Nombre: Pilar Poveda

Grupo: 1

Explique los modificadores de respuesta biológica utilizado en el cáncer renal diseminado

El uso de rcc metastásico como modelo para la investigación de varios modificadores de la respuesta
biológica fue una consecuencia de la falta de quimioterapia efectiva y de las “excentricidades”
biológicas reconocidas desde hace mucho para este tumor. La regresión espontánea del rcc metastásico
es un evento bien conocido, pero raro. Aunque no existe evidencia específica, muchos creen que este
fenómeno tiene mediación inmunitaria. Estudios que usan interferón leucocitario humano purificado de
manera parcial en cáncer renal se reportaron por primera vez en 1983, con estudios posteriores en que
se usó interferón linfoblastoide humano y, más adelante, interferónalfa recombinante (r-ifn-α). Varias
dosis y programaciones de r-ifn-α han mostrado índices de respuesta general reproducibles de 10 a 15%
en cáncer renal avanzado. Se ha mostrado un impacto modesto en la supervivencia en estudios
aleatorizados de ifn-α. El Medical Research Council comparó ifn-α con acetato de medroxiprogesterona
y encontró una mejora en la mediana de supervivencia de 2.5 meses a favor del grupo de ifn-α.

En otros estudios grandes aleatorizados no se ha logrado demostrar una ventaja en la supervivencia con
ifn-α en comparación con otros modificadores biológicos (Motzer, et al., 2000; Negrier, et al., 1998).
ifn-α suele administrarse 3 a 5 días a la semana como una inyección subcutánea. Los pacientes con más
probabilidades de obtener un beneficio clínico del tratamiento con interferón son quienes tienen una
carga tumoral mínima (es decir, extirpación del tumor renal primario), metástasis pulmonar o
ganglionar única, y un excelente estado de desempeño. Dada la modesta actividad del interferón en
pacientes con enfermedad avanzada, se han conducido estdios de interferón administrado en el entorno
adyuvante a pacientes en alto riesgo de recurrencia, pero no se ha mostrado beneficio clínico (Pizzocaro,
et al., 2001; Trump, et al., 1996). La experiencia con interferones beta y gamma ha sido menos extensa.
En 1989, Aulitzky y colaboradores reportaron un índice de respuesta de 30% en un estudio de ifn-γ de
dosis baja (Aulitzky, et al., 1989). Por desgracia, los estudios posteriores, incluido uno de fase III, han
mostrado índices de respuesta de < 10%.

La interleucina-2 (IL-2), un factor de crecimiento de linfocitos T, se identificó por primera vez en 1976.
El il-2 recombinante fue durante mucho tiempo el único fármaco aprobado por la us Food and Drug
Administration para pacientes con carcinoma renal avanzado. La aprobación se basó en varios estudios
no aleatorizados que mostraron índices de respuesta general para il-2 en altas dosis en el rango de 15%
y un índice de respuesta completa de 5%, lo que lleva a que se vean algunos sobrevivientes a largo
plazo con este tratamiento. La amplia variabilidad en los índices de respuesta a il-2 es, tal vez, una
función de la selección del paciente. Fyfe y colaboradores (1995) reportaron una evaluación
retrospectiva de 255 pacientes tratados con dosis elevadas de il-2 y se encontró que una puntuación de
desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 fue un predictor significativo de respuesta
clínica.
Nombre: Pilar Poveda
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En épocas más recientes, el Citokine Working Group presentó los resultados del estudio select, que se
diseñó para evaluar de manera prospectiva factores de predicción para respuesta a il-2 en dosis elevada.
Este estudio mostró que, en pacientes seleccionados de manera óptima, los índices de respuesta pueden
ser hasta de 30%, y los criterios óptimos son histología de células claras y puntuación buena o
intermedia de uclasani (que toma en cuenta cantidad de sitios metastáticos, función tiroidea, estado de
ganglios linfáticos, síntomas constitucionales e histología). (Mc Dermott, et al., 2001). Los estudios
aleatorizados en que se comparan ifn-α, il-2 y il-2 más inf-α han mostrado índices de respuesta objetivos
más elevados al tratamiento de combinación, sin diferencia en la supervivencia y toxicidad más elevada
de manera significativa relacionada con la combinación. Los regímenes de bioquimioterapia se han
evaluado con un estudio de fase III que no muestra ventaja para la combinación de il-2, ifn-α, y
fluorouracilo en compa - ración con il-2 y ifn (Negrier, et al., 2000). Con el advenimiento de la era del
tratamiento dirigido para rcc (sección siguiente), y dados los bajos índices de respuesta para ifn, y las
toxicidades significativas de il-2 en dosis elevadas (a pesar de ser el único tratamiento a la fecha con
posibilidades de respuestas perdurables), los tratamientos de inmunoterapia se ofrecen en la actualidad
a una minoría de pacientes seleccionados de manera cuidadosa y en centros con experiencia.