Análisis de riesgo en el sector

farmacéutico

Q.F. MSc. Ricardo Giraldo Ramírez

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 Iniciar
Proceso de Gestión del riesgo de calidad

Examen del Riesgo

Identificación del Riesgo

Análisis del Riesgo

Herramientas de gestión del riesgo

Evaluación del Riesgo
No aceptable
Comunicación del Riesgo

Enfoque Control del Riesgo

de
Equipo Reducción del Riesgo

Aceptación del Riesgo

Output / Resultados del

Proceso de Quality Risk Management

Revisión del Riesgo

Revisión de los Eventos
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 Daño
- Daño para la
salud,

- Pérdida de calidad del producto

- Disponibilidad del producto

(ICH Q9)

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Peligro:

Fuente potencial del daño - (ICH Q9)

Agente físico, químico o biológico (HACCP)

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Severidad:
Una medida de una posible consecuencia de un peligro

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Severidad:
Una medida de una posible consecuencia de un peligro

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Riesgo:
La combinación de la probabilidad
de ocurrencia del daño y la gravedad
del daño - (ISO/IEC guide 51)

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Daño: Daño para la salud, incluyendo el daño que puede ocurrir
por la pérdida de calidad o disponibilidad del producto - (ICH Q9)

Peligro: Fuente potencial del daño - (ICH Q9)

Severidad: Una medida de una posible consecuencia de un peligro

Riesgo: La combinación de la probabilidad de ocurrencia del daño

y la gravedad del daño - (ISO/IEC guide 51)

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Taller 1
Identifique un peligro, el daño, la
severidad del daño.

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Manual de buenas prácticas de manufactura de productos
farmacéuticos D.S. 021-2018-SA

Sección XVI: Administración del riesgo

16.2 Los dos principios básicos de la administración del riesgo

son:
- La evaluación del riesgo debe estar basado en
conocimiento científico
- El nivel de esfuerzo, detalle y documentación de los
estudios de administración del riesgo deben ser
congruentes con el nivel de riesgo

Video
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 Nivel del rigor de evaluación
del riesgo

Impacto
critico

Impacto
Semi-critico

Impacto
no critico

Comprensivo Dudoso Desconocido

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Manual de buenas prácticas de manufactura de productos
farmacéuticos. D.S. 021-2018-SA

16.3 … No debe confundirse la aplicación de la administración

del riesgo para cubrir o sustituir el registro de no
conformidades

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Análisis de Modos y Efectos de Falla
Failure Mode & Effects Analysis - FMEA

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16.7. El análisis de riesgo debe incluir la
identificación de riesgos, sus efectos y la
estimación del riesgo asociado con los peligros,
basados en su severidad, probabilidad de
ocurrencia y capacidad de detección:

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 Proceso General del QRM

Análisis del Riesgo

Prioridad del Riesgo

Probabilidad x Detección x Severidad
Datos ref. al

Es detectable?

Impacto
• Relacionada
• Frecuencia de
• Mientras con las
“ocurrencia”
más consecuencias
medida por el
inmediata, de la ocurrencia
número de
mejor! del problema
tentativas
• Grado de
Confianza

Tiempo
pasado hoy futuro

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 Análisis del riesgo:
La estimación del riesgo asociado con el peligro identificado - (ICHQ9)

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 CADE CAs CPP CQA
Aspecto crítico del sistema de
Parámetro crítico de proceso (CPP, por manufactura (CAs, por sus siglas en
sus siglas en inglés): inglés):

Atributo Crítico de calidad (CQA, por sus Elementos de diseño de Aspectos

siglas en inglés): críticos (CADE, por sus siglas en inglés):

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• Parámetro crítico de proceso (CPP, por sus siglas en
inglés): Un parámetro de proceso cuya variabilidad tiene un
impacto en un atributo de calidad crítico y, por lo tanto,
debe ser monitoreado o controlado para asegurar que el
proceso produzca la calidad deseada - (ICH Q8)

• Atributo Crítico de calidad (CQA, por sus siglas en

inglés): Es una característica o propiedad física, química,
biológica o microbiológica - (ICH Q8)

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• Aspecto crítico del sistema de manufactura (CAs, por sus
siglas en inglés): Aspectos críticos son partes
constituyentes de un sistema o pieza del equipo que
provee la habilidad para controlar uno o más parámetros
de procesos críticos del proceso asociado - (PDA)

• Elementos de diseño de Aspectos críticos (CADE, por sus

siglas en inglés): Son componentes, instrumentos, y
proceso de control que abarca los aspectos críticos (ejm.
Temperatura en el retorno del loop de distribución) -
(PDA).

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Jerarquía de operaciones farmacéuticas

Atributos críticos
Pacientes
de calidad
(CQAs)
Producto
Parámetros
críticos de
Proceso de procesos (CPPs)
manufactura
Aspectos críticos
Producción y sistema de del sistema (CAs)
soporte

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 Cadena de la falla potencial

Causa de Falla Falla potencial

Efecto Efecto de
Falla en el Falla en el
potencial falla
elemento de aspecto crítico
Falla del Impacto
diseño de del sistema de
CPP en el CQA
aspecto critico manufactura

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 Identificación del riesgo
• Que fallas potenciales pueden ocurrir?
• Qué peligros o daños se pueden originar por
estas fallas?
• Cual es la probabilidad de que la causa de la
falla pueda ocurrir?
• Cuales son las posibles consecuencias?

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Taller 2
Identificar un atributo critico de calidad (CQA)
de u producto farmacéutico e identificar el
parámetros de procesos críticos (CPP), aspectos
críticos (Acs) y elementos del aspecto crítico
(CADE) relacionado.

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 Análisis del riesgo

• Severidad del daño

• Probabilidad de ocurrencia
• Habilidad para detectar peligro

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 Evaluación del riesgo

• Severidad (S): Evaluación de la gravedad del efecto del

modo de falla potencial para el próximo componente,
subsistema, sistema o Cliente, en una escala definida (por
ejemplo: 1 a 5).
• La Severidad se aplica solamente al Efecto

• Ocurrencia (O): Probabilidad de un mecanismo / causa

específica de falla a ocurrir, en una escala definida (por
ejemplo: 1 a 5).

• Detección (D): Evaluación de la capacidad de los controles

actuales en identificar una causa / mecanismo potencial de
falla, en una escala definida (por ejemplo: 1 a 5).

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Índice de Criticidad (IC): Se calcula a partir de la Severidad (S) y
Ocurrencia (O):

IC = (S) x (O)

 Representa una medida relativa de una combinación de la

severidad del efecto y la probabilidad de ocurrencia de
la falla.
 Para IC’s altos, el equipo debe concentrar sus esfuerzos a
fin de reducir el riesgo calculado a través de acciones
correctivas.

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KORVAL Products & Services EIRL
• Índice de Riesgo (IR): Calculado a partir de la Severidad
(S), Ocurrencia (O) y Detección (D):
IR = (S) x (O) x (D)

 Representa una medida de riesgo del proceso. Este

número debe ser utilizado para priorizar las deficiencias
del proceso.
 Para IR’s altos, el equipo debe concentrar sus esfuerzos a
fin de reducir el riesgo calculado a través de acciones
correctivas.
 De forma general, se debe estar pendiente cuando la
severidad es alta, independientemente del IR resultante.
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 Nivel de
Criterio: Severidad del Efecto Índice
Severidad (S)
Severidad

El mismo que la severidad crítica, pero afecta la seguridad del

Catastrófico 5
cliente externo o infringe la ley.

Causa pérdida de la operación del producto y grande

insatisfacción al cliente. No afecta la seguridad del cliente
Crítico externo ni infringe la ley. Puede causar serias interrupciones en 4
las operaciones subsecuentes, necesitando grandes re trabajos
o poniendo en riesgo la seguridad de los operadores.

Causa deterioración apreciable en el desempeño del producto y

Moderado alguna insatisfacción al cliente. Puede implicar re trabajos o 3
reparos imprevistos, o danos a equipos.

Causa pequeña deterioración en el desempeño del producto o

ocasiona ligero impacto en las operaciones subsecuentes (por
Bajo 2
ejemplo, un pequeño re trabajo). Causa ligera insatisfacción al
cliente.

No causa cualesquier efectos en el desempeño del producto ni

Tolerable en las operaciones subsecuentes del proceso. El cliente 1
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probablemente no dará cuenta que la falla ha ocurrido.
 Severidad
Esta tabla será aplicada en caso de cálculos de niveles de severidad para
riesgos empresariales, por ejemplo: paradas de producción, costos de fallas o
costos de mala calidad, así como costos por reinversiones debidos a defectos
técnicos.

Relevancia para el mercado* Total de gastos x año Evaluación

Provisión al mercado sin restricciones < 1 000 USD$ 1

Provisión al mercado con mínimas

1 000 - 10 000 USD$ 2
restricciones

Provision al mercado restringida 10 001 - 100 000 USD$ 3

Provisión al mercado altamente restringida 100 001 - 1 000 000 USD$ 4

No hay Provisión al mercado > 1 000 001 USD$ 5

* Obligaciones regulatorias oKORVAL

requerimientos legales (ejem, proveer stock de
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 Tasas de Falla
Probabilidad de Ocurrencia Cpk Índice
posibles
Ocurrencia (O)
> 1 en 2 < 0,33
Frecuente: La falla es casi inevitable 5
1 en 3 > 0,33
Probabilidad considerable: Generalmente 1 en 8 > 0,51
asociada a procesos similares a los
4
anteriores que presentaron fallas
1 en 20 > 0,67
frecuentes; Fuera del Control Estadístico
1 en 80 > 0,83
Ocasional: Generalmente asociada a
procesos similares a los anteriores que
1 en 400 > 1,00 3
presentaron fallas ocasionales, pero no
en mayores proporciones
1 en 2.000 > 1,17

Remota: Asociada a procesos similares 1 en 15.000 > 1,33

que presentaron pocas fallas 2
1 en 150.000 > 1,50

Extremamente Improbable: Procesos casi

idénticos nunca presentaron fallas 1 en 1.500.000 > 1,67 1
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 Criterio: Existencia de probabilidad de un defecto ser
Detección detectado antes del próximo control del proceso o en el Índice
Detección
proceso (D)
subsecuente.

No conocido control disponible para detectar el modo de

Muy Baja falla. Probabilidad remota de que los controles actuales 5
detectarán el modo de falla.

Probabilidad muy baja de que los controles actuales

Baja 4
detectarán el modo de falla.

Probabilidad moderada de que los controles actuales

Moderada 3
detectarán el modo de falla.

Probabilidad alta de que los controles actuales detectarán el

Alta 2
modo de falla.

Probabilidad muy alta de que los controles actuales

Muy Alta detectarán el modo de falla. La confianza en los controles de 1
detección es conocida enProducts
KORVAL procesos
& Servicessimilares.
EIRL
Junte los 9 puntos realizando como máximo cuatro
trazos sin levantar el lápiz

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 Tanque Reactor

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 Ejemplo de preguntas de riesgo
 Riesgo que el reactor no pase por la puerta donde se
va realizar la operación
 Riesgo de quemaduras en el operador por contacto
con el equipo
 Riesgo que el material en contacto con el producto no
es acero inoxidables 316 L, ni presente electro-pulido
Ra < = 0.5 µm
 Riesgo que los requerimientos del proyecto no sean
atendido por los fabricantes
• Riesgo de no tener la calibración de los instrumentos,
• Riesgo de no contar con el manual del equipo en
idioma español o inglés,

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 Proceso FMEA para preparación de una
solución salina

En este ejemplo el equipo de trabajo usó la escala del 1 al 5

CQA: Concentración del ClNa en la solución final

CPPs: Peso del ClNa adicionado (0.9 – 1.1 kg), velocidad del
agitador ( > 40 rpm), tiempo de mezcla (>30 min)

Aspectos críticos: Capacidad de medición de la balanza,

reporte de 1 kg con al menos dos dígitos significativos,
impresión del peso, capacidad de operación del motor del
mezclador > 40 rpm por mas de 30 min y capacidad del
timer par asegurar registro de tiempo por al menos 30 min.

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Falla potencial Efecto de la Sev Causa de la Controles Proba Control de detección de la falla Detect RPN
falla erid Falla preventivos bilida potencial abilida
ad de las d d
causa de
las fallas
Peso Concentraci Impresión del peso
incorrecto ón OOS
del ClNa Uso de Orden de trabajo de
5 Balanza no balanza 1 1 5
adicionado calibración, incluye
calibrada calibrada información de cómo se
encontró y cómo se dejó
Velocidad Concentraci Mezclador Uso de El mezclador indica la
de mezcla ón OOS no mezclador 1 velocidad de mezcla 5
menor a 40 calibrado calibrado
rpm
Uso del Mezclador Alarma suena si velocidad es
5 mezclador capaz de menor que 40 rpm
inapropiad operar 1
Orden de trabajo de
o sobre los 1 calibración, incluye 5
100 rpm información de cómo se
encontró y cómo se dejó
Tiempo de Concentraci Cronometr Uso de Presenta mensaje del
mezcla ón OOS o no cronómet tiempo de mezcla
menor de 5 calibrado ro 1 Orden de trabajo de
calibrado calibración, incluye 1 5
30 min
KORVAL Products & Services EIRL información de cómo se
Prepare un perfil de riesgos
PERFIL DE RIESGO

Niveles de
Protección al
Riesgo

Image: © Zurich Insurance Ltd, Switzerland

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Ricardo Giraldo Ramírez
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ricardo.giraldo@korval.com.pe
Tel.: +51 1 2604358 Cel.: +51 999083562
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