Grasas:

Subcutánea y peri orgánica u omental: no tienen impacto metabólico

Grasas Intra organica: alto impacto metabólico.

La obesidad es un desequilibrio hormonal (por exceso de insulina) no calórico!

La grasa intra hepática e intramuscular da pie a la resistencia a la insulina RI (la

célula está cargada de glucosa y se esfuerza en convertirla en grasa que se deposita
en el citoplasma y altera su función, además de ser incapaz de aceptar mas glucosa
del espacio extracelular = Resistencia a la Insulina RI).

Grasa intra pancreática = fracaso células beta = hipoinsulinemia.

Recordemos que la Insulina es una hormona anabolizante => aumento de peso.

(permite la entrada de glucosa y aminoácidos a la célula para, en su exceso,
convertirlos en grasa que se acumula en tejido subcutáneo y en vísceras y
músculos.

Una vez satisfechas las necesidades energéticas inmediatas, la insulina da señales

de almacenaje:

Los AA se convierten en proteínas para musculo, conectivo, piel… el resto,

mediante la neo glucogénesis NGG => glucosa que se almacena como glucógeno (si
hay espacio en los depósitos de glucógeno hepático y muscular, en caso contrario
se transforma en grasas por la neolipogénesis).

Los HC se convierten en glucosa => glucógeno hepático y muscular. Al saturarse los

depósitos, el hígado mediante la neolipogénesis NLG genera triglicéridos TG que
se depositan en hígado (que los sintetiza) y T. Graso (subcutáneo y visceral).

A mayor respuesta insulínica mayor capacidad de almacenamiento de glucosa y

aminoácidos en forma de grasa, se estimula la lipogénesis.

En los ayunos prolongados, ante la ausencia de insulina, se moviliza esta grasa y

por el proceso de neoglucogénesis NGG se genera glucosa. Así que en condiciones
de bajos niveles de respuesta insulínica se facilita la lipolisis.

Cuando el hígado esta lleno de glucógeno no puede almacenar grasa recién creada
por NLG y los TG se unen a lipoproteínas de VLD aumentando estas en sangre.

La insulina activa la lipoproteinlipasa que hace que los adipocitos extraigan los TG
de la sangre y se almacenen en forma de grasa. (Insulina alta = no lipolisis)

La obesidad / sobrepeso precede al diagnostico DM 2 en una M de 10 años

RESISTENCIA A LA INSULINA
Ante la sobreexposición a la insulina la resistencia se desarrollaría como
protección.

Al contrario, en ausencia de exposición remite la resistencia.

Otras hormonas (cortisol, melatonina, HGH…) se segregan en ráfagas cortas y

según un ciclo circadiano para evitar desarrollo de resistencias. Sin embargo el
modelo alimentario imperante condiciona una presencia constante de insulina en
sangre.

La resistencia se desarrolla por 1. Niveles altos de hormona 2. Estimulo constante

HC: demasiados (> insulina) y a todas horas => Resistencia => Hiperinsulinemia.

Hiperinsulinemia => Obesidad + Resitencia => DM2 (diabesidad).

FENOMENO DESBORDAMIENTO:

Las estructuras moleculares de la insulina y los receptores son normales en DM2.

Cuando los alimentos estimulan la secreción de Insulina => Hígado:

1. Detener la neoglucogénesis (dejar de quemar grasa acumulada)

2. Almacenar energía como Glucógeno + Grasa (neolipogénesis)

El hígado en respuesta a la insulina debería dejar entrar glucosa en la célula pero

al estar estas repletas de glucosa, no pueden admitir mas dando pie a la
Resistencia RI.
Aun así las células repletas producen toda la grasa que pueden (NLG) para
desatascar y aliviar la congestión interna de glucosa.
Cuando la NLG excede la capacidad de exportación del hígado (y de otras células
viscerales y musculares) la grasa se acumula en el propio órgano (que no esta
preparada para almacenar graso) y genera el hígado graso, disminuyendo todavía
más su función (resistencia a la insulina).

La RI es un problema de desbordamiento de la glucosa que presenta el hígado

saturado de grasa y es causada por la excesiva infiltración de grasa en hígado y
musculo (musculo resistente a la insulina) todo ello debido al consumo excesivo y
constante de glucosa y fructosa.

Si además de hígado y musculo la infiltración grasa alcanza al páncreas aparece la

disfunción las células beta del páncreas: Déficit de Insulina (reversible también)

La RI aparece en M 13 años antes que la DM2

El exceso de grasa dietética sin embargo elude el hígado (ya que la grasa no precisa
transformarse para almacenarse) y se puede almacenar en cualquier parte del
cuerpo (tejido graso subcutáneo) por lo que es inocuo metabólicamente.
El exceso de proteínas e HC se almacenan primero como glucógeno (los AA no se
almacenan como tales sino como glucosa por la NGG) y cuando los depósitos están
llenos comienza la NLG.

Cuando la NLG supera la capacidad de exportación del hígado la grasa se acumula

en este órgano.

Finalmente el hígado graso saturado es incapaz de aceptar mas glucosa y empieza

a volverse resistente a la insulina (su capacidad de procesar la glucosa a grasa es
sobrepasada y aumenta la glucosa en sangre a la vez que aumentan las grasas
producidas por el hepatocito para intentar “descolapzar” el exceso de glucosa
dando pie a la DISLIPEMIA).

Es la grasa hepática (y no la obesidad) el factor decisivo que conduce a la RI y la

DM2. Por ello no solo los “gordos” desarrollan enfermedades metabólicas, cada vez
vemos a gente mas delgada y joven con disfunción hepática por errores
alimentarios.

INIDCADOR: El hígado graso precede mas de 10 años el diagnostico de DM2

(eco abdominal y perímetro abdomen) y es un problema reversible.

La fructosa es más responsable de la esteatosis hepática y la RI que la glucosa ya

que solo se metaboliza en los hepatocitos (la glucosa en cualquier célula del
cuerpo).

DISFUNCION CELULAS BETA

Cuando las células beta no son capaces de seguir el ritmo de producción de

insulina necesario para hacer frente a la resistencia solo faltan 1 o 2 años para el
diagnostico de DM2 dando lugar a un aumento de glucosa en sangre. La disfunción
es producto de la infiltración grasa del páncreas, no del agotamiento. Cuanto mas
grasa infiltrada menos insulina segrega. Es un fenómeno reversible.

Sujetos con peso normal pueden desarrollar DM2 si la grasa se deposita en

órganos en lugar de en los adipocitos.

Las dos características gemelas de la DM2

1. RI causada por el hígado graso y el musculo esquelético graso.
2. Disfunción de células beta causadas por páncreas graso.
Son manifestaciones del mismo problema: acumulación de grasa intraorgánica
causada por la hiperinsulinemia (exceso de glucosa y fructosa).

El hígado graso se descomprime exportando grasas recién creadas (NLG) como

lipoproteínas de muy baja densidad a otros órganos, incluido musculo esquelético
y páncreas. A medida que se desarrolla el musculo graso la RI se agrava. El
páncreas al ir saturándose de grasa va disminuyendo su capacidad de secreción de
insulina dando lugar a un rápido aumento de la glucemia y al diagnostico de DM2.
SINDROME METABOLICO

Se define como la presencia de 3 de las 5 condiciones siguientes:

1. Obesidad abdominal (>101,5 hombres y > 89 en mujeres)

2. < lipoproteínas de alta densidad HDL (>40 h y < 50 en m)
3. > TG >150
4. > TA
5. Glucemia en ayunas > 100

Afecta a casi un tercio de la población adulta de Canadá y EEUU y aumenta riesgo

de la ECV en un 300% y afecta cada vez a personas más jóvenes y niños.

La patología CV, el cáncer y la diabetes tienen como causa común la

hiperinsulinemia.

Hígado graso:

La insulina actúa en el hígado como respuesta a la ingesta de HC y proteínas, al

saturar los depósitos de glucógeno (limitados) transforma la glucosa en
triglicéridos (NLG) que se acumulan en el hígado (hígado graso).

Hipertrigliceridemia:

Los TG vienen de la glucosa, no de la grasa alimentaria. Estas grasas

provenientes de la NLG son altamente saturadas y por tanto relacionadas con
las Enfermedades Cardio Vasculares.
Los TG de la grasa corporal se dividen en 3 Ac. Grasos que la mayoría de órganos
puede usar como fuente de energía.
La NLG es activada por la insulina y el exceso de fructosa alimentaria, si la NLG
tiene lugar a un ritmo elevado puede sobrepasar la capacidad de exportación y
esta nueva grasa se deposita en el hígado. Los TG se unen a proteínas y dan lugar a
las lipoproteínas de muy baja densidad VLDL que se liberan al torrente sanguíneo
para descomprimir al hígado congestionado. Esta exportación masiva de VLDL
ricas en TG son las responsables de los TG en plasma.

Hipertrigliceridemia inducida por Hidratos de Carbono (HC): dietas altas en HC

elevan TG en sangre de un 30 a un 40% (en solo 5 días de consumo elevado).

A medida que las VLDL circulan por la sangre, la insulina activa la lipoproteinlipasa
que lleva los TG a los adipocitos. A medida que las VLDL liberan TG se hacen mas
pequeñas y densas y son absorbidas por el hígado que libera estos restos al
torrente sanguíneo como LDL (ya no Very Low Density Lipids).

Los niveles bajos de HDL están en relación con los TG altos. Los niveles de TG
elevados activan la proteína transportadora de esteres del colesterol, una enzima
que reduce los niveles de HDL. Los bajos niveles de HDL no dan lugar a ECV pero
constituyen un indicador muy potente al respecto.
Obesidad abdominal:

Los adipocitos se protegen contra la sobre expansión liberando leptina que indica
al hipotálamo que debemos perder grasa. La insulina promueve el
almacenamiento, la leptina promueve su reducción. Si la insulina permanece alta la
leptina también para intentar compensar: Resistencia a la leptina. La leptina
inhibiría el apetito en el hipotálamo, si nos hacemos resistentes tenemos hambre
siempre.

La hiperinsulinemia persistente fuerza la entrada de glucosa al hígado si esto se

mantiene se fuerza la NLG saturando los adipocitos dando el hígado graso (la
fructosa se convierte directamente en grasa en los hepatocitos, lo que promueve la
resistencia a la insulina). El hígado se esfuerza en desprenderse de la grasa y libera
TG al torrente, la grasa ectópica que ya no cabe en el hígado se deposita en otros
órganos como el corazón, los riñones, el páncreas y los músculos condicionando la
obesidad abdominal (y la resistencia).

Altos niveles de glucosa en sangre:

Cuando la grasa ectópica colapsa la función pancreática, disminuyen los niveles

compensatorios de insulina y sube la glucosa en sangre, cuando sobrepasa la
capacidad del riñón aparecen los síntomas de hiperglucemia.

HTA:

Hace mas de 50 años que se informo por primera vez de los niveles
desproporcionadamente altos de insulina en sangre de pacientes hipertensos. La
hiperinsulinemia incrementa el riesgo de sufrir HTA en un 63%. Los mecanismos
serian:
1. Incremento del gasto cardiaco
2. > volumen de sangre (> capacidad renal de reabsorber el Na)
3. La insulina estimula la hormona antidiurética (> volemia)
4. La insulina constríñelos vasos sanguíneos

POR QUE ES IMPORTANTE EL SX?

Cada factor adicional del SX aumenta la posibilidad de enfermedad Metabólica

(cardiopatías, ictus, enf. Vascular periférica, DM2, Alzheimer y cáncer) los factores
serian:

1. > TG
2. < HDL
3. Obesidad central
4. > glucemia
5. HTA

El ultimo síntoma en presentarse es la hiperglucemia.

Las células grasas son una protección contra el SX ya que ante la falta de adipocitos
la grasa se almacena en los órganos dando lugar a la resistencia a la insulina y
todos los fenómenos que llevan al SX.
Del mismo modo la resistencia RI es el intento del cuerpo de que sus órganos no se
infiltren de grasa.

FARMACOS UTILIZADOS EN LA DM2

Insulina:

El ensayo sobre el control y las complicaciones de la diabetes (DM1) se encontró

que el tratamiento intensivo con insulina para mantener la glucemia en niveles
normales tenia efectos muy beneficiosos como reducir la retinopatía en un 76%, la
nefropatía en un 50% y la neuropatía en un 60%.

En el estudio Epidemiologia de las intervenciones y complicaciones de la diabetes

(tipo 1) se encontró que el tto intensivo con insulina había reducido las ECV en un
42%.

Pero los pacientes engordaron (un 30% con un aumento de peso importante)
además se trataba de obesidad abdominal, la TA y el colesterol tb aumentaron. El
tto intensivo con insulina había conducido al SX, además los pacientes que mas
engordaron presentaban mayor afectación vascular (calcificaciones,
engrosamiento…).

Las altas dosis de insulina utilizada para normalizar la glucemia conducen a

obesidad, SX y arteriosclerosis. Esto valía la pena por la reducción de los
problemas CV pero solo en la DM1.

En la DM2 los estudios (UKPDS) han sugerido q el tto intensivo con insulina no
produjo casi ningún beneficio, rebajo con éxito los niveles de glucosa pero los
niveles mas altos de medicación dan lugar a una subida de peso, aumentaron las
reacciones hipoglucemicas, y tras 10 años de tto solo se evidencio una reducción
de la patología ocular peor no tuvo ningún efecto a nivel cardio y cerebro vascular.

La metformina redujo la glucemia y la glicosilada pero bastante menos que la

insulina y la sulfonilurea, mucho mas potentes, sin embargo y a pesar de que las
reducciones de glucemia fueron mucho mas discretas la metformina redujo el
riesgo de muertes relacionado con la DM2 en un 42% y el de ataques cardiacos en
un 39% superando en gran medida a hipoglucemiantes mas potentes. Las virtudes
del metfomina tenían poco o nada que ver con su efecto hipoglucemiante, el
paradigma de la glucotoxicidad que era cierto para la DM1 fracasa en la DM2.

El grupo Cochrane estimo que el control de la glucosa era responsable de tan solo
un 5 a 15% del riesgo de las EC.

El estudio ACCORD se diseño para comprobar si el uso de medicamentos para el

control exhaustivo de la glucemia reduciría el riesgo de ataques cardiacos,
derrames cerebrales, muertes por ECV y otros eventos relacionados. Los ttos
intensivos redujeron la glucemia y la glicosilada PERO los pacientes morían un
22% mas rápidos que los que recibieron terapia estándar, no se pudo continuar el
estudio por razones éticas. Lo corroboran otros estudios como el ADVANCE y el
VADT, la terapia intensiva en DM2 no da lugar a beneficios significativos en cuanto
a ECV, renales ni oculares relacionadas con la DM2.

Por otro lado la terapia intensiva, además de no presentar beneficios, mostro

mayor riesgo de crisis hipoglucemicas, además la insulina, las sulfonilureas y las
tiazolidinedionas ocasionaban aumento de peso en pacientes ya obesos, cosa que
no ocurría con la metformina que no incrementa los niveles de insulina ni favorece
la obesidad.

Diabetes doble:

El control exhaustivo de la glucemia mediante insulina ocasiono aumento de peso

y SX en pacientes con DM1 y DM2, es decir la posología fuerte de insulina en la
DM1 da lugar a resistencia a la insulina y consecuentemente a DM2, los pacientes
tienen diabetes doble.

Los pacientes con DM1 sufrían las mismas enfermedades que los DM2 pero el
vinculo casual no era la hiperglucemia, era la hiperinsulinemia.

El estudio EURODIAB (búsqueda de factores que predigan el riesgo de muerte en

DM1) encuentra que la glucotoxicidad (A1C) no era un factor de riesgo
significativo, los factores mas importantes (modificables) eran el índice cintura
cadera, la TA y el colesterol (todos ellos indicadores del SX y la hiperinsulinemia).

El estudio Edad Dorada (seguimiento de diabéticos DM1 que llevaban mas de 50

años con la enfermedad) resalta que el control estricto de la glucemia no era una
factor fundamental en la longevidad en DM1, tenían en común que se
administraban dosis bajas de insulina, la HTA, la obesidad y otra manifestaciones
de la hiperinsulinemia estaban ausentes.

Los ttos intensivos con insulina reducen la glucotoxicidad a cambio de una mayor
toxicidad insulinica.

Si aceptamos que los niveles altos de glucosa en sangre son perjudiciales porque
no deberíamos aceptar que tb lo son en el interior de la célula? La insulina no hace
que haya menos glucosa en el organismo, solo la esconde en el interior de la célula
(renal, ojos, corazón. Nervios) donde continua siendo toxica. La clave de un tto
adecuado de la DM2 es deshacerse del exceso de azúcar y no a trasladarlo a otra
parte del cuerpo.

HIPERINSULINEMIA TOXICIDAD INSULINICA Y ENFERMADADES

Arteriosclerosis y ECV

La mayoría de los pacientes diabéticos mueren a causa de una ECV. Estudios

animales han demostrado que la insulina ocasiona arteriosclerosis temprana. La
insulina contribuye a todos los pasos del proceso inflamatorio que marcan la
progresión de estas enfermedades y la placa fibrosa contiene receptores
insulinicos que se activan haciendo progresar la placa.

Sustituir la glucotoxicidad por la toxicidad insulinica no presenta beneficios

evidentes. El tto con insulina no redujo el riesgo de enfermedad cardiaca sino que
duplico el riesgo de muerte. Una revisión canadiense sobre mas de doce mil
pacientes encontró una relación significativa y gradual entre el riesgo de
mortalidad y el grado de exposición a la insulina. Los pacientes que se
administraron dosis mas altas presentaron un riesgo un 279% mayor que los que
no usaron insulina, cuanto mayor la dosis de insulina mayor era el riesgo de morir.
Los periodos mas largos de tto con insulina se asocian a mayor riesgo de ECV.

El exceso de insulina es toxico especialmente en el marco de la DM2

Cáncer

La diabetes, la obesidad y la prediabetes hace que el riesgo de desarrollar Ca

aumente (mama, colon, endometrio, riñón y vejiga). La insulina , una hormona que
estimula el crecimiento, puede favorecer el desarrollo tumoral, las mujeres que
presentan niveles mas altos de insulina tienen un riesgo casi dos veces y medio
mayor de desarrollar Ca de mama.

Diversos estudios relacionan la insulina con el cáncer. Así el uso de insulina

incrementa el riesgo de cáncer en un 42% en comparación con un fármaco
hipoglucemiante que no hiciese su efecto a través de la elevación de la insulinemia.
También se revelo que el uso de insulina hace que el riesgo de desarrollar cáncer
sea un 90% mas elevado.

La insulina es un factor de crecimiento hormonal, las células cancerosas tienen un

metabolismo muy elevado y precisan de grandes cantidades de glucosa para
proliferar. Así la insulina incrementa el riesgo de padecer cáncer, y una vez que
este se ha establecido, los altos niveles de glucosa le permiten desarrollarse con
mayor rapidez.

LOS ADOS (antidiabéticos orales)NO SON LA RESPUESTA

El enfoque del tto de la DM2 siempre ha sido reducir los niveles de glucosa en
sangre. Por cada 1% de incremento en la prueba de la hemoglobina A1C, hay un
aumento asociado del 18% en el riesgo de eventos CV, del 12-14% en el riesgo de
muerte y del 37% en el riesgo de enfermedad ocular o renal.

No existe ninguna evidencia de que las nuevas insulinas sean mas eficaces que la
originales, aun así entre 2010 y 2015 las nuevas formas de insulina se
encarecieron entre un 168 y un 325%.

El Dr. Fung clasifica los ADOs en tres categorías según el efecto que tiene sobre la
insulina y por tanto sobre el peso corporal:
Medicamentos que provocan aumento de peso.

Sulfonilureas

Estimulan al páncreas para producir mas insulina (gliburida, glipizida, glicazida).

El estudio UKPS demostró que el tto intensivo con SU no presentaba casi ningún
beneficio en cuanto al control de las complicaciones que se presentaban a largo
plazo derivadas de la DM2. Además preocupaba el aumento de peso en pacientes
ya obesos que poda conducir a ECV. Los riesgos asociados de aumento de la
insulina mas el aumento de peso que ocasionaba apenas podían compensar los
beneficios de reducir la glucosa.

Otros estudios confirman estos problemas, iniciar un tto con SU en lugar de con
metformina conlleva un riesgo un 21% mas elevado de padecer ECV. Otros
estudios estiman que el uso de SU hace que el riesgo de infarto o muerte sea entre
un 40 y un 60% mas elevado, y estos riesgos guardan relación con la dosis.

Un ensayo de 2012 confirma que la terapia con SU incrementa el riesgo de

desarrollar una ECV en un 40% en comparación con la metformina, aunque el
control de glucosa en sangres sea el mismo. Así dos fármacos que controlan igual la
glucemia pueden tener efectos muy distintos en la salud CV.

Las tiazolidinedionas

Se unen a receptores presentes en las células adiposas y hacen que sean mas
sensibles a la insulina, lo cual incrementa los efectos de esta (rosiglitazona y
pioglitazona), ayudan al cuerpo a utilizar la insulina disponible con mayor eficacia.

Reducen la glucemia pero los pacientes engordan 3 o 4 kilos y provoca retención

de líquidos. En 2007 se comunica que la rosiglitazona incrementa un 25% el riesgo
de padecer ataques cardiacos. La pioglitazona por su parte aumentaba el riesgo de
Ca de vejiga en un 63%

Medicamentos sin efectos en el peso

Biguanidas

La metformina es el mas potente de todas las biguanidas, que bloquean la NGG y

evitan así que el hígado produzca glucosa. Al no aumentar la insulina no se
aumenta de peso y no hay riesgo de hipoglucemias. De esta manera al no generar
obesidad no agrava la diabetes, pero no es capaz de aliviar la hiperinsulinemia
subyacente con lo que las dosis a utilizar serán cada vez mayores.

Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4)

Impiden la ruptura de las incretinas (hormonas que se libera en el estomago para

incrementar la secreción de insulina en respuesta a los alimentos). Altos niveles de
incretinas (pues no se rompen) estimulan la liberación de insulina; sin embargo
esta respuesta insulinica no es sostenida y por tanto ni provocan aumento de peso
y el riesgo de hipoglucemia es bajo.

Tampoco tiene un efecto protector contra las ECV, a pesar de reducir eficazmente
los niveles de glucosa en sangre no modificaba la incidencia de ataques cardiacos
ni ictus. Una vez mas el paradigma de la glucotoxicidad demostró ser erróneo (se
podria reducir la glucemia pero no implica mejoría en la salud).

Medicamentos que ocasionan perdida de peso

Inhibidores de SGLT2

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 impiden la

reabsorción de glucosa por parte del riñón. Actúan forzando la excreción de
glucosa, y condicionan perdida de peso, bajada de la TA y mejora de los
marcadores de rigidez arterial. Al disminuir la glucosa disminuyen tb las
necesidades de insulina lo que debería tener un beneficio CV. En efecto el estudio
EMPA-REG (2015) revelo que los ISGLT2 reducían el riesgo de muerte en un 38%,
el riesgo de avance de la nefropatía se reduce en un 40% y la necesidad de diálisis
en un 55%

El efecto reductor de glucosa en sangre fue muy modesto, menor que la de otros
ADOs, pero los beneficios fueron mucho mayores => la glucotoxicidad no es un
factor tan determinante.

Los efectos secundarios mas importantes son las infecciones de vías urinarias e
infecciones por levaduras. El mas grave es un mayor riesgo de cetoacidosis.

Inhibidores de la alfaglucosidasa

Acarbosa que bloquea las enzimas alfaglucosidasa y alfaamilasa, necesarias ambas

para la correcta digestión de los HC, se reduce la absorción de glucosa lo que
equivaldría a una dieta baja en HC.

A pesar de la modesta reducción de glucosa en sangre redujo el riesgo de ECV en

un 49% y de HTA en un 34%, redujo 1,4 kg de media el peso corporal y redujo los
niveles de insulina (al absorber menos HC). => la disminución de glucosa en sangre
no parece sr tan importante en los resultados globales. Probablemente sea mucho
mas importante la reducción de niveles de insulinemia.

Análogos de GLP-1

Liraglutida Los análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 imitan el efecto de
las hormonas incretinas (incrementan la liberación de insulina, sin
hiperinsulinemia ya que son ráfagas cortas, pero ralentizan el vaciado gástrico y
estimulan la saciedad => bajada de peso). Sus efectos son similares a los del
Inhibidor DPP-4 pero los GLP-1 los niveles de incretinas alcanzados son mucho
mayores. Su principal efecto 2º son las nauseas y vómitos.

El efecto reductor de glucemia es muy modesto no así los beneficios CV. La

liraglutida reducía las ECV y la muerte en un 15% por lo que vemos que los
beneficios clínicos solo se acumulan cuando se reduce tanto la glucotoxicidad
como la toxicidad insulinica.

UN INTERCAMBIO NO ES SOLUCION

Los ADOs convencionales (aumentan la insulina => baja la glucemia) intercambian

la glucotoxicidad por la toxicidad insulinica (insulina, tiazolidinedionas y SU).

La metformina y los DPP-4 utilizan mecanismos distintos a la elevación de insulina,

pero no hacen disminuir la insulinemia. Reducir la glucotoxicidad manteniendo los
niveles de insulina produce beneficios mínimos.

La acarbosa , los ISGLT2 y los análogos del GLP-1 reducen los niveles de glucosa
pero también los de insulina con perdida de peso, por lo que habría que esperar
que ofrecieran los mejores resultados y así ha sido, disminuye el riesgo de ECV y de
muerte.

Conclusión:

El tto con insulina y ADOs con las propiedades hipoglucemiantes de la insulina no

presenta beneficios perceptibles y si unos riesgos importantes.

Una revisión del 2016 refiere que la metformina, las SU, las tiazolidinedionas y los
Inhibidores DPP-4 no reducían las ECV ni otras complicaciones de la DM2.

El 95% de las guías publicadas respaldan el uso de fármacos hipoglucemiantes que

no presentaban beneficios para la salud, y además engordan.

Los nuevos fármacos que bajan tanto la glucosa como la insulina han demostrado
ser eficaces a la hora de reducir las complicaciones cardiacas y renales asociadas a
la DM2

La única forma de revertir (no compensar) la enfermedad es a través de la dieta.