previamente seca, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M Y proseguir
como se indica para la preparaci6n de referencia.
Soluci6n blanco. En un matraz volumetrico de 25 mL, depositar 5 mL de agua, agregar 5 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.2 M y proseguir como se indica para la preparaci6n de referencia.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la soIud6n
de la referenda y de la preparacion de la muestra, exactamente 20 min despues de agregar la saluei6n de sulfato
ferrico am6nico, a la longitud de onda de maxima absorbancia a 525 nm, empleando celdas de 2 em y utilizando la
soluci6n del blanco para ajustar el aparato. La absorbancia
de la preparad6n de la muestra no es menor que 90.0 % con
respecto a la absorbancia de la preparacion de referencia.
ESTREPTOMIClNA B. MGA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno:aeido acctico glacial:metanol (10:5:5).
Preparacion de la solution de D-manosa. Pesar 36 mg de
D-manosa (1.0 mg de D-manosa es equivalente a 4.13 mg
de estreptomicina B), pasar a un matraz Erlenmeyer de cuello esmerilado, disolver en 5 mL de metanol:addo sulfllrico
(97:3), preparada en el momento de usarse, enfriar, calentar
bajo un condensador de reflujo durante 1 h, lavar el condensador con metanol colectandolo en el mismo matraz, pasar
cuantitativamente a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanol y mezclar. Pasar 5 mL de la soluci6n
con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene el equivalente
a 0.297 mg/mL de estreptomicina B.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 250 mg de sulfato de estreptomicina, pasar
a un matraz Erlenmeyer de cuello esmerilado, disolver en
6.25 mL de una mezela (de preparaci6n reciente) de
1843
metanol:acido sulfurieo (97:3). Calentar bajo un condensador de reflujo durante 1 h, enfriar, lavar el condensador con
metanol colectandolo en el mismo matraz, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar.
Revelador. Mezclar volumenes iguales de solucion de
naftoresorcinol al 2.0 % (m/v) en alcohol y soluci6n de acido
sulfillico al 20.0 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la soluei6n de D-manosa y 10 ilL
de la preparadon de la muestra; desarrollar el cromatograma
en la fase m6vil hasta % partes de la longitud de la placa.
fase m6vil, secar con corriente de aire seco y rociar el reveIador, calentar a 110 'C durante 5 min. La maneha obtenida
en el cromatograma con la soluci6n de D-manosa, es mas intensa que cualquier mancha correspondiente en R F, obtenida
en el cromatograma con la preparacion de la muesh'a, 10 que
equivale a no mas de 3.0 % de estreptomicina B.
SULFATOS. Entre 18.0 y 21.5 %. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 250 rug de sultato de estreptomicina.
previamente seca, pasar a un matraz Erlenmeyer de 300 mL,
disolver en 100 mL de agua. ajustar a pH 11.0 con hidr6xido
de amonio, agregar 10 mL de soluci6n de cloruro de bario
0.1 My 0.5 mg aproximadamente de metalftaleina. Titular el
exceso de cloruro de bario con SV de edetato dis6dico 0.1 M
agregando 50 mL de alcohol euando el color de Ia soluci6n
empieza a cambiar y continuar la titulacion hasta que el color azul violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro
de bario 0.1 M equivale a 9.607 mg de sulfatos.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Secar 100 mg aproximadamente de la rnuestra, a 60C en
vado a una presi6n diferencial de 5 mm de mercurio, durante 3 h. EmpIear pesafiltros con tapon provisto de un capilar
de 0.2 mm a 0.25 mm de diametro.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mL de dosis de
prueba de una soluci6n que contenga 10 mg/mL de estreptomicina en agua est6ril, libre de pirogenos.
V ALORACION. MGA OJ 00, Turbidimetrico. Emplear
como microorganismo de prueba Klebsiella pneumoniae
(ATCC 10031); medio n.O 3 y 0.1 mL de in6cula estandarizado para agregar a cada lOa mL de medio.
Preparacion de la solucion concentrada de referenda.
Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de estreptomicina
equivaJente a 25 mg de estreptomicina, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
mezclar. Esta solucion contiene 1.0 mglmL aproximadamente
de estreptornicina. Preparar las siguientes diluciones a partir
de la soluci6n anterior diluyendo y llevando al atoro con agua:
ESTREPTOMICINA. SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1844
2.40
2.68
3.00
3.35
3.75
a
a
a
a
a

jlg/mL
jlg/mL
jlg/mL
jlg/mL
jlglmL
Preparacion de la muestra. Reconstituir con su diluyente

respectivD los ftascos arupula de muestra necesarios equivalerrtes a 5 g de estreptomicina, agitar hasta disoluci6n,
extraer con una jeringa hipodennica provista de aguja, pasar
a un matraz volurnetrico de 500 rnL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Pasar 3 mL de la soluci6n anterior a un matraz
PasaI 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta saludon
contiene 30 ~g!mL aproximadarnente de estreptomicina.
Proseguir como se indica en MGA 0100. Ca!cular los gramos
de estreptomicina por fraseD alUpula por media de Ia 51guiente relaci6n:
(Valor interpolado en la grafica)D

Donde:
ESTR6GENOSCONJUGADOS.CREMA
VAGINAL
Cada gramo contiene no menos del 90.0 % ni mas del
110.0 % de Ia cantidad de estr6genos eonjugados totales, in
dicados en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estrona, secar a
105C durante 3 h. Equilin, no secar, conservar en lugar
fresco y en envases bien cerrados.
ASPECTO. Semis6lido, homogeneo, suave, libre de granu
los y particulas extranas.
luci6n a!calina a 1.0, par la adici6n de soluci6n (I :3) de acido sulfurico. Enffiar y extraer can dos porciones de 10 mL
cada una de benceno. Combinar los extractos organicos, IavarIos con dos porciones de 2 mL cada una de agua, descartar los Iavados acuosos. Pasar los extractos organicos a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con benceno y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia solucion de muestra, a un tuba de prueba de 22 mm x 175 mm, a olro tuba
similar, pasar una aHcuota de 1 mL de Ia preparacion de referencia de estrona, preparada como se indica en Ia Valoracion de Sulfato de estrona sodica. Agregar a cada tuba dos
trocitos de carburo de silicio y evaporar justo a sequedad sobre BV. Enfriar en un desecador con vado durante 15 min.
Agregar a cada tuba una alieuota de 1.0 mL de reactivo de
fenol-hierro preparado como se indica en la Valoracion
de SulJato de Estrono sadiea. Calocar los tubas en un BV;
despues de 5 min agitarIos en forma conjunta y continuar calentando durante un total de 20 min. Pasar rapidamente los
tubas a un bano de agua can hielo y dejarlos enffiar durante
5 min. Sin sacar los tubos del bano, agregar a cada uno
10 mL de la soluci6n de aeida sulfurico (1:3) y mezclar.
Volver a colocar los tubos en el BV durante 5 min, sacarios
y volver a enfriarlos en un bane de agua con hielo durante
5 min. Sacar los tubas y dejarlos repasar hasta que lleguen a
temperatura ambiente. Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion de referencia de
estrona, a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de
525 nm aproximadamente, usar celdas de 1.0 cm y solucion
de acido sulfilrieo (1 :3) como blanco. La absorbancia del color generado por la preparacion de Ia muestra no es mayor
que la absorbancia del color generado por la preparacion de
referenda de estrona, 10 que corresponde a no mas del 2.9 %
de esteroides libres.
VALORACION
MGA 0361.
DE
SULFATO
DE
EQUILiN,

requisitos.
Etanol:SA. Pesar 14.2 g de fosfato dibitsico de sodio anhidro, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Pesar 21.0125 g de aeido
citrico, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver,
llevar al aforo con agua y mezclar. Mezc1ar 1 volumen de Ia
solucion de fosfato con 1.59 volumenes de Ia solucion de
acido citrico, el pH de la mezc1a es 4.0 0.2. Pasar 300 mL
de etano! a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar al
aforo con Ia SA pH 4.0 Y mezclar.
ESTEROIDES LIBRES. MGA 0361.

Preparacion de Ia muestra. Como se indica en Ia Valoraeian de SulJato de equilin, hasta la separacion de los la
vados eU:reos, pasarlos a un embudo de separacion extraer
con dos porciones de 5 mL de cada una de solucion de carbonato de sodio (I :50), descartar los Iavados acuosos.
Extraer con dos porciones de 10 mL cada una de solucion de
hidroxido de potasio ] N, pasar los extractos alcalinos a otro
embudo. Desechar el extraeto etereo. Ajustar el pH de la so-
Reactivo de equilin, Emplear fenol cristalizado 0 licuado,

libre de estabilizadores hipofosforados, purificados par
destilacion a traves de una columna Vigreaux plateada,
enchaquetada, al vacio, a una velocidad de 20 mL/min.
Descartar el primer 10.0 % y el ultimo 10.0 % del destilado. Dejar recristalizar el destilado a temperatura ambiente
por un periodo de vadas horas. Descartar cualq uier destilado que este coloreado 0 muestre presencia de liquido no
cristalizado.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no

coutiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios; no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
ESTR6GENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
A un peso eonocido de fenol solidifieado, aiiadir un volumen

de aeido sulfurieo equivalente a 0.62 veees el peso del fenol.
Agitar constantemente sin enfriar hasta que todD el fenol se
disuelva. Colocar en un bana de agua con hie10 y enfriar con
agitaci6n, a una temperatura de 25C. Insertar el tapon en el
matraz y dejarlo reposar en la obseuridad durante 12 a 16 h.
A un volumen conocido de la mezcla fenoblcido sulfUrico,
adieionar una eantidad de solucion de aeido sulfUrico (I :2)
equivalente a 3.33 veces el volumen de la mczcla.
Asegurar la completa transferencia de la mezcla de
fenoblcido sulfUrico, lavando el envase que 10 contiene con
varias pareiones de la eantidad requerida y medida de
solucion de <icido suifUrieo (1 :2). Mezclar 20 rnL de aeido
clorhidrico y S.5 mL de solueion de nitrato de cobalto
hexahidratado (1:1 000), llevar a un volumen de 100 mL con
agua. En un matraz esferico provisto de tapon a 100
volumenes de la mezc1a de fenol diluido:acido sulfUrico,
adicionar 7.7 volumenes de la soluci6n de <icido c1orhidrico:nitrato de cobalta y mezc1ar. Tapar inmediatamente e1
rnatraz, colocando el tapon inclinado, calentar uniformemente y aumentar Ia temperatura fllpidamente a 95C. Continuar
calentando durante 30 min manteniendo la temperatura entre
90 y 100 cC. Coloear el matraz en un bano de agua con hielo
y enfriar la mezcla rapidamente y con agitacion continua. A
100 vol(lmenes de esta mezcla agregar 0.6 volumenes de SR
de hipoclorito de sodio, mezclar y almacenar en envases ambar con tapon de vidrio 0 de polietileno. Dejar Teposar este
reactive durante 48 h. Antes de usar asegurar su efectividad
mediante la prueba siguiente, mezclar una alicuota de
1. 0 mL de Ia preparaei6n de referencia de Estrana y una
alieuota de 1.0 rnL de la preparaeion de referencia de Equilin
obtenidos como se indica en la Valoracion correspondiente.
Seguir el proeedimiento utilizado en la Valaracion de SulJato de equilin. EI reactive de equilin es satisfactorio si el
registro de las absorbancias muestra maximos a las
longitudes de onda de 635 y 527 nm aproximadamente,
unicamente. Usar solamente el reactive que cumpla con
esta prueba.
SRef de equilin, en beneeno que eontenga 17 [lg/mL de
equilin.
Preparacion de Ia mucstra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 5 mg de estr6genos conjugados, pasar cuantitativamente a un embudo de separaci6n de 500 mL y dispersar Ia muestra con 100 mL de la solucion de etanol;SA.
Extraer la mezcla con dos porciones de 200 mL cada una,
de etcr etilico, dejar scparar completamente las capas en
cada extracci6n. Pasar la capa acuosa a un segundo embudo
de separacion. Extraer las capas etereas con dos porciones
de 100 mL eada una de la solucion de etanoI:SA y dejar separar las capas en cada extraccion. Reunir los extractos etereos para realizar las pruebas de Esteroides libres. Combinar
las porciones acuosas y ajustar a pH 1.0 Con solucion de acido sulfurico al 33.0 % (v/v). Extraer inmediataroente eon un
1845
minimo de dos porciones de 150 mL cada una de ia solucion

de aeetato de dieiclohexilamina al 0.15 % (rn/v). Filtrar estos
extractos a traves de un filtto que contenga lana de vidtio
eubierta con 60 a SO g de sulfato de sodio anhidro, reeibir
los filtrados en un matraz esferieo de 500 mL, enjuagar los
embudos y el sulfato de sodio con varias porciones de la solucion de acetato de diclohexilamilla, evaporar cuidadosamente el extracto casi a sequedad en un rotavapor y eliminar
las trazas finales del disolvente con cotriente de nitrogeno.
Disolver el residuo en 20 roL de metanol agregar 5 mL de
agua y 1.0 rnL de aeido c1orhidrieo, eolocar el reeipiente en
un BV durante 10 min y enfriar en un bano de agua eon hie10. Pasar la solueion a un embudo de separaeion de 250 mL
can ayuda de 50 mL de solucion de hidroxido de potasio 1 N
Y mezclar. Lavat Ia mezcla con dos porciones de 80 mL cada
una, de tetracloruro de carbono, rcunir los lavados, extraerlos can 40 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio I N,
descartar el tetracloruro de carbono y reunir las soluciones
alealinas. Ajustar a pH I can la adicion de 12 rnL aproximadamente de la soluei6n de acido sulfUrico al 33.0 % (v/v).
Enfriar y extract inmediatamente con dos porciones de
20 mL y IS mL respectivamente de beneeno, agitar vigorasamente en cada extraccion por un minimo de 1 min. Dejar
separar completamente los extractos bencenicos, reunirlos y
descartar ia fase acuosa. Lavar sucesivamente con 10 mL de
agua, dos porciones de 15 mL cada una de solucion de carbonato de sodio (I :50), 0 hasta que el ultimo lavado sea ineoloro y finalmente con 10 mL de agua. Extraer los lavados
acuosos combinados con 5 mL de benceno, descartat los lavados acuosos, teunir las porciones de benceno, Lavar los
extractos organicos con 5 mL de agua, desechar el Iavado,
filtrar los extractos bencenicos a traves de un filtro que contenga lana de vidrio cubierta con 9 g de sulfato de sodio
anhidro, pteviamente lavado y humedecido con benceno, tCeibir eJ liltrado en un matraz volumetrieo de 50 mL Enj uagar
los embudos y el sulfato de sodio eon pequenas eantidades
de benceno, agtcgando estos lavados a1 matraz volumetrico,
llevar al aforo con benceno y rnezclar. Designar a esta solucion como llAno Pasar una alicuota de 30 mL de ia solucion
nAt! a un matraz Erlenmeyer de 50 mL y evaporar cuidadosamente a sequedad con ayuda de calor a 50C Y con corriente de nitrogeno 0 aire seco, de modo que todo el residuo
quede depositado en el fonda del matraz. Enjmigar las paredes del matraz con 1.0 0 2 mL de beneeno y evaporar. Agregar
al residuo 100 mL de c1oruro de amonio y trimetilaeethidracida
(Reaetivo T de Girard) y 0.5 mL de acido acetieo glacial, tapar
el matraz coloeando el tap6n inclinado, ealentar entre 80 y
100C durante 5 min con agitacion ocasional. Enfriar Ia solucion y pasarIa con ayuda de 50 rnL de agua a un embudo de
separacion de 125 roL que contenga 10 mL de solucion de acetato de sodio (1:20), Iavar irnnediatamente esta soluei6n can
cuatro potciones de cloroformo de 10 mL cada una, reunir los
lavados en un segundo embudo de separacion. Extraer los
lavados con 5 mL de agua, descartar el c1oToformo y teunir
ESTROGENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
1846
los extractos acuosos, agregar 7 mL de soluci6n de acido

sulfl1rico al 33.0 % (m/v), descartar inmediatamente cualquieT residua de clorofonno que pudiera separarse, mezclar
suavemente. Dejar reposar la soluci6n por un lapso
de 30 a 40 min y extraer con dOB porciones de benceno de 20
y 15 mL respectivamente, agitar vigorosamente cada vez por
un minima de 1 min. Dejar separar completamente los extractos bencenicos, descartar la fase acuosa y combinar los
extractos orgfmicos. Lavar con 15 mL de soluci6n de carbonato de sodio (1 :50), extraer ellavado can 5 mL de benceno.
Reunir los extractos bencenicos, lavar con 5 mL de agua y
descartar el Iavado. Filtrar los extractos organicos a traves de
un filtro que contenga fibra de vidrio cubierta con 9 g de sulfato de sodio anhidro previamente lavado y humedecido can
benceno, recibir el filtrada en un matraz volumetrico de
50 mL Enjuagar los embudos y el sulfato de sodio con pequefias porciones de benceno, adicionando los lavados al
mismo matraz, llevar al aforo con benceno y mezclar.
Procedimiento. Pasar por duplicado y por separado a tubos de
prueba secas, de 18 mm x 150 mm, alieuotas de 1.0 mL de
la preparaci6n de referencia y 1.0 mL de la preparaci6n de la
muestra. Eliminar e1 disolvente con ayuda de calor suave y corriente de aire seco. Agregar una alicuota de 0.5 mL de etanol
a cada tubo y a otros dos tubos similares agregar una alicuota de 0.5 mL de etanol a cada uno, que serviran como
blanco. Colocar los tubos en 1m banD de agua fria a 10C.
Agregar una alicuota de 5 mL de reactivo de equilin a todos
los tubos y mezclar. Colocar los tubos en un BV, despues de
3 min agitarlos en forma conjunta y continuar calentando por
un total de 9 min. Pasar inmediatamente los tubos a un bane
de agua fria, sacarlos y dejar que lleguen a la temperatura
ambiente. Correr el espectro de absorci6n en la region de
350 a 800 nm, usando el blanco para ajustar el aparato. Leer
la absorhancia a la longitud de onda de maxima absorcion de
635 nm aproximadamente. Corregir cada absorbancia restando la absorbancia base aparente a 635 nm, estimada por la
linea trazada sobre el espectrograma registrado, uniendo las
absorbancias minimas en las regiones de 350 a 400 nm y 700
a 800 nm respectivamente. Caleular cantidad de sultato de
equilin sodico por gramo de muestra, por medio de la siguiente formula:
CD
(~) (1.381)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de equilin en la preparaci6n de
referencia.
muestra.
referencia.
ESTROGENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
1.381
P
= Factor de conversi6n de equilin a sulfato de equilin

sodico.
Peso de la muestra en gramos hasta miligramos.
VALORACION DE
SODICA. MGA 0361.
SULFATO
DE
ESTRONA
Reactivo fenol:hierro. Disolver 1.054 g de sulfato ferrico

amoniacal en 20 mL de agua, adieionar 1.0 mL de .eido
sulfurico y 1.0 mL de per6xido dc hidr6geno al 30.0 %.
Mezclar, calentar hasta que cese la efervescencia, agregar
agua hasta un volumen de 50 mL. A tres volumenes de esta
solucion contenidos en un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar acido sulfurico, enfriando en cada adicion hasta
llegar al aforo. A un peso conoeido de fenol solidificado
contenido en un matraz previamente puesto a peso constante,
afiadir 1.13 veces ese peso de la solucion de acido sulfurico:hierro preparada en el parrafo anterior, tapar el matraz y
dejarlo reposar, sin enfriar pero con agitacion ocasional,
hasta que el fenol se lieue, posteriormente agitar la mezcla
vigorosamente, dej ar en la oscuridad durante 16 a 24 h Y
volver a pesar el matraz y su contenido. Adicionar a la
mezcla 23.5 % de su peso, de una mezcla de 100
volumenes de acido sulfUrico con 110 volumenes de agua,
mezclar. Este reactivo se guarda en envases secos con tapon
de vidrio, protegidos contra la aeeion de la luz, protegidos de
la humedad atmosferica y es estable durante sies meses.
Mezcla de reactivo de fenol:hierro:acido sulfUrico (5:3). Esta
mezcla es estable durante dos semanas.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion
de estrona de la SRef en benceno, que eontenga 40 IlglmL de
estrona.
Procedimiento. Pasar por separado y par duplicado a tubos de
prueba secos de 18 mm x ISO mm, alieuotas de 1.0 mL de la
preparacion de referencia de equilin, 1.0 mL de la preparacion de la rnuestra, preparadas como se indica en la
Valoracion de Sulfato de equilin, 1.0 mL de la preparacion
de referencia de estrona y 1.0 mL de benceno que servira
como blanco respectivamente, agregar a cada tuba una
alicuota de 1.0 mL del reactivo de fenol:hierro, colocar los
tubos en un bafio de agua hirviendo, despues de 5 min agitarlos en forma conjunta y continuar calentando por un total de
20 min. Pasar rapidamente los tubos a un bane de agua con
hielo y dejarlos enfriar durante 5 min; sin sacarlos del bano
adicionarles a cada uno una alicuota de 10 mL de la soluci6n
de iwido sulfurieo (1:3), mezclar. Calentarlos otra vez en un
bano de agua en ebu11icion durante 5 min, sacarlos y enfriarlos en un bano de agua con hielo durante 5 min. Sacar los
tubos y perrnitir que lleguen a la temperatura ambiente.
Correr el espectro de absorcion en la region de 350 a
700 nm, utilizando el blanco para ajustar el aparato. Leer la
absorbancia a la longitud de onda de maxima ahsorhancia de
515 nm aproximadamente. Corregir cada absorbancia,
restando la ahsorbancia base aparente a 515 run estimada
para la linea trazada sobre el espectrograma registrado,
uniendo las absorbancias minimas en las regiones de 350 a
400 nm y de 600 a 700 nm respectivamcnte. Caleular cantidad de sulfato de estrona s6dica por gramo de muestra por
CD
[(:r~J C~81)]_ P ~:::) (~)]

e [(
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de estrona en la preparacion de
referencia.
Am = Absorbancia corregida obtenidas con la preparaci6n
de la muestra de estrona.
Ar<!r= Absorbancia corrcgida obtenidas con la preparacion
de referencia de estrona.
1.381 ~ Factor de conversion de estrona a sulfato de estrona
s6dica.
P = Peso de Ia muestra expresado en grarnos hasta miligramos.
P, ~ Cantidad en miligramos de sulfato de equilin sMico
obtenidos en la Valoracion de sulfato de equilin.
A refc = Absorbancia corregida obtenida con la preparacion de
referenda de equilin.
Ce = Cantidad pOI mililitro en la preparacion de referencia
de equilin.
VALORACION DE ESTROGENOS CONJUGADOS
TOTALES.MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 10 rnL de
la soluci6n "A" de la muestra, preparada como se indica
en la Valoracian de Sulfato de equilin, a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con benceno y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, a tubos
de prueba de 18 mm x 150 mm. alieuotas de 1.0 mL de la
preparacion de referencia de estTona preparada como se indica en Ia Valoracian de sulfata de estrona, 1.0 mL de Ia
preparaci6n de referencia de equilin, preparada como se
indica en la Va/oracian de Sulfata de equilin sadieo. J.O mL
de la preparacion de la muestra y 1.0 mL de benceno respectivamente. Agregar a cada tubo 1.0 mL del reactivo de fenolhierro preparado como se indica en Ia Valoracian de suljato
de estrona sadiea. Proseguir como se indica en el procedimiento de Ia Valoracian de Sulfato de estrona sadiea, a
partir de n colocar los tubos en un bano de agua hirviendo ... ". Calcular cantidad de estrogenos conjugados totales,
por gramo de muestra, por medio de Ia formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro en la preparacion de referencia
de estrona.
1847
Am = Absorbancia corregida obtenida con Ia preparacion de

Ia muestra.
A ref = Absorbancia corregida obtenida con Ia preparaci6n de
referencia de estrona.
P = Peso de Ia muestra expresada en gramos hasta miIigramos.
P, ~ Cantidad en miligramos de sulfato de equilin sodico
obtenido en la Va/oracian de Sulfato de equilin.
An?Jc =Absorbancia corregida obtenida con Ia preparaci6n de
referencia de equilin.
Ce = Cantidad por mililitro en Ia preparaci6n de referencia
de equilin.
ESTR6GENOS CONJUGADOS. TABLETAS

Tabletas conteniendo estr6genos conjugados, como el total
de sulfato de estrona sOdica y sulfato de equilin sodico,
equivalentes a no menos del 73.0 % y no mas del 95.0 %
de ia cantidad de estrogenos conjugados, indicada en el
rnarbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estrona. secar a
105C durante 3 h. Equilin, no secar, conservar a una temperatura entre 8 y 15C, en envases bien cerrados. 17 adihidroequilin, no secar, conservar en lugar frio, protegido
contra la accion de la luz, guardar el contenido del frasco
ampula una vez abierto, en envases bien cerrados, bajo atm6sfera de nitrogeno, protegido contra Ia acci6n de Ia luz y a
una temperatura entre 2 y 8C. Estradiol, no secar, determinar el contenido de agua como se indica en el MGA 0041,
por Titulaeian directa.
IDENTlDAD CROMATOGRAFICA. MGA 0241, CG.
Proceder como se indica en Ia Valoracion. El cromatograma
exhibe los picos caracteristicos para estrona y equilin, a
los tiernpos de retencion relativos, correspondientes a los
obtenidos con la soluci6n de adecuaci6n del sistema.
EI cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra,
presenta picas para 17a-dihidroequilin y/o /i-estradiol, a
los mismos valores de retencion relativos que los obtenidos
en el cromatograma con Ia soluci6n de adecuaci6n
del sistema. Si se presentan picos adicionales, estos
corresponden a a-estradiol, 17(!-dihidroequilin, equilenin y
889-dehidroestrona, con valores de retenci6n relativos a Ia 3o-metilestrona de aproximadamente 0.26, 0.35, 1.25 Y 0.89.
respectivamente.
LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0291,
Aparato 2. El marbete indica con cual de las 3 pruebas de liberacion del principio activo, cumple el producto.
Prucba 1. Para tabletas de 0.3 y 0.625 mg.
ESTR6GENOS CONJUGADOS. TABLETAS
1848
"
Fase movil. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio

0,025 M:acetonitrilo (3:1), Hacer ajustes si es necesario,
Preparacion de referencia. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta si fucra necesario, por un metoda adecuado, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, Bevar al
aforo con agua y agitar vigorosamente por medias mecanicos por al menos durante 3 h, Pasar una alicuota filtrada de
100 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 900 mL
y Hevar al aforo con agua,
onda a 205 nm; columna de 46 mm x 3.0 em, cmpacada con
Ll de 3 ,un; velocidad de flujo de 1,5 mLimin,
900 mL de agua como medic de disoluci6n, accionarlo
a 50 rpm durante 2, 5 y 8 h, filtrar una alieuota de la muestra
a las 2, 5 Y 8 h del tiempo total de prueba, en cada tiempo de
muestreo reponer el volumen tornado con agua a
37 0,5 0c, Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (entre 20 y 200 J.lL), de la soluci6n
de referencia y registrar los picas respuesta. EI coeficiente de
variacion para e1 pico de sulfato de estrona no es
mayor que 1,5 %, Y la resoluci6n entre el sulfato de equilin y
el sulfato de estrona no es menor de 1.5.
Nota: si la estrona esta presente, puede ser retenida en
la columna par un tiempo mayor a 50 min e interferir en las
corridas cromatogrMlcas posteriores.
cromatografo, por separado, volumenes iguales (entre 20 y
200 J.lL), de la soluci6n de referencia y de la soluci6n de la
muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las respuestas para los picos de su1fato de estrona. Los
tiempos de reteneion relativos son aproximadamente de 0.9
para el sulfato de equilin y de 1.0 para sulfato de estrona,
el pica para el sulfato de estrona es el mayor al final del
cromatograma. Calcular el porcentaje de sulfato de estrona
sodico Iiberado, por medio de la siguiente formula:
100
(:m)
ref
Donde:
solucion de 1a muestra.
solucion de referencia.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de sulfato de estrona sodieo disueltos a los tiempos especificados, como se
indican a continuacion:
Tiempo de muestreo (horas)
2
5
8
Porcentaje disuelto
Entre 19 y 49 %
Entre 66 y 96 %
No menos que 80 %
ESTR6GENOS CONJUGADOS, TABLETAS
Prueba 2. Para tabletas de 0,9 mg,

Fase movil, aparato, medio de disolucion, solucion de referencia, condiciones del equipo y procedimiento. Proceder como se indica en Ia Prueba 1.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de su1fato de estrona sodico disueltos a los tiempos especificados, como se indican a continuaci6n:
Tiempo de mues!reo (horas) Porcentaje disuelto
2
Entre 12y37%
5
Entre 57 y 85 %
No menos que 80 %
8
Prueba 3. Para tabletas de 1,25 y 2.50 mg,
Fase movil, aparato, medio de disolucion, solucion de referencia, condiciones del equipo y procedimiento. Proceder como se indica en fa Prueba 1.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de sulfato de estrona sodico disueltos a los tiempos especificados, como se indican a continuacion:
Tiempo de muestreo (horas) Porcentaje disuelto
2
Entre 3 Y 22 %
5
Entre 37 y 67 %
Entre 66 y 96 %
8
No menos que 80 %
12
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Emplear el
metodo de Valoracian, analizar individualmente 10 tabletas
y efectuar las diluciones necesarias para obtener la concentracion final requerida. Calcular el contenido promedio de
estrogenos conjugados como el promedio del contenido total
de sulfato de estrona s6dica y de sulfato de equilin s6dico en
las 10 tabletas, EI resultado de la prueba es satisfactorio si el
contenido de cada una de las tabletas no es menor que
85,0 % y no mayor del 115,0 % del contenido promedio de
estrogenos conjugados. Si el contenido de no mas de dos tabletas se sale del intervalo del 85,0 a 115,0 % del contenido
promedio, pero no fuera del intervalo del 75,0 a 125 %, analizar 20 tabletas adicionales, EI resultado es satisfactorio si
no mas de 2 de las 30 tabletas se salen del intervalo del 85,0
a 115,0 % del promedio y ninguna esta fuera del intervalo
del 75,0 a 125,0 % del contenido promedio,
17 a-DIHIDROEQUILIN. Proeeder como se indica en
Ia Valoracian. Ca1cu1ar las areas relativas de los picas eorrespondientes a 17 a-dihidroequilin en los cromatogramas
obtenidos con Ia preparaci6n de referencia y con la preparaci6n de la muestra, y caleular el porcentaje de
17 a-dihidroequilin por medio de la siguiente f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de 17 a-dihidroequilin en la
Am = Area relativa bajo el pico correspondiente obtenido en
el crornatograma con la preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa bajo el pico correspondiente obtenido en
el crornatograma con Ia preparacion de referenda.
Cada tableta contiene no mas del 20.0 % de 17 adihidroequilin.
RELACION DE ESTROGENOS CONJUGADOS. La
relacion de sulfato de equilin sodico a sulfato de estrona
s6dica en las tabletas, obtenida en la Valoracion, no es
menor que 0.35 y no mayor que 0.65.
VALORACION.MGA 0241. CG.
SA de acetato pH 5.2. Pasar 79 mL de acetato de sodio SR
a un matraz volum6trico de 500 mL, adicionar 21 mL de
solucion de acido acetico 1.0 N, llevar al aforo con agua y
mezc1ar. Determinar el pH de la solucion, 8i es necesario
ajustar el pH a 5.2 por adici6n de soluci6n de acido acetico
1.0 N 0 SR acetato de sodio.
Patron interno. Pesar el equivalente a 15 mg de
3-o-metilestrona de pureza conocida, pasar a un matraz
metanol y mezclar. Esta solucian contiene 150 f'g/mL de
3-o-metilestrona,
Preparacion de referencia. Pesar por separado una cantidad
de eada una de las SRef equivalentes a 20 mg de estrona,
9.0 mg de equilin y 6.0 mg de 17 a-dihidroequilin, pasar a un
etanol, mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de la
al aforo con etanoI y mezclar, Esta soludon contiene
160 ilglmL de estrona, 72 ilg/mL de equilin y 48 Ilg/mL de
17 a-dihidroequilin. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la
soludon anterior a un tuba de centrifuga adecuado provisto
de tapan de rosca, adieionar una alicuota de 1.0 mL del
patron interno y evaporar Ia mezc1a a sequedad con ayuda
de corriente de nitrogeno, a una temperatura por debajo de
50 'C, agregar al residua seeo 15 ilL de piridina seca y
65 ilL de solucion de trimetilclorosilano al 1.0 % (v/v) en bis
(trimetilsilil) trifluoroacetamida, tapar inmediatamente el tubo, cerrando fuertemente el tapon, mezclar y dejar reposar
durante 15 min, adicionar una aHcuota de 0,5 mL de tolueno
y mezclar.
Solucion de adecuacion al sistema. Pesar una cantidad de
la SRef equivalente a 10 mg de estradiol, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol,
mezclar. Pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, una
alicuota de 1.0 mL de Ia solucion anterior, l1evar al aforo con
1849
etanol y mezc1ar. Esta solucion contiene 2.0 ilg/mL de

estradiol. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la Solllcion
anterior a un tubo de centrifuga de vidrio de 15 mL, provisto
de tapon de rosca, adicionar una alicuota de 1.0 mL de la
preparacion de referencia y 1.0 mL del patron interno.
Proseguir como se indica en ia preparacion de referencia a
partir de evaporar Ia mezcla a sequedad.
Preparacion de I. muestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metodo adecuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pasar a un tubo de centrifuga de 50 mL provisto de
tapon de rosca, que eontenga 15 mL de SA de acetato pH 5.2
Y 1.0 g de cloruro de bario, adicionar suficientes perlas de
vidrio, cerrar bien el tubo y agitar mecanicamente durante
30 min, Determinar el pH de Ia muestra, si es necesario ajustar el pH a 5.0 0.5 por adicion de solucion de acido acetieo
1.0 N a SR de acetato de sodio, tapar el tubo apretando el
tapon. Colocar el tuba en un banG de ultrasonido durante
30 s y despues agitar durante 30 min mas para formar Ia suspension, Adicionar una alicuota de 2.0 mL de solucion de
enzima sulfatasa (1 250 unidades/mL) y agitar durante
20 min en un banG de agua, a una temperatura de 50 a 55C.
Agregar inmediatamente a la mezcla caliente 10 mL de dicloruro de etileno, tapar nuevamente y agitar mecanicamcnte
durante 15 min. Centrifugar durante 10 min 0 hasta que la
capa inferior (organica) sea clara. Separar la fase
organica tan completamente como sea posible y secarla
hadendola pasar rapidamentc a traves de un filtro pequeno
que contenga una torunda de lana de vidrio y aproximadamente 5.0 g de sulfato de sodio anhidro. Proteger la solucion
de perdida por evaporacion. Pasar una alicuota de 4.0 mL de
la soluci6n filtrada a un tubo de centrifuga de vidrio de
15 mL, provisto de tapon de rosea, adidonar una alicuota
de 1.0 mL del patron interno y proseguir como se indica en
Ia preparacion de referenda a partir de, evaporar Ia mezcla a
sequedad con ayuda de corriente de nitrogeno, a una temperatura par abajo de 50"C.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio a un flujo de
0,95 mL/min; detector de ionizaci6n de flama; temperatura
del detector 260 "C; temperatura de columna 220 "C; temperatura del inyector tipo Split 260 "C; columna capilar de
15 m par 0.25 mm, cmpacada con silica fundida y recubierta
con una capa de 0.25"m de Gl9; velocidad 'de flujo del
Split de 40 a 60 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 1.0 ilL de la salucion de adecuaci6n a1 sistema, ajustar las condiciones de
operacion de manera conveniente, para mantener el tiempo
de elucion del pica del patron interno entre 17 y 25 min. La
altura de este pico es de un minima del 25.0 % de la escala
total. El cromatograma presenta una inflexion entre los picos
del l7fJ-estradiol y el 17 a-dihidroequilin. Los tiempos de
reteneion aproximados del 17 fJ-estradiol, 17 a-dihidroequilin, estTona y equilin relativos al patron interno, son
0.29, 0.30, 0.80 y 0.87, respectivamente. El factor de coleo
ESTROGENOS CONJUGADOS. TABLETAS
1850
para el pico de estrona, no es menor que 0.9 y no es mayor

que 1.3. EI factor de resolucion (R) no es menor que 1.2 entre los picas de estrona y equilin. El coeficiente de
variaci6n para las areas relativas de los picas de estrona,
para no menos de cuatro inyecciones de la preparacion de referencia, no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los panlmctros de operacion inyectar al cromatografo 1.0 JlL de la
preparacion de la muestra bajo las mismas condiciones. Calcular la cantidad en miligramos de cada sulfato de estrogeno
sodieD (estrona y equilin) en Ia parcion de la muestra tornada, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
(1.381)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro del estrogeno correspondiente
(estrona 0 equilin) en la preparacion de referenda.
Am = Area relativa corrcspondiente (e8trona 0 equilin)
obtenida en el cromatograma de la preparacion de Ia
muestra,
Are(= Area relativa correspondiente (estrona 0 equilin)
. obtenida en el cromatograma de la preparacion de
referencia.
1.381 = Factor de conversion del estrogcno libre a la sal
sodica conjugada.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por tableta ca1culado al principio de ia Valoracion y sumar las
cantidades obtenidas de sulfato de estrona sodica y sulfato
de equilin sodico para obtener Ia cantidad de estrogenos conjugados por tab leta.
'!
.h
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. JARABE

Contiene no menos del 95.0 % y 110 mas del 105.0 % de la
cantidad de ClOH26C12N202, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorhidrato de etambutol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO, Liquido viscoso, transparente, libre de partlculas visibles.
requisitos.
embudo de separaci6n, agregar 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1 :12) extraer con cinco porciones de
clorofonno de 15 mL cada una, filtrar los extractos clorof6rmicos a traves de sulfato de sodio anhidro y recibirlos en
un vase de precipitados adecuado, evaporar a sequedad
sobre un bane de agua.
Prcparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de ia muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de etambutol, a un
embudo de separaci6n y proceder en Ia misma forma que en
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de
bromuro de potasio con Ia preparacian de referencia y con
la preparacion de Ia muestra. EI espectro de Ia preparacion de la muestra corresponde con el de Ia preparaci6n
de referencia.
B, MGA 0511, Cloruros. Pasar un volumen de la muestr.,
equivalente a 125 mg de clorhidrato de etambutol a un vaso
de preeipitados, agregar 10 mL de agua y mezclar. La
muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad
para cloruros.
LiMITES MICROBIANOS, MGA 0571. La muestra no
presenta mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongosfilamentosos y
Ievaduras. Libre de patogenos.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra equivalente a 250 mg de clorhidrato de etambutal a
un embudo de separacion, agregar 10 mL de solucion de
hidroxido de sodio (I: 12), extraer con 5 porciones de cloroforma de 25 mL eada una, filtrar los extractos cloroformicos a
traves de suliato de sodio anhidro, reeibir el filtrada en un vasa de precipitados de 400 mL, evaporar casi a sequedad sabre
un bano de agua, eliminar el cloroformo remanente con corriente de aire. Agregar 100 mL de <icido acetico
glacial y 5 mL de SR de acetato merct'rrico, agitar hasta su disolucion completa, agregar SI de crista! violeta y titular con
SV de <icido perclarico 0.1 N en <icido acetico glacial, hasta
que Ia solucion vire de azul a verde azuloso, correr un blanco
de reactivos y hacer las correcciones necesarias. EI punto final
de Ia titulaci6n tambien puede detenninarse potenciometricamente (MGA 0991) en el subinciso de titulaciones en disolventes no acuosos, empleando electrodos de vidrio/calomel.
Caleular los miligramos de clorhidr.to de etambutol en el valumen de muestra tomado, considerando que cada mililitro de
SV de icido perelorico 0.1 N en acido acetico glacial es equivalente a 13.86 mg de CJOH26CI2N202.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0.

A,MGA 0351.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de etambutol pasarIa a un
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. JARABE
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de CJOH26C12N202, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de etambutol, secar a 105 'C, durante 2 h. Aminobutanol, no secar.
determinar la cantidad de agua presente como se indica en
MGA 0041, Valoracion Directa.
A.MGA 0351.
Prep.racion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de etambutol. disolver en
8 mL de metanol, mezclar con j 0 mL de acetona, agitar y
dejar reposar la mezda durante 15 min, para perrnitir
la cristalizacion, decantar elliquido sobrenadante y secar los
cristales con corriente de aire hasta que deje de percibirse el
alOT a metanol.
calcular su peso prornedio, triturar hasta paIva fino y pesar
etambutol, rnacerar en un mortere de vidrio con 3 mL
de metanol, agregar 5 mL mis del disolvente para obtener
una suspensi6n y filtrar a traves de papel filtro n.o 42 0 equivalente, previamente humcdecido con metanal, recibir e1
fillrado en un matraz Erlenmeyer que contenga 100 mL de
acetona, agitar la mezda y dejar rcposar durante 15 min para
pennitir la cristalizacion. Decantar el liquido sobrenadante y
secar los cristales con corriente de aire hasta que deje de
percibirse el olor a metanol.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas
de bromuro de potasio con la preparacion de referencia y con
Ia preparacion de Ia muestra y obtener sus respectivos
espectros de absorcion infrarrojo. El espectro de Ia
prcparacion de Ia muestra corresponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros.

Preparacion de la muestra. Pesar un gramo de los cristales
obtenidos como se indica en el Ensayo de identidad A para
la preparaci6n de la muestra, disolver en 10 mL de agua y
mezcIar. La preparaci6n de Ia muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de identidad para cloruros.
requisitos.
SA. Pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, 38.0 g
de fosfato monoMsico de sodio y 2 g de fosfato dibisico de
sodio anhidro disolver y llevar al aforo y mezcIar.
Solucion de verde de bromocresol. A un matraz volumetrico de 500 mL que contenga 30 rnL de agua y 6.5 mL
de soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N, agregar 200 mg de
verde de bromocresol, agitar hasta disoluci6n completa,
!levar al aforo con la SA y mezclar, determinar el pH. si es
necesario ajustar a pH 4.6 0.1, empleando soluci6n de
icido clorhidrico 0.1 N.
1851
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n en agua

de la SRef, que eontenga 100 Ilg/mL de clorhidrato de
etambuto!.
900 mL de agua como medio de disoluci6n, aCc1onario a
100 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente una porcion
de esta soluci6n y hacer las diluciones necesarias, en agua,
para tener una concentracion final de 100 Ilg/rnL de clorhidrato de etambutol. Pasar, por separado, a tres tubos de
centrifuga de 50 mL provistos de tapon, alicuolas de 1.0 mL
de la preparacion de la muestra, l.0 mL de la preparaci6n
de referencia y l.0 mL de agua que serviri como blanco.
Agregar a cada tubo 5 mL de la solucion de verde de bromocresol, mezcIar y agregar una alicuota de 10 mL de
cloroformo, tapar, agitar las mezcIas vigorosamente, dejar
separar las fases, desechar Ia fase acuosa de cada tubo, filtrar
por separado Ia capa cIorof6rmica a traves de tonmdas de aIgod6n pequefias. Obtener Ia absorbancia de Ia preparaci6n
de referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra, a Ia longitud
de onda de maxima absorci6n de 415 nm aproximadamente,
utilizar eeldas de 1 em y el blanco para ajustar el aparato.
Caleular el porcentaje de c1orhidrato de etambutol disuelto
100 CD
(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de elorhidrato de etambutol en
Am = Absorbancias obtenidas con Ia preparacion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancias obtenidas con Ia preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de etambutol indicada en el
marbete.
AMINOBUTANOL.MGA 0341.
SA de boratos 0.2 M. Pesar l.24 g de ieido borico, pasar a
un matraz volumetrieo de 100 mL, disolver en 90 mL de
agua, con agitacion. determinar el pH y ajustarlo a pH 9.0
con soluci6n de hidroxido de sodio al 20.0 % (m/v), llevar al
Solucion de 'fluorescamina. Pesar 5 mg de fluorescamina,
aforo con acetona, mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en agua
de la SRef que contenga 5 Ilg/mL de arninobutano!.
Preparacion de la muestra. En un mortero triturar hasta
polvo fino una eantidad de la muestra equivalente a 400 mg
de clorhidrato de etambutol, hnmedeciendo con metanol hasta formar una pasta, pasar cuantitativamente esta pasta, con
aynda de metanol, a un matraz volumetrieo de 100 mL, !le-
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1852
Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edieion.
var al aforo con el mismo disolvente y mezc1ar. Filtrar a traves de papel filtro seeo y plegado. Pasar una alicuota de
25 mL del filtrado a un matraz volurnetrico de 200 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar, dejar reposar la solucion
durante IS min, filtrar a traves de papel filtro seeo y plegado,
descartar los primeros mililitros del filtrado y utilizar la porcion clara para el procedimiento.
Procedimiento. Pasar por separado, ados matraces Erlenmeyer de 100 mL provistos de tapon, alicuotas de 10 mL de
la preparacion de la muestra; a uno de los matraces agregar
una alicuota de 10 mL de la preparacion de referencia y al
otro matraz agregar 10 mL exactamente medidos de agua,
agregar a ambos matraces una alieuota de 20 mL de la SA de
boratos, co10carlos en un agitador magnetico y en el momento en que el contenido de los matraces empiece a agitarse,
agregar nipidamente una alicuota de 10 mL de la soluci6n de
fluorescamina a cada matraz, taparlos, invertirlos y agitarlos
suavemente. Despues de 1 min exactamente cronometrado,
determinar la intensidad de fluorescencia relativa de las dos
soluciones, como se indica en MGA 0341, a una longitud de
onda de excitacion de 385 nm aproximadamente y a una
longitud de onda de maxima emision de 485 nm aproximadamente, utilizar celdas de LO cm y un blanco de reactivos
para ajustar el aparato. La intensidad de fluorescencia de la
preparacion de la muestra no es mas intensa que la diferencia
entre las intensidades de las dos preparaciones 10 que corresponde a no mils del 1.0 % de aminobutanol.
ill

Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
del paIva equivalente a 200 mg de clorhidrato de etambutol,
agregar 80 mL de cloroformo y agitar mecanicamente durante IS min, agregar 100 mL de :icido acHico glacial y 5 mL
de SR de acetato mercurico, agitar y agregar SI de cristal
violeta y titular con SV de icido perclorico 0.1 N en acido
acetico glacial, hasta que el color de la solucion vire de azul
a verde azuloso, correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones neeesarias. EI punto final de Ja titulacion
tambien
puede determinarse potenciometricamente,
empleando electrodos de vidrio/calomel. Calcular la cantidad de CloH26ChN202 en la porcion de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de la SV de icido perclorico 0.1 N en icido acetico equivale a 13.85 mg de
clorhidrato de etambutol.
ETOPOSIDO. SOLUCION INYECTABLE

cantidad de C29H32013, indicada en el marbete, en un medio
no acuoso que se diluya para infusion intravenosa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etoposido, no secar
antes de usarse. Determinar el contenido de agua titulometri-
ETOp6sIDO. SOLUCI6N INYECTABLE
camente al momento de su usc, proteger de la luz, Mezcla de

resoluci6n de etoposido, no secar antes de Sil uso, proteger
de la luz.
Precauciones: es potencialrnente citotoxico. Evitar la inhalacion del polvo y el contacto con la piel y las membranas
mucosas; las soluciones no deben succionarse con la boca.
Todas las operaciones relacionadas con el analisis deben
efectuarse en una campana de extraccion, restringiendo el
acceso a personal ajeno. Para el manejo del producto, deben
usarse guantes, lentes de seguridad y mascarilla de materia1es adecuados. Evitar que se derramen las soluciones fuera
de los lugares destinados a este proposito. Verificar que los
envases no muestren fisuras y no dejarlos destapados.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solucion transparente, de color amarillo y libre de particulas
visibles.
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTJDAD
Fase movil. Cloroformo:acetona:alcohol:agua (80:25:2.5:0.5).
Solucion diluyente. Cloroformo:metanol (9:1).
Revelador. Agregar 10 mL de acido sulfurico a un matraz
volumetrico de 100 mL, con enfriamiento y agitacion, que
contenga 70 mL de etanol, llevar al aforo con etanol y
mezclar.
Prcparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef que contenga 0.8 mg/mL de etoposido en soluci6n
diluyente.
muestra, equivalente a 20 mg de etop6sido, a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver, llevar al aforo con la
solucion diluyente y mezclar.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra y 10 ilL de
la preparacion de referencia y dejar secar las manchas.
Desarrollar el crornatograma dejando correr la fase movil
hasta 17 em arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
crornatoplaca de la camara y secar con corriente de aire seco
en una campana de extraccion durante 5 min. Colocar
nuevamente la cromatoplaca en la camara y dejar correr la
fase movil hasta 17 em arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil y secar con eorriente de aire seeo en una campana de
extraccion durante 20 min. Rodar la cromatoplaca con el
revelador~ calentar en una estufa con corriente de aire~ a
120C durante 15 min. Examinar la cromatoplaca. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de Ia muestra, debe corresponder en tamafio, color y RF

a la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en Ia Valoraci6n. El tiempo de
retenci6n obtenido en el crornatograma con Ia preparacion
de Ia muestra, debe corresponder al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
1853
de variacion para los picos de la preparaci6n de referencia no

es mayor del 2 %. Inyectar al cromatografo pOI separado,
volumenes igua1es (20 fiL) de la preparacion de referencia y
de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus cromatogramas
y medir los pieos respuesta obtenidos para el a!eohol bendlico. Calcnlar la cantidad en miligramos de alcohol bencilico
por mililitro en el volumen de muestra tornado, por medio de
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Diluir una alieuota de 5 mL

de la muestra can 45 mL de agua.
ESTERILIDAD.MGA 0381. Cumple los requisitos.

PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Diluir la
muestra con solucion salina esteril y libre de pirogenos para
tener una concentraci6n de 6 mg/mL de etoposido. Inyectar
1.0 mUkg de peso como dosis de prueba.
de 2.0 UE/mg de etoposido.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0071. (Si estit presente).
Entre 90.0 y 1l0.0 % de la eantidad de C2 HsOH. Usar isopropanol como soluci6n de referenda interna.
CONTENIDO DE ALCOHOL BENCiLICO. MGA 0241,
CLAR. (Si est. presente). Entre 90.0 y 110.0 % de 1a cantidad indicada.
Solucion reguladora. Disolver 5.44 g de aeetato de sodio en
2 000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con acido aeotieo
glacial y filtrar.
Fase movil. Solucion reguladora:aeetonitrilo (74:26), filtrar
y desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion de Ia SRef
de Ia mezcla de resolucion de etoposido en fase movil que
eontenga 0.3 mg/mL.
Preparacion de referencia. Pasar 0.75 mL de alcohol
bencilico recien destilado, exactamente pesados, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con fase
movil, mezclar. Pasar una aHcuota de 1 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo
con fase movil, mezclar.
muestra equivalente a 100 mg de etoposido a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con Ia fase movil y
matraz volumetrico de 50 mL, Bevar a1 aforo con Ia fase
m6vil y mezclar.
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm x 30 cm empacada
con LlI; flujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. lnyectar la solucion de adecuacion y la
preparacion de referencia repetidas veces. La resolucion entre los picos de etoposido y el a-etoposido en la solucion de
adecuacion, no debe ser mayor de 1.35 y e1 coeficiente
Donde:
D
C = Cantidad en miligramos por mililitro de alcohol
bencilico en Ia preparacion de referencia.
V = Volumen de muestra tomado.
Am = Pico respuesta de alcohol bencHico obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra.
Ar<;( = Pico respuesta de alcohol bencilico obtenido en el
cromatograma con ia preparaci6n de referencia.
suma de impurezas no es mayor del 3.0 %.
Solncion reguladora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en
2 000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con acido acetieo glacial y filtrar.
Solndon A. Solucion reguladora:acetonitrilo (80:20), filtrar
y desgasificar.
Solncion B. Solucion reguladora:acetonitrilo (40:60), filtrar
y desgasificar.
Fase rnovil. Usar mezclas de soluciones A y B seglw se
indica en el procedimiento. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion diluyente. Mezclar solueion 0.02 M de acetato de
sodio previamente ajustado el pH a 4.0 con acido acetico
glacial:acetonitrilo (70:30) y filtrar.
Preparacion concentrada de referencia. Preparar una
solucion de la SRef de etoposido en solueion diluyente, que
contenga 2 mg/mL de etoposido.
Preparacion de referencia. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de
Ia preparacion concentrada de referencia a un matraz volumetrico de 200 mL, nevar al aforo con solucion diluyente y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 10 ~lg!mL de etop6sido.
Solucion de adecuacion. Pesar 20 rug de n-propilparabeno,
pasar a un matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con solucion dHuyente, mezclar. Pasar una alicuota de
adicionar 5 mL de 1a preparaci6n concentrada de referencia,
llevar al aforo con la solucion diluyente y mezc1ar. Pasar una
alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con la solueion diluyente y mezclar.
muestra, equivalente a 100 rng de etoposido, a un matraz
volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con la solucion
diluyente y mezclar.
ETOp6sIDO. SOLUCI6N INYECTABLE
1854
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, a una

langitud de anda 254 nm; calunma de 15 em x 3.9 mm
empacada con LII, con particulas can diametro menor de
5 l.lln; fluja 1.5 mLimin.
volumenes iguales (25 ilL) de la saluei6n de adecuaei6n
usando la so1uci6n A, registrar los picos respuesta. Los
tiempos de retenci6n relativos son de 0.20 para lignan P; 1.0
para etaposida; 1.43 para pieroetaposido. EI faetar de resalucion entre n-propilparabeno y etoposido no es menor de
1.1. El cromat6grafo se prepara para proceder como sigue:
Tiempo
(min)
0
jl "
0-15
IS - 30
30-40
40-42
42 -45
45 -47
47 - 50
Soludon A
(por ciento)
100
100
100 ~ 40
40
40~ 0
0
o ~ 100
100
Soludon B
(por ciento)
0
0
o ~ 60
60
60 ~ 100
100
100 ~ 0
0
Elusion
Equilibria
lsocratico
Gradiente lineal
Isocratico
Gradiente lineal
Isocratico
Gradiente lineal
Re-equilibrio

cramatografa por separado, voliunenes iguales (25 ilL) de la
preparacion de referenda y de la preparadon de la muestra.
Registrar los cromatogramas durante por 10 menos 40 min y
medir los picos respuesta. Calcular eJ porcentaje de lignan P
y de picroetoposido en e1 volumen de muestra tornado, por
Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de 5 mL

de la preparacion concentrada de referenda a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar. Esta solucion contiene 0.2 mglmL de etoposido.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion de la SRef
de la rnezcla de resoluci6n de etoposido en fase movil que
eontenga 0.3 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 100 mg de etoposido, a un matraz
volumctrico de 50 mL, nevar al aforo con acetonitrilo y
mezc1ar. Pasar llna alicuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase moviI y mezclar.
de onda de 254 nrn; columna de 30 em x 3.9 mm empacada
con LII; flujo 1.0 mLimin.
vol6menes iguales (20 ilL) de la solucion de adeeuaeion y de
la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta. El
factor de resolucion entre etoposido y el a etoposido no es
menor de 1.35 con la solucion de adecuacion y el coefidente
de variacion con 1a preparacion de referenda no es mayor de
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
(20 ilL) de la preparaeion de referencia y de la preparaeion
de la muestra, dejar eluir la preparacion de la muestra por no
menos de 1.5 veces el tiempo de retencion del etoposido.
Registrar los cromatogramas y medir todos los picos respuesta. Calcular la cantidad de C29 H 32 0 13 en el volumen de
CD(~)
Aref
Dande:
C = Cantidad por mililitro de etaposido en la preparacion
de referenda.
Am = Pico respuesta obtenido para cada compuesto relacionado en el cromatograma de la preparacion de la
muestra.
A rer = Pico respuesta obtenido para etop6sido en el cromato. grama con la preparacion de referenda.
No mas del 0.5 % para lignan P y no mas del 1.0 % para
picroetoposido. Calcular la cantidad de cualquier otra impureza observada en el cromatograma de preparacion de la
muestra, por medio de la misma formula.
il);'
!
i J i!
1';'
!.Ili
id
Ii

Solucion reguladora. Disalver 5.44 g de aeetato de sadio en
2000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con aeido acetieo
glacial y filtrar.
Fase movil. Salueion reguladara:aeetonitrilo (74:26), filtrar
y desgasificar, haeer ajustes si es necesario.
Preparacion concentrada de referenda. Preparar una
solucion de la SRef de etoposido en acetonitrilo, que contenga 2 mg/mL de etoposido.
'; II
ETOSUXIMIDA. JARABE
Donde:
C
Cantidad par mililitro de etoposido en la preparaeion
de referencia.
D
Am = Pico respuesta obtenido para etoposido en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
Ar~r= Pico respuesta obtenido para etoposido en el cromatograma con 1a preparacion de referenda.
ETOSUXIMIDA. JARABE
El jarabe de etosuximida es una solucion de etosuximida en
un vehiculo apropiado con saborizantes y puede tener colorantes. Contiene no menos del 95.0 % y no mas de 105.0 %
de la cantidad de C7H"N0 2, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etosuximida, manejar

requisitos.
A.MGA 0351.
SRef en cloroformo grado espectro que contenga 60 mg/mL
de etosuximida,
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 300 mg de etosuximida a un embudo de
separaci6n conteniendo 50 mL de etcr dietilico, agitar con
tres porciones de 10 mL cada una de agua y descartar el
agua; afiadir aproximadamente 5 g de sulfato de sodio, agitar
durante 3 min y filtrar a traves de una torunda de algodon
previamente lavada con eter dietilico, evaporar el filtrado a
sequedad con ayuda de corriente de aire y disolver el residuo
en 5 mL de cloroformo grado espectro.
Procedimiento. Obtencr el espectro de absorci6n de las
preparaciones. EI espectro de la preparacion de la muestra
corrcsponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CG. Pro ceder como se indica en la Valoracian. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al
obtenido con la solucion I de la SRef.
C. Pasar una alieuota de la muestra, equivalente a 500 mg de
etosuximida a un embudo de separacion, extraer con dos
porciones de 30 mL cada una de c1oroformo, filtrar los
extractos combinados a traves de una torunda de algodon,
evaporar el filtrado a sequedad y calentar 100 mg del residuo
con 200 mg de resorcinol y 0.1 mL de acido sulfurico, a
140C, durante 5 min, afiadir 5 mL de agua, alcalinizar con
solucion de hidroxido de sodio 5 M Y agregar unas gotas en
un volume'll grande de agua. Se obtiene una fluorescencia
verde brillante.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofllicos
aero bios y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
VALORACION.MGA 0241. CG.

Solucion I. Preparar una solucion de la SRef en c1oroformo,
grade cromatografico que contenga 2 mg/mL de etosuximida
y 2.4 mgimL de dimetilftalato.
Soluci6n II. Preparar una solucion de la SRef en eloroformo
grade espectro que contenga 2 mg/mL de etosuximida.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muesIra que contenga 50 mg de etosuximida a un embudo de
separacion, anadir 10 mL de agua y 2 g de bicarbonato
de sodio, extraer con 5 porciones de 5 mL cada una de c1oroforma, lavar cada extracto en otro embudo de separacion,
can un mismo volumen de 10 mL de agua, descartar el agua
y mezclar los extractos combinados, con 109 de sulfato
de sodio anhidro, filtrar, aftadir una alicuota de 2 mL de
solucion de dimetilftalato al 3.0 % (mlv) en cloroformo,
1855
evaporar a sequedad bajo presion redudda, a una temperatura que no exeeda de 40 'C; disolver el residuo y pasarlo
cuantitativamente a un rnatraz volurnetrico de 25 mL, con
ayuda de cloroformo, llevar al aforo con el rnisrno disolvente y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre nitrogeno; detector de ionizacion de flama; coiumnas, de vidrio de
1.5 rn x 4 rum, empacada con tierra de diatomaceas de 80 a
100 mallas, lavadas con iteido, silanizada y recubierta can
3.0 % mlm de cianopropilmetilfenilmetil silicon liquido;
temperatura de la columna, 165C; temperatura del inyector,
240 'C.
Procedimiento. Una vez estables las condiciones anteriores,
inyectar por separado volumenes iguales de las soluciones I
y II de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra y obtener sus cromatogramas respectivos. Calcular
las areas relativas de la soludon I y de la muestra. La solucion II es para localizar el pica de la etosuximida. Calcular
los miligramos par mililitro de C7H ll NO z, por medio de la
siguiente formula:
(A )
25
VC Ar:!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etosuximida en la soluci6n I
de la preparaeion de refereneia.
Am = Area relativa de la preparaci6n de la muestra.
A ref = Area relativa de la solucion I de la preparacion de referenda.
V ~ Volumen en mililitros, de muestra tomada.
FAMOTIDINA. POLVO PARA SUSPENSION

ORAL
El polvo de farnotidina para suspensi6n oral, es una mezcla
seca de farnotidina can amortiguadores, colorantes, saborizantes y conservadores. Una vez preparada la suspension
contiene no menos del 90 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de CsH15N70ZS3 indicada en el marbete.
ALMACENAMIENTO. Protegido de la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina;manejar de
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Preparar la suspension
como se indica en el marbete, vaciar a pro betas lirnpias y secas, observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, se vacia can fluidez, es una suspension homogenea, libre de grumos y particulas extrafias. Despues de 24 h
de reposo puede presentar ligera sedimentacion que se
resuspende con agitacion.
requisitos (para produetos envasados en unidosis).
FAMOTIDINA. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
1858
Una vez que se haya obtenido la adecuaci6n del sistema, inyectar al cromatografo 30 ~L de la preparacion de la rnuestra, registrar el cromatograma y medir las areas de los picGs.
Caleular el porcentaje del total de las impurezas B, C Y D en
el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente
formula:
100(~)
Are!
Donde:
Am = La 8urna de las areas de los picGS de la impurezas B, C
Y D obtenidas en Ia preparacion de la muestra.
And' = La Burna de las areas de todos los picos para famotidina irnpurezas B, C y D obtenidas en la preparacion
de la muestra.
Las impurezas B, C y D obtenidas en la preparaci6n de la
muestra no son mas del 5.0 % del total de irnpurezas encontradas.
CONTENIDO DE ALCOHOL BENCILlCO, (Para las
formulaciones que 10 contienen). MGA 0241, CLAR.
Soluci6n reguladora, fase movil y diluyente. Proceder como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de la muestra. Utilizar Ia preparacion de Ia
muestra como se indica en Ia Valoracian.
Solucion de adecuacion del ~istema concentrada. Transferir 10 mg de la SRef de famotidina, a un matraz volumetrico de 50 mL agregar I mL de solucion de .cido
clorhidrico 0.1 N, calentar a 80C durante 30 min enfriar,
agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, calentar a 80C por otros 30 min enfriar, neutralizar con 1 mL
de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. Llevar al aforo con
diluyente y mezclar (solucion A). Transferir 5 mg de la SRef
de famotidina a un segundo matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 8 mL de metanol y someter a un bafio de ultrasonido
para ayudar la disolucion. Agregar 10 mL de solucion A,
lIevar al aforo con diluyente, mezclar.
Solucion de adecuacion del Sistema. Transferir 25 mL de
la solucion de adecuacion del sistema concentrada, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar I gota de SRef de
alcohol bencilico (aproximadamente 20 mg) Hevar al aforo
con diluyente y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en diluyente, que eontenga 0.1 mglmL de SRef de famotidina y
0.09 mglmL de SRef de alcohol bencilico.
Condiciones del equipo. Como se indica en 1a Valoracian.
Inyectar al cromatografo la solucion de adecuacion de!
sistema e identificar los componentes basado en los tiempos
de retencion listados en la tabla de la prueba de Sustuncias
relacionadas: EI pico de alcohol bencilico esta resuelto del
frente del diso1vente y la resolucion R, entre los picos
adyaeentes del alcohol beneilico y de la impureza B de famotidina no es menor que 1.3. Una vez obtenidos los padmetros de adecuacion del sistema, inyectar al cromatografo
FAMOTIDINA. SOLUCION INYECTABLE
por separado volumenes iguales (30 ilL) de la preparacion de

referencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Registrar los
cromatogramas y medir el area de 10spicos. Calcular los miligramos de alcohol bencilico en el volumen de muestra tornado, por medio de Ia siguiente formula:
Donde:
D ~ Volumen, en mililitros de la preparacion de la
muestra.
C = Concentracion en miligramos pOI mililitros de alcohol
bencilico en Ia preparacion de referencia.
V ~ Volumen, en mililitros de Ia inyeeeion tomada para Ia
preparacion de ia mueslra.
Am = Area del pico de alcohol bencilico en Ia preparacion
de Ia muestra.
A ref = Area del pico de alcohol bencilico en la preparacion
de referencia.
Solucion reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato monobasico de sodio, en un litro de agua, mezclar.
}'ase movil. Mezc1a de agua:metanol:solucion reguladora
(32:5:3) ajustar a pH 5.3 con solucion de hidroxido de sodio I N.
Diluyente. Disolver 1.36 g de fosfato monob.sico de potasio
en 800 mL de agua, ajustar a pH 7.0 con soluci6n de hidroxido de sodio I N, !levar a I Leon agua.
Si la muestra contiene alcohol bencilico. Preparar una
solucion en diluyente que eontenga 0.1 mglmL de SRef de
famotidina y 0.09 mglmL de SRef de alcohol bencilico.
Si la muestra no contiene alcohol bencilico. Preparar una
solueion en diluyente, que contenga 0.1 mglmL de SRef de
famotidina,
Preparaciim de la muestra. Transferir un volumen de Ia
muestra equivalente a 10 mg de famotidina a un matraz voIumetrico de 100 mL !levar al aforo con diluyente y mezclar.
de 254 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L3 y
velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces
volumenes iguales (30 ilL) de la preparaeion de referencia, y
registrar la respuesta de los picos, el coeficiente de variacion
para el pico de famotidina no es mayor que 2.0 %. Una
vez cumplidos con Ia adecuacion del sistema, inyectar al
cromatografo, par separado, volumenes iguales (30 ilL) de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda,
registrar el cromatograma y medir las areas de los picos.
Caleular la cantidad de (CgH1SN,02SJ) en el volumen de
muestra tornado, pOI medio de Ia siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C~
D~
Cantidad por mililitro de famotidina en Ia preparacion

de referencia.
Am ~ Area del pica de famotidina obtenida can la preparaA rej =
ci6n de la muestra.
Area del pico de famotidina obtenida con la preparacion de referenda.
FAMOTIDINA. TABLETAS
cantidad de CSH15N,02S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina, manejar de
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
el cromatograrna con la preparacion de referencia.
requisitos.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion reguladora, fase movil, diluyente y solucion de
adecuacion y procedirniento. Proceder como se indica en Ia
Va/oracian.
Preparacion de referenda. Preparar como se indica en la
Valoracian.
Preparacion de Ia muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion.
Procedimiento. Una vez cumplidos los parametros de operaci6n, inyectar al eromat6grafo volumenes iguales (50 I'L)
de Ia preparadon de referenda y de la preparadon de Ia
muestra, registrar el cromatograma, medir el area de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porcion
de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
100
(~)
C (~) (~)
F
LN Ar ,!
Donde:
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef de
famotidina en la preparacion de referenda.
F=
Es el factor respuesta relative para cada impureza
(ver la siguiente tabla para los valores).
L=
Es la cantidad en miligramos de famotidina en cada
tableta.
N~
Numero de tabletas usadas en la preparaci6n de la
muestra.
Am = Area del pico de la impureza individual obtenida en
la preparadon de la muestra.
A rej = Area del pico de famotidina obtenida en la preparacion de referencia.
1859
Debe cumplir can los limites de la tabla descrita en la Valoradon; no mas de 1.5 % del total de impurezas.
DISOLUCH)N. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. Soluci6n reguladora de fosfatos pH
4.5,0.1 M. Disolver 13.6 g de fosfato monobasico de potasio
por cada litro de agua.
900 mL del media de disolucion accionarlo a 50 rpm durante
30 min, filtrar una porci6n del medio de disoluci6n.
Comparar la solud6n de la muestra con una soluci6n de referenda a una concentracion similar en medio de disolucion.
Puede determinarse la cantidad da famotidina por metodo
espectrofotometrico a su maximo de absorbancia al UV de
alrededor de 265 nm. Calcular el porcentaje de famotidina
(CgH15N702S,) disuelto, por media de la siguiente formula:
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
D
C ~ Cantidad por mililitro de SRef de famotidina en la
Am = Absorbanda 0 area del pica obtenida con la preparadon de la muestra.
Arej = Absorbanda 0 area del pica obtenida con la preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de famotidina indicada en el marbete.
Solncion reguladora. Disolver 13.6 g de acetato dc sodio
trihidratado en 750 mL de agua, agregar I mL de trietilamina,
ajustar a pH 6.0 can acido acetico glacial, llevar 1 Leon agua.
Fase rn6vil. Mezcla de so1uci6n reguladora y acetonitrilo
(93:7), mezclar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatografico deseado.
Diluyen!e. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio
en 750 mL de agua, ajustar a pH 6.0 can solucion de hidr6xido de potasio 1 M llevar alL can agua.
Solucion de adecuacion concentrada. Transferir 10 mg de
famotidina a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 1 mL
de soluci6n de itcido clorhidrieo 0.1 N, calentar a 80C durante 30 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar 2 mL de
solucian de hidr6xido sodio 0.1 N calentar a 80C durante
30 min, enfriar a temperatura ambiente y neutralizar agregando 1 mL de solucion de itcido clorhidrico 0.1 N. Llevar al
volumen con diluyente. Transferir 10 mL de esta solucion a
llll rnatraz volumetrico de 50 mL, que contenga 5 mg de
famotidina SRef, disuelta en 8 mL de metanol, llevar al volumen con dHuyente, Transferir 25 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con diluyente. (Esta solucion es estable hasta por un mes).
Solucion de adeenacion del sistema. Mezclar 1 6 1.5 mL de
la solucion de adecuabilidad concentrada con una gota de solud6n do.: agua oxigenada y mezclar bien, preparar en el
momenta de su uso.
FAMOTIDINA. TABLETAS
1860
Preparacion de referencia, Transferir 10 mg de SRef de

famotidina a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
20 rnL de metanol y poner en bane de ultrasonido durante
5 min. Llevar al volumen con diluyente y mezclar.
Preparacion de 13 muestr. Pesar no menos de 10 tabletas
y calcular SU peso promedio. Transferirlas a un matraz volumetrico de I L, agregar 200 mL de diluyente, agitar hasta
desintegrar las tabletas, agregar 200 mL de metanol, agitar
en agitador tnecanico a 300 rpm durante 1 hora, llevar al aforo con diiuyente, rnezclar y filtrar.
Diluir un volumen de la salucion anterior con diluyente para
obtener una soluci6n que contenga aproximadamente
0.1 mg/mL de famotidina.
Condiciones del equipo. Columna de IS cm x 4.6 mm
empacada con Ll, detector de luz UV a 275 rnn mantener la
columna a 40 'C, velocidad de flujo de 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (50 flL) de la solucion de adecuaci6n del sistema, registrar la respuesta de los
picas, y obtener 1a identidad de las sustancias relacionadas.
(ver siguiente tabla). La resolucion R, entre los picos de la
impureza C y la famotidina no es menos de 1.3; la resoluci6n
R, entre los picos de la impureza D y la famotidina no es
menos de l.3; el factor de capacidad k', de la famotidina no
es menor de 2.0
A
B
C
D
Tiernpo de retencion relativo

aprox.
0.4
Factor de respuesta relativa

1.0
0.7
1.0
Irnpurezas
(F)
(%)
1.0
0.5
0.5
0.8
C
1.0
Famotidina
l.0
0.5
1.2
D
1.3
3-[2-( diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4-ilmetilsulfinil)-Nsulfamoil-propanamida.
3-[2-(diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4-ilmetiltio)-acido
propanoico.
3-[2-( diaminometilenamino)-I,3-tiazol-4-ilmetiltio ]-Nsulfamoil-propanamida.
3-[2-(diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4-ilmetiltio) propanamida.
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de famotidina en la
FAMOTIDINA. TABLETAS MASTICABLES
Area del pieo de famotidina en la preparacion de la

muestra.
A"cl~ Area obtenida del pica de famotidina en la preparacion de referencia.

cantidad de C,H!5N702S3 indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Famotidina, manejar de
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
requisitos.
Limite
Inyectar no menas de 5 veces 50 ilL de la preparacion de referenda al cromatografo,el coeficiente de variaci6n es menor
que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de adecuacion, inyectar al cromatografo volumenes iguales (50 flL) de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar las areas de los picos. Caleular la cantidad de
famotidina (C8H!5N702S3) en la porei6n de muestra tomada
par media de la siguiente fonnula:
I, '
Am ~

Soluci6n reguladora, fase movil, diluyente y soluci6n de
adecuaci6n y procedimiento. Proceder como se indica en la
Valoraci6n.
Preparaci6n de referencia. Preparar como se indica en la
Valoracion.
Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion.
Procedimiento. Una vez cumplidos los parametros de operacion, inyectar al cromatografo volumenes iguales (50 flL)
de la preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la
muestra, registrar el cromatograma, medir el area de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza, en la pordon
de la muestra tomada, par medio de la siguiente formula:
100
(~)
C (.E..-) (~)
F
LN Are!
Donde:
C ~ Cantidad en mg por mililitro de la SRef de famotidina
F = Es el factor respuesta relativo para cada Itnpureza
(ver tabla en la prueba de Valoraci6n).
L ~ Es la cantidad en rniligramo de famotidina en cada
tableta.
N ~ Numero de tabletas usadas en la preparaci6n de la
muestra.
Preparadas farmaceuticas
Am = Area del pica de la impureza individual obtenida en
Ia preparaci6n de la muestra.
A"f= Area del pica de famotidina obtenida en la preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el numcro de tabletas to~

madas para la preparacion de la muestra y can la cantidad de
famotidina (C,H15N702S3) indicada en el marbcte.
De acuerdo a la Tabla descrita en la Valoracion. No mas de
1.5 % del total de impurezas.
Medio de disolucion. Soluci6n reguladora de fosfatos pH
4.5.0.1 M. Disolver 13.6 g de fosfato monobitsico de potasio
par cada Litro de agua
Procedimiento. Colocar cada tableta masticable en el aparato con 900 mL del media de disolucion accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. mtrar una porcion del medio de disolucion.
Comparar la soluci6n de la muestra con una soluci6n de rcferencia a una concentraci6n similar en medio de disoluci6n.
Puede detenninarse la cantidad da famotidina par metodo
espectrofotometrico a su maximo de absorbancia al UV de
alrededar de 265 nm.
Calcular el parcentaje de famotidina (C8HlsN702S3) disuello,
por media de Ia siguiente fonnula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de SRef de famotidina en Ia
Am = Absorbancia 0 area del pico obtenida con Ia preparacion de la muestra.
A rel = Absorbancia 0 area del pico obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de famotidina indicada en el marbete.

Soludon reguladora. Disolver 13.6 g de acetato de sodio
trihidratado en 750 mL de agua, agregar I mL de trietilamina, ajustar a pH 6.0 con icido acetico glacial, llevar 1 Leon
agua.
Fase movil. Mezcla de soluci6n reguladora y acetonitrilo
(93:7), mezclar y desgasificar. Hacer los ajustes neeesarios
para obtener el sistema cromatogritico deseado.
Diluyente. Disolver 6.8 g de fosfato monobitsico de potasio
en 750 mL de agua, ajustar a pH 6.0 can solueion de hidroxido de potasio I M nevar a I Leon agua.
Solucion de adecuacion concentrada- Transferir 10 mg de
farnotidina a un rnatraz volumetrico de 50 rnL, agregar 1 mL
de solucion de aeido clarhidrico 0.1 N, calentar a 80C
durante 30 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar
2 mL de solucion de hidroxido sodio 0.1 N calentar a 80 'c
durante 30 min, enfriar a temperatura ambiente y neutralizar
1861
agregando I mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. Llevar al volumen con diluyente. Transferir 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, que contenga 5 mg
de SRef de famotidina, disuelta en 8 mL de metanoI, nevar al
volumen con diluyente. Transferir 25 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con diluyente. (Esta solucion es estable hasta por un mes).
Solucion de adecuacion del sistema. Mezclar I 0 1.5 mL de
la soIuci6n de adecuabilidad concentrada con una gota de solucion de agua oxigenada y mezclar bien, preparar en el
momenta de su uso.
Preparacion de referencia. Transferir 10 mg de SRef de
famotidina a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
20 mL de metanol y poner en bano de ullrasonido durante
5 min. Llevar al volumen con diluyente y mezclar.
Preparacion de Ia mucstra. Pesar no menos de 10 tabletas
masticables y calcular su peso promedio. Transferirlas a un
matraz volumetrico de I L, agregar 200 mL de diluyente,
agitar hasta desintegrar las tabletas, agregar 200 mL de metanol, agitar en agitador mecinico a 300 rpm durante 1 hora,
nevar al aforo con diluyente, mezclar y filtrar.
Diluir un volumen de la solucion anterior con diluyentepara
obtener una solucion que contenga aproximadamente 0.1 mg
de famotidina par mililitro.
Condiciones del equipo. Columna de IS em x 4.6 mm empacada can Ll, detector de Iuz UV a 275 nm mantener Ia coluuma a 40C, velocidad de flujo de 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar.I cromatografo (50 )1L) de Ia soIucion de adecuaci6n del sistema. Registrar Ia respuesta de los
picos, y obtener la identidad de las sustancias relacionadas.
(Ver siguiente tabla). La resolucion R, entre los pieos de Ia
impureza C y Ia famotidina no es menos de 1.3; la resolucion
R, entre los picos de la impureza D y la famotidina no es
menos de 1.3; el factor de capaeidad k', de Ia famotidina no
es menor de 2.0.
Tiempo de
retcncion
relativo
aprox.
Factor de
respuesta
relativa (F)
C
D
(%)
1.0
1.0
0.7
1.0
0.5
0.8
1.0
0.5
1.2
Limite
0.4
Famotidina
1.0
Impurczas
1.3
0.5
3-[2-( diaminometilenamino)-1,3 -tiazo 1-4ilmetilsulfiniI]-N -sulfamoil-propanamida.

3-[2-( diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4ilmetiltio]-acido propanoico.
3-[2-( diaminometilenamino)-1 ,3-tiazoI-4ilmetiltio ]-N -sulfamoil-propanamida.
3-[2-( diaminometilenamino )-1 ,3-tiazoI-4ilmetillio] propanamida
1862
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima ed/c/6n.
Inyectar no menos de 5 veees (50 ilL) de 1a preparacion de

referenda al crornat6grafo: el coeficiente de variaci6n relativoes
menor que 2.0 %. Una vez eumplidos los parametros de adeeuacion, inyectar.1 cromatografo vo1umenes igua1es (50 ilL)
de 1a preparacion de referencia y de 1a preparacion de Ia
muestra, registrar las areas de los picas. Calcular Ia cantidad
de famotidina (C,H15N702S3) en Ia porcion de muestra tomada por media de Ia siguiente formula:
D=
Am=
.1,
B. MGA 0241, CLAR. Proccder como se indica en 1a Va/oracian. E1 tiempo de retencion del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde a1 obtenido en e1 cromatograma con 1a preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cump1e los
requisitos.
Donde:
c=
pectros IR. EI espectro obtenido con 1a preparacion de 1a

muestra, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que e1 obtenido con 1a preparacion de referencia.
Cantidad por mi1ilitro de 1a SRef de famotidina en

Area del pico de famotidina en 1a preparacion de Ia
muestra.
Area obtenida del pieo de famotidina en Ia preparacion de referenda .

Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en agua
que contenga 10 Ilg/mL de 1a SRef de c1orhidrato de fenazopiridina.
Procedimiento. Co10car eada tab1eta en el aparato con
900 mL dc agua como medio de diso1ucion, accionarIo a
50 rpm durante 45 min. Fi1trar una porcion del medio de
disoluci6n, pasar una alicuota del filtrada, equivalente a
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C ll H ll N s'HC1, indicada en e1 marbete.
0.555 mg de clorhidrato de fenazopiridina a un matraz

volumetrico de 50 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Deterrninar la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de la
preparaci6n de la muestra, a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 422 nm, en ce1das de 1.0 em y empleando
agua como blanco de ajuste. Calcu1ar e1 porcentaje de
Cll H lI N,'HC1 disue1to, por medio de 1a siguiente formula:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. C1orhidrato de fenazo-
lOOCD(A m
piridina, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.
A.MGA 0351.
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del po1vo equiva1ente a 50 mg de clorhidrato de

fenazopiridina, pasar a un embudo de separacion de 125 mL
que contenga 50 mL de agua, agregar 1.0 mL de solucion

de :icido c1orhidrico 1.0 N Y 5.0 mL de solucion de cloruro
de sodio saturada, agitar hasta disolver, extraer con dos porciones de 25 mL cada una de cloroformo, descartar la fase
c1oroformica, agregar 5.0 mL de solucion de hidroxido de

sodio 1.0 N y extraer con 50 mL de c1oroformo. Pasar 1a
capa organica a un segundo embudo de separacion de
125 mL, y 1avarla con 50 mL de solucion de hidroxido

de sodio 0.1 N, filtrar la fase organica a traves de una tomnda de algodon previa mente humedecida con c1oroformo,
agregar al fi1trado cinco gotas de :icido c1orhidrico y evapo-
ii
I.'
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenazopiridina
en la prcparacion de referencia.
M~ Cantidad de C lI H lI N,'HC1 indieada en e1 marbete.
muestra.
A ref = Absorbancia
referencia.
obtenida
con
Ia
preparaci6n
de

Fase movil. SA de fosfato:metano1 (50:50), fiItrar y desgasificar.
SA de fosfato. Pesar 2.64 g de fosfato dibasico de amonio,

pasar a un matraz volurnetrico de 1 000 rnL, disolver con
900 mL de agua y ajustar e1 pH a 3.0 con :icido fosforico,
rar. Secar e1 residua a 105 'C durante 4 h.

bromuro de potasio, con una porcion de la SRef y con
la preparacion de la muestra, y obtener sus respectivos es-
SA de fosfato, mezclar y tiltrar a traves de un mtro de 0.5 11m

de porosidad. Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de c1orhidrato de fenazopiridina.
I:
.'
Ii'
<'
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente a

12.5 mg de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina, pasar
a un matraz vo1umetrico de 25 mL, agregar 12.5 mL de
metana!, agitar hasta disoluci6n completa, llevar al aforo con
rar a sequedad sobre BV con ayuda de corriente de aire,

agregar a1 residuo 5.0 mL de etanol al 95.0 % (v/v) y evapo-
I'
Are!
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
PTepaTacion de la muestTa. Pesar no menos de 20 tabletas,

caleular su peso promedio y moler hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de c1orhidrato
de fenazopiridina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar 100 mL de metanol y someter a un baiio de ultrasonido durante 10 min. Agregar 75 mL de la SA de fosfato y
sameter a un bana de ultrasonido por atres 10 min, mezclan-
do ocasionalmente, llevar al aforo can la SA de fosfato,

mezc1ar y filtrar a traves de un filtro de 0.5 flm de porosidad.
empacada con Ll, detector de Iimpara UV, longitud de onda
de 220 nm, flujo de 1.5 mUmin.
volUmenes iguales (1 0 ilL) de Ia preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. La eficiencia de la columna no
es menor de I 400 platos teoricos, el factor de coleo para

el pico analitico no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
picos. Caleular Ia cantidad de CIIHIIN,'HCI en la muestra

tomada, pOT medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenazopiridina
Am ~ Area bajo el pico obtenida en el eromatograma can Ia
D=
FENELZINA, SULFATO DE. TABLETAS
1863
con dos porciones de 25 mL de eter dietilico, filtrar los
extractos a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar el

filtrado a sequedad con corriente de nitr6geno 0 aire seco.
Secar el residua obtenido a una presion diferencial no mayor
que 5 mm de mercurio, sobre gel de silice, a una temperatura
de 80C durante 2 h. EI IR de una dispersion de Ia muestra

en bromuro de potasto, exhibe maximos a las mismas longi-
tudes de onda que una preparacion similar de Ia SRef de

sulfato de fenelzina.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en Ia Va/oracion. EI tiempo de retencion del pico principal, obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia.

C. MGA 0511. Seleccionar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado;
triturar hasta polvo fino y agitar una cantidad de polvo
equivalente a 30 mg de fenelzina, eon 10 mL de agua y
filtrar. El filtrado da reaccion positiva a las pruebas para

sulfatos.
UNIFOR1VIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.

Solucion A, Disolver 6.8 g de fosfato monobitsieo de potasio
y 2.16 g de I-octanosulfonato de sodio en I 000 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con acido fosforieo.
Fase movil. Solucion A:metanol (30:20).
SRef de sulfato de fenelzina en fase moviI, que contengas
258 IlgimL.
PrepaTacion de la mnestra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pasar cuantitativamente a un matraz adecuado y
agregar 300 mL de fase movil y homogeneizar hasta que se
disuelva. Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de
fenelzina
500 mL, llevar al aforo can fase m6viI, mezclar, eentrifugar

y filtrar, descartando los primeros 5 mL del filtrado. Transferir una poreion del filtrado, equivalente a 12.9 mg de sulfato
(CsHI2N2'H2S04) equivalente a no menos del 90.0 % Y no

mas del 110.0 % de la cantidad de fenelzina C,H 12 N2, indi-
de fenelzina, a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al

aforo con fase movil, mezclar.
cada en el marbete.

de onda de 210 nm; columna de IS em x 3.9 mm empacada
con Ll; velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyeetar al eromatografo pOT separado,
repelidas veces, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion
Contienen
una
cantidad
de
sulfato
de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de fenelzina,

A. MGA 0351. Seleecionar no menos de 10 tabletas, eliminar
Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado,
triturar hasta polvo fino y pasar a un embudo de separacion
conteniendo 20 mL de agua, una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de fenelzina, alcalinizar la mezc1a con
solucion de hidroxido de amonio al 37.5 % (v/v), extraer
de referencia, obtener los cromatogramas y registrar los picos respuesta. Determinar la eficiencia de la columna, la cual
no es menor que 3 000 platos teoricos, el factor de colee no
es mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor
que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar por separado, volUmenes iguales (20 ilL) de Ia

preparacion de referencia y de la preparaeion de Ia muestra.
FENELZINA, SULFATO DE. TABLETAS
1864
Farmacapea de las Estadas Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
Obtencr sus respectivos cromatogramas y calcular los picos

respuesta. Ca1cular el porcentaje de CSH12N2 en la porcion
de rnuestra tomada, por media de la siguiente formula:
CD
(:r:) (::)
Donde:
C = Cantidad de sulfato de fenelzina por mililitro en la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
M, = Masa molecular de la fenelzina (136.20).
M, = Masa molecular del sulfato de fenelzina (234.27).
FENILBUTAZONA SODICA Y LlDOCAiNA.

SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de fenilbutazona s6dica y lidocaina en un
vehiculo adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas
del 105.0 % de las cantidades de fenilbutazona sodica
(C 19 H 19N,NaO,) y lidocaina (C 14H22N20), indicadas en el
marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Fenilbutazona y lidocaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente, incolora 0 ligeramente amarilla y libre de particulas visibles.
requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. Determinar la absorbancia
de Ia muestra sin diluir, a Ia longitud de onda de maxima
absorbancia de 430 nm, empleando celdas de 1 em y agua
como blanco de ajuste. La absorbancia de Ia muestra no es
mayor de 0.2 y Ia variaci6n de absorbancia entre ampolletas
de un mismo Iote no es mayor de 0.04.
A. Para fenilbutazona. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F 254 .
Fase movil. Cloroformo:mctanol (10:0.5).
Preparacion de Ia muestra. 8i es necesario, diluir con metanol un volumen de Ia muestra, para obtener una solucion
que contenga 10 mg/mL de fenilbutazona sodica.
FENILBUTAZONA SOOICA Y LlOOCAiNA. SOLUCION INYECTABLE
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de ia

SRef de fenilbutazona en metanol, que contenga
9.35 mg/mL de fenilbutazona.
Revelador. Disolver 1.5 g de subnitrato de bismuto en
20 mL de agua calentar a ebullicion, agregar 7 g de yoduro
de potasio y 20 gotas de solucion de acido clorhidrico al
10.0 % (v/v).
Procedimiento. Gasear Ia cromatoplaca durante 5 min con
nitrogeno y seguir el tratamiento durante Ia aplicacion de las
muestras. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados,
2 ilL de la preparaci6n de referencia y 2 ilL de la preparacion de Ia muestra. Saturar Ia camara con nitrogeno durante
15 min antes de agregar la fase movil. Desarrol1ar el cromatograma dejando correr Ia fase movil hasta % partes arriba de
Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de Ia fase moviI, secar con corriente de aire
caliente durante 5 min y observar bajo lampara de luz ultravioleta. Posteriormente roeiar con Ia soluci6n reveladora y
despues con solucion de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en itcido sulfurico al 20.0 % (v/v).
Interpretacion.
a) Con luz UV la mancha oscura sobre fondo fluorescente
claro obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con la preparad6n de refereneia.
b) Despues de roeiar con solucion reveladora y dicromato de
potasio. La mancha de color amarillo pardusco obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de refereneia.
B. Para fenilbutazona. MGA 0241. CLAR. El tiempo de retendon obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra corresponde al obtenido con Ia preparacion
de referenda, preparadas como se indica en Ia Valoracion de
fenilbutazona sodica.
C. Para lidocaina. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice 60 F 254 .
SRef de lidocaina en metanol que contenga 0.5 mg/mL de
lidocaina.
Preparacion de Ia muestra. Si es necesario hacer una diluci6n de Ia muestra en metanol para que contenga una
concentradon similar a Ia de Ia preparacion de referenda.
Revelador. Preparar como se indica en el Ensayo de
identidad A.
Procedimiento. Proceder como se indica en el Ensayo de
identidad A, omitiendo la observaci6n bajo lampara de luz
UV. La mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparad6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
referencia.
D. Para lidocaina. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra corresponde al obtenido con la preparacion
de referencia preparada como se indica en Ia Valoraci6n de
lidocaina.
pH. MGA 0701. Entre 10.0 y 11.3.
1865
Donde:
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra a 264 nm.
An/I = Absorbancia
obtenida con la preparaci6n de
referencia a 264 nm.
Am2 = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra a234 nm.
Arej2 = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n referenda a
234 nm.
D ~ Factor de di1ucion.
I 07.3 ~ Et~ a 264 mIl, de fenilbutazona hidrolizada.
492.0 ~ Ef%:'ni a 234 nm, de fenilbutazona hidrolizada.
2.5304 ~ Relaeion molar de fenilbutazona, fenilbutazona
sodica y fenilbutazona hidrolizada.
Caleular el porcentaje de fenilbutazona hidrolizada, referido
al contenido de fenilbutazona s6dica, indicada en el marbete.
AmI =

FENILBUTAZONA HIDROLlZADA. MGA 0361. No
mas del 10.0 %.
Preparacion de referencia. A un matraz volumctrico de
100 mL pasar una eantidad de la SRef de feni1butazona
equiva1ente a 10 mg de fenilbutazona, agregar 2 mL de
metanol, agitar hasta disoluci6n llevar al aforo con soluci6n
de hidroxido de sodio 0.1 Ny mezclar. Pasar una alieuota de
10 mL de esta solueion a un malraz vo1umetrico de 100 mL,
lleva! al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
10 flg/mL de fenilbutazona.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un embudo de separacion una alicuota de la mnestra equivalcnte a 400 rug de
fenilbutazona sadica, lavar la pipeta con una cantidad
de agua para comp1etar 10 mL en el embudo, agregar
5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 2 N, extraer
con 50 mL de etcr dietilico y dos porciones mas del mismo
disolvente de 30 mL cada una, colectar los extractos etereos
en un segundo embudo de separacion, lavarlos con trcs porciones de agua de 10 mL cada una, desechar 1a fase acuosa.
Extraer de la capa eterea con cuatro porciones de soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N de 35 mL eada una, recibir los extractos alealinos en un matraz de fondo redondo de 500 mL
y eliminar el eter dietilico residual pasando vacio, en un
evaporador rotatorio a 1a temperatura ambiente. Pasar cuantitativamente el extracto alcalino a un matraz volumetrico con
200 mL, enjuagar el matraz de fondo redondo can soluci6n
de hidroxido de sodio 0.1 N, colectar ellavado en el mismo
matraz volumetrieo, llevar al aforo can soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 Ny mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de
esta so1uei6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N Y mezclar.
Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 mL de solucion de hidr6xido
de sodio 0.1 N Y 0.20 mL de metanol, llevar al aforo con
agua y mezc1ar.
Solndon blanco. A un matraz volumetrico de 100 mL, pasar
0.2 mL de metanol, agregar 10 mL de soluci6n de hidroxido
de sodio 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de la preparacion de
la muestra y de 1a preparaci6n de referenda, a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 264 nm y 234 nm, empleando celdas de cuarzo de 1.0 em y las solueiones blanco
para ajustar el aparato. Caleular la cantidad de fenilbulazona
hidrolizada, en el volumen de muestra tornado por medio de
la f6rmula siguiente:
VALORACION DE FENII,BUTAZONA SODlCA.

MGA 0241, CLAR.
Fase mOvil. Metanol:agua (3:2), filtrar a traves de una
membrana de OA5 ~m de porosidad, adicionar a un Htro de
esta mezc1a el eontenido de un fraseo de SR para cromatografla por par ionico B7 0 equivalente y desgasificar. Preparar una soIuci6n de la SRef de fenilbutazona en metanol que
contenga el equivalente a 40 flg/mL de fenilbutazona sOdica.
Preparacion de referencia. Preparar una soluei6n de la
SRef de fenilbutazona en metanol que contenga el equivalente a 40 flg/mL de fenilbutazona sodica.
Preparacion de la muestra. Si es necesario haeer una dilucion de la muestra en metanol para que contenga 40 flg/mL
de fenilbutazona sOdica.
Condiciones del equipo. Columna micro Ll 0 equivalente,
longitud de onda 254 nm, detector UV y flujo 1.3 mLimin.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de operaci6n, inyectar al cromatografo volumenes iguales (15 flL) de
Ia preparacion de referencia y de 1a preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir e1
area bajo los picos. Caleu1ar la cantidad de fenilbutazona
s6dica, en el vo1umen de muestra tornado, por medio de Ia
siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona s6dica en Ia
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la llluestra.
A rer = Area relativa obtenida con la preparacion de referenda.
V ALORACION DE LIDOCAINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar en la misma forma que en la Valoracion de /enilbutazona sodica.
FENILBUTAZONA SODICA Y LlDOCAiNA. SOLUCION INYECTABLE
1866

SRef de lidoeaina en metana I, que eontenga 1.0 mg/mL de
lidocaina.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion una alicuota de la muestra que contenga 150 mg de lidocaina, agregar 7 mL de solucion de acido clorhidrico I N
Y extracr con dos porciones de doruro de metileno de 15 mL
cada una, descartar la fase organica, alcalinizar la fase acuosa con 10 mL de solueion de hidroxido de sodio I N. Extraer
con tres porciones de clorofonno de 15 mL cada una, filtrar
el clorofonno a traves de sodia anhidro, recibir cl filtrado en
un vasa de precipitados, lavar el sulfato de sodia con 10 mL
de cloroforrno y agregar este lavado al mismo vaso. Evaporar hasta sequedad sabre bano de agua, aplicando corriente
de aire seeo 0 nitrogeno; disolver el residua con 20 mL de
metanal, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de
Condiciones del equipo, Columna L1 0 equivalente, longitud de onda de 254 nm, detector de ultravioleta, flujo de
1.3 mUmin.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyeetar al cromatografo volumenes iguales (15 ~L) de
la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir el
area bajo los picos. Caleular la cantidad de C'4H22N20 en
eJ volumen de muestra tornado, por medio de la fOnnula
siguiente:
i!
CD (Am)
A {
re
,-, ':1
:.1'. . .:. '.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de lidoeaina en la preparacion
de referencia.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida con la preparacion de referencia.
FENllBUT AZONA. SUPOS/TORIOS

Supositorios de fenilbutazona. Contienen no menos del
92.5 % y no mas del 107.5 % de la cantidad de C 19 H,oN,O"
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Fenilbutazona, manejar
V ARIACI(m DE MASA.
Pesar individualmente
20 supositorios tornados al azar y determinar el peso promedio. No mas de dos de los pesos individuales, se desvian del
peso promedio pOl' mas del 5.0 % y ninguno se desvia por
mas del 10.0 %.
FENILBUTAZONA. SUPOSITORIOS
A,MGA 0351.
Solucion indicadora. Pesar con precision 250 mg de indicador rojo congo, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL,
disolver en 50 mL de agua, llevar al aforo can etanol al 90 %
(v/v) y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar con predsion 25 mg de la
SRef de fenilbutazona, pasar a un embudo de separacion,
agregar 50 mL de eter dietilico y extraer con 20 mL de solucion de hidroxido de amonio ] M. Pasar la solucion acuosa a
otro embudo de separacion, agregar 30 mL de eter dietilico,
agitar, dejar separar las capas y desechar la capa eterea. Ala
soludon acuosa agregar la solucion indicadora y acidular
con solucion de acido c1orhidrico 2 M hasta vire del indicador. Adicionar 100 mL de eter dietilico, agitar, dejar separar
las capas, desechar la capa acuosa y lavar el extracto etereo
con 10 mL de agua, filtrar el extracto etereo a traves de sulfato de sodio anhidro, mezclar 20 mL del filtrado can
500 mg de bromuro de potasio y evaporar a sequedad
con corriente de nitrogeno 0 aire seco, secar al vacio a 60C
durante 30 min.
Preparacion de Ia muestra. Triturar no menos de
10 supositorios, pesar el equivalente a 250 mg de fenilbutazona, pasar a un embudo de separacion, agregar 50 mL de
eter dietilico y tratarla de la misma manera que a la preparacion de referenda.
Procedimiento. Preparar, por separado, las pastiUas correspondientes de las preparaciones de referenda y de la
muestra. Obtener el espectro IR de ambas preparaciones. El
espectro obtenido con la preparacion de la muestra, exhibe
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una so lucian de la
SRef can solucion de hidr6xido de sodio 0.01 N que contenga 10 ~g1mL de fenilbutazona.
Preparacion de Ia muestra. Preparar la muestra como se
indica en el Ensayo de identidad A omitiendo la adicion de
bromuro de potasio, pasar cuantitativamente el residuo a un
con solucion de hidroxido de sodio 0.01 N. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la so lucian anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can solncion de
hidr6xido de sodio 0.01 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorcion ultravioleta de la preparacion de la rnuestra y de la preparacion de
referenda, en celdas de 1.0 cm y usando solucion de hidroxido de sodio 0.01 N como blanco. EI espectro obtenido can
la preparacion de la muestra exhibe maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda que el de la preparaci6n de
referenda.
Fase movil. Cic1ohexano saturado con SA de dtrofosfatos
pH 6:cloroforrno:metanol:acido acetico glacial (60:30:5:5).
Preparacion de las placas:

Placa 1. Pesar 35 g de gel de silice OF"4. agregar 80 mL de
SA de eitrofosfatos pH 6, agitar, impregnar las placas de vidrio y dejar reposar durante 2 h. Activar las placas a 110 cC
durante I h.
Placa 2, Pesar 15 g de gel de siliee OF2s4 y 15 g de tierra silicea purificada y caleinada, mezcJar y agregar 90 mL de SA
de citrafosfatos pH 6. Agitar e impregnar las placas de vidrio. Dejar reposar durante 2 h. Activar las plaeas a 110 cC
durante I h.
Nota: trabajar con rapidez, para evitar la degradaci6n de la
muestra y de la SRef.
Procedimiento. Aplicar a ambas placas, en carriles diferentes, 40 flL de una solucion de Ia SRef, preparada a partir del
residuo obtenido como se indica en el Ensayo de Identidad A
omitiendo la adici6n de bromuro de potasio, que contenga
5 mg/mL de fenilbutazona en acetato de etilo (Sol. 1), 15 flL
de una solucion de Ia SRef preparada a partir de Ia Sol. 1,
que eontenga 0.2 mg/mL de fenilbutazona en acetato de etilo
(Sol. 2) y 40 flL de una preparacion de Ia muestra, preparada
a partir del residuo obtenido como se indica en el ensayo de
identidad A omitiendo la adicion de bromuro de potasio, que
contenga 5 mg/mL de fenilbutazona en acetato de etilo.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, proteger la
camara cromatognifica contra la aeci6n de Ia luz. Obscrvar
la placa 1 bajo luz ultravioleta, el cromatograma presenta
manchas de color violeta en un campo amarillo fluorescenteo Rociar la soluci6n de dicromato de potasio al 5 % (m/v)
en acido sulfUrico aI20 % (v/v) y calentar a 80 'C, la placa
presenta color amarillo y las manchas color cafe con un halo amarillo. La fenilbutazona tiene un RF aproximado de
0.86 y el producto de degradacion de 0.42. Revelar la placa 2
con vapores de yodo durante 3 h, las manchas son de color
cafe; en esta placa la degradacion se reduce al minimo. La
fenilbutazona tiene un R, aproximado de 0.92 y el producto
de degradacion de 0.55. Las manchas obtenidas en el eromatograma con la preparacion de la muestra, son similares a las
obtenidas con la solucion 1 de la preparacion de referencia
(debido a que durante el desarrollo de la placa sc puede
generar cierta degradacion oxidativa, la SRef presenta ocasionalmente una segunda mancha) yen el caso de que se observe alguna otra mancha, esta no es mas intensa que la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la solucion 2 de la preparacion de referencia, 10 que corresponde a
no mas del 1.5 % de productos de degradaci6n.
VARIACION DE CONTENIDO. Emplear el metodo de
Valoraci6n y analizar individualmente cada supositorio. Los
resultados de la prueba son satisfactorios, si el contenido
individual de las 10 unidades de dosis queda dentro de los
limites comprendidos entre 85.0 y 115.0 % de la cantidad
indicada en el marbete. Si el contenido de no mas de una
unidad queda fuera de los limites cornprendidos entre el 85.0
y eI115.0 %, pero las 10 unidades quedan dentro de los limites comprendidos entre 75.0 y 125.0 % de la cantidad
1867
indicada en el marbete, se efecrua la Valoracion individual en

20 unidades mas de la muestra originaL Los resultados de la
prueba son satisfactorios, si el contenido individual de las
20 unidades adicionales, quedan dentro de los limites comprendidos entre 85.0 y 115.0 % de la cantidad indicada en
el marbete.
VALORACION. MGA 0991. Calcular el peso promedio de
no menos de 10 supositorios, triturarlos en pequefias porciones y pesar con precision una cantidad equivalente a 500 rng
de fenilbutazona, pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar
70 rnL de acetona, adicionar unas gotas de SI de azul de
timol en dimetilfonnamida y titular con SV de hidr6xido
de tetrabutilamonio 0.1 M hasta vire del indicador. Correr un
blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias.
EI punto final de la titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente, empleando electrodos de vidrio/calomel. Calcular la cantidad de C19H2oN202 en la porcion
tomada de la muestra, considerando que cada mililitro de SV
de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 M es equivalente a
30.84 mg de fenilbutazona. Relacionar el resultado obtenido
con el peso promedio por supositorio calculado al principio
de la Valoracian.
FENllBUTAZONA. TABLETAS
la cantidad de C19H20N202, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenilbutazona, manejar
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, pesar
una cantidad del polvo, equivalente a 500 mg de fenilbutazona, pasar a un matraz Erlenmeyer de boca esmerilada,
agregar 100 mL de hexano, calentar la mezc1a a reflujo durante 15 min, filtrar en caliente y dejar enfriar el filtrado.
Filtrar nuevamente para separar los cristales formados y
secar a 80C con vacio, durante 30 min. Preparar una solucion (I :20) con los cristales de fenilbutazona obtenidos
en disulfuro de carbono. EI espectro IR, en celdas de
0.1 mm, exhibe maximos entre 7 )..tm y 15 )..tm, a las mismas longitudes de onda, que una preparacion similar de la
SRef de fenilbutazona.
B. MGA 0361. Preparar una soluci6n (1 :100 000) eon los
cristales obtenidos en el Ensayo de identidad A, en soIuci6n
de hidroxido de sodio 0.01 N. EI espectro UV exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que una
soluci6n de la SRef de fenilbutazona, preparada de la misma
FENILBUTAZONA. TABLETAS
1868
manera. A la longitud de onda de 264 nm, la absorbancia

maxima de la muestra, no difiere de la absorbancia maxima
de la SRefpor mas del 2.0 %.
mancha can la preparaci6n de la muestra, esta no es mas

grande ni mas intensa que la mancha obtenida con la solucion 2 de referencia.

Ciclohexano saturado con SA de citrofosfatos pH 6.0.
Pasal' a un embudo de separad6n 70 mL de ciclohexano,
agregar 100 mL de SA de citrofosfatos pH 6.0, agitar y separar la fase del ciclohexano.
Placa 1, de gel de siliee GF254 con SA de citrofosfatos pH
6.0. Pesar 35 g de gel de silice GF 254 , agregar 80 mL de SA
pH 6, agitar, impregnar las placas de vidrio y dejar reposar
durante 2 h. Activar las placas a 110 'C durante I h.
Plaea 2, de gel de siliee GF 254 Y Kieselguhr con SA de citrofosfatos pH 6.0. Pesar 15 g de gel de sHice GF254 y 15 g
de Kieselguhr, mezclar y agregar 90 mL de SA de citrofosfatos pH 6.0. Agitar e impregnar las placas de vidrio, dejar
reposar durante 2 h. Activar las placas a 110 'C durante I h.
Soluciones de referencia. Preparar dos soluciones de la
SRef de fenilbutazona en acetato de etilo, que contengan
20 mglmL y 0.2 mg/mL de fenilbutazona (soluciones 1 y 2
de referenda respectivamente).
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y ca1cular su peso promedio, triturar
hasta paIva fino, pesar una cantidad del poivo equivalente a
50 mg de fenilbutazona, pasar a un vasa de precipitados,
agregar 10 mL de acetato de etilo, agitar y filtrar.
Procedimiento. Trabajar con rapidez para evitar la degradacion de la muestra y de la SRef. Aplicar a ambas placas, en
carriles separados, 10 "L de la solucion I, IS "L de la
solucion 2 de las soluciones de referencia y 40 "L de
la prcparacion de la muestra. Emplear como fase movil una
mezcla de ciclohexano saturado con SA de citrofosfatos pH
6.0:cloroformo:metanoI:acido acetico glacial (60:30:5:5).
Desarrollar las pJacas hasta % pmies arriba de la linea de
aplicacion y proteger la camara cromatografica contra la
acci6n de la luz. Retirar las cromatoplacas, marcar el frente
de la fase movil y dejar secar. Observar la placa 1 bajo luz
ultravioleta, el cromatograma presenta manchas de color violeta en till campo amarillo tluorescente; revelar con soluci6n
de dicromato de potasio al 5.0 % (m/v) en solucion de
acido sulfurico al 20.0 % (v/v) y calentar a 80 'c. La placa
presenta color amarillo y las manchas color cafe con un halo
amarillo. Revelar la placa 2 con vapores de yodo durante
3 h, las manchas son de color cafe. En esta placa la degradaci6n se reduce al minimo. En la placa 1, la fenilbutazona
tiene un RF aproximado de 0.86 y el producto de degradacion
de 0.42. En la placa 2, la fenilbutazona tiene un RF aproximado de 0.92 y el producto de degradacion de 0.56. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida can la soluci6n 1 de referencia (debido a
que durante el desarrollo de la placa se puede generar cierta
degradacion oxidativa, la SRef presenta ocasionalmente una
segunda mancha). En el caso de que se observe alguna otra

Preparar una solucion de la SRef de fenilbutazona en SR de
fluido intestinal simulado, sin enzima, pH 7.5 0.1; que
contenga 66.6 "glmL de fenilbutazona. Colocar cada tableta
en el aparato con 900 mL de SR de fluido intestinal simulado, sin enzima, pH 7.5 0.1 como medio de disolucion y
accionarlo a 100 rpm, durante 30 min. Filtrar una porcion
del medio de disoluci6n a traves de un filtro inerte y diluir
si es necesario, para obtener la misma concentracion de la
preparaci6n de referencia. Determinar la absorbancia
264 nm aproximadamente, en celdas de I cm y usando SR
de fluido intestinal simulado, sin enzima, pH 7.5 0.1 como
blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de C19H2oN202
disuelto por medio de la siguiente formula:
FENILBUTAZONA. TABLETAS
100CD(~)
A
ret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la preparacion de referencia.
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
M ~ Cantidad de fenilbutazona indicada en el marbete.
UNH'ORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SRef de fenilbutazona en metanol que contenga I mg/mL.
Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.0 I N. Esta soluci6n contiene
10 "g/mL de fenilbutazona.
Preparacion de ia muestra. Transferir una tab1eta a un
matraz volum6trico de 100 mL, adicionar 60 mL de metanol
y agitar por medio mecanico durante 20 min 0 hasta que la
tableta se desintegre completamente. Diluir con metanol a
volumen y mezclar. Filtrar una porcion de la mezcla y descartar los primeros mililitros del filtrado. Diluir una porcion
del filtrado con solucion de hidroxido de sodio 0.01 N hasta
obtener una solucion que contenga alrededor de 10 Ilg/mL.
onda de maxima absorbancia de 264 nm aproximadamente en
celdas de I cm y usando solucion de hidroxido de sodio
0.01 N como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de fenilbutazona en la tableta por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la preparacion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida en la preparaci6n de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida en la preparaci6n de referencia.
Solucion A. Transferir 2.72 g de acetato de sodio a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con aproximadamente 800 mL de agua, ajustar el pH a 4.1 con acido acetico
glacial, nevar al afore y mezclar. Filtrar a traves de una
membrana de 0.5 )lm de tamafio de para.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:solucion A (11: 14)
filtrada y desgasificada.
Patron interno. Preparar una soluci6n de acetato de desoxicorticosterona en acetonitrilo que contenga 1.5 mg/mL de
acetato de desoxicorticosterona.
Preparacion de referencia concentrada de fenilbutazona.
Preparar una soluci6n de la SRef de fenilbutazona en acetonitrilo que contenga 1.4 mg/mL de fenilbutazona. Usar un
bano de ultrasonido para disolver.
Preparacion de referencia. Transferir 10.0 mL de la preparadon de referencia concentrada de fenilbutazona y 10.0 mI.,
del patr6n interno a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar
al aforo con acetonitrilo y mezc1ar.
Nota: usar esta soludon dentro de las 8 h de su preparacion.
Solucion concentrada de la muestra. Tomar no menos de
20 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un
tritmar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polva equivalente a aproximadamente 500 mg de fenilbutazona a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 50 mL de agua y
agitar par medios mecanicos durante 15 min. Adicionar
aproximadamente 120 mL de acetonitrilo y poner en bano de
ultrasonido hasta que el material insoluble se disperse en
particulas finas. Agitar por medios mecanicos durante
20 min, diluir can acetonitrilo a volumen y mezc1ar. Centrifugar una porci6n de esta soluci6n.
Preparacion de la muestra. Transferir 7 mL de la soluci6n
concentrada de la muestra a un matraz volumetrico de
50 mL. Adicionar 10 mL del patron de estandar interne y
afarar con acetonitrilo, mezclar. Filtrar a traves de un filtro
de 0.5 .urn descartando los primeros mililitros.
Nota: usar esta soluci6n dentro de las 8 h de su preparad6n.
Condiciones del equipo. Detector ultravioleta a una longitud de onda de 254 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm
empacada con L7 y una guarda columna que contenga empaque L2, velocidad de flujo de 2.4 mUmin.
volumenes iguales (25 )lL) de la preparaci6n de referencia
y registrar los picos respuesta. EI tiempo de retend6n
relativo es 0.7 para fenilbutazona y 1.0 para el acetato de
desoxicorticosterona. El sistema se considera adecuado S1 Ia
1869
resoluci6n entre fenilbutazona y el acetato de desoxicorticosterona no es menor de 3.5 y el coeficiente de variadon de

inyecciones repetidas es menor que 2.0 %. Inyectar al cro~
mat6grafo por separado, volumenes iguales (25 )lL) de la
preparacion de referencia y la preparacion de Ia muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de
Cl9H20N202 en la pardon de muestra tomada, por medio
CD ( Am )
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la prepara
d6n de referenda.
muestra.
A reJ = Area relativa obtenida con Ia preparacion de
referencia.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE Y
SULFATO DE ZINC. SOLUCI6N
OFTALMICA
Solucion estoril de sulfato de zinc heptahidratado y clorhidrato de fenilefrina. Contiene no menos del 95.0 % y no
mas del 105.0 % de la cantidad de sulfato de zinc heptahidratado (ZnS04'7H20), y no menos del 90.0 % Y no mas
del 115.0 % de la cantidad de clorhidrato de fenilefrina
(C 9H 13 N0 2'HCI), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Clorhidrato de fenilefrina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias, secas y
provistas de tapon y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es una solucion transparente y libre
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981.Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.8.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala
racion de Clorhidrato de /eni/e/rina. EI tiempo de retenci6n
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el crornatograma con la
SULFATO DE ZINC. SOLUCION OFTALMICA
1870

Fase movil. Metanol:agua:hidr6xido de amonio (72:25:3).
Preparation de referencia. Preparar una solucion en agua, que
contenga 0.96 mglmL de la SRef de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 9.6 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 20 fiL de la preparaci6n de referencia y 20 fiL de la
preparacion de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire caliente,
rociar Ia SR hidroxido de potaslo etanolico, secar a 60C
durante 15 min, rociar SR p-nitroanilina y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y RF
a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de referenda.

onda 280 nm, columna de 25 ern x 4.6 mm empacada con Ll
de 3.0 fiill a 5.0 fim; flujo de 1.0 mLimin.
volumenes iguales (20 fiL) de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de Ia columna
es mayor de 10000 platos te6ricos/m. La resolucion R no es
menor de 1.5 y el factor de coleo para el pica de fenilefrina
no es mayor que 2.0. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia II y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variac ion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 fiLl, de la preparacion de referencia II
y de Ia preparacion de Ia llluestra, Obtcner sus respectivos
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C9 H 13N0 2'HCI en el volumen de muestra tornado, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C. MGA 0511. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas

para zinc y sulfatos.
C=
Cantidad de clorhidrato de fenilefrina en mg/mL en la

preparacion de referencia II.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE FENILEFRINA. MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Metanol:agua (3:7) que contenga 1.1 g de
I-octanosulfonato de sodio por litro, determinar el pH
y ajustar a 3.0 con acido fosforico, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes, 8i es necesario en Ia relacion metanol:agua.
Mezcla metanol:agua. Metanol:agua (I: I), determinar el
pH y ajustar a 3.0 con icido fosf6rico.
Preparacion de referencia I. Preparar una solucion con Ia
mezcla metanol:agua, que contenga 2.0 mglmL de la SRef
de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de referencia U. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de Ia preparacion de referencia I, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con la mezcla metanol:agua y
mezclar. Esta solucion contiene 0.1 mglmL de clorhidrato de
fenilefrina.
Soindon de resolucion. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de la SRef de bitartrato de epinefrina, pasar a un
matraz volumetrico de tOO mL, adicionar una aHcuota de
5.0 mL de la preparacion de referencia J, disolver y llevar al
aforo con Ia mezcla metanol:agua, rnezcIar. Esta soluci6n
contiene 0.1 mg /mL de bitartrato de epinefrina y 0.1 mg/mL
de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de ia muestra equivalente a 4.8 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con Ia mezcla
mctanol:agua y mezc1ar.
SULFATO DE ZINC. SOLUCION OFTALMICA

A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda II.

VALORACION DE SULFATO DE ZINC. MGA 0991.
Solucion de edetato de cobre. Mezclar 1.0 mL de solucion
de sulfato cuprico al 2.5 % (m/v) con 1.0 mL de
solucion de edetato dis6dico 0.1 M.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de Ia muestra, equivalente a 25 mg de sulfato de zinc heptahidratado a Ull matraz
Erlenmeyer de 300 mL, adicionar 1.0 mL de :icido ac.otico
glacial, determinar el pH como se indica en el MGA 0701 y
ajustar el pH de la solucion entre 5.0 y 5.5 por adicion gota a
gota de solucion de hidroxido de amonio al 45.0 % (v/v),
adicionar una gota de Ia solucion de edetato de cobre y tres
gotas de solucion de 1-(2-piridilazo)-2-naftol al 0.1 % (m/v)
en metanol anhidro y titular con SV de edetato de sodio
0.0 I M. EI punto final de la titulacion tambien puede determinarse potenciometricamente empleando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel, pOf titulacion complejornetrica. Calcular los miligramos de sulfato de zinc heptahidratado
(ZnS04'7H20) en el volumen de muestra tornado, considerando que cada mililitro de SV de edetato disodico 0.0 I M
equivale a 2.875 mg de ZnS047H20.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON NASAL
Soluci6n nasal de clorhidrato de fenilefrina en un vehiculo
adecuado. Cantiene no menos del 90.0 % y no mas del
115.0 % de la cantidad de C9H,]N0 2'HCI, indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenilefrina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
APARIENCIA DE LA SOLUCION. Vaciar por separado
el contenido de 10 envases a probetas limpias y secas,
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, La solu~
cion es transparente, incolora 0 ligeramente amarillenta y
libre de partieulas visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en
Fase movil. Metanol:agua:hidroxido de amenia (72:25:3).
SRef de elorhidrato de fenilefrina en agua, que contenga
1.0 mg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia rnuestra equivalente a 10 mg de clorhidrato de fenilefrina, pasar a
un matraz volurnetrico de 10 rnL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 f1L de 1a preparaeion de referencia y 20 f1L de 1a
aplicadon. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar can corriente de aire caliente y
rodar con SR hidroxido de potasio etanolico, secar a 60 DC
durante 15 min. Rociar SR p-nitroanilina y observar. La
mancha principal obtenida en e1 cromatograma con Ia preparadon de la muestra, corresponde en tamaiio, color y RF a 1a
rnancha obtenida en e1 cromatograma con la preparadon de
referenda.
LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no

1871
aerobios, no mits de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y

levaduras. Libre de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
aeruginosa.
Fase movil. Metanol:agua (7:3) que eontenga l.l g de
I-heptanosulfonato de sodio por litro. Determinar el pHy
ajustar a 3.0 can acido fosforieo, fillrar y desgasifiear. Si es
necesario, ajustar Ia reladon metanol:agua.
Mezcla de metanol:agua. Metanol:agua (1:1). Determinar
el pH y ajustar a 3.0 can <\cido fasforico.
Preparacion de referenda I. Preparar una solucion de
la SRef de c1orhidrato de fenilefrina en la mezcla
metanol:agua, que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de
fenilefrina.
Preparacion de referenda II. Pasar a un rnatraz volumetrico de 25 ruL, una alienota de 5.0 mL de la preparaeion de
referenda I, l1evar al aforo con la mezcla metanol:agua y
mezclar. Esta solueion eontiene 0.1 mg/mL de c1orhidrato de
fenilefrina.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad equivalente a
12.5 rug de la SRef de bitartrato de epinefrina, pasar a un
matraz volumetrico de 25 rnL, disolver y llevar al aforo con
la mezcla rnetanol:agua, rnezclar. Pasar una alicuota
de 5.0 mL de esta solucion a un rnatraz volumetrico de
25 mL, adicionar una alienota de 5.0 mL de la preparacion
de referencia I, llevar al aforo con 1a mezcla metanol:agua y
mezclar. Esta solucion contiene 0.1 mg/mL de clorhidrato de
fenilefrina y 0.1 mg/mL de bitartrato de epinefrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 10 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
metanol:agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con Ll de 3.0 a 10 [1m de diametro; detector de IllZ
UV; 10ngitlld de onda de 280 nm; flujo de 1.0 mUmin.
repetidas veces, volumenes iguales (20 ilL), de Ia solucion
de resolucion y de la preparacion de referencia II, registrar
los picos respuesta, ajustar los parametros de operacion y el
tamaiio de los picos. El factor de resolucion entre los picos
de fenilefrina y epinefrina no es menor que 1.5 y el factor de
coleo para el pico de fenilefrina no es mayor que 2.0. Para la
preparacion de referenda II, el coeficiente de variac ion no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (20 f1L) de la preparacion de referencia II y de la
los miligramos de C 9H n N0 2'HCI en el volumen de muestra
tornado por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION NASAL
1872
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenilefrina en
la preparaci6n de referencia II.
A reJ = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograrna con 1a
preparacion de referenda II.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE.

SOWCI6N OFTALMICA
Soluci6n acuosa esteril de clorhidrato de fenilefrina. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %de la cantidad
de C9H 13N0 2'HCl, indicada en el marbete. Puede contener
agentes antimicrobianos, amortiguadores y antioxidantes
adecuados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenilefrina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es transparente, incolora
mente amarilla y libre de particulas visibles.
ligera-

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5 para soluciones sin amortiguadores y entte 4.0 y 7.5 para soluciones con
amortiguadores,
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion
y obtener el espectro UV de la preparacion de referenda y
de la lTIuestra, emplear celdas de 1 cm y soluci6n de acido
sulfllrico (l :350), como blanco. El espectro de la preparacion de la muestra corresponde con el de la preparaci6n
de referencia.
Fase movil. Metanol:agua:hidroxido de amonio, (72:25:3).
SRef en agua, que contenga 10 mglmL de clorhidrato de
fenilefrina.
Preparadon de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la rnuestra equivalente a 100 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 10 mL, l1evar al aforo con agua y
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles separados, 2 flL de la preparacion de la mnestra y 2 !1L de la
preparaci6n de referencia, Secar las aplicaciones con aire
caliente. Dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara y

secar con aire caliente. Rociar la SR de hidroxido de potasio
etanolico y secar a 60C durante 15 min. Rociar la SR de
p-nitroanilina. La mancha obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamano, color y
Rr a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
Adsorbente, Mezclar 150 g de tierra silicea cromatografica,
con I 000 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N, calentar
a ebullicion durante 10 min, enfriar, filtrar por medio de succion y lavar con agua en abundancia, hasta que el ultimo
lavado presente reaccion neutra a la SI de anaranjado de
metilo. Secar la tierra silicea tratada, a 105C durante un
minimo de 8 h, e incinerar a 500C durante 2 h.
SA. Disolver 10.89 g de fosfato monobasieo de potasio
en 50 mL de agua, agregar 3.48 g de fosfato dibasico de
potasio, agitar hasta disoluci6n completa, diluir a ] 00 mL
con agua y ajustar el pH a 5.8 0.05.
Preparadon de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef en solucion de acido sulfllrico (l :350), que contenga
60 !1g1mL de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 100 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con SA
de fosfatos pH 5.8, (Fosfato dibasico de sodio dihidratadofosfato monobasieo de potasio) y mezclar.
Procedimiento. En un vaso de precipitados mezclar con una
espatula flexible 4 g del adsorbente y nna alienota de 3 mL
de la preparacion de la muestra, hasta obtener una pasta
suave. Transferir esta pasta a una columna cromatognifica de
25 mm x 20 em, la cual contiene una porci6n de fibra
de vidrio tIna, comprimida en el fondo y una capa consistente, 2 g del adsorbente mezclado con 1.0 mL de la SA de fosfatos pH 5.8, (Fosfato dibasico de sodio dihidratado-fosfato
monobasico de potasio). Empacar moderadamente la mezcla.
Agregar al vaso de precipitados 1.0 g de adsorbente y
recoger total mente el residuo de la muestra con ayuda de la
espatula, pasar a la columna y empacar en la forma indicada,
limpiar el vasa de precipitados y la espatula con una porci6n
de fibra de vidrio, depositar en la parte superior de la columna y comprimir hacia abajo, hasta limpiar las paredes de
la misrna. Pasar 50 mL de eter dietilico saturado con agua a
traves de la columna y desecharlo. Colocar, abajo de
la colunma, un embudo de separaci6n pequeno que contenga
20 mL de solucion de acido sulfurieo (l :350), pasar a traves
de la columna 50 mL de solucion de acido bis-(2-etilhexil)
[osforico al 2.0 % (m/v) en eter dietilico saturado con agua y
enseguida pasar 25 mL de eter saturado con agua, enjuagar
la punta de la columna con eter dietilico, combinar con los
eluatos y agitar. Pasar la capa acida a un matraz
volumetrico de 50 mL y repetir la extraccion con 20 mL de
solucion de acido sulfllrico (l :350). Reunir los extractos y
llevar al aforo con la misma soluci6n. Correr el espectro de
absorci6n de esta soluci6n y de la preparaci6n de referenda,

desde 220 hasta 320 nm y determinar las absorbancias
a la longitud de onda de maxima absorbaneia de 271 y a las
longitudes de onda de minima absorbancia de 292 y 238 nm,
emplear eeldas de 1 cm y solucion de acido sulfillico (l :350)
como blanco. Trazar una linea recta que una las dos absorbancias minimas y determinar las absorbancias corregidas
respectivas, trazando una linea perpendicular desde el pico
correspondiente a la maxima absorbancia de cada soluci6n
hasta intersectar la linea recta que une las dos absorbancias
minimas. Tomar como absorbancia corregida la distancia obtenida entre estos dos puntas, Calcular los miligramos por
mililitro de C9H,3NOz'HCI en la muestra, por medio de la
siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por miIiIi(ro de la preparaeion de refereneia.
V= Volumen en mililitros de muestra tornada.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con 1a preparaci6n de
referencia.
FENITOiNA S6DICA. CApSULAS

Contienen fenitoina sodiea equivalente a no menos del 95.0 %
Y no mas del 105.0 % de Ia cantidad de C15HllN2NaOz, indicada en e1 marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fenitOlna sodiea y SRef-FEUM de fenitoina, manejar de acuerdo
a las instruceiones de uso.
A. MGA 0241, Capo delgado.

Sopor!e. Gel de sHice G recien preparada y activada a
120 'C durante 30 min.
Fase movil. Acetona:cloroformo (J :9).
Preparacion de referencia. Preparar una soluei6n de 1a
SRef-FEUM de fenitoina en cloroformo, que contenga
I mg/mL de fenitoina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 eapsulas,
obtener el eontenido neto promedio. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de fenitoina sodica, pasar a un
embudo de separacion que contenga 20 mL de agua. acidificar con soluci6n de acido clorhidrico 2 M, extraer
con 20 mL de cloroformo, lavar el extracto clorof6rmico con
10 mL de agua, dejar separar las capas, deseehar la fase
1873
acuosa y evaporar el cloroformo a sequedad, secar a 105 c

dnrante 30 min. Pesar 5 mg del residua, pasar a un malraz
volumetrico de 5 mL, disalver y Hevar al aforo con cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, I 0 ~L de la preparacion de referencia y I 0 ~L de la
preparacion de la muestra, evaporar el cloroformo aplicando
calor infrarrojo. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n,
Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar e1 frente de la
fase movil, evaporar el disolvente aplicando calor infrarrojo
y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma can la preparaci6n de la muestra
corresponde en tamaiio, color y R F, a la mancha obtenida en
al obtenido con la preparacion de referencia, preparados como se indica en 1a Va/oracian.
C. MGA 0511, Sodio. Una porci6n del contenido de las cipsulas da reacci6n positiva a la prueba de sodio a la tlama.
Fase movil. Metanol:agua (55:45), filtrar y desgasificar.
SRef-FEUM de fenitoina sodica, no menor a 10 mg, disolver
en metanol y diluir con agua para tener una proporcion de
una parte de metanol por dos de agua, En caso necesario, diluir una alicuota de la solucion anterior con una mezcla de
metanal:agua (I :2), para tener una concentracion de fenitoina s6dica similar a 1a de la preparaci6n de la muestra.
900 rnL de agua como medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm
durante 30 min y filtrar inmediatamente 20 mL del medio de
disolucion. Pasar una aHcuota de 15 rnL del filtrado a un
matraz voIumHrico de 25 mL, agregar 7.5 mL de metanol, y
Hevar al aforo con una mezcla de agua:metanol (2: I).
Nota: se puede aplicar un factor de correcci6n apropiado
considerando la reducci6n que ocurre cuando se mezcla agua
y metanol.
de onda 254 nm; columna de 25 em x 3,9 mm empacada con
Ll de 3 ~m a 10 ~m de diametro, flujo, 1.5 mLimin.
volumenes iguales (25 ilL 0 el volumen necesario para obtener una respuesta adecuada) de la preparacion de referencia
y registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0.
cromatografo pOI separado, volumenes iguales (25 ~L 0 el
volumen inyectado de Ia preparacion de referencia) de Ia
FENITOiNA S60ICA. CApSULAS
1874
Obtener los correspondientes cromatogramas y ca1cular las

areas bajo los picos. Calcular el porcentaje de fenitoina sodiea disuelta por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenitoina sodica en la preparaei6n de referenda.
Am = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma con la
M ~ Cantidad de fenitoina sodica indicada en el marbete.
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar 12.4 mg de la
SRef-FEUM de fenitoina, pasar a un matraz volumetrieo de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase m6vil, mezclar.
Esta solucion contiene 248 Ilg/mL de fenitoina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar el contenido de una capsula a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de una
porcion de 55 mL de metanol y someter a la accion del ultrasonido durante 5 min, agregar 40 mL de agua y enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar. En
easo necesario, diluir una alieuota de esta so1uei6n con fase
m6vil para tener una concentraei6n similar a la de la preparaci6n de referenda. Filtrar a traves de un filtro de 0.45 ).tm
de porosidad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.
Caleular la cantidad de C15HllN2Na02 por capsula como se
indica en la Valoracian.
Fase movil. Metanol:agua (550:450). filtrar y desgasiftcar.
Hacer ajustes si es neeesario.
SRef-FEUM de fenitoina con fase movil, mezclar para que
contenga 230 ftg/mL de fenitoina.
Solucion de resolucion. Pesar una eantidad de benzoina
equivalente a 7,5 mg de benzoina, pasar a un matraz volumetrieo de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase m6vil,
mezclar. Esta solucion contiene 150llglmL de benzoina.
Mezclar 1 mL de esta solueion y 9 mL de la preparacion de
referencia,
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de
20 capsulas, calcular su contenido neto promedio, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de fenitoina
sodica, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
5 mL de metana1, mezclar y someter a la aeei6n de ultrasonido durante 10 min, mezc1ando intermitentemente, llevar
al aforo con la fase m6vil y mezc1ar. Pasar una alicuota de
FENITOiNA S6DICA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
llevar al aforo con la fase m6vil y mezc1ar, Filtrar a traves de

un filtro de 0.45 ftm de porosidad, deseartando los primeros
5 mL del filtrado.
de onda 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con
L1 de 5 11m; veloeidad de flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 15 III de la solucion
de resoluci6n y registrar los picos respuesta, el factor de resolucion R para los picos de fenitoina y benzoina no es menor
que 1.5, el factor de colee para el pico de fenitoina no es mayor que 1.5. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo por sextuplicado, volu.menes iguales
(15 Ill) de la preparacion de relerencia y registrar los pieos
respuesta. EI coefieiente de variacion no es mayor que 1.0 0/0,
Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales
(15 Ill) de la preparacion de referencia y de la muestra. Obtener sus correspondientes eromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Caleular la cantidad de ClsH'lN2Na02,
en la porcion de muestra tomada, pOI medio de la siguiente
formula:
CD
(:m )
ref
1.087
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenitoina en la preparaeion
de referencia,
Am = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma con la
A ref = Area bajo el pieo obtenida en el eromatograma con la
preparaei6n de referencia.
L087 = Factor de conversion de fenitoina a fenitoina s6dica
FENITOiNA SODICA. POLVO PARA

SOLUCI6N INYECTABLE
Liofilizado esteril de fenitoina sodiea para disolver en un
vehieulo que contiene propilenglicol, etanol y agua inyectable. Contiene no menos del 90,0 % y no mas del 115.0 % de
la eantidad de ClsHllN2Na02, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lenitoina, manejar de acuerdo a las instrueciones de uso,
contenido de 10 fraseos ampula con su diluyente respectivo,
agitar hasta disolueion campleta. Pasar por separado cada
solucion a tubos de Nessler de 13 mm x 125 mm, escrupulosamente limpios y secos, provistos de tapon, Observar
bajo condiciones adeeuadas de visibilidad y cornparar
contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es
completa y la soluci6n tan transparente como el diluyente y

requisitos.
1875
VARIACI6N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
CONTENIDO DE ETANOL Y PROPILENGLICOL.
MGA 0241, CG. No menos de 9.0 % y no mis de 11.0 % (v/v)
de etanol y no menos de 37.0 % y no mas de 43.0 % (v/v) de
propilengHcol. Proceder como se indica en Fenitoina s6dica,
soluci6n inyectable para esta prueba.
A. MGA 0351. Proceder como se indica en el Ensayo de

identidad A para Fenitoina s6dica, solucion inyectable.
Preparacion de la muestra. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ampula con Sil diluyente respectivo,
mezclar la soluci6n y pasat a un embudo de separacion que
contenga 25 mL de agua, una alicuota de la mezcla,
equivalente a 250 mg de fenitoina s6dica, extracr con
porciones de acetato de etilo de 50, 30 y 30 mL
respectivamente. Lavar cada extracto con dos porciones de
20 mL cada una de soluci6n de acetato de sodio al 1.0 %
(m/v), combinar los extractos y evaporar a sequedad. Secar
el residua a 105 'c hasta peso constante.
Soluci6n estoril de fenitoina s6dica con propilenglicol y

etanol en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 %
y no mas del 105.0 % de la cantidad de C"HllN2Na02, indicada en el marbete.
B. La muestra cumple can los Ensayos de identidad B y C

para Fenitoina s6dica, solucion inyectable.
Precauciones: no usar Ia soluci6n si esta tUTbia

precipitado.
pH. MGA 0701. Entre 10.0 y 12.3, empleando una preparacion de la muestra preparada como se indica en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, SRef~FEUM de fenitoina, manejar de acuerdo a las instruceiones de uso.
ASPECTO. Soluci6n transparente y libre de parlieulas

visibles.
VALORACI6N.MGA 0241, CLAR.

Proceder como se indica en Ia prueba de Valoracion para
Fenitoina sodica, solucion inyectable.
Preparacion de ia muestra. Pesar exactamente una cantidad de la muestra equivalente a 50 rng de fenitoina sodica,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL. disolver y llevar
al aforo can la fase m6vil y mezclar. Calcular la cantidad en
miligramos de fenitoina sodka en Ia porcion de muestra
tomada, por medio de Ia siguiente formula:
CD (Am) 1.087
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referencia.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
1.087 = Factor de conversion de fenitoina a fenitoina sodica.
PRUEBAS DEL DILUYENTE
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de partieulas
visibles.
FENITOiNA SODICA. SOWC/ON

INYECTABLE
contiene
PART.lCULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.

requisitos.
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de fenitoina, disolver en 2 mL de acetato de etilo, evaporar a
sequedad con eorriente de nitr6geno 0 aire seeo. Seear el
residuo a 105C hasta peso constante.
Preparation de la muestra. Pasar a un "embudo de
separaeion, que contenga 25 mL de agua, una aHcuota de Ia
muestra equivalente a 250 mg de fenitoina sodica, extraer
can tres porciones de 50, 30 y 30 mL respectivamente de
acetato de etilo. Lavar cada extracto can dos porciones de
20 mL cada una de soluei6n de acetato de sodio al 1.0 %
(m/v), combinar los extractos de acetato de etilo y evaporar a
sequedad. Secar el residua a 105 'c hasta peso constante.
Proeedimiento. EI espectro de absorci6n IR de una dispersion del residuo obtenido con Ia preparaei6n de Ia muestra en
bromuro de potasio eorresponde can el de la preparacion de
referencia tratada de forma similar.
FENITOiNA SODICA SOLUCION INYECTABLE
1876
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenoion obtenido en el
cromatograma con Ia preparadon de la muestra corresponde

al obtenido con 1a preparacion de referencia, segun se indica
en Ia Valoracian.
Co MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a la
prueba de flama para sodio.

pH. MGA 0701. Entre 11.0 y 12.3.
"
menor de 3. Una vez ajustados los parametros de operacion,

inyectar al cromat6grafo, pOI separado, volumenes igualcs
(2 fiL) de la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion
de Ia muestra, obtener los cromatogramas correspondientes. EI orden de eluei6n es metanol, etanol, etilenglicol y
propilenglicol. Los valores de retencion relativos son de
1.0 para metanol, 2.2 para ctanol con respecto a los picos
de metanol y etanol y de 1.0 para etilenglicol y 1.4 para
propilenglicol can respecto a los picos de etilenglicol y
propilenglicol. Calcular sus areas relativas respectivas y el
porcentaje (v/v) de etanol en el volumen muestra tornado,
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No m:lS

de 0.3 UE/mg de fenitoina s6dica.
CD(~)
Aref
CONTENIDO DE ETANOL Y PROPILENGLICOL

MGA 0241, CG. No menos del 9.0 'y, y no mas del 11.0 % (v/v)
de etano! y no menos de 37.0 % y no mas de 43.0 % (v/v) de
propilenglicol.
Preparacion de referencia interna. Pasar alicuotas de
8 mL de metanol y 20 mL de etilenglicol a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucion de etanol. Pasar una alicuota de 6 mL de etano1
anhidro a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo
con agua y mezclar. Esta solucion contiene 60 /!L/mL de
etanoI.
Solucion de propilenglicoJ. Pasar una alieuota de 20 mL de
propilenglicol a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al
aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 200 /!L/mL
de propilenglicol.
Preparacion de referencia. Pasar alicuotas de 10 mL de Ia
preparacion de referenda interna, 10 mL de Ia solucion de
etanol y 10 mL de la solucion de propilenglicol a un matraz
volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 6 fiLlmL de etanol y 20 fiLlmL de
propilenglicol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 250 mg de fenitoina sodica a un matraz
volumetrico de 100 mL, adicionar una alicuota de 10 mL de
Ia preparadon de referenda interna, llevar al aforo con agua
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 1.8 m y
2.0 mm de diametro interno, empacada con S3 de 50 a
80 mallas, silanisado; a una temperatura inidal de 140C
durante 3 min, programada para incrementar 6 C/min y
temperatura final de 190C durante 6 min; emplear como
gas acarreador helio a un flujo de 40 mLimin, detector
de ionizadon de flama a una temperatura de 200C y temperatura del inyector de 200 'C.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (2 fiL) de la preparaci6n de referencia,
registrar los picos de respuesta y calcular el coeficiente de
variacion el cual no es mayor del 2,0 %, el factor
de resolucion entre metanol y etanol no es menor de 2 y el
factor de resoluci6n entre etilenglicol y propilenglicol no es
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etanol en la preparacionde
referenda.
Am = Area relativa del pico correspondiente a etanol en el
cromatograma obtenido con Ia preparacionde la
muestra.
Are/'= Area relativa del pieD correspondiente a ctanol en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia.
Caleular el porcentaje (v/v) de propilenglieol en la muestra,
FENITOiNA SODICA. SOLUCION INYECTABLE
Donde:
C ~ Cantidad de propilenglicol en la preparacionde referencia.
Am = Area relativa del pico correspondiente a propilenglicol
en el cromatograma obtenido con Ia preparacionde la
muestra.
Are(= Area relativa del pico correspondiente a propilenglicol
en el cromatograma obtenido con Ia preparacionde
referenda.
BENCILO Y BENZOFENONA. MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte. Oel de sHice OF2s4 .
Fase movil. 1,4-dioxano:hexano (30:75).
Solucion 1. Preparar una solucion que contenga 100 fig/mL
de benzofenona en etanol al 96 %.
Solncion 2. Preparar una solucion que contenga 100 ilg/mL
de bencilo en etanol al 96 %.
Preparacion de Ia muestra. Diluir un volumen de la muestra equivalente a 50 mg de fenitoina s6dica, a 2.5 mL con
metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 fiL de la preparaci6n de la muestra y 5 ilL de Ia pre-
paracion de referencia soluci6n 1 y soluci6n 2, desarrollar el

cromatograma dejar correr la fase m6vil, hasta 12 em arriba
de la linea de aplicacion. Relirar la cromatoplaca de la camara, secar con corriente de aire seeo. Examinar bajo
luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida can la
preparacion de la muestra correspondiente a bencil y benzofenona, no son mas intensas que las manchas obtenidas en el
cromatograma con las soluciones ] y 2 de la preparacion de
referencia, 10 que corresponde al 0.5 % de cada una de elias.

Fase m6vil. Metanol:agua (55:45). Filtrar y desgasificar.
SRef-FEUM de fenitoina con fase movil que contenga
230 figlmL de fenitoina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de fenitoina sodica, a un matraz
volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase rn6vil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 25 cm,
empacada can Ll; fase movil a un flujo de 1.5 mLimin,
detector de ultravioleta a 254 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacionde referencia, registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de
variaci6n, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor
de colea no es mayor de 2. Una vez ajustados los parame~
tros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 fiL) de la preparacionde referencia y
de la preparacionde la muestra. Obtencr los cromatograrnas
correspondientes y ca!cular el area bajo los picas. Calcular la
cantidad en miligramos de fenitoina s6dica en el volumen
muestra tornado, por media de la formula siguiente:
CD (Am) 1.087
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacionde referencia.
preparaci6nde la muestra.
A rctr = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacionde referenda.
1,087 = Factor de conversion de fenitoina a fenitoina
s6dica,
FENITOiNA SODICA. TABLETAS

Contienen fenitoina s6dica equivalente a no menos
ClsHllN2NaOz, indicada en el marbete,
1877
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fenitoina sOdiea y SRef-FEUM de fenitoina. manejar de acuerdo

a las instrucciones de uso,
A. MGA 0351. Proccder como se indica en el Ensayo de
identidad A para Fenitoina s6dica, Capsulas,

caleular su peso promedio, triturar hasta paiva fino y pesar
una cantidad del paiva equivalente a 50 mg de fenitoina sodica, y continuar como se indica en la preparaci6n de la
muestra del Ensayo de identidad A para Fenitoina s6dica,
Ctipsulas.
B. MGA 0241. Capa delgada. Proceder como se indica en el

Ensayo de identidad B para Fenitoina sadiea. Capsulas.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10
tabletas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino. Pesar una cantidad del paiva equivalente a 100 mg
de fenitoina sodica, Continuar como se indica en Ia
preparacion de la muestra del Ensayo de identidad B para
Fenitoina s6dica, Capsulas,
C. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde con el obtenido con Ia preparaci6n de referencia,
D. MGA 0511, Sodio. Una porcion de 1a muestra triturada da
reaccion positiva a Ia prueba de sodio a Ia flama,
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 85.0 'Yo.
Proceder como se indica en Ia prueba de Disolucion para
Fenitoina sodica, Capsulas,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Proceder como
se indica en Ia prucba de Uniformidad de dosis para F enitoina sodica, Capsulas,
Preparacion de Ia muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumetrico de 100 mL can ayuda de una porcion de 55 mL
de metanol y someter a ia acci6n del ultrasonido durante
5 min, agregar 40 mL de agua y enfTiar
temperatura
ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar, En casa necesario, diluir una alicuota de esta solucion con fase movil para
tener una concentracion similar a Ia de Ia preparacion de
referenda. Fillrar a traves de un fillro de 0.45 fim de porosidad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.

Proceder como se indica en Ia prueba de Valoraci6n para
Fenitoina s6dica, Capsulas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, Pesar
FENITOiNA S6DICA. TABLETAS
1878
Farmacopea de los Estados Unidos Mexieanos, undecima edici6n.
una eantidad del polvo equivalente a 100 mg de fenitoina

s6dica y proseguir como se indica en la preparaci6n de la
rnuestra de la prueba de Valoracion para Fenitoina s6dica,
Capsulas.
FENITOiNA. SUSPENSION ORAL

La suspensi6n oral de fenitoina, es fenitoina suspendida
en un medio adecuado. Contiene no menos del 90.0 y no
mas del 110.0 % de la cantidad de C 15 H 12N 20 2 , indieada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRefFEUM de fenitoi
na, manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaeiar la muestra,
previamente agitada, a probetas limpias y secas, observar
inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido se vacia con fluidez, es una suspensi6n homogenea, viscosa y libre de grumos y de particulas extranas.
Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera sedimen
taci6n que al agitarse resuspende.
requisitos.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la
SRefFEUM de fenitoina en 10 mL de una mezela de eter
dietilico:cloroformo (1:2) grade espectro. Evaporar a seque
dad, secar con vado a 105C durante 4 h.
muestra, equivalente a 112.5 mg de fenitoina, a un embudo
de separacion, extraer con 50 mL de una mezcla eter dietilico:c1orofonno (1 :2), separar la capa organica, evaporar a
sequedad y secar con vado a 105C durante 4 h.
la preparacion de referencia y de la muestra en una
dispersion de bromuro de potasio y obtener los espectros de
absorcion. El espectro de 1a preparacion de la muestra corresponde al de la preparacion de referenda.

Fase movil. Acetona:cloroformo (I :9).
Preparacion de 1a mnestra. Pesar 10 mg del residuo obte
nido en la identidad A, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de la
SRefFEUM de fenitoina en cloroformo, que eontenga
1 mglmL de fenitoina.
FENITOiNA. SUSPENSI6N ORAL
Procedimiento. Aplicar en lU1a cromatoplaca, activada a

120C durante 30 min inmediatamente antes de usarse
10 JlL de cada preparacion, evaporar el cloroformo aplican~
do calor infrarrojo. Desarrollar el cromatograma hasta %
partes de la linea de aplicacion, secar con calor infrarrojo y
rodar una soluci6n saturada de nitrato mercuroso. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra corrcsponde en tamafio, color y
C. MGA 0471, Clase 1. Preparar la muestra como se indica
en el Ensayo de identidad A. EI intervalo de fusion del resi
duo obtenido esta entre 292 y 299C.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta

libre de microorganismos patogenos y no contiene mas de
100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no mas
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION. MGA 0991. Pasar una alieuota de la
muestra, equivalente a 150 mg de fenitoina, a un embudo de
separacion, adicionar 15 rnL de aglla y mezclar, extraer con
80 mL de una mezc1a de eter dietilieo:cloroformo (I :2),
dejar separar las capas y pasar la capa organica a un embudo
de separacion de 500 mL, seguir extrayendo la capa acuosa
con porciones sucesivas de 40 mL cada una, de la mezcla
de eter dietilico y c1oroformo, hasta que una pequefia porcion del extracto no deje residuo cuando se evapora en un
vidrio de reioj, colectar los extractos organicos en el embudo correspondiente y lavarlos con dos porciones de 10 mL
cada una de solucion de bicarbonato de sodio al 2.0 % (m1v),
descartar las soluciones dellavado, filtrar el extracto a traves
de un algodon previamente humedecido con la mezcla de
eter dietilico:cloroformo, evaporar el filtrado sabre un BV
con ayuda de corriente de aire, secar el residua con vacio a
105C durante 2 h Y enfriar. Disolver el residuo en 50 mL
de dimetiltormamida, agregar tres gotas de soluci6n de
azovioleta saturada en metanol y titular con SV de metoxido
de sodio 0.1 N hasta vire azul, tomar las precauciones
necesarias para evitar la absorcion de dioxido de carbono
atmosferico. Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias. EI punto final de la titulacion tambien
se puede determinar potenciometricamente, usando electrodos de antimonio/calomel para titulaciones en disolventes no
acuosos. Cada mililitro de la SV de metoxido de sodio 0.1 N
es equivalente a 25.23 mg de C 15 H 12 N,02'
FENOBARBIT AL SODICO. SOLUC/ON

INYECTABLE
Soluci6n esteril de fenobarbital sodico en un disolvente adeeuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de C12HllN,Na03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenobarbital, SRef-FEUM

de cafeina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente e incolora.
requisitos.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de fenobarbital, pasar a un vaso de precipitados, disolver en 25 mL de
cioroformo, mezclar y evaporar a sequedad aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seeD, adicionar 10 mL de etcr dietilico y
evaporar a sequedad nuevamente en las condiciones anterio-
1879
trazas por medio de vacio, disolver el residuo en 5 mL de

cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5 )..lL de cada preparacion, dejar secar a1 aire y colocar en
Ia camara de desarrollo hasta que la fase movil ascienda %
partes desde el punto de aplicacion. Sacar Ia cromatoplaca y
dejar secar, rodar con solucion saturada de nitrato mercuroso,
se observan rnanchas blancas sobre fonda gris, detenninar su
RF y tamafio. Rodar con soluci6n de permanganato de potaslo
al 1.0 % (m/v) y dejar secar al aire. Las manchas observadas
en el carriI de la preparadon de la muestra con la soluci6n de
nitrato mercuroso, corresponden en tamaiio, color y RF a la 0
las obtenidas con la preparacion de referencia. Con soluci6n
de permanganato de potasio, pueden observarse manchas
amarillas sobre fondo pUrpura pero las obtenidas con Ia preparacion de la muestra corresponden en tamafio color y Rp a las
obtenidas con la preparaci6n de referencia.
pruebas para sodio.
res, eliminar las ultimas trazas por medio de vacio.
Preparaci6n de la muestrs. Pasar una alicuota de la rnuestra equivalente a 500 mg de fenobarbital sodico a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezcIar.
Pasar a un embudo de separaci6n 10 mL de la solucion anterior, adicionar 5 mL de agua, 2 mL de acido clorhidrico y
agitar, extracT con cuatro porciones de 25 mL de c1oroformo,
filtrar cada extracto a traves de algodon humedecido con cIoroformo, recibiendo en un matraz volumetrico de 250 rnL,
lavar el embudo de separacion y el filtro con pequenas
porciones de cloroformo, llevar al aforo con el rnismo disolvente y mezclar. Pasar 25 mL de la solucion cloroforrnica
anterior a un vaso de precipitados, mezclar y evaporar a
sequedad aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco,
adicionar 10 mL de eter dietilico y evaporar a sequedad nuevamente en las condiciones anteriores, eliminar las ultirnas
trazas por medio de vado.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersion del patron de referencia y de ]a
muestra en bromuro de potasio y obtener sus respectivos
espectros de absorcion. EI espectro IR obtenido con la
preparacion de la muestra, es similar al obtenido con
ia preparacion referencia.
Sopor!e. Gel de siIice G, secar a 80 "C durante 30 min.
Fase movil. Acido ac.otico giaciaI:benceno (1:9).
Preparacion de referencia. Pesar 9 mg de la SRef de fenobarbital, disolver en 10 mL de claroformo y mezcIar. Esta
solueion cantiene 0.9 mg/mL de fenobarbital.
Preparacion de la muestra. Pasar 25 mL de la solucion
cloroformica de la muestra preparada como se indica en el
Ensayo de identidad A, a un vasa de precipitados, evaporar
a sequedad aplicando corriente de nitr6geno 0 aire seco,
adicionar 10 mL de eter dietHico y evaporar a sequedad
nuevarnente en las condiciones anteriores, eliminando las
pH, MGA 0701. Entre 9.2 y 11.0.

de 0.31 UE/mg de fenobarbital sodico.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Ninguna otra mancha ademas de las que corresponden a la
preparaci6n de referencia aparece en el carri1 de la preparacion de la muestra.
Solucion amor!iguadora pH 4.5. Disolver 6.6 g de acetato
de sodio trihidratado en 700 mL de agua, agregar 3 mL de
acido acetico glacial, llevar a 1 000 mL con agua y ajustar el
pH a 4.5 0.1, con acido acetico glacial.
Fase movil. Mezcla de solucion amOltiguadora pH
4.5:metanol (3:2), filtrar y desgasificar, hacer ajustes si fuera
necesario.
Patron interno. Preparar una soIuci6n de Ia SRef-FEUM de
cafeina en una mezcla de rnetanol:soluci6n amortiguadora pH
4.5 (1: I), para tener una concentracion de 125 MglmL.
Preparacion de referencia. Pesar 15 mg de SRef de fenobarbital, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
25 mL de fase movil y agitar 0 someter a la accion de un bano de ultrasonido hasta disolver. Adieionar 15.0 mL del
patron interno, llevar a volurnen con fase moviL Esta solucion tiene una concentraci6n de 300 )..lg/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 65 mg de fenobarbital sodico a un matraz
volumetrico de lOO rnL, llevar a volumen con fase m6vil y
mezclar. Pasar una aHcuota de 25 mL a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 15.0 mL del patron interno, aforar
con fase rnovil y mezclar.
FENOBARBITAL S6DICO. SOLUCI6N INYECTABLE
1880
Condiciones del eqnipo, Columna de 25 cm x 4 mm empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (10 ~L) de la preparaci6n de referencia,
ajustar los parametros de operaeion y el tamaiio de los pieos.
EI tiempo de retenci6n relativo cs de aproximadamente 0.6
para eafeina y 1.0 para fenobarbital. EI factor de resoluci6n
no es menor que 1.2; el factor de coleo no es mayor que 2.0
y el coeficiente de variacion no es mayor que el 2.0 %. Una
vez ajustados los parametos de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas relativas. Caleular la cantidad de C12H"N2Na03 en el
volumen de muestra tomada, por medio de la siguiente
f6rmula:
1.095 D
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenobarbital en la preparadon de referenda.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma can la preparacion de referenda.
1.095 ~ Factor de conversion de fenobarbital a fenobarbital
sodieo.
FENOBARBITAl. ELixIR
\, '

cantidad de C 12 H 12N2 0), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenobarbital, manejar
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de partieulas
extraiias.
requisitos.
Ir
I
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef
de fenobarbital en 10 mL de cloroformo. Evaporar a
sequedad can corriente de aire seeo a nitrogeno. Secar
a 105C durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 40 mg de fenobarbital a un embudo de separacion conteniendo 20 mL de agua, adicionar 5 mL de solucion
FENOBARBITAL. ELIXIR
de hidroxido de sodio 1 N, extraer con dos porciones de

10 mL de clorofonno. Descartar los extractos clorofonnicos,
agregar 5 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N, extraer
con dos porciones de 20 mL de cloroformo y filtrar los
extractos a traves de papel filtro, y evaporar a sequedad con
corriente de aire seco 0 nitrogeno. Secar a 105C, durante 2 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra en bromuro
de potasio. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en
bromuro de potasio exhibe maximos solamente a las mismas
longitudes de onda que las de una preparacion similar de la
SRef de fenobarbital.
Valoracion. EI valor de retencion relativo, obtenido en el
al obtenido con la preparaeion de referencia.
C. MGA 0471, Ciase 1. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 200 mg de fenobarbital a un embudo de separacion, extraer con tres porciones de 50 mL de eter dietilico,
reunir los extractos etereos a otro embudo de separacion y
lavarlos con 20 mL de agua. Descartar la fase acuosa, extraer
Ia fase eterea con una mezcla de solucion de hidroxido de
sodio 2 M:agua (5:25) y despues con dos poreiones de 5 mL
de agua. Acidular los extractos acuosos combinados con
solucion de icido clorhidrieo 2 M usando papel tomasol, y
extraer con cuatTO porciones de 25 mL de eter dietilico,
combinar los extractos etereos y lavar con dos pordones de
2 mL de agua, lavar los extractos acuosos combinados con
10 mL de eter dietilico, adidonar el eter de lavado a los
extractos etereos y evaporar a sequedad sobre BV. Secar el
residuo a 105C basta peso constante. EI intervalo de fusion
esti entre 174 y 178 "C.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de

patogenos y no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios, y no mas de 10 UFC/mL de hongos
ETANOL. MGA 0071. Entre 12.0 y 15.0 % (v/v).

Fase movil. Metanol:SA de acetato de sodio trihidratadoacido acetico 2 N pH 4.5 (2:5), pasar a traves de un filtro de
porosidad de 0.5 J.1m y desgasificar con vacio.
Patron interno. Disolver una cantidad de SRef-FEUM de
cafeina en una mezc1a de c1oruro de metileno:metanol (4:1)
ambos grado cromatografico para tener una concentracion de
1.0 mglmL de cafeina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 20 mg de fenobarbital, agregar una alieuota de
2 mL del patron interno, agitar hasta disolucion y evaporar
con corriente de nitrogeno. Adicionar al residuo 10 mL de
metanol agitar hasta disolucion y adicionar una alicuota
de 5 mL de la SA de acetato de sodio trihidratado-acido acetico 2 N pH 4.5. mezclar. Esta solucion contiene

1.333 mg/mL de fenobarbital.
Preparacion de la muestra. Pasar lma aHcuota de la muestra, equivalentc a 20 mg de fenobarbital a un embudo de
separaci6n, adicionar ] mL de acido clorhidrico y extraCT
con tres poreiones de 10 mL de cloruro de metileno, filtrar
los extractos a traves de un embudo que contenga 1ma
torunda de algodon y sulfato de sodio anhidro. Reunir los
extractos en un matraz volumetrico de 50 mL, que contenga
una alicuota de 2 mL de patron interno, Hevar al aforo con el
clorura de metileno, y mezclar. Evaporar una alicuota de
5 mL de la soluci6n anterior, con ayuda de con-iente
de nitr6geno, adicionar al residua 1 mL de metanol, agitar
hasta disoluci6n y adicionar una alicuota de 0.5 mL de la SA
de acetato de sodio trihidratado-acido aeetico 2 N pH 4.5,
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta; longitud
de onda a 254 nm; colunma de 4 mm x 25 cm, empacada
con L1; flujo 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado cinco
vol6menes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos,
hasta que el coeficiente de variacion no sea mayor que
2.0 %; el factor de resoluci6n entre los picos de
fenobarbital y cafeina no sea menor que 1.2 y el factor
de coleo para los dos picos no sea mayor que 2.0. Cumplidos
los parametros anteriores, inyectar 10 ilL de Ia preparacion
de referencia y de la muestra. Obtener los cromatogramas y
calcular las areas relativas. Calcular los miligramos par mililitro de C 12 H 12 N2 0 3 en la muestra, por medio de la f6rmula:
C(Am)
V Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef.
V= Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Area relativa obtenida para la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Area relativa obtenida para la preparaci6n de
referencia.
FENOBARBITAL TABLETAS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fenobarbital y
SRef-FEUM de cafeina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
1881
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
fenobarbital, agitar con 50 mL de c1oroformo, filtrar y
evaporar la solucion filtrada a sequedad con corriente de aire
seco 0 nitrogeno y secar a 105C durante 2 h. Efectuar una
preparacion de la SRef en la misma forma que Ia muestra.
Elaborar las pastillas correspondientes efectuando una
dispersi6n de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra en bromuro de potasio. EI espectro IR de
la preparaci6n de la muestra corresponde con el de la
B. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion relativo
muestra preparada como se indica en la Valoraci6n,
corresponde al obtenido en el cromatograma can la preparacion de referencia.
Fase movi/. Acido acetico glacial:benceno (I :9).
Preparacion de la mnestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de fenobarbital, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, lIevar al aforo con cloroformo 0 metanol,
mezclar. Centrifugar una porci6n a 3 500 rpm durante
10 min, utilizar elliquido claro.
SRef de fenobarbital en c1oroformo 0 metanol, que contenga
I mg/mL.
Procedimiento. Activar una cromatoplaca a 80C durante
30 min. Aplicar en carriles separados, 5 f.!L de la preparacion
de referencia y 5 f.!L de 1a preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil,
dejar secar, rociar suavemente una soluci6n saturada de
nitrato mercuroso. Se observan manchas blancas sobre el
fondo gris. Rociar nuevamente con una soluci6n de permanganato de potasio al 1.0 % (mlv), dejar secar a temperatura
ambiente y se observan manchas amari1las sobre fondo
purpura. Las mane has obtenidas en el cromatograma
can ia preparacion de la muestra, reveladas con ambas
soluciones, corresponden en tamafio, color y RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con 1a preparacion de
referencia.
fenobarbital a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
Hevar al aforo con SA de borato alcalina pH 9.6. Pasar una
aHcuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL agregar 10 mL de agua, lIevar al
FENOBARBITAL. TABLETAS
1882
Farmaeapea de las Estadas Unidas Mexieanas, undecima ediei6n.
aforo con SA de borato alealina pH 9.6 y mezclar. Esta

soIuei6n contiene 11 ftg/mL de fenobarbitaL
50 rpm durante 45 min. Filtrar una porcion de la solucion,
pasar una aliellota del filtrado equivalente a 1.1 mg de
fenobarbital a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con SA de borato alealina pH 9.6 y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra en la region ultravioleta a la
Iongitud de onda de maxima absorbancia de 240 nm, en
celdas de 1 cm y usando una mezcla de agua:SA alcalina de
borato pH 9.6 (1:10) como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de fenobarbital disuelto por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de fenobarbital en Ia preparacion de referencia.
M = Cantidad de fenobarbital indicada en el marbele.
muestra.
referencia.
requisitos.
..
ic!
'\'"
:' ::'
"
'.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Ninguna otra mancha,

ademas de las que corresponden a la preparacion de referencia, aparece en el cromatograma de la preparacion de la
muestra en el Ensayo de identidad C.
"
I'"
I:

SA pH 4.5. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolvcr
6.6 g de acetato de sodio trihidratado can 700 mL de agua,
agregar 3.0 mL de acido acetico glacial, llevar al aforo con
agua, ajustar a pH 4.5 0.1 con acido acetico glacia!.
Fa,e movil. Metanol:SA pH 4.5 (2:3) haeer los ajusles
necesarios.
Patron interno. Preparar una soIuci6n de SRef-FEUM de
cafeina en una mezcla de metanol:SA pH 4.5 (1 :1) para que
contenga 125 ftg/mL de cafeina.
de fenobarbital equivalente a 20 mg de fenobarbitaI, pasar a
un matraz provisto de tapon esmerilado, agregar una aHcuota
de 15 mL de patron interno, agitar y someter a la acci6n de
un bafio de ultrasonido durante 15 min, filtrar. Esta soluci6n
contiene 1.333 mg/mL de fenobarbita!.
Preparacion de la IDuestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, transfe-
FENTANILO. CITRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
rir una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de fenobarbital, pasar a un matraz provisto de tap6n esmerilado, agregar
una aHcuota de 15 mL de patron interno, agitar y someter a
la acci6n de un bafio de ultrasonido durante 15 min, filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm x 25 em empacada con Ll; detector UV; longitud de onda de 254 nm; flujo
de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por quintuplieado
volumenes iguales (10 ftL) de la prcparaci6n de referencia,
El tiempo de retenci6n relativo es de aproximadamente 0.6
para cafeina y 1.0 para fenobarbita!. EI factor de resoluei6n
R no es menor de 1.2; el factor de colee no es mayor de 2.0
y el coeficiente de variaci6n no es mayor del 20/0, Cumplidas las especificaciones anteriores, inyectar por separado voIumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n dc refereneia y de
cromatogramas y ca1cular sus areas relativas. Calcular la
cantidad de C 12 H 12N z0 3 en la porci6n de muestra tomada por
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de fenobarbital en la preparacion de referencia.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
FENTANllO, CITRATO DE. SOLUCI6N

INYECTABLE
Soluci6n esteri! de citrato de fentanil0 en agua inyectable.
Contiene una cantidad de citrato de fentanilo equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad
de C22 H 28 N 20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de fentanila y
fentanilo impureza A, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valaracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con Ia preparacion de la muestra, corrcsponde al tiernpo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de referencia.
B. MGA 0361. EI espectro de absorci6n ultravioleta de una
preparaci6n de la muestra en agua que contenga el equivalente a 50 ).lglmL de fentanilo y usando agua como blanco de
ajuste corresponde con el de una preparacion similar de Ia
SRef obtf'nida bajo las mismas condiciones,
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5.

de 50 UE/mg.
:Fase movil. Soluci6n de fosfato monobasico de sodia al
0.3 % (m/v) en una mczcla de acetonitrilo:metanol:agua
(4:40:56). Ajustar el pH a 3.2 con itcido ortofosf6rico.
Preparacion de I. mnestra.
Solucion 1. Preparar una soluci6n de la muestra que contenga el equivalente de 50 ).lg/mL de fentanilo en fase movil si
es necesano.
SoIucion 2. Pasar una alicuota de 1 rnL de la solucion I a un
movil y mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 20 ruL, llevar al aforo
con fase movil y mezc1ar.
Solucion 3. Preparar una soluci6n de la SRef de fentanilo
impureza A en fase m6vil que contenga 0.5 ~glmL de fentanilo impureza A.
Solucion 4, Pesar 10 mg de la SRef de citrato de fentanilo,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de cuello esmerilado, agregar 10 mL de solucion de itcido clorhidrico 2 M.
calentar en un bane de agua bajo un condensador de reflujo
durante 4 h y neutralizar eon 10 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 2 M. Evaporar a sequedad en un bane de
agua, enfriar, disolver el residuo en 10 mL de metanol y
filtrar. Pasar una aHcuota de 1 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar (generaci6n de impureza D).
de onda de 215 nm; columna de acero inoxidable de 30 cm x
3.9 mm empacada can LI de 10 ).lm; velocidad de flujo de
1.25 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, repetidas veces, volumenes iguales (100 ).lL) de metan01 como
1883
soluci6n blanco y de las soluciones 1, 2, 3 y 4. Para la solucion 1 y solucion 2, dejar el cromatografo correr por dos veces el tiempo de retenci6n del pico principal. El cromatograma obtcnido con la solucion 4 presenta 2 picas debido
a fentanilo impureza D y fentanilo. EI tiempo de retencion
de fentanilo impureza D es alrededor de 0.8 relativo a
fentanilo, en el cromatograma obtenido con Ia soluci6n 1
el area de cualquier pica correspondiente a fentanilo impureza A no es mayor que la mitad del area del pico obtenido en cromatograma con la solucion 3 (0.5 %); el area
de cualquier pico correspondiente a fentanilo impureza D no
es mayor que dos veces el area del pica obtenido en el cromatograma con la solucion 2 (0.5 %), el irea de cualquier
otro pica secundario no es mayor que el area del pico principal obtenido en el cromatograma con la soluci6n 2 (0.25 %)
y Ia surna de las areas de cualquiera de los picos secundarios
a parte de cualquiera de los picos correspondientes a fentani10 impureza D no es mayor que tres veces el area del pico
principal obtenido en el cromatograma con Ia soluci6n 2
(0.75 %). Descartar cualquier pico obtenido can la soluci6n
blanco y cualquier pico con un area menor que 0.2 veces el
area del pica principal obtenido en el cromatograma con Ia
soluci6n 2 (0.05 %)
Fase movil. Mezcla de solucion de acetato de amenia (1 en
100):mezcla de [metanol:acetonitrilo:itcido acdieo glacial
(400:200:0.6)] (4:6) filtrada y desgasificada. Ajustar la
solucion a pH 6.6 0.1 agregando gota a gota acido acetico
glacial y hacer ajustes si es necesario para obtener un tiempo
de retenci6n de aproximadamente 5 min para el pica de
fentanilo.
SRef de citrato de fentanilo en agua que contenga 80 ).lg/mL
de citrato de fentanil0.
muestra en agua que contenga el equivalente a 50 ).lglmL de
fentanilo.
onda 230 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empaeada con
L1; velocidad de flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Tnyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (25 ).lL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de colee para el pica
de fentanilo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los panimetros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (25 ).lL) de la preparaciiln de referencia
y de Ia preparacion de Ia rnuestra, Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular e1 area bajo los picos.
Calcular la eantidad de citrato de C22H28N20 en el volurnen
de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
( Am) (336.48)
528.59
CD Are!
FENTANILO, CITRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Fii .
1884
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und.kima edici6n.
~!ti
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de fentanilo en la
Am = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con 1a
A ref = Areas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
336.48 = Peso molecular del fentanilo.
528.64= Peso molecular del citrato de fentanilo.
en miligramos de C4H2Fe04, por rnililitro de muestra, considerando que cada mililitro de SV de sulfato cerico am6nico
0.1 M es equivalente a 16.99 mg de fumarato ferroso.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas de 110.0 % de la
cantidad de C4H2Fe04, indicada en el marbete.
FERROSO, FUMARATO.
SUSPENSION
ORAL
Suspension conteniendo fumarato ferroso en un vehiculo
adecuado con colorantes y saborizantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad
de C4H 2Fe04, indicada en el marbete.
ASPECTO. Suspension homogenea, viscosa, libre de grumos, y particulas extrafias. Despues de 24 h de reposo, puede
presentar ligera sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5.
v',
IDENTIDAD DE HIERRO. MGA 0511.

Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 1a muestra, previamente agitada, equivalente a 725 mg de fumarato
ferroso a un matraz Erlenmeyer, adicionar 25 mL de solucion de acido clorhidrico al 50.0 % (v/v), mezclar y agregar
25 mL de agua, calentar hasta disoluci6n completa, enfriar y
filtrar. EI filtrado da reaccion positiva a las pruebas de identidad para hierro.
II
s;
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571 Libre de

patogenos. no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios, y no mas de 10 UFC/mL de
hongos filamentosos y levaduras.
f;'
II
;!~I,:;:
:hilli!
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~~i'i!I::
111111
1'

Procedimiento. Pasar una alieuota de Ia muestra, previamente homogeneizada, equivalente a 290 mg de fumarato
ferroso a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, adicionar
7.5 mL de solucion de acido sulfurico I M, calentar suavemente hasta disoluci6n. Bnfriar, agregar 25 mL de agua e
inmediatamente titular con SV de sulfato cedeo am6nieo
0.1 M adicionando SR de sulfato de ferroina como
indicador. EI punto final de la titulacion tambien puede
determinarse poteneiometricamente, utilizando electrodos de
platino/calomel 0 plata-cloruro de plata. Caleular la cantidad
A. MGA 0511. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 1.0 g de
fumarato ferroso, pasar a un vasa de precipitados, adicionar
25 mL de una solucion de acido clorhidrico al 50 % (v/v),
mezclar y adicionar 25 mL de agua, calentar a ebullicion durante 15 min sobre un bano de agua, enfriar y filtrar, emplear
el filtrado para la prueba. EI filtrado da reacci6n
positiva a las pruebas de identidad para hierro.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, mezdar

una cantidad de polvo equivalente a 500 mg de fumarato
ferroso con 1.0 g de resorcinol. Pasar 500 mg de la mezcla a
un crisol, adicionar 0.15 mL de acido sulflirico y calentar
suavemente, se produce una masa blanda de color rojo.
Disolver esta masa en suficiente agua para producir una
soluci6n y tiltrar. EI filtrado es una so1uci6n amarilloanaranjado sin fluorescencia.
requisitos.
900 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M como medio
de disolucion. Accionarlo a 75 rpm durante 45 min. Extraer
una porci6n del medio y filtrar. Tomar una alieuota de
100 mL del filtrado y titular con SV de sulfato cerico amonico 0.01 M usando SI de ferroina [complejo de tris(1.10
fenantrolina)-sulfato ferroso]. EI punto final de la titulaci6n
tambien puede dcterminarse potenciometricamente utilizando electrodos de platino/calomel 0 platino/plata-cloruro de
plata. Ca!cular el porcentaje de fumarato ferroso disuelto
en Ia muestra, eonsiderando que cada mililitro de SV de
sulfato cerico amonico 0.01 M es equivalente a 1.699 mg
de fumarato ferro so.
ION FERRICO. MGA 0991. No mas del 5.0 % con relacion
al contenido de fumarato ferro so.
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta el polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 1.5 g de fumarato
ferroso, disolver en una mezcla de 100 mL de agua y 10 mL
de acido clorhidrico, calentar rapid.mente. Llevar a ebullicion durante 15 s y enfriar rapidamente.
'
!
FERROSO. FUMARATO. SUSPENSI6N ORAL
.........
I ~--------------------------
Procedimiento. A la preparacion de la rnuestra, adicionar

3 g de yoduro de potasio, lapar y dejar reposar en la obscuridad durante 15 min y titular el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M empleando S1 de almid6n. El punto
final de Ia titulacion se alcanza cuando desaparece el color
azul de la solucion. El punto final de la titulacion lambien
puede determinarse potenciometricamente, utilizando electrodos de platino/calomel 0 platino/plala-cloruro de plata.
Efectuar una titulaci6n en blanco. La diferencia entre las dos
titulaciones (no mas de 13.4 mL) representa la cantidad de
yodo liberado por el ion ferrico.
Calcular la cantidad de ion ferrieD presente en la llluestra,
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato dc sodio
0.1 M equivale a 5.585 mg de i6n ferrico.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso prornedio y triturar hasta paIva fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de fumarato ferroso, adicionar 7.5 mL de soluci6n de acido sulfurico
1 M de y disolvcr con ayuda de calor. Enfriar y adicionar
25 mL de agua e inmediatamente titular can SV de sulfato
ccrico am6nico 0.1 M, utilizando SI de ferroina (complejo
de tris(l,IO fenantrolina)-sulfato ferroso). EI punto final
de la titulaci6n tambien puede dctcrminarse potenciometricamente, utilizando electrodos de platino/calomel 0
platino/plata-elorura de plata. Ca1cular la cantidad de
C4H2Fe04 en Ia porei6n de Ia muestra tomada, considerando
que cada mililitro de SV de sulfato ccrico am6nico 0.1 M
equivale a 16.99 mg de fumarato ferroso.
FERROSO, SULFATO. SOLUCION ORAL

Se prepara can FeSO,7H,O. Contiene no menos del 94.0 %
y no mas del 106.0 % de la cantidad de hierro, indicada en el
marbete.
ASPECTO. La solucion es transparente y libre de parlieulas
visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 1.8 y 5.3.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 051I. La muestra da
positivas las reacciones para sales ferrosas y sulfatos.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
pat6genos y eontiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aero bios ni mas de 10 UFC/mL de hongos
1885
VALORACION. MGA 0991, Oxido-Reducci6n. Pasar una

alicuota de ia muestra, equivalente a 125 mg de hierro a un
matraz Erlenmeyer que contenga una mezcla de 25 mL
de soluci6n de acido sulf6rico 2 N Y 75 mL de agua recientemente hervida y fria, mezelar. Agregar unas gotas de SI de
o-fenantrolina y titular inmediatamente con SV de sulfato
ccrico 0.1 N. EI punto final de la titulaci6n tambien puede
determinarse potenciometricamente, utilizar electrodos
de platina/calomel 0 platino/plata-claruro de plata, correr
una blanco de reactivos y haeer las correcciones necesarias.
Calcular el contenido de hierro por mililitro de muestra,
cansiderando que cada mililitro de SV de sulfato cerico
0.1 N es equivalente a 5.5847 mg de hierro.
FERROSO,SULFATO. TABLETAS
cantidad de FeS04'7H20 0 FeS04 anhidro, indicada en el
marbete. EI marbete indica Ia cantidad en terminos de
FeS04'7H20
anhidro y de hierro elemental.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 05ll. Triturar hasta

polvo fino no menos de 20 tabletas. Disolver una cantidad
del polvo equivalente a 250 mg de sulfato ferroso, en agua,
acidular con <icido clorhidrico para tener un volumen de
25 mL y mtrar si es necesario. La soluci6n da reacci6n positiva a las pruebas para sales ferrosas y para sulfatos.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2; Q~ 75 %.
Medio de disoluci6n. Soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Preparar lUla soluci6n de sulfato
ferroso am6nico hexahidratado en agua desionizada que contenga una concentraci6n de 350 J-lg/mL (equivalente a
50 J-lg/mL de bierro) en so1uci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Soluciones de trabajo. Preparar las siguientes diluciones a
partir de de Ia preparaci6n de referenda, llevar al aforo con
soluci6n de acido elorhidrico 0.1 N.
2.0 mL a 100 mL para obtener 1.0 J-lglmL de hierro.
4.0 mL a 100 mL para obtener 2.0 J-lg /mL de hierro.

900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. Filtrar inmediatamente una porci6n de esta
soluci6n, pasar una alicuota del filtrado equivalente a 334 J.lg
de hierro a un matraz volumctrico de 100 mL, llevar al aforo
con medio de disoluci6n y mezclar. Obtener Ia absorbancia
pOI absorci6n at6mica de la soluciones de trabajo y de Ia
preparaci6n de la muestra como se indica en el MGA 0331,
FERROSO. SULFATO. SOLUCION ORAL
1886
Metoda I, en la linea de emision de hierro de 248.3 nm. Utilizar flama de aire-acetileno y medic de disoluci6n como
blanco de ajustc, graficar las absorbancias obtenidas con las
soluciones de trabajo contra sus correspondientes concentraciones de hierro en microgramos por mililitro. Calcular el
porcentaje disuelto par media de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hierro en la soluci6n de trabajo.
Am = Absorbancia obtenida en Ia preparacion de Ia muestra.
Are! = Absorbancia obtenida en Ia soluci6n de trabajo.
M = Cantidad de sulfato ferroso indicado en el marbete.
,
II:;
VALORACION, MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo tino
pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de hierro, pasar un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de solucion
de acido sulfurico 2 N Y 80 mL de agua recientemente
hervida y fria, filtrar la soluci6n tan pronto como se haya solubilizado los ingredientes solubles, lavar e1 matraz y el filtro
con pequeiias porciones de una mezcla de solucion de icido
sulffuico 2 N:agua recien hervida y fria (20:80). Agregar SI
de o-fenantrolina y titular inmediatamente con SV de sulfato
cerico 0.1 N hasta vire a verde cada mililitro de SV de sulfato cerico 0.1 N equivale a 5.5847 mg de hierro. EI punto
final de la titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente MGA 0991 empleando electrodos de
platino/calomel 0 platino/plata-clomro de plata.
FITOMENADIONA. EMULSION INYECTABLE

Emulsion acuosa esteril de fitomenadiona. Puede contener
dispersantes 0 solubilizantes. Contiene no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C3 ,H460 2, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE RE~'ERENCIA. Fitomenadiona, manejar
Precauci6n: proteger las soluciones de fitomenadiona contra
la acci6n de Ia luz.
ASPECTO. La muestra es una emulsion homogenea, sin
separacion de fases y libre de particulas visibles.
requisitos.
FITOMENADIONA EMULSI6N INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.5.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con ia preparaci6n de Ia
muestra, corresponde al obtenido con Ia preparaci6n de referencia; segUn se describe en Ia Valoracion.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Utilizar como diluyente solucion II. Cumple los requisitos. Metodo de filtracion a traves
de membrana.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. La muestra contiene no mas de 14.0 UE/mg de fitomenadiona.
PIROGENOS. MGA 0711. Utilizar la muestra sin diluir.
Aplicar 2 mLlkg de peso como dosis de pmebas.
Fase mOvil. Etanol:agua (95:5) filtrar y desgasificar.
SRef de fitomenadiona en Ia fase movil que contenga
100 flglmL de fitomenadiona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra equivalente a 10 mg de fitomenadiona, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase m6vil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm x 25 cm empacada can Ll de 3 a 10 flm de diametro; detector UV a una
longitud de onda de 254 nrn; flujo de 0.7 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por quintuplicado,
es mayor de 1.5 %. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n inyectar al cromatografo par separado, volumenes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la rnuestra, Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos, Calcular
Ia cantidad de C3 !H460 2 en el volumen de rnuestra tornado,
por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C=
Cantidad por mililitro de fitomenadiona en la preparacion de referenda.
Am = Area bajos el pico obtenida en el cromatograma con Ia

A"f= Area bajos el pica obtenida en el cromatograma con la
FlUCONAZOL.cApSULAS
cantidad de C13H12F2N60 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fluconazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0361.
Preparacilm de la referenda. Procedcr como se indica en
la prueba de Disoluci6n.
Preparacion de Ia muestra. Utilizar una mezc1a de volumenes iguales de las 6 soluciones problema de los vasos de
la prucba de Disolucion.
Procedimiento. Obtencr 1a absorbancia de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 261 nm aproximadamente, utilizando celdas de I em y solucion de acido clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste. EI espectra UV de la preparacion de la rnuestra exhibe maximos a las rnismas longitudes
de anda que el de la preparacion de referencia.
1887
AGUA. MGA 0041. Valoraei6n direeta. La muestra no debe

contener mas del 8.0 %.
Preparacion de la referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de fluconazol equivalente a 10 mg de fluconazol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al afora con solucion de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar, esta solucion contiene 200 Ilg/mL de fluconazol.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato can
inmediatamente una porcion de esta solucion, descartando
los primeros 5 mL del filtrado. Diluir una alicuota con solucion de acido clorhidrico 0.1 N para tener una concentracion
similar a la de la preparacion de referenda. Obtener la absorbancia de la preparacion de referenda y de Ia preparacion de
Ia muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 261 nm aproximadamente, utilizando celdas de I em y solucion de "cido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C13HI2F2N60 disuelto, por medio de
100CD(~)
Are!
M

crornatograma con la preparacion de la muestra, debe
corresponder al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda, segUn se indica en Ia Va/oracicJn.

Fase movil. n-hexano:acetato de etilo:metanol:agua:acido
acetico glacial (42:40:15:2:1); pasar a la camara cromatografica, tapar y dejar saturar.
SRef-FEUM de fluconazol en metanol que contenga
1.0 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 25 mg de fluconazol, transferir a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 50 ilL de la preparacion de referencia y 50 ilL de la
preparaci6n de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Colocar Ia cromatoplaca en la camara saturada con la
fase movil; desarrollar el cromatograrna, dejar correr la fase
m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicadon, retirar
Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, dejar secar y observar bajo lampara de luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma en la
preparaci6n de Ia muestra, debe corresponder en tamano,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fluconazol en la preparacion
de referenda.
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
M ~ Cantidad de fluconazol indicada en el marbete.
requlsitos.
Fase m6vil. Pesar 0.82 g de acetato de sodio anhidra, transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar. Determinar el pH como se indica
en e1 MGA 0701, ajustar a pH 5.0 agregando 'cido acetico
glacial gota a gota. Mezclar 700 volumenes de la solucion
anterior con una mezcla de metanol:aeetonitrilo (200: 100),
filtrar al vado y desgasificar.
SRef-FEUM de fluconazol equivalente a 12.5 mg de fluconazol, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar a1 aforo con Ia fase m6vil y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta solucion contiene 50 IlglmL de fluconazol.
FLUCONAZOL. CApSULAS
1888

calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
fluconazol, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 80.0 niL de fase movil, someter a Ia accion de un
bane de ultrasonido durante 5 min y agitar durante 30 min
con agitador magnetico, 1levar al aforo con fase m6vil y
mezclar. Filtrar a traves de un papel filtro descartando los
primeros 20 mL del filtrado. Pasar una aHcuota de 5.0 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con la fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda de 26] nm; columna de ] 5 cm x 3.9 mm, empacada con
Ll de 3 flm a 10 flm de diitmetro, flujo de 1.0 mLimin.
volumenes iguales (20 !J,L), de Ia preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado,
volumenes iguales (20 flL), de la preparaci6n de referencia y
de la preparaci6n de Ia muestra obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular el area bajo Ia curva.
Caleular la cantidad de fluconazol (CI3H12F,N60) en la porcion de muestra tomada, por medio de ia siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Es la cantidad por mililitro de fluconazol en la preparaci6n de referencia.
D ~ Es el factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida con la preparaeion de la
muestra.
Are(= Area del pico obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
FlUFENAZINA, DECANOATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteril de decanoato de flufenazina en aceite de sesarno. Contiene no menos del 90.0 % y no mits dell 10.0 %
de Ia cantidad de C3zH44F3N30ZS, indicada en el marbete.
;;
, !'
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de flufenazina y decanoato de flufenazina, manejar de acuerdo a las

FLUFENAZINA, DECANOATO DE. SOLUCION INYECTABLE
Nota: llevar a cabo esta prueba bajo protecci6n de la luz.
Sopor!e. Oel de silice OF,s4, capa de 0.25 mm de espesor.
equivalente a 10 mg de decanoato de flufenazina, disolver en
10 mL de etanol al 96 % (v/v). Esta solucion contiene
1.0 mgimL de deeanoato de flufenazina.
Procedimiento. Apliear a una cromatoplaca, a 2 cm de las
orillas de Ia esquina inferior derecha, una cantidad de
la muestra equivalente a 25 fig de decanoato de flufenazina, desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de Ia
linea de aplicacion, emplear como fase movil cloroformo.
Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara y secar con corriente de
aire. Girar Ia cromatoplaca 90 en direccion de las maneciHas de reloj e impregnarla con solucion de n-tetradecano al
5 % (v/v) en n-hexano, seear con aire y aplicar a 2 em
hacia el centro de las orillas de la esquina inferior derecha,
25 j.lL de ia preparacion de referencia, desarrollar nuevamente el cromatograma hasta % partes arriba de la linea
de aplieacion, empleando como fase m6vil una mezcla de
metanol:agua (9:]), retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de ia fase m6vil, seear con corriente de
aire y observar bajo luz ultravioleta. La mancha principal
obtenida en el crornatograma con la muestra corresponde en
tamafio, color y RF a la rnancha obtenida en el cromatograma
B. Agitar un volumen de Ia muestra equivalente a 5 mg de

decanoato de flufenazina eon].O mL de solucion de sacarosa
al 1.0 % (m/v) en itcido clorhidrico; dejar reposar 5 min. Se
produce un color rojo en la capa acida.
C. Agitar 10 mL de la muestra can 5 mL de solucion de furfuraldehido en anhidrido aeetico (mezclar 4.5 volumenes de
anhidrido acHico con 0.5 volumenes de furfuraldehido),
filtrar a traves de papel filtro impregnado con anhidrido
acetico, agregar al filtrado 0.3 mL de acido sulftlrico. Se
produce un color verde azuloso.
requisitos.
Diluyen!e. Pesar 1.0 g de digerido peptico de tejido animal,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar 109
de polisorbato 80 y 1 000 mL de agua, utilizar agitacion
magnetica hasta disoluci6n compieta. Detenninar el pH y
ajustar a pH 7.1 0.2 empleando soluci6n de hidroxido de
sodio 0.5 M 0 soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M. Fraccionar en matraees Erlenmeyer porciones de 100 mL cada una y
esterilizar.
1889
Preparacion de la muestra. Adicionar, en condiciones

asepticas, 10 mL de la muestra ados matraces que conten-
gan cada uno 100 mL de diluyente. Proseguir como se indica

en MGA 0381, por el metoda de filtraci6n.

delgada.
Nota: llevar a cabo esta prueba bajo protecei6n de la luz.
Soporte. Gel de silice 60F254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
SRef con metanol que contenga 100 ).lglmL de clorhidrato de
tlufenazina.
Revelador. Soluci6n de iwido sulfirrieo alSO % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a ia crornatoplaca a 2 em de las
orillas de Ia esquina inferior derecha, una cantidad de Ia
muestra equivalente a 25 ).lg de decanoato de tlufenazina,
desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion, emplear como fase rn6vil cloroformo, retirar
Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frentc de Ia fase
movil, seear con corricnte de aire. Girar Ia cromatoplaca 90
en direcci6n de las manecillas del reloj. Apliear 10 ).lL de la

preparacion de referencia a 2 em hacia el centro, a partir de
las orillas de la esquina inferior derecha. Usaf como fase
rnovil una mezcla de acetona:ciclohexano:hidr6xido de
amonio (80:30:5). DesaITollar nuevamente dejando correr la
fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
Retirar la cromatopiaca de la camara, rnarcar el frente de la
fase m6vil, seear con corriente de aire y observar bajo lampara de luz UV. Rociar el revelador y observar. Por ambos
metodos de observaci6n, cualquicr mancha secundaria obte-
nida en el cromatograma con Ia muestra, no es mas intcnsa

que la mancha obtenida en el cromatograma con la prcparacion de referenda, 10 que equivale a no mas del 4 % de
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 250 mg de decanoato de flufenazina, a un
matraz Erlenmeyer, agregar 75 mL de acido acetico glacial,
agitar hasta disoluci6n, agregar dos gotas de SI de cristal
violeta y titular con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido
acetico glaciaL Correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. EI punto final de la titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente por titulaci6n con disolventes no acuosos, empleando electrodos de
vidrio/ealomel. Cada mililitro de SV de acido percl6rico
0.1 N en acido acHieo glacial equivale a 29.59 mg de
C32H44F3N302S.
FlUNITRAZEPAM. SOLUCI6N
INYECTABLE
Soluci6n esteril de flunitrazepam. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la eantidad de
C!6H12FN303, indicada en el marbete.

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.9 y 4.7.
ENSAYOS DE TDENTlDAD
A. MGA 0361. El espeetro de absorci6n ultravioleta de la
preparaci6n de la muestra, en celdas de 1,0 cm y usando
metanol como blanco de ajuste, exhibe maximos y minimos
a las mismas longitudes de onda que la preparaci6n de
referencia, obtenidos como se indica en la Valoracion.
Sopor!e. Gel de siliee 60F 254 .
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amonio
(90:10:1).
tlunitrazepam de pureza conocida equivalente a 12.5 mg
de f1unitrazepam, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con etanoI y someter a la acci6n del ultrasonido hasta disoluci6n. Esta soluci6n eontiene 0.5 mglmL de
flunitrazepam.
muestra equivalente a 5 mg de tlunitrazepam, a un matraz
volumetrico de 10 roL, llevar al aforo con etanol y rnezclar.
Revelador. Pesar 0.17 g de nitrato basieo de bismuto, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 18 mL de agua
y 2 mL de acido ac"tico glacial, mezclar. Adicionar 4 g de
yoduro de potasio, llevar al afom con solucion de acido sulfurico al \0 % (v/v), mezclar hasta disoluci6n completa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10).lL de la preparacion de la muestra y 10).lL de
la preparaci6n de referenda. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de ]a linea
de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de la camara, rnarcar el
frente de la fase m6vil y secar con corriente de aire frio.
Observar bajo lampara de luz ultravioleta, rociar el rcvelador
y volver a observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparadon de Ia muestra, corresponde
en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en .cl cromatograma con la preparacion de referencia. Pueden aparecer
otras manchas debidas a excipientes.
PIROGENOS. MGA 0711. Pasar una aHeuota de la muestra

cquivalente a ] mg de flunitrazepam, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo can agua inyectable y
mezclar. Pasar 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con soluei6n de clornro de sodio
0.9 % (mlv), esteril y libre de pir6gcnos y mezclar. Inyeetar
por via intravenosa 0.5 mL/kg de peso del animal, como
dosis de prueba.
FLUNITRAZEPAM. SOLUCION INYECTABLE
1890
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
flunitrazepam de pureza conocida equivalente a 10 mg
de flunitrazepam. pasar a un matraz volumetrico de 100 mL. disolver y llevar al atoro con metanal y mezclar. Efcctuar las
diluciones necesarias en metanal, para abtencr una concentracion de 15 flglmL de flunitrazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la rnuestra equivalente a 10 mg de flunitrazepam a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanal y mezclaro Efectuar las diluciones necesarias empleando metanal,
para abtencr una concentraci6n similar a la de Ia prcparacion
de referencia.
Procedimiento. Obtencr la absorbancia, en la region
ultravioleta, de la preparadon de referenda y de la
preparacion de la muestra, a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 309 nm aproximadamente, utilizando celdas
de 1.0 em y metanol como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de C16H12FN303 en 1a muestra. por medio de
CD(Am)

muestra equivalente a 0,5 mg de acetonido de fluocinolona,
pasar a un tubo de centrifuga, agregar 5 mL de agua, agitar
para dispersar, agregar 10 mL de cloroformo, agitar y centrifugar. deseartar la fase acuosa. Agregar al tuba 10 mL de
agua, agitar, centrifugar, descartar la fase acuosa y filtrar la
fase cloroformica a traves de 1 g de sulfato de sodio
anhidro.
SRef-FEUM de acetonido de fluocinolona en cloroformo
que contenga 50 flg/mL de acetonido de fluocinolona.
_Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados. 50 flL de 1a preparacion de referencia y 50 flL de la
dejando correr 1a fase movil hasta % partes arriba de la Hnea de
aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire seco y observar bajo luz ultravioleta. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el
cromatograma can la preparacion de referencia.
Are!
T
I
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de flunitrazepam en la preparacion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida can la preparacion de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida can la preparacion de referenda.
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE.

CREMA
Coutiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a
cantidad de C24H30F20, indicada en el marbete.
Ii
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de acetonido de fluocino10na y SRef-FEUM de noretisterona.

Ii
ASPECTO. Vaciar por separado y eompletamente, el contenido de 10 envases de la muestra a cajas de Petri limpias y
secas, Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
EI contenido es una masa homogenea, suave, libre de granulos y particulas extranas.
j!
:Ii1
'Ii
''.
I .
I'i'
II','
,I,
A. MGA 0241. CLAR. El valor de retencion relativo obtenido

en el cromatograma can la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido can la preparacion de la SRef, segun
se indica en la Valoracion.
'i, ,

Sopor!e. Gel de silice cromatografico GF"4'
Fase movil. Cloroformo:dietilamina (2:1).
FLUOCINOLONA, ACET6NIDO DE. CREMA
CONTENJDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.

LIMlTES MICROBIAN OS. MGA 0571. No eontiene mas
de 100 UFC/g de organismos mesofllicos aerobios. ni
mas de 10 UFC/g de hongos filamentoso. y levaduras y esta
libre de microorganismos patogenos.

contenga 150 flglmL de la SRef-FEUM de acetonido de
fluocinolona en acetonitrilo.
Preparaci6n de la muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 0.300 mg de acetonido de fluocinolona. en
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una alicuota de
2 mL del patron interno, 40 mL de acetonitrilo, disolver par
calentamiento sobre BY agitando suavemente, enfriar durante 15 min, agregar 50 mL de agua y Hevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Dejar enfriar a temperatura ambiente y
filtrar la mezcla para obtener una solucion clara.
Patron interno. Preparar una solucion que contenga
150 flglmL de la SRef-FEUM de noretisterona en acetonitri1o.
Solucion de trabajo. Pasar a un matraz volumetrico de
100 mL. una alieuola de 2 mL del patron intemo, una alicuota de 2 mL de la preparacion de referencia, agregar 40 mL de
acetonitrilo y 50 mL de agua, llevar al aforo con acetonitrilo
y mezclar. Esta soluci6n contiene 3 J.-lg/mL de noretisterona
y 3 flg/mL de acetonido de fluocino10na.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta. longitud
de onda de 254 nm; flujo 1.0 mUmin; columna de 150 mm
x 3.9 mm empacada con Ll, partieulas de 4 flm.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo par sextuplicado,
volumenes iguales (50 flL) de la solucion de trabajo. registrar
los picos respuesta, ajustar los parametros de operaci6n y el
tamafio de los picas, el coeficiente de variaci6n relativono os

mayor de 1.5 %, el factor de coleo para noretisterona esta
entre 0.8 y 1.4, el factor de resolucion entre los picos de
noretisterona y acet6nido de fluocinolona no es menor que
2.0 y el numero de platos teoricos para noretisterona no es
mcnor de 10000. Una vez ajustados los parametros, inyectar
al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de
la solucion de trabajo y de la preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas relativas. Caleular Ia cantidad de C24H30F206 en Ia porcion de muestra tomada, por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de acetonido de fluocinolona de
Ia solucion de trabajo.
Am = Area relativa obtenida en el crornatograma con la prcparaci6n de la muestra.
A re/= Area relativa obtenida en el cromatograma con la 80lucian de trabajo.
flUORESCEiNA SODICA. SOLVC/ON

INYECTABLE
Soluci6n esteril de fluoresceina s6dica en agua inyectable
preparada con amortiguadores, no contiene conservadores.
Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de Ia
cantidad de C2o H ,oNa,O" indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diacetilfluoresceina,
fluoresceina s6dka y dimetilformamida, manejar de acuerdo
ASPECTO DE LA SOLUCI6N. La muestra es transparente y libre de partieulas visibles.
1891
forma. Obtener los correspondientes espectros IR. EI espectro de absorci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que la preparaci6n de referencia.
B. Preparar una dilueion de Ia muestra (l:2 000), coloear
unas gotas de esta solucion sobre un trozo de papel tHtro y
observar una mancha de color amarillo. Exponer el pape}
humedo a vapores de bromo durante 1 min y a vapores de
amoniaco durante 10 min. La mancha amarilla se torna color
rosa claro intenso con los vapores de amoniaeo.
C. Preparar una solucion de Ia muestra al 1.0 % (m/v), a
10 mL de esta soIuci6n, agregar 1.0 mL de solucion de acido
suifUrico al 10.0 % (v/v), observar y postcriormente alcalinizar con 1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. La
solucion pierde su fluoresceneia cuando se acidifica y la recupera euando se haee alcalina.
D. MGA 0511, Sodio. Evaporar a sequedad un volumen de Ia
muestra. EI residuo da reaecion positiva a las pruebas de
identidad de sodio.
PIR6GENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
como dosis de prueba el equivalente a 250 mg de fluoresceina sodica por kilogramo de peso.
MATERIA SOLUBLE EN CLOROFORMO. MGA 0361.
Si es necesario, diluir la muestra con agua, para obtener una
solucion que contenga el equivalente a 5.0 % (rn/v) de f1uoresceina sodica. Pasar una alicuota de 4 mL de la
soluci6n anterior a un embudo de separacion, adicionar
1.0 mL de soIuei6n de hidroxido de sodio 1 M, diluir a
10 mL con agua, extraer con 10 mL de cloroformo y secar
la capa clorofonnica sobre sulfato de sodio anhidro. La
absorbancia de Ia solucion resultante a 480 nm, usando
cloroforrno como blanco, no es mayor de 0.1 O.

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.8.
A. MGA 0351. Evaporar 1.0 mL de Ia muestra a sequedad
sobre un BV y secar el residuo a 105 <>C durante 5 min.
Elaborar las eorrespondientes pastillas efeeluando una dispersi6n en bromuro de potasio, con el residuo de la muestra
y de una preparacion de referencia tratada de la misma
DIMETILFORMAMlDA. MGA 0241, CG.

Patron interno. Preparar una solucion de dimetilacetamida
de pureza conocida al 0.02 % (v/v).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de dimetilformamida de pureza conocida al 0.02 % (v/v) y mezclar
una alicuota de 10 mL de esta solucion con una aHcuota de
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra si es necesario, con agua, para obtencr una solucion que contenga el
equivalente a 5.0 % (m/v) de fluoresceina s6diea. A una alicuota de ] 0 ruL de esta solucion, adicionar una alicuota de
1.0 mL de una soIuci6n de dimetilacetamida al 0.1 % (v/v) y
posterionnente con agitaci6n, 1.0 mL de acido clorhidrico
FLUORESCEiNA SODICA. SOLUCION INYECTABLE
1892
3 M; dejar rcposar durante 15 min y centrifugar. Pesar

100 mg de ortof08fato tris6dico, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, llevar al aforo con la soluci6n sobrenadante
anterior y agitar hasta disoluci6n.
Soludon control. Preparar de manera similar a la preparacion de la muestra, pero sin la adici6n de 1 mL de soluci6n
de dimetilacetamida al 0.1 % (v/v).
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 1.5 m de
longitud y 4.0 mm de diametro interno, empacada con tierra
de diatornaceas de 80 a 100 manas, silanizada, lavada con
acido y recubierta quimicamente con 10.0 % (mlm) de polietilenglicol 1 000 Y mantenida a una temperatura de 120C;
nitrogeno como gas de arrastre; detector de ionizaci6n
de flama.
Procedimiento. En el cromatograrna obtenido con la
preparacion de la muestra, la relaci6n del area de cualquier
pico debido a dimetilformamida con el area del pico debido
al estandar interno, no es mayor que la correspondiente relaci6n para el cromatograma obtenido con la preparaei6n
de referencia.
RESORCINOL. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e, Gel de silice F254.
Fase movil. Hexano:acetato de etilo (60:40).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de resorcinol de pureza conocida al 0.02 % (mlv).
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra, si es necesario, con agua para obtener una soluci6n que contenga
el equivalente a 5.0 % (mlv) de fluoresceina sodica. A una
alicuota de 20 mL de esta so1uci6n adieionar con
agitacion, 2 mL de acido c1orhidrico 3 M, diluir a 25 mL
con agua, dejar reposar durante 15 min y centrifugar. Pesar
100 mg de ortofosfato tris6dieo, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, llevar al aforo con la soluci6n sobrenadante
anterior y agitar hasta disoluei6n.
separados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de Ia
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el eromatograma,
de aplicaci6n, marcar el frente de la fase m6vil, saear
la cromatoplaca de la camara, dejarla secar y exponerla a
vapores de yodo durante 30 min. La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, no es
mas grande ni mas intensa que cualquier mancha correspondiente obtenida en el eromatograma con la preparaci6n de
referencia.
j':

delgada.
Sopor!e. Gel de silice F254.
Solucion I. Diluir la muestra en agua si es necesario, para obtener una so1uci6n que eontenga 5.0 % (mlv) de fluoresceina
s6dica, pasar una alicuota de 5 mL a lll1 matraz volumetrico
FLUORESCEiNA S6DICA. SOLUCI6N INYECTABLE
de 25 mL, llevar al aforo eon solucion de <icido clorhidrico

metanolico 0.1 My mezc1ar.
Solucion n. Diluir un volumen de la Solucion I a 500 vohimenes Gon so1uci6n de acido c1orhidrico metan6lico 0.1 M y
mezclar.
separados 5 J.1L de las soluciones I y II, desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la iase movil, dejar secar y observar bajo
lampara de luz ultravioleta a 366 nm. Exponer la cromatoplaca a vapores de yodo durante 30 min y volver a observar
bajo las mismas condiciones. Cualquier mancha obtenida
en el cromatograma con Ia Soluci6n I, diferente de la
mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la Soluci6n II.
de diacetilfluoresceina equivalente a 10 mg de fluoresceina
sodica (11.07 mg), pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, 2 mL de solucion de
hidroxido de sodio 2.5 N, calentar en un BV durante 20 min,
agitar con freeuencia, enfriar, nevar a volumen con agua y
mezclar. Pasar 1 mL de la soluci6n anterior a un matraz
matraz volumetrico de 100 mL, que contenga 20 mL de SA
alcalina de borato pH 9.0, llevar a volumen con agua y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 0.03 flg/mL de fluoresceina s6dica.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a ].0 g de fluoreseeina s6dica a un matraz
volumetrico de 500 mL, llevar a volumen con agua y mezclaro Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 500 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 rnL de la soluci6n anterior
y mezclar. Pasar una alicuota de 3 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrieo de 100 mL que contenga 20 mL de
SA alcalina de borato pH 9.0, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento. Determinar la intensidad de fluorescencia
de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia a una longitud de onda de maxima excitaci6n
de 485 nm y a una longitud de onda de maxima emisi6n de
SIS nm, emplear agua como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de CZOHlONazOs, en gramos, en la pord6n de muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
CD
(1m)
I
ref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fluoresceina sodica en la
[m ~
Intensidad de fluoreseencia obtenida con la preparaci6n de Ia muestra.

Ire/'= Intensidad de fluorescencia obtenida con Ia preparacion de referenda.
FlUORESCEiNA SOmCA. TlRAS

OFTALMICAS
Contienen fluoresceina s6dica equivalente a no menos del
100.0 % y no mas del 150.0 % de la cantidad de
C20H JONa20S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diaeetillluoresceina,
rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. Cortar la punta colorida de una tira, colocar en un tuba de
cnsayo pequeno conteniendo 1.0 mL de agua y agitar durante 1 min, adicionar 1.0 mL de solucion de acido clorhidrico
al 10.0 % (v/v), observar y posteriormente alealinizar con
1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N. La soluei6n
pierde Bil fluorescencia al acidular y la adquicre nuevamente
cuando se alcaliniza.
B. Cortar la punta colorida de una tira, eolocar en un tuba de
ensayo pequeno conteniendo 1.0 mL de agua, colocar unas
gotas de esta soluci6n sobre un trozo de papel filtro y observar, aparece una mancha de color amarillo. Exponer el papel
a vapores de bromo durante 1 min y despues a vapores
de hidr6xido de amonio durante 1 min. La mancha amarilla
se torna de color rosa intense con los vapores de hidr6xido
de amonio.
C. MGA 05 Il. Sodio. Cortar la punta colorida dc 20 tiras,
colocar en un tubo de ensayo conteniendo 1 mL de agua,
agitar durante 1 min, descartar las puntas, evaporar a sequedad e incinerar. El residuo da reaccion positiva a las pruebas
para sodio.
requisitos.
V ALORACION. MGA 034[. Analizar no menos de
10 tiras.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef de
diacetilfluoresceina (11.07 mg) equivalente a 10 mg
de fluoresceina s6dica, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver en una alicuota de 10 mL de etanol al
96.0 % (v/v), ai,'Yegar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
2.5 N, calentar a ebulliei6n sobre un BV durante 20 min, eon
agitad6n frecuente, enfriar, llevar a1 aforo con agua y mezclar.
Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz vo-
1893
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.

Pasar una aHcuota de 3 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrieo de 100 mL que contenga 20 mL de SA alcalina de
borato pH 9.0, l1evar al aforo con agua y mezclar, esta soluci6n contiene 0.03 )lg/mL de fluoresceina s6dica.
Preparacion de la muestra. Colocar por separado cada tira
en un matraz volumetrieo de 100 mL. Agregar 50 mL
de agua, agitar vigorosamente y llevar al aforo con agua,
mezclar. Dejar reposar durante 1 h, agitar ocasionalmente.
Llevar una alicuota (V), equivalente a 100 fig de fluoresceina s6dica a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 3 mL de esta solucion a un rnatraz volumetrico de 100 rnL que contenga
20 mL de SA alcalina de borato pH 9.0, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Blanco. Llevar 20 mL de la SA alealina de boralo pH 9.0 a
J 00 mL con agua.
Procedirniento. Determinar la intensidad de fluorescencia
de las preparaciones de la muestra y de la referenda, a
una longitud de onda de excitacion maxima de 485 nm y
a una longitud de onda de emision maxima de 515 nm, usar
el blanco para ajustar el aparato. Ca1cular la cantidad~ en
miligramos de C20 H lONa205~ por tira por medio de Ia
siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por miHiitro de fluoresceina sodica en Ia
V ~ Volumen de la alienota tomada de la preparaci6n de Ja
muestra.
In:f= lntensidad de fluorescencia obtenida con la preparacion de referenda.
FlUOROURACllO. SOLUC/ON
INYECTABLE
Es una soluci6n esteril de fluorouracilo en agua inyectable,
preparada con la ayuda de hidr6xido de sodio. Cada miliJitro
contiene no menos del 90.0 % y no mas de 1] 0.0 % de Ia
cantidad de C 4 H 3FN 20" indicada en el marbete.
Precauciones: si se observa precipitado como resultado de

Ia exposicion a bajas ternperaturas, disolverl0 calentando a
60C con agitacion vigorosa y dejando enfriar a la temperatura corporal antes de usaf.
FLUORESCEiNA S6DICA. TIRAS OFTALMICAS
1894
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar

de acuerdo a las instrucciones de USQ,
Precauci6n: evitar la inhalaci6n de particulas de fluorouracilo, as! como su contacto can la piel.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. PesaT una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de fluorouracilo, pasar a un vasa de
precipitados de 50 mL, disolver en 2 mL de agua previamente alcalinizada con soluci6n de hidr6xido de sodia 1 N a un
pH de 8.6 a 9.0, acidular cuidadosamente con acido acetico,
agitar, enfriar la soluci6n para precipitar el fluorouracilo, colectar el precipitado, lavarlo con 1.0 mL de agua y secar a
80C sabre pentoxido de f6sforo con vado durante 4 h.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volurnen de Ia
rnuestra equivalente a 1.0 g de fluorouracilo, a un vasa de
precipitados de 50 mL, addular cuidadosamente y continuar
como se indica en la preparacion de referenda.
Procedimiento. EI espectro IR obtenido de una dispersion
de la preparacion de la muestra en parafina liquida, exhibe
con la preparacion de referencia, tratada de manera similar.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Va/oracian. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta obtenido con
la preparacion de Ia muestra, carresponde con el obtenido
con la preparacion de referencia; emplear celdas de 1.0 ern y
SA de acetato de sodio pH 4.7 como blanco de ajuste.
Soporte. Gel de silice GF; capa de 0.25 mm de espesor.
SRef can metanol que contenga 100 flg/mL de fluorouracilo.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 500 mg de fluorouracilo, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, Hevar al aforo can metanol y mezclar. La
concentraci6n final de Ia muestra es de 1000 flg1mL.
Procedimiento. Apliear a una cromatoplaca, en carriles separados 100 flL de la preparacion de referencia y 100 f,L de
la preparacion de la muestra; desarrollar el cromatograma,
hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase m6vil,
secar con aire seco y observar bajo lampara de luz ultravioletao La maneha principal obtenida con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a 1a mancha obtenida con la preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 8.6 y 9.4.
FLUOROURACILO. UNGOENTO DERMICO
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es transparente y libre de particulas visibles.

requisitos.
no mas de 0.33 UI de Endotoxinas par mg de fluorouracilo.
SA de pH 4.7. Pesar 8.4 g de acetato de sodio, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 3.35 mL de acido
acetico glacial, l1evar a1 aforo can agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef
can SA de pH 4.7 que contenga 10 flg1mL de fluorouracilo.
Preparacion de la muestra. Tomar una alicuota de la muestra equivalente a 1.0 g de fluorouracilo, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar SA de pH 4.7 a volumen y
mezclar, pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un
disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de l.0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia de
266 run aproximadamente, en celdas de 1.0 ern, utilizando
SA de pH 4.7 como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C4 H3FN 20 2 en el volumen de muestra tornado, par medio
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de fluorouracilo en
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra,
A rer = Absorbancia de la preparacion de referencia.
FlUOROURACllO. UNG(jENTO DERMICO

Contiene no menos del 90.0 % y 110 mas del 110.0 % de la
cantidad de C4 H3FN,02, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar
Precaucion: evitar Ia inhalacion de particulas de fluorouracilo, asj como su contacto con la piel.

Soporte. Gel de sHiee, aetivado a 105 'C durante 5 min.
Fase m6vil. Acetato de etilo:metanol:hidr6xido de amonio
(75:25:1).
SRef en etanol que contenga 100 fig/mL de fluorouraeilo.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la rnuestra equivalente a 5 rng de fluorouracilo, disolver en alicuota
de 50 mL de etanol, agitar hasta disoluci6n.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles separados, 100 fiL de la preparaci6n de referencia y 100 fiL de la
prcparacion de la muestra en porciones de 20 ~lL. DesalToHar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta % partes
arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frcnte de la fase movil, secar con corriente
de aire seeD durante 15 min y observar bajo lampara de Iuz
Ia preparacion de Ia muestra, corrcsponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia.
CONTENlDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LI:VHTES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFClg de ol'ganismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
5-HIDROXIURAClLO. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Acetato de etilo:acetona:agua (70:40: I 0)
Solucion 1. Pesal' una cantidad del ungiiento equivalente a
0.10 g de fluarouracilo, agregar 10 mL de agua y agitar
durante 5 min. Agregar 10 mL de alcohol, mezclar y filtrar a
traves de fibra de vidrio.
Solndon 2. Preparar una soluci6n 0.00125 % de
5-hidroxiuracilo en metanol alSO %.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaea, en carriles
separados, 20 fiL de la soluci6n I y 20 fiL de la soluci6n 2.
Desarrollar el cromatograma, dejar COlTer Ia fase m6vil %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase m6vil y dejar
scear al aire. Rociar Ia eromatoplaca con una soluci6n de
azul B (jast blue B salt) recien preparada y posteriormente
con una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. Cualquier
mancha que eorresponda a 5-hidroxiuracilo con ia soluci6n
] , no es mas intensa que Ia maneha obtenida en el cromatograma con Ia soIuci6n 2.
UREA. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte y fase movil. Usal' las misrnas que en Ia prueba de
5-hidroxiuracilo.
Revelador, Soluci6n de 4-dimetilaminobenzaldehido al
I % en alcohol: 'cido elorhidrieo (l 0: I).
1895
Solucion 1. Pesar una cantidad del unguento equivalente

a 0.10 g de fluorouraeilo, agregar 10 mL de agua y agitar
durante 5 min. Agregar 10 mL de alcohol, mezclar y filtrar a
traves de fibra de vidrio.
Soludon 2. Preparar una soluci6n al 0.0050 % de urea
en agua.
Procedimiento. Aplicar a Ia crornatoplaca, en carriles
separados, 20 fiL de la soluei6n I y 20 fiL de la soluci6n 2.
Desarrollar el cromatograma, dejal' correr Ia fase movil
% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil y dejar
secar al aire. Rociar Ia soluci6n reveladora y calentar Ia
cromatoplaca a 100C hasta obtener la maxima intensidad
de las manchas. Cualquier mancha que corresponda a Ia urea
en el cromatograma obtenido can Ia soluci6n I, no es mas
soluci6n 2.
Fase movil. Agua filtrada y desgasificada.
Preparacion de referencia. Obtener una solucion que
contenga 10 fig/mL de la SRef de fluorouracilo en agua.
Preparacion de la rnuestra. Pasar una pard6n exactamente
pesada del unguento, equivalente a 10 mg de fluorouracilo a
un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 20 mL de
metanol y mezclar con ayuda de un agitador mecanico hasta
disoluci6n. Llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alicuota dc 1 mL a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4 mm
onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
10 fiL de la preparaci6n de referencia y registrar los picas
respuesta. La eflciencia de la columna no es menor de 2 500
platos teoricos y el coeflciente de variaci6n no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(10 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Calcular la cautidad de fluorouracilo
(C4 H 3 FN2 0 2) en la porci6n de muestra tomada, por medio de
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de tluorouracilo en la preparaci6n de referenda.
A'4= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
FLUOROURACILO. UNGOENTO DERMICO
1896
FLUOXETINA. C!i.PSULAS
Contienen clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad de
C 17 H 1s F]NO indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso,
A. MeA 0351.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad del

contenido de las capsulas equivalente a 10 mg de fluoxetina
a un matraz adecuado y disolverla en 10 mL de metanol y
filtrar. Enjuagar el matraz con 5 mL de metanol y filtrar.
Evaporar a sequedad los filtrados combinados con la ayuda
de corriente de aire y calentamiento leve.
clorhidrato de fluoxetina, transferirla a un matraz adecuado y
disolver con 10 mL de metanol y filtrar. Enjuagar el matraz
con 5 mL de metanol y filtrar. Evaporar los tiltrados combinados en una campana con la ayuda de una corriente de aire
y calentamiento leve hasta sequedad. Elaborar las correspondientes pastillas de bromuro de potasio y obtener sus
espectros de absorci6n en la regi6n IR. El espectro de la
preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido con
.:I,i
iii'
i i:
B. MeA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de referencia.
DISOLUCION. MeA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.

Media de disalucion. Agua.
Suspension de fosfato de dietilamina. Transferir 250 mL de
acetonitrilo a un matraz adecuado, agregar 1.0 mL de dietilamina, mezclar y ajustar a pH de 3.5 con acido fosf6rico.
Nota: el fosfato de dietilamina precipita por 10 que se debe
mantener bien mezclado.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de c1orhidrato de tluoxetina en medio de disoluci6n que tenga una concentraci6n de fluoxetina similar a la
obtenida en el medio de disoluci6n y filtrar. Transferir una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz adecuado, agregar
2.0 mL de suspension de fosfato de dietilamina y mezclar.
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamcnte 20 mL, transferir 5 mL de
esta soluci6n a un rnatraz adecuado, agregar 2.0 mL de suspensi6n de fosfato de dietilamina y mezclar.
FLUOXETINA. CApSULAS
:Fase movil. Preparar una soluci6n de agua:acetonitrilo:dietilamina (600:400:4), ajustar el pH a 3.5 con acido fosf6rico. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
de onda de 226 nm; columna de 15 ern x 4.6 mm empacada
con LI 0; veloeidad de tlujo de 2.0 mLimin.
volumenes iguales (50 fill de la preparacion de referencia y
registrar los cromatogramas para el pico de Huoxetina. El
coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una
vez cumplidos los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, par separado, volillnenes iguales (50 fill de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra;
obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
areas bajo los picos principales. Calcular el porcentaje de
C 17 H 1s F 3NO disuelto, par medio de la siguiente formula:
100eD ( Am )
( 309.33)
345.79
Are!
M
Donde:
309.33 ~ Peso moleeular de la tluoxetina.
345.79 ~ Peso molecular del clorhidrato de tluoxetina.
C ~ Cantidad en mg por mililitro de clorhidrato de tluoxetina en la preparaci6n de referencia.
Am = Area del pico obtenida con 1a preparaci6n de la
muestra.
A rer = Area del pico obtenida con la preparaci6n de
referenda.
M ~ Cantidad en mg, de tluoxetina indieada en el marbete.
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR. No
mas de 0.25 % de cada impureza individual y no mas de
0.80 % de impurezas totales.
Solucion amortiguadora de TrietiIamina. Transferir
10 mL de trietilarnina, exactamente medidos, a un matraz
adecuado, agregar 980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con
acido fosf6rico.
Fase movil. Mezcla de soluci6n amortiguadora de trietilamina:aeetollitrilo (65:35), filtrar y desgasificar. Haeer ajustes
si es necesario.
Solucion de adecuacion del sistema. Disolver una cantidad
de SRef-FEUM de clorhidrato de tluoxetina en fase m6vil y
diluir cuantitativamente en fase m6vil hasta obtener una
eoncentraci6n de 0.01 mglmL.
Preparacion de la muestra. Remover, tan completarnente
como sea posible, el contenido de no menos de 20 c{tpsulas y
mezclar. Pesar y transferir el equivalente a 20 mg de fluoxetina a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
Condiciones del eqnipo. Detector de luz UV a una Iongitud

de onda de 215 run; columna de 25 em x 4.6 mrn empacada
con LIO de 5 "m; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
volumenes iguales (l0 "L) de Ia solueion de adecuacion del
sistema, registrar los cromatogramas por al menos 22 min y
registrar Ia respuesta de los picas. La eficiencia de la columna no es menor que 1 100 platos te6ricos y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que el 2.0 % para el pico de fluoxetina. Una vez cumplidos los panimetros de operacion, inyectar
al eromatografo volumenes iguales (10 "L), de la preparacion
de la muestra, abtener los cromatogramas correspondientes y
medir Ia respuesta de los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la pordon de capsula tomada, por media de la siguiente f6rmula:
100
(~:)
Donde:
Ai = Area del pico de cada irnpureza.
A re(= Suma de las areas de todos los picGs.
Solucion amortiguadora de Trietilamina. Transferir
10 mL de trietilamina exactamente medidos a un matraz
adecuado, agregar 980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con
:icido fosforico.
Fase movil. Preparar una solucion de trietilamina solucion
amortiguadora:tetrahidrofurano Iibre de estabilizador:metanol
(6:3: I), filtrar y desgasificar. Haeer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina en fase movil y diluir cuantitativamente con fase movil, hasta obtener una
concentracion de 0.11 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Remover, tan completamente
como sea posible, el contenido de no menos de 20 c:ipsulas y
mezclar. Pesar y transferir el equivalente a 10 mg de fluoxetina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con fase movil y mezclar.
con L 7 desactivada para bases de 5 "m; velocidad de flujo
de 1.0 mUmin.
volumenes iguales (10 "L) de Ia preparacion de referencia y
registrar los cromatogramas. El factor de coleo del pica de
fluoxetina no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n
no es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de
operaci6n, inyectar al cromatografo por separado (10 J.lL),
de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia
muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los picos. Calcular Ia cantidad de
C!7H1SF}NO en Ia porcion de muestra tomada por media de
(Am)
309.33)
( 345.79 CD Are!
1897
Donde:
309.33 ~ Peso molecular de Ia fluoxetina.
345. 79 ~ Peso molecular del c1orhidrato de fluoxetina.
C ~ Cantidad por mililitro de c1orhidrato de fluoxetina en
D ~ Factor de diluei6n de Ia muestra.
Am ~ Area del pico obtenida con la preparaeion de Ia
muestra.
A rel = Area del pica obtenida con Ia preparacion de
referencia.
FlUOXETINA. SOLUCI6N ORAL

Contiene clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
C17H1SF3NO indicada en el marbete. Puede contener uno 0
mas conservadores.
SUSTANCIAS DE RE~'ERENCIA. SRef~FEUM de cIorhidrato de fluoxetina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de ia
muestra equivalente a 20 mg de fluoxetina a un embudo de
separacion, anadir 5.0 mL de agna y 0.5 mL de una soIuei6n
de hidroxido de sodio I N y extraer con 5 rnL de c1oroformo.
Descartar Ia fase acuosa. Evaporar Ia fase cloroformica a sequedad y disolver el residuo en 0.4 mL de c1oroformo.
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina, equivalente a
20 mg de fluoxetina y disolverla en Ia misma eantidad de
agua del volumen que se tom6 de Ia muestra y transferirla
a un embudo de separaci6n; anadir 5.0 mL de agua y
0.5 mL de una soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 N y extraer con 5 mL de cloroformo. Descartar ia fase acuosa,
evaporar Ia fase clorof6rmica a sequedad y disolver el
residuo en 0.4 mL de cloroformo. Elaborar las correspondientes pastillas de bromuro de potasto con Ia preparacion
de la muestra y Ia preparaci6n de referencia y obtener sus
espectros de absorci6n en la region IR. El espectro de Ia
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con Ia preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Para soluciones
orales en dosis unica. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Para soluciones orales en dosis multiples. Cumple los requisitos.
FLUOXETINA. SOLUCI6N ORAL
1898
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no mas

de J 00 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios. no
de microorganismos pat6genos.
pH, MGA 070 I. Entre 2.5 y 4.5.
" ,,'II"
;i
; ,,,i','t,;.

mas de 0.4 (Yo de cada impureza individual y no mas de
Solucion de par i6nico. Transferir 4.3 g de l-octanosulfonato de sodio y 13.8 g de fosfato monobasico de sodio a
un matraz adecuado y disolver con I 000 mL de agua y ajustar a Ull pH dc 3.0 con acido foslorico.
Diluyente. Preparar una mezcla de soluci6n de par i6nico:metanol:acetonitrilo (6:3:1).
Solucion A. Preparar una mezc1a de soluci6n de par i6nico:metanol:acetonitrilo (53 :26:2 J ), filtrar y desgasificar.
Soluci6n B. Preparar una mezc1a de soluci6n de par i6n1co:acetonitrilo:metanol (43:35:22), filtrar y desgasificar.
Fase movil. Usar mezclas variadas de soluci6n A y soluci6n
B como se menciona en el sistema cromatografico. Hacer
Solucion de adecuaci6n del sistema. Disolver una cantidad
de SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina en solucion de
acido sulfurico 1 N, para obtener una concentraci6n
de 2.0 mg/mL, calentar a 85 DC durante una hora. Pasar una
alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, afiadir aproximadamente 10 mg de SRef-FEUM
de c1orhidrato de fluoxetina, disolver y llevar al aforo con diluyente y mezc1ar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen de la
muestra, equivalente a 19.0 mg de fluoxetina, a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar a volumen con diluyente y
mezc1ar.
Preparacion de Ia muestra diluida. Pasar una alicuota de
1.0 mL de la preparaci6n de la muestra a un matraz volumetrieo de 25 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
con Ll; velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
El cromat6grafo se programa de la siguiente manera:
Tipos de
eluci6n
Equilibrio
0
100
Isocratico
0
100
Gradiente
07100
10070
lineal
Isoenitico
100
15 -29
0
Gradiente
29 -30
07100
10070
lineal
Isocratico
100
0
30- final
Procedimiento. Inyeetar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes igual (20 flL) de la solucion de adecuacion del
sistema y registrar cromatogramas. El tiempo de retenci6n
para eualquier pico, excepto el pica de fluQxetina, es menor
Tiempo
(minutos)
0
0- 13
13 - 15
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
FLUOXETINA. SOLUCI6N ORAL
que 13 min. Una vez ajustados los parfnnetros de operaeion,

inyectar al cromat6grafo por separado, volurnenes iguales
(20 flL) de la preparaeion de la muestra diluida y de la preparaci6n de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir
todos los picos respuesta. Ca1cular el porcentaje de cada impureza en el volumen de muestra tomada, por medio de la
siguiente f6rmula:
100Am
)
( 0:: Am + 25A,)
Donde:
Am = Area del pico de cada impureza obtenido con la preparaei6n de la muestra.
A,I' = Area bajo el pico de fluoxetina obtenido con la preparad6n de la muestra diluida.
LiMITES MICROBlANOS, MGA 0571. La muestra
contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesoftlicos
aerobios. Contiene no mas de 10 UFC/mL de hongos 111amentosos y levaduras. Libre de patogenos.
Solucion amortiguadora de Trietilamina. Transferir
10.0 mL de trietilamina a un matraz adeeuado, agregar
980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con aeido fosforico.
Fase movil. Mezcla de soluei6n amortiguadora de trietilamina:acetonitrilo (1: 1), mtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
es necesario.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en
fase m6vil y diluir cuantitativamente hasta obtcner una soluci6n con una concentraei6n de 45 tlg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen de
la muestra equivalente a 4.0 mg de fluoxetina a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar.
con Ll 0; velocidad de flujo de 1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veees,
volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y
registrar los eromatogramas. El factor de colen no es mayor
que 2.0 y el coefieiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %
para el pico de fluoxetina, Una vez eumpJidos los parametros
de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de refereneia y de la
preparaci6n de la muestra. Registrar los cromatogramas y
medir la respuesta de los picos de fluoxetina. Calcular la
cantidad de C17HJsF3NO en el volumen de muestra tomada
309.33)
(Am)
( 345.79 CD AreI'
Donde:
309.33 ~ Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 ~ Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en
Am = Area del pico obtenida en el cromatograrna con la
A reJ = Area del pico obtenida en el cromatograma con la
FLUOXETINA. TABLETAS
Contienen clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
C 17 H,sF 3NO indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina y N-metil-3-fenilpropilamina, manejar
A. MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una tableta a un matraz adecuado y disolverla en 10 mL de clorofonno y filtrar.
Enjuagar el matraz con 5 mL de clorofonno y filtrar. Evaporar los filtrados combinadas en una campana con la ayuda de
una corriente de aire y calentamiento leve hasta sequedad.
Preparaciiin de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
clorhidrato de fluQxetina, transfcrirla a un matraz adecuado y
disolverla en 10 mL de c1oroformo y filtrar. Enjuagar el matraz con 5 mL de cloroformo y filtrar. Evaporar los filtrados
combinados en una campana con la ayuda de una corriente
de aire y calentamiento leve hasta sequedad. Elaborar las co~
rrespondientes pastillas de bromuro de potasio y obtener sus
espectros de absorcion en la region IR. El espectro de la
preparacion de la muestra corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia,
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de
de referenda.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 %.

Medio de disolucion. Solucion de acido c1orhidrico 0,1 N.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina en medio de disolucion que tenga una concentracion similar a la obtenida en
el medio de disolucion, de la soluci6n bajo prueba.
_Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolueion, aecionarlo a 100 rpm du-
1899
rante 15 min. Fillrar inmediatamente 20 mL de la solucion

de la muestra.
Soludon de par ionico, Disolver 7.1 g de l-pentanosulfonato de sodio en 1 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de
aeido aeetieo glacial y ajustar a un pH de 5.0 con soluei6n
de hidroxido de sodio (1 en 5).
Fase movil. Preparar una soluei6n de metanol:solueion de
par ionico (67:33), filtrar y desgasifiear. Haeer ajustes si es
necesario.
Preparacion para la verificacion del sistema. Pesar apro~
ximadamente 10 mg de a, 0., a-trifluoro~p~cresol, pasar a un
matraz volumetrieo de 50 mL. Disolver y llevar al aforo
con fase movil y mezc1ar. Transferir una aHcuota de 10 !TIL a
un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 11 mg de
SRef-FEUM de c1orhidrato de flu0xetina, llevar al aforo con
fase m6vil y mezclar.
de onda de 227 nm; columna de 7.5 ern x 4.6 mm empacada
con L7 de 3.5 I'm de tamano de parlieula; veloeidad de flujo
de 1.0 mL/min. La columna debe mantenerse a una tempera~
tura de 38
volumenes iguales (20f!L) de la preparaci6n para la verificacion del sistema y registrar los cromatogramas, La resolu~
cion entre la fluoxetina y 0., 0., a-trifluoro-p~cresol no es
menor de 2.0; el factor de coleo del pico de fluoxetina no
es mayor que 1.7 Y el coeficiente de variacion no es mayor
que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de operacion,
inyectar al crornatografo por separado, volumenes iguales
(20 f!L) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n
de Ia rnuestra. Obtener los cromatogramas correspondientes
y caleular las areas de los picos. Calcular el porcentaje de
C17HI8F3NO disuelto, por medio de la siguiente formula:
ac.
(Am)
309.33) 100CD
( 345.79
Are!
M
Donde:
309.33 ~ Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 ~ Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
C = Cantidad en mg por mililitro de c1orhidrato de fluoxetina en la preparacion de referencia.
Am = Area del pico obtenida con la preparaeion de la
rnuestra.
A re(= Area del pico obtenida con la preparaci6n de
referencia,
M = Cantidad en miligrarnos de fluoxetina indicada en el
marbete.
requisitos.
mas de 0.25 % de cada impureza individual y no mas de
1900
III,',"
':
Soludon de par ionico. Disolver 6.5 g de l-octanosulfonato

de sodio en I 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de acido fosforieo y ajustar a un pH de 3.0 con soluei6n de hidroxido de
sodio (I en 5).
Fase movil. Mezcla de solucion de par i6nico:acetonitrilo
(57:43), filtrary desgasificar. Haeer ajustes si es necesario.
Solution de resolucion, Pesar I mg de la SRef de N-Metil3-fenilpropilamina y 13.5 mg de SRef-FEUM de c1orhidrato
de fluoxetina y transferir a un matraz volurnetrico de
100 mL; agregar 2 rnL de una soluci6n preparada disolviendo 22 mg de SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en
10 mL de soluci6n de acido sulfllrico IN, ealentando a
85C durante 3 h y enfriado a temperatura arnbiente. Llevar
al aforo con fase movil y rnezclar. Transferir una alicuota de
10.0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico
Solucion de sensibilidad del detector. Preparar una soluei6n de la solucion de resoluci6n en fase movil (I en 100).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina y disolverla en fase
movil para obtener una concentraci6n de 0.0135 mg/mL.
Preparadon de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz volurnetrico de tamano adecuado. Disolver y l1evar al
aforo con fase movil, para obtener una soluci6n con una
concentraci6n conocida de 2 mg/mL de fluoxetina; pasar
una pm-cion de la soluci6n por un fiItro adecuado y utilizar el
filtrado para la plUeba.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una Iongitud
con L7 de 3.5 ~m de tamano de parlieula; velocidad de flujo
de 1.0 mL/min, la columna debe mantenerse a una temperatura de 30C.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales
(20 ~L) en el orden siguiente, la fase moviI, Soluci6n de
sensibilidad del detector y la soluci6n de resoluci6n; registrar los cromatogramas. Los tiempos de retenci6n relativos,
identificados en el cromatograma de la soluci6n de resoluci6n son de 0.19 para a-[2-(metilamino )etil]bencenmetanol;
0.26 para N-MetiI-3-fenilpropilamina y 1.0 para fluoxetina;
Ia resolucion entre a-[2-(metilamino)etil]bencenmetanol y
N-Metil-3-fenilpropilamina no es menor que 4.5. La relacion
sefial-ruido en la Soluci6n de sensibilidad del detectores no
menor que 10. Una vez cumpJidos los panimetros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes
iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la preparaei6n de la muestra. Registrar los cromatogramas por un
lapso igual a 3 veces el tiempo de retencion del pico principal y medir el area de todos los pieos. Caleular el porcentaje
de cada impureza en la porci6n de tabletas tomadas, por medio de la siguiente f6rmula:
100 (309.33)
345.79
(CCret ) (~)
Are!
m
Donde:
345.79 ~ Peso molecular del c1orhidrato de fluoxetina.
C,'f~
em ~
Ai =
A rej =
Cantidad en mg por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en la preparaci6n de referenda.

Cantidad en mg por mililitro de fluoxetina en Ia preparaci6n de la muestra basado en el numero de tabletas
lltilizadas, la dosis declarada en el marbete y el volumen final de la muestra.
Area del pico obtenida con cada impureza en la preparaci6n de la rnuestra.
Area del pica de fluoxetina obtenida con la preparaci6n de referencia.

Soludon de par ionieo, Disolver 7.1 g de I-pentanosulfonato de sodio en I 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de
:icido acetico glacial y ajustar a un pH de 5.0 con soluci6n
de hidroxido de sodio (l en 5).
Fase movil. Preparar una soluci6n de metanol:solucion de
par i6nieo (67:33), filtrar y desgasificar. Haccr ajustes si es
necesario.
Preparacion para la verificacion del sistema. Pesal' aproxirnadamente 10 mg de (x, a, a-trifluoro-p-cresol, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL. Disolver y llevar a1 aforo con
fase m6vil y mezclar. Transferir una alicuota de 10 mL a un
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 11 mg de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina. lIevar al aforo con
fase m6vil y mezclar.
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina y disolverla en fase
movil para obtener una concentraci6n de 0.1 mg/mL.
Preparadon de adecuadon del sistema. Transferir 10
tabletas a un matraz volumetrico de I 000 mL. Agregar
aproximadamente 500 rnL de fase movil y agitar para desintegrar las tabletas. Llevar al aforo con fase m6vil y someter a
la acci6n de un bano de ultrasonido durante 10 min.
Diluir una alicuota de esta soluci6n con fase movil hasta obtener una concentraci6n de 0.1 mglmL de fluoxetina. Pasar a
traves de un filtro adeeuado y usar e1 filtrado para la prueba.
de onda de 227 nm; columna de 7.5 cm x 4.6 mm ernpacada
con L7 de 3.5 ~m de tamano de partieula; veloeidad de flujo
de 1.0 mL/min. La columna debe de mantenerse a una temperatura de 38C.
volumcnes iguales (10 ~L) de la preparaci6n de adeeuaci6n
del sistema y registrar los picos respuesta. La resolucion entre la fluoxetina y a, a, a-trifluoro-p-cresol no es menor que
4.0, el factor de colee para el pico de fluoxetina no es mayor
que 1.7 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %.
Una vez obtenidos los panimetros de operaci6n, inyectar al
cromatografo por separado (10 ~L) de la preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los
los picos. Calcular la cantidad de C17H'8F,NO en Ia poreion
de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
(Am)
309.33)
( 345.79 CD Aref
Donde:
345. 79 ~ Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en
FLUTAMiDA. TABLETAS
cantidad de CJ!H!lF3N20}, indicada en 01 rnarbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Flutamida, manejar de
Precauciones: todas las operaciones relacionadas con el
analisis se efectuan en una campana de extracci6n,
restringiendo el acceso a personal ajeno. Para el manejo del
producto usaf guantes, lentcs de seguridad y rnascarilla
de materiales adecuados. Evitar la inhalaci6n del paivo 0 el
contacto de Ia soIuci6n con la piel 0 mucosas. Las soluciones
no se pipetean con Ia boca. Evitar que se derramen las
soluciones fuera de los lugares destinados a su deposito. Los
guantes y mascarillas utilizados al realizar las pruebas, at
igual que los residuos del analisis, desecharlos de acuerdo
con las medidas de seguridad.
1901
Ia preparacion de Ia muestra, dejar secar las aplicaciones.

Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya
recorrido ~ partes arriba de 1a linea de apHcacion. Retirar Ia
cromatoplaca de Ia camara, rnarcar el frente de Ia fase moviI,
evaporar el disolvente y observar bajo lampara UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma can Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia
referencia.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %
Medio de disolucion. Soluci6n de laurilsulfato de sodio al
2 % (m/v).
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 12.5 mg de la SRef de flutamida, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con el
medio de disolucion, mezclar. Pasar una aHcuota de 3.0 mL
de esta solucion a lID matraz volumetrico de 25 mL, llevar al
aforo con el medio de disoluci6n y mezclar. Esta soIuci6n
contiene 30 j.lg/mL de llutamida.
I 000 mL del medio de disoluci6n, aecionar a 75 rpm
durante 60 min y filtrar inmediatamente una porci6n de esta
solucion. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
750 j.lg de flutamida, a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con el medio de disolucion y mezclar.
Obtener 1a absorbancia de Ia preparacion de referencia y
de Ia preparaci6n de Ia muestra, a Ia longitud de onda de
maxima absorbancia de 306 nm aproximadamente, utilizar
celdas de I cm y el medio de disolucion como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de flutamida disuelto, por
100CD(A m )
Aref

A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retencion del pico principal obtenido en
el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia.
Soporte. Gel de siIice F254 .
Fase movil. Cloroformo:acetato de etilo (3:1).
flutamida SRef con una mezcla c1oroformo:metanol (5:1)
que contenga 3.0 mglmL dc flutamida.
una cantidad del polvo equivalente a 75 mg dc flutamida,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL disolver y llevar al
aforo con una mezcla c1oroforrno:mctanol (5:1), mezclar y
filtrar si es necesario.
separados, 20 j.lL de Ia preparacion de referencia y 20 j.lL de
M
Donde:
C ~ Cantidad de flutamida por mililitro en la preparaci6n
de referencia.
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de refefencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Si el ingrediente
activo constituye menos del 50.0 % del peso total del preparado fannaceutico, realizar ia prueba de Uniformidad de
Contenido, para 10 cual proceder como se indica en el
MGA 0361, utilizando el siguiente metoda.
Solucion I. Metanol:agua (95:5).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 12.5 mg de Ia SRef de flutamida, pasar a un matraz
volum&trico de 50 mL, disolver y lIevar al aforo eon la
solucion I, mezclar. Pasar una alicuota de 3.0 mL de esta
FLUTAMIDA. TABLETAS
1902
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, und(kima edici6n.
soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, nevar al aforo con

la soluci6n I y mezclar. Esta soluci6n conticne 0.030 mglmL de
fiutamida.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente cada

tableta a matraces volumetricos y adicionar soluci6n I, agitar
durante 30 min, diluir para tener la misma concentraci6n que
la preparaci6n de referenda con la soluci6n I y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n de
de anda de maxima absorbancia de 299 nm aproximadamente, utilizando celdas de 1 em y la soluci6n I, como blanco de
ajuste, Calcular la cantidad de C ll H ll F3N,03 por tableta, por
Donde:
C ~ Cantidad de flutamida en miligramos por mililitro en
muestra.
A"f~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
";
VALORAcrON.MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato monobasico de
patasio 0.05 M (7:4), filtrar y desgasificar. Hacer ajustcs si
es necesario para obtener el sistema adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar rula cantidad equivalente
a 9.0 mg de la SRef de flutamida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta soluci6n contiene 0.18 mg/mL de flutamida.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo tino. Pesar
una cantidad del polva equivalente alSO rng de flutamida,
una mezcla metanol:agua (95:5), agitar durante 30 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezc1ar. Pasar una
aHcuota filtrada de 3.0 mL a un matraz volumetrico de
de anda de 254 nm; columna de 30 cm x 3.9 mm empacada
can Ll entre 3.0 y 10 11m de diarnetro; flujo de 1.0 mLimin.
Verificadon del sistema. Pesar una cantidad equivalente a
18 rng de la SRef de flutamida. Pesar 9.0 mg de testosterona
de pureza conocida. Pasarlos a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta soluci6n contiene 0.18 mg/rnL de flutarnida y
0.09 mg/mL de testosterona, respectivamente.
volumenes iguales (10 ilL) de la saluci6n de verilicaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos
de retenci6n relativos son de 1.2 para testosterona y 1.0 para
flutamida y la resoluci6n R entre flutamida y testosterona no
es menor que 2.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
valumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia y

registrar los picos respuesta, el coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los panimetros de
operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (I 0 ilL) de la preparaci6n de refereneia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y caJcular el area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de CnHllF3N203 en la pard6n de muestra tomada,
CD
(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad de flutamida por mililitro en la preparaci6n
de referencia.
A,"e/'= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
FlUVAST ATINA. CApSULAS

Contiene fluvastatina s6dica equivalente a no menos de
90.0 % y no mas de 110.0 % de fluvastatina (C24 H26FN04 ),
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Fluvastatina s6dica y
fluvastatina para adecuabilidad del sistema que contenga de
1 a 2 % del anti-is6mero de tluvastatina s6dica. Manejar de
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El
tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido con
la preparaci6n de referencia, segun se indica en la Valoracion.
SA de fosfato de amonio. Disolver 1.534 g de fosfato monobasico de amonio en 800 mL de agua, ajustar el pH a 3.5
con :icido fosf6rico 0 hidr6xido de amonio.
Fase movil. Metanol:soluci6n amortiguadora de fosfato de
amanio (7:3), filtrar y desgasificar.
SRef de fluvastatina s6dica en agua que tenga la misma
cancentraci6n obtenida al disolver 1 capsula en 500 mL de
agua. (Un volumen de metanol que no exceda el 2 % del
volumen tinal de la soluci6n, puede ser usado para disolver
la SRef.)
500 mL del medio de disoluci6n sin usar pesos y operar el
aparato a 50 rpm, durante 30 min. lnmediatarnente filtrar
20 mL de esta solucion, descartando los primeros 2 mL del

filtrado.
Condiciones del equipo: Guarda columna de 7 fim de tamafio de particula y cmpacada con L 1, columna de
4.6 mm x 10 cm empacada con L1 de 5 fim de tamano
de particula, detector de lampara UV, longitud de onda de
235 nm y fiujo de 2.0 mLimin.
volumenes iguales (50 J.lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. El coeficiente de variaci6n no es
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los pan'nnetros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volurnenes
iguales (50 J.lL) de preparacion de referencia y preparacion
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picas correspondientes a fluvastatina. CalcuIar Ia cantidad de fiuvastatina sodica (C24H26FN04), disuelto
por medio de la siguicnte formula.
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fiuvastatina en la preparacion de referencia.
A rer = Area bajo e1 pica obtenida en el cromatograma con la
M = Cantidad de fluvastatina indicada en el rnarbete.

requisitos. Emplear e1 metodo cromatografico de Ia Disolucian, analizando individualmente cada capsula. Efectuar las
diluciones necesarias para obtener Ia concentracion final
requerida.
PUREZA CROMATOGRAFICA. MGA 0241, CLAR. No
mas del porcentaje establecido en la tabla correspondiente
para cada impureza, no se encuentra mas del 0.5 %
de cualquier impureza desconocida; no mas delLS % de
impurezas totaies desconocidas y no mas del 4.0 % de impurezas totales.
Nota: evitar al maximo Ia exposici6n a Ia luz de las soluciones y usar material de vidrio de bajo actinico y viales de
automuestreador color ambar.
SA de pH 7.2, mezcla metanol:acetonitrilo, solucion A,
solucion B, fase movil y solucion diluyente. Proceder como
se indica en Valoracian.
Preparacion de referencia y solucion de adecuabilidad
del sistema. Proceder como se indica en Valoracian.
Preparacion de la muestra. Pro ceder como se indica en
Valoracian.
Valoracian y emplear un detector 0 dos detectores para monitorear a 305 ya 365 nm.
1903
Procedimiento. Inyectar al crornat6grafo volumenes igua1es

(25 J.lL) de Ia soIuei6n de adecuabilidad del sistema y medir
las respuestas a 30S nm para los picos correspondientes a
fiuvastatina y fluvastatina anti-isomero. La resoluci6n R entre fluvastatina anti-isomero y fluvastatina no es menos de
1.4 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 1.S %. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (25 I'L) de Ia
preparacion de referenda y de Ia preparacion de la rnuestra,
registrar los crornatogramas y medir las respuestas a 305 y
365 nm (3-hidroxi-5-ceto f1uvastatina es monitoreada a
365 nm y los otfOS eompuestos son monitoreados a 305 nm).
ldentificar las impurezas de acuerdo a Ia siguiente tabla:
Compuesto
Fluvastatina anti-isomero
(Sal monosOdica del acido
[R*,R *-Ej--7-[3-(4-
Tiempo de
retencion
relativo
Factor de
respuesta
Limite
no mas
rela!ivo (F)
de (%)
1.2
1.0
1.5
1.6
27.0
1.0
2.2
0.92
1.0
3.2
1.4
0.5
fluorofenil)-I-( metiletil)IH-indol-2-il]-3,5dihidroxi-6-heptenoico)
3-Hidroxi-5-ceto fluvastatina (Sal monos6dica del

acido E-()-7-[3-(4fluorofenil)-l-(metiletil)1H -indo 1-2-il]-3-hidroxi-
5.6-dihidro-2H-piran-2ona)
Fluvastatinahidroxidieno
(Sal monosOdica del <icido
[,EJ-(+)-7-[3-(4-
fluorofenil)-I-(metiletil)IH-indol-2-il]-3-hidroxi4-6-heptadienoico)
Aldehido de cadena corta

de fluvastatina
Ca1cular el porcentaje de cada impureza excepto para

3-hidroxi-5-ceto fluvastatina por media de Ia siguiente formula:
100
(.!:)
(411.48) (Cref ) (~)
F 433.45
C
Aref
m
Donde:
F = Factor de respuesta relativo segun se indica en Ia tabla
(F~ 1.0 para impurezas deseonocidas).
411.48 ~ Peso molecular de fluvastatina.
433.45 ~ Peso molecular de fiuvastatina sOdica.
C'rr~ Cantidad por mililitro, de SRef de fiuvastatina sodica.
em = Cantidad por mililitro de fluvastatina en Ia preparacion de Ia rnuestra en base a 1a cantidad etiquetada.
Am = Respuesta de cada irnpureza obtenida en el cromatograma a 30S urn con Ia preparaci6n de Ia muestra.
A rej = Respuesta de fluvastatina obtenida en el cromatograma a 30S nm can Ia preparacion de referencia.
1906
Diluyente. Preparar una soluci6n acuosa que contenga 2 mL

de hidroxido de amonio y 1.0 g de perclorato de sodio por
cada 100 mL.
equivalente a 20 mg de acido folico y disolver can el
diluycnte hasta cbiener una soluci6n que contenga
0.20 mg/mL de acido folico.
calcular su peso promedio, triturar hasta polva fino y pesat
una cantidad del paIva equivalente a 10 mg de acido (olico y
pasat a un matraz volurnetrico de 50 mL con la ayuda del
diluyente. Agitar suavemente hasta disolver el acido folico,
llevar al aforo con el mismo diluyente, mezclar y filtrar a
traves de un filtro seco, descartando Ia prirnera porcion del
filtrado.
Preparacion de adecuabilidad del sistema. Preparar una
solucion que contenga 0.2 mg/mL de Ia SRef de acido f6lico
y 0.2 mg/mL de Ia SRef de compuesto relacionado A de
acido folico en el diluyente. Antes de usarlo filtrar a traves
de lill filtro con una porosidad de 1.0 ~m 0 menor.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado,
repetidas veces, volumenes iguales (25 JlL) de la preparacion
de referencia y de Ia preparaci6n de adecuabilidad del
sistema, obtener los cromatogramas y medir los picos
respuesta, el factor de resolucion entre el compllesto relacionado A del acido f6lico (fonniltetrahidrofolato de caleio) y
el <icido folico no es menor de 3.6 yel coeficiente de variacion no es mayor al 2.0 %. Una vez ajustados los parametros
de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volu.menes iguales (25 IlL) de la preparacion de referencia y de la
la cantidad de C19HI9N706 en la porcion de muestra tomada,
pOI medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de acido f6lico en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la mucstra.
muestra.
Are(= Area bajo el pica obtenida con la preparacion de
. referencia.
FOUIIIATO DE CALCIO. TABLETAS

Contienen folinato de caleio (C,oH21 CaN 70 7) equivalente a
no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
acido foUnieo (C'OH'3N707) indicado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Folinato de ealeio. manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
FOLINATO DE CALCIO. TABLETAS
A. MGA 0361. Pesar no menos de 20 tabletas, obtener el
peso promedio y pesar una cantidad del polvo equivalente a
15 mg de acido foUnico. Agitar con 150 mL de una soluci6n
de hidr6xido de sodio 0.1 My diluir can el mismo disolvente
a 200 mL. Filtrar y diluir 10 mL del filtrado claro a 50 mL
con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. Correr el espectro
de esta soluci6n en el intervalo de 220 a 350 nm y exhibe un
maximo de absorci6n a Ia longitud de onda de 282 nm.
B. MGA 0241, CLAR. El crornatograma obtenido con Ia
solucion (b) para Sustancias relacionadas muestra un pica
con el mismo tiempo de retencion que el pica principal del
eromatograma obtenido can la solucion (d).
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones de la lllZ.
Condiciones del equipo. Las indicadas en la Valoracion.
Fase movil. La indicada en la Valoracian.
Preparacion de solucioncs de trabajo.
Solucion (a), Pesar no menos de 20 tabletas y obtener el peso promedio. Moler. Agregar 20 rnL de agua a una cantidad
del polvo de las tabletas que contenga el equivalente de
25 mg de acido foUnieo, agitar durante 15 min y diluir con
agua a 25 mL. Filtrar a traves de unfiltro de fibra de vidrio.
Solucion (b). Llevar un mililitro de Ia soluci6n (a) a 100 mL
con agua.
Solucion (c), Preparar una soluci6n de la SRef de acido
formilf6Iico en fase m6vil (l0 ;lg/mL).
Solucion (d). Preparar una soIuci6n de SRef en agua que
contenga 10 )lg/mL de folinato de calcio.
Solucion (e), Preparar una soIuci6n de la SRef en agua que
contenga 1 ;lg/mL de folinato de calcio.
Solucion (f), Mezc1ar cinco volumenes de solucion (c) can
10 volumenes de soIuci6n (d).
Procedimiento. Inyectar al cromatografo soIuci6n (t). E1
ensayo no es valida a menos que el factor de resoluci6n
entre los picas correspondientes al follnato de calcio y el
acido formilf6lico sea por 10 menos 2.2. Si es necesario
ajustar el contenido de metana! en la fase moviL Inyectar al
cromat6grafo las soluciones (a), (b), (c), (d) y (e).
Interpretacion. En el cromatograma obtenido con la
soluci6n (a) el area de ningun pica correspondiente al acido
formilfolico es mas grande que el area de los picos
principales obtenidos en el cromatograma con la solucion (c)
(1.0 %)~ e1 area de ningun atro pico secundario es mas
grande que el area del pieo principal obtenido en el cromatograma con Ia soluci6n (b) (1.0 %) y Ia suma de las areas
de otros picos secundarios no es mas de 2.5 veces el area del
pico principal en el cromatograma obtenido con la soIuci6n
(b) (2.5 %). Descartar cualquier pico con un area menor que
Ia del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia 80lucion(e) (0.1 %).
1907
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Furazolidona, manejar


Nota: proteger las soluciones de Ia luz.
Fase mbvil. Metanol:solucion de 2.0 mL de hidroxido de
tetrabutilamonio y 2.2 g de ortofosfato dis6dico previamente
ajustada a pH 7.5 con acido ortofosf6rico al 10 % (v/v)
(220:780).
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y obtener el peso promedio. Triturar. Agregar a 200 mL de
agua una cantidad del polvo de las tabletas equivalente a
25 mg de acido foHnico, agitar por 15 min y diluir a 250 mL
con agua. Filtrar a traves de fibra de vidrio.
Solucion A. Preparar una soluci6n en agua de la SRef que
contenga 110 flg/mL de folinato de caleio.
Solucion B. Mezclar 5 volumenes de soluci6n de la SRef de
acido fonnilfolico en fase m6vil, equivalentes a 10 flglmL
de acido formilf61ico y 10 voliunencs de la soluci6n de la
SRef de folinato de caleio en agua, conteniendo 10 flg/mL
de folinato de calcio.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV. a una longitud
de onda de 280 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada
con Ll y mantenida a 40C; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo la soluci6n B. EI
ensayo no es valida a menos que el factor de resoluci6n
entre el pico correspondiente al folinato de calcio y al del
<icido formilf61ico sea por 10 menos de 22. Si es necesario,
ajustar el contenido de metanal en Ia fasc movil. Inyectar la
soluci6n de la muestra y la soluci6n A de referencia.
Calcular el contenido de C2oH2}N 70 7 en ia l11uestra por media
de la siguicnte formula:
CD (Am) 0.926
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de acido folinico equivalente a la cantidad de
folinato de calcio en la prcparacion de referenda.
Am = Area obtenida con la prcparacion de la muestra.
A rer = Area obtenida con la prcparacion de referenda.
0.926 ~ Factor de conversion de folinato de calcio a acido
foHnico.
FURAZOUDONA. TABLETAS
Cada tablcta contiene no menos del 90.0 (Yo y no mas del
110.0 % de la cantidad de CgH,N 30 S , indicada en el marbete.
A. MGA 0361. Obtener la preparacion de referencia y la preparacion de Ia muestra, como se indica en la Valoracion. EI
espectro de absorcion en Ia region ultravioleta obtenido con
Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el obtenido
con la preparacion de referencia, Emplear celdas de 1 em y
solueion de dimetilformamida (I en 50) como blanco.
B. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular el peso promedio,
y triturarlas hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 50 mg de furazolidona, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL, agregar 10 mL de dimetilformamida:SR de hidr6xido de potasio etanolieo (9:1) de preparaci6n
reciente. EI color de la preparaci6n de Ia muestra se torna
purpura y cambia inmediatamente a un azul oscuro y dejandola reposar durante 10 min, cambia de nuevo a purpura,
requisitos.
DESINTEGRACION.
15 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo

Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a 10 mg de
Ia SRef de furazolidona, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar IS mL de dimetilformamida, calentar a
50C Y someter a Ia acci6n del ultrasonido hasta disolucion
completa, enfriar, llevar al aforo con dimetilformamida y
mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de Ia solucion anterior a
un matraz volumetrieo de 250 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 8 ~g/mL de furazolidona.
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de furazolidona, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
150 mL de dimetilformamida, calentar a 50C Y someter a
Ia accion del ultrasonido hasta disoluci6n completa, enfTiar,
llevar al aforo con dimetilformamida, mezclar y centrifugar
una porcion de la mezcla. Pasar una alieuota de 5 mL del
sobrenadante a un matraz volumctrico de 250 mL, llevar al
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia de 367 nm
aproximadamente, en celdas de 1 em y empleando una
soluci6n de dimetilformamida en agua (I en 50) como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad de C,H,NPs en la
porcion de Ia muestra tomada, por medio de Ia siguiente
f6rmula:
CD(~)
A ref
FURAZOLIDONA. TABLETAS
1908
Donde:
C ~ Cantidad por rnililitro de furazolidona en la preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
FUROSEMIDA. SOLUCION INYECTABLE

Solucion esteril de furosemida en agua inyectable, preparada
con ayuda de hidroxido de sodio. Contiene no menos del
90.0 % Y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C 12HllClN20sS indicada en el marbete.
;y
'
;;
..
' '.1 . . '
;,'; i:
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida, acido

2-arnino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoieo y aeido 5(arninosulfonil)-2-cloro-4-[ (2-furfuril)amino ]benzoico, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
P ARTICULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con
los requisitos.
A.MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicLlota de la muestra
equivalente a 40 mg de fmosemida, a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una a11cuota de 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio
0.02 N y mczclar.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad equivalente
a 10 mg de la SRef de furosemida a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 6.0 rnL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.1 N, mezclar y llevar al aforo con agua, mezclar. Efectuar
las diluciones necesarias con solucion de hidroxido de sodio
0.02 N, para obtener una soluei6n que contenga 8.0 IlglmL
de furosemida.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparadon
de referencia y de la preparacion de la muestra, utilizar celdas de 1.0 em y soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N como
blanco de ajuste. EI espectro UV de la preparaci6n
de la muestra corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia.
FUROSEMIDA. SOLUCION INYECTABLE
B. MGA 0241, CLAR. En el crornatograma obtenido en la

Va/oracian, el tiempo de retencion para el pica principal de
la preparaci6n de la muestra, deteetado a 254 nm,
corresponde al obtenido con la preparacion de referenda,
bajo las mismas condiciones.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.3.

ACIDO 2-AMINO-5-(AMINOSULFONIL)-4-CLOROBENZOICO. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones que contengan furosemida,
contra la accion de la luz.
Fase movil. Agua:tetrahidrofurano:acido acetico glacial
(70:30:1) filtrar y desgasifiear. Hacer los ajustes neeesarios
para lograr el sistema cromatografico deseado.
Solucion diluyente. Diluir 22 mL de acido aeetieo glacial
con una mezcla de partes iguales de acetronitrilo y agua para
obtener 1 000 mL, mezclar.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de las SRef
de furosemida y Acido 5-(aminosulfonil)-2-eloro-4-[(2furfuril)amino ]benzoico, que contenga 20 Ilg/mL de
furosemida y 12 IlglmL de acido Acido 5-(aminosulfonil)-2cloro-4-[(2-furfuril)arnino]benzoico en soluci6n diluyente.
Preparacion del estandar. Preparar una solucion de la SRef
en soluci6n diluyente que contenga 10 IlglmL de acido 2amino-5-( aminosulfonil)-4-clorobenzoico.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una diludon de la
muestra con soluci6n diluyente, que contenga 1.0 mg/rnL de
furosernida.
de onda de 254 nm y 272 nrn; columna de 25 em x 4.6 mm
empacada con Ll, flujo 1.0 mL/min. EI acido 5caminosulfonil)-2,4-diclorolbenzoico como impureza no
absorbe a 272 nrn y el aeido 5-(aminosulfonil)-2,4-bis[(2furfmil)amino ]benzoico como impureza absorbe con toda
intensidad a 254 nm; la furosernida absorbe a 254 nm. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales
(20 ilL) de la soluci6n de resolucion y registrar. La resolucion R entre la respuesta de la furosemida y el icido
5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)arnino]benzoieo, no
es menor de 2.5 y el coeficiente de variaci6n para furosemida no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar a1 cromatografo por separado, volumenes
iguales (20 ,'L) de la preparaci6n de referencia y de la preparadon de la muestra. Dejar correr no menos de 2.5 veces el
tiempo de retencion del pica de furosemida. Registrar
el cromatograma y calcular el area bajo los picos. El area de
ninglin pico observado a 254 nrn en el cromatograma
obtenido con la preparacion de la muestra, con un tiempo de
retenci6n correspondiente al pico del acido 2-amino-5(aminosulfonil)-4-clorobenzoico en la preparacion de
referenda, no sera mayor 0 mas intenso que este.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple eon los reguisitos.
PIROG ENOS. MGA 0711 Cumple los requisitos. Inyectar
un volumen de la muestra equivalente a 2.0 mg de furosemida por kilogramo de peso, como dosis de prueba.
Preparadas farmaceuticos

de 3.6 UE/mg de furosemida.
Nota: proteger las soluciones que contienen furosemida de la
acci6n de la luz,
Fase movil, solucion dUuyente, soluci6n de resolucion y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la

determinacion del Acida 2-amino-5-(aminosuifonil)-4clorobenzoico.
Preparacion de referenda. Preparar una diluci6n de la
SRef en solucion diluyente, que contonga 1.0 mg/mL de
furosernida.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una diluci6n de la

muestra con soindon diluyente, que contenga 1.0 mg/mL de
furosemida.
Procedimiento. Como se indica en la determinacion de
acida 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobonzoico midiendo
las areas bajo los picos a 254 nm. Caleular la cantidad de
C l2 H llClN2 0SS en el volumen de muestra tornado por medio
1909
un malTaz volumetrico de 100 mL y agregar hidroxido de sadio

0.02 N a volumen y mezc1ar, para obtener una soluci6n estandar
con rum concentraci6n aproximada de 8 ~glmL.
Preparacion de la muestra Transferir una pordon de tahletas finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 40 mg de furasemida, a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 25 mL de hidroxido de sodio 0.1 N Y dejar en
reposo durante 30 minutos, agitando ocasionalmente. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Filtrar la solucion, desechar
los primeros 10 mL del filtrado y transferir 2.0 mL a un
segundo matraz volumetrico de 100 mL. Agregar hidroxido
de sodio 0.02 N a volumen y mezc!ar.
El espectra de absorcion ultravioleta obtenido de la
preparacion de la muestra corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia, emplear celdas de 1.0 em y
solucion de hidroxido de sodio 0.02 N como blanco para
ajustar el equipo.
B. MGA 0241 CLAR. Proceder como se indica en la valoracion; el tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
requisitos.
Dande:
C = Cantidad de furosernida por rnililitro en la preparaci6n
de referenda.
FUROSEMIDA. TABLETAS
Contienen no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de la
cantidad de C12HllCIN205S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida, acido 2amino-5-( aminosulfonil)-4-clorobenzoico y acido 5-( aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)amino ]benzoico, mane)ar
de aeuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucion: proteger las soluciones de furosemida, contra la

ace ion de la luz.
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Disolver aproximadamente
10 mg de SRef de furosemida en 6.0 mL de hidroxido de sodio 0.1 N en un matraz volumetrico de 25 mL y diluir a volumen con agua. Transferir 2 mL de 1a solueion resultante a
ACIDO 2-AMINO-5-(AMINOSULFONILj-4-CLOROBENZOICO. MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Agua:tetrahidrofllrano:acido acetico glacial
(70:30: 1) filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para lograr el sistema cromatogrifico deseado.
Solucion diluyente. Diluir 22 mL de acido acetico glacial
con una mezcla de partes iguales de acetonitrilo y agua para
obtener 1 000 mL, mezclar.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de las SRef
de furosemida y Acido 5-(aminosulfonil)-2-c!oro-4-[(2furfuril)amino ]benzoico, que contenga 20 ).tg/mL de furosemida y 12 ).tg/mL de Acido 5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2furfuril)amino]benzoico en solucion diluyente
Preparacion del estandar. Preparar una soluci6n de la
SRef en solucion diluyente que contenga 8 ).tg/mL de itcido
2-amino-5-( aminasulfonil)-4-clorobenzoico.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas~
calcular su peso promedio; pulverizar y pesar el equivalente
a 10 mg de furosemida, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, agregar soluci6n diluyente a volumen y mezc1ar.
Condiciones del cquipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm y 272 nm; columna de 25 em x 4.6 mm
empacada con 1.1, flujo 1.0 mUmin. EI acido 5
(aminosulfonil)-2,4-diclorolbenzoico como impureza no
absorbe a 272 nm y el acido 5-(aminosulfonil)-2,4-bis[(2furfuril)amino ]benzoico como impureza absorbe con toda
intensidad a 254 nm; la furosemida absorbe a 254 nm. Inyectar al crornat6grafo repetidas veces, volumenes iguales
(20 ).tL) de la Solllcion de resolucion y registrar. La resoluci6n R entre la respuesta de la furosemida y el acido 5(aminosulfonil)-2-cloro-4-[2-furfuril)amino]benzoico, no es
1910
menor de 2.5 y el coeficiente de variaci6n para furosemida

no es mayor que 2.0 % (Ia respuesta para furosemida es a
254 nm).
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado. volumenes
iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y de la preparadon de la muestra. Dejar correr no menos de 2.5 veces
el tiempo de retencion del pico de furosemida. Registrar el
cromatograma y calcular el area bajo los picos. El area de
algun pico observado a 254 nm en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, con un tiempo
de retenci6n correspondiente al pico de la preparaci6n de
referencia, no sera mayor que la respuesta obtenida a
254 nm obtenida para el pico en el cromatograma de la
solucion de referencia y que corresponde a no mas de 0.8 %
del Acido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-cloro benzoico.
SRef de furosemida en SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio), que contenga
8 flg/mL de furosemida.
900 mL de SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobasico de
potasio-hidroxido de sodia) como medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 60 min y filtrar inmediatarnente
una parcion de esta soluci6n. Pasar una alicuota del filtrado
equivalente a 222 )lg a un matraz volumetrico de 25 mL, 11evar al aforo con SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobasico
de potasio-hidroxido de sodio) y mezclar. Determinar la
ahsorbancia de Ia preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra a la longitud de auda de maxima
absorbancia de 274 nm, emplear celdas de I cm y SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de
sodio) como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de furosemida disuelto por media de la siguiente formula:
100CV(~)
Are!
terminacion de Acido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-cloro

benzoico.
SRef en solucion diluyente, que contenga 1.0 mg/mL de
furosemida.
calcular su peso promedio; pulverizar y pesar el equivalente
a 50 mg de furosemida, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 30 mL de solucion diluyente y someter a un
banD de ultrasonido durante 10 min, llevar a volumen con
soluci6n diluyente, mezclar y filtrar, desechando los
primeros 10 mL del filtrado.
Procedimiento. Como se indica en Ia determinacion de
'cido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-elorobenzoico midiendo
las areas bajo los pieos a 254 nm. Caleular la cantidad de
furosemida C 12 H ll CIN 20 SS en la porcion de muestra tomada
por medio de la siguiente f6nnuIa:
CV(AAre!
m
Donde:
C ~ Cantidad de furosemida por mililitro en la preparacion
de referenda.
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
GABAPENTINA. CAPSULAS
Contienen no menos de 90.0 % y no mas dellO.O % de Ia
cantidad gabapentina (C 9H 17N0 2), indicada en el marbete.
gabapentina y 2-aza-espiro[4,5)decan-3-ona (eompuesto
relacionado A de gabapentina). Manejar deacuerdo a las instrucciones de uso.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de furosemida en la preparacion
de referenda.
Am = Absorhancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arej'= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de furosemida indicada en el marbete.
VALORACION, MGA 0241 CLAR.
Fase movil, solucion diluyente, solucion de resolucion y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en Ia de-
GABAPENTINA. CApSULAS
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo

de retendon obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de ia muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
referencia, segun se indica en Ia Valoracian.
Medin de disoluci6n, Acido clorhidrico 0.06 N.
SRef-FEUM de gabapentina en medio de disolucion que
tenga Ia misma concentraci6n obtenida al disolver una capsula en 900 mL de medio de disolucion.
Preparacion de la muestra. Colocar cada capsula en el aparato con 900 mL del medio de disolucion y operar el aparato
a 50 rpm, durante 20 min. Inmediatamente fiItrar una porcion del medio a traves de un mtro apropiado de 0.45 I'm.
Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se indica en Valoracion.

volumenes iguales (100 fiL) de la preparacian de referencia
y registrar los picos respuesta. El numero de platos teoricos
no es menor de 7000, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (100 fiL) de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los
picas correspondientes a gabapentina. Calcular el porcentaje de gabapentina (C,H I7N0 2), disuelto por medio de la
siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparacion de referenda.
Am = Area bajo el pi co obtenida en el crornatograma con la
M ~ Cantidad de gabapentina indicada en el marbete.
requisitos.
mas del 0.4 % de compuesto relacionado A de gabapentina,
no mas del 0.1 % para cualquier impureza individual no es~
pecificada y no mas del 1.0 % para el total de impurezas.
Soludon diluyente. Proceder como se indica en Valoracion.
Solucion A. Disolver 1.2 g de fosfato monobasico de potasio
en 940 mL de agua. Ajustar con hidraxido de potasio 5 N a
un pH de 6.9, agregar 60 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y desgasificar.
Solucion B. Disolver 1.2 g de fosfato monobasico de potasio
en 700 mL de agua. Ajustar con hidroxido de potasio 5 N a
nn pH de 6.9. Agregar 300 mL de acetonitrilo y mezc1ar. Filtrar y desgasificar.
SRef-FEUM de gabapentina y de SRef del compuesto rclacionado A de gabapentina en solucion diluyente que
contenga 0.04 mglmL de cada una de las SRef.
Preparacion de la muestra. Determinar el contenido
promedio de no menos de 20 capsulas y mezc1ar, pesar una
cantidad de polvo y realizar una preparacion con soluci6n di~
luyente que contenga 20 mg/mL de gabapentina. Si fuera
necesario someter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante 30 s aproximadamente.
Condiciones del equipo, Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada eon L7 de 5 filTI de tamano de parlieula, detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y velocidad
de flujo de 1.5 mL/min. Programar el equipo como se indica
en la siguiente tabla:
Tiempo
(min)
0.0-4.0
4.0 - 45.0
45.0 - 45.1
45.1 - 50.0
Solucion
A%
100
100'"70
0'"7100
100
Solucion
B%
0
0'"7100
100'"70
0
1911
Tipos de elucian
Isocrittico
Gradiante lineal
Gradiante lineal
Re-equilibrio
Procedimiento. lnyectar a1 cromatografo repetidas veces

volurnenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n de referencia.
EI factor de coleo no es mayor de 2.0 para el pico de gabapentina y el coeficiente de variacion no es mayor que 5,0 %
para los picos de gabapentina y e1 compuesto relacionado A
de gabapentina. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado volumenes
iguales (50 fiL) de la preparacian de referencia y preparacion
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a gabapentina, compuesto
relacionado A de gabapentina y de otros compuestos relacionados de gabapentina no especificados. Calcular el
porcentaje de compu'esto relacionado A de gabapentina por
medio de la siguiente fonnula.
Donde:
C"J~ Cantidad por mililitro, de SRef de compuesto relacionado A de gabapentina en la preparacion de
referencia.
Cm ~ Cantidad par mililitro de gabapentina en la preparacion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Area bajo el pico obtenida para el compuesto relacionado A de gabapentina con la preparacion de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida para el compuesto relacionado A de gabapentina con Ia preparacion de
referencia.
Calcular el porcentaje de cualquier otro compuesto relacio~
nado no especificado de gabapentina por medio de la siguiente formula:
Donde:
Cref = Cantidad por mililitro de gabapentina en.la preparacion de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparacion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Area bajo el pico obtenida para cada impureza no especificada con la preparacion de la muestra.
A'"f~ Area bajo el pico obtenida para gabapentina con la
Solucion dUnyente, Disolver 1.2 g de fosfato monoMsico
de potasio en 1 L de agua. Ajustar a pH de 6.9 can hidraxido de potasio 5 N.
GABAPENTINA. CApSULAS
1912
"
;'!" L ,. '
II
II
Fase movil. Disolvcr t.2 g de fosfato rnonobasico de potasio

en 940 ml de agua. Ajustar a un pH de 6.9 con hidroxido de
potasio 5 N, adicionar 60 ml de acetonitrilo y mezclar. Fittrar ydesgasificar. Haeer ajustes 8i es necesario,
SRef-FEUM de gabapentina en solucion diluyente que contenga 4.0 mgimL de gabapentina.
Preparacion de Ia muestra. Determinar el contenido promedio de no menos de 20 capsulas y mezclar, pesar una cantidad
de polvo equivalente a 100 mg de gabapentina y transferir a
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver con soluci6n diluyente. Someter a la acci6n de un bana de ultrasonido durante
60 s aproxirnadamente 8i fuera necesario. Esta soludon calltiene aproximadamente 4 mg/mL de gabapentina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm
ernpacada con L 7 de 5 ~m de tarnafio de particula, detector
de luz UV a una longitud de onda dc 210 nm y velocidad de
volumenes iguales (50 ~L) de la preparacion de referencia.
La eficiencia de la columna es de no menos de 7000 platos
te6ricos, el factor de colea no es mas de 2.0 y el coeficiente
de variaci6n no es mayor que 2.0 % para las replicas de las
inyecciones. Una vez ajustados los parametros de operaci6n,
inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales
(50 ~L) de preparacion de refereneia y prcparacion de la
muestra, registrar los cromatograrnas y medir las respuestas
correspondientes a gabapentina. Ca1cular la cantidad de gabapentina (C 9H 17N0 2) en la porcion de muestra tamada por
medio de la siguicnte formula:
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro, de gabapentina en la preparacion de referenda.
Am = Area de gabapentina obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A rej = Area de gabapcntina obtenida con Ia preparacion de
referenda.
GABAPENTINA. TABLETAS
Contiene no menos de 90.0 % y no mas del 10.0 % de la
cantidad de gabapentina (C gH 17N02), indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de gabapentina y 2-aza-espiro[4,5]decan-3-ona (compuesto relacionado A
de gabapentina). Manejar deacuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. El tiempo de

retencion obtenidoen el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenidocon la preparacion de referencia, segim se indica en la Valoracian.
Medio de disolucion. Aeido clorhidrico 0.06 N.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de gabapentina en medio de disolueion que
tenga la misma concentracion obtenida al disolver una tableta en 900 mL de medio de disolucion.
Preparacion de la muestra. Coiocar cada tableta en el aparata can 900 mL del medio de disoluciony operar el aparato
a 50 rpm, durante 45 min. Inmediatamente filtrar una porcion delrnedio a traves de un filtro apropiado de 0.45 ftm.
Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se indica en Valoracian.
volumenes iguales de la preparacion de referencia y registrar
los picos respuesta. EI numero de platos teoricos no es
menor de 7000, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo par separado volllmenes iguales (100 ~L para tabletas
cuyo marbete indique 100, 300, 0 400 mg y 50 ~L para tabletas cuyo marbete indique 600 0 800 mg) de la preparaeion
de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas para los picos correspondientes a gabapentina. Calcular el poreentaje de gabapentina
(C9H 17N02), disuelto por medio de la siguiente formula:
100eD
(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparacion de referencia.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
M ~ Cantidad de gabapentina indieada en el marbete.

requisitos.
mas del 0.4 % de compuesto relacionado A de gabapentina,
no mas del 0.1 % para cualquier impureza individual no especificada y no mas del 1.0 % para el total de impurezas.
Solucion dHuyente. Proceder como se indica en Valoracian.
Solncion A. Disolver 1.2 g de fosfato manobasieo de potasio
en 940 mL de agua. Ajustar con hidroxido de potasio 5 N a
un pH de 6.9, agregar 60 mL de acetonitrilo y mezelar. Filtrar y desgasificar.
Solucion B. Disolver 1.2 g de fosfato monobasieo de potasio

en 700 mL de agna. Ajustar can hidroxido de potasio 5 N a
un pH de 6.9, Agregar 300 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una salud6'll de
SRef-FEUM de gabapentina y de SRef del eompuesto relacionado A de gabapentina en solueion diluyente que eontenga
0.04 mg/mL de cada una de las SRef.
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo y realizar una preparaci6n con soluci6n diluyente que contenga
20 mg/ml de gabapentina. Si fuera necesario sameter a la
acci6n de un bano de ultrasonido durante 30 s aproximadamentc.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada con L7 de 5 ).tm de tamafio de partieula, detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y velocidad de
flujo de 1.5 mL/min. Programar el equipo como se indica en
la siguiente tabla:
Tiempo
(min)
0.0-4.0
4.0-45.0
45.0 - 45.1
45.1 - 50.0
Soluci6n
A%
100
100 ~ 0
o ~ 100
100
Soluci6n B
%
0
O~
100
100 ~ 0
0
Tipos de
eluci6n
Isocratico
Gradiente lineal
Gradiente lineal
Re-equilibrio
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces

volumenes ignales (50 ).tL) de la preparacion de referencia.
EI factor de coleo no es mayor de 2.0 para el pico de gabapentina y el coeficiente de variacion no es mayor que 5.0 %
para los picos de gabapentina y el compuesto relacionado A
de gabapentina. Una vez ajustados los pan'tmetros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado volumenes
iguales (50 ).tL) de preparaci6n de referencia y preparacion
respuestas correspondientes a gabapentina, compuesto
relacionado A de gabapentina y de otros compuestos relacionados no especificados de gabapentina. Calcular el
porcentaje de compuesto reladonado A de gabapentina por
medio de la siguiente formula.
C (A)
100(~)
--.!.'!...
Cm
Are!
Donde:
CreJ = Cantidad por mililitro, de compuesto relacionado A de
gabapentina en la preparacion de referenda.
~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparacion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Area bajo el pica obtenido para e1 compuesto relacionado A de gabapentina con la preparacion de la
muestra.
A"f~ Area bajo el pico obtenido para el compuesto relacionado A de gabapentina con la preparacion de
referenda.
em
1913
Calcular el porcentaje de cualquier otro cornpuesto relacionado no especificado de gabapentina por medio de la
siguiente formula:
(~)
100 (Cre f )
Cm
Are!
Donde:
e"f~ Cantidad por mililitro, de gabapentina en la preparad6n de referenda.
~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la preparacion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Area bajo el pico obtenido para cada impureza no especificada con la preparacion de la muestra.
A',f~ Area bajo el pica obtenida para gabapentina con la
em
Solucion diluyente. Disolver 1.2 g de fosfato monobasieo
de potasio en I L de agua. Ajustar a pH de 6.9 con hidroxido de potasio 5 N.
Fase movil. Disolver 1.2 g de fosfato monobasico de potasio
en 940 ml de agua. Ajustar a un pH de 6.9 con hidr6xido de
potasio 5 N, adicionar 60 ml de acetonitrilo y mezclar. Filtrar y desgasificar.
SRef-FEUM de gabapentina en soluciim diluyente que contenga 4.0 mg/mL de gabapentina.
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de gabapentina y
transferir a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver con solucion diluyente. Si fuera necesario someter a la acd6n de un
bane de ultrasonido durante 60 s aproximadamente. Esta solucion contiene aproximadamente 4 mg/mL de gabapentina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em cmpacada eon L7 de 5 ).tm de tamano de partieula, detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y veloeidad
de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas voces,
volumenes iguales (50 ).tL) de la preparaeion de referencia.
La eficiencia dc la columna no es menor de 7000 platos teoricos, el factor de colen no es mayor de 2.0 y el coeficiente
de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado volumenes iguales (50 ).tL) de preparacion de referencia
y preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a gabapentina. Calcular en 1a porcion de muestra tomada la cantidad de gabapentina
(C9H 17NO,) por medio de la siguiente f6rmula.
CD (Am)
Are!
Donde:
e ~ Cantidad por mililitro, de gabapentina en la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion en la muestra.
1914
Am = Area de gabapentina obtenida con la preparacion de la
ESTERILIDAD. MeA 0381. Cumple los requisitos.
muestra,
A rej = Area de gabapentina obtenida con la preparacion de
referencia,
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MeA 0316. La muestra contiene no mas de 0.05 UE/mg de gemcitabina.
GEMCITABINA. POLVO PARA SOLVC/ON

INYECTABLE
Contiene clorhidrato de gemcitabina equivalente a no menos
del 95.0 % y no mas de 105.0 % de la cantidad de
C9H,IF2N304.
Precaucion: el clorhidrato de gemcitabina es un potente
agente citot6xico, Se debe tener mucho cuidado para evitar
la inhalaci6n de particulas de clorhidrato de gemcitabina y la
exposicion de la piel a dicha sustancia,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citosina, endotoxina y
clorhidrato de gemcitabina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
III
II
I:
hi
iii'
iF
A. MeA 0361.
Solucion amortiguadora de fosfato 0.14 M pH 2.5. Transferir 13,8 g de fosfato monobasico de sodio a un matraz de
1 000 mL agregar 2.5 mL de acido fosf6rico, llevar a volumen con agua y mezc1ar.
SRef de c1orhidrato de gemcitabina en soluci6n amortiguadora de fosfato 0.14 M pH 2.5 con una concentraci6n de
16 fig/mL de clorhidrato de gemcitabina.
Preparacion de la muestra. Reconstituir una cantidad de la
muestra en soluci6n amortiguadora de fosfato 0,14 M pH 2,5
para tener una soluci6n con una concentracion de 16 ~g1mL
de clorhidrato de gemcitabina.
Procedimiento. EI espectro de absorci6n en la region ultravioleta obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacion de referencia, utilizar celdas de 1 em y soluci6n amortiguadora de fosfato
0.14 MpH 2.5 como blanco de ajuste.
B. MeA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia,
ASPECTO DE LA SOLUCION, Reconstituir el contenido
de la muestra de acuerdo a las instrucciones del marbete,
Pasar la soluci6n a un tubo de Nessler y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, contra un volumen igual
del disolvente. La solubilidad es comple!a y las soluciones
tan claras como un volumen igual del disolvente y libres de
partieulas visibles. Realizar la prueba denlro de los 15 min
de la reconstituci6n,
GEMCITABINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
UNIFORNIIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los requisitos,

pH. MeA 0701. Entre 2.7 y 3.3 en una soluci6n preparada al
reconstituir una cantidad de la muestra con soluci6n de
cloruro de sodio al 0,9 % para tener una soluci6n con una
concentraci6n de 40 mg/mL de clorhidrato de gemcitabina.
PARTicULAS. MeA IJ651. Cumple los requisitos.
PUREZA CROMATOGMFICA. MeA 0241, CLAR.
Solucion A. Transferir 13.S g de fosfato monobisico de sodio
a un matraz de 1 000 mL agregar 2.5 mL de !!cido fosf6rico,
llevar a volumen con agua y mezclar. EI pH de esta soluci6n
se encuentra entre 2.4 y 2.6. Filtrar y desgasificar.
Solucion B. Metanol flltrado y desgasificado.
Fase movil. Usar mezc1as variables de solucion A y solucion
B segllll se indica en la tabla de gradientes en las condiciones del equipo.
Solucion de adecuacion del sistema. Proceder como se indica en la Valoracion.
de clorhidrato de gemcitabina y de la SRef de citosina con
una concentraci6n de 2.0 fig!mL de cada una de las SRef.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la Valoracion, Programar el cromat6grafo del siguiente modo:
Tiempo
(minutos)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
o-s
97
lsocratica
S-13
97-'7 50
3-'750
Gradiente
lineal
13-20
50
50
Isocratica
20-25
50-'7 97
50-'73
Re-equilibrio
Eluci6n
Preparacion de la muestra. Reconstituir una cantidad de la

muestra en agua para tener una soluci6n con una concentraci6n de 2 mg/mL de clorhidrato de gemcitabina.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 20 flL de la solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,5 para el an6mero a de gemcitabina y 1.0 para gemcitabina;
la resolucion, R, entre el anomero a de gemcitabina y la
gemcitabina no es menor de 8,0 y el factor de asimetria para
gemcitabina no es mayor a 1,5. Inyectar repetidas veces a1
cromatografo la preparaci6n de referencia y registrar el
cromatograma; los tiempos de retenci6n relativos son de aproximadamente 0.1 para Ia citosina y 1.0 para Ia gemcitabina y
el coeficiente de variaci6n relativono es mayor de 2.0 %. Inyectar al cromatografo, por separado, volltmenes iguales
(20 )lL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n

respuestas de los picos. Caleular la cantidad de citosina expresada como un porcentaje de clorhidrato de gemcitabina,
par medio de la siguiente f6rmula:
0.1 (263.20) CD (~)
299.66
Are!
Donde:
263.20 ~ Peso molecular de gemcitabina.
299.66 ~ Peso molecular de clorhidrato de gemcitabina.
C= Cantidad en rnicrogramos por mililitro de citosina en
D = Volumen de agua, en mililitros, usado para reconstituir
el vial.
Am:;;; Area del pico de citosina obtenido en la preparaci6n
de la muestra.
Are.F Area del pico de citosina obtenido en la preparacion
de referenda.
M = Cantidad de principia activo indicada en el marbete en
miligramos.
No se encuentra mas del 0.1 % de citosina. De manera similar, caleular la cantidad de cada impureza diferente de
citosina, expresada como un porcentaje de clorhidrato
de gemcitabina, por media de Ia siguiente formula:
0.1 (263.20) CD (~)
299.66
Are!
M
Donde:
263.20 ~ Peso molecular de gemcitabina.
C ~ Cantidad en microgramos por mililitro de clorhidrato
de gemcitabina en la preparacion de referencia.
D = Volumen de agua, en mililitros, usado para reconstituir
el vial.
Am = Area del pieD del anomeroa de gemcitabina 0 cualquier otra impureza individual obtenido en la preparacion de la muestra.
Ar"r= Area del pico de gemcitabinaobtenidoen la preparacion de referencia.
No se encuentra mas del 0.1 % de anomero a de gemcitabina; no se encuentra mas del 0.2 % de cualquier otra
impureza y la suma de todas las impurezas no es mas del
0.3 %. Excluir de la suma de todas las impurezas los picos
que se encuentren debajo del limite de cuantificacion
(0.02 %).
Fase movil. Transferir 13.8 g de fosfato monobasico de
sodio a un matraz de 1 000 mL agregar 2.5 mL de acido fosf6rico, Hevar a volumen con agna y mezc1ar. El pH de esta
solucion se encuentra entre 2.4 y 2.6. Filtrar y desgasificar.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Transferir 10 mg de
clorhidrato de gemeitabina a un vial pequeno, agregar 4 mL
de una soluci6n en metanol que contenga 168 mglmL de hidr6xido de potasio, tapar hermeticamente y someter a la accion
1915
de un bano de ultrasonido. Calentar a 55C durante 6 a 16 h,

dejar que se enfrie y transferir el contenido a un matraz
volumetrico de 100 mL con lavados sucesivos de acido fosf6rico al 1 % (v/v). Diluir a volumen con acido fosf6rico al
1 % y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente
0.02 mglmL de an6mero a de gemeitabina.
Preparacion eshindar.
Preparar una soluci6n de la SRef de c1orhidrato de gemcitabina que contenga una concentracion de 0.1 mg/mL de
clorhidrato de gemcitabina.
muestra a un matraz volumetrico adecuado y disolver con
agna para obtener una solucion que eontenga 0.1 mg/mL de
clorhidrato de gemcitabina.
Sistema cromatografico. Detector de luz UV a una longitud
25 cm x 4.6 mm empacada can L7 de 5 )lm; velocidad
Procedimiento. lnyectar al cromatografo 20 )lL de la soluci6n de aptitud del sistema y registrar el cromatograma: la
resoiucion, R, entre el anomero a de gemcitabina y fa gemcitabina no es menor de 8.0 y el factor de asimetria para
gemcitabina no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al
cromatografo la preparacion de referencia y registrar el cromatograma: el coefidente de variacion relativo 110 es mayor
de 1.0 %. Una vez cumplidos los criterios de adecuacion del
sistema, inyectar al cromatografo, por separado, vohimenes
iguales (20 )lL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatograrnas y registrar
los picos principales.
Calcular la eantidad de C9HllF2N304en la porci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
(Am)
263.20)
( 299.66 CD Are!
263 .20 ~ Peso molecular de gemeitabina.

C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
gemcitabina en la preparacion de referencia.
D = Volumen de agua, en rnililitro, usado para reconstituir
el vial.
Am = Area del pica del anomeroa de gemcitabina a cualquier otra impureza individual obtenido en la preparacion de la muestra.
.
A rer = Area del pico de gemcitabina obtenido en la prepara. cion de referenda.
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCI6N

INYECTABLE
Solucion esteril de sulfato de gentamicina, equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 125.0 % de la cantidad de gentamicina. Puede contener arnortiguadores, conservadores y
agentes quelantes. En caso de que su administracion sea por
via intratecal, contendra solo agentes que Ie den tonicidad.
GENTAMICINA. SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1916
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina,

CLARlDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. Soluci6n
transparente, incolora 0 ligeramente amarilla y libre de particulas visibles.
requisitos.
A. MGA 0241, Capo delgada.
Fase rnovil. Colocar en un embudo de separaci6n c1oroformo:metanol:hidroxido de amonio (20:13:10), agitar, dejar
separar las capas y utilizar la capa inferior como fase m6vil.
SRef de sulfato de gentamicina en agua que contenga
1.0 mg/mL de gentamicina.
Preparacion de la muestra. Si es necesario diluir la
muestra con agua hasta obtener una concentraci6n de
1.0 mglmL de gentamicina. Si la muestra contiene menos
de 1.0 mg/mL de gentamicina, aplicar en Ia cromatoplaca
porciones separadas de no mas de 20 I-lL hasta aplicar el
equivalente a 20 j.1g de gentamicina. Esperar a que
cada aplicaci6n seque antes de poner la siguiente.
Procedimiento. Aplicar en carrBes separados, el volumen
equivalente a 20 j.1g de gentamicina de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra respectivamente.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar
con corriente de aire y exponer la placa a vapores de yodo.
Las tres manchas principales obtenidas en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra corresponden en tamaf'io y
RF a las manchas obtenidas con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0511, Suljatos. La muestra da reaccion positiva a
los ensayos de identidad de sulfatos.

pH. MGA0701. Entre 3.0 y 5.5.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Realizar
una preparaci6n de la muestra en SRI de soluci6n salina libre de pir6genos que contenga 10 mg/mL de gentamicina.
Inyectar 1.0 mLlkg de peso, como dosis de prueba.
no mas de 0.71 UE/mg de gentamicina.
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
CONTENIDO DE GENTAMICINA. MGA 0241. CLAR.

Fase movil. SoIuci6n de heptanosu1fonato de sodio monohidratado 0.025 M en itcido acetieo glaciaI:agua:metanoi
(5:25:70).
Soluci6n de ftalaldehido. Disolver 2.47 g de acido b6rico
en 75 mL de agua, ajustar el pH a 10.4 con una solucion de
hidroxido de potasio al 45.0 % (m/v) y Hevar a 100 mL
con agua. Disolver 1.0 g de ftalaldehido en 5.0 mL de metanoI, agregar 95 mL de la soIuci6n de acido b6rico y 2.0 mL
de acido mercaptoaeetico y ajustar el pH a 10.4 con Ia solucion de hidr6xido de potasio.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n que contenga 650 "g/mL de Ia SRef de sulfato de gentamicina. Pasar
lma alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 25 mL, adicionar 5.0 mL de metanol, agitar y
agregar 4.0 mL de solucion de ftalaldehido, mezelar y Hevar
al aforo con metanol. Calentar en un bane de agua a 60C
durante 15 min y enfriar. Si la soluci6n no se usa inmediatamente, enfriar a 0 C Y usarla en un periodo no mayor de 4 h.
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra en agua hasta
obtener una soIud6n que contenga el equiva1ente a
450 "g/mL de gentamicina. Pasar una alicuota de 10 mL de
la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL y
proceder igual que con la preparaci6n de referenda a partir
de " ... agregar 5 mL de metana!. .. ".
de onda de 330 nrn; columna de 10 em a 12.5 em x 4.6 mm a
5.0 mm, empacada con Ll con partieulas de 5.0 "m de
diametro; flujo de 1.5 mLimin.
volumenes iguales (20 "L) de Ia preparacion de referencla y
obtener los cromatogramas correspondientes. El tiempo de
retenci6n de la gentamicinaC 2 es de lOa 20 min. Los tiempos de retenci6n relativos a la gentamicina C2 son
aproximadamente: 0.13 para la solucion de ftalaldehido, 0.27
para la gentamicina e l , 0.65 para la gentamicina Cia, Y
0.85 para 1a gentamicina C2a La prueba no es valida a menos
que en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de
referenda el factor de resoluci6n entre los picos de la
gentamicina C2a Y la gentamicina C2 sea por 10 menos 1.3.
cromatografo la preparaei6n de la muestra (20 "L) y obtener
el cromatograma correspondiente. Utilizando el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, calcular el
porcentaje del contenido de las gentamicinas C b Cia, C z Y
e2a por el metoda de nonnalizaci6n, que consiste en sumar
las areas de todos los picos que representa el 100 % y sacar
la proporci6n de cada componente, relacionando10 con esta
suma. Las proporciones estan dentro de los siguientes limites: C 1 de 25.0 a 50.0 %, C" de 10.0 a 35.0 %, C2 mas C2, de
25.0 a 55.0 %.
VALORACION.MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una diluci6n de la
muestra en S3 (SA de fosfatos 0.1 MpH 8.0) hasta tener una
concentraci6n de 0.1 ~lg/mL. Proseguir como se indica en

MGA 0100 por el metoda de difusi6n en agar utilizando soluci6n 0.1 jlg/mL como referencia central.
Soluci6n esteril de sulfato de gentamicina, equivalente a no

gentamicina indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina,

manejar de acuerdo a las instrucciones de uso; proteger de la
luz y mantener el frasco bien cerrado.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Soluci6n transparente,

requisitos.
Sopor!e. Gel de silice can una capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Colocar en un embudo de separacion cloroformo:metanol:hidr6xido de amonio (20:13:10), agitar dejar
separar las capas y utilizar la capa inferior como fase m6vi!.
SRef de sulfato de gentamicina en agua que contenga
1.0 mg/mL de gentamicina.
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra con agua
hasta obtener una concentraci6n de 1.0 mg/mL de gentamicina. Si Ia solucion contiene menos de 1.0 mg/mL de
gentamicina, aplicar en Ia cromatoplaca porciones separadas
de no mas de 20 jlL hasta aplicar el equivalente a 20 jlg de
gentamicina. Esperar a que seque cada aplicacion antes
de poner Ia siguiente.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, el volumen
equivalente a 20 f.-Lg de gentamicina de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra respectivamente.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil %
partes arriba de la linea de aplieaeion. Retirar Ia eromatoplaea de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar con
corriente de aire y exponer Ia placa a vapores de yodo. Las
tres manchas principales obtenidas en el cromatograma can
Ia preparaci6n de la muestra corresponden en tamafio y Rr
a las manchas obtenidas con Ia preparaci6n de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Da reaccion positiva a los ensayos

de identidad de sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5.
1917
CONTENIDO DE GENTAMICINA. MGA 0241, CLAR.

Fase movil. SoIuci6n de heptanosulfonato de sodio mono hidratado 0.025 M en melanol:agua:acido acotico glacial
(70:25:0.5).
Soloci6n de referenda de ftalaldehido, Preparar como se
indica en la prueba de Contenido de gentamicina de Ia
monografia de Gentamicina, sulfato de; solucion intectable.
una soluci6n de la SRef que contenga 650 jlg/mL de sulfato
de gentamicina a un matraz volumetrico de 25 mL, adieionar
5.0 mL de metanol, agitar y agregar 4.0 mL de solucian de
referencia de ftalaldehido, mezclar y !levar al aforo can
metano!. Calentar a brulo de agua a 60C por 15 min y
enfriar. Si Ia soluci6n no se usa inmediatamente, enfriar a
o C y usaria en un periodo no mayor de 4 h.
Preparacion de la muestra. Diluir la rnuestra en agua hasta
obtener una soluci6n que contenga el equivalente a
450 ,lg/mL de gentamicina. Pasar una alicuola de 10 mL de
Ia soluei6n anterior a un rnatraz volumetrico de 25 mL y
proeeder igual que can la preparacion de referencia.
Condiciones del equipo, Detector luz UV a una longitud de
onda de 330 nm; columna de 10 em a 12,5 em x 4.6 a
5.0 mm, empacada con Ll con partieulas de 5.0 jlm de
diametro; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al eromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 ,lL) de la preparaci6n de referencia y
obtener los cromatogramas cOlTespondientes. El tiempo de
retenci6n de Ia gentamicina C2 es de lOa 20 min, can
tiempos de retenei6n relativa de 0.13 para 1a solucion de
referencia de ftalaldehido, 0.27 para la gentamicina C" 0.65
para la gentamicina CIa, 0.85 para Ia gentamieina C 2a Y
1.00 para la gentamicina C2 . Ajustar la sensibilidad y el
volumen de tal manera que la altura del pica debida a la gentamicinaC 1 sea el 75.0 % de la escala completa. Trazar en e1
cromatograma una linea base horizontal desde Ia porci6n
horizontal de Ia curva, inmediatamente antes del pico de la
soluci6n de referencia de ftalaldehido. Medir la altura de los
picos arriba de esta linea base para cada tipo de gentamicina.
Repetir el procedimiento con Ia preparaci6n de la muestra.
La prueba no sera valida a menos que el factor de resolucion
entre los picas de Ia gentamicina C2a Y Ia gentami"cina C2 sea
por 10 menos 1.3.
De Ia altura de los picos obtenidos con la preparaci6n de
referencia y las proporciones de las gentamicinas declaradas en la SRef de sulfato de gentamicina, caleular los factares de respuesta de las gentarnicinas Cj, Cia C2a Y C 2 . De
estos factores de respuesta y ia altura de los picos obtenidos con Ia preparacion de Ia muestra, calcular las proporciones de las gentamicinas C b C 1a C2a Y C2 en la muestra.
Las proporciones estan dentro de los siguientes limites: C j
de 25.0 a 50.0 %, C 1, de 10.0 a 35.0 %, C2 mas C2, 25.0 a
55.0 %.
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCION OFTALMICA
1918
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar,

SRef de sulfato de gentamicina, equivalente a 10 rng de
gentamicina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y !levar al aforo con SA de fosfatos 0,1 M pH 8,0;
mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 mg/mL de gentamicina.
Pasar una alicuota de 2.0 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con SA
de fosfatos OJ M pH 8,0 y mezclaL Pasar una alicuota de
10 mL de la solucion anterior a un rnatraz volumetrico
de 100 rnL, !levar al aforo can SA de fosfatos 0,1 M pH 8.0
y mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 )..!g/mL de gentamicina,
Preparar las siguientes diluciones a partir de la soluci6n
anterior y !levar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0;
6A mL a 100 mL para obtener 0.064 Ilg/mL; 8.0 a 100 rnL
para obtener 0.080 Ilg/mL; 10.0 a 100 rnL para obtener
0,100 flg/mL; 12.5 a 100 mL para obtener 0.125 IlglmL;
15.6 a 100 mL para obtener 0,156 Ilg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la rnuestra equivalente a 6.0 mg de gentamicina a un matraz
volumetrieo de 250 mL; Ilevar al aforo con SA de fosfatos
0.1 MpH 8.0 y mezc1ar. Pasar una aHeuota de 1.0 mL de la
al aforo can SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezc1ar. Esta
solucion contiene 0.096 ~g/mL de gentamicina. Proseguir
como se indica en MGA 0100 por el metodo de difusi6n en
agar. Calcular la cantidad por mililitro de gentamicina en la
muestra por medio de la formula siguiente:
(Valor interpolado en la grafica en f./g!mL)(D)
"I
\1
iq
Donde:
!i I , I ~
GliBENCLAMIDA. TABLETAS
cantidad de CnH2sCIN30sS, indicada en el marbete.
I, i
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de glibenclamida, 4-[ -2-(5-Cloro-2-rnetoxibenzamido) etiI]bencenosulfonarnida y N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)

etil]] bcncenosulfonilcarbamato de metilo y progesterona,
Ii
(i'
l[ii'i
,
glibenclarnida, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL,
agregar 30 mL de acetonitrilo y agitar, filtrar la mezcla, evaporar el filtrado a sequedad y el residua secarlo a 60C can
vado durante 3 h. Efectuar una preparacion similar con la
SRef-FEUM de glibenclamida,
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas con
una dispersion de la preparacion de referenda y de la prepa-
GLiBENCLAMIDA. TABLETAS
radon de la muestra en bromuro de potasio; abtener sus

espectros. EI espectro de la preparacion de la muestra corresponde can el de la preparadon de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma

Medio de disolucion. SA de fosfatos 0.05 M pH 9.5. Pesar
6.8 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz
volurnetrieo de 1 000 mL, !levar al aforo con agua, ajustar el
pH con soluci6n de hidr6xido de sodio.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (1: 1) filtrada y desgasificada.
Agregar 4.0 mL de acido fosf6rico par litro de soIuci6n, Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar una soluci6n de la SRelcFEUM de glibenclamida de eoncentraci6n
0.15 mg/mL en medio de disolucion, someter a un banD de
ultrasonido durante 25 min para disolver.
Soluciones de referencia.
Para tabletas conteniendo 1.5 mg de glibenclamida. Pasar
una alicuota de 2 mL de la preparacion de referenda concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can
medio de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene
0.003 mg/mL de glibenc1amida.
Para tabletas conteniendo 3 mg de glibenclamida. Pasar
una alicuota de 4 mL de la preparacion de referenda concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
0.006 mg/rnL de glibenclamida,
Para tabletas conteniendo 4.5 mg de glibenclamida. Pasar
una aHcuota de 3 mL de la preparacion de referencia concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
0.009 mg/mL de glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 6 mg de glibenclamida. Pasar
una alicuota de 4 mL de la preparacion de referenda concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
0.012 rng/mL de glibenc1amida.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4.6 mm empacada can Ll de 10 fim, detector de Illz UV a una Iongitud
de onda de 215 nm, velocidad de flujo de 2.0 mLimin.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromatografa, repetidas
veces, volumenes iguales (50 fiLl de la soluci6n de referencia y registrar los picos respuesta, la eflciencia de la columna
no es menor que 4 000 platos teoricos, el factor de caleo no
es mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor
que 3.0 %.
500 mL del medio de disoluei6n, accionar a 75 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una parcion de esta soludon
a traves de un filtro de 0.45 flm, Una vez ajustados los
parametros de operadon inyectar at cromatografo par sepa-
rado, repetidas veees, volumenes iguales ( 50 ilL) de la solucion de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener
sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Caleular el porcentaje de glibenclamida disuelto
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de glibenclamida en la soluei6n
de referencia.
soluci6n de la muestra,
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
soluci6n de referenda.
M ~ Cantidad de glibenclamida indieada en el marbete.
requisitos.
de/gada.
Soporte. Gel de sHiee GF 254
}'ase movil. Cloroformo:ciclohexano:etanol:acido acetico
glacial (45:45:5:5).
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta paIva fino no menos de 20 tabletas y pesar una cantidad del polvo equivalente a
20 mg de glibenclamida, extraer con cuatro porciones de 5 mL
cada una, de diclorometano:acetona (2:1), evaporar a sequedad los extractos combinados en una camara de vado a no
mis de 40 "C. Disolver el residuo en 4 mL de cloroformo:metanol (1: 1).
Solucion de 4-12-(5 cloro-2-metoxibenzamido)etiljbencenosulfonamida. Preparar una solucion de la SRef de
4-[2-( 5-cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonamida
en cloroformo:metanol (1:1), para obtener una concentracion
de 120 Ilg/mL (soluci6n 1). Solncion de N-4-12-(5-cloro-2metoxibenzamido)etilllbencenosulfonilcarbamato
de
metilo. Preparar una solucion de la SRef de N-4-[2-(5cloro-2-metoxibenzamido) etil]]bencenosulfoni1carbamato
de metilo en una mezcla de c1oroformo:metanol (1:1), para
obtener una concentraei6n de 20 Ilg/mL (solueion 2).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 ;tL de cada una de las soluciones. Desarrollar el
cromatograma, hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
del disolvente, secar al aire y observar bajo lampara de luz
UV. Las manchas obtenidas en el cromatograma con la
preparaeion de la muestra, correspondientes en RF a las obtenidas en los cromatogramas de las soluciones 1 y 2, no
son mas grandes ni de mayor intensidad que estas, 10 que
equivale a no mas de 2,4 y 0.4 % respectivamente.
1919

Fase movil. Pesar 2.6 g de fosfato monobasico de amonio,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 1 000 mL, disolver con
450 mL de agua, agregar 550 mL de acetonitrilo, filtrar y
desgasificar. Ajustar el pH a 5.25 0.30 si es necesario con
acido fosfodco 0 hidroxido de sodio. Haeer ajustes si es
necesano.
Soluci6n de adecuacion al sistema. Preparar una solucion
de progesterona en acetonitrilo que contenga 0.2 mg/mL de
la SRef de progesterona (solueion A). Pesar 10 mg de la
SRef-FEUM de glibenc1amida, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar una alieuota de 20 mL de la soluei6n
A, agitar vigorosamente hasta disolver, agregar 4 mL de
agua y mezclar.
de glibenclamida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar una aHcuota de 20 mL de acetonitrilo, agitar vigorosamente hasta disolver, agregar 4 mL de agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar no menos de 20 tabletas
a un envase adecuado; agregar agua equivalente a 0.4 mL de
agua pOT miligramo de glibenclamida, agitar para humedecer
y dispersar las tabletas, agregar aeetonitrilo equivalente a
2.0 mL de aeetonitrilo por miligramo de glibenelamida y
agitar durante 30 min. Centrifugar una porcion de la suspension obtenida y usar elliquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Colnmna de 25 em x 4.6 mm empaeada con L7, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm, velocidad de flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (10 ilL) de la solucion de adecuaei6n al
sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de
retencion relativos son de aproximadamente 0.4 para glibenclamida y 1.0 para progesterona, la resolucion R entre
glibenclamida y progesterona no es menor que 5.0 y el eoeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion inyeetar al cromatografo
por separado volumenes iguales (lO ilL) de la preparaei6n de
referencia y de la preparacion de Ia muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Caleular la cantidad de C2]H2s ClN30 5S en la porci6n
de tabletas tomadas por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are [
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de glibenclamida en la preparacion de referencia.
A reJ = Area bajo el pi co obtenida en el cromatograma con
GLiBENCLAMIDA. TABLETAS
1920
GLiBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE
METFORMINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90,0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de glibenclamida (CnH28CIN30SS) y clorhidrato
de metformina (C 4H"N s'HCI) indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de glibenclamida y SRef-FEUM de clorhidrato de metformina.
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. 4-[2-(5Cloro-2-metoxibenzamido )etil Jbencenosulfonamida, I-metilbiguanida, dimetilmelamina, manejar de acuerdo a las
A.MGA 0241, CLAR.
Glibenclamida. Proceder como se indica en la Valoraci6n
de glibenclamida. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referenda.
B. MGA 0241, CLAR.
Clorhidrato de metformina. Proceder como se indica en la
Valoracion de clorhidrato de metformina. El tiempo de retendon obtenido en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma

requisitos para cada principio activo.
1['1,
I,
'
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241. CLAR.

Glibenclamida. No mas de 1.0 % de 4-[2-(5-Cloro-2metoxibenzamido )etil]bencenosulfonamida, no mas de
0.2 % de cualquier otra impureza y no mas de 0.5 % del total
de impurezas, excluyendo la 4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido )etiIJbencenosulfonamida.
Solucion de fosfato de amonio, fase movil, diluyente,
solucion de adecuacion, preparacion de Ia muestra y
Valoracian de glibenclamida.
Preparacion de referencia. Diluir con diluyente 1.0 mL de
la preparacion de referencia de la Valoracion de glibenclamida a 100 mL.
Procedimiento. Una vez cumplidos los parametros de operaci6n, inyectar al eromatografo voll1menes iguales (100 ).lL)
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas, medir el area de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porcion de
GLiBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE METFORMINA. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad par mililitro de glibenclamida en la preparacion de referenda,
F = Factor respuesta relativo para cada impureza (0.8 para
4-[2-(5 -Cloro-2-metoxibenzamido )etilJbencenosulfonamida y ] para cualquier otra impureza).
L=
Es la cantidad en miligramos de glibenclamida en cada tableta.
N = Numero de tabletas usadas en la preparadon de la
muestra,
Am = Area del pico de la impureza individual obtenida en la
A ref = Area del pico de glibenc1amida obtenida en la preparadon de referencia.
Nota: descartar cualquier pico con un area menor al 0,05 %
del area de glibenclamida y de cualquier pico debido a los
reactivos,
Clorhidrato de metformina. No mas del 0.1 % de cualquier
otra impureza y no mas de 0.5 % del total de impurezas,
Solucion A, fase movil, diluyente, solucion de adecuacion,
preparacion de referencia, preparacion de la IDuestra y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la Valoracion de clorhidrato de me((ormina.
Procedimiento. Calcular el porcentaje de cada impureza, en laporcion de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
Donde:
Am = Area del pica de la impureza individual obtenida en la
AT = Suma de todos las areas de los picos en la preparacion
de la muestra,
Nota: descartar cualquier pico con un area menor al 0.05 %
del area de c1orhidrato de metformina y de cualquier pico
debido a los reactivos,
DISOLUCION.
Glibenelamida. MGA 0291, Aparato 2. Q = 85 %.
Solucion de fosfato de amonio. Preparar una solucion que
contenga 28.7 mg/mL de fosfato monobasico de amonio.
Medio de disolucion. Disolver 3.09 g de a.cido b6rico y
3.73 g de cloruro de potasio en 250 mL de agua. Ajustar a
pH de 9.5 con soluci6n de hier6xido de sodio I N. llevar
a 1 000 mL con agua.
Fase movil. Mezcla de solucion de fosfato de amonio:acetonitrilo (1:1). Ajustar a un pH de 5.3 con hidr6xido
de sodio I N.
de glibenclamida a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver con 20 mL de acetonitrilo y llevar a volumen con
medio de disolucion. Diluir esta solucion con medio de disolucion para obtener una solucion de concentracion similar a
la de la preparacion de la muestra,
Preparacion de la mueslra. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL de medio de disolucion y accionarlo a 75
rpm durante 30 min. Transcurrido el tiempo. tiltrar una
porcion del medio de disolucion a traves de un filtro de polipropi1eno de 0.45 ~m 0 de fibra de vidrio de I ~m.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con una columna de 15 cm x 4.6 mm empacada con L7
de 5 ~m, detector de luz UV a una longituid de onda de
230 mn, mantener la columna a 30 cC, flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatob'l'afo (200 ~L) de 1a
preparacion de referencia y registrar Ia respuesta de los picos: La eficiencia de Ia columna no es menor a 5000 platos
tcoricos, e1 factor de co1eo, estil entre 0.8 y 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0. Una vez cumplidos
los panirnetros de operacion, inyectar al cromatografo volumenes igua1es (200 ~L) de 1a preparacion de referencia y de
la preparaci6n de Ia muestra, registrar las areas de los picos.
Caleu1ar el porcentaje de C23H28C1N30sS disue1ta por media
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mi1i1itro de glibcnclamida en la preparacion de referencia.
Am = Area obtenida con el pico de glibenclamida en Ia preparacion de la muestra.
A re(= Area obtenida con e1 pico de glibenclamida en la preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de glibenc1amida indieada en el marbete.
Clorhidr.to de metformina. MGA 0291, Aparato 2.
Q ~ 85 %.
Medio de disolucion. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico
de potasio en 1 000 mL de agua, ajustar con solucion de hidroxido de sodio 0.2 N a un pH de 6.8 0.1.
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en media de
disoludon que contenga una concentracion similar a 1a de la
aparato con 1 000 mL de medio de disolucion, accionarlo
durante 30 min a 50 rpm, filtrar una porcion del medio de disolueion a traves de un fi1tro de polipropi1eno de 0.45 ~m 0
de libra de vidrio de 1 ~m.
-Procedimiento. Determinar 1a absorbancia de la preparacion
de referenda y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de 232 nm usando celdas de I em y medio de disolucion
Calcu1ar el porcentaje de C4H l1 N s'HCl disuelto, por medio
100CD
(Am)
Aref
1921
Donde:
Factor de dilueion de la muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metfomlina
en 1a preparacion de referenda.
Am = Absorbanda obtenida con la preparacion de 1a muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de clorhidrato de metfarrnina indicada en e1
marbete.
D ~

Glibenc1amida.
Solucion de fosfato de amonio. Preparar una solucion que
eontenga 28.8 giL de fosfato monobasico de amonio.
Fase movn. Mezc1a de soluci6n de fosfato de amonio:acetonitrilo (60:40). Ajustar a un pH de 5.3 con hidroxido
de sodio IN.
Diluyente. Acetonitrilo:agua (50:50).
Preparacion de referencia concentrada. Preparar lUla solucion de 1a SRef~FEUM de glibenclamida que contenga
0.25 mglmL de glibenclamida disolviendo una cantidad suficiente de la SRef en un volumen de acetonitrilo que represente
e1 50 % del volumen final y llevando a1 aforo con agua.
Preparacion de referenda. Diluir la preparacion de referenda concentrada con diluyente hasta obtener una solucion de
concentracion conocida de aproximadamente 25 ).lg/mL
de glibenclamida.
Solucion de adecuacion del sistema 1. Preparar lUla soluci6n
en di1uyente de 1a impureza 4-[2-(5-C1oro-2-metoxibenzamido)eti1jbcncenosulfonamida para tener 25 flglmL.
Transferir 50 ).lL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
50 mL y aforar con 1a preparaci6n de referencia.
Solucion de adecuacion del sistema 2. Preparar una solucion de SRef-FEUM de c1orhidrato de metformina
en soluci6n de adecuacibn del sistema] que tenga una concentracion de 5.0 mg/mL de clorhidrato de metformina.
Preparadon de la muestra. Disolverno menos de cinco tabletas en diluyente con la ayuda de un agitador magnetico
por 10 menos una hora. Diluir para obtener una soluci6n que
contenga25 flglmL de glibenclamida. Centrifngar una porci6n de esta soluci6n a 3 000 rpm durante 10 min y usar e1
sobrenadante claro.
Nota: usar una porcion de esta soluci6n para la valoraci6n de
clorhidrato de metformina.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4'.6 mm empacada con L7 de tamano de partieula de 5 ~m, detector de
luz UV a 230 nrn, mantener la columna a 40 "C, flujo
1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (100 ~L) de la
soluci6n de adecuaci6n del sistema 2 y obtener la respuesta
de los picos. EI tiempo de retencion re1ativo de 4-[2-(5Cloro-2-rnetoxibenzamido )eti1]bencenosulfonamida es de
aproximadamente 0.3 y de uno para la glibenclamida. EI
factor de capacidad para 1a glibenclamida no es menor que
7.0, 1a eficiencia de 1a columna para 1a glibenclamida no es
menor de 3000 platos teoricos, el coeficiente de variacion
del area del pico de glibenclamida no es mayor que 1.5 % Y
GLiBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE METFORMINA. TABLETAS
1922
no mayor que 10 % para 4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido )etil]bencensulfonamida. Una vez cumplidos los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo volumenes iguales
de la muestra, registrar las areas de los picos por alrededor de
1.25 veces el tiempo de retencion de la glibenclarnida. Caleular la cantidad de C23 H"CIN30,S en la porcion de muestra
tomada por medio de la siguiente f6nnula:
CD(~)
Aref
, i
il
"
1':
no mayor que 10 % para I-metilbiguanida y para dimetilmelamina. Una vez cumplidos los parametros de operacion, inyectar al cromatografo volumenes iguales (5 ilL) de la preparacion de referenda y de la preparaci6n de 1a muestra y
registrar las areas de los picos. Caleular la cantidad de
C4 H ll N 5'HCl en la porci6n de muestra tomada por medio de
Donde:
C ~ Calltidad por mililitro de glibenclamida en la preparaci6n de referencia.
Am ~ Area obtenida con el pica de glibenclamida en la preparacion de la muestra.
A reJ = Area obtenida con el pica de glibenclamida en la preparaci6n de referenda.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en
Am ~ Area obtenida con el pico de clorhidrato de metformina en la preparaci6n de 1a muestra.
A reJ = Area obtenida con el pico de clorhidrato de metformina en la preparaci6n de referencia.
Clorhidrato de metformina.
Solucion A. Transferir 1.0 g de heptanosulfonato de sodio y
1.0 g de c1oruro de sodio a un matraz volumetrico de 2 000 mL.
Disolver con I 800 mL de agua y ajustar el pH a 3.85 con soluci6n de acido iosiorico 0.06 M, aforar con agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:solucion A (10:90).
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:agua (I :40).
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de la SRefFEUM de clorhidrato de metformina que contenga 250 figlmL
de clorhidrato de metformina en diluyente. Utilizar un bane de
ultrasonido si fuese necesario para completar la disoluci6n.
Solucion de adecuacion concentrada. Preparar una solucion que eontenga 25 fig/mL de la impureza I-metilbiguanida y 25 Ilg/mL de la impureza dimetilmelamina en
diluyente.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Transferiruna alicuota
de 0.5 mL de la soluci6n de adecuaci6n concentrada a un
matraz volumetrico de 50 mL. Aforar con la preparaci6n de
referencia y mezclar.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen conocido de
la preparaci6n de la muestra de la valoracion del glibenclamida con agua para obtener una eoncentraci6n aproximada
de 250 IlglmL de clorhidrato de metformina.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm empacada con Ll de tamano de particula de 10 Ilm, detector de
luz UV a 218 nm, mantener la colunma a 30C, flujo
de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (5 ilL) la solucion
de adeeuacion del sistema. Registrar la respuesta de los picas: los tiempos de retenci6n relativa son aproximadamente
0.86 para I-metilbiguanida, 1.0 para la metformina y
entre 2.1 y 2.3 para dimetilmelamina. La resoluci6n entre
I-metilbiguanida y el clorhidrato de metformina no es menor
que 1.5, el factor de coleo para el clorhidrato de metformina
es entre 0.8 y 2.0 y el coeficiente de variaci6n del area del
pico de clorhidrato de metformina no es mayor que 1.5 % y
GUCEROl. SUPOSITORIOS
GLiCEROL. SUPOSITORIOS
Contienen glicerol solidificado con estearato de sodio, el eual

es preparado preferentemente durante el proceso de
manutactura par 1a reaccion directa entre el :icido estearico y
bicarbonato de sodio, carbonato de sodio 0 hidr6xido de
sodio. Contienen no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de C3H,03, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido estearico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0351. Pasar 12 supositorios a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, agregar 125 mL de agua y calentar sobre una
parrilla hasta dispersion completa, enfriar y agregar 1.5 mL
de acido clorhidrico. Pasar la mezcla a un embudo de separaeion y extraer can 75 mL de n-hexano, descartar la capa
acuosa, pasar la capa organiea a un matraz Erlenmeyer y
evaporar sobre BV. Dispersar par separado, en la minima
cantidad de parafina liquida, una porci6n del residua obtenido y una pOlTion de la SRef. El espectro IR de la dispersion
de la muestra corresponde con el obtenido con la SRef,
preparado de la misma manera.
B. Mezclar 20 mL de soluci6n de borato de sodio al 1 %
(m/v), eon cinco gotas de SI de fenolftaleina. Pasar 0.5 mL
de esta mezcla a un tubo de ensayo, agregar dos gotas de un
supositorio previamente fundi do. El color rosa de la soluci6n
desaparece cuando se agregan las gotas del supositorio fundido y reaparece cuando la soluci6n se calienta.
VARIA CION DE MASA. Pesar individualmente
20 supositorios y determinar su promedio. No mas de 2 de
los pesos individuales 5e desvian del peso promedio por mas
del 10 % y ninguno se desvia mas del 15 %.
AGUA. MGA 0041, Va/oracian direeta, La muestra no

contiene mas del 15 %.
LlMITES MICROBIAN OS, MGA 0571. La muestra no

eontiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilieos
aerobios.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de
20 supositorios, obtencr su peso promedio, fraccionarlos en
pequefias porciones, pesar una cantidad de la rnuestra
equivalente a 250 mg de glieeraI, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver con ISO mL de agua, Hevar al
esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
50 mL de soIuei6n de {wido sulfurieo al 5 % (v/v):soIuci6n
de peryodato de potasio al 0,1 % (m/v) (40:60), aeidifieada
con tres a cinco gotas de <iciclo sulfurico. Calentar sobre
BV durante 15 min, cnfriar a temperatura ambiente, agregar 1 g de yoduro de potasio, dejar reposar la rnezcla durante 5 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0,02 N,
Casi al final de Ia reaecion agregar 3 mL de SI de almidon
y continuar la titulaci6n. El punto final de Ia titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, utilizando eleetrodos de piatino/calomeL Correr un blanco de
reactivos utilizando agua en lugar de muestra y hacer las
correcciones necesarias. Calcular la cantidad de glicerol
en ia pordon de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.02 N es equivaIente a 0.4604 mg de C,HgO"
GliMEPIRIDA. TABLETAS
Contiene glimepirida equivalente a no menos del 90.0 % y
no mis del 110,0 % de Ia cantidad de glimepirida
(C24H34N40sS), indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glirnepirida, glimepirida sulfonamida y glimepirida Ul'etano, manejar de acuerdo a
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 024, CLAR. EI tiempo de
retention obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de Ia muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
referencia, seglin se indica en Ia valoraci6n.
DlSOLUCION. MGA 0291, aparato 2. Q~ 75 %,
Medio de disolueion: Soluei6n amortiguadora de fosfato pH
7,8. Disolver 0.58 g de fosfato de potasio rnonoMsico y
8.86 g de fosfato diMsico de sodio anhidro en 1 000 mL de
agua, aj ustar con acido fosf6rico al 10 % 0 con hidroxido
de sodio 1 N a pH de 7.8,
Preparacion de referenda: Preparar una solucion de la
SRef de glimepirida en una mezcla de acetonitrilo y agua
(90: 10) que contenga una concentracion aproximada de
0,125 rnglmL. Transferir una alieuota de 4,0 mL a un matraz
volumetrico de 200 mL llevar a volumen con una mezcla de
1923
metanol y agua (1:1) y mezclar. Tomar una aHeuota de

15 mL de esta solucion y transferir a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar a volumen con una rnezcla de metanal y
agua (1:1) y mezclar. Esta solucion tiene una concentraci6n
de aproximadamente 0,00075 mg/mL de glimepirida.
Fase rnovil: Preparar de acuerdo a Ia valoracion.
Condiciones del equipo: Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 228 nm: columna de ]2,5 em x 4.0 mrn; empacada en Ll, flujo de I mLimin
Procedirniento: Colocar una tableta en el aparato con
15 min, filtrar inmediatamente Ia porcion de esta solucion.
Diluir Ia alicuota de Ia solucion anterior con una mezcla de
metanol y agua (1: 1) hasta obtener una concentraci6n de
aproximadamente 0,00075 mg/mL. Inyectar al cromat6grafo
repetidas veees, volumenes iguales (50 [im) de la preparacion de referencia, registrar Ia respuesta de los picos: el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 % Y el factor de
coleo no es mayor q1-1e 2,0. Una vel, ajustados los parametros
de operacion, inyectar el cromatografo~ por separado, volumenes iguales (50 [iL) de la preparaci6n de referencia y de Ia
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondiente cro~
matogramas y calcular el area del pico.
Calcular el porcentaje de glimepirida disuelto por media de
100eD
(AM)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de glimepirida en la preparaeion
de referencia,
Am = Area del pico obtenida en el cromatograma con Ia
Are/'= Area del pica obtenida en el cromatograma con la
M ~ Cantidad de glirnepirida indicada en el marbete,
UNIFORMIDAD
requisitos.
m:
DOSIS, MGA 0299, Cumple los

Glimepirida sulfonamida no mas de 2.5 %, otras impurezas
individuales no mas de 0.5 %, total de otras impurezas no
mas de l.0 %,
Fase movil. Preparar de acuerdo a la valoracion.
Diluyente. Preparar de acuerdo a la valoraci6n.
Preparaci6n de adecuabilidad del sistema. Disolver una
cantidad adeeuada de SRef de glimepirida, glimepirida
sulfonato y glimepirida uretano en diluyentepara tener una
concentraei6n de 4 [ig/mL de glimepirida y 2 [ig/mL de cada
una de las dos impurezas.
Solucion de sensibilidad, Transferir5,0 mL de solucion de
adecuabilidad del sistema aun matraz volumetrico
de 100 mL y aforar can diluyente,
GLiMEPIRIDA. TABLETAS
1924
(!
I
Farmacapea de {as Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menDS de 20 tabletas,

calcular el peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 5 mg de glimepirida, en
un matraz volumet.rico de 50 mL disolver con diluyente y
sameter a la acci6n de un bano deultrasonido que no exceda
Ia temperatura de 20C durante 10 min, con mezclado ocasional. Centrifugar las muestras durante 5 min a 2 500 rpm.
Usaf elliquido sobrenadante.
Nota: no almacenar las soluciones por mas de 24 haras.
Condiciones del equipo: Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 228 nm; columna de 25 em x 4.0 mm; empacada
en L1, flujo de I mLimin.
Procedimiento: Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de Ia preparacion de adecuabilidad del sistema, registrar los picas respuestas referencia. Los
tiempos de retenci6n relativos son de 1 para glimepirida,
aproximadamente 0.3 para la glimepirida uretano y aproximadamente 0.2 para glimepirida sulfonamida, identificar los
picos de glimepirida y de las sustancias relacionadas. La resoluci6n R entre las sustancias relacionadas de glimepirida
no es menor que 4.0. El coeficiente de variaci6n no es mayor
que 2.0 % para el pica de glimepirida.
Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales
(lO fiL) de Ia preparacion de sensibilidad, registrar los picos
respuesta. Ca1cular la relacion senal ruido para los picos de
las sustancias relacionadas de glimepirida dividiendo 2 veces
Ia altura del pico de cada impureza entre Ia amplitud del
ruido promedio desde la linea de base el cual no debera ser
menor de 10 para cada impureza.
Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al
cromatografo, volumenes iguales (10 /.1L) de la preparacion de la muestra. Dejar eluir por al menos dos veces el
tiempo de retencion del pica de glimepirida. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcion de tabletas por medio de la
siguiente f6rmula:
cionar 25 mL de acetonitrilo y mezclar, someter a un bane

de ultrasonido que no exceda una temperatura de 20C por
10 min, con mezclado ocasionaL Diluir con acetonitrilo a
volumen y mezclar, filtrar.
Preparacion de solucion de adecuabilidad del sistema.
Disalver una cantidad adecuada de SRef de glimepirida,
glimepirida sulfonamida y glimepirida uretano en diluyente
para obtener una solucion que contenga aproximadamente
0.1 mg/mL glimepirida y 0.02 mg/mL de cada impureza.
Fase movil. Disolver 0.5 g de fosfato monobasico de sodio
en 500 mL de agua, ajustar con icido fosforico al 10 % a un
pH de 2.1-2.7, adicionar 500 mL de acetonitrilo. Mezclar,
Diluyeute. Mezcla de acetonitrilo y agua (9:1).
Condiciones del equipo, Detector de Iuz UV, a una Iongitud
de onda de 228 run; columna, de 12.5 cm x 3 mm; empacada, con Ll, flujo 1.0 mUmin.
volumenes iguales de la solucion de adecuabilidad del sistema (10 fiL) registrar Ia respuesta de los picas. Los tiempos
de retenci6n relativos son de 1 para glimepirida, aproximadamente de 0.3 para glirnepirida uretano yaproximadamente
0.2 para glimepirida sulfouamida, identificar los picas de
glimepirida y de las sustancias relacionadas. La resolucion R
entre las sustancias relacionadas de glirnepirida no es menor
que 1.5, el factor de coleo no es mayor que 2 para el pieo de
glimepirida. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (10 fiL) de Ia preparaeion de referencia y
ca1cular el coeficiente de variacion, et cual no es mayor del
(lO fiL) de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion
y caleular el area bajo los pieos.
Caleular la cantidad de glimepirida en Ia porcion tabletas
tomadas por medio de la siguiente formula:
Donde:
F = Factor respuesta relativo: 1.3 para glimepirida sulfonamida y 1 para las otras impurezas.
Au = Area del pica de cada impureza obtenida enel cromatograma en la preparaci6n de la muestra.
AT ~ Suma de todas las areas de tados los picos obtenidos
con el cromatograma de la preparacion de la muestra.
Donde:
C ref = Cantidad por mililitro de glimepirida en la preparacion
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra
Am = Area del pico obtenida en el cromatograma con la
A reJ = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la

SRef de glimepirida en diluyente que contenga una concentracion de aproximadamente 0.1 mg/mL.
calcular su peso promedio y triturar hasta poivo fino, pasar
una eantidad del polvo equivalente a 5 mg de glimepirida,
a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 5 mL de agua
y agitar el matraz para disolver completamente el poIvo, adi-
GLUCOSA Y CLORURO DE SODIO. SOLUCION INYECTABLE
GlUCOSA Y ClORURO DE SODIO.

SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de glucosa y cloruro de sodio en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de las eantidades de C6H 12 0 6 y NaCI, indicadas en el marbeteo No contiene agentes antimicrobianos.
Preparados farmaeeutieos
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente~ incolora y libre de particulas visibles.

requisitos.
A. MGA 0511, Sadio, Cloruros. La muestra cumple las
pruebas de identificaci6n para sodic y cloruros.
B. Calentar 5 mL SR de reactivo de Fehling (tartrato c(lprico
alcalino), adicionar unas gatas de la muestra y mezclar. Se
forma un precipitado roja.

Sopor!e. Mezcla de 30 g de gel sHice G y 60 mL de soluci6n
de itcido b6rico 0.1 N, cubrir las placas de vidrio hasta obtener un grosor de 0.25 mm.
Fase movil. Beneeno:acidoacetico:metanol (1:1 :3).
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en agua
que contenga I mg de glueosa anhidra par mililitro.
glucosa anhidra y transferir a un matraz volumetrico
de 10 mL. Disolver y llevar al aforo con agua destilada. Esta
soluci6n contiene 1 mg/mL de glucosa anhidra.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de eada uua de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes de
la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara
y marcar el frente del disolvente. Secar con corriente de aire
y rociar con soluci6n de icido sulfUrico al 20 %
(v/v):solllei6n de naftoresorcinol al 0.2 % (mJv) (l: I). Secar
a 105C durante 15 min. La mancha obtenida con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamano, color y Rp a la
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 6.5; utilizando una preparaci6n de la muestra en agua, que contenga no mas de 5 %
de glucosa.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 4.0 g de glucosa anhidra, a una capsula de
porcelana. Ajustar e1 volumen a 25 mL por evaporaci6n 0
adicion de agua, pasar y mezclar. La muestra no contiene
mas de 0.0005C %; en donde, C es la eantidad par mililitro
de glucosa anhidra indicada en el marbete.
y
5-HlDROXIMETILFURFURAL
SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la
muestra equivalente a 1 gramo de C6H 12 0 6 , a 500 mL can
agua. Determinar la absorbancia de esta soluci6n en celdas
de 1 em, a 284 nm, usando agua como blanco. La absorbancia no es mayor que 0.25.
1925

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mits
de 10.0 UE/g de dextrosa anbidra.
PIROGENOS. MGA 0711. En caso neeesario, diluir la
muestra con agua, libre de pirogenos, para tener no mas
de 10 % de glueosa. Inyectar 10 mLlkg de peso como dosis de prueba.
VALORACION DE GLUCOSA. MGA 0771. Utilizar un
tubo de 20 cm. Pasar una alfcuota de la muestra equivalente
de 2.0 a 5.0 g de glucosa anhidra a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio
6.0 N, !levar al aforo con agua y mezclar. Calcular la cantidad de C6H 12 0 6 en el volumen de muestra tomado, por
RA(0.9477)
Donde:
R = Rotaci6n angular en grados obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A ~ Relaci6n de dividir 200 par la longitud del tubo del
polarimetro utilizado, en milimetros.
0.9477 ~ Factor que se deriva de la ecuaci6n general de polarimetria:
100
(52.75')(2)
Donde:
52.75 = Rotacion 6ptica media teorica para glucosa anhidra.
2 = Longitud del tubo del polarimetro en deeimetros.
VALORAClON DE CLORURO DE somo. MGA 0991.
Pasar un volumen de la muestra equivalente de 90 mg a
120 mg de cloruro de sodio a un envase de porcelana 0 vidrio, can fondo blanco. Agregar 140 mL de agua, I mL de
SR de dic1orot1uoresceina y titular con SV de nitrato de plata
0.1 N, hasta que el c1oruro de plata flocule y la mezc1a adqui era un ligero color rosa. El punto final de la titulaci6n
tarnbien
puede
determinarse
potenciometricamente,
empleando electrodos de plata/calomel con puente salino de
nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de nitrato de plata
O.l N es equivalente a 5.844 mg de NaC!.
GlUCOSA.SOLUC/ONINYECTABLE
Soluci6n esteril de glucosa monohidratada 0 anhidra en agua
inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C6 H 12 0 6, indicada en el marbete.
No contiene agentes antimicrobianos, conservadores ni 501uciones reguladoras.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es
transparente, incolora y libre de particulas visibles. Las solu~
dones al 50,0 % pueden tener color amarillo claro.
GLUCOSA.SOLUCI6NINYECTABLE
1926

requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No eontiene mas de 10 UE/g. En caso necesario, diluir la muestra
con agua libre de endotoxinas, para tener una concentraci6n
de no mis del 10.0 % de glueosa anhidra.
A. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Mezc1ar 30 g de gel de siliee G y 60 mL de solucion de <iciclo b6rico 0.] N, cubrir las placas de vidrio hasta
obtener un grosor de 0.25 mm.
Fase movil. Beneeno:acidoaeetico:metanol (I: I :3).
Preparacion de referenda. Pesar el equivalente a 10.0 mg
de glucosa anhidra y pasar a un matraz volumetrico de
10 mL. Disolver y aforar con agua destilada, mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 1.0 mg/mL de glucosa anhidra.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion en agua
destilada que eontenga 1.0 mg/mL de glueosa anhidra.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados. 10 ilL de cada una de las preparaeiones. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes de
la linea de aplicaci6n, retif'df la cromatoplaca de la camara
y marcar el frente del disolvente. Secar con corriente de aire y
rociar con una mezc1a (1:1) de soluci6n de acido sulfurico al
20.0 % (v/v) y solueion de naftoresoreinol al 0.2 % (m/v).
Secar a 105C por 15 min. La mancha obtenida con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamano, color y RF a la
B. Calentar 5.0 mL SR de reaetivo de Fehling (tartrato euprico alcalino), adicionar unas gotas de la muestra y mezclar.
Se forma un precipitado rojo.
C. MGA 0771. La preparaeion de la muestra es dextrogira.

la muestra que eontenga no mas del 5 % de glueosa anhidra
y agregar 0.3 mL de soluei6n de cloruro de potasio saturada
por cada 100 mL de soluci6n.
II
!I
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1.

Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la muestra, equivalente a 4.0 g de glucosa anhidra, a una capsula de
poreelana, ajustar el volumen a 10 mL por evaporaci6n 0
adici6n de agua, pasar cuantitativamente a un tuba de
Nessler, llevar a un volumen de 25 mL con agua y mezclar.
La muestra no contiene mas de 0.0005e %; en
donde, C es la eantidad por mililitro de glueosa anhidra indicada en el marbete.
5-HIDROXIMETILFURFURAL
Y
SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la
muestra, equivalente a 1.0 g de glueosa, a 250 mL con agna,
determinar la absorbancia de la soluci6n a 284 nm, en celdas
de 1.0 ern, usar agua como blanco. La absorbancia no es
mayor de 0.25.
GRISEOFULVINA. SUSPENSI6N ORAL
PIROGENOS. MGA 0711. En caso necesario, diluir la

muestra con agua libre de pir6genos, para tener no mas de
50 mglmL de glueosa. Inyectar 10 mLlkg de peso como
dosis de prueba.
VALORACION. MGA 0771. Utilizar un tubo de 20 em.
Pasar una alicuota de la muestra equivalente de 2.0 g a
5.0 g de glucosa anhidra a un matraz volumetrieo de
100 mL, agregar 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio 6.0 N, Hevar al aforo con agua y mezclar. Caleular la
cantidad de C6 H 12 0 6 en el volumen de muestra tornado, por
RA(0,9477)
Donde:
R = Rotaci6n angular en grados obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A ~ Relaei6n de dividir 200 por la longitud del tuba del
polarimetro utilizado, en miHmetros.
0.9477 ~ Factor que se deriva de la eeuacion general de
polarimetria:
100
(52.75')(2)
Donde:
52.75 = Rotaci6n 6ptica media te6rica para glucosa anhidra.
2 ~ Longitud del tubo del polarimetro en decimetros.
GRISEOFULVINA. SUSPENSI6N ORAL

La suspensi6n de griseofulvina contiene colorantes, saborizantes, diluentes, agentes antimicrobianos y edulcorantes
adecuados. Contiene no menos del 90 % y no mas del 115 %
de la eantidad de C 17 H 17CI06 , indicada en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Griseofulvina, manejar
ASPECTO. Vaeiar completamente y pOT separado el eontenido de 10 envases de la muestra, previamente agitados, a
probetas escrupulosamente limpias y secas, provistas de tap6n. Observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez, es una
suspensi6n homogenea, viscosa, libre de grumos y particulas
extranas. Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentaci6n, que al agitarse resuspende.

requisitos.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, CG. EI valor

de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido para
la preparacion de referencia peparadas como se indica en la
Valoraci6n.
1927
Am = Area relativa obtenida con Ia preparaci6n de Ia

muestra.
Aref = Area relativa obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra y de referencia, respectivamente.
GRISEOFUlVINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no mas del I IS % de la cantidad de C 17H 17 CI0 6 micronizada, indicada en el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 5.7 y 7.5.

libre de Escherichia coli, hongos filamentosos y levaduras y
no contiene mas de 10 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios.
SUSTANClAS DE REFERENClA, Griseofulvina y tetrafenilciclopentadienona, manejar de acuerdo a las instrucciones

de uso.

Soluci6n de referencia interna. Preparar una soluci6n en
cloroformo, que contenga 1 mg/mL de tetrafenilciciopentadienona.
SRcf en preparaci6n de referenda interna, que contenga
1.6 mgimL de griseofulvina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 100 mg
de griseofulvina a un tubo de centrifuga de fondo redondo,
agregar 5 mL de agua y 20 rnL de acetato de ctilo:cloroformo (85: IS), agitar durante I min y centrifugar.
Pasar toda la capa superior, sin remover la capa acuosa a un
matraz volumetrico de 100 mL. Repetir la extracci6n con 2
porciones mas de acetato de etilo:c1oroformo (85: 15),
recibiendo los extractos en el mismo matraz y llevar al aforo
con la misma mezcla de disolventes. Mezclar y pasar una
alicuota de 2 mL a un tubo de centrifuga c6nico, evaporar a
sequedad sobre BV y con corriente de aire. Disolver el residuo en una aHcuota de 1.0 mL de preparacion de referenda
interna y mezclar vigorosamente.
Condiciones del equipo, Gas de arrastre helio; flujo
60 mL/min; detector de ionizaci6n de flama; temperatura
260C; columna de vidrio de 1.2 m x 4 mm, empacada con
SlAB y recubierta con 1.0 % de G3; una temperatura de
245 "C para la columna y 260 "C para el inyector.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volumenes iguales,
de I flL, de la preparacion de referencia y de la muestra. Obtener los cromatogramas, calcuiar las areas relativas. El
tiempo de retencion de la griseofulvina es de 0.5 relativo al
de tetrafenilciclopentadienona. Calcular la cantidad por mililitro de C17H 17C106 en Ia muestra, por medio de la siguiente
f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de griseofulvina
en
la
A,MGA 0361.
equivalente a 10 mg de griseofulvina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Hacer las diluciones necesarias para obtener
una concentracion final de 10 j.lg/mL de griseofulvina, en
metano1.
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de griseo
fulvina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Agitar mecanicamente
esta soluci6n durante 1 h Y someter a Ia accion de un bane de
ultrasonido durante 1 min. Centrifugar una porcion de la
mezda, pasar una alieuota de 10 mL delliquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. El espectro UV, obtenido con la preparadon de la muestra, corresponde al obtenido
con la preparacion de referencia; utilizar celdas de 1.0 em y
metanol grade espectro como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CG. EI valor de retenci6n relativo en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra, cotTesponde al
obtenido en ei cromatograma con la preparadon de referencia, preparadas como se indica en 1a Valoracion.

requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5 %.
Triturar hasta poivo fino no menos de 10 tabletas,
pesar 100 mg del polvo, pasar a un pcsafiltros prcviamente
puesto a peso constante y provisto de un tuba capitar, con
diametro interno de 0.20 a 0.25 mIll, en la tapa, secar a 60C
sin quitar la tapa durante 3 h, en una estufa con vacio,
a una presion diferencial de 5 mm mercurio.
GRISEOFULVINA. TABLETAS
1928
:-:

volumetrico de 100 mL. disolver en 5 mL de metanol. llevar
al aforo can solucion de lauril sulfato de sodio al 4 por
ciento (m/v) y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta
con metanol:agua (4:5) y mezclar. Esta soludon contiene
10 Ilg/mL de griseofulvina.
I 000 mL de solucion de lauril sulfato de sodio al 4 % (m/v).
como medio de disoludon, accionarlo a ] 00 rpm durante
60 min. Inmediatamente filtrar una porcion del medio de disolucion. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
500 Ilg de griseofulvina, a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar la cantidad necesaria de la soluci6n de lauril sulfato
de sodio al4 % (m/v) para igualar la proporci6n de la preparadon de referenda, llevar al aforo ambos matraces con
metanoliagua (4i5). Obtener la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra (MGA 0361),
ala longitud de onda de maxima absorcion de 291 nm, utilizar celdas de 1.0 cm y como blanco de ajuste una mezcla
(1:10) de soluci6n de lauril sulfato de sodio al 4 % (m/v) y
mezcla metanol:agua (4i5). Caleular el porcentaje de gnseofulvina disuelto. por medio de la f6rmula siguiente:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de griseofulvina en la preparadon de referenda,
muestra.
referencia,
Condiciones del equipo. Gas acarreador helio; detector de

ionizacion de flama; temperatura de la columna 245C,
temperatura del inyector 260 'C, temperatura del detector
260C, columna de vidrio de 1.2 m x 4 mm, empacada con
SIA, recubierta con G3; flujo 60 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (1.0 ilL) de la preparaci6n de referencia y
de Ia preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes hasta que Ia resolucion de los picos sea
completa, calcular las areas bajo los picos, Calcular la cantidad de C 17 H 17 CI0 6 en la porcion de 1a muestra tomada, por
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de griseofulvina en
la preparacion de referenda,
muestra.
referenda,
GUANETIDINA, SULFATO DE. TABLETAS

cantidad de (ClOH22N4)2'H2S04, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de guanetidina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
A. MGA 0241. Capa de/gada.
r:
i
j'
VALORACION. MGA 0241. CG.

Patron interno. Preparar una solucion de la SRef que contenga 1.0 mg/mL de tetrafenileiclopentadienona en cloroformo.
volumetrico de 10 mL. disolver y llevar al aforo con el
patron interno, mezclar. Esta soludon contiene 1,6 mg/mL
de griseofulvina.
una cantidad del polvo, equivalente a 40 mg de griseofulvina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 12 mL
de clorofonno, calentar suavemente con agitacion hasta
disolucion de la griseofulvina, enfriar, llevar al aforo con
cloroformo y dejar sedimentar. Pasar una alicuota de 20 mL
del liquido sobrenadante a un vaso de precipitados, evaporar
a sequedad con corriente de aire seco y pasar cuantitativamente el residuo a un matraz volumetrico de 10 mL, con
ayuda de patron interno, llevar al aforo con el patron interno
y mezclar.
GUANETIDINA, SULFATO DE. TABLETAS
Soporte. Gel de silice, secado a 110C durante I h.

menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de sulfato de guanetidina, disolver en una
alicuota de 2 mL de soluci6n de acido acetico 2 N,
sulfato de guanetidina, disolver en una alicuota de 1.0 mL
de solucion de acido acetico 2 N, Esta solucion contiene
10 mg/mL de sulfato de guanetidina.
Solucion de yodoplatinato acidulado. Disolver 0.25 g de
cloruro platinico y 5 g de yoduro de potasio en agua, agregar 2 mL de :icido clorhidrico y llevar al aforo a 100 mL
con agua.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 1.0 r;L de la preparacion de referencia y 1.0 ilL de la
preparacion de la muestra, con previa saturacion de la camara cromatognlfica durante 1 h. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase m6vil durante 30 min, saear la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar
al aire y rociar suave mente con la soluci6n de yodoplatinato
acidulado. La 0 las manchas obtenidas en el cromatograrna
con la preparacion de la muestra corresponden en intensidad,
tammlo, color y Rp, a las obtenidas en el cromatograrna con
B. Solncion alcalina. Disolver 6 g de hidroxido de sodio y
16 g de carbonato de sodio, agitando con 50 mL de agua durante 15 min, lIevar al aforo a 100 mL con agua.
sulfurico 1 N respectivamente, afiadir a cada matraz 10 mL

de agua, mezclar, agregar 10 mL de Ia solucion de ferridanuro de potasio-nitroferricianuro de sodio y mezclar
nuevamente; agregar 4 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N a eada matraz y dejarlos reposar durante 20 min,
midiendo el tiempo exactamente. Detenninar Ia absorbancia
en Ia region visible, de ambas soluciones, a Ia Iongitud de
onda de mfudma absorbancia de 500 nm, usar ceidas de 1 em
y el blanco para ajustar el aparato. Caleular la cantidad de
(CJOH22N4),'H2S04 en la porcion de muestra tomada, por
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino no menDs de 10

tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 4 mg de
sulfato de guanetidina, disolvcr en 100 mL de agua, agregar
a esta soluci6n 2 mL de soluci6n de I-naftol:soluci6n alcalina (1: 10) y 1.0 mL de solucion a1calina de 2,3-butanodiona
(1 :2 000) y mezdar, dejar reposar la mezda a temperatura
ambientc. La mezc1a desarrolla un intenso color rajo que

tiende al rosado.
C. MGA 0511, Sulfatos. Trilurar hasta polvo fino no menos
de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
50 mg de sulfato de guanetidina, disolver en 5 mL de una
solucion de acido clorhidrico (1: I 00) Y filtrar. El filtrado da
reacci6n positiva a la prueba para sulfatos,
DESINTEGRACION.
30 min.
MGA 0261.
Tiempo
maximo

requisitos.
VALORACION. MGA 036/.
Soluci6n de fcrricianuro de potasio-nitroferricianuro de

sodio. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.0 g
de ferricianuro de potasio y 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar al aforo.
Preparacion de referencia. Pesar J 0 mg de la SRef de sulfato de guanetidina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido sulfUrico 1 N,
1929
CD(Am)
Are!
Donde:
C~
D=
Am =
A ref =
Cantidad por mililitro de sulfato de guanetidina en la

Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
Absorbaneia obtenida can Ia preparacion de referenda.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio par

tableta ealculado al principio de la Va/oracian.
HALOPERIDOl. SOLUCION INYECTABLE

Soluci6n esteril de haloperidol en agua para inyectable;
preparada can ayuda de acido Iactico. Contiene no menos del
90.0 % y no mits del 110.0 % de la cantidad de
C 21 H"ClFN02 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Haloperidol, manejar de
CLARIDAD Y COLOR DJ': LA SOLUCION. E1 contenido de los envases es transparente.
mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de sulfato de

requisitos.
guanetidina.
Preparacion de la mues!ra. Pesar no menos de 30 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar

una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de sulfato de
guanetidina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 20 mL de solucion de iteido sulfurico I N y agitar
mecanicamente durante 20 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, filtrar y descartar los primeros 10 mL del fillrado. Utilizar el filtrado claro remanente.
Procedimiento. Pasar par separado a tres matraces conicos,
alicuotas de 2 mL de la preparacion de referencia, 2 mL de
Ia preparacion de Ia muestra y 2 mL de solucion de acido
A. MGA 0351. A un embudo de separacion, pasar un

volumen de la muestra equivalente a 20 mg de haloperidol,
adicionar 5 mL de agua y 1 mL de solucion de hidroxido de
sodio 1 M. Extraer con 10 mL de cloroformo, filtrar Ia capa
cloroformiea a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar
a sequedad aplieando corriente de nitrogeno 0 aire see~. Con
el residuo obtenido, preparar una pastilla de bromuro de
potasio. EI espectro IR de la mueslra, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef.
HALOPERIDOL. SOLUCION INYECTABLE
1930
B. MGA 0361. EI espectro UV de la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia
prcparada en la Valoracion.

Soporte, Gel de silice 60F z54 .
Fase movU. Cloroforrno:acido acetico glacial:metanol
(80: 10: 10).
Preparacion de Ia muestra. Preparar una preparacion de Ia
muestra que contenga 5 mglmL de haloperidol en agua.
Solucion I de referencia. Preparar una soluci6n de la SRcf
en cloroformo que contenga 5 mglmL de haloperidol.
separados, 20 J.lL de la preparacion de la muestra y 20 ftL de
la prcparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Secar con
corriente de aire seeD y examinar bajo lampara de luz UV,
La mancha principal obtenida en e1 cromatograma con la
preparaci6n de Ia muestra corresponde en tamano, color y RF
a la mancha obtenida con la preparaci6n de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 3.8.
ESTERILIOAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proceder segim se
describe en el Ensayo de identidad C.
Solucion II de referenda. Diluir una alicuota de J mL de la
soluci6n I en 200 mL de cloroformo. Esta so1uci6n contiene
25 J.lglmL de haloperidol.
Solucion III de referenda. Diluir una alicuota de 1 mL de
la solucion I en lOO mL de clorofonno. Esta soluci6n
contiene 50 J.lglmL de haloperidoL
Procedimiento. Aphcar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20).lL de la preparaci6n de la muestra en la
identidad C y 10 J.lL de las soluciones II y III de referencia.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la
muestra, diferente de la mancha principal, no es mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida en e1 cromatograma con la soluci6n II, excepto una, que no es mayor a
la mancha obtenida con la soIuci6n III.
VALORACHlN. MGA 0361.
equivalente a 15 mg de haloperidol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con isopropanoL
Pasar una aHcuota de 5 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 10 mL de solucion
de acido clorhidrico 0.1 N, !levar al aforo con isopropanol y
mezclar. Esta solucion contiene 15 ftglmL de haloperidol.
Preparacion de Ia muestra. Colocar una alicuota de la
muestra, equivalente a ] 5 mg de haloperidol, en un matraz
volumetrico de 50 mL y continuar como se indica en la preparaci6n de la preparaci6n de referenda.
HALOPERIDOL. SOLUCI6N ORAL
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n de

referenda y de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorcion de 244 urn, empleando celdas de J ern y una
mezcla de solucion de acido clorhidrico 0.1 N:isopropanol
(l :9), como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de
CZIHz3C1FNOz por mililitro de la muestra, por medio de la
siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparacion
de referencia.
Am:= Absorbancia de la preparacion de la muestra.
Ar.::(= Absorbancia de la preparacion de referenda.
HALOPERIDOl. SOLUCION ORAL

cantidad de C21 H z3 C1FNO z, indicada en la etiqueta.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es transparente y libre de partieulas visibles.
requisitos.
A. MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 10 mg de SRef de haloperidol, pasar a un embudo de
separacion, agregar 5.0 mL de agua y J.O mL de solucion
de hidroxido de sodio 1.0 M, mezclar, agregar 10 mL
de cloroformo~ agitar, dejar separar las capas, flltrar la capa
clorofOnnica a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar
el filtrado a sequedad.
equivalente a 20 mg de haloperidol a un embudo de separacion, agregar 1.0 mL de solueion de hidroxido de sodio 1.0 M,
mezclar, agregar 10 mL de cloroforrno~ agitar, dejar separar
las capas, mtrar la capa cloroformica a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar cl filtrado a sequedad.
Procedimiento. EI espectro IR de una dispersion en bromuro de potasio con el residuo de la muestra exhibe maximos y
minimos a las mismas longitudes de onda que e1 de una
preparacion similar con el residuo de SRef de haloperidol.
B. MGA 0361. EI espectro UV obtenido con la preparacion

de la muestra segun se indica en la Va/oracian, corrcsponde
con el obtenido con Ia preparacion de referencia, emplear
celdas de 1.0 cm y una mezc1a solucion de acido clorhidrico
al5 % (v/v):metanol (J :9) como blanco de ajuste.

Soporte, Gel de sHiee G.
Revelador, SR de yodobismutato de potasio diluida. Proteger esta soluci6n contra la acci6n de la luz.
Fase movil. Diclorometano:metanol:hidroxido de amonio
(92:8:1).
Solncion I. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de haloperidol SRef, pasar a un matraz volumetrico de 10 rnL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
soluci6n contiene 1.0 mg/mL de haloperidol.
Soluci6n n. Pasar una alicuota de 1.0 ruL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, Uevar al aforo con
metanol y ruezclar. Esta solucion contiene 10 Ilg/mL de
haloperidol.
Soluci6n III. Pasar una alicuota de 5.0 mL de la solucion
II a un matraz volurnetrico de 10 rnL, l1evar al aforo con
metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 5.0 Ilg/mL de
haloperidol.
muestra, equivalente a 10 mg de haloperidol, a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezcIar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 50 ).1L de cada una de las soluciones de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra. Desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase movil hasta 3;4 partes
arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la
de aire, rociar con el revelador y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solucion I de la preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, en el Ensayo de identidad C,
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma can la
soludon II de la preparacion de referencia y no mas de una
de tales manchas es mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la solucion III de 1a preparacion de
referencia.
1931
VALORACl()N. MGA 0361.

Preparation de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 10 mg de SRef de haloperidol, colocar en nn matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo can
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL
de solucion de acido clorhidrico al 5 % (v/v), !levar al aforo
can metanol y mezcIar. Esta solucion contiene 20 ).1g/mL de
haloperidol.
muestra equivalente a 10 mg de haloperidol a un embudo de
separacion que contenga 20 mL de solucion de acido
cIorhidrico al 5 % (v/v), extraer con cuatro porciones de
20 mL cada una de eter dietilico, lavar los extractos etereos
combinadas con 4 porciones de 5.0 mL cada una de solucion
de acido clorhidrico al 5 % (v/v), desechar la fase ett,rea y
reuntr los lavados acidos con la fase acuosa. Filtrar la fase
acuosa a traves de una torunda de algodon y recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
soluci6n de acido elorhidrieo al 5 % (v/v) y ruezclar. Pasar
una aHcuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con metanol y mezclar.
Procedirniento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra, a 1a
longitud de onda de maxima absorbanda de 245 nm, emplear celdas de 1.0 cm y una mezcIa solucion de acido
c1orhidrico al 5 % (v/v):metanol (1 :9) como blanco de ajusteo Calcular la cantidad de C 21 H 23 CIFN02 en el volumen de
muestra tornado, por medio de la formula siguiente:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparaci6n
de referenda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de Ia
muestra.
Are{= Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
HALOPERIDOL TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no mas del 110 % de la
cantidad de C21 H 23 CIFN0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Haloperidol, manejar de
pH. MGA 0701. Entre 2.50 y 3.75.

LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. Libre de
patogenos. Contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobics y no mas de 10 UFC/mL de hongos
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 rug de
haloperidol, pasar a un embudo de separacion, que contenga
10 mL de agua, agregar 1 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 1 M, extraer con 10 mL de cter dietilieo filtrar el
HALOPERIDOL. TABLETAS
ii'
1932
extracto etereo, evaporar aplicando corriente de aire y

secar con vado a 60"C durante 3 h. Elaborar las pastillas
correspondientes efectuando una dispersion en bromuro de
potasio de 1a preparacion de la muestra y de la preparacion
con la SRef de haloperidol tratada de la misma forma que la
muestra. El espectro de absorcion de la muestra en la region
del inftarrojo, exhibe maximos a las mismas longitudes de
onda que la preparacion de referencia.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian;
utilizar celdas de 1 em y soluci6n de acido sulfUrico (l :350)
saturado con cloroformo como blanco de ajuste, el espectro
UV, obtenido con la preparacion de la muestra corresponde
con el obtenido con la preparacion de referencia.
j'
'1'
' .:.
I "Il'
Ii
i'
,
I

Soporte. Gel de silice 60.
Fase movil. Cloroformo:acido acetico glacial:metanol
(80: 10: 10).
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino
no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 25 mg de haloperidol, pasar a lUl matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 15 mL de cloroformo, agitar
mecfmicamente durante 10 min, llevar al aforo con
clorofonno, mezclar y filtrar.
Preparacion de referenda. Preparar soluciones de la
SRef de haloperidol en cloroformo que contengan
1.0 mg/mL, 10 y 5 fig/mL de haloperidol (soluciones 1,2
Y 3 respec!ivamente).
Revelador. Mezclar 40 mL de solucion de acido tartarico al
25 % (m/v) con 850 mg de oxinitrato de bismuto y agitar durante 1 h. Agregar 20 mL de soluci6n de yoduro de potasio
al 40 % (m/v) y agitar. Dejar reposar durante 24 h y filtrar.
Mezclar 5 mL del liltrado con 50 mL de soluci6n de acido
tartarico al 20 % (mJv), proteger esta solucion contra la accion de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles
separados. 100 fiL de las soluciones de referencia 1, 2 Y 3
respectivamente y 100 ~L de la preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase rnovil hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar
con coniente de aire, reciar con revelador y observar. La
la preparacion de la muestra, conesponde en tamafio, color Y
RF a la mancha obtenida con la solucion 1 de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Observar los eromatogramas oblenidos en el Ensayo de identidad C. Cualquier
la muestra, diferente de la mancha principal, no es mas
solucion 2 de referencia y no mas de una es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion 3 de referencia.
HALOPERIDOL. TABLETAS

Fase movil. Metanol:SA de fosfato monobasico de potasio
0.05 M (60:40), determinar e1 pH (MGA 0701): si es
necesario ajustar a pH 4.0 con la adicion de acido fosforico 0
soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, filtrar y desgasificar.
equiva1ente a 10 mg de haloperidol, pasar a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, disolver en 2 mL de metano1 y
llevar al aforo can SR de fluido gastrico simu1ado, sin
pepsina, mezclar. Pasar lma aHcuota de 5 mL de esta
con el mismo disolvente y mezc1ar. Esta solucion contiene
5 figlmL de haloperidol.
900 mL de 1a SR de fluido gastrico sirnulado sin pepsina,
como medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante
60 min. En caso necesario diluir can el mismo disolvente
para tener una concentracion similar a la de la preparacion de referencia e inmediatamente filtrar una porcion de
esta solucion.
onda 254 nm: columna de 3.9 mm x 25 em empacada con
Ll; flujo 1.0 mLimin. Inyectar a1 cromat6grafo. repelidas
veces, vo1umenes iguales (25 fi1.) de la preparacion de
referencia, ajustar los parametros de operacion y el tamafio
de los picos. El coeficiente de variacion no es mayor que
3 % y e1 factor de co1eo no es mayor que 2.0. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (25 fiLl de la
area bajo los picas. Caleu1ar el porcentaje de haloperidol
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mi1ilitro de 1a SRef en la preparacion de
referenda.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma de la
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
M ~ Cantidad de haloperidol indicada en 1a cliqueta.
SRef de haloperidol en metanol, que contonga 20 figlmL de
haloperidol.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente cada
tableta finamente pulverizada a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 25 mL de metanol caliente, agitar 15 min,
enfriar~ llevar al aforo con metanol, mezclar, filtrar y descartar los primeros 3 mL 6 4 mL, pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 200 j.lg de haloperidol, a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar al aforo con metanol y mezclar. Medir
las absorbancias de la preparaci6n de referenda y de la
preparacion de la muestra, en celdas de 1.0 cm, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 245 nm, usanda
metanol como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de haloperidol por tableta, par medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacion dc referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparad6n de la rnuestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.
VALORACION. MGA 0361. Prcparar una solucion de la
SRcf de haloperidol en solucion de acido sulfUrico (I :350)
saturado can cloroformo, para que contenga 25 j.lg/mL de
haloperidol.

ca1cular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 5 mg de haloperidol, pasar a
un embudo de separacion de 125 mL, que contenga 50 mL de
solucion de hidroxido de sodio al 0.4 % (ill/V),
disolver y extraer con cuatro porciones de clorofonno, de
20 mL cada una, mezc1ar. Pasar la fase cloroformica a un
matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de esta solucion a olro
embudo de separacion de 125 mL y extracr con dos porciones
de 20 mL de solucion de acido sulfiJrico (1 :350) saturado can
cloroformo, agitar 10 min cada vez, descartar la capa clorofOnnica, recibir la capa acuosa en un matraz volumetrico de
50 mL, neva,. al aforo con solucion de acido sulf6rico (1 :350)
saturado con cloroformo y mezclar. Medir la absorbancia de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, a
celdas de 1.0 cm y empleando solucion de acido sulfUrico
(1 :350) saturado can cloroformo como blanco de ajuste.
Caleula,. la cantidad en miligramos de C21 H 23 CIFN02 en la
porcion de muestra tomada, por la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de haloperidol en la

A reJ = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
1933
HAlOTANO. LiQUIDO
Halotano mezclado can no menos de 0.008 % y no mas de
0.012 % de timol, por peso, como estabilizador.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Halotano, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usc, guardar en envases
hermeticos y protegidos contra la acci6n de la luz.
ASPECTO. La muestra es un liquido pesado, movil, incoloro, transparente y libre de particulas visibles.
requisitos.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar una alieuola de
20 mL de la muestra can 20 mL de agua libre de bioxido
de carbono durante 3 min y dejar separar las capas. Afiadir a
la capa acuosa unas gotas de SI de piJrpura de bromocresol.
Para neutralizar la capa acuosa, no requiere mas de 0.1 mL
de SV de hidroxido de sodio 0.01 N a no mas de 0.6 mL de
SV de icido clorhidrico 0.01 N.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. Pasar una alicliota
de 1.0 mL de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL,
nevar al aforo con disulfllro de carbono y mezclar. EI espeetro IR obtenido con la muestra, presenta maximos solamente
a las mismas longitudes de onda que una preparaci6n similar
de la SRef de halotano, en celdas de 0.1 mm y usando dislllfuro de carbono como blanco de ajuste.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.872 y 1.877
a 20 "C.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.369 y
1.371 a 20 "C.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. EI destilade de la muestra no es menor que 95.0 % en el intervalo de
un grado, comprendido entre 49 a 51C Y no es menor que
100.0 % entre 49 y 51C. Si es necesario, usar como factor
de correcci6n, R = 0.04.
RESIDUO NO VOLATIL. En una capsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar una aHcuota
de 50 mL de la mllestra sobre un BV, secar el rcsiduo a
105C durante 2 h, enfriar y pesar. El peso del residuo no
excede de I. 0 mg.
HALUROS. Agitar 10 mL de la muestra con 20 mL de agua
libre de bi6xido de carbono, durante 5 min, dejar separar las
capas. A 5 rnL de 1a capa acuosa, agregar 5 mL de agua,
0.05 mL de :icido nitrico y 0.25 mL de SR de nitrato de plata. La muestra no desarrolla opalescencia.
HALOTANO. LlQUIDO
1934
HALOGENOS UBRES.
Solucion de almidon con yoduro de potasio. Pesar
750 mg de yoduro de potasio, pasar a un vaso de precipitados, disolver con 100 mL de agua, calentar hasta
ebullicion, agregar con agitacion constante una suspension de 500 mg de almidon en 35 mL de agua, seguir
hirviendo durante 2 min y enfriar.
Sensibilidad al yodo. A 15 mL de la soluci6n de alrnidon
con yoduro de potasio, agregar 0.05 mL de acido acetico
glacial y 0.25 mL de soluci6n de yodo 0.5 M, la solucion se
colorea de azuL
Procedimiento. A 10 mL de la capa acuosa obtenida como
se indica en haluros, agregar 1 mL de solucion de almidon
con yoduro de potasio. La muestra no desarrolla color azul.
AGUA. MGA 0041, Metoda directo. No mas de 0.03 %.
'i:',i:'1
i'
r :~: i
:/
iii If
'I'
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG.

Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de 1.25 !-1L
de 1,1 ,2-tricloro-l ,2,2-tritluoroetano, a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con la muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Emplear una columna de acera
inoxidable de 3 m x 2 mm, empacada con tierra silicea
cromatografica, que previamcnte ha sido fundida pOI calcinacion mezclando tierra de diatomaceas con carbonato de
sodio fundido y calcinado a mas de 900 C~ lavada con acido
y con a1cali y despues con agua hasta reaccion neutra y
recubierta con 20 % de diisodecilftalato; nitrogeno como gas
de arrastre; detector de ionizacion de flama; 60C de temperatura de la columna; 200"C de temperatura del
inyector y del detector y flujo de 15 mLimin.
operacion, inyectar al cramatografo, volumenes iguales
(2 fiL) de la preparacion de referencia y de la muestra sin
tratar. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las areas bajo los picos para ],] ,2-tricloro-l ,2,2trifluoroetano y para halotano, que son eluidos en este orden.
E! area total de todos los picos, exeepto el del halotano,
registrados en el cromatograma de la muestra, no es mayor
que el area obtenida en el cromatograma de la preparacion
de referencia, debida a la adicion de ],1 ,2-tricloro-1 ,2,2trifluoroetano.
CONTENIDO DE TIMOL.
Soludon de clorimida. Pesar 100 mg de 2,6-dibromoquinonaclorimida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con etanoi. Preparar en el momenta
de usar.
Soluciones de referencia. Pesar 10 mg de timol, pasarlos a
con solucion de hidroxido de sodio 0.25 N, mezclar. Pasar
pOI separado a tres matraces volumCiricos de 100 mL, aHcuotas de 1.3 y 5 mL respectivarnente, de la solucion anterior, agregar solucion de hidroxido de sodio 0.25 N para ha-
HARTMANN. SOLUCION INYECTABLE
cer un volumen final de 5 mL en cada uno de ellos; pasar a

un cuarto matraz, una alicuota de 5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.25 N que servira como blanco. Tratar
cada matraz de la siguiente man era, agregar 10 mL de SA
alcalina de borato pH 8.0, agitar suavemente, adicionar
1.0 mL desolucion de clorimida, dejar reposar durante
15 min exactamente; al termino de este tiempo agregar 3 mL
de solucion de hidr6xido de sodio 0.25 N, llevar al aforo can
agua y mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente
1.3 fig/mL y 5 fig/mL de timo!'
Preparacion de Ia muestra. Pasar 2 mL de la muestra, pasar cuantitativamente a un rnatraz volumetrico de 100 mL
con ayuda de 5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio
0.25 N Y mezcIar suavementc. Evaporar el halotano con
corriente de nitr6geno, agregar 10 mL de SA alealina de
borato pH 8.0 y 1.0 mL de soluci6n de clorimida, agitar
suavemente, dejar reposar durante 15 min cxactamente,
agregar 3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.25 N,
Procedimiento. Obtencr la absorbancia de las soluciones de
referencia y de la muestra, a la iongitud de onda de maxima
absorci6n de 590 nm, utilizar celdas de 1 em y el blanco para
ajustar el aparato. Con las absorbancias obtenidas con las
soluciones de referencia, trazar una curva patron e interpolar
en ella el valor de absorbancia obtenido con la muestra.
HARTMANN. SOLUCION INYECTABLE

Solucion esteril de cloruro de caicio, cloruro de potasio,
cloruro de sodio y lactato de sodio en agua para inyeccion.
Contiene por cada 100 mL, no menos de 285.0 mg y no
mas de 315.0 mg de sodio (como NaCl y C]H,NaO]),
no menos de 14. I mg y no mas de 17.3 mg de potasio (K,
equivalente a no menos de 27.0 mg y no mas de 33.0 mg de
KCl), no menos de 4.90 mg y no mas de 6.00 mg de calcio
(Ca, equivalente a no menos de 18.0 mg y no mas de
22.0 mg de CaCl,.2H2 0), no menos de 368.0 mg y no mas
de 408.0 mg de cloruras (CI, como NaCl, KCl y
CaCi,'2H 20), y no menos de 231.0 mg y no mas de
261.0 mg de lactato (C1H,OJ, equivalente a no menos
de 290.0 mg y no mas de 330.0 mg de C]H,NaOJ), en agua
inyectable. No contiene agentes antimicrobianos. El contenido de caleio, potasio y sodio equivale a 2.7, 4 Y 130 mEqlL,
respectivamente.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
A. MGA 0331, Sodio. Potasio y Calcio. Las preparaciones
de Ia muestra presentan absorbancia en las condiciones indicadas en Ia Valoracion para cada elemento.
B. MGA 0511, Claruros, Lactato. La muestra da reaccion
positiva a las pruebas para cloruros y lactato.
ARSENICO, MGA 011 1. No Imis de 0.08 ppm. Utilizar

37.5 mL de la muestra y 3 mL de la preparaeion de
referencia.
0.3 ppm.
Preparacion de la muestra. Evaporar 67 mL de ia muestra
hasta un volumen de 20 mL, agregar 2 mL de solucion de
acido acetico I N Y diluir a 25 mL con agua, mezclar.
10 mLlkg de peso de la muestra, como dosis de prueba.
VALORACION DE somo. MGA 0331, Metoda 1.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar 2.542 g
de cloruro de sodie, pasar a un matraz volurnetrico de
] 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 25 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
Pasar una alicuota de 25 rnL de Ia soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 250 mL, Hevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 10 Ilg/mL de sodio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraces
volumetricas de 200, 200, 250 Y 250 mL, alicuotas de 20,
10, 15 Y 20 mL de Ia preparacion concentrada de referencia,
llevar al aforo con solucion de cloruro de potasio al 0.286 %
(m/v) y mezclar. Estas solueiones contienen 1.0, 0.5, 0.6 Y
0.8 ~g/mL de sodio, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la muestra, equivalente a 30 mg de sodio, a un matraz volumetrico
de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
aHcuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezcIar.
Pasar una alicuota de 20 mL de la solucion anterior a un
de cloruro de potasio al 0.286 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 589 nm y ajustar el aparato a cero de absorbancia con solucion de doruro
de potasio al 0.286 % (m/v). Caleular los miligramos de
sodio en e1 volumen de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
(C)(D)
Donde:
C = Valor interpolado en la gratica en microgramos por
mililitro
1935
VALORACION DE POTASIO. MGA 0331. Metoda 1.

Preparadon concentrada de referenda. Pesar 1.907 g
de cloruro de potasio, pasar a un matraz volurnetrico de
1 000 mL, disolver y Hevar al aforo con agua, rnezclar. Pasar
una aHcuota de 25 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 250 rnL, llevar al aforo con agua y mezclar.
matraz volumetrico de 250 mL, nevar al afaro con agua y
mezc1ar. Esta solucion cantiene 10 ~g/mL de potasio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraces
volumetrieos de 100 mL, alieuotas de 10, 15 Y 20 mL de Ia
preparacion concentrada de referencia, llevar a1 aforo con
solucion de cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar.
Estas solueiones eontienen 1.0, 1.5 Y 2 f!g!mL de potasio,
respectivamente.
muestra, equivalente a 3.14 mg de potasio, a un matraz
volumetrico de 200 mL, nevar al aforo con agua y mezc1ar.
Pasar una aHcuota de 20 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solucion de
cloruro de sodio al 0.382 % (rn/v) y mezclar.
longitud de onda de maxima absorbancia de 766 nrn y
ajustar el aparato a cero de absorbancia con solucion de
cloruro de sodio al 0.382 % (m/v). Caleular los
miligramos de potasio en el volumen de muestra tomada, por
(C) (D)
Dande:
C= Valor interpolado en Ia grafica en microgramos por
mililitro
VALORACION DE CALCIO. MGA 0331, Metoda 1.
Soluciiin de Iantano al 0.1 % (m/v). Pesar 1.17 g de oxido
de lantana, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver en una minima cantidad de acido clorhidrico, llevar a1
atoro con agua y mezclar.
Preparacion concentrada de referenda. Pesar 2.7692 g
de cloruro de calcio, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 10 ruL de la solucion anterior a un matraz
volurnetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
Esta solucion contiene 50 ~g!mL de caleio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraees
volumetricos de 200, 200 Y 250 ruL, alieuotas de 20, 10 Y
20 mL, respectivamente, de la preparacion concentrada de
referenda, llevar al aforo con la soIuci6n de lantana y mezclar. Estas soluciones contienen 5, 2.5 y 4 Ilg/mL de calcio,
respcctivamente.
muestra, equivalente a 0.81 mg de ca1cio, a un matraz
volumetrico de 250 tnL, llevar al aforo con la soluci6n de
lantano y mezdar.
HARTMANN. SOLUCIDN INYECTABLE
......----------------------------1936
I'
Procedirniento. Proceder como se indica en MGA 0331 ala

longitud de onda de maxima absorci6n de 423 nm y ajustar
al aparato a cero de absorbancia con la soluci6n de lantana.
Ca1cular los miligramos de calcic en el volumen de muestra
tornado por media de la siguiente f6rmula:
(C) (D)
Donde:
C""" Valor interpolado en la grafica en microgramos por
mililitro
D = Factor de dilnci6n de la mllestra.
VALORACION DE CLORUROS. MGA 0991. Pasar a un
matraz Erlenmeyer una alicuota de la muestra, equivalente a
77.6 mg de cloruros, 25 mL de agua, 3 mL de acido nitrico y
manteniendo la muestra con agitaci6n~ adicionar lentamente
con una bmeta, 50 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N. adidonar 5 mL de nitrobenceno y agitar vigorosamente durante
1 min, adicionar 2 mL de SR de sulfato ferrieD amonico
como indicador y titular el exceso de nitrato de plata can SV
de tiocianato de amonio 0.1 N hasta vire color salmon. EI
punto final de 1a titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente empleando electrodo de plata/calomel
con puente de nitrato de potasio. Calcular los miligramos de
cloruros en e1 volumen de muestra tomada, considerando
que cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a
VALORACION DE LACTATO. MGA 0991. Pasar a una
capsula de porcelana una alicuota de la muestra equivalente
a 123 mg de lactato, evaporar a sequedad y llevar a ignicion
lenta hasta completa carbonizacion, romper la masa carbonizada can ayuda de un agitador de vidrio, adicionar 25 mL
de agua y 25 mL de SV de acido sulfurico 0.1 N, ca1entar
sobre BY durante 30 min y terminar de romper las masas
carbonizadas con ayuda del agitador de vidrio durante el
calentamiento, filtrar y recibir la solucion en un matraz
Erlenmeyer, enjuagar el filtro con agua caliente hasta que los
lavados den reaccion neutra al papel tornasol, enfriar el
filtrado y los lavados combinados, adicionar unas gotas de SI
de anaranjado de metilo y titular el exceso de acido con
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta vire color canela. El
PlU1to final de la titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente empleando electrodo de vidrio/ca1omel
o vidrio/plata-c1oruro de plata. Ca1cular los miligramos de lactato en el volumen de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de acido sulfurico 0.1 N equivale a 8.907 mg
de lactato.
HEPARINA SODICA. SOLUCION

INYECTABLE
Soluci6n esteril de beparina s6dica en agua inyectable, con
una potencia no menor del 90.0 % y no mayor del 11 0.0 %,
HEPARINA S6DICA. SOLUCI6N INYECTABLE
en base a las lU1idades internacionales de heparina indicadas

en el marbete. Puede contener alcohol bencilico 0 parabenos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Patr6n de referencia
internacional de heparina s6dica, titulada en unidades de heparina (OMS), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es transparente, incolora 0 ligeramente amarilla y libre de particulas
visibles.
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Sadio. La muestra
da reacci6n positiva a las pruebas de sodio.
pH. MGA 0701. EntTe 5.0 y 7.5.
BARIO. Pasar a un tuba de ensayo una alicuola de la muestra equivalente a 3 000 UI de heparina, agregar agua hasta un
volumen de 3.0 mL y mezclar. A 1.0 mL de esta soluci6n
agregar tres gotas de soluci6n de acido sulfUrico a1 10.0 (Yo
(v/v). mezclar y dejar en reposo durante 10 min. No produce
turbiedad, 10 que indica ausencia de bario.
NITROGENO TOTAL. MGA 0611, Metoda lll. Contiene
no mas del 3 % (m/m) ca1culado con referencia a la sustancia seca. Evaporar a sequedad una alicuota de la muestra
equivalente a 10000 Ul de heparina, sobre un BV, secar el
residua a 60 "C durante 3 h a vacio. Pesar 100 mg del residuo y proceder como se indica en el MGA 0611, omitiendo
agregar los 50 mg de D-glucosa en el blanco de reactivos.
la membrana con soluci6n de peptona al 0.1 %.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La n1Uestra contiene no mas de 0.03 UE/Ul de heparina.
2.0 mLlkg de peso de una soluci6n que contenga 1 000 UI/mL
de heparina en soluci6n salina esterillibre de pirogenos.
V ALORACION. MGA 0485. Proceder como se indica en el
metodo general.
Preparacion de la muestra. Diluir con so1uci6n salina
esteril para tener una concentraci6n similar a la soIuci6n de
trabajo de la preparaci6n de referencia.
HIDRAlAZINA, ClORHIDRATO DE.

SOWC/ON INYECTABLE
1937
pastillas correspondientes en bromuro de potasio y obtener
sus espectros JR. El espectro de absorci6n de la muestra

corresponde con el de la preparaci6n de referencia.
Soludon esteril de clorhidrato de hidralazina en agua inyec-
table. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %

de la cantidad de C gHgN4 'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidralazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
B. MGA 0361. Con el residuo obtcnido como se indica en

el Ensayo de identidad A, en la preparaeion de referencia,
preparar una soluci6n en agua que contenga 10 f!g/mL de
clorhidrato de hidralazina.
Preparacion de la muestra. Con el residuo obtenido, como
se indica en el Ensayo de identidad A en la preparaci6n de la

muestra, preparar una soluci6n en agua que contenga
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. No mas
10 f!g/mL de clorhidrato de hidralazina. El espectra UV de
opalescente que 1a suspension II. Preparar una soluci6n de la

muestra al 2.0 % (m/v).
la preparaci6n de la muestra, en celdas de 1 cm y usando

agua como blanco de ajuste, corresponde con e1 de la preparaci6n de referencia.

COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. No
mas coloreada que 1a soluci6n GY6. Preparar una soluci6n
de la muestra al 2.0 % (m/v) en soluci611 de icido clorhidrico
0.01 M.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 4.4.

A.MGA 0351.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra diluida a una concentraci6n de 250 flglmL da reacci6n positiva a las prucbas para
cloruros.

hidralazina.
VALORACION. MGA 0991. Pasar una aHcuota equivalente
a 100 mg de clorhidrato de hidralazina, a un matraz yodometrico de 250 mL, agregar 20 mL de itcido clorhidrico, enfriar
a temperatura ambiente, agregar 5 mL de cloroformo y
SRef de clorhidrato de hidralazina en soluci6n de itcido clorhidrico I N para obtener una concentraci6n de 2.4 mg/mL de
clorhidrato de hidralazina. Pasar una alicuota de 4 mL de es-
titular con SV de yodato de potasio 0.02 M hasta que el
ta soluci6n a un embudo de separaci6n lavar con 2 mL de

c1oruro metHeno grado espectro, descartar el lavado. MezcIar la soluci6n acuosa del embudo de separaci6n con
agitando constantemente en forma vigorosa, El punto final

tambien puede determinarse potenciometricamenteemplean-
0.4 mL de solucion de nitrito de sodio al 1.4 % (m/v),
plata. Calcular los miligramos par mililitro de CsHgN 4'HCI,

considerando que cada mililitro de SV de yodato de potasio
0.02 M equivale a 3.933 mg de clorhidrato de hidralazina.
agregar 2 mL de c1oruro de metileno agitar mecanicamente

durante 5 min, dejar separar las fases. Pasar el cloruro de
metileno a traves de un filtro que contenga sulfato de sodio
previamente lavado con cloruro de metileno, colectar e1 filtrado en un matraz de 50 mL y evaporar a sequedad con
ayuda de calor ligero y corriente de nitr6geno seco.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues~
color purpura desaparezca del cloroformo. La ultima porci6n
de SV requerida para la titulaci6n se agrega gota a gota y
do electrodo de platino/calomel
platino/plata-cloruro de
HIDRAlAZINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
tra equivalente a 60 mg de clorhidrato de hidralazina a un

matraz volumetrico de 25 mL, nevar al aforo con soiuci6n
de acido clorhidrico 1 N Y mezclar. Pasar una alicuota de
20 mL de esta soluci6n a un embudo de separaci6n lavar con
10 mL de cloruro de metileno, descartar el lavado.

Mezclar la fase acuosa del embudo de separaci6n con
2 mL de soluci6n de nitrito de sodio al 1.4 % (m/v), agregar
] 0 mL de cloruro de metileno, agitar mecanicamente durante
5 min, dejar separar las capas y continuar en la misma forma
que en la preparaci6n de referencia a partir de "... pasar e1
cloruro de metileno a traves de un filtro.,. ",
Procedimiento. Con los residuos obtenidos de la preparaci6n de referencia y la preparaci6n de la muestra elaborar las

cantidad de C gH sN 4'HCI, indicada en cl marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidralazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0351. Pesar y pulverizar no menos de 20 tabletas,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de hidralazina, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1938
de tap6n, agregar 40 mL de soluci6n de icido clorhidrico

1 N y agitar mecanicamente durante 5 min, filtrar, descartar
los primeros mililitros del filtrado, pasar 20 mL del filtrado a
un embudo de separaci6n, lavar con 10 mL de cloruro de
metileno y descartarlos, agregar 2 mL de soluci6n de nitrito
de sodio al 1.4 % (m/v) y mezc1ar. Adicionar 10 mL de c10ruro de metileno, agitar mecanicamente durante 5 min y
dejar separar las capas. Pasar la capa de c1oruro de metileno
a un vaso de precipitados de 50 mL, filtrindola a traves de
sulfato de sodio anhidro, el cual ha side lavado previamente
con clorura de metileno. Evaporar a sequedad con ayuda de
calentamiento suave y corriente de nitrogeno. Efectuar una
preparaci6n de referenda en la misma forma que la muestra,
pesar 10 mg de la SRef de clorhidrato de hidralazina, pasar a
un embudo de separaci6n, agregar 20 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 1 N Y agitar hasta disoluci6n, y proceder
como se indica en la muestra a partir de lavar con 10 rnL de
clomro de metileno y descartarlos. EI espectro IR de una
dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe maximas, a las mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia de clorhidrato de hidralazina.
iI ~
;h ill
:lli I

Revelador. Pesar 250 mg de c1oruro platinico, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 g de yoduro de
potasio, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar, pasar
a un recipiente adecuado, agregar 2 mL de acido c1orhidrico y mezc1ar.
SRef de clorhidrato de hidralazina en solucion de icido
acetico 2 N que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de
hidralazina.
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidr.ato
de hidralazina, pasar a un tubo de centdfuga, adicionar
25 mL de metanol y centrifugar. Decantar elliquido claro en
un vaso de precipitados, adicionar al tuba de centrifuga otros
25 mL de metanol, agitar meca.nicamente y centrifugar.
Decantar el liquido claro en el mismo vasa de precipitados y
evaporar a sequedad sobre BY. Pesar 10 mg del residuo,
pasar a un matraz volumetrico de 10 ,mL, disolver y llevar al
aforo con solucion de acido acetico 2 N y mezclar.
separados, 10 I'L de la preparacion de referencia y 10 I'L de
la preparacion de la muestra. Emplear como fase m6vil
una mezcla de hidr6xido de amonio:metanol (1.5:100).
Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la linea
frente de la fase movil, secar con corriente de aire, rociar con
el revelador y observar. La mancha principal obtenida en el
en tamano, color y RF , a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar 25 mg del residuo obtenido

en el Ensayo identidad B, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. La
soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de cloruros.

SRef de clorhidrato de hidralazina en so1uci6n de icido
clorhidrico 0.1 N que contenga 12 I'g/mL de clorhidrato
de hidralazina.
900 mL de soluci6n de icido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatarnente una porci6n de la soluci6n anterior. En caso
necesario, diluir para tener una concentraci6n similar a la de
la preparaci6n de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra a
ceidas de 1.0 em y con solucion de icido c1orhidrico 0.1 N
como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje de
C,H,N4 'HCI disuelto, par medio de la siguiente formula:
100CD(A m
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidralazina en
M ~ Cautidad de principio activo indicada en Ia etiqueta.
muestra.
A/'<!r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
requisitos. Aplicar el metoda para la Va/oracian. Analizar
individualmente cada tableta y hacer los ajustes necesarios
para obtener la concentraci6n final requerida.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de clorhidrato de hidralazina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y lIevar al aforo con so1uci6n de metanol al
50 % (v/v), mezc1ar. Pasar una aHcuota de 1 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 I'g/mL de clorhidrato de hidralazina.
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de c1orhidrato de
hidralazina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 25 mL de so1uci6n de metauol al 50 % (v/v) yagitar
disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 10 rnL, llevar al
aforo con agua y mezdar.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de la preparacion
de refereneia y de Ia preparaeion de la muestra a la longitud de
de I em y una mezcla metanol-agua (I :9) como blanco de
ajuste. Ca1cular los miligramos de C,H sN4'HCI en Ia porcion
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidralazina en
D = Factor de diluci6n de Ia rnuestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
referencia.
HIDROCLOROTIAZIDA. TABLETAS
cantidad de C7H8CIN304S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hidroclorotiazida y
4-amino-6-cloro-l,3-bencendisulfonarnida,
mancJar
de
acuerdo a las instrucciones de usa; guardar en envases bien
cerrados, protegidos contra la acci6n de la luz. Clorotiazida,
manejar de acuerdo a las instrucciones de liSC.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de
hidroc1orotiazida, disolver en 5 mL de etanoI grado espectro,
evaporar a sequedad y utilizar el residua para la prucba.
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del palvo
equivalente a 50 mg de hidroclorotiazida, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 20 mL de solucion de hidroxido de sodio al 0.8 % (m/v), agitar vigorosamente durante
15 min, llevar al atoro con el mismo disolvente, rnezclar y
filtrar, deseartando los primeros mihlitros del tiltrado. Pasar
una alicuota de 5 mL del filtrada a un embudo de separacion,
agregar 5 mL de saluci6n de acido clorhidrico al 10 % (v/v),
mezclar y extracr con 50 mL de eter dietilico, filtrar los extractos etereos a traves de papel filtro see~, evaporar el filtrado
a sequedad. Disolver este residua en 5 rnL de ctanoI, evaporar
a sequedad, emplcar el residuo para Ia prueba. EI espectro IR
de una dispersion de bromuro de potasio del residua obtenido
1939
en la preparaci6n de la muestra, exhibe maXImos a las

mismas longitudes de onda que una dispersion preparada
de manera similar, con el residuo obtenido con Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, preparados como se indica en la Valoracian.

Sopor!e. Gel de ,ihee GF 254 .
SRef de hidroclorotiazida en acetona, que contenga
1.0 mg/mL de hidroclorotiazida.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino
equivalente a 10 rng 'de hidroclorotiazida, pasar a un matraz
volumetrieo de 10 mL, agregar 6 mL de acetona y agitar
durante 10 min, llevar al aforo con acetona, mezclar y filtrar.
separados, 5 ilL de Ia preparacion de referencia y 5 ilL de Ia
preparacion de ia muestra. Desarrollar el cromatograma
el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire y
examinar bajo Iampara de Iuz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra,
corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
requisitos.
SRef de hidroclorotiazida en soluci6n de acido c1orhidrico
0.1 N, que contenga Illlg/mL de hidroclorotiazida.
Procedimiento. Coloear eada tableta en Ia canastilla del
aparato con 900 mL de solueion de acido clorhidrico 0.1 N
como medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante
60 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta soluci6n.
Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a 277 Ilg de
hidroclorotiazida a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar
al aforo con solud6n de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar.
Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y
de Ia preparaeion de Ia muestra, a Ia Iongitud de onda de
maxima absorbancia de 272 nm, utilizar celdas de 1.0 em y
soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como blanco para ajustar
el aparato. Calcular el porcentaje de C7HsCIN304S2 disuelto,
100CD(A m )
Are!
HIDROCLOROTIAZIDA. TABLETAS
,I!
1940
Donde:
C~
Cantidad por mililitro de hidroclorotiazida en 1a preparaci6n de referencia.

D = Factor de diluci6n de ia muestra.
Alii = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
M ~ Cantidad de hidroclorotiazida indicada en 1a etiqueta.
4-AMINO-6-CLORO-l,3-BENCENDISULFONAMIDA.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil, sistema de adecuabilidad, pre para cion de la
muestra y condiciones del equipo. Preparar como se indica
en la Va/oracian.
Preparacion de referenda. Pesar 15 mg de Ia SRef de
4-amino-6-cloro-l,3-bencendisulfonamida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar no mas de 10 mL de
acetonitrilo para disolver 1a SRef, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta soluci6n
a un matraz vo1umetrico de 100 mL, llevar ai aforo con la
fase m6vil y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1.5 j.1g/mL de
4-amino-6-cloro-I,3 -bencendisulfonamida.
Procedimiento. Como se indica en Ia Va/oracian. Ca1cular
los miligramos de 4-amino-6-c1oro-l,3-bencendisulfonamida en Ia cantidad de hidroc1orotiazida presente en Ia porci6n
de muestra tomada, por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD(~)
A ref
Donde:
C=
D=
Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.

muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de
referencia.
La muestra contiene no mas del 1.0 % de 4-amino-6-cloroI ,3-bencendisulfo-namida, referido a hidroclorotiazida.
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de sodio
0.1 M:acetonitrilo (9:1), determinar e1 pH y si es necesario
ajustarlo a pH 3.0 0.1 con acido fosforico, filtrar y desgasificar. Si es necesario haeer ajustes para obtener una buena
resolueion.
Sistema de adecuacion. Pesar 15 mg de la SRef de
hidroelorotiazida, pasar a un matraz vo1umetrico de 100 mL.
Pesar 15 mg de la SRef de clorotiazida y pasar al mismo
matraz volumetrico, agregar no mas de 10 mL de acetonitrilo
para lograr la disolucion de las SRef, Hevar a1 aforo con la
fase movil y mezclar. Esta solucion contiene 150 [iglmL de
hidroclorotiazida y 150 [ig/mL de clorotiazida.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE. CREMA

hidroclorotiazida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar no mas de 10 mL de acetonitrilo para disolver la
SRef, Hevar al aforo con la fase m6vil y mezclar. Esta solucion contiene 150 [ig/mL de hidroc1orotiazida.
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hidroclorotiazida, pasat a un matraz volumetrico de 200 mL agregar
20 mL de la fase movil. Someter a la accion del ultrasonido
durante 5 min, agregar 20 mL de acetonitrilo, someter a Ia
aeci6n del ultrasonido durante 5 min, agregar 50 mL de
Ia fase m6vil y agitar mecanicamente durante 10 min, llevar
al aforo con 1a fase moviI, mezc1ar y filtrar, desechando los
Condiciones del equipo. Columna: 25 em x 4.6 mm, empacada con Ll, emplear Ia fase m6vil indicada; velocidad de
flujo de 2 mLimin; detector de luz UV, a la longitud de onda
de 254 nm.
volumenes iguales del sistema de adecuabilidad, ajustar los
parametres de operacion y el tamano de los picos. El coefidente de variaci6n no es mayor que 1.5 %, Y el factor de
resoluci6n entre clorotiazida e hidroclorotiazida no es menor que 2. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.8 para
clorotiazida y de 1.0 para hidroc1orotiazida. Una vez cumplidas estas condiciones, inyeetar al crornat6grafo, por
separado, vohimenes iguales (20 [iL) de la preparacion de
referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra. Obtencr los
los picos. Calcular los miligramos de C7HsCIN304S2 en la
porci6n de Ia rnuestra tornada, por medio de Ia siguiente
formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de Ia preparaci6n de referencia.
Am = Area bajo e1 pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pieo obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por
tableta calculado a1 principio de 1a Va/aracian.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE.
CREMA

cantidad de C25H3606, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Butirato de hidrocortisona, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar por separado el eontenido de 10 envases

de la muestra. a eajas de Petri limpias y secas. observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa suave, homogenea, libre de granulos y particulas extranas.
CONTENIDO MINIMO. MGA
requisitos.
0221.
Cumple los
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. Proceder

como se indica en la Valoracian. El valor de retenci6n
relativo del butirato de hidrocortisona. obtenido en el
referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa; no contiene
mas de 100 UFC/g de organismos mesofilieos aero bios y
no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
Fase m6vil. Agua:acetonitrilo:acido acetico glacial
(595:400:5). Fillrar y dcsgasificar. Haeer ajustes si es
necesano.
Patron interno. Pesar una cantidad equivalente a 20 mg
de propilparabeno, de pureza conocida, pasar a un matraz
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al
aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene
200 "g/mL de propilparabeno.
Preparaci6n de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 25 mg de butirato de hidrocortisona, pasar a un
soluci6n y una alicuota de 2 rnL del patr6n interno a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta soluci6n contiene 20 j.lg/mL de butirato de
hidrocortisona y 8 jlg/mL de propilparabeno.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 1.0 mg de butirato de hidrocortisona en un
vase de precipitados. Agregar 2 mL del patron interno y
20 mL de metanol, calentar en BV con agitacion constante
durante 5 min hasta la dispersion completa de Ia sustancia,
pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de 50 mL,
enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV. longitud de
onda de 25411m; columna de 3.9 mm x 30 cm. empacada
con Ll; flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (de 10 a 20 "L) de la preparacion de referenda, registrar los picos respuesta. El factor de resolucion
entre los picos de butirato de hidrocortisona y el patron interno, no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es
mayor del 3.0 %. Los tiempos de retendon relativos son 0.7
1941
y 1.0 para propilparabeno y butirato de hidroeortisona, respectivamente. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (de 10 a 20 fiL) de la preparacion de referencia y de
Ia preparaci6n de Ia muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los pieos. Calcular la
cantidad de butirato de hidrocortisona en 1a porcion tomada
de Ia muestra, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad de butirato de hidrocortisona por mililitro en
Am ~ Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de
referencia.
HIDROCORTISONA, SUCCI~ATO S6DICO

DE. POL VO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Palvo esteri! de sucdnato sodico de hidrocortisona y reguladores adecuados. Puede prepararse a partir de succinato sodico
de hidrocorti sona a de hernisuccinato de hidrocortisona con
ayuda de hidroxido de sodio 0 carbonato de sodio. Contiene
no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de la cantidad de
hidrocortisona (C21 H 300,). indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hemisuccinato de
hidrocortisona; hidrocortisona; fluorometolona; succinato
hidrogenado de hidrocortisona y SRef-FEUM de dexametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo homogeneo de color
blanco a ligeramente amarillento y libre de particulas
extranas.
contenido de 10 frascos arnpula con su respectivo diluyente,
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la soluci6n de incolora a ligeramente amarillenta, tan iransparente
como un volumen igual del diluyente y libre de partieulas
visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos.
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retencion relativo para el pico principal,
obtenido con la preparacion de Ia muestra, corresponde
al obtenido con Ia preparacion de referenda.
HIDROCORTISONA, SUCCINATO s6olco
DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1942
B. MGA 0511. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas

de sodio.
; ~
pH. MGA 071J1. Entre 6.5 y 8.0. Utilizar Ia soIuci6n de Ia

muestra preparada como se indica en Ia prueba de Aspecto
de la Solucion y que contenga el equivalente a 50 mglmL de
hidrocortisona.
Secar Ia muestra a 105C durante 3 h.
ESTABILIDAD DE LA SOLUCION. Disolver por separado el contenido de 10 frascos ampula con su respectivo
diluyente, dejarlos reposar durante 48 h, protegidos contra Ia
accion de luz, a temperatura de 20C y observar. La solucion de Ia muestra no precipita ni cambia de color y pennanece clara.
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'-_I':
i L
!,II,

de 1.25 UE/mg de hidrocortisona.
requisitos.
HIDROCORTISONA LIBRE. MGA 0241. No mas del
6.7 % de 10 indicado en el marbete. Proceder como se indica
en ia Valoracion. Medir las areas de los picos del patr6n interno e hidrocortisona libre. Ca1cular la cantidad en miligramos de hidrocortisona libre en la Preparacion de fa muestra
par medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C = Cantidad de hidrocortisona en miligramos pOI mililitro
D ~ Factor de diluci6n de Ia mueslra.
Am = Relaci6n entre el area del pica de hidrocortisona libre
y el del patron interno en el cromatograma obtenido
An:(= relaci6n entre el area del pico de hidrocortisona libre y
el del patron interno en el cromatograma obtenido con
Ia preparaci6n de la muestra.
Fase movil. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
330 mL de acelonilrilo, 600 mL de agua y 1.0 mL de acido
fosf6rico, dejar equilibrar y aforar con agua, mezclar.
Preparacion de resolucion. Pesar 10 mg de Ia SRef
de succinato hidrogenado de hidrocortisona y 10 mg de
SRef-FEUM de dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de
HIDROCORTISONA, SUCCINATO SODICO
DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
acetonitrilo:agua (1:1), agitar. Esta soIuci6n contiene

400 [!g/mL de dexametasona y 400 [!g/mL de succinato
hidrogenado de hidrocortisona.
Preparacion de la muestra:
Solucion 1. Preparar una solucion de la muestra en una mezcIa de acetonitrilo:agua (1: 1), que contenga 2.5 mg/mL de
hidrocortisona.
Solncion 2, Pasar una aHcuota de 2.0 mL de Ia soIuei6n 1 a
mezcIa de acetonitrilo:agua (l : 1) y mezcIar.
de onda de 254 run; columna de 4.6 mm x 25 em empacada
con Ll de 5 [!m; velocidad de flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo rcpetidas veces
volumenes iguales (10 [!L) de Ia preparaci6n de resoluci6n,
registrar los picas respuesta. La prueba no es va.lida a menos
que el factor de resoluci6n entre los picas correspondientes a
dexametasona y succinato hidrogenado de hidrocortisona sea
al menos de 5.0.
cromatografo por separado, volumenes iguales (10 [!L) de
las soluciones 1 y 2 de la preparacion de Ia muestra, obtener
los cromatogramas correspondientes dejando correr la
prueba dos veces el tiempo de retenci6n del pico principal de
la solucion 1 de la preparaci6n de la muestra y ca1cular las
areas bajo los picos. EI area de cualquier pico secundario en
el cromatograma obtenido con ia solucion 1 de la preparaci6n de la muestra no es mayor que el area del pico principal
obtenido en el cromatograma con la soluci6n 2 de la
preparaci6n de la muestra 10 que equivale a no mas de 2.0 %
de sustancias relacionadas.
Fase movil. Cloruro de butilo:cloruro de butilo saturado
con agua:tetrahidrofurano:metanol:acido acetico glacial
(95:95:14:7:6), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Patron interno. Preparar una soIuci6n de Ia SRcf de
fluorometolona en tetrahidrofurano que contenga 3 mglmL
de fluorometolona.
de hemisuccinato de hidrocortisona equivalente a 32.5 mg de
hemisuccinato de hidrocortisona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar una alicuota de 5.0 mL de patr6n
interno y 5 mL de soluci6n de acido acetico glacial al 3 %
(v/v) en cloroformo, conteniendo en cada illililitro una cantidad de aproximadamente 0.3 mg de SRef de hidrocortisona,
llevar al volumen con soIuci6n de aciclo acetico al 3 % en
clorofonna y mezclar.
Preparacion de la muestra. Agregar a 10 frascos ampula
con una jeringa hipodennica provista de aguja, su respectivo
diluyente, agitar hasta disoluci6n, extraer las soluciones y
mezc1ar. Pasar una alicuota de la salucion resultante equiva-
lente a 50 mg de hidrocortisona a un matraz volumetrico de

100 mL que contenga una alicuota de 10 mL de patran interna, llevar al aforo con soluci6n de ;icido acetico al 3 %
(v/v) en cloroforrno, agitar durante 5 min, dejar separar las
fases y descartar la fase superior.
de onda de 254 nm, columna de 30 em x 3.9 mrn empacada
con L3; velocidad de flujo de 1 roL/min.
volumenes iguales (6 ilL) de la preparacian de referencia y
registrar los picas respuesta, Ia resoluci6n R entre el hemisuccinato de hidrocortisona y el patron interno no es menor
cromatagrafo por separado, volumenes iguales (6 ilL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra,
registrar los picos respuesta. EI orden de elueien de los picos
es el patron interna, hemisuccinato de hidrocortisona y
sucesivos picas pequcfios representan hidrocortisona libre
y 17-hemisuccinato de hidrocortisona, cuyos tiempos de retencian relativos son aproximadamente 1.0, 1.5, 2.0 Y 2.5
respectivamente. Medir las areas de los picos del patron interno, hemisuccinato de hidrocortisona y 17-hemisuccinato
de hidrocortisona. Caleular la relacian de la suma de las
areas de los picos de hemisuccinato de hidrocortisona y
17-hemisuccinato de hidrocortisona con relacion al patron
interno en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia Are/ Y Ia misma relacion en el cromatograma
obtenido con Ia preparacion de Ia muestra Am.
Calcular Ia cantidad de C2IH300S en el volumen de muestra
0.784 (CD)
(:m )
ref
Donde:
O. 784
Relacien entre el peso molecular de hidrocortisona y

el peso molecular de succinato sodico de hidrocortisona.
C = Cantidad de hemisuccinato de hidrocortisona por
mililitro en Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucien de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con Ia preparacion de la muestra.
A re/= Area relativa obtenida con la preparacion de referencia.
A Ia cantidad de hidrocortisona, agregar en miligramos ia hidrocortisona libre encontrada en la prueba correspondiente.
HIDROCORTISONA. CREMA
cantidad de C21H300S, indicada en el marbete.
1943
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidrocortisona, manejar

ASPECTO. Vaciar la muestra en cajas de Petri, escrupulosamente limpias y secas. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es un semisolido suave, libre
de granulos y particulas extranas.
CONTENIDO
requisitos.
MINIMO.
MGA 0221.
Cumple
los
A. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en e1 cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
B.MGA 0241. Capadelgada.
Fase movil. Mezcla de cloroformo:metanol:agua (180; 15: 1).
Preparacion de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de hidrocortisona, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, llevar al
aforo con etano! y calentar sobre BY durante 5 min con
agitaci6n constante, enfriar y filtrar si es necesario. Esta
solucion contiene 1 mg/mL de hidrocortisona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 5 mg de hidrocortisona, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 5 mL de etanol, calentar sobre BV
durante 5 min con agitacion constante, enfriar y filtrar.
separados, 50 ilL de cada preparacien. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de Ia fase m6vil, dejar secar y observar bajo
cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde
en tamafio, color y RF a ia mancha obtenida con Ia preparacion de referencia.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no mas
de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
Esta proporci6n puede variarse de tal modo que el tiempo de
retencion de hidrocortisona sea de 10 min aproximadamente.
Preparacion de refereneia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
hidrocortisona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo can metanol, mezclar. Pasar una
alicuota 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
50 mL, !levar al aforo con metanol diluido alSO % (v/v) y
mezclar. Esta soIuci6n contiene 50 ).tg/mL de hidrocortisona.
HIDROCORTISONA. CREMA
'I
1944
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la rnues-
tra equivalente a 10 mg de hidrocortisona, pasar a un matraz
i,')
;y:t:
.
~ ~: i: i' H
"I"
r: ~ 'it' i'
Erlenmeyer de 150 mL, agregar 40 mL de metanol y calentar

sabre BV, agitando constantemente hasta fundir y dispersar
la muestra. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar a traves
de fibra de vidrio, recibir el filtrada en un matraz volumetrico de 100 mL, repetir Ia extracci6n con dos porciones mas
de 20 mL cada una de metanal, feunir los extractos en el
mismo matraz, llevar al aforo con metanal y mezclar. Pasar
una aHcuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y
filtrar a traves de una membrana filtrante de 5).tm de
porosidad. Si ocurre precipitacion al mezclar con agua y la
soluci6n aun esta turbia despues de la filtracion, efectuar esta
dilucion con metanol y filtrar con una membrana similar. Si
se emplea metanol en la dilucion final, usar igualmente
metanol en Iugar de metanol diluido en Ia diluci6n final de Ia
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV; Iongitud de
con Ll.
volumenes iguales (de 10 a 25 ilL) de Ia preparaci6n
de referenda. Ajustar los panimetros de operadon, de tal
manera que el pico obtenido sea de 0.6 del total de Ia escala
y el coeficiente de variacion no sea mayor que 3.0 %. Una
vez ajustados estos parametros, inyectar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (de 10 a 25 ilL) de las
preparaciones de referencia y de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y determinar las areas bajo
los picos. Calcular Ia cantidad de C 2I H300, en Ia muestra
CD(~)
A ref
j;~
jit
!
!
[!:
in
Ii
Donde:
C ~ Cantidad de hidrocortisona por mililitro en Ia preparacion de referenda.
HIDROXICARBAMIDA. CApSULAS
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 capsulas, caleular su

contenido promedio y mezclar los contenidos. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hidroxicarbamida,
pasar a un tube de centrifuga y agregar 10 mL de metanol
anhidro, mezclar y centrifllgar dnrante 3 min. Pasar 500 mg
de bromuro de potasio a un mortero, agregar 1.0 mL de
la preparacion anterior y triturar hasta formar una pasta
homogenea, secar al vacio a 60C dnrante 3 h y preparar
una pastilla. EI espectro de absorcion en la region infrarroja,
corresponde al de una preparaci6n similar de Ia SRef de
hidroxicarbamida.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valoracion. EI tiempo de retencion relativo obtenido en el

referenda.
requisitos.
Soluci6n A, soluci6n B y fase moviJ. Preparar como se
indica en la Valoracian.
hidroxicarbamida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucion
contiene 400 ~g/mL de hidroxicarbamida.
con Ll de 5 Ilm de diametro; velocidad de flujo de
0.5 mUmin.
de esta solucion, pasar una alicuota del filtrado equivalente a
10 rng de hidroxicarbamida a un rnatraz volumetrico de
25 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Inyectar al
cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (10 ilL)
de la preparacion de referenda, ajustar los parametros de
operacion y el tamafio de los picos. Una vez ajustado
los parametros de operacion inyectar al cromatografo, pOT
separado, volumenes iguales (lO ilL) de Ia preparaei6n de
referenda y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ca1cular el area bajo los
picos. Calcular el porcentaje de CH4N,02 disuelto por medio
de 1a siguiente formula:
100CD(AAre!
m )

cantidad de hidroxicarbamida (CH4N,02), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidroxiearbamida
(hidroxiurea), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
HIDROXICARBAMIDA. CApSULAS
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de hidroxicarbamida en Ia
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la

A rej =
Cantidad de hidroxicarbamida indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Pape/.

SOpofte. Papel cromatogritfico n.O 1 0 equivalente.
Preparacion de las fases. Pasar a un embudo de separacion
volumenes iguales de alcohol isobutilico y agua, agitar y
dejar separar las capas. Utilizar la capa superior como fase
movil y la capa inferior como fase estacionaria.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de urea de
pureza conocida en agua, que contenga 0.1 mglmL de urea.
calcular su contenido neto promedio y rnezclar los contenidos. Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a alrededor
de 10 mg de hidroxicarbamida, disolver en 1.0 mL de agua.
eentrifugar y usar elliquido sobrenadante para la prueba.
SA pH 6.5. Mezclar 700 mL de soIuci6n de fosfato dibasico
de sodio 0.2 My 300 mL de solucion de itcido citrico 0.1 M.
Solucion de p-dietilaminobenzaldehido. Pesar 1.0 g de
p-dietilaminobenzaldehido y pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver en 50 mL de ctanol al 96 % (v/v), agre
gar 2.0 mL de .cido clorhidrico, nevar al aforo con etanol al
96 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Impregnar una tira de papel crornatognifico con SA pH 6.5. Secar la tira de papel y aplicar por separada. 100 fiL de la preparacion de la muestra y 50 fiL de la
preparacion de referencia, Colocar la tira en una camara
cromatognifica, para cromatografia descendente, que contenga la fase estacionaria en el fondo de la camara y la fase
movil en la cubeta. Desarrollar el cromatograma durante
24 h. Remover la tira de la camara, secar con aire y dejar
desarrollar nuevamente por 24 h. Remover la tira de la camara, secar con aire, rociar con SR de p-dimetilaminobenzaldehido y calentar a 90 'C durante 1 a 2 min. Los valores Rp relativos para hidroxicarbamida y urea son de 0.65 y
1.26 respectivamente. No mas de dos manchas, ademas de la
mancha principal, estan presentes en e1 cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra y no son mas grandes
nl mas intensas que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de referenda, 10 que corresponde a no
mas del 0.5 % de cada impureza.
Solucion A. Disolver 1.7 g de sulfata de hidrogeno tetrabuti
lamonio y 1.74 g de fosfato dibisico de potasio anhidro en
1000 mL de agua, ajustar el pH a 5.0 con solucion de hidro
xido de sodio 1 N 0 acido fosforico a1 85 %.
Soluci6n B. Metanol.
Fase movil. Solucion A:Solucion B (8.5: 1.5) filtrar y desga
sificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n de la SRef de
hidroxicarbamida y clorhidrato de hidroxilamina en fase
1945
movil que contenga 0.4 rng/mL de hidroxicarbamida y

0.4 mg/mL de clorhidrato de hidroxilamina respectivamente.
Preparaci6n de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de hi
droxicarbamida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 400 fig/mL de hidroxicarbamida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas y
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos
en un mortero y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 200 mg de hidroxicarbamida, pasar a
un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 300 mL de fase
movil, someter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante
] 0 min y agitar durante 30 min con agitador magnetico, someter a la acci6n del u1trasonido durante 10 min y llevar a1
aforo con fase m6vil y mezclar. Filtrar descartando los
primeros mililitros del filtrado.
con Ll de 5 fim de diametro; velocidad de flujo de
0.5 mL/min.
volumenes iguales (10 fiL) de la solucion de resoluei6n y
registrar los picos respuesta, la resolucion R entre los picos
de hidroxilamina e hidroxicarbamida no es menor de 1.5 para
el pico de hidroxicarbamida, la eficiencia de la columna no
es menor de 5000 platos teoricos, el factor de coleo no es
mayor de 1.5. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
vohimenes igua1es (10 JlL) de la preparacion de referencia,
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volu.menes iguales
(10 fiL) de la preparacion de refcrencia y de la preparaci6n de Ia
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de hidroxicarbamida (CH4N 2 0 2) en la porcion de muestra tomada, pOT
Donde:
C ~ Cantidad pOT mililitro de hidroxicarbamida en la
A rej = Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO
DE. SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteri! de caproato de hidroxiprogesterona en aceite
vegetal. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de CZ7H4004, indicada en el marbete.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1946
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Caproato de hidroxiprogesterona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION, La muestra
es transparente.
requisitos.
Soporte, Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:acetato de etilo (3:1).
Preparacion de la muestra. En un bafio de agua, evaporar
4 mL de una preparacion de Ia muestra en metanal, que
eontenga 50 Ilg/mL de eaproato de hidroxiprogesterona y
disolver el residuo en 0.5 mL de e1oroformo.
Preparacion de referencia. Preparar una salucion de
caproato de hidroxiprogesterona SRef en cloroforrno, que
contenga 400 Ilg/mL de eaproato de hidroxiprogesterona.
separados, 10 ilL de la preparaeion de la muestra y 10 ilL de
la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma,
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Seear y radar
con una meze1a de acido sulfurico:etanol (1:3). Calentar a
J 05 C durante 5 min. EI RF de la mancha principal verde
amarilla, obtenida en el cromatograma can Ia preparaci6n de
Ja muestra, corresponde a Ia obtenida con la preparaci6n
de referencia.
B. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 125 mg de
caproato de hidroxiprogesterona a un embudo de separaci6n
conteniendo 10 mL de eter de petr61eo (30 a 60 "C), 8 mL de
metanol y 2 mL de agua. Tapar y agitar durante 2 min. Dejar
separar las fases. A 3 mL de la capa inferior agregar acido
sulffuico gota a gota, hasta que se produzca color. Adicionar
3 mL de metanoL Aparece un color pllrpura y cuando la soluci6n se observa bajo lampara de luz UV de onda larga exhibe un color amarillo claro fiuorescente.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mas del 0.2 %.
Solucion de isoniazida. Pesar 375 mg de isoniazida,
agregar 0.47 mL de acido c1orhidrico y dis olver en
500 mL de metano!.
SRef de caproato de hidroxiprogestcrona en metanol, que
contenga 50 Ilg/mL.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de Ia
muestra equivalente a 250 mg de caproato de hidroxiprogesterona y disolver en metanol para tener una concentraci6n de 50 flg/mL.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Procedimiento. Pasar por separado ados matraces Erlenmeyer de 50 mL, una alicuota de 5 mL de la preparacion de
la muestra y una alicuota de 5 mL de la preparaci6n de referenda. Agregar a cada matraz 10 rnL de la solucion de
isoniazida. Mezclar y colocar en un bane de agua a 30C
durante 45 min. Determinar Ia absorbancia de ambas
soluciones a la longitud de onda de maxima absordon
de 380 nm, utilizar celdas de I cm y una mezc1a de 5 mL de
metanol con lO mL de soluci6n de isoniazida como blanco
de ajuste. Caleular los miligramos por mililitro de C27H4004
en la muestra tomada, por medio de la formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de caproato de hidroxiprogesterona en la preparaci6n de referencia.
V= Volumen de muestra tomado en mililitros.
Ar"r= Absorbancia de la preparacion de referenda.
HIDROXIZINA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del IIO.O-por
ciento de la cantidad de C2 JI 27 CIN2 0 2'2HCI, indicada en el
marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidroxizina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0351. En caso necesario eliminar la cubierta de no
menos de 10 tabletas, empleando un metodo adecuado, pesar
las tabletas y determinar su peso promedio, triturar hasta
palvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a IS mg
de clorhidrato de hidroxizina, transferir a un embudo de
separacion, anadir 10 mL de agua, alcalinizar con solucion
de hidroxido de sodio 0.1 N, agitar durante 5 min, extraer
con tres porciones de 10 mL cada una de cloroformo,
mezc1ar los extractos clorof6rmicos y evaporar a sequedad
con corriente de nitrogeno 0 aire seco. Preparar pastillas
con bromuro de potasio. El espectro IR de la preparaci6n de
la muestra corresponde con el de una preparaci6n similar
de la SRef de c1orhidrato de hidroxizina.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, preparadas como se indica en la Valoracion.

Sopor!e. Gel de sHice de 0.25 mm de espesor, secar con aire
durante 30 min, en seguida secar en vacio a 140C durante
30 min.
Fase movil. Tolueno:aleohol:hidroxido de amonio (150:95: I).
Revelador. SR de yodoplatinato de potasio.
SRef dc clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
2 mg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparacion de Ia muestra. En caso necesario elirninar la
cubierta de no menDs de 10 tabletas, empleando un metodo
adecuado, pesar las tabletas y determinar su peso prorncdio, triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de hidroxizina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 30 mL de metanol, agitar hasta disoluci6n y llevar al aforo con metanal,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 100 f,lL de la preparacion de referencia y 100 f,lL de la
prcparacion de la muestra. Desarrollar el crornatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara y marcar
el frcntc de la fase m6vil, dejar evaporar el disolvente.
Rociar la placa con el revelador y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tarnafio, color y Rp a Ia mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de Ia
SRef de clorhidrato de hidroxizina en agua, que contenga
10 ).lg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
900 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n de esta
soluci6n. En caso necesario, ajustar las diluciones para tener
una concentraci6n similar a Ia de 1a preparad6n de referencia. Determinar Ia absorbancia de Ia preparaci6n de
referenda y de la preparaci6n de la muestra a la 10ngitud
I ern y agua como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de C21H27CIN202'2HCI disuelto por medio de la siguiente
formula:
100CD(~)
A re{
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de c1orhidrato de hidroxizina en
muestra.
1947

referenda.
M = Cantidad de clorhidrato de hidroxizina indicada en Ia
etiqueta.

requisitos.
Fase movil. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio
en I 000 mL de agua, agregar 1 000 mL de metanol y
mezclar. Filtrar la soluci6n a traves de un filtro membrana de
porosidad fina (5 ).1m) y desgasificar.
SRef de clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
100 ).lg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparacion de Ia muestra. En caso necesario eliminar Ia
eubierta de 20 tabletas empleando un metodo adecuado,
triturar las tabletas hasta polvo fino, pasar cuantitativamente el polvo al vasa de un agitador de alta veloeidad
conteniendo 400 mL de metanol exactamente medidos y
agitar durante 5 min, dejar reposar Ia mezcla y filtrar una
porci6n del liquido sobrenadante a traves de un filtro membrana de porosidad fina (1 f,lm), diluir con metanol una
alicuota del filtrado para obtener una concentraci6n similar
a Ia de la preparacion de referencia.
Condiciones del equipo. Usar columna de 4.6 rnrn x 25 cm,
onda de 232 nm; flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (20 ).IL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n no
operacion, inyectar por separado volumenes iguales (20 f,lL),
de la preparacion de referencia y de la preparacion de
Ia muestra, obtener los cromatogramas respectivos y calcular
el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C2IH27CIN202'2HCI por tableta, por medio de la siguiente
formula:
c(~o) (:'~f)
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidroxizina en
Am ~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
A"f~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
i!:
1948
HIDROXOCOBALAMINA. POLVO
LlOFILlZADO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Liofilizado estcril de hidroxocobalamina, para reconstituir
en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas
del 115.0 % de la cantidad de C62H'9CoN1301'P, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
Nota: proteger las soluciones del patron de referenda y de la
muestra contra la acd6n de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Observar un minimo
de 10 frascos ampula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un liofilizado homogeneo y
libre de partieulas extraiias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado, el
contenido de 10 frascos ampula con su respectivo dHuyente,
agitar hasta disolucion y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, comparar contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es compJeta, tan transparente como
el diluyenle y libre de partieulas visibles.
.
i
"i!!
j':!

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361.
SA pH 4.0. Disolver 2.61 g de acetato de sodio y 20.5 g de
cloruro de sodio en 5.25 mL de aeido acHieo glacial y la
cantidad necesaria de agua para tener 1 500 mL de solucion,
ajustar el pH a 4.0.
Procedimiento. Pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL,
un volumen de la rnuestra reconstituida con su diluyente,
equivalente a 150 fig de hidroxocobalamina y Hevar al aforo
con SA pH 4.0. EI espectro UV de esta solucion presenta
maximos de 352 I nm y 528 2 nm. EI cociente de absorbancias A352/As28 esta comprendido entre 2.7 y 3.3.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear una solucion de la
muestra preparada como se indica en A~pecto de fa sofucion.
Fase movil. Metanol:solucion de acido citrico al 1.5 %
(m/v) y orlofosfato ;cido disodico al 0.81 % (m/v)
(19.5:80.5).
Preparacion de soluciones de trabajo.
Nota: proteger estas soluciones de la accion de la luz.
Solucion A, B y C. Preparar soludones frescas de la muestra
que eontengan 0.1, 0.005 Y 0.00010 % (m/v) de
hidroxocobalamina en fase movil, respectivamente.
Solucion D. Preparar una soluci6n que contenga eJ equivalente de 5 mg de hidroxoeabalamina en 10 mL de agua,
agregar 0.2 mL de una preparacion fresea al 2 % (m/v) de
HIDRDXOCOBALAMINA. POLVO
LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
claramina T y 0.1 mL de solucion de acido c1orhidrieo

0.05 M, agitar, dejar reposar por cinco minutos e inyectar
inmediatamente,
Condiciones del equipo. Columna de acero de
25 cm x 4 mm empaeada con (Lichrosorb 100 CHS/II), fase
eslacionaria B (5 fim), longitud de onda 351 nm, flujo de
1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyectar 20 fiL de cada una de las soluciones de trabajo. El ensayo es valido si el cromatograma
obtenido con la soluci6n D muestra tres picos principaies, el
factor de resoluci6n entre cada par de picos adyacentes no es
menor de 3.0 y el crornatograma obtenido con la soluci6n C
muestra un pico principal con una senal de ruido de no
menos de 5.
En el cromatograma obtenido con la soluci6n A la suma de
las areas de los picos secundarios no es mas grande que dos
veces el area del pico principal obtenido con la solucion B.
Descartar cualquier area menor que la del pico principal del
cromatograma obtenido con la solucion C.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Preparar
la muestra con su diluyente. No eontiene mas de 0.4 UE/fig
de hidroxocobalamina .
UNIFORNIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SA pH 9.3. Pasar a un vaso de precipitados de 2000 mL,
23.8 g de borato de sodio y 402 mg de acido borico, disalver
en agua para obtener I 500 mL y mezclar.
SRef que eontenga 20 fig/mL de cianocobalamina en SA
pH 9.3.
Preparacion de la muestra. Disolver por separado los
frascos ampula con su respectivo diluyente, transferir una
cantidad de solucion que eontenga 500 fig de hidroxocobalamina a un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar 8.0 mL
de la SA pH 9.3, agregar 5.0 mL de solucion de eianuro I en
10000, dejar reposar a temperatura ambiente durante
30 min, llevar a1 aforo con la SA y rnezclar. Si es necesario,
diluir la muestra hasta tener una concentrad6n de 20 ).1g1mL
de hidroxocobalamina.
Procedimiento. Deterrninar las absorbancias de la pre paradones de referenda y de la muestra, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 361 nm, usando celdas de 1.0 crn y
SA como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C62 H89 CoN 13015P en la muestra, por medio de la siguiente
formula:
( Am) (11 346.38)

355.39
CD Are!
Donde:
C ~ Cantidad de cianocobalamina por mililitro en la
muestra.
referenda,
1346.38 ~ Peso molecular de hidroxocobalamina.
1355.39 ~ Peso molecular de cianocobalamina.
1949
HIERRO DEXTRAN. SOLVC/ON

INYECTABLE
Soluci6n coloidal, esteril, conteniendo complejo de hidr6xido ferrico y dextrano de bajo peso molecular parcialmente
hidrolizado en agua inyectable. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de hierro, indicada en el marbctc.
ASPECTO. La muestra es una solucion caloidal, ligeramente viscosa, de color cafe y libre de particulas visibles.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLVC/ON
INYECTABLE
VARIACI<>N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
Solucion esteril de hidroxocobalarnina en agua inyectable.

cantidad de C62Hs9CoN13015P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,

manejar de acuerdo a las instrucciones de usa,
Nota: proteger las soluciones del patron de referenda y de la
muestra contra Ia accion de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es transparente y libre de partieulas visibles.
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. La solucion cumple con la

prueba de identidad descrita en Hidroxocobalamina, liofilizado para solucion inyectable.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear la muestra sin
diluir.
A. MGA 0511, Hierro. Agregar a I mL de la muestra, 20 mL
de agua y 5 mL de acido clorhidrico, hervir durante 5 min,
enfriar; agregar hidr6xido de amonio en exceso y fiItrar,
lavar el precipitado con agua y disolverlo en el minima
volumen de soluci6n de :icido clorhidrico 2 M, agregar agua
hasta producir un volumen de 20 mL. La soluci6n resultante
da reacci6n positiva a las pruebas de identidad de hierro.

B. Mezclar I mL de la muestra con 100 mL de agua; a 5 mL
de esta solucion, agregar 0.1 mL de acido clorhidrico, llevar
a ebullicion durante 30 s, enfriar rapidamente, agregar 2 mL
de hidroxido de amonio y 5 mL de SR de sulfuro de hidr6geno, enfriar y filtrar. Poner a ebullicion 5 mL del filtrado
con 5 mL SR de reactivo de Fehling (tartrato cuprico
alcalino), y observar. La soluci6n permaneee verde y no se
forma precipitado.
C. Llevar a ebullici6n 5 mL de filtrado, obtenido en el ensayo de identidad B, con 0.5 mL de acido clorhidrico durante
5 min y enfriar, agregar 2.5 mL de solucion de hidroxido de
sodio 5 M Y 5 mL de SR de reactivo de Fehling (tartrato cuprieo
alealino), hervir nuevamente y observar. La soIud6n
produce un precipitado color rojo ladrillo.

pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316.
contiene mas de 0.4 UE/f.lg de hidroxocobalamina.
No

Proceder como se indica en Ia monografia de Hidroxocobalamina, liojilizado para solucion inyectable.
CLORUROS. Si la muestra contiene 50 mglmL de hierro,

entre 0.48 y 0.68 % (mJv).
Si la muestra contiene 75 0 100 mg/mL: entre 0.8 y 1.1 %
(mJv). Pasar a un vaso de precipitados de 150 mL, una alicuota de la muestra equivalente a 500 mg de hierro, enjuagar
la pipeta con vadas porciones de agua, agregar 50 mL mas
de agua, 2 mL de acido nitrico y titular con SV de nitrato de

VALORACION. MGA 0361. Proceder como se indica en la
prucba de Valoraci6n descrita en Hidroxocobalamina, liofilizado para soluci6n inyectable, partiendo de una alicuota de
la muestra equivalente a 500 Ilg de hidroxocobalamina.
plata 0.1 N, determinar el punto final potenciometricamente
(MGA 0991), empleando electrodo de plata/vidrio con

puente salino de nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de
nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLUCI6N INYECTABLE
1950
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 2 ppm.
,'i,'
I'i
: ','
I,::!
PLOMO. No mas de 25 ppm.

Preparadon del reactivo de tioacetamida. Mezclar 15 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio I M con 5 rnL de agua y
20 mL de glieeroL Agregar 5 mL de esta mezcla a I mL de
soluei6n de tioacetamida al 4 % (m/v), calentar en bano
de agua durante 20 s, enfriar y usar inmediatamente.
SA pH 3.5. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, 25 g
de acetato de amonio, disolver con 25 mL de agua, agregar
38 rnL de soluci6n de acido clorhidrico 7 M Y mezclar.
Determinar el pH como se indica en MGA 0701, Y si es
necesario ajustar a pH 3.5 con soluci6n de <icido clorhidrico
2 M a can soluei6n de hidr6xido de amonio al 37.5 por
eiento (v/v). Llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Disolver el equivalente a
159.8 mg de nitrato de plomo en 100 mL de agua a la que
se ha agregado I mL de <icido nitrico, enseguida diJuir con
agua hasta 1 000 mL. Esta solucion contiene el equivalente
a 100 flg/mL de plomo y conservar en envase de vidrio libre de sales de p10mo. El dia de su usa, pasar una aHcuota
de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soiucion
contiene 10 f'g/mL de plomo.
Preparadon de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 250 mg de hierro a un matraz de
fonda redondo y cuello largo, agregar 10 mL de agua
y 10 mL de ::icido nitrico, calentar hasta que cese e1 desprendimiento de humos color cafe, enfriar, agregar 10 mL
de ::icido sulfUrico y calentar nuevamente hasta que se
desarrollen humos agregando gota a gota acido nitrico para
completar Ia oxidacion, enfriar, agregar 30 mL de agua,
hervir para reducir el volumen a 20 mL, enfriar, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar ai
aforo con agua y mezc1ar. Pasar a un embudo de separacion
una alicuota de 16 mL de Ia solucion anterior, agregar
50 mL de acido clorhidrico y extraer con cuatro porciones de
20 mL cada una de acetato de isobutilo, descartar los
extractos y evaporar a sequedad 1a fase acuosa, disolver e1
residuo en 20 mL de agua.
Procedimiento. Pasar a un tuba de Nessler, 12 mL de la
preparaci6n de Ia muestra, a otro tubo de Nessler, pasar
2 mL de la preparaci6n de referencia, 2 mL de Ia preparaci6n
de la muestra y 8 mL de agua, anadir a eada tubo 2 mL de Ia
SA pH 3.5, mezclar y agregar 1.2 mL del reaetivo de tioacetamida, mezclar y dejar reposar por 2 min. Cualquier color
cafe producido en el tube de Ia preparacion de Ia muestra no
es mas intenso que e1 producido en el de Ia preparacion de
referencia 10 que equivale a no mas de 25 ppm de plomo.
COBRE. No mas de 60 ppm.
Preparadon de referenda. Pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, el equivalente a 393 mg de sulfato de cobre,
disolver y llevar al aforo con agua y mezclar, pasar una
HIERRO DEXTRAN. SOLUCION INYECTABLE
alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico

de 100 mL, llevar al aforo can agua, mezclar. Esta solnci6n
cantiene 10 ppm de cobre.
Preparadon de la muestra. Mezclar una alicuota de Ia
mues!ra equivalente a 250 mg de hierro can 5 rnL de acido
nitrico y calentar hasta que cese Ia producci6n vigorosa de
humos cafes, enfriar, agregar 2 rnL de acido sulfirrico y
ca1entar otra vez hasta Ia formacion de humos, agregar acido
nitrico gota a gota hasta que Ia oxidaci6n sea completa,
Enfriar, agregar 25 mL de :icido clorhidrico, calentar hasta
disolver, enfriar y lavar con 4 poreiones de 25 rnL cada una
de acetato de isobutilo, desechando los lavados. Evaporar la
fase adda hasta sequedad, si el residuo se carboniza, agregar
::icido nitrico gota a gota. Disolver el residuo en una alicuota
de 10 mL de soluci6n de acido c1orhidrico I M.
Procedimiento. A un tuba de Nessler, pasar una alicuota de
1,0 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra, a otro tubo
de Nessler, pasar una alieuota de 3 rnL de la preparacion de
referencia y LO mL de soluci6n de acido clorhidrico I M,
agregar a ambos tubos 1 g de ::icido citrico monohidratado y
agua, hasta completar un volurnen de 25 mL; alcalinizar las
soluciones con soluci6n de hidr6xido de amonio al 37.5 %
(v/v), empleando PI tomasol, agregar agua hasta completar
un volumen de 50 mL, agregar a cada tuba LO mL de soluei6n de dietilditiaearbamato de sodio al 0.1 % (m/v) y dejar
reposar durante 5 min. EI color desan'ollada en el tuba de la
muestra no es mas intenso que el color desarrollado en el tube
de referencia, 10 que equivale a no mas de 60 ppm de cobre.
ZINC. No mas de ISO ppm.
Preparadon de referenda. Pasar a un matraz volum6trico
de lOa mL, el equivalente a 440 mg de sulfato de zinc
heptahidratado (100 mg de Zn), I mL de solucion de acido
acetico 6 M, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar; pasar una aHcuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can agua y mezc1ar;
pasar una alicuota de 25 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta soludon contiene 25 !lg/mL de zinc.
Preparacion de la muestra. A 5 mL de Ia muestra preparada segun se indica en Ia determinacion de cobre, agregar
IS mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I M, hervir, filtrar y lavar el residuo con agua, rennir e1 filtrado con los
lavados y diluirlos a 25 ruL con agua.
Procedimiento. Pasar a un tubo de Nessler 3 mL de la
preparaci6n de referencia, 3 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio 1 M Y 6 mL de soluei6n de acido clorhidrica I M,
pasar a otro tuba de Nessler,S mL de la preparaci6n de la
muestra y agregar 5 mL de soluci6n de icido clorhidrico
I M; agregar a cada tuba 2 g de cloruro de amonio diluir a
50 mL con aglla y agregar 1 mL de solucion de ferrocianuro
de potasio al 5 % (m/v), preparada el dia de su usa, mezclar
y dejar reposar durante 20 min. Cualquier opalescencia producida en e1 tube de Ia muestra no es mayor que ia producida
en el tubo de referencia, 10 que equivale a no mas de
ISO ppm de zinc.
RESIDUO NO VOLATIL. No menos de 28 % ni mas de

32 %. Poner a peso constante una capsula de accro inoxidable conteniendo de 3 a 5 g de arena en una capa delgada; rociar sobre la arena una alicuota de la muestra, equivalente a
50 mg de hierro, enjuagar la pipeta con varias porciones de
agua y agregar los Iavados a Ia capsula. Evaporar a sequedad
sobre BV y continuar el secado a 105C durante 15 h y pesar.
FENOL. MGA 0421. No mas de 0.5 %.
TOXICIDAD AGUDA. Seleccionar cinco ratones que

pesen cada uno entre 18 y 25 g. Inyectar en Ia vena caudal
una dosis equivalente a 200 mg de hierro por kilogramo de
peso corporal a una velocidad que no exceda a 0.1 mLis.
Mantener los animales en observaci6n durante 48 h a partir
de la inyecci6n. Si ningim raton presenta sintomas aparentes
de toxieidad, Ia prueba satisface los requisitos. Si alguno de
los ratones presenta manifestaciones externas de toxicidad 0
mucrc durante el perfodo de observacion, seleccionar 4 grupos de 10 ratones cada uno de 18 a 25 g de peso. Inyectar al
primer grupo, en las mismas condiciones anteriores, 375 mg
de hierro por kilogramo de peso como dosis de prueba;
500 mg de hierro por kilogramo de peso al segundo grupo;
750 mg de hierro por kilogramo de peso al tercer grupo y
I 000 mg de hierro por kilogramo de peso al cuarto grupo.
Observar a los animales durante 7 dias y anotar el nurnero de
muertes en cada grupo. Si mas de 16 ratones mueren, calcular la DLso de la siguiente manera:
Grupo
rug/kg
Logaritmo
de la dosis
(X)
2
3
4
375
500
750
I 000
2.574Xl
2.699X2
2.S75X3
3.000X,
n.o de
Numero de animales
muertos entre nume-
ro de aniruales
Efccto
tratados
0610
169
2u8
367
406
P (peso)
0.3
0.7
1.0
1.2
1.3
Calcular los valores seiialados en el siguiente cuadro para

determinar X y y asi como Ia pendiente de Ia reluci6n
lineal del Iogaritmo de Ia dosis contra probitas.
log de Prolas dosis bitas
X
Y
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos.

Preparacion de Ia muestra. A un matraz volumetrico de
50 mL estoril y Iibre de pirogenos, pasar una allcuota de Ia
muestra equivalente a 250 mg de hierro, llevar al aforo con
soluci6n salina esteril libre de pir6genos y mezc1ar, emplear
5 mL de esta diluci6n por kilogramo de peso como dosis de
prueba, a una velocidad de 1.0 mLll5 s.
Dosis
Numero de
muertos
PESO
Probitas
(Y)
Anexo I
Yl~
Y2"
Y3 "
Y4~
Para las muertes observadas de 0 a 10, usar los probitas

aproximados de 3.02 y 6.98 respectivamente. Omitir el valor
final de Xl y X 4s i no son continuos a Ia mortalidad intermedia. Asignar a cada probita un peso relativo (P) aproximado
segun la siguiente tabla:
1951
PX
X2
PXY
PY
X j = 2.574
Pi
P2
P3
P4
X 2= 2.699
X3= 2.875
X 4= 3.000
Sustituir los val ores en las siguientes formulas:
- . I(PX) I(Py)
X=
y=--
IP
Calcular Ia pendiente de la relaci6n lineal del Iogaritmo de Ia

dosis contra probitas, sustituyendo en la siguiente formula:
b=
I(PXy) - XI(Py)
I(PX')
XI(PX)
Calcular Ia DLso en miligramos de hierro por kilogramo de

peso corporal por medio de la siguiente f6nnula:
DLso
= anti log 1_X + (5 -b Y)I
La DLso no es menor que 500 mg/kg de peso.

ANEXOI
Probitas (Y) (desviaci6n normal + 5) correspondientes a los
porcentajes en el margen.
%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
99
3.72
4.16
4.48
4.75
5.00
5.25
5.52
5.84
6.28
I
2.67
3.77
4.19
4.50
4.77
5.03
5.28
5.55
5.88
6.34
2
2.95
3.82
4.23
4.53
4.80
5.05
5.31
5.58
5.92
6.41
3
3.12
3.87
4.26
4.56
4.82
5.08
5.33
5.61
5.95
6.48
4
3.25
3.92
4.29
4.59
4.S5
5.10
5.36
5.64
5.99
6.55
5
3.36
3.96
4.33
4.61
4.87
5.13
5.39
5.67
6.04
6.64
6
3.45
4.01
4.36
4.64
4.90
5.15
5.41
5.71
6.08
6.75
7
3.52
4.05
4.39
4.67
4.92
5.1S
5.44.
5.74
6.13
6.88
8
3.59
4.08
4.42
4.69
4.95
5.20
5.47
5.77
6.18
7.05
3.66
4.12
4.45
4.72
4.97
5.23
5.50
5.S1
6.23
7.33
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
7.33
7.37
7.41
7.46
7.51
7.58
7.65
7.75
7.88
8.09
ABSORCION DE HIERRO. MGA 0455. Cumple los

requisitos.
VALORACION DE HIERRO. MGA 0331, Metoda 1.
Preparar las soluciones con agua desionizada.
HIERRO DEXTRAN. SOLUCION INYECTABLE
,
:
1954
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und,kima edici6n.

volumenes iguales (20 j.lL) de la soluci6n I y de la soluci6n
II y obtener los picos respuesta. EI area de cualquicr pieD
correspondiente a la hioscina en el cromatograrna de la
soluci6n I no es mayor que el area del pico principal obtenido con la soluci6n II (0.1 %).
:' ii'i'"
" j:

de/gada.
Sopor!e. Gel de sHice 60 F254 .
Fase m6vil. M'ezcla de icido formica anhidro:agua:etanol
absaluto:diclorometano (0.5: 1.5:9:9).
Soluci6n reveladora. Preparar una mezc1a que contenga
volumenes iguales de una soluci6n de ioduro de potasio en
agua al 40 % (m/v) y una soluci6n preparada disolviendo
0.85 g de oxinitrato de bismuto en un mezc1a de 10 mL de
acido acetico glacial y 40 mL de agua. Diluir un volumen
de la mezc1a con dos vohlmenes de acido acetico glacial y
10 volumenes de agua y utilizarlo inrnediatamentc.
Soludon I. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, 5i fuera necesario, con un metoda adecuado, pesar
y calcular su peso promedio y triturarlas hasta polva fino.
Pesar uoa cantidad del polvo equivalente a 20 mg de butilbromuro de hioscina y agitarlo con 5 rnL de soluci6n de
acida clorhidrico 0.01 My centrifugar.
Soluci6n n. Diluir Ires volumenes de la soluci6n I a 100
volumenes con soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M.
Soluciou III. Diluir un volumen de la soluci6n I a 50
volumenes con soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M.
Soluci6n IV. Diluir un volumen de la soluci6n I a 400
volumenes con salucion de :icido clorhidrico 0.01 M.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles
separados, 2 j.lL de las soluciones I, II, III y IV. Dejar correr
la fase m6vil 4 em arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
crornatoplaca de la camara y secarla a 60C durante 15 min
y raciar con la soluci6n reveladora. Dejar la cromatoplaca
secar al aire y roeiar nuevamente con una soluci6n de nitrito
de sodio al 5 % (m/v) y examinar independientemente. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia
soluci6n I tiene un valor de RF de aproximadamente 0.45 y
cualquier mancha seeundaria con valores de RF menores al
de la mancha principal, no es mas intensas que las manchas
obtenidas con la soluci6n II (3 %) y no mas de 2 de esas
manchas son mas intensas que las manchas obtenidas en el
cromatograma con la soluci6n IV (0.25 %); cualquier mancha seeundaria obtenida en el eromatograma can Ia soluci6n
I con valor de RF mayor al de Ia maneha principal no es mas
soIuci6n III (2 %) y no mas de una de esas manchas es mas
soluci6n IV (0.25 %).
Soluciou de pentauosulfonato de sodio 0.005 M. Disolver
192.21 mg de l-pentanosulfonato de sodio en 200 mL de
ii
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE. TABLETAS
agua grado cromatografico, mezc1ar y filtrar a traves de una

membrana de 0.45 j.lm.
}'ase movil. Acetonitrilo:soluei6n de I-pentanosulfonato de
sodio 0.005 M:trietilamina (60:40:0.03). Mezclar 300 mL
de acetonitrilo previamente filtrado con 0.15 mL de trietilamina, agitar durante 5 min, adieionar los 200 mL de Ia
soluci6n de pentanosulfonato de sodio 0.005 M y agitar durante 10 min, dej ar reposar hasta temperatura ambiente,
determinar el pH y ajustarlo si es necesario a pH 9.6 0.3
con una mezc1a de acido c1orhidrico:agua (50:50). Agitar esta soluci6n durante 5 min y burbujear helio durante 3 min 0
desgasificar.
SRef-FEUM de butilbromuro de hioscina equivalente a
16 mg de butilbrornuro de hioscina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y !levar al aforo con agua
desgasificada, mezc1ar. Pasar una alieuota de 10 rnL de esta
solnci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solucion eontiene 16 )lg/rnL de
butilbromuro de hioscina.
Procedimiento. Colocar las tabletas en el aparato, usar
600 mL de agua desgasificada como medio de disoluci6n,
aceionar el aparato a 50 rpm durante 30 min, inmediatamente tiltrar una porcion del medio de disolucion, 0 eentrifugar a
2 500 rpm durante 10 min.
de onda 254 nm; precolumna de ] em x 4.6 mm, empacada
con Ll de 3 j.lm de diametro; columna de 7 cm x 4.6 mm,
empacada con Ll de 3 j.lm de diametro.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes
iguales (60 j.lL) de la preparaci6n de referencia y de agua
desgasificada, ajustar los parametros de operaeion y calcular
el factor de respuesta promedio, hasta que el eoeficiente de
variacion sea de 1.5 %. Una vez ajustados los panimetros
de operacion, inyeetar al eromatografo, por separado,
vol(,menes iguales (60I'L) de agua desgasificada, de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra.
Obtener sus correspondientes eromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calenlar el porcentaje de butilbromuro
de hioscina disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de butilbromuro de hioscina en
Am = Area del pieo obtenida en el cromatograma con las
preparaciones de Ia muestra.
A ref = Area del pico obtenida en el cromatograma con las
preparaciones de referencia.
M = Cantidad de butilbromuro de hioscina indicada en el
marbete.

Fase movil, condiciones del equipo, solucion HI. Usar las
descritas en la prueba para Hioscina.
SRef-FEUM de butilbromuro de hioscina que contenga
0.04 % de butilbromuro de hioscina en una soluci6n de acido
c1orhidrieo 0.001 M.
Preparacion de la mues!ra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un metoda
adecuado, calcular su peso promedio y triturar hasta paiva
fino. Pesar una cantidad del paiva equivalente a 40 mg de
butilbromuro de hioscina y pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 60 mL de soluci6n de :icido c1orhidrico
0.001 y someter a la acci6n de un bano de ullrasonido durante 15 min. Llevar al aforo con soluci6n de <icido clorhidrico
0.001 M, centrifugar y filtrar para obtener un filtrado claro.
Adecuacion del sistema. Inyectar a1 cromatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (20 JlL) de la soluci6n III. Obtener
los picas respuesta. La prueba no es valida a menos que el
facto de resoluci6n entre el pica de hioscina y el pica de
butilhioscina sea al menos 5.
volumenes iguales (20 JlL) de la preparaci6n de refereneia y
de Ia preparacion de Ia muestra y obtener los picos respuesta.
Medir el area de los picas. Calcnlar la cantidad de
Cn H 30BrN04, en Ia porcion de muestra por medio de la
siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de butilbromuro de hioseina en
Am = Area del pico obtenida en el cromatograma con Ia
A ref = Area del pico obtenida en el cromatograma con la
HIPROMELOSA. SOLUCI6N OFTALMICA

Solucion esteril conteniendo no menos del 85.0 % y no mas
de 115.0 % de la cantidad de hipromelosa, indicada en el
marbete.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.8.

A. Calentar 5 mL de la muestra en bano de agua, enfriar y
observar. Al calentar, Ia soludon se enturbia y al enfriarse se
torna clara.
B. Colocar 5 mL de la rnuestra en una placa de vidrio,
permitir que el disolvente se evapore y observar. Se forma
una capa delgada que se sostiene por si sola.

VALORACI()N. MGA 0361.
Soludon de difenilamina. Disolver 3.75 g de difenilamina
en 150 mL de :icido acetico glacial, agregar 90 mL de :icido
clorhidrico y mezclar.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de hipromelosa, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Esta soluci6n contiene 100 JlglmL de hipromelosa.
muestra equivalente a 20 mg de hipromelosa a un matraz
Procedimiento. Pasar por separado a tubas de cuello
esmerilado provisto de tapon, 2 mL de la preparacion de referencia, 2 mL de la preparaci6n de la muestra y 2 mL de
agua que servini como blanco de reactivos y tratarlos de a
siguiente manera, agregar 5 mL de la soluci6n de difenilamina, agitar y colocar inmediatamente dentro de un ano de
aceite a una temperatura entre 105 y 1l0O.1 "C, durante
30 min, Remover los tubos y colocarlos en un bane de hieloagua durante 10 min 0 hasta su enfriamiento. Obtener la
absorbancia de Ia preparacion de referencia y de Ia prepara~
cion de Ia muestra a Ia Iongitud de onda de maxima
absorbancia de 635 nm usando celdas de I em y el blanco de
reactivos para ajustar el aparato. Calcular la cantidad en
miIigramos por mililitro de hipromelosa en la muestra por
.
CD
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hipromelosa, maneJar
ASPECTO DE LA SOLUCION. Es una soluci6n transparente y libre de partieulas visibles.
requisitos.
1955
Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
muestra.
A"r= Absorbancia obtenida can la preparaci6n de
referenda.
HIPROMELOSA. SOLUCI6N OFTALMICA
1956
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE.

SOLUC/ON OFTALMICA
Soluci6n aCliosa esteril de bromhidrato de homatropina con
reguladores. Puede contener agentes antimicrobianos.
cantidad de C 16H 21 NO J 'HBr, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de homatropina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usc.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La solucion es
transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981, Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0,
A.MGA 0351,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
40 mg de bromhidrato de homatropina SRef, pasar a un embudo de separacion de 125 mL y disolver en 25 mL de agua,
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separaci6n
de 125 mL una cantidad equivalente a 40 mg de bromhidrato de
homatropina, adicionar 25 mL de agua, mezclar.
Procedimiento. Adicionar a cada embudo de separaci6n
2,0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, 4,0 mL de
disulfuro de carbono y agitar durante 2 min, separar la fase
organica y centrifugar si es necesario para clarificar, filtrar a
traves de un papel filtro seco y determinar las absorbancias
de ambas preparaciones, Emplear celdas de 1.0 mm y
disulfuro de carbono como blanco de referencia. El espectro obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde
al obtenido con la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241. CG, EI tiempo de retencion correspondiente a
bromhidrato de homatropina obtenido en el cromatograma
con la solud6n I de [a muestra en la Valoracion
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
C. MGA 0511, Bromuros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de bromuros,
ESTERILIDAD. MGA 0381, Cumple los requisitos,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Tropina. MGA 0241.
Capa de/gada, No mas del 0,5 %,
Soporte. Gel de silice G,
Fase movil. Acido f6rmico anhidro:agua:acetato de etilo
(33:33:134),
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE, SOLUCION OFTALMICA
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de tropina de pureza conocida al 0,0050 % (m/v) de tropina,
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra con agua para
obtener una soluci6n de bromhidrato de homatropina al
1.0 % (m/v),
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 40 JlL de la preparacion de la muestra y 40 JlL de la
preparacion de referenda. Desarrol1ar el cromatograma. Sacar la cromatoplaca de la camara y secarla entre 100 Y
105 "C hasta que el olor del disolvente no sea detectable.
Dejar enfriar y rodar con SR de yodobismutato de potasio
diluida basta que aparezcan las mancbas. Cualquier mancha
correspondiente a la tropina obtenida en el cromatograma
can la preparadon de la muestra no es mas intensa que la
referencia, 10 que equivale a no mas del 0.5 % de tropina.
VALORACION.MGA 0241, CG,
Patron interno. Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
sulfato de atropina, pasar a un matraz volumetrico
de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta solucion contiene 20 mg/mL de sulfato de atropina,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 20 mg de bromhidrato de homatropina SRef, pasar a un
embudo de separacion de 125 mL disolver con 5,0 mL de
agua, adicionar 1.0 mL del patron interno y 1.0 mL de
solucion de hidroxido de amenia al 37.5 %, extraer can dos
porciones de clorofonno de 5.0 mL cada una, reunir los
extractos cloroformicos en un vaso de precipitados cOl1teniendo 1.0 g de sulfato de sodio anhidro, filtrar y evaporar el
filtrado a sequedad. Pasar el residuo cuantitativamente a un
matraz volumetrico de 10 mL can ayuda de c1orufO de metilena hasta el aforo. A 1.0 mL de la solucian anterior, adicionar
0.2 mL de una mezcla de bis(trimetilsilil)acetamida:trimetilclorosilano (4:1), mezclar y dejar reposar durante 30 min.
Esta solucion contiene 1.666 mg/mL de bromhidrato de
homatropina,
Solucion L Pasar a un embudo de separacion de 125 mL una
cantidad de la muestra equivalente a 20 mg de bromhidrato
de homatropina, adicionar 4,0 mL de agua y 1.0 mL de
solucion de hidr6xido de amonio al 37.5 % y extraer con 2
porciones de c1orofonno de 5.0 mL cada una y proseguir
como se indica en 1a preparacion de referencia.
Soludon II. Pasar a un embudo de separacion de 125 mL
una cantidad de la muestra equivalente a 20 mg de bromhidrato de homatropina, adicionar 4,0 mL de agua, 1,0 mL del
patron interno, 1.0 mL de so1uci6n de hidroxido de amonio
al 37,5 %, extraer con 2 porciones de cloroformo de 5,0 mL
cada una y proseguir segun se indica en la preparacion de referencia.
Condiciones. Columna de vidrio de 1,5 m x 4.0 mm empacada con tierra de diatomaceas de 80 a 100 mallas lavada
con acido y recubierta con 3 % (m/m) de fenilmetil silicon
fluido (50,0 % fenil); gas de arrastre, nitrogeno; detector de
ionizacion de flama; temperatura de la columna 220C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes iguales de la preparacion de referencia y de las soluciones I y II

de la preparacion de la muestra. Obtener los correspondientes cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Caleular la cautidad en mg/mL de C I6H 21 N0 3'HBr en la
CV(AAre!
m
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bromhidrato de homatropina
Am = Area relativa obtenida con Ia soluci6n II de Ia preparacion de Ia muestra
Arej = Area relativa obtenida con la prcparacion de referencia.
IBUPROFENO. SUSPENSION ORAL

Contiene no menos del 90.0 % y no mils del 110.0 % de la
cautidad de C 13 H 1,O, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef~FEUM de ibuprofeno y 4-isobutilacetofenona, manejar de acuerdo a las
A.MGA 0241, CapaDe/gada.

Sopor!e. Cromatoplaca de gel de sHice para cromatografia
previamente activada a 105 'C por 30 min.
Fase Movil. n-hexano:acetato de butilo:acido ae.otieo glacial
(17:3:1)
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de la
suspension oral previamente agitada, libre de burbujas, equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un embudo de separaeion
que contiene 10 mL de cloroformo y agitar durante 1 min,
Dejar que las fases se separen y pasar la fase org{lllica a traves de un filtro que eontenga alrededor de 2 g de sulfato de
so(lio anhidro.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de ibuprofenoque contenga 20 mg/mL de ibuprofeno en cloroformo.
Procedimiento. Apliear por separado 10 flL de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia a 1a
cromatoplaca. Colocarla en Ia camara de desarrollo previamente saturada y dejar correr hasta que 1a fase movi1llegue a
tres cuartas partes de la altura de la cromatoplaea y retirarla
de la camara. Marcar el frente del solvente y secarla en una
corriente de aire frio. Examinar los cromatogramas bajo luz
UV de onda eorta: El valor de RF de la mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra corresponde a la obtenida con la preparacion de referencia,
1957
RMGA 0351.
Preparacion. Evaporar 20 gotas de la preparacion de referencia y de la preparacion de 1a muestra que se guardaron de
la identificacion A y evaporar el filtrado en una campana con
la ayuda de aire hasta sequedad.
Procedimiento. El espectro de absorcion al IR de una dispersion en bromuro de potasio del residuo obtenido con la
preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con una
preparaeion similar de la SRef de Ibuprofeno.
requisitos cuando la suspension est: envasada en empaques
multidosis.
pH. MGA 0701. Entre 3.6 y 4.6
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos cuando la suspension este envasada en empaques de
dosis imica,
Medio de disolucion. 900 mL de SA de fosfatos. pH 7.2.
Ver la secci6n Soluciones amortiguadoras
Fase M6vil. Utilizar la fase movil descrita en Valoraeion
Solucion del estandar interno. Preparar una soluci6n de
benzofenona en acetonitrilo que eontenga 0.3 mg/mL.
SRef-FEUM de ibuprofeno en medio de disolucion que
tenga una coneentracion de alrededor de O.011M, donde M
es la cantidad en miligramos de ibuprofeno por mililitro
indicada en el marbete de la suspensi6n oral. Mezclar
10.0 mL de esta solueion y 10.0 mL de la solucion del estandar interno. FiltraT a traves de un filtro con tamano de
poro de 0,5 J..un 0 menor.
Preparacion de la muestra. Extraer alrededor de 10 mL de
la suspension previamente agitada y libre de burbujas con
ayuda de unajeringa previamente pesada la eual se conecta a
un tubo y pesaT con exactitud.
Nota: el tubo de la jeringa se conecta en una zona que este
entre la superficie del medio de disolueion y la parte superior
de la paleta rotativa. Descargar la suspension en el medio de
disolucion y pesaT con prontitud la jeringa para obtener el
peso de la suspension oral. Accionar a 50 rpm durante
60 min. Filtrar una porcion de la solueion de prueba y mez
clar 10.0 mL de esta solucion con 10.0 mL de la solucion del
estandar interno. Filtrar a tTaves de un filtro con tamano de
poro de 0.5 flm 0 menor.
de onda de 220 run; columna de IS em x 4.6 mrn empaeada
con L7 de 5 11m de tamano de partieu]a; veloeidad de fiujo
de 2 mL/min.
IBUPROFENO. SUSPENSI6N ORAL
1958

volumenes iguales (10 ilL) de Ia preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n relativos son de aproximadamente 0.9 para Ia benzofenona y ].0
para el ibuprofeno; Ia resolllci6n, R, entre la benzofenona y
el ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor de colero no en
mayor que 2.0 y el coefidente de variaci6n de las areas relativas del ibuprofeno respecto a Ia benzofenona no mayor que
2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de operaci6n,
inyectar al cromatografo por separado (l0 ilL) de Ia preparacion de referenda y de Ia preparaci6n de la muestra, Obtener
los cromatogramas correspondientes y calcular las areas
de los pieos. Caleular el porcentaje de C 13 H 1S 0 2 disuelto
90 OOOCD
(ARm)
ARret
MP
i~
, .
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ibuprofeno en Ia preparaeion
de referencia.
D = Densidad de la suspensi6n oral, en gramos por mililitro de la suspensi6n oral determinada como se indica
en Ia valoracion.
ARm ~ Area relativa del ibuprofeno en Ia preparaeion de Ia
muestra.
A Rre( = Area relativa del ibuprofeno en la preparad6n de referenda.
M ~ Cantidad de ibuprofeno indieada en el marbcte.
P = Peso en gramos de Ia suspensi6n oral adicionada al
medio de disolucion.
LiMITES MICROBIAN OS. MGA 0571 No contiene mas
de 100 UFClg de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFClg de hongos filamentosos y Ievaduras y debe
de estar ausente de patogenos.
mas de 0.25 % de 4-isobutilacetofenona.
Fase movil. Preparar como se indica en Ia valoraci6n.
Diluyente. Preparar como se indica en la valoraci6n.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar una
cantidad de Ia SRef de 4-isobutilacetofenona y disolverla en
acetonitrilo para obtener una concentraci6n de 0.5 mg/mL.
Preparacion de referencia. Transferir 3.0 mL de la Preparaci6n concentrada de referenda a un matraz volumetrico de
50.0 mL. Aforar con diluyente y mezclar. Transferir 2.0 mL
de Ia so1uci6n anterior a un segundo matraz volumetrico de
50.0 mL, adicionar 18 mL de diluyente, aforar con acetonitrilo y mezclar. Filtrar a traves de un filtro de tamafio de
poro de 0.22 j..tlTI 0 menor. Concentraci6n aproximada
de 0.0012 mg de 4-isobutilacetofenonapor mililitro.
Preparacion de la muestra. Transferir 20.0 mL de Ia preparad6n concentrada de la muestra preparada en Ia valoraci6n
a un matraz volumetrico de 50.0 mL. Aforar con acetonitrilo~
IBUPROFENO. SUSPENSI6N ORAL
mezclar y filtrar a traves de un filtro de tamafio de poro de

0.22 ilm 0 menor.
Solucion de adecuacion del sistema. Transferir 1.5 mL de
la preparacion concentrada de referenda de 4-isobutilacetofenona y 9 mL de la preparad6n concentrada de
referencia de SRef de ibuprofeno preparada en la valoraci6n
a un matraz volumetrico de 25,0 mL, aforar con acetonitrilo,
0.22 ilm 0 menor. Esta solucion contiene 0.03 mg
de 4-isobutilacetofenona y 0.4 mg de ibuprofeno por mililitro.
de onda de 254 nm; eolumna de 15 em X 4.6 mm empacada
con L7 de 5 ilm de tamafio de partieula; veloeidad de flujo
de 2.0 mL/min.
Procedimiento. lnyectar al eromatografo 35 ilL de Ia
solucion de adecuaci6n del sistema y registrar los cromatogramas. Los tiempos de retenci6n relativos son de
aproximadamente J.3 para Ia 4-isobutilacetofenona y 1.0 para el ibuprofeno; la resoluci6n, R, entre la 4-isobutilacetofenona y el ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor
de colero no es mayor que 2.0. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (35 ilL) de Ia preparaeion
de referenda y registrar la respuesta de los picos: el coefidente de variaci6n de las areas de la 4-isobutilacetofenona
no es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de
operacion,
inyectar al cromatografo por separado (35 ilL) de Ia preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra y
obtener Ia respuestas de los picos. Caleular el porcentaje de
la 4-isobutilacetofenona en la suspension oral, basados en la
cantidad indicada en el marbete de ibuprofeno por medio de
(Am)
12500 C
VM
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de 4-isobutilacetofenona en Ia
preparad6n de referencia.
V=
Volumen, en mililitros, de la suspension oral tomada
para Ia preparaci6n concentrada de la muestra en la
valoraci6n.
M ~ Cantidad, en miligramos por mililitros, de ibuprofcno
Am = Area de la 4-isobutilacetofenona en la preparacion de
la muestra.
Are! = Area de la 4-isobutilacetofenonaen la preparacion de
referenda.
Fase movil. Mezc1a de solucion de acido fasforico
0.01 M:acetonitrilo (63:37), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes 8i es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:acetonitrilo (1:1).
Solucion del eshindar interno. Preparar una solucion de
benzofenona en acetonitrilo que contenga 3.2 mg/mL.
Preparacion concentrada de referenda. Pesar una

cantidad de la SRef-FEUM de ibuprofeno y disolverla en
diluyente para obtener una eoneentraei6n de 1.2 mglmL.
Preparacion de referenda. Transferir 20.0 mL de la preparadon concentrada de referencia y 5.0 mL de la soluci6n del
estandar interne a un matraz volumetTico de 50.0 mL Llevar
a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar. Concentraci6n
aproximada de 0.48 mg de ibuprofeno por mililitro.
Densidad. Agitar bien, para asegurar homogeneidad, una
porcion de la suspension y dejar reposar para que se libere el
aire para finalmente invertirlo justa antes de pesar. Transferir la suspension cuidadosamente a un rnatraz volumetrico de
50 roL, previarnente puesto a peso constante, hasta el afore y
abtencr su peso. Del peso neto de la suspension, abtencr su
densidad en gramos por mililitro.
Preparacion concentrada de Is muestra. Transferir una
porcion de la suspension previamente agitada y libre de
burbujas, exaetamente pesada, equivalente a 60 mg de ibuprofeno a un matraz volumetrico de 50.0 mL. Aforar con
diluyente y mezclar. Retener una porcion de esta solucion
para la prueba de sustancias relaclonadas.
Preparacion de I. ruues!ro. Transferir 20.0 mL de la preparacion concentrada de la muestra y 5.0 mL de la solucion del
estandar interno a un rnatraz volumetrico de 50.0 rnL. Llevar
a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
de onda de 220 mn; columna de 15 em x 4.6 mm empacada
con L7 de 5 ~m de tamafio de partieula; veloeidad de flujo
de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (5 ~L) de la preparacion de refereneia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion relati~
vas son de aproximadamente 0.9 para la benzofenona y 1.0
para el ibuprofeno; la resolucion, R, entre la benzofenona y
el ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor de coleo no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n de las areas relativas del ibuprofeno respecto a la benzofenona no mayor que
2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de operacion, inyeetar al cromatografo por separado (5 ~L) de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra y obtener la
respuestas de los picos. Calcular la cantidad de C 13 H 1S 0 2 en
cada mililitro de la suspension por medio de la siguiente
formula:
(ARm)
P ARret
125 CD
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparacion
de referencia.
D = Densidad, en gramos por mililitro de la suspensi6n
oral.
P = Peso, en gramos, de la suspension oral tomada para
hacer la preparacion de la muestra.
ARm
1959
= Area
A Rre(
relativa del ibuprofeno en la preparacion de la

muestra.
= Area relativa del ibuprofeno en la preparacion de referenda.
IBUPROFENO, TABLETAS
eantidad de C 13 H ,8 0, indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. lbuprofeno y aeido
2-(4-butilfenil) propanoico, mane]ar de aeuerdo a las
A. MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Extraer con 20 mL de acetona
una cantidad de tabletas trituradas hasta polvo fino equivalente a 0.5 g de ibuprofeno. Filtrar la mezcla y evaporar el
filtrado en una campana con la ayuda de aire hasta sequedad.
Procedimiento. EI espectra de absoreion al IR de una dispersion en bromuro de potasio del residuo obtenido con
la preparadon de la muestra, corresponde al obtenido
con una preparacion similar de la SRef de ibuprofeno.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retencion del ibuprofeno obtenido en el
al tiempo de retencion obtenido en el cromatograrna con la

Medio de disolucl6n. SA de fosfatos, pH 7.2.
SRef de ibuprofeno en medio de disolucion que tenga una
concentracion similar a la obtenida en el media de disolucion, de la solucion bajo prueba.
900 mL de medio de disolueion, accionarlo a 50 rpm durante
60 min. Filtrar 20 mL de la solucion de la muestra. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
absorcion de 221 nm. Si las tabletas son recubiertas de
gelatina, utilizar la absorbancia obtenida a 266 nm menos la
absorbancia obtenida a 280 nm tanto para la preparacion de
referencia como para la preparacion de la muestra. Calcular
e1 porcentaje de C 13 H ,8 0 2 disuelto, par medio de la siguiente
formula:
100CD(~)
Are!
M
IBUPROFENO. TABLETAS
1960
Donde:
de referencia.
Aref= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de ibuprofeno indicada en el marbete.
requisitos.
AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas del 5.0 %,
excepto las tablctas recubiertas de gelatina, en las cuaies no
es necesario este requisito.

mas de 0.3 % del acido 2-(4-butilfenil) propanoico. No mas
de 0.3 % de cualquier otra impureza individual y no mas de
0.7 % de impurczas totales diferentes al acido 2-(4butilfenil) propan6ico.
Fase movil. Mezcla de acido fosforico:acetonitrilo:agua
(0.5:340:659.5), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es

necesario.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tablctas
y tritrnar hasta polvo fino. Transferir una cantidad de tabletas pulverizadas equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 30 mL de metanol
y agitar vigorosamente por 30 min. Adicionar 30 mL de metanal, llevar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a traves
de un papel filtro.
Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n m6vil
de la SRef de ibuprofeno en fase movil que contenga
0.02 mglmL de ibuprofeno.
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que
contenga 2 mg de la SRef de ibuprofeno y 0.006 mg de acido 2-(4-butilfenil) propanoico por mililitro, en metano!.
con Ll de 5 fim de tamafio de particula; velocidad de flujo
de 2.0 mUmin. Equilibrar la columna por al menos 45 min
antes de haeer cualquier inyeccion.
(20 fiL) de la Preparacion de referencia 2 y registrar los

cromatogramas. Medir la altura del pico del pico del acido
2-(4-butilfenil) propanoico y la altrna del punto mas bajo de
la curva de separacion de este pico y del ibuprofeno. La altura del pico del acido 2-(4-butilfenil) propanoico debe ser
al menos de 1.5 veces la altura del punto mas bajo de
separacion. EI tiernpo de retenci6n del ibuprofeno es
el cromatograma de la preparacion de la muestra no es mayor al obtenido al area del pico del acido 2-(4-butilfenil)
propanoico obtenido en la preparaci6n de referencia 2
(0.3 %). El area de cualquier otra impureza diferente al acido
2-(4-butilfenil) propanoico en el cromatograma de la preparadon de la rnuestra no es mayor a 0.3 veces el area del
ibuprofeno obtenida en la preparacion de referencia 1

(0.3 %). Las suma de las areas de las impurezas diferentes al
icido 2-(4-butilfenil) propanoico obtenidas en el cromatograma de la preparacion de la rnuestra, no es mayor a 0.7
veces el area del ibuprofeno obtenida en la preparacion de
referencia 1 (0.7 %), no considerar cualquier area menor a
0.1 veces el area del ibuprofeno en 1a preparacion de referencia 1.

Fase movil. Mezcla de acido fosforico:agua:metanol
(3:247:750), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es

necesano.
de ibuprofeno y disolverla en fase movil para obtener una
concentracion de 2 mglmL.
y triturar hasta polvo fino. Transferir una cantidad de tabletas pulverizadas equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un
matraz vohnnetrico de 100 mL, adicionar 30 rnL de fase
movil y agitar vigorosamente por 30 min. Llevar a volumen

con fase movil y mezclar. Centrifugar 25 mL de esta solucion
a 4 000 rpm durante 5 min. Usar elliquido sobrenadante.
Condieiones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 264 run; columna de 25 cm x 4.6 nun empacada
con Ll de 10 ).lm de tamafio de particula; velocidad de flujo
de 1.5 mUmin.
volumenes iguales (20 fiL) de la preparacionde referencia y

es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de
operacion, inyectar al cromat6grafo por separado (20 fiL)

de 1a preparacion de referencia y de la preparacion de la
rnuestra. Obtener los cromatograrnas correspondientes y cal-
cular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de C J3 H I8 0 2

formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
de aproximadarnente 20 min, los cromatograrnas se deben

registrar por 10 menos 1.5 veces el tiempo de retenci6n del
ibuprofeno. Una vez cumplidos los parametros de operacion,
inyectar al crornatografo por separado, volurnenes iguales
(20 fiL) de la preparacion de referencia I, de la preparacion

de referencia 2 y de la preparacion de la muestra. EI area del
pica que corresponde al acido 2-(4-butilfenil) propanoico en
A ref = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma can la
IBUPROFENO. TABLETAS
de referencia.
~

IDARRUBICINA, ClORlilDRATO DE.

Polvo csthil de clorhidrato de idarrubicina y lactosa para reconstituir. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
11 0.0 % de la cantidad de clorhidrato de idarrubicina
(C 26H27N0 9 'HCI) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de idarrubicina, manejar de aeuero a las instrucciones de uso.
Precauciones: las soluciones de c1orhidrato de idarrubicina
no pipetear can la boca, evitar la inhalacion del paIva, el
contacto directo del paIva a de la solucion con la piel y
mucosas. Todas las operaciones relacionadas con el amilisis
efectuarlas en una campana de extracci6n, restringiendo el
acceso a personal ajeno. Para la extracci6n de la idarrubicinadel frasco ampula, sea en forma de polvo 0 en soluci6n,
usar guantes de seguridad, lentes de seguridad y mascarilla.
Manipular cuidadosamente el cnvase y el deposito para la
extracci6n y evitar que se derrame la solucion 0 el paIva,
fuera de los lugares destinados a su deposito. Verificar que
el cierre del frasco ampula sea hermetico y no muestre rajaduras. No dejar destapado el frasco que contiene el principio
activo. Evitar inhalar el polvo contenido en el envase. Los
guantes y mascarillas utilizados al realizar las pruebas incinerarlos al igual que los desechos del ao<:11isls. El material
empleado durante el analisis lavarlo can abundante cantidad
de agua y detergente.
ASPECTO DEL POLVO, Paiva homogeneo y libre de

particulas extrai'ias.
1961
para inyeccion conteniendo 0.07 mg/mL de clorhidrato de

idarrubicina puede seT usada en el procedimiento de prueba.

requisitos.
AGUA, MGA 0041, Valoracion directa. Muestra higroscopica. No mas del 4.0 %.
Fase
movil.
Agua:acetonitrilo:metanol:acido
fosferieo
(540:290: 170:2). Disolver 1.0 g de lauril sulfato de sodio en

1000 mL de esta solucion, ajustar el pH a 3.6 0.1 can solucion de hidroxido de sodio 2 N, filtrar a traves de un filtro de
porosidad de 0.5 f1Ill a de porosidad mas fina y desgasiticar.
Disolvente. Preparar como la fase mevil; no agregar lauril
sulfato de sodio.
SRef en diluente que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de

idarrubicina.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n que con-
tenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de idarrubicina. Pasar

2 mL de esta solucion a un tuba de ensayo, agregar 20 flL
de acido c1orhidrico y cal en tar en un bane de aceite a
95 "C durante 8 min. MezcJar 1.0 mL de esta solucion y
9 mL de disolvente. Esta soluci6n contiene una rnezcla de
4-demetoxidaunorrubieinona e idarrubicina.
frasco ampula de la muestra en disolvente para obtener
una solucion que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de
ASPECTO DE LA SOLUCION, Disolver el contenido de

10 frascos ampula can su respectivo diluyente, agitar hasta
disoluci6n completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparar contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es completa y la solucion tan

idarrubicina.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV, longitud de

onda de 254 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada can
L13; flujo de 2 mLimin.
Procedimiento, Inycctar al cromatografo (20 flL) de la solucion de resoluci6n y registrar los picos respuesta, el tiempo
de retenci6n relativo es de 0.5 para 4-demetoxidaunorrubieinona y de 1.0 para idarrubicina; la resoluci6n R entre el
pico de 4-demetoxidaunorrubicinona y el pica de idarrubicina no es menor que 9.5. Inyectar al cromatografo repetidas
PARTicULAS.MGA 0651. Cumple los requisitos.

de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
con la preparaci6n de referencia, segUn se indica en la
Valoracion.
pH, MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0, empleando la preparacion

de la muestra preparada como se indica en e1 Aspecto de la
solucion.
veces volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de

referenda y registrar los picos respuesta,. el factor
de capacidad para el pico de idarrubicina no es menor que 10
Y no mayor que 20, e1 factor de coleo para el pica de
idarrubicina no es menor que 0.85 y no mayor quc 1.2, la
eficiencia de la columna no es menor de 3 000 platos
teoricos y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
cromatografo par separado, volumenes iguales (20 flL) de
la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondietescromatograma y calcular las

de 8.9 unidades de endotoxina/mg de clorhidrato de
areas bajo los picos. Caleular la cantidad de clorhidrato de

idarrubicina (C 26H27 N0 9'HCI) por frasco ampula por medio
idarrubicina. Una soluci6n de clorhidrato de idarrubicina
de ia siguiente f6rmula:
IDARRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1962
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de idarrnbicina
preparad6n de Ia muestra,
. preparaci6n de referenda.
IDOXURIDINA. SOLUCION OFTALMICA

La soluci6n oftalmica de idoxuridina es una soluci6n acuosa,
esteril de idoxuridina. Contiene no menos del 0.09 % y no
mas del 0.11 % de C9HllIN20 S' Puede contener regu1adores,
estabilizadores y preservativos antimicrobianos adecuados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Idoxuridina, manejar de
acuero a las instrucdones de uso.
i'l
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias y secas

observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es transparente y libre de particuias visibles.
I
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.
A.MGA 0361.
SRef en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M que contenga
40 figimL de idoxuridina.
Preparacion de la muestra. Llevar un volumen de Ia
muestra, equivalente a 4 mg de idoxuridina a 100 mL con
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 My mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de las preparaeiones de referenda y de Ia muestra respectivamente, usando
celdas de 2 em y soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M
como blanco. EI espectro de Ia preparad6n de Ia muestra es
conforme al de referenda.
B. MGA 0241. CLAR.
Preparacion de referencia, condiciones del equipo y
procedimiento. Como se describe en 1a Valoracion.
Preparacion de Ia muestra. Llevar un vo1umen de 1a
muestra equiva1ente a 15 mg de idoxuridina a un matraz
volumetrieo de 20 mL, adieionar 2 mL de etanol al 96 % viv,
diluido al 10 % (viv), nevar al aforo eon agua y mezclar. El
tiempo de retenci6n correspondiente a idoxuridina obtenido
en el cromatograma con 1a preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de referenda.
,I.I:.!
I":
!i
il
IDOXURIDINA. SOLUCI6N OFTALMICA

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Agua:metanol (96:4), desgasifiear y filtrar.
Patron interno. Preparar una soluci6n en agua, que contenga 10 fig/mL de sulfauilamida.
Preparacion de referencia. Pesar 40 mg de 2' -deoxiuridina
y 80 mg de 5-yodouracil y nevar a 100 mL con agua. Tomar
una alicuota de 2 mL y llevar a un matraz volumetrico de
200 mL, adicionar 20 mL del patron interno y nevar al aforo
con agua. Esta soluci6n contiene 4 jlg/mL de 2'deoxiuridina,
8 fig/mL de 5-yodouracil y 1.0 fig/mL de sulfanilamida.
Preparacion de la mnestra.
Solucion 1. Pasar un volumen de Ia muestra, equivalente a
8 mg de idoxuridina a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con agua y mezcIar.
Solucion 2. Colocar un volumen de Ia muestra equivalente a
8 mg de idoxuridina en un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar 1 mL de patron interne y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 254 nm;
flujo de 1.7 mLimin y columna de acero inoxidable de
30 em de longitud por 4 mm de diametro interno, empacada
con L1.
operaci6n, inyectar volumenes iguales de Ia preparaci6n
de referencia y de las soluciones 1 y 2 de la muestra.
Obtener los cromatogramas y medir las areas bajo los picos,
de la sulfanilamida, 2' -deoxiuridina y 5-yodouracil, que son
eluidos en ese orden y ca1cular las areas relativas. Las areas
relativas de la 2' -deoxiuridina y del 5 yodouraci1 en el
cromatograma de Ia soJucion 2 de ia muestra, no son mas
grandes que las areas relativas obtenidas para los picos
correspondientes en el cromatograma de Ia prcparaci6n de
referenda, 10 que corresponde a no mas de 0.5 %
de 2'-deoxiuridina y no mas de 1.0 % de 5-yodouraeil.
Fase movil. Agua:metanol (87: 13), desgasifiear y filtrar.
Patron interno. Pesar 100 mg de sulfatiazol y disolver en
10 mL de etanol al 96 % v/v, calentar si es necesario y Uevar al aforo con agua. Esta solucion contiene 1.2 mg/mL de
sulfatiazol.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en agua,
de la SRef que eontenga 1 mgimL de idoxuridina. Pasar una
alicuota de 15 mL a un matraz volumetrico de 20 mL,
adicionar 2 mL de patr6n interno y llevar al aforo con agua.
Esta soluci6n contiene 750 Ilg/mL de idoxuridina.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 15 mg de idoxuridina, adicionar 2 mL del
patron interne y nevar al aforo con agua.
de onda de 254 nm; flujo de 1.7 mLimin y columna de acero
inoxidable de 30 em de longitud por 4 mm de diametro interno, empacada con Ll.

operacion, inyectar volumenes iguales de la preparaci6n
de referenda y de la muestra, Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las areas relativas respectivas.
Caleular la eantidad en miligramos por mililitro de
C9HI1IN20S en la muestra, por media de la formula siguiente:
C(Am)
0.02- V Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de idoxuridina en la preparacion
de referencia.
V= Volumen en mililitros de rnuestra tomada.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de la rnuestra.
Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma de las prc. paraci6n de referenda.
IDOXURIDINA. UNGUENTO OFTALMICO

El ungiiento esteril de idoxuridina tiene una base de petrolato.
cantidad de C9 H l1 IN20" indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Idoxuridina, manejar de
ASPECTO. Vaeiar por separado eleontenido de seis envases
en cajas de Petri, limpias y secas. Observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa untuosa,
homogenea, tersa, libre de granulos y particulas extranas.
ENSAYOS DE IDENTInAD
A. MGA 0241. CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
al obtenido con la preparadon de referenda, segun se indica
en la Va/oracian.
B. MGA 0771. Pesar una eantidad de la muestra equivalente
a 100 mg de idoxuridina, agregar 25 mL de cloroformo,
mezc1ar y pasar a un embudo de separadon, agregar 10 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1 N, extraer durante
5 min, dejar separar las fases, descartar la capa c1oroformica
y determinar la rotadon optica en la fase alcalina. La solucion es dextrorrotatoria.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela

cada tuba en posicion horizontal, sobre una hoja de pape1
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 3C, durante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tuba ni en la tapa.
No tomar en cuenta trazas del medicamento que provengan
de la parte externa del doblez del tubo 0 de la rosea de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20
1963
tubos mas. La muestra satisface la prueba, si no se presentan

fugas en los primeros 10 tubos probados 0 si solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
PARTICUI,AS
EXTRANAS
EN
UNGi'rENTOS
OFTA.LMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
Condiciones del equipo. Flujo 1.7 mLimin; deteetor de luz
UV a la longitud de onda de 254 nm; columna de acero
inoxidable de 4 mm x 30 em empacada con LI.
Fase m6vil. Agua:metanol (87:13), filtrar y desgasificar.
Preporacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de idoxuridina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta soluei6n eontiene 100 fig/mL de idoxuridina.
Preparacion de la muestra. Pesar en un vasa de precipitados
una cantidad de la muestra equivalente a 10 mg de idoxuridina, agregar 15 mL de metanol, calentar a ebullicion, agitar
durante 2 min, enfriar en un refrigerador y filtrar; redbir el
filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, repetir esta extracdon dos veces mas recibiendo los filtrados en el mismo
matraz, cuando la so1ucion se encuentre a temperatura ambiente, llevar a1 aforo con metano! y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes iguales
(15 fiL) de la preparaci6n de referencia y ajustar los panimetros de operacion. Una vez ajustados dichos parametros,
inyectar a1 cromatografo, por separado, volumenes iguaies
(15 J.lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener los respectivos cromatogramas y
caleular las areas bajo los picos. Caleular la eantidad de
C 9H l1 IN 20 S en la pordon de muestra tomada, por medio
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de idoxuridina en la preparaeion
de referencia.
.
IMIPENEM Y CllASTATINA. POLVO PARA

SOLUCION INYECTABLE
Imipenem y cilastatina polvo para solucion inyectable es una
mezcla esteril de imipenem, cilastatina de sodio y bicarbonato de sodio. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
115.0 % de las eantidades indicadas en el marbete de imipenem (C12H17N,04S) y cilastatina (C 16H 26N 2 0,S).
IDOXURIDINA. UNGOENTO OFTALMICO
1964
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Olastatina sal de

amonio, endotoxina e imipenem monohidrato, maneJar
SOLUCION RECONSTITUIDA. Reconstitnir la solucion
de acuerdo a como indica el marbete: El solido se disuelve
completamente, sin dejar residuos visibles de material sin disolver y la solucion reconstituida no es significativamente
menos clara que un volumen igual de diluyente contenido en
un recipiente similar y examinado de manera similar.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Los
tiempos de retencion de los picos para imipenem y cilastatina obtenidos en el cromatograma de la preparacion de la
muestra corresponden con los cromatogramas de la preparacion de referencia de imipenem y cilastatina como se
indica en la valoraci6n.
i! '
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene mas de 0.17 DE/mg y no mas de 0.17 DE/mg.
,
I" ,
I:
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requerimientos.

Metodo de filtracion por membrana.
pH, MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5, solucion constituida de
acuerdo al marbete.
<)

requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 067l. No pierde mas del
3.5 % de su peso. Secar aproximadamente 100 mg del polvo
al vado a una presion que no exceda de 5 mm de mercuric a
60C durante 3 h.
PARTICULAS, MGA 065l. Cumple los requisitos.
Solucion amortiguadora de pH 6.8, Disolver 0.54 g de fosfato monobasico de potasio en 3 600 mL de agua, ajustar a
un pH de 6.8 O.lcon solucion de hidroxido de sodio a
0.5 N 0 con solucion de acido fosforico 0.5 M, segun sea el
caso, diluir con agua para obtener 4000 mL de solucion y
mezclar. Filtrar a traves de un filtro can tamano de poro de
0.5 11m 0 de porosidad fina.
Fase miivil. Disolver 2 g de I-hexanosulfonato de sodio en
800 mL de la solucion amortiguadora de pH 6.8 y ajustar a
pH a 6.8 0.1 con solucion hidroxido de sodio 0.5 N 0 con
solucion acido fosforico 0.5 M segun sea el caso, aforar a un
1 Leon solucion amortiguadora de pH 6.8. Filtrar a traves de
un filtro con tamano de poro de 0.5 11m 0 de porosidad fina y
desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario (ver aptitud del
sistema en Cromatografla).
Preparacion de referencia de imipenem. Transferir 13 mg
de la SRef de imipenem monohidrato, a un matraz volumetrico de 25 mL Madir 5 mL de SR solucion salina, 0.5 mL
IMIPENEM Y CILASTATINA POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
de una soluci6n de bicarbonato de sodio al 0.1 % y aproximadamente IS mL de soluci6n arnortiguadora de pH 6.8,

disolver con agitacion y con ayuda de un bano de ultrasonido.
Nota: no someter a bane de ultrasonido por mas de 1 min.
Aforar con solucion amortiguadora de pH 6.8 Y mezclar. Esta solucion contiene de 500 IlglmL de imipenem anhidro.
Usar esta solucion inmediatamente.
Preparacion de referencia de cilastatina. Transferir
12.5 mg de la SRef de cilastatina la sal amonio de, a un
matraz volumetrico de 25 mL, anadir 5 mL de SR soluci6n
salina, 0.5 mL de una soluci6n de bicarbonato de sodio al
0.1 % y aproximadamente 15 mL de soluci6n amortiguadora de pH 6.8. Disolver con agitacion y con ayuda de un
bane de ultrasonido.
Nota: no someter a banD de ultrasonido por mas de 1 min.
Aforar con solucion amortiguadora de pH 6.8 y mezclar. Esta soluci6n contiene de 500 Ilg/mL de cilastatina. Usar esta
preparacion inmediatamente.
Preparacion de la muestra. Reconstituir imipenem y cilastatina polvo para solucion inyectable en un volumen de SR
so lucion salina, medido con exactitud, correspondiente al
volumen del disolvente que se especifica en el marbete.
Transferir cuantitativarnente la suspension a un matraz volumetrico de 100 mL, aforar con la solucion amortiguadora
de pH 6.8 y rnezclar. DUulr un volumen media con exactitud de esta so1uci6n con solucion amortiguadora pH 6.8
hasta obtener una preparacion de prueba can una conceutracion aproximada de 500 Ilg/mL de imipenem.
Coudiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de
onda de 254 nm y una colunma de 4.6 mm x 30 em empacada con L1 y mantener a una temperatura de 50 LO 'c, La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mLimin. Inyectar (10 ilL) de la preparacion de referencia de imipenem al
crornatografo y registrar los picas respuesta, determinar la
eficiencia de la columna determinada para el pico de imipenem no es menor a 600 platos teoricos, Calculada par la
siguiente formula:
El factor de coleo para el pico de imipenem no es mayor que

L 5 calculado por la siguiente formula.
AO.l
2f
Dande:
Ao.! ~ Es el ancho del pico al 10 % de la altura.
El coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %.
Inyectar (10 ilL) de la preparacion de referencia de cilastatina
y registrar las respuestas de los picas, determinar la e'ficiencia
de la columna para el pica de cilastatina no es menor que 600
platos te6ricos. Calculada par la siguiente formula:
(5.545) :'
_J-)2
\ Vi
1965
obtenidos en el cromatograma de la preparaci6n de la

muestra corresponden a los de Ia preparacion estandar de
imipenem y cilastatina como indica Ia valoracion.
h/2
El factor de colee para el pico de cilastatina no es mayor que

1. 5 ealculado por la siguiente fonnula.
AO.1
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No contiene mas de 0.23 UE/mg de imipenem y no mas de
0.23 UE/mg de cilastatina.
2f
Dande:
Ao.! ~ Es el aneho del pica al 10 % de la altura.
EI coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion inyectar al cromatografo por separado volurnenes

iguales (10 flL) de la Preparacian de referencia de imipenem, de la preparacion de referencia de cilastatina y de la
Preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas obtenidos y medir las respuestas de los picas principales.
Calcular las cantidades en miligramos de imipenem anhidro
(C12H!7N304S) y cilastatina (C!6H26N20,S) en Ia preparacian
de Ia muestra tomada par Ia siguiente f6rmula:
(CPD)
(:m)
ref
Dande:
C = Cantidad por mililitro de la sustancia de referenda de
Imipenem monohidrato 0 de la sustancia de referenda
de cilastatina de sal de amenia en la preparacion de referenda.
P"'" Contenido en microgramo par mililitro de imipenem
anhidro (C 12 H 17N 30 4S) a cilastatina (C!6H"N20,S) en
Am = Area del pico obtenido en el cromatograma de imipenem 0 cilastatina obtenida en la preparacion muestra.
Arej = Area del pico de imipenem 0 cilastatina obtenida en la
preparacion de referencia correspondiente.
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO PARA

SUSPENSI6N INYECTABLE
Imipenem y cilastatina poIvo para suspension inyectable es
una mezcla esteril de imipenem y cilastatina s6dica.
cantidades indicadas en el marbete de imipenem
(C 12 H 17N 3 0 4S) y cilastatina (C!6H26N20,S).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cilastatina sal de
amonio, endotoxina e imipenem monohidrato, maneJar
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Los tiempos de retencion de los picos para imipenem y cilastatina
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requerimientos.

Metodo de filtracion par membrana.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5 emplear Ia muestra preparada como 10 indica el marbete.
UNIFORMIDAD DE DO SIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No pierde mas del
3.5 % de su peso. Secar aproximadamente 100 mg del polvo
al vado a una presion que no exceda de 5 mm de mercuric a
60C durante 3 h.
VALORACION.MGA 0241CLAR.
SoIndon amortiguadora de pH 6.8, fase movil, preparacion de referencia de imipenem, preparacion de referencia
de cilastatina y condiciones del equipo. Preparar como se
indica en la monografia de imipenem y cilastatina polvo para
soludon inyectable.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension de imipenem y cilastatina polvo para suspension inyectable en un
volumen de SR soluci6n salina, medido con exactitud, correspondiente al volumen del disolvente que se especifica en
el marbete. Retirar todo el contenido extraible, utilizando
una aguja hipodermica y una jeringa adecuada, y diluir cuantitativamente con SR soluci6n salina para obtener una
solucion concentrada que contiene aproximadamente 2.500 g
de imipenem par mL. Transferir una aHcuota de 10 mL de
aforo con la soluci6n amortiguadora de pH 6.8 y mezc1ar.
(10 flL) de Ia preparacian de referencia de imipenem, la preparaci6n de referenda de cilastatina y la preparaci6n de
muestra en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular las cantidades en miligramos de imipenem anhidro (C!2H17N304S) y
cilastatina (C!6H26N20,S) en Ia muestra tomada par medio de
la farmulasiguiente:
(CPD)
(:m)
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de imipenem sal de amonio 0 de
cilastatina en la preparacion de referencia.
P = Contenido en microgramos por mili1itro de Imipenem
anhidro (C 12H 17N30 4S) 0 cilastatina (C!6H26N,O,S) en
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO PARA SUSPENSI6N INYECTABLE
1966

Am = Area de los picas de imipenem monohidrato
cilasta-
tina obtenidos en la preparacion muestra.
A rer = Area del pico de imipenem 0 cilastatina obtenida de

. la preparaci6n referenda correspondiente.
IMIPRAMINA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C 19H 24 N2 'HCI, indicada en el marbete.
imipramina e irninodibencilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
clorhidrato de imipramina, pasar a un tubo de ensayo
de boca ancha, agregar 3 mL de cloroformo, agitar hasta
disoluci6n, agregar cuidadosamente la cantidad suficiente
de eter dietilico para que elliquido se tome turbio y cal entar sobre BV hasta obtener una soIuci6n clara, enfriar y
dejar reposar la mezcla. Recristalizar con acetona el precipitado formado, fiitrar, lavar con eter y secar durante
30 min a i 05 C con vacio.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de ] 0 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturarlas
100 mg de c1orhidrato de imipramina, macerar con 10 mL de
cloroformo. Filtrar el extracto cloroforrnico a traves de pape1
filtro, recibir el filtrado en un tubo de ensayo de boca ancha,
evaporar el filtrada hasta un volumen aproximado de 3 mL y
proceder como se indica en Ia preparacion de referencia a
partir de n agregar cuidadosamente la cantidad sufieiente de
eter dietilico para que el liquido se tome turbio ... It. Elaborar
las pastillas correspondientes de bromuro de potasio con la
preparacion de la muestra y con la preparacion de referenda
y obtener sus espectros de absorcion respectivos. EI espectro
de absorcion en la region infrarroja obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con el obtenido con la
B. MGA 0511, Cloruros. Preparar Ia muestra como se indica
en el Ensayo de identidad A. EI residuo da reaceion positiva
a los ensayos de identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Trabajar con rapidez y protegido de la luz directa ya
que el producto es factible de degradar.
Soporte. Gel de siIice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Fase movil. Acido elorhidrico:agua:aeido acetieo glaeiaI:aeetato de etilo (5:5:35:55).

Revelador. Pesar 500 mg de dieromato de potasio, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo
con una mezc1a de acido sulrurico:agua (1:4).
Soluci6n 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio, triturarlas hasta paIva fino,
pesar una cantidad equivalente a 200 mg de clorhidrato de
imipramina, transferir a un embudo de separacion y extracr
con tres volumenes de 10 mL de cloroformo, filtrar los
extractos clorof6rrnicos combinadas, evaporar a sequedad y
disolver el residua con 10 mL de metana!.
Solucion 2. Transferir una aHeuota de 3 mL de Ia solueion 1
de la preparaci6n de la muestra a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con metano1 y mezclar. Transferir
una alieuota de 1 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metanoi y mezclar.
SRef de iminodibencilo en metanol que contenga 60 flg/mL
de iminodibencilo.
Nota: aplicar esta soludon a la cromatoplaca en no mas de
60 min despues de preparada.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 flL de saluei6n 1, 10 flL de Ia soIuci6n 2 de la
preparaci6n de la muestra y 10 [lL de Ia preparaci6n de
referencia inmediatamente despues de su preparacion, desarrollar el cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes
arriba de la Hnea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaea de Ia
camara, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de
aire seeo durante 5 min, raciar con el revelador y examinar inrnediatamente. En el cromatograma obtenido con 1a soIuci6n 1
cllalquier mancha correspondiente a iminodibencilo no es mas
intensa que 1a mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia (0.3 %) Y cualquier otra maneha
secundaria no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con Ia solueion 2 (0.3 %).
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de Ia SRef de
c1orhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 0.01 N, mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de
la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con soluci6n de acido elorhidrieo 0.01 N Y
mezelar. Esta soIuci6n contiene 25 [lg/mL de clorhidrato de
imipramina.
900 mL de soluci6n de acido c1orhidrieo 0.01 N como medio
de disolucion, accionando durante 45 min a 100 rpm y filtrar
inmediatamente una porcion de la soIuci6n. En caso nccesario, ajustar las diluciones para tener una concentraci6n
similar a la de la referencia. Determinar la absorbancia de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de 1a muestra a
Ia Iongitud de onda de 250 urn, usar eeldas de 1 em y soIu-
ci6n de icido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. CaIeular el porcentaje de C 19H24 N,'HCI disuelto, par media de
la siguientef6rmula:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de imipramina en
Aref = Absorhancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de clorhidratc de imipramina indicada en el
marbete.
clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrioo al 1.0 % (v/v), mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de Ia soIuei6n anterior a un matraz de 100 mL, !levar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n
contiene 25 jlg/mL de clorhidrato de imipramina.
Preparacion de Ia muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado, triturar
hasta paIva fino y pasar el paiva cuantitativamente a un
matraz volumeltico de 100 mL, agregar 70 mL de soIuci6n
deieido clorhidrico aI1.0 % (v/v), agitar mecanieamente durante 30 min, llevar al atom con el mismo disolvente y mezclar.
Filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar
una alicuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumetrico
de 100 mL, Hevar al aforo con soIuci6n de icido c1orhidrieo
al 1 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra a Ia
Iongitud de onda de maxima absorbaneia de 250 nm, empleando celdas de 1 em y soIuci6n de acido clorhidrico al
1.0 % (v/v) como blanco de ajuste. Caleular Ia cantidad cn
miligramos de C 19 H 24 N 2'HCI por tableta, por medio de Ia
siguiente formula:
1967
drico 0.5 N, mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de Ia soIuci6n

anterior a un ma1rdZ volumetrieo dc 100 mL, !levar al aforo con
soluci6n de acido c1orhidrico 0.5 N Ymezc1ar, Esta solucion contiene 25 jlgimL de clorhidrato de imipramina.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, e1iminar Ia cubierta, sl fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
250 mg de clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz voIumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de soIud6n de icido
clorhidrieo al 4 % (v/v), agitar mecanicamente durante 1 h,
!levar al aforo con soIuci6n de icido clorhidrico aI4 % (v/v),
mezclar y filtrar descartando los primeros 20 mL del filtrado.
Pasar una alieuota de 5 mL del filtrado a un embudo de separaci6n, agregar 10 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 N
y extraer con cuatro poreiones de 20 mL cada una de eter
dietilico, agitando eada extracci6n durante 2 min. Reunir los
extractos etereos en otro embudo de separacion y desechar Ia
fase acuosa. Extraer con cuatro porciones de 20 mL cada una
de soluci6n de acido c1orhidrico 0,5 N y reunir los extractos
acidos cn un vasa de preeipitados de 250 mL. Burbujear Ia
solucion con corriente de nitrogeno hasta que no se perciba
olor a eter. Pasar la solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, lavar el vasa con Ia solucion de acido clorhidrico
0,5 N Y colectar los lavados en el mismo matraz, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0,5 N Y mezclar, Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y de
Ia preparaei6n de Ia muestra a la Iongitud de onda de maxima absorbaneia de 250 nm, en celdas de I cm y empleando
soIuci6n de ieido clorhidrico 0.5 N como blanco de ajuste.
Ca!cular los miligramos de C 19H 24 N 2'HCI en Ia muestra tomada, por medio de Ia siguientef6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de imipramina en
A re/= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
INDOMETACUIIA, C,4PSULAS
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de imipramina en
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de 1a muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soIuei6n de icido c1orhi-

eantidad de C19H16CIN04, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de indometacina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de Ia SRet'
FEUM de indometaeina equivalente a 10 mg de indometacina,
INDOMETACINA. cApSULAS
1968
!'
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeclma edicion.
disolver con 10 mL de eter dietilico, agitar durante 2 min y

filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad sobre BV, secar el
residua a 100C, a una presion diferencial de 5 rum de
mercurio durante 2 h.
detcrminar su contenido neto prornedio, pesar una cantidad
del paIva equivalente a 50 mg de indornetacina~ pasar a un
matraz Erlenmeyer con tapon esmerilado, agregar 50 rnL de
etcr dietilico y procedcr como se indica en la preparacion
de referencia a partir de n ... agitar durante 2 min y filtrar". n.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes efectuando una dispersi6n de la preparaci6n de referencia y de la
prcparacion de la muestra en bromuro de potaslo y abtener
los espectros de absorcion infi-arroja, de ambas preparaciones.
EI espectro obtenido can la preparacion de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacion de referenda.
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparacion de
la muestra corresponde con el obtenido can la preparacion
de referenda, preparada como se indica en la Valoracian.
C. MGA 0241, Capo delgada. La mancha principal obtenida

en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF can la mancha obtenida
en el cromatograma con la solucion I de referenda, segun la
prueba de Sustancias relacionadas.
J'i
:!II

delgada.
Soporte. Gel de silice HF", en solucion de ortofosfato
dihidrogenado de sodio a14.68 % (m/v).
Fase movil. Eter dietilico:eter de petroleo con intervalo de
destilacion entre 60C Y 80C (70:30).
Solucion I, Prcparar una solucion de la SRef-FEUM de
indometacina que contenga 2 mg/mL de indometacina en
clorofonno.
Solncion II, Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la solucion I
de referenda a un matraz volum6trico de 200 mL, llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucion contiene
10 IlglmL de indometacina.
Preparaci6n de ia muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 capsulas, pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de indometadna, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, l1evar al aforo con cloroformo, agitar vigorosamente y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 25 ilL dc las soluciones I y II de referencia y de la
preparacion de la IDuestra, Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil, hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fasc movil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida
en el cromatograma con la preparadon de la llluestra, diferente
de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que 1a
mancha obtenida can Ia soludon II de referencia.
INDOMETACINA. cApSULAS
DISOLUCION. MGA 0291, Aporato 1. Q = 80 %.

Medio de disolucion, SA de fosfatos pH 7.2:agua (1:5).
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRefFElTM de indometadnaequivalente a 10 mg de indometacina,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver can
1.5 mL de metano!, llevar al aforo con medio de disolucion y
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con medio
de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 32 Ilg/mL de
indometacina.
Blanco de las capsulas. Vaciar y limpiar tan completamente
como sea posible seis capsulas, disolver las capsulas vacias
en 750 mL del medio de disolucion y filtrar. Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado anterior a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con medio de disolucion y mezc1ar.
750 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 20 min y filtrar inmediatamente una porcion del medio
de disolllcion, empleando un filtro inerte. Obtener la absorbanda de la preparacion de referencia y de la preparacion de
la muestra y del blanco de las capsulas a la longitud de onda
de maxima absorbanda de 318 nm, empleando celdas de
1 cm y medio de disolucion como blanco de ajuste. Si es necesario, hacer los ajustes para que la concentracion de la
preparacion de la muestra sea similar a la de la preparacion
de referencia. Ca1cular el porcentaje de C19H16C1N04 disuelto en la solucion, por media de la siguiente fonnula:
Donde:
E = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Ab = Absorbancia de la prcparacion del blanco de las
capsulas.
A reJ = Absorbanda de la preparacion de referenda.
requisitos.
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 10 mg de indometacina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
con 40 mL de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar.
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
SA de fosfato monobitsico de potasio-hidroxido de sodio pH
7.0:metanol (1: 1) Y mezc1ar. Esta solucion contiene
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de una capsula a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 10 mL de agua, dejar reposar 10 min,
agitando ocasionalmente, llevar al aforo con metanol, mezc1ar y filtrar. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
2.5 mg de indometacina, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con una mezc1a de SA de fosfato
monobasico de potasio-hidroxido de sodio pH 7.0:metanol

(I: 1) y mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a Ia Iongitud
de onda de maxima absorbancia de 318 nm. empleando
celdas de 1 cm y Ia mezcla de SA de fosfato monobasico de
potasio-hidroxido de sodio pH 7.0:metanol (I: 1) como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad en miligramos de
C19H16CIN04 por capsula, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de indometacina en Ia preparacion de referencia.
~
Factor de dilucion.
Am ~ Absorbancia de Ia preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbancia de la preparacion de referencia.
VALORACION.
Preparaci6n de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
determinar su contenido neto promedio, vaciar su contenido

tan completamente como sea posible a un envase, limpiar
perfectarnente las capsulas vadas con ayuda de corriente de
aire, pesarlas y por diferencia obtener el peso neto promedio.
Mezclar perfectamente Ia muestra y pesar una cantidad
de polvo equivalente a 25 mg de indometacina, pasar a un
matraz volumetrico de 200 mL, agregar 4 mL de metanoI,
agitar mecimicarnente durante 10 min, llevar al aforo con SA
de fosfatos pH 7.2 Y mezclar. Pasar a un tuba de centrlfuga
1969
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referencia.
Am ~ Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
INDOMET ACINA. SUPOSITORIOS

Contienen no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de Ia
cantidad de C19H16CIN04, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de indornetacina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solido homogeneo, de superficie lisa, libre de

fisuras y partieulas extranas. No presenta eflorescencia ni
cristalizacion del ffurnaco y su consistencia no es quebradiza.
FUGAS. Seleceionar 30 supositorios en su envase original.

Sumergir en un bane de agua a 40C durante una hora, saear
las muestras del bano, seear y presionar ligeramente cada
envase. Satisfacen la prueba si solamente un maximo de 3
supositorios presentan fugas.
50 mL de la soluci6n anterior, centrifugar durante 15 min,
pasar una aHcuota de 25 mL del Hquido sobrenadante a un
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Ia Valoracian. El
embudo de separacion de 125 mL y extraer con 3 porciones
espectro UV de la preparacion de la muestra corresponde

con el obtenido con la preparacion de referencia.
de clorura de metileno, de 25 mL cada una. Filtrar los

extractos a traves de una torunda de algod6n, reeibir
el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, Iavar el
filtrado con cloruro de metileno, llevar al aforo con el mismo

disolvente y rnezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de la
Soporte. Gel de siliee F254 capa de 0.25 mm de espesor.

Fase movil. Cloroformo:acido acetico glacial (19:1).
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 12.5 mg de

indometacina. Pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL,
indometacina, pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL,
disolver con 2 mL de metanoI, llevar al afora con SA de

fosfatos pH 7.2 y mezcJar. Pasar una aHeuota de 25 mL de Ia
agregar una alicuota de 1 mL de metanoI, disolver, Jlevar al
soluei6n anterior a un embudo de separacion, extraer con 3
porciones de cJoruro de metileno, de 25 mL cada una. Filtrar

los extractos a traves de una torunda de algodon recibiendo
el filtrado en un matraz volum6trico de 100 mL, Iavar el

filtro con cloruro de metileno y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar. Esta solucion contiene 31.25 IlglmL de
indometacina.

referencia y de la preparacion de la muestra a la 10ngitud
1 cm y cJorura de melileno como blanco de ajuste. CaJcular
los miligramos de C19H16CIN04 en la porcion de muestra
aforo con eter dietilico y mezclar. Esta solucion contiene

Preparacion de la muestra. Preparar como se describe en la
Valoraci6n, hasta antes de la ultima dilucion.
separados, 10 ilL de Ia preparacion de referencia y 10 ilL de
la preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el eromatograma con la fase movil hasta que esta
ha avanzado % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar
movil, secar con corriente de aire seco y observar bajo luz
UV. La mancha principal obtenida con Ia preparacion de Ia

muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
INDOMETACINA. SUPOSITORIOS
1970
':
..
Ii.

Medio de disolucion. SA de fosfato 0.1 M pH 7.2. Pasar a un
matraz volumetrico de 1000 mL, 500 mL de solncion de fosfato de potasio monoMsico 0.2 M Y 347 mL de solucion de
hidroxido de sodio 0.2 M, Uevar al aforo can agua libre
de di6xido de carbono y rnezclar. Determinar el pH como se
indica en el MGA 0701 Y si es necesario, ajustar pH a
7.20 0.05, con solucion de fosfato de potasio monoMsico
0.2 M 0 con solucion de hidroxido de sodio 0.2 M.
indometacina, pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL,
disolver con 2 mL de metanal, llevar al atoro con media de
disoluci6n, mezcIar. Pasar una alicuota de 4 rnL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con media de disoluci6n, rnezcIar. Esta soluci6n
contiene 20 flgimL de indometacina.
Procedimiento. Calocar cada supositorio en el aparato con
900 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante
60 min y filtrar inmediatamente una porcion de la soluci6n.
Pasar a un rnatraz volumetrico de 25 mL, una alicuota del
filtrado, equivalente a 560 fig de indometacina, llevar al aforo con el medio de disolucion y mezc1ar. Obtener
la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
absorcion de 320 nm, emp1ear celdas de I em y medio de disolucion como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C"H 16 CIN04 disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
!!I
i
;;,:ii;.
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de indometacina en la preparacion de referencia.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.

Preparacion de referencia. Proceder como se describe en la
Va/oracian.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un supositorio a un maw
traz volumetrico de 100 mL que contenga 80 mL de mezcla
metanol: acido acetico glacial (199:1), agitar mecanicamente
hasta que el supositorio se disuelva, llevar al aforo con mezcIa disolvente, mezclar y filtrar una pardon de esta solucion,
descartando los primeros IS mL del filtrado. Pasar una alicuota del filtrado equivalente a 5 mg de indometacina a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con la mezcla
disolvente.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoracian.
Ca!cular la cantidad de C19H16CIN04 por supositorio, por
INDOMETACINA. SUPOSITORIOS
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de indometacina en la preparacion de referencia.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra contiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
Preparacion de la muestra. Pesar 109 de la muestra, pasar
a un frasco de dilucion que contenga 90 mL de una solucion
de fosfatos pH 7.2, adicionado de polisarbato 80 al I %.
Colocar el frasco en bafio de agua a 45C, hasta la fusion
completa de la muestra.
Fase movil. Metanol:soluci6n de acido ortofosf6rico al
0.2 % (v/v) (60:40), filtrar y desgasificar.
Preparacion de Ia muestra. Las soluciones prepararlas al
momenta de su uso.
Soluci6n I. Fraccionar en pequefias porciones no menos de
10 supositorios, pesar una cantidad de muestra equivalente
a 100 mg de indornetacina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar 30 mL de metanol, agitar hasta que la
muestra se disuelva, llevar al aforo con solucion de acido
ortofosforico y mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL
de indometacina.
Soluci6n U. Tomar una aHcuota de 3 mL de la solucion I,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo
con la fase movi!. Esta solucion eontiene 60 flg/rnL de indometacina.
Solucion HI. Tomar una aHcuota de 5 mL de la soIuci6n J,
pasar a un rnatraz volumetrico de 10 mL y llevar al aforo
con 1a fase m6viL Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de
indometacina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de acido 4c1orobenzoico de pureza conocida, equivalente a 10 mg de
acido 4-clorobenzoico, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase movi!. Pasar
una alicuota de 1 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con Ia fase mavil y mezc!ar.
Esta soluci6n contiene 10 mg/mL de acido 4-clorobenzo1co.
de onda de 320 y 240 nm; columna de acero inoxidable de
4 mm par 25 cm empacada con Ll; flujo 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 flL) de la soluei6n I y de la soluci6n II
de la preparacion de la muestra, registrar los picos respuesta
a 320 nm. La eficiencia de la columna, determinada utilizando el pica principal del cromatograma obtenido con la
solucion II de la preparacion de la muestra, no es menor que
7 500 platos teoricos. Emplear las mismas condiciones del

equipo, pero cambiando unicamente la longitud de onda a
240 run, inyectar al cromatografo, por separada, volumenes
iguales (10 J.lL) de la solucion 1II de la preparacion de la
muestra y de Ia preparacion de referenda. Obtencr sus
cromatograrnas correspondientes y calcular el area bajo los
picas. La Burna de las areas de cualquiera de los picas
secundarios que eluyen antes del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia soluci6n I en Ia preparacion de Ia
muestra no es mas grande que el area del pico del cromatograma obtenido con la solucion II de la preparacion de la
muestra; en el cromatograma obtenido con Ia soluci6n III de
la preparacion de la muestra, la suma de las IITeas de cualquieta de los picas secundarios que eluyen antes del pico
principal, diferentes de los determinados en Ia soluci6n I de
Ia preparacion de Ia muestra, no es mas grande que el area
del pico obtenido con la preparacion de referenda.
Mezcla disolvente. Metanobicido acetico glacial (199:1).
Preparacion de referenda. Pesar una eantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 16.5 mg de indometacina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar una alicuota de 1 mL de metanol, disolver, llevar al
aforo con eter dietilico y mezclar. Pasar una alicuota de
llevar al aforo con la mezcla disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 24.75 J.lglmL de indometacina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 supositorios, obtener el peso promedio, fraccionar en pequefias
porciones, pesar una cantidad de la muestra equivalente a
25 mg de indometacina, pasar a un embudo de separacion de
125 mL, agregar 15 mL de agua y 50 mL de eter dietilico,
agitar hasta que la muestra se disuelva. Pasar la capa eterea a
un matraz volumetrico de 200 mL, extraer la capa acuosa
con 2 porciones adicionales de eter dietilico de 50 mL cada
una y combinar con los extractos etereos en el mismo matraz, descartar la capa acuosa, llevar al atoro con la mezcla
disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
con la mezcla disolvente y mezclar.
longitud de onda de maxima absorbancia de 320 nm empleando celdas de I em y la mezcla disolvente como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad de C19H16CIN04 en la parci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de indometacina en la pre paradon de referencia.
A re(= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
1971
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPENSION EN AEROSOL

Suspension de bromuro de ipratropio en un liquido adecuado, contiene propelente en un envase presurizado provisto de
valvula dosificadora e inhalador. Cada dosis libera no menos
C2oH30N03Br'H20 por dosis indic.da en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de ipratropio
y bromuro de 8s-isopropil-3,8-hidroxitropanio, manejar de
acuero a las instrucciones de uso.
NUMERO TOTAL DE DESCARGAS POR ENVASE.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Metoda II. Cumple
los requisitos.
A. MGA 0241. Capa delgada. La mancha principal obtenida
en cromatograma con la solucion 2 de la preparaci6n de la
muestra corresponde a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia de bromuro de ipratropio,
preparadas como se indica en Sustancias relacionadas.
B. MGA 0241. CLAR. EI cromatograma obtenido con la

preparacion de la muestra exhibe un pico con el mismo
tiempo de retencion que el pico correspondiente a bromuro
de ipratropio en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia, como se indica en la Valoracion.
delgada.
Soporte. Gel de silice 60 de alta resoluci6n.
Fase movil. Agua:acido fonnico anhidro:metanol:diclorometano (5:8:28:70).
Solution de yodobismutato de potasio en acido acetico.
Disolver 8 g de yoduro de potasio en agua para tener 20 mL
de solucion. Adicionar una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de .cido acotico glacial.
Revelador. Solucion de yodobismutato de potasio en .cido
acetieo:aeido acetico glacial:agua (1 :2: 10).
Preparacion de referenda de bromuro de ipratropio.
Preparar una solucion de la SRef de bromuro de ipratropio
en solucion de acido clorhidrico 0.01 M que contenga
80 ,lg/mL de bromuro de ipratropio.
Preparacion de referencia de bromuro de 8s-isopropil3.8-hidroxitropanio. Preparar una solucion de la SRef de
bromuro de 8s-isopropil-3,8-hidroxitropanio en soluci6n
de .cido clorhidrico 0.01 M que contenga 80 J.lg/mL.
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPENSION EN AEROSOL
1972
'i'
Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanos, undecima edicion.
Solucion 1. Sumergir tres envases de la muestra durante
unos minutos en un bana de hiela, sacarlos e inmediatamente perforarlos cerca de la tapa, dejar evaporar el
propelente durante un minuto y pasar cuantitativamente
el contenido de los envases a un vasa de precipitados,
agitar durante 10 min usanda un agitador rnagnetico, adicionar 3.5 mL de solucion de acido clorhidrico 0.01 M Y
continuar agitando durante 1 h hasta que se evapore
completamente el propelente, filtrar, agregar 10 mL de
cloroformo al flltrado y agitar vigorosamente durante
1 min. Dejar separar las fases y usaf la capa superior.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de Ia solucion 1 a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.01 My mezclar.
Soludon 3. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion 2 a
un tuba de ensayo, adicionar una alicuota de 3 mL solucion
de acido clorhidrico 0.01 My mezclar.
Soludon 4. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion 3 a un
tuba de ensayo, adicionar una alicuota de 3 mL solucion de
acido c1orhidrico 0.01 M Y mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 flL de la preparacion de referencia de bromuro de
ipratropio, 5 ilL de la preparacion de referencia de bromuro
de 8s-isopropil-3j1-hidroxitropanio y 5 f.lL de cada una de las
soluciones de la preparacion de las muestra. Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta 6 cm arriba
de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, secar con corriente de aire caliente durante 30 min y
rociar con el revelador, dejar secar brevemente, rociar con
solucion de nitrito de sodio al 5 % (m/v) y observar inmediatamente. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la solucion 1 de la preparacion de la muestra correspondiente a bromuro de 8s-isopropil-3P-hidroxitropanio, no es
mas intensa que la mancha obtenida con la solucion 2 de la
preparacion de la muestra (2 %), cualquier otra mancha secundaria no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la so1uci6n 3 de la preparacion de la
muestra (0.5 %) y no mas que dos manchas de las mencionadas son mas intensas que la mancha obtenida con la
solucion 4 de la preparacion de Ia muestra (0.2 %).
requisitos.
DEPOSITO DE LA DOSIS EMITIDA. MGA 0021. Preparaciones para inhalacion: Evaluaci6n aerodinamica de
las particulas finas. lnhaladores de dosis medida. Determinar el contenido de principio activo por MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:solucion de heptano sulfonato de
sodio 0.012 M previamente ajustar a un pH 3.2 con solucion
de acido fosforico 0.05 M (345:750).
SRef de bromuro de ipratropio en una mezcla de volumenes
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPENSI6N EN AEROSOL
iguales de solucion de acido clorhidrico 0.001 My metanol

que contenga 0.7 flglmL de bromuro de ipratropio.
Condiciones del equipo. Columna de aeero inoxidable de
12.5 em x 4 mm empacada con Ll, detector UV a una longitud de onda de 210 nm, flujo de 2 mUmin.
Preparacion de la muestra y procedirniento. Ver
MGA 0021. Usar el aparato de la Figura 0021.3. lntroducir
7 rnL de solucion de acido c1orhidrico 0.001 M en la camara
de deposito superior y 40 mL de una mezcla de volumenes
iguales de solucion de acido c1orhidrico 0.001 M y metanol
en la camara de deposito inferior. Usar la misma mezcla
solvente para lavar la union del tuba E y transferir la
solucion combinada y lavados en la camara de deposito
inferior a un matraz volumetrico de 100 mL, lavar la camara
con la mezcla solvente y llevar al aforo la solucion
combinada con la mezcla solvente.
obtenido con la preparacion de referencia, el factor de coleo
del pico correspondiente a bromuro de ipratropio sea menor
que 3.0 y que la resolucion de la sefial del ruido del pico sea
de al menos 3.0.
Ca!cular Ia cantidad de C2oH30N03Br+I,O Iiberada en Ia camara de deposito inferior por descarga de la valvula, usar el
contenido dec1arado de la SRef de bromuro de ipratropio. No
menos del 25 % de la cantidad de bromuro de ipratropio es
Iiberado por descarga de Ia valvula, ca!culado como el promedio de los tres resultados detenninados en la Valoracian,
es depositado en la camara de deposito inferior.
VALORACION. MGA 0021, MGA 0241, CLAR. Determinar el contenido del principio activo liberado por las 10
primeras descargas sucesivas combinadas de la valvula.
Apliear la prueba de los inhaladores de dosis medida.
Fase movil. Acetonitrilo:solucion de heptano sulfonato de
sodio 0.012 M previamente ajustar a un pH 3.2 con solueion
de acido fosf6rico 0.05 M (345:750).
SRef de bromuro de ipratropio en una mezcla de volumenes
iguales de solucion de aeido c1orhidrico 0.001 M Y metanol
que contenga 4 Ilg/rnL de bromuro de ipratropio.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable
de 12.5 ern x 4 mm empacado con partieulas de silice
recubiertas quimicamente con grupos octilsilil, detector UV
a una Iongitud de onda de 210 nm, veloeidad de flujo de
2 mUmin.
Procedimiento. Usar el aparato de la Figura 0021.3 del
MGA 0021. Retirar el contenedor presurizado del actuador y
quitar con un solvente apropiado todas las etiquetas
y distintivos presentes en el contenedor. Secar el contenedor,
colocar nuevamente en el actuador, agitar durante 30 s
aproximadamente y drenar 1a valvula dosificadora como
sigue: descargar una vez desechando el contenido, esperar
por no menos de 5 s, descargar nuevamente desechando el
contenido. Retirar el contenedor presurizado de su actuador,
limpiar con un solvente adecuado el vastago (interna y
externamente) y la abrazadera de la valvula. Seear completamente el ensamblaje de la valvula mediante una linea de
aire equipada con una boquiUa estrecha para asegurar que se
elimine todo el solvente del interior del vastago de la
valvula. En un vasa pequeno que pCmlita la agitacion,
calocar una placa base de acero inoxidable que tenga tres
patas y una muesca circular central con un orificio de
aproximadamente 15 mm de diametro y agregar 20 mL
de una solucion de acido clorhidrico 0.001 M:metanol (1:1).
EI tamano del vaso es tal que cuando la inhalaci6n presurizada se descarga en el volumen especificado de solvente,
como se describe mas adelante, la descarga se realiza a una
profundidad no menor de 25 mm por debajo de la superficie
del solvente.
Agitar el contenedor presurizado por 30 s aproximadamente
y calocar en posicion invertida el vaso. Realizar diez
disparos por debajo de la superficie del solvente, accionando
la valvula a intervalos no menores de 5 s, manteniendo el
contenedor presurizado en posicion vertical y descargando
la inhalacion presurizada a traves del orificio en el centro
de la placa base (si es necesario, debido a la naturaleza de la
formulaci6n, agitar el contenedor presurizado entre cada
activacion de la valvula; cuando este sea e1 casa, la agitacion
se debe realizar sin cambiar la posicion invertida del
contenedor en el vaso). Sacar el contenedor presurizado,
lavarlo con el sol vente especificado y diluir la solucion
combinada y lavados a 50 mL.
Usar la condiciones cromatograiicas deseritas en Deposito
de fa dosis emitida. En el cromatograma obtenido con la
solucion I de la preparacion de referenda pueden aparecer
picos con tiempo de retencion alto debido a excipientes.
obtenido con la solueion 1 de la preparacion de referencia, el
factor de coleo para el pico debido a bromuro de ipratropio
sea menor que 3.0.
Calcular el contenido promedio de CzoH30N03Br'HzO liberado por una descarga individual de la valvula usando el
contcnido declarado de C2oH30N03Br'HzO en la SRef de
bromuro de ipratropio.
Determinar el contenido del principio activo por segunda y
tercera vez repitiendo el procedimiento aceionando la valvula 10 veces en la parte intermedia del contenido y las ultimas
10 descargas combinadas de la valvula, segun el numero de
liberaciones disponibles del envase establecidas en el marbete. Para cada una de las tres determinaeiones el contenido
promedio de CZOH30N03Br' HzO liberado por una descarga
individual de la valvula esta dentro de limites establecidos
bajo el contenido de bromuro de ipratropio.
1973
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isocarboxazida, metil5-metil-3-isoxazolcarboxilato y clorhidrato de l-bencil-3metil-5-aminopirazol, manejar de aeuerdo a las instrucciones
de uso.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
isocarboxazida en 5 mL de c1orofonno, filtrar a traves
de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad con
corriente de nitrogeno 0 aire see~.
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino.
isocarboxazida, mezc1ar y agitar con 25 mL de cloroformo,
centrifugar si es necesario, filtrar a traves de sulfato de sodio
anhidro y evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno 0
aire see~. El espectro IR de la preparaeion de la muestra, en
una dispersion de bromuro de potasio, corresponde con el de
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soludon
de la SRef de isocarboxazida que contenga 20 I'glrnL de
isocarboxazida en solucion de hidroxido de sodio 0.1 N.
caleular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
\fila cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isocarboxazida, mezclar y agitar con 25 mL de cloroformo y
filtrar, evaporar a sequedad, aplicando corriente de aire.
Pasar 10 mg del residuo, a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con 80lucion de hidroxido de
sodio 0.1 N. Pasar una alicuota de 5 mL de e8ta solucion a
otro matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, mezclar. El espectro
UV, de la preparacion de la muestra, corresponde con el de
ia preparaeion de referenda, utilizando celdas de 1 em y
soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N como blanco de ajuste.
C. MGA 0241. Capa de/gada. Proceder como se indica en
eromatograma con la preparacion de la muestra; corresponde
en tamafio, color, intensidad y RF a la mancha obtenida en el
requisitos.
ISOCARBOXAZIDA. TABLETAS
DESINTEGRACION.
30 min.

cantidad de C 12H 13N 30 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS
delgada.
MGA 0261.
RELACIONADAS.
Tiempo
MGA 0241.
maXImo
Capa
ISOCARBOXAZIDA. TABLETAS
IiI!il
_1_9_74_ _F_8_rm_8_CO_p_e_8_de_'O_S_E_st_8_d_O_S_U_n_id_O_S_M_e_X_iC_8_n_O_S_,_Un_d_e_'C_im_8_e_d_iC_i_O_n.
Soporte, Gel de silice GF,s4'

Fase movil. Acetato de etilo:n-heptano (3:2).
Preparacion de referencia, Disolver 20 mg de la SRef de
isocarboxazida en 0.4 mL de metanal. Esta soluci6n contiene
50 mg/mL de isocarboxazida.
Preparaeion de 10 muestra, Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular Stl peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
isocarboxazida, mezclar y agitar con 25 mL de cloroformo,
filtrar y evaporar a sequedad aplicando corriente de aire;
disolver 50 mg del residuo, en I mL de metanoL
Solueion L Pasar 12.5 mg de la SRef de metil-5-metil-3isoxazo1carboxilato, a un matraz volumetrico de 50 rnL,
disolver y llevar al aforo con metanal, rnezclar,
Solneion II, Disolver 12.5 mg de la SRef de clorhidrato de
bencil-3-metil-5-aminopirazol, en 50 mL de metanal, afiadir
I g de carbonato de sodio, agitar durante 2 min y filtrar,
utilizar el filtrado para la prueba.
Revelador. Mezclar volurnenes iguales de soluci6n de
cloruro ferrico al 10% (m/v) y solucion de ferricianuro
de potasio al20 % (m/v).
separados, 20 ftL de cada una de las preparaciones de
referencia, de la soluci6n I, de la soluci6n II y de la muestra.
Desarrollar el cromatograma. Retirar Ia placa de la camara y
observarla bajo luz UV. Observar la intensidad y medir el RF
de cualquier mancha obtenida con las diferentes prcparaciones. Raciar la cromatoplaca con el revelador, observar la
intcnsidad y mediI el Rp de cualquier mancha obtenida con
la preparaci6n de la muestra, con la soluci6n II y con la
prcparacion de referencia. Cualquicr mancha obtenida en el
cromatograrna de la preparacion de la muestra, con un RF
similar al de la mancha obtenida con Ia soluci6n I, no es mas
grande, ni mas intcnsa que esta, correspondiente a no
mas del 0.5 % de metil-5-metil-3-isoxazolcarboxilato. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la prcparacion
de la muestra, con lU1 RF similar al de la mancha obtenida
con la soluci6n II, no es mas grande, ni mas intensa que esta,
correspondiente a no mas del 0.5 % de c1orhidrato de
I-bencil-3-metil-5-aminopirazoL
Solncion de molibdato de amoDio, Disolver I g de
molibdato de amonio, en 100 mL de solucion de acido
c1orhidrico 3 N.
isocarboxazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y l1evar al aforo con acetona, mezclar, Esta soludon
contiene 200 JlglmL de isocarboxazida.
Preparacion de )a muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de isocarboxazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a1
aforo con acetona y mezclar, centrifugar para clarificar y
emplear el Hquido sobrenadante para la prueba.
ISOFLURANO. LiaUIDO
Procedimiento. A tres matraces volumetricos de 100 mL

cada uno, pasar por separado, aHcuotas de 5 mL de la preparadon de referenda, 5 mL de la preparadon de la muestra y
5 mL de acetona para el blanco de reactivos, Agregar a cada
matraz, 1.0 mL de agua, 50 mL de acetona y 1.0 mL de la solucion de molibdato de amonio, tapar los matraces y
mezc1ar, dejar reposar durante 30 min agitando a intervalos
y determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 420 urn, empleando celdas de I em y el blanco de reactivos
para ajustar el aparato. Calcular los miligramos de C12H'3N30Z
en la porcion de muestra tomada, por medio de la formula
siguiente:
CD A m )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de isocarboxazida en la preparacion de referenda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de 1a muestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
ISOFlURANO. LiQUIDO
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de
C 3H 2C1F sO, calculado con base ala sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoflurano, manejar de
acuero a las instrucdones de usc,
ASPECTO, Vaciar, por separado, el contenido de 10 envases de la muestra a probetas, limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad, La muestra es un
liquido transparente, incoloro y libre de particulas visibles.
requisitos.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. En un embudo de separacion, agitar durante 30 S una alicuota de 5 mL de la muestra
con 2 mL de agua fria hervida recientemente y dejar separar
las capas. Sumergir papel tornasol en la capa acuosa y observar. La capa acuosa da reaccion neutra al papel tornasol.
A, MGA 0351. Para muestras en forma Iiquida. EI espectro

de absorcion infrarroja obtenido con la muestra presenta
maximos solamente a las mismas longitudes de onda que
una preparacion similar de la SRef de isoflurano.
B. MGA 0241, CG. EI tiempo de retenci6n del pico

principal obtenido en el cromatograrna con la mucstra,
eorresponde al obtenido en el cromatograma con la SRef,

segun se indica en la Va/oracian.

1.3005 determinado a 20C.
INTERVALO DE EBULUCION. Entre 47 y 50C. Usar
un aparato similar al indicado en MGA 0281. Colocar en el
matraz de destilaei6n una alieuota de 25 mL de la muestra,
adieionar 2 6 3 perlas de vidrio. Encender la fuente de calor
y ajustarla de modo que este centrada bajo el matraz, Ilevar
lentamente a ebullici6n, continuar por 10 min y registrar Ia
temperatura.
RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 0.02 % (mJv). En

una capsula de porcelana de 50 mL, previamente puesta a
peso constante, evaporar a temperatura ambiente y con ayu-
da de corriente de aire seco, una alieuota de 10 mL de la

muestra, secar el residuo a 50C durante 2 h y pesar.
CLORUROS. MGA 0991, Titulaeion en disolventes no
acuosos. No mas del 0,001 %. Pasar llna alicuota de
10 mL de la muestra a un vasa de precipitados que contenga
60 mL de isopropanol exactamente medidos y cuatro gotas

de soluci6n de acido nitrico alSO % (v/v). Titular
potenciometricamente con SV de nitrato de plata 0.002 N,
empleando electrodos de plata/calomel con puente salina
de nitrato de potasio. No requiere mas dc 2.11 mL de la
SV de nitrato de plata 0.002 N.
AGUA, MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.14 %.
FLUORUROS. No mas de 10 ppm. Utilizar material
resistente al fluor, durante tada la prucba.
Preparaciones de referenda. Una vez preparadas las
soluciones, pasarlas a recipientes resistelltes al fluor.
Solud6n concentrada. Pesar una cantidad de luoruro de
sodio equivalente a 2.20 g de fluoruro de sodio, pasar a un
matraz volum6trico de I 000 mL, disolver y lIevar al aforo

con agua, mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1 000 ppm de ion
luoruro y desechar despues de una semana de preparada.
Solucion 1. Pasar una aHcuota de 10 mL de la solucion
concentrada a un rnatraz volurnetrico de 1000 mL, llevar al
aforo con agua y mezdar. Esta solucion contiene 10 ppm de
ion fluoruro. Preparar el dia de su uso.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion 1 a
mezc1ar. Esta solucion contiene 1 ppm de ion fluoruro.
Soluciones de trabajo. Pasar, pDf separado, a matraces
volumetricos de 50 mL cada uno, alicuotas de 10 mL de las

soluciones 1 y 2, llevar al aforo con solucion de hidroxido de
amonio al 5 % (v/v), mezclar.
1975
Preparacion de la rnuestra. Pasar a un embudo de separa-
cion de 50 mL, una alieuota de 10 mL de la muestra, agregar

10 mL de soluei6n de hidroxido de amonio a1 5 % (v/v), agitar durante I min, dejar separar las capas y pasar la capa
acuosa amoniacal a un matraz volumetrico de 50 mL, extraer
la muestra con dos porciones mas de 10 mL cada una del
mismo disolvente y reunir los extractos acuosos amoniacales
en el matraz volumetrico, llevar al aforo con la soIuci6n de
hidr6xido de amonio a1 5 % (v/v) y mezclar.
SA de acetato de sodio:acido "cetico 4 M. En un vaso de

precipitados mezclar 375 mL de agua con 125 mL de acido
acetico glacial, colocar el vaso en bane de agua fria,
determinar el pH de esta mezcla (MGA 0701) y ajustar a pH

5.0 con adicion de soluci6n de hidroxido de sodio al 50 %
(rn/v), con agitaci6n constante.
Procedimiento. Utilizar un electrodo para ion fluoruro y
proceder de la siguiente manera: Pasar, pOT separado, a
matraces volumelricos de 50 mL, alieuotas de 5 mL de las

soluciones de trabaj'O y de la preparaci6n de la muestra,
llevar al aforo con la SA de acetato de sodio:acido acetico
4 M y mezdar. Pasar cuantitativamente y por separado estas
soluciones a vasos de precipitados de 100 mL, colocar un
agitador magnetico en cada vaso y sumergir el electrodo en
cada una de las soluciones, con agitacion constante. Despues
de 5 min (para dejar estabilizar la lectura) registrar la lectura,

en milivolts, de cada una de las soluciones. Graficar en papel
logaritmico de 1 cicio, las lecturas en milivolts de las
soluciones de trabajo en el eje de las ordenadas y las concentraciones en e1 eje de las abscisas, Interpolar la lectura de la
PER()XIDOS COMO PEROXIDO DE HIDROGENO.

Efectuar esta prueba protegiendo contra la accion de la luz.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de Ia muestra a
una probeta de 25 mL provista de tapon, que contenga 1 mL

de soluci6n de yoduro de potasio allO % (m/v) (preparada el
dia de su uso), tapar, mezdar y dejar en reposo durante una
hora, agitando ocasionalmente, observar en sentido transversal y contra un fondo blanco. No se observa color en ninguna
de las fases.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en ia Valoracian. En el
cromatograma obtenido con Ia muestra, no aparecen picos
adicionales al del isoflurano.
VALORACION,MGA 0241, CG.

Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio; detector
de ionizaci6n de flama; temperatura del inyector 200C;
temperatura del detector 210C; temperatura de 1a columna

80C; columna de acero inoxidable de 3.66 m x 6.35 mm de
diametro externo; empacada con 10 % de nonoxinol 30 y
ISOFLURANO. LiQUIDO
19'(6
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma edicion.
15 % U can 50 LB 550 X, sobre carbOn triturado entre 100 y

120 mallas ligado con arcilla y calcinado 0 quemado a
900C y subsecuentemente lavado con acido 0 columna de
acero inoxidable de 3.00 m x 3.175 mm de di'metro externo
empacada con S3 y flujo de 60 mLimin.
volumenes iguales (3 ilL) de la SRef y registrar los picos
respuesta. Una vez ajustados los parametros de operacion,
(3 ilL) de la SRef y de la muestra sin diluir. Obtener sus
picas. Ca1cular el porcentaje de pureza del C3H 2 CIF,O, por
medio de la siguiente f6nnula:
100
(:m)
ref
Donde:
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con
la muestra
A ref = Area bilj0 d pico obtenida en el cromatograma con
la SRef
ISONIAZIDA Y CLORHIDRATO DE
ETAMBUTOL.TABLETAS
ii:ll

cantidad de isoniazida (C6H7N30) y clarhidrato de etambutol
(C IOH 24 N20,'2HCI), indicada en el marbete.
:> ;i",
".111
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoniazida, c1orhidrato de etambutol y aminobutanol, manejar de acuerdo a las

A. MGA 0241. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia para los picos correspondientes a isoniazida y
etambutol respectivamente. Preparados como se indica en la
valoraci6n.
B. MGA 0241, Capo delgada. Para c1orhidrato de
etambutol. Examinar los cromatogramas obtenidos en la
determinacion de Sustancias relacionadas. La mancha
principal obtenida en el cromatograma can la soluci6n 2 de
la muestra, corresponde en tamafio, color y RF con la
referencia.
requisitos.
ISONIAZIDA Y CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL. TABLETAS

Valoracion.
Soludon reguladora pH 6.8. Disolver 6.9 g de fosfato
dibitsico de sodio y 0.9 g de hidr6xido de sodio en 800 mL
de agua, ajustar el pH a 6.8 con hidr6xido de sodio (80 giL)
y llevar a I 000 mL can agua.
500 mL de soluci6n reguladora pH 6.8, accionar a 75 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente 10 mL de esta
soluci6n, enfriar a temperatura ambiente (25C). Hacer las
diluciones necesarias equiparables a la preparacion de referencia. Determinar el contenido de isoniazida y clorhidrato
de etambutol, como se indica en la Valoracion. Calcular el
porcentaje de isoniazida (C6H7N30) y clorhidrato de etambutol (CIOH24N202'2HCI) disuelto por medio de Ia siguiente
f6rmula:
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de isoniazida 0 c1orhidrato de
etambutol en la preparaci6n de referencia.
A rer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
M = Cantidad de isoniazida 0 clarhidrato de etambutol indicada en el marbete.
delgada.
Para clorhidrato de etambutol:
Soporte. Gel de silice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase m6vil. Acetato de etilo:'cido acetico glacial:acidoclarhidrico:agua (55 :35:5: I).
Solncion de aminobutanol. Pesar una cantidad de la SRef
de aminobutanol equivalente a 12.5 mg de aminobutanol,
aforo con metanal, mezclar. Esta solucion contiene
500 Ilg/mL de aminobutanol.
SRef de clorhidrato de etambutol equivalente a 10 mg de
clorhidrato de etambutol, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y Bevar al aforo con metanol, mezclar. Esta soIuci6n contiene I mg/mL de clorhidrato de
etambutol.
Soluciones de la muestra.
Solucion 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
pesarlas y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
clorhidrato de etambutol, pasar a un matraz volumetrico de

2 mL, agregar metanol, agitar durante 5 min, llevar al
aforo con metano1, mezclar y filtrar.
SoIuci6n 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n 1 a un
matraz volurnetrico de 50 mL, llevar al aforo con metana1 y
mezc1ar.
Revelador. Pesar 50 mg de acetato de cadmio, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar agua:acido acetico
glacial (5:1), agitar y llevar al aforo con etilmetilcetona,
mezclar. Inmediatamente antes de usarse, disolver suficiente
ninhidrina en la soluci6n anterior para abtencr una salucion
que eontenga 0.2 % (m1v) de ninhidrina.
separados, 5 JlL de la preparacion de referencia, 2 JlL de la
solucion de aminobutanol, 5 JlL de la solucion 2 de
la muestra y 2 JlL de la solucion I de la muestra. Desarrollar
el cromatograma utilizando la fase m6vil indicada, dejandola
correr hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, rctirar
movil, seear con corriente de aire, calentar Ia cromatoplaca a
IDS C durante 5 min, dejar enfriar, rociar con el revelador,
calentar a 90C durante 5 min y observar. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n 1 de Ia muestra
diferente de la mancha principal y que corresponda en RF a
Ia mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n de
aminobutanol, no es mas grande ni mas intensa que esta, 10
que equivale a no mas dell % de sustancias relacionadas.
Fase movil. Pesar 50 g de acetato de amonio, 0.2 g de
acetato de cobre, pasar a un matraz volumetrico
de I 000 mL, disolver y llevar al aforo can agua, mezclar.
Determinar el pH y ajustar a pH 5.0 can acido acotico
glaciaL Mezclar 940 mL de esta solucion con 60 mL de
metanol.
clorhidrato de etambutol y 37.5 mg de SRef de isoniazida,
pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y nevar
al aforo con agua, mezc1ar.
tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y triturar
hasta paIva fino, pesar una cantidad del paIva equivalente a
100 mg de clorhidrato de etambutol, transferir a un matraz
volumetrico de 500 mL y disolver con 400 mL de agua, agitar durante 15 min, si se produce espuma sustituir los
400 mL de agua par una solucion de metanol al 4 % en agua
(v/v), llevar al aforo con agua, mezclar. Filtrar un volumen
de esta solucion a traves de un filtro de 0.45 Jlm, descartando
los primeros mililitros del filtrado.
de onda de 270 nm. columna de acero inoxidable de
1977
15 em x 4.6 mm, empacada can Ll de 5 Jlm, velocidad de flujo de 2.0 mllmin.

Procedimiento. lnyectar al crornat6grafo, repetidas veces, por
separado, volumenes iguales (20 JlL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, el tiempo
de retenci6n es aproxirnadamente de 1.6 min para isoniazida y
6.0 min para clorhidrato de etambutoL Medir las areas bajo los
picas y caleular la cantidad de isoniazida(C6H7N30) y
clorhidrato de etambutol (CWH24N20Z'2HCI) en la porcion de
muestra tomada por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de isoniazida 0 clorhidrato de etambutol par
Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de referencia,
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CAPSULAS

cantidad de isoniazida (C6H7N30), y no menos del 90.0 % y
no mas del 130.0 % de la cantidad de rifampicina
(C43Hs8N4012), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Isoniazida, SRefFEUM de rifampicina, rifampicinaquinona, rifampicina
N-6xido, 3-formilrifamicina y paracetamol, manejar de
A. MGA 0241, CLAR. EI valor de retencion relativo para
isoniazida, obtenido en el cromatograrna con Ia preparaci6n
de Ia llluestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referencia, preparadas como se indica
en Ia Valoracion de isoniazida.
Soport. Gel de silice G, preparada can SA de citrofosfatos
pH 6.0.
Solncion I. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de rifampicina,
disalver en una alicuota de 2.5 mL de cloroforrno. Esta
soluci6n contiene 4 mg/mL de rifampicina.
Solndon II. Pasar una aHcuota de 1 mL de la soluci6n I a
un matraz volumetrico de 100 ruL, llevar al aforo con
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CApSULAS
1978
'
cloroformo y mezclar. Esta solucion contiene 40 flglmL de

rifampicina.
Solncion de rifampicin. N-oxido. Pesar 10 mg de la SRef
de rifampicina N-6xido, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disalver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar, Esta soluci6n contiene 60 )..tg/rnL de rifampicina
N-oxido.
Solndon de 3-formilrifamicina. Pesar 10 mg de la SRef de
3-formilrifamicina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al atoro con cloroforrno, mezc1ar. Pasar una
alicuota de 2 ruL de esta soluci6n a un rnatraz volurnetrico
de 100 mL, Hevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 ).-lg/mL de 3-formilrifamicina.
Solncion de rifampicinaquinona. Pesar 10 mg de la
SRef de rifampicinaquinona, pasar a un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y llevar al aforo con cloroformo~
mezclar. Pasar una aHcuota de 4 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta soIuci6n contiene 160 flg/mL de
rifampicina quinona.
calcuiar su contenido neto y mezclar los contenidos. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de rifampicina,
cloroformo, mezclar y filtrar, sl es necesario,
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en catTiles
separados, 100 flL de Ia soIuci6n I y de la solucion II de
referencia, 100)lL de Ia solucion de rifampicina N-oxido,
100 flL de Ia solucion de 3-formilrifamicina. 100 flL de Ia
solucion de rifampicinaquinona y 100 flL de la preparacion
de Ia muestra. Desarrollar eJ cromatograma, dejar correr Ia
fase movil hasta 12 cm arriba de Ia linea de aplicacion.
Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de
Ia fase movil, secar con corriente de aire seco y observar. La
la preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con la solucion
I de referencia.
SUSTANCIAS
RELACIONADAS
PARA
RIFAMPICINA.
MGA 0241, Capa delgada. Las manchas obtenidas en

los cromatogramas del Ensayo de identidad B con las
soluciones de rifampicina N-oxido, 3-formilrifamicina y rifampicinaquinona son mas intensas que cualquier mancha
correspondiente, obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, y cualquier otra mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, diferente
de Ia mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
Ia mancha obtenida en el cromatograma con la solucion II
de referencia.
requisitos.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CApSULAS

Preparacion de referenda de isoniazida. Pesar 10 mg de Ia
SRef de isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico
0.1 N desgasificado, mezclar. Pasar una allcuota de 4 mL de
Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 10 mL de SA de fosfato monobasico de potasiohidroxido de sodio pH 6.0, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 16 )lglmL de isoniazida.
Preparacion de referencia de rifampicina. Pesar 10 mg de
la SRef-FEUM de rifampicina, pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soIuci6n de acido
clorhidrico 0.1 N desgasificado, mezclar. Pasar una alicuota
de 4 mL a un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar
5 mL de SA de fosfato monobitsieo de potasiohidroxido de
sodio pH 6.0, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soIucion contiene 32 flglmL de rifampicina.
900 mL de solueion de acido c1orhfdrico 0.1 N desgasificado
como medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante
45 min, filtrar una porcion de esta solucion empleando un
filtre con tamafio de pora de 0.7 J.1m 0 equivalente. Desechar
los primeros mililitros del filtrado.
Preparacion de Ia muestra para isoniazida. Pasar una
aHcuota del filtrado, equivalente a 888 flg de isoniazida, a un
matraz volurnetrico de 50 mL, adicionar 10 mL de SA de
fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio pH 6.0.
Preparacion de la muestra para rifampicina. Pasar una
aHeuota del filtrado, equivalente a 830 flg de rifampicina, a
un matraz volumetrieo de 25 mL, adicionar 5 mL de SA de
fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio pH 6.0,
Fase movil. Metanol:SA de fosfato monobasico de potasiohidroxido de sodio pH 6.0 (5:95) filtrada y desgasiticada
Condiciones del equipo para isoniazida. Detector de luz
UV a una longitud de onda de 254 nm; columna de 4 mm x
25 em, empacada con Ll; flujo 1.5 mL/min.
volumenes iguales (50 flL) de Ia preparacion de referencia
de isoniazida y registrar los picos respuesta, hacer los ajustes
necesarios. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, por separado, vollnnenes iguales
(50 flL) de la preparacion de referencia de isoniazida y de la
preparacion de Ia muestra correspondiente, obtener sus cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Caicular el
porcentaje de isoniazida disuelta, por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD (-""'-)
Are!
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en la
Am ~ Area bajo el pica obtenida can Ia preparacion de Ia

muestra.
Anr~ Area bajo el pica obtenida can Ia preparaeion de
referenda.
M ~ Cantidad de isoniazida indieada en el marbete.
Para rifampicina. Obtener la absorbancia de la preparacion
de referenda de rifampicina y de la preparaci6n de la nlUestra correspondiente, a la longitud de onda de maxima
absoreion de 475 nm, empleando celdas de 1 em y un blanco
de reactivos para ajustar el aparato. Caleular el poreentaje de
rifampicina disuelta por medio de Ia siguiente formula:
100 CD
(Am)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad de rifampicina par mililitro de rifampicina
D ~ Factor de dilueion de Ia muestra.
Arer Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de rifampicina indicada en el marbete.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3 %.
Mezclar el contenido de no menos de 10 capsulas. Pesar
100 mg del polvo, en un pesafiltros provisto de tapon con
un capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro interno, previamente puesto a peso constante y seear a 60C con
vacio durante 3 h.
VALORACION DE ISONIAZIDA. MGA 0241, CLAR
Fase m6vil. Acetonitrilo:soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.05 M (30:970), determinar el pH, ajustar a pH
4.0 con solucion de acida fosforieo al I % (v/v),
Patron interno. Pesar 25 mg de Ia SRef de paraeetamol,
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL
de paracetamol.
Preparaciim de referencia, Pasar 10 mg de Ia SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene
400 flg/rnL de isoniazida. Pasar una aHeuota de 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
adicionar una alicuota de 5 mL del patr6n interno, llevar al
aforo con Ia fase m6vil y mezclar. Esta soluci6n contiene
20 flg/mL de isoniazida y 50 llg/mL de paracetamol.
ca1cular su contenido neto promedio, mezdar los contenidos,
isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
adicionar 50 mL de una mezcla de acetonitrilo: soluci6n de
fosfato monoMsieo de sodio 0.1 M (I: I), someter a la accion
del ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Filtrar una porci6n de esta soluci6n
1979
desechando los primeros 10 mL del filtrado. Pasar una

aHeuota de I mL del filtrado a un matraz volumetrieo de
100 mL, adicionar una aHcuota de 5 mL del patron interno,
Bevar at aforo con Ia fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo, Detector de Iuz UV, Iongitud
de onda 254 nm; precolumna de acero inoxidable de
4.6 mm x 30 mm, empacada con L7; columna de acero
inoxidable de 4 mm x 25 em, empacada con particulas de silica totalmente porosa de 7 Jlffi de diametro, recubiert.:'ls
quimicamente eon octilsilano; flujo 2 mLimin.
registrar los picos respuesta. Efectuar los ajustes necesarios.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar por
separado, voillmenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de
referencia y de la preparaci6n de Ia muestra, obtener sus
respectivos cromatogramas y medir el area bajo los picos.
Ca1cular Ia cantidad de isoniazida por medio de Ia siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en Ia
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con ia preparaci6n de referencia.
VALORACION DE RIFAMPICINA. MGA 0100. Difusian en agar.
Preparaeion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
pesar una cantidad del polva equivalente a 600 mg de rifampicina, pasarl0 a un vasa de licuadora, agregar una aHcuota
de 200 mL de metanol y accionar durante 3 min, agregar una
aHcuota de 300 mL de una solueion de fosfato de potasio al
1 % pH 6.0 Y volver a accionar durante 3 min, filtrar. Pasar
una alicuota de 4 mL del filtrado a un rnatraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con solueion de fosfato de potasio al
1 % pH 6.0 y mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de esta
con solueion de fosfato de potasio al 1 % pH 6.0 Y mezclar.
Esta soIuci6n contiene 4.8 Ilg/mL de rifarnpicina.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. TABLETAS

cantidad de isoniazida (C6H 7N30), y no menos del 90.0 % y no
mils del 130.0 % de Iaeantidad de rifampicina (C43 H"N40n),
indieadas en el marbete.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. TABLETAS
1982
VALORACION
DE
RIFAMPICINA.
MGA 0100,
Difusi6n en agar.
una cantidad del po1vo equiva1ente a 600 mg de rifampicina,
pasarlo a un vasa de licuadora, agregar una alfcuota de
200 mL de metanol y accionar durante 3 min, agregar una
alicnota de 300 mL de solucion de fosfato de potasio a1
1.0 % pH 6.0 Yvolver a accionar durante 3 min, filtrar. Pasar
una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
100 mL, !levar a1 aforo can solucion de tosfato de potasio a1
1,0 % pH 6,0 Y mezc1ar. Pasar una alicnota de 10 mL de esta
can solucion de fosfato de potasio a1 LO % pH 6,0 Y mezdar Esta solucion contiene 4,8 flg/mL de rifampicina,
;'-'!
",",
;, LI
;":'L
ISONIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de 1a
cantidad de C 6 H7N 30, indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cump1e los

requisitos,
Preparaci6n de referenda, Pesar 10 mg de 1a SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL a un matraz vo1umetrico de 100 mL y !levar al aforo
con una mezcla de acido dorhidrieo 0,1 N Y agua (3:100),
Esta solucion contiene 10 J.-LglmL de isoniazida,
Preparacion de la muestra. Transferir una tableta triturada
hasta polvo fino a un matraz volumetrico de 500 mL con
1a ayuda de 200 mL de agua, Agitar por medios mecanicos
dnrante 30 min, !levar a1 aforo con agua y mezclar Fillrar y
deseartar los primeros 20 mL del filtrado. Hacer di1uciones
con una mezcla de 'cido dorhidrico 0,1 Ny agua (3:100)
para obtener una concentracion de 10 f,lg/mL de isoniazida
aproximadamente.
Procedimiento. Determinar la ahsorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra, a la
longitnd de onda de maxima absorbancia de 263 nm aproximadamente, usando celdas de 1 cm y agua como blanco
de ajuste, Calcular la cantidad de isoniazida en la muestra
pOl' medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoniazida, manejar de

i
Ii
!'Ii!
!
;,ili'l
-,'
-";1
!;!
,,"I
L,
!
A.MGA 0361,
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de 1a SRef de isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de la solucion anterior, a un matraz volurnetrico
de 100 mL, agregar 2 mL de solucion de 'cido c1orhidrico
0,1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 10 flg/mL de isoniazida,
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isoniazida,
pasar a un matraz vo1umetrico de 500 mL, agregar 300 mL
de agua, agitar durante 5 min, llevar al aforo con agua,
mezdar y filtrar Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado, a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 mL de solucion
de acido clorhidrico 0,1 N, !levar a1 aforo con agua y mezclar. EI espectro UV de la preparacion de la muestra presenta
maximos a las mismas longitudes de onda que el de la preparacion de referencia, empleando celdas de 1 cm y una
solucion de 2 mL de 1a solucion de acido dorhidrico 0,1 N
diluida a 100 mL en agua, como blanco de ajuste,
B. MGA 0241, CLAK Proceder como se indica en 1a Va/oracion, El tiernpo de retencion obtenido en el cromatograma,
con la preparacion de la rnuestra, corresponde al obtenido con
ISONIAZIDA TABLETAS
Donde!
Cantidad por mililitro de isoniazida en 1a preparacion
de referencia.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra,
A nj ,= Absarbancia de la preparacion de referencia.
C~
D1S0LUCION. MGA 0291, Aparato 1, Q ~ 80 %,

Preparacion de referencia. Pesar 11 mg de 1a SRef de isoniazida, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver
y llevar a1 aforo con solucion de 'cido dorhidrico 0.1 N Y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 rnL de la solucion anterior,
y mezclar. Esta solucion contiene 11 j.lg/mL de isoniazida.
Proc.edimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
como medio de disolucion 900 mL de solucion de acido clorhidrico 0,01 N, operar el aparato a 100 rpm durante 45 min,
filtrar inmediatamente una pmcion de la solucion. Diluir una
alicuota del filtrado, equivalente a 1.1 mg de isoniazida, a
100 mL con agua y mezclar. Detenninar las absorbancias de
la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
a 1a 10ngitud de onda de maxima absorci6n de 263 nm, empleando celdas de 1 em y una solucion de 10 mL de solucion
de aeido c1orhidrico 0,1 N di1uido a 100 mL en agua, como
blanco de ajuste, Ca1cular el parcentaje de isoniazida disuelto
par medio de la siguiente fonnula:
100
()(~)
DAre!
Donde:
C
Cantidad de isoniazida por mililitro en 1a preparacion
de referencia.
D
M = Cantidad de isoniazida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida en la preparacion de la rnuestra.
A rej = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de referenda.

Solution amortiguadora. Preparar una soluci6n de fosfato
monobasico de potasio 0.1 My ajustar e1 pH a 6.9 con solucion de hidroxido de sodio ION. Madir trietano1amina para
obtencr una soluci6n 0.2 m1v1 de trietanolamina y mezclar.
Fase m6vil. Mezclar la soluci6n amortiguadora con metanol
(95:5). Fi1trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
SRef en fase movi1 que contenga 320 ilg/mL de isoniazida.
Preparacion de 1a muestra. Pesar no menos de 20 tab1etas,
una cantidad del polvo equivalente a 32 mg de isoniazida,
la fase movil y someter a la accion de 1m banG de ultrasonido
durante 10 min. Enfriar a temperatura ambiente, Ilevar al
aforo can la fase movil y centrifugar durante 5 min.
Condiciones del Equipo. Detector de 1uz UV, longitud de
con Ll. Ve10cidad de flujo de 1.5 mUmin.
vo1umenes igua1es (20 ilL) de 1a preparacion de refereneia, y
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k' no es
menor de 2.35; la eficienda de la columna no es menor de
1800 p1atos teoricos; e1 factor de co1eo no es mayor de 1.5 y
el coeficiente de variacion no es mayor que 1.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, vo1umenes igua1es (20 ilL) de 1a
Obtener sus cromatograrnas correspondientes y calcular el
area bajo los picos. Calcular Ia cantidad de isoniazida
(C 6H,N 30) en 1a porcion de la mueslra tomada, par medio de
Donde:
C = Cantidad por mililitro de isoniazida en Ia preparacion
de referenda.
D
Factor de di1ucion de 1a muestra.
Am = Area del pica obtenida en el cromatograma con la

A re/= Area del pica obtenida en el cromatograma con la
1983
ISOPRENAlINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteri1 de clorhidrato de isoprena1ina en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 115.0 %
de 1a cantidad de C jj H 17N0 3'HC1 indicada en e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. C10rhidrato de isoprenalina y bitartrate de epinefrina, manejar de acuerdo a las
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION.
Preparacion de referencia. Pasar 2.0 mL de SV de yodo
0.1 N a un matraz vo1umetrico de 500 mL, llevar a1 aforo
con agua y rnezclar.
Procedimiento. Observar un volurnen de la muestra en un
tubo de prucba de vidrio claro, contra fondo blanco. No presenta tonalidad rosa y no contiene precipitado. Si se observa
cualquier color amarillo en la muestra, determinar la absorbanda de la muestra y de la preparacion de referenda en
ce1das de 1 em a 460 nm. La absorbancia de de 1a muestra no
es mayor que la absorbancia de la preparacion de referencia.
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a

Valoracion. El tiempo de retencian del pico principal
obtenido en el cromatograrna con la preparacian de la
muestra, corresponde con el tiempo de retencion obtenido en
Soporte. Gel de sHiee cromatografico F254 de alta
resolucion.
Fase movil. Acido acetieo glacia1:agua:melanol (0.1 :40:60).
SRef de clorhidrato de isoprenalina en metanol que contenga
100 flg/mL de elorhidrato de isoprena1ina.
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad un
volumen de la muestra equivalente a ].0 rng de clorhidrato
de isoprenalina, disolver el residuo en una aJicuota de
10 mL de metano1 y mezclar.
separados 20 ilL de 1a preparacion de refereneia y 20 flL de
Ia preparacion de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma,
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, rnarcar el
frente de la fase mavil, secar con corriente de aire, calentar
1a cromatop1aca a 105C durante 15 min y observar bajo
1ampara de 1uz UV. La mancha principal obtenida en e1
cromatograma con la preparacion de Ia muestra corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma en la preparacion de referenda.
ISOPRENALlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1984

pH.MGA 0701. Entre 2.5 y4.5.

ENDOTOXINAS, MGA 0316. La mues!ra no contiene mas
de I 250.0 UE/mg de clorhidrato de isoprenalina.
,I
ii,';
, I

Fase movil, Pesar 1.76 g de I-heptanosulfonato de sodio,
transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
800 mL de agua, agitar hasta disoluei6n, adieionar 200 mL
de metanol, mezclar y ajustar el pH a 3.0 0.1 con soluci6n de acido fosf6rico I M. Fillrar a travos de un filtra de
membrana de 1 ~m 0 porosidad mas fina.
clorhidrato de isoprenalina, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y Hevar al aforo con soluci6n de
bisulfato de sodio (I en I 000) recion preparada y mezclar.
disolvente y mezclar. Esta soluci6n cantiene 20 IlglmL de
clorhidrato de isoprenalina.
Salncion de resolocion. Pesar 20 mg de la SRef de Bitartrato de epinefrina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con fase m6vil recien preparada,
conteniendo 1.0 % de bisulfito de sodio, mezclar. Esta soluci6n contiene 200 Ilg/mL de bitartrato de epinefrina. Pasar
una alicuota de 2 mL de la soluci6n anterior a un matraz Erlenmeyer de 50 mL, agregar una alieuota de 18 mL de la
preparaci6n de referencia. Esta soluci6n contiene 20 ~g/mL
de bitartrato de epinefrina y 18 Ilg/mL de clorhidrato de isaprenalina, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, una alicuota de 1a muestra equivalente a
2 mg de clorhidrato de isoprenalina, llevar al aforo con soluci6n de bisulfito de sodio (I en I 000) recion preparada y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda de 280 nm; columna de 30 cm x 4 mm, empacada con Ll;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
volumenes iguales (100 ;tL) de la preparaci6n de referencia
y registrar los picas respuesta. E1 coeficiente de variaci6n no
es mayor que 1.5 %. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces vollimenes iguales (J 00 ;tL) de la soluci6n de resoluci6n
y registrar los picas respuesta, los tiempos de retenci6n relativas son de aproximadamente 0.55 para epinefrina y de 1.0
para isoprenalina; la resolucion R para epinefrina e isoprenalina no es menor que 3,5 Y los factores de colee para los
picos de epinefrina e isoprenalina no son mayores que 2.5,
Una vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al
cromat6grafo por separado, volumenes iguales (1 00 ilL) de
la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
el area bajo los picos. Calcular la cantidad de

C"H 17N0 3'HCI en el volumen de muestra tomado por medio
CD(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de isoprenalina
en la preparacion de referenda.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la
ISOSORBIDA, DlNITRATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Soluci6n esteril de dinitrato de isosorbida en agua inyectable. Contiene na menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
la cantidad de C6H sN,Og indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA: Dinitrato de isosorbida
diluido, manejar de acuero a las instrucciones de uso.
Precauci6n: e1 dinitrato de isosorbida sin diluir puede ser
explosivo por percusi6n 0 calor excesivo. Tomar las precauciones adecuadas en su manejo y s01amente podran
manipularse cantidades muy pequefias.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos
los requisitos.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. El tiempo de retenci6n
obtenido en e1 cromatograma con la preparaci6n de la
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra cantiene no mas de 5.0 UE/mg.
NITRATOS EXTRANOS. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F 254
Disolvente. Mezclar vohimenes iguales de dicloroetano y

etanol al 96 % (v/v).
Solucion reveladora. Disolver 1.0 g de almid6n en 100 mL de
agna a ebullici6n. dejar enfriar y disolver 0.5 g de yoduro de potaslo, mezclar. Preparar inmediatamente antes de usar.
Preparation de Ia muestra. Pasar una alicuota de la solucion de la rnuestra, equivalente a 10 mg de dinltrato de
isosorbida a un evaporador rotatorio y evaporar a sequedad
bajo presi6n reducida y a una temperatura no mayor de
140C. Digerir el residuo obtenido con 2.0 mL de la
mezcla disolvente, utilizar el sobrenadante claro para
la muestra (20 fiL contienen 100 fig de dinitrato de
isosorbida ~ 100 %).
Preparacion de referenda:
Solucion 1. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la preparacion
de la muestra a un matraz volumetrico de 50 rnL y llevar al
aforo con la mezc1a disolvente y mezclar (20 )..!L eoutienon
1.0 fig de dinitrato de isosorbida ~ 1.0 %).
Solucion 2. PasaI una alicuota de 5.0 rnL de la soluci6n 1 a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al atoro con Ia
mezcla disolvente y mezclar (20 fiL contienen 0.5 fig de
dinitrato de isosorbida ~ 0.5 %).
Solucion 3. Pasar una aHcuota de 2.5 mL de la soludon 1 a
mezcla disolvente y mezclar (20 fiL contienen 0.25 eLg de
dinitrato de isosorbida ~ 0.25 'Yo).
Solucion 4. Pasar una alicuota de LO mL de la saludon 1 a
mezcla disolvente y mezclar (20 fiL contienen 0.1 fig de
dinitrato de isosorbida ~ 0.1 %).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en caITiles separados, 20 eLL de 1a preparaci6n de la muestra y 20 fiL de las
soluciones de referenda 1, 2, 3 Y 4. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil hasta 'l4 partes arriba de
la linea de aplicaci6n. Retirar 1a cromatoplaca de la dimara,
marcar el frentc del disolvente, seear con corriente de aire
frio y observar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Marcar las
manchas oscuras y rociar con la soluci6n reveladora, irradiar
la cromatoplaca con la lampara de luz UV a 254 nm durante
20 min y observar. Las mane has conteniendo nitratos son de
color violeta sobre un fondo inicialmente blanco y despues
debilmente violeta. Los valores de RF son de 0.64, 0.25, 0.18
y 0 para dinitrato de isosorbida, 2-mononitrato de isosorbida,
5-nitrato de isosorbida y acido nitrico, respectivamente.
Calcular la intensidad de cualquier mancha secundaria
conteniendo nitratos, obtenida en el crornatograma con la
preparacion de la muestra, por comparacion con las manchas
obtenidas en el cromatograma con las soluciones de referencia. Las manchas obtenidas con las soluciones de referencia
1,2,3 y 4 son equivalentes a 1.0, 0.5, 0.25 y 0.1 % de nitratos extrafios, respectivamente. La suma de nitratos extrafios
obtenidos en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra no es mayor que LO % e individual no mayor que
0,5 % referido a dinitrato de isosorbida.
1985
VALORAC!ON. MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Metano1:agua (250:750) y 380 mg de acetato de
amonio; filtrar y desgasificar.
Mezc1a disolvente. Metanol:agua (25:75), desgasificar con
la ayuda de un banD de ultrasonido durante 5 min y dejar enfriar a temperatura ambiente.
Preparation de referenda. Pesar una cantidad de SRef de
dinitrato de isosorbida di1uido equiva1ente a 10 mg de dinitrato de isosorbida, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanal, mezclar.
Pasar una aHcuota de 10 mL de Ia solucion anterior a un
disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 20 Ilg/mL de
dinitrato de isosorbida.
Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota de la solucion de Ia muestra, equivalente a 2.0 mg de nitrato de
isosorbida a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la mezcla disolvente y mezclar.
de onda de 214 nm; columna de 12.5 cm x 4.0 mm, empacada con Ll de 5.0 fim de diametro a una temperatura de
30 C; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por duplicado, voIllmenes iguales (20 fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. Los resultados de las areas no
tienen una diferencia mayor del 2.0 % y el tiempa de retencion para dinitrato de isosorbida es de 4.9 min. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al crornat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 fiL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra.
area bajo los picos. Ca1cular los rniligramos de
C6HSN20Sen el volumen de muestra tornado por medio
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dinitrato de isosorbida en la
D = Factor de dilucion de Ia rnuestra.
AI1I= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
A reI = Areas bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS

cantidad de C6HSN20S indicada en el marbete.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS
1986
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida

diluido e isosorbida 2-nitrato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucion: el dinitrato de isosorbida sin diluir puede ser
explosivo por percusion 0 calor excesivo, tomar las precauciones adecuadas en su rnanejo y solamente podr[m
manipularse cantidades muy pequenas.
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20 tabletas tomando las precauciones establecidas, transferir el
polvo a un tuba de centrifuga, agregar 10 mL de solueion
(J en 250) de hidroxido de sodio (mlv), agitar para que se
humedezca el po1vo, agregar 15 mL de hexano, agitar,
centrifugar, sepamr la capa organica y evaporar, secar el
residuo con vado sobre cloruro de calcio anhidro, a temperatufa ambiente durante 16 h. EI espeetro de absorei6n IR de
una solucion del residuo en cloroformo corresponde con e1
de una preparacion similar de la SRef.
i
i
B. MGA 0241, CLAR.

El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma de la
preparacion de la muestra corresponde al obtenido con 1a preparacion de referencia, segun se indica en la Va/oracian.
I. i
'I.,
i .i
'ii"~
SUSTANCIAS RELAClONADAS ISOSORBIDA 5NITRATO EISOSORBIDA 2-NlTRATO. MGA 0241,

CLAR.
Fase movil. Etanol absoluto: 2, 2,4-trimetilpentano (15:85).
Solucion 1. Preparar una solucion que contenga 5 ~lg/mL de
SRcf de isosorbida 2-nitrato en fase m6vil.
Solucion 2. Preparar una soluci6n que contenga 5 !J.g/mL de
SRef de rnononitrato de isosorbida en fase m6vil.
Solucion 3. Preparar una soluci6n que contenga 50 ~lg/rnL
de cada una de las SRcf de dinitrato de isosorbida e isosorbida 2-nitrato en fase moviL
20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino tornando las precauciones establecidas, pesar una
eantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, disolver en 20 mL de fase movil, usar bane
de ultrasonido para faeilitar la disolueion. Llevar a 25 mL
con fase movil, mezclar y filtrar.
25 em x 4.6 rum empacada con L8 de 10 mieras: detector
UV a una longitud de onda de 215 nm; velocidad de flujo de
1 mUmin.
Resolucion del sistema. La prueba no es valida si el cromatograma obtenido con la solucion 3 de la preparacion de
referencia, el factor de resolucion entre el pico correspondiente a dinitrato de isosorbida e isosorbida 2-nitrato es
menor que 6.0.
voh'uuenes iguales (20 fIL) de las solueiones I, 2 Y 3 de la
ISOSORBIDA. DINITRATO DE. TABLETAS

Registrar los picos respuesta. En e1 cromatograma obtenido
con la preparacion de la muestra el area de cualquier pico
correspondiente a isosorbida 2 nitrato no es mayor que eJ
area del pico principal obtenido en e1 cromatograma con la
soluci6n 1 de la preparacion de referencia y el area de cualquier pico correspondiente a isosorbida 5-nitrato no es
mayor que el area correspondiente a e1 pico principal obtenido en el crornatograma con la solucion 2 de la preparacion
de referencia.
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70.0 %.
Fase movil. Soluci6n de sulfato de amenia 0.1 M:metanol
(50:50), si es neeesario, ajustar el pH a 3.0 con icido
sulfurico, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solndon de SRef
de dinitrato de isosorbida di1uido en agua que contenga llna
cantidad de dinitrato de isosorbida similar a la preparacion
de la muestra.
1 000 mL de agua como medio de disoluci6n, a una
ve10cidad de 75 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente
una porcion de la solucion.
Condiciones del equipo. Columna de 5.0 em x 4.6 mm
empacada con L1: detector UV a una 10ngitud de onda de
220 nrn; flujo de 1.0 mUmin. Inycetar al eromatografo,
repetidas veces, vohimenes iguales (20 fiL) de la preparacion
de referencia, registrar los picos respuesta. E1 coeticiente de
variacion no es mayor que 2 % Y el factor de colee no es
mayor que 1.5. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (20 fIL) de la preparaeion de rcferencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular e1 area bajo los picos. Calcular e1
porcentaje de C6HSN20S disuelto par medio de la siguiente
fonnula:
100CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por rnililitro de dinitrato de isosorbida en
Am = Area bajo el pico obtel1ido en el cromatograma con
A ref = Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con
M = Cantidad de dinitrato de isosorbida indicada en
marbete.
la
1a
la
el
NITRATOS INORGANICOS. MGA 0241, Capa delgada.

No mas del 0.5 %.
Soporte. Gel de silice H.
Fase mbvil. Tolueno:acetona:acido acHico (60:30:15).

Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de nitrato de potasio, transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL y
disolver con 1 rnL de agua, llevar al aforo con ctanoi al
96.0 % (v/v). mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de

fino tomando las precauciones establecidas, pesat una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de dinitrato de
isosorbida, mezclar con una alicuota de 5 mL de ctanol al
96.0 % (v/v). filtrar.
separados. 10 [iL de Ia preparacion de refereneia y 10 [iL de
Ia preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar Ia
cromatoplaca de la camara, rnarcar el frente de la fase mavil,
seear con corriente de aire seco hasta que el addo acetico
sea eliminado completamente. Rociar con SI de almidon
yoduro de potasto, exponer la cromatoplaca bajo lampara
de luz UV durante 15 min y observar a la Iuz. La mancha
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra correspondiente al nitrato de potasio no es mas
VALORACJON.MGA 0241, CLAR.
Fase movil, condiciones del equipo y resolucion del sis~
tema. Proceder como se indica en Sustancias relacionadas
excepto que la longitud de onda es a 230 nm.
CD
1987
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dinitrato de isosorbida en Ia
de la muestra,
A ref = Area obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
. de referenda,
ISOSORBiDA, DINITRATO DE. TABLETAS

SUBLINGUALES
cantidad de C6HsN208 indicada en el marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida
diluido e isosorbida 2-nitrato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucion: el dinitrato de isosorbida sin diluir puede
ser explosivo por percusi6n 0 calor excesivo, tomar las
precauciones adecuadas en su mancjo y solamente podni
manipularse cantidades muy pequcnas,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de SRef de

dinitrato de isosorbida diluido equivalente a 25 mg
de dinitrato de isosorbida, transferir a un matraz volumetrico
de 25 mL. agregar 20 mL de la fase movil. someter a la
accion de un bane de ultrasonido y llevar a volumen con fase
m6vil, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta
con fase m6vil, mezclar. Esta solucion contiene 100 ).!g!mL
de dinitrato de isosorbida.

tabletas tomando las precauciones establecidas, transferir el
polvo a un tuba de centrifuga, agregar 10 mL de soluci6n
(I en 250) de hidroxido de sodio (rn/v), agitar para que se
humedezca el polvo, agregar 15 mL de hexano, agitar, centrifugar, separar la capa orgimica y evaporar, secar el residuo
con vacio sobre cloruro de calcio anhidro, a temperatura ambiente. durante 16 h. EI espeetro de absorcion IR de una
solucion del residuo en cloroformo corresponde con el de
una preparacion similar de la SRef.

una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, transferir a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 20 mL de la fase m6vil y proseguir como se indica
en la preparad6n de referenda a partir de " ... someter a la
acci6n de un bano de ultrasonido,.
B. MGA 0241, CLAR.

EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma de
la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido con la
preparaci6n de referencia, segun se indica en la Valoracian.
Procedimicnto. Una vez ajustados los parametros de

operad6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 [iL) de la preparaci6n de referencia y de Ia
preparaci6n de la muest.ra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular los picos respuesta. Calcular la
cantidad de C6HSN20S en la porci6n de muestra tomada por
SUSTANCIAS RELACIONADAS ISOSORBIDA 5NITRATO E ISOSORBIDA 2-NlTRATO. MGA 0241,

CLAR. No mas de 0.5 % de cada una.
Fase movil, Elanol absoluto:2.2.4-trimetilpentano (15:85).
Solucion 1. Preparar una solucion que contenga 5 flg/mL de
SRef de isosorbida 2-nitrato en fase m6vi!.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS SUBLINGUALES
1988
Solucion 2. Preparar una soluci6n que contenga 5 /-lg/mL de

SRef de mononitrato de isosorbida en fase m6viL
Solucion 3. Preparar una soluci6n que contenga 50 Ilg/mL
de cada una de las SRef de dinitrato de isosorbida e isosorbida 2-nitrato en fase m6vi!.
fino tomando las precauciones establecidas, pesar una cantidad del paiva equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, disolver en 20 mL de fase m6vil, usar bafio
de ultrasonido para facilitar la disoluci6n. Llevar a 25 mL
con fase m6vil, mezclar y filtrar.
25 cm x 4.6 mm empacada call L8 de 10 11m; detector UV a
ulla longitud de onda 215 nm; flujo de I mUmin.
Resoluci6n del sistema. La pmeba no es valida si el
cromatograma obtenido con la soluci6n 3 de Ia preparaci6n
de referencia, el factor de resoluci6n entre el pica
correspondiente a dinitrato de isosorbida e isosorbida
2-nitrato es menor que 6.0.
volumenes iguales (20 ilL) de las solucianes I, 2 Y 3 de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Registrar los picos respuesta.
En e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra el area de cualquier pico correspondiente a isosorbida
2-nitrato no es mayor que el area del pico principal obtenido
en el cromatograma con la solucion 1 de la preparacion de
referencia y el area de cualquier pico correspondiente a
isosorbida 5-nitrato no es mayor que el area correspondiente
a el pica principal obtenido en el cromatograma con la
solucion 2 de Ia preparaci6n de referencia.
!),i'\
I!

requisitos.
DESINTEGRACl(lN. MGA 0261.
Tiempo maximo 2 min.
Omitir
los
discos.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80.0 %.

Fase m6vil. Soluei6n de sulfato de amonio 0.1 M:metanol
(50:50); determinar el pH, si es necesario, ajustar a 3.0 con
acido sulfurico, filllnr y desgasificar.
de SRef dinitrato de isosorbida diluido que contenga una
cantidad de dinitrato de isosorbida similar a la preparacion
de la muestra.
900 mL de agua como medio de disoluci6n, a una velocidad
de 50 rpm, durante 20 min, filtrar inmediatamente una pordon de Ia soluci6n.
Condiciones del equipo. Columna de 5.0 cm x 4.6 mm
empacada con Ll; detector UV a una longitud de onda de
220 nm; velocidad de flujo de 1.0 mUmin. Inyeetar al eromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (20 ilL) de la
preparacion de referenda, registrar los picos respuesta. EI
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS SUBLINGUALES
eoeficiente de variaci6n no es mayor que 2 % y el factor de

colee no es mayor a 1.5. Una vez ajustados los
parametros de operad6n, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 flL) de la preparacioll de
referencia y de Ia preparaci6n de Ia rnuestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ealcular el area bajo los
picas. Calcular el porcentaje de C6HgN 20, disuelto par
100 CD (-""'-)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dinitrato de isosarbida en
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
M ~ Cantidad de dinitrato de isosorbida indicada en
marbete.
la
Ia
la
el
NITRATOS INORGANICOS. MGA 0241, Capa delgada.

No mas del 0.5 %.
Sopor!e, Gel de siliee H.
Fase movil. Tolueno:acetona:acido acotico (60:30:15).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de nitrato de
potasio, transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL y
disolver con I mL de agua, llevar al aforo con alcohol,
mezclar.
ea1cular su peso prornedio, triturar hasta polvo fino tomando
las precauciones establecidas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de dinitrato de isosorbida, mezclar con
una alicuota de 5 mL de alcohol filtraI.
separados, 10 ilL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia
cromatoplaca de la camara, marcar el fTente de Ia fase movil,
secar con eorriente de aire seeD hasta que el icido acetico
sea eliminado completarnente. Rociar con SI de almidon
yoduro de potasio, exponer la cromatoplaca bajo lampara de
luz UV durante 15 min y observar a la luz. La mancha
obtenida en el eromatograma con la preparadon de la
muestra conespondiente al nitrato de potasio no es mas
Fase movil, condiciones del equipo y resolucion del
sistema. Proceder como se indica en Sustancias relacionadas excepto que la longitud de onda es a 230 nm.
Preparacion de referenda. Pcsar una cantidad de SRef

de dinitrato de isosorbida diluido equivalente a 25 mg de
dinitrato de isosorbida, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 20 mL de la fase movil, someter a la
1989

requisitos,
ENSAYOS DE !DENTInAl)
acci6n de un bana de ultrasonido y llevar a volumen con fase
m6vil, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta

con fase m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene 100 j.!g/mL
de dinitrato de isosorbida.

una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, pasar a un matraz volum6trico de 25 mL, agregar
20 mL de la fase m6vil y proseguir como se indica en la
preparaci6n de referenda a partir de " ... someter a la acci6n

de un ballD de ultrasonido,. ,",
operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
de Ia preparacion de Ia muestra, Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular los picos respuesta. Calcular ia
cantidad de C6H,N 20 s en la porcion de muestra tomada par
CD
(Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dinitrato de isosorbida en Ia
de Ia muestra.
Aref'= Area obtenida en el cromatograma con Ia preparacion
de referencia.
Soporte. Gel de siiice 60.

Fase movil. Cloroformo:metanol:solucion de hidroxido de
amonio 13.5 M (1:3:2).
Preparaciim de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef en agua, que contenga 1.25 rng/mL de kanamicina.
Preparacion de la muestra. Diluir en agua Ia cantidad
necesaria de Ia muestra para tener una concentraci6n de
1.25 mg/rnL de kanamicina.
Procedimiento. Aplicar a ia cromatoplaca en carriles
separados, 10 flL de cada preparacion y de una rnezcla de
volumenes iguaies de la preparaci6n de referencia y de Ia
preparaci6n de la muestra, Desarrollar Ia cromatoplaca hasta
15 ern arriba de Ia linea de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca, secar con corriente de aire, rociar con soluci6n de
ninhidrina al 1.0 % (rn/v) en I-butanol y calentar a 105 'C
durante 2 min. La mancha principal de color rojo
obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida con la preparacion de referencia y la mancha
principal de color rojo obtenida con la mezcla, aparece como
una mancha unica y compacta,
B. Pasar a un tubo de ensayo una cantidad de Ia muestra
equivalente a 10 mg de kanamicina, adicionar 1 mL de
soluci6n de tricetohidrindenohidrato:butanol (1:500) y 0.5
mL de piridina, Calentar en un BY durante 5 min, adicionar
10 mL de agua y mezclar. Produce un color purpura intenso.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0.
KANAMICINA, SUlFATO DE. SOLUCI6N

INYECTABLE
Solucion esteril de sulfato de kanamicina en agua inyectable,
con reguladores adecuados, Contiene el equivalente a no
menos del 90.0 % y no m;s del 115.0 % de la cantidad de
ClsH36N4011 indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de kanamicina,
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solucion transparente y libre de partieulas visibles.

1.0 mLlkg de peso, como dosis de prueba, de una preparaci6n de Ia muestra en agua destilada esteril y apirogenica,
que contenga 10 mg/mL de kanamicina.
KANAMICINA B. MGA 0100, Difusi6n en placa. No
mas de 5 %.
la SRef de sulfato de kanamicina en SA de fosfato
de potasio 0.1 MpH 8.0, que contenga 10 flg/mL de kanamicina, Preparar a partir de Ia soluci6n anterior las
siguientes diluciones: 0.64, 0.80, 1.0, 1.25 Y 1.56 flg/mL de
kanamicina,
KANAMICINA, SULFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1990

llluestra, equivalente lOO mg de kanamicina a un envase
adecuado, adicionar 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico
6 N, cerrar henneticamente el envase, calentar en un banD de
agua a 100C durante I h y enfriar. Adicionar 4 mL
de soluci6n de hidr6xido de sorno 6 N, mezclar, pasar la mezcla a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con
SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Pasar una
alicuota de 1.0 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, lIevar al aforo con la misma SA y mezclar. Esta soluci6n
contiene 1.0 )lg/mL de kanamicina. Proseguir segun se describe en MGA 0100. La cantidad calculada de kanamicina B,
en por ciento, es en relaci6n a la cantidad de kanamicina
VALORACION, MGA 0100, Turbidimetrico. Preparar una
solucion de la SRef en agua, que contenga 100 JlglmL de
kanamicina. Preparar a partir de la soluci6n anterior las
siguientes diluciones en agua: 8.0, 8.9, 10.0 Jlg/mL, 1l.2 y
12.5 Jlg/mL de kanamicina. Diluir en agua una alieuota de la
muestra para tener una concentraci6n de 10 )lg/mL de kanamicina y proceder seg(m se describe en MGA 0100.
KETAMIf'.!A, ClORHIDRATO DE.

SOLVC/ON INYECTABLE
I;
i:ii
'>.i"I!, "
Soluci6n esteril de clorhidrato de ketamina en un vehiculo

adecuado. Contiene una cantidad de clorhidrato de ketamina
(C 13 H"CINO'HCI), equivalente a no menos del 95.0 % y no
mas del 105.0 % de la cantidad de ketamina (C13H'6CINO),
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de ketamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es una
soluci6n transparente, incolora y libre de particulas visibles.
ximos a las mismas longitudes de onda que una preparaci6n

similar de Ia SRef de clorhidrato de ketamina. Usar soluci6n
de hidr6xido de sodio 0.01 N en metanol como
blanco de ajuste.
Soporte. Cromatoplaca de gel de sHice.
Fase m6vil. Benceno:metanol:hidr6xido
de
amenia
(80:20: t).

de c1orhidrato de ketamina, equivalente a 10 mg de ketamina, pasar a un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y
llevar al aforo con metana1. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL
de ketamina.
Preparacion de la muestra. Evaporar casi a sequedad, una
alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de ketamina;
pasar cuantitativamente el residuo a un matraz volumetrico
de 50 mL con ayuda de metanol, llevar al aforo con el
mismo disolvente y rnezc1ar.
Revelador. Disalver 1.7 g de subnitrato de bismuto en
80 mL de agua y 20 mL de acido acetico glacial, calentar
si es necesario; enfriar, agregar 100 mL de soluci6n de
yoduro de potasio alSO % (rn/v), mezclar y conservar en
refrigeraci6n. Pasar 10 mL de la soluci6n anterior a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 90 mL de agua y
10 mL de acido acetico glacial, mezclar. Adicionar
J 20 mg de yodo en cristales y agitar hasta completa disoluci6n. La soluci6n es estable durante dos semanas en
refrigeraci6n.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles
separados 10 JlL de la preparaci6n de referencia y 10 JlL de
la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase m6vil hasta 15 em arriba de la linea de
aplicaci6n, Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil y dejar secar. Rociar la cromatoplaca
con el revelador y observar. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamano, color y Rp a la mancha obtenida en

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian. EI

espectro de UV de la preparaci6n de la muestra exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que el de la preparaci6n de referencia.
VALORACION. MGA 0361. Pasar una alicuota de la

IDuestra, equivalente a 500 mg de ketamina, a un matraz
volumetrico de 200 mL, lIevar al aforo con agua y mezclar.
embudo de separacion, adicionar 3 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N Y extraer con tres porciones de
15 mL de c1oroformo, reunir los extractos clorof6rmicos en
un segundo embudo de separaci6n y extraer con tres porcio-
B. MGA 0361. EI espeetro UV en la regi6n de 250 nm a

350 nm, de una diluci6n de la muestra en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N en metanol, que contenga el
equivalente a 800 Ilg de ketamina par mililitro, exhibe ma-
KETAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
nes de 30 mL de solucion de acido sulfurico 0.1 N, reunir los

extractos acidos en un matraz volumetrico de 200 mL, nevar
al aforo con soluci6n de <leida sulflirico 0.1 N saturada con
cloroformo y mezclar. Determinar la absorbancia de esta
soluci6n y de una soluci6n de la SRef en soluci6n de icida
sulfllfico 0.1 N saturada con cloroformo, que contenga
250 Ilg!nd" de clorhidrato de ketamina, en celdas de 1 cm, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 269 nm y
empleando soluci6n de acido sulfflrico 0.1 N saturada con
cloroforrno como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
C13H'6CINO en la muestra, por la formula:
(Am)
237.73)
- CD(274.19
Are!
Donde:
( 237.73)
274.19
Am =
A reJ =
= Factor de conversi6n de clorhidrato de ketamina a
ketamina.
Cantidad en mililitro de ketamina en la preparacion de
referencia.
Absorbancia de 1a preparacion de la muestra.
Absorbancia de la preparacion de referenda.
KETOCONAZOl.TABLETAS
cantidad de C26H28Cl,N404, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Ketoeonazol
terconazol, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
nes. Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la

linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara,
seco y examinar bajo lampara de luz UV de onda corta. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra J corresponde en tamano, color y RF a la
mancha obtenida con la preparacion de referenda.
requisitos.
mSOLUCION, MGA 0291. Aparato 2, Q = 80 %.
Medin de disolucion, Solueion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referenda. Pesar II mg de la SRef de
ketoconazol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N
Y mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Esta
soluci6n contiene 22 Ilg/mL de ketoconazol.
900 mL del medio de disolueion y accionarlo a 50 rpm
durante 30 min, filtrar a traves de un filtro de 0.45 J.lm una
pOl'cion de la soluci6n. Diluir una aHeuota del filtrado
equivalente a 2.2 mg de ketoconazol, a 100 mL con medio
de disolucion y mezclar. Determinar la absorbanda de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 270 mn,
empleando celdas de 1 cm y soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de ketoconazol disuelto por medio de
100 CD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Valoracian. El tiernpo de retencion obtenido con la preparacion
de la rnuestra corresponde al obtenido con la preparacion de
la muestra.
Sopor!e. Gel de silice capa de 0.25 mm de espeSOL
Fase movil. n-Hexano:acetato de etilo:metanol:agua:acido
acetico glacial (42:40:15:2:1).
SRef de ketoconazol en c1oroforrno que contenga 1 mg/mL
una cantidad de polvo equivalente a 50 rng de ketoconazol,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adidonar 30 mL de
c1oroformo, agitar rnecanicamente durante 2 min, llevar al
aforo con clorofonno, mezclar y filtrar.
separados, 10 ;tL de la preparaci6n de la muestra y 10 ilL de
la de la preparacion de referencia, dejar secar las aplicacio-
1991
(~)
A ref
M
Donde:
C = Cantidad de ketoconazol par mililitro en la preparacion de referencia.
Am = Absorci6n obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A rrj = Absorcion obtenida con la preparacion de referenda.
M = Cantidad de ketoconazol indicada en el marbete.
Fase movil. Soluci6n de diisopropilamina al 0.2 % (m/v) en
metanol:soluci6n de acetato de amonio al 0.5 % (m/v) (7:3),
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de
terconazol en una mezcla de volumenes iguales de metanol y
c1oruro de metileno, que contenga 2.5 mg/mL de terconazol.
Preparacion de referencia, Pesar 10 mg de la SRef de
ketoconazol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, adidonar 5 mL del patron interno, agitar hasta disolucion,
llevar al aforo con una mezcla de volumenes iguales de
KETOCONAZOL. TABLETAS
1992
i"
metanal y clorura de metHeno. Esta solucion contiene

400 ).lglmL de ketoconazol.
tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta paIva
ketoconazol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con una mezcla de metanol:c1oruro de
metileno (50:50), agitar mecimicamente durante 30 min y
centrifugar una porci6n de la mezcla, Pasar una alicuota de
5 mL de la saludon clara sobrenadante a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar una alicuota de 5 mL del
patron interna, llevar al aforo con la mezcIa de
metanol:cloruro de metHeno y mezclar.
onda de 225 nm y un fluio de 3 mLimin.
vohimenes iguales (20 ).lL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta. Calcular el coeficiente de
variacion que no es mayor que 2,0 %. El factor
de resolucion entre ketoconazol y terconazol no es menor
que 2.0. EI tiempo de retenei6n relativo es de aproximadamente 0,6 para ketoconazol y LO para terconazoL Una vez
cumplida esta especificacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 ).lL) de la preparaci6n de
referencia y de la preparacion de la muestra, Obtener sus
cromatogramas correspondientes y medir el area bajo los
picos para ketoconazol y terconazol, que son eluidos en este
orden. Calcular la eantidad de C26H2,CI2N404 en la porci6n
CD
,i' ii"
(Am)
Are!
, I
'j
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ketoeonazol en la preparacion de referencia.
Am = Area relativa obtenida en los cromatogramas de la
A rej = Area relativa obtenida en los cromatogramas de la
; !
i: l
KETOPROFENO.cApSULAS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ketoprofeno; sustancia relacionada 3-acetilbenzofenona; sustancia relacionada
acido 2-(3-carboxifenil)propan6ico y sustancia relacionada
acido alfa-metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacetico, maneiar de
acuerdo a las instrucciones de uso,
KETOPROFENO.cApSULAS
el cromatograma con la preparacion de referencia,
B, MGA 0361, Uv. Proceder como se indica en la Disolucion. El espectro ultravioleta de la preparacion de la muestra,
corresponde a1 espectro de la preparacion de referencia.

Nota: proteger la preparacion de referenda y la preparacion
de la muestra de la accion de la luz,
Fase movil. Soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 3.5 recien
preparada: acetonitrilo: agua (2:43:55). filtrar y desgasifiear.
Diluyente A. Mezcla de acetonitrilo:agua (40:60).
Preparacion de referenda 1. Preparar una soluci6n que
contenga 2.0 ).lg/mL de SRef sustancia relacionada acido 2(3-carboxifenil)propan6ico en diluyente A.
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que
eontenga 3.0 ).lglmL de SRef sustancia relacionada 3-acetilbenzofenona en diluyente A.
Solndon de adecuacion del sistema. Diluir 1.0 mL de la
preparaci6n de la muestra 1 a 100 mL con diluyente A. Mezclar 1.0 mL de esta soluci6n con I mL de la preparaci6n de
referencia 2.
Preparacion 1 de la muestra. Determinar e1 peso promedio
de 20 capsulas. Pesar una cantidad de po1vo equivalente a
0.1 g de ketoprofeno y agitar con 100 mL de diluyente A.
Filtrar y usar e1 filtrado.
Preparacion 2 de la muestra. Diluir 1 mL de la preparaci6n
de la muestra I a 50 mL con diluyente A. Posteriormente diluir I mL a 10 mL con diluyente A.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, cmpacada con Ll; con tamafio de partieula de 5 ).lm, detector
UV a una longitud de onda de 233 nm y la fase m6vil a un
fluio de I mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo 20 ~L de la
solucion de adecuacion del sistema y registrar los picos respuesta. La resoluci6n entre el pico del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada 3-acetilbenzofenona no es menor que
7.0. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar
al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 ).lL) de
la preparacion de referenda 1, de la preparacion de referencia 2, de la preparaci6n 1 de la muestra y de la preparaci6n 2
de la muestra, Dejar que los cromatogramas corran por 7 veces el tiempo de retenci6n del ketoprofeno. En el
cromatograma obtenido en la preparacion 1 de la muestra,
el area de cualquier pico que corresponda al tiempo de retencion de la sustancia de relacionada iciclo 2-(3carboxifenil)propan6ico no es mayor al area obtenida del pico principal obtenida con la preparacion de referenda 1
(0.2 %), el area de cualquier pico que corresponda al tiempo
de retencion de la sustancia de relacionada 3acetilbenzofenona no es mayor al area obtenida del pico
principal obtenida can la preparacion de referencia 2

(0.3 %), el area de eualquier otro pica seeundario no es mayor que el area del pico principal obtenido en el
cromatograma con la preparacion 2 de la muestra (0.2 %) Y
la surna de las arcas de todos los picas secundarios, diferentes a las 2 impurezas nombradas, no es mayor que 2.5 veces
el area del pica principal obtenido can la preparacion 2 de la
muestra (0.5 %). Desechar cualquicr pico con area menor a
0.1 veces el area del pico principal obtenido con la preparacion 2 de la muestra (0.02 %).
UNU'ORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de ketoprofeno en media de disoluci6n que contenga una
concentraci6n conocida de aproximadamente 0.01 mg/mL.
Solucion amortiguadora pH 7.5. Disolver 1.46 g de fosfato
de potasio monoMsico y 20.06 g de fosfato de potasio diMsico en agua suficiente para preparar 1 000 mL, ajustar el pH
a 7.5 si fuera necesario con icido fosf6rieo.
Procedimiento. Coloear cada capsula en el aparata con
900 mL de solucion amortiguadora pH 7.5 como medio de
disolucion, accionarlo a 50 rpm durantc 45 min y filtrar inmediatarnente una porci6n de la solucion a traves de un filtro
en el que se demuestre que no absorbe al ketoprofeno. Diluir
una alicuota del mtrado hasta obtener una concentracion teorica de aproximadamente 0.01 mg/mL. Determinar Ia
absorbancia de Ia preparacion de referenda y de Ia preparacion de la muestra a Ia longitud de onda de maxima
absorbancia de 260 nrn, usando celdas de 1 cm y media de
disolucion como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de ketoprofeno disueJto. por medio de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad cn miligramos por mililitro de ketoprofeno
en Ia preparacion de referencia.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
M ~ Cantidad del principia activo, en mg, indicado en el
marbete.
Nota: proteger Ia preparacion de referencia y la preparacion
de la muestra de la accion de la luz.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acetico glacial
(90: II 0: 1), filtrar y desgasificar.
Preparacion concentrada de referencia. Preparar una solucion que contenga 0.24 mg/mL de la SRef de ketoprofeno
en fase movil.
1993
Preparaciiin de referenda. Pasar una alicuota de 1.0 mL dc

la preparacion concentrada de referenda a un matraz volumetrico de 10 mL y Ilevar al aforo con fase m6vil.
Preparacion de 10 muestra. Pes.r no mcnos de 20 capsulas
y calcular su peso promedio. Mezclar sus contenidos, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de ketoprofeno,
pasar a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 150 mL
de fase movil y agitar, llevar al aforo con fase movil, mezclar y centrifugaL Transferir 3.0 mL de esta solucion a un
matraz vohunetrko de 100 mL, llevar al afom con fase moviI y mezclar.
Soluci6n de adecuacion del sistema. Preparar una solucion
que contenga 0.25 mg/mL de la SRef de ketoprofeno y
0.5 mg/mL de sustancia relacionada acido alfa-metil-3-(4metilbenzoil)-bencenacetico en fase moviL Transferir
4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y
llevar a volumen con fase movi!.
Coudiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm con
tamafio de particula de 5 11m, empacada con L I; detector UV
a una longitud de onda de 254 nrn, velocidad de flujo de
1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 25 ilL de la solucion de adecuaci6n del sistema y registrar los picos
respuest. La resolucion entre el pico del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada acido a-metil-3-(4-metilbenzoil)bencenacetico no es menor de 3.0 y el factor de coleo de
ketoprofeno no es mayor de 1.5. Inyect.r al cromatografo,
por quintuplieado, volfunenes iguales (25 ilL) de la preparacion de referenda y registrar los picos respuesta. El
ajustados los parametros de operaci6n inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (25 ilL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular Ia
cantidad de C 16 H I40 3 en la porcion de muestra tomada, par
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ketoprofeno en I. preparacion de referencia.
Am = Area del pica obtenida para la preparacion de Ia muestra.
A rif = Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.
KETOPROFENO. CApSULAS DE
UBERACION PROLONGADA
KETOPROFENO. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLQNGADA
1994
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ketoprofeno; 3 acetilbenzofenona; acido 2-(3-carboxifenil)propanoico y sustancia

relacionada acido alfa-metil-3-( 4-metilbenzoil)-bencenacetico, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el crornatograma con
la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en el
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Disolucion. EI
espectro ultravioleta de la preparacion de la muestra corresponde al espectro de la preparacion de referenda.
.i
'''i'j ; 1!
I'"
CONTENIDO DE AGUA. MGA 0041, Titulacion directa.

No mas de 3.0 % .
Nota: proteger la preparaci6n de referencia y Ia preparaci6n
de la rnuestra de la acci6n de la luz.
Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 3.5 recienpreparada;aeetonitrilo:agna (2;43:55), flltrar y desgasiflear.
Diluyente A. Mezcla de acetonitrilo;agua (40;60).
Preparacion de referencia 1. Preparar una solucion que
contenga 2.0 j.lg/mL de SRef sustaneia relacionada aeido 2(3-carboxifenil)propanaico en diluyente A.
Preparacion de referencia 2. Preparar una solucion que
contenga 3.0 j.lg/mL de SRef sustaneia relacionada
3-acetilbenzofenona en diluyente A.
Solurion de adecuacion del sistema. Diluir 1.0 mL de la
preparaci6n de la muestra 1 a 100 mL con diluyente A. Mezclar 1.0 mL de esta solucion con I mL de la preparacian de
referencia 2.
Preparacion 1 de Ia muestra. Determinar el peso promedio
de 20 eapsulas. Pesar una cantidad de polvo equivalente a
0.1 g de ketoprofeno y agitar con 100 mL de diluyente A.
Filtrar y usar el filtrado.
Preparacion 2 de Ia muestra. Diluir 1 mL de la preparacion
de la muestra 1 a 50 ml con diluyente A. Posteriormente diluir 1.0 mL a 10 mL con diluyente A.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada can L 1; can tamafio de particula de 5 )lm, detector
UV a una longitud de onda de 233 nm y la fase movil a un
flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 )lL de la solucion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. La resoluci6n entre el pica del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada 3-acetilbenzofenona no es menor que
7.0. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar
al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 j.lL) de
la preparacion de referencia 1, de la preparacion de referencia 2, de la preparaci6n 1 de la muestra y de la preparacion 2
de la muestra. Dejar que los cromatogramas corran por 7 veces el tiempo de retencion del ketoprofeno. En el
cromatograma obtenido en la preparacion 1 de la muestra, el
KETOPROFENO. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
area de cualquier pica que corresponda al tiempo de retencion de la sustancia de relacion.da acido 2-(3carboxifenil)propanoico no es mayor al area obtenida del pico principal obtenida con la preparacion de referencia
I (0.2 %), el area de cualquier pico que corresponda al tiempo de retencion de la sustancia de relacionada
3-acetilbenzofenona no es mayor al area obtenida del pica
principal obtenida con la preparacion de referencia
2 (0.3 %), el area de cualquier otro pica secundario no es
mayor que el area del pico principal obtenido en e1 cromatograma con la preparaci6n 2 de la muestra (0.2 %) y la suma
de las areas de todos los picos secundarios, diferentes a las 2
impurezas nombradas, no es mayor que 2.5 veces el area del
pico principal obtenido con la preparaci6n 2 de la muestra
(0.5 %). Desechar cualquier pica con area menor a 0.1 veces
el area del pi co principal obtenido con la preparaci6n 2 de la
muestra (0.02 %).
requisitos.
Nota: proteger la preparacion de referencia y la preparacion
de 1a muestra de 1a accion de la luz.
Fase movil, Preparacion concentrada de referencia, Preparacion de referencia, Soluci6n de adecuacion del
sistema y Condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoracion.
Solucion de la muestra. Transferir el contenido de 10 capsulas, 1 capsula en cada uno de 10 matraces volumetricos de
250 mL. Adicionar 150 mL de fase m6vil a cada matraz y
agitar por 2 h. Afarar con fase mavil y mezclar. Centrifugar
y transferir un volumen del sobrenadante que contenga aproximadamente 2.4 mg de ketoprofeno a un matraz
volumetrico de 100 mL. Aforar con fase m6vil.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 20 j.lL de la solucion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. La resoluci6n entre el pica del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada acido a-metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacetico no es menor de 3.0 y el factor de coleo de
ketoprofeno no es mayor de 1.5. Inyectar a1 cromatografo,
par quintuplicado, volumenes iguales (20 j.lL) de la preparacion de referencia y registrar los picas respuesta. El
ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguales (20 j.lL) de la
Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular el
porcentaje de Cl6Hl403 en la porcion de muestra tomada, por
(Cret) (100)
(~)
Are!
em
Donde:
Crr.;(= Cantidad por mililitro de ketoprofeno en la preparacion de referencia.
Cm~ Cantidad par mililitro de ketoprofeno en la preparacion de la muestra tomando en cuenta la cantidad
te6rica, la diluci6n y 1a alicuota tomada.
Arej'= Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.
LIBERACION CONTROLADA. MGA 0291, Aparato 2.

Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de ketoprofeno en media de disoluci6n que contenga una
concentraci6n conocida de aproximadamente 1 mg/mL.
Blanco de las capsula,. Colocar 10 capsulas vaelas y limpias de la dosis apropiada en un matraz volumetrico de
1 000 mL. Adicionar 800 mL del media de disolucion a
37 "c. Agitar hasta que las capsulas se desintegren. Despues
de llegar a temperatura ambiente, aforar con media de disoluci6n. Transferir 100,0 ruL a un matraz volumetrico de
1 000 mL y aforar con medio de disolucion. Filtrar inmediatamente una porci6n de la soluci6n a traves de un filtro de
10 Jlm en el que se demuestre que no absorbe al ketoprofeno
y despues a traves de un filtro de 0.45 Jlm que tambien demuestre que no absorba el ketoprofeno. Diluir en un matraz
de acuerdo a ia siguiente tabla:
Nota: si existiera una dosis no incluida en esta tabla, haeer
una diluci6n apropiada para Uegar a la misma concentraci6n
que la dosis mas cercana de la tabla siguiente:
(mg)
Vol. del filtrado

(mL)
Medio de disoluci6n
(mL)
200
25
25
150
30
15
Dosis
100
1 000 mL de SA de fosfatos pH 6.8 como media de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 8 horas, muestrear a las 1,
4 Y 8 h, filtrar inmediatamente una porci6n de la solucion a
traves de un filtro de 10 Ilm en el que se demuestre que no
absorbe al ketoprofeno y despues a traves de unfiltro
de 0.45 Jlm que tambien demuestre que no absorba el
ketoprofeno. Diluir en un tuba de ensayo de acuerdo a la
siguiente tabla:
Nota: Si existiera una dosis no incluida en esta tabla, hacer
una diluci6n apropiada para l1egar a la misma concentraci6n
que la dosis mas cercana de la tabla,
(mg)
Vol. del filtrado

(mL)
Medio de disoluci6n
(mL)
200
150
Dosis
]00
Determinar la absorbancia de la preparaci6n de referenda,
de la preparacion de la muestra y del blanco de las capsulas
respectiv~ a la longitud de onda de maxima absorbancia de
258 nm, usando celdas de I em y medio de disolueion como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad en miligramos por mililitro de ketoprofeno en la muestra obtenida a cada tiempo
de muestreo por medio de la siguiente f6rmula:
1995
Donde:
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de ketoprofeno
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestrc.
Ab ~ Absorbancia obtenida con el blanco de las capsulas.
Caleular el porcentaje de ketoprofeno disuelto a cada tiempo
de muestreo con la siguiente formula:
POTcentaje disuelto
100)
= D + LR ( L
[Cantidad disuelta (mg)] ~ volumen remanente (mL)

antes de la toma x coneentracion (mg/mLl de Ia muestra extraida a cada tiempo de muestreo.
R ~ [Cantidad removida (mg)] ~ volumen de la muestra
(mL) extraida x concentraei6n de la muestra (mg/mL)
extraida a cada tiempo de muestreo.
100 = Factor de conversi6n a porcentaje.
L = Cantidad de ketoprofeno indicada en el marbete (mg).
Tolerancias. El porciento de la cantidad de ketoprofeno Iiberado a los tiempos especificados cumple can la Tabla de
aceptacion descrita abajo.
D
Tiempo (h) Cantidad disu.l!a (%)

1
10 -25
55 -80
No menos de 80

Nota: proteger la preparacion de referencia y la preparaci6n
de la muestra de la aecion de la luz.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acetico glacial
(90: 110: I), filtrar y desgasificar.
Preparacion concentrada de referencia. Preparar una solucion que contenga 0.24 mg/mL de la SRef de ketoprofeno
en fase mayil.
Preparadon de referenda. Pasar una alicuota de 1.0 mL de
la preparaci6n concentrada de referenda a un matraz yolumetrico de 10 mL y llevar al aforo con fase m6vil.
Preparacion de la muestra. Transferir, tan completamente
como sea posible, el contenido de 20 capsulas y calcular su
peso promedio. Mezclar el contenido de las capsulas y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 200 mg de ketoprofeno, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar ISO mL de fase movil y
agitar, llevar al aforo con fase movil, mezclar y centrifugar.
Transferir 3.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una soluci6n
que contenga 0.25 mg/mL de la SRef de ketoprofeno y
0.5 mg/mL de sustancia relacionada acido a-metil-3-(4metilbenzoil)-bencenacetico en fase movil. Transferir
4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y
lleyar a volumen con fase movil.
KETOPROFENO. CApSULAS DE LlBERACION PROLONGADA
1996
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con Ll; con tamafio de particu1a de 5 ).lm, detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de la solncion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. La resolucion entre el pico del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada acido a_metil_3_(4_metilbenzoil)-bencenacetico no es menor de 3.0 y el factor de colee de
ketoprofeno no es mayor de 1.5. Inyectar a1 cromatografo,
por quintuplicado. volumenes iguales (20 JlL) de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. El
ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatograto. pm separado, volumenes iguales (20 ilL) de Ia
prcparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas, Calcular la
cantidad de C16Hl403 en la porcion de muestra tomada, por
Donde:
C ~ Cantidad pm mililitro de ketoprofeno en la preparacion de referencia.
D "" Factor de dilucion de la rnuestra.
Arllr = Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.
KETOPROFENO. GEL
Ketoprofeno gel es una solucion de ketoprofeno en una base soluble en agua. Contiene no menos del 92.5 % y no
mas del 107.5 % de la cantidad de C 16 H 14 0 3 , indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ketoprofeno; sustancia relacionada de ketoprofenato de etilo, manejar de
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. El tiernpo de retencion obtenido en el crornatograma
[,I
B. MGA 0241. Capa delgada. La mancha principal obtenida

en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde a la mancha principal obtenida con la preparacion de
referencia 2 en la prueba de Sustancias relacionadas.
KETOPROFENO. GEL

delgada.
Soporte. Gel de silice capa de 0.25 mm de espesor con indicador para UV.
Fase movil. Acido forrnico:tolueno:eterdiisopropilico
(l :25:75).
Solndon reveladora 1. Disolver 20 mg de 2,4-dinitrofenilhidrazina en 50 mL de una solucion de acido clorhidrico
al5 % (v/v) en metano!'
Solurion reveladora 2. Mezclar 10 volumenes de solucion
de hidroxido de tetraetilamonio y 10 volumenes de metano!.
Preparacion de referenda 1. Preparar una solucion que
contenga 0.32 mg/mL de la sustancia relacionada de ketoprofenato de etilo en metanol.
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que
contenga 8 mg/mL de la SRef de ketoprofcno en metano!.
Preparacion de referenda 3. Traosferir 5.0 mL de la preparacion de referenda 2 a un matraz volumetrico de 100 mL, aforar
con metanol y mezclar. Diluir I mL de esta soluci6n a 10.0 mL
con metanal y mezclar (concenlraei6n de 0.04 mg/mL).
Preparacion de referencia 4. Transferir 1.0 mL de Ia preparacion de referencia 2 a un matraz volumetrico de 50 mL, aforar
con metanol y mezclar. Diluir 1 mL de esta soluci6n a 10.0 mL
con metanol y mezclar (concentracion de 0.016 mgimL).
Preparacion de I. mnestr . Agitar una cantidad de gel que
contenga 40 mg de ketoprofeno con 5 mL de metanol durante 15 min, centrifugar la mezcla durante 5 min y usar el
Hquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriies separados. 25 ilL de la preparacion de referencia I, preparaci6n de
referencia 2, preparacion de referencia 3, preparacion de referencia 4 y preparacion de la muestra; desarrollar el
cromatograma hasta que la fase movil ha avanzado % partes
arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar e1 frente de la fase movil, secar a 105C durante una hora y examinar bajo lampara de Inz UV a 254 mn.
Rodar la placa con la solucion reveladora 1 y secar a 105C
durante 30 min. Rociar con la solucion reveladora 2 y secar
la plaea a 105 C durante 5 min y visualice a la luz del dia.
En cada metoda de visualizacion, cualquier mancha en la
preparacion de 1a muestra que corresponda a la sustancia relacionada de ketoprofenato de etilo no es mas intensa que la
mancha principal de la solucion de refereneia I (4 %); cuaIquier otra mancha secundaria no es mas intensa que la
mancha principal obtenida can la solucion de referencia 3
(0,5 %) Y no mas de tres rnanchas son mas intensas que la
mancha principal obtenida con la solucion de referenda 4
(0.2 %). Descartar tada mancha observada en la Hnea de
aplicacion.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una dispersion del gel al
I % en agua libre de dioxido de carbono.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios ni mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y

Nota: proteger la preparacion de referenda y la preparaci6n
de la muestra de la luz.
Solucion A. Mezcla de acetonitrilo:metanol (60:40).
Solucion de acetatos. Disolver 5 g de acetato de amollio en
1 L de agua.
Solucion amortiguadora de acetatos. Ajustar el pH de la
soluci6n de acetatos a 5.9 con acido nitrico a1 10 % .
.Fase m6vil. Soluci6n A:soluci6n amortiguadora de acetatos
(45:55), filtrar y desgasificar.
Preparacion concentrada de referenda. Preparar una solucian que contenga 1 mg/mL de la SRef de ketoprofeno en
metanoL
Preparacion de referenda. En un rnatraz volurnetrico transferiT 5.0 mL de la preparaci6n concentrada de referenda,
19 rnL de metanol y aforaT con una mezcla de metanol y solucian de acetatos (270:550) y mezclar.
Preparaciou de la mues!ra. Agitar una cantidad de gel que
contenga 10 mg de ketoprofeno can 50 mL de metanol durante 15 min, centrifugar Ia mezcla durante 5 min y transferir
25 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de
100 mL. Aforar con una mezcla de metanol:s01ucion de acetatos (270:550) y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada can Ll; con tamafio de particula de 5 j.till, detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm y velocidad de
flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (10 j.tL) de la preparacion de referencia y
operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Ca!cular la cantidad de Cl6Hl403 en la porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ketoprofeno en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de 1a muestra.
Am = Area del pico obtenida para Ia preparacion de la muestra.
Aref = Area del pico obtenida para Ia preparacion de referencia.
1997
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.

como se indica en la Valoraci6n. El tiempo de retencion
obtenido en el cromatograma con ia preparacion de la
contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Lavar la columna y el
sistema cromatografico con suficiente metanol y guardar la
columna con metanoL
Fase movil. Metanol:hidroxido de amonio (100: 1.5). Filtrar
y desgasificar a traves de una membrana de 0.45 11m de
porosidad.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de fumarato
de ketotifeno hidrogenado de pureza conocida equivalente a
20 mg de ketotifeno, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y Hevar al aforo con metanol, mczc1ar.
Pasar una alicuota de 5 ml de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo can la fase m6vil y
mezc1ar. Esta solucion contiene 20 ~g/mL de ketotifeno.
muestra, equivalente a 2.0 mg de ketotifeno, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de metanol, agitar
durante 10 min, dejar que tome Ia temperatura ambiente, lleval' al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Centrifugal'
y filtrar a traves de una membrana de 0.45 11m de porosidad.
onda de 300 nm; velocidad de flujo de 0.5 mUmin; columna de 15 cm x 3.9 mm, empacada con L3 de 4.0 11m de
diametro.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia, y
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular Ia
cantidad de C 19H l9NOS en el volumell de la muestra toma~
do, por medio de la siguiente fonnula:
KETOTIFENO. SOLUCI6N ORAL

Solucion conteniendo fumarato de ketotifeno hidrogenado en
un vehiculo adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del I I 0.0 % de la cantidad de C 19H I9NOS indicada en el
marbete.
ASPECTO DELA SOLUCION. Es una solucion transparente, libre de particulas visibles.
V ARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple can
los requisitos.
Dondc:
C ~ Cantidad por mililitro de ketotifeno en la preparacion
de referencia,
Am = Area bajo el pica obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A"f~ Area bajo ej pico obtenida con la preparacion de
referencia.
KETOTIFENO. SOLUCION ORAL
1998
LAMOTRIGINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no mas del I J 0,0 % de la
cantidad de C 9H 7Cl 2N s, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lamolrigina y compuesto relaeionado B de lamotrigina, manejar de aeuerdo a
las instrueciones de uso.
A.MGA 0361,
Preparacion de referencia. Preparar una solueion que contenga 0,02 mg/mL de la suslancia de referencia de
lamotrigina en acido clorhidrico 0.01 N.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 20 mg delamotrigina y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 70 mL de acido clorhidrico 0,0 I N Y someter a un
banG de ultrasonido durante 20 min. Dejar enfriar y aforar
con acido clorhidrico 0,01 N, Filtrar y transferir 5 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar al aforo con
acido clorhidrico 0,01 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener el espeetro UV de las preparaciones. Los espcctros de la preparaci6n de referencia y de la
preparadon de la muestra presentan maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. EI tiempo de retenei6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra cOlTesponde al obtenido en
el eromatograma con la preparacion de referencia.
:;: ~;! :i
,
;111

Solncion amortiguadora. Disolver 0.77 g de acetato de
amonio en un litro de agua. Ajustar el pH a 4.5 con acido
acetico glacial.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solucion amortiguadora (1:3:6),
Solucion de dilucion. Mezcla de metanol:solucion amortiguadora (3 :2).
Preparacion de referenda concentrada. Transferir 10 mg
de la SRef de lamotrigina a un matraz volumetrico de
100 mL. Disolver y atorar con soludon de dilucion (concentraci6n aproximada de 100 ).tglmL).
Preparacion de referenda. Transferir 1.0 mL de la preparacion de referencia concentrada a un matraz volumetrico de
100 mL Aforar con solucion de dilucion (concentracion
aproximada de 1.0 ).tglmL).
Solucion de resolueion. Transferir 10 mg de Ia SRef del
compuesto relacionado B de lamotrigina a un matraz volumetrieo de 100 mL. Disolver y aforar con solucion de
diluci6n (concentracion aproximada de 100 ).tg/mL). Transferir J ,0 mL de la solucion y 0.4 mL de la preparacion de
referencia coneentrada a un matraz volumetrico de 100 mL
Aforar con soludon de dilucion (concentracion aproximada
de 1.0 ).tg/mL del compuesto relacionado B de lamotrigina y
0.4 ).tglmL de Jamotrigina).
LAMOTRIGINA. TABLETAS
Preparacion de Ia muestra. Transferir no menos de 20 tabletas a un matraz volumetrico adeeuado de tal manera que se
obtenga una concentracion final de lamotrigina de aproximadamente 0.4 mg/mL. Adicionar alrededor del 70 % del
volumen del matraz de fase movil y disolver con ayuda de un
banD de ultral)onido y agitacion intennitentes durante 30 min.
Aforar y fillrar a traves de un filtro membrana de 0.45 flm.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada can L1 de 5 ).tm: detector UV a una longitud de onda
de 210 nm y la fase movil a un flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo por sextuplieado,
volillnenes iguales (5 ).lL) de la preparacion de referencia y
registrar los pieos respuesta. El factor de colee del pico de
lamotrigina no es mayor a 2.0 y el coeficiente de variacion
de lamotrigina no es mayor de 10.0 {Yo. Inyectar al cromatografo, volumenes iguales (5 ).lL) de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta: la resolucion entre los picas de lamotrigina y el eompuesto relaeionado B de lamotrigina no es
menos de 2.0. Una vez curnplidos los pariunetros de operacion
inyeetar al eromatografo, por separado, volumenes iguales
(5 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de Ia
muestra. Calcular el porciento de las impurezas individuales en
la porcion de lamotrigina tomada por la fonnula:
Por ciento = (Am)

Aref
ref
(Cem
) (~) (100)
F
Am = Area del pico de cada impureza en la preparacion de la

muestra.
A rej= Area del pica de lamotrigina en la preparaeion de referencia.
Cre(= Coneentracion de la SRef de lamotrigina en Ia preparaeion de referencia.
Cm = Concentracion nominal de lamotrigina en la preparacion de la muestra tomando en cuenta la eantidad en el
marbete y la dilucion en miligramos par mililitro.
F = Factor de respuesta relativa para las impurezas. Ver la
siguiente tabla.
Impurezas de lamotrigina
Nombre
Compuesto relacionado B de
lamotrigina*
Tiempo de
retencion
relativo
0.67
Lamotrigina
1.0
Compuesto relacionado C de
lamotrigina * *
1.5
Cualquier otra
impureza no especificada
Factor de
respuesta
relativa
Criterio de
aceptadon,
no mas de
(%)
0.75
0.2
1.0
0.5
1.0
0.2
* Acido 2,3-diclorobenzoico.
** 3-Amino-6-(2,3-diclorofenil)-1 ,2,4-triazin-5(4H)-ona.
Las impurezas individuales cumplen con el criteria establecido en la Tabla I y el total de impurezas no es mas de
0.75 %.
requisitos.
Preparacion conccntrada de referenda. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a IS mg de lamotrigina, pasar a
un rnatraz volumCirico de 100 mL, disolver en 5 mL de mctanol y llevar al aforo can acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Esta solucion contiene 0.15 mg/mL de lamotrigina.
Preparacion de referenda. Transferir 10 ruL de la preparaci6n concentrada de referencia a un matraz volumetrico de
50 rnL. Aforar con media de disoluci6n. Esta soluci6n contiene 0.03 mg/mL de lamotrigina.
900 mL dc acido clorhidtico 0.1 N como media de disolucion,
accionarlo a 50 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente
una porci6n de la soluci6n a traves de un filtro en el que
se demuestre que no absorbe a la lamotrigina. Diluir, si fuese
necesario, una alicuota de la muestra con medio de disolucion
para obtener una concentracion final de aproximadamente
0.025 mglmL. Determinar la absorbancia de la preparaeion
de referencia y de Ia preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 267 nm, usando celdas
de I cm y medio de disolucion como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de lamotrigina disuelta, par medio de la
siguiente formula:
lOOCD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de lamotrigina en la preparaci6n
de referencia.
M = Cantidad del principia activo indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida can la preparaci6n de la muestra.
Ar"r= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
Solucion amortiguadora. Disolver 0.77 g de acetato de
amonio en lUl litro de agua. Ajustar el pH a 4.5 con acido
acetico glacial.
Fase movil. Mezcla de solucion amortiguadora:metanol
lamotrigina a un matraz yolumetrico de 200 mL. Disolver y
aforar con fase mayil. Esta solucion contiene 0.05 mg/mL de
lamotrigina.
Preparacion de la muestra. Transferir no menos de 20 Tabletas a un matraz yolumetrico adecuado de tal manera que
se obtenga una concentraci6n final de lamotrigina de aproximadamente 1.0 mg/mL. Adieionar alrededor del 70 % del
1999
volumen del matraz de fase movil y disolver con ayuda de

un banD de ultrasonido durante 20 min. Llevar al aforo con
fase moyiL Centrifugar la solucion hasta tener un sobrenadante claro. Transferir 5 mL del sobrenadante a un matraz
volumetrico de 100 mL y aforar con fase movi!.
Condiciones del equipo. Colunma de 4.6 mm x IS cm, empacada con Ll de 5 Jlm; detector de lnz UV a una longitud de
onda de 210 nm y la fase mavil a un flujo de I mLimin.
volumenes iguales (10 JlL) de la preparaci6n de referencia y
sea mayor del 2.0 %, el factor de colee no sea mayor de 2.0.
Una vez cumplidos can los requisitos, inyectar al crornatografo, par separado, volumenes iguales (10 JlL) de la
Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la
cantidad de C9H7Cl,N, en la porci6n de muestra tornada, por
CD
Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad en mg por mililitro de lamotrigina en la preparacion de referenda.
Am ~ Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
Arr;r= Area del pica obtenida para la preparacion de referencia.
lETROZOl. TABLETAS
la cantidad de C 17H ll N s, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS .DE REFERENCIA. Letrozol y compuesto
relacionado A de letrozol (4,4'-(IH-I,3,4-Triazol-I-il metilen)dibenzonitrilo). Manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE I.DENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pi co principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, segun se indica en la Valoracian, corresponde al
Sopor!e. Gel de sHice.
Fase movil. Acetato de etilo:metanol (9:1).
SRef de letrozol, en metanol que contenga el equivalente a
2 mg/mL de letrozo!.
Preparacion de la muestra. Seleccionar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino. Agitar una cantidad del polv()
LETROZOL.TABLETAS
2000
equivalente a 100 mg de letrozol con 50 mL de metano!.

Someter a un bane de ultrasonido durante 10 min, centrifugar una porcion de 1a suspension obtenida y emplear el
sobrenadante transparente.
Procedimiento. Aphcar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 flL de la preparaci6n de referencia y 5 ilL de la
preparacion de 1a muestra. Secar las aplicaciones con ayuda
de corriente de aire frio. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase movil hasta % partes de la longitud de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corrient.e de aire frio y observar bajo lampara de luz UV de longitud de onda eorta.
Marcar la mancha principal y cualquier mancha tluorescente
secundaria. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, cOlTesponde en t.amafio,
;,,':Iil
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los

requisitos.
Medio de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Transferir 10 mg de la S Ref de
letrozo1, de pureza conocida, a un matraz volumctrico
de 100 mL, disolver en 10 mL de acetonitrilo y Ilevar al afo
ro con medio de disolucion. Diluir esta solucion con medio
de disolucion hasta obtener una concentracion final de
0.005 mglmL.
Preparacion de la muestra. Centrifugar una porcion de la
solucion en analisis a 4000 rpm durante 5 min.
Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se indica en la Valoracian, excepto que se debe usar un vo1umen
de inyecci6n de 200 ilL.
500 mL de medio de disolucion, acdonar a 100 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una pordon del medio de disolucion y diluir con medio de disolucion si es necesario, para
obtener la misma concentraei6n que la preparadon de referencia. Inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales
(200 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion
de la muestra, obtener sus correspondientes eromatogramas y
medir el area bajo los picos. Calcular el porcentaje de
CJ7H ll N s disuelto por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Dande:
C ~ Cantidad par mililitro de letrozol en la preparaci6n de
referenda.
D = Factor de diludon de la muestra.
preparacion de la muest.ra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el eromatograma con la
preparacion referenda.
M ~ Cantidad de letrozol indicada en el marbete.
LETROZOL. TABLETAS
SUSTANClAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR.

Solucion A. Agua, filtrada y desgasificada.
Solucion B. Acetonitrilo, filtrado y desgasifieado.
Fase movil: Iniciar con una proporcion de soluci6n
A:soluci6n B (70:30). A los 25 min inverlir la proporci6n de
soluci6n A:soluci6n B (30:70).
Soludon diluyente:Acetonitrilo:agua (3:7) liltrada y
degacificada.
Preparacion de resolucion. Preparar una soludon con las
5ustancias de referenda, que contenga 2 flg/mL de compuesto relacionado A de letrozol y 10 Ilg de letrozol en soluci6n
diluyente. Disolver primero el letrozol y el compuest.o reladonado A de letrozol en acet.onit.rilo, luego diluir con agua.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n con la
SRef de letrozol, que conlenga 1 IlglmL de letrozol en solu
cion diluyente. Disolver primero la SRef en acet.onitrilo y
luego diluir con agua.
Preparacion de Ia muestra. Seleccionar no menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, 51 fuera necesario, con un
met.odo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y t.riturarlas hasta polvofino. Pasar una eantidad del polvo
eguivalent.e a 25 mg de letrozol a un mat.raz volumetrico de
250 mL. Agregar 150 mL de soluci6n diluyente y agitar durante 15 min. Llevar al aforo con solucion diluyente y
mezclar. Centrifugar una pordon de 1a suspension y emplear
el sobrenadante transparente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una 10ngitud
de onda de 230 nm; columna de 12.5 em X 4.6 mm empaca
da con Ll de 5 11m; flujo de I mLimin.
volumenes iguales (50 J.tL) de la preparaei6n de resoluei6n y
de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. El coeticiente de variadon no es mayor que] 0.0 % para
1etrozol y la resolucion no es menor que 2.0 entre compuesto
relaeionado A de letrozol y letrozoL Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (50 J.tL) de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la pordon
de muestra tomada, por medio de la siguient.e formula:
(Cret)
100
(~)
Are!
em
Donde:
Am = Respuest.a del pico de cada impureza individual en la
A ref = Respuesta del pieo de 1etrozol en la preparadon de la
referenda.
Crej = Concentracion de la SRef de 1etrozol en la preparacion
de referencia (mg/mL).
= Concentraeion nominal de letrozo1 en la preparacion
de la muestra (mg/mL).
em
El tiempo de retencion relativo para el compuesto re1acionado A de letrozol es 0.67 y para el 4,4',4"-metantriil
tribenzonitrilo es 2.4. Descartar cualquier valor obtenido
2001
menor a 0.05 %. No mas de 0.1 % de cualquier impureza individual no especificada es encontrada; no mas de 0.3 % de
impurezas no especificadas totalcs es encontrada.
lEVAMISOl, ClORHIDRATO DE.

Solucion dUuyente. Mezcla de acetonitrilo:agua (3:7) filtrada y desgasificada.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:agua (12:13) filtrada y
desgasificada.
Preparacion concentrada de referenda. Preparar una 50lucion de la SRef de letrozol. que contenga 0.2 mg/mL de
letrozol en soluci6n diluyente. Disolver primero la SRcf en
Contienen clorhidrato de levamisol, equivalente a no menos

del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
C 11 H 12N zS, indicada en el marbete.
TABLETAS
SUSTANCIA DE REFERENClA. Clorhidrato de levamisol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
F;NSAYOS DE IDENTIDAD
acetonitrilo y luego diluir con agua.
Preparacion de referenda. Transferir una alicuota de la
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retcneion obtenido en ci
preparacion concentrada de referencia a un rnatraz volumetrieo y diluir cuantitativamente con fase movil para obtener
una soluci6n con una concentraci6n de ] 0 Jlg/mL.
Preparaci6n concentrada de Ia muestra. Seleccionar no
menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario,
con un metoda adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino. Pasar una cantidad del
polvo equivalente a 50 mg de letrozol a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 20 mL de agua y agilar durante

preparacion de referenda, obtenidos como se indica en
la Valoracian.
5 min.
Agregar
75 mL
de
acetonitrilo
agitar
durante 30 min, Llevar al aforo con agua, Centrifugar una

porcion de la preparacion.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de Ia
preparacion concentrada de la muestra a un matraz volumetrico y diluir cuantitativamente con fase m6vi! para obtener
una soludon con una concentrad6n de 10 ~g/mL.

de onda de 230 nm; columna de 12.5 cm X 4.6 nun empacada con Ll de 5 ~m; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces, vo-
Iumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y

registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2,0 % y el factor de coleo eslii entre 0.8 y 1.5. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo, par separado. volumencs iguales (20 ilL) de la

preparad6n de referenda y de Ia preparaci6n de la muestra,
areas bajo los picos. CaJcular Ia cantidad de C 17H lI N, en la porci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
B. MGA 0241, Capo delgada. La mancha principal obtenida

en el cromatograma con la solucion II de la preparaci6n de Ia
muestra corresponde en RF al de Ia mancha obtenida en el
cromatograma con la soluci6n I de la preparaci6n de referencia, obtenidos como se indica en Pureza cromatograjica,
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da rcaccion positiva a

UNIFORMIDAD DE DOSIS,
MGA 0299. Curnple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 80.0 %,

equivalente a 10 mg de levamisol, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL. disolver y llevar al aforo con

soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar una
alicuota de 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 5.0 Ilg/mL de levamiso!.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL

de solucion de acido c1orhidrico 0.1 N como medio de disolucion, accionar a 50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente
lUla porci6n del medio de disolucion, pasar una alicuota del fil-
trado equivalente a 500 Ilg de levamisol a un matraz

volumetrico de 50 mL, lIevar al aforo con agua y mezc1ar. DeDonde:
C = Cantidad por mililitro de letrozol en Ia preparacion de
D=
Am=
A rer =
referenda.
Factor de dUud6n de Ia muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con 1a
preparaci6n de Ia rnuestra.
Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
terminar las absorbancias de la preparadon de referencia y
de la preparacion de la muestra a la Iongitud de onda de maxima absorbancia a 214 nrn, en celdas de 1 em, empleando
agua para ajustar el aparato. Calcular el porcentaje de levamisol disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2002
Donde:
=
Factor de diluci6n para 1a muestra,
C ~ Cantidad por mililitro de levamisol en la preparaeion
de referenda.
muestra.
referencia.
M ~ Cantidad de levamisol indicada en el marbete.
D
PUREZA
CROMATOGRAFICA MGA
0241,
Capa
de/gada.

Fase m6vil. Tolueno:acetona:hidroxido de amomo
(60:40:1).
Preparacion referenda:
20 mg de levamisol, pasar a un matraz volurnetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metana!, mezclar. Esta
soluci6n contiene 2.0 mg/mL de levamisoL
Solucion II. Pasar una alieuota de J.O mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 20 mL, llevar al aforo con
metanal, rnezclar. Esta salucion contiene 100 j.Lg ImL de
levamisoL
Preparacion de la muestra:
Solucion I. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su peso
polvo equivalente a 100 mg de levamisol, pasar a un tubo
de vidrio, agregar una aHcuota de 5.0 mL de metanol, agitar
2 min y filtrar.
Solncion n. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la solucion I
de la preparaci6n de la muestra, a un matraz volurnetrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 10 J.lL de
la solucion I y II de la preparacion de referencia y 10 ilL
de Ia solucion I y II de Ia preparaeion de Ia muestra.
% partes arriba de la linea de aplicad6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el rente de la fase m6vil, secar a
105C durante 15 min y observar bajo h\mpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la solucion I en la preparaci6n de la muestra diferente a
la mancha principal, no excede en tamafio 0 intensidad a la
mancha principal obtenida con Ia solucion II de la preparaci6n de referenda, 10 que corresponde a no mas de 0.5 % de
cualquier impureza individual. Exponer 1a cromatoplaca a
vapores de yodo en lma camara cerrada durante 15 min y observar. Cualquier mancha obtenida con la soluci6n I de la
preparacion de la muestra diferente a la mancha principal, no
excede en tamafio 0 intensidad a la mancha principal obtenida con la solucion II de referenda, 10 que corresponde a no
mas del 0.5 % de cualquier impureza individuaL
Fase movil B. Aeetonitrilo, S1 es necesario haeer ajustes.

Preparacion de resolucion. Pesar una eantidad de
clorhidrato de levamisol de pureza conocida, equivalente a
20 mg de clorhidrato de levamisol, diluir a 5.0 mL con
solueion de hidr6xido de sodio 0.] N Y mezclar, calentar a
100 cC durante 5 h en un vial cerrado. Dejar enfriar y pasar
una alicuota de 1.0 mL a un matraz volurnetrico de 25 mL,
llevar al atoro con metanol.
de clorhidrato de levamisol equivalente a 30 mg de
clorhidrato de levamisol pasar a un matraz volum6trico
de 100 mL, adicionar 10 mL de agua y mezclar. Hevar al
aforo con metanol, mezclar. Esta soludon contiene
0.2 mg/mL de clorhidrato de Ievamisol.
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente alSO mg de levamisol.
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 25 rnL
de agua y agilar durante 30 min, lIevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
con Ll de 3.0 ~rn. EI cromatografo se programa en gradiente, la mezcla inicial es fase movil A:fase movil B (80:20),
despues una mezcla de (20:80) a 5 min y se continua durante
2 min para la linealidad del gradiente, despues se cambia la
linealidad con una mezcla de 80:20 en 1 min y se continua
por 4 min. EI flujo es de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Obtener los cromatogramas de la preparacion de resoludon y de la preparaci6n de referencia. En los
cromatogramas de la preparacion de resoludon el tiempo de
retend6n para el levamisol es de 1.0 y para su producto
de degradaci6n es de 1.3~ y la resoluci6n R, entre el pico de
levarnisol y el producto de degradacion no es menor de 6.0.
En los cromatogramas de la preparaei6n de referenda el
factor de eapacidad K', no es menor de 3.0, el factor de
colen no es mayor de 1.8 y el coeficiente de variacion no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados estos parametros, inyectar por separado, volumencs iguales (10 ilL) de la
preparacion de referencia y la preparaci6n de la muestra y
obtener sus cromatogramas respeetivos. Calcular las areas
relativas. Calcular la eantidad de C l1 HJ2N zS en el volumen
de muestra tornado por medio de la f6nnula siguiente:
204.29)
( Am )
( 240.75 CD Are!
Donde:
204.29~
C~
D

Fase movil A. Preparar una soIuci6n de fosfato monobasieo
de amonio al 0.75 % (rn/v). Ajustar el pH a 7.0 con diisopropilamina.
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Peso molecular del Ievamisol.

Peso molecular del clorhidrato de levamisol.
Cantidad de clorbidrato de levamisol por mililitro en
Area relativa obtenida en el eromatograrna con 1a
240.75~
Am =
A ref =
lEVOBUNOlOl, ClORHIDRATO DE.

SOWC/ON OFTALMICA
cantidad de C 17 H"N0 3'HCI indicada en el marbete.
2003
yecciones no es mayor de 1.5 %. Inyectaf pOI separado volilmenes iguales de 30 f,L de la preparaci6n del estandar y
de Ia preparacion de Ia muestra y abtener los cromatogramas
correspondientes, determinar ia cantidad de clorhidrato de
levobunolol presente en Ia muestra mediante Ia siguiente
formula.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de levobunolol, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de USD.

A. MeA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograrna con la preparacion de referencia, como se indica en la valoraci6n.
B. MeA 0361. Diluir una parcion de la soluci6n oftilmiea en

alcohol hasta obtener una concentraci6n de aproximadamente 10 fig/mL. EI espeetre de UV de una soluci6n conteniendo
10 fig/mL de la muestra en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparaeion similar de la SRef clorhidrato de
levobunolol.
pH. MeA 0701. Entre 5.5 y 7.5.
ESTERILlDAD. MeA 0381. Cumple con los requisitos.

VARIACION DE VOLUMEN. MeA 0981. Cumple con
los requisitos.
EFECTIVIDAD DE CONSERVADORES ANTIMICROBIANOS. MGA 0305. Cumple con los requisitos.
VALORACION. MeA 0241.
Fase movil. Disolver 990 mg de I-heptanosulfonato de sodio en 890 mL de agua, adicionar 10 mL de acido acetico
glacial y I 100 mL de metanol, mezclar y filtrar a traves de
un filtre eon tamafio de poro de I fim 0 de porosidad fina;
hacer ajustes si es necesario.
Preparacion del estandar. Disolver una cantidad pesada
can exactitud de clarhidrato de SRef de levobunolol en fase
rnovil para obtener una solucion con una concentracion de
0.1 mg/mL.
Preparaci6n de la mucstra. Diluir con exactitud una alicuota de ia muestra en fasc m6vil para abtencr una soluci6n
con una concentraci6n de 0.1 mg/mL de c1orhidrato de levobunolol.
Condiciones
cromatograficas.
Columna
Ll
de
4 mm x 30 cm, longitud de onda de 254 nm; velocidad de
flujo 1.5 mllmin.
Procedimiento. Tnyectar al cromat6grafo por sextllplicado
30 JlL de la preparaeion del eshindar, el numero de platos
te6ricos del pico principal no es menos de 1000; el factor de
capacidad se encuentra entre 1.0 y 1.4; el factor de coleo no
es mayor de 2.6; y el coeficiente de variacion de las seis in-
Donde:
C = Concentradon, en miligramos por mililitro de clorhidrato de levobunolol en la preparaci6n delestandar.
Am = Area obtenida de Ia preparacion de la muestra.
A rer = Area obtenida en Ia preparacion del estindar respectivamente.
lEVOEPINEFRINA. POLVO PARA

SOLVC/ON OFTALMICA
Mezcla esteril de levoepinefrina y antioxidantes adecuados,
preparada por liofilizacion. Contiene no menos del 90.0 % y
no mas del 1l5.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
levoepinefrina (C9H13N03). EI diluyente empleado para reconstituir la solucion es una solucion esteril de metilcelulosa,
contiene no menos del 85.0 % y no mas del 115.0 % de la canMad indicada en el marbete de metileelulosa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina y bitartrato de norepinefrina, manejar de acuerdo a las
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido
de un minimo de 10 envases de Ia muestra con su respectivo
diluyente, pasar a tubos de ensayo de 13 mm x 125 mm
provistos de tapon, escrupulosamente limpios y comparar
contra un volumen igual del diluyente contenido en un
envase similar. Observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es completa y la solucion tan
transparente como el diluyente y libre de parlieulas visibles.
A. MeA 0361. El espectro UV de la preparaci6n de la muestra, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de
onda que Ia preparacion de referenda, preparada como se
indica en Ia Valoracion de levoepinefrina.
B. Levoepinefrina. MeA 0241, Capa delgada.

Soporte. Gel de sHice cromatografico.
Fase movil. n-Butanol:agua:acido formieo (7:2:1).
SRef de bitartrate de epinefrina en metanol, que contenga
2 mg/mL de epinefrina y 0.5 mL de acido formico par cada
S rnL de soluci6n. Preparar una soluci6n de la SRef de bitartrato de norepinefrina en metanol, que contenga 80 fig/mL
de norepinefrina y 0.5 mL de acido fonnico por cada
5 mL de solucion.
LEVOBUNOLOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
2004
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 200 mg de epinefrina, pasar a un matraz
volumetrieo de 100 mL, disolver con 10 mL de acido
formica, llevar al aforo con metanal y mezclar.
separados 50).lL de Ia soIuci6n de epinefrina, 50).lL de
Ia soIuci6n de norepinefrina y 50 ).lL de Ia preparaci6n de Ia
muestra. Desarrollar el cromatograma, sin saturar la camara,
aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la
fase movil, secar con corriente de aire caliente, raciar con
SR de fenol Folin-Ciocalteu y posteriormente con soluci6n
de carbonato de sodio al 10.0 % (m/v), observar. La mancha
la muestra, corresponde en tarnafio, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia de epinefrina.
C. Levoepinefrina. MGA 0771. Pesar una cantidad de
muestra equivalente a 500 mg de epinefrina en base
seca, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar al'"aforo con solucion de acido clorhidrico al 5.0 %
(v/v), rriezclar. La preparacion de la muestra es
levorrotatoria.
D. Metilcelulosa. Pasar 10 mL del diluyente a un tubo de
ensayo adecuado, evaporar casi a sequedad, tapar la boca
del tuba con un papel filtro humedecido con unas gotas de
una mezcla de partes iguales de solucion de morfolina
al 20.0 % (v/v) y soIuci6n de nitroprusiato de sodio al
5.0 % (m/v), preparada el dia de su uso. Seguir calentando
hasta carbonizar la muestra. Produce un color azul en el
papel tiltro.
E. Metilcelulosa. Pasar 10 mL del diluyente a un
tubo de ensayo adecuado, evaporar casi a sequedad, agregar
0.1 mL de soIuci6n de peroxido de benzoilo al 10.0 % (v/v)
en tolueno, evaporar a sequedad, colocar el tuba verticalmente en un bane de glicerina a una temperatura de 120 a
130 C y coloear en Ia boca del tuba de ensayo, par medio
de un tapon, una varilla de vidrio que contenga en la punta
lUla gota de soludon de acido cromotropico preparada par
disoluci6n de 5 mg de sal s6dica del acido cromotr6pico en
10 mL de una mezcla de 9 mL de .cido sulfurico y 4 mL de
agua. El acido cromotr6pico desarrolla un color violeta en
unos cuantos minutos.

requisitos.
VARIACI(m DE VOLUMEN DEL DILUYENTE. MGA
0981. Cumple los requisitos.
pH DE LA SOLUCION RECONSTITUIDA. MGA 0701.
Entre 7.0 y 8.0. Emplear Ia muestra preparada como indica
el marbete.
LEVOEPINEFRINA. POLVO PARA SOLUCION OFTALMICA
ESTERILIDAD. MGA 0381. EI polvo y el diluyente

cumplen los requisitos.
ADRENOLONA. MGA 0361. Pesar una cantidad de
muestra equivalente a 200 mg de epinefrina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo con
soIuci6n de acido clorhidrico al 0.5 % (v/v), mezclar. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de la muestra a la
Iongitud de onda de 310 nm, en celdas de I em y usando soIuci6n de acido clorhidrico al 0.5 % (v/v) como blanco de
ajuste. CaIcular Ia absortividad de Ia preparacion de Ia muestra, como se indica en MGA 0361. La absortividad de Ia
preparacion de la muestra no es mayor de 0.2.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proceder como se
indica en el Ensayo de identidad B. Cualquier mancha
muestra, diferente de la mancha principal, con el mismo
valor de RF que la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia de norepinefrina, no
es mas grande ni mas intensa que esta, 10 que corresponde a
no mas del 4.0 % de norepinefrina.
VALORACION DE METILCELULOSA. MGA 0481.
Solucion de acido acetico-bromo. Disolver 50 g de acetato
de potasio en 500 mL de una mezcla de 450 mL de acido
acetico glacial y 50 mL de anhidrido aeNico. EI dia del an.lisis mezclar 145 mL de esta solucion con 5 mL de bromo.
Preparaci6n de la mnestra. Pasar una aHcuota de 20 mL del
diluyente al matraz para ebulliei6n del aparato para
determinacion de gropo metoxi, evaporar a sequedad sobre
BV, enfriar sobre bano de hielo, agregar unas perlas de
vidrio 0 piezas de plata porosa y 6 mL de .cido yodhidrico.
Proceder como se indica en MGA 0481. Calcular los
miligramos de metilcelulosa en el volumen tornado del
diluyente, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N es equivalente a 1.753 mg de metiIcelulosa.
VALORACION DE LEVOEPINEFRINA. MGA 0361.
SA de fosfatos pH 5.8. Mezclar un volnmen de soIuci6n de
fosfato dibasico de potasio 1 M con 9 volfunenes de soIuei6n
de fosfato monobisieo de potasio 1 M, detenninar y ajustar
el pH a 5.80 0.05 agregando pequenos volumenes de Ia soluci6n de fosfato que se requiera.
Preparacion de referencia. Preparar lUla soluci6n de la
SRef de bitartrato de epinefrina que contenga 40 ).lg/mL de
epinefrina en soluci6n de icido c1orhidrico 0.1 N.
Preparaci6n de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 20 mg de epinefrina, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL que contenga 2 rnL de SA de fosfatos pH 5.8, agregar 9 g de tierra siIicea cromatogr.fica y
mezclar. Pasar cuantitativamente Ia mezc1a a una columna
cromatognifica de 45 cm x 2.2 em que contenga un tapon de
lana de vidrio en la base, empacar suavemente la mezcla en
Ia columna, agregar 1 g de tierra siHcea al matraz y arrastrar
el remanente, agregarlo en la misma columna, apisonar y
tapar con una torunda de lana de vidrio. Lavar la columna
con 100 mL de eter dietilico previamente lavado con agna y

descartar el eluyente. Pasar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N a un embudo de separacion de 125 mL y
colocarlo en la descarga de la columna, cluir la columna con
100 mL de etcr dietilico previamente lavado con agua, que
contenga I mL de acido bis-(2-etilhexil)-fosforico, eolectar
el eluato en el embudo de separacion. Agitar para extracr la
epincfrina, pasar cuidadosamente el extracto acuoso a un
matraz volumetrico de 500 mL, agitar la capa eterea con
dos porciones de 50 rnL cada una de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N, recolectar los extractos acuosos en el
mismo matraz, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar.
Procedimiento. Deternrinar la absorbancia de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, a la longitud
de onda de maxima absorcion de 280 nm, en eeldas de I em y
usando saIud6n de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de
ajuste. Calcular 1a eantidad de C9H IlN03 en 1a poreion de muestra tomada, por medio de la siguiente fommla:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de levoepinefrina en la preparacion de referencia.
lEVOMEPROMAZINA, ClORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de levomepromazina en agua
inyectable, con adicion de acido clorhidrico. Contiene no
levomepromazina (C19H24N20S), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levomepromazina y
sulfoxido de levomepromazina, manejar de acuerdo a las
Precauciones: proteger las preparaciones de la muestra y de
referencia de la luz, llevando a cabo las pruebas en forma rapida bajo luz tenue 0 utilizando vidrio de bajo actinico.
ASPECTO DELA SOLUCION. La muestra es una solucion transparente.
VARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
2005
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponde al tiempo de
de referencia.
B. MGA 0351.
Preparacion de referencia, Disolver 5 mg de 1a SRef de
levomepromazina en 5 mL de eter dietHico y evaporar a
sequedad, aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion de 125 rnL, conteniendo 10 mL de agua, una alieuota de
la muestra equivalente a 25 mg de levomepromazina, agregar gota a gota, solucion de hidr6xido de sodio 1 N hasta que
la soluci6n se vuelva blanca y opaca, extraer con 50 mL de
etcr dietilieo, lavar el Cler dietilico con 25 mL de agua y descartar el agua; liltrar el eter dietilico, a traves de sulfato de
sodio anhidro y evaporar a sequedad aplicando corriente
de nitr6geno 0 aire seco y secar a 100C durante 3 h.
con la preparacion de referencia y de la muestra en una
dispersion de bromuro de potasio y correr sus espectros de
absorcion respectivos. EI espectro IR obtenido con la
la preparaci6n de referencia,

pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 17.9 UE/mg de levomepromazina.
delgada.
Sopor!e: Gel de silice GF 254 .
Fase movil: Dietilamina:aeetona:tolueno (5:10:85) a 35 "C.
SRef de sulf6xido de levomepromazina en una mezcla
de metanol:dietilamina (95:5) que contenga 50 ~g/mL de
sulfoxido de levomepromazina.
Solucion 1. Transferir un volumen de muestra equivalente a
450 mg de levomepromazina a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo can una mezcla de metanol: dietilamina (95:5), mezclar.
Solucion 2. Pasar una alicuota de un mililitro de la solucion
I a un matraz volumetrico de lOa mL, Hevar al aforo
con nna mezcla de metanol:dietilamina (95:5), mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior en un matraz
volumetrico de 10 mL Y llevar al aforo con la misma mezcla
de disolventes.
separados 10 ~L de la preparaci6n de feferencia y 10 flL de
la solucion I y de la solueion 2 de la preparacion de la mues-
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2006
Farmacopea de los Estadas Unidas Mexicanos, undecima edici6n.
tra, desarrollar el cromatograma dejando correr la fase m6vil

hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar Ia
cromatoplaca de la camara y marcar al frente de Ia fase
m6viI, secar en corriente de aire y observar bajo limpara de
luz UV (254 nm). Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma en la soIuci6n 1 de Ia preparaci6n de la
muestra correspondiente a sulfoxido de levomepromazina no
es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia (1.0 %) y cualquier otra
mancha secundaria no es mas intensa que Ia mancha
obtenida en el cromatograma en Ia soluci6n 2 de Ia preparaci6n de la muestra (0.5 %), descartar cualquier mancha sobre
Ia linea de aplicaci6n.
Solucion de "cido fosforico al 20 0/0, Transferir 23.5 mL
de acido fosf6rico al 85 % (v/v) a un matraz volumetrico de
100 mL conteniendo agua. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
Fase movil. Preparar una mezcIa filtrada y desgasificada de
agua, acetonitrilo, soluci6n de acido fosf6rico al 20 % y
trietilamina por medio del siguiente procedimiento: agregar
20 mL de solucion de acido fosforico al 20 % a 450 mL de
agua. A esta solud6n, agregar 5 mL de trietilamina y ajustar
a pH 3.0 con solucion de hidroxido de sodio IN. Agregar
500 mL de acetonitrilo y llevar a I 000 mL con agua. MezcIar, hacer los ajustes necesarios.
SRef de levomepromazina en fase m6vil que contenga
0.1 mglmL de levomepromazina.
Solucion de adecuacion. Preparar una soIud6n en fase
movil de alcohol bencilico al 1.0 % (v/v) en fase movil y
SRef de levomepromazina para obtener una soluci6n que
contenga 2.0 mglmL de alcohol bencilico y 0.1 mg/mL de
levomepromazina.
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de la
solucion inyectable equivalente a 20 mg de levomepromazina, a un matraz volumetrico de 200 mL, y llevar a volumen
con fase movil, mezcIar.
empacada con L7; detector UV a una longitud de onda de
254 nm; flujo de 1.0 mUmin.
vol6menes iguales (20 ,lL) de la solucion de adecuacion y
alcohol bencilico y Ievomepromazina no es menor que 4.0;
el factor de coleo no es mayor que 1.2. Inyectar al
cromatografo, repetidas veces volumenes iguaJes (20 flL) la
preparaci6n de referenda y registrar los picos respuesta, el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 1.5 %.
cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 flL) de
preparacion de referenda y preparacion de la muestra,
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE. TABLETAS

picos mayores. Calcular la eantidad de C"H24N 2 0S en el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro, de SRef de levomepromazina
preparaci6n de la muestra,
Ar<:r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE.
TABLETAS
Tabletas de maleato de levomepromazina. Contienen el

equivalente a no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
la cantidad de levomepromazina (C"H'4N,OS), indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA, Maleato de levomepromazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de ia SRef
de maleato de levomepromazina equivalente a 7.4 mg de
levomepromazina, transferir a un embudo de separaci6n que
eontenga 10 mL de agua, adicionar 2 mL de solucion
de hidroxido de sodio 1 N, agitar para disolver, extraer can
15 mL de eter, dejar separar las fases. Lavar Ia capa eterea
con 5 mL de agua, filtrar a traves de papel filtro que contenga
sulfato de sodio anhidro, previamente lavado con agua.
Evaporar el filtrado a scquedad y secar el residuo a 100C
durante 3 h.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalentc a 37 mg de levomepromazina, transferir a un embudo de separaci6n que
eontenga 10 mL de agua, adieionar 2 mL de solueion de
hidr6xido de sodio 1 N, agitar para disolver Ia muestra
y proseguir como se indica en Ia preparadon de referenda
a partir de " ... extraer con 15 mL de eter.". EI IR de una
dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de SRef de
maleato de levomepromazina.
B, MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF254 .

:Fase movil. Mezcla de
(5:10:85).
dietilamina:acetona:tolueno
100CD(~)
Are!

SRcf maleato de levomepromazina en una mezcla de hidr6xido de amonio:metanol (I :99) para que contenga
7.4 mglmL de levomepromazina.
Solncion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, ealeular su peso
pramedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polva equivalente a 74 rug de levomeprornazina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL, adicionar una aHcuota de

10 mL de una mezcla de hidroxido de amonio:metanol
(I :99), agitar eon ayuda de un banG de ultrasonido durante
5 min, mezcJar y filtrar a traves de papel filtra del n.o 40 0
equivalente. Descartar la primcra porci6n del filtrado. Usar

eJ filtrado para la prueba.
Solueion 2. Pasar una alicuota de I rnL del liltrado de la
soluci6n 1 a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y
llevar al aforo con una mezcla de hidr6xido de arnonio:metanol (I :99), mezclar.

Procedimiento. Proteger la camara de la luz. Apliear a
la cramatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de cada una de las soluciones de
la preparacion de la llluestra, desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de 1a linea
de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de 1a camara, marcar

el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seco
y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de 1a preparad6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la

mancha obtenida en el cromatograma con la solucion de
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
obtenida en el Ensayo de identidad B en el cromalograma
con la soluci6n 1 de la preparacion de la muestra diferente

a la mancha principal, no es mas intensa que 1a obtenida
con la soluci6n 2 de la preparacion de la muestra, 10 que
equivale a no mas del 0.5 % de sustancias relacionadas.
Descartar cua1quier mancha que permanezca sobre la linea
2007
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de levomepromazina en la
D

muestra.
A reJ= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad de levomepromazina indicada en el marbete.
Nota: electuar la prueba protegiendo de la luz.
SRef que contenga 3.7 ilglmL de levomepramazina.
una cantidad del polvo equivalente a 37 mg de levomepromazina, pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 15 mL de
una solucion 0.2 N de amoniaco en metanol, agitar durante
2 min y filtrar. Repetir la extraccion con 3 cantidades
sucesivas de 15 mL con una soluci6n de 0.2 N de amoniaco
en metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezc1ar. Pasar una
alicuota de 10 mL de esta soludon a un matraz volumetrico
de ] 00 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 254 nm, usaf
celdas de I ern y metanol como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de C'9H24N20S en el volumen de muestra tornado,
por medio de la formula siguiente:
CD
de aplicacion.
(Am)
Are!
Donde:
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2, Q ~ 60 %.
Medio de disolucion. Acido clorhidrieo 0.1 N,

SRef de maleato de Ievomepromazina en medio de diso1ucion que contenga 37 ~glmL de levomepromazina.
Procedimiento. Coloear cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL de media de disolucion, aceionarlo a 50 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de
disolucion. En caso necesario, ajustar las diludones para

tener una concentracion similar a la de la preparacion de
referencia. Determinar 1a absorbanda de la preparacion de la
muestra y de la preparadon de referencia a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 311 nm aproximadamente,
emplear celdas de I ern y el medio de disolueion como
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C'9H24N,oS
Cantidad por mililitro de levomepromazina en 1a preparaci6n de referencia.

Area bajo el pico obtenida can la preparaeion de la
Am~
muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida con 1a preparacion de
referencia.
LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL.
TABLETAS
Contienen una cantidad de levonorgestrel y etinilestradiol equivalente a no menDs del 90.0 % y no mas del
110.0 % de las eantidades de C 2I H,,02 y C2oH2402, indi-
cadas en el marbete.
LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL TABLETAS
2008
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levonorgestrel y

SRef-FEUM de etinilestradiol. manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Va/oracion. Los tiempos de retencion obtenidos en el
cromatograma can Ia preparacion de la muestra corresponden a los tiempos de retencion obtenidos en el cromatograma
:i
B. MGA 0471. No mas de 220 'C. En caso necesario, e!iminar la cubierta de no menos de 20 tabletas, pesar, calcular
el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pasar una
porcion del polvo, equivalente a 4 mg de Ievonorgestrel a
un matraz conico. Agregar 250 mL de una mezcla de isooctano:cloroformo (3: I). Someter a Ia accion de un bane de
ultrasonido durante 3 y 30 min con agitacion mecanica. Filtrar y evaporar el filtrado hasta resequedad, usando un
evaporador rotatorio con vacio. Disolver el residuo en 3 rnL
de cloroformo y transferir, con ayuda de una pipeta, a un
embudo de separacion de 60 mL que contenga 18 mL
de isooctano. Enjuagar el evaporador rotatorio con 3 rnL de
clorofonno y agregar este enjuague al embudo. Adicionar
10 mL de solucion de hidroxido de sodio I N, agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Desechar la fase acuosa y
filtrar Ia capa organica a traves de 3 g de sulfato de sodio
anhidro sabre papel filtro, recibiendo el filtrado en un vaso
de precipitados de 50 mL. Enjuagar el filtro con varias
pequenas porciones de la mezcla de isooctano:cloroformo,
filtrar y reunir en el vaso. Evaporar a sequedad en un
bane de vapor bajo nitrogeno. Disolver el residuo en 1 6
2 mL de tolueno caliente. Transferir con una pipeta a un vaso pequeno. Reducir el volumen de Ia soIuci6n hasta 0.1 rnL
con calentamiento y bajo nitr6geno. Desprender los cristales
que se depositan en las paredes del vaso para que se
redisuelvan. Almacenar el vaso a 4 C durante la noche para
que cristaliee. Utilizando una pipeta, retirar cuidadosamente
el liquido y desecharlo. Enjuagar los cristales con dos
porciones de 0.5 mL de eter anhidro y desechar los
enjuagues. Secar los eristales en el deseeador con vacio, a
60C durante 4 h. Determinar el punta de fusion (clase I) de
los eristales de levonorgestrel asi obtenidos.
DISOLUCION. MGA 0291,Aparato 2. Para tabletas
Q ~ 80 % de C2l H 28 0 2 y Q ~ 75 % de C2o H24 0 2. Para tabletas recubiertas Q ~ 60 % de C2l H 2S 0 2 y de C2oH2402.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrar y desgasiticar.
Medio de disoluci6n. Conteniendo 5 ~glmL de
po!isorbato 80 en agua.
LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL. TABLETAS
Preparaci6n de referenda. Preparar una soluci6n de las

dos SRef en medio de disoluci6n para tener una concentracion similar a la esperada de la muestra en aml1isis.
Nota: un volumen de alcohol que no exceda el 2 % del volumen total de la solucion, puede ser usado para
ayudar a disolver los estandares de referencia.
Condiciones del equipo. Detectores de Iuz UV a una
Iongitud de onda de 247 nm para Ievonorgestrel y espectro
fluorometrico a una longitud de anda de excitaci6n de
285 nm y una longitud de onda de emision de 310 nm para
etinilestradiol, columna de 15 em x 4 mm, empacada con
L7; flujo de I mLimin.
500 mL del media de disolucion, aceionar a 75 rpm durante
60 min, fiItrar inrnediatamente una pordon de 15 mL a
traves de un filtro de polivinilideno descartando los primeros
10 mL del filtrado. Inyectar al eromatografo, volumenes
iguales y repetidos (I 00 ~L 0 el volumen necesario para
obtener la respuesta requerida) de la preparacion de referencia, registrar los pieos respuesta y ealcular el eoeficiente de
variacion, el eual no es mayor que 3.0 %. Los tiempos de retendon relativos son 0.7 para etinilestradiol y 1.0 para
norgestreL Una vez ajustados los parametros de operacion,
(l 00 ~L 0 el volumen necesario para obtener Ia respuesta requerida) de la preparacion de refereneia y de Ia preparacion de
Ia IDuestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
ealeular las areas bajo los picos. Calcular el porcentaje de Ievonorgestrel disuelto, por medio de la formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de Ievonorgestrel en Ia preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de Ievonorgestrel indieada en el marbete.
Am = Area bajo el pica correspondiente a levonorgestrel
muestra.
A ref = Area bajo el pico correspondiente a levonorgestrel
obtenida en el eromatograma con la preparaci6n de
referenda.
Calcular el porcentaje de etinilestradiol disuelto, por media
100CD(~)
A
ret
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etinilestradiol en la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de etinilestradiol indicada cn el marbete.

Am ~ Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de Ia
muestra.
A ref = Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol
obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
requisitos.
Preparacion de referencia, fase movil, condiciones del
equipo y procedimiento. Proceder como se indica en la
Va/oracian.
Preparacion de la muestra. Elirninar la cubierta, 8i fuera
necesario, de cada tableta por un metodo adecuado, pasar a
un tubo de centrifuga, adicionar una cantidad exactarnente
medida de la fase m6vil, para tener una concentraci6n
similar a la de la preparaci6n de referencia, someter a la
aecion de un banD de ultrasonido hasta desintegrar, agitar
medinicamente durante 20 min y centrifugar, usar el liquido
claro sobrenadante.
Fase movil. Acetonitrilo:metanol:agua (350: 150:450), filtrar
y desgasificar.
Preparacion de referencia de levonorgestrel. Pesar una
cantidad de la SRef correspondiente. equivalente a 5 mg de
levonorgestrel, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver, Hevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 100 fig/mL de levonorgestreL
Preparacion de referencia de etinilestradiol. Pesar una
cantidad de la SRef-FEUM de etinilestradiol, equivalente a
5 mg de etinilestradiol, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver, llevar al aforo con la fase movil y mezc1ar.
Esta soluci6n contiene 100 fig/mL de etinilestradioL
Preparacion de referencia. Pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, una allcuota de 15 mL de la preparacion de
levonorgestrel y una alicuota de 3 mL de la preparacion
de etinilestradiol, Hevar al aforo con la fase movil y mezclar.
Esta solucion contiene 15 flg/rnL de levonorgestrel y
3 flg/mL de etinilestradioL
Preparacion de la muestra. Eliminar la cubierta, si es
necesario, de un numero de tabletas necesario para llegar a
una concentracion similar a la de Ia preparacion de referencia, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo
con Ia fase m6vil, someter a la acci6n de ultrasonido hasta
desintegracion completa y agitar mecanicamente durante
20 min. Centrifugar y usar elliquido claro sobrenadante.
onda 215 nm; columna de 15 cm x 4.6 mm, empacada con
L7 de 5 a 7 fim de diametro; flujo 1.0 mLimin.
volumenes iguales (50fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolucion R entre
los dos picos mayores no es menor que 2.5 y el coeficiente
de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
2009
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C21 H28 0 2 en la muestra, por
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de levonorgestrel en la preparacion de referencia.
Am ~ Area bajo el pica obtenida de levonorgestrel y
1evonorgestre1 con 1a preparacion de la muestra.
A"f~ Area bajo el pica obtenida de levonorgestrel y
levonorgestrel con la preparacion de referenda.
Calcular la cantidad de C'OH'402 en la muestra, por media
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etinilestradiol en la preparaci6n de referencia,
muestra,
Arej'= Area bajo el pico obtenida con 1a preparaci6n de
referencia.
lEVONORGESTREl. TABLETAS
Contienen una cantidad de levonorgestrel equivalente a no
C'lH2S0" indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Levonorgestrel y
Ref-FEUM de etinilestradiol. manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con 1a preparaci6n de 1a muestra, corresponde a1 obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia,
B. MGA 0471. No mas de 220 'c. En caso necesario,
eliminar la cubierta de no menos de 20 tabletas,
pesar, caleular el peso promedio y triturar hasta polvo fino.
Pasar una porcion del poivo, equivalente a 4 mg de levonorgestrel a un matraz c6nico, Agregar 250 mL de una mezcla
LEVONORGESTREL. TABLETAS
2010
de isooctano:clorofanna (3:1). Sameter a 1a accion de un bano de ultrasonido durante 3 y 30 min con agitacion
mecimica. Filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad,
usanda un evaporador rotatorio con vado. Disolver el residua en 3 mL de cloroformo y transferir, con ayuda de una
pipeta, a un embudo de separacion de 60 mL que contenga
18 mL de isooctano. Enjuagar el evaporador rotatorio con
3 mL de cloroforma y agregar este enjuague al embudo.
Adicionar 10 mL de solucion de hidroxido de sadio 1 N, agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Desechar la fase
acuosa y filtrar la capa orgfmica a traves de 3 g de sulfato de
sadio anhidro sobre papel filtro, recibienda el filtrado en un
vasa de precipitados de 50 mL. Enjuagar el filtro con varias
pequefias porciones de la mezcla de isooctano:cloroformo,
filtrar y reunir en el vaSQ, Evaporar a sequedad en un
bana de vapor bajo nitrogeno. Disolver el residua en 1 6
2 mL de tolueno caliente. Transferir con una pipeta a un vaso pequeno. Reducir el volumen de la soluci6n hasta OJ mL
con calentarniento y bajo nitr6geno. Desprender los cristales
que se depositan en las paredes del vasa para que se
redisuelvan. Almaeenar el vasa a 4 C durante la noche para
que cristalice. Utilizando una pipeta, retirar cuidadosamente
el liquido y desecharlo. Enjuagar los cristales con dos
porciones de 0.5 mL de eter anhidro y desechar los
enjuagues. Secar los cristales en el deseeador con vacio, a
60 "C durante 4 h. Determinar el punto de fusion (clase I) de
los cristales de levonorgestrel as! obtenidos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Tabletas sin cubierta Q ~ 80 %, tabletas con cubierta Q ~ 60 %.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (60:40), fillrada y
desgasificada.
Medio de disolucion. Agua conteniendo 5 f.lgimL de
polisorbato 80.
equivalente a 12 mg de levonorgestrel, pasar a un matraz
volumetrica de 100 mL, disalver y llevar al afora con etanol
al 95 % v/v, mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con el medio de disoludon y mezclar. Diluir una
alicuota de la solucion en medio de disolucion para tener
una concentracion similar a la de la muestra.
con L7; flujo de 1 mLimin.
500 mL del medio de disolucion, accionarlo a 75 rpm durante 60 min, filtrar inmediatamente una porcion de 15 mL (a
traves de lll1 filtro de polivinilideno, descartar los primeros
10 mL del filtrado). Inyectar al cromatografa, repetidas
veces, volumeDes iguales (400 f.lL) de la preparacion de
referenda, registrar los picos respuesta y caleular el
coeficiente de variacion, el eual no es mayor que 3.0 %. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cro-
LEVQNQRGESTREL. TABLETAS
matografo, par separado, volumenes iguales (400 f.lL) de la

area bajo los picos. Calcular e1 porcentaje de levonorgestrel
disuelto, por media de la siguiente formula:
100CD(A m
Are!
M
Dande:
C ~ Cantidad par mililitro de levonargestrel en la preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucian de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el eromatograma con la
Arej'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
M ~ Cantidad de levonorgestrel indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple las
requisitos.
Fase movil. Acetonitrila:metanol:agua (350: 150:450),
filtrada y desgasificada.
equivalente a 10 mg de levonorgestrel, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disalver y llevar al aforo con la
fase rnovil, mezc1ar. Pasar una alicuota de 3 mL de
1a solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta soluci6n
cantiene 3 I'g/mL de levonargestrel.
Preparacion de la muestra. Eliminar la cubierta, si fuera
necesario, de cada tableta por un metoda adecuado,
pasar a un tuba de centrifuga, adicionar una cantidad
exactamente medida de la fase movil, para tener una
concentracion similar a la de la preparacion de referenda,
someter a 1a accion de un banG de ultrasonido hasta
desintegrar, agitar rnecanicamente durante 20 min y
centrifugar, usar elliquido claro sobrenadante.
de anda de 215 nm; columna de 15 em X 4.6 mm empaquetada con L7 de 5 a 7 11m de diametro; flujo de I mLimin.
volumenes iguales (50 ilL) de la preparacian de referencia,
variacion el cual no es mayor que 2.0. Una vez ajustados
los parametros, inyectar al cromatografo, por separado,
valamenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular
la cantidad de levanargestrel pOl' tableta, por mcdio de la
siguiente formula:
CD
(Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de levonorgestrel en Ia preparaci6n de referencia.
Impureza individual (1 %), impurezas totales no mas de
(2 %).
Fase movil. Metanol:acetonitrilo:agua (100:240:500).
Solucion 1. Tomar no menos de 20 tabletas, elirninar la
cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado,
pesarlas y calcular su peso promedio, triturarlas hasta polva
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 0.18 mg de
levonorgestrel, pasar a un tuba de ensayo, adicionar una
alieuota de 5 mL de una mezcla de metanol:agua (1: 1)
mezclar, sorneter a Ia acci6n de un bana de ultrasonido
durante 30 min, agitar vigorosamente durante 15 min,
centrifugar y usar elliquido sobrenadante.
Solucion 2. Transferir I mL de Ia solucion 1 de la
preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con una mezcla de metanol:agua
(l: 1), mezclar.
Solucion 3 - Preparacion de referencia. Preparar una
solucion de Ia SRcf de Ievonorgestrel y de Ia SRef-FEUM de
etinilestradiol en una mezcla de metanol:agua (1: 1) que
contenga 40 fig/mL de levonorgestrel y 40 fig/mL de
etinilestradiol respectivamente.
25 em x 4.6 mm empacada con gel de silice octadeciIsiliI
de 5 fim a una temperatura de 30 "C, detector de Iuz UV a
una Iongitud de onda de 220 nm, velocidad de flujo
1.2 mLimin.
repelidas veces volumenes iguales (200 fiL) de Ia solueion 1
y 2 dc la preparaeion de Ia muestra y de Ia solucion 3
preparacion de referencia. Para cada solucion dejar el
procedimiento cromatognifico para dos veces el tiempo de
retenci6n dellevonorgestrel.
La prueba se invalida a menos que en el cromatograma
obtenido en la solucion 3 preparacion de referenda, el factor
de resolucion entre los picos debido a etinilestradiol y
levonorgestrel es menor que 12.
En el cromatograma obtenido eon la solueion 1 de Ia preparad6n de la muestra, el area de cualquier pica secundario
no es mayor que el area de cualquier pico secundario no es
mayor que el area de el pico principal obtenido en el cromatograma con la soluci6n 2 de la preparaci6n de la
muestra y la surna de las areas de cualquiera de los pic os
mencionados no es mayor que el doble del area del pico
principal obtenido en el crornatograma con la solucion 2 de
2011

Condiciones del equipo y fase m6vil. Proceder como se
indica en Uniformidad de contenido.
equivalente a 10 mg de levonorgestrel. Pasar a un matraz
movil, mezc1ar. Pasar una alicuota de 15 mL de la soluci6n
con la fase m6vil y mezc1ar. Esta solucion contiene
15 fig/mL de Ievonorgeslrel.
Preparacion de la muestra. Elirninar ia cubierta, si fuera
necesario, por un metodo adecuado, de un numero de
tabletas, equivalente a 1.5 mg de IevonorgestreI, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar fase movil casi
hasta el aforo, someter a 1a acci6n de ultrasonido hasta
desintegraci6n completa, agitar mecanicamente durante
20 min, llevar al aforo can Ia fase movil y mezclar. Centrifugar y usar Ia soluci6n clara sobrenadante.
Procedimiento. Inyectar al crornat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 fiL) de Ia preparacion de referencia,
variaci6n, el cual no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (50 ilL) de Ia preparacion de
referencia y de la preparacion de 1a muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ca1cular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C21 H 28 0 2, en 1a muestra por
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ievonorgestrel en Ia preparaci6n de referenda.
preparacion de ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
LEVOTIROXINA SODICA. TABLETAS

Contienen levotiroxina sodica, equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad Cl,HlOI4NNa04
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxina y liotironina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauci6n: todo el material en contacto con las soluciones
de levotiroxina sodica debe ser de vidrio.
LEVOTIROXINA SOOICA. TABLETAS
2012
A, MGA 0241, Capa de/gada.

Soporte, Celulosa cromatografica. Capa de 0.1 mm de
espesor.
Fase movil. Mezclar y agitar en un embudo de separacion
alcohol ter-amilico:agua:hidroxida de amonio, (5:4:1), dejar
reposar, descartar la capa inferior y pasar la capa superior a
la camara cromatografica, taparla y dejar saturar durante 1 h.
de levotiroxina equivalente a 15 mg de levotiroxina anhidra,
al at'oro con una mezcla de metanol-hidr6xido de amonio
(19:1), mezclar. Pasar nna alicuata de 10 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al afora
con la misma mezc1a de disolventes y mezclar. Esta soluci6n
contiene 30 J.lglmL de levotiroxina anhidra.
una cantidad del polvo equivalente a 60 ~g de levotiroxina
sodica anhidra, pasar a un tuba de centrifuga, agregar 2 mL
exactamente medidos de una mezcla de metanol-hidr6xido
de amonio (19: I), centrifugar durante 10 min y emplear el
sobrenadante para la prueba.
Revelador.
Mezclar y agitar vigorosamente
65
vollunenes de una solucion de acido clorhidrico 2 N con
50 volumenes de solucion de arsenito de sodio aliO % (m/v)
en solucion de hidroxido de sodio 1 N. Mezclar un volumen
de esta solucion con 5 volumenes de una solucion de cloruro
fOlTico al 2.7 % en solucion de acida clorhidrico 2 Ny 5 volumenes de una solucion de ferricianuro de potasio al 3.5 %
(m/v), preparada en el momenta de su uso.
separados, 10 J.lL de la preparacion de referencia y 10 J.lL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
apticacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire, rociar con
el revelador y observar. La mancha principal de color azul
muestra, corresponde en valor de Rp a la obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el

al obtenido en e1 cromatograma con la solucion de trabajo
de la preparacion de referencia, segUn se indica en 1a
Va/oracian.
requisitos.
Medio de disolucion. Solucion de lauril sulfato de sodio al
0.2 % (m/v) en acido clorhidrico 0.0] N.
LEVOTiROXINA S6DICA. TABLETAS
Fase movil. Metanol:solucion de acido fosforico al 0.1 %

(v/v) (60:40), filtrar y desgasificar.
de levotiroxina equivalente a 10.0 mg de levotiroxina
anhidra, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y Hevar al aforo con metano!. Pasar una alicuota de 2 mL de
aforo con el medio de disolucion y mezclar. Pasar una
de 100 mL, Hevar al aforo con el medio de disolncion y
mezclar. Esta solucion contiene 0.2 ~g/mL de levotiroxina
anhidra.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de
onda de 225 nm, columna de 25 cm X 4.6 mm empacada con
Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin.
500 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. Inmediatamente filtrar una porcion del
medio de disolucion, utilizando filtros a los que se les ha
verificado la perdida absortiva del formaco. Inyectar al
cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (800 J.lL)
de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta, el factor de colee no es mayor que 1.5 y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 4.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (800 J.lL) de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los
picos principales. Calcular el porcentaje de C15HlOI4NNa04
100 CD [( Am ) (798.86)]
M
Arel 776.87
Donde:
C = Cantidad por mililitro de levotiroxina anhidra en la
M = Cantidad de levotiroxina sodica anhidra indicada en el
marbete.
A reJ = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia., respectivamente;
798.86 = Peso molecular de levotiroxina sodica anhidra.
776.87 = Peso molecular de levotiroxinaanhidra.
LIMITE DE LlOTIRONINA SODICA. MGA 0241,
CLAR.
Fase movil, Agua:acetonitrilo (60:40), adicionar 0.5 rnL de
acido fosforico por cada I 000 mL de la mezc1a, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatografico adecuado.
Solucion de hidroxido de sodio metanolica 0,01 M.
Disolver 400 mg de hidroxido de sodio en 500 mL de agua.
Enfriar, adicionar 500 mL de metanol y mezclar.
Solucion 1. Pesar una eantidad de Ia SRef de Ievotiroxina
equivalente a 10 mg de levotiroxina anhidra, pasar a un

matraz volurnetrico de 100 mL, disolver y nevar al aforo con
soluei6n de hidr6xido de sodio metan6liea 0.01 M, mezelar.
Esta soInei6n eontiene 100 Ilg/mL de levotiroxina anhidra.
Solucion 2. Pesar una eantidad de Ia SRef de Iiotironina
equivalente a 10 rng de liotironina anhidra, pasar a un rnatraz
volumetrieo de 100 mL, disolver y nevar al aforo con
soIuei6n de hidr6xido de sodio metan6Iiea 0.01 M, mezclar.
matraz volumetrieo de 100 mL, nevar al aforo con Ia
fase m6vil y mezclar. Esta soIuei6n eoutiene I Ilg/mL de
liotironina anhidra.
Solucion de trabajo. Pasar una alieuota de I mL de Ia
soluci6n 1 a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar una
alieuota de 2 mL de Ia soIuei6n 2, nevar al aforo con Ia fase
m6vil y mezclar. Esta soIuei6n eontiene 10 llg!mL de levotiroxina anhidra y 0.2 Ilg/mL de liotironina anhidra.
calcular su peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 100 Ilg de levotiroxina
s6dica anhidra, pasar a un tubo de centrifuga, agregar una
alieuota de 10 mL de fase m6vil y dos perlas de vidrio, agitar con ayuda de un agitador mecanico durante 3 min,
centrifugar para obtener una solucion clara y filtrar si es necesano.
Condiciones del equipo. Detector UV, Iongitud de ouda
225 nm, columna de 25 em x 4.6 nun empaeada con LlO de
3 a 10 11m de diametro, flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografom, repetidas veces,
volumenes iguales (100 ilL) de Ia soIuci6n de trabajo de Ia
preparadon de referenda y registrar los picos respuesta. El
factor de resolucion R entre los picos de liotironina y levotiroxina no es menor que 5.0 y el coeficiente de variadon no
es mayor que 2.0 % para levotiroxina. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al crornat6grafo por separado, volumenes iguales (l 00 ilL) de Ia soIuci6n de trabajo
de Ia preparaei6n de refereneia y de Ia preparaci6n de Ia
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y caleular el area bajo los picos. Caleular la eantidad de
liotironina s6dica anhidra en la porcion de la rnuestra tornada, por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD
Am) (672.96)]
[(Are!
650.98
2013
672.96 ~ Peso molecular de liotironina s6dica anhidra.

650.98 ~ Peso molecular de liotironinaanhidra.
Relacionar la cantidad de liotironina s6dica encontrada a la
cantidad de Ievotiroxina s6dica anhidra obtenida en
la Va/oracian. La muestra no contiene mas del 2.0 % de
liotironina sodica anhidra.

Fase movil, condiciones del equipo, preparacion de referencia y preparacion de la muestra. Como se indica en
Limite de liotironina sadica.
Caleular Ia eantidad de Ievotiroxina sOdiea anhidra en Ia
poreion de Ia muestra por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD
Am ) (798.86)]
[(Are!
776.87
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ievotiroxina anhidra en Ia
soludon de trabajo de la preparacion de referencia.
solucion de trabajo de la preparacion de referencia.
798.86 ~ Peso molecular de Ievotiroxina sodica anhidra.
776.87 ~ Peso molecular de Ievotiroxina anhidra.
lIDOCAiNA, ClORHtDRATO DE Y
GlUCOSA.SOLUCIONINYECTABLE
SoIuei6n esteril de clorhidrato de lidoeaina y glueosa monohidratada en agua para inyecci6n. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de las cantidades de clorhidrato de lidoeaina (C 14H 22N 20'HCI) y glueosa (C 6H 12 0 6'H20),
indicadas en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM
lidocaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una

solucion transparente y libre de particulas visibles.
requisitos.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de liotironina anhidra en Ia
solucion de trabajo de la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la rnuestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograrna con 1a
Are! = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
Ia soIuci6n de trabajo de Ia preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.

A. Para Iidocaina. MGA 0351.
SRef-FEUM de Iidocaina equivalente a 5.0 mg de lidoeaina,
LlDOCAiNA. CLORHIDRATO DE Y GLUCOSA SOLUCI6N INYECTABLE
2014
";Iil
;:'i" ,
; ,!, ',,,
B,MGA 0361.
SRef-FEUM de lidocaina en alcohol que contenga
0.25 mg/mL de lidocaina.
muestra, equivalente a 250 mg de clorhidrato de lidocaina, a un embudo de separacion, a1calinizar con soluci6n
de hidr6xido de sodio 1 N y extraer con 4 porciones de
cloroformo de 15 mL cada una, evaporar a sequedad la
fase clorof6rmica sobre un BV, pasar 125 mg del residuo
obtenido a un matraz volurnetrico de 100 rnL, disolver y
llevar al aforo con alcohol, rnezclar. Pasar una aHcuota de
10 rnL de la soluci6n anterior a un matraz volurnetrico
de 50 mL, Hevar al aforo can alcohol y mezclar. EI espectro de absorcion en la regi6n ultravioleta de la
preparacion de la rnuestra, corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia, empleando celdas de 1 em y
alcohol como blanco de ajuste.
MGA 0701 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N.

Mezc1ar 4 volumenes de esta so1uci6n con 1 volumen de
acetonitrilo, filtrar a traves de membrana de 1.0 /-lrn
de porosidad 0 equivalente y desgasificar. Hacer los
ajustes neeesarios para obtener el sistema eromatognifico deseado y un tiempo de retenci6n para lidocaina de
entre 4 y 6 min.
SRef-FEUM de Iidocaina equivalente a 85 mg de lidocaina,
0.5 mL de soluciilll de 'cido elorhidrico 1.0 N, calentar si es
neeesario, llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar. Esta
soluci6n contiene 1.7 mg/mL de lidocaina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la rnuestra
equivalente a 100 mg de Iidocaina a un matraz volumetrico de
50 mL, lIevar al aforo con la fase m6vil y mezelar.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad de metilparabeno de pureza conocida equivalente a 22 mg de
metilparabeno, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar. Pasar
una alicuota de 2 mL de esta soluei6n a un tubo de ensayo,
adieionar una aHcuota de 20 mL de la preparaci6n de referencia y mezclar. Esta solucion contiene 1 545 /-lg/mL de
lidocaina y 20 ~g/mL de metilparabeno.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV; longitud de
con LI; velocidad de flujo de 1.5 mLimin; temperatura
sostenida entre 20 y 25C con una variacion de 1.0 C de
la temperatura seleceionada.
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variad6n no es
mayor a 1.5 %. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (20 ~L) de la soluci6n de resoluci6n y
registrar los picos respuesta, el factor de resolucion R entre
los picos de lidocaina y de metilparabeno no es menor que
3.0. Una vez ajustados los pararnetros de operacion,
inyectar al eromatografb por separado, volumenes iguales
(20 ~L) de la preparacion de referencia y de 1a preparaci6n
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatograrnas y
caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad
C. MGA 0511, Cioruros. La muestra da reacci6n positiva a
de elorhidrato de lidocaina (C 14H"N 20'HCI) en el volumen de

la rnuestra tornado, por medio de la siguiente formula:
disolver en 2.0 mL de cloroformo, evaporar a sequedad aplicando con-iente de nitrogeno 0 aire seco. Disolver el residuo
obtenido en 2.0 mL de eter de petr6leo con un intervalo de
ebullici6n entre 30 y 60 'C, evaporar a sequedad aplicando
corriente de nitr6geno 0 aire seco y secar sobre gel de silice
con vacio durante 24 h.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separaci6n una alicuota de la muestra equivalente a 250 mg de
clorhidrato de lidocaina, alcalinizar con solucion de hidroxido de sodio 2 N, extraer con 4 porciones de cloroformo de
15 mL cada una, evaporar a sequedad la fase clorof6rmica
aplieando coniente de aire caliente. Pesar 5.0 mg del residuo
obtenido, disolverlo en 2.0 mL de eter de petr6leo con
intervalo de ebullici6n entre 30 y 60 cC, evaporar a
sequedad aplieando corriente de nitrogeno 0 aire seco, secar
sobre gel de silice, con vacio durante 24 h.
Procedimiento, Elaborar las pastilla, correspondientes
de bromuro de potasio con las preparaciones de referenda
y de la muestra y obtener sus respectivos espeetros de
absorci6n. El espeetro de absorci6n de la preparaci6n de la
muestra corresponde al obtenido con la preparaci6n de
refereneia.
( Am) (270.80)
234.34

D. En un tubo de ensayo que contenga 5.0 mL SR de Reactivo de Fehling (tartrato c{'prico alcalino), , caliente, agregar
unas gotas de la muestra. Se forma un precipitado eopioso de
color rojo ladrillo de 6xido cuproso.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE UDOCAINA,
MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Mezelar 50 mL de 'cido acetico glacial y
930 mL de agua, ajustar el pH a 3.4 como se indica en el
CD Are!
Dande:
C ~ Cantidad de lidocaina par mililitro de la preparaci6n
de referenda.
preparadon de la muestra.
A ref= Area bajo el pieo obtenida en el eromatograma con la
270.80 ~ Peso molecular del clorhidrato de Iidocaina.
234.34 ~ Peso molecular de lidocaina.
LlDOCAiNA, CLORHIDRATO DE Y GLUCOSA. SOLUCION INYECTABLE
VALORACION DE GLUCOSA. MGA 077/. Analizar la

muestra a una temperatura de 25C. Pasar a un tuba de
polarimetro y determinar la rotaeion anf,'ular. Calcular la
cantidad de glucosa monohidratada en gramos en 100 mL de
la muestra, por medio de la siguiente formula:
(G)(1.0425)(A)
Donde:
G = Rotaci6n angular observada en grados.
A ~ Valor resultante de dividir 200 entre la longitud del tubo de polarimetro ernpleado, expresada en milirnetros.
lIDOCAiNA, ClORHIDRATO DE.

SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de lidocaina en agua
inyectable 0 una soluci6n esteril preparada con lidocaina
adicionando acido clorhidrico en agua inyectable. Contiene
no menos de 95.0 % y no Imis dell 05.0 % de la cantidad de
C l4 H22 N20'HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCJA. SR&FEUM
lidocaina, manejar de acuerdo a las instnlcciones de uso.
de
ASPECTO. La muestra es una soluci6n transparente y libre

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
A.MGA 0351.
SRef-FEUM de lidocaina equivalente a 5.0 mg de lidoeaina,
disolver en 2 rnL de c1oroformo, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seeD y disolver el
residua obtenido en 2 mL de hexano, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seeD y secar durante
24 h el residua sabre gel de silice, con vado.
Pre para cion de la muestra. Pasar a un embudo de separaci6n una alicuota de la muestra equivalente a no menos de
250 mg de clorhidrato de lidocaina, alcalinizar con soluci6n
de hidroxido de sodia 1 N, extraer con cuatro porciones de
clorofonno de 15 mL cada una, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seeo. Pesar 5.0 mg
del residuo obtenido, disolverlo en 2 mL de hexano,
evaporar a sequedad aplicando coniente de nitr6geno 0 aire
seco y secar durante 24 h el residua sobre gel de siiice
con vado.
2015

brornuro de potasio con los residuos obtenidos en las preparaciones de referencia y de la rnuestra, abtener sus
respectivos espectros IR. El espectro IR de la preparacion de
la llluestra, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que la preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
SRef-FEUM de lidocaina que contenga 1.25 mgimL de
lidocaina en ctano!.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion una alicuota de Ia muestra equivalente a no menDs de
250 mg de clorhidrato de lidoeaina, alcalinizar eon soluci6n
de hidroxido de sodio 1 N y extraer con 3 porciones de clorofonna de 15 mL cada una, evaporar a sequedad sabre BV,
pasar 125 mg del residua obtenido a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con ctanol, mezclar.
Proeedimiento. Obtener los espectros UV de la preparaci6n
de referencia y de la' preparacion de la muestra, emplcando
celdas de I cm y etanol como blanco de ajuste. El espectro
de absorci6n de la preparacion de Ia muestra exhibe rnaximos solamente a las mismas longitudes de onda que el de Ia
Procedimiento. Pasar una aHcuota de Ia muestra, equivalente a no menos de 250 mg de clorhidrato de lidoeaina a un
embudo de separaci6n de 125 mL, alcalinizar con soluci6n
de hidr6xido de sodio 2 M y extraer con 3 porciones de
cloroformo de 20 mL cada una, lavar con 10 mL de agua
cada extracto clorof6rmico, utilizando los mismos 10 mL de
agua para cada lavado y filtrarlos a traves de papcl filtro
previamente humedecido can c1oroformo, lavar el papel
filtro can 10 mL de c1oroformo, reunir este lavado con el
filtrado, titular con SV de .cido percl6rico 0.1 N utilizando
SI de cristal violeta. El punto final de la titulaci6n tambien
puede determinarse potenciometricamente, utilizando
electrodos de vidrio/calomeL Caleular los miligramos de
clorhidrato de lidocaina en el volumen de muestra tomado,
considerando que cada mililitro de Ia SV de acido percl6rico
0.1 N corresponde a 27.08 mg de clorhidrato de lidocaina.
UDOCAiNA. AEROSOL
Soluci6n de lidocaina en un vehicul0 con sabor y propeIentes apropiados en un envase presurizado con valvula
dosificadora. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad etiquetada de C14H22N20, y libera no
menos del 85.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad indicada en el marbete de C 14H 22 N 20 por dosis.
LlDOCAiNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2016
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undedma edici6n.

lidocaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de
PRUEBA DE FUGAS. MGA 0021. Cumple los requisitos.

A.MGA 0351.
Preparacion de refereneia. Colocar 10 mg de la
SRef-FEUM de !idoeaina en un embudo de separacion,
anadir 10 mL de agua y 3 mL de solueion de acido
clorhidrieo al 50 % (v/v). lavar con dos porciones de 15 mL
de clorofonno y descartar los lavados; alcalinizar con hidroxido de amonio y extraer con tres porciones de 20 rnL de
cloroformo, filtrar los extractos a traves de una torunda
de algodon humedeeida con cloroformo. Evaporar lentamente
con ayuda de calor, continuar la evaporacion hasta sequedad y
secar sobre gel de silice, aplicando vado durante 24 h.
Preparacion de Ia muestra. En un embudo de separacion,
depositar una eantidad de la muestra equivalente a 10 mg de
lidocaina y proceder como se indica en la preparacion
de referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con la
preparacion del patron de referenda y de la muestra en una
dispersion de bromuro de potasio y obtener los espectros de
absorcion infrarrojo. El espectro IR obtenido con la preparacion de la muestra, cOlTesponde al obtenido con la preparacion
de referencia.
de material, tomar precaueiones para evitar la absoreion de

humedad atmosferiea por la muestra. Pesar nuevarnente el
fraseo completo y obtener par diferencia el peso de la
muestra. Aftadir al matraz 20 mL de clorofomlo, mezclar y
agregar 10 mL de dioxano y dos gotas de SI de cristal
violeta. Titular con SV de aeido perclorieo 0.1 N en dioxano,
hasta vire a azul; correr un blanco de reaetivos y hacer las
correceiones necesarias. El punta final de la titulaeion
tambien se puede determinar potenciometricamente, para
titulaciones en disolventes no acuosos, empleando electrodos
de vidrio/ealornel 0 ealomellplata-cloruro de plata. Caleular
la eantidad de lidocaina liberada en eada dosis y la eantidad
de lidocaina eontenida por frasco, considerando que eada
mililitro de solucion de acido perclorieo 0.1 N es equivalente
a 23.43 mg de C'4H22N20.
UDOCAiNA. SOLUC/ON ORAL TOPICA

La solueion oral topica de lidocaina contiene un sabor
apropiado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C 14H 22 N20 indieada en el marbete.
lidoeaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de
NUMERO TOTAL DE DESCARGAS POR ENVASE.


Preparacion de referencia. Coloear 20 mg de la
SRef-FEUM de lidocaina en un embudo de separaeion
conteniendo 20 mL de agua y extraer con 20 mL de
c1orofonno. Lavar el extracto de eloroformo con 20 mL
de agua. Evaporar el cloroformo con la ayuda de una
corriente de aire caliente, disolver el residuo en hexano, evaparar con la ayuda de una corriente de aire caliente y secar el
residuo sobre gel de siliee, aplieando vacio durante 24 h.
Preparacion de Ia muestra. En un embudo de separacion,
depositar una eantidad de la muestra equivalente a 250 mg
de lidoeaina y proeeder como se indica en la preparaei6n de
referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas eorrespondientes con
la preparadon de referencia y la preparaeion de la muestra
en una dispersion de bromuro de potasio y obtener los espeetros de absoreion infrarrojo. El espectro de 1a muestra exhibe
maximos solamente a las mismas longitudes de onda que la
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0021. Usar el aparato

A descrito en "muestreador de unidad de dosis para inhaladores con valvula de dosificacion 0 de dosis medida".
Cumple los requisitos.

contiene mas de 100 UFC/mL de mesofilos aerobios. lihrc
de patogenos.
VALORACION. MGA 0991. Pesar con precision un !faseo

de aerosol completo, pasar cuantitativamente a un matraz de
125 mL un numero eontado de no menos de 10 dosis,
descargar euidadosamente cada dosis para evitar la perdida
VALORACION. MGA 0991. Pasar una alieuota de la

muestra, equivalente a 150 mg de lidoeaina a lID matraz
Erlenmeyer de 125 rnL y evitar la absorei6n de la humedad
atmosferica con un tapon adaptado con un tubo que contenga
B. En un tubo de ensayo depositar una porcion de Ia

muestra, afiadir 15 gotas de SR de cloruro cobaltoso y agitar
durante 2 min. Se presenta un color verde brillante y se
forma un precipitado fino.
C. En un tuba de ensayo depositar una porcion de la muestra, aftadir 5 mL de agua, 1 mL de solucion de acido nitrico
2 N, 3 mL de SR de nitrato mercllrico y mezclar. Aparece un
color amarillo claro.
eontiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios. Esta ausente de Staphylococus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
LlDOCAiNA. SOLUCI6N ORAL T6PICA
gel de silice. Agregar al matraz 20 mL de acido acetico

glacial y dos gotas de SI de cristal violeta. Titular inmediatamente con SV de acido perclorico 0.1 N en dioxano hasta
vire azul; correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. El punta final de Ia titulaci6n
tambien se pucde determinar potenciometricarnente, para
titulaciones en disolvente no acuosos, ernpleando electrodos
de vidrio/calomel 0 calomellplata-cloruro de plata. Caleular
la cantidad de lidocaina en el volumen de muestra tornado,
considerando que cada mililitro de SV de acido percl6rico
0.1 N es equivalente a 23.43 mg de C ,4 H22 N 2 0.
lINCOMiCINA. SOLUCI6N INYECTABLE

Contiene clorhidrato de lincomicina C18H34N206S'HCI'H20
en agua para inyeccion, cquivalente a no menos del 90.0 % y
no mas del 120.0 % de la cantidad de C,sH34N206S, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA .DE REFERENCIA. Clorhidrato de lincomicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de USQ.
EN.DOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 0.5 unidades de endotoxinaimg de lincomicina.
ESTERILIDA.D. MGA 0381. Metoda defiltraci6n. Cumple
los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5.
ASPECTO. Solueion clara, transparente libre de particulas

insolubles.
ENSAYOS.DE IDENTIDA.D
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia

Valoracion. El tiempo de retencion obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde
con e1 tiempo de retenci6n obtenido con el cromatograrna
B.MGA 0357.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen de
muestra equivalente a 200 mg de clorhidrato de Lincornicina, agregar acetona, hasta que empiece Ia precipitacion,
adicionar 20 mL, mas de acetona, filtrar el precipitado,
lavar con dos porciones de 10 mL de acetona, disolver el
residua en un volurnen minima de la mezc1a de cloroforrna y metanal (4:1), Evaporar a sequedad y secar a 60C
a una presion que no exceda 15 mm Hg, durante 4 h. Elaborar las pastillas correspondientes cfectuando una
2017
dispersion en bromuro de potasio. Obtener los espectros

IR correspondientes. EI espectro de absorcion lR de
la muestra corresponde al espeetro de absorcion IR de la
preparacion de referencia tratado en forma similar.
Fase movil. Adicionar 13.5 mL de <icido fosf6rico a

I 000 mL de agua, mezclar y ajustar con hidroxido de amonio a un pH 6.0. Preparar una mezcla de esta soluci6n con
acetonitrilo y metanol en una proporci6n de (780:150:150)
filtrar y desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de clorhidrato de lincomicina en fase m6vil para tener una
concentraci6n de 1.2 mg/mL, en caso necesario someter a la
acci6n de un bane de ultrasonido la soluci6n.
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota, equivalente a 600 mg de lincomicina a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo' con fase m6vil y mezclar. Transferir
una aHcuota de 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una, Iongitud
de onda de 210 nm; columna de 4.6 mm x 25 ern empacada
con L7 de 5 ftm mantenida a 46C; velocidad de flujo de
1.0mLimin.
(20 ftL) de la preparacion de referencia y registrar los pieo
respuesta; el factor de colee debido al pica de lincomicina no
es mas de 1.3: los platos teoricos determinados a partir del
pica de lincomicina no es menor de 4000 y el coeficiente de
variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 0/0,
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 ftL) de la
preparacion de referencia y de 1a preparaci6n de Ia muestra,
registrar los cromatogramas y medir el area de los picas
principales. El tiempo de retencion es de 0.5 para la lincomicina B y de 1.0 para lincomicina. Calcular la cantidad de
lineomicina (C,sH34N206S) en la porcion de la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
0.625 ( : )
(~:)
Donde:
C ~ Cantidad de clorhidrato de lincomicina en la preparaci6n de referencia.
P = Potencia designada en microgramos de clorhidrato de
lincomicina por miligramo de la SRef de clorhidrato
de lincomicina.
V = Volumen, en mililitros de la muestra tomada.
Am ~ Respuesta del pica obtenido a partir de la preparacion
de la muestra.
ArC:l= Respuesta del pico obtenido a partir de la preparacion
de referencia,
LlNCOMICINA. SOLUCI6N INYECTABLE
J,
2018
Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edici6n.
I
I
LlNDANO.CREMA
Crema que contiene lindano en una base para crema. Contiene
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad de
y-C6H6C16 indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de lindano,
ENSAYO DE lDENTlDAD. Enrollar una banda de cobre de
malla 20, de 1.5 em de ancho y 5.0 ern de largo, alrededor
de la punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
luminosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y desaparezca Ia coloraci6n verde en Ia flama. Retirar Ia malla de Ia
flama y dejar enfriar. Repetir el calentamiento y enfriamiento varias veces hasta que se Ie forme una capa de
oxido, Aplicar una pequena cantidad de Ia crema en la malla fria, y colocar a 4.0 ern de distancia del borde extemo
del mechero, dentro de la flama. Un color verde brillante se
produce en la flama.
:,
101' "
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.0 en una dilucion I en 5.

CONTENlDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
itl.1
:Iii!
VALORACION.MGA 0241, eG.

Patron interno. Preparar una soluci6n en c1oruro de metileno
que contenga 1.0 mg/mL de n-docosano.
de lindano en c1oruro de metHeno para obtener una concentraci6n de 2,0 mg/mL de lindano. De esta soluci6n pasar una
alicliota de 5.0 mL a un tuba de centrifuga graduado y
adicionar 5.0 mL del patr6n interno, mezclar y evaporar
calentando ligeramente y con ayuda de aire seco a volumen
de 3.0 mL (no lIevar a sequedad).
Soporte solido. Usar silicato de magnesia de 60 mallas
a 100 maIl as, el cual se somete a 300C par 2.0 h antes
de usarse.
Fase movil. Eter etilico anhidro: eter de petr6leo con intervalo de destilacion entre 30 y 60C grade cromatografico
(18:280).
Preparacion de la muestra. Colocar una porci6n de
algod6n en el plato poroso que se encuentra en la base
de una columna cromatografica de 25 mm X 200 mm. Adicionar 50 mL de la fase movil y 109 del soporte s61ido y
agitar hasta eliminar las burbujas de aire. Adicionar 1.5 g de
sulfato de sodio anhidro a la columna y eIuir hasta que la superficie del liquido este a 4.0 cm arriba del soporte solido,
descartando el eluyente. Transferir una cantidad pesada de Ia
crema equivalente a 10 mg de lindano a un vasa y adicionar
109 de soporte s6lido; mezc1ar con una espatula y adicionar
el hexano necesario para producir una mezc1a homogenea,
y continuar con Ia agitaci6n hasta que se produzca un floculado libre. Pasar esta mezcla a la columna cromatografiea
con la ayuda de tres porciones de 5.0 mL cada una, de la fase
m6vil, y eluir Ia columna con 225 mL de Ia fase m6vil a un
LlNDANO.CREMA
flujo de 2.0 mL/min a 3.0 mUmin. Colectar el eluyente en

un vaso de 250 mL y adicionar al eluente 5.0 mL del patron
interno. Evaporar calentando ligeramente y con Ia ayuda de
aire seco, hasta un volumen aproximado de 5.0 mL.
Pasar esta soluci6n a un tubo de centrifuga graduado y
adieionar 1,0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seeo hasta un
volumen aproximado de 3.0 mL (no !levar a sequedad).
Condiciones del equipo. EI cromatografo de gases esta
equipado con un detector de ionizaci6n de flama eonteniendo una columna de vidrio de 1.8 m X 2.0 mm empacada con
una fase liquida al 3.0 % de G3 sobre un soporte de SIA.
Mantener Ia columna a 195C, Y mantener el puerto
de inyecci6n y el detector a 250C. Usar nitrogeno seco
como gas acarreador a un flujo de 40 mUmin. Inyectar al
cromatografo de 6 a 10 inyecciones de volumenes iguales
(1.0 ilL) de la preparacion de referencia. EI coeficiente de
variaci6n no es mas del 3.0 % y el factor de colen no es mas
de 2.0, y el factor de resoluci6n entre el lindano y el
n-docosano no es menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales
(1.0 ilL) de la preparacion de referencia y la preparacion de
Ia muestra. Registrar los cromatograrnas y medir Ia respuesta
de los picas mayores. Calcular el porcentaje de lindano
(C6H 6 CI 6) en la porcion de mnestra tomada por media de la
siguiente f6rmula:
D(~)(~:)
Donde:
C = Concentracion, en miligramos por mililitro de Ia SRef
de lindano en Ia soluci6n preparada antes de Ia adici6n
del patr6n interno en Ia preparaci6n de referencia.
P = Peso en mg, de Ia muestra tomada.
Rm= Relaci6n del pico de lindano a n-docosano en Ia
RreF Relaci6n del pico de lindano a n-docosano en Ia
lINDANO. LOCI6N
La loci6n de lindano es lindano en un vehiculo acuoso
110.0 % de la cantidad de y-C6H6C16 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de lindano,
ENSAYO DE IDENTIDAD. Enrollar una banda de cobre de
malla 20, de 1.5 cm de ancho y 5.0 cm de largo, alrededor
de Ia punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
luminosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y desaparezca Ia coloraci6n verde en Ia flama. Retirar Ia rnalla de la
flama y dejar enfriar, Repetir el calentamiento y enfriamiento

varias veces hasta que se Ie forme una capa de 6xido. Aplicar
una pequcfia cantidad de la loeion en la malla fria, y colocar
a 4.0 cm de distaneia del borde extemo del mechero. dentro
de la flama. Un color verde brillante se produce en la flama.
2019
de myeecion y el detector a 250 'c. Usar nitrogeno seco

como gas acarreador a un flujo de 40 mLimin. Inyeetar al
cromat6grafo de 6 a 10 inyecciones de volumenes iguales
(1.0 J.lL) de la preparaeion de referencia. EI coeficiente de
variacion no es mas del 3.0 % y el factor de colen no es mas
dc 2.0, y el factor de resolucion entre el lindano y el

pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5
n-docosano no es menor de 5.0.

Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo vohimenes iguales

requisitos.
(1.0 J.lL) de la preparacion de referencia y la preparacion de
VALORACION. MGA 0241, eG.

Patron interno. Preparar una soluci6n en cloruro de metileno
que contenga 1.0 mglmL de n-doeosano.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRef
de lindano en cloruro de metileno para obtener una concentracion de 2.0 mg/mL de lindano. De esta solucion pasar una
alieuota de 5.0 mL a un tnbo de centrifuga graduado y

adicionar 5.0 mL del patron interno, mezclar y evaporar
calentando ligeramente y con ayuda de aire seeo a volumen
de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Sopor!e solido. Usar silicato de magnesio de 60 mallas
a 100 mallas, el eual se somete a 300 'C par 2.0 h antes
de usarse.
Fase movil. Eter etilico anhidro: etcr de petr61eo con intervalo de destilacion entre 30 y 60C grade cromatogritfico
(18:280).
Preparacion
de
la
muestra.
Colocar
una
Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta
de los picos mayores. Caleular cl porccntaje de lindano

(C 6H6CI 6) en el volumen de muestra tornado por media de la
siguiente f6rmula:
Donde:
D ~ Factor de dilue.ion.
C ~ Concentracion, en miligramos por mililitro de la SRcf
de lindano en Ia soluci6n preparada antes de Ia adici6n
del patron interno en Ia preparacion de referencia.
V ~ Volumen de muestra tomada.
Rm~ Relaci6n del pieo de lindano a n-docosano en la
R ref = Relacion del pico de lindano a n-docosano en Ia
porci6n
de algodon en el plato poroso que se encuentra en la base de

una columna cromatognifica de 25 nun x 200 mm. Adicio-
lINDANO. SUSPENSION rOPICA
nar 50 mL de la fase movil y 10 g del soporte solido y agitar

hasta eliminar las burbujas de aire. Adieionar 1.5 g de sulfato
Suspension conteniendo lindano en un vehicul0 adecuado.
de sodio anhidro a Ia columna y eluir hasta que Ia superficie
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de ]a

cantidad de y-C6H6CI" indicada en el marbete.
delliquido este a 4.0 ern arriba del soporte solido, descartando

el eluente. Transferir un volumen de muestra equivalente a
10 mg de lindano a un vasa yadicionar 109 de soporte solido;
SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef de lindano, mane-
mezc1ar con una espatula y adicionar el hexano necesario

para producir una mezcla homogenea, y continuar con Ia
agitaci6n hasta que se produzca un floculado libre. Pasar esta
mezcla a Ia columna cromatografica con la ayuda de tres
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
porciones de 5.0 mL cada una de la fase movil, y eluir la columna can 225 mL de la fase movil a un flujo de 2.0 mLimin
a 3.0 mLimin. Coleetar el eluente en un vaso de 250 mL y
adicionar al eluyente 5.0 mL del patron interno. Evaporar
calentando ligeramente y con Ia ayuda de aire seco, hasta un
volumen aproximado de 5.0 mL.

Pasar esta soluci6n a un tubo de centrifuga graduado y
adicionar 1.0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seco hasta un
ENSAYO DE IDENTIDAD. Enrollar una banda de cobre de

malla 20, de 1.5 cm de ancho y 5.0 cm de largo, alrededor
de la punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
lurninosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y desaparezca Ia coloracion verde en la flama. Retirar Ia malla de 1a
flama y dejar enfriar. Repetir el calentamiento yenfriamiento
varias veces hasta que se Ie forme una capa de 6xido. Aplicar una pequeiia cantidad de Ia suspension en Ia malla fria, y
colocar a 4.0 em de distancia del borde externo del mechero,
volumen aproximado de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
dentro de la flama. Un color verde brillante se produce en

la flama.
Condiciones del equipo. El cromat6grafo de gases esta

equipado con un detector de ionizaci6n de flama contenien-
pH. MGA 0701. Entre 6.2 y 7.0
do una columna de vidrio de 1.8 m X 2.0 mm empacada eon

una fase liquida al 3.0 % de G3 sabre un soporte de SlA.
Mantener la columna a 195C, Y mantener el puerto
requisitos.
LlNDANO. SUSPENSION TOPICA
Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

Patron interno. Preparar una soludon en cloruro de metileno
que eontenga 1.0 mgjmL de n-docosano.
de lindano en cloruro de metileno para obtener una concentracion de 2.0 mg/mL de lindano. De esta solucion pasar una
alieuota de 5.0 mL a un tubo de centrifuga graduado y
adicionar 5.0 mL del patron interno, mezclar y evaporar
calentando ligeramente y con ayuda de aire seco a volumen
de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Soporte solido, Usar silicato de magnesio de 60 mallas
a 100 mallas, el cual se somete a 300 C durante 2.0 h
antes de usarse.
Fase movil. :Ster etilico anhidro:eter de petroleo con interva10 de destilacion entre 30 y 60"C grade eromatognifico
(18:280).
Preparacion de la muestra. Colocar una pordon de
algodon en el plato poroso que se encuentra en la base
de una columna cromatogrirfica de 25 mm X 200 mm. Adicionar 50 mL de la fase movil y 109 del soporte solido y
agitar hasta eliminar las burbujas de aire. Adicionar 1.5 g de
sulfato de sodio anhidro a la columna y eluir hasta que la
superficie del liquido este a 4.0 cm arriba del soporte solido,
descartando el eluente. Transferir un volumen de la suspension equivalente a 10 mg de lindano a un vasa y adicionar
109 de soporte solido; rnezclar con una espatula y adicionar el
hexano necesario para producir una mezcla homogenea,
y continuar con la agitacion hasta que se produzca un floeulado libre, Pasar esta mezcla a la columna cromatogrMica con
la ayuda de tres poreiones de 5.0 mL eada una de la fase
movil, y eluir la columna con 225 mL de la fase movil a un
flujo de 2.0 a 3.0 mLimin. Colec!ar el eluyente en
un vaso de 250 mL y adieionar al eluyente 5.0 mL del patron
interno, Evaporar calentando ligeramente y con la ayuda de
aire seco, hasta un volumen aproximado de 5.0 mL,
Pasar esta solucion a un tubo de centrifuga graduado y
adicionar 1.0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seeo hasta un
volumen aproximado de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Condiciones del equipo. EI cromatografo de gases esta
equipado con un detector de ionizacion de flama conteniendo una columna de vidrio de 1.8 m x 2.0 mm empacada con
una fase liquida al 3.0 % de 03 sobre un soporte de SlA.
Mantener la columna a 195C, Y mantener el puerto de inyeccion y el detector a 250C. Usar nitrogeno seco como
gas acarreador a un flujo de 40 mL/min. Inyectar al crornatografo de 6 a 10 inyeeciones de volumenes iguales (1.0 ilL)
de la preparacion de referencia. El coeficiente de variacion
no es mas del 3.0 % y el factor de coleo no es mas de 2.0, y
el factor de resolucion entre ellindano y el n-doeosano no es
menor de 5.0.
(1.0 ilL) de la preparacion de referencia y la preparacion de
la muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta
LlOTIRONINA SODICA Y LEVOTIROXINA SODICA. TABLETAS
de los pieos mayores. Caleular el porcentaje de lindano

(C6HsCld en eJ volumen de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
Donde:
C ~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
de lindano en la solucion preparada antes de la adicion
del patron interno en la preparacion de referenda.
V ~ Volumen de muestra tornado.
Rm = Relacion del pico de lindano a n-docosano en la
preparacion de la muestra
Rrej = Relacion del pico de lindano a n-docosano en la
LlOTiRONINA SODICA Y LEVOTIROXINA

SODICA. TABLETAS
Contiene levotiroxina sodica y liotironina sodica en una
porcion, por peso, de 4 a 1 respectivamente, Contienen no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las cantidades de
levotiroxina (ClsHlOI4N04) y liotironina (C 1sH ll I,N04 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxin. y liotironina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
A. Los tiempos de retencion obtenidos en el cromatograma
con la preparaeion de la muestra preparada como se indica
en la Valoraci6n, corresponden a los obtenidos en el
cromatograma con la solucion de las SRef, preparada como
se indica en la Valoraci6n, eorrespondielltes a liotironilla y
levotiroxina.
Fase movil. En un embudo de separaeion, coloear volumenes iguales de alcohol amilico terciario y solucion de
hidroxido de amomo al 22.5 % (v/v), agitar 1.
mezcla, descartar Ia capa inferior, pasar la capa superior a
la camara cromatografica, tapar y dejar saturar durante 1 h,
.Preparaci6n de referencia de levotiroxina. Pesar una cantidad de la SRef de levotiroxina, equivalente a 15 mg de
levotiroxina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de metanol:solucion de
hidroxido de amomo .1 22.5 % (v/v) (50:50) y
mezclar. Pasar una alieuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Esta solucion eantiene 30 Ilg/mL de
levotiroxina,
Preparacion de referenda de liotironina. Pesar una

cantidad de la SRef de liotironina equivalente a 15 mg de
liotironina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,

disolver y llevar al aforo can una mezcla de
metanol:soluci6n de hidr6xido de amonio al 22.5 % (v/v)
(50:50) y mezclar. Pasar una alicuota de I ruL de esta solucion a un rnatraz volumetrico de 200 mL, nevar al aforo con
el mismo disolvente y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
7.5 fig/mL de liotironina.
una cantidad del polvo equivalente a 300 fig de levotiroxina
y 75 Ilg de liotironina, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con una mezcla de metanol-soluci6n
de hidroxido de amonio al 22.5 % (v/v) (50:50), agitar mecanicamente durante 10 min y centrifugar.
Revelador. Mezclar y agitar vigorosamente 65 volumenes de

una solucion dc icido c1orhidrico 2 N con 50
volumenes de soluci6n de arsenito de sodie al 10 % (rn/v) en
soluci6n de hidroxido de sodio 1 N. Mezc1ar un
volumen de esta soluci6n con cinco volumenes de una soluci6n de c1oruro ferrieo al 2.7 % en soluci6n de acido
c1orhidrico 2 N y 5 volumenes de una soluci6n de ferricianuro
de potasio a13.5 % (m/v), preparada en el momenta de su usa.
Procedimiento. Apliear a la eromatoplaca en carriles
separados 10 fiL de cada una de las preparaciones de
referencia y 10 fiL de la preparaci6n de la muestra. DesarrolIar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta ~
partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca
de la camara marear el frente de la fase movil, dejar secar
can eorriente de aire seeo, roeiar con el reve1ador y observar.
Las mane has obtenidas en el eromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponden en tamafio, color y RF a las
manchas obtenidas en el eromatograma con las respectivas
preparaciones de sus eorrespondientes SRef.
requisitos. Utilizar e1 metoda de Valoracion.
HALUROS SOLUBLES. Pesar no menos de 30 tabletas,
ealcular su peso promedio, triturar hasta poivo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalentc a 2.5 mg de levotiroxina
sOdica anhidra, pasar a un tuba de ensayo grande agregar
1.0 g de carbOn activado y 25 mL de agua. Tapar el tubo,
ca1entar a 40C Y agitar durante 5 min, agregar tres gotas de
solucion de icido nitrico al 40.0 % (v/v), filtrar y agregar al
filtrado ocho gotas de SR de nitrato de plata.
Colocar en un tuba similar 0.25 mL de soluci6n de acido
c1orhidrico 0.02 N can 25 mL de agua, agregar tres gotas de
soluci6n de icido nitrico al 40.0 % (v/v) y ocho
gotas de SR de nitrato de plata. Observar ambas soluciones
con luz natural sobre fonda oscuro y comparar. La turbiedad
producida con la muestra, no es mayor que la producida con
la soluei6n de acido c1orhidrico, 10 que corresponde a no
mas del 7.1 % de haluros solubles.
2021

Fase movil. Agua:acetonitrilo (7:3), agregar 5 mL de
acido fosf6rico par cada I 000 mL de soluci6n, filtrar y
desgasificar.
Solucion de hidr6xido de sodio 0.01 M en metanol. Pesar
200 mg de hidr6xido de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 500 ruL, disolver can 250 mL de agua, enfriar, llcvar
al aforo can metanol y mezclar.
Preparacion de las sustancias -de referenda. Pesar
una cantidad de cada una de las SRef correspondientes
equivalente a 10 mg de liotironina y 40 mg de levotiroxina,
pasarlas a un matraz volumetrico de 100 ruL, disolver y
Hevar al aforo can soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 Men
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de csta
con el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 fig/mL de liotironina y 40 fig/ruL de levotiroxina.
calcular su peso promedio, triturar hasta 'polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a lOO fig de liotironina y
400 Ilg de Ievotiroxina. Pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, agregar 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.01 M en metanol, someter a la acci6n del ultrasonido
durante I min, agitar rnecanicamente durante 5 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 a 30 cm, empacada LlO; flujo de 1.0 mLimin; detector UV; longitud de
onda de 225 nm.
Calibracion del aparato. [nyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n
de referenda y registrar los picos respuesta. El coeficiente de
variacion no es mayor de 2.0 % y el factor de colea para ambos picas, no es mayor de 1.8. EI factor de resoluci6n entre
los picos de levotiroxina y liotironina no es mayor de 4.
operaci6n inyectar al cromat6grafo por separado volumenes
iguales (50 fiL) de la preparacion de referencia y de la
preparadon de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las areas para los picos de liotironina y levotiroxina
que son eluidos en este orden. Caleular los microgramos de
liotironina en la pord6n de muestra tomada por la formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de Iiotironina en la preparaci6n
de referencia.
Am = Area bajo el pica correspondiente a liotironina obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can 1a
Ca1cular la cantidad de levotiroxina en la pordon de muestra
tomada, par la formula:
LlOTIRONINA S6DICA Y LEVOTIROXINA S6DICA. TABLETAS
2022
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidadpor mililitro de levotiroxina en Ia preparaci6n
de referenda,
D = Factor de diluci6n de la rnuestra.
Am = Area bajo el pico correspondiente a levotiroxina,
obtenida en el crornatograma con la preparacion de la
muestra.
A re(= Area bajo el pico correspondiente a levotiroxina,
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de las
sustancias de referencia.
LlOTIRONINA SODICA. TABLETAS

Contienen una cantidad de C15HllhNNa04) equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a eantidad de
liotironina (C 1s H 1213NO,), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Liotironina, levotiroxina y 3,5-diyodo-L-tironina s6dica, manejar de acuerdo a
Revelador. Preparar una soluci6n en acetona conteniendo 0.25 % (m/v) de ninhidrina y 1.0 % (v/v) de acido
acetico glacial.
Procedimiento. En un embudo de separaei6n, agitar 5
volumenes de alcohol amilico, cinco volumenes de
2-metilbutan-2-o1, tres voillmenes de hidroxido de amonio y
tres volumenes de agua, dejar reposar para separar las capas
y pasar la capa inferior al fondo de la camara cromatognifica, tapar y dejar saturar durante 2 h manteniendo una
temperatura de 25C. Una vez saturada la camara, pasar la
capa superior a un vasa de precipitados u otro recipiente
adecuado y colocarlo en el centro de Ia camara, Marcar la linea de aplicacion en el papel cromatografico, trazando un
circulo de 3.8 cm de dhlmetro en el centro; aplicar por duplicado y en puntos separados, equidistantes entre si, 10 I'L
de cada una de las tres preparaciones procurando que e1 duplicado de cada aplicacion sea diametralmente opuesto.
Haeer una perforacion en el centro del papel cromatografieo,
insertar en esta el extremo de una mecha de algodon e introducir todo dentro de la camara, colocando el papel horizontal
sobre el vasa e introducir el otro extremo de la mecha de algod6n en la capa superior contenida en el vaso, que servini
de fase movil. Desarrol1ar el cromatograma, dejando correr
la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion,
sacar el papel, dejarlo secar al aiTe y sumergirlo en e1
revelador, dejaT secar nuevamente, observar y calcular los
val ores de Rr correspondientes a cada mancha por medio de
A. MGA 0241, Cromatografla en papel.

SRef de liotironina al 1.0 % (rn/v) en una mezcla de hidroxido de amonio:etanol al 96.0 % (5:70).
Preparacion de 3,5-diyodo-L-tironina y levotiroxina.
Preparar una solucion eonteniendo 0.02 % (m/v) de 3,5diyodo-L-tironina sodiea y 0.048 % (m/v) de levotiroxina, en
una mezcla de hidroxido de amonio y etanol al 96 % (5:70).
Esta soluci6n se usa en el transcurso de 2 semanas.
Preparacion de la muestra. Triturar finamente un numero
de tabletas equivalente a 2.0 mg de liotironina, agitar durante
I h con una mezcla de 740 mL de solueion de hidroxido de
sodio 0.1 M Y 260 mL de etanol al 96.0 % y filtrar. A
500 mL del filtrado, agregar 20 g de resina fuertemente basica (D-aeidite'FF), agitar durante 5 min y filtrar. Lavar el
residuo del filtro con pequeiias porciones de una mezcla
de 18 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 6 mL de
etanol al 96.0 %. Descartar el filtrado. Extraer la liotironina
del filtro, pasando a traves del mismo, una mezcla de
200 mL de etanol y 10 mL de acido clarhidrico, en
pequeiias porciones; evaporar el filtrado a sequedad con
ayuda de corriente de aire, a una temperatura que no exceda
de 30C Y disolver el residuo en 0.1 mL de metano!.
L10TIRONINA SODICA TABLETAS
RF
;::;:
Distancia recarrida par la sustancia

desde el punta de aplicacion
Distancia recarria par la fase movil
desde el punta de aplicacion
La mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
con la preparacion de referencia de liotironina,
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retencion relativo obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, para la
Valoraci6n corresponde al obtenido en el cromatograma de
C. Reaccion cualitativa de color.

Preparacion de la muestra. Triturar finamente no menos de
10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a
0.1 mg de liotironina, agitarla con 15 mL de agua durante
I min, anadir dos gotas de aeido clorhidrico y 10 mL de butanol, agitar durante ] min, centrifugar la mezc1a durante
5 min, decantar el sobrenadante tan completamente como
sea posible, par media de una pipeta, a un tuba de ensayo y
evaporar sobre BV hasta que no se perciba olor a butanol
yenfriar.
Revelador. Pesar I g de sulfanilamida y nevar a 100 mL con
soluei6n de aeido clorhidrico al 10.0 % (v/v). Pasar 5 mL de
esta soluci6n a un embudo de separacion de 125 mL, aiiadir
5 mL de solucion de nitrito de sodio al 5.0 % (m/v), recien

preparada y fria y mezclar durante 1 min, agregar 40 mL de
butanol y agitar durante 1 min, dejar teposar durante 4 min,
separar la capa de butanol y cmplearla como soluci6n
reveladora.
Procedimiento. Humedecer el residua obtenido de 1a muestra, con tres gotas de metanal e incorporar bien por media de
rotaci6n. Retirar el metanal tan completamente como sea
posible, empleando un tubo capilar y apliearlo en forma de
pequefia mancha, sabre un papel filtro, dejar secar y rociar
con el revelador, secar el papel con ayuda de corriente de
aire y rociar con soluci6n de carbonato de sodio al 10.0 %
(m/v). Desarrolla un color rosa en el area donde fue aplieada
la rnuestra.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de 30 miu.
requisitos.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta paIva fino cada
tableta, pasar cuantitativamente y en forma individual a
matraces volum6tricos de 5 mL, adicionar a cada matraz
3 mL de solueion metanolica de hidroxido de sodio 0.01 My
colocarlos en un bane de ultrasonido durante 1 min. Agitar
durante 5 min, adieionar 250 ilL del patron intemo, llevar al
aforo con soluci6n metan6lica de hidr6xido de sodio 0.01 M,
mezc1ar y filtrar. Proseguir como se indica en la Valoraci6n,
inyectando 100 ilL de cada una de las preparaciones de la
muestra. Ca1cular los microgramos de liotironina por tab1eta
1.5 C
(:m)
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de liotironina en la preparad6n
de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de referencia,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Las manchas obtenidas,
en el Ensayo de identidad A, en el cromatograma con la preparad6n de la rnuestra, con RF similar al de las manchas
obtenidas con la soluci6n de 3,5-diyodo-L-tironina y levotiroxina, respectivamente no son mas grandes ni mas intensas que
estas, 10 que eorresponde a no mas del 2.0 % de 3,5-diyodo-I.tironina s6dica y no mas del 5.0 % de levotiroxina s6dica.
Solucion metan6lica de hidr6xido de sodio 0.01 M. Disolver 400 mg de hidroxido de sodio en 500 mL de agua,
enfriar y adicionar 500 mL de metano1 y mezc1ar.
2023
Fase movil. Agua:metanol (6:4), adicionar 5 mL de acido filSforico por eada I 000 mL de solucion. Filtrar y dcsgasificaI.
Patron interno. Pesar 10 mg de la SRef de levotiroxina,
pasar a un matraz volum6trieo de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con la soluci6n metan6lica de hidr6xido de sodio
0.01 M.
liotironina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a1 aforo con soluci6n metan61ica de hidr6xido de
sodio 0.01 M, mezclaI. Pasar una alieuota de 10 mL de la
solud6n anterior a un matraz volumetrico de 50 rnL, adicionar una alicuota de 10 rnL del patr6n interno, llevar al aforo
con solucion metanolica de hidroxido de sodio 0.01 M Y
mezclar. Esta soluci6n contiene 20 jlg/mL de liotironina,
calcular su peso prornedio y triturarlas hasta polvo fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a I mg de liotironina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar una
alieuota de 10 mL del patron interno y 30 mL de solucion
metanoliea de hidroxido de sodio 0.01 M Y colocar en banD
de ultrasonido durante 15 min. Agitar la rnezcla durante
5 min, llevar al aforo can soluci6n metanolica de hidr6xido
de sodio 0.01 M, mezclar y filtraI.
Condiciones del equipo. Detector UV; longitud de onda a
225 nm; columna de 3.9 mm X 30 cm, empacada con LlO;
flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromat6grafo, por separado, seis
volumenes iguales (30 JlL) de la preparacion de referencia;
registrar los cromatogramas y calcular el coeficiente de
variad6n, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
no es mayor de 1.8. Una vez ajustado el sistema cromatografico, inyectar por separado, volumenes iguales (30 JlL) de la
preparaci6n de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Calcular los miligramos de C15H12bN04, en la porci6n tomada de tabletas, por medio de la signiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de liotironina en la preparacion
de referenda.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma can Ia preparaci6n de 1a muestra.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma can la preparaci6n de referenda.
lITIO, CARBONATO DE. TABLETAS

eantidad de Li 2C0 3 , indieada en el marbete.
LlTIO. CARBONATO DE. TABLETAS
2024
Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma edicion.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato de Iitio.

manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
A. MGA 0331. Proceder como se indica en Ia Valoraeion.
La muestra presenta emisi6n en las condiciones fijadas
para litio.
B. MGA 0511, Carbonatos. La muestra da feacci6n positiva
a las pruebas de identidad para carbonatos.

requisitos.
,.;
::','1:
".,i li
;.')i'" '
"~iii
'I,i"
i
1;11111
i;,i:li",

Solncion de clornro de potasio. Pesar 5.72 g de cloruro de
potasio, pasar a un matraz voillmetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua desionizada y mezclar. Esta
soIuci6n contiene 1 500 ppm de potasio.
Preparation del blanco. Pasar una allcuola de 10 mL de
agua desionizada a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar
al aforo con la soluci6n de clonno de potasio y mezclar.
Pre para cion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10.648 mg de carbonato de litio, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver en la minima cantidad de soIuci6n de acido c1orhidrico al 50 % (v/v), llevar al
aforo con agua desionizada y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 20 )lglmL de Iitio.
Soluciones de trabajo. Pasar, par separado, a matraces voIumetricos, de Ia capacidad seiialada en Ia Tabla 1, las
aHcuotas de la preparaci6n de referencia y de agua desionizada, nevar al aforo con la soluci6n de cloruro de potasio y
mezclar.
Tabla 1. Volumenes de allcuotas.

Preparacion
referencia
(mL)
10
15
5
Agua
deionizada
Volumen Concentrafinal (mL) cion de litio

(~&/mL)
5
5
100
200
100
2.0
1.5
1.0

aparato con 900 mL de agua desionizada como medio de
disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta soluci6n. Pasar una
allcuota del filtrado equivalente a 310 )lg de litio (1.65 rug
de carbonato de litio) a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar 15 mL de agua desionizada, llevar al aforo can
soluci6n de cloruro de potasio y mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la emisi6n de las soluciones de
referencia y de la preparaci6n de la muestra como se indica
en el MGA 0331, metoda 11, a la Iongitud de onda de maxima
LlTIO, CARBONATO DE. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
emision de 671 nm, utilizar himpara de catodo hueco de litio,

flama oxidante de aire y acetileno y una abertura de 0.7 nm.
CaIcular el porcentaje de carbonato de litio disuelto, por
5.323)
100 D(E) ( ----p;f
Donde:
E ~ Valor interpolado en Ia grifica
5.323 ~ Factor para convertir lilio en carbonato de litio.
M ~ Cantidad de carbonato de lilio indicada en el marbete.
VALORACION. MGA 0331, Metoda II. Preparar las soIuciones con agua desionizada.
Preparacion de referencia, solucion de cloruro de potasio
y soluciones de trabajo. Como se indica en Disolucion.
ca1clllar su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 600 mg de carbonato de
litio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
10 mL de solucion de acido clorhidrico al 50 % (v/v) y
400 mL de agua desionizada, agitar hasta que el solido y el
principio activo esten completarnente desintegrados y disueltos, llevar al aforo con agua desionizada, mezclar y filtrar.
Pasar una allcuota de 25 ruL del filtrado a un matraz
volumetrico de 250 ruL, IIevar al aforo can agua desionizada
y mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta Soillci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can la
soluci6n de cloruro de potasio y mezc1ar.
Procedimiento. Como se indica en Disolucion. Calcular los
miligramos de LiC0 3 en la pord6n de muestra tomada, por
medio de Ia formula siguiente:
D(E)(5.3Z3)
Donde:
E ~ Valor interpolado en la grafica
5.323 ~ Factor para convertir litio en carbonato de Iitio.
lITIO, CARBONATO DE. TABLETAS DE

Contienen no menos del 90.0 % y nomas del 110.0 % de la
cantidad de Li2 C03 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato delitio, manejar de acuerdo a las instruccionesde uso.
A. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de carbonato
de litia adicionar 0.5 mL de acido clorhidrico, se produce
efervescencia y un gas incoloro que cuando se pasa a traves
de la soluci6n SR de hidr6xido de calcio se forma un
precipitado blanco.
B. MGA 0511. Las sales de litio, humedecidas con acido

clorhidrico imparten a la flama no luminosa un intenso
color raja.
requisitos.
Medio de disolucion. Acido clorhidrico diluido 7 en I 000.
Preparacion de referencia concentrada. PesaT una cantidad equivalente a 28 mg de la SRef de carbonato de litio,
pasar a un rnatraz volumetrico de 50 rnL; adicionar 20 mL
de agua y 0.5 mL de acido clorhidrico agitar hasta disolver
nevar al aforo con agua y mezclar. Transferir una alicuota
de 5 mL a un matraz volumetrico de 100 mLy llevar a volumen can agua. Esta soluci6n contiene 28 ).lg/mL de
carbonato de litio.
Preparaciones de trabajo de referencia. Pasar por separado, a matraces volumelricos de 50 ml, alicuotas de 5, 10, 15,
20 Y 25 mL de la preparaci6n de referencia concentrada y
llevar al aforo con 'cido clorhidrico diluido 7 en I 000. Estas
soluciones contienen 2.8, 5.6, 8.4, 11.2 Y 14 ).lg/mL de carbonato de litio respectivamente.
800 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 120 min, muestrear de acuerdo a los tiempos
indicados en los criterios de aceptacion y filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion, a traves de un filtro
inerte con tamano de poro no mayor a 35 ~m. Obtener la
absorbancia de las preparaciones de trabajo de referencia y
de las preparaciones de las muestras a 671 nm como se indica en el MGA 0331, Metoda 1, utilizando una flama de
aire acetileno y soluci6n de "cido clorhidrico diluido 7 en
I 000 como blanco. Caleular la cantidad de carbonato de litio, en miligramos por litro, al interpolar la absorbancia de
cada una de las preparaciones de la muestra en la curva generada al graficar las absorbancias obtenidas de las
soluciones de trabajo de referencia contra sus correspondientes concentraciones de carbonato de litio en microgramos
por mililitro. A partir de la cantidad de carbonato de litio por
mililitro encontrado, calcular el porcentaje de carbonato de
Htio disuelto tomando en cuenta e1 volumen de alicllota, el
factor de diluci6n de la muestra, el volumen del medio de disoluci6n y la cantidad indicada en el marbele. EI porcentaje
de carbonato de Htio disuelto estani conforme a la siguiente
tabla.
Tiempo de muestreo
Por dento disuelto
2 a 16
15 min
45 min
25 a 45
90 min
60 a 85
No menos del 85
120 min
Preparacion de referencia. Pesar con exactitud 30 mg de la
SRef de carbonato de litio y transferir a un matraz volurnetrico
2025
de 100 mL, adicionar 20 mL de agna y 0.5 mL de "cido clorhidrico, agitar hasta disolver y llevar al aforo con agna y mezclar.
Esta soluci6n contiene 300 ).lglmL de carbonato de litio.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletaR,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1.200 mg de carbonato
de lilio y pasar a un matraz volumetrico de 100 m!. Adicionar 50 mL de acido clorhidrico diluido 1 en 200, agitar
durante 15 min llevar a aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar, descartar los primeros 25 mL del filtrado,
transferir una alicuota 5 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar a volumen con acido clorhfdrico
diluido 1 en 200 y mezclar.
Procedimiento. Determinar la emision de la preparaci6n de
referencia y de la preparacion de la muestra a 671 nm utilizando acido clorhidrico diluido I en 200 como blanco, Si es
necesario realizar diluciones de acuerdo at intervalo de trabajo del equipo. Caleular la cantidad, en miligramos, de
carbonato de litio en la muestra tomada por medio de la signiente f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de carbonato de litio en la preparacion dereferencia.
Am = Lectura obtenida con la preparacion de la muestra.
A rej = Lectura obtenida con la preparacion de referencia.
LOMUSTINA. CP.PSULAS
cantidad de C9H 16CIN30" indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Lomustina, manejar de
Precauciones: Evitar cualquier contacto con la lomustina,

por inhalaci6n 0 contacto dermico. Desechar los residuos del
ana.lisis, las muestras sobrantes y el producto caduco por incineraci6n. Proteger contra la acci6n de la luz, durante las
pruebas, las soluciones de lornustina.
A, MGA 0351. Pesar no menos de 10 capsulas, caleular Sil
contenido neto promedio y rnezc1ar los contenidos, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de lomustina, pasar a
un vasa de precipitados, agregar 10 mL de metano!, agitar,
filtrar y evaporar el fillrado a sequedad usando un evaporadar rotatorio sobre un bafio de agua a una temperatura de no
mas de 60C. Secar el residuo a 60C, a una presion de
5 mm de mercurio durante 30 min.
LOMUSTINA. cApSULAS
2026
Farmacapea de los Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro

de potasio corresponde a1 espectro de absorci6n obtenido
con la preparaci6n de referencia tratada de manera similar.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en 1a Valoracian. El
espectro UV de la preparaci6n de la muestra corresponde al
obtenido con la preparaci6n de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS
, Ii
;?"'"
A. MGA 0241, Capa De/gada.

Fase movil. Acido acetico glacia1:tolueno (20:80).
10mustina y 10 mg de 1.3-dicic1ohexilurea pasarlas a un
matraz vo1umetrico de 10 mL, disolver y l1evar al aforo en
metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg de lomustina y 1 mg de ] ,3-diciclohexilurea respectivamentc.
Soluci6n 1. Pesar no menos de 10 cipsulas, ca1cular su contenido neto promedio y mezc1ar los contenidos, pesar una
cantidad del polva equiva1ente a 100 mg de 10mustina pasar
con metanol, mezc1ar y filtrar. Esta soluci6n contiene
20 mg/mL de lamlistina.
Soluci6n 2. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la soluci6n 1 a
y mezc1ar. Esta so1uci6n contiene 800 f.lg/mL de 10mustina.
Solucion 3. Mezdar una alicuota de I mL de la so1uci6n 2
con una alicuota de 1.0 mL de metano1. Esta soluci6n
contiene 400 f.lglmL de 10mustina.
Solucion 4. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n 2 a un
matraz volumetrico de 10 mL , llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 80 ).!g/mL de lomustina.
Solucion 5. Mezclar una alicliota de 1.0 mL de la so1uei6n 2
con un volumen exactamente medido de 19 mL de metano!.
Esta Sollici6n contiene 40 f.lg/mL de 10mustina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 5 f.lL de la preparaei6n de referencia y 5 f.lL de cada
una de las soluciones de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil basta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la dimara, marcar el frente de la fase m6vil y secarla a
110 C durante 1 h. En la parte inferior de 1a camara coloear
un plato de evaporaci6n que contenga una mezcla de
solucion de icido clorbfdrico:agua:soluci6n de permangana
to de potasio al 1.5 % (m/v) (1:1:2); cerrar la camara y dejar
saturar durante 15 min. Colocar la cromatoplaca en la camara y mantener en contacto con los vapores de cloro
durante 5 min. Retirar la cromatopiaca de la camara y secar
con corrientc de aire frio hasta que el exceso de eloro sea
removido y el area de la linea de aplicacion no presente
color azul al contacto con una gota de SR de yoduro
de potasio y a1mid6n. Rociar 1a placa con SR de yoduro de
potasto y almid6n. Cualquier mancha secundaria obtenida en

el crornatograma con la soluci6n I de la preparaci6n de
la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida con la
so1uci6n 4 de la preparacion de la muestra (0.4 %) y no mas
de una mencionada mancha es mas intensa que la mancha
obtenida en el crornatograma con la soluci6n 5 de la preparaci6n de la rnuestra (0.2 %). La prueba no es valida a menos
que en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de referencia muestre clararnente dos manchas principales
c1aramente separadas.
B.MGA 0241, CLAR.

Fase mOvil. Metanol:agua (50:50), filtrar y desgasificar.
Solucion 1. U sar la soluci6n 1 de la preparaci6n de la muestra de Sustancias relacionadas A.
Solucion 2. Pasar una alieuota de 2 mL de la solucion 2 de 1a
preparacion de la muestra de Sustancias relacionadas A, a
un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al aforo con
metano1 y mezc1ar. Esta So1lici6n contiene 16 f.lg/mL de
lomustina.
Condiciones del equipo. Colunma de acero inoxidab1e de
25 cm x 4 mm empacada con Ll, detector de luz UV a una
longitud de onda de 230 nrn, ve10cidad de flujo de
2mLlmin.
vo1umenes igua1es (20 f.lL) de la soluci6n 1 de la preparacion
de la muestra y registrar los picos respuesta. E1 tiempo de
retenci6n relative para lomustina es de aproximadamente
25 min. Cuando se usa un registrador, ajustar la sensibilidad
del sistema a la altura del pica principal obtenido en e1
cromatograma con la soluci6n 1 de la preparacion de la
muestra; no es menor que 50 % de la amplitud de
la escala del registrador. Una vez ajustados los parametros,
inyectar al cromatografo, pOT separado, volltmenes iguales
(20 ,lL) de la so1uei6n 1 y de 1a soluci6n 2 de 1a preparacion
de la muestra y obtener los cromatograrnas. La suma de las
areas del pica secundario no es mayor que el area del pica
principal obtenido en el cromatograma con la soluci6n 2 de
1a preparaci6n de la muestra (2.0 %). Descartar eua1quier pico cuya area sea menor que 0.05 veces la del pico principal
obtenido con 1a so1uci6n 2 (0.1 %).
requisitos,
LOMUSTINA. cApSULAS
AGUA. MGA 0041. Titulacian direeta. No mas del 2.5

por ciento.
Preparacion de refereneia. Pesar 10 mg de 1a SRef de
lomustina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar una alicuota
de 5 mL, de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de

50 mL, Hevar al aforo can alcohol y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 20 figimL de lomustina.
Preparacion de ia muestra, Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido netD prornedio, mezclar los contenidos
y pesar una cantidad del paIva equivalente a 40 mg de
lomustina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 70 mL de alcohol agitar durante 20 min, Hevar al aforo con el mismo solvente, mezclar y filtrar. Pasar una
alicuota de 5 mL del filtrado a un matraz volurnetrico de
100 mL, Hevar al aforo eon etanol y mezclar.
longitud de onda de maxima absorbancia de 230 nm,
usando celdas de 1 em y alcohol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C9H16CIN302 en la porci6n de
muestra tomada, por media de la formula siguiente:
CD
(Am)
A
ret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de lomustina en la preparaci6n
de referenda.
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparadon de referenda.
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de c1orhidrato de loperamida (C 29H 31 ClN20,'HCI),
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida, manejar de acuerdo a las instrucdones
de uso.
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la
SRef-FEUM de clorhidrato de 10peramida, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con isopropanol, rnezc1ar. Pasar 9.0 mL exactamente medidos de esta
solucion a un rnatraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y rnezclar. Esta
solucion contiene 450 figimL de clorhidrato de loperamida.
tabletas, eliminar Ia cubierta, S1 fuera necesario, con un
2027

triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 10 mg de clorhidrato de loperamida, pasar a
un tubo, adicionar una alicuota de 20 mL de isopropanol,
agitar por medio mecanico durante 1 min y dejar sedimentar.
Pasar 9.0 mL exactamente medidos del Jiquido sobrenadante
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezc1ar. EI espectro de
absorci6n en la regi6n ultravioleta entre 250 y 300 nm, de la
preparacion de Ia muestra exhibe maximos y minimos a las
rnisrnas longitudes de onda que Ia preparaci6n de referencia,
utilizando eeldas de 1 em y una mezcla de isopropanol:soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N (9: 1) como blanco de
ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Va/oracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el crornatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponde ai obtenido en
ei cromatograma con Ia preparacion de referencia,
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Muestra compuesta. Aparato 2.
Q~80.0%.
SA. Pasar 3.0 g de elorhidrato de trietilamina y 1.0 mL

de acido fosforico a un matraz de 1 000 mL, agregar
550 mL de agua y mezclar.
Fase movil. Acetonitrilo:SA (45:55), fiItrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatogritfico adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar Ia cantidad necesaria de
la SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida para tener una
concentracion similar a Ia de Ia muestra, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver can 2.0 mL de metanol
y llevar al aforo can soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N Y
rnezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 50 rnL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.01 N Y mezclar. Filtrar a traves
de un filtro de polipropileno de 10 J-lm, descartando los primeros 30 mL del filtrado.
de onda de 214 urn, columna de 8.0 em x 4.0 mm empacada
can L7 de 5 J-lm, flujo de 2.0 mLimin.
900 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.01 N como media
de disolucion, accionarlo a 50 rpm, durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porcion de la solucion a traves de un filtro de polipropileno de 10).tm y descartar los primeros
30 mL del filtrado. Mezc1ar alieuotas iguales de cada una de
las 6 muestras filtradas. Inyectar al cromatografo repetidas
veces, volumenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta. El factor de colen no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor de
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in~
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
LOPERAMIDA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2028
Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas
y mcdir el area bajo los picas. Calcular el porcentaje de clorhidrato de loperamida (C29H33ClN,02'HCI) disuelto por
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de loperamida en
Are:r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion referencia.
M ~ Cantidad de clorhidrato de loperamida indicada en el
marbete.

SA. Pasar 3.0 g de clorhidrato de trietilamina y 1.0 mL de
acido fosforico a una matraz de I 000 mL, agregar 550 mL
de agua y mezclar.
Fase movil. Acetonitrilo:SA (45:55), filtrar y desgasificar.
Haeer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
clorhidrato de loperamida, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver con 2.0 mL de metanol y llevar al aforo con
agua y rnezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
soluci6n a un rnatraz volumetrico de 250 mL, agregar
5.0 mL de solucion de acido fosforico al 5.0 % (v/v) Y
25 mL de metano1, llevar a1 aforo con agua y mezcIar. Esta
solucion cantiene 8.0 Ilg/mL de clorhidrato de loperamida.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta po1vo fino y pesar una cantidad de polvo equivalente a
16 mg de clorhidrato de loperamida, pasar a un matraz
volumelrico de 2 000 mL, agregar 40 mL de soluci6n de
acido fosforico al 5.0 % (v/v) Y 200 mL de metanol, nevar al
aforo con agua y mezc1ar. Filtrar si es necesario.
de onda de 214 nm, columna de 8.0 em X 4.0 mm empacada
con L7 de 5.0 11m, flujo de 2.0 mLimin.
volumenes iguales (20 ilL) de I. preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. EI factor de colee no es mayor
de 2.0 y e1 coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar a1
cromatografo, par separado, volumenes iguales (20 ilL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el area
bajo los picos. Calcular la cantidad de clorhidrato de loperamida (Cz9H33ClNzOz'HCI) disuelto por medio de la
siguiente formula:
LORATADINA. JARABE
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de loperamida en
1a preparacion de referenda.
, Am = Area bajo el pico obtenida en e1 crornatograma con 1a
A ref = Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
LORATADINA. JARABE
Contiene no menos de 94.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad CZ2H23CIN202, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de loratadina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, Capa delgado.
Fase miivil. Eter etilico:dietilamina (40:1), en una camara
forrada con papel.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de SRefFEUM de loratadina en diclorometano que contenga
5 mglmL de loratadina.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de Ia muestra, equivalente a 10 mg de loratadina, a un tuba de centrifuga.
Agregar 10 mL de una solucion de hidroxido de sodio 0.2 N
Y 2 mL de diclorometano. Mezclar con movimiento rotatorio
por 10 min. Centrifugar y descartar la fase acuosa.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la
preparaci6n de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secarla con corriente de aire seco y
observar bajo Ia lampara de Ia luz UV. La muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida con Ia
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retendon del pica principal obtenido
en el cromatograma con 1a reparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Salmonella y de Escherichia coli. No contiene mas de 100 UFC/mL
de organismos mesofilicos aerobios y no mas de 50 UFC/mL

requisitos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Es transparente y libre
de partieulas visibles.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.1.
Nomas de 0.3 % de 4-[S-c1oro 5,6-dihidro-2(hidroximetil)-IIH-benzo [5,6Jcic1ohepta [I ,2b Jpiridin-IIilidenoJ-I-piperidincarboxilato de etilo (sinonimo 4-hidroximetil loratadina). No mas de 0.3 % de 4-[S-c1oro 5,6dihidro-4-(hidroximetil)-ll H-benzo [5,6Jcic1ohepta [I ,2b Jpiridin-Il-ilideno J-l-piperidinearboxilato de etilo (sinonimo
2-hidroximetilloratadina); no mas de 0.2 % decualquier otra
impureza individual y la surna de todas las impurezas no es
mayor que 0.5 %.
Fase movil. Preparar una rnezcla de saluct6n dedodecil sulfato de sodio de 4.3 giL en una mezc1a de agua: aeetonitrilo
(1:1). Ajustar con acido fosforieo a un pH de 2.6 0.1, filtrar y desgasificar. Haeer ajustes 81 es necesario.
Diluyente. Preparar una mezc1a de fase m6vil: agua (2: I).
Solucion de adecuaci6n del sistema 1. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de loratadina para tener una
concentraci6n de loratadina de 0.002 mg/mL, en diluyente.
Solucion de adecuaci6n del sistema 2. Pasar una alicuota
de 5.0 mL de la soluci6n de adecuacion del sistema I a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y
rnezclar.
Soluci6n de resoluci6n. Pasar un alicuota de Ia muestra,
equivalente a 20 mg de loratadina a un matraz de vidrio con
tapon de rosca. Agregar I mL de solucion de peroxido de hidr6geno al 3 % y mezc1ar. Cerrar el matraz y calentar a
65C durante IS a 24 h. Dejar enfriar a temperatura ambiente y pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al foro con diluyente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un alicuota de la muestra
equivalente a 5 mg de loratadina a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
de onda de 254 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L 7 de 5 [1m de diametro, velocidad de flujo de
2 mL/min. La temperatura de la columna debe mantenerse
entre 30 y 40C.
volumenes iguales (50 [1L) de la solueion dc resolucion y registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0.70 para 4-[S-cloro-5,6dihidro-4-(hidroximetil)-llH-benzo [5 ,6Jciclohepta [1,2b Jpiridin-II-ilideno J-I-piperidinearboxilato de etilo, 0.S4 para
4-[S-cloro-5,6-dihidro-2-(hidroximetil)-11 H-benzo[5,6Jciclohepta[ I ,2-b Jpiridin-II-ilideno J-I-piperidincarboxilato de
etilo y 1.0 para loratadina; la resoluci6n R entre la 10ratadina
y 4-[8-cloro-5,6-dihidro-2-(hidroximetil)-llH-benzo [5,6Jciclohepta[ I ,2-b Jpiridin-II-ilideno J-I-piperidinearboxilato de
2029
etilo no es menor que 3.0. Inyectar al eromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (50 [1L) de la solucion de
adecuaci6n del sistema 1 y registrar los picos respuesta para
loratadina, el factor de eolco no es menor que 0.7 y no mayor que 1.1. Inyectar al eromatografo, rcpetidas veees,
volumenes iguales (50 [1L) de la soluei6n de adecuaei6n del
sistema 2 y registrar los picos respuesta para loratadina, el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 10 %. Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (50 [1L) de la
preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las areas de todos los picos respuesta. Calcu1ar el porcentaje de cada sustancia relacionada, en la porcion de la
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenida para cada sustancia relacionada.
As = Suma de todas las areas de todos los picos respuesta,
excluyendo los picos de los excipientes.
SoIucion de fosfato monobasico de potasio 0.05 M. Pesar
6.S g de fosfato monobasico de potasio y transferirlo a un
matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua y mezclar. Ajustar a pH de 3.0 0.1 con aeido
fosf6rico.
0.05 M:acetonitrilo (7:3). Filtrar y dcsgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion del patron interno. Disolver una cantidad de
butilparabeno en una mezcla dc agua: aeetonitrilo (7:3) para
tener una soluci6n que tenga 0.3 mg/mL de butilparabeno.
Preparacion concentrada de referencia. Disolver una
cantidad de la SRef-FEUM de loratadina en acetonitrilo para tener una concentraci6n de loratadina de 1.0 mg/mL.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de la preparaeion delpatron interno, 5.0 mL de la preparaci6n concentrada de referenda y 12 mL de agua a un
matraz volumetrico de 50 mL Llevar al aforo con una
mezcla de agua y acetonitrilo (7:3) y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues
tra equivalente a 5 mg de loratadina a un matraz volumetrico
de 50 m!.. Transferir una aliellota de 5.0 mL de la preparacion delpatr6n interno al matraz y llevar al atoro con una
mezcla de agua:acetonitrilo (7:3) y mezclar.
de onda de 254 nm; colunma de 30 cm x 4 mm, empacada
con Lli de 10 [1m de diitmetro, veloeidad de flujo dc
2 mL/min. La temperatura de 1a columna debe mantenerse
entre 20 y 30 DC.
Proccdimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 j.tL) de la preparacion de referencia y
registre los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n relatiw
LORATADINA. JARABE
2030
va son aproximadamente de 0.78 para el butilparabeno y LO

para loratadina. La resolucion R entre la loratadina y el butilparabeno no es menor que 1.9; el factor de colee no es
mayor que 1.6 para loratadina y butilparabeno y el coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de
referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad de (C22H23CIN202) en la muestra tomada, pOI media de
Donde:
C ~ Cantidad pOI mililitro dc loratadina en la preparaeion
de referencia.
Am = Relaci6n de la loratadina y el pico del estandar interno
en la preparaci6n de la muestra.
A re{= Relaci6n de la loratadina y el pico del estandar interno
'\Ii
'ii,
, f
F ':
i. .' ,! :
II
lORATADINA. TABLETAS
Contiene no menos de 90.0 % y no mis del 110.0 % de la
cantidad C22Hz3CINzOz, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de loratadina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
B. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de reteneion del pica principal obtenido en el
cromatograma con la reparacion de la muestra, corresponde al
DISOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %,

Media de disolucion. Solucion de icido clorhidrieo 0.1 N.
Preparacion de referencia, Disolver una cantidad de la
SRef-FEUM de loratadina en media de disoluci6n, para obtencr una concentracion de loratadina similar al de la muestra.
900 mL del media de disolucion, aeeionar a 50 rpm durante
60 min. Filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, a la longitud
de onda maxima absorbancia de 280 nm, empleando eeldas
de I ern y media de disolucion como blanco de ajuste. Calcular el poreentaje de loratadina disuelto par media de la
siguiente formula:
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de loratadina en la preparaeion
de referencia.
A rrf = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de loratadina indicada en el marbete.
UNIFORMlDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Fase movil. Eter etilico:dietilamina (40:1), en una camara
forrada can papeL
loratadina, disolver en una alicuota de 5 rnL de una mezcla
de cloroformo:metanol (1:1) y mezclar.
una eantidad de polvo equivalente a 20 mg de loratadina y
transferirlos a un tuba de eentrifuga y agregar S.O mL de una
mezcla de clorofOImo:metanol (1:1) mezclar can movimiento rotatorio durante 30 min y luego centrifugar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, S ilL de la preparacion de referencia y S ilL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el eromatograma dejando COITer la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplieaeion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secarla con corriente de aire seeD y
observar bajo la limpara de la luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
LORATADINA. TABLETAS

No mas de 0.2 % de 4-(8-cloro-II-fluoro-6, II dihidro-5H
benzol S,6]ciclohepta[1 ,2-b ]piridin-II-il)-I piperidincarboxilato de eWo. No mas de 0.1 % de cualquier otra impureza
individual y la suma de todas las impurezas, diferentes a la
4-(8-cloro-II-fluoro-6, II dihidro-SHbenzo[ S,6]ciclohepta[I ,2-b ]piridin-ll-il)-I piperidinearboxilato de etilo, no mis
de 0.1 %.
Solucion de fosfato dibasico de potasio 0,01 M. Pesar
L 74 g de fosfato dibasieo de potasio anhidro y transferirlo a
un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar,
Solncion de fosfato diblisico de potasio 0.6 M. Pesar lOS g
de fosfato dibasico de potasio anhidro y transferirlo a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo can
agua y mezc1ar.
Fase movil. Una mezc1a de soluci6n de fosfato dibasico de
potasio 0.01 M: metanol:aeetonitrilo (7:6:6). Filtrar y desgasificar. Ajustar a pH aparente de 7.2 con solucion de acido
fosforico aliO %. Hacer ajustes si es necesario.
Solncion de "cido clorhidrico 0.05 N. En un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar SOO mL de agua y 83 mL de
acido clorhfdrico, llevar al aforo con agua y mezclar. Trans-
ferir 50 rnL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico

de I 000 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
Diluyente, A un matraz volumetrico de I 000 mL transfenr
400 mL de la solucion de ieido clorhidrieo 0.05 N Y 80 mL de
la solucion de fosfato dibasico de potasio 0.6 M Y !levar al
aforo con una mezcla de metanol:acetonitrilo (I: I) Ymezclar.
Preparacion concentrada de referencia. Obtener una solucion de la SRef-FEUM de loratadina concentrada en
diluyente que contenga 0.4 mg/mL de loratadina.
Preparacion de referencia. Pasar un alicuota de 5.0 mL de
la preparacion concentrada de referencia a un matraz volumetrico de 100 mL Y !levar al aforo con diluyente. Hacer las
diluciones necesarias para obtener una soluci6n que tcnga
una coneentracion de 0.8 ).lglmL de loratadina.
Preparacion de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 100 mL de la solucion
de 'cido clorhidrico 0.05 N Y agitar por 40 min 0 hasta que
las tabletas esten completamente desintegradas. Agregar
75 mL de una mezcla metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar.
Agregar 20 mL de solucion de fosfato dibasico de potasio
0.6 M Y mezclar por 5 min. Llevar al aforo con la mezcla
metanol:acetonitrilo (1: I) Y mezclar.
enda 254 nrn; columna de 15 em x 4.6 mm, cmpacada con
L7 de 5 ).lm de diametro, velocidad de flujo de I mUmin.
volumenes iguales (50 ).lL) de la preparacion de la muestra y
registre los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n relativa son aproximadamente de 0.79 para 4-(8-cloro-ll-fluoro6, II-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[ I ,2-b Jpiridin-II-il)I-piperidincarboxilato de etilo y 1.0 para loratadina. Inyectar
al cromatografo repetidas veces (50 ).lL) de la preparaeion de
referenda, registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es mayor que 4.0 %. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar a1 cromatografo por separado, volumenes iguales (50 ).lL) de la preparacion de la
muestra y de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas y medir las areas de todos los picos de la
preparacion de la muestra y el area del pico principal de la
preparacion de referenda. Calcular el porcentaje de cada
irnpureza, en la porcion de muestra tornada, por medio de la
siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de loratadina en la preparacion
de referencia.
M ~ Cantidad de loratadina indicada en el marbete.
Am ~ Area bajo el pica obtenida por cada impureza en el
cromatograma de la preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo e1 pica de loratadina obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia.
2031

Soluci6n de fosfato dihlisico de potasio 0,01 M, solucion
de fosfato dihlisico de potasio 0.6 M, fase movil,
solucion de "cido c1orhidrico 0.05 N Y diluyente. Preparar
como se indica Sustancias relacionadas.
Preparacion de referencia. Prepara una solucion de la
SRef-FEUM de loratadina en diluyente para obtener una
concentracion final de 0.4 mglmL.
el equivalente a 100 mg de 10ratadina. Transferir a un matraz
volumetrico de 250 mL, agregar 100 mL de la solucion de
acido clorhidrico 0.05 N y agitar durante 40 min 0 hasta que
las tabletas esten completamente desintegradas. Agregar
75 mL de una mezcla de metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar. Agregar 20 mL de solucion de fosfato dibasico de
potasio 0.6 M Y mezclar durante 5 min. Llevar al aforo con
la mezcla metanol:acetonitrilo (I: I) y mezclar, filtrar.
onda 254 nm; colunma de 15 cm x 4.6 mm, cmpacada con
L 7 de 5 ).lm de diametro, flujo de I mUmin. La temperatura
de la columna debe mantenerse entre 25 y 35 'C.
Procedirniento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (15 ).lL) de la preparacion de referencia y
es mayor que 2.0 %, el factor de coleo no es mayor que 1.7 y
el factor de capacidad no es menor que 3.5. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo
por separado, volumenes iguales (15 ).lL) de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad de C22H23CIN202 en la porcion de la muestra tomada,
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de loratadina en la preparaeion
de referencia.
Am ~ Area bajo el pico obtenido con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pica obtenido con la preparacion de
referencia.
MAGNESIO, HIDROXIDO DE.

SUSPENSION ORAL
Suspension de hidr6xido de magnesio, puede contener no
mas del 0.05 % de aceites volatiles y saborizantes apropiados. Contiene por cada 100 mL, no menos de 7.6 g Yno mas
de 9.4 g de Mg(OH)2.
MAGNESIO, HIDR6xIDO DE. SUSPENSI6N ORAL
2032
Ii
ASPECTO. Vaciar un volurnen de Ia muestra previamente
agitada, a probetas limpias y secas, provistas de tap6n y
observar bajo condiciones adeeuadas de visibilidad. El

contenido se vacia con fluidez y Ia suspensi6n es de color
blanco, opaea, libre de grumos y particulas extranas. Despues
de 24 h puede presentar ligera sedirnentaci6n que al agitarse
resuspende.
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0511, Magnesio.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 1 mL de Ia muestra a
un tube de ensayo y adicionar 2 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 3 N. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas de magnesio.
A.LCALIS SOLUBLES, MGA 0991. Fillrar 25 mL de la

muestra, desechar los primeros mililitros del filtrado~ pasar
una alicuota de 5 mL del :filtrado claro a un rnatraz Erlenme-
yer de 125 mL, adieionar 40 mL de agua, una gota de SI de

rojo de metilo y titular con SV de aeido sulfurico 0.1 N, hasta color rosa persistente. No se consume mas de 1 mL de SV
de acido sulfurieo 0.1 N.

SALES SOLUBLES, Pasar a un crisol de porcelana, pre-
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de patogenos, no tiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACJON,MGA 0991.
SA, Pesar 6.7 g de cloruro de amonio, disolver can 300 mL
de agua, adieionar 570 mL de hidroxido de amonio, Hevar a
1 000 mL can agua y mezclar.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra previa-
mente agitada, equivalente a 250 mg de hidroxido de

magnesio en un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
10 mL de solucion de aeido clorhidrieo 3 N, agitar hasta disolucion, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar si es
necesario y pasar una aHcuota de 25 mL a un vasa de preci-
pitados que contenga 75 mL de agua, ajustar el pH de la

solucion a 7.0 con solucion de hidroxido de sodio 1 N, usan-
do papel indieador de pH. Agregar 5 mL de Ia SA y 0.15 mL

de SI de negro de eriocromo T, titular can SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta cambia de color a azul. La
detenninacion tambien se puede hacer potenciometricamente
usando electrodos de mercurio mercuroso/calomel. Calcular
los mg de Mg(OH)2 en el volumen de muestra tornado, considerando que cada mL de SV de edetato dis6dieo 0.05 M es
equivalente a 2.916 mg de hidroxido de magnesia.
viamente puesto a peso constante, una alicuota de 5 rnL del
tillrado claro, obtenido en alealis solubles, adicionar 3 gotas

de acido sulfUrico, evaporar a sequedad sobre BV e incinerar
a 550C hasta peso eonstante. El peso del residua no es mayor de 12 mg.
:j
, :;i!i ;'"
CARBONATOS Y MATERIAS INSOLUBLES EN

A.CIDO, Pasar una alleuota de 1 mL de la muestra a un tuba
de ensayo y adicionar 2 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N. Se presenta una ligera efervescencia y la solucion es
MAGNESIO, SULFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Solueion esteril de sulfato de magnesio heptahidratado en
agua inyeetable. Contiene no menos del 93.0 % y no mas del
107.0 % de la cantidad de MgS04 '7H20, indicada en el marbete. El marbete indica la eantidad de mOsm/L.
ligeramente turbia.
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es una soluARSENICO, MGA 0111. No mas de 0.6 ppm. Pesar 3.3 g
de la muestra y disalver en 20 mL de soloci6n de acido
sulfurieo 7 N Y adicionar 35 mL de agua. Usar 2 mL de
solueion patr6n de 1 ~glmL de arsimieo.
CALCIO, MGA 0811. No mas de 0.07 %. Preparar una solucion patron que contenga 1 mglmL de calcio y utilizar
0.7 mL de esta solucion para la prueba.

METALES PESADOS, MGA 0561. No mas de 5 ppm. Pasar una alicuota de 4 mL de la muestra a una capsula de
porcelana, adicionar 6 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N, evaporar sobre BV con frecuente agitacion hasta seque-
dad. Disolver el residua en 20 rnL de agua y evaporar en las
cion transparente, incolora y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.

requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0511. La muestra da

reaccion positiva a las pruebas de sulfatos y magnesio.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 300 ppm de cloruros.

Diluir una cantidad de muestra equivalente a 170 mg de
sulfato de magnesia en 15 mL con agua.
mismas condiciones. Redisolver en 20 mL de agua, filtrar si
es necesario y diluir a 25 mL can agua. Emplear 2 mL de Ia

solucion estandar de plomo (l0 f,glmL).
MAGNESIO, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
pH, MGA 0701. Entre 5.5. y 7.0, en una solucion al 5 %

(rn/v).

SA. Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz
volumetrico de I 000 mL, disolver con agua, agregar
570 mL de hidr6xido de amonio, agitar, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar un volumen de la muestra equivalente
a 500 mg de sulfato de magnesio heptahidratado, a un
matraz Erlenmeyer, diluir con agua a 100 mL, ajustar cl pH
de la soluei6n a 7.0 con soluei6n de hidr6xido de sodio I N,
utilizando papel indicador de intervalo corto. Agregar 5 mL
de la SA. Despues de adieionar la SA, agregar 0.15 mL de
SI de negro de erioeromo T y titular con SV de edetato dis6dieo 0.05 M, hasta vire a azul. EI punto final de la titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, empleando electrodos de mercurio-acetato rnercuroso/calomel.
Calcular la cantidad de MgS04'7H20 en el volumen de
muestra tornado, eonsiderando que eada mililitro de SV de
edetato dis6dieo 0.05 M es equivalente a 12.32 mg de sulfato
de magnesio heptahidratado.
2033
B. MGA 0471. A 500 mg del residuo, agregar 3 mL de anhidrido acetieo y I mL de piridina. Calentar la mezcla en bano
de agua, durante 15 min, con agitaci6n frecuente 0 hasta que
la soluci6n sea completa. Calentar 5 min mas. Enfriar y
agregar 20 mL de agua, mezclar y dejar reposar 5 min.
Colcctar el precipitado sobre 1m filtro de vidrio poroso, secar
con vacio a 60C, durante 1 h 0 recristalizar can eter dietilico. Determinar el intervalo de fusi6n. EI residuo obtenido de
hexacetato de manitol, funde entre 119 y 124C.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre + 137 Y +145', a
25C. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 1.0 g
de manitol, determinado en Ia Valoraci6n, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 40 mL de soluci6n de molibdato de amonio (l: 10) previamente filtrada y mezclar.
Adicionar 20 mL de soluci6n de acido sulfurico 1 N Y llevar
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. utilizando una preparaci6n de
la muestra, que contenga 0.3 mL de soluci6n de clomro de potasio saturada por cada 100 mL de muestra.
MANITOL. SOLUCI6N INYECTABLE
ESTERlLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Soluci6n esteril de manito1 en agua inyectable. Puede ser 50bresaturada y requcrir calentamiento 0 autoclaveado antes de
ser usada, si presenta cristalizaci6n. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de C6H 140 6, indicada en el rnarbete. No contiene agentes antimicrobianos.
PIROGENOS. MGA 0711. Emplear una soluci6n en agua

inyectable, que contenga no mas del 10.0 % de C6H 140 6 .
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente,

incolora y librc de particulas visibles.
requisitos.
Evaporar a sequedad una porcion de Ia muestra, sobre un BV
y secar a 105 'C, durante 4 h.
A. Con una porcion del residuo anterior, preparar una
soluci6n saturada. En dos tubos de ensayo, colocar 1 mL de
SR de cloruro ferrico. A uno de ellos agregar 5 gotas de la
soiuci6n saturada de ia muestra, forma un precipitado amarillo, Ai otro tuba adicionar cinco gotas de agua, forma un
precipitado cafe de hidr6xido ferrico. Agitar vigorosamente
ambos tubos, el precipitado del tubo con agua permanece, en
tanto que en el tubo con ia muestra, se observa una soluci6n
clara. Agregar cinco gotas de soluci6n de hidr6xido de sodio
5 N a cada tubo, en el tuba que contiene agua se aumenta el
precipitado y el de la muestra permaneee claro.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de 1a muestra, equivalente a 1 g de manito1 a un matraz volumetrico de
I 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 4 mL
de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y
agregar 50 mL de una mezcla de 40 mL de soluci6n de acido
sulfUrico 2 Neon 60 mL de soluci6n de peryodato de potasio
(I: I 000), acidulada con tres 0 cinco gotas de acido sulfUrieo.
Calentar en un BV durante 15 min. Bnfriar a una temperatura ambiente y agregar 1.0 g de yoduro de potasio. Dejar
reposar durante 5 min y titular can soluci6n de tiosulfato de
sodio 0.02 N, agregar 3 mL dc SI de almid6n cuando la
soluci6n adquiera un ligero color amarillo, Continuar la titulacion hasta la desaparici6n del color azuL Correr un blanco
de reactivo de forma similar, usando agua en lugar de Ia
muestra y hacer las correcciones necesarias, El punto final
de Ia titulaci6n, tambien se puede detenninar potenciometricamente, empleando electrodos de platino/calomel 0 platacloruro de plata. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato
de sodio 0.02 N consumido es equivalente a 0.3643 mg de
C6H 140 6 .
MEBENDAZOl. SUSPENSI6N ORAL

cantidad de CI6H13N303, indicada en el marbete.
MANITOL. SOLUCI6N INYECTABLE
2034
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol, mane]ar

ASPECTO. Vaciar completamente el contenido de 10 envases de Ia muestra, previamente agitados, a probetas
escfupulosamente limpias y secas, provistas de tapon y observar inmediatarnente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. El contenido se vacia con tluidez, es una suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y particulas
extraftas. Despues de 24 h de reposo, pucde presentar ligera
sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701, Entre 4,0 y 7,5,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361, EI espectro UV obtcnido con Ia preparaci6n de Ia muestra, muestra maxirnos y
minimos a las mismas longitudes de onda que Ia prcparacion
de referencia, preparadas como se indica en Ia Valoracion.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, La muestra tiene
una cuenta total microbiana de no mas de 100 UFC/mL, no
mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras y
esta ausente de rnicroorganismos patogenos.
k '"
'I, "'
":ji
VALORACION.MGA 0361,
Preparaciiin de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de mebendazol, pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL, agregar
45 mL de cloroformo, 3,5 mL de 2-propanol y 0.1 mL de
soluci6n de acido f6rmico al 10 % (v/v), agitar hasta
disoluci6n completa, !levar al aforo con 2-propanol y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 200 mL, !levar al aforo con 2-propanol y
mezclar. Esta soluci6n contiene 5 ftg/mL de mebendazoL
Preparaci6n de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, previarnente agitada y completamente homogeneizada, equivalente a 100 mg de mebendazol, a un matraz
volumetrico de 100 mL, con ayuda de 50 mL de soluci6n de
acido formico al 10 % (v/v) y calentar sobre un bane de agua
a 50C durante 15 min, enfriar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la mezcla anterior a
un embudo de separaci6n, agregar 50 mL de clorofonno y
50 mL de agua, agitar durante 2 min, dejar separar las fases,
pasar la capa orgfmica a un segundo embudo de separacion,
lavar la capa acuosa con dos porciones de c1oroforrno de
10 mL cada una, reunir los lavados c1oroforrnicos en el segundo embudo de separaci6n, agitar, dejar separar las fases y
descartar la capa acuosa. Lavar los extractos clorof6rmicos
combinados con solucion de acido c1orhidrico 1 N:solucion
MEBENDAZOL. TABLETAS
de acido f6rmico al 10 % (v/v) (4:50), pasar la capa clorof6rmica a un matraz volumetrico de 100 mL Extraer la capa
acuosa con dos porciones de clorofonno de 10 mL cada una
y agregar la capa organica al matraz volumetrico de 100 mL,
nevar al aforo con 2-propanol y mezclar. Pasar una alicuota
100 mL, !levar al aforo con 2-propanol y mezclar.
Blanco. Pasar 45 mL de cloroformo a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 1,0 mL de soluci6n de acido f6rmico al
10% (v/v), !levar al aforo con 2-propanol y mezclar, Pasar
una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con 2-propanol y
mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la region
ultravioleta de la preparaci6n de la muestra y de la
preparaci6n de referencia, a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 247 nm, usar celdas de I cm y el blanco
para ajustar el aparato, Ca1cular los miligramos de
mebendazol en el volumen tornado de la muestra, por medio
de la f6rmula siguiente:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de mebendazol en la preparacion de referencia.
MEBENDAZOL. TABLETAS
cantidad de C16H13N303, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol, manejar
A. MGA 0241, EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia corresponde al
obtenido con la preparacion de la rnuestra, preparados como
se indica en la Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada,
Sopor!e. Gel de sHice GF254 ,
Fase movil. Clorofarmo:metanol:acido f6rmico al 96,0 %
(90:5:5),
Preparaci6n de referencia I. Preparar una soluci6n de la
SRef de mebendazol, en una mezcla cloroformo:acido formico a196,0 % (9:1) que contenga 10,0 mg/mL de mebendazoL
Preparacion de referenda II. Preparar una soluci6n de la

preparacion de referencia I, en una mezcla cloroformo:acido formico al 96.0 % (9:1) que contenga 25 Ilg/mL
de mebendazol.
calcular su peso promedio, triturar hasta paiva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de mebendazol.
de la mezcla cloroformo:acido f6rmico al 96.0 % (9:1), calentar la suspension en un bano de agua por unos cuantos
minutos, enfriar y llevar al aforo con la mezcla cloroformo:acido formica al 96.0 % (9: I), mezclar y filtrar a traves
de un filtro de porosidad media.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles s~pa
rados, 10 ilL de las soluciones de referencia I y II Y 10 ilL de
la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase mavil hasta % partes arriba de la linea de
frente de la fase movil, evaporar el disolvente y observar
bajo lampara UV. La mancha principal obtcnida en el
cromatograma, con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a ia rnancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de referencia L
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de SRef
equivalente a 20 mg de mebendazol, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 4.0 mL de acido formica al
96.0 %, agitar hasta disolver, llevar al aforo con isopropanol
y mezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de Ia solucion ante~
rior a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con
isopropanol y mezc1ar. Esta solucion contiene 10 IlglmL de
mebendazol.
Preparacion de la muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de acido formico al
96.0 % y calenlar sobre un BV durante 15 min,
enfriar y llevar al aforo con isopropanol, mezclar y filtrar a
traves de un tiltro de porosidad media, Pasar una alicuota de
la solucion anterior, equivalente a 1.0 mg de mebendazol, a
un matraz volurnetrico de 100 rnL, llevar al aforo con
isopropanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud
1 cm y una mezcla acido formico al 96,0 %:isopropanol
(l :500) como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C'6HJ3N303 por tableta por medio de la formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mebendazol en la preparacion de referencia.
2035
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.

Aref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referenda.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %
Medio de disoluci6n. Solucion de aeido clorhidrico 0.1 N
que contenga 1.0 % de lauril sulfato de sodio.
SA pH 2.5. Disolver 8.0 g de hidr6xido de sodio en 2 L de
agua, agregar 3.0 g de lauril sulfalo de sodio y mezclar,
agregar 20 mL de acido fosf6rico, mezclar y ajustar el pH
(MGA 0701) a 2.5 con acido fosforico.
Fase movil. Acetonitrilo:SA pH 2.5 (3:7), FiItrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de mebendazol, pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver
con 10.0 mL de aeido formico, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Diluir una alicuota de de esta solucion al aforo con
medio de disolucion y mezclar para tener una concentracion
similar a Ia esperada en la muestra.
eon L7; flujo: 1 mLimin.
900 mL del medio de disoluei6n, accionar a 75 rpm durante
120 min y filtrar inmediatamente una pordon de esta solu~
cion, Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes
iguales (10 I'L) de la preparacion de referencia, registrar
los picos respuesta y calcular el coeficiente de variacion, el
cual no es mayor que 2.0 %, una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaei6n de refefencia
y de Ia preparacion de la muestra. Obtener sus correspon~
dientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Calcular en porcentaje de C 16H 13 0 3 disueIto, por medio de
10 0 CD (-"'"-)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de mebendazol, en la preparacion de referencia.
D
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
M ~ Cantidad de mebendazol indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Proceder como se indica en e1 Ensayo de identidad B.
preparacion de la muestra, diferente de Ia mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa, que Ia mancha obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de referenda II.
MEBENDAZOl. TABLETAS
2036
VALORACION,MGA 0241, CLAR,

Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato rnonobasico de
potasio 0,05 M (60:40) determinar el pH (MGA 0701),
ajustar a 5,5 con soluci6n de acido fosf6rico 0,1 M 0
soluci6n de hidr6xido de sodio I N, filtrar y desgasificar,
haeer los ajustes necesarios para abtener el sistema cromatognifico deseado.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de SRef
equivalente a 25 mg de mebendazol, pasar a un matraz
volumetrico de 100mL. Agregar 10 mL de acido f6rmico,
calentar en un bano de agua a 50 C durante 15 min, Agitar
por medias medmicos durante 5 min, agregar 90 mL de
metanal y dejar enfriar, nevar al aforo con metanal, mezclar.
Pasar lma alicuota de 5.0 mL de esa salucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, nevar al aforo con fase movil,
mezclar y filtrar a traves de un filtro con porosidad de
0,5 ~m 0 mas fino,
Preparacion de la muestra. Pesar no menQS de 20 tabletas,
una cantidad de polvo cquivalente a 500 mg de mebendazoL
Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
acido formica y calentar en un bana de agua a 50C por
15 min, Agitar por medios mecanicos durante 1 h, llevar al
aforo con agua, mezclar y filtrar, Pasar una alicuota
de 5.0 mL de esta soluci6n a una matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con una mezcla de <ieida f6rmico:metanol (1:9) y mezclar, Pasar una aHcllota de 5,0 mL de
esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 25 mL, llevar al
aforo con fase movil, mezclar y filtrar a traves de un filtro
con porosidad de 0.5 ~rn 0 mas fino,
de onda de 247 nm, una precolumna empacada con Ll y una
columna de 30 em x 3.9 mm empacada con Ll mantenida a
30C; flujo de 1.5 mLimin,
vol(lmenes iguales (15 ~L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta, la eficiencia de la columna no
es menor que 2 500 platos te6ricos, el factor de colea no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor del
1.0 %, Una vez ajustados los panlmetros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales
(15 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la
cromatogramas y ca1cular el area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de C16H!3N303 en la porci6n de muestra tomada,
por medio de la siguiente fonnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mebendazol en la preparaci6n de referencia.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Am ~ Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la

MECLOZINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
cantidad de C25 H27 ClN,2HC1, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
meclozina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A,MGA 0351.
Preparacion de referencia, Pesar una eantidad de la SRet;
equivalente a 10 mg de clorhidrato de rneclozina, disolver
con 10 mL de cloroformo, evaporar el clorofonno a sequedad con corriente de nitr6geno 0 aire seco.
menos de 10 tabletas, pesar una porci6n del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un vaso de
preeipitados, agitar con 8 mL de cloroformo durante 30 min,
filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con ayuda de
corriente de aire.
Procedimiento. Elaborar las pastillas eorrespondientes efectuando una dispersi6n de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra en bromuro de potasio y obtener
los respectivos espectros de absorci6n. El espectro IR obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con el
obtenido con la preparaci6n de referencia.
B.MGA 0361,
determinaci6n de Uniformidad de dosis,
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poivo fino no
equivalente alSO mg de clorhidrato de meclozina, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de
soluci6n de acido clorhidrico (1:100), agitar mecanicamente
durante 30 min, llevar al aforo con la misma soluci6n y
mezclar. Filtrar descartando los primeros mililitros del filtrado, pasar una alicuota de 1.0 mL del filtrado a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de aeido
clorhidrico (1: 100) y mezclar. El espectro de absorci6n en la
regi6n ultravioleta obtenido con la preparaci6n de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparaci6n de referencia, emplear celdas de 1 em y soluci6n de acido clorhidrico
(1 :100) como blanco, para ajustar el aparato,
C. MGA 0241. Capo delgada. Examinar los cromatogramas

obtenidos en Ia prucba Sustancias relacionadas Ia rnancha
principal obtenida en el cromatograma con la solucion II de
Ia rnuestra, corresponde en tamano, color y RF con Ia
mancha obtenida con Ia preparaci6n de referenda de clorhidrato de mec1ozina.
D. MGA 0511, Cloruros. Da reaccion positiva a las pruebas
de identidad para cloruros. Empleando la solucion I, obtenida en Ia prucba de Sustancias relacionadas.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato I. Q ~ 75 %.
equivalente a 14 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar at aforo con
solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar, pasar una
alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 50 mL, Hevar
al aforo con solucion de acido c1orhidrico 0.1 N Y mezclar.
Esta solucion contiene 7 Ilg/mL de clorhidrato de meclozina.
de disolncion, accionarlo a 100 rpm durante 45 min. Filtrar
una porcion de la soluci6n y pasar una alicuota de 25 mL del
tiltrado a un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo
con la soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia a
230 nm en celdas de I em y empleando solucion de acido
clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de C25H27 ClN 2'2HCI disuelto, por medio de la
siguiente formula:
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de meclozina en
M ~ Cantidad de clorhidrato de meclozina indicada en el
marbete.
muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
requisitos.
equivalente a 15 mg de clorhidrato de mec1ozina, pasar a un
matraz volumetrieo de 100 mL. disolver y Hevar al aforo con
solucion de acido clorhidrico (1 :100). pasar una alicuota de
10 mL a illl matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de aeido clorhidrico (I: I 00) Y mezclar. Esta
solucion contiene 15 Ilg/mL de clorhidrato de meclozina.
2037
Preparacioo de la moestra. Coloear una tableta en un

matraz volumetrico de 250 mL. agregar 100 mL de solucion
de acido clorhidrico (1: I 00), agitar mecanieamente durante
30 min, llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar.
Filtrar deseartando los primeros mililitros del mtrado. pasar
una alieuota de 15 mL del filtrado a un matraz volumetrieo
de 100 mL, Hevar al aforo con solueion de acido clorhidrico
(1:100) y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia, como se indica
en MGA 0361. de la preparacion de referencia y de la
muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia a
232 nm, empleando celdas de I em y solucion de aeido
c1orhidrico (1:100) como blanco de ajuste. Caleular los miligramos de C25H27ClN2'2HCI par tableta, por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
meclozina en la preparaci6n de referencia.
muestra.
Are/ = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
delgada.
Sopor!e. Gel de silice G eapa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Ciclohexano:tolueno:dietilamina (75: 15: I 0).
equivalente a 20 mg de clorhidrato de meclozina. disolver
con 2 mL de una mezcla de volurnenes iguales de cloroformo y metano!. Esta solucion contiene 10 mg/mL de
clorhidrato de meclozina.
Solucion de N-(3-metilbencil)-piperazina. Pesar una cantidad equivalente a 12.5 mg de N-(3-metilbencil)-piperazina.
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y Hevar al
0.5 mg/mL de N-(3-metilbencil) piperazina.
Soluciones de la muestra.
Soluci6n I. Pesar no menos de 10 tabletas, triturarlas hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
200 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un vaso de
precipitados y agitar con 80 mL de c1oroformo durante
30 min, mtrar y evaporar el mtrado a sequedad empleando
un minimo de calor y con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en 2 mL de una rnezcla de volurnenes iguales
de cloroformo y metano!.
Solueion n. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo COn una
mezcla de cloroformo:metanol (50:50), mezclar.
MECLOZINA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2038
Revelador. Solucion de hidroxido de sodio al 10.0 % (m/v):

solucion de nitroprusiato de sodio al 10.0 % (m/v):solucion
de ferricianuro de potasio al10.0 % (m/v):agua (1:1:1:3).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados. 2 ilL de la preparacion de referencia, 10 ilL de la
solucion de N-(3-metilbencil)-piperazina, 10 ilL de la solucion I de la muestra y 2 ilL de 1a solucion II de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase mavil %
partes arriba de la linea de apticacion, saear la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil y secar la
cromatoplaca a 100C durante 30 min. Enfriar, rapidarnente
rociar la crornatoplaca con el revelador enseguida rociarla
tambien con acetona y observar. La mancha obtenida en el
cromatograma con la solucion I de la muestra, diferente de la
rnancha principal, con RF similar al de la mancha obtenida
con la solucion de N-(3-metilbencil)-piperazina no es mas
grande ni mas intensa que esta, 10 que corrcsponde a no mas
del 0.5 % de Sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20
tabletas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino, pesar una pordon del polvo equivalente a 350 mg de
clorhidrato de meclozina, pasar a un vasa de precipitados,
extraer con tres porciones de 50 mL cada una de cloroformo,
agitando mecanicamente cada extraccion, durante 30 min;
dejar reposar y filtrar cada sobrenadante a traves de un filtro
de vidrio poroso, finalmente pasar el residuo al filtro con
ayuda de cloroformo, lavar el vaso y el filtro con 20 mL de
clorofonno, reunir los lavados con los extractos combinados
y evaporar sobre un BV con ayuda de corriente de aire hasta
un volumen aproximado de 10 mL. En friar y agregar
50 mL de acido acWco glacial,S mL de anhidrido acetico y
10 mL de SR de acetato mercurico. Titular la solucion resultante con solucion de acido perclorico 0.1 N, empleando
electrodos de vidrio/calomel, correr un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion
de acido perclorico 0.1 N equivale a 23.19 mg de
C2s H27 ClN22HCl. Relacionar el valor obtenido con el peso
promedio par tableta calculado al principio de la Valoracian.
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO
DE. SUSPENSION INYECTABLE
Suspension esteril de acetato de medroxiprogesterona, en un
medio acuoso adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de acetato de medroxiprogesterona (C24H3404), indicada en el marbete.
A. EI valor de retencion relativo obtenido en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con Ia preparacion de referencia, ambas
preparadas como se indica en Ia Valoracion.
Sopor!e. Kieselguhr G.
Fase mOvil. Ciclohexano:eter de petroleo con un intervalo
de ebullicion de 40 a 60C (50:50).
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de Ia SRef
de acetato de medroxiprogesterona en cloroformo, que contengan 5,50 y 150 IlglmL de acetato de medroxiprogesterona
(preparaciones de referencia 1,2 Y3, respectivamente).
Preparacion de la muestra. Centrifugar una alicuota de
la muestra, previamente agitada, equivalente a 150 mg de
acetato de medroxiprogesterona, decantar el liquido sobrenadante, lavar el sedimento con dos porciones de
15 mL de agua cada una, desechar el agua de lavado. Disolver el sedimento con 10 mL de cloroformo, pasar a un
vaso de precipitados pequeno, evaporar el cloroformo a
sequedad sabre un BV y secar a 105C durante 3 h.
Pesar 50 mg del residuo obtenido, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Impregnar Ia cromatoplaca seca en una
camara que contenga una capa poco profunda de una mezcla
de acetona:I,2-propanodiol (9:1), dejar que ascienda la
mezc1a de disolventes hasta la parte superior de Ia cromatoplaca, retiraria de Ia camara y dejar evaporar Ia mezcla de
disolventes. Aplicar inmediatamente a la cromatoplaca,
en carriles separados, 5.0 }lL de cada una de las preparaciones de referencia (I, 2 y 3); ademas, aplicar I, 2, 3, y 5 ilL
de la preparacion de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma
en la misma direccion en Ia que se realizo Ia impregnacion,
dejar correr Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion, retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire y calentar a 120C
durante 30 min. Rociar con solucion de acido
p-toluensulfonico al 20.0 % (m/v) en alcohol y calentar a
120C durante 10 min, exponer a vapores de yodo durante
10 min y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra (5 ilL),
corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de referencia 1.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de medroxiprogesterona y progesterona; manejar de acuerdo a las


requisitos.
ASPECTO. La muestra es una suspension homogenea y

libre de parliculas visibles.

obtenida en el cromatograma del Ensayo de identidad B con
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. SUSPENSI6N INYECTABLE
la preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con Ia preparacion de referencia 2, excepto una mancha, 1a cual no es mas grande ni mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referenda 3.
Fase movil. Mezc1ar 700 mL de c1oruro de butilo.
300 rnL de hexano, ambos previamente saturados con
agua y 80 mL de acetonitrilo. La concentraci6n de acetonitrilo puede variarse para cumplir adecuadamente con los
requisitos del sistema y proporcionar los tiempos de elucion de aproximadamente 12 y 15 min para progesterona
y acetato de medroxiprogesterona, respectivamente. Filtrar Ia soIuci6n a traves de un filtro membrana de
porosidad fina (1 fim) y desgasificar.
Patron interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de progesterona,
pasar a un matraz volumetrica de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con fase movil, mezclar. Esta solucion contiene
250 figlmL de progesterona.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, disolver y llevar al aforo con patron interno,
mezciar. Esta so lucian contiene 0.4 mg/mL de acetato de
medroxiprogesterona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra, previamente agitada, equivalente a 150 mg de acetato de
medroxiprogesterona a un vasa de precipitados, agregar una
alicuota de 50 mL de c1oroformo, agitar durante 20 min y
centrifugar una porcion de Ia mezcla. Pasar una alicuota de
7 mL de Ia capa cloroformica a un vaso de precipitados,
evaporar a sequedad, disolver el residuo con 10 mL de
patron interno, pasar cuantitativamente a un rnatraz
volurnetrico de 50 mL, lavar el vaso con el patr6n interno
colectandolo en el mismo matraz, llevar al aforo con el patr6n
interno y mezc1ar.
25 cm x 2 mm empaeada con L3 de 5 fim de diametro;
detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, flujo
de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar at cromatografo, por sextuplicado,
volumenes iguales (10 fiLl de la preparacion de referencia,
variacion, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de resolucian entre progesterona y acetato de medroxiprogesterona
no es menor que 5.0. Una vez ajustados los parametros de
operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 fiLl de la preparacion de refereneia y de la preparaci6n de Ia muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las areas relativas. Calcular la
cantidad, en miligramos, de C24H3404 en el volumen tornado
de Ia muestra, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
2039
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogesterona en Ia preparaci6n de referenda.
Am = Cociente entre las areas relativas de acetato de medroxiprogesterona y de estandar interno, obtenidas en el
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra.
A reJ = Cociente entre las areas relativas de acetato de medroxiprogesterona y de estandar interno, obtenidas en el
cromatograma de Ia preparaci6n de referencia.
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO
DE. TABLETAS
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Acetato de medroxiprogesterona y progesterona, manejar de acuerdo a las
A.MGA 0351.
equivalente a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona,
disolver en 10 mL de cloroformo, evaporar sobre un BV y
secar el residuo a 105C durante 3 h.
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un vasa de precipitados,
adicionar 15 mL de cloroforrno~ agitar mecanicamente
durante 10 min, filtrar, evaporar el filtrado sobre un bano de
vapor y secar el residuo a 105C durante 3 h.
brornuro de potaslo con los residuos obtenidos en 1a preparacion de referenda y en Ia preparaci6n de 1a muestra. Obtener
sus respectivos espectros de absorci6n. El espectro obtenido
con Ia preparacion de la muestra exhibe maximas a las
mismas longitudes de onda que el obtenido con la
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo de
referencia.

Sopor!e. Gel de silice 60 F 254 .
Fase movil. Tolueno:acetato de etilo:eter de petroleo con
intervalo de ebullici"n de 50 a 70C (70:40: 10).
MEDROXIPROGESTERONA. ACETATO DE. TABLETAS
2040
Solncion 1. Preparar una solucion de la SRef de acetato de
medroxiprogesterona, en cloroformo:metanol (9:1), que
contenga 1.0 mglmL de acetato de medroxiprogesterona.
Solncion II. Preparar una solucion de Ia SRef de acetato de
medroxiprogesterona y de la SRef de progesterona, en
cloroformo:metanol (9: I), que contenga 500 J!g/mL de acetato de medroxiprogesterona y 500 J!g/mL de progesterona.
ca1cular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato
de medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, adicionar 20 mL de cloroformo:metanol (9:1), agitar
meca.nicamente durante 5 min, llevar al aforo con la misma
mezcla de disolventes, agitar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 ~L de cada una de las preparaclones, desarrollar el
cromatograrna dejando correr la fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de la
de aire seco y examinar bajo Iampara UV. Rociar Ia
cromatoplaca con solucion de acido sulfirrico al 20 % (v/v)
en etanoI, calentar a 120C durante 10 min 0 hasta que aparezcan las manchas, dejar enfriar, examinar con luz natural y
bajo Iampara de Iuz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, eorresponde
en tamano, color y RF a la maneha obtenida en el cromatograma con la soluci6n I de las preparaciones de referencia.
La prueba se invalida si no se obtienen 2 manchas principales claramente separadas, en el cromatograma obtenido
con la soluci6n II de las preparaciones de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Para las tabletas en
presentacion de 500 mg: Q = 60.0 %.
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg:
Q= 50.0%.
Medio de disolucion. Para las tabletas en presentaci6n de
500 mg se utilizara una soluei6n de lauri1 sulfato de sodio al
1.0 % (m/v).
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg se utiIizara una solucion de lauril sulfato de sodio al 0.5 % (m/v).
Fase movil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrar y desgasificar,
las propordones pueden variarse para lograr el sistema cromatograilco deseado.
equivalente a 14 mg de acetato de medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 1.0 mL
de acetonitrilo y llevar al aforo con el medio de disolud6n
correspondiente, mezclar. Pasar una alicuota de 4.0 mL de
aforo con el medio de disoluci6n y mezclar. Esta soluci6n
contiene 5.6 J!g/mL de acetato de medroxiprogesterona.
Procedimiento. Colocar eada comprimido en el aparato, utilizar 900 mL del medio de disolucion correspondiente,
aceionarIo a 50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. TABLETAS
una porcion de esta solud6n. Pasar una alicuota del filtrado

equivalente a 550 J!g de acetato de medroxiprogesterona a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el medio
de disolucion y mezclar.
con L7 (con particulas de 3 a 10 J!m) y f1ujo de 1.5 mL/min.
Adecuacion del sistema. Inyeetar al cromat6grafo repetidas veces, volumenes iguales (20 J!L) de la preparacion de
referenda, registrar los picos respuesta, el factor de colee
no es mayor que 1.2 y el coefieiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyeetar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 J!L) de la preparacion de referencia y de Ia soluCIOn de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. Ca1cular
el porcentaje de C24H340 4 disuelto, por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD
(Am)
Aref
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogesterona en la preparaci6n de referenda.
M = Cantidad de acetato de medroxiprogesterona indicada
en el marbete.
soluci6n de la muestra.
A ref= Areas bajo el pica obtenida en el eromatograma con la
soluci6n de referencia.
requisitos.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (40:60), tiltrar y desgasificar,
las proporciones pueden variarse para lograr el sistema
equivalente a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona,
aforo con acetonitrilo, mezclar. Esta solucion contiene
I mglmL de acetato de medroxiprogesterona.
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fIno, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato
de medroxiprogesterona, pasar a un tuba de centrifuga de
50 mL, adicionar una alicuota de 25 mL de acetonitrilo,
someter a la aeci6n de un bane de ultrasonido durante
10 min, centrifugar. Usar el liquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de

onda de 254 run; colmona de 30 em x 4.0 mm empacada con
Ll (can particulas de 3 a I 0 ~m) y flujo de 2.0 mL/min.
volumenes iguales (10 ~L) de la preparacion de referencia,
registrar los picas respuesta, el factor de colea no es mayor
Obtencr sus corrcspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picas. Calcular la cantidad de C24H3404 en la
parcion de la muestra tomada, por media de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de acetato de medroxipragestcrona en la preparaci6n de referencia.
A ref= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
MElFAlANO.TABLETAS
cantidad de C 13 H 18 CI,N20 2, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar con mucho cuidado Ia sustancia de
referencia y Ia muestra, por ser agente potencialmente
citot6xico. Efectuar todas las operaciones relacionadas con
el analisis en una campana de extraccion, restringiendo el
acceso al personal ajeno, incinerar los guantes y mascarillas
utilizadas al realizar las pruebas al igual que todos los
desechos del analisis.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de melfalano, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido en el cromatograrna con Ia preparacion
de referencia.
2041
B.
una cantidad del paIva equivalente a 2 mg de melfalano,
mezclar con 20 mL de alcohol y filtrar.
Procedimiento. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la
muestra a un tubo de ensayo provisto de tapon, agregar 1 mL
de SA de biftalato de potasio-acido clorhidrico pH 4.0,
1.0 mL de soluci6n de 4-(p-nitrabencil) al 5 % (mlv) piridina
en acetona, 1.0 mL de SR de cloruro de sodio. Calentar en
bano de agua a 80C durante 20 min, enfriar rapidamente y
agregar 10 mL de alcohol y I mL de soluci6n de hidroxido
de potasio I N, Se produce un color rajo-violeta 0 violeta.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de IS min.

Omitir los discos.
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299.
equivalente a II mg de clorhidrato de melfalano anhidro,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y nevar al
aforo con alcohol y mezclar. Pasar una alicuota de I mL de
aforo con alcohol y mezc1ar. Esta solucion contiene
II ~g/mL de clorhidrato de melfalano anhidro.
Preparacion de la muestra. Colocar una tableta en un
10 mL de alcohol, someter a la accion de un bano de
ultrasonido hasta disolucion completa, nevar al aforo can
alcohol, mezc1ar y filtrar para obtener una solucion transparente. En caso necesario, ajustar Ia dilucion para tener una
concentraci6n aproximada a 10 ~glmL de melfalano.
Procedimiento. Obtener las absorbancias de ambas soluciones, a la longitud de onda de maxima absorbancia a 260 nm,
emplear celdas de I em y alcohol como blanco de ajuste.
Calcular los miligramos de C 13H"CI,N,02 par tableta, par
CD (Am)
0.8932
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de melfalano
anhidro en Ia preparacion de referencia.
D
Am = Absorbancia obtenida can Ia preparacion de Ia muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
0.8932 ~ Factor de conversion de clorhidrato de melfalano a
melfalano.
Fase movil. Pasar 182.9 mg de dietilamina a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al afora con una mezcla
de volumenes iguales de alcohol y agua; determinar el pH
MELFALANO. TABLETAS
2042
como se indica en MGA 0701, ajustar el pH a 5.5 si es necesarin con soluci6n de icido clorhidrico 3.5 N, filtrar y
desgasificar. Se pueden variar las proporciones de Ia mezcIa
para cumpUr los requisitos del sistema,
equivalente a 22.5 mg de clorhidrato de melfalano anhidro,
pasar a un matraz volumetrico de 25 roL, disolver y llevar al
aforo con alcohol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que
contenga una mezcla de 75 mL de alcohol y 2 mL de itcido
ac.otico glacial, lIevar al aforo can alcohol y mezclar. Esta
soluci6n contiene 90 flglmL de clorhidrato de melfalano
anhidra (equivalente a 80 flg/mL de melfalano anhidra).
y calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 8 mg de melfalano,

pasar a un matraz volumetrico de ] 00 mL que contenga una
mezcla de 75 mL de alcohol y 2 mL de aeido acHieo glacial,
sameter a la acci6n de un bana de ultrasonido durante
15 min, enfriar y llevar al aforo con alcohol, mezc1ar. Filtrar
a traves de un fi1tro de vidrio sinterizado de porosidad
media, descartar los primeros mililitros del filtrado.
de onda de 254 nm; columna de 4.2 mm x 25 cm, empaeada
con L7; flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por duplicado,
volumenes iguales (entre lOy 20 flL) de la preparaci6n de
referencia, registrar el tamaiio de los picos y ajustar los panimetros de operacion. EI factor de coleo para el pico
analitico no es mayor de 2.0 y e1 coeficiente de variacion no
es mayor de 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (entre 10 y 20 flL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, Obtener sus correspondientes cromatogramas. Ca1cular los miligramos de
C13HlSC12N202 en la porcion de muestra tomada, por medio
CD (Am) 0.8932
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de clorhidrato de melfalano
anhidro en la preparacion de referencia,
Am
A rer =
.
Area bajo el pico obtenida para la preparacion de la

muestra.
Area bajo el pico obtenida para la preparacion de
referencia.
MELOXICAM. SUSPENSION ORAL

La suspension oral de meloxicam se prepara en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mits del 110.0 %
de la cantidad de Cl4HIlN304S2 indicado en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Meloxicam y sustancia de 2-amino-5-metil-tiazol, manejar de acuerdo a las
agitados, a probetas limpias y secas, pravistas de tapon y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI
contenido se vacia con fluidez, es una suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y particulas extrafias. Despues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que
a1 agitar resuspende.
los requisitos.
A, MGA 0241, Copa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F254 .
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de amonio
(80:20: 1)
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente de 5 mg de meloxicam, pasar a un matraz volumetrico de
20 mL disolver con 2.0 mL de agua destilada y llevar al
aforo con acetona. Esta solucion contiene 0.25 mg/mL de
meloxicam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la suspension equivalente a 5 mg de me10xicam a un matraz
volumetrico de 20 mL, llevar al aforo con acetona y mezclar
por 10 min. En caso necesario filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 flL de la preparaci6n de la muestra y 10 ilL de la
preparacion de referencia. Dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de apUcacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar e1 frente de la fase m6vil y observar
bajo Jampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
crornatograma con la preparacion de la rnuestra, corresponde
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
0.8932 ~ Factor de conversion de clorhidrato de melfalano a

melfalano.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion, el tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponden al obtenido
en e1 cromatograma con la preparacion de referenda.

tableta, calculado al principio de la Valoracian.
pH, MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5
MELOXICAM. SUSPENSI6N ORAl
VISCOSlDAD. MGA 0951. Entre 40 y 100 cps a 20 'C.

Medio de disoluci6n. SA de fosfatos pH 7.5. Disolver
6.81 g de fosfato de potasio dibidrogenado en 800 mL de
agua, ajustar con una soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N a
nn pH de 7.5. diluir con agua a 1000 mL.
de meloxicam equivalente a 21 mg, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver can 5 mL de metanol y 1.0 mL
de solucion de hidroxido de sodio 0.1 M, llevar al aforo con
el medio de disoluci6n, mezclar. Transferir una alicuota de
1.0 mL a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
con el medio de disoluci6n. Esta soluci6n contiene
8.4 ~g/mL de meloxicam.
Preparacion de la muestra. Agitar cada muestra durante
15 min. Utilizando una jeringa de 5 mL tomar una muestra
de aproximadamente 5 mL de suspensi6n. Con las paletas de
su posicion inferior, vaciar suavemente el contenido de las
jcringas en el fonda de cada vaso conteniendo 900 mL del
medio. Comenzar a girar las pal etas a 25 rpm durante
15 min. Volver a pesar cada jeringa y determinar la cantidad
de suspension descargada en cada vasa. Dcspues de transcurrido el tiempo, tomar una aHcuota de 20 !TIL, pasar por un
filtro de nylon con 0.45 11m de porosidad, descartar los primeras 3.0 mI.. Obtener la absorbancia de la preparacian de
referencia y de la preparacion de la muestra a una longitud
de onda de 362 nm, emplear celdas de 1 em y medio de disolucian de ajuste. Caleular el parcentaje de C14H'3N304S2
disuelto par medio de la siguiente formula.
(~C (_90_0)=-::(-'..d)
c..(
A.;::m:.:.,.)
=-::)
(A ret )(M)(P)
(100)
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparacion
de referencia.
d = Densidad en g/mL de la mucstra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida en la preparacion de referenda.
P = Peso de la muestra en mg.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patogenos y contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 50 UFC/mL de bongos filamentosos y levaduras.
PUREZA CROMATOGRA.FICA. MGA 0241, CLAR
Solucion amortiguadora, fase movil, diluente, preparacion de Ia muestra, solucion estandar del compuesto
relacionado y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoracion.
2043
Solucion del compuesto relacionado. Transferir una alicuota de 6 mL de la solucion estandar del compuesto
relacionado a nn matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con diluyente. Esta soluci6n tiene una concentracion
de 0.5 ~g!rnL.
Solucion de adecuacion. Tomar una alicuota de 1.0 mL de
la soludon estandar del compuesto relacionado, transferir a
nn matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con diluyente. Esta salucian tiene una concentracion de 0.08 ~g/mL.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado, repetidas veees volumenes iguales (10 ~L) de la solucion de
adecuacion y de la soIuci6n del compuesto relacionado a
260 nm, registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion del pico obtenido con la solucion de adecuacion, no es
mayor al 10 %, el factor de colen del pico obtenido con la
soluci6n del compuesto relacionado no es mayor de 2.0. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (10 ~L) de
la preparacion de la muestra y de la solucion del compuesto
relacionado, registrar el pico respuesta a 260 nm y 360 nm,
el tiempo de corrida es de 20 min 0 dos veces el tiempo de
retencion de meloxicam. Calcular el porcentaje de la sustancia relacionada de 2-amino-5-metil-tiazol, por medio de
la formula:
C~O) (~) (~:J

Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la sustancia relacionada de 2amino-5-metil-tiazol, en la solucion estandar del compuesto relacionado.
V = Volumen en mililitros de la suspension oral tomada
para la preparacion de la muestra.
M = Cantidad de meloxicam indicada en el marhete.
Am = Area bajo el pico obtenido de la sustancia relacionada
de meloxicam2amino-5metil-tiazol, en la preparacion
de la muestra a 260 nm.
A ref = Area bajo el pico obtenido de la sustancia relacionada
de meloxicam2amino-5metil-tiazol, en la soluci6n estandar del compuesto relacionado a 260 nm.
Caleular el parcentaje de los productos de degradacion en la
porcion de suspension oral por la formula:
Donde:
Ai = Area bajo el pica de cualquier producto de degradacion a 360 nm
A, ~ Suma del area baja el pico de meloxicam y de todas
las impurezas en la preparacion de la muestra a
360 nm.
No mas del 0.15 % de 2-amino-5-metil-tiazol; no mas del
0.2 %, de los productos de degradacion desconocidos y no
mas del 0.5 % del total de productos de degradaci6n
encontrados.
MELOXICAM. SUSPENSION ORAl
2044

Solucion amortiguadora. Disolver 2 g de ::icido citrico monohidratado y 2 g de :icido b6rico en I 000 mL de agua,
ajustar el pH a 2.9 con citrato tris6dico dihidratado
Diluyente. Disolver 3 g de :icido borico y 1.5 g de citrato tris6dico dihidratado en I 000 mL de agua y ajustar con
solucion de hidroxido de sodio 2.0 M a un pH 8.3. Transferir
420 rnL de la soluci6n arnortiguadora a un matraz de
I 000 mL, adieionar 420 mL de metanol y 160 mL de acetonitrile, mezclar.
Fase movil. Mezclar 565 mL de soluci6n amortiguadora,
260 mL de metanol y 200 rnL de acetonitrilo. Desgasificar la
solucion, disolver 200 mg dodecilsulfato de sodio en
I 000 rnL de la mezcla anterior.
Preparacion estandar 1. Pesar aproximadamente 67 mg de
meloxicarn, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 3.0 mL de dimetilformamida. Agitar y dejar reposar
durante 5 min. Agregar 15 mL de metanol, diluir can diluyerrte justa antes del afofO. Someter a un bafio de ultrasonido
durante 30 min, mezc1ar hasta disolver. Enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con el diluente. Esta soluci6n
contiene 0.67 mg/mL de meloxicam
Preparacion estandar 2. Transferir una alicuota de 4 mL de
la preparaci6n estandar 1, pasaT a un matraz volumetrico
de 10 mL y lIevar al aforo con el diluyente. Esta soluci6n
contiene aproximadamente 0.27 mg/mL.
SoJucion eshindar del compuesto relacionado. PesaT aproximadamente 21 mg de la SRef de 2-amino-5-metil-tiazol,
pasar a un matraz volumNrico de 100 rnL, adicionar 3.0 mL
de dimetilformamida, 15 mL de metanol y 60 mL de diluyente. Someter a un bana de ultrasonido y mezclar hasta
disolver. Enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con
el diluyente, Transferir una alicuota de 1.0 mL a un matraz
volumetrico de 25 mL y llevar al aforo con diluyente, la soluci6n resultante tiene una concentraci6n de 8.4 J..-lg/mL.
Solucion de adecuabilidad del sistema. Pasar un volumen
de Ia suspension oral equivalente a 15 mg de meloxicam a
un matraz volumetrico de 50 mL. Adicionar 3.0 mL de 1a soluci6n estandar del compuesto relacionado, agregar 3.0 mL
de dirnetilformamida, agitar y dejar rcposar durante 5 min,
agrcgar 15 mL de metana!. Diluir con diluyente justo antes
del aforo, someter a un bana de ultrasonido durante 30 min,
mezclar vigorosamente cada 5 min. Enfriar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con diluyente, mezclar, filtrar a traves de una membrana de 0.45 flm.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la suspension oral equivalente a 15 mg de meloxicarn a un matraz
volumetrico de 50 rnL. Adicionar 3.0 rnL de dimetilformamida,
agitar y dejar reposar durante 5 min, agregar 15 rnL de metano!.
Diluir con diluyente justa antes del aforo, sameter a un bana de
ultrasonido durante 30 min, rnezclar vigorosamente cada 5 min.
Enfriar a temperatura ambiente, Hevar al afora con diluente,
mezc1ar, filtrar a traves de una membrana de 0.45 flm.
Condiciones del equipo. Detector de arreglo de diodos, longitud de onda de 360 y 260 mn, columna de 4 mm x 12.5 ern
empacada con Ll de tamana de particula de 5 flm, mantener
MELOXICAM. TABLETAS
la temperatura de la columna a 40 'C, velocidad de flujo

J .0 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo, repetidas veces volumenes iguales (10 flL) de la solucion de
adecuabilidad del sistema a 260 nm y 360 nm, registrar los
picas respuesta. La resoluci6n, a 360 nrn, entre el pico de
rneloxicam y otro pico adyacente no es menor de 1.5, el factor de colea del pico de meloxicam no es mayor de 2.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces volumenes iguales
(lO flL) de la preparacion estandar 2, registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion a 360 nm al 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo par separado, volumenes iguales (10 flL) de la preparacion est:indar 2 y de la
preparacion de Ia muestra, registrar los picas respuesta a
360 nm. Calcular la cantidad de meloxicam (C'4H13N,04S2)
formula:
SO(~)(~:f)
Donde:
C
Cantidad par mililitro de meloxicam en la preparacion
estandar 2
V
Volumen en mililitros de Ia suspension oral tomada
para Ia preparacion de Ia muestra
Am ~ Area bajo el pica obtenido de meloxicam, en la preparacion de Ia muestra a 360 nm.
A rej = Area bajo el pico obtenido de meloxicam, en Ia preparacion estandar 2 a 360 nm.
MELOXICAM. TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de C 14H 13 0 4S2 indicada en el marbele.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meloxicam y compuesto relacionado B de meloxicam (2-amino-5-metiltiazol),
A. MGA 0241. Capa delgada.

Soporte. Gel de silice 60F254 activada a 105C durante 10 min.
Fase mOvil. Cloroformo:metanol:soluci6n de agua amoniacal al 25 % (80:20: I).
Solucion metanolica de hidroxido de sodio 0.1 N. Transferir 100 mL de una solucion de hidroxido de sodio 0.1 N a un
matraz volumetrico de I 000 mL y llevar al aforo can meta1101, mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de meloxicam equivalente a 20 mg, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, adicionar 2 mL de solucion metanolica de hidroxido
de sodio 0.1 N mezc1ar, llevar al aforo can metanol y mezdar. Esta soluci6n contiene 2.0 mglmL de meloxicam.
Preparacion de I. muestr . Pesar no menos de 10 tabletas,

calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino y pesar
una cantidad del paIva equivalente a 50 mg de meloxieam,
pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 5 mL de una soluci6n
metanoliea de hidroxido de sodio 0.1 N, mezclar. Adicionar
20 mL de metanol y agitar durante 15 min. Filtrar Ia mezcla
para la remoci6n del material insoluble, usar el filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 ilL de Ia preparacion de referencia y 10 ilL de Ia
preparacion de la muestra. Dejar correr la fase m6vil hasta}4
partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaea de la camara, marear el frentc de la fase mavil y observar
bajo Iampara de Iuz UV. La mancha principal obtenida en el
en tamano y RF con la mancha obtenida en el cromatograma
B. MGA 0241, CLAR, Proceder como se indica en Ia Valoracion, los tiempos de retencion obtenidos en el cromatograrna
con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponden a los obtenidos en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cumpie los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2, Q ~ 70 %,
Medio de disolucion. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio
dihidrogenado en 800 mL de agua, ajustar con una soluci6n
de hidroxido de sodio 0,5 N a un pH 7.5, diluir can agua a
1000 mL.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de meloxicam equivalente a 33.3 mg, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL. Adicionar 5,0 mL de metanoI, 1.0 mL de soIucion de hidroxido de sodio 0.1 N, llevar al aforo can media
de disolucion y mezc1ar. Transferir una alicuota de 5.0 mL a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can media
de disolucion y mezc1ar. Pasar 25 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con medio
de disolucion y mezc1ar. Esta solucion contiene aproximadamente 8,3 ilg/mL de meloxicam,
900 mL del media de disolueion, a 75 rpm durante 30 min.
Filtrar inmediatamente una porei6n de Ia soluci6n. En caso
necesario, diluir para tener una coneentracion similar a Ia de
Ia preparacion de referencia utilizando medio de disolucion.
Determinar Ia absorbancia en Ia region ultravioleta, de Ia
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de ia muestra a
Ia iongitud de onda de maxima absorbancia de 362 nm, en
celdas de I em, utilizando medio de disolucion como blanco
de ajuste, Caleular el porcentaje de C14H13N304S2 disuelto
par media de Ia siguiente formula:
2045
100CD(~)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de meloxicam en Ia preparacion
de referencia.
M ~ Cantidad del principia activo indicada en el marbete,
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra,
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR,
Solucion A. Disolver 2 g de fosfato de amonio diMsico en
600 mL de agua, ajustar el pH a 7,0 0.1 can aeido fosforico diluido y llevar a I 000 mL,
Solucion B. Mezclar 650 mL de metanol y 100 mL de alcohol isopropilico,
Fase movil. Mezcla de soIuci6n A:solucion B (63:37),
Prepafacion de referencia. Transferir 30 rng de Ia SRef de
meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en
10 mL de hidroxido de sodio 1 M Y 40 mL de metanoI, enfriar y aforar con metano1. Esta soIud6n contiene
aproximadamente 300 mg/mL de meloxicam, Transferir
2 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL y
aforar con metanol. Transferir 1 mL de Ia solucion resultante
a un matraz volumetrico de 10 mL y l1evar a volumen con
metana!. Concentracion aproximada de 0,6 mg/mL,
Preparacion de la mues!ra. Tomar no menos de 20 tabletas, pesar y caleular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino, Transferir una cantidad de paIva equivalente a 30 mg
de meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL, Humectar el paIva can 10 mL de hidroxido de sodio 1 M,
adicionar 40 mL de metanol y poner en bano de ultrasonido
durante 5 min, Adicionar otros 40 mL de metanol, mezclar
con un agitador magnetico durante 3 h y despues poner en
bano de ultrasonido durante 5 min. Dejar enfriar y aforar
con metanol y filtrar.
Preparacion del compuesto relacionado B. Transferir aIrededor de 4,5 mg de 2-amino-5-metiltiazol a un matraz
volum6trico de 200 mL Disolver en 20 mL de hidroxido de
sodio 1 My 20 mL de metanoI, enfriar y aforar can metana!.
Transferir 2 m1 de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL y aforar con metana!. Concentraei6n aproximada de
0,45ilg/mL
Soludon de aptitud del sistema. Mezc1ar 5 mL de Ia preparacion de Ia muestra y 5 mL de Ia preparacion del compuesto
relacionado B.
Condiciones del equipo. Columna de 4,0 mm x iO cm, empaeada con L 1 de 10 !lm, mantenida a una temperatura de
40 'C; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda de 254 nm
y velocidad de flujo de 0,8 mLimin,
Verificacion del sistema. lnyectar al cromat6grafo un volumen de 20 ilL de Ia solucion de aptitud del sistema, Ia
resoluci6n entre los dos picos no es menor de 4,0.
Procedimiento: Una vez que se cumpla con Ia verifieaci6n
del sistema, inyectar al eromat6grafo, por separado, vo1ume-
MELOXICAM. TABLETAS
2046
nes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia, de la

preparaci6n del compuesto relacionado B y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas.
Calcular el porcentaje de 2-amino-metiltiazol en las tabletas
con la siguiente formula:
CD
(~) (Pp )
Are!
Pm
(100)
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de 2-amino-5-metiltiazol en la
soluci6n de 2-amino-5-metiltiazoL
Am = Area del pico de 2-amino-5-metiltiazol obtenida para
A'4~ Area del pico de 2-amino-5-metiltiazol obtenida para
. la preparaci6n del compuesto relacionado B.
Pp ~ Peso promedio en mg de las tabletas.
Pm ~ Peso en mg de las tabletas del polvo tornado para la
M = Cantidad en miligramos del principio activo indicado en
el marbete.
Caleular el porcentaje de las otras impurezas en las tabletas
con la siguiente f6rmula:
CD
(~) (Pp )
Aref
Pm
(100)
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparacion
de referencia.
Am ~ Area del pico de cualquier impureza diferente al 2amino-5-metiltiazol obtenida para la preparacion de la
muestra.
Amf~ Area del pica de meloxicam obtenida para la preparaci6n de referencia.
Pp ~ Peso promedio en mg de las tabletas.
Pm ~ Peso en mg de las tabletas del polvo tornado para la
M = Cantidad en miligramos del principio activo indicado
en el marbete.
No mas de 0.15 % del compuesto relacionado B, no mas de
del 0.2 % de impurezas individuales desconocidas y no mas
del 0.5 % del total de impurezas.
Soluci6n A. Disol ver 2 g de fosfato de amenia dibasico en
600 mL de agua, ajustar el pH a 7.0 0.1 con icido fosforico diluido y llevar a I 000 mL.
Solucion B. Mezclar 650 mL de metanol y 100 mL de alcohol isopropilico.
Fase movil. Mezcla de solucion A:solucion B (63:37).
Preparaciou de referencia. Transferir 30 mg de la SRef de
meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en
10 mL de hidroxido de sodio I M Y 40 mL de metanol, enfriar y aforar con metanoL Esta soluci6n contiene
aproximadamente 300 mglmL de meloxicam.
MENADIONA. TABLETAS
Preparacion de la mnestra, Tomar no menos de 20 tabletas, pesarlas y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, Transferir una cantidad de polvo equivalente a 30 mg
de meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL. Humectar el polvo con 10 mL de bidroxido de sodio I M,
adicionar 40 mL de metanol y poner en bano de ultrasonido
durante 5 min. Adicionar otros 40 mL de metanal, rnezclar
con un agitador magnetico durante 3 h Y despues poner en
bana de ultrasonido durante 5 min. Dejar enfriar y aforar
con metanol y filtrar.
Preparacion del compuesto relacionado B. Transferir alrededor de 4,5 mg de 2-amino-5-metiltiazol a un matraz
volumetrico de 200mL Disolver en 20 mL de hidroxido de
sodio I My 20 mL de metanol, enfriar y aforar con metanoL
Transferir 2 ruL de esta saludon a un matraz volumetrico de
100 mL y aforar can metanoL
Solucion de aptitud del sistema. Mezc1ar 5 mL de la preparacion de la muestra y 5 mL de la preparacion del compuesto
relacionado B.
Condiciones del equipo. Columna de 4.0 mm x 10 cm, empacada con L 1 de 10 ~m, mantenida a una temperatura de
40 'C; detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm
y velocidad de flujo de 0.8 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, por
quintuplicado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. Efectuar los
ajustes necesarios. El coeficiente de variaci6n no es mayor
del 2.0 %, el factor de colee de meloxicam no es mayor de
1.5. Inyectar al cromatografo un volumen de 20 ilL de la 80luci6n de aptitud del sistema, la resoluci6n entre los dos
picos no es menor de 4.0.
Procedimiento. Una vez que se cumpla con la verificacion del
sistema, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de C14H!3N304S2 en la
porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente f6nnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparaci6n
de referencia.
Am ~ Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
A reJ = Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.
MENADIONA. TABLETAS
cantidad de C!!HsOz, indicada en el marbete.
Precauci6n: evitar la inhalaci6n y el contacto con 1a piel.
Evitar la exposici6n de las soluciones de menadiona a la luz
durante las pruebas.
2047
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Menadiona. manejar de

acuerdo a las instrucciones de uso. Proteger de la luz.
Am ~ Absorbancia obtenida can la preparacion de la muestra.

DESINTEGRACION.
30 min.
A. MGA 0351. Triturar hasta paIva fino no menos de 20 tabletas, pesar el equivalente a 10 mg de menadiona y pasar a
un matraz Erlenmeyer; macerar con dos porciones de 10 mL
cada una de cloroformo, decantar el c1oroformo a traves de
un filtro de vidrio poroso. Evaporar a sequedad el filtrado
can aynda de corriente de aire. EI espectro IR de una dispersi6n del residua obtenido, en bromuro de potasia
corresponde al de la referenda, preparado de manera similar.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de menadiona, pasaT a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con etanoI, mezclar. PasaT una aHcuota de
2 ruL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar a volumen can etanol y mezclar. Esta solucion contiene 4 f!g/mL de menadiona.
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar el
equivalente a 2 rug de menadiona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL conteniendo 25 mL de etanol y agitar
hasta Stl disoluci6n, llevar al aforo con etanol, mezclar y
filtrar desechando los primeros 10 rnL del filtrado. Pasar una
aHeuota de 10 mL de la solucion filtrada a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con etanol y rnezc1ar.
EI espectro UV obtenido can la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia;
emplear celdas de 1 em y etanol para ajustar el aparato.
UNIFO&'VIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Utilizar Ia preparaci6n de
referencia del Ensayo de identidad B.
Preparacion de la muestra. Pasar por separado cada tableta
a matraces volumetricos de 50 mL conteniendo 25 mL
de etanol y agitar hasta que se disgreguen, nevar al afore con
etano!, mezclar y filtrar desechando los primeros 10 mL del
filtrado. Pasar una alicuota de Ia soluci6n filtrada, equivalente a 400 ~g de menadiona, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo can etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las soluciones de la muestra y de la referencia, a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 250 nm, utilizando celdas de 1 cm y
etanol para ajustar el aparato. Caleular la cantidad en miligramos de CllHsO, par tableta, por media de la siguiente
f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de menadiona en Ia preparaci6n
de referencia.
MGA
0261.
Tiempo
maximo
VALORACION. Pesar no menos de 20 tabletas, ealeular su

peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente
a 20 mg de menadiona y pasar a un matraz Erlenmeyer.
Agregar 10 mL de cloroformo, agitar durante 5 min, dejar
sedimentar Ia materia insoluble y decantar el liquido
sobrenadante sobre un filtro de vidrio poroso, repetir la
extracciOl1 dos veces con porciones de 10 mL de cloroforrno.
Finalmente pasar el residuo con la ayuda del mismo disolvente. Lavar el matraz Erlenmeyer, el residua y el filtro con
porciones de 5 mL de claro forma hasta que el ultimo lavado
sea inco}oro. Evaporar a sequedad los extractos combinados
y los lavados, can aynda de eorriente de aire. Si las tabletas
contienen acido estearico, agitar los extractos y los lavados
obtenidos, de acuerdo al procedimiento anterior, en un
embudo de separacion con una mezcla de solucion de hidroxido de sodio al 4.0 % (m/v) Y 8 mL de agua. Dejar separar
las capas y drenar la eapa elorof6tmiea a traves de un filtro
poroso humedecido con cloroformo. Lavar Ia capa acuosa
can 10 mL de claro forma y agregar el lavado a la
eapa c1oroformica. Finalmente lavar el filtro can 10 mL de
cloroformo y evaporar a sequedad los extractos combinados.
Agregar al residuo 7 mL de acido acetico glacial, agitar
hasta disolver, agregar can agitacion 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N Y 1 g de zinc; cerrar el matraz con un
tap6n con valvula de seguridad Bunsen y dejar reposar en Ia
oscuridad agitando frecuentemente, durante 1 h 0 hasta que
la solucion sea ineolora. Rapidamente decantar el Jiquido a
traves de una torunda de algod6n dentro de otro matraz,
lavar el matraz en que se llevo a cabo Ia reducci6n y el ftltro
con tres porciones de 5 mL de agua fria recientemente
hervida, agregar 0.1 mL de S1 de o-fenanlrolina y rapidamente titular los fillrados combinados y los lavados can SV
de sulfato cerico 0.02 N. Detenninar un blanco de reactivos
y efectuar las correcciones necesarias. EI punto final de Ia
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente
(MGA 0991), utilizando electrodos de platino/calomel a
platino/plata-cloruro de plata. Cada mililitro de ;;0luci6n de
sulfato cerico 0.02 N equivale a 1.722 mg de C lI H,02'
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
eantidad de C,3H30CIN30'2HCI'2H20 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de mepaerina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2048
A. MGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la muestra corresponde al de la preparacion de referencia preparadas
como se indica en la Valoraci6n, emplear celdas de 1 cm y
'cido c1orhidrico (1: 1 000) como blanco de ajuste.
Fase movil. n-Hexano:eter etilico:isopropilamina (50:48:2).
equivalente a 10 mg de clorhidrato de mepacrina, pasar a un
matraz volumetrico de 5 mL, disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 2 mglmL de clorhidrato de mepacrina.
una cantidad del polvo equivalente a 215 mg de c1orhidrato
de mepacrina dihidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado.
separados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la
preparaci6n de la muestra, secar la placa despues de cada
aplicacion con corriente de aire caliente. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes
arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de Ia
de aire y observar directamente. La mancha obtenida en el
C. MGA 0511, Cloruros. Triturar no menos de 10 tabletas,
pesar el equivalente a 300 mg de clorhidrato de mepacrina
dihidratado, agitar con 2 porciones de 15 mL de agua, filtrar
y pasar 5 mL del filtrado a un embudo de separacion, alcalinizar con solucion de hidroxido de amenia 6 N Y extraer con
dos porciones de 10 mL de eter etilico, recolectar la capa
acuosa para la prueba. La solucion da reaccion positiva a la
prueba de cloruras.

requisitos.
SRef de c1orhidrato de mepacrina en agua, que contenga
40 Ilg/mL.
Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de agua como
medio de disoluci6n y accionar a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar llna porcion del medio de disolucion, usar un filtro
inerte y diluir con agua, sl es necesario, para obtener una
Determinar la absorbancia de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia (MGA 0361) a la longitud de
onda de maxima absorcion de 425 nm, emplear celdas de
MEPACRINA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
I cm y agua como blanco. Calcular el porcentaje de c1orhidrato de mepacrina dihidratado disuelto por medio de la
formula siguiente:
100 CD
M
(:m)
eel
1.076
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mepacrina en la preparacion
de referencia.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de mepacrina dihidratado indicado en el marbete.
1.076 ~ Factor de conversion de c1orhidrato de mepacrina
anhidra a dihidratada.
V ALORACJON. MGA 0361.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de mepacrina, pasar a un
solucion de acido c1orhidrico (!: 1000), mezclar. Pasar una
volumetrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo can el mismo
disolvente, mezclar. Esta solucion contiene 40 J.1g1mL de
clorhidrato de mepacrina.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y obtener su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
de mepacrina dihidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 70 mL de solucion de acido clorhidrico
(l: I 000), agitar vigorosamente y llevar al aforo con
el mismo disolvente, mezclar, filtrar y descartar los primeros
mililitros del filtrado. Pasar una alicuota de 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar
al atoro con la solucion de acido clorhidrico (1: I 000) Y
mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de 1a preparacion de la rnuestra y de la preparacion de referencia, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 425 nm, emplear celdas de 1 cm y la solucion de itcido clorhidrico
(1: 1 000) como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
clorhidrato de mepacrina dihidratado en la porcion de la
muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
CD (Am) 1.076
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de mepacrina anhidra en la preparacion de referenda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la rnuestra.
1.076 ~ Factor de conversion de clorhidrato de mepacrina
anhidro a dihidratado.
MERCAPTOPURINA. TABLETAS
eantidad de mereaptopurina monohidrato, (C,H4N4 S'H20),
indieada en el marbete.
Precauciones: evitar la inhalaci6n del principio activo y su
contacto con la piel; es citot6xico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mereaptopurina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0471. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 20 mg de
mercaptopurina, extracr con tres porciones de 25 mL cada
una de etanol absoluto caliente, filtrar los extractos calientcs
a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad
sobre un BV con ayuda de corrientc de aire. Efectuar una
preparaci6n con la SRef de mereaptopurina de la misma
manera que con la muestra. Elaborar las pastillas correspondientes, efectuando una dispersion de la preparaci6n
de referenda y de la preparaci6n de la muestra en bromuro de potasia. Obtener los espectros de absorci6n infrarrojo,
de ambas preparaciones. El espectro de absorci6n obtenido
con la preparacion de la muestra, exhibe maximos a las
mismas longitudes de onda que la preparacion de referencia.
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparaei6n
de la muestra, presenta maximos y minimos a las mismas
longitudes de onda que la preparacion de referencia, preparada como se indica en la Valoraci6n usando soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Determinar la
absorbancia de la preparaci6n de la muestra a las longitudes
de onda de 255 y 325 nm y caleular su cociente de
absorbancia por medio de la fonnula siguiente:
A2S5)
(A
325
El cocientc de absorbancia no excede de 0.09.

requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 80.0 %.
Medio de disolucion. 900 mL de solucion de icido
clorhidrico 0.1 N.
SRef de mercaptopurina, utilizando medio de disolucion,
que contenga una concentraci6n similar a la de la preparacion de la muestra.
Fase movil. Preparar una solucion 0.1 % de acido acetico en
agua, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
2049

de onda de 230 nm; columna de 3.0 mm x 15 cm, empaeada
900 mL del medio de disoluci6n y accionario a 50 rpm
durante 60 min, inmediatamente filtrar una porcion de la solucion de la muestra. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, vol6menes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de
referencia y registrar los picos respuesta, el tiempo de retenci6n para mercaptopurina no es menor de 4 min y el
coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo,
por separado, vol6menes iguales (10 fiL) de la preparaci6n
correspondientes cromatogramas y calcular el porcentaje de
mercaptopurina disuelto, par medio de la siguiente formula:
100 CD
(t;;) (170.19)
152.18
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro dc mercaptopurina en la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de mereaptopurina indicada en el marbete.
Am= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma de la
Ar~r = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
170.19 ~ Masa molecular de mercaptopurina monohidrato.
152.18 ~ Masa molecular de mercaptopurina anhidra.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de mercaptopurina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar 20 mL de agua y 2 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio 1 N, agitar hasta completa disolucion, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con soluci6n de icido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta solucion contiene 5 ~glmL de mercaptopurina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 2D tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta po1vo fino, pesar
una cantidad del polva equivalente a 50 mg de mercaptopurina, pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir
20 mL de agua y 1.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
1 N, agitar por no mas de 5 min, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar. Descartar los primeros 20 mL del filtrado y
pasar una aHeuota de 2 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 200 mL, Hevar al aforo con solucion de acido
clorhidrieo 0.1 N Y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia en la region UV de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
MERCAPTOPURINA. TABLETAS
2050
tra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 325 nm,

en celdas de 1 em y usanda soluci6n de Jicida clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
CSH4 N4 S'H 20 en la porci6n de muestra tomada, por media
de la f6rmula:
Am )(170.19)
CD ( Are! 152.18
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mercaptopurina en la preparadon de referenda.
muestra.
A,.r= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
170.19 ~ Masa molecular de mercaptopurina monohidrato.
152.18 ~ Masa molecular de mercaptopurina anhidra.
MESAlAZINA. TABLETAS CON CAPA

ENTERICA
cantidad de mesalazina (C7H7N0 3) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesalazina, manejar de
A.MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10
metoda adecuado, pesarlas y calcular su peso prornedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 800 mg de mesalazina, pasar a un vasa de
precipitados, agregar 50 mL de agua. Hervir la mezcla
durante 5 min con agitaci6n constante. Filtrar la soluci6n
caliente y dejar enlhar el filtrado. Colectar los cristales preeipitados y secar a 110C. El espectro IR de una dispersi6n
de los cristales obtenidos en esta preparaci6n, en brornuro de
potasio, corresponde al de una preparacion similar de la
SRef de mesalazina.

requisitos.
MESAlAZINA. TABLETAS CON CAPA ENTERICA

Fas. acida. No mas dell %.
Fase pH 6.0. No mas del I %.
Fase pH 7.2. No menos de Q ~ 80 %.
Solucion de fosfatos pH 6,0. Pesar 43.35 g de fosfato monobitsico de potasio y 1.65 g de hidroxido de sodio, pasarlos
a un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y Hevar al
aforo con agua y mezclar. Ajustar a pH 6.0 con so1uci6n de
hidr6xido de sodio 1.0 N 0 acido fosf6rico y mezclar.
Solncion de hidroxido de sodio. Pesar 133.6 g de hidr6xido
de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia en solncion acida. Preparar una
soluci6n de la SRef de mesalazina en solucion de acido
clorhidrico 0.1 N con una concentracion equivalente a1
1.0 % de la cantidad de mesa1azina indicada en el marbete.
Preparacion de referencia en pH 6.0. Preparar una soluci6n de la SRef de mesalazina en soluci6n de fosfatos pH
6.0 con una concentraci6n equivalente al 1.0 % de la cantidad de mesalazina indicada en el marbete.
Preparacion de referencia en pH 7.2. Prepar.r un.
soluci6n de la SRef de mesalazina en una mezcla de solucion
de fosfatos pH 6.0:so1uci6n de hidr6xido de sedio (85:5) con
una concentracion equivalente al 100 % de la cantidad de
mesalazina indicada en el marbete.
500 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n accionarlo a 100 rpm durante 2 h, filtrar
inmediatamente una porci6n de esta soluci6n. Descartar el
medio acido de los vasos, secar las tabletas con cuidado 0
enjuagar con agua e identificarlas para colocarlas en su
correspondiente vase con 900 mL de SA de fosfatos
pH 6.0 como medio de disoluci6n, accionar a 100 rpm durante 60 min. Fillrar inmediatamente una alicuota de 50 mL
y adicionar 50 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio, ajustar
el pH a 7.2; continuar con una velocidad de 50 rpm durante
90 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion.
Nota: en caso de ser necesario, diluir las muestras con el
mismo medio para tener una concentracion similar a la
preparacion de referencia correspondiente.
Detenninar la absorbancia de las preparaciones de las muestras (MGA 0361) a 302 nm para la fasc acida, a 330 nm para
la fase pH 6.0 Y a 332 nm para la fase pH 7.2. Utilizar las
preparaciones de referencia respectivas. Los valores
obtenidos del por ciento disuelto se situan dentro del limite
especificado a cada tiempo de muestreo, de acuerdo en los
siguientes criterios de aceptacion, para la fase acida y
fase pH 6.0.
Etapa 1. Realizar 1. prueba con 6 unidades, ningun valor
individual de las 6 unidades probadas es mayor del
1 % disuelto.
Etapa 2. Si 10 anterior no se cumple repetir la prueba con
6 unidades adicionales. El valor promedio de las 12 unidades
probadas (6+6) no es mayor del I % y ningim valor individual sera mayor del 10 % disuello.
Elapa 3. Si 10 anterior no se cumple probar otras

12 unidades. EI valor promedio de las 24 unidades probadas
(6+6+12) no es mayor del 1% y no mas I unidad
senl mayor del 10 % disuelto.
Para 1a fase pH 7.2 se aplicanln los criterios de la tabla de
accptacion de muestras unitarias MGA 0291.
PURE7.A CROMATOGRAFICA. MGA 0241,
CLAR.
Impureza individual no mas que 1.0 % del area total; no mas
que 0.5 % de cualquier otra impureza individual y no
mas que 2.0 % de impurezas totale8.
Fase movil, solucion de adecuacion del sistema, preparacion de referencia y condiciones del equipo. Como indica
en la Valoracian.
Preparacion de 1a muestra. Tomar no menos de 20
tabletas, eliminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesarlas y ca1cular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 400 mg de mesalazina, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 50 mL de solucion de acido
clorhidrico 1.0 N, sameter a la acci6n de un bano de ultrasonida hasta su disolucion, agitar mecanicamente durante
10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar a traves de
un filtro de 0.5 fim 0 de porosidad fina (usar esta solucion
para la Valoracion).
registrar los picos respuesta, Ia resolucion R entre mesalazina y acido salicilico 0 acido 3-aminosalisilico no es menor
que 2.0; el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (20 fiL) de la
Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir las
areas para todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcion de Ia muestra tomada, por medio
de la siguiente formula;
100
(~J
Dande;
Ai = Pico respuesta para cada impureza.
As = Suma de todos los picos respuesta.

~Fase movil, Pesar 4.3 g de I-octanosulfonato de sodio, pasar
a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Ajustar el pH a 2.15 eon :icido fosforico, filtrar a traves de un filtro de 0.45 nm 0 de porosidad
fina y desgasificar.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Pesar 20 mg de acido
3-aminosalicilico y una cantidad de acido salicilico de pureza conocida equivalente a 20 mg de acido salicilico, pasarlos
a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de solu-
2051
cion de acido clorhidrico 1.0 N, someter a la accton de un

bane de ultrasonido hasta disolucion, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 10 figlmL de acido 3-aminosalicHieo
y 10 J.tg/mL de "cido salicHieo.
mesalazina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 5.0 mL de solucion de icido clorhidrico 0.25 N someter a la accion de un bane de ultrasonido hasta disolucion,
llevar a1 aforo en agua y mezclar. Pasar una alicuota de
agregar una alicuota de 5.0 mL de la solucion de adecuacion
del sistema, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar a traves de un filtro de 0.5 J.tm 0 de porosidad fina. Est. solucion
contiene 0.200 mg/mL de mesalazina, 0.001 mglmL de :icido 3-aminosalicilico y 0.001 mg/mL de :icido salicilico.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de 25 mL de
la preparacion de Ia muestra obtenida como se indica en la
determinacion de Pureza cromatografica a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar a traves de un filtro de 0.5 J.tm 0 de porosidad fina.
de onda de 230 nm, columna de 3.3 cm x 4.6 mm empacada
eon Ll de 3.0 !-tm di:imetro, base desaetivada y 2 precolumnas de 3.0 cm x 4.6 mm empacadas con Ll de 10 J.tm de
diametro, colocadas en media de la bomba y el inyector, el
flujo alrededor de 2.0 mLimin.
volurnenes iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolucion R entre mesalazina y acido salicilico 0 acido 3-aminosalicilico no es menor
que 2.0, el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, vohimenes iguales (20 J.tL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra.
area b~jo los picos. Calcular la cantidad de C7H7NO] en la
porcion de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente
formula;
Donde:
C=
D=
Am
A re(=
Cantidad de mesalazina por mililitro en la preparacion

de referencia.
MESALAZINA. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
2052
Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/cion.
MESTEROlONA.TABLETAS
Ia cantidad de C2oH3202, indicada en el marbete.
A. MGA 0361. EI espectro de absorci6n en la region visible,
de la preparacion de la muestra exhibe maximas y minimos a
las mismas longitudes de onda que el de la preparaci6n de
referenda, segun se indica en la Va/oracian.
Soporte. Gel de siliee cromatografico 60F254 .
Fase movil. Ciclohexano:acetato de etilo (I: I).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en cloroformo, que contenga 2 mg/mL de mesterolona.
una eantidad del paIva equivalente a 50 mg de mesterolona,
pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar una alicuota de
20 mL de cloroformo, agitar durante 10 min. filtrar a traves
de un filtro de vidrio, lavar el residua con una alicuota de
5 mL de clorolormo y mezclar losfiltrados.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados. 20 J.lL de la preparacion de referencia y 20 J.lL de la
dejando correr la fase m6vil hasta '/4 partes arriba de la linea
el frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco.
Colocar la cromatoplaca en una camara saturada con vapores
de yodo y observar. La mancha principal obtenida en el
en tamano, color y R p , a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de IS min.

requisitos.
Solucion de oxidacion. Pesar 109 de trioxido de cromo, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver can 80 mL de
agua. Adicionar con agitacion y bajo refrigeracion, 9 mL
de aeido sulfurico, llevar al afore con agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de mesterolona de pureza conocida equivalente a 10 mg de
mesteroiona, pasar a un rnatraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con acetona, mezclar. Pasar una
alicuota de 2 mL de esta soluci6n, a un vasa de precipitados
de 100 mL, adieionar una alieuota de 18 mL de acetona y
mezclar. Esta soluci6n cantiene 100 J.lglmL de mesterolona.
MESTEROLONA.TABLETAS

una eantidad del paIva equivalente a 50 mg de mesterolona,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adieionar 30 mL de
cloroformo, agitar durante 20 min, llevar al aforo con cloroforma y mezclar. Filtrar a traves de papel filtro, deseehar los
primeros 10 mL del filtrado. Pasar una alieuota de 2 mL
del filtrado a un vasa de precipitados de 100 mL, evaporar a sequedad sabre un bano de agua can ayuda de
corriente de aire. Disolver el residua en una alicuota
de 20 mL de aeetona.
Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones contenidas
en los vasos de precipitados de la siguiente manera: agregar
gota a gota, con agitacion, 2 mL de la solucion de oxidaci6n,
continuar agitando durante 15 min, pasar por separado cada
mezcla a un embudo de separaci6n de 250 mL. can ayuda de
100 mL de agua. Extraer can 3 porciones de cloroformo
de 15 mL cada una, reunir los extractos clorof6rmicos, secar
can sulfato de sodio anhidro, filtrar y evaporar sobre un bailo
de agua con ayuda de corriente de aire hasta un volumen
aproximado de 1 mL. Evaporar a sequedad en un desecador
aplicando vacio. Pasar el residuo a un matraz volumetrico de
10 mL can ayuda de elanol libre de aldehidos, disolver y
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar. Pasar una
alicuota de 1 mL de esta solud6n a un matraz volumetrico
de 10 mL. Agregar a los matraees volurnetrieos que
contienen la preparaci6n de referencia y la preparacion de la
muestra, asi como a un tercer matraz volumetrico de 10 mL
que contenga una alicuota de I mL de etanollibre de aldehidos y que se servira como blanco de reactivos, 0.5 mL de
SR de hidr6xido de tetrametilamonio y 0.2 mL de solucion
de m-dinitrobenceno al 2 % (m/v) en etanol libre de
aldehidos, agitar. Calentar a 30 2 C durante 60 min,
sobre un bafio de agua, protegidos contra la accion de la luz,
llevar al aforo can etanol libre de aldehidos y mezclar.
Dejar reposar estas soluciones durante 30 min, protegidas
contra la acci6n de la luz. Determinar la absorbancia de la
preparacion de referenda y de la preparadon de la muestra,
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 500 nm.
emplear celdas de 1 cm y el blanco de reactivos para ajustar
el aparato. Ca1cular la cantidad de C2oH32 0, en la poreion de
muestra tomada, por medio de 1a siguiente f6nnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mesterolona en la
muestra.
A rej = Abscrbanda obtenida con la preparacion de
referenda.
MESTRANOl.TABLETAS
cantidad de C21H'602, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de mestranol, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cnmple los

requisitos.
Durante el proceso de este analisis, cuidar el manejo y
filtrado de las soluciones que contengan mestranol, para
prevenir la perdida por adsorci6n del prineipio activo. Se
recornienda usaf centrifugacion en vez de filtraci6n con
filtros de membrana no adsorbentes. Tomar las alicuotas de
la preparacion de la muestra con pipetas 0 jeringas de vidrio
o politetrafluoroetileno, a las que se les ha verificado perdida
por adsorci6n. Emplear vasos de disoluci6n de vidrio y
paletas cubiertas de politetrafluoroetileno 0 de politetrafluoroetileno s6lido.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (60:40), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Medio de disolucion. Soluci6n de laurilsulfato de sodio al
0.09 % (m/v) en soluei6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de mestranol equivalente a 16 mg de mestranol,
al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de ] ,0 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar
at aforo con medio de disolucion y mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n y
mezc1ar. Esta solucion eontiene 0.160 IlglmL de mestranol.
60 min, centrifugar inmediatamente una porci6n de esta
soluci6n a 3 000 rpm durante 15 min.
de 205 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada con LlO;
flujo 1.0 mUmin.
volumenes iguales (20 ~L, 0 el volumen necesario para
obtener la respuesta adecuada), de la preparaci6n de referencia; obtener el cromatograma y registrar los picos respuesta,
el coeficiente de variaci6n no es mayor a1 3.0 %, el numero
de platos teoricos para el pico de mestranol no es menor de
4000, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el tiempo de
2053
retenei6n es de 1. O. Una vez ajustados los parametros de

operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ilL 0 el volumen neeesario para obtener
la respuesta adecuada) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ealeular el area bajo los pieos. Caleular
el porcentaje de C'lH,,02 disuelto, por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mestranol en la preparaeion
de referenda.
A ref = Area bajo el pieD obtenida en el cromatograma con Ia
M ~ Cantidad de mestranol indicada en el marbete.
VALORAOON. MGA 0241, CLAR.
Fase moviJ. Aeetonitrilo:agua (50:50),filtrada y desgasificada, Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatognifico adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de mestranol equivalente a 10 mg de mestranol,
at aforo con acetonitrilo. Pasar una alicuota de 5,0 mL de la
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar
una alicuota de 4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL exactamente medidos de
agua, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solucion contiene 0.002 mglmL de mestranol.
una eantidad del polvo equivalente a 0.800 mg de mestranol,
agua y agitar mecanicamente hasta que las tabletas esten
completamente desintegradas, agregar lOO mL de acetonitri10, mezclar, someter a la acci6n de un bano de ultrasonido
durante 2 min, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar,
dejar sedimentar las particulas 0 centrifugar, si es necesario,
para obtener una solucion ligeramente turbia. Pasar una
alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n, a un matraz volumetrico
de 10 mL, agregar 1.0 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con
agua y mezclar.
con L7; t1ujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al eromat6grafo por sextuplieado,
volumenes iguales (25 ilL) de la prcparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna,
determinada para el pico de mestranol, no es menor de 6000
MESTRANOL. TABLETAS
2054
platos teoricos, la resoluci6n no es menor de 5.0 y el coeficiente de variac,ion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, par separado, volumenes iguales (25 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra.
Obtencr sus correspondientes croma;ogramas y calcular el
area bajo los picas. El tiempo de retencion es de 2.5. Calcular la cantidad de C21 H260 2 en la porcion de muestra tomada,
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mestranol en la preparacion
de referencia.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
MESUXIMIDA. CApSULAS
Contiene no menos del 92.0 % y no mas dell 08.0 % de la
cantidad de C 12H 13N02 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Mesuximida, mane)ar
A.MGA 0351.
Preparacion de refereneia, Disolver 10 mg de la SRef de
mesuximida en 10 mL de eter dietilico, evaporar a sequedad
con corriente de nitrogeno 0 aire seco. Secar sobre pentoxido
de fosforo durante 16 h.
menos de 10 capsulas y pasar a un embudo de separacion
una porcion del polvo equivalente a 200 mg de mesuximida,
agregar 25 mL de agua y extraer con 50 mL de eter dietilico,
descartar la fase acuosa filtrar el extracto etereo a traves de
sulfato de sodio anhidro, evaporar a sequedad con corriente
de nitrogeno 0 aire seco. Secar de la misma forma que la
Procedimiento. El espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio exhibe maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda que una preparacion similar
de la SRef de mesuximida.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la muestra, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de
onda que la preparacion de referenda. Proceder como se
MESUXIMIDA. cApSULAS

requisitos.
Preparacion de referenda. Proceder como se describe en la
Va/oracian.
Blanco de capsulas. Vaciar y limpiar tan completamente
como sea posible, seis capsulas de la muestra, disolver en
900 mL de agua, pasar a un embudo de separacion
una alicuota de 8 mL Y extraer con tres porciones de 40 mL
cada una de c1oroformo, filtrar cada extracto a traves de una
torunda de algodon, enjuagar con c1orofonno, evaporar
sobre BV hasta un volumen aproximado de 3 mL Y terminar
de evaporar a sequedad a temperatura ambiente. Pasar el
residuo a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de
alcohol, Hevar al aforo can el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, con
100 rpm durante 120 min, filtrar inmediatamente; una
aHcuota de 50 mL del filtrado pasar a un embudo de separacion y extraer con tres porciones de 40 mL cada una de
cloroformo filtrar cada extracto a traves de una torunda
de algodon, enjuagar con clorofonno, evaporar sobre BV
hasta un volumen aproximado de 3 mL y terminar de evaporar a sequedad a temperatura ambiente. Pasar el residuo a un
matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de alcohol, Bevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia, del blanco
de capsulas y de la preparacion de la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 247 nm en celdas
de 1 cm y utilizar alcohol como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de mesuximida disuelta por la fonnula:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
M ~ Cantidad de mesuximida indicada en el marbete.
Ab ~ Absorbancia de la solucion del blanco de capsulas.
Ar~(= Absorbancia de la preparacion de referenda.
V ALORACION,
Preparacion de referencia, Pesar 15 mg de la SRef de mesuximida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con alcohol, mezclar. Esta solucion contiene
300 Ilg/mL de mesuximida.
y calcular su contenido neto promedio, pesar una porci6n del
polvo equivalente a 300 mg de mesuximida, pasar a un
embudo de separacion, agregar 20 mL de agua, extraer con 3
porciones de 40 mL cada una de cloroformo, filtrar cada
extracto a traves de una torunda de algod6n humedecido con
cloroformo. Evaporar los extractos filtrados sobre un BV
hasta un volumen aproximado de 3 mL y terminar de evapo-
rar a temperatura ambiente, pasar el residuo a un matraz

volumetrico de 100 mL can ayuda de alcohol, nevar al aforo
can el mismo disolvente y mezclar. Pasar una aHeuota de
5 mL a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al aforo can
alcohol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia
(247 nm), utilizar eeldas de 1 em y alcohol como blanco de
ajuste. Caleular la eantidad de C 12H 13N02 en la porcion
de muestra tomada, por la formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparaeion de referencia.
Am ~ Absorbancia de la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
Relaeionar el valor obtenido can el contenido promedio por
capsula calculado al principia de la Valoracian.
MESUXIMIDA. TABLETAS
cantidad de C 12H 13N02 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesuximida, manejar
A.MGA 0351.
Preparaeion de refereneia. Disolver 10 mg de la SRef de
mesllximida, en 10 mL de eter, evaporar a sequedad con
corriente de nitrogeno 6 aire seeo y seear sabre pentoxido de
fosforo durante 16 h.
menos de 10 comprimidos; pesar una cantidad del
paiva equivalente a 200 mg de mesuximida y pasar a un embudo de separacion, agregar 25 mL de agua y extraer con
50 mL de eter, descartar Ia fase acuosa, filtrar el extracto etereo a traves de sulfato de sodio anhidro, evaporar y secar en
la misma forma que la re ferencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes,
efectuando una dispersion de la preparaci6n de referencia y
de la preparaci6n de la muestra en bromuro de potasio.
Obtener los respectivos espectros de absorci6n en la regi6n
infrarroja. EI espectro de absorcion obtenido can la preparacion de la muestra corresponde con el espectro de absorcion
B. MGA 0361. EI espectro de absorcion en la region UV de la
preparaci6n de la muestra, exhibe maximos y minimos a las
mismas longitndes de onda que una preparaeion de la SRef de
mesuximida preparada como se describe en Va/oracian. Emplear celdas de 1 em y alcohol como blanco dc ajuste.
2055

requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato No 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Proceder seg(m se describe en
Va/oracian.
Procedimiento. Colocar eada comprimido en el aparato can
100 rpm durante 120 min, filtrar inmediatamente emplear un
filtro inerte, pasar una aHcuota de 50 mL del filtrado a
un embudo de separaci6n y extraer con tres porciones de
40 mL cada una de clorofonTIo; filtrar cada extracto a traves
de una torunda de algod6n, enjuagar con cloroformo, evaporar sabre BV hasta un volumen de 3 mL y tcrminar de
evaporar a sequedad a temperatura ambiente pasar el residuo
a un matraz volumetrico de 50 mL can ayuda de alcohol,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Determinar las absorbancias en la region ultravioleta de ambas
soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia
(247 nm), utilizar celdas de I em y alcohol como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de C 12H"N02 disuelto, par
media de la formula siguiente:
100 CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de mesuximida en la preparacion de referencia.
D ~ Faetor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de mesuximida indicada en el marbe!e.
Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
SRef en alcohol que contenga 300 f!g/mL de mesuximida.
20 comprimidos, calcular su peso promedio, pulverizar
finamente, pesar una porcion del polvo equivalente a 300 mg
de mesuximida, pasar a un embudo de separaci6n, agregar
20 mL de agua, extraer con tres porciones de 40 mL cada
una de cloroformo, filtrar cada extracto a traves de una
torunda de algod6n humedecida con c1oroforn'lo, evaporar
los extractos filtrados sabre BV hasta un volumen de 3 mL y
terminar de evaporar a sequedad a temperatura ambiente;
pasar el residuo a un matraz volumetrico de 100 mL con
ayuda de alcohol, nevar al aforo can el mismo disolvente y
mezc1ar; pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico
de 50 mL, Ilevar al aforo can alcohol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias en la regi6n
ultravioleta de ambas soluciones a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 247 nm, utilizar celdas de 1 em y
alcohol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C 12 H J3 N0 2 en la porcion tomada de muestra, por medio
de la formula:
MESUXIMIDA. TABLETAS
2056
c(~~J
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mesuximida en Ia preparacion de referencia.
A ref = Absorbancia de la preparacion de referencia.
METAMIZOL SOOICO. SOLUCION

INYECTABLE
Solucion esteril de metamizol sodico monohidratado en agua
110.0 % de Ia cantidad de C i3 H I60,N3SNa'H,O, indieada en
e1 marbete.
4-metilaminoantipirina y metamizol sodico de pureza conocida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solucion transparente, incolora a ligeramente amarilla y libre de partieulas visibles.
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valaracian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
B. MGA 0511, Sadia. La muestra da reaeci6n positiva a las
pruebas de sodio.
C. MGA 0511, Magnesia. La muestra da reaccion negativa a
las pruebas de magnesia. Utilizar una preparacion de la
muestra que contenga 5.0 g de metamizol s6dico en 100 mL
de agua.
D. Piramid6n. Pasar una alicuota de la muestra equivalente
a 1 000 mg de metamizol sodieo a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pasar 1.0 mL
de esta soluci6n a un tubo de ensayo de 20 mL, .gregar
9.0 mL de agua, mezclar y agregar 2.0 mL de soluci6n de nitrato de plata 0.1 N Y observar. No produce color violeta.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.5.

METAMIZOL SODICO. SOLUCION INYECTABLE

Fase m6vil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrar
y desgasificar.
SRef-FEUM de 4-metilaminoantipirina, en metanol que contenga 3.8 Iig/mL de 4-metilaminoantipirina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 1.5 g de metamizol s6dico, a un matraz
volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alleuota de 1.0 mL de esta solueian a un
matraz volumetrico de 100 rnL, nevar al aforc con metanol
y mezclar.
de onda de 254 nm; precolumna de 5.0 em de largo empaeada
con L1 con un tamano de partieula de 3.0 a 10 lim
de diametro; columna de acero inoxidable de fase reversa de
25 cm x 4.6 mm empacada con Licon larnafio de particula
de 5.0 a 10 lim de diametro; flujo de 0.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo par quintuplieado,
volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparaeian de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picas,
el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo par separado, volumenes iguales (20 ilL), de la
preparacion de referencia y de la prcparacion de la muestTa.
E1 tiempo de reteneian relativo es de I para metamizol sMico y de aproximadamente 2 para 4-metilaminoantipirina,
obtener sus respectivos cromatogramas. Sumar las areas obtenidas en el eromatograma can Ia preparacian de la muestra,
excepto el area correspondiente a metamizol s6dico monohidratado y ca1cular el porcentaje de sustancias relacionadas como
4-metilaminoantipirina por medio de la siguiente fonnula:
CD
(Am) (100)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de 4-metilaminoantipirina en Ia
Am = Suma de las areas de los picos excepto el area correspondiente a metamizol sodico monohidratado, obtenidas
en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A ref = Area del pica obtenida en el cromatograma can la
La muestra no contiene mas del 2.5 % de sustancias relacionadas como 4-metilaminoantipirina.
Fase m6vil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrar
y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a IS mg de
metamizol sodieo monohidratado de pureza eonocida, pasar
a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 40 mL de metanol y agitar hasta disoluei6n completa, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta soIuci6n contiene 150 Ilg/mL
de metamizol sodico monohidratado.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 1.5 g de metamizol sodico monohidratado,
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con mctanol y mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
con metanal y mezc1ar.
Condiciones del equipo, Las indicadas para Sustancias
relacionadas.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo por sextuplicado,
el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo par separado, voliuuenes iguales (20 ilL) de la
abtencr sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C13H160,N3SNa'H20 en la muestra, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metamizol sodico mono hidratado en la preparacion de referencia.
Am = Area del pico obtenida en el cromatograrna con la
A ref = Area del pico obtenida en el cromatograrna con la
METAMIZOl SODICO. TABLETAS

cantidad de C13H1604N3SNa' H20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metamizol sodico,
A.MGA 0361.
SRef de metamizol s6dieo que contenga 20 flg/mL de
metamizo1 sodico monohidratado en solucion de icido
c1orhidrico 0.01 N.
ca1cular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, Pesar
una cantidad del polvo equivalentc a 50 mg de metamizol
sodico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, Hevar al aforo con solucion de acido clarhidrico
0.01 N, mezclar y tiltrar. Pasar una alieuota de 2 mL del
tiltrado a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con solucion de acido c1orhidrico 0.01 N Y mezc1ar. El
espectro de absorcion en Ia region ultravioleta obtenido con
2057
la preparacion de la muestra, usando celdas de 1 cm y

solucion de icido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste,
exhibe miximos y minimos en las mismas longitudes de
onda que el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de reteneion correspondiente al metamizol sodko monohidratado, obtenido en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia, preparados como se indica en sustancias
relacionadas.
C. MGA 051 j. Sodio. La muestra da reaccion positiva a la

prueba de la flama para sodio.
Preparacion de 10 muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de metamizol
sodko monohidratado, humedecerlo con icido clorhidrico.
D. MGA 0511, Magnesia. La muestra da reaccion negativa a
las pruebas para magnesio, Emplear una preparacion de Ia
muestra que contenga el equivalente a 5 g de metamizol
sodico monohidratado en 100 mL de agua.
Fase movil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrada y desgasificada.
Solucion de 4-metilaminoantipirina. Preparar una solucion
de la SRef-FEUM de 4-metilaminoantipirina que contenga
200 Ilg/mL de 4-metilaminoantipirina en metano!'
de metamizo1 sodico equivalente a 40 mg de metamizol
s6dico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 40 mL de metanol y agitar hasta disolucion
completa, agregar una alicuota de 2 mL de la solueion de
4-metilaminoantipirina, llevar al aforo con metanol y agitar.
Esta solucion contiene 400 Ilg/mL de metamizol sodico
monohidratado y 4 IlglmL de 4-metil-aminoantipirina.
s6dico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 50 mL de metanol y agitar sometiendo a la
accion de un bano de ultrasonido durante 3 m~n, llevar al
aforo eon metanol, mezclar y tiltrar a traves de papel tiltro
GFIC 0 equivalente. Pasar una aliellota de 20 mL de esta
soluci6n a 1111 matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar a1 aforo
con metano! y mezclar.
de onda de 254 nm; preeolumna de 5 ern de largo, empaeada
con Ll de tamano de parlieula de 3 11m a 10 11m de diametro;
columna de acero inoxidable de fase reversa, de
25 em x 4.6 mm, empacada con Ll de tamafio de partieula
de 3 a 10 flm de diametro, flujo 0.3 mLimin.
METAMIZOL S6DICO. TABLETAS
2058
ajustar los parametros de operaci6n y el tamafio de los picas. Una vez ajustados los parametros de operacion,
(10 fiL) de la preparaei6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. EI tiempo de retenci6n relativa es de 1 para
metamizol sodieo monohidratado y de aproximadamente 2
para 4-metilaminoantipirina. Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las areas correspondientes a
metamizol sodieD monohidratado y 4-metilaminoantipirina
en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia, asi como el area de los picos que no correspondan a
metarnizol sodieD monohidratado en el cromatograma obtenido con la preparacion de la rnuestra. Sumar las areas
obtenidas en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, excepto el area correspondiente a metamizol s6dico monohidratado y calcular el porcentaje de sustancias
relacionadas, como 4-metilaminoantipirina, por medio de
CD
(Scm)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de 4-metilaminoantipirina en la
preparaci6n de referencia (4 fig/mL).
Srm = Suma del area de los picos, excepto el area correspondiente a metamizol s6dico monohidratado, obtenidas
en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra.
A rej = Area del pica para 4-metilaminoantipirina, obtenida
en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
La muestra no contiene mas del 1 % de sustancias relacionadas como 4-metilaminoantipirina.

DISOLUCI6N. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion. Soluci6n de acido c1orhidrico 0.0 I N
Preparation de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de metamizol sodico monohidratado que contenga
55.5 ~g/mL de metamizol s6dico en soluci6n de acido
c1orhidrico 0.01 N.
900 mL del medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante
45 min. Filtrar inmediatamente una porcion de esta soluci6n.
Pasar una alicuota del filtrado equivalente a 5.5 mg a un
de acido c1orhidrico 0.0 I N y mezc1ar. Determinar la
absorbancia de Ia preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 258 nm, emplear celdas de I cm y soluci6n
de iwido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de C"H 16 04N3SNa' H20 disuelto, por medio de
METAMIZOL S6DICO. TABLETAS
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metamizol s6dico mono hidratado en la preparacion de referencia.
muestra.
A"f= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
M = Cantidad de metamizol s6dico indicada en el marbete.
requisitos.
PIRAMID6N. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
del polvo equivalente a 100 mg de metamizol sMico
monohidratado, disolver en 10 mL de agua, agregar 2 mL de
soluci6n de nitrato de plata 0.1 N y observar. No produce
color violeta.
VALORACI6N DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0241,
CLAR.
Fase mOvil. Metanol:agua (50:50), filtrada y desgasificada.
SRef de metamizol s6dico que contenga 100 fig/mL de
metamizol s6dico monohidratado en metano!.
sodico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar 15 mL de metanol, agitar vigorosamente durante 10 min, llevar at aforo con metanol, mezc1ar y filtrar.
Pasar una alicuota de I mL del filtrado a un matraz volumetrico de 10 mL, Hevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar
una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, Hevar al aforo con metanol y mezclar.
de onda de 254 run; columna de acero inoxidable de 30 crn x
3.9 mm empacada con LI de tamafio de particula
de 3 fim a 10 fim de diametro; flujo de 0.8 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repctidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de refereneia,
ajustar los parametros de operaci6n y el tamafio de los picos,
EI tiempo de retenci6n es de 2.2 min para el metamizol
s6dico rnonohidratado. Una vez ajustados los parametros de
iguales (10 f!L) de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas de los picas. Calcular Ia
cantidad de C"H 16 0 4N 3SNa 'H 20, en la porci6n de la
muestra tomada, por media de Ia siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metamizol sodico mono hidratado en la preparaci6n de referencia.
Am ~ Area del pico obtenido en el cramatograma con la
A rer = Area del pica obtenido en el cromatograma con la
. preparaci6n de referencia.
METENAMINA, HIPURATO DE. TABLETAS

Contienen no menos del 95.0 % y no mils del 105.0 % de la
cantidad de C6H 12N4'C9H9N03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hipurato de metenamina, manejar de acuerdo a las instrucclones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351, Tecnica de pasta
o aceite mineral.
Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de la SRef de hipurato de metenamina en 5 mL de ctanol, evaporar y secar
como en la muestra.
Preparacion de la muestra. Triturar no menos de 10 tabletas, hasta polvo fino. Pesar el equivalente a 25 mg de
hipurato de metenamina, agregar 25 mL de ctanoi, agitar y
tiltrar a traves de un filtra de membrana de 0.45 ).lm, evaporar 5 mL del tiltrado, seear con vacio, a 60 'C durante 1 h.
Procedimiento. Dispersar, por separado los residuos obtenidos con la preparacion de la muestra y la preparacion de
referencia, en Ia minima cantidad de parafina liquida y
obtener los correspondientes espectros de absorcion infrarroja. El espectra IR obtenido con la preparaeion de la muestra
corresponde con el espectro obtenido con Ia preparacion de
referenda.
requisitos.
SRef en agua que contenga 22 ).lglmL de hipurato de
metenamina.
100 rpm durante 30 min, inmediatamente filtrar una
porcion del medio de disoluci6n y diluir una alieuota del
filtrado con agua para tener una concentracion similar a Ia
de Ia preparacion de referencia. Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de
Ia rnuestra a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia
de 227 nm, utilizar celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de hipurato de metenamina
disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
100 CD
2059
(~)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de hipurato de metenamina en
M ~ Cantidad de hipurato de metenamina indicada en el
marbete.
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
tabletas, calcular el peso promedio, triturar hasta polvo fino
y pesar el equivalente a 700 mg de hipurato de metenamina,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL de
alcohol, adicionar SI de timolflaleina y titular con SV
de hidroxido de sodio 0.1 N. Correr un blanco de reactivos
preparado con una mezc1a de 50 mL de alcohol y 20 mL de
agua, hacer las correcciones necesarias. El punto final
tambien se puede determinar potenciometricamente, par
titulaci6n directa empleando electrodos de vidrio/calomel 0
vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular la cantidad de hipurato
de metenamina en Ia pordon de muestra tomada, considerando que cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N
es equivalente a 31.94 mg de hipurato de metenamina
(C6H12N4C9H9N03).
METENAMINA, MANDELATO DE.

TABLETAS
cantidad de mandelato de metenamina (C6HI2N4'C8Hs03),
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mandelato de metenamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA0351.
menos de 10 tabletas, pesar tilla cantidad del polvo equivalente a 5 mg de mandelato de metenamina, pasar a un vasa
de precipitados, agregar 5 mL de c1orofonno, mezc1ar y
filtrar a traves de un filtro membrana de 0.45 ).lm, evaporar
el filtrado y dejar secar a temperatura ambiente.
Preparacion de referencia. Preparar de manera similar Ia
sustancia de referencia.
Procedimiento. EI espectra IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio exhibe maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda que las de la preparaci6n
de referencia.
METENAMINA, HIPURATO DE. TABLETAS
2060
B.MGA 0361.
SRef de mandelate de metenamina, en agua que contenga
500 f!g/mL de mandelato de metenamina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poiva fino no
equivalente a 125 mg de mandelato de metenamina, pasar a
un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar. Emplear el filtrado para la prueba. El
espectro de absorci6n de la preparaci6n de Ia muestra exhibe
maxirnos y minimos a las mismas longitudes de ouda que la
C. Reaccian cualitativa. Triturar hasta polvo fino no menos

1.5 g de mandelato de metenamina triturar con 30 mL de
agua, mezclar y fillrar. Pasar 10 mL del filtrado a un matraz
Erlenmeyer, adicionar 10 mL de solucion de acido sulfurico
2 N, humedecer una tira de papel filtro con SR de nitrato de
plata amoniacal y sostener el papel en el cuello del matraz
calentar la solucion. Los vapores desarrollados de formaldehido cambian el color cafe del papel a negro y tienen un
olor caracteristico.
de metenamina, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL

adicionar 15 mL de etanol absoluto, agitar y agregar
40 mL de cloroformo y titular con SV de nitrato de plata
0.05 N en etano! absoluto. Determinar el punto final potenciometricamente, usanda un electrodo indicador de plata y
un electrodo de referencia de doble conexion de platacloruro de plata conteniendo un puente salina de nitrato
de potasio. Calcular la cantidad en miligramos de
(C6H 12N4'C,H,03) en la porcion de muestra tomada. considerando que cada mililitro de la solucion de nitrato de plata
0.05 N, equivale a 7.308 mg de mandelato de metenamina.
METENOJ-ONA, ENANTATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de enantato de metenolona en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos de 90.0 % y no mas de
110.0 % de la cantidad de C27H42 0 3, indicada en el marbete.
ASPECTO. La muestra es transparente e incolora y libre de
particuias visibles.

requisitos.

requisitos.

SRef de mandelato de metenamina, en agua que contenga
500 mg/mL de mandelato de metenamina.
100 rpm durante 45 min. Fillrar una porcion del medio de
disoluci6n a traves de un filtro inerte de 0.45 !-tm de porosidad. Medir la absorbancia, en la region UV como se indica
en MGA 0361, de la preparacion de referencia y del filtrado,
usar celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Ca1cular el porcentaje de C6H12N4'C9H9N03 disuelto por

como se indica en la Valoracian. EI valor de retenci6n
relativo obtenido en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
can la preparacion de referencia.
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mandelato de metenamina en
M = Cantidad de mandelato de metenamina indicada en el
marbete,
Am = Absorbancia de la preparaci6n de la rnuestra.
A ref = Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas
y calcular el peso promedio y triturar hasta polva fino. Pesar
con una porcion del polvo equivalente a 60 mg de mandelato
METENOLONA, ENANTATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE

Fase mOvil. Metanol:agua (90:10). Fillrar y desgasificar.
Patron interno. Preparar una solucion que contenga
200 f!glmL de acetato de metenolona en metano!.
Preparaci6n de referencia. Pesar 10 mg de enantato de metenolona de pureza conocida, pasar a un matraz volum6trico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
matraz volumeuico de 10 mL, adicionar una alicuota de
2 mL del patron intemo, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solucion contiene 60 /-!g/mL de enantato de
metenolona y 40 ).tglmL de acetato de metenolona.
muestra, equivalente a 100 mg de enantato de metenolona, a
un tuba de centrifuga de 50 mL, provisto de tapon de
rosca, adicionar 25 mL de metano! al 90 % (v/v), agitar durante 15 min, centrifugar a una temperatura de 10C,
durante 10 min y pasar el extracto metan6lico a un matraz
volumetrico de 100 mL. Repetir la extracci6n dos veces mas,
relmir los extractos metan6licos y llevar al aforo can el
mismo disolvente. Pasar una alicuota de 10 mL de la
2061
al aforo con metana1 y mezclar. Pasar una aHcuota de 3 mL

de la soluci6n anterior a un rnatraz volumetrico de 10 mL,
adicionar una alicuota de 2 mL del patron interno, llevar al
aforo con metanal y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 2S cm x 4 mm, empacada con Ll de 7 Jlm de diametro; detector de luz UV a una
longitud de onda de 240 nm, a un flujo de 1.0 mL/min.
volilluenes iguales (10 JlL) de la preparacion de referencia
y registrar los picas respuesta. El acetato de mctcnolona y
enantato de metenolona, son eluidos en esto orden. Una
vez ajustados los para,metros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 JlL)
de la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la
muestra. Obtencr sus correspondientes cromatogramas y
medir el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C27H4203 en el volumen de muestra tornado, por media
B. Reacci6n de color.
Soluci6n de I-naftol. Disolver 1 g de I-naftol en lma soIuci6n que contenga 6 g de hidroxido de sodio y 16 g de
carbonato de sodio anbidro en 100 mL de agua.
Procedirniento. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a SO mg
de clorhidrato de metformina y pasar a un matraz adecuado.
Agregar 10 mL de agua y filtrar. A S mL del filtrado, agregar I.S mL de solucion de hidroxido de sodio S N Y I mL de
la solucion de I-naftol, Agregar, gota a gota, O.S mL de SR
de hipoclorito de sodio y agitar. Se produce un color rojo
anaranjado que se oscurece en reposo.
CD(Am)
Are!

Fase movil. Preparar una mezcla de oxalato de amonio
0.2 M, dimetilformamida y edelato de sodio 0.1 M (1I:S:4).
Ajustar el pH a 7.0 utilizando hidroxido de tetrabutilamonio
al 40 % y filtrar. Hacer los ajustes necesarios.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una soluci6n
en agua que contenga aproximadamente 0.2S mg de clorhidrato de metformina y aproximadamente 0.1 mg de
melamina par mililitro. Transferir 1.0 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 50 mL, dUuir a volumen con
Preparacion de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, Transferir a un matraz volumetrieo
de 100 mL una porcion del polvo, que equivalga aproximadamente a SOD mg de clorhidrato de metformina, disolver en
fase movil, agitar, diluir a volumen can Fase m6vil y mezclaro Filtrar y utilizar el filtrado.
Preparacion de la muestra dUuida. Transferir 1.0 mL de la
preparaeion de la muestra a un matraz volumetrieo de
10 mL, diluir a volumen con fase movil y mezc1ar. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con fase movil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con L9; detector de luz UV a una longitud de onda de
218 nm; velocidad de flujo de 1.0 a 1.7 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de la solucion
de adecuaci6n del sistema, registrar los picos respuestadurante
no menos del doble del tiempo de retencion de la metfonnina
y medir las areas de los picos. La resolucion R entre la melamina y metformina no es menor de 10. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por sepa~
rado, voliImenes iguales (20 JlL) de la preparacion de la
muestra y de la preparacion de la muestra diluida, registrar los
picos respuesta durante no menos del doble del tiempo de retencion de la metformina y medir las areas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de tabletas tomada, por medio de la formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de enantato de metenolona en Ia
Am = Area relativa obtenida en el crornatograma can Ia
METFORMINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 9S.0 % y no mas del IOS.0 % de la
cantidad de CJIl1Ns'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de metformina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
clorhidrato de metformina, pasar a un matraz adecuado,
agregar 20 mL de alcohol deshidratado y agitar. Filtrar y
evaporar a sequedad sabre un bano de agua. Secar el residuo
a lOS 'C durante 2 h Y enfriar. El espectro IR de una dispersion de la preparacion de la muestra en bromuro de potasio,
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que una
preparaci6n de la SRef-FEUM de clorhidrato de metformina
tratada de la misma forma.
C. MGA 0511, Cloruros, Triturar hasta polvo lino no menos

SO mg de clorhidrato de metformina, adicionar 10 mL de
agua, agitar y liltrar. EI filtrado da reaccion positiva a las
pruebas de identidad para cloruros.
METFORMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2062
Farmaeopea de los Eslados Unidos Mexieanos, undeeima ediei6n.
0.1
(:l)
rs
Donde:
Respuesta para cada pico de impureza individual obtenido a partir de 1a preparaci6n de la muestra.
rs= Respuesta del pico de metformina obtenido a partir de
Ia preparacion de Ia muestra diluida.
No se encuentra mas de 0.1 % de cualquier impureza, y el total de impurezas no es mas de 0.6 %.
ri=

requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato I. Q ~ 70 %.
Medio de disolucion. Solucion de fosfato dihidrogenado de
potasio al 0.68 % (m/v). Ajustar a pH 6.8 con solucion
de hidroxido de sodio I M.
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en agua que contenga 10 Ilg/mL de clorhidrato de metformina.
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 45 min. Filtrar inrnediatamente porciones de esta
soluci6n. Diluir una alicuota con agua para tener una concentraci6n similar a la de Ia preparacion de referencia.
de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorci6n de 233 nrn, utilizando celdas de 1 em y agua
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C 4H1N,'HCI
disuelta por media de la siguiente formula:
100CD(Am)
agua a 100.0 mL y diluir 10.0 mL de Ia solucion resultante

con agua a 100.0 mL.
de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, a Ia Iongitud de
onda de maxima absorbancia de 232 nm, utilizar celdas de 1 em
y agua como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad
de clorhidrato de metformina (C4H J1 N,'HCI) en Ia porcion de
muestra tomada, pOI media de la formula siguiente:
CD(~)
Aref
Donde:
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacionde Ia muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de referenda.
METILCElULOSA Y NAFAZOUNA,
ClORHIDRATO DE. SOLUC/ON
OFTALMICA
Solucion oft.lmica de c1orhidrato de nafazolina y metilceluIosa, contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de
la cantidad de c1orhidrato de nafazolina (C 14H 14N 2'HCI), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nafazolina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de USQ,
Are!
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
M = Cantidad de principio activo indicado en el marbete.
SRef~FEUM de c1orhidrato de metformina en agua con una
concentracion de aproximadamente 10 ).1g/mL.
de metformina, pasar a un maiTaz volumetrico de 100 mL,
agregar 70 mL de agua, agitar meca.nicamente durante
IS min, llevar al aforo con agua y filtrar, desechando los
primeros 20 mL del filtrado. Diluir 10.0 mL del filtrado con
A. MGA 0361. Para clorhidrato de nafazolina. EI espectro

UV obtenido en la preparaci6n de la muestra, usando celdas
de 1 cm y metanol como blanco de ajuste, exhibe maximos y
minimos a Jas mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia, preparada como se indica en la Valoraci6n.
B. Reacci6n cualitativa de color para metilcelulosa.
Solucion de acido cromotropico. Disolver 5 mg de la sal

s6dica del acido cromotropico en 10 mL de una mezcla de
9 mL de .cido sulrnrico y 4 mL de agua.
Procedimiento. Pasar 10 mL de la muestra a un tuba de
ensayo adecuado evaporar casi a sequedad, agregar 0.1 mL
de soluci6n de peroxido de benzoilo al 10 % (v/v) en tolueno, evaporar a sequedad, colocar el tubo verticalmente
en un banD de glicerina a una temperatura entre 120 y
130 'C Y coloear en la boca del tuba de ensayo, por medio
de un tap6n, una varilla de vidrio que contenga en la punta
una gota de la soluci6n de :icido cromotropico. El acido
cromotr6pico desarrolla un color violeta en unos cuantos
minutos.
METILCELULOSA Y NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
C. Reacci6n cualitativa de color para metilcelulosa.

Procedimiento. Pasar 10 mL de la muestra a un tuba de
ensayo, evaporar casi a sequedad, tapar la boca del tuba con
un pape! filtro humedecido con unas gotas de una mezcla
dc partes iguales de soluci6n de morfolina al 20 % (v/v) y de
soluci6n de nitroprusiato de sodio al 5 % (m/v) preparada el
dia de su usc, seguir calentando hasta carbonizar la muestra.
Se produce color azul en el papcl filtro,
D. MGA 0511. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
de cloruros.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.

SRef en metanol que contenga 20 ).tglmL de clorhidrato de
nafazolina,
muestra equivalente a 2 rng de clorhidrato de nafazolina a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con mctanol, mezclar y filtrar si es necesario.
de referencia y de 1a preparacion de la muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 280 run, usar celdas de
I cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad
de clorhidrato de nafazolina por medio de 1a f6nnula
siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef en la preparaci6n de
referencia,
muestra.
referencia.
METILDOPA. TABLETAS
Contienen metildopa sesquihidratada equivalente a no menos
del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C lOH 13N04 , indicada en el marbete.
2063
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metildopa, manejar de

tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a 5 g de
metildopa anhidra, agregar 35 mL de una mezcla
de clorofonno:metanol (1:1), agitar durante 3 min, centrifugar y descartar el liquido claro. Repetir 1a operacion
nuevamente con 35 mL de la misma mezcla y secar el residuo, agregar 20 mL de metanol y 15 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 2 M, agitar por 2 min y filtrar. Ajustar a pH
del filtrado a 4.9 (MGA 0701), empleando soluci6n de hidroxido de amonio 5 M, dejar reposar vadas horas a
temperatura entre 2 y 10C Y filtrar. Lavar el precipitado
con 15 mL de agua y secar a 50C durante 3 h a una presion
diferencial de 5 mm mercurio. EI espectro IR de una dispersi6n de la preparaci6n de la muestra en parafina liquida,
presenta maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que una preparaci6n similar de la SRef de rnetildopa.
B. MGA 0361. EI espectro de absorci6n en la regi6n visible
de la preparacion de la muestra, en celdas de 1 cm y usando
el blanco de ajuste, presenta miximos y minimos a las
mismas longitudes de onda que una preparacion de referencia, preparadas como se indica en la Va/oracian.
Sopor!e. Celulosa.
Fase movil. n-Butanol:agua:acido acotico glacial (65:25: 15).
de metildopa equivalente a 20 mg de metildopa anhidra, disolver en 2 mL de una mezcla de solucion de acido
clorhidrico 7 M:mctanol (4:96). Esta soluci6n contiene
10 mg/mL de metildopa.
Preparacion de 10 muestra. Pesar no menos de 20 tab1etas,
una cantidad del polvo equivalente a JOO mg de metildopa
anhidra, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al
aforo con soluci6n de acido clorhidrico 7 M:metanol (4:96),
mezclar y filtrar.
Revelador. Soluci6n de nitrito de sodio al 5 % (m1v) (preparada recientemente):solucion de 4-nitroanilina al 0.3 % en
soluci6n de acido clorhidrico al80 % (v/v) (5:45).
separados, 10 ilL de la preparaci6n de refereneia y 10 ilL de
aplicacion; retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire caliente y
rociar can la solucion reveladora, secar inmediatamente con
corriente de aire caliente, rociar con soluci6n de carbonato
de sodio al 20 % (m/v) y observar. La mancha principal obtenida en e1 cromatograma con 1a preparacion de 1a muestra
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha observada en
e1 cromatograma can la preparacion de referencia.
METILDOPA. TABLETAS
2064
ROTACION OPTICA. MGA 0771.

Solucion de cloruro de aluminio. Disolver lIS g de cloruro de aluminio hexahidratado (no usaf anhidro porque
explota al contacto con el agua), en 120 mL de agua, agregar 0.5 g de carbOn activado, agitar durante 10 min y
filtrar, recibir el filtrado en un vasa de precipitados de
500 mL, agregar con ayuda de agitaci6n, 45 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 5 N, Y ajustar a pH 1.5 0.1
con soluci6n de hidr6xido de sodia 5 N, filtrar y verificar el
pH de la soluci6n. Si el pH es mayor de 10 establecido,
ajustar con soluci6n de acido clorhidrico alSO % (v/v).
Conservar el reactivo en envases hermeticos. Verificar el
pH de la soluci6n antes de utilizarla.
Pureza de la mnestra. Pesar 200 mg del residuo obtenido
como se indico en el Ensayo de identidad A, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 25 mL de acido
acetico glacial y disolver con ayuda de calentamiento,
enfriar a la temperatura ambiente y adicionar 0.1 mL de SI
de cristal violeta y 50 mL de acetonitrilo. Titular con SV de
acido percl6rico 0.1 N en acido acNico. EI punto final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente
como se indica en MGA 0991. Correr un blanco de reactivos
y haeer las correcciones necesarias. Calcular el porcentaje de
C lOH 13N0 4 anhidra, en la porci6n de muestra tomada
considerando que cada mililitro de SV de acido perc16rico
0.1 N, equivale a 21.12 mg de metildopa anhidra.
Procedimiento. Pesar una cantidad del residuo obtenido
como se indica en el Ensayo de identidad A, equivalente a
390 mg de metildopa anhidra, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y Hevar al aforo con soluci6n de
c1oruro de aluminio y obtener el angulo de rotaci6n 6ptica.
El angulo de rotaci6n 6ptica de la muestra esta comprendido entre -0.9S' y -1.09.
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ SO %.
SRef de metildopa en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N,
que contenga 44 ).lglmL de mctildopa anhidra.
900 mL de soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante 20 min. Filtrar una
porci6n del medio de disoluci6n y pasar una alicuota del filtrado equivalente a I mg de metildopa anhidra, a un matraz
clorhidrieo 0.1 N Y mezclar. Determinar la absorbancia de
la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia (MGA 0361), a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 2S0 nm, en celdas de I cm y emplear soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C lOH 13N0 4 anhidra disuelta, por
METILDOPA. TABLETAS
100 CD
(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de metildopa en la
preparad6n de referenda.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Arer = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de metildopa anhidra indicada en el marbete.
SRef de metildopa con soluci6n de acido sulfurico 0.1 N que
contenga el equivalente a I mg/mL de metildopa anhidra.
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de metildopa
anhidra, pasar a un matraz volumetrico de ] 00 mL, agregar
50 mL de soluci6n de acido sulfirrico 0.1 N, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al aforo con soluci6n de
acido sulfurico 0.1 N, mezclar y filtrar descartando los
Solucion de tartrato ferroso. Pesar 1 g de sulfato ferroso,
2 g de tartrato de sodio y potasio y 100 mg de bisulfito
de sodio, pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n
prepararla el dia de su uso.
SA. Pasar a un matraz volumOlrico de I 000 mL, 50 g de
acetato de amonio, disolver y nevar al aforo con etanol al
20 % (v/v), determinar el pH de la soluci6n y ajustar a pH
S.5 (MGA 0701), emplear soluci6n de hidroxido de amonio
al 45 % (v/v).
Procedimiento. Pasar por separado, a 3 matraces
volumetricos de 100 mL, alicuotas de 5 mL de la
preparacion de referenda y de la muestra y 5 mL de soluci6n
de acido sulfurico 0.1 N como blanco. Agregar a cada
matraz 5 mL de solucion de tartrato ferroso, llevar al aforo
con SA y mezc1ar. Determinar la absorbancia de las
soluciones (MGA 0361), a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 520 nm, usar el blanco de reactivos para
ajustar el aparato. Calcular los miligramos de C lOH 13N04
anhidra en la porcion de muestra tomada, por medio de la
formula siguiente:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metildopa en la preparaci6n
de referenda.
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida can la preparaci6n de referenda.
METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C 14H I9NO,'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de metilfenidato clorhidrato de fenilefrina y clorhidrato del acido afenil-2-piperidinacetico, manejar de acuerdo a las instrucdanes de uso.
2065

900 mL de agua como medio de disolucion, accionarIo a
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porei6n

de esta solucion. Pasar a un matraz Erlenmeyer, provisto de
tapon, una alicuota del filtrado equivalente a 0.111 mg

de clorhidrato de metilfenidato, adicionar una aHcuota de
5.0 mL del patron intemo y mezclar. Inyectar al cromatografo, repetidas veees, volumenes iguales (50 ilL) de la
preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de resoluGion entre los picos de c1orhidrato de fenilefrina y c1orhidrato de metilfenidato no es menor que 2.0 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Los tiempos
de reteneion relativos son de 0.8 para clorhidrato de fenilefrina y 1.0 para clorhidrato de metilfenidato. Una vez
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromato-
racian. El valor de retenci6n relativo obtenido en el
grafo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la
cromatograma con la prcparacion de la muestra, corresponde

al obtenido con la prcparacion de referencia.
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra,

B. MGA 0511. Pesar no menos de 20 tabletas, caleular su

peso promedio. triturar hasta polvo fino, pesar el equiva
lente a 50 mg de clorhidrato de metilfenidato y pasar a un
tuba de centrifuga, agregar 20 mL de agua, agitar y centrifugar, filtrar el liquido a traves de un filtro de vidrio de
porosidad media. EI filtrado da reaccion positiva a las
pruebas de cloruros.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Muestra compuesta

Q~75%.
Solndon amortiguadora pH 4.0. Disolver 1.64 g de acetato

de sodio anhidro en 900 mL de agua, ajustar a pH 4.0 con
acido acetieo, diluir can agua a I 000 mL y mezclar.
Fase movil. Metanol:acetonitrilo:soluci6n amortiguadora pH
4.0 (4:3:3), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar II mg de la SRef de clorhidrato de metilfenidato, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y lIevar al aforo can agua, mezclar. Pasar

una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar,
Erlenmeyer, provisto con tap6n, agregar una alicuota
de 5.0 mL del patron interne y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 7.331lg/mL de clorhidrato de metilfenidato y
7.33 Ilg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.
Patron interuo. Pesar II mg de SRef de clorhidrato de fenilefrina, pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con la fase movil, rnezclar. Pasar una alicuota
de 10 mL de la so1uci6n anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo can la fase mavil y mezc1ar. Esta solucion contiene 22 Ilg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.

de onda de 210 nm; columna, de 25 cm x 4.6 mm; empacada, con L1 0; flujo, 1.5 mUmin.
area bajo los picos. Caleular el porcentaje de CI4HI9N02'HCI

100 CD
(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metilfenidato
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia.
Cantidad de clorhidrato de metilfenidato indieada en

el marbete.

delgada.
Soporte. Gel de silice F254 , eapa de 0.25 mm de espesor.

Fase movil. Cloroformo:metanol:aeido acetico (65:25:5).
SRef de clorhidrato de metilfenidato can solucion de hidr6xido de sodio al 0.04 % (m/v) en metanol que contenga
4.0 mglmL de clorhidrato de metilfenidato. Utilizar inmediatamente despues de su preparacion.
Solncion A. Pesar una eantidad de la SRef de clorhidrato del

acido a-fenil-2-piperidinaeetico equivalente a 12 mg, pasar a
can solucion de hidroxido de sodio al 0.04 % (m/v) en metanol, mezclar. Esta solucion contiene 240 Ilg/mL de
clorhidrato del iteido a-fenil-2-piperidinacetico.
caleular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar

una cantidad del paiva equivalente a 40 rug de c1orhidrato de
metilfenidato, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, di-
solver y llevar al afore con soluci6n de hidroxido de sodio al
METILFENIDATO. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2066
0.04 % (m/v) en metanol, filtrar y emplear el filtrado inmediatamente despues de su preparacion.

Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 200 f!L de la preparacion de la muestra, 200 f!L de la
preparacion de referencia y 20 )..lL de la solucion A, dejar secar las aplicaciones, Desarrollar el eromatograma en la fase
movil, en una camara previamente saturada, dejar correr
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase moviI y dejar secar durante 30 min. Observar bajo lampara de
luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, con RF similar al de la
mancha obtenida con 1a solucion A, no es mas grande ni
mas intensa que esta, 10 que equivale a no mas de 0.6 % de
sustancias relacionadas,
Soluci6n amortiguadora, fase m6vil y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en Diso/ucian.
Patron interno. Pesar 10 mg de la SRef clorhidrato de fenilefrina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con la fase movil, mezclar. Esta solucion contiene 400 Jig/mL de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de clorhidrato de metilfenidato, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con 1a fase movil, mezclar. Esta solucion contiene 200 JiglmL de clorhidrato de
metilfenidato. Pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de tapon, una alicuota de ] 0 mL de esta solucion, adicionar una
aHcuota de 5.0 mL del patron interno y mezclar. Esta solucion
contiene 133.333 JiglmL de clorhidrato de fenilefrina y
133.333 JiglmL de clorhidrato de metilfenidato.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, ca1cular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente
a 20 mg de clorhidrato de metilfenidato, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, adicionar 70 mL de la fase movil,
someter a la accion de un banD de ultrasonido durante
IS min, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con la
fase movil y mezclar. Filtrar una porcion de esta solueion,
desechar los primeros 10 mL del filtrado. Pasar a un matraz
Erlenmeyer, provisto de tapon, una aHcuota de 10 mL del filtrado, adicionar una alicuota de 5.0 mL del patron interno y
mezclar.
Procedimiento. Como se indica en disolucion a partir de inyectar al eromatografo repetidas veces. Calcular la cantidad
de CI4HI9N02'HCl, en la porcion de muestra tomada, por
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metilfenidato
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE. SUSPENSION INYECTABLE
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con 1a preparacion de la muestra.

A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
METllPREQNISOlONA, ACETATO DE.

SUSPENSION INYECTABLE
Suspension esteril de acetato de metilprednisolona en un
vehiculo acuoso adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de la cantidad de C24H3206, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de metilprednisolona, manejar de aeuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspension homogenea de
color blanco y libre de particulas extrafias.
requisitos.
TAMANO DE PARTicULA. Pasar una gota de la
muestra, previamente agitada, a un portaobjetos limpio y
see~, extenderla suavemente y si es necesario diluirla con
agua para disminuir la densidad del campo. Examinar el
portaobjetos bajo un microscopio equipado con un micr6metro ocular calibrado, usando un aumento de 400x. Examinar
todo el portaobjetos y anotar el tamafio de las particulas
individuales. No menos del 99 % de las particulas son menores de 20 Jim en longitud cuando son medidas a traves del
eje mas largo y no menos del 75 % de las partieulas son menares de 10 Jim.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0.
A. MGA 0351. Pasar un volumen de la suspenslOn,
equivalente a 100 mg de acetato de metilprednisolona,
previamente agitada, a un tubo de centrifuga, adicionar 5 mL
de agua, centrifugar y desechar el liquido sobrenadante.
Lavar el residuo con cinco porciones de agua de 5.0 mL cada
una, resuspendiendo el residuo en el agua, en cada ocasion,
centrifugar y desechar los lavados. Secar e1 residuo obtenido
a 105C durante 3 h. EI espectro IR de una dispersion en
bromuro de potasio del residuo obtenido, exhibe maximos y
minimos solamente a la misma longitud de onda que
una preparacion similar de la SRef de acetato de
metilprednisolona.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia
Va/oracian. El valor de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda.

requisitos. Realizar las siguientes modificaciones: utilizar
medio fluido de tioglicolato con 0.4 % de polisorbato 80 y
caldo de soya tripticascina con 0.4 % de polisorbato 80; incubar ambos medios durante 7 dias entre 30 y 35C y
entre 20 y 25 e, respectivamente; despues de 7 dias, pasar
0.5 mL de los tubos con medio fluido de tioglicolato con
polisorbato a un tubo con 40 mL de medio fluido de tioglicolato sin polisorbato; pasar 0.5 mL de los tubos con ealdo
de soya tripticaseina con polisorbato a un tuba con 40 mL
de caldo de soya triptieaseina sin polisorbato. Ineubar los
tubas con la transferencia y los tubas originales durante 7
dias adicionales.
requisitos.

Fase movil. I-Clorobutano: I-clarobutano saturado con
agua:tetrahidrofurano:metanol:acido
acetico
glacial
(475:475:70:40:30), fi!trar y desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de prednisona de pureza
conocida, equivalente a 150 mg de prednisona, pasaT a un
matraz volumetrieo de 25 mL, adicionar 0.75 mL de .cido
acetico glacial y sameter a la accion de un bana de ultrasonido. Agregar lentamente cloroforrno y disolver el material por
accion de un baiio de ultrasonido y con agitacion frecuente,
llevar al aforo con cloroforrno y mezclar. Esta solucion
contiene 6.0 mglmL de prednisona.
acetato de metilprednisolona, pasar a un matraz volurnetrico
de 100 mL, agregar uoa aHeuota de 5.0 mL del patron
intemo, llevar al aforo con cloroforrno y rnezclar. Esta solucion contiene 200 IlglmL de aeetato de metilprednisolona.
previarnente hornogeneizada, equivalente a 40 rng de acetato
de rnetilprednisolona, a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 10 mL del patron interno, Hevar al aforo con
eloroforrno y agitar durante IS min 0 hasta que la solueion
sea clara. Pasar una aHcuota de 4.0 mL de la eapa cloroformica a un matraz Erlenmeyer adecuado, provisto de tapon,
adicionar una aHcuota de 30 mL de cloroforrno y 400 mg de
sulfato de sodio anhidro, agitar durante 5 min. Usar la
solucion clara para la pnleba.
de onda de 254 urn; columna de 4.0 mm x 25 em empacada
can L3, a un flujo de LO mLimin.
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de refereneia y
es mayor de 2.0 % y el factor de resolucion entre el pico del
patron interno y el de referencia no es menor de 2.5. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar por separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de
2067
referencia y de la muestra. Obtener sus cromatogramas

respectivos, medir el area bajo los picos de acetato de metilprednisolona y prednisona que son eluidos en este orden.
Calcular la eantidad de C24H3206 en el volumen de la muestra
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de aeetato de rnetilprednisolona
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO
SODICO DE. POLVO PARA SOLUCION
INYECTABLE
Mezcla liofilizada esteril de succinato s6dico de metilprednisolbna con reguladores. Puede ser preparada de
succinato sodico de metilprednisolona 0 de hemisuccinato
de metilprednisolona con adicion de hidroxido 0 carbonato
de sodio. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la eantidad de metilprednisolona (C 22 H 30 0,),
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hemisuecinato de metilprednisolona, metilprednisolona y fluorometolona,
10 frascos con su diluyente respectivo. Agitar hasta disolucion completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparando contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es completa y la solucion tan trasparente como el diluyente.
requisitos,
la muestra que eontenga 37.7 mg/mL de metilprednisolona
en agua libre de bioxido de earbono.
Seear la muestra a 105C durante 3 h.
METILPREDNISOLONA, SUCCI NATO
S6DICO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
2068
A.MGA 0351.
de hemisuccinato de rnetilprednisolona equivalente a
20 mg de hemisuccinato de rnetilprednisolona, pasar a un
embudo de separaeion, disolver con 5 mL de agua, agregar
0.5 mL de solueion de ieido clorhidrieo 3 N Y extraer in
mediatamente con 25 mL de cloroformo, filtrar el extracto
cloroformico a traves de una torunda de algodon, evaporar
el filtrado a sequedad sobre BV y secar el residuo con
vacio a 60C durante 3 h.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion, una cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de
succinato sodico de metilprednisoiona, disolver con 10 mL
de agua, agregar I mL de solueion de aeido clorhidrieo 3 N
Y extraer inmediatamente con 50 mL de cloroformo; filtrar el
extraeto cloroformico a traves de una torunda de algodon,
evaporar el filtrado a sequedad sobre BV y secar a 60C el
residuo con vacio durante 3 h.
Procedimiento. Realizar las dispersiones correspondientes
de la preparacion de la SRef y de la preparaeion de la muestra en parafina liquida y obtener sus espectros respectivos,
los cuales corresponden.
B. MGA 0241. CLAR. EI valor de retencion relativo obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia, preparadas como se indica en la Valoraci6n.
c. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaeeion positiva a la

prueba de la flama para sodio.
METILPREDNISOLONA LIBRE. MGA 0241,CLAR. No
mas de 6.6 % con respecto a la cantidad de metilpreduisolo
na indicada en el marbete. Proceder como se indica en la
Valoraci6n y emplear la formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de metilprednisolona en la preparacion de referencia.
Am = Area relativa para metilprednisolona libre, obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa para metilprednisolona libre, obtenida en
Patron interno. Preparar una saluci6n de 1a muestra de la

SRef que eontenga 3 jlg/mL de fluarametalona en tetrahidrofurano.
hemisuccinato de metilprednisolona, pasar a un matraz
valumetrieo de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
salueion de aeido aeetieo glaeial:cloroformo (3:100) y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta salucion a un
matraz volumetrieo de 10 mL, agregar una alieuota de I mL
del patron interno y una alieuota de I mL de la solueion de
metilprednisoiona, nevar al aforo con la misma mezc1a
de disolventes y mezclar. Esta salucion contiene
0.65 mg/mL de hemisueeinato de metilprednisolona
y 0.03 mglmL de metilprednisolona.
Preparacion de la muestra. Disolver por separado, el COlltenido de 10 fraseos ampula con su diluyente respectivo 0
con una alicuota de agua de igual volumen que el disolvente
requerido, y mezc1arlos. Pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, una alieuota de la mezcla, equivalente a 62.5 mg
de metilpreduisolona, agregar una alieuota de 10 mL del
patron interna, llevar al aforo con la soluci6n de acido acetico glaeial:eloroformo (3:100), agilar vigorosamente durante
5 min, dejar separar las capas y descartar la capa superior.
Soludon de metilprednisoiona. Preparar una solucion de la
SRef de metilprednisolona que contenga 300 jlg/mL de
metilprednisolona en una solucion de acido acetico
glacial:c1oroformo (3: I 00).
Condiciones del equipo. Emplear la fase movil indieada.
detector de luz UV anna longitud de onda de 254 nm;
columna de aeero inoxidable de 30 em x 4 mm, empaeada
con L3.
Procedimiento. Inyeetar, por separado, seis volumenes
iguales (4 a 8 jlL) de la preparacion de referencia, obtener
sus eromatogramas correspondientes y ea1cular el coeficiente
de variac ion, el eual no es mayor de 2 % y el factor de resolucion, entre el pico de hemisuccinato de metilprednisolona
y el patron interno no es menor de 2. Una vez cumplidos estos parametros, inyectar, por separado, volumenes iguales de
(4 a 8 !,L) de la preparaeion de refereneia y de la muestra,
obtener sus cromatogramas respectivos, ca1cular las areas
bajo los picos del patron interno, hemisuccinato de rnetilprednisoiona, los pequefios picos sucesivos de etilprednisolona
libre y 17-hemisuccinato de metilprednisolona, que son eluidos en este orden y calcular las areas relativas de la surna de
las areas de hemisueeinato de metilprednisolona y 17
hemisuccinato de rnetilprednisolona, con respecto al patron
interno, en los cromatograrnas obtenidos con la preparacion
de refereneia y de la muestra. Caleular la cantidad de
C22H300S en el volumen de muestra tornado, por medio de la
siguiente fonnula:
CD
VALORACION.MGA 0241, CLAR
Fase movil. Cloruro de butilo:eloruro de butilo satorado
(95:95:14:7:6), filtrar eada disolvente antes de mezc1arlo y
desgasificar la mezc1a.
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO
S6DICO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
(Am)
0.789
A ret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hemisuceinato de metilpre
dnisolona en la preparacion de referencia.
Am = Area relativa de la suma de hemisuccinato de rnetilprednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona

obtenida con la preparacion de la muestra.
Arej = Area relativa de la suma de hemisuccinato de metilprednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona
0.789 = Factor de conversion de hemisllccinato de metilprednisolona a rnetilprednisolona.
METllTIONINO, ClORURO DE. SOLUC/ON

INYECTABLE
Soluci6n esteril de cloruro de metiltionino trihidratado, en
agua inyectable (no contiene conservadores). Contiene no
menDs del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de
CI6HlSCIN3S'3HzO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de metiltionino,
manejar de acuerdo a las instrucciones de usc.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Soluci6n transparente y
libre de parlieulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cnmple los
requisitos.
2069

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 2.5 UE/mL.
la SRef de cloTUra de metiltionino, transferir a un matraz
volurnetrico de 100 mL, disolver y !levar al aforo eon etanol
alSO % (v/v) y mezclar. Pasar una aHcuota de 2 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar
a1 atoro con el mlsmo disolvente. Esta so1ucion
contiene 2 ~g/mL de cloruro de metiltionino anhidro.
Preparacion de 1a ruuestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 100 mg de cloruro de metiltionino
trihidratado a un matraz volnmetrico de 200 mL, llevar al
aforo con etanol alSO % (v/v) y mezclar. De esta
solucion pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico
de 100 mL, !levar al aforo can el mismo disolvente y
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con
etanol alSO % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Dcterminar las absorbancias de la preparadon de referencia y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorcion de 663 nrn, usar celdas de I em y etanol alSO % (v/v) como blanco de ajuste.
Calcnlar la eantidad de CI6HlSClN3S'3HzO en el volumen de
muestra tornado, por medio de 1a formula siguiente:
CD (Am) 1.1689
Are!
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian.

Usar etanol alSO % (v/v) como blanco de ajuste. EI espectro
obtenido con la preparacion de la muestra corresponde al de
Sopor!e. Gel de silice. Capa de 0.25 mrn de espesor.
Fase movil. Alcohoblcido acetico:agua (3:3:4).
equivalente a 10 mg de cloruro de metiltionino, disolver en
2 mL de una mezcla metanol:agua (1:1). Esta soluci6n
contiene 5 mg/mL de cloruro de metiltionino.
Preparadon de Ia rnuestra. Diluir un volumen de la
muestra con metanol a tener la misma concentracion que
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles separados 1 ~L de Ia preparaci6n de referencia y I ~L de la
preparadon de Ia muestra, dejar secar. Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase movil hasta % partes arriba
de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente del disolvente, dejar evaporar el
disolvente y observar. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a 1a mancha obtenida en el
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
Donde:
C
Cantidad por mililitro de cloruro de metiltionino
anhidro en la preparacion de referenda.
D
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de
referencia.
1.1689 = Factor de conversion de cloruro de metiltionino
anhidro a cloruro de metiltionino trihidratado.
METOCARBAMOl. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de metocarbamol en solucion acuosa de
polietilenglicol300. Contiene no menos del 95.0 % y no mas
del 105.0 % de la cantidad de C11H1,NO" indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metocarbamol, manejar
ASPECTO DE LA SOLUCION. La mnestra es una solucion transparente.
METILTIONINO, CLORURO DE. SOLUCION INYECTABLE
2070

requisitos.
A.MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la muestra, equivalente a 500 mg de metocarbamol a un embudo
de separaei6n, agregar 40 mL de agua, extraer con 10 mL de
acetato de etilo, separar 1a capa organica y secarla sobre sulfato de sodio anhidro, evaporar el acetato de etilo en un bane
de agua a 40C bajo corriente de nitrogeno, hasta sequedad,
Procedimiento. Preparar por separado pastillas de bromuro
de potasio con el residuo obtenido en 1a preparacion de la
muestra y con una porcion de la SRef de metocarbamol. El
espectro IR de la preparacion de la muestra corresponde con
el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoraci6n. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
para el pico de metocarbamol con la preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido con la preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ALDEHIDOS.
Solucion control. Pasar a un matraz v01umetrico de 25 mL
una alieuota de 4 mL de la soluei6n de formaldehido
(1 en 100000) Y tratarla igual que la muestra a partir de
" ... agregar 2 mL de la soluci6n filtrada (I en 100) ... ".
Preparacion de la muestra. Pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, una alicuota de la muestra, equivalente a 400 mg
de metoearbamol, agregar 2 mL de la soluei6n filtrada
(1 en 100) de clorhidrato de fenilhidrazina en etanol (I en 5),
dejar reposar durante 10 min. Agregar I mL de soluci6n de
{errieianuro de potasio (l en 100), dejar reposar durante
5 min, agregar 4 mL de acido c1orhidrico, nevar al aforo con
etanol y mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en 1a region visible de la soluci6n control y de la muestra, a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 515 nm, en celdas de 1 cm,
emplear un blanco de reactivos para ajustar el aparato. La
absorbancia de la preparacion de 1a muestra no es mayor que
la de la solucion control, 10 que corresponde a no mas del
0.0 I % de aldehidos como formaldehido, basado en el eontenido de C! IH 1SN05 determinado en la Valoraci6n.

Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de SA pH
4.5:metanol (70:30), hacer los ajustes necesarios.
SA pH 4.5. En nn matraz volumetrico de 1 000 mL disolver
6.8 g de fosfato monobasieo de potasio en agua, llevar al
aforo con el rnisrno disolvente, mezclar, determinar el pH
(MGA 0701) Y ajustar a pH 4.5 0.05 con soluci6n de <ieido
fosf6rieo 18 N 0 con so1uci6n de hidr6xido de potasio ION.
SRef de metocarbamol en fase m6vil que eontenga 1 mg/mL
de metocarbamol.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una aHcuota de la
muestra equivalente a 100 rng de metocarbamol a un matraz
onda de 274 nm; columna de 10 em x 4.6 mm empacada con
Ll de 3 0 5 11m de diitmetro, operando a 30 "C, flujo
1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 crornatografo repetidas veces
volumenes iguales (20 Ill.) de la preparaci6n de refereneia, y
operaci6n, inyectar por separado volumenes iguales (20 111.)
muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes. Medir el area bajo los pieos. Caleular la cantidad de C l1 H 15 NO,
en el volumen de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metocarbamol en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida con el cromatograma de la
A ref = Area bajo el pico obtenida con el cromatograma de la
METOClOPRAMIDA, ClORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de metoclopramida en agua
inyectable. Puede contener soluciones reguladoras 0 agentes
estabilizadores. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del
110.0 % de la cantidad de CI4H22CIN,02'HCI, indicada en el
marbete.

muestra contiene no mas de 0.2 UE/mg de metocarbamoL
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
SUSTANCIA DE REFERENClA. SRelcFEUM de clorhidrato de metoclopramida, manejar de acuerdo a las

ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es clara, incolora y libre de particulas visibles,

PARTICULAS. MGA 0651, Cumple los requisitos,
requisitos.
A. MGA 0241, CLAR, Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma

con Ia preparaci6n de Ia rnuestra corresponde al obtenido
B. MGA 0511, Cloruros, La muestra da reaceion positiva a
las pruebas de cloruros,
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316, La nmestra no contiene !mis de 2,5 UE/mg de metoclopramida,
pH. MGA 0701, Entre 2,5 y 6.5,
delgado,
Soport. Gel de siIice HF"4'
Fase movil. Solucion de hidroxida de amonio 13,5 M:dioxano:metanol:diclorometano (2: I 0: 14:90),
Solucion reveladora. Disolver 0,2 g de p-dimetilaminobenzaldchido con 20 mL de alcohol y adicionar 0,5 mL de
acido clorhidrico. Agitar asta soluci6n con carbon activado y
filtrar. EI color de Ia soludon es menos intenso que el de
una solucion de yodo 0,0001 M preparado el dia de su
uso. Preparar inmediatamente antes de llsarse.
Solucion de N,N-dietiletilendiamina. Pasar una cantidad de
N,N-dietiletilendiamina de pureza cOllocida equivalente a
12,5 mg, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con metanal, mezclar. Pasar una alicuota de
de 10 mL, nevar al aforo con metanal y mezclar. Esta soluci6n contiene 25 fig/mL de N,N-dietiletilendiamina,
SRef-FEUM equiva1ente a 10 mg de clorhidrato de metoclopramida anhidra, disolver en una alicuota de 2 mL de
metano!, Esta solucion contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
rnetoc1opramida anhidra.
Preparacion de 1a mucstra.
Solucion 1. Utilizar una preparacion de la muestra que contenga 5 mg/mL de clarhidrato de metoclopramida,
Soluci6n 2. Pasar una alicuota de 0,5 mL de 1a soluci6n I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo en metanal
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 fiL de 1a preparacion de referencia, 10 fiL de 1a
soluci6n de N,N-dieti1etilendiamina y 10 fiL de las soluciones
I y 2 de 1a preparacion de 1a muestra, Desarrollar e1 cromato-
2071
grama dejando correr 1a lase movil hasta '/4 partes arriba de 1a

linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de ia camara,
marcar el frente de Ia fase movil, seear con ,eOl-riente de aire
y examinar bajo 1ampara de 1uz UV a 254 nrn. Roelar con la
solucion reveladora, seear con corriente de aire y observar.
con la solucion 1 de la preparacion de la muestra, diferente
de la mancha principal no es mas grande nl mas intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion 2 de
la preparacion de 1a muestra 10 que equivale a no mas del
0.5 % de sustancias re1acionadas. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de la
preparaci6n de la muestra diferente de la muestra principal y
que no haya sido visua1izada bajo 1uz UV no es mas grande
nl mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la soluci6n de N,N-dietiletilendiamlna, 10 que equivale a
no mas del 0.5 % de sustancias relacionadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Cump1e los requisitos,
Fase movil. Pesar 2.7 g de acetato de sodio, disolver en
500 mL de agua, adicionar 500 mL de acetonitri10 y 2 mL de
sa1uci6n de hidroxido de tetrameti1amonio al 20 % (v/v) en
metanol, mezclar. Determinar el pH como se indica en MGA
0701; si es neccsario ajustar a pH 6,5 con acido acctico glacial, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de concentrada referenda. Pesar una cantidad
de 1a SRef-FEUM equivalente a 22.5 mg de c1orhidrato de
metoclopramida anhidra, pasar a un matraz volumetrieo
de 25 mL, diso1ver y Hevar a1 aforo con solucion de acido
fosf6rico O.()! M, mezclar. Esta so1uci6n contiene
900 fig/mL de clorhidrato de metoclopramida anhidra,
Preparacion diluida de referenda. Pasar una aHcuota
de 5 mL de la preparaci6n concentrada a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar a1 aforo con solucion de acido
fosf6rieo 0.01 M Y mezclar. Esta soluci6n eontiene
45 fig/mL de clorhidrato de metoclopramida anhidra,
Solucion de verificacion del sistema. Pesar una eantidad de
bencensulfonamida de pureza conocida equivalente
a 12.5 mg; pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar 15 mL de metanol, agitar hasta disolver, llevar al aforo
con soluci6n de acido fosf6rico 0.01 M. Pasar una alicuota
de 5 mL de 1a soluci6n anterior y una alieuota de 5 mL de 1a
preparaci6n concentrada de referenda a un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con so1uci6n de acido
fosf6rieo 0.01 M Y mezclar. Esta soluci6n eontiene
25 fig/mL de bencensulfonamida y 45 flg/mL de c1orhidrato
de metoclopramida anhidra.
Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equiva1ente a 50 mg de c1orhidrato de metac10pramida a
un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar a1 aforo con soluci6n de acido fosf6rico 0.01 My mezc1ar. Pasar una alicuota
100 mL, llevar a1 afaro con 1a soluci6n de acido fosforica
0,01 My mezclar.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2072
Condiciones del equipo. Detector de luz UV longitud de

onda 215 run; columna de 25 em x 4.6 mm empacada con
L1 y velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (20 ilL) de la solucion de verifieacion del
sistema y registrar los picas respuesta. Los tiempos de retencion relativos son de 0.7 para bencensulfonamida y de 1.0
para metoc1opramida, el factor de resoluci6n R entre los picos
de bencensulfonamida y metoc1opramida no es menor que 1.5.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(20 ilL) de la preparacion diluida de referencia y registrar los
picos respuesta. EI factor de colee para el pico de metoc1opramida no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no
es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operadon inyectar al cromatografo, por separado, volfunenes
iguales (20 ilL) de la preparacion diluida de refereneia y de la
preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y caleular las areas bajo los picos. Caleular la
cantidad de C14H22CIN302'HCl en el volumen de muestm tomada por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de c1orhidrato de metoc1opramida por mililitro en Ia soluci6n diluida de Ia preparaci6n de
referencia.
preparaci6n diluida de referenda.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON ORAL
ENSAYOS DE !DENT!DAI)
A.MGA 0361.
SRef-FEUM equivalente a 10 mg de c1orhidrato de metoc1opramida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene
100 Ilg/mL de c1orhidrato de metoc1opramida.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muesIra equivalente a 20 mg de monoclorhidrato de metoc1opramida a un matraz volumetrico de 200 mL, 1levar al aforo
con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado, ados embudos de separaci6n, aHcuotas de 20 mL de Ia preparaci6n de referencia y
20 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra, agregar a cada
embudo IS mL de solucion de hidroxido de sodio 1.25 M y
extraer con 3 porciones de 30 rnL cada una de cloroforrno,
filtrar cada extracci6n de sulfato de sodio anhidro y recibir el
filtrado en un malraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con cloroformo y mezclar. Obtener el espectro UV de Ia
preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra,
usar celdas de 1 ern y cloroformo como blanco de ajuste. El
espectro de absorci6n de la preparaci6n de la muestra exhibe
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que Ia
B. MGA 0241. CLAR. El valor de referencia obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia preparada como se indica en la Valoracian.
C. MGA 05/1. C/oruros. La muestra da reaccion positiva a

LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de patogenos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
Soluci6n conteniendo clorhidrato de metoclopramida monohidratada (C14H22ClN30,'HCI'HzO) en un vehiculo

110.0 % de la cantidad de clorbidrato de metoclopramida
anhidra (C 14 H 22 ClN 30 ZHCl). indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de rnetoc1.opramida, manejar de acuerdo a las
ASPECTO, Solucion transparente y libre de partieulas
visibles.
requisitos.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION ORAL

Fase movil, Disolver 2.7 g de acetato de sodio en 600 mL de
agua, agregar 400 rnL de acetonitrilo. 4 rnL de solucion de hidroxido de telrametilamonio al 25 % (v/v) en metanol y
mezc1ar. Determinar el pH como se indica en MGA 0701
Y ajustarlo a pH 6.5 con acido acHico glacial, filtrar y desgasificar, si es necesario hacer los ajustes para lograr un
Solucion I. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM equivalente a 80 mg de clorhidrato de metoclopramida, pasar a un
con soluci6n de acido fosf6rico 0.01 M, mezclar. Esta solucion contiene 8 mg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Soluci6n n. Pasar una aHcuota de 5 mL de Ia soluci6n I a un
de ieido fosforico 0.01 M Y mezclar. Esta solucion contiene

160 Ilg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 1a
muestra equivalente a 4 mg de monoclorhidrato de metoc1opramida a un matraz volurnetrico de 25 ruL, llevar al aforo
con soluci6n de <icido fasf6rica 0.01 My mezc1ar.
Soludon de adecuaci6n. Pesar 125 mg de beneensulfonamida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
IS mL de metanol. agitar hasta disolver y llevar al aforo con
soluci6n de acido fasf6rica 0.01 M, mezclar. Pasar una
de 250 mL, agregar una alieuota de 5 mL de la solueion I
de referencia, llevar al aforo con soluci6n de <icido fos1'6rico 0.01 M Y mezclar. Esta solueion contiene 300llg/mL
de beneensulfonamida y 160 Ilg/mL de clorhidrato de
metoclopramida.
empaeada con L1; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por duplicado,
volumenes iguales (20 ilL) de la solucion de adeeuaeion y
registrar los picos respuesta. El tiempo de retenci6n relativo
es de 0.2 para beneensulfonamida y 1.0 para metoelopramida y e1 factor de resoluci6n entre el pica de
bencensulfonamida y el pico de metoclopramida no es menor de 2. Inyectar al cromat6grafo, por duplicado, la
soluci6n II de referencia y registrar los picos respuesta. EI
factor de colee para e1 pico de metoc1opramida no es mayor
de 2 y el coeficiente de variaci6n no es mayor de 2 %. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al cromat6gmfo, por separado, volfunenes iguales (20 ilL) de la solucion II
de referenda y de la preparaci6n de la muestra y registrar sus
correspondientes cromatogramas. Calcular los miligramos de
clorhidrato de metoclopramida anhidra en el volumen de muestra tomada por medio de la siguiente f6nnula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoc1opramida en la so1uci6n IT de referenda.
l) ~ Factor de dilueion de la muestra.
Al'fj= Area bajo e1 pica obtenido en el cromatograma con 1a
soluci6n II de referenda.
METOClOPRAMIDA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
Tabletas de clorhidrato de metoelopramida monohidratada
(CI4H22CINJOz'HCI'HzO) equivalente a no menos del
C 14H n ClN 30 2'HCI, indicada en el marbete.
2073
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de metoc1opramida, manejar de acuerdo a las

A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde a1 tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n
diluida de referenda.
B. Identidad de color. Pesar no menos de 20 tabletas,

el equivalente a 50 mg de elorhidrato de metoc1opramida
anhidra, pasar a un vasa de precipitados, agregar 5 mL de
agua, agitar pOI acci6n mecanica filtrar y adicionar al filtrado 5 mL de una solueion al I % (m/v) de p-dimetilaminobenzaldehido en ieido clarhidrico 1 M, mezclar y observar.
Se desarrolla un color amarillo-naranja.
requisitos.
Fase movil. Solueion 0.01 M de hexanosulfonato de sodio
en una mezcla de agua:acetonitrilo (40:60), ajustar el pH a
Preparacion 1. Pesar no menos de 20 tabletas, caleular su
del polvo equivalente a 100 mg de elorhidrato de metoclopramida, adicionar 20 mL de metanol, agitar durante 5 min,
filtrar a traves de papel filtro en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con 1a fase movil, mezclar.
Preparacion 2. Pasar 1 mL de la preparaci6n 1 a un rnatraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del e'luipo. Detector de luz UV a una longitud
con Ll con tamano de partkula de 10 11m, velocidad de flujo
de 1.8 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo~ repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion 1 de la muestra
y registrar los picos respuesta. EI tiempo de retencion del
pica principal es de aproximadamente 8 min. Una vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al cromatografo,
par separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion
1 y 2 de la fiuestra. Registrar los pieos. En el eromatograma
obtenido con 1a preparaci6n 1 el area de cua1quier pica
secundario obtenido no es mas grande que el area del
pica principal obtenido con la preparaci6n 2, 10 que equivale
a no mas del 0.5 %.
METOCLOPRAMIDA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2074
mSOLUCI()N, MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.

SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida en agua, que
contenga una cantidad de c1orhidrato de metoc1opramida

similar a la preparacion de la muestra.

900 mL de agua como media de disoluci6n, aceionarla a
50 rpm durante 30 min y iiltrar inrnediatamente una pardon
de csta soluci6n, Detenninar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra a la
longitud de anda maxima absorbancia de 309 nm, emplear
celdas de 1 em y agua como blanco.
Calcular el porcentaje de metoclopramida disuelto por medio
de la formula siguiente:
100 CD
(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopramida en la preparacion de referencia,
muestra,
A ref = Absorbancia obtenida can la preparaci6n de
referencia.
M ~ Cantidad de clorhidrato de mctoclopramida indicada
en el marbete.
Fase movil. Disolver 2.7 g de acetato de sodio en 500 mL de
agua, adicionar 500 mL de acetonitrilo, y 2 mL de soluci6n
de hidr6xido de tetrametilamonio al 20 % (v/v) en metanol,
mezclar, ajustar can acido acetico glacial a pH 6.5, filtrar y
desgasificar, Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado,
Preparacion 1 de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRet~FEUM en solucion de .cido fosf6rico 0.01 M que
contenga el equivalente a 0.9 mg/mL de clorhidrato de
metoclopramida.
Preparacion 2 de referencia. Tomar una alicuota de 5 mL
de la preparacion de referencia y pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con acido
fosf6rico 0.01 M. Esta soluci6n contiene 45 jlg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 45 mg de clorhidrato de metoclopramida anhidra, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 70 mL de soluci6n de acido
fosf6rico 0.01 M, someter a la acci6n de un bano de ultrasonido durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente y llevar al
aforo can el mismo disolvente y mezclar, Filtrar a traves de
METOPROLOL, TARTRATO DE. TABLETAS
membrana de 0,45 jlm, desechar los primeros mililitros del

filtrado. Transferir una aHcuota de ] 0 mL de esta solucion a
un matraz volumetrica de 100 mL, llevar a1 aforo con
soluci6n de acido fosf6rico 0.01 My mezclar.
Verificacion del sistema. Pesar una cantidad de bencensulfonamida eq uivalente a 12.5 mg de bencensulfonamida,
pasar a un matraz volumetrica de 25 mL, adicionar 15 mL de
metanal, agitar hasta disalucion completa, llevar al aforo con
solucion de acido fasforico 0,01 My mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n y una alicuota de 5 mL de 1a
preparacion 1 de referencia, a un matraz volumetrico de
lOO mL, Ilevar al aforo con la soluci6n de acido fosf6rico
0.01 M Y mezclar. Esta soluci6n contiene 45 jlglmL de
clorhidrato de metoclopramida anhidra y 25 jlg/mL de bencensulfanamida,
de onda 215 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
volumenes iguales (20 ~L) del sistema de adecuabilidad,
registrar los picas respuesta, El tiempo de retencion relativo
es de 0.7 para bencensulfonamida, y de 1.0 para metoclopramida, EI factor de resoluci6n entre los picas de
bencensulfonamida y metoclopramida no es menor de ] .5,
lnyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(20 ~L) de la preparaci6n de referencia, y registrar los picas
respuesta. El factor de coleo para el pica de metoclopramida
no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor
del 2.0 %, Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguales
(20 jlL) de la preparacion 2 de referencia y de la preparacion
y caleular el area bajo los picas. Calcular la cantidad de
C14H22ClN302HCl en la porcion de muestra tomada, por
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopramida en la preparacion de referencia.
METOPROLOL, TARTRATO DE,

TABLETAS
cantidad de (C15H"N03)2C4H606, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tartrato de metoprolol

y clorhidrato de oxprenolol. manejar de acuerdo a las
instrucciones de USQ.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de
tartrato de metoprolol, a un embudo de separacion, agregar
25 mL de agua, 4 mL de soluci6n de hidr6xido de amenia
(l :3) y extraer con 20 mL de cloroformo grado espectra,
filtrar la capa organica a traves de sulfato de sodio anhidro,
previamente lavado con cloroformo. Evaporar a sequedad y
refrigerar para congelar el residuo.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polva fino, no
menos de 10 tabletas, pesar el equivalente a 40 mg de
tartrato de metoprolol, pasar a un embudo de separacion y
continuar como en la preparaci6n de referencia, a partir de
agregar 25 mL de agua.
bromuro de potasio, de ambas preparaciones. Obtener los
espectros de absorci6n a1 infrarrojo. EI espectro obtenido
con la preparacion de la muestra es con forme al de la
B.MGA 0361.
SRef de tartrato dc metoprolol en soluci6n de acido
c1orhidrico 0.1 N, que contenga 1.0 mg/mL de tartrato de
metoprolol.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino, no
menos de 10 tabletas, pesar el equivalente a 100 mg de tartrato de metoprolol, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 60 mL de soluci6n de icido clorhidrico
0.1 N, someter a la accion de un bafio de ultrasonido durante
15 min, agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y descartar los
primeras mililitros del filtrado.
Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de separaci6n, 10 mL de cada preparaci6n y 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N, que servira como blanco. Tratar
cada embudo de la siguiente manera, agregar 2 mL de
solucion de hidroxido de sodio 2.5 N, extraer con tres
porciones de 25 mL de cloroformo, pasar cada extracto a
traves de fibra de vidrio previamente lavada con cloroformo,
colectar los extractos en un matraz vo1umetrico de 100 mL,
]Jevar al aforo con cloroformo y mezclar. Obtencr los
espectros de absorci6n UV, usando celdas de I ern y la soluci6n de acido clorhidrico tratada, como blanco. EI
espectro obtenido con 1a preparacion de la muestra es
conforme al obtenido con 1a preparacion de referencia.
C. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenei6n relativo obtenido en el cromatograma, con la preparacion de la muestra
para la Valoraci6n, corresponde a1 obtenido para la preparacion de referenda.
2075

requisitos.
Coloear en el aparato cada tableta con 900 mL de SR de
fluido gastrieo simulado, como medio de disolucion, aceionarlo a 100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamentc una
poreion del medio de disolucion. Diluir, si es necesario, con
SR de fluido gastrico simulado, para tener una concentracion
de 110 j.tg/mL de tartrato de metoprolol. Determinar la
absorbancia de esta soluci6n y de una soluci6n de la SRef de
tartrato de metoprolol en SR de fluido gastrico simulado, que
eontenga 110 j.tg/mL de tartrate de metoprolol, a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 275 nm. Usar celdas de
1 em y SR de fluido gastrico simulado como blanco.
Fase movil. Pasar a un matraz Erlenmeyer, 961 mg de sal
sodica monohidratada del acido l-pentanosulf6nico, 82 mg
de acetato de sodio anhidro y una mezcla de 550 mL de
metanol con 470 mL de agua. Agitar hasta disolver y
agregar 0.57 mL de acido ac"tico glacial. Mezclar, filtrar
y desgasifiear.
Patron interno. Preparar el dia de su uso, preparar una solucion de la SRef de clorhidrato de oxprenolol, en fase m6vil,
que contenga 720 j.tglmL de clorhidrato de oxprenolol.
tartrato de metoprolol y llevar a 10 mL con patr6n interno.
Mezclar y pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta
soluci6n contiene 500 j.tg/mL de tartrato de metoprolol.
ca1cular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, Pesar
el equivalente a 50 mg de tartrate de metoprolol. Pasar a un
matraz volum6trico de 50 mL, agregar 30 mL de metanol,
calentar en BV y someter a la accion de un bane de
ultrasonido durante 10 min. Dejar enfriar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar. Centrifugar
una porcion de esta soluci6n y pasar una alicuota de
5 mL del sobrenadante claro a un matraz volum6trico
de 10 mL, llevar al aforo con patron interno, mezclar y dejar
que adquiera Ia temperatura ambiente. Filtrar a traves de una
membrana de 0.5 j.tm de porosidad, descartando los primeros
de onda de 254 nm; columna, de 3.9 mm x 30 cm; empacada, con Ll; flujo, 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por triplicado, volumenes iguales (10 j.tL) de la preparaci6n de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de resolucion
entre eJ tartrato de metoprolol y clorhidrato de oxprenolol no
es menor de 2. Una vez cumplidas estas condiciones, inyectar
al eromatografo volumenes iguales (aproximadamente
METOPROLOL, TARTRATO DE. TABLETAS
2076
10 flL) de la preparacion de referencia y de 1a muestra. Obtener sus respectivos cromatogramas y ca1cular las areas
relativas. El Hempo de retencion relativo es de 0.8 para el
tartrato de metoprolo1 y de 1 para e1 clorhidrato de oxprenolo!. Ca1cu1ar 1a cantidad de (C 15 H"N0 1)z-C 4 H 60, en 1a
porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD
(Am)
Aref
Donde:
C"'" Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D"'" Factor de diluci6n de la muestra.
Am "'" Area relativa obtenida para la preparacion de la
muestra.
A ref = Area relativa obtenida para la preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenido can el peso promedio por tableta calculado al principio de la Valoracian.
METOTREXATO S6DICO. POLVO

LlOFILlZADO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Polvo liofilizado esteril de metotrexato sodico. Contiene no
menos del 95.0 % y no mas del 115.0 % de 1a cantidad de
C2oH22NgOs, indicada en el marbete,
Precaucion: manejar con precaucion el metotrexato, es citot6xico e irritante, evitar la inhalaci6n y el contacto con la
piel y mucosas. No aspirar las soluciones con la boca. Trabajar en campanas de extracci6n utilizando guantes, tentes y
mascarilla de seguridad.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso,
ASPECTO DEL POLVO LIOFILIZADO. Po1vo 1iofilizado homogeneo y libre de particuias extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION RECONSTITUIDA. Disolver, por separado, el contenido de 10 frascos :impula con
agua inyectable para tener lU1a concentracion final de
25 mg/mL de metotrexato, agitar hasta disolver y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad; comparar contra
un volumen igual del diluyente, La soIuci6n es tan transparente como e1 di1uyente y 1ibre de partieu1as visib1es.
requisitos.
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 25 mg de metotrexato, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 10 mL de agua, si es necesario, ajustar
e1 pH a 4.0 con solucion de "cido clorhidrico 0.1 N. Pasar 1a
suspension a un tubo de centrifuga, centrifugar, decantar el
liquido sobrenadante y desecharlo. Agreg.r a1 tuba 25 mL de
acetona, agitar y filtrar a traves de una membrana
de 0.45 !Jm de porosidad, enjuagar la membrana con vadas
porciones de acetona y secar el residuo con corriente de aire,
EI espectro IR de una dispersion del residuo obtenido, en
bromuro de potasio, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con una preparacion similar de
1a SRef de metotrexato.
B.MGA 0361.
SRef en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N que contenga
10 flg/mL de metotrexato.
Preparacion de la muestra. Pesar 10 rng del residuo
obtenido como se indica en la identidad A, pasar a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, disolver y llevar a1 aforo can solucion de neido clorhidrico 0, I N, mezclar. Pasar una alicuota
100 mL, llevar a1 aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N Y mezclar. E1 espectro UV de 1. preparaci6n de 1a
muestra corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia, utilizando celdas de 1 cm y solucion de :icido
clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de retencion obtenido en e1
cromatograma con la preparacion de la muestra, segun se
indica en la Valoracian, corresponde al obtenido con la
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0. Uti1izar una preparaci6n de

1a muestra en agua inyectab1e, que contenga 25 mglmL
de metotrexato.
PIROGENOS. MGA 0711. Cump1e los requisitos. Inyectar
I mL/kg de peso, como dosis de prueba, de una preparacion
de la muestra que contenga 0.5 mg/mL de metotrexato en
solucion salina esteril, libre de pirogenos.
Fase moviI, soluci6n de adecuabilidad del sistema y
condiciones del equipo. Como se indica en la Valoracian,
SRef en 1a fase movi1 que contenga 5 flg/mL de metotrexato.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 100 mg de metotrexato, pasar a un
matraz vo1umetrieo de 100 mL, disolver con 1a fase movi1 y
sorneter a la accion de ultrasonido 0 agitacion, si es
necesario, llevar al aforo con la fase mavil y rnezclar.
METOTREXATO S6DICO. POLVO LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar a1 cromatografo, por separado, volurnenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra y dejar que la prcparacion de la muestra
cluya por no menos de tres veces el tiempo de retenci6n del
metotrexato. Obtencr los correspondientes cromatogramas y
calcular las arcas bajo los picas. La Burna de las areas de todos los picas respuesta, que no corrcspondan a metotrexato,
no es mas de cuatro veces e1 area respuesta del metotrexato,
obtenida con la preparacion de referencia, 10 que corrcspollde a no mas del 2.0 % de sustancias relacionadas e
individualrnente, ninguna area respuesta de cualquier otro
pico pucde ser mayor que el pico respuesta de metotrexato
en Ia preparacion de referenda, 10 que corresponde a no mas
del 0.5 % de cada sustancia relacionada.

Fase m6vil. SA de citrofosfato pH 6.0:acetonitrilo (90:10),
filtrar a traves de membrana de 0.45 j.lm y desgasificar.
SRcfen fase movil que contenga 100 j.lg/mL de metotrexato.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una preparacion de Ia
muestra en fase movil que contenga 100 fig/mL de
metotrexato.
de onda de 302 nrn; columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con Ll; flujo de 1.2 mLimin.
Solucion de adecuabilidad del sistema. Pesar nna cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de metotrexato y 10 mg de
acido folico, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil, mezclar. Esta
solucion contiene 100 j.lg/mL de metotrexato y 100 j.lg/mL
de acido folico.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces 10 j.lL de la solucion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. Los tiempos de retencion relativos son de 0.35 para acido folico y de l.0 para metotrexato. el factor de
resolucion entre el pica de metotrexato y el pico de acido folico no es menor que 8.0 y el coeficiente de variadon para el
pico de metotrexato no es mayor que 2.5 %. Una vez ajustados estos parametros inyectar, por separado, volumenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparad6n de Ia muestra y obtener sus correspondientes
cromatogramas. Obtener el area bajo los picos. Caleular la
eantidad de C2oH22 N,O, en la parcion de muestra tomada.
CD(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad par mililitro de metotrexato en la preparacion de referencia.
2077
Am ~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la

preparadon de Ia muestra.
METOTREXATO.TABLETAS
Contienen metotrexato 0 metotrexato s6dico equivalente no
C2oH22Ng05, indicada en el marbete.
Precaucion: el metotrexato es citotoxico e irritante;
manejarlo con precaucion, evitar el contacto con Ia piel y su
inhaIaci6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar
A.MGA 0361.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de metotrexato en solucion de icido clorhidrico diluido
(I en 100) que contenga 2.5 j.lg/mL de metotrexato.
Procedimiento. Disolver una tableta en 100 mL de aeido
clorhidrico diluido (I en 100), agilar y filtrar la solucion. EI
espectro UV de Ia muestra corresponde al obtenido con Ia
preparaci6n de referencia de metotrexato determinados en un
espectrofatometro adecuado usando celdas de I ern y solucion de icido clorhidrieo diluido (I en 100) como blanco.
B. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma

con Ia preparadon de Ia muestra para Ia Valoraci6n corresponde al obtenido en el crornatograma con Ia preparacion de
referencia.
SRef de metotrexato en solucion de icido clorhidrica O. I N,
que contenga 2.5 fig/mL de metotrexato.
900 mL de solucion de icido clorhidrico 0.1 N como medio
inmediatamente una porcion del medio de disolucion. En
caso necesario diluir con medio de disolucion para tener una
Detenninar Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y
de la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 306 nm, en celdas de I ern y usando solucion de acido
clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de C2oH22 N,O, disuelto, par media de la siguiente
formula:
METOTREXATO.TABLETAS
2078
100
CD (Am)
Are!
CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de metotrexato en
M ~ Cantidad de metotrexato indicada en el marbete.
Ia
Donde:
C = Cantidad en miligramo por mililitro de metotrexato en
Am ~ Area del pico obtenido con Ia preparacion de la muestra.
A rej = Area del pica obtenido con la preparacion de referenda.

A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda

requisitos. Analizar cada tablcta individualmente, aplicando
el metoda descrito en la Valoraci6n ajustando las diluciones
de modo que la concentraci6n tinal sea Ia requerida.
VALORACION.MGA 0241, CLAR
Fase movil. SA de citrofosfato pH 6.0 soluci6n I :acetonitrilo (90: I 0), desgasificar y hacer ajustes si es necesario. EI
tiempo de retenci6n relativo debe ser de aproximadamente
0.35 para el acido folico y 1.0 para el metotrexato.
la SRcf de metotrexato en fase m6vil, que contenga aproximadamente 100 ).tglmL de metotrexato.
calcuJar su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de metotrexato,
de la fase movil, someter a la accion de un bano de ultrasonido, llevar al aforo con fase movil, mezclar y filtrar.
Soluci6n de adecuaci6n del sistema. Pesar 10 mg de
a SRef de metotrexato y 10 mg de acido f6lico, pasar a un
fase movil, mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 25 cm x 4.6 mm;
empacada, con L 1; detector de luz UV a una longitud de onda de 302 nm; flujo, 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 10).tL de Ia
solucion de adecuacion del sistema, adaptar el tamafio de los
picos y los parametros de operacion. Inyectar cinco veces
mas el mismo volumen, efectuando los ajustes necesarios,
hasta obtener un factor de resolucion no menor de 8 entre el
metotrexato y el acido folico, el coeficiente de variacion de
la respuesta del pica del metotrexato no sea mayor de 2.5 %.
Una vez cumplido 10 anterior, inyectar por separado volumenes iguales (10 ).tL) de Ia preparacion de referencia y de Ia
preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el area de los picos. Calcular la
cantidad en miligramos de C2oH22N805 en la pordon tomada
de la muestra, por la formula:
METOXIPSORALENO. CApSULAS
METOXIPSORAlENO. CApSULAS
cantidad de C 12 H g0 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno,
A.MGA 0361.
equivalente a 10 mg de metoxipsoraieno, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y !levar al aforo con alcohol y mezcIar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
4.0 ).tg/mL de metoxipsoraleno.
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 rug de
metoxipsoraleno, pasar cuantitativamente a un vasa de lieuadora de alta velocidad y agitar con 50 mL de alcohol
hasta que se obtenga una dispersion completa de la muestra,
pasar cuantitativamente y con ayuda del mismo disolvente a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Filtrar y pasar una aHcuota de
1.0 mL del liltrado a un matraz volumetrico de 25 mL, !levar
al aforo con alcohol y mezcIar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorcion en el intervalo UV de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de Ia muestra, emptear celdas de 1 em y alcohol
como blanco de ajuste. El espectro de absorcion UV obtenido con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
Valoracion, El valor de retencion relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia,

requisitos.
Preparadon de referencia. Pesar una eantidad de 10 SRef
equivalente a 11 mg de metoxipsoraleno, pasar a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, agitar
hasta disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar a
una alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo can agua y mezclar. Esta
soluci6n contiene 11 Ilg/mL de metoxipsoraleno.
900 mL de agua, accionarlo a 150 rpm durante 90 min.
Filtrar inmediatarnente una pore ion de esta soluci6n. Obtener la absorbancia de Ia preparacion de referenda, y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 252 nm, utilizando celdas de 1 ern y
agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de metoxipsoraleno (C 12 H S0 4 ) disuelto, por media de la
siguiente formula:
2079
vigorosamente y filtrar. Pasar una alicuota de 4.0 mL del

filtrado a un matraz volumetrieo de 50 mL que contenga
10 mL del patron interno, llevar al aforo can el mismo disolvente, mezelar y tiltrar. Pasar una alieuota de 5.0 mL de esta
con Ia fase movil y mezclar.
de onda de 254 nm; columna de 30 em x 4.0 mm; empacada
can Ll; flujo de 1.5 mLimin.
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion R, entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 % y los tiernpos de
retencion relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y 1.0 para trioxsalen. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo por separado, volurnenes iguales
de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad de
metoxipsoraleno (C 12 HS0 4) en la porcion de la muestra tomada, por media de la formula:
100CD(Am)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la preparadon de referencia.
Am ~ Absorbaneia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la prcparaci6n de
. referencia.
M ~ Cantidad de metoxipsoraleno indieada en el marbete.
Donde:
C
Cantidad par mililitro de metoxipsoraleno en la
D
Am = Area del pico obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
Arej = Area del pica obtenida con ia preparacion de
referencia.

Haeer ajustes si es necesario.
Patron interno. Pesar una cantidad de trioxsalen de pureza
conocida, equivalcnte a 10 mg de trioxsalen, pasar a un matfaz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
alcohol y mezclar. Esta solucion eontiene 200 Ilg/mL de
trioxsalen.
SRef equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un
con alcohol y mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, que
contenga una alicuota de 2,0 mL del patron interno, llevar
al aforo con la fase movil y mezclar. Esta soluci6n CODtiene 4.0 Ilg/mL, de metoxipsoraleno y 4.0 Ilg/mL
de trioxsalen.
10 capsuias, calcular su contenido neto promedio, mezclar
los contenidos y pesar una cantidad de polvo equivalente a
50 mg de metoxipsoraleno, pasar a un vaso de licuadora,
agregar 100 mL exactamente medidos de alcohol, agitar
METOXIPSORAlENO. CApSULAS
BLANDAS
Contienen no menos de 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
eantidad de C 12H s0 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno,
A. MGA 0361.

equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumctrieo de 100 mL, disolver y llevar al aforo can alcohol y mezclar. Pasar una alieuota de 1.0 mL de esta
en el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
4.0 Ilg/mL de metoxipsoraleno.
Preparacion de la muestra. Colocar una capsula en un vasa
de licuadora de alta velocidad y agitar en 50 mL de aleohol
METOXIPSORALENO. CApSULAS BLANDAS
2080
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/c/on.
hasta dispersion completa, filtrar 8i es necesario. Diluir una

parcion cuantitativamente con alcohol para obtener una 80lucian que contenga una concentraci6n de 4.0 JlglrnL.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n en el
intervalo UV de la preparacion de referencia y de la preparacion de la rnuestra, emplear celdas de 1 em y alcohol como
blanco de ajuste. EI espectro de absorcion UV obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde al obtenido con la
Va/oracian. EI valor de retenci6n relativo, obtenido en
el cromatograma con la preparacion de la Illuestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
UNIFOIL'\iIDAD DE LA DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, agitar
hasta disolver, llevar al aforo en agua y mezcIar. Pasar una
alicuota de 5.0 mL de esta soludon a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo en agua y mezcIar, esta solucion
contiene 11 ~g!mL de metoxipsoraleno.
900 mL de agua accionarlo a 50 rpm durante 45 min, fiitrar
inmediatamente una porcion de esta solucion. Obtener la
absorbancia de la preparacion de referencia, de la preparacion de la muestra y del blanco de capsula a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 300 nm, utilizar celdas
de 1 cm y agua como blanco de ajuste, calcular el porcentaje de metoxipsoraleno (C 12H s0 4 ) disuelto, por medio de la
siguiente formula:

volumetrico de 50 mL, disolver y Hevar al aforo con alcohol
y mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 100 mL, que contenga una alicuota de 2.0 mL del patron interno, Hevar al aforo con la fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene 4.0 IJ,g/mL metoxipsoraleno y 4.0 ~g/mL de trioxsalen.
Preparacion de muestra. Colocar 10 capsulas en un vasa
de licuadora de alta velocidad y agitar vigorosamente con
lOO mL exactamente medidos de alcohol hasta dispersion
completa. Pasar una alicuota equivalente a 2.0 mg de rnetoxalen a un matraz volumetrico de 50 mI. . . que contenga
10 mL de patron interno, Hevar al aforo en el mismo disolvente, mezcIar y filtrar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta
con la fase mavil y mezclar.
en Ll, flujo de 1.5 mLimin.
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0, el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 % y los tiempos de
retencion relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y
1.0 para trioxsalen. Una vez ajustados los parametros de
iguales (20 ~L) de la preparaci6n de rcferencia y de la preparadon de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. CaIcular
la cantidad de metoxipsoraleno (C 12 H,04) en la muestra tomada, por medio de la formula:
100 CD(~)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
Am = Absorbancia obtenida en la preparacion de la muestra.
A reJ= Absorbanda obtenida en la preparacion de referenda.
M = Cantidad de metoxipsoraleno indicada en el marbete.

Fase movil. Acetonitrilo:agua (65:35) filtrar y desgasificar.
conocida equivalente a 10 mg de trioxsalen, pasar a un
alcohol y mezclar. Esta solucion contiene 200 ~g!mL de
trioxsalen.
METOXIPSORALENO. TABLETAS
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en Ia preparadon de referencia.
Am ~ Area del pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area del PICO obtenida con la preparacion de
referenda.
Contienen no menos del 90.0 % no mas del 110.0 % de la cantidad de C 12H,04 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno, manejar de acuerdo a las instrucciolles de uso.
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pcsar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 rng de metoxipsoraleno, pasar a un rnatraz
volumetrico dc 10 mL. disolver y llevar al at'oro con alcohol
y rnezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 25 rnL, llevar a1 aforo con el misrno disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene 4.0 J..!g/mL
de metoxipsoraleno.
calcular 5U peso promedio, triturar hasta paIva fino. Pesar
una cantidad del polva equivalente a 10 mg de rnetoxipsoraleno, pasar cuantitativamente a un vasa de licuadora de alta
velocidad y agitar con 50 mL de alcohol hasta dispersion
completa de la muestra, pasar cuantitativamente y con ayuda
de alcohol a un matraz volum6trico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y pasar una
aHcuota de 1.0 mL del filtrado a un matraz volum6trico de
25 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezc1aI.
Procedimiento. Obtencr el espectro de absorcion en el
intervalo UV de la preparadon de referenda y de la preparacion de Ia muestra, emplear celdas de 1 cm y alcohol como
blanco de ajuste. EI espectro de absorcion UV obtenido con
Ia preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido con Ia
B. MGA 0241. CLAR. Procedcr como se indica en Ia
Valoracion. El valor de retencion relativo, obtenido en el
crematograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparadon
de referenda.
requisitos.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef equivalente a 11 mg de metoxipsoraieno, pasar a un
matraz volum6trico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol,
agitar hasta disolver, llevar al afore con agua y mezc1ar. Pasar una aHcuota de 5.0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al afore con agua y mezc1aI.
Esta solucion contiene 11 ~g/mL de metoxipsoraleno.
900 mL de agua, accionarlo a 150 rpm durante 90 min.
Filtrar inmediatamente una pordon de esta solucion. Obtener
la absorbanda de la preparacion de referenda y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 252 nm, utilizando celdas de 1 em y agua
metoxipsoralcno (Cdls04) disuelto, por medio de Ia
siguiente formula:
100 CD
2081
(~)
Are/
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en Ia
Am ~ Absorbaneia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
A r,,/,= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
M = Cantidad de metoxipsoraleno indicada en el marbete.
Hacer ajustcs si es necesario.
conocida, equivalente a 10 mg de trioxsalen, pasar a un matraz volum6trico de '50 mL, disolver y llevar al aforo con
alcohol y mezclar. Esta solucion contiene 200 fig/mL de
trioxsalen.
volumetrico dc 50 mL, disolver y !levar al aforo can alcohol y rnezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta
soludon a un matraz volumetrico de 100 mL, que contenga
una alicuota de 2.0 mL del patron interno, llevar al aforo
con Ia fase movil y mezclaI. Esta solucion contiene
4.0 fig/mL de metoxipsoraleno y 4.0 fig/mL de trioxsalen.
calcular su peso premedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de metoxipsoraleno, pasar a un vaso de licuadora, agregar 100 mL
exactamente medidos de alcohol, agitar vigorosamente y filtraI. Pasar una aHcuota de 4.0 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 50 mL que contenga 10 mL del patron interno, llevar al afore con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar. rasar una alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un
matraz volum6trico de 50 mL, llevar al afore con Ia fase
movi1 y mezclaI.
con L I; flujo de 1.5 mLimin.
registrar los picos respuesta. El factor de resolucion R, entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0, el coefi~
dente de variacion no es mayor que 2.0 % y los tiempos de
retencion relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y 1.0
para trioxsalen. Una vez ajustados los parametros de opera~
cion, inyectar al cromatografo por separado volumenes
iguales (20 fiL) de Ia preparacion de referencia y de Ia preparadon de la muestra. Obtener sus correspondientes
la cantidad de metoxipsoraleno (C 12H g0 4 ) en Ia poreion de Ia
muestra tomada por medio de Ia formula:
2082
Donde:
C
Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
D
Am = Area del pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Are(=
preparacion de 1a muestra. Desarrollar el cromatograma con
la fase movil hasta % partes arriba de la Hnea de aplicacion,
retirar la crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil, secar con corriente de rure y ohservar bajo luz
la preparacion de la muestra, corresponde en tarnafio, color y
RF a la mancha obtenida con la preparacion de referenda.
Area del pico obtenida con la preparacion de
referenda.
METRONIDAZOL, BENZOIL SUSPENSION

ORAL

levaduras. Libre de rnicroorganismos patogenos.
Suspension de benzoil metronidazol en un vehiculo

adecuado, conteniendo el equivalente a no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de metronidazol
(C 6H 9N 30 3), indicada en el marbete.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases de la
muestra, previamente agitados, a probetas limpias y secas
provistas de tapon. Observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez y es una
suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y de
particulas extranas. Despues de 24 h de reposo, puede
presentar ligera sedimentadon que al agitarse resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Ia Valoraci6n; el
espectro UV obtenido con Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el obtenido con Ia preparadon de referenda;
emplear ceidas de I cm y metanol como blanco de ajuste.
Soporte. Gel de silice 60 F254 , capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Benceno:metanol (70:30).
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de benzoil metronidazol, de pureza conocida, en una mezcla de
volumenes iguales de acetona y metanoI, que contenga
1.25 mg/mL de metronidazol.
Pre para cion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra, previamente agitada, equivalente a 125 mg de
metronidazol, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
50 mL de una mezcla de acetona-metanol (I: I), agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al aforo con Ia misma
mezcla, agitar y filtrar.
METRONIDAZOL, BENZOIL. SUSPENSION ORAL
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de benzoil

metronidazol, de pureza conocida, equivalentc a 12,5 mg
de metronidazol. Pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metana1, mezc1ar. Pasar una
alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanal y mezclaro Esta solucion contiene 12.5 flg/mL de metronidazol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra, previamente agitada, equivalente a 125 mg de
metronidazol a un matraz volumetrico de 100 mL,
que contenga 70 mL de metanol y que este en agitacion
mecimica, proseguir agitando durante 15 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar un volumen de Ia
soluci6n anterior a un tuba de centrifuga y centrifugar a
1500 rpm durante 10 min. Pasar una aHcuota de 1.0 mL del
liquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 10 mL,
nevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta soludon a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con metano} y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbanda de Ia preparadon de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra, a la
utilizando ceidas de 1 em y metanol como blanco de
ajuste. Calcular la cantidad de metronidazol (C6H9N303) en
el volumen de muestra tornado, por medio de Ia formula
siguiente:
CD
(!h)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metronidazol en la preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la liuestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de ia
muestra.
referencia.
METRONIDAZOl, TABLETAS
Cantiene no menos del 90,0 % y no mas de 110,0 % de la
cantidad de C6H9N30 3 , indicada en el marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metronidazol y
2-metil-S-nitroimidazol, mancJar de acuerdo a las
instrucciones de usc.
A. MGA 0351, Pesar no menos de 10 tabletas, ea!cular su
peso promedio y triturar hasta palvo fino. Pesar una cantidad
de polvo equivalente a 100 mg de Metronidazol, agitar con
40 rnL de c1oroformo durante 15 min y filtrar. Mezclar
2,0 rnL de esta solucian con 500 mg de bromuro de potasio y
evaporar a sequedad con corriente de nilr6geno 0 aire seen,
Elaborar las eorrespondientes pastillas de bromuro de pota
sio y obtener espectro de absorci6n, El espectro IR de la
muestra, exhibe maximas a las mismas longitudes de anda
que una prcparacion similar de la SRcf de metronidazoL
B. MGA 0361, El espectro UV de la preparaeion de la muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia,
obtenidas segun se indica en la Disoluci6n. Emplear celdas
de 1 crn y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, CLAR, Proceder como se indica en la prueba

de sustancias relacionadas. El tiempo de retenci6n del pico
principal obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de Ia muestra, conesponde al tiempo de retenci6n obtenido
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1, Q ~ 85.0 %.
Medio de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0, IN.
equivalente a 11 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volurnetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con el
medio de disoluci6n, mezclar. Pasar una alicuota de ] 0 mL
al aforo con el medio de disolucion y mezclar. Esta solucion
contiene 11 flg/mL de metronidazoL
900 mL del medio de disoluci6n, accionar a 100 rpm durante
60 min y filtrar inrnediatarnente una porcion de esta
solucion, Pasar una alicuota de 2.0 rnL delfiltrado
equivalente a 1.0 rng de metronidazol a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el medio de
disolucion y mezclar. Obtener las absorbancias de la
preparaci6n de Ia muestra y de referenda a Ia longitud
de onda de 278 nrn, utilizar celdas de 1 ern y el medio de disoludon como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de metronidazol disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
CD
2083
(Am)
Are!
Dondc:
C ~ Cantidad de metronidazol par mililitro en la preparacion de referenda.
muestra.
referencia.
SUSTANCIAS REI,ACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.01 M:metanol (70:30), filtrar y dcsgasificar.
Solucion concentrada de 2-metil-5-nitroimidazol. Pesar
una cantidad de la SRef equivalente a 12,5 mg de 2-metil-5nitroimidazoI, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con Ia fase movil, mezclar. Esta
solucion eontiene 250 Ilg/mL de 2rnetil-5-nitroirnidazoL
Solucion diluida de 2-metil-5-nilroimidazol. Pasar una
alicuota de 1,0 mL de la soluci6n concentrada de 2-metil-5nitroimidazol a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con Ia fase mavi1 y rnezclar. Esta solucion contiene
5,0 Ilg/rnL de 2-metil-5-nitroimidazoL
movil, mezclar. Esta soluci6n contiene 1,0 mg/mL de
metronidazo1.
Prcparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 200 mg de
metronidazol, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar 100 mL de la fase mavil y agitar durante 5 min,
llevar al aforo con la fase movil, fiItrar y usar el filtrado para
la prueba,
Solucion de adecuacion. Pasar una alicuota de 1.0 mL de Ia
solucion concentrada de 2-metil-5-nitroimidazol, a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con Ia
preparacion de Ia rnuestra y mezclar. Esta soludon contiene
5,0 "g/mL de 2-rnetil-5-nitroimidazoL
de onda de 315 nm; columna de 20 em x 4.6 mm ernpacada
con Ll; velocidad de flujo de LO mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces
par separado, volumenes iguales (10 a 20 "L), de la solucion
de adecuacian, de la soluci6n diluida de 2-metil-5nitroimidazol, de Ia preparacion de referenda y de Ia preparae ion de Ia muestra y registrar los picas respuesta. Registrar
los cromatogramas por 3 veccs el tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion
de la muestra, Ajustar la sensibilidad para que la altura del
pico esperado del 2-metil-5-nitroimidazol en el cromatograrna obtenido con Ia soludon de adecuacion sea
METRONIDAZOL, TABLETAS
2084
de alrededor del 50 % del tamano de la eseala de defleeci6n.

Medir la altura A del pica del 2-metil-5-nitroimidazol y la
altura B de la parte mas baja de la curva que separa este pica
del pico principal a Ia Hnea base. La prueba no es valida a
menos que A sea mayor que lOB. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. El
area de cualquier pica secundario en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra, no es mas grande que
el area del pico obtenido en el cromatograma con la solucion
diluida de 2-metil-5-nitroimidazoL
requisitos. Si se requiere utilizar el metodo de uniformidad
de contenido, emplear el siguiente metodo.
volumetrico de 50 m!., disolver y !levar al aforo con
solucion de icido clorhidrico al 1.0 (Yo (v/v), mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrieo de 100 mL y Hevar al aforo con el mismo
disolvente, mezcIar. Esta soIud6n contiene 20 I-Lg/mL de
metronidazoL
volumetrico de 250 mL, adicionar 100 mL de so1uci6n de
acido clorhidrieo al 1.0 % (v/v) y agitaf durante 30 min, !levar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y
descartar los primeros 15 mL del filtrado, pasar una alicuota
del filtrado equivalente a, 2.0 mg de metronidazol a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con el mismo
disolvente.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de Ia preparaci6n de
referencia y de la preparacion de la muestra, a Ia longitud
celdas de 1 ern y soluci6n de acido clorhidrico al 1.0 % (v/v)
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de metronidazol
por tableta, par medio de la siguiente f6rmula:
Preparacion de la muestra. Pasar no menos de 10 tabletas

enteras 0 molidas a un matraz volumetrico adecuado,
adidonar metanol y agitar mecinicamente durante 30 min 0
hasta que las tabletas se desintegren, llevar al aforo con
metanol y dejar que el material insoluble sedimente, esta
solucion contiene 10 mg/mL de metronidazol. Pasar una
alieuota de 5.0 mL del liquido sobrenadante claro a un
matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al aforo con la fase
movil y mezclar. Filtrar esta soludon.
de onda de 254 nm; columna de 4.6 nm x 15 em empaeada
con L7; velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces y
por separado, volumenes iguales (10 J.tL) de la preparaci6n
de referenda y registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es
mayor que el 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operadon, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (10 J.tL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos, Caicular
Ia cantidad, de metronidazol por tableta, en la muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
CD(~)
Aref
10
Donde:
C ~ Cantidad de metronidazol por mililitro en la
D = Factor de dUuci6n de la muestra.
Arer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
METRONIDAZOl. 6VULOS
Donde:
C ~ Cantidad de metronidazol por mililitro en la
muestra.
A,.ej= Absorbancia obtenida con la preparacion de
refefencia.

Fase movil. Agua:metanol (80:20), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes 5i es necesario,
SRef de metronidazol en fase m6vil que contenga 0.5 J.tg/mL
de metronidazol.
METRONIDAZOL. 6VULOS
Contienen no menos del 92.5 % ni mas del 107.5 % de la

cantidad de C6 H9N,O" indicada en el marbete.
2-metil-5-nitroimidazol, manejar de acuerdo a las
A.MGA 0361.
volumetrico de 50 mL, agregar 1 mL de solucion de icido
clorhidrieo (1:100), disolver y !levar al aforo con soluci6n en
acido sulfurico (1:350) en metano!. Diluir esta soluci6n con
solucion de acido sulfUrico (1:350) en metanol, para obtener

una concentracion final de 20 JlglmL de metronidazol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ovulos y
calcular su peso promedio. Triturar en pequefias porciones
y pesar una cantidad equivalente a 250 mg de metronidazol,
solucion de icido clorhidrico (1:100), calentar hasta
disoluci6n, enfriar y llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar. Diluir una aHcuota del filtrado con solucion
de acido sulflirico (I :350) en metanol, hasta obtener una
concentraci6n similar a la de la preparacion de referenda.
Proeedimiento. El espectro UV, de la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con el de la preparacion de
referencia, usanda celdas de 1 em y soluci6n de acido
sulfurico (I :350) en metanol, como blanco de ajuste.
Sopor!e. Gel de siiice 60 F254
Fase movil. Cloroformo:dime!ilformamida:solucion de
acido formica al90 % (v/v) (16:4:1).
SRcf de metronidazol en una mezcla de cloroformo:metanol
(1: I) que contenga 40 mg/mL de metronidazol.
Preparacion de referencia de 2-metil-5~nitroimidazol.
Solucion 1. Preparar una soluci6n de Ia SRef correspondiente que contenga 200 Jlg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol en
una mezcla de cloroformo:metanol (1: 1).
Solucion H. Preparar una solucion que contenga
80 Jlg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol en una mezcla clorofonno:metanol (1:1).
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 6vulos~
calcular su peso promedio, triturar en pequefias porciones,
pesar una cantidad equivalente a 1.0 g de metronidazol,
pasar a un vaso de precipitados de 100 mL, fundir con
calentamiento moderado, dejar enfriar, agregar 50 mL de
eter de petrol eo con un intervalo de destilaci6n entre 40 y
60C, calentar sobre un bane de agua hasta disoluci6n
completa, filtrar y lavar el residuo con el mismo disolvente,
secar con corriente de aire, disolver el residuo en una alicuota de 25 mL de una mezcla de cloroformo:metanol (1:1).
separados, 20 t.-tL de Ia preparacion de referencia de metronidazol, 20 JlL de la preparacion de la muestra y 20 JlL de las
soluciones I y II de la preparacion de referencia de 2-metil5-nitroimidazoL Dejar correr Ia fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicaci6n~ retirar Ia cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de Ia fase movil, dejar evaporar el
disolvente y observar bajo lampara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia de metronidazol.
2085

requisitos.
LICUEFACCION.MGA 0531. Tiempo maximo 15 min.
de/gada. Observar las manchas obtenidas en el cromatograrna obtenido en el Ensayo de identidad B. La mancha
correspondiente a 2-metil-5-nitroimidazol y no mas de dos
mane has obtenidas en el cromatograma con Ia preparaci6n
de Ia muestra, diferentes de ia principal, no son mas grandes
ni mas intensas que la mancha obtenida en el crornatograma
con la solucion I de Ia preparaci6n de referencia de 2-metil5-nitroimidazol. Ignorar cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra que sea mas
pequena y menos intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solucion II de Ia preparacion de
referencia de 2-metil-5-nitroimidazoL
V ALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 ovulos,
calcular su peso promedio, triturarlos en pequefias porciones,
pesar una can tid ad equivalente a 250 mg de metronidazol,
pasar a un matraz Erlenmeyer, fundir con calentamiento
suave y constante agitaci6n, agregar 60 mT. de icido acetico
glacial previamente neutralizado con so1uci6n de acido perclorieo 0.1 M, agregar SI de I-naftolbenzeina y calentar a
30C durante 30 min, agitar 5 min y enfriar, agregar 0.5 ml.
de SI y titular con SV de acido perclorico 0.1 M en acido
acetico. EI punto final de la titulacion tambien puede
detenninarse potenciometricamente. Emplear electrodos
de vidrio/calomel correr un blanco de reactivos y hacer las
conecciones necesarias. Calcular cantidad de metronidazol
en Ia porcion de muestra tomada considerando que cada
miliHtro de soluci6n de icido percl6rico 0.1 M equivale a
17.12 mg de metronidazol.
METRONIDAZOL. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n regulada y esteril de metronidazol en agua para
inyeccion. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C6H9Nl)3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metronidazol, manejar

soluci6n transparente, de color ligeramente amarillo paja y
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumplc los
requisitos.
METRONIDAZOL. SOLUCI6N INYECTABLE
2086
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponde al obtenido en
Soporte. Gel de silice cromatognifico con indicador de
fluorescencia.
Fase movil. Cloroformo:metanol:agua:hidroxido de amonio
(70:28:4:2).
SRef en agua, que contenga 1.0 mg/mL de metronidazol.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra en agua, que contenga 1 mg/mL de metronidazol.
separados, 25 JlL de la preparacion de la muestra y 25 JlL de
la preparaci6n de referenda, dejar secar las aplicaciones a
temperatura ambiente. Desarrollar el cromatograma, dejar
irente de la fase movil, dejar secar y observar bajo lampara
de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograrna can la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio,
Calibracion del aparato. Inyectar por quintuplicado.

volfunenes iguales (20 JlL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. EI coeficiente de variaci6n no es
mayor del 2.0 % y el factor de coleo no es mayor de 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar volumenes iguales (20 JlL) de la
preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
para los picos principales. Caleular el area bajo los picas
y obtener la cantidad de C6H9N3003 en la muestra, por
CD
(Am)
A
ret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metronidazol en la preparaci6n de referencia.
Am = Area del pica obtenida can la preparacion de la
muestra.
Arej = Area del pico obtenida con la preparacion de
referencia.
METRONIDAZOl. TABLETAS VAG/NALES

la cantidad de C 6H,N 30 3, indicada en el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.


2-metil-5-nitroimidazol, manejar de acuerdo a las
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar un volumen de la

muestra equivalente a 15 mg de metronidazol por
kilogramo de peso en agua esteril libre de pir6genos,
como dosis de prueba,

Fase movil. Disolver 0.68 g de fosfato monobasico de
potasio en 930 mL de una mezc1a de agua:metanol (930:70).
Determinar el pH de la solucion como se indica en
MGA 0701 Y ajustar a un pH de 4.0 0.5 con solucion de
acido fosforico I M. Filtrar y desgasificar.
metanol, mezc1ar. Pasar una alicuota de I mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar al aforo
con la fase movil y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
40 J.lg/ mL de metronidazol.
muestra en la fase movil que contenga 40 Jlg/mL de metronidazol. Mantener un 10 % de agua como parte del diso1vente.
de onda de 320 run; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada
con Ll; flujo 2.0 mLimin.
METRONIDAZOL. TABLETAS VAGINALES

de metronidazol, adicionar 40 mL de c1oroforrno, agitar
durante 15 min, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con
corriente de nitr6geno 0 aire seco. EI espectro IR de una
dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
mfudmos a las mismas longitudes de onda que una preparacion de la SRef de metronidazol tratada de la misma forma.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se india en la Valoracion. El tiempo de retencion del pico principal obtenido en e1
al obtenido con la preparacion de referencia.

requisitos.
Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.01 M (30:70), filtrar y desgasificar.
Preparacion de refereneia de 2-metil-5-nitroimidazol.

Preparar una solucion que contenga 5 /1g1mL de 2-metil-5nitroimidazol en fase m6vil.
volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL de fase movil,
agitar durante 5 min, llevar al aforo con fase m6vil, mezclar,
filtrar y usar el filtrado para la prueba.
Preparacion control. Pesar 12.5 mg de la SRef de 2-metil5-nitroimidazol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 500 /1g/mL de 2-metil-S-nitroimidazol.
Pasar una alicuota de 1.0 rnL de Ia soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparacion de Ia muestra y mezclar.
20 cm x 4.6 mm empacada con Ll, detector de luz UV a una
longitud de onda de 315 nm, velocidad de flujo de
1.0 mUmin.
volumenes iguales (10/11.) de la preparacion control, dejar
desarrollar el cromatograma tres veces el tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra, ajustar la sensibilidad de la altura
del pico debido al 2-metil-5-nitroimidazol obtenido en el
cromatograma, para que sea alrededor del 50 % de Ia escala.
Medir la altura (A) del pico de 2-metil-5-nitroimidazol y la
altura (B) de la parte mis baja de la curva que separa este pico del pico principal. La prueba se invalida a menos que (A)
sea mayor que 10 veces (B). Inyectar por separado al cromatografo repetidas veces volumenes iguales (10/11.) de la
preparacion de referencia de 2-metil-5-nitroimidazol y de la
cromatogramas y calcular las areas bajo los picas. El area de
cualquier pico secundario obtenido en el cromatograma con
la preparacion de la muestra no es mayor que el area del pico
2-metil-5-nitroimidazol obtenido en el cromatograma con el
patron de referencia de 2-metil-5-nitroimidazoL
Fase m6vil. Agua:metanol (80:20), filtrar y desgasifiear.
SRef en agua que contenga aproximadamente 0.5 mglmL de
rnetronidazo1.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un matraz volurnetrico
de SOO mL 10 tabletas, agregar metanol y mezclar durante
30 min hasta la desintegracion total de las tabletas y aforar
con el rnismo disolvente, la concentraci6n de la soluci6n es
de 10 mg/mL. Dejar reposar hasta la sedimentacion del
material insoluble. Transferir una alicuota de 5 mL
del sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con fase rnovil, filtrar la soluci6n.
onda de 254 nm; columna de 4.6 x 15 em empacada can L7
y una velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
2087

volfunenes iguales (10 JlI.) de la preparacion de referencia,
obtener sus correspondientes cromatogramas, el coeficiente
de variacion y el factor de coleo no son mayor al 2.0 %. Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(10 JlI.) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener el cromatograma y medir
las alturas de los picos. Calcular la cantidad de C6H,N 30 3 en
la porcion de muestra tomada por media de la siguiente
formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad de metronidazol en la preparacion de
referencia.
Am = Area bajo la curva con la preparacion de la muestra.
Are! = Area bajo Ia curva con la preparaci6n de referencia.
MICONAZOl, NITRATO DE. CREMA

Contiene no menos del 9S.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C18H14Cl4NzO'HN03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de miconazol y
nitrato de econazol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido es un semis61ido, homogeneo, libre de granulos y particulas extrafias.
de retenci6n obtenido para miconazol en el cromatograma
con la preparacion 1 de Ia rnuestra para Ia Valoraci6n, co~
rresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de referencia.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
patogenos y contiene no mas de 100 UFC/g, de organismos
mesofilicos aerobios.
Fase movil. Solucion de acetato de amonio al 0.6 % (m/v)
en una mezcla de acetonitrilo:metanol:agua (300:320:380).
Preparacion 1 de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra, equivalente a 50 mg de nitrato de miconazol en un
rnatraz volumetrico de 50 mL y agitar durante 30 min con
30 mL de una mezcla de volumenes iguales de metanol y
MICONAZOL, NITRATO DE. CREMA
2088
tetrahidrofurano. Llevar al aforo con la misma mezcla agilar

y filtrar a traves de un filtro de microfibra de vidrio.
Preparacion 2 de 10 mueslra. Pasar una a!icuola de 5 mL
de la soluci6n 1 a un matraz volumetrico de 100 mL y Hevar
al aforo con una mezcla de volumenes iguales de metanal y
tetrahidrofirrano, mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL Y Hevar 01
aforo con la mezcla de volumenes iguales de metanal y
tetrahidrofurano.
Preparacion de adecuacion. Preparar una soluci6n que
contenga 25 ).tglmL de la SRef de nitrato de miconazol y
25 ).tglmL de la SRef de nitrato de econazol en una mezcla
de volumenes iguales de metanol y tetrahidrofurano, mezclar.
con Ll con tamafio de partieulas de 3 ).till, velocidad de f1ujo
de 2.0 mLimin.
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de adecuaci6n
y registrar los picas respuesta. El factor de resoluci6n entre
los picas de miconazol y econazol no es menor de 10. Haeer
ajustes si es necesario en la fase m6vil. Una vez ajustados
los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n I y 2
de la IDuestra, obtener sus correspondientes cromatogramas,
En el cromatograma obtenido con la preparadon 1, el area
de cualquier pico secundario no es mayor que el area del
pico principal obtenido en el cromatograma de la preparaci6n 2 (0.25 %) Y la suma de las areas de cualquier pico
secundario no es mayor que el doble del area del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparaci6n 2
(0.5 %).
Preparacion de la muestra y preparacion de adecuacion.
Preparar como se indica en la pmeba de Sustancias
relacionadas,
contenga I mg/mL de la SRef de nitrato de miconazol en
una mezc1a de volumenes iguales de metanol y tetrahidrofurano, mezc1ar.
Fase m6vil y condiciones del equipo. Como se indica en la
prueba de Sustancias relacionadas.
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de adecuaci6n
y registrar los picos respuesta. El factor de resolucion entre
los picos de miconazol y econazol no es menor de 10. Hacer
ajustes si es necesario. Una vez ajustados los parametros
de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia, obtcner sus correspondientes
cromatogramas y calcular e1 area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de C18H14CI4N20'HN03 en la muestra, por medio
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
CD(Am)
A
ret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nitrato de miconazol en la
A"J= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
MI!,!OCIClINA, ClORHIDRATO DE.

CAPSULAS
Capsulas de c1orhidrato de minociclina contienen no menos del
90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de minociclina
(C"H27N 30 7) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de minociclina, manejar de acuerdo a las instmcciones de usc,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241 CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian, El tiempo de retencion
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas de 12.0 %.
Preparacion de referencia. Pesar y disolver una cantidad
conocida de la SRef de clorhidrato de minociclina en agua
para obtener una solucion de concentracion conocida de
aproximadamente 55 ).tg/mL de minociclina.
50 rpm durante 45 min y filtrar inmediatamente una pordon
de la solucion a traves de un filtro de tamaiio de poro de
0.5 j..tm en el que se demuestre que no absorbe a Ia minociclina. Diluir con agua, si fuese necesario, para tener una
concentracion teorica similar a la de la preparacion de referencia. Obtener la absorbancia de las muestras y de la
preparacion de referencia a la longitud de maxima absorbancia de aproximadamente 348 nm, emplear celdas de I cm y
agua como blanco de ajuste. Calcular el porcenlaje disuelto de
C23H27N307 por medio de la siguiente f6rmula:
100CD
M
(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minoeiclina en la preparacion de referencia considerando su potencia.
Am = Absorbancia obtemda con la preparaeion de la muestra.
Amf= Absorbancia obtemda con la preparacion de referencia.
M = Cantidad de minoeiclina indieada en el marbete.

Fase m6vil. Preparar una mezc1a de soluci6n de oxalato de
amonio 0.2 M. solucion de edetato de sodio 0.01 M. dimetilformamida y tetrahidrofurano (600:180:120:80). Ajustar con
hidraxido de amonio a un pH de 7.2 y filtrar a traves de un
filtro con tamafio de poro de 0.5 j..tm 0 menor. Hacer ajustes
8i fuese necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de SRef
de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una COlleentracian de 500 fig/mL de minoeiclina. Usar esta solucian
dentro de las 3 h despues de preparada.
Solncion de resolucion. Transferir alrededor de 12 mg de
clorhidrato de minociclina a un matraz volumetrico de 25 mL,
adicionar 20 mL de solucian de oxalato de amonio 0.2 M
Y agitar suavemente para dis olver. Calentar en bana de
agua a 60C durante 180 min y dejar enfriar. Aforar con
agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Vaciar tan completamente como sea posible el contenido de no menos 20 capsulas, pesar
con exactitud y ealcular el peso promedio. Mezclar el polvo
y transferir una cantidad de paIva equivalente a aproximadamentc 50 mg de minociclina a un matraz volumetrico de
100 mL. Adicionar 50 mL de agua y agitar para disolver.
Aforar con agua, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1 de 5).lm mantenida a una temperatura
constante de 40C; detector de luz UV a uoa longitud de
onda de 280 nm y la fase mavil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo (20 fiL) de la solucion de resoluci6n y registrar los picas: el tiempo de
retenci6n relativo es aproximadamente 0.7 para la epiminociclina y 1.0 para la minociclina; la resoluci6n R, entre la
epiminociclina y la minociclina no es menor que 4.6. Inyectar volumenes iguales (20 fiL) por quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picos. El factor de
coleo del pico de la minociclina no es menor que 0.9 ni mayor que 2.0; el factor de capaeidad K', no es menor que 5.0
ni mayor de 11.5 y el coeficicntc de variaci6n de minociclina
no es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros
de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y de 1a
preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular la cantidad de C23H27NJ07 en 1a porcian de muestra
tomada, por medio de 1a siguiente formula:
2089
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparacion de referencia considerando Sil potencia.
D = Factor de dilucian de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatogramaeon la
preparacian de la muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. POLVO

EI polvo para soluei6n inyeetable de clorhidrato de minociclina. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 %
de la cantidad de CZ3Hz7NJ07 indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de minociclina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
requisitos.
pH. MGA 071)], Entre 2.0 y 3.5 en la solucian preparada
como se indica en el marbete.
Preparar 1a muestra como una sustancia higroscopica.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 03],6. Contiene
no mas de 1.25 UE/mg de minociclina.
liMITE DE EPIMINOCICUNA. MGA 0241, CLAR. No

mas del 6.0 %.
Usar el cromatograma de la preparacion de la muestra como
se describe en la Valoracion, calcular el porcentaje de epiminociclina en el volumen de rnuestra tornado por medio de
100
(~)
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
2090
Donde:
ri= Area del pico que tenga un tiempo de retenci6n relativa de aproximadamente 0.86.
rs= Surna de las areas de todos los picas en el cromatograma,
eliminando aquellas debido al frente de solvente.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatogramacon Ia

Fase movil. Mezcla de soluci6n de oxalato de amonia
0.2 M:soluci6n de edetato de sodio 0.01 M:dimetilformamida:tetrahidrofurano (600: 180: 120:80). Ajustar can hidr6xido
de amonio a un pH de 7.2 y tlltrar a traves de un filtro can
tamano de pora de 0.5 Ilm 0 menor. Haeer ajustes si fuese
necesano.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRcf
de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una concentraci6n de 500 JlglmL de minociclina. Usar esta soIuci6n
dentro de las 3 h despues de preparada.
Solucion de resolncion. Transferir alrededor de 12 mg de
clorhidrato de minociclina a un matraz volumetrico de 25 mL,
adicionar 20 mL de soIuci6n de oxalato de amonio 0.2 M Y
agitar suavemente para disolver. Calentar en bane de agua a
60 'c durante 180 min y dejar enfriar. Aforar can agua y
mezclar.
Preparacion de la muestra. Reconstituir el polvo para solucion inyectable de minociclina en un volumen de agua
medido can exaelitud que corresponda al volumen del soIvente indicado en el marbete. Diluir un volumen conocido
del polvo reconstituido con agua para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 500 Jlg/mL.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con LI de 5 ~m mantenida a una temperatura
constante de 40 'C; detector de Iuz UV a una longitud de onda de 280 nm y Ia fase m6vil a un flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento, Inyeetar al cromat6grafo (20 JlL) de Ia soIucion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.7 para 1a epiminociclina y l.0 para la minociclina; la reso1ucion R, entre la
epiminociclina y la minociclina no es menor que 4.6. Inyectar volumenes iguales (20 JlL) por quintuplicado de Ia
preparacion de referencia y registrar los picos. EI fact?r de
coleo del pico de 1a minociclina no es menor que 0.9 ill ma~
yor que 2.0; el factor de capacidad k', no es menor que ?~ ill
mayor de 11.5 y el coeficiente de variacion de minoclchna
no es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros
de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 JlL) de Ia preparaei6n de referencia y de Ia
preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas.
Caleular Ia cantidad de C23 H 27 N,07 en el volumen de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
MINOCICLlNA, ClORHIDRATO DE.

SUSPENS/6N ORAL
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minoeielina en Ia preparacion de referencia considerando su potencia,
MINOCICLINA. CLORHIDRATO DE. SUSPENSI6N ORAL
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la

La suspension oral de c1orhidrato de rninociclina contiene no

menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de Ia cantidad de minociclina (C23H27N307) indicada en el marbete y uno 0 mas
diluyentes, saborizantes, conservadores, agentes humectantes en
un vehiculo acuoso.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos para los productos envasados como dosis (mica.
V ARIACrON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cnmple los requisitos para los medicamentos envasados como dosis multiple.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de pat6genos no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
me;ofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos tlIamentosos y levaduras.
Fase movil. Mezcla de solucion de oxalato de amonio
0.2 M:soluei6n de edetato de sodio 0.01 M:dimetilformamida:tetrahidrofurano (600: 180: 120:80). Ajustar can
hidr6xido de amonio a un pH de 7.2 y filtrar a traves de un
filtro con tamano de poro de 0.5 J.1m 0 menor. Hacer ajustes
si fuese necesario,
Preparacion de referencia. Preparar una soIuei6n de SRef
de clorhidrato de minociclina en fase movil que contenga
una concentraci6n de 500 JlglmL de minociclina. Usar esta
soIuci6n dentro de Ia hora despues de preparada.
Solncion de resoIndon. Preparar una soIuci6n de SRef de
clorhidrato de minociclina en agua que contenga una concentracion conocida de 2 mg/mL de minociclina, Transferir
5 mL de esta solucion a un matraz pequeno y calentar en un
BV par 60 min. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en
.
aproximadamente 25 mL de fase m6vil y filtrar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen medldo
con exactitud de la suspension oral, recientemente mezclada
y libre de burbujas de aire, equivalente a 50 mg de minocidina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con fase
m6vil a volurnen, mezclar y filtrar. Usaf esta soluci6n dentro
de la hora despues de preparada.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 fill mantenida a una temperatura
constante de 40 'C; detector de luz UV a una longitud de onda de 280 nm y la fase movil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (20 fiL) de la soluci6n de resoluci6n y registrar los pices: el tiempo
de retencion relativo es aproximadamente 0.7 para la epiminociclina y 1.0 para Ia minociclina; Ia resoluci6n, R, entre Ia
epiminociclina y Ia minociclina no es menor que 4.6. Inyectar volumenes iguales (20 fiL) par quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picas. El faetor de
colec del pico de Ia minociclina no es menor que 0.9 ni mayor que 2.0; el factor de capacidad, K', no es menor que 5.0
ni mayor que 11.5 y el coeficiente de variacion de minocidina no es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los
panimetros de operacion inyectar al crornatografo, por separada, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de
referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra y registrar los
cromatogramas. Caleular la cantidad de C23 H 27 N 30 7 en el
volurnen de muestra tomada, por medio de Ia siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C~
Cantidad par mililitro de minoeiclina en la preparacion de referencia considerando su potencia.
D~
Am ~
Area bajo el pieo obtenida en el eromatogramacon
Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref =
Area bajo el pica obtenida en el cromatogramacon
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de minociclina equivalente a no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la cantidad de
minociclina (C23H27N307) indicada en el marbete.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. Proceder
como se indica en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
2091

Nota: proteger Ia preparacion de referencia y Ia preparaci6n
de la muestra de la luz. Almacenar la solucion de referencia
y de la muestra despues de prepararlas y durante el analisis
entre 2 y 8C. Las solueiones deben analizarse dentro de las
3 h despues de prepararse.
Fase movil. Mezcla de solucion de oxalato de amonio al
2.84 % (m/v): solucion de edetato de sodio 0.0l M:dimetilformamida (50:25:27). Ajustar con solucion de hidroxido de
tetrabutilamonio 0.4 M a un pH de 7.0 y filtrar a traves de un
filtro con tamafio de pora de 0.5 fim 0 menor. Hacer ajustes
si fuese necesario.
Soluci6n de resoluci6n. Preparar una soluci6n de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una concentracion
de 2 mg/mL de minociclina. Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz pequeno y calentar en un bano de vapor per
60 min. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en aproximadamente 25 mL de fase movil y filtrar.
ca1cular su peso promedio. Pulverizar y transferir una cantidad de polvo equivalente a 25 mg de minociclina a un
matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de agua y
agite mecanicamente per no menos de 15 min. Aforar con
agua y filtrar (conccntracion aproximada de 0.25 mg/mL).
Preparacion de referencia 1. Transferir 1 mL de Ia preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, aforar
can agua y mezclar (concentracion aproximada de
0.005 mg/mL).
Preparacion de referencia 2. Transferir 1.2 mL de la preparaci6n de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL,
aforar con agua y mezclar (concentracion aproximada de
0.003 mg/mL).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con L8 de 5 11m; detector de luz UV a 210 nrn. EI
automuestrador se debe mantener a 4 C y Ia fase m6vil a un
flujo de 1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (20 fiL) de la solucion de resoIuci6n y registrar los picos: la resolucion, R,
entre los picos principales no es menor que 2.0. Inyectar volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de la muestra, de
Ia preparaci6n de referencia 1 y de Ia preparacion de referencia 2 y registre los cromatogramas por al menos 1.5 veces el
tiempo de retenci6n de la minociclina. Identifique el pico de
Ia epiminociclina y Ia minociclina al comparar los picas de
Ia preparacion de Ia muestra y de Ia soluci6n de- resoIuci6n:
El area del pico correspondiente al tiempo de retencion de la
epiminociclina en el cromatograma correspondiente a la preparaci6n de Ia muestra no es mayor al pica principal del
cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia 1
(2 %). EI area de cualquier otro pica secundario del cromatograma de la preparacion de la muestra no es mayor que el
area del pico principal de la preparacion de referencia 2
(1.2 %). La suma de las irreas de los picas seeundarios del
cromatograVla de Ia preparaci6n de Ia muestra, exceptuando el pico de Ia epiminociclina, no es mayor al area del
pico principal del cromatograma de la preparacion de refefencia I (2 %).
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2092

requisitos.
SRef de clorhidrato de minociclina en solucion de acido
clorhidrico 0.1 N que tenga una concentraci6n de minociclina de aproximadamente 0.012 mglmL.
inmediatamente una porci6n de la soluci6n a traves de un filtro de tamano de pora de 0.45 fim en el que se demuestre
que no absorbe a la minocic1ina. Diluir una alicuota de la
muestra con soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N para obtener
una concentraci6n final de aproximadamente 0.01 mglmL.
de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 348 nm, usando celdas de I cm y
solucion de <icido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Caleular el porcentaje de C23H27N307 disuelta, por medio de
100
CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitra de minociclina en la preparacion de referencia considerando Sil potencia.
M = Cantidad de minociclina indicado en el marbete.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda.
Nota: proteger Ja preparaci6n de referenda y la preparaci6n
de la muestra de la luz. Almacenar la soluci6n de referencia
y de la muestra despues de prepararlas y durante el analisis
entre 2 y 8C. Las soluciones deben analizarse dentro de las
3 h despues de prepararse.
Fase movil. Mezc1a de soluci6n de oxalato de amenia al
2.84 % (m/v):solucion de edetato de sodio 0.01 M:dimetilformamida (50:25:27). Ajustar con hidroxido de
tetrabutilamonio 0.4 M a un pH de 7.0 y filtrar a traves de un
filtro con tamaiio de poro de 0.5 Jlm 0 menor. Hacer ajustes
si fuese necesario.
de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una concentracian de 0.125 mg/mL de minociclina.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una concentraci6n
de 2 mglmL de minociclina. Transferir 5 mL de esta solucion a un matraz pequeno y calentar en un banG de vapor por
60 min. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en aproximadamente 25 mL de fase movil y filtrar.
calcular su peso promedio. Pulverizar y transferir una cantidad de polvo equivalente a 25 mg de minociclina a un
MITOMICINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 50 rnL de agua y

agite mecanicamente por no menos de 15 min. Aforat con
agua y filtrar. Transferir 10 rnL de esta solucian a un matraz
volumetrico de 20 mL, afarat con agua y mezclar (concentracian aproximada de 0.125 mg/mL).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, empacada con L8 de 5 fim; detector de luz UV a 210 nm. El
automuestrador se debe mantener a 4 C Y la fase m6vil a un
flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (20 fiL) de la solucion de resoluci6n y registrar los picas: la resoluci6n, R, entre
los picos principales no es menor de 2.0. Inyectar por quintuplicado voh\menes iguales (20 fiL) de la preparacion de
referencia y registre los cromatogramas: la eficiencia de la
columna para el pico de minociclina no es menor de 15 000
platDs teoricos por metro y el coeficiente de variaci6n de minociclina no es mayor que 2.0 %. Una vez curnplidos los
parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volfunenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia
y de la preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de C23H27N307 en la porcion de
muestra tomada, por media de la siguiente f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la preparacion de referenda considerando su potencia.
Am = Area bajo el pico de minociclina obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
Ar"l= Area bajo el pico de minociclina obtenida en el cromatogramacon la preparadon de referenda.
MITOMICINA. POL VO PARA SOLUC/ON

INYECTABLE
Polvo esteril de mitomicina mezclado con manitol 0
hidroxipropilbetadex. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 120.0 % de la cantidad de C15H 18N,Os, indieada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Mitomicina, manejar de
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino libre de parliculas visibles.
SOLUBILIDAD. Agregar 10 mL de agua inyectable a cada
uno de 5 frascos ampula, agitar hasta disoluci6n completa y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad,
comparar contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es completa y la solucion tan clara como el diluyente.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valaracian. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograrna
con la preparaci6n de Ia muestra, corresponde al obtenido en
Soporte. Gel de sHice.
Fase movil. Alcohol butilico:acido acetico glacial:agua
(4:2:1).

SRef de mitomicina en agua, que contenga 1.0 mg/rnL de
mitomicina.
muestraequivalente a 10 mg de mitomicina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar al aforo can
agua, mezclar.
separados, 2.0 ~L de Ia preparacion de refereneia y 2.0 ~L
de la preparacion de la muestra, dejar seear. Desarrol1ar el
cromatograma, dejar correr la fase m6vil basta % partes
arriba de la linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frente de la fase movil, dejar evaporar el
disolvente, rodar Ia cromatoplaca con una solucion de
ninhidrina al 1.0 % en etanoI, caientarIa a 110 'C durante
IS min, observar. La mancha prineipal abtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde
en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida con Ia preparacion de referenda.
La muestra es higrosc6pica. Emplear la mezcla del polvo de
5 frascos.
2093
acido acetico 0.83 N Y llevar al aforo con agua hasta

I 000 mL, mczclar, filtrar con membrana de 0.5 ~m de
porosidad y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de ia
SRef de mitomicina en N,N-dimetilacetamida que contenga
0.5 mg/mL de mitomicina.
Preparacion de la muestra. Adicionar un volumen
exactamente medido de N,N-dimetilacetamida a un frasco de
la muestra, para obtener una solucion que contenga
0.5 mg/mL de mitomicina.
Solncion de resoludon. Preparar una solucion dc Ia SRef de
mitomicina y 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehldo en N,N-dimetilacetamida que contenga 0.5 mg/mL de mitomicina y
7.5 mg/rnL de 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehido.
de onda de 365 nm; columna de 30 cm x 4.0 mm, empacada
can LII; velocidad de flujo de 2.0 mUmin.
(I 0 ~L) de la solucion de resoluci6n. La resoluci6n R entre los
picos de Ia mitomicina y 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehidono es
mellor que 1.8. Los tiempos de retencion relativos son de 1.0
para mitomicina y 1.4 para el 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehido.
Inyectar, repetidas veces, volumenes iguales (lO,lL) de Ia
preparacion de referencia y registrar el area de los picas
respuesta. El coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %
y el factor de colee no es mayor que 1.3. Una vez ajustados
los parametras de operacion, inyectar, por separado, volumenes iguales (10 ~L) de la preparacion de la muestra y de Ia
preparacion de referencia, registrar el area del pico principal.
Calcular la cantidad en miligramos de C15H18N405 en Ia
muestra por medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Are!
pH. MGA 0701. Si contiene manitol entre 6.0 y 8.0; si contiene hidroxipropilbetadex entre 5.5 y 8.5. Determinar en una
solucion de Ia muestra preparada como se indica en el
marbete.
no mas de 10 VE/mg de mitomicina.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mitomicina en Ia preparacion
de referencia.
A ref= Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia

como dosis de prueba 1.0 mUkg de peso de una soluci6n
que contenga 0.5 mg/mL de mitomicina en solucion salina
estoril y Iibre de pirogenos.
MORFINA. CApSULAS DE LIBERA CION

PROLONGADA

requisitos.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de la

cantidad
de
sulfato
de
morfina
pentahidratado
(Cl7H19N03h'H2S0,5H20, indicada en el marbete.

Fase movil. Disalver 1.54 g de acetato de amonio en
250 mL de metanol, adicionar 5.0 mL de una solucion de
SUSTANCIA DE REFF;RENCIA. Sulfato de morfina,

MORFINA CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
2094
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la mues-
tra de bromuro de potasio corresponde con el obtenido con

una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de morfina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
e1 cromatograma con la preparaci6n de referenda.
requisitos.
LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521,
Aparato 1.
Medio de disolucion 1. Soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Medio de disoluci6n 2. SA de fosfatos pH 7.5.
Fase movil. Mezcla de agua:rnetanol:acido acetico glacial
(72:28:1), que contenga 0.73 g de I-heptanosulfonato de
sodia, filtrada y desgasificada, haeer ajustes si es necesario
Soluci6n de adeenacion. Disolver fenol y SRef de sulfato
de morfina en la fase movil para abtener una soluci6n que
contenga 0.1 mg/mL de fenD I y 0.1 mg/mL de sulfato de
morfina.
SRef de sulfato de morfina con la SA de fosfatos pH 7.5
(media de disoluci6n 2), para obtener una concentraci6n de
sulfato de morfina similar a Ia soluci6n de la muestra.
Procedimiento. Colocar una capsula en cada canastilla del
aparato con 500 mL de media de disoluci6n 1 a una
temperatura de 37 0.5 "C, accionarlo a lOO rpm durante
1 h, filtrar inmediatarnente una pardon esta soluci6n,
drenar del aparato, el media disoluci6n 1 y sustituirlo por
500 mL de media de disolucion 2 a una temperatura de
37 0.5 "C, accionar el aparato a 100 rpm durante 8 h adicionales. Filtrar inmediatamente una porcion de la soluci6n de la
muestra a las 4, 6 Y 9 h. En cada tiempo de muestreo rcponer
el volumen tomado con el media de disoluci6n 2 a una
temperatura 37 0.5 "C.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda de 284 nm; columna de 3.9 mm x 30.0 cm empacada can
Ll de I 0 ~m y flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (25 fiL) de la soluci6n de adecuaci6n y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retencion
relativa son de 0.8 para fenol y de 1.0 para sulfato de
morfina, el factor de coleo para el pica de sulfato de morfina
no es mayor que 2.0, la resolucion R entre los pieos de fenol y
de sulfato de morfina no es menor que 2.0 y el coeficiente de
variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, volfunenes
iguales (25 ilL) de la preparaci6n de refereneia y de las solu-
MORFINA. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
ciones de la muestra en el media de disoluci6n I yen el media

de disolucion 2, obtener sus cromatogramas correspondientes
y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
(C17H19N03h'H2S04'5H20 disuelto en el medio de disolucion 1 y en el medio de disolucion 2, por medio de la
siguiente formula:
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de morfina en la
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma en la
Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma en la
M ~ Cantidad de sulfato de morfina indicada en el marbete.
Tolerancia de los porcentajes.
POI' ciento disuelto
Tiempo de muestreo
No mas de 10%
1h
4h
25 a 50 %
50 a 90 %
6h
No menos del 85 %
9h
Vcr labia 0521.1, criterios de aceptaci6n para formas de
liberaci6n controlada en general. MGA 0521.
PUREZA CROMATOGRAFICA. No mas del 1.0 % de
cualquier impureza individual y no mas del 2.0 % de impurezas totales.
Soluci6n dUuyente, SA, fase movil, soluci6n de resolucion, preparacion de Ia muestra y condiciones del equipo.
Proceder como se indica en la Valoracian.
Preparacion de referencia. Preparar como se indica en 1a
Valoracian.
iguales (30 ~L) de la solucion diluyente y de la preparaci6n de
la muestra, obtener los cromatogramas y medir las areas
de los picos, sin tomar en cuenta los picos correspondientes a
la soluci6n diluyente. Caleular el porcentaje de cada
impureza en la porcion de capsulas tomada por medio de la
siguiente fonnula:
100 F
(;~)
Donde:
F~
Factor de respuesta relativo igual a 0.25 para cualquier

pico con un tiempo de retencion relativo entre 2.2
y 2.8 e igual a 1.0 para todos los picos de otras
impureza.
rj =
Pico respuesta para cada impureza obtenido con la
r m = Pico respuesta para sulfato de morfina obtenido con la

Solueion diluyente. Usar agua y ajustar el pH a 3.60 can
acido fasfaTico.
Solueion reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato monoMsico de sodio en I 000 mL de agua.
Fase movil. Mezcla de agua:soluci6n reguladora:acetonitrilo:trietilamina (874.5:100:25:0.5). filtrada y desgasificada,
haeer ajustes si es necesario para abtener el sistema crornatografico adecuado.
Solncion de resolncion. Preparar una soluci6n de la SRef
de sulfato de morfina con la soluci6n diluyente que contenga 10 mg/mL de sulfato de morfina. Transferir una
aHcuota de 1.0 mL de esta saIud6n a un matraz volumetrico de
10 mL que contenga 2 mL de peroxido de hidrogeno al 30 por
ciento, calentar con agitacion en un bana de agua a 80C
durante 30 min. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al
aforo can la soluci6n diluyente y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una salucion de la

SRef de sulfato de morfina eon la solncion diluyente que
contenga I mg/mL de sulfato de morfina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar el contenido de no menos
de 10 c3psulas, calcular su contenido neto promedio y moler
hasta polvo fino. Pasar una cantidad del polvo a un matraz
volumetrico para obtener una salucion que contenga
I mg/mL de sulfata de morfina. Adicionar una cantidad de
metanol equivalente al 4.5 % del volumen del matraz volumetrieD, mezclar durante 30 min agitando cada 5 min. Adicionar
soluci6n diluyente par arriba de la mitad del volnmen del matraz volumetrico y someter a Ia acci6n del ultrasonido durante
5 min para disolver. Enjuagar la pared interna y e1 cnello del
matraz volurnetrico con una cantidad de metanal equivalente al
0.5 % del volurnen del matraz volumetrico, llevar al aforo con
la soluci6n diluyente y mezcIar. Pasar la soluci6n a waves de un
filtro y usar el filtrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de onda de 245 nm; precolumna empacada con Ll; columna
de 3.9 mm x 30 em empacada con L1 de I 0 ~m; flnjo de
2mLlmin.
volilmenes iguales (30 ~L) della saluci6n de resolncion y
registrar los picos respuesta, los tiernpos de retenci6n
relativa son entre 1.2 y 1.4 para N-6xido de morfina y
entre 2.2 y 2.8 para pseudomorfina; el factor de resalucion R entre los picas N-6xido de morfina y sulfato de
morfina no es menor que 2.0. Inyectar al cromatografo repetidas veces, val6menes iguales (30 ~L) de la preparacion de
referencia y registrar los pices respuesta, el coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por separado volilmenes iguales (30 jlL) de la preparacion de referencia
y de la preparacion de muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad de sulfato de marlina pentahidratada en la porcion de
CD
2095
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de sulfato de morfina par mililitro en la
D ~ Factor de dilncion de la muestra (Volumen del matraz
volum6trico nsado).
muestra,
A ref = A.rea bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
MORFINA. TABLETAS DELIBERACION

PROLONGADA
cantidad
de
sulfato
de
morfina
pentahidratado
(C17HI9N03),.H2S045H20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfata de morfina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la mnestra de bromuro de potasio corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de sulfato de morfina.
B. MGA. 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valaracian, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de 1a muestra, debe corresponder al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.

requisitos,
LlBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521,
Aparato 1.
Medio de disolucion 1. Solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Medio de disolucion 2. SA de fostatos pH 7.5.
Fase movil. Mezc1a de agua:metanol:acido acetico glacial
(72:28:1), que contenga 0.73 g de I-heptanosulfonata de
sodio, filtrada y desgasificada, haeer ajustes sl es necesario
para obtener el sistema cromatografico adeeuado.
Soluci6n de adecuacion. Disolver fenol y SRef de snlfato
de morfina en la fase mavil para obtener una solucion que
contenga 0.1 mg/mL de fenol y 0.1 mg/mL de sulfata de
morfina,
SRef dc sulfato de morfina con la SA de fosfatos pH 7.5
(medio de disolucion 2), para obtener una concentracion de
sulfato de morfina, similar a la de la solucion de la muestra.
MORFINA. TABLETAS DELIBERACI6N PROLONGADA
2096
Procedimiento. Colocar una tableta en cada canastilla del aparata con 500 mL de medio de disolucion 1 a una temperatura de
37 0.5 "C, accionarlo a 100 rpm durante I h, filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion, drenar del aparato, el
medio disoluci6n I y sustituirlo por 500 mL de medio de disoluci6n 2 a una temperatura de 37 0.5 C, accionar el aparato a
100 rpm durante 8 h adicionales. Filtrar inmediatamente una
porci6n de la soluci6n de la muestra a las 4, 6 Y 9 h. En
cada tiempo de muestreo reponer el volumen tornado con
el medio de disoluci6n 2 a una temperatura 37 0.5 dc.
Condiciones del equipo, Detector UV a una longitud de
onda de 284 nm; columna de 3.9 mm x 30.0 em empacada
con Ll de 10 fim; flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inycctar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (25 fiL) de la soluci6n de adecuaci6n y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retenci6n relativa son de 0.8 para fenol y de 1.0 para sulfato de morfina, el
factor de colee para el pica de sulfato de morfina no es
mayor que 2.0, la resoluci6n R entre [os picos de fenol y
de sulfato de morfina no es menor que 2.0 y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, volumenes
iguales (25 fiL) de la preparaci6n de referencia y de las soluciones de la muestra en el medio de disoluci6n 1 y en el
media de disolucion 2, obtener sus cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcent~je
de (C17H19N03)2'H2S04'5H20 disuelto en el media

de disoluci6n I y en el medio de disoluci6n 2, por medio de la
siguiente formula:
100 CD (-""'-)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la SRef de morlina en la

Am
Area relativa obtenida en el cromatograma en Ia

preparad6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma en la

M ~ Cantidad de sulfato de morfina indicada en el marbete.

Tolerancia de los porcentajes.
Tiempo de muestreo
Por ciento disuelto
No mas de 10%
Ih
4h
25 a 50 %
50 a 90 %
6h
No menos de 85 %
9h
Ver Tabla 0521.1, criterios de aceptaci6n para formas de liberaci6n controlada en MGA 0521.
MORFINA. TABLETAS DELIBERACION PROLONGADA
PUREZA CROMATOGRAFICA, No mas del 1.0 % de

cualquier impureza individual y no mas del 2.0 % de impurezas totales.
Solucion diluyente, SA, fase movil, solucion de resolu~
cion, preparacion de Ia muestra y condiciones del equipo.
Proceder como se indica en la Va/oracian.
Valoracian.
(30 flL) de la soluci6n diluyente y de la preparaci6n de la
muestra, obtener los cromatogramas y medir las areas de los
picos, sin tamar en cuenta los picos correspondientes a la
soluci6n diluyente. Caleular el parcentaje de cada impureza en
la pordon de muestra tomada por medio de la siguiente
f6rmula:
100F(;J
Donde:
Factor de respuesta relativo igual a 0.25 para cualquier
pico con un tiempo de retenci6n relativo entre 2.2
y 2.8 e igual a 1.0 para todos los picas de otras irnpureza.
ri =
Pico rcspuesta para cada impureza obtenido con la
rm = Pico respuesta para sulfato de morfina obtenido con la
F=

Solucion diluyente. Usar agua y ajustar el pH a 3.60 con
acido fosforico.
Solucion reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato manobasico de sodio en I 000 mL de agua.
Fase
m6vil.
Mezcla
de
agua:solucion reguladora:acetonitrilo:trietilarnina (874.5: 100:25:0.5). filtrada y
desgasificada, hacer ajustes S1 es necesario para obtener el
Soluci6n de resoluci6n. Preparar una soluci6n de la SRef
de sulfato de morfina con la solucion diluyente que contcnga 10 mg/mL de sulfato de morfina. Transferir una
aHcuota de 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
10 mL que contenga 2 mL de per6xido de hidr6geno al 30 por
ciento, calentaf con agitacion en ttl1 baiio de agua a 80C
durante 30 min. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con la soluci6n diluyente y mezclar.
SRef de sulfato de morfina con la solucion diluyente que
contenga I mg/mL de sulfato de morfina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso promedia y triturar hasta polvo fino.
Pasar una cantidad del paIva a un matraz volumetrico para obtener una soluci6n que contenga 1 mg/mL de sulfato
de morfina. Adicionar una cantidad de metanol equivalen-
te al 4.5 % del volumen del matraz volumetrico, mezclar

durante 30 min agitando cada 5 min. Adicionar solucion diluyente por arriba de la mitad del volumen del matraz
volumetrico y sameter a Ia acci6n del ultrasonido durante
5 min para disolver. Enjuagar la pared interna y el cuello del
matraz volumetrico, con una cantidad de metana1 equivalente al 0.5 % del volumen del matraz volumetrico, llevar al
aforo con la soluci6n diluyente y mezclar. Pasar Ia soluci6n
a traves de un filtro y usar cl filtrado claro para la prueba.
onda de 245 nm; precolumna empacada con L1;
columna de 3.9 mm x 30 em empacada con L1 de 10 ,.un;
flujo de 2 mL/min.
volumenes iguales (30 fiL) de la solucion de resolucion
y registrar los picas respuesta, los tiempos de retenci6n
relativa son entre 1.2 y 1.4 para N-oxido dc morfina y
entre 2.2 y 2.8 para pseudomorfina; el factor de resoluci6n
R entre los picos N-oxido de morfina y sulfato de morfina no
es menor que 2.0. Inyectar al crornatografo repetidas veces,
volumenes iguales (30 fiL) de la preparaeion de refereneia y
registrar los picas respuesta, el coeficiente de variaci6n no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo por separado
volumenes iguales (30 fiL) de la preparacion de referencia
y de Ia preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y medir los picos respuesta.
Calcular la cantidad de sulfato de morfina pentahidratado
en 1a pordon de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
A
ret
Donde:
C = Cantidad de sulfato de morfina por mililitro en la
D = Factor de dilucion de la muestra (Volumen del matraz
volumetrico usado).
muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
NAFAZOllNA, ClORHIDRATO DE
b:}i~g~ POLIVINiliCO. SOWCION
La solueion oftalmica de clorbidrato de nafazolina y alcohol
polivinilico es una soluci6n esteril. Contiene preservativos
adecuados y se ajusta su tonicidad. Contiene no menos del
C I4H I4 N,'HCI, indicada en el marbete.
Contiene alcohol poHvinilico, resina sintetica representada
por la formula (C,H4 0)m en donde el valor de n se encuentra
2097
entre 500 Y 5 000. Contiene no menos del 90.0 % y no mas

del 110.0 % de la cantidad de alcohol polivinilico declarado
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nafazolina y alcobol polivinilieo, manejar de aeuerdo a las
ASPECTO. Soluei6n transparente y libre de partieulas
visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de clorhidrato de nafazolina y pasar a un embudo de separadon que
contenga 10 mL de agua, agregar 5 mL de solueion de hidr6xido de sodio 1 N Y saturar con cloruro de sodio. Extraer con
2 porciones de 25 mL de eter etHico, lavar los extractos etereos can 5 mL de agua y filtrar a traves de papel mtro que
contenga sulfato de sodio anhidro. Evaporar una alicuota de
25 mL del filtrado con ayuda de nitrogeno 0 aire seco. Secar a
105 'C durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 10 mg de clorhidrato de nafazolina, a un
embudo de separacion, agregar 5 mL de SV de hidroxido de
sodio 1 N, saturar con clorum de sodio y proceder como en
la preparacion de referencia, a partir de " ... extraer con dos
poreiones de 25 mL de eter etilico ... "
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio con ambas preparaciones y obtener los espectros de
absorcion infrarroja. EI espectro obtenido con la preparacion de la muestra corresponde a1 obtenido con la
B. MGA 0361. EI espeetro UV obtenido con la preparaci6n
de la muestra en la Valoraci6n corresponde con el de la preparaci6n de referenda.
Soporte. Gel de silice aetivada a 110C durante I h.
Fase movil. Hidr6xido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparacion de referencia y de Ia muestra. Evaporar a sequedad una aHeuot. de 25 mL del extracto filtrado obtenido
en el inciso A de identifieaei6n. Disolver y llevar a 10 mL
con so1ucion de acido acetico, para tener una concentraci6n
de 0.5 mglmL de nafazolina para cada preparaeion.
NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE
Y ALCOHOL POLIVINiLiCO. SOLUCION OFTALMICA
2098
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro platinico y 5 g de yoduro de potasio. Llevar a 100 mL can agua y mezclar.
Agregar 2 mL de iwido clarhidrico y volver a mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, 20 ~L de las
dos preparaciones. Desarrollar el cromatograma, Dejar seear
y rociar con soludon reveladora. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida con
la preparaeion de referencia.
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua,

mezclar y filtrar.
Procedimiento. Obtener la ahsorhancia de ambas preparaciones, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 280 nrn.
emplear eeldas de I em y agua como blanco. Calcular la ean-
D. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a

Donde:
C = Cantidad par mililitro de clarhidralo de nafazolina en
E. MGA 0241, Capa delgada.

Soporte. Gel de siliee 60 F254 activada a 105 'C durante 30 min.
Fase movil. I-propanol:agua (80:120).
Solucion de yodo. Mezclar 15 mL de SV de yodo 0.1 N,
15 mL de solucion de acido borico al 3 % (m/v) y 6 mL de
agua, homogeneizar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de SRef
de alcohol polivinilico en agua que contenga 2.20 mglmL de
alcohol polivinilico. Calentar a 90C y agitar para facilitar
Ia disolucion. No someter a ebul1icion, dejar enfriar a temperatura ambiente y agregar agua para mantener el aforo.
Pre para cion de Ia muestra. Transferir una alicuota de la
muestra equivalente a 55 mg de alcohol polivinilico a un
matraz volumMrico de 25 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, a 2 ern cada aplicacion, 2 ~L de la preparaeion
de referencia y 2 J.tL de la preparacion de la muestra, realizar las aplicaciones por duplicado, dejar secar las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una camara
previamente saturada durante 60 min con Ia fase movil,
dejar correr la fase movi1 hasta 8 em arriba de Ia linea de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de la fase movi!. Secar con corriente de aire y
rociar con Ia solucion de yodo, hasta Ia aparicion de manchas negras. Las manchas obtenidas en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponden en tamafio,
color y RF a las manchas obtenidas con Ia preparacion de
referencia.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia SRef
en agua, que contenga 20 ~glmL de clorhidrato de nafazolina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 2 mg de clorhidrato de nafazolina a un
NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE
Y ALCOHOL POLIVINiLiCO. SOLUCI6N OFTALMICA
tidad de CI4HI4N2'HCI en la muestra, par medio de la

siguiente f6mmla:
CD
Am )
( Are!

muestra.
Anf= Absorbanciaobtenidaconlapreparaciondereferencia.
V ALORACION DE ALCOHOL POLIVINILICO.

MGA 0361.
Solucion de yodo. Transferir 2.5 g de yoduro de potasio a
agua, agregar 1.27 g de yodo resublimado, agilar hasta disolucion eompleta, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucion de acido bOrico. Transferir 16.0 g de acido borico a un matraz volumMrico de 500 mL, disolver con
300 mL de agua aproximadamente, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Solucion de referencia. Preparar una solueion de Ia SRef
de alcohol polivinilico en agua que contenga 700 ~g/mL
de alcohol polivinilico. Calentar la solueion a 90 'C para
facilitar Ia disolucion y utilizar un agitador magnetico durante 1 h. No someter a ebullicion, dejar enfriar a
temperatura ambiente y agregar agua para mantener el
aforo. Mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de Ia
muestra equivalente a 70 mg de alcohol polivinilico a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua,
mezclar y homogeneizar.
Procedimiento. Transferir por separado a matraees conieos I mL de agua, I mL de Ia preparacion de refereneia y
1 mL de ia preparacion de Ia muestra, agregar a cada matraz 25 mL de agua y 15 mL de la solucion de acido
borieo. Agregar unieamente al matraz que eontiene el mililitro de agua, 0.5 mL de la so lucian de yodo, dejar
reaecionar durante un minuto. Con esta solueion ajustar a
eero el espeetrofotometro. Adieionar 0.5 mL de Ia solucion de yodo al matraz que eontiene Ia preparaci6n de
refereneia, dejar reaeeionar durante un minuto y determinar ia absorbaneia a 690 nm. Repetir el proeedimiento
con el matraz que contiene la preparaci6n de la muestra a
partir de " ... adicionar 0.5 mL de la soluci6n de yodo ... "

Efectuar un minimo de seis lecturas de cada preparaci6n
en forma alternada. Puede apareeer un preeipitado azul fibrosa en la soluci6n de la muestra y/o en la preparaei6n
de referencia. Esto no interfiere en el analisis. Calcular la
eantidad de alcohol polivinilico en el volumen de muestra
tornado par medio de la siguiente f6rmula:
CD(Amp)
2099
esterillibre de pirogenos, ajustar el pH a 7.0 si es necesario,

con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N esteril y libre de
pir6genos. Inyeetar 5 mLlkg de peso como dos!s de prueba.
No mas de 1.0 % de p-nalbufina. Proceder como se indica en
la Valoracion. Caleular la eantidad de ji-nalbufina presente
en la muestra relacionando el area del pico correspondiente
con el area del pico de nalbufina.
Arefp
VALORAOON. MGA 0241. CLAR.

Solucion A. Pesar 4.1 g de fosfato monobasico de potasio, 285 mg de edetato dis6dico y 1.0 g de
hexanosulfonato de sodio, transferir a un matraz volume-
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de alcohol polivinilieo en la
D
Amp
= Promedio de lecturas de la absorbancia obtenida can
A refp = Promedio de lecturas de la absorbancia obtenida con
NAlBUFINA, ClORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Contiene no menos de 90.0 % y no mils de 110.0 % de la
cantidad dc C21 H27N04 'HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nalbufina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Soluci6n transparente y librc de parliculas

visibles.

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 4.0.
trico de 1 000 mL, adicionar 100 mL de agua, disolver y

diluir con agua hasta el aforo. Aju.tar el pH a 304 con
acido fosf6rico al 85 %. Desgasificar y filtrar a traves de
una membrana de 0045 fim.
Fase movil. Soluci6n A:acetonitrilo (85:15).
Diluyente:Agua:acetonitrilo (80:20).
SRef en diluyente que contenga 004 mg/mL de clorhidrato
de nalbufina. Filtrar a traves de una membrana de
0.45 fim.
Preparacion de Ia muestra. Tomar un alicuota de la
muestra equivalente a 20 mg de clorhidrato de nalbufina y
pasar a un rnatraz volumctrico de 50 mL y llevar a volumen con el diluyente. Filtrar a traves de una membrana de
0045 fim.
Condiciones del equipo. Columna de 75 mm x 4 mm empacada can Ll con pameulas esfericas de 3 fim y tamano de
pora de 100 A, detector de luz UV a una longitud de onda
de 285 nm; velocidad de flujo de 1.0 mUmin. Temperatura de
la colunma y del automuestreador, ambiente.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por sextuplicado, vohimenes iguales (20 ilL), de la preparaci6n de
referencia y registrar el area de los picos respuesta. El
coeficiente de variaci6n para las seis inyecc!ones no es
ENSAYO
DE
IDENTIDAD.
MGA
0241,
CLAR.
Proceder como se describe en la Valoracian. EI tiempo

de retenci6n del pico principal obtenido con 1a preparaci6n de la muestra corresponde a1 obtenido con 1a

PIROG ENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos.
Preparar una
soluci6n de
la
muestra que
contenga
0.5 mg/mL de clorhidrato de nalbufina, en soluci6n salina
mayor que 2.0 %, cl faetor de colee no es mayor que 2.0 y

el factor de resoluci6n entre los picas de clorhidrato de
nalbufina y ji-nalbufina no es menor que 2.0. EI tiempo de
retenei6n para el clorhidrato de nalbufina esta entre 5.5 y
8 min, 1a ji-na1bufina tiene un tiempo de retenci6n relativo
de l.3. Una vez ajustados los panimetros de operaci6n,
inyectar al cromat6grafo volumenes iguales (20 fiL) de la

preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas y ca1cular las areas bajo
los picos obtenidos con 1a preparacion de referencia y con
la muestra respectivamente. Ca1cu1ar la cantidad de
NALBUFINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2100
C21 H 27N04 'HCl en el volumen de muestra tornado, por

media de Ia siguiente formula:
CD(Am)
A {
re
Donde:
C
Concentracion en mglmL del clorhidrato de nalbufina
Am ~ Area bajo el pico para clorhidrato de nalbufina
obtenida en el cromatograma con ia prcparacion de Ia
muestra.
A"f~ Area bajo el pico para clorhidrato de nalbufina
obtenida en el cromatograma con Ia prcparacion de

referencia.

efectuando una dispersi6n de la preparaci6n de referencia
y de la preparaci6n de la muestra en bromuro de potasio y
obtener los espectros de absorci6n infrarroja de ambas
preparaciones. El espectro obtenido con la preparacion de
la muestra, corresponde al de la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora
cion, El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
de referencia,
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patoge

nos y no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofllicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras,
NALIDixICO, AClDo. SUSPENSION ORAL

La suspension de acido nalidixico se prepara en un
vehiculo adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no
mas del 105.0 % de la cantidad de C 12 H 12 N 2 0 3 , indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido
nalidixico,

agitados, a probetas limpias y secas, provistas de tapon y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacia con fluidez, es una suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y particulas extranas. Dcspues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentacion que
al agitar se resuspende,
requisitos.
A.MGA 0351
Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de la SRef en
5 mL de cloroforrno grado espectro y evaporar a sequedad
con ayuda de corriente de nitrogeno 0 aire seeo. Seear a
105C durante 2 h.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestTa,
previamente agitada, equivalente a 100 mg de acido
nalidixico, a un embudo de separaci6n, extraer con dos porciones de 25 mL de cloroformo grado espectro, reunir los
extractos y evaporar a sequedad con ayuda de eorriente de
nitrogeno 0 aire seeo. Seear a 105C durante 2 h,
NALlOlxICO. ACloo. SUSPENSI6N ORAL

Fase movil. Disolver 784 mg de fosfato dibasico de potasio
en 325 mL de agua. A esta soluci6n anadir 350 mL de una
soluci6n metan61ica que contenga 2.62 g de bromuro
de hexadeciltrimetilamonio. A esta mezc1a ailadir 325 rnL de
metanol, mezclar, filtrar y desgasificar. Esta soluci6n tiene
un pH de aproximadamente 10.
Patron interno. Preparar una soluci6n de acido sulfanilico
en fase m6vi1 con una concentraci6n de 0.8 mg/mL.
SRef que contenga 0.18 mg/mL de acido nalidixico en
metanol. Transferir 5.0 mL de esta solucion y 1.0 mL de
solucion del patron interno a un matraz volumetrico
de 25 mL, diluir con metanol a volumen y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra previamente agitada, equivalente a 150 mg de acido
nalidixico, a un matraz volumetrico de 500 mL, afiadir
400 mL de metanol y someter a la accion de un bane de
ultrasonido durante 30 min. Agitar por medios meeanieos
otros 30 min y someter una vez mas a la acci6n de un bane
de ultrasonido durante 30 min, dejar enfriar y diluir con
metanol a volumen, mezc1ar y flltrar. Pasar 3.0 mL del
filtrado claro y 1.0 mL de solueion patr6n iuterno a un
matraz volumetrieo de 25 mL, diluir con metano! a volumen y mezclar.
onda de 254 nm, columna de 30 cm X 3.9 nun empacada con
Ll, velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo repetidas veees
registrar los pieos respuesta. El tiempo de retencion relativo
es de 0.7 para acido sulfimilico y 1.0 para acido nalidixico;
la resoludon R entre los picos del acido sulfanilico y del

acido nalidixico no es menor de I; el coeficiente de variacion
no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
iguales (20 J.lL) de la preparadon de referencia y de la preparadon de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las
areas de los picos. Calcular la cantidad de acido nalidixico
(C 12H 12N20 3) en la muestra, por medio de la formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de addo nalidixico en la preparacion de referencia.
Am = Relacion entre el area del pico de acido nalidixico y
acido sulfanHico obtenida con la preparadon de la
muestra.
Amf= Reladon entre el area del pico de addo nalidixico
y acido sulfanHico obtenida con la preparacion de
referenda.
NALIDixICO, ACIDO. TABLETAS

cantidad de C 12H 12N,03, indicada en el marbete.
nalidixico,
A. MGA 0361. EI espectro UY obtenido con la preparacion de
la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacion
de referenda; proceder como se indica en la Valoraci6n, emplear celdas de I em y agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
de :icido nalidixico, pasar a un vasa de precipitados, agregar
5 mL de clorofonno, agitar mecanicamente durante 15 min y
filtraI. Evaporar el filtrado sobre un BY y secar el residuo
a 105 "C durante 2 h. EI espectro IR de una dispersion del
residua obtenido, en bromuro de potasio, corresponde con
el obtenido con una preparacion similar de la SRef de
icido nalidixico.
2101
C. MGA 0241. Capa de/gada. Proceder como se indica en

Sustancias Relacionadas. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la obtenida en el
cromatograma con la soluci6n I de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241.
delgada.
Capa
Sopor!e. Gel de sHice GF"4'

Fase movH. Etanol:clorofonno:solucion de hidr6xido de
amenia a137.5 % (v/v) (70:20:10).
Soluciones de referenda.
Soiucion I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg de acido nalidixico, pasar a un matraz volumetrico de
I mL, disolver con cloroformo, llevar al aforo y mezclaI.
Esta soludon contiene 20 mg/mL de acido nalidixico.
Solucion II. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucion contiene 100 J.lg/mL de "cido
nalidixico.
Preparac;on de la mllestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad equivalente a
100 mg de icido nalidixico, pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 50 mL de cloroformo y agitar durante
IS min, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad. Pasar el
residuo a un matraz volumetrico de 5 mL con la ayuda de
cloroformo, l1evar at aforo con el mismo disolvente
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 J.lL de las soluciones de referencia I y II y 10 ilL de
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fuse m6vil,
dejar secar y examinar bajo lumpara de luz UY.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra diferente de la mancha principal, no
es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el
crornatograma con la solucion II.
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %,
Medio de disolucion (SA pH 8.6). Soluci6n de hidroxido de
sodio 0.2 M:solucion de fosfato de potasio monobasico
0.2 M:metanol (2.3:2.5:2). Enfriar y mezclar con agua para
obtener 10 volumenes de solucion. Ajustar el pH a
8.6 0.05 con solucion de hidroxido de sodio I N.
NALIDixICO. ACIDO. TABLETAS
2102

SRe[ de acido nalidixico que contenga 5 ).tglmL en solucion
de hidroxido de sodio 0.01 N.
Procedimiento. Utilizar 900 mL de medio de disolucion,
accionar el aparato a 60 rpm durante 30 min, filtrar inmcdiatamente. Determinar la cantidad de icido nalidixico
disuelto en las poreiones filtradas de la solueion diluida
convenientemente con soluci6n de hidr6xido de sodic
0.01 N, obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 258 nm, empleando celdas de I em y SA pH 8.6:solucion de hidroxido de sodio
0.01 N (1:99) como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de acido nalidixico disuelto por media de la siguiente
formula:
100CD(~)
Are!
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la prcparacion de la muestra, a la

emplear celdas de I cm y agua como blanco de ajuste. Calenlar la cantidad en miligramos de C 12H 12N 20 3 en la
parcion de muestra tomada, por media de la siguiente
formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de acido nalidixico en la preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
Donde:
C=
D
Cantidad por mililitro de "cido nalidixico en la preparacion de referencia.


muestra.
A"/~ Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de acido nalidixico indieada en el marbete.
!,i

peso promedio y tdturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo, equivalente a 150 mg de aeido nalidixico,
pasar a un embudo de separacion, agregar 100 mL de eloroformo y agitar durante 5 min. Extraer con cinco
porciones de solucion de hidr6xido de sodio 1 N de
20 mL cada una y recoger los extractos en un matraz volumetrico de 200 mL. Diluir con solucion de hidroxido de
sodio I N Y llevar al aforo, mezc1ar y filtrar. Desechar los
20 mL iniciales del filtrado. Pasar una aHcuota de 10 mL
del filtrado, a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al
aforo con agua y mezclar. Finalmente, pasar una alicuota
de 10 mL de esta soluci6n a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezc1ar.
Jiddo nalidixico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver con 10 mL de solucion de hidroxido de
sodio 1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Tomar una
alleuota de 5 mL de la solucion anterior y diluir a 100 mL
con agua. Esta solucion contiene 7.5 ).tg/mL de aeido
nalidixieo.
NALOXONA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
NALOXONA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril e isot6nica de clorhidrato de naloxona en
agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de C19H21N04'HCI, indicada en
el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es transparente, incolora y libre de particulas visibles.
requisitos.
A. MGA 0241. CG. EI valor de retencion relativo obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda, preparadas como se indica en
la Valoracion.
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para c1oruros.

pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
V ALORACIClN. MGA 0241, CG.

SA de amoniaco. Pesar 13.4 g de cloruro de amonio, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 16.6 mL de
hidroxido de amonio, llevar al aforo con agua y mezclar.
D=
V=
Patron interno. Preparar una soluci6n en cloroformo que

contenga 1.3 mg/mL de papaverina.
Preparacion de refereneia. Pesar una cantidad de clorhidrato de naloxona, de pureza conocida, el equivalente a
30 mg de clorhidrato de naloxona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
solucion de icido clorhidrico 0.05 N, mezclar. Pasar una
aHcuota de 10 mL de esta solucion a un embudo de separacion, agregar 15 mL de agua, determinar el pH como se
indica en MGA 0701, si es necesario ajustar el pH de 8.5 a
9.0, con 2 mL de la SA de amoniaco y extraer con cinco
porciones de 10 mL cada una de cloroformo, filtrar cada
extracto a traves de lana de vidrio impregnada de c1oroforma, recolectar los filtrados y evaporar a sequedad en
bano de agua con ayuda de corriente de nitrogeno. Disolver el residuo con una alicuota de 5 mL de patron interno.
Esta solucion contiene 1.2 mg/mL de clorhidrato de
naloxona.
Preparacion de la mnestra. Pasar una aHcuota de Ia
muestra, equivalente a 6 mg de clorhidrato de naloxona a un
embudo de separacion, agregar agua para tener 25 rnL y
proseguir como se indica en la preparacion de referencia, a
partir de " ... ajustar el pH de 8.5 a 9.0 ... ".
A ref =
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrogeno;

columna, de acero inoxidable de 50.8 em x 2 mm de diametro interno; empacada, con SlAB recubierto de G9 al
3 %; detector, de ionizaci6n de flama; temperatura del inyector, 300C; temperatura del detector, 300C;
temperatura de la columna, 245C; flujo de gases, nitrogena a 45 mL/min, hidrogeno a 35 mL/rnin, aire a
300 mLimin.
volumenes iguales (5 flL) de la preparacion de referencia.
Calcular el coeficiente de variaci6n, el eual no es mayor que
2 %. Una vez cumplidas estas condiciones inyectar por separado y par sextuplicado, volumenes iguales (5 flL) de la
preparaci6n de referencia y de la rnuestra. Obtencr los cromatogramas y calcular la cantidad por mililitro de
C I9 H 21 N04 'HCI, par media de la formula siguiente:
(C:)(~~t)
Donde:
C = Cantidad par mililitro de clorhidrato de naloxona en la
Am =
2103

Volumen en mililitros de mucstra tomada.
Area relativa obtenida cn el cromatograma de la preparacion de la muestra.
Area relativa obtenida en el cromatograma de la preparaci6n referenda.
NAPROXENO SODleO. TABLETAS

cantidad de CI4H13Na03) indicada en el marbete.
naproxeno s6dico y butirofenona, manejar de acuerdo a las
A. MGA 0241, CLAR. Mezdar una porcion de la preparacion
de la muestra y de la preparacion de referencia (1: I), tratadas
como se describe en Valoracion. Los cromatogramas correspondientes obtenidos como se indica en Valoracion
presentar 2 picos principales que corresponden al principio
activo y a la butirofenona.
B. MGA 0511, Sodio. Triturar hasta polvo fino no menos de
10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
250 mg de naproxeno s6dico, pasar a un tubo de centrifuga,
agregar 12 mL de agua y 1.0 mL de acido clorhidrico, se
forma un denso precipitado blanco. Centrifugar y usar el
sobrenadante claro para la prueba. La soluci6n da reacci6n
positiva a las pruebas para sodio.
NAPROXENO LIBRE. No mas de 1.0 %. Triturar hasta

polvo fino no menos de 15 tabletas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 5 g de naproxeno s6dico, dispersar en 25 mL de agua y pasar cuantitativamente a un
embudo de separaci6n. Extraer la soluci6n con tres porciones de 15 mL de cloroformo cada una. Evaporar los
extractos combinados a sequedad sobre un BV. Disolver el
residuo en 10 rnL de una rnezcla metanol:agua (3: I), previamente neutralizada a la fenolftaleina con soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N. Adicionar SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N. No se consumen
mas de 2.2 mL.
DISOLUCION. MGA 0291, Aporato 2. Q = 70.0 %.
SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4. Pesar 2.62 g de fosfato
monobasico de sodio y 11.50 g de fosfato dibisico de sodio
NAPROXENO s6olco. TABLETAS
2104
anhidro, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,

disolver y Hevar al aforo con agua, mezclar.
SRef FEUM de naproxeno sodico, en SA de fosfatos
0.1 M pH 7.4, que contenga 50 j.tg/mL de naproxeno
s6dico.
900 mL de SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 como medio de
disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
inmediatamente una porci6n de la soluci6n y diluirla si es necesario, para abtener la concentraci6n te6rica aproximada de
la preparacion de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra, a
Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 332 nm, en
celdas de I cm y emplear SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 como
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C14H13Na03 disueIto, por medio de Ia siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de naproxeno sodico SRef en Ia
M = Cantidad de naproxeno sOdico indicada en el marbete.
muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
requisitos.

Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acetico glacial (50:49:1).
Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Mezcla disolvente. Acetonitrilo:agua (90: 10).
Preparacion del patron interno. Diluir 5.0 mL de SRef de
butirofenona en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con acetonitrilo y mezclar. Pasar una alicuota de
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.5 j.tLlmL de butirofenona.
SRef-FEUM de naproxeno sodico equivalente a
13.75 mg, pasar a un matraz volumetrico de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con la rnezc'la disolvente. Pasar
una alicuota de 1.0 rnL de esta soluci6n a un matraz voIumetrico de 100 mL, agregar 2.0 mL de Ia preparacion
NAPROXENO S6DICO. TABLETAS
del patron interno y llevar al aforo con Ia fase moviI,

mezclar. Esta solucion contiene 27.5 j.tg/mL de naproxeno
sodico y 0.01 j.tLlmL de butirofenona.
20 tabletas, caleular su peso promedio, triturar hasta poIvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a
275 mg de naproxeno sodico, colocar en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de agua y agitar hasta
completa dispersion, Hevar al aforo con acetonitrilo y
mezclar. Dejar reposar esta suspensi6n y pasar una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n sobrenadante a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 2.0 mL de Ia preparacion
del patron interno y llevar al aforo con Ia fase movil,
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x IS em empacada con L I; detector de Iuz UV a una longitud de onda de
254 mn; flujo de 1.2 mLimin.
volumenes ignales (20 j.tL) de Ia preparacion de referencia
calculada para el pica de la sustancia en amUisis no es
menor de 4 000 platos teoricos enando se calcula por Ia
siguiente formula:
Donde:
t=
Tiempo de retenci6n.
W = Ancho de la base del pico.
h = Alto del pico obtenido.
La resolucion entre el pico principal y el de butirofenona
no es menor que 11.5, calculada por la siguiente f6rmula:
2 (t, - t , )
y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 1.5 %. Los

tiernpos de retenci6n relativos son de 0.6 para la sustancia
en prueba y 1.0 para butirofenona. Una vez ajustados los
pan'trnetros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 j.tL) de Ia preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra, obtener sus
cromatograrnas y calcular las areas bajo los picos.
Caleular Ia cantidad de CI4H13Na03 en Ia porcion de
muestra tornada, por medio de la siguiente formula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de naproxeno sMico en la
2105
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de naproxeno,

metanol, agitar mecanicamente, llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 100 j.1L de las preparaciones de referencia I y II Y

100 j.1L de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba
de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la cama-
NAPROXENO.TABLETAS
ra, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de

aire y observar bajo himpara de luz UV.

la cantidad de C14H1403, indicada en el marbete.

preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia L
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de naproxeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.

requisitos.
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su

delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad
peso prornedio, triturar hasta paIva fino, pesar una cantidad

del paIva equivalente a 20 mg de naproxeno, pasar a un ma-
B. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
traz Erlenmeyer, agregar 100 mL de metanol, agitar y filtrar.

Mezclar una alicuota de 25 mL del tiltrado con 500 mg de
bromuro de potasio, evaporar el metanol y secar a 105C. EI
espectro IR de la preparacion de la muestra, exhibe maximos
no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida con

la preparacion de referencia II.
a las mismas longitudes de onda que el obtenido con una
preparaci6n de la muestra, diferente de la mancha principal,
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de naproxeno.
Medio de disoluci6n. SA de fosfatos 0.1 MpH 7.4 (Fosfato

monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro).
B. MGA 0241, CLAR. Preparar una mezcla (1:1) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la rnuestra,
obtenidas como se indica en la Valoracion. Obtener el
cromatograma como se indica en la Valoracion. EI cromatograma obtenido exhibe 2 picos principales, que corresponden
SRef-FEUM en SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 (Fosfato

monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro) que
contenga 50 j.1g/mL de naproxeno.
al naproxeno y al estandar interno.
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm, durante 45 min. Filtrar inmediatamente una parcion de la solucion,

Soporte. Gel de silice cromatografico GF254
Fase movil. Tolueno:tetrahidrofurano:a.cido acetico glacial
(90:9:3).
Preparacion de referencia I. Preparar una soluci6n de la SRefFEUM en metanol, que contenga 2.0 mglmL de naproxeno.
Preparacion de referencia II. Pasar una alicuota de 1.0 mL
de la preparacion de referencia I a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta soluci6n

contiene 10 j.1g/mL de naproxeno.
pasar una alicuota del filtrado equivalente a 2.7 mg de

naproxeno a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 (Fosfato monobasico de

sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro) y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra como se indica en MGA 0361, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 332 nm, utilizar celdas de I em y emplear SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4
(Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio
anhidro) como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de naproxeno disuelto por medio de la
fonnula siguiente:
NAPROXENO.TABLETAS
2106
100CD(~)
Are!
M
Dande:
C = Cantidad par mililitro de naproxeno en la preparacion
D=
Am =
de referencia.
Factor de disolucion de la muestra.
Absorbancia obtenida can la preparacion de la
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm; columna de 15 em x 4.6 mm;
empacada can Ll de 5.0 flm; velocidad de flujo de
1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces, volumenes iguales
(20 flL) de la preparacion de referencia y registrar los picas

respuesta. La eficieneia de la columna determinada par el
pica analitico no es menor de 4 000 platos teoricos ealeulados par la f6rmula:
muestra.
A ref = Absorbancia
M
obtenida con la preparaci6n

referenda.
Cantidad de naproxeno indicada en el marbete.
de
el factor de resolucion entre e1 naproxeno y el patron interne

Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acHico glacial
(50:49:1), hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado. Es factible incrementar la
resoluci6n aumentando la proporci6n de agua en la fase
ma-
vi!. Filtrar y desgasificar.

Mezcla disolvente, Acetonitrilo:agua (90:10), filtrar y
desgasificar.
Patron interno. Pasar 5.0 rnL de butirofenona a un ma-
traz volumetrico de 100 mL y nevar al aforo can

acetonitrilo.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz

volumetrico de 100 mL, nevar al aforo can acetonitrilo y
mezclar. Esta solucion contiene 0.5 flLlmL de
no es menor que 11.5 caleulado par la formula:

2 (t z - t, )
y el coeficiente de variacion no es mayor que 1.5 %, Una vez

ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromat6-
grafo, par separado, volumenes iguales (20 ilL) de la

picos principales. Los tiempos de retencion son de 0.6 para
naproxeno y 1,0 para el patr6n interno,
Calcular la cantidad de C 1,H 14 0 3 en la porci6n de mueslra

tomada, por medio de la formula:
CD
butirofenona.
Am )
( Are!

SRef-FEUM de naproxeno en la mezcla disolvente, que contenga 2.5 mg/mL de naproxeno. Pasar una alicuola de
Donde:
C
Cantidad por mililitro de naproxeno en la preparacion

y una alicuota de 2.0 mL del patron interno, nevar al aforo
con fase movil y mezclar. Esta soluci6n contiene 25 ).-lg/mL
D = Factor de dilncion de la muestra.

Am ~ Relacion entre el pica del naproxeno y el patron
de naproxeno.
de referencia.
interno obtenida con la preparacion de Ja muestra.

AreI' = Relacion entre el pico del naproxeno y el patron
interne obtenidos con la preparaci6n de referencia.
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de naproxeno,

pasar a una matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL
de agua y someter a la accion del ultrasonido durante 10 min
hasta que el material este disperso. Agregar 80 mL de acetonitrilo y someter a la acci6n de un bane de ultrasonido
durante 5 min mas. Dejar que el matraz alcance la temperatura ambiente, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar.
Dejar que el material insoluble sedimente y pasar una alicuota de 1.0 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar una alienola de 2.0 mL del patron

interno, llevar a1 aforo con fase m6vil y mezclar.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE

POLIMIXINA B Y ACETATO DE
PREDNISOLONA. SOLUCI6N 6TICA
Soluci6n otica de sulfato de neomicina, sulfato de polimixina
B y acetato de prednisolona en un vehiculo adecuado. Contiene
los equivalentes a no menos del 90.0 % ni mas del 130.0 %
de neomicina, no menos del 90.0 % ni mas del 130.0 % de

polimixina B y no menos del 90.0 % ni mas del 110.0 %
de prednisolona (C 21 H280,), indicadas en el marbete.
NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE

2107
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato

de neomicina, neamina, sulfato de polirnixina B, acetato de
prednisolona y betametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
C,
ASPECTO. La soluci6n es transparente y libre de partieulas

visibles.
NEAMINA, MGA 0241, Capa delgada.

Revelador. Diluir soluci6n de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inmediatamente antes de su uso.
Fase movil. Soluci6n al 3.85 % (m/v) de aeetato de amonio,
recienternente preparada,
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRef
de neamina en agua, que contenga 40 JlglmL de neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de la rnuestra equivalente a 5 mg de neornicina para tener 5 mL de
agua, agitar suavemente con 3 mL de c1oroforrno centrifugar
y usar la capa acuosa.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaea 2 JlL de la preparacion de la muestra y de Ia preparacion de referencia. Dejar
correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Seear la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta
que el area rociada debajo de 1a Hnea de aplieaci6n tenga un
ligero color azul con una gota de soluci6n al 0.5 % (m/v) de
yo duro de potasio en SI de almid6n mucilago. Cualquier
rnancha correspondiente a nearnina en el crornatograma obtenido con la preparaci6n de la rnuestra no es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.

requisitos.
AGUA. MGA 0041, Metodo de valoracion directa. No mas
del 5.0 % de agua.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 5.5.
A. Para acetato de prednisolona. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo obtenido en el crornatograma con la
cromatograma con la prcparacion de referencia, obtenidos
como se indica en la Valoraci6n de prednisolona.
B. Para sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B.
MGA 0241, Capo delgada.
Fase movil. Alcohol butilieo:acidoacetieo:piridina:agua
(30:22:6:38).
SRef-FEUM de sulfato de neomieina y de la SRef de sulfato
de polimixina B, que contenga el equivalente a 3.5 mglmL de
neomicina y 6 000 U/mL de polimixina B.
muestra equivalente a 17.5 mg de neomicina y 30000 U
de polimixina B, a un embudo de separacion de 125 mL,
neutralizar con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, extraer con dos porciones de acetato de etilo de 20 mL cada
una, desechar los extractos y pasar la capa acuosa a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo con agua
y mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separadas 10 JlL de la preparaci6n de referencia y 20 JlL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatogra-rna, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la
marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de
aire seco, rociar con solucion de ninhidrina al 0.5 % (m/v)
en acetona y observar. Dos de las manchas, obtenidas en
el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponden en tamafio, color y RF a las manchas obtenidas en
MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaeci6n positiva a

ESTERILIDAD, MGA 0381. Cnmple los requisitos.
NEOMICINA C, MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Mezc!ar 97 mL de tetrahidrofurano, J mL de
agua y 0.5 rnL de acido acetico glacial con una soluci6n a1
2 % (v/v) de etanol absoluto en c!oroformo libre de ctanol
para tener 250 mL Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de solueion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en. metanol a
0.5 mL de soluei6n al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sulfato de neomicina en solueion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en bane de agua a 60C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase movil, dejar separar las fases y usar Ia capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de la
rnuestra con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio para
tener una concentraci6n de 1 mg/rnL de ncomicina. Tomar 0.5 mL de la soluci6n anterior y agregar 1.5 mL de
soluci6n al 2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en
metanoL Calentar en bano de agua a 60C durante

2108
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/ci6n.
una hora, enfriar y diluir a 25 mL con la fase m6vi!. Dejar

reposar y usaf la capa inferior.
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 Jlm; velocidad
Procedimiento. La fase m6vil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10 JlL de la preparaci6n de
referenda y dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4
veces el tiempo de retenci6n del pico correspondiente a
neomicina B. El pico principal es debido a neomicina B y
el segundo pico mayor debido a nemocina C. EI tiempo
de retenci6n relativo es de cerca de 0.6. Determinar la
eficiencia de la columna, usanda el pico de neomicina B,
la cual no debe ser menor que 13000 platos te6ricos por
metro. Inyectar 10 JlL de la preparaci6n de la muestra y
determinar las areas de los picas. El area del pico correspondiente a neomicina C en fa preparaci6n de la muestra
no es menor que el 3 % y no mayor que el 15 % de la surna de las areas de los picos correspondientes a neomicina
B y neomicina C.
VALORACION DE PREDNISOLONA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Cloruro de n-butilo:cloruro de n-butilo saturado
(95:95: 14:7:6), filtrar y desgasificar.
Patron interno. Preparar una soluci6n de la SRef de betametasona, en tetrahidrofurano que contenga 10 mg/mL.
Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con c1oroformo
saturado con agua y mezclar. Esta solucion contiene
I mglmL de betametasona.
SRef de acetato de prednisolona equivalente a 5 mg de
prednisolona, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar una aHcuota de 10 mL del patron interno, agitar
hasta disolucion.
8i es necesario, someter a la accion de un banD de ultrasonido. Llevar al aforo con cloroformo saturado con
agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 25 Jlg/mL de
prednisolona.
equivalente a 5 mg de prednisolona a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL provisto de tap6n, adicionar 10 rnL de agua y
neutralizar con soludon de hidroxido de- sodio 0.1 N, adicionar una alicuota de 10 mL del patr6n interno y 180 mL
de c1orofonno saturado con agua, agitar mecanicamente
durante 15 min, dejar reposar durante 15 min, pasar cuanti-
tativamente la capa clorofOnnica a un matraz volumetrico

de 200 mL, llevar al aforo con c1oroformo saturado con
agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 cm x 4 mm, empacada, con L3; detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm; flujo, de I mL/min.
Proeedimiento. Inyectar al cromat6grafo por duplicado volumenes iguales (10 JlL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluei6n entre
acetato de prednisolona y el patron interno es menor que
3.0 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales (10 JlL) de la
obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular las
areas relativas correspondientes.
EI tiempo de retencien relativo es de 1.6 para betametasona y
de 1.0 para acetato de predoisolona. Calcular la cantidad de
prednisolona en el volumen de muestra tomado, por medio de
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de prednisolona en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucien de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100, Difusi6n
en agar.
Preparacion de la muestra. Preparar lll1a solucion de la muesIra que contenga 1.0 Jlg/mL de neomicina, en SA de fosfato
de potasio 0.1 MpH 8.0 y proseguir como en MGA 100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 100, Metodo
de difusi6n en agar.
la SRef de sulfato de polimixina B, equivalente a 100000 U
de polimixina B, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar 2 mL de agua esteril par cada 5 mg pesados de la
SRef, disolver y llevar al aforo con solucien de fosfato de
potasio al 10 %, pH 6.0 y mezclar. Esta soluci6n contiene
10000 U/mL de polimixina B.
Soluciones de trabajo. Pasar una aHcuota de 2 mL de la
solucion concentrada de referencia, a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n de fosfato de
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE

PREDNISOLONA SOLUCION OTICA
potasio al 10% pH 6 Y mezc1ar. Esta soluci6n contiene

100 U/mL de polimixina B. Pasar aHcuotas de 6.4, 8, 10,
12.5 Y 15.6 mL de la soluci6n a matraces volumetricos de
100 mL, agregar a cada matraz una cantidad de la SRef
de sulfato de neomicina, disuelto en soluci6n de fosfato de
potasia al 10 %, pH 6.0 para tener la misma concentraci6n
de neomicina presente en la soluci6n de muestra, llevar al afo-
ro con soluci6n de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0 Y

mezclar. Estas soluciones contienen 6.4, 8, 10, 12.5 Y
15.6 U/mL de polimixina B.
Preparacion de la muestra. Preparar una diluci6n de la
muestra que contenga 10 U/mL de poHmixina B, en saIndon
de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0y proseguir como se indica en MGA 100.
NEOMICINA, SUlFATO DE; SUlFATO DE

POLIMIXINA B Y ACETATO DE
PREDNISOlONA, SUSPENSION OTiCA
Suspension otiea de sulfata de neomicina, sulfato de polimixina B y acetato de prednisolona en un vehiculo
adecuado conteniendo los equivalentes a no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de prednisoIona (C 21 H2SOS) y no menos del 90.0 % y no mas del
130.0 % de Ia cantidad de neomicina y polimixina B, indicadas en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato de neomicina, neamina, sulfato de polimixina B,
betametasona y acetato de prednisolona, manejar de acuerdo
a las instrucdones de uso.
ASPECTO. Vaciar eompletamente el contenido de 10
envases de la muestra, previamente agitados, a probetas
correspondientes escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapon y observar inmediatamente bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido se vacia con fluidez, debe ser una suspension homogenea,
viscosa, libre de grumos y de particulas extranas. Despues
de 24 h de reposo, puede presentar ligera sedimentacion
que al agitarse resuspende.
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. La muestra no contiene mas del 5.0 %.
A. Para acetato de prednisolona. MGA 0241. EI valor de
retencion relativo obtenido en el cromatograma con la pre-
2109
paraclOn de la muestra corresponde al obtenido con

Ia preparadon de referenda preparada como se indica
en la Valoraci/m.
B. Para sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B.
MGA 0241. Utilizar una cromatoplaca de gel de silice.
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de la
SRef-FEUM de sulfato de neomicina y de la SRef de sulfato de polimixina B en agua que contenga 3.5 mglmL de
neomicina y 6 000 U/mL de polimixina B.
Preparadon de 10 mnestra. Centrifugar 5 mL de la muestra
y emplear la soluci6n sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ilL de la soluci6n de sulfato de neomicina y de
sulfato de polimixina B y 10 ilL de la preparaei6n de la
muestra, emplear como fase movil una mezcla de alcohol
butilico:acidoacetico:piridina:agua (30:22:6:38). DesarroHar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil,
secar con corriente de aire seeo, rociar can solucion de
ninhidrina al 0.5 % (m/v) en acetona y observar. Las
manehas principales obtenidas en el eromatograma can la
preparacion de la muestra, corresponden en tamano, color
y RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con las
soluciones de referencia de sulfato de neomieina y sulfato
de polimixina B.
C. MGA 0511, Sulfatos. Centrifugar 10 mL de la muestra y
emplear la solueion sobrenadante para la prueba. La muestra
da reaccion positiva a las pruebas de Sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.5.
NEAMINA. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice H
Revelador. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (mlv) de cloro disponible. Preparar inmediatamente antes de su uso.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (mlv) de acetato de amonio,
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 ~g/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de la muestra
equivalente a 5 mg de neornicina para tener 5 rnL de agua,
agitar suavemente con 3 mL de cloroformo centrifugar y
usar la eapa acuosa.

PREDNISOLONA. SUSPENSI6N 6TICA
2110
Procedimiento, Aplicar a la cromatoplaca 2 flL de la

preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia. Dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Secar la placa con corriente de aire
caliente, calentar a 1] 0 C durante 10 min y raciar con el
revelador (la plaea debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta que el area rociada debajo de la
linea de aplicacion tcnga un ligero color azul con una gota
de solucion al 0.5 % (m/v) de yoduro de potasio en SI de
almid6n mucilago. Cualquier mancha correspondiente a
nearnina en el cromatograma obtenido con la preparacion
de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparacion de referencia.
NEOMICINA C. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de :icido acetico glacial con una soluci6n al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de etanol
para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de soludon al
2 % (mlv) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metana I a
0.5 mL de solucion al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sulfato de neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en bane de agua a 60C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase movil, dejar separar las fases y usar la capa baj a.
Preparacion de la muestra. Diluir un aHcuota de la
muestra con soluci6n 0.02 M de tetraborato de sodio para
tener una concentracion de 1 mg/mL de neomicina. Tomar 0.5 mL de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de
solucion al 2 % (mlv) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en
metano!. Calentar en bane de agua a 60C durante 1 hora,
enfriar y diluir a 25 mL con la fase moviL Dejar reposar y
usar la capa inferior.
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 flm; velocidad
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10 flL de la preparaeion de
referencia y dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4
veces el tiempo de retenci6n del pico correspondiente a
neomicina B. El pica principal es debido a neomicina B y
el segundo pi co mayor debido a nemocina C. EI tiempo
de retenci6n relativo es de cerca de 0.6. Determinar la
eficiencia de la columna, usando el pico de neomicina B,
la cual no debe ser menor que 13 000 platos teoricos por
metro. Inyectar 10 flL de la preparacion de la muestra y
determinar las areas de los picos. El area del pica correspondiente a neomicina C en la preparacion de la muestra
no es menor que el 3 % y no mayor que el 15 % de la surna de las areas de los picos correspondientes a neomicina
B y neomicina C.
Fase movil. Cloruro de n-butilo:n-butilo saturado con
agua:tetrahidrofurano:metanol:acido acetico glacial grado
cromatografico (95:95:14:7:6), filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar 100 mg de betametasona, pasar a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con tetrahidrofurano, mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de la solucion anterior a un lllatraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo saturado
con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL
de betametasona.
SRef de acetato de prednisolona equivalente a 5 mg de
prednisolona, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar una alicuota de 10 mL del patron interno, agitar
hasta disolucion; si es necesario, someter a la accion del
ultrasonido, llevar al aforo con c1oroformo saturado con
agua y mezc1ar. Esta solucion contiene 25 flg/mL de
prednisolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de muestra
previamente agitada y libre de burbujas de aire equivalente a
5 mg de prednisolona a un matraz Erlenmeyer de 500 mL
provisto de tapon, agregar una alicuota de 10 mL del patron
intemo y 180 mL de cloroformo saturado con agua, agitar
mecanicamente durante 15 min, dejar reposar 15 min, pasar
cuantitativamente la capa clorof6rmica clara a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con cloroformo
saturado con agua y mezdar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 cm x 4.0 mm empaeada con L3 de 5 a 10 flm de diametro; detector de luz UV a
una longitud de onda de 254 nm; fiujo de I mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veees, volumenes iguales (10 flL) de la preparacion de
referencia y registrar los picos respuesta. El factor de resolucion entre acetato de prednisolona y el patron interno
no es menor que 3.0 y el coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los panlmetros de
operaci6n, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales (l0 flL) de la preparacion de referencia y
de la preparaci6n de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y ca1cular las areas relativas
correspondientes. El tiempo de retencion relativo es de
1.6 para betametasona y de 1.0 para acetato de prednisolona. Ca1cular la cantidad de prednisolona en la muestra,
por medio de Ia siguienteformula:
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE

PREDNISOLONA SUSPENSI6N 6TICA
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de prednisolona en la preparaci6n de referenda.
Am ~ Area relativa obtenida con la preparacion de la
muestra.
A re/;;;;;: Area relativa obtenida con la preparacion de
referencia.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100. Metoda
de difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de muestra
previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a
10.5 mg de neomicina a un matraz volumetrico de lOa mL,
llevar al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0 Y
mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de la solucion anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con SA
de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezc1ar. Pasar una allcuota de 10 rnL de la soiuci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfato
de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezc1ar. Esta solucion contiene
1.05 jlg/mL de neornicina y proseguir como se describe en
MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 0100, Metoda de difusi6n en agar.
la SRef de sulfato de polimixina B equivalente a 100 000 U
agregar 2 mL de agua esteril por cada 5 mg de la SRef pesados, disolver y llevar al aforo con SA de fosfato de potasio al
10 % pH 6.0 Y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 10 000 U/mL
de po limixina B.
Solucion de trabajo. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucian concentrada de referencia a un matraz volumetrico
de 200 mL, llevar al aforo con solucion de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0 Y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
100 U/mL de polimixina B. Preparar las siguientes diluciones a partir de Ia soluci6n de trabajo, agregando a cada
diluci6n una cantidad de la SRef-FEUM de sulfato de
neomicina disuelto en soluci6n de fosfato de potasio al
10% pH 6.0 para obtener Ia misma concentraci6n de neomicina presente en Ia preparaci6n de Ia muestra, diluir con
soluci6n de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0
para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 U/mL de
po limixina B.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra
previamente agitada y libre de burb"jas equivalente a 12000
U de polirnixina B a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y nevar al aforo con soluci6n de fosfato de potasio al 10 %
pH 6.0 Y mezclar. Pasar una alieuota de 2 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con
2111
solucion de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0 y mezclar. Esta

solucion contiene 9.6 U/mL de polimixina B y proseguir como se describe enMGA 0100.

POUMIXINA B Y GRAMICIDINA.
SOWC/ON OFTALMICA
Soluci6n acuosa est6ril e isot6nica de sulfato de neomicina,
sulfato de polimixina B y gramicidina. Contiene el equivalente de no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de las
cantidades de neomicina, polimixina B y gramicidina
indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato
de neomicina, neomicina, sulfato de polimixina B, gramicidina y neamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es transparente e incolora, 0 ligeramente amarilla y libre de particulas
visibles.
requisitos.
A. Para sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B.
MGA 0241, Capo delgada.
Fase movil. Mezcla de metano1: alcoholisopropilico:c1oruro
de metileno:hidroxido de amonio y agua (4:2:2:2: 1.5).
Revelador, Soluci6n al 0.2 % de ninhidrina en alcohol butilico.
Preparacion de referencia de neomicina. Preparar una soluci6n de SRef de neomicina en soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de
3.5 mg/mL de neomicina.
Preparacion de referencia de polimixina B. Preparar una
solucion de la SRef de polimixina B en solucion de acido
clorhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de
10 000 U/mL de polimixina B.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de Ia
muestra con soluci6n de :icido clorhidrico 0.1 N para tener
una concentraci6n de aproximadamente 3.5 mg/mL de
neomicina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 10 J.lL de la preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ia rnuestra.
Desarrollar el cromatograma, dejando correr Ia fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Relirar la
cromatoplaca de la camara, secar a 105C durante
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y GRAMICIDINA.

SOLUCI6N OFTALMICA
2112
10 min. Rociar can el revelador y calentar a 105C durante 5 min y observar. Dos de las mane has principales de
la preparacion de la muestra corresponden en Rp a las
manchas obtenidas con las preparaciones de referencia.
pH, MGA 0701. Entre 4.7 y 6.0.

NEAMINA.MGA 0241, Capadelgada.
Sopor!e. Gel de siIice H
Revelador. Diluir soluci6n de hipoclorito de sodie en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inmediatamente antes de su usc.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (m/v) de acetato de amonio,
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 Ilg/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir con agua un volumen de
la muestra equivalente a 5 rng de neomicina para tener 5 mL,
agitar suavemente con 3 mL de c1oroformo centrifugar y
usar la eapa acuosa.
Procedimiento, Aplicar a Ia cromatoplaca 2 ilL de Ia preparadon de la rnuestra y de la preparacion de referencia. Dejar
correr la fase rn6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Seear Ia placa con corriente de aire caliente, calentar
debe de estar caliente). Seear con corriente de aire frio hasta
que el area rociada debajo de la linea de aplicaci6n tonga un
ligero color azul con una gota de solucion al 0.5 % (m/v) de
yoduro de potasio en SI de aImid6n mucilago. Cualquier
mancha corrcspondiente a neamina en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra no es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
NEOMICINA C. MGA 0241, CLAR.
agua y 0.5 rnL de <icido acetico glacial con una salucian a1
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo Iibre de etanol
para tenor 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referenda. Agregar 1.5 mL de salucion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de soIuci6n al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sulfato de neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en bane de agua a 60C durante 1 h yenfriar.
Diluir a 25 mL con fase m6vil, dejar separar las fases y usar
Ia capa baj a.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de Ia muestra con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio para tener
una concentraci6n de 1 mg/mL de neomicina. Tomar
0.5 mL de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de solu-
ci6n al 2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metano!. Calentar en bano de agua a 60C durante 1 h,

enfriar y diluir a 25 mL con Ia fase movi!. Dejar reposar y
usar la capa inferior.
de onda de 350 nm; colunma de acero inoxidable de
20 em x 4.6 nnn empacada can L3 de 5 11m; velocidad
Proeedimien!o. La fase movil debe pasar par la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10 ilL de Ia preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. EI
pica principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a neomicina C. EI tiempo de retenci6n relativo
es de cerca de 0.6. Detenninar Ia eficiencia de Ia columna,
usando el pico de neomicina B, Ia cual no debe ser menor
que 2 600 platos te6ricos por metro. Inyeetar 10 ilL de Ia
preparaci6n de Ia muestra y detenninar las areas de los picos. EI area del pico correspondiente a neomicina C en la
preparaci6n de Ia rnuestra no es menor que el 3 % y no mayor que el 15 % de Ia suma de las areas de los picos
correspondientes a neomicina B y neomicina C.
en agar,
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de Ia muestra equivalente a 5.25 mg de neomicina, a un matraz
volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo can SA de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezclar. Diluir Ia cantidad necesaria
de Ia soluci6n anterior, para obtener una concentraci6n de
I !-lg/mL de neomicina y proseguir como se describe en
MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 0100. Difusian en agar.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soIuci6n concentrada de Ia SRef de sulfato de polimixina B en una soIuci6n
de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0, que contenga
10 000 U/mL de poIimixina B y 2 mL de agua esteril par cada 5 mg pesados de Ia sustancia de referencia. Preparar una
soIuci6n de trabajo a partir de ia soIuci6n concentrada en
una solucion de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0, que contenga 100 U/mL de poIimixina B.
Preparar las siguientes diluciones a partir de Ia soIuci6n de
trabajo, agregando a cada dUuci6n una cantidad de Ia
SRef-FEUM de sulfato de neomicina disuelto en solucion de
fosfato de potasio al 10% pH 6.0 para obtener Ia misma
concentraci6n de neomicina presente en Ia soluci6n de Ia
muestra, diluir con soluci6n de fosfato de potasio al 10%
pH 6.0 para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 U/mL de
polimixina B.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de muestra
equivalente a 10000 U de polimixina B, a un matraz volumetrieo de 100 mL, Hevar al aforo con solucion de fosfato de
potasio al 10% pH 6.0 y mezclar. Di1uir Ia cantidad necesa-
NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y GRAMICIDINA.

SOLUCI6N OFTALMICA
ria de la soluci6n anterior, para obtener una concentraci6n de

10 U/mL de polimixina B y proseguir como se describe en
MGA 0100.
VALORACION DE GRAMICIDINA. MGA 0100. Metoda turbidimetrico.

Preparacion de ia muestrs. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 100 Ilg de gramicidina a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can etanol al 95 %
(v/v) y mezclar. Diluir la eantidad necesaria de la soluci6n
anterior, para obtener una concentraci6n de 0.040 Ilg/mL de
gramicidina y proseguir como se describe en MGA 0100.

POLIMIXINA B Y PREDNISOlONA.
SUSPENSION OnCA
Suspensi6n de SUWlto de neomieina, sulfato de polimixina B y
prednisolona, pucde 0 no contener rcguladorcs y conservadores en un vehiculo adecuado. Contiene no menos
del 90.0 % ni mas del 130.0 % dc neomicina, no menos del
90.0 % ni mas del 130.0 % de polimixina B y no menos
del 90.0 % ni mas del 110.0 % de prednisolona (C21 H 280,), de
las cantidades de estas sustancias indicadas en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato de neomicina, nearnina, sulfato de polirnixina B,
prednisoiona y betametasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar completamente el contenido de 10 envases
de la muestra, previamente agitados, a pro betas correspondientes escrupulosamente limpias y secas, provistas de tap6n
y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacia con fluidez, es lUm suspension homogenea,
viscosa, libre de grumos y de particulas extrafias. Despues de
24 h de reposa, puede presentar ligera sedimentacion, que al
agitarse resuspende.
requisitos.
AGUA. MGA 0041. Titulaeion directa. No mas del 5.0 %
de agua.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 5.5.
A. Para Prednisolona. MGA 0241, CLAR. EI valor de retendon relativo obtenido en el cromatograma con 1a
cromatograma con la preparacion de referencia, obtenidos
como se indica en la Valoracion de prednisolona.
2113
B. Para Sulfato de Neomicina y de Polimixina B. MGA

0241, Capa delgada.
Soporte. Gei de siliee.
Fase m6vil. Alcohol butilico:acidoaeetico:piridina:agua
(30:22:6:38).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion acuosa de
ia SRef-FEUM de sulfato de neomieina, y de la SRef
de sulfato de polimixina B, que contenga el equivalente a
3.5 mg/mL de neomicina y 6 OOOU/mL de polimixina B.
Preparadon de la muestra. Centrifugar 5 mL de Ia muestra
y utilizar la soluci6n sobrenadante, si es necesario, efectuar
diluciones adecuadas del sobrenadante para obtener una
concentracion similar a Ia preparacion de referencia.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ilL de Ia preparaci6n de refereneia y 10 ~L de Ia
preparacion de la muestra, Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la ,cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seeD, rociar con soIuci6n de ninhidrina al 0.5 % (m/v) en aeetona y
observar. Dos de las mane has obtenidas en el cromatograma
con la preparacion de Ia muestra, corresponden en tamafio,
color y Rp a las manchas obtenidas en el cromatograma con
C. MGA 0511, Sulfatos. Centrifugar 10 mL de Ia mueslra y

emplear la solucion sobrenadante. La solucion da reaceion
positiva a las pruebas para sulfatos.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumplc los requisitos.

NEAMINA. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Soluci6n al 3.85 % (m/v) de acetato de amonio,
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef
de neamina, en agua, que contenga 40 Ilg/mL de neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de la muestra equivalente a 5 mg de neomicina para tener 5 mL de
agua, agitar suave mente con 3 mL de cloroformo centrifugar
y usar la capa acuosa.
Procedimiento. Apliear a ia eromatoplaca 2 ilL de Ia preparacion de la muestra y de la preparaci6n de referencia. Dejar
correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplicaci6n. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110C durante 10 min y raciar can el reveladar (la plaea
debe de estar caliente). Secar can corriente de aire tho hasta
que el area rociada debajo de Ia linea de aplieaci6n tenga un
ligero colar azul can una gota de soIuci6n al 0.5 % (m/v) de
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLiMIXINA B Y PREDNISOLONA.

SUSPENSION OTICA
2114
yoduro de potasio en SI de almidon mueilago. Cualquier

mancha correspondiente a neamina en el cromatograma obtenido con la preparaei6n de la muestra no es mas intensa
que 1a mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
NIWMICINA C. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una so lucian al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de elanol
para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de solucion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de solucion al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sulfato de neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en banD de agua a 60C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase movil, dejar separar las fases y usar la capa baj a.
Preparacion de la muestra. Diluir una aHcuota de la muestra
con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio para tener
una concentracion de 1 mg/mL de neomicina. Tomar 0.5 mL
de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de solucion al 2 %
(mlv) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metano!. Calentar en
banD de agua a 60C durante I hora, enfriar y diluir a 25 mL
con la fase movil. Dejar reposar y usar la capa inferior.
20 em x 4.6 mm cmpaeada con L3 de 5 I'm; velocidad
de flujo de 1.6 mUmin.
Procedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10 JlL de la preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de retenci6n del pi co correspondiente a neomicina B. El
pieo principal es debido a neomicina B y el segundo pieo
mayor debido a nemocina C. El tiempo de retencion relativo
es de cerca de 0.6. Determinar la eficiencia de la columna
usando el pico de neomicina B, la eual no debe ser meno;
que 13 000 platos teoricos por metro. Inyectar 10 flL de la
preparacion de la muestra y determinar las areas de los picos. EI area del pico correspondiente a neomicina C en la
preparacion de la muestra no es menor que el 3 % y no mayor que ellS % de la suma de las areas de los picos
Fase m6vil. Clomro de n-butilo:cloruro de butilo saturado
con agua:tetrahidrofurano:metanobicido acetico glacial
(95 :95: 14:7:6), filtrar y desgasifiear.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de betametasona, en tetrahidrofurano que contenga 5 mg/mL de
betametasona. Diluir esta solucion con cloroformo saturado
con agua, para obtencr una concentracion de 500 J.1g1mL de
betametasona.
de prednisolona equivalente a 10 mg de prednisolona, pasar
a un matraz volumetrieo de 100 mL, adicionar una alicuota

de 20 mL del patron interno, llevar al aforo con c1oroformo
saturado con agua y mezcIar. Esta solucion contiene
100 f!g/mL de prednisolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 10 mg de prednisolona, previamente
agitada y Iibre de burbujas de aire, a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL provisto de tapon, agregar una alieuota de 20 mL
del patron interno, someter a Ia accion del ultrasonido durante 10 min, agregar 70 mL de cloroformo saturado con agua y
agltar durante 30 min, pasar cuantitativamente la capa clorofonnica a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con cloroformo saturado con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 cm x 4 mm, empacada, con L3; flujo, 1.0 mUmin; detector de luz UV a una
longitud de onda 254 urn.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo par duplicado volumenes iguales (10 f!L) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. El coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % y el factor de resoluci6n entre prednisolona y betametasona no es menor que 3.5. Una vez ajustados
estos parametros de operaeion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (10 f!L) de la preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra, obtencr sus
cromatogramas correspondientes y calcular las areas relativas correspondientes. El tiempo de retencion es de 17 min
para betametasona y 23 min para prednisolona. Calcular la
cantidad de prednisolona en la muestra, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de prednisolona en Ia preparaci6n de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con 1a preparadon de la muestra.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100, DiJusi6n
en agar.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una dilucion de la
muestra previamente agitada y libre de burbujas, que contenga una concentracion final de 1 JlglmL de neomicina en
SA de fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0 y proseguir como se
indica en MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA. MGA 0100, Difitsi6n
en agar.
la SRef de sulfato de polimixina B, equivalente a 100000 U
agregar 2 mL de agua esteril por cada 5 mg pesados de la
SRef, disolver y llevar al aforo con una solucion de fosfato
NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y PREDNISOLONA.

SUSPENSION OTICA
de potasio al 10 %, pH 6,0 y mezclar, Esta soIuci6n contiene

10 000 U/mL de polimixina R
SoIuci6n de trabajo. Pasar una alicuota de 2 mL de Ia soIucion concentrada de referenda, a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con solucion de fosfato de potasio al
10 % pH 6.0 Y mezclar. Esta solucion cantiene 100 U/mL de
polimixina B. Preparar las siguientes diluciones a partir de Ia
soluci6n de trabajo, agregando a cada diluci6n una cantidad
de Ia SRef-FEUM de sulfato de neomicina disuelto en una
solucion de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0 para obtener
la misma concentraci6n de neornicina presente en 1a preparacion de la muestra, diluir con soluci6n de fosfato de potasio
al 10 % pH 6.0 para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y
15.6 U/mL de polimixina R
muestra previamente agitada y libre de burbujas, que COlltcnga una concentraci6n final de 10 U/mL de polimixina B,
en solueion de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0 y proseguir
como se indica en MGA 0100.

POUMIXINA B Y PREDNISOLONA.
SOWC/ON OTICA
Soluci6n 6tica de sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B y prednisolona, puede 0 no contener reguladores y
conservadores, en un vehiculo adecuado. Contiene no menos
del 90.0 % ni mas del 130.0 % de neomicina, no menos del
90.0 % ni mas del 130.0 % de polimixina B y no menos
del 90.0 % ni mas del 110.0 % de prednisolona (C2I H"O,),
de las cantidades indicadas en el marbete.
2115
con Ia preparaci6n de referenda, obtenidos como se indica

en Ia Valoracion de prednisolona.
B. Para Sulfato de Neomicina y Sulfato de polimixina B.
Soporte. Gel de sHiee.
Fase movil, Alcohol butilico: acidoacetieo:piridina:agua
(30:22:6:38).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n acuosa de
Ia SRef-FEUM de sulfato de neomieina y la SRef de sulfato
de polimixina B, que contenga el equivalente a 3.5 rng/mL de
neomieina y 6 000 U/mL de polimixina B.
Preparacion de la muestra. Pasar lUla alicuota de Ia muestra
equivalente a 17.5 mg de neornicina y 30000 U de polimixina B, a un embudo de separaci6n de 125 mL, neutralizar
con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.] N, extrder con dos porciones de acetato de etilo de 20 mL cada una, desechar los
extractos y pasar ia capa acuosa a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ftL de la preparaeion de referencia y 20 ftL de la
preparaci6n de Ia muestra, Desarrollar el cromatograrna, dejar correr Ia fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase rn6vil, secar con corriente de aire seco, rodar con soluci6n de ninhidrina al 0.5 % (m/v) en acetona y
observar. Dos de las manchas, obtenidas en el cromatograma
con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponden en tamano,
color y RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da rcaccion positiva a

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato de neomicina, neamina, suifato de polimixina B,

prednisolona y betametasona, manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
ASPECTO. La soluci6n es transparente y libre de pal1iculas
visibles.
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoraci6n direeta. No mas del 5.0 %.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.5.
A. Para Prednisolona. MGA 0241, CLAR. EI valor de retencion relativo obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n
de Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
NEAMINA, MGA 0241, Capa de/gada.

Soporte, Gel de sHice H
Revelador, Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (rnIv) de elora disponible. Preparar inmediatamente antes de su uso.
Fase mtlvi!. Solucion al 3.85 % (rnIv) de acetato de amonia,
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef
de neamina, en agua, que contenga 40 !-!g/mL deneamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de Ia muestra equivalente a 5 mg de neomicina para tener 5 mL de
agua, agitar suavemente con 3 ruL de cloroformo centrifugar
y usar Ia capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ftL de la preparacion de Ia muestra y de Ia preparaci6n de referencia. Dejar
coner Ia fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicaci6n. Secar la pIaca con cOl-riente de aire caliente, calentar
que el area rociada debajo de Ia linea de aplicaci6n tenga un
ligero color azul can una gota de solucion al 0.5 % (rnIv) de
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y PREDNISOLONA.

SOLUCI6N 6TICA
2116
Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undecima ed/cion.
yoduro de potasio en SI de a1mid6n mucilago, Cualquier

rnancha correspondiente a neamina en el cromatograma obtcnido con Ia preparacion de Ia muestra no es mas intcnsa
que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
NEOMICINA C. MGA 0241, CLAR,
Fase m6vil. Mezc1ar 97 mL de tetrahidrofurano, 1 mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una soluci6n al
2 % (v/v) de etano1 abso1uto en c1oroformo 1ibre de etanal
para tener 250 mL. Haeer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de soluci6n al
2 % (m/v) de 1-fluoro-2,4-dinitrobeneeno en metano1 a
0,5 mL de salucion a1 0,10 % (m/v) de SRef-FEUM de su1fato de neomicina en soluci6n 0.02 M de tetraborato de
sodia, calentar en bano de agua a 60C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase m6vil. dejar separar las fases y usar Ia capa baj a.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de Ia muestra
con soluci6n 0,02 M de tetraborato de sodio para tener
una concentraci6n de I mglmL de neomicina. Tomar 0.5 mL
de la soluci6n anterior y agregar 1.5 mL de soluci6n a1 2 %
(m/v) de 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanoL Ca1entar en
bano de agua a 60C durante 1 hora, enftiar y diluir a 25 mL
con Ia fase m6viL Dejar reposar y usar Ia capa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV a una 10ngitud
20 em x 4,6 mm empaeada con L3 de 5 flm; ve10cidad
de flujo de 1.6 mL/min,
Procedimiento. La fase m6vil debe pasar por Ia columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veees, 10 flL de 1a preparaeion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. EI
pica principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a nemocina C. El tiernpo de retenci6n relativo
es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de la columna,
usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser menor
que 13 000 platos te6rieos por metro, Inyeetar 10 flL de 1a
preparaci6n de Ia muestra y determinar las areas de los picos. El area del pico correspondiente a neomicina C en Ia
preparaci6n de la muestra no es menor que el 3 % y no mayor que ellS % de Ia suma de las areas de los picos
VALORACION DE PREDNISOLONA. MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Cloruro de n-butilo:c1oruro de butilo saturado
con agua:tetrahidrofurano:metanobicido acetico glacial
(95:95:14:7:6), filtrar y desgasificar.
Patron interoo. Preparar una so1uci6n de 1a SRef de betametasona, en tetrahidrofurano que contenga 5 mg/mL de
betametasona. Pasar 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo
saturado con agua y mezc1ar. Esta solucion contiene
500 flglmL de betametasona,
de prednisolona equivalente a 10 mg de prednisolona, pasar
a un matraz vo1umetrico de 100 mL, adicionar 20 mL del patron interno, agitar hasta disolucion; si es necesario, someter
a Ia accion del ultrasonido, llevar al aforo con cloroformo saturado con agua y mezclar. Esta solucion contiene
100 flg/mL de predniso10na,
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 10 mg de prednisolona a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL provisto de tap6n, adieionar 10 mL
de agua y neutralizar con solucion de hidroxido de sodio
0,1 N, afiadir 20 mL del patr6n interno y 70 mL de clorofonno
saturado con agua, agitar mecfmicamente durante 30 min,
pasar cuantitativamente Ia eapa cloroformica a un matraz vo1umetrico de 100 mL, llevar al aforo con eloroformo
saturado con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 em x 4 mm, empacada, con L3; detector de 1uz UV a una longitud de onda
de 254 nm; flujo, de 1 mL/min,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por duplieado, vo1umenes igua1es (10 flL) de 1a preparaei6n de referencia y
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion entre
prednisolona y el patron interno no es menor que 3.5 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyeetar al
cromatografo por separado, volumenes igua1es (10 flL) de
la preparacion de referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra, obtener los cromatogramas y calcular las areas relativas
eorrespondientes. El tiempo de retencion relativo es de
17 min para betametasona y de 23 min para prednisolona.
Calcular Ia cantidad de prednisolona en la muestra, por
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de predniso10na en 1a preparacion de referenda.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 010a, Difilsion
en agar.
muestra que contenga 1.0 Jlg/mL de neornicina, en SA de
fosfato de potasio 0,1 M pH 8,0 y proseguir como en
MGA 0100,
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 100, Emp1ear
como microorganismo de prueba Bordetella bronchiseptica
ATCC4617,
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y PREDNISOLONA,

SOLUCI6N 6TICA
Solucion concentrada de referenda. Pesar lilla cantidad de

la SRef de sulfato de polimixina B equivalente a 100 000 U de
polimixina B, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar 2 mL de agua esteril por cada 5 mg pesados de la SRcf,
disolver y Ilevar al aforo con SA de fosfato de potasio al
10 %, pH 6,0 Y mezc1ar Esta solucion coutiene J 0 000 U/mL
de polimixina B,
Solnciones de trabajo, Pasar 2 mL de la solucion concentrada de referenda a un matraz volumetrico de 200 mL,
Hevar al aforo can una solucion de fosfato de potasio al 10 %,
pH 6,0 Y mezc1ar Esta solucion contiene 100 U/mL de polimixina B. Preparar las diluciones siguientes a partir de Ia
solucion de trabajo, agregando a cada diluci6n una cantidad
de la SRef de sulfato de neomicina disuclto en solucion de
fosfato de potasio al 10% pH 6,0 para obtener la misma
concentraci6n de neomicina presente en Ia preparacion de Ia
muestra, diluir con soluci6n de fosfato de potasio al 10 %,
pH 6.0 para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 UlmL de
polimixina B, respectivamente.
muestra que contenga 10 U/mL de polimixina B, en soluci6n
de fosfato de potasio al 10%, pH 6.0 Y proseguir como se
indica en MGA 100.
2117
A. Para acet6nido de jluocinolona. MGA 0241, CLAR. EI

valor de retenci6n relative obtenido en el crornatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
Proceder como se indica en la Valoracion de acet6nido de
fluocinolona.
Fase movil. Cloroformo:dietilamina (2: I)
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la

muestra equivalente a 0,5 mg de acet6nido de tluocinolona a
un embudo de separaci6n, adicionar 5 mL de agua y extracr
con 10 mL de cloroformo. PasaT la capa clorof6rmica a un
segundo embudo de separacion, lavar con 10 mL de agua y
pasar una alicuota de 2.0 rnL del extracto clorof6rmico a
traves de 200 mg de sulfato de sodio anbidro.
SRef-FEUM de aeetonido de lluocinolona en cloroformo
que contenga 50 ).lglmL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carrHes

separados 50 ilL de la preparacion de referencia y 50 ).lL de
la prcparaci6n de la muestra, dejar secar las manchas.
NEOMICINA, SULFATO DE; SUlFATO DE

POLIMIXINA B, ACETONIDO DE
FLUOCINOlONA Y ClORHIDRATO DE
LlDOCAiNA. SOWC/ON OnCA
Solucion esteril de sulfato de neomieina, sulfato de polimixina B, acet6nido de fluocinolona y clorhidrato de lidocaina,
conteniendo los equivalentes a no menos del 90.0 % ni mas
del 130.0 % de las cantidades de neomicina y polimixina B.
y no menos del 90.0 % ni mas del 110.0 % de las cantidades
de C24H30F206 y C 14 H 22 N 20'HCI, respectivamente, indieadas
en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B, SRef-FEUM de
acet6nido de fluocinolona, clorhidrato de lidocaina y
SRef-FEUM de noretisterona manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La solucion es transparente y libre de partieulas
visibles.
V ARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5,5 y 6.0.

% partes arriba de la linea de aplicacion, retirar Ia cromato-
placa de la camara, marcar el frente de Ia fase rn6vil, secar

con corriente de aire seco y examinar bajo himpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el crornatograma con
la preparacion de la muestra, conesponde en tamafio, color y
RF, a la rnancha obtenida en el cromatograma con la
C. Para clorhidrato de lidocaina. MGA 0241. CG. EI valor
de retenci6n relativo obtenido en el crornatograma con la
preparaci6n de la rnuestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia, Proceder
como se indica en la Valoracion de clorhidrato de lidocaina.
D. Para sulfato de neomicina y .u!fato de polimixina B.
MGA 0141, Capa de/gada,

Soporte, Gel de silice 60 GF254
Fase movil. Alcohol butilico:acidoacetico:piridina:agua
(30:22:6:38),
muestra, equivalente a 17.5 mg de neornicina, a un embudo
de separacion de 125 mL, neutralizar con soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N, extraer con dos porciones
de acetato de etilo de 20 mL cada una, desechar los extractos
y pasar la capa acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL,
SRef-FEUM de sulfato de neomieina y de la SRef de sulfato
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA S, ACETONIDO DE

FLUOCINOLONA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA. SOLUCION OTICA
2118
de polimixina B, en agua, que contenga el equivalente a

3.5 mg/mL de neomicina y 10000 U/mL de polimixina B.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa.rados, 10 fiL de la preparacion de referencia y 20 fiL de la
preparacion de la muestra, Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
frente de la fase m6vil, seear con corriente de aire seee,
rociar con soluci6n de ninhidrina a1 0.5 % (m/v) en acetona y
observar. Dos de las manchas obtenidas en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra, corresponden en tamafio,
color y RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con
ESTERILIDAD. MGA0381. Cumple los requisitos.
VALORACION DE ACETONIDO DE FLUOCINOLONA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:acido acotico glacial (55:44:1),
filtrando los disolventes por separado, a traves de filtros de
membrana de 0.45 fim de porosidad, desgasificar la mezcla
con vado durante 1 min.
Patron interno. Pesar 6.0 mg de SRef-FEUM de noretisterona, pasar a un rnatraz volurnetrico de 50 mL, disolver con
5.0 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion cantiene 120 fig/mL de noretisterona.
Preparation de referencia. Pesar 12.5 mg de la
SRef-FEUM de acetonido de fluocinolona, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver con 5.0 mL de acetonitrilo,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aHcuota
de 1.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
10 mL, adicionar una alicuota de 1.0 mL del patron intemo,
nevar a1 aforo con la fase m6vil y mezclar. Esta so lucian
contiene 25 ~g/mL de aeetonido de fluocinolona y 12 ~glmL
de noretisterona.
muestra equivalente a 0.25 mg de acet6nido de fluocinolona, a un matraz vo lumetrico de 10 mL, adicionar una
allcuota de 1.0 mL del patron interno, llevar al aforo con la
Condiciones del equipo. Columna, de 25 cm x 2.0 mm
onda de 254 nm; flujo, de 1.4 mLimin.
vohimenes iguales (25 ~L) de la preparacion de referencia y
de la preparaci6n de la muestra; abtener sus respectivos
cromatogramas y calcular las areas re1ativas correspondientes. Ca1cular la cantidad de C24H30F206 en el volumen de la
muestra tomado, por medio de la formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Caatidad por mililitro de acetonido de fluocinolona en

preparaci6n de la muestra,
Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE LIDOCAINA.
MGA 0241, CG.
Patron interno. Pesar 130 mg de 4-aminoantipirina, pasar a
un matraz volumetrica de 25 mL, disolver y llevar al aforo
con cloroformo, mezclar. Esta so1uci6n contiene 5,2 mg/rnL
de 4-aminoantipirina.
Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 80 mg de clorhidrato de 1idocaina a
mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta solucion a un
tuba de ensayo, agregar 2.0 mL de agua y 1.0 mL de hidroxido de amonio, agitar. Adicionar una aUcuota de 5.0 mL del
patron interno, agitar durante 30 s, en vortex, centrifugar y
desechar la capa superior acuosa.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de clorhidrato de lidocaina de pureza canocida equivalente a 16 mg de
clorhidrato de lidocaina, pasar a un tuba de ensayo, agregar
4.0 mL de agua y 1.0 mL de hidroxido de amonio, mezclar.
Agregar una alicuola de 5.0 mL del patron interno, agitar
durante 30 s, en vortex, centrifugar y desechar la capa superior acuosa, Esta soluci6n contiene 3.2 mglmL de clorhidrato
de lidocaina y 5.2 mglmL de 4-aminoantipirina.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitr6geno; detector, de ionizacion de flama, temperatura de 1a columna,
190C, temperatura del inyector, 210C; temperatura del
detector, 210C; columna, de 1.80 m de longitud; empacada
con SlAB; recubierta, con 3.0 a 4.0 % de G6.
de la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas relativas bajo los
picos. Ca1cular la cantidad de C J9 H"N,O'HCl en el volumen
de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de lidoeaina en la
Am = Area relativa obtenida en el crornatograma can la
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100. Emplear
como rnicroorganismos de prueba Staphylococcus epiderm idis ATCC 122280 Staphylococcus aureus ATCC 6538 P.
Preparacion concentrada de referenda. Preparar una
solucion de la SRef-FEUM de sulfato de neomicina en SA
de fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0, que contenga
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA S, ACET6NIDO DE

FLUOCINOLONA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA. SOLUCI6N 6TICA
1.0 mg/mL de neomicina. Si se emplea Staphylococcus

epidermidis, proceder de la siguiente manera:
Preparaciones de trabajo. Pasar una alicuota de 2.0 mL
de la preparaci6n concentrada de referencia a un matraz
volumetrico de 200 mL, nevar al aforo con SA de fosfato
de potasio 0.1 M, pH 8.0 y mezclar. Esta solucion contiene 10 flg/mL de neomieina. Pasar alicuotas de 6.4, 8, 10,
12.5 y 15.6 mL de la solucion anterior, a matraces volumetricos de 100 mL, nevar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 M, pH 8.0 y mezclar. Estas soluciones conticnen 0.64, 0.8, 1, 1.25 Y 1.56 flg/mL de neomicina,
respectivamente.
Pre para cion de Is muestra. Preparar una solucion de la

muestra que contenga 1.0 flg/mL de neomicina, en SA de
fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0, esta solucion se designa
como tiM" y proseguir como en MGA 0100. Si se emplea
Staphylococcus aureus, proceder de la manera siguiente:
Preparaciones de trabajo. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de la preparacion concentrada de referencia, a un matraz
volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con SA de fosfato
de potasio 0.1 M, pH 8.0 Y mezc1ar. Esta solucion contiene 100 flg/mL de neomicina. Pasar alicuotas de 3.2, 4, 5,
6.25 Y 7.8 mL de la solucion anterior, a matraces volumetricos de 50 mL, nevar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 M, pH 8.0 Y mezc1ar. Estas soluciones contienen 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 flg/mL de neomieina,
respectivamente.
Preparacion de la muestra. Preparar lll1a soluci6n de la

muestra que contenga 10 flglmL de neomicina, en SA de
fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0, esta solucion se designa
como "MH y proseguir como se indica en MGA 0100.
VALORACION DE POLlMIXINA B. MGA 0100.
muestra que contenga 10 U/mL de polimixina B, en solucion de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0. Caleular las
unidades de polimixina B
pOf
rnililitro de rnuestra, por me-
dio de la formula siguiente:
CD
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,

neamina y sulfato de neomicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de usa.
ASPECTO. EI contenido de los envases es semisolidos,
homogeneo, suave, libre de grumos y particuias extrafias.
Fase
movil.
Preparar
una
mezcla
de
metanol:alcoholisopropilico:c1oruro de metileno:hidr6xido de
amonio:agua (4:2:2:2:1.5).
Preparacion de la muestra. Transferir una porcion del ungiiento que contenga alrededor de 500 U de bacitracina a un
tnbo para centrifuga de 15 mL. Adieionar 4 mL de cloro!ormo y agitar bien para dispersar el ungiiento. Adicionar I mL
de acido clorhidrico 0.1 N, agitar en mezclador tipo vertice y
centrifugar. Usar el sobrenadante claro.
Solucion de referenda de bacitracina. Disolver una porcion de la SRef de bacitraeina de zinc en acido clorhidrico
0.1 N para obtener una solucion que contenga 500 U/mL de
bacitracina.
Soluci6n de referencia de neomicina. Disolver una pordon
de la SRef de sulfato de neomicina en 'cido clorhidrieo
0.1 N para obtener una solucion que contenga 3.5 mg de
neomicina base pOI mililitro.
Procedimiento. Aplicar 10 flL de la preparacion de prueba y
de cada una de las soluciones de referencia en una placa para
cromatografia de capa delgada eubierta con una capa de gel
de silice de 0.25 mm. Colocar Ia placa en una camara para
cromatografia presaturada y desarrollar con Ia fase movil
hasta que el trente del solvente haya avanzado tres euartas
partes de la longitud de la plaea. Remover la plaea de Ia camara y secar a 105C durante 10 min. Rociar Ia placa con
una solucion de ninhidrina al 0.2 % en alcohol butilico y
calentar a 105 DC por 5 min. EI RF de cada mancha principal en el cromatograma de Ia preparacion de prucba
corrcsponde a la de Ia mancha principal obtenida en las
soluciones de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Pasar 5 g de la muestra a un embudo
Donde:
G ~ Valor interpolado en Ia grafica en unidades por
mililitro.
Esta saIndon se designa como M y proseguir como se indica
en el MGA 0100.
NEOMICINA, SULFATO DE..Y

,
BACITRACINA ZINC. UNGUENTO TOPICO
Contiene una cantidad de sulfato de neomicina y bacitracina
zinc equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
130.0 % de la cantidad de neomicina y bacitracina indicada
en e1 marbete.
2119
de separacion conteniendo 20 mL dc agua, extraer Ia grasa de

Ia muestra con varias porcioncs de eter etilico, de 10 mL cada
una, desechar los extractos y emplcar Ia fase acuosa para la
prucba. La preparaci6n de Ia muestra da reaccien positiva a las
pruebas de sulfatos.
AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 por ciento. Usar 20 mL
de una mezcla de tolueno:metanol (7:3) en Ingar de metanol
en e1 vaso de titulaci6n.
CONTENIDO MINIMO, MGA 0221. Cumple con los
requisitos.
NEAMINA. MGA 0241 capa delgada.
NEOMICINA, SULFATO DE Y BACITRACINA ZINC. UNGOENTO T6PICO
2120

para tener 0.5 % (m1v) de cloruro disponible. Preparar inmediatamente antes del uso.
Fase movil. Soluci6n al 3.85 % (m1v) de acetato de amonio,
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 ).lglmL de
neamma.
Preparacion de Ia muestra. Dispersar una cantidad de
muestra equivalente a 10 mg de neomicina en 10 mL de cloroformo, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
usar la capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ).lL de la preparaci6n de Ia muestra y de Ia preparacion de referencia. Dejar
correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a I 10 'C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
que el area rociada, debajo de la linea de aplicacion de un ligero color azul con una gota de solucion al 0.5 % (m1v) de
yoduro de potaslo en SI de almidon mucilago. La exposici6n
al aire frio debe de ser prolongada.
Cualquier mancha correspondiente a neamina, en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, no es
NEOMICINA C. MeA 0241 CLAR.
Fase movi!. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial, con soluci6n al 2 %
(v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de etanoI, para
tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar l.5 mL de la soluci6n
al 2 % (m/v) de I fluoro-2,4,-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de la solucion 0.10 % (m1v) de SRef de sulfato de
neomicina en soluci6n 0.02 M de tetraborato de sodio, calentar en bane de agua a 60C por una hora y dejar enfriar.
Diluir a 25 mL con la fase m6vil, dejar separar la fase y usar
la capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de neomicina, agitar 10 mL de c1orofonno,
agregar 5 mL de solucion de tetraborato de sodio a 0.02 M,
mezclar, dejar separar las capas y centrifugar la capa superior.
Proceder como se indica en la preparacion de referencia, pero
usando 0.5 mL del Jiquido sobrenadante claro en lugar de
0.5 mL de Ia solucion de la SRefde sulfato de neomicina.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de
onda de 350 nm, columna de acero inoxidable de 20 cm par
4.6 mm, empacada con L3 de 5 ).lm, flujo de 1.6 ml/min.
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones. lnyectar repetidas veces, 10 JlL de Ia preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. El
NEOMICINA. SULFATO DE Y FOSFATO
S6DICO DE DEXAMETASONA. SOLUCI6N OFTALMICA
pico principal es debido a la neomicina B y el segundo pico

mayor es debido a la neomicina C. El tiempo de retencion
relativo es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de la columna usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos teoricos por metro. Inyectar 10 ).lL de
la preparaci6n de Ia muestra y detenninar las areas de los picos. El area del pico correspondiente a neomicina C obtenido
en la preparaci6n de la muestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de la surna de las areas de los picos correspondientes a neomicina B y neomicina C.
V ALORACION PARA NEOMICINA. MeA 0100. Proceder como se indica en Valoracion microbiol6gica de
antibi6ticos, MeA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del unguento equivalente a aproximadamente
3.5 mg de neomicina, Colocarla en un embudo de separaci6n
que contenga aproximadamente 50 mL de etcr y extraer con
cuatro porciones de 20 mL de solucion amortiguadora n.o 3.
Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n amOftiguadora n. 3 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n con soluci6n amortiguadora n.o 3 para obtener una solucion de
prucba que tenga una concentraci6n calculada igual a Ia mediana de la dosis del estandar.
VALORACION PARA BACITRACINA. MeA 0100.
Proceder como se indica en Valoracion microbiol6gica de
antibi6ticos, MeA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del ungiiento. Colocarla en un embudo de separacion que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
con cuatro porciones de 20 mL de solucion arnortiguadora
no. 1. Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n
amortiguadora n. 1 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta so1uci6n con
acido clorhidrico 0.01 N de tal manera que la cantidad de
acido clorhidrico 0.01 N se medido con exactitud para que
contenga 1a misma cantidad de Ia mediana de Ia dosis del estandar y diluirla cuantitativamente con soluci6n
amortiguadora n. ] para obtener una soluci6n de prueba que
tenga una concentraci6n calculada igual a ia mediana de la
dosis del estandar.
NI;OMICINA, SUlFATO DE Y FOSFATO,

SODICO DE DEXAMETASONA. SOLUC/ON
OFTALMICA
Soluci6n esteril que contiene una cantidad de sulfato de
neomicina y fosfato s6dieo de dexametasona equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de Ia cantidad
de neomicina indicada en el marbete y no menos del 90 % y
no mas del 115 % de la cantidad indicada en el marbete de
fosfato de dexametasona (C 22 H30FO,P). Puede contener uno
o mas amortiguadores del pH, dispersantes y conservadores
preparados farmaceutlcOs
L 1k 1
Fase movil. Solucion al 3.850;., (m/v) de acetato de amonio,

SUSTANCIAS DE REFERENClA. Fosfato de dexametasona, neamina y sulfato de neomicina, manejar de aeuerdo a
Preparacion de referenda. Preparar una solueion de Ia
las instrueciones de uso.
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 flg/mL de
ASPECTO. La solucion es trasparente Y libre de particulas visibles.
neamina.
Preparacion de la muestra. Llevar una alicuota de ia muestra que contenga el equivalente a 5 rug de neomicina a 5 roL
con agua. Agregar 3 mL de c1orofonno, agitar suavemente y
centrifugaL Usar Ia capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ilL de la prepaFase movil. Preparar una mezc1a de metanol:alcohol isopropilieo:c1oruro de metileno:hidroxido de amonio:agua
racion de Ia muestra y de la preparacion de referencia. Dejar

eorrer la fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicadon. Secar la placa con corrientc de aire caliente, calentar
(4:2:2:2: 1.5).
a 110 'C durante 10 min y rociar con el revelador (Ia placa
A. MGA 024], Capa de/gada.
Preparacion de la muestra. Diluir una poreion de Ia solucion con acido c1orhidrico 0.1 N para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 3.5 mg de neomicina base
por mililitro.
Solucion de referenda de neomicina. Disolver una porcion
de la SRef de sulfato de neomicina en acido clorhidrico

0.1 N para obtener una solucion que contenga 3.5 mg de
que el area rociada. debajo de la linea de aplicacion de un ligero color azul can una gota de solucion al 0.5 % (m/v) de
yoduro de potasio en SI de almid6n mueilago . La exposicion
al aire frio debe de ser prolongada .
Procedimiento. Aplicar 10 ilL de la preparacion de prueba
Cualquier mancha correspondiente a neamina, en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra, no es

mas intensa que Ia maneha obtenida en el cromatograma con
y de la solucion de referenda en una placa para cromatogra-
neomicina base por mi1ilitro.
fla de capa delgada cubierta con una capa de gel de silice de

0.25 mm. Colocar la placa en una camara para cromatografia
presaturada Y desarrollar can la fase movil hasta que el frente del solvente haya avanzado tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Remover la placa de la camara Y secar a
lOS 'C durante 10 min. Rociar la placa con una solucion de
ninhidrina al 0.2 % en alcohol butilico y calentar a 105 'C
durante 5 min. El RF de la mancha principal en el cromatograma de la preparacion de prueba corresponde a la de la
NEOMICINA C. MGA 0241 CLAR.

Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano. I mL de
agua y 0.5 ruL de acido acetico glacial, con solucion al 2 %
(v/v) de etanol absoluto en cloroforrno libre de etanol, para
mancha principal obtenida en la solucion de referenda.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de la solucion

de I t1uoro_2,4.-dinitrobenceno al 2 % (m/v) en metanol a
0.5 mL de la solucion 0.10 % (m/v) de SRef de sulfato de
B. MGA 024], CLAR. EI tiempo de retencion del pico mayor
neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, ealentar en bano de agua a 60 'C por una hora y dejar enfriar.
obtenido en el cromatograma de la preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia

preparacion de referenda, segun se indica en la Valoracion
Diluir a 25 mL con la fase movil, dejar separar la fase y usar
para Dexametaso na .
tra con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, para tener
C. MGA 05]]. La muestra de reaccion positiva a las pruebas

de sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los rcquisitos.
pH. MGA 070]. Entre 6.0 Y 8.0.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple con los
requisitos.
NEAMINA. MGA 0241 capa de/gada.

para tener 0.5 % (m/v) de cloruro disponible. Preparar inmediatamente antes del uso.
la capa baja.
Preparacion de 1a muestra. Diluir una alicuota de 1a muesuna concentracion de 1 mg/mL de neomicina. Tomar 0.5 mL
de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de solucion al 2 %

m/v de 1 fluoro-2,4 dinetiobencino en metanol, calentar en
bano de agua a 60C por una hora, enfriar Y diluir a 25 mL
con la fase movil. Dejar reposar Y usar la eapa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de onda de 350 mn, columna de acero inoxidable de 20 em por
4.6 mm, empacada con L3 de 5 11m, flujo de 1.6 mL/minuto.
Proeedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, I 0 ~L de la preparaeion de referencia Y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de retencion del pico correspondiente a neomidna B. El
pico principal es debido a la neomicina B Y el segundo pieo

NEOMICINA, SULFATO DE Y FOSFATO
S6DICO DE DEXAMETASONA. SOLUCI6N OFTALMICA
2122
mayor es debido a la neornicina C, EI tiempo de retencion

relativo es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de Ia cohunna usando el pica de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos te6ricos par metro. Inyeetar 10)lL de
la preparacion de Ia muestra y detenninar las areas de los picos. El area del pico correspondiente a neornicina C obtenido
en Ia preparacion de Ia muestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de Ia suma de las areas de los picos correspondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION PARA NEOMICINA. MGA 0100. Proceder como se indica en Valoracion microbiol6gica de
antibi6ticos, MGA 0100, usando un volumen medido con
exactitud de Ia solucion y diluida con solucion amortiguadora n, 3 a un volumen apropiado para tener una solucion
concentrada ca1culada igual a ia mediana de Ia dosis del estltudar (1.0 )lg de neomicina pm mililitro).
D
VALORACION
PARA
FOSFATO
DE
DEXAMETASONA.MGA 0241. CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfatos 0.002 M. Disolver
0.57 g de fosfato dibasico de sodio en agua para obtener
2000 mL de soluci6n.
Solucion amortiguadora de fosfatos O.10M. Disolver
13.8 g de fosfato monobasico de sodio en agua para obtener
I 000 rnL de solucion.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de soluci6n
amortiguadora de fosfatos 0.10 M:acetonitrilo (690:310). haeer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solueion de la
SRef de fosfato de dexametasona en solucion amortiguadora
de fosfatos 0.002 M que eontenga 125 )lg/mL. Transferir
20,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, aforar con solucion amortiguadora de fosfatos
0.002 M Y filtrar a traves de un filtro adeeuado de tamano de
poro de 1 J.1m 0 menor, Esta soluci6n contiene aproximadamente 25 )lg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un vo lumen medido
con exactitud equivalente a aproximadamente 2.5 mg de fosfato de dexametasona a un matraz vo lumetrico de 100 mL
Aforar lentamente con solucion amOliiguadora de fosfatos
0.002 M Y filtrar a traves de un filtro adeeuado de tamano de
poro de 1 J.1m 0 menor.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4 rum empacada can Ll. detector de luz UV a 254 nm; velocidad de
flujo aproximadamente de 1.3 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al eromatografo, repetidas veees,
volumenes iguales (50 IlL) de la preparaci6n de refereneia,
registrar Ia respuesta de los picos, la efieiencia de Ia columna
no es menor que 2000 platos te6ricos. el factor de capacidad.
k', para el pico de dexametasona no es menos que 1.05 yel
coeficiente de variacion de inyeceiones replieadas no es maNEOMICINA, SULFATO DE, DEXAMETASONA
Y SULFATO DE POLIMIXINA B. UNGOENTO OFTALMICO
yor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de operaci6n inyectar al cromat6grafo. volumenes iguales (50 )lL) de
la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los
picas mayores. Calcular eantidad de C"H 30FOsP en la porcion de muestra tomada por medio de Ia siguiente f6nnula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad por mL de fosfato de dexametasona en la
Am = Area del pica de fosfato de dexametasona obtenido en
ia preparacion de Ia muestra.
Aref = Area del pico de fosfato de dexametasona obtenido en
NEOMiCINA, SUlFATO DE,

DEXAMETASONA
Y SUlFATO DE POLIMIXINA B.
UNGOENTO OFTALMfCO
Ungiiento esteril que contienen una cantidad de sulfato de
neomicina, sulfato de polimixina B y dexametasona equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de la
cantidad de Neomieina, Polimixina B indicada en el marbete
y no menos del 90 % y no mas del 110 % de la cantidad indicada en el marbete de C22H29F0 5 .
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexametasona, neamina, sulfato de neomicina y sulfato
de polimixina B, manejar de acuerdo a las instrueciones de uso,
ASPECTO. EI contenido de los envases es semis6lidos,
homogeneo, suave, libre de granulos y particulas extranas,
FUGAS. Seleceionar 10 tubas, limpiar y secar completamente la superficie exterior de eada tubo, con una tela
absorbente. Colocar los tubos en posicion horizontal, sobre
una hoja de papel secante y mantener en un homo a
60 3 DC, durante 8 horas. No existen fugas, ni en el cuerpo
del tubo ni en la tapa, durante la prueba, Si se observan fugas
en un tubo, repetir Ia prueba con 20 tubos mas. Las muestras
satisface Ia prueba, si no se encuentran fugas en los primeros
10 tubas probado 0 si solo uno de los 30 tubos preparados
presenta fuga.
Fase movil. Preparar una mezcla de metanol:alcohol isopropHico:cloruro de metileno:hidr6xido de amonio:agua
(4:2:2:2: 1.5).
Preparacion de la muestra. Transferir una pordon del ungiiento que contenga alrededor de 500 unidades de
bacitracina a un tubo para centrifuga de IS mL Adicionar
4 mL de cloroformo y agilar bien para dispersar el ungiiento.
Adicionar I mL de acido clorhidrico 0.1 N, agitar en mezclador tipo vortice y centrifugar. Usar el sobrenadante claro.
Soludon de referencia de neomicina. Disolver una porcion
de la SRef de sulfato de neomicina en acido clorhidrieo
0.1 N para obtener una soluei6n que contcnga 3.5 mg de
neomicina base por mililitro.
Soludon de re:lerencia de polimixina B. Disolver una porci6n de la SRef de sulfato de polimixina B en acido
clorhidrico 0.1 N para obtener una solucion que contenga
10 000 Unidades de polimixina B por mililitro.
Proeedimiento, Apliear 10 ilL de la preparaci6n de prueba y
de cada una de las soluciones de referencia en una placa para
cromatografla de capa delgada cubierta con una capa de gel
de sUice de 0.25 mm. Colocar la placa en una camara para
hasta que el frente del solvente haya avanzado tres cuartas
partes de la longitud de la plaea. Remover la placa de la camara y secar a 105C durante 10 min. Rociar ia placa con
una solucion de ninhidrina at 0.2 % en alcohol butilico y calentar a 105"C durante 5 min. EI Rp de cada mancha
principal en el cromatograma de Ia preparacion de prueba
corresponde a la de la mancha principal obtenida en las soluciones de referencia.
EI tiempo de retenci6n del pico mayor

obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia, segun se indica en la pmeba de
Valoracion para dexametasona.
2123
NEAMINA, MGA 0241 capa de/gada.

Soporte, Gel de sHiee H.
para tener 0.5 % rn/v de cloruro disponible. Preparar inmediatamente antes del uso.
Fase m"vil. Soluci6n al 3.85 % (rn/v) de acetato de amonia,
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 Ilg/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Dispersar una cantidad de
muestra equivalente a 10 mg de neomicina en 10 mL de c1orofonno, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
usar Ia capa acuosa.
Procedimiento, Apliear a la cromatoplaea 2 ilL de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia. Dejar
correr Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Seear la p1aca con corriente de aire caliente, calentar
a 110C durante 10 minutos y rociar con el revelador (la
placa debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio
hasta que el irea rociada, debajo de la linea de aplicaci6n de
un ligero color azul con una gota de solucion al 0.5 % m/v
de yoduro de potasio en SI de almid6n mucilago. La exposici6n al aire frio debe de ser prolongada.
Cualquier rnancha correspondiente a neamina, en el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra, no es
B, MGA 0241. CLAR.
C. MGA 0511, Sulfa/os. Pasar 5 g de la muestra a un embudo de separacion conteniendo 20 rnL de agua, extraer Ia
grasa de Ia muestra con varias porciones de eter etilico, de
10 mL cada una, deseehar los extractos y emplear la fase
acuosa para Ia prueba. La preparacion de Ia muestra da reaccion positiva a las pruebas de sulfatos.

AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 %. Usar 20 mL de una
mezcla de tolueno:metanol (7:3) en lugar de metanol en el
vaso de titulacion.
PARTicULAS METALICAS, MGA 0641. Cumple los
requisitos.
CONTENIDO
requisitos.
MINIMO.
MGA
0221.
Cumple
los
NEOMICINA C, MGA 0241 CLAR.

Fase m"vil, Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial, con solucion al 2 %
v/v de elanol absoluto en c1oroformo libre de etanol, para tencr 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referenda. Agregar 1.5 mL de la solucion
al 2 % m/v de 1 fluoro-2,4,-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de la solud6n 0.10 % rn/v de SRef de sulfato de
neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, calentar en bano de agua a 60C por una hora y dejar cnfriar.
Diluir a 25 mL con la fase m6vil, dejar separar Ia fase y usar
la capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 5 mg de neomicina, agitar con 10 mL de
clorofonno, agregar 5 mL de solucion de tetraborato de sodio a 0.02 M, mezclar, dejar separar las capas y centrifugar
Ia capa superior. Proceder como se indica en Ia preparacion
de referenda, pero usando 0.5 mL del Jiquido sobrenadante
claro en lugar de 0.5 mL de la soluei6n de la SRef de sulfato
de neomicina.
Condiciones del equipo, Detector de UV a una longitud de onda de 350 mn, columna de acero inoxidable de 20 em x 4.6 mm,
empacada con L3 de 5 11m, flujo de 1.6 mL/min.
NEOMICINA, SULFATO DE, DEXAMETASONA
2124

durante varias horas, antes de inyectar las soluciones, Inyectar repetidas veces, 10 ~L de la prcparacion de referenda y
pico principal es debido a la neomicina B y el segundo pico
mayor es debido a la neomicina C. El tiempo de retenci6n
relativo es de cerea de 0.6. Determinar la eficiencia de la columna usanda e1 pico de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos teoricos por metro. lnyectar 10 jlL de
la preparaci6n de la muestra y determinar las areas de los picas. El area del pico correspondiente a neomicina C obtenido
en la preparaci6n de la rnuestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de la suma de las areas de los picos correspondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION PARA NEOMICINA, MGA 0100. Proceder
como se indica en Valoraci6n microbiol6gica de antibi6ticos,
MGA 0100, usando una cantidad pesada con exactitud del ungiiento. Colocarla en un embudo de separacion que
contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer con cuatro porciones de 20 mL de solucion amortiguadora n.o 3.
Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n amortiguadora n.o 3 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n con soluci6n amortiguadora n.o 3 para obtener una soluci6n de
prueba que tenga una concentraci6n ca1culada igual a la mediana de Ia dosis del estitUdar.
VALORACION PARA POLIMIXINA B. MGA 0100.
Proceder como se indica en Valoraci6n microbio16gica de
antibi6ticos, MGA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del unguento. Colocarla en un embudo de separaci6n que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
con cuatro porciones de 25 mL de solucion amortiguadora
n.O 6. Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n
amortiguadora n.O 6 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n con soluci6n amortiguadora n.o 6 para obtener una soluci6n de
prueba que tenga una concentraci6n calculada igual a la mediana de Ia dosis del estitUdar (10 U/mL de polimixina B).
Adicionar a cada diluci6n de prueba del estandar una cantidad de estandar de neomicina, disuelta en soluci6n
amortiguadora n.o 6, para obtener la misma concentraci6n de
neomicina presente en la diluci6n de prueba.
VALORACION PARA DEXAMETASONA. MGA 0241,
CLAR.
Fase m6viL Mezc1a de acetonitrilo:agua (aproximadamente
1 en 3), de tal manera que el tiempo de retencion de Ia
dexametasona sea de alrededor de 5 min.
NEOMICINA, SULFATO DE, DEXAMETASONA

SRef-FEUM de dexametasona en una mezc1a de acetonitriIo:metanol (1:1) que contenga 60 jlg/mL.
Preparacion de 1a muestra. Transferir una porcion pesada
con exactitud del ungiiento oftalmico equivalente a 3 mg de
dexametasona a un tuba de ensayo adecuado. Adicionar
15 mL de ciclohexano y calentar en bano de agua a
75 5 C durante 10 min.
Nota: si el ungiiento no se disuelve completamente, calentar

en bano de vapor par aproximadamente 30 s, tapar el tubo de
ensayo y colocarlo en un mezclador tipo vortice hasta que el
material solido este disuelto.
Filtrar con vacio a traves de un embudo Buchner can filtro de
vidrio sinterizado de porosidad media. Enjuagar el tuba de ensayo dos veces con porciones de 10 mL de ciclohexano, filtrar
los enjuagues a traves del filtro y descartar los filtrados. Lavar el filtro con 10 mL de una mezcla de acetonitrilo:
metanol (I: 1) y colectar el filtrado en un matraz de 50 mL.
Lavar el tubo de vidrio y el filtro con algunas porciones de
10 mL del mismo solvente y combinar los lavados en el matraz de 50 mL. Transferir el contenido del matraz a un
matraz volumetrico de 50 mL con la ayuda de la mezcla de
acetonitrilo: metanol (1: 1), llevar al aforo can el mismo soIvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 ern x 4.6 mm empacada can L1 de 5 a 10 jlm de tamafio de partieula, detector
de Iuz UV a 254 nm; velocidad de flujo aproximadamente de
2.0 mLimin.
volumenes iguales (10 ~L) de Ia preparaeion de refereneia,
registrar la respuesta de los picos, la eficiencia de la columna
no es menor que 4000 platos te6ricos y el coeficiente de variaci6n de inyecciones replicadas no es mayor que 1.5 %.
Una vez cumplidos los parametros de operaci6n inyectar a1
eromatografo, volumenes iguales (10 jlL) de la preparacion
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir de los picos. Ca1cular cantidad de
C22H29FOs en 1a pOIci6n de muestra tomada por medio de la
siguiente f6rmula:
DC(~)
Aref
Donde:
C
Cantidad pOI mililitro de dexametasona en la preparacion de referencia.
= Factor de dilucion de la muestra.

Am = Area del pica de dexametasona obtenido en la preparadon de la muestra.
A ref = Area del pica de dexametasona obtenido en la preparaci6n de referencia.

POLIMIXINA B, Y BACITRACINA ZiNC.
UNGUENTO roP/co
Contiene una cantidad de sulfato de neomicina, sulfato de
polirnixina B y bacitracina zinc equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 130.0 % de la cantidad de neomicina,
polimixina B y bacitracina indicada en el marbete. Puede

conterrer un anestesico local adecuado.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,

neamina, sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B,
2125
mara y seear a 105C durante 10 min. Rodar la plaea con

una soluci6n de nirdlidrina al 0.2 % en alcohol butHico y calentar a 105C durante 5 min. EI RF de cada maneha
principal en eI cromatograma de 1a preparacion de prueba
corresponde a la de Ia mancha principal obtenida en las soluciones de referencia.
de separacion conteniendo 20 mL de agua, extraer la grasa de
la muestra con varias porciones de eter etHico, de 10 mL cada
una, desechar los extraetos y emplear la fase acuosa para Ia
prueba. La preparacion de la muestra da reaccion positiva a las
ASPECTO, EI contenido de los envases es semisolidos,

hornogeneo, suave, libre de particulas extrafias y gr{mulos.
A, MGA 0241, Capa delgada.
Fase
M6viI.
Preparar
una
mezc1a
de
metanol:alcoholisopropilico:clororo de metileno:hidroxido de
amonio:agua (4:2:2:2: 1.5).
Preparacion de Ia muestra. Transferir una porcion del Ullgiiento que contenga alrededor de 500 unidades de
bacitracina a un tuba para centrifuga de 15 mL. Adicionar
4 mL de cloroformo y agitar bien para dispersar el unguento.
Adicionar I mL de acido c1orhidrico 0.1 N, agilar en mezc1ador tipo v6rtice y centrifugaL Usar el sobrenadante claro.
Soluci6n de referenda de bacitracina. Disolver una porcion de la SRef de bacitracina de zinc en acido clorhidrico
0.1 N para obtener una solucion que contenga 500 Unidades
de bacitracina por mililitro.
Soludon de referenda de neomidna. Disolver una pordon
de la SRef de sulfato de neomicina en acido c1orhidrico
0.1 N para obtener una soluci6n que contenga 3.5 mg de
neomieina base por mililitro.
Solucion de referencia de polimixina B. Disolver una porcion de la SRef de sulfato de polimixina B en itcido
clorhidrico 0.1 N para obtener una solucion que eontenga
500J DlmL de polimixina B donde J es la relacion de la cantidad declarada en el marbete de unidades de polimixina B
respecto a la cantidad de Unidades de bacitracina en cada
gramo de unguento.
Procedimiento. Aplicar 10 ilL de la preparacion de prueba y
de eada una de las soluciones de referencia en una placa para
cromatografia de capa delgada cubierta con una capa de gel
de silice de 0.25 rnrn. Colocar la placa en una camara para
hasta que el frente del solvente haya avanzado tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Remover la placa de la ca-
AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 %. Usar 20 mL de una

mezcla de tolueno:metanol (7:3) en lugar de metanol en el
vaso de titulaei6n.
requisitos.
0221. Cumple
los
NEAMINA. MGA 0241 capa delgada.

Revelador, Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (rnJv) de c1oruro disponible. Preparar inmediatamente antes del uso.
Fase movil, Solucion al 3.85 % (rnJv) de acetato de amonio,
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 ).lg/mL de
neamina.
Preparacion de Ia muestra. Dispersar una eantidad de
muestra equivalente a 10 mg de neomicina en 10 mL de clorofonno, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca 2 ilL de la preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda. Dejar
correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplicaci6n. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110 'C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
debe de estar caliente). Seear con eorriente de aire frio hasta
que el area rociada, debajo de la linea de aplicacion de un ligero color azul con una gota de solucion al 0.5 'Yo (rnJv) de
yoduro de potasio en SI de almid6n mucilago. La exposicion
al aire frio debe de ser prolongada.
Cualqujer mancha correspondiente a neamina, en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la rnuestra, no es
NEOMICINA C. MGA 0241 CLAR.
Fase m6vil. Mezc1ar 97 mL de tetrabidrofurano, 1 mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial, con solucion al 2 %
(v/v) de etanol absoluto en c1oroforrno libre de etanol, para
POLIMIXINA B, Y BACITRACINA ZINC. UNGOENTO T6PICO
2126
Preparacion de referenda. Agregar 1.5 mL de ia saludon

al 2 % (m/v) de 1 fluoro-2,4,-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de Ia soIuci6n 0.10 % (m/v) de SRef de sulfato de
neomicina en saJndon 0.02 M de tetraborato de sodia, calentar en bano de aglla a 60C pOI lUla hora y dejar enfriar.
Diluir a 25 mL con Ia fase m6vil, dejar separar la fase y usar
Ia capa baja.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 5 mg de neomicina, agitar con 10 mL de
cloroformo, agregar 5 mL de saIndon de tetraborato de sodio a 0.02 M, mezclar, dejar separar las capas y centrifugar
la capa superior. Proceder como en la preparaci6n de refereneia, pero usanda 0.5 mL delliquido sobrenadante claro en
Iugar de 0.5 mL de Ia soIuci6n de Ia SRef de sulfato de neomicina.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de onda de 350 nm, columna de acero inoxidable de 20 em x 4.6 mm,
empacada con L3 de 5 ;tm, flujo de 1.6 mL/min.
Procedimiento. La fase movil debe pasar par la columna
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10 ~L de Ia preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de retencion del pico correspondiente a neomicina B. El
pica principal es debido a Ia neomicina B y el segundo pico
mayor es debido a Ia neomicina C. El tiempo de retenci6n
relativo es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de la columna usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos te6ricos par metro. Inyectar 10;tL de
Ia preparacion de Ia muestra y detenninar las areas de los picos. El area del pico correspondiente a neomicina C obtenido
en la preparacion de Ia muestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de Ia suma de las areas de los picos correspondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION PARA NEOMICINA. MGA 0100. Proceder como se indica en Valoracion microbiologica de
antibioticos, MGA 0100, usando una cantidad pesada con
con cuatro porciones de 20 mL de soluci6n amortiguadora
n.o 3. Combinar los extractos acuosos y diluir con solucion
amortiguadora n.o 3 a un volumen apropiado para tener una
solucion concentrada apropiada. Diluir esta solucion con soluci6n amortiguadora n.o 3 para obtener una soluci6n de
prueba que tenga una concentracion calculada igual a la mediana de Ia dosis del estimdar.
VALORACION PARA POLIMIXINA B. MGA 0100.
Proceder como se indica en Valoracion microbiologica de
exactitud del ungilento. Colocarla en un embudo de separacion que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
POLIMIXINA B Y BACITRACINA ZINC. UNGUENTO OFTALMICO.
con cuatro porciones de 25 mL de solucion amortiguadora

n.O 6. Combinar los extractos acuosos y diluir can soluci6n
amortiguadora n.O 6 a un volumen apropiado para tener una
solucion concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n can solucion amortiguadora n.O 6 para obtener una solucion de
prueba que tenga una concentraci6n calculada igual a Ia mediana de Ia dosis del estandar (10 U/mL de polimixina B).
Adicionar a cada dilucion de prueba del estandar una cantidad de estandar de neomicina~ disuelta en solucion
amortiguadora n.o 6, para obtener Ia misma concentraci6n de
neomicina presente en la Dilucion de prueba.
VALORACION PARA BACITRACINA, MGA 0100.
Proceder como se indica en Valoracion microbiologica de
con cuatro porciones de 20 rnL de soluci6n arnortiguadora
ll.D 1. Combinar los extractos acuosos y diluir con solucion
amortiguadora n.o 1 a un volumen apropiado para tener una
solucion concentrada apropiada. Diluir esta solucion
con acido clorhidrico 0.01 N de tal manera que Ia cantidad
de acido clorbidrico 0.01 N sea medido con exactitud para
que contenga Ia misma cantidad de Ia mediana de la dosis
del estandar y diluirla cuantitativamente con soluci6n amortiguadora n.o 1 para obtener una solucion de prucba que
tenga una concentracion calculada igual a Ia rnediana de la
dosis del estimdar.

POUMIXINA B Y BACITRACINA ZINC.
UNGUENTO OFTALMICO.
Unguento esteril de sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B y bacitracina zinc, contiene el equivalente de no menos
del 90.0 y no mas del 140.0 % de las cantidades indicadas en
el marbete de neomicina~ polimixina B y bacitracina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de snlfato de neomicina, neomicina, sulfato de polimixina B y
bacitracina zinc, neamina, manejar de acuerdo a las instrucdones de usa.
ASPECTO, EI contenido de los envases es semis6lido, homogeneo, suave, libre de granulos y de particulas extranas.
FUGAS, Seleccionar 10 tubos, limpiar y secar completamente la supcrficie exterior de cada uno, con una tela
absorbente. Colocar los tubos en posicion horizontal, sobre
una hoja de papel secante y mantener en un homo a
60 3 cC, durante 8 h. No existen fugas, ni en el cuerpo del

tuba ni en la tapa, durante la prueba. Si se observan fugas en
un tubo, repetir la prucba con 20 tubos mas. La muestra satisface la prucba, si no se encuentran fugas en los primcros
10 tubos probados 0 si solamente uno de los 30 tubos probados presenta fugas.
A. Para sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B y bacitracina zinc. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte, Gel de silice.
Fase movil. Mezcla de metanol:alcoholisopropilico:cloruro
de metileno:hidr6xido de amonio y agua (4:2:2:2:1.5).
Revelador. Soluci6n al 0.2 % de ninhidrina en alcohol butilico.
Preparacion de referencia de neomicina. Preparar una 80luci6n de SRef correspondiente en soluci6n de icido
c1orhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de
3.5 mgimL de neomieina.
Preparacion de referencia de bacitracina. Preparar una 80lucian de SRef correspondiente en soluci6n de <icido
c1orhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de 500 U/mL
de bacitracina.
Preparation de referencia de polimixina B. Preparar una
soluci6n de la SRef correspondiente en solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N para tener una concentracion de
SOO(x) U/mL de polimixina B, en donde (x) es el cociente
entre las unidades de polimixina Bylas unidades de bacitracina declaradas en el rnarbete de la rnuestra.
Preparacion de Ia Illuestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 500 U de bacitracina. Pasar a un tubo de
centrifuga, agregar 4 rnL de cloroformo, agitar, adicionar
1 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar en un
mezclador tipo vortice durante 4 min, centrifugar y usar el
liquido sobrenadante.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca 10!,L de cada
DesalTollar el cromatograma, dejando COlTer la fase rnovil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar Ia
cromatoplaca de la camara, secar a 105C durante 10 min.
Rociar con el revelador y calentar a 105C durante 5 min y
observar. Las mane has principales obtenidas con la preparacion de la muestra corresponden en RF a las manchas
obtenidas con las preparaciones de referencia.
de separaci6n conteniendo 20 mL de agua, extraer Ia grasa de
-Ia muestra con vadas porciones de eter etilico, de 10 mL cada
una, desechar los extractos y ernplear la fase acuosa para la
prueba. La preparacion de Ia muestra da reacci6n positiva a las
C. MGA 0511 Zinc. La preparaci6n de la muestra preparada
como se indica en el Ensayo de identidad A, da reaccion positiva a las pruebas de zinc.
2127
AGUA. MGA 0041. No mis de 0.05 %. Emplear 20 mL de

una mezcla de tolueno:metanol (7:3), en lugar de metanoI,
en el vasa de Ia titulaci6n.
PARTicULAS METALICAS Y OTRAS, MGA 0641.
Cumple los requisitos.
NEAMINA, MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice H
Revelador. Diluir soluci6n de hipoc1orito de sodio en agua
Fase movil. Soluei6n al 3.85 % (m/v) de aeetato de amonio,
recienternente preparada.
SRef de neamina. en agua, que eontenga 40 !,g/mL de
neamina.
Preparadon de la muestr . Dispersar una eantidad de la
muestra equivalente a 10 rng de neomicina en 10 mL de c10roformo, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca 2 !,L de la preparacion de la muestra y de la preparaci6n de referencia. Dejar
correr la fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicaci6n. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110 'C durante 10 min y rociar con el revelador (ia plaea
que el area rociada debajo de la linea de aplicaci6n tenga un
ligero color azul con una gota de soluci6n al 0.5 % (m/v) de
yoduro de potasio en SI de almid6n mucilago. Cualquier
mancha correspondiente a neamina en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la muestra no es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
NEOMICINA C. MGA 0241. CLAR.
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de etanol
para tener 250 rnL. Hacer los ajustes necesarios,
Preparaeion de refereneia. Agregar 1.5 mL de so1uci6n a1
2 % (m/v) de I-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de soluei6n al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sulfato de neornicina en soluci6n de tetraborato de sodio
0.02 M, ealentar en bano de agua a 60 'C durante una hora y
enfriar. DUuir a 25 mL con fase m6vil, dejar separar las fases y usar la capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia rnuestra,
equivalente a 5 mg de neomicina, agitar con 10 mL de c1oroformo, agregar 5 mL de soluci6n de tetraborato de sodio
0.02 M, mezelar, dejar que se separen las capas y centrifugar la
POLIMIXINA B Y BACITRACINA ZINC. UNGOENTO OFTALMICO.
2128
capa superior. Proceder como la preparacion de referencia

usando 0.5 mL del liquido sobrenadante claro en lugar de
0.5 mL de la solucion de SRef-FEUM de sulfato de neomicina.
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 11m; velocidad
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10 ilL de la preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de retencion del pico correspondiente a neomicina B. El
pico principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a neomicina C. EI tiempo de retencion relativo
es de cerca de 0.6. Deterrninar la eficiencia de la columna,
usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser menor
que 2600 platos teoricos. Inyectar 10 ilL de la preparacion
de la muestra y determinar las areas de los picos. El area del
pico correspondiente a neomicina C en la preparacion de la
muestra no es menor que el 3 % y no mayor que el 15 % de
la suma de las areas de los picos correspondientes a neomidna B y neomicina C.
en agar.
equivalente a 5 mg de neomicina, pasar cuantitativamente a un
embudo de separacion, agitar con 50 rnL de eter etilico y extraer con 4 porciones de 20 mL cada una de SA de fosfatos
esteril pH 8.0, reunir los extractos en un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos esteril pH 8.0 y
mezcIar. Diluir la cantidad necesaria de la soluci6n anterior,
para obtener una concentracion de I IlglmL de neomicina,
proseguir como se describe en el MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 0100, Difosian en agar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n concentrada de la SRef de sulfato de polimixina B en SA de
fosfatos esteril al 10 % pH 6.0, que contenga 10000 U/mL
de polimixilla B y 2 mL de agua esteril por cada 5 mg pesados
de la sustanda de referenda. Preparar una solucion de trabajo
a partir de la soludon concentrada en SA de fosfatos esteril al
10 % pH 6.0 que contenga 100 U/mL de polimixina B. Preparar las diluciones siguientes a partir de la soluci6n de
trabajo, agregando a cada dilucion una cantidad de la SRef
de sulfato de neomicina disuelto en SA de fosfatos esteri! al
10 % pH 6.0 para obtener la misma concentradon de neomidna presente en la preparacion de la muestra, diluir con SA
NEOMICINA, SULFATO DE. CApSULAS
de fosfatos esteril al 10 % pH 6.0 para que contengan 6.4, 8,

10, 12.5 Y 15.6 U/mL de polimixina B, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 10000 U de polimixina B, pasar
cuantitativamente a un embudo de separadon, agitar con
50 mL de eter etilico y extraer con cuatro porciones de
25 mL cada una de SA de fosfatos esteril al 10 % pH 6.0, recibir los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con SA de fosfatos esteril al 10 % pH 6.0 si es
necesario. Diluir la cantidad necesaria de la solucion anterior
para obtener una concentracion de 10 U/mL de polimixina
B, proseguir como se describe en MGA 0100.
VALORACION DE BACITRACINA. MGA OlGa, Di(usian en agar.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a I 000 U de bacitracina, pasar
cuantitativamente a un embudo de separadon, agitar con
50 mL de eter etHico y extraer con 4 porciones de 25 mL cada una de la solucion esteril de acido c1orhidrico 0.01 N,
recibir los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL, si
es necesario llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar.
Diluir la cantidad necesaria de la soluci6n anterior, para obtener una concentraci6n de 1 U/mL de bacitracina, proseguir
como se describe en MGA 0100.

Contienen una cantidad de sulfato de neomicina equivalente
de neomidna indicada en el marbete.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato
de neomicina, neamina manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.

Fase movil. Metanol:hidr6xido de amonio:cloroformo:agua
(6:3:2:1).
SRef-FEUM equivalente a 20 mg de sulfato de neomicina,
disolver en una aHcuota de 1.0 mL de agua, mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 mg/mL de sulfato de neomidna.
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad de la mezcIa de los contenidos, equiva-
lente a 70 rug de neomicina, adicionar una alicuota de 5 mL

de agua, mezclar y filtrar. Emplear el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 5.0 ilL de la preparacion de referencia y 5.0 ilL de la
preparaci6n de la muestra, dejar seear las aplicaciones. DesarroHar el cromatograma, dejar correr la fase mavil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil y
seear con corriente de aire seeo. Rociar la crornatoplaca con
solucion de ninhidrina en butanol al 1.0 % (m/v), calentar a
105C durante 2 min y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamano, color y RF a la mancha principal de
color rojo obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n
de referencia.
B. MGA 0511. Mezclar el contenido de cinco capsulas. El
polvo de las capsulas da reaccion positiva a las pruebas de
sulfatos.

requisitos.
Mezclar el contenido de no menos de 10 capsulas. Pesar
100 mg de la mezcla de los eontenidos, pasar a un pesafiltros
con tapon, provisto de un capilar de 0.20 mm a 0.25 mm de
dhirnetro, previamente puesto a peso constante. Secar a 60C
durante 3 h, a una presion de vacio de 5.0 mm de mercurio.
NEAMINA. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 2 %.
Soporte, Gel de siliee H.
Revelador. Diluir soluci6n de hipoclorito de sodia en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inmediatamente antes de Sil usa.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (m/v) de acetato de amonio,
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRcf
corrcspondiente, en agua, que contenga 40 !-!glmL de nearnina.
calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos. Pesar el equivalente a 10 mg de neomicina, agregar 5 mL de
agua, agitar durante 5 min y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 2 flL de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Dejar correr la fase movil hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion. Secar la placa con
corriente de aire caliente, calentar a 110C durante 10 min y
roeiar con el revelador (Ia placa debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta que el area rociada debajo
2129
de la linea de aplicacion tenga un ligero color azul con una

gota de solucion al 0.5 % (m/v) de yoduro de potasio en SI
de almidon mueilago. Cualquier mancha correspondiente a
neamina en el cromatograma obtenido con la preparacion de
la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el
NEOMICINA C. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, 1.0 mL de
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre
de etanol para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referenda, Agregar 1.5 mL de solueion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenecno en metanol a 0.5 mL
de soluci6n al 0.10% (m/v) de SRef-FEUM de sulfato de
neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, calentar en bano de agua a 60C durante una hora y enfriar.
Diluir a 25 rnL con fase movil, dejar separar las fases y usar
la capa inferior.
Preparacion de 1a muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido promedio, pesar el equivalente a 25 mg
de neomicina y agregar 20 mL de solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, agitar y llevar a 25 mL con el mismo
disolvente, mezclar y centrifugar. Proceder como se indica
en la preparacion de referencia, pero usando 0.5 mL de la
preparacion de la muestra en lugar de 0.5 mL de la solucion
de sulfato de neomicina.
Condiciones del equipo. Detector dc luz UV a una longitud
de onda de 350 nrn; columna de acero inoxidablc de
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 11m; velocidad
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10 flL de la preparaeion de refereneia y
dejar desarrollar el eromatograma durante 1.4 veces el tiernpo de retencion del pico correspondiente a neomicina B. EI
mayor debido a nemocina C. EI tiempo de retenci6n relativo
es de cerca de 0.6. Detenninar la eficiencia de la columna,
usando el pieD de neomieina B, la eual no debe ser menor
que 13 000 platos te6ricos por metro. Inyeetar 10 flL de la
preparaci6n de la muestra y determinar las areas de los picos. El area del pico eorrespondiente a neomicina C en la
preparaci6n de la muestra no es menor que el 3 % y no mayor que ellS % de la suma de las areas de los picos
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad del contenido de las eapsulas equivalente a 1.250 g de neomicina a un
vasa de licuadora, adicionar 200 mL de SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0, lieuar de 3 a 5 min. Pasar cuantita-
2130
tivamente a un matraz volumetrico de 500 rnL, llevar al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 Y mezclar.
Pasar una alicuota de 4.0 rnL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can SA de fosfato de
potasio 0.1 M pH 8.0 Y mezc1ar. Pasar una alieuota de
1.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo can el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 1.0 J..-tglmL de neomicina, proseguir como se
indica en el MGA 0100.
NEOMICINA, SUlFATO DE. TABLETAS

Contienen una cantidad de sulfato de neomicina, equivalente
de neomicina indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato
de neomicina, neamina, manejar de acuerdo a las instrucdones de usa.
Sopor!e. Gel de silice cromatogritfico.
Fase movil. Metano!: hidroxido de amonio:c1oroformo:agua
(6:3:2:1).
SRef-FEUM equivalente a 20 mg de sulfato de neomicina,
disolver en una alicuota de 1 mL de agua, mezclar. Esta solucion contiene 20 mg/mL de sulfato de neornicina.
una eantidad del polvo equivalente a 70 mg de neomicina,
agitar con una alieuota de 5 mL de agua y filtrar. Emplear el
filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 III de la preparacion de referencia y 5 ,ll de la preparaci6nde la muestra, dejar secar las aplicaciones. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil y secar can corriente de aire seco. Rociar la crornatoplaca con solucion de
ninhidrina al I % (m/v) en butanol, calentar a 105 'C durante
2 min y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma can la preparacion de la muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida en cl cromatograma
B. MGA 0511. Triturar no menos de cinco tabletas. EI polvo
de las tabletas da reacci6n positiva a las pruebas de sulfatos.
NEOMICINA, SULFATO DE. TABLETAS

requisitos.
Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar
100 mg del polvo, pasar a un pesafiltros con tapon, provisto
de un tuba capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro, previamente puesto a peso constante. Sccar a 60C durante 3 h, en
una estufa con vacio a una presion que no exceda a 5 mm de
mercurio.
NEAMINA. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 2 %.
Reveladof. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (mlv) de elora disponible. Preparar inmediatamente antes de su uso.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (mlv) de acetato de amonio,
SRef correspondiente, en agua, que contenga 40 ~g/mL de
neamina.
el equivalente a 10 mg de neomicina, agregar 5 mL de agua,
agitar durante 5 min y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2 ~L de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Dejar correr la fase movil hasta 3;4
partes arriba de la linea de aplicacion. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar a 110C durante 10 min y
rociar con el revelador (Ia placa debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta que el area rociada debajo
de la linea de aplicacion tenga un ligero color azul con una
gota de solucion al 0.5 % (mlv) de yoduro de potasio en SI
de almidon mucilago. Cualquier mancha correspondiente a
neamina en el cromatograma obtenido con 1a preparacion de
la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el
NEOMlCINA C. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, 1.0 mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una solucion al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre
de etanol para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de soluci6n al
2 % (mlv) de l-fluora-2,4-dinitrobenceno en metanal a
0.5 mL de solucion al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sulfato
de neomicina en solucion 0.02 M detetraborato de sodio, calentar en bane de agua a 60C durante una hora y enfriar.
Diluir a 25 mL eon fase movil, dejar separar las fases y usar
la capa inferior.

el equivalente a 25 mg de neomieina y agregar 20 mL de soluei6n 0.02 M de te!raborato de sodio. agitar y lIevar a
25 mL con el mismo disolvente, mezc1ar y centrifugar. Proceder como se indica en la prcparaci6n de referenda, pero
usando 0.5 mL de la preparaeion de la muestra en 1ugar de
0.5 mL de la soluei6n de sulfato de neomieina.
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 flm; veloeidad de
flujo de 1.6 mUmin.
Proeedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyectar repetidas veces, 10).LL de la prcparacion de referenda y
mayor debido a nemocina C. El tiempo de retenci6n relativo
es de cerea de 0.6. Detenninar la eficiencia de Ia columna,
usando el pico de neomicina B, Ia cual no debe ser menor
que 13 000 platos teoricos por metro. lnyeetar 10 f1L de la preparacion de Ia muestra y determinar las areas de los picos, EI
area del pica correspondiente a neomicina C en Ia preparacion de Ia muestra no es menor que el 3 % y no mayor que el
15 % de Ia suma de las areas de los picos correspondientes a
neomicina B y neomicina C.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de tabletas
equivalente a 1.250 g de neomicina a un vasa de lieuadora,
adieionar 200 mL de SA de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0.
Heuar de 3 min a 5 min. Pasar cuantitativamente a un matraz
volumetrico de 500 mL, !levar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezclar. Pasar una alieuota de 4 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar
al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0. y mezclar. Pasar una aHcuota de 1 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 )lg/mL de
neomicina, proseguir como se indica en MGA 0100.
NEOSTIGMINA, BROMURO DE,

TABLETAS
CJ2H19BrN202, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de neostigmina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
2131
A.MGA0351.
una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de bromuro de
neostigrnina, extraer con tres porciones de etanol de 10 rnL
cada una, filtrando despues de cada extraccion. Evaporar a
sequedad los filtrados combinados, con ayuda de corriente
de nitrogeno. Disolver el residuo en 10 mL de agua, pasar
a un embudo de separacion con la ayuda de 5 mL de agua
agregar 15 mL de eter, agitar durante 2 min, dejar separar
las capas, pasar Ia capa acuosa a un vaso de precipitados
(Solueion A) y deseehar la fase eterea; evaporar a sequedad
3 mL de Ia fase acuosa sobre BV, con ayuda de corriente de
nitrogeno. Disolver el residuo en 1.0 mL de etanol, calentar
en caso necesario. Agregar 5 ruL de cloroformo, fiitrar,
evaporar a sequedad el filtrado con corriente de nitrogeno,
secar el residuo a 105C durante 30 min. El espcctro de
absorcion infrarrojo de una dispersion del residuo en bromuro de potasio. corresponde con el obtenido con la SRef de
bromuro de neostigmina, preparada en forma similar.
Sopor!e. Gel de siiiee G; cubierta de 0.25 mm de espesor.
activadas a 110C durante 1 h.
Preparacion de la mnestra. Evaporar a sequedad, 3 mL de
la fase acuosa obtenida en el ensayo anterior (Soluci6n A),
sobre BY, con ayuda de corriente de nitrogeno. Disolver el
residuo en 1 mL de etanol y calentar en caso necesario.
Agregar 5 mL de cloroformo filtrar, evaporar a sequedad el
filtrado con ayuda de corriente de nitrogeno y secar
el residuo a 105C durante 30 min. Pesar 10 rng del residuo
obtenido agregar 10 ruL de soluci6n de icido aCt~tico glacial
2 N Y agitar hasta disalver.
bromuro de neostigrnina agregar 10 mL de solucion de acido
aeetico 2 N Y agitar hasta disolver.
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro platinico y 5 g de yoduro de potasio, pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua; agregar 2 mL de acido
clorhidrico y mezclar.
separadas, 10 f1L de la preparaeion de referencia y 10 f1L de
Ia preparaci6n de la muestra; desarroHar el cromatograma
durante 30 min, en Ia camara cromatografica que previamente ha sido saturada durante una hora con la fase movil; retirar
Ia crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, secar a temperatura ambiente y rociar con la solucion
reveladora, La mancha principal obtenida en el cromatogra-
NEOSTIGMINA. BROMURO DE. TABLETAS
2132
rna con 1a preparaci6n de la muestra, corresponde en tarnafio,

color y RF con la mancha obtenida en el cromatograma con
C. MGA 0511, Bromuros. Una porcion de muestra (Solucion

A) obtenida como se indica en el Ensayo de identidad A, da
reacdon positivas las pruebas de identidad para brornuros.
UNIFOR'I1IDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DlSOLUCION.MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
aparato con 500 mL de agua como media de disoluci6n y
accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar una parcion
del medio de disolueion de 30 mL. Repetir la prueba con
cinco tabletas mas.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad aproximada
a 23 mg de la SRef de bromuro de neostigmina, pasar a un
agua. Depositar 10 mL de esta soluci6n en un matraz
Procedimiento. Pasar por separa~o a embudos de separacion, 10 mL de cada una de las soluciones de Ia muestra,
10 mL de la preparacion de referencia y 10 mL de agua
como blanco, agregar a cada embudo 15 mL de solueion de
hexanitrodifenilamina al 0.01 % (m/v) en cloruro de metileno (sin pulverizar el solido y sin ealentar), y 10 mL de
solucion de hidroxido de sodio 5 N, y proseguir como se
indica en Ia Valoracion a partir de agitar vigorosamente durante 30 s.
una cantidad del paiva equivalente a 50 mg de bromuro de
neostigmina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua, agitar mecfmicamente durante
30 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Depositar
4 mL del filtrado claro en un matraz volnmetrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad aproximada a 20 mg de la SRef de bromuro de neostigmina,
al aforo con agua. Diluir cuantitativamente con agua hasta
obtener una soluci6n que contenga 40 Ilg/mL de bromuro
de neostigmina.
Procedimiento. Pasar por separado ados embudos de
separaeion 10 mL de la preparaci6n de la muestra y 10 mL
de Ia preparaci6n de referencia, agregar a ambos 15 mL de
solucion de hexanitrodifenilamina al 0.01 % (m/v) en cloruro de metileno, 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 5 N
NEOSTIGMINA, METILSULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
y agitar vigorosamente durante 30 s. Coleetar las capas de

cloturo de metHeno en matraces volumetricos de 100 mL y
extraer la capa acuosa con tres porciones de 15 mL de cloruro de metileno, recibiendo los extractos en sus matraces
respectivos, llevar al aioro con cloruro de metileno y mezclar. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a Ia
longitud de onda de maxima absorcion de 420 run, utilizando
cloruro de metHeno como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad en miligramos de C I2 H 1,BrN 20 2 en la porcion de
muestra tomada, por medio de Ia formula:
1.25 C
(:m)
ret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de bromuro de neostigmina en Ia preparacion de referencia.
Am = Absorbancia de Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Absorbancia de Ia preparaci6n de referencia.
NEOSTIGMINA, METllSUlFATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de metHsulfato de neostigmina en agua inyeetable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C13H22N206S, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilsulfato de neostigmina, manejar de acuerdo a las insttucciones de uso.
de parlieulas visibles.
requisitos
A.MGA 0361.
a 12.5 mg de la SRef de metilsulfato de neostigmina, pasar a
lill embudo de separacion, adicionar 25 mL de agua y
disolver. Extraer con tres porciones de eter dietilico de
10 mL cada una, desechar Ia fase eterea, pasar Ia fase acuosa
a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene 250 IlglmL de metilsulfato
de neostigmina.
muestra, equivalente a 2.5 mg de metilsulfato de neostigmina a un embudo de separacion, extraer con tres porciones de
eter dietilico de 10 mL cada una, desechar Ia fase eterea,
pasar la fase acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL,

El espectro UV de la preparacion de 1a muestra, corresponde
con e1 de la preparacion de referencia, utilizar celdas de 1 em
y agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponde a1 obtenido en
C. MGA 0241. Capa de/gada
Soporte. Gel de sHice G.
.Fase movil. Cloroformo:metanol:acidof6rmico:agua
(50:35: 10:5).
Preparacion de referenda. Preparar una saluci6n de la
SRef metilsulfato de neostigrnina en agua que contenga
500 figlmL de metilsulfato de neostigmina.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de Ia
llluestra, si es necesario, con agua para obtener una solucion
que contenga 500 figlmL de meti1su1fato de neostigmina.
Mezcla de In preparacion de referencia y de I. prep.racion de la muestra. JvIezclar volumenes iguales de ambas
preparaciones.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio di1uida.
separados, 10 fiL de 1a preparacion de referencia, 10 fiL de
1a preparacion de 1a muestra y 10 fiL de la mezcla de 1a
preparacion de referencia y de ia preparacion de Ia muestra,
dejar correr Ia fase movil hasta % arriba de la linea de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
fiente de Ia fase movil, secar con corriente de aire seco,
rociar con el revelador y obscrvar. La mancha principal
obtenida en e1 cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra corresponde en tamafio, color y Rf a Ia mancha obtenida
con Ia preparacion de referencia. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con ia mezcla de ia pre paracion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra es una
mancha unica y compacta.
2133

SRef de metilsulfato de neostigmina, en fase movil, que
contenga 80 figlmL de meti1su1fato de neostigmina.
muestra equivalente a 2.0 mg de metiisulfato de neostigmina
a un matraz volumetrico de 25 mL, Itevar al aforo con la fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de 1ampara UV, longitud
de onda de 215 nm, columna LiChrospher 60 RP-Select B 0
equivalente, flujo 0.8 mLimin.
,01umenes iguales (20 fiL) de 1a preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, ajustar los parametros de
operaci6n y el tamafio de los picos. El tiempo de retenci6n
para el metilsulfato de neostigmina es de 4.12 min. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar a1
cromatografo pOI separado, vo1ltmenes iguales (20 fiL) de 1a
Obtener sus cromatogramas corresponciientes y calcular las
areas bajo los picos. Caleu1ar 1a cantidad de C 13I-l 22 N20 6 S en
formula:
CD
(:m)
ref
Donde:
C ~ Cantidad pOI rnililitro de meti1sulfato de neostigmina
en 1a preparacion de referenda.
l) ~ Factor de di1ucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con Ia
Are/'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
NICLOSAMIDA. TABLETAS
MAST/CABLES
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5.
Contienen niclosamida anhidra 0 monohidratada equivalente

a no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de 1a cantidad
de C13I-IsC12N204, indicada en el marbete.

Fase movil. Pesar 6.80 g de fosfato monobasico de potasio,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar
720 mL de agua y agitar hasta diso1ucion, adicionar 280 mL
de metanol y mezclar. Determinar el pH, si es necesario
ajustar a pH 2.5 can acido fosf6rico, desgasiticar y filtrar.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion con 1a preparacion de Ia muestra en bromuro de potasio corresponde al
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de niclosamida
en 10 mL de alcohol y calentar. Evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco.
NICLOSAMIDA. TABLETAS MASTICABLES
2134
Preparation de la muestra. Triturar hasta polvo fino no

menos de 10 tabletas, pesar una porcion del polvo equivalente a 500 mg de niclosamida, pasar a un matraz Erlenmeyer
y agregar 25 mL de aleohol y calentar la muestra a 70 cC,
agitando suavemente, filtrar alm caliente. Evaporar a
sequedad aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco.
B, COMBUSTION EN MATRAZ CON OXIGENO,
MGA 0191, Pesar una cantidad del precipitado obtenido en
la preparaci6n de la muestra del Ensayo de identidad A,
equivalente a 20 mg y tratarlo como se indica en el
MGA 0191 empleando como Hquido de absorcion 5 mL de
una solucion de hidroxido de sodio 2 M, A la solucion resultante agregarle unas gotas de una solucion al 50 % (m/v) de
nitrato de plata para obtener un precipitado blanco que es insoluble en una solucian de acido nitrico 2 M pero soluble en
una soIuci6n de amoniaco 5 M.
2-CLORO-4-NITROANILINA, No mas de 0,01 %, Pesar

no menos de 10 tabletas y caleular el peso promedio, moler y
pesar una porci6n del polvo equivalente a 100 mg de niclosamida, pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 20 mL
de metanol, poner a ebullici6n durante 2 min, enfriar y llevar
a 50 mL con solucion de acido c1orhidrico I M Y filtrar,
Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado a un matraz Erlenmeyer, agregar 0.5 mL de una so lucian de nitrito de sodio al
0,5 % (m/v) y dejar reposar durante 10 min, Agregar 1,0 mL
de soluci6n de sulfamato de amonio al 2.0 por ciento, agitar,
dejar reposar durante 10 min. Adicionar 1.0 mL de soluci6n
de dic1orhidrato de N-(I-naftil) etilendiamina al 0,5 % (m/v),
Cualquier color producido no es mas intenso que el obtenido
por el tratamiento de 10 Ilg de 2-cloro-4-nitroanilina en
20 mL de metanol preparada al mismo ticmpo y de la misma
manera que la muestra, comenzando desde " ... llevar a
50 mL con soluci6n de acido clorhidrico I M",".
ACIDO 5-CLORO SALIcILICO, Pesar no menos de 10
tabletas y calcular el peso promedio, moler y pesar una
porci6n del polvo equivalente a 500 mg de niclosamida,
pasar a un matraz Erlenmeyer y poner a ebullician con
10 mL de agua durante 2 min, enfriar y filtrar; al filtrado
agregarle 0.2 mL de SR de c1oruro ferrico. No desarrolla
color rojo ni violeta.
prornedio y moler, pesar una porci6n del polva equivalente a
100 mg de niclosamida, pasat a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 80 mL de metanol y mezc1ar durante
15 min, llevar al aforo con metanal, mezclar y filtrar.
Soluci6n 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con
acetonitrilo mezc1ar, pasar una alicuota de 5.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar.
de onda de 230 mn; columna de 10 em x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 11m de diametro; velocidad de flujo de
1 mL/min. Inyectar repetidas veces la soluci6n 2 de la
preparacian de la rnuestra, ajustar la sensitividad; la altura
del pico correspondiente a la niclosarnida no es menor al
20 % de la escala completa. Registrar el cromatograma durante dos veces el tiempo de retenci6n de la niclosamida.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo, repetidas veces, la
soluei6n I y la soluci6n 2 de la preparacion de la muestra.
Obtener sus cromatogramas y medir los picos respuesta. La
surna de las areas de cualquier pica secundario obtenido
en el cromatograma con la soluci6n 1 no es mayor a cuatro
veces el area del pico principal obtenido con la solucian 2.
Descartar cualquier pico con un area menor al diez por ciento
del area debida al pico principal obtenido con la soluci6n 2.
requisitos.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
peso promedio, triturar hasta polva fino y pesar el equivalente
a 300 mg de niclosamida anhidra, agregar 60 mL de dimetilformamida y titular con SV de hidroxido de tetrabutilamonio
0.1 N. Determinar el punto final potenciometricamente
utilizando electrodos de vidrio/calomel; titular un blanco de
reactivos en las mismas condiciones y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 32.71 rng de C13 HsCl,N,04'
NICOTINAMIDA. TABLETAS
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1ar 50 mL de acetonitrilo con 50 mL de
una solucion que contenga una mezcla de ortofosfato dihidrogenado de potasio al 0.2 % (m/v), sulfato hidrogenado de
tetrabutilamonio al 02 % (m/v) y ortofosfato disOdico hidrogenado al 0.1 % (m/v).

la cantidad de C6H6N20 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nieotinamida, manejar
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de palvo de
tabletas, equivalente a 500 mg de nicotinamida, extracr con
dos porciones de 10 mL cada una de etanol y filtrar. Evaporar el filtrado sobre un BV y secar a 80C durante 2 h.
Procedimiento. EI espectro IR de una dispersi6n del residuo
obtenido en bromuro de potasio, exhibe maximas a las
rnismas longitudes de onda que el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRcf de nicotinatnida.
B. MGA 0241. Capa delgado.
Sopor!e. Gel de sHice G, capa de 0.25 mm de espesor, secar
previamente las cromatoplaeas a 110C durante J h.
Fase m"vil. Hidr6xido de amonio:metanol (1.5:100). Dejar
8aturar la camara durante 1 h.
a 10 mg de la SRcf de nicotinamida, agregar una alicuota de
1 mL de soluei6n de acido acetico 2 N Y agitar hasta
disolver.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad del residua
equivalente a 10 mg, obtenido en el Ensayo de identidad A,
agregar una alicuota de 1.0 mL de solucion de acido acetico
2 N Y agitar hasta disoluci6n.
Revelador. Vapores de yodo.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles
separados, 1.0 ilL de la preparaci6n de referencia y 1.0 ilL
de Ia preparaci6n de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma
en la fase m6vil durante 30 min. Retirar Ia cromatoplaca de
la camara, marcar el frente del disolvente, secar a temperatura ambiente y exponer a los vapores de yodo. La mancha
principal, obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF con Ia
rnancha obtenida en el crornatograma con 1a preparaci6n
de referencia.
C.MGA 0361.
equivalente a 20 mg de nicotinarnida, pasar a un rnatraz
volurnetrico de 100 mL, disolver, llevar al aforo con agua y
rnezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 20 ~g/mL de nicotinamida.
Preparacion de Ia muestra. Del residuo obtenido en el
Ensayo de identidad A, pesar una cantidad equivalente a
20 mg de nicotinamida, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua; pasar una
El espectro obtenido con la preparaci6n de la rnuestra
corresponde con el obtenido con la preparaci6n de referel1cia, emplear celdas de I em y agua como blanco de ajuste.
2135

requisitos.
DES INTEGRA CION.
30 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo
Preparacion de la tierra de diatomaceas. Si la tierra es de
grado comercial, lavarla con acido clorhidrico y despues con
agua hasta que este libre de acidez. Secar a 105 ac.
Preparacion de Ia columna cromatografica. Pasar en porciones, una mezcla de 9 g de la preparaci6n de la tierra de
diatornaceas con 6 mL de agua, a una columna cromatografica, que contenga en la base una torunda de fibra de vidrio y
presionando cada pordon con una varilla de vidrio.
equivalente a 10 mg de nicotinamida y diluir cuantitativamente con cloroforrno, (lavado dos veces con un volumen
igual de agua y filtrado a traves de papel filtro), hasta obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.01 mg/mL de
nicotinalllida.
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de nicotinamida,
pasar a un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 8 mL de
soluci6n de bicarbonato de sodio al 5 % (m/v), 3 g de la preparaci6n de la tierra de diatomaceas y rnezclar. Pasar la
mezcla a la columna cromatografica como se describe anteriormente y lavar el vaso de predpitados con varias
porciones de 10 mL cada una de cloroformo (lavado dos veces con un volurnen igual de agua y filtrado a traves de papel
filtro), afiadiendo los lavados a la columna cromatognlfica.
Coleetar e1 disolvente que sale de la columna en una probeta
de 100 mL. Mantener la velocidad de flujo del cloroformo
lavado a traves de la columna a 6 mL/min. Lavar la punta de
la columna con cloroformo lavado cuando se han colectado
80 mL del eluato y descartarlo. Reemplazar la probeta par
un matraz volumetrico de 250 mL y continuar la eluci6n
a una velocidad de 6 mUmin hasta un volumen de 240 mL,
lavar Ia punta de la columna con cloroformo lavado, colectando los lavados en el mismo matraz, 1levar al aforo con
cloroformo lavado y mezclar. Pasar una alicuota de 50 mL
de la soluci6n anterior a un matraz volurnetrico de 200 rnL,
!levar al aforo con cloroformo y mezc1ar.
Procedimiento. Pasar por separado a Ires tubos de centrifuga
de 50 rnL, alicuotas de 20 rnL de Ia preparacion de la muestra,
20 mL de la preparaeion de referencia y 20 mL de cloroformo
lavado como blanco de reactivos. Agregar a cada tubo
de centrifuga una alieuota de 20 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, agitar vigorosarnente durante 30 s
y centrifugar a 15000 rpm durante 5 min. Obtener la absorbaneia en celdas de 1 em de la capa acida de la
2136
preparacion de la muestra, de la preparacion de referencia

y del blanco de reactivos, ala longitud de onda de maxima
absorbancia de 262 om, utilizando solucion de acido clorhidrico 0.1 N, como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
C6H6NZO, en la porcion del polvo tomado, por medio de la
formula siguientc:
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracian. El tiempo de retencion del pico mayor obtenido


requisitos.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de nicotinamida en
Am = Absorbancia de la preparacion de la rnuestra.
A re( = Absorbancia de la preparacion de referencia.
Ab ~ Absorbancia de la preparacion del blanco de reactivos.
NICOTiNICO, ACIDO. TABLETAS.

cantidad de C6H5N02 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido nicotinico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
illm eantidad del polvo equivalente a 500 mg de acido
nicotinico, agregar 25 mL de alcohol y calentar en BV por
unos minutos, filtrar y lavar el residuo con algunos mililitros
de alcohol caliente. Agregar al filtrado 30 mL de agua y
evaporar hasta 25 mL en BV. Enfriar y filtrar si aparecen
sustancias insolubles. Evaporar el filtrado hasta 10 mL. Enfriar y poner en el refrigerador por 1 h. FiItrar el acido
nicotinico precipitado con vacio, lavar con algunos mililitros
de alcohol frio y secar a 105 "C durante 1 h.
Procedimiento. El espectro de una dispersion en aceite
mineral del precipitado, exhibe maximos solamente a las
mismas longitudes de onda que las de una preparacion
similar de la SRef de acido nicotinico.
B. MGA 0361. Con el precipitado obtenido en el Ensayo de
identidad A preparar una soluci6n en agua que contenga
20 Ilg/mL. El espectro obtenido con la preparacion de la
muestra, exhibe rmiximos a las mismas longitudes de onda
que el de la preparacion de referencia. EI cociente de las
absorbaneias Am / A 262 esta entre 0.35 y 0.39.
NICOTiNICO. ACIDO. TABLETAS.

900 mL de solucion de icido clorhidrieo 0.1 N como media
de disoluci6n, accionar a lOO rpm durante 60 min. Filtrar lU1a
porci6n del medio de disoluci6n y diluir de ser necesario con
solucion de <icido clorhidrico 0.1 N para obtener una concelltracion aproximada de 0.02 mglmL de icido nieotinico.
Determinar la absorbancia de esta soluci6n y de una soluci6n
de la SRef en so1uei6n de icido clorhidrico 0.1 N, que contenga 0.02 mg/mL de acido nieotinico, a la longitud de anda
de maxima absorbancia de 260 nm. Emplear celdas de ] cm
y soludon de :icido clorhfdrico 0.1 N como blanco. Calcular
el porcentaje de acido nicotinico (C6 H5N02) disuelto por
100 CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de icido nicotinico en la preparadon de referencia.
M = Cantidad de acido nicotinico indicada en el marbete.
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.

Fase movil. Preparar una soluci6n de I-hexanosulfonato de
sodio 0.005 M en al,'1.Ja (solucion A).
Mezclar solucion A:mctanol:acetonitrilo:acido acetico
glacial (78:14:7:1), agitar, filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes, sl es necesario, para obtener el sistema cromatografico adecuado.
equivalente a 12.5 mg de acido nicotinico, pasar a un matraz
volumetrieo de 25 mL, agregar 15 mL de agua, calentar en
BV, someter a bano de ultrasonido, agitar por medios
mecanicos, enfriar y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
soluci6n contiene 0.5 mglmL de acido nicotinico. Transferir
una alicuota de 1.0 mL de esta soIud6n a un matraz
Esta soIuci6n contiene 50 !J.glmL de acido nicotinico.

caleular su peso promedio, triturar hasta polvofino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de acido
nicotinico, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua y calentar en BV por 30 min. Someter a banD de ultrasonido por 2 min, agitar por medios
rnecanicos por 15 min y enfriar a temperatura ambiente,
Llevar al aforo con agua, mezdar y filtrar. Transferir una
alicuota de 1.0 mL de esta soludon a un matraz volurnetrico
Condiciones del equipo. Detector de lllz UV a una longitud
de onda de 262 nm; columna de 30 em x 4.0 mm, ernpacada
con Ll; flujo de 1.3 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales de (20 JlL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta. La eficiencia de la columna,
dctcrrninada pm et pico del analito, no es menor que
1 000 platos te6ricos, el factor de coleo no mayor de 2.0 y el
coeficiente de variaci6n no mayor de 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (20 JlL) de la preparacion
de referenda y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir la repuesta para los
picos mayores.
Caleular Ia cantidad de C6 H,N0 2 en la muestra tomada por
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de acido nicotinico en la preparadon de referenda.
muestra.
referencia.
NIFEDIPINO. CA,PSULAS
Capsulas blandas conteniendo no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de C17H18N206, indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM denifedipino, SRef-FEUM de analogo de nifedipino nitrofenilpiridina
y SRef'FEUM de analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina;
2137
Precauciones: el nifedipino se descompone con la Iul,

natural y a ciertas longitudes de onda de luz artificia1.
Realizar todo el analisis en la oscuridad, bajo Iul,
fluorescente amarilla 0 cualquier otra de bajo actinio. Usar
material protegido contra la accion de la luz.
A, MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracian. EI tiempo de retendon obtenido en el
Fase rnovil. Acetato de etilo:cic1ohcxano (l: 1).
Preparacion de la muestra. Hacer una pequefia incision a
tres capsulas, pasar su contenido a un tubo de centrifuga,
cortarlas a Ia mitad, lavarlas con 20 mL de solucion de
hidroxido de sodio 0.1 N, recibiendo los Iavados en el
mismo tubo, agregar un volumen exactamente medido de
doruro de metileno para tener una concentracion final
similar a Ia de la preparacion de referenda, tapar el tuba e
invertirlo varias veces y cuidadosamente liberar la presion
dcntro del tubo. Centrifugar durante 10 min, de 2 000 a
2 500 rpm. Remover la fase acuosa sobrenadante por
aspiracion con una jeringa y pasar una porcion de Ia capa
baja clarificada a un frasco adecuado.
SRef-FEUM de nifedipino en c1ornro de metileno, que
contenga 1.2 mg/mL de nifedipino.
Revelador. Pesar 3.0 g de subnitrato de bismuto y 30 g
de yoduro de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 10 mL de soluci6n de acido c1orhidrico
3 N, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Antes de
usar, pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de lOa mL, adicionar 10 mL de
solucion de acido clorhidrico 3 N, llevar al aforo con agua
y mezclar.
separados, 50 ftL de preparacion de rcferencia, 50 ftL de Ia
preparacion de Ia muestra y 50)..tL de una mezcla de
volumenes iguales de las dos preparaciones. Dejar secar las
manchas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo contra la
accion de Ia luz, dejar correr Ia fase movil hasta % partes de
la altura de Ia placa. Retirar Ia cromatoplaca de la camara,
seco hasta que no se detecte ningun olor, observar
inmediatamente bajo Iuz UV de onda corta de 254 nm y de
onda larga de 266 nm. Rociar con la solucion reveladora y
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con 1a preparacion de Ia muestra corresponde en
tamafio, color y R F, a la mancha obtenida en el crornatograma con la preparacion de referenda y la mancha
obtenida con la mezcla de ambas preparaClOnes aparece
como una mancha compacta.
NIFEDIPINO. CApSULAS
2138

Medio de disolucion. SR de fluido gastrico simulado, sin
pepsina.
SRet'FEUM de nifedipino equivalente a 11 mg de nifedipino. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con
3.0 a 5.0 mL de metanol, Hevar al aforo con medio de disoluci6n y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta
con medio de disoluci6n y rnezclar. Esta soluci6n contiene
11 fig/mL de nifedipino.
Blanco de capsulas. Remover el contenido de seis capsulas
con pequefias porciones de metanol, disolver las capsulas
vacias en 900 rnL del medio de disoluci6n, exactamente rnedidos, mezclar y tiltrar. Pasar una alicuota de 20 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar
al aforo con medio de disoluci6n y mezclar.
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 20 min y filtrar inmediatamente. Obtener la
absorbancia de la preparaci6n de referencia, la preparaci6n
de la muestra y del blanco de capsulas, a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 340 nrn, utilizar celdas de 1 cm y
medio de disoluci6n como blanco. CaJcular el porcentaje de
C!7H!sN206 disuelto, por medio de la f6rmula siguiente:
100 CD (Am - Ab)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de nifedipino en la preparaci6n
de referencia.
muestra.
Ab = Absorbancia obtenida con la preparaci6n del blanco
de capsulas.
Anj= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el rnarbete.
requisitos.
mas de 2 % de anftlogo de nifedipinonitrofenilpiridina y no mas
de 0.5 % de analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina, relacionados al contenido de nifedipino,
Condiciones del equipo, fase movil y preparacion de la
muestra. Proceder como se indica en la Valoracion.
Solucion A. Colocar una cantidad de la SRef-FEUM del
analogo de nifedipinonitrofenilpiridina (2,6-dimetil-4-(2-ni-
NIFEDIPINO. cApSULAS
trofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de dimetilo) equivalente a

12 mg de analogo de nifedipinonitrofenilpiridina, en un
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de 1a soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar al aforo
con fase movil y mezc1ar. Tomar una aHcuota de 1 mL de
esta soluci6n y llevarlo a 10 mL con fase m6vil, rnezc1ar.
Esta soluci6n contiene 6 fig/mL de an!tlogo de nifedipino
nitrofenilpiridina.
Solucion B. Colocar una cantidad de SRef-FEUM del
analogo de nifedipinonitrosofenilpiridina (2,6-dimetil-4-(2-nitrosofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de dimetilo), equivalente
a 25 mg de anftlogo de nifedipinonitrosofenilpiridina, en un
metanol, mezclar. Pasar una aHcuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volurnetrico de 100 mL, Hevar al aforo con
fase m6vil y mezc1ar. Pasar una alicuota de 1,0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
fase m6vil y mezclar. Esta soluei6n contiene 1.5 fig/mL de
amllogo de nifedipinonitrosofenilpiridina.
Solucion de trabajo. Pasar alieuotas de 5.0 mL de la
soluci6n A, de la soluci6n B y de la fase movil, a un matraz
Erlenmeyer, mezclar. Esta solucion contiene 2 Jlg/mL de
an!tlogo de nifedipinonitrofenilpiridina y 0.5 fig/mL
de amilogo de nifedipinonitrosofenilpiridina.
SRef-FEUM de nifedipino equivalente a 10 mg de nifedipino,
pasar a un rnatraz vo1umetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol. Pasar una alicuota de 3 mL de esta
con la fase movil y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.3 mg/mL de nifedipino.
Sistema de adecuacion. Mezc1ar volumenes iguales de Ja
preparaci6n de referencia y de las soluciones A y B.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado,
volumenes iguales (80 fiL) del sistema de adecuaei6n y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluci6n entre los
picos de nitrofenilpiridina anatogo y de nitrosofenilpiridina
anaiogo, no es menor de] .5. EI factor de resoluci6n entre los
picos de nitrosofenilpiridina analogo y el de nifedipino, no
es menor de 1.0 y el coeficiente de variacion para cada
compuesto analogo no es mayor de 10 %. Los tiempos de retencion relativos son de 0.8 para nitrofenilpiridina anaiogo
de nifedipino, 0.9 para nitrosofenilpiridina analogo de nifedipino y de 1.0 para nifedipino. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (80 fiL) de la soluei6n de trabajo y
de la preparaci6n de la muestra. Obtener los cromatogramas
y caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad de
cada sustancia relacionada por medio de la formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C=
Cantidad por mililitro de la sustancia relacionada correspondiente en la soluci6n de trabajo.

Am = Area bajo el pico de la preparacion de la muestra.

A"j= Area bajo el pico de la preparacion de la solucion de
trabajo para cada sustancia relacionada.
VALORACION. MGA 0241. CLAR. Efectuar las
medici ones inmediatamente despues de haber obtenido
las preparaciones de referencia y de la muestra.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:metanol (50:25:25), filtrada y
desgasificada. Si es necesario hacer los ajustes para obtener
las condiciones cromatognificas requeridas.
SRef-FEUM de nifedipino equivalente a 10 mg de nifedipino, Pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una aHcuota
de 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
10 mL, Hevar al aforo can fase movil y mezclar. Esta solucion eontiene 0.1 mglmL de nifedipino.
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de las capsulas necesarias para tener 50 mg de
nifedipino a un matraz volumetrico de 50 ruL, lavandolas
con 4 porciones de 5.0 mL de metanoI, agitando !igeramente
las capsulas en el disolvente, llevar al aforo con la fase movil
y mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de Ia solucion
con fase movil, mezc1ar y filtrar a traves de un tiltro resistente a disolventes.
de onda 265 nm; columna, de 25 em x 4.6 mm; empaeada,
con Ll; guarda columna empacada con Ll; flujo de
1.0 mUmin.
registrar los picos respuesta, Ia eficiencia de 1a columna no
es menor de 1 600 platos teoricos por metro, el factor de
colen no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacion no es
mayor de 1.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, voluruenes
iguales (25 ilL) de la preparaeion de referencia y de la preparacion de Ia muestra. Obtener los cromatogramas y
caleular el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C17H18N206 en Ia muestra, por medio de la formula:
2139
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nifedipino en Ia preparacion
de referenda.
Arej= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
NIMODIPINO. SOLUC/ON INYECTABLE

Soludon esteril de nimodipino en un vehicu10 alcoh6lico
acuoso adecuado. Contiene no menos del 95.0 % Y no
mas del 105.0 % de Ia cantidad de C21H26N207 indicada
en e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Nimodipino e impureza
A de nimodipino [dicarboxilato de 2-metoxietil I-metiletil
2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)3,5-piridinaJ, manejar de acuerdo a
Nota: preparar las soluciones para las pruebas inmediatamente antes de usarse y proteger contra la acci6n de Ia luz.
No esta en contacto con clornro de polivinilo (PVC).
soluci6n transparente y libre de particuias visibles.
PARTICULAS.MGA 0651. Cumple los requisitos.
requisitos.
pi:l:. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
A. MGA 0241. Capa de/gada.

Soporte. Gel de silice 60 F254
Revelador. Solucion de 2,6-dicloroquinona clorimida al
0.1 'Yo (m/v) en etanoI, recien preparada.
Fase m6vil. Acetato de etilo:ciclohexano (40:60).
SRef de nirnodipino en diciorometano, que contenga
1.0 mglmL de nimodipino.
Soluci6n l. Extraer un volumen de la muestra equivalente a
4 mg de nimodipino, con 4 ruL de diclorometano, utilizar la
capa de diclorometano.
Solucion II. Mezclar volumenes iguales de I. preparacion de
referencia y de la solucion I de la muestra.
NIMODIPINO. SOLUCION INYECTABLE
2140

separados en forma de banda, J0 flL de la preparacion de
referencia, 10 flL de Ja soJuci6n I y 10 flL de la soluci6n II
de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograrna, dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Retirar 1a cromatoplaca de la camara
marcar el frente de la fase m6vil, secar con aire. Observar
bajo himpara UV a 254 nm. Rodar con el revelador; calentar
a 110C durante 3 min. Las bandas de nimodipino son verde
cafe a verde azuloso. La banda principal obtenida en el cromatograma con la soludon I de la preparaci6n de la muestra
corresponde con la banda obtenida con la preparaci6n de referencia, la banda principal obtenida en el cromatograma con
la soluci6n II de la preparacion de la muestra aparece como
una banda individual compacta.
B, MGA 0241, CLAR, EI tiempo de retencion obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de

referencia. Proceder como se indica en la Valoracidn.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS,
muestra contiene no mas de 5.0 UE/mL.
MGA
0316.
La

SUSTANCJAS RELACIONADAS. MGA 024/, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:tetrahidrofurano:agua (12:24:64).
Solucion I. Preparar una soluci6n de la SRef impureza A de
nimodipino en etanol absoluto, que contenga 1.0 flglmL
de impureza A de nimodipino.
Solucion II. Preparar una soluci6n de la SRef de nimodipino
y de la SRef de impureza A de nimodipino, en etanol absoluto, que contenga 1.0 flg/mL de nimodipino y 1.0 flg/mL de
impureza A de nimodipino respectivamente.
Preparacion de Is muestra.
Solucion 1. Transferir una alicuota de la muestra equivalente
a 2 mg de nimodipino, a un matraz volumetrico de 10 mL,
nevar al aforo con etanol absoluto, mezclar.
Solucion 2. Transferir una alfcuota de 1.0 mL de la soludon
1 a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
fase movil y mezclar. Transferir una aHcuota de 2 mL de
esta soludon a un matraz volumetrico de 10 mL, 1levar al
onda a 235 nm, columna de 4.0 mm x 12.5 cm, empacada
con L1 de 5 flm, velocidad de flujo 1.5 mLimin, temperatura
de la columna a 30C.
volumenes iguales (10 flL) de la soluci6n II de la prepara-
NIMODIPINO. SOLUCION INYECTABLE
ci6n de referencia y registrar los picos respuesta. La prueba

no es valida si el factor de resoluci6n entre los picos de
nimodipino y nimodipino impureza A es menor que 1.5 y el
factor simetrico de los picos de nimodipino no sea mayor de
al cromat6grafo por separado, volumenes iguales (J 0 flL) de
la solucion I de Ia preparaci6n de referencia y de las soluciones 1 y 2 de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas, calcular el area bajo los
picos. En el cromatograma obtenido con la soluci6n ] de la
preparaci6n de la muestra, el area de cualquier pico
correspondiente a impureza A de nimodipino, no es mayor
que el area correspondiente al pico principal obtenido en el
cromatograma con la solucion 1 de la preparacion de
referencia (0.5 %) y el area de cualquier otro pico secundario
no es mayor que el area del pico principal obtenido en el
cromat.ograma con la solucion 2 de 1a preparacion de la
muestra (0.2 %). La suma de las areas de cualquier picos secundarios independientemente del pico correspondiente a la
impureza A no es mayor a 2.5 veces el area del pico principal obtenido en el cromatograma con la solucion 2 de la
preparaci6n de la muestra (0.5 %). Descartar cualquier pica
con un area menor que 0.25 veces al area del pica principal
obtenido en el cromatograma con la solucion 2 de la preparaci6n de la muestra (0.05 %).
Fase movil. Como se indica en Sustancias relacionadas.
Solucion I. Preparar una soluci6n de la SRef de nimodipino
en etanol absoluto, que contenga 200 !Jg/mL de nimodipino.
Solucion II. Preparar una soluci6n de la SRef de
nimodipino y SRef impureza A de nimodipino, en etanol
absoluto que contenga 20 flg/mL de nimodipino y 20 flglmL
de impureza A de nimodipino, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Si es nccesario, diluir una
alicuota de la muestra, llevar al aforo con etanol absoluto
para tener una concentraci6n de 200 !Jg/mL, rnezclar.
Condiciones del equipo. Como se indica en Sustancias
relacionadas.
volumenes iguales (10 flL) de la soluci6n II de la preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta. La pweba
no es valida si en el cromatograma obtenido con la soluci6n
II de la preparacion de referencia, el factor de resoluci6n entre los dos picos principales es menor que 1.3 y el factor
simetrico del pico de nimodipino no es mayor que 2.0. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo por separado volumenes iguaJes (10 flL) de la
soluci6n I de la preparaci6n de referencia y de la preparacion
y ca!cular el area bajo los picos. Ca!cular el contenido

de C21H26N207 en el volurnen de rnuestra tomado por medio
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de nimodipino en la preparacion
de referenda.
preparacion de referencia, soluci6n 1.
NISTATINA.6vULOS
cantidad de C47H 75 N0 17 , indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nistatina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0361.
SRef-FEUM equivalente a 44 000 U de nistatina y Ilevar a
metanol y 0.5 mL de acido acHico glacial, agitar hasta
disolver y llevar al aforo con metanol, rnezc1ar. Pasar 1.0 mL
aforo con metanal, mezclar. Esta soluci6n contiene 44 VlmL
de nistatina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 6vulos,
calcular su peso promedio, triturar en pequenas porciones,
pesar una cantidad equivalente a 440 000 UI de nistatina, pasar a un matraz Erlenmeyer que contenga una mezc1a de
5 mL de itcido acMico glacial y 50 mL de metanol, agitar
hasta disoiver, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de lOO mL, Ilevar al aforo con metanol, mezc1ar y
filtrar. Pasar 1.0 mL de la solucion filtrada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Solncion blanco. Pasar 0.05 mL de itcido acHico glacial a
metanol y mezc1ar.
Procedimiento. Correr el espectro de absorcion de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra en
celdas de 1 cm, utilizando el blanco para ajustar el aparato.
EI espectro obtenido con la preparacion de la muestra exhibe
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que el
espectro obtenido para la preparacion de referencia.
2141

Soporte, Gel de silice GF2s4 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. n-Butanol:metanol:agua (75:45:30), Saturar la
camara cromatografica durante 1 h.
SRef-FEUM equivalentc a 110000 U de nistatina, pasar a
un matraz volumetrico de 5 mL, agregar 4 mL de solucion
de acida acotieo al 5 % (v/v) en metanol, tapar y
agitar durante 5 min el tiempo que sea requerido para solubilizar la SRef de nistatina, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Esta solucion contiene 22 000 U/mL
de nistatina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ovulos, calcular su peso promedio, triturar en pequefias
parciolles y pesar una cantidad equivalente a I 100 000 U
de nistatina, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de tapon esmerilado, agregar 40 mL de solucion de acido
acetieo al 5 % (v/v) en metanol, tapar y agitar vigorosamente durante 5 min hasta disolucion completa, pasar
cuantitativamente esta solucion a un matraz volumetrico de
50 mL, l1evar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Filtrar desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 5 I'L de la preparacion de rcferencia, 5 I'L de la
preparacion de la muestra y 5 I'L de una mezcla de
vol(tmenes iguales de ambas preparaciones. Introducir la
cromatoplaca en la camara cromatografica (1a cual esta protegida de la luz) y desarrollar el cromatograma durante 3 h.
Sacar la cromatopiaca, marcar el frente de la fase movil y
secar durante 5 min con aire seco. Examinar la cromatoplaca
bajo luz UV. La maneha principal obtenida del cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio,
preparacion de referenda. La mancha obtenida en el
cromatograma con Ia mezcla de ambas preparaciones
requisitos.
,FUGAS. Seleccionar 30 ovulos en sus envases originales,
sumergirlos en un bano de agua a 40C durante 1 h, sacar
las muestras del bafio de agua, secarlas y presionar ligeramente cada envase. La prueba es satisfactoria si no mas de
tres ovulos presentan fugas.
DESINTEGRACION. MGA 0271, Supositorios. Tiernpo

maximo 60 min.
NISTATINA.6vULOS
2142
Farmacapea de {as Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
VALORACION. MGA 0100, Difosi6n en agar.

Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de ovulos
equivalente a 400 000 V de nistatina, a un matraz volumetrico de 100 mL, eoloearlo en un bano de agua a 40 'C hasta
licuefacci6n completa de la muestra, llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la
al aforo con dimetilformamida y mezc1ar. PasaI una alicuota
100 mL, Hevar al aforo can una solucion de fosfato
de potasio al 10 %, pH 6.0 y mezclar. Esta solucion contiene
20 VI/mL de nistatina.
NISTATINA. POLVO PARA SUSPENSION

ORAL
Mezcla seca que contiene nistatina con uno 0 mas colorantes,
diluyentes, agentes suspensores, saborizantes y conservadores. Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 140.0 %
de la cantidad de nistatina, indicada en el marbete.
SVSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM
nistatina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de
ASPECTO DEL POLVO. Observar un minima de 10

envases de la muestra. Es un polvo homogeneo, libre de
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Observar la suspension
obtenida en la prueba de Variacion de volumen. La suspension es homogenea, libre de grumos y particulas extrafias, se
vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentacion, que al agitarse resuspende.
requisitos. Preparar la suspension como 10 indica la etiqueta.
pH. MGA 0701. Entre 4.9 y 5.5. Emplear la muestra
preparada como 10 indica la etiqueta.
Sopor!e. Gel de siliee 60 F254 .
Fase movil. n-Butanol:metanol:agua (75:45:30).
SRef-FEUM de nistatina equivalente a 100000 UI de nistatina, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, agregar 4.0 mL
de solucion de iwido aeetieo al 5.0 % (v/v) en metanol, agitar
durante 5 min 0 hasta disolucion completa, nevar al aforo
can el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
20 000 UI/mL de nistatina.
NISTATINA. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
Preparacion de Ia muestra. Preparar la suspension como 10

indica la etiqueta. Pasar una alicuota de la suspensi6n
equivalente a I 000 000 VI de nistatina, previamente agitada
y libre de burbujas, a un matraz Erlenmeyer de 150 mL,
adicionar 40 mL de soluci6n de acido acetico al 5.0 por
ciento (v/v) en metanol, agitar vigorosamente durante 5 min,
transferir cuantitativamente a un matraz volumetrico de
50 mL, nevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
tiltrar, descartar los primeros 10 mL del tiltrado.
separados, 5.0 flL de la preparaeion de refereneia, 5.0 flL
de la preparacion de la muestra y 5.0 flL de una mezela de
volumenes iguales de ambas preparaciones. Dejar saturar la
camara cromatografica con la fase movil durante una hora.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil
durante 3 h, protegiendo contra la aeeion de la luz. Retirar
movil, secar con corriente de aire seco durante 5 min y
observar bajo lampara de luz UV. La maneha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparacion de referencia. La
mancha obtenida en el cromatograma con la mezcla de ambas preparaciones aparece como una sola mancha compacta.
B.MGA 0361.
Preparacion del blanco. Colocar 1.0 mL de acido acetico
glacial en un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
can metanol y mezclar. Transferir una alicuota de 5.0 rnL de
esta solucion a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol y rnezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL
al aforo con metano! y mezclar.
10 indica el marbete. Pasar una aHcuota de la suspension
equivalente a 300 000 Ul de nistatina, previamente agitada
y libre de burbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar una mezcla de 5.0 mL de acido acetico glacial
y 50 mL de metanol, agitar, llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar. Transferir una alieuota de I mL del filtrado
a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con
metana 1 y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorcion de la
preparacion de la rnuestra, en el intervalo ultravioleta, utilizar celdas de I em y el blanco para ajustar el aparato. En el
intervalo de 250 a 350 nm, la preparacion de la muestra, exhibe tres maximos a las longitudes de onda de 291 nm, 305 y
319 run. Los cocientes de las absorbancias a las longitudes
de onda de 291 y 319 nm, referidas a la absorbaneia de la
longitud de onda de 305 nm son de 0.61 a 0.73 y de 0.83 a
0.96 respectivamente.
AGUA. MeA 0041. Titulacion directa. No mas del 7.0 %.

VALORACI6N. MeA 0100. Difusi6n en agar.
Preparacion de referencia; Soludon concentrada. Pesar
una cantidad de Ia SRef-FEUM de nistatina equivalente
a 100 000 UI de nistatina, pasar a un rnatraz volurnetrico de
100 rnL, disolver y Hevar al aforo con dimetilforrnarnida,
rnezc1ar. Esta solucion contiene 1 000 UVmL de nistatina.
Soluciones de trabajo. Preparar las siguientes diluciones a
partir de Ia soluci6n concentrada, adicionar las cantidades de
dimetilformamida, llevar al aforo can SA de fosfato de potasio al 10 % (rn/v) pH 6.0, Y mezclar.
Alicuota de Volumen de
la soludon dimetilforconcentrarnamida
Concentradon
(Ui/mL)
SA de fosfato de
potasio al 10 %
(rn/v),
pH 6.0
da (mL)
(mL)
1.28
3.72
256
a 100 mL para
obtener
12.80 UlfmL
1.60
3.40
320
a 100 mL para
obtener
16.00 UIImL
2.00
3.00
400
a 100 mL para
obtener
20.00 UIImL
2.50
2.50
500
a 100 mL para
obtener
25.00 Ul/mL
3.12
1.88
624
a 100 mL para
obtener
31.24 UlfmL
Preparacion de Ia muestra. Preparar la suspension como 10

indica el marbetc. Transferir una alicuota de Ia suspension
equivalente a 400 000 UI de nistatina, previamente agitada y
libre de bmbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 70 mL de dimetilformamida, agitar mectmicamente de
3 min a 5 min, nevar a1 aforo con el mismo disolvente y mez-
claro Pasar una alicuota de 5.0 rnL de esta soIud6n a un

matraz volumetrico de 50 mI.., llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar. Pasar una aHcuota de 5.0 rnL de esta
soluci6n a un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al atoro
can solueion de fosfato de potasio al 10 % (m/v), pH 6.0 y
mezclar; esta soluci6n se designa como HM" y contiene
20 UI/ruL de nistatina, proseguir como se indica en e1
MeA 0100.
NISTATINA. TABLETAS
cantidad de nistatina, indicada en e1 marbetc.
2143
SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nistatina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

A. MeA 0361. Pesar no menos de 10 tabletas y caleular su peso promcdio, pulverizar finamente, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 300 000 U de nistatina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar una mezc1a de 50 mL
de metanol y 5 mL de acido acetieo glacial, agilar hasta disolver totalmente Ia muestra y llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta soIuci6n a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con metanol y mezclar, Emplear Ia misma diluci6n de aeido acetico
en metanol como blanco, Obtener el espectro de absorcian en
Ia region UV de la soluci6n resultante, En el intervalo de
250 a 350 nm, la muestra exhibe tres maximos a 291, 305 y
319 nrn. Los cocientes de las absorbancias a 291 y 319 nm,
can respecto a la absorbancia a 305 nm son 0.61 a 0.73 y 0.83
a 0,96, respectivamente.
B. MeA 0241, Capo delgada.
Fase m6vil. n-Butanol:metanoI:agua (75:45:30).
Preparation de referenda. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de nistatina equivalente a 110000 UI de
nistatina, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, agregar
4 mL de soluci6n de acido acelieo al 5.0 % (v/v) en metanol,
agitar durante 5 min el tiempo requerido para
disolver la SRef-FUEM de nistatina, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
22 000 UI/mL de nistatina.
,Preparation de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
lrna cantidad del polvo equivalente a l l 00 000 UI de
nistatina, pasar a un matraz Erlenmeyer de ] 50 rnL, agregar
40 mL de solucion de acido acetico al 5.0 % (v/v) en metanol, agitar vigorosamente durante 5 min hasta disoluci6n
completa, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezciar,
filtrar, descartando los primeros 10 mL del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en earriles
separados, 5 ilL de la preparaeion de refereneia, 5 ilL de la
preparacion de la muestra y 5 ilL de una mezcla de partes
iguales de ambas soluciones, Saturar Ia camara cromatognlfica durante I h. Desarrollar el cromatograma durante 3 h
protegiendo contra la accion de la luz. Retirar 1a cromatopIaea de Ia camara, marear el frente de Ia fase mavil, seear con
eorriente de aire seeo durante 5 min y observar bajo luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra corresponde en tamafio, color y
NISTATINA. TABLETAS
2144
Farmacapea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Rr a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia. La mancha obtenida en el cromatograma

con la mezcla de ambas soluciones aparece como una maneha compacta.
requisitos.
DESINTEGRACI('JN. MGA 0261. Tiempo total 120 min.
Utilizar juga gastrico simulado.
Triturar hasta polvo fino no menDs de 10 tabletas.
pesar 100 mg del polva en un pesafiltros previamente puesto
a peso constante, al que se Ie ha adaptado un tube capilar de
0.2 rnm a 0.25 mm de diametro, cuyo extremo sale al exterior del pesafiltro; sin destapar, colocarlo en la estufa
de vacio y desecar a 60 DC a presion que no exceda de
5 mm mercurio, durante 3 h.
"
V ALORACION. MGA 0100, Difusion en agar.

calcular su peso promedio y triturar hasta paIva fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 400 000 UI de nistatina, pasat a un matraz volurnetrico de 100 mL, agregar
70 mL de dimetilformamida, agitar mecanicamente durante
5 min, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con dimetilformamida
y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la solucion de fosfatos al 10 %, pH 6.0 y mezclar. Esta
soluci6n corresponde a la concentraci6n media de la curva.
NISTATINA. TABLETAS VAGINALES

eantidad de C47H7SN017, indieada en el marbete.
SUST ANCIA DE REFERENClA. SRef-FEUM
nistatina, manejar de aeuerdo a las instmceiones de uso.
de
A. MGA 0361.
SRef-FEUM equivalente a 44 000 UI de nistatina y Hevar a
metanol y 0.5 mL de acido ac.otico glacial, agitar hasta
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar 1 mL
de esta soluei6n a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar a1
aforo con metanol, mezclar. Esta soluci6n eontiene
44 UI/mL de nistatina.
NISTATINA. TABLETAS VAGINALES

calcular su peso promedio, triturar hasta po Ivo fino y pesar
una cantidad del paIva equivalente a 440 000 U de nistatina,
pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar una
mezcla de 50 mL de metanol y 5 mL de icido acetico
glacial, agitar hasta disolver, Hevar al aforo con metanol y
mezclar. Filtrar la solucion a traves de un papel filtro
desechando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar I mL de
la soluci6n filtrada a un matraz volumetrico de 100 mL,
nevar a1 aforo con metanol y mezclar.
Solndon blanco. Pasar 0.05 mL de acido acotico glacial a
un matraz volumetrieo de 100 mL, nevar al aforo con
metanol y mezclar.
Procedimiento. Correr el espectro de absorcion u1travioleta
muestra en celdas de 1 em, utilizando el blanco para ajustar el
aparato. EI espectro obtenido para la preparacion de la muestra exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de
onda que el espectro obtenido para la preparaeion de
refereneia.
Soporte. Gel de silice GF 254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. n-Butanal:metanol:agua (75:45:30). Saturar la
camara eromatografica durante 1 h.
SRef-FEUM equivalente a 110 000 UI de nistatina, pasar a
un matraz volumetrieo de 5 mL, agregar 4 mL de solueion
de acida acotico al 5 % (v/v) en metanol, tapar y
agitar durante 5 min el tiempo requerido para solubilizar la
SRef-FEUM de nistatina, Hevar al aforo can el mismo
disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 22 000 UIImL
de nistatina.
Preparation de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ealcular su peso promeclio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del palvo equivalente a 1 100 000 UI de
nistatina, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de tap6n esmerilado, agregar 40 mL de solucion de aeido aeetico al 5 %
(v/v) en metanol, tapar y agitar vigorosamente durante
5 min hasta disoluei6n completa. Pasar cuantitativamente
esta soluci6n a un matraz vo1um6trico de 50 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezelar. Filtrar la soluci6n a traves de papel filtro desechando los primeros
10 mL del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la eromatoplaea, en earriles
separados, 5 fLL de la preparacion de referencia, 5 fLL de la
preparaeion de la muestra, 5 ).1L de una mezcla de volumenes
iguales de ambas preparaeiones. Introducir la cromatoplaea
en la camara cromatografica (la cual esta protegida de la luz)
y desarrollar el eromatograma durante 3 h. Saear la eromatoplaea, marear el frente de la fase m6vil y secar durante 5 min
con aire seeo. Examinar la eromatoplaca bajo luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparadon de la muestra COlTcsponde en tamano, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograrna con la prcparacion de
referenda. La mancha obtcnida en el cromatograma con la
mezcla de ambas preparaciones aparece como una sola maneha compacta.
requisitos.
DESINTEGRACION.
60 min.
MGA
0261.
Tiempo
maXImO
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5 %.

Triturar hasta paIva fino no menos de 10 tabletas.
Pesar 100 mg en el pesafiltro, previamente puesto a peso
constante, provisto de un tuba capilar de diametro interno de
0.2 a 0.25 mm en el taron, seear en una estufa con vacio a
60C sin quitar el tapon, a una presion que no exceda de
5 mm de mercurio, durante 3 h.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular Sil peso prornedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 400 000 VI de
nistatina; pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar. Pasar
llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar; pasar
5 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo eon SA de fosfato de potasio al 10 %
pH 6.0. Esta soluci6n contiene 20 UJ/mL de nistatina y se
designa como M.
NITROFURAL. 6VULOS
Contienen no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C 6H 6N 4 0 4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrofural, manejar de
FUGAS. Surnergir 30 6vulos en sus cnvases originalcs
primarios en un banD de agua a 40C, durante 1 h, saear las
muestras del banD de agua, secarlas y presionar ligeramente
cada envasc. Satisfacen la prucba si solamcntc un maximo
de trcs 6vulos presenta fugas.
LICUEFACCION. MGA 0531. Tiempo maximo 15 min.
DESINTEGRACION. MGA 0271. Supositorios vaginales.
Tiempo maximo 30 min.
2145
A. MGA 0361. Proteger las soluciones contra la accion de la
1uz, excesivo calentamiento, fuente de luz fluorescente y
materiales alcalinos.
Preparacion de referenda. Preparar una soIud6n
de la SRef en dimetilformamida. que contcnga 8 ).tg/mL de
nitrofural.
Preparacion de la muestra. Pasar seis 6vulos a un vaso
de prccipitados, disalver con 50 mL de dimetilformamida.
con ayuda de calentamiento a no mas de 50C, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de ] 00 mL, enfriar y
nevar al atoro con e1 mismo disolvente, mezclar y filtrar. DiIuir cuantitativamente una aHcuota del filtrado para tener una
eoncentraei6n similar a la de la preparaci6n de referencia.
Procedimiento. El espectro de absorc16n en la regi6n visible
de la preparaci6n de Ia muestra, en eeldas de 1 em, usando
dimetilformamida como blanco de ajuste, exhibc maximos y
minimos a las mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la

Valoracilm. El valor de retencion relativo obtenido en
el cromatograma con la preparaeion de Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
requisitos.
Fase movil. Mezclar 200 volumenes de agua previamente
filtrada a traves de una membrana de 0.45 ).tm de porosidad.
con 300 volumenes de metanol grade cromatogr<ifico
previamente filtrado a traves de una membrana de 0.20 ~m
de porosidad y desgasificar, par burbujeo con gas helio
durante 1 min.
Patron interno. Pesar 60 mg de metilparabeno, pasar a un
metanol absoluto, mezclar. Esta soluci6n contiene
600 j.tglmL de metilparabeno.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la Sref
equivalente a 15 mg de nitrofural, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, protegiendo contra la acci6n de la luz,
disolver con 10 mL de metanol absoluto, someter a la acci6n
del ultrasonido durante 3 min, colocar el matraz en un BY durante 1 min, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
protegiendo contra la acci6n de la luz, adicionar una alicuota
de 5 mL del patron interno, nevar al aforo con metanol
absoluto y mezclar. Esta soluci6n contiene 60 ).tg/mL de
nitrofural y 60 ).tg/mL de metilparabeno.
NITROFURAL. 6VULOS
2146
Preparacion de Ia muestra. Pesar 10 6vuIos, calcular su

peso promedio y colocarlos en un vaso de precipitados,
protegidos contra la acci6n de la luz. Colocar el vaso en una
BV, manteniendo la temperatura entre 37 y 43 'C, agitar el
contenido del vaso con una varilla de vidrio hasta homogeneizar perfectamente. Colocar el vaso en un banG de agua
fria, agitando el contenido hasta obtener una consistencia
s6lida. Cubrir la boca del vaso y colocarlo en una banD de
hielo durante 15 min, retirar el vasa del bano, esperar a que
alcance la temperatura ambiente y con ayuda de una espatula
romper la masa obtenida, en fragmentos pequenos. Pesar
exactamente una cantidad de los fragmentos equivalente a
6 mg de nitrofural, pasarlos a un matraz Erlenmeyer
protegiendo contra la accion de la luz, agregar una aHcuota
de 10 mL del patron interno y 50 mL de metanol absoluto
exactamente medidos, colocar la mezcla en un BV, hasta que
se observen g16bulos de grasa transparentes en el interior del
matraz, so meter la muestra a la accion del ultrasonido durante 1 min, enfriar la muestra a temperatura ambiente, agregar
40 mL exactamente medidos de metanol absoluto, agitar y
colocar en un bane de hielo durante 20 min. Pasar una aHClIOta de 4 mL a un tubo de centrifuga y centrifugal' durante
10 min a 4 000 rpm.
Condiciones del equipo. Detector de lnz UV a una longitud
de onda 254 nm, columna, de 25 cm x 4 mm, empacada, con
Ll de 10 J.lm de diametro, precolumna, de 10 em x 4 mm,
empacada can Ll de 30 J.lm de diametro; flujo, 1.0 mLimin.
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (5 J.lL) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
crornatogramas y ca1cular el area bajo los picos. Calcular Ia
cantidad de C 6H6N 40 4 en la porci6n de rnuestra tomada, pOT
Dondc:
C ~ Cantidad por mililitro de nitrofural en la preparaci6n
de referencia.
A ref '-- Area rclativa obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
NITROFURAL SOLUCI6N CUrANEA

Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 105 % de la cantidad de C6H6N 4 0 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrofural, manejar de
NITROFURAL. SOLUCION cUTANEA
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI valor de retenci6n obtenido en el cromatograma de
preparaci6n de ia rnuestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma de la preparaci6n de referencia.
B. Disolver 400 mg de hidr6xido de potasio en una mezcla

de 9.5 mL de alcohol y 0.5 mL de metana!. lnmediatamente
antes de usar, diluir con dirnetilformamida a 100 mL. A
10 mL de esta soluci6n agregar una gota de la muestra. La
so1uci6n adquiere color purpura.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Metoda 1. Cumple
los requisitos.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra contiene no mas de 100 UFC/g, no mas de 10 UFC/g de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de patogenos.
Nota: proteger de la luz todas las soluciones que contengan
nitrofura!.
Solucion amortiguadora de trietilamina. Transferir 10 mL
de trietilamina a un rnatraz volumetrico de 100 mL. Agregar
80 mL de agua y adicionar cuidadosamente 8 mL de acido
fosf6rico. Mezclar, dejar enfriar a temperatura ambiente, diluir
a volurnen con agua, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
nylon con un tarnano de poro menor 0 igual a 0.5 ).1m.
Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo:solucion amortiguadora de trietilamina (790:200:10). Filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos can detector de luz UV a una longitud de onda de 365 nm y columna de
30 em x 3.9 mm empacada can Ll, velocidad de flujo
de 2 mL/min. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (20 ~L) de la preparaeion de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de Ia columna determinada a partir del pica de nitrofural no es menor de 1 500
platos te6ricos y el coeficiente de variaci6n no es mas de 2 %.
Preparadon de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de nitrofural a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
10 mL de dimetilformamida, can agitacion moderada. Diluir
a volumen con alcohol y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL diluir a volumen con alcohol y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
15 rnL de alcohol, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 10 J.lglmL de nitrofura!.
Preparacion de la muestra. Pasar el equivalente a 1 mg de
nitrofural a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
0.2 mL de dimetilformamida y 25 mL de alcohol tibio (entre
40 - 50 'c). Diluir a volumen can agua y mezc1ar.
2147
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, voIumenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de referencia y de
Ia preparacion de la Illuestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picas principales. Calcular la cantidad de nitrofural en la mucstra por media de Ia siguiente
formula:

de referencia y de Ia muestra a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 375 nm, usando celdas de I em y
agua como blanco de ajuste. Caleular la cantidad en
microgramos por mililitro de C 6 H6N 4 0 4 , por medio de Ia
siguiente formula:
Donde:
C:= Cantidad de nitrofural en la prcparacion de referencia.
prcparaci6n de Ia muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
Donde:
C"" Cantidad por mililitro de nitrofural en la preparacion
de referenci a.
D ~ Factor de diluci6n dc la muestra.
V = Volumen de muestra tornado.
rnuestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
NITROFURAL. SOLUCION OFTALMICA

Soluci6n oftalmica de nitrofural, cantiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de C 6H 6 N4 0 4 ,
indicada en e1 marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrolural, manejar de
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro de absorci6n visible obtenido con la preparacion de la muestra,
corresponde con el obtenido con la preparacion de referencia, preparadas como se indica en la Valoracion.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.9 y 8.0.
NITROFURAl. UNGOENTO
Contiene no menDs de 90.0 % y no mas de 110.0 % de la
cantidad de C 6H 6 N40 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. NitrofuraI, manejar de
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Va/oracion. El valor de retencion obtenido en el cromatograma de
preparacion de la muestra, cOlTesponde al obtenido en el
cromatograrna de la preparacion de referencia.
B. Disolver 400 mg de hidroxido de potasio en una mezc1a
de 9.5 mL de aleohol y 0.5 mL de metano!. Inmediatamente
antes de usar, diluir con dimetilformamida a 100 mL A
10 mL de esta solucion agregar una cantidad del ungiiento,
equivalente a 10 j.lg de nitrofural y rnezclar la solucion, se
toma de color purpura.

la acci6n de la 1uz.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la muestra, equivalente a 2 mg de nitrofural a un matraz volumetrico
de 25 mL, adicionar 5 mL de dimetilformamida, llevar al
aforo con agua y mezciar, pasar una alicuota de 1.0 mL a un
mezclar.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra contiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofllicos
aerobios, no m:is de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de patogenos.

equivalente a 20 mg de nitrofural, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 10 mL de dimetilformamida, agitar
hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezc1ar, transferir una alicuota de 1.0 mL a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 8 Ilg/mL de nitrofura!.

Nota: proteger de la luz todas las soluciones que contengan
nitrolirra!.
Soluci6n amortiguadora de trietilamina. Transferir 10 mL
de trietilamina a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
80 mL de agua y adicionar cuidadosamente 8 rnL de acido fos-
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple con los requisitos.
NITROFURAL. SOLUCI6N OFTALMICA
2148
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
forieo. Mezclar, dejar enfhar a temperatura ambiente, diluir a

volumen con agua, mezclar y filtrar a traves de un filtro de nylon con un tamafio de poro menor 0 igual a 0.5 )lm.
Fase movil. Mezda de agua, acetonitrilo y soluei6n amortiguadora de trietilamina (790:200: 10). FiItrar y desgasifiear.
Hacer ajustes si fhera neeesario.
Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de nitrofural a un matraz volum6trico de 50 mL, disolver con
10 mL de dimetilformamida, con agitaci6n moderada. Diluir
a volumen con alcohol y mezc1ar. Transferir 10.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL diluir a volumen con alcohol y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta
soIud6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
15 mL de alcohol, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 10 [lg/mL de nitrofura!.
Preparacion de Ia muestra. Pasar el equivalenle a 1 mg de
nitrofural a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
0.2 mL de dimetilformamida y 25 mL de alcohol y someter a
Ia acci6n de un bafio de ultrasonido durante 35 min, llevar al
aforo con agua, mezc1ar y filtrar a traves de un filtro de nylon con un tamano de poro menor 0 igual a 0.5 )lm. Usar el
filtrado.
de onda de 365 nm; eolmllila de 30 em x 3.9 mm empacada
con LI, velocidad de flujo de 2 mUmin. lnyectar al cromatografo, repelidas veees (20 ill) de la preparacion de refereneia
y registrar los picos. La eficiencia de Ia columna determinada
a partir del pica de nitrofural no es menor de I 500 plalos teoricos y el coeficiente de variaci6n no es mas que 2 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 [lL de la preparaci6n de referenda y de 1a preparaci6n de la muestra al
cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular ia cantidad de
nitrofural en Ia muestra por medio de Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C
Cantidad de nitrofural en de Ia preparaci6n de referencia.
A/II = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
Are/'= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
NITROFURANTOiNA. CApSULAS
cantidad de C sH 6N 4 0, (macroeristales), indicada en el
marbete.
NITROFURANTOiNA. CApSULAS
SUSTANCIAS DE REF EREN CIA. Nitrofurantoina y

nitrofurazona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0351.
equivalente a 10 mg de nitrofurantoina, disolver con 5 mL
de soluci6n de acido acetico 6 N, calentar a ebullici6n
durante algunos minutos y filtrar en caliente, enfriar a
temperatura ambiente, recolectar el precipitado y secar
a 105 'C durante 1 h.
calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos y
pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de
nitrofurantoina, agregar 10 mL de so!uci6n de acido acctico
6 N, calentar a ebullici6n durante albTUnos minutos y tiitrar
en caliente, enfriar a temperatura ambiente, recolectar el
precipitado y secar a 105C durante I h. EI espectro IR de
una dispersi6n de la preparaci6n de Ia muestra en Ia minima
cantidad de parafina liquida corresponde con el de Ia
preparacion similar de Ia SRef de nitrofurantoina.
Va/oracian. El valor de retenci6n relativo obt.enido en

el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia.
requisitos.
Preparacion de la muestra. Disolver cuantitativamente el
contenido de cada capsula en una porcion de dimetilformamida, agitar durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente para tener una concentraci6n de 2 mglmL y
mezc!ar. Filtrar lma pord6n de esta soluci6n a traves de
papel filtro n.o 3 0 equivalente y pasar una alicuota de 1 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar una
alicuota de 2 mL de la soluci6n patr6n interno, mezclar y
enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar. Filtrar una porcion de esta soluci6n a
traves de papel filtro n.o 3, descartar los primeros mililitros
del filtrado. Proseguir como se indica en la Valoracian.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato I. Q entre el 20 y
60 % a los 60 min, no menos del 45 % a los 180 min y no
menos del 60 % a los 480 min.
SRef equivalente a 11 mg de nitrofurantoina, pasarlos a
un matraz volum6trico de 100 mL, disolver con 5 mL de
Preparados farmaceuiicos
dimetilformamida y ]Jevar al aforo can el medio de disoluci6n, mezclaL Esta soluci6n contiene 110 Jlg/mL de
nitrofurantoina.
Preparacion de la curva patron. Pasar por separado a
cinco matraces volumetricos de 50 mL y a uno de 25 rnL,
aHcuotas de LO, 2,0, 3.0, 4.0, 5.0 Y 3.0 rnL de la preparacion
de referencia, llevar al aforo con el medio de disoluci6n
y mezclaL Estas soluciones contienen 2.2, 4.4, 6.6, 8.8, II Y
13 )..tg/mL de nitrofurantoina. Es caso necesario, preparar
otras concentraciones
900 mL de SA de fosfato pH 7.2 0.05 como media de
disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 8 h. Filtrar una
alicuota de 3 mL de la preparacion de la muestra a las I, 3 Y
8 h, reponer en cada tiempo el volumen de muestra tomando
con medic de disoluci6n a 37 0.05 DC. Pasar una alicuota
de 1.0 rnL de cada tiltrado a matraces volumetricos de
10 mL, ]Jevar al aforo can Ia SA de fosfatos pH 7.2 Y mezclaL Determinar Ia absorbancia a 375 nm, emplear celdas de
I em y Ia SA de fosfatos pH 7.2 como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C 8H 6N 4 0 5 disue1ta a las I, 3 Y 8 h por
medio del siguiente procedimiento: obtener los siguientes
factores de correcci6n:
Factor 1
(Ami h) 3
900
FActor 2
Corregir las absorbancias de las mues tras tomadas a las 3 y a
las 8 h adicionando el factor de correcci6n correspondiente:
Am3h
+ Factor 1 = A'm3h
Am8h + Factor 2
= A'm8h
Donde:
Am = Absorbancias obtenidas a las I, 3 Y 8 h.
A'm = Absorbancias corregidas para las 3 y 8 h.
Graficar las absorbancias de las preparaciones de Ia curva
patron en el eje de las ordenadas y las concentraciones en
el eje de las abscisas. Interpolar las absorbancias a Ia primera hora y las absorbancias corregidas a Ia tercera y
octava hora. Calcular el porcentaje de nitrofurantoina disueHa en cada tiempo de muestreo mediante Ia siguiente
formula:
100 CD
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nitrofurantoina interpolada.
M = Cantidad de nitrofurantoina indieada en el marbete.
2149
Criterios de aceptacion:
Etapa 1, Realizar la prucba can seis capsulas. Ninglin valor

individual de las seis unidades probadas, se encuentra fuera
del limite estableeido para los valorcs obtenidos a I h y
ningun valor individual puede ser menor que los porcentajes
disucltos establecidos a las 3 y 8 h.
Etapa 2. Si 10 anterior no se cumple, repetir Ia prueba con
6 capsulas adicionales. El valor promedio de las 12 unidades
probadas (6+6) se encuentran dcntro del limite establceido a
1 h Y no puede ser menor que los porcentajes disueltos
establecidos a las 3 y 8 h; ningim valor individual puede
desviarse mas del J0 % del eontenido etiquetado fuera del
limite establecido a I h y ningun valor es inferior al 10 % del
eontenido ctiquetado por debajo de los poreentajes disueltos
cstablecidos a las 3 y 8 h.
Etapa 3. Si 10 anterior no se cumple, probar otras

12 capsulas. EI valor promedio de las 24 unidades probadas
(6+6+12) se cncuentra dentro del limite establecido a I h Y
no puede ser menor que los porcentajes disueltos establecidos a las 3 y 8 h; no mas de dos de los val ores de las 24
unidades probadas, pueden desviarse mas del 10 % del contenido ctiquetado fuera del limite establecido a I h y no mas
de 2 valores pueden ser inferiores al 10 % del contenido etiquetado por debajo de los porcentajes disueltos establecidos
a las 3 y 8 h y ningim valor puede desviarse mas del 20 %
del contenido etiquetado fuera del limite establecido a I h y
no es inferior al20 % por debajo de los porcentajes disueltos
establecidos a las 3 y 8 h.
LiMITE DE NITROFURAZONA. MGA 0241. CLAR. No
mas de 0.01 %.
SA pH 7.0. Pasar 6.8 g de fosfato monohasico de potasio a

un matraz Erlenmeyer graduado de 1 000 mL, disolver con
500 mL de agua; determinar el pH, si es necesario, ajustar a
pH 7.0 can soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, llevar al
aforo a 1000 mL can agua y mezc1ar.
Fase movil. SA pH 7.0:tetrahidrofurano (9:1), tiltrada y
desgasificada.
Solucion de resolucion. Pesar 5 mg de la SRef de nitrofurantoina, pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL, pesar
5 mg de la SRef de nitrofurazona y pasar al mismo matraz
volumetrico, disolver y llevar al aforo con dimetilformamida, mezclar. Pasar una alicuota de I mL de Ia soluci6n
anterior a un rnatraz volumetrico de 10 mL, 11evar al aforo
con el mismo disolvente y rnezclar. Pasar una alicuota de
llevar al aforo con fase movil y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 0.5 ftg/mL de nitrofurantoina y 0.5 ftg/mL de
nitrofurazona.
NITROFURANTO[NA. CApSULAS
2150
Preparacion de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de nitrofurazona, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver
y llevar al aforo con dimetilformamida, mezclar. Transferir
una aHcuota de 1.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con el misrno disolvente y
mezclar. Transferir una aHcuota de 5 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 0.5 JlglmL de nitrofurazona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsuias,
y calentar el contenido neta, mezclar el contenido y pesar
una cantidad de Ia mezcla equivalente a 125 mg de nitrofurantoina. Transferir a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver en un alicuota de 2.5 mL de dimetilformamida, 11evar al aforo con agua y mezclar. Dejar la soluci6n en reposo
durante 15 min, filtrar a traves de papel filtro n.o 3 0
equivalente. Utilizar el filtrado c1aro.
empaeada con Ll; detector dc luz UV a una longitud de
onda de 375 nm y la fase movil a un flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografb, vollirnenes
iguales (entre 60 y 100 JlL) de la preparacion de referencia y
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor de 2 %, el tiempo de
retencion es 10.5 min para nitrofurazona y su altura en la escala completa es de 0.1. Inyectar al cromatografo volumenes
iguales (entre 60 y 100 JlL) de la solucion de resolucion y obtener sus correspondientes cromatogramas. EI factor de
resolucion de los dos picas obtenidos no es menor de 4. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (entre 60 y 100 JlL)
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondiente cromatogramas. La altura del
pico que aparece en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, al tiempo de retencion correspondiente a1 pico principal de la preparacion de referencia, no es mayor que Ia altura
del pico principal de dicho patron, 10 que equivale a no mas
del 0.01 % de nitrofurazona.
aforo con dimetilformamida y mezc1ar. Esta solucion contiene 80 JlglmL de nitrofurantoina

y calcular su contenido promedio, mezc1ar los contenidos,
pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de
nitrofurantoina y pasar a un matraz vo1umetrico de 50 mL,
agregar 40 mL de dimetilformamida. agitar durante 15 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezc1ar, filtrar una
porcion de la solucion a traves de papel n.o 3 0 equivalente.
Transferir una alicnota de 1.0 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar una alieuola de 2 mL del
patron interno, mezc1ar y enfriar a temperatura ambiente,
llevar al aforo con dimetilformamida y mezc1ar. Filtrar a
traves de papel n.o 3 0 equivalente. descartando los

Fase m6vil. SA de fosfatos pH 7.0:aeetonitrilo (88:12),
filtrada y desgasifieada.
Patron interno. Pesar una cantidad de acetanilida de pureza
conocida, equivalente a 50 mg de acetanilida, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo con
agua, mezc1ar. Esta soludon contiene I mglmL de
acetanilida.
nitrofurantoina. Pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con dimetilformamida. Transferir
un alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar una alieuota de 2 mL del patron
interno, mezc1ar y enfriar a temperatura ambiente, llevar al
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de nitrofurantoina en la
muestra.
A ref = Area relativa obtenida con la preparacion de referencia.
NITROFURANTOiNA. SUSPENSI6N ORAL
SA pH 7.0. Preparar como se indica en Limite de

nitroJurazona.
onda de 254 nm y la fase m6vil a un flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetjdas veces,
voh\menes iguales (entre 5 y 10 JlL) de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta y ajustar los
panimetros de operacion para que el coeficiente de variaci6n, no sea mayor de 2.0 %. EI tiempo de retenci6n para el
pica de nitrofurantoina, es de 8 min y la altura de los picos
de la mitad de la escala. EI factor de resolucion de los picos
de acetanilida y nitrofurantoina no es menor de 3.0. Una vez
ajustados los parimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volUmenes iguales (entre 5 y 10 JlL) de
la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular
la cantidad de CSH6N40S en la porcion de lamuestra tomada.
CD
Am )
( Are!
NITROFURANTOiNA. SUSPENSION ORAL

Suspension de nitrofurantoina en un vehicul0 acuoso adecuado. Contiene no menos del 92.0 % y no mas del 108.0 %
de la cantidad de CSH 6N 40, indicada en el marbe!e.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA.
N-( aminocarboniI)-N-[ ([ 5-nitro-2
Nitrofurantoina
y
furanil]metileno )amino] glicina, manejar de acuerdo a las
2151
Patron interno. Pesar 13 mg de acetani1ida~ pasar a un

matraz volumetrico de 200 mL, disolver y Bevar al aforo con
homogenea, viscosa, de color amarillo, libre de grumos y de
Preparacion de referencia de N-(aminocarhonil)-N-[[(5nitro-2-furanil)metilenoJaminoJglicina. Preparar una solucian que contenga 125 [lg/mL de N-(aminoearboniI)-N[[(5-nitro-2-furanil)metileno lamino ]glicina en fase movi!.
particulas extrafias. Se vaela can flnidez y despues de 24 h

de reposo pucde presentar ligera sedimentaci6n que al
agitarse rcsuspcnde.
Pasar una alicuota de 2.0 mL de la solucion anterior a un

movil y mezcIar.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. La suspension es
Preparacion de referenda de nitrofurantoina. Pesar una
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumplc con

los requisitos.
a temperatura arnbiente, Bevar al aforo con dimetilformami-
da y mezc1ar. Pasar una alieuota de 4.0 mL de Ia soludon
A. MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Agregar a 10 mL de Ia suspension 15 mL de acetona, calentar a 50C con agitacion, para
coagular los excipientes. Filtrar y evaporar la acetona del
filtrado con la ayuda de una corriente de aire caliente cas!
hasta sequedad, agregar 10 mL de acido acetico, calcntar

a ebullicion y filtrar mientras esta caliente. Enrriar el filtrado a
temperatura ambiente, para precipitar Ia nitrofurantoina. Filtrar la nitrofurantoina precipitada, secar a 105C por 1 h.
Procedimiento. EI espectro de una dispersion del precipitado en aceite mineral, exhibe rnaxirnos solamente a las
mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n simi-
lar de Ia SRef de nitrofurantoina.
anterior a un matraz de tapon esmerilado, agregar 15 mL de

patron interno y mezclar.
Preparacion de la muestra para Ia Valoracian. Pasar una
alicuota de Ia muestra previamente agitada, equivalente a
25 mg de nitrofurantoina a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 20 mL de agua y mezc1ar. Agregar 50 mL

de dimetilformamida y agitar el matraz durante 20 min.
Enfriar a temperatura ambiente y llevar al atoro con dimetilformamida. Centrifugar una porei6n de la solucion anterior y
transferir una alicuota de 4.0 mL delliquido sobrenadante a

un matraz de tapon esmerilado. Agregar 15 mL de patron
intemo y mezdar. Filtrar una poreion de la solucion anterior
a traves de un filtro polytef de tamafio de poro de 5.0 [lm.

Descartar los primeros mililitros del filtrado.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia

Valoracian. EI tiempo de retencion del pico mayor obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra~
corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 6.5.

eontiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
Ievaduras. Libre de patogenos.
LIMITE DE N-(AMINOCARBONIL)-N-(([5-NITRO2-FURANILJMETlLENO)AMINOJ
CLICINA
Y
SA de fosfatos pH 7.0. Pesar 6.8 g de fosfato monobasieo
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de I 000
cantidad de Ia SRef equivalente a 25 mg de nitrofurantoina,

pasar a un matraz volumetrico de 100 mL can la ayuda de
50 mL de dimetilformamida. Agregar 20 mL de agua, enfriar
mL~
adicionar 500 mL de agua, agitar hasta disolver. Agregar

30 mL de solucion de hidr6xido de so(lio 1.0 N hasta ajustar
el pH a 7.0, Hevar al aforo con agua y mezc1ar.
Fase mllvi!. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (88:12).
Filtrar y desgasificar.
Preparacion de prueba. Pasar una alicuota de la muestra

previamente agitada, equivalente a 5.0 mg de nitrofurantoina
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
mavil y mezclar. Centrifugar una porcion de la soluci6n
anterior, filtrar una porci6n delliquido sobrenadante a traves
de un filtro polytef de tamano de poro 5.0 [lill. Descartar los

primeros mililitros del tiltrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, con dos
longitudes de onda de 254 y 375 nm; columna de
30 em x 3.9 mm, empacada con Ll. Para Ia Valoracian
inyectar repetidas veces al cromatografo volumenes iguales
de la preparacion de referencia de nitrofurantoina, ajustar los
parametros de operacion para que cl tiempo de retenci6n del
pico de nitrofurantoina sea de 8 min y Ia altura del pico sea
la mitad de la escala completa; e1 coefieiente de variaci6n
entre los picas respuesta de diferentes inyecciones no es mas
del 2.0 % y Ia resolucion R, de los pieos de acetanilida y ni-
trofurantoina no cs menor de 3.5. El flujo es 1.2 mLimin.

Para Ia prueba de limite de N-(aminocarbonil)-N-[[(5-nitro-2furaniI)metileno lamina ]glicina, ajustar los parametros de
operacion para que el pico tenga un tiempo de retenci6n en-
tre 3 min y 6 min y su altura sea 0.1 de 1a escala completa.

EI flujo es 1.2 mLimin.
NITROFURANTOINA. SUSPENSION ORAL
2152
Procedimiento para el limite de N-(aminocarbonil)-N-[[(5nitro-2-furanil)metileno]amino]glicina. Iuyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales de (30 a 60 fiL) de la
preparaci6n de referencia de N-(aminocarbonil)-N-[[(5-nitro-2furanil)metileno lamina19licina y de la preparaci6n de pmeba
y registrar los picas respuesta a la longitud de onda de
375 llITl. La altura de cualquier pico que aparezca en el cromatograma de la preparacion de prucba, a un tiempo de
retenci6n correspondiente al del pico principal de la preparaci6n de referencia de N-(aminocarbonil)-N-[[(5-nitro-2furanil)metilenojamino 19licina, no es mas grande que la
altura de dicho pica (5.0 %).
Procedimiento para In Valoraci6n. Inyectar a1 cromat6grafa, por separado, volumenes iguales de (15 fiL) de la
preparacion de referenda de nitrofurantoina y de Ia preparacion de la muestra para la Valoracion y registrar los picGS
respuesta a una 10ngitud de onda de 254 nm. Caleular la
cantidad de C,H 6N4 0, en la muestra tomada por media de
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de nitrofurantoina en la
Am = Relaci6n entre los picos respuesta de la nitrofurantoina y el patron interno, obtenida con la preparacion de
la muestra para la Valoracian de nitrofurantoina.
A r ,,(= Relacion entre los picos respuesta de la nitrofurantoina y el patron interno, obtenida con la preparacion de
referencia de nitrofurantoina.
NITROFURANTOiNA. TABLETAS
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valaracian. El valor de retenci6n relativo obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple can los

requisitos.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 25 % a los
60 min. Q ~ 85 % a los 120 min.
equivalente a 10 mg de nitrofurantoina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver con 5 mL de dimetilformamida, !levar al aforo can SA de fosfatos pH 7.2 Y
mezc1ar. Trtansferir una aHcuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
SA de fosfatos pH 7.2 y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
10 f,g/mL de nitrofurantoina.
900 mL de SA de fosfatos pH 7.2 como media de disolucion,
accionarIo a 100 rpm durante 60 min. Filtrar inmediatamente
una porci6n de 10 mL de la soluci6n y dejar trabajar el aparato
60 min mas. Pasado este tiempo filtrar inmediatamente otra
porci6n de 10 mL de la so1uci6n y pasar por separado alicuotas equivalentes a 555 y III flg de los respectivos filtrados a
correspondientes matraces volumetricos de 10 mL, llevar al
aforo can SA de fosfatos pH 7.2 Y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia y de las preparaciones de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbaneia de 375 nm, usando celdas de I cm y SA de fosfatos pH 7.2 como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de CgH6N40s disuelto, para cada tiempo, por medio de la siguiente formula:
Contienen no menos del 90.0 'Yo y no mas del 110.0 % de

la cantidad de CgH 6N 40 S, indicada en el marbete.
100CD(~)
Are!
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Nitrofurantoina y nitrofurazona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de nitrofurantoina en la preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de principia activo indicada en el marbete.
muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
A. MGA 0351. Triturar hasta paIva fino no menos de 10

tabletas, pesar una cantidad del paIva equivalente a 100 mg
de nitrofurantoina, agregar 10 mL de solucion de acido
acetico 6 N, calentar a ebullicion algunos minutos y filtrar en
caliente. Enfriar a temperatura ambiente, colectar el precipitado y secario a 105C durante 1 h. EI espectro de absorci6n
infrarrojo de una dispersion de la muestra en aceite mineral,
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que una
preparacion de referencia de nitrofurantoina, tratada de la
rnisma fonna.
NITROFURANTOiNA. TABLETAS

mas de 0.01 %.
Fase movil. SA pH 7.0:tetrahidrofurano (9:1), filtrada y
desgasificada.
Preparacion de la mues!ra. Pesar no menos de 20 tabletas.

calcular
Stl
peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de nitrofurantoina,

pasar a un matraz Erlenmeyer de 50 mL, disolver en una alicuota de 2 mL de dimetilfonnamida, agregar una alicuota
de 20 mL de agua y mczclar. Dcjar la solucion en reposo durante lS min, filtrar a traves de una membrana de nylon de
0.45 11m de porosidad. Utilizar el filtrado claro.
Preparacion de referenda. Pcsar 5 mg de la SRef de nitrofurazona, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver
y llevar al aforo con dimetilformarnida, mezc1ar. Pasar una
alicuota de 1.0 rn!. de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al afora con el mismo disolvente
y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta salucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion eontiene 0.5 IlglmL de nitrofurazona.
SA pH 7.0. Pasar 6.8 g dc fosfato monobitsico de potasio a
un matraz Erlenmeyer graduado de 1000 mL, disolver can
500 mL de agua, determinar el pH como se indica en
MGA 0701, si es necesario ajustar a pH 7.0 can solucion de
hidroxido de sodio 1 N, llcvar el aforo a 1000 mL con agua
y mezclar.
Solution de resolucion. Pesar 5 mg de la SRef de
nitrofurantoina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
pesar 5 mg de la SRef de nitrofurazona y pasar al mismo
matraz volumetrico, disolver y llevar al aforo con dimetilformamida, mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. PasaT una
alicuota de 1.0 nIL de esta salucion a un matraz volumetrico
de 10 mL, Hevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 0.5 flg/mL de nitrofurantoina y 0.5 Ilg/mL
de nitrofurazona.
Condiciones del equipo. Columna, de 3.9 mm x 30 cm;

empacada, can L1; detector de luz UV a una longitud de onda de 375 11m; flujo, de 1.6 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes iguales (entre 60 y 100 ilL) de la preparacion de referencia y
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular el
coe'ficiente de variaci6n, el eual no es mayor de 2 %,
el tiempo de retenci6n es de 10.5 min para nitrofurazona Y Sil
altura enla escala completa es 0.1. Inyeetar al cramatografo,

volumenes iguales (entre 60 y 100 ilL) de la solucion de resoluci6n y abtener sus correspondientes crornatogramas. El
factor de resoluci6n de los dos picos obtenidos no es
menor de 4. Una vez ajustados los parametros de operaci6n,
(entre 60 y 100 flL) de la preparacion de referencia y de la
prcparacion de la rnuestra. Obtencr sus correspondientes
cromatogramas. La altura del pico que aparece en
2153
el cromatograma con la prcparaci6n de la muestra, al ticmpo de retencien correspondiente al pica principal de la

preparaci6n de referenda, no es mayor que la altura del pico principal de dicho patron, 10 que equivale no mas de
0.01 % de nitrofurazona.
Fase movil. SA pH 7.0:aeetonitrilo (88:12), filtrada y
desgasificada.
Patron interno. Pesar una cantidad de acetanilida de purcza conocida, equivalente a 100 rng de acetanilida,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y 1levar
al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene
1.0 mg/mL de acetanilida.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pasar a
un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 25 mL de dimetilformamida y agitar mecanicamente durante 15 min. Filtrar a
traves de un filtro de vidrio sinterizado de porosidad media,
recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar. Pasar una
aHcuota de esta soluci6n equivalente a 50 mg de nitrofurantoina a un matraz volumetrico dc 100 mL, agregar 40 mL de
dimetilformamida y una alicuota de 50 mL del patron
interno, mezclar, dejar enfriar a temperatura ambiente llevar
al aforo con dimetilformamida y mezclar. Filtrar a traves de
un filtro de nylon de 0.45 11m dc porosidad, descartalldo los
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de nitrofurantoina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 20 mL de dimetilformamida y una alicuota de
5 mL del patron interno, mezclar hasta disolucion, llevar al
aforo con dimetilformamida y mezclar. Esta soluci6n contiene 500 flg/mL de nitrofurantoina.
SA pH 7.0. Preparar como se indica en Sustancias
relacionadas.
Condiciones del equipo. Columna, de 3.9 mm x 30 ern;
empacada, con L1; detcctor de luz UV a una longitud de onda de 254 nm; flujo, de 1.6 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volurnenes
igualcs (entre 5 y 10 flL) de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta y ajustar los parametros de
operaci6n para que el coeficiente de variaci6n, del cociente
de los picos respuesta, no sea mayor del 2.0 %. El tiempo de
retenci6n para el pico de nitrofurantoina es de de 8 min y la
altura de los picas de de la mitad de 1a escala. El factor de
resoluci6n de acetanilid a y nitrofurantoina no es menor
de 3.0. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromat6grafo, por separado, vohlmenes iguales (entrc 5 y I 0 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de la muestra, Obtener sus correspondientes cromatogramas, Calcular la cantidad de CSH6N40S en
la pore ion de muestra tomada, par media de la formula
siguiente:
NITROFURANTOINA. TABLETAS
2154
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de nitrofurantoina en Ia preparaci6n de referenda.
Am = Area relativa obtenida para la preparaci6n de la
muestra.
Are/'= Area relativa obtenida para la preparacion de
referenda.
NITROPRU51ATO DE 50D10. POLVO

PARA SOLUCION INYECTABLE
Polvo esteril de nitroprusiato de sodio dihidratado para
reconstituir con soluci6n de glucosa al 5.0 %.
eantidad de Na, [Fe(CN),NOpH 20,indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitroprusiato de sodio,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver no menos de 10
frascos <impula con 5 ruL de soluci6n inyectable de glucosa
al 5.0 %, extracr conjeringa y pasaT la soluci6n de cada frasco a otro envase conteniendo 100 mL de soluci6n inyectable
de glueosa al 5.0 % y observar el contenido del total de envases prcparados, bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
Emplear como referencia de comparacion un volumen igual
de solucian inyectablede glucosa al 5.0 %. La solubilidad de
Ia lTIuestra es completa y Ia solucion tan clara como Ia soIucion de comparacion y libre de particulas visibles.
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoraci6n directa. La muestra no
contiene mas del 15 % de agua.
A. MGA 0361. Proteger las soluciones contra Ia aecian de Ia Inz
dnrante Ia pmeba. Preparar una solucian de Ia SRef
de nitroprusiato de sodio que contenga 8 mglrnL de
nitroprusiato de sodio. Pesar una cantidad de Ia muestra equivaIente a 80 mg de nitropmsiato de sodio. pasar a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
agua y mezclar. Correr el espectro de absorci6n en Ia region visible de ambas soluciones, empleando celdas de 2 em y agua
como blanco de ajuste. EI espeetro de absorcian obtenidc can Ia
preparacion de Ia muestI'a corresponde con el espectro de absorcion obtenido con Ia preparaci6n de referencia.
B. MGA 0511, Sadio. La mnestra d. reaccian positiva a las
pmebas de sodio.
c. Reacdon cualitativa de color. Pasar a un tuba de ensayo,

50 mg de I. muestra, agregar 10 mL de soIuei6n de acido ascarbico al 2.0 % (rn/v), mezcIar, adicionar 1.0 rnL de solucian
de acido clorhidrico (l: 10) 0 anadir I 0 2 mL de Ia soIuci6n de
hidr6xido de sodio 1 N gota a gota sin dejar de agitar. Produce
un color azul que desapal'ece ripidamente.
D. Ferricianuro. MGA 0361.
SA pH 4.62. Pasar a un vasa de preeipitados 109 de acetato
de amonio, disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de Ia
soluci6n a 4.62 con soluci6n de acido acetico 6 M y llevar a
volurnen de 100 mL con agua.
Preparacion de referencia. Pasal' a un matraz volurnetrico de
1 000 mL, una aHcuota de 1.0 mL de soIuei6n de ferricianurode potasio al 7.8 % (m/v), llevar al aforo con agua y mezcIar.
Esta solucion contiene 5 ppm de ferricianuro.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad de ia
muestra equivalente a 500 mg de nitroprusiato de sodio en
20 mL de Ia SA pH 4.62 Y dividir Ia solueian en dos porciones iguales, A y B. Afiadir a Ia solucion B, una aHcuota de
1.0 mL de Ia preparaeian de referencia, agregar a cad. tuba
una aHcuota de 1.0 mL de soluci6n de sulfato ferroso amonico al 0.5 % (rn/v) y diluir a 50 mL con agua.
Procedimiento. Preparar un blanco de reactivos, disolviendo
250 mg de Ia muestra en 10 mL de Ia SA pH 4.62 Y diluir a
50 mL can agua. Dejar reposar las soluciones durante I h Y
determinar la absorbancia de Ia solucion A contra el blanco
y de Ia B contra Ia soIuci6n A, a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 720 nm y empleando celdas de I cm.
La absorbancia obtenida con Ia solucion A, comparada
contra el blanco no es mayor que 1a obtenida con 1a soluci6n
B, comparada contra Ia soluci6n A, 10 que equivale a no mas
del 0.02 % de ferricianuro.
E. Ferrocianuro. MGA 0361.

Preparaci6n de referenda. Pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL un. aHeuota de 1 mL de Ia solucian de ferrocianuro de potasio al 2.0 % (rn/v) recien preparada,
l1evar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
100 ppm de ferrocianuro.
Preparadon de la muestra. Disolver una cantidad de Ia
muestra equivalente a 2 g de nitroprusiato de sodio en 40 mL
de agua y dividir Ia solucion en dos proporciones iguales, A
y B; anadir a Ia porcion B, una .Hcuota de 2 mL de Ia preparadon de referenda, agregar a cada tubo 0.2 mL de Ia SR de
cloruro ferrico y diluir a 50 mL con agua.
NITROPRUSIATO DE 80D10. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Procedimiento. Preparar un blanco de reactivos disolviendo

2 g de Ia muestra en 100 mL de agua. Dejar reposar
las soluciones durante 5 min y dctcrminar la absorbancia de
Ia solucion A contra 01 blanco y Ia absorbancia de Ia soIuci6n B contra Ia soIuci6n A, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 695 nm, empleando celdas de I cm.
La absorbancia obtenida con la soluci6n A comparada contra
el blanco, no es mayor que la obtenida con la soluci6n B
comparada contra la soluci6n A, 10 que equivale a no mas
del 0.02 % de [errocianmo.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
I mLlkg de peso de una preparaeion de la muestra que
contenga 1 mglmL de nitroprusiato de sodia en agua esteril
libre de pir6genos.
Procedimiento. Disolver en 50 mL de agua, una cantidad
de Ia muestra equivalente a 250 mg de nitroprusiato de
sodio, anadir 0.1 mL de soluci6n de acido sulfurico 1 My
10 mL de alcohol. Titular can SV de nitrato de plata
0.1 N, empleando electrodos de plata/sulfato mercuroso,
correr un blanco de reactivos y haecr los ajustes necesarios. Calcular la cantidad de nitroprusiato de Bodia
dihidratado considerando que cada mililitro de Ia SV de
nitrate de plata 0.1 N es equivalente a 14.9 mg de nitroprusiato de sodio dihidratado.
NONOXINOl. ESPUMA VAGINAL

Espurna de nonoxinol en un vehicul0 apropiado con
propelentes adecuados, conteniendo no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de C9H'9C6H,(OCH2CH2lnOH, indicado
en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Nonoxinol 10, manejar
ASPECTO, Vaeiar completamente, y por separado, el
contenido de 10 envases de la muestra a cajas de Petri correspondientes, escrupulosamente limpias, secas y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI contenido es
una espuma consistente, no cae 0 escurrir al frotarse sabre el
dorso de Ia mano, esta libre de granulos y partieulas visibles.
PESO PROMEDIO DEL CONTENIDO, Pesar por
separado 10 envases completos, sumergirlos durante unos
minutos en una mezda de di6xido de carbono s6lido y
metanal, remover los envases e inmediatamente perforarlos
2155
cerea de Ia tapa, dejar evaporar los propelentes volatiles y

cuando la temperatura del envase sea la del ambiente, vaciar
los envases y lavar el interior de los mismos, inc1uyendo
las valvulas, con ayuda de una pipeta y goteando, con varias
porciones de c1oroforruo de 30 mL cada una y despues con
varias porciones de solucion de acido clorhidrico 0.5 N de
30 mL cada una, secar los envases y las valvulas correspondientes, pesarlas y calcular por diferencia el peso
neto promedio. EI promedio del contenido neto de los 10 envases probados, no es menor que la cantidad indicada en el
marbete. Ningun peso neto individual es menor del 90.0 %
de Ia cantidad indicada en el marbete. Si 10 anterior no se
cumple, determinar el peso del contenido de 20 envases adicionales. EI promedio del peso neto de los 30 envases no es
menor de la cantidad en el marbete y el peso neto de no mas
de un envase podni ser menor de 90.0 %.
Preparacion de la muestra. PasaT una cantidad de la
rnuestra previamente homogeneizada en su envase original
equivalente a 200 mg de nonoxinol en un vaso de precipitados, agregar 0.2 mL de Ia soIuci6n de acido clorhfdrico
0.5 N. Pasar euantitativamente a un embudo de separaeion
teniendo cui dado de lavar las paredes intemas del vaso,
con pequefias porciones de agua tibia y ayudandose con un
gendarme para su transfereneia. Extraer con dos poreiones
de c1oroformo de 25 mL cada una, reeoleetar los extractos en
un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo
con cloroformo y mezc1ar. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a
un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. El espectro de absorci6n en Ia region UV
de Ia preparaci6n de la muestra, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que Ia preparacion
de referenda usando celdas de 1 em y cloroformo como
blanco de ajuste.
Preparacion de referencia, Pesar una cantidad de la SRef de
nonoxinol equivalente a 20 mg de nonoxinol en un vasa de precipitados, agregar 0.2 mL de soluci6n de acido clorhfdrico
0.5 N, pasar cuantitativamente a un embudo de separaci6n
con Ia ayuda de peque:5as porciones de agua tibia. Extracr
con dos porciones de cloroformo de 25 mL cada una, recolcctar los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al afoTo con cloTofonno y mezclar. Esta
soluci6n contiene 200 ~glmL de nonoxinoL
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.5. Pasar una carga de Ia
muestra a un vaso de precipitados y detenninar e1 pH con
ayuda de papel indicador.
contiene mas de 100 UFC/g de organisrnos mesofilicos
aerobios, no contiene mas de 10 UFC/g de hongos tilamentosos y levaduras. Libre de microorganismos pat6genos.
NONOXINOL. ESPUMA VAGINAL
2156
VALORACION, MGA 0991. Esta Valaraci6n se haec con

rapidez para evitar variaciones de peso por perdida de freon
y protegida contra la acci6n de la luz.
Procedimiento. Agitar tres envases de la muestra, pasar una
carga de cada envase con Sil respectivo aplicador a un matraz
yodometrico de 250 mL previamente pesado y caleular el
peso de la muestra por diferencia, depositando la muestra en
el fondo del matraz. Agregar 25 mL de agua tibia, enlIiar
con corriente de agua fria, adicionar 25 mL de soluci6n de
bromo 0.1 N, 10 mL de cloroformo y 2 mL de acido clorhidrieD, cronometrar en el momento en que caiga la prirnera
gota de a.cido clorhidrico, tapar inmediatamente y mezclar.
Agregar agua en la copa del matraz para detectar posibles
fugas. Dejar reaccionar 30 min, a partir de haber accionado
el cron6metro, agitar esporadicamente, colocar en la boca
del matraz 5 mL de soluci6n de yoduro de potasio al 20 %
(m/v), evitando que escapen los vapores de bromo
y permitiendo que la soluci6n caiga al interior, tapar, agitar
vigorosamente, poner nuevamente agua en la copa
y dejar reaccionar durante 5 min, lavar el tapon y las paredes
del matraz con agua. Titular el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodic 0.1 N hasta obtener una soluci6n amari~
!lenta, agregar 1.0 mL de SI de almid6n, agitar
vigorosamente, continuar la titulaci6n hasta desaparici6n del
color azul, 10 que indica el final de la rcacci6n. Correr un
blanco de reactivos y efectuar las correcciones necesarias. El
punto final de la titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente, en el inciso que comprende
Titulaciones de 6xido-reducci6n, utilizando electrodos de
platino/calomel 0 platino/plata-cloruro de plata. Caleular los
gramos de nonoxinol en la pordon de muestra tomada, COllsiderando que cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de
sodio 0.1 N es equivalente a 0.06608 g de nonoxinol.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE

requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n del pico
obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia
muestra, cOlTesponde al obtenido en el cromatograma con
Ia preparaci6n de referencia, preparada como se indica en Ia
Valoracion.
B. MGA 0361. Preparar una soluci6n de la SRef de bitartrato
de norepinefrina que contenga 50 flg/mL de norepinefrina en
agua. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 5 mg de
norepinefrina a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. El espectro de absorcion ultravioleta de la preparaci6n de la muestra en celdas de 1 cm y
usando agua como blanco de ajuste, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que Ia preparacion de
referencia.
C. Pasar un volumen de Ia muestra, equivalente a 4 mg de

norepinefrina, a un tubo de ensayo, agregar dos gotas de
soluci6n de peryodato de sodio al 5 % (m/v) y
mezclar. Adicionar una gota de so1uci6n de icido sulfUrico
1 N, mezc1ar y dejar reposar durante 5 min. Agregar inmediatamente 5 gotas de acido sulfuroso y 5 gotas de SR de
fucsina-acido sulfuroso, mezclar y observar. La preparacion
de la muestra adquiere un color rosa-rojizo dentro de los
15 min siguientes.
ARTERENONA. MGA 0361. Pasar una aHcuota de la
muestra equivalente a 10 mg de bitartrato de norepinefrina, a
un matraz volum6trico de 20 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Obtener la absorbancia de esta soluci6n a
la longitud de onda de 310 nm, usar celdas de I em y agua
como blanco de ajuste. EI E;:' no es mayor de 2, 10 que
cOlTesponde a una absortividad no mayor de 0.2.
Soluci6n esteril de bitartTato de norepinefrina en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de la cantidad de C,H ll N0 3 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Bitartrato de norepinefrina monohidratada y c1orhidrato de isoproterenol, manejar
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es transparente, incolora y libre de particulas visibles.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
pH, MGA 0701. Entre 3.0 y 4.6.

ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda defiltraci6n. Cumple
los requisitos.
Fase movil. Pesar 1.1 g de I-heptanosulfonato de sodio,
disolver en 800 mL de agua, agregar 200 mL de metanol,
mezclar y ajustar el pH a 3.0 0.1 con soluci6n de :icido
fosforico 1 N, filtrar a trav6s de membrana. Hacer los ajustes
necesarios requeridos para el sistema cromatognifico.
Adecuabilidad del sistema. Pesar una cantidad de

clorhidrato de isoproterenol, de pureza conocida, equivalente
a 10 mg de clorhidrato de isoproterenol, pasar a un matraz
volurnetrieo de 25 rnL, disalver y Hevar al aforo con la
preparacion de referenda y mezclar. Esta soluci6n contiene
400 J.tg/mL de bitartrato de norepinefrina rnonohidratada
y 400 J.tg/rnL de clorhidrato de isoproterenol, respectivamente.
equivalente a 10 rng de bitartrato de norepinefrina monohidratada, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con soluci6n de icido acetico al 4 % (v/v) prcparada al momento de usarse, mezclar. Esta soluci6n contiene
400 ).tglmL de bitartrato de norepinefrina monohidratada.
muestra, equivalente a 5 rug de norepinefrina a un matraz
volurnetrico de 25 rnL, llevar a1 aforo con soluci6n de acido
acetico al 4 % (v/v) recien preparada y mezc1ar.
de onda de 280 nm; columna, de 4.6 mm x 25 cm; empacada
con L I; flujo, 2 mUmin.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operaci6n e
inyectar a1 crornat6grafo, por separado, volumenes iguales
(20 J.tL) de la preparaci6n de referencia y de la soluei6n de
adecuabilidad del sistema y registrar los picos de respuesta.
EI factor de colee para el pica de norepinefrina no es mayor
que 2.5, Ia resoluci6n entre los picos de norepinefrina e isoproterenol no es menor de 4 y el coeficiente de variaci6n no
es mayor de 2 %. Una vez cumplidas estas especificaciones,
inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales
(20 J.tL) de la soluci6n de referencia y dc la preparaei6n de la
muestra, obtener sus cromatograrnas correspondientes y calcular el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C 8H ll N0 3, por medio de la siguiente f6rmula:
CD
(:m)
0.5016
ref
Donde:
C ~ Cantidad de bitartrato de norepinefrina por mililitro de
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia
Are/'= Area relativa obtenida en el cromatograma con la
0.5016 ~ Relaci6n entre el peso molecular de norepinefrina y
bitartrato de norepinefrina monohidratada.
NORETISTERONA Y ETINILESTRADIOL.
TABLETAS
cantidades de noretisterona (C2oH2602) y etinilestradiol
(C2oH2402), indicadas en el marbete.
2157
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRefFEUM de

noretisterona y SRefFEUM de etinilestradiol, manejar
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proeeder
como se indica en la Valoracian. Los tiempos de retenci6n relativos, obtenidos en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, correspondeD. a los obtenidos en el cromatograma
con las soludones de la curva de calibrad6n, para el principio
activo correspondiente.
D1S0LUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 % de eada
fannaco.
Nota: durante el proceso de este amilisis tener cuidado al
manejar y tiltrar las soluciones que contengan etinile5tradiol,
para prevenir la pcrdida por adsorci6n del principio activo.
Se recomienda centrifugar en lugar de utilizar membranas no
absorbentes. Tomar las aHcuotas de las soluciones de prueba
con pipetas de vidrio' 0 politetrafluoroetileno, a las que se les
ha verificado perdida por adsorci6n. Utilizar vasos de
disoluei6n de vidrio y paletas de politetrafluoroetileno s6lido
o recubiertas con politetrafluoroetileno.
Medio de disolucion. Soluci6n de lauril sulfato de sodio al
0.09 % (m/v) en soluci6n de aeido clorhidrieo 0.1 N.
de onda de 200 nm; columna, de 8.3 em x 5 mm empaeada,
con Ll de 3 ).tm de diametro; flujo, de ] mUmin.
Fase movil. SA de fosfato monobasico de potasio
pH 6.0:acetonitrilo (65:35), filtrada y desgasifieada. Haeer
ajustes 51 es necesario, para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia de noretisterona. Preparar una
soluci6n de la SRef-FEUM de noretisterona en metanol, que
contenga 200 J..lg/mL de noretisterona, pasar una alicuota de
llevar al aforo con el medio de disolucion y mezclar. Esta
soluci6n contiene 8 J..lg/mL de noretisterona.
Preparadon de referenda de etinilestradiol. Preparar una
soluci6n de la SRef-FEUM de etinilestradiol en metanol, que
contenga 240 J.tg/mL de etinilestradiol. Pasar una alicuota de
llevar al aforo con el medio de disoluci6n y mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 7.2 J.1g1mL de etinilestradiol.
Mezcla de las preparaciones de referencia. Pasar una
aHcuota de 10 mL de Ia preparaci6n de referencia de noretisterona y una aHcuota de 1 mL de la preparacion
de referenda de et1nilestradiol a un matraz volumetrico de
100 mL, Hevar al aforo con el medio de disoluei6n y
mezclar. Esta soluci6n contiene 0.800 J..lg/mL de noretisterona y 0.072 J.tg/rnL de etinilestradiol.
500 mL del medio de disoluei6n, aecionarlo a 75 rpm
durante 60 min, centrifugar 0 mtrar inmediatamente una
porci6n de esta soluci6n. Inyectar al cromat6grafo,
volumenes iguales (100 J.1L 0 el volumen necesario para
NORETISTERONA Y ETINILESTRADIOL. TABLETAS
2158
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undec;ma edicion.
obtener la respuesta adecuada) de la mezcla de las preparadones de referencia. Obtener sus cromatogramas y registrar
los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no es mayor
que 3.0 % y el numero minimo de platos te6ricos
para el pico de etinilestradiol no es menor que 7000. La
resol11ci6n para noretisterona y etinilestradiol no es menor
que 1.5 y eJ factor de col eo no es mayor que 2.0 para
cualquiera de los picos. EI tiempo de retencion relative es de
0.9 para noretisterona y 1.0 para etinilestradioL Una vez
ajustados los parametros de operaci6n inyectar al
cromatografo, par separado, volumenes iguales (100 fiL a el
volumen necesario para obtener la respuesta adecuada) de
la mezcla de las preparaciones de referencia y de la
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular el
porcentaje de noretisterona disuelto por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD
(Am)
Are!
Preparacion de referencia. Pasar a un matraz volumetrico

de 10 mL, alicuotas de 1.0 mL del patr6n interno, 2 mL de
agua, 0.5 mL de la preparaci6n de referencia I de etinilestradial y 3 mL de la preparacion de referencia J de
noretisterona, llevar al aforo con metanol y mezclar. Est.:'l solucian contiene 3.6 fig/mL de etinilestradiol, 40.8 fig/mL de
noretisterona y 5.3 fig/mL de metilparabeno.
Preparacion de Ia muestra. Colocar cada tableta, previa
eliminaci6n de la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, en cada uno de ] 0 matraces volumetricos de
10 mL, agregar a cada matraz 2 rnL de agua, dejar reposar
durante 20 min, adicionar 2 mL de metanol y una alicuota de
1.0 mL del patron interno, agitar en vortex y someter a la
acci6n del ultrasonido durante 20 min, dejar que la soluci6n
alcance la temperatura ambiente, llevar al atoro con metanol
y mezclar, centrifugar a 2 000 rpm durante 10 min. Ca1cular
la cantidad de noretisterona 0 etinilestradiol por tableta, pOl'
M
Donde:
C"" Cantidad por mililitro de noretisterona en la mezcla de
las prcparaciones de referencia.
A rel = Area bajo el pico correspondientes a noretisterona,
obtenida en el cromatograma con la mezcla de las
Am = Area bajo el pico correspondientes a noretisterona,
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra.
M = Cantidad de noretisterona indicada en el marbete.
Calcular el porcentaje de etinilestradiol disuelto por medio
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de etiniJestradiol en la mezcla
de las preparaciones de referencia.
D = Factor de disol11cion de la muestra.
Am = Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol,
muestra.
Anj'= Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol,
obtenida en el cromatograma con la mezcla de las
M ~ Cantidad de etinilestradiol indicada en el marbete.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. Preparar 1a fase movil, el patr6n interno, la
preparacion de referencia I de etinilestradiol, la preparacion
de referencia 1 de noretisterona, las condiciones del equipo y
el procedimiento, proceder como se indica en la Valoracion.
NORETISTERONA Y ETINllESTRADIOl. TABlETAS
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro del activo correspondiente en la
Am = Area relativa correspondiente al activo obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Area relativa correspondiente al activo obtenida en el
Fase movil. Metanol:agua (600:400) filtrada y desgasificada
con hello durante 10 min. Filtrar previamente el metanol y el
agua por membrana de 0.45 I'm
Patron interno. Preparar una solucion de metilparabeno de
pureza conocida en metanol, que contenga 53 !-!g/mL
de metilparabeno.
Preparaciones de referencia I, II Y HI de elinilestradiol.
Pesar par separado 3.6, 5 Y 6 mg de la SRef-FEUM de etinilestradiol, pasar cada pesada a matraces volumetricos de
50 mL, agregar a cada matraz 20 mL de metanol y someterlos a 1a accion del ultrasonido durante 3 min. Dejar que las
soluciones Ueguen a la temperatura ambiente, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Estas soluciones contienen 72, ] 00 Y
120 fig/mL de etinilestradiol, respectivamente.
Preparaciones de referencia I, II Y HI de noretisterona.
Pesar par separado 13.6, 16.5 Y 20.4 mg de la
SRef-FEUM de noretisterona, pasar cada pesada a matraces volumetricos de 100 mL, agregar a cada matraz
20 mL de metanol y someterlos a la acci6n del ultrasonido durante 3 min, dejar que las soluciones lleguen a 1a
temperatura ambiente, llevar a1 aforo con metanol y mezclar. Estas soluciones contienen 136, 165 Y 204 fig/mL de
noretisterona, respectivamente.
Curva de calibraci6n.
Solucion 1. Transferir a un matraz volumetrico de 10 mL
alienotas de 1.0 mL del patr6n interuo, 2 mL de agua,
1.0 mL de la preparaeion de referencia I de etinilestradiol, Hevar al atom con la preparacion de referenda I de noretisterona
y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 7.2 JlglmL de etinilestradiol,
81.6 fig/mL de noretisterona y 5.3 figlmL de metilparabeno.
Solucion 2. Pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, alicuotas de 1.0 mL del patron interno, 2 mL de agna, 1.0 mL de la
preparaci6n de referenda II de etinilestradiol, llevar a1 afom
con la preparaci6n de referenda II de noretisterona y mezdar. Esta soluci6n contiene 10 J.!g/niL de etinilestradiol,
99 fig/mL de noretisterona y 5.3 figlmL de metilparabeno.
Solucion 3. Pasar a un matraz volum6trico de 10 mL, alienotas de 1.0 mL de patron interno, 2 mL de agna, 1.0 mL
de la preparacion de referencia III de etilestradiol, Hevar al
aforo con la prcparaci6n de referenda III de noretisterona y
mezclar. Esta soluci6n contiene 12 J.1g/mL de etinilestradiol, 122.4 fig/mL de noretisterona y 5.3 fig/mL de
metilparabeno.
Preparacion de la muestra. Seleccionar no menos de 10
metodo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y
triturar hasta polvo fino. Pesar una eantidad del polvo equivalente a 1000 fig de noretisteronao 87.5 fig de
etinilestradiol, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 2 mL de agna, dejar reposar durante
20 min, agregar 2 mL de metanol y una aHcliota de 1.0 mL
del patron interno, agitar en vortex y someter a la acci6n del
ultrasonido durante 20 min, dejar que la solueion Hegue a la
temperatura ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar,
centrifhgar durante 10 min a 2000 rpm.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV anna longitud
de onda de 280 nm; presion, 17 MPa; velocidad de la
carta, de 0.2 em/min.; tlujo, de 1.0 mLimin.; temperatura,
ambiente; columna, de 250 mm x 4.6 mm; empacada, con
nucleosil fenila de 7 fim.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo, por separado,
volumenes iguales (25 fiL) de las solueiones I, 2 Y 3 de la
curva de calibraci6n, registrar los picos respuesta, ajustar los
panimetros de operacion y el tamano de los picos. La
eficiencia de 1a columna es con un numero de platos te6ricos
de 3494 para etinilestradiol y 4056 para noretisterona y el
factor de coleo de 1.5. Una vez ajustados los panlrnetros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volurnenes iguales (25 fiL) de las soluciones 1, 2 Y 3 de la curva de
calibracion y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los
pieos. Grafiear las areas de las solnciones 1, 2 Y 3 de la
curva de calibracion en e1 eje de las ordenadas y 1a concentracion en el eje de las abscisas. Interpolar las areas de la
2159
NORETI~TERONA, ENANTATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion oleosa esteril, de enantato de noretisterona contiene

no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C2oH2602, indicada en el marbete.
CLARlDAD DE LA SOLUCION. El contenido de los
envases es transparente.
PARTicULAS. MGA 0651. Cnmple los requisitos.
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTInAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion relativo,
obtenido en el crornatograma con la preparacion de la
rnuestra, para la Va/oracian, corresponde al obtenido con
Soporte, Gel de silice GF 254
Fase movil. Isoetano:eter de petroleo:';ter dietilico (40:5:55).
muestra equivalente a LO g de enantato de noretisterona a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
clorofonno y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de la
a1 aforo con clorofonno y mezclar.
a 10 mg de enantato de noretisterona. Pasar a un matraz
volumetrieo de 10 mL. Disolver y llevar al aforo con
c1orofonno, mezclar. Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de
enantato de noretisterona.
separados, y por duplicado 50 fiL de la preparacion de la
muestra y 50 fiL de la preparaeion de referencia. Forrar el
interior de Ia camara cromatografica can papel filtro.
Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase rnovil
hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil,
evaporar el disolvente y observar bajo lampara de luz UV.
preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida en e1 cromatograma con la
ACIDEZ. Preparar una mezela de etanol:';ter dietHieo (I :2)

nentralizar eon SV de hidroxido de sodio 0.01 N usando como indicador SI de fenolftaleina. Agregar una alicuota de
1.0 mL de la muestra, agitar y titular eon SV de hidroxido de
sodio 0.0 I N, hasta qne la solucion adqniera color rosa. No
requiere mas de 1.0 mL de SV de hidroxido de sodio 0.0 I N.
NORETISTERONA, ENANTATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2160
NORFlOXACINO. SOLUC/ON OFTALMICA

Fase movil. Filtrar por separado, la cantidad necesaria de
metano1 y agua para preparar una mezcla metano1:agua
(8:2), desgasificar.
Patron interno. Pesar 5 mg de propionato de testosterona,
aforo con metanol, mezc1ar. Esta solucion contiene
0.5 mglrnL de propionato de testosterona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 1a
rnuestra equivalente a 200 mg de enantato de noretisterona
a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar a1 aforo con
metano1 y mezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar una aHcuota de 5 mL del patron interno, llevar al
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de enantato
de noretisterona, equivalente a 40 mg, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL disolver y llevar al aforo con metanol,
mezc1ar. Esta solucion contiene 4 mg/mL de enantato de
noretisterona. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una
alicuota de 5 rnL del patron interno, llevar al aforo con
metanol y mezc1ar. Esta solucion contiene 40 figlmL de
enantato de noretisterona y 25 ~g/mL de propionato
de testosterona.
de onda 254 nm; columna, M-Bodapack Cl8 0 equivalente;
flujo, 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar el cromatografo con 15 fiL de la
preparacion de referencia, ajustar los parametros de
operacion y el tamafio de los picos. Inyectar por separado
de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes
medir el area de los picos de propionato de testosterona y
enantato de noretisteronaeluidos en este orden en el
cromatograma obtenido con 1a preparacion de referencia y
con la preparacion de la muestra, obtener sus cocientes
cOlTespondientes. Calcular la cantidad por mi1ilitro de
C2oH260Z en e1 volumen tornado de la muestra, por medio
Solucion acuosa esteril. Contiene no menos del 90.0 % y no

mis del 110.0 % de la cantidad de CI6H,SFN303, indicada en
el marbete.
Donde:
V = Volumen, en mililitro de muestra tomada.
Am = Area relativa obtenida en e1 cromatograma con 1a
Are(= k'ea reJativa obtenida en e1 cromatograma con 1a
NORFLOXACINO. SOLUCION OFTALMICA
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Norfloxacino, manejar

ASPECTO DE LA SOLUCION. Vaciar la muestra a probetas limpias y secas y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La muestra es transparente y libre de particulas visibles.
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion dc la
SRef en 'cido clorhidrico 0.1 N que contenga el equivalentc
a 0.06 mg/mL de norfloxacino.
Preparacion de Ia muestra. Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un volumen de 1a muestra con acido
clorhidrico 0.1 N para obtencr una soluci6n que contenga el
equivalente a 0.06 mg/mL de norfloxacino.
Procedimiento. EI espectro de absorcion UV de la preparacion de la muestra corresponde con el espectro obtenido con
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, segllll se indica en la Valoraci6n, corresponde al
obtenido con la preparaci6n de referenda.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 5.4.
Solucion diluyente. Preparar una solucion de acido fosforico en agua (1 en I 000).
Fase movil. Solucion diluyente:Acetonitrilo (85: 15). Filtrar
a traves de un filtro de 0.5 ~m 0 mas fino, desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de 1a
SRef en Solucion diluyente que contenga el equivalente
a 0.06 mglmL de norfloxacino.
Preparacion de la muestra. Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un vo1umen de 1a muestra con solucion
diluyente para obtener una soluci6n que contenga el equivaIente a 0.06 mg/mL de norfloxadno.
Preparacion para Ia verificaci6n del sistema. Preparar una
solucion de 1a SRef y acido pipemidico en soludon diluyente
para tener una concentraci6n por mililitro de 0,06 mg de

norfloxacino y 0.06 mg de aeido pipemidieo.
con Ll; flujo de 0.5 mLimin. Mantener la temperatura de la
columna a 50C.
Procedimiento. Preacondicionar la columna durante 8 h con
soluci6n amortiguadora de fosfato monobasico de sodio
0.01 M ajustada con acido fosf6rico a un pH de 4.0. Inyectar
al cromat6grafo repetidas veees, volumenes iguales (10 flL)
de la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar
los picas respuesta. Los tiempos de retenci6n relativos son

aproximadamente 0.8 para aeida pipemidico y 1.0 para norfloxacino; y el factor de resoluci6n entre acido pipemidico y
norfloxacino no es menor que 1.2. Inyectar al cromatografo
repetidas veces, volumenes igualcs (1 0 ~lL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de
variacion no es mayor que 2.0 % y el factor de colee para el
pico de nortloxacino no es mayor que 2.0. Una vez ajustados
los parillnetros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (10 flL) de la preparacion de
referencia y de la preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C16HlSFN303 en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente f6rmula:
CD(~)
,
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de norfloxacino en la preparaci6n de referenda.
D = Factor de dilud6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra.
Are! = Are~ bajo eI pico obtenida con Ia preparaci6n de referencIa.
NORFLOXACINO. TABLETAS
la cantidad de Cj6H18FN303, indicada en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Norfloxacino, manejar
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pica principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, segun se indica en la Valoraci6n, corresponde al

Fase movil. Cloroformo:metanol:tolueno:dietilamina:agua
(40:40:20:14:8).
2161
Solnciim diluyente. Metanol acidico (mezcla de I 000 mL demetanol y 9 mL de aeido c!orhidrico):c!ollrro de metileno (1: I).
SRef en soluci6n diluyente que contenga el equivalente
a 1.5 mg/mL de norfloxacino.
Preparacion de ia muestra. Seleccionar no menos de
10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino. Agitar una cantidad del polvo
equivalente a 75 mg de norfloxacino con 50 mL de soluci6n
diluyente. Centrifugar una porci6n de la suspension obtenida
de esta manera y emplear el sobrenadante transparentc,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 50 flL de la preparaci6n de referencia y 50 flL de la
preparaci6n de Ia muestra. Seear las aplicacioncs con ayuda
de corriente de aire frio. Desarrollar el cromatograrna, dejar
COITer Ia fase m6vil hasta % partes de Ia longitud de Ia cromat.oplaca, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil, secar con corriente de aire frio y observar bajo lampara de luz UV de longitud de onda eorta.
Marcar Ia mancha principal y cualquier mancha fluorescente
secundaria. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
UNIFORMIDAD DE HOSTS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Medio de disolucion (solucion amortiguadora de pH 4.0).
A 900 mL de agua contenida en un matraz volumetrico de
1 000 mL, agregar 2.86 mL de acido acetico glacial
y 1.0 mL de una solucion de hidr6xido de sodio alSO %
(m/m), llevar al aforo con agua y mezclar. Si fuera necesario, ajustar con acido acetico glacial 0 solud6n de hidr6xido
de sodio para tener un pH de 4.0.
30 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de di~
solucion y diluir con medio de disolucion si es nccesario,
para obtener Ia misma concentracion que Ia preparaci6n de
referenda. Preparar una solucion de la SRef de norfloxacino
en medio de disoluci6n que contenga una concentraci6n conocida de norfloxacino. Determinar Ia absorbanda de Ia
preparaci6n de la muestra y de la preparadon de referenda,
a la longitud de onda de 278 nm, en celdas de I em y usando medio de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular el
poreentaje de norfloxadno disuelto por medio de la f6rmula siguiente:
100CD(AAre!
m )
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de norfloxacino en la preparaci6n de referenda.
l) ~ Factor de diluci6n de la muestra.
NORFLOXACINO. TABLETAS
2162
Am
Are/'=
Absorbancia obtcnida con la preparaci6n de la muestra.

Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
Cantidad del principio activo indieada en el marbete.

Solucion diluyente. Preparar una soluci6n de acido fosf6rico en a,,'Ua (l en I 000).
Fase movil. Solucion diluyente:acetonitrilo (85:15). Filtrar a
traves de un filtm de 0.5 ~m 0 milS fino, desgasificar. Hacer
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef
en fase m6vil que contenga el equivalente a 0.2 mg/mL de
norfloxacino.
Pre para don de la muestra. Seleccionar no menos de
20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesar, calcular su peso promedio y triturar
hasta polvo fino. Pasar una cantidad del polvo equivalente a
100 mg de norfloxacino a un matraz volumetrico de 200 mL.
Agregar 80 mL de la fase movil. someter a un bano de ultrasonido durante 10 min, llevar al atom con soluci6n diluyente
y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al atom con la fase m6vil,
1 !lm 0 menor.
con Ll; velocidad de flujo de 2 mUmin. Mantener la temperatura de la columna a 40 1.0 DC.
Procedimiento. Preacondicionar la columna durante 8 h con
soluci6n amortiguadora de fosfato monobasico de sodio
0.01 M ajustada con acido fosforico a un pH de 4.0 a una velocidad de flujo de 0.5 mUmin. Inyeetar al cromatografo
repetidas veces, volllmenes iguales (10 ilL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %; el factor de coleo para e1
pico de norfloxacino no es mayor que 2.0; e1 factor de capacidad no es menor que 2; la eficiencia de la columna no es
menor de 1 500 platos te6ricos. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
de la preparaci6n de Ia muestra. Obtcner sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
Calcular la cantidad de Cl6HlSFN303 en la porci6n de mues~
tra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de norfloxacino en la preparacion
de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestm.
muestra.
A rej= .Area bajo el pica obtenida con 1a preparaci6n de
referencia.
NORTRIPTILINA. CLORHIDRATO DE. CApSULAS
NORTRIPTIUNA, CLORHIDRATO DE.
CApSULAS
Contienen c1orhidrato de nortriptilina (C 19H21 N'HCI)
equivalcntc a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C J9 H21N, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de nortriptilina y dibenzo[a,d]ciclohepta-l,4-dien-3-ona, manejar de
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Mezclar 01 contcnido de no
menos de 10 capsulas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 44 mg de nortriptilina, pasar a un matraz Erlenmeyer,
agregar 15 mL de cloroformo y agitar durante 15 min. Pasar
la mezcIa a un tubo de centrifuga y centrifugar a 2 900 rpm
durante 5 min. Filtrar el sobrenadante a traves de sulfato de
sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad con ayuda
de corriente de nitrogeno 0 aire seco y disolver el residuo en
0.5 mL de c1oroformo.
Pre para cion de referenda. Pesar una cantidad de la SRcf
de cJorhidrato de nortriptilina equivalente a 44 mg de
nortriptilina, disolver en 15 ruL de cloroformo, fi1trar a
traves de sulfato de sodio anhidro, evaporar a sequedad el
tiltrado con ayuda de corriente de nitr6geno 0 aire seeD y
disolver el residuo en 0.5 mL de c1oroformo.
Procedimiento. Obtener e[ espectro de absorci6n infrarrojo
de la preparaci6n de referenda y de preparaci6n de la
muestra utilizando cloroformo como blanco de ajuste. El
espectro de absorci6n de la preparacion de la muestra exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que la preparaci6n
de referenda.
B. MGA 0361. EI espeetro UV de la preparaeion de la muestra preparada como se indica en la Valoracilm, presenta
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que
la preparaci6n de referenda, usando ce!das de 1 cm y agua
C. MGA 0511. Cloruros. En eJ pimafo correspondiente a
clorhidratos unidos a un a!caloide.

Preparacion de ia muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 40 capsulas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 878 mg de nortriptilina, anadir 40 mL de agua.
agitar, filtrar. La preparaci6n de la ITIuestra, da reacci6n
positiva a la prueba.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparoto I. Q ~ 70 %.
de c1orhidrato de nortriptilina equivalente a 10 mg de
nortriptilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una alicuota
de 10 mL de la so1uci6n anterior a lUl matraz volumetrico de
100 mL, lIevar al aforo can agua y mezclar. Esta solueion

contiene 10 j.tglmL de nortriptilina.
Blanco de dlpsulas. Pasar 10 capsulas vaciadas previamentc
y cornpletamente limpias a un matraz volumetrico de
500 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una
alicuota de ] 0 mL de la soluci6n anterior a un matraz
500 mL de agua como media de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 30 min. Filtrar inrnediatamente una porcion
del medio de disoluci6n, pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 500 !-1g de nortriptilina, a un matraz volumetrico de 50 mL, lIevar al aforo can agua y mezclar. Obtener la
absorbancia de la preparacion de la rnuestra, de la preparacion de referencia y del blanco de capsulas, a la longitud de
ouda de maxima absorbancia de 239 nm en ce1das de 1 crn,
usando agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de nortriptilina disueita par medio de Ia formula siguiente:
100 CD
(AmAre!"- B)
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de Ia preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
B = Absorbancia obtenida con Ia preparacion del blanco
de las capsulas.
M ~ Cantidad de nortriptilina indicada en el marbete.
requisitos.
-Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de cada capsula a un matraz volumetrico de
100 mL, enjuagar la capsula vacia con metanol y afiadir los
lavados al matraz correspondiente. Afiadir 50 rnL de
metanol, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al
aforo con metanol y mezclar; filtrar y descartar los primeros
mililitros del filtrado. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 500 ~g de nartriptilina, a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
])reparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de nortriptilina equivalente a 10 mg de
nortriptilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL,
disolver y llevar al aforo con metanoL Pasar una aHcuota
de 5 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta solucion
contiene 10 j.tglmL de nortriptilina.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 239 nm, emplear
ceidas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular
los miligramos de nortriptilina por capsula por medio de Ia
formula siguiente:
2163
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por rnililitro de la preparacion de referencia.
muestra.
referencia.

de/gada.
Soporte. Gel de siIice G.
Fase movil. Tetracloruro de carbono:tolueno (3:7).
Preparacion de ia muestra. Mezclar el contenido de
10 capsulas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 17.56 rng de nortriptilina, pasar a un tubo de centrifuga,
agregar 5 mL de una mezcla de solucion de acido clorhidrico
2 M:alcohol (I :9), agitar durante 5 min y centrifugar. Utilizar elliquido sobrenadante para la prueba.
Preparacion de referenda. Pesar 5 mg de dibenzo(a,d]ciclohepta-I,4-dien-3-ona, pasar a un matmz
volumetrico de 50 mL, disolver y lIevar al aforo con alcohol,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soludon anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con alcohol
y mezclar. Esta solucion contiene 10 j.tg/mL de dibenzo[a,d]
ciclohepta-I,4-dien-3-ona.
Revelador. Preparar una soluci6n de acido sulfUrico conte~
niendo 4 % (v/v) de soluci6n de formaldehido al 38.5 %
(m/v).
.eparados, 5 j.tL de la preparaeion de referencia y 5 ~L de la
preparaci6n de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea
el frente de la fase m6viI, dejar secar al aire hasta que no se
perciba el olor de los disolventes, rociar con el revelador y
examinar inmediatamente bajo luz UV. La mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
corresponde en RF a la mancha obtenida en el cromatograrna con Ia preparacion de referencia, y no es mas intensa
que esta, 10 que equivale a no mas del 0.25 % de sustancias
relacionadas.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
vaciar su contenido tan completamente como sea posible a
un recipiente, limpiar perfectamente las capsulas vadas con
ayuda de corriente de aire, pesarlas y por diferencia obtener
su contenido ncto promedio. Mezclar perfectamente la
muestra y pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
de nortriptilina. Pasar a un embudo de separacion de
125 mL, agregar 50 mL de agua y adieionar gota a gota una
NORTRIPTILINA. CLORHIDRATO DE. CApSULAS
2164
solueion de hidr6xido de sodio al 50 % (m/v) hasta que la

suspension tenga un pH de 11 0 mayor, detectado con papel
indicador. Extraer con cnatro porciones de clorofOlTIlO de
25 !TIL, filtrar cada extracto a traves de papel filtro conteniendo 12 g de sulfato de sodio anhidro, lavado previamente
con clorofonno y recibirlos en un vasa de precipitados de
250 mL, enjuagar el sulfato de sodio con cuatro pOl-dones
de cloroformo de 5 mL cada una, reunir los lavados con los
extractos y evaporar a un volumen aproximado de 10 mL
con ayuda de calcntamiento y corriente de aire. Pasar
el contenido del vasa a un matraz volumetrico de 200 mL
con ayuda de cloroformo y sin usar calor, evaporar a sequedad con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en
1. 7 mL de "cido clorhidrieo, lIevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, Ilevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparadon de referenda. Preparar como se indica en Ia
pmeba de Disolucion.
referenda y de Ia preparacion de la muestra a la 10ngitud
de onda de maxima absorbancia de 239 nm, emplear
celdas de 1 em y agua como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de nortriptilina en la porcion de muestra tomada por
medio de fa formula siguiente:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la preparacion de referenda
(10 f,g/mL).
D
muestra.
referencia.
NORTRIPTIUNA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen clorhidrato de nortriptilina (C 19 H"N'HCI), equivalente a no menos del 90.0 'Yo y no mas del 110.0 % de la
cantidad de nortriptilina (C'9H"N), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFER EN CIA. Clorhidrato de nortriptilina y dibenzo[a,dJeiclohepta-I,4-dien-3-ona, manejar de
A.MGA 0351.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de
10 comprimidos, calcular su peso promedio, triturarlos hasta
NORTRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 44 mg

de nortriptilina, pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar
15 mL de cloroformo y agitar durante 15 min. Pasar Ia mezcla a un tuba de centrifuga y centrifugar a 2 900 rpm durante
5 min. Filtrar el sobrenadante a traves de sulfato de sodio
anhidro, evaporar el filtrado a sequedad can ayuda de
corriente de nitrogeno 0 aire seco y disolver el residuo con
5 mL de cloroformo.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRe f
nortriptilina, disolver en 15 mL de cloroformo, filtrar a
traves de sulfato de sodia anhidro, evaporar a sequedad el
filtrado con ayuda de corriente de nitrogeno 0 aire seco y
disolver el residua en 0.5 mL de cloroformo_
Procedimiento. Obtener e1 espectro de absorcion infrarrojo de
Ia preparacion de referencia y de la preparadon de la muestra,
usar cloroformo como blanco de ajuste. EI espectro de
absorcion obtenido con la preparadon de 1a muestra exhibe
maximos a las misrnas longitudes de ouda que el espectro
de absorcion obtenido con la preparacion de referenda.
B. MGA 0361. El espectro UV de Ia preparacion de Ia muestra preparada como se indica en la Valoraci6n, presenta
maximas y minimos a las mismas longitudes de onda que la
preparacion de referencia, usando celdas de 1 cm y agua
C. MGA 0511, Cloruros. En el parrafo correspondiente a

clorhidratos unidos a un alcaloide. a preparacion de Ia
muestra da reaccion positiva a Ia prueba.
Preparacion de In muestra. Pesar no menos de
40 comprimidos, calcular su peso promedio, triturarlos
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 878 mg de nortriptilina, agregar 40 mL de agua, agitar y
filtrar.
de clorhidrata de nortriptilina equivalente a 10 mg de
nortriptilina, pasar a un matraz volum6trico de 100 !TIL,
disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una alicuota
de ] 0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de
contiene 10 ftg/mL de nortriptilina.
Procedimiento. Colocar cada comprimido en el aparato con
lOO rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porci6n
del medio de disolucion, pasar una aHcuota del mtrado,
equivalente a 500 ).1g de nortriptilina, a un matraz volum6trico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Obtener Ia
absorbancia de la preparacion de Ia muestra y de la preparaci6n de referenda a la longitud de onda de maxima
absorbanda de 239 nm, emplear celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. Caleular el poreentaje de nortriptilina
disuelta por medio de la formula siguiente:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dUucian de la muestra.
Am = Absorbancia obtcnida con la preparaci6n de la
muestra.
referencia.
M ~ Cantidad de nortriptilina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE D081S. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
Preparacion de ia muestra . .rasar cada comprimido a un
matraz volumetrico de 100 mL, afiadir 50 mL de metanol,
agitar rnecimicamente hasta desintegraci6n completa, llevar
al aforo con metanal y mezclar, filtrar descartando los
primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalentc a 500 ).1g de nortriptilina, a un matraz volumCtrico de 50 mL, llcvar al aforo con metanal y mezclar.
nortriptilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al atoro con metanol. Pasar una aHcuota
50 mL, lIevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 10 flg!mL de nortriptilina.
Procedirniento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 239 nm, usar
celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular
la cantidad de nortriptilina por comprimido, por medio
CD(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de nortiptilina en
muestra.
referencia.

dclgada.
Fase mavi!. Tetracloruro de earbono:tolueno (3:7).
Preparacion de fa muestra. Pesar no menos de
10 comprimidos, calcular su peso promedio y triturarlos
17.56 rng de nortriptilina, pasar a un tubo de centrifuga,
agregar 5 mL de una mezcla de solucion de acido clorhidrico
2165
2 M:solucion de alcohol (1:9), agita, durante 5 min y centrifugar. Utilizar el Iiquido sobrenadante para la prueba.
Preparaciiin de referencia. Pesar 5 rng de la SRef de
dibenzo[a,dJeiclohepta-l,4-dien-3-ona, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disalver y lIevar al aforo con alcohol,
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con alcohol
y mezc1ar. Esta solucion cantiene 10 flg!rnL de dibenzo[a,dJcic1ohepta-I,4-dien-3-ona.
Revelador. Preparar una solucion de acido sulfurico
conteniendo 4 % (v/v) de soluei6n de formaldehida al
38.5 % (rn/v).
separados, 5 flL de la preparacion de referencia y 5 f,L de la
[rente de la fase movil, dejar secar al aire hasta que no se
perciba el olor de los disolventes, rociar con el revelador y
examinar inmediatamente bajo lampara de luz UV. La
la muestra, que corresponda en RF a la mancha obtenida
con la preparacion de referencia, no es mas intensa que esta, 10
que equivale a no mas de 0.25 % de sustancias relacionadas.

Preparadon de la muestra. Pesar no menos de
20 comprimidos, calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar lIDa cantidad del polvo equivalente a 10 rng
de nortriptilina, pasar a un embudo de separacion, agregar
50 mL de agua y alcalinizar, agregando gota a gota solucion
de hidroxido de sodio alSO % (m/v) hasta un pH de II 0
mayor, detectado con papel indicador. Extraer con cuatro
porciones de 25 mL de cloroformo cada una, filtrar cada
extracto a traves de papel filtro conteniendo 12 g de sulfato
de sodio anhidro, previamente lavado con cloroformo y recibirlos en un vasa de precipitados de 250 mL, enjuagar el
sulfato de sodio y el filtro con cuatro pOl-ciones de c1oroformo de 5 mL cada una, reunir los lavados con los extractos y
evaporar a un volumen de 10 mL, con ayuda de calentamiento y corriente de aire. Pasar cuantitativamente e1 contenido
del vasa a un matraz volumetrico de 200 mL con ayuda de
cloroformo y sin usar calor, evaporar a sequedad con ayuda
de corriente de aire. Disolver e1 residuo en 1.7 inL de acido
clorhidrico, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pasar una
prueba de disolucion.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la
emplear celdas de I em y agua como blanco de ajuste. Calcular 1a cantidad de nortriptilina en la porcion de la muestra
tomada por medio de la formula siguiente:
NORTRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2166
A )
CD -"'-( Aref
Donek
C
Cantidad por mililitro de nortriptilina en la preparaci6n de referencia.
D
Factor de di1uci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la prcparaci6n de
referencia.
OLANZAPINA. TABLETAS
cantidad de C 17 H20 0 4 S indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Olanzapina, compuesto relacionado A, compuesto relacionado B y compuesto
relacionado C de olanzapina. Manejar deacuerdo a las instrucciones de uso.
Compues!o relacionado de olanzapina A. 5-MetiI-2-((2nitrofenil) amino )-3-tiofenocarbonitrilo.
Compuesto relacionado de olanzapina B. 2-Metil-IOHtieno-[2,3-b]l I ,5]benzodiazepin-4[ 5H]-ona.
Compuesto relacionado de olanzapina C. 4'-N-oxido de 2metiI-4-(4-metilpiperazin-l-iI)-1 OH-benzo[b]tieno[2,3e][ I ,4]diazepin.
A. MGA 0351.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en cloroformo que eontenga 30 mg de la SRef de olanzapina par
mililitro.
Preparacion de la muestra. Extraer con 30 mL de c1oroformo una cantidad de tab1etas molidas equivalente a 30 mg
de olanzapina. Filtrar la mezc1a y evaporar el filtrado en una
campana con la ayuda de aire hasta sequedad. Redisolver el
residuo en 1 rnL de clorofonno
Procedimiento. EI espeetro de absorei6n al IR de la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido con la de 1a
B. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la valoracion. E1 tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cromatograma con
la preparaci6n de 1a muestra, corresponde con el obtenido
Medio de disolucion. Aeido elorhidrieo O.!N
Fase movil. Disolver 10 g de acetato de amonio en un litro
de una mezela de metana!: agua (2:3). Ajustar con acido
c1orhidrico a un pH de 4.0. Mezclar y desgasificar.
SRef de olanzapina eorrespondiente a la cantidad declarada
par tableta en 1 000 mL de medio de disoluei6n. MezcJar

una alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n con una aHcuota de
2 mL de filse m6vil.
Preparacion de la muestra. Colo car cada tableta en el
aparato con 900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a
50 rpm durante 30 min. Filtrar una porci6n de la muestra
a traves de un filtro adecuado de 0.45 !lm. Mezclar una alieuota de 5.0 mL del filtrado can una alieuota de 2 mL de
fase m6vil.
de onda de 260 nm; columna de IS em x 4.6 mm empaeada
con L1 0 de 5 f!m de tamafio de particula; velocidad de flujo
de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, rcpetidas veces,
vohimenes iguales (50 f!L) de la preparacion de referencia y
registrar las respuestas de los picos: e1 coeficiente de variaci6n de las areas de olanzapina no es mayor que 2.0 %. Una
vez obtenidos los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por separado (50 f!L) de la preparaeion de
referenda y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular las areas de los
picas. Caleular la eantidad de C 17 H200 4 S disuelta par la formula:
100 CD (Am)
Aref
M
Donde:
C = Cantidad por mihlitro de olanzapina en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra
Am = Area del pica obtenida en el crornatograma con la
preparacion de la muestra
Are! = Area del pico obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de olanzapina indicada en el marbete
requisitos.
Cump!e con las especificaciones de la tabla de impurezas.
Nota: se pueden agregar algunas gotas de acetonitrilo, que
no excedan al 5 % del volumen final, a la preparaci6n del
patr6n de referencia y a la preparaci6n de la muestra antes de
la diluci6n final, para reducir la producdon dc espuma.
Solucion amortiguadora 1. Diluir 3.3 rnL de acido fosforico a I L. Ajustar el pH de la solucion a 2.5 can hidr6xido de
sodio alSO % (p/v).
Solucion amortignadora 2, Disolver 8.7 g de lauril sulfato
de sodio en I L de solucion amortiguadora 1.
Solucion amortignadora 3. Disalver 18.6 mg de edetato
de sodio en I L de solucion arnortiguadora 2.
Solucion A. Mezc1a de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
2 (12:13).
Solucion B. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
2 (7:3).
Diluyente. Mezc1a de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
3 (2:3).
Preparacion de Ia muestra. Transferir una cantidad de tabletas a un rnatraz volumetrico apropiado, de rnanera tal, que
al afarar con diluyente se obtenga una soluci6n que contenga
ya sea 375 0 500 mg de olanzapina, de acuerdo a Ia cantidad
dec1arada en el marbetc. Centrifugar una porci6n de esta 50lucian y usar el sobrenadante.
Nota: es necesario agitar inmediatamente e1 matraz para evi-
tar que las tabletas se adhieran al matraz, dificultando asi Stl

disoluci6n y extracci6n. No sameter a bana de ultrasonido.
Esta solucion es estable 12 h a temperatura ambiente y 48 h
en refrigeraci6n.
Soluci6n de adecuacion del sistema. Preparar una soludon
en diluyente que contenga 20 Jlg/mL de SRef de olanzapina,
2 Jlg/mL de Ia SRef de 2-metil-IOH-tieno-[2,3bJ[I,5Jbenzodiazepin-4[5H]-ona y 2 Jl/mL de Ia SRef de 4'N-oxido de 2 MetiI-4-(4-metilpiperazin-I-iI)-I OHbenzo[b Jtieno[2,3-e][ 1,4 Jdiazepina,
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en diluyente que contenga 2 ftg/mL de SRef de olanzapina,
Solucion de sensibilidad. Diluir la preparaci6n de referenda
con diluyente hasta obtener una concentraci6n de 0.4 Ilg/mL
de SRef de olanzapina,
Fase movil. Programar el equipo de acuerdo al gradiente
descrito a continuaci6n:
Tiempo
(min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0-;' 10
100
10-720
20-725
25-727
27-735
100
100
100
100
o
o

de onda de 220 nm; columna de 25 em x 4,6 mm empaeada
con L7 de 5 Jlm de tamano de parlieula mantenida a 35 "C;
veloeidad de flujo de I,S mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de Ia SoIuci6n de adecuaci6n del sistema y registrar los cromatogramas:
la resoluci6n, R, entre la olanzapina y el compuesto relacionado C no es menor de 3,0 Y el factor de colen para e1 pico de
olanzapina no es mayor que 1.5. Inyectar al cromat6grafo voIumene, iguales (20 ftL) de Ia preparacion de referencia y
registrar los cromatogramas: el coeftciente de variaci6n de la
respuesta de olanzapina no es mayor que 2.0 %. Inyectar al
eromatografo 20 JlL de Ia Solucion de sensibilidad y registrar
los cromatogramas: la relaci6n sefial-mido no es menor de 10.
Una vez cumplidos los parametros de operacion, inyectar al
eromatografo por separado, volumenes iguales (20 JlL) de Ia
preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porci6n de tabletas tomadas con la siguiente f6rmula:
(~) (100)
(~) (Cret)
em F
rre[
Donde:
= Respuesta del pico de cada impureza en la solucion de
la muestra
rrc;( = Respuesta del pico de olanzapina en la preparad6n de
referencia
rm
en
2167
Concentracion de olanzapina, en microgramos por rnililitro, en la preparacion de la muestra, considerando

Ia cantidad de olanzapina par tableta indicada en el
marbete, uumero de tabletas tomadas y cI factor de
diluci6n.
ere! = Concent.raci6n de olanzapina, en micrograrnos por rnililitro, en la preparaci6n de referenda
F = Factor de respuesta relat.ivo para cada impureza de
acuerdo a la siguiente tabla:
=
Nombre
(Z-4-(4metilpiperaziu- 1-iI)-3-(2oxopropilidena )-lHbenzo[bJ[I,4Jdiaz

epin-2(3H)ona
2-Metil-lOHtieno-[2,3bJ[1,5Jbenzod
lazepm4[5HJ-ona
(z)-I-{4-(4metilpiperazin-I-iI)2tioxo-IHbenzo[b][I,4Jdia
zepm3(2H)iliden}
propan-2ona
4' -N-oxido de
2 MetiI-4-(4metilpiperazin-I-iI)-IOHbenzolbJtieno[2,3eJ[J,4Jdiazepi
na
Olanzapina
Cualquier
otra impureza
Impurezas totales
Tiempo de
retenci6n
relativo
Factor de
respuesta
relativo
Criterio de
aceptacion
(%), no
mas de:
0.26
LO
0,50
0.30
2.3
0,50
0,34
],0
050
0,83
0.71
0,50
LO
0,20
LO
L5
VALORACION,MGA 0241, CLAR,

Nota: se pueden agregar algunas gotas de acetonitrilo, que
no excedan al 5 % del volumen final, a Ia preparaci6n del
2168
patron de refcrencia y a la preparacion de la muestra antes de

Ia dilucion final, para reducir la produccion de espuma.
Soluci6n amortiguudora 1. Preparar una solucion que COIltenga 6.9 g por L de fosfato de sodio monobilsico. Ajustar
con acido fosforico a un pH de 2.5.
Solucion amortiguadora 2. Disolver 12 g de lauril sulfato
de sodio en 1 L de soluci6n amortiguadora 1.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo y
soluci6n amortiguadora 2 (I: 1).
Solucion de adecuad6n del sistema. Preparar una solucion
en fase m6vil que contonga 0.1 rng/mL de SRef de olanzapina y 0.01 rng/mL de la SRef de 5-metil-2-((2-nitrofenil)
amino )-3-tiofenocarbonitrilo.
de olanzapina y disolverla en fase movil para obtener una
conccntraci6n de 0.1 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una cantidad de tabletas equivalente a no menos de 25 mg de olanzapina a un
matraz volumetrico adecuado. Llevar al aforo con fase moviI, mezclar y so meter a banG de ultrasonido pOl' 10 min.
Centrifugar una porcion de csta solucion y diluir con fase
movil hasta obtencr una solucion que contenga una concentracion de aproximadamente 0.1 mg/mL de olanzapina.
Nota: puede ser necesario agitar el matraz antes de someter a
ultrasonido para evitar que las tabletas se adhicran al matraz
haciendo diflcilla desintegracion y disolucion de las tabletas.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV a una longitud
con L 7 de 5 !-1m de tamano de particula; velocidad de flujo
de 1.5 mLirnin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo 20 ~L de la solucion de adecuacion del sistema y registrar los
crornatogramas: ia resolucion R, entre Ia olanzapina, y la 5metil-2-(2-nitrofenil) amino )-3-tiofenocarbonitrilo no es
menor de 2.0.
Nota: el tiempo de retencion relativo es 1.0 para olanzapina
y aproximadamente 0.89 para la 5-metil-2-2-nitrofenil)
amino )-3-tiofenocarbonitrilo.
Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales (20 fiL) de la
preparacion de referencia y registrar los cromatogramas: el
coeficiente de variacion de 1a respuesta de olanzapina no es
mayor que 2.0 % y el factor de coleo para el pico de olanzapina no es mayor que 1.8. Una vez cumplidos los parametros
de operacion, inycctar al cromatografo por separado, volumenes iguales (20 fiL) de ]a preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Calcular Ia cantidad de
C 17H 20 0 4 S en Ia porcion de muestra tomada pOI' medio de Ia
siguiente fonnula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de olanzapina en Ia preparacion
de referenda.
OMEPRAZOL. CApSULAS CON GRANULOS CON CAPA ENTERICA
Am = Area del pico de olanzapina obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra.

A ref = Area del pica de olanzapina obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
OMEPRAZOl. CApSULAS CON

GRANULOS CON CAPA ENTERICA
Capsulas conteniendo omeprazo1 en gr{mulos can eapa
enterica. Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de ia cantidad de C 17IhN]O]S. indicada en el marbcte.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
omeprazol, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de
la lTIuestra, corresponde a1 obtenido en el cromatograma
requisitos.
mSOLUCION.MGA 0521.
Etapa de resistcneia acida. Aparato 2.
Medio de disolucion. 500 mL de solucion de acido clorhidrieD 0.1 N.
SA de fosfatos pH 7.6. Disolver 0.718 g de fosfato monobitsico de sodio y 4.49 g de fosfato dibasico de sodio en
I 000 rnL de agua. Ajustar ei pH a 7.6 0.1 con soluci6n de
itcido c1orhidrico 2 N 0 solueion de hidr6xido de sodio 2 N.
diluir 250 mL de esta soluci6n a I 000 mL con agua.
Fase movil. Transferir 340 mL de acetonitrilo a un matraz
volumetrico de I 000 rnL y lIevar al aforo con SA de
fosfatos pH 7.6, filtrar a traves de membrana de 0.5
de porosidad. Hacer los ajustes neeesarios para obtener el
sistema cromatograiico adecuado.
Preparacion de referenda. Pasar 50 mg de SRef-FEUM de
omeprazol a un matraz volumetrieo de 250 mL, disolver con
50 rnL de a!eohol lIevar al aforo con solucion de borato de
sodio 0.01 M, mezclar. Transferir 10 rnL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de alcohol
y llevar al af01'O con solucion de borato de sodio 0.01 M,
mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Co1ocar las capsulas en e1
aparato con 500 mL del medio de disolucion 1, accionar a
100 rpm durante dos horas. Filtrar el medio conteniendo los
granulos a traves de una malla de no mas de 0.2 mm de
porosidad. Reeolectar los granulos en la malla y lavar con
agua. Usando aproximadamente 60 mL de solucion de
borato de sodio 0.01 M, cuidadosamente transferir los gr{mulos cuantitativamente a un matraz volumetrico de 100 mL,
someter a Ia accion de un banD de ultrasonido durante
20 min hasta que los granulos esten pulverizados. Agregar
"ill
20 mL de alcohol y diluir a volumen con solucion de borato de

sodio 0.0 I M. Hacer las diludones necesarias en soluci6n
de bomto de 80dio 0.01 M para obtener una concentraci6n de la
muestra semejante a Ia preparacion de referencia.
de onda de 280 nm, columna de 12.5 em x 4.0 mm empacada con el L7 de 5 ~m, velocidad de tlujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, repetidas veces
volitmenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, Ia eficiencia de Ia columna no
es menos de 2 000 platos te6ricos y el coeficiente de variaci6n no es mas que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion inyectar por separado volumenes
igualos (20 ~I) de la preparacion de referencia y dc la preparaci6n de la muestra, registrar el cromatograma y medir los
picos respuesta. Calcular la cantidad de omeprazol
(C17H19NJ03S) disuelto por medio de la siguiente formula:
T-CD(~)
Are!
Donde:
T = Cantidad de omeprazol en miligramos por capsula indicada en el marbete.
C
Cantidad de omeprazol en la preparacion de
referencia.
D
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pi co obtenida con Ia preparacion de
referencia.
Tolerancias:
Nivel L j : ningun valor individual ex cede aIlS % de
omeprazol disuelto.
Nivel L,: el prornedio de doce unidades no es mayor al
20 % del omeprazol disuelto y ninguna unidad individual
es mayor del 35 % de omeprazol disuelto.
Nivel L,: el promedio de 24 unidades no es mayor del 20 %
de omeprazol disuelto, no mas de dos unidades son mayo~
res del 35 % de omeprazol disuelto y ninguna unidad
individual es mayor del 45 % de omeprazol disuelto.
Etapa amortignador . Aparato 2.
Medio de disolucion. 900 mL de SA de fosfatos pH 6.8.
Soluci6n de fosfato dib:isico de sodio 0.235 M a pH 1004.
Disolver 33.36 g do fosfato bilsico de sodio anhidro en
1000 mL de agua, ajustar el pH a lOA 0.1 con solucion de
hidroxido de sodio 2 N.
SA de fosfatos pH 6.8. Mezclar 400 mL de solucion de
icido clorhidrico 0.1 N con 320 mL de solucion de fosfato
dibilsico de sodio 0.235 M a pH lOA, ajustar a pH 6.8 0.05
con solucion de acido clorhidrico 2 N 0 soIuci6n de hidr6xido de sodio 2 N.
SA de fosfatos pH 7.6 Y fase movil. Preparar como se
indica en Ia Etapa de resistencia adda.
Preparacion de referencia (para capsulas de 10 mg).
Preparar una solucion de la SRef-FEUM de omeprazol en
alcohol que contenga 2 mglmL de omcprazol. Diluir un
volumen de esta soluci6n con SA pH 6.8 para obtener una
2169
concentracion de 0.01 mg/mL de omcprazol. Inmediatamente agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.25 M a
10 mL do esta solucion.
Nota: no reposar la soluci6n antes de la adici6n de la
soIuci6n de hidr6xido de sodio.
Preparacion de referencia (para capsulas de 20 y 40 mg).
Preparar una soluci6n de SRef-FEUM de omeprazol en
alcohol que contenga 2 mglmL de omeprazol. Diluir un
volumen do esta solucion con SA de fosfatos pH 6.8 para
obtener una concentraci6n de 0.02 mg/mL de omeprazol.
Inmediatamente agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.25 M a 10 mL de esta solucion.
Nota: no reposar Ia soIuci6n antes de la adici6n de Ia
solucion de hidroxido de sodio.
,Preparacion de in muestra. Proceder como se indica en
Etapa de resistencia acida con otras seis muestras y despues de dos horas agregar 400 mL de soluci6n de fosfato
dibasico de sodio 0.235 M a los 500 mL de soluci6n de
icido clorhidrico 0.\ N. Ajustar si cs necesario a pH y 6.8
0.05 con solucion de hidroxido de sodio 2 N. Seguir a
100 rpm durante 30 min.
Para capsulas de 10 mg y 20 mg. Inmediatamente transferir
5.0 mL de esta solucion en un tubo que contonga 1.0 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.25 M, mezclar y filtrar a
traves de membrana de 1.2 Jlm de porosidad 0 menor.
Proteger de Ia acci6n de Ia luz.
Para capsulas de 40 mg. Inmediatamente transferir 5.0 mL
de Ia preparaci6n de ia muestra a un tubo que contenga
2.0 mL de solucion dc hidroxido de sodio 0.25 M y 5 mL de
SA de fosfatos pH 6.8, mezclar y filtrar a traves de membrana de 1.2 ~m de porosidad. Proteger de la accion do la luz.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en Etapa
de resistenda acida.
Procedimiento. Inyectar por separado voillmenes iguales
(20 ~L) de las preparaciones de referencia correspondientes
y de las preparaciones de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular Ia cantidad de
omeprazol disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
CD(~)
Are!
Dondo:
C = Cantidad de omeprazol en Ia preparaci6n de referencia
correspondiente.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia correspondiente
Arej'= Area bajo el pico obtcnida con Ia correspondiente
Tolerancias. Para capsulas de 10 y 20 mg, no menos de
75 % (Q) de omeprazol se disuelve en 30 min. Para capsulas
de 40 mg no menos de 70 % (Q) de omeprazol se disuelve
en 30 min. Se cumplen los requerimientos si las cantidadcs
disueltas de las capsulas estfm conforrne a Ia aceptaci6n de Ia
Tabla 0521.3 delMGA 0521.
2170

DHuyente, solucion de glicina, fase movil y condiciones
del equipo. Proceder como se indica en la Valoraci6n.
Preparacion de referencia y preparacion de Ia muestra.
Como se indica en la Valoracian.
volumenes iguales (l 0 ~L) de la preparaci6n de refereneia y
de la preparacion de la rnuestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir todos los picos respuesta. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porci6n de muestra
10
m(~)(~~f)
Donde:
C = Concentracion en ~g/mL de omeprazol en la preparaci6n de referencia.
A = Cantidad en miligramos de omeprazol en la porcion de
las capsulas tomada, determinada en la Valoracion.
F~
Factor de respuesta relativo (Ver tabla I para los
valores)
Ai = Area bajo el pico obtenida con cada impureza en la
preparacion de Ja muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con omeprazol en la
Ademas de no exceder los limites para cada impureza, no se
pueden encontrar mas de 2.0 % de impurezas totales segun
la tabla siguiente:
Factor de
Tiempo de
Limite (%)
Nombre
retencion re- respuesta relativo
lativo
Tioxipirido
producto de
conversion 1
0.33
1.6
0.5
Solucion de glicina, Mezclar 6.0 g de glieina con I 500 mL

de agua, ajustar el pH a 9.0 con soluci6n de hidroxido de
sodio alSO % (m/v), lIevar a un volumen final de 2000 mL
con agua.
Fase movil. Usar mezc1as variables de la soluci6n de glicina
y acetonitTilo: metanol (85: 15), para obtener el sistema
SRef-FEUM de omeprazol en diluyente can la ayuda de un
banD de ultrasonido para obtener una coneentraci6n final de
0.2 mg/mL de omeprazoL
Preparacion de la muestra. Pesal" y mezc1ar el contenido de
no menos de 20 c3psulas, pesar una porcion de la mezc1a
equivalente a 20 mg de omeprazol, transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de diluyente y
someter a la acci6n de un banD de ultrasonido durante
] 5 min, enfriar y llevar al aforo con diluyente, mezclar y
filtrar a traves de membrana de 0.45 ~m 0 equivalente.
Nota: pueden formarse burbujas durante la agitacion de los
matraces, agregar unas gotas de alcohol deshidratado antes
de llevar al aforo.
de onda de 305 nm, columna de 15 cm x 4.6 mm, empaeada
can L7 de tamaiio de partieula 5 ~rn; a una veloeidad de
Programar el cromat6grafo de la siguiente manera:
Tiempo
Solucion de
Acetonitrilo:metanol
(min)
glicina (%)
(%)
E1ucion
0-20
88 -40
12 - 60
Gradiente
20 - 21
40 - 88
60- 12
Gradiente
lineal
lineal
5-metoxi-1Hbencimidazol2-tiol
Cualquier
otm impureza
individual
0.64
3.1
1.0
0.5
0.5
IFormado en solucion por 2 isomeros: 1,3-dimetil-8-metoxi-12tioxipirido[ I ' .2' :3.4]imidazol[1 ,2-a]bencimidazol-2(12H)-ona y

1,3-dimetil-9-metoxi-12-tioxipirido[ 1'.2 ':3.4]imidazol[1 ,2a]bencimidazol-2(12H)-ona
Diluyen!e, Disolver 7.6 g de borato de sodio decahidratado
en 800 mL de agua, agregar 1.0 g de edetato dis6dico,
ajustar a pH 11.0 0.1 can soluci6n de hidr6xido de sodio al
50 % (m/v), transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 2000 mL agregar 400 mL de alcohol dcshidratado y lIevar al aforo con agua.
21 - 25
88
12
lsocnitico

volumenes iguales (10 ~L) de la prepaTaci6n de relereneia,
registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de
variaci6n el eual no es mayor del 2.0 %, la eficiencia de la
columna no es menor de 20 000 platos te6ricos y el factor de
coleo no es menor de 0.8 y no mayor de 2. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo
por separado, VOltlmenes iguales (l0 ilL) de la preparaci6n
cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los
pieos. Caleular la cantidad de omeprazol (C17HI9N303S) en
la proporcion de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Preperados farmaceuticos
Donde:
C
Concentraci6n por mililitro de la prcparaci6n de
referenda.
Am ~ Area bajo el pica obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra,
referenda.
ORCIPRENALlNA, SUlFATO DE.

SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de orciprenalina en agua
inyectable. Contiene no menos de 90.0 % y no mas de
110.0 % de Ia cantidad de (CllH17N03)2'H2S04 indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de orciprenalina, mancjar de acuerdo a las instrucciones de usc.
2171
(preparada el dia de su usa y ffia), hasta que una gota de Ia

mezc1a cambie a color azul el PI de yodura de almidon. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a ia cromatoplaca en carriles
separados, 2 [iL de Ia preparacion dc referencia, 2 [iL de
la preparacion de Ia muestra y 2 [iL de Ia mezcla de Ia
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra.
Desarrollar el cromatograma con la fase movil, dejimdola
correr hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar
Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase
movil, secar con corriente de aire hasta que no se perciba el
olor de Ia fase moviL Colocar ia cromatoplaca en una
atmosfera saturada con dietilamina por 5 min, rodar con el
Revelador y observar. La maneha principal obtenida con Ia
a la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia. La
mancha obtenida con Ia mezcla de la preparacion de
referencia y la preparaci6n de Ia muestra aparece como una
sola mancha compacta,

soluci6n transparente, incolora y libre de particulas visibles.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a

pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.

requisitos.
ENSA YOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Valoracian. EI
espeetro de absorcion en Ia region UV de Ia preparaeion
de la muestra, en celdas de 1 em y cmpleando saIud6n de
iwido clorhidrico 0.01 M como blanco de ajuste, exhibe
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que el
IMPUREZAS AL ULTRA VIOLETA. Praceder eomo se

indica en Valoracion. Determinar la absorbancia de Ia
preparaci6n de Ia muestra a una longitud de onda de maxima
absorbancia de 305 nrn, en celdas de I crn y utilizando
solueion de acido clorhidrico 0.01 M como blanco de ajuste.
La absorbancia no es mayor de 0.05.

Sopor!e. Gel de silice G, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Hidroxido de amonio 13.5 M:agua:isopropanoI:acetato de etilo (4:16:30:50).
Preparacion de referencia. Preparar lilla soluci6n de Ia
SRef que contenga 500 [ig/mL de sulfato de orciprenalina en
una solucion de metana I al 80 % (v/v).
Preparacion de ia muestra. Emplear Ia rnuestra sin diluir
o Ia cantidad necesaria para tener Ia misma concentraci6n
que Ia preparacion de referencia.
Mezcla de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Mezclar 5 mL de Ia preparaci6n de
referencia y 5 mL de Ia preparacion de Ia muestra.
Revelador. Disolver 400 mg de 4-nitraanilina en 60 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 1 M con ayuda de calor, enfriar
a 15 C y agregar solucion de nitrito de sodio al 10% (miv)
Preparation de referencia. Preparar una soluci6n de Ia

SRef en solueion de itcido clorhidrico 0.01 M, que contenga
75 [ig/mL de sulfato de oreiprenalina.
muestra, equivalente a 7.5 mg de sulfato de orciprenalina,
a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con
solucion de !icido c1orhidrico 0.01 My mezc1ar.
de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, a la longitud
1 em y empleando solueion dc acido clorhidrico 0.01 M
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
(CllH17N03)2'H,S04 en el volumen de Ia muestra tomado,
ORCIPRENALlNA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2172
Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase movil hasta

% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la crornatoplaca
Donde:
C
Cantidad par mililitro de SRef de sulfato de
orciprenalina en la preparadon de referencia.
D = Factor de dilucion de la rnuestra.
muestra.
Are/'= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
ORCIPRENAUNA, SULFATO DE.

TABLETAS
Contienenno menos del 92.0 % y no mas del 108.0 % de la
cantidad de C ll H 17NO{H2 S04 , indicada en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de orciprenalina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Va/oracian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde al
tiempo de retencion obtenido en el crornatograma con Ia
Soporte, Gel de silice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Solucion de hidroxido de amOlliO
13.5 M:agua:isopropanol:acetato de etilo (4:16:30:50). Prcparar las soluciones A y B en solucion de metanal al 80 % (v/v).
Soluci6n A. Preparar una soludon que contenga 1.0 rng/rnL
de Ia SRef de sulfato de arciprenalina.
Soluci6n B. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar e1 equivalente a
50 mg de sulfato de orciprenalina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL de Ia solucion de
rnetanol, agitar 5 min, llevar a1 aforo con el rnismo
disolvente, mezclar y filtrar.
Soluci6n C. Mezc1ar volumenes iguales de la solucion A y
solucion B.
Revelador. Pesar 400 mg de 4-nitroanilina, agregar 60 mL
de solucion de acido c10rhidrico 1 Ny agitar hasta disolver;
enfriar la soludon a 15C Y agregar soIud6n de nitrito de
sodio al 10 % (m/v) preparada el dia de su usa yfria, hasta
que una gota de la mezcla cambie el color del PI de yoduro
de a1mid6n. Preparar el dia de su uso.
separados, 2 ).tL de cada una de las soluciones A, B Y C.
ORCIPRENALlNA, SULFATO DE. TABLETAS
de la camara, marcar e1 frente del disolvente, secarla con corriente de aire hasta que cl alor de la fase movil no se perciba, coiocar
la cromatoplaca en una atmosfera saturada de dietilamina durante 5 min, mciar con e1 Revelador y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la solucion B corresponde en tamaiio, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solucion A. La mancha obtenida en la
cromatoplaca con Ia solucion C, aparece como una sola mancha
compacta.
C. MGA 0511, Sulfatos. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, tdturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de sulfato
de orciprenalina, adicionar 5 mL de agua, mezclar y fiItrar. La solucion resultante da reaccion positiva a las
pruebas de sulfa!os.
requisitos.
mSOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 70 %.
Medio de disolucion. A6rua.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion acuosa de
la SRef que contenga 40 ).tg/mL de sulfato de orciprenalina.
500 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 30 min, inmediatamente filtrar una porci6n de esta
soIuci6n. Diluir con agua para tener una concentracion similar a Ia preparacion de referencia. Obtener la absorhancia
de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia
mnestra, como se indica en MGA 0361 ala longitud de onda de maxima absorbancia de 276 nm, emplear celdas de
I cm y agua como blanco de ajus!e. CaJcular el porcentaje
de sulfato de orciprenalina disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD (.:'."'..)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de sulfato de ordprenalina en la
D
M ~ Cantidad de sulfato de orciprenalina indicada en el
marbete.
muestra.
referenda.
Fase movil. Pesar 11.9 g de fosfato dibisico de sodio anhidro, pasar a una matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar (solucion A). Pesay 9.1 g de
fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumctrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar
(soluci6n B). Mezc1ar 735 mL de la solucion A y 140 mL de
la solucion B, agregar 125 mL de metanol, filtrar y desgasificar antes de su uso.
orciprenalina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar 150 mL de la solucion de icido c1orhidrico 0.01 N,
agitar mecanicamentc durante 30 min, llevar al aforo con el
mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Preparadon de referenda. Preparar una soIuci6n de la
SRef en soIuci6n de acido clorhidrico 0.01 N, que contenga
2 mg/mL de sulfato de orciprenalina.
Condiciones del equipo. Detcctor de luz UV a una longitud
de onda de 278 nm; columna, de 25 cm x 4.6 mm, empacada, con LI; guardaeolumna, de 5 em x 4.6 mm, ernpacada
con L7; flujo, 2 mLimin.
volumencs iguales (10 J.lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna para
el pica analitico 110 es menor de 500 platos teoricos, el factor
de coleo para el pieo analitico no es mayor de 3.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez.
ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumcnes iguales (10 J.lL) de la
area bajo los plCOS. Calcular la cantidad de
CIlHI7N03'H2S04 en la pOl'cion de muestra tomada, por
CV(AAre!
m
Donde:
C
Cantidad por mililitro de sulfato de orciprenalina en la
/) ~ Factor de dilucion de 1a muestra.
ORFENADRINA, CITRATO DE. SOLUC/ON

INYECTABLE
Solucion esteril de citrato de orfenadrina en agua inyectable
con hidr6xido de sodio. Contiene no menos del 93.0 % y no
mas del 107.0 % de 1a cantidad de C 1s H23 NO' C6 H,07, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de orfenadrina,
2173

requisitos.
A.MGA 0361.
SRef can agua que contenga 300 J.lg/mL de citrato de
orfenadrina.
Preparadon de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 30 mg de citrato de orfenadrina, a
un matraz volumctrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. El espeetro de absorci6n en la region ultravioleta
de 1a preparacion .de 1a muestra en ce1das de 1 cm y
empleando agua como blanco de ajuste, exhibe maximas
y minimos a las mismas longitudes de onda que la
Sopor!e. Gel de .ilice G.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5: I 00).
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro platinico, pasar a un
matraz vo1umetrico de 100 mL, agregar 5 g de yoduro de
potasio, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar, agregar
2 mL de acido clorhidrico y agitar.
SRef con solucion de acido acctico 2 N que contenga
1.0 mg/mL de citrato de orfenadrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de
1a muestra, equivalcnte a 30 mg de citrato de orfenadrina a
un matraz Erlenmeyer y llevar a un volumen de 30 mL con
solucion de acido acetico 2 N y rnezclar.
separados, 10 ",L de la preparacion de referencia y 10 J.lL de
la preparacion de la muestra. Equilibrar la camara
cromatografica durante ! h y desarrollar el crornatograma
dejando correr la fase movil durante 30 min . Retirar la
evaporar el disolvente y rociar con el revelador. La mancha
la muestra, corresponde en tamafio, color y Rp a la mancha
referencia.
C. MGA 0511, Citratos. La muestra da reaccion positiva a

las pruebas de citratos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
ORFENADRINA, CITRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2174
VALORACION. MGA 0361. Tolueno, previamente secado

sobre sulfato de sodio anhidro, durante 16 h y filtrado hasta
que clarifique.
Reactivo de !rinitrofenol. Disolver 200 mg de trinitrofenol
en 1 000 mL de to1ueno y mezclar.
SRef con solucion de acido clorhidrico O.l N que contenga
600 f,g/mL de citrato de orfenadrina.
muestra equivalente a 60 mg de citrato de orfenadrina a un
de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado, a tubos de centrifuga
provistos de tapon, alicuotas de 1 mL de la preparacion de
referenda, 1.0 mL de la preparacion de la muestra y 1.0 rnL
de solucion de acido clorhidrico 0.] N que servini como
blanco, agregar a cada tuba 10 mL de tolueno y 1.0 mL de
solucion de hidroxido de sodio 1 N, tapar y agitar
mecanicamente durante 15 min, centrifugar a 1 500 rpm
durante 10 min. Pasar por separado, alicuotas de 5 mL de
cada sobrenadante claro de tolueno, a matraces provistos
de tapon que contengan alicuotas de 5 mL del reactivo de
trinitrofenol, mezclar. Obtener la absorbancia de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a
la longitud de onda de maxima absorbanda de 410 nm,
utilizar celdas de 1 em y el blanco para ajustar el aparato.
Caleular la cantidad de C,sH 23 NO' C6Hs07 en el volumen de
mllestra tomado, por medio de la siguiente formula:

requisitos.
CD
(Am)
A. !
re
Donde:
C
Cantidad por mililitro de citrato de orfenadrina en la
D
muestra.
Anj'= Absorbancia
referenda.
OUABAINA. SOLUC/ON INYECTABLE

Solucion esteril de ouabainaoctahidratada en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C29H44012'8H20, indicada en el marbete. No
neva conservadores.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ouabainaoctahidratada,
OUABAINA. SOLUCI6N INYECTABLE
A. MGA 0361. EI espectro de absorcion visible, de la
preparacion de la muestra empleada para la medida de
absorbancia, preparada como se indica en la Valoraci6n
exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de onda
que 1a preparacion de referenda.
Fase movil. Cloroformo:metanol:dimctilsulf6xido:agua
(70:15:15:4).
Preparacion de la muestra. Evaporar una aHcuota de la
muestra equivalente a 1.25 mg de ouabaina octahidratada,
sobre BV y disolver el residuo en 1.0 mL de la mezcla de
cloroformo:metanol:agua (25:25:8).
Preparacion de referencia. Preparar soluciones de 1a SRef
en una mezcla de cloroformo:metanol:agua (25:25:8), que
contengan 1.25 mglmL, 25 y 6.25 J.lglmL de ouabaina oetahidratada (preparaciones 1,2 Y 3 respectivamente).
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca 100 J.lL de cada
preparaci6n de referenda y de 1a muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % paties
arriba de la linea de aplicacion, secar inmediatamente a
140 DC durante 30 min, enfriar y rociar con soludon etanolica de icido sulfurico 3.7 M, calentar a 140C durante
] 5 min y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde en
tamano, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n
1 de referenda.
AGLlCOLES Y OTROS GLlCOSmOS.

Preparacion de referencia y preparacion de la muestra.
Prepararlas como se indica en la Valoracian.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces conicos
limpios, alicuotas de 10 rnL de la preparacion de la muestra
y 5 rnL de la preparacion de referencia, evaporar a sequedad
sobre un BV con aYllda de corriente de aire. Humedecer
cada residuo con 0.5 mL de etanoI, volver a evaporar a
sequedad y enfriar; a un tercer matraz Erlenmeyer que
servira como blanco y a los otros dos, agregar 8 mL de SR
de antrona, con agitacion lenta y humedeciendo las paredes
con la solucion para disolver los residuos, dejar reposar las
mezc1as durante 5 min. Calentar los tres matraces sobre banD
de agua a 80C durante 12 min, enfriar rapidamente,
sumergir en bano de hielo durante 3 min y dejarlos reposar a
temperatura ambiente protegidos contra 1a luz intensa
durante 15 min. Determinar 1a absorbancia en la region
visible de la preparacion de la muestra y de la preparacion de
referencia, en el transcurso de los siguientes 15 min, a la
longitud de onda de maxima absorcion de 625 run, usando
celdas de 1 em y el blanco para ajustar el aparato. EI

cociente de las absorbancias de Ia preparacion de la muestra
y la preparaci6n de referencia no es mayor de 5.0 % del valor correspondiente obtenido en la Vaforaci6n.
DIGITOXOSIDOS. Evaporar a sequedad un volumen de la
muestra equivalente a 1.0 mg de ouabaina octahidratada, sobre un BV con ayuda de coniente de aire, disolver el residuo
en 0.5 mL de agua, volver a evaporar a sequedad, agregar
2 mL de SR de elomro ferrico-acido, mczclar y dejar reposar
durante 20 min. El color azul producido no es mas intenso
que el producido en un tuba testigo que contenga 2 mL dc
SR de c1oruro fcrrico-acido.
delgada. Cualquier mancha obtenida, en el Ensayo de
identidad B, en el cromatograrna con la preparacion de la
mnestra, diferente de la mancha principal, no es mas grande
ni mas intensa que Ia mancha obtenida con Ia preparaci6n 2
de referencia. La prucba es valida, si la mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n 1 de
referenda y con Ia preparaci6n de Ia muestra respectivamente, emigra a una distancia suficiente para dar una separacion
inequivoca de las manchas secundarias y si Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion 3 de
referencia es c1aramentc visible.
Preparacion de la muestra. PasaT una aHcuota de Ia
muestra, equivalente a 1.25 mg de ouabaina octahidratada, a
un matraz Erlenmeyer, agregar 2.6 g de sulfato de sodio anhidro, calentar levemente sobre BV con agitaci6n lenta,
hasta que la sal se disuelva evitando que Ia solucion se seque
sobre las paredes del matraz, agregar inmediatamente 6 g de
tierra de silice cromatografica y agitar hasta que se forme
lUla mezcla homogenea. Pasa]" poco a poco esta mezcla a una
columna cromatograiica de vidrio, de 20 cm x 2.5 em,
la cual tiene una torunda de lana de vidrio de fibras largas
en la base, cubriendo la union de la columna y el tallo. Despues de cada adici6n de Ia mezcla, apisonar con una varma
que tenga una base dHndrica apropiada para hacer presi6n,
al term inar de escurrir toda Ia mezcla, afiadir una pequefia
cantidad de tierra de silice cromatogrMica para lavar el
matraz, insertar una torunda de lana de vidrio de fibras
Iargas en la boca de la columna y presionar hacia abajo con
Ia misma varilla para arrastrar el residuo adherido en las
paredes, lavar el matraz y Ia variHa con unos mililitros de
Clorofonno y agregarlos a Ia columna, agregar 50 mL
de c1oroformo en pequenas porciones aj llstando Ia velocidad
de flujo de 3 a 5 mI..!min, descartar el cloroformo cada vez.
Eluir la ouabaina con 47 mL de etanol:cloroformo (25:75),
colectar el eluato en un matraz volumetrico de 50 mL
que contenga 2 mL de metanol, lavar las paredes de la columna con unas gotas de metanoI, reunir este lavado con el
eluato, llevar al aforo con metanol y mezclar.
2175
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de

ouabainaoctahidratada, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, agregar 5 mL de agua caliente, agitar para disolver,
enfriar, llevar al aforo con agua y mezcIar. Pasar una
alicuota de 5 mL de ia soIud6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con etanol y mezcIar.
Esta solucion contiene 50 ).tglmL de ouabaina octahidratada.
Procedimiento. Pasar por separado ados matraces
yodomctricos, 10 mL de la preparaeion de la muestra y 5 mL
de Ia preparaci6n de referencia, evaporar a sequedad ambas
soluciones sobre BY con ayuda de corriente de aire,
humedecer cada residuo con 0.5 mL de etanoI, volver a
evaporar a sequedad y enfriar; a los dos matraces anteriores
y a un tercer malraz que servira como blanco, pasar 2 mL de
agua y 2 mL de etanol, tapar los matraces y dejar transcurrir
IS min agitando ocasionalmente, agregar 3 mL de SR de
picrato a1calino a cada matraz, mczcIar con agitacion lenta
protegiendo las soluciones contra la luz intensa. Dejar
reposar las mezc1as durante 8 min y determinar Ia absorbancia, en Ia region visible, de Ia preparaci6n de Ia rnuestra y la
preparaci6n de referencia, a Ia longitud de onda de maxima
absorci6n de 495 nm, usando celdas de 1 em y el blanco para
ajustar el aparato, repetir las lecturas cada 2 min hasta obtener el valor maximo para cada soluci6n. CaIcuIar Ia
cantidad de C29H44012:8H20 par mililitro de muestra
Donde:
D
C
Cantidad por mililitro de ouabainaoctahidratada en Ia
V = Volurnen de muestra tornado en mililitros,
Am = Absorbancia de la preparaci6n de Ia muestra.
A r,,(= Absorbancia de Ia preparacion de referencia,
OXIMETAZOUNA, ClORHIDRATO DE.

SOLUC/ON NASAL
Soluci6n acuosa, ajustada a una tonicidad adecuada. Contiene
no menDs de 90.0 % y no mas de 110.0 % de la cantidad de
C16H24N20' HCI indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de oximetazolina. Manejar de acuerdo a instrucciones de uso,
lrnpureza A de oximetazolina(N-(2-aminoctiI)-2-[4-(l,ldimetiletil)-3-hidroxi-2,6-dimetilfenil] acetamida.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra
correspondiente al tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referenda.
OXIMETAZOLlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION NASAL
2176
APARlENCIA DE LA SOLUCION. Vaeiar por separado

cl contenido de 10 envases a probetas limpias y secas, observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La soluci6n
rcquisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La muestra esta
libre de microorganismos pat6genos y no contiene mas de
100 UFC/mL. ni mas de 10 UFC/mL de hongos lilamentosos
y levaduras.
Impureza A. No mas de 0.1 %; cualquier atra impureza, no
mas de 0.10 %; total de impurezas no mas 0.5 %.
Fase movil.
Soludon A. Disolver 1.36 g de foslato de potasio dihidrogenado en I 000 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con aeido
fosf6rico.
Solndon B. Acetonitrilo.
El crornatografo se prepara para proceder como sigue:
.'
Tiempo
(min)
Solucion A
Por ciento v/v
Solucion B
Por dento v/v
0-5
70
30
5-20
70-15
30-85
20-35
15
85
Preparacion de referencia 1. Preparar una solucion de ia

SRef en agua, que contenga 250 fig/rnL de clorhidrato de
oximetazolina.
Preparacion de referencia 2. Preparar una solucion de 1a
SRef de la impureza A de oximetazolina y de la SRef de
clorhidrato de oximetazolina en agua que contenga 5 J-tglmL
de cada una.
Preparacion de referencia 3. Diluir 1 mL de la preparacion
de referenda 2, a 20 mL con agua.
Preparacion de la muestra. Usar una solucion que contenga 250 fig/mL de clorhidrato de oximetazolina. En caso
necesario, dUuir con agua.
con gel de silice, recubierta con octadecilsilil, con grupos
polares R, de 5 fim, velocidad de flujo de I mLimin.
veees, volumenes iguales (40 fiL) de la preparacion de referenda 2, y registrar los picos respuesta. La resolucion
entre los picos de la impureza A y la oximetazolina no es
menor que 4. Los tiempos de retencion relativos son de
5.0 para la oximetazolina y 0.9 para la impureza A.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, par separacto, volumenes
iguales (40 fiL) de las preparaciones de referencia y de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y cal-
OXIMETAZOLlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
cular el area bajo los picos. Descartar cualquier pico obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de la muestra que
sea menor a la mitad del area del pico principal obtenido con
la preparaeion de referencia I, 10 que equivale a 0.05 %. EI
area de la impureza A y de cualquier otra impureza en el
cromatograma de la preparacion de la muestra, no debe ser
mayor a la obtenida con la preparacion de referenda 3; Ia
suma de las areas de todas las impurezas no debe ser mayor
a cinco veces el area del pico principal en el cromatograma
obtenido con la preparadon de referencia 1,
Fase movil. Mezc1a de agua:metanol:acetato de sodio
1 M:acido acetico glacial (46:40: I 0:4), filtrar y desgasifiear.
SRef en fase movil que contenga 0.25 mg/rnL de clorhidrato
de oximetazolina,
Preparacion de Ia muestra. Diluir un volumen de Ia muestra en fase movil para tener una concentracion similar a la de
la preparacion de referencia,
Condiciones del equipo. Detector de IliZ UV a una longitud
de onda de 280 nm, columna de 25 em x 4,6 mm, empacada
can L9, velocidad de tJujo de I mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar e1 cromatografo repetidas veees, volillnenes iguales (40 fiL) de la preparaci6n de
referenda y registrar los picos respuesta. EI factor de colee
no es mayor que 2.0 y e1 coeficiente de variac ion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia misma, Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calentar el area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de C16H24N20'HCI en la muestra. por medio de la
siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de oximetazolina
en Ia preparacion de referenda,
D
Factor de dilud6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico, obtenida en el cromatograma con Ia
A ref = Area bajo el pico, obtenida en el cromatograma con la
OXIMETAZOUNA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON OFTALMICA
Solucion acuosa, esteril, con amortiguadores y preservativos
y Ia tonicidad ajustada adecuadamente, Contiene no menos

CI6H24N20'HCI indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de oximetazolina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
2177
OXIMETOlONA. TABLETAS
cantidad de C 21 H 320 3 , indicada en el rnarbete.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proeeder

como se indica en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtcnido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al tiempo de retcllcion obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. Oximetolona, manejar


es clara y libre de particulas visibles.
A.MGA 0361.

requisitos.
ESTERlLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.8.

Fase movil. Mezcla de agua:metanol:acetato de sodio
I M:acido acetieo glacial (46:40: 10:4). filtrar y desgasificar.
SRef en fase movil que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato
de oximetazolina.
Preparacion de Ia muestra. Diluir un volumen de la muestra en fase m6vil para tener una concentradon similar a Ia de
con L9, velocidad de flujo de I mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (20 )1L) de la preparacion de
referenda registrar los picos respuesta, EI factor de coleo
no es mayor que 2,0 y el coeficiente de variac ion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de operadon, inyectar al cromatografo, por separado, vo1umenes
iguales (20 )1L) de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cantidad de C J6 H 24 N 2 0'HCI en la muestra, por medio de la
siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de c1orhidrato de oximetazolina
en Ia preparacion de referenda,
D
Arej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
Preparaciones de la muestra.
1) Pesar no menos de 10 tahletas, triturar hasta polvo fino,
oxirnetolona, pasar a un embudo de separacion que contenga
20 mL de agua y extraer con dos porciones de clorofonno,
de 20 mL cada una, Evaporar los extractos cloroformicos a
sequedad, sobre pentoxido de fosforo, a una presion de vacio
que no exceda de 700 Pa. Pesar una cantidad del residuo
equivalente a 10 mg de oximetolona, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.01 Men etanol, mezc1ar. Pasar
una alicuota de 5 mL de esta soludon a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de hidr6xido de
sodio 0.01 Men etanol y mezclar.
2) Pesar una cantidad de residua obtenido en la preparacion
1 de la muestra, equivalente a ] 5 mg de oximetolona, pasar a
con solucion de acido clorhidrico 0.01 Men etanoI, mezclar.
Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, l1evar al aforo con solucion de acido
c1orhidrico 0.0] Men etanol y mezclar.
1) Soluci6n de la SRef de oximetolona al 0.00 I % (m/v) en
solueion de hidroxido de sodio 0.01 Men etanol.
2) Soluci6n de la SRef de oximctolona al 0.0015 % (m/v) en
soIuci6n de acido clorhidrico 0.01 Men etanoI.
Los espectros de absoreion en la region ultravioleta de las
preparaciones de Ia muestra corresponden con los espectros
de absorcion obtenidos con las preparaciones de referencia,
respectivamente. Emplear celdas de 2 cm y sus disolventes
correspondientes como blanco de ajuste.

Soporte. Tierra silicea G. Activar Ia placa en Ia siguiente
forma, introducir Ia cromatoplaca en Ia camara cromatografica conteniendo una mezc1a de propilenglieol:aeetona (I :9)
y dejar correr hasta el extremo final de la cromatoplaca;
removerla de Ia camara y dejar secar hasta que no se perciba
el olor del disolvente y usarla dentro de las 2 h siguientes a
su preparaci6n.
Fase movil. Cic1ohexano:tolueno (4:1).
Preparacion de la muestra. Con una porcion de residua
obtenido en el Ensayo de identidad A, para Ia preparacion 1
de la muestra, preparar una solucion al 0.25 % (m/v), en una
mezcla de cloroformo:metanol (9:1).
OXIMETOLONA. TABLETAS
2178
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de la SRef de

oximetolona, pasaT a un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de cloroformo:metanol
(9:1). mezclar. Esta solucion contiene 2.5 mg/mL de
oximetolona.
separados. 2 ~L de la preparaci6n de referencia, 2 ~L de la
preparacion de la muestra y 2 ~L de una mezcla de
volumenes iguales de ambas preparaciones. Desarrol1ar el
cromatograma; dejar correr la fase movil hasta 3~ partes
arriba del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil, dejar evaporar el
disolvente y calentarla a 120C, durante 15 min. Rociar la
cromatoplaca con solucion de acido sulrurico al 20 par
ciento (v/v) en alcohol, calentarla nuevamente a 120C, durante 10 min, enfriar y examinar bajo luz UV. La mancha
principal obtenida can la preparaci6n de la muestra corresponde en tamano, color y Rr can la mancha principal
obtenida con la preparacion de referencia. La mancha principal obtenida con la mezcla de ambas preparaciones aparece
como una sola mancha compacta.
requisitos.
Preparacion de la muestr.J.. Triturar finamente una tableta
y pasar el poIvo, cuantitativamente, a un matraz volumetrico
de 100 mL con ayuda de 75 mL de metanol, calentar hasta
ebullicion y continuar el calentamiento a una temperatura
justamente abajo del punto de ebuHici6n durante 15 min,
agitando ocasionalmente, enfriar la solucion a temperatura
ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar. Centrifugar
una porcion de la mezcla a 2 000 rpm, hasta obtener una
solucion transparente, pasar una alicuota del sobrenadante,
equivalente a 1.0 mg de oximetolona, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio al 0.4 % en metanol (v/v), Hevar al aforo con metanol
y mezclar.
oximetolona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
aHcuota de 2 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de soIuci6n de hidroxido de
sodio al 0.4 % en metanol (v/v), Hevar al aforo con metanol
y mezclar. Esta solucion contiene 10 JlglmL de oximetolona.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de ambas
soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia a
315 nm, empleando celdas de I em y soIuci6n de
hidr6xido de sodio al 0.04 % en metanol (v/v) como blanco
de ajuste. Caleular Ia cantidad de C21H3203 par
tableta, par medio de Ia formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de oximetolona
D ~ Factor de diluci6n de Ia mnestra.
OXIMETOLONA. TABLETAS
en
Ia
Am
= Absorbancia
A rej =
muestra.
Absorbancia
referencia.
obtenida con la preparacion de 1a

obtenida
con
la
preparaci6n
de
DISOLUCION.MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.

Solucion de acido borieo y cloruro de potasio. Pesar
12.37 g de acido b6rico y 14.91 g de cloruro de potasio,
a1 aforo con agua, mezclar.
Medio de disoluci6n. Pasar 250 mL de Ia solucion de acido
barico y cloruro de potasio a un matraz volumetrico de
1 000 mL, agregar 45 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio
0.2 M, llevar al aforo con agua, mezclar y desgasiticar.
Determinar el pH, sl es necesario ajustar el pH a 8.5 con
soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M.
Preparacion de referenda. Pesar 13.75 mg de Ia SRef de
oximeto1ona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver en 10 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con el
medio de disolucion y mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL
de esta so1uci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a1
aforo con el medio de disoluci6n y mezc1ar. Esta solucion
contiene II )lglmL de oximetolona.
durante 45 min, inmediatamente filtrar una porci6n de esta
solucian. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
275 f'g de oximetolona, a un matraz volnmetrico de 25 mL,
Hevar al aforo con el medio de disolucion y mezclar.
Ia preparaeion de la muestra a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 313 nm, usar celdas de I em y el medio
de disoluei6n como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de C2J H32 0 3 disuelto, por medio de la f6rnmla siguiente:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de oximetolona en Ia preparacion de referencia.
D
Factor de dHucion de 1a muestra.
muestra.
referencia.
M ~ Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
de/gada.
Fase m6vil. Tolueno:aleohol (98:2).
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de Ia SRef de
oxin:etolona, pasar a un matraz vohunetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con una mezcla de etanol a1
96 %:cloroformo(50:50). Esta solucion contiene 50 )lg/mL
de oximetolona.
Revelador. Enfriar en un bano de hielo, 25 mL de alcohol,

agregar lentamente 75 mL de icido sulfurico, sacar la solu
cian del bauo y dejarla reposar hasta que aleance la
temperatura ambiente, agregar 1 g de vainillina y agitar hasta
abtener una mezcla homogenea.
separados, 10 flL de la preparacian de referencia y 10 flL de
dejar correr la fase mavil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatopiaca de la camara, marcar el
frente de la fase rnovil, secar con corriente de aire seea, fOeiar con la soluci6n reveladora y observar. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograrna con la prcparacion de
la muestra, diferente de la mancha principal no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion
de referenda.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas y calcular su
peso promedio, molerias finamente, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 20 mg de oximetolona, pasar cuanti
tativamente a un embudo de separaci6n, agregar 10 mL de
agua, extraer con tres porciones de 25 mL cada una de c1oroformo, filtrar a traves de una torunda de algodon humedecida
con c1oroformo, evaporar hasta sequedad los extractos combinados, sobre BV, reducir la intensidad del calor conforme
se vaya evaporando el cIorofOImo. Disolver el residuo en
metanol y pasarlo cuantitativamente a un matraz volumetrico
de 100 mL, !levar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucian de hidr6xido de
sodio al 0.4 % en metanol (v/v), llevar al aforo con metanol
y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Preparar como se indica en Ia
prueba Uniformidad de dosis.
de la muestra y de la preparaci6n de referencia a la longitud de
maxima absorbancia a 315 nm, emplear celdas de 1 cm y solucian de hidroxido de sodio al 0.04 % en metanol como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad de C21H3203 en la porci6n de muestra tomada, por la f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de oximetolona en la prepara
ci6n de referencia.
Am
A rej =

rnuestra.
Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
2179
OXITOCINA. SOLUC/ON INYECTABLE

Soluci6n esteril de oxitocina en un vehfculo adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mis del 110.0 % de la
cantidad de C43H66N 12012S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Oxitocina, manejar de
requisitos.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241. CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
con Ia preparaci6n de referencia, segun se indica en la
Valoracion.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316.
muestra contiene no mas de 35.7 VEruI de oxitocina.
La

Fase m6vil. Soluci6n de fosfato monobasico de sodio
0.1 M:mezcla acetonitrilo:agua (1:1) (65:35), filtrar y
desgasificar.
Soludon diluyeutc. Disolver 5.0 g de clorobutanol en
5.0 mL de icido acetico glacial, adicionar 5.0 g de etanoI,
1.1 g de acetato de sodio trihidratado y I 000 mL de agua,
disolver con agitacion.
Preparacion de referenda. Preparar, en soluci6n diluyente
oxitocina SRefque contenga 5.0 UI/mL.
Preparacion de la muestra. Utilizar una preparacion de la
muestra que contenga 5.0 VI/mL de oxitocina.
Condiciones del equipo. Detector de limpara UV a una
longitud de onda de 220 nm; columna de 200 mm x 4.6 em
cmpacada con Ll de 3.0 a 10 flm de diametro; flujo de
1.5 mLimin.
volumenes iguales (100 ilL) de la preparacian de referencia
y registrar los picos respuesta. EI pico de oxitocina se separa
de los picos de los excipientes y productos secundarios~ si
esto no se cumpIe, ajustar ligeramente el flujo 0 la composici6n de Ia fase rnoviL El coeficiente de variaci6n no es
mayor que 1.00/0, Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, pOI triplicado, volumenes
OXITOCINA. SOLUCI6N INYECTABLE
2180
iguales (100 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
ia potencia en UI de oxitocina por rnililitro, por medio de Ia
siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad de oxitocina por rnililitro en ia preparacion
de referencia (5 UI/mL).
D
A yef = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
PANCREALIPASA. CAPSULAS
Capsulas conteniendo una cantidad de pancrealipasa equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 150.0 % de la
actividad iipasa etiquetada y expresada en U nidades Internacionales (UI), la actividad etiquetada no es menor de
8 000 VI por capsula. Cada capsula contiene pancrealipasa
equivalente a no menos de 30 000 UI de actividad amilasa y
no menos de 30 000 UI de actividad proteasa.
SUSTANCJAS DE REFERENCIA. Pancreatina amilasa y
acuerdo a las instrucciones ere uso.
de su peso. Secar el contenido de 10 capsulas al vacio a
60 C durante 4 h.
LlMITES MICROBlANOS. MGA
Salmonella ssp y Escherichia coli.
0571.
Libre
de
ACTIVIDAD AMILASA.
SA de fosfatospH 6.8. Pesar 13.6 g de fosfato monobasico
de potasio, transferir a un matraz volumetrico de 500 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pesar 14.2 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro, transferir a un matraz
volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo eon agua,
mezclar. Mezclar 51 mL de Ia soluci6n de fosfato monobasico de potasio con 49 mL de la solucion de fosfato dibasico
de sodio anhidro, si es necesario ajustar e1 pH a 6.8 por
adicion, gota a gota, de Ia solucion apropiada. Preparar el diu
de su uso.
Solucion sustrato. Pesar una cantidad de almidon soluble
purificado equivalente a 2 g de almid6n seco, transferir a un
vasa de precipitados, agregar 10 mL de agua y mezclar.
Pasar la mezcla anterior a un vasa de precipitados de
250 mL. agregar 160 mL de agua hirviendo. lavar el primer
PANCREALIPASA. CApSULAS
vasa con 10 rnL de agua y adicionar el lavado a Ia solucion

caliente, calentar hasta ebullici6n, mezc1ar continuamente,
Enfriar a temperatura ambiente y agregar agua hasta un
volumen de 200 mL. Preparar el dia de su uso.
Preparacion de referenda. Pesar 20 mg de la SRef de pancreatina amilasa y proteasa transferir a un mortero, agregar
alrededor de 30 mL de SA de fosfatos pH 6.8 Y triturar durante 5 min a 10 min. Pasar cuantitativamente Ia mezcla
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de SA
de fosfatos pH 6.8 Ilevar al aforo can la misma SA y mezclar. Calcular la aetividad en UI de actividad amilasa por
mililitro de Ia soluci6n resultante, de la potencia indicada en
el marbete de Ia sustancia de referencia.
pancrealipasa, pasar a un mortero agregar 3 mL de SA
de fosfatos pH 6.8 y triturar durante 5 a 10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla con ayuda de la SA de fosfatos
pH 6.8 a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
can la misma SA de fosfatos pH 6.8 y mezclar.
Procedimiento. Marcar cuatro matraces Erlenmeyer de
250 mL provistos de tapon eon las letras S, V. BS y BU
respectivamente. Pasar a cada matraz 25 mL de la soluci6n
sustrato. 10 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y I mL de
solucion de cloruro de sodio al 1.17 % (mlv) tapar cada matraz y mezc1ar. Colocar los matraces en un bane de agua a
temperatura constante de 25 0.1 'C y dejar equilibrar. Sacar del bane los matraces BS y BU. agregarles una alieuota
de 2 mL de solucion de aeido clorhidrico I N. mezelar y
volver a colocarlos en el bane de agua. A los matraces marcados como U y BU agregar una alicuota de 1.0 mL de la
preparacion de la muestra y a los matraces marcados como S
y BS agrcgar 1.0 mL de la preparacion dc referencia, mezcIar cada matraz y regresarlos al bane de agua. Despues de
10 min exactamente cronometrados a partir de la adicion de
Ia enzima, agregar 2 mL de solucion de acido clorhidrico
IN, a los matraces S y U. mezclar. Agregar a cada matraz
con agitaci6n continua una alicuota de 10 mL de SV de yodo
0.1 N y adicionar imnediatamente 45 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. Colocar los matraces en Ia oscuridad
a temperatura entre IS y 25C durante IS min. Agregar a
cada matraz 4 mL de soluci6n de acido sulflirico 2 N y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta la desaparicion
del color azul. EI punto final de la titulacion tambien puede
determinarse potenciometricamente como se indica en el
MGA 0991, en el inciso que comprende titulaciones de oxido-reducci6n, utilizar electrodos de platino/calomel 0
platino/plata-cloruro de plata. Calcular la actividad de amilasa en UI en Ia porcion de muestra tomada, por medio de Ia
siguiente formula:
100 (;;;) (VBU-VU)
(v:ss)
Donde:
Cs = Actividad de amilasa de la preparaci6n de referenda
en VI por mililitro.
Wu = Cantidad en miligramos de pancrealipasa en la
muestra tomada.
Vu , Vs, Vall, VBS = Volumenes en mililitros de soluci6n de
tiosu1falo de sodio 0.1 N consumido en 1a titu1aci6n en
los matraces V, S, BV Y BS.
ACTTVIDAD LIPASA.
Sustrato de accite de oliva. En el vasa de una rnezcladora
e1ectrica, mezclar 165 rnL de SR de acacia, 20 mL de aceite
de oliva y 15 g de hielo, picado. Enfriar 1a mezcla a 5 C en nn
bano de hielo, homogeneizar a alta velocidad durante 15 min,
enfriando intennitentemente en un banD de hielo para evitar
que la temperatura exceda los 30C. Comprobar que la mczcla sea uniforrne de la siguiente manera, calocar una gota de la
mezcla en un portaobjetos cubrir con un cubreobjetos, presionar suavemente para esparcir el liquido. Examinar todo el
campo bajo un aumento de alto poder (43x para e1 objetivo y
5x para el ocular), usar un ocular equipado con un micr6metro
calibrado. EI sustrato es satisfactorio si el 90 % de las particulas presentes son de un diametro no mayor que 2 !lm, ninguna
excede de 10 fim de diametro.
Soludon de sales biliares. Preparar una solud6n que
contenga 80 mglmL de la SRef de sales biliares.
Preparacion de referenda. Pesar 200 mg de 1a SRef de
pancreatina lipasa transferir a un mortero suspender en 3 mL
de agua y triturar durante 10 min, agregar agua fHa hasta
obtener un volumen que contenga lUla concentraci6n entre
8 a 16 UI de actividad lipasa por mililitro, caleu1ado con base en Ia potencia del marbete de la sustancia de referencia.
Mantener Ia suspensi6n a 4 C y mezclar antes de usaf. Para
cada determinaci6n separar de 5 a 10 mL de Ia suspensi6n
fria y dejar que aicance una temperatura de 20C antes de
medir un volumen exacto.
pesar una cantidad del po1vo equiva1ente a 200 mg de
pancreaJipasa, pasar a un mortero, suspender en 3 mL
de agua fria, triturar durante 10 min, y agregar agua fria al
volumen necesario para obtener una concentraci6n de 8 a
16 UI de actividad lipasa por mililitro basado en 1a
potencia estimada de Ia muestra. Mantener Ia suspensi6n a
4 C Y mezclar antes de usaf. Para cada determinaci6n
separar de 5 a 10 mL de 1a suspensi6n fha y dejar que a1cance una temperatura de 20C antes de medir un
volumen exacto.
Procedimiento. A un vasa de precipitados de 50 mL provisto de tapa y de una chaqueta de calentamiento controlado,
pasar las siguientes alicuotas: 10 mL de substrato de aceite
de oliva, 8 mL de SA de tris-cIoruro preparada con
tris(hidroximetil)aminometano, 2 mL de solucion de sales
biliares y 9 mL de agua. Tapar Ia mezcla y agitar continuamente con un agitador mecanico. Mantener Ia mezc1a a una
temperatura de 37 0.1 C; por medio de una microbureta
2181
insertada en ia tapa del vaso agregar solucion de hidr6xido

de sodio 0.1 N para ajustar e1 pH a 9.2 como se indica en e1
MGA 0701 potenciometricamente, usar nn sistema de electrodos de vidrio/ca10mel. Agregar una aHcuota de 1 mL de 1a
preparaci6n de Ia muestra y continuar adicionando SV de hidr6xido de sodio 0.1 N durante 5 min anotando los mi1ilitros
agregados por minuto para mantener el pH en 9.0. Deterrninar e1 vo1umen de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N agregada
minuto a minuto. De Ia misma manera titular una alicuota de
I mL de 1a preparacion de referencia.
Calculos de la potencia. Trazar una grafica con los plmtos
que corresponden al volumen consumido de SV de hidr6xido
de sodio 0.1 N contra e1 tiempo transcurrido, Caleu1ar 1a
acidez media liberada por minuto para Ia preparacion de
Ia muestra y para Ia preparacion de referencia tomando
en consideracion los factores de dilucion, Ca1cular Ia actividad lipasa de Ia muestra en UI por comparacion con Ia
actividad de Ia preparacion de referencia, tomando en consideraci6n los facto res de diluci6n, ca1cular Ia actividad
lipasa en UI de Ia porci6n de Ia muestra tomada por comparacion de Ia actividad de Ia sustancia de referencia usando
Ia actividad 1ipasa declarada en e1 marbete de 1a SRef de
pancreatina lipasa.
ACTIVIDAD PROTEASA.
SA. Pesar 6.8 g de fosfato monobasico de potasio y 1.8 g de
hidroxido de sodio, transferir a un matraz volumetrico
de I 000 mL, agregar 950 mL de agua, agitar hasta diso1uci6n mezclar y ajustar e1 pH a 7.5 0.2 usando soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N, llevar a1 aforo con agua y mezc1ar.
Conservar esta soIuci6n en refrigeraci6n.
Sustrato de caseina. Pesar 1.25 g de caseina finamente
pulverizada, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL que
contenga 5 mL de agua, agitar para formar una suspension.
Agregar 10 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N,
agitar durante I min, agregar 50 mL de agua, agitar durante
] h para disolver Ia caseina, sl es necesario ajustar a pH 8.0
agregando soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0 solucion de
:icido clorhidrico 1 N. Transferir cuantitativamente Ia soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, Uevar al aforo con
agua y mezc1ac Este substrato se prepara el dia de su uso.
Papel filtro. Determinar 1a confiabilidad del papel filtro
mediante Ia filtracion de 5 mL de soluci6n de :icido tricloroacetico a1 5 % (rnlv) a traves del pape1 fi1tro par uti1izar.
Obtener 1a absorbancia del filtrado a una 10ngitud
de onda de 280 nm emp1eando ce1das de 1 em y soluci6n de
:icido tric1oroacetico al 5 % (m/v) sin filtrar como blanco de
ajuste. La absorbancia no es mayor que 0.04. Si Ia absorbancia es mayor que 0.04 1avar repetidamente e1 pape! fi1tro con
ia solucion de :icido tricloroacetico hasta que Ia
absorbancia del filtrado no sea mayor que 0.04.
Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de 1a SRef de
pancreatina ami1asa y proteasa, agregar 100 mL de SA y
mezclar por agitacion intermitente a temperatura ambiente
PANCREALIPASA. CApSULAS
2182
durante 25 min, diluir cuantitativamente con SA para

obtener una concentracion aproximada de 2.5 UI/mL de
actividad proteasa, con base en la potencia declarada en el
marbete de la sustancia de referencia.
ca1cular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pancrealipasa, pasar a un mortero, agregar 3 mL de SA y
triturar durante 5 a 10 min. Pasar la mezcla a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de SA, llevar al aforo con la
SA y mezclar. Diluir cuantitativamente con SA para
obtener una soluci6n que corresponda en actividad a la
Procedimiento. Marear por duplicado tubos de ensayo a los
cuales se pasaran alicuotas de la preparaci6n de referencia,
de la preparaci6n de la muestra y de la SA como se indica a
continuaci6n:
SI, mL S2, mL S3, mL U, mL
Preparaci6n de
referencia.
Preparaci6n de la
muestra
SA
1.0
1.5
2.0
1.5
2.0
1.5
1.0
1.5
Agregar a un tuba de cada grupo una allcuota de 5 mL de soluci6n de icido tricloroacetico al 5 % (rnlv)mezclarlos y
designarlos como SIB, S2B, S3B Y UB respectivamente.
Preparar un blanco de reactivos mezclando en un tubo similar con una aHeuota de 3 mL de SA y 5 mL de solucion de
acido tricloroacetico al 5 % (m/v) colocar los tubos en un
banD de agua a 40C insertar un agitador de vidrio en cada
tubo, dejar que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero
agregar a cada tubo a intervalos de tiempo una alicuota de
2 mL de substrato de caseina precalentada a la temperatura
del banD y mezclar. A los 60 min exactamente eronometrados despues de haber agregado el sustrato de caseina para la
reacci6n de los tubos S I, S2, S3 y U por la adici6n de una
alicuota de 5 mL de soluci6n de acido tricloroacetico al 5 %
(rnlv) a los intervalos de tiempo correspondientes, agitar y
sacar los tubos del ban~. Dejar los tubos a temperatura ambiente durante 10 min para completar la precipitaci6n de las
proteinas y filtrar. EI filtrado esta libre de opalescencia.
Determinar las absorbancias de cada uno de los filtrados
como se indica en el MGA 0361 a la longitud de onda
de 280 nm emplear celdas de 1 em y el mtrado del blanco de
reactivos para ajustar el aparato.
Calculo de la potencia. Corregir los val ores de la absorbancia, obtenidos con los filtrados de los tubos S I, S2 Y S3
mediante la sustracci6n de los val ores de las absorbancias
obtenidos en los filtrados de los tubos SIB, S2B Y S3B
respectivamente y trazar los puntos correspondientes a los
valores de la absorbancia corregidos contra los volumenes
correspondientes de la preparaci6n de referencia. Interpolar
en la curva el valor de la absorbancia corregido (U - UB)
PANCREATINA. CApSULAS
para la pancrealipasa, considerando los factores de diluci6n

ca1cular la actividad proteasa en VI en la porci6n de muestra
tomada por comparaci6n con la SRef de pancreatina amilasa
y proteasa.
PANCREATINA. CA,PSULAS
Las capsulas de pancreatina contienen no menos del 90.0 %
de 1a cantidad de pancreatina indicada en al marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Pancreatina amilasa y
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 5.0 %
de su peso, secar el contenido de 10 capsulas al vacio a
60C durante 4 h.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Salmonella ssp y Escherichia coli.
ACTIVIDAD AMILASA.
SA de fosfatos pH 6.8. Pesar 13.6 g de fosfato monobitsico
de potasio, transferir a un matraz volumetrico de 500 mL
disolver y Hevar al aforo can agua, mezclar. Pesar 14.2 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro, transferir a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al atoro con agua,
mezclar. Mezclar 51 mL de la solucion de fosfato monobitsica de potasio con 49 mL de la soluci6n de fosfato
dibasico de sodio anhidro, si es necesario ajustar el pH a
6.8 par adici6n, gota a gota, de la solucion apropiada. Preparar el dia de su uso.
Solution sustrato. Pesar una cantidad de almid6n soluble
purificado equivalente a 2 g de almid6n seco, transferir a un
vaso de precipitados, Agregar 10 mL de agua y mezclar.
Pasar la mezda anterior a un vasa de precipitados de
250 mL. Agregar 160 mL de agua hirviendo, lavar el primer
vaso con 10 mL de agua y adicionar ellavado a la soluci6n
caliente, calentar hasta ebullici6n, mezclar continuamente.
Enfriar a temperatura ambiente y agregar agua hasta un
volurnen de 200 mL. Preparar el dia de su uso.
pancreatina amilasa y proteasa, transferir a un mortero, agregar alrededor de 30 rnL de SA de fosfato pH 6.8 y triturar
durante 5 a 10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla anterior a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de SA de
fosfatos pH 6.8 Hevar al aforo con la misma SA
de fosfato pH 6.8 Y mezclar. Caleular la actividad en
UI de actividad amilasa por mililitro de la soluci6n resultante, de la potencia indicada en el rnarbete de la sustancia
de referenda.
ca1cular su contenido neto promedio, mezdar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 rng de
pancreatina, transferir a un mortero agregar 3 mL de SA
de fosfatos pH 6.8 Y triturar durante 5 a 10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla con ayuda de la SA a un matraz de
volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con la misma SA de
fosfato pH 6.8 y mezclar.
Procedirniento. Marcar cuatro matraces Erlenmeyer de
250 mL provistos de tapon con las letras S, U, BS Y BU
respectivamente. Pasar a cada matraz 25 mL de la soluci6n
sustrato, 10 mL de SA de fosfatos pH 6.8 Y I mL de
soluci6n de cloruro de sodio al 1.17 % (m/v), tapar cada matraz y mezclar, calocar los rnatraces en un bana de agua a
temperatura constante de 25 0. I C Y dejar equilibrar. Sacar los matraces BS y BU del bano de agua, agregarles una
alicuota de 2 mL de solucion de icido clorhidrieo IN, mezclar y volver a colocarlos en el bano de agua. A los matraces
marcados con U y BU sacarlos del bano, agrcgarles una alicuota de 1.0 mL de la preparacion de la muestra y a los
matraces marcados con S y BS agregar 1.0 mL de la preparaeion de referencia; mezclar cada matraz y regresarlos al
bana de agua. Despues de 10 min exactamente cronometrados a partir de la adici6n de la enzima, agregar 2 mL de
saIndon de <icido clorhidrico 1 N a los matraces S y U, mezclaro Agregar a cada matraz con agitaci6n continua una
alicuota de 10 mL de SV de yodo 0.1 Ny adieionar inmediatamente 45 mL de solucion de hidroxido de sodio 0. I N.
Colocar los matraces en Ia oscuridad a temperatura entre 15
y 25C durante IS min. Agregar a cada matraz 4 mL de solucion de icido sulfurico 2 N Y titular con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N hasta la desaparieion del color azuL EI punto
final de ia titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente como se indica en el MGA 0991 en e1 inciso
que comprende titulaciones de 6xido-reduccion, utilizar
electrodos de platino/calomel 0 platino/plata-c1oruro de plata. Calcular Ia actividad de amilasa en VI de rnuestra
100
(~) (VBU-VU)
(~:)
Donde:
Cs = Actividad de amilasa de Ia preparacion de referencia
en UI por mililitro.
Wu = Cantidad en miligramos de pancreatina en ia muestra
tomada.
Vnu , Vu, VBS , Vs =Volumenes en mililitros de soluci6n de
tiosulfato de sodio 0.1 N consurnido en Ia titulacion en
los matraces U, B, BU Y BS respectivamente.
ACTIVIDAD LIPASA.
Sustrato de aceite de oliva. En el vasa de una mezcladora
electrica, mezc1ar 165 mL de SR de acacia. 20 mL de aceite
de oliva y 15 g de hielo picado. Enfriar la mezcla en un bano
de hielo a 5C, homogeneizar a alta velocidad durante
15 min, enfriando intermitentemente en un bane de hielo
para evitar que Ia temperatura exceda los 30C. Comprobar
que Ia mezcla sea unifonne de Ia siguiente manera, colocar
2183
una gota de Ia mezcla en un portaobjetos cubrir con un

cubreobjetos, presionar suavernente para esparcir liquido.
Examinar todo el campo bajo un aumento de alto poder
(43x para el objetivo y 5x para el ocular), usar un ocular
equipado con un micrometro calibrado. El substrato es
satisfactorio si el 90 % de las particulas presentes son de un
diimetro no mayor que 2 ~m y ninguna excede de 10 ~m
de diametro.
Soluci6n de sales biliares. Soluci6n que contenga
80 mglmL de la SRef de sales biliares.
pancreatina lipasa pasar a un mortero y suspender en 3 mI. .
de agua, triturar durante 10 min, agregar agua fria hasta
obtener un volumen que contenga una concentradon de 8 UI
a 16 Ul de actividad lipasa por mililitro, ealculado con base
en ia potencia del marbete de Ia sustancia de referencia.
Mantener Ia suspension a 4 C Y mezclar antes de usar para
cada determinacion. Separar de 5 a 10 mL de Ia suspension
fria y dejar que a1cance una temperatura de 20C antes de
medir un volumen exacto.
ca1cular su contenido neto promedio, mezcIar los contenidos,
pancreatina, pasar a un mortero suspender en 3 mL de agua
fria, triturar durante 10 min y agregar agua fria al volumen
necesario para obtener una concentracion entre 8 a 16 UI de
actividad lipasa por mililitro basado en la paten cia
estimada de Ia muestra. Mantener Ia suspension a 4 C Y
mezclar antes de usaf. Para cada determinaci6n separar de
5 a 10 mL de Ia suspension fria y dejar que alcance una
temperatura de 20C antes de medir un volumen exacto,
Procedimiento. A un vaso de precipitado de 50 mL provisto
de tapa y de una chaqueta de calentamiento control.do, pasar
las siguientes alicuotas: 10 mL de substrato de aceite de oliva, 8 mL de SA de tris-cloruro preparada con tris(hidroximetil)aminometano, 2 mL de solucion de sales biliares y
9 mL de agua. Tapar Ia mezcla y agitar continuamente con
un agitador mecanico. Mantener la mezcla a una temperatura
de 37 0.1 C; por medio de una microbureta insertada en la
tapa del vaso agregar soluci6n de hidroxido de sodio 0. I N
para ajustar el pH a 9.2 como se indica en el lvfGA 0701
potenciometricamente, usar un sistema de electrodos de
vidrio/calomeL Agregar una alicuota de I mL de la
preparacion de Ia muestra y continuar adicionando SV de
hidroxido de sodio 0. I N durante 5 min anotando los mililitros agregados por minuto para mantener el- pH en 9.0.
Determinar el volumen de SV de hidroxido de sodio 0.1 N
agregada minuto a minuto. De Ia misma manera titular una
alicuota de 1.0 mL de Ia preparacion de referenda.
Calculos de la potencia. Trazar una grafica con los puntos
que corresponden al volumen consurnido de SV de hidroxido
de sodio 0. I N contra el tiempo transcurrido. Calcular la
acidez media liberada por minuto para Ia preparacion de 1a
muestra y para la actividad lipasa de la muestra en UI por
comparacion con Ia actividad de Ia preparacion de referencia, tornando en consideracion los factores de dilucion.
Calcular la actividad lipasa en Ul de la porcion de muestra
tomada de la SRef de pancreatina lipasa.
PANCREATINA. cApSULAS
2184
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
ACTIVIDAD PROTEASA,
SA, Pesar 6.8 g de fosfato monobitsico de potasio y 1.8 g de
hidr6xido de sodia, pasarlos a un matraz volumetrico de
1 000 mL agregar 950 mL de agua, agitar hasta disoluci6n,
mezclar y ajustar el pH a 7.5 0.2, usar soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Conservar esta soluci6n en rcfrigeracion.
Sustrato de caseina. PesaT 1.25 g de cascina finamente

pulverizada, transferir a un matraz Erlenmeyer de 100 mL
que contcnga 5 mL de agua, agitar para format una suspensi6n. Agregar 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.1 N, agitar durante 1 min, agregar 50 mL de agua, agitar
durante 1 h para disolver Ia cascina. Si es necesario ajustar a
pH 8.0 agregando soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0
soluci6n de iciclo clorhidrico 1 N. Transferir cuantitativamente la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL
llevar al aforo con agua y mezclar, Este sustrato se prcpara
el dia de Btl usc.
Papel filtro. Determinar la confiabilidad del papel
filtro mediante la filtraci6n de 5 mL de soluci6n de acido
tricoloroacetico al 5 % (m/v) a traves del papel filtro por utilizar. Obtener la absorbancia del filtrado a una
longitud de onda de 280 nm, emplear celdas de 1 em y
soluci6n de acido tricloroacetico al 5 % (m/v) sin
filtrar como blanco de ajuste. La absorbancia no es mayor
que 0.04. Si la absorbancia es mayor que 0.04 lavar
repetidamente el papel filtro con la soluci6n de acido
tricloroacetico hasta que la absorbancia del filtrado no sea
mayor que 0.04.
pancreatina amilasa y proteasa, agregar 100 mL de SA y
mezclar por agitaci6n intermitente a temperatura ambiente
durante 25 min diluir cuantitativamente con SA para abtener
una concentraci6n aproximada de 2.5 UIImL de actividad
proteasa con base a la potencia declarada en el marbete de la
sustancia de referencia.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 c3psulas,
calcular su contenido promedio y mezclar los contenidos.
Transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pancreatina pasar a un mortero, agregar 3 mL de SA y
triturar durante 5 a 10 min. Transferir la mezcla a un matraz
volumetrico de 100 mL con ayuda de SA, llevar al aforo con
la SA para obtener una solucion que corresponda en actividad a la preparacion de referencia.
Procedimiento. Marcar pOI duplicado tubos de ensayo a los
cuales se pasaran aHcuotas de la preparaci6n de referencia de
la preparacion de la muestra y de la SA como se indica a
continuaci6n:
Preparacion
de referenda
Preparacion
de 1a muestra
SA
Sl,mL
S2,mL
S3,mL
1.0
1.5
2.0
U,mL
1.5
1.0
PANCURONIO, BROMURO DE. SOLUCION INYECTABLE
PANCURONIO, BROMURO DE. SOLUC/ON

INYECTABLE
Solucion esteril de bromuro de pancuronio con cloruro de
sodio. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de C35H60Br2N204, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de dacuronio
y bromuro de pancuronio, manejar de acuerdo a las
CLARIDAD
transparente.
DE
LA
SOLUCION.
La
muestra
es

1.5
2.0
Agregar a un tuba de cada grupo una alieuota de 5 mL de

so1uci6n de iwido tricloroac6tico al 5 % (m/v) mezclarlos y
designarlos como SlB, S2B, S3B, Y UB respectivamente.
Preparar un blanco de reactivos mezclando en un tuba similar con una alicuota de 3 mL de SA y 5 mL de soluci6n de
acido tricloroacetico al 5 % (m/v), colocar los tubos en un
banD de agua a 40C, insertar un agitador de vidrio en cada
tubo, dejar que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero
agregar a cada tube a intervalos de tiempo una alicuota de
2 mL de sustrato de caseina precalentada a temperatura del
bano y mezclar. A los 60 min exactamente cronometrados
despues de haber agregado el sustrato de caseina para la
reacci6n de los tubos S 1, S2 Y U par la adici6n de una alicuota de 5 mL de soluci6n de acido tricloroacetico al 5 %
(m/v) a los intervalos de tiempo correspondiente, agitar y sacar los tubos del bano. Dejar los tubos a temperatura
ambiente durante 10 min para completar la precipitacion de
las proteinas y filtrar. EI mtrado esta libre de opalescencia.
Determinar la absorbancia de cada uno de los filtrados como
de indica en el MGA 0361 la longitud de onda de 280 nm,
emplear celdas de I em y el filtrado del blanco de reactivos
para ajustar el aparato.
Calculos de 10 potencia, Corregir los valores de la
absorbancia, obtenidos en los mtrados de los tubos S I, S2 Y
S3 mediante la sustracdon de de los val ores de las
absorbancias, obtenidos en los mtrados de los tubos S lB,
S2B y S3B respectivamente y trazar los puntos correspondientes a los vfilores de la absorbancia corregidos contra los
volumenes correspondientes de la preparaci6n de referenda.
Interpolar en la curva el valor de la absorbancia corregido
(U - UB) para la pancreatina, considerando los factores de
dilucion, calcular la actividad proteasa en Uuidades Internacionales en la porci6n de muestra tomada pot comparacion
can la SRef de pancreatina amilasa y proteasa.
1.5

requisitos.
2185

Sopor!e. Gel de sihce 60F'54 0 equivalente.
:Fase movil. En un embudo de separaeion mezcIa de 1butanol:piridina:acido acetico glacial:soluci6n de cloruro de
amonio a120.0 % (rn/v) (60:40:12:48), agitar la mezcla vigorosamente, dejar separar las capas y emplear la capa superior
como fase m6viL
Soluci6n de bromuro de dacuronio. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, 10 mg de la SRef de bromuro de
daeUfauia, disolver y nevar al aforo con soluci6n salina y
mezclar. Esta soluci6n contiene I 00 ~g/mL de bromuro
de daeUfanio.
Solncion 1. Pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, 20 mg
de la SRef de bromuro de pancuronio, disolver y llevar al
aforo con solucion salina y mezclar. Esta soluci6n contiene
2 mg/mL de bromuro de pancuronio.
Solncion 2. A un matraz volumetrico de 100 mL, pasar una
alicuota de 1 mL de la soluci6n anterior, nevar al aforo con
soluci6n salina y rnezclar. Esta solucion contiene 20 )lg/mL
de bromuro de pancuronio,
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de Ia
muestra equivalente a 10 mg de bromuro de pancuronio a un
matraz volumetrico de 5 mL, nevar al aforo con soluci6n
salina y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de las soluciones I y 2 de la preparaci6n de
referencia, 5 IlL de ia soluci6n de bromuro de dacuronio y
5 ~L de la preparaci6n de la muestra y I 0 ~L de una mezcla de volumenes iguales de la soluei6n I de la
preparad6n de referenda y de Ia soluci6n de bromuro
de dacuronio.
Desarrollar el cromatograma, emplear ia camara sin saturar, sin forrar, cerrada con tapa sin engrasar y dejar correr
la fase m6vil hasta I em antes del borde superior de la
cromatoplaca; retirarla de Ia camara, dejar evaporar los disolventes a temperatura ambiente y calentar a 120C
durante 1 h, dejar enfriar a temperatura ambiente y rociar
con soluei6n de acido sulfurico al 10.0 % (v/v) en etanol al
96.0 % (v/v) calentar nuevamente a 120 DC durante I h. La
mancha principal obtenida en el cromatograma can
Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia solucion 1 de Ia preparaci6n de referencia,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Aparie de la mancha

principal, en el Ensayo de identidad A, cualquier mancha
obtenida en el cromatograrna con la muestra, con RF similar
al de Ia mancha obtenida con ia soluci6n de bromuro de
dacuronio, no es mas grande ni mas intensa que esta,
Cualquier otra mancha obtenida en el cromatograma con la
mueslra, no es mas grande ni mas intensa, que Ia mancha
obtenida con ia soluci6n 2 de Ia preparacion de referencia.
La prueba se considera valida, si en el cromatograma con Ia
mezcla de vohimenes iguales de Ia soluci6n 1 de 1a preparacion de referencia y de Ia soluci6n de bromuro de dacuronio,
aparecen dos manchas c1aramente separadas.
B. Diluir un volumen de Ia muestra, equivalente a 5 mg

de bromuro de pancuronio a 10 mL con agua, anadir 10 mL
de 1,2-dicloroetano y I mL de SI de anaranjado de metilo.
Agitar, centrifugar y dejar separar las capas. Acidular la capa
organica con solucion de acido sulflirico 1 M, Produce una
coloracion roja en Ia capa acidulada.
C. ,MGA 0511, Bromuros, La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas para brornuros.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 4.2.

Procedimiento. A un matraz volumetrico de 50 mL pasar
cuantitativamente una cantidad de Ia SRef, equivalente a
8 mg de bromuro de pancuronio en base seca; a otro matraz
igual, pasar una aHcuota de Ia muestra equivalente a 8 mg de
bromuro de pancuronio y marcar un tercer matraz de 50 mL
como blanco; afiadir a cada matraz 2 mL de soiucion de
clomro de hidroxilamonio al 13.9 % (rn/v), 2 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio al 15.0 % (rn/v), dejar reposar durante 10 min y afiadir a cada matraz 2 mL de
soluci6n de itcido clorhidrico a112.76 % (rn/v) y 2 mL de soluci6n de cloruro ferrico al 10.0 % (m/v), en soluci6n de
itcido clorhidrico 0.1 N, llevar al aforo con agua, mezclar y
centrifugar. Determinar Ia absorbancia del1iquido sobrenadante de cada soIuci6n, a Ia longitud de onda de maxima
absorci6n de 510 nm, en celdas de I cm y ajustando el aparato can el liquido sobrenadante del matraz marcado como
blanco. Calcular la cantidad por mililitro de C3SH60Br2N204
en la muestra, pOI' medio de Ia siguiente formula:
Donde:
C
Cantidad por mihlitro de la SRef de bromuro de
pancuronio en base seca.
D
Factor de dilucion.
Am ~ Absorbancia obtenida con el liquido sobrenadante de
Ia preparaci6n de Ia muestra,
Ar~r= Absorbancia obtenida con el liquido sobrenadante de
ia preparacion de referencia.
PARACETAMOl. SOLUCI6N ORAL

Soluci6n oral de paracetamol en un vehiculo adecuado,
adicionado con edu1corantes, colorantes y saborizantes
adecuados, no contiene alcohoL Contiene no menos del
90.0 % y no mits del 110.0 % de la cantidad de CsH,NO"
PARACETAMOL. SOLUCI6N ORAL
2186
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Paracetamol y

SRef-FEUM de p-aminofenol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de USQ.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 6.1.
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Vaiaracian. El tiernpo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido con la preparacion de referencia.
Soporte. Gel de silice con indicador de fluorescencia.
Fase movil. Cloruro de metileno:metanol (4:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRcf
equivalente a 10 mg de paracetamol, pasar a un matraz
metanal, mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 mg/mL de
paracetamoL
muestra, equivalente a 100 mg de paracetamoi, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can metanol y
mezclar.
separados, 10 flL de la preparaci6n de referencia y 10 flL de
1a preparacion de 1a muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, rnarcar
el frente de la fase movil, dejar evaporar el disolvente y
observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
muestra corresponde en tamano, color y RF a la mancha
obtenida can la preparacion de referencia.
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. La muestra no

contiene mas de 100 UFC/mL de microorganismos
mesofilicos aerobios. No mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de patogenos.
p-AMINOFENOL. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 1.602 g de butanosulfonato de sodio en
I 000 mL de una mezda de agua:metanol:acido f6rmico
(85: IS :OA), filtrar y desgasificar.
SRef-FEUM de p-aminofenol equivalente a 24 mg de
p-aminofenol, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL,
PARACETAMOL. SOLUCION ORAL
disolver y llevar a1 aforo con fase m6vil, mezclar. Pasar una

de 100 mL, llevar al atoro con el mismo disolvente y
mezdar. Esta soluci6n contiene 24 flg/mL de p-aminofenol.
muestra equivalente a 480 mg de paracetamol a un matraz
volumetrico de IOO mL, agregar 50 mL de la fase m6vil y
agitar, llevar al aforo con la fase movil, mezclar y fi1trar si es
necesario.
de onda de 272 nm; velocidad de flujo de 2 mLimin; temperatura ambiente; columna, de acero inoxidable de
2.0 cm x 4.6 mm. empacada con Ll.
volumenes iguales (IO flL) de la preparaci6n de referencia.
ajustar los parametros de operaci6n y el tamano de los picos,
el factor de resoluci6n (R) no es mayor de 1.0. Una vez
ajustados los panimetros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado. volitmenes iguales (l0 flL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra.
area bajo los picos. En el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra, el area de cualquier pico correspondiente a p-aminofenol, no es mas grande que el area del
pico obtenida en el cromatograma can la preparacion de
referencia, 10 que corresponde a no mas del 0.5 %
de p-aminofenoL En el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra, pueden aparecer picos con un
tiempo de retenci6n mayor, debido a los conservadores de la
formulaci6n.

Fase movil. Agua:metanol (3: I), filtrar y desgasifiear. Hacer
los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatogrMico
adecuado.
Preparacion de referencia, Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de paracetamol, pasar a un matraz
m6vil, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n
mismo disolvente y mezc1ar. Esta solucion contiene
10 flglmL de paracetarnoL
muestra equivalente a 500 mg de paracetamol a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase mavil y
disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
con 1a fase m6vil, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
0.5 flm de porosidad, descartando los primeros 10 mL del
filtrado, utilizar el filtrado claro para la prueba.
de onda de 243 nm; flujo, 1.5 mLimin; temperatura ambiente; colunma, de 300 mm x 3.9 mm. empacada con Ll de 3 a
10 flm de diametro.

volumenes iguales (10 J.lL) de la preparacion de referencia,
ajustar los panlmetros de operacion y registrar los picos
respuesta, la eficiencia de la columna no es menor de 1000
platos teoricos, el factor dc coleo no es mayor de 2, y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 2,0 %. Una vez
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 J.lL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la rnuestra.
area bajo los picos, Caleular la cantidad de C,H,N0 2 por
mililitro de muestra, por media de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de paracetamol en la preparacion de referencia.
D
Factor de dilucion de la muestra,
Am = Area obtenida con la preparacian de la muestra.
A rej = Area obtenida con la preparaci6n de referencia.
PARACETAMOl. SUPOSITORIOS
cantidad de C 8H,N02 , indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Paracetamol, manejar
LICUEFACCION, MGA 0531, Tiempo maximo 15 min,
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, La muestra
contiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras, Libre de patogenos,
A, MGA 0241, CLAR, EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, segllli se
indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido con la
a, MGA 0241, Capa de/gada,

Sopor!e, Gel de silice,
Fase movil, Cloruro de metileno:metanol (4:1).
paracetamol SRef en metanol que contenga ],0 mg/mL
de paracetamoL
Preparation de la muestra. Pasar una cantidad de
supositorios equivalente a 20 mg de paracetarnol a un vasa
2187
de precipitados, adicionar 20 mL de metanol y calentar sobre

un BV hasta fusion, retirar el vasa de precipitados del BV,
dejar enfriar agitando ocasionalmentc y filtraL Usar el
filtrado claro para Ia prueba,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carrilcs
separados, 10 [lL de la preparacion de referencia y 10 J.lL de
la preparaci6n de la muestra, desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar la
crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil,
secar y observar bajo lampara de luz UV, La mancha
la muestra corresponde en RF con la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparad6n de referenda.
UNIFORII1IDAD DE DOSIS, MGA 0299, Cumple los
requisitos.
VAI,ORACION, MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Agua:metanol (3:1), Filtrar y desgasificaL
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatogr<ifico adecuado.
Preparacion de referenda. Preparar lIDa solucion en fase
movil, que contenga om mglmL de SRef de paracetamoL
Preparacion de la muestra. Poner a peso constante un
crisol y una varilla de vidrio, colocar en el crisoi no menos
de 5 supositorios, calentar suavemente sobre un BV hasta
fusion, mezclar con la varilla de vidrio, agitar mientras se
enfria y pesar. Pasar una porcion de la masa equivalente a
100 mg de paracetamol a un embudo de separacion, adicionar 30 mL de hexano y mezclar para disolveL Agregar
30 mL de agua, agitar suavemente, dejar que se separen las
fases (sl se forma una emulsi6n, dejar el tiempo suficiente
para que esta se separe). Pasar la fase acuosa a un matraz
volumetrico de 200 mL, lavar el hexano en el embudo de
separaci6n con tres porciones de 30 mL de agua, cada una,
adicionar los lavados al matraz volumetrico, llevar al aforo
con la fase movil y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
Ia so1uci6n a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
atoro con la fase movil y mezclar. Filtrar un volumen de esta
solucion a traves de un filtro de 0,5 [lm de porosidad 0
un filtro de porosidad fina, deseehar los primeros 10 mL del
filtrado, emplear el filtrado claro para la prueba,
Condiciones del equipo, Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 243 nm; flujo de ],5 mUmin; columna de
30 cm x 3,9 mm, empacada con Ll,
Procedimiento. lnyectar al cromatograto, repetidas veces,
volumenes iguales (IO J.lL) de la preparacion de referencia,
ajustar los panhnetros de operacion y el tamano de los picos
para que la eficiencia de la columna sea no menor de
I 000 platos teoricos, el factor de coleo no mayor de 2, y el
coeficiente de variacion no mayor del 2 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo,
par separado, volumenes iguales (lO J.lL) de la preparacion
..----------...........................
PARACETAMOL. SUPOSITORIOS
2188
de referenda y de la preparaci6n de la muestra. Obtencr sus

correspondientes cromatograrnas y calcular el area bajo los
picas. Caleular la cantidad en miligramos de CgHgNO z en la
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de paracetamol en la preparacion de referencia.
D
Am = Area obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Area obtenida con Ia preparacion de referencia.
PARACETAMOL TABLETAS
eantidad de CsHgNO z, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Paraeetamol y
SRef-FEUM de p-aminofenol, manejar de aeuerdo a las
instrucciones de usc.

de paracetamol, pasar a un tuba de ensayo, agregar 20 mL de
acetato de etiio, agitar durante 5 min, filtrar a traves
de sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado a sequedad
con corrientc de nitr6geno 0 aire seeD. Elaborar las
correspondientes pastillas de bromuro de potasio con los
residuos obtenidos con la preparacion de la muestra y con
una preparacion de la SRef tratada de manera similar y
obtener sus respectivos espectros de absorcion. El espectro
de absorcion IR obtenido con la preparadon de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparacion de
referenda.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiernpo de retencion obtenido en el
al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia. Proceder como se indica en la Valoracion.

Sopor!e. Gel de sHice GF Z54 '
Fase movil. Cloroformo:acetona:tolueno (65 :25: I 0).
SRef en etanol al 96 % (v/v), que contenga 4 mg/mL de
paracetamol.
caleular el peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 40 rng de paracetamol,
pasar a un tuba de centrifuga de 15 mL, agregar 10 mL de
etanol al 96 % (v/v), agitar mecanicamente durante 30 min y
PARACETAMOL. TABLETAS
centrifugar a 1 000 rpm durante 15 min 0 hasta que el liquido sobrenadante sea claro, decantar y emplear la
solucion clara para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20j.lL de la preparacion de referencia y 20 j.lL de
la preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma
en la fase movil sin previa saturacion de la camara y dejar
correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatopJaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar can corriente de aire y observar
bajo lampara de luz UV. La maneha principal obtenida en el
requisitos.
Medio de disolucion. SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato
monobasieo de potasio-hidroxido de sodio).
SRef de paracetamol en SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato
monobasico de potasio-hidroxido de sodio) que contenga
5.0 "g/mL de paracetamol.
900 mL de SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato monobitsico de
potasio-hidroxido de sodio), accionar el aparato a 50 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n de esta
solucion. Tomar una alicuota de esta soluci6n y diluir
con SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato monobasico de
potasio-hidroxido de sodio) para tener una concentracion
aproximada de 5 j.lg/mL de paracetarnol y mezclar. Determinar Ia absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de 1a muestra, a 1a longitud de onda de maxima
absorbancia de 243 nm, emplear eeldas de 1 cm y SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato monobasico de potasio-hidroxido de
sodio) como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de C,H,NOz disuelto, par media de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de paracetamol en la
D
muestra.
referencia.
p-AMINOFENOL LIBRE. MGA 036/. No mas 0.005 %.
SRef-FEUM de p-aminofenol en metanol al 50 % (v/v), que
contenga 250 j.lglmL de p-aminofenol.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su

peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar una cantidad
del paiva equivalente a 5 g de paracetamol y pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL. En otro matraz volumetrico
de 100 mL, pasar una alicuola de 1 mL de la preparaci6n de
referencia. Agregar a cada matraz 75 mL de metanol alSO %
(v/v), mezciar, agregar 5 mL de soluci6n a!calina de nitroterricianuro (preparada disolviendo 1.0 g de nitroferricianuro
de sodio y 1.0 g de carbonato de sodio en 100 mL dc agua),
llevar al aforo can metanol alSO % (v/v), mezclar y dejar reposar 30 min, filtrar y obtener las absorbancias de las
preparaclones de referenda y de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 71 0 nm; emplear celdas de
I cm y una soluci6n (5:100) de la solnci6n alealina de nitroferricianuro en metanol al 50 % (v/v) como blanco de ajnste.
La absorbancia obtenida con la preparaci6n de 1a muestra, no
excede a la obtenida con la preparacion de referencia, 10 que
corresponde a no mas de 0.005 %.
Fase movil. Agua: metanol (3: 1), filtrar y desgasificar; hacer
los ajustes necesarios para abtencr el sistema cromatografico
deseado.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en la fase
m6vil de la SRef que contenga 10 flglmL de paracetamol.
calcular su peso promedio, triturar basta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de paracctamol,
de Ia fase m6vil, agitar mecanicamente durante 10 min,
someter a la acci6n del ultrasonido durante 5 min y llevar al
aforo con la fase m6vil, mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL y llevar
al aforo con Ia fase movil, mezclar. Filtrar lma pordon de
esta so1uci6n a traves de un filtro de porosidad de 0.5 flm,
descartando los primeros 10 mL del filtrado. Utilizar el
filtrado claro para la prueba.
con Ll; flujo, 1.5 mLimin.
vol(tmenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia y
es menor de 1 000 platos teoricos, el factor de colen no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que
(10 ilL) de la preparaeion de referencia y de la preparacion
y calcular el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
CsH yN0 2 en 1a pordon de muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD(~)
Aref
2189
Donde:
C
Cantidad par mililitro de paracetamol en la preparacion de referencia.
D
PARAFINA LiQUIDA. ORAL

La parafina liquida es una mezcla de hidrocarburos liquidos,
obtenidos del petroleo. Puede contener agentes estabilizantes
adecuados.
ASPECTO. Liquido viscoso, transparente y libre de particulas visibles.
requisitos.
NEUTRALIDAD. Calentar a ebul1ici6n 10 mL de la muestra con 10 mL de etanol al 96 % neutralizado a pH 7.0.
Humedecer un PI tomasol can la capa alcoholica. El etano!
pennanece neutro a1 PI tornasoL
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.845 y 0.905.
Aplicar la prueba a 20C.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda II. La viscosidad cinematica de la muestra no es menor de 34.5 centistokes a
40C.
SUSTANCIAS FA.OLMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Utilizar material estrictamente lavado can solucion limpiadora de acido cr6mico, bien enjuagado con
agua y see~.
Patron de comparacion. Mezclar 3 mL de la soluci6n colorimetrica de cloruro ferrico, 1.5 mL de soluci6n colorimetrica
de clorura cobaltoso y 0.5 mL de soluci6n colorimetrica de
sulfato cliprico, mezc1ar. Cubrir con alicuota de' 5 mL de la
muestra.
Procedimiento. A un tuba de comparacion, pasar una alicuota de 5 mL de la muestra, 5 mL de acido sulfurico y
calentar en un banD de agua hirviendo durante 10 min; cuando hayan transcurrido los primeros 30 s, sacar el tubo,
colocar el tapon y agitar vigorosamente 3 veces en forma
vertical, repetir la agitacion cada 30 s. No sacar e1 tubo por
mas de 3 s cada vez. Al finalizar el tiempo, el aceite puede
volverse opaiescente, pero permanece incoloro 0 con ligero
color rosa 0 amarillo y el acido no es mas oscuro que el color producido en el patron de comparacion.
PARAFINA LlaUIDA. ORAL
2190
COMPUESTOS POLINUCLEARES.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion
de 125 mL. provisto de Have de teflon (no usar grasa para
lubricar) 25 mL de Ia mueslra; agregar 25 mL de n-hexano
previamente lavado dos veces por agitaci6n con una quinta
parte de su volumen con metilsulf6xido, euya absorbancia
eomparada con la del agua no sea mayor de 1.0 a 264 nm, en
celdas de 1 em y que no muestre picos de impurezas en la
region superior a 350 nm, 5 mL del mismo metilsulfoxido y
agitar vigorosamente durante 1 min. Dejar reposar hasta que
la capa inferior sea clara, pasarla a un segundo embudo, adicionar 2 mL de n-hexano lavado, agitar y dejar separar las
capas. Emplear Ia eapa inferior para Ia prueba.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de naftalena en isooctano, que contenga 7 )lglmL de naftaleno.
referencia a 275 nm, en celdas de 1 cm y con isooctano como
blanco. Correr el espectro de absorcion de la preparacion de la
mueslra, en Ia region de 260 a 350 mn. Usar celdas de I em
y como blanco metilsulfoxido previamente lavado por agitacion durante 1 min con n-hexano en la proporcion de 5 mL de
metilsulfoxido con 25 mL de n-hexano. La absorbaneia de la
muestra, a cualquier 10ngitud de onda en el intervalo especificado, no es mayor de un tercio de la absorbancia obtenida
con fa preparacion de referenda a 275 run.
P ARAFINA SOLIDA. En un vaso de precipitados secar
140 mL de la mueslra a 105 'C durante 2 h, enffiar a temperatura ambiente en un desecador sobre gel de sUice. Pasar a
nn fraseo de vidrio ineoloro de 120 mL, provislo de tapon,
tapar y sumergir en un bane de agua con hielo durante 4 h,
Observar el frasco sobre fondo blanco. La muestra contenida
en el frasco es suficientemente trasparente para que una linea
negra de 0.5 mm de ancho mantenida verticalmente atds del
frasco, sea claramente visible,
LIMITES MICROBJAI'lOS. MGA 0571. Libre de patogenos,
no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamenlosos y
levaduras.
PAROXETINA. TABLETAS
Contienen una cantidad de clorhidrato de paroxetina
(C 19H,oFN0 3'HCI) equivalente a no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de Ia cantidad de paroxetina (C 19H 20FN03)
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de paroxetina, impurezas de paroxetina; manejar de acuerdo a las
del polvo equivalente a 90 mg de paroxetina, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 100 mL de solueion de
icido clorhidrieo 0.1 N y agilar durante I h. Pasar la mezcla
a un embudo de separacion y agregar 1.5 mL de hidroxido
de amonio hasta hacer la solucion alcalina, adicionar
100 mL de eler elilico al embudo y agitar durante 2 min.
Pasar la capa organica a tubos de centrifuga y centrifugar
por 10 min. Recombinar los extractos clarificados, agregar
una gota de agua y 0.5 mL de acido clorhidrico, agilar y
evaporar a sequedad bajo corriente de nitrogeno, secar el
residuo en una estufa a 90 'C durante I h. EI espeetro IR de
una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo corresponde al espectro de absorei6n obtenido con la preparacion
de referencia tratada de manera similar.
B. MGA 0241, CLAR. EI liempo de retenci6n obtenido en el
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda, segUn se indica en la Valoracian.
Medio de disoluci6n. SR de fluidogastrico simulado sin
enZlma,
Solucion amortiguadora, fase movil, condiciones del
equipo. Como se indica en la Valoracian.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de Ia SRef de
c1orhidrato de paroxetina equivalente a II mg de paroxetina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 0.5 mL de
metanoI, agitar y llevar al aforo con el medio de disoluei6n
y mezclar. Pasar una aHcuota de 1,0 mL a un matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con medio de disolucion y
mezclar. Esta solucion contiene 11 MglmL de paroxetina.
900 mL del medio de disolueion, accionarlo a 60 rpm durante 60 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta
solucion a traves de una membrana de 0.45 )lm, diIulr con
medio de disolucion, si fuera necesario, a una concentracion
teorica similar a la de la preparacion de referenda. Inyectar
al cromatografo repetidas veces volumenes iguales (20 ilL)
de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta, Ia eficiencia de la columna no es menor de 750 platos
teoricos, el factor de colen no es mayor que 4 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparaeion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y ca1cular el area bajo los
picos: ealeular el porcentaje de C 19 H,oFN0 3 disuelto por
100 CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de paroxetina en la preparacion
de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
preparacion de la referenda.
M ~ Cantidad de paroxetina indicada en el marbete.
requisitos.
Soluci6n amortiguadora, fase movil, condiciones del
equipo, preparacion de referenda. Como se indica en la
Valoraci6n.
Preparacion de la muestra: Colocar una tableta en un matraz volurnetrico de volurnen tal, que al disolver por
completo la tableta, la concentraci6n final sea de aproximadamente 0.1 mg/mL. Agregar una solucion de itcido
clorhidrico (7 en I 000) equivalente al 25 % del volumen del
matraz. Permitir que Ia tableta se desintegre. Hevar al volumen con metanol y mezclar. Centrifugar una porci6n de esta
saIuci6n.
volumenes iguales (5 ~L) de Ia preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, Ia eficiencia de la columna no
es menor que 750 platos te6ricos, el factor de colen no es
mayor que 4 y el coeficiente de variacion no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
(5 ~L) de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de
caleular el arca bajo los picos. Calcular Ia cantidad de
C 19H 2oFN03 par tableta. por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de paroxetina en el preparaci6n
de referenda.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma can 1a
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma can Ia
Solucion amortiguadora de fosfato pH 6.0. Transferir
4.9 g de acido fosforico, a un matraz volumetrico de
I 000 mL, agregar 800 rnL de agua, ajustar el pH a 6.0 con
soIuci6n de hidroxido de sodio 0.1 My !levar al aforo con agua.
Fase movil A. Mezcla de acetonitrilo:SA de fosfato pH 6.0
(50:50).
Fase movil B. SA de fosfato pH 6.0.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la sustancia de
referencia de impurezas de paroxetina, pasar a un matraz vo-
2191
lumetrico de 10 mL, di80Iver y lIevar al aforo con fase movil

A. Esta solucion contiene 2.5 mg/rnL de impurezas de paroxetina.
Preparacion de la muestra 1. Pesar no menos de 20 tabletas,
una cantidad del polvo equivalente a 45 mg de paroxetina
pasar a una rnatraz volumetrico de 10 rnL, disolver y llevar
al aforo can metanol, agitar durante 30 min, filtrar a traves
de una membrana de 0.5 jlm, diluir un volumen de esta solucion con un volumen de fase movil B.
Preparacion de la muestra 2. Pasar 1 mL de Ia preparacion
de Ia muestra I a un matraz volumetrico de 100 mL, lIevar al
aforo con fase movil A y mezclar. Pasar I mL de Ia 80Iucion
anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo
con fase movil A.
Condiciones del equipo. Columna de aeero inoxidable de
25 em x 4.6 mm empacada con Ll 0 de 5 ~m, detector de luz
UV a una longitud de onda de 265 nm. f1ujo de 2.0 rnL/min.
Programar el cromatografo con el siguiente programa de
mezc1a de la fase movil A y fase movil B:
Tiempo
(min)
o~
20
Fase movil
A (% v/v)
25
20~30
30~
35
35~40
Fase movil
B (% v/v)
75
75
25
25
25
25
25
75
75
75
75
Tipo de eluci6n
Gradiente lineal
Isocratico
Gradiente lineal
Re-equilibrio

volumenes iguales (20 ~L) de Ia preparacion de referencia.
La prueba no es valida a menos que cercanamente en el cromatograma obtenido, se asemeje al cromatograrna proporcionado con la sustancia de referencia de impurezas de
paroxetina. Inyectar al cromat6grafo por separado (20 ~L)
de la preparacion de Ia muestra 1 y de Ia preparacion de Ia
muestra 2. EI area de cualquier pico correspondiente a 4-(4'f1uorfeniI)-3-hidroximetilpiperidina obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de la muestra 1 no es mas grande
que el area de el pico principal obtenido en el cromatograrna
can la preparaci6n de la muestra 2 (0.2 % tomar considerando el factor de correccion de 0.5), cl area de cualquier otro
pica secundario no es mas grande que el area del pico principal
obtenido en el cromatograma con Ia prcparaci6n de la muestra 2
(0.1 %) y la suma de las areas de tales picos no es mas grande
que cinco veces, el area del pico principal obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de la mueslra (0.5 %).
Solucion amortiguadora. Mezcla de agua: acido fosf6rico:
trietilamina (100:0.6:0.3).
Fase movil. Mezcla de soluci6n amortiguadora: acetonitrilo
(7:3) fillrada y desgasificada. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de paroxetina equivalente a 10 mg de paroxetina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL. disolver y llevar
2192
Farmacapea de los Estadas Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
al aforo con metana!, mezclar. Esta soluci6n contiene

100 Ilg/mL de paroxetina.
ca1cular Sil peso promedio, triturar hasta paIva fino. Pesar
unaeantidad del polvo equivalente a 100 mg de paroxetina,
pasar aun matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar al
afoTo con metana! y mezclar. Centrifugar una porci6n de esta
soluci6n por 6 min. Transferir 20 ruL del sobrenadante a un
matraz volumetrico de 100 mL, aforar con metanal y mezclar.
de onda de 295 nm, eolunma de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con L7 de 3 I'm, flujo de 2.0 mLimin.
iguales (5 ilL) de la preparaeion de referencia y registrar los
picas respuesta la eficiencia de la columna no es menor que
750 platos tcoricos, el factor de colea no es mayor que 4 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por separado (5 I'L) de la preparaeion de referencia y
de la preparacion de la rnuestra. Obtener sus correspondientes crornatogramas y calcular el area b~o los picos. Calcular
la cantidad de C 19 H 20FNO} en la porcion de rnuestra tomada
lente a 25 mg de penfluridol, pasar a un matraz volumetrieo

de 25 mL, agregar 10 mL de cloroformo, agitar durante
5 min, llevar al aforo con cloroformo, mezclar y filtrar.
pentluridol de pureza conocida en cloroformo, que contenga
1 mglmL de penfluridol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2.5 ilL de la preparaci6n de refereneia, 2.5 ilL de la
preparaeion de la muestra y 2.5 ilL de una mezela (l: 1) de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicadon, retirar la cromatoplaca de la camara, rnarcar el frente de la fase movil,
dejar secar con corriente de aire, observar bajo lampara de
luz UV, revelar con vapores de yodo y volver a observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma can la
preparacion de la muestra, corresponde en tamaiio, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la prep aradon de referencia, En la aplicacion de la mezcla de
ambas soluciones, aparece en el cromatograma una mancha
compacta,
CD(~)
Aref

15 min. Utilizar SR de fluido gastrieo simulado, sin pepsina,
a una temperatura de 37C, como liquido de inmersion,
Donde:
C = Cantidad por rnililitro de paroxetina en la preparacion
de referencia.
Am = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
PENFLURIDOL. TABLETAS
eantidad de C2s H 27CIF 5NO, indieada en el marbete.
A. MGA 0361. EI espeetro UV de la preparaeion de la
lTIuestra, obtenido como se indica en la Valoraci6n, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia. Usar celdas de 1 em e isopropanol como blanco de ajuste,
Sopor!e. Gel de siliee 60F 254 .
Fase movil. n-Hexano:aeetato de etilo:metanol (60:28: 12).
menos de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equiva-
PENFLURIDOL. TABLETAS

requisitos,
calcular el peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de penflnridol,
pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 50 mL de
isopropanol, agitar durante 5 min, llevar al aforo con el
mismo disolvente, mezclar y fiitrar, desechar los prirneros
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de penfluridol de pureza conoeida equivalente a 10 mg de penfluridol,
al aforo con isopropanol, rnezclar. Esta solucion contiene
100 Ilg/mL de penfluridol.
Procedimiento. Obtener el espeetro UV de la preparaeion
de referencia y de 1a preparacion de la muestra, usar celdas de I em y isopropanol como blanco de ajuste.
Determinar las absorbancias de las preparaciones, a la 10ngitud de onda de maxima absorcion de 274 nm y corregirias,
restando la absorbanda obtenida al trazar una linea base en
el espectrograma, entre los minimos obtenidos a 285 y
241 nm. Caleular la cantidad de C28 H 27 ClF 5NO en la porei6n
de muestra tomada, por medio de la fonnula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de penfluridol en la preparaci6n
de referencia,
Am
Arer =
.

Absorhancia obtenida con la preparacion de la
rnuestra.
Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
PENICllAMINA. TABLETAS
cantidad de C,H ll N02S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Penicilamina y disulfuro de penicilamina, manejar de acuerdo a las
2193
C. Reaccion cualitativa de color.

una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de penicilamina, pasar a un vasa de precipitados, mezclar con 20 mL de
agua y filtrar, agregar al filtrado 10 mL de soluci6n de acido
fosfotimgstieo al 10.0 % (rn/v) y calentar easi a ebullici6n.
Produce inmediatamente un color azul intenso,
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671.
Procedimiento. Pesar no menos de 10 tabletas, ca1cular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar 100 mg del
polvo, pasar a un pesafiltros previamente puesto a peso
constante, al que se Ie ha adaptado un tuba eapilar de 0.20 a
0.25 mm de diametro, cuyo extremo sale al exterior del pesafiltros. Sin destapar el pesatiltros, eolocarlo en una estufa
con vacio y secar a 60C durante 3 h a una presi6n que no
exceda de 5.0 mm de mercurio, La muestra no pierde mas
del 3 % de su peso.
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valaracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
Soporte. Gel de sUice aetivada a 105 C durante 30 min.

Fase movil. Alcohol butilico:acido acotieo glacial:agua
(8:2:2).
a 50 mg de penicilamina SRef, pasar a un matraz volumetrico de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar
y adicionar llila gota de solucion de acido clorhidrico 3.0 N,
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 10 mg/mL de penicilamina.
una cantidad del palvo equivalente a 100 mg de penicilamina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con metanol, mezc1ar y adicionar dos gotas de solucion de
acido clorhidrieo 3.0 N, mezclar y fillrar, utilizar el filtrado
para la prueba.
Procedimiento. Apliear a Ia cromatopiaea, en carriles
separados 10 flL de Ia preparaci6n de referencia y 10 flL de
ia preparaci6n de Ia muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil, evaporar el disolvente y colocarla en
una camara con atmosfera de vapores de yodo, Despues de
2 min, roeiar con solucion de ninhidrina al 0,333 % (m/v) en
etanol anbidro y calentar a 105C durante 10 min, dejar enfriar y observar. La mancha principal obtenida en el
en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de refereneia.
SALES DE MERCURIO. MGA 0331. Metoda 1. No mas

de 40 ppm. Emplear una linnpara de calodo hueco de
merCUrIo.
Preparacion de referenda. Pesar 1.08 g de 6xido de
mercurio (n) amarillo, pasar a un matraz volumetrico
de 1 000 mL. disolver en la minima eantidad de soluci6n de
:icido clorhidrieo 2.0 M, lIevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 10 ~g/mL de mercurio.
Soluciones control. Pasar por separado alieuotas de 10. IS y
20 mL respectivamentc de la preparaci6n de referencia a matraces volurnetricos de 100 mL cada uno, adicionar a cada
matraz 0.8 mL de soluci6n de acido percl6rico 9.0 M,
4.0 mL de soluci6n de pirrolidinditiocarbamato de amonio al
1.0 % (rn/v). lavada con tres porciones de 25 mL cada una de
4-metil-2-pentanona. mezelar. Agregar 8.0 mL de 4-metil-2pentanona, agitar durante 1 min, llevar a1 aforo con agua y
mezc1ar, Dejar separar las capas. Estas soluciones contienen
1.0, 1.5 Y 2.0 flg/mL de mereurio respectivamente.
una cantidad del polvo equivalente a 4.0 g de penicilamina,
de agua y mezclar. Agregar 0.8 mL de solueion de acido
percl6rico 9.0 M, agitar y proseguir como se indica en las
solueiones control, a partir de adicionar 4,0 mL de saIuci6n
de pirrolidinditiocarbamato de amonio al 1.0 % (rn/v), lavada con tres porciones de 25 mL cada una de 4-metil-2pentanona.
Procedimiento. Determinar Ia absorbaneia de ia capa de
4-metil-2-pentanona de las soluciones control y de Ia preparacion de la muestra como se indica en el MGA 033], ala
longitud de onda de maxima absorci6n de 254 nm y ajustar
el aparato con 4-metil-2-pentanona.
PENICILAMINA. TABLETAS
2194

requisitos.
Medio de disolucion. 80luci6n de edetato dis6dico
al 0.5 % (m/v) y soluci6n de lauril sulfato de sodio al
0.05 % (m/v).
Fase m6vil. Solucion de fosfato dibasico de sodio
0.01 M:soluci6n de fosfato monobitsico de potasio 0.01 M
(60:40), determinar el pH y si es necesario ajustar a pH
7.0 0.1, con Ia adicion de cualquiera de las soluciones de
Ia mezc1a.
SRef de penicilamina en el medio de disoIuci6n, que conten~
ga 0.28 mg/mL de penicilamina.
empacada con Ll de 3.0 a 10 11m de diametro, detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm y flujo de
1.0 mUmin.
durante 60 min, filtrar inmediatamente una porci6n de esta
soludon. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no' es
mayor que 2 % y el factor de resolucion entre el pico del disolvente y Ia penicilamina no es menor que 1.5. Una vez
ajustados los parametros de operadon, inyectar al
cromatografo, por separado, volllmenes ignales (80 ilL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra.
areas bajo los picos como se indica en el MGA 0241.
Calcular el porcentaje de penicilamina disuelto por medio de
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad de penicilamina por mililitro en Ia prepara~
cion de referenda.
Are(= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
M ~ Cantidad de penicilamina indicada en el marbete.
DISULFURO DE PENICILAMINA. MGA 0241, CLAR.
No mas del 3 %.
Diluyeute. Solucion de edetato dis6dico al 0.5 % (m/v).
Fase movil. Pesar 6.9 g de fosfato monobasico de sodio y
0.20 g de I-hexanosulfonato de sodio, transferir a un matraz
volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con
PENICILAMINA. TABLETAS
agua, mezclar, determinar el pH como se indica en el

MGA 0701, ajustar a pH 3.0 0.1 con acido fosforico, filtrar
a traves de un filtro de membrana de 1.0 11m de porosidad 0
equivalente. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatograiico adecuado.
Solucion I. Preparar una soIuci6n de disulfuro de
penicilamina SRef en diluyente, que contenga 1.0 mg/mL
de disulfuro de penicilamina.
Solucion H. Preparar una dilucion de la solucion I de la
preparacion de referencia en diluyente, que contenga
0.025 mg/mL de disulfuro de penicilamina.
Solncion de resoluci6n. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de SRef de penicilamina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 5.0 mL de diluyente, agitar hasta
disoluci6n, adicionar una alicuota de 1.0 mL de la solucion I
de Ia preparacion de referenda, llevar at aforo en el mismo disolvente y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1.0 mglmL de
penicilamina y 0.1 mglmL de disulfuro de penicilamina.
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de penicilamina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar a
ISO mL de diluyente, agitar durante 5 min, dejar en reposo 1a
mezcla durante 90 min, nevar al aforo en el mismo disolvente, mezclar y filtrar una porcion de esta solucion a traves de
un filtro membrana de I ).lm de porosidad 0 equivalente y
empacada con Ll de 3.0 a 10 11m de diametro; detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 um; flujo de
1.6 mUmin.
volumenes iguales (20 ilL) de la solucion de resolueion,
registrar los picos respuesta, el tiempo de retenci6n relativo
es de 0.7 para penicilamina y de 1.0 para disulfuro de
penicilamina, Ia resolucion R entre el pico de penicilamina y
el pico de disulfuro de penicilamina no es menor que 3.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo,
por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la solueion II de
Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir Ia
respuesta de los picos correspondientes a disulfuro de penicilamina. Calcular el porcentaje de disulfuro de penicilamina
en Ia porcion de muestra tomada por medio de Ia siguiente
formula:
D
(f) (:r:r)
Donde:
L ~
Cantidad de disulfuro de penicilamina por mililitro en

Ia solucion II de Ia preparaci6n de referencia.
Cantidad en miligramos de penicilamina por tableta en
la formula.
Am ~ Area bajo el pico correspondiente a disulfuro de

penicilamina obtenida en el cromatograma con la
A"r~ Area bajo el pico correspondiente a disulfuro de penicilamina obtenida en el cromatograma con la soluci6n
II de la preparaci6n de referenda.
o

Diluyente, fase movil, solucion de resoluci6n, preparacIOn de Ia muestra, condiciones del equipo y
procedimiento. Como se indica en la determinacion de
Disulfuro de penicilamina.
penicilamina SRef en diluyente que contenga 1.25 mglmL
de penicilamina.
Calcular los miligramos de penicilamina por mililitro en
la porci6n de muestra tornada por media de la siguiente
formula:
Donde:
C
Cantidad de penicilamina por mililitro en Ia
D
A ref = Area bajo el pieo obtenida en el eromatograma con la
PENTOXIFIjJNA. TABLETAS DE
UBERACION PROLONGADA
8 mL de eter, enfriar sabre hielo para inducir la cristalizaei6n. Recolectar los cristales sobre pape! fi1tro, lavar con
2 mL de eter frio y dejar seear al aire. Mezclar con bromuro
de potasio (1.5 % (mlm)) y proceder como se indica en el
MGA 0351. EI espectro IR de la dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
can una preparaeion similar de la SRef de pentoxifilina.
Valoraci6n. EI tiempo de retenci6n del pico principal,
obtenido en el eromatograma can la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenido en el eromatograma con

requisitos.
LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521.
Aparato 2 a 100 rpm.
SRef en agua que contenga una coneentraci6n de 10 f1g1mL
de pentoxifilina.
Procedimiento. Colocar las tabletas en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionar a
100 rpm durante una hora, filtrar inmediatamente una por~
ci6n de esta soluci6n. Diluir con medio de disoluci6n para
tener una coneentraci6n similar a la de la preparaci6n de referencia. Repetir el proceso a las 4; 8 Y 12 h. Deterrninar la
absorbaneia de la soluci6n de la muestra y de la preparacion
de referencia en Ia region UV a la Iongitud de onda de maxima absorbancia de 274 mn. Calcular el porcentaje de
pentoxifilina disuelto por media de Ia siguiente formula:
100CD(~)
Aref
Contienen no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de Ia

cantidad de pentoxitilina (C 13H 1,N40 3) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Pentoxifilina y cafeina.
manej ar de aeuerdo a las instrueciones de uso.
A.MGA0351.
si las tabletas son recubiertas, retirar la cubierta si es necesario, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
transferir una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
pentoxifilina, a un tubo para centrifuga, agregar 10 mL
de metanol, agitar vigorosamente durante 5 min, dejar que se
preeipite el material insoluble. Deeantar el liquido sobrenadante en un reeipiente adeeuado, evaporar esta solueion con
ayuda de eorriente de aire seen y secar a 35C. Disolver el
residuo en aproximadamente 15 mL de cloruro de metileno.
Transferir esta soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar
10 mL de agua y mezc1ar. Dejar separar las capas, filtrar la
capa organiea a traves de sulfato de sodio anhidro, recolectar
el filtrado en un vaso. Evaporar esta so1uci6n con ayuda de
corriente de aire y seear a 35C. Disolver este residuo con
2195
M
Donde:
D
C ~ Cantidad por mililitro de pentoxifilina en la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de pentoxifilina indicada en el marbete.
Am ~ Absorbancia obtenida con Ia preparaeion de Ia
muestra.
referencia.
Limites
Tiempo de muestreo
Cantidad disuelta en por

ciento
1 hora
No mas del 30
4 horas
Entre 30 y 55
8 horas
No menos del 60
12 horas
No menos del 80
PENTOXIFILINA. TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
2196
PUREZA CROMATOGRAFICA. No m;is del 0.3 % de

mas
del
cualquier
Impureza
individual
y
no
l.O % de impurezas totales.
Solucion de acido perclorico, fase movil, solucion de
extraccion y la preparacion de resoluci6n. Proceder como
se indica en Ia Valoracian.
SRef de pentoxifilina en soluci6n de extracci6nque contenga
0.8 % de metanol del total del volumen utilizado para obtener una concentradon final de 0.96 J.1g!mL de pentoxifilina.
Preparacion de la muestra. Transferir 10 mL de Ia solucion
filtrada y retenida en Ia Valoracian, a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar a volumen con Ia soluci6n de extracd6n,
mezclar. Esta soluci6n contiene 320 )lg/mL de pentoxifilina.
Sistema cromatografico. Proceder como se indica en la
Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado,
volumenes iguales (10 )lL) de la preparaci6n de referencia
y de Ia preparaci6n de Ia muestra, dejar desarrollar el cromatograma cinco veces a 10 largo del tiempo de retenci6n
del pico de pentoxifilina; registrar el cromatograma y medir todos los picas respuesta de la preparaci6n de la
muestra, excepto el de pentoxifilina. Calcular la cantidad
de cada impureza en Ia porci6n de tableta tomada por medio de Ia siguiente formula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de pentoxifilina en la preparacion de referencia.
D
Am = Area bajo el pica para cada impureza obtenida con la
preparaci6n de Ia muestra,
A reJ = Area bajo el pico para cada impureza obtenida con Ia
Solucion de "cido perclorico. Disolver 1.0 g de acido
perc16rico en 1 000 mL de agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y degasificada de soluci6n de aeido
percl6rieo:aeetonitrilo:tetrahidrofurano:metanol (80: 15 :2.5 :2)
hacer los ajustes necesarios.
Solncion de extraceion. Mezcla de agua:aleohol (7:3).
Preparacion de resolueion. Transferir 20 mg de SRef de
pentoxifilina y 10 mg de cafeina a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 0.2 mL de metanol, girar el matraz para
distribuir bien el metanol, llevar a volumen con la soluci6n
de extracci6n y mezclar. Transferir 3 mL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 50 mL, nevar a volumen con la
soluci6n de extracci6n y mezclar. Esta soluci6n contiene
48 )lg/mL de pentoxifilina y 24 )lg/mL de cafeina.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de ia
SRef de pentoxifilina en soluci6n de extracci6nque contenga
0.8 % de metanol del total del volumen utilizado
para obtener una concentraci6n final de 48 J.1g1mL de
pentoxifilina.
PERFENAZINA. SOLUCIGN INYECTABLE
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, si las tabletas son recubiertas, retirar la cubierta S1 es
necesario, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de
pentoxifilina, transferir a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar OA mL de metanol, girar el matraz durante 1 min, agregar 30 mL de Ia solucion de extracci6n,
someter a Ia acci6n de un bane de ultrasonido durante
60 min, con agitaci6n ocasional del matraz, agregar 15 mL
de soluci6n de extracci6n, dejar enfriar entre 8 y 15C, nevar a volumen con soluci6n de extracci6n, mezclar y filtrar a
traves de un filtro adecuado. Guardar una porci6n de este
filtrado para Ia prueba de Pureza cromatograflca. De la
soluci6n filtrada transferir una alicuota de 3.0 mL a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con soluci6n de extracci6n y mezclar.
can Ll, velocidad de flujo de 0.7 mLimin.
volumenes iguales (10 IlL) de la preparacion de resoluci6n y
registrar los picos respuesta, la resoluci6n R entre cafeina
y pentoxifilina no es menor que 10.0. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veees, volumenes iguales (10 IlL) de la
preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta,
medir los picos mayo res, el coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (10 IlL) de la preparacion de referencia y de la preparad6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y registrar Ia respuesta de los picos mayores.
Caleular la cantidad de pentoxifilina C"H 1S N40, en la porcion de muestra tomada por medio de Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C
Cantidad par mililitro de pentoxifilina en la
Am = Area bajo el pica obtenido con la preparaci6n de Ia
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido con la preparacion de
referenda.
PERFENAZINA. SOLUCION INYECTABLE

Soluci6n esteril de perfenazina en un vehiculo adecuado.
cantidad de C2I H 26CIN30S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Perfenazina, manejar de

CLARlDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. La soluci6n
es transparente e incolora.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple ios
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.2 y 5.6.
A. MGA 0351. Pasar una alicuota de ia muestra equivaiente
a 25 mg de perfenazina a un embudo de separacion, extract
con dos porciones de 5 mL de cloroformo, pasat los
extractos clorof6rmicos a traves de 2 g de sulfato de sodia
anhidro, evaporar aplicando cardente de aire seco y eliminar
ias ultimas trazas por medio de vacio. Elaborar ias pastillas
corrcspondientes efectuando una dispersion de la prcparacion de la muestra y de la preparacion de referenda tratada
en la misma forma que 1a llluestra, en bromuro de potasio. El
espectro de absorci6n infrarroja de la muestra, corrcsponde
con el de Ia preparacion de referenda.
Precaud6n: realizar esta determinacion con luz tenue, bajo
atmosfera de nitrogeno.
Sopor!e. Gei de silice GF 254 .
Fase movil. i-Butanoi:soiuci6n de hidr6xido de amonio i M
(15:3).
muestra equivalente a 25 mg de perfenazina, a un embudo de
separacion y extraer con 3 porciones de 5 mL de cloroformo,
pasar los extractos cloroformicos a traves de 2 g de sulfato
de sodio anhidro, evaporar a sequedad sobre un BV y
disolver eI residuo en 5 mL de cloroformo.
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de Ia
SRef de perfenazina en cloroformo, que contenga 5 mg/mL,
25 y 250 ftg/mL de perfenazina (soiuciones i, 2 Y 3 respectivamente).
separados, 20 ftL de ia preparaci6n de ia muestra y 20 ftL de
las soluciones 1, 2 y 3 respectivamente. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar con corriente
de aire seco y observar bajo lampara de luz UV. La mancha
la muestra, corresponde en tamaiio, color y RF a Ia mancha
obtenida con Ia soluci6n 1 de la preparaci6n de referenda.
2197
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumpie ios requisitos.

delgada. Proceder como se indica en ei Ensayo de identidad
B. Cualquier mancha, obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal,
no es mas grande, ni mas intensa que Ia mancha obtenida
con Ia soluci6n 2, excepto una, que no es mas intensa que
Ia mancha obtenida con Ia soluci6n 3. Ignorar cualquier
mancha que aparezca en Ia linea base.
ia acci6n de ia iuz.
Preparaci(m de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia
muestra equivalente a 25 mg de perfenazina a un matraz
voinmetrico de 500 mL, Hevar ai aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de Ia solucion anterior a un matraz voiumHrico de 100 mL, agregar 10 mL de soiuci6n de
acido clorhidrico I M, Hevar ai aforo con agua y mezclar.
SRef de perfenazina que contenga 5 ftg/mL de perfenazina
en soiuci6n de acido clorhidrico I M:agua (l :9).
Procedimiento. Medir las absorbancias de Ia preparaci6n de
referencia y Ia preparacion de Ia muestra a Ia longitud
I cm y usar soluci6n de acido clorhidrico I M:agua (1:9),
como bianco de aj uste. Caleuiar ia cantidad de
C21 H 26 CIN30S en el volurnen de muestra tornado, por Ia
formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C
Cantidad por miiilitro de perfenazina en ia
D
muestra.
A re(= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
PERFENAZINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas dei 110.0 % de ia
cantidad de C21 H 26ClNJ OS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Perfenazina, manejar de
Nota: proteger contra Ia acci6n de la luz las soluciones de

perfenazina.
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabietas, e!iminar ia
cubierta, 5i fuera necesario, con un metoda adecuado, pesar
las tabletas, calcular su peso promedio, triturarlas hasta pol-
2198
vo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de

perfenazina, pasar a un embudo de separaci6n, agregar 10 mL
de agua y 2 rnL de solucion de hidr6xido de sodio I M, agitar,
extraer con 15 mL de eter, lavar Ia capa eterea con 5 mL de
agua, descartar el Iavado, pasar Ia capa eterea a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad. Dispersar una
pequefia cantidad del residuo obtenido en Ia minima cantidad
de parafina liquida. EI espectro de absorci6n infi-arrojo de la
preparaci6n de Ia muestra corresponde con el de Ia preparaci6n de referencia.
B. MeA 0241, Capa delgada.
Fase movil. I-Butanol:Solucion de hidr6xido de amenia al
7.5 % (v/v) (15:3).
Preparadon de la muestra. Tomar no menos de 10
tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesar las tabletas y calcular su peso
promedio, triturarlas hasta poivo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 20 mg de perfenazina, pasar a un matraz
volumetrico de to mL, disolver y 1levar al aforo con etanol
al 96.0 %, filtrar y emplear el filtrado.
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de Ia
SRef de perfenazina en etanol al 96.0 %, que
contenga 2 mg/mL y 10 fig/mL de perfenazina (soluciones I
y 2 de referenda respectivamente).
separados, 50 fiL de las soluciones I y 2 de referencia y
50 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca,
marcar el frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire
y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida
en el cromatograma con Ia solucion 1 de referenda.
SRef de perfenazina en soluei6n de .cido clorhidrico 0.1 N
que contenga 4 jlg/mL de perfenazina.
900 mL de solucion de aeido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n y accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
una porcion del medio de disoluci6n a traves de un filtro
inerte y diluirla si es necesario, para obtener Ia misma
concentraci6n de Ia preparadon de referenda. Medir las
absorbancias de Ia preparacion de referenda y de Ia muestra,
en la regi6n UV a la longitud de onda de maxima absorbancia de 257 nm. Usar celdas de I cm y solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C 21 H 26ClN30S disuelto por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD
(lk.)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de perfenazina en la preparacion de referenda.
D
Am = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de perfenazina indicada en cl marbete.
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad
B. Ignorar cualquier mancha que se observe en Ia linea base.
Cualquier mancha, obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra, diferente de Ia mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa que Ia mancha obtenida con
Ia solucion 2 de referencia.
VALORAOON. MeA 0361.
Solucion adda de etanol. Pasar a un matraz volumetrico
de 1000 mL, 500 mL de etanol y 300 mL de agua, agregar
10 mL de acido clorhidrico, Hevar al aforo con agua y
mezclar.
Solucion de c!oruro de paladio. Mezclar en un matraz
volumetrico de 100 rnL, 50 mL de agua y I mL de .cido
clorhidrico, agregar 100 mg de cloruro de paladio y calentar
sobre un BV hasta disolucion. Enfhar, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta soluci6n es estable durante 30 dias y
conservar en envases color ambar. EI dia de su usa, pasar
50 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico
de 500 mL, agregar 4 mL de .cido clorhidrico y 4.1 g de
acetato de sodio anhidro, agitar hasta disolucion, llevar at
Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de perfenazina en soIuci6n acida de etanoi, que
contenga 160 fig/mL de perfenazina.
Preparadon de Ia muestra. Tomar no menos de 10
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del poIvo,
equivalente a 4 mg de perfenazina, transferir a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con soIuci6n adda de
etanoI, agitar mecanicamente durante 30 min. Centrifugar
una porci6n de la mezcla y usar elliquido sobrenadante.
Procedimiento. Pasar por separado aHcuotas de 10 mL de la
preparacion de referenda, de Ia preparacion de Ia rnuestra y
de Ia soluci6n acida de etanol que servira como blanco de
reactivos, a matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar a cada
matraz 15 mL de la solucion de cloruro de paladio, mezclar
y 'filtrar si es necesario. Determinar Ia absorbancia de Ia
preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra, en Ia regi6n visible, a Ia longitud de onda de maxima
absorbancia de 480 nm. Usar celdas de I em y el blanco

para ajustar el aparato. Calcular la cantidad de
C21H26CINJOS en la pore ion de muestra tomada, por
CD(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de perfenazina en Ia preparaci6n de referencia.
D
rnuestra.
Are( = Absorbancia
referencia.
2199
los espectros IR utilizando ventanas de yoduro de cesio como blanco de referencia. EI espectro de la preparacion de Ia
rnuestra corresponde con el de la preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de la
muestra que contenga 50 mg de clorhidrato de petidina, con
100 mL de solueion de alcohol.
SRef de clorhidrato de petidina, que contenga 500 !lg/mL de
clorhidrato de petidina en solucion de alcohol.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparaeion
de referencia y de la muestra, empleando celdas de 1 em y
solueion de alcohol. EI espectre de absorcion de la preparacion de la muestra corresponde al de la preparacion de
referenda.
C. MGA 0511, Cloruras. La muestra da rcaccion positiva a
PETIDINA, ClORHIDRATO DE. SOLUC/ON

INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de petidina en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de
Ia eantidad de C 15 H21 NO,.HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de petidina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de llSO.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCHlN. EI contenido de los envases es transparente.
requisitos.
A.MGA 0351.
muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de petidina a un
embudo de separaci6n que contenga 25 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.01 Ny agitar durante 10 min.
clorhidrato de petidina, pasar a un embudo de separaei6n que
contenga 25 mL de solueion de aeido clorhidrico 0.01 N Y
agitar durante 10 min.
Procedimiento. Agregar, a cada embudo, 2 mL de soIud6n
de hidroxido de sodio I N, 4 mL de cJoroformo, agitar
durante 2 min, centrifugar si es necesario y filtrar cada eapa
organica a traves de un papel filtro see~, recibir cada filtrado
en un tuba de ensayo provisto de un tapon esmerilado.
Aplicar, por separado, a ventanas de yoduro de cesio,
aJicuotas de 0.2 mL de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, evaporar a sequedad y determinar

pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
delgada.
Soporte. Cromatoplaca de tierra silicea.
Fase m.vil. Emplear el liquido sobrenadante obtenido al
agitar un volumen de dietilarnina, 100 volumenes de eter de
petroleo con intervalo de ebullici6n entre 40 y 60C Y ocho
volumenes de 2-fenoxietanoL
Preparacion de ia muestra. Pasar una aHcuota de 1a
muestra, equivalente a 100 mg de clorhidrato de petidina,
a un embudo de separadon, agregar 3 mL de agua, 0.5 mL
de soIuci6n de hidr6xido de sodio 5 M, 2 mL de eter dietHico y agitar vigorosamente. Dejar separar las capas y ernplear
la eapa superior para la prueba.
Preparacion de referenda. Pesar 5 mg de Ia SRef de
clorhidrato de petidina, pasar a un embudo de separaci6n,
agregar 5 mL de agua, 0.5 rnL de solucion de hidr6xido de
sodio 5 M, 10 mL de eter dietilico y agitar vigorosamente.
Dejar separar las capas y emplear la capa superior para la
prueba. Esta solucion cantiene 0.5 mg/mL de c10rhidrata de
petidina.
Revelador. 2,7-diclorofluoresceina al 2.0 % en metanol
(m/v).
Procedimiento. Introducir Ia cromatoplaca en una camara
cromatografica que contenga un volumen de 2fenoxietanol y 9 volumenes de acetona, sumergirla a 5 mm
por abajo de la superficie del liquido, dejar ascender la
mezcla de disolventes un minimo de % partes. Retirar Ia
cromatoplaca de la camara y dejar evaporar la acetona,
Aplicar inmediatamente a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ilL de la preparacion de refereneia y 5 ilL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el eromatograma de~
jando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea
PETIDINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2200
de aphcacion. Retirar la cromatopiaca de la camara, rnarcat

el frente de la fase rn6vil, seear con corriente de aire seeD
durante 10 min, Y foeiar con la soluci6n reveladora, dejar
reposar 5 min y observar la cromatoplaca con luz natural,
en dande presenta manchas rajas 0 anaranjadas sabre fondo
blanco 0 casi blanco, posteriormente exarninarla bajo l:impara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la prcparaci6n de Ia muestra, diferente de
la mancha principal, no es mas grande ni mas intcnsa que la
referenda.
VALORACJON, MGA 0991. Pasar a un embudo de
separacion, un volumen de la muestra, equivalente a 400 mg
de clorhidrato de petidina, adieionar agua hasta tener 20 mL y
saturar con cloruro de sodia. Adicionar 3 tnL de solucion
de hidroxido de sodio 1 N y extracr con cinco porciones de
10 mL de cloroformo. Filtrar a traves de una torunda
de algod6n, colectar los filtrados en un matraz Erlenmeyer, lavar la torunda de algod6n con 5 mL de cloroformo y recibir el
lavado en el matraz Erlenmeyer. Adicionar 10 mL de acido
aeotieo glacial y dos gotas de SI de cristal violeta. Titular con
SV de acido percl6rico 0.1 N. Correr un blanco de reactivos y
haeer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente,
emplear electrodos de vidrio/ealomel. Cada mililitro de SV de
!icido perc16rico 0.1 N equivale a 28.38 rng de 15H21N02HCl.
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON OFTALMICA
Soluci6n acuosa esteril de clorhidrato de pilocarpina, Contiene
CllH16N202'HCl, indicada en el marbete. Puede contener
agentes antimicrobianos y estabilizadores adecuados, asi como aditivos apropiados para incrementar la viscosidad,

pilocarpina y nitrato de pilocarpina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso,
A.MGA 0361.
muestra equivalente a 80 mg de clorhidrato de pilocarpina a
un embudo de separaci6n, alcalinizar con soluci6n de
hidr6xido de sodio 1 N, extraer can dos porciones de cloroformo, de 5 mL cada una. Pasar una alicuota de los extractos
organicos combinadas a un matraz volumetrico de 100 mL,
evaporar a sequedad con corriente de nitr6gena 0 aire seco,
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
disolver y llevar al aforo con soluci6n de <leido sulfurico

0.2 N, mezclar.
SRef de elorhidrato de pi10carpina en soluci6n de icido
sulfurieo 0.2 N, que contenga 340 ~g/mL de piloearpina.
Procedimiento. El espectro UV de una soluci6n de la
muestra en una soluci6n de acido sulfirrico 0.2 N
corresponde con el de Ia preparacion de referenda.
R MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la rnuestra, corresponde
al obtenido con la preparaci6n de referenda. Proceder como
se indica en la Valoracian.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da positivas las pruebas

de c1oruros,
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
AClDO PILOcARPICO. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1a de metanol:acetonitrilo:dihidr6geno
fosfato de tetrabutilamonio 0.002 M (55:60:885). EI pH de la
mezc1a se ajusta a 7.75 utilizando hidr6xido de amenia 6 M.
Preparacion de Ia muestra, Preparar una soluci6n de la
mnestra que contenga 0.8 mg/mL de c1orhidrato de
policarpina en agua.
Solueion diluida de la muestr.. Diluir 2 mL de la
preparaci6n de la muestra a 25 mL con agua.
Solueion de nitrato de piloc.rpina, Diso1ver 8.0 mg de la
SRef de nitrate de pilocarpina en 10 mL de SV de hidr6xido
de sodio 0.0025 M, calentar en bauo de agua durante 30 min
yenfriar,
Condiciones del equipo, Detector UV a una longitud de
onda de 220 urn; columna, de 15 em x 4.6 mm; empacada
con fase estacionaria Ll; flujo de 1.2 mL/min,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo las tres soluciones.
Registrar el cromatograma de la preparaci6n de la muestra
durante el doble del tiempo de retenci6n del pico principal.
La prueba no es valida a menos que el cromatograma
obtenido con la soluci6n de nitrato de pilocarpina se ajuste
con el cromatograma tipico obtenido de la SRef de nitrato de
pilocarpina. En el cromatograma obtenido con la preparacion
de la muestra, el area de cualquier pico correspondiente a
acido pilocarpico no es mas grande que el area del pica
principal en el cromatograma obtenido con la soluci6n
diluida de I. muestr. (8 %).
Fase movit Combinar 300 mL de una mezc1a de hidr6xido
de amonio:isopropanol (1 :50) con 700 mL de n-hexano.
Filtrar antes de usar a traves de un filtro de 0,5 j..tm,
Preparacion de Ia muestra. Diluir una aHcuota de la

muestra con metanol, para tener una concentraci6n similar a
la de la prcparacion de referencia.
SRef de clorhidrato de pilocarpina en agua, que contenga
1.6 mglmL de clorhidrato de pilocarpina.
onda de 220 nm; columna de 25 em x 4.6 mm; empacada
can L3; flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar por triplicado volumenes iguales
(10 fiL) de la preparaci6n de referencia y registrar los picas respucsta. Calcular el coeficiente de variaci6n el cual
no es mayor del 2 %. EI tiernpo de retenci6n para clorhidrato de pilocarpina es de 16 min. Una vez ajustados los
parametros, inyectar, por separado, volumenes iguales
(10 fiL) de las preparaciones de referencia y de la muestra,
obtener sus respectivos cromatogramas. Obtener el area bajo
los picos. Calcular la cantidad de CllH16N202 'HCl en la
muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de pilocarpina en
D
Factor de dilucion.
Am = Area bajo el pico de clorhidrato de pilocarpina en el
A"J~ Area bajo el pi co de clorhidrato de pilocarpina en el
PIOGLITAZONA. TABLETAS
Contienen una cantidad de clorhidrato de pioglitazona
(C19H2oN203S HC!) equivalente a no menos de 95.0 % y no
mas de 105.0 % de la cantidad de pioglitazona (C"H2o N 20 3S)
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de pioglitazona y benzofenona, maneJar de acuerdo a las
B. MGA 0361.
Preparacion de Is muestra. Disolver una cantidad de tabletas
reducidas a polvo fino en acido clorhidrico 0.1 N para obtener una soluci6n que contenga 25 fig/mL de pioglitazona. El
2201
espectro de absorci6n UV presenta un maximo entre 267 y

271 nrn.
Nota: puede ser necesario agitar vigorosamente y ftltrar.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparata 2. Q ~ 80 %.
Medio de disoluci6n. Acido clorhidrico y soluci6n amortiguadora de cloruro de potasio, pH 2.0: mezclar 50 mL de
itcido clorhidrico 0.2 N Y 150 mL de soluci6n de cloruro
de potasio (150 mg/mL), diluir con agua hasta I L, yajustar can acido clorhidrico 5 N a un pH de 2.0.
Preparacion de referenda. Transferir 23 mg de la SRef de
clorhidrato de pioglitazona a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver con 10 mL de metano! y llevar a volumen con medio
de disoluci6n. Diluir esta solucion con medio de disoluci6n
hasta obtener una concentraci6n final de aproximadamente
L/900, donde L es la cantidad declarada en miligramos.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tab1eta en el apara~
tocon 900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo durante
15 min a 75 rpm, pasar una porci6n del medio de disoluci6n
a traves de un filtro adecuado con un tamafio de poro de
0.45 fUll.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra a la
longitud de onda de 269 nrn usando celdas de I em y medio
de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de C19H2oN203S disuelto par media de la siguiente f6rmula:
(Am)
lOOCD
( 356.44)
392.90
Are!
M
Donde:
356.44 ~ Peso molecular de pioglitazona.
392.90 = Peso molecular de c1orhidrato de pioglitazona.
C
Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
pioglitazona en la preparacion de referencia.
D
Volumen del medio de disoluci6n utilizado.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad, en mg, del principio activo indicada en el
marbete.
UNl.FORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
l)reparacion de referencia. Prepara una soluci6n de Ia SRef
de clorhidrato de pioglitazona en metanoI:acido clorhidrico
0.1 N (9: 1) que contenga una coneentraci6n de 26 J.!g/mL
clorhidrato de pioglitazona.
.lPrcparacion de la muestra. Transferir 1 tableta a un matraz
volumetrico de tamafio apropiado de modo que Ia concentra~
ci6n final no exceda de 0.3 mg/mL de pioglitazona. Agregar
acido clorhidrico 0.1 N a un volumen equivalente al 10 %
del volumen total y agitar hasta que la tableta se desintegre
por completo. Agregar metanol a un volumen equivalente al
70 % del volumen total y agitar vigorosamente durante 10 min.
Diluir con metanol a volumen, mezclar bien y centrifugar. Diluir una porci6n del sobrenadante con metanol:acido
2202
Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undecima edici6n.
clorhidrico 0.1 N (9:1) hasta obtener una soluci6n can una

concentraci6n de 24 )lg/mL de pioglitazona.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la longitud de
onda de 269 mn usando celdas de I em y media de disoluci6n
C19H20N203S encontrado por tableta por media de la siguiente f6rmula:
(Am)
lOOCD
( 356.44)
392.90
Are!
M
Dande:
356.44 ~ Pesa molecular de pioglitazona.
392.90 ~ Peso molecular de clorhidrato de pioglitazona.
C
Cantidad en mihgramos por mihlitro de clarhidrato de
pioglitazona en la preparaci6n de referenda.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad del principia activo indicada en el marbete.
entre la benzofenona y la pioglitazona no es menor de 15 y

el factor de asimetria para la benzofenona y la pioglitazona
no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al cromat6grafo
40 ~L de la preparacion de referencia y registrar el cromatograma: el coeficiente de variacion relativodel area de los
picos no es mayor de 3.0 %. Una vez cumplida la adecuacion del sistema, inyectar al cromatografo, por separado,
vol(.menes iguales (40 J.lL) de la preparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion
de tabletas tomada par medio de la siguiente f6rmula:
(Cs)(Am)
Are!
356.44)
( 392.90 100 C
m

No mas del 0.2 % de impurezas individuales y no mas del
Fase movil y solucion concentrada de adecuaci6n del sistema. Proceder como se indica en la Valoracion.
Dande:
356.44 ~ Peso molecular de pioglitazona.
392.90 ~ Peso molecular de clorhidrato de pioglitazona.
C, ~ Cantidad en miligramos por mihhtro de clorhidrata de
pioglitazona en la preparacion de referencia.
= Cantidad nominal en miligramos por mililitro de clorhidrato depioglitazona en la preparacion de la muestra
considerando la cantidad de muestra tomada y el factor
de diluci6n.
Am = Area del pico de cada impureza individual en la preparacion de la muestra.
An:r= Area del pico de pioglitazona en la preparacion de referenda.
Diluyente. Mezcla de fase m6vil:metanol (4:1)

Preparacion de referencia. Prepara una solucion de la SRef
de clorhidrato de pioglitazona en diluyente. Si fuera necesarlo, disolver primero en una cantidad minima de metanol y
luego diluir con el diluyente hasta obtener lUla concentracion
final de 1 J.lglmL.
calcular su peso promedio y triturar a polvo fino. Transferir
una pocion de poIvo, equivalente a aproximadamente 18 mg de
pioglitazona, a un matraz volumetrico de 100 mL y agregar
20 mL de metanoL Dispersar las particulas por medio de un
bane de ultrasonido durante aproximadarnente 1 min. Llevar
a volumen con fase movil, mezclar bien, centrifugar, y usar
el sobrenadante.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Diluir solucion concentrada de adecuacion del sistema con fase movil hasta
obtener una soluci6n que contenga 25 ,.glmL de clorhidrato
de pioglitazona y 6.5 )lg/mL de benzofenona.
Condicion del equipo. Detector de luz UV a una longitud
IS em x 4.6 mm empacada can L1 de 5 J.lm: velocidad
de flujo de 0.7 mLimin; temperatura de la columna de
25 2.5 'C.
Nota: ajustar la velacidad de flujo de manera que el tiempo de retencion del pica de pioglitazona sea aproximadamente de 7 min.
Procedimiento. Inyeetar al cromat6grafa 40 J.lL de la solucion de adecuaci6n del sistema y registrar el cromatograma:
los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 2.6
para benzofenona y 1.0 para pioglitazona; la resolucion, R,

Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:acetato de amonio
0.1 M:acido acetico glacial (25:25:1)
de clorhidrato de pioglitazona en metanol de 0.5 mg/mL y
diluir con fase movil hasta obtener una solucion que contenga 50 fig/mL de clorhidrata de pioglitazona.
Solucion concentrada de adecuaci6n del sistema. Preparar
una solucion en metanol que contenga 0.5 mg/mL de SRef
de elorhidrato de pioglitazona y 0.13 mg/mL benzofenona.
Solucion de adecuacion del sistema. Diluir Ja soluci6n
concentrada de adecuacion del sistemacon fase movil hasta
obtener una soluci6n que contenga 50 )lg/mL de clorhidrato
de piaglitazona y 13 fig/mL de benzofenona.
calcular su peso promedio y triturar a polvo fino. Transferir una
pocion de poIvo, equivalente a aproximadamente 23 mg de
pioglitazona, a un matraz con tapon de vidrio y agregar 50 mL
de metanoL Someter a la acci6n de un bano de ultrasonido
durante 2 min y luego centrifugar. Diluir una porci6n del sobrenadante con fase m6vil hasta obtcner una solucion con
una concentracion nominal de 45 ).lg/mL de pioglitazona.
de onda de 269 nm; columna de acera inoxidable de
15 cm x 4.6 mm empacada con Ll de 5 fim; velacidad
de flujo de 0.7 mLimin; temperatura de la columna de
25 2.5 "C.
Nota: ajustar la velocidad de flujo de manera que el tiempo
de retencion del pico de pioglitazona sea aproximadamente
de 7 min.
en
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de la solucion de adecuaci6n del sistema y registrar el crornatograma:
los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente
2.6 para benzofenona y 1.0 para pioglitazona; la resoluci6n,
R, entre la benzofcnona y la pioglitazona no es menor de 15 y
el factor de asimetria para la benzofenona y Ia pioglitazona
no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al crornat6grafo
20 J-tL de la preparaci6n de referenda y registrar el cromatograma: el coeficiente de vaJiaci6n relativo del arca delos picas
no es mayor de 2.0 %. Una vez cumplidos los panimetros de
adecuaci6n del sistema, inyectar al cromatografo, por separado. volumenes iguales (20 ilL) de la preparaei6n de
referenda y de la preparacion de la muestra y registrar loscromatogramas. Caleular la cantidad de C 19H,oN20 3S en 1a
porcion de tabletas tomadas par media de la siguiente fOnnula:
356.44)
( 392.90
(Am)
CD Are!
Donde:
356.44 ~ Peso molecular de piogIitazona.
392.90 ~ Peso molecular de elorhidrato de pioglitazona.
C
Cantidad por miIiIitro de elorhidrato de pioglitazona
en la preparadon de referenda.
D
Am ~ Area del pica de piogIitazona en la preparacion de la
muestra.
Aref = Area del pica de pioglitazona en Ia preparacion de
referencia.
Contienen no menos del 93.0 % Y no Illils dcl 107.0 % de
la cantidad de C,H,N 30, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pirazinamida, manejar
A. MGA 0351. Tecnica de nujol 0 pasta.
determinar el peso promedio y triturar hasta polvo fino y
pesar el equivalente a l.0 g de pirazinamida. Mezclar can
75 mL de isopropanol, calentar sobre un BV y filtrar en
caliente. Dejar enfriar, filtrar y secar los cristales a 105C,
durante J h.
pirazinamida en 25 mL de isopropanol, calentar sabre un BY
y filtrar en caliente. Dejar enfriar y filtrar. Secar los eristales
a 105C. durante J h.
Procedimiento. Dispersar por separado en parafina liquida
los cristales y obtener los espectros IR correspondientes. Si
apareeen diferencias en los espectros, disolver por separado
los cristales de Ia preparaeion de referenda y de Ia muestra
en acetona, evaporar a sequedad y seear a 105C, durante
2203
I h. Obtener los espectras nuevamente. E1 espectro obtenido

con Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el de Ia
B. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de retenei6n obtenido en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra en Ia Va/oracion, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia
C. Pesar 20 mg de los cristales obtenidos como se indica en
el Ensayo de identidad A. agregar 5 mL de soluci6n de
hidroxido de sodio 5 N, mezclar y calentar gentilmente sabre
flama; el olor a amoniaco es perceptible.
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291. Aporato 2. Q ~ 75 %.
Colocar cada tableta en el apar.to can 900 mL de agua como
medio de disolucion, aecionar a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar una pardon del medio de disoluci6n. Diluir apropiadarnente con agua, para tener una coneentracion aproxirnada
de 10 Ilg/mL de pirazinamida. Determinar 1a absorbancia de
esta soluei6n y de una preparacion de la SRef en agua, que
eontenga 10 f1g/mL de pirazinamida. a la longitud de onda
de maxima absorbaneia de 268 nm. Emplear eeldas de I em
y agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
CsHsN30 disuelto por medio de Ia siguiente formula:
lOOCD(A m )
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por miIiIitro de pirazinamida en la
D
muestra.
Are(= Absorbancia
. referenda.
M = Cantidad de pirazinamida indicada en el marbete.
delgada.
Sopor!e. Gel de siIiee GF254 .
Fase movi!. Acido acotieo glacial:agua:l-butanol (20:20:60).
Soluci6n 1. Pesar no menos de 20 tabletas, detenninar el
de polvo equivalente a 0.10 g de pirazinamida pasar a un
vasa de precipitados, adicionar 50 mL de una mezc1a de
cloroformo:metanol (9:1). agitar y filtrar. evaporar a sequedad y disolver el residuo con una alieuola de 10 mL de la
mezela de cloroformo:metanol (9:1).
2204
Soluci6n 2. Pasar una alicuota de I mL de Ia soluci6n 1 a un

matraz volum6trico de 500 mL, llevar al aforo con una
mezcla de cloroformo:mctanol (9:1), mezclar.
separados 20 ilL de la so lucian I y 20 ilL de la so lucian 2.
Desarrollar el cromatograma, dej ar correr Ia fase movil
hasta 10 cm de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil,
secar con corriente de aire seco. Observar bajo Iampara
de luz UV a 254 urn. Cualquier maucha secundaria obtenida en
el cromatograma con Ia soludon 1 de la preparacion de
Ia muestra no es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia solucion 2 de Ia preparacion de
Ia muestra, 10 que corresponde a no mas del 0.2 %.
Fase m6vil. Preparar una SA de fosfatos pH 8 (fosfato
dibasico de potasio) como se indica en Soluciones
Amortiguadaras (SA), ajustar con acido fosfarico a pH 3.0.
Mezclar 10 mL de acetonitrilo con I 000 mL de esta
solucion, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
equivalente a 10 mg de pirazinamida, pasar a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, disolver con agua, en caso necesario
someter a Ia accion del ultrasonido para disolver y llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar. Pasar una alicuota
50 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene 0.04 mg/mL de pirazinamida.
deterrninar el peso promedio y triturar hasta polvo fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pirazinamida, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
adicionar 300 mL de agua, someter a Ia acci6n del ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar
Ia solucion descartando los primeros mililitros. Pasar una
aHcuota de 20 mL de esta so1uci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, lIevar al aforo con agua y mezclar.
con Ll, velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Sistema de adecuacion. Pasar una alicuota de l.0 mL de
<icido clorhidrico a un matraz volumetrico de 5 mL, llevar al
aforo con la preparacion de referencia y mezclar, calentar
esta solucion sobre un banD de agua en ebullicion durante
5 min y enfriar.
volllmenes iguales (20 ilL) de la preparacian de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de ia columna
detenninada por el pico analitico no es menor de 2 500 platos teoricos y el factor de colee para Ia pirazinamida no es
mayor que 1.3. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) del sistema de adecuacian y
registrar los picos respuesta, el factor de resoluci6n R, entre
Ia pirazinamida y el <icido pirazinoico no es menor que 6.0,
el tiempo de retencion relativo para el acido pirazinoico es
PIRIDOSTIGMINA, BROMURO DE. TABLETAS
de 0.45 Y 1.0 para la pirazinamida. Una vez ajustados los

parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacian dc
referenda y de la preparacion de Ia muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y caicular las areas bajo los
picos principales. Calcular la cantidad de CsHsNsO en la
pordon de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de pirazinamida en la preparacion de referenda.
D
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograrna con Ia
PIRIDOSTIGMINA, BROMURO DE.

TABLETAS
la cantidad de C9 H ll BrN2 0 Z, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de piridostigmina y metilsulfato de neostigmina, manejar de acuerdo a
las instmcciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencian obtenido en el
al obtenido en el cromatograrna con Ia preparacion de
referencia. Proceder como se indica en Ia Valoracion.
B. MGA 0511, Bromuros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
hasta polvo fino, pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
bromuro de piridostigmina, agitar durante 5 min con 20 mL
de agua y filtrar. EI filtrado da reaccian positiva a las
pmebas de bromuros.
SRef de bromuro de piridostigmina en agua a una concentracion similar a ia de Ia muestra.
Procedimiento. CoIocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolucian y accionarlo a 50 rpm
durante 60 min, inmediatamente filtrar. Pasar una aHcuota de
15 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL,

llevar al aforo con agua y mezclar. Obtener Ia absorbancia
de la preparacion de referencia y de la prcparacion de la
muestra, a la longitud de anda de maxima absorbancia
de 270 nm empleando celda de 1.0 em y agua como blanco
de ajuste. Calcular el parcentaje de bromuro de piridostigmina disuelto por media de la siguiente formula:
100 CD
(l!.m..)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de la preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
requisitos.
delgada.
Soporte. Gel de siliee G, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Agua: metanol:dietilamina (67:30:3).
Solucion I. Del polvo obtenido de la mues!ra en el Ensayo
de identidad S, pesar una cantidad equivalente a 250 mg de
bromuro de piridostigrnina, pasar a un matraz volumetrico
de 25 rnL, lIevar al aforo con solucion de metanol al 80 %
(v/v), agitar durante 5 min y filtrar.
Soluci6n n. Pasar una aHcuota de 5 mL de la solucion I a un
matraz volurnetrico de 100 mL, nevar al aforo con solueion
de metanol al 80 % (v/v) y mezclar.
Soluciones reveladoras.
Solucion reveladora I'. SR nitroanilina diazoada.
Solucion reveladora II'. SR de yodobismutato de potasio
diluida.
separados, 20 f!L de las soluciones I y II de la preparacion de
la muestra, desarrollar el cromatograma con Ia fase m6vil,
hasta % partes arriba de la linea de aplicaeion. Retirar la
secar con corriente de aire caliente, rociar la soluci6n reveladora I' y despues con solucion de hidroxido de sodio 0.1 M.
Volver a secar con COl"riente de aire y roeiar la soluci6n reveladora II'. Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma de la solucion I, no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la
soluei6n II, 10 que equivale a no mas de 5.0 % de sustancias
relaeionadas.
2205

SA. Pasar 11.2 g de acido fosf6rico a un matraz volumetrico
de 1000 mL, agregar 500 mL de agua y rnezclar, ajustar el
pH a 7.0 con solucion de hidr6xido de sodio al 50 % (mlv),
nevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Pasar 1.0 g de I-heptanosulfonato de sodio a un
matraz volumetrieo de 1 000 mL que contenga 500 mL de
agua. Agitar para disolver, agregar 5 mL de trietilamina y
100 mL de acetonitrilo, !levar al aforo con agua y rnezclar.
Ajustar el pH a 3.0 con icido fosforico. Hacer los ajustes
necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Fil!rar y desgasificar.
SRef de bromuro de piridostigmina en SA, que eontenga
0.25 mg/mL de bromuro de piridostigmina.
Preparacion de Ia muestra. Del polvo obtenido de la
muestra en el Ensayo de identidad B, pesar una cantidad
equivalente a 50 mg de bromuro de piridostigmina, pasar a
un matraz volumetrico de 200 rnL, agregar 100 mL de la SA
y agitar durante 30 min, lIevar al aforo con la SA, mezclar y
centrifugar una porcion de esta solueion.
con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin.
volurnenes iguales (20 f!L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de colee no es mayor
que 1.5 y el coefiente de variaci6n no es mayor que 1.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operad6n, inyectar al
cromatografo por separado, volumenes iguales (20 f!L) de la
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C9H 13 BrN,02 en
la porci6n de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Are!'
Donde:
A ref = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma con la
PIRIDOXINA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen no menos del 95 % Y no mas del 115 % de la eantidad de CgH ll N03 'HCI indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de piridoxina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2206
A. MGA 0351.
Solucion cloruro de acetilo: metanol. Agregar cuidadosamente 2 mL de c1oruro de acetilo, gota a gota. a 8 mL de
metanol fTIo.
SRef equivalente a 20 mg de clorhidrato de piridoxina.
pasar a un tuba de ensayo provisto de tapon, agregar
10 mL de metano1 y agilar durante 15 min con ca1entamiento ocasional, filtrar y agregar hidroxido de amonio
hasta alcalinizar. Evaporar a sequedad, disolver el residuo
con 15 mL de cloroformo y fl1trar. Al filtrado agregar
2 mL de la solucion de cloruro de acetilo: metanol, mezclar y evaporar a sequedad,
una eantidad del po1vo equiva1ente a 100 mg de clorhidrato
de piridoxina, pasar a un embudo de separacion, agregar
50 mL de metano} y continuar como se indica en Ia preparacion de referencia a partir de, agitar durante 15 min con
calentamiento ocasionaL
bromuro de potasio con los residuos obtenidos con las
preparaciones de referenda y de Ia muestra, EI espectro IR
de Ia preparacion de Ia muestra, corresponde con el de Ia
B.MGA 0361.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de piridoxina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de SA de
fosfatos 0.025 M, agitar durante 15 min y Hevar al aforo con
1a SA de fosfatos, mezclar y fillrar. Pasar una alicuota de
5 mL del filtrado a un matraz vo1umHrico de 100 mL, y
llevar al aforo con Ia SA de fosfatos, mezclar. Esta solucion
contiene 10 f.lglmL de c1orhidrato de piridoxina.
una cantidad del polvo equiva1ente a 10 mg de c1orhidrato de
piridoxina y continuar como se indica en Ia preparadon
de referenda a partir de pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL.
Procedimiento. Obtener e1 espectro de absorcion UV de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra,
utilizar celdas de 1 cm y SA de fosfatos como blanco de
ajuste, EI espectro de Ia preparacion de Ia muestra
corresponde con el de la preparacion de referenda.
Fase movil. Acetona: tetraclomro de carbono:tetrahidrofurano:hidroxido de amenia (65: 13: 13 :9).
PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Solucion 1. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg clorhidrato de piridoxina, pasar a un tuba de ensayo
provlsto de tapon, agregar 5 mL de agua exactamente
medidos, agitar durante 15 min y fillrar. Esta solucion
contiene 4 mg/mL de clorhidrato de piridoxina.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion 1 de 1a
preparacion de referenda a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 20 f.lg/mL de clorhidrato de piridoxina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poivo fino, no
equivalente a 40 mg de clorhidrato de piridoxina, pasar a un
embudo de separacion, agregar 10 mL de agua exactamente
medidos, agitar durante 15 min y filtrar.
Procedimiento. Ap1icar a 1a cromatop1aca de gel de silice,
en carriles separados, 10 )lL de cada una de las soluciones 1
y 2 de la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparaci6n
de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia
fase movil hasta 3;4 partes arriba de Ia linea de aplicacion.
Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia
fase rnovil, dejar secar y rodar con solucion de carbonato de
sodio a1 5 % (m/v) en solucion de etano! al 30 % (v/v), dejar
seear Ia cromatoplaca y rociar con solucion en etanol de dicloroquinonacloroimina al 0.1 % (m/v). La mancha principal
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en tamano, color y RF a Ia obtenida con la
solucion I de Ia preparadon de referenda,
requisitos,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/gada, Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el crornatograma
con ia preparadon de la muestra, no es mas grande ni mas
intensa que Ia obtenida con Ia soludon 2 de ia preparacion
de referencia,
Fase movil. Agua: metanol:acido acHico glacial (73 :27: 1)
que contenga 140 mg de I-hexanosulfonato de sodio por
100 mL. Hacer ajustes 8i es necesario, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de 1a SRef de clorhidrato de piridoxina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y Hevar al aforo con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 100 f.lglmL de clorhidrato de piridoxina.
onda de 280 nm y velocidad de flujo de 1 mLimin.
de esta solucion, PasaI a un matraz volumetrico de 50 mL
una alicuota del filtrado equivalente a 4.9 mg de clorhidrato
de piridoxina, llevar al aforo con agua y mezclar. Inyectar al
cromatografo repetidas veces. vol(lmenes igua1es (l0 ilL) de
la preparaci6n de referenda, registrar los picas respuesta,

el tiempo de retencion relativo de piridoxina es de 0.5 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 3.0 %. Una vez
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 J.ll) de la
preparacion de referencia y de la muestra, obtener sus
picos. Caleular el porcentaje de clorhidrato de piridoxina
disuelto por medio de la formula siguiente:
100 CD
(..6n..)
Are!
2207
Donde:
C
Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorhidrato de piridoxina en la soluci6n de referencia.
D
Am = Absorbancia de ia preparaci6n de la muestra.
A rej = Absorbancia de ia preparaci6n de referencia.
PIRIMETAMINA. TABLETAS
cantidad de C 12 H 13 CIN4, indicada en el marbete.
M
Donde:
C
Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
piridoxina en la preparaci6n de referencia.
D
Ar<!f= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
M = Cantidad en miligramos de clorhidrato de piridoxina
indicada en el rnarbete.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de la SRef equivalente aiD mg de clorhidrato de piridoxina,
pasar a un matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con solucion de icido clorhidrico 0.1 N, mezclar.
Esta solucion contiene 100 J.lglmL de clorhidrato de
piridoxina, Conservar la soluci6n en frasco color ambar y en
refrigeraci6n.
la prcparaci6n concentrada de referenda a un matraz
Esta solucion contiene 10 r<g/mL de clorhidrato de
piridoxina. Preparar el dia de su usa.
Preparacion de la muestra. Pesar y triturar hasta palvo fino
no menos de 20 tabletas. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de piridoxina y transferirlos a un
matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de icido
clorhidrico 0.1 N Y calentar en banD de agua durante 15 min,
agitando ocasionalmente. Enfriar y llevar al aforo con :icido
clorhidrico 0.1 N. Filtrar descartando los primeros 20 mL del
filtrado. Transferir 5 mL del filtrado a un matraz volumetrico
de 100 mL y Hevar al aforo con icido clorhidrico 0.1 N.
Procedimiento. Leer las absorbancias de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia a 291 run en
celdas de 1 cm usando icido clorhidrico 0.1 N como blanco
de ajuste. Caleular la cantidad de CSHllNO,'HCl en la
parcion de muestra tomada por media de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pirimetamina, manejar

A.MGA 0351.
pirimetamina en 25 mL de acetona. Calentar a ebullici6n
durante 2 min y evaporar a sequedad sobre un BV can ayuda
de corriente de aire.
equivalente a 250 mg de pirimetamina, agregar 25 mL de
acetona, calentar a ebu1lici6n durante 2 min y filtrar a traves
de un filtro de vidrio. Repetir este tratamiento tres veces mas
y reunir los filtrados en un mismo recipiente. Evaporar a
sequedad los filtradas combinados, sobre un BV con la
ayuda de corriente de aire. El espectro IR de una dispersion
de Ia preparacion de Ia muestra en bromuro de potasio,
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que Ia
preparaci6n de referencia tratada de Ia misma forma.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. El
espectro UV obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra,
presenta maximos a las mismas longitudes de onda que el
de Ia preparaci6n de referencia.
Soporte. Gel de silice GF254
Fase movil. Tolueno:acido acetieo glacial: I-propanol:cloroformo (76:12:8:4).
una cantidad del polvo, equivalente a 50 mg de pirimetamina, pasar cuantitativamente a un vasa de precipitados de
250 mL, agregar 5.0 mL exactamente medidos de cloroformo:metanol (9:1), agitar y filtrar. Preparar en el momenta de
su uso.
Solndon 1. Pesar 50 mg de la SRef de pirimetamina, pasar
cuantitativamente a un vasa de precipitados de 50 mL y disolver con 5.0 mL exactamente medidos de c1orofonno:metanol
(9: 1), mezclar. Esta solucion contiene 10 mg/mL de pirimetamina. Preparar en el momenta de su uso.
2208
Soluciou 2. Pasar una aHcuota de 0.5 mL de la so1uci6n 1 a

un matraz volumetrico de 200 mL y l1evar al aforo con
cloroformo:metanol (9: 1), agitar. Esta soluci611 contiene
25 Ilg/mL de pirimetamina.
separados, 20 ilL de cada una de las soluciones de la
preparaci6n de referencia y 20 ilL de la preparaci6n de
la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar
movil, secar con corriente de aire y observar bajo l<impara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparadon de la muestra, corresponde en tamano,
soJucion 1 de la preparacion de referenda.
SRef de pirimetarnina, en solucion de acido clorhidrico
0.1 N, que contenga 10 Ilg/mL de pirimetamina.
900 mL de soIuei6n de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion y accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
inmediatamente una porcion de la solucion y pasar una
aHeuota del filtrado, equivalente a 277 Ilg de pirimetamina a
un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo can
solucion de acido clorhidrico 0,1 N Y mezclar. Determinar
la absorbanda de la preparacion de referencia y de la
preparaei6n de la muestra a la Iongitud de onda de maxima
absorbancia de 273 nm, usando celdas de 1 cm y soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C 12 H 13 CIN4 disuelto, por la f6rmula:
100CD(A m
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de pirimetamina en la preparacion de referenda.
D
M = Cantidad de pirimetamina indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de
la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida can la preparacion de
referencia.
trico de 250 mL, llevar al aforo can la solucion de acido

clorhidrieo 0.1 Ny mezc1ar.
SRef de pirimetamina, en solucion de acido clorhidrico
0.1 N que contenga 10 IlglmL de pirimetamina.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la
a Ia Iongitud de onda de maxima absorbaneia de 273 nrn,
usando eeldas de 1 em y soIuci6n de acido clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste. Calcular Ia eantidad de
C 12H ll CIN4 par tableta por Ia f6rmula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de pirimetamina en Ia
Am = Absorbancia obtenida can la preparacion de la
muestra.
. referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
con la preparacion de la muestra, no es mas grande ni mas
intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograrna con la solucion 2 de la preparacion de referencia.
tabletas, calcular su peso promedio y proceder como se
indica en el MGA 0781. Diluir alleuotas de 5 mL de la
preparacion de referencia y 5 mL de la preparacion de
la muestra, a 200 mL can solucion de acido sulfUrico 0.5 N
en lugar de diluir a 100 rnL con la soIuei6n de acido
sulflliieo (1 :70). Determinar Ia absorbancia de Ia preparaei6n
de referencia y de la preparacion de la muestra como se
indica en MGA 0361 a la longitud de onda de maxima
absorbaneia de 273 mu, usando celdas de I em y 30Iuci6n de
iteido sulfillieo 0.5 N como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de C 12 H 13 CIN4 en Ia porei6n de muestra tomada por
la formula:
CD
requisitos.
volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N, calentar sabre un BV durante 5 min,
enfriar, llevar al aforo con la solucion de acido c1orhidrico
0.1 N, mezclar y filtrar desechando los primeros mililitros
del filtrado. Pasar una alicuota de la solucion anterior,
equivalente a 2.5 mg de pirimetamina, a un matraz volume-
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de pirimetamina en la preparadon de referencia.
D
muestra.
Art;r= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
PIROXICAM. CAPSULAS
cantidad de C15H13N304S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Piroxicam, manejar de
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
el crornatograma con la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en
cromatograma con la preparacion de la muestra 2
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha principal

delgada.
Sopor!e. Gel de sHice GF 254 capa de 0.25 mm de espesoL
Fase movil. Tolueno:acido aeotico glacial: (9: 1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que
contenga 2.0 mg/mL de SRef de piroxicam en
diclorometano.
Preparacion de 1. muestra 1. Pesar no menos de 20
capsulas~ calcular su contenido promedio y mezclar los
contenidos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a
80 mg de piroxicam y agitar con 25 mL de diclorometano.
Filtrar y evaporar a sequedad el filtrado usando un
evaporador rotatorio. Disolver el residuo con 2 mL de
diclorometano.
Preparacion de la muestra 2. Diluir 1 mL de la preparaci6n
de la muestra J a 20 mL can diclorometano.
Preparacion de Ia muestra 3. Diluir 2 mL de la preparacion
de la muestra 2 a 50 mL con dic1orometano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca~ en carriles
separados~ 7.5 ilL de cada una de las preparaciones; desarrolIar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar con
corriente de aire. Examinar bajo luz UV a 254 nm. Cualquier
mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la
preparacion de la muestra 1 no es mas intensa que la mancha
la muestra 3 (0.2 %). Descartar toda mancha observada en la
linea de aplicacion.
2-PIRIDILAMINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas
de 0.25 %.
Sopor!e. Gel de siiice GP254 capa de 0.25 mm de espesaL
Fase movil. Diclorometano:dietilamina: (8:1).
2209
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que

eontenga 0.10 mg/mL de 2-piridilamina en diclorometano.
calcular su contenido promedio y mezc1ar los contenidDs.
Pesar una cantidad de polvo equivalente a 80 mg de
piroxieam y agitar con 25 mL de diclorometano. Filtrar y
evaporar a sequedad el filtrado usando un evaporador
rotatorio. Disolver el residuo con 2 mL de dic1orometano.
separados, 20 ftL de la prepafacion de referencia y 20 ftL de
la preparadon de la muestra; desarrollar el cromatograma,
aplicaci6n, retirar la eromatoplaca de la camara, marear el
frente de la fase movil, seear con corriente de aire. Examinar
bajo lampara de luz UV a 254 nm. CuaJquier mancha euyo
RF corresponda a 2-piridilamina en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra no es mas intensa que la
mancha obtenida en el eromatograma con la preparacion de
referencia (0.25 %).
requisitos.
de piroxicam equivalente a 10 mg de piroxicam, pasar a un
una mezcla de acido clorhidrieo-metanol (l en 1 200) Y
mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrieo de 100 mL. llevar al aforo can media de
disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 10 ftg/mL
de piroxicam.
900 mL de SR de fluido gastrico simulado sin pepsina como
medio de disolucion, accionar el aparato a 50 rpm durante
45 min y filtrar inmediatamente una porcion de la so1uci6n a
traves de un filtro en el que se demuestre que no absorbe a1
piroxicam. Pasar una alicuota del mtrado, equivalente a
500 ~g de piroxieam, a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con medio de disolud6n y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de la
preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 333 nm, usando celdas de J em y medio
de disoluci6n como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje
de piroxicam disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Aret
M
Donde:
C
D
M
Am =
Aref =
Cantidad en miligrarnos por mililitro de piroxicam en

Cantidad del principio activo, en miligramos, indicada
en el marbete.
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Absorbancia obtenida con la preparad6n de referencia.
PIRQXICAM. cApSULAS
2210
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 8,0 %,
PIROXICAM. TABLETAS
VALORACI(lN, MGA 0241, CLAR,

SA. Disolver 7,72 g de acido citrico anhidro en 400 mL
de agua, Disolver par separado 5.35 g de fosfato de sodio
dibitsico en 100 mL de agua. Agregar la soluei6n de fosfato a la solucion de ;icido citrico, diluir a 1 000 mL con
agua y mezclar.
Fase movil. SA: metanol (55:45), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRef
de piroxicam en solucion metanolica de acido clorhidrico
0.01 M que contenga 0.25 mglmL de piroxicam. Pasar una
de 50 rnL. agregar 10 rnL de agua y llevar al aforo can
solucion metanoliea de acido clorhidrico 0.01 M Y mezclar.
Esta solucion contiene 0.05 mg/mL de piroxicam.
Preparacion de Ia muestrn. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su cont.enido promedio y mezclar los cont.enidos.
Pesar una eantidad del paIva equivalente a 50 mg de
piroxicam, pasar a un mat.raz volum6t.rico de 100 mL.
Agregar 70 rnL de soluei6n rnetan6lica de acido clorhidrica
0.01 M Y agit.ar mecanicament.e durante 30 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezcIar y centrifugar.
Transferir 10 mL de esta solucion a un matraz volumet.rico de
1O0 mL, adicionar 50 mL de solucion met.anolica de acido
clorhidrico 0,01 M y 20 mL de agua, llevar al aforo con
solucion rnetanolica de acido clorhidrico 0,01 My mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 rnm x 30 ern,
254 nrn, veloeidad de fllUO de 1,2 mUmin,
volllmenes iguales (25 fiL) de la preparacian de retereneia y
registrar los picos respuesta, Efectuar los ajustes necesarios
para que el coeficiente de variacion no sea mayor que el
2.0 %, el factor de coleo no sea mayor de 1.5 y la
eficiencia de la columna no sea menor de 500 platos
teoricos. Una vez ajustados los parametros de operacion
(25 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener sus cOlTespondientes cromatogramas,
Caleular la cantidad de C15H13N304S en la porci6n de
rnuestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107,5 % de la

cantidad de ClsHl3N304S, indicada en el marbete.
CD
(:c:J
Dande:
C
D
Am
A ref =
Cant.idad en miligramos por mililitro de piroxicam en

Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
Area bajo el pico obtenida con 1a preparacion de
referencia,
PIROXICAM. TABLETAS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Piroxieam, manejar de

aeuerdo a las instrucciones de uso.
A, MGA 0241, CLAR,
Proceder como se indica en la Valoracion, El tiempo de
de Ia muestra corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referencia,
B. MGA 0241, Capa delgada, Proceder como se indica en

cromatograma con la preparacion de la muestra 2 COlTesponde en tamafio, color y RF a la rnancha principal obt.enida con
1a preparacion de referencia,

delgada,
Soporte. Gel de silice GF254 capa de 0,25 mrn de espesor.
Fase movil. Tolueno:acido acetieo glacial: (9:1),
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que contenga 2,0 rng/rnL de SRef de piroxieam en dic1orornetano,
Preparacion de Ia muestra 1. Pesar no menos de 20
tabletas, pulverizar hasta polvo tino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 80 rng de piroxicam y agitar con 25 mL
de dic1orometano. Filtrar y evaporar a sequedad el filtrado
usando un evaporador rotatorio. Disolver el residuo con
2 mL de diclorometano.
Preparacion de la muestra 2. Diluir 1 mL de la preparacion
de la rnuestra 1 a 20 mL con diclorometano.
Preparacion de Ia muestra 3. Diluir 2 mL de la preparacion
de la muestra 2 a 50 mL con dic1oromet.ano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 7,5 j.!L de cada una de las preparaciones;
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, seear con corriente de aire, Examinar bajo luz UV
a 254 nm, Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra 1 no es
mas intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaei6n de la muestra 3 (0,2 %).
Descartar toda mancha observada en Ia linea de
aplicacion.
2-PlRIDILAMINA. MGA 0241, Capa de/gada, No mas de
0.25 %.
Soporte. Gel de siliee GF 254 capa de 0,25 mm de espesor.
Fas. movil. Diclorometano:dietilamina: (8: I).
Preparacion de referenda.. Preparar una soluci6n que

contenga 0.10 mg/mL de 2-piridilamina en diclorometano.
Preparacion de Ia muestra. Pesat no menos de 20 tabletas,
pulverizarlas hasta poIvo fino. Pesat una cantidad de paIvo
equivalente a 80 rng de piroxicam y agitar con 25 mL de
diclorometano. Filtrar y evaporar a sequedad el filtrado
usando un evaporador rotatorio. Disolver el residua con
2 mL de diclorometano.
separados, 20 flL de la preparaci6n de referencia y 20 flL de
la preparaci6n de la muestra; desarrollar e1 cromatograma,
apticacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con cOlTiente de aire. Examinar
bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha euyo
RF corresponda a 2-piridilamina en el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra no es mas intensa que Ia
referencia (0.25 %).
requisitos.
mSOLUCI()N. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Pre para cion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de piroxicam equivalente a 10 mg de piroxicarn, pasar a un
rnatraz volumetrico de 20 ruL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de acido elorhidrico-metanol (J en I 200) y
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con medio
de disoluci6n y mezc1ar. Esta solucion contiene 10 )..-lg/mL de
piroxicarn.
Procedimiento. eolocar cada tablcta en e1 aparato con
900 mL de SR de fluido gastrieD simulado sin pepsina como
medio de disolucion, accionar el aparato a 50 rpm durante
45 min y filtrar inmediatamente Llna porci6n de la sol ucion
a traves de un filtro en el que se demuestre que no absorbe al
piroxicam. Pasar una aHcuota del filtrado, equivalente a
500 Mg de piroxicam, a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con medio de disoluci6n y rnezclar.
Determinar la absorbancia de 1a preparacion de referencia y
de la preparacion de 1a muestra a 1a longitud de onda de
maxima absorbancia de 333 nm, usando celdas de 1 cm y
medio de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de piroxicam disuelto, par medio de la siguiente
f6rmula:
100CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad en miligramos par rnililitro de piroxicam en
1a preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilllci6n de la l11uestra.
2211
M = Cantidad del principio activo, en mil igramos, indicada

en el marbete.
A In = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de 1a
mllestra.
referenda.
AGUA. MGA 0041. Titulacian directa. No mas del 8.0 %.

Solution amnortiguadora. Disolver 7.72 g de acido citdco
anhidro en 400 mL de agua. Disolver por separado 5.35 g de
fosfato de sodio dibasico en 100 mL de agua. Agregar la soluci6n de fosfato a la soluci6n de acido citdco, diluir a
1 000 mL con agua y mezc1ar.
Fase movil. Soluci6n amortiguadora: metanol (55:45), liltrar
y desgasificar.
Preparacion de referenda. Preparar una so1uci6n de la
SRef de piroxicani. en soluci6n metan6lica de acido
clorhidrico 0.01 M que eontenga 0.25 mg/mL de piroxicam.
Pasar una alicuota de ! 0 rnL de esta solucibn a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de soluci6n metan61ica de acido clorhidrico 0.01 My 10 mL de agua, llevar al
aforo con soluci6n metan6lica de acido clorhidrico 0.01 My
mezclar. Esta soluci6n contiene 0.05 mg/mL de piroxicarn.
y obtener Stl peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de piroxicam,
pasal' a un matraz vo1umetrico de 100 rnL. Agregar 70 mL
de soluci6n metan6lica de acido c1orhidrieo 0.01 M y agitar
mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo can el mismo
disolvente, mezclar y centrifugaL Transferir 10 mL de esta
soluci6n a un matraz vo1umetrico de 100 mL, adicionar
50 mL de soluei6n metan61ica de aeido clorhidrico 0.0 I My
20 mL de agua, llevar al aforo con soluci6n mctan61ica de
acido clorhidrico 0.01 My mezclar.
254 nm, velocidad de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, par quintuplicado,
registrar los picos respuesta. Efectuar los ajustes necesarios
para que el coeficiente de variaci6n no sea mayor que 01
2.0 %, cl factor de coleo no sea mayor de 1.5 y la
eficiencia de la columna sea no menor de 500 pIatos te6ricos. Una vez ajustados los panimctros de operacion inyectar
al cromat6grafo, por separado, vollunenes iguales (25 flL) de
la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular
la cantidad de C15H13N}04S en la porci6n de rnuestra tomada, par medio de 1a siguiente formula:
CD(~')
Are!
PIROXICAM. TABLETAS
2212
Dande:
C
Cantidad en miligramos por mililitro de piroxlcam en
D
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparadon de la
muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida con la preparadon de
referenda
PLANT AGO PSYLLIUM. POL VO

Contiene polvo de cascara de 1a semma Plantago
psyllium L., mezclada con dispersantes, usual mente dextrosa
anhidra (I: I).
la probeta I min cada 30 min, por un lapso de 8 h. Dejar

reposar el gel durante 16 h (tiempo total 24 h). EI volumen
del gel es de no menos de 110 mL.
Pesar 109 de la muestra, secar a 105 CC durante 2 h.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La mucstra no
contiene mas de I 000 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos (Salmonella ssp y E. coli).
MATERIA EXTRANA. No mas de 1.0 % deterrninada en
109 de la muestra. Examinar la materia extrafia sobre una
capa delgada, usar un lente (6x) separar la materia extrana y
pesar. Calcular el porcentaje presente.
DESCRIPCION. PaIva de color amarillo claro a cafe claro.
PODOFILINO. SOLUCION DERMICA

CARACTERISTlCAS HISTOLOGICAS.
Procedimiento. Observar al microscopio una pequefia
cantidad de la muestra seca, posteriormente en montaje
acuoso y finalmente colorearla con la SR de rojo de rutenio.
En la muestra seca, la epidermis esta compuesta de numerosas celulas con paredes transparentes llenas de mucilago. En
montaje acuoso las celulas se hinchan nipidamente y
aparecen de forma poligonal 0 ligeramente redondas, vista
desde arriba. Cuando se examina desde abajo, las celulas
parecen elongadas 0 rectangulares; el hinchamiento tiene
1ugar principalmente en la direccion radial. EI mucilago
de las celulas epidermicas se tifie de rojo con la SR de rojo
de mtenio. Los gr{mulos de almidon, estan presentes muy
ocasionalmente en algunas de las celulas epidermicas y
pueden estar incrustadas en el mucilago, son pequefias
y simples 0 combinadas con 4 0 mas componentes.
Es una soluci6n de la resina del Podophyllum hexandrum

Royle y benzoina en etanol. Contiene en cada 100 mL, no
menDs de 10.0 g y no mas de 13.0 g de la porcion insoluble
en eter de petroleo de la resina.
Precaucion: es muy irritante a los ojos y mucosas.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases a probetas

limpias y secas y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La soIud6n es ligeramente opalescente y libre
de partieulas visibles.
requisitos.
A. Montaje en cresol. Las celulas, observadas al microsco-
A. Utilizar el residuo obtenido como se indica en la

Valoracian. Este residuo es soluble en soluci6n de hidroxido
pio, estan constituidas de celulas prismaticas poligonales que

tienen entre 4 y 6 paredes rectas 0 ligeramente onduladas.
B. Montaje en alcohol e irrigado con agua. Observado al
microscopio, el mucilago de la parte externa de las celulas

epidermicas aumenta su volumen dpidamente y se disuelve.
requisitos.
0221.
Cumple
B. MGA 0771. Una dilucion de la muestra (1:5), en

cloroformo es levorrotatoria,
los
VOLUMEN DE HINCHAMIENTO. En una probeta

graduada de 500 mL, provista de tapon, depositar 250 mL de
SR de fluido intestinal simulado sin enzimas; agregar poco a
poco y con agitadon, una cantidad de la muestra equivalente
a 3.5 g de paIva de cascara de la semilla de Plantago
psyllium L., agitar hasta obtener una suspension uniforme y
fluida. Diluir a 500 rnL can la SR de fluido intestinal, agitar
PLANTAGO PSYLLIUM. POLVO
de potasio 0 de sodio I N, formando un liquido amarillo que

poco a poco se oscurece en reposo y del cual se precipita la
resina a1 agregar acido c1orhidrico.
CONTENIDO DE ALCOHOL. MGA 0241, CG. Entre

65.0 % (v/v) y 75.0 % (v/v) de CzH,OH.
Patron interno. Pasar una alicuota de 5 mL de alcohol
propilico a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo
con agua y mezc lar.
etanol absoluto a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
una aHeuota de 10 mL del patron interuo, llevar al aforo con

agua y mezclar. Esta solueion contienc 2 fiLlmL de etanol.
Preparacion de 10 mues!ra, Pasar una aHcuota de 3 mL de
Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
una alicuota de 10 mL del patron interno, nevar al aforo con
agua y mezclar.
Condiciones del equipo, Columna, de vidrio de
1.8 m x 4 mm; empacada, con S3, a una temperatura,
de 165C; detector de ionizaci6n de flama, a una temperatura de 200C; gas de arrastre, nitrogeno; flujo, de
50 mLimin; temperatura del inyector, 210 "C.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo, por sextuplicado,
volumenes iguales (3 fiL) de la preparacion de referencia. El
factor de resoluci6n no es menor de 2.0, el coeficiente de
variaci6n no es mayor del 4.0 % Y el factor de colea para e1
pico de etanol no es mayor de 1.5. Una vez ajustados los parametros de operaci6n y el tamano de los picos~ inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (3 fiL) de
Ia preparacion de referenda y de la muestra. Obtencr sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas relativas. Calcular el porcentaje (v/v) de etanol en la muestra por
la formula:
100CD(Am)
Are!
Donde:
D ~ Factor de dilucion de 1a muestra.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
levaduras. Libre de microorganismos patogenos.
V ALORACION. Pasar una aHcuota de 10 mL de la muestra
a un matraz Erlenmeyer de 100 mL provisto de tapon,
adicionar 30 mL de cloroformo, insertar el tapon y agitar
mecanicamente durante 30 min. Filtrar con succi6n a traves
de un filtro de vidrio de porosidad fina, recibiendo el filtrado
en 01 matraz Erlenmeyer. Lavar e1 primer matraz Erlenmeyer
y cl filtro con dos porciones de 5 mL de clorofmmo cada
una, adicionar los lavados al tiltrado. Pasar el filtrado a un
matraz volumetrico de 50 !TIL can ayuda de cloroformo,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una
alicuota de 20 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL que contenga 160 mL de eter de
petroleo (con intervalo de destilacion entre 30 y 60C).
Agitar suavemente y dejar reposar durante 10 min, pasar el
2213
precipitado formado a un filtro de vidrio de porosidad fina

previamente puesto a peso constante, lavar el rnatraz y
el precipitado con dos porciones de 20 mL, cada una, de tter
de petroleo (con intervalo de destilacion entre 30 y 60 "C),
secar el preeipitado a 70C durante 1 h, enfriar y pesar. El
peso del residuo obtenido multiplicado por 2.5 (el factor de
diluci6n de la muestra), es ia cantidad en gramos de materia
insoluble en eter de petroleo, presente en el volumen de
muestra tornado.
POLICOSANOL. TABLETAS
cantidad de policosanol indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Policosanol, l-eicosanol, I-tetracosanol, -l-hexacosanol, I-heptacosanol, l-octacosanol y I-triacosanol manejar de acuerdo a las
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, eG.
Patron interno, preparacion de la muestra y condiciones
del equipo. Preparar como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de policosanol de pureza conocida equivalente a 20 mg de
policosanol, pasar a un tubo de ensayo, agregar una alicuota
de 5 mL del patron interno y tapar, calentar a 60C y agitar
ocasionalmente para disolver. Pasar una aHcuota de 150 ~L
de Ia solucion anterior a un tubo de ensayo y adicionar una
aHcuota de 50 fiL de N-metil, N-trimetilsililtrifluoracetamida,
mezclar y calentar a 60C durante] 5 min, previa al amilisis.
Esta solueion contiene 0.6 mg de policosanol y 0.02 mg de
l-eicosanol. Preparar Ia preparacion de referencia por
triplicado.
1 ~L de cloroformo y mantener el registro cromatognifico
par el tiempo necesario para verificar Ia estabilidad de Ia
linea base. Inyectar el volumen (indicado en las condiciones
del equipo) de la preparacion de referencia por triplicado,
registrar los picos respuesta pm el tiempo necesario para que
eluyan los picos cromatognificos correspondientes al patr6n
interno y los alcoholes contenidos.
Una vez ajustados los parametros de operacj6n, inyectar a1
cromat6grafo, por separado y par triplicado, volumenes
iguales, indicado en las condiciones del equipo, de la
preparaci6n de referencia y la preparaci6n de Ia muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular los
tiempo de retencion relativa de cada alcohol con respecto al
patr6n interne (l-eicosanol) por medio de Ia siguiente
f6rmula:
2214
ti
ri = -
tp
Donde:
=
Tiempo de retencion relativo.
ti = Tiempo de retenci6n para cada alcohol componente
obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia y con la preparaci6n de la muesua.
lp = Tiempo de retencion del patron interno (1-eicosanol).
Promediar el valor de las tres replicas.
Los tiempos de retencion relativo de los alcoholes, que
componen a1 policosan01 son los siguientes; para cuando se
utiliza la columna A 0 columna B.
ri
Relativa A
Relaliva B
1.00
1.00
I-tetracosanol
1.57 0.02
1.31 0.02
I-hexacosanol
1.S7 0.02
1.50 0.02
I-heptacosanol
2.04 0.02
1.61 0.02
l-octacosanol
2.24 0.02
1.75 0.02
I-nonacosanol
2.45 0.02
1.S7 0.02
1-triacontanol
2.72 0.03
2.05 0.03
I-dotriacontanol
3.37 0.03
2.46 0.03
I-tetratriacontanol
4.28 0.03
3.03 0.03
1-eicosanol
Los tiempos de retenci6n relativos obtenidos para los

alcoholes componentes en la preparaci6n de la muestra,
deben corresponder a los obtenidos con la preparacion de
referencia.
DESINTEGRACION.
30 min.
MGA
0261.
Tiempo
m{lXlmo

requisitos.
Patron interno. Pesar una cantidad de l-eicosanol de pureza
conocida equivalente a 20 mg de 1-eicosanol, pasar a un
matraz volumetrico de 50 rnL, disolver con 30 mL de
cloroformo calentando ocasionalmente a 40 e, enfriar a
temperatura arnbiente y llevar a volumen con cloroformo y
mezclar. Esta solucion contiene 400 ~glmL de 1-eicosanoL
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de los
siguientes alcoholes de pureza conocida equivalente a
10 mg de I-tetracosanol, 18 mg de I-hexacosanol, 10 mg
de I-heptacosanol, 182 mg de I-octacosanol y 34 mg de
I-triacontanol, pasar a un matra'?: volumetrico de 250 mL,
disolver con 150 mL de cloroformo calentando ocasionalmente a 40 e, enfriar a temperatura ambiente, llevar a
volumen con cloroformo y mezc1ar. Pasar una alicuota de
500 flL de la solucion anterior a un tubo de ensayo y Ilevar a

sequedad a 60C con la ayuda de corriente de aire, agregar
150).\L del patron interno y 50).\L de N-metil, N-trimetilsililtritluoracetamida, agitar y calentar a 60C durante
15 min, previo al amllisis. Esta solucion contiene 60 )lg de 1eicosanol, 20).\g I-tetracosanol, 36).\g de I-hexacosanol,
20 ).\g de I-heptacosanol, 364 ).\g de I-octacosanol y 68 flg
de 1-triacontanoL
ca1cular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de policosanol,
pasar a un tuba de ensayo, agregar una alicuota de 3 mL del
patron interno y tapar. Calentar a 60C con agitacion ocasional durante 10 min, filtrar en caliente. Pasar una alicuota
de 500 ).\L de la solucion anterior a un tubo de ensayo y adicionar 50).\L de N-metil, N-trimetilsililtrit1uoracetamida,
calentar a 60C durante 15 min previo al analisis. Preparar
la muestra par triplieado.
Condiciones del equipo cuando se utiliza la columna A 0
columna B.
Columna A. Columna de vidrio de 3.2 m (10.1636
pies) x 3 mm (O.IISO pulgadas), empacada con tierra silicea
para eromatografia de gases de SO a 100 mallas, tratada de la
siguiente manera, mezc1ar diatomita con carbonato de sodio
y calcinar a 900C. Lavar la tierra silicea con acido y despues con agua hasta neutralizar. Esta tierra puede silanizarse
con dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos silano1
de la superficie. Recubrir con 3 % (m/m) de aeeite de dimetilpolisiloxano. Gas de arrastre hetio 0 argon, temperatura de
la columna de 250 a 320 'C a 10 'C/min y 20 min isotermieo
a la temperatura final, detector de ionizacion de Hama, temperatura del inyector de 320 e, temperatura del detector de
320C, fluio de helio de 35 mLimin, fluio de hidrogeno
de 30 mLimin, t1uio de aire 300 mLimin, volumen de
inyeccion 2 ~L.
Columna B. Columna capilar de 50 m x 0.2 mm de
diametro interno y 0.32).\m de grosor de pelicula. Fase
estacionaria apolar, 100 % dimetilpolisiloxano, gas de arrastre helio 0 argon, temperatura de la columna, de 200 a
250 'C a IS 'C/min, de 250 a 320C a 10 'C/min y 20 min
isotermico a la temperatura final, detector de ionizacion de
flama, fluio de helio de 1 mLimin, fluio de hidrogeno de
35 mLimin, fluio de aire de 350 mLimin, volumen de
inyeccion 0.5 ).\L.
operaci6n, inyectar al cromatografo, repetidas veces, 1 ~lL
de cloroformo y mantener el registro cromatografico por el
tiempo necesario para verificar la estabilidad de la linea
base. Inyectar al cromatografo volumenes iguales (indicado
en las condiciones del equipo) de la preparacion de referencia, ajustar los parametros de operacion y el tamano de los
picos. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el area bajo los picos. Ca1cular los factores masicos
de respuesta relativa para cada uno de los alcoholes que
componen la preparaci6n de referenda, por medio de la
siguiente formula:
(As mi)
f' = (Ai mp)

Donde:
Factor masico de respuesta relativa.
As = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia correspondiente al patron
interno (I-eicosanol)
Ai
preparacion de referencia correspondiente a cada
alcohol analizado.
mp = Masa del patron interno (l-eicosanol) en miligrarnos,
contenida en la preparaci6n de referenda,
mi = Masa de alcohol a analizar en miligramos, contenida
Para el caso de los alcoholes de los cuaies no se tiene
sustancia de referencia de pureza conocida, se considera que
en una serie homologa de compuestos la respuesta cromatografica es similar, especialmente en aquellos que presentan
mayores pesos moleculares. Es por esto que para el
I-nonacosanol se considera el factor masico de respuesta
calculada para el l-octacosanol y para los casos de
I-dotriacontanol y el I-tetratriacontanol se considera el
factor masieo de respuesta ealculado para el l-triacontanol.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyeetar a1
eromatografo, por triplicado, volumenes iguales (indicado en
las condiciones del equipo) de la preparacion de la muestra.
Obtener sus eorrespondientes eromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular los miligramos de cada alcohol
presente en Ia muestra por medio de Ia siguiente formula:
fi =
2215
3.008 mg y no mas de 3.677 mg de sodio, no menos

de 0.179 mg y no mas de 0.219 mg de pOlasio, no menos de
0.227 mg y no mas de 0.278 mg de calcio y no menos
de 5.2 mg y no mas de 6.35 mg de cloruros por cada mililitro de
solucion.
requisitos.
A. La muestra presenta absorbancia a las condiciones tijadas
en Ia correspondicnte prueba en Ia Valoraci6n para sodio,
potasio y calcio.
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
C. A un volumen de muestra, agregar dos voillmenes de solucion de icido pierico saturada. Produce un precipitado amarillo.
pH, MGA 0701. Entre 6.8 y 7.8. Detenninar el pH inmediatamente despues de abrir los envases.
Donde
Ai = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra correspondiente a cada
alcohol analizado.
fi = Factor masico de respuesta relativa obtenida para cada
alcohol.
mp = Masa del patron interno (l-eicosanol) en miligramos
contenida en Ia preparacion de Ia muestra.
Ap = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de la muestra correspondiente al patron
interno (I-eicosanol).
pp ~ Peso promedio de las 20 tabletas.
pm = Peso real de Ia muestra analizada.
Calcular Ia cantidad de policosanol en la porcion de muestra
tomada sumando los miligramos de cada uno de Jos
alcoholes.
POLIGELINA Al 3.5 %. SOLUCI6N

INYECTABLE
Solucion esteri] de poligelina, c1onu'o de sodio, c101Uro de potasio y cloruro de calcio en agua inyectable. Contiene no menos
de 6.1 mg y no mas de 6.5 mg de nitrogeno, no menos de
PIR()GENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar

10 mLlkg de peso.
PRUEBA DE INOCUIDAD. MGA 068IJ. Utilizar cobayos
entre 350 y 400 g de peso. Inyectar lentamente en Ia vena
femoral posterior,S mL de muestra por cada 400 g de peso y
observar a los animales durante 7 dias. Los animales no
pierdcn peso ni presentan signos pato16gieos. Inyectar por
via intravenosa 0.5 mL de la rnuestra a un grupo de cinco ratones de 18 a 20 g de peso. La duracion del periodo de
prueba sera de 7 dias. La mues1Ta se considera segura si los
animales sobreviven al periodo de prucba sin presentar signos significativos de toxicidad ni perdida de peso.
V ALORACION DE NITR()GENO, MGA 0611, Metoda 1.
Emplear 3.0 mL de la mUGstra.
VALORACION DE SODIO. MGA 0331, Metoda 1. Preparar
todas las soluciones con agua desionizada.
Preparacion de referenda. Preparar lUm soluci6n de cloruro de sodia de pureza conocida en agua que contenga una
coneentraci6n 10 !Jg/mL de sodio.
Soluciones de trabajo. Transferir por separado a matraccs volumetricos de 100, 100, 50 Y 100 mL, aHeuotas
de 2.0, 5.0, 4.0 Y 10 mL respectivamente de la preparacion
POLIGELINA AL 3.5 %. SOLUCION INYECTABLE
2216
de referencia, llevar al aforo con soluci6n de c1oruro de potasio al 0.286 % (m/v) y mezclar. Estas soluciones contienen
0.2,0.5,0.8 Y 1.0 flglmL de sodio respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 10 mL
de la muestra a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al
aforocon agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un rnatraz volurnetrico de 100 mL, ]levar al
aforo en soluci6n de cloruro de potasio al 0.286 % (m1v)
y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en el MGA 033!
a la longitud de auda de rmixima absorci6n de 589 nrn,
ajustar el aparato a cera por ciento de transmitancia con soluci6n de cloruro de potasio al 0.286 % (m/v) como blanco.
Nota: las concentraciones de las soluciones pueden variar
de acuerdo al intervalo de la linealidad detectada en el aparata empleado.
VALORACION DE POTASIO. MGA 0331, Metoda I.
Preparar todas las soluciones con agua desionizada.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de c1oruro de potasio de pureza conocida en agua, que contenga una
concentraeion de 10 Ilg/mL de potasio.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a tres matraces vohunetricos de 100 mL. alieuotas de 10. 15 y 20 mL de la
preparaci6n de referenda, llevar al aforo con soIndon de cloruro de sodio al 0.382 % (m1v) y mezelar. Estas soluciones
contienen 1.0, 1.5 Y 2.0 IlglmL de pOlasio
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 10 mL
de Ia muestra a un matraz volurnetrico de 500 mL, llevar al
aforocon agua y mezc1ar. Pasar una alicuota de 20 mL de
esta soIncion a un matraz volurnetrico de 50 mL, llevar al
aforo con solucion de c1oruro de sodio al 0.382 % (m1v)
y mezc1ar.
Procedimiento. Proeeder como se indica en el MGA 0331 a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 766 nm, ajustar
el aparato a cero por dento de transmitancia en solndon de
eloruro de sodio al 0.382 % (m/v) como blanco.
Nota: las concentraciones de las soluciones pueden variar de
acuerdo al intervalo de la linealidad detectada en e1 aparato
empleado.
VALORACTON DE CALCIO. MGA 0331, Metoda 1. Preparar todas las soluciones con agua desionizada.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de c1oruro de calcio de pureza conocida en agua, que contenga una
concentraci6n de 10 I-lglmL de calcio.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a matraces volumetricos de 100,50,50 Y 50 mL, alieuotas de 20, 15,20 Y
25 rnL respectivamente de la preparaci6n de referencia, lievar al aforo can soluci6n de lantano al 0.2 % (m1v) y
rnezc1ar. Estas soluciones contienen 2.0, 3,0, 4.0
Y 5.0 flglmL de calcio respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 15 mL de
la muestra a un matraz volumetrico de 500 rnL, nevar al afo-
POLIVINiLlCO, ALCOHOL. SOLUCI6N OFTALMICA
ro con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 25 rnL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 50 mL, lIevar a1 aforo con
soluci6n de lantana al 0.2 % (m1v) y mezclar.
Procedimien!o. Proceder como se indica en el MGA 033! a la
longitud de onda de 423 nm, ajustar el aparato a cero
por dento de transmitancia con soluci6n de lantana al 0.2 %
(m/v) como blanco.
Nota: las concentraciones de las soluciones pueden variar
de acuerdo al intervalo de la linealidad detectada en el aparato empleado.
VALORACION DE CLORUROS. MGA 0991. Pasar una
alicuota de 10 rnL de la muestra a un matraz Erlenmeyer,
agregar 90 mL de agua, 3.0 mL de SR de difcnilcarbazona,
3.0 mL de soluci6n de acido nitrico 0.1 Ny titular con SV de
nitrato de plata 0.1 N hasta el cambio de color en la solucion.
EI punto final de la titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente empleando electrodos de plata/calomel
con puente de nitrato de potasio. Calcular la cantidad de c1oruros en la cantidad de muestra tornada, considerando que
cada mililitro de solueion de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a 3.545 mg de cloruros.
POLIVINiLlCO, ALCOHOL SOLUCION

OFTALMICA
Soluci6n esteril que contiene alcohol polivinilico, resina sintetica representada por la f6rmula (C2H 4 0)m en donde el
valor de n se encuentra entre 500 y 5 000. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
alcohol polivinilieo declarado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alcohol polivinilico,
ASPECTO. La soluci6n es transparente y libre de partieulas
visibles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 024!, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F254 activada a 105C durante 30 min.
Fase movil. I-propanol:agua (80: 120).
Solucion de yodo. Mezclar 15 mL de soluci6n de yodo
0.1 N, 15 mL de soluci6n de acido b6rieo al 3 % (m1v) Y
6 mL de agua, hornogeneizar.
de alcohol polivinilieo en agua que contenga 2.20 mg/mL de
alcohol polivinilico. Calentar a 90C y agitar para facilitar
la disoluci6n. No someter a ebul1ici6n, dejar enfriar a temperatura ambiente y agregar agua para mantener el aforo.
muestra equivalente a 55 mg de alcohol polivinilico a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, a 2 em cada aplicaci6n, 2 ilL de la preparaci6n de
2217
referencia y 2 ~L de la preparacion de la rnuestra, realizar las

aplicaciones por duplicado, dejar seear las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma en una camara previamentc
CD(Amp)
A
equilibrada durante 60 min con la fase movil, dejar correr la

fase m6vil hasta 8 em arriba de la linea de aplicacion. Retirar
la crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
m6vil. Seear con corriente de aire y rociar con la soluci6n de
yodo, hasta la aparicion de mane has negras. Las manchas
obtenidas en el cromatograma con Ia prcparacion de la
muestra corrcsponden en tamafio, color y RF a las mane has
obtenidas con la prcparacion de referenda.
Donde:
C
Cantidad por mililitro de alcohol polivinilico en la
refP
D
Factor de dilucion de la rnuestra.
Amp = Promedio de lecturas de Ia absorbancia obtenida con
Ia preparacion de la muestra.
A refp = Prornedio de lecturas de Ia absorbancia obtenida con

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.S.
POTASIO, BICARBONATO DE Y
BITARTRATO DE POTASIO. TABLETAS
SOLUBLES
Tabletas solubles. fabricadas can bicarbonato de potasio.
CONTENIDO DE ALCOHOL POLIVINiLICO. MGA

0361.
Solndon de yodo. Transferir 2.5 g de yoduro de potasio a
un matraz volumetrico de 100 mL. agregar 50 mL de agua,
agregar 1.27 g de yodo resublimado, agitar hasta disolucion
a no menos del 90.0 % ni mas del 110.0 % del potasio, indi-
bitartrato de potasio y acido citrico. Contienen el equivalente
cornpleta, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solneion de aeido bOrico. Transferir 16.0 g de acido borico

a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver con 300 mL de
agua aproximadamente, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucion de referenda. Preparar una solucion de la SRef de alcohol polivinUieo en agua que contenga 700 flglmL de alcohol
polivinilico. Calentar la soluci6n a 90C para facilitar la disoluci6n y utilizar un agitador magnetico durante 1 h. No
sameter a ebul1ici6n, dejar enfriar a temperatura ambiente y
agregar agua para mantener el aforo. Mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de la
muestra equivalente a 70 mg de alcohol polivinHico a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y
homogeneizar.
Procedirniento. Transferir por separado a matraces c6nicos

1 mL de agua. 1 mL de la preparacion de referencia y 1 mL
de la preparacion de la muestra, agregar a cada matraz
25 mL de agua y 15 mL de la solucion de acido b6rico.
Agregar unicamente al matraz que contiene el mililitro de
agua, 0.5 mL de la soludon de yoda, dejar reaccionar durante un minuto. Con esta soluci6n ajustar a cero el
espectrofotometro. Adicionar 0.5 mL de la salucion de yado
a1 matraz que contiene la preparaci6n de referenda, dejar

reaccionar durante un minuto y determinar la absorbancia a
690 run. Repetir el procedimiento con el matraz que contiene
la preparaci6n de la muestra a partir de " ... adicionar 0.5 mL de
Ia soluci6n de yoda ... " Efectuar un minima de seis lecturas
de cada preparaci6n en forma alternada. Puede aparecer un

precipitado azul fibrosa en la soluci6n de la muestra ylo en
Ia soluci6n de referencia. Esto no interfiere en el analisis.
cado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de potasio,

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Tartratas,

Citratas. Disolver una tableta en 100 mL de agua. Produce
efervescencia. El gas producido da reaccion positiva a las
pruebas para bicarbonatos y Ia preparacion de Ia muestra
da reacci6n positiva a las pruebas para potasio, tartratos
y citratos.

requisitos.
DESINTEGRACION. Colocar una tableta en un vaso de

precipitados de 250 mL. que contenga 200 mL de agua, a
una temperatura entre 19 y 21C; se forman numerosas burbujas. Cronometrar el tiempo desde que se ernpiezan a
formar las burbujas, hasta que, las burbujas que estan alre-
dedor de la tableta
de sus fragmentos. hayan cesado. La
tableta se desintegra, y no quedan particulas ni aglomerados

remanentes. Repetir el misrno procedimiento can otras cinco
tabletas. Las tabletas cumplen con esta prueba sf cada una de
las seis tabletas probadas se desintegran de Ia manera descrita dentro de un tiempo no mayor de 5 min.
Prep.racion de referenda. Pesar 190.7 mg de la SRef
de c1oruro de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 mL. disolver y llevar al aforo con agua desionizada y

Calcular la cantidad de alcohol polivinilico en el volumen de
desionizada y mezc1ar. Esta soluci6n eontiene 10 flg/mL de
rnuestra tornado por medio de la siguiente formula:
potasio.
POTASIO. BICARBONATO DE Y
BITARTRATO DE POTASIO. TABLETAS SOLUBLES
2218
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undl3cima edicion.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 10 tabletas a un matraz

volumetrieo de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua
desionizada, mezclar y tiltrar. Pasar una aHcuota del filtrado
equivalente a 30 mg de potasio, a un matraz volumetrico de
1 000 mL, llevar al aforo con agua desionizada y mezclar.
Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una alicuota de 2 mL de
solucion de cloruro de sodio al 20 % (m/v) y 1 mL de acido
clorhidrico, llevar a1 aforo con agua desionizada y mezclar.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a matraces volumetricos de 100 mL cada uno, partes alicuotas de 10, 15 Y
20 mL de 1a preparacion de referencia, agregar a cada matraz
una alicuota de 2 mL de solucion de cloruro de SO(tio al
20 % (m/v) y 1 mL de acido clorhidrico, llevar al aforo con
agua desionizada y mezclar. Estas soluciones contienen 1.0,
1.5 Y 2.0 Mg/mL de potasio, respectivamente.
Procedimiento. Utilizar lampara de catodo hueco para
potasio y obtener las absorbancias de las soluciones
de trabajo y de la preparacion de la muestra, a la linea de
emisi6n de potasio de 766.5 nm con flama de aire-acetileno
y como blanco de ajuste una mezcla de soJucion de clorura
de sodio al 20.0 % (m/v), acido clorhidrico y agua desionizada (2: I :97). Construir una grafica de las absorbancias
obtenidas con las soluciones de trabajo, contra sus
concentraciones respectivas de potasio, en mierogramos por
mililitro. En la grMica asi obtenida determinar el valor correspondiente a la concentracion de potasio, en mierogramos
por mililitro, de Ia preparacion de la muestra. Calcular los
miligramos de potash) pOl' tableta, por medio de la formula
siguiente:
ID
Donde:
I = Valor intcrpolado en la grMica.
POTASIO, ClORURO DE. SOLUC/ON

INYECTABLE
Soluci6n esteril de cloruro de potasio en agua inyectable.
cantidad de KCI indicada en el marbetc como clorum y como potasio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es u'ansparente y libre de particulas visibles.
VARIAClON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
POTASIO, CLORURO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
A. MGA 0331. Preceder como se indica en Ia Valoraci6n de
potasio. La muestra presenta absorbancia en las condiciones
fijadas para potasio.
B. MGA 0511, Potasio, Cloruros. La solucion da reaccion
positiva a las pruebas para potasio y cloruros.

pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
J 0 mLlkg de peso, como dosis de prueba, de una solucion
que contenga 3 mglmL de cloruro de potasio en solucion salina, libre de pirogenos.
VALORACION DE POTASIO. MGA 0331, Metodo I.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de cloturo
de potasio equivalente a 190.71 mg de c1oruro de potasio.
al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 250 roL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 10 Mg/mL
de potasio.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 1.49 g de cloruro de potasio a un matraz
volumetrico de J 000 mL. llcvar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con solucion de c1oruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar.
Soluci6n de trabajo. Pasar por separado a matraces volumetricos de J 00 mL, alicuotas de 5, 10, 15 Y 20 mL de Ia
preparaci6n de referencia, llevar al afora con soluci6n de
cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar. Estas soludones contienen 0.5, 1.0, 1.5 Y 2 !lg/mL, respectivamente
de potasio.
Procedimiento. Utilizar una Iampara de catodo bueco para
pOh'1sio y flama de aire-acetileno, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 767 mn. Utilizar Ia soluci6n de cloruro
de sodio al 0.382 % (m/v) como blanco de ajuste.
VALORACION DE CLORUROS. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente
a 1.49 g de cloruro de potasio a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
aHcuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, adicionar 25 rnL de agua, agregar con agitaci6n
constante una alieuota de 25 mL de SV de nitrato de plata
0.1 N, 3 mL de :\cido nitrieo y 5 mL de nitrobenceno. Agitar
vigorosamente, adicionar 2 mL de SR de sulfato ferrieo
am6nico y titular e1 exceso de nitrato de plata con SV de
tiocianato de amonio 0.1 N. El punta final de la titulaci6n
2219
tambien puede determinarse potenciometricamente, usanda

electrodos de plata/calomel can puente salino de nitrato de
potasio. Calcular la cantidad en miligramos de cloruros en
el volumen de muestra tomado, considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
vase de precipitados, agregar 40 mL de agua, mezclar y

titular potenciometricamente, como se indica en
MGA 0991, con soluci6n de :icido clorhidrico 0.1 N, hasta
un punto de inflexion cercano a pH 4.2, emplear electrodos
de vidrio/calomel 0 vidrio/plata-cloruro de plata. Cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N equivale a
17.42 mg de K 2 HPO,.
POTASIO, FOSFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
PRAUDOXIMA, CLORURO DE. POLVO

Soluci6n esteri1 de fosfato monobasico de potasio y fosfato

dihasico de potasio, en agua inyectable. No contiene
bacteriostaticos ni preservativos. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de las cantidades especificadas
en el marbete de KH 2P0 4 y de K 2HP0 4
Polvo esteril de cloruro de pralidoxima para disolver en

soluci6n de cloruro de sodio al 0.9 % (mlv). No Heva conservadores, contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C 7H 9CIN20, indicada en el marbete.

soluci6n incolora, transparentc y libre de particulas visibles.
requisitos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de pralidoxima,

! 0 frascos ampula con su respectivo diluyente, agitar hasta
de visibilidad. La solucion es transparente como un volumen
ignal del diluyente yestar libre de partieul.s visibles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Fosfatos, Potasia.

La muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad
para fosfatos y paTa potasio.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 1.10 UE/mg de fosfatos de potasio.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una soludon de 1a rnuestra, que contenga el
equivalente a 4.5 mg/mL del ion fosfato en soluci6n salina
libre
de pir6genos, SRI e inyectar 10 mLlkg de peso como
dosis de prueba, empleando no menos de 2 min en la
aplicacion.
VALORACION DE FOSFATO MONOBA.SICO DE
POTASIO. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 300 mg de fosfato monobasico de potasio, a un vaso
de precipitados, agregar 40 mL de agua, mezclar y titular potenciornetricamente, como se indica en MGA 0991, con SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta un punta de inflexion cercano a
pH 9.1, emplear electrodos de vidrio/calomel 0 vidrio/platacloruro de plata. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio
0.1 N equivale a 13.61 mg de KH 2P04.
VALORACION DE FOSFATO DIBA.SICO DE
POTASIO. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 310 mg de fosfato dibasico de potasio, a un
SOLUBILlDAD. Disolvcr el contenido de un frasco ampul a

con 10 mL de agua inyectable, pasar a un tubo de ensayo de
13 mm x 125 mm, limpio y provisto de tapon, comparar
contra un volumen igual de agua inyectable contenida en un
tuba similar. La solucion es transparente como el agua de
comparacion.
requisitos.
A, MGA 0241. Proceder como se indica en la Valaracian. EI
tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con
R MGA 0511. Claruros. La muestra de reaccion positiva a
la prueba para cloruros.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 2.0 %.
Secar la muestra a 105 'C durante 3 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
20 ppm.
pH, lvIGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Emplear una soluci6n I en
20 en la claridad de la soluci6n.
POTASIO, FOSFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2220

PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mLlkg de peso como
dosis de prueba, de una preparacion de Ia rnuestra que contenga 25 mg/rnL de cloruro de pralidoxirna en agua esteril
libre de pirogenos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
coutiene no mas de 0.10 UE/mg de cloruro de pralidoxima.
Solucion de acido fosforico diluida. Pasar una alicuota de
10 mL de acido fosforico a un matraz volumetrico
de 100 mL que contenga 50 mL de agua y mezclar. Llevar al
Solucion de cloruro de tetraetilamonio. Pesar aproximadamente 170 mg de cloruro de tetraetilamonio, pasar a un
matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 3.4 mL de la solucion de acido fosforico diluida y agregar agua disolver la
mezcla. Llevar al aforo con agua y mezclar.
}"'ase movil. Mezcla de acetonitrilo: solucion de cloruro de
tetraetilamonio (52:48). Filtrar y desgasificar. Haeer ajustes
SI es necesano.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia SRef
de cloruro de pralidoxima en agua, para obtener una soludon de
referencia con una concentracion de 1.25 mg/mL. (Reservar
una porcion de esta solucion para preparar la solucion
de adecuabilidad del sistema). Transferir una alieuota de
2.0 rnL de la solucion anterior a un matraz volumetrico
Solucion de adecuabilidad del sistema. Disolver piridina2-aldoxima en agua, para obtener una soludon con una concentracion de 0.65 mglrnL. Transferir una alicuota de 2.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir
2.0 mL de Ia solucion de referencia, llevar al aforo con fase
movil y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Seleccionar un numero de frascos ampula, cuyo contenido combinado sea equivalente a
aproximadamente 109 de cloruro de pralidoxima. Disolver
en agua el contenido de cada frasco combinar todas las soluciones en un matraz volumetrico de 1 000 mL. Enjuagar cada
frasco con agua y aiiadir los enjuagues al matraz volumetrico. Llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de
25.0 mL de Ia solucion resultante a un matraz volumetrico
de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, Ilevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 3 a 5 mm
empaeada con Ll de 5[lffi, detector de luz UV a una longitud
de onda de 270 run y flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar por separado al cromatografo repetidas veces (15 [lL) de la preparadon de referencia y de la
solucion de adecuabilidad del sistema, registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta. La resolucion R entre la
piridina-2-aldoxima y el cloruro de piridoxina no es menor
de 4.0. La eficiencia de 1a columna para el pico de c1oruro de
pralidoxima no es menor de 4 000 platos teoricos. EI factor
PRAVASTATINA S6DICA TABLETAS
de coleo no es mayor de 2.5 y el coeficiente de variacion no

es mayor de 2.0 %. El tiempo de retencion relativo es aproximadamente 0.6 para piridina-2-aldoxima y 1.0 para cloruro
de pralidoxima. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (IS ftL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y medir el area
bajo los picos. Calcular la cantidad de cloruro de pralidoxima, en Ia porcion de muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de SRef de cloruro de pralidoxima en la preparacion de referencia.
D
A ref = Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograma con ia
PRAVASTATINA SODICA. TABLETAS

cantidad de C23H35Na07 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de pravastatina sodica. 1,1 ,3,3-tetrametilbutilarnina pravastatina.
Impureza A de pravastatina: !!cido (3R,5R)-3,5-dihidroxi7 [( IS,2S,6R,8S,8aR)-6-hidroxi -2-metil-8-[[ (2S)-2metilbutaheptatanoico.
noil]oxi] I ,2,6,7,8,8a-hexahidronatalen-I-il]
Menejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0361.
SRef-FEUM de pravastatina sodica en agua, que contenga el
equivalente a 10 Ilg/mL de pravastatina sodica.
calcular su peso prornedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de pravastatina
sodica, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
50 mL de agua, someter a ia accion de un bano de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL, de Ia solucion anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL Ilevar al aforo con agua, mezclar y
filtrar a traves de un filtro de membrana de 0.45 [llTI.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorcion en el intervalo ultravioleta de la preparacion de la muestra,
empleando celdas de I ent y agua como blanco de ajuste. El
espectro obtenido con la preparacion de la muestra COlTesponde al del espectro obtenido con la preparacion de
referencia, en el intervalo entre 220 y 350 nm.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiernpo de retenci6n del pico principal obtenido en e1
cromatograma con la preparaci6n de la rnuestra corresponde
con el obtenido en el crornatograma con la preparacion
de referencia.
UNIFORMIUAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
Medio de disolucion. 900 mL de agua.
SRef-FEUM de pravastatina sodica equivalente a II mg de
pravastatina s6dica, pasar a un matraz volumetrico
dc 100 mL, disalver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 10 rnL de la soluci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezdar.
Esta soluci6n contiene 11 !Jg/mL de pravastatina s6dica.
Fase movil. Metanol:agua:addo acctico glacial:trietilamina
(500:500: I: I), filtrar a traves de una membrana de 0.45 flill Y
someter a la acci6n de un bano de ultrasonido durante 5 min.
de onda de 238 nm; columna de 5.0 em x 4,6 mm empaeada
con Ll de 3.0 flm de diametro, equipada con un prefiltro de
0.5 Mm, colocado entre el inyector y la columna analitica;
velocidad de flujo de 1,0 mUmin.
Procedimiento. Coloear cada tableta en e1 aparato con el
medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 20 min,
filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion. En caso
necesario haeer diluciones con agua para tener una concentraci6n similar a la de la preparacion de referencia. Inyectar
al cromatografo, volumenes iguales (50 flL) de la preparacion de referenda, ajustar los pan'imetros de operacion y el
tamafio de los picas. Una vez ajustados los paramet!os de
operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondicntes
cromatogramas y calcular el arca bajo los picos. Calcular el
por ciento de pravastatina sodica disuelta por medio de la siguicnte f6rmula:
100CD(A m )
Are!
Donde:
C
Cantidad de pravastatina s6dica por mililitro en 1a
D
Factor dc dilucion de la muestra.
Am = Area bajo c1 pico obtenida con la prcparacion de la
muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida con Ia prcparacion de
referencia.
M = Cantidad de pravastatina s6dica indicada en el
marbete.
2221
Fase movil, solucion A y mezcla de disolventes. Proceder

como se indica en la Va/oracian.
Preparacion de la muestra a. Pesar no mcnos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de pravastatina s6dica, llevara 20 mL con So1uci6n A, mezclar con la
ayuda de ultrasonido por 15 min. Centrifugar y diluir I volumen del liquido sobrenadantc claro a 5 vohimenes con la
mezcla de disolventes.
Preparacion de Ia muestra b. Di1uir 1 volumen de la preparaci6n de la muestra "a" a 100 volumenes con la mezcla de
disolvcntes.
Preparacion de Ia muestra c. Diluir 1 volumen de la prep araci6n de la muestra "'b" a 5 volumenes con la mezcla de
disolventes.
Preparacion de Ia muestra d. DUuir 1 volumen de la preparacion de la muestra "c" a 4 volumenes con la mezcla de
disolventes.
Preparacion de I. muestra e. Disalver 2 mg de la SRef de
la impureza A de pravastatina en un volumcn minimo de metanol y diluir a 20 mL con la preparaci6n de la muestra "a".
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 238 nm. Temperatura de 25C.
Columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada con Ll (5 fill). Velocidad de flujo de 1.3 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar 20 flL de la prep.racion
de la mucstra "c" como se indica cn cl procedimiento. La rcsoIuci6n entre la impureza A de pravastatina y la
pravastatina s6dica no es menor a 7.0.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 flL) de eada una de las preparaciones de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular el area bajo los picos.
En el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra "a" el area de cualquier pico secundario no es mas grande
que el doble del area del pica principal en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de la muestra "b" (2 %), no mas
de uno de tales picos tiene un arca mayor que el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n
de 1a muestra "b" (1 %), no mas dc uno de tales picos tiene
un area mayor que el area del pica principal en 'cl cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra "COO (0.2 %)
y Ia suma de las areas de todos esos picos no es mayor que
tres vcccs el arca del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra "bOO (3 %). Deseartar
cualquier pico con un area menor que el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la soluci6n "d"
(0.05 %).
Fase movil. Mezcla de acido acetico glacial:trietilamina:metanol:agua (1: 1:450:550).
2222
Solucion A. Dlsolvcr 4.10 g de acetato de sodio anhidro en

400 mL de agua. Ajustar el pH a 5.6 con itcido acotico glacial y agregar suiiciente agua para obtener 500 mL.
Mezcla de disolventes. Mezcla de metano! :soluci6n A
(20:80).
Preparacion de referenda. Llevar 12.4 mg de la SRef de
1,1,3,3-tetrametilbutilamina pravastatina a 20 mL con soluci6n A. Diluir 1 volumen a 5 volllmenes con la mezcla de
disolventes.
Preparadon de la mucstra. Proceder como se indica en
Sustancia relacionadas. Para la preparacion de la muestra A.
Preparation de resolucion. Disolver 2 mg de la SRef de la
impureza A de pravastatina en un volumen minimo de metanol y diluir 20 mL de preparaci6n de la muestra.
Condiciones del equipo. Utilizar las condiciones indicadas
en la prueba de Sustancias relacionadas.
Verificacion del sistema. Inyectar 20 ML de la preparacion
de resolucion como se indica en el procedimiento. La resoIucion entre la impureza A de pravastatina y la pravastatina
sodica no es menor a 7.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, voI(mlenes iguales (20 1'L) de la preparacion de referencia y de
1a preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y caJcular el area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de !,! ,3,3-tetrametilbuti!amina pravastina en las tabletas, por medio de la siguiente formula:
CD
(:r:J
En donde:
C
Cantidad de 1,1,3,3-tetrarnetilbutilamina pravastatina
Am = Area bajo e1 pico obtenido can la preparacion de la
muestra.
Ar~l= Area bajo e1 pico obtenido con la preparacion de
referencia.
Ca1cular el contenido de pravastatina sodica (C23H3SNa07)
en las tabletas utilizando el contenido declarado de pravastatina (C23}b07) en la SRef de ], 1.3,3-tetrametilbutilamina
pravastatina. Cada miligramo de C23 H 36 0 7 os equivalente a
1.052 mg de C"H3,Na07'
PRAZIQUANTEl. TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no mits del 110.0 % de la
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Praziquantel. mane]ar
PRAZIQUANTEL. TABLETAS
A.MGA 0351.
de praziquantel, equivalente a 10 rug de praziquantel,
disolver en 10 mL de cloroformo, evaporar a sequedad sobre
BV y secar el residua a 50 cC durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no menDs de 10 tabletas, pesal' una cantidad del polvo equivalente a
10 rug de praziquantel, pasar a un vasa de precipitados, agregar 20 mL de clorofonno, agitar mecanicamente durante
5 min, filtrar, evaporar el filtrado a sequedad sobre un bane de
agua y secar el residuo a 50C durante 2 h.
Procedimiento. EI espectro IR de la dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasio exhibe maximos a las
mismas longitudes de onda que la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtcnido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtellido en
e1 cromatograma con la preparacion de referencia.

Soporte. Gel de silice cromatognlfico.
PreparacUm de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de praziquantel en metanol, que contenga 6.0 mgimL
de praziquantel.
Preparacion de Ia muestra. Pesal' no menos de to tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta p01vo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de praziquantel, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL
de metanol, agitar durante 5 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar y centrifugar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en calTiles
separados, en bandas de 1.0 em de amplitud, 10 1'L de
la preparacion de referenda y 10 ~L de la preparacion de la
muestra. Sin saturar la camara, dejar correr la fuse movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, rctirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase movil,
secar con corriente de aire y observar bajo lampara de luz
la preparacion de la muestra cOlTesponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtcnida con la preparacion de referencia.
requisitos.
Medio de disolucion. Pesar 2.0 g de lauril suliato de sodio,
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llavar
al aforo con solucion de <icido clorhfdrico 0.1 N, mezclar y
desgasificar.
praziquantel cquivalente a 33 rug de praziquantel, pasar a un
matraz volum6trico de 50 rnL, agregar una alicuota de
5.0 mL de metanol, agitar hasta disolver, llevar a1 aforo con

el medio de disoluci6n y mezclar. Esta soluci6n contiene
660 ftg/mL de praziquanteL
900 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 60 min, filtrar inmediatamente una pore ion de esta
soluci6n. En caso necesario hacer diluciones. Determinar la
absorbancia de la preparaci6n de referencia y de
la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 263 nm, empleando celdas de I em y
medio de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de praziquantel disuelto, por media de la
siguientc formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad par mililitro de praziquantel en la preparacion de referenda.
muestra.
A ref = Absorbaneia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de praziquantei indicada en el marbete.
SUSTANCIAS REI,ACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas del 0.2 % del compuesto A, no mas del 0.5 % del COillpuesto B y no mas del 0.5 % del compuesto C.
Sustancias de referencia:
Compuesto A. 2-Benzoilo-I,2,3,6,7,11 b-hexahidro-4Hpirazino[2,I-a]isoquinolin-4-on (compuesto benzoilo), de
pureza conocida.
Compuesto B. 2-(Ciclohexilcarbonil)-2,3,6,7-tetrahidro-4Hpirazino[2, I-a]isoquinolin-4-on (compuesto dehidro), de
pureza eonocida.
Compuesto C. 2-(N-Formil-hexahidrohipuroil)-1,2,3,4tetrahidro isoquinolin-l-on (compuesto fonnilo), de pureza
eonoeida.
COMPUESTO A.
Fase m6vil. Acetonitrilo:agua (45:55), filtrar y desgasificar.
Preparad6n de referenda del compuesto A. Pesar una
cantidad del compuesto A equivalente a 8.0 mg de eompuesto A, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con la fase m6vil, mezclar. Pasar una alicuota
de 1.0 mL de esta solueion a un matraz volumetrieo de
50 mL, l1evar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta
soludon eontiene 16 /.--lg/mL del compuesto A.
una cantidad del polvo equivalente a 600 mg de praziquantel, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL
2223
de la fase m6vil, someter a la aeeion del ultrasonido durante

5 min, llevar al aforo con la fase m6vil y mezc1ar. Pasar una
aHeuota de 20 mL de esta soludon a un matraz volumetrico
de 25 rnL, lIevar al aforo con la fase m6vil, mezc1ar y filtrar.
empaeada con Ll de 5.0 a 10 ftm de diametro; detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nrn; veloeidad de flujo
de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar a1 eromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (l0 ilL) de la preparaeion de referencia
del compuesto A, ajustar los panimetros de operaeion y el
tamafio de los picos. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volLImenes iguales (10 J.lL) de la preparaci6n de referencia del
compuesto A y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
respeetivos eromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Ca1cular el porcentaje del eompuesto A, por medio de
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro del compuesto A en la preparacion de referencia.
Ar(-'j= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaei6n de referencia.
M = Peso de la muestra.
COMPUESTOS B Y C.
Fase movil. Pasar 40 mL de etanol absoluto a un matraz
volumetrico de ! 000 mL, llevar al aforo con ciclohexano y
mezclar, filtrar y desgasifiear.
Preparacion de referenda del compuesto B y del com~
puesto C. Pesar por separado una cantidad del compuesto B
y del compuesto C de pureza conocida, equivalente a 15 mg
del compuesto B y a 15 mg del compuesto C, pasarlos a un
la fase movil, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
so1uci6n a lUl matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo
con la fase movil y mezclar. Esta soludon contiene
7.5 ftg/mL del compuesto B y 7.5 ftglmL del compuesto C,
respectivamente.
una cantidad equivalente a 600 mg de praziquantel, pasar
a un matraz volurnetrico de 200 mL, protegido contra Ia
aeei6n de la luz, llevar al aforo con la fase m6vil, agitar
mecanieamente durante 90 min y centrifugar un volumen de
esta solucion. Pasar una alicuota de 10 mL del sobrenadante
claro a un matraz Erlenmeyer de 50 mL, agregar una alicuota de 10 mL de la fase movil y rnezclar.
PRAZIQUANTEL. TABLETAS
2224
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.0 mm,

empacada con L3 de 5.0 ~m de diametro; detector de luz UV
a una longitud de onda de 245 nm; velocidad de flujo
1.2 mL/min a temperatura ambiente.
volilmenes iguales (100 ~L) de la preparaci6n de referencia
del compuesto B y del compuesto C, ajustar los panimetros
de operaci6n y el tamano de los picos. El tiempo de
retenci6n del compuesto B es 5.1 min y para el compuesto C
es de 4.2 min. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, repetidas
veces, volumenes iguales (100 ~L) de la preparaci6n de
referencia del compuesto B y del compuesto C y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus respectivos cromatogramas
y caleular las areas bajo los picas. Caleular el porcentaje del
compuesto B y del compuesto C, por media de la siguiente
formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
Cantidad del compuesto B a del compuesto C en la
C
D
Am = Area bajo el pico correspondiente al compuesto B 0 C
obtenida en el eromatograma con la preparacion de Ia
muestra.
A ref= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda del compuesto B 0 del
eompuesto C.
M = Peso de Ia muestra.

Si es necesario haeer ajustes para obtener el sistema crornatogrifico adecuado.
de praziquantel equivalente a 9.0 mg de praziquantcl, pasar a
lU1 matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con la fase movil, mezclar. Esta solucion eontiene
0.18 mg/mL de praziquantel.
una cantidad del polvo equivalente alSO mg de praziquantel, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
70 mL de la fase movil, someter a la ace ion de un bano de
ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con fase m6vil,
mezclar y filtrar. Pasar una alieuota de 3.0 mL del filtrado a
un matraz volumetrieo de 25 mL, llevar al aforo con la fase
movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em X 4.0 mm,
empacada con Ll de I 0 ~m; detector de luz UV a una longi(ud de onda de 21 0 nm; flujo de 1.5 mLimin.
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS

volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de referencia,
El factor de coleo para el pico de praziquantel no es
mayor del 1.5 % y el coeficiente de variacion no es mayor
del 1.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
(l 0 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener sus respectivos eromatogramas y
caleular el area bajo los picos. Caleular ia cantidad de praziquantel en la pordon de la muestra tomada, por medio de
Donde:
C
Cantidad por mililitro de praziquantel en la preparacion de referenda.
de la muestra.
Arc:r= Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE.

CApSULAS
Contienen clorhidrato de prazosina equivalente a no menos
CI9H21Ns04, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de prazosina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucion: evitar la inhalaeion del clorhidrato de prazosina

y prevenir su contacto con cualquier parte del cuerpo ya que
es un poderoso antihipertensivo.
A. MGA 0361. Proceder como se describe en Uniformidad
de dosis. El espectro UV obtenido con la preparacion de la
muestra exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que las de la preparacion de referenda; utilizar celdas de
1 em y soluci6n rnetanolica de ieido clorhidrico 0.01 N eonteniendo 30 % (v/v) de agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa de/gada. Proceder como se describe en
Sustancias Relacionadas. La mancha principal obtenida en el
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el eromatograma con la solucion I de la preparacion de referenda.
I-'repafdUV';:' laJ"' .............. ~ .. ---
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se describe en la Valoracian. E1 tiempo de retencion obtenido en e1 cromatograma
con 1a preparacion de ia muestra corresponde al obtenido en
D, MGA 0511, Cloruros.

20 capsu1as, calcular su contenido neto promedio, mezclar
el polvo y pesar una cantidad del contenido equivalente
a 10 mg de prazosina, agregar 10 mL de agua, agitar durante 10 min y flltrar. El filtrado da reaccion positiva a las
pruebas de cloruros.
disolver can 25 mL de solucion acido-metanolica y Hevar al

aforo con e1 medio de disolucion, mezc1ar. Pasar una
alicuota de 20 mL de 1a solucion anterior a un matraz
volumetrico de 50 mL. Hevar al aforo con el medio de
disolucion y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al
atoro con el medio de disolucion y mezclar. Esa solucion
contiene I flg/mL de prazosina.
Preparacion de la muestra. Colocar cada capsula en el
aparato con 900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 60 min e inmediatamente liltrar una
porcion de esta solucion. En caso necesario, diluir con medio
de disoluc1on para tener una concentracion similar a la de la
Medio de disoluciou. Solueion de acido clorhidrico 0.1 N
con laurilsulfato de sodio 3 % (m/v).
Solucion acido-metanolica. Preparar como se indica en la
delgada.
Soporte. Gel de silice GF"4'
Fase movil. Acetato de etilo:dietilamina (95:5).
Valoracian.
Solncion I. Preparar una solucion de la SRef de clarhidrato
de prazosina en una mezcla de cloroformo:dietilamina (95:5)
de onda de 254 nm; columna. de 25 em x 2 mm; empacada,
que contenga 2.5 mg/mL de prazosina.
con Ll; flujo, de 1 mLimin.
Solucion II. Pasar una alicuota de ] mL de 1a solucion J a un
Procedimiento. Proceder como se indica en Ia Valoracian,
matraz volumetrico de 200 mL, llevar a1 aToro con Ia mezcla
inyectando volumenes de 10 ~L de la preparacion de
de clorofonno:dietilamina (95:5) y mezclar. Esta salucion
referencia Y de la preparacion de la muestra. Caleular el
cantiene 12.5 fig/mL de prazosina.
porcentaje de C 19H 21 N,04 disuelto, por medio de la
Solucion lIl. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion II a
siguiente formula:
un matraz volumetrico de 5 mL, llevar a1 aforo con Ia mezcla
m
de cloroformo:dietilamina (95:5) y mezclar. Esta solucion
100 CD
)
ref
coutiene 5 fig/mL de prazosina.
M
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 30 capsuias,
calcular su contenido neto promedio y mezcIar los contenidos. Pesar una cantidad de cantenido equivalente a 25 mg de Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clorbidrato
prazosilla, pasar a un mattaz volumetrico de 10 mL, disolver
de prazosina, equivalente a 1a base en ia preparacion
y llevar al aforo con la mezcla de cloroformo:dietilamina
de referenda.
(95:5). centrifugar y filtrar el sobrenadante a traves de una D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
membrana de 0.5 flm de porosidad.
separados. 20 fiL de cada una de las preparaciones de
Aref= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
referencia Y 20 )lL de la preparacion de Ia muestra. Desarropreparacion de referencia.
Har el cromatograma, dejar correr Ia fase movi1 % partes
M ~ Cantidad del principia activo indicada en el marbete.
arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de Ia fase movil, seear con corriente
de aire y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la requisitos.
'Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
muestra, diferente de la mancha principal, no es mas grande
SRef de clorhidrato de prazosina con solucion metanolica de
ni mas intensa, que la mancha obtenida con la solucion 11 de
acido clorhidrico 0.0] N conteniendo 30 % (v/v) de agua que
ia preparacion de referencia y no mas de dos de las manchas
contenga 10 flg/mL de prazosina.
son mas intensas que la mancha obtenida en el cromatograPreparacion de la muestra. Pasar cuantitativamentc el conrna con Ia solucion III de la preparaci6n de referenda.
tenido de una capsula a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 50 mL de la solucion metanolica de acido clorhidriDlSOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 75 %.
co 0.01 N conteniendo 30 % (v/v) de agua, agitar mecaFase movil. Metanol:agua:acido acotico glacial (70:30: 1).
nicamente durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
Filtrar y desgasilicar.
disolvente Y mezclar, filtrar a traves de una membrana de
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef 1.2 )lm de porosidad. En caso necesario, diluir para tener una
de c1orhidrato de prazosina equivalente a 10 mg de
concentracion similar a la de ia preparacion de referencia.
prazosina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
(1
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE. cApSULAS
2226
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion

de la muestra y de la preparacion de referenda a Ia longitud de onda de maxima absorbaneia de 330 nm, emplear
celdas de 1 cm y Ia solucion metano1ica de acido clorhidrico 0.01 N conteniendo 30 % (v/v) de agua. como blanco de
ajuste. Ca1cular la cantidad de C 19 H2 ,N,04 par capsula, por
Donde:
prazosina equivalente a Ia base en Ia preparacion
de referencia.
muestra.
referencia.
Fase
movil.
MetanoI:agua:acido
aCl~.tico
glacial
(700:300:10), agregar (0.2 mL) de dietilamina para que el
tiempo de retendon del clorhidrato de prazosina sea entre
6 y 10 min. Filtrar y desgasifiear.
Solution acido-metanolica. Pasar 300 mL de agua a un
matraz volumetrieo de 1000 mL, agregar 0.85 mL de acido
clorhidrico, llevar al aforo con metano! y mezclar. Pasar
300 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
de clorhidrato de prazosina equivalente a 10 mg de prazosina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
lIevar al aforo con solucion acido-metano1ica y mezclar.
volumetrico de 100 mL, agregar 45 mL de la solucion
acido-metanolica, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Esta solucion contiene t 0 ~g/mL de prazosina.
Preparation de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ealcular su eonlenido neto promedio y mezclar los contenidos. Pesar una cantidad del contenido equivalente a I mg de
prazosina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL que
contenga 25 mL de Ia solucion acido-metanolica y agitar
mecanicamente durante 30 min, someter a Ia accion del
ultrasonido durante 30 min mas, enfriar a temperatura
ambiente, llevar a1 aforo con la solucion acido-metanolica y
filtrar a traves de un filtro de membrana de 5 j.llTI de porosidad. Pasar una alieuota de 25 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezdar.
de onda de 254 nm; columna, de 25 em x 2 mm; empacada
con L3; flujo, ajustado para obtener un tiempo de retencion
entre 5 y lO min para el clorhidrato de prazosina.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo por quintuplicado, volumenes iguales (5 fiL) de la preparaeion de
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
referencia, registrar los picos de respuesta y calcular el

coeficiente de variacion, el cua1 no es mayor de 2 por
dento. Una vez cumplida esta especificacion, inyectar al
cromatografo por separada, volumenes iguales (5 fiL) de la
preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir los
picos de respuesta de igua1 tiempo de retencion. Ca1cular Ia
cantidad de C19H21N504 en Ia porcion de Ia muestra tomada
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de elorhidrato
de prazosina, equivalente a Ia base en Ia preparacion
de referenda.
D ~ Factor de dilneion de la muestra.
PRAZOSINA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen clorhidrato de prazosina equivalente a no menos
C19H21N504, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de prazosina, manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
Precauci6n: evitar Ia inhalacion del clorhidrato de prazosina
y prevenir su contacto con cualquier parte del cuerpo ya que
es un poderoso antihipertensivo.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se describe en la Valoracian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido en
el eromatograma con Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros.
una cantidad del polvo, equivalente a 10 mg de prazosina,
agregar 10 mL de agua, agitar durante 10 min y filtrar. EI filtrado da reaccion positiva a las pruebas para cloruros.

delgada.
Sopor!e. Gel de siIice GF 254 .
Fase m6vil. Acetato de etilo:dietilamina (95:5).
Preparacion I de referencia. Preparar una soluci6n de 1a
SRef en fase movil, que contenga 2.5 mg/mL de prazosina.
Preparacion II de referencia. Pasar una aHcuota de 1 mL de 1a

preparacion I a un matraz volurnetrico de 200 mL, llevar al
aforo con la mezcla de cloroformo: dietilamina (95:5) yagitar. Esta solueion contiene 12.5 JlglmL de prazosina.
Preparacion HI de referencia. Pasar una aHeuota de 2 mL
de la preparacion II a un matraz volumetrico de 5 mL. llevar
al aforo con la mezcla de clorofonno: dietilamina (95:5) y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 5 ~g/mL de prazQsina.
Preparacion de Ia muestra. Soluci6n 1. Pesar no menos de
30 tabletas y caleular su peso promedio. triturar hasta polvo
fino. pesar una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de
prazosina, pasm a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con la mezc1a de cloroformo: dietilarnina
(95:5), centrifugar y fillrar el sobrenadante a traves de una
membrana de 0.5 Jlm de porosidad.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados. 20 ilL de cada una de las preparaeiones II y III de
referencia y 20 !J.L de la preparaci6n de la rnuestra. Desarronar el cromatograma hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la solucion I de la preparacion de la
muestra, no es mas grande ni mas intensa, que la mancha obtenida con la preparacion II de referencia y no mas de dos de
las manchas, son mas intensas que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion III de referenda.
Medio de disolucion. Soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N
con 3 % (m/v) de laurilsulfato de sodio.
Soluci6n acido-metanolica. Preparar como se indica en la
Valoracion.
Fase movil. Metanol:agua:acido acotieo glacial (70:30:1).
Filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de prazosina equivalente a 10 mg de prazosina,
25 mL de solucion acido-metanolica y llevar al aforo con el
medio de disoluci6n, mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL
llevar al aforo con el medio de disolucion y mezclar. Pasar
volumetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con el medio de
disolucion y mezclar. Esa solucion contiene 1 Jlg/mI."
de prazosina.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL del medio de disolucion, accionarlo a
100 rpm durante 60 min e inmediatamente filtrar Lilla poreion
de esta solucion. En caso necesario, diluir con medio de disolucion para tener una concentracion similar a la de la
de onda de 254 nm; columna, de 25 em x 2 mm; empacada,
con Ll; flujo, I mLimin.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoraci6n,
inyectando volumenes de 10 JlL de la preparaci6n de referencia
y de Ia preparacion de la muestra. Caleular el porcentaje de
C19H21Ns04 disuelto, por medio de la siguiente formula:
2227
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ia SRef de clorhidrato de
prazosina, equivalente a la base en la preparacion
de referencia.
Arer = Area bajo e1 pico obtenida en el crornatograma con la
M ~ Cantidad del principio activo indieada en el marbete.
requisitos.
Solucion metan6lica. Mezc1ar metanol, acido acetico glacial
y agua (96:2:2).
Fase movil. Disolver 0.01 % (m/v) de dietilamina en soluci6n metan61ica.
Preparaci6n de referenda. Pesar una soluci6n de SRef de
prazosina en soluci6n metan61ica, que contenga 20 JlglmL
de prazosina.
Preparaci6n de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, ttiturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2 mg de prazosina,
transferir a un matraz volumetrico de ] 00 mL disolver agitando durante 30 minutos y llevar al aforo con soluci6n
metan6lica, centrifugar, utilizar el sobrenadante claro.
Condiciones del cquipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; eolumna, de 25 cm x 4.6 mm; empacada
con L3, de 5 11m de tamano de particuIa, velocidad de flujo
de 1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volurnenes iguales
(20 JlL) de la preparaci6n de referencia y registrar los picos
respuesta. El coeficiente de variacion no es mayor del 2.0
por ciento. Una vez ajustados los parametros de operaci6n
inyectar por separado volumenes iguaies (20 f,L) de la preparaci6n de referenda y de la preparacion de Ia muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes. Calcular el
contenido de prazosina en la porcion de la mue~tra tomada
por medio de la siguiente f6rrnula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la SRef de prazosina en la
l)
A rer = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
PRAZOSINA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2228
Farmacopea de los Eslados Umdos Mexicanos, undecima edicion.
PREDNISOLONA, ACETATO DE.

UNGOENTO OFTALMICO
Contiene acetato de prednisolona equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de prednisolona
(C21 H28 0,), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de prednisolana y noretindrona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. Semis6lido, homogeneo, suave, libre de grfmulos
y particulas extraftas.
A.MGA 0351.
Preparation de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef
de acetato de prednisolona en clorofonno, que contenga
1 mglmL de prednisolona, evaporar a sequedad con corriente
de aire seea 0 nitrogeno y secar a 105C durante 3 h.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 25 mg de prednisolona, pasar a un embudo de
separacion, agregar 15 mL de agua y extracr con 2 porciones
de eter dietilico libre de per6xido de 10 mL cada una, descartar la fase organica, extract la capa aCllosa con 2
porciones de cloroformo de 10 mL cada una, evaporar y secar en la misma forma que la preparacion de referenda.
Procedimiento. Preparar las pastillas corrcspondientes efectuanda una dispersion de la preparaci6n de referenda y de Ia
preparacion de la muestra en bromuro de potasio y abtencr los
espectros IR de ambas preparaciones. EI espectro de absorci6n
de la preparacion de la muestra exhibe lTIaximos a lamisma
longitud de anda que el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0341, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n relativo, obtenido con la
preparacion de la rnuestra para prednisolona, corresponde al
obtenido con la preparacion de refercncia.
Soporte. Cromatoplaca de gel de silice cromatognifica secada a ]10 C durante 1 h.
Fase movil. Mezcla de cloroforrno:heptano:alcohol:agua
(50:50:50:2).
Preparacion de la muestra. Transferir el contenido de un
tuba de muestra a un matraz Erlenmeyer de 100 rnL, adicionar
25 mL de alcohol y agitar mecanicamente alrededor de
15 min. Filtrar, descartar los primeros 5 mL, emplear la solucian clara.
SRef de acetato de prednisolona en alcohol que contenga
0.7 mg/mL de acetato de prednisolona.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles separados, 10 flL de Ia preparaci6n de referencia y 10 flL de Ia
PREDNISOLONA, ACETATO DE. UNGOENTO OFTALMICO
preparacion de la muestra. Desarrollar el crornatograma

dejando correr Ia fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de
frente de la fase movil, secar con contracorriente de aire seco
durante 5 min. Examinar la placa bajo lampara de luz UV.
Las dos manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacion de la muestra corresponden en tamafio e intensidad
y RF relativos, a las manchas obtenidas en el crornatograma
con Ia preparaci6n de referenda.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 1%. Utilizar 20 mL de tetracloruro de earbono:cloroformo:metanol
(2:2:1) en Iugar del metanol empleado en el vasa de titulaci6n.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
eada tuba en posicion horizontal, sobre una hoja de papel secante absorbente y mantener en una estufa a 60 3C,
durante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tuba ni en Ia
tapa. No se toman en cuenta trazas del medicamento que
provengan de Ia parte externa del doblez del tuba 0 de Ia
rosca de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetir
la pnleba con 20 tubos mas. La muestra satisface la prueba,
si no se presentan fllgas en los primeros 10 tubos probados
o si solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
ESTERILIDAD. MGA 038/. Cumple los requisitos.
PARTicULAS
EXTRANAS
EN
UNGUENTOS
OFTALMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
Fase rnovil. Mezcla de agua:acetonitrilo: (60:40) previamente filtrada y desgasificada. Haeer ajustes si es necesario.
Preparacion del estandar interno. Pesar exactamente
70 mg de noretindrona, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL y llevar al aforo con una soluci6n diluida de metanol
(9 eu ] 0) y mezclar.
de acetato de prednisolona equivalente a 20 mg de prednisolona, pasar a un matraz volumetrico de 25 rnL y llevar al
aforo con una soIuci6n diluida de metanol (9 en 10) Y mezdar. Transferir una alicllota de 5.0 rnL a un matraz
volumetrico de 100 mL, adicionar 5.0 mL de la preparaci6n
del estandar interno y llevar al aforo con una so1uci6n diluida de metanol (9 en 10) Y mezclar. Esta soIuci6n contiene
0.04 mg/mL de prednisolona
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 4 mg de prednisolona, pasar a un tubo de
centrifuga de 50 mL. Agregar 10.0 mL de beptano y mezclar
empleando un agitador mecanico durante 2 min, hasta disolver la muestra. Adicionar 5.0 mL de la preparaci6n del
estandar interno y 20.0 mL de una soIuci6n demetanol diluido
(9 en 10), mezclar con ayuda de un agitador mecanico du-
rante 2 min. Centrifugar, retirar y descartar la capa superior

de heptano. Pasar la capa inferior a un matraz volumetrico
de 100 mL llevar a volumen con una soluei6n diluida de metanol (9 en 10) mezc1ar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 rnrn empacada con Ll. detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm. vcloeidad de flujo de 1.5 mLimin.
Adecuacion del sistema. lnyeetar al cromat6graforepetidas
veces volumen iguales (40 !,L) de la preparaeion de referencia y registrar los pices respuesta, la eficiencia de la columna
no es menor que 3 000 platos te6ricos, el factor de colea no
es mayor que 2.5. la resoluei6n R entre el pieo del analito y
del pica del est{mdar interno no es menor que 4.5 y el eoeficiente de variaci6n no es mayor que 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo pOI separada volumenes iguales (40 !,L) de la preparaei6n de referencia y de
la preparacion de la llluestra, abtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picas. El tiempo
de retenci6n para el acetato de prednisolona es de 1.0 y para
la noretindrona es de 1.5. Caleular la eantidad de C21 HzsO,
en ia pordon de la muestra tomada por Ia f6rmula
2229
A.MGA 0351.
prednisolona, disolver en 5 mL de acetato de ctilo grado
espectro y evaporar a sequedad con ayuda de corriente de
nitrogeno 0 aire seco.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 5 mL de
Ia solucion I de Ia preparadon de la muestra, obtenida como
se indica en Ia Valoracion a un matraz volumetrico de
100 mL. mezc1ar can 5 mL de la soluci6n de fosfatasa
a!calina y anadir 50 mL de cloruro de metileno grado
espectro, tapar y dejar reposar durante 2 h, invertir
lentamente el matraz cada 15 min. Filtrar ia capa de doruro
de metileno a traves de papel fiitro seco, evaporar a
sequedad una alicuota de 25 mL de filtrado. disolver el
residuo en 5 mL de acetato de etilo grado espectro y
evaporar a sequedad con ayuda de corriente de nitrogeno 0
aire seeo.
SA pH 9.0 eon magnesio. Pasar 3.1 g de acido bOrico. a un
matraz volumetrieo de 1000 mL. anadir 500 mL de agua y
mezclar; afiadir 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N
y 10 mL de soluei6n de cloruro de magnesio I N. llevar al
CD
Solndon de fosfa!asa alealina. Pasar 250 mg de enzima
Are!
fosfatasa alcalina, a un matraz volumetrico de 25 mL, disolDonde:
ver y llevar al aforo con la SA. Preparar el dia de su uso.
C ~ Cantidad por mililitro de prednisolona en la
Proeedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
correspondientes con ia preparaci6n de referencia y con la
preparacion de Ia muestra y obtener sus respectivos
D = Factor de diludon de Ia muestra.
espectros de absordon. El espectro IR de ia preparaci6n de
Ia muestra, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que el obtenido con ia preparacion de referenda.
Ar4= Area bajo el pico obtenida en ei cromatograma con Ia
(Am)
PREDNISOLONA, FOSFATO SODICO DE.

SOLUCI6N OFTALMICA
Soiudon esteril de fosfato s6dieo de prednisolona en medio
acuoso con reguladores. Contiene ei equivalente a no menos
C21 H z90,P. indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Prednisolona, fosfato
s6dico de prednisolona y fosfato s6dico de betametasona,
manejar de acuerdo a las instrueciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluei6n es transparente y libre de patiiculas visibies.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.2 y 8.2.
Sopor!e. Gel de silice GF Z54 .

Fase movil. n-Butanol:anhidrido acetico:agua (3: 1:1)
prepararla inmediatamente antes de su uso.
Solution I de comprobacion. Mezclar volumenes iguales
de Ia preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia
muestra.
Solucion II de comprobaci6n. Mezclar voHlmenes iguales
de Ia preparaci6n de Ia muestra y de una solucion de la
SRef de fosfato s6dico de betametasona al 0.25 % (m/v).
SRef de fosfato s6dico de prednisolona en agua que contenga 2.5 mglmL de fosfato de prednisolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de ia
muestra, equivalente a 25 mg de fosfato de prednisolona, a
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de Ia preparacion de referenda de Ia preparad6n
de Ia muestra y de cada soluci6n de comprobadon. DesanoIlar el cromatograma hasta % partes arriba de la linea de
aplicadon, retirar Ia cromatoplaca de ia camara) dejar seear
al aire hasta que no se perciba olor a disolvente, calentar a
110C durante 10 min y observar bajo lampara de luz UV.
PREDNISOLONA. FOSFATO SODICO DE. SOLUCION OFTALMICA
2230

preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color
y RF a Ia mancha obtenida con la preparacion de referencia. En el cromatograma obtenido con la Solucion I de
comprobadon, la mancha principal aparece como una sola mancha compacta y su tamano, color y RF corresponde
a la mancha obtenida can la preparacion de referenda. En
el cromatograma obtenido can la Solucion II de comprobacion aparecen dos manchas principales bien definidas.
Cualquier otra mancha debida a excipientes se observa en
los cromatogramas obtenidos con la preparacion de la
muestra y can las soluciones I y II de comprobacion.
c. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 100 mg de

fosfato de prednisolona, a un embudo de separacion
conteniendo 20 mL de agua, lavar Ia solucion con dos
porciones de 10 mL cada una de cloruro de metileno, pasar
la capa acuosa a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Disolver 65 mg de clorhidrato de
fenilhidrazina en 100 mL de soluci6n de acido sulfUrico
(3:5), anadir 5 mL de isopropanol y mezclar. Calentar 5 mL
de esta solucion con 1 mL de la preparacion de Ia muestra, a
una temperatura de 70C durante 2 h. Se desarrolla un color
amarillo.
SRef de prednisolona en cloruro de metileno que contenga
16 f'g/mL de prednisolona. Pasar una alicuota de 100 mL
de esta solucion a una probeta graduada de 100 mL pro vista de tap6n, agregar 1.0 mL de la soluei6n de fosfatasa
alcalina y 1.0 mL de agua; tapar y dejar reposar durante 2 h
invirtiendo lenta y ocasionalmente la probeta, cada 15 min,
dejar reposar hasta que Ia capa organica este clara y
eliminar la capa acuosa.
Solucion I. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a
100 mg de fosfato de prcdnisolona a un embudo de
separacion conteniendo 20 mL de agua, lavar la solucion con
dos porciones de 10 mL cada una de cloruro de metilello,
descartar los lavados y pasar la capa acuosa a un matraz
Solucion II. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion
anterior a una probeta graduada de 100 mL provista de
tapon, agregar 1.0 mL de la soluci6n de fosfatasa alcalina y
una alicuota de 50 mL de cloruro de metileno, tapar y dejar
reposar durante 2 h, invertir lenta y ocasionalmente la probeta, cada 15 min; afiadir otra alicuota de 50 mL de c1oruro de
metileno, mezclar, dejar reposar hasta que la capa organica
este clara (20 min) y descartar la capa acuosa.
SA pH 9.0, con magnesio y solncion de fosfatasa a!calina.
Proceder como se indica en el Ensayo de identidad A.
PREDNISONA. TABLETAS
Procedimiento. Determinar inmediatamente la absorbancia

de la preparaci6n de referencia y de la soluei6n II de la preparacion de la muestra, a la longitud de onda de maxima
absorci6n de 241 nm, emplear celdas de I cm y cloruro
de metileno como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
C21 H290 gP, en el volumen de muestra tornado, por medio
CD
(Am)
1.2218
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia
antes de efectuar la reaccion con fosfatasa alcalina
(16 f'g/mL).
Am ~ Absorbancia obtenida can la soluci6n II de la preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbanda obtenida con la solucion II de la preparacion de referencia.
1.2218 ~ Factor de conversi6n de prednisolona a fosfato de
prednisolona.
cantidad de C21H260 S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de cortisona,
prednisolona y SRef-FEUM de prednisona, manejar de
A. MGA 035/.
SRefcFEUM de prednisona equivalente a 10 mg de
prednisona, pasar a un vaso de precipitados, agregar 25 mL
de eter de petr61eo (intervalo de destilaei6n entre 30 y
60C), agitar continuamente, con ligero calentamiento durante 15 min. Decantar el liquido sobrenadante y descartarl0,
agregar 10 mL de cloroformo, agitar durante 15 min, filtrar
la mczela, agregar 10 mL de metanol al filtrado, mezelar y
evaporar sobre un BV con ayuda de aire seco. Secar el
residua durante 30 min a 105 "C.
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de prednisona,
pasar a un vasa de precipitados y proseguir como se indica
agregar
para la preparacion de referenda a partir de
25 mL de eter de petr6Ieo ... ". EI espectra IR de una dispersion de la preparacion de la muestra, en bromuro de potasio,
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que la de
la preparacion de referencia elaborada de manera similar.
II..
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en I.

Valoracion. El valor de retenci6n relativo obtenido en el
al obtenido en el cromatograrna con la preparacion de
referenda.
Co MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Cloruro de metileno:eter dietilico:metanol:agua
(77:15:8:1.2).
Preparacion de referenda de prednisolona. Preparar una
soluei6n de prednisolona SRef en una mezcla cloroformo:
metanol (9: I) que contenga 1.5 mglmL de prednisolona.
Preparacion de referenda de acetato de cortisona. Preparar una soluci6n de acetato de cortisona SRcf en una mezcla
cloroformo: metanol (9: I) que contenga 1.5 mg/mL de
acetato de cortisona.
Preparacion de referenda de prednisona. Proparar una
soluci6n de SRef-FEUM de prednisona en soluci6n de
cloroformo: metanol (9: I) que contenga 1.5 mg/mL
de prednisona.
calcular su peso promedio y pesar una cantidad de polvo
equivalente a IS mg de prednisona, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 10 mL de la soluei6n de cloroformo:metanol (9:1), agitar y tiltrar. Evaporar el tiltrado a
sequedad y disolver el residuo en una alicuota de 10 mL de
soluci6n de cloroformo:metanol (9: I) y mezclar.
Solucion de control. Pasar una alicuota de 2.0 mL de cada
una de las soluciones de referencia de prednisona, acetato de
cortisona y prednisolona, a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con soluci6n de cloroformo:metanol (9: 1) Y
mezclar. Esta solucion contiene 300 ).lglmL de prednisona,
acetato de cortisona y prednisolona, respectivamente.
Revelador. Mezclar 1 volumen de solucion de azul de
tetrazolio al 0.2 % (m/v) en metanol, con tres
volumenes de soluci6n de hidr6xido de sodio al 12 por
ciento (mJv) en metanol.
separados, 10).lL de la preparacion de referencia de
prednisona, 10).lL de preparaeion de la muestra y 10).lL
de la soludon control, desarrollar el cromatograma en la fase
movil, dejandola correr % arriba de la linea de aplicadon.
fase m6vil, secar con corriente de aire seco y calentar durante 10 min a lOS C, enfriar, rodar con la so1uci6n reveladora
y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamano,
color y RF, a la mancha obtenida con la preparaeion de
referencia de prednisona.
ESTEROIDES RELACIONADOS. MGA 0241, Capa
de/gada. Observar los cromatogramas obtenidos en el
Ensayo de identidad C. Cualquier mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra diferente
la mancha correspondiente en RF a la obtenida en el
cromatograma con la soluci6n control.
2231

SRef FEUM de prednisona equivalente a 10 mg de prednisona, pasar a un matraz volume-trieo de 100 mL, disolver con
5.0 mL de etanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar
volumHrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta soluci6n contiene 10 ).lglmL de prednisona.
500 mL de agua como medio de disoluci6n y 900 mL de
agua cuando la eantidad de prednisona por tableta sea
de mas de 10 mg. Accionarlo durante 30 min a 50 rpm Filtrar inmediatamente una pordon del medio de disoluci6n.
Determinar 1a absorbancia de la preparacion de referencia y
de Ia preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 242 nm, emplear celdas de I em y
agua como blanco de ajuste. Caleular el poreentaje de
C21 H 26 0 5 disuelto par medio de la siguiente f6rmula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de prednisona en la
Am = Absorbaneia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are(= Absorbaneia obtenida con la preparacion de
referencia.
!vI ~ Cantidad de prednisona indicada en el marbete.
requisitos. Analizar individualmente la tableta cmpleando el
metodo de Valoracion del principio activo.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en un
matraz volumetrieo de 25 mL, agregar 5.0 mL de agua,
agitar y someter a la acdon del ultrasonido durante 1 min,
agregar ] 2,S mL de metanol y someter nuevamente a la
acdon del ultrasonido durante 1 min, llevar al a1'oro con
agua y mezclar. Continuar como se indica en Valoracion
desde n . Pasar una alicuota de S.O mL de la soludon
anterior a llil matraz volume-trieo de SO mL. .. !!. Calcular la
cantidad de miligramos de prednisona por tableta por medio
CD
(Am)
Are!
Donde~
Cantidad par mililitro de prednisona SRef en la

D
Am = Area relativa obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Ar~(= Area relativa obtenida con la preparacion de
referencia.
C
2232
Farmacapea de las Estadas Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Fase movil. Agua: tetrahidrofi.lIano: metanol (688:250:62),
filtrar y desgasificar. Ajustar de tal manera que con un flujo
de 1.0 mL/min proporcione un tiempo de retenci6n de 8 min
para prednisona y de 6 min para acetanilida.
Patron interno. Preparar una soluci6n de SRef de acetanilida en metanol grado crornatognltico diluido (1 :2) que
contenga 110 [ig/mL de acetanilida.
Preparation de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de prednisona equivalente a 10 mg de prednisona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con metanal grade cromatognlfico diluido
(1 :2), mezclar. Pasar una aHcuota de 5.0 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volurnetrico de 50 mL, agregar lll1a
alicuota de 5.0 mL de patron interna, llevar al aforo con
metanol grado cromatognifico diluido (1 :2) y mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 [ig/mL de prednisona. Preparar el dia
de Stl uso.
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de prednisona.
Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5.0 mL
de agua, someter a un banD de ultrasonido por 1 min, agregar
50 mL de metanol y someter nuevamente a un bafio de
ultrasonido durante 1 min, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar lma alicuota de 5.0 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar una alicuota de
5.0 mL de patr6n intemo, llevar al aforo con metanol grado
cromatogritiico diluido (1:2) y mezclar. Filtrar la soluci6n a
traves de un filtro con porosidad de 0.5 ~lm y descartar los
de onda de 254 nm; columna, de 25 cm x 4.0 mm; empacada
con Ll; flujo, 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, par quintuplicado,
volumenes iguales (10 [iL) de la preparacion de referencia y
es mayor de 2 % Y el factor de resoluci6n entre
prednisona y el patron interno no es menor de 3. Ajustar los
panimetros de operacion de manera que el pica obtenido con
la preparacion de referencia sea de tamafio aproximado a la
mitad de la escala. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 [iL) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad en miligramos de C21H 260 S en la porcion de
muestra tomada, par medio de la siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad par mililitro de prednisona en la preparacion
de referencia.
D = Factar de dilucion de la muestra.
PRIMAQUINA, FOSFATO DE. TABLETAS
Am
~ Area relativa obtenida en el cromatograma con la
~reparacion de la muestra.
A reJ = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
PRIMAQUINA, FOSFATO DE. TABLETAS

Contienen fosfato de primaquina equivalente a no menos del
93.0 % y no mas del 107.0 % de la cantidad de primaquina
C 15 H21 N 30" indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fosfato de primaquina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
A. MGA 24 CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el

cromatograma con la preparaci6n de la muestra, debe de corresponder al obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia; seg(m se indica 1a valoracion.
B. MGA 0511, Fosfatos. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo 'fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de primaquina,
pasar a un embudo de separacion que contenga 5 mL de
agua y 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N, extraer
con dos porciones de cloroformo de 5 mL cada una,
desechar la capa clorof6rmica. Separar la capa acuosa y
agregar solucion de acido sulfUrico 2 N hasta neutralizaci6n,
La soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de fosfatos.
Medio de disolucion. Soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N.
SRef de fosfato de primaquina con medio de disolucion para
tener una concentracion de aproximadamente 2,5 /-Lg/mL de
pnmaquma,
Solucion de l-pentano sulfonato de sodio. Pesar
961 mg de l-pentano sulfonato de sodio y disolver con
400 mL de agua y 1 mL de acido acotieo glacial, mezclar.
Fase movil. Metanol:soluci6n de I-pentano sulfonato de sodio (60:40), filtrada y desgasificada. Las proporciones de la
mezcla pueden variarse segun las necesidades del sistema.
de onda de 254 nm; columna, de 30 cm x 3.9 mm; empacada, en Ll, flujo, 2 mUmin.
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 60 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta
solucion, Diluir una alicuota de la solucion anterior con medio de disoluci6n para tener una concentracion de
aproximadamente 2.5 [ig!mL de primaquina y mezclar. Inyeetar al cromatografo [epetidas veces, volumenes iguales (20 [iL)
de la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta y
ca1cular el coeficiente de variaci6n, el cual no es mayor que
3.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, pOT separado, volumenes iguales
(20 fiL) de 1a preparaci6n de referencia y de 1a preparaei6n
de la muestra. Obtencr sus correspondientes cromatogramas
y ca1eu1ar e1 area bajo los picos. Calcular e1 porcentaje de
primaquina disuelto por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de primaquina en la preparacion
de referenda,
Am = Area bajo el pico obtenida con e1 crornatograma en la
Arej = Area bajo el pico obtenida con el cromatograma en la
M:= Cantidad de primaquina indicada en el marbete.
UNIFORMlDAD DE DOSIS: MGA 0299.
Preparacion de la muestra. Pasar una tableta previarnente
triturar hasta polvo fino a un matraz volumetrico de 100 mL
adicionar 60 mL de fase movil, mezclar y someter a la accion de un bane de ultrasonido durante 3 min. Enfriar y
diluir con fase mavil a volumen y mezclar. Preparar una solucian efectuando las diluciones necesarias con fase mavil
para tener una solucion que contenga 20 ~g/mL y filtrar a
traves de una membrana de 0.2 fim y usar e1 filtrado para 1a
prueba. Determinar el contenido de primaquina por tableta
empleando el metodo de valoracion.
Pre para cion de referencia. Preparar una soluci6n de 1a
SRef de fosfato de primaquina equivalente a primaquina con
medio de disoluci6n para tener una concentracian de aproximadamente 200 Ilg/mL de primaquina
Preparaci6n de solucion de adecuabilidad del sistema.
Disolver una cantidad adecuada de 8-amino-6-metoxiquinolina en 1a preparaci6n de referencia para tener una
concentracion de 2 ~lg/mL.
Soluci6n de I-penlano sulfona!o de sodio. Pesar 960 mg
de 1-pentano sulfonato de sodio y diso1ver can 400 mL de
agua y 1 mL de acido acetico glacial, mezclar.
Fase movil. Metanol: solucian de I-pentano sulfonato de Sodio (60:40), filtrada y desgasificada. Las proporciones de 1a
mezcla pueden variarse segun las necesidades del sistema.
de onda de 264 nm; columna, de 15 em x 3 mm; empacada,
can Ll. y mantenida a 30C fluja. 0.6 mLimin.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pesar una eantidad del polvo equiva1ente a 10 mg de primaquina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL adicionar
30 mL de fase mavil, mezclar y someter a la accion de un
bane de ultrasonido durante 3 min. Enfriar y diluir con fase
2233
movil a volumen y mezclar, filtrar a traves de un filtro de

0.2 fim descartando los primeros 5 mL del liltrado.
volumenes iguales (5 ~L) de 1a preparaci6n de soluei6n de
adecuabilidad del sistema, registrar los picos respuesta, La
resolucion R entre la primaquina y 8-amino-6-metoxiquinoHna no es mcnos que 5.0. La resolucion R entre primaquina
y cualquier otro pico adyacente no es menor que 2.0 y el
factor de colee para primaquina no es mas que 1.8. Inyectar
a1 cromat6grafo repetidas veces, volumenes igua1es (5 fiL)
de la preparacion de referencia y calcular el coeficiente de
variacion, el cual no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separada, volumenes iguales (5 ~L) de 1a preparaei6n de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
picas. Ca1cu1ar 1a eantidad de C15H2,N30, en la porci6n de
la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de primaquina en la preparacion
de referencia.
Am = Area baj 0 el pico obtenida con el crornatograma con la
Are/'= Area bajo el pico obtenida can el crornatograma con Ia
preparacian de referenda.
PRIMIDONA. SUSPENSI6N ORAL

Suspension de primidona en un vehiculo acuoso adecuado.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a cantidad de C'2H'4N202, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Primidona. manejar de
ASPECTO. Vaciar e1 contenido de 10 envases de 1a muestra, previamente agitados, a probetas limpias y secas,
provistas de tap6n y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. El contenido se vacia con fluidez, debe ser una
suspension homogenea, visco sa, libre de grumos y particulas
extranas. Dcspues de 24 h de reposo, puede presentar sedimentacion ligera que al agitarse resuspende.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. Proceder
como se indica en la Valoracian. El valor de retencion relativo, obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
PRIMIDONA. SUSPENSION ORAL
2234

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.5.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de pat6genos y no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilieos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
Patron interno. Preparar una solucion en etanol que contenga 10 mglmL de androsterona.
Preparation de referenda. Colocar una cantidad de la
SRef equivalente a 10.0 mg de primidona en un matraz volumCtrico de 10 mL, agregar 6.5 mL de etanol y calentar a
ebullicion durante 1 h, en friar a temperatura ambiente, agregar una alicuota de 1 mL del patron interno, llevar al aforo
con etanol, mezclar y filtraI. Esta solucion contiene
I mg/mL de primidona.
previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a 50 mg
de primidona, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
35 mL de etanol y calentar a ebullici6n durante 1 h, enfTiar a
temperatura ambiente, agregar una alicuota de 5.0 mL del
patron intemo, llevar al afore con etanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Preceder como se indica en MGA 0141.
Calcular la cantidad de C12H14N202 en el volumen de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Dandc:
C
Cantidad por mililitro de primidona en la preparacion
de referenda.
D
A reJ = Area relativa obtenida en el cromatograma con la preparadon de referenda.
PRIMIDONA. TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105,0 % de la cantidad de C 12H 14NzOz, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Primidona, manejar de
primidona, agregar 50 mL de etanol caliente, agitar, filtrar,
evaporar el filtrado y seear el residua a 105C durante 2 h.
PRIM IDONA. TABLETAS
Elaborar las pastillas correspondientes efectuando una dispersion, de la preparacion de la muestra y de una preparacion de
la SRef tratada de la rnisma forma, en bromuro de potasio.
Obtener los espectres IR correspondientes. El espectro obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con el
espectro obtenido con la preparacion de referenda,
B. MGA 0241, CG. EI valor de retenei6n relativo obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la rnuestra, seglin
se indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido en el
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG.

Patron interno. Preparar una soludon de l-octadecanol en
piridina que eontenga 500 flg/mL de I-actadecanol.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de 2-etil2-fenilmalondiamida en piridina, que eontenga 500 flg/mL
de 2-etil-2-fenilmalondiamida. Pasar una alieuota de 2 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de lO mL, agregar
alieuotas de 2 mL del patron interno y 1.0 mL de No-bis(trimetilsilil)-aeetamida, mezclar y calentar 100C durante
5 min a, enfriar, llevar al aforo con piridina y mezclar. Esta
soluei6n contiene 100 flg/mL de 2-etil-2-fenilmalondiamida.
Preparacion 1 de ia muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas y pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de primidona, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, anadir 4 mL de piridina y 1.0 mL de No-bis(trimetilsilil)-acetamida, mezc1ar, calentar durante 5 min a
100C enfriar, llevar al aforo con piridina, mezclar y filtrar.
Preparadon 2 de Ia muestra. Pesar una cantidad del polvo de
las tabletas trituradas, equivalente a 100 mg de primidona,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, aiiadir 2 mL de piridina y una alicuota de 2 mL del patron interno y 1.0 mL de
NO-bis-(trimetilsilil)-acetamida, mezc1ar, calentar durante
5 min a 100C, enfriar, llevar al aforo con piridina, mezc1ar
y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna, de vidrio de 1.5 m x 4 mm;
empacada, con tierra de diatomeas de 100 a 200 mallas, salinidad y lavada con acido; recubierta, con 3.0 % (m/m) de
fenilmetilsilicon fluido (50.0 % de fenil); gas de arrastre, nitrogeno; detector, de ionizadon de flama; temperatura de la
columna, 170C.
Procedimiento. Una vez estables las condiciones del equipo, proceder a inyectar al cromatografo por separado,
volumenes iguales de cada una de las preparaciones, obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las areas
correspondientes. El tiempo de retencion de primidona obtenido en el cromatograma con la preparacion 1 de la
la preparacion 2 de la muestra. En el cromatograma obtenido con la preparacion 2 el cociente resultante de dividir el
area del pica de 2-etil-2-fenilmalondiamida, entre el area
del pico del patron interno, no es mayor que el correspondicnte cociente obtenido en el cromatograma con la
preparadon de referenda, 10 que es equivalente a no mas
del 1.0 % de sustancias relacionadas.

requisitos.
Am
Ar<c(=

Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de agua como
medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante 60 min, filtrar inmediatamente una parcion del media de disoluci6n y
diluir con agua si es necesario, para abtencr la misma COllcentraci6n que la preparaci6n de referenda. Preparar una
soluci6n de la SRef de primidona en agua que contenga
250 flglmL de primidona. Determinar la absorbancia de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia,
ala Iongitud de onda de 257 nm, en celdas de 1 em y usando
agua como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje de primidona disuelto por medio de Ia f6rmula siguiente:
100 CD
(!1.m...)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de primidona en la preparacion
de referenda.
D
Am = Absorbanda obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la prcparacion de referenda.
VALORACION. MGA 0141. Determinacion de barbituratos.
Patron interno. Preparar una soluci6n en etanol que contenga 10 mg/mL de androsterona.
Preparacion de referencia. Colocar una cantidad de Ia
SRef equivalente a 10.0 mg de primidona en un matraz voIumetrico de 10 mL, agregar 6.5 mL de etano! y calentar a
ebullicion durante 1 h, enfriar a temperatura ambiente,
agregar una alicuota de 1 mL del patron interno, llevar al
aforo con etanoI, mezc1ar y filtrar. Esta solucion contiene
I mg/mL de primidona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, ca1cular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pasar una cantidad delpolvo equivalente a 50 mg de primidona, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 35 mL de
etanol y calentar a ebullicion durante 1 h, enfriar a temperatura ambiente, agregar una alicuota de 5.0 mL del patron
interno, llevar al aforo con etanoI, mezc1ar y filtrar.
Procedimiento. Proceder como se indica en el MGA () 141.
Calcular Ia cantidad de CJ2H14N202 en la porcion de muestra
CD(Am)
Are!
Donde:
C
D
Cantidad por mililitro de primidona en Ia preparacion

de referencia.
2235
Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparadon de la muestra.

Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
PROBENECIDA. TABLETAS
cantidad de C'3H'9N04S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Probenecida, manejar
ENSAYOS DE IDENTTDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRe!'
equivalente a 10 mg de probenecida, pasar a un vaso de precipitados, agregar 10 mL de etanol al 96 % (v/v) y mezclar.
Agregar acido clorhidrico gota a gota hasta que Ia solueion
sea acida al PI tornasol y filtrar. Reeristalizar con etanol al
50 % (v/v) y secar los cristales a 105C durante 4 h.
Preparacion de ia muestra. Triturar hasta polvo tino no
menos de 10 tablek", pesar una cantidad del polvo
equivalente a 500 mg de probenecida, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 50 mL de etanol al 96 % (v/v), agitar
meeanicamente durante 5 min y filtrar. Evaporar el
liltrado hasta 20 mL, enfriar y proceder como sc indica en Ia
preparacion de referenda a partir de "... agregar acido
c1orhidrico gota a gota... n. El espectro IR de una dispersion
de Ia muestra en bromuro de potasio, correponde con el
obtenido en la preparacion de refereneia, tratada de manera similar.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en Ia Valoracion. EI
espectro UV de Ia preparacion de la muestra corresponde
con el obtenido con Ia preparadon de referenda; emplear
eeldas de 1 em y cloroformo como blanco de ajuste.

Sopor!e, Gel de siIice GF254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. I-Propanol:solucion de hidr6xido de amonio al
7.5 % (v/v) (I5:3).
Solucion I. Pesar una cantidad de Ia SRef equivalente a
10 mg de probeneeida, pasar a un matraz volumetrieo de
5 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de soluci6n de hidroxido de amonio al 7.5 % (v/v):etanol al 96 %
(v/v) (1 :9), mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de
probenecida.
Solucion n. Pasar una alicuota de I mL de Ia solucion I a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con una
rnezcla de solucion de hidroxido de amonio al 7.5 'Yo (v/v):
etanol al 96 % (v/v) (1:9), mezclar. Esta soIuci6n contiene
20 flg/mL de probenecida.
2236
Preparacion de Ja muestra. Triturar hasta paIva fino no

menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del paiva
equivalente a 200 mg de probenecida, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
soluci6n de hidroxido de amonia al 7.5 % (v/v):etanol al
96 % (v/v) (1 :9), agitar mecimicamente durante 10 min, centrifugar y emplear el liquido sobrenadante para la prueba.
separados, 50 J.lL de las soluciones I y II de la preparaci6n de
referenda y 50 ilL de la preparaci6n de Ia rnuestra. DesarroHar el cromatograma en la fasc movil, dejandola avanzar
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, rctirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el [rente de 1a fasc movil,
seear con corriente de aire y observar bajo lampara de luz

la preparaci6n de la muestra corresponde en tamaiio, color y
Rr a la mancha obtenida en el cromatograma con 1a soluci6n
I de la preparaci6n de referenda,
delgada. Proceder como se indica en e1 Ensayo de identidad C. Cualquier mancha obtenida en et cromatograma con
la preparaci6n de la muestra, diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que 1a mancha obtenida
en el cromatograma con 1a soluci6n II de la preparaci6n de
referencia.
requisitos.
DISOLUOON, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
equivalente a 12.5 mg de probenecida, Pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con SR de
fluido intestinal simulado sin pancreatina pH 7.5 0.1 y
mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de la soIuci6n anterior
a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio 0,1 N y mezclar. Esta soIud6n
contiene 20 J.lg/mL de probenecida.
900 mL de SR de fluido intestinal simulado sin pancreatina
pH 7.5 0.1 como medio de disoluci6n. Accionarlo a
50 rmp durante 30 min y filtrar inmediatamente una porci6n
del medio de disoluci6n. Pasar una aHcoota de 10 mL de la
al aforo con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N y mezclar.
Detenninar la absorbancia de las preparaciones de referenda
y de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 244 nm, emplear celdas de 1 cm y una mezcla de soluci6n
de prueba de fluido intestinal simulado sin pancreatina pH
7.5 0.1 soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N (1:25) como
blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de C'3H'9N04S disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD
(Am)
Aref
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de probenecida en la preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de 1a
muestra.
Art;(= Absorbancia
referencia.
M ~ Cantidad de probenecida indicada en el marbete.
peso promedio, triturar hasta polvo tIno, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de probenecida, pasar a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar cloroformo, agitar
mecfmicamente durante 10 min, llevar al aforo con cloroformo, mezclar y filtrar. Descartar los primeros 20 6 25 mL
del filtrado, pasar una alicuota de 5 mL del filtrado a un embudo de separaci6n de 125 mL que contenga 10 mL de
cloroformo y extraer con 4 porciones de soluci6n de carbonato de sodio al 1.0 % (m/v) de 15 mL cada una. Deseartar
la capa clorof6nnica, acidular los extractos combinados con
solucion de acido clorhidrico 5 N y extraer con cuatro porciones de cloroformo de 20 mL cada una, tIltrar cada
extracto a traves de una torunda de algod6n y recibirlos en
un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar la torunda de algod6n con 10 mL de cloroforrno, adicionar el lavado al mismo
matraz, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
equivalente a 10 mg de probenecida, pasar a un matraz
volumetrieo de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
clorofonno y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la
soJucion anterior a un matraz volurnetrico de 50 mL, llevar
al aforo con cloroformo y rnezclar. Esta soluci6n contiene
20 J.lg/mL de probenecida.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra a la
emplear celdas de l cm y cloroformo como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C 13 H 19N0 4S en la porci6n de
CD
(:m)
ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de probenecida en la preparaci6n de referencia.
muestra.
Al'e}' = Absorbancia
referenda.
PROBUCOL.TABLETAS
cantidad de C31H4S02S2, indicada en el rnarbete.
SUSTANClA DE REf'ERENCIA. ProbucoI, manejar de
A. MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta palvo fino, no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad equivalente a 1.0 g
de probucol, adicionar 10 mL de tetrac1oruro de carbono
grado espectro, agitar y filtrar.
Preparacion de refereneia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 100 mg de probucol y disolver en 1.0 mL de
tetracloruro de carbono grado espectro. Esta soluci6n
contiene 100 mg/mL de probuco!.
Procedimiento. Aplicar, por separado, sabre pastillas de
yoduro de cesio grado espectro, cLlatro gotas de Ia preparacion de referencia y 4 gotas de la preparaci6n de Ia muestra,
dejar evaporar el disolvente y obtcner los espectros de
absorci6n respectivQs. El espectro IR obtenido con la
preparaci6n de la muestra, cOlTesponde con el obtenido con
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido en
el cromatograma con la preparacion de la muestra para la
Va/oracion, cOlTesponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %.
Precauciones: el punto de inflamaci6n del I-propanol es
de 22C. No precalentar el I-propanol cerca de fuente de
ignici6n. Usar un bane de agua en area ventilada. El punto
de inflamaci6n del medio de disoluci6n es de 31 DC.
Adicionar el I-propanol precalentado al vaso del disolutor,
tomar las precauciones apropiadas de seguridad y eliminar
posibles fuentes de ignidon. Realizar el procedimiento de
esta prueba en area bien ventilada.
Disolvente. Agua:l-propanoI (414:513) a una temperatura
de 37 DC, dejar enfriar a la temperatura ambiente.
equivalente a 14 mg de probucol, pasar a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con el
disolvente, mezclar. Pasar una aHcuota de 15 mL de la
so1uci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar
al aforo con el disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
42 ~g1mL de probueo!.
414 rnL de agua desgasificada, accionarlo a 100 rpm durante
15 min. Adicionar inmediatamente a cada vasa 513 mL
de I-propanol calentando previamente a 37 DC, accionar el
aparato durante 30 min mas y filtrar inmediatamente una
porci6n de esta soluci6n, descartar los primeros mililitros del
2237
filtrado. Pasar a un matraz volumetrico de 200 mL una

alieuota del filtrado anterior equivalente a 8.1 mg de
probucol, llevar al aforo con el disolvente y mezclar.
Deterrninar la absorbancia de la preparaci6n de referencia y
de la preparaci6n de la muestra segun se indica en MGA
0361, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
275 nm, emplear celdas de I em y el disolvente como blanco
de ajuste. Caleular el porcentaje de C31H4802S2 prabucol
disuelto, por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
A ref
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de probucol en la preparaeion
de referenda.
D
Factor de disoluci6n.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de la
muestra.
. referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbetc.
requisitos.
Si es necesario hacer ajustes para obtener las condiciones
cromatognificas requeridas.
equivalente a 12.6 mg de probucol, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y Hevar al aforo, con la fase
m6vil, mezclar. Esta soIuci6n contiene 63 ~g1mL de
probuco!.
una cantidad de polvo equivalente a 63 mg de probucol,
pasar a un rnatraz volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL de
la fase m6vil y agitar hasta disolucion por un minimo de 1 h,
llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar. Pasar una
aHcuota de 5 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con la fase m6vil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Columna, de 25 cm x 4.6 mm;
empaeada, con L 7; detector de luz UV a una longitud de onda de 242 nm; flujo, 2 mLimin.
Sistema de adecuabilidad. Pasar una cantidad de la SRef
equivalente a 56 mg de probucol a un matraz volumetrico de
200 mL, agregar 10 mL de I-propanol y agitar hasta
disolver. Adicionar una alieuota de 1.0 mL de solueion de
terbutilhidroper6xido al 70 % (v/v) y mezclar. Tapar el matraz sin presion y calentar sobre un BV a 90C durante
30 min, dejar enfriar a la temperatura ambiente, llevar al
aforo con una mezcla de I-propanol:agua (17: 14), mezc1ar.
Pasar una alicuota de 25 rnL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con Ia fase
m6vil y mezc1ar.
PROBUCOL. TABLETAS
2238
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado y

par duplicado, volumenes iguales (50 ilL) del sistema
de adecuabilidad y registrar los picos para los productos de
degradaci6n y el probucol, los valores de retencion relativos
son 0.8 y 1, respectivamente. El factor de resoluci6n de los
picos, no es menor de 2. Inyectar, por duplicado, volumenes
iguales (50 ilL) de Ia preparacion de referencia, calcular el
coeficiente de variaci6n el cual no es mayor del 1 %. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de Ia
preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular el
area bajo los picos. Calcular los miligramos de C31H4S02S2
en Ia porcion de muestra tornada, por medio de la siguiente
formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de probucol en Ia preparacion
de referencia.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de refcrencia.
tableta, ca!culado al principia de Ia Valoracian.
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE.

C,Il.PSULAS
Contiene clorhidrato de procarbazina equivalente a no
C12HJ9NJO, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar con cuidado e1 clorhidtato de
procarbazina ya que es un antincopliisico muy potente.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Clorhidrato de procarbazina, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.
B. MGA 0361.
SRef de procarbazina equivalentc a 12.5 mg de procarbazina, pasar a lUl matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con soludon de acido clorhidrico 0.1 N. Pasar una alicuota
de 1.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de
0.1 N. Esta solucion contiene 12.5 Ilg/mL de procarbazina.
20 capsulas, determinar su contenido neto promedio, mezclar los contenidos y pesar una cantidad equivalente a
12.5 mg de procarbazina, proseguir como se indica en Ia
preparacion de referenda a partir de " ... pasat una cantidad
de 12.5 mg de procarbazina a un matraz volumetrico de
100 mL ... " filtrar.
Procedimiento. Obtener el espectro de ambas preparaciones, usando celdas de 1 cm y Ia solucion de acido clorhidrico
0.1 N como blanco. EI espectro de Ia preparacion de la
muestta exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que Ia preparacion de referencia.

Sopor!e. Gel de siIice GF 254 .
SRef en solucion de clorhidrato de cisteina al 2.5 % (m/v) en
metanol, que contenga 8.5 mg/mL de procarbazina.
rnezclar su contenido, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 85 mg de procarbazina, pasar a un tuba de
centrifuga, adicionar 10 mL de solud6n de clorhidrato
de cisteina al 2.5 % (m/v) en metanol, agitar
mecfmicamente durante 5 min, centrifugar y emplear el
sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados, 100 ilL de cada solucion. Desarrollar el
cromatograma hasta 3~ partes arriba de Ia linea de aplicacion,
retirar ia cromatoplaca de Ia camara marcar el frente de Ia
fase movil y dejar secar con corriente de aire y observar bajo
lampara de luz UV. Rociar con acido acetico glacial, posteriotmente con una mezcla de volumenes iguales de soluci6n
de cloruro fClTico al 10.0 % (m/v) y soIuci6n de ferrocianuro
de potasio al 5.0 % (m/v) y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida
con Ia preparaci6n de referenda.
A. El polarograma obtenido can Ia preparaci6n de la
muestra, preparada como se indica en Ia Valoraci6n, muestra
un potencial de media onda (EV,) dentro de 0.03 volts, del
obtenido con Ia preparacion de referencia, preparada como
se indica en Ia Valoracian. EI EV, para Ia SRef de clorhidrato
de procarbazina es de -0.16 volts, contra un electrodo de
calomel saturado.
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
UNIFORMIDAD DE DOS1S. MGA 0299. Cumple los requisilos.

de clorhidrato de procarbazina, pasar a un matraz volumetrico de IOO mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
de 10 mL, !levar al atoro con agua y mezclar. Esta soluci6n

contiene 12.5 flg/mL de procarbazina.
50 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente una pardon
del medio de disoluci6n a traves de un filtro inerte y diluirla
si es necesario, para abtener la misma concentraci6n de Ia
preparaci6n de referenda. Medir la absorbancia de
la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 233 nm,
en celdas de I em y agua como blanco de ajuste. Calcular el
poreentaje de procarbazina disuelto por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de procarbazina en la
D
M = Cantidad de procarbazina indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de 1a
muestra.
referencia.
SA pH 12.0. Pesar 4.95 g de acido b6rico, pasar a un matraz
volumetrieo de 2000 mL, adicionar 500 mL de agua, agitar
hasta disolucion, agregar 5.43 mL de acido fosf6rico y
4.6 mL de acido aeetieo glacial, mezclar y llevar al aforo con
agua. A 100 mL de la soluci6n anterior, adieionar 100 mL de
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N, mezclar y desgasifiear
por burbujeo con nitr6geno antes de su uso.
Pre para cion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de c1orhidrato de procarbazina equivalente a 25 mg de
procarbazina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL
previamente llenado con nitTogeno, disolver y llevar al aforo
con SA pH 12.0. Esta soluci6n contiene 500 flg/mL de
procarbazina.
Preparacion de la muestra. Pesar el conlenido de no menos
de 20 capsulas, determinar el contenido neto promedio por
capsula, mezclar los contenidos y homogeneizar. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de procarbazina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL previamente
lIenado can nitr6geno, agregar 60 mL de SA pH 12.0, agitar
durante 5 min, l1evar al aforo con el mismo disolvente y
centrifugar 30 mL de esta soluci6n a I 500 rpm durante
3 min.
Procedimiento. Pasar por separado a celdas polarognl'ficas,
reguladas a 25 0.1 C, alicuotas de 15 mL de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Desgasificar las soluciones por burbujeo con nitr6geno
durante 5 min. Insertar el electrodo goteador de mercurio en
un polar6grafo adecuado, que sea capaz de medir una
2239
corriente de 10 microamperes, usando un capdar comu.n, una

columna de mercurio de 56 cm de altura y una velocidad de
goteo de 4 gotas/seg. Registrar el polarograma de -0.75 a
+0.25 volts, usando uu electrodo de calomel saturado, como
electrodo de referenda. Detenninar la altura de la corriente a
un punta an6dico de 200 milivolts del potencial de media
onda. Caleular la cantidad, en miligramos, de C12HJ9N30 en la
porci6n tomada de las capsulas, por medio de la siguiente
f6nnula:
O.lC(~)
Ire!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de procarbazina en la soluci6n
de referencia.
1m = Corrientes observadas con la preparacion de la
muestra.
I rer = Corrientes observadas con la preparacion de
.
referencia.
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen clorhidrato de procarbazina (C 12H J9 NJ O'HCI)
equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C 1zH I9N}O, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar el clorhidrato de procarbazina con
cuidado ya que es un antineoplasico muy potente.

procarbazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A, MGA 0731. EI polarograma obtenido can la preparacion
de la muestra, preparada como se indica en la Valoraci6n,
muestra un potencial de media onda (EYz) dentro de
0.03 volts, del obtenido con la preparacion de referencia,
preparada como se indica en la Valoracion. El EJh para la
SRef de c1orhidrato de procarbazina es de -0.16 volts, contra
un electrodo de calomel saturado.
Sopor!e, Gel de silice GF254 .

SRef en soluci6n de c1orhidrato de cisteina al 2.5 % (m/v) en
metanol, que contenga 8.5 mg/mL de procarbazina.
Pre para cion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo
equivalente a 85 mg de procarbazina, pasar a un tuba de
centrifuga, adicionar 10 mL de soluci6n de clorhidrato
de cisteina al 2.5 % (mlv) en metanol, agitar mecanicamente
durante 5 min, centrifugar y emplear el sobrenadante.
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2240
Procedimiento. Aplicar a la eramatoplaca 100 flL de cada

solucion. Emp1ear como fase movi1 acetato de etilo. Desarronar el eromatograma, dejar correr la fase rnovil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaeion, seear con corriente de
aire y observar bajo 1ampara de luz UV. Rodar con acido
acctico glacial, posteriormente con una mezcla de volumenes
igua1es de solucion de cloruro ferrieo al ] 0.0 % (rn/v) y solucion de ferricianuro de potasio al 5.0 % Y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparadon de la muestra, cOlTesponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Climple los
requisitos.
DISOLUCJON. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
SRef en agua que contenga 10 )..tg/mL de procarbazina.
50 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatarnente una porcion
de esta solucion a traves de un tiltro lnerte. Pasar una
aHcuota del filtrado equivalente a 555 Ilg de procarbazina a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a1 aforo con agua y
mezclar. Obtener la absorbancia de la preparaci6n de
referencia de la preparaci6n de la muestra en celdas
de 1.0 cm a la longitud de onda de maxima absorbancia de
233 11m y usando agua como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C1zH!9N30 disuelto, por medio de
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad de procarbazina por mililitro en la
preparacion de referencia
D
Am = Area bajo e1 pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Arer = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad de procarbazina indicada en elmarbete.
SA pH 12.0, Pesar 4.95 g de 'cido b6rico, pasar a un matraz
volumetrico de 2000 mL, adicionar 500 mL de agua, agitar
hasta disoluci6n, agregar 5.43 mL de acido fosf6rico y
4.6 mL de acido acetico glacial, mezclar y llevar al aforo con
agua. A 100 mL de 1a solucion anterior, adicionar 100 mL de
solucion de hidr6xido de sodio 0.2 N, mezclar y desgasificar
par burbujeo con nitrogeno antes de su uso.
Nota: utilizar material de vidrio de bajo actinio.
Preparation de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de procarbazina equivalente a 25 mg de
procarbazina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL
PROPANIDIDO. SOLUCION INYECTABLE
previamcnte llenado con nitrogeno, disolver y llevar al aforo

con SA pH 12.0. Esta soluci6n contiene 500 ~g/mL de
procarbazina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tab1etas,
calcular su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
procarbazina, pasar a un matraz vo1umctrico de ] 00 mL
previamente llenado can nitr6geno, agregar 60 mL de SA pH
12.0, agitar durante 5 min, llevar al aforo con e1 mismo
disolvente y centrifugar 30 mL de esta soluci6n a 1 500 rpm,
durante 3 min.
Procedimiento. Pasar por separado a celdas polarograficas,
reguladas a 25 0.1 'C, aliellotas de 15 mL de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Desgasificar las soluciones por burbujeo con nitrogeno durante 5 min. Insertar el electrodo goteador de mercurio en un
polarografo adecuado, que sea capaz de medir una corriente
de 10 microamperes, usando un capilar comlin, una columna
de mercurio de 56 cm de altura y una velocidad de goteo de
4 gotas/seg. Registrar el polarograma de -0.75 a +0.25 volts,
usando un electrodo de calomel saturado, como electrodo de
referenda. Determinar la altura de 1a corriente a un punto
an6dico de 200 milivolts del potencial de media onda. Calcular 1a cantidad de C 12 H 19N}O en la porcion de muestra
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de procarbazina en la
Jm = Corriente observada con Ia preparacion de 1a muestra.
I ref = Corriente observada con la preparacion de referencia.
PROPANIDIDO. SOLUC/ON INYECTABLE

Solucion esteri1 de propanidido en un vehiculo adecuado.
cantidad de C 18H27 N0 5, indicada en el marbete.
ASPECTO. La muestra es de color ligeramente amarilloverdoso, transparente 0 ligeramente opalescente y libre de
particulas visib1es.
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. Proceder como se
indica en la Valoracion. Correr el espectro UV de las
preparaciones de referencia y de la muestra. El espectro obtenido con la preparacion de la muestra corresponde a1 de la
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.

0.5 mLlkg de peso como dosis de prueba de una preparaei6n
de la muestra que contenga 50 mg/mL de propanidido.
propanidido de purcza conocida en etanol al 96 % (v/v), que
contenga 50 ~g/mL de propanidido.
Preparacion de la muestra. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, una alicuota de la lTIuestra, equivalente a
500 mg de propanidido, anadir 40 mL de etanol al 96 %
(v/v), agitar suavementc hasta homogencizar 1a soluci6n, lle~
var al aforo con 01 misrno disolvente y mezclar. Pasar una
aHcuota de LO mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, !levar al aloro con etanol al96 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de las preparadones de referenda y de la Dluestra, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 280 nm, emplear celdas de 1 em y
etanol al 96 % (v/v) como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de C 18H 27NO, en la muestra, por medio de la f6rmula
siguiente:
CD(~)
,
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de propanidido en la
prcparacion de referencia.
D
rnuestra.
A rej = Absorbancia obtcnida con la preparacion de
referenda.
PROPANTEUNA, BROMURO DE.

TABLETAS
cantidad de C 23 H 30BrNO}, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de propanteUna, icido xantan6ico, xantona y bromuro de 9-hidroxipropantelina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de usc.
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenida en el
al tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con
la prcparacion de referencia, obtenidas como se indica en la
Valoracian.
2241

Soporte. Gel de silice con indicador de fluorescencia. Capa
de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Dicloruro de etileno:metanol:agua:acido
f6rmico (56:24: I: I).
equivalcntc a 18 rng de bromuro de propantelina, mezclar
con 10 mL de cloroformo, 5i es necesario, filtrar a traves de
un 'fiItro y lavarlo con 10 mL de cloroformo, colectar el
ttltrado y el Iavado en un embudo de separacion, agregar
10 mL de agua, agitar y desechar la eapa clarof6rmica.
Lavar 1a capa acuosa con dos porciones de 10 mL de etcr etllieo y desechar los lavados etereos. Filtrar la soluci6n
acuosa, cvaporar sabre un BV can Ia ayuda de corriente de
aire seeo y disolver e1 residua en una aHcuota de 3 mL
de cloroformo. Esta solucion contiene 6 mg/mL de bromuro de propantelina.
una cantidad del polvo cquivalente a 60 rug de bromuro de
propantc1ina, mezclar con 10 mL de c1oroformo, filtrar
y proceder como sc indica en la preparaci6n de referenda a
partir de n .lavarlo con 10 mL de c1oroformo ... It. Al final,
disolver el residuo en una alicuota de 10 mL de c1orofonno.
Revelador. Soluei6n de itcido sulfilrico alSO % (v/v).
separados, 5 ~L de la preparacion de rcfercncia y 5 ML de la
% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar cl frente de la fase movil
y secar con corriente de aire, rociar con el revelador, calentar
la cromatoplaca a 85C durante 15 min y observar bajo
lampara de 1uz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma can la preparacion de la muestra corresponde
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el
C. MGA 0511, Bromuros. Triturar hasta polvo tino no

menos de 20 tabletas, pesar una eantidad del polvo
equivalente a 200 mg de bromuro de propantelina, pasar a un
vasa de precipitados pequeno, agregar 20 mL de agua,
mezc1ar por 5 min y filtrar. EI filtrado da reacci6n positiva a
Jas pruebas de identidad para bromuros.
Fase movil. Acetonitrilo:SA pH 3.5 (55:45), filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRcf
matraz volumctrieo de 100 mL, disalver y llevar al aforo con
el medio de disolucion, mezc1ar. Pasar una alicuota de
llevar al aforo con medio de disoluci6n y mezclar. Esta
so1uci6n contiene 30 ~g!mL de bromuro de propantelina.
Medio de disolucion. Pesar 1.64 g de acetato de sodio
anhidro, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, que
PROPANTELlNA, BROMURO DE. TABLETAS
2242
contenga 500 mL de agua y 1.25 mL de acido acetico

glacial, agitar hasta disoluci6n, llevar a1 aforo con agua y
mezclar. Ajustar el pH a 4.50 0.05, si es necesario.
SA pH 3.5. Pesar 17.3 g de dodecilsulfato de sodio, pasar a
un matraz volumetrico de 2000 rnL, que contenga 1 000 mL
de agua y 10 mL de icido fosf6rico, agitar hasta disoluci6n.
Cuidadosamente ajustar el pH a 3.50 0.05 con soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.5 M, l1evar al aforo con agua y rnezclar.
de onda de 254 nm; columna, de 25 em x 4.6 mOl; ernpacada, con L7; flujo, 2 mUmin.
500 mL del media de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante
45 min y filtrar inmediatamente una pore ion de esta
soluci6n. Inyectar a1 cromat6grafo, volumenes iguales
(50 )lL) de la preparaci6n de referencia, registrar los picos
respuesta y ealcular el coeficiente de variaci6n, e1 eua1 no es
mayor de 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operaei6n inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (50 IlL) de la preparaci6n de referencia y de la
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular el
porcentaje de C'JH30BrN0 3 disuelto, pOI medio de la
siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
Donde:
C
Cantidad par mililitro de bromuro de propantelina en
preparaeion de refereneia.
M ~ Cantidad de bromuro de propantelina indieada en el
marbete.
UNIFORMTDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Fase movil y SA pH 3.5. Preparar como se indica en la
Disolucian.
Solucion I. Pesar 12 mg de la SRef de bromuro de 9-hidroxipropantelina, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase rn6vil, mezclar. Esta
soluci6n contiene 120 )lg/mL de bromuro de 9-hidroxipropantelina.
Solucion II. Pesar 10 mg de la SRef de itcido xantan6ico
y 10 mg de xantona, pasarlos a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase movil, mezclar.
PROPANTELlNA, BROMURO DE. TABLETAS
Esta solucion contiene 100 )..lg/mL de acido xantanoico y

100 )lg/rnL de xantona.
Preparacion de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoracian.
Soludon de trabajo. Pasar una aHeuota de 10 mL de soluei6n
I y una alleuota de 3 rnL de la solucion n, de la preparaci6n de
referenda, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
can la fase movil y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 12 )..lglmL
de bromuro de 9-hidroxipropantelina, 3 )lg/mL de acido xantan6ico y 3 )..lg/mL de xantona.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Disolucion.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo, volumenes iguales (50 fiL) de la soluci6n de trabajo de las preparaciones de
refereneia, registrar los picos respuesta, la resolucion entre
los picos menores no es menm de 1.2 y el coeficiente de variaci6n no es mayor de 6.0 % para cada componente 0 si la
Valoracian es nevada paralelamente, el coeficiente de variacion para el pico de bromuro de propantelina no es mayor de
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, voillmenes iguales
(50 IlL) de la soluci6n de trabajo, de las preparaciones de referencia, y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ca1cular el area bajo cada
uno de los picos mayores. Ca1cular los porcentajes mayo res
o iguales al 0.1 % de bromllro de 9-hidroxipropantelina, acido xantanoico y xantona, de la porcion de muestra tomada,
(exC) (Am)
Are!
100 -
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro en la soluci6n de trabajo de las
preparaciones de referencia de la sustancia
correspondiente.
ex Cantidad te6rica por mililitro de bromuro de
propantelina en la preparacion de la muestra.
Am = Area bajo el pico correspondiente de aeido xantanoico, xantona 0 bromuro de 9-hidroxipropantelina,
obtenida en el cromatograma con la preparaeion de Ia
muestra.
A re/= Area bajo el pico correspondiente de aeido xantanoico, xantona 0 bromuro de 9-hidroxipropantelina,
obtenida en el cromatograma con Ia solucion de
trabajo de las preparaciones de referencia.
La mllestra contiene no mas de 4.0 % de bromuro de 9hidroxipropantelina, no mas de 1.0 % de acido xantanoico y
no mas de 1.0 % de xantona.
SA pH 3.5 Y fase movil. Preparar como se indica en la
Disolucion.
la fase m6vil, mezclar. Esta soluci6n eontiene 300 )lg/mL de
bromuro de propantelina.
Preparation de la rnuestra. Pesar no menDs de 20 tabletas

y calcular su peso promedio, triturar hasta polva fino, pesar
una eantidad del paIva equivalente a 15 rng de bromuro de
propantelina, pasaT a un matraz volurn6trico de 50 mL,
disolver y l1evar al aforo con Ia fase m6vil, mezeiar y tlltrar.
Condiciones del equipo. Como se indica en la Disolucion.
Procedimiento. Obtener los cromatograrnas y ca1cular el
area bajo los picas. Caleular la eantidad de bromuro de
propantelina en la porci6n de muestra tomada, por medio
de la siguiente f6nnula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de bromuro de propantelina en
la prcparacion de referenda.
D
Am = Area bajo el pico obtenida con la prcparaci6n de la
muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida con la prcparacion de
refercncia.
PROPRANOLOL, CLORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de propranolol en agua para
inyeccion. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del
110.0 % de la eantidad de C16[-[21NOz'HC1, indieada en el
marbete.
propranolol, manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La mues(ra es una
solucion transparent.e y libre de part.iculas visibles.
PARl'ICULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
requisit.os.
A. MGA 0351. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a

10 mg de clorhidrato de propranolol, a un embudo de separacion, agregar 10 ml, de agua, alcalinizar con solucion de
hidroxido de sodio 1 N Y extraer con tres porciones de 10 mL
cada una, de eter dietilico, lavar los extractos combinados con
agua, hasta que los lavados no den reacdon a1calina. Filtrar a
traves de sulfat.o de sodio anhidro, evaporar el mtrado a sequedad y secar a 50 'C can ayucia de vacio, durante 1 h. El
espectro de absorcion infrarrojo de rna dispersion de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de la
preparacion de referenda, tratada de la misma forma.
2243
B. MGA 0361. Proeeder como se indica en la Va/oracian. EI

espectro de absorcj6n en la region ultravioleta de la
preparacion de 1a muestra, corrcponde con el de 1a preparacion de referencia.
C. MGA 05!!, Cloruros. La muestra da rcaccion positiva a

pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 4.0.
de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee G. Capa 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno:metanol (90: 10).
Revelador. Preparar una mezcla de anisa1dehido:acido
ac';tico glacial:rnetanol:acido sulfurico (0.5: 10:85:5).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de 1a
SRef con metanol que contenga 200 flgimL de c1orhidrato de
propranolol.
Preparacion de ia muestra. Pasar a un vasa de precipitados
una aHcuota de 1a muestra, equivalente a 20 mg de c1orhidra~
to de propranolol, evaporar a sequedad a 105C Y disolver el
residuo en una alicuota de 2 mL de rnetano1.
separados, 10 flL de la prcparaci6n de refereneia y 100 fiL
de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograrna, dejar correr 1a fase movil hasta % partes arriba de 1a
marcar el [rente de la fase movil, dejar secar a1 aire, rodar
con el revelador y calentar a 105C durante 15 min.
Cualquier rnancha obtenida en el cromatograma con la
preparadon de 1a muestra, diferente de 1a mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de 1a
SRef can agua que eontenga 200 flg/mL de clorhidrato de
propranolol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 1a fiuestra, equivalente a 5.0 mg de c1orhidrato de propranolol, a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de separa~
cion, aHcuotas de 5 roL de la preparacion de 1a muestra y
5 mL de la preparacion de referenda. Afiadir a cada uno,
10 mL de agua, 1 mL dc soluei6n de hidr6xido de sodio al
20 % (m/v) y una alieuota de 25 mL de heptano. Agitar mecanicamente durante 5 min y dejar que se separen las fases.
Deterrninar la absorcion de 1a fase organica de cada una de
las preparaciones a la longitud de onda de maxima absorci6n
de 293 nm, en celdas de 1 em y empleando heptano como
blanco de ajuste. Caleular la eantidad de C16HzlN02' HC1, en
el vo1umen de muestra tornado, por media de 1a siguiente
formula:
PROPRANOLOL. CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2244
= 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de elor-
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q
Done\e:
C
Cantidad por mililitro de c1orhidrato de propranolol en
= Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
An:f= Absorbancia
referenda.
D
Am
PROPRANOLOL, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C16H21N02' HCI, indieada en el marhete.
hidrato de propranolol, pasar a un matraz volumetrico de

50 mL, disolver y nevar al aforo con solucion de acido clorhidrico al 1 % (v/v), mezclar. Esta solucion contiene
200 )lglmL de clorhidrato de propranoloL Diluir una alicuola
de 5 mL de la solucion anterior con el mismo disolvente para

tener una concentracion de clorhidrato de propranolol similar a Ia de la muestra.
1000 mL de solucion de acido clorhidrieo al I % (v/v) como
medio de disoludon, accionar a 100 rpm durante 30 min.

Filtrar inmediatamente una porcion de esta soluci6n. Obtener
Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra a Ia longitud de onda de maxima
absorbancia de 289 nm, emplcando celdas de I em y solucion de acido clorhidrico al 1 % (v/v) como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C16H21N02'HCI disuelto por medio
SDSTAl'lCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de propranolol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

A. MGA 0351.
equivalente a 20 mg de clorhidrato de propranolol, pasar a
un embudo de separacion que contenga 10 mL de agua,
alcalinizar con solucion de hidroxido de sodio 1 My extraer
con 3 porciones de eter etilico de 10 mL cada una, combinar
los extractos etereos y lavarlos con agua, hasta que los ia
vados no den reaccion alcalina. Filtrar a traves de sulfato de
sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad y secar a
50C a una presion de 15 mm de mercurio durante 1 h.
lOOCD(A m
Aref
M
Donde:
C
Cantidad par mililitro de clorhidrato de propranolol en
D
muestra.
Arc(= Absorbancia
referencia.
M
Cantidad de clorhidrato de propranolol indicada en el
marbete.
requisitos.
una cantidad de polvo equivalente a 20 mg de elorhidrato de
propranolol, pasar a un matraz Erlenmeyer de 125 mL,

agregar 20 mL de agua, agitar, filtrar y recibir el filtrado en
un embudo de separacion, a1calinizar con solucion de
hidroxido de sodio 1 M Y proseguir como se indica en Ia
preparacion de referenda a partir de " ... y extraer con 3
porciones de eter etnico de 10 mL cada una ... " EI espectro
IR de una dispersion de Ia preparadon de Ia muestra, en
bromuro de potasio, corresponde al obtenido con Ia
clorhidrato de propranolol, pasar a un matraz volumetrico de

una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metan01 y mezclar. Esta
solucion contiene 40 ;tg/mL de clorhidrato de propranoloL
Preparacion de la muestra. Pasar cada tableta a matraces volumetricos de 100 mL, agregar 5 mL de soluci6n de
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion obtenido en el

al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia. Proceder como se indica en la Va/oracian.
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta poIvo fino, pesar
una canlidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato
de propranolol, agregar 25 mL de agua, agitar vigorosamente y filtrar. El filtrado da reacci6n positiva a las
pruebas para cloruros.
PROPRANOLOL. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
aeido clorhidrico al I % (v/v), dejar reposar, agitando
ocasionalmente hasta que las tabletas se hayan desintegrado. Agregar 70 mL de metano1 y someter a Ia accion
del ultrasonido durante 1 min, llevar al aforo con metanol,
mezc1ar y centrifugar una porcion de la solucion. Diluir
un volumen del sobrenadante claro con metanol, para obtener Ia misma concentracion que Ia preparacion de
referencia. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la ll1uestra, a la longitud
celdas de 1 ern y metanol como blanco de ajuste. Calcular
la cantidad de C 16 H 21 NO,'HCI por tableta, por medio de
CD(~)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de propranolol en
D
Am = Absorbancia obtenida con la prcparacion de Ia
muestra.
Anf= Absorbancia obtenida con Ia prcparacion de
referencia.
Fa,e movil. Disolver 500 mg de lauril sulfato de sodio en
18 mL de soluci6n de acido fosf6rico 0.15 M, agregar
90 mL de acetonitrilo y 90 mL de metanol, mezclar y Ilevar
a un volumen final de 250 mL con agua, mezclar y filtrar a
traves de un filtro no mayor a 0.5 ~l1n de porosidad. Si es
necesario, hacer ajustes para obtener el sistema cromatognifico adccuado.
Preparaci6n de referenda.
Solucion 1. Pesar una cantidad de la SRef equivalentc a
10 mg de clorhidrato de propranolol, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llcvar al aforo con metanol
y mezclar. Esta soIud6n contiene "1 mglmL de clorhidrato de
propranolo1.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 5 mL de la soIud6n 1 a un
malraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta soluci6n contiene 0.05 mg/mL de clorhidrato
de propranolol.
Soiucion de rcsolucion. Pesar una cantidad de clorhidrato de procainamida de pureza conocida equivalente a
12.5 mg de clorhidrato de procainamida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, dis olver y nevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una aticuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una
alicuota de 5 mL de la solueion 1 de la preparacion de referencia, llevar a1 aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 50 ).tg/mL de clorhidrato de propranolol y
12.5 ).tg/ml. de clorhidrato de procainamida.
caleular su peso promedio, triturar hasta polvo tino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 50 mg de elorhidrato de
propranolol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 80 mL de metanol, mezclar y someter a 1a ace ion del
ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar a traves de un filtro no mayor a
0.7 ).till de porosidad. Pasar una alieuota de 5 mL del filtrado
metanol y mezclar.
empacada con 1.7 de 5 flill de diitmetro; detector de luz UV a
una longitud de onda de 290 nm, flujo de 1.5 mLimin.
volumenes iguales (10 fll.) de la solucion de resolucian,
registrar los picos respuesta; el tiempo de retencion relativo
es de 0.6 para procainamida y 1.0 para propranolol, la reso-
2245
lucion R, entre procainamida y propranolol no es menor de

2.0. lnyectar a1 cromatografo, repetidas veces, volumenes
iguales (10 ).tl.) de la soluci6n 2 de la preparaeion de
referencia, registrar los picos respuesta; cl factor de colec
para el pieo del propranolol no es mayor de 3.0 y el
coefidente de variadon no es mayor del 2.0 (Yo. Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al
cromatografo, par separado, volumenes iguales (10 ).tL) de
la solucion 2 de Ia preparacion de referenda y de la
preparacion de 1a muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el arca bajo los picos. Calcular la
cantidad de C 16 H 2I N0 2'HCl por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
A
ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de propranolol de
la solucion 2 del patron de referencia.
D
Am = Area bajo cl pi co obtenida en el cromatograma con la
Arer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solucion 2 de 1a preparacion de referencia.
PROTAMINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
Es una solucion esteril de clorhidrato de protamina, arginina
y cloruro de sodio en agua inyectable. Contiene no menos
del 90.0 % y no m:,s del 120.0 % de la eapaeidad de neutralizaeion de heparina.
SUSTANCIA DF; REI1KRKNCIA, Heparina sodica, mancjar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCION. El contenido de los
cnvases es transparente.
VARIACI()N DE VOLUMEN. MGA 0981, Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.5.
A. MGA 0511, CLoruros. Da reaccion positiva a Ia prueba

para clomros.
B. Arginina. En un tubo de ensayo diluir unas gotas de 1a
muestra con 5 mL de agua, afiadir 1 mL de soluci6n de
hidroxido de sodio al 10.0 % (mlv) y I mL de una solucion
de a-nahol (preparada disolviendo 50 mg de a-nattol en
PROTAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2246
50 mL de etanoI, pasar una alicuota de 20 mL a un matraz

volum6trico de 100 mL, llevar a1 aforo can agua y mezc1ar).
Enfriar en agua helada durante 20 3 min y agregar 0.5 mL
de soluci6n de prucba de hipoclorito de sodio, mezclar. Aparece un color rojo intenso.
C. MezcIar 1 mL de Ia muestra con 0.1 mL de una soIucion de sulfato cuprico al 1.0 % (m/v), agitar y adicionar
0.5 mL de una so1uci6n de hidr6xido de sodio al 10.0 %
(m/v). Aparecc inmediatamente un color violeta.
ENSAYO DE lDENTIDAD, MeA 0511, Sulfatos. Una

solnd6n de Ia muestra da positiva la reacci6n a Ia prueba
para sulfatos.
ESTERILIDAD. MeA 0381. Cump1e los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MeA 0316. La muestra contiene no m<is de 7.0 DE/mg de sulfato de protamina.
ESTERILIDAD. MeA 0381. Cumple los reguisitos.

PIROGENOS. MeA 0711. lnycct.r 1 mL/kg de peso, como
dosis de prueba, de una mllcstra en so!uci6n salina esteril y
apirogenica, que contenga 1000 UllmL.
SEGDRIDAD. MeA 0795. Inyectar intravenosamente
0.5 mL como dosis de prueba, de una preparaci6n de la
muestra en soluci6n salina esteril, que contcnga 100 UlimL.
V ALORACION. MeA 0735.
Preparacion de Ia muestra. EI diu de Ia prueba mediI'
exactamente un volumen determinado de Ia muestra y diluir
con agua inyectable a una concentraci6n de L43 mg/mL.
PROTAMINA, SULFATO DE. POLVO

Mezcla esteril de sulfato de protamilla con uno 0 mas
diluyente secos adecuados. Contiene no menos del 90.0 % y
no mas del 120.0 % de 1a cantidad de sulfato de protamina
indicada en eJ marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Heparina
pH. MeA 0701. Entre 6.5 y 7.5. Emp1ear 1a soluci6n

preparada como se indica en el marbete.
s6dica,
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogeneo, libre de

PARTicULAS. MeA 0651. Cumple los requisitos.
CLARIDAD DE LA SOLUCION. Diso1ver por separado
el contenido de 10 frascos ampula con el diluyente indicado en el marbete y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es comp1eta y 1a soluci6n tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cump1e los
requisitos.
PROTAMINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
VALORACION, MeA 0735.

Preparacion del plasma. Preparar como se indica en
MeA 0485.
Preparacion de referencia. El dia de la prueba, preparar
una soluci6n de Ia SRef de heparina sodica en soludon salina, SR esteri! que contenga una concentraci6n 'final
equivalente a 115 UlmL de heparina.
envase de Ia muestra en agua inyectable hasta obtener una
c0l1centraci6n 'final qne contenga 1 mg/mL de sulfato de
protamina.
Solucion de tromboplastina dilcica. Disolver en solucion
de cloruro de calcio (1 en 50) una cantidad suficiente de
tromboplastina y determinar pOl' pruebas preliminares que
forme un coagulo en aproximadamente 35 s en una mezcla
de iguales volumenes de plasma y una mezcla de 4 volumenes de soludon salina, SR y 1 volumen de Ia soilIci6n de
tromboplastina calcica preparada.
Procedimienlo. Como se indica en MeA 0735, a partir
de " .. . Colacar 2.5 mL de plasma en coda uno de 10 tubas de
ensoya de 13 mm x 100 mm ... " sustituyendo e1 clorhidrato
de protamina por el sulfato de protamina.
Calculos. Ca1cu1ar la potencia del sulfato de protamina en
miligramos por mililitro de la preparad6n de la muestra
tomada por medio de Ia siguiente formula:
v
Donde:
v = Volumen en mililitros de Ia preparacion de referenda.
V= Volumen de Ia preparaci6n de Ia muestra presente en
el tuba en el cual el tiernpo de coagulaci6n es iguaJ 0
menor que 2 s al del tubo de control.
PROTAMINA, SULFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Soluci6n esteril isot6nica de sulfato de protamina.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del120.0 % de 1a
cantidad de sulfato de protamina indicada en e1 rnarbete.
SUSTANCIA .DE REFERENCIA. Heparina

manejar de acuerdo a las instrucciones de usc.
ASPECTO
DE
LA
SOLUCION.
sodica,
La so lucian
es
transparente.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5.
2247
Solucion de tromboplastina cakica. Disolver en soluci6n

de c1oruro de caleio (I en 50) una cantidad suficiente de
tromboplastina y determinar por pruebas preliminares que
forme un coagulo en aproximadamente 35 s en una mezcla
de iguales volumenes de plasma y una mezcla de 4 volumenes de solucion salina, SR y 1 volumen de la 301uci6n de
tromboplastina calcica preparada.
Procedimiento. Como se indica en MGA 0735, a partir
de " ... Coloear 2.5 mL de plasma en cada uno de 10 tubas de
ensayo de 13 mm x 100 mm ... ", sustituir el clorhidrato pOl'
el suitata.
Calculos. Caleular la potencia de sulfato de protamina en
miligramos POt mililitro de la preparacion de la muestra
v
A. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da positiva la reaccion a
la prueba para sulfatos.
B. Preparar una soluci6n de Ia muestra en agua que contcnga 2 mg/mL de sulfato de protamina. A 5 mL de la
solucion anterior agregar 1 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio al 10 % (m/v) y 1 mL de solucion de I-naftol al
0.02 % (m/v) y mezc1ar. Enfriar a 5 "C Y adicionar 0.5 mL
de SR de hipobromito de sodia. Se produce un intenso
color rosa.
C. Calentar 2 mL de la muestra en un BY a 60C Y adicionar 0.1 mL de SR mercurio (Il) sulfato de. No se produce
precipitado. Enfriar Ia mezcla en hiela. Se produce un precipitado blanco.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre -0.52 y -0.68".
Preparar una solucion de Ia muestra en soluci6n de icido
clorhidrico 0.5 M que contenga 8 mg/mL de sulfato de
protamina.
ABSORBANCIA. MGA IJ361. Preparar una solucion de la
muestra, si es necesario, en agua para tener 10 mg/mL de
sulfato de protamina. La absorbancia entre 260 y 280 nm no
es mayor que O.l.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no mas de 7.0 UE/mg de sulfato de protamina.
YALORACION.MGA 0735.
Preparacion del plasma. Preparar como se indica en
MGA 0485.
Preparacion de referencia. El dia de la prueba, preparar
una soluci6n de la SRef de heparina s6dica en
soluci6n salina, SR que contenga una concentraci6n final
equivalente a liS U/mL de heparina.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soludon de la
muestra en agua que contenga 1 mg/mL de sulfato de
protamina.
v
Donde:
v = Volumen en mililitros de la preparacion de referencia.
V = Volumen de la preparacion de la muestra presente en
el tuba en el cual el tiempo de coagulaci6n -.;s igual 0
menor que 2 s con respecto a1 del tubo de control.
PROTIONAMIDA. TABLETAS
la cantidad de protionamida (C 9 H12N,S), indicada en el
matbete.
SUSTANCIA .DE REFERENCIA. Protionamida, manejar
A. MGA IJ351. Tomar no menos de 10 tabletas, eiiminar la
cubietta, si fuera necesario, con un metoda adecuado,
pesarlas, calcular su peso promedio, ttitutarlas hasta polvo
fino y pesar una cantidad de polvo equivalente a 125 mg de
protionamida, mezclat con 25 mL de metanol, filtrar a traves
de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequcdad con vacio
a 60C. Elaborar las pastillas correspondientes efectuando
una dispersion de la preparacion de la muestra y de una
preparacion similar de la SRef de protionamida.en bromuro
de potasio. El espectro de absorci6n infrarrojo de la muestra
couesponde con el de Ia preparacion de Ia SRef de
protionamida.
B. MGA 0361. Preparar una soluci6n de la SRef de protionamida en ctanol que contenga 20 jJg/mL de protionamida.
Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera
necesario, con un metodo adecuado, pesarlas, calcular su
peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 50 mg de protionamida,
ctanol y agitar durante unos minutos, llevar al aforo con
PROTIONAMIDA. TABLETAS
2248
etano!, mezclar y iiltrar. Pasar una alicuota de 2 mL del

con etanol y mezclar. El espectro de absorci6n ultravio1eta
de 1a preparaci6n de la muestra cOlTesponde con e1 de la
preparaci6n de referenda; usaf celdas de 1 cm y etanol como
blanco.

Sopor!e. Gel de silice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroiormo:metanol (9: I).
SRef de protionamida en metanol que contenga 120 ~g!mL
de protionamida.
Solucion I. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado, pesarlas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pasar a
un matraz volum6trico de 25 mL, una cantidad del polvo
equivalente a 600 mg de protionamida, agregar 20 mL de
metanol, agitar mecimicamente durante algunos minutos,
llevar al atoro con metanol, mezclar y centrifugar; emplear
elliquido sobrenadante
Soluci6n U. A un matraz volumetrico de 200 mL, pasar una
alicuota de 1 mL de la soluci6n I, llevar al aforo con metano!
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ~L de la preparacion de referencia y de las
soluciones I y II de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta % partes de
la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil, dejarla secar y observar ba.io linnpara de luz UV a una longitud de onda de 254 nm. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la solucion II de la preparaci6n de la muestra, corresponde en
tamano, color y RF a 1a mancha obtenida en el cromatograma
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo total maximo
60 min.
requisitos.
delgada. Cualquier mancha obtenida, en el Ensayo de identidad C, en el cromatograma con la soluci6n I de Ia muestra
aparte de la mancha principal, no os mas grande ni mas intensa que la mancha principal obtenida en e1 cromatograma
con la soluci6n II de la muestra 10 que corresponde a no
mas del 0.5 % de sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0991. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, triturar hasta polvo fino y pasar cuantitativamente
PROXIMETACAiNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
a un vasa de precipitados con ayuda de 25 mL de metanol,

agitar la mezcla durante 2 min y filtrar a traves de un tiltro
de vidrio de porosidad media, extraer el residuo con 3
porciones mas de 20 mL cada una de metanol y finalmente
enjuagar el filtro con 40 mL de metano); reunir los extractos
filtrados y evaporar a sequedad aplicando corriente de
nitr6geno 0 de aire seco, pasar cuantitativamente e1 residuo a
un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar a1 atoro
con acido acetico glacial. Pasar una alicuota de la soIuci6n
anterior equivalente a 200 mg de protionamida, a un matraz
Erlenmeyer y titular con SV de acido perclorico 0.1 M en
acido acetico, detenninando el punto final potenciometricamente, hacer una titulaci6n en blanco con 50 mL de <icido
ac6lico glacial y efectuar las correcciones necesarias.
Calcular la cantidad en miligramos de C 9H I2 N2S, en la porci6n de muestra tomada, considerando que cada mililitro de
SV de acido percl6rico 0.1 Men acido acetico os equivalente
a 18.03 mg de protionamida.
PROXIMETACAiNA, ClORHIDRATO DE.

SOWC/ON OFTALMICA
Soluci6n acuosa esteril de clorhidrato de proximetacaina.
Contiene no menos del 95.0 y no mas del 110.0 % de la cantidad de C16H26N203 . HCl, indicada en el marbete.
proximetacaina y
acido
3-amino-4-propoxibenzoico,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Vaciar la muestra a
probetas limpias y secas; observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La soluci6n es transparente y libre
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ENSAYOS DE JDENTIDAD
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en
e1 cromatograma con la preparaci6n de referenda.
B. Colocar J mL de la muestra en un tuba de ensayo, agregar
5 mL de soluci6n de acido c1orhidrico (1: I 00) Y mezclar.
Enfriar en un banD de hielo durante 2 min y agregar 2 gotas
de soluci6n de nitrito de sodio (I :10), recion preparada y
fria. Agitar y enfriar nuevamente durante 2 min. Agregar
1 mL de una soluci6n preparada disolviendo 200 mg de
Preparados rarmaCfjUi/(.;V"
2-natlol en 10 mL de soluci6n de hidroxido de sodio IN. Se

forma un precipitado rojo escarlata que no se disuelve al
agregar 5 mL de aeetona.
de/gada.
A.
Soporte. Gel de siEee GF 2s 4'
Fase movil. Dietilamina: acetato de etilo:tolueno (5:30:75)
Solucion 1. Usar la solucion oftalmica Y si es necesario
diluir para obtener una soluci6n de clorhidrato proximetacaina que contenga 5 mg/mL.
matraz volnmetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Solncion 3. Pasar una alieuota de 5 mL de la solucion 2 a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo con meta-
plaea bajo litmpara de luz UV. Cualquier maneha seeundaria

en el cromatograma obtenido con la solucion 1 no es mas
intensa que la mancha obtenida con la solucion 2 (4 %) Y solo una mancha puede ser mas intensa que la mancha
obtenida con 1a soluei6n 3 (I 'Y,).
VALORAClON.MGA 0241, CLAR.
SA pH 7.5. Disolver 6.8 g de fosfato monobitsieo de potasio en ] 000 mL de agua, agregar 5 mL de trietilamina Y
ajustar a pH de 7.5 con solucion de hidroxido de potasio
5 N. Filtrar a traves de un filtro con porosidad de 0.5 ftm 0
mas fino y desgasificar.
Fase movil. SA pH 7.5:acetonitrilo (60:40), hacer ajustes si
es necesario.
equivalente a 25 mg de clorhidrato de proximetacaina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con agua Y mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar at aforo con fase movii y mezclar. Esta soluei6n contiene ] 00 ftg/mL de
clorhidrato de proximetacaina. Usar la solucion pOI un pe-
no 1 y mezclar.
no mayor de 6 h.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en cauiles riodo
Preparacio n de la muestra. Pasar una alicuota de la
separados, 10 ftL de la solueion I, 10 ftL de la solucion 2 Y muestra equivalente a 10 mg de clorhidrato de proximetacai10 ftL de la solucion 3. Desarrollar el eromatograma dejando
na, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
frente de la fase movil, secar a lOS C durante ]0 min, dejar
onda de 270 nm, columna de 15 em x 4.6 mm empaeada con
enfriar. Observar bajo liunpara de luz UV. Cualquier manLlO de 5 ~m, flujo de 1.5 mUmin.
cha secundaria obtenida en el cromatograma con la
solucion 1, no es mas intensa que la mancha obtenida en el
volumenes iguales (10 ~L) de la preparaeion de referencia,
cromatograma con la solucion 2 (1 %) Y solo una mancha
registrar los picos respuesta. El factor de coleo no es mayor
puede ser mas intensa que la mancha obtenida con la solude 1.5; la eficiencia de la columna no es menor de 3 000
cion 3 (0.5 %). Descartar cualquier mancha que quede en la
platos teoricos y el coe'ficiente de variaci6n para inyecciones
linea de aplicacion.
repetidas no es mayor del 2.0 %, una vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar a1 cromatografo por
B.
Soporte. Gel de silice GF 2s4
referenda y de la preparadon de la muestra. Obtener sus
Fase movil. Acido acetico glacial:ciclohexano: 1,4-dioxano
(4:20:80).
Soluci6n 1. Usar la solucion oftalmica Y S1 es necesario picos. Ca1cular la cant1dad de C16H26N203'HCI en la mucstra, por medio de la siguiente formula:
diluir para obtener una solucion de clorhidrato de proximetacaina que contenga 5 mg/mL.
Solucion 2. Preparar una solucion de acido 3-amino-4-propoxibenzoieo en metanol que eontenga 200 ftg/mL de acido
3_amino_4_propoxibenzoico.
Solucion 3. Preparar una solucion de :icido 3-amino-4 -propoxibenzoico en metanol que contenga 50 ~Lg/mL de 3-amino_ 4 _propoxibenzoico.
separados, 10 ftL de la solueion 1, 10 ftL de la soluci6n 2 Y
]0 ftL de la soluei6n 3. Desarrollar el eromatograma dejando
correr la fase movil % partes arriba de la linea de aplicacion.
fase movil, secar con couiente de aire. Observar la cromato-
CD(~)
AreI'
Donde:
C
Cantidad de clorhidrato de proximetacaina por mililitro en la preparacion de referenda.
Ar"r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
PROXIMETACAiNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
2250
QUENODESOXICOUCO,
C/!.PSULAS
Acmo.
Contienen acido quenodesoxicolico equivalente a no menos

del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a cantidad de C24H4004,
SUSTANClA DE REFERENCIA. Acido quenodesoxico1ico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0361. ObtenGr e1 espectro de absorcion en 1a region visible, de la preparacion de referencia y de la
preparaeion de la muestra, como se indica en Valoracion,
empJeando eeldas de 1 cm y el blanco de reaetivos para
ajustar el aparato.
Soporte. Gel de silice 60F 254 , capa de 0.25 mm de espeSOL
Fase movill. Benzo1:etanol:acido acctico glacial (8: I: 1).
Fase movil n. Isooctano:acetato de etilo:acido aeetico glacial (5:5:1).
Preparacion de referenda de acido quenodesoxicolico.
Pesar una eantidad de la SRef de acido quenodesoxic61ico
equivalente a 10 mg de acido quenodesoxie6lico, pasar a un
dioxano, mezclar. Esta solucion contiene 10 mg/mL de acido
quenodesoxic6lico.
Soluciones de comparad6n. Preparar las soluciones de refereneia siguientes a partir de las sustancias de pureza
conocida que se enlistan en la siguiente tabla, pesando las
cantidades equivalentes a cada sustancia.
SoIucion
numero
Sustancia de pureza
conocida
mg
Disolver
y lIevar
al aforo
con dioxano a:
UNTFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
15 min. Emplear juga gastfico simulado como Hquido de
inmersi6n.
Concen-
tracion
(ftg/mL)
(mL)
Acido Iitoc6lico
2.5
50
50
Acido 12cetoquenodesoxic6lieo
5.0
50
100
Acido hiodesoxicolico
5.0
50
100
Acido colico
5.0
50
100
Acido 7hidroxicolanico
5.0
50
100
Acido desoxic61ico
5.0
50
100
Acido 7.12dihidroxicolanico
5.0
50
100
QUENODESOXICOUCO, ACIDO. CApSULAS

caleular su peso neto promedio, mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo cquivalente a 1 g de acido
quenodesoxic6lico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 75 mL de dioxano, agitar por medio mecanico durante 15 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezc1ar y liltrar.
Revelador. Suspender 2 g de su1fato cerico en 80 mL de
agua, agregar 20 g de acido tricloroacetico, calentar a ebullicion la rnezcla, cnfriar y agregar :icido sulfurico gota a gota,
hasta que la soluci6n este clara.
Procedimiento. Aplicar a una crornatoplaca, en carrilcs separadas, 25 flL de la preparaci6n de referencia, 25 flL de 1a
preparaeion de Ia muestra, 2.5 ilL de las soluciones 1, 2, 3,
4, 5 y 7, 4 flL de 1a solucion 1 y 5 flL de 1a solucion 4; emplear fase m6vil L En otra eromatoplaca aplicar en cat"riles
separados 2.5 flL de 1a preparaeion de referencia y 2.5 flL de
1a preparaci6n de la muestra, 2.5 y 5.0 flL de 1a solucion 6 y
ernplear fase m6vil n. Desanollar los erornatogramas de 1 a
2 h. Retirar las cromatoplacas de las carnaras, marcar el frente de la fase m6vil, dejar secar, rociar con el revelador y
colocar en una estufa a 105C durante 10 min, dejar enfriar
y observar bajo 1ampara de 1uz UV. La mancha principal obtenida en los cromatogramas con Ia prcparaci6n de la
muestra, conesponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida en los cromatogramas con la preparaei6n de
rcferencia.

delgada. Las manchas obtenidas, en el Ensayo de identidad
E, con 1a aplicaci6n de 2.5 flL de las solucionos I, 2, 3, 4, 5,
6 y 7, corresponden a 0.05,0.1,0.1,0.1,0.1,0.25 y O. I % de
las sustancias relacionadas respectivas. Las manchas obtenidas con 1a ap1ieacion de 4 flL de la solucion I, con 5 flL de
la solucion 4 y con 5 ilL de la soInd6n 6, corresponden a
0.08, 0.2 y 0.2 % de las sustandas relacionadas respectivas.
La suma de las manchas obtenidas en los cromatogramas
con la preparaci6n de la rnuestra, exceptuando la mancha
principal, no es mayor deJ 1 % con relaci6n a las mane has
obtenidas en los cromatogramas con las solueiones de referenda eorrespondientes. La surna de las 2 rnanchas
obtenidas en 01 cromatograma con la preparaci6n de In
muestra, que correspondan en RF a las manchas obtenidas
con las soluciones 1 y 5, no es mayor del 0.5 %,

Reactivo de color. Mezclar cuidadosamente 15 volumenes
de acetato de ctilo con 1 volumen de acido sulfurico y dejar
enfriar a temperatura ambientc.
de icido quenodesoxic61ico, equiva!ente a 7.5 mg de acido
quenodesoxicolico, pasar a un matraz volumCtrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con ctanoI, mezclar. Esta soluci6n
contiene 750 ~g1mL de icido qucnodesoxic6lico.
Preparacion de la muesfra. PesaT no menos de 20 capsulas,
calcular su peso neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de acido
qucnodesoxic6lico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL agregar 75 mL de etanol y agitar magneticamente
mezclar y filtrar. Pasar 3 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo can etanol y mezclar.
Procedimiento. Pasar par separado, a tubos de ensayo, 1 mL
de Ia preparaci6n de referencia y I mL de la preparaci6n de
la muestra, evaporar a sequedad en un bano de agua,
colocarlos en una cstufa a una temperatura de 100C durante 15 min y enfriar. Tratar cada tuba de la manera siguiente:
agregar 3 tnL del reactivo de color, mezclar, agregar 2 mL
de anhidrido acetico y volver a mezclar. Obtener la absorbancia, en la regi6n visible, de Ia preparacion de referencia y
de la preparaci6n de la muestra despues de 12 a 15 min de
haber agregado el anhidrido aeotieo. a la longitud de onda
de maxima absorbancia a 615 nm, empleando celdas de 1 cm
y un blanco preparado al mezclar 3 volumenes del reactivo
de color con 2 volumenes de anhidrido acetico, para ajustar
el aparato. Calcular la cantidad de C24H4004 en la porcion
CD(~)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de la SRef de acido quenodesoxic61ico en la preparacion de referencia.
D
muestra.
Aref'= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
2251
A. MGA 0361. El espectro de absorei6n en la regi6n visible
obtenido para Ia preparacion de la muestra corresponde con
el obtenido con la preparacion de referencia, proceder como
se indica en Va/aracion empleando celdas de 1 em yel blanco de reactivos para ajustar el aparato.
B. Proceder como se indica en Sustancias relacionadas.
La mancha principal obtenida en los cromatogramas
con Ia preparacion de la muestra, corresponde en tamano,
color y RF con Ia mancha principal obtenida en los cromatogramas con la preparacion de referencia de acido
quenodesoxicolico.
de/gada.
Soporte. Gel de siIice 60F 254 ; capa de 0.25 mm de espcsor.
Fase movil I. Benzol:alcohol:acido aeotico glacial (8: 1: 1).
f'ase movil n. lsooctano:acetato de etilo:acido acetico glacial (5:5:1).
Preparacion de referencia de acido quenodesoxic6lico.
Pesar una cantidad de SRef acido quenodesoxic6lico, equivalente a 10 mg de acido quenodesoxic6lico, pasar a un
matraz volumetrico de ] ruL, disolvcr y llevar al aforo con
dioxano, mezclar. Esta so1uci6n contiene 10 mg/mL de acido
quenodesoxicolico.
Soiuciones de comparacion. Preparar las siguientes soluciones de referencia a partir de las sustancias de pureza
conocida que se cnlistan en la siguiente tabla, pesando las
cantidades equivalentes a cada sustancia.
Solucion
niImero
Sustancias de pureza conocida
Disolver y
llevar al ConcentraciOll
(mg) aforo con
dioxano a: (ftglmL)
(roL)
Acido litocolico
2.5
50
50
Acido 12cetoquenodesoxicolico
5.0
50
100
Acido hiodesoxlc6lico
5.0
50
100
Acido colico
5.0
50
100
QUENODESOXIC6uco, ACIDO.
TABLETAS
Acido 7hidroxicolanico
5.0
50
100
Acido desoxicolico
5.0
50
100
Contienen acido quenodesoxicolico equivalente a no menos

del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de C24H4004,
Acido 7.12dihidroxicolimico
5.0
50
100
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido quenodesoxicoheo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

una cantidad del polvo equivalentc a 1 g de icido queno-
QUENODESOXICOLlCO, ACIDO. TABLETAS
2252
desoxicolico, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,

agregar 75 mL de dioxano, agitar por medio mecanico durante 15 min, Hevar al aforo con el mismo disolvente,
mezc1ar y filtrar.
Revelador. Suspender 2 g de sulfato cerico en 80 mL de agua,
agregar 20 g de acido tricloroacetico, calentar a ebullici6n 1a
mezcla, enfriar y agregar acido sulfurico gota a gota, hasta
que la solucion este clara.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en calTiles separados, 25 fiL de la preparacion de referencia, 25 ,lL de la
preparacion de la muestra, 2.5 ~lL de las soluciones 1, 2, 3,
4, 5, Y 7; 4 ,lL de la solueion 1 y 5 fiL de la solucion 4. Emplear fase m6vit I. En olra cromatoplaca aplicar, en carriles
separados, 2.5 ~lL de la preparacion de referenda, 2.5 ~lL de
la preparacion de la muestra; 2.5 y 5 fiL de la soluei6n 6.
Emplear fasc movil II. Desarrollar los cromatogramas en su
fase movil respectiva, durante 1 a 2 h. Retirar las cromatoplacas de las camaras, marcar el frente de la fase movil,
dejar secar, racial' con solucion reveladora y colocar en una
estufa a 105 DC durante 10 min, dejar enfriar y observar bajo
lampara de ultravioleta. Las manchas obtenidas con la aplicacion de 2.5 fiL de las Sol11ciones I, 2, 3, 4, 5, 6 Y 7,
corresponden a 0.05, 0.1, 0.1, 0.1, 0.1, 0.25 Y 0.1 % de las
sustancias relacionadas respectivas. Las manchas obtenidas
con la aplicacion de 4 fiL de la Sol11cion 1, con 5 fiL de la solucian 4 y con 5 ~L de la solucion 6, corresponden a1 0.08,
0.2 Y 0.2 % de las sustancias relacionadas respectivas. La
suma de las manchas obtenidas en los cromatogramas con la
preparad6n de la muestra, exceptuando la mancha principal,
no es mayor de l % can relacion a las manchas obtenidas en
los cromatogramas con las soluciones de referencia correspondientes. La suma de las dos manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparacion de la muestra que corresponden en RF a las manchas obtenidas con las soluciones 1 y
5 no es mayor del 0.5 %.
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiernpo maximo 15 min.
acido quenodesoxic6lico, equivalente a 7.5 mg de acido
quenodesoxicolico, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar a1 aforo con etanol, mezc1ar. Esta soludon
contiene 750 !lg/mL de acido quenodesoxic6lico.
una cantidad de polvo equivalente a 250 mg de acido quenodesoxic6lico; pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 75 mL de etanol y agitar magneticamente durante
15 min, llevar a1 aforo con el mismo disolvente, mezc1ar y
QUIMOTRIPSINA. POLVO PARA SOLUCION OFTALMICA
filtrar. Pasar 3 mL de esta solucion a lU1 matraz volumetrico

de 10 mL, llevar al aforo can etanol y mezclar.
Reactivo de color. Mezc1ar cuidadosamente 15 volurnenes
de acetato de etilo con un volumen de acido sulfurico y dejar
enfriar a temperatura ambiente.
Procedirniento. Pasar, por separado, a tubos de ensayo,
1 mL de la preparaeion de referencia y I mL de la preparacion de la muestra, evaporar a sequedad en un bane de agua,
colocarlos en una estufa a una temperatura de 100C durante 15 min y enfriar. Tratar cada tubo de la siguiente manera:
agregar 3 mL del reactivo de color, mezc1ar, agregar una aHcuota de 2 mL de anhidrido acetico y volver a mezclar.
Obtener la absorbancia de la preparacion de la muestra y de
la preparacion de referencia, despues de 12 min de haber
agregado el anhidrido acotieo como se indica en MGA 0361.
empleando celdas de I cm y un blanco preparado mezclando
reactivo de color y anhidrido aeetico (3:2), para ajustar el
aparato. Calcular la cantidad de C24H4004 en la porcion de
muestra tomada, por medio de Ia siguiente formula:
CD(~)
Are!
Dande:
C
Cantidad por mililitro de acido quenodesoxic6lico en
D
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda.
QUIMOTRIPSINA. POL VO PARA

SOWCION OFTALMICA
La quimotripsina utilizada para Ia soluci6n oftalmica es
quimotripsina esteriL Cuando es preparada, como se indica
en el marbete, se produce una soluci6n contelliendo no
menos del 80.0 % y no mas del 120.0 % de la potencia indicada en el marbete.
SUSTANClAS DE REFERENClA. Quimotripsina y
tripsina cristalizada, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso. Determinar Ia perdida par secado can vacio a 60 DC
durante 4 h. Conservar en envases hermeticos en
relHgeracion y dejar que el contenido alcance la temperatura
ambiente antes de usar.
un minima de 10 envases de la muestra como se indica en el
marbete, pasar a tubos de ensayo de 13 mm x 125 mm
provistos de tapon, limpios y comparar contra un volumen
igual del diluyente contenido en un recipiente similar.
Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
soluci6n es completa y transparente como el diluyente y
fibre de particulas visibles.
ENSAYO DE IDENTIDAD
Sustrato. Pesar 237 mg del ester etilieo de N-acetil-Ltirosina, transferir a un rnatraz volumetrico de 100 mL, adicionar 2 mL de alcohol, agitar hasta disoluci6n completa,
agregar 20 mL de la SA de fosfatos pH 7.0 (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio), 1 mL de Sl de
rojo de metilo-azul de metileno, llevar a volumen con agua
y mezclar, determinar el pH (IvfGA 0701). Si es necesario
ajustar a 7.0; par la adici6n gota a gota, de la soluci6n de
fosfato monobitsieo de potasio al 0.908 % (m/v).
Procedimiento. Disol ver una cantidad de la muestra equivalentc a 1 500 UI de quimotripsina en 1 mL de solucion salina
de prueba, pasar 0.2 mL de la soluci6n a una capsula de
porcelana y adicionar 0.2 rnL del sustrato. La muestra
desarrolla un color purpura en un lapso de 3 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. IvfGA 0299. Cumple los
requisitos.
V ARIACl(lN DE VOLUMEN DEL DTLUYENTE.

pH. MGA 0701. Entre 4.3 y 8.7. Emplear la muestra

preparada como se indica en el marbete.
ESTERILIDAD. MGA 0381. El paiva y el diluyente
cumplen los requisitos.
TRIPSINA.
Sustfato. Pesar 98.5 mg de clarhidrato del ester metilieo de
p-toluensulfonil-L-arginina, transferir a un matraz volumetrico de 25 mL, adieionar 5 mL de SA de tris-cloruro pH S.1
[Tris(hidroximetil)amina-cloruro de ea!cio1 y agitar hasta
disoluci6n completa, agregar 0.25 mL de SI de rajo de
metilo-azul de metileno, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedirniento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente
a 100 mg de quimotripsina, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Pasar 50 ilL de ]a
soluci6n anterior a una placa de porcelana y adicionar 0.2 mL
del sustrato. Determinar la efectividad del sustrato, usando la
cantidad apropiada de tripsina cristalizada, en lugar de
la muestra. La muestra no desarrolla color pUrpura dentro
de 3 min, 10 que equivale a no mas del 1.0 % de trips ina.
VALORACION
Sustrato. Pesar 23.7 mg de ester etilico del N-acetil-Ltirosina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
50 mL de SA de fosfatos pH 7.0 (Fosfato dibasieo de sodiofosfato monobasico de potasio), calentar hasta disoluci6n
completa, enfriar y llevar al aforo can SA de fosfatos pH 7.0
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasieo de potasio) y
mezclar. Guardar en congelador inmediatamente despues de
su preparaci6n.
2253
Preparacion de la rnuestra. Disolver por separado el COlltenido de 5 frascos ampula con 5 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.0012 N, agitar, extracr todo 01 contenido de los
5 frascos con una jeringa provista de aguja, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con soluci6n de
aeido clarhidrieo 0.0012 N Y rnezclar. Pasar una alieuota
25 rnL, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.0012 N Ymezclar.
Procedimiento. Determinar la efectividad del suslrato y
veri'ficar el ajuste del espectrofotometro usando Ia SRef de
quimotripsina en lugar de la muestra. Proceder a valorar
en un espectrofot6metro UV adecuado, equipado para mantener una temperatura de 25.0 0.1 C en el compaliimiento
de la celda. Detenninar la temperatura en la celda de reacci6n antes y despues de la medicion de la absorbancia para
asegurar que Ia temperatura no cambia por mas de 0.5 dc.
Pasar a una celda de 1 em, 0.2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.0012 N Y 3mL del sustrato. Colocar la celda en el
espectrofotometro y ajustar el aparato hasta que la lectura de
la absorbancia sea de 0.200 a 237 nm. Transferir a otra celda
de 1 cm, 0.2 mL de la preparacion de la muestra, agregar
3 mL del sustrato y colocar la celda en el espeetrofotometro.
Seguir cuidadosamente este orden de adici6n y empezar a
contar el tiempo de reaccion desde la adici6n del sustrato.
Leer la absorbancia a intervalos de 30 s por no menos de
5 min. Repetir el procedimiento con la misrna diluci6n cuando menos una vez. Los val ores absolutos de absorbancia son
menos importantes que una velocidad constante del cambio
de absorbancia. Si la velocidad de cambio no permanece
constante por un minimo de 3 min, repetir la prueba y si es
necesario, usar una concentracion mas baja. El duplicado de
la determinaci6n a la misma diluci6n de la primera
determinacion, es semejante a Ia velocidad de cambio de
absorbancia. Determinar el promedio del cambio de absorbancias por minuto, usando solamente los val ores dentro de
3 min de la pareion de la ellfVa donde la velocidad
del cambio de absorbancia es constante. Trazar una curva de
absorbancia contra tiempo. Una unidad de quimotripsina es
la actividad que causa un cambio en la absorbancia
de 0.0075 par minuto. Caleular el numero de unidades de
quimotripsina por frasco ampula, por medio de Ia siguiente
f6rmula:
.
1 500 (A z - Ai)
T(2.4)(0.007S)
Donde:
A2
Absorbancia de Ia lectura inicial en la linea recta.

Absorbancia de la lectura final en Ia linea recta.
A1
Tiempo en minutos entre la lectura inicial y final.
2.4
Numero de unidades de quimotripsina en la soluci6n

en donde se determino la absorbancia.
QUIMOTRIPSINA. POLVO PARA SOLUCION OFTALMICA
2254
QUINIDINA, SUlFATO DE. TABLETAS

Las tabletas de sulfato de quinidina, contienen cantidades de
sulfato de quinidina y sulfato de dihidroquinidina, que en
total no es menor del 95.0 % y no mayor del 105.0 % de la
cantidad indicada en el rnarbete de sulfato de quinidina, calculada como (C2oH24N202h' H2S04 ' 2H 2 0.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de quinidina,
sulfato de quinina y quininona, manejar de acuerdo a las
ENSAVOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido para
quinidina en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra segun se indica en la Va/ora cion, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de referenda.
B. MGA 0511, Sulfatos. Triturar hasta polvo fino no menos
100 mg de sulfato de quinidina, agregar 20 mL de agua,
mezclar y filtrar. EI filtrado da reacci6n positiva a las pruebas para sulfatos.
C. MGA 0771. Triturar hasta polvo fino no menos de 10

de sulfato de quinidina, agregar 25 mL de soluci6n de acido
sulfllfico (1 :350), agitar, filtrar y proceder segun se describe
en MGA 0771. La preparacion de la muestra es
dextrorrotatoria.
D1S0LUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 85 %.
Procedimiento. CoIocar cada tableta en el apm-ato con
900 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N como medio
una pord6n del medio de disoluci6n y pasar una aHcuota del
filtrado, equivalente a 200 ~lg de sulfato de quinidina, a un
de acido c1orhidrico O.l N Y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de la muestra y de una soluci6n de
Ia SRef de sulfato de quinidina en soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N, que contenga 9 J.lg/mL de sulfato de quinidina.
Proceder como so indica en MGA 0361, ala 10ngitud de onda de maxima absorbancia de 248 nm, en celdas de 1 em y
empleando soluci6n de acido clorhidrico 0_1 N como blanco
de ajuste.
requisitos.
equivalente a 20 mg de sulfato de quinidina, pasar a un
QUINIDINA, SULFATO DE. TABLETAS
matraz volumctrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo

con solucion de icido clorhidrico (1:100) y mezclar. Pasar
c1orhidrico (1:100) y mezclar. Esta solucion contiene
400 Ilg/mL de sulfato de quinidina.
Preparacion de la muestra. Coiocar cada tableta triturada
hasta polvo fino en un matraz vo1umetrico de 250 mL,
agregar 175 mL de la soluci6n de icido clorhidrico (1:100),
agitar mecanicamente durante 30 min, nevar al aforo con Ia
misma soluci6n de acido clorhidrico y mezc1ar. Filtrar una
pord6n de 1a soluci6n anterior, descartar los primeros 20 mL
del filtrado y pasar una alicuota del filtrado equivalente a
20 mg de sulfato de quinidina, a un matraz volumetrico de
(1: 100) Y mezclar.
de referenda y de Ia muestra, segun se describe en
MGA 0361, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 345 nm, emplear celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste. Caleular la cantidad de sulfato de quinidina por
tableta, por medio de la siguiente f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de sulfato de quinidina en la
Am =: Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
rnuestra.
referencia.
QUJNINONA. MGA 0241, eapa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice GF"4'
Fase m6vil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4: 1).
equivalente a 12 mg de quininona, pasar a un matraz vo1umotrieo de 100 mL, disolver y Hevar al aforo con etanol al
50.0 % (v/v) y mezc1ar. Pasar una aHeuota de 25 mL de la
soluci6n anterior a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con etanoI aI 50.0 % (v/v) y mezclar. Esta soluci6n
contiene 60 ~g/mL de quininona.
Preparaci6n de la muestra. Triturar hasta polvo fino
matraz Erlenmeyer, agregar 25 mL de etanol a1 50.0 % (v/v),
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en carriles
separados, 10 J.lL de la preparacion de referencia y 10 J.lL de
1a preparaci6n de Ia muestra y sin saturar la camara
crornatograiica, desarrollar el cromatograrna, dejar correr la
fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion,

retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frcnte de la
fase movil, seear Ia cromatoplaca con coniente de aire y
observar bajo himpara de luz UV. La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, diferente de
la mancha principal, con R[ similar al de la mancha obtenida
en e1 cromatograma con la preparaci6n de referenda, no es
mas grande nt mas intensa que esta, 10 que corrcsponde a
no mas del 1.0 % de quininona,
DIHIDROQUINIDINA, QUININA Y DIHIDROQUININA. MGA 0241. CLAR. Proceder segim se describe en
Valoracian. Una vez ajustados los pararnetros de operaci6n
inyectar al cromat6grafo, 50 ~L de la preparacion de la
muestra y calcular las areas bajo los picDs de quinidina (Aa),
quinina (A,,). dihidroquinidina (A,) y dihidroquinina (Ad),
respectivamente, segim se describe en MGA 0241. EI tiempo
de retenci6n relativo correspondiente a cada uno de los picos
anteriores es I, 1.3. 1.5 Y 1.9, respectivamente. Calcular el
porcentaje de quinina, por media de ia siguiente formula:
100 Ab
At
Donde:
AI = Au+Ab+Ac+Ad'
Ellimite es de no mas del 1.0 %.
Caleular el porcentaje de dihidroquinidina. por medio de la
siguiente formula:
100 Ac
At
Ellimite es de no mas de 20.0 %.

Caleular el porcentaje de dihidroquinina par medio de la
siguiente formula:
100 Ad
At
2255
volurnetrico de 50 mL, disolver con 5 mL de metanol,

llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Preparation de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
fase movil, mezclar. Esta soluci6n contiene 200 IlglmL de
sulfato de quinidina.
calcular su peso promedio y triturarlas hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 160 mg de sulfato
de quinidina, pasar a un matraz volum6trico de 100 mL,
agrcgar 80 mL de metanol y agitar rnecanicamente durante
30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar
y descartar los primeros 10 mL del -mtrado, pasar una alicuo~
ta de 3 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL.
llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 3.9 mm x 30 cm;
empacada, con Ll; detector de ultravioleta, a una longitud de
onda de 235 nm.
iguales (50 flL) de la soluciim de ajuste; el tiempo relativo
de retenci6n para quinidina, quinina y dihidroquinidina es 1,
1.3 Y 1.5, respectivamente. El factor de resoluci6n entre los
picos de quinidina y quinina y entre quinina y dihidroquinidina, no es menor de 1.2 y el coeficiente de variaci9n para
quinidina no es mayor de 2.0 %. Una vez ajustados estos parametros, inyectar por separado volumenes iguales (50 f.1L)
de Ia preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la
muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas, calcular las areas bajo los picos de quinidina y
dihidroquinidina. Calcular Ia cantidad de sulfato de quinidina en la porcion de muestra tomada, a partir de la suma de
sulfato de quinidina y sulfato de dihidroquinidina, por medio
CD ( Aam
A arej
+ Acm )
+ Acre!
1.048
Ellimite es de no mas del 1.0 %.

Solucion de acido metanosulfonico. PasaI 35 mL de <icido
metanosulf6nico y 20 mL de acido acctico glacial a un
matraz volumetrico de 500 ruL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Solucion de dietilamina. Pasar 10 mL de dietilamina a un
matraz volumetrico de 100 ruL, nevar al aforo con agua y
mezclar.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:soluci6n de acido metanosulf6nico:soluci6n de dietilamina (860: 100:20:20), filtrar y
desgasificar.
Soluci6n de ajuste. Pesar cantidades de las SRef
correspondientes, equivalentes a 10 mg de sulfato
de quinina, 10 mg de sulfato de quinidina y 10 mg de
dihidroquinidina respectivamente, pasar a un matraz
Donde:
Cantidad par mililitro de sulfato de quinidina en la
C
Aam = Area bajo el pico de quinidina obtenida en el
Acm = Area bajo el pico de sulfato de dihidroquinidina
obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra.
Aur'!! = Area bajo el pico de quinidina obtenida en el
Ami ~ Area bajo el pico de sulfato de dihidroquinidina
referencia.
1. 048 ~ Factor de conversi6n de sulfato de quinidina a
sulfato de quinidina dihidratada.
QUINIDINA, SULFATO DE. TABLETAS
2256
QUININA, DIClORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Es una soluci6n esteril de diclorhidrato de quinina en agua
inyectable. No lleva conservadores. Contiene no menos
del 95.0% y no mas del 105.0% de 1a eantidad de
C2oH24N202'2HC1, indieada en e1 marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es clara y
PARTICULAS. MeA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MeA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MeA 0701. Entre 1.5 y 3.0.
A. MeA 0241, Capa delgada. Observar los eromatogramas
obtenidos en la prueba para Sustancias relacionadas. La
la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion
1 de referencia de diclorhidrato de quinina.
B. A 5 mL de 1a muestra, agregar 0.15 mL de SRef de agua
de bromo y 1 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 5 M.
Se produce color verde esmeralda.
C. MeA 0511, Cloruros. La muestra da reaeci6n positiva a

ESTERILIDAD, MeA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELAClONADAS, MeA 0241, Capa
de/gada.
Soporte, Gel de siliee, eapa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil, Tolueno:eter:dietilamina (20: 12:5).
Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 25 mL, depositar
300 mg de diclorhidrato de quinina, disalver y Hevar al aforo
con metanol, rnezclar. Esta solucion contiene 12 mg/rnL de
clorhidrato de quinina.
15 mg de cinconidina, disolver y llevar al aforo con metanol,
rnezclar. Esta solucion contiene 300 Ilg/mL de cinconidina.
600 mg de diclorhidrato de quinina y 15 mg de cinconidina,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezc1ar.
Preparaci6n de Ia muestra. Llevar un volumen de la muestra, medido con pipeta, equivalente a 12 g de diclorhidrato
de quinina, a un matraz volumetrico de 100 mL; llevar al
aforo con metano! y mezclar.
QUININA. DICLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
Revelador. Mezclar 50 mL de soluci6n de acido cloroplatinico al 5.0 % (m/v) con 45 mL de soluci6n de yoduro de
potasio a1 10.0 % (m/v), agregar 5 mL de agua y mezclar.
Guardar esta solucion en envases de vidrio color ambar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 4 J.lL de cada una de las soluciones de referencia
y de la muestra, desarrollar el cromatograma en la fase
movil hasta que esta ha avanzado % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la placa de la camara, dejarla
secar al aire 15 min y desarrollar nuevamente el cromatograma en las mismas condiciones, retirar nuevamente la
cromatoplaca, secarla a 105C durante 30 min, enfriar y
rociar con la solucion reveladora. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, diferente de la mancha principal, no es mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograrna con la solucion (2). La prueba se considera
valida si en cl cromatograma obtenido con 1a soluci6n (3)
se obtienen 2 manchas claramente definidas.
VALORACION. MeA 0991. Pasar a un embudo de separacion, un volumen de la muestra equivalente a 600 mg de
diclorhidrato de quinina, agregar 20 mL de agua y 5 mL
de solucion de hidroxido de sodio 5 M, extraer con varias
porciones de cloroformo de 10 mL cada una, cnjuagar cada extracto con 2 porciones de agua de 5 mL cada una,
reunir los extractos en un vaso de precipitados y evaporar
a sequedad, disolver el residuo en 50 mL de acido acetico
glacial, agregar 20 mL de anhidrido acetico, unas gotas
de SI de cristal violeta y titular eon SV de acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial hasta vire del
indicador. Correr un blanco de reactivos y efectuar las correcciones necesarias. EI punto final tambien puede
determinarse potenciometricarnente utilizando electrodos
de vidrio/ealomel. Cada mililitro de SV de 'eido percl6rico 0.1 M en acido acotico glacial equivale a 19.87 mg de
C2oH24N202'2HCl.
QUININA, SUlFATO DE. TABLETAS

Contienen no menos del 90.0 % y no mils del 110.0 % de la
cantidad de (C20H24N202h'H2S04'2H20 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de quinina,
sulfato de quinidina y quininona, manejar de acuerdo a las
A, MeA 0241, CLAR. EI tiempo de retenei6n obtenido para
sulfato de qui nina en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograrna
con la preparacion de referencia, preparadas como se indica
en la Va/oracir:m.
B. MGA 0771. Triturar hasta polvo fino no menos de 10

tabletas, pesar una cantidad de palvo equivalcnte a 500 mg
de sulfato de qui nina, pasar a un matraz volumet.rico de
25 mL, llevar al af'oro con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N, agitar, liltrar y emplear el filtrado para Ia pmeba. La
soluci6n de Ia muestra cs levorrotatoria.
C. MGA 0511, Sulfalos. Da reacei6n positiva a las pruebas
para sulfatos. Triturar hasta palvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una eantidad de palvo equivalente a 20 mg de
sulfato de quinina, agregar 10 mL de solucion de acido
elorhidrico al 1 % (v/v), agitar, filtrar y cmplear cl filtrado
para Ia prueba.
UNIFORMIDAD DE DOS1S. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
mSOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 75.0 %.
Preparaci6n de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de sulfato de quinina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 ruL, disolver y llevar al aforo con solucion de a,cido clorhidrico 0.] Ny mezclar. Pasar una alicuota
! 0 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N y mezclar. Esta soluci6n conliene 30 j.tg/mL de sulfato
de qui nina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el apanto con
900 mL de soIuci6n de "cido elorhidrieo 0.1 N como medio
inmcdiatamente una porci6n de Ja soluci6n y pasar una
alicuota del filtrado equivalente a 3 mg de sulfato de quinina
a un matraz volum6trico de 100 mL, llcvar al aforo con
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Determinar
la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra a la Jongitud de onda de maxima
absorbancia de 248 nm, utilizar celdas de 1 cm y soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de sulfato de quinina disuelta por medio de la
siguiente formula:
100 CD
(Am)
Are!'
Donde:
C
Cantidad par milil ilro de sulfato de qui nina en la
muestra.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparaclOn de
refercncia.
M = Cantidad de principio activo indicada en elmarbetc.
QUlNINONA. MGA 0241, Capa de/gada.
Fase movil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4: 1).
equivalcnte a 12 mg de quininona, pasar a un matraz
2257
volumetrieo de 100 mL, disolver y !levar al ai(lfO con

soluci6n de etanol alSO % (v/v) y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de etanol
alSO % (v/v) y mezclar. Esta soIuci6n eontiene 60 fLg/mL de
qUllllnona.
Preparacion de la mucstra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad de poIvo
equivalente alSO mg de sulfato de quinina, pasar a un matraz volum6trico de 25 ill L, llevar al aforo con solucion de
etanol alSO % (v/v), agitar durante 10 min y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carrtles
separados, [0 flL de Ia preparacion de referencia y 10 flL de
la preparacion de la muestra. Emplear la camara cromatognlfica sin saturar. Desarrollar el cromatograma. Dejar correr Ia
fase movil basta J/J partes arriba de la linea de aplicacion,
sacar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil, dejar secar la cromatoplaca y observar bajo
lampara de luz UV. Cualquier mancba obtenida en 01
cromatograma con la preparacion de la mucstra, con RF
similar al de la rnancba obtenida en el cromatograma con la
preparac"i6n de referencia, no es mas grande ni mas intensa
que 6sta, 10 que corresponde a no mas dell % de quininona.
SULFATO DE DlHlDROQUlNlNA. MGA 0241, CLAR.
Procedor como se indica para la Valoracirjn. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyec1:ar al
cromatografo 50 ~lL dc la preparacion de la muestra y
calcular las Meas bajo los picos de sulfato de quinina
y sulfato de dihidroquinina respectivamente. Ca1cular e1
porcentajc de sulfato de dihidroquinina, par medio de la
siguiente formula:
100 (Ad)
(A b
+ Ad)
Donde:
Ad = Area bajo el pica de sulfato de dihidroquinina.
Ab = Area bajo el pico de sulfato de quinina.
La muestra no contiene mas dell 0 % de sulfato de dihidroqumma.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:soluci6n de acido metanosulf6nico:soillci6n de dietilamina al 10 % (v/v) (860:[00:20:20),
tlltrar y desgasificar.
Condiciones del cquipo. Detcctor de ultravioleta, a una
longitud de onda de 235 nm; columna, de 3.9 mm x 30 em;
empacada, con Ll.
Solucion de acido rnetanosulfonico. Pasar 35 mL de acido
metanosulf6nico a un matraz volum6trico de 500 mL que
contenga 20 mL de acido ac6tico glacial, llevar al aforo con
agua y mezclaL
Solucion de adecn.cion. Pesar cantidades de las SRef
equivalentes a 10 mg de sulfato de quinina, sultato de
QUININA, SULFATO DE. TABLETAS
2258
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undtkima edici6n.
quinidina y sulfato de dihidroquinidina respectivamente,

pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver con 5 mL
de rnetanol, llevar al aforo con la fase movil y mezclar.
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE

equivalentc a 10 mg de sulfato de quinina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y [Jevar al aforo con la fase
movi1 y mezclar. Esta solucion contiene 200 J.1g/rnL de
sulfato de quinina.
Solucion esteril de clorhidrato de ranitidina en agua inyectable. Contiene el equivalente a no menos de 90.0 % y no rna,s
de 110.0 % de 1a cantidad de ranitidina (C'3H22N403S), indicada en el marbete.

calcular su peso prornedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de po1vo equiva1ente a 160 mg de su1fato de
quinina, pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL, agregar
80 mL de metanol, agitar mec2ll1icamente durante 30 min,
llevar al aforo con metanol y mezclar. 'Filtrar y descartar los
primeros 10 mL del tiltrado. Pasar una allcuota de 3 mL del
filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a1 aforo
con la fase movil y mezclar.
SUSTANCIAS DE REFERENOA. SRef-FEUM de

clorhidrato de ranitidina y compuestos relacionado A y C
de ranitidina, manejar de acuerdo a las instrucciones de us~.
Procedimiento. [nyectar al crornatografo, volurnenes

iguales (50 J.1L) de la solucion de adecuacion del sistema, el
tiempo de retencion relativo a sulfato de dihidroquinidina,
para sulfato de quinidina es de 0.7. El factor de resolucion
entre los picos de sulfato de quinidina y sulfato de quinina
y entre sulfato de qui nina y sulfato de dihidroquinidina no es
menor de 1.2 y el coeficiente de variacion para el pico de
suifato de quinina no es mayor de 2 %. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al crornatografo por
separado, vo1umenes iguales (50 flL) de 1a preparacion de
referencia y de Ia muestra. Considerando que el tiernpo
de retencion de sulfato de dihidroquinina relativo a sulfato
de quinina es de 1.5, calcular las areas bajo los picos de sulfato de quinina y su1fato de dihidroquinina. Calcular los
rniligramos de sulfato de quinina en la porcion de Ia muestra
tomada, a partir de la suma de sulfato de quinina y sulfato de
dihidroquinina, por medio de la siguiente formula:
CD ( A b +A d ) 1.0482
Abs
+ Ads
Donde:
C
Cantidad por mililitro de sulfato de quinina en la

Factor de diludon de la muestra.
Ab
Area bajo el pico, de 5ulfato de quinina obtenido en el

cromatograma con Ia preparacion de la muestra.
Ad ~ Area bajo el pica de sulfato de dihidroquininaobteni-
do en el cromatograma con Ia preparacion de la

muestra.
Ahs =
Area bajo el pica de sulfato de quinina obtenido en el

Ad, ~ Area bajo eJ pica de su1fato de dihidroquinina en e1

J .0482 ~ Factor de eonversi6n de sulfato de quinina a sulfato
de quinina dihidratada.
RANITIDINA. CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE

requisitos.
A. MGA 0361.
Pre para cion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRefcFEUM de clorhidrato de ranitidina equiva1ente a
10 mg de ranitidina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta solucion a un matraz volurnetrico de
10 mL, llevar al aIoro con agua y mezclar. Esta soludon
contiene 10 JlglmL de ranitidina.
muestra, equivalente a 50 mg de ranitidina, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar.
mezclar.
Procedimiento. EI espectro UV de la preparacion de 1a
muestra, corresponde con el de la preparacion de referencia,
emplear celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Valora-
cion. El tiernpo de retencion obtenido en el cromatograma

con la preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en
pH. MGA 0701. Entre 6.7 y 7.3.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La concentracion de endotoxin a no es mayor a 7.0 UE/mg
de ranitidina.

de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee. Capa de 0.25 mrn de espesor.
F'ase movil. Acetato de etilo:isopropanol:hidr6xido de
amonio:agua (25: 15:5: I).
Revelador. Yodo.
Preparacion de resolucion. Pesar una cantidad de Ia SRef
del compuesto relacionado A de ranitidina, equivalente a
13 mg, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llcvar al aforo con metana1, mezclar. Esta saIncion contiene
1.3 mg/mL de compuesto relaeionado A de ranitidina.
Soluci6n concentrada. Pesar
una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina equivalente a
12.5 mg de ranitidina, pasar a un matraz volurnetrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
soluei6n eontiene 500 flglmL de ranitidina.
Soluci6n A. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n
concentrada a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 250 )lglmL
de ranitidina.
Solucion B. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n A a
mezclar. Esta soluci6n contiene 125 ~g/mL de ranitidina.
Solucion C. Pasar una alicuota de 3 mL de Ia solucian B a
mezclar. Esta soIuci6n contiene 75 )lglmL de ranitidina.
Solucion D. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n A a
mezclar. Esta soluci6n contiene 25 ~g/mL de ranitidina.
Solucion E. Pasar una alieuota de 5 mL de la soluci6n D a un
matraz volumetrico de 10 mL, Hevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 12.5 )lglmL de ranitidina.
separados, 10)lL de cada una de las soluciones de la
preparaci6n de referencia, una cantidad de ia muestra sin
diluir cquivalente a 250 ~lg de ranitidina y otra aplicaci6n
igual de la muestra sin diluir y sabre esta, 10 flL de la preparaci6n de resoluci6n, dejar secar las aplicaciones; desarrollar
el cromatograma can Ia fase m6vil, dejar correr el disolventehasta% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar Ia
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase movil,
secar concorriente de aire seco, exponer a los vapores de yodo hasta que el cromatograma este totalmente revelado,
observar. La mancha secundaria mayor obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia mucstra, no es mas
grande ni mas intensa que Ia mancha principal obtenida en el
cromatograma con la soIud6n concentrada de la preparadon
de referenda, 10 que corresponde al 2.0 % de sustancias relacionadas y ninguna otra mancha secundaria es mas grande
ni mas intensa que Ia mancha principal obtenida en el cromatograma con la solucion A de la preparaci6n de
referenda, 10 que corresponde al 1.0 % de sustancias relacionadas. La suma de las intensidades de todas las
manchas secundarias obtenidas en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra, no es mayor de 5.0 % de sustan-
2259
cias relacionadas. Los requerimientos del sistema se cumplen si hay una completa resoluci6n entre las manchas
principales obtenidas en el cromatograma con Ia aplicaci6n
que contiene Ia preparaci6n de 1a muestra y Ia preparacion de
resoluci6n y si se observa en el cromatograma la mancha correspondiente a Ia solucion E de la preparaci6n de referenda.
Fase m6vil. MetanoI:soIucion de acetato de amonio 0.] M
(70:30), fiItrar y desgasitiear. Si es neeesario, haeer ajustes
para obtener las condiciones cromatograficas requeridas.
Verificacion del sistema. Pesar una cantidad equivalente a
20 mg del compuesto relacionado C de ranitidina, pasar a un
1a fase mavil, mczclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar una
cantidad de la SRef~FEUM de clorhidrato de ranitidina
equivalente a 10 mg de ranitidina, disolver y llevar al aforo
con la fase m6vil, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de
esta soluci6n a un matraz vo1umetrico de 10 mL, llevar al
aforo con la fase mavil y mezc1ar. Esta solucion contiene
100 flg/mL de ranitidiua y 2 flg/mL del eompuesto
relacionado C de ranitidina.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia
SRet~FEUM de clorhidrato de ranitidina equivalentc a
] 0 mg de ranitidina, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con Ia fase movil, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo can Ia fase m6vil y
mezclar. Esta solucion contienc 100 )lg/mL de ranitidina.
muestra en fase movil, que contenga el equivalente a
100 flg/mL de ranitidina.
de onda de 322 nm; columna de 20 a 30 em x 4.6 mm, empacada con Ll; flujo de 2 mUm in.
Procedimiento. lnycctar al cromatografo por scparado y
repetidas veces, vol(unenes iguales (10 Ml) de la solucioll de
la verificacion del sistema y registrar los picos respuesta. El
factor de resolucion R entre los picos de clorhidrato de
ranitidina y el compuesto relacionado C de ranitidina no es
menor de 1.5. Inyectar at cromatografo por separado y
repetidas veces, volumenes iguales (10 ML) de la preparacion
de referencia y registrar los picas respuesta. El factor de
colee para el pico de clorhidrato de ranitidina no es mayor
de 2, la eficiencia de la columna determinada para el pica de
clorhidrato de ranitidina no es menor de 700 platos te6ricos
y el coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacian, inyectar al cromatografo por separada, volilmenes iguales (10 flL) de la preparaei6n
de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picas. Caleular la cantidad de C13H22Nl)3S en el volumen de
muestra tomado, par medio de la siguiente formula:
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2260
Donde:
C
Cantidad por mililitro de ranitidina en la preparaci6n
de referencia.
D
prcparaci6n de Ia muestra.
50 rpm durante 45 min, tiltrar inmediatamente una pord6n

de esta soluci6n. Pasar una alicuota del filtrado equivalente a
833 [lg de ranitidina a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Obtener Ia absorbancia
de la preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n de Ia
muestra, a 1a longitud de onda de maxima absorbancia de
314 1 nm, empleando celdas de 1 em y agua como blanco
de ajuste. Caleular el porcentaje de ranitidina (C13H22N403S)
disuelta por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(A m )
Are!
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Contienen clorhidrato de ranitidina (C 13H"N40 3S'HC1) equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de ranitidina (C u H n N40}S), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina; compucsto relacionado A de ranitidina

(5- {[ (2-Aminoetil)tio ]metil} -N, N-dimeti 1-2-furanmetanamina) y compuesto relacionado C de ranitidina (N-{2-L[( {5[(Dimetilamino )metil]-2-furanil} metil)sulfinil] etil} -N- metil2-nitro-l,1-etendiamina), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica para la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de Ia mucstra corresponde a1 obtenido en
B. MGA 0511, Cloruros. Tomar uo menos de 10 tabletas,
eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo

hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a
100 mg de ranitidina, agitar can 2.0 rnL de agua y filtrar. EI
filtrado da reacci6n positiva a las pruebas para cloruros.
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aporato 2. Q ~ 80 %.
SRelcFEUM de clorhidrato de ranitidina equivalente a
10 mg de ranitidina, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 4 mL de esta soluci6n a un matraz
Esta soluci6n contiene 8 Ilg/mL de ranitidina.
Pro cedi mien to. Colocar cada tableta en el aparato con
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Donde:
C
Cantidad por mililitro de ranitidina en la preparaci6n
de referencia.
D
Factor de diluci6n de In muestra.
muestra.
ArC:l= Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
M = Cantidad de ranitidina indicada en el marbete.

delgada. Impurezas totales: no mas de 2.0 %. Individual:
no mas de 0.5 %. Cualquier otra impureza individual: no
mas de 0.3 %.
Soporte. Cromatoplaea de gel de siliee.
Fase movil. Acetato de etilo:isopropanol:hidroxido de
arnonio:agua (25: 15:5: 1)
Preparacion de resolucion. Pesar una cantidad de la SRef
del compuesto relacionado A equivalente a 12.7 mg, pasar a
con metanol, mezclar. Esta soIud6n contiene 1.27 mg/mL
del compuesto relacionado A.
Solucion concentrada. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de c1orhidrato de ranitidina equivalentc a
20 mg de ranitidina, pasar a un rnatraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta soluei6n eontiene 200 [lg!mL de ranitidina.
Solucion A. Pasar una alicuota de 5 mL de 1a soluci6n
concentrada a un matraz volumCirico de 10 mL, llevar a1
100 [lg!mL de ranitidina.
Solucion B. Pasar una aHcuota de 3 mL de la soIud6n
concentrada a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contienc
60 [lg/mL de ranitidina.
Solucion C. Pasar una aHcuota de 2.0 mL de la soluci6n A a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metano1
y mezclar. Esta soluci6n contiene 20 ~lg/mL de ranitidina.
Solucion D. A un matraz vo1umetrico de 10 mL pasar una
alicuota de 1.0 mL de ia soluci6n A, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 10 IlglmL de
ranitidina.

metoda adecuado, triturar hasta paIva fino. Pesar una
cantidad del paIva equivalente a 200 mg de ranitidina, pasat
a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 5 mL de
metanal, agitar, llevar al aforo con el mismo disolvcntc,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en calTiJes
separadas, 10 flL de cada una de las preparaciones de
referencia, 10 flL de la preparacion de la muestra, y otra
aplieacion de 10 flL de la prcparacion de la muestra y sobre
esta 10 ~L de la preparacion de rcsoluci6n, dejar scear las
aplicaciones. Desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia
fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n.
Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de la
fase m6vil, secar con corriente de aire seco, exponer a
vapores de yodo hasta que el cromatograma este totalmente
revelado y observar. Cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma con la preparadon de Ia muestra,
difercnte de la mancha principal, no es mas grande ni mas
soluci6n A de la preparaci6n de referenda, 10 que corresponde a no mas del 0.5 % de sustancias relacionadas,
cualquier otra mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de 1a muestra, diferente de la mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con la soluci6n B de la preparaci6n de referenda, 10 que corresponde a no mas del 0.3 % de sustancias
relacionadas. La suma de las intensidades de todas las
manchas secundarias obtenidas en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra no es mayor del 2.0 % de sustancias relacionadas. Los requerimientos del sistema de
adecuabilidad se cumplen si hay una completa resoluci6n entre las rnanchas primarias obtenidas en el cromatograma con
1a aplicacion que contiene la preparaci6n de la rnuestra y la
preparacion de resolucion y si se observa una mancha con la
soludon D.
Fase movil. Metanol:solud6n de acetato de amonio 0.1 M
(85: 15), fillrar y desgasificar. Si es necesario, hacer ajustes
para obtener las condiciones cromatograficas requeridas.
SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina equivalente a
10 mg de ranitidina, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase movil, mezdar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta so1uci6n a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con la fase m6vil y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 100 ~g!mI. . . de ranitidina.
tablelas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metoda adecuado, pasarlas a un matraz volumetrico de
250 mL, adicionar 200 mL de la fase m6vil y agitar hasta
desintegracion completa, llevar al aforo con el rnismo
disolvente, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 24 mg de ranitidina, a un matraz volumetrico
de 250 mL, llevar al aforo can la fase movil y mezelar.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, a una
longitud de onda 322 nm; columna, de 20 a 30 em x 4.6 mm;
2261
empacada, con L 1, 0 un cartucho de menor longitud con el

mismo empaque 0 equivalente; flujo, 2 rnL/min.
Solucion de verificacion del sistema. Preparar una solucion
de la SRef del compuesto relaeionado C de ranitidina y
SRef-FEUM de ranitidina en fase movil, que contenga
10 flgimL, respectivamente.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado y
[epetidas veees, volumenes iguales (10 flL) de la solucion de
verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta. El
factor de resoluci6n entre los picos de clorhidrato de
ranitidina y el compuesto relacionado C de ranitidina no es
menor de 1.5. Inyectar a1 cromatografo, por scparado y
repetidas veces, volumenes iguales (10 flL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. El factor de
colea para el pico de clorhidrato de ranitidina no es mayor
de 2, la eficiencia de la columna determinada para el pico de
clorhidrato de ranitidina no es menor de 700 platos te6ricos
y el coef1ciente de variacion no es mayor de 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (l0 flL) de la
preparacion de referencia y de 1a preparacion de la muestra.
area bajo los picos. Caleular la cantidad de ranitidina
(Cl}I122N40}S) en la porcion de muestra tomada, por media
cv(:m)
ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de ranitidina en la preparacion
de referenda.
D
prcparacion de la muestra.
RESERPINA. TABLETAS
Contienen reserpina equivalente a no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la eantidad de C33H40N209, indieada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Reserpina, manejar de
A. Evaporar 2 mL de la solucion de cioroformo:metanol,
obtenida en la preparaci6n de Ia mucstra en la Valoraci6n,
en un tuba de ensayo previamente seco, agregar al residuo
0.5 mL de acido acetico glacial, agitar durante 2 min y
agregar 1 mL de solucion de vainillina (1:50) en itcido
clorhidrico. Se produce color rosa y despues de 4 min 0 pm
calentamiento de la solucion durante 20 s, presenta un color
rojo-violeta.
RESERPINA. TABLETAS
2262
MGA 0361. Preparar una solucion blanco de

cloroformo:metanol, como se indica en Ia preparacion de Ia
muestra en Valoraci6n, reemplazando Ia muestra con 1 mL
de dimetilsulf6xido y 2 g de tierra de sHice. Determinar el
espectro de absordon ultravioleta de Ia preparacion de Ia
muestra obtenida en Valoraci6n entre 255 y 350 nm, usando
el blanco en Ia celda de referencia. De Ia misma
manera determinar el espectro de absorcion de la preparacion de referenda obtenida en la Valoracian, entre 255 y
350 nm, usando como blanco una mezcla de 3.6 volumenes
de clorofonno y 1.4 voillmenes de metano!' El espectro de
absorcion ultravioleta obtenido para Ia preparacion de Ia
que el de Ia preparaci6n de referenda.
Il.
UNIFORl\1JDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos. Determinar uniformidad de dosis como se indica
a continuacion.
Preparacion de referencia concentrada. Disolver 10 mg
de la SRef can 0.1 mL de cloroformo, agregar 12 mL de
metanol previamente calentado a 50C Y mezclar. Pasar Ia
mezcla a un matraz volurnetrico de 100 mL con ayuda de
metanol caliente, enfhar Ia soludon a temperatura ambiente,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene
100 IlglmL de reserpina.
Preparacion de referenda diluida. Pasar 2 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 2 mL de cloroformo, llevar al aforo con etanol y
mezclar. Esta solucion contiene 2 ~lg/mL de reserpina.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en un
matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapon de vidrio, agregar
2 mL de agua, triturar la tableta can ayuda de una varilla de
vidrio, tapar y calentar sabre un BV hasta que la tableta se
disperse. Enfriar el contenido del matraz, remover el tapon,
enjuagarlo con 2 mL de clorofonno, volver a tapar el matraz
y agitarlo vigorosamente durante 2 min, pasar Ia mezcla con
ayuda de etanol, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
con etanol a volumen y mezclar. Filtrar a traves de papel,
eliminar los primeros 25 mL del filtrado y colectar el
filtrado remanente en un matraz Erlenmeyer con tapon de
vidrio, pasar una aHcuota de Ia solucion anterior, equivalente a 20 ).lg de reserpina, a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al atoro con etanoi y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 2 ).lg/mL de reserpina.
SR de acido fosforico-pentOxido de vanadio. Saturar acido
fosforico con pent6xido de vanadio por agitaci6n mecanica
durante 2 h. Filtrar la soluci6n a traves de un filtro de vidrio
de porosidad media. Esta solucion es estable durante 30 dias.
El dia de su uso, diluir 10 mL de Ia solud6n anterior a
100 mL con agua.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces Erlenmeyer
de 50 mL con tapon de vidrio, alienotas de 5 mL de
Ia preparaci6n de referencia diluida y de Ia preparacion de Ia
muestra. Agregar a cada matraz 5 mL del reactive de acido
fosforico-pentoxido de vanadio, agitar vigorosamente y
RESERPINA. TABLETAS
dejarlos reposar durante 30 min, protegidos de Ia luz.

Determinar Ia intensidad de fluorescencia, de Ia
preparaci6n de Ia referenda diluida y de ia preparacion de
Ia muestra, en el espectrofluorometro adaptado para
transmitir radiacion de activacion a 400 nm y para medir Ia
intensidad de fluorescencia resultante a la emision maxima
de 500 nm. Calcnlar la cantidad de C33H40N209 por tableta,
CD
(f:m)
ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de reserpina en la preparaci6n
de referencia diluida.
Fm = Intensidad de fluorescencia de Ia preparacion de Ia
muestra.
Fre/= Intensidad de fluorescencia de la preparacion de
referencia diluida.
DESINTEGRACION.
30 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0361. Proceder

como en el Ensayo de identidad B. Calcular el cociente de
las absorbancias de Ia preparacion de Ia muestra y de Ia
preparacion de referenda, por medio de ia siguiente formula:
A 268
A 296
Calcular Ia cantidad en miligramos de reserpina en Ia porcion tomada de tabletas por medio de Ia siguiente formula:
T
S
Donde:
T = Absorbancia de Ia preparaci6n de Ia muestra a Ia
maxima absorci6n de 268 nm.
S = Absorbancia de Ia preparacion de referenda a Ia
maxima absorcion de 268 nm.
El cociente de las absorbancias de Ia preparacion de Ia
llluestra, no difiere por mas del 4 % del cociente
correspondiente a Ia preparacion de referenda. El resultado
obtenido can TIS, no difiere del resultado obtel1ido en la
Valoracian por mas del 6 %.
VALORACION.MGA 0241, Columna.
Preparacion de referenda. De Ia solud6n concentrada
obtenida como se indica en Urqformidad de dosis, pasar
(momentos antes de utilizar) una alicuota de LO rnL a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 36 mL de cloroformo
y llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta solucion
contiene 20 IlglmL de reserpina.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas y determinar
su peso promedio. Triturar hasta polvo fino y pasar por un
2263
tamiz, malla 60. Pesar una porcion del poivo equivalente a

1 mg de reserpina, pero no 1mis de I g del polvo y pasar a un
vasa de precipitados de 150 mL Mezclar en seco e1 polvo
con 500 mg de tierra de siiice lavada con acido, agregar
1 mL de dimetilsulfoxido, agilar perfectamente, hasta que la
masa se encuentre uniformemente humedecida y libre de
grumos, dejar reposar la mezc1a durante 5 min. Agregar
otros 500 rng de tierra de silice y mezclar perfectamente,
agregar la tierra de silice restante, para cornpletar till total de
2 g Y dispersar completamente en Ia masa. Pasar la mezcla, a
traves de un embudo, a la colunma cromatogratica
preparada. Limpiar el vasa con 1 g de tierra de silice y
agregarla, a traves del embudo a la columna. Limpiar el vasa
y el embudo con una porcion de fibra de vidrio, previamente
lavada con cloroformo y secada al aire, colocar la fibra de
vidrio en la columna y presionar hacia abajo con la varilla
de vidrio, de tal forma, que la altura de la columna abarque
entre 55 y 65 mm, lavar el vaso, la varilla de vidrio y el embudo con la primera porcion del clorofonno, empleado para
eluir la muestra. Eluir la muestra con 45 mL de
cloroformo (una columna bien empacada, eluye en un lapso
de 4 a 8 min). Colectar el eluato en un matraz
volumCtrico de 50 mL conteniendo 14 mL de metanol, lavar la punta de la columna con cloroformo, agregando e1
lavado al matraz.
Preparacion de la columna cromatognifica. Insertar en la
parte inferior de una columna de 200 mm x 22 mm, una pequefia torunda de fibra de vidrio, previamente lavada con
cloroformo y secada al aire. Mezclar en un vasa de precipitados de 100 mL, 1 g de tierra de silice lavada con acido y
con 0.5 rnL de solucion, de bicarbonato de sodio al 2 %
(m/v), hasta que la mezcla se encuentre uniformemente humeda y sea fluida; pasar a la columna cromatogrMica y
empacar con una varilla de vidrio, hasta obtener un espesor
de 7 a 9 mm. Mezclar uniformemente 1 g de tierra de sUice
lavada con acido, con 0.5 mL de solucion de acido citrico al
0,5 % (m/v) (de preparacion reciente), pasar la mezcla a la
columna cromatogrMica y apisonar ligeramente con una varilIa de vidrio. Mezclar uniformemente 1 g de tierra de sUice
lavada con acido, con 0.5 l11L de agua, pasar la mezcla a la
columna y apisonar nuevamente.
das de 1 em a la longitud de onda de maxima absoreion de

390 nm, como se indica en MGA 0361, empleando una mezcia de 3,6 volilmenes de cloroformo, 5.4 volumenes de
metanol y 1 volumen de agua como blaneo, Caleular la cantidad de C33H40N209 en la porcion de tabletas tomada, por
Procedimiento. Pasar por duplicado y por separado, a

matraces volumetricos de 10 rnL, alicuotas de 5 mL de
la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia, agregar a cada matraz 2 mL de la solucion de acido
c1orhidrico en metanol (3:50) (v/v), A un matraz de eada par
de duplicados (representando la preparacion de referencia y
la preparaci6n de la muestra), agregar 1 mL de soluci6n
de nitrito de sodio al 0,3 % (m/v) en metanol al 50 % (v/v)
(de preparacion reciente) y al segundo matraz de cada par
(constituyendo los blancos), agregar 1 mL de solucion de
metanol alSO % (v/v) , Mezc1ar y dejar reposar durante
30 min, Agregar a cada matraz 0,5 mL de soluci6n de sulfamato de amonio al 5 % (m/v), (de preparacion reciente),
llevar al aforo con metanol, mezclar y dejar reposar durante
10 min. Determinar la absorbancia de cada solucion en cel-
CDCA - AO)m
CA -
AO),ef
Donde:
C - Cantidad de reserpina por mililitro en la preparacion
de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra tomada.
(A - AO)m = Diferencia en absorbancia de la solucion tratada
con nitrito de sodio y el blanco de la preparaci6n de la
muestra.
(A - A O)rej = Diferencia en absorbancia de la soluci6n tratada
con nitrito de sodio y el blanco de la preparacion de
referencia.
RETINOl CO, ACIDO. CREMA

Contiene acido retinoico equivalente a no menos del 90.0 % Y
no mas del 120,0 % de la cantidad de C2oH2802, indicada en
el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENClA, Acido retinoico, almacenar a una temperatura inferior a 0 DC. Antes de usarlo
dejar que adquiera la temperatura ambiente, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usc, utilizar inmediatamente
despues de abrir el envase.
ASPECTO, Colocar la muestra en cajas depetri limpias y
secas, observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
La muestra es un semi solido suave, homogenco, libre de
granulos y particulas extranas.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos,
A, MGA 0241, CLAR, Proceder como se indica en la Valaracian. EI tiempo de retencion en el cromatograma con la
preparacion de 1a muestra corresponde al obtenido en e1
B, MGA 0241, Capa delgada,
Sopor!e, Poliamida G 1600,
Fase m6vil, Ciclohexano:cloroformo:metanol (7:2: I),
Preparacion de referencia, Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de acido retinoico, pasar a un lllatraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can metano1. Pasar una aHcuota de 5.0 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con mc-
RETINOICO, ACIDO, CREMA
2264
tanol y mezc1ar. Esta solucion contiene 12.5 IJ.g/mL de

acido retinoico.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 625 J-tg de acido retinoico, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol,
Procedimiento. Aplicar a la cromatopJaca, en carriles separados, 100 ~L de la preparacion de referencia y 100 ~L de la
preparacion de 1a muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion, retirar Ia crornatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de la fase movil, dejar secar y observar bajo iampara
de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograrna con 1a preparacion de Ia muestra, corresponde en tamano,
color y Rp a Ie: mancha obtenida en el cromatograma con Ia
LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa; no contiene mas
mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
Nota: evitar 1a exposicion a la luz, utilizar material de vidrio
debajo actinico, ademas usartetrahidrofllrano como estabilizador en las preparaciones de referenda y de la muestra.
SA de fosfatos. Disolver 1.38 g de fosfato monobasico de
sodio en I 000 mL de agua. Determinar el pH (MGA (701).
Ajustar a pH 3.0 eon soilIci6n de acido fos[orico al 10.0 %
(vIv) y mezclar.
Fase movil. SA de fosfato:tetrahidrofurano (40:60). Filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Las soludones
pueden ser filtradas y desgasificadas antes de mezclarse.
Solucion diluyente. Agua:solucion de acido fosforico al
10 % (v/v) (9:1).
equivalente a 10 mg de acido retinoico, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con tetrahidrofllrano, mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
con una mezc1a de 3 voillmenes de tetrahidrofurano y 2 vollunenes de la solucion diluyente. Esta solucion contiene
4.0 ~lg/mL de acido retinoico.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a LO mg de addo retinoico, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, adidonar 20 mL de tetrahidrofurano, agitar para dispersar la crema, l1evar al aforo con
tetrahidrofurano, mezclar y filtrar si es necesario. Pasar una
alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con lilla mezcla de 3 volumenes de
tetrahidrofurano y 2 volumenes de la soludon diluyente,
mezc1ar y filtraI.
de onda de 365 nm; columna de 3.9 mm x IS cm, empacada
con LI de 4!lm de diametro; velocidad de flujo de
1 mUmin.
RETINOL. CApSULAS
Pro cedi mien to. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,

volumenes iguaies (25 fiL) de la preparaei6n de refereneia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variadon no
operacion, inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguales (25 ~L) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y ca1cu1ar Jas areas bajo 1a curva. Ca1cu1ar la
cantidad de acido retinoico en Ia porcion de la muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de addo retinoico en la preparadon de referenda.
Am = Area bajo la curva obtenida en e1 cromatograma de la
A reJ = Areas bajo la curva obtenida en el cromatograma de la
RETiNOl. CApSULAS
cantidad de C2o H 300 indicada en elmarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Retinol, capsulas.
Guardar el envase bien cerrado, en refrigeracion y
protegido de la Iuz.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de 45 min.
Emplear como medio de inmersion una mezcla de 2.99 g de
acetato de sodio y 1.66 mL de acido acetico glacial con agua
para obtener 1 000 mL. En caso necesario ajustar la soludon
a pH 4.50 0.05.
requisitos.
A. Vaciar e1 contenido de no menos de 20 capsulas, mezc1ar
y disolver una porcion en c1oroformo para tener una
concentracion aproximada de 6 j.1g/mL de retinoL Tomar
una aHcllota de I mL de esta soluei6n y agregar 10 mL de
SR de tric1oruro de antimonio, Ia soludon se toma azul
de manera instantanea.
Fase m6vil. Cic1ohexano:eterdietilico (4:1). Forrar la
camara cromatografica con papel filtro hllmedecido con
la fase moviL
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad del

contenido de las capsulas en cloroformo para tener una
concentraci6n similar a Ia de la preparacion de referenda.

SRef en cloroformo para tener una concentraci6n de
1 500 UlmL de retinol.
Revelador. SR de !wido fosfomolibdico.
Procedimicnto. Aplicar en Ia crornatoplaca, en carriles separados 10 flL de Ia preparaci6n de la muestra y 10 flL de la
preparacion de referencia. Desanollar el cromatograma hasta
que Ia fase m6vil haya recorrido 10 em a partir del punto de

aplicacion, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase m6vi!. Dcjar seear la cromatoplaca al aire y rociar con
el reveladoL La mancha verde azul que aparece es indicativa
de la presencia de retinol. Los valores RF aproximados de las
manchas predominantes correspondientes a las diferentes
formas de retinol son: (alcohol) 0.1; (acetato) 0.45 y
(palmitato) 0.7.
C. MGA 0961. La relaci6n de la absorbancia eorregida (Am)
y la observada (Am) no es menor de 0.85. Proceder como se
VALORACION. MGA 0961. Usar una porci6n de la mezcla

de no menos de 20 capsulas, a las que se les ha determinado
el peso promedio.
2265
ACIDOS GRASOS LllmES, MGA 0491. Los acidos

grasos libres en 109 de muestra requieren para
neutralizaci6n no mas de 3.5 mL de so1uci6n de hidr6xido de
sodio 0.10 N.
iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 160 y 168.
Procedimiento. Pesar 2 g de 1a rnuestra y transferir a un
matraz yodometrico de 250 mL, agregar 5.0 mL de una
mezcla recien preparada de anhidrido acetico:piridina (1 :3),
agitar y mezclar. Preparar un blanco con 5 rnL de Ia rnezcla
de anhidrido acetico:piridina (1 :3), conectar los matraces a
un condensador de reflujo y calentar sobre un BV durante
2 h, agregar 10 mL de agua a traves de cada uno de los
condensadores, agitar y mezclar, calentar sobre el BV
10 min mas, enfriar a temperatura ambiente, adicionar a
traves de cada condensador 15 mL de alcohol butilico que
previamente ha sido neutralizado con la SI de feno1ftaleina,
remover el condensador y lavar las extrernidades de los
condensadores y las paredes de los matraces con ] 0 rnL
de alcohol butilico neutralizado, agregar 1 mL de SI de
fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de potasio 0.5 N
en alcohol hasta punto final rosa. Deterrninar la cantidad de
acido libre en el aceite, pesar 10 g de 1a muestra en un matraz yodometrico de 250 rnL, agregar 10 mL de piridina
previamente neutralizada con Ia Sl de fenolftaleina, mezclar y adicionar 1 mL de SI de fenolftaleina y titular can
SV de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol hasta punto
fmal rosa. Calcular el indice de hidroxilo por medio de Ia
siguiente f6rmula:
56.1N[A+()-C]
RICINO, ACEITE DE. ORAL
Aceite fijo obtenido de las semillas del Ricinus communis Linne (Fam. Euforbiaceas). No contiene sustancias
adicionadas.
ASPECTO. Liquido viscoso, transparente, casi inco1oro
amarillo claro.

requisitos.
DENSIDAD. MGA 0251. Entre 0.957 y 0.961 a 25C.
SUSTANCIAS GRASAS EXTRANAS. MGA 0121. En un
tubo de ensayo mezclar 2 mL de la muestra con 8 mL de alcohol. La soluci6n es tan clara como un va lumen igual del
alcohol usado para Ia prueba. En otro tuba mezclar 10 mL de
Ia muestra can 20 mL de eter de petr61eo de intervale de destilaci6n de 60 a 80C. EI volumen de 1a capa inferior no es
menor de 16 mL.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda ll. No mas de
10 ppm. Emplear 2 g de muestra y 2 mL de Ia soluci6n tipo
de plomo de 10 flg/mL.
Donde:
56.1 ~ Peso molecular del hidr6xido de potasio.
N ~ Norrnalidad de la soIuci6n de hidr6xido de potasio en
aleohol.
A ~ Mililitros de soIuci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en
alcohol empleados en la titulaci6n del blanco.
B ~ Mililitros de solueion de hidr6xido de potasio 0.5 N
empleados en Ia titulaci6n del acido libre.
P"" Peso de 1a muestra tomada en gramos.
D = Peso de la muestra tomada en gramos empleados en la
titulaci6n de acido libre,
C ~ Mililitros de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en
alcohol empleados en la titulaci6n de 1a muestra.
iNDICE DE YODO, MGA 1001. Entre 83 y 88.
iNDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 176
y 182.
LIMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de

pat6genos, no mils de 100 UFC/mL de organismos
RICINO, ACEITE DE. ORAL
2266
RIFAMPICINA, CAPSULAS
Contienen rifampicina equivalente a no menos del 90.0 % y
no mas del 130.0 % de la cantidad de C43H58N4012, indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de rifampicina, rifampicinaquinona, 3-formilrifamicina y
rifampicina N-oxido, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Disolver el equivalente a 30 mg
de la SRef-FEUM de Rifampicina en 1 mL de clorofarmo,
calcular su contenido neto promedio y mezdar los
contenidos, pesar una cantidad de polvo equivalente a
150 mg de rifampicina, pasar a un vasa de precipitados y
disolver con 5 mL de cloroformo, agitar, filtrar y evaporar a
sequedad.
El espectro IR de una dispersi6n del residuo obtenido en la
preparaci6n de ia muestra, en parafina liquida, corresponde
con el obtenido con la preparacion de referencia tratado
de manera similar.
B. MGA 0361. El espectro de absorci6n en la regi6n visible,
de Ia preparacion de Ia muestra, exhibe maximos a las

mismas longitudes de onda que la preparaci6n de referencia,
preparadas como se indica en la prueba de Disoluci6n.
Utilizar celdas de 1 cm y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N
Soporte. Gel de sHice G, preparada con SA de citrofosfato
pH 6.0, ajustar si es necesario. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil, Cloroformo:metanol (85:15).
SoIud6n I. Preparar una solucion en cloroformo, que
contenga el equivalente a 2 mglmL de la SRef-FEUM de
rifampicina.
Solucion II. Pasar una aHcuota de 1 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volum6trico de 100 rnL, llevar al aforo
con cloroforrno y mezcJar. Esta solucion contiene 20 j..!g/mL
de rifampicina.
SoIucion de rifampicina N-6xido. Preparar una soIuci6n en
cloroformo, que contenga el equivalente a 30 flglmL de la
SRef de rifampicina N-6xido.
Solucion 3-formilrifamicina. Preparar una soluci6n en
clorofonno, que contenga el equivalente a 10 flglmL de la
SRef de 3-farmilrifamicina.
RIFAMPICINA, CApSULAS
Solucion de rifampicinaquinona. Preparar una saIud6n en

clorofonno, que contenga el equivalente a 80 flglmL de la
SRef de rifampicinaquinona.
calcular su contenido neto prornedio, mezclar los contenidos,
rifampicina, pasar a un rnatraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con c1oroformo, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 100 ~L de cada preparacion de referencia y de la muestra;
desarroUar el cromatograma, dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, rctirar la
dejar secar con corriente de aire seco y observar. La mancha
Ia muestra corresponde en tamafio y RF a Ia mancha obtenida
en el cromatograma con Ia solucion I de referencia.
reguisitos.
Medio de disolucion. Soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion en medio
de disoluci6n, que contenga el equivalente a 64 flg/mL de la
SRef-FEUM de rifampicina. Mantener esta soluci6n en un
bano de agua los 45 min que dura la prueba.
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo durante 45 min a
50 rpm, inmediatamente filtrar una porci6n de esta soluci6n,
pasar una aHcuota del filtrado equivalente a 3.333 mg de rifampicina, a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con medio de disoluci6n y mezdar. Obtener Ia absorbancia
de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia
475 nm, emplear ce1das de 1 em y medio de disoluci6n como
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C43H58N4012 disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD [(A'A:/b )]
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de rifampicina en Ia preparaci6n
de referencia.
D
muestra.
Ab ~ Blanco de ajnste.
A reJ = Absorbancia obtenida con Ia preparacion referencia.
M = Cantidad de rifampicina indicada en el rnarbete.
delgada. Las mane has obtenidas en el cromatograma en el
Ensayo de identidad C, con las soluciones de rifampicina
N-oxido, 3-formilrifamicina y rifampicinaquinona, son mas
intcnsas que cualquier mancha correspondiente, obtenida en

el crornatograma con preparacion de Ia muestra, y cualquier
otra mancha obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra, diferente de Ia mancha principal no es mas grande ni mas intensa
que Ia mancha obtenida en el crornatograma con Ia saIndon
II de referencia.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar. Emplear
medio de cultivo n.o 2, usar 21 mL del medio para la capa
base y 4 mL del mismo media para Ia capa siembra, inoculo
estandarizado para agregar 0.1 mL a cada 100 mL del medio.
Temperatura de incubacion para las placas. Entre 29 y
31C.
Microorganismo de prueba. Bacillus subtilis ATCC 6633.
'Preparacion de Ia muestra. Pasar 4 capsulas de la muestra,
a un vasa de agitador de alta velocidad, agregar una aHcuota
de 200 mL de metanal y accionar durante 3 min, agregar una
alicuo!a de 300 mL de SA de fosfato de potasio pH 6.0
al 1 % (v/v), y volver a accionar durante 3 a 5 min, filtrar.
Pasar una alicuota del filtrado equivalente a 9.6 mg de
rifampidna, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con SA de fosfato de potasio pH 6.0 al 1 % (v/v) y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can SA de
fosfato de potasio pH 6.0 al I % (v/v) y mezclar. Esta solud6n contiene 4.8 Ilg/mL de rifampidna, se designa como
'M' y corresponde al punto central de la curva, proseguir
como se indica en MGA 0100. Relacionar el valor obtenido
en la curva con e1 factor de dilucion de la muestra.
RIFAMPICINA. SUSPENSION ORAL

Contiene rifampicina equiva1ente a no menos del 90.0 % Y
no mis del 130,0 % de la cantidad de C4J H"N4 0 12 , indicada
en e1 marbete.
REFERENCIA,
SRef-FEUM
SUSTANCIAS
DE
de rifampicina, 3-formilrifamicina, rifampicinaquinona y
rifampidna N-oxido, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO, La muestra es una suspension de color cafe
rojizo, viscosa, homogenea, fibre de gnunos y particuias
visibles, se vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo,
puede presentar ligera sedimentaci6n, que a1 agitar
resuspende.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.2 y 4.8.
2267
A, MGA 0351.
Preparacion de referencia, Pesar 10 mg de la SRef-FElJM
de rifampicina, mezclar con 10 mL de cloroformo, evaporar
el clorofonno a sequedad a una temperatura que no exceda
de 70C, lavar el residuo con 1 mL de eter dietilico y volver
a secar a la misma temperatura.
muestra previamente agitada y sin burbujas, equivalente a
100 mg de rifarnpicina, a un embudo de separacion que
contenga 30 mL de agua, extraer con 2 porciones de
cloroformo de 50 mL cada una, fiItrar los extractos
orgfmicos a traves de sultato de sodio anhidro, evaporar e1
filtrado a sequedad a una temperatura que no exceda 70 e,
lavar el residuo con 1 mL de eter dietilico y volver a secar
a la misma temperatura.
la dispersion de la preparaci6n de referenda y la preparaci6n
de la muestra en bromuro de potasio y obtener los espectros
IR. El espectro obtenido con Ia preparacion de la rnuestra
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que el de
RMGA 0361.
de rifampicina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL)
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
aHcuota de 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 7.4 y
mezclar. Esta soluci6n contiene 20 !Jg/mL de rifampicina.
Preparacion de la muestra, Pesar 10 mg del residuo
obtenido en el Ensayo de identidad A, pasarlo a un matraz
metanol, mezclar. Pasar una aHcuota de 2 mL de esta
con SA de fosfatos pH 7.4 y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV-visible de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra,
usando celdas de I em y SA de fosfatos pH 7.4 como blanco
de ajuste. E1 espectro de absorci6n de la preparaci6n de la
muestra exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que el de la preparacion de referenda.
Soporte. Gel de siIice G, preparada con SA de citrofosfato
pH 6.0.
Preparacion de referenda, Pesar 20 mg de la SRef-FElJM
de rifampicina, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo y mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 4 mg/mL de rifampicina (solucion J).
Pasar una alicuota de 2.5 mL de la soluci6n I de referenda a
clorofonno y mezclar. Esta soluci6n contiene 200 flg/mL de
rifampicina (soluci6n II).
RIFAMPICINA. SUSPENSI6N ORAL
2268
Solneion de 3-formilrifamicina. Pesar 10 mg de la SRef

de 3-formilrifamicina, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al afora con cloroformo, mezclar.
Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de 3-formilrifamicina (Solucion III).
Soluci6n de rifampicinaquinona. Pesar 15 mg de Ia SRef
de rifampicinaquinona, pasar a un rnatraz volumetrico de
50 rnL, disolver y llevar al afora con cloraformo, mezclar.
Esta soluci6n contiene 300 j.lg/mL de rifarnpicinaquinona
(solucion IV).
Solneion de rifampicina N-oxido. Pesar 10 mg de la SRef
de rifampicina N-6xido, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y llevar al afora con cloraformo, mezclar.
Esta soluci6n contiene 200 ilg/mL de rifampicina N-6xido
(solucion V).
100 rng de rifampicina, a un embudo de separaci6n que
contenga 30 mL de agua, extraer con 4 porciones
de clorofomo de 50 mL cada una, filtrar los extractos
combinados y evaporar a seq uedad a una temperatura que no
exceda de 40C. Disolver el residuo en 5 mL de cloroformo
exactamente medidos (soluci6n I). Pasar una alicuota de 1 mL
de Ia soluci6n I de la preparaci6n de Ia muestra, a ill1 matraz volum6trico de 5 mL, llevar al afora con clorafonno y mezclar
(solucion II).
separados, 20 flL de las soluciones I y II de la preparaeion
de referencia, 20 flL de las soluciones III, IV Y V, Y
20 flL de las soluciones I y II de la preparaci6n de la
muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase
m6vil hasta % paties arriba de Ia linea de aplicaci6n. Retirar
ia cromatoplaca de Ja camara, marcar el frente de Ia fase
m6vil y dejar secar con corriente de aire seco. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n II de
Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde en tamano, color y
RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia soIuci6n
I de la preparaci6n de referencia.
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de
Identidad C. Las manchas obtenidas en el cromatograma con
las soluciones III, IV Y V son mas intensas que cualquier
mancha correspondiente, obtenida en el cromatograma con
soluci6n I de la preparaci6n de la muestra y cualquier otra
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la
so1uci6n I de la preparaci6n de Ia l11uestra, diferente de
la mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha
obtenida en el cromatograma con la soluci6n II de Ia
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia
100 mg de rifampicina, al vasa de un agitador de alta
velocidad, que contenga una alicuota de metanol para hacer
RIFAMPICINA. TABLETAS
200 mL y accionar durante 3 min, agregar 300 mL exactamente medidos de SA de fosfato de polasio a1 I %, y volver
a accionar de 3 a 5 min, pasar una aHcuota de 5 mL de la soIuci6n anterior a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al
aforo con la misma SA y mezclar. Calcular la cantidad de
C43HssN4012 en la porci6n tomada de Ia muestra, por medio
de Ia siguiente f6rmula:
CD
Donde:
G ~ Valor interpolado en la grafica.
RIFAMPICINA. TABLETAS
Contienen rifampicina equivalente a no menos del 90.0 % y
no mis del 130.0 % de la cantidad C43H"N4012, indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCfA. SRef-FEUM de
rifampicina, rifampicinaquinona, 3-fonnilrifamicina y rifampicina N-6xido, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.
A. MGA 0351.
Preparaci6n de referencia. Disolver el equivalente a 30 mg
de la SRefcFEUM de rifampicina en 1 mL de cloroformo.
calcular su peso promedio, triturar hasta poivo fino y pesar
el equivalente a 150 mg de rifampicina, pasar a un vaso de
precipitados y disolver con 5 mL de cloroformo, agitar,
filtrar y evaporar a seq uedad. EI espectra IR de una
dispersion del residuo obtenido de la preparacion de la
muestra, en parafina liquida, corresponde con el obtenido
con Ia preparaci6n de referencia tratado en forma similar.
B. MGA 0361. El espectro de absorcion en la region visible,
de Ia preparad6n de la muestra, exhibe maximos a las

mismas longitudes de onda que Ia preparaci6n de referencia,
preparadas como se indica en la pmeba de Di:wlucion.
Utilizar celdas de 1 cm y solucian de acido clorhidrico 0.1 N
Soporte. Gel de silice G, preparada con SA de citrofosfato
pH 6.0; ajustar S1 es necesario. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase mDvi!. Cloraformo:metanol (85:15).
Soluci6n I de referenda. Preparar una soIud6n en
cloroformo, que contenga el equivalente a 2 mg/mL de Ia
SRef-FEUM de rifampicina.
Solucion II de referencia. Pasar una aHcuota de 1 mL de la
a1 aforo con c!oroformo y mezclar. Bsta solucion contiene

20 jlglmL de rifampicina.
Solucion de rifampicina N-oxido. Preparar llna solucion en
cloroformo, que contenga el equivalente a 30 Ilg/rnL de la
SRef de rifampicina N-oxido.
Solucion de 3-formilrifamicina. Preparar una soluci6n en
cloroformo. que contcnga e1 equiva1ente a 10/lg/mL de la
SRef de 3-formi1rifamicina.
Solucion de rifampicinaquinona. Preparar una solucion en
cloroformo. que contonga el equiva1ente a 80/lglmL de 1a
SRef de rifampicinaquinona.
una cantidad del paIva equivalcnte a 20 rng de rifampicina,
cloroformo, mezclar y filtrar.
separados, 100 ilL de cada preparaci6n de referencia y
100 ~lL de la preparad6n de la muestra; desarrollar eJ
cromatograma, dejando correr la fase m6vil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de Ia
camara, rnarcar el frente de la fase m6vil, dejar secar con
corriente de aire seco y observar. La mancha principal
obtenida en el eromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha
obtenida en el cromatograma con la so1uci6n I de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cump1e los
requisitos.
DlSOLUCION. MeA 0291. Aparato 1. Q ~ 75.0 %.
Medio de disolucion. Soluci6n de aeido c1orhidrico 0.1 N.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en medio
de disolucion. que contcnga el equiva1entc a 64 /lg/mL de 1a
SRef-FEUM de rifampicina. Mantener esta soluci6n en un
banG de agua los 45 min que dura la prueba.
'Procedimiento. Colocar cada tab!eta en el aparato con
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo durante 45 min a
50 rpm, filtrar inmediatamente una porci6n de esta soIud6n,
pasar una alicuota del 'filtrado, equivalente a 3.333 mg de rifampicina, a un matraz volurnetrico de 50 mL, llevar al aforo
con medio de disoluci6n y mezclar. Obtener la absorbancia
475 nm, emplear celdas de 1 em y medio de disoluci6n como
blanco de ajnste, calcular el porcentaje de rifampicina
disuelta pormedio de la siguienle f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de rifampicina en la preparaci6n
de referencia.
D "" Factor de dUuci6n de la muestra.
2269

muestra.
Arej''''' Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de rifampicina indieada en e1 marbete.
//I
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241. Capa

delgada. Las manchas obtenidas en el cromatograma en el
Ensayo de identidad C, con las soluciones de rifampicina
N-oxido, 3-formilrifamicina y rifampicinaquinona, son mas
intensas que cualquier mancha correspondicnte, obtenida en
el cromatograma COll la preparacion de Ia muestra, y
cualquier otra obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal, no es
cromatograma con la soluci6n II de referencia.
VALORACION. MeA 0100. Di/'Ision en agar. Emp1ear
medio de cultivo n.o 2, usar 21 mL del medio para la capa
base y 4 mL del misrno medio para la capa siembra, inoculo
estandarizado para agregar 0.1 mL a cada 100 mL del media.
Temperatura de incubaci6n para las placas de 29 a 31C.
Microorganismo de prueba. Bacillus subtilisATCC 6633.
Preparacion de la muestra. Pasar 4 tabletas de la muestra a
un vasa agitador de alta velocidad, agregar una alicuota de
200 mL de metanol y accionar durante 3 min, agregar una
alieuota do 300 mL de SA de foslato de potasio pH 6.0 a1
I % (v/v) y volver a accionar durante 3 a 5 min, filtrar. Pasar
una alieuota del tiltrado. equiva1ente a 9.6 mg de
rifampicina, a un matraz voiurnetrico de 100 rnL, llevar al
aforo can SA de fosfato de potasio a1 1 % (v/v) pH 6.0 Y
matraz vo1umetrico de 100 mL, Ilevar a1 aforo con SA de
fosfato de potasio pH 6.0 a1 1 % (v/v), mezclar. Esta soluci6n contiene 4.8 Ilg/ml.... de rifampicina, se designa
como 'M' y corresponde al punto central de la curva,
proseguir como se indica en i'vfGA 0100. Relacionar el valor
obtenido en la curva can el factor de diluci6n.
RISPERIDONA. TABLETAS
la cantidad de risperidona (C'3H27FN402) indieada en el
marbete.
A. MeA 0241. CLAR. E1 tiempo de retenci6n obtenido en e1
cromatograma con la prcparaci6n de la muestra, corrcsponde al
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referenda segun se indica en la Vaioraci6n.
B. MGA 0241. Capa deLgada.
Sopor!e. Gel de silice 6OF 254 .
:Fase movil. Cloruro de metileno:metanol:hidroxido de
amonio (85:15:1).
2270
Solution I. Pesar una cantidad de risperidona de pureza
conocida equivalente a 20 mg de risperidona, disolver en una
alicuota de 2.0 mL de una mezc1a de cloruro de
metileno:metanol (1:1) y rnezclar. Esta solucion contiene
10 mg/mL de risperidona.
Soludon II. Transferir una alicuota de 0.5 mL de la solucion
I a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con una
mezc1a de c1oruro de meti1eno:metano1 (1:1) y mezc1ar. Esta
solucion contienc 50 ~g/rnL de risperidona.
una cantidad del polvo equivalente a 8.0 mg de risperidona,
pasar a un tubo de ensayo, adicionar una alicuota de 2.0 mL
de acetona, agitar rneca.nicamente y filtrar a travcs de un
filtro de 0.45 !lm de porosidad.
Procedimiento. Aplicar a la cromaloplaca en carriles
separados 10 [lL de 1a soluci6n I y 10 flL de la soluci6n II de
la preparaci6n de referencia y 25 ~tL de 1a preparacion de la
muestra. Desarrollar al cromatograrna, dejar correr la fase
rnovil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar
la crornatoplaca de la cfl.lnara, marcar el frente de la fase
rnovil, secar con corriente de aire y observar bajo lampara
de luz UV a 254 nm, 0 exponer la cromatoplaca a vapores de
yodo 0 rociar con SR de Dragendorff I y observar. La
mancha principal obtenida en e1 crornatograma con la preparacion de 1a muesira, corresponde en tamafio, color y RF a
la mancha obtemda en el cromatograma can la solud6n I de la
preparacion de ref'erencia.
UNIFORMlDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
risperidona de pureza conocida equivalcnte a 12.5 mg
de risperidona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N, mezclar. Pasar una alicuota de 4.0 mL de la soIud6n
anterior a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo
con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Esta
solucion contiene 20 ~g/mL de risperidona.
Preparacion de Ia muestra. Colocar cada tableta, por
separado, en un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
70 mL de soluci6n de iicido clorhidrico 0.1 N y
agitar mecanicamcnte durante 45 min, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y rnezclar, filtrar a traves
de U11 filtro de 0.2 J.lm de porosidad.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de Ia preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra como se indica
en e1 MGA 0351 ala 10ngitud de onda de maxima absorbancia de 272 mn, emp1eando celdas de I cm y soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcu1ar 1a
cantidad de risperidona (C23H27FN402) por tab1eta, par
Donde:
C
Cantidad de risperidona por mililitro de 1a preparaci6n
de referencia.
muestra.
Ar<:r= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
mSOLUCl(lN. MGA 291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad
de risperidona de pureza conocida equivalente a 12.5 mg de
risperidona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo can metanol, mezclar. Pasar una
alicuota de 2.0 mL de la solucion anterior a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, llcvar a1 aforo con soluci6n de iicido
c1orhidrico 0.1 Ny mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 mL de
1a soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar a1 aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y
mezclar. Esta so1uci6n contiene 4.0 )lg/mL de risperidona.
Procedimiento. Colocar cada tablcta en e1 aparato con
500 mL de soluci6n de iicido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm, durante 45 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta solucion a traves de un
filtro de 15
Obtener 1a absorbancia de la preparacion de
referencia y de la so1uci6n de Ia muestra como se indica en
el MGA 0361, a la longitud de onda de miixima absorbancia
de 238 nm, emp1eando ee1das de 1 em y soluci6n de iicido
c1orhidrico como blanco de ajuste. CaIcu1ar e1 porcentaje de
risperidona disuelto por media de la siguiente formula:
"m.
100CD(A m
Are!
Donde:
C
Cantidad de risperidona por mililitro en la preparacion
de referenda.
Am = Absorbancia de la preparaci6n de 1a muestra.
AreF Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
M = Cantidad de risperidona indicada en el marbete.
COMPUESTOS DE DEGRADACION. MGA 0241, Capa
delgada. No mas del 0.5 % para cualquier compuesto de degradacion y la surna total de estos no es mayor que 1.5 %.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra en el Ensayo de identidad B,
solucion II de 1a prcparacion de referencia.
Solution de fosfato diMsieo de potasio 0.02 M pH 7.8.
Pesar 3.48 g de fosfato dibasico de potasio, pasar a un
con agua, mezclar. Ajustar e1 pH, si es necesario, a 7.8 como
se indica en el MGA 0701, con soluci6n de acido fosf6rico

al 10 % (v/v).
Fase movil. Los componentes de la fase m6vil son:
A. Solueion de fosfato dibitsieo 0.02 M de potasio pH 7.8.
B. Acetonitrilo grado cromatognlfico.
C. Metanol grado cromatografico.
Proceder de aeuerdo al siguiente perfil de gradientes de la
fase mavi!:
%
min
A
B
C
0
80
0
20
10
20
21
30
40
40
20
40
40
20
80
0
20
80
0
20
Patron interno. Pesar una cantidad de 4-nitrobenzofenona

de pureza conocida equivalente a 37.5 rng de 4-nitrobenzofcnona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con metana} y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.75 mglmL de 4-nitrobenzofenona.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad
de risperidona de pureza conocida equivalente a 25 mg de
risperidona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezc1ar. Pasar una aHcuota
de 5.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, adicionar una alicuota de 5.0 mL del patron interno y
10 mL de agua, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta
solucion contiene 0.1 mg/mL de risperidona y 0.075 mg/mL
de 4-nitrobenzofenona, respectivamente.
Pre para cion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de risperidona.
de agua y agitar mecanicamente durante 30 min, adicionar
una aHeuota de 10 mL del patron interno y 50 mL de
metanol, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al
aforo con metanol y mezclar, centrifugar a 3 500 rpm
durante 5 min.
de onda de 273 nm; guardaeolumna de 20 em x 2.0 mm
empacada con LI de 3.0 a 10 ~Lm de diametro; columna de
30 ern x 4.6 mm empaeada con LJ de 5.0 j.lm; fase
reversa y veloeidad de flujo de 2.0 mLimin.
volumenes iguales (10 j.lL) de la preparaeion de refereneia,
registrar los picos respuesta y ajustar los parametros de operaci6n. EI coet1ciente de variaci6n para el pica de
risperidona no es mayor que 1.4 %. Los tiempos de retencion
relativos son de 0.86 para risperidona y de 1.0 para
4-nitrobenzofenona, el factor de resoluci6n entre ambos picos no es menor que 4.2. Una vez ajustados los parametros
de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (10 j.lL) de Ja preparaeion de refereneia y de la
cromatogramas y calcular las areas relativas. Calcular la
cantidad de C23H27FN402 en la porcion de la muestra
2271
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de risperidona por mililitro de la preparacion
de referencia,
preparaci6n de fa muestra.
Arej'= Area relativa obtenida en el cromatograma can la
ROUTETRACICUNA. POLVO PARA

SOLUCI6N INYECTABLE
Polvo esteril de rolitetraciclina. Si se destina a uso intramuscular se agregan lomas anestesicos, Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de C27H 33 N 3 0"
SUSTANCIA DE REFERENCIA.
Rolitetraeiclina,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver 10 frascos
ampula con su respectivo diluyente, agitar hasta disolucion
completa, observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad y comparar con un volumen igual de diluyente, la
solubilidad es completa y la soluci6n tan transparente como
el diluyente y libre de partieulas visibles.
UNIFORMWAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5. Disolver 10 frascos ampul a
con su respectivo diluyente.
ENSAYOS DE IDENTWAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad .de la SRef
equivalente a 8.3 mg de rolitetraciclina y pasar a un matraz
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.25 N, mezclar. Pasar una
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solueion de
hidroxido de sodio 0.25 N Y mezclar. Esta solucion contienc
16.6 j.lg/mL de rolitetraeiclina.
muestra equivalente a 33,2 mg de roHtetraciclina previamente seca, (como se indica en la prucba de Perdida por Secado).
Pasar a un matraz volumetrico de 200 mL disolver y llevar al
aforo con solucion de hidr6xido de sodio 0.25 N. Pasar una
alicuota de 10 mL de la soIuci6n anterior a un matraz
ROLITETRACICLINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
2272
volumetrico de 100 mL, llevar ai aforo con solucion de

hidroxido de sodio 0.25 N y mezclar.
Procedimiento. E1 espectro UV, obtenido can 1a
preparacion de la muestra corresponde con el obtenido can
la preparacion de referenda. Emplear celdas de 1 em y
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.25 N como blanco.
B.MGA 0361.
Preparation de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 16 mg de rolitetraciclina, pasar a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, agrcgar 60 mL de agua, agitar hasta
disoluci6n, llevar aJ aforo can agua y mezclar. Pa&1r una
alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior, a un matraz
vo1umctrico de 100 mL, agregar 75 mL de agua y 5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 5 N, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 16 ~glmL de rolitetradchna.
muestra equiva1ente a 16 mg de rolitetraciclina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de agua,
agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezclar,
filtrar si es necesario. Pasar una alicuota de 10 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 75 mL de agua y 5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio
5 N, l1evar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Exactamente 6 min despues de agregar la
soluci6n de hidr6xido de sodio 5 N determinar la absorci6n
de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de
referenda, a la longitud de onda de maxima absorbancia a
380 nm, usar celdas de 1 em y agua como blanco. Detenninar el porciento de absortividad relativa de la muestra con
relacion a la SRet~ por medio de la siguiente f6rmula:
AmSP 10
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Utilizar soluci6n I que contcnga 1 mL de p-tertoctilfenoxipolietoxietanol por cada 1000 mL de soluci6n.
PJROGENOS. MGA 0711. Cump1e los requisitos. luyectar
1 mL/kg de peso como dosis de prucba, de una soluci6n que
contenga 5 mglmL de rolitetracic1ina en agua esteril1ibre de
pir6genos.
VALORACION. MGA 0100, Turbidimetrico. Uti1izando
como microorganisl11o de prueba Staphylococcus aureus
ATCC 6538P.
muestra, equivalente a 1.375 g de rolitetraciclina can 25 mL
de su diluyente, agitar hast.a disoluci6n, pasar el contenido a
con agua y mezc1ar. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo COn agua y mezc1ar. Pasar una alicuota de 3 mL de 1a
al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.264 ~g/mL de rolitetraciclina.
de rolitetraciclina equivalente a 10 mg de rolitetraciclina, pasar a un matraz volumet.rico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 2 mL de esta
solucion a un matraz volumctrico de 200 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta so1uci6n contiene 1 ~g/mL de rolitetraciclina. Preparar 5 soludones con las siguientes
concentraciones a partir de la solud6n ant.erior 0.192, 0.215,
0.240, 0.268 y 0.300 flg/mL. Calcular la cantidad de
C27 H]3N 30 g en la muestra, por medio de la siguiente formula:
CD
Donde:
muestra.
S
Peso de la SRef en miligramos.
P = Potencia de la SRef en microgramos por miligramo.
An-'/'= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
M = Peso de la muestra en miligramos.
h = Porciento de humedad en la muestra.
EI porciento de absortividad de la muestra no es menor de
95.6 % y no mayor de 104.4 % en base seca.
Donde:
G ~ Valor interpo1ado en la grilfica.
C. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 100 mg de

rolitetraciclina, pasarla a un tuba de ensayo, agregar 5 mL
de soluci6n de hidroxido de sodio 1 N, calentar suavemente
durante 15 segundos, se detecta olor rancio y al enfriar a
temperatura ambiente se desarrolla un color rojo oscuro.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-fEUM de sulfato de salbutamo t, manej ar de acuerdo a las instrucciones

de uso.
rERnlDA FOR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.

Pesar 100 mg de la muestra, secar con vacio, a una presion
de 5 mm de mercurio, a 60C durante 3 h. Emp lear pesafiltro con tap6n provisto de un capilar de 0.2 a 0.25 mm de
diametro.
SALBUTAMOL, SULFATO DE. JARABE
SAlBUTAMOl, SUlFATO DE. JARABE

Contiene una cantidad de sulfato de salbutamol equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad de
C 13 H 21 NO}, indicada en el marbete.
ASPECTO. La muestra es un liquido viscoso, transparente y


requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.3 y 5.0.
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido en

01 cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacion de referencia.
Procedcr como se indica en la Valoracion.
B. MGA 05ll, Sulfatos. La muestra da reaeci6n positiva a
las prucbas de identidad para sulfatos.
contiene mas de 100 UFC/rnL de mes6filos aerobios, ni mas
de 10 UFC/mL de bongos y 1evaduras. Libre de pat6genos.
2273
SALBUTAMOL, SULFATO DE. SOLUCION

INYECTABLE
Soluci6n estoril de sulfato de salbutamol en agua inyectable.
Couticne no menos del 90.0 'Yo y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 13 H z1 N0 3 indicada en e1 marbete.
SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef~FEUM de sulfato de salbutamol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DE LA SOUJCION. La muestra es transparente y libre de particulas visibles.

Fase movil. Pesar 720 mg de laurilsulfato de sodia grade
cromatogritfico, agregar 330 mL de agua y 10 mL de :\Cido
acetico glacial grado cromatograiico, mezclar y agregar
660 mL de metanal grado cromatograflco, mezclar, filtrar
con membrana de 0.2 ~m de porosidad y desgasificar.
SRef-FEUM de sulfato de salbutamol equivalente a 32 mg
de salbutamol, pasat a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar a1 aforo con agua, mezc1ar. Esta solucion
eontiene 64 !-1g/mL de salbutamol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 6.4 mg de salbutamol, a un matraz
volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con agua y mezc1ar,
filtrar a traves de una membrana de 0.22 ,..un de porosidad y
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta; lougitud
de onda 276 nm; columna de 5 mm x 10 em, empaeada con
Ll; preeolumna empacada con Ll de 10I.lITI de diametro;
flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Una vez ajustados los panlmetros de
operaei6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, voillmenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus eromatogramas
eorrespondientes y ealcular las areas bajo los picos. Calcular
los mi1igramos de C 13 H Zi NO J en el volumen de muestra
tornado, por medio de la siguiente f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de salbutamol en la preparaci6n
de refereneia.
preparaci6n de 1a muestra,
A ref = Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograma con la
preparaci6n de refereneia.
ENSAYOS DJ;~ !DENT!DAI)
A.MGA 0361.
de salbutamol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al atoro con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 M, mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con eJ mismo disolventc
y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 40 ~g/mL de salbutamol.
Preparacion d.e ia muestra. A un rnatraz volumetrico de
100 mL, pesar un volumen de 1a mucstra equivalente a 4 mg
de salbutamol diluir y Hevar a1 aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 M. mezc1ar.
Procedimiento. Determinar el espectro de absorci6n, en la
regi6n ultravioleta, de ambas preparaciones. Utilizar celdas
de 1 cm y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M como blanco.
El espectro de absorci6n obtenido con la preparaci6n de la
muestra corresponde con el espectro de absorci6n obtenido
Sopor!e. Gel de Silice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Soluci6n de hidr6xido de amonio
13.5 M:agua:isopropanol:acetato de etilo (4:16:30:50).
de salbutamol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mI.. . ,
disolver y Hevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene I mglmL de salbutamol.
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad en un
evaporador rotatorio un volumen de la muestra equivalente a
10 mg de salbutamol, lavar eJ residuo con 4 porciones de
5 mL cada una de etanol, filtrar y evaporar el filtrado a
sequedad, Pesar 5 mg del residuo obtenido, pasar a un
matraz volumetrico de 5 mL, disolver y nevar al aforo con
agua y mezclar.
Revelador. Preparar en el momenta de utilizar y desechar e1
excedente por que la mezcla es exp10siva. Disolver 400 mg
de nitroanilina en 60 mL de soluci6n de acido clorhidrico
SALBUTAMOL, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2274
1 M, enfriar a is C, agregar gota a gota soluci6n de nitrito

de sodio al 10.0 % (m/v) de preparacion reciente, hasta que
una gota cambie el color del PI de yoduro de almid6n a azuL
separados 2 ML de cada una de las preparaciones de la
muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma, dejar
COlTer la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de apticaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara y dejarla secar
hasta que no se perciba el olor de la fase m6vil; colocar fa
cromatoplaca en atm6sfera de dietilamina y rociar con el
revclador. La mancha obtenida en el cromatograma con 1a
a 1a mancha obtenida con la preparaci6n de referencia.
C. MGA OSII. Sul(atos. La muestra da positiva la reaccion a
la prueba para sulfatos.

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 5.0.
VALORACJON.MGA 036/.
Solucion de sulfato de N,N-dimetil-p-fenilendiamonio.
Hervir a reflujo 25 g de sulfato de N,N-dimetil-pfenilendiamonio en 600 mL de alcohol al 90.0 % hasta disoluci6n completa, agregar carb6n activado, mezc1ar y filtrar
en caliente, enfriar y dejar reposar 8 h en banD de hielo, filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso lavado con etanol
frio hasta que el filtrado sea transparente, secar el residuo al
vacio a temperatura ambiente. Pesar 50 mg del residuo recristalizado, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar.
de salbutamol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Transferir una
alicuota de 3 mL a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
y llevar a volumen con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene
15 ).lg/mL de salbutamo!.
muestra equivalente a 1.5 mg de salbutamol, a un matraz
volumetrico de 100 mL; disolver y lIevar al aforo can
agua, mezclar.
Procedimiento. Ados embudos de separad6n que contengan 70 rnL de agua cada uno, pasar par separado 10 mL de
la preparacion de referencia y 10 mL de la preparacion de la
muestra, agregar a los dos embudos, 4 mL de preparad6n de
bicarbonato de sodio al 5.0 % (m/v), 4 mL de la
soluci6n de sulfato de N,N-dimetil-p-fenilendiamonio y 4 mL
de solucion de ferrieianuro de potasia al 8.0 % (m/v) (de
preparaci6n redente), mezclar y dejar reposar 15 min protegiendo de la 1uz. Extraer con 2 porciones de 10 mL cada una
de clorofonno, filtrar los extractos a traves de una torunda de
SALBUTAMOL. SULFATO DE. SOLUCION PARA RESPIRADOR
algod6n, recolectando en matraces volumetricos de 25 mL

cada filtrado, llevar a volumen con cloroformo, mezclar. De~
terminar las absorbancias en la region visible de
ambas soluciones a la longitud de onda de maxima absorci6n
a 605 nm, utilizando celdas de I cm y clorofonno como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad de CJ]H21 N0 3 en el
volumen de muestra tornado, por la f6rmula:
Donde:
D
C ~ Cantidad por mililitro de salbutamal en la preparacion
de referencia.
muestra.
Ar~/'= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
SALBUTAMOL, SULFATO DE. SOLUCION

PARA RESPIRADOR
Soluci6n de sulfato de salbutamol en un vehiculo adecuado.
cantidad de salbutamol (C13H21NOS), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRej~FEUM de
sulfato de salbutamol y sulfato de 2-tert-butilamino. 1(4hidroxi-3-rnetilfenil) etanol, manejar de acuerdo a las
VARIACION DE VOLUIVIEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
A. MGA 0241. Proceder como se indica en la Valoracian. E1
preparaci6n de la muestra, conesponde al obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referenda.
Sopor!e. Gel de siIiee 60F 254 .
Fase movil. Metilisobutilcetona:acetato de etilo:isopropanol:agua:hidroxido de amonio (50:35:45:18:3).
Solncion de clorhidrato de 3-metil-2-benzo!iazolinona
hidrazona monohidra!o. Pasar 100 mg de clorhidrato de
3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona monohidrato a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 10 rnL de agua,
llevar al aforo con metanol y mezclar.
Sref-FEUM de sulfato de salbutamol equivalente a 10 mg de
salbutamol, pasar a un matraz volumetrico de 1 rnL, disolver

y Hevar al aforo con etanol al 80 % (v/v), mezclar. Esta solucion contiene 10 mg/mL de salbutamoL
Preparacion de la muestra. Evaporar una alicuota de la
muestra equivalente a 5 mg de salbutamol a sequedad, utilizando un evaporador rotatorio a una temperatura no mayor
de 30 'C, disolver el residuo con una alicuota de 0,5 mL de
etanol al 80 % (v/v).
separados, 20 f.lL de la preparacion de referencia y 20 f.lL de
la prcparacion de la muestra, Desarrollar el cromatograma,
dej ar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil y secar con corriente de aire, rociar
con la soluci6n de c1orhidrato de 3-rnetil-2-benzotiazolinona
hidrazona monohidrato, seguida posterionnente rodar con
SR de ferricianuro de potasio amoniacal y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y Rp
a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 4.0.
LIMlTES MICROBlANOS. MGA 0571. No mas de
100 UFC/mL de mesofilos aerobios y no mas de 10 UFC/mL
de hongos y levaduras; y estar libre de Staphylococcus
aureus y Pseudomonas aeruginosa.
f'ase m6vil. 2-Propanol:soluci6n de acetato de amenia
0.05 M:agua (5:30:65). Deterrninar el pH, si es neeesario
ajustar el pH a 4.5 0.05 con soluci6n de acido acetico al
J 0 % (v/v), filtrar y desgasificar.
SRef-FEUM de sulfato de salbutamol en agua, que contonga
0.5 mglml de sulfato de salbutamol.
Solud6n de resoluci6n. Pesar una cantidad de la SRef
equivalento a 25 mg de sulfato de salbutamol y una cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de sulfato de 2-tertbutilamino 1-(4-hidroxi-3-metilfenil) etanol, pasarlos a un
rnatraz volurnetrico de 25 ml, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 mg/mi de sulfato
de salbutamol y 0.4 mg/ml de sulfato de 2-tert-butilamino-l(4-hidroxi-3-metilfenil) etanol.
Preparacion de la muestra. Pesar una alicuota de la
muestra, equivalcnte a 25 mg de salbulamol a un matraz
volumetrico de 50 mI, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a Ulla longitud
con Ll 0 de 3 a J 0 mm de diiLmetro, velocidad de flujo de
1.0 mLimin.
Procedimiento. Tnyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (J 0 ,,1.), de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta. El factor de reso luci6n R entre
sulfato de salbutamol y sulfato de 2-tert-butilamino-l-(4hidroxi-3-metilfenil) etanol no es menor que l.5, el factor de
2275
colee no es mayor de 2.8, e1 m'trnero de platos te6ricos no es

menor a I 600 Y el tiempo de retencion para sulfato de
salbutamol es de 2.3 a 3.2. Inyeetar al eromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (10 f.lL) de la preparacion de
referenda y registrar los picas respuesta, el coeticiente
de variaci6n no es mayor que 1.5 %.
eromatografo, por separado, volumenes igualcs (10 ,'L), de
la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la mlles~
tra. Obtener sus respectivos crornatogramas y medir el area
bajo los picos mayores. Caleular la cantidad de C 13H 21 N0 3
en el volumen de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD ( Am ) (0.83)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de sulfato de salbutamol en
D
Factor de diluci6n de 1a muestra.
A n ,/= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
0.83 ~ Factor de conversion de sulfato de salbutamol
salbutamol.
la
la
la
a
SALBUTAMOL, SULFATO DE. TABLETAS

Conticnen
una
cantidad
de
sulfato
de
salbutamol
(C 13 H 21 NO,h'H 2 S0 4 equivalente a no menos del 90.0 % y

no mils del 110.0 % de la eantidad de salbutamol
(C 13 H21 NO,), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRefcFEUM de sulfato
de salbutamol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, Capo delgada. La mancha obtenida en el

en Rr a la mancha obtenida en el cromatograma can la preparaci6n de referenda A, segun se indica en la prueba de
Sustanetas relacionadas.
B. Triturar hasta polva fino J 0 tabletas y pesar el equivalente
a 4.0 mg de salbutamol; agregar 10 mL de agua, agitar y
filtrar a traves de un filtro poroso de vidrio. El filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas para sulfatos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Maestra compaesta.

Q~80.0%.
Proceder como se indica para mezclas compuestas. Utilizar

500 mL de agua como medio de disoluci6n a una velocidad
SALBUTAMOL, SULFATO OE. TABLETAS
2276
de 50 rpm durante 30 min. Determinar 1. eantidad de

C 13 H21 NO} disuelto, utilizando el siguiente procedimiento:
Preparacion de referencia, :rase movil y sistema crornatografico. Como se indica en Ia Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo un volumen
(100,lL) de una porcion de I. solucion de la muestra, previamente liltrada a traves de un filtro de nylon de 0.45 "m.
Obtener el cromat.ograma y medir Ja respuest.a obtenida para
el pico mayor. Calcular la cant.idad de C u H2!NO} comparando este pica respuest.a con el pico respuesta mayor
obt.enido de forma similar con Ia preparacion de referencia
previamente diluida, si es necesario, con una mezcla de
agua:met.anol (6:4) para obt.ener una preparacion de referencia que t.enga una concent.racion conocida de SRef de sulfato
de salbutamol, igual a la coneentraeion de Ia solucion de Ia
muestra.
requisitos.
delgada.
Solucion de cIorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolinona
hidrazona. Disolver 0.1 g de c1orhidrato de 3-metil-2bcnzotiazolinona hidrazona monohidrato en 10 rnL de agua,
diluir la soluci6n resultante con 100 mL de metanol y
mezclar.
Sopor!e. Gel de siIice.
Fase movil. Metilisobutilcetona:alcoholisopropilico:acetato
de etilo:agua:hidr6xido de amonio (50:45:35: 18:3).
Preparacion de referencia. Realizar las siguientes preparaciones can SRef-FEUM de sulfato de salbutamol en agua.
Preparacion de referencia A. Concentraei6n de 0.580 mglmL
equivalente 0.483 mg de salbutamol.
Preparacion de referenda B. Coneen(racion de 0.218 mglmL
equivalente a 0.183 mg de salbutamol.
Preparacion de referencia C. Coneentracion de 0.073 mglrnL
equivalente a 0.061 mg de salbutamol.
el equivalent.e a 48 rug de salbutamol, colocar en un
recipiente adeeuado. Agregar 60 mL de alcohol diluido
(1 en 2), y agitar mecanicamente durante 30 min. Filtrar Ia
mezcla obtenida y lavar e! 'ftltro con pequenas porciones de
alcohol, combinandolas can el filtrado. Evaporar el filtrado
a sequedad bajo condiciones de presion reducida a una temperatura inferior a 40C. Disolver e1 residuo tan completamente como sea posible en 2.0 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar alicuotas de 10 ,lL (en 2 porciones
sucesivas de 5 jlL, dejando evaporar el disolvente entre
aplicaciones) de Ia preparacion de Ia rnuestra y de cada una
de las preparaciones de refereneia (A, B Y C) a puntas
separados de una placa cromatografica saturada. Desarrollar
el cromatograrna hasta que haya recorrido % partes. Seear la
placa a1 aire y revelar primero con spray de clorhidrato
de 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona, luego con SR de
SALBUTAMOL, SULFATO DE. TABLETAS
fen-jcianuro potasico arnoniacal y final mente con clorhidrato

de 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona nuevamente. Examinar la placa y medir las respuestas de cualquier mancha
secundaria obtenida en el carril de Ia preparacion de Ia muestra por comparacion con las obtenidas con las preparaciones
de referencia A, B Y C.
Interpretacion. Cualquier mancha diferente de la mancha
la muestra no es mas grande ni intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia A (2.0 %). Ninguna otra mancha diferente de Ia mancha
principal obtenida en el cromatograma con Ja mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra no
es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en e1
cromatograma con la preparacion de referencia B (0.75 %).
No mas de dos manchas secundarias son iguales en tamafio e
intensidad a Ia mancha principal producida por la preparacion de refereneia C (0.25 %). La suma de las intensidades
de t.odas las manchas secundarias obtenidas de la preparacion de la muestra cOlTesponde a no mas del 3.5 %.
Fase movil. Disolver L 13 g de l-hexanosulfonato de sodio
en 1 200 mL de agua. Agregar 12 mL de acido acetico
glacial y mezclar. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Ia so1uci6n anterior en metanol (6:4). Hacer ajustes
S1 es necesario.
Acido act'~tico al 1.0 (Yo. Transferir una porcion de 20 mL de
acido ac6tico glacial a un matraz volumetrico de 200 mL y
llevar al aforo con agua.
Prep.racion de referenda. Pasar 12 mg de la SRef-FEUM
de sulfato de saibutamol a un matraz volumetrico de
100 mL. Agregar 60 mL de acido acotieo al 1.0 %, someter a
un banG de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con
metanol, mezclar. Tomar una alicllota de 25 mL de esta solucien y pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con una mezcla de agua:metanol (6:4), mezclar.
triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad equivalente a
50 mg de salbutamol, pasar a un matraz volumetrico de
2000 mL. Agregar 1 200 mL de la solucion de '.cido ae6tieo
a1 1.0 %, agitar mecanicamente durante 45 min y aplicar ultrasonido durante 10 min, dejar enfriar a temperatura
ambiente. L1evar a1 aforo con metanol y rnezclar. Filtrar a
traves de un filtro de 0.45 flm de porosidad menor.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x IS cm,
empacada can L 1; detector de lllZ UV a una longitud de onda de 276 nm. Velocidad de flujo de 1.5 mL por min.
ProCf~dimiento. Inyeetar al cromatografo, por separado,
de la preparaci6n de la muestra. Registrar el area bajo el
pieo. Caleular la cantidad, de C 13 H21 NO J , en la porcion de la
muestra, por medio de 1a siguiente formula:
(Am)
239.32)
2 (- CD576.71
Are!
Donde:
239.32 = Peso molecular del salbutamol.
576.71 = Peso molecular del sulfato de salbutamol.
C
Cantidad por mililitro de sulfato de salbutamol en Ia
D
A" = Area bajo el pica obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
AreI = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
SALBUTAMOL. SUSPENSION AEROSOL

Suspension de salbutamol base en un vehicul0 adecuado,
contiene propelente, en un envase presurizado, provisto de
valvula dosificadora e inhalador, para adrninistraci6n por inhalacion oral. Cada dosis lib era no menos del 80.0 % y no
mas de 120.0 % de la cantidad de C n H 21 N0 3 par dosis, indicada en el marbete.
Precauci6n: rnanipular el producto en campana de extraccion, usar guantes y rnascarilla de seguridad.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Salbutamol y sulfato
de 2-tert-butilamino-I-(4-hidroxi-3-metilfeniI)etanoI, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Descargar par separado el contenido de 10
envases de la muestra, accionando la valvula de descarga a
probetas limpias, secas y provistas de tapon y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una
suspension blanca cremosa 0 blanca grisacea.
FUGAS. MGA 0021. Cumple los requisitos.
CONTENIDO PROMEDIO. Pesar por separado 10
envases compietos de la muestra, so meter a condiciones de
congelacion durante unos minutos e inmediatamente
perforarlos cerca de la tapa, dejar evaporar los propelentes
volatiles y cuando la temperatura de los envases sea la del
ambiente, lavar el interior de los mismos, incluyendo las
vaivulas, con ayuda de una pipeta y goteando, can varias
porciones de cloroformo, de 30 mL cada una, despues con
varias porciones, de 30 mL cada una, de solucion de acido
clorhidrico 0.5 N, secar los envases y sus correspondientes
valvulas, pesar y calcular por diferencia el peso neto promedio. El promedio del contenido neto de los 10 envases
probados, no es menor que la cantidad indicada en el marbeteo Ningun peso neto individual es menor del 90.0 % de la
cantidad indicada en el marbete. Si 10 anterior no se cumple,
determinar el peso del contenido de 20 envases adicionales.
EI promedio del peso neto de los 30 envases no es menor de
la cantidad indicada en el marbete y el peso neto de no mas
de un envase podra ser menor del 90.0 %.
2277
CANTIDAD DE DOSIS POR ENVASK

Procedimiento. Descargar el inhalador, aplicando presion a
Ia valvula y recibiendo Ia descarga en un matraz, agitar el
cilindro suavemente entre cada descarga, accionar la valvula
a intervalos de 15 S. Contar el total de descargas y repetir
el procedimiento con 2 en vases mas. Cada uno de los envases contienen no menDs del numero de dosis indicada
en el marbete.
TAMANO DE PARTICULA.
Procedimiento. Preparar la valvula del envase, agitando y
descargando alternativamente varias veces, a traves de Sil
impulsor para inhalacion y posterionnente oprimir la valvula
dosificadora sobre un portaobjetos limpio y seeD, sostenido a
5 ern de distancia del impulsor para inhalacion y perpendicular a la direccion del rodo. Lavar cuidadosamente el
portaobjetos con 2 mL de tetracloruro dc carbona y dejar secar. Examinar el portaobjetos bajo un microscopio equipado
con un micrometro ocular calibrado, usando un aumento de
450x. Observar las particulas de 25 campos cereanos al
centro y anotar el tamano de la mayoria de las particulas
individuales. Registrar el tamano de las particulas cristalinas individuales (no aglomeradas) mayores de 10 J.lm de
longitud. Repetir el mismo procedimiento con 2 envases
mas. En cada uno de los envases, la mayoria de las particulas son menores de 5 11m de diametro y no mas de 10
particulas son mayores de 10 J.lm de longitud.
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Reunir en un mortero apropiado, 20 descargas de Ia muestra, agregar 100 mg de bromuro
de potasio y pulverizar, agregar otros 200 mg de bramuro de
potasio y mezclar.
bromuro de potasio con la preparacion de la muestra y con
una porcion de Ia SRef de salbutamoI, obtener los espectras
JR. EI espectro obtenido con Ia preparacion de Ia muestra
exhibe lUaxirnos a las rnismas longitudes de onda que el de
Ia porcion de la SRef de salbutamol.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/oracion. El tiempo de retencion obtenido en el cmmatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido
en el cromatograma con la solucion I de la preparacion de
referencia.
C. MGA 0241, Capo de/gada.
Fase movil. Acetato de etilo:isopropanoI:agua:hidroxido de
amonio (50:30:16:4).
equivalente a 10 mg de salbutamol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y nevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta soIuei6n contiene 100 ).lg/mL de salbutamol.
SALBUTAMOL. SUSPENSI6N AEROSOL
2278
Preparadon de la muestra.
Solucion Y. Sumergir cinco envases de la llluestra, durante
unos minutos en un bane de hielo-cloruro de sodio, sacarlos
e inmediatamente perforarlos cerca de la tapa, dejar evaporar
los propelentes volatiles. Cuando la temperatura de los envases sea la del ambientc, evaporar a sequedad su contenido,
pasar cuantitativamente a un vasa de precipitados el contenido de los cinco envases con pequeias porciones de metanol,
filtrar y evaporar a sequedad, disolver el residuo en metanol
exactamente medido, para tener una concentracion de
20 mg/mL de salbutamol.
Solucion U. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion I a
un matraz volumctrico de 200 mL, llevar a1 aforo con metanol y mezclar.
Solucion de clorhidrato de hidrazona. SoIuci6n de clorhidrato de hidrazona de 3-metilbenzotiazolin-2-ona al 0.1 %
(m/v) en metanol al 90.0 %.
separados, 5 JlL de la preparacion de referencia y 5 JlL de las
soluciones I y II de la preparacion de la muestra. Desarrollar
el crornatograrna, dejar correr Ia fase movi1 hasta % partes
arriba de !a linea de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil, dejar secar con
corriente de aire, rociar con Ia solucion de clorhidrato de
hidrazona, dejar secar con corriente de aire durante 10 min,
rodar con SR de ferricianuro de potasio amoniacal y
nuevamente con la solucion de clorhidrato de hidrazona. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia
solucion II de la preparacion de la muestra corresponde en
tamano, color y RF a la macha obtenida en el cromatograma
con la preparadon del patron de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA IJ241, Capa
de/gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad
C. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograrna con Ia so1uci6n I de la preparacion de la muestra, no es
la solucion U de la preparaci6n de la muestra. Descartar
cualquier mancha con un valor de RF mayor de 0.85.
Fase movil. Metanol:agua:solucion de acetato de amonio al
0.1 % (m/v) (500:500:22.5), fillrar y desgasificar.
10 mg de salbutamol, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y Uevar al aforo con Ia fase movil, mezc1ar.
Pasar una alicuota de J mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 10 )lg/mL de
salbutamol.
SoIucion n. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
10 mg de salbutamol, pasar cuantitativamente a un matraz
vohunetrico de 50 mL, con ayuda de fase movil. Adicionar
una cantidad de Ia SRef equivalente a 12 mg de sulfato de
2-tert-butilamino-I-( 4-hidroxi-3-metilfeniI) etanol, agregar
20 mL de la fase m6vil y agitar hasta disoluci6n completa,
SALBUTAMOL. SUSPENSION AEROSOL
llevar al atoro con el mismo disolvente y mezcIar. Pasar una

volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con la fase movil
y mezclar. Esta soIuci6n contiene 10 ftg/mL de salbutamol
y 12 ftg/mL de sulfato de 2-tert-butilamino- I -(4-hidroxi-3metilfeniI) etanol.
Preparacion de la mucstra.
Descargar 3 dosis de cada uno de 10 envases de Ia muestra,
previamente agitados, Iavar el cuello de Ia valvula y la
superficie exterior de los envases con metanol, utilizando
una piseta, colocar cada envase limpio en posicion invertida
y descargar 10 dosis de cada envase bajo Ia superficie de
75 mL de la fase movil contenida en un vasa de precipitados
de plastico, aplicando presi6n a la valvula, con Ia parte
fundonal del dispositivo inhalador a la cual se conecta la
valvula del envase. Esta parte funcional se obtiene cortandoIa del mismo dispositivo inhalador. Cubrir el vasa con papel
parafilm de manera que permita la introducci6n del envase
para realizar las descargas de la muestra y evitar ia fuga de
la misma. Al final de la operacion, lavar cuantitativamente Ia
parte interna del paramm con pequenas porciones de la fase
movil, asimismo se lava cuantitativamente la parte funcional
adaptada. Pasar cuantitativamente Ia muestra y los lavados a
un matraz volumetrico apropiado, enjuagar el vasa con Ia
fase movil y llevar al aforo con este mismo disolvente para
tener una concentracion similar a la de la preparacion de
referenda, mezclar.
] 5 cm x 3.9 mm, empacada con particulas de silica porosa
de 4 micro metros de diametro, recubiertas quimicamente con
grupos octadeciIsiliI; detector de ultravioleta, Iongitud de
onda de 276 nm y flujo de I mL/min.
volumenes iguales (20 J.lL) de Ia soluci6n II de Ia preparacion de referencia, registrar los picos respuesta y ajustar
los parametros de operaci6n. EI factor de resoluci6n entre los
dos picos principales no es menor de 1.5, Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por
separado, volimlones iguales (20 J.lL) de Ia soIuci6n I de Ia
preparacion de referenda y de la preparacion de Ia muestra.
area bajo los picos. Calcular Ia cantidad de salbutamol base
en el volumen de muestra tornado, pOI medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Dondo:
C ~ Cautidad por mililitro de salbutamol de Ia soIuci6n I
Am = Area bajo e! pico obtenida para la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida para la solucion I de la
SELENIO. SOLUC/ON INYECTABLE

Soluci6n est6ril de <lcida selenioso en agua inyectable, 0
solucion est6ril de selenio disuelto en acido nitrico y agua
inyectable. Ambas se diluyen antes de ia administraci6n.
cantidad de se1enio (Se) indicada en el marbete.
Precauci6n: manejar el selenio con cuidado, es taxieo.
2279
Procedimiento. Obtencr las absorbancias de las soluciones

de trabajo de 1a preparacion de referencia y de 1a preparacion de 1a muestra como se indica en el MGA 0331 a 1a
linea de emisi6n de selenio de 196 nm y emplear agua como blanco de ajuste. Graficar las absorbancias obtenidas en
las soluciones de trabajo de la preparaci6n de referenda,
contra sus concentraciones correspondientes, interpolar el
valor de absorbancia obtcnido con la preparacion de la
muestra para determinar la concentracion en microgram os
par mililitro. Considerar e1 factor de dilucion.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La mues!ra es transparente y libre de particulas visibles.

VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e can
los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 1.8 y 2.4.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0331. Si es neeesario
diluir Ia muestra en agua a una concentraci6n de 40 ~glmL
de selenio y proceder como se indica en ia Valoracion. La
muestra presenta maxima absorbancia a 196 nm.
ENDOTOXINAS llACTERIANAS. MGA 0316. La muestra no contiene mas de 3.5 unidades de endotoxina por
microgramo de selenio.
PIROG ENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una soluci6n de la mucstra que contenga 4.0 !-!g/mL de
selenio en soluci6n inyectable de clomro de Bodia e inyectar
10 mLlkg de peso como dosis de prueba.
Soluci6n 1. Pesar una cantidad de selenio metaJico de pu~
reza conocida equivalentc a 200 mg de selenio, disolver
en 2.0 mL de acido nitrico, evaporar a sequedad, adicionar 2.0 mL de agua y volver a evaporar a sequedad.
Repetir la adici6n del agua y la evaporizaci6n a sequedad
tres veces mas. Disolver el residua con una porcion de solucion de acido c1orhidrico 3.0 N, pasar cuantitativamente a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar a1 aforo con el mismo
disalvente y mezc1ar. Esta solucion contiene 1 000 ~,g/mL de
selenio. Tambien pucde emplearse una soluci6n comercial
que contenga una concentraci6n de 1 000 ~g/rnL de selenio.
Soluciones de trabajo. Transferir por separado alicuotas de
3.0, 4.0 Y 5.0 mL de 1a solucion I a matraces
volumetricos de 100 mL, llevar al atoro con agua y mezclar.
Estas soluciones contienen 30, 40 y 50 Mg/mL de selenio,
respectivamente.
Preparacion de la muestra. Si es necesario diluir la muestra en agua a una concentraci6n de 40 Mg/mL de selenio.
SENOSIDOS AB. TABLETAS

cantidad indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Scnosidos, manejar de
A. MGA 0341. La preparacion de 1a finestra seg(m como se
indica en la Valoracion emite fluorescencia a la misma
longitud de onda que la preparacion de referencia.
Soportc. Gel de sHice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Acetato de eti10:1-propano1:agua (4:4:3).
Mezcla de disolventes. Mezclar volumenes iguales de
acetato de etilo, I-propanol y agua en un embudo de separacion, agitar y descartar la capa sobrenadante.
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de
senosidos A-B, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar a1 aforo con la mezcla de solventes. Esta
solucion contiene 1 mg/mL de senosidos A-B.
ca1cular su peso prornedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
eantidad del po1vo equiva1ente a 25 mg de senosidos A-B, pasar a un matraz volum6trico de 25 ml. . Y llevar al aforo con Ia
mezcla de solventes, mezc1ar y filtrar si es necesario.
Procedimiento. Ap1icar a 2.5 em del borde de 1a cromataplaca y en carri1es separados 20 JlL de 1a preparacion de
referenda y de Itt preparacion de la muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejando correr Ia fase movil hasta % partes
arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de 1a
camara, marcar el frente de Ia fase movil y secar con corriente de aire, observar bajo himpara de luz UV. Exponer 1a
crornatoplaca a vapores de hidroxido de amonio durante
5 min. Cubrir la crornatoplaca con una placa de vidrio y
calentar a 120C durante 5 min y observar. Las dos rnanchas
principales obtenidas en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, corresponde en color y Rr a las dos manchas obtcnidas en el cromatograma con la preparacion de referenda.
SELENIO. SOLUCI6N INYECTABLE
2280
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undec/ma ed/ci6n.

requisitos.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75.0 %.
Solucion de borato. Disolver 75.80 g de borato de sodio en
agua en un matraz volumetrico de 2000 mL lIevar al aforo
con el mismo disolvente.
Soluci6n de ditionito de sodio. Preparar una solucion al
1.5 % (m/v) de ditionito de sodio en agua.
agregar SA de fosfatos pH 7.0 mezcla, someter a Ia accion
de un bane de ultrasonido y llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Transferir una alicuota de 1 mL a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con solucion
de borato, mezclar. Esta solucion contiene 10 i!g!mL de
senosidos A-B.
Preparacion de Ia muestra. Colocar cada tab1eta en cl
aparato empleando 900 mL de agua como medio de
disolucion, accionarlo a una velocidad de 100 rpm durante
120 min. Transcurrido e1 tiempo, tomar una porcion de la
solucion y filtrarla.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces vo1umetricos
de 50 mL protegidos contra la accion de la luz, alicuotas de
5 mL de la preparacion de referencia y de la cantidad teorica
similar de la preparacion de Ia muestra, agregar 15 mL de la
solucion de borato y IS mL de la solucion de ditionito de
sodio. Pasar una corriente de nitrogeno a traves de las soluciones y calentar en bafio de agua por 30 min, bajo una
atmosfera de nitrogeno. Enfriar por 15 min en un bane
de agua controlado a 20C, llevar al aforo con la solucion de
borato y mezclar.
Determinar inmediatamente la intensidad de fluorescencia de
la preparacion de referencia y de la muestra en un fluorometro, empleando una 10ngitud de onda de excitacion de
392 nm y una longitud de onda de emision de 505 nm. El
tiempo transcurrido desde que agrega 1a preparacion de
ditionito de sodio hasta que se detennina Ia intensidad
de fluorescencia es igual en las dos soluciones. Calcular el
porcentaje de senosidos A-B disuelto, por medio de la
siguiente fonnula:
100 CD
(!m..)
I
ret
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de senosidos A-B en Ia preparacion de referencia, corregido par 1a perdida al secado.
D
1m = Intensidad de fluorescencia obtenida con Ia
preparacion de la muestTa.
lre/ = Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad de senosidos A-B indicada en el marbete.
SEVOFLURANO. LlQUIDO
Preparacion de referenda. Pesar \0 mg de la SRef de
agregar 8 mL de 1a SA de fosfatos pH 7.0 mezela, someter a
la accion del ultrasonido para disolver los senosidos y llevar
al aforo eon la misma SA de foslatos pH 7.0 mezcla y
mezc1ar. Esta solucion contiene 1 mglmL de senosidos A-B.
ca1cular su peso promedio, triturar hasta poivo fino, pesar
una porcion del polvo equivalente a 25 mg de senosidos
A-B, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
20 mL de SA de fosfatos pH 7.0 mezc\a, someter a 1a aecion
de un bano de ultrasonido, llevar al aforo con la misma soIucion y mezc1ar; centrifugar 1a suspension durante 15 min a
3 500 rpm y emplear elliquido sobrenadante para la pmeba.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces volumetricos
de 100 mL, alieuotas de I mL de la preparaeion de referencia y de Ia preparacion de muestra, llevar al aforo con
solucion de borato de sodio y mezc1ar. Pasar por separado,
alicuotas de 5 mL de las soluciones anteriores, a matraces
volumetricos de 50 mL protegidos contra la acci6n de la luz,
agregar a cada matraz 15 mL de Ia solucion de borato de sodio y 15.0 mL de Ia solucion de ditionito de sodio, pasar una
corriente de nitrogeno a traves de las soluciones; calentarlas
durante 30 min en un bano de agua, bajo atmosfera de nitrogeno, enfriar los matraces durante 15 min en un bane de
agua control ado a 20C, llevar al aforo con Ia solucion
de borato de sodio y mezc1ar. Determinar inmediatamente la
intensidad de fluorescencia de la preparacion de referencia y
de la muestra en, empleando una longitud de onda de excitacion de 392 nm y una longitud de onda de emision de
505 nm. El tiempo transcurrido desde que se agrega la preparacion de ditionito sodico hasta que se determina Ia
intensidad de fluorescencia es igual en las dos soluciones.
Caleular la cantidad en mg de senosidos A-B, en la poreion
de muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef de
senosidos A-B en Ia preparacion de referenda, corregida por la perdida al secado.
D "" Factor de dilucion de la muestra.
lref= Intensidad de fluorescencia obtenida con la preparacion de referencia.
SEVOFLURANO. LiQUlDO
Contiene una cantidad de sevoflurano no menor del 99.97 %
(m1m) y no mayor del 100.00 % (m1m) de C4 H3F 70, indicado en e1 marbete.
2281
Nota: Esta solucion puede ser usada durante 2 semanas

cuando se almacena en refrigeracion.
Preparacion diluida de referencia. Pasar una alicuota de
10 mL de Ia preparacion de referenda a un matraz volumetrieo de 100 mL. Llevar al aforo con agua. Esta soluci6n
relacionada C), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
contiene 100 fig/mL de tluoruro.
Soluciones de trabajo. Transferir volumenes exactamente
ASPECTO. Examinar la muestra en un tuba limpio, seco e medidos de Ia preparacion diluida de referencia a matraces
incoloro sabre un fondo blanco y en condiciones adecuadas volumetricos y dUuir con agua para obtener concentraciones
de visibilidad, la muestra es un liquido claro, incoloro y libre
de 5, 2, 0.5 y 0.2 fig/mL de tlUOlUro.
de particnlas visibles.
Dilucion de las soIuciones de trabajo. Transferir por
separado 25,0 mL de las soluciones de trabajo en matraces
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Transferir 20 mL dc muestra volumetricos de 50 mL y aforar con SA pH 5.25.
y 20 mL de agua libre de dioxido de carbono a un embudo
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mL de la mnestra y
de separacion, agitar durante 3 min, dejar separar las fases.
50 mL de agua a un embudo de separaci6n, agitar vigorosaLa solucion acuosa requiere no mas de 0.10 mL de SV mente durante 3 min y dejar separar las fases. Transferir
de hidr6xido de sodio 0.010 N 0 no mas dc 0.60 mL de 25 mL de Ia fase aCllosa a un matraz volumetrico de 50 mL,
SV de acido c1orhidrico 0.010 N. Para la neutralizacion usar
llevar al aforo con SA pH 5.25.
SI de purpura de bromocresol como indicador.
Procedimiento. Transferir las diluciones de las soluciones
de trabajo y de Ia preparacion de Ia muestra, por separado,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de
a vasos de 100 mL. Colocar el electrodo en eada una de las
la muestra obtenido usando celdas para gases corresponde al
soluciones en agitacion constante, durante 2 6 3 min para alobtenido con la SRef de sevotlurano.
canzar el equilibrio, registrar los potenciales, en mV, utilizar
una mezcla de agua:SA pH 5.25 (1:1) como blanco de ajuste.
Interpretacion. Si la lectura con la preparaei6n de la muestra
1.2760 determinado a 20C.
es mayor 0 igual que la del blanco de ajuste, reportar la concentracion de ion fluoruro como no detectada. Si Ia lectura con
RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 1.0 mg/IO mL de
Ia preparaci6n de Ia muestra es mayor que la reportada con Ia
muestra. En una capsula de porcelana previamente puesta a diluci6n de la solucion de trabajo de 0.2 ppm y menor que
peso constante, coloear 10 rnL de Ia muestra exactamente Ia del blanco de ajuste, reportar Ia concentracion de
medida y evaporar hasta sequedad en un bano de agua. Secar fluoruros en Ia muestra como menor de 0.2 ppm. Si la Iectuel residua a 105C durante 2 h. Enfriar en un desecador y ra con Ia preparacion de Ia muestra es menor que el de Ia
diluei6n de I. solucion de trabajo de 0.2 ppm, graficar
pesar.
Ia concentracion de las cuatro soluciones de trabajo contra ia
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de lectura en milivolts, en papel semilogaritmico, colocando
Ia concentracion en Ia escala logaritmica y Ia lectura en
0.10 % (m/m).
milivolts en Ia escala lineal y obtener la concentraci6n de
fluoruro en la muestra, interpolando en Ia gratica. La
FLUORUROS. No mas de 2 fig/mL 0 ppm.
Nota: utilizar material de ph'lstico durante toda la prueba y concentraci6n se puede calcular por regresion lineaL
electrodo para ion floruro.
SA pH 5.25. Pesar 11 0 g de cloruro de sodio y I g de citrato PEROXIDO COMO H 2 0,. MGA 0361. No mas de
de sodio. Pasar a un matraz volumetrico de 2000 mL y 0.22 fig/mL.
adieionar 700 rnL de agua, cuidadosamente agregar ISO g de Solucion de tetracloruro de titanio. Enfriar pOI separado,
hidroxido de sodio, disolver y mezc1ar. Enfriar a temperatura en vasos pequenos rodeados de hielo, I mL. de icido
ambiente y agitando agregar 450 mL de icido acetico, clorhidrico 6 N y I rnL de tetr.cloruro de titanio. Adicionar
mezclar y enfriar. Adicionar 600 mL de alcohol isopropilico, tetrac1oruro de titanio gota a gota al icido frio. Mantener fria
llevar al aforo con agua y mezc1ar. Deterrninar el pH de la Ia mezcla hasta que se disuelva y diluir can acido clorhidrico
6 N hasta 100 mL y mezclar.
solucion (MGA 0701) el cnal debe estar entre 5.0 y 5.5.
Nota: esta soluci6n puede ser usada durante seis sernanas Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
peroxido de hidr6geno al 30 % (m/v) en agua (l en 400).
cuando se alrnacena a temperatura controlada.
Preparacion de referenda. Pesar con exactitud alrededor Preparacion diluida de referencia. Pasar IS mL de la
de 221 mg de tluoruro de sodio grado analitico, previamente preparacion de referencia a un matraz volumetrico de
1 000 mL, aforar con agua y mezclar. Esta solucion contiene
secado a 150C durante 4 h, en un matraz volurnetrico de
II fig/mL de H2 0 2 Transferir 1.0 mL de la soluci6n obtenida
100 mL, agregar 20 mL de agua, disolver y mezclar, agregar
1.0 mL de hidr6xido de sodio 0.01 N, diluir con agua, aforar y 5.0 mL de Ia solucion de tetracloruro de titanio a un matraz
volumetrico de 10 mL, aforar con agua y mezclar.
y rnezclar. Cada mililitro de esta solucion contiene 1 mg.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de sevoflurano.

I, I, l.3,3-pentafluoroisopropenil fluorometil eter (sevoflurano sustancia relacionada A), 1,I,I,3,3,3-hexafluoro-2metoxipropano (sevoflurano sustancia relacionada B)
y I, I ,l,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (sevotlurano sustancia
SEVOFLURANO. LiQUIDO
2282
Preparacion de la muestra. En un embudo de separacion

colocar 50 mL de Ia muestra, adicionar 5.0 mL do solucion
de tetracloruro de titanio, agitar y dejar separar las fases.
Transferir la capa de la solucion de tetracloruro de titanic a
un matraz volumetrico de to rnL, aforar con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de Ia preparacion diluida de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a
la longitud de onda de 410 nm, usando celdas de 1 cm, y una
mezcIa de solucion de tetracloruro de titanio:agua (1: 1) como blanco de ajuste. Calcular Ia concentracion de peroxido de
hidrogeno, en el volumen de muestra tornado por medio
Donde:
C~
D
Am =
An;f=
Cantidad de H20, en la preparacion diluida de

referencia.
Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra.
Absorbancia obtenida con Ia preparacion diluida de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. No

mas de 300 [lg!g de impurezas totales, no mas de 25 [lgig de
sevoflurano sustancia relacionada A y no mas de 100 J.lg/g
de cualquier otra impureza individual.
Estandar interno. Usar dimetoximetano de 98 % de pureza
como minimo.
Preparacion de referencia. A un vial con tapa y septa pasar
2 mL de 1,2-dicloroetano y sellar. Adicionar 20 [lL de la
SRef de sevoflurano a traves de la septa con ayuda de una
microjeringa y registrar el peso adicionado, agregar 20 ilL
del estandar interno, registrar el peso adicionado y mezclar.
Preparar por duplicado y nombrar preparacion de referencia 1 y preparacion de referencia 2 respectivamente.
Solucion de identidad del 1,2-dicloroetano. A un vial can
septa y tapa agregar 2 mL de SRef de sevoflurano, adicionar
20 [lL de 1,2-dicloroetano y mezclar.
Solucion concentrada de compuestos relacionados al sc~
voflurano. En un vial do 40 mL con septo y tapa, adicionar
20 mL de sevoflurano y selJar el vial. Adicionar 20 [lL de
cada uno de los siguientes compuestos: sevoflurano sustancia
relacionada A, sevoflurano sustancia relacionada B y sevoflurano sustancia relacionada C. Mezdar perfectamente.
Solucion de identificacion de compuestos relacionados.
Transferir 1.0 mL de la so1uci6n de identidad del 1,2dicloroetano a un matraz volumetrico de 10 mL y aforar con
sevoflurano. Transferir 2 mL de esta soluci6n y 5 mL de solucion concentrada de compuestos relacionados al sevoflurano
a un matraz volumetrico de 50 mL y aforar con sevoflurano.
Solucion control de 800 ppm. En un vial de 40 mL can
septa y tapa adicionar 30 mL de 1,2-dicloroetano, registrar el
peso adicionado y sellar. Agregar 20 [lL de la SRef de
SEVOFLURANO. UQUIDO
sevoflurano con Ia ayuda de una microjeringa, registrar el

peso adicionado y mezclar.
Solution control de 8 ppm. En un matraz volumetrico de
100 mL colocar 1.0 mL de la solucion control de 800 ppm
aforar con 1,2-dicloroetano y mezclar.
Preparacion de 10 muestra. Transferir 20 mL de la muestra a un vial con septa y sellar. Adicionar 5 [lL de
dimetoximetano con ayuda de una microjeringa, exactamente medido y rnezclar.
Condiciones del equipo. Gas acarreador helio; velocidad de
flujo de 20 mLimin eon una relacion de division de flujo
1:20, flujo de columna 1 mLimin, detector de ionizacion
de flama; temperatura de inyector 200C; temperatura del
detector 225 'C; temperatura de Ia columna 40C durante
10 min, posteriormente a 10 C/min hasta 200C Y mantener
a 200C durante 14 min; columna capilar de silice fundida
recubierta de GI9, de 30 m x 0.32 mm de diametro interno
y 3 micras de recubrimiento 6 equivalente. Utilizar
1,2-dicloroetano como solucion de lavado de la jeringa y un
tiempo de corrida cromatogrM'ica de 40 min. Acondicionar
la columna toda una noche a una temperatura de 250C
haciendo fluir helio.
Procedimiento.
Veriflcacion del sistema. Inyectar al cromatografo 2 [lL de
la preparacion de referencia 1 y registrar los picos respuesta.
La eficiencia de la columna, determinada para el pico de
sevoflurano, no es menor de 6 000 platos teoricos y el
coeficiente de variaci6n de inyecciones sucesivas del area del
pica de sevoflurano relativa al area del pico del estandar interno no es mayor de 3.0 %. El tiempo de retenci6n
aproximado para el sevoflurano oS' de 6.8 min. Inyectar al
cromatografo 2 ~L de la soluci6n de identificaci6n de compuestos relacionados e identificar los picos de acuerdo a la
tabla de tiempos de retencion relativos. La resoluci6n R entre
el pico de sevoflurano sustancia relacionada C y el 1,2dicloroetano no es menor a 2. O. Inyectar por triplicado voIumenes iguales (2 [lL) de las preparaciones de referenda, Ia
preparacion de prueba, Ia solucion control 8 ppm y la solucion de identidad de 1,2-dicloroetano al cromatografo.
Registrar los cromatogramas y obtener el area de los picos
principales. Ca1cular el factor respuesta de cada una de las
preparaClOnes de referenda por medio de la siglliente
formula:
(~)RS
Donde:
TVj = Peso en miligramos del estandar interno en la preparacion de referencia.
Ws = Peso en miligramos de Ia SRef de sevoflurano en Ia
Rs = Area relativa del sevoflurano respecto a su estandar
interno.
Los promedios de los factores rcspuesta para las dos

preparaciones de referenda no difieren por mas de 3.00/0,
Calcular la cantidad en microgramos por gramo de cada impureza en la parcion de sevon-urano tomada por
250
(Ri) (1)
(0.859)
1.525 FR Fi
Donde:
0.859 ~ Gravedad especifica del est{mdar interno.
1.525 ~ Gravedad espccifica del sevoflurano.
Ri = Area relativa de cualquicr impureza del sevoflurano
respecto a su estandar interno.
FR = Promedio del factor respuesta obtenido como se
describe arriba.
Pi = Factor respuesta relativo de las impurezas tal como se
describe en la tabla 1.
No inc1uir al sevoflurano, al estandar interno, cualquier pica
identificado como proveniente del disolvente y cualquier
pico que tenga un area menor al 30 % del area
promedio obtenida con la soluci6n control de 8 ppm.
Tiempos de retencion relativos
Sevoflurano sustancia
relacionada A
0.57
1.0
relacionada B
0.62
1.0
Sevoflurano
0.74
Dimetoximetano
tandar interno)
(Es-
inyectable. No contiene antioxidantes. Contiene no menos

del 97.5 % y no milS del 102.5 % de la cantidad de sodio; no
menos de 95.0 % y no mas del 105.0 % de las cantidades de
glucosa monohidratada, caleia, magnesia y cloruros y no
menos del 94.0 % y no mas del 106.0 % de Ia cantidad de
lactato, indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Laetato de sodio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Las demas
sustancias que se utilicen en las preparaciones de referencia
deberim ser de pureza certificada.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Metoda I. La
soludon es clara y libre de particulas visibles.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. EI
color de Ia solucion de la muestra no excede al de la
preparacion de referencia Y4.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. La cantidad
nominal de los envases no es menor de la indicada en e1
marbete y con un excedente no mayor del 6.0 %.
Factor
Tiempo de
respuesta
retencion
relalivo (1<')
rclativo
Compuesto
2283
pH. MGA 070 I. Entre 5.0 y 5.6.

A. Glucosa. Pasar 5.0 mL de Reactivo de Fehling
(tartrato cuprico alealino), SR a un tuba de ensayo. calentar
y adicionar 5 gotas de la muestra, mezclar. Se forma un
abundante precipitado de color roja.
1.0
1,2-dicloroetano
1.69
relacionada C
1.71
Impurezas desconocidas
0.46
1.0
VALORACION. MGA 0241, CG. Proceder como se

indica en Sustancias relacionadas. Calcular la pureza del
sevoflurano presente en la muestra en par ciento (m/m) por
P = 100 - Ti
Donde:
Ti ~ Total de impurezas en ppm.
SOLUCI6N PARA CIAuSIS PERITONEAL

Saludon acuasa esteril conteniendo glucosa monohidratada,
cloruro de sodio, c1onIro de calcio dihidratado, c1onIro
de magnesia hexahidratado y lactato de sodio, en agua
B. MGA 0331. Proceder como se indica en Ia Valoracion de

calcio. La muestra presenta absorbancia en las condiciones
fijadas para el calcio.
C. MGA 0331. Proceder como se indica en Ia Valoracion de
magnesio. La muestra presenta absorbancia en las condiciones fijadas para e1 magnesio.
D. MGA 0511, Cloruras, Lactatos. La muestra da reacci6n

positiva a las pruebas para dOnIros y para lactatos.
Eo MGA 0331. Proceder como se indica en 1a Valoraci6n de
sodio. La muestra presenta absorbancia en las condiciones
fijadas para el sodio.
y
SUSTANCIAS
5-HIDROXIMETILFURFURAL
RELACIONADAS. MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 400 mg de glucosa monohidratada a un matraz
Procedimicnto. Determinar la absorbanda de la prepara~
cion de la muestra, a la longitud de onda de 284 nm,
SOLUCION PARA DIALISIS PERITONEAL
2284
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima edicion.
utilizar celdas de 1 cm y agua como blanco para ajustar el

aparato. La absorbancia de la preparaci6n de la muestra no
es mayor que 0.25.
soluci6n a analizar) y verificar que el coeficiente de variaci6n, entre areas y tiempo de retenci6n de las seis
inyecciones no sea mayor a1 2.0 %; calcular al mismo tiempo la resoluei6n entre ellactato de sodio y el glicerol, la cual
no debera ser menor al 1.5 %, ealculada por el metodo de las
tangentes, por medio de la siguiente f6rmula:

R
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA
muestra no contiene mas de 0.25 UE/mL.
0316.
La
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar 10 mL de la muestra por kilogramo de peso, como
dosis de prueba.
VALORACION DE GLUCOSA, CLORUROS Y
LACTATOS.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Soluci6n de acido sulfurico 0.0007 N. Filtrar a
traves de un filtro de 0.45 flm y desgasificar.
Pre para cion de referenda 1. Preparar una soluci6n en agua
que contenga 4.16 g de lactato de sodio, 5.47 g de cloruro de
sodio y 4.06 g de glieerol en 100 mL.
Preparacion de referencia 2. Preparar una soluci6n en agua
que contenga 15.0 g de glueosa anhidra y 0.399 g de fructosa
en 100 mL.
Curva de referencia. De acuerdo a la concentraci6n de
glucosa del producto a analizar, seleccionar y preparar la
curva que mejor se adecue al producto.
Preparacion Preparacion Llevar al
de referen- de referen- volumen
cia 2 (mL) con agua
cia 1 (mL)
(mL)
Glucosa
all.S %
100
al 1.5 %
10
100
al 1.5 %
12
10
100
14
100
10
15
100
12
16
100
24
100
a12.5 %
a12.5 %
a12.S %
2
3
a14.25 %
a14.25 %
10
26
100
a14.25 %
12
27
100
Preparacion de Ia muestra. Usar la muestra sin diluir.

30 cm x 7.8 mm, empacada con L17 de 9 micras de tamafio
de partieula; veloeidad de flujo de 0.6 mLimin, volumen de
inyecci6n de 10 flL; tiempo de corrida de 14 min, homo a
85C; detector de indice de refracci6n a 40C; el sistema
debe estabilizarse durante 2 h con las condiciones de trabajo,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por sextuplicado,
volumenes iguales (10 fiL) de la so1uci6n de referencia de
concentraci6n intermedia (de acuerdo a la curva a utilizar y
SOLUCI6~, PARA DIALISIS PERITONEAL
= [2 (t2 -
t 1)]
(wz + w,)
Donde:
tz y t I = Distancia en miHmetros de los tiempos de retenci6n
de los picos de interes, (eonsiderando desde el tiempo
cero hasta el itpiee del pico).
Wz y Wl = Amplitudes de las tangentes en rnilimetros
tomadas desde la linea base.
En caso de que no se cumpla con los criterios de coeficiente
de variaci6n y resoluci6n, inyectar nuevamente seis
inyecciones consecutivas hasta curnplir.
Una vez cumplidas las condiciones anteriores, inyectar al
cromat6grafo 10 ilL de cada punto de la curva seleccionada,
realizar no mas de 8 inyecciones (4 muestras por duplicado)
inyectando despues nuevamente una inyecci6n sencilla de
cada punta de la curva, repetir la operaci6n dependiendo del
numero de muestras que se tengan. Realizar una inyecci6n
de fase movil (purga) antes de cada inyecci6n de la eurva estandar, esta debera tener una duraci6n no menor a 7 min
de corrida, Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular el area bajo los picos respectivos, y realizar los
ca1culos necesarios. Para las condiciones de integraci6n, se
recomienda aplicar un evento de integraci6n que estandarice
la linea base, para evitar las variaciones que aporta el pica
inverso del cloruro de sodio.
Ca1cular individualmente para cada componente, graficando
en una curva de calibraci6n de altura del pica contra concentraci6n de cada estandar, obtener de esta los resultados de la
muestra mediante regresi6n lineal.
Si se reporta como glucosa monohidratada, considerar que el
peso molecular de la glucosa anhidra es 180.16 g/mol y el de
la glucosa monohidratada es 198.17 glmol, para realizar las
correcciones necesarias.
VALORACION DE somo. MGA 0331. Metoda 1.
Solucion concentrada. Usar so1uci6n de referencia de sodio
certificada. Diluir si es necesario can agua, para obtener
una solucion que contenga 1 000 fig/mL de sodio. Pasar una
alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
Pasar una alicuota de 25 mI..! de la so1uci6n anterior a un
matraz volum6trieo de 250 mL llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solueion contiene 10 flg/mL de sodio.
Soluciones de trabajo. Transferir, por separado, alicuotas de 10, 10, 15 Y 20 mL de la soluci6n eoneentrada a
matraces volumetrieos de 100, 200, 250 Y 250 mL, respectivamente. Llevar al aforo con soIuci6n de cloruro de
potasio al 0.286 % (m1v) y mezclar. Estas solueiones conticnen 1.0, 0.5, 0.6 Y 0.8 fig/mL de sodio. respectivamentc.
Considerar el numero de solucioncs de trabajo rcqucridas y
la prcparacion de las mismas de acuerdo con 10 descrito en el
manual de operacion del aparato, proporcionado por el
proveedor.
Preparacion de la muestra. Transferir una aHcuota de la
muestra equivalente a 303.6 g de sodio, a un matraz volurnetrico de 1 000 mL, lIevar al aforo can agua y mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de esta soluci6n a un mat.raz volumetrieD de 100 mL, llevar al afaro con agua y mezclar. Pasar
una alicuota de ] 0 mL de Ia saludon anterior a un matraz
volum6trico de 500 mL, llevar al aforo con soluci6n de
cloruro de potasio al 0.286 % (m1v) y mezc1ar.
Procedimiento. Procedcr como se indica en MGA 0331, ala
longitud de onda de maxima absorbancia de 589 nm y utilizar soluci6n de c1omro de potasio al 0.286 % (m1v) para
ajustar el aparato a eero de absorbaneia.
VALORACION DE CALCIO. MGA 0331, Metoda I.
Prcparar todas las soluciones con agua desionizada.
Solucion concentrada. Usar solucion de referencia de calcio
eertificada. Diluir si es neeesario con agua, para obtener
una soluei6n que eontenga 1 000 jlg/mL de ealcio. Pasar una
alieuota de 1.0 mL de la so1uei6n anterior a un matraz
Esta soluei6n conticne ] 0 jlg/mL de ealcio.
Soluciones de trabajo. Transferir, por separado, a matraees
vo1umetricos de 50 mL cada uno, alieuotas de 5.0, 10, 15 Y
20 mL de Ia solueion eoneentrada, llevar al aforo con soluci6n de lantana al 0.1 % (m1v) y mezclar. Estas soluciones
eontienen 1.0, 2.0, 3.0 Y 4.0 ~,g!mL de caleio, respectivamente. Considerar el numero de soluciones de trabajo
requeridas y la preparacion de las mismas de acuerdo con 10
descrito en el manual de operaci6n del aparato, proporcionado par el proveedor.
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de
la muestra equivalente a 0.28 mg de calcio, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con so1uci6n de
lantano a1 0.1 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331, ala
longitud de onda de maxima absorbancia de 442 nm, emplear
soluei6n de lantano a1 0.1 % (m1v) para ajustar e1 aparato a
cero de absorbancia.
VALORACION DE MAGNESIO. MGA 0331, Metoda I.
Preparadon de referenda.
Solucion concentrada. Usar solucion de referencia de magnesio certificada. Diluir si es necesario con agua, para obtener
una soluci6n que contenga 1 000 jlg/mL de magnesio. Pasar
una aHcuota de 1.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrieo de 100 mL, lIevar al aforo con agua y mezclar.
Esta soluci6n contiene 10 jlglmL de magnesio.
2285
Soluciones de trabajo. Transferir, por separado, a matraees

volumetricos de 250, 250, 200 Y 250 mL, alicnotas de 5; 10;
lOy 15 mL de 1a soluci6n eoncentrada, nevar a1 aforo con
soluci6n de lantano a1 0.1 % (m/v) y meze1ar. Estas soluciones eontienen 0.2; 0.4; 0.5 Y 0.6 fig/mL de magnesio,
respectivamente. Considerar el numero de solueiones de trabajo requeridas y la preparaci6n de las mismas de acuerdo
con 10 deserito en el manual de operaci6n del aparato, proporcionado por el proveedor.
equivalente a 0.365 mg de magnesio, a un rnatraz volumetrico
alicuota de to mL de esta soluei6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, nevar a1 aforo con so1nei6n de lantana a1 0.1 %
(In/V) Y mezc1ar.
Proeedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331, ala
longitud de maxima absorbancia de 285 nm, emp1eaI
soluei6n de 1antano al 0.1 % (ill/V) para ajustar e1 aparato a
cero de absorbancia.
SOLUCION PARA HEMODIAuSIS UBRE

DE POTASIO
Soluci6n acuosa eonteniendo c1oruro de sodio, acetato de
sodio trihidratado, clomro de calcio dihidratado, c1oruro
de magnesio hexahidratado y glucosa anhidra, equivalentes a
no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de las cantidades
de sodio total, cloruros totales, glueosa anhidra, acetato
trihidratado, calcio y magnesio, indicadas en el marbete.
Nota: si el producto indica que es esteril, apirogenieo 0
ambos, cumple con las pruebas respectivas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Metoda 1. La
soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA Ol81, Metoda I.
Procedimiento. Utilizando tubos de comparaci6n, comparar
un volumen de la muestra diluida como se indica en el
marbete, contra un volumen igual de la preparaci6n de
referencia Y7, en plano horizontal sobre fondo blanco, man~
teniendo los tubos separados entre si por una distaneia de 3 a
5 cm. Efectuar la observaci6n bajo luz natural
indirecta. El color de la preparaci6n de la muestrp., no excede
al de la preparacion de referencia Y7.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. No menos
del 100.0 % Y no mas del 104.0 % del vo1umen indicado
en el marbete.
A. Pasar 5 mL de la SR de Fehling (tartrato cuprieo a!calino)
a un tuba de ensayo, calentar y adicionar cinco gotas de la
muestra, mezclar. Se forma un abundante precipitado de
color rojo correspondiente a oxido cuprico.
SOLUCION PARA HEMODIALISIS LlBRE DE POTASIO
2286
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfxima edicion.
B. MGA 05ll, Calcio, Evaporar una alicuota de 10 mL de la

muestra a la mitad de volumen. La muestra da reacci6n
positiva a las pruebas para calcio.
C. Comprobaci6n de sensibilidad de la solucion de amarillo

de titanio al 0,5 % (m/v), Pasar a un tubo de ensayo 0.1 mL
de soIuci6n de amarillo de titanio al 0,05 % (no/v), 10 mL de
agua, 0.2 mL de una preparacion de referencia de magnesio
que contenga 1 ppm y 1 mL de soIuci6n de hidr6xido de
sodio 1 M. Aparece un color rosa. Repetir la prueba omitiendo los 0.2 mL de la preparacion de referencia de
magnesio 10 ppm. En este tubo no hay coloracion rosa.
Procedimiento. Pasar a un tubo de ensayo 0, I mL de
so1uci6n de amarillo de titanio al 0,05 % (m/v), con sensibilidad comprobada, 10 mL de agua, 2 mL de la preparaci6n
de la muestra y 1 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 M,
La soluci6n se colorea de rosa, 10 que indica reacci6n positiva de magnesio.
D. MGA 05ll, Acetatos, Cloruros, La muestra da reacci6n

positiva a las pruebas de sodio, acetatos y cloruros.
E. MGA 0511, Potasio. La muestra sin diluir da reacci6n
negativa a las pruebas de potasio, Si la identidad a la flaJna
es dudosa, comparar simultaneamente una muestra de la
soluci6n problema y una solucion testigo de cloruro de sodio
al 0,9 % (m/v) , El color violeta producido par el
potasio no aparece en la prueba de la solucion testigo.
PIROGENOS. MGA 0711, Cumple los requisitos, Diluir un
volumen de la muestra con agua inyectable, para tener la
concentraci6n de uso indicada en el marbete. Inyectar 10 mL
por kilogramo de peso del animal como dosis de prueba.
VALORACION DE GLUCOSA. MGA 0771. Preparar
una preparacion de la muestra que contenga 4.09 g de glucosa anhidra y 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio
aI45,0 % (v/v), par cada 100 mL de soluci6n, dejar reposar
durante 30 min y proceder como se indica en NIGA 0771.
Multiplicar Ia rotaci6n observada en grados por 0.9477, para calcular los gramos de glucosa anhidra en la muestra
tomada.
VALORACION DE somo. MGA 0331, Metoda 1.
Preparar las soluciones con agua desionizada.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar exactamente una cantidad de cloruro de sodio de pureza conocida,
equivalente a 2.542 g de cloruro de sodio, pasar a un matraz
volumetrico de 1 000 mL, disolver y Ilevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta soluci6n
y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar a1 aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 10 flglmL de sodio.
SOLUCION PARA HEMODIAuSIS UBRE DE POTASIO
Soluciones de trabajo. Pasar, por separado, a matraces

volumetrieos de 100, 200, 250 Y 250 mL, aHeuotas de 10,
10, 15 Y 20 mL, respectivamente de Ia preparaeion coneentrada de referencia, llevar al aforo con solucion de cloruro de
potasio al 0.286 % (m/v) y mezclar. Estas soluciones contienen 1,0.5,0.6 Y 0,8 )lglmL de sodio, respeetivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente a 300 mg de sodio, a un matraz volumetrico
de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
de 100 mL, Ilevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con solucion de
cloruro de potasio al 0.286 % (mJv) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331, a Ia
10ngitud de onda de maxima absorbancia de 589 nm y
ajustar el aparato a cero de absorbancia con solucion de
eloruro de potasio al 0.286 % (m/v).
VALORACION DE CALCIQ, MGA 0331, Metodo 1.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar exactamente una cantidad de carbonato de calcio de pureza conocida,
previamente secado a 105C, equivalente a 200 mg de
carbonato de calcio, pasar a un matraz volumetrico
de 200 mL, agregar 5 mL de soIuei6n de acido elorhidrico
1 M, calentar a ebullicion hasta eliminar el di6xido de
carbono, enfriar, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar
Esta solucion contiene 40 )lglmL de calcio.
Soluciones de trabajo. Pasar, por separado, a matraces
volumetrieos de 100 mL, alieuotas de 5 mL, 8 mL, 10 mL y
12 mL, respectivamente de la preparacion concentrada de referencia, llevar al atoro con agua y mezclar. Estas soluciones
contienen 2.0, 3.2, 4.0 Y 4.8 )lg/mL de caleio, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 8.25 mg de calcio, a un matraz volumetrico
alicuota de 4 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento, Proeeder como se indica en MGA 0331, a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia de 422.7 nm,
utilizando la lampara de catodo hueco para calcio, como
fuente de radiacion y aire-acetileno 0 aire-propano para la
nama, utilizar agua desionizada para calibrar el aparato.
VALORACION DE MAGNESIO. MGA 0331, Metoda 1.
SA. Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz
soIuei6n de hidroxido de amonio al 75.0 % (v/v), mezc1ar.
Indicador de negro de eriocromo T triturado. Mezclar 1
parte de negro de eriocromo T con 99 partes de cloruro
de sodia. La mezc1a cumpJe con Ia siguiente prucba de sensibilidad al magnesio:

Disolver 50 mg de Ia mezcla anterior en 100 mL de agua, se
abtiene una soluci6n violeta-cafe\ agregar 0.3 mL de solucion de hidroxido de amonio al 45.0 % (v/v). El color de la
solucion cambia a azul. Agregar 0.1 mL de solucion de sulfato de magnesio al 1.0 % (rn/v). EI color de la solucion
cambia a violeta. Guardar la mezcla en un frasco bien cerrado protegido contra la acci6n de Ia luz.
Preparacion concentrada de referenda. Pesar una cantidad de claruro de magnesia hexahidratado, de pureza
conocida, equivalente a 9 g de c1aruro de magnesia hcxahidratado, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
disolver y l1evar al aforo con agua, mezclar. Verificar la
concentraci6n de magnesia de la siguiente manera: pasar
LIna alicuota de 25 mL de la soluci6n anterior a un matraz
Erlenmeyer, agregar 25 mL de agua y 10 mL de la SA, titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M, utilizando 0.1 g
del indicador de negro de eriocromo T triturado. EI punto
final de la titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente usando electrodos de mercunomercuroso/calome1. Ca1cu1ar los miligramos de magnesio
en e1 volumen de soluci6n tomada considerando que cada
mililitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a
1.215 mg de magnesio. Una vez verificada la concentraci6n, hacer las diluciones necesarias a 1a soluci6n
sobrante, para obtener una soluci6n que contenga
I mg/mL de magnesio.
Soluciones de trabajo. Pasar una aHeuota de I mL de la so1uci6n anterior (1 mg/ruL de magnesio) a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
A partir de esta soluci6n preparar las siguientes diluciones:
pasar, por separado, a matraces volumetricos de 100 mL cada uno, alicuotas de 3, 4, 5 Y 6 mL, respectivamente, llevar
al aforo con agua y mezclar. Estas soluciones contienen 0.3,
0.4,0.5 Y0.6 fig/mL de magnesio, respectivamente.
Preparation de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 588 )lg de magnesio, a un matraz
vo1umetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la soluci6n anterior a
agua y mezclar.
longitud de onda de maxima absorbancia de 285.2 nm,
utilizando la lampara de catodo hueco para magnesio como
fuente de radiaci6n, aire-acetileno 0 aire-propano para la
11ama y utilizar agua desionizada para calibrar el aparato.
VALORACION DE ACETATO. MGA 0991. Pasar una
aHeuota de la muestra, equivalente a 1.35 g de acetato a un
matraz vo1umetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con agua y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta soluci6n a un
vaso de precipitados de 100 mL, adicionar 50 mL de agua y
titular con SV de aeido elorhidrico 0.2 N hasta punto final
de Ia titulaci6n. El punto final de Ia titulaci6n tambien puede
determinarse potenciometricamente, emplear electrodos de
2287
vidrio/calomel 0 vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular la

cantidad por mililitro de acetato trihidratado por medio de
[(mL - HCl)(N)(D.136)(D.8310)Dj
V
Dondc:
N ~ Nonnalidad de la soluci6n de acido clorhidrico.
0.136 ~ Miliequivalentes de acetato de sodio trihidratado.
0.8310 ~ Factor de conversion de aeetato de sodio trihidratado a acetato trihidratado.
V= Volumen de muestra tomada.
VALORACION DE CLORUROS. MGA 0991. Pasar una
alicuota de la muestra, equivalente a 1.18 g de cloruros, a un
matraz volumetrico de 250 mL, llevar a1 aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 15 mL de esta soIuci6n a un
matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 25 IllL de agua,
3 mL de acido nitrico y mantener la muestra con agitaci6n,
agregar lentamente una alicuota de 50 mL de soluci6n de
nitrato de plata 0.1 N, adicionar 5 mL de nitrobenceno y
agitar vigorosamente durante 1 min, adicionar 2 mL de
SR de sulfato ferrico am6nico como indicador y titular el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio
D.I N hasta vire a color salm6n. El punto final de Ia titulacion tambien puede determinarse potenciometricamente,
usando electrodos de plata/calomel con puente de nitrato de
potasio. Calcular los miligramos de cloruros contenidos en el
vo1umen de muestra tomada, considerando que cada mililitro
de la SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a 3.545 mg
de cloruros.
SOTALOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N

INYECTABLE
Soluei6n estoril de clorhidrato de sotalol en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % Y no mas deL 105.0 % de la
cantidad de C 12 H 20N 20]SHCI.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de sotalol
y 4' -(2-isopropilaminoetil)metanosulfonanilida, manejar de
PARTicULAS EXTRANAS. MGA 0651. Cumple los
requisitos.
V ARIA CION DE VOl~UMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 071. Entre 4.0 y 5.5
SOTALOL. CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2288
A. MGA 0361. E1 espectro de absorcion en el intervalo ultravioleta de la preparacion de la muestra corresponde con e1 de
la preparaci6n de referenda. Proceder como se indica en la
Va/oracian.
Fase movi!. Mezcla de metanoI:cloroformo (30:70) saturar Ia
camara con vapores de hidr6xido de amonio.
en agua, que contenga 2 mg/mL de clorhidrato de sotalo!.
Preparacion de Ia muestra. Diluir ill1 volurnen de la muestracon agua para que eontenga 2 mg/mL de clorhidrato de sotalo!.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles separados 2 ~L de Ia preparacion de rcferencia y 2 ~L de Ia
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograrna, dejando correr la fase rnovil hasta 10 cm arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, secar con
corriente de aire durante 5 min y examinar bajo larnpara de
Iuz UV (254 nm). La mancha principal obtenida en el cromatograma, con la preparacion de Ja muestra corresponde en

Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:agua que contenga 2 g
por htro de octanosulfonato de sodio (210:790), ajustar la
mezcla a pH 3.0 con acido ortofosforico.
Preparation de referenda. Preparar una solucion de la
SRef en fase movil que contenga 8 ~g/mL de 4' -(2-isopropilaminoetiI)metanosuifonanilida.
Preparacion 1 de la muestra. Diluir un volumen de la
muestra con fase movil para obtener una concentracion de
2 mg/mL de clorhidrato de sotalo!.
Preparacion 2 de Ja muestra. Diluir un volumen de la preparaci6n 1 a 100 voillmenes con fase movil. De esta soluci6n
diluir un volumen a tres volumenes con fase m6vil.
20 em x 4.6 mm empacada con Ll de 10 ~m detector de Iuz
UV a una Iongitud de onda de 228 nm, velocidad de flujo de
1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, voIumenes iguales (I 0 ~L) de Ia preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (10 J.lL) de Ia preparacion de refereneia y
de las preparaciones 1 y 2 de la muestra. Obtener sus conespondientes cromatogramas y medir las areas de los picos. En
el cromatograma obtenido con la preparacion 1 de la muestra, el
area de cualquier pico correspondiente a 4'-(2-isopropilaminoetil)metanosulfonanilida, no es mayor que el area del pico
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referen-
SOTALOL CLORHIDRATO DE. TABLETAS
cia (0.4 %); el area de cualquier otro pico secundario no es mas

grande que el area del pico obtenido con la preparaci6n 2 de
Ia muestra (0.3 %) Y Ia suma de las areas de los picos secundarios no es mayor que 1.65 veces el area del pico obtenida
en el cromatograma con la preparacion 2 de la muestra
(0.5 %).
equivalente a 10 mg de clorhidrato sotal01, transferir a un
matraz volumetrico de 50 mL, dis01ver con agua, llevar al
aforo y mezclar. Transferir una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 rnL, agregar 10 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1 M, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solueion contiene I 0 ~g]mL de clorhidrato de sotalo!.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 20 mg de clorhidrato de sotalo1, a un matraz
volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo can agua y mezclar.
Transferir una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 20 mL de solucion de
hidroxido de sodio 1 M, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la
Iongitud de onda de 249 nm, emplear celdas de 1 em y solucion de hidr6xido de sodio 0.1 M como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C 12 H20 N 20,S'HC I en el volumen

de muestra tornado pOI medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de sotalol en Ia
Ar<rr= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda.

cantidad de C12H2oN203S'HCI indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de sotaIoI
y 4' -(2-isopropiiaminoetiI)metanosuifonanilida, manejar de

A. MGA 0361. EI espectro de absorcion en el intervale uItravioleta de la preparaci6n de la muestra corresponde con
el de Ia preparaci6n de referenda. Proceder como se indica
en la Va/oracian.

Soporte. Gel de siiice GF 254 .
Fase movil. Mezcla de metanol:cloroformo (30:70) saturar
la camara con vapores de hidr6xido de amonio.
Preparacion de referenda. Preparar una salucion de la SRef
en agua, que contenga 2 mg/mL de clorhidrato de sotalo!.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesat
50talol, transferir a un tuba de centrifuga, agregar 25 mL de
metanol, agitar y centrifugar, utilizar el sobrenadante claro
para la prucba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carrilcs separados 2 ~L de la preparaci6n de referencia y 2 ~L de la
preparacion de la muestra. Dcsarrollar el cromatograma, de.lando correr la fase movil hasta 10 em arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, secar con
corriente de aire durante 5 min y examinar bajo Iampara de
luz UV (254 nm). La mancha principal obtenida en el cromatograma, con Ia preparaci6n de ia muestra corresponde en
requisitos.
Fase movii. Mezcla de acetonitrilo:agua que contenga 2 g
por litro de octanosulfonato de sodio (210:790), ajustar la
mezcla a pH 3.0 con acido ortofosforico.
Pre para cion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en fase m6vil que contenga 8 ~g/mL de 4' -(2-isopropilaminoetil)metanosulfonanilida.
Preparacion ] de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo tlno,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clorhidrato de sotalol, transferir a un tubo de centrifuga, agregar
25 mL de fase movil, rnezclar durante 15 min, centrifugar,
utilizar el sobrenadante claro para Ia prueba.
Preparacion 2 de Ia muestra. Diluir un volumen de Ia
preparaci6n ] de la muestra a 100 volumenes con fase rnoviI. De esta soluci6n, diluir un volurnen a tres volumenes
con fase movil.
20 cm x 4.6 mm empacada con L 1 de 10 J.1m, detector de luz
UV a una longitud de onda de 228 nm, velocidad de flujo de
1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, voI(lmenes iguales (l 0 ~L) de la prepal'acion de referencia,
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado,
de las preparaciones 1 y 2 de la rnuestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las areas de los picos.
En el cromatograma obtenido con Ia referenda 1 de Ia muestra, el area de cualquier pica correspondiente a 4'-(2-isopro-
2289
pilaminoetil)metanosllifonanilida, no es mayor que el area

del pico obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia (0.4 %); el area de cualqllier otro pico sccundario
no es mas grande que el area del pica obtenido con Ia preparacion 2 de la muestra (0.3 %) y la suma de las areas de los
picos secundarios no es mayor que 1.65 veces el area del pico
obtenida en 01 cromatograma con la preparaci6n 2 de Ia
muestra (0.5 %).
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q~ 80 %
Procedimiento. Colocar cada tableta en 01 aparato con
900 mL de agua como medio de disollld6n, accionar a
de esta soluci6n. Obtener el espectro de absorci6n en el intervalo UV a 230 nm, comparar contra una preparacion de
referencia de la SRef de clorhidrato de 50talol, en agua, a
una conccntraci6n similar a la soIuci6n de Ia muestra. Calcular el poreentaje de clorhidrato de sotalol disuelto, por media
de la siguientc f6rmula:
100CD(A m
Are!
M
Donde:
C
Cantidad par mililitro de clorhidrato de sotalol en la
D
A <?/= Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda
M ~ Cantidad de clorhidrato de sotalol indicado en el marbete.
y

equivalente a 10 mg de clorhidrato sotaloI, transferir a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver con agua, llevar al
aforo y mezclar. Transferir una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL
de soluci6n de hidr6xido de ,odio I M, nevar al aforo con
agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 10 J.1g!mL de clorhidrato de 50talo!.
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo tino, pesar
sotal01, transferir a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 175 ml de agua y agitar durante IS min, nevar al aforo y
mezclar, centrifugar, transferir una alicuota de 10 mL del
sobrenadante claro a un matTaz volumetrico de 200 mL,
agregar 20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I M, nevar
Procedimiento. Determinar Ia absorbanda de Ia preparaci6n de referencia y de ia preparaci6n de Ia muestra a la
longitud de onda de 249 nm, elUplear celdas de I em y soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C12H2oN203S'HCI en la porci6n de
muestra tomado por medio de Ia siguiente formula:
2290
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de sotalol en la
D
Factor de diIuci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia muestra.
Arer = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
SOYA AL 10 %. EMULSION INYECTABLE

Emulsion esteril para nutrici6n intravenosa, contiene aceite
de soya fraccionado, fosf,Hidos de huevo fraccionados y
glicerol en agua inyectable. Contiene no menos de
19.5 mg/mL y no mas de 24.5 mg/mL de glicerol. No mas
de 5.0 mEq/L de :icidos grasos libres; no menos de
9.0 gil 00 mL y no mits de 11.0 gil 00 mL de aceite de soya; no menos de 1.0 g/lOO mL y no mas de 1.4 gil 00 mL
de fosfatidos de huevo fraccionado.
ASPECTO. Emulsion blanca, lechosa y libre de partieulas
extrafias.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 9.0.
10 ppm de metales pesados. Utilizar 2 mL de la muestra y
2 mL de la preparaci6n de referencia de plomo
(0.01 mg/mL) como solucion control.
TAMANO DE PARTICULA. Usar el eontador Coulter TA
II. El tamafio de las particulas es de 0.5 !J.m, con un maximo
de 50 particulas por mililitro con un tamafio igual 0 mayor a
10 }lm y un m:iximo de 5 particulas por mililitro con un
tamafio igual 0 mayor a 25 j.lm.
GLICEROL. MGA 0991.
SI de purpura de bromocresol. Pesar 100 mg de purpura
de bromocresol, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL,
agregar 5 mL de etanol al 95.0 % (v/v), agitar hasta disolucion, agregar 100 mL de etanol a120.0 % (v/v) y 3.7 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.05 M, Hevar al aforo con
etanol a120.0 % (v/v) y mezclar.
Solncion de peryodato de potasio. Pesar 700 rng de
metaperyodato de potasio, pasar a un matraz de fonda
redondo de 250 mL, agregar 100 mL de agua y disolver por
calentamiento sobre una placa caliente. Preparar esta
soluci6n para cada determinaci6n.
SOYA AL 10 %. EMULSION INYECTABLE
Procedimiento. Pasar 2.5 mL de Ia muestra a un matraz

Erlenmeyer de 500 mL, agregar 100 mL de agua, 0.3 mL de
SI de purpura de bromocresol, aj ustar el pH de la solueion a
7.0. Si la soluci6n es :icida, ajustar el pH agregando salucion
de hidroxido de sodio 0.1 M, hasta que el color del indicador
se tome azul-violeta y sl la soluci6n es alcalina ajustar el pH,
agregando primero soluci6n de :icido sulfUrico 0.5 M hasta
que el color del indicador se tome amarillo y despues
adidonar soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta que el
color del indicador se tome azul-violeta. Posterionnente
agregar 100 mL de la solucion de peryodato de potasio,
calentar en un bane de agua a una temperatura entre 37 y
40C durante 15 min, agitar la soluci6n ocasionalmente,
agregar 3 mL de 1,2-propanodiol y dejar reposar la solucion
durante 5 min, titular Ia soluci6n con SV de hidr6xido de
sodio 0.1 M hasta que el color del indicador se tome
azul-violeta. EI punto final tambien puede determinarse
potenciometricarnente usando electrodos de vidrio/calomel 0
vidrio/plata-cloruro de plata. Caleular los miligrarnos de
glicerol en el volumen de muestra tornado, considerando que
cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 M equivale a
9.210 mg de glicerol.
ACIDOS GRASOS LIBRES. MGA 0991.
Solucion extractora. Mezc1ar isopropanol-n-heptano
solueion de acido sulfirrico 0.5 M (40:10: I).
SI de azul de nilo. Pesar 40 mg de azul de nilo, pasar a un
embudo de separaeion de 500 rnL, disolver con 200 mL
de agua, agitar con cinco porciones de 100 mL cada una de
n-heptano, descartar Ia fase org:inica. Mezclar 20 mL de Ia
fase acuosa con 180 mL de etanol absoluto. Esta soluci6n es
estable durante un mes si se almacena en frascos ambar a
Solucion I. Pesar una cantidad de :icido palmitico
equivalente a 128.2 mg de :icido palmitico, pasar a un
con n-heptano, mezcIar. Esta soluci6n contiene 1 mEq/L de
:icido palmitico.
Solucion II. Pesar una cantidad de :icido palmitico
equivalente a 320.5 mg de :icido palmitico, pasar a un matraz
volurnetrico de 500 mL, disolver y Hevar al atoro con
n-heptano, mezc1ar. Esta soluci6n contiene 2.5 mEq/L de
acido palmitico.
Preparacion de la muestra. Pasar 5 mL de Ia muestra a un
matraz volum6trico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, a tubos
de pmeba de 20 mL, provistos de tapon de vidrio, I mL de la
so1uci6n I de ia preparaci6n de referencia, 1 mL de Ia soluci6n II de la preparacion de referencia y 1 mL de la
preparaci6n de la muestra, agregar a cada tuba 5 mL de
Ia soIuci6n extractora y agitar durante 1 min. 10 minutos
despues de haber agitado los tubos, agregar 2 mL de
n-heptano y 4 mL de agua a los tubos que contienen Ia soluci6n I y II de referencia, y a los tubos que contienen la
preparaci6n de la muestra adicionar 3 mL de n-heptano y
3 mL de agua. Tapar los tubos e invertirlos 10 veces y dejar
reposar durante un minimo de 15 min. Pasar 3 mL de la eapa

superior a tubos de ccntrifuga de fondo c6nico de 10 mL,
adicionar a cada tubo I mL de Ia Sf de azul de nilo y titular
con SV de hidroxido de sodio 0.018 M burbujeando continuarnente nitrogeno previamente pasado a traves de un
frasco que contenga soluci6n de hidr6xido de sodia 0. I M,
hasta que el indicador adquiera color rosa-violeta. Con los
val ores obtenidos con las soluciones de referenda, elaborar
una grafica con el volumen consumido en mililitros de SV
de hidroxido de sodio 0.018 M, contra la concentracion en
mEqllitros de las soluciones J y II de referencia. Interpolar
en la gnifica los mililitros consumidos de Ia saIud6n de hidroxido de sodio 0.018 M en Ia titulacion de Ia muestra.
Calcular los mEq/litro de acido palmitico en Ia muestra.
ACEITE DE SOYA.
Procedirniento. Pasar a un embudo de separacion de
125 mL, provisto de Have de teflon, 30 mL de n-heptano,
10 mL de etanoI, 4 mL de Ia muestra y I mL de Ia solucion
saturada de cloruro de calcio, agitar vigorosamente durante
15 s, dejar reposar para que se separen las fases. Pasar la fase
inferior de etano] a un segundo embudo de separaci6n que
contenga 20 mL de n-heptano, agitar vigorosamente durante
15 min y dejar separar las fases. Pasar la fase inferior de
etanol a un tercer embudo de separaci6n que contenga
20 mL de n-heptano, agitar vigorosamente durante 15 s y
dejar separar las fases, desechar la fase inferior de etanoI.
Adicionar a la fase de n-heptano del primer embudo de
separaci6n 4 mL de etanol agitar, dejar separar y pasar la
fase de etano! a Ia fase de n-heptano del segundo embudo de
separaci6n, agitar y dejar separar, pasar la fase de etanol al
tercer embudo de separaci6n, agitar y dejar separar las fases,
desechar la fase inferior de etanoi. Filtrar las tres fases de
n-heptano a traves de papel filtro previamente humedecido
con n-heptano, colectar la fase de n-heptano en un ma1raz Erlenmeyer de ] 25 mL que contenga una perla de vidrio y
previamente puesto a peso constante. Lavar cada embudo de
separaci6n con 4 mL de n-heptano, filtrar los lavados a
traves del mismo papel filtra y recibirlos en el matraz
Erlenmeyer. Evaporar a sequedad el n-heptano, sobre un BY
hasta sequedad, secar a 105 2C grados durante 3 h,
dejar enfriar en un desecador y pesaL Correr un blanco de
reactivos usanda 4 mL de agua en lugar de 4 mL de la
muestra. Calcular los gramos de aceite de soya en cada
100 mL de muestra, por media de la formula siguiente:
(Residua de la muestra - Residua del blanco)25
SUCRAlFATO.TABLETAS
cantidad de sucralfato:
AI,s(OH)I6(C12H'4035S,)[AI(OH)3MI-IzO]y en donde x ~ de
8 a 10; y = de 22 a 31, correspondiente a no menos del
30.6 % y no mas del 37.4 % de octasulfato de sacarosa
(C'ZH'4035SS) indicada en el marbete.
2291
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Octasultato pot"sico de

sacarosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA VOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
para el pica de octasulfato de sacarosa con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
B. MGA 0511. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar una cantidad
equivalente del polvo a I g de sucralfato, mezclar con soluci6n de acido clorhidrico 3 N y filtrar. La soluci6n obtenida
cumplc con los requerimientos para aluminio.
DESINTEGRACION. MGA 0261. 15 min.

requisitos.
CAPACIDAD DE NEUTRALlZACION AClDA. No
menos de 12 mEq de acido. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta palvo fino.
Transferir a un matraz Erlenmeyer con tapon de Tosca
de 250 mL una cantidad de paIva equivalente a 250 mg de
sucralfato, agregar 100 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N, prcviamente calentado a 37e, tapar el matraz,
colocarlo en un bane de agua a 37C can agitacion constantc durante una hora. Enfriar a temperatura ambiente y
transferir 20.0 mL de esta solucion a un matraz de 100 mL.
Agregar 30 mL de agua y titular can SV de hidroxido de sodio 0.1 N hasta un pH de 3.5. Efectuar una determinaci6n
usando como blanco una rnezcla agua:acido c1orhidrico
0.1 N (30:20). Caleular los miliequivalentes del acido COilsumido por gramo de sucralfato por 1a siguiente f6rmula:
Donde:
N ~ Normalidad exacta de Ia solucion de hidroxido de
sodio.
Vb = Yalumen en mililitros de hidroxido de sodio consumidos par el blanco.
Vm = Yolumen en mililitros de hidroxido de sodia consumidos por la soluci6n de la muestra.
P = Peso en gramos de la muestra tornada.

Fase movil. Disolver 132 g de sulfato de amonio en 900 mL
de agua, diluir con agua a I 000 mL, mezclar. Ajustar eI pH
a 3.5 0.1 con acido fosf6rico, filtrar y desgasificar. Si es
necesario hacer ajustes para cbtener las condiciones cromatognificas requeridas.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de Ia
SRef de octasulfato potisica de sacarosa en fase m6vil para
SUCRALFATO.TABLETAS
2292
obtener una solncion qne contenga 10 mglmL de octasulfato

potasico de sacarosa.
ca1cular sn peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 450 mg de sucralfato,
pasar a un tube de centrifuga de 35 mL, agitar moderadamente en un agitador mecanico. Mientras se agita adicionar
10 mL de una mezcla de solncion de acido sulfllrico
4.0 N:solucion de hidroxido de sodio 2.2 N (1:1). Someter a
la accion de un bafio de ultrasonido durante 5 min, manteniendo Ia temperatura de la mezcla pOl' debajo de los 30C,
Sin demora pasar el tube a un agitador rnecanico y mientras
se agita a velocidad rnoderada agregar un volumen exacto V
en rnL, de una solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta
que el pH de la solucion sea de 2 y diJuir la solucion con
(15.0 - V) mL de agua. Agitar durante un minuto y centrifugar durante 5 min. Separar la capa clara de sobrenadante y
dejar a temperatura ambiente hasta que el pH se estabilice.
Si el pH no se encuentra entre 2.3 y 3.5, repetir Ia preparacion empleando un volumen diferente de una solucion
de hidr6xido de sodio 0.1 N. Emplear la capa clara de
sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de indice de refracci6n;
columna de 30 em x 3.9 mm empacada con L8; velocidad de
flujo de 1.0 mUmin. Mantener la columna y el detector a
una temperatura de 30C,
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo, repetid as veces, volumenes iguales (50 ~lL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta para el octasulfato potasico de sacarosa. La eficiencia de Ia columna
no es menor que 400 platos teoricos, el factor de colen no
es mayor que 4 y el coeficiente de variacion no es mayor
gue 2.0 %.
de la preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas
y medir e1 area bajo los picos respuesta del octasulfato de
sacarosa. Calcular la cantidad de C12H14035Sg en la porcion
de muestra tomada por merlio de la siguiente formula:
(Am)
974.75)
( 1287.53 (CD) -Are!
Donde:
974.75 ~ Peso molecular del octasulfato de sacarosa.
1 287.53 ~ Peso molecular del octasulfato potasico de
sacarosa anhidro.
C ~ Cantidad par mililitro de octasullato potasico de
sacarosa anhidro en la preparacion de referenda.
Am = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con la
A,'e(= Area bajo cl pico obtenido en el cromatograma con la
SULFACETAMIDA SODICA. SOLUCION OFTALMICA
SUlFACETAMIDA SOOICA. SOLUCION

OFTALMICA
Solucion esteril de sulfacetamida sodica monohidratada.
cantidad de CSH9N2Na03S' H2 0 indicada en el marbete.
Puede contener conservadores, estabilizadores y reguladores adecuados.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. Sulfacetamida sodica y
sulfanilarnida (impureza A), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. Disolver una cantidad de la muestra equivalente a 1 g de
sulfacetamida sodica, en 100 mL de eter en un embudo

de separacion y extraer la mezcla con 25 mL de agua. Lavar
el extracto con 25 tnL de eter y entibiar el extracto de agua
en bane de agua para retirar las ultimas trazas de eter. Ajustar
can acido acetico 6 N a un pH entre 4 y 5, filtrar. Lavar el
precipitado can agua y secar a 105C durante 2 h; la sulfacetamida obtenida de este modo funde entre 180 y 184 "C.
B. Transferir 500 mg del residuo abtenido en el Ensayo de
identidad A a un tubo de ensayo y calentar ligeramente hasta
ebullicion, el liquido aceitoso obtenido tiene un olor caracteristico a acetarnida, que se condensa en las paredes del tubo.
C. Transferir 500 mg del residuo obtenido en el Ensayo de
identidad A, disalver en 10 mL de salucion de acido clorhidrico al 10.0 % (v/v) y dividir la soluci6n final en das partes
de 5 mL cada una, pasar a tubos de ensayo. A uno de los tubas agregar 2 mL de SR de trinitrofenol y observar. Se
forma un precipitado abundante, blanco, gelatinoso. A otro
tuba agregar tres gotas de SR de formaldehido y observar.
Se forma un precipitado blanco que en reposo cambia a anaranjado, distinci6n de la sulfametoxipiridazina.
D. MGA 0511. Sodio. Preparar la muestra como so indica en

el Ensayo de identidad A. Utilizar elfiltrado para la prueba.
La solucion da reacci6n positiva a las pmebas para sodio.
Preparar las soluciones inmediatamente antes de su usc y
protegida de la luz.
Fase movil. Mezcla de acido acetico glacial:metanol:agua
(1:10:89).
Preparacion de Ia muestra. Disolver el equivalente a
0.200 g de sulfacetamida sodica de la muestra en fase movil
y diluir a 10.0 mL con la misma fase movil.
Preparacion de soluci6n de referencia (a). Disolver 5.0 mg
de la SRef de sulfacetamida sodica y 5 mg de sulfanilamida
(impureza A) en 1.0 mL de fase movi!.
Preparacion de solucion de referenda (b). Transferir una

alicuota de 1.0 mL de la preparaeiiln de la muestra y Hevar
a1 aforo con 100 mL de fase m6vil. Transferir una alicuota
de 1.0 mL de la so lucian anterior y diluir a 10.0 mL con la.se rn6vil.
con L1; vclocidad de flujo de 0.8 mUmin.
Procedimiento. Inyectar at cromatografo, repetidas veccs,
volumenes iguales (10 ilL) de la soluei6n de referencia (a),
ajustar los panirnetros de operaci6n y el tamafio de los pices.
El factor de resoluci6n entre los dos picos principales es menor que 5.0 entre el pico debido a la impureza A y
sulfacetamida. El tiempo de retcnci6n de la sulfacctamida es
de 5 min y de la sulfanilarnida impurcza A de 0.5 min. Una
vez aj ustados los parametros de operaci6n inyectar a1 cromatografo, par separado, volumenes iguales (10 ilL) de la
preparacion de Ia muestra y de la soluci6n de referencia (b),
area bajo los picos. EI area bajo el pico debido a sultanilamida (impureza A) multiplicarlo por 0.5. La sulfanilamida
(impureza A) no es mayor ados veces el area bajo el pico
principal obtenido con la soluci6n de referencia (b) (0.2 %).
Impurezas inespecificas; para cada impureza, el area bajo e!
pieo obtenido con la soluci6n de referencia (b) (0.10 %).101 totat de areas de los picos obtenidos en el cromatograma no es
mayor que 5 veces el area bajo el pico principal obtenido con
la soluci6n de referencia (b) (0.5 %).
ESTERTLIDAD. MGA 0381. Cumple los rcquisitos.
}""asc movil. Mczc1a de agua:metanol:acido acetico glacial
(89: 10: 1) filtrar y desgasificar. Haec ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Transferir aproximadamente
50 mg de la SRcf de sulfacetamida sOdica a un tubo de centrifuga de 40 mL. Agregar 10.0 mL de metanol diluido
(1 en 5) tapar y mezclar con ayuda de un agitador mecanico
de vortice durante 3 min. Agregar 7.5 mL de heptano, tapar
y mezdar con ayuda del mismo agitador mecanico durante
3 min mas. Centrifugar para realizar 1a separacion de las fases, Retirar y descartar la capa superior de heptano.
Transferir 3.0 mL de la capa inferior a un matraz volumetrico de 500 mL y agregar metanol diluido (I en 5) a
volumen y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una cantidad de la
muestra equivalente a 100 mg de sulfacetamida sodica a un
tuba de centrifuga de 40 mL. Agregar 15.0 mL de heptano,
tapar y mezclar con ayuda de un agitador mecanico de vortice durante 3 min. Agregar 20.0 mL de metanol diluido
(I en 5), tapar y mezclar con la ayuda del mismo agitador
mecanico durante 3 min. Centrifugar para realizar la separacion de las fases. Retirar y descartar la capa superior de
heptano. Transferir 3.0 mL de la capa inferior a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar metanol diluido (I en 5) a
volumen y mezclar.
2293
Preparacion de la solucion de aptitud del sistema.

Disolver 3 mg de sullanilamida (impureza A) en 100 mL
de la preparacion de referencia y mezdar.
Condiciones del equipo. Detector de lliZ UV a una longitud
L1; veloeidad de flujo de 1.5 mUmin.
Proccdimiento. lnyectar al cromatografo, repctidas voces, por
separado, volumenes iguales (90 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la soluci6n de aptitud del
sistema y registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. La eficiencia de la columna, dctermin ada a partir del pico del analita, no os menos de 1 500
platos te6ricos; la resolucion R entre los picos de sulfacetamida s6dica y sulfanilamida (impureza A) no es menor que 3
y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los paramctros de operaci6n inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (90 ilL) de la
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principaies. Calcular la cantidad de sulfacetamida s6dica
CsH9N2Na03S'H20 por media de la siguiente formula:
(Am)
254.24)
333 ( - C . .
236.23
Are!
Donde:
254.24 = Peso molecular de sulfacetamida s6dica monohidratada.
236.23 ~ Peso molecular de sulfacetamida sodica anhidra.
C ~ Cantidad par mililitro de sulfaeetamida sodica calculada con respecto a la sustancia anhidra.
Arej'= Area bajo 01 pico obtcnido en el cromatograma con Ia
SULFADIAZINA DE PLATA MICRONIZADA.
CREMA
cantidad de C lO H9 AgN 4 0 2 S indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Sult'diazina de plata y
sulfadiazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar la muestra a cajas de Petri limpias y
secas, observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
La muestra es una masa untuosa, homogenea, tersa, libre de
particuias extrafias.
CONTENIDO
requisitos.
MINIMO
MGA
0221.
Cumple
los
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0. Preparar una mezcla 1 en 20

de 1a crema en agua y usar elliquido sobrenadante.
SULFADIAZINA DE PLATA MICRONIZADA. CREMA
2294
ENSAYOS DE WENT/DAD
A. MGA 0241, CLAR. Proccder como se indica en la Vala
racion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra cOlTesponde al obtenido en
cl cromatograma con Ia preparacion de referencia.
B MGA 0241, Capa delgada.

Soporte. Gel de silice cromatografico 60 F254 .
Fase movil. Cloroformo:mctanol:hidroxido de amenia
(7:4: I). Mezclar primero el cloroformo y eI metanol
agregando posteriormente el hidroxido de amonio.
de sulfadiazina equivalente a 35 mg de sulfadiazina, pasar a
un matraz Erlenmeyer) disolver en 4 mL de hidroxido de
amonio exactamcnte medidos. Agregar 16 mL, exactamente
medidos, de metanol y mezclar. Esta Solllci6n contiene
1.75 mg/mL de sulfacliazina.
mucstra equivalentc a 50 mg de sulfadiazina de plata micronizada, pasar a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de
un tapon, agregar 4 mL, exactamente medidos, de hidr6xido
de amonio, mezcla: hasta obtener una pasta suave, agregar
16 mL exactamenl e medidos de metano1, agitar durante
5 min, filtrar y me;;r..Jar.
Procedimiento . . \plicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra y de Ia
preparacion de reiercncia, dejar que Jas aplicaciones se
sequen y desarrnllar el cromatograma, dejar correr la fase
movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, rctirar
movil, dejar evaporar el disolvente y observar bajo lampara
de Iuz UY. La mancha principal obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio,
color y RF a k mancha obtenida en el cromatograma con Ia
LiMITES MICROBTANOS. MGA 0571. Libre de patogenos y no contiene mas de 23 UFClg de organismos
mesofilieos aerobios y no milS de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.

Solucion diluida. Pasar 14 mL, exactamente medidos, de
hidroxido de amonio a un matraz volumetrico de 100 mL,
Fase moviI. Pasar 150 mL de acetonitrilo a un matraz
volumetrico de 1 000 mL, agregar 1 mL de trietilamina
y 0.8 mL de acido fosf6rico, llevar al aforo con agua y
mezclar, filtrar y desgasiiicar.
SRef equivalcnte a 25 mg de sulfadiazina de plata, pasar a
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en 12 mL,
exactamente medidos, de la solucion diluida, Ilevar al afo-
SULFADIAZINA. TABLETAS
ro con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de tOo mL, agregar
25 mL, exaclamen!e medidos, de alcohol, Hevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de est.a
soludon a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 5 J.-lg/mL
de sulfadiazina de plata.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 10 mg de sulfadiazina de plata, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL, exactamente
medidos, de alcohol y colocar en un BY hasta que Ia mucstra
se funda y disperse comptetamente, agregar lentamente
5 mL exactamente medidos de solucion diluida, agitar Ia
muestra y enfriar a una temperatura entre 15 y 30C, llevar
al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de
la solucion sobrenadante a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector UY a una longitud de 011da de 254 nm; columna de 30 cm x 3.9 mm empacada con
L1; veloeidad tlujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar aJ cromatografo, repetidas veces,
voh\menes iguales (50 J.lL) de la preparacion de referenda,
dejar correr Ia preparaci6n durante 25 min y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no es mayor del
2.0 % y el factor de colee para el pica de sulfadiazina no es
mayor de 2. La eficiencia de Ia columna para cl pico de sulfadiazina no es menor de 1000 platos tc6ricos. Una vez
cumplidas estas especificaciones inyectar at cromatografo,
por separado, voI(tmenes iguales (50 ).tL) de la preparacion
de referencia y de la preparacion de Ia muestra, dejar correr
las preparacioncs durante 25 min, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
Caleular Ia cantidad de C wH9AgN 4 0,S en la pore ion de
muestra tomada, por medio de la siguiente fOrmula:
CD
(:r:J
Donde:
C = Cantidad de sulfadiazina de plata por mililitro en la
Arcf= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
SULFADIAZINA. TABLETAS
cantidad de C lOH lO N4 0 2 S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Sulfadiazina, maneJar
A.MGA 0351.
y calcular el peso promedio. Triturar hasta palvo fino y pesar
el equivalente a 500 mg de sulfadiazina, extracr por trituracion con 5 mL de cloroformo; filtrar, lavar el residua con
otros 5 mL de cloroformo y deseartar el filtrado. Extraer el
residuo con 10 mL de solucion de hidroxido de amonio 6 N
durante 5 min, agregar 10 mL de agua y liltrar. Calentar el
filtrado hasta climinar el amoniaco casi totalmente, enfriar y
agregar solucion de acido acetico 6 N hasta que Ia reacci6n
sea totalmente acida; se forma un precipitado de sulfadiazina. Filtrar, lavar con agua fria y seear a 105C durante 1 h.
I)rocedimiento. El espectro IR de una dispersi6n del residua
obtenido con Ia mucstra en bromuro de potasio, corrcsponde
con el de la SRef de sulfadiazina preparado en forma similar.
B. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoraci6n. El tiempo de
retend6n obtenido en el cromatograma con la preparacion
de la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma

requisitos.
equivalente a 10 mg de sulfadiazina) pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL) disolver y llevar al aforo con
solucion de hidr6xido de sodio 0.01 N y mezclar. Pasar una
de 100 mL, gue contenga 1 mL de medio de disoluci6n,
llevar al aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.0 I N y
mezclar. Esta soluci6n contiene 5 Ilg/mL de sulfadiazina.
de disolucion, accionarl0 a 75 rpm durante 90 min y filtrar
inmediatamente una portion de la solution. Pasar una aHcuota
del filtrado) equivalente a 550 Ilg de sulfadiazina, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.01 N y mezclar. Determinar Ia
absorbancia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 254 nm, usando celdas de 1 cm y solucion de
hidroxido de sodio 0.01 N como blanco de ajuste. Calcular ci
porcentaje de sulfadiazina disuelta, por medio de la siguiente
formula:
100CD(A
m )
A ref
2295
Donde:
C
Cantidad por mililitro de sulfadiazina en Ia preparacion de referencia.
D
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la rnuestra.
A,.",r= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad del principio activo indicado en el marbete.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:acido acetico glacial
(87: 12:1), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Prcparar una solucion de la
SRef en solncion de hidroxido d., sodio 0.025 N gue contenga
1 mglmL de sulfadiazina.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pasar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de sulfadiazina,
a un matraz volum6trico de 100 mL, agregar 75 mL de soIncion de hidroxido -de sodio 0.025 N, agitar mecanicamente
mezclar y centrifugaL
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm x 30 em,
254 nm; flujo de 2 mLimin.
volumcnes iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referenda y
registrar los picos respuesta. Efectuar los ajustes necesarios
para que el coeficiente de variacion no sea mayor del 2.0 %
y el factor de colen no sea mayor de 1.5. Una vez ajustados
los parimetros de operacion inyectar al cromatografo, por
separade, volumenes igualcs (10 ~L) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Ca1cular Ia cantidad de
C IOH ION40 2 S en la porcion de muestra tomada, por medio
CD(~)
Aref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de sulfadiazina en Ia preparacion de referencia.
D
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
SULFADOXINA Y PIRIMETAMINA
TABLETAS
cantidades de sulfadoxina (C12H14N404S) y pirimetarnina
(C i2H 13 ClN4), indicadas en el marbete.
SULFADOXINA Y PIRIMETAMINA. TABLETAS
2296
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfadoxina y

pirimetamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Valoracian. Los tiempos de retencion reI at iva obtcnidos en
el cromatograma con 1a preparacion de la muestra 1 y 2
corresponden a los obtenidos en cl cromatograma con la
preparacion de los patrones de referencia ! y 2 para sulfadoxina y pirimetamina, respectivamentc.
Sopor!e. Gel de siIice con indicador, capa de 0.25 mm de
espesor.
Fase movil. Heptano:clorofonno:solucion de metanol en
alcohol (I en 20):acido acHico glacial (4:4:4:1).
Preparacion de referenda de sulfadoxina. Preparar una
solucion de la SRef de sulfadoxina en una solucion de hidroxido de amonio en metanol (I :50) que contenga
10 mg/mL de sulfadoxina.
Preparacion de referencia de pirirnetarnina. Preparar una
solucion de la SRef de pirimetamina en so1uci6n de hidroxido de amonia en metanol (1:50) que contenga 0.5 mg/mL de
pirimetamina.
Preparacion de In muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
una cantidad del palvo equivalente a 500 mg de sulfadoxina
y 25 rng de pirimetamina, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con soluci6n hidr6xido de amonio en
metanol (I :50), agitar vigorosamente durante 3 min y filtrar.
Procedirniento. Aplicar a 1a cromatoplaca en carriles separados, 10 ilL de la preparaci6n de referencia de
sulfadoxina, 10 J.1L de la preparacion de referencia de pirimetamina y 10!-lL de la preparacion de 1a 111uestra, seear
las aplicaciones con corriente de aire caliente, desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta 2/3 partes de
1a longitud de la piaca, retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el [rente de 1a fase movil, secar y examinar bajo lampara de luz UV de onda corta. Las dos manchas principales
obtenidas en el cromatograma can la preparacion de la
muestra corresponden en Rr: a las manchas obtenidas con
la preparacion de referenda correspondiente.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 1J299. Cumple los

requisitos con respecto a sulfadoxina y pirimetamina.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 60.0 % para
cada principio activo,
Medio de disolucion. SA de fosfatos pH 6.8(fosfato
monobitsico de potasio- hidroxido de sodio).
Procedirniento. Co!ocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL del medio de disolucion, accionarlo a 75 rpm
durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porcion de esta
solucion.
SULFADOXINA Y PIRIMETAMINA. TABLETAS
Para sulfadoxina:
Preparacion de referenda. Emplear la preparacion de
referencia 2 de la Va/oracian.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota del filtrado
equivaJente a 2.0 mg de sulfadoxina a un matraz volumetrico
de SO mL, llevar al aforo con el medio de disoluci6n y
mezclar.
Fase movil, condiciones del equipo y procedirniento.
Como se indica en la Valoracian. Calcular el porcentaje de
sulfadoxina (C'2H14N404S) disuelta por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de sultadoxina en Ia
D = Factor de dilucion de 1a rnuestra.
Am= Area bajo el pico obtenida para sulfadoxina con 1a
Are(= Area bajo el pica obtenida para sulfadoxina can la
. preparacion de referenda.
M = Cantidad de sulfadoxina indicada en el marbetc.
Para pirimetamina:
Preparacion de referenda. Emplear la preparacion de
referenda de la Valoracian. Pasar una aHcuota de 10 mL
de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL,
l1evar a1 aforo con medio de disolucion y mezclar. Esta soluci6n contiene 25 j..lg/mL de pirimetamina. En caso necesario,
ajustar la dilucion para tener una conccntraci6n similar a 1a
de 1a muestra.
Preparacion de la mnestra. Usar el filtrado del
procedimicnto.
Fase movil, condiciones del equipo y procedirniento.
Como se indica en la Valoracian, e inyectar al cromatografo
SO flL. Calcular el porcentaje de pirimctamina (C 12H 13 CIN4)
100 CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de pirimetamina en 1a preparacion de referenda.
Am = Area bajo el pico obtenida para pirimetamina con la
A ref = Areas bajo el pica obtenida para pirimetamina con la
M = Cantidad de pirimetamina indicada en el marbete.
Fase m6vil. Acido acOlico glacial diluido (1:100):acetonitrilo
(4: I). filtrar y desgasificar.
Patron inferno. Preparar una soluci6n de fcnacetina en

acetonitrilo que contenga 1.0 rug/ruL de fenacetina.
Preparacion de referenda concentrada. Pesar 500 rug de
la SRef de sulfadoxina y 25 mg de Ia SRef de pirimetamina,
pasar a un matraz volurnetrico de ] 00 mL, disolver con
35 mL de acetonitrilo, llevar al aforo can fase m6vil y
rnezclar. Esta soluci6n contiene 5,0 mg/mL de sulfadoxina
y 250 !-lg/mL de pirimetamina, respectivamente.
Preparacion de referenda 1. Pasar una alicuota de 25 mL
de Ia prcparacion de referencia concentrada a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, adicionar una alicuota de 2.0 mL del
patron interno, llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
soluci6n contiene 2.5 mg/mL de sulfadoxina, 125 ~tg/mL de
pirirnetamina y 40 JlglrnL de fenacetina.
Preparacion de referenda 2. Pasar una alicuota de 2.0 mL
de ia preparacion de referencia concentrada a un matraz
volumetrico dc 250 mL, adicionar una aHcuota de 10 mL del
patron interno, llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
soIuci6n conticne 40 flglmL de sulfadoxiua, 2.0 JlglmL de
pirirnetamina y 40 JlglmL de fenacctina.
Preparacion de la muestra concentrada. Pesar no menos
de 20 tabletas, ea!eular su peso prornedio y triturar hasta
polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a
500 mg de sulfadoxina y 25 Ilg de pirimetamina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 35 mL de acetonitrilo, agitar durante 30 min, llevar al aforo con fase movil,
rnezclar y filtrar.
Preparacion de la muestra 1. Pasar una alicuota de 25 mL
de Ia preparacion de Ia muestra concentrada a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, adicionar una aHeuota de 2.0 mL del
patron interno, llevar al aforo con fase m6vil y mezc1ar.
Preparacion de la muestra 2. Pasar una alicuota de 2.0 mL
de Ia preparaci6n de Ia muestra concentrada a un matraz
volumetrico de 250 mL, adidonar una aHcuota de 10 mL del
patron interno, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Condiciones de equipo. Detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 254 urn, columna de 30 em x 3,9 mm empacada
con Ll, flujo de 2.0 mUrnin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado y
quintuplicado, volumenes igualcs (l0 fiL) de las preparaciones de referencia 1 y 2, registrar los picos respuesta y ajustar
los panimetros de operacion, el coeficiente de variacion no
es mayor que 2.5 %, el factor de resolucion entre sulfadoxina
y fenacetina no es menor que 1.0, y entTe pirimetamina y fenacetina no es menor de 1.0. Los tiernpos de retencion
relativos son de 0.7 para sulfadoxina, 1.0 para fenacetina y
].3 para pirimetamina. Una vez ajustados los parametros de
operacion inyectar al cromatografo, por separado, volurnenes
iguales (10 JlL) de las preparaciones de referencia I y 2 Y de
las preparaciones de la muestra 1 y 2. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Caleular la cantidad de sulfadoxina (C 12 H l4 N4 0 4 S) en Ia
porcion de muestra tomada, por medio de Ia siguiente
formula:
CD
2297
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad par miliIitro de sulfadoxina en la
preparacion de referenda 2.
D ~ Factor de diluci6n de Ia rnues(ra.
preparacion de Ia muestra 2.
preparacion de referenda 2.
Ca!cular Ia cantidad de pirimetamina (C 12H 13 CIN4)en Ia porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad pOI mililitro de pirimetamina en la
preparacion de referencia 1.
preparacion de la muestra 1.
A rer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograrna Con Ia
preparacion de referencia 1.
SULFAFURAZOL.TABLETAS
cantidad de C ll H 13N 30 3 S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Sulfafurazol y sulfanilamida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A, MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, ca!eular su
peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 1 g de sulfafurazoI, pasar a un
vasa de precipitados, agregar 50 mL de etanoI, calentar a
ebullicion sobre un BV durante 3 min, filtrar. inrnediatamente, dejar reposar Ia mezcla hasta obtener cristales en
forma de agujas, enfriar, filtrar, recristalizar con un pequeno
volumen de etanol y secar a 105C durante 2 h. Elaborar las
pastillas de brornuro de potasio correspondientes con los
cristales obtenidos de Ia rnuestra y con Ia SRef tratada de Ia
rnisrna forma. El espectro IR de la preparacion de Ia muestra,
exhibe maximos solamente a las mismas longitudes de onda
que Ia SRef.
B.MGA 0361.
Preparaci6n de referenda, Pesar 10 mg de Ia SRef de
sulfafurazol, pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL,
SULFAFURAZOL.TABLETAS
2298
agregar 10 mL de solucion de hidroxido de sodio al 0.4 %,

mezclar y llevar al aforo con SA de fosfatos pH 7.5.(en un
matraz volumetrico de 1000 mL, colocar 250 mL de fosfato
monobasico de potasio 0.2 M. Ajustar el pH con hidroxido
de sodio 0.2 M. Llevar a volumen can agua). Diluir en SA
de fosfatos pH 7.5, el volumen necesario de la soluci6n anterior, para tencr una concentraci6n de 10 !--lg/mL de
suI fa furazo!'
Preparation de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de sulfafurazol,
pasar a un matraz volumet.rico de 100 mL, agregar 10 mL de
saindon de hidr6xido de sodia al 0.4 %, mezclar y llevar al
afaro con SA de fosfatos pH 7.5. Filtrar, pasar una alicuota
agregar 9 mL de solucion de hidroxido de sodio al 0.4 %,
llevar al aforo con SA de fosfatos pH 7.5 Y mezclar. Diluir
en SA de fosfatos pH 7.5, el volumen necesario de la soluci6n anterior, para tener una concentraci6n de 10 J.1g/rnL de
sulfafurazol. EI espectro UV de Ia preparacion de la muestra,
exhibc maximos solamente a las mismas longitudes de onda
que Ia preparaci6n de refereneia. Usar celdas de 1 em y SA
de fosfatos pH 7.5 como blanco.

Soluci6n de nitrito de sodio-yoduro de potasio. Disolver
109 de nitrito de sodio y 3 g de yoduro de potasio en agua y
llevar a 100 mL con el mismo disolvente.
Soluci6n de sulfanilamida. Preparar una soluci6n de
sulfanilamida en alcohol:soluci6n de hidr6xido de sodio
13.5 M (9: I), que contenga 12.5 Ilg/mL de sulfanilamida.
Preparacion de referencia. Preparar una so1ud6n de la
SRef de sulfafurazol en alcohol:solucion de hidroxido
de amonio 13.5 M (9:1), que contenga I mg/mL de sulfafurazo!.
con precisi6n una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de sulfafurazol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 20 mL de aleohol:solucion de hidroxido de amonio
13.5 M (9: I), agitar mecanicamente durante 5 min, llevar al
aforo con la misma mezc1a de disolventes, mezclar y filtrar.
separados, 10 ilL de la soluci6n de sulfanilamida, 10 ilL de
Ja preparaci6n de referencia y 10 )lL de Ia preparaci6n de la
muestra. Emplear como fase m6vil una mezcla de cloroformo, metanol, dimetilformamida (20:2:1). Desarrollar el
cramatograma, dejar correr la fase m6vil hasta 3;4 partes
arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la
camara, secar con cOlTiente de aire, raciar la cramatoplaca
con solucion de acido sulfurico al 10.0 % (v/v) en alcohol,
calentar a 105 QC durante 30 min y exponer inmediatamente
a vapores nitrosos en una camara de vidrio tapada, durante
15 min. Los vapores nitrosos son generados al adicionar una
SULFAFURAZOL. TABLETAS
solucion de acido sulfurico 7 M, gota a gota, sabre la soluci6n de nitrito de sodio-yoduro de potasio. Colocar la
cromatoplaca en una corriente de aire caliente durante
15 min y rociar can solucion de dicloruro del N-( I-naftil) etilendiamina al 0.5 % en alcohol. Si es neeesario, dejar secar y
repetir el rociado. La mancha principal obtenida en el eromatograma con la preparaci6n de la muestra, eorresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida con Ia preparaci6n
de referencia.
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 70 %.
Prep.racion de referenda, Pesar 10 mg de la SRef de
sulfafurazol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
dis olver y llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico al 8.0 % (v/v). Pasar 10 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 10 fig/mL de sulfafurazo!.
900 mL de solucion de acido clorhidrico al 8.0 % (v/v) como
medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 30 min.
Filtrar una porci6n del medio a traves de un filtro inerte y diluir si es necesario, para obtencr una concentraci6n de
10 fig/mL de sulfafurazol. Medir la absorbancia en la region
ultravioleta, de la preparaci6n de referencia y de Ia porci6n
tomada del filtrado, a la longitud de onda de maxima absorcion (267 nm), usando celdas de I em y agua como blanco.
Calcular el porcentaje de sulfafurazol disuelto por medio de
100CD(A m )
Are!
Donde:
C~
D~
Am =
A reJ =
M=
Cantidad por mililitro de sulfafurazol en la preparaci6n de referencia.

Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de la
muestra.
Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
Cantidad de pirirnetamina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, Cualquier mancha

obtenida en el cromatograma, en el Ensayo de identidad C,
con la preparaci6n de la muestra, diferente de Ia mancha
principal, no cs mas grande ni mas intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n de sulfanilamida, 10 que corresponde a no mas del J .25 % de
VALORACION. MGA 0991. Pesar 20 tab1etas. caleu1ar su

peso promedio, moler hasta polvo 'fino, pesar con precisi6n
una porcion del po1vo equiva1ente a 800 mg de sulfafurazo1,
pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de
dimetilformamida, agitar durante 10 min, adicionar cinco
gotas de soluei6n de azul de timol (l: 100) en dimetilformamida y titular con SV de metoxido de litio 0.1 N en tolueno,
hasta coloracion azul, tomar las precauciones necesarias contra Ia absorci6n de dioxido de carbono atmosf6rico. Correr
un blanco de reactivos y haeer cualquier correcci6n necesana. EI punto final de la titulaci6n tambien puede
detenninarse potenciometricamente usando electrodos de antimonio/calomel. Calcular cl contenido de sulfafurazol en la
porci6n tomada de tabletas, considerando que cada mililitro
de SV de met6xido de litio 0.1 N en tolueno es equivalente a
26.73 mg de sulfafurazol.
SULINDACO. TABLETAS
cantidad de C2o H 17F0 3 S, indicada en el marbete
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulindaco, manejar de
A. MGA 0361. Procedcr como se indica en Disoluci6n. EI cspectro UV obtenido con la preparacion de Ia muestra, corresponde
con el de una prepamci6n similar de la SRef de sulindaco.
con la preparaeion de Ia muestra, corresponde a1 obtenido en

Medio de disolucion. SA de fosfato de potasio 0.1 M pH
7.2, preparar como se indica en MGA 0841, utilizando doble
cantidad de las soluciones de fosfato monobasico de potasio
0.2 My de hidr6xido de sodio 0.2 M.
equivalente a 10 mg de sulindaco, pasar a un matrazvo1umetrieo de 100 mL, disolver y llevar al aforo con el media de
disoluci6n, mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta
soludon a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a1 aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
20 I"g/mL de sulindaca.
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta
soluci6n y pasar una alicuota del filtrado equivalente a
1.1 mg de sulindaco a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con el medio de disoluci6n y mezclar.
2299
Obtener la absorbancia de Ia preparadon de referenda y de

la prcparacion dc la muestra, a la longitud de onda de
maxima absordon de 326 nm, utilizando celdas de ] cm y el
medio de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de su1indaco disuelto, por medio de la siguiente
f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de sulindaco en la preparacion
de referencia.
Am ~ Absorbaneia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
referencia.
M ~ Cantidad de sulindaco indieada cn el marbete.
requisitos.
mas del 3.0 %.
Fase movil, Cloroformo:acetato de etilo:acido acctico
(38:5: I), filtrar y desgasifiear. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion L Pesar 12.5 mg de la SRef de sulindaeo, pasar a
un matraz volumctrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo
con 1a fase m6viI, mezclar. Esta so1uci6n contiene
0.5 mg/mL de sulindaco.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 3.0 mL de 1a soIndon 1 a
un matraz volumctrico de 100 mL, llevar a1 aforo con la fase
movil y mezclar. Esta solud6n contiene 15 ~tg/mL de
sulindaco,
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
hasta polvo fino. Pesar exactamente una cantidad del po1vo
equiva1ente a alrededor de 50 mg de sulindaco, pasar a un
matraz. volumMrico de 100 mL, agregar 60 mL. de la fase
m6vil y agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al aforo
con la fase movil, mezc1ar y centrifugar una porci6n de esta
solucion hasta obtener un sobrenadante claro.
Condiciones de equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 332 nrn, coluuma de 30 em x 3.9 mm, empaeada
con L3 de 5 a 10 I"m; flujo de 2.0 mLimin.
voliuuenes iguales (10 I"L) de la solucion 2 de la preparaci6n
de referenda y registrar los picos respuesta. E1 factor de
colee no es mayor que 1.5; la eficiencia de la columna no es
menor que 1 650 platos te6ricos y e1 coeficiente de variaci6n
no es mayor que 1,0 %, Una vez ajustados los parametros de
operaci6n inyectar al cromatografo por separado, vol-umenes
iguales (l0 ,tL) de la soluci6n 2 de la preparaeion de refe-
SULINDACO. TABLETAS
2300
rencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus cromatograrnas correspondientes y ca1cular el area bajo el pico de
sulindaco de Ia solucion 2 en Ia preparaci6n de
referencia y el area de todos los picos diferentes a Sulindaco
en Ia preparaci6n de Ia muestra. Calcular el porcentaje de
sustancias relacionadas en Ia pordon de muestra tomada, por
100 CD
(:m)
ref
Donde:
C ~ Cantidad de sulindaco por mililitro en Ia soIuci6n 2 de
Ia preparad6n de referencia.
D = Factor de diludon de Ia muestra.
Am = Suma de las areas de todos los picos diferentes a
sulindaco obtenidas en el cromatograma con la
A ref = Area del pico obtenido en el cromatograma con la
soludon 2 de ia preparacion de referenda.
Fase movil, preparacion de referencia, preparacion de la
muestra y condiciones del equipo. Proceder como se indica
en Sustancias relacionadas.
volumenes iguales (J 0 I"L) de Ia soIuci6n I de Ia preparaci6n
de referenda y registrar los picos respuesta. El factor de
colee no es mayor que 1.5; Ia efidencia de la columna no es
menor que 1 650 platos teoricos y el coeficiente de variaci6n
no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (10 I"L) de la soIuci6n 1 de Ia
preparaci6n de referenda y de ia preparaeion de Ia muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular las
areas bajo los picos. Calcular Ia cantidad de C,oH 17 FO l S en
Ia porei6n de mucstra tomada, pOI' medio de Ia siguiente
f6rmula:
CD
(Am)
A
re{
Donde:
C
Cantidad de sulindaco por mililitro en Ia so1uci6n 1 de
D
Factor de dUucion de la muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
SUSTANCIA DE REFERENClA. Cloruro de suxametonio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO DE LA SOLUCION. La
soIuci6n
es

requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se describe en Valoracion; el tiempo de retencion del pico principal obtenido en el
cromatograma con ia preparacion de Ia muestra, corresponde
al obtenido en ei cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia.
B. MGA 0241. Capo delgada.
Sopor!e. Gel de siIice, capa de 0.25 mIll de espesor.
Fase movil. Acetona:solud6n de acido c1orhidrico 0.1 N
(l: I).
Prcparacion de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de
c1oruro de suxametonio, pasarlos a un matraz volumetrico
de 10 mL; disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
solucion contiene 1 mg/mL de clonrro de suxametonio.
muestra equivalente a 100 mg de cloruro de suxametonio
a un matraz volumetrico de 100 mL, llcvar al aforo con
agua y mezclar.
Revelador. SR de yoduro de potasio-bismuto.
separados, I ~L de la preparaeion de referencia y I ~L de la
preparaci6n de la rnuestra. Desarrol1ar el cromatograrna
dejando correr Ia fase rn6vil hasta % partes arriba de la linea
de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marear
el frente de Ia fase movil, dejar seear a temperatura
ambiente, calentarla a 105C durante 5 min, rodar con Ia
solucion reveladora y calentar nuevamente a 105C durante 5 min y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograrna con Ia preparacion de la muestra,
eorresponde en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida
con Ia preparaci6n de referencia.
SUXAMETONIO, CLORURO DE.

SOLUCION INYECTABLE
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo dejiltraci6n a troves

de membrana. Curnple los requisitos.
Soluci6n esteril de c1oruro de suxametonio en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
Ia cantidad de C14H30CI,N204, indicada en el marbete.
PRODUCTOS DE HIDROLISIS.
muestra equivalente a 200 mg de doruro de suxametonio a
SUXAMETONIO, CLORURO DE. SOLUCION INYECTABLE
un embudo de separaci6n, adicionar 30 mL de agua libre de

di6xido de carbono y extracr con cinco porciones de etcr
dietilico de 20 mL cada una, Lavar los extractos etereos
combinadas con dos porcioncs de agua libre de di6xido de
carbono, de 10 mL cada una, dcscartar los extractos et6re05,
extracr nuevamente los Iavados acuosos combinados can dos
porciones de etcr dietilico de 10 mL cada una, descartar los
extractos etereos y reunir los extractos acuosos con la
soluci6n acuosa inicial, pasat la soluci6n a un rnatraz
Erlenmeyer, calentar sabre BV hasta que no se perciba olor a
etcr dietilico.
Procedimiento. Ncutralizar la preparacion de la muestra con
SV de hidr6xido de sodio 0,1 N, adicionando 0, I mL de SI
de azul de bromotimoL Corregir con una titulacion en
blanco, No se requieren mas de 0,7 mL de SV de hidr6xido
de sodio O. J N para la neu1ralizaci6n.
VALORACION.MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Solucion de cloruro de tetrametilamonio
I N :metanol (1 :9), filtrar a traves de una membrana de
0.45 11m y ajustar el pH de la soluei6n a 3.0, con icido
elorhidrico.
Nota: esta solucion contiene una elevada concentraci6n de
ion eloro y un pH muy bajo, se recomienda enjuagar el
sistema cromatografico con abundante agua, despues de
su uso.
Pre para cion de referenda. Pesar una eantidad de la SRef
equivalente a 40 mg de eloruro de suxametonio, pasar a un
matraz volumetrieo de 5 mL, agregar 2 mL de agua y !levar
al aforo con fase m6vil, mezelar. Esta soluci6n contiene
8 mglmL de eloruro de suxametonio.
Preparacion de Ia mucstra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 40 mg de eloruro de suxametonio a un
matraz volumetrico de 5 mL, llevar al aforo con fase m6vil y
mezelar.
Condiciones del equipo, Detector UV a una longitud de onda de 214 nm; flujo 0,75 mUmin; columna 4 mm x 25 em
empacadas con L3.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por quintuplicado,
volumenes iguales (1 ilL) de la preparaei6n de referencia,
el coeficiente de variaci6n no es mayor de 1.5 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado vol{tmenes iguales (10 ilL) de la
obtener sus respectivos cromatogramas y medir el area bajo
los picas, Caleular la eantidad de C14H30CI2N204, par media
CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por miliIitro de la preparaci6n de referenda.
Am = Area bajo el pica de la preparacion de la muestra.
Are(= Area bajo el pico de la preparacion de referenda.
2301
TAMOXIFENO, CITRATO DE. TABLETAS

Contienen citrato de tamoxifenoC 32H 37 NO s equivalente a no
menos del 90,0 % y no mas del 110,0 'Yo de la cantidac de
tamoxifenoC26H 29 NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de tamoxifeno,
ENSAYOS DE IDENTIDAI)
A.MGA 0351,
Preparacion de referencia, Pesar 15 mg de la SRef de citrato de tamoxifeno, pasar a un vasa de precipitados, agregar
20 mL de agua, calentar, agregar 0,2 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 5 M, mezelar y enfriar. Pasar
cuantitativamenle la mezela a un embudo de separaci6n y
ex traer con dos porciones de eter etilico de 10 mL cada una,
filtrando cada extracto. Combinar los extractos etereos, eva~
porar a sequedad a temperatura ambiente con ayuda de
corrienle de nitrogeno y secar durante 30 min con vado a
una presion que no exceda de 5 mm de mercurio.
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de tamoxifeno,
pasar cuantitativamente a un vasa de precipitados, agregar
20 mL de agua y calentar, agregar 2 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 5 M, mezelar y enfriar. Pasar cuantitativamente la mezcla a un embudo de separacion y extracr con
dos pordones de eter etilico de 10 mL cada lilla, filtrando
cada extracto. Combinar los extractos etereos, evaporar a sequedad a temperatura ambiente con ayuda de corriente de
nitrogeno y secar durante 30 min con vacio a una presion
que no exceda de 5 mm de mercurio.
Procedimiento. Elaborar las pasti!las de bromuro de potasio
correspondientes con los residuos obtenidos con fa preparacion de referenda y con la preparacion de la muestra y
obtener sus espectros de absorcion respectivos. El espectro
IR de la preparaci6n de la muestra, exhibe maximos a las
mismas longitudes de onda que la preparacion de referencia.
B. MGA 0361, EI espectra UV obtenido con la preparaci6n
de la muestra, exhibe maximos y minimos a las .mismas longitudes de onda que la preparacion de referenda, preparadas
como se indica en Uniformidad de dosis; utilizar celdas de
1 cm y metanol como blanco de ajuste.

Sopor!e. Gel de silice GF 254 ,
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:hidr6xido de amonio
(100:10:1),
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef
de citrato de tarnoxifeno, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metano!, mezelar. Esta
solucion contiene 1 mg/mL de citrato de tamoxifeno.
TAMOXIFENO, CITRATO DE, TABLETAS
2302

y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pe-
sar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de

tamoxifeno, mezclar con 10 mL de metanol y filtrar, evaporar el filtrado a sequedad sobre un BV y secar a 100 C
durante 30 min. Pesar 10 mg del residuo obtenido, pasar a
con metanol, mezclar.
separados, 10 ilL de Ia preparaci6n de referencia y 10 fLL de
frente de la fase movil, secar can corriente de aire hasta que
se deje de percibir oior a disolventes y observar bajo lampara
de Iuz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograrna con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio,
color y Rr a la mancha obtenida en el cromatograma con la
D. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, cOlTesponde
al tiempo obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia, preparadas como se indica en la Valoracian.
E. Citratos.
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino una tableta, pasar a
un tuba de ensayo de 15 mL, agregar 4 mL de piridina y
2 mL de anhidrido acetico, agitar y observar. Se produce inmediatamente un color amarillo que al calentar suavemente
sobre BV cambia a rosa y finalmente a rojo.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato f. Q ~ 75 %

Medin de disoluci6n. Soluci6n de acido clorhidrico 0.02 N.
de citrato de tamoxifeno equivalente a 6.26 mg de tamoxifeno, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.02 N y
mezclar. Esta soincion contiene 20.03 JlglmL de tamoxifeno.
1 000 mL del medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm
durante 30 min. Filtrar inmediatamente una pore ion de esta solucion. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de Ia muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 275 nm, emplear
celdas de I em y soluci6n de acido clorhidrico 0.02 N
como blanco de ajuste. Calcular el poreentaje de
C 26 H29 NO disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
TAMOXIFENO, CITRATO DE. TABLETAS
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro en Ia preparacion de referencia.
muestra.
referencia.
M = Cantidad de tamoxifeno indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOS1S. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparaelon de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
citrato de tamoxifeno, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y Ilevar al aforo con metanol, mezclar,
pasar una aHcuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con metanol y mezclar.
Esta soluci6n contiene 15 Ilg/mL de citrato de tamoxifeno.
Preparacion de Ia muestra. Colocar una tableta de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, triturarla con un
agitador, agregar 75 mL de metanol y agitar durante 5 min,
llevar al aforo con metanoi, mezclar y filtrar. Pasar una
alicuota de esta solucion, equivalente a 1 mg de tamoxifeno,
metanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion
de referenda y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 275 nm, emplear
celdas de I cm y metanol como blanco de ajuste. Caleular
los miligramos de C 26 H 29 NO por tableta, por medio de la
siguiente formula:
( Am) (371.52)
563.65
CD Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de tamoxifeno en la
muestra.
referencia.
371.52 ~ Peso molecular del tamoxifeno.
563.65 ~ Peso molecular del citrato de tamoxifeno.
ISOMERO E Y SUSTANCIAS RELACIONADAS.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:tetrahidrofurano:hidroxido de
amonio (300: 125:75:2), desgasifiear.
SRef de citrato de tamoxifeno, en una mezcla de acetonitrilo:agua:tetrahidrofurano (12:5:3), que contenga I mg/mL de
citrato de tamoxifeno.
Soluci6n I. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de tamoxifeno, pasar a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de una mezcla

de acetonitrilo:agua:tetrahidrofurano (12:5:3), someter a
la acci6n del ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con fa
misma mezc1a y filtrar en papel filtro n.o ] 0 equivalente.
Soluci6n II. Pasar una alicuota de I rnL de la soluci6n I a un
matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con la misma
mezcla disolvente de la soluci6n I, mezclar.
Condiciones del equipo, Columna de acero inoxidable de
20 em x 5 mm empacada con Ll; Detector de ultravioleta;
longitud de onda 276 nm; flujo 1.5 rnL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, la prcparacion de
la muestra para ajustar los parametros de operacion y el
volumen a ser inyectado de la preparacion de referencia y de
las soluciones I y II de la preparaei6n de Ia muestra para
obtener una respuesta adecuada. EI orden de eluci6n de
los picos es tamoxifeno, seguido del isomero E, La altura del
pico del is6mero E, es del 15.0 % de Ia defecci6n
total de la escala sobre el papel carta. Medir la altura del
pieo debido al is6mero E, dejando caer una perpendicular de
la cima del pico a una linea trazada tangencialmente entre Ia
depresi6n minima sobre cada lado del pico del is6mero E 0
la depresion minima entre los picas del is6mero E y tamoxifeno y la linea base. Cualquiera es apropiado. La prueba no
es valida a menos que la altura de la depresion minima que
separa los picGS debidos al is6rnero E y tamoxifeno en el
crornatograrna obtenido con la preparacion de referenda, es
menor de 7.0 % de la defecci6n total de Ia escala sobre el
papel carta y el tiempo de retenci6n del pico principal no es
mayor de 20 min. El tiempo de retenci6n disminuye con el
incremento en Ia concentraci6n de la soludon de hidr6xido
de amonio en la fase movi1. El contenido de is6mero E en Ia
muestra no es mayor de 1.0 % de acuerdo al contenido de
is6mero E dec1arado en la SRef de citrato de tamoxifeno. EI
area de cLlalquier pico secundario obtenido en el cromatograma con la solucion I de la muestra, diferente al pico
debido al isomero E, no es mayor que la mitad del pico debido al tamoxifeno, en el cromatograma obtenido con la
soluci6n II de la muestra y la suma de las areas de dichos picos no es mayor que el area debida al tamoxifeno en el
cromatograma obtenido con la solucion II de la muestra,
indico en la prueba de [somera E y Sustancias relacionadas.
Calcular los miligramos de C26H 29NO en la porci6n de la
( Am) (371.52)
563.65
CD Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de tamoxifeno en la
Am = Area bajo el pica correspondientes a tamoxifeno
111uestra, solucion 1.
2303
A rej = Area bajo el pico correspondientes a tamoxifeno

obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
referenda.
371.52 ~ Peso molecular del tamoxifeno.
563.65 ~ Peso molecular del eitrato de tamoxifeno.
TEOFIUNA. ELiXIR
Elixir conteniendo Teofilina anhidra en un vehiculo adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C7H sN40 2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Teofilina
y
SRef-FEUM de cafeina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0241, CLAR.
obtenidos en la Va/oracion.
en el cromatograma con
corresponde al obtenido
Observar los cromatogramas

El tiempo de retenci6n obtenido
la preparaci6n de la muestra,
en el cromatograma con la

Soporte. Celulosa con indicador de fluorescencia.
Fase m6vil. Metanol:agua (95:5).
de teofilina equivalente a alrededor de 30 mg de teofilina,
pasar a un embudo de separacion que contenga 3.0 mL de
agua, agitar hasta disolucion, adicionar 5.0 mL de cloroformo, agitar vigorosamente durante 30 s, dejar separar las
capas, filtrar la capa c1oroformica a traves de lana de vidrio y
evaporar el filtrado hasta sequedad, disolver el residuo en
una alicuota de 2.0 mL de cloroformo. Esta solucion
contiene 15 mg/mL de teofilina.
Preparacion de 1a muestra. Pasar a un embudo de separacion una alicuota de la muestra equivalente a 75 mg de
teofilina, adicionar 7.5 mL de agua, mezc1ar, adicionar
12.5 mL de c1oroformo, agitar vigorosamente durante 30 s,
dejar separar las capas, filtrar la capa c1orofonnica a traves
de lana de vidrio y evaporar el filtrado hasta sequedad,
disolver el residuo en una aHcuota de 5.0 mL de clorofonno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 jlL de la preparaei6n de referencia y 10 jlL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de 1a linea
el frente de la fase m6vil, dejar secar y observar bajo
cromatograma can la preparaci6n de la muestra corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la
requisitos.
TEOFILINA. EliXIR
2304
pH, MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0.

LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Contiene no
mas de 100 UFC/mL de organisrnos mesofilicos aerobios,
y no mas de 10 UFC/mL de hongos y levaduras. Libre de
Escherichia coli.
CONTENlDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre
17.0 y 23.0 % (v/v).
Patron interno. Preparar una soluci6n que contenga
20 IlLlmL de n-propanol.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de ctanol de pureza conocida a un matraz volumetrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y medar. PasaT una alicuota de ] 0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, adicionar una alicuota de 10 mL del patron interno,
llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
2.0 IlLlmL de elanol y 2.0 IlLlmL de n-propanol.
Preparacion de la muestra. Pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, una alicuota de 1a muestra equivalente a 50 mg
de teofilina, llevar a volumen can agua Y mezc1ar. Pasar una
volurnetrico de 100 rnL, adidonar una alicuota de 10 mL del
patron interno, llevar al aforo con agua y rnezclar.
Condiciones del equipo. Usar columna de vidrio de
2.0 m x 3.175 mm de diametro interno, empacada con S3;
detector de ionizacion de lama; temperatura del detector y
del inyeetor a 190 C; temperatura de I. columna a 170C;
como gas de arrastre nitr6geno helio, a un flujo de 40 a
60 mLimin.
Procedimiento. Inyectar por sextuplicado, volumenes
iguales (3.0 ilL) de la preparacion de refereneia. El factor de
resolucion no es menor de 2.0; el coeficiente de variacion no
es mayor del 4.0 % y el factor de coleo para el pica de etanol
no es mayor de 1.5. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n y el tamafio de los picos, inyectar por separado y
par duplicado, volilmenes iguales (3.0 ilL) de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular sus respectivas
areas relativas.
Calcular el porcentaje de etanol en la muestra, mediante la
formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de etanol en la preparacion de
referencia.
preparacion de Ja muestra.
TEOFILINA. EliXIR

SA pH 6.5. Pesar 1.36 g de losfato monobitsico de potasio,
pasar a un matraz volurnetrieo de I 000 mL, disolver y Hevar
al aforo con agua, mezclar, determinar el pH de la soludon y
si es necesario ajustar a pH 6.5 con soluci6n de hidroxido de
sodio 2.5 Ny mtrar.
Patron interno. Preparar una solucion de SRef-FEUM de
cafeina en una rnezcla de metanol:agua (90: 10), que contenga 400 IlglmL de cafeina.
Fase m"vil. SA pH 6.5:metanol (70:30), filtrar y
desgasificar.
Preparation de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de teofilina equivalente a 8.0 mg de teofilina anhidra, pasar a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y nevar al aforo
can SA pH 6.5, mezclar. Pasar una alieuola de 5.0 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a
volumen con la fase movil y mezc1ar. Esta solucion contiene
80 Ilg/mL de teomina anhidra.
'Preparacion de la muestra. Pasar a un matraz volumetrico
de 200 mL, una alicuota de la muestra equivalente a 80 mg
de leofilina, Hevar al aforo can SA pH 6.5 y mezc1ar. Pasar
volumetrico de 50 mL, 11evar al aforo con la fase m6vil
y mezclar.
Condiciones del equipo. UsaI' columna de 3.9 mm x 30 em,
empacada can L1; detector de lnz UV a una iongitud de
onda de 280 nm y la fase movil a un tlujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Mezc1ar cuatro volumenes de la preparaci6n
de referencia con 1 volumen del patron interno, inyectar
repelidas veces. voliunenes iguales (25 ilL) Y registrar los
picos respuesta. El factor de resolucion R entre los picos de
teotilina y cafeina, no es menor de 3.0; el coefidente de variacion no es mayor de 2.0 para teofilina y los tiempos de
retenci6n relativos son de 0.7 para teofilina y 1.0 para cafeina. Una vez ajustados los parametros de operad6n, inyectar
par separado, volumenes iguales (25 ~L) de la preparaei6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas Y calcular el area bajo los
pieos. Calcnlar la eantidad de leofilina anhidra en el volnmen tomado de la muestra, mediante la f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de teolilina anhidra en la preparacion de referenda.
Aref= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
l!JL
TERBUTAUNA, SULFATO DE. TABLETAS

2305

terbutalina, agregar 30 mL de agua, agitar y filtrar. cmploar
01 filtrado para la prueba.
cantidad de (CI2H19N03)2'H2S04, indioada en el marbete.

SA. Preparar como se indica en la Valoraci6n,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de terbutalina.
SRef con agua que contenga 5.56 ~g/mL de sulfato de
terbutalina,
900 mL de agua como medio de disolucion, acdonarlo a
A. MGA 0361. El espectro de absorci6n en la region visible
100 rpm durante 45 min, flItrar inmediatamente una porcion
de la preparacion de 1a muestra corresponde a1 de la preparadel medio de diso1uci6n. Pasar por separado lma alicuota de
cion de referencia, obtenidos como se indica para la
100 mL de la preparaci6n de refereneia, 100 mL de la prepa
Valoracian. empleando celdas de 1 em y el blanco de
rad6n de la muestra y toO mL de agua, que servira como
blanco. a matraces Erlenmeyer de 250 mL. Agregar a cada
reactivos para ajustar el aparato,
matraz alieuotas de 35 mL de la SA, 1 mL de soluci6n de
4-aminoantipirina al 2 % (nVv), preparada e1 dia de su uso,
mezclar. Adicionar una alicuota de 1 mL de soluci6n de ferriSopor!c: Cromatoplaca de gel de silice 60.
Fase m"vil. lsopropanol:cic1ohexano:icido f6lmico (13:5: 1).
cianuro de potasio al8 % (m/v), preparada el dia de su usa,
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de 1a mientras se agita vigorosamente cada matraz. Transcurridos
SRef con agua que contenga 2.5 mglmL de sulfato de
75 s despues de 1a adicion de la solucion de ferricianuro de
potasio, detenninar la absorbancia de la preparacion de refeterbuta11na,
rencia y de la muestra, a la ]ongitud de onda de maxima
absorbancia de 550 nm. en celdas de 1 em y empleando el
una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de sulfato de
blanco para ajustar el aparato. Caleular e1 poreentaje de sulfato
terbuta1ina, pasar a un tubo de centrifuga, agregar 4 mL
de terbutalina disuelto, por medio de la siguiente formula:
de una mezcla de a1cohol:agua (1:1), mezclar, centrifugar
100 CD (Am)
durante 10 min y emplear el liquido sobrenadante para la
Are!
prueba.
M
Solucion de nitroanilina diazoada. Disolver 400 mg de
4-nitroanilina en 60 mL de solucion de acido clorhidrico
Donde:
1 M, enfriar a 15 DC Y agregar soludon de nitrito de sodio a1
10% (m/v) hasta que una gota de esta soluci6n tome azul el
D = Factor de diluei6n.
papel indicador impregnado eon SI de pasta de yoduro de
almidon, Esta solucion es preparada el dia de su uso,
muestra,
Solucion control. Mezclar volumenes igua1es de 1a A = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
ref
preparacion de referenda y de la preparacion de 1a muestra.
referenda,
M ~ Cantidad de suliato de terbutalina indicada en el marbete.
separados, 2 ~L de la preparaci6n de referenda. 2 ~L de la
preparacion de 1a muestra y 2 ilL de la solucion control.
Desarrollar e1 cromatograma, dejar correr 1a fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicadon, Retirar la requisitos.
cromatop1aca de la camara, marcar el frente de la fase
movil y secar con corriente de aire, Colocar la cromatoplaca V ALORACION. MGA 0361.
bajo atmosfera saturada con dietilamina durante algunos
SA. Pesar 36.3 g de tris(hidroximetil) aminometano, pasar a
minutos, rociarla con 1a solucion de nitroanilina diazoada y
un matraz volumetrico de 1000 mL. disolver y Hevar al aforo
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con agua, mezclar. Ajustar el pH de la solucion a
con la preparacion de la muestra, corresponde en tamano,
9.5 0.1 can solucion de !wido c1orhidrico 1 N.
color y RF a 1a mancha obtenida con Ia preparacion de
Preparacion de referenda. Prcparar una solucion de la
referenda. La mancha principal obtenida con la solucion
SRef con soluci6n de icido c1orhidrico 0.01 N que contenga
control aparece como una mancha (mica y compacta,
100 flg/mL de sulfato de terbut.lina.
Preparadon de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
C. MGA 05' 1, Suljatos. Da reacci6n positiva a las pruebas
para sulfatos.
una cantidad de polvo equivalente 5 mg de sulfato de
Preparacion de Ia muestrn. Pesar no menos de ] 0 tab1etas,
terbutalina, pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, agregar
TERBUTALINA. SULFATO DE. TABLETAS
2306
30 mL de solucion de acido clorhidrico 0.01 N Y agitar

disolvente, mezclar y iiltrar.
Procedimiento. Pasar por separado a matraees voJumetricos
de 50 mL, aHcuotas de 5 mL de Ia preparadon de referenda,
5 mL de la preparadon de Ia muestra y 5 mL de solucion de
aeido c!orhidrico 0.01 N que serviri como blanco. Adicionar
a cada matraz 35 mL de SA, 1 mL de solucion de
4-aminoantipirina al 2 % (m/v) preparada el dia de Sil uso y
mezclar, agregar 1 mL de soludon de ferridanuro de potasio
al 8 % (m/v), preparada el dia de su uso, mientras se agita
vigorosamente eada matraz, llevar al aforo con SA y mezclar. Transeurridos 75 s despues de la adicion de Ia
solueion de ferroeianuro de potasio, determinar las absorbancias de la preparaeion de referenda y de la
pre parae ion de Ia muestra, a la longitud de onda de maxima absorbaneia de 550 nm, en eeidas de ! em y
empleando el blanco de reaetivos para ajustar el aparato.
Calcular Ia eantidad de sulfato de terbutalina en la pordon
tomada de la muestra por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
Am = Absol'bancia obtcnida con la preparaei6n de la
muestra.
An/= Absorbancia obtenida con Ia preparaeion referenda.
TESTOSTERONA, ENANTATO DE.

SOLUCION INYECTABLE
So1uci6n estcril de enantato de testosterona en un aceite
vegetal adeeuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C26 H400), indicada en el marbete.
SVSTANCIA DE REFERENCIA. Enantato de testosterona, manejar de acuerdo a Jas instruceiones de usa.
ASPECTO DE LA SOLVCION. La solucion es oleosa,
incolora 0 ligeramente amarilla, transparente y libre de
particulas visibies.
B. Reaccion cualitativa de color. Transferir 1 mL de la

muestra a un embudo de separaeion, adidonar 20 mL de etel'
de petro!eo con lUl intervalo de destilad6n entre 30 y 60C,
extrael' con tres porciones de soluci6n de aeido aeetico al
70.0 % (v/v) de 25 mL cada una, combillar los extractos acidos y Iavarlos con 25 mL de cter de petr6leo con un
intervalo de destilaei6n entre 30 y 60C, desechar los lavados. A una alicuota de 0.1 mL del extracto <leido, agregar
0.5 mL de Solllcion de acido sulfUrico al 70.0 % (v/v), calentar sobre un banG de agua durante 5 min, enfriar y
adicionar 0.5 mL de solucion de cloruro ferrico al 0.1 %
(m/v) en solucion de acido acetico al 3.0 % (v/v). Se desarrolla un color azul.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda directo. Cumple los
requisitos.

Fase movil. Agua:metanol (10:90), filtrada y desgasificada.
equivalente a 10 mg de cnantato de testosterona, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y Ilevar al aforo con
soluei6n a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a1 atoro
con metanol y mezclar. Esta solndon contiene 200 )lglmL
de enantato de testosterona.
muestra equivalente a 500 mg de enantato de testosterona, a
isopropanol y mezclar. Pasar una aHcuota de 4 mL de esta
con metanol y mezclar.
cmpacada con Ll; detector de ultravioleta; longitud de onda
de 254 llm; flujo 1.5 mLimin.
volumenes iguales (20 J.lL) de la preparacion de referencia,
ajustar los panimetros de operacion y el tamano de los picos.
Una vez ajustados estos panlmetros inyectar al cromat6grafo, par separado, volumenes iguales (20 J.lL) de las
preparaciones de referenda y de la muestra, obtener sus
cromatogramas respectivos y calcular las areas correspondientes. Calcular la cantidad de C26H4003 en el volumen de
muestra tomado, por medio de Ia formula siguiente:

requisitos.
A. MGA 0241, CLAR. El valor de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de Ia rnuestra, eorresponde
al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referenda, preparadas como se indica en Ia Valoracian.
TESTOSTERONA, ENANTATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
CD(Am)
A
ret
Donde:
C = Cantidad pOl' mililitro de Ia preparacion de referenda.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
TETRACICLlNA, CLORHIDRATO DE,

Pa1va esteril de clorhidrato de tetracic1ina mezclado con
sustancias reguladoras y estabilizantes, para disolver en agua
115.0 % de la cantidad de C22H24N20S'HCI, indicada en el
marbete.
tetraciclina, manejar de acuerdo a las instruccioncs de usa.
ASPECTO. PaIva homogeneo y libre de paJ1iculas cxtrafias.
10 frascas {uupula con su respectivo diluyente, agitar hasta
disoluci6n completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparando contra un volumen iguaJ del diluyente. La solubilidad es completa y la soluci6n tan clara
como el diluycnte de comparacion. La saludon es de color
amarillo y libre de particulas visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0, emplear una preparacion de
la muestra que contenga 10 mg/mL de clorhidrato de tetraciclina en agua libre de di6xido de carbono.
A.MGA 0361.
Preparation de referencia. Preparar una soIud6n de la
SRef en agua, que eontenga 160 flg/mL de clorhidrato de
tetraciclina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 40 rng de clorhidrato de tetradclina, pasar a
con agua, mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado, a matraees volumetricos
de 100 mL, aHcuotas de 10 mL de la preparacion de referencia y 10 mL de Ia preparad6n de Ia muestra, agregar a cada
matraz 75 mL de agua y 5 mL de solucion de hidroxido de
sodio 5 N, Ilevar al aforo con agua y mezclar. Exactamente
6 min despues de haber agregado a cada matraz Ia soludon
de hidr6xido de sodio 5 N, correr el espectro de absorcion
de 350 a 500 nm, empleando celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. El espectro de absorci6n en Ia region visible obtenido con Ia preparacion de Ia muestra,
corresponde al obtenido con Ia preparacion de referenda.
B. MGA 0901. Pesar una cantidad de la muestra eguivalente a 50 mg de clorhidrato de tetraciclina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, dis olver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Filtrar si es necesario para obtener una
solucion clara.
2307
C. Pasar a un tubo de ensayo una cantidad de muestra

equivalente a 0.5 mg de clorhidrato de tetraeiclina, agregar
2 mL de acido sulfilriCO, mezclar y observar. Producese un
color rojo purpura que al agregar, cuidadosamente, 1 mL de
agua, cambia a amarillo.
4-EPIANHIDROTETRACICLINA. MGA 0241, Columna.
No mas del 3.0 %.
SA. Disolver 37.2 g de edetato dis6dico en 800 mL de agua,
ajustar el pH a 7.8 con SR de amoniaco y diluir a 1000 mL
con agua y mezclar.
Preparacion del soporte. Humedecer 109 de tierra silicea
cromatogr<itica, lavada can ;lcido, can 5 mL de SA.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 250 mg de clorhidrato de tetraciclina, pasar
a un vaso de precipitados, disolver en 10 mL de solucion de
acido elorhidrico 0.1 N, ajustar el pH de la soluci6n a 7.8
(MGA 0701), con solucion de hidroxido de amonio 6 N;
pasar euantitativamente Ia soludon, a un matraz valumetrico
de 50 mL, lavar el vasa con SA, rccibir los lavados en el
mismo matraz, llcvar al aforo con SA y mezclar; utilizar esta
soludon 10 mas rftpidamente pasible. Mezclar en un vasa de
precipitados una alicuata de I mL de la solucion anterior con
1 g de tierra silicea cromatognHica lavada con acido.
Proccdimiento. Verter a un tubo cromatogratico, de
170 mm de longitud por 15 mm de diametro interno, con
dimensianes en el tubo de salida de 4 mm de diametro
interno y 50 mm de longitud, porciones de ia preparacion del
soporte, apisonando hasta que el empacado sea uniforme y
alcance una altura, dentro del tuba, de 10 cm. Pasar Ia preparacion de Ia muestra, lavar en seea cl vasa que contenia la
muestra, con preparacion del soporte y vaciarlo dentro de
Ia columna, formando can este una capa de 1.0 em de altura,
que cubra la preparacion de Ia muestra. En el transcurso de
30 min, pasar clorofonna a traves de Ia columna y colectar
fracciones sucesivas de 5, 5, 10, lOy 5 mL; observar la columna durante Ia eluci6n y notar Ia aparicion de dos bandas
separadas, de color amarillo. La fraccion 0 fracdones conteniendo Ia primera banda amarilla, contienen las anhidrotetracielinas, descartar estas fracciones. Las fracciones
posteriores a Ia primera banda amarilla contienen Ia
4-epianhidrotetraciclina. Determinar Ia absorbancia de
cada fracci6n de 4-epianhidrotetraciclina, como se indica en
MGA 0361, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
438 nm, diluyendo cada fracci6n, si es nec:esario, con
cloroformo y empleando cloroformo como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de 4-epianhidrotetraciclina en eada
fraccion, por medio de la formula siguiente:
AVD
20.08
Donde:
A = Absorbancia obtenida con la fraccion eorrespondiente.
V = Volumen en mililitros de Ia fraccion correspondiente.
D ~ Factor de dilucion de la fraecion, si csta fue diluida.
20.08 ~ Absortividad de 4-epianhidrotetraciclina en cloroformo a 438 nm.
TETRACICLlNA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
2308
Calcular el peso total de 4-epianhidrotetraciclina en Ia

porcion tomada de la muestra, sumando los pesos en
miligramos de 4-epianhidrotetraciclina en las fracciones y
mulliplicando par los mililitros de la preparacion de Ia
muestra. Calcular el porcentaje de 4-epianhidrotetraciclina
por medio de la formula siguiente:
(:~) (100)
Donde:
PI = Peso total en miligramos de 4-cpianhidrotctraciclina
en la pordon tomada de la muestra.
Pm = Contenido en miligramos de clorhidrato de tetraciclina
en la porcion tomada de ta muestra.
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Secar 100 mg de la muestra. durante 3 h a 60C can vacio
a una presion de 5 mm de mercurio, emplear pesafiltros
can tapon provisto de un capilar de 0.20 mm a 0.25 mm de
diametro.
ESTERILJDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Emplear como medio de disolueion, solueion I, que contonga
I mL de p-tert-octilfenoxipolietoxietanol en cada 1000 mL
de soJucion.
I mL/kg de peso como dosis de prueba, de tma solucion que
contenga 5 mg/mL de clorhidrato de tetracidina en agua
est6ril, libre de pirogenos.
VALORACION.MGA 0100, Turbidimetrico.
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de una
cantidad de frascos ampuia, con su respectivo diluyente,
equivalcnte a 500 mg de clorhidrato de tetraciclina, extraer
todo el contenido con una jeringa hipodermiea provista de
aguja, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar. Pasar 3 mL de 1a solucion anterior a un matraz volumetrico de 250 rnL, nevar al aforo
con agua y mezclaL Pasar 2 mL de la solucion anterior a un
mezc1ar. Esta solucion contiene 0.240 ).tglmL de clorhidrato
de tetraciclina y eorresponde al valor medio de la curva.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograrna
de la preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido en
B. MGA 0511, Cloruros. Triturar hasta polvo fino no menos

25 mg de clorhidrato de tetraciclina, extraeT con 25 mL de
metanol durante 20 min, filtrar y evaporar el filtrado a
sequedad, utili,ar el residuo para la prueba. EI residuo de Ia
muestra da reacci6n positiva a las pruebas de doruros.
PERDIDA POR SEC ADO. MGA 0671. No mas del
3.0 %. Triturar hasta polvo fino no menos de 20 tabletas,
clorhidrato de tetraciclina, seear a 60 DC en una estufa con
vacio a una presion que no exceda de 5 mm mercurio, durante 3 h.
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80.0 %.
Sref en agua que contenga II ~lg/l11L de clorhidrato de
tetraciclina.
75 rpm durante 60 min manteniendo una distancia entre
las paletas y el fondo del vaso de 45 mm 5 mm, fillrar
inmediatamente una porcion del medio de disolucion, pasar una a)jcuota del fillrado equivalente a 1.0 mg de
clorhidrato de tetraciciina, a un matraz volumctrico
de 100 mL, Hevar al aforo y mezc1ar. Obtener Ia absorbanda de la preparacion de refereneia y de la solueion
de la muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia de 276 nm, emplear celdas de I em y agua como
blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de clorhidrato de
tetraciclina disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
TETRACICUNA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C22H24N208'HCl indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorbidrato de tetracitina y clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina, manejar de
TETRACICLlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Donde:
C
Cantidad par mililitro de clorhidrato de tetraciclina en
1a preparacion de refereneia.
D
Factor de dilucion de ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la solucion de la muestra.
referenda.
M ~ Cantidad de clorhidrato de tetraciclina indicada en el
marbete.
4_EPIANHIDROTETRACICLlNA. MGA 0241, CLAR.

No mas del 3.0 %.
Soluciiin de dilncion. Mezc1ar 680 mL de solucion de
oxalato de amonio 0.1 Mean 270 mL de dimetilformamida.
Fase
m6vil.
Solucion de
oxalato de
amonio
0.1 M:dimctiltormamida:solueion de fosfato de amonio
dibisico 0.2 M (680:270:50), si es necesario ajustar a pH 7.6
a 7.7 con solucion de hidroxido de amonio 3.0 No solucion
de icido fosforico 3.0 N. Hacer cualquier ajuste necesario
para lograr el sistema cromatografico deseado. Filtrar la
so1uci6n a traves de una membrana 0 filtro de 0.5 j.lm de
porosidad.
SRef clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina, en solucion de
dilueion, que contenga 15 )lg/mL de c1orhidrato de 4-epianhidrotetraciclina.
menos de 20 tabletas, pesar una eantidad del paiva equivalente a 50 mg de clorhidrato de tetraciclina, transferir a un
matraz volumetrieo de 100 mL agregar 50 mL de soluci6n
de dilucion, mezclar y someter a la acci6n del ultrasonido
durante 5 min, enfriar y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de la SRef de
clorhidrato de tetracielina y la SRef de clorbidrato
de 4-epianhidrotetraciclina, en solucion de dilucion, que
eontenga 100 mg/mL de clorhidrato de tetraciclina y
25 )lglmL de clorhidrato de 4-epianhidrotetraeiclina.
empacada can L7 de tamafio de partieula 5 Ilm a 10 )lm,
guardacolumna de 3 em x 4.6 nm empacada con L7 de
tamafio de partieula 10 )lm de diametro, detector de luz UY
a una longitud de onda de 280 nm, velocidad de flujo de
2.0 mLimin.
Procedirniento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) de la soluei6n de resolueion y,
es 0.9 para 4-epianhidrotetraciclina y 1.0 para tetraciclina y
el factor de resolucion R entre 4-epianhidrotetraciclina
y tetraciclina no es menos de 1.2, Inyectar al cromatografo
repetidas veces, vo1umenes iguales (20 ilL) de la preparaeion
de referencia y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar a1 cromatografo por
separado volumenes igua1es (20 )lL) de la preparacion de
referencia y de la preparadon de la muestra, registrar los
picos respuesta. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
4-epianhidrotetraciclina en la porcion de muestra tomada por
(C:) (:r:r)
2309
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina en la preparacion de referencia.
D
T ~ Cantidad teoriea de clorhidrato de tetraciclina por
mililitro en la preparaci6n de la muestra.
Am ~ Area bajo e1 pica obtenida con 4-epianhidrotetraciclina con la preparacion de la muestra.
Aref = Area bajo el pico obtenida con 4-epianhidrotetraciclina con la preparacion de referenda.
Solucion de diluci6n, fase movil, soluci6n de resolucion
preparacion de la muestra y condiciones del equipo.
Proceder como se indica en 4-epianhidrotetraciclina.
Preparacion de referencia. Prcparar una solucion de SRef
de clorhidrato de tetraciclina, en so1uci6n de dilucion que
eontenga el equivalente a 0.05 mglmL de clorhidrato de
tetraeiclina. Calcular 1a eantidad de C22H24N20s'HCI en 1a
porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mili1itro de clorhidrato de tetraeiclina en
D = Factor de dilueion de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida para clorhidrato de tetraciclina en el cromatograma con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida para clorhidrato de
tetraciclina en el cromatograma con la preparacibn
de referenda.
TIAMAZOL TABLETAS
Contienen no menos del 94.0 % y no mis dell 06.0 % de
la eantidad de C4H6N2S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tiamazol, manejar de
A.MGA 0351.
Preparacion de Ia rnuestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
una porcion del polvo equivalente a 10 mg de tiamazol,
digerir con 10 mL de cloroformo caliente, durante 20 min,
filtrar y evaporar el filtrado a sequedad sobre un BY. EI
espectro IR de una dispersion en bromuro de potasio de la
preparaci6n de la muestra, exhibe maximos a las mismas
longitudes de onda que el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de tiamazol.
TIAMAZOL. TABLETAS
2310
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima ed/cion.
B. MGA 0361. Proccder como sc indica en la pmeba de

Disolucion. El espectro UV de la preparacion de la muestra,
exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de onda
que la preparacion de referenda.
C.
Preparacion de la mues!ra. Pesar 500 mg del residua obtenido como se indica en el Ensayo de identidad A en
preparacion de la muestra, pasar a un matraz volum6trico de
100 mL, disolver y Ilevar al aforo con agua, mezclar.
Pro cedi mien to. Pasar, por separado, a tubos de ensayo
numerados 1, 2 Y 3, volumenes iguales de la preparacion de
la muestra. Agregar al tuba n. 1 SR de cloruro merc-urico, a1
tuba n.o 2 SR de acido picrico y al tuba n.o 3 SR de
Folin-Denis. En el tubo n.o 1 se forma un precipitado
blanco. En el tuba n.O 2 no se forma precipitado y en el tuba
n.o3 la solucion se colorea de azul intenso.
requisitos.
Preparacion referenda. Preparar una solueion de la SRef
de tiamazo! en agua, que contenga 5 j.lg/mL de tiamazol.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente una
tableta, previamente pulverizada, a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 50 mL de agua, agitar mecanicamente
durante 30 min, llevar al atoro con agua, mezclar y filtrar,
descartando los primeros 20 mL del filtrado. Diluir la
cantidad necesaria del filtrado, para obtener la misma
concentracion que Ja preparacion de referenda.
de referencia y de la preparacion de la muestra, en eeldas de
1 em, a la longitud de onda de maxima absorcion de 252 nm
y usar agua como blanco. Calcular la cantidad de C4H 6 N2 S
por tableta, par medio de la formula siguiente:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de tiamazol en la preparacion de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de 1a
muestra.
referencia.
M = Cantidad de tiamazol indicada en el marbete,
ealcular su peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalente a 120 mg de tiamazol,
pasaT a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de
agua, tapar el matraz, agitar mecanicamente durante 30 min,
llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de 50 mL del filtrado a
un matraz Erlenmeyer, agregar con bureta 3.5 mL de SV de
hidroxido de sodio 0.1 N, mezclar y agregar con agitaeion
7 mL de solucion de nitrato de plata 0.1 N, agregar 1 mL de
SI de azul de bromotimol y continuar la titulaci6n con SV
de hidroxido de sodio 0.1 N hasta producir en la soludon un
color azul verdoso pennanente. El punto final de la titulacion, tambien puede deterrninarse potenciometricamente, por
titulacion directa, empleando electrodos de vidrio/calomel.
Calcular la cantidad de C 4H 6 N2 S en Ja pordon tomada de
tabletas, eonsiderando que cada mililitro de SV de hidroxido
de sodio 0.1 N es equivalente a 11.42 mg de tiamazol.
A )
CD -"'( Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de tiamazol en la preparaeion de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de 1a
muestra.
Arer = Absorbancia obtcnida con la preparaci6n de
referenda.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparalo 1. Q ~ 80.0 %.
Emplear el aparato a 100 rpm durante 30 min y usar
500 mL de agua como medio de disoluci6n. Filtrar una
porcion del medio y diluir con agua, si es necesario, para
obtener 1a misma concentracion de la preparacion de referenda. Preparar una soludon de la SRef de tiamazol en
agua, que ontenga 5 ).lg/mL de tiamazol. Determinar la absorbancia de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia, en celdas de 1 em, a la longitud
de onda de maxima absorcion de 252 nm, usando agua como blanco. Calcular el porcentaje de tiamazol disuelto por
TICLOPIDINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
TIClOPIDINA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C 14 H14 C1NS' HCl indicada en el marbete.
Nota: proteger las soluciones de clorhidrato de ticlopidina
A. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la
Valoracian. El valor de retencion relativo obtenido en el
referenda.
B.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de c1orhidrato de ticlopidina de pureza conocida equivalente a 10 mg
de clorhidrato de ticlopidina, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, adicionar 20 mL de agua y someter a Ia accion de

un banG de ultrasonido durante 2 min, enfriar a temperatura
ambiente y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Esta solucion
contiene 400 I1g/mL de clorhidrato de tielopidina,
metodo adecuado, pesarias y calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 80 mg de clorhidrato de ticlopidina, pasar a un
matraz volumetrico de 200 mL, adicionar 140 mL de agua y
someter a Ia accion del ultrasonido durante 15 min, enfriar a
temperatura ambiente y llevar al aforo can agua, mezclar.
Filtrar una porcion de esta solucion a traves de un filtro de
I 11m de porosidad,
Procedimiento, Obtener el espeetro de absorci6n en e1
intervalo de ultravio1eta de 200 a 330 nm, de Ia preparaci6n
de referencia y de Ia preparacion de la muestra, utilizar
eeldas de I cm y agua como blanco de ajuste. EI espectro
UV exhibe maximos solamente a las mismas longitudes
de onda que las de una preparaci6n similar de Ia SRef de
clorhidrato de tic1opidina.
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de clorhidrato de tic10pidina de pureza conoeida equivalentc a 14 mg de
clorhidrato de ticlopidina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar a1 aforo con agua, mezelar. Pasar
una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta
soluci6n contiene 28 I1g/mL de c1orhidrato de ticlopidina.
50 rpm durante 60 min y filtrar inmediatamente una pordon
de esta solucion. Pasar una alicuota del filtrado equivalente a
1.35 mg de clorhidrato de tic10pidina a un matraz volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo can agua y mezclar. Obtener Ia
absorbancia de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 232 nm, utilizar celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. Calcular el por ciento de C I4H I4CINS'HCI
disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
100 CD
(Am)
Are!
M
Donde:
C
Cantidad de clorhidrato de ticlopidina por mililitro en
D
M ~ Cantidad de clorhidrato de ticlopidina indicada en el
marbete.
muestra.
Al'e(= Absorbancia obtenida con la preparacion
de
referenda.
2311
VALORACION. MGA 0241, CLAI'.

Soluciiin A. Pasar 6.9 g de fosfato monobasieo de sodio a
un matraz de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
rnezclar.
Solucion R Pasar 7.1 g de fosfato dibasico de sodio anhidro
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al
Solucion amortiguadora de fosfatos. Pasar 8 mL de la
solucion A y 2 mL de Ia so1uci6n B a un matraz volumetrico
de 500 mL, aforar con agua y mezclar. Determinar e1 pH
(MGA 070/) Y si es necesario ajustar el pH entre 6.1 y 6.5.
Fase m6vil. Acetonitrilo:Solucion amortiguadora de f08fatos
Patron interno. Pesar una cantidad de mestranol de pureza
conocida, equiva1ente a 68.75 mg de mestranol, pasar a un
matraz volum6trico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y
someter a Ia accion de un bane de ultrasonido durante 5 min,
dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta solucion contiene 1.375 mg/mL de
mestranol.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de clorhidrato de ticlopidina de pureza conocida equivalente a 10 mg de
clorhidrato de ticlopidina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y someter a la accion
del ultrasonido durante 2 min, dejar enfriar a temperatura
ambiente y l1evar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
alicuota de 3.0 mL de esta solucion a un matraz volurnetrico
de 50 mL, adicionar una alicuota de 3.0 mL del patron
interno, llevar a1 atoro con la fase movil y mezclar. Esta
soIuei6n contiene 12 ~g/mL de clorhidrato de ticlopidina y
82.5 l1g/mL de mestranol.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
hasta polvo fino. Pesar una eantidad del polvo equivalente
a 500 mg de clorhidrato de ticlopidina, pasar a un matraz
volumetrieo de 100 mL, adicionar 80 mL de metanol, someter a Ia accion de un banD de ultrasonido durante
15 min, enfriar a temperatura ambiente y llevar a1 aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de 3.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar
una alicuota de 3.0 mL del patron interno, llevar al atoro
con Ia fase movil y mezclar.
Condiciones de equipo. Detector de luz UV a una Iongitud
con L7 de 3 a I 0 ~m de diametro; velocidad de flujo de
2 mLimin.
volumenes iguales (60 ilL) de Ia preparaci6n de rcfereneia,
es mayor que 1.5 %, el factor de coleo no es mayor que 1.8,
el factor de resoluci6n entre el clorhidrato de ticlopidina y el
patron interno no es menor que 3 y el numero de platos te6ricos no es menor que 1 300. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales (60 ~L) de la preparaci6n de
TICLOPIDINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2312
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima edicion.
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes crornatogramas y caJcular las areas re1ativas.
Ca1cular Ia cantidad de C I4H I4 ClNS'HCI en Ia porcian de
Donde:
C
Cantidad de c1orhidrato de ticlopidina por mililitro en
D
Factor de di1uci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en e1 cromatograma con la
A ref = Areas relativa obtenida en e1 cromatograma con la
TIMOLOL, MALEATO DE. SOLUC/ON

OFTALMICA
Contiene maleato de timo101 equivalente a no menos del
90.0 % Y no m:is del 110.0 % de la cantidad de timolol
(C13H24N403S). indicada en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de timoloI,
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de particulas visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5.
A.MGA 036/.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad adecuada
de Ia SRef de maleato de timoloI, disolver en agua hasta
obtener una solucion que contenga e1 equivalente a
20 flg/mL de timoloL
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia
muestra, equivalente a 10 mg de timolo1, a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
vo1umetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar.
El espectro de absorcion en la region uitravioleta, obtenido
con la preparaci6n de la muestra corresponde con el
obtenido con Ia preparacion de referencia, emp1ear celdas de
1 ern y agua como blanco de ajuste.

Fase movil. Claroformo:metano1:hidroxido de amonio
(80:20:1).
TIMOLOL. MALEATO DE. SOLUCION OFTALMICA
Solucion de referenda I. Preparar una solucion de 1a SRef

de maleato de timolol en agua, que contenga e1 equivalente a
3.75 mg/mL de timoloL
Solucion de referencia H. Diluir con agua una alicuota de
la solucion de referencia I para obtener una solucion que
contenga 15 ~g/mL de timolol.
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en carriles
separados, 100 flL de cada una de las soluciones de
referenda y 75 ~L de una preparacion de Ia muestra que
contenga 5 mg/mL de timoloL Desarrollar el cromatograma
y dejar correr la fase m6vil hasta % partes de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de 1a camara, marcar e1
frente de la fase movil, dejar secar el disolvente y exponer la
cromatoplaea a vapores de yodo durante 2 h y observar bajo
luz visible. La mancha prindpal obtenida en el cromatograrna con 1a preparacion de la muestra corresponde en tamafio,
color y Rp a la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
soludon de referenda L
delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma del
Ensaya de idenlidad S, con Ia preparacian de Ia muestra,
diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que Ia mancha obtenida con la solucion de referencia II.
SA pH 9.7. Pasar 8.4 g de bicarbonato de sodio y 10.6 g de
carbonato de sodio a un matraz volumetrico de 500 mL,
diso1ver y llevar al aforo con agua, mezc1ar.
SRef de maleato de timolol en agua. que contenga el
equivalente a 0.5 mglmL de timoloL
Preparacion de la muestru. Pasar una aHcuota de Ia
muestra, equiva1ente a 25 mg de timolol, a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y rnezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a una primera serie de
dos embudos de separacian de 125 mL. 5 mL de la preparacion de referencia y 5 mL de la preparacion de la muestra.
Agregar a cada embudo 15 mL de Ia SA y 20 mL de tolueno,
agitar durante 1 min y dejar separar las capas. Pasar por
separado cada fase acuosa a una segunda serie de dos embudos de separacion, conteniendo cada uno 20 mL de to1ueno,
agitar durante 1 min y descartar las fases acuosas. Agregar
10 mL de la SA a la primera serie de embudos, agitar
durante 1 min, dejar separar las capas y pasar Ia capa acuosa
a los correspondientes embudos de separacion de la segunda
serie, agitar durante 1 min y descartar la fase acuosa.
Combinar las correspondientes capas de tolueno par adicion
de 1a capa de la segunda serie a los embudos de separacion de
1a primera serie. Lavar cada embudo de separacion de la segunda serie con 2 mL de to1ueno, agregar los lavados a los
embudos de separacion correspondientes de la prirnera serie.
Extraer, por separado, cada solucion de tolueno con cuatro
porciones de 20 mL de soluci6n de acido sulfurico 0,1 N.
Coieelar ia capa acida en matraces voiumetricos de 100 mL,

llevar al aforo con soluci6n de icido sulfllrico 0.1 N, mezc1ar
y centrifugaL Determinar Ia absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, a la longitud
1 em y soluei6n de acido suifurico 0,1 N como blanco
de ajuste, Caleular la cantidad por miiilitro de C 13 H24 N4 0 3 S
en la muestra, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ia preparaci6n de referencia,
Am ~ Absorbancia obtenida can ia preparaci6n de ia
muestra.
Ar~f=
Absorbancia
referencia.
obtenida
con
la
preparacion
de
2313

requisitos. Apliear el metoda de Valoraci6n, analizar cada
tabieta individuaimcnte,
mSOLUCI{)N. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar 9 mg de ia SRef de
tioguanina, pasar a un matraz volum6trico de 100 mL,
agregar 1.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N,
50 mL de agua, agitar hasta disoluci6n y Hevar al aforo con
agua. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soIudon a un
matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con soluci6n
de acido clorhfdrico 0.1 N Y mezclar. Esta soluci6n contiene
4.5 )lglmL de tioguanina.

Procedimiento. Emplear 900 mL de agua como media de
disoluci6n y accionar el aparato a 50 rpm durante 45 min.
Transcurrido este tiempo filtrar inmediatamente una porcion
del medio de disoluci6n, pasar una alieuota del fiitrado
equivalente a 450 j.tg de tioguanina a un matraz volumetrico
de 100 mL, Hevar al aforo con soluci6n de acido c1orhidrico
0.1 N Y mezclar. Delerminar las absorbancias de la prepara-
ci6n de referencia y de la soluei6n del filtrado a la longitud
TIOGUANINA, TABLETAS
de anda de maxima absorbancia a 348 nm, en celdas de 1 em

y utiiizando agua como blanco. Caleular el porcentaje de
disoluci6n por media de la siguiente formula:
Contienen no menos del 93,0 % y no mas del 107,0 % de

ia cantidad de CsHsNsS, indieada en el marbele,
100 CD
(Am)
Are!
M
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tioguanina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usa,
Donde:
c
ENSAYO DE IDENTIDAD.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de ia SRef de
tioguanina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar soluci6n de hidr6xido de sodio (1 :250). disoiver.
llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar. Pasar una
alicuota de 4 mL, de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de <icido
clorhidrico (1: 10) Y mezclar. Esta soluei6n contiene
4 )lg/mL de tioguanina.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, ca1cular su
peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar el equivalente a 50 mg de tioguanina, pasar a un matraz volumetrico
de 500 mL, agregar 50 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
1 N, dejar reposar durante 10 min agitando frecuentemente;
llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar a traves de una
tOlUnda de iana de vidrio. Pasar una alieuota de 4 rnL dei
flltrado a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo
can soiuci6n de acido c1orhidrico (1: I 0) Y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia en Ia region
ultravioleta de Ia preparacion de referencia y de Ia muestra,
respectivamente. EI espectro de absorci6n obtenido con la
preparacion de la muestra corresponde con el espectro de
absorcion obtenido con la preparacion de referenda.
Cantidad por mililitro de la SRef de tioguanina en la

Cantidad de tioguanina indieada en el marbete.
M ~
A ref = Absorbanda de la preparaci6n de referenda.
VALORACI{)N.
Preparaciiin de referencia. Pesar 16 mg de la SRef de
tioguanina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar soiuci6n de hidr6xido de sodio (1:250), disolver y
llevar al aforo con la misma soluci6n, mezclar. Pasar por
separado ados matraces volumctricos de 100 mL, 5 mL de
la solucion anterior; a uno llevarlo a volumen con soludon
de aeido c1orhidrieo (1: 10) Y mezclar. Esta soiuci6n acida
contiene 4 ~g/mL de tioguanina. Agregar a otro matraz
10 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio I N, llevar al aforo
con agua y mezclar. La so1uci6n alcalina se utiliza como
blanco de la preparacion de referenda.
Prcparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, caleular su
peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 40 mg de tioguanina, pasar a
un matraz volumetrieo de 500 mL, agregar 50 mL de
soludon de hidroxido de sodio 1 N, dejar reposar 10 min con
agitacion frecuente; llevar al a1'oro con agua, mezclar y
filtrar a traves de una torunda de lana de vidrio. Pasar por
TIOGUANINA TABLETAS
2314
separado ados matraces volumetricos de 100 mL, 5 mL del

filtrado; agregar a un matraz, soluci6n de acido c1orhidrico
(1:1 0), llevar a1 aforo y mezclar. Agregar a1 otro matraz
10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, llevar a1 aforo
con agua y mezclar. La soluci6n alcalina se utiliza como
blanco de la preparacion de la rnuestra.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia preparaci6n
de referenda y de la preparacion de la muestra a la longitud de anda de maxima absorbancia a 348 nm, empleando
celdas de 1 em y las soluciones alcalinas correspondientes
como blanco de ajuste. Ca1cu1ar 1a cantidad de CsHsNsS en
la pardon tomada de tabictas, por medio de Ia siguiente
formula:
10C(:m)
ret
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de 1a SRef de tioguanina en 1a
soluei6n acid a de referenda.
Am = Absorbanda de la solucion acida de Ia muestra.
A ref = Absorbaneia de Ia soluci6n acida de referencia.
Relacionar el valor obtenido can el peso promedio por
tab leta.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181. E1 color de la

preparacion de la muestra no es mas intenso que el color de
la prcparaci6n de referenda GY3, empleando una preparacion de 1a muestra a1 10 % (m/v) en agua libre de di6xido
de carbona.
A. MGA 0351. Pesar una cantidad de 1a muestra equiva1ente a
500 mg de tiopental sodieo, pasar a un embudo de separaci6n, que contenga 10 mL de agua, agregar 10 mL de una
soludon de acido clorhidrico 3 N Y extraer con dos porciones de 25 mL de cloroformo, evaporar a sequedad los
extractos combinados, disolver el residuo en 10 rnL de eter
dietilieo, evaporar a sequedad y seear a 105C durante 2 h.
EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro
de potasio, exhibe maxirnos a las mismas longitudes de onda
que las de una preparaci6n similar de 1a SRef de tiopental.
B. MGA 0361. E1 espectro UV obtenido con 1a preparaci6n de
Ia muestra, segun se indica en Ia Valoracian, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de ouda que Ia
preparacion de Ia referencia.
SOLUCI6N INYECTABLE
C. MGA 0511, Sodio. Pesar nna cantidad de 1a muestra equivalente a 500 mg de tiopenta1 sodieo y llevar10s a ignicion.
EI residuo da reaeci6n positiva a las pruebas de idt ..Jtidad
para sodio.
Polvo esteril para soluci6n inyeetable de tiopental s6dieo, con

carbonato de sodio anhidro como amortiguador. Contiene no
menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de 1a cantidad
C"H'7N2Na02S indicada en e1 marbete.
pH. MGA 0701. Entre 10.2 y 11.2. Para 1a mezcla est :ri1 de
tiopental s6dico can carbonato de sodio anhidro, utilizar una
preparaci6n de 1a muestra a1 8.0 % (mIv) en agua libre de
di6xido de carbono.
SUSTANCIA DE REFERENDA. Tiopenta1, manejar de


requisitos.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un po1vo cristalino, homogeneo y libre de partieulas extrafias.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de

20 ppm. Emp1ear 1 g de 1a muestra y 2 mL de 1a preparaci6n
de referencia de p1omo de 10 ).lg/mL.
TIOPENTAl SODICO. POLVO PARA
ASPECTO DE LA SOLUCION. Diso1ver e1 contenido de

10 fraseos can su respectivo diluyente, agitar hasta disoluci6n cornpleta y observar bajo condiciones adeeuadas de
visibilidad. La solubilidad es comp1eta y 1a solucion tan
SOLUBILIDAD. Pasar 800 mg de 1a muestra a un tuba
Nessler de 13 mm x 125 mm perfectamente limpio y provisto de tapon, agregar 10 mL de agua libre de dioxido de
carbona, agitar lentamente hasta disoluci6n cornpleta y dejar
reposar por un minuto. Observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparando contra un volumen igual de agua
contenida en un tube similar. La soluci6n es tan transparente
como el agua de comparaci6n y libre de s6lidos sin disolver.
TIOPENTAL SODICO. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cump1e los requisitos. Lavar

Ia membrana con SoIuci6n 1.
de 1.0 UE/mg de tiopenta1 sMico.
de su peso. Utilizar 500 mg de 1a muestra y secar a 100 "C a
una presi6n de 20 nun de mercurio durante 4 h.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 %.
Soporte. Gel de silice GF254 .
Fase m6vil. C1oroformo:a1coho1:hidroxido de amonio 13.5 M
(80: 15:5), usar 1a capa inferior.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 1.0 g de tiopental s6dico, pasar a un matraz
mezclar (Soluci6n I). Pasar una alieuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 roL y llevar
al aforo con agua, mezclar Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, aforat con
agua y mezclar (Solucion 2).
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles separados, 20 [1L de la soluci6n I y 20 [1L de la soluci6n 2 de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mavil haya recorrido 3~ partes a partir del
punta de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil e inmediatamente examinar bajo himpara
de luz ultravioleta a 254 nm. Cualquicr rnancha secundaria obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de la
preparaci6n de la muestra no es mas intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la so1uci6n 2. Descartar
cualquier mancha remanente sobre la linea de aplicaci6n.
VALORACION DE somo. MGA 0991. La muestra contiene de 9.4 a 11.8 % de sodio. Pesar una eantidad de la
muestra equivalente a 600 mg de tiopental s6dico, disolver
con 20 mL de agua, agregar unas gotas de Sl de rojo de metilo y titular con una SV de acido clorhidrieo 0.1 N hasta vire
de color amarillo a rosa. Calentar suavemente durante 1 min a
2 min, enfriar y s1 es necesario continuar !a titulaci6n hasta
que el color rosa permanezca. EI punto final de la titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, empleando eleetrodos de vidrio/ealome!. Caleular el contenido
de sodio en la porci6n de muestra tomada, considerando que
cada rnililitro de la soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N es
equivalente a 2.299 mg de sodio.
Preparacion de referencia. Preparar lllla soluci6n de Ia
SRef de tiapental con solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N.
que contenga 5 flg!mL de tiopenta!.
Preparacion de Ia muestra. Disolver el contenido de 10
frascos de la muestra en agua y diluir a un volumen exacto
para tener una concentraci6n de 50 mglmL de tiopental s6dico. Pasar una aHcuota de 1 rnL de la soluci6n anterior a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al afore con so1uci6n
de hidr6xido de sodio 0.] N y mezclar. Tomar una aHcuota
de 1 mL de esta soluci6n y pasar a un matraz volum6trico de
100 mL llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar.
Obtener la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de
la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 304 nm, en celdas de I em y empleando
la soluei6n de hidroxido de sodio 0.1 N como blanco de
ajuste. Caleular la eantidad de C ll H 17N 2NaOzS por frasco,
CD
2315
(~) (1.091)
Are!
10
Donde:
C
Cantidad por mililitro de tlopental en la preparaeion
de referencia.
D
Am = Absorbancia obtenida con la preparad6n de la muestra.
Arej= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda.
1.09] = Factor de conversi6n de tiopental a tiopental s6dico.
TIOPROPERAZINA, MESILATO DE.

TABLETAS
Tabletas de mesHato de tioproperazina, contienen no menos
C22H30N402S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de tioproperazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0361. EI espectro de absorci6n en la region visible,
obtenido con 1a preparaci6n de Ia muestra, exhibe maximos
y minimos a las mismas longitudes de onda que la
preparacion de referencia, preparadas como se indica en
la Valoraci6n, utilizar celdas de 1 em y una mezcla de
10 mL de SA de cloruro de paladio con 15 mL de agua,

Soporte. Gel de silice G, aetivada a 110 'c durante I hora.
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro de plata y 5 g de yoduro de potasio, pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar, agregar 2 mL de
acido clorhidrico y mezclar.
de mesilato de tioproperazina, equivalente a 20 mg de tioproperazina, pasar a un embudo de separaci6n que contenga
10 mL de agua, alcalinizar con soluci6n de hidraxido de sodio al 10.0 % (m/v) y extraer con dos poreiones 'de bencena
de 20 mL cada una, reunir los extractos organicos, fUtrar y
evaporar a sequedad. Pesar 10 mg del residuo obtenido, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a1
aforo con so1uci6n de icido acetico 2 N y rnezclar. Esta solucian contiene 1 rng/rnL de tioproperazina.
una cantidad del poIvo, equivalente a 50 mg de tioproperazina, pasar a un embudo de separacian que contenga 10 mL de
agua y proseguir como se indica en la preparaci6n
de referenda, a partir de n alcalinizar con solucian de hidr6xido de sodio al 10.0 % (rillv) .. "
TIOPROPERAZINA, MESILATO DE. TABLETAS
2316

separados, I 0 ~L de la preparaci6n de referencia y 10 ~L de
Ia preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
saturando previamente la camara durante 1 h, dejar correr la
fase movil hasta % partes alTiba de Ia linea de aplicacion.
Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia
fase movil, secar a temperatura ambiente, rociar con
Ia solucion reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra,
corresponde en tamaiio, color y Rp a Ia mancha obtenida en
C. Triturar tres tabletas hasta polvo fino, pasar a un tubo de
ensayo y disolver can J 0 mL de agua. Mezclar 2 mL de esta
solucion con unas gotas de acido nitrico y observar.
Se produce una coloracion roja.
DESINTEGRACl(lN.
IS min.
MGA
0261.
Tiempo
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparaci6n de refereneia.
muestra.
referencia.
tableta calculado al principio de la Valoracian.
TIORIDAZINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
maxnno
Contienen no menDs del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C2I H 26N 2 S2 'HCI, indieada en cl marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Proeeder como

se indica en Ia Valoracian, analizando individualmente cada
tableta y haciendo las diluciones necesarias para obtener la
concentracion final requerida.
SA. Pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, 200 mL
de soluci6n de cloruro de paladio al 0.1 % (m/v) en
soluci6n de icido clorhidrico 0.1 N, 100 mL de soluci6n de
acetato de sodio I M, 96 mL de soluci6n de ieido clorhidrico 1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
de mesilato de tioproperazina equivalente a 12 mg de
tioproperazina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 10 mL de soluci6n de icido clorhidrico 1.2 N, agilar
hasta disolucion, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 120 J.lglmL de tioproperazina.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular Stl
del polvo equivalente a 60 mg de tioproperazina, pasar a un
agitar durante J 5 min. Agregar 50 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 1.2 N, agitar durante 15 min, nevar al aforo con
agua, mezclar y filtrar a traves de papel filtro de poro
cerrado, desechando los primeros 10 mL de filtrado.
Procedimiento. Transferir por separado a tres matraces volumetricos de 25 mL, alicuotas de 10 mL de la preparaci6n
de referencia, 10 mL de la preparaci6n de la muestra y
10 mL de una rnezcla de I mL de soluci6n de :icido clorhi
drico 1.2 N con 9 mL de agua que servira como blanco.
Agregar a cada matraz una aHcuota de 10 mL de SA, llevar
al aforo con agua y mezdar. Obtener Ia absorbancia de Ia
preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 475 nrn, utilizar celdas de 1 em y el blanco de reactivos para ajustar el
aparato. Calcular Ia cantidad de C22H30N402S2 en Ia porcion
de muestra tomada, por media de la siguiente formula:
TIORIDAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Precauci6n: realizar todas las pruebas 10 mas rapidamente

posible, bajo luz tenue 0 protegiendo de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Clorhidrato dc tioridazina y besitato de mesoridazina, manejar de acuerdo a las
pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de
clorhidrato de tioridazina, pasar a un embudo de separacion
que contenga 10 mL de agua, agregar 2 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio I M, agitar y extracr can IS mL de eter
etHico, lavar Ia capa ett~rea con 5 mL de agua, filtrar a traves
de papel filtro conteniendo sulfato de sodio anhidro,
evaporar el filtrado hasta sequedad y secar el residuo a
105C durante 4 h. Disolver el residuo obtenido en un
pequeno volumen de eter etilico y aplicar sobre una placa de
bromuro de potasio. EI espectro IR obtenido con la preparacion de Ia muestra, exhibe lTIaximos a las mismas longitudes
de onda que el obtenido con una preparacion de referencia
de clorhidrato de tioridazina, tratada de Ia rnisma forma.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenei6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de Ia muestra, segun se
indica en Ia Valoracian, corresponde al obtenido en el
C. MGA 0511, Cloruro.,. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo

adeeuado, secarlas a 105C durante I h, enfriar y triturar
hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a
1 g de clorhidrato de tioridazina, pasar a un vasa de precipitados, agregar 10 mL de agua, agitar durante 10 min y filtrar.
EI filtrado da reaccion positiva a las pruebas de cloruros.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparoto 2. Q ~ 75 %.
SRcf de clorhidrato de tioridazina en soluci6n de acido
clorhidrieo 0.01 N que contcnga 5 [tg/mL de clorhidrato de
tioridazina.
I 000 mL de solucion de acido clorbidrico 0.01 Neoma
media de disoluci6n y accionarlo a 75 rpm durante 60 min,
inmediatarnente flltrar una porcion de esta soluci6n, rasar
una alieuota equivalente a 500 [tg de clorhidrato de
tioridazina, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.] N y mezclar.
Detcrminar la absorbancia de la preparaci6n de referencia y
de Ia preparacion de Ia muestra, a la Iongitud de onda de
maxima absorbancia de 262 nm, usando celdas de 1 em y
soluci6n de a,cido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C21H26N2S2'HCI disuelto por medio
de la formula:
100 CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de clorhidrato de tioridazina en
D
Factor de diluciilll de la muestra.
muestra.
referenda.
M ~ Cantidad de clorhidrato de tioridazina indicada en el
marbete.
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Copa
delgada.
Sopor!e. Gel de siIice F254 .
Fase movil. Cloroformo:isopropanol:s01uci6n de hidr6xido
de amonio 13.5 M (74:25:1).
Solucion disolvente. Soluci6n de hidr6xido de amonio
13.5 M:metanol (2:98).
Preparacion de Ia muestra:
Solucion I. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, S1 fuera necesario, con un metodo adecuado, secar a
105C durante 1 hora, pesar y calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del pa1va
equivalente a 50 mg de clorhidrato de tioridazina, pasar a un
tubo de centrifuga y agregar una aHcuota de 5 mL de la
solucion disolvente, agitar vigarosamente durante 5 min,
centrifugar y emplear elliquido sobrenadante.
2317
Solucion H. Pasar una alicuota de 1 mL de la so1uci6n I a un

matraz volumetrico de 200 rnL, llevar al aforo con la
solueion disolvente y mezclar.
Solucion HI. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n II a
un matraz volumetrico de 25 mL. llevar al aforo con la
solucion disolvente y mezclar.
Solnciones reveladoras. (]) SR de Dragendorff, solucion
III. (2) SoIuci6n de per6xido de hidrogcno de 10 volumenes,
preparada en dia de su uso.
separados, 20 [tL de las solueiones I, II y III de la preparaci6n de Ia muestra, desarrollar e1 cromatograma dejando
aplicaci6n, Retirar Ia cromatopiaca de la camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil, dejar secar con corriente de airc seco y
observar bajo lampara luz UV a una Iongitud de onda de
254 nm, rociar con una mezc1a recien preparada de 1 volumen
de la solucion reveladora (1) y 10 volumenes de soluci6n de
acido acetico 2 M, postcrionnente con la soluci6n reveladora
(2) e inmediatamente -cubrir la cromatoplaca con un vidrio claro del mismo tamafio que la cromatoplaca. Cualquier mancha
secundaria obtenida en el cromatograma de la soIuci6n I de
la preparacion de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la solueion II de la
preparaci6n de Ia muestra y no mas de una de las manchas
secundarias es mas intensa que la rnancha obtenida en el
cromatograma de Ia soluci6n III de Ia preparacion de la
muestra. Descartar cualquier mancha con un valor de RF menor a 0.1. La prueba se invalida 5i Ia mancha obtenida en el
cromatograma de la solucion III de la preparaci6n de la
muestra no es claramente visible.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (850: ISO: I).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatograiico adecuado.
de clorhidrato de tioridazina equivalente a 12.5 mg de clorhidrato de tioridazina, pasar a un matraz volumdrico de
100 mL, agregar 60 mL de metanol y someter a la accion del
ultrasonido hasta disoluci6n completa, llevar al aforo con
mctanol y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 125 [tg/mL de
clorhidrato de tioridazina.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar una cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de besilato de mesoridazina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Mezclar una alicuota
de 1 mL de esta soIuci6n con una alicuota de 9 mL de la
preparaci6n de referencia. Esta so1uci6n contiene
100 [tg/mL de besilato de mesoridazina y 112.5 [tg/mL de
clorhidrato de tioridazina, respectivamente.
tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesar1o, can un
metoda adecuado, pesarlas y ca1cular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo,
equivalente a 100 mg de clorhidrato de tioridazina, pasar a
TIORIDAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2318

metanal y agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al
aforo con metanol, mezclar y someter a Ia acci6n del
ultrasonido durante 45 min con mezclado intermilente, dejar
en reposa para que se sedimenten las particulas insolublcs,
filtrar descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una
aHcuota de 25 mL del mtrada claro a un matraz volumetrico
de 200 mL, !levar al aforo con metanol y mezclar, filtrar a
traves de membrana de 0.45 ~m, antes de inyectar al
cromatografo.
Condiciones del equipo, Columna de 25 em x 4.6 mm
empacada con Ll; detector de ultravioleta; longitud de anda:
265 nm; flujo: 2.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces y
par separado, voillmenes iguales (10 JlL) de la preparacion
de referencia y solucion de adccuaci6n, registrar sus picas
respuesta, ajustar los panimetros de operacion y el tamafio de
los picos. La resoluci6n entre los picos de la mesoridazina y
la tioridazina no es menor que 1.0 y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por
separado, voillmenes iguales (10 JlL) de la preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus
picos. Caleular la cantidad de C21H26N2S2'HCI en la porcion
de muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de clorhidrato de tioridazina en
D
TIOSULFATO DE SODIO. SOLUC/ON

INYECTABLE
Solucion esteril de tiosulfato de sodio pentahidratado en
agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de Na2S20,5H20, indicada en el
marbete.
ASPECTO DE LA
transparente e incolara.
SOLUCION.
La
muestra
es

requisitos.
TIOSULFATO DE SODIO. SOLUCI6N INYECTABLE
A. Preparar una dilucion de la muestra (l: I 0) y agregar unas
gotas de SR de yodo. El color del yado desaparecc al
mezclarse con la muestra.
B. MGA 0511, Sodio, Tiosulfato. Una dilucion de la muestra

(l: 10), da reaccion positiva a las pruebas para sodio y
tiosulfato.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 9.5.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. La muestra no contiene mas de 0.03 UE/mg de tiosulfato de sodio.
VALORACION. MGA 0991. Pasar a un matraz Erlenmeyer
volumen de la muestra, equivalente a 1 g de tiosulfato de
sodio pentahidratado, determinar el pH como se indica en
MGA 0701, ajustar el pH entre 6.2 y 6.7 por la adicion de
solucion de acido clorhidrico 3 N, diluir con agua a 20 mL y
titular con SV de yodo 0.1 N; cerca del punto final, agregar
3 mL de SI de almid6n y continuar la titulacio11. EI punto
final de la titulaci6n tambien se puede determinar potenciometricamente, utilizando electrodos de platino/calomel 0
platino/plata-cloruro de piata. Caleular la cantidad, en
lUl
miligramos, de Na2S203'SH20 en el volumen de muestra

tornado, considerando que cada mililitro de SV de yodo
0.1 N es equivalente a 24.82 mg de Na2S2035H,O.
TIOTEPA. POLVO PARA SOLUC/ON

INYECTABLE
Mezcla esteril de tiotepa, puede 0 no contener cloruro de
sodio y bicarbonato de sodio. No lleva conservadores.
cantidad de C6H ,2 N 3PS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Tiotepa, manejar de
PrecaucMn: manejar con cuidado, evitando su inhalaci6n y
el contacto con la piel.
un minima de 10 frascos ampula con 4 mL de agua inyectable cada uno, agitar y pasar por separado a tubos de ensayo
correspondientes. Observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, la solubilidad es completa y la soluei6n tan clara
como un volumen igual de agua inyectable contenida en un
tuba similar; y libre de particulas visibles.

A. MGA 0351. EI espectra lR de la soluci6n empleada para
la Valoracion, corresponde con el de la preparacion de referencia preparada como se describe en la prucba mencionada
utilizando celdas de 0.1 nun y bisulfuro de carbono como
blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proccder como se indica en la prucba
de Sustancias relacionadas. El tiempo de retencion obtenido

en el cromatograma con las soluciones de 1a preparacion de
Ia muestra, corrcsponde al obtenido en el cromatograma con
las soluciones de la prcparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 50 mg de tiotepa, pasat a un matraz
volumetrico de 5 mL disolver y llevar al aforo con agua
inyectable mezclar.
de 6.25 UE/mg de tiotepa.
requisitos.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:SA de fosfatos 0.1 MpH
7.0 (15:85).
Solndon 1. Transferir 10 mg de la SRef a un tubo provisto
de tapon, disolver en 2 mL de metanol. agregar 50 ilL de
soluci6n de acido ortofosf6rico al 0.1 % (v/v). tapar y calentar a 65 'C durante 50 s (para generar metoxi-tiotepa),
enfriar y agregar I mL de metanoL
Soludon 2. Disolver 15 mg de la SRef en 10 mL de agua,
agregar 1 g de c1oruro de sodio, calentar a ebullici6n en un
BV durante 10 min y enlhar (para generar cloro-aducct)
Solncion I. Disolver el equivalente a 15 mg de tiotepa can
4 mL de agua. tiltrar, utilizar el filtrado.
Soludon 2. Transferir I mL de la soluci6n 1 de la preparaci6n de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir 1 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo
con agua y mezclar.
de onda de 215 nm, columna de acero inoxidable de
15 cm x 4.6 mm empacada con Ll de 5 j.un como fasc estadonaria; ve10cidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Equilibrar Ia columna con la fase m6vil y
adecuar el sistema para obtener las respuestas deseadas. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al
2319
cromat6grafo por duplicado las soluciones de referenda y de

la muestra. En el cromatograma obtenido con la soluci6n 1
de la preparaci6n de referencia muestra un pico que
corresponde a la metoxi-tiotepa con un tiempo de retenci6n
relativo a tiotepa de 1.3 aproximadamente y en el cromatograma obtenido con la soluci6n 2 de Ia preparacion de
referencia muestra un pico debido a cloro-adduct con un
tiempo de retenci6n relativo a tiotepa de 3.75 aproximadamente. Esta prueba no es valida si el factor de resoIuci6n
entre los dos picos principales obtenidos en el cromatograma
con la soluci6n I de la preparaci6n de referencia es menor
que 3. Para la soluci6n 1 de Ia preparaci6n de fa muestra
proceder con el sistema cromatognifico semejante pOl' cuatro
veces y obtener el tiempo de retenci6n del pico principal. EI
area de cualquier pico correspondiente a cloro-adduct (impureza A) identificado en el cromatograma con el pico
obtenido con Ia soIuci6n 2 de Ia preparaci6n de referencia no
es mas grande que 1.5 veces el area del pico principal obtenido en e1 cromatograma con Ia soluci6n 2 de la preparaci6n
de la muestra, 10 que equiva1e a 0.15 %, el area de cualquier
otro pico secundario no es mayor que dos veces el area del
pico principal obtenido en el cromatograma con la soluci6n
2 de la preparacion de la muestra, 10 que equivale a 0.2 %. EI
area de no mas de dos picos semejantes es mayor que el area
del pico principal obtenido en el cromatograma con Ia soIuci6n 2 de Ia preparacion de la muestra, 10 que equivale al
0.1 %. La suma de las areas de todos los picos secundarios
no es mayor que cuatro veces el area del pico principal obtenido en el cromatograma con 1a soluci6n 2 de la preparaci6n
de la muestra, 10 que equivale al 0.4 %.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef equivalente a 37.5 mg de tiolep., pasar a un matraz volumetrico de
5 mL, disalver y lIevar al aforo con bisulfuro de carbona. mezclar. Esta soluci6n contiene 7.5 mglrnL de tiotepa.
Preparacion de la muestra. Determinar el contenido neto
promedio de 10 frascos ampula, mezclarlos, pesar una
cantidad de la mezcla equivalente a 75 mg de tiolepa, pasar a
un embudo de separaci6n pequeno, extraer con 3 porciones
de 5 mL cada una de bisulfuro de carbona. Filtrar los
extractos con ayuda de vacio, recibirlos en un matraz Erlenmeyer, evaporar con vado hasta un volumen aproximado de
5 mL, pasar cuantitativamente este volumen a un matraz
volumetrico de 10 mL, l1evar al aforo con bisulfuro de
carbono y mezc1ar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de las preparaciones de referencia y de la muestra a 1a longitud de onda de
maxima absorbancia 10.75 )...tm, en celdas de 0.1 mm,
utilizando bisulfuro de carbono en la celda de referencia.
Ca1cular la cantidad de C6H 12N J PS en la porci6n de muestra
tomada, pOT medio de la f6rmula siguiente:
TIOTEPA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
2320
Donde:
muestra.
referenda.
TIROPANOATO SOIJlCO. CApSULAS

cantidad de C 1s H 17 I}NNaO}, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tiropanoato sodico,
A.MGA 0351.
equivalente a 50 mg de tiropanoato s6dico, pasar a un
embudo de separaci6n que contenga ] 0 mL de agua, agitar
hasta disoluci6n cornpleta, agregar 10 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 3 N Y mezc1ar, extraer con tres porciones de cloroformo de 15 mL cada una, IUrar los extractos
organicos a traves de una torunda de lana de vidrio (retener
la fase acuosa para identidad de sodio), reunir los extractos
c1orof6rmicos y evaporarlos a sequedad en un rotavapor.
Diso1ver el residuo en 5 11lL de c1orofonno y dejar reposar
durante 2 h, IUrar e1 precipitado con ayuda de vado y lavar
el precipitado con dos porciones de c1oroformo de 5 mL cada una, secar el precipitado a 50C durante 1 h.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 dipsulas
y calcular su contenido neto promedio, 11lezclar los contenidos, pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 500 mg
de tiropanoato sodico, pasar a un embudo de separacion que
contenga 12 mL de agua, agitar hasta disolucion completa
y continuar en Ia misma forma que en la preparacion
de referenda, a partir de n agregar 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N .. ' n.
Procedimiento. Obtener los espectros IR de una dispersion
en bromuro de potasio de los residuos obtenidos en 1a
preparacion de 1a 11luestra y de referencia. EI espectro de
absorcion de la preparacion de la muestra conesponde al
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparaci6n de la
muestra preparada como se indica para la Valoracian, utilizando celdas de 1 cm y soludon de hidroxido de sodio
0.01 N como blanco de ajuste, exhibe maximos a las
mismas longitudes de onda que la preparacion de referenda.
TIROPANOATO SODICO. CApSULAS

Soporte. Gel de siIice.
Fase movil. Cloroformo:metanol:acido formico (90:5:5).
'Preparacion de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 20 mg de la SRef de tiropanoato s6dico, pasar a un matraz
volum6trico de 10 11lL; disolver y llevar al aforo con una
mezcla de cloroformo-metanol (10:1), mezclar. Esta
solucion contiene 2 mg/mL de tiropanoato sodico,
calcular el contenido neto promedio y rnezclar los contenidos, pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 200 mg
de tiropanoato sodko, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar a1 aforo con una mezcla de cloroformo-metanol (10:1), mezclar y tiltrar.
separados, 100 flL de la preparaci6n de referencia y 100 ilL
de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma
y dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
el frente de 10 fase movil y observar bajo lampara de luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de ia muestra, corresponde en tamano, color y
D. MGA 0511, Sodio. El tiltrado retenido en el Ensayo de
identidad A, da reaccion positiva a las pruebas para sodio.
YODO Y YODUROS.
a 66.4113 mg de yoduro de potasio; pasar a un matraz
volum6trico de 10 11lL, disolver y llevar al aforo con agua,
matraz volumctrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar. Esta solucion contiene 100 flg/mL de yoduros.
Solucion de comparacion. Mezclar 1 mL de la preparacion
de referenda con 23 mL de agua, en un tuba de centrifuga.
y calcular su contenido neto promedio. Mezc1ar los contenidos y pesar una cantidad de la mezda, equivalente a 2 g de
tiropanoato sodico, mezclar con 48 mL de agua y filtrar.
Procedimiento. Pasar 24 mL de la preparacion de la rnuestra
a un tubo de centrifuga, agregar a esta y a la solucion de
comparadon, 5 mL de tolueno y 5 mL de solucion de acido
sulfltrico 2 N, mezc1ar y centrifugar. En el tubo que contiene
la muestra, la fase de tolueno no presenta un color rojo, 10
que indica ausencia de yodo libre. Agregar a ambos tubos
1 mL de solucion de nitrito de sodio al 2.0 % (m/v), agitar y
centrifugar. Cualquier coloracion roja presente en la fase de
tolueno del tubo correspondiente a 1a muestra, despues de
agregar la solucion de nitrito de sodio, no es mas intensa
que la coloracion obtenida con la solucion de comparacion,
10 que equivale a no mas del 0.01 % de yoduros.
requisitos.
DESINTEGRACION.
30 min.
MGA
0261.
Tiempo
maximo

Preparaciim de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de tiropanoato s6dico, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con saiudon de hidroxido de sadio
0.01 N, mezc1ar. Pasar una aHeuota de 10 mL de esta
soJucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo
can el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 ~g/mL de tiropanoato sodico.
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los
contenidos, pesar con precisi6n una cantidad de Ia mezc1a
equivalente a 500 mg de tiropanoato s6dico, pasar a un
matraz volumetrico de 500 mL, disolver y Ilcvar a1 aforo con
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N, mezc1ar y filtrar,
descartar los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota
de 10 mL de la soluci6n clara a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Pasar una aHcuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de
hidr6xido de sodio 0.01 N Y mezdar.
Procedimicnto. Obtener la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la muestra, a la Jongitud de onda de
maxima absorbancia de 237 nm, utilizar celdas de 1 cm y
solucion de hidr6xido de sodio 0.01 N como blanco de
ajuste. Ca1cular los miligramos de tiropanoato sodico,
C 1s H 17 1}NNaO}, en la porci6n de muestra tomada, par
2321
de la muestra y con una preparaci6n similar de la SRef de

tolbutamida. El espectro de absorcion de la preparaci6n de la
muestra exhibe lTIaximos a las mismas longitudes de onda
que la preparaci6n de referencia de tolbutamida.
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, cOlTesponde
preparaci6n de referenda, preparadas como se indica en
la Valoracion.

Soporte. Gel de silice 60 F254 .
Fase movil. Isopropanol:ciclohexano:hidr6xido de amonio:agua (75:15:5:5).
Solucion de 4-metUbenzol sulfonamida. Preparar una
soluci6n de 4-metilbenzol sulfonamida en acetona, que
eontenga 250 ~g/mL de 4-metilbenzolsulfonamida.
SRef de tolbutamida en acetona que contenga 25 mg/mL de
tolbutamida.
menos de 10 tabIetas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de tolbutamida, pasar a un tuba de eentrifuga
provisto de tapon, agregar una alicuota de 10 ruL de acetona,
agitar durante 10 min y centrifugar. Utilizar el sobrenadante
claro para la prueba.
separados, 20 ~L de la preparaci6n de referencia, 20 ~L de
la preparaeion de la muestra y 1() ~L de la soluei6n
de
4-metilbenzolsulfonamida. Desarrollar el cromatograma,
Aref
Donde:
aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
C = Cantidad por mi1ilitro de tiropanoato s6dico en la frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lampara de 1uz UV. Posteriormente calentar la
cromatop]aca a 110C durante 10 min, rociar can soluci6n
Am = Absorbancia obtenida en la preparaci6n de la muestra.
de hipoclorito de sodio al 5.0 'Yo (m/v), secar con
Arej'= Absorbancia obtenida en la preparaci6n de referencia.
corriente de aire seco hasta que no se detecte olor a cloro
libre sobre la plaea, probando con SR de yoduro de potasio y
almidon. Cuando se haya eliminado todo el eloro libre de la
piaca, volver a rociar con SR de yoduro de potasio y
TOlBUTAMIDA. TABLETAS
almid6n, dejar reposar durante 5 min y observar. La manContienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cha principal obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra, corresponde en tam~fio, color y
cantidad de C 12H 1SN20)S, indicada en el marbete.
RF a la mancha principal obtenida en el cromatograma con
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tolbutamida, manejar
UNIFORMlJ)AD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE !J)ENT!J)AD
CD(~)
A. MGA 0351. Triturar hasta polva fino no menos de 10

de tolbutamida, adicionar 50 mL de cloroformo, agitar y
fiitrar, evaporar el mtrado claro a sequedad sobre un BY,
secar el residuo a 105 C durante 3 h. Elaborar las pastillas
correspondientes de bromuro de potasio, con la preparacion

de tolbutamida equivalente a 11 mg de tolbutamida, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, dis olver con 2.5 mL de
alcohol, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 7.4 Y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un
TOLBUTAMIDA. TABLETAS
2322

mezclar. Esta solueion contiene II ftg/mL de tolbutamida.
900 mL de SA de fosfatos pH 7.4 como medio de
disolucion, accionar a 75 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porcion del medio de disolucion, pasar una
alieuota del tiltrado, equivalente a 1.1 mg de tolbutamida a
mezclar. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra, a la 10ngitud
de anda de maxima absorbaneia de 226 nm. Usar celdas de
1 cm y agua como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje
de C 12 H IsN20 3S disuelto, por medio de la formula siguiente:
100CD(A m )
Are!
M
Donde:
C
Cantidad par mililitro de tolbutamida en la
D
muestra.
Arej'= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de tolbutamida indicada en el marbete.
SUST ANCIAS RELAClONADAS. Cualquier mancha
obtenida con la preparacion de la muestra en el cromatograma desarrollado en el Ensayo de identidad C, diferente de
!a mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solucion de
4-metilbenzolsulfonamida, 10 que corresponde a no mas del
VALORACJON.MGA 0241. CLAR.
0.1 M:metanol (45:55), tiltrada a traves de membrana y
desgasiticada por agitacion, someter a la accion de un bano
de ultrasonido durante 30 min.
de tolbutamida equivalente a 25 mg de tolbutamida, pasar a
un matraz volumetrieo de 25 mL, adicionar 5 mL de
metanol, someter a la accion del ultrasonido durante 10 min,
enfriar a la temperatura ambiente, llevar al aforo con la fase
movil y mezclar. Pasar una aticuota de 15 mL de esta
con la fase movil y mezclar. Esta solucion contiene
150 ftg/mL de tolbutamida.
Preparadon de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
equivalente a 50 mg de tolbutamida, pasar cuantitativamente
a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 10 mL de
metanol, agitar mecanicamente durante 20 min, posteriormente someter a la accion de un bano de ultrasonido a 0 DC
durante ] 0 min. Dejar que el matraz alcance la temperatura
TOLNAFTATO. SOLUCION DERMICA
ambiente, l1evar al aforo con la fase movil y mezclar.

Transferir esta solucion a un tubo de centrifuga y centrifugar
hasta obtener una soluci6n clara.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4 mm empacada con Ll; detector de ultravioleta a una longitud de onda
de 228 nm y fase movil a un t1ujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por duplicado,
volumenes ignales (20 f,L) de la preparacion de referencia,
EI tiempo de retenci6n de la tolbutamida no es menor de 2
veces el tiempo muerto de la columna. Una vez cumplidas
estas especificaciones inyectar al cromat6grafo, por
separado, volumenes iguales (20 fiL) de la preparaeion de
referencia y de la prcparacion de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los
picas. Calenlar la eantidad de C12H'8N203S en la poreion de
la muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
Donde:
Alii = Area bajo ei pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
referencia.
Relaeionar 01 valor obtenido con el peso promedio por
tab leta.
TOlNAFTATO. SOLUCION DERMICA

cantidad de C 19 H 17 NOS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tolnaftato, manejar de
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de patilculas
extranas.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa de/gada.
Soportc. Gel de silice. capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno.
cquivalente a 10 mg de tolnaftato, pasar a un matraz volumetrieo de 10 mL, disolver y llevar al aforo con etanoL Esta
solucion contiene 1 mg/niL de tolnaftato.
Preparadon de la muestra. En un embudo de separacion,
dcpositar un volumen de Ia muestra equivalente a lO mg de
tolnaftato, agregar 50 mL de c1oroformo y extraer con
50 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. Filtrar la
capa cloroformica a traves de una porcion de algod6n hume-
decido en c1oroformo, recibiendo el filtrado en un matraz

volumetrico de 250 rnL; extracT ia capa acuosa con 2 porciones de 45 mL cada una de c1oroformo, fllttar los extractos
clorofonnicos reuniondolos con el primer filtrado, nevar al
afora con cloroformo y mezclar. Evaporar una alicuota de
25 mL de esta solucion en BV justamente a sequedad y
disolver el residuo en I mL de etanol (Solucion A).
separados 10 flL de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia y desarrollar el cromatograma,
dejar eorrer la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, dejar
evaporar el disolvente a temperatura ambiente y obse:rvar ba-
jo lampar. de luz UV. La mancha principal obtenida en el

cromatograma con la preparaci6n de la muestra corrcsponde
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la referenda.
requisitos.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra tiene
no mils de 100 UFC/mL, no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de patogcnos.
equivalente a 10 rng de tolnaftato, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL. disolver y nevar al aforo con
cloroforrno, mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL a un rnatraz volumetrico de ] 00 mL, llevar a1 aforo con cloroforrno y
mezclar. Esta solucion contiene ] 0 !J.g/mL de to1naftato.
'Preparadon de la muestra. Pasar una alicuota de 25 mL de
la soluci6n A, obtenida en el Ensayo de identidad y llevar a
un matraz volumetrieo de 100 mL, diluir y llevar a1 aforo
con cloroformo.
Procedimiento. Determinar las absorbandas de ambas preparaciones, en Ia region ultravioleta, a la longitud de onda de
maxima absorbaneia a 258 nm, usando celdas de 1 em y
clorofoDno como blanco de ajustc. Ca1cular la cantidad de
C I9H 17NOS por eada mililitro de la l11uestra tomada, con la
formula:
(~)(:r:J
Donde:
V= Volumen en mililitros de la muestra tomada.
Am = Absorbancia de la preparacion de la mucstra.
A rcj = Absorbancia de la preparaeion de referenda.
TOPIRAMATO. CApSULAS
eantidad de C 12 H21 NO gS indicada en el marbete.
Precauci6n: Es terat6geno.
2323
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Topiramato y 2,3:4,5Bis-O-(metiletilideno )-p-D-fruetopir.nosa (topiramato compuesto relacionado A), manejar de acuerdo a las
A.MGA 0351.
Preparacion. de referenda. Preparar una so1uci6n de la
SRef de topirarnato en aeetona que contenga 20 mglmL de
topirarnato.
Preparacion de Aa muestra. Pesar no menos de 20 cap suI as,
calcular su contenido neto promedio, y mezclar los contcnidos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
topiramato, pasar a un matraz volumctrieo de 10 mL disolver
y llevar al aioro con acetona, mezc1ar, agitar la soluei6n durante 30 min y centrifugar durante 10 min, pasar el liquido
sobrenadante a traves de un filtro de 0.45 flm de porosidad y
usar el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Apliear 50 flL de la preparacion de referencia a una placa de cloruro de sodic, dejar secar la so1uci6n y
obtener el espectro IR, lavar la ventana con acetona y repehr
el mismo procedimiento con la preparad6n de la muestra. El
espectro IR obtenido con la preparad6n de Ia muestra eorresponde al obtenido con el de Ia prcparaei6n de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion del pico mayor

obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparaei6n de referenda, segun se indica en la Valoracion.
UNIDORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SRef de topiramato en agua que eontenga 22 flglrnL de topiramato.
Fase movil. Acido trifluoroaeetico al 0.1 % en agua:metanol
(1: I)
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm ernpacada con Ll1 de 5 !J.m, guarda columna de
4.0 mm x 1 em, detector de indice de refraeci6n, temperatura
de la columna 40C, temperatura del detector 40 DC. velocidad de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el' aparato con
900 mL de agua como medio de disoluei6n, aecionarlo a
de esta soluei6n a traves de un filtro de 1 ~lm de porosidad.
Inycctar al eromatografo repetidas veces (100 flL) de la prcparaei6n de referenda, registrar los picos respuesta. EI
coefieiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operaei6n, inyectar al cromat6grafo par separado, voliuucnes iguales (l00 flL) de la
preparaci6n de referenda y de la preparacion de la muestra.
area bajo los pieos. Ca1cular el porcentaje de C12H 21 NOsS
disueIto par medio de la siguiente f6rmula:
2324
100CD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de topiramato en la preparacion
de referencia.
M = Cantidad de topiramato indicada en el marbete.
fMPUREZAS ORGANICAS. MGA 0241, CLAR. No mas
de 0.5 % de compuesto relacionado A de topiramato, no
mas de 0.2 % de cada producto de degradacion individual
no especificado y no mas de 0.7 % de impurezas totales.
Diluyentc, 'lase movil, preparacion de ia muestra y
Valoraci6n.
Preparacion de referenda. Preparar una solueion en el diluyente de las SRef que contenga 1.2 mg/mL de topiramato
y 0.6 mg/mL de topiramato eompuesto relaeionado A.
Solucion de identificacion de pieos. Preparar una soluci6n en
el diluyente dc la SRef quc contenga 0.6 mg/mL de topiramato y 0.6 mg/mL de topiramato compuesto re1aeionado A.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, repetidas veces. volumenes iguales (l00 fiL) de la preparacion
de referencia y de la solucion de identificacion de picos; registrar los picos respuesta, obtener sus correspondientes
eromatogramas.
Los tiempos de retencion relativos para el topiramato compuesto relacionado A y topiramato son 0.66 g
respectivamente. EI coeficiente de variacion no es mayor
que 5.0 % para 1a preparacion de referencia. Una vez adjuntados los parametros de operacion inyectar a1 cromatografo
repetidas veces. volumenes iguales (l00 fiL) de la preparadon de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar
los picos respuesta.
Obtener sus cOlTespondientes cromatogramas. Calcular el
porcentaje de cada irnpureza en la porci6n de la muestra por
Resultado = (Am)
Are!
(~ef)
(~) 100
m
Donde:
Am = Area bajo el pico de cada
impureza en la preparacion
de 1a muestra
Are(= Area bajo el pico topiramato
en 1a preparacion de referenC13
Cnf = Cantidad de topiramato en

por mililitro en 1a preparacion de referenda.
Criterio de aceptaci6n
individuaL
Cm ~ Cantidad nominal por milililro en la preparacion de la

muestra.
F = Factor de respuesta relativa
para el compuesto A (l.l)
LiMITE DE SULFAMATO Y SULFATO. MGA 0241,

CLAR. No mas de 0.25 'Yo del ion sulfato y no mas del 0.2 %
de ion sulfamato.
Nota: usar agua con una resistividad de no menos de
18 megaohm-cm para preparacion de la fase movil, preparaci6n de referencia y preparadon de la muestra.
Solucion amortiguadora. Soluci6n de acido p-hidroxibenzoico al 0.8 giL en agua.
}"'ase m6vil. Mezc1a de metanol: solucion amortiguadora
(2.5:97.5), ajustar el pH a 9.4 0.5 con solucion de hidr6xido de sodio.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion que contenga 0.015 mg/mL de sulfato de sodio y 0.015 mg/mL de
acido sulfamico en fase moviL
calcular su eontenido neto promedio y mezclar los contenidos; pesar una cantidad del po1vo equivalente a 300 mg de
topiramalo, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL de fase movil y agitar durante 30 min, so meter a
Ia aecion de un bafio de ultrasonido durante 10 min y llevar
a1 aforo con fase movil, mezclar, centrifugar y filtrar a traves
de un filtro de membrana de polietersulfona de 0.45 11m,
descartar los primeros 3 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Colmnna de 15 cm x 4.6 mm empacada con L47 de 5 11m; detector de conductividad; temperatura
del detector 30C y velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Nota: Se puede utilizar una unidad adecuada de supresion
de ruido.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (70 ilL) de 1a preparacion de referenda,
registrar los picos respuesta, obtener sus cOlTespondientcs
eromatogramas. EI eoeficiente de variaci6n no es mayor de
15.0 % para los picos de sulfamato y sulfato. Inyectar a1 cromat6grafo. pOI separado, volumenes iguales (70 fiL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra;
registrar los picos respuesta. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular el porcentaje de ion sulfato en la
porcion de muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
96.04 ) 100
CD -Am) ( ~~
( Aref 142,04
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenido para el ion sulfato en la
A rer = Area bajo el pico obtenido para el ion sulfato en la
C
Cantidad por mililitro de sulfato de sodio en la preparaeion de referenda.
D
96.04 = Peso molecular del anion su1fato.
142.04 ~ Peso molecular del sulfato de sodio anhidro.
Calcular e1 porcentaje de ion sulfamato en la porci6n de

muestra tornada por media de la siguiente formula:
Am)
(96.09)
- - 100
CD ( Are! 97.09
Donde:
Am "" Area bajo el pico obtenido para el ion sulfamato en la
Are(= Area bajo el pico obtenido para el ion sulfamato en la
C ~ Cantidad por mililitro de icido sulfimico en la preparaeion de referencia.
96.09 ~ Peso molecular del anion sulfamato.
97.09 ~ Peso molecular del icido sulfimieo.
Solucion amortiguadora. Pesar 1.54 g de acetato de amonia, pasar a un matraz volumetrico de ] 000 mL, disolver y
lIevar al aforo can agua, mezclar. Ajustar el pH a 4.0 con
icido acetico glacial.
Diluyente, Mezcla de metanol:agua (J :4).
Fase movil. Mezcla de metal101:soluci6n amortiguadora
(1:4).
,Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la

SRef de topiramato en diluyente que contenga 6 mg/mL de
topiramato.
Preparation de lao muestra. Pesar no menos de 20 capsulas)
calcular su contemdo neto promedio y mezclar los contenido, pesar una cantidad del polvo equivalente a 300 rng de
topiramato, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL de diluyente, agitar vigorosamente no menos de
30 min, llevar al aforo con diluyente y mezclar, filtrar a traves de unfiltro de 0.45 flm.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L 1 de 5 ,.un; detector de indice de refraccion
temperatura de la columna de 35C, temperatura del detec~
tor 35C y velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
volumenes iguales (100 fiL) de la preparaeion de referenci~
y registrar los picos respuesta) el coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 (Yo. Una vez ajustados los parametros de
iguales (100 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C 12 H21 N0 8S en la porcion de muestra tomada
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de topiramato en la preparaci6n
de referencia.
D ~ Faetor de dilucion de la muestra.
2325

TOPIRAMATO. TABLETAS
eantidad de C 12H 21 NO,S indicada en el marbete.
Precauci6n: es teratogeno.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Topiramato y
2,3: 4,5-bis-o-( metiletilideno )-fi-D- fructopiranosa
(topiramato compuesto relacionado A), manejar de acuerdo a las
A.MGA 0351.
SRef de topiramato en acetona que contenga 20 mg/mL de
topiramato,
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de ] 0 tabletas,
calcular su peso promedio) triturar hasta polvo fino) pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de topiramato,
pasar a un rnairaz volumetrico de 10 mL disolver y llevar al
aforo con acetona, mezclar) agitar la soludon durante 30 min
y centrifugar durante 10 min, pasar el liquido sobrenadante a
traves de un filtro de 0.45 fim de porosidad y usar el filtrado
para la pmeba.
Proeedimiento. Aplicar 50 flL de la preparaei6n de referen
cia a una placa de cloruro de sodio, dejar secar la soluci6n y
obtener el espectro IR) lavar la ventana con acetona y repetir
el mismo procedimiento con la preparacion de la muestra. El
espectro IR obtenido con la preparaci6n de la muestra co~
rresponde al obtenido con el de la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion del pico rna
yor obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la
la preparaci6n de referencia, preparados segun se indica
en la Valoracion.
UNIDORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumplc los

reguisitos.
SRef de topiramato en agua que contenga 0.1 mg/mL de toplramato.
Fase movil. Acido trifluoroacetico al 0,1 % en agua: meta~
nol (1:1)
Condiciones del equipo. Coluuma de 25 cm x 4.6 mm empacada con Lll de 5 fim, guarda columna de 4.0 mm x 1 em,
2326
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
detector de indice de refraccian, temperatura de la colunma

40 'C, temperatura del detector 40C, velocidad de flujo de
1.2 mLimin.
de esta soluci6n a traves de un 'fiItro de 1 ~lm de porosidad.
Inyectar al cromat6grafo repetidas veces (100 fiL) de la preparaci6n de referencia, registrar los picDs respuesta. EI
coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grato por separado, volilluenes iguales (l00 fiL) de la
preparacion de referenda y de la preparacion de 1a muestra.
Obtencr sus corrcspondicntes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular el porcentaje de C12H2I NOsS
100CD (Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de topiramato en la preparacion
de referencia.
M = Cantidad de topiramato indicada en el marbete.
IMPUREZAS ORGANICAS. MGA 0241, CLAR. No mas
de 0.5 % de compuesto relacionado A de topiramato, no
mas de 0,2 % de cada producto de degradaci6n individual
no especificado y no mas de 0.7 % de impurezas totales.
DHuyente, fase movil, preparacion de la muestra y
condiciones del equipo. Pro ceder como se indica en la
Va/oracian.
Preparadon de referenda. Preparar una soluci6n en el diluyente de las SRef que contenga 1.2 mg/mL de topiramato
y 0.6 mglmL de topiramato compuesto relacionado A.
Solucion de identificacion de pieos. Preparar una solucion en
el dilllyente de la SRef que contenga 0.6 mg/mL de topiramato y 0.6 mg/mL de topiramato compuesto relacionado A.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, repetidas veces, volumenes iguales (100 fiL) de la preparaci6n
de referencia y de la solucion de identificaci6n de picos; registrar los picos respuesta, obtener sus cOlTespondientes
cromatogramas.
Los tiempos de retencion relativos para el topiramato compuesto relacionado A y lopiramato son 0.66 y 1
respectivamente. EI coeficiente de variacion no es mayor
que 5.0 % para la preparacion de referencia. Una vez ajustados los para metros de operacion inyectar al cromat6grafo
repelidas veces, volumenes iguales (100 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra, registrar
los picos respuesta. Obtener sus correspondientes cromato-
gramas. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente fonnula:
Resultado
ref
= (~)
(C ) (~) 100
A
C
F
ref
Donde:
Am = Area bajo el pico de cada
impureza en la preparacion
de la muestra
Arej'= Area bajo el pico de topiramato en la preparacion de
referencia
Cref = Cantidad de topiramato en
por mililitro en la preparacion de referencia.
c'n = Cantidad nominal pDf mililitro en la preparacion de la
muestra.
F = Factor de respuesta relativa
para el compuesto relacionadoA(l.l)
eriterio de aceptaci6n
individual.
LIMITE DE SULFAMATO Y SULFATO. MGA 0241,

CLAR. No mas de 0.25 % del ion sulfato y no mas del
0.25 % de ion sulfamato.
Nota: Usar agua con una resistividad de no menos de
18 megaohms-cm para preparacion de la fase m6vil. preparaci6n de referencia y preparaci6n de la muestra.
Solucion amortiguadora. Solucion de acido p-hidroxibenzoico al 0.8 giL en agua.
Fase movil. Mezcla de metanol:solucion amortiguadora
(2.5:97.5), ajLlstar el pH a 9.4 0.5 can solLlci6n de hidroxido de sodio.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que contenga 0.015 mg/mL de sulfato de sodio y 0,015 mglmL de
::icido sulfamico en fase movil.
Preparacion de la mucstra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular Sli peso promedio, triturar hasta polvo fino; pesar
L1na cantidad del polvo equivalente a 300 mg de topiramato.
fase m6vil y agitar durante 30 min, someter a la accion de un
bane de ultrasonido durante 10 min y llevar al aforo con fase
m6vil, mezclar, centrifugar y filtrar a traves de un filtro de
membrana de polietersulfona de 0.45 )lm, descartar los primeros 3 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4.6 mm empacada con L47 de 5 )lm; detector de conductividad; temperatura
del detector 30C y velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Nota: Se puede utilizar una unidad adecuada de supresi6n
de ruido.
registrar los picos respuesta, obtener sus correspondientes
cromatogramas. El coeficiente de variacion no es mayor de
15.0 % para los picos de sulfamato y sulfalo. Inyectar al
cromat6grato, par separado, volumenes iguales (70 fiL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra;

registrar los picas respuesta. Obtencr sus correspondientes
cromatogramas. Calcular el porcentaje de i6n sulfato en la
porci6n de muestra tomada por media de 1a siguiente tormula:
Am) (96.04
CD (-Are!
-) 100
142.04
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenido para el ion sulfato en la
A"f= Area bajo el pica obtenido para el ion sulfato en la

volumenes iguales (100 ilL) de la preparaei6n de referencia
y registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parimetros de
operaci6n, inyectar al cromatografo por separado, voll1menes
iguales (100 ilL) de la prcparacion de referencia y de la prcparaci6n de 1a muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientcs y caleular el arca bajo los picos. Caleular la
cantidad de C12H2I NOsS en la porci6n de muestra tomada
por medio de Ia siguiente f6nnula:
CD (Am)
prcparacion de referencia.
Are!
Cantidad por mililitro de sulfato de sodio en la preparaci6n de referencia.

D
96.04 = Peso molecular del ani6n sulfato.
142.04 = Peso molecular del sulfato de sodio anbidro.
Calcular el porcentaje de ion sulfarnato en la porcion de
Am) (96.09)
CD (-Are!
- 100
97.09
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenido para el ion sulfamato en la
A"f= Area bajo el pico obtenido para el ion sulfamato en la
C
Cantidad por mililitro de acido sulfamico en la preparacion de referenda.
D
Faetor de dilucion dc la muestra.
96.09 = Peso molecular del anion sulfamato.
97.09 = Peso molecular del !icido sulfamico.

Soluci6n amortiguadora. Pesar 1.54 g de acetato de amonio, pasat a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Ajustar el pH a 4.0 con
icido acetico glacial.
Diluyente. Mezcla de metanol:agua (I :4) .
.'f"ase movil. Mezcla de metanol:solucion amortiguadora
(1:4).
SRef de topiramato en diluyente que eontenga 6 mglmL de
topiramato.
una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de topiramato,
dHuyente, agitar vigorosamente no menos de 30 min, llevar
al aforo con diluyente y mezclar, filtrar a traves de un filtro
de 0.45 ilill.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L1 de 5 !lm; detector de indice de refracci6n,
temperatura de Ia columna de 35C, temperatura del detector 35 C y veloeidad de flujo de 1.5 mUmin.
2327
Donde:
C = Cantidad por mililitro de topiramato en Ia preparadon
de referencia.
D = Factor de diluei6n dc la muestra.
preparacion de-Ia muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con ia
prcparad6n de referenda.
TRETINOiNA. CREMA
cantidad de C 2o H n 0 2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA HE REFERENCIA. Tretinoina, manejar de
ASPECTO. La erema es un semis6lido homogeneo, libre de
grumos y particulas extrafias.
CONTENIDO
requisitos.
MiNIMO.
MGA
0221.
Cumple
los
ENSAYOS HE IDENTInAD
A. MGA 024/. Proceder como se indica en la Va/oracian. EI
preparaci6n de 1a muestra corrcsponde con el obtenido en e1
cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
Sopor!e. Poliamida G1600 .
F'ase movil. Ciclohexano:clorolormo:metanol (7:2:1).
SRef de tretinoina, en metanol que contenga 12.5 J.lg/mL de
tretinoina.
muestra equivalente a 625 flg de tretinoina a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y agitar
durante 30 min.
TRETINOiNA. CREMA
2328

separados 2 JiL de la preparacion de referencia y 2 JiL de la
preparacion de 1a muestra. Desanollar el crornatograma,
dejar correr 1a fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n, retirar 1a cromatoplaca de la camara, rnarcar el
frente de la fase movij, secar y observar bajo lampara de luz
1a preparacion de la muestra, correspollde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
contiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/g de hongos y 1evaduras. Libre
de patogenos.
Nota: efectuar el analisis protegiendo las soluciones contra
la acci6n de Ia Iuz, utilizar material de vidrio de bajo actinio.
Usar tetrahidrofurano estabilizado en Ia preparaci6n de
referencia y en Ia preparaci6n de la muestra.
Acido fosforico diluido. Mezclar acido fosf6rico:agua
( 10:90).
SA de fosfato, Pesar 1.38 g de fosfato monobasico de sodio,
al aforo con agua, mezclar. Ajustar el pH a 3.0 con acido
fosf6rico diluido y mezcIar.
Solucion diluyentc, Mezcla de agua:acido fosforico di1uido
(9: 1).
Fase rnovil. Mezcla de SA de fosfato:tetrahidrofurano
(58:42), filtrar y desgasificar. Hacer ajusles sl es neccsario.
Nota: 1a SA de fosfato y e1 tetrahidrofurano pueden ser
filtrados y desgasificados separadamente antes de mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de 1a SRef de
tretinoina, pasar a un matraz volurnetrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con tetrahidrofurano estabilizado, mezclar.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de Ia soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una
mezc1a de tetrahidrofurano:so1ucion di1llyente (3:2) y
mezclar. Esta soluci6n contiene 4 !J.g/mL de tretinoina.
Preparacion de la rnuestra. Pesar una cantidad de Ia muestra equivalente a 1.0 mg de tretinoina, pasar a un matraz
vo1umetrico de 50 mL, agregar 20 mL de tetrahidrofurano
estabilizado, agitar para dispersar ia crerna, llevar al aforo
con tetrahidrofurano, mezc1ar y filtrar si es necesario. Pasar
una alicuota de 5.0 mL de Ia solucion anterior a un matraz
volumetrico de 25 mL, Hevar al aforo con lUla mezcla de
tetrahidrofurano:so1ucion di1uyente (3:2), mezc1ar y fi1trar.
Condiciones del equipo, Detector de 1uz UV a una 10ngitud
de onda de 365 nm, eo1llnma de 15 em x 3.9 mm empacada
con Ll de 4 Jim, ve10cidad de flujo de 1.0 mUrnin.
vo1umenes igua1es (25 flL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta; el coeficiente de variaci6n no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
racion inyectar par separado volumenes iguales (25 JiL) de

la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra, abtener sus respectivos crornatogramas y medir el area
bajo los picas. Calcu1ar 1a cantidad de C2o H"O, en la porcion de muestra tomada, por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD A m )
( Are!
Donde:
C = Cantidad de tretinoina por mililitro en Ia preparaci6n
de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra.
AYe/'= Area bajo el pica obtenida con ia preparaci6n de
referencia.
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE.

SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de trifluoperazina en agua
inyectable. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y
no mas del 110 % de 1a eantidad de trifluoperazina
(C21H24F3N3S), indicada en e1 marbete.
Precaucion: proteger las soluciones de clorhidrato de
trifluoperazina contra Ia acci6n de Ia luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de trifluoperazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente y libre de particu1as visib1es.
PARTICULAS, MGA 0651. Cump1e los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cllmple los
requisitos.
A.MGA 0361.
SRef de clorhidrato de trifluoperazina en soluci6n de acido
c10rhidrico 0.1 N, que contenga 100 ~g/mL de trifluoperazina. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia soluci6n anterior a un
de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta soluci6n contiene
5 flg/mL de trifluoperazina.
Preparacion de la muestra. Preparar una preparacion de ia
muestra que eontenga 100 flg/mL de trifluoperazina en
solucion de acido clorhidrico 0.1 N. Pasar una alicuota
de 5 mL de Ia soIuci6n anterior a un rnatraz volumetrico de
Preparados farmaceutlcos
100 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico

0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorcion de las
4 soluciones, en Ia region ultravioleta. Usar celdas de 1 em y
50luci6n de acido clorhidrico 0.1 N como blanco. Los
espectros de las preparaciones de Ia muestra conesponden a
los obtenidos can las preparaciones de referencia.
L.5Lt1
0.1 N y mezc1ar. Determinar Ia absorbancia de esta solucion

y de una preparacion de referencia de clorhidrato de t.rifluoperazina tratada de Ia misma forma, que contenga
10 fCg /mL de trifluoperazina, a 278 nm Y en e1 maximo
aproximado de 255 nm. Utilizar celdas de 1 em y soluci6n
de acido c1orhidrico 0.1 N como blanco. Caleu1ar 1a cautidad de Cz1H24FSNsS en 1a muestra, por medio de 1a
siguiente fOrmula:

Soporte. Gel de sUice GF2s4
Fase movil. Ciclohexano:acetona:dieti1amina (80: 10: 10).
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad, en un
BV, e1 vo1umen equiva1ente a 10 mg de trifluoperazina.
Disolver el residuo en 5 mL de una mezcla de
metano1:dieti1amina (95:5). Preparar inmediatamente antes
de su uso.
SRef conteniendo e1 equiva1ente a 2 mg/mL de trifluoperazina en una mezcla de metano1:dieti1amina (95:5). Preparar
inmediatamente antes de su usa.
separados, 100 flL de 1a preparaeion de referencia Y de 1a
preparacion de Ia muestra. Desarrol1ar el cromatograma,
dejar coner la fase movil hasta % partes de Ia linea de
aplicacion. Retirar las placas, marcar el frente del disolvente
y secar con corriente de aire. Observar bajo lampara de ]uz
UV. La mancha principal obtenida con Ia preparacion de la
muestra corresponde en tamano, color y RF a la mancha
CDCA zss - Az7s )m

(Azss - A z7s )"r
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de trifluoperazina en 1a
preparacibn de referencia.
D ~ Factor de di1uci6n.
(A -A 8)m = Diferencia en Ia absorbancia a las longitudes
255 n
de onda indicadas, para Ia preparacion de Ia muestra.
(A25s- A nsJref = Diferencia en Ia absorbanda a las longitudes de onda indieadas, para Ia preparacion de
referencia.

SOWC/ON ORAL
Solucion que contiene clorhidrato de trit1uoperazina
equivalente a no menos de193.0 % y no mas de1107.0 % de
1a cantidad de trifluoperazina (C21H24F3NSS) indieada en e1
marbete.
pH. MGA 0701. Entrc 4.0 y 5.0.

SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241. Capa
delgada. No m:is de 0.5 %.
Proceder como se indica en el Ensayo de identidad S,
utilizar una dilucion de Ia preparacion de Ia muestra, para
tener una concentracion de 10 Ilg/mL de trifluoperazina en
una mezc1a dc metano1-dieti1amina (95:5), cn 1ugar de 1a
preparacion de referencia. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de la muestra, diferente de
Ia mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la
mancha obtenida con Ia preparacion diluida.
VALORACION. MGA 0361. Pasar un vo1umen de 1a muestra, equivalente a 20 mg de tri'fluoperazina a un embudo de
separaci6n de 250 mL. Adicionar 10 mL de una soluci6n
de acido sulflirico 4 N y extraer con 3 porciones de
25 mL de tetracloruro de carbono. Descartar el tetracloruro
de carbona despues de cada extraccion. Adicionar 10 mL de
hidroxido de amonio y extraer con 5 porciones de 40 mL
de ciclohexano. Extraer las fracciones de cic1ohexano con 5
porciones de 50 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N,
colectando los extractos en un matraz volumetrico de
500 mL. Diluir a volumen can solucion de acido clorhidrico
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de tri'fluoperazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: llcvar a cabo todas las pruebas 10 mas rapido po sible,

bajo luz tenue 0 con material de vidrio protegido contra Ia
accion de Ia luz.
ASPECTO. La muestra cs transparente Y libre de particu1as
visibies.
requisitos.
pH. MGA 0701 Entre 2.0 y 3.2.

A. MGA 0361 Obtener e1 espectro UV de las preparaciones de referencia y de Ia muestra segun se indica en Ia
Valoracian, usar ceidas de 1 em y solucion de acido c1orhidrico 0.1 N como blanco. El espectro de 1a preparaci6n
de Ia muestra corresponde al obtenido con la preparacion
de referenda.
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION ORAL
2330

Realizar el ensayo bajo luz tenue y atmosfera de nitrogeno.
Soporte. Gel de siliee GF",.
Fase movil. Ciclohexano:aeetona:dietilamina (80: I 0: I 0).
Solucion 1. Preparar una solucion de la SRef en una rnezcla
de mctanol:dietilamina (95:5), que contenga el equivalente a
2 mg/mL de trifluoperazina.
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con la mezcla
de metanol:dietilamina (95 :5) y mezclar. Esta soluci6n
contiene J 0 /.!g/mL de trifluoperazina.
Preparacion de la muestra. Evaporar una alicuota de la
muestra, cquivalente a 2 mg de trifiuoperazina, en un vaso
de precipitados; disolver el residuo en I mL de la mezcla de
metanol:dietilamina (95:5).
Procedimiento. Apliear a una cromatoplaea, 100).lL de las
solucl0nes 1 y 2 de la preparacion de referenda y de la
preparacion de Ia muestra. Desarrollar el cromatograrna
hasta 314 partes arriba de la linea de apJicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil,
secar con corriente de aire seco y examinar bajo lampara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio,
color y RF a la obtenida con la solucion 1 de la preparacion
de referencia. Ignorar cualquier mancha en la linea de
aplicacion.
C. MGA 0511. Cloruros. La muestra da reaccion positiva a

las pruebas para clOTUroS.
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. Libre de pat6genos y contiene no mas de J 00 UFC/mL de organismos
mesofllicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier maneha
obtenida, en el Ensayo de identidad B, en el cromatograma
con Ia preparacion de la muestra diferente de la mancha
principal, no es mas grande ni mas intensa que la
mancha obtenida con la solucion 2 de la preparacion de
referenda.
SRef en solueion de acido c1orhidrieo 0.1 N, que contenga el
equivalente a 10 ).lg/mL de trifluoperazina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la nmcstra, equivalente a 25 rng de trifluoperazina a un embudo de
separaei6n, con ayuda de 50 mL de agua, agregar 5 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio al 10.0 % (m/v). Extraer
con 3 porciones de 25 mL de ciclohexano, recolectar los
extractos en un segundo embudo de separacion, lavar con
10 mL de agua y desechar el agua de lavado. Extraer la fase
organica con 4 porciones sucesivas de 25 mL de solucion de
acido clorhidrico 0.1 N, colectar los extractos acuosos en un
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
matraz volumetrieo de 250 mL, Hevar al aforo con la

solueion de acido clorhidrico 0, I N Y mezclar. Pasar una
de 100 mL, Hevar al aforo con la soluci6n de aeido
clorhidrico 0, I Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia, en la region
ultravioleta, de las preparaciones de referenda y de la
muestra a las longitudes de onda de maxima absorbancia de
255 nm y 278 nm, usar celdas de I em y solueion de aeido
clorhidrieo 0.1 N como blanco. Caleular la eantidad por
mililitro de C21H24F3N3S en la muestra, por medio de la
siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparaeion de refereneia.
(A255-Am)m ~ Difereneia de absorbancias a las longitudes de
onda indicadas, para la preparacion de la muestra.
(A255-A27S)"f~ Difereneia de absorbaneias a las longitudes de
onda'indicadas, para la preparacion de referenda.

TABLETAS
Contienen clorhidrato de trifluoperazina (C2IH24FsN3S'2HCI)
equivalente a no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
eantidad de trifluoperazina (C21H24FSN3S), indicada en el
marbete.
Precauci6n: todas las pruebas se realizan con Ia mayor
rapidez, bajo luz tenue 0 con material de vidrio protegido
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de trifiuoperazina, manejar de aCLlerdo a las instrucciones de uso.
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adccuado,
pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, pesar una eantidad del polvo equivalente a 20 mg de
trifluoperazina, pasar a un vasa de precipitados, agregar
30 mL de soluci6n de acido clorhidrico I M, agitar durante
10 min, flItrar y reeibir el flItrado, haeer elfiltrado alealino
al papel tomasol con soluci6n de hidroxido de sodio 5 M Y
extraer con 2 porciones de 20 mL de eter de petroleo con intervalo de ebullieion de 60 a 80 C cada una. Combinar los
extractos etereos y lavarlos con 10 mL de agua. Agitar el
extracto etereo con 5 g de sulfato de sodio anhidro, flItrar y
evaporar a sequedad. El espectro de absorci6n infrarroja de
una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que una preparacion de referencia de clorhidrato de trifluoperazina, tratada
de la misma forma.
B. MGA 0241, CLAR, EI tiempo de retenci6n obtenido en

el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en el crornatograma con la preparacion de
referencia. Proceder como se indica en la Valoracian.

Soporte. Gel de sUice cromatografica con indicador de
fluorescencia. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase m6vil. Acetona:hidr6xido de amonio (200:1),
Soludon reveladora. Disolver 100 mg de icido cloroplatinico en 1 mL de acido clorhidrico I N, agregar 25 mL de
soluci6n I en 25 (m/v) de yoduro de potasio llevar a 100 mL
con agua y agregar 0.5 rnL de acido formica
SRef de clorhidrato de trifluoperazina en metanol que
contenga 1 mg/rnL de trifluoperazina.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menDs de 10
tabletas, elirninar la cubierta, si fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del poIvo
equivalente a 10 mg de trifluoperazina, pasar a un tubo de
centrffuga, disolver en una alicuota de 10 mL de metanol,
agitar y centrifugaL
separados, 5 ilL de la preparaci6n de referencia y 5 ilL de la
preparacion de la muestra; desarrol1ar el cromatograma,
dejar correr Ia fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, dejar evaporar el disolvente, rociar
con solucion reveladora y observar las manchas. La mancha
la muestra, corresponde en tamafio, color y Rr a la mancha
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1, Q = 75 %,
equivalente a 10 mg de trifluoperazina, pasar a un matraz
solucion de icido clorhidrico 0.1 N, mezc1ar. Pasar una
alieuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Esta solucion contiene 5 Ilg/mL de trifluoperazina.
900 mL de soluci6n de icido clorhidrico 0.1 N como medio
inmediatamente una porcion de esta solucion. Determinar Ia
absorbancia de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra, como se indica en MGA 0361, a Ia
longitud de onda de 278 nm y a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 255 nm, utilizando celdas de 1 em y
solucion de icido clorhidrico 0.1 N como blanco. Ca1cular el
porcentaje de trifluoperazina disuelta, por medio de la
siguiente formula:
2331
Donde:
C = Cantidad par mililitro de trifluoperazina en la preparacion de referencia.
M = Cantidad de trifluoperazina indicada en el marbete,
(A 2SS -A 27 sJm = Diferencia de absorbancias para Ia preparaci6n
de Ia muestra a las longitudes de onda indicadas.
(A 2SS -A 27 sJrej = Diferencia de absorbancias para Ia preparacion de referencia, a las longitudes de onda indicadas.
requisitos.
SRef de clorhidrato de trifluoperazina en soluci6n de icido
clorhidrico 0,] N que contenga 10 IlgimL de tritluoperazina,
Preparacion de la muestra. Tomar una tableta y eliminar la
colocarla en un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
50 mL de soluci6n de icido clorhidrico 0,1 N, agitar
mecinicamente, hasta que se desintegre completamente,
llevar al aforo con solucion de icido clorhidrico 0.1 N,
mezclar y mtrar desechando los primeros 25 mL del filtrado,
pasar una alicnota del mtrado, equivalente a 100 Ilg de
trifluoperazina a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1
aforo con soluci6n de icido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia, a Ia longitud
de onda dc 278 y 255 nm, en celdas de I em y nsando soluci6n de icido clorhidrico 0,] N como blanco de ajuste,
Calcular la cantidad de trifluoperazina por tableta, por medio
CD ( (Azss - A 278 )m )
(Azss - A 278 )ret
Donde:
C - Cantidad por mililitro de trifluoperazina en la preparacion de referencia.
(A2SS-A27sJm = Diferencia de Ia absorbancia a las longitudes
de onda indicadas para la preparacion de Ia muestra.
(A 25S -A 27 sJreJ = Diferencia de la absorbancia a las longitudes
de onda indicadas para la preparacion de referencia.
Fase movil, Pesar 2,9 g de icido DL-I0-canforsulfonico,
pasar a un matraz Erlenmeyer graduado de 1 000 mL,
agregar 200 mL de agua y agitar hasta disoluei6n completa,
determinar el pH y ajustar la soluci6n a pH 3,0 con soluci6n
de hidr6xido de sodio 1 N, completar el volumen a 1 000 mL
con metanol, mezclar y filtrar a traves de membrana de
0,45 11m de porosidad.
equivalente a 10 mg de trifluoperazina, pasar a un matraz
metanoI, mezclar. Pasar una alicuota de 1 tnL de la soluci6n
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2332
con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 10 ).1g/mL

de trifluoperazina.
tabletas, eliminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio,
triturar hasta poiva fino, pesar una cantidad del poIvo, equivalente a 20 mg de trifluoperazina, pasar a illl matraz
volumetrico de 100 mL, disolver, llevar al aforo con metanol
y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanal y mezclar. Filtrar a traves de membrana de 0.45 Mill
de porosidad.
de onda de 262 nm; columna de 25 em por 4.6 mm, empacada con Ll; flujo de 1.5 mLimin.
volumenes iguales (20 ;tL) de Ia preparacion de referencia,
registrar los picas respuesta y ealcular el eoeficiente de
variaeion, el eual no es mayor que 2.0 % y el factor de colee
para el pica de trifluoperazina no es mayor que 2.0. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion
correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular Ia cantidad de C21H24F3N3S, en Ia porcion de
CD
(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por miIiIitro de trifluoperazina en Ia preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a
A rer = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a
TRIHEXIFENIDILO, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
cantidad de C2oH 3,NO'HCI, indicada en el marbete.
trihexifenidilo y N-tricosano, manejar de acuerdo a las
A.MGA 0351.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de trihexifenidilo,
disalver con 25 mL de cloroformo y evaporar el cloroformo
con ealentamiento suave hasta 10 mL. Agregar la solucion
anterior a 100 mL de n-hexano, se forma un precipitado
blanco que se deja en reposo durante 30 min. Filtrar sobre
TRIHEXIFENIDILO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
una membrana resistente a disolventes, con tamano de poro

de 1 ~m. Lavar los cristales con una pequefia porcion de
n-hexano y secarlos con corriente de aire.
Preparacion de la muestra. Pulverizar no menos de 10
de clorhidrato de trihexifenidilo, triturar con 25 mL de
cloroformo, filtrar la mezcla, evaporar el filtrado con
ca1entamiento suave hasta 10 mL y proceder como se indica
en la preparacion de referencia, a partir de 11.. Agregar la
solucion anterior a 100 mL de n-hexano, .. 11
bromuro de potash) con los residuos obtenidos con la
preparaeion de referenda y la preparacion de la muestra y
obtener sus espectros de absorcion respectivos. El espectro
de absorcion obtenido con la preparacion de 1a muestra, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que el
Sopor!e. Gel de siIice G.
Fase movil. Cioroformo:metanol (9:1).
Revelador. Pesar 109 de acido D-tartarico y disolver en
40 mL de agua, agregar 0.85 g oxinitrato de bismuto yagitar
durante I hora. Agregar 20 mL de solucion de yoduro de
potasio al 40.0 % (m/v) y agitar bien. Dejar reposar durante
24 h y filtrar. Disolver JOg de acido D-tartitrieo en 50 mL de
agua, agregar 5 mL del filtrado anterior y mezclar.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de trihexifenidilo, pasar a
un matraz volumetrieo de 5 mL, disolver y llevar a1 aforo
con cloroformo, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de
clorhidrato de trihexifenidilo.
menos de 25 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de trihexifenidilo, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de cloroformo,
agitar durante 10 min, llevar al atoro con cloroforrno, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de Ia preparacion de referencia y 10 ilL de Ia
movi1 hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar
la eromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil y secar con corriente de aire. Rodar la cromatoplaca
con la solucion reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con 1a preparacion de Ia
muestra, corresponde en tamafio, color y RF con la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
C. MGA 0511, Cloruros. Emplear como muestra el residuo

obtenido como se indica en el Ensayo de identidad A. La
muestra da reaccion positiva a las pruebas para cloruros.
D. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en Ia
Valoracion. El valor de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la preparacion de 1a muestra corresponde
referenda.
Preparados farmacButicos

Medio de disolucion. Pesar 2.99 g de acetato de sodio
trihidratado, pasar a un matraz volumetrico de 1000 mL,
agregar 1.66 ruL de acido acetico glacial, adicionar
500 mL de agua, agitar, llevar al aforo y mezclar. Determinar cl pH (MGA 0701). si es nccesario ajustar a pH 4.5
0.05 con la adici6n de acetato de sadio trihidratado 0
con acido acetico glacial.
Solncion de bromocresol. Pesar 250 mg de verde de
bromocresol, pasar a un matraz volumetrico de 500 ruL,
adicionar una mczcla de 15 mL de agua y 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N. agitar, !levar al aforo
con cl media de disoluci6n y mezclar. Pasar 250 mL de
esta soluci6n a un embudo de separaci6n, extraCT con 2
porciones de cloroformo de 100 mL cada una, descartar
los extractos clorof6rrnicos.
Preparation de referenda. Pesar una cantidad de la SRe[
equivalente a 12.5 mg de clorhidrato de trihexifenidilo, pasar
a un matraz volumctrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con el medio de disoluci6n. Pasar una aHcuota de
10 mL de esta soluci6n a un matraz volumctrico de 250 ml"
llevar al aforo con el medio de disoluci6n y mezclar. Esta
soluei6n contiene 5 j.lglmL de clorhidrato de trihexifenidilo.
Procedirniento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del media de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min y filtrar inrnediatamente una porci6n de esta
soIud6n. Pasar por separado a tubos de centrifuga de 50 mL
provistos de tap6n, una alicuota de 10 mL de la preparaci6n
de referenda, una aHcuota de Ia preparad6n de la muestra
equivalente a 50 mg de c1orhidrato de trihexifenidilo y una
alicuota de 10 mL del medio de disolud6n que servini como
blanco de reactivos. Agregar a cada tuba 5 mL de soluci6n
de verde de bromocresol y una alieuota de 10 mL de
cloroformo, taparlos y agitar vigorosamente durante no
menos de 20 s. Centrifugar las rnezclas para separar las
capas, aspirar y descartar la capa acuosa superior. Filtrar
cuidadosamente 1a capa clorof6rmica a travcs de papel filtro.
Deterrninar 1a absorbanda de la preparaci6n de referenda y
de la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de
maxima absorbanda de 415 nm, emplear celdas de 1 crn y el
blanco de reactivos para ajustar el aparato. Calcular el
porcentaje de C2oH 3I NO'HCl disuelto, por medio de la
f6rmula siguiente:
100CD(A m )
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de trihexifenidilo
en 1a preparad6n de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparad6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n referenda.
M ~ Cantidad de trihexifenidilo indicada en el marbete.
2333

requisitos. Ernplear el mctodo de Valoracion del principio
activo, analizar cada tableta individua1mente como se indica
en 1a Valoraci6n, hacer las correcciones necesarias para
tener la misma concentrad6n final.
VALORACION. MGA 0241, CG.
.Referenda interna. Pesar una cantidad de N-tricosano de
pureza conocida equivalente a 10 mg de N-tricosano, pasar a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llcvar al aforo
con cloroformo, rnezclar. Esta soIud6n contiene 1 mg/rnL de
N-tricosano.
equivalente a 20 mg de clorhidrato de trihexitenidilo, pasar a
can agua y mezclar. Pasar una alicuota de 50 mL de la soluci6n anterior a un vasa de precipitados, determinar el pH de
la soluci6n (MGA 0701). Si es necesario ajustar el pH a
6.0 0.5 empleando soluci6n de fosfato dibasico de potasio
al 1.0 % (m/v). Pasar la soluci6n anterior a un embudo de
separaci6n de 125 mL con la ayuda de 2 porciones
de agua de 5 mL cada una, y extraer con 5 pordones de
c1oroformo de 25 mL cada una. Filtrar los extractos combinados a travcs de una torunda de algod6n humededda con
cloroformo, recibir los filtrados en un vaso de precipitados
de 150 mL, evaporar cuidadosamente con la ayuda de corriente de aire, 0 sobre un BV hasta un volumen de 25 mL.
Transferir la soluci6n anterior a un rnatraz volum6trico de
50 mL, que contenga una alicuota de 10 mL de la referenda
interna, con la ayuda de 2 poreiones de cloroformo de 5 mL
cada una, llevar al afore con cloroformo y rnezclar. Esta soluci6n contiene 200 j.lg/mL de clorhidrato de trihexifenidilo.
una cantidad equivalente a 10 mg de clorhidrato de trihexifenidilo, pasar a un embudo de separaci6n de 125 mL,
agregar 25 mL de soluci6n de acido clorhidrieo (1: I 000),
agitar mecanicamente durante 30 min, pasar la mezcla cuantitativamente a un vaso de precipitados de 100 mL,
detenninar el pH como se indica en MGA 0701, si es necesario ajnstar el pH a 6.0 0.5 con soluci6n de fosfato dibasico
de potasio al 1.0 % (m/v). Pasar la soluci6n con la ayuda de
2 porciones de agua de 5 mL cada una al embudo de separad6n, utilizado al principio de esta preparaci6n, y continuar
como se indica en la preparaci6n de referenda a partir de !l ' Y
extraer con 5 pordones de cloroformo de 25 ruL cada una ... ".
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitr6geno; detector
de ionizaci6n de lama; temperatura de 1a columna, 210C;
columna de vidrio de 1.8 m x 4 mm empacada con SlAB
recubierta con G I al 3.0 %; flujo del gas de arrastre de
60mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo por quintuplicado
5 ~LL de 1a preparaci6n de referenda, ajustar los pariuuetTos
de operaci6n y el tamano de los picos. EI coeficiente de
variaci6n para los picos respuesta no es mayor del 2.0 % y
el factor de resoIuci6n entre los picos de trihexifenidilo y
TRIHEXIFENIDILO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2334
tricosano no es menor de 1.8. Inyectar al cromatografo, por

separado, volllmenes iguaies de 4 a 5 ~L de la preparacion
cromatogramas respectivos y calcular las areas relativas.
Calcular Ia cantidad en miligramos de C2oH 31 NO'HCI en Ia
porcion de muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de trihexifenidilo
Ari!l= Area relativa obtenida en el cromatograma con la
tableta calculado al principio de la Va/oracian.
TRIMETADIONA. TABLETAS
Ia cantidad de C 6 H9N0 3 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trimetadiona, manejar
ENSAVOS DE lDENTlDAD
A.MGA0351.
SRef de trimetadiona al 2.0 % (m/v) en eloroformo.
Preparacion de fa muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar el equivalente a 1 g de trimetadiona, agregar 10 mL de hexano, digerir con agitacion
frecuente durante 15 min, filtrar tan completamente como
sea posible, repetir la operaci6n y recolectar los extractos,
pasarlos a un matraz provisto de tap6n y digerir con 25 mL
de eter etilico durante 20 min, decantar el eter etilico
y filtrar; digerir con 10 mL mas de eter etilico durante
20 min, filtrar y reunir este flltrado con el anterior. Evaporar
hasta sequedad con cOlTiente de aire, secar el residuo al vacio durante 2 h. Con el residuo obtenido preparar una
soluci6n en elorolormo al 2.0 % (m/v).
Procedimiento. FiItrar la preparaci6n de referenda y la
preparaci6n de la muestra, a traves de sulfato de sodio
anhidro. Obtener los espectros IR correspondientes. EI
espectro obtenido con la preparaci6n de la muestra, exhibe
mfudmos a las mismas longitudes de onda que el obtenido
TRIMETADIONA TABLETAS
B. MGA 0241, CG. Proeeder como se indica en la Va/ora-
cion. El valor de retenci6n relativo para la preparaci6n de la

muestra, corresponde con el de la preparaci6n de referenda.
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato I. Q = 80 %.
Patron interno. En un matraz volumetrico de 25 mL,
depositar 250 mg de parametadiona, disolver y lIevar al
aforo con metanol, mezclar. Pasar una alieuota de 4 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y
nevar al aforo con agua, mezclar.
equivalente a 10 mg de trimetadiona, pasar a un matraz
valumetrico de 25 mL, disolver con 2 mL de metanol, lIevar
al aforo con agua y mezc1ar. Esta solucion contiene
400 ;tg/mL de trimetadiona. Tomar una alicuota de 4 mL
de csta soIuei6n y agregar una alieuota de 2 mL del patron
interno.
750 mL de agua como medio de disoluci6n, accionar el
aparato a 100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente
empleando un filtro inerte. Diluir con agua, si es necesario,
para tener una conceniracion de 400 ~lg/mL de trimetadiona.
Pasar una alicuota de 4 mL a un tubo de ensayo y agregar
una aHcuota de 2 mL del patr6n interno. Proseguir como en
MGA 0241, CG.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio; detector de
ionizad6n de flama; columna de vidrio de 1.8 m x 2 mm
empacada con una mezcla de 2.5 % de 026 sobre S lA; temperatura de Ia columna 110 'C; temperatura del
detector 200 cC; temperatura del inyector 140C. Inyeetar al
cromat6grafo, un volumen determinado de la preparaci6n de
referenda, ajustar los parametros de operaci6n y el tamano
de los picos, inyectar 2 veces mas el mismo volumen
efectuando los ajustes necesarios hasta que el coeficiente de
variaci6n no sea mayor de 3.0 % y e1 factor de resoluci6n
entre e1 pico de trimetadiona y el pico de parametadiona no
sea menor de ] .5. lnyectar, por separado, volumenes iguales
del mtrado y de la preparaci6n de referenda. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y medir las areas relativas.
Caleular el porcentaje de C6H9N0 3 disuelto por tableta por
100 CD (Am)
Aref
M
Dande:
C = Cantidad de trimetadiona en la preparaci6n de
referencia.
muestra.
A ref = Area
relativa obtenida con Ia preparacion de
referenda.
M
Cantidad de trimetadiona indicada en el marbete.

Patron interno. CiclohexanoI:etanoI (I :50).
SRef que contenga IS mg/mL de trimetadiona en etanoI.
Mezc1ar una alicuota de 5 rnL de esta soluci6n con una
alicuota de 2 mL del patron interno.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas; detenninar el peso promedio, pulverizar y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 750 mg de trimetadiona,
al aforo con ctanoI, mezc1ar y filtrar a traves de un filtro
seeo; dcscartar los primeros 10 mL del filtrado, mezclar
una aHeuota de 5 mL del filtrado con una alicuota de 2 mL
del patron interno.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio; detector:
de conductividad termica; columna de acero inoxidable de
l.5 m x 3 mm de diametro externo, empacada con S6
de malIa, 100 a 200; temperatura del inyector 220 cC; temperatura de Ia columna 190C; temperatura del detector
220 cC; tamaiio de Ia muestra 2 ilL; flujo de arrastre
30 mLimin.
Procedimiento. Inyectar por separado, 2 JlL de 1a preparaci6n de referencia y 2 JlL de la preparaci6n de Ia muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las
areas de los picos. El tiempo aproximado de retencion es de
4 min para el cic1ohexanol y de 7 min para la trimetadiona.
Calcular Ia cantidad de C6HgNO] en Ia porcion tomada de Ia
CD(:m)
ref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de trimetadiona en Ia
preparaci6n de 1a muestra.
A re{= Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia
TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOl.
SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteril conteniendo no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de trimetoprima y no menos de
90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de sulfametoxazo1, indicadas en el marbete.
2335
SUST ANCIAS DE REFERENCIA.

Trimetoprima,
sulfametoxazoI, sulfanilamida y aeido sulfanilico, manejar
de acuerdo a las instrueciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una soluei6n transparente
inco1ora 0 ligeramente amarilla y libre de particuias visibles.
pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 1l.0.

requisitos.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Los tiempos de retenci6n obtenidos en
el cromatograma con Ia preparaeion de la muestra segun se
indica en la Valoracian, corresponden a los obtenidos en el
cromatograma con la correspondiente preparacion de
refereneia.
Trimetoprima.
Solucion diluida de acido clorhidrico. Pasar 2 mL de
so1uei6n de acido c1orhidrico 3 N a un matraz volumetrico
Solucion reveladora. So1uci6n de cloruro ferrieo al 10 %
(m/v):soIuci6n de ferricianuro de potasio al 5 % (m/v) (1:1).
Preparar en el momento de su uso.
(97:7.5:1).
Solucion A. Preparar una soluci6n de la SRef que contenga
53.3 mg/mL de trimetoprima en una mezcla de
cloroformo:metanol (I: I).
Solucion B. Pasar una alieuota de 0.5 mL de la solucion A a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con una
mezcla de cloroformo:metanol (l :1), mezclar. Esta solucion
contiene 266.5 ilg/mL de trimetoprima.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de 1a
muestra equivalente 53.3 mg de trimetoprima a un tuba
de centriluga de 50 mL provisto de tap6n, adicionar 15 mL
de la soluci6n diluida de acido clorhidrico, mezclar.
Aclicionar 15 mL de cloroformo, agitar durante 30 s y
centrifugar a alta velocidad durante 3 min. Pasar la capa
sobrenadante a un embudo de separaeion de 125 mL. Extraer
la capa clorof6rmica en el tuba de centrifuga con 15 mL de
la solueion diluida de acido clorhidrico, centrifugar a alta
velocidad y agregar el extracto al embudo de separacion,
adicionar 2 mL de solucion de hidr6xido de sodio al 10 %
(m/v) y extraer con tres porciones de 20 mL de
c1orofonno, colectar la eapa organiea en un matraz conieo
de 125 mL. Evaporar el cloroformo hasta sequedad con
eorriente de nitr6geno. Lavar el residuo con tres porciones
TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOL. SOLUCION INYECTABLE
2336
de 5 mL de eter dietilico, desechar los Iavados y secar.

Disolver el residuo en 1 mL exactamente medido de la
mezcla de cioroformo:metanol (1: 1).
cromatognifica, en carriles separados, 10!-!L de las soluciones A y B de la preparaci6n de referencia y 10 jlL de la
frente de la fase m6vil, secar con aire seco, 10calizar las
bandas por observaci6n bajo lampara de luz UV, rodar con
la soluci6n reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de fa muestra
corresponde en tamano, color y RF (aprox. 0.5) con la
mancha obtenida en el cromatograma con la sofuci6n A de la
Sulfamctoxazol.
Solncion de hidroxido de amonio. Pasar 1 mL de hidr6xido
de amonio a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de etanol anhidro:metanol (95:5) yagitar.
Solucion reveladora. Pesar 100 mg de p-dimetilaminobenzaldehido, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver en 1 mL de acido clorhidrico, llevar al aforo con alcohol y mezclar.
SRef en soluci6n de hidroxido de amonio que contenga
10 mg/mL de sulfametoxazol.
Solucion de sulfanilamida. Preparar una so1uci6n de la
SRef en la so1uci6n de hidr6xido de amonio que contcnga
50 jlg/mL de sulfanilamida.
Solucion de acido sulfanilico. Preparar una soluci6n de la
SRef en la soluci6n de hidr6xido de amonio que contenga
30 flg/mL de iteido sulfanilico.
Preparacion de Ia muestra. Pasar lUl volumen de muestra
equivalente a 133 mg de suifametoxazol a una probeta
graduada de 25 mL y diluir a 13 mL con Ia soIuci6n de
hidr6xido de amonio, mezclar.
Fase movil. Hept.ano:cloroformo:mezcla ctanol anhidro:metanol (95:S):acido ac.otico glacial (30:30:30: 10).
cromatografica en carriles separados, 10!-!L de Ia preparaci6n de referencia, 10!-!L de la soluci6n de sulfanilamida,
10 flL de Ia soIuci6n de itcido sulfanilico y 10 jlL de Ia
preparaci6n de 1a muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con cOlTiente de aire seco,
rociar con la soluci6n reveladora, dejar reposar la cromatoplaca durante 15 min y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de Ia
muestra, corrcsponde en tamafio, color y RF (0.7 aprox.) a
Ia obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOL. SOLUCIGN INYECTABLE
SUSTANCIAS RELACIONADAS.
Trimetoprima. No mas del 0.5 %.
preparaci6n de Ia muestra en Ia identidad B, diferente de
la maneha principal, con valores de RF de 0.6 a 0.7, no es
cromatograma con Ia soluci6n B de la preparaci6n de referencia. En el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de
la muestra, puede haber otras manchas debidas a excipientes.
Sulfametoxazol. No mas del 0.5 % de sulfanilamida y no
mas del 0.3 % de acido sulanilico. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra
en la identidad C con RF diferente al de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que las manchas
obtenidas en los cromatogramas con las soluciones de sulfanilamida y itcido sulfanilico con valores de RF de 0.5 y
0.1, respectivamente.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Diluir la
muestra con soluci6n inyectable de glucosa al 5 (Yo (m/v) 0
con soIuci6n inyectable de cloruro de sodio al 0.9 % (m/v)
hasta obtencr una eoncentraei6n de 2.1 mglmL de trimetoprima y 10.3 mg/mL de sulfametoxazol. Inycetar 10 mL por
kilogramo de peso como dosis de prueba.

Fase movil: Mczclar 1400 mL de agua, 400 mL de acetonitri10 y 2 mL de trietilamina en un matraz volumetrico de
2 000 mL, dejar equilibrar a temperatura ambientc y ajustar el
pH a 5.9 0.1 con soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N 0 con
soIuci6n de acido acdieo glacial al I % (v/v). Llevar al aforo
con agua y filtrar a travcs de una membrana de 0.45 ~1111 de
porosidad. Hacer ajustes si es necesario y desgasifiear.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de las SRef
correspondientes, equivalentes a 8 mg de trimetoprima y
40 mg de sulfametoxazol, pasar a un matraz volumetrico de
una alicuota de 5 mL de esta so1uci6n a un matraz volumetrieo de 50 mL, llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar.
Esta soluci6n contiene 32 )..tglmL de trimetoprima y
160 /lg/mL de sulfamctoxazol.
muestra equivalente a 53.3 mg de trimetoprima y 266 mg de
sulfametoxazol, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con metanol y mezclar. Pasar una aHcuota de 3 mL
aforo con la fase m6vil y mezc1ar.
de onda de 254 mu; columna de 30 em x 3.9 mm empacada
con Ll de 5 a 10 jlm de diitmetro, velocidad de flujo de
2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, vol6menes

igua1es (20 ilL) de 1a preparaeion de referencia y registrar los
picos respuesta. Calcular el factor de resolucion entre
sulfametoxazol y trimetoprima, el cual no es menor de 5.0 y
el coeficiente de variaci6n, el cual no es mayor del 2.0 %.
Los
tiempos
de
retencion
relativos
son
para
trimetoprima 1.0 y para su1fametoxazol 1.8. Una vez
cromatografo por separado, volumenes igua1es (20 fiL) de 1a
obtencr sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajos los picos. Calcular 1a cantidad de trimetoprima y
sulfametoxazol en el volumen de muestra tomado por media
Donde:
C = Concentracion por mililitro de la preparaci6n de
referencia correspondiente (32 Ilg/mL de trimetoprima
y 160 Ilg/mL de su1fametoxazol).
preparaci6n de referenda, segun el principio activo
ea1eulado.
TRIMETOPRIMA Y SUlFAMETOXAZOl.
SUSPENSION ORAL
cantidades de trimetoprima (C14HI8N403) y su1fametoxazo1
(CIOHIIN303S), indieadas en e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Trimetoprima, su1fametoxazol,
sulfanilamida,
acido
sulfanilico
y
sulfametoxazo1 N-4-g1ucosido, manejar de acuerdo a las
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Agitar 1a muestra y colocar en probetas 1irnpias y secas, provistas de tap6n
y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es una suspensi6n viscosa, homogenea, libre de
grumos y particulas extrafias, se vacia con fluidez. Despues
de 24 h de reposo, puede presentar 1igera sedimentaeion que
al agitar resuspende.
V ARIACI()N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5.
2337
A. Trimetoprima. MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pesar J 0 mg de 1a SRef de
trirnetoprima, transferir a un embudo de separacion, que
contenga 6 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 My extraer
can 4 porciones de cloroforrno, de 10 rnL cada una, 1avar los
extractos cIoroformicos combinados con 2 porciones de
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M, de 2 mL cada una,
combinar los lavados y extraer10s con 2 porciones de
clorofonno, de 10 mL cada una, reunir los extractos
clorof6nnicos y lavarlos con 2 porciones de solucion de
hidr6xido de sodio 0.1 M, de 2 mL cada una y fina1mente
con una porcion de 2 mL de agua, agitar la capa clorof6rmiea con 5 g de su1fato de sodio anhidro, fi1trar y evaporar e1
filtrado a sequedad en un rotavapor.
Preparacion de ia muestra. rasar una alicuota de Ia
muestra previamente agitada y libre de burbujas, equivalente
a 40 mg de trimetoprima, a un embudo de separaci6n,
adicionar 25 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 M,
extraer con 4 porciones de clorofonno, de 40 rnL cada una,
lavar los extractos cloroforrnicos combinados con 2 porciones de soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 M, de 8 mL eada
una, combinar los lavados y extraerios con 2 porciones de
cloroforrno, de 40 mL cada una, relllir los extractos
clorof6rmicos y lavarlos con 2 porciones de solucion de
hidroxido de sodio 0.1 M, de 8 mL cada una y final mente
con una porcion de 8 mL de agua, agitar la capa clorof6rmica con 20 g de sulfato de sodio anhidro) filtrar y evaporar el
filtrado a sequedad en un rotavapor.
bromuro de potasio con los residuos obtenidos en Ia preparaci6n de referencia y en ia preparaci6n de la muestra. Obtener
sus respectivos espectros de absorci6n. El espectro de
absorci6n al infrarrojo obtenido con la preparaci6n de la
que e1 de Ia preparaci6n de referencia.
B. Sulfametoxazol. MGA 0351.

Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de 1a SRef de sulfametoxazoI, pasar a un embudo de separaci6n y tratarlo
como se indica en ia preparacion del patr6n de referencia
del Ensayo de identidad A, reuniendo en otro embudo de
separacion las fases acuosas previamente filtradas, acidificar con Ia solucion de acido clorhidrico 2 M Y extraer con
50 mL de cter etilico, 1avar la fase eterea con 10 mL de
agua, adicionarle 5 g de su1fato de sodio anhidro, filtrar,
evaporar el filtrado a sequedad en un rotavapor. Disolver el
residuo en Ia minima cantidad de soluci6n de carbonato de
sodio al 5.0 % (m/v), adieionar soluei6n de acido c1orhidrico 1 M, gota a gota, hasta precipitaci6n comp1eta y filtrar.
Lavar e1 residuo con Ia minima cantidad de agua y secar a
105C.
TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOL. SUSPENSI6N ORAL
2338
Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undecima edicion.
Preparacion de la muestra. Proceder como se indica en Ia

preparacion de Ia muestra del Ensayo de identidad A,
reuniendo en otro embudo de separaci6n las fases acuosas
previamente filtradas y proseguir como se indica en la preparaci6n de referencia.
bromuro de potasio con los residuos obtenidos en Ia preparacion de referenda y en Ia preparacion de Ia muestra. Obtener
sus respectivos espectros de absorcion. El espectro de
la preparacion de Ia muestra, corresponde con el de Ia
C. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en Ia
Va/oracian. Los tiempos de retencion en el cromatograma
con Ia preparacion de la muestra, corresponden a los tiempos
de retencion en el cromatograma con Ia preparacion de los
patrones de referenda.
D. Trime!oprima. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siIice 60 P254.
(80:20:3).
Solucion I. Pesar 20 mg de Ia SRef de trimetoprima, pasar a
un matraz volumetrico de ] mL, disolver y llevar al aforo
con una mezcIa de cIorofonno:metanol (8:2), mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 mg/mL de trimetoprima.
Solucion n. Pasar una alieuota de 50 ~L de Ia soIuci6n I a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al atoro con una
mezcla de cloroformo:metanol (8:2), y mezclar. Esta
soIuci6n contiene 100 "glmL de trimetoprima.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de fa
a 40 mg de trimetoprima, a un embudo de separacion de
125 mL, extraer con tres porciones de una mezcla de cloroformo-metanol (8:2), de 25 mL cada una, reunir los extractos
en un matraz Erlenmeyer de 125 mL y evaporarlos a
sequedad sobre un BV con Ia ayuda de corriente de aire,
disolver el residuo en una allcuota de 2 rnL de una mezcIa de
cloroformo:metanol (8:2) y centrifugar.
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de cada illla de las soluciones de Ia preparaci6n de
referencia y 5 ,ilL de Ia preparacion de la muestra. Desarrollar
el cromatograma, saturando Ia camara y dejar correr la fase
movil hasta J~ partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia
cromatoplaca de 1a camara, marcar el frente de Ia fase m6vil,
secar con corriente de aire seco y observar bajo lampara de luz
Ia preparacion de Ia muestra corresponde en tamafio, color y
RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con la solucion
I de Ia preparacion de referencia. La solucion con un RF 0.7
Y el producto de degradacion de Ia trimetroprima produce un
RF de 0.3 a 0.5. Cualquier mancha obtenida de Ia preparaci6n

de Ia muestra con un RF de 0.3 a 0.5 no es mayor en
tamafio e identidad que Ia mancha producida por la solucion

II de Ia preparacion de referencia con un RF 0.7; correspondiente a no mas 0.5 %.
E. Sulfametoxazol. MGA 0241. Capa de/gada.
Fase movil. Etanol anhidro/metanol (95:5):heptano:cloroformo:acido acetico glacial (25:25:25:7).
sulfametoxazol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver en 1 mL de hidroxido de amonio, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta soIuci6n contiene 2 mglmL de
sulfametoxazol.
Soluci6n de sulfanilamida. Pesar 10 mg de Ia SRef de
sulfanilamida, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL,
metanol y mezcIar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
10 mL de hidroxido de amonio, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solucion contiene 10 J.lg/mL de sulfanilamida.
Solueion de acido sulfanilieo. Pesar 10 mg de Ia SRef
de <icido sulfanilico, transferir a un matraz volum6trico de
50 mL. disolver en 5 mL de hidroxido de amonio. llevar al
aforo con metanol y mezc1ar. Pasar una aHcuota de 3 mL
de esta solucion a un matraz volumctrico de 100 mL,
adicionar 10 mL de hidroxido de amonio, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta solucion contiene 6 ~lg/mL de
<icido sulfanilico.
Solucion de sulfametoxazol N~4~glucosido. Pesar 12 mg
de Ia SRef de suifametoxazol N-4-gIuc6sido, trasnferir a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolver en 20 mL de hidr6xido de amonio, llevar al aforo con metanol y mezcIar.
Esta solucion contiene 60 ,ug/mL de sulfametoxazol
N-4-gIuc6sido.
a 200 mg de sulfametoxazol, a un matraz volumetrico de
100 mL. eonteniendo 10 mL de hidr6xido de amonio.
adicionar 50 mL de metanol, agitar durante 3 min, llevar al
atoro con metanol y mezclar. Centrifugar una porcion de Ia
soluci6n durante 3 min y emplear el liquido sobrenadante
para Ia prueba.
Revelador. Pasar 100 mg de p-dimetilaminobenzaldehido. a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 1 mL de <icido clorhidrico, llevar al aforo con alcohol y mezclar.
separados. 50 ~L de Ia preparaci6n de referencia, 50 ~L de
Ia preparaci6n de Ia muestra y 50 ~L de cada una de las
soluciones de sulfanilamida, <icido sulfanilico y sulfametoxazol N-4-g1ucosido. Desarrollar el cromatograma sin
saturar Ia camara, dejar correr Ia fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de ia
camara, marcar el frente de la fase movil, seear con corriente

de aire seea, rociar con el revelador, dejar reposar la cromatoplaca durante 15 min y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma en la preparacian de la muestra
el cromatograma con la preparacion de referencia. La
preparadon de la muestra produce un mancha con RF de 0.5;
0.1 Y0.3 no es mayor en tamafio e identidad que las manchas
producidas por las soluciones de sulfalinilamida, acido
sulfanilico y sulfametoxazol N-4-glucosido correspondientes
a no mas del 0.5 % para sulfanilamida, 0.3 % para el acido
sulfanihico y 0.3 % para e\ sulfametoxazol N-4-glucosido.
CONTENIDO DE ETANOL. (Si esta
MGA 0071. No mas de 0.5 % (v/v) de etanol.
presente)
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patogenos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
SUSTANCIAS RELACIONADAS.
A. Trimetoprima. MGA 0241. Capa de/gada. Cualquier
la muestra en el Ensayo de identidad D, diferente de la
mancha principal, con RF aproximado de 0.3 a 0.5; no es mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion 1I de la preparacion de
referencia.
B. Sulfametox.zol. MGA 024/, Capa delgada. Cualquier
la muestra en el Ensayo de identidad E, diferente de la
mancha principal, con RF similar al de las respectivas manchas obtenidas con las soluciones de sulfanilamida, acido
sulfanilico y sulfametoxazol N-4-gluc6sido, con valores
de RF de 0.5; 0.1 Y 0.3; no son mas grandes ni mas intensas
que estas, 10 que corresponde a no mas del 0,5 % de sulfanilamida, no mas del 0.3 % de acido sulfanilieo y no mas del
3,0 % de sulfametoxazol N-4-glucosido, respectivamente,
Fase movil. Mezclar I 400 mL de agua, 400 mL de acetonitrilo grado eromatognlfico y 2 mL de trietilamina grade
cromatografico en un matraz volumetrico de 2 000 mL, dejar
equilibrar a temperatura ambiente y determinar el pH como
se indica en MGA 0701, ajustar a pH 5.9 0.1 con solucion
de hidr6xido de sodio 0.2 N 0 con solucion de aeido acHico
glacial al 1.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y filtrar.
trimetoprima, transferir a un matraz volum6trico de 25 mL.
Pesar 40 mg de Ia SRef de sulfametoxazol, pasar al mismo
matraz, disolver y llevar al aforo con metanol, transferir una
aHcuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL, Hevar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta
2339
solucion contiene 32 Ilg/mL de trimetoprima y 160 Ilg/mL

de sulfametoxazol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra, previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a
16 mg de trimetoprima y 80 mg de sulfametoxazol, a un
matraz volum6trico de 50 mL, adicionar 30 mL de metanol,
someter a la accion del ultrasonido durante 10 min, dejar
equilibrar a temperatura ambiente, llevar al aforo con
metanol, mezclar y centrifugar. Transferir una alicuota de
5 mL del sobrenadante a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con fase m6vil, mezclar y filtrar.
Condiciones del eqnipo. Detector de Inz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm, colunma de 3.9 mm x 30 em, empacada
con L1, a un flujo de 2 mLimin.
volumencs iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, calcular el factor de resoluci6n
entre sulfametoxazol y trimetoprima, el cual no es menor de
5,0 y el coeficiente de variac ion, el cual no es mayor del
2.0 %. Los tiempos de retencion relativos son para
trimetoprirna 1.0 y para sulfametoxazol 1.8, Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparaeion
correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo
los pieos. Caleular la cantidad de C'4H,sN40] 0 de
C JO H Il N30 3 S en el volumen de muestra tornado, por medio
CD (Am)
A
ref
Donde:
por mililitro
de
trimetoprima
0
C = Cantidad
sulfametoxazol en la preparacion de referencia
correspondiente,
preparacion de la muestra, correspondiente a trimetoprima 0 sulfametoxazol.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de referencia, correspondiente a trimetoprima 0 sulfametoxazol.
TRiMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOl.
TABLETAS
Contienen no menDs del 93.0 % Y no mas del 107.0 % de las
eantidades de trimetoprima (C14H'8N403) y sulfametoxazol
(C JO H ll N 30 3S), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Trimetoprima, sulfametoxazol, sulfanilamida, acido sulfannico y N-4glucosido sulfametoxazol, manejar de acuerdo a las in8trucciones de uso,
TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOL. TABLETAS
2340
A. MGA 0241, CLAR. Los tiempos de retenci6n obtenidos en
e1 eromatograma con la preparaeion de la muestra en la
Valoracion eorre5ponden a los tiempos de retencion obtenidos en e1 cromatograma con la preparacion de rcferencia
para trimetoprima y sulfametoxazol, respectivamente.
B. Trimetoprima. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice 60 F254 .
(80:20:3).
Solucion 1. Pesar 20 mg de la SRef de trimetoprima, pasar a
con una mezcla de cloroformo:metanol (8:2), mezclar. Esta
solucion contiene 20 mg/mL de trimetoprima.
Solucion n. Pasar una alicuota de 50 ).1L de la so1uci6n I a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con una
mezc1a de c1oroformo:metano1 (8:2), y mezc1ar. Esta
so1uci6n contiene 100 ).1g/mL de trimetoprima,
una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de trimetoprima,
pasar cuantitativamente a un vaso de precipitados, agregar
20 mL de metanol, someter a la accion de ultrasonido, con
agitaci6n frecuente durante 5 min, poner a temperatura
ambiente, mezclar. Pasar cuantitativamente la mezc1a a un
embudo de separacion de 125 mL, extraer con 3 porciones
de una mezc1a de cloroformo-metano1 (8:2), de 25 mL cada
una, reunir los extractos en un matraz Erlenmeyer de
125 mL y evaporar1os a sequedad sobre un BY con 1a ayuda
de corriente de aire, disolver el residuo en una alicuota de
2 mL de una mezc1a de c1orofonno:metanol (8:2)
y centrifugar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,S ).1L de cada una de las soluciones de la preparaci6n de
referencia y 5 ).1L de la preparacion de la muestra. Desarrollar
el cromatograma, saturando la camara y dejar correr Ia fase
m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcarel frente de Ia fase movil,
secar con corriente de aire seeo y observar bajo lampara de 1uz
la preparaci6n de la muestra corresponde en tamaiio, color y
RF a ia mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n
I de la preparacion de referenda.
C. Sulfametoxazol. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Etanol anhidro/metano1 (95:5):heptano:cloroformo:acido acetico glacial (25:25:25:7).
disolver en 1 mL de hidr6xido de amonio, llevar al aforo con
metanol y mezc1ar. Esta soluci6n eontiene 2 mg/mL de
sulfametoxazol.
Preparacion de sulfanilamida. Pesar 10 mg de la SRef de

sulfanilamida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
metanol y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
10 mL de hidr6xido de amonio, Hevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 10 flg/mL de su1fani1amida.
Preparacion de acido s"lfanllien. Pesar 10 mg de la SRef
de acido sulfanilico, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver en 5 mL de hidr6xido de amonio, Hevar a1
aforo con metanol y mezcIar. Pasar una alicuota de 3 mL
de esta solucion a un matraz volumCtrico de 100 mL,
adicionar 10 mL de hidr6xido de amonio, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta solucion contiene 6 ).1g/mL de
acido sulfanilico.
Preparacion de N-4-glue6sido de sulfametoxazol. Pesar
12 mg de 1a SRef de N-4-gluc6sido de su1fametoxazol, pasar
a un matraz vo1umetrico de 200 mL, disolver en 20 mL de
hidroxido de amonio, llevar al aforo con metanol y mezcIar,
Esta solucion contiene 60 flg/mL de N-4-gluc6sido de
sulfametoxazo1.
Preparncion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso prornedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de sulfametoxazol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
conteniendo 10 mL de hidroxido de amonio, adicionar
50 mL de metanol, agitar durante 3 min, llevar al aforo
con metanol y mezcIar. Centrifugar una porcion de la 50lucion durante 3 min y emplear el liquido sobrenadante
para la prueba.
Revelador. Pesar 100 mg de p-dimetilaminobenzaldehido,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 1 mL
de :icido clorhidrico, llevar al aforo can alcohol y mezclar.
separados, 50 fiL de la preparacion de referencia, 50 fiL de 1a
preparacion de la muestra y 50 fiL de cada una de las
preparaciones de sulfanilamida, acido sulfanilico y N-4glucosido de sulfametoxazoL Desarrollar e1 cromatograma sin
saturar la camara, dejar correr la fase movil hasta 34
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar con
corriente de aire seco, rodar con el revelador, dejar reposar la
cromatoplaca durante 15 min y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma en la preparaei6n de la
muestra eorresponde en tamaiio, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
SUSTANCIAS RELACI0NADAS.
Trimetoprima. MGA 0241, Capa delgada. Cua1quier
rnancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra en la identidad B, diferente de la mancha principal, con RF aproximado de 0.3 a 0,5, no es mas grande ni
mas intensa que la mancha obtenida en el eromatograma con
la solucion II de 1a preparacion de referencia.
Sulfametoxazol. MGA 0241, Capa delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra en el Ensayo de identidad C, diferente de la mancha
principal, con RF similar al de las respectivas manchas
obtenidas con las soluciones de sulfanilamida, acido sulfanilieo y N-4-glucosido de sulfametoxazol, con val ores de RF
de 0.5, 0.1 Y 0.3, no son mas grandes ni mas intensas que
estas, 10 que corresponde a no mas del 0.5 % de
sulfanilamida, no mas del 0.3 % de acido sulfanilico y no
mas del 3.0 % de N-4-glucosido de sulfametoxazol,
respectivarnente.
requisitos.
DISOLUCION, MGA 0291, Aparata 2. Q = 70 %.
Preparacion de referencia, condiciones del equipo y fase
movil. Las indicadas en la Valoracian.
900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 Neoma medio
inmediatarnente una porcion de esta solucion. Pasar una
allcuota del filtrado, equivalente a 320 Ilg de trimetoprima, 0
1.6 mg de sulfarnetoxazol, a un matraz volumetrico de
10 mL, nevar al aforo con la fase movil y mezclar. Inyectar
al cromatografo, vo1(lmenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. Hacer
ajustes si es necesario. Una vez ajustados los par{lmetros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de refereneia y de la
preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular el porcentaje de C14H18N403 0 de
ClOHllN303S en el volumen de muestra tornado, por medio
100CV(A m )
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de trimetoprima 0 sulfametoxazol en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida para trirnetoprima 0
sulfametoxazol con la preparacion de la muestra.
Are{= Area bajo el pico obtenida para trimetoprirna 0
sulfametoxazol con la preparacion de referenda.
Fa,e movil. Mezclar 1 400 mL de agua, 400 mL de acetonitrilo y 2 rnL de trietilamina en un matraz volumetrico de
2 000 mL, dejar a temperatura ambiente y determinar el pH
como se indica en ,MGA 0701, si es necesario ajustar a
pH 5.9 0.1 can solucion de hidroxido de sodio 0.2 N 0 con
solucion de acido acetico glacial al 1.0 % (v/v),
2341
llevar al aforo con agua, filtrar a traves de una membrana de

0.45 ~m. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Pesar 8 mg de la SRef de trimetoprima, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL. Pesar
40 mg de 1a SRcf de sulfametoxazol, pasar al mismo matraz
volumetrico, disolver y llevar a1 aforo con metanol, mezclar.
Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un lTIatraz volum6trico de 50 mL, llevar al aforo con la fase movil y
mezclar. Esta solud6n contiene 32 ~g/lTIL de trimetoprima
y 160 J.lg/mL de sulfametoxazol.
tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
agregar 50 mL de metanol, someter a la accion de
ultrasonido, con agitacion frecucnte durante 5 min, dejar
que tome la temperatura arnbiente, llevar al aforo con
metanol, mezclar y liltrar. Pasar una alicuota de 5 mL del
filtrado a un matra, vo1um6trieo de 50 mL, llevar al aforo
con la fase movil y mezelac
empacada con L I; detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm; flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inyeetar al eromatografo, volumenes
iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia, registrar los
pieos respuesta, ca1cular el factor de resolucion entre sulfametoxazol y trimetoprima el cual no es menor de 5.0 y el
coeficiente de variac ion, el eual no es mayor del 2.0 o/t). Los
tiempos de retenci6n relativos son de 1.0 para trimetoprima
y de 1.8 para sulfametoxazol. Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volinnenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y
de la preparaeion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la eantidad de C 14H"N 40 3 0 de
C WH ll N 30 3S en la porcion de mucstra tomada, por medio
CV(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de trimetoprima 0 sulfametoxazol en la preparacion de referenda.
D = Factor de diludon de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida para trimetoprirna 0
sulfametoxazol con la preparacion de la muestra.
Arej'= Area bajo el pico obtenida para trimetoprima 0
sulfametoxazol con la preparaeion de referencia.
TRINITRATO DE GUCERllO. CApSULAS

la cantidad de C3HSN309, indicada en el marbete.
TRINITRATO DE GLiCERILO. CApSULAS
2342
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitroglieerina de pureza

conocida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de nitroglicerina
de pureza certificada, pasar a un matraz volurn6trico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, pasar una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz volurnetrico de
contiene 8 llg/mL de nitroglieerina.
Preparacion de la muestra. Pesar cl contenido de no menos
de 10 capsulas, calcuIar su contenido neto promedio, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 0.8 mg de nitroglicerina, pasar a matraees volum6trico de 100 mL, conteniendo
15 mL de agua, agitar hasta disoluci6n completa, Hevar al
Procedimiento. Pasar por separado a matraces volumdricos de
50 mL, alieuolas de 5 mL de la preparaeion de referencia, de la
preparacion de Ia muestra y agua que servin't como blanco, y
proceder como se indica en la prueba de uniformidad de dosis
de esta monografia a partir de " ... agregar a cada matraz 20 mL
de soluei6n de hidroxido de estroncio oetahidratado (I :250)". EI
espectro de absorcion obtenido en Ia region visible con la preparation de Ia muestra corresponde con el obtenido con la
Soporte. Gel de siliee 60 GF254 capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno:hexano (1: 1). Saturar la ca.mara
previamente durante 1 h.
y determinar su contenido neto promedio, mezclar su
contenido, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
de nitroglicerina y pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar 5 mL de agua, agitar durante 5 min, llevar al aforo
con agua y mezc1ar, centrifugar, hasta obtener un
sobrenadante claro y filtrar.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de nitroglieerina
de pureza conocida agregar 10 mL de agua, agitar hasta
disolver. Esta solucion contiene 1 mg/mL de nitroglicerina.
Revelador. Pesar 1 g de difenilamina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo can etanol, mezclar.
separados 10 ~L de la preparaeion de referencia y I 0 ~L de
Ia preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase movil hasta % partes arriba del punto
de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase rnovil, secar a temperatura ambiente y
rodar con Ia solucion reveladora, observar bajo lampara de
luz UV a una longitud de onda de 360 nm. La maneha able
nida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
el crornatograma con la solucion de referenda. No aparece
otra mancha.
TRINITRATO DE GLiCERILO. CApSULAS

requisitos.
Preparadon de referenda. Preparar segun se indica en el
Ensayo de identidad A.
Preparacion de Is muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de cada una de 10 capsulas a matraces volurnetricos de 100 mL conteniendo 15 mL de agua. agitar hasta
que se disuelva la nitroglicerina, llevar al aforo con agua,
mezc1ar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado alicuotas de 5 mL de las
soluciones de la rnuestra, de Ia preparacion de referencia y
de agua como blanco, a matraces volumetricos de 50 mL. A
partir de este punto COffer la prueba sin interrupcion.
Agregar a cada matraz 20 mL de solucion de hidroxido de
estroncio octahidratado (J :250). mezclar, insertar el tap6n y
ponerlos en un banD de agua a 50C durante] 5 min. Enfriar
en banD de hielo y agregar las soluciones siguientes, en el
orden dado, mezclando despues de cada adiei6n 4 mL de
solueion de clorhidrato de procaina (3: I 000), 4 mL
de soluei6n de acido clorhidrico (3.5:10) y I mL de solueion
de diclorhidrato de N1naftoletilendiamina (1: I 000).
Llevar al aforo con agua, mezclar y dejar reposar durante
20 min. Determinar las absorbancias de las soludones de Ia
rnuestra y de la preparacion de referencia, en celdas de 1 em
utilizando el blanco para ajustar el aparato. Calcular la
eantidad de C3HSN309 en cada capsula, POf medio de la
siguiente formula:
0.1 C (~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por rnililitro de nitroglicerina en la preparacion de referencia.
A ref = Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
La prueba os satisfactoria si cada capsula contiene no
menos del 75.0 % y no mas del 135.0 % de la eantidad indicada en el marbete. Si el contenido de no mas de una
capsula esta fuera de los limites del 75.0 al 135.0 % pero
ninguna fuera de los limites de 60 al 150.0 %, analizar
20 capsulas mas, La prueba es satisfactoria si el contenido
de cada una de las 20 capsulas adicionales tienen no menos
del 75.0 % Y no mas del 135.0 %.
Soluci6n de acido fenoldisnlfonico. Calentar 15 g de fenol
can 100 mL de acido sulfUrieo en un B V durante 5 h. Enfriar
y guardar en un envase hermetico, protegido de la Iuz.
Preparacion de referenda. Pesar 80 mg de nitrato de potasio, pasar a un rnatraz volurnetrico de 100 mL, agregar 1 mL
de agua, agitar hasta disolucion, llevar al aforo con aeido
acetico glacial y mezclar, esta solucion contiene 0.8 mg/mL.
Pasar 1 mL de Ia soludon anterior a un rnatraz volurnetrico
de 100 mL, conteniendo 2 mL de acido fenoldisulfonico,
mezc1ar inmediatamente y dejar reposar inmediatamente
durante 15 min, agregar 50 mL de agua, 10 mL de hidroxido de amonio, llevar a1 atoro con agua y mezclar.
Preparacion del blanco. Pasar una aHcuota de 1 mL acido
acetico glacial a un matraz volum6trico de 100 rnL contcniendo 2 mL de aeido fenoldisulf6nico. Inmediatamente
mezclar y dejar reposar durante 15 min. Agregar 50 mL de
agua, 10 1111..,. de hidroxido de arnonio, llevar a1 aforo con
agua y rnezc1ar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar el contenido de
19 capsulas a un matraz volumetrico de 50 roL, agregar
30 mL de agua, agitar hasta disolver y llevar al aforo con
agua. En una columna cromatograiica de 200 x 25 mm,
introducir una porcion de lana de vidrio en Ia base de Ia
columna con ayuda de una varilla. Pesar 3 g de tierra silicea
en un vasa de precipitados de 100 ruL, agregar 2 ruL de agua
y mezclar hasta obtencr una rnezcla suave. rasar la mezcla a
la columna y apisonarJa lentamente para obtener una masa
uniforme. Mezclar 2 mL de la preparaci6n de la muestra con
3 g de tierra silicea y empacar en la columna. Lavar el vasa
con una mezcla de 1 g de tierra silicca y tres gotas de agua y
pasar a la columna. Apisonar la columna hasta una altura de
5.75 a 6.25 em, eoloear una porei6n de fibra de vidrio en Ia
parte superior de la columna, agregar 70 mL de isooctano y
colectar el eluato en un embudo de separaci6n seco de
125 mL Agregar al embudo 3 mL de una mezcla de aeido
fenoldisultonico y acido acotico glacial (2: 1) reeientemente
preparada, agitar la mezcla vigorosamente por 3 min y dejar
reposar durante 25 min, agregar 25 mL de agua, mezclar
para diluir la capa de acido y pasar la soluci6n acuosa a un
matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el isooctano con dos
porciones de agua de IS mL y agregar los lavados al matraz.
Agregar 10 mL de la soluci6n de hidroxido de amonio,
llevar al aforo con agua y mezclar. Si es necesario filtrar la
solueion desechando los primeros 15 mL del filtrado.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de referenda,
en celdas de I em a la 10ngitud de anda de maxima
absorbancia a 410 nrn y a la linea base de absorbaneia de
600 nm, utilizando el blanco para ajustar el aparato.
Ca1cular la cantidad de C 3H sN 30 9 en cada capsula, de
acuerdo a la siguiente formula:
25 C 0.749
(A410 - A600)m
[
) N((A410 -A600)ret)
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de nitrato de potasio en
0.749 = Factor de conversion del nitrato de potasio
nitroglicerina.
(A410-A600)m ~ Difereneia de las absorbancias de
N = Numero de capsulas examinadas.
(A410-A600)"r~ Diferencia de las absorbancias de
2343
TRINITRATO DE GUCERllO. CApSULAS

MAST/CABLES
Capsulas de gelatina blanda, eonteniendo no menos del
95.0 % y no mas de 120.0 % de la cantidad de C3H sN 30 9 ,
indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Trinitrato de glieerilo
(nitroglicerina diluida), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Manejese con cuidado, puede ser explosivo por
choque 0 por calor exccsivo.
A. MeA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valaracian. El ticmpo de retend6n obtenido en el cromatograma
de la preparacion de 1a muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con fa preparaci6n de referenda.
B. MeA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice 60 F 254 .
Fase movil. Tolueno, saturar la camara durante 15 min.
SRef de trinitrato de glicerilo (nitroglicerina diluida) en
aeetona, que contenga 1.0 mg/mL de trinitrato de glicerilo.
calcular su contenido promedio y mezclar los contcnidos.
Pesar una cantidad de la mezcla anterior equivalente a
4.5 mg de trinitrato de glicerilo, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona y mezclar.
separados, 20 flL de la preparacion de referencia y 20 flL de
la preparad6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma
frente de la fase movil y secarla con corriente de aire,
rociarla con soluci6n de difenilamina al 1.0 % (rn/v) en metanol e irradiarla con luz ultravioleta a 360 nm durante
IS min. Observar la cromatoplaca bajo lampara de luz UV
a una longitud de onda de 360 nm y en luz natural. La
mancha principal obtenida en el cromatograma en la
preparaci6n de la muestra, corrcsponde en tamano, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparadon de rcferencia.
UNFORMIDAH DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los

requisitos.
la
a
la
la

SA, pH 7.0:
Solucion 1. Pesar 11.876 g de fosfato dibasico de sodio
dihidratado, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Solucion 2. Pesar 9.078 g de fosfato monobasico de potasio,
TRINITRATO DE GLiCERILO. CApSULAS MASTICABLES
2344
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfJCima ed/cion.
Mezc1ar 612 mL de la solucion 1 y 388 mL de la solucion 2.

SA diluida pH 7.0.
Mezc1ar 9 vollLmenes de agua y 1 volumen de SA pH 7.0.
Fase movil. SA pH 7.0 diluida:isopropanol (70:30),filtrar y
desgasifiear.
Solucion de comp.radon. Pesar 5 mg de propil-4-hidroxibenzoato, de pureza conocida y 10 mg de etil-4hidroxibenzoato de pureza conocida, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con mezcla
de metanol:agua (76:24), mezclar. Esta soluci6n contiene
0.2 mg/mL de propil-4-hidroxibenzoato y 0.4 mg/mL de
etil-4-hidroxibenzoato, respectivamente.
equivalente a 3.225 mg de trinitrato de glicerilo en un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar una alicliota de 1 mL de la
soluci6n de comparacion y 0.3 mL de agua, llevar al a1oro
en mezcla de metanol:agua (76:24) y mezc1ar. Esta solucion
eontiene 129 ;tg/mL de trinitrato de glicerilo y 16 ;tg/mL de
etil-4-hidroxibenzoato, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pesar 20 ca.psulas, calcular su
eontenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla anterior, equivalente a
3.225 rug de trinitrato de glicerilo en un embudo de separacion de 50 mL, agregar 2 gotas de agua y una alicuota de
mezc1a de metanol:agua (76:24), agitar vigorosamente
durante 3 min, agregar una aHcuota de 15 mL de n-hexano
saturado con agua y agitar durante 1 min. Despues de 1 min
a 2 min pasar Ja fase inferior a un matraz volumetrico de
25 mL, repetir la extraccion con cuatro porciones de 3.0 mL
de mezcla metanol:agua (76:24), cada una agitar durante
30 a 60 s, recibir los extractos inferiores en el matraz
volumetdco anterior, llevar al atoro en mezcla metanol:agua
(76:24) y mezclar.
onda de 218 run, columna de 25 em x 4.6 mm empacada con
L7 de 10 ;tm, de diametro, velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de rerereneia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n para
el etil-4-hidroxibenzoato, trinitrato de glicerilo y propil-4hidroxibenzoato, son 6.8; 8.6 Y lOA respectivamente.
Nota: entre cada nivel de la preparacion de referenda y de la
preparaci6n de la muestra hacer cuatro lavados interrnedios,
colocando das vi ales con mezcla metanol:agua (3: 1) y dos
viales con mezcla metanol:isopropanol (1: 1l
cromatografo por separado, volllmenes iguales (20 ;tL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra.
area bajo los picos. Caleular la cantidad de C3HsN309 en la
muestra tomada, por media de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Aref
TRINITRATO DE GLiCERILO. TABLETAS
Donde:
C
Cantidad por mililitro de trinitrato de glicerilo en la
D
TRINITRATO DE GUCERllO. TABLETAS

la cantidad de C}H sN}09, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitroglicerina de pureza
certificada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
A. MGA 0361.
de pureza certificada, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y Hevar al aforo con agua. Pasar una
alicuota de 4 mL de esta solucion a un rnatraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucion
contiene 8 ).lg/mL de nitroglicerina.
una cantidad del polvo equivalente a 0.8 mg de nitroglicerina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, conteniendo
15 mL de agua, agitar hasta disolucion completa, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar por separado a matraces
volumetricos de 50 mL, alicuotas de 5 mL de la preparacion
de referenda, de la preparaci6n de la muestra y de agua que
serviri como blanco y proceder como se indica en la prueba
de uniformidad de dosis a partir de " ... agregar a cada matraz
20 mL de solucion de hidr6xido de estroncio octahidratado
(l :250)." EI espectro de absorcion obtenido en la region
visible con la preparacion de la muestra, corresponde con el
Soporte. Gel de silice 60 GF'54 capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno:hexano (1: 1). Saturar la camara
previamente durante 1 hara.
Revelador. Pesar 1 g de difenilamina, pesar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol.
de pureza certificada, agregar 10 mL de agua y agitar hasta
disolver. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de nitroglicerina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menas de 20
tabletas, determinar su peso promedio, triturar hasta polva
fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de
nitroglicerina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
Preparados farmacButiCoS
,),+0
porcion de lana de vidrio en la parte superior de la columna,

agregar 5 mL de agua, agitar durante 5 min, llevar a1 aforo
70 mL
de
isooctano
Y
agregar
colectar el eluato en un embudo de separacion seco de
con agua Y mezc1ar, centrifugar hasta obtener un
125 mL. Agregar al embudo 3 mL de una mezcla de acido
sobrenadante claro y filtrar.
fenoldisulfurico
Y acido aeotieo glacial (2: I) recientemente
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca en carriles
preparada,
agitar
la mezc1a vigorosamente durante 3 min,
separados I 0 ~L de la preparacion de referencia Y I 0 ~L de
dejar reposar durante 25 min. Agregar 25 mL de agua,
mezdar para diluir 1a capa de acido, pasar la solucion acuosa
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba del punto de
a un matraz volumetrico de 100 mL, lavar el isooctano con
frente de la fase movil, secar a temperatura ambiente y rociar dos poreiones de agua de 15 mL y agregar los lavados al matraz. Agregar 10 mL de hidroxido de amonio, llevar al aforo
con 1a solucion reveladora, observar bajo lampara de 1uz 'UV
con agua y mezclar. Si es necesario filtrar la soludon
a una longitud de onda de 360 nm. La mancha obtenida en el
deseehando los primeros 15 mL del filtrado.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
en tamano, color y RF a 1a mancha obtenida en el cromatopreparacion de 1a muestra y de la preparacion de referenda
grama con la preparacion de referencia. No aparece otra
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 410 nm Y a
mancha.
la Hnea base de absorbancia de 600 nm utilizando el blanco
para ajustar el aparato. Calcular la cantidad en miligramos de
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cump!e los
C,H N,09 por tableta, por medio de la siguiente formula:
s
requisitos.
[ (A4ID - A600)m
25
C(0.749)
IN((A4I0 - A600)ref)
DESINTEGRACION. MGA 0261, Tabletas sublinguales.
No mas de 2 min.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nitrato de potasio en la
preparacion de referencia (800 ~g!mL).
Solucion de "cido fenoldisulfonico. Calentar 15 g de fenol
0.749 = Factor de conversion de nitrato de potasio a
con 100 mL de acido sulfurico en un BV, durante 5 h. Enfriar y guardar en un envase hermetico protegido de la luz.
nitroglicerina.
Preparacion de referenda. Pesar 80 mg de nitrato de pota(A410-A600)m = Diferencia de las absorbancias de la
sio, pasar a un matraz vo1umetrico de 100 mL, agregar 1 mL
de agua, agitar hasta disolucion, llevar al aforo con acido N = N umero de tab !etas utilizadas.
acetico glacial y mezc1ar, esta solucion contiene 800 llglmL.
(A410-A600)",r= Diferencia de la absorbancia de la preparaPasar una alicuota de 1 mL de 1a solucion anterior a un macion de referenda.
traz volumetrico de 100 mL, conteniendo 2 mL de solucion
de acido fenoldisulfonico, mezclar inmediatamente Y dejar
reposar durante 15 min. Agregar 50 mL de agua, 10 mL de
TRINITRATO DE GLICERILO. TABLETAS
hidroxido de amonio, llevar al aforo con agua y mezdar.
Soludon blanco. Pasar una alicuota de 1 mL de acido acetiMAST/CABLES
co glacial a un matraz volumetrico de 100 mL conteniendo
2 mL de solucion de addo fenoldisulfonico, inmediatamente
mezclar y dejar reposar durante J 5 min. Agregar 50 mL de
cantidad de C}H sN 3 0g, indicada en el marbete.
agua, 10 mL de hidroxido de arnonlo, llevar al aforo con
SUSTANCIAS DE RE~ERENCIA. Trinitrato de glicerilo
agua y mezc1ar.
Preparacion de la ruuestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
(nitroglicerina diluida), manejar de acuerdo a las instruccioca1cu1ar su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar nes de uso. Manejese con cuidado, puede ser explosivo por
una cantidad del polvo equivalente a J 5.2 mg de nitroglicerichoque 0 por calor excesivo.
na, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 30 mL
de agua, agitar hasta disolver y llevar al aforo can agua. Utilizar una columna cromatografica de 20 em x 25 rom ENSAYOS DE IDENTIDAD
e introdudrle una pardon de libra de vidrio en 1a base de la
A. MGA 0241, CLAR. Proceder eomo se indica en la Valocolumna con ayuda de una varilla. Pesar 3 g de tierra silicea
radon. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
cromatografica en un vasa de precipitados de 100 mL, agrede la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
gar 2 mL de agua y mezclar hasta obtener una mezcla suave,
pasar 1a mezcla a 1a columna, apisonar lentamente para obtener una masa uniforme. De la misma manera, mezclar 2 mL
de la preparacion de la muestra con 3 g de tierra silicea cro- B. MGA 0241, Capa de/gada.
matograftca Y 3 gotas de agua y empacarla en la columna.
Fase movil. Tolueno:acetato de etilo:acido acetico glacial
Lavar e1 vasa con una mezda de 1 g de tierra silicea cromatogridica y 3 gotas de agua y pasarla a la columna. Apisonar
(16:4:1).
la columna hasta una altura de 5.75 a 6.25 em. Colocar una
TRINITRATO DE GLiCERILO. TABLETAS MASTICABLES
2346
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de la

SRef de trinitrato de glicerilo (nitroglicerina diluida) en
acetona, que contenga 1.0 mg/mL de trinitrato de glicerilo.
una cantidad de polvo equivalente a 5.0 mg de trinitrato de
glicerilo, pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto
de tapon, adicionar una aHcuota de 5.0 mL de acetona, agitar
mecanicamente durante 30 min y filtrar.
separados 10 mL de la preparacion de referencia y 10 ilL de
Ia preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase movil haya recolTido % partes arriba de la
linea de aplicadon. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase rnovil y secarla con cOlTiente de
aire, rociarla con solucion de difenilamina al 1.0 % (m/v) en
metanol e irradiarla con 1uz ultravioleta a longitud de onda
corta y larga durante 10 min. La mancha principal obtenida
en el cromatograma en 1a preparacion de la llluestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el
requisitos.
Fase movil, preparacion de referencia, condiciones del
equipo y procedimiento. Como se indica en la Valoracion.
Preparadon de la muestra. Disolver una tableta en una
alicuota de fase movil para tener una concentracion similar
a la de la preparacion de referenda. Calcular la cantidad de
trinitrato de glicerilo por tableta, por medio de la siguiente
formula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de trinitrato de glicerilo en la
D
La prueba es satisfactoria si el contenido de cada una de las
10 tabletas estii dentro de los limites del 75.0 a1135.0 % de
la cantidad indicada en el marbete. Si el contenido de no mas
de una tableta, estii thera de los Iimites del 60.0 al 150.0 %,
analizar 20 tabletas mas. La prueba es satisfactoria si el contenido de cada una de las 20 tabletas adicionales eS!:1 dentro
de los limites del 75.0 al 135.0 % de la cantidad indicada en
el marbete.
Fase movil, Metanol:agua (50:50), tiltrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario para obtener el sistema
TROPICAMIDA. SOLUCI6N OFTALMICA

SRef de trinitrato de glicerilo (nitroglicerina diluida) en fase
m6vil, rnezclar y filtrar.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 25 tabletas
y calcular BU peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 16 mg de trinitrato de
glicerilo, pasar a un rnatraz volumetrico de 200 mL, disolver
y llevar al aforo en fase m6vil, rnezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de Inz UV una longitud
con Ll de 3.0 a 10)..-tm de diametro, si es necesario utilizar
una precolurnna corta en el misrno empaque, Hujo de
LOmLimin.
es menor que 3 000 platos te6ricos, el factor de coleo para el
pico del analito no es mayor que 2.5 y el coeficiente de
variacion no es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de
picos. Calcular la cantidad de C3HSN309 en la muestra
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de trinitrato de glieerilo en la
TROPICAMIDA. SOLUC/ON OFTALMICA

Es una solucion acuosa esteril de tropicamida. Contiene no
C17H20N202, indicada en el marbete. Puede contener agentes
adecuados que alUnenten la viscosidad y algun agente antimicrobiano apropiado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Tropicamida, manejar
ASPECTO DE LA SOLUCION, vaeiar la mllestra a
probetas limpias y secas y observar bajo condiciones
adeeuadas de visibilidad. La muestra es transparente y libre
A. MGA 0351. Extraer una alieuota de la muestra. equivalente a 20 mg de tropicamida con 10 mL de cloroformo.
Evaporar a sequedad con ayuda de nitr6geno 0 corriente de
aire seeD y seear con vado, sobre pent6xido de fasfaro, a
80 "C, durante 4 h. Haeer una preparaci6n igual can la SRef
de tropicamida. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersion de las preparaciones de Ia muestra
y de Ia referenda en bromuro de potasio y abtener sus
espectros respectivos, en la region infrarroja. El espectro IR
de la muestra corresponde con el obtenido con Ia SRcf de
tropicamida.
Soporte. Gel de silice GF 2s4 .
Fase movil. Tolueno:l,4-dioxano:hidr6xido de arnonio
(12:7:1).
Solucion 1. Preparar una soluci6n de la SRef de tropicamida
en cloroformo, que contenga 4 mg/mL de tropicarnida.
Solucion n. Tomar I mL de la soluci6n I y Hevar a 100 mL
con clorofonno. Esta solucion contiene 40 !-lg/mL de
iropicamida.
Solucion III. Preparar como se indica en Ia solucion I y
agregar el agente antimicrobiano empleado en Ia formulacion de la muestra de tal manera que su concentracion final
sea Ia misma que en Ia preparacion de la muestra.
Preparacion de la muestra. Llevar un volumen de ia
muestra equivalente a 20 mg de tropicamida, a 5 mL con
cloroforrno y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carrdes
separados, 50 ~L de las soluciones I, II y III de la preparaci6n de refereneia y 50 ~L de la preparaci6n de la muestra.
Desarrollar el cromatograma. Dejar correr Ia fase movil
hasta 14 partes arriba de la linea de aplicacion, secar y
observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y Rr a Ia mancha
obtenida con Ia solucion I de ia preparacion de referencia.
Cualquier otra mancha no es mas grande, ni mas intensa que
ia obtenida con la solucion II de ia preparacion de referencia,
a excepcion de las correspondientes al agente antimicrobiano
que aparezca con Ia solucion III de Ia preparacion de
referencia.
VARlACION DEL VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos.
2347

separados, (1) un volumen de Ia solucion oft:almica
equivalente a 0.2 mg de tropicamida, (2) el mismo volumen
de la soluci6n preparada diluyendo 1 volumen de la soluci6n
oftalmica a 200 volumenes, (3) el mismo volumen de la
soluci6n oftalmica preparada diluyendo un volumen a 500
volumenes. Desarrollar el cromatograma. Dejar correr Ia
fase movil hasta A partes arriba de la linea de aplicacion,
secar y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha
secundaria obtenida con Ia solucion (1) no es mas intensa
que la mancha obtenida con la soluci6n (2) (0.5 %) y no mas
de una de tales manchas es mas intensa que Ia
mancha obtenida con la soluci6n (3) (0.2 %).
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de Ia
SRef de tropieamida en soluci6n de acido sulfurico (I :6),
que contenga el equivalente a 30 ~g!mL de tropicamida.
Preparacion de la muestra. Pasar un volume'll de la
muestra, equivalente a 30 mg de tropicamida, a un matraz
Tomar una alicuota de 10 mL y agregar 2 mL de soluci6n de
carbonato de sodio (I: I 0) y extraer en un embudo de separacion con cuatro pordones de 20 mL de clorofonno. Reunir
los extractos a un segundo embudo y lavarlos con 25 mL de
SA de fosfatos de pH 6.5. Reunir los lavados en otro
embudo y extraer con 10 mL de cloroformo. Recibir este
extracto clorof6rmico en otro embudo. Extraer con 4 porciones de 20 mL de soluci6n de acido sulfurieo (1:6) y reunir la
capa adda en lUl matraz volumetrico de 100 mL. Llevar al
aforo con soluci6n de acido sulfurico (1:6) y mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de ambas preparaciones, en Ia region ultravioleta, a Ia longitud de onda de
maxima absorbancia de 253 nm, ernplear celdas de 1 cm y
soluei6n de acido sulfurico (1 :6) como blanco. Calcular la
cantidad por mililitro de C 17H 20N 20, en el volumen de
muestra tomado, por medio de Ia formula:
Donde:
C ~ Cantidad de tropicamida par mililitro de la preparacion de referenda.
Am = Absorbancia obtenida para Ia preparadon de la
rnuestra.
A ref = Absorbancia obtenida para la preparacion de
referenda.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.S.

URSODESOXICOUCO, AClDo. CApSULAS

de/gada.
Soporte. Gel de silice GF"4'
Fase movil. Hidroxido de amonio 13.5 M:metanol:cloroformo (1:10:190).

cantidad de C24H4004 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido ursodesoxic6lico,
URSODESOXIC6L1CO, ACIDO. cApSULAS
2348
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. EI tiempo de retendon del pico principal obtenido en el cromatograma con
Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en el
crornatograma con Ia preparacion de referencia, segtm se indica en Ia Valoracian.
UNIDORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291; Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion. Soluci6n amortiguadora de fosfato
0.05 M pH 8.4. Mezclar 250 mL de soluei6n de fosfato monobasieo de potasio 0.2 M, 280 mL de soluei6n de hidr6xido
de potasio 0.2 M y 5 mL de soluci6n de lauril sulfato de sodio al 2 %. Ajustar el pH a 8.4 con soluci6n de hidroxido de
potasio 0.2 M; diluir con agua a 1 000 mL y mezclar.
Fase movil. Mezc1a de acetonitrilo: soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.075 M (50:50). Ajustar el pH a 3.0 con
<icido fosf6rico al 85 %. Hacer ajustes si es necesario, filtrar
y desgasificar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm empacada con Ll, guarda columna empacada con Ll, detector
de indice de refraccion, velocidad de flujo de aproximadamente 1.0 mL/min; mantener la temperatura del detector y
de la columna a 40C.
SRef de acido ursodesoxicolico en medio de disolucion para
tener una concentracion similar a la esperada en la muestra
en analisis.
I 000 mL del medio de disoluei6n, accionar a 75 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n de la solucion.
Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales (50 flL) de la
factor de colee del pico del acido ursodesoxicolico no es
mayor que 1.7 y el coeficiente de variacion no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
(50 flL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n
y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
C24H4004 disuelto por medio de la siguiente formula:
100CD(Am)
CD
Are!
URSODESOXICOLICO. ACIDO. CApSULAS
(Am)
Aref
M
Donde:
C
Cantidad por mililitro de addo ursodeoxic61ico en
D
Factor de disoluci6n de la muestra.
Am = Area del pico obtenida en el cromatograma con
A ref = Area del pico obtenida en el cromatograma con
M = Cantidad de acido ursodesoxicolico indicada en
marbete.

Fase movil. Mezcla de acetonitrilo: agua (55:45), ajustar el
pH a 3.0 con soluci6n de icido fosf6rico 0.6 M. Hacer ajustes si es necesario, filtrar y desgasificar.
Patron interno. Preparar una solucion de epiandrosterona
en metanol que contenga 4 mglmL de epiandrosterona, mezc1ar. Diluir cuantitativamente un volumen de la solucion
anterior con fase movil para obtener una solucion que contenga 0.8 mg/mL de epiandrosterona, mezclar.
SRef de acido ursodesoxicolico en metanol que conlenga
4 mg/mL de acido ursodesoxicolico, mezc1ar. Diluir cuantitativamente un volumen de la solucion anterior con fase
movil para obtener una solucion que contenga 0.8 mglmL de
acido ursodesoxicolico, mezclar. Pasar volumenes iguales
de la soluci6n anterior y del patron interno a un envase adecuado, mezclar.
calcular su contenido neto prornedio y mezc1ar los contenidos. Pesar una cantidad de la mezc1a equivalente a 200 mg
de acido ursodesoxicolico, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 40 mL de metanol y someter a la accion de
un bane de ultrasonido durante 15 min, entfiar la mezcla a la
temperatura ambiente y aforar con metanol, mezclar, centrifugar una porcion de esta mezcla. Pasar una alicuota de
5 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de
25 mL y llevar al aforo con fase rnovil, mezclar. Pasar volumenes iguales de esta solucion y del patron interne a un
envase adecuado, mezc1ar y filtrar.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en disolucion.
volumenes iguales (50 flL) de la preparaci6n de referencia,
es de aproximadamente de 0.74 para el <icido ursodesoxicolico y 1.0 para epiandrosterona. EI factor de la resolucion R
entre los picos de acido ursodesoxicolico y epiandrosterona
no es menor que 3.8 (si la resoluci6n especificada no se
cumple incrementar el contenido de agua en Ia fase movil) y
ajustados los parametros de operacion inyectar a1 cromatografo, por separado volumenes iguales (50 flL) de la
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular Ia cantidad de C24H4004 en la porcion de
Ia
la
la
e1
Donde:
C
Cantidad por mililitro de acido ursodesoxicolico en la
Am = Relacion del pico obtenido del acido ursodesoxicolico
y e1 pico del patron interno obtenido en la preparacion
de la muestra.
A re(= Relacion del pico obtenido del acido ursodeoxic6lico
y el pico del patron interno obtenido en la preparacion
de referencia.
VALPROATO DE MAGNESIO. SOWC/ON

ORAL
Soluci6n conteniendo una cantidad de Cl6H30Mg04 equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de acido valproico, indicada en el marhete.
ASPECTO. La muestra es una solueion transparente y libre
de parliculas visibles.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 8.5.
CALIBRACION DEL GOTERO. El volumen para la
marca de calibraci6n de los goteros a 1.0 rnL no es menor de
0.85 mL ni mayor de 1.5 mL. Tomar al azar 10 envases de la
rnuestra con sus respectivQs goteros. Pesar una probeta de
25 mL de capaeidad y registrar su peso. Can la muestra
Ilenar eada gotero a la marea de 1.0 mL y deseargarlos
apoyando la punta del gotero sobre las paredes de la probeta
y apretando el bulbo. Registrar el peso de la probeta can las
diez deseargas. Obtener el peso cspecifieo de la muestra
(relacion peso de la muestra/volumcn). CaIcular el volumen
por gotero, por medio de la siguiente formula:
[]
10
Dondc:
Vm = Peso de la probeta con rnuestra.
V, = Peso de la probeta sin muestra.
p ~ Peso especifieo de la muestra (relacion del peso de la
muestra/volumen).
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como en la Va/oracion. EI
tiempo de retenci6n obtenido en e1 cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de refereneia.
B. MGA 0511, Magnesia. La muestra da reaecion positiva a
las pmebas de magnesio.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Escherichia coli y no eontiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos
SA de fosfatos pH 3. Pesar 13.6 g de fosfato monobasico de
sodio, transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver can agua y determinar el pH (MGA 0701), si es
neeesario ajustar e1 pH a 3 con acido fosforieo, llevar al
aforo con agua y mezc1ar.
2349
Solucion disolvente. Agua: aeido fosforico: metanol

(395:5:600), enfriar a temperatura ambiente. Proteger contra
la accion de la IllZ.
Fase movil, Acetonitrilo:SA de fosfatos pH 3, (500:500)
agilar y liltrar por membrana de 0.45 [tm de porosidad,
desgasifiear con vado durante 10 min.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de valproato
de magnesio de pureza conocida, sin secar, equivalente a
100 mg de valproato de magnesio, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, adicionar 20 mL de la solucion disolvente, agitar y someter a Ia accion de un bane de
ultrasonido durante 5 min, enfriar y llevar al aforo con Ia sode
lucion disolvente. Filtrar por membrana de 0.45
porosidad. Esta solueion coutiene 4.0 mg/mL de valproato
de magnesio.
muestra equivalente a 375 mg de acido valproico a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 80 mL de la
solucion disolvente, agitar y someter a Ia accion de un bane
de ultrasonido durante lO min, enfriar y llevar al aforo con Ia
solucion disolvente. Agitar vigorosamente y transferir
la muestra a un tuba de centrifuga, eentrifugar a 3 000 rpm
durante 3 min. Filtrar Ia muestra por membrana de 0.45 !lm
de porosidad.
con L1 de 10 [tm de diametro; flujo de 2 mLimin.
volumenes iguales (20 [tL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 ,'L) de la preparaeion de referencia y
de la preparacion de Ia muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
Ca1cular Ia eantidad de acido valproico en el volumen de
,'ill
CD
(:m )
(0.9294)
ref
Dande:
C ~ Cantidad par mililitro de valproato la preparacion de
referencia.
Am= Area del pieo obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A rej = Area del pico obtenida con Ia prcparacion de
referenda.
0.9294 = Factor de conversion de valproato de magnesio a
acido valproico.
VAlPROATO S6DICO. JARABE

Jarabe preparado con adicion de hidroxido de sodio.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de aeido valproico (C gH 16 0 2), indicada en el marbete.
VALPROATO DE MAGNESIO. SOLUCI6N ORAL
2350
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Acido

valproico,
ASPECTO. So lucian transparente y librc de partieulas

visibles.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.0.
requisitos.
A. MGA 0241, CG. EI valor de retencian relativo en el cromatograma con la preparacion de la muestra, obtenido como
se indica en la Valoraci6n, no difiere en mas del 2.0 % con
el obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
B. Pasar una aHcuota de la muestra, equivalente a 250 mg de
<leida valproico, a un embudo de separacion, adicionar
40 mL de agua y 2 mL de acido clorhidrico, mezclar y
extraer can 40 mL de n-heptano. Filtrar la capa de n-heptano
a traves de lana de vidrio, recibir el filtrado en un vasa de
precipitados, evaporar a sequedad en BV con ayuda de
corriente de aire. Agregar al residua 0.5 mL de soluci6n

de yoduro de potasio al 2.0 % (mlv) Y 0.5 mL de
solucian de yodato de potasio al 4.0 % (mlv),
rnezclar y observar. Produce un color amarillo.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da positiva la reaccian a la
flama, para sodio.
LiMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de
patagenos. No contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aero bias, ni mas de 10 UFC/mL de hongos
Condiciones del equipo. Gas acarreador nitr6geno see~;

detector de ionizacion de flarna; con temperatura de 115C
para la columna, 250 'C para el inyeetor y 250 'C para e1
detector; colunroa de vidrio de 1.8 m x 2 mm de diametro
interno, empaeada con SlA recubierta con 20.0 % de 04;
velocidad de flujo de 40 mLimin.
Calibracion del aparato. Inyectar al cromatagrafo, por
duplicado, vollimenes iguales (2 ;tL) de la preparacian de
referenda, registrar sus pieos respuesta y calcular el coefidente de variacion, el cual no es mayor que 2.0 % Y el factor
de resolucion entre las dos inyecciones es menor de 3.
Procedimiento. Pasar por separado, a tubos de ensayo
provistos de tapon, alieuotas de 5 mL de la preparacian de
referenda y de la preparacion de la muestra, adicionar a cada
tubo aHcuotas de 2 mL del patron intcruo, tapar y mezclar.
Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al
cromatagrafo, por duplicado, vollimenes iguales (2 ;tL) de
la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus cromatograrnas correspondientes. El
tiempo de retencian relativo es de 0.5 para el acido
valproieo y de 1 para el bifenilo, caleular sus respectivas
areas relativas. Caleular la cantidad de C SH 1,02 en la muesIra, por medio de la siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad par milililro de acido valpraico en la preparacion de referencia.
Arej'= Area relativa obtenida en el crornatograma con la
. preparaeion de referencia,
VAlPROICO, AClDo. CA.PSULAS DE

Patron interno. Pesar una cantidad de bifenilo de pureza
conocida equivalente a 25 mg de bifenilo, pasar a un
matraz volurnetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo
con n-heptano, mezclar. Esta solucion eontiene 5 mg/mL
de bifenilo.
equivalente a 25 mg de icido valproico. Pasar a un matraz
volumetrieo de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
n-heptano, mezclar. Esta solucion eontiene 2,5 mg/mL de
icido valproieo,
Preparacion de la muestra. Pasar una alieuota de la
muestra, equivalente a 250 rng de <icido valproico, a un
embudo de separacian, agregar 40 mL de agua y 2 mL de
acido clorhidrieo, mezclar y extraer suavemente con 80 mL
de n-heptano hasta que la capa acuosa sea clara, 3 min.
Filtrar la capa de n-heptano a traves de fibra de vidrio,
recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL.
Lavar el embudo de separacion y la fibra de vidrio con
pequefias porciones de n-heptano, adicionar los lavados al
matraz voiumetrieo, llevar al aforo con n-heptano y mezclar.
VALPROICO, ACIDO. CApSULAS DE GELATINA BLANDA
GELA TINA BLANDA

Contienen no menos del 90.0 % y no mas del Il 0.0 % de la
cantidad de CSH 160 2 , indicada en el marbete.
valproico,
ASPECTO. Capsulas de cuerpo liso, de forma y color

homogeneos, libres de fisuras. Contenido liquido, libre de
A. MGA 0241, CG. Proceder como se describe en la
Valoracian, El valor de retencion relativo del acido
valproico respecto a su estandar interno obtenido en el
cromatograma can la preparaciol1 de la muestra, no difiere
en mas del 2,0 % con el obtenido en el cromatograma con la
Preparados farmaeeutieos
B. Pesar no menos de 10 capsulas, calcular
S11
contenido ncto
promedio, rnezclar los contenidos, pasar el equivalente a

250 rug de acido valproico a un embudo de separacion,
agregar 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N, agitar
y dejar reposar hasta que se separen las capas. Pasar la capa
acuosa a otro embudo de separacion, agregar 4 mL de acido
clorhidrico, rnezc1ar y extracr con 40 mL de n-heptano. Filtrar la capa de n-heptano a traves de lana de vidrio, rccibir el
filtrado en un vasa de precipitados, evaporar a sequedad con

ayuda de un BV y con corriente de aire. Agrcgar al residuo
0.5 mL de solucion de yoduro de potasio al 2.0 % (m/v) y
0.5 mL de solucion de yodato de potasio al 4.0 % (m/v),
mezclar y observar. Se produce un color amarillo.
UNIFORMIDAD DE HOSTS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
HESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maxnllo

15 min. Proceder como se indica para cap suI as de gelatina blanda.
mSOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 85 %.
Solucion de estandar interno. Pesar 500 mg de bifenilo
y transferir a un matraz volumetrico de ] 00 mL, disolver y
llevar a volumen con n-heptano.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de SRef
de acido valproico que contenga aproximadamente
280 mg/mL. Transferir 10.0 mL a un recipiente adecuado.
Agregar 3.0 g de cloruro de sodio y mezclar en un mezclador
tipo vertice durante 5 min. Agregar I mL de acido clorhidrico 6 N y 5 mL de la solucien del estandar interno y agitar
durante 2 min. Permitir que se separen las fases, retirar la
capa de n-heptano y filtrar. Descartar la capa acuosa.
Medio de disolucion. Preparar una soluci6n de 5 mg/mL de
lauril sulfato de sodio en fluido intestinal simulado, preparado sin la enzima y con fosfato de sodio monobasico en lugar
de fosfato de potasio monobasico y ajustado con hidroxido
de sodio 5 M a un pH de 7.5.
900 mL de medio de disolucion, aceionario a 50 rpm durante
60 min, transferir 10.0 mL de la solucion bajo prueba a un
recipiente adecuado. Agregar 3.0 mL de solucion de cloruro
de sodio y mezclar con ayuda de un mezclador tipo vortiee
durante 5 min. Agregar I mL de acido clorhidrico 6 N y
5 mL de Ia solueion de estandar interno y agitar durante
2 min. Permitir que las fases se separen, retlrar la eapa de
n-heptano y 'fIltrar. Descartar la eapa aeuosa. Analizar las
muestras en un sistema cromatografico como se describe en
1a prueba de Va/oracian. Una vez ajustados los parametros
de operaeion, inyeetar por duplieado, volumenes iguales
(2 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de
la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes. El
tiempo de retencion relativo es de 0.5 para el acido valproico
y de ] para el bifenilo. Calcular las areas relativas correspondientes. Caleular la cantidad de CSH 16 0 2 disuelta en
miligramos por medio de la siguiente formula:
900
C(AAre!
m
2351
Donde:
900 ~ Volumen en mililitros del medio de disolucion.
C = Concentracion en miligramos pOT mililitro de acido
valproieo en la solucion de referencia.
VALORACION.MGA 0241, eG.
Patron interno. Pesar 25 rng de bifenilo, pasar a un matraz
volumetrico de 5 mI..., disolver y llevar al aforo con
n-heptano grado cromatografico, mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de bifenilo.
acido valproico, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con n-heptano grado cromatogratico, mezclar. Esta solucion contiene 3 mg/mL de acido
valproico.
,Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente a un
matraz volumetrieo de 200 mL, el equivalente a 2 g de acido
valproico, lavar con 60 mL de c1oruro de metileno, rccibir
los lavados en el misrno matraz, llevar al aforo con
n-heptano grado cromatogratico y mezclar. Pasar una alicuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con n-heptano grado cromatognifico y
mezclar.
Condiciones del equipo. Gas acarreador nitrogeno seco;
detector de ionizacion de flama; temperatura de la columna
J 55C; temperatura del inyector 250C; temperatura del
detector 250 C; columna de vidrio de 1.8 m x 2 mm de
diametro interno empacada con SlAB, recubierta con
20.0 % de G4; velocidad de flujo de 40 mLlmin.
Calibracion del aparato. Inyectar al cromat6grafo, por
duplicado, volumenes iguales (2 ilL) de la preparacion de
referencia, registrar sus picos respuesta y calcular el coeficiente de variacion el cual no es mayor del 2.0 % y el factor
de resoluci6n entre las 2 inyeccioncs no es menor: de 3.
Procedimiento. Pasar, por separado, a tubos de ensayo
provisto de tapon, alicuotas de 5 mL de la preparacion de referencia y 5 mL de Ia preparaci6n de la muestra, agregar a
cada uno una alicuota de 2 mL de patron interno, tapar y
mezclar. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, por duplicado, volumenes iguales
(2 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de
la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes. EI
tiempo de retencion relativo es de 0.5 para el <icido
valproieo y de I para el bifenilo. Caleular sus areas
relativas respectivas. Caleular la cantidad de CsH 1602 par
capsula, por medio de la siguiente formula:
VALPROICO, ACIDO. CApSULAS DE GELATINA BLANDA
2352
CD (Am)
Are!

Emplear agua destilada est"ril en lugar de la solucion L
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de acido valproico en la preparacion de referencia.
Am = Area relativa obtenida en e1 cromatograrna con la

muestra no contiene mas de 0.33 UE/mg de vancornicina.
VANCOMICINA, CLORHIDRATO DE.

POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Polvo
esteril
de
clorhidrato
de
vancomicina
(C66H7sC12N,024),HCI con 0 sin estabilizante, Contiene cl
equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de la cantidad de vancomicina (C{j{jH75C!2N9024), indicada
en el marbete.
vancomicina, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso,
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogeneo, libre de
APARIENCIA DE LA SOLUCION. Disolver por separado el contenido de 10 frascos ampula de la muestra con el
diluyente indicado en el marbete y observar bajo condiciones
PARTICULAS. MGA 0651, Cumple los requisitos,
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
muestra en brornuro de potasio, corresponde con el de
la preparacion de referencia de clorhidrato de vancomicina
tratado de forma similar.
B. MGA 0511. Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para clomros.
pH. MGA 0701, Entre 2.5 y 4.5. En una so1uci6n conteniendo 50mg/mL
AGUA. MGA 0041, Valoraci6ndirecta, No mas del 5,0 %.
30 ppm.

requisitos.
PUREZA CROMATOGRAFJCA. MGA 0241, CLAR. No
menos del 88.0 % de vancomicina B; no mas del 4.0 % de
cualquier impureza individual y no mas del 12.0 % de impurezas tota1es.
SA de trietilamina. Mezclar 4,0 mL de trietilamina y
I 996 mL de agua, ajustar el pH a 3,2 con acido fosf6rico,
Fase movil A. SA de trietilamina:acetonitrilo:tetrahidrofurano (92:7:1), desgasificar brevemente, Haeer ajustes si es
necesario.
Fase movil B. SA de trietilamina:acetonitrilo:tetrahidrofurano (70:29: I), desgasijicar brevemente, Hacer ajustes si
es necesano.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de la SRef,
en agua que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de vancomicina, calentar a 65 "C durante 48 h, y dejar enfriar.
Solucion A. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
500 mg de vancornicina~ pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con fase movil A, mezclar.
Solucion B. Pasar una alicuota de 2.0 mL de la soluci6n A a
un matraz volumetrico de 50 rnL, llevar al aforo con fase
movil A y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 ern x 4,6 nm empaeada con Ll de 5 J.un, detector de luz UV a una longitud
de onda de 280 nm, flujo de 2,0 mLimin. Usar una mezcla
variable de fase m6vil A y fasc movil B. EI porcentaje de B
es de 0 % al tiempo de inyectar la rnuestra en el cromat6grafo y es uniforme durante 12 min, se incrementa a 100 % en
los siguientes 8 min, para ser uniforrne durante 2 min y despues rapidamente decrece a 0 % en 1 min y rnanteniendose
uniforme durante 7 min antes de la siguiente inyeccion. Ha~
cer ajustes si es necesario, modificando la proporcion de
acetonitrilo en la fase rn6vil A para obtener un tiempo de retencion de 7,5 a 10.5 min, para el pico principal de
vancomicina.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo volurnenes iguales
(20 J.lL) de la soluci6n de resoluci6n y registrar los picos
respuesta, el orden de elusion es: compuesto de resoluci6n I,
vancomicina B y compuesto de resoluci6n 2. La resolucion
R entre el compuesto de resolucion 1 y vancomicina B, no es
menor que 3,0 y la eficiencia de la columna caIculada del pico de vancomicina B no es menor que 1 500 platos teoricos.
El compuesto de resoluci6n 2 es eluido entre 3 y 6 min, despues de iniciar el tiempo cuando el porcentaje de la fase
movil B es aumentado de 0 % a 100 %,
Inyectar al cromatografo por separado, voillmenes iguales
(20 J.lL) de la solucion A y de la solucion B de la preparacion
VANCOMICINA, CLORHIDRATO DE, POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir todos los

picos respuesta. Corregir cualquier pico observado en el
cromatograma obtenido con la soluci6n A y la soluci6n B de
la preparaci6n de Ia rnuestra, restando la respuesta de cualquier pico observado en el cromatograma de la fase m6vil A,
al correspondiente tiempo de elusion. Calcular el porcentaje
de vancomicina B en la muestra por media de la siguiente
formula:
Donde:
As ~ Respuesta corregida del pico principal obtenido en el
cromatograma con la soluci6n B de la preparaci6n de
Ia muestra.
Suma de las respuestas corrcgidas de todos los picas,
diferentes al pico principal, obtenidos en el cromatograma con Ia saludon A de la preparacion de la
muestra.
Calcular el porcentaje de cualquier otro pico, par media de
AA
6.4 a
8.0 a
10.0 a
12.5 a
15.6 a
2353
100 mL para obtener 6.4 flg/mL

100 mL para obtener 8.0 flglmL
100 mL para obtener 10.0 flglmL
100 mL para obtener 12.5 "glmL
100 mL para obtener 15.6 flg/mL
Preparacion de la muestra. Pesar e1 contenido de no menos de 5 frascos, determinar el contenido neto promedio y
mezclar. Pesar una cantidad de la mezcla equivalente
a 100 mg de vancomicina, pasar a un matraz volum6trico
de 100 mL, disolver y lIevar al aforo can agua y mezclar.
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de
fosfato de potasio 0.1 M pH 4.5 Y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, lIevar al aforo eon SA de fosfato
de potasio 0.1 MpH 4.5 Y mezclar. Calcular la cantidad de
C66H75C12N9024 en la porcion de muestra tornada, por media de la siguiente formula:
(Valor interpolado en La grafica) (D)
Donde:
Ai = Rcspuesta corrcgida de cualquicr pico individual,
ademas del pico principal obtenido en el cromatograrna con Ia soluci6n A de Ia preparacion de Ia muestra.
AB ~ Respuesta corregida del pico principal obtenido en el
cromatograma con Ia soluci6n B de Ia preparacion de
Ia muestra.
AA = Suma de las respuestas corrcgidas de todos los picas,
diferentes al pico principal, obtenidos en el crornatograma con Ia soluci6n A de Ia prcparacion de Ia
muestra.
V ALORACION. MGA 0100. Emplear medio de cultivo
n.' 2 a un pH de 5.8 a 6.0. Utilizar 10 mL del media para la
capa base y 4.0 mL del mismo media para Ia capa
siembra. Agregar Ia cantidad apropiada de in6cula estandarizado a cada 100 mL del media. Emplear Bacillussubtilis
ATCC 6633 como microorganismo de prueba. Incubar las
placas de 36 a 37.5 C.
SA 0.1 M de fosfato de potasio pH 4.5. Pesar 13.6 g de
fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua esteril,
mezclar. Determinar el pH como se indica en MGA 0701 Y
ajustar a pH 4.5 por adicion de solucion esteril de
<icido fosforico 18 N 0 solucion est6ril de hidroxido
de potasio ION.
SRef en agua, que contenga 1.0 mg/mL de vancomicina.
Esta soluci6n es estable una semana en refrigeracion.
Soluciones de trabajo. Pasar una alicuota de 10 mL de la
preparaci6n de referencia a un matraz volumetrico de 100 mL,
lIevar al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 4.5 Y
mezclar. Esta soluci6n contiene 100 /-lg/mL de vancomicina.
Preparar las siguientes diluciones a partir de la soluci6n
anterior lIevando al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 M
pH 4.5 y mezclar.
Donde:
VASOPRESINA. SOLUCI6N INYECTABLE

Solucion esteril de vasopresina en un diluyente adecuado.
Cada mililitro posee una actividad presora de no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la actividad en Unidades Internacionales de vasopresina declarada en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Vasopresina, manejar
ASPECTO DE
transparente.
LA
SOLUCION.
La
muestra
es
PARTicULAS, MGA065 I. Cumple los requisitos.

ENSAYO DE lDENTlDAD. EI tiempo de reteneion del
pica de vasopresina en el cromatograma de la preparaci6n
de la muestra corresponde con el obtenido con la preparaci6n de referencia, segun se obtiene en la Vaforacion.
VARIACTON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 4.5.
rnuestra contiene no mas de 17.0 unidades de endotoxina por
Unidad Internacional de vasopresina.
VASOPRESINA. SOLUCI6N INYECTABLE
2354

'Fase movil. Disolver 6.6 g de fosfato dibasico de amenia en
aproximadamente 950 mL de agua y ajustar con acido
fosforico concentrado a un pH de 3.0. Diluir con agua hasta
1 L Y mezclar. A 870 mL de esta solucion, agregar 130 mL
de acetonitrilo y mezc1ar. Filtrar al vado a traves de una
membrana de nylon de 0.45 "m.
Nota: el tiempo de retencion del pica de vasopresina es muy
sensible a pequefios cambios en las concentraciones de
acetonitrilo en la fase movil.
Diluyente, Disolver 5.0 g de clorobutanol en 5.0 mL
de acido acetico glacial, agregar 5.0 g de alcohol, l.l g de
acetato de sodio y 1 000 mL de agua, mczclar.
Preparacion de referencia. Disolver cl contenido completo
de un vial de SRef de vasopresina en un volumen conocido
de diluyente.
Nota: se puede diluir la solucion, en 1a medida que sea necesarlo hasta un intervalo de concentracion de trabajo para Ia
valoracion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV can longitud
de onda variable, ajustado a 220 nm, columna, de
25 em x 4.6 mm; empacada can Ll; velocidad de flujo de
1 mL/min. Equilibrar la columna durante 1 hora antes
de efectuar la primera inyeccion.
Adecuabilidad del sistema. Inyectar 20 J.lL de la
preparacion de referencia en eJ cromatografo de liquidos
equilibrado, dejar transcurrir aproximadamente 60 min para
lograr la elucion completa y registrar el cromatograma segun
se indica en el procedimiento. El tiempo de retencion del
pico de vasopresina se encuentra entre 6 y 9 min, y esta resuelto por completo de los picos mas cercanos; Ia resolucion
R, entre la vasopresina y el pico mas cercano no es menor de
1.5; el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no
es mayor de 2.0 % para Ia vasopresina.
Preparacion de la muestra. Tomar una alicuota de Ia
muestra de 2.0 mL y transferir a un matraz volumetrico de
25 mL, diluir a volumen con acido acetico glacial al 0.25 %
y mezdar.
(20 J.lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular
Ia potencia, en Unidades Internacionales de vasopresina por
mililitro, par medio de la fonnula siguiente:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C = Concentracion en Unidades Internacionales de vasopresina por mililitro en Ia preparacion de referencia
Am = Area correspondiente al pica obtenido a partir de la

AI"i!r= Area correspondiente al pico obtenido a partir de la
VECURONIO, BROMURO DE. LlOFILIZADO

PARA SOLUC/ON /NYECTABLE
Mezcla esteril de bromuro de vecuronio, puede contener
acido citrico anhidro, fosfato dibasico de sodio, hidroxido de sodio 0 acido fosforico y manitol. Contiene no
men os del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad
de C34H57BrN204 indicada en el marbete.
ASPECTO DEL LIOFlLIZADO. La muestra es un polvo
o pastilla de color homogeneo, blanco 0 casi blanco y libre
de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver, por separado, el
contenido de 10 envases como indica la etiqueta, agitar hasta
diso1ucion completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La solubilidad es completa en un tiempo no
mayor de dos minutos, y 1a solucion tan transparente como
un volumen igual del diluyente y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumpie los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. El
color de Ia solucion preparada como se indica en el aspecto
de Ia solucion, no es mas intenso que el de 1a preparacion de
referencia BY?
requisitos.
A. MGA 0361. El espectro de absorcion en la region visible obtenido con Ia preparacion de la muestra corresponde
con el obtenido con la preparacion de referencia. Pro ceder
como se indica en la Va/oracian. Uti1izar celdas de 1 cm
y doruro de metileno como blanco de ajuste.
Precauciones. EI tiempo transcurrido entre el inicio de la
preparacion de la muestra y la preparacion de referencia,
hasta el momento de aplicar en la cromatoplaca no es mayor
de 10 min. La ap1icacion de Ia muestra, la preparacion de
referencia, e1 desarrollo del ~romatograma y el secado de las
placas (a temperatura ambiente) se Hevan a cabo en un
cumio obscuro. Despues del secado de las cromatoplacas, la
deteccion de las manchas es 10 mas rapido posible.
Soporte. Gel de siIice 60.
Fase movil. Pesar 2 g de yoduro de sodia, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 100 mL de isopropanol y someter a Ia
accion del ultrasonido hasta disolucion completa.
VECURONIO, BROMURO DE. LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de bromude vecuronio de pureza conocida equivalente a 5 mg de
bromuro de vecuronio J disolver en una alicuota de 1 mL
de soIuci6n de acido citrieo al 0,05 % (rn/v) en
metano!' Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de bromuro de
vecuromo.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia
muestra equivalente a 4 rug de bromuro de vecuronio, disolvet con 0.8 mL exactamente medidos de soluci6n de acido
citrico al 0,05 % (rn/v) en metanoL Agitar durante 5 s en agitador mecimico, pasar cuantitativamente a un tuba de
centrifuga, centrifugar durante un rninuto e inmediatamente
usar el sobrenadante para Ia prucba.
Pro cedi mien to. Aptiear a la cromatoplaca, en carriles scparados 1 ~L de Ia preparaeion de referencia y 10 ~L de
la preparacion de Ia muestra. Dejar secar las aplicaciones
a temperatura ambiente con corriente de aire. Desarrollar
el cromatograma, dejando correr la fase m6vil hasta %
partes arriba de Ia linea de aplicaci6n, Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase m6vil,
dejar secar a temperatura ambiente, rociar con una solucion de nitrito de sodio al 2,0 % (m/v), dejar secar a
temperatura ambiente con corriente de aire durante 5 min,
rociar con reactivo de Dragendorfl' II, SR dejar seear a
temperatura ambiente con corriente de aire y observar bajo luz naturaL La mancha principal obtenida en el
cromatograma can Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de referenda,
fO
C. MGA 0511, Bromuros. La muestra da reacci6n positiva a

las pruebas para bromuros.
pH. MGA 0701, Entre 3,8 y 4,2, Utihzar una solueion de Ia
muestra preparada como se indica en Ia prueba de Aspecto
de fa solucion.
AGUA, MGA 0041, Valoracion directa (Microanalisis). No
mas de 0.85 mg/frasco de bromuro de vecuronio. Analizar
individuaimente un minimo de 10 envases de Ia rnuestra.
2355
cuantitativamente a un rnatraz volumetrico de ] 00 mL, llevar

al aforo con agua y mezc1ar.
Procedimiento. Pasar por separado, a embudos de
separacion que contengan 40 mL de cloruro de metileno,
alieuotas de 5 mL de Ia preparacion de refereneia y 5 mL de
Ia preparaeion de Ia muestra, Agregar a cada embudo 20 mL
de agua, 10 mL de una solucion de carbonato de sodio al
1.0 % (m/v) y 3 mL de Ia soIuci6n de azul de bromofenoL
Agitar vigorosarnente durante un minuto y dejar separar las
fases tan completamente como sea po sible. Pasar Ia fase de
cloruro de metHene a correspondientes matraees volumetricos de 100 mL, cuidando que no se pase Ia fase acuosa.
Extraer Ia fase acuosa con 4 porciones de 10 mL cada una de
cloruro de metileno, con agitaci6n cada vez de 30 s y pasando 1a lase organica a su correspondiente matraz. Agregar a
ambos matraces 15 mL de etanol exactamente medidos,
mezclar cuidadosamente, dejar que tomen Ia temperatura
arnbiente, llevar al aforo con cloruro de metileno y mezclar.
Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y de
Ia preparacion de Ia muestra a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 600 nrn, utilizando celdas de 1 em y
cloruro de rnetileno como blanco de ajuste. Calcular 1a cantidad de bromuro de vecuronio en Ia proporci6n de Ia
muestra por medio de Ia formula:
CD(~)
A ref
Donde:
C"'" Cantidad por mililitro de brornuro de vecuronio en la
muestra.
A re/"'" Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
VERAPAMllO, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS

Solucion de azul de bromofenol. Pesar 50 mg de azul de
bromofenol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 25 mL de agua cahente a 50 C, agitar hasta disoIver, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua
y mezclar. Preparar el dia de su uso.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de brornuro
de vecuronio de pureza conocida equivalente a 20 mg de
bromUl"o de vecuronio, pasar a un matraz volumetrico
de 100 rnL, disolver y llevar al aforo can agua, mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 20 ).tg/mL de bromuro de vecuronio.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia
muestra equiva]ente a 20 mg de bromuro de vecuronio, pasar
Contienen no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de Ia

cantidad de clorhidrato de verapamilo (C27HlsN204'HCI),
SUSTANCIA DE REFERENClA. Clorhidrato de verapami10, clorhidrato de verapamilo compuesto relacionado B
a-[2 -[ [2-(3,4-dimetoxi feniI)-etiII]metil[benceneacetonitri 10,
amino]etiI]-3,4-dimethoxi-a-( l-metiletiI)-,
monoclorhidrato],
verapamilo compuesto relaeionado A [3,4-dimethoxi-a-[3mo(metilamino)propiI]-a-( l-metiletiI)-benceneacetonitriIo,
noclorhidrato], verapamilo compuesto relacionado E [3,4dimetoxibenzaldehidoJ, verapamilo compuesto relacionado F
[(3,4-dimetoxifeniI)metanoI], manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
VERAPAMILO, CLORHIDRATO DE, TABLETAS
2356
Cre/= Cantidad por mL de Ia impureza apropiada en Ia
A.MGA 0351.
Preparadon de la muestra. Tomar no menos de lO
metodo adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio.
Triturar hasta polvo fino. pesar una cantidad del polvo
equivalente a 25 mg de c1orhidrato de verapamilo,
transferir a un embudo de separaci6n que contenga 25 mL
de agua, agitar mecanicamente durante 30 min. Agregar
I mL de soluci6n I N de hidr6xido de sodio, extraer con
25 mL de cloroformo, agitando mecanicamente durante
10 min. Filtrar el extracto clorof6rmico sobre sulfato de
sodio anhidro, mezclar el liltrado con 400 mg de bromuro
de potasio, evaporar a sequedad y seear a 105C durante
2 h. Obtener los espectras de absorci6n IR de la muestra y
de una preparaciiln similar de la SRef de verapamilo. EI
espectro de absorci6n de Ia muestra corresponde con el espectro de absorcion de Ia preparacion de referencia.
c'n = Cantidad nominal por mL de clorhidrato de verapami-

al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia, preparados como se indica en Ia Va/oracian.

Solvente acuoso, fase movil, preparacion de la muestra,
soludon de adecuacion del sistema, condiciones del equipo y adecuacion del sistema. Proceder como se indica en Ia
valoraci6n.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n
que contenga 1.6 mg/mL de la SRef de c1orhidrato de
verapamilo, 4.8 ).tglmL de c1orhidrato de verapamilo compuesto relacionado A, 4.8 ).tglmL de c1orhidrato de
verapamilo compuesto relacionado E, 4.8 ).tg/mL de c1orhidrato de verapamilo compuesto relacionado F, en fase m6viL
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, voliunenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de referencia y de
Ia preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Eluir por no menos de cuatro veces el
tiempo de retenci6n para verapamilo, medir el area de los
picos mayores. Calcular el porcentaje de cada impureza
individual en las tabletas por medio de la f6rmula siguiente:
10 en Ia preparacion de Ia muestra.
Las impurezas cuantificadas cumplen con la siguiente tabla:
Nombre
Are!
ee
(Cem
!)
100
Donde:
Am= Area del pico de Ia impureza apropiada en Ia preparacion de muestra.
Are(= Area del pico de la impureza apropiada en la preparaci6n de referencia.
VERAPAMILO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Criterio de
aceptacion,
no mas de
(%)
0.4
0.3
0.5
0.3
0.7
0.3
Verapamilo compuesto
relacionado F.
relaeionado A.
relacionado E.
Verapamilo.
1.0
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cump]e los

requisitos. Analizar individualmente cada tableta. Emplear el
metodo de Valoracian, hacer las diluciones necesarias para
obtener la concentracion requerida.
SRef de clorhidrato de verapamilo en Solllci6n de acido
clorhidrico 0.0] N que eontenga 35.2 ).tg/mL de clorhidrato
de verapamilo.
900 mL de soIuci6n de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta soluci6n. Pasar lU1a alicuota equivalente a 900 ).1g de clorhidrato de verapamilo a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar a1 aforo con solucion
de itcido clorhidrico 0.0] N Y mezclar. Obtener la absorbancia
de Ia preparacion de referenda, de Ia preparacion de Ia
muestra a una Iongitud de onda de maxima absorbancia de
278 y 300 nm, emplear celdas de ] em y soluei6n de
acido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. Calclliar el
porcentaje de c1orhidrato de verapamilo disuelto por medio
de ]a siguiente formula:
100 CD (
% de Impureza ~ (Am)
Tiempo de
retenci6n
relativo
(Am278-Am30o) )
(Are/27s-Are/30o)
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de c1orhidrato de verapamilo en
D ~ Factor de diluciiln de la muestra.
A m278 Y A m300 = Absorbancias obtenidas a las longitudes de
onda respectivas con Ia preparacion de Ia muestra.
A /"ej278 Y Arej300 = Absorbancias obtenidas a las longitudes de

.
onda respectivas con la preparaci6n de referencia.

Cantidad de clorhidrato de verapamilo indicada en el
marbetc.

Solvente acuoso. Solucion de acetato de sodio 0.015 N
conteniendo 33 mL de acido acotico glacial por litro.
Fase m6vil. Mezcla de solvente acuoso:acetonitrilo:2aminoheptano (70:30:0.5). filtrar y desgasificar, hacer los
ajustes necesarios.

SRef de clorhidrato de verapamilo en fase m6vil que
contenga 1.6 mglmL de c1orhidrato de verapamilo.

tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar
hasta paIva fino y pesar una cantidad del paIva equivalente a
40 mg de clorhidrato de verapamilo, transferir a un tubo de
ccntrifuga, agregar 25 mL de fase movil, agitar mecanicamente durante 15 min, centrifugar y si es necesario filtrar,
utilizar el sobrenadante claro.
Soluci6n de adecuaci6n del sistema. Preparar una so lucian
de la SRef de clorhidrato de verapamilo en fase m6vil que
contenga 1.9 mg/mL y 1.5 mg/mL de verapamilo compuesto
relacionado B.
de onda de 278 nrn, columna de 12.5 em a 15 cm x 4.6 mm
empacada con L1, velocidad de flujo de 0.9 mLimin.
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo repetidas
veces, volumenes iguales de la soluci6n de adecuacion del
sistema, registrar los picos respuesta. El tiempo de retenci6n
relativo es de aproximadamente 0.88 para verapamilo compuesto relacionado B y 1.0 para verapamilo; la resoluci6n
entre verapamilo compuesto relacionado B y los picos de verapamilo no es mas de 1.5 y el coeficiente de variacion no es
mas de 2.0 %.
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Eluir por no menos de cuatro veces el
Hempo de retencion para verapamilo, medir el area de los
picos mayores. Caleular la cantidad de clorhidrato de
veraparnilo (C27 H 3s N,04'HCl) en la porei6n de muestra
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de verapamilo en
Am = Area del pi co de clorhidrato de verapamilo obtenida
en la preparacion de la muestra.
A"f~ Area del pico de clorhidrato de verapamilo obtenida
2357
VERAPAMllO. SOLUCI6N
INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de verapamilo en agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 %
de la eantidad de (C27 H"N 20 4 'HCl), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de verapamilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PARTlcULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
A.MGA 0351.
equivalente a 10 mg de e1orhidrato de verapamilo, pasar a
un embudo de separacion que contenga 5 ruL de soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 M, extraer con 5 ruL de cter dietilieo, descartar Ia fase organica, alcalinizar la capa acuosa
con solucion de carbonato de potasio 2 M, extraer con
5 mL de cter dietHico y flItrar el extracto etereo a traves de
sulfato de sodio anhidro.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a 10 mg de clorhidrato de verapamilo a un
embudo de separacion, agregar 1 mL de solucion de ;icido
clorhidrico 0.1 M, proseguir como se indica en la preparacion de referencia a partir de extraer con 5 mL de etcr
dietilico y descartar fase organica.
Procedimiento. Aplicar, por separado, la preparacion de
referencia y la preparacion de Ia muestra sobre placas de
cloruro de sodio, dejar evaporar completamente el disolvente y obtener sus correspondientes espectros de
absorcion lR. El espectro de absorci6n obtenido con la preparacion de Ia muestra corresponde con .el espectro

Soporte. Gel de silica 60.
Revelador. Disolver 5 g de eloruro f'enico hexahidratado y
2 g de yodo en acetona:solucion de ::icido tartarico al 20 %
(mlv) (50:50).
Fase movil, Ciclohexano:dietilamina (85:15).
Preparacion de referenda T. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 20 mg de clorhidrato de verapamilo, disolver
en 1 rnL de c1oroformo y mezclar. Esta solucion contiene
20 mg/mL de clorhidrato de verapamilo.
VERAPAMILO. SOLUCIQN INYECTABLE
2358
Preparacion de referencia H. Pasar una alicuota de 250 jJ.L

de la so1uci6n I a un matraz volumetrico de 25 mL llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Pasar una alicuota de I mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al
aforo con c!oroformo y rnezcIar. Esta soluci6n contiene
20 flg/mL de clorhidrato de verapamilo.
Preparacion de Ia muestra. Evaporar a sequedad una alicuota de la muestra equivalente a 20 mg de c1orhidrato de
verapamilo sobre un banD de agua y con ayuda de corriente
de nitr6geno. Disolver el residuo en una aHcuota de 1 mL de
cloroformo, mezcIar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles separados, 30 flL de las soluciones J y II de la preparaeion de
referencia y 30 ~L de la preparaci6n de la muestra. DesarrolIar el cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca
de la camara, secar durante 10 min a temperatura ambiente,
volver a desarrollar el cromatograma, retirar la crornatoplaca
de la camara, rnarcar el frente de la fase m6vil y calentarla a
110C durante 1 hora, enfriar, rociar con el revelador, aplicando un total de 15 a 20 mL de esta solucion y observar
inmediatarnente. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde en
tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograrna
con la solucion I de la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0511. Cloruros. La muestra de reaccion positiva a
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisit(lS.
ENDOTOXINAS. MGA 0316. No mas de 16.7 unidades de
endotoxinas por miligramo de clorhidrato de verapamilo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, en el Ensayo de identidad B, diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas
intensa que la rnancha obtenida con la soluci6n II de la preparaci6n de referencia.
SRef en soluei6n de acido c1orhidrico 0.01 M que contenga
25 flg/mL de c1orhidrato de verapamilo.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 5 mg de clorhidrato de verapamilo a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con soludon
de aeido clorhidrico 0.01 My mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 278 nm, emplear celdas de 1 cm y soluci6n de acido clorhidrico
0.01 M como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
(C27H3sN204'HCI) en el volumen de muestra tornado, por
medio de la f6rmula siguiente:
VINBLASTINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
CD
(Am)
Are!
Donde:
C~
Cantidad por mililitro de c1orhidrato de verapamilo en
D~
Factor de diluci6n de la muestra,
Am = Abserbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
VINBLASTINA, SULFATO DE. POLVO

Polvo esteril de sulfato de vinblastina. Contiene no menos
C46H58N409'H2S04, indicada en el marbete.
SUSTANCJAS DE REFERENCIA. Sulfato de vinblastina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso, determinar la
perdida de peso hasta el punto antes de la degradaci6n, utilizando anaIisis termogravimetrico. Despues de abrir el envase
(ampolleta), dejar que el eontenido se equilibre con la humedad ambiental durante 30 min. Transcurrido este tiempo,
pesar con precisi6n fracciones de la SRef de 10 mg y pasarlas a matraces volumetricos, limpios y secos. A una de estas
porciones, determinar la perdida de peso acumulada entre la
temperatura ambiente y el punto antes de la degradaci6n,
aumentando la temperatura 5 C/min, desde la temperatura
ambiente hasta aIcanzar 200C, bajo corriente de nitr6geno
a un flujo de 40 mL por minuto, la temperatura mas cercana
al punto de descomposici6n es alrededor de 160C. EI valor
obtenido en la perdida de peso par degradacion se utiliza en
la uniformidad de contenido y en la Valoracion del principio
activo para las correcciones necesarias. Sulfato de vincristina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
detenninar la perdida de peso por degradacion como se indica para el sulfato de vinblastina. EI valor obtenido en la
perdida de peso por degradaci6n se utiliza en la Valoracion
del principio activo para las correcciones necesarias. Guardar los matraces que contienen la SRef de sulfato de
vinblastina y sulfate de vincristina protegidos contra la acci6n de la luz a una temperatura que no exceda de 8 C Y
utilizarlos para preparar soluciones acuosas en el momenta
de su uso.
Precauciones: manejar con cuidado el sulfato de vinblastina
y el sulfato de vincristina, evitar la inhalaci6n del polvo y el
contacto con la piel, ojos y mucosas, ya que son agentes
citot6xicos potentes. No pipetear las soluciones con la boca.
Efectuar el analisis en campana de extracci6n, usar guantes,
lentes y rnascarilla de seguridad. Evitar derrames de las
soluciones del producto y verificar que los envases no muestren fisuras ni dejarlas destapadas.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo

homogeneo, de color blanco a ligeramente amarillo y libre
de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado
10 fraseos de la muestra como indica la etiqueta. Agitar
hasta disoluci6n y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La soluci6n es tan transparente como un
volumen igual del diluyente y libre de partieulas visibles.
SOLUBILlDAD. Pesar una cantidad del polvo equivalente
a 10 mg de sulfato de vinblastina, pasar a un tuba de ensayo
de 13 mm x 125 mm, limpio y provisto de tapon, adicionar
10 mL de agua para inyeccion, agitar lentamente hasta
disolucion completa, observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad comparando contra un volurnen igual de agua
para inyecci6n contenida en un tuba de las misrnas especificaciones. La soluci6n es tan transparente como el diluyente
de comparacion.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Preparar una soluci6n
sulfato de vinblastina al 0.15 % (m/v) en agua.
A. MGA 0351. Dispersar por scparado la SRef de sulfato de
vinblastina y una cantidad del polvo de la muestra equivalente a 5 mg de sulfato de vinblastina, en bromuro de
potasio, preparar las correspondientes pastillas y obtener su
espectro de absorcion al infrarrojo. El espectro de absorcion infrarrojo de la muestra corresponde con el de la
B. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se describe en la Valaracian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
C. MGA 0511, Sulfatas. La muestra da positivo las pruebas

de sulfatos

Secar a 60C durante 16 horas a una presion de 5 mm de
mercuno.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No lUaS
de 10.0 VE/mg de sulfato de vinblastina.
requisitos.
2359

Fase movil, Soluci6n de adecuaci6n del sistema y
Valoracian.
Soluci6n concentrada. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 10 mg de sulfato de vinblastina, pasar a un
agua, mezclar.
Soluci6n diluida. Pasar una aHcuota de 1 mL de la solucion
concentrada a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al
aforo con agua y mezc1ar.
volumenes iguales (200 ;tL) de la solucion concentrada y de
la solucion diluida de la preparaci6n de la muestra. Obtener
sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas
bajo los picos (Ai) de eualquier sustancia relaeionada que
aparezca despues del pico del solvente en el cromatograma
obtenido con la solucion concentrada de la preparacion de la
muestra. Ca1cular el porcentaje de cada sustancia relacionada
100A, )
( At + 25A
v
Donde:
Ai = Area bajo el pico de cualquier sustancia relacionada
que aparezca despues del pica del solvente en el
cromatograma obtenido con la solucion concentrada
de la preparacion de la muestra.
At = Suma de las areas bajo los picos Ai.
Av = Area bajo el pico correspondiente a vinblastina
obtenido en el cromatograma con la solucion diluida
La respuesta de cada sustancia relacionada no excede del
2.0 %. Caleular el porcentaje total de las respuestas debidas
a sustancias relacionadas, por medio de la siguiente formula:
el total de respuestas debidas a las sustancias relacionadas

no excede del 8.0 %.

Solucion A. Mezclar 14 mL de dietilamina can 986 mL de
agua, determinar el pH y ajustarlo a 7.5 con acido fosforico.
Solucion B. Mezclar 200 mL de acetonitrilo can 800 mL de
metanol grado cromatografico.
Fase movil. Soluci6n A:soluei6n B (380:620), filtrar a traves
de filtro de 0.5 micr6metros y desgasificar al vado. La proporcion de las soluciones A y B pueden variarse para obtener
el sistema de adecuacion y un tiempo de elucion satisfactorio
para el sulfato de vinblastina.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Pesar una cantidad de
las SRef equivalentes a 10 mg de sulfato de vinblastina y
10 mg de sulfato de vincristina, pasarlas a un matraz
volumetrico de 25 mI. . , disolver y llevar al aforo con agua,
VINBLASTINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
2360
mezclar. Esta solueion contiene 400 flg/mL de sulfato de

vinblastina y 400 flg/mL de sulfato de vincristina.
equivalente a 10 mg de sulfato de vinb1astina, pasar a un
agua, mezclar. Esta solueion contiene 400 flglmL de sulfato
de vinblastina.
muestra equivalente a 50 mg de sulfato de vinblastina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al atoro
con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
so1uci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Condiciones del equipo, Columna de 4.6 mm x 15 em
empacada con LIcon tamano de particula de 3 /.lm a 10 /.lm;
precolunma empacada con gel de silice porosa; detector
de Iuz UV a una longitud de onda de 262 nm y veloeidad de
flujo de 2 mLimin.
registrar los picos respuesta. El coef'iciente de variaci6n no
es mayor que 2.0 %. De la misma forma, inyectar al cromat6grafo la solucion de adecuaci6n del sistema y
registrar los picos respuesta. El factor de resolucion entre 1a
vincristina y 1a vinblastina no es menor que 4.0. Para algunas
columnas, la resolucion puede incrementarse aumentando la
proporcion de solucion A a la fase moviL Una vez ajustados
los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, par
separado, volumenes iguales (20 ~'L) de la preparacion de
correspondientes cromatogramas y calcu1ar las areas bajo los
picos. Caleular la eantidad de sulfato de vinblastina en la
muestra, pOl' medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
A rej = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
Precauciones: manejarlo con cui dado ya que es un agente

citotoxico muy potente. Evitar el contacto con la piel, ojos y
mucosas. Al utilizar pipetas las soJuciones no succionar con
la boca. Efectuar el analisis en campana de extracci6n.
Manejar el producto usando guantes, lentes y mascarilla de
seguridad. Evitar derrames de las soluciones de producto.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Sulfato de vincristina,

manejar de acuerdo a las instmcciones de uso, determinar la
perdida de peso hasta el punto antes de la degradaci6n,
utilizando analisis termogravimetrico. Despues de abrir el
envase (ampolleta), dejar que el contenido se equilibre con la
humedad ambiental durante 30 min. Transcurrido este
tiempo, pesar con precision fracciones de la SRef de 10 mg y
pasarJas a matraces volumetricos, limpios y secos. A una de
estas porciones, determinar la perdida de peso acumulada
entre la temperatura ambiente y el punto antes de la degradacion, aumentando la temperatura de 5 C/min, desde la
temperatura ambiente hasta a1canzar 200C, bajo corriente
de nitrogeno a un flujo de 40 mL pOl' minuto, 1a temperatura
mas cercana al punto de descomposici6n es alrededor de
160C. Mantener los matraces que contienen la SRef, bien
cerrados, protegidos contra la acci6n de la luz a una
temperatura que no exceda de 8 C y utilizarlos para prep arar soluciones acuosas en el momento de su uso. Las
soluciones para ensayo se almacenan a una temperatura entre
2 y 8 C por no mas de 15 dias. El valor obtenido por la perdida de peso hasta antes del punta de degradacion se utiliza
en la prueba de Un{formidad de dosis y en Ia Valoracion, para las correcciones necesarias. Sulfato de vinblastina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Proceder en la
misma forma que para el sulfato de vincristina. Las soluciones para ensayo se almacenan a una temperatura entre 2 y
8 C por no mas de 7 dias. EI valor obtenido por la perdida
de peso hasta antes del punto de degradacion se utiliza en la
Valoracion para las correcciones necesarias.
ASPECTO DEL POLVO, La muestra es un polvo homogeneo, de color blanco 0 ligeramente amarillo y libre de
particulas extraiias.
VINCRISTINA, SULFATO DE. POLVO

Preparado esteril, de sulfato de vincristina rnezclado con
lactosa en una proporcion de 1 parte en peso de sulfato de
vincristina y 10 partes en peso de lactosa, para disolver en su
diluyente. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C46H"N401O'H2S04, indicada en
el marbete.
VINCRISTINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE

10 frascos ampul a de la muestra con su diluyente respectivo,
adeeuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la
so1uci6n tan transparente como el diluyente y libre de
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparacion de referencia, segun se indica
en Ia Valoracion.
Preparados farmac8utfcOS
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacci6n positiva a

UNIFORMIDAD DE DOSlS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Analizar individualmente cada frasco ampu[a
como se indica en la Valoraci6n, hacer las diluciones
necesarias para obtener la concentraci6n final requerida.
respuesta de cada sustancia relacionada no excede del 2.0 %
y el total de respuestas debidas a las sustancias
reladonadas no excede del 5.0 %.
Fase movil.
Disolvente A. Agua:dietilamina (985: IS), determinar el pH
(MGA 0701) Y ajustar a pH 7.5 can acido fosf6rieo, filtrar y
desgasificar.
Disolvente B. Metanol filtrado y desgasificado.
Solucion concentrada. Equilibrar una porci6n de la muestra
a la humedad ambiental, durante 30 min, pesar una cantidad
equivalente a 10 mg de sulfato de vincristina, pasar a un
matraz volumetrieo de 10 mL, disolver y !levar al aforo con
agua, mezc1ar. A otra pordon de la muestra equilibrada
determinar perdida de peso por analisis termogravimetrico
como se indica para la SRef de su[fato de vincristina, en esta
monografia, y hacer las correceiones necesarias.
Solndon diluida. Transferir una alieuota de I mL de Ia
soludon concentrada a un matraz volumetrieo de 25 mL,
nevar al aforo con agua y mezclar.
de onda 297 nm; preco[umna empacada con silice porosa;
guardacolumna de 5 em x 2 cm, empacada con Ll de 3 ;.tm a
10 ~m de diametro; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
can L7; velocidad de flujo de 2 mLimin con un gradiente
inicial de 62.0 % del disolvente B y 38.0 % del disolvente A
durante 12 min, cambiar el incremento del disolvente B a
una veloeidad de flujo de 2.0 % pOT minuto, despues de
15 min se tendni una mezcla de 92.0 %, cambiar para reductr
el disolvente B a un l1ujo de 15.0 % por minuto, despues de
2 min se tendni otra vez una mezcJa de 62.0 0/0, mantener esta propord6n par 5 min.
Procedimiento. lnyectar at cromat6grafo, por separado,
volfunenes iguales (200 j.lL) de Ia solucion coneentrada y de
la soluci6n diluida de la preparaci6n de la muestra. Obtener
sus correspondientes eromatogramas y ca1cular las areas
bajo los picos para cualquier sustanda relacionada que
aparezca despues del pico del disolvente en el eromatograma
obtenido con la soluci6n concentrada de la preparacion de la
rtmestra. Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada
y el porcentaje total de respuestas debidas a sustaneias relacionadas por medio de las siguientes formulas:
"-JV I
Donde:
Ai = Area bajo el pico de cualquier sustancia relacionada
que aparezea despues del pico del disolvente en el
cromatograma obtenido con la soluci6n concentrada
AI = Surna de las areas bajo los picos Jh
AI' = Area bajo el pica eorrespondiente a vineristina,
obtenido con el cromatograma, con la solucion diluida
de la preparaci6n de la muestra.
ESTEIULlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 03]6. La muestra
no contiene mas de lOO.O UE/mg de sulfato de vincristina.
100 Ai )
( At + 25A
v

Fase m6vil. Dietilamina:agua (5:295), mezclar, determinar
el pH, ajustar a pH 7.5 empleando ieido fosiarica, mezclar
30 volumenes de esta solucion con 70 volumenes de
metanal, filtrar y desgasificar. Haeer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatogrlifico deseado.
Soiucibn de adecuacion del sistema. Pesar una cantidad de
las SRef equivalentes a 5 mg de sulfato de vincristina y 5 mg
de sulfato de vinblastina, respectivamente, pasarlos a un
agua, mezc1ar.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de sulfato de vinctistina corregido por
perdida de peso, pasar a un matraz valumetrico de 10 mL,
disolver y Uevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene 1 rng/mL de sulfato de vincristina.
Preparacion de fa muestra. Pasar cuantitativamente una
eantidad de Ia muestra equivalente a IO mg de sulfato de
vincristina, a un matraz voimuetrico de 10 mL, lJevar al
de onda 297 nm; flujo 1.5 mLimin; preeolumna empacada
con L3; guarda columna de 2 a 5 cm, empacada con Ll; coIunma de 25 em x 4.5 mm empacada con L7.
(l0 j.lL) de la preparacion de referencia, obtener sus cromatogramas y ca1cular el coeficiente de variaci6n de los picas,
e} eual no es mayor del 2.0 %. En la misma forma inyectar
10 JlL de la solucion de adecuaci6n del sistema, obtener su
cromatograma, calcular el factor de resoluci6n entre los picos de sulfato de vincristina y sulfato de vinblastina, el eual
no es menor de 4. Para algunas colunmas, la resolucion pue~
de incrementarse aumentando la propordon de agua en Ia
fase movil. Una vez ajustados estos parametros, inyectar por
separado, voh'nnenes igua1es (10 ilL) de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra, obtener sus
cromatogramas. Calcular el area bajo los picos. Cakular los
100 At )
At + 25A v
miligramos de C46Hs6N401O'H2S04 en la porcion de muestra

tomada, por medio de Ia f6rmula siguiente:
VINCRISTINA. SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
2362
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de sulfato de vincristina en la
Am = Area bajo el pico correspondiente a sulfato de vincristina obtenida en el cromatograma con Ia preparacion
de la muestra.
A rej = Area bajo eJ pico correspondiente a sulfato de vincristina obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referenda.
D1LUYENTE PARA VINCRlSTINA SUUF'ATO DE,
POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE. Soluci6n
acuosa esteril, contiene no mas del 0.9 % de alcohol bencilico y no menos del 0.855 % y no mas del 0.945 % de cloruro
de sodio.
ASPECTO DEL DILUYENTE. La soluci6n es transparente y libre de particulas visibles.
requisitos.
DETERlVlINACrON DE ALCOHOL BENcIUCO.
MGA 0061.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota del diluyente equivalente a 450 mg de alcohol bencHico, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de 50 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el patron
interno, preparado como se indica en MGA 0061, mezclar.
VALORACION DE CLORURO DE somo. Pasar una
alieuota del diluyente equivalente a 90 mg de cloruro de
sodio a un recipiente adecuado, agregar 140 rnL de agua y
I mL de SR de diclorofluoresceina, titular con SV de nitrato
de plata 0.1 N hasta que el doruro de plata flocule y tome un
color rosa tenue. EI punta final de la titulaci6n tarnbien
puede detenninarse potenciometricamente (MGA 0991),
utilizar eleetrodos de plata/calomel eon puente salina de
nitrato de potasio. CaIcular el contenido de cloruro de sodio
en el volumen de muestra tomado considerando que cada
mililitro de la SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a
5.844 mg de eloruro de sodio.
VITAMINAS Y/O MINERAlES. CApSULAS

Contienen una 0 mas de las siguientes vitaminas: vitamina
A, vitamina D como ergocalciferol (vitamina D 2) 0
colecalciferol(vitamina D 3), vitamina E, fitomenadiona
VITAMINAS Y/O MINERALES. CApSULAS
(vitamina K l), beta caroteno, acido asc6rbico 0 su equivalente como ascorbatode calcio 0 ascorbatode sodio, biotina,
cianocobalamina, acido folico, niacina 0 niacinamida, acido
pantotenico (como pantotenatode calcio 0 pantotenatode calcio racemico), clorhidrato de piridoxina, riboflavinay
clorhidrato de tiamina 0 mononitratode tiamina.
Contiene uno 0 mas minerales, derivados de sustancias
inocuas que proporcionan los siguientes elementos en forma
ionizable: calcio, cromo, cobre, fluor, hierro, magnesio,
manganeso, molibdeno, f6sforo, potasio, selenio y zinc.
Contienen los porcentajes indicados a continuaci6n de cada
componente indicado en el marbete.
Contienen no menos de 90,0 % y no mas de 165.0 % de vitarnina A (C2oH300) como retinol 0 esteres de retinilo en forma
de acetato de retinilo (C22H 3,o2) 0 palmitato de retinilo
(C36H002), vitamina D como colecalciferol (C n H440) 0 ergocalciferol (C28H440), vitamina E como alfa tocoferol
(C2,Hso0 2) 0 acetato de alfa tocoferilo (C 3,H s20 3) 0 succinato
acido de alfa tocoferilo (C 33 Hs40S), vitamina K, fitomenadiona (C 3,H460 2) y beta earoteno (C4oH s6 ); no menos de 90.0 % y
no mas de 150.0 % de acido asc6rbico (C 6H sO,), 0 sus sales
como ascorbato de calcio (C12Hl4Ca012'2H20), 0 ascorbato de
sodio (C6H7Na06), biotina (CIOH16N203S), cianocobalarnina
(C63HssCoN140'4P), acido f61ico (C 19H 19N 70,), niacina
(C 6HsN02)' 0 niacinamida (C6H6N20), pantotenato de calcio
(C,slbCaN20 IO), dorhidrato de piridoxina (C sH ll N03'HCI),
riboflavina (C 17H 20 N40 6) y tiamina (C 12H 17CIN40S) como
clorhidrato de tiamina 0 mononitrato de tiarnina; no menos de
90.0 % yno mas de 125.0 % de caleio (Ca), cobre (Cu), hierro
(Fe), manganeso (Mn), magnesio (Mg), fosforo (P), potasio
(K) y Zinc (Zn) y no menos de 90.0 % y no mas de 160.0 %
de cromo (Cr), fluor (F), molibdeno (Mo) y selenio (Se).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfa tocoferol, acetato
de alfa tocoferol, succinato acido de alfa tocoferilo, biotina,
pantotenato de calcio, colecalciferol, cianocobalamina, acido
asc6rbico, ergocalciferol, acido folico, niacina, niacinamida,
fitomenadiona, clorhidrato de piridoxina, riboflavina,
fluoruro de sodio, clorhidrato de tiamina, vitamina A,
Manejar y conservar de acuerdo a las instrucciones de uso de
cada una de las sustancias de referencia.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. Proceder como se indica en
la monografia Vitaminas ylo minerales, tabletas; utilizando
el contenido de no menos de 10 capsulas.
PRUEBA DE RUPTURA PARA CApSULAS DE
GELA TINA BLANDA. Aparato 2.
500 mL de agua y dejar que la capsula se hunda hasta el
fondo y operar el aparato a 50 rpm, durante 15 min.
Observar las capsulas y registrar el tiempo de la ruptura de la
cubierta de cada capsula. Todas las capsulas se deberan de
romper en no mas de 15 min. Si 1 0 2 capsulas se rompen en
mas de 15 min, pero en no mas de 30 min, repetir Ia prueba
con ] 2 capsulas adicionales: De las 18 dpsulas ensayadas

no mas de 2 se rompen en mas de ] 5 min pero ninguna en
mas de 30 min.
PRUEBAS DE DISOLUCION PARA CApSULAS DE
GELA TINA DURA.
DISOLUCION. (Para acido f6lico si estuviera presente),
MGA 0291. Aparato I, Q ~ 75 %.
Nota: realizar esta pmeba bajo luz tenuc.
Fase m6vil. Preparar como se indica en la Va/oracian.
Solucion amortiguadora de citrato 0.05 M de pH 6.0.
Mezc1ar 9,5 mL de acido cltrico monohidratado 0.1 M y
40.5 mL de citrato de sodio dihidratado 0.1 M en un matraz
volumetrico de 100 roL, diluir con agua a volumen y
mezclar, ajustar el pH a 6.0 con acido clorhidrico 0.1 N 0
hidroxido de sodio 0.1 N.
Medio de disoluci6n. Agua 0 soluci6n arnortiguadora de
citratos 0.05 M de pH 6.0 si no cumple los requisitos de
la prucha.
Valoracion hasta obtener una soluci6n que contenga una
cantidad de <icido -[6lico similar a Ia esperada en la muestra.
Valoracian.
900 mL del medio de disoluci6n y operar el aparato a
100 rpm, durante 60 min. Inrnediatamente filtrar una porci6n
de esta soluci6n y proseguir como se indica en la Valoracian
a partir de " ... inyectar a1 cromat6grafo ... " Calcular el
porcentaje de acido folico disuelto por medio de la siguiente
formula:
100 CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de acido folico en Ia preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de ia rnuestra.
Am = Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la preparacion de la muestra.
Aref'= Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la preparad6n de referencia.
M ~ Cantidad de acido folico indicada en el marhete.
DISOLUCION. (Para atras vitaminas y minerales

indicadores). MGA 0291. Aparato I, Q ~ 75 %,
Seleccionar una vitamina indicadora para Ia prueba en el
siguiente orden si esttm presentes en el producto: Vitamina
indicadora 1, riboflavina; Vitamina indicadora 2, piridoxina;
Vitamina indicadora 3, niacinamida 0 niacina; Vitamina
indicadora 4 tiamina. Seleccionar un mineral indicador para
la prueba en el siguiente orden si estim presentes en el
producto: Mineral indicador 1, hierro; Mineral indicador 2,
calcio; Mineral indicador 3, zinc; Mineral indicador 4,
magnesio.
2363
Medio de disolucion. Acido c1orhidrico 0.1 N.

Preparacion de referencia. Preparar como se indica en la
Valaracian hasta obtener una soIud6n que contenga una
cantidad de vitamina 0 mineral indicador seleccionado
similar a la esperada en la muestra.
900 mL del media de disolucion y operar el aparato a
100 rpm, durante 60 min. Inmediatamente fiItrar una porcion
de esta solucion y deterrninar el porcentaje disuelto de
vitamina y/o mineral indieador aplicando el metoda que se
indica en la valoraci6n de cada vitamina 0 mineral ensayado.
libre de patogenos y no contiene mas de 3 000 UFC/g de
organismos mesofilicos aerobios y no mas de 300 UFC/g
de hongos tilamentosos y levaduras.
requisitos. Apliear variaci6n de masa.
VALORACION DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS
VITAMINA A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica
en la monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas; y
preparar Ia muestra como se indica a continuaci6n.
Nota: evitar la exposici6n a la luz, a1 oxigeno atmosferico y
a otros agentes oxidantes.
Preparacion de 1a muestra. Transferir e1 contenido de no
menos de 20 eapsulas a un contenedor adecuado, pesar y
mezc1ar. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas
equivalente a 5 capsulas y transferir a un recipiente con
tap6n de rosea con reeubrimiento interno de tef16n, agregar
10 mL de dimetilsulfoxido y 15 mL de n-hexano, agitar
vigorosamente durante 45 min en un agitador de tipo mufieca en un bane de agua mantenido a 60C. Centrifugar a
3 000 rpm durante 10 min y transferir la capa de n-hexano
pOl' medio de una pipeta a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 15 mL de n-hexano a la capa de dimetilsulf6xido,
agitar vigorosamente durante 5 min y transferir la capa de
n-hexano, por medio de una pipeta a1 matraz volumetrico
de 100 mL. Repetir esta extracci6n con tre~ porciones
adicionales de 15 mL de n-hexano. Diluir a volumen los
extractos en el rnatraz volumetrieo con n-hexano y mezc1ar
(guardar la solucion sobrante para posteriores valoraciones).
Preparar una soluci6n en n-hexano para tener una concentracion final de 15 Ilg/mL de vitamina A (como su equivalente
de retinol).
VITAMINA D. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica
en la monografia de Vitaminas ylo minerales; tabletas.
Preparar la muestra como indica en Vitamina A.
Nota: evitar la exposicion a la luz, al oxigeno atmosfhico y
2364
VITAMINA E. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica

en Ia monografia de Vitaminas y/o minerales, tabletas.
Preparar la muestra como indica en Vitamina A.
Nota: evitar Ia exposici6n a Ia luz, al oxigeno atmosferico y
VITAMINA K1. MGA 0241, CLAR. Proceder como se
indica en Ia monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar la muestra como indica en Vitamina A.
BETA CAROTENO. MGA 0351. Proceder como se indica
en Ia monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas.
Preparar Ia muestra usando alguno de los siguientes procedimientos:
Preparacion de la muestra 1. (Para preparaciones eonteniendo beta earoteno en soluciones oleosas). Proceder como
se indica en Ia preparaci6n de la muestra en Vitamina A,
usando ciclohexano en lugar de hexano. Preparar una
soluci6n en ciclohexano para obtener una concentraci6n
final de 2 Jlg/mL de beta caroteno.
Preparacion de Ia muestra 2. (Para preparaciones eonteniendo beta earoteno en polvo seeo). Transferir el contenido
de no menos de 20 cftpsulas a un contenedor adecuado, pesar
y mezclar. Pesar una cantidad del contenido de capsulas
equivalente a 2 mg de beta caroteno y transferir a un matraz
de saponificaci6n de 500 mL y proceder como se indica en
Ia preparaci6n de Ia muestra en Ia mono gratIa de Vitaminas
ylo minerales, tabletas; empezando en " ... y agregar 100 mL
de alcohol. .. "
VITAMINA C. (Como acido asc6rbico, ascorbato de
ealcio 0 aseorbato de sodio). Transferir el contenido de no
menos de 20 capsulas a un contenedor adeGuado, pesar y
mezdar. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas
equivalente a 100 mg de acido asc6rbico. Pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL y proceder como se indica en la
monogratla de Vitaminas ylo minerales, tabletas; empezando en " ... y agregar 75 mL de SR !lcido metafosf6rico
en acido acetico ... ".
BIOTINA. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en
la monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas.
Nota: evitar Ia cxposici6n a la luz, al oxigeno atmosferico y
CIANOCOBALAMINA. MGA 0241. CLAR. Proceder
como se indica en Ia monografia de Vitaminas y/o
minerales, tabletas.
ACIDO FOl.lCO, MGA 0241, CLAR. Proceder como se
indica en Ia monografia de Vitaminas ylo minerales,
tabletas.
Nota: evitar Ia exposici6n a la luz, al oxigeno atmosferico y

DEXPANTENOL 0 PANTENOL. MGA 0285 Valoracion
mierobiol6giea de dexpantenol.
Preparacion de la muestra. Transferir el contenido de no
menos de 30 capsulas a un contenedor adecuado, pesar y
mezc1ar. Pesar una cantidad del contenido de capsulas
equivalente a 1.2 mg de dexpantenol 0 2.4 mg de pantenol y
disolver en 100.0 mL de agua. Preparar a partir de esta
soluci6n, soluciones en agua que contengan 1.2 ilg/mL de
dexpantenol 0 2.4 ~g/mL de pantenol.
PANTOTENATO DE CALCIO. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la monografia de Vitaminas ylo
NIACINA 0 NIACINAMIDA, PIRIDOXINA CLORHIDRATO, RIBOFLAVINA Y TIAMINA, MGA 0241,
CLAR. Proceder como se indica en Ia monografia de
Vitaminas ylo minerales, tabletas.
Nota: evitar Ia exposici6n a la luz, a1 oxigeno atmosferico y
CALCIO. MGA 0331. Proceder como se indica en la
monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar ia
muestra como se indica a continuaci6n:
Solurion de polisorbato 80, Disolver 100 mL de
polisorbato 80 en I 000 mL de alcohol.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas equivalente a cinco capsulas 0
cinco capsulas si son de gelatina blanda. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar IS mL de agua, 10 mL de
acido clorhidrico 6 N Y I mL de soluci6n de polisorbato 80 y
calentar sobre una placa de calentamiento con agitaci6n continua hasta que las capsulas esten completament.e
desintegradas 0 los contenidos esten disueltos. Poner a ebu11ici6n suavemente durante IS min adicionales. Enfriar,
diluir con agua a volumen y filtrar, descartar los primeros
5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado para preparar una soluci6n de 2 )..lg/mL de calcio, adicionando I mL
de la soluci6n de clOTUro de lantana por cad a 100 mL de
volumen final y llevando a volumen con icido c1orhidrico
0.125 N. Preparar un blanco disolviendo I mL de la soluci6n de cloruro de lantana en I 000 mL de acido
clorhidrico 0.125 N.
CROMO, MGA 0331. Proceder como se indica en la monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar la
Solucion de polisorbato 80, Disolver 100 mL de polisorbato 80 en I 000 mL de alcohol.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del
contenido de las capsulas equivalente a 5 capsulas 0
5 capsulas 51 son de gelatina blanda. Pasar a un matraz
acido c1orhidrico 6 N Y I mL de soluci6n de polisorbato 80 y
calentar sabre una placa de calentarniento con agitaci6n continua hasta que las capsulas esten completarnente
desintegradas 0 los contenidos esten disueltos. Poner a
ebu11ici6n suavemente durante 15 min adicionales. Enfriar,
diluir con agua a vohunen y filtrar, descartar los primeros
5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado para
preparar una soluci6n de I ).lglmL de cromo, llevando a
volumen con 'cido clorhidrico 0.125 N.
COBRE. MGA 0331. Proceder como se indica en la
rnonografia de Vitaminas y/o mineraies, tabletas. Preparar Ia
Solucion de polisorbato 80. Disolver 100 mL de
Preparacion de Ia muestra. PesaT una cantidad del conteni-
do de las capsulas equivalente a cinco capsulas 0

cinco capsulas si son de gelatina blanda. Pasar a un matraz
volum6trico de 100 mL, agregar 15 mL de agua, 10 mL de
iteido clorhidrico 6 N Y I mL de soluci6n de polisorbato 80 y
calentar sobre una placa de calentarniento con agitaci6n continua hasta que las capsulas esten completamente
desintegradas 0 los contenidos esten disueltos. Poner a ebullici6n suavernente durante 15 min adicionales. Enfriar,
diluir con agua a volumen y filtrar, descartar los primeros
5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado para prepafar una soindon de 2 Ilg/rnL de cobre, llevando a volumen
con acido clorhidrico 0.125 N.
FLUORURO. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica
en la monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas.
Preparar la muestra como se indica a continuaci6n:
Nota: usaf contenedores de plastico y agua desionizada en
todo el procedimiento.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas equivalente a 500 ).lg de fluor. Pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10.0 mL de acido
c1orhidrico I N, 25 mL de acetato de sodio 3 M Y 25 mL de
soluci6n de citrato de sodio, disolver, llevar a volumen con
agua y mezclar.
YODURO. MGA 0991. Proceder como se indica en la
monografia de Vitaminas yla minerales tabletas.
Preparacion de la muestra. Pesar tma cantidad de
contenido de capsula equivalente a 3 mg de yodo y transferir
a un crisol de niquel.
HIERRO. MGA 0331. Proceder como se indica en la
monografia de Vitaminas yla minerales, tabletas. Preparar Ia
muestra como se indica a continuadon:
Solucion de polisorbato 80. Disolver 100 mL de polisorbato 80 en I 000 mL de alcohol.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del contenido
de las capsulas equivalente a cinco capsulas 0 cinco capsulas
S1 son de gelatina blanda. Pasar a un matraz volumetrico de
2365
100 mL, agregar 15 mL de agua, 10 mL de acido clorhidrico

6 N Y I mL de soluci6n de polisorbato 80 y calentar sobre
una placa de calentamiento can agitacion continua hasta que
las capsulas esten completamente desintegradas 0 los
contenidos esten disueltos. Poner a ebullicion suavemente
durante 15 min adicionales. Enfriar diluir con agua a
volumen y filtrar, descartar los primeros 5 mL del filtrado.
Tomar un volumen del filtrado para preparar una soIud6n de
5 ~g1mL de hierro, llevando a volumen con <icido clorhidrico
0.125 N.
MAGNESIO. MGA 0331. Proceder como se indica en la
monografia de Vitaminas yla minerales, tabletas. Preparar
a muestra como se indica a continuacion:
Solucion de polisorbato 80. Disolver 100 mL de polisorbato 80 en 1 000 mL de alcohol.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas equivalente a cinco capsulas 0
cinco capsulas S1 son de gelatina blanda. Pasar a un matraz
acido clorhidrico 6 N Y 1 mL de soluci6n de polisorbato 80 y
calentar sobre una placa de calentamiento con agitacion continua hasta que las capsulas esten completamente
desintegradas 0 los contenidos esten disueltos. Poner a ebullici6n suavemente durante IS min adicionales. Enfriar,
di1uir con agua a volumen y mtrar, descartar los primeros
5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado para preparar una soluci6n de 0.4 ~g/mL de magnesio adicionando
I mL de la soluci6n de cloruro de lantana por cada 100 mL
de volumen final y llevando a volumen con acido clorhidrico 0.125 N. Preparar un blanco disolviendo I mL de la
soluci6n de cloruro de lantano en I 000 mL de !!cido clorhidrico 0.125 N.
MANGANESO. MGA 0331. Proceder como se indica en la
monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar Ia
Solucion de polisorbato 80. Disolver 100 mL de
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del
contenido de las capsulas equivalente a cinco capsulas 0 cinco capsu1as si son de gelatina bJanda. Pasar a un matraz
acido clorhidrico 6 N Y I mL de soluci6n de poli'sorbato 80 y
calentar sobre una placa de calentamiento con agitaci6n
continua hasta que las capsulas esten completamente
desintegradas a los contenidos esten disueltos. Poner a ebullici6n suavemente durante 15 min adicionales. Enfriar diluir
con agua a volumen y mtrar, descartar los primeros 5 mL del
filtrado. Tomar un volumen del filtrado para preparar una
soluci6n de 1 j..lg/mL de manganeso, llevando a volumen con
itcido clorhidrico 0.125 N.
MOLIBDENO. MGA 0331. Proceder como se indica en la
monografla de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar
Ia muestra como se indica a continuaci6n:
VITAMINAS YIO MINERALES. CApSULAS
2366
Solucion de polisorba!o 80. Disolver 100 mL de

polisorbato 80 en I 000 mL de alcohol
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas equivalente a I 000 ~g de molibdeno 0 el
numero suficiente de capsulas si son de gelatina blanda.
Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar ] 5 mL de
agua, 10 mL de acido clorhidrico 6 N Y I mL de soluci6n
de polisorbato 80 y calentar sobre una placa de calentamiento con agitaci6n continua hasta que las capsulas esten
completamente desintegradas 0 los contenidos esten disueltos. Poner a ebullici6n suavemente durante 15 min
adicionales. Enfriar, diluir con agua a volumen y filtrar, descartar los primeros 5 mL del filtrado. Tomar un volumen del
tiltrado para preparar una soluci6n de 10 ~g/rnL de molibdeno.
un matraz adecuado, agregar 12 mL de acido nftrico (el

volumen de acido nitrico puede variar para asegurar la
dispersion uniforrne), agitar cuidadosamente el matraz para dispersar. Disolver completamente la muestra con la
ayuda de un bano de ultrasonido. Poner a ebullici6n la soluci6n suavemente durante 15 min y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar cuidadosamente 8 mL de acido
percl6rico, calentar hasta que se desprendan vapores de
acido perclorico, agitar cuidadosamente el matraz para
climinar los vapores de <icido perclorico. Volver a calentar y
agitar hasta que los vapores persistan. Enfriar a temperatura ambiente y transferir cuantitativamente el contenido del
matraz a un matraz volumctrico de 50 mL con ayuda de la
soluci6n diluyente, diluir con esta solucion a volumen y
mezclar.
FOSFORO. MeA 0351. Proceder como se indica en la

monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar
la muestra como se indica a continuaci6n:
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del contenido
de capsula equivalente a 100 mg de f6sforo, pasar a un matraz
apropiado y agregar 25 mL de acido nitrico y digerir sobre una
placa de calentamiento durante 30 min. Agregar 15 mL de
acido clorhidrico y continuar la digestion hasta que ya no se
desprendan vapores de color cafe. Enfriar a temperatura ambiente y transferir cuantitativamente con ayuda de pequenas
porciones de agua a un matraz volurnetrico de 500 mL. diluir
con agua a volumen y mezclar. Tomar un volumen de 10 mL
de esta solucion y transferir a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar.
ZINC. MeA 0331. Proceder como se indica en la monografla de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar la muestra
como se indica a continuacion:
Snlucion de polisorbato 80. Disolver 100 mL de polisorbato 80 en 1 000 rnL de alcohol.
Preparacion de Ia rnuestra. Pesar una cantidad del
contenido de las capsulas equivalente a cinco capsulas 0 cinco capsulas si son de gelatina blanda. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 15 mL de agua, 10 mL de
acido c1orhidrico 6 N y I mL de soluci6n de polisorbato 80 y
calentar sobre una placa de calentamiento con agitacion
continua hasta que las capsulas esten comp letamente
desintegradas 0 los contenidos esten disueltos. Poner a
ebu1licion suavemente durante 15 min adicionales. Enfriar
diluir con agua a volUluen y filtrar, descartar los prirneros
5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado para
preparar una soluci6n de 2 ~g/mL de zinc, Hevando a
volumen con acido clorhidrico 0.125 N.
POTASIO. MeA 0331. Proceder como se indica en la

la muestra como se indica a continuacion:
Solucion de polisorba!o 80. Disolver 100 mL de polisorbato 80 en 1 000 mL de alcohol.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas equivalente a cinco capsulas 0
cinco capsulas sl son de gelatina blanda. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 rnL, agregar IS mL de agna, 10 mL de
acido clorhidrico 6 N Y 1 mL de soluci6n de polisorbato 80 y
calentar sobre una placa de calentamiento con agitaci6n continua hasta que las capsulas esten completamente
desintegradas 0 los contenidos esten disueltos. Poner a ebullicion suavemente durante 15 min adicionales. Enfriar diluir
con agua a volumen y filtrar, descartar los primeros 5 mL del
filtrado. Tomar un volumen del filtrado para preparar una soluci6n de 1 )lg/mL de potasio, llevando a volumen con acido
SELENIO. MeA 0331. Proceder como se indica en la
Precaucion: manejar el selenio con precaucion, ya que es
toxico.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad del contenido de las capsulas equivalente a 1 000 jlg de selenio. Pasar a
VITAMINAS Y/O MINERALES. SOLUCION ORAL
VITAMINAS Y/O MINERALES. SOLUCION

ORAL
Contiene una 0 mas de las siguientes vitaminas: vitamina A,
vitamina D como ergocalciferol (vitamina D2) 0 colecalciferal (vitamina D3), vitamina E, fitomenadiona (vitamina K,),
beta caroteno, acido asc6rbico 0 su equivalente como ascorbatode calcio 0 ascorbatode sodio, biotina, cianocobalamina,
niacina 0 niacinamida, dexpantenolo pantenol, acido pantotenico (como pantotenatode calcio 0 pantotenatode calcio
racemico),
clorhidrato de
piridoxina,
riboflavinao
5-fosfato s6dieo de ribotlavina y clorhidrato de tiamina
o mononitratode tiamina. Contiene uno 0 mas minerales
derivados de sustancias inocuas que proporcionan los
siguientes elementos en forma ionizable: cromo, flllOr,
hierro, magnesio, manganeso, molibdeno y zinc.
Contiene los porcentajes indicados a continuacion de cada
componente indicado en e1 marbete.
Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 200.0 % de vitamina
A (C2oH300) como retinol 0 esteres de retinol en forma de ace-
tato de retinilo (C22H3202) 0 palmitato de retinilo (C36H600 2),

vitamina D como colecalciferol (C n 14,O) 0 ergocalciferol
(C2sH 440), vitamina E como alfa tocoferol (C29Hso02) a acetato
de alfa tocoferilo (C 3,H,,03) a succinato aeido de alta toeofcrilo
(CJ3H540S), acido ascorbico (C6Hg0 6), 0 sus sales como ascorbalo de caleio (C12H14Ca012'21I,O), 0 ascorbato de sodio
(C6H7Na06), y tiamina (C 12H 17CIN 40S) como clorhidrato de
tiarnina 0 mononitrato de tiamina; Contiene no menos de
90.0 % y no mils de 150.0 % de biotina, pantotenato de caleio
(ClsH32CaN20W)' dexpantenol (C9H 19N04) 0 pantenol
(COH 19N04) niacina (C6H,N02) 0 niacinamida (C6HON,o),
clorhidrato de piridoxina (C SH ll N03'HCI), riboflavina
(C17H20N406) 0 5-fosfato s6dico de riboflavina (C17H20N4Na09
P) ; no menos de 90.0 % y no mas de 450.0 % de cianocobalamina (C"HS8CoN14014P) no menos de 90.0 % Y no mas de
125.0 % de hierro (Fe), rnanganeso (Mn), magnesio (Mg) y
Zinc (Zn) y no menos de 90.0 % y no mas de 160.0 % de eromo
(Cr), fluor (F) y molibdeno (Mo).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfa toeoferol, biotina,
pantotenato de calcia, colecalciferol, cianocobalamina,
dexpantenol, ergocalciferol, niacina, niacinarnida, pantenolracemico, clorhidrato de piridoxina, riboflavina, fluoruro de
sodio, clorhidrato de tiarnina, vitamina A. Manejar y conservar de acuerdo a las instmcciones de usa de cada una de las
sustancias de referenda.
ENSA YOS DE JDENTIDAD
Vitamina A. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retenei6n
obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
referencia, segtm se indica en Ia Valoracian.
2367
agua, agitar mecanicamente durante 15 min y filtrar. Usar el

filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, cn carriles
separados 2 ilL de la preparacion de rcferencia y 2 ilL de Ia
preparadon de Ia rnuestra, desarrol1ar e1 cromatograma y
dejar correr hasta % partes arriba de la linea de aplicaei6n,
retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia
fase rn6vil, secar con corriente de aire y observar bajo lampara de Iuz UV.
Interpretacion. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde en
Biotina. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de rctencion obtcnido
en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido con ia preparacion de referencia,
segun se indica en Ia Valoracian.
Cianocobalamina. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion
de Ia muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referenda, segun se indica en Ia Valoraci6n de
cianocobalamina de Ia rnonografia de Vitaminas ylo
Panto!enato de Calcio. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de
relenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de Ia muestra, corresponde ai obtenido con ia preparaci6n de
referenda, segtlll se indica en Ia Valoracian.
Dexpantenoi 0 pantenoi. MGA 0241. CLAR. EI tiernpo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de Ia l11ueslra, corrcsponde a1 obtenido con la preparaci6n de
Vitamina D. (Ergocalciferol 0 colecalciferol), MGA 0241,

CLAR. E1 tiernpo de retencion obtenido en el eromatograrna con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al
obtenido con Ia preparacion de referencia, segun se indica
en Ia Valoracian.
Niacina. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido

en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra,
corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia,
segUn se indica en Ia Valoracian.
Vitamina E. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de reteneion

obtenido en e! cromatograma con Ia preparacion de Ia
muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
Niacinamida. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de rctencion

obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia,
segun se indica en Ia Valoracian.
Vitamina C. MGA 0241. Capo Delgada.

Soporte. Gel de Silice 60F 254 .
Fase movil. Alcohol:agua (120:20).
SRef de "cido ascorbico en agua que eontenga 5.0 mglmL de
acido ascorbico.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de Ia
muestra equivalente a 100 rug de acido asc6rbico, pasar a un
vasa de precipitados, adicionar una alicuota de 10 mL de
Clorhidra!o de Piridoxina. MGA 0241, CLAR. EI tiempo

de retencion obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra, corrcsponde al obtenido con la
preparaci6n de referencia, segun se indica en Ia Valoracian.
Riboflavina oS-fosfato sodieo de riboflavina. MGA 0241,
CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en cl cromatograma
con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al obtenido
con la preparacion de referencia, segun se indica en la
Valoracian.
VITAMINAS Y/O MINERALES. SOLUCI6N ORAL
2368
Tiamina. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de retencion

muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia, segun se indica en la Valoracion.
Cromo. MGA 0331. Proceder como se indica en la Valoracian de cramo. La muestra presenta absorbancia en las
condiciones fijadas para cromo.
Fluoruro. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion
muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia, segun se indica en la Valoracian.
Yoduro. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido
corresponde al obtenido con la preparacion de referencia,
segun se indica en la Valoracian.
Hierro. MGA 0331. Proceder como se indica en Ja Valoracion de hierro. La muestra presenta absorbancia en las
condiciones fijadas para hierro.
Magnesio. MGA 0331. Proceder como se indica en la
Valoracian de magnesio. La muestra presenta absorbancia
en las condiciones fijadas para magnesio.
Manganeso. MGA 0331. Proceder como se indica en la
Valoracian de manganeso. La muestra presenta absorbancia
en las condiciones fijadas para manganeso.
Molibdeno. MGA 0331. Proceder como se indica en la
Valoracian de molibdeno. La muestra presenta absorbancia
en las condiciones fijadas para molibdeno.
Zinc. MGA 0331. Proceder como se indica en Ja Valoracion
de zinc, La muestra presenta absorbancia en las condiciones
fijadas para zinc,
libre de patogenos y contiene no mas de 3 000 UFC/g de
organismos mesofilicos aerobios y no mas de 300 UFC/g
de hongos filamentosos y levaduras,
requisitos,
CONTENIDO DE ALCOHOL. MGA 0081, (Si estuviera
presente).
Entre
90.0 %
y
120.0 %
de
la
cantidad de C,HsOH indicada en el marbete.
VALORACION DE LOS PRINCIPIOS ACTlVOS
VITAMINA A. MGA (J241, CLAR.
Nota: evitar la exposicion a la luz, al oxigeno atmosferico y
Solucion diluyente. Preparar una mezda de tetrahidrofurano

y acetonitrilo (I: I ).
Fase m"vil. Metanol:aeetonitrilo:n-hexano (465:465:70)
SRef de Vitamina A (emplear la fomla quimiea presente en
la formulacion como acetato 0 palmitato) en solucion
diluyente que contenga 0.3 mg/mL de Vitamina A.
Preparacion de ia muestra. Transferir un vo1umen
exactamente medido de la solucion oral equivalente a aproximadamente 3.3 miligramos de vitamina A, a un embudo de
separaeion de SOD mL que eontenga 10 mL de agua y 20 mL
de alcohol absoluto. Adieionar ISO mL de hexano, insertar eJ
tapon y agitar durante I min. Adicionar otros 150 mL de hexano, insertar el tapon, agitar y dejar que las capas se
separen, Descartar la capa acuosa, y filtrar la capa de hexane
a traves de sulfato de sodio anhidro a un matraz de evaporador rotatorio de 500 mL. Evaporar la solucion en el
evaporador rotatorio a sequedad, manteniendo la temperatura del agua del bane a 65C, aproxirnadamente.
Inmediatamente adicionar 10.0 mL de solucion diluyente,
disolver el residuo y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 50 em
(preparada de la union de 2 column as de 4.6 mm x 25 cm)
empacada con Ll y mantenida a 40 c, detector de luz UV a
una longitud de onda de 265 nm y velocidad de flujo de
1.5 mUmin.
vol6menes iguales (20 ftL) de la preparaeion de rcferencia y
registrar los picos respuesta, El coeficiente de variacion no
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes igua1es (20 flL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra, registrar los cromatograrnas Y
medir las respuestas para los picos correspondientes a
acetato de retinilo 0 palmitato de retinil0,
Calcular 1a cantidad de Vitamina A como su equivalente de
retinol (C,oH 300) en eada mililitros de solucion oral por
D(0.872V C) (~)
A ,!
r
Donde:
0.872 = Factor para convertir acetato de retinol, obtenido a
partir de la SRef de vitamina A. a su equivalente de
retinol.
C = Cantidad por milihtro de vitamina A en la preparacion
de referencia,
V = Volumen en mililitros tornados de la solucion oral.
VlTAMINA D. MGA 0241, CLAR.

Solucion diluyente. Mezcla de tetrahidrofurano:acctonilrilo
(l: I).
Fase m6vil. Mezcla de metanol:acetonitrilo:n-hexano
(465:465:70) filtrar y desgasificar.
SRef de Vitamina D (emplear la forma quimiea presente en
la formulacion, colecalciferol 0 ergocalciferol) en soluci6n
diluyente que contenga 5 IlgimL.
Preparacion de la mucstra. Transferir un volumen
cxactamente medido de Ia soluci6n oral equivalentc a
aproximaciamente 50!-1g de vitamina D a un embudo de
separacion de 500 mL que contenga 10 mL de agua y 20 mL
de alcohol absoluto. Adieionar 150 mL de hexano, insertar el
tapon y agitar durante I min. Adieianar olros 150 mL de
hexano, insertar e1 tapon, agitar y dejar que las capas se separen. Descartar la capa acuosa, y filtrar la capa de hexane a
traves de sulfato de sodio anhidro a un matraz de 500 mL de
evaporador rotatorio. Evaporar la solucion en el evaporador
rotatorio a sequedad, manteniendo la temperatura del agua
del bailo a 65 DC, aproximadamente. Inmediatamente adicionar 10.0 mL de soluci6n diluyente, disalver el residuo y
filtrar.
(preparada de Ia union de 2 eolumnas de 4.6 mm x 25 cm)
empaeada con LI y mantenida a 40 DC, detector de luz UV a
una Iongitud de onda de 265 nm y veloeidad de flujo de
1.5 mLimin.
volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de referencia y
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de refereneia y de Ia
preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y
ergocalciferol 0 colecalciferol.
Calcular la cantidad de Vitamina D como su equivalente de
ergocalciferol (C ZS H440) 0 colecaleiferol (C z7 H 440) en cada
mililitro de la solucion oral por medio de la siguiente
formula:
D 1.09
()
(~)
V Are!
Donde:
1.09 = Factor de correccion que representa la cantidad promedio de previtamina D presente en la formulacion.
C
Cantidad par mililitro de ergocalciferol 0 colecalciferol en la preparacion de referencia.
V
Volmuen en mililitros tornados de la solucion oral.
Am = Altura del pico obtenida en el cromatograma con la
A ref = Altura del pico obtenida en el cromatograma con la
2369
VITAMINA E. MGA 0241, CLAR.

Solucion diluyente. Preparar una mezcla de acetato de etiJo
y acetonitrilo (l: 1).
Solucion de hidroxido de potasio. Pesar 90 g de hidroxido
de potasio en lentejas y transferir a un matraz volumetrico de
100 mL que contenga 60 mL de agua, disolver, dejar enfriar
y diluir con agua a volumen y mezclar.
Fase movil. Metanol:aeetonitrilo:n-hexano (46.5:46.5:7)
fillrar y desgasificar.

SRef de Vitamina E (alfa toeoferol) en solucion diluyente
que contenga 0.3 mglmL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exactamente medido de la solucion oral equivalente a
aproximadamente 1.5 mg de alfa tocoferol a un matraz para
refluja de 125 mL y aiiadir 25.0 mL de etano! absoluto, eonectar un condensador y someter a reflujo en un bano de
agua hirviendo durante 1 min. Cuidadosamente adicionar
3 mL de la soluci6n de hidr6xido de potasio a traves del
condensador, y continuar el reflujo durante 30 min. Retirar
el matraz del bailo y lava, cl condensadar con 15 mL de
agua. Enfriar y transferir con un minimo volumen de agua a
un embudo de separacion de 250 mL. Laval' el matraz con
50 mL de n-hexano y aiiadir los lavados al embudo de separacion. Insertar el tapon y agitar vigorosamente durante
1 min, dejar que las capas se separen. Drenar 1a capa acuosa
a un segundo embudo de separacion de 250 mL y repetir la
extraccion con 50 mL de n-hexano. Descartar la capa acuosa
y combinar los extractos de hexano. Lavar los extractos
combinados con 25 mL de agua, dejar que las capas se separen y descartar la capa acuosa. Aiiadir 3 gotas de <icido
acetico glacial y repetir e1 procedimiento de lavado dos veces mas. Filtrar el hexano lavado a traves de sulfato de sodio
anhidro en un matraz de evaporador rotatorio de 250 mL.
Lavar el embudo de separacion y el sulfato de sodio con nhexane recibiendo los lavados en el matraz de 250 mL. Evaporar la solucion en el evaporador rotatorio a sequedad,
manteniendo la temperatura del agua del bane a 50C aproximadamente. Inmediatamente adicionar 5.0 mL de soluci6n
diluyente, y disolver el residuo.
empacada con Ll, mantenida a 40 DC, detector de luz UV a
una Iongitud de anda de 291 nm y velacidad de flujo de
3.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatograib, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de refereneia y
operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de referencia y de la
medir las respuestas para los picos correspondientes.
2370
Caleular la cantidad de alfa tocoferol (C'9HSOO,) en cada

mililitro de la solucion oral por medio de la signiente
formula:
D
(~) (~~f)
Donde:
~
C ~ Cantidad por mililitro de alfa tocoferol, en la preparaci6n de la muestra.
Am "'" Altura del pico obtenida en el cromatograma con la
A reJ = Altura del pico obtenida en el cromatograma con la
V= Volumen en mililitros tornados de la soludon oral.
D
VITAMINA C. (Como acido ascbrbico, ascorbato de

ealcio 0 aseorbato de sodio). Transferir un volumen
exactarnente medido de la soludon oral equivalente a
aproximadamente 80 mg de acido ascorbico a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 50 mL de agua, 100 ml de SV de icido
sulfurico 0.1 N y 15.0 mL de SV de yodo. Agitar el matraz
durante 30 s y adieionar 5 mL de SR de almidon e inmediatamente titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que
desaparezca el color. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N es
equivalente a 8.806 mg de icido ascorbico (C,H S0 6)
o 10.66 mg de ascorbato de calcio (Cl,H14Ca012'2H,O) 0
9.905 de ascorbato de sodio (C 6H7NaO,).
BIOTINA. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en
la monografia de Vitaminas ylo minerales, tabletas. Preparar
muestra como indica a continuaci6n.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen exactamente medido de la solucion oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentracion de biotina en agua
que contenga 5 ~g/mL.
CIANOCOBALAMINA. MGA 0965, Valoraci6n microbiologiea de vitamina El2.

Solucion de acido fosforico diluido. Diluir 11.8 mL de
acido fosforico con agua a 100 mL y mezc1ar.
Fase movil. Mezc1a de metanol:fosfato de sodio monobasico
0.2 M (30:970) mezclar, ajustar el pH a 3.2 0.1, mezclar,
SRef de pantotenato de calcio en fase movil que contenga
0.08 mg/mL.
Preparacion de resolucion. Preparar una solucion de la
SRef de pantenolracemico en fase movil que contenga
0.08 mg/mL. Transferir 5.0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL y llevar a volumen con la preparacion
de referencuia de pantotenato de calcio y mezclar.
Preparacion de Is muestra. Transferir un volumen exactamente medido de la solucion oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentracion de pantotenato de
caleio en fase movil que contenga 80 ~g/mL.
empacada con L I, detector de luz UV a noa longitud dc onda
de 210 nm y velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de resolucion y
registrar los picos respnesta. La resolucion R entre pantenol
y pantotenato de calcio no es menor de 1.5 y el factor de
colee para los dos picos no es mas de 2.0 y el coeficiente
de variacion no es mayor que 3.0 %. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales (20 ~L) de la
preparadon de referenda de pantotenato de calcio y
mayor que 2.0 (Yo. Una vez ajustados los parametros de operadon, inyectar al cromatografo, por separado,
de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas para los picos correspondientes a
pantotenato de calcio. Calcular la cantidad en miligramos de
pantotenato de calcio (ClsH32CaN201Ol en cada mililitro
de la solucion oral por medio de la siguiente formula:
c(~)(~~J
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de pantotenato de caleio en la
V ~ Volumen en mililitros tomada de la solucion oral.
Am "'" Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la preparacion de la muestra.
A rer = Area relativa bajo el pica obtenida en el cromatograrna con la preparacion de la referencia.
DEXPANTENOL 0 PANTENOL. MGA 0241, CLAR.
Solucion de acido fosforico diluido. Diluir 11.8 mL de
acido fosforico con agua a 100 mL y mezclar.
Fase movil. Metanol:fosfato de sodio monobasieo 0.2 M
(30:970) mezclar, ajustar el pH a 3.2 0.1, mezclar, filtrar y
desgasificar.
Preparacion de solucion de referencia. Preparar una
solucion de la SRef de pantenol raeemico 0 de dexpantenol
(usar la sustancia que contenga la muestra) en fase movil que
contenga 0.08 mg/mL.
Preparacion de solucion de aptitud del sistema. Preparar
una soluci6n de la SRef de pantotenato de calcio en fase
movil que contenga 0.08 mg/mL. Transferir 5.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar a
volumen con la soludon de SRef preparada y mezc1ar.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen
exactamente medido de la solucion oral a un matraz volumetrieo apropiado para tener una concentracion de pantenol 0
dexpantenol en fase movil que eontenga 80 j.lg/mL.

empacada can Ll, detector de luz UV a una longitud de onda
de 210 nmy fluio de 1.0 mLimin.
volumenes iguales (20 fiL) de la soluci6n de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. La resolucion R entre
pantenol 0 dexpantenol y pantotenato de calcio no es menor
de 1.5, y el factor de colee para los dos picos es no mas de
2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 3.0 %. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces volumenes iguales
(20 fiL) de la solucion de SRef de dexpantenol a pantenol y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al crornat6grafo por
separado volumenes iguales (20 fiL) de preparacion de
referencia y preparaci6n de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas para los picos
correspondientes a pantotenato de calcio.
Calcular la cantidad en miligramos de dexpantenol
(C,H 19N0 4) 0 pantenol (C,H 19N04 ) en cada mililitro de la
soluci6n oral por medio de la siguiente f6rmula:
c(~)(:~J
Donde:
C
Cantidad par mililitro, de SRef de pantenol a
dexpanteno!.
L
Cantidad etiquetada en miligramo por mililitro de
pantenol 0 dexpantenol en 1a soluci6n oral.
D
Concentraci6n en miligrarnos por mililitro de pantenol
o dexpantenol en la preparaci6n de la rnuestra con
base en la cantidad etiquetada.
Am = Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n de la muestra.
A re(= Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n de la referenda.
NIACINA 0 NIACINAMIDA. MGA 0241, CLAR.
Nota: evitar la exposici6n a 1a luz, al oxigeno atrnosferico y
Solucion diluyente. Disolver 25 g de edetato disodico en
I 000 mL de agua y mezclar.
f'ase movil, Mezclar 0.4 mL de trietilamina, 15.0 mL de
.cido acotico glacial y 350 mL de metana!. Diluir con
solueion de I-hexan-sulfonato sodico 0.008 M a 2 000 mL,
mezclar, filtrar y desgasificar.
SRef de niacina 0 niacinamida en soluci6n diluyente que
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen
exactamente medido de la soluci6n oral a un matraz volumetrico apropiado para tener una concentraci6n de niacina 0
niacinamida en soluci6n diluyente que contenga 0.1 mg/mL.
2371

empacada con L7, detector de luz UV a una longitud de anda
de 270 Dm y velocidad de fluio de 2.0 mLimin.
volumenes iguales (5 )1L) de la preparacion de refefencia y
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n no
operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, vol11menes iguales (5 )1L) de la preparaci6n de refereneia y de la
niacina 0 niacinamida.
Calcular la cantidad de niacinamida (C,H,N2 0) a niacina
(C 6HsN0 2) en cada mililitro de la solucion oral por medio de
c (~)
(:r:r)
Donde:
C
Cantidad por mililitro de niacinamida 0 niacina en la
l)
V = Volumen en mililitros tomada de la soluci6n ora!.
Am = Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n de la muestra.
Are(= Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatogra. ma con Ia preparacion de Ia referencia,
PIRlDOXINA, CLORHlDRATO DE. MGA 0241, CLAR.
Nota: evitar la exposici6n a la luz, al oxigeno atmosferico y
Solucion diluyente. Disolver 25 g de edetato dis6dico en
Fase movil. Mezclar 0.4 mL de trietilamina, 15.0 mL de
ilcido acotico glacial, y 350 mL de metanol y diluir con
solucion de I-hexan-sulfonato sedico 0.008 M a 2000 mL,
SRef de piridoxina clorhidrato en soluci6n diluyente que
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen
exactamente medido de la soluci6n oral a un matraz volumetrico apropiado para tener una concentraci6n de clorhidrato
de piridoxina en soluci6n diluyente que contenga
0.024 mg/mL.
empacada con L7, detector de luz UV a una longitud de onda
de 270 nrn y velocidad de fluio de 2.0 mUmin.
operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volurnenes iguales (5 fiL) de la preparacion de referencia y de la
medir las respuestas para los picos correspondientes a clor-
2372
hidrato de piridoxina. Caleular la eantidad en miligramos de

clorhidrato de piridoxina (C sH J1 N0 3'HCI) en cada mililitro
de la solucion oral por medio de la siguiente formula:
c (~)
(:r:r)
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de piridoxina en
V = Volumen en mililitros tomada de la solucion oral.
RIBOFLAVINA
0
RIBOFLAVINA-5-FOSFATO
SODICO. MGA 0241, CLAR.
Nota: evitar Ia exposicion a Ia luz, al oxigeno atmosferico y
Solncion diluyente. Disolver 25 g de edetato dis6dieo en
Fase movil. Mezc1ar 0.4 mL de trietilarnina, 15.0 mL de
icido acotico glacial, y 350 mL de metanol y diluir con
soluci6n de I-hexan-sulfonato s6dico 0.008 M a 2 000 mL,
SRef de riboflavina en solucion diluyente que contenga
8 ~g/mL.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen exactamente medido de Ia solucion oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentracion de riboflavina en
soluci6n diluyente que contenga 8 ~g/mL.
de 270 nrn y velocidad de flujo de 2.0 mLimin.
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (5 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de Ia muestra, registrar los cromatogramas y
riboflavina y riboflavina-S-fosfato. Los tiempos de retenci6n
relativos son de aproximadamente 0.18 para riboflavina-Sfosfato y 1.0 para riboflavina. Calenlar la cantidad de
riboflavina (C17H20N406) en cada mililitro de ia solucion oral
1.493 C
(~) (~:J
Donde:
1.493 ~ Factor para eonvertir riboflavina-5-fosfato a riboflavina.
C
Cantidad por mililitro de riboflavina en la preparaci6n
de referencia.
D
V = Volumen en mililitros tomada de Ia solucion oraL
A rel = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
TIAMINA CLORHIDRATO. MGA 0241. CLAR.
Nota: evitar Ia exposicion a la luz, al oxigeno atmosferico y
Solncion diluyente. Disolver 25 g de edetato dis6dico en
1 000 mL de agua y mezc1ar.
Fase miivil. Mezc1ar 0.4 mL de trietilamina, 15.0 mL de
icido acotico glacial y 350 mL de metanol y diluir con
soluci6n de I-hexan-sultonato s6dico 0.008 M a 2000 mL,
SRef de clorhidrato de tiamina en soluci6n diluyente que
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen exactamente medido de Ia solucion oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentracion de tiamina clorhidrato en soluci6n diluyente que contenga 0.024 mg/mL.
de 270 nm y velocidad de fllUo de 2.0 mLimin.
operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (5 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la
medir las respuestas para los picas correspondientes a clorhidrato de tiamina. Calcular la cantidad en miligramos de
c1orhidrato de tiamina (C 12 H 17 ClN40S'HCI) en cada mililitros de la solucion oral por medio de Ia siguiente formula:
C
(~) (:r:r)
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de tiamina en la
D
V = Volumen en mililitros tornada de la soluci6n oral.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con ia
eROMO. MGA 0331. Proeeder como se indica en la

Preparacion de la muestra. Transferir un volumen exactamente medido de la soluci6n oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentraci6n de eromo en acido
clorhidrieo 0.125 N que contenga I fig/mL.
Procedimiento. Procedcr como se indica en la monografia
de Vitaminas ylo minerales, tab/etas.
Ca1cular la eantidad de eromo (Cr) en la muestra por media
CD
Donde:
C = Concentraci6n de eromo en la rnuestra obtenida a
partir de la grafica.
YODURO. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 5.15 g de bromuro de tetrabutilamonia
en 320 mL de acetonitrilo. Diluir con agua a 2000 mL
Preparacion de referencia concentrada de yoduro. Preparar una soluci6n de la yoduro de potasio en fase m6vil que
contenga 1 mg/mL de yoduro.
Preparacion de referencia. De la soluci6n concentrada de
yoduro preparar una soluci6n en fase m6vil que contenga
2.5 j.lg/mL de yoduro.
Preparacion de soIucion de aptitud del sistema. Pesar
0.13 g de yoduro de potasio y 0.5 g de yodato de potasia y
transferir a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver en
fase m6vil usando un banD de ultrasonido si fuera necesario,
diluir con fase movil a volumen y mezclar. Transferir
1.0 mL a un matraz volumetrico de 1O0 mL, diluir con lase
m6vi! a volumen y mezclar. Transferir 25,0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con fase
movil a volumen y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen
exactamente medido de la soluci6n oral a un matraz
volumetrico apropiado y diluir con fase m6vil para obtener
una concentraci6n de 2.5 figlmL de yoduro.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm empacada con L I, detector de linnpara UV a una longitnd dc
onda de a 225 nm y flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al crornat6grafo repetidas veces
volumenes iguales (30 fiL) de la solucion de aptitud del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion relativos son de 0.32 para yodato y 1.0 para yoduro y la
resoluci6n no es menos de 2.5. El coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % para el pica de yoduro.
cromatografo por separado volumenes iguales (30 fiL) de la
preparaci6n de referencia y la preparaci6n de la muestra,
registrar los cromatogramas y mediI' las respuestas para los
picos correspondientes a yoduro. Calcular la cantidad en
microgramos de yoduro en cada mililitro de la soluci6n oral
2373
Donde:
129.9 ~ Peso at6mico de yodo.
166.0 ~ Peso molecular de yoduro de potasio.
C ~ Cantidad en mierogramos par mililitro, de yoduro de
potasio calculado sobre la base seca en la soluci6n
de referencia.
L
Cantidad etiquetada en microgramo por mililitro de
yoduro en la solucion oral.
D
Concentraci6n en microgramos por mililitro de yoduro
en la preparacion de la muestra con base en la cantidad etiquetada.
A re{= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
. preparacion de referencia para yoduro.
FLUORURO.lvfGA 0241, CLAR.
Nota: usar contenedores de phistico y agua desionizada en
Solucion de acido ascorbico. Disolver 7 g de acido asc6rbico en 100 mL de agua y mezclar.
Fase movil. Agua:alcohol::icido sulfurico 1 N (898: 100:2),
Preparacion de referenda concentrada de fluoruro.
Preparar una solucion de la SRef de fluoruro de sodio en
agua que contenga 220 fig/ruL. Esta solucion tiene una
concentracion de fluoruro de 100 j.lglmL.
Preparacion de referenda. De la solucion concentrada de
fluor transferir 5.0 mL a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 2 mL de solucion de :icido ascorbico, 10 mL de alcohol y 70 mL de agua y ajustar a un pH de
4.25 0.05 con hidroxido de sodio I N. Diluir con agua a
volumen y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exactamente medido de la solucion oral equivalente a 0.5 mg de
fluoruro a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar una
gota de :icido c1orhidrico, 10 mL de alcohol, 75 mL de agua
y mezc1ar ajustar a un pH de 4.25 0.05 con hidr6xido de
sodio 1 N. Diluir con agua a volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Guarda columna de 4.6 111m x 3 em
empacada con Ll7, columna de 7.8 mm x 30 crn empacada
con Ll7, detector de conductividad y velacidad de t1ujo de
0.6 mUmin.
volumenes iguales (100 fiL) de la preparacion de referencia
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales (100 fiL) de la preparacion de referencia y de la
medir las respuestas para los picos correspondientcs al fluoruro. Caleular la cantidad de fluoruro (F) en la muestra par
2374
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de fluor en Ia preparacion de referenda.
D
Are(= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
HIERRO. MGA 0331.
Preparacion de referencia concentrada de hierro. Pesar
100 mg de polvo de hierro, pasar a un matraz volumetrieo de
1 000 mL, diso1ver en 25 mL de acido clorhidrico 6 N Y
llevar a volumen con agua.
Preparaciones diluidas de referencia de hierro. De Ia
preparacion concentrada de hierro transferir por separado a
matraces de 100 mL vohimenes de 2.0, 4.0, 5.0, 6.0 Y
8.0 mL diluir con agua a volumen y mezclar, estas soluciones Henen una concentracion de 2.0, 4.0, 5.0, 6.0 y
8.0 [lglmL de hierro, respeetivamente.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exactamente medido de Ia soluci6n oral a un matraz volumetrieo
apropiado para tener una concentraci6n de hierro en acido
c1orhidrico 0.125 N que contenga 6 flg/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las soluciones de 2.0, 4.0, 5.0, 6.0 Y 8.0 [lglmL de hierro y de 1a
preparacion de la muestra en la linea de emision del hierro a
248.3 nm en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica
equipado con una !ampara de hierro de catodo hueco y una
flama de aire-acetileno, usando como blanco acido clorhidrico 0.125 N, Graficar las absorbancias de las preparaciones
de hierro contra coneentraci6n en microgramos por mililitros, de hierro y trazar Ia linea recta que mejor se aj lIste a los
cinco puntos. Con Ia absorbancia de Ia preparacion de Ia
muestra obtener la eoncentraci6n de hierro a partir de Ia grafICa. Calcu1ar 1a cantidad de hierro (Fe) en 1a muestra por
CD
Donde:
C = Concentracion de hierro en Ia muestra obtenida a
partir de 1a grafica.
MAGNESIO. MGA 0331.
Preparacion de referencia concentrada de magnesio.
Pesar 1.0 g de cinta de magnesio, transferir a un matraz
vo1umCtrico de 1 000 mL y diso1ver en 50 mL de acido
clorhidrico 6 N, diluir con agua a 1 000 mL. Esta soluci6n
tiene una concentraci6n de 1 000 )lg/mL de magnesio.
Preparaciones diluidas de referencia de magnesio. De Ia
soIuci6n concentrada de magnesio preparar una solueion de
20 [lg/mL de magnesio en aeido clorhidrieo 0.125 N. Transferir por separado a matraees de 100 mL, vo1umenes de 5.0,
7.5, 10.0, 12.5 y 15.0 mL de 1a solueion de magnesio de

20 [lg/mL, di1uir con acido clorhidrieo 0.125 N a vo1umen y
mezclar, estas soluciones tienen una concentracion de 1.0,
1.5,2.0,2.5 Y 3.0 Ilg/mL de magnesio, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen exactamente medido de Ia soluci6n oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una eoncentraeion de magnesio en
acido clorhidrieo 0.125 N que eontenga 2.5 [lg/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las
preparaciones de 1.0, 1.5,2.0,2.5 y 3.0 Ilg/mL de magnesio
y de Ia preparacion de la muestra en la linea de emisi6n del
magnesio a 285.2 nm en un espectrofotometro de absorcion
at6mica equipado con una lampara de magnesio de catodo
hueco y una flama de aire-acetileno, usando como blanco
acido clorhidrico 0.125 N. Oraliear las absorbancias de las
solueiones de magnesio contra la coneentraci6n en micrograrnos por mililitro, de magnesio y trazar Ia linea recta que
mejor se ajuste a los cinco puntos. Con Ia absorbancia de Ia
preparacion de la muestra obtener Ia eoncentraci6n de magnesio a partir de Ia grMica. Calcular Ia cantidad de magnesio
(Mg) en 1a muestra por medio de 1a siguiente formula:
CD
Donde:
C = Concentraci6n de magnesio en Ia muestra obtenida a
partir de 1a grafica.
MANGANESO. MGA 0331.
Preparacion de referencia concentrada de manganeso.
Pesar ] .00 g de manganeso, transferir a un matraz
vo1umetrico de 1 000 mL y diso1ver en 20 mL de acido nitrico, di1uir con acido clorhidrico 6 N a I 000 mL y mezclar.
Esta solucion liene una concentracion de 1 000 flg/mL de
manganeso.
Preparaciones diluidas de referenda de manganeso. De la
preparaci6n concentrada de manganese preparar una
soIuci6n de 50 J.1g/mL de manganeso en acido clorhidrico
0.125 N. Transferir por separado a matraces de 100 mL
vo1ilmenes de 1.0, 1.5, 2.0, 3.0 Y 4.0 mL de 1a soluci6n de
manganeso de 50 !-!g/mL, diluir con acido clorhidrieo
0.125 N a volumen y mezclar, estas soluciones tiene una
concentraci6n de 0.5, 0.75, 1.0, 1.5 y 2.0 [lg/mL de manganeso, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exactamente medido de Ia soluci6n oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentracion de manganeso en
acido clorhidrico 0.125 N que contenga 1.5 [lg/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las preparaciones de 0.5, 0.75, 1.0, 1.5 y 2.0 [lglmL de manganeso y de
Ia preparacion de Ia rnuestra en la linea de emisi6n del rnanganeso a 279.5 nm, en un espectrofotornetro de absorci6n
atomica equipado con una h'tmpara de manganeso de eutodo
acido clorhidrico 0.125 N. Orafiear las absorbaneias de las
preparaeiones de manganeso contra concentraci6n en rnicro-
grama por mililitro de manganese y irazar la linea recta que

mejor se ajuste a los cinco puntas. Con la absorbancia de la
preparacion de la muestra obtcner la concentracion de manganeso a partir de la gnifica. Caleular la cantidad de
manganeso (Mn) en la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD
Donde:
C = Concentracion de manganese en la muestra obtenida a
MOLIBDENO. MGA 0331.
Preparacion de referenda concentrada de molibdeno.
Pesar 1.0 g de alarnbre de molibdeno, transferir a un matraz
volumetrico de 1 000 mL Y disolver en 50 mL de acido nitrico, calentar ligeramente si fuera necesario, diluir con agua a
1 000 rnL y mezclar. Esta soluci6n tiene una concentraci6n
de I 000 ~g/mL de molibdeno.
Preparaciones diluidas de referenda de molibdeno. De Ia
preparaci6n concentrada de molibdeno preparar una soluci6n
de 100 ~g/mL de molibdeno en agua. Transferir por separado a matraces de 100 mL volumenes de 0.5, 1.0. 1.5, 2.0 Y
3.0 mL de la soluci6n de molibdeno de 100 ~glmL, diluir
con acido clorhidrico 0.125 N a volumen y mezclar. Estas
soluciones tienen una concentraci6n de 0.5, 1.0, l.5, 2.0 Y
3.0 ~g/mL de molibdeno, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exactamente medido de la soluci6n oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentraci6n de molibdeno en
acido clorhidrico 0.125 N que contenga I l,glmL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las preparaciones de 5.0, 10.0 Y 25.0 ~g/mL de molibdeno y de la
preparaci6n de la muestra en Ia linea de emisi6n del molibdena a 313 nm en un espectrofotometro de absorci6n
atomica equipado con una lampara de molibdeno de catada
hueco y una tlama de oxido nitroso-acetileno, usanda como
blanco acido clorhidrico O. J 25 N. Graficar las absorbancias
de las preparaciones de molibdeno contra concentraci6n en
micrograrnos por mililitro, de molibdeno y trazar la linea
recta que mejor se ajuste a los cinco puntos. Con la absorbanda de la preparacion de la muestra obtener 1a
concentracion de molibdeno a partir de la grM'ica. Calcular la
cantidad de molibdeno (Mo) en la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD
Donde:
C = Concentracion de molibdeno en 1a muestra obtenida a
partir de la grafi ca.
ZINC. MGA 0331.
Preparacion de referencia concentrada de zinc. Pesar
311 mg de oxido de zinc, pasar a un matraz volumetrico de
2375
250 mL, agregar 80 mL de acido clorhidrico 6 N, calentar

suavemente si fuera necesario para disolver, enfriar y llevar
a volumen con agua. Esta solucion tiene una concentracion
de I 000 ~glmL de zinc.
Preparaciones diluidas de referenda de zinc. De la preparacion concentrada de zinc preparar una so1uci6n de 50 ~glmL de
zinc en agua. Transferir por separado a matraces de 100 mL volumenes de 1.0,2.0,3.0,4.0 Y 5.0 mL de la soluci6n de zinc de
50 ~glmL, diluir con acido clorhidrico 0.125 N a volumen y
mezclar, estas soluciones tienen una concentraci6n de 0.5, 1.0,
1.5. 2.0 Y 2.5 ~glmL de zinc, respectivamente.
Preparation de la muestra. Transferir un volumen exactamente medido de la so1uci6n oral a un matraz volumetrico
apropiado para tener una concentraci6n de zinc en acido
clorhidrico 0.125 N que contenga I ~g/mL.
preparaciones de 0.5. 1.0, 1.5, 2.0 Y 2.5 ~glmL de zinc y de
la preparaci6n de 1a muestra en la linea de emist6n del zinc a
equipado con una hlmpara de zinc de catodo hueco y una
flama de aire-acetileno, usando como blanco acido clorhidrico 0.125 N. Oraficar las absorbancias de las preparaciones de
zinc contra concentraci6n en microgramos par mililitro, de
zinc y trazar 1a linea recta que mejor se ajuste a los cinco puntos. Con la absorbancia de la preparaci6n de la muestra
obtener la concentracion de zinc en microgramos por mililitro
a partir de la gratica. Calcular la cantidad de zinc (Zn) en la
CD
Donde:
C = Concentracion de zinc en la muestra obtenida a partir
de la grafica.
VITAMINAS Y/O MINERALES, TABLETAS

Contienen una 0 mas de las siguientes vitaminas: vitamina
A, vitamina D como ergocalciferol (vitamina D 2) 0 colecal~
ciferol (vitamina D J ), vitamina E, fitomenadiona (vitamina
K 1), beta caroteno, acido asc6rbico a su equivalente como
ascorbato de calcic 0 ascorbato de sodio, biotina, cianocobalamina, acido F6lico, niacina 0 niacinamida, acido
pantotenico (como pantotenato de calcio 0 pal).totenato de
calcio racemico), clorhidrato de piridoxina, riboflavina y
clorhidrato de tiamina 0 mononitratode tiamina.
Contienen uno 0 mas minerales, derivados de sustancias
inocuas, que proporcionan los siguientes elementos en forma
ionizable: calcio, cromo, cobre, fluor, hierro, magnesio,
manganeso, molibdeno, f6sforo, potasio, selenio y zinc.
Contienen los porcentajes indicados a continuacion de cada
componente indicado en el marbete.
Contienen no menos de 90.0 % y no mas de 165.0 % de vitamina A (C2oH300) como retinol a esteres de retinilo en fonna
de acetato de retinilo (C22H 3,O,) 0 palmitato de retinilo
(C36H 600 2), vitamina D como colecalciferol (C27H440) 0 ergocalciferol (C"H44 0). vitamina E como alfa tocoferal
VITAMINAS Y/Q MINERALES. TABLETAS
2376
(C29Hso02) 0 acetato de alfa tocoferilo (C3 ,H52 0 3) 0 succinato

acido de alfa tocoferilo (CJJHS40S), vitarnina KdHornenadiona
(C3 ,H460 2) y betacaroteno (C411 H56); no menos dc 90.0 % y no
mas de 150.0 % de acido ascorbico (C OHR0 6), 0 sus sales como ascorbato de calcio (C12H14Ca012'2H20), 0 ascorbato de
sodio (C6H7Na06), biotina (C,"H,oN,o3S), cianocobalamina
(C63H,8CoN14014P), acido tahco (C,oH 19N70 6), niacina
(C 6H5N0 2), 0 niacinamida (C6H 6N20), pantotcnato de calcio
(C'SH32CaN 20 lO), c1orhidrato de piridoxina (C,H ll N0 3'HCI),
riboflavina (C17H211N406) y tiamina (C 12H 17CIN40S) como
c1orhidrato de tiamina 0 rnononitralo de tiamina; no menos de
90.0 % y no mas de 125.0 % dc calcio (Ca), cobre (Cu), hierro
(Fe), mangancso (Mu), magnesio (Mg), fosforo (P), polasio
(K) y Zinc (Zu) y no menos de 90.0 % y no mas de 160.0 %
de cromo (Cr), fluor (F), molibdeno (Mo) y selenio (Se).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfa tocoferol, acetato
de alfa tocoferol, succinato acido de alfa tocoferil0, biotina,
pantotenato de caleio, colecalcifero!, cianocobalamina, <icido
asc6rbico, ergocalciferol, <icido f6lico, niacina, niacinamida,
fitomenadiona, clorhidrato de piridoxina, riboflavina, fluoruro de sodio, clorhidrato de tiamina, vitamina A. Manejar y
conservar de acuerdo a las instrucciones de uso de cada una
de las sustancias de referencia.
Vitamin. C. MGA 0241, Capa De/gada.

Sopor!e. Gel de sHice 60F 254 .
Fase movil. Alcohol:agua (120:20).
SRef de icido asc6rbico en agua que contcnga 5.0 mg/mL de
<icido asc6rbico.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fIno no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de acido asc6rbico, pasar a un vasa de
precipitados, adicionar una alicuota de 10 mL de agua, agitar
mecanicamente durante 15 min y filtrar. Usar el filtrado para
la prucba.
separados 2 flL de la preparacion de referencia y 2 flL de la
preparaci6n de la rnuestra, desalTollar el crornatograrna y
dejar correr hasta % partes arriba de la linea de aplicacion,
retirar la cromatoplaca de fa camara, marcar el frente de la
fase m6vil, secar con cOlTiente de aire y observar bajo
lampara de IllZ UV.
Interpretacion. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en
Biotina. MGA 0241. CLAR. El tiempo de retencion obtenido

en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
Vitamina A. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retenei6n

obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia,
Cianocobalamina. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de

referencia, segllll se indica en la Valoracian.
Vitamina D (Ergocalciferol 0 colecalciferol). MGA 0241,

CLAR. EI tiempo de reteneion obtenido en el crornatograrna
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido
con la preparaci6n de referencia, segun se indica en la
Valoracian.
Acido folieo. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion

obtenido en el crornatograrna con la preparaci6n de la nlUestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia,
Nota: para las identidades y valoraciones, en caso necesario,

retlrar la cubierta por un metodo adecuado.
Vitamina E. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n

obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, cOlTesponde al obtenido con la preparaci6n de referencia,
Pantotena!o de Calcio. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de

de la muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia, segun se indica en la Valoracian.
Vitamina K. MGA 0241, CLAR. EI tiernpo de reteneion

obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia,
Niacina. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido

en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
Beta Caroteno. MGA 0361. Proceder como se indica en la

Valoracian. El espectro UV de 1a preparacion de la muestra
correspondc con el obtenido con la preparaci6n de
referencia.
Niacinamida. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de 1a muestra,
corresponde al obtenido con la preparacion de referencia,
VITAMINAS Y/O MINERALES. TABLETAS
Clorhidrato de piridoxina. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de

retenci6n obtenido en e1 cromatograma con la preparacion
referencia, segun se indica en la Valoracilm.
Ribol1avina. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion

obtenido en el crornatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referenda, seg(m se indica en la Valoracion.
Calcio. MGA 0331. Proceder como se indica en la Valoracion de calcio. La muestra presenta absorbancia a las
condiciones fijadas para calcio.
Cromo. MGA 0331. Proceder como se indica en la Vaiaracion de eramo. La muestra presenta absorbancia a las
condiciones fijadas para emmo.
Cobre. MGA 0331. Proceder como se indica en la Valoracion de Cobre. La muestra presenta absorbancia a las
condiciones fijadas para cabre.
Fluoruro. MGA 0241. CLAR. EI ticmpo de retenci6n
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia,
segu.n se indica en Ia Valoracion.
Voduro. MGA 0511. La solucion filtrada obtcnida en la
Valoracion despues del proceso de carbonizacion da
reaccion positiva a las pruebas de identidad para yoduros.
Hierro. MGA 0331. Proceder como se indica en la Valoracion de hierro. La muestra presenta absorbancia a las
condiciones fijadas para hierro.
Magnesio. MGA 0331. Proceder como se indica en la VaiDracion de magnesio. La muestra presenta absorbancia a las
condiciones fijadas para magnesio.
Manganeso. MGA 0331. Proceder como se indica en la Valoracion de manganeso. La muestra presenta absorbancia a
las condiciones fijadas para manganeso.
Molibdeno. MGA 0331. Proceder como se indica en la Valoracion de molibdeno. La muestra presenta absorbancia a
las condiciones fijadas para molibdeno.
Fosforo. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. El espectro UV de la preparacion de Ia muestra
corresponde con el obtenido con la preparacion de referencia.
Potasio. MGA 0331. Proceder como se indica en la
Valoracion de potasia. La muestra presenta absorbancia a
las condiciones fijadas para potasio.
2377
Selenio. MGA 0331. Pro ceder como se indica en la

Valoracion de selenio. La muestra presenta absorbancia a las
condiciones fijadas para selenio.
Zinc. MGA 0331. Proceder como sc indica en la Valaracion
de zinc. La muestra presenta absorbancia a las condiciones
fijadas para zinc.
LIMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra estit
libre de patogenos, no contiene mas de 3 000 UFC/g de
organismos mesofilicos aerobios. No mas de 300 UFC/g
DISOLUCION. (para acido folicD si estuviera presente).
Realizar esta pmeba bajo luz tenue. MGA 0291. Aparato 2.
Q~75
%.
Fase movil. Preparar como se indica en la Valoracian.

SA de citra!o 0.05 M de pH 6.0. Mezc1ar 9.5 rnL de acido
citrico monohidratado 0.1 M Y 40.5 rnL de citrato de sodio
dihidratado 0.1 M en un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir con agua a volumen y mezclar, ajustar el pH a 6.0 con
acido clorhidrico 0.1 No hidr6xido de sodio 0.1 N.
Medio de disolucion. Agua 0 SA de citratos 0.05 M de pH
6.0 si no cumple los requisitos de la pmeba.
Preparacion de referencia. Preparar como se indica en la
Valoracian hasta obtener una solucion que contenga una
cantidad de acido folico similar a Ia esperada en la muestra.
Valoracian.
900 mL del medio de disolucion y operar el aparato a
75 rpm, durante 60 min. lnmediatamente filtrar una porcion
de esta soluci6n y proseguir como se indica en la Valoracian
a partir de"".inyectar al cromatografo ... " Calcular el
porcentaje de acido folico disuelto por medio de la siguiente
formula:
1 0 0 CD (-""'-)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro, de acido folico en la preparacion de referencia.
D
Am = Area relativa bajo el pico obtenida en el.cromatograrna con la preparacion de la llluestra.
Arej'= Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de itcido f6lico indicada en el marbete.
DISOLUCION. (Para otras vitaminas y minerales indicadores). MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 75 %. Seleccionar una
vitamina indicadora para la prucba en el siguiente orden si estim presentes en el producto: vitamina indicadora I,
ribof1avina; vitamina indicadora 2, piridoxina; vitamina indi~
cadora 3, niacinamida 0 niacina; vitamina indicadora 4,
tiamina. Seleccionar un mineral indicador para la prucba en el
2378
siguiente orden en el cual esten presentes en el producto:

Mineral indicador 1, hierro; Mineral indicador 2, calcic; Mineral indicador 3, zinc; Mineral indicador 4, magnesio.
Medio de disolucion, acido clorhidrico 0.1 N
Valoracion hasta obtener una salucion que contenga una
cantidad de vitamina 0 mineral indicador seleccionado,
similar a la esperada en la muestra.
900 mL del medio de disolucion y operar el aparato a
75 rpm, durante 60 min. Inmediatamentc filtrar una parcion de esta soluci6n y determinar el porcentaje disueIto
de vitamina ylo mineral indicador aplicando el metoda
que se indica en la Valoracion de cada vitamina 0 mineral
ensayado.

volumenes iguales (40 fiL) de Ia preparacion de resolucion y
registrar los picos respuesta. La resolucion entre los picos de
acetato de retinilo y palmitato de retinilo no es menor que
] O. Inyectar al cromatografo repetidas veces volumenes
iguales (40 ~L) de la preparacion de referencia y registrar los
picos respuesta. El coeficiente de variacion no es mayor que
3.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales
(40 fiL) de la preparacion de referencia y de la
acetato de retinilo 0 palmitato de retinilo.
Calcular la cantidad de vitamina A como su equivalente de
retinol (CZOH300) en la porcion de tabletas tomada par media

requisitos. ApJicar variacion de masa.
V ALORACION DE LOS PRINCIPIOS ACTlVOS
VITAMINA A, MGA 0241, CLAR.
Nota: evitar la exposicion a la luz, al oxigeno atmosf6rico y
Fase movil. n-hexano filtrar y desgasificar.
SRef de vitamina A (emplear Ia forma quimica presente en
la formulacion como acetato 0 palmitato) en n-hexano que
contenga IS ~g!mL de vitamina A (como su equivalente
de retinol).
Preparacion de resolucion. Preparar una solucion de las
SRef de acetato de retinilo y palmitato de retinilo en
n-hexano que contenga 7.5 Ilg/mL de cada una de las SRef
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad de polvo equivalente a 5 tabletas y
transferir a un recipiente con tapon de rosca con recubrimiento interno de teflon. agregar 10 mL de dimetilsulfoxido
y 15 mL de n-hexano y agitar vigorosamente durante 45 min
en un agitador de tipo muneca en un banD de agua mantenido a 60C. Centrifugar a 3 000 rpm durante 10 min y
transferir 1a capa de n-hexano por medio de una pipeta a un
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 15 mL de n-hexano
a 1a capa de dimetilsulfoxido, agitar vigorosamente durante
5 min y transferir la capa de n-hexano por medio de una
pipeta al matraz volum6trico de 100 mL. Repetir esta exlracdon con tres porciones adicionales de 15 mL de n-hexano.
DUuir a volumen los extractos en el matraz volum6trico con
n-hexano y mezc1ar (guardar la solucion sobrante para
posteriores valoraciones). Preparar una solucion en n-hexano
para tener una concentracion final de 15 Ilg/mL de vitamina
A (como su equivalente de retinol).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm
empacada con L8 de 3 ~m de tamano de particula, detector
de luz UV a una longitud de onda de 325 run y flujo de
1.0 mUmin.
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro, de acetato 0 palmitato de
retinol como su equivalente de retinol en la
VITAMINA D, MGA 0241, CLAR.
Fase movil. n-hexano:2-propanol (99: I) tiltrar y desgasificar
SRef de vitamina D (emplear Ia forma quimica presente en
la formulacion colecaldferol 0 ergocalciferol) en n-hexano
que contenga 2 fig/mL.
Preparacion de resolucion. Calentar un volumen de la preparadon de referenda a 60C durante 1 h para isomerizar
parcialmente la vitamina D a Stl precursor correspondiente.
Preparacion de Ia muestra. De la solucion guardada de la
valoracion de vitamina A transferir un volumen medido
exactamente (no menos de 20 mL) a un recipiente apropiado
y evaporar al vado a temperatura ambiente, 10 suficiente
para obtener una soludon con una concentradon de
aproximadamente de 2 Ilg/mL de vitamina D.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x IS cm empacada con L8 de 3 fim de tamafio de particula, detector
de luz UV a una longitud de onda de 265 nm y velocidad de
flujo de 1.0 mUmin.
volumenes iguales (100 ~L) de la preparacion de resolucion y registrar los picos respuesta. La resolucion entre los
picos de vitamina D en su forma presente y su precursor
correspondiente no es menor que 10. lnyectar al cromatografo repetidas veces voillmenes iguales (100 fiL) de la
preparacion de referencia y registrar los picos respuesta.
El coeficiente de variaci6n no es mayor que 3.0 %. Una vez

ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales (lOOi!L) de la
preparaci6n de referenda y de la preparacion de la muestra,
picas correspondientes a ergocalciferol 0 colecalciferoL Calcular la cantidad de Vitamina D como Stl equivalente de
ergocalciferol (C"H 44 0) a colecalciferol (C 27H440) en la porcion de tabletas tomada por medio dc la siguiente f6rmula:
1.09CD(Am)
Are!
Donde:
Factor de correcci6n que representa la cantidad
1.09
promedio de previtamina D presente en la
formulaci6n.
c Cantidad por mililitro de ergocalciferol 0 colecalciferol en la preparaci6n de referencia.
VITAMINA E. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:soluci6n de acido fosforico al 1 %
(v/v) en agua (95:5), filtrar y desgasificar.
SRef de vitamina E (emplear la forma quimica presente en
la formulacion (alfa tocoferol, acetato de alfa tocoferilo, 0
succinato acido de alfa tocoferilo) en metanol que contenga
2 mgimL.
Preparacion de resolucion. Preparar una solucion de la SRef
de ergocalciferol en metanol que contenga 0.65 mgimL.
Transferir ].0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL que contenga 100 mg de SRef de acetato de alfa tocoferilo. Disolver con 30 mL de metanol con ayuda de
ultrasonido si fuera necesario, llevar a volumen con metanol.
Conservar esta solucion en refrigeracion.
Preparacion de la muestra. De la solucion guardada de la
VaLoraci6n de vitamina A transferir un volumen medido
exactarnente (no menos de 20 mL) a un recipiente apropiado y evaporar a sequedad al vacio a temperatura ambiente.
Transferir el residuo con ayuda de un volumen apropiado
de metanol a un matraz volumetrico para obtener una concentraci6n aproximada de 2 mg/mL. Disolver y mezclar
con metanol.
Condiciones del equipo, Columna de 8.0 1rnu x 10 em
empacada con Ll de 5 ~m de tamano de particula, detector
de luz UV a una longitud de onda de 254 nm y flujo de
2.0 mL/min.
2379

volumenes iguales (100 i!L) de la preparacion de resoluci6n
y registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente de 0.5 para ergocalciferol y
1.0 para acetato de alfa tocoferilo; la resolucion entre los
picas de ergocalciferol y acetato de alfa tocoferilo no es
menor que 12 y el factor de asimctria estit entre 0.8 y 1.2.
Inyectar al cromatografo repetidas veces volumenes iguales
(100 ilL) de la preparacion de rcferencia y registrar los picos
respuesta. El coeficiente de variaci6n no es mayor que
3.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales
(100 i!L) de la preparacion de referencia y de la preparacion
respuestas para los picos correspondientes. Calcular la
cantidad de alfa toeoferol en la porci6n de tabletas tomada
FCD(~:J
Donde:
F = Factor para obtener ei equivalente a alfa tocoferol.
F ~ 1 (para alfa tocolhol).
F ~ 0.91 (para acetato de alfa tocoferilo).
F ~ 0.81 (para succinato itcido de alla tocoferilo).
C ~ Cantidad por mililitro de alfa tocoferol, acetato de alfa
t.ocoferilo, 0 succinato ;icido de alta tocoferilo en la
VlTAMINA K1. MGA 0241, CLAR.
Nota: usar material de vidrio de bajo actinico, evitar al
maximo la exposicion a la luz actinica, al oxigeno
atmosferico y a otros agentes oxidantes.
Fase movil. Metanol:agua (95:5), filtrar y desgasificar.
SRef de vitamina Kl (fitomenadiona) en metanol que contenga 200i!gimL, (solucion J). Transferir euantitativamente
10 mL de solucion I a un matraz volumetrico de 100 mL,
!levar a volumen con metanol y mezclar, (solucion II).
Preparacion de resolucion. Transferir 10 mL de solucion I
a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 65 mg de
SRef de acetato de alla tocoferilo. Adicionar 60 mL de metanol, disolver y Bevar a volumen con metanol.
Preparacion de la muestra. De la solucion guardada de la
Valoracion de vitamina A transferir un volumen medido
exactamente (no menDs de 20 mL) a un recipiente apropiado y evaporar a sequedad al vacio a temperatura ambiente.
Transferir el residuo con ayuda de un volumen apropiado
de metanol a un matraz volumetrico para obtener una concentracion aproximada de 20 ~g/mL. Disolver y rnezclar
con metanol.
2380

empacada con L 1 de 5 ~lm de tamaiio de particula, detector
de luz UV a una longitud de onda de 254 nm y velocidad de
flujo de 1.0 mUmin.
volumenes iguales (100 ~L) de la preparacion de resolucien
y registrar los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n
relativos son aproximadamente 0.68 para acetato de alfa
toeoferilo y 1.0 para fitomenadiona; la resolueion entre los
picos de acetato de alia tocoferilo y titomenadiona no es
menor que 5. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes igualcs (I 00 ~L) de la preparacion de referencia
es mayor que 3.0 %.
eromatografo por separado volumenes iguales (100 ~L) de la
preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra,
picos correspondientes. Calcular la cantidad de fitomenadiona en la porci6n de tabletas tomada por medio de 1a
siguiente formula:
CD A m )
( Are!
Donde:
C
Am =
A ref =
Cantidad por mililitro de fitomenadiona en la

Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con la
BETA CAROTENO. MGA 0351.

Solucion de hidroxido de potasio. Disolver 58.8 g de
hidroxido de potasio en 50 mL de agua.
Solndon de yodo. Disolver 10 mg de yodo en 100 mL de
ciclohexano, Transferir cuantitativamente 10 mL de esta
soluci6n en un rnatraz volumetrico de 100 mL y llevar a
volumen con cic1ohexano, mezclar. Esta soIuci6n debera
usarse el mismo dia del ensayo.
Preparacion de Ia muestra. Pesar individualmente 20
tabletas, determinar su peso promedio, triturar hasta polvo
tino y pesar una porci6n del polvo equivalente a 2 mg de
beta caroteno, pasar a un matraz de saponificaci6n
de 500 rnL y agregar 100 mL de alcohol, 6 rnL de soluei6n
de hidr6xido de potasio y una barra magnetica de tamafio
apropiado. Acoplar un condensador de aire al matraz y
calentar bajo reflujo durante 45 min, mezc1ando constantemente. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 170 mL de
hexano y mezcIar durante 30 min. Transferir totalmente el
contenido del matraz a un embudo de separaci6n de
500 mL con ayuda de algunas porciones de hexano. Dejar
que las capas se separen durante 10 min y transferir la capa
acuosa inferior a un matraz de saponificaci6n y la capa organica superior a un matraz volumetrico de 500 mL Agregar
170 mL de hexane al matraz de saponificaci6n y mezclar
durante un periodo adicional de 20 min, Transferir totalmente cl contenido del matraz a un embudo de separaci6n de
500 mL con ayuda de algunas porciones de hexano. Dejar
que las capas se separen durante 10 min y desechar la capa
acuosa inferior, transferir la capa organica superior al matraz
volumetrico de 500 mL que contiene la primera extracci6n
con hexano. Lavar el embudo de separaci6n con pequefias
porciones de hexano, recibiendo los lavados en el matraz
volumetrico de 500 mL. Diluir los extractos a volumen con
hexano, agregar 3 g de sulfato de sodio anhidro al matraz y
agitar, dejar sedimentar el sulfato de sodio, Tomar un volumen de esta soluci6n que contenga aproximadarnente
100 j.lg de beta caroteno, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, evaporar a sequedad con una corriente de nitr6geno y agregar eic1ohexano de inmediato. Agregar 2 mL de
soluci6n de yodo, y calentar durante 15 min en un bana a
65 e. El1friar nipidarnente, diluir con ciclohexano a volumen y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de la ITIuestra, a la longitud de anda de maxima
absorbaneia de 452 nm, usando celdas de I em y eiclohexano, como blanco de ajuste, Calcular la cantidad de
C4o H56 en la muestra por media de la siguiente f6rmula:
Donde:
Am
Absorbancia obtenida con 1a preparaci6n de la

muestra a 452 nm.
223 ~ Absortividad de beta caroteno a 452 nm.
=
VITAMINA C. (Como aeido asc6rbico, ascorbato de

calcio 0 ascorbato de sodio), Pesar no menos de 20 tabletas,
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de acido
asc6rbico. Pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar 75 mL de SR de acido metafosferieo en aeido
acetico, insertar el tapon en e1 matraz y agitar por medio
mecanico durante 30 min, aforar con agua y mezclar. Pasar
una pordon de la soludon a un tuba de centrifuga y
centrifugar hasta que la solud6n sobrenadante sea clara,
Pasar 4 mL de la solucion anterior a un matraz Erlenmeyer
de 50 mL, adicionar 5 mL de SR de acido metafosferieo en
acido acetico y valorar con SV de diclorofenol-indofenol
hasta que aparezca un color rosa y persista pOl' 10 menos 5 s
efectuar una prueba en blanco en una mezcla de 5.5 mL de
SR acido metafosf6rico en acido acetico y 15 mL de agua
para corregir el volumen de la SR dic1orofenol-indofenol
consumido. Calcular el contenido de acido ascorbico por
tableta a partir del equivalente de aeido ase6rbieo de la SV
de diclorofenol-indofenol.
Preparados farmacauticos
BIOTINA. MGA 0241, CLAR.

Nota: evitar la exposlci6n a Ia luz, al oxigeno atmosferico y
Fase movil. Transferir 85 mL de acetonitrilo, I g de
perc1orato de sadio y 1 mL de icido fasf6rica a un matraz
volumetrico de 1 000 ruL, diluir con agua a volumen y
mezclar. filtrar y desgasificar.
SRcf de biotina en dimetilsulfilxido que contenga
100 ).1g/mL y tomar una alicuota para preparar una saludon
de la SRef de biotina en agua que eontenga 5 IlgimL.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino,
pesar una eantidad del polvo equivalente a I mg de biotina.
Pasar a un matraz volurnetrico de 200 mL, agregar 3 mL de
dimctilsulf6xido y agitar por rotacion suave para hurnedeceT el contenido. Colocar el rnatraz en un bano de agua a
una temperatura entre 60 y 70C durante 5 min. Someter
a la acci6n de un bane de ultrasonido durante 5 min, diluir a
vo1umen con agua, mezc1ar y filtrar.
empaeada con L7 de 3 11m de tamafio de partieula, detector
de Iuz UV a una Iongitud de onda de 200 nm y velocidad de
flujo de 1.2 mUmin.
voli'unenes iguales (lOO ilL) de Ia preparaciiln de refereneia
y registrar los picas respuesta. El coe-ficiente de variaci6n no
es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los panimetros de
operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (100 ilL) de Ia preparacion de referencia y de Ia
medir las respuestas para los picos correspondientes a biotina. Caleular Ia cantidad de biotina (C lOH 1,N20 3S) en Ia
porci6n de tabletas tomada por medio de la siguiente
f6rmula:
Donde:
C
Cantidad por mililitro de biotina en Ia preparaeion de
referencia.
D
CIANOCOBALAMINA. MGA 0241, CLAR.
Nota: evitar la exposici6n a la luz, al oxigeno atmosferico y
~Fase movi!. Agua:metanol (65:35), filtrar y desgasiticar.
SRef de eianocobalamina en agua que contenga 10 IlglmL
(esta soluci6n debe guardarse en un lugar oscuro y
desecharse despues de una semana de su preparaci6n)
2381
y tomar una alicuota para preparar una soluci6n de la SRef

de cianoeobalamina en agua que eontenga 1 Ilg/mL.
Preparacion de I. mues!ra. Pesar no menos de 30 tabletas,
una eantidad del polvo equivalente a 100 Ilg de
cianocobalamina. Pasar a un matraz volumetrico de 250 mL,
agregar 100 mL de agua medidos exactamente y extraer
cuidadosamente durante 2 min, filtrar una porcion de
aproximadamente 10 mL y usar para el ensayo.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 em empaeada con L1 de 5 11m de tamano de particula, detector de
Iuz VIS a una Iongitud de onda de 550 nm y veloeidad
de flujo de 0.5 mUmin.
voIlrmenes iguales (200 ilL) de Ia preparaciiln de refereneia
es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los para.metros de
operaci6n, inyectar al cromatografo por separado volumenes
iguales (200 ,lL) de Ia preparaei6n de referencia y de Ia preparaci6n de la lTIuestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas para los picos correspondientes a cianocobalamina. Calcular la cantidad de cianocobalamina
(C63HssCoN14014P) en Ia porciiln de tabletas tomada por
CD
(Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de eianoeobalamina en Ia preparaci6n de referenda.
D
A ref = Area bajo cl pieD obtenida en el cromatograma con la
ACIDO FOUCO. MGA 0241, CLAR.
maximo Ia exposicion a la luz actinica, al oxigeno
Solucion de acido pentetico. Transferir 5.0 g de icido
pentetico a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
soIuei6n de hidroxido de sodio I N por medio de un bane de
ultrasonido si fuera necesario, llevar a volumen con el
mismo solvente y mezclar.
Fase movil. Transferir 2 g de fosfato monobasico de potasio
a un matraz volurnetrico de 1 000 mL y disolver con 650 mL
de agua. Afiadir 12.0 mL de solueion al 25 % de
hidr6xido de tetrabutilamonio en metana1, 7.0 rnL de :icido
fosf6rico 3 N, Y 240 mL de metano!. Ajustar con SR de
icido fosf6rico 0 SR de amoniaco a un pH de 7.0, diluir con
agua a volumen, mezclar, filtrar y desgasificar. Verificar el
pH antes de su uso. EI eontenido de agua y metanol pueden
ser variados entre 1 % y 2 % por adicion de agua 0 metana! a
la fase movil preparada para obtener la separacion en la linea
2382
base del acido folico y del metilparabeno. El pH puede ser

incrementado hasta 7.15 para abtencr una mejor separacion.
Patron interno. Pesar 40 mg de metilparabeno, pasar a un
matraz volumetrico de I 000 mL y disolver con 220 mL de
metano!' Disolver 2.0 g de fosfato monobasico de potasio en
300 rnL de agua y adicionarlos al matraz volumetrico de
I 000 mL, adicionar 300 mL de agua, 1. 7 mL de acido
fosf6rico 3 N y 30 mL de soluci6n de acido pentetico.
Ajustar can SR de amoniaco a un pH de 9.8 y burbujear
nitrogeno en la soluci6n por 30 min, llevar a volumen con
agua y mezclar.
SRef de acido folieo en soluci6n de patr6n interno que COlltenga 16 ~lg/mL.
una cantidad del polvo equivalente a 0.4 mg de acido folico.
Pasar a un tuba de centrifuga de 50 mL de color ambar,
agregar 25 mL de soluci6n de patr6n inte1110 medidos
exactamente, tapar y agitar por medio mecanico durante
10 min y centrifugar, tiltrar una porci6n del liquido
sobrenadantc y usar el filtrado.
empacada con L I, detectar de luz UV a una longitud de onda
de 280 nm y flujo de 1.0 mLimin.
volilluenes iguales (15 ).tL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n
relativos son de aproximadamente 0.8 para acido f6lico y 1.0
para metilparabeno y el coeficiente de variaci6n no es mayor
que 3.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n,
inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales
(15 ).tL) de la preparacion de referencia y de la prcparacion
respuestas para los picos correspondientes a a,cido f6lico y
metilparabeno. Calcular la cantidad en miligramos de <icido
folieo (C"H 19N 7 0 6) en la porcion de tabletas tomada par
CD (Am)
Are!
Donde:
C
Cantidad par mililitro de icido folico en
D
Am = Area relativa bajo el PICO obtenida en
A rej = Area rclativa bajo el PICO obtenida en
la
el
el

Fase movil. Agua: itcido fosforico (J 000:1) mezclar, mlrar
y desgasificar.
Patron interno. Pesar 80 mg de icido p-hidroxibenzoico y
pasar a un rnatraz volumetrico de 1 000 mL y disolver con
3 mL de alcohol, adicionar 50 mL dc agua, 7.1 g de fosfato
dibasico de sodio, llevar a volumen con agua y mezclar.
Ajustar el pH a 6.7 con acido fosf6rico y mezclar.

SRef de pantotenato de calcio en soluci6n de patr6n interno
que contenga 0.6 mg/mL.
una cantidad del polvo equivalente a 15 rng de pantotenato
de calcio. Pasar a un tuba dc eentrifuga de 50 mL, agregar
25 mL de soluci6n de patr6n interno medidos exactamente,
tapar y agitar vigorosamente por 10 min y centrifugar, filtrar
una porei6n delliquido sobrenadante y usar el filtrado claro.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x IS em
empaeada con L I, detector de luz UV a una longitud de anda
de 210 nm y velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n
relativos son de aproximadamente 0.5 para pantotenato de
calcio y 1.0 para acido p-hidroxibenzoico y el coeficiente
de variaci6n no es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo por separado volilluenes iguales (10 ).tL) de la preparaei6n de referencia
y de la preparaci6n de la muestra, registrar los crornatogramas
y medir las respuestas para los picos correspondientes a pantotenato de calcio y acido p-hidroxibenzoico, Calcular la
cantidad de pantotenato de calcio (Cl,H32CaN201O) en la porci6n de tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de pantotenato de calcic en la
Am = Area relativa bajo el pico obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
Arl!j'= Area relativa bajo e! pica obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n de la referencia.
NIACINA 0 NIACINAMIDA, CLORHIDRATO DE

PIRIDOXINA, RIBOFLA VINA Y TIAMINA. MGA
0241, CLAR.
maximo la exposici6n a la luz actlnica, al oxigeno
Solucion diluyente. Mezcla de agua:acetonitrilo:acido
acotieo glacial (73:27:1).
Fase movil. Agua:metanol:acetonitrilo (73:27: 1) can
140 mg de I-hexansulfi:mato de sodio por cada 100 mL de
fase m6vil, mezclar, filtrar y desgasificar.
niacina 0 niacinamida, 20 mg de la SRef de clorhidrato
de piridoxina, 20 mg de la SRef de riboflavina y 20 mg de
SRef de clorhidrato de tiamina, transferir a un matraz
volumCtrico de 200 mL y adicionar 180 mL de 50luci6n
diluyente, sumergir el matraz en un banD de agua mantenido
a una temperatura de 65 a 70C, durante 10 min con agita-
cion regular 0 con el uso de un mezcIador de v6rtice, hasta

que todos los s6lidos se disuelvan, enfriar nlpidamcnte en un
bane de agua fria, hasta temperatura ambiente, diluir con 80luci6n diluyente a volumen y mezclar.
pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de niacina 0 niacinamida, 2.5 mg de c1orhidrato de piridoxina,
2,5 mg de riboflavina y 2.5 mg de tiamina, Pasar a un tubo
de centrifuga de 50 mL, agregar 25 mL de soluci6n diluyente medidos exactamente, tapaT y agitar 30 s en un
agitador de v6rtice para suspendcr completamente el polvo,
sumergir el tuba en un bane de agua mantenido a una temperatura de 65 a 70 e, durante 5 min y mezclar con el uso
de un mezclador de v6rtice durante 30 s, repetir esta operacion una vez mas, filtrar una porci6n de esta soluci6n,
enfriar a temperatura ambiente y usar el filtrado claro, en
un tiempo no mayor a 3 h.
Condiciones del equipo. Columna de 3,9 mm x 30 cm
empacada con Ll, detector de Iuz UV a una Iongitud de onda
de 280 nm y flujo de LO mUmin,
volumenes iguales (10 f,L) de la preparaci6n de fcfcrencia y
registrar los picas respuesta. Los tiempos de retenci6n relativos son de aproximadamente 0.3 para niacina 0 niacinamida,
0.5 para piridoxina, 0,8 para riboflavina y 1,0 para tiamina y
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (1 0 ilL) de Ia
picos correspondientes a niacina 0 niacinamida, piridoxina,
riboflavina y tiamina.
Calcular Ia cantidad de niacinamida (C6H6NZO) 0 niacina
(C 6H,NO z) en la porci6n de tabletas tomada por medio de Ia
siguiente formula:
CD
(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de niacinamida 0 niacina en la
Ar<!j= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
CaJcular la cantidad de clorhidrato de piridoxina
(C SH ll N0 3HCI) en la porcinn de tabletas tomada por medio
CD
(Am)
Are!
2383
Donde:
C
Cantidad por mililitro de c1orhidrato de piridoxina en
CaJcular Ia cantidad de riboflavina (C17HzoN406) en Ia
porcion de tabletas tomada por medio de la siguiente
f6rmula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de riboflavina en Ia preparaci6n
de referencia.
CaJcular Ia cantidad de clorhidrato de tiamina
(C 12 H 17 CIN40S'HCI) en Ia porci6n de tabletas tomada
pOI' media de la siguiente f6nnula:
CD
Am )
( Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de clorhidrato de tiamina en Ia
A rer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
Calcular la cantidad de mononitrato de tiamina para los
productos que Ia contengan (C 12 H 17N 50 4S) en Ia porci6n de
(Am)
327.36)
( 337.27 CD Are!
Donde:
C
Cantidad por mililitro de c1orhidrato de tiamina en Ia
327.36 ~ Peso molecular de mononitrato de tiamina,
337.27 ~ Peso molecular de e1orhidrato de tiamina,
2384
CALCIO.MGA 0331.
Solucion de c1oruro de lantano. Disolver 26.7 g de c1oruro de
lantana heptahidratado en 100 mL de acido c1orhidrico 0.125 N.
Preparacion de referencia concentrada de eakio. Pesar
1.001 g de earbonato de calcio, previamente secado a 300C
durante 3 h y enfriado en un desecador durante 2 h, Y
disolver en 25 mL de acido c1orhidrico I N. Poner a
ebullici6n para eliminar el di6xido de carbono y diluir con
agua a 1 000 mL. Esta soluci6n tiene una concentraci6n de
400 }tg/mL de calcio.
Preparaciones diluidas de referencia de eakio. De la preparaci6n de referencia concentrada de calcio preparar una
soluci6n en acido c1orhidrico 0.125 N de J 00 }tg/mL de caIcio. A matraces separados de 100 rnL, transferir por
separado volumenes de 1.0, 1.5,2.0,2.5 Y 3.0 mL de Ia soIuci6n de calcio de I 00 ~g/mL, agregar a cada matraz I mL de
la soluci6n de cloruro de lantano, diluir con agua a volumen
y rnezclar, estas preparaciones tienen una concentraci6n de
1.0, 1.5,2.0,2.5 Y3.0 ~g/mL de calcio, respectivamente.
una cantidad del polvo equivalente a cinco tablctas. Pasar a
un crisol de porcelana, cal en tar el crisol en una mufla a una
temperatura de 550C dc 6 a 12 h, enfriar. Adicionar 60 mL
de acido clorhidrico y hervir cuidadosamente durante
30 min, enjuagando continuamente la superflcie interna del
crisol con acido clorhidrico 6 N. Enfriar y transferir cuantitativamente el contenido del crisol a un rnatraz volumetrico de
100 mL. Enjuagar el crisol con pequenas porciones de acido
clorhidrico 6 N, vaciando los enjuagues en el matraz. Diluir
con agua a volumen, mezclar y filtrar, descartando los
prirneros 5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado
para preparar una soInci6n de 2 j.lg/mL de calcio
adicionando 1 mL de la soluci6n de cloruro de lantano por
cada 100 mL de volumen final y llevando a volumen con
acido c1orhidrico 0.125 N. Preparar un blanco disolviendo
I mL de Ia soluci6n de c1oruro de lantano en 1 000 mL de
acido clorhidrico 0.125 N.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las preparaciones diluidas de refereneia de 1.0, 1.5, 2.0, 2.5 Y
3.0 ).tg/mL de calcio y de Ia preparacion de la muestra en la
linea de emisi6n del calcio a 422.7 nm usando un espectrofot6metro de absorci6n at6mica equipado con una lampara de
calcio de catodo hueco y una flama de oxido nitrosoaeetileno, usando el blanco preparado previamente. Graficar
las absorbancias de las preparaciones de calcio contra
concentraci6n de calcio en microgramos por miliJitro y trazar la linea recta que mejor se ajuste a los cinco puntos. Con
La absorbancia de la preparacion de Ia rnuestra obtener Ia
concentraci6n de calcio en microgramos pOl' mililitro a partir
de la grMlca de las preparaciones de calcio. Calcular fa cantidad de calcio (Ca) en la porci6n de tabletas tornada por
medio de Ia siguiente f6rmula:
CROMO. MGA 0331.

Preparaeion de referencia concentrada de cromo. PesaT
2.829 g de dicromato de potasio, previarnente seeado a
120C durante 4 h, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 rnL disolver y !levar a volumen can agua. Esta solucion tiene una concentraci6n de 1 000 J..lglmL de eromo.
Guardar en un frasco de polietileno.
Preparaciones diluidas de referencia de cromo. De la
preparacion concentrada de eromo transferir un volumen de
10.0 mL a un matraz volumetrieo de 1 000 mL, anadir
50.0 mL de acido clorhidrico 6 N, diluir con agua a volumen
y mezclar. Esta soluci6n tiene una concentraci6n de
I 0 ~g/mL de eromo. A rnatraces de 50 mL transferir, por
separado, volumenes de 5, 10, J 5, Y 20 mL de Ia soluci6n de
cromo de 10 ~g/rnL, diluir con acido c1orhidrico 0.125 N a
volumen y mezclar, estas preparaciones tienen una
concentraci6n de 1.0, 2.0, 3.0 Y 4.0 }tg/rnL de crorno,
respectivamente.
una cantidad del polvo equivalente a cinco tabletas. Pasar a
un crisol de porcelana, calentar el crisol en una mufla a una
temperatura de 550 CC de 6 a 12 h, enfriar. Adicionar 60 mL
de acido c1orhidrico y hervir cuidadosamente durante
30 min, enjuagando continuamente Ia superficie interna del
crisol con acido clorhidrico 6 N, Enfriar y transferir cuantitativamente el contenido del criso! a un matraz volumetrico de
] 00 mL. Enjuagar el crisol con pequeiias porciones de acido
clorhidrico 6 N, vaciando los enjuagues en el matraz. Diluir
con agua a volumen, mezclar y filtrar, descartando los
primeros 5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado
para preparar una solucion de 1 Ilg/mL de cromo llevando a
volumen con acido clorhidrico 0.125 N.
Procedirniento. Determinar las absorbancias de las
preparaciones de J .0,2.0,3.0 Y 4.0 ~g/mL de cromo y de Ia
preparaci6n de Ia muestra en la linea de emisi6n del cromo a
357.9 nm usando un espectrofot6metro de absorcion atomica
equipado con una Iampara de cromo de catodo hueco y una
flama de aire-acetileno, usando como blanco acido clorhidrico 0.125 N. Graficar las absorbancias de las preparaciones
diluidas de referencia de crorno contra concentraci6n de
cromo en microgramos por mililitro y trazar la linea recta
que mejor se ajuste a los cuatto plmtos. Con la absorbancia
de la preparaci6n de la muestra obtener Ia concentraci6n de
cromo en microgramos por mililitro a partir de la grafica.
Calcular Ia cantidad de cromo (Cr) en la porei6n de tabletas
CD
CD
Donde:
C = Concentraci6n de calcio en la muestra obtenida a
Donde:
C = Concentraci6n de cromo en la muestra obtenida a
partir de la gnifica.
2385
FLUORURO.MGA 0241, CLAR.

Nota: usar contenedores de plastico y agua desionizada en
Solllcion amortignadora pH 10.0. Adicionar 214 mL
de hidroxido de sodio 0.1 N a I 000 mL de bicarbonato de
sodio 0.05 M.
Fase movil. Agua:alcohoI:acido sulfilrico 0.1 N (175:20:5),
Preparacion de referenda concentrada de f1uoruro.
Preparar una solucion de la SRcf de fluoruro de sadio en
agua que contenga 220 ~g/l11L. Esta soluci6n tiene una
concentraci6n de fluoruro de 100 !lg/mL.
Preparacion de referenda. Acondicionar una columna de
extraccion de fase solida de 3 mL que contenga ernpaque L 1,
lavando primero con un volumen de columna de metanol
seguido por un volumen de columna de solucion
amortiguadora de pH 10.0, hacer esto empleando un vacio
que no exceda 5 mm de mercurio. No dejar que la parte
superior de la columna se seque, si esto sucediera valver a
acondicionar la columna. De la preparacion concentrada de
fluor transferir 10 mL a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 75 mL de agua y ajustar a un pH de 10.4 0.1 con
hidroxido de sodio 0.1 N. Diluir con agua a volumen y
mezclar. Fillrar, descartando los primeros 15 mL del filtrado.
Transferir 25.0 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 15 mL de agua y ajustar a un pH de 10 con
hidroxido de sodio 0.1 N. Diluir con solucion amortiguadora
de pH 10.0 a volumen y mezclar. Eluir una porci6n de esta
solucion a traves de Ia columna acondicionada, la cual esta
conectada con un adaptador con una segunda columna de
extraccion conteniendo empaquc de sulfonilpropilo de intercambio cati6nico [uertc. Descartar los primeros 3 ruL del
eluato y colectar 10 demas en un matraz apropiado para tnyectar en el cromatografo
pesar una cantidad del polvo equivalente a 1 mg de fluoruTO. Pasal" a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
15 mL de agua y, agitar vigorosamente, lavar los lados del
matraz con 15 roL de agua y dejar en reposo durante 10 min.
Diluir con agua a 85 mL aproximadamente y ajustar a un pH
de 10.4 0.1 con hidroxido de sodio IN. Diluir agua a
volumen y mezc1ar. Filtrar, descartando Jos primeros 15 mL
un matraz
del liltrado. Transferir 25.0 mL del filtrado
volumetrico de 50 mL, agregar 15 mL de agua y ajustar a un
pH de 10 con hidroxido de sodio 0.1 N. Diluir con solucion
amortiguadora de pH lOa volumen y mezclar. Eluir
una porci6n de esta solucion a traves de 1a colunma acondicionada la cual esta conectada can un adaptador con una
segunda columna de extraccion conteniendo empaque de
CD
sulfonilpropil0 de intercambio cationico fuerte. Descartar los
primeros 3 mL del eluato y colectar 10 demas en un matraz
Donde:
apropiado para inyectar en el cromatografo.
C = Concentracion de cobre en la muestra obtenida a partir Condiciones del equipo. Guarda columna de 4.6 nnn x 3 em
empacada can L17, columna de 7.8 mm x 30 cm empacada
de Ia grafica.
con Ll7, detector de conductividad y flujo de 0.5 mLimin.
COBRE.MGA 0331.
Preparacion de referenda concentrada de cobre. Pesar
] .0 g de lamina de cobre, pasar a un rnatraz volumetrico
de ] 000 mL disolver con un volumen mInima de solucion de acido nitrico al 50 % (v/v) y !levar a volumen con
acido nitrico a1 1 (Yo (v/v). Esta soluci6n tiene una concentracion de I 000 !lg/mL de cobre.
Preparaciones diluidas de referenda de cobre. De la
saludon concentrada de cobre transferir un volumen de
10.0 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
acido clorhidrico 0.125 N a volumen y mezclar. Esta
soluci6n tierre una concentraci6n de 100 ~tg/mL de cobre.
Por separado, transferir a matraces de 200 mL volurnenes de
1.0. 2.0, 4.0, 6.0 Y 8.0 mL de Ia solucion de cobre
de 100 )..!g/mL, diluir con agua a volumen y mezciar, estas
preparaciones tienen una concentraci6n de 0.5, 1.0,2.0,3.0 Y
4.0 !lg/mL de cobre, respectivamente.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo tIno, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 5 tabletas. Pasar a un
crisol de porcelana, calentar el crisol en una mufla a una
temperatura de 550 "C de 6 a 12 h, enlhar. Adicionar 60 mL
de acido clorhidrico y poner a ebullicion cuidadosamente durante 30 min, enjuagando continuarnente la superficie interna
del crisol con acido clorhidrico 6 N. Enfriar y transferir
cuantitativamente el contenido del crisol a un matraz volumetrico de 100 rnL. Enjuagar el crisol con pequenas
porciones de icido clorhidrico 6 N, vaciando los enjuagues
en el matraz. Diluir con agua a volumen, mezclar y filtrar,
descartando los primeros 5 mL del filtrado. Tomar un volumen del tiltrado para preparar una solucion de 2 !lg!mL de
cobre !levando a volumen con acido clorhidrico 0.125 N.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las preparaciones de 0.5, 1.0, 2.0, 3.0 y 4.0 !lg!mL de cobre y de Ia
preparacion de la muestra en la linea de ern is ion del cobre a
324.7 nm en un espectrofotometro de absorcion atomica
equipado con una lampara de cobre de catodo hueco y una
flama de aire-acetileno, usando como blanco acido clorhidrico 0.125 N. Graticar las absorbancias de las preparaciones
de cobre contra concentracion en microgramos por rnililitro,
de cobre y trazar la linea recta que mejor se ajuste a los cinco puntos. Con la absorbancia de la solucion de la muestra
obtener la concentracion de cobre en microgramos por miliIitro a partir de Ia grafica. Caleular Ia cantidad de cobre (Cu)
en la porcion de tabletas tomada por medio de la siguiente
formula:
--------------------------..............
2386
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces

vohimenes iguales (100 flL) de la preparaci6n de referencia
y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no
operacion, inyectar al cromatograto por separado vO}(lmenes
iguales (100 flL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas para los picos correspondientes a1 fluoruro.
Calcular la cantidad en miligramos de fluomro en la porcion
de tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
VN
105.8 0.005
Donde:
V
Es el volumen consumido en mililitros de la SV de
tiosulfato de sodio.
N
Nonnalidad de la SV de tiosulfato de sodio usada.
HIERRO.MGA 0331.
Preparacion de referencia concentrada de hierro. Pesar
100 mg de polvo de hierro, pasar a un rnatraz volumetrico
de 1 000 mL, disolver en 25 mL de itcido clorhidrico 6 N y
llevar a volumen con agua.
Aref
Preparaciones
diluidas de referencia de hierro. De la
Donde:
preparacion concentrada de hierro, pasar por separado a
C
Cantidad por mililitro de fluor en la preparaci6n de
matraces de 100 mL volumenes de 2.0, 4.0, 5.0, 6.0 y
referencia.
8.0 mL. Diluir con agua a volumen y mezc1ar, estas
D
preparaciones tienen una concentracion de 2.0, 4.0, 5.0, 6.0 Y
Am = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
8.0 flg!mL de hierro, respectivamente.
una cantidad del polvo equivalente a cinco tabletas. Pasar a
tul crisol de porcelana, calentar el crisol en una mufla a una
VODURO.MGA 0991.
temperatura de 550C de 6 a 12 h, enfriar. Adicionar 60 mL
Solucion de bromo. Depositar 20 mL de bromo en un de acido clorhidrico y hervir cuidadosamente por 30 min, enmatraz con tapon de vidrio y anadir 100 mL de agua, insertar juagando continuamente Ia superficie interna del crisol con
el tap6n y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min y usar el
<icido clorhidrico 6 N. Enfriar y transferir cuantitativamente
sobrenadante.
el contenido del crisol a un matraz volumetrico de 100 mL.
Preparacion de la muestra. Pesar individualmente 20 Enjuagar el crisol con pequenas porciones de acido c1orhitabletas, determinar su peso promedio, triturar hasta polvo drico 6 N, vaciando los enjuagues en el matraz. Diluir con
fino y pesar una porcion del polvo equivalente a 3 mg de
agua a volumen, mezc1ar y filtrar, descartando los
yoduro, pasar a un crisol de niquel y agregar 5 gramos primeros 5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado
de carbonato de sodio, 5 mL de soluci6n de hidr6xido de
para preparar una soluci6n de 5 flg!mL de hierro llevando a
volumen con .cido clorhidrico 0.125 N.
sodio alSO % (rn/v) y 10 mL de alcohol asegurandose que
toda la muestra se humedezca, calentar el crisol sobre un baProcedimiento. Determinar las absorbancias de las preparano de vapor para evaporar el alcohol y posteriormente secar ciones de 2.0, 4.0, 5.0, 6.0 y 8.0 Ilg/mL de hierro y de
el crisol a 100 DC durante 30 min para prevenir salpicaduras
Ia preparacion de Ia muestra en la linea de emision del hierro
en e1 siguiente calentamiento. Transferir el crisol con su con- a 248.3 nm en un espectrofotometro de absorci6n atomica
tenido a una mutla y calentar a 500 DC durante 15 min, si es
equipado con una lampara de hierro de catodo hueco y una
necesario se puede ca1entar a lUla temperatura mayor para flama de aire-acetileno, usando como blanco acido clorhidri~
asegurar Ia completa carbonizacion de toda la materia orgaco 0.125 N. Graficar las absorbancias de las preparaciones de
nica. Enfriar el crisoi y anadir 25 mL de agua, cubrir el crisol hierro contra concentracion en microgramos por mililitro
con un vidrio de reloj y poner a ebullicion suavemente dude hierro y trazar Ia linea recta que mejor se ajuste a los cinco
rante 10 min. Filtrar Ia solucion y lavar el crisol con agua
puntos. Con Ia absorbancia de Ia preparacion de la muestra obhirviendo, colectando los filtrados y Iavados en un matraz
tener la concentracion de hierro en microgramos por mililitro a
Erlenmeyer.
Procedimiento. Afiadir acido fosforico hasta que Ia solucion partir de la grafica. CaJcular la cantidad de hierro (Fe) en la pores neutra a la SI de anaranjado de metilo, entonces agregar cion de tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
1 mL de exceso de acido fosforico. Adicionar un exceso de
CD
solucion de bromo y poner a ebullicion la solucion
suavemente hasta la desaparici6n del color y dejando en Donde:
C = Concentracion de hierro en la muestra obtenida a
ebullicion 5 min mas. Adicionar unos cuantos cristales de
partir de la gnifica.
<icido salicilico y enfriar la solucion a 20 DC. Adicionar 1 mL
de .cido fosforico y 0.5 g de yoduro de potasio y titular el D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.005 N,
agregando soluci6n de almid6n cuando el color del yodo
MAGNESIO.MGA 0331.
liberado casi ha desaparecido. Calcular la cantidad en Solucion de cIoruro de lantano. Disolver 26.7 g de cloruro
microgramos de yoduro en 1a muestra por medio de Ia de lantano heptahidratado en 100 mL de itcido clorhidrico
siguiente formula:
0.125 N.
CD(~)
VITAMINAS Y/Q MINERALES. TABLETAS
Preparacion de referenda concentrada de magnesio.

Pesar 1.0 g de Ginta de magnesia, transferir a un matraz
volumetrico de I 000 mL y disolver en 50 mL de acido clorhidrico 6 N, diluir con agua a 1 000 mL. Esta solucion tiene
una concentracion de 1 000 )lglmL de magnesio.
Preparaciones diluidas de referenda de magnesio. De la
preparaci6n concentrada de magnesia preparar una soluci6n
de 20 )lg/mL de magnesio en acido clorhidrico 0.125 N.
Transferir por separado a matraces de 100 mL volumenes de
1.0, 1.5, 2.0, 2.5, Y 3.0 mL de la solucion de magnesio
de 20 )lglmL, agregar a cada matraz 1 mL de la solucion de
doruro de lantano, diluir con acido clorhidrico 0.125 N a
volumen y mezclar, estas preparaciones tienen una concentracion de 0.2, 0.3, 0.4, 0.5 Y 0.6 )lg/mL de magnesio,
respectivamente.
crisol de porceiana, calentar el crisol en una mufla a una
temperatura de 550 cC de 6 a 12 h, enfriar. Adicionar 60 mL
de acido clorhidrico y hervir cuidadosarnente por 30 min, enjuagando continuamente la superficie interna del crisol con
.Icido clorhidrico 6 N. Enfriar y transferir cuantitativamente
el contenido del crisol a un matraz volumetrico de 100 mL.
Enjuagar el crisol con pequefias porciones de acido clorhidrico 6 N, vaciando los enjuagues en el matraz. Diluir con
agua a volumen, mezclar y filtrar, descartando los
primeros 5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrado
para preparar una solucion de 0.4 flg/mL de magnesio,
adicionando 1 mL de la solucion de cloruro de lantano por
cada 100 mL de volumen final y llevando a volumen con
icido clorhidrico 0.125 N.
preparaciones de 0.2, 0.3, 0.4, 0.5 y 0.6 )lglmL de magnesio
y de la preparacion de Ia muestra en la linea de emision del
magnesio a 285.2 nm en un espectrofotometro de absorcion
atomica equipado con una l:impara de magnesio de cModo
acido c1orhidrico 0.125 N. Graficar las absorbancias de las
preparaciones de magnesio contra concentracion en microgramos por mililitro de magnesio y trazar Ia linea recta que
mejor se ajuste a los cinco puntos. Con la absorbancia de la
preparacion de Ia muestra obtener la concentracion de magnesio en microgramos por mililitro a partir de la grafica.
Calcular la cantidad de magnesio (Mg) en la porcion de tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
CD
Donde:
C = Concentracion de magnesio en Ia muestra obtenida a
partir de la grafica de las preparaciones de magnesio.
2387
MANGANESO. MGA 0331.

Preparacion de referenda concentrada de manganeso.
Pesar 1.00 g de manganeso, transferir a un rnatraz volumetrico de 1 000 mL y diso1ver en 20 mL de acida nitrico,
di1uir con acido clorhidrico 6 N a 1 000 mL y mezclar. Esta
soluci6n tiene una concentraci6n de 1 000 ~g!mL de
manganeso.
Preparaciones diluidas de referenda de manganeso. De la
preparaci6n concentrada de manganeso preparar una
solucion de 50 )lg/mL de manganese en "cida c1orhidrico
0.125 N. Transferir por separado a matraces de 100 mL
volumenes de 1.0, 1.5, 2.0, 3.0 y 4.0 mL de la solucion de
manganese de 50 )lg/mL, di1uir con aeido clorhidrieo
0.125 N a volumen y mezclar, estas preparaciones tiene una
concentracion de OS, 0.75, 1.0, 1.5 Y 2.0 )lg/mL de
manganeso, respectivamente.
crisol de porcelana, calentar el crisoi en una mufla a una
temperatura de 550C de 6 a 12 h, enlhar. Adicionar 60 mL
30 min, enjuagando continuamente la superficie interna del
crisol con .Icido clorhidrico 6 N. Enfriar y transferir
cuantitativamente el contenido del crisol a un matraz
vo1umetrico de 100 mL. Enjllagar el crisol con pequefias
porciones de acido clorhidrico 6 N, vaciando los enjuagues
en el matraz. Diluir con agua a volumen, mezclar y fiitrar,
descartando los primeros 5 mL del filtrado. Tomar un
volumen del filtrado para preparar una solucion de I )lg/mL
de manganeso y llevando a volumen con .Icido clorhidrico
0.125 N.
preparaciones de 0.5, 0.75, 1.0, 1.5 y 2.0 )lg/mL de manganeso y de Ia preparacion de la muestra en la linea de emisi6n
del manganeso a 279.5 nrn en un espectrofot6metro de
absorci6n at6mica equipado con una lampara de manganeso
de catodo hueco y una flama de aire-acetileno, usando como
blanco acido c1orhidrico 0.125 N. Graficar las absorbancias
de las preparaciones de manganese contra concentracion en
microgramos por mililitro, de manganeso y trazar la linea
recta que mejor se ajuste a los cinco puntos. Con la absorbancia de la preparacion de la muestra obtener la
concentraci6n de manganeso a partir de la grMica. Ca1cular
la cantidad de manganeso (Mn) en la porcion de tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
CD
Donde:
C = Concentraci6n de manganeso en Ia muestra obtenido a
MOLIBDENO. MGA 0331.
Solucion diluyente. Disolver 40 g de cloturo de amonio en
2 000 mL de agua.
VITAMINAS YIO MINERALES. TABLETAS
2388
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, UndfJGima edici6n.
Preparacion de referenda concentrada de molibdeno.

Pesar 1.0 g de alambre de molibdeno, transferir a un matraz
valumetrico de I 000 mL y disolver en 50 mL dc acido
nitrico, calentar ligeramente si fuera nccesario, diluir con
agua a 1 000 rnL y mczclar. Esta soluci6n tiene una conccntraci6n de I 000 flg/mL de molibdeno.
Preparaciones diluidas de referencia de molibdeno. De la
preparaci6n concentrada de rnolibdeno preparar una soluci6n
de l 00 ~lg/mL de molibdeno en agua. Transferir por seprado
a matraces dc 100 mL volilmenes de 2.0, 10.0 Y 25.0 mL dc
la solucian de molibdeno de 100 flglmL, agregar a cada
matraz 5 mL de icido percl6rico, poner a ebullici6n suavemente cada rnatraz durante 15 min, cnfriar a temperatura
arnbiente diluir con soluci6n diluyente a volumen y mezclar,
estas preparaciones tienen una concentracion de 5.0, 10.0 Y
25.0 !-!g/mL de rnolibdeno, respectivarnente.
Preparacion de Ja muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
una cantidad del palvo equivalente a I 000 I'g de malibdeno.
Pasar a un matraz adecuado, agregar 12 mL de acido nitrico
(el volumen de acido nitrico puede variar para asegurar Ia
dispersion uniforme del poIvo), agitar cuidadosamente el
matraz para dispersar el polvo. Disolver completamente la
muestra con la ayuda de un banD de ultrasonido. Poner a
ebullicion Ia solucion suavemente durante 15 min y enfriar
a temperatura ambiente. Adicionar cuidadosamente 8 mL de
acido perclorico, calentar hasta que se desprendan vapores
de acido percl6rico, agitar cuidadosamente el matraz para
eliminar los vapores de acido perclorico. Volver a calentar y
agitar hasta que los vapores persistan. Enfriar a temperatura
ambiente y transferir cuantitativamente el contenido del
matraz a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de la
solucion diluyente, diluir con esta solucion a volumen y
mezclar.
preparaciones de 5.0, 10.0 Y 25.0 flglmL de molibdeno y de
Ia preparacion de Ia muestra en la linea de emision del
molibdeno a 313 nm en un espectrofotometro de absorcion
atomica equipado con una lampara de molibdeno de
catodo hueco y una nama de oxido nih'oso-acetileno, usando
como blanco una mezcla de solucion diluyente y acido
percl6rico (20:1). Graftcar las absorbancias de las preparaciones de molibdeno contra concentracion en microgramos por
mililitro de molibdeno y trazar Ia linea recta que mejor se
ajuste a los tres puntos. Con Ia absorbancia de la preparacion
de la muestra obtener Ia concentracion de molibdeno a partir
de la gniftca. Caleular la cantidad de molibdeno (Mo) en la
porcion de tabletas tomada por medio de Ia siguiente formula:
CD
Donde:
C = Concentracion de moFbdeno en la muestra obtenida a
partir de la grMica de las preparaciones de molibdeno.
FOSFORO.MGA 0351.
Solucion de acido suUurico. Cuidadosamente afiadir

37.5 mL de acido sulfirrico a 100 mL de agua y mezclar.
VITAMINAS YIO MINERALES. TABLETAS
Solncion de molibdato de amonio. Disalver 12.5 g de

molibdata de amonia en 150 mL de agua, anadir 100 mL
de solucion de acido sululrico y mezclar.
Solneion de bidroquinona. Disolver 0.5 g de hidroquinona
en 100 mL de agua, afiadir una gota de acido sulfurico y
mezclar.
Solucion de bisulfito de sodio. Disolver 20 g de bisulfito de
sadio en 100 mL de agua.
Preparacion de referencia concentrada de fosforo. Pesar
4.395 g de fosfato monobasico de potasio, previamente
secado a 105 DC durante 2 h, pasar a un matraz volumetrico
de I 000 mL disalver con agua y agregar 6 mL de "eido
sulfurico como conservador, llevar a volurnen con agua y
mezclar. Esta soIud6n tiene una concentracion de
I 000 Ilg/mL de f6sforo.
Preparacion de solucion de referenda diluida de fosforo.
De Ia solucion concentrada de f6sforo preparar una solucion
de 20 IlglmL de f6sforo en agua.
Preparation de Ia muestra. Pesar individuaimente 20
tabletas, determinar su peso promedio, triturar hasta polvo
fino y pesar una porci6n del polvo equivalente a 100 mg de
fosforo, pasar a un matraz apropiado y agregar 25 mL
de acido nitrico y digerir sobre una placa de calentamiento
durante 30 min. Agregar 15 mL de acido clorhidrico y
continuar Ia digestion hasta que ya no se desprendan vapores
de color cafe. Enfriar a temperatura ambiente y transferir
cuantitativamente con ayuda de pequefias porciones de agua
a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir con agua a
volumen y mezclar. Tomar un volumen de 10 mL de esta
solucion y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir con agua a volumen y mezclar.
Procedimiento. Tomar, por separado, 5 mL medidos exactamente de la preparaci6n diluida de fosforo, de la
preparacion de Ia muestra y de agua y depositarlos en tres
matraces volurnetricos de 50 mL, a cada uno de los tres matraces agregar 1 mL de Ia solueion de moIibdato de amonio,
I mL de la solucian de hidroquinana y 1 mL de la soluci6n
de bisulfito de sodio, mezclar cuidadosarnente y diluir con
agua a volumen cada matraz y rnezclar. Dejar en reposo los
matraces por 30 min. Deterrninar la absorbancia de !a preparaci6n de ia referencia y de la muestra, a Ia longitud de onda
de maxima absorbancia de 650 nm, usando celdas de 1 cm y
el blanco preparado, como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad en mg de f6sforo (P) en la muestra por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Dande:
C
Cantidad por mililitro de fosforo en la preparaci6n de
referencia de fosforo.
D
Alii = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
rnuestra a 650 nm.
Are(= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
a 650 nm.
POTASIO. MGA 0331.

Preparacion de referenda concentrada de potasio. Pesar
190.7 mg de cloruro de potasio. previamente secado a 105"
dnrante 2 h, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL
disolver y llevar a volumen con agua. Esta soluci6n tiene
una coneentraci6n de 100 ).lglmL de polasio.
Preparaciones diluidas de referenda de potasio. De la
preparacion concentrada de potasio preparar una Solllci6n de
10 ).lglmL de potasio en acido clorhidrico 0.125 N. Transferir por separado a matraces de 100 mL volumenes de 5, 10,
15,20 Y 25 mL de la solucion de potasio de 10 ).lglmL, diluir
con <icido clorhidrico 0.125 N a volumen y mezclar, estas
preparaciones tienen una concentraci6n de 0.5, 1.0, ] .5, 2.0 Y
2.5 )..tg/mL de potasio, respectivarnente.
criso1 de porcelana, calentar el criscI en una mufla a una
de acido clorhidrico y poner a ebullici6n cuidadosarnente durante
30 min,
enjuagando
continuarnente
la
superficie interna del crisol con icido clorhidrico 6 N. Enfriar y transferir cuantitativamente el contenido del crisol a
un matraz volurnetrico de 100 mL. Enjuagar el crisol con
pequefias porciones de acido clorhidrico 6 N, vaciando los
enjuagues en el matraz. Diluir con agua a volumen, mezclar
y filtrar, descartando los primeros 5 mL del filtrado. Tomar
un volumen del filtrado para preparar una soluci6n de
1 ).lglmL de potasio !levando a volumen con acido
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las preparaciones de 0.5, 1.0, 1.5, 2.0 Y 2.5 ).lg/mL de potasio y de la
preparaci6n de la muestra en la linea de emisi6n del potasio
a 766.5 nm en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica
equipado con una lampara de potasio de eutoda hucca y una
flama de aire-acetileno, usanda como blanco agua. Graficar
las absorbancias de las preparaciones de potasio contra
concentracion en microgramos por mililitro de potasio y trazar la linea recta que mejor se ajuste a los cinco puntos. Con
la absorbancia de la preparaci6n de la muestra obtener la concentraci6n de potasio en microgramos por mililitro a partir de
la grafica. Ca1cular la cantidad de potasio (K) en la porcion de
tabletas tomada por medio de la siguiente f6rmula:
CD
Donde:
C = Concentracion de potasio en la muestra obtenida a
SELENIO.MGA 0331.
Precauci6n: manejar el selenio con precaucion, ya que es
toxico.
Solucion diluyente. Disolver 40 g de cloruro de amonio en
2 000 mL de agua.
2389
Preparacion de referenda concentrada de selenio. Pesar

1.0 g de selenio metilico, transferir a un matraz apropiado y
disolver con un volumen minimo de icido nitrico. Evaporar
a sequedad y agregar 2 mL de agua y evaporar a sequedad.
Repetir la adicion de agua y la evaporacion a sequedad tres
veces. Disolver el residuo en icido c1orhidrico 3 N Y transfetir cuantitativamente can ayuda de acido clorhidrico 3 N a
un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir con acido
clorhidrico 3 N a I 000 mL y mezclar. Esta soluci6n liene
una concentraci6n de 1 000 ).lg/mL de selenio.
Preparaciones diluidas de referencia de selenio. De 1a
preparaci6n concentrada de selenio preparar una solucion de
100 ).lg/mL de selenio en agua. Transferir por separado a
matraces de 100 mL volumenes de 5.0, 10.0 Y 25.0 mL de la
soluci6n de selenio de 100 ).lg/mL, agregar a cada matraz
5 mL de acido percl6rico, poner a ebullici6n suavemente
cada matraz durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente
diluir con solucion diluyente a volumen y mezc1ar, estas
soluciones tienen Una concentraci6n de 5.0, 10.0, Y
25.0 fig/mL de selenio, respectivamente.
calcular su peso promedio, triturar hasta po1vo fino, pesar
una cantidad del polva equivalente a I 000 ).lg de selenio.
Pasar a un matraz adecuado, agregar 12 mL de icido nitrico
(el volumen de icido nitrico puede variar para asegurar la
dispersi6n uniforme del polvo), agitar cuidadosamente el
matraz para dispersar el polvo. Disolver completamente
la muestra con la ayuda de ultrasonido. Poner a ebullici6n 1a
soluci6n suavemente durante 15 min y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar cuidadosamente 8 mL de acido
percl6rico, calentar hasta que se desprendan vapores de
acido percl6rico, agitar cuidadosamente el matraz para
eliminar los vapores de icido percl6rico. Volver a calentar y
agitar hasta que los vapores persistan. Enfriar a temperatura
ambiente y transferir cuantitativamente el contenido del
matraz a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de fa
so1uci6n diluyente, dUuir con esta solucion a volumen
y mezclar.
preparaciones de 5.0, 10.0 Y 25.0 ).lg/mL de selenio y de la
preparaci6n de la muestra en la linea de emisi6n del
molibdeno a 196 nm en un espectrofotometro de absorci6n
at6mica equipado con una lampara de selenio de catodo
una mezc1a de soluci6n diluyente y acido perc16rico (20:1).
Graficar las absorbancias de las preparaciones de selenio contra concentraci6n en microgramos por mililitro de selenio y
trazar la linea recta que mejor se ajuste a los tres puntos. Con
la absorbancia de la preparaci6n de la muestra obtener la concentracion de selenio a partir de la grafica. Ca1cular Ia
canlidad de selenio (Se) en la porcion de tabletas tomada por
CD
Donde:
C = Concentraci6n de selenio en la muestra obtenida a
2390
ZINC,MGA 0331.
Preparacion de referenda concentrada de zinc. Pesar
311 mg de oxido de zinc, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL agregar 80 mL de acido clorhidrico 5 M, calentar
suavemente si fuera necesario para disolver, enfriar y llevar
a volumen con agua. Estu soluci6n tiene una concentracion
de 1 000 [lglmL de zinc.
Preparaciones diluidas de referencia de zinc. De la
preparaci6n concentrada de zinc preparar una soluci6n de
50 [lg/mL de zinc en acido clorhidrico 0.125 N. Transferir
par separado a matraces de 100 mL volumenes de 1.0, 2.0,
3.0,4.0 Y 5.0 mL de la soluci6n de zinc de 50 f1g1mL, diluir
con acido clorhidrico 0.125 N a volumen y mezciar, estas
soluciones tienen una concentraci6n de 0.5, 1.0, 1.5, 2.0 Y
2.5 [lg/mL de zinc, respectivamente.
calcular Stl peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesa;
una cantidad del polva equivalente a 5 tabletas. Pasar a un
crisol de porcelana, calentar el crisol en una mufla a una
30 min, enjuagando continuamente ia superficie interna del
crisol con acido clorhidrico 6 N. Enfriar y transferir cuantitativamente el contenido del crisol a un matraz volumetrico de
100 mL. Enjuagar el crisol con pequefias porciones de acido
clorhidrico 6 N, vaciando los enjuagucs en el matraz. Diluir
con agua a volumcn, mezclar y filtrar, descartando los
primeros 5 mL del filtrado. Tomar un volumen del filtrada
para preparar una soluci6n de 2 ).!g/mL de zinc llevando a
volumen eon acido clorhidrico 0.125 N.
Procedimiento. Dcterminar las absorbancias de las prcparaciones de 0.5, 1.0, 1.5, 2.0 Y 2.5 [lg/mL de zinc y de 13
preparad6n de Ia mucstra en la linea de emision del zinc a
equipado con una Iampara de zinc de catodo hueco y una
flama de aire-acetileno, usando como blanco acido
clorhidrica 0.125 N. Graficar las absarbancias de las
prcparaciones de zinc contra concentraci6n en microgramos
por mililitro de zinc y trazar Ia linea re(..i.a que mej or se ajuste a los cinco puntos. Con Ia absorbancia de la preparaci6n
de la muestra obtener Ia concentracion de zinc a partir de Ia
grauca. Caleular la cantidad de zinc (Zn) en la porci6n de
CD
Donde:
C~
Concentraci6n de zinc en la muestra obtenida a partir
de Ia gnifica de las preparaciones de zinc.
D~
WARFARINA SODICA. TABLETAS

Contienen no menas del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C 19H 15Na04, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Warfarina, manejar de
WARFARINA SODICA. TABlETAS
A. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra
prepa:ada como se indica en Ia Valoracion, corresponde al
obtemdo con la preparacion de referenda.
Soporte. Gel de sHice GF"4'
Fase movil. Cloroformo:ciclohexano:acido acetico glacial
(5:5:2).
en acetona, que contengan 10 mglmL y lOO f1g/mL de warfarina (soluciones 1 y 2 respectivamente).
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a. ~3 mg de warfarina s6dica, pasar a un embudo de separaCIOn que contenga 30 mL de agua, agitar durante 15 min,
agregar 0.1 mL de acido clorhidrico y extraer con tres porciones de 10 mL cada una de c1oroformo, pasar cada extracto a
traves de sulfato de sodio anhidro. Evaporar los extractos
combinados en un evaporador rotatorio, a una temperatura
de 40C, disolver el residuo obtenido en 4 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados 40 ~lL de las preparaciones de referencia J, 2 Y 40 [lL
de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta 7:4 partes arriba de Ia linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase m6vil
secar a temperatura ambiente y observar bajo lampara de lu~
Ia preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y
RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n
de la preparacion 1 de referenda.
C. MGA 0511, Sodio. Pasar no menos de 20 tabletas a un

mortero, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de warfarina s6dicu, agregar
25 mL de agua, mezclar y filtrar, emplear 5 mL del flltrado
p.a~a la prueba. La preparacion de ia muestra da reacci6n posltlVa a las pruebas para sodio.
Preparaci6n de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 12.5 mg de warfarina, pasar a un matraz volu~
metrico de 25 mL, disolver con 2.5 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio (l :250), llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de Ia solucion anterior a un
y mezclar. Esta soluci6n contiene 5 ).!g/mL de warfarina,
Procedimiento. Coloca! cada tableta en el aparato con
50 rpm durante 30 min y fHtrar inmediatamente una pardon
del medio de disoluci6n. Determinar Ia absorbancia de Ia
preparacion de referencia y de la preparaci6n de Ia muestra a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 308 nm
usando celdas de I cm y agua como blanco de ajuste, Calcu~
lar el porcentaje de C19 H 15 Na04 disuelto, par medio de la
siguicnte formula:
......----------------(:m)
100CD
M "1 1.071
Donde:
C
Cantidad por mililitro de warHrrina en la preparaci6n
de referencia.
Am ~ Absorbaneia obtenida con la preparacion de la muestra.
Are{=
Absorbancia obtenida con la preparacion de refcrencia
Cantidad de warfarina sodica indicada en el marbetc.

1.071 = Factor de conversion de warfarina a warfarina s6dica.
=
UNIFORMlDAD DE DOmS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de 1a
SRef de warfarina, en clorolormo que contenga 14 "glmL.
Prcparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fmo 1 tableta, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de
25 mL, adicionar 20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
(l :250), agitar durante 10 min, Hevar al aforo con el mismo
disolvente, mezelar y filtrar. Pasar una alicuota del liltrado
equivalentc a 1 A mg de warfarina s6dica a un embudo de
separaei6n de 125 mL, agregar 5 mL de agua, ajustar el pH
de la solucion a menos de 3.0 con icido clorhidrieo y papd
indieador de pH y mezclar. Extraer con una porci6n de
25 mL y con dos porciones de 15 mL cada una de cloroformo, ftlirar cada porci6n a traves de una torunda de flbra de
vidrio y reeibir en un matraz volume1Tieo de ] 00 mL, enjuagar la torunda can cloroformo, Bevar al aforo can e1 mismo
disolvente y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 307 nm, usando celdas de 1 em y c1oroformo como blanco de ajuste.
Caleular la cantidad de C'9HJ5Na04 por tableta, por medio
CD
(Am)
1.071
A
ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de warfarina en la preparacion
de refereneia.
D
Am = Absorbancia obtenida con la preparaeion de la muestra.
Arer = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
1.071 = Factor de conversion de warfarina a warihri14'1 s6dica.
obtenida en c1 cromatograma en e1 Ensayo de identidad
B con la preparacion de la muestra, diferente de la maneha principal, no es mas grande ni mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solud6n 2
de la preparaci6n de referenda.
2391

Fase m6vil. Metanol: agua: icido aeotico glacial (64:36:1),
filtrar y desgasifiear. Ajustar la relaci6n de la mezcla como
sea necesario para ohtener los panimetros de operaci6n.
Patron interno. Preparar una solucion de propilparabeno en
una mezcla de acetonitrilo:acido acotico glacial (988:12) que
contenga 0.2 mg/mL.
SA. Pesar 1.36 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a
un matraz volumetrico de 200 mL, disolver con 50 mL de
agua. Agregar 39.1 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio
0.2 N, Hevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el pH de la
soluci6n a 7.4 0.1 como se indica en MGA 0701 con solucion de hidr6xido de sodio 0.2 N 0 itcido foslarico.
equivalente a 10 rng de warfarina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver can 9.8 mL de soluei6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N, agregar 6.25 mL de salucion de
fosfato monobasico de potasio 0.2 M, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alicuota de 2.5 mL de 1a solucion
anterior a un matraz volumetrico de 10 rnL, agregar 2.5 mL
de SA, Bevar al aforo con el patron interno y mezclar. Esta
s01ud6n contiene 100 ~tg/mL de warfarina.
Preparacion de Ia muestra. Fasar 20 tabietas a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 300 mL de SA y someter a
la accion del ultrasonido durante 10 min. Agitar mecanicamente durante 60 min, llevar a1 aforo con SA y mezc1ar.
Dejar sedimentar y flltrar una pord6n del liquido sobrenadante a traves de un filtro adecuado. Pasar una alicuota del
filtrado equivalente a 1 rng de warfarina sodica a un matraz
volum6trico de 10 mL, nevar al aforo con el patron interno
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em empacada L7; detector de luz UV a una longitud de onda de
280 nm y a un l1ujo de 1.4 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por quintuplicado
volirmenes iguales (20 "L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. El orden de elucion de los picos
es de propUparabenoy1uegowarfarina. La resoluci6n de los
dos picos no es menor que 2 y e1 coeticiente de variaci6n de la
warfarina no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados estos
parametros inyectar al crornatografo vohlmenes iguales
(20 ilL) de la preparaci6n de reforeneia y de la preparaei6n
de 1a muestra, obtener sus correspondientes cromatogrmnas
y medir e1 area bajo los picos. Calcular 1a cantidad de
C19HJ5Na04 por tableta, pOl' medio de la siguiente.formula:
CD
(AAm ) 1.071
ref
Donde:
C
Cantidad por mililitro de warfarina en la preparaci6n
de referenda.
D
Factor de dllucion de la muestra.
A rer = Area relativa obtenida en cl cromatograma con la pre~
paracion de referenda.
1.071 = Factor de conversi6n de warfarina a warfarina sodica.
WARFARINA S6DICA. TABLETAS
2392
ZIDOVUDINA. CApSULAS
cantidad de C lO H 13N s0 4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Zidovudina y
zidovudina compuesto relacionado C, manejar de acucrdo a
las instmcciones de uso.
Precauciones: evitar la inhalaci6n del producto y el contacta
con la piel y las rnembranas mucosas. Todas las operaciones
relacionadas con el amllisis se efectuan en una campana de
extracci6n, restringiendo e1 acceso a personal ajeno. Para el
manejo del producto, usaf guantes, tentes de seguridad y
mascarilla de materiales adecuados. Evitar que se derrarnen
las soluciones fuera de los lugares destinados a este
prop6sito. Verificar que los cnvases no muestren fisuras y no
dejarlos destapados.
A.MGA 0361.
SRef en metanol:agua (75:25), que contenga 15 ~g/mL de
zidovudina.
Preparacion de Ia muestra. Mezclar e1 contenido de no
menos de 10 capsulas. Pesar el equivalente a 300 mg de
zidovudina, disolver en 50 mL de solucion metanol:agua
(75:25), someter a la acci6n de un bano de ultrasonido
durante 5 min y llevar a 200 mL con metanol, mezclar. Dejar
sedimentar y diluir una alicuota de 1.0 mL del sobrenadante
claro a 100 mL con la soluci6n de metanol:agua (75:25).
Procedimiento. Obtener el espectro ultravioleta de la
preparacion de referencia y de Ia muestra, usando solucion
de metanol:agua (75:25) como blanco. El espectra obtenido
con ia preparacion de la muestra corresponde al de Ia
B. MGA 0241. El tiempo de retenci6n del pica mayor de la
preparacion de Ia muestra, corr~sponde al obtenido en el
cromatograma con Ia preparacion de referencia, obtenidos
como se indica en Ia Va/oracian.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 75.0 %.

900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo
durante 45 min a 50 rpm. Determinar Ia cantidad de
zidovudina disuelta, empleando el procedimiento de Ia
Va/oracian. Hacer las modificaciones necesarias.
requisitos.
mas de 3.0 %.
ZIDOVUDINA. cApSULAS
Fase movil, preparacion de referenda, preparacion de Ia

muestra, sistema cromatograiico y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en Ia Va/oracian.
Procedimiento. Una vez ajustados ios parametros de
operacion, inyectar al cromatografo volumenes iguales
(1 0 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de Ia muestra. Obtener los cromatogramas y medir el area de
los picos. Calcular el porcentaje de zidovudina compuesto
relacionado C (timina) en Ia porcion de muestra tomada, por
100 CD(~)
Are!
v
Donde:
C
Cantidad de zidovudina compuesto relacionado C par
Am = Area bajo el pica de zidovudina compuesto relacionado C en Ia preparacion de Ia muestra.
A ref = Areas bajo el pico de zidovudina compuesto relacionado C en Ia preparacion de referencia.
V ~ Cantidad de zidovudina obtenida para 1. muestra en la
Va/oracian.
0;=;

~'ase movil. Agua:metanol (80:20). filtrar y desgasificar.
Hacer aj ustes si es necesario.
Solucion A. Preparar una solucion de Ia SRef en metanol
que contenga 1.0 mglmL de zidovudina.
Solucion B. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg de zidovudina compuesto relacionado C, transferir a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 75 mL de metanol y
someter a la accion de un banD de ultrasonido durante 15 min
y llevar al aforo con metanol, mezclar. Transferir una alicuota
de 10 mL de la soluci6n A y una alicuota de 1.0 mL de la
solucion B a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
25 mL de agua, mezclar y aforar con metanoI, mezclar. Esta
soluci6n contiene 100 ~g/mL de zidovudina y 2.0 ~glmL de
zidovudina compuesto relacionado C (timina).
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menDs de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezc1ar los contenidos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
zidovudina, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL.
Disolver en una mezc1a de metanol:agua (75:25) sometiendo
a Ia accion de un bano de ultrasonido par 20 min y aforar
con Ia mezcla metanol:agua. Dejar que los solidos se
sedimenten y tomar del sobrenadante una alicuota de 10 mL,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con Ia
mezcla metanol:agua y filtrar, descartando los primeros
onda de 265 nm; columna de 4.0 mm x 25 em empacada con
L1 Y una preeolumna de 3.2 mm x 1.5 em empacada

con L1; velocidad de flujo 1.0 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo, repetidas veces
volillnenes iguales (10 iJ.L) de 1a preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. EI tiempo de retenci6n relativo
para zidovudina compuesto relacionado C (timina) es de 0.2
y para zidovudina es de 1.0, el factor de rcsoluci6n R entre
zidovudina y zidovudina compuesto relacionado C (timina)
no es menor de 5.0, el factor de colea no es mayor de 2.0 y
1a coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.0 %. Una vez
cromat6grafo volumenes iguales (10 iJ.L) de la preparacion
de referencia y de Ia preparacion de la muestra. Obtencr sus
cromatogramas correspondientes. Calcular ia cantidad de
ClOH13N502 en Ia porcion de Ia muestra tomada, por medio
Donde:
C
Cantidad de zidovudina en la preparaciiln de
referencia.
D
Am = Area bajo el pica de Ia preparacion de Ia muestra.
A rer = Area bajo el pica de Ia preparacion de referencia.
ZINC, 6XIDO DE. PASTA

Contiene oxido de zinc, almidon, lanolina y parafina blanca,
con no menos del 96.0 % y no mas del 104.0 % de la
cantidad de oxido de zinc (ZnO), indicada en el marbete.
ASPECTO. Vaeiar completamentc, y par separado, el contenido de 10 envases de la muestra a cajas de Petri escrupulosamente limpias y secas y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. EI contenido es una pasta semisolida, blanda,
homogenea, tersa, libre de grumos y granulos.
A. En una capsula de porcelana, calentar levemente sobre Ia
flama, 500 mg de Ia muestra, seguir calentando hasta
2393
carbonizar, aumentar la temperatura hasta convertirla en

cenizas. EI residuo es amarillo durante el calentam1ento y
blanco cuando esta frio.
B. MGA 0511. Mezclar 1.0 g de la muestra con 20 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N Y filtrar. Emplear el
tiltrado para ia prueba. La muestra da reaccion positiva a las
prucbas de identidad para zinc.

LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La muestra contiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofllicos
aerobios, no mas de 10 UFClg de hongos filamentosos y
levadnras. estit libre de patogenos.
SA de c1oruro de amoDio-amoniaca!. Disolver 67.5 g
de cloruro de amonio en 100 mL de agua, agregar
570 mL de hidroxido de amonio, llevar a un volumen de
1 000 mL con agna y mezc1ar.
Procedimiento. PeBar una cantidad de 1a muestra equivalente a 150 mg de oxido de zinc, pasar a un crisol de
porcelana, calentar levemente hasta que Ia muestra se funda,
continuar el calentamiento aumentando gradualmente la
temperatura hasta obtener un residuo carbonizado, incinerar
el residuo hasta color amarillo uniforme, enfriar y disolverlo
en 10 mL de solucion de acido sulfurico 2.0 N, calentar S1 es
necesario para disolver completamente. Pasar cuantitativamente esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
lavar el crisoI con pequefias porciones de agua y agregar
los Iavados al matraz Erlenmeyer, llevar el volumen a
50 mL con agua, agregar 15 mL de SA de clontro de
amonio-amoniacal y 1.0 mL de SI de negro de eriocromo T,
y titular con SV de edetato disodico 0.05 M hasta que la
soluci6n vire a color azul. EI punto final de Ia titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, usando
electrodos de mercurio- mercuroso/calomel. Ca1cular los
miligramos de ZnO en la porcion de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de soluci6n de edetato
dis6dico 0.05 M es equivalente a 4.069 mg de 6xido de zinc.
ZINC, 6XIDO DE. PASTA
PRUEBAS DE INTERCAMBiABILIDAD
ESTUDIOS DE PERFILES DE DISOLUCION .. ..................................
2397
MONOGRAFIAS DE PERFILES DE DISOLUCION ..........................
2399
GUlAS PARA ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA ..........................
2401
ANEXO ESTADISTICO ................................................................
2422
----------------------------........
Pruebas de intercambiabilidad
2397
ESTUDIOS DE PERFILES DE DISOLUCION

INTRODUCCION
GENERAUDADES
El proceso de absorci6n de un [;lrmaeD contenido en una

forma farrnaceutica s6lida, despues de la administraci6n oral
depende, entre otros aspectos, de Ia liberaci6n del principia
activo del proclucto y de Sll disoluci6n 0 solubilizaci6n en las
condiciones tisiologicas. Debido a la naturaleza de estos
factores, Ia evaluaci6n de la velocidad de disoluci6n in vitro
pucde ser una prediccion del comportamiento in vivo, siempre
y cuando el paso limitante para Ia absorci6n sea la disoluci6n.
Las pruebas de disoluci6n farmacopeicas son pmebas limite

puntuales, estas tmicamente evaluan la cantidad de principia
activo disuelto en un tiempo determinado y el criteria de
aceptacion es Util para e1 control de calidad del rnedicarnento, pero no proporcionan infonnaci6n de la velocidad a la
cua1 el fimnaco se disuelve,
Un perfil de disoluci6n considera diversos tiernpos de rnuestreo, 10 que permite establecer la velocidad de disoluci6n, Un
gran numero de estudios reportados en la literatura, han demostrado que si una prueba cornparativa de los perfiles de
disoluci6n entre e1 rnedicarnento de referenda y cl de prueba, se disefia y se lleva a cabo de acuerdo con un
procedimiento establecido, equivalentes farmaceuticos que
rnuestran cornportarniento sernejante en relaci6n con sus caracteristicas de velocidad de disoluci6n, probablemente
tendrim tambien una biodisponibilidad comparable.
Para comparar los perfiles de disoluci6n se utiliza e1 factor de similitud (f2), que es un valor puntual que proviene
de un modelo mate matico y permite relacionar a traves de
una transformaci6n logadtrnica la sernejanza entre los
perfiles de diso1uci6n de los medicamentos de referencia
y de prueba, Esta aproximaci6n es valida bajo las siguientes consideraciones:
Los tiempos de muestreo son identicos para ambos
productos,
Al menos se tienen 3 6 4 tiernpos de muestreo. La norma establece 5 tiempos para lograr la meJor
caracterizaci6n de la curva.
Los perfiles de disoluci6n se realizan exactamente en las
mismas condiciones operacionales.
El coeficiente de variaci6n del por ciento disuelto no es
mayor que el 20 % para el primer tiempo de muestreo y
no es mayor que el 10 % para los tiempos subsecuentes.
La curva de disoluci6n se evalua en su parte ascendente
y en su meseta.
Este modelo, mediante la prueba de f2' evalua la similitud
de todo el perfil del producto de prueba en relaci6n con el
producto de referencia.
Si el valor de f2 es igual 0 mayor que 50 (entre 50 y 100), los
perfiles son similares; es decir, para demostrar la similitud
de los perfiles, el valor de f2 obtenido no es menor que 50.
..
..
..
..
Una diferencia no mayor que e1 5 % en la Valoraci6n del

principio activo entre el producto de referenda y e1 producto de prueba, y una Uniformidad de dosis apropiada,
permiten el control de factores adicionales en Ia comparad6n de los perfiles de disoluci6n.
Para que los perfiles de disoluci6n sean vitlidos ambos
productos cumpten al menos con el segundo criterio de
aceptaci6n de la prueba de disoluci6n de la Farmacopea
de los Estados Unidos Mexicanos (el promedio de 12
unidades es igual 0 mayor que Q y ninguna unidad es
menor que Q - 15 %).
La filtraci6n es una operacion que puede causar interferenda en la determinacion de la disoluci6n, causada
por el efecto del material filtrante sobre el principio
activo. Este efecto se determina al comparar los resultados de seis datos de la soluci6n de referencia filtrada
y sin iiltrar, cuya diferencia en la respuesta no es mayor que el 2 %.
Los gases disueltos en el medio pueden modificar
el comportamiento de la diso1uci6n, por tal motivo, es
necesario que el medio de disoluci6n sea previamente
desgasificado, como se indica en el MGA 0291.
No efectuar ningtm ajuste por peso para el calculo del
porcentaje disuelto.
En todos los easos, cuando Ia Norma NOM-I77-SSAI
vigente indica componentes de la muestra 5e refiere a
los aditivos.
VALIDACION DEL METODO ANALiTICO

La validaci6n del metodo analitico se justifica en virtud de
que al realizar las pruebas de perfil de disoluci6n se cuantifican concentraciones menores que el valor de Q, ademas de
que hay que evaluar que no haya interferencias debidas a los
aditivos.
La validaci6n del metodo para perfil de disoluci6n
comienza a partir de la filtraci6n
La validaci6n del metoda analitico se reallza con e1
medicamento de referenda y con el medicamento
de pmeba, utilizar la misma tecnica de validaci6n para
ambos medicamentos, ya sea la tecnica de porcentaje de
recuperaci6n 0 la tecnica de estandar adicionado.
.. La validaci6n del metoda analitico se realiza con una
muestra pulverizada homogenea y representativa del
producto. Esta misma muestra se utiliza durante toda la
validaei6n del metodo.
INTRODUCCI6N
2398
PARA.METROS DE VALIDACION DEL SISTEMA

Linealidad. EI error relativo debido a la regresi6n (Sy;,y) se
relaciona con la curva de calibraci6n del estandar.
Precision. Caleular para cada punta de la linealidad del
sistema el factor de respuestaf(vcr anexo estadistico en este
capitulo).
b)
Calculo de los miligramos del principia activo disueltos

al i-"simo tiempo de muestrea (Di).
Di
Estabilidad de I. mnestra. Se refiere a la estabilidad de la

soluci6n preparada para su amllisis.
Leer la soluci6n de referencia al menos por triplicado al
inicio y al final de cada corrida analitica, el coeficiente de
variaci6n de todos los datos no es mayor que el 2 %.
La muestra conserva sus caracteristicas durante el tiempo del
analisis.
CAlCUlOS
Con los datos de la curva de calibraci6n, realizar un amUisis
de regresi6n lineal donde la variable independiente "X" es la
concentraci6n del principio activo (mg/mL) y la variable dependiente "Y" es la respuesta.
Calcular la ordenada al origen (A), la pendiente (E) y e1 coeficiente de determinaci6n (r2).
= (Xi) (Fd)(Vi) +
Ei
;=0
Dondc:
PARA.METROS DE VALIDACION DEL METODO

Reproducibilidad. En caso de asignar un mismo analista
y un mismo equipo, sera suficiente evaluar unicamente la
variabilidad de dia a db.
N-)
Vi
Va- [(N -l)v)
Donde:
Di = Miligramos del principio activo disueltos al i-esimo
tiempo de muestreo.
Xi ~ Concentracion del principia activo (mg/mL) al i-esimo
tiempo de muestreo.
Fd = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Vi = Volumen del medio de disoluci6n al i-esimo tiempo
de muestreo.
Ei = Miligramos del principio activo disueltos en el volumen
de muestra tomada al i-esimo tiempo de muestreo.
Va = Volumen inicial del medio de disoluci6n.
N = Numero de extracciones.
Volumen de muestra tomada.
v=
c)
Calculo del par ciento del principio activo disuelto al

i-esimo tiempo de muestreo (%Di)
Di
%Di = - - . (100)
DOSLS
Dande:
Por ciento del principio activo disuelto al i-esimo
tiempo de muestreo,
Di
Miligramos del principio activo disueltos al i-esimo
tiempo de muestreo.
Dasis= MiJigramos de principio activo indicados en la
etiqueta.
%Di
CA.LCULO DEL POR CIENTO DlSUELTO

1) Sin reposicion del medio de disolucion
a)
Citlculo de los miligramos del principia activo disueltos

en el volumen de muestra tomada al i-esimo tiempo de
muestreo (Ei).
Ei
Donde:
(Yi - A)
Se utilizan las mismas f6rmulas del punto 1 con la siguiente

consideraci6n:
Vi = Va
Donde:
Miligramos del principio activo disueltos en el volumen
de muestra tomada al i-esimo tiempo de muestreo.
Concentraci6n del principio activo (mg/mL) al i-esimo
tiempo de muestreo.
Volumen de muestra tomada.
Respuesta analitica del principio activo en la preparaci6n de la muestra al i-esimo tiempo de muestreo.
Ordenada al origen de la curva de calibraci6n.
Pendiente de la curva de calibraci6n.
Donde:
Vi = Volumen del medio de disoluci6n al i-esimo tiempo
de muestreo.
Xi
Ei
Xi
Fd ~
v
Yi
A
B
2) Con reposicion de medio de disolucion
(Xi)(Fd)(v)
CALCULOS
Va
Volumen iniciaL
3) Equipos automatizados
En caso de que se utilice un equipo que despues de realizar
la lectura, regrese la muestra al vasa de disoluci6n, no es
necesario efectuar los calculos de los puntos anteriores, ya
que el equipo procesa los datos y emite los resultados finales.
2399
MONOGRAFiAS DE PERFILES DE DISOlUCI6N

ACETILSAuciuco, ACIDO. TABLETAS
CAPTOPRll. TABLETAS
Metodologia. MGA 0291, Aparata 1 a 50 rpm.

Medio. 500 mL de SA de aeetato de sodio trihidratado-acido
acetico 2 N pH 4.5 a 37 0.5 DC.
Tiempos de muestreo. 5. 10,20, 30 Y 45 min.
Amilisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a
265 2 nm, de acuerdo con la pmeba de disoluci6n de la
monografia corrcspondiente a Acido acetilsalicilico, tabletas.
Q no menor que e! 80 % en 30 min.
Metodologia. MGA 0291, Aparato 1 a 50 rpm.

Medio. 900 mL de acido clorhidrico 0.1 N a 37 0.5 dc.
Ticmpos de mnestreo. 10, IS, 20,25 Y 30 min.
Analisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a 212 nm,
de acuerdo con la prueba de disolucion de la monografia
correspondientc a Captapril, tabletas.
Q no menor que el 80 % en 20 min.
ALOPURINOL. TABLETAS

Medio. 900 mL de acido clorhidrico 0.1 N a 37 0.5 DC.
Tiempos de muestreo. 15,20,30,45 Y 60 min.
Analisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a 250 nrn,
de acuerdo con la prucba de disoluci6n de la monografia
COlTcspondiente a Alopurinol, tabletas.

Medio. 900 mL de agua purificada a 37 0.5 C.
Tiempos de muestreo. 10, 15,30,45 Y 60 min.
de acuerdo con la prueba de disoluci6n de la monografia
correspondiente a Dimenhidrinato, tabletas.

TABLETAS

Medio. 900 mL de .gua purificada nivel2 a 37 0.5 dc.
Analisis. Metodo espectrofotometrico uItravioleta a 308 nrn,
correspondiente a Clorhidrato de ambroxol, tabletas.
EI medicamento.de prueba cumple con el factor de similitud
(f2) indicado en Ia NOM-I77-SSAI vigente.

Medio. 900 mL de agua purificada a 37 0.5 'c.
Analisis. Metodo por cromatografla de Iiquidos de alta resoluci6n, con detector de luz UV a 215 nm, columna con
L7, velocidad de flujo de 2 mLimin, temperatura 80C, de
acuerdo con la prueba de disoluci6n de la monografia co~
rrespondiente a Enalapril, tabletas.
Metodoiogia. MGA 0291, Aparato 2 a 100 rpm.
Medio. 500 mL de soluci6n de fluido intestinal simulado sin
enzimas, pH 7.5 a 37 0.5 'c.
Tiempos de mnestreo. 10, 15,20,30 y45 min.
500 mL del medio de disoluci6n y accionarlo a 100 rpm
durante 45 min. Tomar alicuotas a los tiempos de muestreo
indicados y si es necesario diluirlas con medio de disolucion
previamente filtrado, para obtener concentraciones dentro
del intervalo de la curva patr6n (1.0 a 12.0 ;,g/mL).
de acuerdo con la prueba de disolucion de la monografia
correspondiente a Bezajibrato, tabletas.
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Medio. 900 mL de agua purificada a 37 0.5 C.
Tiempos de muestreo. 10, 20, 30, 45 Y 60 min.
correspondiente a Clorhidrato deJenazopiridina, tabletas.
El rnedicamento de prueba cumple con el factor de similitud
(f2) indicado en la NOM-I77-SSAI vigentc.
ACETILSALICILICO. ACIDO. TABLETAS
2400
PARACETAMOl. TABLETAS

Medio. 900 mL de SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidr6xido de sodio) a 37 0.5 "C.
Tiempos de muestreo. 10; 20; 30; 45 y 60 min.
AnaJisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a 274 nm,
de acuerdo con La prueba de disolucion de la monografia
correspondiente a Furosemida, tabletas.
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Medio. 900 mL de acido c1orhidrico a 37 0.5 0c,
Tiempos de muestreo. 10, 15, 20,30 Y 40 min.
AnaIisis. Metodo por cromatografia de Hquidos de alta resoluci6n, con detector de luz UV a 214 nm, columna de
8 em x 4 mm empacada con L7 de 5 ~lln, flujo 2 mL/min,
de acuerdo con la prueba de disoIuci6n de la monografia
cOlTespondiente a Clorhidrato de loperamida. Tabletas.
E1 medieamento de prueba cumple con el factor de similitud
(f2) indicado en laNOM-I77-SSAl vigente.
METOPROLOL, TARTRATO DE.

TABLETAS
Metodolngia. MGA 0291, Aparato 1 a 100 rpm.
Medio. 900 mL de SR de tluido gastrico simuIado sin enzimas,
pH 1.2 a 37 0.5 "c,
de acuerdo con Ia prueba de disoluci6n de Ia monografia
correspondiente a Tartrato de metoprolol, tabletas.
NAPROXENO.TABLETAS
Metodo1ogia. MGA 0291, Aparato 2 a 50 rpm.
Medio. 900 mL de SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 (Fosfato
monobitsieo de sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro) a
37 0.5 0c,
de acuerdo con Ia prueba de disolucion de la mono gratIa
correspondiente a Naproxeno, tab/etas.
Me!odologia. MGA 0291, Aparato 2 a 50 rpm.

Medio. 900 mL de SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato monobitsico de potasio-bidr6xido de sodio) a 37 0.5 0c,
AnaJisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a 243 nm,
de acuerdo con la prueba de disolucion de la monografla
correspondiente a Paracetamol, tab/etas.
RANITIDlNA, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
Medio. 900 mL de agua puriticada a 37 0.5 "C.
Tiempos de mues!reo. 10, 15, 20, 45 Y 60 min.
Amilisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a 314 I nm,
de acuerdo con la prueba de disoluci6n de la monografia correspondiente a Ranitidina, c!orhidrato de. Tabletas.
Q no menor que eI 80 % en 45 min.
SULINDACO. TABLETAS
Medio de disoluci6n. 900 mL de SA de fosfatos 0.1 M pH
7.2 a 37 0.5 "c,
Tiempos de muestreo. J 0,20, 30, 45 Y 60 min.
Procedimiento. Colocar cada unidad en el aparato can 900 mL
del medio de disoluci6n y aecionarlo a 50 rpm durante
60 min. Tomar alicuotas a los tiempos de muestreo indicados
y si es necesario diluirlas con medio de disoluci6n previamente fiJtrado, para obtener concentraciones dentro del
intervalo de Ia curva patron (2.5 a 25 Ilg/mL).
Analisis. Metodo espectrofbtom6trico ultravioleta a 326 nm, de
acuerdo con Ia prueba de disoluci6n de Ia monografia correspondiente a Sulindaco, tabletas de la FEUM vigente.
TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOl.
TABLETAS
Metndologia. MGA 0291, Aparato 2 a 75 rpm
Medio. 900 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, a
37 0.5 0c,
Analisis. Metodo por cromatogratla de liquidos de alta rcsoluci6n, con detector de luz UV a 254 nm, columna
de 3.9 nm] x 30 em empacada con Ll, tlujo 2 mLimin, de
acuerdo con Ia prueba de disoluci6n de la monografia
eorrespondiente a Trimetoprima y sulJametoxazol, tabletas.
2401
GUlAS PARA ESTUDIOS DE BIOEQUIVAlENCIA
AlPRAZOlAM. TABLETAS
descrito en la prueba de Valoracion de la monografia de

Alprazolam, tabletas de la FEUM vigente.
1. GENERALlDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad abo
sorbida de alprazolam en tabletas de 0.25. 0.5, I 0 2 mg
(producto de prueba), con respecto al producto de refefencia, cuando se administra en dosis iguales en las
misrnas condiciones.
J.2 FARMACOLOGiA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. EI alprazolam esta indicado para el control de los
des6rdenes de ansiedad 0 para el alivio a corto plaza de los
sintomas de ansiedad.
EI alprazolam al igual que los otros derivados de las benzodiacepinas causan depresi6n del SNC relacionadas con la dosis,
su acci6n es potenciando la acci6n del GABA que es un neurotransmisor inhibitorio resultando en un aurnento de
inhibici6n neuronal, especialmente en el sistema lirnbico y
en la formaci6n reticular.
1.3 I'ARMACOCINETlCA. El alprazolam se absorbe en
forma completa despues de su administraci6n oral y las COllcentraciones plasrnaticas pico se obtienen de 1 a 2 h despues
de la dosis. El alprazolam se une in vitro en un 80 % a las
proteinas sericas humanas (principalmente a la albumina).
La concentraci6n plasmatic a estable se alcanza a los
pocos dias de iniciado el tratamiento. Sus dos principales
metabolitos son a-hidroxi-alprazolam, que tiene la milad
de la actividad de alprazolam y una benzofenona inactiva.
Durante dosis repetidas, su acumulaci6n es minima. Su vida
media de eliminaci6n plasmatica es alrededor de It h en
adullos sanos (6.3 a 26.9 h) y de J 6.2 h en ancianos sanos.
Su ehminaci6n se realiza por biotransformaci6n hepatica
mediante reacciones oxidativas y glucuronizaci6n. 24 h despues
de finalizar e1 tratamiento, las concentraciones plasmaticas
son subclinicas y desaparecen en 4 dias 0 menos. EI alprazolam
y sus metabolitos se eliminan principalmente por orina.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 VALORACION. EI porcentaje de valoraci6n del medicamento de prueba esta dentro de los limites farmacopeicos
y no difiere en mas del 5 % del medicamento de
referencia, de acuerdo con la prueba de Valoracion de la
monografla de Alprazolam, tabletas de la FEUM vigente.
2.2 UNJI'ORMTDAD DE DOSIS. Los medicamentos de
prucba y referencia cumplen con los criterios de la prueba
de uniformidad de dosis, dcscritos en e1 metodo general de
analisis de Unijormidad de dos;s (MGA 0299) de la FEUM
vigente, determinada al valorar el contenido individual de al
menos 10 unidades de cada producto y utilizando el metoda
2.3 PERFIL DE DISOLUCION

Producios. Medicamentos de referencia y medicamento de
prucba: tabletas de alprazolam.
Numero de unidades. 12 unidades, tanto del medicamento
de prueba como de referencia, de los mismos lotes que se
usaran en el estudio de bioequivalencia.
Metodologia. MGA 0299. Aparato 1 a 100 'pm.
Medio. 500 mL de SA preparada como se indica en la prucba
de Disolucion de la monografla Alprazolam, tabletas de 1a
FEUM vigente a 37 0.05 C.
Tiempos de muestreo. 10, 15,20,30 y 40 min.
AnaHsis. Metodo por CLAR, detecci6n ultravioleta a 254 om.
3. ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
Medicamento de referenda. El indicado por 1a Secretaria
de Salud.
Medicamento de prucba. EI medicamento de prueba cumple
con 10 indicado en la NOM-l77SSAl y en la NOM-059
SSA 1 vigentes.
Disefio del estudio. Para el estudio de bioequivalencia de
alprazolam se utiliza un diseilo cruzado, dos tratamientos,
dos secuencias, dos periodos de dosis unica, con una semana de lavado entre las administraciones y una asignaci6n
aleatoria de los tratamientos a los sujetos. El protocolo se
clabora de acuerdo con 10 indicado en el Ap6ndice A de la
NOM-l 77-SSAI vigente.
Seleccion de sujetos. Seleccionar un minimo de 24 sujetos
los cuales son voluntarios clinicamente sanos. Los sujetos no
deben estar bajo tratamiento medico en la semana previa al
inicio del estudio, no haber ingerido alcohol por 10 menos
48 h antes ni durante el tiempo que dure el estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos voluntarios, clinicamente sanos, entre 18 arros y 55 anos y dentro de un 10 % de su peso
ideal en relaci6n con su altura. Su estado de salud se determina con base en la historia clinica, en la evaluaci6n fisica y en
los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como minimo: examen general de orina, quimica sanguinca, biomctria
hematica, transaminasas hepaticas, prueba de 1a hepatitis B y
C, VIH, radiografia de t6rax y electrocardiograma. Para el caso de sujetos del genero femenino, realizar ademas la prueba
de embarazo, 1a cual debe ser negativa.
Los sujetos voluntarios son informados de los posibles
riesgos y bene-ficios de su participaci6n en el estudio y registran su aceptaci6n, mediante la firma de la carta de
consentimiento informado.
En e1 caso de muj eres, se advertira de los riesgos potenciales
del medicamento, ya que esta contraindicado durante e1
primer trimestre del embarazo.
Criterios de exclusion. Sujetos con historia de hipersensibilidad al medicamento de estudio 0 a cua1quier medicamento
ALPRAZOLAM. TABLETAS
2402
del tipo de las benzodiacepinas. Sujetos con antecedentes de

padecimientos cardiovasculares, renales hepaticos, metab6licos,
gastrointestinales, neuro16gicos, endocrinos, hematopoyeticos
(anemia megaloblastica) U otras anormalidades sistemicas.
Sujetos que requieran cualquier otro medicamento durante el
estudio 0 que hayan sido hospitalizados durante las 8 semanas
previas al mismo.
Sujetos que hayan sido expuestos a agentes como inductores
o inhibidores de sistemas enzimaticos hepaticos.
Sujetos que han ingerido alcohol dentro de las 48 h previas
al estudio 0 con historial reciente de abuso del mismo.
Sujetos con resultados positivos a la prueba de drogas 0 con
historial reciente de abuso de las mismas.
Sujetos que hayan donado sangre 30 dias antes del estudio.
Administracion de los mcdicamentos. Despues de un
ayuno de por 10 menos 10 h, administrar a los voluntarios
una dosis del producto de prueba 0 de referencia de alprazolam con 250 mL de agua. Los sujetos continuanin en
ayuno entre 3 h y 4 h despues de 1a administraci6n.
Ticmpos de muestreo. Colectar muestras sanguineas en
volumen suficiente a las h (predosis), 15,30,45 min; 1, 1 h
30 min, 2, 3, 3 h 30 min; 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 h des
pues de la administraci6n del medicamento de prueba y de
referencia. Mantener las muestras congeladas hasta su amilisis.
MHodo analitico. Para la cuantificacion del alprazolam en
las muestras plasmaticas se utiliza un metodo anaHtico especifico y sensible para los farmacos inalterados, por ejemplo
metodo cromatografico que pennita detectar los niveles de
cuantificaci6n requeridos, El metodo debera estar completamente validado de acuerdo con los criterios indicados en la
NOM 1 77SSAl vigente.
Analisis estadistico de los datos plasmaticos. EI an3.lisis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en la NOM 1 77SSA 1 vigente.
Muestras de retencion. Los medicamentos de prucba y de
referencia se almacenan en cantidad suficiente para realizar
las veces necesarias el estudio de acuerdo a 1a NOM-177SSAl vigente y durante dos arros posteriores a la conclusion
del estudio, 0 hasta el vencimiento de la fecha de caducidad,
10 que ocurra primero.
3.1 INFORME DEL ESTUDIO DE BlOEQUIVALENCIA.

El informe final de 1a prueba de bioequivalencia contiene 1a
informaci6n indicada en la NOM 1 77SSAl vigente.
3.2 REQUISITOS PARA LA EXENCION DE LA
PRUEBA DE BIOEQUIV ALENCIA. En virtud de que la
farmacocinetica del alprazolam es lineal, se podrall eximir
del requisito de prueba de bioequivalencia a dosis inferiores con el perfil de disoluci6n, siempre y cuando se haya
demostrado la bioequivalencia de la tableta a dosis mayores respecto al producto de referencia, exista
proporcionalidad en la f6rmula cuali-cuantitativa y los procesos de fabricaci6n esten validados,
AMLODIPINO, BESILATO DE. TABLETAS

EQUIVALENTES A 10 mg DE AMLODIPINO
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad absor
bida de amlodipino en tabletas de 10 mg (producto de
pn1eba), con respecto al producto de referenda, cuando se
administra en dosis iguales en las mismas condiciones,
1.2 FARMACOLOGiA Y APLICACIONES TERAPEU.
TICAS. EI amlodipino es un antagonista de los canales del
calcio, perteneciente al grupo de las dihidropiridinas indicado como tratamiento de primera elecci6n en la hipertensi6n
arterial y puede usarse en monoterapia en la mayoria de los
pacientes. El amlodipino se ha utilizado en combinaci6n con
diureticos tiazidicos, agentes bloqueadores de adrenoreceptores beta, bloqueadores alfa, 0 inhibidores de la enzima
convertidora de 1a angiotensina.
El amlodipino es un bloqueador de los canales lentos de
calcio, inhibe el flujo transrnembranal de calcio en las celulas del musculo lisa vascular y del musculo cardiaco, La
acci6n de este medicamento es se1ectiva, es mucho mayor
en el musculo lisa vascular que en el musculo cardiaco y
no afecta la concentraci6n plasmatic a de calcio.
1.3 FARMACOCINETICA. EI amlodipino se absorbe len
tamente en el tracto gastrointestinal, su biodisponibilidad
oral es de 74 17 %. La absorci6n de este farmaco no se ve
afectada por los alimentos. EI pKa de este compuesto es de
8.6, 10 que hace que se encuentre no ionizado en un alto porcentaje a pH fisio16gico y tenga una gran afinidad pOI las
membranas celulares, este fen6meno aparentemente provee
al amlodipino de caracteristicas farmacocineticas importantes como su inicio de accion gradual y su efecto prolongado
durante 24 h.
Despues de su absorci6n, el arnlodipino alcanza el torrente
sanguineo y se une a proteinas plasmaticas en un 93 0/0, El
volumen de distribucion es de 16 4 L1kg. Despmis dc la
administraci6n oral de una dosis de 10 mg, 1a concentraci6n
maxima se a1canza en 5 a 8 h, 1a eual es de 8.1 7,1 ng/mL
EI tiempo en el que se alcanza la coneentraci6n plasmatica
maxima es similar en j6venes y ancianos, pero en estos ultimos el area bajo la curva tiende a ser mayor. El estado
estacionario se alcanza tras la adrninistraci6n diaria del COillpuesto por siete a ocho dias. EI amlodipino se convierte en
su mayor parte a metabolitos inactivos en el higado, La eliminaci6n de amlodipino es bifasica y se neva a cabo
esencialmente por via renal, la excrecion urinaria del compuesto inalterado es de 10 %. La vida media es de 39 8 h y
la depuracion de 5.9 1.5 mL min- 1 kg- 1 La vida media en
sujctos mayores de 60 anos de edad puede prolongarse hasta
las 120 h. Este medicamento no es dializable.
AMLODIPINO, BESILATO DE. TABLETAS EQUIVALENTES A 10 mg DE AMLODIPINO
2. PRUEBASJN VITRO
2.1 V Al.ORACION. EI porcentajc de valoraeion del medicamenta de pnlcba esta dentro de los limites farmacopeicos
y no difiere en mas del 5 % del medicamento de referenda.
2.2 UNIFORMJDAD DE DOSIS. Los medicamentos de
prucba y referencia cumplen con los criterios de la prucba
de uniformidad de contenido, descritos en e1 metoda general de
analisis de Uniformidod de dosis MGA 0299 de Ia FEUM vigente, determinada al valorar e1 contenido individual de al
menos 10 unidades de cada producto.
2.3 PERFIl. DE mSOLUCION
Productos. Medicamento de referenda y mcdicamento de

prueba: tabletas de amlodipino 10 mg.
de prucba como del de referencia, de los rnismos lotes que se
usaran en e1 estudio de bioequivalencia.
Metodologia. Aparato 2 (paletas) a 75 rpm.
Medio. 500 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.0 I N.
Temperatura de medio a 37 0.5 C.
Tiempos de muestreo. 10,20, 30,45 Y 60 min.
3. ESTUDlO DE BIOEQUlVALENCIA
Medicamento de referenda. El indicado por la Secretaria
de Salud.
Medicamento de prueba. El medicamento de plUeba cumpIe con 10 indicado en la NOM-177-SSAI yen la NOM059-SSAI vigentes.
Disello del estudio. Para el estudio de bioequivalencia de
amlodipino se utiliza un disefio cruzado, dos tratamientos,
dos secuencias, dos periodos, de dosis unica de 10 mg, con
tres semanas de lavado como minima entre las administraciones y una asignacion aleatoria de los tratamientos a los
sujetos. El protocolo se elabora de acuerdo con 10 indicado
en el apendiee A normativo de la NOM-I77-SSAI vigente.
Seleccibn de sujetos. Se recomienda un minimo de 24 sujetos, los cuales son voluntarios clinicamente sanos. Los
sujctos no esturall bajo tratamiento medico en 1a semana
previa al inicio del estudio, ni habnin ingcddo alcohol por
10 menos 48 h antes de la administraci6n de amlodipino, ni
durante el tiempo que dure el estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos de genero masculino 0 femenino, los cuales son voluntarios, clinicamente sanos, entre
18 y 55 ados y su estado de salud se determina con base en
la NOM-I77-SSAI vigente. Para el caso de sujetos del genero femenino, las pruebas de laboratorio deben demostrar
que no hay embarazo y se evalua el po sible efecto del usa
de anticonceptivos, tanto en la clinica como en el mctodo
analitico.
Los sujetos voluntarios son informados de los posibles riesgos y beneflCios de su participaci6n en el estudio y mani-
2403
fiestan par escrito su aceptaci6n, mediante la firma de la carta de consentimiento informado.

En caso de incluir muj eres en e1 estudio, se les adviertc de los
riesgos potenciales del medicamento, ya que esta contraindicado durante el primer trimestre del embarazo.
Criterios de exclusion. Sujctos con antecedentes de alteradones significativas cardiovasculares, renates, hepaticas,
metab6licas, gastrointestinales, neurol6gicas, endocrinas u
otras anormalidades sistcmicas.
Sujetos que requieran cualquier otro medicamento durante
el estudio 0 que hayan sido hospitalizados durante las
8 semanas previas al mismo.
Sujetos que con resultados positivos a la prueba de drogas 0
con historia1 reciente de abuso de las mismas.
Administracion de los medicamentos. Despues de un
una dosis del producto de prueba 0 del de referencia con
250 rnL de agua. Los sujetos continuaran en ayuno hasta 3 h
despues de la administrad6n.
Tiempos de muestreo. Colectar muestras sanguineas en volumen suficiente; predosis y a las I, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,
16,24,36,48,72,96, 120 Y 144 horas despues de la adrninistraci6n del medicamento de pmeba 0 del de referenda. En
caso de utilizar un diseno truncado a 72 h, adicionar un
tiempo de muestreo a las 60 h siguiendo el esquema de
muestreo anterior. Mantener las muestras congeladas a una
temperatura que garantice la estabilidad del farmaco hasta
su analisis.
Metodos analiticos. Para la cuantificacion del amlodipino
en las muestras plasmaticas se utiliza un metodo analitico
especifico y sensible para el farmaco inalterado, por ejemplo,
cromatografia de liquidos acoplado a detector de masas tandem (LCMSMS), con un intervalo de tTabajo de 0.1 a
20.0 ng/mL. El metodo debera estar validado de acuerdo con
los criterios indieados en la NOM-l77-SSAI vigente.
Analisis estadistico de los datos plasmaticos. El amllisis
estadfstico de los datos se realiza de acuerdo can los lineamientos indicados en la NOM-I77-SSAI vigente.
Muestras de retencion. Los medicamentos de prueba y de
referenda se almacenan en cantidad suiiciente para realizar
tres veces el estudio y durante dos arros posteriores a ia conelusion del estudio, 0 hasta el vencimiento de la fecha dc
caducidad, 10 que ocurra primero.
3.1 INFORME DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA.
El informe fmal de la pmeba de bioequivalencia contiene la
informacion indicada en la NOM-I77-SSAI vigente.
PRUEBA DE BIOEQUIV ALENCIA. Se podran eximir
del requisito de prueba de bioequivalencia a dosis infcriores
cuando el perfil de disoluci6n sea similar, es dedr que el factor de similitud (F2) se cneuentre entre 50 y 100. se
AMLODIPINO. BESILATO DE. TABLETAS EQUIVALENTES A 10 mg DE AMLODIPINO
II
I
I
2404
demuestre Ia bioequivalencia de Ia
respecto al producto de referenda,
en 1a f6rmula cualicuantitativa, los
esten validados y Ia farmacocinetica
tableta a dosis mayo res

exista proporcionalidad
procesos de fabricaci6n
sea lineaL
AMOXICILINA. CA.PSULAS DE 250, 500 mg

Y SUSPENSION ORAL DE 500 mg/5 mL
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad absorbida de amoxicilina en capsu1as de 250 y 500 mg, asi como en
suspension oral de 500 mg/5 roL (productos de prueba), con
respecto al producto de referencia, cuando se administra en
dosis iguales en las mismas condiciones.
1.2 FA&'VIACOLOGiA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. La amoxicilina es un antibi6tico semisintetico del
grupo de los betalactamicos, con un espectro bactericida semejante al de la ampicilina, cuyo mecanismo de acci6n consiste
en impedir Ia sinte5is de Ia pared bacteriana al inhibir Ia
transpeptidasa. La amoxicilina se encuentra indicada para infecciones por microorganismos Gram-negativos susceptibles.
1.3 FARMACOCINETICA. La amoxicilina es estable en

presencia de jugos gastricos; despues de una administraci6n
oral, Ia amoxicilina presenta una biodisponibilidad entre el
75 a1 90 % de la dosis adrninistrada; la presencia de alimento
disminuye la biodisponibilidad, cerca del 20 % de la amoxicilina que alcanza la circulaci6n sistematica se encuentra
unida a proteinas plasmaticas. La concentraci6n plasmMica
maxima se observa entre 1 h a 2 h despues de Ia adrninistraci6n. Las concentraciones plasmaticas maximas promedio
observadas son de 3.5 a 5.0 flglmL y 5.5 a 7.5 flglmL respectivarnente para 250 y 500 mg de amoxicilina respectivamente.
La mayor parte de Ia amoxicilina absorbida se excreta inalterada por via renal (60 %). La vida media de eliminaci6n de la
amoxicilina en sujetos normalcs es de cerca de 1 h.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 VALORACION. El porcentaje de valoraci6n del medicamento de prueba esta dentro de los timites farmacopeicos
y no difiere en mas del 5 % del medicamento de
referencia, de acuerdo con la prueba de Valoracion de ia
monografia de Amoxicilina respectiva, de la FEUM vigente.
2.2 UNIFORMIDAD DE DOSIS SOLO PARA cApsuLAS. Los medicamentos de prueba y referencia cumplen con
los criterios de Ia prueba de uniformidad de contenido, descritos en el metoda general de analisis de MGA 0299 de la
FEUM vigente, determinada al valorar el contenido individual de al menos 10 unidades de cada producto y utilizando
el metoda descrito en la prueba de Valoracion de Ia monografta de Amoxicilina respectiva de la FEUM vigente.
2.3 PERFIL DE DISOLUCION, SOLO PARA cApsuLAS DE AMOXICILINA DE 250 Y 500 mg.
Productos. Medicamento de referencia y medicamento de
prueba.
Nota: el medicarnento de referencia y el medicamento de
prueba tienen la misma forma fannaceutica y Ia misma dosis.
Numero de unidades. 12 unidades, tanto del medicarnento
de pmeba como del de referenda, de los mismos lotes que se
Metodologia.
Para capsulas que contienen 250 mg: MGA 0291, Aparato I
a 100 'pm.
Para capsulas que contienen 500 mg: MGA 0291, Aparato 2
a 75 rpm.
Medio. 900 mL de agua a 37 0.5 C.
Tiempos de muestreo. 5, 10,20, 30 y 60 min.
Analisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a
272 2 nm, de acuerdo con Ia prueba de disoluci6n de la
monografia correspondiente a Amoxicilina, capsulas
de la FEUM vigente.
El medicamento de prueba curnple con el factor de simi liIud (f2) indicado en la NOM-177-SSAI vigente.
3. PRUEBAS lN VIVO
Medicamento de referencia. El indicado por la Secretaria

de Salud.
Medicamento de prucha. E1 medicamento de prueba es
fabricado siguiendo 10 indicado en la NOM-059-SSAI y
cumplir con la NOM-I 77-SSAI vigentes, respecto al tamano de
10te, metodo de manufactura, calidad, comparaci6n de perfiles de disoluci6n, Valoracion y Uniformidad de contenido.
Diseno d~l estudio. Para el estudio de bioequivalencia de
Amoxicilina se utiliza un disefio cmzado, dos tratamientos,
dos secuencias, dos period os, de dosis (mica, con al menas
una semana de lavado entre las administraciones y una asignaci6n aleatoria de los tratamientos a los sujetos. E1
protocolo se elabora de acuerdo con 10 indicado en el Apendice A Normativo de la NOM-I 77-SSAI vigente.
Terceros autorizados. La unidad clinica y/o analitica de los
terceros autorizados en donde se realizaran los estudios, esta
plenamente identificados en e1 protocolo, inc1uyendo los
nombres completos, titulo 0 grados academicos y curriculum
vitae de los directores e investigadores del area clinka y anaHtica. Antes de que e1 estudio inicie, el protocolo sera revisado
y aprobado por los Comites de Etica e Investigaci6n, segun
10 establecido en la Ley General de Salud en Materia de
Investigaci6n para la Salud y demas disposiciones aplicables.
Seleccion de sujetos. Seleccionar un minimo de 24 sujetos,
quienes son voluntarios cHnicarnente sanos. Los sujetos no
estaran bajo tratamiento medico en la sernana previa a1 inicio
del cstudio, ni haber ingerido alcohol par 10 menos 48 h antes de la administraci6n de amoxicilina, ni durante el tiempo
que dure e1 estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos de genero masculino 0
femenino, los cua1es son voluntarios, clinicamente sanas, entre
AMOXICILINA. CApSULAS DE 250, 500 mg Y SUSPENSION ORAL DE 500 mg/5 mL
18 Y 55 anos y dentro de un 10 % de su peso ideal de

acuerdo a Sil estatura. Su estado de salud se determina con
base en la historia clinica, en la evaluaci6n fisica y en los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como
minima: examen general de orina, quimica sanguinea, biometria hematica, transaminasas hepaticas, prucba de hepatitis
B, VIH, radiografia de torax y electrocardiograma. Los
resultados de dichas pruebas no dilieren mas del 10 % de los
valores nonnales y no son clinicamente significativos. Para
el caso de sujetos del genero femenina, las pruebas de laboratorio dernuestran que no hay embarazo, igualmente,
se evalua el posible cfccto del usa de anticonceptivQs, tanto
en la clinica como en el metoda analitico.
Los sujetos voluntarios son infonnados de los posibles riesgos
y beneficios de su participacion en el estudio y asientan pOI
escrito SD aceptacion, mediante la firma de la carta de
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteradones significativas cardiovasculares, renales, hepaticas,
metab6licas, gastrointestinales, neuro16gicas, end6crinas u
otras anormalidades sistemicas.
Sllietos que requieran cualquier otro medicamento durante el
estudio 0 que hayan sido hospitalizados durante las
ocho semanas previas al mismo.
Sujetos con resultados positivos a la prueba de drogas 0
historial de abuso de las mismas.
Sujetos con historia de hipersensibilidad a penicilinas.
ayuno de pOI 10 menos 10 h, administrar a los voluntarios
250 mL de agua. Los sujetos continuaran en ayuno hasta 3 h
despues de la administraci6n.
Tiempos de muestreo. Colectar muestras sangulneas en
volumen suficiente a las 0 h (predosis); 15 min (para suspension unicamente); 30, 45 min; 1, 1 h 15 min; 1 h 30 min; I h
45 min; 2, 2 b 30 min; 3, 4, 6 y 8 h despues de la administraci6n del medicamento de prueba 0 del de referenda. Separar
el plasma y congelar inmediatamente hasta el momento de su
analisis y almacenar a -70C. Las tomas de sangre a las 3 h
y 8 h seran preprandiales.
Metodos anaUticos. Para la cuantificaci6n de amoxicitina
en las muestras plaslmiticas se utiliza un metodo anaHtico
especifico para el farmaco, por ejemplo Cromatografla de
Uquidos de Alta Resolucian (CLAR). El intervalo de la curva de calibraci6n permite caracterizar el area bajo la curva,
tanto la fase de absorci6n como la eliminaci6n. El metodo
esta complctamente validado de acuerdo con los criterios in~
dicados en la NOM-l 77-SSAl vigente.
Amilisis estadistico de los datos plasrnaticos. EI analisis
estadistico de los datos se rcaliza de acuerdo a los lineamientos
inmcados en la NOM-l 77-SSAl vigente.
2405
tres veces el estudio y durante dos ai'ios posteriores a Ia

conclusion del estudio, 0 hasta el vencimiento de la fecha de
caducidad, 10 que OCUITa primero.
3.1 INFORME DEL ESTUmO DE BIOEQUIVALENCIA.
El informe final de la prueba de bioequivalencia contiene:
Valoracian, Uniformidad de dosis, perfil de disoluci6n y

comparaci6n de perfil de disoluci6n: metodos, resultados y conclusiones.
I
Protocolo clinico.
!II
Infbrme medico: historias medicas, examenes fisicos,
resultados de las pruebas de laboratorio, asi como las
observaciones de posibles reacciones secundarias y/o
adversas a los productos bajo estudio.
e Cuantificaci6n del principio activo y/o sus metabolitos:
descripci6n del metodo, validaci6n previa al anal isis de
muestras, descripci6n del amUisis de muestras, criterios de aceptaci6n de una corrida analitica durante el
analisis de muestras, validaci6n durante el analisis de
muestras, resultados de concentraci6n del activo y/o sus
metabolitos de todos los sujetos participantes en el estudio, conclusiones del analisis de mues1:ras, cromato~
gramas 0 registros representativos de Ia validaci6n del
metodo y del analisis de muestras.
$
$
Analisis cstadistico: metodologia estadislica, programas

utilizados para el an31isis estadistico, cilculo de parametros
farmacocineticos, amilisis de varianza (ANADEVA),
estadistica bioequivalente: prueba "t" doble unilateral
(Schuirmann), criterio de bioequivalencia, estadistica
demogratica, grificas comparativas de las concentraciones, parametros farmacocineticos, estadistica descriptiva
de los parametros fhnnacocineticos, difcrencia, cociente
y logaritmo base 10 del cociente de los parametros
farmacocineticos: Cmax y ABC del medicamento de
prueba vs referencia, conclusiones de Ia estadistica
bioequivalente.
Dictamen.
Anexos: perfiles individuales de cada uno de los sujetos
patiicipantes en el estudio, hojas de reporte de caso,
cromatogramas u otros registros del analisis completo
de muestras.
Aquellas otras que indique la NOM-l 77-SSAl vigente.
3.2 RE:QUISITOS PARA EXENCION DE LA PRUEBA

DE BIOEQUIV ALENCIA. En virtud de que la farmacocinetica de la amoxicilina es lineal, se podran eximir del
requisito de prueba de bioequivalencia las capsulas de amoxi~
cilina en dosis inferiores a 500 mg (por ejemplo 250 mg),
siempre y cuando se haya demostrado la bioequivalencia de
las eapsulas de 500 mg respecta al producto de referencia,
exista proporcionalidad en la formula cualicuantitativa, los
procesos de fabricaci6n esten validados y su perfil de disolucian sea similar, es decir que el factor de similitud (f2) se
encuentre entre 50 y 100.
AMOXICILINA. CApSULAS DE 250, 500 mg Y SUSPENSION ORAL DE 500 mg/5 mL
2406
AMPleIUNA. CApSULAS, TABLETAS Y

SUSPENSION ORAL
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad absorbida de ampicilina, anhidra y trihidratada, en capsulas 0
tabletas de 500 mg, capsulas de 250 mg, y en suspension
oral. (productos de prueba), con respecto al producto de referenda respectivo, cuando se administra en dosis iguales en
las mismas condiciones.
1.2 FARMACOLOGiA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. La ampicilina es un antibi6tico de amplio espectro,
utilizado en infecciones bacterianas de las mas variadas localizaciones. Se emplea 10 mismo en infecciones agudas que
en cr6nicas. Acrua tanto contra bacterias gram positivas
como gram negativas. Debido a que es destruida por la
p-lactamasa, es ineficaz contra Ia mayoria de las infecciones
por estafilococos.
1.3 FARMACOCINETICA. La ampicilina es estable en

medio acido y despues de su administraci6n oral, se absorbe
adecuadamente a 10 largo del tracto gastrointestinal. Los
alimentos interfieren con su absorci6n, por 10 que este
farmaco se administra preferentemente 30 min antcs de los
alimentos. Despues de una dosis de 500 mg, los niveles
plasmaticos maximos varian entre 2 y 6 ~g/mL y se alcanzan
entre los 90 y 120 min. Se distribuye extensamentc en el organismo, atraviesa la placenta y se han detectado pequefias
cantidades en la leche materna. Se une en un 20 % a proteinas plasmaticas. La vida media en plasma oscila entre I y 2 h.
EI f<irmaco se metaboliza a acido peniciloico, el cual es inactivo y se elimina por via renaL Del 20 al 40 % de la dosis se
excreta inalterada en orina. Aim cuando gran parte de la ampicilina se elimina por via renal, tambien aparece en bilis
donde es sometido a recirculaci6n enterohepatica y se elimina
porheces.
1.4 MECANISMO DE ACCION. La ampicilina interfiere
en el ultimo paso de Ia s1ntesis de Ia pared ceIuIar bacteriana,
causando lisis celular; por 10 tanto se trata de un farmaco
bactericida.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 VALORACION. EI porcentaje de valoraei6n del medicamento de prueba esta dentro de los Hmites fannacopeicos
y no difiere en mas del 5 % del medicamento de referenda,
de acuerdo con la prueba de Valoracion de la monografia de
Ampicilina respectiva, de Ia FEUM vigente.
2.2 UNIFORMIDAD DE DOSIS. Los medicamentos de
prueba y referencia cumplen con los criterios de la prueba
de unifonnidad de contenido, descritos en el metoda general de
analisis de Uniformidad de dosis MGA 0299 de la FEUM vi-
AMPICILINA. CApSULAS, TABLETAS Y SUSPENSI6N ORAL
gente, determinada al valorar el contenido individual de al

menos 10 unidades de cada producto y utilizando cI metodo
descrito en la prueba de Valoracion de la monografla de
Ampicilina respectiva de ]a FEUM.
2.3 PERFIL DE DlSOLUCION SOLO PARA cApsuLAS Y TABLETAS
Producios. Medicamento de referencia y medicamento de
prucba.
Nota: el medicamento de referenda y el medicamento de
prueba tienen la misma fonna farmaceutica y 1a misma dosis.
Numero de unidades. 12 unidades, tanto el medicamento de
prueba como del de referencia, de los mismos lotes que se
Medio. 900 mL de agua a 37 0.5 'C.
Tiempos de muestreo. 10, 15,20,30 Y45 min.
Analisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta, de acuerdo
con la prueba de disoluci6n de la monografia FEUM correspondiente.
EI medicamento de prueba cumple con el factor de similitud
(f2) indicado en la NOM-I77-SSA 1 vigente.
3. ESTUDlO DE BIOEQUIVALENCIA
Medicamento de referenda. EI indicado por Ia Secretaria
de Salud.
Medicamento de prueba. EI medicamento de prueba
eumple con 10 indieado en la NOM-177-SSA1 yen Ia NOM
059-SSA1 vigentes.
Ampicilina se utiliza un disefio cruzado, dos tratamientos,
dos secuencias, dos periodos, de dosis unica, con una semana
de Iavado entre las administraciones y una asignaci6n aleatoria de los tratamientos a los sujetos. EI protocolo se dabora
de acuerdo con 10 indicado en el Apendice A Nonnativo de
la NOM-177-SSA1 vigente.
Seleccion de sujetos. Seleccionar un minima de 24 sujetos los cuaIes, son voluntarios clinicamente sanos. Los
sujetos no estan bajo tratamiento medico en la semana
previa al inicio del estudio, ni haber ingerido alcohol por
10 menos 48 h antes de la administraci6n de ampicilina, ni
durante el tiempo que dure el estudio.
18 afios y 55 afios y dentro de un 10 % de su peso ideal en
reIaci6n con su altura. Su estado de salud se determina can
base en la historia clinica, en la evaluaci6n flsica y en los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como
minima: examen general de orina, quimica sanguinea,
biometria hematica, transaminasas hepaticas, prueba de la
hepatitis B, VIH, radiografia de t6rax y electrocardiograma.
Los resultados de dichas pruebas, no difieren mas del 10 %
de los val ores normales y no son clinicamente significativos.
Para e1 caso de sujetos del genero femenino, las pruebas de
laboratorio dernuestran que no hay embarazo, igualmente, se
evalua el posible efecto del usa de anticonceptivos, tanto en

Ia cUnlea como en el metoda anaHtico.
y beneficios de su participacion en el estlldio y asientan por
escrito su aceptaci6n, mediante Ia firma de Ia carta de
En caso de inc1uir mujeres en el estudio, se les advierte
de los riesgos potenciales del medicamento, ya que esta
contraindicado durante el primer trimestre del embarazo.
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteraClones significativas cardiovasculares, fcnales, hepaticas,
metab6licas, gastrointestinales, neuro16gicas, endocrinas u
Sujetos que requieran cualquier otro mcdicamento durante el
8 seman as previas al mismo.
al estudio 0 con historial recic.1te de abuso del mismo.
historial reciente de abuso de las mismas,
Sujctos que hayan donado sangre 30 dias antes del estudio.
Sujetos con historia de hipersensibilidad a penicilinas,
Administraci6n de los medicamentos. Despues de un
250 mL de agua. Los sujetos continuar!m en ayuno hasta 3 h
despues de Ia administraci6n.
Tiempos de muestreo. Colectar muestras sanguineas en
volumen suficiente a las 0 h (predosis); 15, 30, 45 min; I,
1 h 30 min; 2, 2 h 30 min; 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h despues de 1a
administraei6n del medicamento de prueba 0 del de referencia. Separar el plasma y congelar inmediatamente hasta el
momento de su analisis y almacenar a -70C. Las tomas de
sangre a las 3 y 8 h seran preprandiales.
Metodos analiticos. Para Ia cuantificaei6n de Ampieilina en
las muestras plasmaticas se utiliza un metodo analitieo espeeifico para el farmaeo, por ejemplo. Cromatografia de
Liquidos de Alta Reso1ucion (CLAR). EI intervalo de la CUfva de calibracion permite caracterizar el area bajo ia curva,
tanto la fase de absorcion como Ia eliminaci6n. El metodo
esta completamentc validado de acuerdo con los criterios indicados en laNOM-l77-SSAl vigente.
Amilisis estadistico de los datos plasmaticos. El analisis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en la NOM-177-SSAl vigente.
Muestras de retenci6n. Los medicamentos de prueba y de
tres veces e1 estudio y durante dos anos posteriores a la
conclusi6n del estudio, 0 hasta el vencimiento de la fecha de
caducidad, 10 que oeurra primero.
3.1 INFORME DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA.
EI infonne final de 1a prueba de bioequivalencia contiene la
informacion indicada en la NOM-177-SSAl vigente.
2407
3,2 REQUISlTOS PARA EXENCION DE LA PRUEBA

DE BIOEQUIVALENCIA. En virtud de que 1a farmacocinetica de ampieilina es lineal, se podran cximir del requisito
de prueba de bioequivalencia las capsulas 0 tabletas de
ampicilina en dosis inferiores a 500 mg (por ejemplo
250 mg), siemprc y coando se haya demostrado la bioequivalencia de las capsulas 0 tab1etas de 500 mg respecto al
producto de referencia, exista proporcionalidad en Ia formula
cuali-cuantitativa, los procesos de fabricaci6n esten validados y su perfil de disoluci6n sea similar, es decir que e1
factor de similitud (f,) se encuentre entre 50 y 100.
CAPTOPRIL. TABLETAS DE 50 mg
L GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad absorb ida
de captopril en tabletas de 50 mg (producto de prueba). con
respecto al producto de referenda, cuando se administra en
1.2. FARMACOLOGiA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. El captopril es un inhibidor de la enzima convertasa,
que impide Ia conversion de la angiotensina. Disminuye la
resistencia vascular periferica y reduce Ia retenci6n de sodio
y agua, utilizado principalmente para el tratamiento de la
hipertensi6n e insuficiencia cardiaca.
1.3. FARMACOCINETICA. Despues de una administraci6n oral, aproximadamente entre el 60 al 75 % de Ia dosis
de captopril se absorbe rapidamente en e1 tracto gastrointestinal tanto en adultos sanos como en pacientes hipertensos.
La concentraci6n maxima de eaptopril se observa 1 h despues de la administraci6n. Se ha encon1rado una relacion
dosis-respuesta proporcional en las areas bajo Ia eurva y
eoncentracion maxima de las dosis de lOa 100 mg de captopri!. Aproximadamente del 25 al 30 % del captopril en
circulaci6n sistemica se encuentra unido a proteinas. La pre~
sencia de alimentos disminuye Ia biodisponibilidad entre un
30 a 40 %. La vida media de eliminaci6n es cerca de 2 h. Se
excreta por via renal hasta un 95 % de Ia dosis absorbida en
24 h, presentandose como captopril inalterado entre el 40 y
el50 %.
2. PRUEBAS IN VITRO
2,1 VALORACION. EI porcentaje de valoracion del
medicamento de prueba debe estar dentro de los limites
farmacopeicos y no debe diferir en mas del 5 %
del medicamento de referencia, de acuerdo con la prueba de
Valomcion de 1a monografia de Captopril, tabletas de la
FEUM vigente.
prueba y referencia deben cumplir con los criterios de Ia
2408
prueba de uniformidad de contenido, descritos en el

MGA 0299 de la FEUM vigente, determinada al valorar el
contenido individual de al menos J 0 unidades de cada
producto y utilizando el metoda descrito en la prueba de
Valoracion de la monografia de Captopril, tabletas de la
FEUM vigente.
2.3 PERFIL DE DlSOLUCr()N
prueba: tabletas de captopril de 50 mg.
Numero de unidades. ] 2 unidades, tanto del medicamento
de prueba como del de referencia, de los mismos 10tes que se
usarim en el estudio de bioequivalencia.
Metodolog!a. MGA 0291, Aparato 1 a 50 rpm.
Medio. 900 mL de icido clorhidrico 0.1 N a 37 5C.
Amllisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a
212 2 nm, de acuerdo con Ja prueba de disoluci6n de Ja
monografia corrcspondiente a Captopril, tabletas de
la FEUM vigente.
El medicamento de prueba debera cumplir con el factor de
similitud (t,) indicado en la NOM- 177-SSA 1 vigente.
Medicamento de referenda. E! indicado por !a Secretaria
de Sa Iud.
Medicamento de prueba. EI medicamento de prueba debe
haber sido fabricado siguiendo 10 indicado en la NOM-059SSA1 vigente y cumplir con la NOM-177-SSA1 vigente, respecto al tamafio de tote, metodo de manufactura, calidad,
comparacion de perfiles de disolucion, Valoracion y Uniformidad de contenido.
captopril se utiliza un disefio cruzado, dos tratamientos, dos
secuencias, dos periodos de dosis (mica, con al menos una
semana de lavado entre las administraciones y una asignacion aleatoria de los tratamientos a los sujetos. El protocolo
debe elaborarse de acuerdo con 10 indicado en e1 Apendice A
Normativa de la NOM-177-SSA1 vigente.
terceros autorizados en donde se realizaran los estudios, debera estar plenamente identificados en el protocolo,
incluyendo los nombres completos, titulo 0 grados academicos y curriculum vitae de los directores e investigadores del
area clinica y analitica. Antes de que el estudio inicie el protoeolo deberi haber sido revisado y aprobado por los
Comites de Etica e Investigaci6n, segun 10 establecido en la
Ley General de Salud en 'Materia de Investigaci6n para la
Salud y demas disposiciones aplicables.
quienes deben ser voluntarios clinicamente sanos. Los sujetos
no deben estar bajo tratamiento medico en la semana previa
al inicio del estudio, ni haber ingerido alcohol pOl' 10 menos
48 h antes de la administraei6n de captopril, ni durante el
tiempo que dure el estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos de genero masculino 0 femenino, los cuales deben ser voluntarios, cHnicamente
sanos, entre 18 y 55 anos y dentro de un 10 % de su peso
ideal de acuerdo a su estatura. Su estado de salud debe determinarse con base en Ia historia clinica, en la
evaluacion flsica y en los resultados de las pruebas de laboratorio, que deben ser como minimo: examen general de
orina, quimica sanguinea, biometria hematica, transaminasas
hepiticas, prucba de hepatitis B, VIH, radiografia de t6rax y
electrocardiograma. Los resultados de dichas pruebas no deben diferir mis del 10 % de los val ores normales y no deben
ser clinicamente significativos. Para el caso de sujetos del
genero feme nino, las pruebas de laboratorio deben demostrar
que no hay embarazo, igualmente, debe evaluarse el posible
efecto del uso de anticonceptivos, tanto en la clinica como en
el metodo analitico.
Los sujetos voluntarios deben seT informados de los posibles
riesgos y beneficios de su participacion en el estudio y deben
asentar por escrito su aceptacion, mediante la firma de la
carta de consentimiento infonnado.
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteraciones significativas cardiovasculares, renales, hepaticas,
metab6licas, gastrointestinales, neurologicas, end6crinas u
Sujetos que han ingerido alcohol dentro de las 48 h previas al
estudio 0 con historia reciente de abuso de drogas 0 alcohol.
Sujetos con resultados positivos a la prueba de drogas de
abuso.
despues de la administracion. Se les determinara la presion
sanguinea y el pulso a las 0 (predosis); 30 min; I, 1 h
30 min; 2, 3, 4, 6 Y 8 h despues de la administraci6n, inmediatamente despues de la toma de muestra,
Tiempos de muestreo. Colectar muestras sanguineas en volumen suficiente a las 0 (predosis); 15, 30, 45 min, I, I h
15 min; 1 h 30 min; 1 h 45 min; 2, 2 h 30 min; 3, 3 h 30 min;
4.4 h 30 min; 5, 6, 7, 8 Y 10 h despues de la administraci6n
de los medicamentos de pmeba 0 del de referencia. Separar
el plasma y congelar inmediatamente hasta el momenta de su
analisis y almacenar a -70C. Las tomas de sangre a las 3 y
8 h seran preprandiales.
Metodos analiticos. La cuantificaci6n de captopril en
las muestras plasmaticas se realizara utilizando un metodo
anaHtico especifico para el farmaco, que permita cuantificar
captopril inalterado p.ej. Cromatografia de Liquidos de Alta
Resoluci6n (CLAR). Debido a la presencia del grupo "tiol"
(S-OH) del captopril que es ficilmente oxidable, se debe
adicionar un agente antioxidante a las muestras sanguineas,
inmediatamente despu6s de haber sido obtenidas. EI metodo

utilizado deberia tener una sensibilidad su"ficiente para Cllantificar por 10 menos 25 ng/mL de captopril inalterado.
EI metodo debe estar completamente validado de acuerdo a
los criterios indicados en la NOM-177-SSAl vigente. Los
cromatogramas 0 registros del amiHsis de las muestras deben
incluirse como parte del inforrne final.
Arralisis .stadistico de los datos plasmaticos. EI amilisis
estadistico de los datos debe realizarse de acuerdo con los lineamientos indicados en la NOM-177-SSA-l vigente.
Muestras de retenci6n. Los rnedicamentos de prucba y de
referencia dcben almacenarse en cantidad suficiente para
realizar tres veces el estudio y durante dos afios posteriores a
la conclusion del estudio, 0 hasta el vencimiento de Ia fecha
de caducidad, 10 que ocurra primero.
3.1 INFORME DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA. EI informe final de la prueba de bioequivalencia debe
contener la:
e
Valoracian, Uniformidad de dosis, perfil de disoluci6n y
comparacion de perfil de disoluci6n: metodos, resultados y conclusiones.
Protocolo cHnico.
.. Informe medico: historias medicas, examenes fisicos,
411
Cuantificaci6n del principio activo y/o sus metabolitos:
descripcion del metodo, validacion previa al analisis de
muestras, descripci6n del amilisis de muestras, criterios de aceptaci6n de una corrida analit1ca durante el
analisis de muestras, validacion durante el amilisis de
muestras, resultados de concentracion del activo y/o sus
metabolitos de todos los sujetos participantes en el estudio, conclusiones del analisis de muestras, cromatogramas 0 registros representativos de la validacion del
metodo y del amilisis de rnuestras.
e Amllisis estadistico: metodologia estadistica, programas
utilizados para el analisis estadistico, caleulo de parametros
farmacocineticos, anitlisis de varianza (ANADEVA),
(Schuirmann), criterio de bioequivalencia, estadistica
demognifica, grMicas comparativas de las concentraciones,
parametros farmacocineticos, estadistica descriptiva de
los panimetros fannacocineticos, diferencia, cociente y
logaritmo base 10 del cociente de los parametros farmacocinCiicos: Cn{lx Y ABC del medicamento de prueba vs
referencia, conc1usiones de la estadistica bioequivalente,
.. Dictamen,
e
Anexos: perfiles individua1es de cada uno de los sujetos
participantes en el estudio, hojas de reporte de caso,
de muestras.
Aquellas atras que indique la NOM-l77-SSAl vigente.
2409
3.2 REQUISITOS PARA EXENCI{)N DE PRUEBA DE

BlOEQUIVALENCIA. Consideranda que la farmacocinetica de captopril es dosis-proporeional (en el intervalo de
10 mg a 100 mg), se podritn eximir del requisito de prucba
de bioequivalencia las tabletas de captopril en dosis menores
a 50 mg (por ejemplo 25 mg 0 menores), siempre y cuando
se haya demostrado la bioequivalencia de las tabletas de
50 mg respecto a1 medicamento de referencia, exista proporcionalidad en la formula cualicuantitativa, los proccsos de
validacion esten validados y su perfil de disolucion sea similar, es decir que e1 factor de sirnilitud (f2) se encuentre entre
50y100.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS 200,

400 mg Y SUSPENSION ORAL 100 mg/5 mL
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad absorbida de earbamazepina en tabletas de 200. 400 mg y
en suspension oral de 100 mg/5 mL (productos de prueba).
con respecto al producto de referenda, cuando se administra
en dosis iguales en las mismas condiciones.
1.2. FARl'YIACOLOGIA Y APLICACIONES TERAPEUTIC AS. La carbamazepina estabiliza Ia membrana neuronal
y limita la actividad convulsiva al inhibir los canales de
sodio. Es un firmaco con aplicacion terapeutica como
anticonvulsivantc y analgesico especifico de neuralgia
trigeminal.
1.3. FARMACOCINETlCA. La carbamazepina se absorbe
lenta pero completamente desplles de una administracibn
oraL La concentraci6n plasmatica maxima se observa entre
las 2 y 12 h Y puede Uegar hasta las 24 h despues de la
administraci6n. La biodisponibilidad de 1a carbamazepina se
incrementa cuando se administra con alimentos, EI metabolismo de la carbamazepina es por oxidacion y despues
cxcreci6n urinaria. La carbamazepina-l 0, l1-epoxido es el
principal metabolito, tiene actividad anticonvulsivante comparable a la carbarnazepina. La vida media de eliminaci6n de
la carbamazepina es de 35 h (oscila entre 18 a 65 b). Debido
a la autoinduccion metab6lica de la oxidacion, la vida media
del farmaca puede disminuir de lOa 20 h despu6s de dosificadones multiples. Se observa que la carbamazepina se une
entre un 70 a 80 % a proteinas plasmaticas.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 VALORACI{)N. EI porcentaje de valoracion del medi
camento de prueba estA dentro de los limites fannacopeicos
y no difiere en mas del 5 % del medicamento de referencia)
de acuerdo con la prucba de Valoracion de la monografia de
Carbamazepina respectiva, de la FEUM vigente.
CARBAMAZEPINA TABLETAS 200, 400 mg Y SUSPENSION ORAL 100 mg/5 mL
2410
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima ed;ci6n.
2.2 UNIFORMIDAD DE DOSIS SOLO PARA TABLETAS. Los medicamentos de prueba y referencia cumplen con
los criterios de la prueba de uniformidad de contenido,
descritos en el metoda general de amilisis de Uniformidad
de dosis MGA 0299 de Ia FEUM vigente. determinada al vaIorar el contenido individual de al menos 10 unidados de
cada producto y utilizando 01 metodo descrito en Ia prucba
de Valoracion de la monografia de Carbamazepina respectiva de la FEUM vigente.
2.3 PERFIL DE DISOLUCION, SOLO PARA TABLETAS DE CARBAMAZEPINA DE 200 Y 400 mg
Productos. Medicamento de referencia y medicamento
de prueba.
Nota: el medicamento de referenda y el medicamento de
prueba tienen la misma fonna fannaceutica y Ia misma dosis.
Niimero de unidades. 12 unidades, tanto del medicamento
de plueba como del de referencia, de los mismos lotes que se
Metodologia. MGA 0291. Aparato 2 a 75 rpm.
Medio. 900 mL de so1uci6n de laurilsulfato de sodio al I %
(m/v) a 37 5 c.
Tiempos de rnuestreo. 15,30,45 y 60 min.
285 2 nm. de acuerdo con Ia prueba de disoluci6n de
Ia monografia correspondiente a Carhamazepina, tabletas
de la FEUM vigente.
El medicamento de prueba cumple con el factor de similitud
(f2) indicado en Ia NOM-I 77-SSAI vigente.
3. PRUEBAS IN VIVO
de Salud.
Medicamento de prueha. El medicamento de prueba sera
fabricado siguiendo 10 indicado en la NOM-059-SSAI y
cumplir can Ia NOM-I 77-SSAI vigentes. respecto al tamano de
10te, metoda de manufactura, cali dad, comparacion de perfiles de disolucion, Valoracion y Unfformidad de contenido.
carbamazepina se utiliza un disefio cruzado, dos tratamientos, dos secuencias, dos periodos, de dosis (mica, con al
menos tres semanas de lavado entre las administraciones y
una asignacion aleatoria de los tratamientos a los sujetos. El
protocolo se elabora de acuerdo con 10 indicado en el Apendice A Normativo de Ia NOM-I 77-SSAI vigente.
terceros autorizados en donde se realizaran los estudios, esta
plenamente identificados en el protocolo, incluyendo los
nombres completos, titulo 0 grados academicos y curriculum
vitae de los directores e investigadores del area clinica yanalitica. Antes de que el estudio inicie el protocolo sera revisado y
aprobado por los Comites de Etica e Investigacion, segun 10
establecido en la Ley General de Salud en Materia de Investigacion para la Salud y demas disposiciones aplicables.
Seleccion de sujetos. Selecdonar un minimo de 24 sujetos,

quienes son voluntarios clinicamente sanos. Los sujetos no
estan bajo tratamiento medico en la semana previa al inicio
del estudio, ni haber ingerido alcohol par 10 menos 48 h antes de la administracion de carbamazepina, ni durante el
Criterios de inclusion. Sujetos de genero masculino 0 femenino, los cuaJes son voluntarios, clinicamente sanos, entre
18 y 55 "'los y dentro de un 10 % de su peso ideal de
acuerdo a su estatura. Su estado de salud se determina con
base en Ia historia clinica, en la evaluaci6n fisica y en los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como
minimo: examen general de orina, qufmica sanguinea, biometria hematica, transaminasas hepaticas, prueba de
hepatitis B, VIR, radiografia de torax y electrocardiograma.
Los resultados de dichas pruebas no difieren mas del 10 %
de los valores normales y no son cHnicamente significativos.
Para el caso de sujetos del genero femenino, las pruebas de
laboratorio demuestran que no hay embarazo, igualmente, se
evalua el posible efecto del uso de anticonceptivos, tanto en
la clinica como en el metoda analitico.
Los sujetos voluntarios son informados de los posibles riesgos
y beneficios de su participadon en el estudio y asientan por
escrito su aceptacion, mediante la firma de la carta de consentimiento informado.
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteradones significativas cardiovasculares, renales, hepaticas,
metabolicas, gastrointestinales, neuro16gicas, endocrinas u
Sujetos que requieran cualquicr otro medicamento durante el
ayuno de par 10 menos ] 0 h, administrar a los voluntarios
despues de la administracion. Se realiza una biometria hematica despues de cada periodo.
volumen suficiente a las 0 h (predosis); 15 min (para suspension unicamente); 30 min; I, 1 h 30 min; 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
10.12.24,48,72,96.120,144 y 168 h despues de Ia administraci6n de los medicamentos de prueba 0 del de
referenda. Separar el plasma y congelar inmediatamente
hasta el momento de su analisis y almacenar a -70C.
Metodos analiticos. La cuantificacion de carbamazepina en
las muestras plasmaticas se realizara utilizando un metoda
analitico especifico para el fMmaco, que permita cuantificar
carbamazepina inalterada.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS 200, 400 mg Y SUSPENSION ORAL 100 mg/5 mL
El metoda esta completamente validado de acuerdo a los

criterios indicados en la NOM-177-SSAl vigente. Los
cromatogramas 0 registros del amilisis de las muestras se
incluyen como parte del informe final. La sensibilidad del
metoda permite la cuantificaci6n de por 10 menos 0.2 J.1g/mL
de carbamazepina.
Amilisis estadistico de los datos plasmaticos. El analisis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en 1a NOM-l 77-SSAl vigentc.
Muestras de retencion. Los medicarnentos de prucba y de
referencia 5e alrnacenan en cantidad suficiente para realizar
tres veces el estudio y durante dos alios posteriores a 1a
conclusion del estudio, 0 hasta el vencimiento de la fecha de
caducidad, 10 que DeUITa primero.
3.1INFORME DEL ESTUDIO DE BlOEQUIVALENCIA.
El informe final de la prucba de bioequivalencia contiene:
Valoraci6n, Un~formidad de dosis, perfil de disoluci6n y

comparaci6n de perfil de disoluci6n: metodos, resultados
y conclusiones.
Protocolo cHnico.
Informe
medico: historias medicas, examenes fisicos,

Cuantificaci6n del principio activo y/o sus metabolitos:
descripci6n del metodo, validaci6n previa al amUisis de
muestras, descripci6n del analisis de muestras, criterios de aceptaci6n de una corrida anaHtica durante el
analisis de muestras, validacion durante el analisis de
muestras, resultados de concentraci6n del activo y/o sus
metabolitos de todos los sujetos participantes en el estudio conclusiones del analisis de muestras, cromatogra~as 0 registros representativos de la validaci6n del
metoda y del analisis de muestras.
Analisis estadistico: metodologia estadistica, programas
utilizados para e1 ana.lisis estadistico, calculo de parametros
farmacocineticos, analisis de varianza (ANADEVA),
(Schuirmann), criterio de bioequivaiencia, estadistica
demografica, graiicas comparativas de las concentraciones, parametros farmacocineticos, estadistica descriptiva
de los parametros farmacocineticos, diferencia, cociente
y logaritmo base 10 del cociente de los parametros fannacocineticos: Cmax Y ABC del medicamento de prueba vs
referencia, conclusiones de la estadistica bioequivalente.
Dictamen.
Anexos: perfiles individuales de cada uno de los sujetos
participantes en el estudio, hojas de reporte de caso,
de muestras.
Aquellas otras que indique la NOM-I 77-SSAl vigente.
3.2 REQUISITOS PARA EXENCION DE PRUEBA DE
BIOEQUIVALENCIA. Debido a la amplia variabilidad
2411
interindividual observada en la farmacocinetica de la carbamazepina y al estrecho margen terapeutico, se considera Ia

evaluacion individual de la bioequivalencia de cada dosis y
forma farmaceutica de carbamazepina.
METFORMINA, ClORHIDRATO DE.

TABLETAS DE LIBERA CION INMEDIATA.
1. GENERALlDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar 13 velocidad y cantidad absorbida
de metformina en tabletas, del producto de prucba con
respecto al producto de referencia, cuando se administra en
1.2 FARMACOLOGIA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. La mctformina es una bignanida (dirnetilbiguanida)
utilizada como lUl hlpoglucemiante oral, la cual es ampliamente utilizada en el manejo de diabetes mellitus no
insulinodependiente (diabetes tipo 2), que es una enfermedad
comun que comb ina ambos defectos en la secreci6n y accion
de la insulina.
Mecanismo de acci6n: La rnetformina es un agente hipoglucemiante que mejora Ia tolerancia a la glucosa en
pacientes con diabetes tipo 2, disminuyendo tanto Ia glucosa
basal como la posprandial. Su mecanisme de acci6n es diferente al de otros agentes hipoglucemiantes orales. La
metformina disminuye la absorci6n intestinal y la producci6n hepatica de glucosa, ademas mejora la sensibilidad a Ia
insulina por incremento de la captaci6n y utilizaci6n de
la glucosa periferica.
1.3 FARMACOCINETICA. La biodisponibilidad absoluta
de la metformina en condiciones de ayuno es del 50 al
60 %. Estudios de dosis (mica de 500 a I 500 mg y de 850 a
2 550 mg indican que hay una perdida de proporcionalidad
al incrementar la dosis, debido a la disminuci6n de la absorci6n mas que a una alteraci6n en la eliminaci6n. La ingesta
de alimentos disminuye la cantidad absorbida y retrasa ligeramente la velocidad de absorci6n (la concentraci6n maxima
disminuye alrededor de 40 % Y el area de la curva COl1centracion-tiempo (ABC) en un 25 %). La concentracion
plasmatica maxima (C m,,) es de I flg/rnL 2 flg/mL y se alcanza entre] h 48 min y 2 h 54 min (tmax). Los principales
sitios de concentraci6n sin acumulaci6n, son la mucosa intestinal y las glandulas salivales; los eritrocitos tambien
pueden ser un compartimiento de distribuci6n.
EI volumen aparente de distribucion (VdlF) de la metfonnina
observado despues de una administraci6n unica de 850 mg,
fue de 654 358 L. La metformina presenta muy baja union
a proteinas. A las dosis terapeuticas clinicamente utilizadas,
se alcanzan el estado estacionario entre 24 y 48 h Y las concentraciones observadas son generalmente menores que
IJ.lglmL.
METFORMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS DE LlBERACI6N INMEDIATA.
2412
No sufre metabolismo hepatico ni excrecion biliar, no se han

detectado metabolitos 0 conjugados del activo.
Despues de una administraci6n oral, aproximadamente el
90 % de la dosis se elimina por via renal como farmaco
inalterado en las primeras 24 h, con un tiempo de vida media
(t 1l2 ) de 6 h 12 min. En sangre el tiempo de vida media (t 1l2 )
de eliminacion es de aproximadamente de ] 7 h 36 min 10
que sugiere que la masa eritrocitica puede ser un compartimiento de distribuci6n. La depuraci6n renal es de 450 a
513 mLimin.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 V ALORACl(lN. EI porcentaje de valoraci6n del medicamento de prueba esta dentro de los limites
farmacopeicos y no difiere en mas del 5 % del medicamen to de referenda, de acuerdo con !a prueba de
Valoracion de la monografia de metfarmina, tabletas de
la FEUM vigente.
de uniformidad de contenido, descritos en el metoda general de analisis de Uniformidad de dosis de la monografia de
metformina, tabletas de la FEUM vigente, determinada al
valorar el contenido individual de al menos 10 unidades de
cada producto y utilizando el metoda descrito en la prueba
de Valaracion.
2.3 PERFIL DE DISOLUCION.
Productos. Medicamentos de referencia y medicamento de
prueba: tabletas de liberacion inmediata de metformina.
de prueba como de referenda, de los mismos 10tes que se
Metodologia. MGA 0291, Aporato 1 a 100 rpm.
Medio, 900 mL de soillci6n de fosfato dibasico de potasio
al 0.68 % (m/v) ajllstado a pH 6.8 COil hidr6xido de sodio
I M. Temperatura de medio a 37 0.5 'c.
Tiempos de mue,treo. 10,20,30,45 Y60 min.
Amilisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a 233 nm
de acuerdo con la prueba de Disolucion de la monografia de
metformina, tabletas de la FEUM vigente.
E1 medicamento de prueba cumple con el factor de similitud
(f2) indicado en la NOM-1 77-SSA1 vigente.
de Salud.
Medicamento de prueba. EI medicamento de prueba cumple
con 10 indicado en la NOM-177-SSA1 y en la NOM-059SSA1 vigentes.
metfonnina se utiliza lID disefio cruzado, dos tratamientos, dos
secuencias, dos periodos, de dosis wica, con una semana de
lavado entre las administraciones y una asignacion aleatoria

de los tratamientos a los sujetos. El protocolo se elabora de
acuerdo con 10 indicado en el Apendice A Normativo de la
NOM-177-SSA1 vigente.
Selecci6n de sujetos. Seleccionar un minimo de 24 sujetos,
los cuales son voluntarios clinicamente sanos. Los sujetos
no estaran bajo tratamiento medico en la semana previa al
inicio del estudio, ni haber ingerido alcohol por 10 menos
48 h antes de la adrninistraci6n de metformina, ni durante
el tiempo que dure el estudio.
femenino, los cuales son voluntarios, clinicamente sanos,
entre 18 y 55 anos y dentro de nn 10 % de Sll peso ideal en
relaci611 con su altura. Su estado de salud se determina con
base en 1a historia clinka, en la evaluaci6n fisica y en los resultados de las pruebas de laboratorio, son como minima:
examen general de orina, quimica sanguinea, biometria hematica, transaminasas hepaticas, prueba de la hepatitis B,
VIH, radiografla de torax y electrocardiograma. Los resultados de dichas pruebas no difieren mas del 10 % de los
valores normales y no son cHnicamente significativos. Para
el caso de sujetos del genero femenino, las pruebas de laboratorio demuestran que no hay embarazo y se evalua el
posib1e efecto del uso de anticonceptivos, tanto en la clinica
como en e1 metodo analitico.
y beneficios de su participacion en el estudio y asientan por
escrito su aceptacion, mediante la firma de la carta de
En caso de incluir mujeres en el estudio, se 1es advierte
de los riesgos potenciales del medicamento, ya que esta
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteraciones significativas cardiovasculares, renales, hepaticas,
metab6licas, gastrointestinales, neurologicas, endocrinas u
Sujetos que han ingeddo alcohol dentro de las 48 h previas
a1 estudio 0 con historial reciente de abuso del mismo.
Administraci6n de los mcdicamentos. Despues de un
una dosis del producto de prueba 0 de referencia con 250 mL
de agua. Los sujetos continuaran en ayuno hasta 3 h despues
de la administracion.
volumen suficiente a las 0 h (predosis). 15, 30 min; I, I h
30 min; 2, 2 h 30 min; 3, 3 h 30 min; 4, 6, 8, 10, 12, 16 Y
24 h despues de la administraci6n del medicamento de prueba 0 de referencia. Separar el plasma y mantener las
muestras congeladas hasta su analisis.
METFORMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS DE LlBERACION INMEDIATA.
Metodos anaIiticos. Para la cuantificaci6n de metformina en

las muestras plasmMicas se utiliza un metoda analitico especifico y sensible para el farmaco inalterado, por ejemplo
Cromatografia de Liquidos de Alta Resolucion (CLAR) con
detecci6n a 234 nm. EI intervalo de la curva de calibraci6n
(0.025 a 4.000 Ilg/mL) permite caracterizar mas del 80 % del
area bajo la curva, tanto la fase de absorci6n como la de
eliminaci6n de la dosis oral administrada. El metodo debeni
estar completamente validado de acuerdo con los criterios
indieados en la NOMl77SSAl vigente.
Amilisis estadistico de los datos plasmaticos. El anal isis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en la NOM 1 77SSA 1 vigente.
Muestras de retencion. Los medicamentos de prucba y de
el estudio de acuerdo a la NOM177SSA1 vigente.
2413
1.3 FARMACOCINETTCA. Despues de la administraci6n

oral su absorci6n es rapida y completa (mas del 95 %), la
mayor parte del farmaco se absorbe en el duodeno con un
Tm{i.x de una a tres horas. La biodisponibilidad de las tahletas es del 38 al SO % debido al metabolismo de primer
paso, 10 cual da lugar a alta variabilidad interindividual. La
principal via metab6lica es la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. La biodisponibilidad de una dosis oral puede
aumentar de 20 a 40 % si se administra conjuntamente con
alimentos. Su union a proteinas es baja (12 %). EI volumen
de distribuci6n es de 4.2 0.7 Llkg.
La vida media aparente de eliminaci6n en sujetos normales
(t'h) es de 2 h 30 min a 4 h, pero intervalos mas amplios de 2
a 9 h han sido reportados. La ehminaci6n renal es del 95 % Y
s610 el 5 al 10 % de la dosis se excreta en forma inalterada.
1
La depuracion renal es de 15 cl 3 mLimin-1kg .
2. PRUEBAS IN VITRO
3.11NF'ORME DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA.

EI informe final de la prueba de bioequivalencia contiene la
informaci6n indicada en la NOM177SSA1 vigente.
PRUEBA DE BIOEQUIVALENCIA. En virtud de que la
farmacocinetica de metformina no es lineal, no se podran
eximir del requisito de prucba de bioequivalencia las tabletas
de metformina de dosis distintas a la evaluada, y cada dosts
debera evaluar su bioequivalencia respecto a la dosis equivalente del producto de referencia.
METOPROlOl, TARTRATO DE.

TABLETAS DE 100 mg
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETlVO. Comparar la velocidad y cantidad absorbida
de tartrato de metoprolol en tabletas eonteniendo 100 mg
(producto de prueba), con respecto al producto de referencia,
cuando se administra en dosis iguales en las mismas condiCiones.
1.2 FARMACOLOGIA Y APLICACIONES TERAPEUTTCAS. EI metoprolol es un antihipertensivo que actiIa como
agente bloqueador de los receptores ,B-adrenergicos. Es antagonista preferente de los receptores 131 en el musculo cardiaco.
EI metoprolol es eardioselectivo (/31), pero a alta dosis pierde
su selectividad e inhibe los receptores /32 del musculo liso,
bronquial y vascular.
El rnetoprolol no tiene actividad simpaticomimetica intrinseca
y la actividad mernbrana-estabilizante es detectada solamente
a dosis mucho mayores que 10 requiere el efecto betabloqueador. El metoprolol cruza la barrera hematoeneefalica y
la concentraci6n en liquido eefalorraquideo representa e1
78 % de 10 detectado en plasma.
2.1 V ALORACION, EI porcentaje de valoracion del me

dicamento de prueba esta dentro de los limites
farmacopeieos y no difiere en mas del 5 % del medicamento de referencia, de acuerdo con la prueba de Valoracion de
la monografia de Tartrata de metapra/al, tabletas de la
FEUM vigente.
prueba y referencia cumplen con los criterios de Ia prueba
de uniformidad de contenido, descritos en el MGA 0299 de
Ia FEUM vigente, determinada al valorar el contenido individual de al menos 10 unidades de eada producto y
utilizalldo el metodo descrito en la prueba de Valoracion
de Ia monogra-fia de Tartrato de metoprvlol, tabletas de Ia
FEUM vigente.

Product os. Medicamentos de referencia y medieamento de
prueba: tabletas de metoprolol de 100 mg.
de prueba como del de referencia, de los mismos lotes que se
Metodoiogia. MGA 0291. Aparata / a 100 rpm.
Medio. 900 mL de fluido gastfieo simulado sin enzimas a
37 0.5 ce.
Tiempos de muestreo. 10, 15,20,30 y 45 min.'
Amilisis. Metodo espectrofotometrico ultravioleta a
275 nm de acuerdo con Ia prueba de disoluei6n de Ia monografia correspondiente a Tartrato de metoprolol, tabletas
de la FEUM vigente.
Medicamento de referenda. El indicado par la Secretaria

de Salud.
Mcdicamento de prueba. EI medieamento de prneba cumple
con 10 indicado en la NOM177SSAl vigente y en la NOM
059SSA1 vigente.
METOPROLOL, TARTRATO DE. TABLETAS DE 100 mg
2414
Diseflo del estudio. Para el estudio de bioequivalencia de

metoprolol se utiliza un diseilo cruzado, dos tratamientos,
dos secuencias, dos periodos de dosis -(mica, con una semana de lavado entre las administraciones y una asignacion
elabora de acuerdo con 10 indicado en el Apcndice A Normativo de Ia NOM-I 77-SSAI vigente.
Seleccion de sujetos. Seleccionar un minimo de 36 sujetos
voluntarios, cHnicamente sanos. Los sujetos no deben estar
bajo tratamiento medico en la semana previa al inicio del estudio, ni haber ingerido alcohol pm 10 menos 48 h antes de Ia
administracion de metoprolol, ni durante el tiempo que dure
el estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos de genero masculino vol untarios, clinicamente sanos, entre 18 y 55 ailos y dentro del
10 % de su peso ideal en relacion con su altura. Su estado de
salud se determina con base en Ia historia clinica, en Ia evaIuacion flsica y en los resultados de las pruebas de
laboratorio, que son como minimo: examen general de orina,
quimica sanguinea, biometria hematica, transaminasas hepaticas, prueba de Ia hepatitis B, VJH, radiografia de torax y
electrocardiograma. Los resultados de dichas pmebas no
difieren mas dell 0 % de los valores normales y no son clinicamente significativos. Para el caso de sujetos del genero
femenino, las pruebas de laboratorio demuestran que no
hay embarazo y se evalua el po sible efecto del uso de anticonceptivos, tanto en la clinica como en el metodo
analitico. Los sujetos voluntarios son infonnados de los posibles riesgos y beneficios de su participacion en el estudio
y registran su aceptacion, mediante Ia firma de Ia carta de
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteraciones significativas cardiovasculares (bradicardia sinusal),
renales, hepaticas, metabolicas, gastrointestinales, neurologicas, endocrinas u otras anormalidades sistemicas.
8 semanas previas al mismo.
Sujetos que con resultados positivos a la prueba de drogas 0
con historial redente de abuso de las mismas.
250 mL de agua. Los sujetos continuarcin en ayuno hasta 4 h
despues de Ia administracion.
volumen sufieiente a las 0 h (predosis), 30 min, I, I h
30 min, 2, 2 h 30 min, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 Y24 h despues de
la administracion del medicamento de prueba 0 del de referencia. Inmediatamente separar el plasma y mantener las
muestras congeladas por 10 menos a -20C hasta su analisis.
Metodos analiticos. Para Ia cuantificacion del metopro101 en
las muestras plasmaticas se utiliza un metodo analitico especi-
METRONIDAZOL. TABLETAS DE 500 mg
fico y sensible para el fannaco inalterado, por ejemplo Cromatografia de Liquidos de Alta Resolucion (CLAR) eon
detecd6n de fluorescencia. El intervale de la curva de calibracion (5 a 300 ngirnL) permite caracterizar mas del 80 % del area
bajo la curva, tanto la fase de absord6n como Ia de eliminaci6n.
El metodo debera estar comp1etamente validado de acuerdo con
los eriterios indicados en IaNOM-177-SSAI vigente.
Analisis estadistico de los datos plasmaticos. E1 anaUsis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en Ia NOM-/77-SSAI vigente.
Muestras de retenci6n. Los medicamentos de prueba y de
referenda se almacenan en cantidad suficiente para realizar
dos veces el estudio y durante dos afios posteriores a Ia conclusion del estudio, 0 hasta el vencimiento de Ia fecha de
3.1 INFORME DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENClA.
E1 informe final de Ia prueba de bioequivalencia contieoe Ia
informacion indicada en Ia NOM-177-SSAI vigente.
PRUEBA DE BIOEQUIV ALENCIA. En virtud de que Ia
farmacocinetica de metoprolol es lineal, se podrcin eximir del
requisito de prueba de bioequivalencia las tabletas de metoprolol de 50 mg, siempre y cuando se haya demostrado
la bioequivalencia de las tabletas de 100 mg respecto al
producto de referenda, exista proporcionalidad en la formula
cualicuantitativa, los procesos de fabricaci6n esten validados y
su perfil de disolud6n sea similar, es decir que el factor de
similitud (f2) se cncuentre entre 50 y 100.
METRONIDAZOl. TABLETAS DE 500 mg

I. GENERALlDADES
1.1 OBJETlVO. Comparar Ia veloeidad y cantidad absorbida

de metronidazol en tabletas de 500 mg (producto de prueba),
con respecto al producto de referencia, cuando se administra
en dosis igua1es en las mismas condiciones.
1.2 FAlliVlACOLOGlA Y APLlCACIONES TERAPEUTICAS. EI metronidazol (l-2-hidroxietiI)2-metiI-5-nitroimidazoI)
es un agente sintetico antiprotozoario y antibacteriano,
utilizado ampliamente para el tratamiento de tricomoniasis,
giardiasis y amibiasis intraintestinal 0 extraintestinal.
1.3 FAlliVlACOCINETICA. Despues de una administracion

oral, el metronidazol es bien absorbido. La concentracion
plasmcitica maxima se alcanza entre 1 y 2 h despues de la
administracion; las concentraciones plasmaticas maximas
despues de las dosis orales de 250, 500 mg y 2 g, son aproximadamente de 6. 12 Y 40/lg/rnL, respectivamente. EI
metronidazol se distribuye extensamente en el organismo y menos del 20 % se une a proteinas plasmaticas; metabolizandose
principalmente por via hepatica. EI rnetronidazol tiene una

vida media de eliminaci6n de 8 h (6 a 12 h) Y presenta farmacocinetica lineal.
1.4 MECANISMO DE ACCION. El mecanismo de acci6n
no se ha dilucidado completamente, pem existen varias
propuestas.
El mecanismo de acci6n del metronidazol se refleja en su
toxicidad selectiva contra microorganismos anaerobios 0 microaer6filos, los cuaies sobreviven en ausencia de oxigeno,
debido a que la producci6n de energia para su metabolismo es
via transferencia de electrones de los compuestos end6genos.
POT ello, una vez que el [;irmaea se ha difundido en el interior de dichos compuestos y de las celulas, el grupo nitro
acepta electrones de las proteinas transportadoras de electrones
con potenciales redox negativos, sutlcientemente pequefios,
como las flavoproteinas en celulas de mamiferos y las ferredoxinas 0 su equivalente en protozoos y bacterias.
En el primer caso, una nitroreductasa cataliza Ia reacci6n del
radical flavino con el compuesto nitro. En los microorganismos
la reducci6n es catalizada por complejos de fierro y azufre.
Es probable que la actividad antimicrobiana del metronidazol
sea consecuencia de Ia fonnacion de productos intermedios
labiles quimicamente reactivos, que se forman durante la
reduccion tetraelectr6nica del grupo nitro hasta la fonna
hidroxilamina correspondiente.
Otros estudios plantean la formaci6n de compuestos intermediarios que reaccionan con macromoleculas celulares
como el DNA, las proteinas y las membranas causando ia
destrucci6n del microorganismo.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 VALORACION. El porcentaje de valoraci6n del medicamento de prueba esta dentro de los limites farmacopeicos y
no ditiere en mas del 5 % del medicamento de referenda, de
acuerdo con la prueba de Valoracion de la monogratla de Metronidazol. tabletas de la FEUM vigente.
2.2 UNIFORMlDAD DE DOSIS. Los medicamentos de

de uniformidad de contenido, descritos en el MGA 0299
de la FEUM vigente, determinada al valorar el contenido
individual de al menos 10 unidades de cada producto y
utilizando el metoda descrito en la prueba de Valoracion
de la monografia de Metronidozol, tabletas de la FEUM
vigente.
prueba: tabletas de Metronidazol de 500 mg.
de prueba como del de referencia, de los mismos lotes que se
usanin en el estudio de bioequivalencia.
Metodologia. MGA 0291. Aparato 1 a 100 rpm.
Medio. 900 mL de acido clorhidrico 0.1 N a 37 0.5 C.
2415
Tiempos de muestreo. 10,20. 30,40 Y 60 min.

278 2 nm, de acuerdo con la prueba de disoluci6n de la
monografia correspondiente a Metronidazol, tabletas
de laFEUM.
EI medicamento de pmeba cumpJe con el factor de similitud
(f2) indicado en la NOM-I 77-SSA 1 vigente.
Medicamento de referenda. EI indicado por la Secretaria
de Salud.
Medicamento de prueba. El medieamento de prueba cumple
con 10 indicado en la NOM'I77-SSAI Y en la NOM-059SSAI vigentes.
Diseno del estudio. Para el estudio de bioequivalencia de
metronidazol se utiliza un disefio cruzado, dos tratamientos, dos secuencias, dos periodos, de dosis unica, con una
semana de lavado entre las administraciones y una asignaci6n aieatoria de los,tratamientos a los sujetos. EI protocolo
se elabora de acuerdo con 10 indicado en el Apendice A
Normativo de la NOM-I 77-SSAI vigente.
Selecci6n de sujetos. Seleccionar un minimo de 24 sujctos,
los cuales son voluntarios clinicamente sanos. Los sujetos
no estan bajo tratamiento medico en la semana previa al
inicio del estudio, nt haber ingerido alcohol por 10 menos
48 h antes de la administracion de metronidazol, nl durante
el tiempo que dure el estudio.
femenino, los cuales son voluntarios, clinicamente sanos,
entre 18 y 55 anos y dentro de un 10 % de su peso ideal en
relacion con su altura. Su estado de salud se determina con
base en la historia clinica, en la evaluad6n flsica y en los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como
minimo: examen general de orina, quimica sanguinea, biometria hematica, transaminasas hepaticas, prucba de Ia
hepatitis B, VIH, radiografla de torax y electrocardiograma.
Los resultados de dichas pruebas no difieren mas del 10 %
de los val ores normales y no son cHnicamente significativos.
Para el caso de sujetos del genero femenino, las pruebas de
laboratorio demuestran que no hay embarazo y se evalua el
po sible efecto del uso de anticonceptivos, tanto en la clinica
como en el metodo anatitico.
y benetlcios de su participacion en el estudio y asientan par
escrito su aceptacion, mediante la firma de Ia carta de consentimiento informado.
En caso de incluir mujeres en el estudio, se les advierte
de los riesgos potenciales del medicamento, ya que esti
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteraClones significativas cardiovasculares, renales, hepaticas,
rnetab61icas, gastrointestinales, neurol6gicas, endocrinas u
estudio 0 que hayan side hospitalizados durante las
METRONIDAZOL. TABLETAS DE 500 mg
2416
Sujctos que han ingerido alcohol dentro de las 48 h previas

Administracion de los rnedicamentos. Despws de un
despues de la administraci6n.
volumen suficiente a las a h (predosis), 15,30,45 min; I, I h
30 min; 2, 2 h 30 min; 3,4, 6, 8, 12, 24, 30 Y 36 h despues
de Ja adrninistraci6n del medicamento de pmeba 0 del de referencia. Mantener las muestras congeladas hasta su an:ilisis.
Metodos analiticos. Para la cuantificaci6n de metronidazol
especifico para el farmaco,por ejemplo Crornatografia de Liquidos de Alta Resolucion (CLAR). El intervalo de la curva
de calibraci6n permite caracterizar el area bajo la curva, tanto la fase de absorci6n como la de elirninaci6n. EI metoda
esta completamente validado de acuerdo con los criterios indicados en la NOM-177-SSA1 vigente.
Analisis estadistico de los datos plasmaticos. EJ analisis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en la NOM-177-SSAI vigente.
M uestras de retention. Los medicamentos de pmeba y de
tres veces el estudio y durante dos afios posteriores a la conclusi6n del estudio, 0 hasta el vencimiento de la fecha de
3,1 INFORME DEL ESTUmO DE BlOEQUlVALENCIA.
El inforrne final de la prueba de bioequivalencia contiene la
informacion indicada en la NOM-177-SSA1 vigente.
3,2 REQUISlTOS PARA LA EXENCION DE LA
l'RUEBA DE BlOEQUTV ALENCIA, En virtud de que 1a
farrnacocinetica de metronidazol es lineal, se podran eximir
del requisito de prueba de bioequivalencia las tabletas de
metronidazoi de dosis inf'eriores a 500 mg (por ejemplo
250 mg), siempre y cuando se haya demostrado la bioequivalencia de las tabletas de 500 mg respecto al producto de
referencia, exista proporcionalidad en la formula cualicuantitativa, los procesos de fabricaci6n esten validados y su perfil
de disoluci6n sea similar, es decir que el factor de similitud
([,) se encuentre entre 50 y 100.
PIROXICAM. C;s'PSULAS
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar 1a velocidad y cantidad absorbida
de piroxicam en capsulas de 20 mg (producto de prucba),
PIROXICAM. cApSULAS
con respecto al producto de referenda, cuando se administra

en dosis iguales en las mismas condiciones.
1.2 FARMACOLOGiA Y APLICACIONES TERAPEUTlCAS. El piroxicam es un agente antiinflamatorio no
esteroide con actividad analgesica y antipiretica.
Mecanismo de acci6n: El piroxicam inhibe la sintesis de las
prostaglandinas al bloquear la enzima cic1ooxigenasa; no
tiene efecto sobre Ia lipooxigenasa. Tiene mayor efecto para
inhibir la produccion del factor reumatoide que otros fannacos
antiinflamatorios no esteroides (AINES) y en incrementar
la respuesta de la fitohemaglutinina, y en el aumento
del porcentaje de las de las celulas-T supresoras en sangre
periferica. El piroxicarn no debe administrarse en pacientes
que han presentado broncoespasmo, p6bpos nasales,
angioedema 0 urticaria inducidos por icido acetilsalicilico u
otros AINES.
FARMACOCINETICA, EI piroxicam se absorbe completamente despues de la administracion oral, obteniendose una

concentraci6n maxima plasmatica de 2 a 5 h. Su union a proteinas plasmaticas es del 98 %. La vida media es variable con
un valor promedio de 50 h. La concentraci6n plasmMica del
f:irmaco es proporcional a la dosis administrada.
El piroxicam se elimina principalmente por biotransformacion
hepatica y menos del 5 % de fa dosis se excreta en forma
inalterada por la orina y heces.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 VALORACION, EI porcentaje de valoraei6n del medicamento de prueba esta dentro de los Hmites farmacopeicos
y no difiere en mas del 5 % del medicamento de referencia
de acuerdo con la prueba de Valoracion de la monografia d~
Piroxicam, Capsulas de la FEUM vigente.
prueba y referencia cumplen con los criterios de la prucba
de lllliformidad de contenido, descritos en el metodo general de
analisis de UniJormidad de dosis (MGA 0299) de la FEUM
vigente, determinada al valorar el contenido individual utilizando el metoda descrito en la prueba de Valoracion de la
monografia de Piroxicam, Capsulas de la FEUM vigente.

prueba: capsulas de piroxicam.
de prueba como el de referencia, de los mismos Iotes que se
Medio. 900 mL de fluido gastrico simulado a 37 0.5 'c.
Tiempos de mues!reo, 15,20,30,45 Y 60 min.
Amilisis. Metodo espectrofotometrico UV a 333 nm, de
acuerdo con la prueba de disolucion de la monografla
correspondiente a Piroxicam. Capsulas de la FEUM vigente.
3. ESTUDIO DE BIOEQUlVALENCIA
Medicamento de referenda. El indicado por Ia Secretaria

de Sa1ud.
Medicament" de prueba. E1 medicamento de prueba
cump1e con 10 indicado en 1a NOM-177-SSA1 y en 1a
NOM-059-SSA1 vigentes.
Disefto del estudio. Para e1 estudio de bioequivalencia de
piroxicam se utiliza un disefio cruzado, dos tratamientos, dos
secuencias, dos periodos, de dosis (mica, con dos semanas de
lavado entre las adrninistraciones y una asignaci6n aleatoria
de los tratamientos a los sujetos. El protocolo 5e elabora de
acucrdo can 10 mdicado en e1 Apendice A de la NOM-l77SSA 1 vigente.
Seleccion de sujetos. Seleccionar un minima de 24 sujctos
los cuales son voluntarios clinicamente sanos. Los sujetos no
deben estar bajo tratamiento medico en Ia semana previa al
inicio del estudio, por 10 menos 48 h antes no haber ingerido
alcohol y ni durante el tiempo que dure e1 estudio.
Criterios de inclusion. SlUetos de genero masculino a femenino, los cuales son voluntarios, eHnieamente sanos, entre
18 y 55 anos y dentfO de un 10 'Yo de su peso ideal en relaei6n can su altura. Su estado de salud se determina con base
en Ia historia eliniea, en Ia evaluaci6n flsica y en los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como minimo:
examen general de orina, quimica sanguinea, biometria hematiea, transaminasas hepaticas, prueba de Ia hepatitis B y
C, VIH, radiografia de t6rax y electrocardiograma. Los resultados de dichas pruebas no deberan ser clinieamente
significativos. Para el caso de sujetos del genero femenino, las
pruebas de Iaboratorio demuestran que no hay embarazo y se
evalua el posible efccto del uso de anticonceptivos, tanto en
la clinica como en el metoda analitico.
Los SlUetos voluntarios son infonuados de los posib!es riesgos
y benef1cios de su participaci6n en el estudio y asientan par
escrito su aceptaci6n, mediante Ia firma de la carta de
En caso de incluir mujercs en el estudio, se les advierle de
los riesgos potenciales del medicamento, ya que esta contraindicado durante el primer trimestre del embarazo.
Criterios de exclusion. Sujetos que requieran cualquier otro
medicamento durante el estudio 0 que hayan side hospitalizados durante las 8 semanas previas al mismo.
ai estudio 0 can historial reciente de abuso del mismo.
Sujetos que con resultados positivos a Ia prueba de drogas 0
con historial reciente de abuso de las mismas.
una dosis del producto de prueba 0 de referencia can 250 mL
de agua. Los sujetos continuaran en ayuno hasta 4 h despues
de 1a administraci6n.
Tiempos de muestreo. Colectar muestras sanguineas en volumen suficiente a las 0 h (predosis), 30 min; 1, 1 h 30 min,
2,2 h 30 min; 3, 4. 6. 8. 12. 16,24, 36,48,72. 120 Y 168 h
2417
despues de la administraci6n del medicamento de prueba

o de referenda. Mantener las muestras congeladas hasta
su amllisis.
Metodos analiticos. Para Ia cuantificaci6n del pi roxie am
especifico y sensible para el farmaco ina1terado, por ejemp10
Cromatografia de Uquidos de Alta Reso1uci6n (CLAR)
a Cromatografia de Uquidos de detecci6n de masas LC-MS.
EI in1:ervalo de ia curva de calibraci6n permite caracterizar
el area bajo la curva, tanto la fase de absorci6n como Ia de
eliminaci6n. El metodo debera estar completamente vali~
dado de acuerdo con los criterios indicados en la NOM177-SSA1 vigente.
Analisis estadistico de los datos plasmaticos. El amilisis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en la NOM-l 77-SSAl-1998.
referencia se aimacenan en cantidad suficiente para realizar
dos veees el estudio y durante dos a110s posteriores a la
conclusi6n del estudio, 0 hasta e1 vencimiento de la fecha de
caducidad, 10 que ocuna primero.
3.1 INFORME DEL ESTUDIO DE BlOEQUIVALENCIA.
El informe final de Ia prueba de bioequivalencia contiene la
informaei6n indicada en 1a NOM-l 77-SSA 1 vigente.
3.2 REQUlSlTOS PARA LA EXENCION DE LA
PRUEBA DE BlOEQUIV ALENCIA. En virtud de que la
farmacocin6tica del piroxicam es lineal, se podran eximir del
requisito de prueba de bioequivaiencia las capsulas de
piroxicam de dosis inferiores a 20 mg, siempre y cLlando se
haya demostrado la bioequivaicl1cia de las cupsulas de 20 mg
respecto a1 producto de referencia, exista proporcionalidad
en Ia f6rmula cualicuantitativa, los procesos de fabricaci6n
esten validados y su perfil de disoluci6n sea similar, es decir
que el factor de similitud se encuentre entre 50 y 100.

1. GENERAUDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar 1a velocidad y cantidad absorbida

de pravastatina s6dica tabletas can respec1:o a1 'producto de
referencia, cuando se administra en dosis iguales en las
mismas condiciones.
1.2 FARMACOLOGjA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. La pravastatina es un medicamento hipolipemiante
perteneciente a1 grupo de inhibidores de la 3-hidroxi-3metilg1utaril coenzima A reductasa (HMO-CoA) tambien
conocido como estatinas.
Mecanismo de acci6n. La pravastatina ejerce su efecto hipolipemiante mediante dos mecanismos. EI primero, como
consecueneia de la inhibici6n reversible de Ia actividad de Ia
HMO-CoA reduetasa, generando reducciones moderadas de
PRAVASTATINA S6DICA. TABLETAS
2418
los depositos de colesterol intracelular. Esto da como resultado un aumento de los receptores de lipoproteinas de baja
densidad (LDL por sus siglas en ingles) en la superficie de
las celulas e incremento en el catabolismo y depuradon
de LDL circulante mediados por receptores. En el segundo)
la pravastatina inhibe Ia produccion de LDL al inhibir la
sintesis hepatica de lipoproteinas de muy baja densidad
(VLDL por sus siglas en ingles), precursoras de las LDL.
En estudios a largo plazo se demostro que el tratarniento con
pravastatina reduce los niveles de proteina C reactiva. En
estudios cHnicos controlados que incluycron pacientes con
hipercolesterolemia moderada, con y sin enferrnedad cardiovascular aterosclerotica, la monoterapia con pravastatina
redujo Ia progresion de la aterosclerosis, los eventos cardiovasculares (p. ej. infarto del miocardia fatal y no fatal) y Ia
mortalidad.
1.3 FARMACOCINETICA.
Absorcion. La pravastatina se absorbe nipidamente, obteniendose niveles plasmaticos maximos de 60 a 90 min
despues de su ingestion. Con base en la excrecion urinaria
del farmaco marcado radiactivamente, Ia absorcion oral
promedio de pravastatina es de 34 % y su biodisponibilidad
absoluta de 17 %.
Metabolismo. La pravastatina sufre un importante efecto de
primer paso en el bigado (tasa de extraccion 0.66), que os
su principal sitio de accion, sitio primario de la sintesis de
coiesterol y de Ia depuracion de LDL-ColesteroL En vista
del extenso metabolismo hepatico de primer paso, los niveles
plasmaticos no tienen que correlacionarse necesariamente de
manera exacta con Ia eficacia hipolipemiante. El principal
metabolito de la pravastatina es Ia 3-hidroxi pravastatina, el
cual tiene de una decima a una cuadragesima parte de actividad
inhibitoria de Ia HMO-eoA reductasa. Las concentradones
plasmaticas de pravastatina incluyendo e1 area bajo la curva
concentracion-tiempo (ABC), concentraci6n plasmatica
maxima (C max ) Y concentraci6n minima en estado estable
(C min), son directamente proporcionales a la dosis administrada.
Distribucion. Aproximadamente 50 % del f<irmaco circulante est:i unido a proteinas plasmaticas.
Eliminacion. La vida media de eliminaci6n del plasma de
pravastatina (t y,) esta entre 90 y 120 min. Aproximadamente 20
% de una dosis oral marcada radiactivamente se excreta en
orina y 70 % en heces. Despues de una dosis intravenosa de
pravastatina radiomarcada administrada a voluntarios sanos,
aproximadamente 47 % de la depuraci6n total del organismo
fue excrecion via renal y 53 % por vias no renaies. Ya que
tiene una via de eliminaci6n doble, existe el potencial para
una excreci6n compensadora por la via alterna, aSI como una
acumulaci6n del f:innaco y/o sus metabolitos en pacientes con
insuficiencia renal 0 hepatica.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 VALORACION. EI porcentaje de valoraci6n del medicamento de prueba esta dentro de los limites farmacopeicos
no difiere en mas del 5 %, de acuerdo con la

prueba de Valoracion de la monografia de Pravastatina
sadiea, tabletas de Ia FEUM vigente.
y
2.2 UNIFORMlDAD DE DOSIS. Los medicamentos de

prueba y referenda cumplen con los criterios de la Prueba
de uni/ormidad de contenido, descritos en el MGA 0299 de
la FEUM vigente, determinada al valorar el contenido individual de al menos 10 unidades de cada producto y
utilizando el metodo descrito en la prueba de Valoracion de
Ia monografia de pravastatina sodica, tabletas de Ia FEUM
vigente.
prueba: tabletas de pravastatina s6dica.
de prueba como del de referenda, de los misrnos lotes que se
usarim en el estudio de bioequivalencia.
Medio. 900 mL de agua a 37 0.5 dc.
Tiempos de muestreo. 10, 15,20,25 y 30 min.
Analisis. Metoda CLAR ultravioleta a 238 nm, de acuerdo
con la prueba de disoluci6n de la monografia correspondiente
a Pravastatina sodica, tabletas de Ia FEUM vigente.
Medicamento de referenda. E1 indicado por Ia Secretaria
de Salud.
Medicamento de prueha. EI medicamento de prueba cumpIe con 10 indicado en la NOM-I 77-SSAI yen Ia NOM-059SSAI vigentes.
pravastatina se utiliza un disefio cruzado, dos tratamientos,
dos secuencias, dos periodos, de dosis -(mica, con una semana de Iavado entre las administraciones y una asignaci6n
elabora de acuerdo con 10 indicado en 1a NOM-l77-SSAI
vigente.
los cuaIes son voluntarios clinicamente sanos. Los sujetos no
deben estar bajo tratamiento medico en Ia semana previa al
inicio del estudio, ni haber ingerido alcohol por 10 menos
48 h antes de la administraci6n de pravastatina, ni durante el
18 y 55 anos y dentro de un 10 % de su peso ideal en relaci6n con su altura. Su estado de salud se determina con base
en la historia clinica, en la evaluaci6n fisica y en los resultados de las pruebas de laboratorio citados en Ia NOM 177SSA 1 vigente. Para el caso de sujetos del genero femenino,
las pruebas de laboratorio demuestran que no hay embarazo
y se evalua el posible efecto del uso de anticonceptivos, tanto en la clinica como en el metodo anaHtico.
Pruebas de intercambiabiiidad
Los sujetos voluntarios son informados de los posibles riesgos y beneficios de su participacion en el estudio y registran
su aceptaci6n, mediante la firma de la carta de consentimiento inforrnado.
En caso de incluir mujeres en el estudio, se les advierte de

los riesgos potenciales del medicamento, ya que esta contraindicado durante el primer trimestre del embarazo.
Criterios de exclusion. Sujetos con antecedentes de alteradones significativas cardiovasculares, rerrales, hepaticas,
metab6licas, gastrointestinales, neufo16gicas, end6crinas u
Sujetos que requieran cualquier otro medicamento durante e1
estudio 0 que hayan sido hospitalizados durante las acho semanas previas al mismo.
Sujetos que han ingeddo alcohol dentro de las 48 h previas
Sujetos que con resultados positivos a Ia prueba de drogas 0
con historial reciente de abuso de las mismas.
250 mL de agua. Los sujetos continuaran en ayuno al menos
3 h despucs de Ia administracion.
Tiempos de muestreo. Colectar muestras sanguineas en volumen suficiente a las 0 h (predosis), 15,30,45 min; 1, 1 h
15 min; 1 h 30 min, 2, 2 h 30 min; 3, 4, 6, 9 Y 12 h despues
de Ia administracion del medicamento de prueba 0 del de referencia. Mantener las muestras plasmaticas congeladas
hasta su analisis.
Metodos analiticos. Para Ia cuantificaci6n de Ia pravastatina
en las muestras plasmaticas se utiliza un metoda analitico
espedfico y sensible para el farmaco inalterado, can un limite
de cuantificaci6n de al menos el 10 % de Ia C max ,
alcanzada can la dosis administrada. E1 metoda debera estar
validado de acuerdo con los criterios indicados en Ia NOM177-SSAI vigente.
Analisis estadistico de los datos plasmaticos. E1 analisis
estadistico de los datos se realiza de acuerdo con los lineamientos indicados en la NOM-I 77-SSAI vigente.
M uestras de retencion. Los medicamentos de prueba y de
dos veces el estudio y durante dos afios posteriores a Ia
conclusi6n del estudio, 0 hasta el vencimiento de ia fecha de
3.1 INFORME DEL ESTUDIO DE BIOEQUIV ALEN CIA. E1 informe final de 1a prueba de bioequivalencia
contiene 1a informaci6n indicada en 1a NOM-177-SSAI
vigente.
3.2 REQUlSJTOS PARA EXENCION DE LA PRUEBA
DE BIOEQUIVALENCIA. En virtud de que la farmacocinchea de pravastatina es lineal, se podrin eximir del requisito
de prueba de bioequivalencia las tabletas de pravastatina de
dosis inferiores, siempre y cuando se haya demostrado Ia
2419
bioequivalencia de las tabletas con dosis mayor y exista

proporcionalidad en Ia f6rmula cualicuantitativa, los procesos
de fabricaci6n esten validados y su perfil de disoluci6n sea
similar, es decir que el factor de similitud (f2) se encuentre
entre 50 y 100.
SUSPENSION ORAL
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la ve10cidad y cantidad
absorb ida de trimetoprima 40 mg/5 ruL y sulfametoxazol
200 mg/S mL en suspensi6n oral, con respecto al producto
de referencia, cuando se administra en dosis iguales en las
mismas condiciones.
1.2 FARMACOLOGiA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. La trimetoprima-sulfametoxazol es una asociaci6n
de farmacos que interfieren con Ia sintesis bacteriana del
acido tetrahidrof61ico, elemento fundamental en la producci6n
de timidita, purinas y, posteriormente, de <icidos nucleicos.
E1 sulfametoxazo1, igua1 que otras su1fonamidas inhibe 1a
sintesis del icido deshidrof6lico a partir del acido paraaminobenzoico; Ia trimetoprima inhibe la enzima reductasa
de deshidrofo1ato y evita 1a sintesis del icido tetrahidrof61ico
a partir del acido dihidrof6lieo.
1.3 FARMACOCINETICA.
La combinaci6n trimetoprima-sulfametoxazol se absorbe en
forma casi completa en Ia porci6n superior del tracto gastrointestinal despues de su administraci6n oraL Los perfiles
farmacocineticos de trimetoprima-sulfametoxazol estim
estrechamente relacionados para alcanzar una proporcion
aproximada de 1:20 en sangre mientras que Ia relaci6n en
tejidos resulta menor. Despucs de ingerir una sola dosts oral
del preparado en combinaci6n, la trimetoprima se absorbe
con mayor rapidez que el sulfametoxazoL La concentraci6n
plasmatica maxima de la trimetoprima se alcanza entre una y
dos horas, en tanto que Ia de sulfametoxazol se logra entre
dos y cuatro horas.
Aproximadamente 50 al 70 % de la dosis de trimetoprima y
10 al 30 % del sulfametoxazol se excretan inalterados en Ia
orina. Los principales metabolitos de trimetoprima son por
oxidaci6n en posici6n 1 y 3 Y los derivados hidroxilados en
posici6n 3' y 4'; algunos metabolitos son microbio16gicamente activos los cuales no presentan actividad terapeutica.
El sulfametoxazol se metaboliza en higado, predominantemente por acetilaci6n en la posici6n N4 y en menor grado
por conjugaci6n con glucuronidos.
La vida media de eliminaci6n de los componentes es muy
similar (10 2 h para la trimetoprima y 10.1 2.6 h para el
sulfametoxazol). Ambos farmacos, asi como sus metabolitos
se eliminan casi completamente por via renal a traves de
2420
filtraci6n glomerular y secreci6n tubular, dando concentraciones en orina considerablemente mayores que las
concentraciones en la sangre. Una pequefia fracci6n de cada
[Mmaco es eliminado par las heces.
2. PRUEBAS TN VITRO
2.1 VALORACION. El porcentaje de valoraci6n del medicamento de prueba esta dentro de los limites
farmacopeicos y no difiere en mas del 5 % del medicamento de referencia, de acuerdo con Ia prueba de Valoraci6n de
Ia monografia de Trimetoprima y suljametoxazol, suspension oral de la FEUM vigente.
Medicamento de referencia. EI indicado por Ia Secretaria
de Salud.
Mcdicamento de prucba. EI medicamento de prucba cumple
can 10 indicado en Ia NOM-I77-SSAI y en Ia NOM-059SSA 1 vigentes.
Discfio del estudio. Para el estudio de bioequivalencia de
trimetoprima y sulfametoxazol se utiliza un disefio cruzado,
dos tratamientos, dos secuencias, dos periodos de dosis unica,
con una semana de lavado entre las administraciones y una
asignaci6n aleatoria de los tratamientos a los sujetos. EI
protocolo se elabora de acuerdo con 10 indicado en el Apendice A de la NOM-I 77-SSA I vigente.
Seleccion de sujetos. Seleccionar un minima de 24 sujetos
los cuales son voluntarios cHnicamente sanos. Los sujetos no
alcohol y ni durante e1 tiempo que dure el estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos voluntarios, cHnicamente
sanos, entre 18 y 55 afios y dentro de un 10 % de su peso
ideal en relaci6n con su altura. Su cstado de salud se determina con base en la historia clinica, en la evaluaci6n fisica y
en los resultados de las pruebas dc laboratorio, que son como
minimo: examen general de orina, quimica sanguinea, biometria hematica, transaminasas hepaticas, prucba de la
hepatitis B y C, VIH. radiografia de torax y electrocardiograma. Para el caso de sujetos del genero femenino, realizar
ademas fa prueba de embarazo, la cual debe ser negativa.
Los sujctos voluntarios son informados de los posibles riesgos
y beneficios de su participad6n en el estudio y registran su
aceptad6n, mediante la firma de la carta de consentimiento
informado.
En el caso de mujeres, se advertira de los riesgos potenciales
del medica mento, ya que esta contraindicado durante el primer trimestre del embarazo.
Criterios de exclusion. Sujctos con historia de hipersensibilidad al medicamento de estudio 0 a cualquier medicamento
del tipo de las sulfonamidas. Sujetos con antecedentes de
padecimientos cardiovasculares, rena1es hepaticos, metab6licos,
gastrointestinales, neurol6gicos, end6crinos, hematopoyeticos
(anemia megalob1astica) u otras anormalidades sistemicas.

estudio 0 que hayan sido hospitalizados durante las 8 semanas previas al mismo.
Sujetos que hayan side expuestos a agentes como inductores
Sujetos can resultados positivos a Ia prueba de drogas
can
Administracion de los mcdicamentos. Despues de un

ayuno de por 10 menos lO h, administrar a los voluntarios
una dosis del producto de prueba 0 de referencia equivalente
a 80 mg de trimetoprima y 400 mg de sulfametoxazol con
250 mL de agua. Los sujetos continuanln en ayuno entre 3 y
4 h despues de Ia administraci6n.
volumen suficiente a las 0 h (predosis), 15,30,45 min; I, I h
30 min, 2, 3, 3 h 30 min; 4, 6, 8, 12, 24 Y 36 h despues de Ia
administraci6n del medicamento de prueba y de referenda.
Mantener las muestras congeladas hasta su analisis.
Metodo anaHtico. Para Ia cuantificaci6n de trimetoprima
y sulfametoxazol en las muestras plasmaticas se utiliza un
metoda analitico especifico y sensible para los farmacos
ina1terados, por ejernplo metodo cromatograJico que permita
detectar los niveles de cuantificaci6n requeridos. EI metodo
debera estar completamente validado de acuerdo con los criterios indicados en la NOM-I 77-SSAI vigente.
Amllisis estadistico de los datos plasmaticos. El anaIisis
estadistico de los datos se realiza de aCllerdo con los lineamientos illdicados en Ia NOM-l 77-SSAI vigente.
las veces necesarias el estudio de acuerdo a fa NOM-171SSA J vigente y durante dos anos posteriores a 1a conclusi6n
del estudio, 0 hasta el vencimiento de Ia [echa de caducidad,
10 que ocurra prirnero.
3.1 INFORlVlE DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA. El informe final de la prucba de bioequivalencia
contiene la informacibn indicada en ia NOM-177-SSAl vigente.
3.2 REQUlSITOS PARA LA EXENCION DE LA
PRUEBA DE BlOEQUlVALENCIA. En virtud de que Ia
farmacocinetica de trimetoprima y de sulfametoxazol es lineal, se podran eximir del requisito de prueba de
bioequiva1encia a dosis inferiores siempre y cuando se haya
demostrado 1a bioequivalencia de 1a suspensi6n a dosis mayores respecto al producto de referencia, exista proporcionalidad en Ia formula cualicuantitativa y los procesos de
fabricaci6n esten validados.
TABLETAS
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad absorbida
de trimetoprima 160 mg y sulfametoxazol 800 mg en tabletas,
con respecto al producto de referenda, cuando sc adrninistra
en dosis igualcs en las mismas condiciones.
1.2 FARMACOLOGIA Y APLICACIONES TERAPEUTICAS. La trimetoprima-sulfametoxazol os una asociaci6n
de farrnacos que interfieren con la sintesis bacteriana del
acido tetrahidrof6lico, elernento fundamental en la produccion de timidita, purinas y, posteriormente, de acidos
nucleicos. EI sulfametoxazol, igual que atms sulfonamidas
inhibe la sintesis del itcido deshidrof6lico a partir del :icido
paraaminobenzoico; la trimetoprima inhibe la enzirna reductasa de deshidrofolato y evita la sintesis del :icido
tetrahidrof6lico a partir del :icido dihidrof6lico.
1.3 FARMACOCTNETICA.
La combinaci6n trimetoprima-sulfametoxazol so absorbe en
forma casi completa en la porcion superior del tracto gastrointestinal despues de su administracion oraL Los perfiles
farmacocineticos de trimetoprima-sulfametoxazol estin estrechamente relacionados para alcanzar una proporcion
aproximada de ] :20 en sangre mientras que la relacion en tejidos resuIta menor. Despues de ingerir una sola dosis oral
del preparado en combinacion, la trimetoprima se absorbe
con mayor rapidez que el sulfametoxazol. La concentracion
plasmatica maxima de la trimetoprima se alcanza entre una y
dos horas, en tanto que la de sulfametoxazol se logra entre
dos y cuatro horas.
Aproximadamente 50 al 70 % de la dosis de trimetoprima y
10 a1 30 % del sulfametoxazol se excretan inalterados en la
orina. Los principales metabolitos de trimetoprima son por
oxidacion en posicion] y 3 y los derivados hidroxilados en
posicion 3' y 4'; algunos metabolitos son microbio16gicamente activos los cuaies no presentan actividad terapeutica.
El sulfametoxazol se metaboliza en higado, predominantemente por acetilaci6n en la posici6n N4 y en menor grado
por conjugaci6n con glucur6nidos.
La vida media de eHminacion de los componentes es muy
similar (10 2 h para 1a trimetoprima y 10.1 2.6 h para el
sulfametoxazol). Ambos farmacos, asi como sus metabolitos
se eliminan casi completamente por via renal a traves de filtraci6n
glomerular
y
secreci6n
tubular,
dando
concentraciones en orina considerablemente mayores que las
concentraciones en la sangre. Una pequefia fraccion de cada
farmaco es eliminado por las heces.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 V ALORACION. El porcentaje de valoraci6n del medicamento de prueba esta dentro de los limites farmacopeicos y
2421
no difiere en mas del 5 % del medicamento de referencia, de

acuerdo con la prueba de Valoracion de la monografia de Trimetoprima y suljametoxazol, tableta,s de la FEUM vigente.
de uniformidad de contenido, descritos en el metodo general de
analisis de Uniformidad de dosis MGA 0299 de la FEUM vigente) determinada al valorar el contenido individual de al
menos 10 unidades de cada producto y utilizando el metoda
descrito en la plueba de Valoracion de la rnonografia de Trimetoprima y sul[ametoxazol, tabletas de 1a FEUM vigente.
prueba: tab1etas de trimetoprima 160 mg y sulfametoxazol
800 mg.
de prueba como del de referencia, de los mismos 10tes que se
Medio. 900 mL de :icido clorhidrico 0.1 N.
Tiempos de mnestreo. 10, 15,30,45 y 60 min.
Amilisis. Metodologia de acuerdo con la prueba de disolucion de la monografia correspondiente a Trimetoprima y
suljametoxazol. tabletas de la FEUM vigente.
3. ESTUDIO DE BlOEQUIVALENCIA
Medicamento de referenda. El indicado por Ia Secretaria
de Salud,
Medicamento de prueba. El medicamento de prueba cumple
con 10 indicado en la NOM-I77-SSAI y en la NOM-059SSA 1 vigentes.
Diseno del estudio. Para el estudio de bioequivalencia de
trimetoprima y sulfametoxazol se utiliza un disefio cruzado,
dos tratamientos, dos secuencias, dos periodos de dosis {mica,
con una semana de lavado entre las administraciones y una
asignaci6n aleatoria de los tratamientos a los sujetos. El protocolo se elabora de acuerdo con to indicado en el Apcndice
A de la NOM-l 77-SSAI vigente.
Selecci6n de sujetos. Seleccionar un minimo de 24 sujetos
los cuaies son voluntarios clinicarnente sanos. Los sujetos no
alcohol y ni durante el tiempo que dure el estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos voluntarios, clinicamente
sanos, entre 18 y 55 afios y dentro de un 10 % de su peso
ideal en relaci6n con su altura. Su estado de salud se determina con base en la historia cHnica, en la evaluacion fisica y
en los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como
minimo: examen general de orina, quimica sanguinea,
biometria hematica, transaminasas hepaticas, prueba de
la hepatitis B y C, VIH, radiografla de t6rax y electrocardiograma. Para e1 caso de sujetos del genero
2422
femenino, realizar ademas la prueba de embarazo, la cual administraci6n del medicamcnto de prueba y de referencia.
debe ser negativa.
Mantcner las muestras congeladas hasta su analisis.
Metodo analitico. Para la cuantificaci6n de trimetoprima
y beneficios de BU participacion en el estudio y registran su y sulfametoxazol en las muestras plasmaticas se utiliza un
aceptacion, mediante la firma de la carta de consentimiento
metodo analitico especifico y sensible para los farmacos
infonnado.
inalterados, por ejemplo metodo cromatografico que permita
En el caso de mujeres, se advertini de los riesgos potenciales
detectar los niveles de cuantificaci6n requeridos. EI metodo
del medicamento, ya que esta contraindicado durante el
debera estar completamente validado de acuerdo con los criprimer trimestre del embarazo.
terios indicados en la NOM-l 77-SSAl vigente.
Criterios de exclusion. Sujetos con historia de hipersensibiAnaIisis
estadistico de los datos plasmaticos. EI analisis
lidad al medicamento de estudio 0 a cualquicr mcdicarnento
estadistico
de los datos se realiza de acuerdo con los lineadel tipo de las sulfonamidas. Sujetos can antecedentes de pamientos
indicados
en la NOM-l 77-SSA 1 vigente.
decirnientos cardiovasculares, renales hepaticos, metab6licos,
Muestras
de
retencion.
Los medicamentos de prucba y de
gastrointestinales, neurologicos, endocrinos, hematopoyeticos
referencia
se
almacenan
en
cantidad suficiente para rcalizar
(anemia megaloblastica) u otras anormalidades sistemicas.
las
veces
necesarias
cl
estudio
de acuerdo a la NOM-177Sujetos que requieran cualquier otro medicamento durante el
S.)"Al
vigente
y
durante
dos
anos
posteriores a la conclusion
estudio 0 que hayan sido hospitalizados durante las ocho semadel estudio, 0 hasta el vencimiento de la fecha de caducidad,
nas previas al mismo.
Sujetos que hayan sido expuestos a agentes como inductores 10 que ocurra primero.
Sujetos que han ingerido alcohol dentro de las 48 h previas 3.1 INFORME DEL ESTUDlO DE BIOEQUIVALENCIA. EI informe final de la prueba de bioequivalencia
contiene la informacion indicada en la NOM-l77-SSAl
vigente.
SUjetos que hayan donado sangre 30 dias antes del estudio.
Administracion de los medicamentos. Despues de un 3.2 REQUISITOS PARA LA EXENCION DE LA
PRUEBA DE BIOEQUIVALENCIA. En virhld de que la
una dosis del producto de prueba 0 de referencia equivalentc
farmacocinetica de trimetoprima y de sulfametoxazol es
a 160 mg de trimetoprima y 800 mg de snlfametoxazol con
lineal, se podran eximir del requisito de prueba de bioequi250 mL de agua. Los sujetos continuanin en ayuno entre 3 y valencia a dosis inferiorcs siempre y cuando se haya
4 h despues de la administraci6n.
demostrado la bioequivalencia de la tableta a dosis mayores
Tiempos de muestreo. Colectar muestras sanguineas en respecto al producto de referencia, exista proporcionalidad
volumen suficiente a las 0 h (predosis), 15,30,45 min; I, I h en la formula cualicuantitativa y los procesos de fabricaci6n
30 min, 2, 3, 3 h 30 min; 4, 6, 8, 12, 24 Y 36 h despu6s de la esten validados.
ANEXO ESTADisTICO
L1NEALIDAD DEL SISTEMA
I)
Tabular los resultados de acuerdo con el siguiente

formato:
Concentraci6n de la dilucion de la soluci6n
Respuesta (y ij )
2)
patron (Xi)
X,
X,
X,
Yll
Y12
Yl,
X2
X2
X2
Y21
Y22
Y2n
Ytl
Yt 2
Ytn
LlNEALIDAD DEL SISTEMA
Donde:
N llmero de diluciones
Numero de repeticiones de cada dilucion de la
soluci6n patron
t=
n=
Ca1cular los siguientes estadisticos:
Pruebas de intercambiabifidad
II
Ix, =n(x, +X2 +,,+X,)
2423
Y ij = Sumatoria de los datos en y
j-=j 1",1
1",,1
LLYij = Y" + Y,2 + ... + Y'u + YZI + Y22 + ... + Y2" +
= Sumatoria de los cuadrados de los datos en x
Xj2
i=1
j=l i=1
IIY~ = Sumatoria de los cuadrados de los datos eny

j=! 1",,1
kl
" ,
~~
..d...,Yij = Y" + Y,2 + ... + Y'u + Y21 + Y22 + ... + Y2" +
Sumatoria de cada par de datos

concentraci6n-respuesta obtenida
IIx,yij=
j=l 1=1
j""l 1=1
... + Ytl2 + Yt22 + ... + Y,n2

" ,
L2.>,Yij =X,(y" +Y12 +... +Y'u)+X 2 (Y21 + y" +... +Y2,,)+
3)
Calculos finales para el coeficiente de correlacion (r)

y error relativo debido a la rcgresi6n (s yl x,r ),
Coeficicntc de correlaci6n:
1"",1 izl
... + X,(Yll +Y,2 +.. ,+ y,,,)
x =-''='-t
IIx,Yij -ntxy
Error relativo debido a la regresi6n:

I n
'---"--"'-""-'-'-'-~
Jj;,frY'~ -a ~frYij -b ~frx'YJj
nt
nt-2
a=y bx
CV =
u
Sy/x
xlOO
IIx,yij -nt-;;;;
b
IX,2 -m(x)2
i=1
PRECISION DEL SISTEMA

1)
Calcular para cada punto de la linealidad del sistema,

el factor de respuesta (f):
Donde:
Media de los datos en x (concentracion)
Media de los datos eny (respuesta obtenida)
a=
b=
Ordenada al origen
Pendiente
Concentraci6n 0 propiedad medida (y ij )

Concentraci6n de diluci6n de la
soluci6n patron (x,)
IXi
Sumatoria de los datos enx
i=1
PRECISI6N DEL SISTEMA
2424
Farmacopea de los Estados Un;dos Mex;canos, undecima edicion.
, ,
LLlij' = J;; + J;; + ... + J;; + I,; + 12; + ... + 12~ +

j==l i=1
... + J,211 + J,212 + ... + J,2In
, ,
/,m = y,,,
X,
f =
"
Calcular el coeficiente de variaci6n del sistema:
Caleular la suma de factores, la suma de cuadrados de

factores y la media del factor:
j=l j",1
nt
3)
2)
LLly
"
LLly' -nt(!)'
s=
j=] j=1
\
nt-l
LLly = J;1 + J;2 + ... + j;" + j;1 + 122 + ... + 12' +

j=J 1==1
... + J' 11 +j'12 + ... +'

J In
PRECISION DEL SISTEMA
CV=~xIOO
METODOS DE PRODUCTOS BIOLOGICOS
iNDICE DE METODOS DE PRODUCTOS BIOL6GICOS ...............
2427
METODOS DE PRODUCTOS BIOL6GICOS ................................
2429
Metodos de Productos BIo/6glcos
2427
iN DICE DE METODOS DE PRODUCTOS BIOlOGICOS

2457
MPB 0020
Acido citrico/citrato y fosfato, determinaci6n de .
2429
MPB 0700
Interferon Alfa 2, potencia de ..
MPB 0040
Acidos Nucleicos en vacunas que contienen

polisacaridos, determinacion de .
MPB 0720
Micobacterias, detecci6n de .
2457
2429
MPB 0740
Micoplasma, detecci6n de ..
2457
MPB 0060
Adenina, determinacion de .
2430
MPB 0760
MPB 0080
Aglutinacion, prueba de .
2430
Neurovirulencia de vacunas de
virus vivos, prueba de ..
2459
MPB 0100
Agregados moleculares, determinacion de ...
2430
MPB 0820
Prekalikreina (APK), activador de ..
2459
MPB 0120
Aluminio 0 calcio (adyuvante) en vacunas,

determinacion de .
MPB 0840
Proteinas par Kjeldahl, determinacion de .
2460
2431
Antfgeno par inmunodifusion en vacunas,

contenido de
MPB 0860
Proteinas, metodos de determinacion de ..
2461
2431
MPB 0880
Pureza electroforetica en productos biologicos ..
2465
MPB 0160
Antitoxina difterica equina, potencia de .
2432
MPS 0900
Sueros antiponzonosos, potencia de .
2466
MPB 0180
Antitoxina teianica e inmunoglobulina

antitetanica, potencia de .
2433
MPB 0920
Tiomersal, determinacion de ..
2467
MPB 0200
Citrato total y fosfato total, determinacion de .
2434
MPB 0940
Toxoide difterico, potencia de .
2468
MPB 0220
Citrato total, determinacion de .
2435
MPB 0960
Toxoide tetanico, potencia de .
2471
MPB 0260
Cresol y fenol en productos biologicos,

determinacion de .
MPB 0980
Tuberculina PPO, patencia de .
2474
2435
MPB 0280
Estreptodornasa, determinacion de .
2435
MPB 1000
Vacuna antiamarilica atenuada,

titulacion por oL 50 de .
2474
MPB 0300
Estreptolisina, determinacion de .
2436
MPS 1020
Vacuna antiamarilica, titulacion por UFP de .
2474
MPB 0320
Estreptoquinasa, potencia de .
2436
MPB 1040
MPB 0340
Factor estimulador de colonias de granulocitos

Y macr6fagas, bioanalisis en celulas TF-1 ..
Vacuna antihepatitis a, potencia

por metodo in vivo de ...
2475
2437
MPB 1060
Vacuna antipertussis, potencia de .
2475
Factor II de la coagulacion, determinacion

de la actividad del .
2439
MPB 1080
Factor IX de la coagulacion, determinacion

Vacuna antipoliomielitica oral,

prueba de neurovirulencia para la .
2476
2440
MPB 1100
Vacuna antipoliomielftlca oral trivalente

tipo Sabin, titulacion de .
2478
MPB 0140
MPB 0360
MPB 0380
MPB 0400
Factor VII de la coagulaci6n, determinacion

2440
MPB 1120
MPB 0420
Factor VIII coagulante, cuantificacion

de la actividad del ...
Vacuna antirrabica inactivada,

potencia por el metodo NIH de .
2479
2442
MPB 1140
Vacuna antisarampion, antiparotiditis

y antirrubeola, identidad de la ..
2480
MPB 1150
Vacuna antitifoidica oral Ty21 a, numero de

unidades formadoras de colonias (UFC) en la ..
2480
MPB 1160
Vacuna BCG, ausencia de

micobacterias virulentas en . .
2480
MPB 1180
Vaeuna BCG, numero de unidades

formadoras de co!onias (UFC) en ...
2480
Vacuna BCG, reactividad cutanea

en cobayo de la .
2481
MPB 0440
Factor X de la coagulacion, determinacion

2443
MPB 0460
Factor XIII, determinacion de la actividad del.
2444
MPB 0480
Fibrinogeno, cuantificaci6n de .
2444
MPB 0500
Formaldehido libre, determinacion de .
2444
MPB 0520
Funcion Fe de la inmunoglobulina,
determinacion de .
2445
Grupo O-acetilo en polisacaridos,

determinaci6n de .
2447
Hemaglutininas y hemolisinas anti-A

y anti-B, determinacion de .
MPB 1220
Vaeuna contra la varieela, titulacion de .
2481
2447
MPB 1240
Heparina en los faetores de !a coagu!aeion,

determinacion de .
Vacuna de anti hepatitis B, eontenido

de antfgeno de superficie (HBsAg) en .
2481
2448
MPS 1250
MPB 0600
Identidad serologiea .
2448
Vacuna de Haemophilus influenzae

tipo b, determinacion de pOlirribosi!
ribitol fosfato (PRP) de .
2482
MPB 0620
Inmunoglobulina humana anti-o, potencia de .
2449
MPB 1260
MPB 0640
Inmunoglobulina, aetividad
antieomplementaria (AAC) de .
2452
Vacunas antisarampion, anti parotiditis y

antirrubeola, monovalentes 0 combinadas,
titulacion por el metodo DICC50 , de .
2482
Inmunoglobulinas antirrabicas por el

metodo de seroneutralizacion, titulacion de .
MPB 1280
2455
Vacunas de polisacaridos, determinacion

de peso molecular para.
2483
MPB 1300
Vacunas virales para uso humano,

determinacion de agentes extrafios en .
2483
MPB 0540
MPB 0560
MPB 0580
MPB 0660
MPB 0680
Inocuidad genera! para productos

biologicos, prueba de .
2456
MPB 1200
iNDICE DE METODOS DE PRODUCTOS BIOL6GICOS
Metodos de Productos 8/0/6g/cos
MPB 0020. DETERMINACION DE ACIDO

CiTRICO/CITRATO Y FOSFATO
El procedimiento general de cromatografla {(mica se emplea
para determinar el contenido de acido citrico/citrato y fosfato
en los productos farmaceuticos, cuanda se especitique en las
monografias individuales.
Fase movil. Transferir un volumen adecuado de agua (de una
resistividad de no menos de 18 MQ/cm) a un recipiente
adecuado y dcsgasificar. Afiadir un volumen adecuado de
hidr6xido de sodio 0 hidroxido de potasio al 50 % (pip) libre
de carbonato, para abtencr lllla soluci6n de hidr6xido de potasio
a hidr6xido de sodio 20 mM. Altemativamente, se puede
generar un eluyente de hidr6xido de 80dio 0 hidroxido
de potasio 20 mM por medias electr6nicos empleando un
generador auto matico de eluyente (proteger Ia fase m6vil del
dioxido de carbono atmosferico).
Preparaciones estandar. Usar la preparacion estimdar 1 solo
para la valoraci6n de acido citrico/citrato. Usar Ia preparacion
estandar 2 si se pretende realizar una valoracion simultanea
de citrato y fosfato.
Preparacion estandar 1. Disolver el acido citrtco forma
anhidra sustancia de referencia internacional (SRef) en
hidroxido de sodio 1 mM recien preparado para obtener una
soludon que contenga una concentraci6n de aproximadamente 20 flg/mL de citrato (C6H707)'
Preparacion estandar 2. Disolver SRef de acido citrico y
fosfato monobasico de sodio en hidroxido de sodio 1 mM
recien preparado para obtener una solucion que contenga
concentraciones de aproximadamente 20 y 12 ).1g/mL de
citrato y fosfato (P0 4), respectivamente.
Preparacion de Ia solucion problema para ia determinacion
de addo citrico/citrato. A menos que se especi-tique algo
diferente en la monografia del producto, diluir con agua y
agregar una soluci6n de hidr6xido de sodio recien preparada
para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente
20 flg de citrato/mL en hidroxido de sodio I mM.
Preparacion de la solucion problema para la determinacion
de fosfato. A menos que se especitlque algo diferente en la
monografia, diluir con agua y ailadir una solucion de hidroxido
de sodio recien preparada para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 12).1g de fosfato/mL en hidr6xido
de sodio 1 mM.
Sistema cromatognilico. MGA 0241, CLAR. El cromatografo
de liquidos estara equipado con una columna de intercambio
ionico; una guarda columna de 4 mm x 50 mm y una
colunma analitica de 4 mm x 250 mm, ambas empacadas con
resina de intercambio anionico fuerte hidr6xido-selectiva,
compuesta de un nuc1eo altamente entrecruzado de particulas
microporosas de 13 ~lm con un tamailo de poro de no menos
2429
de 10 A y que consiste en etilvinilbenceno entrecruzado con

divinilbenceno al 55 %, con un recubrimiento de latex
cornpuesto de microperlas de 85 nm de diametro unidas con
iones alcanol amonio cuaternario (6.0 %) y un detector
electroquimico con deteccion de conductividad suprimida
mediante un autosupresor de micromembrana anionica 0 un
sistema de supresi6n quimica adecuado. Mantener todas las
columnas a una temperatura de 30C y eluir a una velocidad
de flujo de 2 rnL/min. (So colocara una precolwnna que atrape
aniones antes del inyector para extracr las trazas de contanrinantes anionicos en la fase movil). Inyectar en el cromatografo Ia
preparaci6n estandar lola pn.>paracion estimdar 2, segun
corresponda; e1 factor de asirnetria no sera mayor de 2.0 y e1
coeficiente de variacion de las areas de los picos de citrato y
fostato, seg(m corresponda, para Ia inyeccion de seis veces Ia
Preparacion estandar lode la preparacion estandar 2, no
sera mayor a 1.5 %.
PROCEDIMIENTO
Inyectar en el cromat6gralo por separado 10 flL de la
preparacion estandar y de la solucion problema correspondientes, medir las areas de los picos de citrato y de fosfato
segun corresponda. Determinar la concentraci6n de citrato 0
de fosfato en la solucion problema, por la formula:
Cs (r,/r.,)
Donde:
C'I = Concentracion de citrato 0 fosfato, en microgramos
por milililro, en la preparacion estandar correspondiente.
r w Y r,j.=Areas de los picos de citrato 0 fosfato obtenidos a
partir de la so1uci6n problema y de la preparacion
estandar, respectivamente.
Nota: acido citrico forma anhidra. Seear la porci6n a ! 05 C

durante 2 h antes de usar. Mantener e1 envase cerrado.
MPB 0040. DETERMINACION DE ACIDOS

NUCLEICOS EN VACUNAS QUE
CONTIENEN POUSAcARIDOS
SOLUCION DE PRUEBA. Transferir el contenido necesario de uno 0 varios envases de Ia vacuna lio.filizada a un
ma1:raz volumetrico adecuado y diluir con agua bidestilada 0
desionizada, hasta obtener una concentracion tinal de
5 mg/mL del polisacarido.
Diluir la solueion de prueba si es nccesario para obtener un
valor de absorbancia aceptable de acuerdo con las caracteristicas del tipo de instrumento utilizado. Medir Ia absorbancia
a 260 nm utilizando agua bidestilada 0 desionizada como
soluci6n blanco.
Para una eelda estandar, eon una longitud de onda paso
optico de 1 em, Ia absorbancia convencional a 260 nm es de
0.1 D.O. y corresponde a 5 flglrnL de solucion de ADN
de doble cadena.
MPB 0020. DETERMINACION DE ACIDO CiTRICO/CITRATO Y FOSFATO
2430
MPB 0060. DETERMINACION DE ADEN INA

Fase moviI. Disolver 3.45 g de fosfato diacido de amonio en
950 mL de agua en un matraz volumetrico de ] 000 mL~
afiadir !0 mL de acido ac6tico glacial y llevar al aforo con
agua, mezclar y filtrar Ia solucion con ayuda de una
membrana de 1 flm de tamafio de poro y desgasificar.
Preparacion del estandar. A partir de una sustancia de
referencia (SRef) internacional de adenina (seear la porci6n
a 110C durante 4 h antes de usar, mantener el envase
hermeticamente cerrado y proteger de Ia luz); disolver en
acido c1orhidrico diluido (l en 120) diferentes cantidades por
separado en tres matraces volumetricos, llevar al aforo con el
acido clorhidrico diluido y mezclar para obtener tres
concentraciones conocidas del estandar de adenina de 0.25,
0.275 Y 0.30 mglmL respectivamente. Proteger de la luz.
Sistema cromatognlfieo. MGA 0241. CLAR. EI cromatografo
de liquidos estara equipado con un detector a 254 nm y una
colunma de aeera inoxidable de 4 rom x 30 cm, empacada con
gel de sllice totalmente poroso, irregular 0 esferico, unido
quimicamente a un recubrimiento de intercambio cati6nico
fuertemente acido, con un diametro entre 3 y ] 0 flm.
La velocidad de flujo es de alrededor de 2.0 mLimin. Preparar
una soluci6n que contenga aproximadamente 0.275 mg/mL
de SRcf internacional de adenia, y 0.275 mg/mL de purina
en acido clorhidrico diluido 1 en ] 20, e inyectar en el
cromat6grafo no menos de 4 inyecciones de aproximadamente 20 flL de esta solucion. El coeficiente de variacion
del pico de respuesta de adenina no es mayor a 2.5 %; el
coeficiente de variacion del tiempo de retenci6n de adenina
no e5 mayor al 2.0 % y la resoluci6n entre adenina y purina no
es menor a 3.0.
PROCEDIMIENTO
Inyectar por separado vO]lunenes iguales de aproximadamente 20 j.1L de la soluci6n problema y de las preparaciones
estandar. Medir las respuestas correspondientes de los picos
principales. Graficar las respuestas en funcion de las concentraciones en miligramos de SRef internacional de adenina de
las preparaciones esUmdar. Calcular la cantidad en miligramos de adenina CsHsNslmL de la soluci6n problema
tomada como el valor Ieido directamente de la curva
estandar correspondiente a la respuesta obtenida a partir de
la so1uci6n problema.
MPB 0080. PRUEBA DE AGLUTINACION

Es una reacci6n inmuno16gica que se efecma cuando se combinan antigenos particulados con sus anti cuerpos especificos.
Esta prueba es cualitativa y los resultados se expresan en
funcion de la dilucion mayor del suero que a1111 permite la
observaci6n de agregados, la que se denomina titulo del suero.
MPB 0060. DETERMINACI6N DE ADENINA
PROCEDIMU;NTO
Preparacion de los antisueros. Reconstituir los antisueros
con 1.0 mL de soluci6n salina fisiologica al 0.85 % y hacer
diluciones de prueba en tubos (estas dependeran del antigeno
a probar).
Colocar en tuba 0 en placa de aglutinacion volumenes iguales
del antigeno a probar, y de las diferentes diluciones de suero.
Mezclar y observar la presencia de aglutinacion en un
tiempo determinado, el cual se establecera dependiendo del
antigeno a probar.
CRITERIOS DE ACEPTACION
En cada prueba se correran testigos positivo y negativo de
aglutinaci6n:
Testigo negativo: antigeno + suero testigo negativo.
Testigo positivo: antigeno + suero testigo positivo.
Interpretacion de los resultados. Tomar como titulo la
ultima diluci6n en la que aparece aglutinacion en el tiempo
establecido. EI titulo final se obtiene multiplicando la ultima
diluci6n en la que aparece aglutinacion por la diluci6n inicial
del antisuero.
MPB 0100. DETERMINACION DE

AGREGADOS MOLECULARES
Se puede utilizar cualquiera de los dos metodos descritos a
continuacion:
A. Cromatografia por exclusion de tamafios mediante
columna empacada con sephadex:
Este ana1isi5 5e lleva a cabo mediante el metoda de cromatografia de exclusion (MGA 0241), aplicando 2 mL de Ia llluestra,
la cual en caso de ser necesario, se diluye empleando SA de
Fosfatos pH 7.0 con azida de sodio para obtener una
solucion que contenga entre 4.0 y 5.0 % de proteina.
El procedimiento de cromatografla puede ser llevado a cabo
de la siguiente manera:
1. Emplear una columna (1 m x 25 mm) empacada con una
dextrana adecuada para el fraccionamiento de proteinas
globulares en un intervalo de pesos molcculares de entre
5 000 Y 300 000 (el sephadex G- J 50 es el adecuado).
2. Emplear SA de Fosfatos pH 7.0 can azida de sodio como
fase movil a un flujo aproximadamente de 20 mL/h
(4 mUcm' de area transversal de la columna).
3. Tomar alicuotas constantes del eluido y efectuar lecturas
a 280 nm.
4. Recolectar fracciones del eluido en volltmenes de aproximadamente 4 mL. Posteriormente, juntar las fracciones
correspondientes a cada pica de elusion. Para cada una de
las fracciones combinadas, llevar a cabo el metodo para Ia
determinaciiln de nitrogeno (MGA 06/1). Las fracciones
combinadas en las que no se obtuvieron proteinas, no
excede el 5 % de nitrogeno total.
Metodos de Produclos BIo/6glcos
B. Cromatografia de Iiquidos de alta resolucion (CLAR)

Preparacion de la muestra. Diluir la muestra con SR de
saludon salina a una concentraci6n adecuada para el sistema
crornatognifico que se esta empleando, se recomiendan
concentraciones en el intervalo de 4 a 12 giL e inyecci6n de
50 a 600 >'g de proteina.
El procedirniento cromatogrMico es llevado a cabo bajo las
siguientes especificaciones:
1. Emplear una columna de cromatogratla de 0.6 m
x 7.5 mm empacada en get de silice hidrofilico.
2. Usaf como fase m6vil a un tlujo de 0.5 ruL/min, una
soluci6n conteniendo los siguientes componentes por
litro de solucion: 4.873 g de fosfato dis6dieo dihidratado.
1.741 g fosfato monos6dico monohidratado. 11.688 g de
cloruro de sodio y 50 mg de azida de sodio.
3. Emplear un detector a 280 nm.
MPB 0120. DETERMINACION DE AlUMINIO
o CAlCIO (ADYUVANTE) EN VACUNAS
Transferir 2 roL de la lTIuestra, fa eual ha sido previamente

agitada para homogeneizar, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 1 mL de SR de icido sulfurico. 0.3 mL de icido nltrico y algunas perlas de vidrio. Calentar la soluci6n hasta
que desaparezca la emisi6n de humos densos blancos. Si
ocurre carbonizaci6n, agregar otras golas de icido nitrico y
continuar la ebullici6n hasta que el color desaparezca. Dejar
enfriar, agregar cuidadosamente 25 mL de agua y calentar a
ebu1lici6n hasta obtener una soluci6n clara. Si se forma un
precipitado, disolverlo agregando gota a gota SR de icido
sulfurico al 0.1 % (v/v). Dejar enthar, agregar 0.1 mL de SI
de anaranjado de metilo y neutralizar con so1uci6n de hidr6xido de sodio 10M. Agregar 20 mL de edetato dis6dico
0.02 M, 10 mL de SA de acetatos pH 4.4 (68 g de acetato de
sodio, 38.5 g de acetato de amonio y 125 mL de acido acetico
glacial; llevar al aforo de 500 mL); calentar a ebullici6n,
suave mente, dnrante 3 min. Agregar 0.5 mL de SI de piridilazonaftol al 0.1 % (v/v) y titular el exceso de edetato dis6dico
en la soluci6n caliente, con SV de sulfato de cobre 0.02 M,
hasta un vire del indicador a color cafe-purpura. COffer un
blanco de reactivos.
Determinacion de aluminio. Calcular con Ia siguiente
f6rmula:
VOI. de
rng Ai / dosis
CuS0 4
blanco
;=
:~~~: II (Moloridad
) (26.98)
. del EDTA
problema) \
No. de dosis prohadas
2431
Determinacion de eakio. Calcular con la siguiente formula:

VOI. de
CuS0 4
mgCa/dosis=
r
\blanco
--
r ~;s~:
,-problema
J r",del
Molaridad 1(40)
EDTA /
No. de dosis probadas
MPB 0140. CONTENIDO DE ANTiGENO

POR INMUNODIFUSION EN VACUNAS
INMUNODIFumON RADIAL CUANTITA TTYA
Se aplica para determinar cuantitativamente la concentraci6n
de un antigeno, que se deposita en un gel de agarosa, que
contiene el antisuero especifico. Los complejos solubles se
van difundiendo y forman un halo de precipitaci6n donde los
reactivos estim en proporciones equivalentes. EI diametro del
halo tiene relaci6n directa a la concentraci6n del antigeno.
Utilizar muestras de referenda del antigeno.
Antigeno y antisueros de referencia. Emplear de acuerdo a
la recomendaci6n del productor de Ia vacuna.
PROCEDIMIENTO. Preparar Ia agarosa como se indica en
MPB0600.
Para cada antisuero, preparar por separado el volumen
necesario de agarosa, dejarla enfriar y mantenerla entre 40 y
45 DC, agregar la cantidad necesaria de Sllero recomendada
por el productorde Ia vacuna. Mezc1ar evitando la formaci6n
de espuma y depositar en la laminilla de vidrio para inmunodifusi6n previamente nivelada. Dejar solidificar y horadar
los pozos de acuerdo a la siguienle figura:
Antigeno de
referencia
Stl
Muestra
SID
0
0
St3
St2
St4
0
1:8
1:4
1:2
Figura 0140.1. Distribuci6n recomendada para las

horadaciones en el agar, y ubicaci6n del antigeno de
referencia y la muestra.
Depositar 40 ~L de las dilllciones del antigeno de referencia
y de la muestra en cada pozo e incubar entre 20 y 25 DC en
camara humeda durante 24 h, lavar con agua destilada la
placa y dejar sumergido el gel en solucion salina 0.15 M
durante la noche.
MPB 0120. DETERMINACION DE ALUMINla a CALCla (ADYUVANTE) EN VACUNAS
2432
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima edici6n.
Secar el gel dos veces con papel filtro. Terminar el secado

con aire caliente durante J 0 min.
Introducir el gel en un recipiente que contenga Sl de azul de
Coomassie al 10 % durante 10 min. Posteriormente realizar
la decoloraci6n utilizando una soIuci6n de acido acetico
entre 12 y 29 %, en metanol.
Medir el halo de precipitacion en dos direcciones utilizando
un vemier. Obtener el promedio.
CALCULO. Realizar una regresi6n lineal utilizando los
valores de la referencia (concentraci6n de antigeno vs diametro
del halo de precipitacion); para la muestra se considera 1a
diluci6n que tenga una mejor definicion del halo y que nos
permita hacer Ia interpolaci6n en la curva de referenda para
conocer el conlenido de antigeno de la muestra en prueba.
Nota: es importante considerar el factor de dilucion.
MPB 0160. POTENCIA DE ANTITOXINA

DIFTERICA EQUINA
Tabla 0160.1. Ejemplo de Ia titulaci6n de toxina

diflerica en LrilOO.
Titulos
arbitrarios
de Ia toxina
nilucion de la Dilucion Solucion Antitoxina de

toxina para
de toxina arnortigua- referencia con
4 Lr/lOO/O.l rnL
dora de 0.04 Ul/O.l rnL
Glenny
(roL)
(roL)
(mL)
2000
1:50
0.1
0.2
0.1
3000
1:75
0.1
0.2
0.1
5000
1: 125
0.1
0.2
0.1
7000
1:175
0.1
0.2
0.1
10 000
1:250
0.1
0.2
0.1
Tabla 0160.2. Registro de resultados.

Dilucion
Leetur. de 48 h a 72 h
1:50
23 mm
18 mm
10111111
5mm
1:75
1:125
1:175
A. TITULACION DE LA TOXINA DIFTERICA
Procedimiento. Preparar una serie de diluciones de la toxina
a probar en amortiguador de Glenny, con un factor de dilucion que permita observar una respuesta gradual; de cada
dilucion depositar 0.1 mL en un recipiente; agregar 0.1 mL
de Ia antitoxina de referencia diluida con soluci6n de SR de
soluci6n salina a 0.4 UIImL y ajustar el volumen a 0.4 mL
con amortiguador de Glenny (vease tabla 0160.1). Ineubar
las mezclas a 37 1 "C y proteger dc la luz durante 3 h.
Transcurrida la incubacion, inocular 0.1 mL de cada mezcla
por via intradcrmica en sitios espaciados e identificados,
seleccionados al azar, de la piel depilada 0 rasurada del lomo
del cobayo 0 conejo. Observar las reacciones cutaneas, al
final del periodo establecido.
Interpretacibn. Aquella diluci6n de la toxina que mezclada
con 0.04 UI de la antitoxina cause una reacci6n eritematosa
caracteristica de aproximadamente 10 mm de diametro (()
mayor) al final del periodo establecido. contendr"
4 Lril 0010.1 mL.
Explicacion .1 ejempl0. En la dilucion 1: 125 (vease tabla
0160.2) se presenta la reacci6n caracteristica, 10 que quiere
dccir que se han mezclado 4 Lr/l 00 contenidos en 0.1 mL de
dicha diluci6n, con 0.04 UI contenidos en 0.1 mL. Por 10
tanto, en el volumen total de la mezcla (OA mL) tenemos
4 LrilOO mezclados con 0.04 UI. y 1 LrilOO mezclado con
0.01 UI contenidos en la dosis inoculada (0.1 mL). Asi.
1.0 mL de la diluci6n 1:125 de la toxina conticnc 40 Lr/l00.
por 10 que Ja toxina sin diluir contiene:
125 x 40
5 000 Lrl100/mL.
MPB 0160. POTENCIA DE ANTITOXINA DIFTERICA EQUINA
1:250
B. PROCEDIMIENTO PARA DETERMINAR LA

POTENCIA DE ANTITOXINA DU'TERICA
1. Diluir la antitoxina de referencia con soluci6n de SR de
solucion salina para obtener 0.04 UIIO.l mL.
1. Diluir la toxina para obtener 4 LrIlOO/O.l mL, empleando
amortiguador de Glenny como diluyente.
3. Preparar con soluci6n de SR de solnci6n salina las series
de referencia y de la muestra en pmeba como se indica en
las tablas 0160.3 y 0160.4, respcctivamente.
4. Incubar las mezelas a 37 1.0 C y protegidas de la luz
durante 3 h.
5. De cada mezcla inocular 0.1 mL por via intradermica en
sitios espaciados e identificados, seleccionados al azar, de Ia
piel depilada 0 rasmada del Iomo del eobayo 0 conejo.
6. Observar las reacciones cutaneas entre las 48 y 72 h posteriores a Ia inoculacion. Registrar los diametros en cada caso.
7. Calcular el contenido de unidades internacionaies por
mililitro de Ia muestra en prueba, en funci6n de las
unidadcs esperadas correspondientes a Ia mezcla que dio
lngar a una reaccion eritematosa de aproximadamente
10 mm de diametro (0 mayor).
Solucion amol'!iguadol'. de Glenny.

Borato de sodio
Acido borico
Cloruro de sodio
Agua destilada cbp
Ajustar el pH final a 8 0.1.
3.16 g
4.66 g
5.50 g
2000 mL
Metodos de Productos 8/0/6g/cos
Tabla 0160.3. Determinacion de la potencia de antitoxina

difterica (l0 000 UllmL estimadas). Serie de referencia.
Dilucion de la Antitoxina de
referenda
toxina
diluida a
Tubo
para
4 Lr/lOO/O.l mL 0.04 VIIO.I mL
(mL)
Solucion
amortiguadora Lectura
de Glenny
(mm)
(mL)
(mL)
0.30
1.2
0.30
0.6
0.30
0.3
0.60
0.30
0.15
0.75
0.30
0.075
0.825
ejemplo en la tabla 0180.1. Ajustar el volumen a 4 mL con

agua peptonada. lncubar las mezclas entre 20 y 25C,
protegidas de la luz durante 1 h. Inocular por via subcutanea
0.5 mL de cada mezcla en cada uno de seis ratones de 15 a
17 g, observar los animales durante 5 dias, registrar las
rnuertes diariamente y efectuar la lectura cada 24 h; considerar
la hora de inoculacion (vease ejemplo en la tabla 0180.2).
Interpretacion. Aquclla diluci6n de la toxina que rnezclada
can 0.8 UI de la antitoxina cause la rnuerte de tres ratones
entre el euarto y quinto dia posteriores a la inoculacion,
contendra 4 L,IIO/so/fiL Calcular el punta final por el metodo
de Spearman-Karber.
0.30
Tabla 0160.4. Determinacion de la potencia de

antitoxina difterica (l0 000 UllmL estimadas).
Serie de la muestra en prucba.
Explicacion al ejempl0. En la diluci6n 1:70 mueren trcs

ratoncs entre el cuarto y quinto dia, 10 que qui ere decir que
1.0 mL de la diluci6n 1:70 de la toxina contiene 4 L+llo /so ,
por 10 que la toxina sin diluir contiene:
70
Solucion
amortiguadora L '
Tubo 4 Lr/lOO/O.l mL Dilucion Volumen
ectura UIImL
de Glenn~
espe(mL)
(mm) radas
(mL)
(mL)
Toxina
diluida para
Muestra en
prucba
0.30
1:2250
0.30
1:2375
0.30
1:2500
0.30
1:2625
0.30
1:2750
0.6
900
0.3
0.6
950
0.3
0.6
1000
0.3
0.6
1 050
0.3
0.6
1 100
0.3
2433
4 ~ 280 L,/w/so/mL
Tabla 0180.1. Ejemplo de la titulaei6n de toxina

tetinica en L+1l0/50'
Titulos
arbitrarios de la
toxina
Multiplicar el contenido en unidades internacionales por

mililitro de la muestra en prucba por cl volumen promedio
por fraseD para obtencr el contenido de unidades internacionales por fraseo.
DUucion de Dilucion Diluyente

(AP)
la toxina de toxina
para
(mL)
(mL)
4L+!101501 mL
Antitoxina
de referenda
1 VllmL
(mL)
220
1:55
1.2
0.8
250
1:62.5
1.2
0.8
280
1:70
1.2
0.8
310
1:77.5
1.2
0.8
340
1:85
1.2
0.8
Tabla 0180.2. Ejemplo para registro de resultados.
La prucba es valida si:
Se obtiene una reacci6n equivalente con la mezcla correspondiente al tuba 3 de la serie de referenda.
Dias de observacion
Dilucion
1:55
1:62.5
1:70
MPB 0180. POTENCIA DE ANTITOXINA

TETANICA E INMUNOGlOBUUNA
ANTITETANICA
2M
4M
2M
1M
6M
1:77.5
1:85
M
A. TITULACION DE LA TOXINA TETANICA EN
Muertos
Nota: los animales tetanizados no se consideran en el calculo.
L+/IO/50/mL
Procedimiento. Realizar una serie de diluciones de la toxina

a probar en agua peptonada (AP) al 1.0 % (m/v), con un
factor de diluci6n que permita observar una respuesta
gradual; de cada diluci6n depositar 2 mL en un envase y
agregar 0.8 mL de antitoxin a de referencia diluida a
1.0 UI/rnL, con soluci6n de SR de soluci6n salina, vease
B. DETERMINACION DE LA POTENCIA DE ANTlTOXINA TETANICA (PRUEBA PRELIMINAR)

Proccdimicnto
1.
Preparar una serie de diluciones en progresion aritrnetica,

de la antitoxina en prueba, ernplear como diluyente
solucion de SR de solucion salina.
MPB 0180. POTENCIA DE ANTITOXtNA TETANtCA E INMUNOGLOBULtNA ANTITETANtCA
2434
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima edici6n.
2.
Dcpositar en un recipiente 0.8 mL de cada diluci6n de

antitoxina en prueba, 1.2 mL de AI' y 2.0 mL de la
diluci6n de toxina que contiene 4 Lj/IOIS0/mL.
3. lncubar las mezc1as entre 20 y 25C, protegidas de la
luz durante I h.
4. Inocular por via subcutanea 0.5 mL de cada mezcIa en
cada uno de seis ratones, entre 15 y 17 g.
5. Observar durante 5 dias a la misma hora, considerar la hora
de Ia inoculad6n. Anotar las muertes en cada caso.
Tabla 0180.4. Antitoxina tetanica. Esquema para

determinaci6n de potencia. Serie de la mnestra en prueba.
Tubo
Interpretacion. Para Ia prueba definitiva elegir Ia diluci6n

de la antitoxina en prueba, en que Ia mezcla rcspectiva haya
originado la muerte de aproximadamente eJ 50 % de los
animales inoculados, entre el cuarto y quinto dia posterior a
Ia inoculacion.
C. DETERMINACION DE LA POTENCIA DE
ANTITOXINA TETANIC A (PRUEBA DEFINITIVA)
Procedimiento
1. Diluir la antitoxina de referencia COI1 solucion de SR de
soluci6n salina para obtener 1.0 UlImL.
2. Preparar la dilucion de la muestra seleccionada en Ia
prucba preliminar empleando el misrno diluyente.
3. Diluir Ia toxina tetimica para obtener 4L,./lOI50;mL,
empleando como diluyente AI' al 1.0 % (m/v).
4. Preparar las series de referenda y de la rnuestra, como
se indica en las tablas 0180.3 y 0180.4, respectivamente.
5. Incubar las mezc1as entre 20 y 25C protegidas de la luz
durante I h.
6. Inocular por via subcutimea 0.5 mL de cada mezcIa a
cada uno de seis ratones entre 15 y 17 g.
7. Observar durante 5 dias a Ia misma hora, considerando Ia
hora de Ia inoculacion, anotar las mnertes en cada caso.
8. Caleular la DP 50 de la antitoxina de referencia y de la
mnestra en prueba por el metoda de Spearman-Karber.
9. La cantidad en unidades internacionales por frasco de Ia
antitoxina en prueba se calcula por la f6rmula:
. =
Ul l f r
aSCG
DPdereferencia
DPdela muestra
Tubo
2
3
4
5
4 L+llolso/mL
(rnL)
2.0
2.0
2.0
2.0
2.0
Diluyeute
(AI')
(mL)
2.0
0.97
1.03
2.0
0.88
1.12
2.0
0.80
1.20
2.0
0.73
1.27
2.0
0.66
1.34
Fase movil, preparacion del estandar 2 y sistema

cromatognitico. Proceder directamente como se indica en el
MPB 0020. Determinacion de acido citricoicitrato y fosfhto.
Preparacion de Ia solucion problema para el ensayo de
citrato total. Colocar 10 mL de ia solucion problema en un
matraz volumetrico y proceder como se indica en el
MPB 0020. Determinacion de acido citricolcitrato yfosfhto.
Preparacion de Ia solucion problema para el ensayo de
fosfato total. Colocar 5 mL de Ia solucion en un matraz
volumetrico y proceder como se indica en el MPB 0020.
Determinacion de acido citricolcitrato y fosfato.
PROCEDIMIENTO
Realizar el ensayo como se indica en el MPB 0020. Determinacion de acido citrico/citrato y fo . ~rato
.
y calcular la cantidad,
en miligramos, de itcido citrico anhidro (C 6H s07) en el
volumen tornado de Ia soIuci6n problema con Ia siguiente
formula:
Citrato total ~ 0.001(192.121189.10) Cs D (r" I r,)
Tabla 0180.3. Antitoxina tetanica. Esquema para

determinacion de potencia. Serie de referencia.
Antitoxina de
referencia
1 UIImL
(mL)
0.97
0.88
0.80
0.73
0.66
(mL)
Antitoxina en
prueba
(mL)
MPB 0200. DETERMINACION DE CITRATO

TOTAL Y FOSFATO TOTAL
(a) (b)
Donde:
a
Dilucion de Ia muestra.
b = Volumen promedio por frasco.
Toxina a
tet<inica
Toxina
tetanica
Diluyente (AI')
(mL)
1.03
1.12
1.20
1.27
Donde:
192.12 ~ Peso molecular del itcido citrico anhidro.
189.10 ~ Peso molecular del citrato (C 6H,07)'
Cs
Concentracion en microgramos por mililitro de
citrato en Ia preparacion del estandar 2.
D
Factor de diluci6n.
r1/ Y rs = Areas de los picos de citrato obtenidas en Ia
preparacion de la soluci6n problema para citrato
total y la de preparaci6n del estandar 2 respectivarnente.
Calcular Ia cantidad en miligramos de fosfato, expresada
como fosfato de sodio monobasico monohidratado
(NaH 2P04 H 20), en el volumen de soluci6n tornado, can la
siguiente formula:
1.34
MPB 0200. DETERMINACI6N DE CITRATO TOTAL Y FOSFATO TOTAL
Fosfato total
0.001(137.99/94.97) Cs D (r,,1 r,)
Metod08 de Product08 81016glc08
Donde:
137.99~
Peso molecular del fosfato de sodio monobasico

monohidratado.
94.97 ~ Peso molecular del fosfato (P0 4).
Cs
Concentraci6n en microgramos por mililitro de
fosfato en la preparacion estandar 2.
D
Factor de dilucian.
ru y r.~= Areas de los picas obtenidas en la preparaci6n de
Ia solucion problema para fosfato total y en Ia
preparaci6n del eshindar 2 respectivamente.
MPB 0220. DETERMINACION DE CITRATO

TOTAL
Fase movil, preparacion estandar 1 y sistema cromatognlfico. Proceder directamente como se indica en el MPB 0020.
Determinacion de acido citrico!citrato yfosfato.
Preparacion de 10 solucion problema. Colocar 5 mL de Ia
soluci6n problema en un matraz volumetrico y proceder
como se indica en el MPB 0020. Determinacion de acido
citricolcitrato y fosfato.
PROCEDIMJENTO
Realizar el ensayo como se indica en el MPB 0020.
Determinacion de acido citricolcitrato y /osj[lfo y calcular la
cantidad, en miligramos de acido citrico anhidro (C 6 Hs07)
en el volurnen tornado de la solucion problema con la
siguiente formula:
Citrato
total~
0.001(192.121189.10) CsD (r"/r,)
Donde:
192.12 ~Peso molecular del acido citrico anhidro.
189.1 0 ~ Peso molecular del citrato (C 6H,07).
Cs
= Concentracion en microgramos por mililitro de
citrato en la preparacion del estandar 1.
D
= Factor de diluci6n.
ru y rs = Areas de los picos de citrato obtenidas en la
preparacion de la solucion problema y en la preparacion del eslandar 1 respectivamente.
MPB 0260. DETERMiNACION DE CRESOL

Y FENOL EN PRODUCTOS BIOLOGICOS
Solndon 0.3 % (m/v) de p-nitroanilina. Pesar L5 g de
p-nitroanilina, pasar a un rnatraz volumetrico de 500 mL,
agregar 40 mL de acido clorhidrico grade reactivo, llevar a1
aforo con agua destiJada y mezclar.
Preparacion de solucion diazoica. Mezclar 25 mL de solucian de p-nitroanilina al 0.3 % (m1v) y 0.75 ruL de una
solucian de nitrito de sodio al 10 % (m1v).
2435
PROCEDIMIENTO
Diluir la muestra 3: 100 con agua destilada. Preparar soluciones
de fenol con las siguientes conccntraciones: 0.025,0.05,0.1,
0.2 y 0.4 mg/mL Depositar en matraces volumetricos de
50 mL respectivamente: 1.0 mL de cada concentracion
estandar, 1.0 mL de Ia muestra y 1.0 mL de agua destilada;
este ultimo servira de blanco. Agregar a cada uno: 20 mL de
agua destilada, LO mL de solucian al LO % (m1v) de goma
arabiga, 1.0 mL de soluci6n saturada de acetato de sodio,
LO mL de mezcla diazoiea, 2 mL de solucion aII0 % (m1v) de
carbonato de sodio pH 11 y !levar al aforo con agua destilada;
dejar reposar 10 min y leer la absorbancia a 550 nm.
La mezcla diazoica se prepara a1 momenta de hacer la prueba;
las soluciones de p-nitroanilina y nitrito de sodio tienen una
vigencia maxima de 1 meso Se conservan a temperatura
ambiente y en envases ambar para protegerlas de la luz.
Interpolar la absorbancia de la solucion de la muestra en la
cW'va patron y obtener la concentracion de fenol. La concentracian de fenol en el producto final es igual al valor de Ia
concentracion de fenol en la muestra multiplicada por
Ia pureza del fenol y Ia dilucian (3/100). Expresar la concentracion en gramos por cada 100 mL.
Para obtener 1a concentracion de cresol, la concentraci6n de
fenol se multiplica por el factor Ll48.

ESTREPTODORNASA
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad del estandar
internacional de estreptoquinasa-estreptodornasa equivalentc
a 2 000 DI de estreptodomasa, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y lIevar al aforo con Ia SA de imidazol
pH 6.5. Esta solucion contiene 20 UI/mL de estreptodornasa.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion que
contenga 150 000 UlImL de estreptoquinasa en SA de
imidazol pH 6.5.
Procedimiento. Adicionar a cada uno de ocho tubos de
eentriluga marcados del 1 al 8, 0.5 mL de la solucian al
0.1 % (m/v) de desoxirribonucleato de sodio en SA de
imidazol pH 6.5; a cada uno de los dos primeros tubos,
adicionar 0.25 mL de la SA de imidazol pH 6.5 Y 0.25 mL
de la preparacion de la rnuestra, adicionar inmcdiatamente
3 mL de so lucian de acido perclarico 0.25 M, mezclar el
contenido de cada tubo, centrifugar a 3 000 g durante 5 min
y medir la absorbancia de los liquidos sobrenadantes a la
Iongitud de onda de maxima absorcion de 260 nm, empleando
celdas de cuarzo y una mezcla de un volumen de la SA de
imidazol pH 6.5 y 3 volumenes de Ia soluci6n de acido
perclorico 0.25 M como blanco de ajuste. La suma de
las absorbancias se denomina A j . A cada uno de los seis
tubos restantes adicionar 0.25, 0.25, 0.125, 0.125, 0.0 y
0.0 mL respeetivamente de Ia SA de imidazol pH 6.5, anadir
a cada tubo 0.25 mL de Ia preparaeion de Ia muestra y 0.0,
0.0, 0.125, 0.125, 0.25 Y 0.25 mL respectivamente de Ia
MPB 0220. DETERMINACI6N DE CITRATO TOTAL
2436
preparaci6n de referenda. Mezclar el contenido de cada tubo,

incubar a 37C durante 15 min, adidonar a cada tubo, 3 mL
de la soluci6n de acido percl6rico 0.25 M, mezclar y
centrifugar. Medir Ia absorbancia de cada uno de los liquidos
sobrenadantes a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 260 nm, usando celdas de cuarzo y una mezcla de
1 volumen de la SA de imidazol pH 6.5 Y 3 volumenes de la
soluci6n de acido perclorico 0.25 M como blanco de ajuste.
La suma de las absorbaneias del tercero y cuarto tubos se
denomina como A2 ; la suma de las absorbaneias del quinto y
sexto tubos se denominan A3 y Ia suma de las absorbancias
del septimo y octavo tubos se denomina A 4 . La diferencia de
A2-AI sera menor que 0.5 (A3+A4)-A2

ESTREPTOUSINA
equivalente a 500 000 U de estreptoquinasa, pasar a un tubo
de hemolisis y disolver en una aHcuota de 0.5 mL de una
mezcla de 9 volumenes de SR de soluci6n salina y
I volumen de SA de citrato-fosfato pH 7.2.
Preparacion del blanco. Pasar a un tubo de hemolisis
0.5 mL de una mezcla de 9 volumenes SR de soluci6n salina
y 1 volumcn de SA de citrato-fosfato pH 7.2.
Procedimiento. Tratar la preparacion de Ia muestra y la
preparaci6n del blanco, de igual manera como sigue: agregar
0.4 mL de una solucian de tioglicolato de sodio al
2.3 %(m/v) e incubar en un banD de agua a 37C durante
10 min. Agregar 0.1 mL de una solueion de antiestreptolisina 0 hurnana eonteniendo 5 U/mL e incubar a 37C
durante 5 min. Agregar 1.0 mL de una suspension de
eritrocitos de conejo al 5 %, continuar la incubaci6n durante
30 min y centrifugar durante 3 min a aproximadamente I 000 g.
Obtener la absorbanda del sobrenadante de Ia preparacion
de la muestra y de la preparacian del blanco a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 550 nm.
La absorbancia obtenida con la preparaeion de Ia muestra no
sera mayor de 1.5 veces que la obtenida con Ia preparaci6n
del blanco.
MPB 0320. POTENCIA DE

ESTREPTOQUINASA
Disolvente para soluciones de estreptoquinasa. Pesar 109
de SR de albumina bovina, previamente calentada a 60C
para inactivar enzimas proteoliticas, pasar a un matraz volumetrieo de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con SA de
fosfatos pH 7.4.
MPB 0300. DETERMINACION DE ESTREPTOLISINA
Solution de fibrinogeno bovino. Pesar 25 mg de fibrin6geno

bovino, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con el disolvente para soludones de
estreptoquinasa.
Solurion de trombina. Pesar con precision una cantidad del

estandar internadonal correspondiente equivalente a 300 VI
de trombina humana, pasar a un matraz volumetrieo de
10 mL, disolver y llevar al aforo con el disolvente para
soluciones de estreptoquinasa. Esta soluci6n contrene
30 Ul/mL de trombina.
Solucion de plasminogeno humano. Preparar una soluci6n
de plasminogeno humane en el disolvente para soluciones de
estreptoquinasa, la eual proporcione tiempo de lisis de coagulos
de 3 a 20 min maximo durante la prueba de estreptoquinasa.
Nota: mantener las siguicntes soluciones en agua con hielo
hasta el momento de su uso.
Preparacion de referencia. Pesar con precision una cantidad
de estandar internacional de estreptoquinasa-estreptodornasa
equivalente a 10 000 UI de estreptoquinasa 0 una preparaci6n
de estreptoquinasa estandarizada en comparacion con el
estandar internacional, como estandar seeundario, pasar a un
el disolvente para soluciones de estreptoquinasa, mezc1ar.
Esta soludon contiene 1 000 VI/mL de estreptoquinasa.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion que
contenga I 000 UlImL de estreptoquinasa con el disolvente
para soluciones de estreptoquinasa.
Guardar en agua con hielo Ia solucion de la muestra y la preparaci6n de referenda; y usar dentro de un periodo de 6 h.
PROCEDIMIENTO
Con Ia preparadon de referenda (R) y con la preparaeion de
la muestra (M), hacer cuatro series de diluciones en pares
sueesivos (Mj,R 1; M 2,R2 ; M3 ,R3 ; M 4 ,Rt) adicionar Ia cantidad
necesaria de disolventes para solueiones de estreptoquinasa
para obtener un ticmpo de lisis del coagulo en un range entre
2 y 20 min maximo; mantener la temperatura entre 30 y
37C. Tratar eada dilucion empleando tubos de ensayo de
5 mm de diametro interno, iniciando con la mas eoncentrada
en el orden M!, R j , R j , M j ; Rj, M), Mj, R j ; M 2, R 2, R 2, M 2 ;
R2, M2, M2, R2; M3, R3, R3, M3; R3, M3, M3, R3; M4,
'~, ~,
M 4 ; R4 , M 4 , M 4 , R4 , como sigue: adicionar a eada tubo de

ensayo en el orden que se indica, aHcuotas de O. j mL
de solueion correspondiente, 0.4 mL de Ia solucion de
fibrinogeno bovino, 0.5 mL de solucion de plasminogeno
humano y tan rapido como sea posible 0.1 mL de la so lucian
de trombina y mezclar inmediatamente con agitacion. Se
forma un coagulo en 10 s maximo. Emplear un cron6metro
para medir el tiempo de lisis del coagulo dentro del intervale
entre Ia fonnacion del coagulo y su completa disoluci6n, 10 eual
puede ser observado visualmente 0 por medios meeanicos.
Repetir Ia operaci6n completamente, empleando soluciones
de referencia, soluciones de la muestra, disolvente para
soluciones de estreptoquinasa, solud6n de fibrinogeno boyino,
Metodos de Productos Bio/cgicos
soluci6n de plasminogcno humano y soluci6n de trombina,

de reciente preparacion.
Calcular la potencia de Ia rnuestra por un metoda estadistico
adecuado, seleccionado por el productor.
La potencia estimada no es menor del 90 % y no mayor del
110 % de la potencia establecida.
El error del limite de confianza no es menor del 80 % y no
mayor del 125 % de la potencia establecida.
2437
7. Celulas de TF -1. Las celulas para usar en el anitlisis

tcndrall aspecto saludable al examinar rnicrosc6picamente.
Las celulas se proliferan en el media de celulas y se
mantienen a una densidad de 2 x 105 a I x 106 ceJulas/mL.
Se centrifugan las celulas que se van a usar en el analisis. Se

resuspende los paquetes de celulas en media de analisis y
se ajusta la concentraci6n a 3 x 10 5cClulas/mL.
PROCEDIMIENTO
1- Colocar 80 flL de media cultivo a todos los pozos de

placas de mierotitulaci6n de 96 pozos.
MPS 0340. BIOANAuSIS EN CElULAS

TF-1 DE FACTOR ESTIMULADOR
DE COLON lAS DE GRANULOCITOS Y
MACROFAGOS
El bioanalisis para FEC-OM se basa en la estimulaci6n de la
proliferaci6n de celulas TF-I. un linaje celular estableeido
originario de la medula Gsea de un paciente con eritroleucemia. Se incuban celulas con diluciones de preparaciones
de la preparacion de referenda y de la muestra en prucba de
FEe-OM durante 24 h y despues se incuban durante un
periodo adicional de 6 h con la sal de tetrazolio, MTT (vease
material 4). Se convierte el MTT por media de la enzima
deshidrogcnasa mitocondrial hasta abtencr el producto de
una reacci6n colorida, formazan. Se solubiliza el formazan y
se mide espectrofotometricarnentc. Se relaciona la absorbancia
observada can log 2 de la dilucion de la muestra en prueba 0 de
la preparacion de referenda. Se determina la actividad
de una preparaci6n de la muestra en prucba, comparando
el rendimiento de una diluci6n de estimulaci6n maxima del
50 % con la diluci6n de una preparacion de referenda que
finde el 50 % de Ia estimulacion maxima.
Material
1, Media de cultivo
volumen (mL)
RPMI 1640
I 000
suero bovino fetal (SBF)*
100
antibi6tico
5
glutamina
10
mercaptoetanol
2
*El suero se inactiva con calor a 56C durante 30 min.
2. Medio de proliferaei6n de celulas. Se anade media del
anitlisis can 0.0754 flg/mL de la muestra en prueba.
3. Preparacion de referencia. Establecida par el productor.
4. Solucion madre de MTT. Bromuro de [3-(4,5-dirnetiltiazol2-11)-2,5-difeniltetrazolio]. Una solucion de 5 mg/mL en
suero fetal bovino esterilizada por filtraci6n y almacenada
en Ia oscuridad a 4 DC, 0 preparar en SA de fosfatos.
5. Solucion de L5S. Lauril sulfato de sodio al 10% en HCI
0.01 N.
6. Isopropanol-HCl. Preparar isopropanol 0.04 N en HCI al
37 %.
A
B
C
D
E
F
0
H
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
10
0 0
0
o. 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0 0 0 0
11
12
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0 0
Figura 0340.1. Placa para microtitulacion.

2.
3.
4.
S.
Diluir la referencia a una concentraei6n de I 000 UI/mL

en medio de cultivo.
Diluir Ia muestra en prueba en medio de cultivo a una
concentraci6n calculada de I 000 Ul/mL, en base del
titulo 0 concentraci6n proteica calculados, proporcionados por el proveedor.
Colocar 40 flL de la diluci6n de la muestra en pmeba
a tres pozos de la columna 1, filas BaD y 50 flL de la
diluci6n de referencia en tres pozos de Ia columna 1,
filas E a O. Los pozos A Y H (columna 1) contienen
solamente media de cultivo.
Usando un disolutor automatico, realizar diluci6n serial
1:3 de la columna I a la columna 11. La columna 12
se mantiene libre de muestra, s610 se adiciona medio de
cultivo y sirve como testigo ceIuIar.
5
6,
7.
8.
9.
Colocar 80 flL de suspensi6n celular (2 x 10 cClulas/mL)

en cada uno de los 96 pozos,
Incubar las placas a 37 I'C durante 24 h, en
atmosfera de dioxido de carbono al 5 1 %.
Al cabo de 72 h, retirar las placas de ]a incubadora y
agregar 20 flL de soluci6n madre de MTT a cada pozo e
incubar las placas durante 6 h mas.
Al final del periodo de incubacion agregar 100 flL de
soIuci6n de LSS a cada pozo. Homogeneizar suavemente, volver a incubar en atm6sfera con di6xido de
carbono durante Ia noche. Las placas se mantienen
en una atm6sfera humeda para evitar la evaporaci6n y se
pueden leer antes de 7 dias.
MPB 0340. BIOANAuSIS EN CELULAS TF-1 DE FACTOR ESTIMULADOR

DE COLON lAS DE GRANULOCITOS Y MACROFAGOS
2438
10. Adicionar 150 flL de isopropanol-HCI a cada pozo y

mezclar con un agitador mecimico para romper los
cristales de fonnaz{m.
11. La cantidad relativa de formazan en cada pozo, se calcula
usando un lector de p1aca de microtitulo espectrofotornetrico, a una longitud de onda de prueba de 570 nm y
una longitud de onda de referenda de 630 nm.
12. Las microplacas se pueden conservar durante un mes
despues del ensayo para vcrificar el analisis.
Datos de analisis
1. Se registra la absorbancia de los pozos y se imprimc en
cl formato como se presentan en la placa. Sc calc ulan
entonces la media y cl error estandar de 1a media (EEM)
de cada grupo de pozos que contienen la misma concentraci6n de la muestra en prueba, as! como 1a media y e1
error estandar de los pozos de testigo de celu1as.
2. Los datos procesados de la 111uestra en prueba y la
referenda se trazan en graticas independientes, con
la absorbancia media (menos la absorbanda media del
testigo celu1ar), en el cje "Y" y 1a di1uei6n log' de 1a
muestra en prueba 0 la referencia (identificados mediante
el numero de pozo), en e1 eje "X". Estas graficas de
curvas de respucsta a la dosis de la muestra en prueba y
la referencia, se usan para determinar 1a potencia de la
muestra en prueba en rclaci6n con 1a de la referencia en
la misma plaea.
CALCULO DE LA POTENCIA. Cada placa permite un
cftlculo de ia potencia que se determina mediante cualquiera
de los siguientes metodos.
1. Mctodo de calculo computarizado Rumero 1. Se utiliza

un programa, que determina la absorbancia maxima 0 de
meseta, la meseta 50 % de la absorbancia y e1 punto final a1
50 % de la diluci6n, correspondiente a la meseta de
absorbancia alSO %, tanto para las curvas de respuesta a la
dosis de la referencia como de la muestra en prucba. Usando
la proporci6n de Jos puntos finales 50 % para la referencia
y la muestra en prueba en la misma placa, la potencia para 1a
muestra en prueba en unidades por mililitro se determina en
relaci6n con la poteneia asignada a 1a referencia.
a. La meseta para cada curva de respuesta a 1a dosis se
determina como e1 promedio de todos los puntos que
cacn dentro del 80 % de 1a absorbancia maxima para esa
muestra. EI punto final se define como la diluci6n
correspondiente alSO % del valor de meseta y se ubican
en la curva por interpolacion punto por punto
comenzando con la dilucion menor.
b. Los puntos ins6litamente altos, 0 picos, se elirninan del
calcul0 de 1a meseta. Un pico se observa cuando solamente
se usa un punto para establecer la meseta y cuando la
diferencia entre el punto mas alto y el de la dilucion
menor siguiente es mayor del 60 % de la diferencia
maxima entre diluciones sueesivas. Si se observa un
pico, el punto se ignora y se vuelvc a calcular la meseta.
Usando puntos finales alSO %, 1a potencia de la muestra

en prueba se determina en re1aci6n con la referencia en
la misma placa:
c.
Si:
X = Dilucion correspondiente a la meseta 50 % de absorban cia para la muestra en prueba.
Y = Dilucion cOlTespondiente a la meseta 50 % de absorbancia
para la referencia.
Entonces, la potencia de la muestra en prueba en unidades
pOl' mililitro esta dada par:
Po,enCla de JfFaClor de
Umdade..>: I mL~ (2 x - r ) fa referenclG
(Umdade\ I mL)
dliuDon para)i
fa muestra en
\)Jrueba
Si las curvas de respuesta a 1a dosis sea de la referencia 0 de

la muestra en prueba exhiben uno de los siguientes criterios
de exclusion, cntonees la determinacion de la potenda
mediante un metodo de caleul0 cornputarizado se considera
invalido y la potencia se determina par el metodo de caiculo
manual, si es posible, y si no 10 es, se rechaza y se excluye
del ca1culo medio final de la potencia.
Criterios de exclusion
Meseta que eontiene menos de dos puntos.
Hay menos de tres puntos en Ia curva de respuesta a la
dosis entre los val ores de testigo celular y de meseta.
Variaci6n excesiva de los replicados. Por ejemplo, hay mas
de dos puntos con EEM mayor 0 igual al 10 % de 1a media.
Curva atipica a 1a respuesta de la dosis. (No presenta
forma sigmoidea).
2. Metodo de calculo computarizado nllmero 2. EI programa
de computadora Allfit ([nstituto Nacional de Salud, EE.UU.,
version 27) se puede usar para calcular potencias de curvas
sigmoides de respuesta a 1a dosis usando la ecuaci6n
10gistica de cuatro parametros:
A-D
y= ......
+D
I+(XIC)B
Dande:
X= Dosis.
Y = Respuesta.
A = Respuesta maxima esperada.
B = Factor de pendiente.
C = Respuesta maxima 50 %.
D
Rcspuesta minima.
Asumiendo A - D = positivo.
Usando esta eeuaci6n Allfit, se puede tratar de calcular la
dosis a 1a que dos curvas son identieas (es decir las curvas de
la muestra en prueba y de la referencia) forzando las eurvas
a eompartir ciertos parametros, como A, BoD.
MPB 0340. BIOANAuSIS EN CELULAS TF-1 DE FACTOR ESTIMULADOR

DE COLONIAS DE GRANULOCITOS Y MACR6FAGOS
Metodos de Productos 8/0/6glcos
El programa entonces verifica que tales limitaciones tiel1cn

solo efectos minimos sobre la ll exactitud de Ia superposicion", El titulo de Ia muestra en prueba se compara entances
con el titulo de Ia referencia y se determina Ia potencia. Las
muestras se rechazan si no pasan Ia prucba de Ia exactitud de
la superposieion (es decir, un valor de P de 0.05 0 menos).
3. Metodo de ciilculo manual. Para la curva de dosisrespuesta de Ia referencia Se identifican las absorbancias de
lectura maxima y del 50 %. Se determina el punta final
de diluci6n correspondiente a Ia respuesta del 50 % tanto para la
referenda como de la muestra en prucba. La potencia para
Ia muestra en prueba se determina en Unidades por rnililitro
en relaci6n con Ia potencia asignada de Ia referencia.
a. Para la curva de dosis-respuesta de la referencia de cada
placa, se identitica la absorbancia maxima asi como la
absorbancia correspondiente alSO %. Se ajusta visualmente una linea recta a las absorbancias medias de las
diluciones que rindan una absorbancia menor que
la maxima. La intersecci6n de esta linea con la absorbancia alSO % identifica 1a diluci6n de 1a referencia
correspondiente a una absorbancia alSO %.
b. Similarmente para la curva de absorbancia a la dosis de
la muestra en prueba de cada placa, se ajusta visualmente
una linea recta a las absorbancias medias de diluciones
de la muestra en pmeba que rindan menos de la absorbancia maxima. Las curvas de absorbancia a Ia dosis de la
muestra en prueba y la referencia en la misma placa
cumplen con la presunci6n estadistica para paralelismo.
Por consiguiente, la diluci6n de la muestra en prueba
correspondiente a la absorbancia alSO % puede ca1cularse
identificando la diluci6n que coincida con la intersecci6n de esta linea recta con la absorbancia equivalente a
Ia absorbancia alSO % para la referencia de la misma
plaea.
MPB 0360. DETERMINACION DE LA

ACTIVIDAD DEL FACTOR II DE LA
COAGUlACION
EI Factor II de la coagulacion humana se ensaya siguicndo Ia
activaci6n especifica para formar el Factor Ha. EI Factor lIa
se estima comparando su actividad en el rompimiento de un
sustrato peptidico cromogenico especifico con la misma actividad del estimdar internacional 0 de una preparaci6n de
referencia calibrada en unidades internacionales.
La unidad internacional es Ia actividad del Factor II de una
cantidad establecida del estimdar internacional el cual
consistc de un concentrado liofilizado de Factor II de Ia coagulacion sanguinea humana. La equivaiencia en unidades
internacionales del estandar internacional es establecida por
la Organizacion Mundial de la Salud.
1 metodo de ensayo cromogenico consistc de dos pasos: la
activacion del Factor 11 dependiente de veneno de serpicnte,
seguido de Ia fuptura enzimatica de un sustrato cromogcnico
del Factor lIa para formar un cromoforo que puede ser
cuantificado espectrofotometricamente. Bajo condiciones apropiadas de ensayo, hay una relacion lineal entre la actividad
del Factor IIa y la separacion del sustrato cromogenico.
REAcnvos
1.
2.
Si:
X = Numero de columna correspondiente a la absorbancia
a150.0 % para la muestra en pmeba.
Y=
Numero de columna correspondiente a Ia absorbancia

a1 50.0 % para la referencia.
Entonces, la potencia de
unidades/mL esta dada por:
Un/dades I
mL~ (2
la muestra en prueba en
(p
AY )1
lao~;:::n~:
~ (Un/dade\
I mL)
,t
Factor de
J'll (itlU(IOn
la
paraji
en
2439
3.
Veneno de vibora como activador especitico del

}'actor II (ecarina). Una proteina obtenida del veneno de
la vibora escamosa de la sierra (Echis carinatus) la eual
activa espccificamente a1 Factor II. Reconstituir de acucrdo
a 10 espccificado en cl inserto. Almacenar la preparacion
reconstituida a 4 C Y usar en menos de un meso
Sustrato cromogenico del Factor Ha. Sustrato
cromogenico especifico para el Factor Ua tales como:
H- D- fenilalanil- L-pi peco 1il-L-arginina -4 -ni troan iii da
dihidrocl or UfO, 4-to 1uens ul fon il-gli ci 1-prop i 1-L-arginina4-nitroanilida, H-D-ciclohexilglicil-a-aminobutiril-L-arginina-4-ni traan iii da, D-ci c 10hexilg1ic il- L-alanil-L-arginina-4nitroanilida diacctato. Reconstituir de anletdo a 10
especificado en cl instructivo.
Solucion reguladora de dilucion. Solucion que contcnga
6.6 giL de tris(hidroximetil)arninometano, 17.53 giL de
cloruro de sodio, 2.79 giL de acido tetra-acetico (etilcndinitrilo) y 1 giL de albumina bovina 0 hurnana. Ajnstar
a pH 8.4 S1 es necesario, usando acido clorhidrico.
rnue~tra
prucha
El analisis se rcaliza sobre un minimo de dos placas por dia

durante 3 dias para dar un minimo de seis ca1culos
de potencia, que se usan para generar lUl calculo medio final de
la potencia para la incognita con limites de confianza
de 95 %.
METODO
Solucion de prueba. Diluir la preparacion a examinar con
solucion reguladora de dilucion para obtener una solucion
que eontenga 0.015 VI/mL de Factor II. Preparar al menos
tres diluciones mas en la misma solucion reguladora.
Solucion de referenda. Diluir 1a preparaci6n de referencia a
examinar con la solucion reguladora de dilucion para obtcner
MPB 0360. DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR II DE LA COAGULACION
2440
Farmacopea de ios Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
una solucion que eontenga 0.015 VI de Factor n por

mililitro. Preparar al menos tres diluciones mas en la misma
solucion reguladora.
Calentar todas las soluciones a 37C en un bano de agua
poco antes de la prueba.
Las siguientes condiciones de trabajo aplican para placas de
microtitulaci6n. Si el ensayo se lleva a cabo en tubos, los
volumenes se ajustan siempre y cuando se mantengan las
proporciones en la mezcla.
Usando una placa de microtitulaci6n mantenida a 37C,
adicionar 25 ~L de cada dilucion de Ia solucion de prueba 0
de la soluci6n de referencia a cada una de las series de
pozos. A cada pozo adieionar 125 I"L de la solucion reguladora de diluci6n, despues 25 ~L de ecarina e incubar durante
exactamente 2 min. A cada pozo agregar 25 ~lL del sustrato
cromogenico del Factor Ha.
Leer la velocidad de cambio en la absorbancia (MGA 0361)
a 405 run continuamente por un periodo de 3 min y obtener la
velocidad en la absorbancia, expresada como: diferencia de
absorbancia/min.
Si el registro continuo no es posible, leer Ia absorbancia a
405 nm a intervalos consecutivos, pOl' ~jemplo 40 s, graficar la
absorbancia contra el tiempo en una grafica lineal y calcular
la diferencia de absorbancialmin, como la pendiente de la recta.
Detenninar los valores de cada dilucion de la preparacion de
referencia, verificar la validez del ensayo mediante metodo
estadistieo par el que se obtenga linealidad y paralelismo y
calcular la potencia de la preparacion examinada,
amortiguadora de imidazol de pH 7.3 para producir

soluciones que contengan de 0.5 a 2.0 VI POf mililitro.
Preparar dos diluciones al doble desde 1: lOa 1:80 usando
una mezc1a de 1 volumen de una soluci6n de citrato de sodio
38 giL Y 5 volitmenes de solucion amortiguadora de
imidazol pH 7.3. Hacer las diluciones con exactitud y usar
inmediatamente.
Usar por ejemplo, tubos de incubacion mantenidos en un
bana de agua a 37C. Colocar en cada tuba 0.1 mL del
Plasma deficiente en Factor IX. Colocar en alicuotas
de 0.1 mL, cada uua de las dilueiones de la preparacion
de referencia 0 de la preparacion a examinar. Adicionar a
cada tubo 0.1 mL de una dilucion apropiada de cefalina 0 un
sustituto plaquetario y 0.1 mL de una suspension de 0.5 g de
caolin en 100 mL de una solucion de cloruro de sodio 9 giL
y dejar reposar por 10 min, inc1inando los tubos regularmente. A cada tuba adicionar 0.1 mL de una solucion de
c1oruro de calcio a una concentraci6n de 7.4 giL. Usando un
cron6metro medir el tiempo de coagulacion, es decir, el
interval0 entre el momento de la adicion del cloruro
de calcio y las primeros indicios de fonnacion de fibrina, 10
cual puede ser observado visualmente 0 bien usando un
aparato adecuado. Calcular 1a potencia usando metodos
estadisticos convencionales.
Para asegurar que no haya una contaminacion apreciable del
Plasma deficiente en Factor IX, por Factor IX, llevar a cabo
una prueba blanco usando, en lugar de Ia preparacion a
examinar, un volumen correspondiente de una mezc1a de
J volumen de solueion de citrato de sodio 38 giL y
5 volumenes de solucion amortiguadora de imidazol pH 7.3.

ACTIVIDAD DEL FACTOR IX Dc: LA
COAGULACION
Preparacion del Plasma deliciente en Factor IX. Coleetar

9 partes de la sangre con 1 parte de una solucion de citrato de
sodio (38 giL), separar el plasma y llevarlo a una caneentracion del Factor IX menor al 1.0 (Yo. Almacenar el plasma
en tubos de plastico a una temperatura de 30C bajo cero.
La potencia se determina comparando la cantidad de la

preparaci6n a analizar necesaria para reducir el tiempo
de coagulaci6n de una mezcla de prueba que contenga las
sustancias, diferentes al Factor IX, que tomen parte en
la coagulacion sangu[nca y la cantidad de una preparacion de
referencia, calibrada en unidades internacionales que se
requiere para producir el mismo efecto.
La unidad inteluacional es la actividad de una cantidad ftja
de estimdar internacional, el cual consiste en un concentrado
liofilizado de Factor IX de la coagulacion sanguinea
humana. La equivalencia en unidades internacionales del
estandar internacional esta establecida por la Organizacion
Mundial de la Salud.
Reconstituir por separado la preparaci6n a examinar y la
preparacion de referencia como 10 establece el etiquetado y
usar inmediatamente. En caso de que aplique, determinar la
cantidad de heparina presente y neutralizarla por adicion de
sulfato de protamina (10 I"g de sulfato de protamina neutraliza I VI de heparina). Diluir la preparacion a analizar y la
de referencia con una cantidad suftciente de una solucion
Criterios de aceptacion
La prueba es valida si:
EI tiempo de coagulaci6n en la prueba blanco se encuentra
entre 100 y 200 s.

ACTIVIDAD DEL FACTOR VII DE LA
COAGULACION
La fraccion de Factor VII (Factor VII de la coagulaei6n), se
ensaya mediante su actividad bio16gica como un complejo
Factor VIla-Factor tisular en la activaci6n del Factor X en
presencia de iones calcio y fosfolipidos. La potencia de una preparaci6n de Factor VII se estima comparando la cantidad
necesaria para alcanzar cierto nivel de fonnaci6n del Factor
Xa en una mezcla de prueba que contenga las sustancias que
MPB 0380. DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR IX DE LA COAGULACION
Metodos de Productos 81016glc08
toman parte en Ia activaci6n del Factor X y Ia cantidad del

estandar internacional 0 de una preparaci6n de referenda
calibrada en unidades internacionales que se requiere para
producir el mismo nivel de formaci6n del Factor Xa.
La unidad intemacional os la actividad del Factor VIl de una
cantidad establecida del estandar internacional, el cual
consiste en un plasma liofilizado. La equivalencia en
unidades internacionales del estiindar es establecida por Ia
Organizaci6n Mundial de la Salud.
El metodo de prucba cromogenico consiste en dos pasos
consecutivos: Ia activaci6n Factor VII dependiente, de una
rnezcla de reaccion de Factor X que contenga el Factor
tisular, fosfolipidos y el i6n calcio, seguido de Ia ruptura
enzimatica de un sustrato cromogenico del Factor Xa en un
crom6foro que puede ser cuantificado espectrofotometricamente. Bajo condiciones de prueba apropiadas, hay una
relaci6n lineal entre el nivel de formaci6n de Factor Xa y
la concentraci6n del Factor VII, El ensayo se resume en la
jigura 0400.1.
Ambos pasos emplean reactivos que pueden ser adquiridos
comercialmente de diversas fuentes. A pesar de que la composici6n de reactivos individuales puede estar sujeta a
alguna variaci6n, sus caracteristicas esenciales se describen
en la siguiente especi'ficacion.
REACTlVOS
El reactivo del factor de la coagulaci6n comprende
proteinas purificadas derivadas de fuentes humanas 0 bovinas. Estas inc1uyen a1 Factor X y al factor trombopiastina
tisular/fosfolipidos como activador del Factor VII. Estas
proteinas son parcialmente puriticadas y no contienen
impurezas que interfieran con la activaci6n del Factor vn 0
el Factor X. EI Factor X estit en cantidades tales que dan una
concentraci6n final entre 10 y 350 nmol/L durante el primer
paso del ensayo, preferentemente entre 14 y 70 nmoliL. La
tromboplastina de fuentes naturales (bovino 0 cerebro de
conejo) 0 preparaciones sinteticas pueden usarse como
componente del factor tisular/fosfolipidos. La tromboplastina
adecuada para emplearse en la determinaci6n de los tiempos
de protrombina es diluida 1:5 a I :50 en un regulador tal que
la concentraci6n final de ea ++ sea de 15 a 25 mmoliL. La
generaci6n final de Factor Xa se neva a cabo en una solucion
que contenga albumina humana 0 bovina a una concentraci6n a la cua1 no ocurra perdida por adsorci6n y la cual es
regulada a un pH entre 7.3 y 8.0. En la mezcla final de
incubaci6n, el Factor VII es e1 unico componente limitante de la
velocidad de reacci6n y cada componente del reactivo posee
la habilidad de generar el Factor Xa por sl rrllsmo.
El segundo paso comprende la cuantificaci6n del Factor Xa
fonnado, empleando un sustrato cromogenico que es
especifico para el Factor Xa. Generalmente este consiste en
un peptido de cadena corta de entre 3 y 5 aminmlcidos, unido
a un grupo crom6foro. En la ruptura de este grupo del sustrato peptidico, la absorci6n maxima cambia a una longitud
de onda que permite su cuantiticaci6n espectrofotometrica.
El sustrato se disuelve usualmente en agua y se usa a una
2441
concentraci6n final entre 0.2 y 2 mmoliL. EI sustrato

tambien puede contener inhibidores apropiados para impedir
una mayor generaci6n de Factor Xa [adici6n de acido
etilendiaminotetracetico (EDTA)].
PROCEDIMIENTO
Rcconstituir todo el contenido de una ampula de la preparaci6n de referenda y de la preparacion a ser examinada
adicionando la cantidad apropiada de agua; usar dentro del
perfodo de 1 h. Adicionar suficiente diluyente a las soluciones reconstituidas para producir soluciones que contengan
entre 0.5 y 2.0 Ul de Factor VII por mililitro.
Hacer mas diluciones de la soluci6n de referencia y las
soluciones de prueba usando un regulador isot6nico que
contenga 1 % de albumina bovina 0 humana, ajustada con un
regulador a un pH preferentemente entre 7.3 y 8.0. Preparar
al menos tres diluciones separadas e indepcndientes de cada
material, de preferencia por duplicado. Hacer las diluciones
de manera que la concentraci6n final de Factor VII sea
menor de 0.005 Ul por mililitro.
Preparar una soluci6n control que incluya todos los
componentes excepto e1 Factor VII.
Preparar todas las di1uciones en tubos de plastico y usar
dentro de la hora siguiente.
Paso 1
Mezclar las diluciones de la preparaci6n de referenda de
Factor VII y de 1a preparaci6n a examinar con un volumen
apropiado del reactivo del Factor de coagulaci6n precalentado 0 la combinaci6n de sus componentes por separado,
e incubar la mezcla en tubos de plastico 0 en pozos de
microplacas a 37C. Las concentraciones de los demas
componentes durante la generaci6n del Factor Xa sera como
se especifica arriba en la descripci6n de los reactivos.
Permitir que proceda la activaci6n del Factor X por un
tiempo adecuado, terrninar la reacci6n antes de que la concentraci6n del Factor Xa alcance su nivel maximo de manera que
se obtenga una relaci6n lineal dosis-respuesta satisfactoria.
Los tiempos de activaci6n apropiados son de entre 2 y 5 min,
pero las desviaciones son permisibles S1 la linealidad de la
relaci6n dosis-respuesta que se obtlene es aceptable.
Paso 2
Tenninar la activaci6n con la adici6n del reactivo precalentado que contenga un sustrato cromogenico. Cuantificar e1
nive1 de separaci6n del sustrato, el cual sera lineal con la
concentracion del Factor Xa formado, midiendo el cambio
de absorbancia a una 10ngitud de onda apropiada usando un
espectrofot6metro, ya sea registrando la absorbancia continuamente, de este modo se puede ca1cular la velocidad
inicial de separaci6n de sustrato al terminar la reacci6n de
hidr6lisis despues de un intervalo adecuado bajando el pH
por adici6n de un reactivo apropiado, como el acido acetico
(C 2H 4 0 2 500 giL) 0 una so1uci6n de citrato (\ mollL) a pH 3.
Ajustar el tiempo de hidr61isis para alcanzar un desarrollo
lineal de crom6foro con relacion al tiempo. Los tiempos de
MPB 0400. DETERMINACI6N DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR VII DE LA COAGULACI6N
2442
Farmacapea de los Estadas Unidas Mex/canas, undecima edicion.
hidr61isis apropiados son usual mente entre 3 y 15 min, pero

las desviaciones se permiten si de este modo se obtiene una
mejor linealidad en la relacion dosis-respuesta.
Verificar la validez del ensayo y calcular la potencia de la
preparaci6n de prueba mediante los metodos estadjsticos
convencionales.
patron intemacional de Factor VIn concentrado que los

resultados obtenidos no difieren significativamente.
Es importallte demostrar por validacion 1a adecuacion del juego
de reactivos usado, especialmente verificando el desarrollo en el
tiempo de la generacion de Factor Xa a fin de determinar
el tiempo que se requiere para alcanzar 50 % de generaci6n
de Factor Xa.
Paso 1
a) Factor VII
b) Factor X
Factor tisular
+ Ca++
Factor tisular V!Ja
) Factor VIla
+ Ca ++ Factor tisular /Fosfolipido
) Factor Xa
Paso 2
Sustrato cromogenico
Factor Xa
~
Peptido
cromMoro
Figura 0400.1. Representaci6n esqucmatica del ensayo

del Factor VII humano de la coagulaci6n.

ACTIVIDAD DEL FACTORVm DE LA
COAGULACION
EI Factor VIIt de la coagulacion se determina cuantitativamente pOI su actividad biologica como cofactor en la
activaci6n de Factor X por Factor IX activado (Factor IXa)
en presencia de iones de calcio y fosfolipido. La potencia de
una preparaci6n de Factor VIn se determina comparando 1a
cantidad necesaria para Jograr una determinada tasa de
formacion de Factor Xa en una mezcla de prueba que
contiene las sustancias que intervienen en la activaci6n del
Factor X y la cantidad de patron internacional 0 de preparaci6n
de referenda calibrada en unidades intemacionales, requerida
para producir la misma tasa de formacion de Factor Xa.
La unidad internacional es la actividad de Factor VIII de un
patron internacional que consiste de un concentrado
liofilizado de Factor VIII. La equivalencia en unidades
internacionales del patron intemacional ha sido establecida
par la Organizaci6n Mundial de la Salud.
El metoda de prueba cromogenico consiste de dos pasos
consecutivos: la activaci6n dependiente de Factor VIII del
Factor X en un reactivo de factor de coagulacion compuesto
de componentes purificados; y la mptura enzimatica de un
sustrato de Factor Xa cromogenico para producir un cromoforo que puede ser cuantificado espcctrofotometricamente.
Bajo condiciones apropiadas de ensayo hay una relacion
lineal entre la tasa de formacion de Factor Xa y la concentracion de Factor VIII, como se describe a continuadon.
En ambos pasos se emplean reactivos que se pueden obtener
de diferentes fuentes comerciales. Aunque la composicion de
reactivos individuales puede estar sujeta a variacion, sus
caracteristicas principales se describen en la especificacion
siguiente. Son permisibles algunas variaciones de esta
descripcion S1 se ha demostrado en comparacion con el
REACTIVOS
EI reactivo de factor de coagulacion incluye proteinas purificadas de origen humane 0 bovino. Estas incluyen Factor X,
Factor IXa, y un activador de Factor VIII, usualmente
trombina. Estas proteinas estan parcialmente purificadas de
preferencia hasta un 50 % y no conticnen impurezas que
interfieren con la activaci6n de Factor YIn 0 Factor X. La
Trombina pucde estar presente en la fonna de su precursor
protrombina, S1 su activaci6n en el reactivo es suficientemente rapida para dar una activacion casi instantanea del
Factor VIII en el ensayo.
EI fosfolipido se puede obtener de fuentes naturales 0
preparadas en forma sintetica y contiene fosfatidilserina. Los
componentes del reactivo completo generalmente se dividen
en dos reactivos separados, cada uno de los cuales carece de
la capacidad de generar Factor Xa por si mismo. Uno de los
reactivos contiene iones de calcio. Despues de la reconstitucion los reactivos pueden combinarse, si es que no se
generan cantidades substancialmente importantes de Factor
Xa en ausencia de Factor VIII. En la mezcla para incubaci6n
final el Fact.or VIn sera el (mico componente que limite la
t.asa de reaccion.
El segundo paso consiste en la cuant.ificacion del Factor Xa
formado, empleando un sustrato cromogenico que es
espedfico para Factor Xa. Generalmente este esta formado
de un peptido de cadena corta con 3 a 5 aminoacidos y unido
a un grupo cromoforo.
Al ocurrir la ruptura de este grupo del sustrato pepddico, sus
propiedades de cromoforo se desplazan a una longitud de
onda que permite su cuantificacion espectrofotometrica. EI
sustrato contiene tambien inhibidores apropiados para
detener la generaci6n de Factor Xa, por ejemplo, agentes
quelantes, y ademas, suprimir la actividad de trombina.
PROCEDlMIENTO DE ANAuSIS
Reconst1tuir el contenido total de una ampula de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion cn prueba; usar
inmediatamente. Afiadir suficiente prediluyente a las
preparaciones reconstituidas para producir soluciones que
contcngan entre 0.5 y 2.0 UI/mL.
El prediluyente consiste de plasma deficiente de Factor VIll,
o de un reactivo artiticialmente preparado que contiene
suficiente factor de Von Willebrand y que da resultados que
no difieren significativamente de los obtenidos empleando
plasma de hemofilico. Los materiales prediluidos son
estables mas aHa del tiempo rcquerido para el anaJisis.
Preparar m,is diluciones de 1a preparacion de referenda y de
la preparaci6n de prueba usando una solucion amortiguadora
MPB 0420. DETERMINACI6N DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR VIII DE LA COAGULACI6N
Metodos de Productos Bi%gicos
isot6nica apropiada, que no sea quclante, por ejemplo tris

(hidroximetil) amino metano, 0 imidazol con 1 % de
albllmina humana 0 bovina. Preparar como minima dos
series de por 10 menos tres diluciones consecutivas para cada
materiaL Preparar las diluciones de modo que la
concentracion final de Factor VIII en la mezcla de reaccion
sea preferiblemente par debajo de 0.01 UTlmL, durante Ia
ctapa de generacion de Factor Xa.
Preparar una solucion de control que inc1uya todos los
componentes excepto Factor VIll.
Preparar todas las diluciones en tubas de plastico y usar
inmediatamentc.
Paso 1. Mezc1ar diluciones precalentadas de la preparacion
de referencia de Factor VIII y de Ia preparaci6n en prucba,
con un volumen apropiado de factor de coagulaci6n precalentado 0 una cornbinacion de sus constituyentes separados e
incubar Ia mezc1a en tubos de plashco 0 pozos de microplaca
a 37C. Dejar que se lleve a cabo Ia activacion de Factor X
por un tiempo adecuado, terminando Ia reaccion (paso 2)
cuando Ia concentracion de Factor Xa ha alcanzado
aproximadamente 50 % del nivel maximo (plateau).
Los tiempos para activacion apropiada estan usual mente
entre 2 y 5 min.
Paso 2. Terminar Ia activacion por adicion de reactive
precalentado conteniendo substrato cromogenico. Cuantificar Ia
ruptura de sustrato que es lineal con Ia concentracion de
Factor Xa formado, midiendo cambio de absorbancia a una
longitud de onda apropiada usando un espectrofotornctro, ya sea
monitoreando la absorbancia continuamente, 10 que permite
calcular la tasa inicial de ruptnra del sustrato, 0 bien terminar
Ia reaccion de hidrolisis despues de un intervale adecuado de
ticmpo, haciendo bajar cl pH por adicion de un reactivo
apropiado que podria ser una soIuci6n 50 % (v/v) de acido
acetico, 0 solucion 1 M de arnortiguador de citrato pH 3.
Ajustar el tiempo de hidr6lisis para Iograr un desarrollo lineal
del cromoforo en rclacion al tiempo. Los tiempos mas apropiados de hidrolisis usualmente se encuentran entre 3 y 15 min,
pero son permisibles las variaciones S1 en tiernpos diferentes se
obtiene mejor linealidad de Ia relaci6n dosis respuesta.
Calcular la potencia de Ia preparacion de prueba por
metodos estadisticos convencionales.

ACTIVIDAD DEL FACTOR X DE LA
COAGULACION
Determinacion de Factor X de Ia coagulacion despues de
activacion especifica a Factor Xa.
EI Factor Xa se mide por comparaci6n de su actividad en la
ruptura de un sustrato (peptidico) cromogenico especifico
con la misma actividad que un estandar internacional de
referencia calibrado en unidades internacionales (UI). Las UI
de actividad de Factor X estan referidas a una cantidad del
estandar internacional de un concentrado Hofilizado de
2443
Factor X de Ia coagulacion humano, Ia equivalencia en UI la

cstablece Ia Organizaci6n Mundial de Ia Salud.
La determinacion cromogenica consistc de dos etapas:
primero se activa el Factor X por veneno de vibora, seguido
de una ruptura del sustrato cromogenico del Factor Xa, para
formar un cromoforo que puede ser cuantificado espectrofotometricamente. En condiciones adecuadas de Ia prueba,
existe una relacion lineal entre Ia actividad del Factor Xa y
Ia ruptura del sustrato cromogenico.
REACTIVOS
Veneno de vibora de Russell. Activador especifico del
Factor X (VVR). Es una proteina derivada de veneno de
vibora de Russell (Vipera russelli) que activa especiticamente al Factor X. Se reconstituye de acuerdo a las
instrucciones del productor (Inserto). La preparacion reconstituida se almacena a 4 C Ypuede ser usada durante 1 meso
Sustrato cromogenico del Factor Xa. El sustrato especifico
del Factor Xa, puede ser:
Diclorhidrato de N-a-benciioxicarboniI-D-arginiI-LgIl c i 1-L-ar ginina-4-ni troanil ida.
Clorhidrato de N-benzoiI-L-iso Ieucil-L-gi utamiI-gliciI- Larginina-4-nitroanilida.
M etan osul fo ni 1-D-Ie ucil-gli c i 1-L-arginina -4-ni troanil i da.
Acetato de metoxicarbonil-D-ciclohexila lanil-glicil- Larginina-4-nitroanilida.
Reconstituidos de acuerdo a las instrucciones del
productor.
Solucion reguladora. Tris (hidroximetiI) aminometano 3.7 giL,
cloruro de sodio 18.0 giL, imidazoI, 2.1 giL, bromuro de
hexadimetrino 0.02 giL Y albumina bovina 0 albumina
humana I giL; si es necesario ajustar el pH a 8.4 utilizando
acido clorhidrico.
PROCEDlMIENTO
So)ucion problema. Diluir la preparacion para ser examinada con la soluci6n reguladora para obtener una solucion
que contenga 0.18 UI/mL de Factor X. Prcparar par 10
menos tres diluciones.
Solution de referencia. Diluir la preparacion de referencia
con Ia solucion I'eguladora hasta obtener una soluci6n que
contenga 0.18 UllmL de Factor X. Preparar por 10 mcnos
tres diluciones.
Catentar las soluciones a 37C en un bane de agua
inmediatamente antes de Ia prueba.
Las condiciones descritas a continuacion aplican para trabajo
en microplacas, si la prueba se va a llevar a cabo en tubos,
los volumenes se podran ajustar sicmpre y cuando se
mantengan las mismas proporciones en la mezcla.
Colocar en cada pozo de una microplaca mantenida a 37C
12.5 flL de Ia soIuci6n de prueba 0 12.5 flL de Ia soIuci6n de
referencia. A cada pozo anadirle 25 flL de VVR e incubar
exactamente durante 90 S. Posterionnente, afiadir a cada
pozo 150 flL de sustrato cromogenico de Factor Xa diluido
previamentel:6 en soluci6n reguladora.
MPB 0440. DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR X DE LA COAGULACION
2444
Leer el cambio de absorbancia a 405 nm en forma continua

por 3 min y obtener el promedio del cambio de absorbancia
(M/min).Cuando no se pueda realizar la lectura en forma
continua, leer la absorbancia a 405 nm a intervalos consecutivos
de 40 s, trazar una gratica de absorbancia contra tiempo y
caleular la M/min. Caleular la potencia a partir del valor de la
M/min correspondiente a cada dilucion del estandar y del problema, validar el ensayo por los metodos estadisticos usuales.

ACTIVIDAD DEL FACTOR XIII DE LA
COAGULACION
Cuando el marbete del producto indica que la actividad del
Factor XIlI de la coagulacion humana es mayor a 10 UIImL.
la actividad estimada quedara comprendida entre el 80 y
120 % de la actividad senalada en la etiqueta.
Preparar al menos tres diluciones apropiadas del problema
reconstituido y de 1a preparacion de referencia de plasma
humane normal, utilizando como diluyente plasma deficiente
en Factor XIU u otro diluyente apropiado. Adicionar a cada
diluci6n cantidades adecuadas de los siguientes reactivos:
Reactivo activador, que contiene trombina humana 0 bovina
en una solucion amortiguadora adecuada, cloruro de calcio y
un inhibidor tal como Gly-Pro-Arg-Pro-Ala-NH2 el cual
inhibe la coagulacion de la muestra pero no impide la
activaci6n del Factor XIII por trombina,
Reactivo de deteccion, que contiene un sustrato peptidico de
Factor XIIIa especifico, tal como Leu-Gly-Pro-Gly-Glu-SerLys-Val-Ile-Gly-NH 2 y ester-etil glicina como segundo sustrato en una solucion amortiguadora adecuada,
Reactivo NAD1I, que contiene alfa-cetoglutarato, glutamato
deshidrogenasa y NADH en una solucion amortiguadora
adecuada.
Una vez agregados todos los reactivos mezclar y medir los
cambios de absorbancia (JAlmin) a una longitud de onda de
340 nm, hasta que la fase lineal de la curva de reaccion sea
alcanzada.
Una unidad de Factor XlII es igual a la actividad de I mL de
plasma humane normal.
Calcular la actividad de la preparacion problema utilizando illl
metodo estadistico. Los limites de confianza (P ~ 0.95) quedan
comprendidos entre 80 y 125 % de la actividad estimada.
MPB 0480. CUANTIFiCACION DE

FIBRINOGENO
A. Metodo de Clauss
Fundamento. El fibrinogeno se transforma a fibrina, por accion
enzimatica de la trombina en una muestra de plasma. El tiempo
que transcurre entre la adici6n de trombina y la fonnacion de
fibrina, es inversamente proporcional a 1a concentracion del

fibrinogeno.
Reactivos
SA de barbital pH 7.4.
Trombina bovina 100 U/mL (Preparar el dia de su uso).
Preparacion de referencia de trabajo de fibrinogeno.
Curva de calibraci6n. Preparar de cuatro a cinco diluciones
seriadas de 1a preparacion de referencia de fibrinogeno en un
volumen final de 1.0 mL de SA de barbital pH 7.4 que abarquen
concentraciones desde 50 hasta 500 mg/dL.
Procedimiento. Tomar 0.2 mL de cada una de las diluciones,
incubar en banD de agua con control de temperatura 0 en fibrometro a 37C durante 3 min, adicionar 0.1 mL de trombina. Determinar el tiempo de coagulacion en segundos. Cada dilucion se determinani por duplicado.
La cuantificaci6n en la muestra se efectua en una dilucion
apropiada para alcanzar los val ores medios de la curva de
calibracion, las diluciones necesarias se hacen en SA de barbital
pH 7.4 y se procesan igual que las diluciones de la preparacion
de referencia del fibrinogeno.
Construir una graiica con el promedio de las dos determinadones del tiempo en segundos contra la concentraci6n de
fibrinogeno en miligramos por decilitro en papel logaritmico
de 2 x 2 ciclos. Ca1cular la ecuaci6n de la recta pOI medio de
regresion lineal.
Interpolar en la gmfica el tiempo de coagulacion. Multiplicar este valor por la diluci6n ernpleada en la muestra, para obtener 1a
concentracion final de fihrinogeno en miligramos por decilitro.
B. Metodo alternativo
Reconstituir el producto como 10 sefiala la etiqueta y mezclar
0.2 mL con 2 mL de una solndon amortiguadora con pH
entre 6.6 y 6.8, que contenga 3 Ul/mL de trambina y calcio
0.05 moliL Mantener a 37 "C durante 20 min, separar el
precipitado por centrifugacion (5000 g, 20 min), lavar
completamente con una solucion de SR de solucion salina.
Determinar el contenido de nitrogeno como 10 indica el
MPS 0840. Caleular el contenido de fibrinogeno (proteina
coagulable), multiplicando el resultado por el Factor 6.

FORMALDEHiDO LlBRE
Esta tecnica es una alternativa que puede emplearse para
determinar el contenido de formaldehido residual en vacunas
que contengan como adyuvante hidroxido de aluminio.
Reactivo de Hantzseh. Disolver 150 g de acetato de
amonio, 3.0 mL de acido acetico y 2.0 mL de acetilacetona
en un matraz aforado de 1 L, que contenga 500 mL de agua
destilada. Llevar al aforo, Guardar en botella color ambar
para evitar su descomposicion.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion con lma
eoncentracion de 200 )lg/mL.
MPS 0460. DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR XIII DE LA COAGULACION
Metodos de Produetos Biol6gieos
METODOl
Depositar en tubos de ensayo por separado 1.0 mL de
mues1Ta sin diluir y 1.0 mL de la preparaci6n de referenda,
agregar a cada tuba 4 mL de agua destilada y 5 mL del
reactivo de Hantzch. Coloear los tubos en un banD de agua a
40C durante 40 min. Exarninar los tubos y comparar de
manera visual cl color desarrollado en Ia muestra, cl cual no
sera mas colorido que la preparaci6n de referencia.
METOD02
Remover las proteinas de la vacuna, agregando lentamente y
con agitacion constante a 2.0 mL de Ia muestra, 6.0 mL de
acido tricloroac6tico a1 2.5 % (mJv). Dejar reposar durante
5 min y centrifugar durante l5 min a 3000 rpm.
Preparar una curva de referencia considerando el punto medio
de la coneentracion del formaldehido estimado del produeto.
Preparar un blanco de manera anaioga a Ia muestra, usando
I. 0 mL de agua destilada en lugar de las vacunas y 3 mL de
{lcido tricloroacetico. Transferir 4.0 mL de la vacuna
desproteinizada a otro tuba de ensayo y agregar 4.0 mL de
reactivo de Hantzsch. Colocar los tubos en bano de agua a
58 DC durante 5 min. Dejar enfriar los tubos a temperatura
ambiente y leer la absorbancia de inmediato a una 10ngitud
de onda de 412 nm. Si la vaeuna contiene mas de 32 flglmL de
formaldehido, preparar una dilucion 1: lOy proceder como
se indica al inicio.
Ca1cular el contenido de formaldehido de la muestra
interpolando en la curva de referencia y multiplicando por el
factor de diluci6n.
MPB 0520. DETERMINACION DE LA FUNCION Fe DE LA INMUNOGLOBUUNA

I. Sangre humana estabilizada. Obtener sangre humana tipo
o en soluci6n anticoagulante ACD. Alrnacenar la sangre estabilizada, a temperatura de 4 C durante no mas de 3 semanas.
La sangre curnple con los Requisitos de fa materia prima para
elaborar hemoderivados, que se senalan en 1a introducci6n
de este capitulo.
U. Solucion salina amortiguador. de fosfatos pH 7.2

1.022 g
Fosfato acido dis6dieo anhidro
0.336 g
Fosfato acido monos6dico anhidro
Clomro de sodio
8.766 g
Disolver el doruro de sodio en 800 rnL de agua y en esta soluci6n disolver los fosfatos y llevar aiL con agua.
III. Soluci6n madre de magnesio y ealcio
Cloruro de ca1cio
Cloruro de magnesio
Disolver en agua y llevar al aforo a 25 mL.
IV. Solucion madre amortiguador. de barbital
Cloruro de sodio
Barbital sodico
1.1 03 g
5.083 g
207.5 g
25.48 g
2445
Disolver en agua y llevar al aforo a 4 L. Ajustar a pH 7.3 con

acido c1orhidrieo 1.0 M. Agregar 12.5 mL de soluci6n madre
de magnesio y calcio y llevar a1 aforo a 5 L con agua. Filtrar
por membrana de 0.22 f.tm de porosidad y almacenar en
recipientes de vidrio a 4 dc.
V. Solucion amortiguadora de albUmina-barbilal. Disolver
0.150 g de albumina bovina en 20 mL de solucion amortiguadora de barbital y !levar al aforo can agua a 100 mL.
Esta solucion se prepara 30 s antes de usarse.
VI. Soluci6n de aeido tanieo. Disolver 10 rug de acido mnico

en 100 mL de solucion salina amortiguadora de fosfatos
pH 7.2.
Esta Soillcion se prepara 30 s antes de usarse.
VII. Complemento de cobayo. Separar, por eentrifugaei6n

a 4C, el suere de cobayo proveniente de por 10 menos 10
animales.
Almacenar en cantidades pequenas a 70C bajo cero. Inmediatamente antes de iniciar la reaccion complemento-hern61isis,
diluir a 125-250 CHso(dosis de hem6hsis al50 %) par mililitro,
con soluci6n amortiguadora de albumina-barbital y mantener
en banD de hielo, durante 01 desarrollo de la prueba.
VIII. Antigeno de rubeola. Antigeno de rubeola especifico
para la prueba de inhibici6n de la hemaglutinaci6n (PIH).
Titulo> 256 unidades hemagiutinantes.
IX. Preparacion de globulos rojos human os (GR) con
acido tanieo
1. Separar, por centrifugaci6n, los OR humanos de la sangre
estabihzada. (volumen apropiado) y lavarlos tres veces
con so1uci6n salina arnortiguadora de 1'osfatos pH 7.2.
Hacer una suspension al 2 % (v/v) can la misma solucion
amortiguadora.
2. Adieionar 0.2 mL de solucion de aeido tanieo a 14.8 mL
de solucion salina amortiguadora de fosfatos pH 7.2.
3. Mczclar un volumen de 1a diluci6n recien preparada con
un volumen de la suspensi6n de OR de la sangre hurnana e
incubar a 37 DC durante 10 min.
4. Separar los OR por centrifugaci6n (400 a 800 g) durante
10 min. Deseartar e1 sobrenadante y lavar los gl6bulos rojos
con soluci6n salina arnortiguadora de fosfatos pH 7.2.
5. Resuspender los OR !ratados con acido tanieo al 1.0 %
(v/v) en soluci6n salina amortiguadora de fosfatos
pH 7.2.
X. Reeubrimiento de los GR (tratados con acido tanieo),
con el antigeno de rubeola
1. Tomar un volumen determinado de los OR 1ratados con
acido tanieo (Vs) y agregar 0.2 mL de antigeno de mbeola
por cada mililitro de OR e incubar a 37 cc durante
30 min.
2. Separar los OR por centrifugaeion (400 a 800 g) durante
10 min, deseartar el sobrenadante (medir el volumen) y
mantener los OR en un volumen de 0.2 mL.
MPB 0520. DETERMINACI6N DE LA FUNCI6N Fe DE LA INMUNOGLOBULINA
2446
3.
4.
5.
6.
7.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeeima edie/on.
A este volumen de OR adieionar un volumen equivalente

al sobrenadante deseartado de soluei6n amortiguadora
de albllmina-barbital; suspender los GR y reeuperarlos
por eentrifugacion.
Volver a suspender en igua! volumen de la soluci6n
anlortibJUadora de albumina-barbital, centrifugar y separar
los OR dejandolos en un volumen de 0.2 mL.
A 0.2 mL del ultimo lavado, agregar soluci6n amortiguadora dc albUmina-barbital hasta Hegar a tres cuartos del
volumen ~)'. Con esto se obtiene un volumen inicial (Vi)'
Mezclar 0.9 mL de solucion amortiguadora de albluninabarbital con 0.1 mL de Vi obteniendo un volumen residual
(VR) y detemlinar la absorbancia inicial a 541 nm (A).
De acuerdo con los volumenes y lavados:
Vs = Volumen de GR tratados con acido tanieo.

Vi = 0.2 mL de sedimento llevado al volumen Vscon solucion
amortiguadora de albllmina-barbital.
VR = Tomar 1 volumen de Vi + 9 volumenes de solucion
amortiguadora de albumina-barbital (Dil. 1: 10).
VI = (VR)(A)(lO)
Donde:
1 0.1
A=
Por 10 tanto, la suspension de globulos rajos sensibilizados
con el antigeno de mbeola, sera de un volumen final = VI
VI = (VR)(lO)
Donde:
1), = 1 volumen de VR + 9 volurnenes de solucion amortiguadora de albUmina-barbital.
La suspensi6n de GR que se utiliza para la prueba de hemolisis.
XI. Ensayo
A. Inmunoglobulina. Solucion de ensayo. Preparar soluciones
de inmunoglobulina conteniendo 30 y 40 mg de imnunoglobulina, con solucion amortiguadora de Albumina-barbital.
Ajustar a un volumcn de 0.9 mL. Ajustar la inmunoglobulina
can soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M a pH 7.0, si es
necesario.
B. Preparadon de referenda. Utilizar Inmunoglobulina de
Referencia (OMS) y hacer las mismas soluciones, en igual
concentraei6n que el problema.
C. Soludon de control de complemento. Usar unicamente
0.9 mL de soluci6n amortiguadora de albilmina-barbital.
Colocar por duplicado, en celdas 0 tubos de vidrio, las soluciones antes mencionadas.
D. Agregar a cada celda 0 tubo, 100 mL de OR sensibilizados y
mezclar.
]. Incubar a temperatura ambiente durante 15 min.
2. Agregar 1 mL de solucion amortiguadora alb(uninabarbital y rccuperar los OR por cenlrifugaeion
(l 000 gila min).
3. Separar el sobrenadante (SN) = 1.9 mL.
4.
5.
6.
Reemplazar los 1.9 mL con solucion amortiguadora albumina-barbital y repetir el procedimiento de lavado.
Centrifugar nuevamente y dejar el sedimento de GR en
un volumen de 0.2 mL aproximadamente.
Mantener las muestras tapadas a 4C, maximo 24 h.
XU. Complemento iniciador de hemolisis

1. Para medir la hemolisis, agregar a todas las muestras
0.6 mL de soluci6n amortiguadora alblunina-barbital,
calentada previamente a 37C.
2. Resuspender los OR cuidadosamente con una pipeta,
por 10 menos cinco veces.
3. Colocar las celdas en el bano termico del especlTofotometro.
4. Despues de 2 min, agregar a la primera celda 0 tubo
complemento de cobayo diluido (125 CHso a 200 CHso)
mezc1ar en la pipeta dos veces. Inmediatamente despues de
Ia segunda vez de usar la pipeta, detenninar la absorbancia
a 541 nm registrando tiempo y lectura. Repetir 10 anterior
con todas las muestras. U sar so1uci6n amortiguadora de
albumina-barbital como liquido de compensacion.
5. Detener la lectura, si la absorbancia en funcion del
tiempo, ha pasado claramenteel punto de inflexion.
XIII. Evaluacion
Determinar la pendiente (S) de la curva de hemodialisis en el
punto de inflexion aproximado, scgmentando Ia secci6n mas
inc1inada en intervalos de tiempo adecuado (por ejemplo,
L1t = min), y calcular S entre los puntos de interseccion adyacentes, expresados como L1A/ min. EI mayor valor de Sse utiliza
como SEX!" Ademas, determinar la absorbancia al inieio de
la medici6n (As) extrapolando la curva, 1. cual es casi lineal
y paralela al eje del tiempo en los primeros minutos. Corregir
SEXP utilizando la expresion:
S'=
SEX?
As
Caleular la media aritmetica del valor de S' para cada preparacion (pmeba y solucion de referencia). Ca1cular el indice
de la funci6n de Fc (IFc) de la expresi6n:
IFc = 100 x (S'- Sc)
Sr' - Sc'
Donde:
S' = Media aritmetica de la pendiente corregida de la prep aracion a ser examinada
Sr' = Media aritmetica de la pendiente corregida para la preparaci6n de referencia.
Sc '= Media aritmetica de Ia pendiente corregida para el control del complemento.
Calcular el indice de la funcion Fc de la preparaci6n a ser
examinada: el valor no es menor que el indicado en el
certificado que acompana a Ia preparacion de referencia.
MPS 0520. DETERMINACION DE LA FUNCION Fe DE LA INMUNOGLOSULINA
Metodos de Productos Biologicos
MPB 0540.DETERMINACION DEL GRUPO

O-ACETllO EN POUSAcARIDOS
Los grupos O-acetilo reaccionan con la hidroxilarnina en
media alcalino para formar el <icido hidroxamico, cl eual se
mide por Ia formaci6n de un complejo colorido con Fe3-' en
soluci6n <:leida.
Preparacion de referencia. Disolver 150 rng de clamro de
aceti1colina en 10.0 mL de soluci6n de acetato de sodie
0.001 M. Pasar 1 mL de esta so1uci6n a un tuba de prucba y
mczclarl0 con 9 mL de acetato dc sodio 0.001 M. De csta
soluci6n, pasar por duplicado a 10 tubos 0.1, 0.2, 0.3, OA Y
0.5 mL Adicionar 0.9, 0.8, 0.7, 0.6 Y 0.5 mL de acetato de
sodic 0.001 M para llevar tados los tubas a un volurnen final
de 1.0 rnL Estos tubos de referencia contendran 0.83, 1.66,
2.50,3.32 Y 4.15 ).tmol/mL de O-acetil0, respectivamente.
Los duplicados en cada concentraci6n son usados como
blanco de referencia.
Dcspues de Ia adici6n de los reactivos, la absorbancia de
estas soluciones a 540 nrn son 0.1, 0.25, OA, 0.5 Y 0.6. La
lectura se haee a la longitud de anda que da la absorbancia
neta mas alta, por ~jemplo, la absorbancia de Ia referencia 0 el
polisacarido menos Ia absorbancia del blanco correspondiente,
esta entre 520 y 540 nm.
La reacci6n se lleva a cabo a temperatura ambiente.
Para cada diluci6n de referencia, se corre un blanco de
referencia. EI orden en el cual se adicionan los productos se
resume en Ia siguiente tabla:
Tabla 0540.1. Orden de adiei6n de productos.

Referencia 0 proBlanco
ductos a pro bar correspondiente*
Referenda 0
producto a probar
XmL
XmL
Acetato de sodio
cbp I mL
cbp I mL
Reactivos 1 +2
2mL
ImL
Reactivo 3
I mL
I mL
1mL
2mL
I mL
ImL
I mL
Reactivos 1 +2
Reactivo 4
2447
Procedimiento
1. Preparar fa muestra para analizar haciendo una soluci6n
de 1.0 mg/mL a partir de la soluci6n del polisacarido, en
agua. Para cada duplicado usar 1.0 mL de esta soluci6n.
2. Adicionar a 1 rnL de 1a rnuestra y de las di1uciones de
referencia, 2 mL de una mezcla de partes iguales de los
reactivos (I) Y (2). La mezcla sera preparada dentro de
las 3 h anteriores al ensayo.
3. lncubar durante 4 min a temperatura arnbiente, adicionar
1.0 mL del reactivo (3) y nevar a pH de 1.2 0.2.
4. Mezclar.
5. Agitar el contenido de los tubos rapidamente durante Ia
adici6n de cada uno de los reactivos.
6. Preparar un blanco de referenda para cada concentraci6n
y un blanco de 1a rnuestra (1.0 mL de soluci6n de
po1isacarido de 1.0 giL). En estc metodo la determinaeion
del blanco se llama llprueba de color no especifico!l.
Adicionar el reactivo (3) a los blancos antes de que se
adicionc Ia soluci6n de hidr6xido de sodio
hidroxilamina.
7. Leer Ia absorbancia de la soluci6n de color pllrpura-cafe
de cada tubo a 1a longitud de onda apropiada.
8. Restar las lecturas blanco de la muestra a las lecturas de
las diluciones de la muestra y restar las lecturas del
blanco de referenda a las diluciones de referencia.
9. Graficar una curva de absorbancia contra molaridad de
O-acetilo. Los valores de absorbancia de las muestras en
la curva de referencia corresponden a micromoles de
O-acetilo/mg de polisacitrido (ya que 1a prueba fue
realizada en 1.0 mL de soluci6n de polisacirido el eual
contiene 1.0 mg de polisacarido). E1 peso de polisacarido
usado en 1a soluci6n de polisacarido de 1.0 giL se
corrige por su contenido de humedad y el resultado final
se expresa en milimol de O-acetil por gramo de
polisacarido seco.

HEMAGlUTININAS Y HEMOLISINAS ANTI-A
Y ANTI-B
* Cada uno par duplicado

Reactivos.
I. Clorhidrato de hidroxilamina 2.0 M, almacenar en
refrigeraci6n.
2. Hidroxido de sodio 3.5 M.
3. HC1 concentrado (dcnsidad 1.18) diluido 1:2 en agua.
4. Solucion de FeCI 3 '6H20, 0.37 M en HCI 0.1 M.
5. Acetato de sodio 0.001 M, pH 4.5.
6. Preparaci6n de referencia de cloruro de acetilcolina (peso
molecular 181.7).
7. Soluci6n del polisacarido a probar.
ANTI CUERPOS AGLUTINANTES

Preparar diluciones seriadas, por duplicado con SR de
soluci6n salina, de Ia preparaci6n a evaluar para probar una
serie con eritrocitos A y la otra con eritrocitos B. Agregar
dos volumenes de cada diluci6n contra un volumen de
eritrocitos A y B al 5 % hasta Ia diluci6n que sea necesaria,
incubar en bane de agua a 22C durante 60 min, centrifugar
a 1 000 g durante 30 s y observar aglutinaeion.
Lavar los eritrocitos tres veces, con soluci6n de SR de soluci6n
salina, decantar el ultimo lavado y agregar antiglobulina
humana polivalente, incubar a 37C durante 30 min, sm
centrifugar, examinar Ia aglutinaci6n al microscopio.
MPS 0540DETERMINACION DEL GRUPO O-ACETILO EN POLISACARIDOS
2448
ANTlCUERPOS HEMOLITlCOS
Preparar tres series de tubos para probar por separado
eritrocitos A, B Y O. A cada serie agregar dos volumenes de
la diluci6n del producto mas dos volumenes de eritrocitos
frescos aJ 5 % mas 0.5 voillmenes de fuente de cornplemento
(plasma fresco de gmpo AB). Incubar en bano de agua a
37C a los 60 min agitar, finalmente centrifugar a I 000 g
por 30 s y observar hem6lisis (teniendo como testigo
negativo a los eritrocitos del grupo 0).
Nota: fresco equivale a que el plasma y los eritrocitos no

tienen mas de 6 h de su extracci6n.

HEPARINA EN LOS FACTO RES DE LA
COAGULACION
MPB 0600. IDENTIDAD SEROLOGICA

Estas tccnicas se usan para demostrar la identidad de un
antigeno por su reacci6n con el antisuero especifico, que se
manifiesta como una banda de precipitaci6n.
A. Inmunodifusi6n radial
Metodo en p0l1aobjetos.
Preparar agarosa al I % en SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4,
dejar enfriar a 45 DC, agregar tiomersal a una concentraci6n
final de 1:1 000 Y verterlo en un portaobjetos colocado sobre
una superficie nivelada, para obtener una pro fundi dad de
aproximadamente 2 mm. Cuando el agar haya solidificado,
agregar una segunda capa de agar de las mismas
dimensiones que la anterior y dejar solidificar. Hacer
horadaciones con distribuci6n una central y de tres a ocho en
tomo al central segun la figura que se indica a continuaci6n:
0(1)
La muestra es incubada con un exceso definido de trombina

y un sustrato cromogcnico especifico para trornbina.
EI aumento de la absorbancia (debida a la p-nitroanilina
liberada) es cuantificado a 405 nm. EI aumento es inversamente proporcional a la cantidad de heparina en la muestra.
Diluciones de Ia muestra. Reconstituir la muestra como 10

indica la etiqueta y diluir con SA de clomro de sodio al
0.7 % Y citrato de sodio al 0.6 % a pH 7.3; para obtener
aproximadamente 0.25 UI de heparina por mililitro. Preparar
diluciones seriadas con la soluci6n amortiguadora hasta
1:32. Dejar en reposo durante 30 min.
Diluciones de Ia referencia. Diluir la referenda de heparina
con una SA de tris-hidroximetilaminometano al 0.6 %, <icido
etilendinitrilotetra acctico al 0.22 % y cloruro de sodio al
1.13 %, pH 8.4; para obtener 0.25 UI de heparina por mililitro.
Preparar diluciones seriadas hasta 1:32.
Procedimiento. Depositar 200 ~lL de muestra, preparaci6n
de referencia y 200 I"L de soluci6n de antitrombina III que
contenga 3 UI/mL en una serie de tubos de plastico. Mezc1ar,
dejar en reposo durante 30 min y agregar a cada tubo 200 flL de
una so1uci6n de trombina bovina que contenga 20 UI/mL,
agitar con vortex e incubar a 37 DC durante 90 s.
Preparar una soluci6n de sustrato cromogcnico para
trombina a una concentraci6n de al menos el doble del valor
de la Km (constante de Michaelis-Menten).
Preca!entar la soluci6n cromogcnica a 37 DC Y adicionar
200 ~lL a cada uno de los tubos de muestra y de referencia.
Mezc1ar con vortex e incubar a 37C durante 90 s, detener
la reacd6n agregando 200!J.L de acido acctico alSO % y
medir la absorbancia a 405 nm.
Calcular el contenido de heparina en la muestra utilizando
un mctodo estadistico convencional.
(6) 0
0 (2)
0(7)
(5)0
0(3)
0(4)
Figura 0600. j. Distribuci6n recomendada para las

horadaciones en el agar.
Horadaciones 1 Y 4: colocar el antigeno de referenda.
Horadaciones 2, 3, 5 Y 6: muestra a ser probada.
Horadaci6n 7: antisuero especifico.
Ya que se han colocado todos los antigenos y el suero,
perrnitir que difundan durante 24 h a temperatura ambiente
en un medio hllmedo. Lavar con soluci6n de c1oruro de
sodio 0.15 M durante 72 h, posteriormente lavar con agua
destilada durante I h.
Secar los portaobjetos colocando el gel hacia abajo sobre
tiras de papel filtro, a 37C durante 12 h 0 pcrmitiendo que
seque a temperatura ambiente durante el tiempo necesario.
Emplear la siguiente soluci6n amortiguadora:
Solndon amortiguadora de fosfatos 0.1 MpH 7.4.

Na2HP04 anhidro
1.28 g
NaH 2P04 H20
0.26 g
H 20 destilada cbp
100 mL
Interpretacion de resultados
Hay tres patrones basicos de precipitaci6n:
1. Reacci6n de identidad. Se presenta entre determinantes
antigcnicos identicos, fundiendose las Uneas de precipitaci6n para dar un arco continuo.
2. Reacci6n de no-identidad. Cuando dos antigenos no
contienen ningun determinante antigcnico en comun,
las dos lineas se forman independientemente y se
cruzan sin ninguna interacci6n.
MPB 0580. DETERMINACION DE HEPARINA EN LOS FACTORES DE LA COAGULACION
Metodos de Productos Bio/6gicos
3.
Reacci6n de identidad parcial. Esta tiene dos

componentes: (a) aquellos determinantes antigenicos
que son comunes a ambos antigenos dan una linea
continua de identidad; (b) el determinante adicional
de uno de los antigenos da, ademas, una linea de
no identidad. par 10 que se fonna un espolon. Puede
haber detenninantes (micos en ambos antigenos, dando
lugar a la formaci6n de dos espoiones.
Las Hncas de precipitacion se observan mcjor si se usa
transluminaci6n contra un fondo negro 0 se tine con
colorante azul Coomasie al 10% durante 10 min, decolorar
con soluci6n de acido acetico entre 12 y 29 %, en metanol.
B. Contrainmunoelectroforesis
No es aplicable a antigenos con carga positiva 0 neutra.
En este metoda los antigenos y sus anticuerpos se someten
simultaneamente a Ia acci6n de un campo electrico en un gel
a pH 8.6.
Emplear Ia siguiente soluci6n amortiguadora:
Soluci6n amortiguadora de boratos 0.1 MpH 8.6
Acido b6rico
NaH2P04 H 20
Nael
Agua destilada cbp
0.62 g
0.95 g
0.44 g
100 mL
En estas condiciones los anti cuerpos casi no tienen carga,

por 10 que no se desplazan bajo el efecto de Ia corriente
electrica, sin embargo, se mueven hacia el catodo debido al
flujo endosm6tico de Ia soluci6n amortiguadora usada. Los
antigenos que poseen carga negativa migran al anodo y
mediante ia disposici6n apropiada de los pozos en el agar, se
puede lograr que el antigeno y el anticuerpo se encuentren,
reaccionen y desarrollen bandas de precipitaci6n en poco
tiempo, dependiendo de 1a concentracion y de la velocidad
de migraci6n de los reactivos.
Usar una camara de electroforesis con fuente de poder
integrada y portaobjetos 0 placas de vidrio de mayor tamaiio
dependiendo del numero de muestras a probar. Preparar las
placas de agarosa segun se describe en el metoda A hacer
dos horadaciones, una en el extremo del anodo y otra en el
extremo del catodo, con una separaci6n de 4 mm entre s1.
Se coloca la placa sobre Ia camara de electroforesis, y con
una tira de papel secante se elimina el exceso de agua de las
horadaciones.
La perforacion cercana al anodo se llena con Ia muestra de
suero, y Ia horadaci6n cercana al Cfltodo se llena con el
antigeno.
En otro par de pozos colocar en el mismo orden suero testigo
positivo y el antigeno correspondiente. Co10car Ia placa
sobre el aparato y conectar los electrodos. Correr Ia e1ectroforesis a 30 rnA durante 60 min y al termino buscar Ia
presencia de bandas de precipitaci6n.
2449
MPB 0620. POTENCIA DE

INMUNOGlOBUUNA HUMANA ANTID
Determinar Ia potencia de inmunoglobulina humana Anti-D
por uno de los m6todos que se describen a continuaci6n, 0 por
otro validado por el productor, que permita expresar los
resultados en unidades internacionales.
A. AGLUTINACION DE ERITROCITOS
Procedimiento. La potencia se detennina comparando Ia cantidad de inmunog1obulina necesaria para producir aglutinacion de
eritrocitos D-positivos con una cantidad de preparaci6n
de referencia, calibrada en lU1idades internacionales, requerida
para lograr el mismo efedo.
Usar una mezcla de eritrocitos D-positivos, colectados
durante no mas de siete dias y aimacenados en refrigeracion,
obtenidos de no menos de cuatro donantes del grupo 0 RjR j
A un volumen de celu1as Iavadas previamente con Soluci6n
de cloruro de sodio 9 giL, anadir un volumen igual de
Soluci6n de bromelina; incubar a 37C durante 10 min,
centrifugar, remover el liquido sobrenadante y lavar tres
veces con Soluci6n de cloruro de sodio 9 giL. Suspender
20 volumenes de eritroeitos en una mezcla de 15 volumenes
de suero inerte, 20 voh\menes de soluci6n de albumina
bovina de 300 giL Y 45 volumenes de soluci6n de cloruro de
sodio 9 giL tener en reposo la suspension resultante en aguahielo agitando continuamente.
Haeer diluciones de la preparacion en pmeba y de la
preparaci6n de referencia, con una solucion de diluyente que
contenga 5 giL de albumina bovina y 9 giL de clorura de
sodio.
Utilizar un aparato automatizado para analisis continuo. Se
puede utilizar el sibruicnte protocolo, con modificaciones del
laboratorio productor que hayan sido validadas. Mantener Ia
temperatura en cl aparato excepto para los dispositivos
de incubaci6n, a 15C. Depositar en los tubos del aparato la
suspension de eritrocitos a una ve10cidad de O.! mLimin una
soluci6n de metilcelulosa 450 de 3 giL a una ve10cidad de
0.05 mL/min. Introducir las diluciones de Ia preparaci6n
en pmeba y la preparacion de referencia a una velocidad
de 0.1 mLimin durante 2 min, seguida por Ia soluci6n del diluyente a una velocidad de 0.1 mL durante 4 min antes
de introducir Ia siguiente diluci6n.
lntroducir aire a una velocidad de 0.6 mL/min. Incubar a
37C durante 18 min y a continuaci6n dispersar el paquete
celular introduciendo a velocidad de 1.6 mL/rnin, soluci6n
salina conteniendo un agente humectante seleccionado, pOI
ejemplo polisorbato 20 a concentraci6n final de 0.2 giL, para
evitar disrupci6n del modelo de burbujas.
Dejar sedimentar los eritrocitos aglutinados y decantar dos
veces, primero a 0.4 mLimin y despues a 0.6 mL/min. Lisar
MPB 0620. POTENCIA DE INMUNOGLOBULINA HUMANA ANTI-D
2450
los eritrocitos no aglutinados con una soluci6n conteniendo

5 giL de octoxinol 10; 0.2 giL de ferricianuro de potasio,
1 giL de carbonato acido de sodio y 0.05 giL de cianmo de
potasio, a una velocidad de 2.5 rnL/min. Esperar durante
10 min para Ia conversi6n de la hemoglobina. Registrar de
manera continua Ia absorbancia del hemolizado a una
10l1gitud de onda entre 540 y 550 11m. Determinar la
variaci6n en concentraci6n de anticuerpos en que hay una
relaci6n lineal entre Ia concentraci6n de anticuerpos y el
cambio resultante en absorbancia. Con los resultados
obtenidos, preparar una curva estandar y usar Ia pord6n
lineal recta de la curva para determinar Ia actividad de Ia
prcparaci6n en prueba.
Interpretacion. Calcular Ia potencia de Ia preparacion en
prueba usando metodos estadisticos.
B. ELISA COMPETITIVA
La potencia de la Inmul1og10bulina anti -D se determina por

prueba de ELISA competitiva en micropiacas recubiertas
con eritrocitos. EI metodo se basa en Ia uni6n competitiva
entre una preparaci6n policlonal de inmunoglobulina anti-D
y un anticuerpo monoclonal anti-D biotinilado dirigido
contra un epitopo antigenico especifico. La actividad de la
preparacion en prueba se compara con una preparaci6n
calibrada en unidades internacionalcs.
Materiales. Los reactivos no especificados son de grado
analitico.
Solucion salina fosfato. Disolver 8.0 g de clormo de sodio,
0.76 g de fosfato monos6dico anhidro y 0.2 g de azida de
sodio en agua y diluir a 1 000 mL con el mismo sol vente.
Tris ..alinafosfato (TSP). Disolver 8.0 g de cloruro de sodio
y 6 g de tris(hidroxirnetil) aminornetano R en agua. Ajustar a
pH 7.2 con acido clorhidrico y diluir a I 000 mL con el
mismo solvente.
Soludon de papaina. Preparar la soluci6n agitando 1.0 g de
papaina a 37C durante 30 min en 10 mL de soluci6n
0.067 M de soluci6n de fosfatos pH 5.4; centrifugar a
10 000 rpm durante 5 min y filtrar a traves de membrana con
diametro de poro de 0.22 )lm. Para activar, combinar 1.0 mL
del filtrado con 1.0 mL de soluci6n de L-eisteina 48.44 giL y
1.0 mL de soluci6n de edetato s6dico 3.72 giL y diluir a 10 mL
con la soluci6n de fosfatos 0.067 M pH 5.4. Congelar en
alicuotas a temperatura de 20C bajo cero 0 menor.
Eritrodtos. Usar una mezcla de eritrocitos D-positivos
obtenidos de tres 0 mas disponentes 0 R2R2 .
Lavar las celulas cuatro veces con soluci6n salina fosfato.
Centrifugar las celulas a I 800 g durante 5 min; rnezclar
dos volumenes del paquete celular previamente calentado a
temperatura ambiente con un volumen de solucion de
papaina previamcnte calentada e incubar a 37C durante
10 min. Lavar las celulas cuatro veces con soluci6n salina
fosfato. Aiiadir un estabilizador que en ellaboratorio se haya
considerado satisfactorio y almacenar a 4 C por un periodo
que no exceda 1 semana.
Brad-5 Biotinilado. Usar de acuerdo a instrucciones de la

etiqueta del reactivo.
Conjugado de fo,"latasa alcalina-avidinalestreptavidina.
Seguir las instrucciones de uso de la etiqueta del readivo.
Soludon de sustrato. Usar p-nitrofenil fosfato de acuerdo
con la etiqueta del reactivo.
Amortiguador para fijacibn de celulas. Disolver 18.02 g de
glueosa, 4.09 g de cloruro de sodio, 1.24 g de acido b6rico,
10.29 g de citrato de sodio y 0.74 g de edetato de sodio en
agua. Ajustar a pH entre 7.2 y 7.3, usando Soluci6n de
hidr6xido de sodio 1.0 M 0 acido clorhidrico 1.0 My diluir a
1 000 mL con agua. Conservar en rcfrigcraci6n y usar esta
soluci6n directamente a pmiir del almacenamiento a 4C;
actividad altamente especiflca.
Soludon de glutaraldehido. Preparar illmediatamente antes
de usarla; anadir 90 f,L de una soluei6n de glutaraldehido
conteniendo 250 giL a 24 mL de soluei6n salina fosfato fria.
Placas de microtitulaci6n. Las placas que van a ser recubiertas
con eritrodtos son de poliestireno, fondo plano con propiedades
de superficie optimizadas para inmunoensayo enzimatico y
alta capacidad de unirse a proteina. Las placas usadas para
preparar diluciones de inmunogtobulina son de poliestireno
o cloruro de polivinilo con fondo en U 0 en V.
Procedimiento. Preparar una suspension de 0.] % (v/v) de
eritrocitos tratados con papaina en amortiguador para
fijacion en frio de celulas, Tomar una alicuota de 50 JlL Y
adicionar en cada pozo de la microplaca.
Centrifugar la placa a 350 g durante 3 min, preferiblemente a
4 0c. Sin remover el sobrenadante suavemente aiiadir
100 fiL de soluci6n de glutaraldehido a eada pozo y dejar
reposar durante 10 min.
Drenar los pozos por inversion rapida de Ia placa y lavar tres
veces utilizando entre 250 y 300 flL de soluci6n salina
fosfato. Esto puede hacerse en forma manual 0 usando un
Iavador de placas automatizado. Llevar a cabo la pmeba
como se describe en seguida, 0 almacenar Ia placa a 4 C
despues de escurrir la soluci6n salina fosfato y afiadir
100 flL de amortiguador para tijaci6n de celulas en cada
pozo y sellar con pelicula de pi1istico. Las placas pueden
almacenarse a 4 C hasta durante 1 mes.
Soludones de prueba. Para preparaciones liofilizadas
reconstituir como se senala en cl instmctivo. Preparar cuatro
replicas independientes de cinco diluciones en serie con
factor de diluci6n 2, empezando con 30 VI/mL en soluci6n
salina fosfato conteniendo 10 giL de albumina bovina. Si es
necesario, ajustar la dilucion inicial para obtener respuestas
que queden dentro de Ia porci6n lineal de Ia curva dosis
respuesta.
Soludones de referenda. Reconstituir la preparacion de
referencia de acuerdo a sus instrucciones. Preparar cuatro
replicas independientes de cinco diluciones con factor de 2.
Empezando eon 30 UIImL en soluci6n salina foslato
conteniendo 109 de albumina bovina.
Usando placas de microtitulacion con fondo U 0 V, afiadir
35 fiL de cada una de las diluciones de la soluci6n de prueba
Metodos de Productos 81016glcos
o de la soluci6n de referenda a cada uno de una serie de

pozos. A cada pozo anadir 35 flL de brad-5 biolinilado a
250 ng/mL.
Vaciar los pozos de la placa cubierta con celulas por
inversion y escurrir sobre una toalla de papel. Anadir 250 flL
de Solllci6n salina fosfato conteniendo 20 giL de albllmina
bovina y dejar reposar a temperatura arnbiente 30 min.
Vaciar los pozos recubiertos de celulas por inversion y
escun"ir sobre papel; transferir 50 ~L de cada una de las
diluciones de la soluci6n de prucba 0 la soluci6n de
referenda conteniendo brad-S biotinilado en los pozos. Usar
50 flL de soluci6n salina fosfato, conteniendo 10 giL de
albumina bovina como control negativo. Sellar la placa con
pelicula de plastico e incubar a temperatura ambiente
durante 1 h.
Eliminar e11iquido de la placa impregnada de celulas y lavar
tres veces con volumenes entre 250 y 300 flL de TSP.
Diluir e1 conj ugado de fosfatasa alcalina avidina-estreptavidina
en TSP conteniendo 10 giL de albUmina bovina y anadir
50 ).1L a cada pozo. lncubar 30 min a temperatura ambiente.
Eliminar el Hquido de los pozos de placas impregnadas can
eritrocitos y lavar tres veces con volumenes entre 250 y
300 flL de TSP.
Anadir 100 flL de soluci6n de sustrato a cada uno de los
pozos e incubar a temperatura ambiente durante 10 min en la
oscuridad. Para detener la reacci6n afiadir 50 J..lL de
hidroxido de sodio 3 M a cada uno de los pozos.
Interpretacion. Medir las absorbancias a 405 nm y restar la

lectura del control negativo. Usar los val ores de absorbancia en
el intervalo lineal de la curva de titulacion para calcular la
potencia de la preparacion de prueba por metodos estadisticos.
C. CITOMETRIA DE FLUJO
La actividad de la inmunoglobulina humana anti-D se
determina por citometria de flujo en microplacas. EI metoda
se basa en la uni6n cspecifica entre la inmunoglobulina anti-D y
los eritrocitos D-positivos. La actividad de la preparacion se
compara con una preparaci6n de referencia, calibrada en
unidades intelllacionales.
Materiales. Los reactivos no especificados son de grado
analitico.
Saludon salina ji).'ifato. Disolver 8.0 g de c1oruro de sodio,
0.76 g de fosfato monos6dico anhidro y 0.2 g de c1oruro de
pOlasio y 0.2 g de fosfato monopotasico anhidro y diluir a
1 000 mL can el mismo solventc.
SoIueiGn salina ji).'ifato can albUmina bovina. Disolver J 0.0 g
de albumina bovina en 1 000 mL de soluci6n salina fosfato.
Eritrocitos D-positivos. Usar una mezc1a de eritrocitos
D-positivos, obtenidos de un donante del grupo 0 RJR J de no
mas de 2 semanas de haber side realizada la recolecci6n.
Afiadir un estabilizador que en el laboratorio se haya
considerado satisfactorio y almacenar a 4 C pOI un periodo
que no exceda 1 sernana. Lavar las celulas al menos dos
veces con soluci6n salina fosfato con albumina bovina y
2451
preparar una suspensi6n que contenga 1 x 10 4 celulas pOI

microlitro y como maximo 5 x 104 celulas por microlitro en
la solucion salina fosfato con albumina bovina.
Eritrocitos D-negativos. Usar una mezcla de eritrocitos
D-negativos, obtenidos de un donante del grupo 0 rr de no
mas de 2 semanas de haber side realizada la recolecci6n.
Afiadir un estabilizador que en el laboratorio se haya
considerado satisfactorio y almacenar a 4 C por un pcriodo
que no exceda 1 semana. Lavar las celulas al menos dos
veces con soluci6n salina fosfato con albttmina bovina y
4
preparar una suspension que contenga 1 x 10 celulas por
4
microlitro y como maximo 5 x 10 celulas por microlitro en
la solucion salina fosfato con albumina bovina.
Anticuerpo secundario. Emplear un fragmento de anticuerpo
anti-IgG adecuado, conjugado con fluoresceina, especifico
para JgG humana 0 partes de ella, emplear siguiendo las
instrucciones del productor.
Plucus de microtitulacion. Emplear placas de fonda plano
sin tratamiento superficial para ensayos inmunoenzimaticos.
PROCEDIMIENTO
Soluciones
problema. Para preparaciones liofilizadas,

reconstituir como se indica en la etiqueta. Prcparar a1 menos
tres series independientes de al menos tres diluciones 1Il.5 6
112 comenzando con una concentraci6n en el intervalo de 1, 20, 15 UJ/mL utilizando como diluyente soluci6n salina fosfato
con albumina bovina. Ajustar la diluci6n inicial para obtener
respuestas situadas en la parte lineal de la curva dosisrespuesta en caso de ser necesario.
Soluciones de referenda. Reconstituir la preparaci6n de
referencia siguiendo las instrucciones de la etiqueta. Preparar
al menos tres series independientes de al menos tres diluciones
IlLS 6 1/2 comenzando con una concentraci6n en el intervalo
de I, 2-0, 15 U1/mL utilizando como diluyente solucion salina
fosfato con albumina bovina. Ajustar la diluci6n inicial para
obtener respuestas situadas en la parte lineal de la curva dosisrespuesta en caso de ser necesario.
En cada pocillo de una microplaca, colocar 50 ).1L de los
eritrocitos D-positivos. Afiadir a cada pocillo de una serie,
50 flL de cada una de las diluciones de la solucion problema
o de Ia solucion de referencia. Utilizar 50 flL de la
disolncion de solucion salina fosfato con albumina bovina
como control negativo. Colocar 50 ).1L de los eritrocitos
D-negativos en cuatro pozos de la misma microplaca y
afiadir 50 flL de la diluci6n mas baja de la preparacion de
referencia. Como control de las reacciones no especificas,
colocar 50 JlL de los eritrocitos D-positivos en cnatro pozos
de la misma microplaca y afiadir 50 JlL de solnd6n salina
fosfato con albumina bovina. Sellar con una pelicula plastica
e incubar a 37C durante 40 min.
Centrifugar las placas a 50 g durante 3 min, desechar el
Iiquido sobrenadante y lavar las celulas con 200 a 250 flL de
solucion salina fosfato con albumina bovina. Repetir la
operacion al menos una vez.
Centrifugar las placas a 50 g durante 3 min, resuspender las
cclulas con 200 a 250 flL de solucion salina fosfato.
2452
Transferir la suspension celular a un tuba adecuado para el

equipo de citometria de flujo y diluir de nuevo por adici6n
de soluci6n salina fosfato para pennitir un caudal adecuado.
Realizar inmediatamente la medici6n de Ja mediana de la
intensidad de fluorescencia en un cit6metro de flujo.
Registrar al menos 10 000 medidas sin ventana de restricci6n
pero excluycndo los residuos celulares.
Emplear la mediana de la intensidad de fluorescencia en el
intervalo lineal de 1a curva dosis-respuesta para estimar la
actividad de la preparacion problema.
liquido sobrenadante y anadir 50 JlL del anticuerpo secundario diluido con soluci6n salina fosfato con albumina
bovina hasta una concentraci6n de proteina adecuada. Sellar
con una pelicula pl<istica e incubar a temperatura ambiente
protegidas de la luz, durante 20 min.
liquido sobrenadante y lavar las cClulas empleando entre 200 y
250 JlL de soluci6n salina fosfato con albumina bovina.
Repetir la operaci6n al menos una vez.
Centrifugar las placas a 50 g durante 3 min, resuspender las
celulas can 200 a 250 ilL de soluci6n salina fosfato.
Transferir la suspension celular a un tubo adecuado para el
equipo de citometria de flujo y diluir de nuevo por adicion
de soluci6n salina fosfato para permitir un caudal adecuado.
Realizar inmediatamente la medicion de la mediana de 1a
intensidad de fluorescencia en un citometro de flujo. Registrar
al menos 10 000 medidas sin ventana de restriccion pero
excluyendo los residuos celulares.
Emplear Ia mediana de la intensidad de fluorescencia en el
intervalo lineal de la CUfva dosis-respuesta para estimar la
actividad de la preparaci6n problema aplicando los metodos
estadisticos correspondientes.
MPB 0640. ACTIVIDAD

ANTICOMPLEMENTARIA (AAC) DE
INMUNOGLOBULINA
Para determinar la Actividad Anticomplementaria (AAC) de
la inmunoglobulina, se requiere de la preparacion de prueba
(10 mg inmunoglobulina), la cual se incuba can una cantidad
de complemento de cobayo (20 CH so), eJ complemento
restante se titula; la actividad anticomp1ementaria se expresa
como el porcentaje consumido de complemento, relativo al
control del complemento considerado este como el100 %.
La unidad de la actividad hemolitica del complemento,
(CHso) es la cantidad de complemento que en las condiciones
de la reacci6n descritas, producira la lisis de 2.5 x 108 eritrocitos
sensibilizados de un total de 5 x 108
PREPARACION DE SOLUCIONES
Solncion madre de magnesio y caleio. Disolver 1.1 03 g de
cloruro de calcio y 5.083 g de cloruro de magnesio en agua.
Llevar al aforo a 25 mL con el mismo solvente.
Disolver
Soluci6n madre amortiguadora de barbital.
207.5 g de cloruro de sodio y 25.48 g de barbital soctico. en
4000 mL de agua y ajustar a pH 7.3 con acido c1orhidrico
1.0 M. Agregar 12.5 mL de las soluciones madre de magnesio y calcic y llevar al aforo a 5 000 mL con agua. Filtrar a
traves de una membrana de 0.22 ~lm, Almacenar a 4C en
recipientes de vidrio.
Solncion de gelatina. Disolver 12.5 g de gelatina en aproximadamente 800 mL de agna y calentar a ebullicion en un bane
de agua. Enfriar a 20C y llevar al aforo a 10 Leon agua.
Filtrar a traves de una membrana de 0 22 ~m. Almacenar a
4C, usar unicamente soluciones clams.
Soluci6n de citrato. Disolver 8.0 g de citrato de sodio, 4.2 g
de cloruro de sodio y 20.5 g de glucosa, en 750 mL de agua.
Ajustar a pH 6.1 con una solucion de <icido citrico a1 10 % y
Hevar al aforo a 1 000 mL con agua.
Solncion amortiguadora de Gelatina-Barbital (SAGB). A
cuatro volumenes de soluci6n de gelatina, agregar un volumen
de solucion madre amortiguadora de barbital y mezclar. Ajustar
a pH 7.3, si es necesario, con solud6n de hidr6xido de sodio
1.0 M 0 acido c1orhidrico 1.0 M. Almacenar a 4C; utilizar la
soluci6n recientemente preparada.
Sangre de carnero estabilizada. Obtener un volumen de sangre de camero y mezclar con un volumen de soluci6n de citrato.
Almacenar a 4 'C durante un periodo de 7 a 28 dias.
Hemolisina. Es un antisuero contra eritrocitos de camero
preparado en conejo.
CompJemento de cobayo. Preparar una mezcla de sueros
proveniente de la sangre de no menos de 10 cobayos. Separar
el suero de la sangre coagulada, por centrifugaci6n a 4C.
Almacenar en pequefias cantidades a 70C bajo cera.
PROCEDIMIENTO
1. Preparacion de la suspension estandarizada de eritrocitos
de camero al 5 %.
2. Separar los eritrocitos de camero por centrifugacion,
(calcular el volumen necesario).
3. Lavar tres veces con SAGB y preparar una suspensi6n al
5 % (v/v) con Ia misma soluci6n,
4. Medir la densidad de la suspension celular como sigue:
A 0.2 mL de la suspension, agregar 2.8 mL de agua, centrifugar ellisado de eritrocitos durante 5 min a 1 000 g.
5. La densidad celular es correcta, si la absorbancia del liquido sobrenadante a 541 nm es de 0.62 0.01.
6. Corregir la densidad celular agregando SA de gelatinabarbital, de acuerdo con la siguiente formula:
v _(V;)(A)
J -
0.62
Donde:
Vr~ Volumen final ajustado.
Vi = Volumen iniciaL
A = Absorbancia de la suspensi6n original a 541 nm.
La suspension ajustada contiene aproximadamente 1 x 10 9
celulas por mililitro.
MPB 0640. ACTIVIDAD ANTICOMPLEMENTARIA (AAC) DE INMUNOGLOBULINA
2453
Metodos de Produetos 810/6gleos
Titulacion de hemolisinas
AI = Absorbancia de los tres tubos sin hemolizar.
Preparar las diluciones de hemolisina como so describe en la

tabla 0640.1.
Construir una gn'!.fica en papel milimetrico, situando el par

eientc del grado de hem61isis en las ordenadas y el valor
correspondiente a la reciproca de Ia dilucion de hemolisina
en las abscisas. Determinar en la gnifica ia dilucion optima
de hemolisina. Seleccionar Ia dilucion; de tal forma que al
aumentar Ia cantidad de hemolisina, esta no causa un apreciable
cambio en el grado de hemolisis. A estc punto se Ie define
como Unidad Minima Hemolitica, (UMH) en en I mL. La
dilucion optima hemolitica de la hemolisina para los eritTocitos
sensibilizados contiene 2 UMH/mL.
La titulacion de Ia hemolisina es valida, si el grado maximo de
hem6lisis estit entre 50 y 70 %. Si el grado maximo de hem6lisis, no esta entre este intervalo, repetir Ia titulacion con mayor
o menor diluci6n de complemento.
Tabla 0640.1. Diluciones de hemolisina.

Volumen de
hemolisina
Dilucion de
hemolisina
SAGB
(mL)
Diluci6n
reciproca
7.5
0.65
sin diluir
0.1
10
0.90
sin dUuir
0.1
75
1.80
7.5
0.2
(mL)
100
1.80
10
0.2
150
1.00
75
1.0
200
1.00
100
1.0
300
1.00
150
1.0
400
1.00
200
1.0
500
1.00
250
1.0
600
1.00
300
1.0
800
1.00
400
1.0
1200
1.00
600
1.0
J 600
1.00
800
1.0
2400
1.00
1 200
1.0
3200*
1.00
1600
1.0
4800*
1.00
2400
1.0
* Descartar 1 mL de la mezcla
Agregar 1 mL de la suspension de eritrocitos al 5 % a cada
tuba de las series de diluciones, empezando par la dilucian
1:75 y mezclar. Incubar a 37 'C durante 30 min.
Transferir a otros tubas (por duplicado), 0.2 mL de cada
una de las mezc1as incubadas. Agregar 1.1 mL de SA dc gelatina-barbital y 0.2 mL de complemento dc cobayo diluido
(por ejemplo 1:150).
Como control de c61ulas sin hemolizar, preparar trcs tubos,
con 1.4 mL de SA de gelatina-barbital y 0.1 mL de la
suspension de eritrocitos al 5 %.
Como control de celulas hemolizadas. Preparar tres tubos
can 1.4 mL de agua y 0.1 mL de snspensi6n de eritrocitos al
5 %. Incubar todos los tubos a 37C durante 60 min y centrifugar a I 000 g durante 5 min.
Medir la absorbancia de los sobrenadantes a 541 nrn. Calcular el grado de hem6lisis en por ciento para cada tuba, aplicando Ia siguiente formula:
% Grado de hemolisis JA" .... A,) (I 00)
Ah-A,
Donde:
Aa= Absorbancia de los tubas can hemolisina.

Ah ~ Absorbancia de los tres tubos hemolizados.
Preparacion del sistema hemolitico

Preparar un volumen adecuado de hemolisina diluida
conteniendo 2 UMH/mL y un volumen igual de suspension
estandarizada de eritrocitos al 5 %.
Agregar la hemolisina diluida a las celulas y mezclar. Incubar a
37C durante IS min y mantener entre 2 y 8C Y utilizar
dentro de las 6 h siguientes.
Titulacion del eomplemento
Preparar una diluei6n del eomplemento (par ejemplo, 1:250)
con la SA de gclatina-barbital y haeer la titulaci6n, por
duplicado: (vease tabla 0640.2).
Tabla 0640.2. Diluciones del eomplemento con la SA de
gelatina -barbital.
Volumen de complcmcnto diluido.
Ejemplo 1:250
(roL)
Volumen
deSAGB
0.1
1.2
0.2
l.l
0.3
1.0
0.4
0.9
0.5
0.8
0.6
0.7
0.7
0.6
0.8
0.5
0.9
0.4
10
1.0
0.3
II
1.1
0.2
12
1.2
0.1
Tubo
(mL)
Tres tubas control a1

o % de hem6lisis
1.3
Tres tubas control al

100 % de hemolisis
1.3 de
agua
MPB 0640. ACTIVIDAD ANTICOMPLEMENTARIA (MC) DE INMUNOGLOBULINA
2454
1.
2.
3.
Agregar a cada tubo 0.2 mL de eritrocitos de camero sensibilizados. Mezclar e incubar a 37C durante 60 min.
Enfriar los tubas en bafio de hielo y centrifugar a
I 000 g durante 5 min.
Tomar las lecturas de absorbancia del liquido sobrenadante a 541 nm y caleular el grade de hem6lisis (Y), con
2. Ajustar la inmunoglobulina problema a pH 7.0, si es

necesario.
3. Preparar las mezclas de incubacion como se indica en Ia
tabla 0640.3, utilizando la inmunoglobulina bajo prucba, a
una concentraei6n de 50 mg/mL; y la Inmunoglobulina de
refereneia (AAC positivo y AAC negativo), seglm estandar
delaOMS.
Tabla 0640.3. Mezc1as de incubaci6n.

Inmunoglobulina
problema
Donde:
Ac ~ Absorbancia de los tubos I al 12.

Ab ~ Absorbancia de los tubos con 100 % de hem6lisis.
AJ = Absorbancia de los tubas con 0 % de hemolisinas.
Y ~ Grado de hem6lisis.
4.
Trazar una grifica en papellogaritmicD, anotando el va-
Control del
complemento
(pOl' duplicado)
Inrnunoglobulina
50 mg/mL
O.2mL
SAGB
0.6mL
0.8mL
Cornplernento
0.2 mL
0.2mL
lor obtenido seg(m Ia siguiente formula:
Y
I-Y
En las abscisas, y en las ordenadas los mililitros de complementa diluido, utilizado en cada uno de los tubas (segun tabla 0640.2).
5.
6.
La concentracion de la muestra siempre sera de 50 mg/mL;

sin embargo, en algunos casos tendra que ajustarse, para 10
cual se usara mayor 0 menor volumen de rnuestra, 10 cual
haee variar los volumenes de la SAGB. A traves de la
siguiente formula:
Mililitros de la
Trazar la recta uniendo el mayor lllimCro de puntas. Obscrvar 10 siguiente: La linea recta esta entre 15.0 y 85.0 %
de hemolisis.
Determinar Ia dosis de Ia actividad hemolitica del complemento par mililitro, inscrito en las ordenadas al 50 %.
Este punto es el valor de:
muestra par agregar
(concentraci6n deseada)(0.2)
concentraci6n de 1a muestra
Ejemplo. La muestra eontiene 30 mg/mL. Apliear 10 siguiente:

Concentraci6n deseada ~ 50 mg/mL.
Concentracion problema de la muestra= 30 mg/mL.
Volumen por agregar ~ 0.2 mL
Y ~ 1.0 en la gn\fica
1- Y
7.
(50 mgjmL)(0.2 mL)
3 Dmg j m L
= 0.33 mL
Caleular la aetividad en Unidades Hemoliticas al
50 % CH 50 par mililitro, mediante Ia siguiente formula:
Cantidad que se resta al volumen 0.8 mL (0.8-0.33 ~ 0.47).

Agregar 0.47 mL de SAGB para ajustar a un volumen de
0.8 mL, antes de agregar el complemento.

Donde:
Cd ~ Reciproco del valor de la diluci6n del complemento

(en este ejemplo 11250 ~ Cd).
Cp = Volumen en mililitros obtenidos de Ia lectura en la
grafica alSO % de hem6lisis.
5 = Factor de escalamiento tomando en cuenta Ia concentracion de eritrocitos.
PRUEBA DE LA ACTIVIDAD ANTICOMPLEMENTARIA(AAC)
Preparacion de las muestras

1. Preparar una dilucion del complemento de cobayo para
contener 100 CHso/mL utilizando como diluycnte SAGB.
Repetir las mismas mezclas para Ia inmunoglobulina de refereneia, AAC negativo y AAC positivo.
4. Cerrar los tubos e incubar a 37C durante 60 min.
5. Caleular la AAC.
Se tienen las siguientes mezclas:
Tubo I. Muestra + SAGB + Complemento.
Tubo H. Inmunoglobulina de ref. AAC (+) + SAGB +
Complemento.
Tubo III. Inmunoglobulina de ref. AAC (-) + SAGB +
Complemento.
Tubo IV. Complemento + SAGB.
Tubo V. Complemento + SAGB.
Todos los tubos con un volumen total de 1.0 mL.
Tomar cinco tubos nuevos y marcarlos: 1,2,3,4,5,
EI tuba I contendni: 0.2 mL del tuba I y 9.8 mL de SAGB,
como se presenta en Ia siguiente tabla:
MPB 0640. ACTIVIDAD ANTICOMPLEMENTARIA (MC) DE INMUNOGLOBULINA
Tabla 0640.4. Mezclas indicadas para cada tubo.

Tubo
II
III
IV
0.2
2
3
4
0.2
0.2
0.2
0.2
SAGS
(mL)
Vol.
final
(ruL)
9.8
10.0
9.8
10.0
9.8
10.0
9.8
10.0
9.8
10.0
Lo anterior es con el fin de diluir el complemento contcnido

en los tubos 1,2,3,4 Y 5.
A cada tubo de la nueva serie (1,2,3,4,5), se Ie efectuara
una titulaci6n de complemento como se indica en la tabla
hasta obtener el CHso/mL de cada uno:
Tubo 1- CHso/mL ~
Tubo 2 - CHso/mL ~
Tubo 3 - CHso/mL ~
Tubo 4 - CHsolmL ~
Tubo 5 - CHso/mL ~
Calcular la AAC de la muestra, relativa al control del Complemento considerando a este al 100 %, segun la expresion:
Donde:
a ~ Actividad complementaria (CHso/mL) del control del
complemento.
b ~ Actividad complementaria (CHsolmL) de la muestra.
1. La AAC encontrada para la refereneia con AAC positiva
y AAC negativa, se encuentran dentro los limites establecidos por el productor.
2. La actividad de complemento del control de complemento(a), se encuentra entre 80 y 120 CHsoimL.
MPB 0660.TITUlACION DE
INMUNOGlOBUUNAS ANTIRRABICAS
POR El METODO DE
SERONEUTRAUZACION
La potencia se determina comparando Ia dosis de inmunoglobulina necesaria para neutralizar la infectividad de una
suspension de virus de rabia con 1a dosis de una preparacion
de referencia calibrada en unidades intemacionales, requerida
para producir e1 mismo grade de neutral1zacion. La prueba
se realiza en cultivos celulares sensibles y la presencia de
vims no neutralizado se demuestra por inmunofluorescencia.
2455
Celulas. La prueba se lleva a cabo en celulas sensibles a la

infecci6n can virus de rabia, por ejemplo, la linea celular
BHK21 cultivada en medios como Glasgow 0 Medio Minimo
Esencial can aminmicidos no esenciales u otra linea, usada en
un metodo validado. A partir de cultivos confluentes disgregar
las celulas con tripsina y preparar una suspension que
contenga 500 000 celulas/mL.
Virus de desafio. Usar una cepa de virus tijo de rabia como
la cepa CVS (Challenge Virus Standard) adaptado a multiplicarse en la linea BHK21 (suspension de virus de desaflo).
Determinar el titulo del virus de desafio como se indica a
continuacion.
Preparar una serie de diluciones de la suspensi6n viral. En
camaras de ocho pozos con portaobjetos de vidrio, colocar
0.1 mL de cada diluci6n y 0.1 mL del medio y anadir 0.2 mL
de la suspensi6n celular por pozo (puede adicionarse 10 [.tg de
dietilamino-etildextrano, S1 es necesario incrementar la
sensibilidad de las celulas). Incubar en atm6sfera de di6xido
de carbono al 5 % a 37 CC durante 24 h. Llevar a cabo la
fijacion, coloracion pOI inmunofluorescencia y evaluaci6n
(vease la lectUfa de la prueba, al flnal de la monografla).
Desechar el medio de cultivo y separar los portaobjetos de las
camaras. Lavar las monocapas de celulas con soluci6n salina
de fosfatos pH 7.4 Y fijar los cultivos con una mezcla de
20 volfunenes de a,,'lla y 80 volfunenes de acetona a 20C bajo
cero durante 3 min. Dejar secar.
Cubrir las celulas con suero antirrabico conjugado con t1uoresceina. Incubar a 37 DC en atmosfera humeda durante
30 min. Lavar con soluci6n salina de fosfatos pH 7.4 Y con
agua respectivamente. Determinar el titulo de la suspensi6n
del virus y preparar la diluci6n de la dosis de desatlo correspondiente a 100 DICC so por 0.1 ruL.
En cada prueba, verificar la cantidad de virus utilizada, llevando
a cabo un control; a pattir de la dilucion correspondiente a
100 DICCso por 0.1 mL haeer tres diluciones decimales. Inocular 0.1 mL de cada diluci6n.
EI titulo del CVS obtenido se encuentra entre 30 y
300 DlCC so por 0.1 mL.
Dilnci6n de Ia Inmunoglobulina de referenda. Diluir la

preparaci6n de inmunoglobulina de refercncia para tener una
concentraci6n de 2 UIImL con medio de cultivo sin suplementos (suero bovino, triptosa fosfato, antibi6ticos). A partir
de esta concentraci6n, preparar una diluci6n 1:8 y otra 1: 1O.
En una camara de ocho pozos con portaobjetos de vidrio
(dos lilas de cuatro pozos cada una), colocar 0.1 mL de medio en cada pozo excepto al primero de cada fila en los cuales
se colocan en uno de ellos 0.2 mL de la diluci6n 1:8 y en 01
otro 0.2 mL de la diluei6n 1: 1O. A partir de ellas preparar diluciones al doble transfiriendo sucesivamente 0.1 rnL a los
tres pozos siguientes, eliminar 0.1 mL del ultimo.
DUncion de ia inmunoglobulina en prueha. Preparar una
diluci6n 1: 100 de la inmunoglobulina en prueba con medio de
cultivo no suplementado para reducir al minimo errores
debidos a la viscosidad de la rnuestra. A partir de esta, preparar
MPB 0660.TITULACI6N DE INMUNOGLOBULINAS ANTIRRABICAS
POR EL METODO DE SERONEUTRALIZACI6N
2456
por triplicado diluciones al doble. En dos carnaras de ocho

pozos con portaobjetos de vidlio, usar tres fila...:; de cuatro pozos,
colocar en todos los pozos 0.1 mL de medio de cultivo excepto
en e! primer pozo, en los cuafes se c010can 0.2 mL de cada una
de las tres diluciones respectivamente. A partir de estas preparar
diluciones al doble transfiriendo sucesivamente 0.1 mL a los
pozos siguientes, eliminar OJ mL de la llltima diluci6n.
Adici6n del virus de desafio y celulas. A todos los pozos que
contienen las diluciones de la inmunoglobulina dc referenda
y de prueba afiadir 0.1 mL de 1a suspensi6n viral ajustada a
100 DICCsolO.l mL (dosis de desafio), mezclar e incubar
a 37C durante 90 min en atmosfera con dioxido de carboDo
al 5 %. Al termino de la incubaci6n mladir a cada pozo 0.2 mL
de la suspensi6n celular, mezclar e incubar a 37C en atm6sfera con 5 % de di6xido de carbo no durante 24 h.
Fijacion y tincion. Desechar el medio de cultivo y separar los
portaobjetos de las camaras. Lavar las monocapas de celulas
con solucion salina de fosfatos pH 7.4, haeer otro lavado con
una mezcla de 80 volumenes de acetona y 20 vol(lmenes de
agua y fijar los cultivos con dicha mezcla a 20C bajo cero
durante 3 min. Dejar secar.
Cubrir Jas celulas con suero antirnibico conjugado con fluoresceina. Incubar a 37C en atm6sfera humeda durante
30 min. Lavar con soluci6n salina de fosfatos pl-I 7.4 Y secar.
Lectura de la prucba. Examinar 20 campos por pozo con
aumento de 250x en un microscopio de tluorescencia, Anotar
el numero de campos que presenten al menos una celula
fluorescente.
Verificar el resultado del control de titulaci6n del virus para
saber emU es la dosis real de desafio que se utilizQ en la
prueba y detenninar 1a dUuGi6n de la preparacion de refereneia
y 1a diluci6n de la preparacion en prueba que reduce el numero de campos fluorescentes alSO % y poder caicu1ar la
potencia en unidades internacionales pOI mililitro. Aplicar
analisis de probitas.
El interva10 de confianza (lC ~ 0.95) de 1a patencia estimada
no es menor de 80 % ni mayor de 120 %.
Criterios de aceptacion. La prueba es valida S1 el anaJisis
estadistico muestra una pendiente con valor significativo de
la curva dosis-respuesta y S1 no hay desviaci6n de la linealidad
o paralelismo.
El titulo del CVS obtenido se encuentra entre 30 DICC so y
300 DICC so por 0.1 mL.
MPB 0680. PRUEBA DE INOCUIDAD GENERAL PARA PRODUCTOS BIOLOGICOS

Esta prueba es obligatoria para los productos bio16gicos de
acuerdo con 10 que sefiala la monografia correspondiente en
cada caso. Sin embargo, en casos especiales el productor
podra solicitar 1a exencion de su cumplimiento para un
producto determinado, bajo las siguientes circunstancias:
Los productores que solicitan una exenci6n de la prueba,

proporcionaran documentaci6n de soporte a la autoridad
sanitaria, explicando detalladamente porque el producto no
se debe someter a la prueba de Inocuidad general para
productos biol6gicos. La solicitud explica de manera
fehac1ente y detal1ada, por que no se requiere la prueba 0 no
puede realizarse, S1 esto se re'fiere al modo de adrninistraci6n
del producto, al metoda de preparacion, 0 la naturaleza
especial del producto y describira metodos alternativos que
pueden aplicarse.
El expediente incluira informaci6n detallada de la
experiencia previa con lotes del mismo producto fabricado, bajo condiciones de consistencia de cahdad, con
resultados satisfactorios en esta pmeba en cada lote y
estudios de farmacovigilancia satisfactoria de 10tes
fabricados en los ultimos 5 afios, que avalen 1a seguridad
del producto en su aplicaci6n medica en los usuarios. La
justi'ficaci6n de exenci6n de la prueba sera valida
unicamente para cada producto solicitado y presentara
toda la documentacion de soporte 0 expediente de pruebas
para cada producto en que se solicite.
De acuerdo a su criterio, la autoridad sanitaria podra
autorizar la exenci6n de 1a prueba si considera que los datos
y argurnentos presentados por el productor justifican dicha
exencion en el producto de referencia.
PROCEDIMIENTO
En cada lote final, se comprucba la ausencia de toxicidad
anormal inyectando por via intraperitoneal 0.5 mL del
producto de prueba a por 10 menos cinco ratones entre 17 y
22 g de peso; y al menos una dosis pero no mas de 5.0 mL
por la misma via a por 10 menos dos cobayos sanos entre 250 y
350 g de peso, que no hayan sido empleados previamente; a
menos que 1a monografia individual indique otra cosa en
cuanto a dosis, numero y peso de los animales.
Antes y durante la prueba mantener a los animales en jaulas
apropiadas, can una dieta balanceada y ucceso libre de agua,
en un cuarto con temperatura controlada entre 20 y 25C.
Para 1a prueba registrar el peso de cada animal
inmediatamente antes de la illyecci6n y al final del periodo
de prueba el eual sera de 7 dias y dnrante los cuales se
revisan los animales diariamcnte.
Incluir al menos un animal testigo de cada especie de las
caracteristicas especificadas en cada grupo de prueba a los
que se les inyectara el mismo volumen de soluci6n salina
fisiol6gica y por la misma via que el produeto de prucba.
Los animales testigos seran alimentados y mantenidos en las
mismas condiciones que los animales de prueba y preferentemente en la misma jauia.
Utilizar para la inyccci6n jeringas esteriles con aguja de
27 mm x 13 mm para los ratones y de 23 mm x 13 mm para
los eobayos.
El producto se considera inocuo si los animales sobreviven
al periodo de prueba y no presentan signos de toxicidad ni
perdida de peso.
MPB 0680. PRUEBA DE INOCUIDAD GENERAL PARA PRODUCTOS BIOLOGICOS
Metodos de Productos Biologieos
En el caso de que el producto no cubra los requisitos, se

puede efectuar una prirnera repetici6n con el mismo numero
de animales de la especie en la eual la prucba no fue satisfactoria; si en esta prirnera repeticion todos los animales
cumplen los requisitos de prucba el producto se considera
inoellD, en caso contrario puede realizarse una segunda
repeticion en la especie en la eual no se cumplieron los
requisitos con e1 doble TIumero de animales siemprc y
cuando 01 numero de sobrevivientes on la prucba inicial y de
la primera repeticion sea mayor del 50 0/0, Si ninguno de los
ani males de la segunda repetici6n mucrc, baja de peso 0
presenta signos significativQs de toxicidad, el producto se
considera satisfactorio.
MPB 0700. POTENCIA DE INTERFERON

AlFA-2
a.
b.
c.
d.
c.
f.
g.
h.
Valorar la potencia de interfer6n alfa-2 comparando su

etecto protector contra un efecto citopatico viral, con
relaci6n al mismo cfecto del estandar internacional del
Interferon alfa-2 recombinante humano de la OMS 0
bien, de una preparacion de referencia calibrada en
unidades internacionales en comparaci6n con la
referencia de la OMS.
Utilizar en condiciones estandar de cultivo una linea
celular que sea sensible al efecto citopatogenico de un
virus de prueba apropiado. Los siguientes cultivos celulares
se pueden usar para la prueba: celulas MDBK (ATCC
n.' CCL 22) 0 celulas L de raton (NCTC clona 929;
ATCC n.o CCLl), y como virus infectante, el virus de la
estomatitis vesicular, cepa Indiana ATCC n.o VR-158. 0
bien, como celulas que responden al Interfer6n, los
fibroblastos diploides humanos FS-71, como cultivo
celular, y virus de la enccfalomiocarditis ATCC n.o VR129 B como agente infectante.
Incubar al menos cuatro series de celulas con tres 0 mas
concentraciones diferentes de Ia preparacion de
Interferon de prueba y con Ia preparaci6n de referencia
en una microp iaca.
Elegir las concentraciones de las preparaciones de modo
que ia mas baja produzca algo de proteccion a las
celulas y la mas alta produzca proteccion por debajo de
Ia maxima contra el efecto citopatico viral.
Incluir en cada serie controles apropiados de celulas no
tratadas en un numero sufidente de pozos con celulas
no infectadas, como control de crecimiento celular.
Anadir al tiempo apropiado el virus qne produce efecto
citopatico a todos los pozos con excepcion de los
controles de celulas.
Determinar cuantitativamente el efecto citopatico del
virus con un metodo apropiado.
Calcular la potencia de la preparaci6n en estudio par
metodos estadisticos de Hneas paralelas.
2457
La potencia estimada no es menor de 80 % y no mayor de

125 % de la potencia establecida para ellote en estudio. Los
Hmites de confianza de error de la prueba son no menores de
64 % y no mayores de 156 % de la palencia establecida
(P ~ 0.95) (IC ~ 0.95).
MPB 1>720. DETECCION DE

MICOBACTERIAS
Para eliminar microorganismos diferentes a las micobacterias, en la muestra a evaluar, adicionar una soludon
apropiada para descontaminaci6n, tal como acetilcisteinahidr6xido de sodio 0 solucion de laurilsulfato de sodio.
Inocular 0.2 mL de la muestra por triplicado en cada uno de
dos medios s61idos apropiados para aislamiento de micobacterias, pOI ejemplo el medio de Lowenstein-jensen y el
de Middlebrook 7HIO. Inocular 0.5 mL por triplicado en un
medio liquido seleccionado. Incubar todos los medios a
37C durante 56 dias.
Evaluar la capacidad de promoci6n de crecimiento de los
medios en presencia de la muestra a evaluar, pOT inoculacion
de una cepa seleccionada de una especie de Mycobacterium
como BCG. Si es necesario usar una sustancia neutralizante
seleccionada.
Si se desarrollan microorganismos contaminantes durante los
primeros 8 dias de incubaci6n, repetir la prueba y llevar a cabo
al mismo tiempo una prueba de esterilidad bacterio16gica.
Si no se observa crecimiento al final del periodo de
incubaci6n en ninguno de los medios de prueba, se considera
que la muestra evaluada cumple con Ia prueba.
MPB 0740. DETECCION DE MICOPlASMA

Para asegurar la ausencia de contaminacion por micoplasma
se aplican pruebas para su detecci6n a los productos
biologicos producidos en cultivos celulares, incluyendo en
estas pruebas a Ia semilla celular maestra, semilla celular de
trabajo, semilla viral maestra, semilla viral de trabajo,
cosechas de virus, vacuna a granel 0 vacuna fmal, S1 aplica, y
a aquellos suplementos de origen animal (suero, tripsina,
etc.), que se utilicen en Ia preparaci6n de los cultivos
celulares de produccion.
METODOS DE PRUEBA
En esta monografia se describen dos de los metodos que se
han venido utilizando comimmente: a) metodo de cultivo en
medios nutritivos liquidos y medios con agar y b) metodo de
tinci6n fluorescente del ADN.
El Metodo de Cultivo en medios nutritivos, comprende una
fase de incremento de Ia poblaci6n de micoplasma en medio
MPB 0700. POTENCIA DE INTERFER6N ALFA-2
2458
liquido y su detecci6n por formaci6n de colonias en medio

con agar y el metoda de tinci6n fluorescente del ADN
comprende una fase de incremento de la poblaci6n de
micoplasma en un cultivo celular indicador y su detecci6n
por tinci6n fluorescente del ADN, este mCtodo permite
detectar cepas de rnicoplasma no cultivables en medias
liquidos y s6lidos.
Para detecci6n de micoplasma en el material en prucba,
podnl utilizarse cl metodo de cultivo microbio16gico 0 el
metodo de cultivo celular indicador con tinci6n de ADN.
Se puede utilizar otro metodo validado pOI el productor y
incubar el medio s6lido en condiciones microaerofilicas

(nitrogeno can 5 a 10 % de CO 2 en atm6sfera Mmeda)
durante 14 dias.
Los medios cumplen con la prueba para propiedades nutritivas,
si hay crecimiento de los organismos de prueba, acornpaiiado por un cambio de color apreciable en el medio liquido.
EI media solido pasa la prueba si se obtienen
aproximadamente 100 UFC can cada una de las cepas de
referencia. EI medio liquido pasa la prueba SI en los
subcultivos a medio s6lido se obtiene crecimiento de cada
una de las cepas de referenda.
aprobado por Ia autoridad sanitaria.
A.METODO DE CULTIVO EN MEDIOS NUTRITIVOS

Validaci6n del Metodo, Para validar el metoda de cultivo,
se inocula un numero establecido de envases de medios
liquidos y s6lidos.
Cada uno de los medios de cultivo solidos se inoculan con
aproximadamente 200 y 400 UFC por placa y no mcnos de
20 UFC y no mas de 40 UFC por recipicnte de media
liquido, de cada una de las cepas de referencia:
Acholeplasma laidlawii
Mycoplasma hyorhinis
Mycoplasma orale
Mycoplasma fermentans
Las cepas de referenda se seleccionan para comprender un
intervalo sensibilidad a antibioticos, de velocidad de crecimiento, de patogenicidad a diferentes especies animales y
fuente de contaminacion (ambiental 0 animal).
Acholeplasma laidlawii es un contaminante comun de cultivos celulares, de origen animal y probablemente ambiental.
Mycoplasma hyorhinis, de dif1cil crecimiento, tambien es un
contaminante comiln de los cultivos de celulas animales y
patogenas de mamiferos. Mycoplasma orale es sensible a
antibioticos y es un contaminante de origen humano,
frecuente en cultivos celulares y Mycoplasma fermentans
que es de origen humano, presenta un crecimiento lento y es
un contaminante comiln de los cultivos celulares.
Las cepas de referenda senin aprobadas por Ia autoridad
sanitaria, y se usanin para probar cada lote de medio Hquido
y de medio con agar y al menos una cepa de referencia
seutilizarse como control en cada prueba.
Propiedades nutritivas de cada lote de medio. Evaluar las
propiedades nutritivas de cada nuevo lote de medio. Inocular
los medios seleccionados con cada una de las cepas de
referencia. Inocular una cantidad no menor de 200 UFC ni
mayor de 400 UFC par placa de 60 mm de diametro de
media s6lido y no menos de 20 UFC ni mas de 40 UFC par
cada 100 mL de medio liquido. Utilizar al menos una placa
de medio solido y un recipiente can 100 mL de medio
liquido por cada cepa de referencia. Incubar entre 35 y
38 DC, el media liquido en condiciones aerobicas durante 21
dias, con subcultivo a los 7, 14 Y 21 dias a medio solido e
MPS 0740. DETECCION DE MICOPLASMA
Substancias inhibitorias. Efectuar la prueba para propiedades nutritivas en presencia del producto en prueba. Si el
crecimiento de las cepas de referenda es notablemente
menor que el encontrado en ausencia de dicho producto esto
indica Ia presencia de substancias inhibitorias, que senln
neutralizadas, 0 bien su efecto sera contrarrestado, par
ejemplo, por diluci6n, en cuyo caso habra que probar un
in6culo mayor de producto en los medios nutritivos.
Desarrollo del mi'todo de prucba. Para medios de cultivo
s6lidos usar placas de 60 mm de diametro conteniendo 9 mL
de medio, inocular al menos dos placas de medio solido, con
0.2 mL del producto a evaluar y 10 mL de producto por cada
100 mL de media liquido. Incubar entre 35 y 38 'C, el medio
liquido en condiciones aer6bicas durante 21 dias, con
subcultivo a medio s6lido a los 7, 14 y 21 dias y las placas de
medio s6lido por 14 dias en condiciones microaerofilicas
(nitrogeno con 5 a 10% de CO, en atm6sfera Mmeda). Las
placas del subcultivo de 21 dias del medio Hquido se incuban
durante 7 dias. Observar los medios liquidos cada 2 6 3 dias
y 51 ocurre alglm cambio resembrar inmediatamente.
Observar los medios s6lidos una vez por semana.
Incluir como control positivo la inoculaci6n de aproximadamente 100 UFC de cuando menos una de las cepas de
referencia en media liquido y s6lido.
Incluir como controles negativos medios sin inocular.
El producto pasa 1a prueba si no hay crecimiento de micoplasma en ninguno de los medios solidos inocuJados. Si se
presenta crecimiento de colonias tipicas de micoplasma en
algunas de las placas de medio solido inoculadas, Ia prueba y
el producto se consideran positivos y no pasan la prueba. La
prucba se invalida si el control positivo no muestra
crecimiento de micoplasma 0 los controles negativos son
positivos a micoplasma.
B,
METODO DE TINCION FLUORESCENTE DEL ADN
En este metoda se utiliza como substrato para el crecimiento

del micoplasma, un cultlvo de celulas indicadoras. Los
cultivos 5e tinen con un colorante fluorescente que se une al
ADN. Los micoplasmas se identifican por su patr6n de
fluorescencia particulado 0 filamentoso caracteristico sobre
Ia superficie celular y tambien en las areas circundantes si ia
contaminacion es abundante.
Metodos de Productos BIo/6glcos
Validacion del sustrato celular indicador. Se utilizan

celulas Vem U otro substrata celular indicador que haya
mostrado tener igual sensibilidad que las celulas Vem para
la dctccci6n de micoplasrnas contaminantes potencialcs.
Probar e1 metoda previarnente inoculando un cultivo de
celulas Vero con 100 UFC aproximadamente de las
referencias de micoplasrna: Mycoplasma hyorhinis y
Mycoplasma orale que dan positiva la tinci6n de ADN al
final de la pmeba.
Desarrollo del mCtodo de prucba
1.
Sembrar las celulas Vem en una botella de no menos de

25 crn 2 de superficie de crecimiento, a una densidad tal
que permita abtener un cultivo confluente despu6s de
3 dias de crecimiento (ejemplo 4 x 10 3 a 2.5
x 104 celulas/cm2 ) resembrar las c61uias en medio sin
antibiotico. Inocular 1 mL del producto a evaluar e
incubar entre 35 y 38C.
2.
Despws de al menos 3 dias de incubacion y que el

crecimiento celular sea confluente, hacer un subcultivo
en cubreobjetos colocados en una caja de Petri 0 en una
camara con portaobjetos a una densidad celular tal que
permita obtener solo un 50 % de confluencia despues de
3 a 5 dias de incubaci6n entre 35 y 38C. Evitar Hegar a
Ia confluencia comp1eta porque dificultaria Ia
observacion de los micoplasmas despues de Ia tincion.
3.
Eliminar el medio de los cubreobjetos 0 de la camara

con portaobjetos. Lavar Ia capa celular con solucion
reguladora de fosfatos (PBS) pH 7.4 yfijar can
metanol:acido acetico (3: 1).
4.
Eliminar el fijador. Lavar con agua esteril y secar Ia

preparacion de celulas si Ia tinci6n se va a realizar
despues de mas de 1 h.
5.
Tefiir con colorante bisbenzimidazol (colorante de

Hoechst 33258) soluci6n con 5 f!g/L durante J0 min.
6.
Eliminar el colorante y lavar la capa celular con agua.

Montar los cubreobjetos sobre un portaobjetos con
medio de montaje de acido citrico-fosfato pH 5.5.
7.
Examinar pOT epifluorescencia (filtro de excitaci6n

330 nm/380 nm, filtro barrera 440 nm) a un aumento de
100x a 400x 0 mayor.
8.
Comparar Ia apariencia microsc6pica del cultivo de

prueba con los controles negativo y positivo, buscando
fluorescencia extranuclear. Los micoplasmas aparecen
como puntos pequefios 0 filamentos sobre el citoplasma
y a veces en los espacios intercelulares.
El producto en estudio es negativo a micoplasma si no hay

evidencia de puntos pequefios 0 filamentos fluorescentes
extranucleares. EI estudio se invalida si los coniroles
positivos no muestran Ia presencia de los microorganismos
de prueba.
2459
MPB 0760. PRUEBA DE

NEUROVIRUlENCIA DE VACUNAS DE
VIRUS VIVOS
Para cada prueba utilizar no menos de 10 monos
seronegativos para el virus que se va a analizar. Para cada
mono inyectar no mas de 0.5 mL del material a evaluar, en la
region talamica de cada hemisferio, a menos que se indique
algo diferente. La cantidad total de virus inoculado en cada
mono, no sera menor que la cantidad contenida en la dosis
individual humana de Ia vacuna. Cuando sea factible, inocular
un numero igual de monos con un virus de referencia
atenuado del cual se haya establecido el nivel
de lesi6n histol6gica producida en la region del tejido
nervioso inoculado. Como un control, contra la introducci6n
de viIus silvestre neurovimlento, mantener un grupo de no
menos de cuatro monos como compafieros de jaula, 0 en
inmediata vecindad con los monos inoculados. Observar a
los monos inoculados durante 17 a 21 dias, para detectar
sintomas de paralisis y alguna oiTa evidencia de trastorno
neuro16gico; observar los monos de control durante el
mismo periodo y 10 dias mas. Los ani males que mueren
dentro de 48 h posteriores a la inyeccion, se considera que
murieron de causas no especificas y pueden ser
reemplazados. La prueba no es valida si: mas de 20 % de los
monos inoculados muere por causas no especificas; tamblen
sl las muestras de suero tomadas de los monos de control al
tiempo de la inoculaci6n de los animales de prueba y 10 dias
despues de que se ha sacrificado el ultimo de estos, muestra
evidencia de infecci6n por virus silvestre del tipo que se ha
analizado 0 por virus de sarampion. Al final del periodo de
observaci6n, llevar a cabo necropsla y examenes
histopatol6gicos de areas apropiadas del cerebro para
detectar evidencia de acci6n sobre el sistema nervioso
central. E1 material analizado cumple con Ia prueba si no hay
evidencia cHnica 0 histopatoI6gica inesperada de accion
patogenica en el sistema nervioso central que pueda
atribuirse al vinls inoculado, 0 que sobrepase el grado de
lesion observado con Ia vacuna de referencia.
MPB 0820. ACTIVADOR DE

PREKAUKREiNA (APK)
El APK acelera el paso de prekalikreina a kalikreina, reacci6n que se demuestra mediante Ia velocidad de rompimiento
de un sustrato sintetico de peptidos cromogenicos, y que se
mide en el espectrofot6metro, en el que Ia concentracion de
APK se ca1cula par analisis comparativo con una preparaci6n
de referencia calibrada en unidades internacionales (UI).
Preparacion del sustrato de prekalikreina

Para evitar Ia activaci6n de la coagulacion de Ia sangre 0 el
plasma utilizado en prep.raci6n del sustrato de prekali-
MPB 0760. PRUEBA DE NEUROVIRULENCIA DE VACUNAS DE VIRUS VIVOS
2460
kreina, se recibira en recipientes de plistico 0 vidrio tratados

con silicon.
1. Colocar 9 volumenes de sangre humana en un volumen
de solucion anticoagulante (ACD, CPD 0 38 giL de
citrato de sodio). Agregar l.0 mg/mL de bromuro
de hexadimetil sodico.
2. Centrifugar la mezcla a 3 600 g durante 5 min.
3. Separar el plasma y centrifugar a 6 000 g durante
20 min, para sedimentar plaquetas.
4. Separar el plasma pobre en plaquetas y dializar contra
10 volllmenes de solucion amortiguadora A (SAA)
durante 20 h.
5. Pasar el plasma dializado, por una columna de cromatografia, la cual contiene agarosa DEAE, como resina de
intercambio ionico, equilibrada con SAA (con dos veces
el volumen del plasma pobre en plaquetas).
2
6. Bluir con SAA a una velocidad de 20 rnL/cm durante I h.
7. Coleclar el eluato en fraeciones de 5 rnL Y registrar las lectums de absorbancia a una longitud de onda de 280 nm.
Trazar una grafica, voJumen (abscisas) contra absorbaneia
(ordenadas).
8. Juntar las fraceiones que conforman el primer pico de
proteinas en la grMica.
Esto equivale a un volumen de 1.2 veces el volumen del
plasma pobre en plaquetas.
9. Probar ausencia de actividad de kalikreina (AK) en las
mezc1as de las fracciones del plasma obtenido.
Mezclar 1 volumen del eluato obtenido, con 20 volumenes
de la solucion del sustrato cromogenico de peptidos sinteticos, a 25C. Mezc1ar e incubar a 37C durante 2 min.
El sustrato de prekahkreina esta listo, si el aumento de
absorbancia, es menor de 0.00] por min.
A la solucion obtenida en el punto 8, agregar 7 giL de
c1oruro de sodio. Esterilizar por filtracion.
Congelar en pequefios volumenes de 10 mL y mantener a
una temperatura de 25C bajo cero.
Esta soluci6n es el sustrato de prekalikreina la cual tambien
puede mantenerse liofilizada para mejorar las condiciones de
almacenamiento. La liofilizaci6n se realiza el mlsmo dia de
su cromatografia.
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
Solucion Amortiguadora A (SAA)
Tris(Hidroximetil)aminometano
Cloruro de sodio
Bromuro de hexadimetrina
Azida de sodio
6.055 g
1.17 g
50 mg
0.100 g
Disolver los ingredientes en agua, ajustar a pH 8 con acido

clorhidrico 2 M Y diluir a I 000 mL con agua.
Solncion Amortiguadora B (SAB)
Tris(Hidroximetil)aminometano
Cloruro de sodio
6.055 g
8.77g
MPB 0840. DETERMINACION DE PROTEiNAS POR KJELDAHL
Disolver los ingredientes en agua, ajustar a pH 8 con acido

clorhidrico 2 M Y diluir a I 000 mL con agua.
ENSAYO
Es preferible realizar el ensayo en un analizador de enzimas
auto matico, a 37C; con volumenes, concentraci6n de
sustrato y tiernpos de incubaci6n, ajustados en tal forma, que
la velocidad de reaccion sea lineal hasta 35 UI/mL. Las
preparaciones de refereneias, fracciones y sustrato de
prekalikreina, pueden diluirse, si es necesario, utilizando la
solucion amortiguadora B (SAB).
1. Incubar preparaciones de referencias 0 fracciones
diluidas con el sustrato de prekalikreina a 37 'C durante
10 min; de tal manera que el volumen de la muestra no
diluida, no exceda de un decimo cl volumen total de la
mezcla de ineubacion, con el fin de evitar errores
causados por la variacion en la fuerza ionica y el pH, en
la mezcla de incubaei6n.
2. lneubar la mezcla 0 parte de ella en un volumen igual de
una soluci6n del sustrato sintetico cromogenico,
conocido por su especificidad para la kalikreina, (por
ejemplo: Acetato de 4-nitroanilida-N-bezoil-L-prolil-Lfenilalanil-L-arginina 0 clorhidrato de 4-nitroanilida-Dprolil-L-fenilalanil-L-arginina.) disueltos en SAB.
3. Registrar la velocidad de cambio en la absorbancia par
rninuto, durante 2 a 10 min, a una longitud de onda
especifica con el sustrato utilizado (ver su instructivo).
4. Preparar un blanco de cada mezcIa de estandar 0
muestra, con SAB en lugar del sustrato de prekalikreina.
5. Los valores para el calculo se obtienen restando del
blanco los valores de absorbancia obtenidos.
6. Elaborar una curva usando los val ores para la preparacion de referencia y su respectiva concentracion, usar esta
curva para determinar la APK de la muestra en prueba.

PROTEiNAS POR KJELDAHL
A. Nitrogeno total (metodo semi micro Kjcldahl)
Depositar en un matraz Kjeldahl una cantidad de muestra
que contenga entre I y 3 mg de nitrogeno. Agregar I g de
una mezcla formada por una parte de sulfato de cobre y
nueve partes de sulfato de potasio. Adicionar 2 mL de icido
sulfurico eoncentrado. Depositar en el matraz algunas pcrlas
de vidrio para evitar proyecciones. Someter la muestra a
calentamjento, aumentando 1a temperatura gradualmente hasta
alcanzar la ebullici6n y mantener esta ultima eonstante hasta
que la soluci6n presente un color verde claro y ausencia total de
sustancias carbonizadas. Dejar enfriar. Depositar la muestra
en un destilador Kjeldahl par arrastre de vapor y proceder a la
destilaci6n, adieionar aproximadamente 10 mL de hidroxido
de sodio en solueion al 40 % (m/v), hasta que se neutralice la
solucion (color cafe oscuro).
Recibir el destilado en un matraz Erlenmeyer que contenga

10 mL de soluci6n de !icido bOrico a14 % (m/v), yadicionar
dos gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno. Colectar
aproximadamente 75 mL del destilado. Titular con SV de
icido c1orhfdrico 0.02 N, hasta el vire del indicador
de verde a morado. Paralelarnente, correr un blanco de
reactivos, euyo consumo de acido clorhidrico se resta al
consumo del problema.
Calculos
1.0 mL de soluci6n de acido c1orhfdrico 0.02 N, equivale a
0.2802 mg de nitrogeno y 1.7506 mg de proteina (factor de
conversion a proteinas 6.25).
Nitrogeno no proteico g %
2461
~[(VJ- VIl(JV)(0.014)(FD)(100)]
Donde:
VI
Mililitros de acido c1orhidrieo gastados en la soluci6n

blanco.
V3 = Mililitros de acido clorhidrico gastados en el sobrenadante.
FD = Factor de diluci6n, en casu de que se haya realizado
diluci6n.
N ~ Normalidad del icido c1orhidrico.
0.014 ~ Constante.
Para obtener el contenido de proteinas totales de una muestra
que contiene nitrogeno no proteico, aplicar la formula:
Nitr6geno to/alg%~[(V;-V,) (N) (0.014) (EV) (100)]

Donde:
VI = Mililitros de <icido clorhidrico gastados en Ia soluci6n
blanco.
Mililitros de icido clorhidrico gastados en la saludon
problema.
Vs = FD = Factor de diluci6n, en caso de que se haya
realizado diluci6n.
N ~ Normalidad del icido c1orhidrieo.
0'()]4 ~ Constante.
V2
Prote;nas = [( Nitr6geno
Nitr6geno no ) x 6 25 ]
tota es
total g %.... proteico g %
.
g%
En caso de no haber realizado diluci6n de la muestra, el

nitr6geno total se calcula, con la siguiente formula:
,
Nitrogeno
total g %
[(V2 - V)I (N)
(0.014)
(100)]
___
_
__
volumen de la muestra
B. Nitrogeno no proteico (semimicro Kjeldahl)
Tomar de 2 a 5 mL (de acuerdo al producto a analizar) y

transferir a un matraz volumetrico de 25 mL llevar al aforo
con :icido tricloroacetico a1 25 % (m/v), dejar reposar
durante 10 min, filtrar 0 centrifugar durante 30 min y utilizar
el sobrenadante para Ia prucba. Depositar en un matraz
Kjcldahl aproximadamente ] g de una rnezcla que contenga
una parte de sulfato de cobre y 9 partes de sulfato de potasio
y adicionar de 5 mL del sobrenadante anterior, 2 mL de
acido sulfurico concentrado, perlas de vidrio y digcrir hasta
que Ia soluci6n presente un color verde claro. Dejar enfriar
Ia muestra a temperatura ambiente e insertar el matraz en el
aparato de destilaci6n Kjeldahl, adicionar aproximadamente
10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al 40 % (Ill/V),
hasta que se neutralice la solucion (color cafe oscuro).
Recibir el destilado, en un matraz Erlenmeyer que contenga
10 mL de soluci6n de acido bOrieo al 4 % (m/v) y dos gotas
de SI de Tashiro.
Colectar 75 mL del destilado. Titular con SV de icido
c1orhidrico 0.02 N hasta el vire del indieador de verde a
morado. Paralelamente, correr un blanco de reactivos,
utilizando 5 mL de acido tric1oroacetico, Calcular el porcentaje de contenido de nitr6geno no proteico con la siguiente
f6rmula:
MPB 0860. METODOS DE

DETERMINACION DE PROTEiNAS
METODO DE ABSORCION DE LUZ ULTRA VlOLETA
A2S0 nm
Las proteinas en soluci6n absorben luz ultravioleta a una longitud de onda de 280 nm debido a la presencia de aminoicidos
aromaticos en la estructura proteica, principalmente tirosina,
triptofano y fenilalanina. Esta propiedad puede ser usada
para propositos de ensayo. Puede utilizarse agua 0 solucion
amortiguadora para disolver la proteina, el mismo disolvente
sera utilizado para compensar el espectrofotometro,
Se recomienda preparar soluciones concentradas de la
proteina 0 utilizar detergentes no ionicos en la preparacion
para evitar perdidas por adherencia a la celda.
Soluci()U de prueba. Disolver una cantidad adecuada de la
sustancia a examinar en agua 0 en el disolvente indicado
para obtener una solucion que contenga una concentracion
de proteinas entre 0.2 y 2 mg/mL.
Solucion de referenda. Preparar una solucion de una sustancia de referenda adecuada para la proteina a determinar
en el mismo disolvente y a la misma concentraci6n de
proteina que la solucion de prueba,
Blanco. Usar el mismo disolvente empleado para la preparacion de la solucion de prueba y las soluciones de referencia,
Procedimiento. Mantener la solucion de prueba, la soluci6n
de referencia y e1 blanco a la misma temperatura durante
la ejecucion del ensayo. Determinar las absorbancias, de la
solucion de prueba y Ia de referencia en celdas de cuarzo a
280 nm, (MGA 0361. Espec/rofotometria visible y ai/ravioleta), usando el blanco para el ajuste a cero. La respuesta es
lineal en el intervalo de concentraciones de la proteina en
prueba, para obtener resultados precisos.
MPS 0860. METODOS DE DETERMINACI6N DE PROTEiNAS
2462
Dispersion de luz. La exactitud en la detenninacion de

proteinas puede ser disminuida debido a la luz dispersada
por la rnuestra de prueba. Si las proteinas en solucion existen
como particulas comparables en tarnafio a la longitud de
onda de la luz usada para la medicion (250 a 300 nm), la
dispersion de la luz emite resultados con un incremento
aparente en la absorbancia de la muestra de prueba. Para
caleular la absorbancia a 280 nm debida a la dispersion de la
luz, deterrninar la absorbancia de la so1uci6n de prueba a una
longitud de onda de 320, 325, 330, 335, 340, 345 Y 350 nm,
Graficar el logaritmo de la absorbancia contra el logaritmo
de la longitud de onda y obtener por regresion linealla mejor
curva de calibrad6n. Extrapo1ar la curva para determinar
el logaritmo de la absorbancia a 280 nm, EI antilogaritrno de
este valor es la absorbancia atribuida a la dispersion de la 1uz.
Corregir los valores observados restando la absorbancia
correspondiente a la dispersi6n de la luz de Ia absorbancia total
a 280 nrn para obtener el valor de la absorbancia de ia
proteina en soluci6n. La filtracion con un tamano de poro de
0.2 ~l1n que no adsorba proteina 0 Ia clarificacion par
centrifugacion puede conducir a reducir el efecto de la
dispersi6n de la 1uz, especialmente si la soluci6n es
notablemente turbia.
Calculos. Usar los valores con-egidos para los cMculos.
Calcular Ia concentraci6n de proteina en la solud6n de
prueba (Cp) a partir de la siguiente ecuacion:
Solucion de prucba, Disolver una cantidad adecuada de la

sustancia a examinar en la soluci6n amortiguadora prescrita,
para obtener una soluci6n que contenga una concentraci6n
dentro del intervalo de la curva de referenda. Una solucion
amortiguadora adecuada, producira una solucion con pH
entre 10,0 Y 10,5,
Soluciones de referencia. Disolver la sustancia de referencia
para la proteina a determinar en la soluci6n amortiguadora
prescrita. Dilnir porciones de esta so1uci6n en la misma soluci6n amortiguadora, para obtener no menos de cinco
soluciones de referencia, teniendo concentraciones de
proteina igualrnente separadas entre sl,en un intervalo
adecuado entre 5 y 100 J,lg/mL
Blanco. Usar la soluci6n amortignadora empleada para Ia
preparad6n de la soIuci6n de prueba y las soluciones de
referenda.
Reactivo de sulfato de cobre, Disolver 0,1 g de sulfato de
cobre y 0.2 g de tartrato de sodio en agua destilada y llevar a
50 mL con la misma agua. Disolver 109 de carbonato de
sodio anhidro en agua destilada y diluir a 50 rnL con el
mismo solvente. Verter lentamente la solucion de carbonato
de sodio a Ia solucion de sulfato de cobre mezclando. Usar
dentro de las 24 h siguientes.
Cp = Cs (A~~sl
Donde:
Reactivo de cobre alcalino. Mezc1ar 1 volumen de reactivo

de sulfato de cobre, 2 voIltmcnes de una soluci6n de dodecil
sulfato de sodio al 5,0 % (p/v) y 1 volumen de una solueion
de hidroxido de sodio ai 3.2 % (p/v), Mantener a una
temperatura entre 20 y 25C. Usar dentm de las 2 sernanas
siguientes.
Cp = Concentracion de la soluci6n de prueba.

Cs = Concentraci6n de proteina en Ia soluci6n de referencia.
Au y As= Absorbancias corregidas de Ia soluci6n de prueba
y Ia de referencia, respectivamente.
Reactivo fosfomolibdotungstico diluido, Mezclar 5 rnL del

reactivo fosfomolibdotungstico con 55 mL de agua destilada.
Almacenar en un frasco ambar a una temperatura entre 20 y
25C,
METODO DE LOWRY
Este metodo se basa en la reducci6n de la mezcla crom6gena
de acido fosfomolibdotungstico por la proteina en el Reactivo
fosfomolibdotlmgstico, 10 cual origina una absorbancia
maxima a 750 nm. El Reactivo fosfomolibdotungstico reacciona principal mente con los residnos de tirosina de la
proteina. EI desarrollo de color alcanza su maximo entre los
20 y 30 min a una temperatura entre 20 y 25C, despues de
ios cuaies hay una perdida gradual del color. Debido a que el
metodo es sensible a sustancias interferentes, puede usarse
un metodo para precipitar Ia proteina de la muestra por
analizar. La mayoria de las sustancias interferentes causan
una disminuci6n del color, sin embargo, algunos detergentes
causan un ligero incremento en el color. Una elevada
concentracion de sales puede originar un precipitado. En caso
de que sea necesario separar las sust:'lllcias interferentes de la
proteina de prucba, el efecto de sustancias interferentes
podria ser disminuido mediante diluci6n, siemprc y cuando
la concentraci6n de Ia proteina de prucba quedc en cantidad
suficiente para una determinaci6n exacta.
Procedimiento. Mezclar 1.0 mL de Reactivo de cobre

alcalino con l.0 mL de cada solucion de referencia, de Ia
soIuci6n de prueba y del blanco. Dejar reposar durante
10 min. Afiadir 0.5 mL del Reactivo fosfomolibdotungstico
diluido, mezclar y dejar reposar 30 min a una temperatura
entre 20 y 25C. Determinar las absorbancias de las
soluciones a 750 nrn de acuerdo al MGA 0361 Espectro!otometria visible y ultravioleta, usando la solucion blanco para
cl ajuste a cero.
MPB 0860. METODOS DE DETERMINACION DE PROTEiNAS
Calculos. La relaci6n entre absorbancia y Ia concentraci6n

de proteina no es lineal; sin embargo, si el intervalo de
concentraciones usado para preparar la curva de calibraci6n
de referencia es suficientemente pequeno, en la parte final
puede acercarse a la Iinealidad. Graficar las absorbancias de
las soluciones de referencia contra las concentraciones
de proteina y usaI' Ia regresion lineal para establecer Ia curva de
referenda, y a partir de esta y de Ia absorbancia de la
soluci6n de prueba, detcrminar Ia conccntraci6n de proteina
en la solucion de prueba, multiplicando por el factor de
dilucion de la muestra.
Metadas de Productas Bra/Dgrcas
Sustancias interferentes. En el siguiente procedimiento, se

adiciona <icido tricloroac6tico desoxicolato a Ia muestra de
prucba para eliminar sustancias interferentes por precipitacion de proteinas antes de la determinacion; esta tecnica
tambien puede ser usada para concentrar proteinas de una
soluci6n diluida.
Adicionar 0.1 mL de una saIndon de desoxicolato de sodio a
una concentracion de 1,5 giL a 1 mL de una solucion de la
sus tan cia a evaluar. Mezclar usando vortex y dejar reposar
por 10 min a temperatura ambiente. Anadir 0.1 rnL de una
solucion de acido tricloroacetico al 72 {Yo (p/v) y mezclar
usanda el vortex. Centrifugar a 3 000 g por 30 min, decantar
e1 liquido y elirninar el liguido residual eon una pipeta.
Redisolver la proteina en 1 mL de reactivo de cobre alcalino.
METODO DE BRADFORD
Este metoda se basa en el cambio de absorcion de 470 a
595 nm que se observa cuando el colorante {lCido azul 90 se
une a Ia proteina. El colorante acido azul 90 se une mas
ripidamente a los residuos de arginina y lisina en la proteina,
10 cual puede conducir a una variaci6n en la respuesta del
ensayo entre diferentes proteinas. Hay relativamente pocas
sustancias interferentes, pero es preferible evitar detergentes
y anfohtos en la muestra a evaluar. Las sustancias altarnente
alcalinas pueden interferir con Ia acidez del reactivo.
So!ud6n de prucha. Disolver una cantidad suficiente de Ia
sustancia por analizar en Ia soluci6n amortiguadora,
seleccionada para obtener una soluci6n que tenga una
concentracion dentro del intervalo de Ia curva de de
referencia.
Soluciones de referenda. Disolver Ia sustancia de referenda
para la proteina a deterrninar en Ia soluci6n amortiguadora
seleccionada. Diluir porciones de esta soluci6n con el mismo
arnortiguador, para obtener no menos de cinco soluciones de
referencia, que contcngan concentraciones de proteina
uniforrnernente scparadas entre si dentro del intervalo
situado entre 0.1 y 1 mg/mL.
Blanco. Usar la solucion amortiguadora empleada, para
preparar Ia soluci6n de prueba y las soluciones de referenda.
Reactivo azul acido 90. Disolver 0.10 g de azul icido en
50 mL de alcohol. Adieionar 100 rnL de 'cido ortofosf6rico,
lIevar a I 000 mL con agua destilada y rnezclar. Filtrar la
soluci6n y almacenar en frasco ambar a una temperatura
entre 20 y 25 cC. Pequenos precipitados de colorante pueden
aparecer durante el almaeenamiento. Filtrar el reactivo
previo uso.
Procedimiento. Adicionar 5 mL del Reactivo azul acido 90 a
0.100 mL de cada so1uci6n de referencia, a Ia soluci6n de
prueba y al blanco. Mezc1ar por inversion. Evitar Ia
formaci6n de espuma para impedir una baja reproducibilidad. Determinar las absorbancias de las soluciones
estimdar y de la soluci6n de prueba a 595 nrn, usando el
blanco para el ajuste a cero (MGA 0361 Espectro(otometria
visible y ultravioleta).
2463
Nota: no usar celdas de cuarzo para las lecturas porque el

colorante puede adherirse al material.
CaIcuios. La relacion entre absorbancia y concentraci6n
de proteinas no es lineal; sin embargo, si el intervalo de
concentraciones usado para preparar la curva de referencia
es suficientemente pequeno, Ia parte final se aproximara a la
linealidad. Graticar las absorbancias de las soluciones de
referenda contra las concentraciones de proteinas y usar
regresion lineal para establecer la curva de referencia. A
partir de esta y de la absorbancia de Ia so Iud on de prueba,
detenninar Ia concentracion de proteina en 1a solucion de
pmeba, multiplicando por el factor de diluci6n de la muestra.
METODO DEL Anno BICINCONiNICO (ABC)
Este metodo esta basado en la reduccion del ion clIprieo
(Cu") a ion euproso (Cu ' ') por la proteina. EI reaetivo del
acido bicinconinico se usa para detectar el ion cuproso.
Pocas sustancias interfiercn con la reacci6n. Cuando hay la
presencia de sustancias interferentes, su efecto puede ser
disminuido por diluci6n, estableciendo la eoncentracion de
Ia proteina de prueba de manera que quede una cantidad
suficiente para una determinacion exacta, el metodo para
precipitaei6n de proteinas que se senala en el Metodo de
Lowry puede usarse para eliminar sustancias interferentes.
Solucion dc prucba. Disolver una cantidad suficiente de Ia
sustancia a examinar en la soluci6n arnortiguadora seleccionada para obtener una solucion que contenga una
concentradon dentro del intervalo de concentraciones de las
soluciones de refereneia.
Solucioncs de referenda. Disolver Ia sustancia de rcferencia para la protein a a determinar en la soluci6n amortiguadora seleccionada. Diluir porciones de esta soludon con el
mismo regulador para obtener no menos de cinco soluciones
de referenda con concentraciones de proteina igualmente
separadas unas de otras dentro de un intervalo situado entre
los lOy 1 200 )lg/rnL.
Blanco. Usar la soluci6n amortiguadora empleada para preparar
las soluciones de prueba y las soluciones de referencia.
Reactivo ABC. Disolver 109 de bicinconinato dis6dico,
20 g de carbonato de sodio monohidratado, ].6 g de tartrato
de sodio, 4 g de hidr6xido de sodio y 9.5 g de bicarbonato de
sodio en agua destilada. Ajustar el pH a 11.25 si es necesario
con una solucion de hidroxido de sodio 0 una solucion de
bicarbonato de sodio. Diluir a 1 000 rnL con agua destilada y
mezclar.
Reactivo de ABC-Cobre. Mezclar 1 mL de una solucion de
sulfato de cobre al 4 % (p/v) Y 50 rnL del Reactivo ABC.
Procedimiento. Mezclar 0.1 mL de cada una de las
soluciones de referenda, de Ia soluci6n de prueba y del
blanco con 2 rnL del Reactivo de ABC-Cobre. lncubar las
soluciones a 37C durante 30 min, registrar el tiempo y
dejar que las soluciones se enfrien a una temperatura entre
20 y 25C, Determinar las absorbancias de las soluciones de
referenda y de 1a solucion de prueba dentro de los 60 min
MPS 0860. METODOS DE DETERMINACtciN DE PROTEiNAS
2464
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edicion.
posteriores al final de Ia incubaci6n a una longitud de onda

de 562 nm en celdas de cuarzo usando el blanco para el
ajuste a cero (MGA 0361 Espectrojotometria visible y
ultravioleta). Despues de que las soluciones alcanzan Ia
temperatura entre 20 y 25C, la intensidad de color continua
incrementandose gradualmente.
Calculos. La reIad6n entre absorbanda y concentracion
de proteina no es lineal; sin embargo, si el intervalo de
concentradones usado para preparar Ia curya de referenda
es sufidentemente pequeno, Ia parte final se aproximara a Ia
linealidad. Graficar las absorbandas de las soluciones de
referenda contra las concentraciones de proteina y usar
regresion lineal para establecer Ia curva de referenda. A
partir de esta y de Ia absorbancia de Ia soluci6n de prueba,
detenninar Ia concentraci6n de proteina en la solud6n de
prueba, multiplicando par el factor de diluci6n de la muestra.
METODO DE BIURET
Este metoda se basa en la interaccion del i6n clIprico (Cu 2+)
con la proteina en solucion alcalina y el rcsultante desarrollo
de absorbancia a 545 nm. Esta prueba muestra una diferencia
minima entre muestras equivalentes de IgG y albumina. La
adici6n de hidr6xido de sodio y el reactivo de Biuret como
un reactivo combinado, un mezclado insuficiente posterior a
la adicion de hidroxido de sodio, 0 un tiempo proiongado
entre la adici6n del hidr6xido de sodio y Ia adici6n del
reactivo de Biuret dara una mayor respuesta en muestras
de IgG que en muestras de albUmina. EI metodo del .cido
tricloroacetico usado para minimizar el efecto de sustancias
interferentes, tambien puede ser usado para determinar cI
contenido de proteina en muestras con concentraciones pOl'
debajo de 500 flg/mL.
Solucion de prueba. Disolver una cantidad suficiente de Ia
muestra a analizar en una soluci6n de cloruro de sodio al
0.9 % (p/v) para obtener una solucion que tenga una
concentraci6n dentro del intervale de concentraciones de las
soluciones de referenda.
SoJuciones de referenda. Disolver Ia sustancia de referencia para Ia protcina a determinar en una solucion de cloruro
de sodia al 0.9 % (ply). Diluir porciones de esta soluci6n con
el mismo diluyente para obtener no menos de tres soluciones
de referencia que tengan concentraciones uniformemente
separadas entre sf en un intervale adecuado entre 0.5 y
10 mg/mL.
Blanco. Usaf una soluci6n de cloruro de sodio al 0.9 % (rn/v).
Reactivo de Biuret. Disolver 3.46 g de sulfato de cobre en
10 mL de agua destilada caliente, y dejar enfriar (soluci6n
A). Disolver 34.6 g de citrato de sodio y 20.0 g de carbonato
de sodio anhidro en 80 mL de agua destilada caliente y dejar
enfriar (solucion B). Mezclar las soluciones A y By llevar a
200 mL con agua destilada. Usaf dentro de los 6 meses
siguientes. No usar el reactivo si este desarrolla turbiedad 0
contiene cualquier precipitado.
MPB 0860. METODOS DE DETERMINACI6N DE PROTEiNAS
Procedimiento. A un volumen de la soluci6n de prueba

adicionar un volumen igual de una solucion de hidr6xido de
sodio al 6.0 % (p/v) y mezclar. Inmediatamente adicionar
Reactivo de Biuret equivalente a 0.4 volumenes de Ia
soIud6n de prueba y mezclar rapidamente. Dejar reposar
a una temperatura entre 15 y 25C durante no menos
de 15 min. Determinar las absorbancias de las soluciones de
referencia y Ia solnci6n de prueba a un maximo de 545 nm,
dentro de los 90 min posteriores a Ia adici6n del reactivo de
Biuret usando el blanco para el ajuste a cero (MGA 0361
Espectrofotometria visible y ultravioleta). Cualquier
soluci6n que desarrolle turbiedad 0 que precipite no es
aceptable para el caleulo de la concentraci6n de proteina.
Calculos. La relacion entre absorbancia y concentracion de
proteina es aproximadamente lineal dentro del intervalo
de las concentraciones de proteina de las soluciones de
referencia. Graficar las absorbancias de las soluciones
de referenda contra las concentraciones de proteina y usaI'
regresi6n lineal para establecer la curva de referencia.
Calcular el coefidente de correlacion de Ia curva de
referenda. Un sistema satisfactorio es aquel que proporciona
una linea con un coefidente de correlacion de no menos de
0.99. A partir de la curva de referencia y la absorbancia de la
soluci6n de prueba, detenninar la concentradon de proteina
en la solucion de prueba, multiplicando por el factor de
dilucion de la muestra.
Sustancias interferentes. Para minimizar el efecto de sustancias interferentes, la proteina puede predpitarse a partir de Ia
mucstra de prueba como sigue: afiadir 0.1 voltunenes de una
solud6n de acido tricloroacetico al 50 % (ply) a un volumen
de la soluci6n de prucba, rctirar la capa sobrenadante y
disolver el predpitado en un volumen pequeno de hidroxido
de sodio 0.5 M. Usar la solucion obtenida para preparar la
soludon de prucba.
METODO FUJOROMETRICO
Este metodo se basa en Ia derivacion de Ia proteina con
o-ftalaldehido, el cual reacciona con las aminas primarias de
Ja proteina (aminoacido N-terminal y en la posicion E del
aminoacido lisina). La sensibilidad de la prueba puede
incrementarse hidrolizando Ia proteina antes de la adicion
del o-ftalaldehido. La hidr6lisis hace que los grupos a-amino
de los aminoacidos constituyentes esten disponibles para Ia
reaccion con el 0- ftalaldehido. EI metodo requiere muy
pequefias cantidades de proteina. Aminas primarias tales
como tris (hidroximetil) amino metano y reguladores de
aminoaddos reaccionan con el ftalaldehido y deben evitarse
o eliminarse. El amonio a altas concentraciones reacciona
con el ftalaldehido. La fluorescencia obtenida cuando Ia
amina reacciona con el ftalaldehido puede ser inestable. EI
usa de procedimientos automatizados para estandarizar este
metodo podria mejorar la exactitud y precision de la prueba.
Solucion de prueba. Disolver una cantidad de Ia sustancia a
evaluar en una soluci6n de doruro de ,odio al 0.9 % (p/v)
Metodos de Productos 810/6glcos
para obtener una soluci6n cuya concentraci6n este dentro del

intervalo de concentraciones de Ia soluci6n de referencia.
Ajustar Ia soIuci6n a un pH entre 8 y 10.5 antes de Ia adici6n
delo-ftalaldehido.
Soluciones de referenda. Disolver las sustancia de referencia para ia proteina a detenninar en una soluci6n de c1oruro
de sodio al 0.9 % (p/v). Diluir poreiones de esta con el
mismo diluyente para obtener no menos de cinco soluciones
de referenda a concentraciones uniformemente separadas en
un intervalo adecuado entre lOy 200 ;Ig/mL. Ajustar las
soluciones a un pH entre 8 y 10.5; antes de Ia adici6n del
ftalaldehido.
Blanco. Usar una soIuci611 de cloruro de sodio al 0.9 % (P/v).
Solucion amortignador. de borato. Disolver 61.83 g de
itcido b6ric" en agua destilada y ajustar a pH de lOA con
una soIuci6n de hidr6xido de potasio. Llevar a 1 000 mL
con agua destilada y mezclar.
Solucion base de ftalaldehido. Disolver 1.20 g de ftalaIdehido en 1.5 mL de metanol. adieionar 100 mL de soIuci6n
amortiguadora de borato y mezclar. Anadir 0.6 mL de una
soluci6n de eter Iauril 23 macrogol al 30.0 % (P/v) y
mezclar. Almacenar a una temperatura entre 20 y 25C
y usaf dentro de las 3 semanas posteriores.
Reaetivo de ftalaldehido. A 5 mL de Ia s"Iucion base de
ftalaldehido anadir 15 ;II de 2-mercaptoetanol. Preparar al
menos 30 min antes de usarsc. Usar dentro un lapso de 24 h.
Procedimiento. Mezc1ar IO;IL de Ia soIuci6n de prueba y
de cada una de las soluciones de referencia con 0.1 mL de
reactive de ftalaldehido y dejar reposar a una temperatura
entre 20 y 25 "C durante 15 min. Anadir 3 mL de hidroxido
de sodio 0.5 M Y mczc1ar. Detcrminar Ia intensidad de
fluoresceneia (MGA 0341 Espectrojotometria dejluorescencia), de las soluciones de referencia y de la soluci6n de
prueba a una Iongitud de onda de excitacion de 340 nm y a
una Iongitud de onda de emision entre 440 y 455 nm. Medir
la intcnsidad de fluorescencia de una muestra dada solo una
vez, ya que la irradiaci6n disminuye la intensidad de
fluorescencia.
Calculos. La relaci6n entre la fluorescencia y la concentracion de proteina es lineaL Graficar las intensidades de
fluorescencia de las soluciones de referencia contra las
concentraciones de proteina y mediante regresion lineal
establecer la curva de referencia. Con la curva de referencia
y Ia intensidad de Ia lluoreseencia de Ia soIuci6n de prueba.
detenninar la concent.raci6n de proteina en la soluci6n de
prueba, multiplicando por el factor de diluci6n de la muestra.
METODOS DE DETERMINACION DE NITROGEN a
Estos metodos se basan en el analisis de nitrogeno como una
medida de la determinacion de proteina. La determinacion
de proteinas por estos metodos puede verse afectada por
la presencia de otras sustancias que contengan nitrogeno en la
2465
muestra de prueba. Los metodos para el anaIisis de nitrogeno

destroyen la muestra en el analisis.
A. METODO DE KJELDAHL. Proeeder como se indica
en el MPH 0840. Determinacion de protdnas por Kjeldah1.
B. METODO DE QUIMIOLUMINISCENCIA 0 CONDUCTIVlDAD. Existen instrumentos para anaJisis de
nitrogeno que usan la pir61isis (por ejcmplo, combusti6n
de la muestra en oxigeno a temperaturas cercanas a
1 000 cc), 10 que produce 6xido nitrico (NO) y otros 6xidos
de nitrogeno (NO,) a partir del nitr6geno presente en Ia
sustancia de prueba. Algunos instrumentos convierten el
oxido nitrico en nitrogeno gaseoso, el cual se cuantifica
usando un detector de conductividad termica. Otros
instrumentos mezclan el 6xido nitrico (NO) con ozono (0 3)
para producir dioxido de nitrogeno excitado (NO, ') que
emite Iuz cuando regresa a su estado basal y puede ser
cuantificado con un detector de quimioluminiscencia. Una
proteina de referencia que esta relativamente pura y es
similar en composicion a las proteinas de prueba, es usada
para optimizar los parametros de inyecci6n y pir6lisis y para
evaluar la consistencia en el analisis.
Calculos. La concentraci6n de proteina es calculada
dividiendo e1 contenido de nitrogeno de la muestra entre el
contenido conocido de nitr6geno de Ia proteina. El contenido
de nitr6geno conocido de la proteiDa puede determinarse a
partir de la composicion quimica de la proteina 0 por
comparaci6n con la sustancia de referencia apropiada.
MPB 0880. PUREZA ELECTROFORETICA

EN PRODUCTOS BIOLOGICOS
La separacion electroforetica de las proteinas se basa en la
migraci6n de estas hacia el polo positivo al ser sometidas a
tul campo electrico. Se neva a cabo cn una membrana 0 gel
de agarosa, una vez separadas las proteinas se inmovilizan
con una soluci6n fijadora y se tiften con un colorante
especifico. Las bandas se interpretan visualmente, comparandolas con el suero control y se cuantifican utilizando
un densitometro.
.
La pureza electroforetica se determina utilizando el metodo
descrito a continuaci6n 0 un metoda validado empleando
reactivos comerciales.
Solucion amortiguadora de acido dietilbarbiturico (pH 8.6)
Acido dietilbarbiturieo
9.21 g
Dietilbarbiturato de sodio
51.54 g
5.00 g
Azida de sodio
Agua destilada cbp
5 000 mL
MPB 0880. PUREZA ELECTROFORETICA EN PRODUCTOS BIOLOGICOS
2466
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima edicion.
Nota: observar precauciones de seguridad para el manejo de

azida de sodio.
independientemente para cada una de las fracciones que 10

integren.
PROCEDlMIENTO
Saturar la membrana de acetato de celulosa con una soluci6n
amortiguadora de acido dietilbarbiturico de pH 8.6, durante
40 min.
Sacar la membrana del regulador, empleando pinzas, y
eliminar el exceso de Hquido presionandola entre dos hojas
de papel secante especial para electroforesis,
Colocar la membrana en posici6n horizontal en el puente
que contiene el equipo de electroforesis. Fijar bien, evitando
que se formen pliegues,
Introducir la membranaen la cuba electroforetica, la que
previamente se ha llenado con solucion amortiguadora hasta
el nivel marcado, teniendo cuidado de que los extremos de la
membrana esten sumergidos en la solucion.
Cargar el aplicador con las muestras en prueba y un control
de suero humane simultaneamente y depositarlas sobre la
membrana.
Someter las proteinas a una diferencia de potencial de
200 voltios durante 25 min.
Sacar 1a membrana y sumergirla durante 10 min en una
soludon colorante de rojo Ponceau al 0.5 % (m/v) en acido
tricloroacetico al 7.5 % (m/v) 0 bien cualquier otro colorante
de proteinas.
Realizar tres lavados consecutivos en solucion al 5 % (v/v)
de acido ac6tico durante] min cada vez.
Lavar durante 1 min en metanol anhidro.
Lavar durante 1 min en soludon al 10 % de acido acetico 0
ciclohexanona en metanol 0 etanol anhidro.
Colocar la membrana en una placa de vidrio, evitando que
queden burbujas 0 pJiegues entre la membrana y el vidrio.
Secar la membrana sobre la placa a una temperatura entre
100 y 105C durante 3 min.
A. DETERMINACION DE LA DLso DE VENENOS

1. Asignar al veneno un titulo teorico.
2.
Seleccionar una serie de diluciones con factor de
dilucion geometrico constante, que incluya el 50 %
de mortalidad. Diluir el veneno con solucion de SR de
soluci6n salina. Puede ser necesario efectuar varios
ensayos preliminares para determinar el titulo del
veneno.
3. Inocular 0.5 mL de cada dilucion a cada uno de par 10
menos seis ratones entre 18 y 20 g por la vena caudal.
4.
Observar a los animales al cabo de 24 h (48 h para el
caso de viuda negra). Registrar las muertes de acuerdo
a cada dilucion.
S.
Calcular la dosis letal media (DLsoJ del veneno por el
metoda de Spearman-Karber.
6.
Ajustar 1a dilucion del veneno entre ] 0 DLsOfmL Y
14 DL50lmL para el desafio.
Al comparar visualmente las bandas obtenidas para las
muestras con las cinco fracciones del suero control, los
resultados estan dentro de estos valores.
Determinar en un densitomctro el por ciento de pureza de la
banda. Comparar con el control de suero humane normal y
reportar el porcentaje de la fraccion correspondiente.
MPB 0900. POTENCIA DE SUEROS

ANTIPONZONOSOS
La prueba esta disefiada para determinar la capacidad de un
suero para neutralizar el efecto del veneno correspondiente.
El metoda se aplica tanto a sueros monovalentes como a
polivalentes; en el ultimo caso, la potencia se determina
MPB 0900. POTENCIA DE SUEROS ANTIPONZONOSOS
Tabla 0900.1. Ejemplo de titulaci6n del veneno (DL,o).

Dilucion
Vivos
1:147.92
1:192.3
1:250
1:325
1:422.5
Titulo del veneno
Muertos
6
5
3
3
4
2
6
0
- 522.07 DLso/mL
Por ciento de
mortalidad
100
83.33
50.0
33.33
0
B. DETERMINACION DE LA POTENCIA DE LOS

SUEROS
Seleccion de las diluciones de los sueros

1. Estirnar la DLsofmL que el suero neutraliza, dividiendo 10
que indica la etiqueta entre el volumen promedio.
2. Ejemplo: 150/5 ~ 30 DLso/mL.
3. Calcular la dilucion teorica necesaria del suero para
neutralizar 12 DLso, dividiendo el valor obtenido
anteriormente entre 12, ejemplo: 30/12 ~ 2.5.
Procedimiento
1. Considerar la dilucion anterior como la central de la
serie. Diluir el suero en progresi6n geometrica, con un
factor constante. Usar como diluyente soluci6n de SR de
solucion salina. El factor de diluci6n se elige de manera
que la respuesta sea gradual y progresiva (tabla 0900.2).
2. Modificar en caso necesario las diluciones y/o el factor
de dilucion para que contengan la dosis protectora al
50 % (DP so).
3. Preparar la diluci6n del veneno conteniendo 12 DLso/mL.
Ejemplo: 522.07/12 ~ 43.5.
4. Diluci6n del veneno 1:43.5.
5. Mezdar cada dilucion del suero con un volumen igual de

Ia soluci6n anterior del veneno.
6. lncubar las mezdas entre 20 y 25C durante 1 h Y
protegidas de Ia Iuz.
7. Inocular 0.5 mL de cada mezda a cada uno de seis
ratones entre 18 y 20 g, en Ia vena candal.
8. Observar el efecto protector del suero a las 24 h (48 h
para el casa de viuda negra), registrando el numero de
sobrevivientes y muertos.
9. Caleular Ia DP so del suero por el metodo de SpeannanKarber.
10. Calcular el numero de DLso neutralizadas por frasco,
considerando el volumen prornedio del fiasco y el
nurnero de DLso contenidas en Ia diluci6n del veneno.
(Dl';o) (DL"reales )(VF",.J~(3.01) (10.68) (5.0)~ 160.78

Donde:
DP50~
Dosis protectora alSO % del suero caleulada por el

metodo de Speatman-Karber.
DL50 rcales = Dosis Ictal real.
Vfrasco = Volumen del contenido en frasco por mililiiro.
EI contenido del frasco neutraliza 160.78 DLso de veneno.
Tabla 0900.2. Ejemplo de potencia del suero (DPso).

Dilucion
1:1.47
1: 1.92
1:2.5
1:3.25
1:4.22
DP50~
Vivos
Muertos
6
6
4
0
0
2
5
6
Por ciento de
sobrcvivencia
100
100
66.66
16.66
0
3.01.
Contirmacion del titulo del veneno utilizado

1. Verificar sirnultaneamente que la soluci6n del veneno
preparada en el numero 3 del procedimiento, contenga
entre lOy 14 DLso/mL, realizando una serie de diluciones con factor constante de manera que la respuesta sea
gradual y progresiva (yeaSe
0900.3).
2. Caleular Ia DLso del yeneno por el metodo de SpeannanKarber.
tabla
Tabla 0900.3. Ejemplo de la confirmacion
1. El veneno utilizado contiene entre 10 y 14 DLsoirnL.
2. Existe relaci6n dosis-respuesta.
La DL50 y la DP50 se encuentran comprendidas en la serie de
diluciones utilizadas.
MPB 0920. DETERMINACI6N DE

TIOMERSAl
Si la monograf1.a individual no indica alguno de los metodos
que se describen a continuaci6n utilizar el que permita
obtener una relaci6n euantitativa para las coneentraeiones de
tiomersal que se apliean al produeto y en relaci6n a la
eoneentraei6n del productor.
METOD01
Preparaeion de referencia de tiomersal al 0.001 % (m/v).
Preparar una soluci6n al 0.001 % (mlv) con agua destilada 1
Ya que es sensible a la luz, prepararse al momento.
En caso de ser necesario diluir la muestra con agua destilada
para obtener una conccntraci6n similar a la de la preparaci6n
de referenda.
Depositar en matraees yodometricos por duplicado 5 mL de
preparacion de referencia y 5 mL de la muestra. Agregar a
cada matraz 20 mL de agua destilada, 1 mL de solucion de
icido sulfurico alSO % (v/y) y 20 mL de solucion
de permanganato de potasio al 6 % (mlv). Agitar despues de
la adici6n de cada reactivo. Preparar un blanco de reactivos
utilizando 5 mL de agua destilada, tratado en iguai forma.
Guardar los matraces en la oscuridad durante 24 h. Agregar
a cada muestra la cantidad suficiente de SR de clorhidrato de
hidroxilamina al 25 %, agitando constantemente hasta que
desaparezca el color del permanganato de potasio
(aproximadamente 3.5 mL). Dejar enfriar a temperatura
ambiente, pasar cada muestra a un embudo de separaci6n y
agregar 10 mL de soluci6n de ditizona al 0.0008 % en
cloroformo (mlv). Agitar Ia muestra durante 1 min y dejar
reposar hasta que las fases se separen completamente.
Determinar Ia absorbancia en la fase clorof6rmica de la
muestra y de la referencia en el espectrofot6metro a 490 nm.
Se puede sustituir el cloroformo por tetracloruro de carbo no,
en cuyo caso las absorbancias se determinan a 500 nm.
Calcular mediante Ia siguiente f6rmula:
del titulo del veneno.
Diludon
1:3.06
1:4.28
1:6
1:8.4
1:11.76
Vivos
Muertos
0
2
4
5
6
Titulo real del veneno -10.68
6
4
2
0
DLso/mL.
Por dento de
mortalidad
100
66.66
33.33
16.66
0
2467
I :; :; [ ::;;~:~::a -I(l~.e.;:~f~:ala:
1100 de tlOmersa
absorbancia ) (g 1l00mL)
de fa referenda
FD *
Nota: en caso de hacer diluci6n de la muestra, considerar

Factor de dilucion (FD).
En este metodo cuando se indique "agua destilada", debeni ser
libre de metales pesados.
MP8 0920. DETERMINACION DE TIOMERSAL
2468
METOD02
Preparacion de referencia de tiornersal al 0.02 % (m/v).
Elaborar una preparaci6n de referencia al 0.02 % (m/v) con
agua destilada. Prepararse a1 momento, ya que es sensible a
la 1uz.
Realizar una curva estanciar, co1ocando por duplicado,
alicuotas de la preparaci6n de referencia al 0.02 % (m/v)
de acuerdo a la siguiente tabla:
Tabla 0920.1. Curva estandar de tiomersa!'

Tubo
Agua
AIicuota de solucion
de referencia
destilada
(!iL)
62.5
()1L)
437.5
Concentracion
(mg/mL)
(%)
0.025
0.0025
125
375
0.050
0.005
250
250
0.10
0.010
375
125
0.150
0.015
Tomar 500 I'L de muestra por duplieado, y colocarlas en

tubos de vidrio.
Realizar un blanco de reactivo utilizando 500 ilL de agua
destilada.
A los tubos de la curva estandar, muestra(s), problema(s) y
blanco, agregar 4.5 mL de agua destilada, 5.0 mL de Ia
soIuci6n de acido sulfurico al 5.7 % (v/v). Mezclar las
muestras.
Transferir el contenido de cada tubo a un embudo de
separacion, adicionar 10 mL de una solucion de ditizona al
0.002 % (m/v), en tetracloruro de carbono, agitar durante
1 min y dejar separar las fases. Descartar fa fase acuosa.
A la fase organica, adicionar 20 mL de soluci6n de
hidroxido de amonio 5.0 N, agitar y dejar separar las fases,
descartar Ja fase acuosa.
A Ia fase organica adicionar 20 mL de agua destilada y
agitar. Dejar separar las fases y descartar la fase acuosa.
Determinar la absorbancia de la fase organica a 480 nm en el
espectrofotometro.
Realizar la regresion lineal y detenninar la concentracion de
tiomersa1 en la muestra interpolando el dato de absorbancia
en la curva esUmdar.
MPB 0940, POTENCIA DE TOXOIDE

DIFTERICO
METODOl.
A. Inmunizaci6n de los cobayos para la obtenci6n de
suero. Inocular por via subcutanea una y media dosis individual humana de la vacuna, a no menos de cuatro cobayos de
450 a 550 g. Entre 4 y 6 semanas, sangrar a los animales y
separar eJ suero. Preparar una mezcla a partes iguales del
MPB 0940. POTENCIA DE TOXOIDE DIFTERICO
suero de cada cobayo, y en esta valorar la concentracion

de antitoxina presente.
RTitulacion de I. toxina difterica en Ix/lOO. MPB 0160.

C. Titulaci6n del suero en prucba. UsaI' una toxina
dift6rica diluida a 40 Lr/lOO/mL en solucion amortiguadora de
Glenny, el suero en prueba y una preparacion de referencia
de antitoxina difterica diluida a 0.4 UI/mL en solucion de SR de
solucion salina y preparar las siguientes diluciones como se
indica en las tablas 0940.1 y 0940.2:
Tabla 0940.1. Diluciones del suero en prueba.

DiJucion de
Sucro
Regulador
suero en
I?;fueba
diJuido
de Glenny
(mLl
(mLl
Tubo
I1:2.5 = 0.5 mL
de suero
+ 0.75 mL
de soluci6n de
NaCl -----_.0.15 M
!l1:10 ~ 0.5 mL
de diluci6n I +
0.2
0.1
(mLl
UIImL
0.1
0.5
-~~
0.1
0.2
0.1
1.0
--------,.,-
-----~-
Unidades
Toxina
40 LrllOO/mL esperadas
0.2
0.1
----
--
0.1
2.0
1.5mLde
NaCI 0.15 M
_~_~'~"m"
-,-,."---~-
Ill1:25 = 0.5 mL
de diluci6n II
0.2
0.75 mL de
so!uci6n de
NaCl 0.15 M
0.1
--------~~
0.1
0.1
5.0
0.1
10.0
.....---
0.2
Tabla 0940.2. Diluciones de la preparacion de referencia.
Tubo
2
3
4
5
Antitoxina de
referencia
Regulador
de Glenny
Toxina
40 LrllOo/mL
1 VI/mL
(mL)
(mL)
(mL)
0.900
0.600
0.300.
0.150
0.075
0.000
0.300
0.600
0.750
0.825
0.3
0.3
0.3
0.3
0.3
Incubar las mezclas a 37 I C durante 3 h. Rasurar el pelo

del Iomo del animal, posteriormente depilar al cobayo
aplicando una preparacion depilatoria que no cause dana al
animal, humedeciendo previamente con agua tibia la region
que se va a depilar.
Inocular 0.1 mL de cada mezcla por via intradermica a
cobayos de 400 a 500 g, en un sentido para las diluciones
en prueba y en el opuesto para la referencia. Medir las
reacciones en los sitios de inoculaci6n entre las 48 y 72 h.

Determinar las unidades intcmacionales de antitoxina por
mililitro de suero, en funci6n de las unidades esperadas
correspondientes a Ia mezcla que dio lugar a una reacci6n
eritematosa de aproximadamente 10 mm de diametro.
Procurar que una reacci6n equivalente aparezca con Ia
mezcla correspondiente al tercer tubo de ia de referenda
(vease tabla 0940.2).
METOD02
A. Titulacion de Ia toxin a difterica en DLso. Preparar una

serie de diluciones utilizando como diluyente soluci6n
amortiguadora de Glenny (MPB 0160) para obtener una
respuesta gradual, con un factor de diluci6n constantc.
Irrocular por via subcutanea 1 mL de las dHuciones en cada
uno de 16 cobayos de 250 a 300 g. Observar a los animales
durante 5 dias (considerando la hora de inoculaci6n),
registrar las muertes diariamente y calcular la DLso por un
metodo estadistico de respuesta cuantal que permita ca1cular
Hmites de confianza.
B. Prueba de tloculaci6n para toxinas 0 toxoides Lf/mL.
En una serie de diez tubos adicionar las cantidades de toxina
o toxoide y soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.4 como
se indica en la tabla 0940.3.
c. Inmunizacion. Preparar tres diluciones de la referencia

de toxoide difterico adsorbido y tres diluciones semcjantes de
la vacuna de muestra con un factor de dilucion de 2 en SR
de solucion salina. Las diluciones se eligen de manera que la
dosis protectora alSO %, de cada preparacion se encuentre
entre la maxima y minima diluciones empleadas.
Inocular por via subcutanea 1 mL de cada diluci6n en un
grupo de cobayos de 250 a 350 g. Utilizar un numero de
animales 5uficiente para cumplir con los criterios de validez.
Usar cinco cobayos sin inocular, como testigos. Distribuir al
azar los cobayos para cada grupo de tratamiento, e
identificar los animales individualmente.
D. Desafio. Despues de 28 dias de la inmunizaci6n, desafiar
a los animales empleando alguna de las vias descritas a
continuaci6n:
I. Via intradermica. Depilar el 10010 de todos los cobayos.

Preparar una diluci6n de una toxina apropiada en amortiguador de Glenny. que contenga 0.0512 Lf de toxina en 0.2 mL.
Una toxina apropiada contiene entrc 0.67 y 1.33 Lr/Lf y
un Lf contiene entre 25 000 Y 50 000 dosis de reaccion
minima para la picl del cobayo. A partir de la dilucion
original (0.0512 LI) preparar tres diluciones que contengan
0.0064. 0.0008 Y 0.0001 Lf en 0.2 mL Inocular 0.2 mL de
las diluciones por via intradermica en cada uno de los
cobayos inmunizados como se indica en la siguiente tigura:
Soluci6n amortiguadora de fosfatos. pH 7.4 0.1:

Fosfato dibasico de sodio
20.704 g
Fosfato monobasico de potasio
0.183 g
100 mL
Agua destilada
Para un primer ensayo inc1uir los tubos marcados con
asterisco en la misma tabla, 0 alt,TUna otra combinaci6n de
cantidades de antigeno que permitan una distribuci6n
convenientemente espaciada. Adicionar 0.5 mL de la
antitoxina de referencia conteniendo 50 Lf/mL. Agitar unos
segundos e incubar en banD de agua a una temperatura entre
49 y 50C. Observar constantemente y seleccionar el tubo
que muestre floculaci6n en primer termino.
Repetir el ensayo utilizando cuatro tubos que en la
tabla 0940.3 se encuentran inmediatamente por arriba y
cuatro pOI debajo del tubo seleccionado en el primer ensayo.
Leer en la tabla el titulo que corresponda al tubo que primcro
muestre la floculacion y calcular las Lf/mL de toxina 0
toxoide de acuerdo con la siguiente formula:
'd
(Unidades de antitoxina ! mL)(mLdeantitoxina )
m "toxma alaxOl e "'", ----m-;L,-d.,.e-;to-x-;in-a-a-:to"x~oid-;,-e----'-
Lt'! I '
2469
Cabeza del cobayo
o'r
E . - 2.5 cm_ 0.0001 Lf
","-
N
A
Scm
Scm
D
R
S
A
0.0008 Lf_2.5 em _
L _
2.5 cm _
0.0512 Lf
Figura 0940.i. Distancias recomendadas para

inoculaci6nintradermica de las diluciones.
2470
Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Tabla 0940.3. Prueba de floculaci6n. Titulaci6n de toxina

o toxoide en LllmL. Esca!a de 16.6 a 125 Lf/mL
para una antitoxina de referencia con 50.0 Lf/mL.
Toxina 0
toxoide
Solucion
amortiguadora
de fosfatos
Titulo
(roL)
(mL)
(Lf/mL)
41
0.41
0.59
61.0
Tubo
Toxina 0
toxoide
Soluci6n
amortiguadora
de fosfatos
Titulo
*42
0.40
0.60
62.5
(roL)
(mL)
(Lf/mL)
43
0.39
0.61
64.1
1.50
0.50
16.6
44
0.38
0.62
65.8
1.40
0.60
17.8
45
0.37
0.63
67.8
1.30
0.70
19.0
46
0.36
0.64
69.4
1.20
0.80
20.8
47
0.35
0.65
71.4
1.l0
0.90
22.7
48
0.34
0.66
73.5
1.05
0.95
23.8
49
0.33
0.67
75.8
*7
1.00
0.00
25.0
50
0.32
0.68
78.1
0.95
0.05
26.6
51
0.31
0.69
80.6
*9
0.90
0.10
27.7
*52
83.3
0.85
0.15
29.4
53
0.71
86.2
*11
0.80
0.20
31.0
54
0.72
89.3
12
0.78
0.22
32.0
55
0.73
92.6
13
0.76
0.24
32.9
56
0.30
0.29
0.28
0.27
0.26
0.70
10
0.74
95.4
14
0.74
0.26
33.8
57
0.25
0.75
100.0
15
0.72
0.28
34.7
58
0.24
0.76
104.2
*16
0.70
0.30
35.7
59
0.23
0.77
108.6
17
0.68
0.32
36.8
60
0.22
0.78
113.7
18
0.66
0.34
37.9
61
0.21
0.79
119.0
19
0.64
0.36
39.1
62
0.20
0.80
125.0
20
0.62
0.38
40.0
21
0.61
0.39
41.0
*22
0.60
0040
41.6
23
0.59
0041
42.3
Tubo
24
0.58
0.42
43.1
25
0.57
0.43
43.9
26
0.56
0.44
44.6
27
0.55
0.45
45.4
28
0.54
0.46
46.3
29
0.53
0.47
47.2
30
0.52
0.48
48.1
31
0.51
0.49
49.0
*32
0.50
0.50
50.0
33
0.49
0.51
51.0
34
O.~
0.52
52.0
35
0.47
0.53
53.0
36
0.46
0.54
54.3
--------
- ----------------------
- - - - -
37
0.45
0.55
55.5
38
0.44
0.56
56.8
39
0.43
0.57
58. I
40
0.42
0.58
59.5
---
* Nlunero de tuba para incluir en un primer ensayo.

Inocular los animales testigo con diluciones que contengan
100, 50, 25, 12.5 y 6.25 millonesimas de 1 Lf de la toxina de
desafio en amortiguador de Glenny. A las 48 h medir los
eritemas formados y registrar el numero de shios libres de
reacci6n. Tabular los valores de respuesta del desafio
intradermico para todos los animales que recibieron cada
diluci6n de la vacuna, y usaf estos datos sin tfansfonnarlos
para obtener una estimaci6n de la potencia relativa por un
ensayo de lineas paralelas,
1.
Las curvas dosis-respuesta de ambas prepafaciones son

lineales y paralelas.
2.
La diluci6n de la toxina que contiene 50 millonesimos

de Lf da un eritema positivo en a1 menos 80 % de los
cobayos testigo.
3.
La diluci6n que contiene 25 millonesimos de Lf no da

reacci6n en al menos 80 % de los cobayos,
4.
Si estos criterios no se cumplen, utilizar una toxina

diferente.
2471
Melodos de Produclos B/oI6g/cos
Tabla 0960.1. Ejempl0 de la titulaci6n de

toxina tetanica en L+/400/so/mL.
II. Via subcutiinea. Inocular l mL de una toxina difterica

que contenga aproximadamente 100 DLso en los animales
previamente inmunizados. Revisar a los cobayos dos veces
al dia, ala misma hora, durante 5 dias, y registrar el numero
de animales protegidos para cada diluci6n de la vacuna.
Inocular a cada uno de los animales testigo 1 mL de una
diluei6n 1: 100 de Ia toxina usada para desafiar a los
animales inmunizados.
Calcular la potencia relativa por un ensayo de Hneas
paralelas.
Tituios
arbitrarios
de Ia toxina
en
Dilucion de
toxina
L+/400/50 ImL
4L'f./400/50r mL
Volumen Diluyente
Ar
de
diluci6n
de toxina
(roL)
(roL)
Antitoxina
de referenda
0.05 UI/mL
(roL)
500
1:125
1.6
0.4
700
1: 175
1.6
0.4
900
1:225
1.6
0.4
1 100
1:275
1.6
0.4
1300
1:325
1.6
0.4
Mueren algunos, pero no todos los cobayos testigo,

inoculados con una diluci6n 1: 100 de la dosis de desat10
de la toxina.
2.
La diluci6n mas baja de la vacuna protege a mas de la

mitad de los animales.
3.
La diluci6n mas alta de la vacuna protege a menos de la

mitad de los animales.
Interpretacion, AqueUa diIuei6n de la toxina que mezclada

con 0.0025 UI causa la muerte de tIes ratones inoculados,
entre el cuarto y quinto dia, posteriores a la inoculaci6n,
contiene 4 L.;'!400!SO/mL. El punto final se calcula por e1
metodo de Spearman-Karber U otro similar.
Tabla 0960.2. Ejempl0 de registro de resultados.
4.
Las curvas dosis-respuesta de ambas preparaciones son

lineales y paralelas. Si no se cuenta con prueba de
paralelismo, la prueba se puede aceptar si la pendiente
de la curva mas inclinada no es mayor que 150 % de la
menos inclinada.
Los Hmitcs de confianza al 95 % de estas pruebas estan entre
50 y 200 % de Ia potencia estimada.
Dias de observacion
Dilution
1: 125
4M
2M
3M
1: 175
2M
1M
3M
1:225
1:275
1:325
MPB 0960. POTENCIA DE TOXOIDE

TETANICO
METODOl
A. Inmunizaci6n de cobayos para ia obtenci6n del suero.
MPB 0940, Metodo 1. Cumple los requisitos.
M=
Muertos
Nota: los animalcs tetanizados no se consideran en el ciilculo.
Explicaci6n al ejcmpl0. En la diluci6n 1 en 225 mucren tres

ratones entre el cuarto y quinto dia, 10 cual qui ere dccir que
1.0 mL de Ia diluci6n 1 en 225 de Ia toxina contiene
4 L'(400/S0, por 10 que Ia t.oxina sin diluir contiene:
225 x 4
B. Titulacion de ia toxina tetanica en L+/400/50/mL

Procedimiento. Realizar una serie de diluciones de la toxina
a probar en agua peptonada (AP) al 1.0 % (m/v) con un
factor de diluci6n que permita observar una respuesta
graduada (vease tabla 0960.1). Depositar en una serie de
tubos las cantidades senaladas en Ia tabla 0960. J. Incubar las
mezclas entre 20 y 25 QC Y protegidas de la luz durante 1 h.
Transcurrida la incubaci6n, inocular por via subcutanea
0.5 mL de cada mezcla, en cada lllO de seis ratones de 16 a
18 g, observar los animales durante 5 dias, registrar las
muertes ctiariamente efectuando la lectura cada 24 h,
considerar la hora de la inocuIaci6n (vease tabla 0960.2).
900 L+14001501mL
C. Titulacion del suero antitetanico per el metodo de

Ipsen. Las diluciones del suero y de la atltitoxina de
referencia se efectl1an en SR de soluci6n salina; prcparar la
suficiente cantidad de mezc1a y emplear AP para completar
el volumen.
Utilizar dos series de ratones de 16 a 18 g. En Ia serie del
suero en prueba inocular a cada uno de seis ratones por via
subcutanea 0.5 mL de cada una de las seis mezcIas
preparadas de manera que 1a dosis inoculada contenga 0.25,
0.04,0.0062,0.001,0.000156 Y 0.000025 mL del suero en
prucba combinados con 1.0 L14oo!50 (veasc tabla 0960.4).
MPS 0960. POTENCIA DE TOXOIDE TETANICO
2472
Con el fin de eorregir la variabilidad inherentc a la

sensibilidad de los ratones a Ia toxina, preparar una serie de
diluciones de ta antitoxina de referencia (vease tabla
0960.3). Ineubar las mezc1as entre 20 y 25"C en la
oscuridad durante 1 h. Inocular por via subcutanea, en
gmpos de tres ratoncs, 0.5 mL de cada una de las cinco
mezclas preparadas, de tal forma que Ia dosis inoculada
eontcnga 0.0035,0.0025,0.00175,0.00125 Y 0.0009 UI de
antitoxina mezclada con 1.0 LI-/400/50 de toxina (vease
tabla 0960.3). Observar los ratones inoculados durante
5 dias y registrar los muertos en los tiempos especificados en
las tab las adjuntas; el quinto dia anotar los mucrtos y los
sobrevivientes con signos de tetanos. Asignar a cada animal
muerto 0 tetanizado el valor logaritmico que Ie corresponde,
leido en la tabla correspondiente. La tabla que se aplica a la
serie de referenda (vease tabla 0960.5) muestra los valores
de correccion para los ani males individuales. Ca1cular el
premedio de todos los valores de correccion, considerando los
signos. Para los sueres en prueba, Ia lectura de los valores se
efectLIa en el grupo de dosis que corresponde a Ia dosis
mayor de suero a la que un animal muere (vease tabla
0960.6, columna titulada Grupo primer raton muerto).
Calcular el premedio de todos los val ores obtenidos para un
suero en prueba, sin olvidar los signos. Summ el valor de
correccion (premedio de los val ores de correccion
individuales) al premedio de los valores logaritmicos para el
suere en prueba, considerando una vez mas los sign os. Este
valor representa el iog lO y su antilogaritmo el contenido de
unidades internacionales de antitoxina por mililitro del suero
en prueba.
B. Prueba de floculacion para toxinas y toxoides en

limites de floculacion (Lf/mL). MPB 0940, Metoda 2.
C. Procedimiento
Prueba de potencia. Preparar tres diluciones en soluci6n
de SR de solucion salina de la preparacion de referencia de
toxoide tetanico, y tres diluciones semejantes del toxoide en
prueba, usando un factor de dilucion de 2. Las dosis se
selecdonan de manera que Ia dosis media de cada
preparaci6n probada proteja aproximadamente Ia mitad de
los ani males desafiados. Inocular por via subcutanea a
grupos de no menos de 16 cobayos, 1.0 mL de cada diluei6n
tanto de la vacuna de referenda como de la vacuna de
muestra. Usar seis cobayos sin inocular como testigo. La
distribucion de los cobayos en cada grupo de tratamiento se
hace al azar. Desafiar a los animales 28 dias despues de la
inmunizacion, inoculando par via subcutanea 1.0 mL de una
dilucion de toxina tetanica que contenga aproximadamente
100 DL 5W Esta toxina contiene al menos 10 000 DL501Lf.
Observar los cobayos dos veces al dia durante 5 dias y
registrar las muertes. El grupo testigo de animales no
vacunados se divide en tres subgrupos de dos ani males cada
uno, que se inoculan por via subcutanea con 1.0 mL de las
dilueiones 1:50, 1: 100 Y I :200 de la toxina empleada para el
desafio. La proporcion de animales protegidos en cada grupo
se utiliza para calcular Ia potencia relativa de Ia vacuna por
analisis Prebit.
Tabla 0960.3. Detenninacion de potencia serie de referenda.
METOD02
A. Titulacion de la toxina tetanica en DL50 Preparar

diluciones de Ia toxina que contengan las siguientes
coneentraeiones: 0.0002, 0.0001, 0.00005 Y 0.000025 Lf/mL
e inocular 1.0 mL de cada dilucion en grupos de cinco
cobayos de 250 a 350 g por diluci6n. Observar los animales
durante 4 dias (considerando la hora de inocuIacion),
registrar el numero de muertos, Calcular Ia DL50 utilizando
el metodo estadistico de respuesta cuantaL
Antitoxina
tetanica
de referencia
0.05 UlA/mL
(mL)
0.28
0.20
0.14
0.10
0.072
AP
(mL)
0.72
0.80
0.86
0.90
0.93
Toxina
L+f400/50
4L+/400/50
de
pormL
toxina
por
Antitoxina
tetanica de
referenda
por dosis
(mL)
1.0
1.0
1.0
1.0
1.0
dosis
(UlA)
0.0035
0.0025
0.00175
0.00125
0.0009
Tabla 0960.4, Detenninacion de potencia serie de Ia muestra en prueba.

Suero
AP
Diluciones del suero
Toxina
mL
(mL)
4L+f400/5oi
(mL)
Sin diluir
0.600
(mL)
0.0
0.60
Suero por dosis

de
toxina por dosis
(mL)
L+/400/50
0.25000
Sin diluir
0.096
0.5
0.60
0.04000
A ~ 0.05 mL de suero + 1.95 mL

de soluci6n salina isot6nica = 1:40
0.600
0.0
0.60
0.00620
1:40
0.096
0.5
0.60
0.001000
0.05 mL de A + 1.95 mL de
solucion salina isotonica = 1: 1 600
0.600
0.0
0.60
0.000156
1:1 600
0.096
0.5
0.60
0.000025
MPB 0960. POTENCIA DE TOXOIDE TETANICO
2473
Tabla 0960.5. Factor de correcci6n (f.e.) para la serie de refcrencia.

l. er dia
Unidades
antitoxicas
1) Primer dia tetanizados

despues de las 16 It
2) Segundo dia muertos
antes de las 9 h
M
Dosis
2. dia
3.
er
dia
5, dia
Tetailizados
4. dia 5. dia
911
16 h
911
16 h
1211
1211
12h
0.60
OA6
OAO
0.29
0.26
0.20
0.15
0.05
0.58
OA5
0.31
0.25
0.14
0.11
0.05
0.00
-0.10
0.53
OA3
0.30
0.16
0.10
-0.01
-0.04
-0.10
-0.15
-0.25
OA8
0.38
0.28
0.15
0.01
-0.05
-0.16
-0.19
-0.25
-0.30
-OAO
0.33
0.23
0.13
0.00
-0.16
-0.20 -0.31
-0.34
-OAO
-OA5
-0.55
9h
1211
16 It
0.00350
0.93
0.83
0.73
0.00250
0.78
0.68
0.00175
0.63
0.00125
0.00090
Tabla 0960.6. Valores de logaritmos del suero en prueba a partir del tiempo Y fiumero de muertes.
I.cr dia
Grupo
Primer
Antes de las 16 h
de12,o'dia
----------B) Dosis I
Despues de las
16 h deI2.odi.
C) Dosis 2
D) Dosis 3
E) Dosis 4
F) Dosis 5
M
er
3. dia
4/' dia
5, dia
5, dia
tctaniZ3dos
12 It
I.e!" dia
M
ratOn muefto
A) Dosis 1
2.11 dia
Tetanizados
1) 0.01
2) 0.063
3) OAO
4) 2.5
I) 0.01
2) 0.063
3) OAO
4)25
1) 0.01
2) 0.063
3) OAO
4) 2.5
2) 0.063
3) OAO
4) 2.5
5) 16.0
3) OAO
4) 2.5
5) 16.0
6) 10.0,0.
4) 2.5
5) 16.0
6) 100.0
9h
12 h
16 h
(-5.73)
(-4.93)
-4.13
-3.33
(-5.28)
-4A8
-3.68
-2.88
-4.78
-3.98
-3.18
-2.38
-3.91
-3.11
-2.31
-3.58 -3.22
-2.78 -2A2
-1.62
-1.98
-----,-,--"'-
-3A6
-2.66
-1.86
-3.18
-2.38
-1.58
-2.87
-2.07
-1.27
despues de
M
las 16 h, M
antes de las
1611
9h
9 h del 2" di.
-4.15
-3.50 -3.20
-3.35
-2.70 -2AO
-1.90 -1.60
-2.55
-1.75
(-2.87)
-2.76
-2.29 -2.07
-1.96
-1.49 -1.27
-1.16
-0.69 -OA7
-2A5
-1.65
-0.85
- - ------.-----.--
-2A9
-1.69
-0.89
-0.09
-2.38
-1.58
-0.78
0.02
-2.16
-1.36
-0.56
0.24
-2.00
-1.20
-OAO
OAO
-1.61
-0.81
-0.01
-1.52
-0.72
0.08
-1.34
-0.54
0.26
-1.20
-OAO
OAO
-OAO
OAO
1.20
-1.47
0.33
1.13
-0.39
0.59
1.39
-0.08
0.72
1.52
0.13
0.93
1.73
0.19
0.99
1.79
...
0.31
1.11
1.91
OAO
1.20
2.00
OA4
1.24
0.67
lA7
0.78
1.58
0.96
1.76
1.01
1.81
1.12
1.92
1.20
2.00
-0.72
0.08
0.88
-0.12
0.68
0.04
0.84
0.22
1.02
-1.71
------~--------.----
-0.65 -0.50
0.15
0.30
1.10
0.95
.. _-,----
-0.92
-0.12
0.68
..
12 h
-0.72
0.08
0.88
-1.10
-0.30
0.50
-~-
-1.93
-1.13
-0.33
12 h
-0.97
-0.17
0.63
-IA2
-0.62
0.18
------,~,,~~
-2.11
-1.31
-0.51
16 h
-1.11
-0.31
OA9
-1.96 -1.72
-1.16 -0.92
-0.12
-0.36
.. ----------- ----
-2.17
-1.37
-0.57
.......... _,,--
911
-----~----
-~~
-0.97
-0.21
0.57
Muertos
MPB 0960. POTENCIA DE TOXOIDE TETANICO
2474
MPB 0980. POTENCIA DE TUBERCUUNA

PPD
Cada muestra del material de ensayo sera objeto de una
estimaci6n de su actividad bioJ6gica y de sus Hmites de
confianza. Para cada ensayo sc utiIizan seis cobayos de entre
400 y 600 g de peso, sensibilizados por alguno de los
siguientes metodos:
A. Inyecci6n por via intramuscular de 0.5 mL de una
suspensi6n de al menos 4 mg/mL de bacilos tuberculosos muertos por calor, suspcndidos en parafina liquida.
B. Aplicar cuatro inyecciones por via intradermica, de
0.1 mL cada una, de una suspensi6n de bacilos
tuberculosos muertos por calor, con una concentraci6n
de 0,1 rng de bacilos en 1 rnL de parafina liquid a,
C. Inoculaci6n por via intradennica 0 subcutanea, de
0.1 mL de una suspensi6n acuosa de vacuna BCG
contelliendo 0.5 rng/rnL.
A] cabo de 3 semanas seleccionar a los animales mejor
sensibilizados; para este fin inocular 0.1 mL de ta referenda
de Tuberculina PPD, titulado contra el estandar internacional
con una concentrad6n de 2 UI. Elegir aquellos cobayos que
den una reacci6n caracteristica mayor de 10 mm de
diametro. Al mismo tiempo inocular cobayos testigo, los
cuaJes no presentaran ninguna rcacci6n. Generalmente la
prueba de valoraci6n se realiza de 3 a 6 semanas despues de
efectuada la sensibilizaci6n, aunque esta puede persistir
durante 6 meses. De acuerdo con la concentraci6n asignada a
la muestra, realizar diluciones con factor constante, de forma
tal que la dosis mas concentrada sea 10 veces mayor que la
menos concentrada, preparar las mismas concentraciones
con la referenda, utilizando como diluyente 1a siguiente
soluci6n:
Solndon amortignadora de fosfatos pH 7.38
Fosfato rnonobasico de potasio KH 2 P04
1,45 g
6.06 g
Fosfato dibasico de sodio Na2HP04
Cloruro de sodio NaCI
4.80 g
Agua destilada cbp
J 000 rnL
Polisorbato 80 (Tween)
J rnL
Ajustar el pH con una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N.
Esterilizar a 121C durante 15 min. Conservar en refhgeraci6n. Elegir las diluciones de tal forma que su inyecci6n
produzca reacciones de un diametro entre 8 y 25 mm.
Depilar el lome de los cobayos, e inyectar por via intradermica 0.1 60.2 mL de cada una de las seis diluciones,
distribuyendo al azar los puntos de inoculaci6n por un
cuadrado latino. Para cada diluci6n utilizar una jeringa que
permita medir con precisi6n la cantidad deseada. A las 24 h,
sin conocer la dilud6n, inyectada en cada punta, medir el
diametro en milimctros de cada una de las lesiones obtenidas
y calcular 1a potencia de la muestra en prueba. Aplicar el
metodo estadfstico para ensayos de respuesta gradual:
modelo de lineas paralelas.
MPB 0980. POTENCIA DE TUBERCULINA PPD
MPB 1Illlll. TITUlACION POR Dlso DE

VACUNA ANTIAMARiuCA ATENUADA
La prueba consiste en titular el virus atenuado presente en la
vacuna por el efecto que produce en cl rat6n al ser inoculada
por via intracerebral.
Reconstituir, como 10 indica el productor, al menos tres
frascos de la vacuna de muestra y uno de la vacuna de
referencia; mezclar el contenido de los frascos de la vacuna
de muestra. Preparar por duplicado diluciones con factor de
dilud6n constante en las que se demuestre que exista dosisrespuesta y que la DLso quede incluida entre la diluci6n
maxima y la minima, llsando como diluyente soluci6n salina
isot6nica de pH 7.6. Utilizar ratones sanos de 4 a 6 semanas
de edad, de 14 a J6 g, de una cepa susceptible al virus de
fiebre amarilla. Inocular por via intracerebral no mas
de 0.03 mL de cada diluci6n de vacuna a un grupo de por 10
menos 10 ratones. No considerar los ratones muelios durante
las 72 h despues de la inoculaci6n. Registrar las muertes
ocun-idas durante un perfodo de observaci6n de 21 dias. Los
ratones vivos al ultimo dia de prueba que presenten paralisis
se contaran como sobrevivientes (ratones no reactantes).
Calcular e1 titulo por un metoda estadistico para Ensayos de
respuesta cuantal.
Criterios de aceptaci6n
1. Los controles celulares no muestran UFP.
2. La vacuna de referenda no varia mas de 10.5 del
titulo establecido.
MPB 1020. TITUlACION POR UFP DE

VACUNA ANTIAMARiuCA
Titular simllitaneamente la vacuna en pmeba y una vacuna
de referencia.
1. Preparar una placa de seis pozos (35 mm) con una
monocapa confluente de celllias Vero.
2. Reconstituir la vacuna en prueba con su diluyente.
Mantener a tum temperatura entre 2 y 8 C durante 20 min
hasta que e1 liofilizado se disuelva completamente.
3. Preparar diluciones seriadas de 1a vacuna en prueba y de
la vacuna de referencia, utilizando como medio de diluci6n
Medio 199 con 2 % de suero fetal bovino. Por ejemplo,
se pueden preparar las siguientes diluciones: 1:10, 1:40,
1:160, 1:640y 1:2560.
4. Inocular cada diluci6n par duplicado a raz6n de 0.2 mL
por pozo, iniciando con ta mas alta diluci6n. Incluir un
control celular por cada placa inoculando con 0.2 mL de
diluyente. Repetir este mismo procedimiento con la
vacuna de referenda.
Metodos de Productos 8iol6gicos
5.
6.
7.
S.
9.
to.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Incubar a 36 0.5 C durante 1 h, distribuyendo el

inoculo con agitacion suave cada ] 5 min.
Durante la incubaci6n, preparar el medio de Ia siguiente
manera: 50 mL de Medio 199 2X, 50 mL de agarosa (al
1 % en agua destilada), adicionado de antibi6ticos,
glutamina y 5 mL de suero fetal bovino, Mantener el
medio a 40C, para evitar su solidificacion.
Transcurrido el tiempo de incubacion, adicionar 3.0 mL
del medio de agarosa a cada pozo de la placa.
Permitir que Ia agarosa solidifique durante 20 min a
Incubar a 36C durante 7 dias.
Despubs de 7 dias de incubaci6n, eliminar la capa de
agarosa con agitacion suave.
Sumergir las placas en etanol durante 1 min.
Lavar las placas con agua corriente durante 1 min.
Sumergir en Ia solucion de carbolfucsina durante
3 min y agitar suavcmcnte.
Eliminar el colorante y lavar con agua corriente.
Dejar secar a 36 0c.
Contar el nitmero de placas en todos los pozos.
Calenlar la media del nitmero de placas para cada
diluci6n de virus probada.
Caleular la potencia utilizando las diluciones que
muestren de I a 30 UFI' par pozo.
1. Los controles celulares no muestran Ul:"P.
2. La vacuna de referencia no varia mas de 10. 5 del
titulo establecido.
2475
Inocular grupos similares de ratones con Ia vaClma

de referenda. Simultaneamente inocular a otro glUpO de
10 ratones unicamente con el diluyente.
Sangrar los ratones entre los 28 y 32 dias. Se colecta suero
de cada animal por separado; Ia determinacion de
anticuerpos anti-AgHBs se realiza por medio de una prueba
sensible como la de radioinmunoensayo 0 la de ELISA.
Los resultados obtenidos del grupo testigo negativo (ratones
inoculados solo con el diluyente), se utilizan para calcular el
valor de corte indicado en el metodo. La DE50 se ca1cula por
un metodo estadistico para ensayos de respuesta cuantaL
1. La DEso esta comprendida entre la diluciol1 mas baja
y Ia mas alta probada.
2. EI analisis estadistico muestra linealidad y
paralelismo.
EI limite de confianza de 1a potencia relativa esta
comprendido entre 33 y 300 % de la patencia estimada.
MPB 1060. POTENCIA DE VACUNA

ANTIPERTUSSIS
EI numero de unidades protectoras por dosis individual
hurnana de 1a vacuna se determina para cada lote de vacuna
con base en los resultados de pnlebas simultaneas en raton,
de 1a vacuna muestra y Ia de referencia.
Vacuna de referenda. Establecida en comparaci6n con Ia

estandar internacionaL
MPB 1040. POTENCIA POR METODO

IN VIVO DE VACUNA ANTIHEPATITIS B
La prueba consiste en medir la seroconversi6n para el
antigeno de superficie del virus de la hepatitis B (AgsHB) en
gropos de ratones inmunizados con diferentes diluciones de
la vacuna de muestra y vacuna de referencia, expresando el
valor obtenido como potencia relativa.
Utilizar grupos de no menos de 10 ratones de 4 semanas de
edad entre 14 y 16 g de una cepa susceptible al virus de la
hepatitis B, los cuaIes se inoculan con un volumen de entre
0.5 y 1.0 mL de Ia vacuna de muestra por via intraperitoneal
dependiendo de Ia dosis, emplear cuando menos cuatro
diluciones diferentes con un factor de diluci6n constante que
permitan calcular el 50 % de seroconversi6n contra el
antigeno de superficie de Ia Hepatitis B.
Usar como diluyente soluci6n de SR de soluci6n salina
adicionada con aluminio a Ia concentraci6n utilizada por el
fabricante en el producto.
Ratones. Utilizar ratones sanos de lOa ] 8 g de una sola

cepa y del mismo sexo, 0 bien animales de los dos sexos en
numeros iguales, con pesos individuales que no vaden mas
de 4 g en una sola prueba. Emplear un sistema de
distribucion al azar para asignar a los animales a los grupos,
su posici6n en los anaque1es del bioterio y determinar el
orden de desatlo. Para cada vacuna formar tres grupos de no
menos de 16 animales cada uno. Ademas, utilizar tres grupos
de no menos de 16 ratones cada uno, para titular Ia
virulencia de la cepa de desafio.
Inmunizaci6n. Hacer diluciones con factor de diIuci6n de 5, de
la vacuna de prueba y de 1a vacuna de referencia en solucion
de SR de soluci6n salina. Preparar las diluciones entre las
que quede comprendido el 50 % de protecci6n tanto de la
vacuna muestra como de Ia vacuna de referenda. Inyectar a
los ratones por via intraperitoneal, con 0.5 mL de Ia dilucion
correspondiente. Se deja un intervalo de tiempo entre
vacunaci6n y desafio de 14 a 17 dias. AI menos 94 % de los
MPB 1040. POTENCIA POR METODO IN VIVO DE VACUNAANTIHEPATITIS B
2476
ratones incluidos en cada grupo sobrevivini durante este

perfodo y cada raton parecera sano al momento del desafio.
Desafio. Se utiliza Bordetella pertussis. cepa 18323.
EI cultivo de desafio para cada prucba, se prepara a partir de
una cepa mantenida por un metoda que conserve su
virulencia, por ejemplo, la liofilizaci6n,
La suspensi6n bacteriana emplcada para el reto se prepara a
partir de un cultivo de 20 a 24 h. dcsarrollado en media de
Bordet-Gengou, que haya side sembrada de un cultivo
de crecimiento nipido que no tenga mas de 30 h de edad.
Preparar una suspension bacteriana a partir de estc cultivo en
solucion de casaminoacidos al 1.0 %. Ajustar la suspension a
10 unidades de opacidad comparada con el estandar internacional de opacidad y preparar la suspension de desafio que
contenga entre 100 y 1 000 DL50 por dosis de desafio. La
dilucion (1:1250) de la dosis de desafio. contiene entre 10 y
50 UFC en el volumen de inoculacion (no mayor a
0.03 mL). A partir de la dosis de desafio hacer diluciones
J :50. 1:250 y I: I 250 para titular la virulencia. Inocular cada
raton vacunado por via intracerebral con la suspension de
desafio, asi como los tres grupos testigo con cada una de las
tres diluciones indicadas para titular la virulencia.
Registro de los resultados. Observar los ratones durante
14 dias. Aquellos que mueran dentro de 72 h despu6s del desaflo se excluyen de la prueba, Mantener un registro de animales
muertos entre el cuarto y decimocuarto dia de observacion, y
utilizarlos para el calculo de las DEso de ambas vacunas y de
1a DLso de la cepa de desafio. Todos los ratones que al final
del periodo de observacion muestren signos de encefalitis
(por ejemplo: agrandamiento de la cabeza, paralisis, etc.) se
consideran como muertos para el proposito de determinar
DE,o y la DLso,
1. La DEso de 1a vacuna muestra y la de referenda se
encuentra entre la dosis mayor y la dosis menor que se
aplicaron,
2. Los limites de una desviaci6n estandar de cada DEso se
encuentran dentro del intervalo de 64 a 156 %,
3. Se tiene una respuesta gradual en re1aci6n con las dosis
aplicadas de vacuna.
4. Las curvas dosis-respuesta de 1a vacuna muestra y de la
de referenda son paralelas,
5. La dosis de desafio cantiene entre 100 Y I 000 DLso.
6. La DL" no contiene mas de 300 UFC,
7. La diluci6n 1: 1 250 de la dosis de reto no contiene menos
de 10 UFC ni mas de 50 UFC en el volumen de
inoculaci6n.
8. Si estos criterios no se cumplen, se repetini 1a prueba
con ratones,
Calculo de la potencia. Calcular la DEso de las vacunas por
un metodo estadistico (puede ser analisis de probitas 0 un
metodo que perrnita calcular la desviaci6n estandar). EI

valor de las unidades protectoras de la dosis individual
humana de la vacuna muestra se calcula en terminos
del valor en unidades de la vacuna de referencia.
Solucion de casaminoacidos al1.0 %
Aminoacidos de caseina
5.00 g
Cloruro de sodio
4.25 g
Agua destilada cbp
500mL
Ajustar el pH final a 7.2
Filtrar y esterilizar en autoclave a 121C durante 20 min.
MPB 1080. PRUEBA DE

NEUROVIRULENCIA PARA LA VACUNA
ANTIPOLIOMIELiTICA ORAL
La prueba de neurovirulenda en monos de la vacuna
antipoliomielitica oral, tiene como proposito cornparar el
comportamiento biologico de las vacunas de produccion
tipos I. 2. Y 3 con el de los virus originales homotipicos de
Sabin, que se utili zan como referencia, a fin de garantizar
que no exista diferencia significativa en neuroviru1encia
entre ambos.
PRUEBA DE NEUROVIRULENCIA EN MONOS. Los
monos emp1eados en las pruebas de neuroviru1encia
satisfacen las caracteristicas sefialadas por la OMS en el
reporte tecnico sobre pruebas de neurovirulencia para la
vacuna antipoliomielitica oral con respecto a su peso, y a sus
condiciones basales, de cuarentena, y de manejo en el
bioterio antes de la prueba y durante la misma, Se emplean
monos de los generos Macaca 0 Cercopithecus. En ellos se
prueba 1a patogenicidad, expresada como fndice de lesion de
la suspension a granel filtrada, en comparaci6n con la de una
preparaci6n viriea de referenda, mediante su inoculacion en
la region lumbar de la medula espinal del sistema nervioso
central (SNC). Se abtiene lilla muestra de suero de cada mono
antes de la inoculaci6n para demostrar que no haya
anti cuerpos neutralizantes para cada uno de los tres tipos de
poliovims a una diluci6n de 1:4 cuando se prueba contra no
mas de I 000 DlCCso .
NUMERO DE MONOS. La vacuna y el virus de referencia
homotipico se prueban simultaneamente en el mismo grupo
de monos. Se usa el mismo numero de eUos para la vacuna en
prueba y para la preparadon de referenda.
La asignaci6n de los monos para la vacuna y para el virus de
referencia y su colocacion en jaulas separadas se efectua
aplicando un esquema de distribuci6n al azaL
El numero de monos inoculados sera tal que, para los tipos
de virus 1 y 2, se incluyan 11 monos positivos como minimo
en la evaluacion de 1a vacuna y otms 11 monos positivos
tambien como minimo en la vacuna de referenda (mono
MPB 1080. PRUEBA DE NEUROVIRULENCIA PARA LA VACUNA ANTIPOLIOMIELiTICA ORAL
"positivo" es aqueJ en que se observan lesiones neuronales

caracteristicas de poliovirus en el sistema nervioso central).
Con respecto al tipo 3 se cuenta por 10 menos con 1g monos
positivos tanto para la preparacion de referencia como para
la vacuna.
Se puede probar mas de un IDle de vacuna simu1tfmeamente
con la misma referencia hornotipica. En este caso, siempre
que sea posible, los monos scrim del misrno grupo de
cuarentena.
En caso de que no sea posible utilizar monos del mismo
grupo de cuarentena para Ia referenda homotipica y para la
vacuna, se efectuaran las pmebas con igual numcro de
monos provenientes de los diferentes grupos de cuarentena
para cada una de las preparaciones.
Si se efectua la inoculacion en dos dias de trabajo, en cada
uno de esos dias se inocula el mismo numero de monos con
Ia vacuna que con Ia preparacion homotipica de referencia,
CONTENlDO DE VIRUS. El contenido de virus de la
vacuna en prueba y el de Ia preparaci6n homotipica
de referencia se ajusta de tal forma que sea 10 mas similar
oscilara
entre
10 5.5 Y
posible
en
ambas,
y
I06.s mCC solO.I mt.
OBSERV ACTON DE LOS MONOS. Todos los monos son

observados por periodos de 17 a 22 dias para determinar si
presentan sintomas sugerentes de poliomielitis u otra
infeccion virica,
Los monos que sobreviven las primeras 24 h pero mueren
antes del 11. 0 dia tras la inoculaci6n se someteran a una
necropsia para determinar si Ia causa de muerte ha sido Ia
poliomielitis. Aquellos que han muerto por causas distintas
de Ia poliomielitis son excluidos de la evaluaci6n.
Los animales moribundos 0 con paralisis severa se
sacriticaran y se les realizara Ia necropsia. Todos los
animales que sobreviven hasta el periodo de observacion se
sacrifican y se someten a necropsia.
No mas del 20 % de los animales de cada grupo muestran
signos de infeccion intercurrente durante el periodo de
observacion,
12 secciones que representen la totalidad del engrosamiento lumbar.

10 secciones que representen la totalidad del engrosaffiiento cervicaL
2 secdones de bulbo raquideo.
1 secd6n del puente y cerebelo.
1 secci6n del cerebro medio
I secci6n del lade izquierdo y otra del derecho del
t{tlamo asi como de Ia corteza cerebral
Evaluacion de Ia actividad viral
En la evaluacion de la actividad virica en las hemisecciones
de Ia medula espinal y el encefaio, se utilizara un metoda de
valoraci6n de la gravedad de las lesiones. Debido a que el
tipo de lesi6n ya sea por infiltraci6n celular 0 por destrucci6n de neuronas es sumamente importante, las lesiones se
evaluaran numericamente de Ia siguiente manera:
Grado 1. Infiltraci6n eelular solamente (esto no es
suticiente para que el mono sea considerado positivo),
Grado 2. Infiltraci6n celular con dana neuronal minimo.
Grado 3. Infiltraci6n celular can dana neuronal severo.
Grado 4. Dano masivo de las neuronas con 0 sin
infiltracion celular.
Las valoraciones obtenidas se registTan en un formulario
estandar. Se considera positivo un mono con lesiones
neuronales en las secciones, aunque no presente hueHa
del trayeeto de la aguja. Un mono que presente hucHa del
trayecto de la aguja en las secciones, pero que no tenga
lesiones neuronales no es considerado positivo.
Si en lma secci6n se observa dana debido a trauma, pero
ninguna lesi6n especifica por virus, dicha secci6n no es
incluida en Ia valoraci6n.
La estimaci6n de Ia gravedad de las lesiones se basa en las
valoraciones obtenidas en las hemisecciones y se calcula de
Ia siguiente manera:
I
LS=
I: de las
I: de las
valoraciones
valoraciones
deL
_ _-,d",c-,C'-c_+
Nlunero de +
Numcro de
hemisecciones
hemisecciones
I: de las
valmacwnes
de B - 3
NumclOde
hemlsecclOnes _
Donde:
L:=
Numero de secciones examinadas:
Como minimo se somete a examen histologico: medula
lumbar, medula cervical, porciones superior e inferior de ia
medula oblonga (bulbo raquideo), mesencefalo, talamo y
corteza motora tanto de region derecha como regi6n
izquierda, de cada mono,
Las secciones tendran un grosor de 15!lm y tenirse con
colorante de Gallocianina, Como alternativa se puede aplicar
tinci6n de Nissl en cortes con espesor entre 8 y 15 )lrn.
EI numero minimo de secciones que se obtienen de cada una
de las regiones ya mencionadas del SNC, para su posterior
procesamiento y exam en, son las siguientes:
2477
LS =
L =
c=
B
Sumatoria.
indice de lesi6n para cada mono positivo.
Lesion en secciones histol6gicas lumbares.
Lesion en secciones histol6gicas cervicales.
Lesi6n en secciones histoI6gicas encefaticas.
Con los indices de lesi6n de todas los monos se calcula e1

indice promedio de lesion (M) para cada grupo de monos
positivos.
Evaluacion de la prueba de neurovirulencia. La cornparaci6n de Ia actividad virica en la vacuna y en Ia preparacion
de referenda se basa en la actividad existente en el engrosa-
MPB 1080. PRUEBA DE NEUROVIRULENCIA PARA LA VACUNA ANTIPOLlOMIELiTICA ORAL
2478
miento lumbar de la medula y el grado de difusion de la

actividad desde esta region hacia el engrosamiento cervical y
el cerebra.
La vacuna se acepta 0 rechaza sobre la base del indice global
de lesiones de todos los animales sometidos a prueba. Los
animales que de modo individual presenten actividad
inusualmente elevada, ya sea en la region lumbar 0 como
resultado de la diseminacion de esta, tambien seran tornados
en cuenta en Ja evaluacion final.
El producto a grane! filtrado pasa la prueba si el mimero de
animales positivos es el requerido y si en ninguno de los
examenes clinicos e histopatol6gicos se registra una diferencia
significativa del indice de lesion del virus de la vacuna y la
del material de referencia.
Las constantes C1. C2 , Y C3 se ca1culan de la manera

siguiente:
CRITERIOS DE ACEPTACION. Se recomienda que eada

laboratorio efectue un minimo de cuatro pruebas de neurovirulencia (denominadas pruebas de calificaci6n) con cada
vacuna de referenda (tipo 1,2 Y 3) para obtener suficientes
datos sobre la actividad de tales vacunas asi como para
establecer criterios de aceptaci6n de las vacunas de prueba.
Cada una de estas pruebas incluye un lote homotipico de
vacuna de produccion, ensayado al mismo tiempo que el
de referencia de tal forma que los resultados de las pruebas
puedan utilizarse en la evaluaci6n de las vacunas, ademas de
suministrar informacion acerca de la referencia.
El indice promedio de lesi6n (M) para las pruebas repetidas
de cada virus de referenda se calcula en forma conj unta con
el estimado global de la varianza (S2) dentro de la pmeba y la
desviaei6n estandar denlro de la prueba (s).
Los criterios acerca de la validez de los resultados de una
prueba efectuada en una preparad6n de referencia, solamente pueden ser determinados por cada laboratorio, sabre
la base de los datos acumulados a partir de las pruebas
clasificatorias.
El cit1culo de los val ores C. Es recomendable que el valor C
se actualice, utilizando datos hist6ricos, ya sea de todos los
datos 0 bien de las ultimas 10 pruebas conforme se defina
previamente por cada laboratorio.
N 1=
Criterios de aceptacion:
Si el indice promedio de lesi6n (M) para el granel es X PRUEBA,
para la referenc~a es X REI', Cj, C2 Y C3 son constantes
entonces:
La vacuna no se acepta si:
XPRlJEBA -
XREF
>
C 1
La vacuna puede evaluarse una vez mas siempre que:

Cj <
XPltuEBA -
REF
<
i 2
,2s
:N1
Douele:
Numero de monos positivos en Ia vacuna en prueba.
N2 = Numero de monos positivos en las dos pruebas.
2.3 = Desviacion normal al nivel de 1 %.
2.6= Desviaci6n normal al nivel de 0.5 %.
1.6 = Desviaci6n normal al nivel de 5 %,
En la evaluacion de una vacuna de prueba no emplear una
prueba de neurovirulencia en la cual el indice promedio de
lesion correspondiente a la referenda (XREF) no es
compatible con experiencias anteriores.
Criterios de aceptaci6n
EI indice promedio de lesion para la vacuna de prueba
(XPRUEBA) se calcula y se compara con el de 1a vacuna de
referenda homotipica.
Se asume que los valores de las constantes C h C2 Y C3 seran
calculados por cada laboratorio para cada vacuna de
referencia. Conforme se acumula experiencia con 1a referencia, los laboratorios revisaran los valores de S2 y M.
MPB 1100. TITULACION DE VACUNA

ANTIPOLIOMIELiTICA ORAL
La prueba consiste en Ia titulacion de cada uno de los
poliovirus atenuados tipos 1, 2 Y 3 que integran la vacuna,
por el metoda de rnicrotitulad6n en placa, utilizando un
cultivo de celulas HEp-2C. La rnicrotitulaci6n se efectua
despues de neutralizar 2 de los 3 tipos de virus, con los
sueros homotipicos correspondientes para dejar activo el que
se va a titular.
C 2
Si la vacuna es sometida a otra prueba, se calculan nuevamente los indices promedios de lesion para las vacunas de
prueba y de referenda, y la vacuna se descarta si:
X(PlUcbal + Pmcba2)
C3 = 1.6
~ X(REFI +REF2) > C 3
MPB 1100. TITULACI6N DE VACUNA ANTIPOLIOMIELiTICA ORAL
Procedimiento
1. Previamente a la prueba, preparar las mezc1as de los
sueros para titular cada uno de los 3 tipos virales y
determinar la capacidad neutralizante de cada suero el
cual inhibe por 10 menos 103 dosis infectivas.
2.
Utilizar como media de dilucion, media minima

esencial de Eagle en soluci6n salina amortiguadora de
Earle, adicionado de suero fetal de bovino al 2 % (v/v).
Preparar las mezclas de los sueros. Para titular
el serotipo 1 se mezclan los sucros 2 y 3, para titular el
serotipo 2 mezclar los sueros 1 y 3, Y por ultimo para
3.
Preparar por duplicado una seTic de diluciones con

factor de diluci6n constante (par ejemplo de 0.3 Iog!o 0
de 0.5 Iog lO) de Ia vacuna de prueba y de una vacuna de
referenda, en un intervale que depended, del titulo de la
vacuna y el serotipo a titular utilizando el media de
4.
6.
Colocar 0.05 mL de cada mezcla de sueros en cada pazo

de una microplaca utilizando un control celular, se
recomienda usar una microplaca par serotipo a titular.
De cada diluci6n de prueba adicionar 0.05 mL por pozo,
hasta completar la hilera de ocho pozos.
Para la titulaci6n del virus total adicionar 0.05 mL de
7.
Incubar las mezclas entre 35 y 36C durante I h en
8.
Preparar una suspension de celulas con una con centracion de 100000 celulas/mL. Adicionar 0.1 mL a cada
titular el serotipo 3 mezclar los sueros 1 y 2.
dilucion.
5.
medio de diluci6n en lugar de las mezclas de suero.

atmosfera de dioxido de carbono al 5 %.
pazo de todas las microplacas.
9. Incubar las microplacas entre 35 y 36C par 7 dias.

10. Al final del periodo de observaci6n examinar los
cultivos al microscopio registrando la presencia 0
ausencia de efecto citopittico (ECP) y ca!cular los titulos en
dosis infectivas en cultivo celular alSO % (DICC so) par
un metodo estadistico para ensayo de respuesta cuantal.
1.
EI titulo de la vacuna de referenda esta dentro de
0.5
2.
3.
4.
loglO de la media establecida para esta preparacion.

La dosis-respuesta es gradual a las diluciones utilizadas.
La DICCso queda comprendida entre las diluciones de
prucba, tanto para la vacuna de pnleba como de referencia.
EI control ce1ular no presenta citotoxiddad, ni ECP al

final del periodo de observacion.
2479
Preparar tres 0 mas diludones con factor de dilucion de 5,

tanto de la vacuna de muestra) como de la vacuna de
referenda, usando como di1uyente soludon amortiguadora
fosfatos-salina pH 7.6.
Inmunizar grupos, de par 10 menos 16 ratones de 13 a 16 g de
peso y de no menos de 4 semanas de edad) con las diluciones
de la vacuna de referencia y un nlimero igual con diluciones de
1a vacuna de prueba. lnocular todos los ratones por via intraperitoneal con 0.5 mL. Una semana despues repetir la inoculacion.
A los 14 dias de administrar la primera dosis, inocular todos
los ratones por via intracerebral con un volumen no mayor
de 0.03 mL, el cual contenga entre 12 y 50 DLso par dosis del
virus de desafio (CVS). Como control positivo de la prueba
inocular la misma dosis en 10 ratones que no han sido
inmunizados.
A partir de la dosis de desafio, preparar tres diluciones
decimales (I: I 0, I: I 00 Y l:l 000) e inocular can elias a tres
grupos de 10 ratones, por via intracerebral con una dosis de
no mits de 0.03 mL. Observar a los animales durante dos
semanas, contadas a partir del momento de la inoculacion
del virus de desafio. S610 se consideraran muertes por virus
ritbico aquellas que ocurran despues del 5. dia del desafio y
las que vayan precedidas de signos de rabia (paralisis,
convu1siones). Tambien se considera como animales no
protegidos todos los ratones que queden vivos pero
paralizados despues del perfodo de observaci6n.
Ca!cular Ia dosis protectora media (DE,,) de Ia vacuna de
muestra y la referenda por un metodo estadistico para
ensayos de respuesta cuantal.
1. La respuesta es gradual tanto para Ia rnuestra probada
como para la referencia, con relaci6n a las dosis aplicadas.
2. La dosis de desaflo contiene entre 12 y 50 DLso.
3. Las vacunas protegen en la diluci6n mas baja por 10
menos al 70 % de los animales y en la diluci6n mas alta
un maximo de 30 %.
4. Las DEso de la vacuna de referencia y de la de muestra se
encuentran entre la dosis mayor y la dosis menor que
se aplicaron a los anima1es de experimentacion.
MPB 1120. POTENCIA POR El METODO

NIH DE VACUNA ANTIRRABICA
INACTIVADA
Soluci6n amortiguadora fosfatos-salina pH 7.6

Se prepara a partir de 2 soluciones:
A) KH,P0 4
9.07 g
Agua destilada cbp
1000 mL
B) Na2HP04
9.46g
Agua destilada cbp
1000 mL
La prueba mide el grado de proteccion conferida por

vacunas antimibicas inactivadas en ratones previamente
inmunizados y posteriormente desafiados con virus nibico.
Para realizar esta prueba se requiere de una vacuna de
referencia estandarizada contra el esUmdar internacional.
Reconstituir y mezclar dos 0 tres frascos de la vacuna de
muestra.
Mezc1ar de la siguiente manera:

15.0 mL
Soluci6n A
SoIuci6n B
85.0 mL
Adicionar NaCI
8.5 g
Agua destilada cbp
I 000 mL
Ajustar el pH a 7.6 can solucion de hidr6xido de sodio 1.0 N
Esterilizar en autoclave a 121C durante 20 min.
MPB 1120. POTENCIA POR EL METODO NIH DE VACUNAANTIRRABICA INACTIVADA
2480
Diluyente para CVS:

Suero normal inaetivado de caballo a 56 DC
2.0 mL
Durante 30 min
1.0 mL
Soluci6n de antibi6ticos
(l0 000 UI penicilina, 10000 f,lg de estreptomicina)
Agua destilada estoril cbp
100 mL
MPB 1140. IDENTIDAD DE VACUNA

ANTISARAMPI6N, ANTIPAROTIDITIS Y
ANTIRRUBEOLA
Reconstituir la vacuna con su diluyente y mezclar en tubos,
volumen a vohunen, con una dilucion neutralizante de anticuerpos especificos para cada uno de los virus que se
pretende idel1tifiear. Incubar la mezcla a 36 1 C durante
I h. Inocular 0.1 mL de la mezcla neutralizada en placas de
mierotitulaci6n, a razon de cinco a diez pozos por placa. Es
importante preparar testigos de virus, de suero y de celulas.
Adicionar 0.1 mL de la suspension de cclulas susceptibles al
virus por neutralizar, seg{m metodo MPB 1260, a cada pozo
de las microplacas que contienen las mezclas y testigos e
incubar a 36 1 DC durante 10 dias para virus de Sarampi6n y
Parotiditis y a 31 1 DC durante 12 dias para Rubeola.
El virus vacunal probado no produce efecto citopatieo.
MPB 1150. NUMERO DE UNIDADES

FORMADORAS DE COLON lAS (UFC) EN
LA VACUNA ANTITIFOiDICA ORAL Ty21a
4. Caleulos. Considerar las plaeas de las dos diluciones con

cuentas entre 30 y 300 colonias para detenninar el nurnero
de UFC por capsula.
MPB 1160. AUSENCIA DE

MICOBACTERIAS VIRULENTAS EN
VACUNABCG
Utilizar siete cobayos del mismo sexo, de peso comprendido
entre 250 y 400 g que no hayan sido utilizados previamente.
Inocular seis cobayos por via subcutanea 0 intramuscular
con 50 dosis humanas de vacuna BeG, en la parte interna
del music de la pata trasera izquierda. EI otro cobayo se
usara como testigo. Registrar el peso inieial de cada cobayo
y mantenerlos en observacion durante 6 semanas, con una
dieta libre de antibi6ticos. Durante este periodo los cobayos
pennanecenin sanos y ganar{m peso.
Ai final del periodo de observaci6n, sacrifiear los animaJes y
efectuar la necropsia; no existen evidencias macrosc6picas
de enfermedad tuberculosa (particularmente en nOdulos de la
zona poplitea e inguinal, bazo, higado, pulmones, pancreas y
en el sitio de inyecci6n). Si algun animal muere durante el
periodo de observaci6n, practicar la necropsia. La prueba se
considera satisfactoria si ninguno de los cobayos muestra
signos de tuberculosis y si por 10 menos las dos terceras partes
del total sobreviven al final del periodo de observaci6n. En el
caso de que mueran mas de la tercera parte y de que se
compruebe que no padecen una infeccion tuberculosa, repetir
la prueba utilizando como minimo otros seis cobayos. Si en esta
segunda prueba tambien mueren mas de la tercera parte de los
eobayos inoculados, reehazar el lote de la vacuna. Si se
descubren signos de infecci6n tuberculosa, rechazar ellote.
Metodo en placa. Emplear agar BHI previamente celtifieado.

1. Preparacion de la suspension bacteriana. En condiciones de esterilidad abrir cinco capsulas separando las dos
partes y depositar el contenido de las capsulas en un matraz
de 250 mL, esteril, conteniendo una eantidad suficiente de
perias de vidrio de 4 a 6 mm de diametro, verificando que no
quede material en las ca.psulas.
Adicionar 20 mL de SRI de solucion salina, libre de pir6genos fria (5 3C) Y agitar a 180 rpm durante 20 min. A una
temperatura menor a 25C.
2. Oiluciones. A partir de la suspensi6n homogenea realizar
diluciones seriadas como sigue, a 4.5 mL de SR de solucion
salina fria adicionar 0.5 mL de la suspension, la cual
equivale a una dilucion 10. 1 y asi sucesivamente hasta 10. 7
Entre cada diluci6n agitar la suspension en vortex durante 5 s.
3. Inoculacion e incubaci6n de placas. Inocular 0.] mL de
cada dilucion de 10-6 y 10-7 en tres placas de agar BHl
al cual previamente se realiza la prueba de promoci6n de
crecimiento y esterilidad. Incubar las placas a 36 1 DC
durante 20 a 30 h y contar las colonias tipicas.
MPB 1180. NUMERO DE UNIDADES

FORMADORAS DE COLON lAS (UFC) EN
VACUNABCG
Utilizar cinco muestras por lote, obtenidas al azar. Reconstituir cada muestra con el diluyente indicado por el productor.
Mezclar el contenido de las cinco muestras reeonstituidas y a
partir de esta suspension base, preparar una serie de tres
diluciones con factor de diluci6n de 2, utilizando como diluyente el indicado en el m,todo vahdado par el productor.
Conservar estas muestras en condiciones de refrigeracion
hasta el momento de efectuar la siembra.
EI grado de dUuei6n de la suspension base sera tal, que al
sembrar 0.1 mL de la segunda diluci6n en medio de
Lowenstein-Jensen, medio de Ogawa U otro establecido en el
metodo previamente validado, se tenga un desarr-oHo
promedio de 30 0 40 colonias por tubo. Can la primera
diluci6n inoeular cinco tubos de medio; con la segunda, otra
MPB 1140. IDENTIDAD DE VACUNA ANTISARAMPION, ANTIPAROTIDITIS Y ANTIRRUBEOLA
MBtod08 de Producl08 81016glc08
setie de cinco tubas y con la tercera 10 tubas, 0 bien realizar

e inocular por duplicado las series de diluciones tres, tres y
seis tubos. Sembrar 0.1 mL por tuba en todos los easos.
Dejar que la vacuna se absorba en el media de cultivQ,
lncubar a 37 0.5C durante cinco semanas. Contar las
calonias desarrolladas a la 3:\ 4.", y 5." semanas, por una
persona diferente cada vez. Calcular el resultado, repetir
el procedimiento utilizando una vacuna de referenda y
emitirlo despues de haber realizado un analisis estadistico del
numero de unidades formadoras de colonias desarrolladas
por dilucion y por tubo.
La prucba es valida 8i los val ores calculados de xl y t de
Student son menores que sus correspondientes val ores
criticos para un nivel de significancia del 5 % (vease
Estimacion del numero de unidades formadoras de colonias
en la vacuna BeG en el capitulo de Estadistica para ensayos
bioI6gicos).
MPB 1200. REACTIVIDAD CUTANEA EN

COBAYO DE LA VACUNA BCG
Utilizar cuatro cobayos eon un peso entre 250 y 350 g y del
mismo sexo. Rasurar la region tOnlcico-abdorninal e inocular
a cada cobayo por via intradermica 0.1 mL de la vacuna
reconstituida de acuerdo con las instrucciones del productor
y 0.1 mL de la vacuna diluida l:10 y 1:100. Preparar
las mismas diluciones de la vacuna de referenda. Todos los
cobayos se inoculan con vacunas de referencia y vacuna de
muestra, los sitios de inoculacion serim seleccionados
de manera aleatoria. Observar durante un periodo de cuatro
semanas. Registrar semanalmente la evolucion de las
lesiones producidas (induracion, absceso, ulcera, necrosis y
cicatrizacion). Las reacciones cutaneas producidas por la
vacuna de muestra no difieren significativamente de las
producidas par la vacuna de referencia.
MPB 1220. TITULACION DE VACUNA

CONTRA LA VARICELA
Reconstituir de dos a tres frascos de la vacuna de muestra,
con su diluyente de acuerdo a 10 indicado por el productar y
un frasco de la vacuna de referencia.
Preparar de dos a tres diluciones de ambas vacunas con un
factor de diluci6n constante utilizando medio de diluci6n
(So/ueiDn A).
Seleccionar las diluciones enlre las que se espera tener entre 10
Y 100 UFP e inocular por duplicado 0.1 mL de cada diluci6n
a botellas de 25 cm2 con una rnonocapa de celulas MRC-5 a
las que previamente se e1imin6 el medio de crecimiento.
2481
1ncubar a 35 1 C durante 1 h con agitacion suave cada

15 min para permitir la distribuci6n del inoculo.
Adicionar 10 mL de medio de mantenimiento e incubar a
35 I c durante 7 dias.
Descartar el medio de mantenimiento y adicionar 5 mL de SI
de azul de Coomassie y dejar actuar entre 30 y 60 min a una
temperatura entre 20 y 25 cC.
Eliminar el colorante y enjuagar dos veces con agua
corrientc. Dejar secar y contar las placas al microscopio.
Determinar el titulo par medio de la siguiente formula:
Titulo UFP =(NO. de p~aca~', contadas)i Vol. de l~ ~osis

dosis humanQ
dl/UClOl1
\ Vol. de! mocula J
Solucion amortiguadora de fosfatos

Cloruro de sodio
Cloruro de potasio
Fosfato de sodio dibasico
Fosfato de potasio monobasico
Agua destilada cbp
Ajustar el pH a 7.4
Soluci6n A
Solucion amortiguadora
Sacarosa
Suero fetal bovino
Ajustar el pH a 7.1
Esterilizar por filtraci6n.
Medio de mantenimiento
MEMIX
Bicarbonato de sodio a14.4 %
Suero fctal bovino
Antibiotico(s)
8.0 g
0.2 g
LIS g
0.2 g
1000 mL
900mL
50 g
100 mL
95.5 mL
2.5 mL
2mL
Colorante
Etanol anhidro
IL
2g
Azul de Coomassie brillante
Agitar durante 30 min y filtrar.
Agregar acido acetico glacial a una concentraci6n final de
1.0 % (v/v).
Nota: este colorante puede ser utilizado durante los
siguientes 6 meses, almacenado en frascos ambar.
MPB 1240. CONTENIDO DE ANTiGENO DE

SUPERFICIE (AgsHB) EN VACUNA DE
ANTIHEPATITIS B
EI rnetodo utilizado sera previamente validado por el
productor. En general consiste en preparar diluciones de la
vacuna de prucba y de una vacuna de referencia (en algunos
casos la vaClIDa a probar requiere un pretratamiento) y por el
sistema de ELISA se determina el contenido de AgsHB.
MPB 1200. REACTIVIDAD CUTANEA EN COBAYO DE LA VACUNA BeG
2482
Las diluciones de Ia vacuna a probar y de Ia vacuna de

referencia muestran relacion dosis-respuesta, a fin de lograr
una relacion lineal.
Para el ca.lculo de potencia relativa se utiliza un metodo
estadistico como el de Hneas paralelas.
La prueba es v{llida si:
J. La pnteba de ELISA empleada cumple can los criterios
de aceptacion establecidos por el productor del reactivo.
2. EI ensayo cumple con los parametros de linealidad y
paralelismo.
Calcnlos
Realizar Ia regresi6n lineal y determinar la eoncentraci6n de
PRP en Ia muestra, Interpolando cl dato de absorbancia en Ia
curva, tomar en cuenta el factor de dilucion.
Ejcmplo:
Solucion de referenda
[St]
[St]
PO.99 =
(7510 mg)
(1 mmOI) (1
mL 150 mg
10 nmOI) (
mL )
1 mmol
1 x 103~L Po 99
49.5 nmoLimL.
Pureza estandar fracci6n 0.99,
Solndon de trabajo
[So/ueion de trabajo l~ (49.5 nmnl/ /fLt 99 ~ 0.99

100 mL
100

POURRIBOSll RIBITOL FOSFATO (PRP)
EN VACUNA DE Haemophilus influenzae
TIPO b
ANALIS!S DE PENTOSA (RIBOSA)
Este mCtodo es util para detenninar cl contenido de pentosa
(ribosa) de una muestra por espectrofotometria a 670 nm.
EI contenido de pentosa brinda una mcdicion de la cantidad
de PRP.
Pre para cion de referenda de ribosa 50 mmol. Pesal'
75 mg de ribosa, afiadil' 10 mL de agua destilada, disolver,
almacenar a 20C bajo cero 0 menos.
Solucion de trabajo 1 mmol. Tomar una alicuota de 2 mL de
la preparacion de referenda y llevar al aforo a 100 mL con
agua destilada, mezcIar, almacenar a 20C bajo cem 0 menos.
REACTIVOS
Cloruro ferrieo en addo dorhidrico. Adicionar una porci6n
de 0.5 g de cJoruro ferrico hexahidratado por cada litro de
:leido clorhidrico concentrado. Agitar para disolver. Almacenar en un reti'igerador hasta por 6 meses.
Reactivo de orcinol. Bajo una campana de cxtraeei6n,
disolver 0.15 g de orcinol monohidratado en 1.5 mL de
etanol absoluto; afiadir 50 mL de c1oruro ferrieo en addu
clorhidrico y mezclar perfectamente, La cantidad de reactivo
por preparar depende de! volumen requerido para un anaHsis
dado. Mantenersc frio y desecharse despues de 8 h.
Preparacion de Ia curva est an dar. Poner en cuatro tubos
de ensayo pOI' duplieado las siguicntes cantidades de la
soluci6n de trabajo (1.0 mmol de ribosa). 100 ILL (St,),
200 ILL (St,), 300 ILL (St3) y 400 I'L (St4) y completar cada
una hasta 4 000 ILL con cloruro de sodio 0.15 M.
Preparacion de la muestra. Determinar Ia diluci6n requcrida
para que la muestra quede comprendida en el intervalo de concentraci6n de la curva estandar, tomar una alicuota de 4 mL.
Preparar un blanco can 4.0 mL de cloruro de sodio 0.15 M.
Poner a cada tuba 8 mL de reactivo de orcinol y mezclar.
Colocar los tubos en banG de agua a ebullici6n durante
30 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente, agitar y leer la
absorbancia a 670 nm en celdas de 1 em.
Curva
estandar
(I'L)
Cloruro de
sodio 0.15 M
[umoL]
Absorbancia
promedio
100J.tL
3900
99
2OO,LL
3800
198
300J.tL
3700
297
400J.tL
3600
396
PRP J.tg 1 mL ~.[

Donde:
PRP J.tg 1 mL
(nmoJ)(FD)(368)]
4000 J.tL
0.5
Transformaci6n de D-Ribosa a PRP
MPS 1260. TITULACION POR El

METODO DICCso DE VACUNAS
ANTISARAMPION, ANTIPAROTIDITIS Y
ANTIRRUBEOlA, MONOVAlENTES 0
COMBINADAS
La prueba consiste en titular en un cultivo de celulas
susceptibles a la infecci6n por cada uno de los virus
presentes en la vacuna. Para vacunas combinadas, cada uno
de los componentes es titulado dcspues de neutralizar 1 6 2
tipos de virus con sueros homotipicos.
Reconstituir al menos dos envases de la vacuna de prueba y
uno de la vacuna de refcrcneia de acuerdo a las instruccioncs
de la etiqueta.
Preparar por duplicado una serie de diluciones con factor de
diluci6n de 0.5 log to en las que se observe dosis-respuesta
(vease tabla 1260./).
Colocar 0.1 mL de cada una de las diluciones de 1a vacuna,
en 8 a 12 pozos de una microplaca, y posteriormente agregar
0.1 mL de Ia suspensi6n celular.
MPB 1250. DETERMINACION DE POLIRRIBOSIL RIBITOL FOSFATO (PRP)

EN VACUNA DE HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO b
Titulaciim de Parotiditis y Saraml'ion. En Ia titulaci6n del

virus de parotiditis y de sarampion se utilizan celulas Yero, y
el medio de diluci6n es el media M-I99 con sales Earle,
sllplementado con suero fetal bovino. Incubar las rnicroplacas a 36 1 C con atmosfera de dioxido de carbono al
5.0 %. Parotiditis: rcalizar Ia primera lectura entre 7 y 9 dias y
Ia lectura final entre 10 y 12 dias. Sarampi6n: la primera
1ectura al 7.0 dia y Ia final al 10. 0 dia.
Titulacion de Rubeola. En el caso del virus de rubeola se

utilizan celulas RK -13 y media minima esencial de Eagle
(MEM), can sales Earle suplemcntada con suero fetal
bovino. Incubar las rnicroplacas a 31 1 C con atm6sfera
de di6xido de carbono a1 5.0 %. Realizar la primera lectura
entre el9." y 10. 0 dia y Ia Iectura final a los 12 dias.
V ACUNAS COMBINADAS
Los sueros se inactivan a 56C durante 30 min previo a su
uso, diluir el suero a una concentrad6n que neutralice
500 DlCC,o Y que se demuestrc que no produce citotoxicidad. La mezcla virus-suero se incuba de acuerdo a un
metoda validado par el productor.
Para la titulaci6n de vacunas combinadas, neutralizar con los
sueros homotipicos.
Para 1a titulaci6n del virus de sarampi6n, neutralizar parotiditis y rubeola; para rubeola neutralizar s610 parotiditis (el
virus de sarampion no crece en celulas RK-13), y para titular
parotiditis, neutralizar los virus de sarampi6n y rubeola.
Las vacunas se diluyen con medio de dilucion que incluya
los sueros contra los VI1US que se requieren neutralizar.
Mantener todas las diluciones entre 2 y 8 C durante 60 min
protegidas de la luz, y posteriormente titular al agregar medio
de dilucion y la suspension celulaL 1nc1uir controles celuJares.
Tabla 1260.1. Titulaci6n de vacunas.

Virus a titular
Parotiditis
Rubeola
Sarampi6n
Media
M-I99 IX
MEMIX
M-199 IX
Tipo celular
VERO
RK-13
VERO
Temperatura de
incubaci6n
36 1 "C
31 I C
Colulas / mL
1-2 x 10'
1-2 x 10
9 a 10 dias
12 dias
2483
MPB 1280. DETERMINACION DE PESO

MOLECULAR PARA VACUNAS DE
POUSAcARIDOS
Para csta determinacion se usa setarosa CL-4B 0 CL-2B en
diluyente de fuerza i6nica y pH adecuados al tipo de
polisacarido.
Preparar la sefarosa previamente de acuerdo a las
recornendaciones del productor.
Llenar 1a columna de gel de sefarosa, cvitando la formaci6n
de burbujas.
Calibracion de la columna. El volumen vado (Vo) se
determina con SI de azul dextran y azida de sodio de la
manera: disolver 200 mg de SI de azul dextran en 100 mL de
una solucion de cloruro de sodio 0.2 M que contenga 500 mg
de azida de sodio. Colocar 1 mL de esta solucion en 1a
columna, abrir 1a Ilave de la columna y colectar fracciones
de 2 mL cada una. El (Vo) se determina midiendo 1a
absorbancia a 206 nm y cl volumcn total de eluci6n (Vt)
por absorbancia a 260 nm.
Procedimiento. El tamailo molecular del polisacarido se
determina disolviendo 5 mg del mismo en 1 mL de su
diluyente, se aplica esta soludon en la columna y se colectan
fracciones de 2 mL. Estas cantidades varian de acuerdo a las
dimensiones de la columna.
Se toman las fracciones que eluyan a un valor de Kd que sea
e1 establecido para el polisacaxido en particular y se
cuantificanl dicho polisacarido por su metodo especitlco,
mediante la siguiente f6rmula:
Kd~
Ve
___VA
._
Vt - VA
Dande:
Ve = Volumen de elucion del polisacarido.
Va = Volumen vado de la columna (se puede dcterminar con
azida de sodio 0 azul dextran).
VI = Volumen total de elusion.
36 I C
1-2x 10'
7 dias
10 dias
1." lectura
Lectum final
7a9dias
10 a 12 dias
Intervalo de
diluciones*
10- 3.5 a 10-5.0 10.2 .5 a 10-4 .0 10-2 .5 a 10-40
* Ejemplo de intervala de diluciones.

La prueba es vAlida si:
1. El titulo de la vacuna de referencia esta dentro de
0.5 log", DlCC,o del titulo establecido.
La variaci6n entre los duplicados de 1a vacuna de prueba no
es mayor de 0.5 log!O.

AGENTES EXTRANOS EN VACUNAS
VIRALES PARA USC HUMANO
La investigacion de agentes extraiios en las vacunas de virus,
que se producen en cultivos de celulas animales se efectua,
tanto en el sustrato celular que sirve para 1a produccion
como en la semilla viral y en las cosechas del virus vacunaL
LOTE SEMILLA DE VIRUS
Tomar mucstras del virus semilla a1 ticmpo de cosccharlo y
si estas muestras no son analizadas inmediatamente, conser~
varlas a una temperatura igual 0 inferior a 60C bajo cero.
Cuando aplique se realizan pruebas en animales.
MPB 1280. DETERMINACION DE PESO MOLECULAR PARA VACUNAS DE POLISACARIDOS
2484
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima ed/cion.
Prueba en ratones adultos. Inocular al menos 10 ratones

adultos, con peso de 15 a 20 g, por via intracerebral con
0.03 mL y par via intraperitoneal con 0.5 mL dellote semilla
del virus. Observar los ratones por 10 menos durante 21 dias.
Llevar a cabo una necrapsia de todos los ratones que mueran
despues de las primeras 24 h de inieiada la pmeba 0 que
muestren signos de enfermedad. Investigar la presencia
de infeccion viral, por observacion macroscopica directa y por
inoculacion de cinco ratones 0 mas, por las vias intracerebral
e intraperitoneal con suspensiones preparadas de diferentes
tejidos. Los cuales se observan durante 21 dias. EI lote
semilla cumple con la prueba si ningun raton muestra
evidencia de infeccion atribuible al lote semilla.
La prueba es valida 5i:
El 80 % de los ratones originalmente inoculados sobrevive el
periodo de observaci6n.
Prueba en ratones lactantes. Inocular a cada uno de por 10
menos 20 ratones de menos de 24 h de edad, por via
intracerebral con 0.01 mL y por via intraperitoneal con al
menos 0.1 mL del lote semilla. Observar a los ratones
diariamente durante al menos 14 dias. Llevar a cabo la
necropsia de todos los ratones que mueran despues de las
primeras 24 h de iniciada la prueba 0 que muestran signos de
enfermedad y examinar para detectar evidencia de infeccion
viral, por examen macrascopico y por inoculaci6n de al
menos cinco ratones lactantes, por las vias intracerebral e
intraperitoneal con suspensiones preparadas de diferentes
tejidos. Los cuaies se observan diariamente durante 14 dias.
EI lote semilla pasa la prueba si ningun raton muestra
evidencia de infeccion atribuible allote semilla.
EI 80 % de los ratones originalmente inoculados sobrevive al
periodo de observacion.
Prueba en cobayos. Inocular por via intraperitoneal por 10
menos cinco cobayos, entre 350 y 450 g, con un volumen de
5.0 mL del lote semilla por cobayo. Observar los animales
durante 42 dias 0 mas para detectar signos de enfennedad.
Llevar a cabo n~cropsia de todos los cobayos que mueran
desputs de las primeras 24 h de la prueba 0 que muestren
signos de enfermedad y examinar microscopicamente y
mediante cultivo para detectar evidencia de una infecci6n.
Sacrificar a los ani males que sobrevivan al periodo de
observaci6n y examinar de la misrna manera. El lote semilla
de vinls pasa 1a prueba si ninglin cobayo muestra evidencia de
infeccion atribuible al lote semilla.
Criterios de ace pta cion
EI 80 % de los cobayos originalmente inoculados sobrevive
el periodo de observacion.
LOTE SEMILLA DE VIRUS Y COSECHAS DE VIRUS

VACUNAL
Tomar muestras al momento de realizar 1a cosecha del virus
vacunal y si no se analizan de inmediato, conservarlas a una
temperatura igual 0 inferior a 60C bajo cera.
MICOPLASMA. MPH 0740. Cumple los requisitos.
MICOBACTERIA. MPH 0720. Cumple los requisitos.
PRUEBAS EN CULTlVOS CELULARES PARA DETECTAR VIRUS ADVENTlCIOS U OTROS AGENTES
EXTRANOS
Tomar una muestra de 500 dosis humanas 0 50 mL, 10 que
sea mayor, para investigar virus adventicios u otros agentes
extranos por inoculaci6n en al menos tres diferentes tipos de
cultivos celulares: uno que permita el desarrollo de virus
humanos y de sim10s, otro que sea del mismo tipo usado en
Ia produccion de Ia vacuna, pero no del mismo lote de
ce1ulas, y uno mas que permita el desarrollo de virus
especificos, que pudiera contener el sistema celular usado en
la produccion de Ia vacuna. Si las pruebas de las cosechas no
se realizan inmediatamente, conservarse a una temperatura
igual 0 inferior a 60C bajo cero hasta realizar los ensayos.
Uno 0 mas de los tres sistemas celulares requeriran neutralizar
el virus vacunal antes de inocularlo, para 10 cual se necesitara
suero hiperinmune libre tambien de virus adventicios. Los
cultivos inoculados con la cosecha de virus vacunal se incuban
entre 35 y 37C durante dos semanas y se observan al
microscopio buscando cambios morfologicos que permitan
determinar Ia presencia de virus adventicios u otros agentes
extrafios. La semilla de virus 0 las cosec has pasan la prueba
si ninguno de los cultivos celulares muestra evidencia de la
presencia de agentes extranos de cualquier tipo, no atribuible
a contaminaci6n accidentaL
Por 10 menos 80 % de los cultivos celulares permanece viable.
Virus aviarios. La investigaci6n de virus aviarios, solo se
requiere si las celulas utilizadas para la produccion de la
vacuna son de origen aviar. Neutralizar una muestra equivalente a 100 dosis humanas 0 10 mL, 10 que sea mayor.
Inocular un grupo de huevos fertilizados libres de patogenos
especifieos (SPF), de 9 a J I dtas de edad por la via
alantoidea y un segundo grupo de embriones de 5 a 7 dias de
edad en el saco vitelino. Incubar durante 7 dias. El lote
semilla de virus 0 cosecha de virus vacunal cumplen con Ia
prueba si los liquidos alantoideo y vitelino no muestran
signos de la presencia de algun agente hemaglutinante y si
todos los embriones y membranas corioalantoideas examinados
para determinar patologia macroscopica son normales.
MPB 1300. DETERMINACION DE AGENTES EXTRANOS EN VACUNAS

VIRALES PARA usa HUMANO
Melodos de Produclos Bio/6gicos
La prucba es vaJida si:
Al menos el 80 % de los huevos inoculados sobreviven
durante 7 dias a mas.
CULTIVOS CELULARES CONTROL
Los cultivos control se preparan a partir de la misma
suspension cclular empleada para prcparar los cultivos de
produccion de la vacuna. Estos cultivos se mantienen sin
inocular en las mismas condiciones que los cultivos de
produccion por 10 menos durante 2 semanas, con
observaci6n microscopica en los tiempos en los que se
realizan las cosechas de 0 hasta que se realice la ultima
cosecha viral, buscando cambios morfo16gicos atribuibles a
la presencia de virus adventicios U otros agentes extranos. Al
final del pcriodo de observaci6n se cosec han y se mezclan
los fluid os de todos los cultivos control y se sorneten a
pruebas para investigar agentes extrafios en cultivos de
celulas. Si estas pruebas no se realizan inmediatamente, los
f1uidos se conservan a una temperatura igual 0 inferior a
60C bajo cem, hasta realizar los ensayos. Los cultivos
control se someten a una prueba de hemadsorci6n. No hay
evidencia de agentes hemadsorbentes.
PRUEBA DE HEMADSORCION. Los cultivos control se
someten a una prueba para poner de manifiesto Ia presencia
de virus hemadsorbentes utilizando eritrocitos de cobayo. En
algunos casos se requiere que Ia prueba se realice ademas
con eritrocitos de otms especies, incluyendo los de humanos
grupo sanguineo tipo O. de mono y de pallo. Los resultados de
todas las pruebas se leen despues de Ia incubaci6n de los
eritrocitos con las celulas control a 4 C durante 30 min y de
nuevo despues de Ia incubaci6n entre 20 y 25C durante
30 min. En el caso de los eritrocitos de mono se hace una
tercera lectura despues de una incubacion final entre 34 y
37C durante 30 min.
PRUEBAS EN CULT/VOS CELULARES PARA DETECTAR VIRUS ADVENT/CroS U OTROS AGENTES
EXTRANOS. La mezcla de los fluidos coseehados de los
cultivos control se examinan para detectar la presencia de
virus adventicios u otros agentes extranos, pm inoculaci6n
en por 10 menos tres diferentes tipos de celulas: uno que
permita el desarrollo de virus humanos y de simi os, otro que sea
del rnismo tipo usado en la producci6n de Ia vacuna,
2485
pero no del mismo lote de celulas, y uno mas que permita

el desarrollo de virus especifieos que pudiera contener 01
sistema celular usado en Ia produccion de Ia vacuna. Los
cultivos inoculados con la mezcla de fluidos se incuban de
35 a 37C durante dos semanas. Por observacion microscopica no existe evidencia de agentes extrafios.
Si el cultivo celular de producci6n se mantiene a temperatura
diferente de 35 a 37 C, se Heva a cabo una prueba complementaria para detecci6n de agentes extrafios a Ia temperatura
empleada para Ia producci6n, usando el mismo tipo de
celulas que se utilizan para cultivar el virus.
Si Ia producci6n de Ia vacuna se realiza en cultivos celulares
de origen aviar, realizar una prueba para detectar virus de Ia
leucosis aviar en Ia mezcla de fluidos de las celulas control.
V ACUNAS PRODUCIDAS EN HUEVOS EMBRIONADOS
Para vacunas producidas en huevos embrionados, se aplican
las siguientes pruebas:
AGENTES HEMAGLUTlNANTES. Probar 0.25 mL del
liquido alantoideo de cada huevo para detectar agentes
hemaglutinantes, mezclando directamente con eritrocitos de
pallo y despues de un pase en huevos SPF que se realiza
inoculando 5 mL de la mezcla de Hquidos amni6ticos de los
huevos de control en volumenes de 0.5 mL, en Ia cavidad
alantoidea y en Ia cavidad amni6tica de huevos SPF. Los
huevos control cumplen con Ia prueba si no se muestra
presencia de agentes hemaglutinantes en cada prueba.
VIRUS DE LA LEUCOSIS A VIAR. Usar una muestra de
10 mL de la mezcla de los liquidos amnioticos de los huevos
control. I....levar a cabo amplificaci6n par cinco pases en
cultivos celulares de embrion de pallo libres de leucosis
aviar, realizar Ia prueba para leucosis aviar, establecido por
el productor, con el material del quinto pase. Los huevos de
control cumplen con Ia prueba si no se encuentra evidencia
de Ia presencia del virus de la leucosis aviar.
OTROS AGENTES EXTRANOS. Inocular muestras de
5 mL de los liquidos amnioticos de los huevos control
en cultivos celulares de humano y de simio. Observar los
cultivos durante 14 dias. Los huevos control pasan la prueba
si no se observa presencia de agentes extrafio~ y si por 10
menos el 80 % de los cultivos inoculados sobreviven al final
del periodo de observacion.
MPB 1300. DETERMINACI6N DE AGENTES EXTRANOS EN VACUNAS

VIRALES PARA usa HUMANO
PRODUCTOS BiOLOGICOS
INTRODUCCION """"""""""""""""""""
2489
MONOGRAFiAS """"""""""""""""""""
2490
CARACTERIZACION DE LOS SUSTRATOS CELULARES PARA

LA FABRICACION DE PRODUCTOS BIOLOGICOS """"""""""
2567
EVALUACION DE ESTABILIDAD TERMICA DE VACUNAS """""""" """""
2572
GLOSARIO """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
2576
Productas bla/6glcas
2489
INTRODUCCION
La fabricaci6n de los productos bio16gicos, al igual que otms
productos farmaceuticos, cumplini con los requisitos que
establecen las Buenas Pnicticas de Fabricaci6n. Sin embargo,
estos productos presentan diferencias fundamentales con
otro tipo de medicamentos, como resultado de la variabilidad
intrinseca debida a su propia naturaleza, al proceso de produccion y a las materias primas utilizadas. En contraste con la
mayoria de los medicamentos que son sintetizados y cuya
estructura quimica es conocida, la mayoria de los bio16gicos
son rnezc1as dificiles de identificar 0 de caracterizar, son
sensibles a la temperatura y existen riesgos potenciales de
contaminaci6n como la presencia de agentes adventicios
en el material de origen 0 debido a su introducci6n durante
el proceso de producci6n, 10 que comprometc Ia seguridad del
producto, por 10 que es necesario aplicar tecnicas asepticas
desde las fases iniciales de su producci6n y controles estrictos
de evaluaci6n desde las materias primas hasta el producto
final, utilizando diversos metodos, entre elIos metodos
bio16gicos que permiten evaluar la consistencia de cali dad
para cada lote de producto fabricado.
Con la finalidad de disminuir csta variabilidad, principaImente en los metodos de evaluaci6n, se utilizan patrones y
preparaciones de referencia, y se ha hecho un intento por
armonizar las metodologias de analisis.
Por otro lado, el desarrollo e investigaci6n en este campo, ha
sido vertiginoso en los ultimos afios y a los productos bio16gicos convencionales se han sumado los productos fabricados
por biotecnoiogia, los cuales cumplen con los mismos principios de producci6n y control que los productos tradicionales.
Los avances que en Ia actualidad se han logrado en este campo
son: el usa de metodos fisicoquimicos y/o inmunoquimicos
para caracterizar antigenos, Ia disminuci6n 0 sustituci6n del uso
de animales cn las pruebas de potencia, el desarrollo de nuevas
vacunas y nuevas metodologias de control, el uso de nuevos
preservativos, Ia posibilidad de nuevas vias de administraci6n, el uso de nuevos adyuvantes y la combinaci6n de
multiples antigenos en una sola vacuna. Todo esto obliga a
reforzar las actividades que permitan asegurar la calidad de
estos productos, con criterios bien establecidos para el
registro, Ia inspecci6n verificando de esta forma cumplimiento
con Buenas Pcicticas de Fabricaci6n, el desarrollo y evaluaci6n
de ensayos clinicos y Ia vigilancia postcomercializaci6n y no
5610 el control del producto final, los tabricantes demostrarim
consistencia en su producci6n. Adicionalmente, es importante
considerar que en Ia mayoria de los productos, rnuchas pruebas
de interes no se podnin realizar en el envase final, solamente
podran cornprobarse en las etapas del producto a granet
Definitivamente como resultado de todos estos avances, nos

encontramos en una nueva era de los productos bio16gicos, y
adicionalmente a los cambios en las politicas de inmunizaci6n, debido a la situaci6n epidemio16gica de las
enferrnedades prevenibles por vacunaci6n, por ejemplo, ia
disrninuci6n de Ia circuIaci6n de poliovirus silvestre, 10 que
obliga al usa de otras vacunas en nuestro pais, para el caso
de pertussis, vacunas inactivadas y acelulares, la inclusion en
los esquemas de inmunizaci6n de nuevos biol6gicos para
proteger a la nifiez, como Ia vacuna contra rotavirus, vacuna
contra el virus del papilorna, entre otras.
En relaci6n a las monografias de productos biol6gicos es irnportante hacer notar que se han incluido especificaciones en los
procesos de las materias primas y graneles, previos a Ia
formulaci6n para Ia presentaci6n final.
Por otra parte, la producci6n de Vacunas combinadas de uso
cada vez mas frecuente, en que resulta dificil 0 poco factible
en algunos casos llevar a cabo el control de calidad de los
componentes en el producto final, aumenta la importancia de
llevar a cabo nn control m:is estrecho y detallado de los
graneles que se van a mezclar.
Este proceso de control de etapas intermedias se incluy6
desde Ia quinta y sexta ediciones de Ia FEUM, con las vacunas
de Toxoides tet(mico y difterico adsorbidos, infanti! (DT),
Toxoides tetanico y difterico adsorbidos, adullo (I'd) y Ia
Vacuna antipertussis can toxoides dijMrico y tetlmico adsorbidos (DTP), en las que se establecen prucbas de pureza
antigenica en toxoides y detecci6n de toxicidad residual
especifica en Ia vacuna antipertussis de celulas completas,en los
graneles de estos antigenos antes de Ia formulaci6n de Ia
vacuna DTP. Tambien la Prueba de neurovirnlencia y otras, en
Ia Vacuna antipoliomielitica oral, que se aplica a los
componentes a granel de cada serotipo, previamente a Ia mezcla
para su preparacion. En esta misrna monografia se incluyeron
las Pruebas de an6.h:vis de mutantes mediant? el usa de
enzimas de restricci6n y peR (MAPREC) como parte de Ia
evaluaci6n de consistencia de producci6n, y el uso delaprueba
de neurovirulencia en rat6n transgenico, como altemativa al
uso de monos.
En esta revisi6n se continua can la inclusi6n de especificaciones necesarias para una evaluaci6n cornp1eta de Ia calidad
del producto, durante todo el proceso de produccion.
Asimismo se ha incluido un capitulo de Caracterizacion de
los sustratos celulares para la fabricacion de los productos

biologicos y un capitulo de Evaluacion de estabilidad
termica de vacunas que describe los requisitos de los
estudios de estabilidad para las vacunas.
INTRODUCCI6N
2490
ANTIAlACRAN, SUERO
EI suero antialacran es una preparacion que contiene las
inmunoglobulinas de caballo especificas, digeridas y
purificadas, capaces de neutralizar el veneno de alacranes
del genero Centruroides. Cumple los requisitos establecidos
en Ia monografia de Sueros de origen animal, con las
modiflcaciones siguientes:
A. Idenlidad de origen. MPS 0600. Metodo A. Cumple can
las especificaciones de la prueba de identidad correspondiente a Ia especie de origen del suero.
B. Idenlidad especifica. MPS 0900. Neutraliza especlficamente el veneno de alacranes del genero Centruroides.
POTENCIA. MPS 0900. El contenido de anticuerpos se
expresa en DL50 neutralizadas. Neutraliza no menos de
150 DL50 de veneno de alacran por frasco.
trabajo no contendnin ninguna proteina humana, suero 0

antibioticos.
La semilla de trabajo representa un pase solamente de Ia
semilla maestra y la vacuna final representa un pase
solamente de Ia semilla de trabajo.
Cada lotc de semilla maestra y de semilla de trabajo
cumpliran con los siguientes requisitos:
IDENTIDAD. Los lotes semilia maestra y de Irabajo, se
identifican como virus de Ia fiebre amarilla par pruebas
inmunologicas 0 metodos moleculares y comparadas con cl
virus vacunal 17D. La prueba de identidad se realiza en par
10 menos un contencdar de cada lote de semilla maestra y de
semilla de trabajo.
CARACTERIZACION GENOTIPICA. Cuando se utilicen
nuevas semillas maestra 0 de trabajo, los tres primeros lotes
consecuti vos seran analizados para cambios en las
secuencias consenso de la scmilla viral. Los resultados
demostranin la consistencia del proceso de produccion.
AGENTES EXTRANOS. MPS 1300. Cumple los requisitos
del lote semilla, estaran fibres de agentes extrafios.
MICOBACTERIAS. MPS 0720. Cumple los requisitos.
DemostTar que las semillas virales estan libres de
Mycobacterium avium. Se podran utilizar metodos
moJeculares, cultivo u otro metoda validado.
ANTIAMARiuCA ATENUADA Y
UOFiUZADA, VACUNA
La vacuna es una preparacion liofilizada de la cepa atenuada
17D del virus de la fiebre amarilla propagada en embriones
de polio.
MICOPLASMA. MPS IJ74IJ. Cumple los requisitos.
FARRICACION
VIRUS DE LA LEUCOSIS AVIAR. Los lotes semilla

maestra y de trabajo estaran libres de los virus de la leucosis
La producci6n de la vacuna se basa en el sistema de lote

semilla. El metodo de produccion demostrara que se obtienen
de modo consistente vacunas inmunogenicas y seguras.
LOTE SEMILLA
AMARILLA
DEL VIRUS
DE LA
FIERRE
Ellote semilla de la cepa del virus de 1a fiebre amarilla l7D

estara identitlcado por registros historicos que incluyen
informacion sobre cl origen de la cepa, el metoda de atenuacion
y cl nivcl de pase en el cual se demostro la atenuaci6n e
inmunogenicidad par evaluacion clinica,
Las semillas maestra y de trabajo utilizadas en la produccion
de la vacuna, demostraran que son seguras e inmunogenicas
por ensayos.
La propagaci6n de las semillas se hace en embriones de
polIo obtenidos de aves saludables y libres de pat6geuos
especificos. Todas las semillas se almaccnan a tcmperaturas
inferiares a 60C bajo cero. Las semillas maestra y de
ANTIALACRAN. SUERO
aVIaL
T1TULACION VIRAL. MPS 1020. Cumple los requisitos.

PRUEBA DE SEGURIDAD EN MONO. Cada late
de semilla maestra y de trabajo cumplid con las pruebas de
viremia (viscerotropismo), inmunogenicidad y neurotropismo en un grupo de por 10 menos 10 monos de prueba.
Se utilizan monos Macaca sp, que cumplen con los siguientes
requisitos: sanos, susceptibles y no inl11unes a virus de la
fiebre amarilla antes de Ia prucba, que no hayan sido previamente inoculados via intracerebral 0 intraespinal con algllll
virus neurotropico par cualquicr via de administracion 0
antigcnos relacionados con fiebre amarilla.
La dosis de prueba consiste en 0.25 mL conteniendo entre
5000 Y 50 000 DL50 . Cada mono es inoculado bajo anestesia en
el16bulo frontal; y observados durante un peliodo de 30 dias.
Viremia (viscerotropismo)
EI criterio de viscerotropismo esta indicado par la cantidad
de virus circulante presente en suero. Tomar muestras de
Productos bio/6gicos
sangre aI2. 0 , 4. y 6, db despues de la inoculaci6n de la dosis

de prueba. Separar cl suero y preparar diluciones I: I 0, 1:1 00 Y
1: 1 000 de cada una de las muestras; e inocular por cuadruplicado los cultivos celulares. Ellote semilla cumple 8i en ningllll
easo 0.03 mL de suero contienen mas de 500 UI Y no mas de
un suero contiene mas del equivalente de 100 UI en 0.03 mL.
Inmunogenicidad. Dctcrminar la actividad de anti cuerpos

neutralizantes de la siguiente manera: Tomar muestras de
sangre de cada mono a los 30 dias despues de administrar la
dosis de prucba y separar el suero. Preparar diluciones I: 10,
1:40 Y 1:160 de los sueros de cada mono. Mezclar con un

volumen igual de virus vacunal cepa 17D a una diluci6n que
ha mostrado generar un numero de placas optimo, cuando se
titula en cultivo celular. Incubar las muestras virus-suero en

bana de agua a 37C durante I h Y enfTiar en bano de hielo.
Adicionar 0.2 mL de cada una de estas mezclas a cuatro

unidades (botellas, plaeas, etc.) con cultivos celulares y deter-
minar la concentracibn viral. Inocular de Ia misma manera diez

unidades con la misma cantidad de virus mas un volumen
equivalente de una dilucibn 1: lOde suero de mono que se
conozca que no contiene anticuerpos neutralizantes para el
virus de fiebre amarilla. Al final del periodo de observacion,
comparar cl numero promedio de placas Hticas obtenidas en las

unidades que rccibcn las mezclas de virus-suero no inmune y
aqucllas que reciben virus y suero de los monos en estudio.

Por 10 menos el 90 % de los sueros de los monos en la
diluci6n 1: 10 reducen el nltmero de placas Hticas al 50 % en
los cultivos inoculados, comparando con los resultados
obtenidos en los cultivos que contienen suero no inmune.
Los lotes semilla cumplen con Ia prueba si por 10 menos el
90 % de los monos de prueba muestran seI" inmunes.
3. Movimientos vacilantes, temblores, incoordinaci6n,
2491
debi~
lidad de extremidades.
4. Incapacidad para levantarse, paralisis de las extremidades

o muerte.
A un mono que fallece se Ie asignara una calificacion de "4"
desde el dia de la muerte hasta el dia 30 de observaci6n clinica.
La calificaci6n clinica de cada mono sera el promedio de
todas sus calificaciones diarias; la calificaci6n cHnica para
un grupo de monos sera la suma aritmetica de las calificaClones individuales asignadas a cada mono de esc gmpo.
Para satisfacer el criterio clinico de la prueba de neurotropismo, la calificadon cllnica del grupo de monos a los que
sc inyect6 el virus que se este probando, no excedera la
calificaci6n del grupo de monos a los que se inyect6 el virus
de referenda.
En cada mono se examinara el ensanchamiento cervical y
lumbar de 1a medula espinal, as! como la estructura
especifica a cinco l1iveles del encefalo.
Los ensanchamientos lumbar y cervical, se dividen cada uno
en seis fragmcntos de tejido iguales (mediante corte transversal). Esos fragmentos se deshidratan e incluyen en paraflna, de
los blogues de parafina obtener cortes histologieos de IS fim
de espesor, y estos cortes se tifien con gaJocianina. Cada uno de

los cortes histo16gicos consta de dos hemisecciones.
Del encetalo obtener fragmentos de tejido entre 3 y 4 mm de
grosor mediante cortes transversales al nivel de las

estructuras que se indican a continuaci6n:
Fragmento de tejido .I. Corte a traves del cuerpo estriado al
nivel del quiasma optico.
Fragmento de tejido II. Corte a traves del talamo al nivel de
los cuerpos mamilares.

Fragmento de tejido III. Corte a traves del meseneefalo al
nivel de los foliculos superiores.

Fragmento de tejido IV. Corte a traves del puente y el
cerebelo al nivel de las olivas superiores.
Neufotropismo. Los monos en el grupo de prueba se comparan

con 10 monos inoculados con la vacuna de referenda, con
respecto a evidencia clinica de encetalitis y severidad de las
lesiones histo16gicas del sistema nervioso central.
EI inicio y duraci6n de las reacciones febriles no diferinln
entre los monos de prueba y los de referenda. EI lote semilla
no cumple si csto sucede, adicionalmente si los signos
cHnicos de encefalitis y hallazgos pato!6gicos indican
cambios en las propiedades del virus.
Evaluacion clinica. Cada mono sera examinado diariamente
durante 30 dias por personal capacitado en el conocimiento de
los sintomas clinicos de la el1cefalitis en primates, de acuerdo al
metodo de calificaci6n que a continuaci611 se explica:
En la evaluaci6n se asignaran valores numericos a la severidad
de los signos de encefalitis en los monos, tales como: paresia,
perdida de la coordinaci6n, letargo, temblor, 0 espasticidad.
E1 valor se asignani basandose en 1a siguiente escala:
1. PeIo erizado, suspension de la ingesti6n de alimentos por
parte del animal.
2. Voz aguda (chi ilona), inactividad, movimientos lentos.
Fragmento de tejido V. Corte de la medula oblonga a nivel
de Ia parte media de las olivas inferiores.

Los fragmentos de tejido asi obtenidos tambi6n se
deshidratan e incluyen en parafina, de elI os obtener cortes
histol6gicos de 15 J.lffi de espesor y tei'iir con galocianina.
Cada corte histolbgico consta de dos hemisecciones.
Evaluar al microscopio y dar un valor numerico a cada
hemiseccion de los ensanchamientos cervical y lumbar y a
las hemisecciones de cada estructura del cerebro, dependiendo
del grado de lesi6n que desarrollen:
Grado 1 (minimo). De 1 a 3 intlltrados inflamatorios focales,
pequefios. Pueden acompafiarse de cambios neuronales 0
perdida de unas pocas neuronas.
Grado 2 (moderado). Intiltrados inflamatorios focales mas
extensos. Degeneracion 0 perdida de neuronas que afectan a

no mas de un tercio de Ia poblacion celular.
Grado 3 (severo). Degencraci6n 0 perdida entre 33 y 90 % de las
neuronas, con infiltrado inflamatorio difuso 0 focal moderado.

Grado 4 (muy severo ).Degeneraci6n 0 perdida de mas del
90 % de las neuronas, con intittraci6n inflamatoria variable
pero con frecuencia severa.
ANTIAMARiLiCA ATENUADA Y LlOFILIZADA, VACUNA
2492
Cada corte histologico del encefalo abarca varias estructuras

anat6micas que contribuyen de diferente manera a la evaluacion de las rnuestras de la prueba. Estas areas se denominan
"areas discriminadoras", mientras que las estructuras que son
mas susceptibles de sufrir replicacion del virus en elIas,
son 11amadas "areas blanco". Aunque tanto los monos rhesus
como cynomolgus son aceptables, las areas discriminadoras
y el blanco son diferentes para las dos especies. La principal
diferencia es que en los monos cynomolgus, las regiones
lumbar y cervical de la medula son areas blanco para el
virus, mientras que en los monos rhesus son areas
discriminadoras.
Se obtienen tres calificaciones independientes por cada
mono: areas discriminatorias, areas blanco y areas discriminatorias mas blanco en conjunto. Las calificaciones promedio
globales de las areas discriminadoras solas y del conjunto de
areas discriminadoras mas areas blanco, tambien se
calcularfm para cada grupo de monos, y cOlTesponden a la
media aritm6tica de las calificaciones individuales de los
monos de ese grupo. Estas dos calificaciones promedio globales
se considerarfm en la determinaci6n de la aceptabilidad del
lote de semilla viral. Para que se satisfaga el criterio
histol6gico de la prueba de neurotropismo, ninguna de las dos
calificaciones promedio globales para los monos de prueba
son significativamente mayores (a un nivel de significancia
de 5 %) que las calificaciones conespondientes para los
monos de referencia.
Tanto el criterio clinico, como el histologico de la prueba de
neurotropismo, son satisfactorios para que un lote semilla
viral cumpla con los requerimientos de neurotropismo.
SUBSTRA TO PARA LA PROPAGACION DEL VIRUS
EI virus se propaga en huevos fertiles procedentes de aves
libres de patogenos especificos. Entre los agentes patogenos que
es necesario monitorear se encuentran: Mycobacterium avium,
Salmonella pullorum, Salmonella gallinarun, los virus de la
Leucosis aviar y otros retrovirus aviares, virus de Newcastle y
otros virus de parainfluenza aviares, encefalomielitis aviar,
laringotraqueitis infecciosa, virus de la enfennedad de Marek,
Mycoplasma gallisepticum y otros agentes patogenos de aves.
HUEVOS EMBRIONADOS CONTROL. Al menos 2 %,
pero no menos de 20 ni mas de 50 huevos embrionados, se
mantienen sin inocular con el virus, como embriones control,
bajo las mismas condiciones que los embriones inoculados
hasta el momento de la cosecha viral. Al momento de la
cosecha se prepara con los embriones control un extracto de
pulpa embrionaria, el cual, despues de la homogenizaci6n y
clariticacion se somete a pruebas para investigar agentes
extranos por inoculacion en cultivos celulares, en embriones
de pollo y por hemaglutinacion.
ANTIAMARiLiCAATENUADA Y LlOFILIZADA, VACUNA
COSECHAS INDIVIDUALES
Despues de la inoculaci6n e incubaci6n a temperatura controlada, se cosechan los embriones vivos, la edad de estos
embriones no sera mayor de 12 dias, contados a partir del
inicio de la in'cubaci6n del embri6n, Despues de la homogenizaci6n y clarificaci6n por centrifugacion, el extracto
embrionario se somete a las pruebas siguientes 0 bien se
puede congelar a temperaturas de 60C bajo cero 0 menor,
para su examen posterior. Las cosechas no deben someterse
a mas de un cicIo de congelaci6n-descongelaci6n.
IDENTIDAD. EI virus de Ia cosecha individual se identifica
como virus de la tiebre amarilla, por pruebas de neutralizacion
en cultivos celulares, usando anti cuerpos especificos, por
ensayos inmunologicos, por pruebas moleculares u otra
prueba validada.
ESTERILTDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Probar
10 mL para cada medio.
MICOPLASMA. MPH 0740. Cumple los requisitos.
Pueden utilizarse metodos microbiologicos 0 detecci6n de
acido nuclei co.
MICOBACTERIAS. MPB 0720. Probar 5 mL de la cosecha
individuaL Demostrar la ausencia de Mycobacterium avium.
TITULACION VIRAL. MPH 1020. Determinar el contenido
de virus en cultivos, inc1uir en el ensayo una preparaci6n de
referenda. EI titulo se expresa en Unidades Internacionales
por mililitro.
GRANEL FINAL
El granel final puede estar constituido por una sola cosecha
individual 0 por la mezcla de varias cosec has individuales.
Puede adicionarse un estabilizador.
S610 un granel final que cumpla con las siguientes pruebas,
puede usarse para preparar ellote final.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumplc los requisitos.
CONTENIDO DE NITROGENO PROTtICO. MPH 0860.
Determinar antes de la adici6n del estabilizador. No debe de
contener mas de 0.25 mg por dosis humana.
TITULACION VIRAL. MPH 1020. Determinar el contenido
de virus en cultivos celulares incluyendo una preparaci6n de
referencia para validar el ensayo. EI titulo se expresa en
Unidades Internacionales por mililitro.
Productos biol6gicos
2493
PRODUCTO TERMINADO
La vacuna se envasa en recipientes unidosis 0 rnultidosis y

se somete a liofilizacion. EI producto cumple con los
siguientes requisitos:
A. Identidad de origen. MPB 0600. Metodo A. Cumple las

especificaciones de la Prueba de identidad correspondiente a Ia especie de origen del suero.
DESCRIPCION. El Iiofilizado puede tener una apariencia

pulverulenta 0 de un solido poroso.
El diluyente es agua de calidad inyectable.
El producto reconstituido corresponde a una prcparaci6n
transparente de color ligerarnente amarillo, libre de particulas
extranas.
B. Identidad especifica. MPB 0900. Neutraliza especificamente

el veneno de arafias del genero Latrodectus mactans.
POTENCIA. MPB 0900. E1 contenido total del frasco
neutraliza no menos de 6 000 DLso del veneno de la arana
viuda negra.
IDENTIDAD. Identificar al virus de Ia fiebre amarilla par

pruebas de neutralizaci6n en cultivos celulares.
INOCUIDAD. MPB 0680. Cumple los requisitos.
TITULACION. MPB 1020. Determinar Ia concentraci6n de
virus en cultivos celulares. El titulo de Ia vacuna no es
menor de 3.0 loglO de VI por dosis humana.
ESTABILIDAD ntRMICA. MPB 1020. La prueba de

termoestabilidad se utiliza para demostrar consistencia
de produccion. Incubar muestras de la vacuna liofilizada a
37C durante dos semanas. Titular comparando con muesiras
de la misma vacuna que se hayan mantenido a la temperatura
recomendada para su conservaci6n. Incluir una vacuna
de referencia para validar el ensayo. La vacuna pasa la
prueba si no pierdc mas de 1.0 IOglO y si el titulo no es menor
de 3.0 Iog lO UI por dosis humana.
HUMEDAD RESIDUAL. MGA 0671. No mis de 2 %
(m1v), MGA 0041. No mas de 3 % (m1v).
OVOALBUMINA RESIDUAL. Maximo 5 Jlg de ovoalbumina pm dosts humana, detenninada por un metoda
inmunoquimico adecuado.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
5 UI de endotoxina por dosis humana.
CONSERVACION. Entre 2 y 8 C .Proteger de Ia Iuz.
ANTICOLERICA INACTIVADA ORAL,

VACUNA
La vacuna anticolerica inactivada oral es una preparaci6n de
microorganismos inactivados de Vibrio cholerae serogrupo
01, serotipos lnaba y Ogawa y biotipos Clasico y El Tor,
algunas tambien ccntienen el serogrupo 0139 y puede estar
o no en combinacion con Ia subunidad B recornbinante y
puriticada de Ia toxina del colera.
FABRICACION
La produccion de las cepas de Vibrio choferae y de las cepas
que tienen el plasmido que codifica para Ia subunidad B
recombinante esta basada en un sistema de 10te semilla.
CEP AS. Las cepas utilizadas en la produccion de la vacuna
tendran las caracteristicas morfologicas, de cultivo,
bioquimicas, serologicas y otras propiedades especificas de
la cepa. La semilla maestra de cada cepa estara idel1tificada a
traves de registros historicos que incluyen informacion sobre
su origen y sus caracteristicas bioquimicas, serologicas,
morfoI6gicas y de cultivo y la semilla de trabajo derivada de
esta conservara las mismas caracteristicas.
PROPAGACI0N Y COSECHA
Los cultivos de producci6n mostraran consistencia en cuanto
a velocidad de crecimiento, pH y rendimiento de celulas
sus productos.
En diferentes fases de la fermentacion se comprobara la
pureza, identidad y densidad de celulas. Si se utiliza una
cepa que contenga un plasmido para producir 1a subunidad B
recombinante, se comprobara la presencia e identidad de los
marcadores geneticos apropiados. Se comprobara tambien e1
numero de copias del plasmido al momento de Ia liberacion
del Iote 0 durante el proceso de validaci6n.
ANTIARANA VIUDA NEGRA, SUERO

El suero antiarafia viuda negra (Latrodectus mactans) es una
preparaci6n que contiene las inmunoglobulinas de caballo
especificas, digeridas y purificadas, capaces de neutralizar el
veneno de la arana viuda negra. Cumple los requisitos
establecidos para la monografia de Sueros de origen animal,
con las modificaciones siguientes:
ANTIARANA VIUDA NEGRA, SUERO
2494
GRANEL MONOVALENTE
Ai momento de la cosecha y antes de la detoxificaci6n, los
graneles de celuIas completas se someten a pruebas de
pureza, identidad, opacidad, pH, caracteristicas bioquimicas
y antigenicas.
Los cultivos se inactivan por calor 0 con fonnaldehido y se
coruprueba Ia viabilidad, pmeza, opacidad, identidad y pH.
Debido a que el proceso de inactivaci6n puede afectar la
morfologia celular 0 integridad de la celula, las mediciones
de opacidad no son un indicador confiable del numero de
bacterias.
Determinar el contenido de antigeno especifico y caleular las
concentraciones de graneles monovalentes para formular
las vacunas que contienen solamente celulas muertas, aplicar
ensayos para cada lipopolisacarido especifico.
PRODUCCION DE LA SUBUNIDAD B RECOMBINANTE PURIFICADA
Estrategia para clonaci6n y expresi6n del gen.
Se tendril LIna descripci6n completa de la colula huesped y de
los vectores de expresi6n utilizados en ta producci6n,
incluyendo los siguientes:
e
Origen 0 procedencia de la cepa 0 cepas hue sped, sus
caracteristicas geneticas e informaci6n sobre su mantenimiento.
e
La construcci6n, la genetica y estructura del vector de
expresi6n.
e
El origen e identificaci6n del gen clonado.
Se describiran en detalle las condiciones de cultivo utilizadas
para promover y controJar la expresi6n del gen clonado en la
celula huesped.
Se comentan! la estabiIidad del sistema de expresi6n durante
el almaccnaje y mas alIa del nivel de pase utilizado en la
producci6n y establecer las especificaciones para la retenci611
del phismido durante el almacenaje de la semilla y durante la
producci6n.
Se confirmani la estabilidad del sistema huesped-vector ya
sea durante el proceso de validaci6n 0 se comprobara de
rutil1a al final de la fermentaci6n.
Caraderizaci6ri del vector recombinante. Se proporcionara
a la autoridad sanitaria informacion del vect.or sobre la
secuencia del gen insertado y la de los segmentos adyacentes
que 10 llanquean junto con el mapeo de la enzima de
restricci6n y/o la secuencia completa del vector que contiene
el gen insertado.
Puriticacion de la subunidad B rADN. Los procedimientos
utilizados para 1a purificaci6n, garantizaran la eliminaci6n de
cualquier holotoxina u otras toxinas de Vibrio choferae
como la toxina zonula occ1udens 0 enterotoxina accesoria de
Vibrio cholerae, a menos que los procedimientos de
clonaci611 y expresi6n eliminen 1a posibilidad de producci6n
de esos factores.
ANTICOLERICA INACTIVADA ORAL. VACUNA
Caracterizacion de la subunidad B derivada de rADN.

Caracterizar la subunidad B en cuanto a tamafio de la
molecula, carga y al menos una secuenciaci6n parcial de los
aminoacidos N-terminal y C-terminal.
Demos(Tar que Ia subunidad B derivada del rADN induce Ia
respuesta de anticuerpos que neutralicen la toxina.
GRANEL FINAL
Para vacunas formuladas con celulas muertas solamente, el
granel final se prepara mezclando cantidades adecuadas de
cada grane! monovalente suspendido en la soluci6n amortiguadora apropiada. Para vacunas que contienen el componente
subunidad B, disolver en soluci6n amortiguadora a la concentraci6n apropiada y mezclar con el granel celular final de
manera que cada componente quede a la concentraci6n
requerida. Si se utiliza un preservativo puede adicionarse ya
sea a los graneles monovalentes 0 al granel finaL
CONTENIDO DE ANTIGENO. Determinar par un
metodo inmuno16gico la concentraci6n de cada uno de los
antigenos especificos que inducen 1a protecci6n y si contiene
1a subunidad B se tiene que determinar su concentraci6n por
un metoda aprobado, par ejemplo, difusi6n radial simple. La
concentraci6n final de cada componente activo estara dentro
de los Hmites establecidos para los lotes que demostraron
seguridad y efectividad en las pruebas de campo.
AGENTES DETOXIFICANTES. Cuando aplique, determinar la concentraci6n residual del agente detoxificante
utilizado. Su conccntraci6n final no sera mayor que la
establecida para los lotes que demostraron ser seguros y
eficaces en las pruebas de campo.
PRESERVATIVO. Cuando aplique, determinar par un metodo validado. La concentraci611 se encontrara entre 85 y
115 % de 10 indicado en Ia etiqueta.
ACTIVIDAD DE TOXINA RESIDUAL. Utilizar un
metodo validado ademis de haber validado el metodo de
inactivaci6n para asegurar la ausencia de cantidades significativas de holotoxil1a u otras toxinas de Vibrio cho/erae.
PRODUCTO TERMINADO
DESCRlPCION. Suspensi6n unilorme, turbia, de color
blanco, ligeramente cafe, libre de agregados y de particulas
extranas.
IDENTIDAD. MPB 0601!. Para vacunas lormuladas soIamente con celulas muertas, aplicar un metoda sero16gico
para determinar V. cholerae 01 y 0139 (si esta presente)
Praduetas bia/6gleas
Para preparaciones formuladas con celulas mucrtas y con la

subunidad B rADN, I. prueba debe determinar ambos tipos
de componentcs. La prucba de contcnido de antigeno puede
scrvir como prucba de identidad.
2495
IDENTIDAD. Identifiear cada lote de semilla de virus como

virus de Ia hepatitis A por metodos scro16gicos apropiados
entre los que se incluyen ensayos de neutralizacion, usando
un suero de referencia 0 anti cuerpos monoclonales 0 ensayos
inmunoenzimaticos.

CONTENIDO DE ANTIGENO. Determinar la eonccntracion
de cada antigeno especifico protector por un metoda
inmuno16gico validado. Si la vacuna conticne la subunidad B
rADN, detenninar este por un metoda validado, par ejemplo,
difusi6n radial simple. La concentraci6n de cada componente
activo estad dentra de los limites que hayan demostrado
seguridad y eficiencia en los ensayos cHnicos.
PRESERVA TlVO. Cuando aplique, determinar por un
metodo validado a menos que se haya determinado en el
grand final. La concentracion se cncontrara entre 85 y
115 % de 10 indicado en Ia etiqueta.
FORMALOEHIDO LIIlRE RESIDUAL. MPB 0500.
Cuando apJique, no mas de 0.02 % (m/v) por cualguiera de
los dos metodos descritos.
pH. MGA 0701. Cumple can la especifieacion del fabricante.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumplc los
requisitos.
CONSERVACION. Entre 2 y 8 0c. No congelar.
ANTIHEPATITIS A INACTIVADA, VACUNA

La vacuna contra la hepatitis A es una prcparaci6n purificada
del virus de la hepatitis A (VI-IA) inactivado, propagado en
cultivos celulares y adsorbido en un adyuvante.
FAIlRICACION
La producci6n de Ia vaClIlla se basa en un sistema de lote
semilla y sistema de banco celular, el virus se propaga en
cultivos de celulas diploides humanas 0 en cultivos de lineas
celulares continuas.
LOTE SEMILLA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS A

La cepa del virus de Ia hepatitis A utilizada en la producci611
de la vacuna estara identificada por registros historicos que
incluyeninfonnaci6n sobre el origen del virus.
Los lotes de semilla maestra y de trabajo cumpl i[(1n con los
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Ademas

aplicar una prueba para micoplasmas.
TITULACION VIRAL. Determinar la infeetividad en la
semilla maestra y en Ia de trabajo usando el mismo tipo de cultivos celulares que se utilizan para la producci6n de la vacuna.
AGENTES EXTRANOS. MPB 1300. Los lotes de semilla
maestra y de trabajo estadn libres de agentes extranos
detectables. Si se utilizaron celulas primarias de rifi6n de
mono en la adaptacion de Ia cepa viral a cultivos celulares)
se demostrara ia ausencia de vims de simio.
SUSTRATO PARA LA PROPAGACION DEL VIRUS
El uso de celulas diploidcs humanas 0 de linens celulares
continuas para la producci6n del virus de Ia hepatitis A se
basa en el sistema de banco celular. EI banco celular estani
caracterizado respecto a su genealogia. Caractedsticas de
crecimiento y viabilidad durante el almacenamiento, no ser
tumorigenico y estar libre de agentes extraDOS detectables. EI
suero, Ia tripsina y los medias nutritivos utilizados en la
preparaci6n de los cultivos de colulas estaran libres de
bacterias, hongos micopiasmas y virus.
CULTIVOS CELULARES CONTROL. Una porci6n de
5 % de! volumen total pem no menos de 500 mL de la
sllspensi6n celular de produccion se usan para preparar
cultivos celulares control sin infectar. Mantener estos
cultivos en observacion hasta realizar la cosecha viral final,
(usualmente de dos a cuatro semanas), para determinar
cualquier alteracion atribuible a 1a presencia de agentes
extranos. Al final del periodo de observaci6n colectar y
mezclar los medios de cultivo agotados de los cultivos
control y tomar mucstras para realizar prucbas de agentes
extrml0s. (MPB 1300). Si las muestras no se analizan
inmediatamcnte serim almacenadas a 60C bajo cero 0
menos. Si en alguna pmeba hay evidencia de la presencia de
agentes extrafios en los cultivos control, Ia cose'cha viral no
se utiliza en Ia preparaci6n de la vacuna. Para que la prueba
sea valida, al final del periodo de observacion no se habra
desechado mas del 20 % de los cultivos control por razoncs
no espedficas. Al final del periodo de observacion investigar
en el 25 % de los cultivos control la presencia de virus
hemadsorbentes. (MPB 1300).
Aplicar una prueba de identidad cclular que puede ser mediante
un ensayo bioquimico (par ejemplo analisis de isoenzirnas),
inmunologieo (por ejemplo antigenos de histoeompatibilidad),
marcadores citogeneticos y para celulas diploides puede ser
tambien el cariotipo.
ANTI HEPATITIS A INACTIVADA. VACUNA
2496
PROPAGACION Y COSECHA
EI db de la inoculacion del vims, revisar cada cultivo celular
de produccion para buscar degeneracion causada por agentes
contaminantes. Si se demuestra contaminacion, se desechara
el late eompleto de cultivos.
No se utilizara penicilina ni otros antibioticos beta lactimicos
durante Ia produccion.
La cosecha individual puede ser solo una, 0 una combinacion
de varias cosechas consecutivas realizadas del mismo lote de
cultivos celulares de produccion. Almacenar las cosechas
individuales a 60 IlC bajo cero 0 menos hasta su mezcla.
Solo Jas cosec has que cumplen con los siguientes requisitos
pueden ser utilizadas para la preparacion del granel final.
IDENTIDAD. La prucba de eontenido de antigeno sirve
tambien como prueba de identidad del vims en Ia cosecha
individual.
ESTERlLIDAD. MGA 0381. Probar una muestra de pDf 10
menos 10 mL de cada cosecha individual par cada medio de
cultivo para investigar Ia presencia de bacterias, hongos y
micoplasmas.
ANTIGENO Y/O VIRUS. Determinar el contenido de
antigeno de hepatitis A por un metodo inmunoquimico validado y/o el contenido de vims par un ensayo de infectividad
en cultivos celulares para confirmar Ia consistencia de Ia
produccion.
RELACION DE CONTENTDO DE VIRUS A CONTENIDO DE ANTIGENO. Determinar la relaci6n de eontenido
de virus a contenido de antigeno, en un numero apropiado de
cosechas individuales que permita demostrar Ia consistencia
de Ia produccion. Una vez validada esa relacion se puede
omitir su determinacion como prueba de rutina.
GRANEL PURIFICADO
Para preparar el granel purificado, mezclar varias cosec has
individuales y someter a un proceso de purificacion utiIizando metodos validados. EI granei purifieado puede
prepararse con una sola cosecha individual sometida a
proceso de purificacion.
Solamente el granel purificado que cumpla con los siguientes
requisitos puede ser usado para Ia preparacion del granel
inactivado.
TITULACION VIRAL. Determinar la concentraei6n de
virus infeccioso en el granel purificado por un metoda
validado en cultivos celulares, para confirmar la consistencia
de la produccion y para contar con informacion que permita
hacer el seguimiento de la curva de inactivacion.
ANTI HEPATITIS A INACTIVADA. VACUNA
INACTlVACION. Someter el granel purifieado a un

proceso de inactivacion validado, que inactive al virus de la
hepatitis A sin destruir su actividad inmunogenica.
Si se utiliza formaldehido como agente inactivante se
verificara Ia presencia de un exceso de formaldehido libre al
final del periodo de inactivaei6n (MPB 0500).
Para evitar interferencia con el proceso de inactivacion se
evitaran 0 eliminanin los agregados de vims inmediatamente
antes 0 durante el proceso de inacti vaci6n.
EFECTlVIDAD DE LA INACTIVACION VIRAL
Neutralizar 0 eliminar el agente inactivante e inocular 5 %
del volumen del granel inactivado 0 no mas de 1 500 dosis de
vacuna, en cultivos celulares del mismo tipo de los que se
usaron en la produccion. Incubar por un periodo de tiempo
validado no menor a 70 dias, a Ia temperatura optima para Ia
replicacion de Ia cepa de virus utilizada en la vacuna. Ya que
es relativamente dificil detectar al virus de Ia hepatitis A
en cultivos celulares cuando esta presente en pequeiias cantidades, cualquier virus infeccioso residual se arnplifica mediante
uno 0 dos pases ciegos de los cultivos inoculados inicialmente
y realizados dentro del periodo de incubacion validado.
Determinar Ia ausencia de replicacion del virus de Ia
hepatitis A al final del periodo de incubaci6n par un metoda
sensible, por ejemplo, innllUlofluorescencia, radioinmunoensayo, ELISA 0 replieaei6n de ARN especifieo del virus de la
hepatitis A. Preparar Ull control positivo con virus infeccioso
para demostrar Ia susceptibilidad de las c61ulas y Ia ausencia
de interferencia.
ANTiGENO. Antes de agregar cI adyuvante determinar el
contenido de antigeno del virus de Ia Hepatitis A, por algun
metoda inrnunoquimico validado.
RELACION ~"TjGENO:PROTEiNA TOTAL. Detenninar
el contenido de antigeno viral por un metodo inmunoquimico y determinar e1 contenido de proteina por un
metoda validado.
La relacion de antigeno de hepatitis A : Proteina estara dentro
de los Hmites establecidos para el producto en particular.
SUSTANCIAS QUIMICAS RESIDUALES. Si se utilizan
sustancias quimicas durante e1 proceso de purificacion e
inactivacion, se demostrara en cada lote de grane1 purificado
o en el granel inactivado, que su concentracion esta dentro
de los limites establecidos para el producto en particular
o bien por validacion del proceso de purificacion.
ADN CELULAR RESIDUAL. Para la vacuna producida en
linens celulares continuas, el limite superior de ADN celular
residual es de 10 ng por dosis humana.
ALBUMINA SERICA BOVINA. La concentraci6n residual de albumina bovina sera menor a 50 ng por dosis
humana.
2497
CONSERVACION. Entre 2 y 8"C. No congelar. Proteger

de la luz.
GRANEL FINAL
Agregar al granel purifieado e inactivado el estabilizador,
adyuvante y preservativo que hayan dernostrado que no alteran
la seguridad y efectividad del producto a la coneentraeion
utilizada.
Solo un granel final que cumple con los siguientes requisitos
pucde ser utilizado para preparar cl10tc final de vacuna.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Curnple los requisitos. Ademas
realizar una prucba para rnicoplasmas.
SUSTANCIAS QUIMICAS RESIDUALES. Determinar
en el granel final la concentraci6n de cualquier disolvente
organico y agente inactivante residuales. La concentraci6n
de estas sustancias no excedeni los limites maximos
especificados para el producto en particular.
ADYUVANTE. MPS 0120. Si se utilizan sales de aluminio
la concentraci6n de aluminio no es mayor de 1.25 mg por
dosis individual humana.
PRESERVATIVO. Cuando aplique, determinar la coneentraci6n de preservativo antirnicrobiano por un metoda quimico
o fisicoquimico validado. La concentracion no sera menor de
la cantidad minima que haya demostrado ser efectiva y
segura, ni mayor de 115 % de 10 indicado en la etiqueta.
PRODUCTO TERMINADO
El producto en su envase final cumplira con los siguientes
requisitos.
DESCRIPCION. Suspension blanquecina, homogenea,
libre de particulas extranas.
IDENTIDAD. Identificar el antigcno de la hepatitis A por
un metodo inmunoquimico.
INOCUIDAD. MPS 0680. Cumple los requisitos.
POTENCIA. La potencia requerida y eI metoda de cnsayo sc
establecerim con base en los resultados de ensayos cHnicos
que prueben la eficacia de la vacuna.
ADYUVANTE. MPS 0120. Para vacunas que en su formulacion contengan algun adyuvante como hidroxido de
aluminio, este no es mayor a 1.25 mg por dosis individual
humana.
FORMALDEHIDO. MPS 0500. No mas de 0.2 mg/mL.
requisitos.
ANTIINFLUENZA DE VIRUS COMPLETOS,

FRACCIONADOS Y SUBUNIDADES,
VACUNA
La vacuna de influenza es una suspension de virus tipo A 0
tipo B, 0 una mezcla de ambos, los cuaies se han producido
de manera individual en huevos embrionados de gallina 0 en
cultivos celulares.
Existen cuatro tipos de vacunas:
11
Suspension de virus completos inactivados.
II
Suspension tratada por medios fisicoquimicos para
fraccionar total 0 parcial mente a las particulas virales
(fraccionada).
II
Suspension tratada, que consiste predominantemente de
los antigenos de superficie: hemaglutinina y neuraminidasa (subunidades).
III
Suspension de virus inactivado: completo, fraccionado 0
de subunidades formulado con adyuvante.
La Organizacion Mundial de la Salud revisa la situacion
epidemiologica mundial dos veces al ano y si es necesario
recomienda nuevas cepas de vacunas. Estas cepas, 0 cepas
relacionadas antigenicamente son utiJizadas en la produccion
de vacunas.
FABRICACION
La produccion se basa en el sistema lote semilla. La vacuna
se produce de no mas de un pase de la semilla de trabajo.
Los lotes semilla de trabajo representan no mas de ] 5 pases
a partir del virus con rearreglo. La vacuna final representa un
pase de la semilla de trabajo,
HUEVOS UTILIZADOS PARA LA PRODUCC!ON DE
LAS SEMILLAS VIRALES
Los huevos utilizados provienen de colonias. de gallinas
controladas, libres de pat6genos especificos aviares, como:
tuberculosis, infecciones por virus como: viruela, leucosis
aviar, retrovirus, enfermedad de Newcastle, laringotraqueitis,
encefalornielitis, parainfluenza, reticulo endoteliosis, enfennedad de Marek, enfermedad infecciosa bursal, y otms patogenos
como: HaemophiLus paragallinarnm, Salmonella gallinanlm,
y
Salmonella
pullorum,
Mycoplasma
gallisepticurn
Mycoplasma sinoviae.
Solamente se utilizaran Hquido amniotico 0 alantoideo en la
produccion de las sernillas virales.
ANTI INFLUENZA DE VIRUS COMPLETOS, FRACCIONADOS Y SUBUNIDADES, VACUNA
2498
Farmacapea de los Estados Unidas Mex;canas, undecima edici6n.
HUEVOS UTILIZADOS PARA LA PRODUCCION DE

VACUNA
Para Ia produccion de Ia vacuna se utilizan huevos
embrionados provenientes de aves de parvadas controladas y
monitoreadas pOI metodos aprobados pOI Ia autoridad de
sa1ud animal cOlTespondiente.
LOTE SEMILLA DE VIRUS PARA PRODUCCION
Las cepas de virus de influenza utilizadas en Ia produccion
estaran identificadas por registros hisloricos, que incluya e1
OIigen y el manejo subsiguiente. Solamente se utilizaran
cepas que han sido aisladas bajo condiciones validadas, y se
pueden utilizar sustratos como: huevos embrionados, celulas
derivadas de huevos 0 ceIulas de mamifero aprobadas para la
produccion de vacunas. Cuando se utilicen cepas con
rearreglos geneticos, se demostrara Ia ausencia de cambios
antigenicos con pruebas de inhibicion de Ia hemaglutinacion
utilizando anticuerpos para dichas cepas as! como para el
virus silvestre. Los substratos celulares utilizados en ia
transfeccion para preparar las cepas con rearreglos estaran
aprobados para la produccion de vacunas humanas.
La hemaglutinina y la neuraminidasa estanln identificadas par
pruebas que permitan determinar las variaciones biologicas
resuitado de contaminacion cruzada durante Ia rnanipulacion.
Las semillas virales utilizadas para produccion cumpliran
con las siguientes pruebas:
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Las
semillas virales estaran libres de contaminacion bacteriana y
par hongos.
MICOPLASMA. MPB 0740. Cumple los requisitos.
AGENTES EXTRANOS. MPB 1300. Las semillas virales
estaran libres de agentes extranos. La estrategia para
asegurar la ausencia de agentes extranos en el producto final
es una combinacion entre la validacion del proceso de
produccion para demostrar que se eliminan y/o inactivan
agentes contaminantes y pruebas al lote semina viral. Esto
sera particularmente aplicable para las vacunas fabricadas en
huevos embrionados cuando se utilizan cultivos celuiares, se
evaluani Ia sus6eptibilidad de las celulas para diversos
patogenos que pueden estar presentes como contaminantes,
por ejemplo: adenovirus, virus sincicial respiratOIio, coronavirus, rinovirus, etc.
BAN COS CELULARES
Si se utiliza lUla linea celular para producir Ia vacuna se basara
en un sistema de banco celular, estableciendo el numero
maximo de pases permitido. Los bancos celulares se
caracterizan: bioqufmica, inrnunol6gica y citogeneticarnente.
La penicilina y otros betalactfunicos no seran utilizados en Ia
produccion.
El suero fctal de origen bovino y Ia tripsina utilizada estaran

libres de contaminacion bacteriana, micoplasmas, hongos y
de virus. No se utilizara suero de origen humano para Ia
produccion.
PRODUCCION DE VIRUS MONOVALENTE

COSECHAS INDIVIDUALES. Se puede adicionar al
inoculo un agente antimicrobiano. Para vacunas producidas
en huevos embrionados, despues del periodo de incubacion a
temperatura control ada, los liquidos amnioticos alantoideos son
cosechados. Para vacunas derivadas de celulas de mamifero,
cada cepa viral crecera en las celulas aprobadas para
produccion. Las cosec has individuales de Ia misma cepa
viral y del mismo sustrato utilizado para producci6n pueden
combinarse para obtener ia mezcla de virus monovalente.
INACTIV ACI()N DE MEZCLAS DE VIRUS MONOVALENTE

Antes de iniciar Ia inactivacion, las mezclas de virus
mono valente seran evaluadas para contaminacion bacteriana
y pOI hongos. Los limites de biocarga seran aprobados, para
limitar Ia posibilidad de contaminacion del virus mono valente.
La mezcla de virus monovalente se inactiva 10 antes posible
despues de la preparacion, la temperatura y la duracion de
almacenamiento seran validadas con respecto a ios limites
microbianos de ia mezcla y la cali dad de los antigenos de Ia
hemaglutinina y neuraminidasa.
El virus es inactivado por un metoda que ha demostrado ser
consistentemente efectivo, par parte del tabricante en tres
lotes consecutivos; y asi mismo anualmente para cada nueva
cepa a utilizar en la produccion de vacuna. El proceso de
inactivaci6n sera capaz de inactivar los virus de la leucosis
aviar y micoplasmas, ademas de inactivar el virus de Ia
influenza sin destruir su antigenicidad, el proceso no causara
alteraciones mayores en los antigenos de hemaglutinina y
neuraminidasa. Si la mezcla de virus monovalente es
almacenada despues de la inactivacion, Ia temperatura y el
tiempo de almacenamiento seran validados, Ia temperatura
usual de almacenamiento es de 5 3 0c. Si se utiliza
solucion de formaldehido para la inactivacion, la concentracion por volumen no excedera de 0.2 giL, en cualquier
momenta dmante Ia inactivaci6n. Si se utiliza betapropiolactona
la concentracion no excedera de 0.1 % (v/v) en cualquier
momento durante Ia inactivaci6n.
Antes 0 despues del proceso de inactivacion, la mezcla de
virus monovalente cosechada es concentrada y purificada
por ultracentrifugacion u otro metodo disponible, el objetivo es
separar el virus en componentes 0 subunidades. Los procesos
de concentracion y purificacion del virus se realizan bajo
condiciones que permitan preservar las propiedades antig6nicas.
EI granel mono valente purificado consistira principaimente
de los antigenos de hemaglutinina y neuraminidasa.
ANTI INFLUENZA DE VIRUS COMPLETOS. FRACCIONADOS Y SUBUNIDADES, VACUNA
Produetos bi%gieos
PRUEBAS A LOS CONTROLES CELULARES. MPB 1300.

Para preparar los contro les celulares se utiHzanl una muestra
equivalente a por 10 menos 500 mL de la suspensi6n celular,
a la concentraci6n empleada para la produccion de cultivos
para la producci6n de vacuna. Estos cantroles celulares se
incubanin por 10 menos dos semanas y senin evaluados para la
presencia de cambios citopaticos. Para que la prueba sea
valida, no mas del 20 % de los controles celulares pueden
descartarse por razones no especificas.
PRUEBAS
PARA
VIRUS
HEMADSORBENTES.
MPB 1300. Al final del periodo de observaci6n. a al momento
que el virus es cosechado de los cultivos de produccion, por
10 menos el 25 % de los controles celulares senin evaluados
para determinarla presencia de virus hemadsorbentes utilizando
eritrocitos de cobayo en medio libre de iones calcio y
magneslO.
PRUEBAS A LOS SOBRENADANTES (Para vacunas
producidas en cultivos celulares). MPB 1300. Una muestra
de par 10 menos 10 mL de la mezcla de los sobrenadantes de los
controles celulares colectados al final del periodo de
observaci6n se probanl. en el mismo sustrato celular, pero no
en el mismo lote utilizado en la producci6n. Muestras
adicionales se probaran en celulas de origen humane y de
mono; y se incubaran de 35 a 37C durante un periodo
de por 10 menos dos semanas.
CONTROL DE LA MEZCLA DE VIRUS MONOVALENTE

Demostrar que el granel monovalente purificado e inactivado
no contiene virus viable de la influenza, las pruebas de control
para este prop6sito se realizaran en huevos embrionados para
vacunas producidas en este sustrato; y en celulas de
mamifero cuando estas son utilizadas para la producci6n.
IDENTIDAD. MPB 0140. Confirmar la especificidad
antigenica por una tecnica de inmunodifusi6n 0 inhibici6n de
la hemaglutinaci6n utilizando sueros inmunes especificos.
En vacunas fraccionadas y de subunidades la pmeba de
identidad puede realizarse antes del fraccionamiento viral.
2499
embrionados (l0 huevos embrionados en cada grupo), incubar

los huevos de 33 a 37 "C durante tres dias, al menos 8 de 10
huevos embrionados sobreviviran en cada nivel de dosis
inoculado. Un volumen de 0.5 mL de Jiquido alantoideo es
cosechado de cada huevo embrionado sobreviviente,
el fluido cosechado de cada grupo es mezclado y 0.2 mL de
cada una de las tres mezclas es inoculado sin diluir en un
grupo de 10 huevos elTIbrionados, incubar de 33 a 37C
durante tres dias, al menos 8 de los 10 huevos embrionados
inoculados en cada gropo sobreviviran, cosechar 0.1 mL de
liquido alantoideo de cada huevo embrionado sobreviviente
y examinar cada cosecha individual por prueba de hemaglutinaci6n. La actividad de la hemaglutinina no sera detectada
en estos nuevos grupos de huevos, si se encuentra actividad
de la hemaglutinina en alguna cosecha de liquido alantoideo,
llevar a cabo mas pases en huevos embrionados y evaluar
con prueba de hemaglutinaci6n. No existira hemaglutinaci6n.
HEMAGLUTININA. MPB 0140. Determinar el contenido de
antigeno de hemaglutinina por el metodo de inmunodifusi6n
radial simple, por cornparaci6n con Ia preparaci6n de referencia
del antigeno de hemaglutinina.
PRESENCIA DE NEURAMINIDASA. La presencia y
tipo del antigeno de neuraminidasa es confirmado por un
metodo enzimitico 0 inmunol6gico en los primeros tres 10tes
de mezclas de cosechas monovalentes para cada 10te sernilla de
trabajo.
ANTiGENOS DE SUPERFICIE. En vacnnas de subnnidades, Ia pureza de las mezclas monovalentes se determina
por electroforesis en geles de poliacrilamida. S6lo
hemaglutinina y neuraminidasa estarin presentes.
PlJREZA. MPB 0880. La pureza del granel monovalente
purificado para la preparaci6n de vacuna de subunidades es
evaluada por electroforesis en geles de poliacrilamida 0 por
otra tecnica disponible, los antigenos que estanin presentes
son 1a neuraminidasa y la hemaglutinina.
PUREZA DE LAS VACUNAS DERIVADAS DE CELULAS. MPB 0880. Cumple los requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Determinacion de bacterias y

hongos.
AGENTESEXTRANOS
FRACCIONAMIENTO VIRAL. En las mezclas monovalentes para producir vacunas constituidas principalmente de
partfculas virales fi"accionadas, sc demostrani que este proceso
ha sido efectivo, para 10 cual se prueban las iTes primeras
muestras de mezclas monovalentes para cada cepa de vacuna.
V ACUNAS DERIVADAS DE CELULAS. Si la eliminaci6n1inactivaci6n de un agente contaminante potencial

durante el proceso de produccion no puede demostrarse, los
graneles monovalentes senill probados para asegurar que
estan libres del contaminante.
VIRUS RESIDUAL INFECClOSO. Inocular 0.2 tnL del

granel monovalente puri1lcado sin dUuir, una diluci6n 1: lOy
1: 100, en la cavidad alantoidea de cada uno de 10 huevos
V ACUNAS DERIV ADAS DE HUEVO. Si la eliminaci6nlinactivaci6n de un agente contaminante potencial

durante el proceso de producci6n no puede demostrarse, los
ANTIINFLUENZA DE VIRUS COMPLETOS. FRACCIONADOS Y SUBUNIDADES. VACUNA
2500
graneles monovalentes senin probados para asegurar que

est{m libres del contaminante.
PROPORCION DE HEMAGLVTININA : PROTEINAS
TOTALES. Monitorear para evaluar la consistencia de la
pureza de las mezc1as de virus monovalente derivadas de
cultivos de celulas de mamifero.
ADN CELVLARRESIDVAL. Para vacunas produeidas en
cultivo celular, el contenido de ADN residual ser{l menor de
lOng por dosis humana.
Esta prueba puede omitirse, si se demuestra Ia validaci6n del
proceso.
AGENTES QUIMICOS USADOS EN PRODVCCION.
La concentraci6n de detergentes, solventes organicos, agentes
inactivantes y preservativos cumple con las especificaciones
del fabricante can base en los estudios cHnicos que
demuestren su seguridad y eficacia; y aprobadas par la
autoridad sanitaria.
GRANEL FINAL
EI granel final se prepara par mezcla y diluci6n de graneles
y se formula (cuando apJique) adicionando preservativos u
otras sustancias incluyendo diluyentes.
En el caso de vacunas pandemicas s610 pueden contener una
cepa viral.
Solo se utilizarim graneles que cumplan con los siguientes
requisitos:
ESTERTLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
HEMAGLUTININA. MPB 0140. Detcrminar el contenido
de antigeno de hemaglutinina par el metoda de inmunodifusi6n
radial simple por comparaci6n con la preparaci6n de
referencia internacional.
PROTEIN AS. MPB 0860. No mas de scis veces del
contcnido total de hemaglutinina de 1a vacuna, pero no mas
de 100 fig de proteina por cepa de virus y no mas del total de
300 j.1g de proteina par dosis humana.
En caso de que se adicionen estabilizadores proteicos,
considerar esta cantidad de proteina.
Para vacunas de subunidades no mas de 40 ).1g de proteinas
distintas a hemaglutinina por cepa de virus par dosis humana
y no mas que un total de 120 fig de proteinas distintas a
hemaglutinina par dosis humana.
OVOALBlJMINA. Detenninar el contenido de ovoalbfunina
par un metoda inmunoquimico validado por e1 fabricante.
No sera mayor de 1 I-lg por dosis humana.
ADYUVANTE. MPB 0120. En caso de que proceda, Ia

naturaleza y contenido estani comprendido en el rango en
que se demostr6 la eficacia. Si se utiliza otro adyuvante
diferente al hidr6xido de aluminio, cumple con el metodo
validado y las especificaciones del fabricante.
PRESERV ATIVO. MPB 0260. Cuando aplique, determinar
la cantidad de preservativo antimicrobiano, por un metoda
quimico disponible, el contenido no es menor a la minima
eantidad establecida que es efectiva y no es mayar allIS %
de Ia cantidad establecida.
FORMALDEHIDO UBRE. MPB 0500. Maximo 0.2 giL.
PRODUCTO TERMINADO
Cuando las pruebas de: contenido de ovoalbumina,
formaldehido fibre residual y proteina total, se han realizado
en el grand final, las pmebas pueden omitirse en el producto
terminado.
La vacuna es envasada en recipientes unidosis 0 multidosis,
eJ producto cumplini con los siguientes requisitos:
DESCRIPCION. Preparaci6n ligeramente blanquecina y
opalescente, libre de particulas extranas.
IDENTIDAD. MPB 0140. Cmnple los requisitos. La identidad
de la hemaglutillina se determina por una tecnica inmuno16gica como inmunodifusi6n 0 inhibicion de la hemaglutinaci6n utilizando sueros inmunes especificos. La prucba
de potencia puede ser utilizada como pmeba de identidad.
VIRUS RESIDUAL INFECCIOSO. La prueba se realiza
en producto sin diluir y como se describe en el granel
monovalente.
HEMAGLUTININA. MPB 0140, 0 de acuerdo a Ia metodologia validada par el fabricante.
Los limites de confianza (P ~ 0.95) no son menores del
80 % ni mayo res del 125 % del contenido de hemaglutinina
estimado. EI limite inferior de contianza (P ~ 0.95) no es
menor del 80 % de la cantidad declarada en la etiqueta para
cada cepa.
PROTEINAS. MPB 0860. Para vaeunas de subunidades no
mas de 40 !-tg de proteinas distintas a hernaglutinina por cepa
de virus par dosis humana y no mas que un total de 120 1-1g de
proteinas distintas a hemaglutinina par dosis humana. Para
vacunas fraccionadas y de viri6n completo no mas de seis veces
del contenido total de hemaglutinina de 1a vacuna, determinado
en el contenido de hemaglutinina, pero no mas de 100 j.1g
de proteina por cepa de virus pOI dosis humana y no mas del
total de 300 fig de proteina par dosis humana.
ANTIINFLUENZA DE VIRUS COMPLETOS, FRACCIONADOS Y SUBUNIDADES, VACUNA
Produetas bia/ogieas
En caso de que se adicionen estabilizadores protei cos,

considerar esta cantidad de proteina.
PRESERVATIVO. MPB 0260. Cuando aplique, determinar
la cantidad de preservativQ antimicrobiano, por un metoda
quimico disponible, el contenido no es menor a la minima
cantidad establecida que es efectiva y no es mayor al 115 %
de la cantidad declarada en la etiqueta.
FORMALDEHIDO LIBRE. MPB 0500. Maximo 0.2 giL.
OVOALBUMINA. No m<is de la cantidad que indica la
etiqueta, en ilingun caso no mas de 1 Ilg por dasis hurnana
detenninado por un metoda inmunoquimico disponible.
Utilizando ovoalbumina como una preparaci6n de referencia.
ESTERILIDAD. MG 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menor de
100 UI de endotoxina por dosis humana.
requisitos.
CONSERVACION. Entre 2 y 8 'C. No congelar. Proteger
de la luz.
ANTINEUMOCOCCICA CONJUGADA,
VACUNA
Las vacunas antineumoc6ccicas conjugadas, son productos
multivalentes constituidos por polisacaridos capsulares de serotipos especificos de Streptococcus pneumoniae que se unen
de manera covalente a una proteina acarreadora y han mostrado
ser altamente inmunogenicas, por 10 que la vacuna esta recomendada como parte del esquema de vacunacion infantiL
La composicion de polisacaridos de diferentes serotipos en la
vacuna depended de la situacion epidemiologica del pais y
la calidad de una vacuna no se relacionara exclusivamente
con el numero de serotipos incluidos, salvo que exista
evidencia del aumento de su eficacia.
Debido a 1a ausencia de modelos animales para determinar la
potencia de estas vacunas, el control de cali dad se basa en el
uso de pruebas que evaluan Ia pureza y permiten Ia
caracterizaci6n molecular de los polisacaTidos, demostrando
as! Ia consistencia de producci6n. Cada polisacarido tiene
una composicion definida y Sil tamafio molecular estani
dentro de Hmites establecidos.
2501
FABRICACION
Demostrar que el metodo de produccion permite obtener
consistentemente vacunas conjugadas de Streptococcus
pneumoniae de seguridad e inmunogenicidad satisfactorias
para su aplicacion en humanos.
La produccion de los polisacaridos y de Ia proteina acarreadora
se basa en un sistema lote-semilla.
LOTES SEMILLA BACTERIANOS
Cultivos bacterianos. Las cepas utilizadas en la producci6n

de Ia vacuna senin capaces de producir el polisacarido
especifico de serotipo.
Las cepas utilizadas para lotes semilla maestros estaran
identificadas por registros historicos que incluyen infonnacion
sobre su origen y las pruebas utilizadas para caracterizar Ia cepa.
Los cultivos obtenidos a partir de la semilla de trabajo
tendran las mismas .caracteristicas de la cepa utilizada para
preparar Ia semilla maestra. La pureza de los cultivos se
verifica por metodos con sensibilidad demostrada, Estos
pueden induir Ia observacion microscopica, las caracteristicas
de crecimiento de colonias alfa hemoliticas en agar sangre,
la capacidad de fermentar inulina, la solubilidad en bilis,
sensibilidad a la optoquina y a traves del uso de reacciones
serologicas con antisueros especificos.
Cuando en los medios de cultivo se utilizan materiales de origen
animal, estos provienen de areas libres de encefalopatias espongiformes y no contendrim polisacaridos de alto peso molecular,
La pureza del cultivo bacteriano se verifica antes del proceso
de inactivacion.
POLISACARIDO PURIFICADO
En cada lote de polisacarido puriticado se veri fica material
volatil, incluyendo agua, par metodos como la termogravimetria.
Solo se podran utilizar polisacaridos purificados que cumplan
con los siguientes requisitos:
IDENTIDAD. Identificar cada polisacando por metodos inmunoquimicos, u otros metodos validados por el fabricante. La
composicion del polisacarido puede ser definida pDf el porcentaje de nitrogeno total, fosforo, acido uronico, hexosamina,
metilpentosa y grupos O-acetilo, como se indica en la tabla 1
de Ia monografia de Vacuna antineumococcica de 23 serotipos,
La vacuna es una preparacion de polisacaridos capsulares de
cepas de Streptococcus pneumoniae, que puede contener los
siguientes serotipos, conforme a Ia nomenclatura danesa:
1,3.4.5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, Y 23F.
ANTINEUMoc6cCICA CONJUGADA, VACUNA
2502
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Los

polisacaridos purificados cumplen con la prucba de esterilidad, probando 10 mL 0 100 dosis de muestra (10 que sea
menor), en cada uno de los medios.
0.5 UI de endotoxina por microgramo de polisacarido.
REACTIVOS RESIDUALES. Veriticar que la concentraci6n
de los reactivos utilizados en los procesos de inactivaci6n y
purificaci6n se encuentra dentro de los limites establecidos
para cada uno de eIlos.
PROTEINAS. MPS 0860. Se requiere evaluar suficiente polisacarido para detectar con certeza 1.0 % de proteina
contaminante. Cada lote de polisacarido no contendra mas
proteina de 10 establecido de acuerdo al serotipo.
ACIDO NUCLEICO. MPS 0040. Dependiendo del serotipo,
no mas del limite establecido, el que se podra detcrminar por
espectroscopia ultravioleta u otro metoda validado. Evaluar
suficiente polisacarido para detectar con certeza 2 % de
acido nucleico contaminante.
TAMANO MOLECULAR. MGA 0241. El tamafio molecular de cada lote de polisacarido puriticado es indicador de la
consistencia en Ia producci6n, y se verifica utilizando
cromatografia de exclusion por tamano molecular, u otro
metoda previamente validado. En cada serotipo de polisacarido se detennina el grado de polimeraci6n, 1a distribuci6n
molecular, asi como la constante de disociacion (KD).
La proteina acarreadora puriflcada cumplira con los

IDENTIDAD. La proteina puede identificarse par metodos
inmunoquimicos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Probar
cuando menos 10 mL 0 100 dosis de muestra (10 que sea
menor), en cada uno de los medios.
1.0 UI de endotoxina por microgramo de proteina.
PUREZA. La pureza de la proteina acarreadora cumple con
las especificaciones del fabricante.
TOXICIDAD ESPECiFICA. Demostrar que la proteina no
es t6xica, por metodos previamente validados.
GRANELES MONOVALENTES CONJUGADOS

EI conjugado se obtiene por la union covalente del polisacarido activado a la proteina acarreadora.
El procedimiento de purificaci6n eliminara reactivos residuales
utilizados para el proceso de conjugaci6n. Utilizar solamente
graneles de conjugado que cumplan con los siguientes
requisitos.
POLISACARIDO. El contenido de polisacarido se determina por metodos fisicoquimicos 0 inrnunoquimicos. EI valor
cumple con las especificaciones establecidas para cada uno
de los serotipos.
POLISACARIDO ACTIVADO
S6lo los polisacaridos que cumplan con los siguientes
requisitos se utilizaran en Ia conjugaci6n:
GRADO DE OXIDACION. Se utilizan metodos validados,
PROTEINAS. MPS 0860. El contenido de proteina del

conjugado cumple con el requisito aprobado para cada
serotipo. Se determina por metodos como cromatografia de
liquidos de alta resoluci6n 0 electroforesis capilar (MGA 0312)
u olro validado por el fabricante.
y el grado de oxidaci6n esta representado por la relaci6n de
moles de unidad repetida de sacarido par mol de aldehido.

Cada uno de los polisacaridos activado cumplira con su
especificacion.
TAMANO MOLECULAR. MGA 0241. El tamafio
molecular se podra evaluar por cromatografia de exclusi6n
por tamafio molecular u otro metodo validado por el
fabricante. Los valores se encontraran dentro de los limites
aprobados para cada serotipo.
PROTEINA ACARREADORA. Cuando las proteinas
acarreadoras son derivadas de toxoides 0 variantes de una
toxina, como la proteina difterica CRM 197, se haran pruebas
apropiadas durante la producci6n para asegmar su inocuidad.
ANTINEUMOCOCCICA CONJUGADA, VACUNA
RELACION POLISAcARIDo-PROTEINA. En cada lote

de granel conjugado para cada serotipo, es importante determinar la relaci6n de polisacarido y proteina acarreadora,
como indicador de consistencia, y la relaci6n dependera del
serotipo de polisacarido.
POLISACARIDO LIBRE
S610 los polisacaridos neumoc6ccicos que estan enlazados por
uniones covalentes a la proteina acarreadora son inmunologicamente importantes para Ia protecci6n. El polisacarido libre
se determina despu6s de separar el conjugado por metodos
fisicoquimicos 0 inmunoquimicos validados por el fabri-
cante, por ejemplo por cromatografia de intercambio ionieD,

de exclusi6n por tamano, hidrof6bica 0 ultrafiltraci6n.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Utilizar

10 mL 0100 dosis de muestra (10 que sea menor), para cada
uno de los medios.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menor a
0.75 UI de endotoxina por microgramo de polisacarido.
TAMANO MOLECULAR. MGA 0241. EI !amana molecular
se determina por cromatografia de exclusion por tamafio
molecular, U otro metoda validado. Los valores se enCOlltrarin dentro de los limites establecidos para cada serotipo.
PROTEINA ACARREADORA LIBRE. El contenido de
proteina acarreadora se detennina por metodos validados. EI
valor cumple con las especificaciones establecidas para cada
2503
POLISACARIDO. Las vacunas conjugadas producidas por

diferentes fabricantes difieren en formulaci6n. El contenido
de cada polisac{irido se llevanl a cabo utilizando metodos
cromatognificos, serol6gicos 0 inmunoquimicos como nefe10metria a ELISA.
El contenido de cada polisacarido cumplinl con 10
especificado por el fabricante basado en Ia demostraci6n de
eficacia y seguridad de Ia vacuna en los ensayos clinicos.
ADYUV ANTE. MPB 0120. No mas de 1.25 mg de aluminio
por dosis humana simple.
PRESERVA TIVO. Se podra utilizar un preservativo seleccionado por el productor cuya concentracion no sea mayor del
] 15 % de 10 indicado en la etiqueta y no menor de 10
demostrado como efectivo y seguro.
serotipo.
pH. MGA 0701. Cumple can la especificaci6n del fabricante.
REACTIVOS RESIDUALES. Eliminar los reactivos

residuales par un metoda validado. EI fabricante establece
un valor para cada uno de los reactivos utilizados durante Ia
inactivaci6n y purificacion, y cada lotc de conjugado cumple
con las especificaciones del fabricante.

requisitos.
GRANEL FINAL
EI granel fmal comprende la mezcla de los graneles individuales
y puede adicionarse adyuvante, preservativo ylo estabilizador.
CONSERV ACION. Entre 2 y 8 "C. No congelar.
ANTINEUMOCOCCICA DE 23 SEROTIPOS,
VACUNA
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Probar

al menos 10 mL 0 100 dosis de muestra (10 que sea menor),
para cada uno de los medios.
La vacuna es una mezcla en partes iguales de antigenos del

polisacarido capsular preparado a partir de cepas de
Streptococcus pneumoniae que generahnente contienen los
serotipos indicados en Ia tabla 1.
PRODUCTO TERMINADO
FABRICACION
DESCRIPCION. Preparacion
libre de particulas extrafias.
homogenea,
blanquecina
IDENTIDAD. Todos los polisacaridos de los diferentes

serotipos de neumococo estarfm presentes. Esta prueba se
puede realizar en e1 grane] final. Los metodos utilizados
comprenden pruebas inmunoquimicas 0 sero16gicas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Probar
al menos 10 mL 0100 dosis de muestra (10 que sea menor),
para cada uno de los medios.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menor
de 12.5 UE/mL, a menos que se justifique OlrO nivel de
endotoxina.
La producci6n de la vacuna se basa en el sistema lote semilla

para cada tipo.
LOTE SEMILLA
Las cepas de Streptococcus pneumoniae utilizadas para Ia
producci6n estaran identificadas por registros historicos que
incluyan la [uente de donde fueron obtenidas y las pruebas
realizadas para caracterizarlas como: examen de morfologia
colonial (colonias alfa hemoliticas), crecimiento a 37C, caracteristicas microscopicas, pruebas bioquimicas y reaccion
de Quellung positiva.
Los cultivos derivados de las semillas de trabajo tendnln las
mismas caracteristicas que las cepas utilizadas como semilla
maestra.
ANTINEUMoc6cCICA DE 23 SEROTIPOS, VACUNA
2504
Tabla 1. Contenido en % de los cornponentes en los polisacaridos monovalentes en Ia vacuna a granel.

Tipo ***
molecular
serotipos
Proteina
Acidos
nucleicos
Nitr6geno
total
,; 2.0
,; 2.0
3.5 a 6.0
,; 2.0
,; 2.0
,; 5.0
,; 2.0
o a1.0
o a1.0
o a 1.5
o a 1.0
o a 1.0
o a 1.5
Fosforo
Tamafios
moleculares
(kd,)
A.cidos
ur6nicos
Hexosaminas
Metilpentosas
**
*
,; 0.15
245
,; 0.15
215
,; 0.15
240
,; 3.0
,; 2.0
4 a 6.0
,; 7.5
,; 2.0
2.5 a 6.0
';2.0
,; 0.60
6B
,; 2.0
,; 2.0
o a 2.0
2.5 a 5.0
,; 0.50
7F
,; 5.0
,; 2.0
2.51 a4.0
,; 2.0
,; 2.0
o a 1.0
o a 1.0
o a 1.0
o a 1.0
,; 0.15
21.8
238
240
212
220
215
,; 0.20
213
,; 0.15
225
9N
,; 2.0
,; 1.0
2.2 a 4.0
9V
,; 2.0
,; 2.0
0.5 a 3.0
o a 1.0
,; 0.45
lOA
,; 7.0
,; 2.0
0.5 a 3.5
1.5 a 3.5
,; 0.65
llA
,; 3.0
,; 2.0
o a 2.5
2.0 a 5.0
,; 0.40
12F
,; 3.0
,; 2.0
3.0 a 5.0
14
,; 5.0
,; 2.0
1.5 a 4.0
o a 1.0
o a 1.0
15B
,; 3.0
,; 2.0
1.0 a 3.0
2.0 a 4.5
,; 0.55
17F
,; 2.0
,; 2.0
Oa3.5
,; 0.45
18C
,; 3.0
,; 2.0
oa 1.5
oa 1.0
2.4 a 4.9
,; 0.15
3.0 a 7.0
,; 0.45
212
220
,; 0.20
212.5
220
,; 0.20
2 9.0
215
220
214
';2.0
,; 3.0
';2.0
1.4 a 3.5
3.0 a 5.5
20
,; 2.0
,; 2.0
0.2 a 2.5
1.5 a 4.0
,; 0.60
22F
,; 2.0
,; 2.0
oa 1.0
,; 0.55
23F
,; 2.0
,; 2.0
oa 2.0
oa 1.0
oa 2.0
,; 2.0
212
220
,; 2.0
';2.5
213
225
19F
oa 1.0
228
215
,; 0.30
0.6 a 3.5
3.0 a 4.5
220
,; 0.25
19A
33F
Grupos
acetiIo
,; 0.15
212
215
225
237
,; 0.50
3
6
* Determinado pOT Cromatografia en agarosa, masa molecular relativa de 3 x 105 a 5 x 107 .
** Detenninado POf Cromatografia en agarosa, masa molecular relativa de 1 x 10 a 2 x 10 .
*** Confonne a 1a nomenclatura danesa.
La bacteria crece en un media Hquido que no contiene sustancias del grupo sanguineo 0 polisacaridos de alta maga
molecular. La consistencia de crecimiento de S. pneumoniae
se demuestra par su tasa de crecimiento, pH y rendimiento final
de los polisacaridos.
Muestras de los cultivos son probados antes de la inactivacion para determinar su pureza, como son inoculaci6n en
medias de cultivo apropiados y en medios donde no crece.
La inactivacion del cultivo se realiza por un metoda validado
por el fabricante y las impurezas son removidas por tecnicas de
precipitacion 'fraccionada, digestion enzimatica y ultrafiltracion.
GRANEL DE POLISACARIDO MONOVALENTE

El polisacarido es obtenido par precipitaci6n fraccionada,
lavado y secado al vacio a un contenido de humedad residual
ANTINEUMOCOCCICA DE 23 SEROTIPOS, VACUNA
que muestre ser favorable a la estabilidad del polisacarido.

El granel mono valente es almacenado de una manera que se
evite la captacion de humedad.
Las pruebas incJuidas en la tabla 1, se llevarim a cabo en el
producto a granel de cada serotipo, en un perfodo no mayor de
24 meses antes de la formulacion del producto para llenado
del envase final.
S610 un granel mono valente del polisacarido que cumpla con
los siguientes requerimientos puede ser usado en la preparacion del granel final.
IDENTIDAD. ldentificar cada polisacarido por metodos
inrnunoquimicos, u otres metodos validados par el fabricante. La composicion del polisacarido puede ser definida
por el porcentaje de nitrogeno total, fosforo, {iCido uronico,
hexosamina, metilpentosa y grupos O-acetilo de acuerdo a 10
que se indica en la tabla 1.
ProdUGtos biof6giGOS
PROTEINAS. MPB 0860. Se requiere evaluar suficiente

polisacarido para detectar con certeza 1.0 % de proteina COlltaminantc. Cada lotc de polisacarido no tendra mas proteina
de 10 establecido de aGuerdo al polisacarido.
ACIDO NUCLEI CO. MPB 0040. Dependiendo del serotipo,
no mas del 2 % de acido nucleico contaminante, ef que
se podra dctcnninar por espectroscopia ultravioleta u atro
metoda validado.
NITROGENO TOTAL. De acuerdo con el metodo validado por el fabriGante.
FOSFORO. De acuerdo con el metodo validado par el
fabricantc.
TAMANO MOLECULAR MGA 0241. El tamano molecular
de Gada late de polisacarido purificado es indicador de la
consistencia de produccion, y se verifica utilizando cromatografia de exclusion por tarnano molecular u atro metoda
previamente validado. En cada serotipo de polisacarido se
detcrmina 01 grade de polimerizacion, la distribuci6n molecular, asi como Ia constante de disociaci6n (KD).
2505
PRODUCTO TERMINADO
DESCRIPCION. Preparacion transparente incolora, libre de
particulas extrafias,
IDENTIDAD. MPB 0600. En el caso de 23 serotipos las
pruebas para cada uno de los polisacaridos se realizanlll en
e1 producto a granel de cada serotipo, utilizando pruebas
mrnulloquirnicas como inrnunoprecipitacion 0 contrainmunoelectroforesis.
INOCUlDAD. MPB 0680. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inocular
1.0 mLlkg de peso del conejo, de una dilucion conteniendo
2.5 Ilg/mL de cada polisacarido.
PRESERVATIVO. El productor utilizani nn preservativo
seleccionado, cuya concentracion no es mayor de 115 % de
10 indicado en la etiqueta y no menor de 10 dernostrado como
efectivo y seguro.
ACIDO URONICO. De acuerdo con el metodo validado

por el fi>bricante.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.4.
HEXOSAMINAS. De acuerdo con el metodo validado par

el fabricantc.
V ARIAGON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los

requisitos,
METlLPENTOSAS. De acuerdo con el metodo validado

por el fabricante.
CONSERVACION. Entre 2 y 8 "C. No eongelar.
GRUPOS O-ACETlLO. MPB 0540. Cumple los requisitos.

ESPECIFICIDAD. No ocurre reaccion enando los antigenos
son probados contra todos los antisueros especificos para los
DtroS polisacaridos de la vacuna, incluyendo el factor suero
para distinguir tipos en grupos. Los polisacaridos son probados
a una concentraci6n de 50 ).1g1mL utilizando lill metoda capaz
de detectar 0.5 Ilg/mL.
GRANEL FINAL
Es obtenido por una mezcla en condiciones asepticas de los
polvos de los diferentes polisaca.ridos. La mezcla disuelta en
soluci6n salina isot6nica se realiza para conterrer 25 ).1g de
cada polisacarido en tma dosis de 0.5 rnL. Un preservativo
puede ser adicionado. La soluci6n es esterilizada por filtraci6n.
Solo cuanda un grane1 final que curnpla con los siguientes rcquerimientos puede ser utilizado en la preparaci6n dellotc final.
PRESERVA TIVO. Si aplica. El productor utilizara un preservativD, euya concentraci6n no es mayor de 115 % de 10
indicado en la etiqueta y no menor de 10 demostrado como
efectivo y seguro.
ANTIMENINGOCOCCICA DE
POLISACARIDOS DEL GRUPO C
CONJUGADA,VACUNA
La vacuna antimeningococcica del grupo C conjugada es una
preparaci6n liquida 0 liofilizada del polisacarido capsular
purificado obtenido de una cepa adecuada de Neisseria
meningitidis del serogrupo C, unido por enlace covalente a
una proteina transportadora. El polisacarido meningoc6ccico
del grupo C esta constituido par unidades repetidas de acido
sialico parcialmente O-acetiladas u O-desacetil~das, unidas
por enlaces glicosidicos 2C(~9, La proteina transportadora,
enando esta conjugada al polisacarido del grnpo C, es capaz
de indueir una respuesta inrnunitaria de los linfocitos B dependiente de los linfocitos T frente al polisacarido. La vacuna puede contener un adyuvante,
Debido a la ausencia de rnodelos animales para deterrninar la
potencia de esta vacuna, el control de cali dad se fundamenta
en el usa de pruebas que evaluan la pureza y permiten Ia
caracterizaci6n molecular del polisacarido, demostrando asi
la consistencia de producci6n, EI polisacarido tiene una
composicion definida y su tamafto molecular estara dentro
de los limites establecidos.
ANTIMENINGOc6CCICA DE POLISACARIDOS DEL GRUPO C CONJUGADA, VACUNA
2506
FABRICACION
EI metoda de producci6n habra mostrado consistencia de
manera reproducible y obtenci6n de vacunas antimeningoc6ccicas del grupo C conjugadas de poder inmunogeno y
seguridad satisfactorias para el hombre. La produccion del
polisac{trido meningococcico del grupo C y de la proteina
transportadora esta basada en el sistema lote semilla.
Durante los estudios de desarrollo y siempre que sea necesaria
se hara una revalidacion del proceso de produccion, se realizara
una prueba de pirogenos en conejos, con la inoculacion
de una dosis adecuada del 10te finaL La vacuna mostrara que
es aceptable con respecto a la ausencia de actividad pirogenica.
EI metoda de produccion se valida para demostrar que la vacuna, S1 se analiza cumplira con la pmeba de toxicidad anonnal
para inmlillosueros y vacunas para uso humano.
Asimismo, durante los estudios de desarrollo y siempre que
sea necesaria una revalidacion del proceso de produccion, se
demostrani mediante ensayos en animales que la vacuna
induce de manera reproducible una respuesta inmunitaria de
los linfocitos B dependientes de los linfocitos T.
La estabilidad del lote final y de los productos intermedios
pertinentes es evaluada utilizando uno 0 mas ensayos
indicadores que pueden incluir la determinacion del tamafio
molecular, la determinacion de polisacaridos libres en el
conjugado 0 la valoracion del poder inmunogcno en animales.
LOTES SEMILLA
Las cepas bacterianas utilizadas como lotes semilla de siembra
estarfm identificadas por registros h1storicos que incluyan
informacion sobre su origen y las pruebas utilizadas para la
caracterizacion de la cepa. Los cultivos de cada 10te de
la semilla de trabajo tendran las mismas caracteristicas que la
cepa utilizada para preparar ellote semilla maestro.
La pureza del cultivo bacteriano se verifica por metodos de
sensibilidad demostrada. Estos metodos pueden incluir la
inoculacion en medios adecuados, examen de la morfologia
colonial, examen microscopico de frotis tefiidos por el metodo
de Gram y aglutinacion de cultivos con antisueros especificos
adecuados.
polisacaridos. La etapa final de purificacion consiste en la

precipitacion con ctanoi. Puede incluirse una ctapa de 0desacetilaci6n. Las sustancias volatiles, incIuida el agua,
prcsentes en el polisacarido purificado se determinan por un
metoda adecuado como termogravimetria. EI valor obtenido
se utiliza para calcular los resultados de otras pruebas con
respecto a la sustancia seca, como se indica mas adelante.
Para la preparacion del conjugado s610 padni utilizarse un
polisacarido que cumpla con los siguientes requisitos.
PROTEIN AS. MPB 0860. No mas del 1.0 %, caleulado con
referencia a la sustancia seca.
ACIDO NUCLEI CO, MPB 0040. No mas del 1.0 %, caleulade con referencia a la sustancia seca.
GRUPOS O-ACETILO, Determinar par un metodo adecuado. Se establece un valor aceptable para el producto
considerado y se demostrara que cada lote de polisacarido
meningococcico del gmpo C cumple este limite.
ACIDO SIALICO. No menos de 0.800 g de acido sialico
por gramo de polisacarido meningococcico del grupo C, utilizando acido N-acetilneuraminico para preparar la solucion
de referencia.
REACTIVOS RESIDUALES, euando aplique, determinar
el contenido residual de los reactivos utilizados durante la
inactivacion y la purificacion. Para cada reactivo, se establece
un valor aceptable para e1 producto considerado y se demostrara que cada late de polisacarido meningococcico del grupo C
cumplc la especificacion. Si los estudios de validacion han
demostrado la eliminacion del reactive residual, puede omitirse
la prueba en el polisacarido meningococcico del grupo C
purificado.
TAMANO MOLECULAR. MGA 0241. EI tamano molecular de cada lote de polisacarido purificado es indicador de la
consistencia en la produccion, y se veri fica por e1 analisis de
cromatografia de exclusion por tamafio molecular. Se establece un valor aceptable para e1 producto considerado y se
demostrara que cada lote de polisacarido meningococcico del
gropo C cumple la especificacion. Cuando proceda, determinar
tambien la distribucion del tamafio molecular despues de la
modificacion quimica del polisacarido meningococcico.
POLISACARIDO MENll'lGOCOCCICO DEL GRUPO C
N. meningitidis se cultiva en un medio liquido que no contenga polisacaridos de alta masa molecular y que este exento
de sustancias que puedan precipitar con bromuro de cetiltrimetilamonio (BCTA). EI cultivo puede inactivarse por calor
y filtrarse antes de la precipitacion del polisacarido por adicion de BCT A. EI precipitado se purifica utilizando metodas
adecuados para eliminar acidos nucleicos, proteinas y lipo
IDENTlDAD Y ESPECIFICIDAD SEROLOGICA. Se

detenninan por un metoda inmunoquimico u otro metoda
adecuado, por ejemp10 espectrometria de resonancia magnetica nuclear lH.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos
de 100 UI de endotoxina por rnicrogramo de polisacarido
meningococico del grupo C.
PROTEINA ACARREADORA
La proteina acarreadora se elige y cuando este conjugada al
polisacarido meningococcico del grupo C sera capaz de inducir
una respuesta inmunitaria dependiente de los linfocitos T. EI
toxoide tetanico y el mutante at6xico de la proteina similar a
la toxina dillerica, CRM 197, son adecuados como proteinas
transportadoras. La proteina acarrcadora se produce por cultivo
de un rnicroorganismo adecuado, cuya pureza bacteriana es
verificada.
Para la preparacion del conjugado s6lo pucde utilizarse una
protein3 acarreadora que cumpla los siguientes requisitos.
IDENTIDAD. La proteina acarreadora se identifica por un
metoda inmunoquimico adecuado.
CRM 197. Si se utiliza una proteina similar a Ia toxina difterica como proteina acarreadora su contenido no sera menor
del 90 % de CRM 197, deterrninado por un metodo adecuado.
Se llevan a cabo las pruebas habituales para la validaci6n, y
para demostrar que el producto no es taxieD.
TOXOIDE TETANICO. Cuando se utiliza el toxoide tet!mico

como proteina acarreadora, se produce como se describe en
la rnonografia adsorbido Y cllmplini los requisitos ahi descritos
para el granel de toxoide purificado, con la excepci6n de que
la pureza antigenica no es menor de 1500 Lf por miligramo
de nitrogeno protcico y no se requerira la prucba de esterilidad.
GRANEL CONJUGADO
El polisacarido meningococcico del grupo C se modi fica
quimicamente para permitir Ia conj ugaci6n; habitualmente,
el polisadirido se despolimeriza parcialmente antes 0 durante
la conjugacion. EI conjugado sc obtiene por union covalente
del oligosacarido meningococcico del grupo C activado y la
protcina transportadora. El proceso de purificacion del
conjugado se disefia para eliminar los reactivos residuales
utilizados durante la conjugacion. La remocion de reactivos
residuales y de subproductos de reaccion se confirma por ensayos adecuados 0 por la validacion del proceso de purificacion.
Para la preparacion de la vacuna final a granel solo puede
utilizarse un granel conjugado que cumpla los siguientes
requisitos. Para cada prueba y cada produeto particular se
establecen limites de aceptacion y se demostranl que cada
lote de granel conjugado cumple las especificaciones.
TAMANO MOLECULAR MGA 0241. Analizar por cromatografia de exclusion por tamafio molecular. Se establece un
valor aeeptable para el producto eonsiderado y se demostrara
que cada lote de granel conjugado cumple la especificacion.
POLISACARIDos. Detenninar el contenido de polisacfuidos
con una prueba validada adecuada. Tambien puede utilizarse
un sistema de cromatografia de liquidos de intercambio de
2507
aniones con deteccion amperometrica de impulsos. Se establece un valor aceptable para el producto considerado y se
demostrara que cada lote de granel conjugado satisface la
especiticacion
PROTEiNAS. MPB 0860. Determinar el contenido de
proteinas por un metodo adecuado. Se establece un valor
aceptable para el producto considerado y se demostrani que
cada lote de granel conjugado cumple la especificacion.
RELACION POLISACARIDO/PROTEINA. Determinar
esta relacion por d.lculo.
POLISACARIDOS LIBRES. Determinar el contenido de
polisacaridos libres despues de la remocion del conjugado,
por ejemplo, por cromatografia de liquidos por intercambio
de aniones, cromatografia de exclusion por tamaiio molecular 0 hidrofobica, ultrafiltracion u otros metodos validados.
Se establece un valor aceptable para el producto considerado
y se demostrara que cada lote de granel conjugado cumple la
especificacion,
PROTEINA ACARREADORA LIBRE. Determinar el
contenido directamente por un metodo adecuado 0 por caIculo
a partir de los resultados de otras pruebas. Se establece un
valor aceptable para el producto considerado y se demostrara
que cada lote de granel conjugado cumple la especificacion
REACTIVOS RESIDUALES. La eliminacion de los reactivos residuales, como cianuro, se confirma utilizando
detenninaciones adecuadas 0 por la validacion del proceso
de purificacion,
ESTERILIDAD. MGA 0381. Curnple los requisitos. Utilizar
10 mL para cada medio 0 el equivalente de 100 dosis,
eligiendo la cantidad que sea menor.
GRANEL FINAL DE LA V ACUNA

Se puede afiadir un adyuvante y un estabilizador al granel
conjugado antes de la dilucion de la concentraci6n final con
un diluyente adecuado.
Para la preparacion del lote final s610 puede utilizarse una
vacuna final a granel que cumpla los siguientes reqllerimientos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Utilizar 10 mL de vacuna para cada medio.
PRODUCTO TERMINADO
Solo nn lote final que este dentro de los limites aprobados
para el producto considerado y que incluye las determinaClOnes de Identidad y Valoraci6n puede ser liberado para
su uso.
2508
DESCRIPCION. EI liofilizado es s61ido poroso de color

blanco 0 ligeramente amarillo, libre de particulas extraiias,
una vez reconstituido, corresponde a una preparacion hornogenea de color blanco y libre de particulas extrafias. El
diluyente corresponde a una suspension homogenea de color
blanco y libre de particulas extranas.
La presentacion liquida corresponde a una preparacion
homogenea de color blanco, libre de particulas extrafias.
IDENTIDAD. La vacuna se identifica por un metoda inmunoquimico adecuado.
pH. MGA 0701. El pH de la vacuna reconstituida, estani
dentro de 0.5 unidades de pH del valor aprobado para el
producto considerado.
ADYUVANTE. MPB 0120. Maximo 1.25 mg por dosis
humana individual, si se utiliza hidr6xido de aluminio 0 fosfato de aluminio hidratado como adyuvante.
HUMEDAD. MGA 0041. No mas del 3.0 % (rn/v), para el
producto liofilizado.
POLISACAruDOS LIBRES. Determinar el contenido de
polisacaridos libres despues de la remocion del conjugado,
por ejemplo por cromatografia de liquidos por intercambio
de aniones, cromatografia de exclusion por tamafio molecular 0 hidrofobica, ultrafiltraci6n u otros metodos validados.
Se establece un valor aceptable para el producto considerado
que corresponda a una inmunogenicidad adecuada, verificada en ensayos clinicos, y se demostranl que cada lote final
cumplira la especificacion.
PRESERVA TIVO. Se podni utilizar un preservativo
seleccionado por el fabricante, cuya concentracion no sea
mayor del 115 % de 10 indicado en la etiqueta del producto y
no menor de 10 demostrado como efectivo y segura.
25 UI de endotoxina por dosis humana individual.
POLISACARIDO. No menos del 80 % del contenido de
polisacarido meningoc6ccico del grupo C indicado en la
etiqueta. EI contenido de polisacarido se determina por un
metodo validado adecuado, por ejemplo valoracion del <icido
sialico 0 cromatografia de liquidos de intercambio de aniones con deteccion amperometrica de impulsos.
VARIACION DE VOLUMEN.
requisitos.
MGA 0981. Cumple los
CONSERVACION. Entre 2 y 8 cC. No congelar.
ANTIMENINGOc6CCICATETRAVAlENTE
DE POLISACARIDOS DE lOS
SEROTIPOS A, C, Y y W 135, VACUNA
La Vacuna Antimeningococcica de polisacaridos, tetravalente
es una preparaci6n liofilizada de polisacaridos capsulares
purificados obtenidos de una 0 mas cepas adecuadas de
Neisseria meningitidis de los grupos A C, Y Y W 135, que
presentan consistencia de produccion de polisacaridos.
EI polisacarido de N. meningitidis del grupo A consiste
de unidades repetidas parcialmente O-acetiladas de
N-acetilmanosamina, unidas par enlaces fosfodiester la--+6.
El polisacarido de N. meningitidis del grupo C consiste de
unidades repetidas parcialmente O-acetiladas de acido
siMico, unidas par enlaces glicosidicos 2a--+9.
El polisacarido de N. meningitidis del grupo Y consiste de
unidades alternadas parcialmente O-acetiladas de acido
sialico y D-glucosa, unidas por enlaces glicosidicos 2a--+6 y
1,,->4.
EI polisacarido de N. meningitidis del grupo W135 consiste
de unidades alternadas de <icido sialico y D-galactosa, unidas
por enlaces glicosidicos 2a--+6 y la--+4.
EI componente 0 componentes de polisacaridos junto can los
iones de calcio y la humedad residual no seran mayores del
90 % de la masa de la preparacion.
Debido a la ausencia de modelos animales para determinar la
potencia de esta vacuna, el control de calidad se fundamenta
en el usa de pruebas que evaluan la pureza y permiten la
caracterizaci6n molecular de los diferentes polisacaridos,
demostrando asi la consistencia de producci6n. Cada
polisacarido tiene una composicion definida y su tamafio
molecular estara dentro de los limites establecidos.
FABRICACION
La produccion de los polisacaridos meningococcicos esta
basada en el sistema lote semilla. EI metoda de produccion
habra mostrado consistencia de producci6n de los
polisacaridos meningoc6ccicos y poder de inmunogenicidad
y seguridad satisfactorias para el hombre.
EI metoda de produccion estara validado para demostrar que
el producto, sl es evaluado, cumple can las pruebas de
toxicidad anormal para inmunosueros y vacunas de uso
humano.
LOTE SEMILLA
Las cepas de N. Meningitidis utilizadas como lote semilla de
siembra estaran identificadas por registros historicos que
inc1uyan informacion de su origen y sus caracteristicas
bioquimicas y serologicas.
ANTIMENINGOCOCCICA TETRAVALENTE DE POLISACARIDOS DE LOS

SEROTIPOS A. C, Y Y W 135, VACUNA
Produclos bio/6gicos
Los cultivos de cada lote semillas de trabajo tendnln las

mismas caracteristicas que Ia cepa que utilizaron para preparar el lotc de la sernilla maeslra.
Las cepas cump1iran las siguientes caracteristicas:
Las calonias obtenidas de un cultivo son redondas y uniformes, lisas, mucosas opalescentes, de apariencia grisacea.
Por la tecnica de Gram se muestran como diplococos Gram
negativQs en forma de grana de cafe.
La prucba de oxidasa es positiva.
Los cultivos utilizan glucosa y maltosa.
Las sllspensiones del cultivo aglutinan con antisueros especi'ficas.
La pureza de las cepas bacterianas utilizadas para los lotes

semilla es verificada por metodos de sensibilidad demostrada,
pueden incluir medias de cultivo adecuados, caracteristicas
de la morfologia colonial, observacion microsc6pica de la
tinci6n de Gram y aglutinaci6n de cultivos con antisueros
especificos.
PROPAGACION Y COSECHA
Los lotes semilla de trabajo son cultivados en medio solido
que no contenga sustancias sanguineas 0 ingredientes de
origen mamifero. El in6culo puede someterse a uno 0 mas
subcultivos en medio liquido antes de ser utilizado para
inocular el medio lina1. EI medio liquido utilizado y el
medio final son semisintcticos y libres de sustancias que
precipiten con bromuro de cetrimonio (bromuro de
hexadeciltrimetilamonio) y no contendran sustancias
sanguineas 0 polisaca.ridos de alta masa molecular.
La pureza bacteriana del cultivo se veri fica pOI metodos de
sensibilidad adecuados. Estos pueden incluir la inoculacion
en medios adecuados, observaci6n de morfologia colonial,
examen microsc6pico de Ia tinci6n de Gram y aglutinaci6n
con antisueros especificos.
Los cultivos son centrifugados y los polisacaridos del
sobrenadante son precipitados con la adici6n de bromuro
de cetrimonio. El precipitado obtenido es cosechado y puede
ser almacenado a menos 20C.
POLTSAcARIDOS PURIFICADOS
Los polisacaridos son purificados despucs de la disociaci6n
del complejo de polisacaridos y bromuro de cetrimonio utilizando metodos adecuados para remover sucesivamente acidos
nucleicos, proteinas y lipopolisaciridos.
La etapa final de purificaci6n consiste en la precipitaci6n de
los polisacaridos con etanoI, son secados y almacenados a
menos 20C.
La perdida al secado es determinada pOI termogravimetria y
el valor es utilizado para calcular los resultados de las otras
pruebas quimicas con referencia a la sustancia seca.
Solamente los polisaciridos purificados que cumplan con los
siguientes requisitos, podran ser utilizados en la preparaci6n
del granel linal de la vacuna.
2509
PROTEiNAS. MPB 0860. No mas de 10 mg de proteina par

gramo de polisacarido puriticado calculado con referencia a
la sustancia seca.
Acmos NUCLEICOS. MPB 0040. No mas de 10 mg de
acidos nucleicos pOT gramo de polisacarido purificado calculado con referenciaa la sustancia seca.
GRUPOS O-ACETILO. No menos de 2 mmol de grupos
D-acetilo por gramo de polisaearido purificados del grupo A, no
menos de 1.5 mmol por gramo de polisaearido del grupo C,
no menos de 0.3 mmol par gramo de polisacarido de los grupos
y y W 135, calculados con referencia a la sustancia seca.
FOSFORO. No menos de 80 mg de f6sforo por gramo del
polisacarido purificado del grupo A, calculado con rcferencia a
la sustancia seca.
ACIDO slAuco. No menos de 800 mg de acido sialico
por gramo del polisacitrido del grupo C y no menos de
560 mg de aeido sialieo par gramo de los polisacaridos purificados de los grupos Y y W 135, calculados eon referencia a
la sustancia seca. Utilizar las siguientes soluciones reactivo
de referencia:
Polisacarido del grupo C: una soluci6n de 150 mg/L de acido
N-acetilneuraminico.
Polisacarido del grupo Y: una soluci6n de 95 mgiL de acido
N-acetilneurami nieo y 55 mg/L de glucosa.
Polisacarido del grupo W135: una soluci6n que contiene
95 mgIL de acido N-acetilneuraminico y 55 mgiL de galactosa.
CALCIO. Si en la purificaci6n se utiliza una sal de ca1cio,
se determinara el calcio en el polisacarido purificado; el contenido estara dentro de los limitcs aprobados para e1 producto
particular.
TAMANO MOLECULAR. MGA 0241. Analizar par cromatografia de exclusion por tamafio molecular utilizar agarosa
para cromatografia 0 agarosa por enlaces cruzados para
cromatografia. Utilizar una columna de 0.9 m x16 mm equilibrado con un solvente quetenga una fuerza i6nica de
0.2 mol/kg a un pH de 7.0 a 7.5. Apliear a la columna
2.5 mg del polisacarido en un volumen de 1.5 mL y eluir
a 20 mLih. Colectar fracciones de 2.5 mL y determinar cl
contenido del polisacarido por un metoda adecuado. Al
menos el 65 % del polisacarido del grupo A, el 75 % del
polisaearido del grupo C. el 80 % del grupo Y, y el 80 %
del polisacarido del grupo W 135 son eluidos antes de que se
alcance un eoeficiente de distribuci6n (Ko) de 0.50. Ademas,
los porcentajes eluidos antes de que se alcance este coeficiente
de distribuci6n estaran dentro de los Hmites aprobados para
el producto en particular.
IDENTIDAD Y ESPECIFICIDAD SEROLOGICA. Se
determina por un metoda inmunoquimico adecuado. La
identidad y pureza de cada polisacarido seran confirmadas,
ANTIMENINGOc6CCICA TETRAVALENTE DE POLISACARIDOS DE LOS

SEROTIPOS A. C. Y Y W 135. VACUNA
2510
PIROGENOS. MGA 0711. Los polisacaridos cumplen los

requisitos. Inocular ] mL/kg de peso de cada caneja, de una
soluci6n que contenga 0.025 !lg de polisacarido purificado
por mililitro.
cruzados y aplicar un metodo inmunoquimico adecuado para

establecer el patron de elusion de los diferentes polisacaridos.
La vacuna cumple Ia prueba si Ko para el pico principal es:
No mayor de 0.70 para el polisacarido del grupo A y el
grupo C.
No mayor de 0.57 para el polisacarido del grupo Y.
No mayor de 0.68 para el polisacarido del grupo W 135.
GRANEL FINAL
HUMEDAD. MGA 0041. No mas del

determinado por el metodo semi-micro,
mostraran no mas del I % (m/m) de polisacarido de N. meningitidis de grupos heter6logos.
Uno
mas polisacaridos purificados de uno
mas grupos de
N. meningitidis son disueltos en un solvente adecuado que
puede contener un estabilizador. Cuando se completa la

disoluci6n, se esteriliza por filtraci6n.
S6lo un granel final de vacuna que cumpla con los siguientes
requisitos puede ser utiJizado en Ia preparacion dellatc finaL
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Utilizar
3.0 %
(m/v),
pH. En la vacuna reconstituida e1 pH cumple con Ia

especificaci6n del fabricante,
PRESERVA TIVO. Se podra utilizar un preservativo
seleccionado por el fabricante, cuya concentraci6n no sea
mayor del 115 % de 10 indicado en la etiqueta del producto y
no menor de 10 demostrado como efectivo y seguro.
PRODUCTO TERMINADO
S610 un lotc final que cumpla con todas los siguientes requisitos, padni ser liberado para su uso.
DESCRIPCrON. Elliotilizado es un polvo 0 solido poroso
de color blanco 0 ligeramente amarillo, soluble en agua, libre de
particulas extrafias, una vez reconstituido, corresponde a un
liquido transparente, incoloro y libre de particulas extrafias.
El diluyente corresponde a una soluci6n transparente,
incolora y libre de particulas extrafias.
IDENTIDAD. La prueba de identidad para cada
polisaca.rido presente en la vacuna se efectua por metodos
inmunoquimicos adecuados.
TAMANO MOLECULAR. MGA 0241 Analizar por
cromatogratla de exclusion. Utilizar una columna de 0.9 m
x 16 mm equilibrado con un solvente que tenga una fuerza
ionica de 0.2 mol/kg y un pH de 7.0 a 7.5. Aplicar en la
columna de 2,5 mg de cada polisacarido en un volumen
de 1.5 mL y eluir a 20 rnLih. Colectar fracciones de 2.5 mL
y determinar el contenido de polisacarido por un metodo
adecuado,
Para una vacuna divalente (grupo A + grupo C), utilizar
agarosa por enlaces cruzados para cromatografia.
La vacuna cumple con Ia prueba si:
EJ 65 % del polisacarido del grupo A es eluido antes de
Ko ~ 0.50.
El 75 % del polisacarido del grupo C es eluido antes de
Ko ~ 0.50.
Para una vacuna tetravalente (grupo A + .6:rrnpo C + gmpo Y +
grupo W 135) utilizar agarosa para cromatografia por enlaces
ANTI PAROTIDITIS LlOFILIZADA, VACUNA
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inocular

1 rnLi kg de peso del conejo de una solucion que contenga:
0,025 ).lg de polisacarido para una vacuna monovalente,
0,050 ).lg de polisacarido para una vacuna divalente,
0.10 ).1g de polisacarido para una vacuna tetravalente,
ENSAYO. Realizar una prueba para cada polisacarido
presente en Ia vacuna.
Para una vacuna divalente (grupo A + grupo C) utilizar una
valoraci6n de fosforo que determine el contenido de
polisacarido A y una valoraci6n de acido sialico que
determine e1 contenido de polisacarido C, Para determinar el
icido sialico, utilizar una soluci6n de referencia de 150 mg/L
de acido N-acetilneuraminico,
Para una vacuna tetravalente (grupo A + grupo C + grupo Y +
grupo W 135) utilizar un metoda inmunoquimico adecuado
con una preparacion de referencia del polisacarido
purificado para cada grupo,
La vacuna contiene no menos del 70 % y no mas del 130 %
de Ia cantidad de cada polisacarido indicado en la etiqueta.
requisitos.
CONSERVACION. Entre 2 y 8 0c. No congelar.
ANTIPAROTIDITIS 1I0FllIZADA, VACUNA

Es una preparacion de virus de parotiditis atenuados que se formulan con estabilizadores para fabricar la vacuna triple viraL
Productas bia/6gicas
FABRICAClON
La producci6n de Ia vacuna se basa en un sistema lotc sernilla, y
cl virus es propagado en cultivos de celulas diploides
humanas, en fibroblastos de embri6n de polIo 0 en cavidad

amni6tica de embri6n de polIo. EI metodo de producci6n
demostrara consistencia para obtener vacunas seguras
e inmunogenas. A menos que se justifique 10 contrario, el
virus en la vacuna final no tendrii mayor numcro de pases,
que el virus de los Iotcs utilizados en los ensayos clinicos.
Estos cultivoscumplirfm con los requisitos establecidos para
sustratos celulares utilizadosen la producci6n de vanrnas
para uso humane y/o en los descritos en los requisitos que
aplican al uso de embriones de pollo.
LOTE SEMILLA DEL VIRUS DE PAROTIDITIS

Los lates semilla seran preparados en celulas hom61ogas
utilizadas para Ia producci6n de Ia vacuna.
La cepa utilizada para la producci6n sera identificada a
traves de registros hist6ricos, que incluyan informaci6n del
origen, el metoda de atenuaci6n y el nivel de pase al cual la
atenuaci6n fue demo strada a traves de ensayos clinicos, de
igual manera los metodos utilizados para producir las
semillas maestra, de trabajo y las cosechas individuales son
identicos a los utilizados para producir la vacuna para realizar
estos ensayos, poniendo particular atenci6n en mantener las
condiciones de multiplicidad de infecci6n, y de cultivo como
temperatura y tiempo de incubaci6n. Almacenar a 20C bajo
cero si esta liofilizada, 0 a 60C bajo cero si se encuentra en
estado Iiquido.
Solo los lotes que cumplen can 10 siguiente seran utilizados
para propagaci6n viral:
IDENTIDAD. MPS 1140. Los lotes semillas maestra y de
trabajo se identifican por pruebas de neutralizaci6n en
cultivo celular, utilizando para ella sueros especificos contra
el virus de parotiditis.
TlTULACION VIRAL. MPB 1260. La coneentraei6n de
virus de la semi!la maestra y de trabajo es determinada para
calcular la cantidad de semilla viral a utilizar para la
producci6n del virus.
NEUROVIRULENCIA. MPS 0760. Cada lote de semilla
maestra 0 de trabajo cumplira con la prueba de
neurovirulencia en especies de monos susceptibles (Macaca
y Cercopithecus).
Criterios de aeeptacion
1. Por 10 menos el 80 % de los monos inoculados son
sero16gicamente positivos para parotiditis y todas las
muestras de los monos control son negativas.
2. Si no hay evidencia histopato16gica de dano en sistema
nervioso central atribuible al virus inoculado.
2511
AGENTES EXTRANOS. MPB 1300. Los lotes semilla de

trabajo estarfm libres de agentes extrafios detectables y
cumple con los requisitos de 10tes semilla.
SUSTRATO PARA LA PROPAGACION DE VIRUS

EI virus puede ser propagado en celulas diploides humanas,
en fibroblastos de embri6n de polIo 0 en huevos embriona~
dos derivados de una colonia libre de patogenos especificos.
Cultivos celulares de embriones de aves. La colonia sera
monitoreada a intervalos regulares para: Mycobacterium
avium, poxvirus de aves, retrovirus, virus de Newcastle,
virus de Ia enfermedad de Marek, reovirus aviarios,
Salmonella gallinarum, Salmonella pullorum, Mycoplasma
gallisepticum y otros agentes patogenos de aves.
Baneos de celulas dip)oides humanas. Cuando se utilizan
celulas diploides humanas para Ia propagaci6n viral, se
estableceran bancos celulares, en los que se dernuestre
que estan libres de agentes extranos, tumorigenicidad, y que
presenten cariologia normal en el pase de las celulas que son
utilizadas para el cultivo viral y no se utilizaran mas aHa de
dos tercios del numero de generaciones de su vida -finita,
EI suero que se utilice para el crecimiento celular demostrara
que esta libre de contaminaci6n y que proviene de areas
libres de encefalopatias espongiformes y de leucosis bovina.
No se utilizani suero de origen humano.
De igual forma, Ia tripsina utilizada para preparar los
cultivos celulares sera esteril y libre de micoplasmas y virus,
especialmente parvovirus porcinos.
CULTIVOS CELULARES CONTROL. MPS 1300. Para
que una prueba sea valida, no mas del 20 % de los cultivos
pueden haberse desechado por razones no especificas al final
del periodo de pmeba.
Si alguna de las pruebas muestra evidencia de agentes
adventicios en los cultivos control (pruebas para virus
hemadsorbentes y pruebas para agentes extranos no hemadsorbentes), la cosecha viral correspondiente no sera utilizada
en la produccion.
Asimismo sedemostrarala identidad como ceIulas de origen
humano, por metodos como analisis de isocnzi:rp.as, pruebas
inmunologicas y HLA, y cariotipo de por 10 menos una
metafase.
CULTIVOS CONTROL DE CELULAS AVIARES.
MPB 1300. A una muestra de los sobrenadantes de los
cultivos celulares control realizar pruebas para adenovirus,
retrovirus aviarios, como el virus de la leucosis aviaL Los
cultivos cumpJen, si no se encuentra evidencia de la
presencia viral.
HUEVOS EMBRIONADOS. De cada lote de huevos
utilizados para Ia produccion, el 2 % (0 20 huevos, 10 que
ANTIPAROTIDITIS LlOFILIZADA, VACUNA
2512
sea mayor) se mantienen sin inocular y se incuban bajo las

mismas condiciones de temperatura que los huevos
inoculados para producci6n. Al tiempo de la cosecha, una
muestra de 0.25 mL de liquido amni6tico es probada para
investigar la presencia de agentes hemaglutinantes utilizando
eritrocitos de polIo, directamente y a travcs de un pase en
huevos embrionados lib res de pat6genos especificos. La
mezcla de Hquido amni6tico de los huevos embrionados
testigo se prueba para agentes adventicios, incluyendo virus
de la leucosis aviar.
PROPAGACION Y COSECHA. EI dia de la inoculaci6n
de la semilla de virus, cada cultivo celular de producci6n y
de control sera revisado para busqueda de degeneraci6n
causada por agentes contaminantes. Si se demuestra
contaminaci6n, el10te completo de cultivo sera desechado.
No se utilizaran penicilina u otros antibi6ticos beta-Iactamicos
durante la producci6n.
Dcpendiendo del fabricante, una cosecha individual pucde
ser una combinaci6n de varias cosechas consecutivas de un
cultivo de producci6n. Las cosec has son almacenadas a
60 DC bajo cero hasta su mezcla, y no se adicionarfm
antibi6ticos al momento de la cosecha.
S610 las cosechas que cumplen con los siguientes requisitos
pueden ser utilizadas en la preparaci6n del granel final:
IDENTlDAD. MPH 1140. Las cosechas individuales son
identificadas por neutralizaci6n en cultivo celular, utilizando
sueros especificos contra el virus de parotiditis.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Una muestra de por 10 menos
20 mL de cada cosecha individual sera analizada para
esterilidad y para micoplasma.
TlTULACION VIRAL. MPH 1260. Esta prueba permite
demostrar la consistencia de producci6n.
MEZCLA DE COSECHAS VIRALES
Dependiendo del fabricante, la mezcla de virus se prepara de
una 0 de varias cosechas, Jas siguientes pruebas son
realizadas, a menos que se hayan hecho a nivel de cosechas
individuales, en tal caso la mezcla sera analizada en
esterilidad.
celulas utilizadas en la producci6n, pero de diferente lote.

Observar los cultivos durante 14 dias. La prueba curnple si
no existe evidencia de la presencia de agentes adventicios, y
si no mas del 20 % de los cultivos fueron desechados por
razones inespecificas.
En el casa de que se utilicen celulas derivadas de ernbriones
de aves, tomar 100 dosis de vacuna 0 10 mL, e inocular
un grupo de huevos embrionados por via alantoidea y atro
gmpo via saco vitelino. La mezc1a cumple la prueba, si en
un periodo de 3 a 7 dias no hay evidencia de la presencia de
agentes adventicios.
CLARIFICACION DE LA MEZCLA VIRAL

La clarificaci6n es nevada a cabo pOI un metoda que e1imine
al maximo las celulas y restos celulares. Observar al
microscopio muestras de la suspension clarificada. Realizar
las pruebas de:
TITULACION VIRAL. MPB 1260.
especificaciones del fabricante.
Cumple con las
GRANEL FINAL
EI grane! final es preparado a partir de una 0 mas suspensiones de virus clarificado, los cuales cumpliran con las
pruebas mencionadas anterionnente. Pucde adicionarse un
estabilizador. S610 un granel que cumple con las siguientes
pruebas sera utilizado para preparar el lote final:
PROTEiNAS SERICAS RESIDUALES DE ORIGEN
ANIMAL. MPB 0840. Si se utiliz6 suero en el sistema de
cultivo celular, una muestra de granel final sera probada para
verificar la cantidad residual de albumina, Ia cual sera menor
de 50 ng por dosis individual humana.
PRODUCTO TERMINADO
Cumple con las
Cada fabricante establece Ia formulaei6n, con Ia finalidad

de asegurar que el producto cumpla con la prueba de
estabilidad. El producto en su envase final cumplid con los
PRUEBAS PARA AGENTES EXTRANOS EN

CULTlVO CELULAR UTlLIZANDO VIRUS NEUTRALIZADO. MPB 1300. Utilizar no menos de 500 dosis
o 50 mL (10 que represente mayor cantidad) de Ia mezcla
de virus y neutralizar con suero especifico contra el vims de
parotiditis. Utilizar celulas de mono y humanas, asi como las
DESCRIPCION. EI liofilizado liene apariencia pulverulenta 0 de un s6lido paroso, de color blanco, ligeramente
amarillo 0 rosado, ya que puede cantener rojo de fenol como
indicador de pH. libre de partieulas extranas. EI diluyente es
agua de ealidad inyectable. EI producto reconstituido
corresponde a una preparaci6n de color ligeramente amarillo
o de color rosa, libre de particulas extranas.

TITULACION VIRAL. MPB 1260.
ANTI PAROTIDITIS LlOFILIZADA. VACUNA
Productos biologicos
IDENTIDAD. MPB 1140. Cumple los requisitos.

T1TULACION. MPB 1260. Una dosis humana de 0.5 mL
contendri no menos de 4.3 10glO (ccpa Jeryl Lynn) y no
menos de 3.7 lOglO cuando se utilicen otras cepas.
ESTABILIDAD TERMICA. MPB 1260. lncubar muestras
de Ia vacuna liofilizada a 37C durante siete dias. Conservar
el mismo numero de muestras entre 2 y 8 C durante
sietc dias. Reconstituir y evaluar por el mismo metoda
utilizado en Ia titulacion. La vacuna mantenida a 37 DC
retiene como titulo no menos de 10 establecido en Ia prueba
de titulaci6n. La perdida no sera mayor de 1.0 loglO con
respecto al titulo de Ia vanma conservada entre 2 y 8 dc.
HUM ED AD. MGA 0671. No mas
MGA 0041. No mas de 3.0 % (m/v).
de
2.0 'Yo
(m/v).
CONSERV ACION. Entre 2 y 8 0c.
ANTI PERTUSSIS ACELULAR ADSORBIDA,

VACUNA
Esta monografia se refiere a los graneles utilizados en la
formulaci6n de las vacunas combinadas.
Es una preparaci6n de cornponentes antigenicos purificados
de Bordetella pertussis adsorbidos en hidroxido de alurninio
o en fosfato de aiuminio hidratado.
No hay un consenso de Ia composicion antigenica de una
vacuna ideal, por 10 que las vacunas acelulares pueden
contener uno 0 mas componentes antigenicos, como: toxina
pertussis detoxificada quimica 0 gen6ticamente, hemaglutioina ti1amentosa (FHA), proteina de membrana externa de
69 kDa (pertactina) y antigenos fimbriales 2 y 3. Todos ellos
estan en diferentes concentraciones y en diferentes grados de
adsorci6n a los adyuvantes, dependiendo del fabricante.
Cada antigeno puede provenir de diferentes cepas de
BordeteUa pertussis y ser purificados por diversos metodos, por
10 que cada vacuna es un producto unico, y Ia comparaci6n de
Ia eticacia de las vacunas producidas por diferentes fabricantes
es dificil de establecer y no se cuenta con un modelo animal
que correlacione con Ia eficacia en el humano.
2513
proceso de producci6n de los lotes de vacunas que han

demostrado su eficacia y seguridad en estudios de campo.
Cuando la vacuna acelular se combine con otros antigenos (como los toxoides tet!mico y difierico, por ejemplo), las prucbas
se llevan a cabo en cl granel final de la vacuna combinada.
1..os controles de proceso incluyen:
PRODUCTO A GRANf2L
IDENTIDAD. Cumplc con el metodo validado y las
CARACTERIZACION DE LAS CEPAS. Las cepas de
BordeteUa pertussis son identificadas con rcgistros hist6ricos
que incluyan su origen y caracteristicas. Si se utilizan cepas
modificadas geneticamente, las secuencias de ADN modi ficadas se confirman en las semillas de tTabajo. Durante el cultivo,
muestras individuales demostraran su pureza a traves de la
observaci6n microsc6pica de frotis tefiidos y par inoculaci6n
de medios de cullivo adecuados.
CONTROL DE ANTIGENOS PURIFICADOS
PRUEBAS REALIZADAS ANTES DEL TRATAMIENTO
QUIMICOIDETOXIFlCACION. Es importante demostrar
la integridad funcional y/o estructural de los antigenos
individuales a traves de la caracterizaci6n inmunoI6gica,
bio16gica y bioquimica. Los metodos utilizados incluyen
e1eetroloresis en geles de poliacrilamida (P AGE-SDS), inmunodifusion radial simple, toxicidad en c6lulas de ovario de hamster
chino (CHO), hemoaglutinaci6n, inmnnoblot con anticuerpos
monoclonales 0 policlonales y cromatografia liquida de alta
resoIuci6n (CLAR). En caso que dos 0 mas antigenos sean
co-purificados, se mideia proporci6n de cada antigeno que
contribuye a Ia eficacia de Ia vacuna y se encontrara en los
intervalos de los valores mostrados en las vacunas dande se
demostr6 Ia e'ficacia con ensayos clinicos.
ENDOTOXINAS BACTERlAl'lAS. MGA 0316. Los
antigenos son evaluados para el contenido de endotoxina
residual, los cuaies son consistentes con los niveles
aceptables en vacuna que se utiliz6 en los ensayos clinicos.
PUREZA ANTIGENICA DE LOS COMPONENTES DE
LA VACUNA. La pureza de los antlgenos individuales 0
co-purificados sedetermina por PAGE-SDS, CLAR U otros
metodos antes de Ia detoxi'ficaci6n y los limites de impurezas
de acuerdo con las especificaciones del fabricante.
FABRICACION
La producci6n de Ia vacuna se basa en el sistema lote
semilla. Los cultivos de la semilla de trabajo tienen las
mismas caracteristicas que los cultivos de Ia semilla maestra
de los que provienen. Los productores deberan demostrar
consistencia en su producci6n apegandose estrictamente al
PRUEBAS REALIZADAS DESPUES DEL TRATAMIENTO QUlMICOIDETOXIFICACION

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Tnocu
lar a cada media de cultiva el equivalente a no menos de
100 dosis de cada antigeno purificado.
ANTI PERTUSSIS ACELULAR ADSORBIDA, VACUNA
2514
El granel final es preparado par mezcla del adyuvante y los

antigenos individuales 0 co-purificados, y puede utilizarse
un preservativo. El contenido de agentes detoxificantes 0
estabiHzadores se evalua en el granel finaL
un metodo validado. Los toxoides son preparados a partir de

las toxin as producidas por Corynebacterium diphtheriae y
Clostridium tetani respectivamente.
ACTIVIDAD DE TOXINA PERTUSSIS RESIDUAL.

Utilizar metodos sensibles como la prueba de sensibilizacion
ala histamina 0 la prueba en celulas CHO. El nivel de toxina
residual estara dentro del intervalo de val ores encontrados en
los lotes de vacuna que fueron eficaces en los estudios de
campo. Esta prueba no aplica a las vacunas en las que el
toxoide pertussis se obtuvo por modificaci6n genetica.
FABRICACION
REVERSION DE LA TOXICIDAD. El fabricante demostrara que la toxina pertussis inactivada presente en el granel
final no revierte a su forma toxica durante su almacenamiento hasta la fecha de caducidad. Esta prueba se rea1iza
como parte de validacion del proceso de inactivacion, mas
que como requisito para 1a liberacion de lotes.
ANTIGENO. Determinar el contenido antigenico por un metodo inmunoquimico y mediante la determinacion de nitrogeno
proteico par digestion con acido sulfurico (u otro metodo
validado). La relacion contenido de antigenoinitrogeno
proteico se encontrara en los limites de acuerdo a las
INMUNOGENICIDAD. La inmunogenicidad de cada componente se evalua en ratones, en los cuales se mide la respuesta
inmune para cada antigeno y se comparan con una vacuna de
referencia, que ha sido estabilizada de manera apropiada y
que ha demostrado ser efectiva en ensayos clinicos.
PRESERVA TIVO. Cuando aplique. el productor
demostrani que la cantidad adicionada no interfiere con los
antigenos, ni causa reacciones adversas en humanos.
FORMALDEHIDO LIBRE RESIDUAL. MPB 0500. No
mas de 0.2 giL.
CONSERVACION. Entre 2 y 8 dc.
ANTIPERTUSSIS ACELULAR CON

TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO
ADSORBIDOS Y ANTIPOLIOMIELITICA
INACTIVADA (DTPa-IPV), VACUNA
La vacuna DTPa-IPV es una preparacion de toxoides difterico y tetanico adsorbidos a la cual se Ie adiciona componentes
antigenicos purificados de Bordetella pertussis y poliovirus
1. 2 Y 3 propagados en cultivo de celulas e inaetivados par
GRANEL PURIFICADO
El grane! purificado de toxoides dit1erico y tetimico. componentes purificados de Bordetella pertussis y los poliovirus
inactivados es preparado de acuerdo a las monograflas correspondientes: Toxoide d~fh!rico, Toxoide tetanico, Vacuna
pertussis acelular y Vacuna inactivada respectivamente y
cumplen con los requisitos descritos en ellas.
GRANEL FINAL
EI grane1 final de 1a vacuna se prepara por adsorcion de los
graneles purificados de los toxoides difterico y tetanico,
componentes de pertussis acelular y cantidades disponibles
de los graneles monovalentes purificados del poliovirus 1, 2 Y
3 0 de una mezcla trivalente de los graneles monovalentes
purificadas en el acarreador mineral tal como hidroxido de
aluminio 0 fosfato de aluminio.
EI granel puede ser adicionado de un preservativo, excepto
de tipo fenolico que afectan a la actividad antigenica.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Usar
POTENCIA
Fraecion tetaniea. MPB 0960. Emplear en eada lote de
producto cualquiera de los dos metodos descritos para
toxoide tetanico.
Metodo 1. La mezcla de sueros de cobayo contiene minimo
2.0 VI de antitoxina tetanica por mililitro de suero. La titulacion
del suero puede llevarse a cabo por un metodo in vitro validado
como son: ELISA (prueba de inmunoadsarcion enzimatica),
TaB! (pmeba de inhibici6n de la uni"n de la toxina) a KPA
(prueba de aglutinaei6n de partieulas).
Metodo 2. Cuando se utilizan cobayos, el limite inferior de
eonfianza (IC ~ 0.95) de Ia potencia estimada no es menor
de 30 UI/dosis.
Si se emplean ratones, el intervale de confianza (IC ~ 0.95)
de Ia potencia estimada no es menor de 60 UI/dosis.
El intervalo de confianza al 95 % de las pruebas quedara
eomprendido entre 50 y 200 %.
Fraccion difterica. MPB 0940. Emplear para cada late de
toxoide difterico.
ANTI PERTUSSIS ACELULAR CON TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO

ADSORBIDOS Y ANTIPOUOMIEUTICA INACTIVADA (DTPa-IPV), VACUNA
Produetos bi%gleos
Metoda 1. La mezcla de sueros de cobayo contiene minima

2.0 UT de antitoxina difterica por mililitro de sucro.
Metodo 2. Intervalo de confianza (IC ~ 0.95) de la potencia
estimada no es menor de 30 VI/dosis.
EI intervalo de canfianza a1 95 % de las prucbas quedara
comprendido entre 50 y el 200 %.
Fraccion pertussis. MPS 1060. La capacidad de la vacuna
para inducir la formaci6n de anticuerpos especificos es
comparada con 1a misma capacidad de una prcparaci6n de
referenda evaluada en paraleIo; los anticuerpos son
determinados por metodos inmunoquimicos como ELISA. La
prucba en raton utiliza un modelo de tres puntas, despu6s de
la validaci6n, para las pruebas de rutina el metoda de una
sola. diluci6n pucde ser usado.
Requisitos. La capacidad para inducir anticuerpos no es
menos significante (P ~ 0.95) que la vacuna de referencia.
Los siguientes modelos de prueba estan dados como un ejempio de un metoda que ha sido encontrado como satisfactorio.
Selecci6n y distribucion de animales de prueha. Utiiizar
ratones sanos (por ejemplo cepa COl) de una misma camada
de 4 a 8 semanas de edad. Distribuir los animales en sels
grupos en numero apropiado a los requisitos del ensayo.
Usar tres diludones de 1a vacuna a evaluar y tres diluciones
de la preparacion de referenda con factor de dilucion
constante y aplicar cada dilucion a un grupo de ratones.
Inyectar por via intraperitoneal 0 subcutanea a cada raton
con 0.5 mL de la diluci6n correspondiente a ese grupo.
Recoleccion de muestras de suero. De 4 a 5 semanas
despues de la vacunacion, sangrar individualmente cada
raton anestesiado. A1macenar el suero a 20C bajo cero
hasta evaluar el contenido de anticuerpos.
Determinacion de anti cuerpos. Detenninar el contenido de
anticuerpos especificos individualmente por cada componente utilizando un metodo validado como par ejemplo
prueba de ELISA
Prueba de ELISA. Placas de microtitulaci6n (de cloruro de
polivinilo a poliestireno) son cubiertas con el antigeno
purificado a una concentracion de 100 ng por pozo. Despu6s
del lavado, los sitios sin reactivo son b1oqueados por
incubacion con solucion de albumina bovina y despws son
lavados. Diluciones por duplicado del suero de ratones
inmunizados con 1a vacuna de prueba y la de referencia se
colocan en las placas. Despues de incubar de 22 a 25C
durante 1 h, lavar las placas. Se afiade una solucion de
enzima conj ugada anti IgG en cada pozo y se incuba de 22 a
25C durante 1 h, lavar y afiadir el sustrato de una enzima
conjugada que libera un crom6foro que es cuantificado al
medir su absorbancia. Las condiciones de la pmeba estill
disefiadas para obtener una respuesta lineal para la
absorbancia con respecto a la cantidad de anticuerpos sobre
el intervalo de la cantidad usada y el valor de la absorbancia
dentro del intervalo de 0.1 a 2.0.
Se utiliza un antisuero de referencia de potencia asignada en
la prueba y sirve como la base para calcular el nivel de
2515
anticuerpos en el suero de prueba. Un suero control

estandarizado tambi6n es incluido en 1a prueba.
1. EI valor encontrado del suero control no diilere por mas
de dos desviaciones estandar del valor asignado.
2. El intervalo de confianza de la potencia estimada se
encuentra entre 50 y 200 %.
Calculo. El titulo de anticuerpos del suero de ratones
inmunizados con 1a vacuna de referencia y 1a de prucba se
ca1cula y el valor obtenido de la potencia de la vacuna de
prueba en relaci6n con la vacuna de referenda se ca1cula por
un metodo estadistico usual.
Fraccion poliomielitica. Determinar e1 contenido de
antigeno D para cada uno de los poliovirus tipos ]) 2 Y 3 por
un metodo inmunoquimico, utilizando una preparacion de
referencia internacional calibrada en unidades internacionales de antigeno D.
Limites minimos de aceptacion de antigeno D por dosis
humana:
Serotipo
Contenido de antigeno D
40 UJD/dosis
8 UJD/dosis
32 UJD/dosis
ALBUMINA BOVINA. Determinar en el componente

poliomielitis por un metoda inmunoquimico disponib1e,
despues de Ia puriflcaci6n de las cosechas y la preparacion
del granei final y antes de la adici6n de los adsorbentes. La
cantidad de albumina bovina en el producto terminado no
sera mayor de 50 ng por dosis individual.
PRESERVATIVO. TiomcrsaL MPS 0920. No mas de
0.02 % (m/v). No utilizar fenoL Se podra utilizar un
preservativo seleccionado par el productor cuya concentraci6n
no es mayor de 115 % de 10 indicado en la etiqueta y no
menor de 10 demostrado como efectivo y seguro.
FORMALDEHIDO LlBRE RESIDUAL. MPB 0500. No
mas de 0.02 % (m/v), por cualquiera de los dos metodos
descritos.
PRODUCTO TERMINADO
EI granel final sera dosificado dentfO de un sistema
contenedor-cierre que asegure la esterilidad del producto.
Solamente un 10te final que cumple con los siguientes
requisitos puede ser liberado para su uso.
DESCRIPCION. Suspension homogenea de color blanco 0
ligeramente amarillo que se resuspende f<icilmente al agitar.
Libre de particulas extrafias y grumos.
ANTI PERTUSSIS ACELULAR CON TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO

ADSORBIDOS Y ANTIPOLIOMIELITICA INACTIVADA (DTPa-IPV). VACUNA
2516

A. Actividad protectora especifica. Potencia de los
componentes: Fracci6n tetanica MPB 0960, Fracci6n
difie6ca MPS 0940 Y Fraccion Pertussis MPS 1060.
B. MPS 0940, Metoda 2. Prucba de !loculacion para
toxinas y toxoides. A 10.0 mL de los toxoides adsorbidos
adicionar citrato de sodio hasta a1canzar un pH de 9.0.
Incubar la mczcla a 37C, durante 1 6 2 dias. Una vez
disuelta la sal de aluminio, centrifugar y utilizar el
sobrenadantc para realizar la prueba de floculacion.
C. Prueba serologica para pertussis con suero especifico de
los componentcs de la vacuna, utilizando el sobrenadante del ineiso B.
D. Demostrar que la vanilla contiene poliovirus tipos 1, 2 Y 3
aplicando un metoda inmunoquimico como la determinaci6n de antigeno D mediante un ensayo de ELISA.

INOCUIDAD. MPS 0680. Cumple los requisitos. Inyectar
por 10 menos media dosis de la vacuna, pero no mas de
1.0 mL, a cada uno de un grupo de cinco ratones y pm 10
menos una dosts pero no mas de 1.0 rnL, a cada uno de dos
cobayos.
ANTI PERTUSSIS ACELULAR CON

TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO
ADSORBIDOS, ANTIPOLiOMIELiTICA
INACTIVADA (DTPa-IPV) Y CONJUGADO
DE HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO b,
VACUNA
La vacuna DTPa-IPV -Bib es una preparaci6n de toxoides
difterico y tetanico adsorbidos a la cual se Ie adicionan
componentes antigenicos purificados de Bordetella pertussis,
poliovirus I, 2 Y 3 propagados en cultivo de celulas e
inactivados por un metoda validado y una preparaci6n de
polisacilrido de Haemophilus influenzae tipo b (polirribo
silribitolfosfato, comlmmente denorninado PRP, unldo por
enlaces covalentes a una proteina acarreadma).
Los toxoides son preparados a partir de las toxinas producidas pm Corynebacterium diphtheriae y Clostridium tetani
respectivarnente.
La vacuna se puede presentar con el componente Haemophilus en un envase por separado y el contenido se rnezcla
antes de su uso con los otros cornponentes.
FABRICACION
GRANEL PURIFICADO
POTENCIA. Si ya se realizaron los ensayos de potencia 0

titulaci6n en el granel final, para los cornponentes tetanico,
difterico, pertussis y poliomielitis; pueden om:itirse en el
producto terminado.
El granel purificado de cada componente es preparado de

acuerdo a las monografias correspondientes: Toxoide dtfierico,
Toxoide tetimico, Vacuna pertussis acelular, Vacuna antipoliomielitica inactivada y Vacuna conjugada de }Jaemophilus
injluenzae tipo b respectivamente y cumplen con los
requisitos descritos en elIas.
ADYUV ANTE. MPS 0120. No mas de 1.25 mg de aluminio

pm dosis de vacuna.
GRANEL FINAL
PRESERVA T1VO. Tiomersa!. MPS 0920. EI contenido no

es menm que la cantidad minima que demostr6 ser efectiva y
no mas que 115 % de la cantidad indicada en la etiqueta. Si
ya se realiz6 este ensayo en el grand final, puede ornitirse en
el producto terminado.
FORMALDEHIDO LIBRE RESIDUAL. MPS 0500.
Milximo 0.02 % (m/v). Si ya se realizo este ensayo en el
grand final, puede omitirse en el producto tenninado.
requisitos.
CONSERV ACION. Entre 2 y 8C. No congelar.
EI grand final de la vacuna se prepara por adsorci6n, de

rnanera separada 0 conjunta, de cantidades necesarias de los
graneles purificados de los toxoides difierico y tetanico, cornponentes de pertussis acelular y de los graneles monovalentes
purificados del poliovirus 1, 2 y 3 0 de una mezcla trivalente
de los graneles monovalentes purificados en el acarreador mineral tal como hidr6xido de aluminio 0 fosfato de alurninio.
El grand puede ser adicionado de un preservativo, excepto
de tipo fen6lico que afecta a la actividad antigenica.
ESTERTUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Usar
POTENCIA. Si las pruebas se Ilevaron a cabo en los
componentes a granel final, ya no es necesario repetirlas.
ANTIPERTUSSIS ACELULAR CON TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO ADSORBIDOS, ANTIPOLIOMIELlTICA

INACTIVADA (DTPaIPV) Y CONJUGADO DE HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO b, VACUNA
Produetas bla/ogleas
Fraccion tetanica. MPB 0960. Emplear en cada Iote de

producto cualquicra de los dos metodos descritos para
toxoide tetanico.
Metoda 1. La mezcla de slieros de cobayo contiene minima
2.0 UI de antitoxina tetanica por mililitro dc suero. La titulacion del suero puede llevarse a cabo por un metodo in vitro
validado como son: ELISA (prueba de inmunoadsorci6n enzimatica), ToBI (prueba de inhibici6n de Ia union de la toxina) 0 KPA (prueba dc aglutinaci6n de particulas).
A{etodo 2. Cuando se utilizan cobayos, cl limite inferior de
contianza (Ie ~ 0.95) dc Ia potcncia estimada no es menor
de 30 Ulldosis.
Si se emplean ratones, ci intervalo de contianza (Ie ~ 0.95)
de Ia potencia estimada no cs menor dc 60 Ulldosis.
EI intervalo de contianza al 95 % de las pruebas quedara
comprendido entre 50 y 200 %.
Fraccion difteriea. MPB 0940. Emplear para cada lote de
toxoide difterico.
Metoda 1. La mezcla de sucros de cobayo contiene minima
2.0 UI de antitoxina difterica por mililitro de suero,
Metoda 2. Intervalo de contianza (Ie ~ 0.95) de Ia potencia
estimada no es menor de 30 UI/dosis.
EI intervalo de contianza al 95 % de las pruebas quedatit
F'raceion Pertussis. MPB 1060. La capacidad de Ia vacuna
para inducir Ia formaci6n de anticuerpos especificos es
comparada con la misma capacidad de una preparacion de
referencia evaluada en paralelo; los anticuerpos son determinados por metodos inmunoquimicos como ELISA.
La prucba en raton utiliza un modele de tres puntos, despues
de la validaci6n, para las pruebas de rutina el metoda de una
sola diluci6n puede ser usado.
Requisitos. La capacidad de la vacuna a evaluar para inducir
anticuerpos no es menor (P ~ 0.95) que la vacuna de
referencia.
Los siguicntes modelos de prucba estan dades como un ejcrnplo
de un metoda que ha sido encontrado como satisfactorio.
Seleccion y distribuci6n de ani males de prueha. Utilizar
ratones sanos (por ejemplo cepa CDl) de una misma camada
de cuatro a acho sernanas de edad. Distribuir los animales en
seis grupos en numero apropiado a los requisitos del ensayo,
Usar tres diluciones de la vacuna a evaluar y tres diluciones de
la preparacion de referencia con factor de dilucion constante
y aplicar cada dilucion a un grupo de ratones. Inyectar par
via intraperitoneal 0 subcutanea a cada raton con 0,5 mL de
la dilucion cOlTespondiente a ese grupo,
Recoleccion de muestras de suero. De cuatro a cinco
semanas despues de la vacunacion, sangrar individualmente
cada raton anestesiado. Almacenar el suere a 20C bajo cero
hasta evaluar el contenido de anticuerpos.
Determinacion de anticuerpos. Determinar cl contenido de
anticuerpos especificos individualmente por cada componente utilizando un metodo validado como por ejemplo
prueba de ELISA.
2517
Prucba de ELISA. Placas de microtitulacion (de cloruro de

polivinilo 0 poliestireno) son cubiertas con el antigeno
purificado a una concentracion de 100 ng por pozo, Despues
dellavado, los sitios sin reactive se bloquean por incubacion
con soludon de albumina bovina y despues son lavados,
Diluciones por duplicado del suero de ratones inmunizados
con la vacuna de prueba y la de referencia se colocan en las
placas. Despues de incubar entre 22 y 25C durante 1 h,
lavar las placas, Se afiade una solucion de enzima conjugada
a un anti IgG de raton en cada pozo y se incuba entre 22 y
25C durante 1 h; lavar y afiadir el sustrato de la enzima
conjugada que libera un crom6foro que es cuantificado al
medir su absorbancia. Las condiciones de la prueba estan
disefiadas para obtener una respuesta lineal para la
absorbancia con respecto a la cantidad de anti cuerpos sobre
el intervalo de la cantidad usada y el valor de Ia absorbancia
dentro del intervalo de 0.1 a 2.0.
Se utiliza un antisuero de referencia de potencia asignada en
la prueba y sirve como la base para calcular el nivel de
anticuerpos en 01 suero de plUeba, Un suero control
estandarizado tambien es inc1uido e111a prueba,
1. El valor encontrado del suero control no difiere par mas
de dos desviaciones estandar del valor asignado.
2. EI intervalo de confianza de la potencia estimada se
encuentra entre 50 y 200 %.
Calculo. El titulo de anticuerpos del suero de ratones inmunizados con la vacuna de referencia y la de prueba se calcula
y el valor obtenido de la potencia de la vacuna de prueba en
relaci6n con la vacuna de referencia se calcula par un
metoda estadistico usual.
.Fraccion Poliomielitica. Determinar el contenido de antigeno
D para cada uno de los poliovirus tipos I, 2 y 3 por un
metoda inmunoquimico, utilizando una preparacion de
referenda internacional calibrada en Unidades Internacionales de antigeno D,
Limites minimos de aceptacion de antigeno D par dosis
humana:
Serotipo
Contenido de antigeno D
40 UJD/dosis
8 UlD/dosis
32 UlD/dosis
ALBUMINA BOVINA. Determinar en el componente

poliomielitis par un metodo inmunoquimico disponible,
despues de la purificacion de las cosechaq y la preparaci6n
del granel tinal y antes de la adici6n de los adsorbentes. La
cantidad de albumina bovina en el producto terminado no
sera mayor de 50 ng por dosis individuaL
ANTI PERTUSSIS ACELULAR CON TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO ADSORBIDOS. ANTIPOLIOMIELITICA

INACTIVADA (DTPa-IPV) Y CONJUGADO DE HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO b, VACUNA
2518
POLISACARIDO. MPB 1250. La vacuna contendni no

menos del 80.0 % (m/v) de Ia cantidad de palisacitrido
decJarada en Ia etiqueta.
PRESERVATIVO. Tiomersal. MPB0920. No mas de
0.02 % (m/v). Se podra utilizar un preservativo seleccionado
por el productor cuya concentracion no es mayor de 115 %
de 10 indicado en Ia etiqueta y no menor de 10 demostrado
como efectivo y seguro.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple las requisitos.

INOCUIDAD. MPB 0680. Cumple los requisitas. [nyectar
por 10 menos media dosis de la vacuna, pero no mas de
1.0 mL, a cada miembro de un grupo de cinco ratones y por
10 menos una dosis pero no mas de 1.0 mL, a cada uno de
dos cobayas.
FORMALDEHiDO LIBRE RESIDUAL. MPB 0500. No

mas de 0.02 % (m/v), par cualquiera de los dos metodos
descritos.
PIROGENOS. MGA 07IJ. Cumple los requisitos. Inocular

1.0 f..lg, cuando la protcina acarreadora es toxoide difierico,
0.1 I-tg para toxoide tetanico y 0.025 I-tg para proteina de
membrana externa.
PRODUCTO TERMINADO
POTENCIA. Si ya se realizaron los ensayos de potencia en

el granel final, puede omitirse en el producto tenninado.
Solamente un lote final que cumple con los siguientes

requisitos puede ser liberado para su uso.
Las prucbas de Humedad, Pir6genos, PRP fibre, Con ten ida
de PRP y Osmolalidad, se realizan en el envase separado
para la Vacuna de Haemophilus injluenzae tipo b, de acuerdo
a Ia monograi1a individual para esta vacuna.
DESCRIPCION. Suspension homogenea de color blanco a
ligeramente amarillo que se resuspende facilmente al agitar.
Libre de particulas extrafias y grumos. La vacuna de
}[aemophilus in/luenzae tipo b es un liofilizado de apariencia
pulverulenta 0 de un s6lido poroso, fragil de color blanco 0
amarillo claro, libre de particulas extrafias.
A. Actividad protectora especifica. Potencia de los
componentes: Fraccion tetanica .MPB 0960, Fraccion
difierica MPB 0940 y Fraccion Pertussis MPB 0940.
B. Metoda 2. Prueba de floculaci6n para toxinas y toxoides.
A 10.0 mL de los toxoides adsorbidos adieionar citrato de
sodio hasta alcanzar un pH de 9.0. Incubar Ia mezcla a
37 'C, durante 1 6 2 dias. Una vez disuelta Ia sal de
aluminio, centrifugar y utilizar el sobrenadante para
realizar Ia prueba de floculacion.
c.
Prueba serologica para pertussis con suero especifico de

los componentes de Ia vacuna, utilizando el sobrenadante del inciso B.
D. Demostrar que Ia vacuna contiene poliovirus tipos I, 2 Y 3

aplicando un metodo inmunoquimico como la determinacion de antigeno D mediante un ensayo de ELISA.
E. Componente Vacuna de Haemophilus influenzae tipo b.
MPB 0600. Establecer par comparaeion con un patron
del polisacarido, por la tecnica de inmunodifusi6n radial
o contra inmunoelectroforesis.
HUMEDAD. MGA 0671. No mas

MGA 0041. No mas de 3.0 % (m/v).
de
2.0 %
(m/v).
ADYUVANTE. MPB 0120. No mas de 1.25 mg de aluminio

por dosis de vacuna.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 098/. Cumple los
requisitos, para Ia presentaci6n Hquida.
PRESERVA TIVO. Cuando aplique, dcterminar Ia cantidad
de preservativo por un metodo quimico adecuado. El
contenido no sera menor a Ia cantidad minima que ha
demostrado ser efectiva y no sera mayor a 115 % de la
cantidad indicada en Ia etiqueta.
Si ya se realizo este ensayo en el granel final, puede omitirse
en el producto tenninado.
mas de 0.02 % (m/v). Si ya se realizo este ensayo en el
granel tinal, puede omitirse en el producto terminado.
PRP LIBRE. MPB 1250. Minima 80 % de la cantidad de
PRP indicada en Ia ctiqueta.
CONSERVACION. Entre 2 y 8 'c. No congelar.
ANTIPERTUSSIS CON TOXOIDES

DIFTERICO Y TETANICO ADSORBIDOS
(DTP), VACUNA
La vacuna DTP es una preparacion de toxoides difterico y
tetanico con adsorbente mineral a Ia cual se Ie adiciona una
suspensi6n de Bordetella pertussis inactivada. Los toxoides
son preparados a partir de las toxinas producidas por el
crecimiento de Corynebacterium diphtheriae y Clostridium
tetani.
ANTI PERTUSSIS CON TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO ADSORBIDOS (DTP). VACUNA
Productos biol6gicos
FABRICACION
2.
GRANEL PURIFICADO
El granel purificado de Toxoides difterico y tetanico y de la
suspensi6n inactivada de Bordetella pertussis es preparado
de acuerdo a las monografias correspondientes: Toxoide
di/terico, Toxoide tetimico y Vacuna antiper/ussis inactivada
sin adsorber, respectivamente y cumplen con los requisitos
descritos en eHas.
GRANEL FINAL
El granelfinal de la vacuna es preparado por adsorci6n de
los graneles purificados de los toxoides difterico y tetanico
en el acarreador mineral tal como hidroxido de aluminio 0
fosfato de aluminio y Vacuna Antipertussis inactivada sin
adsorber. EI granel final sera formulado con no mas de
30 Lf de toxoide difterico, no mas de 25 Lf de toxoide
tetimico y no mas de 16 UI de opacidad de una suspensi6n
de Bordetella pertussis inactivada por dosis.
Si se lisan dos 0 mas cepas de B. pertussis, la composicion
de Iotes consecutivos del grand final de la vaeuna sera consistente con respecto a Ia proporcion de cada cepa medida en
unidades de opacidad.
El granel puede ser adicionado de un preservativo
antimicrobiano. Preservativos de tipo fenolico que afectan la
actividad antigenica no serim utilizados.
TOXICIDAD ESPECIFICA
Toxoides tetanico y difterico. Inocular por via subcutanea
cinco veces la dosis individual humana en cada uno de al
menos cinco cobayos sanos de 250 a 350 g, observar a los
animales en prueba diariamente durante 42 dias. Durante el
periodo de prueba los animales no deberan presentar signos
de intoxicacion tetanica 0 difterica. Si un animal muere par
causas no espedficas, repetir la prueba; si en la repeticion
mas de un animal muere, Ia vacuna no curnple.
Vacuna Antipertussis. Vtilizar un minimo de cinco ratones
sanos, del rnismo sexo 0 de ambos sexos distribuidos de
forma equivalente, de 14 a 16 g de peso, para el grupo problema
y para el grupo control. Inocular por via intraperitoneal
0.5 mL de una suspension de vacuna que contenga no menos
de la mitad de una dosis individual humana a eada uno de los
animales de prueba y 0.5 mL de solucion salina con
preservativo a la misma concentracion del lot.e final, a cada
uno de los ratones del grupo controL Observar a los animales
durante siete dias. Determinar el peso total de cada grupo
antes de la inoculacion, a las 72 h y a los siete dias,
post.eriores a Ia inoculacion.
1. A las 72 h el peso total del grupo no es menor del peso
inicial.
3.
2519
Al final de los siete dias el promedio de ineremento de

cada raton vacunado no es inferior al 60 % con respeeto
al grupo controL
No mas delS % de los animales de prueba muere.
POTENCIA
Fraecion tetanica. MPB 0960. Emplear en cada lote de
producto cualquiera de los dos metodos deseritos para
toxoide tetanico.
Metodo 1. La mezcla de sueros de eobayo contiene minimo
2.0 VI de antitoxina tetanica par mililitro de suero. La titulacion del suero puede llevarse a cabo por un metodo in vitro
validado como son: ELISA (prueba de inmunoadsorci6n enzimatiea), ToBI (prueba de inhibici6n de la uni6n de la toxina) 0 KPA (prueba de aglutinaci6n de partieulas).
Metodo 2. Cuando se utilizan cobayos, el limite inferior de
confianza (IC ~ 0.95) de la potencia estimada no es menor
de 40 Ulldosis.
Si se emplean ratones, el intervalo de confianza (IC ~ 0.95)
de la potencia estimada no es menor de 60 Ul/dosis.
El intervalo de contianza al 95 % de las pruebas quedarit
Fraccion difteric . MPB 0940. Emplear para cada lote de
toxoide difterico.
Metoda 1. La mezcla de sueros de cobayo contiene minimo
2.0 UI de antitoxina difterica por mililitro de suero.
Metoda 2. Intervalo de contianza (IC ~ 0.95) de la potencia
estimada no es menor de 30 Ulldosis.
EI intervalo de confianza al 95 % de las pruebas quedarit
Fracci6n Pertussis. MPB 1060. La vacuna contendra no
menos de 4.0 UUdosis. Cuando en la primera prucba se obtengan valores inferiores a 4.0 ur se repetira Ia prueba y el
valor final sera la media geometrica de dichas pruebas vaIidas, manteniendo el1imite minimo de aceptacion sefialado.
PRESERVATlVO. TiomorsaL MPB 0920. No mas de
0.02 % (m/v). No utilizar fenoL Se podra utilizar un
preservativo seleccionado por el productor cuya concentraci6n
no es mayor de 115 % de 10 indieado en Ia etiqueta y no
menor de 10 demostrado como efectivo y seguro.
mits de 0.02 % (m/v), por cualquiera de los dos metodos
descritos.
PRODUCTO TERMINADO
El grane1 final sera dosificado dentro de un sistema contenedor cierre que asegure la esterilidad del producto. Solamente
un lote final que cumple con los siguientes requisitos puede
ser liberado para su uso. Si al grane! final se Ie aplican las
pruebas de toxicidad especifica del cornponente Pertussis y
contenido de preservativo antimicrobiano con resultados satis
ANTIPERTUSSIS CON TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO ADSORBIDOS (DTP), VACUNA
2520
Farmacapea de los Estados Unidas Mexicanas, undec;ma edici6n.
factorios~ pueden ser omitidos en e1 lote finaL Igualmente si

cl eontenido de formaldehido Iibre ha sido determinado
en los antigenos del grane1 purificado 0 en el granel final y
que han demostrado que el contenido en el lote final no
exeede de 0.02 % (m/v), Ia prueba para el formaldehido Iibre
puede ser omitida en ellote finaL
DESCRIPCION. Suspension homogenea de color blanco 0

ligeramente amarillo que se resuspende facilmente al agitar.
Libre de particulas extranas y grumos.
A. Actividad protectara especifica. Potencia de los componentes: Fraccion tetimica MPB 0960, Fraccion difterica
MPH 0940 y Fraccion Pertussis MPH 1060.
B. MPH 0940, Metoda 2. Prueba de tloculacion para
toxinas y toxoides. A IO.O mL de los toxoides adsorbidos

adicionar citrato de sodio hasta alcanzar un pH de 9.0.
Incubar Ia mezcla a 37C, durante 1 0 2 dias. Una vez
disuelta la sal de aluminio, centrifugar y utilizar el
sobrenadante para realizar la pmeba de floculacion.
C. MPH 0080. Prueba de aglutinacion para pertussis con
suero especifico, en una preparacion libre de adyuvante.
Fracci6n pertussis. MPB j 060. La vacuna contendra no

menos de 4.0 Ulldosis. Cuando en Ia prirnera prueba se
obtengan valores inferiores a 4.0 VI se repetiTa la prueba y el
valor final sera Ia media geometrica de dichas pmebas validas, manteniendo el limite minimo de aceptacion sefialado.
ADYUVANTE. MPH 0120. No mas de 1.25 mg de aluminio
por dosis de vaeuna.
PRESERVATIVO. TiomersaL MPB 0920. No mas de
0.02 % (m/v). No utilizar fenoL Se padro utilizar un
preservativo seleccionado por el productor euya eoncentracion
no es mayor de 115 % de 10 indicado en la etiqueta y no
menor de 10 demostrado como efectivo y seguro,
F'ORMALDEHIDO LIBRE RESIDUAL. MPH 0500. No
mas de 0.02 % (m/v), par cllalquiera de los dos metodos
descritos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y7.0.
VARIACION Dl': VOLUMEN. MGA 0981. Cllmple los
requisitos.
CONSERVACTON. Entre 2 y 8 dc. No eongelar.

INOCUIDAD. MPH 0680. Cumple los requisitos. Inyeetar
par 10 menos media dosis de la vacuna, pero no mas de
].0 mL, a cada miembro de un grupo de cinco ratones y por 10
menos una dosis pero no mas de 1.0 mL, a cada uno de dos
cobayos.
POTENCIA
Fracci6n tetanica. MPH 0960. Emplear en cada lote de
toxoide tetanico.
Metodo 1. La mezcla de sueros de cobayo contiene minimo
2.0 UI de antitoxina tetanica por mililitro de suero.
Metoda 2. Cuando se utilizan cobayos, el limite inferior de
confianza (Ie ~ 0.95) de la potencia estimada no es menor
de 30 Ulldosis.
Si se emplean ratones, el intervalo de confianza (IC ~ 0.95)
de Ia potencia estimada no es menor de 60 Ulldosis.
EI intervalo de contianza a1 95 % de las pmebas quedara
Fraccibn difterie.. MPH 0940. Emplear para cada Iote de
toxoide difterico.
Metoda 1. La mezcla de sueros de cobayo contiene minimo
2,0 UI de antitoxina difterica par mililitro de suero.
Metoda 2. Intervalo de conlianza (IC ~ 0.95) de la potencia
estimada no es menor de 30 Ulldosis.
El intervalo de eonfianza al 95 % de las pruebas quedani
ANTIPERTUSSIS INACTIVADA SIN ADSORBER, VACUNA
ANTIPERTUSSIS INACTIVADA SIN

ADSORBER,VACUNA
La vacuna pertussis es una suspension de una 0 mas cepas de
Bordetella pertussis muerta y destoxificada en condiciones
controladas, por medio del uso de un agente quimico, por
calor 0 par la combinacion de ambos,
FABRICACION
EI proceso de produecion mostrara consistencia de la vacuna
en comparacion con Ia vaeuna de eiicacia cHnica y seguridad
probada en el hombre.
Niveles de toxina pertussis, toxina activa labil al calor
(toxina dermonecr6tica) 0 citotoxina traqueal seran
comparables a los niveles presentes en la vacuna de eficacia
cHnica y seguridad probadas en el hombre y estaran
aprobadas por Ia autoridad nacional.
SELECCION DE CEPA VACUNAL. La vacuna consiste
de la mezcla de una 0 mas cepas de B. pertussis bien
caracterizadas y seleccionadas de tal manera que la vacuna
final contenga celulas predominantemente de la fase 1 que
muestren el contenido de fimbrias 2 y 3, determinadas por
una pmeba de aglutinacion u otro metodo inmunoquimico
disponible.
LOTE SEMILLA. La producci6n esta basada en el sistema

lote-semilla. Las cepas de B. pertussis utilizadas son identificadas por un registro hist6rico, que incluye infonnaci611 de
su origen y sus manipulaciones subsecuentes, caracteristicas
de aislamiento, y particularrnente de todas las pruebas
efectuadas peri6dicamente para confirmar las caracteristicas
de la cepa. Se seleccionanl. cuidadosarnente el microrganismo
que cuente con las caracteristicas de la fase ].
Cuando se utilizan sangre 0 productos de sangre animal,
scrim removidos por lavados de las bacterias cosechadas. No
se utilizaran sangre 0 productos de sangre humana en ningun
media de cultivo 0 propagacion del microrganismo, para la
semina 0 vacuna.
PROPAGACION Y COSECHA. Cada cepa es
desarrollada de manera separada del lote de semilla de
trabajo. Los cultivos son checados en diferentes etapas de la
fermentacion (subcultivos y cultivo maestro) en pureza,
identidad, opacidad celular y pH. Cultivos insatisfactorios
senin descartados.
Los cultivos de produccion mostraran consistencia respecto
al intervalo de crecimiento, pH y rendirniento de celulas 0
productos celulares.
Las bacterias son cosechadas y pueden ser lavadas para
remover las sustancias derivadas del media y suspendidas en
una solucion de clorura de sodia 9 giL 0 en otra solucion
isot6nica.
COSECHA CELULAR MONOVALENTE

La consistencia de produccion es monitoreada respecto a la
velocidad de crecimiento, pH, rendimiento y demostraci6n
de las caracteristicas del cultivo del microrganismo en fase 1
por su actividad hemolitica, asi como la presencia de
fimbrias 2 y 3. Las cosechas individuales no seran utilizadas
para el granel final de la vacuna, a menos que hayan
mostrado que contienen celulas de B. pertussL'i' con las
mismas caracteristicas de crecimiento y contenido de aglutinogenos como la cepa de origen y que este libre de
contaminacion de bacterias y hongos. Solamente una
cosecha monovalente que cumpla con los siguientes
requerimientos podra utilizarse en produccion posterior.
PUREZA. Muestras de cosec has individuales son analizadas
al microscopic (tincion de Gram) 0 por inoculacion en
medios de cultivo apropiados 0 por otros procedimientos
convenientes.
OPACIDAD. La opacidad de cada cosecha individual es
medida en unidades de opacidad (UO) antes de las dos
semanas posteriores a su obtencion y antes de que la
suspension bacteriana este sujeta a cualquier proceso que
altere su opacidad, por comparacion con la preparacion de
referenda internacional de opacidad, y es utilizada como
base del calculo de etapas subsecuentes de preparacion de la
2521
vacuna. La equivalencia en unidades internacionales de la

preparacion de referenda intemacional es establecida por
la Organizaci6n Mundial de la Salud. Puede ser utilizado un
metodo espectrofotometrico validado contra 1a preparacion
de referenda y la absorbancia par ejemplo puede ser medida
a 600 nm.
INACTlVACION Y DETOXIFICACION DE LA
SUSPENSION DE B. pertussis. La inactivaci6n es iniciada
tan pronto como sea po sible despucs de tomar las muestras
de cosecha individual para control de pureza y medicion de
opacidad. Las bacterias son muertas y detoxificadas en
condiciones controladas por medio de agentes quimicos 0
por calor 0 la combinaci6n de ambos metodos. La suspension es
mantenida a 5 3 C durante un periodo conveniente para la
disminuci6n de su toxicidad.
La inactivacion de B. pertussis es confinnada en un medio
de cultivo apropiado.
Solamente un granel de celulas monovalentes inactivado que
cump(a con las especi'ficaciones establecidas para las
siguientes pruebas, puede ser utilizado en la preparaci6n del
granel final.
TOXINA PERTUSSIS. La presencia de toxina pertussis es
medida por un ensayo de cultivo de celuias CHO utilizando
una tecnica semi cuantitativa y determinacion del intervalo
para el producto en particular.
TOXINA DERMONECROTlCA. Esta prueba se utiliza
para demostrar 1a ausencia de la toxina dermonecr6tica, la
cual es labil al calor. Diluir la vacuna de prueba a no mas de
20 UO/dosis humana individual e inocular 0.1 mL por via
intrad6rmica en el lomo de al menDs dos ratones lactantes de
lilO a tres dias de nacidos (conservar su alimentacion
materna). Utilizar dos ratones como controles los cuales se
inoculan con el diluyente de la vacuna. Observar durante 24 h.
Los ratones de prueba que presenten reaccion dermonecrotica indican destoxi'ficacion no suficiente. El producto
no inducira reaccion dermonecr6tica en el raton lactante.
TOXICIDAD ESPECiFICA
Prueba de ganancia en peso. Utilizar un mimmo de 10
ratones sanos, del mismo sexo 0 de ambos sexos distribuidos
de forma equivalente, de 14 a 16 g de peso, para el grupo
problema y para el grupo control. Inocuhir por via
intraperitoneal 0.5 mL de una suspension de vacuna que
contenga no menos de la mitad de

Feum 11 Tomo Ii

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VIGENCIA: ESTA PUBLICACION ENTRARA EN VIGOR 60 DIAS

Datos de catalogacion bibliografica

Mexico. Secretaria de Salud. Comisi6n Permanente de la Farmacopea de

1. Mexico. Ley General de Salud. 2. Farmacopeas - Mexico.

Biblioteca Nacional de Mexico

FARMACOPEA DE lOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

Obra completa (dos volumenes)

Actualizacion y revision del contenido.

. Mercedes Juan Lopez

Mtro. Mikel Andoni Arriola Penalosa

M. en C. Roclo del Carmen Alatorre Eden-Wynter

Q. Marfa del Carmen Becerril Martfnez

Directorio. Comisi6n Permanente de 10

Creditos y agradecimientos................................................... .........

Novedades de esta edici6n....................................................... .....

Metodos generales de analisis............................................... ..........

Sistemas crfticos ..................................'............................................

fndice de soluciones y reactivos......................... .................. ...........

Gases medicinales.......................... ..............................................

Pruebas basic as para sustancias farmaceuticas...............................

Pruebas de intercambiabilidad.................................................. .....

Metodos de productos bioI6gicos...................................................

Productos biotecnoI6gicos..................... ........................................

Hemoderivados................................................. ........................ ....

Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653

Apendice II. Regulaci6n farmaceutica...........................................

Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos.

Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos

Apendice V. Principios generales de buenos

Apendice VII. Analisis microbiol6gico de productos

fndice de soluciones y reactivos........ ..............................................

REQUISITOS DE CONTROL DE CALIDAD .................................. :......

APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS ..........................

GUfA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

N ucleido. Atomo que se caracteriza por su numero de mas a,

que la duracion media de tal estado sea 10 suficientemente

El tiempo de vida media se relaciona con la constante de

Las correcciones correspondientes a la desintegracion se

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Figura. 1. Gnifica general de desintegracion.

Pureza radionudeidica. La pureza radionucleidica de una

masico 4) 0 particulas beta (electrones con carga negativa 0

de radiactividad deben efectuarse sustrayendo la

Absordon. La radiacion ionizante es absorbida por el

Espectrometria en cristal de centelleo. Cuando la energia

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Estos picos estim acompafiados de otros debido a efectos

at6mico 0 la densidad de la sustancia absorbente, por 10 cual

Espectrometria con detector semiconductor. Utilizando

Los radiofarmacos no tienen acci6n farmacol6gica, pero su

HH.ndaje contra las radiaciones. Deben utilizarse blindajes

REQUISITOS DE CONTROL DE CAUDAD

INSPECCION VISUAL. La apariencia fisica de un

tamafio se puede caracterizar a traves de microscopio

DETERMINACION DE LA PUREZA RADIONUCLEiDICA. EI metodo mas utilizado para examinar la

Actividad medida con blindaje x 2

La presencia de impurezas radionucleidicas puede causar

Picos caracteristicos de identidad. En el espectro de

pequefio (debido a la gran sensibilidad de las tecnicas de

= Distancia recorrida por el disolvente

Algunas consideraciones deberan ser observadas antes y

La gota de la muestra debe ser pequefia (1 a 5 ilL).