CLASE 2 BIOLOGIA: CONCEPTOS DE GENÓMICA, PROYECTO GENOMA HUMANO Y SALUD BUCAL

Un poco de Historia
 Darwin 1809-1882: Presentó un concepto microscópico que define la unidad de herencia.
 Mendel 1822-1884: Fue el primero en sugerir la existencia de factores de herencia transmitidos desde
padres a hijos.
 1910: Thomas Hunt Morgan: genes residen en cromosomas específicos.
 1941: Los genes específicos codifican proteínas específicas. Una enzima genética

En cualquier parte de la galaxia donde existan seres vivos debe existir un proceso de evolución, esa evolución nos incluye a
nosotros y también incluye a nuestros amigos los virus que están coexistiendo con nosotros y que van a seguir existiendo en
este planeta cuando nosotros ya no estemos. Y por eso cuando uno mira todos estos estudios que hizo Darwin, es posible
comprender como había un concepto escondido microscópico de herencias que se podía modificar, muy parecido a lo que
después creo Gregorio Mendel. Nunca vamos a saber si Mendel fue muy inteligente o muy suertudo, ya que cuando el
estudio patrones de herencia, trabajo con plantas, los únicos organismos que uno puede considerar que son puros. ¿Se
acuerdan cuando en el colegio les hablaron de los heterocigotos y los homocigotos? ninguno de nosotros es homocigoto,
somos todos mestizos genéticamente hablando. Por lo tanto Mendel ya tenía información previa, y sabia que si no usaba
seres vivos absolutamente puros, esto no iba a resultar. El tenia información que en ese momento no existía en ninguna
parte. El en su experimento repitió las características de la semilla y siempre obtuvo resultados matemáticamente
reproducibles. En la F1 3:1, 3 representa la característica dominante, y 1 representa la característica dominada o recesiva. Eso
calza con la genética mendeliana, ¿nosotros somos blancos o negros, azules o verdes? ¿Tenemos genética con una herencia
intermedia, herencia incompleta? y todo lo que no calza con lo que Mendel dijo, por respeto a él se llama herencia no
mendeliana. Es decir, no hay libertad absoluta de pasar de un gameto al otro, yo soy el color de la piel y yo voy con el color
de los ojos, no tengo libertad. Mendel dijo No, el color de la piel se va para un lado y el color de ojos se va para otro lado, sin
mirar para donde se están moviendo el resto de los rasgos. Eso es falso en la mayoría de los procesos.

Nos pegamos un salto del 1800 al 1900. Por ahí por el 1910 se empezó a entender básicamente que la herencia, que los
genes estaban ubicados en un cromosoma en particular. Piensen que es lo que se sabía de ciencias en 1900, Watson y Crick
aparecieron en este mundo por ahí por el 1950. Este concepto que esta aquí, acuñado 31 años después de que se describió
este concepto que es errado pero que sirvió para entender la biología durante mucho tiempo,  que en nuestros cromosomas
1 gen codifica siempre para 1 enzima. Si lo vemos al revés, es correcto que una enzima siempre proviene de un gen, pero no
es lo mismo decir que para que una unidad genética sea definida como tal siempre debe codificar para una enzima, eso es
falso. Por lo tanto después que fueron pasando procesos, aparecen Watson y Crick, quienes hicieron todo el trabajo de
imagenologia, cristalografía, imágenes para determinar que la estructura del ADN es de doble hebra anti paralela, una va y la
otra viene y esos escalones que se ven por ahí son los puentes de hidrogeno que están formándose entre las bases
nitrogenadas. Y recuerden que un puente de hidrogeno  es una unión de tipo no covalente que ocurre cuando un hidrogeno
se ubica entre dos átomos electronegativos, oxigeno y nitrógeno. Por lo tanto como las bases nitrogenadas se llaman así
porque los genios analizaron sus estructuras y se dieron cuenta que tienen muchos nitrógenos es súper fácil que entre ellas
se generen la combinación nitrógeno-hidrogeno-nitrógeno, formación de puentes de hidrogeno.

Acá vemos lo que dice Watson y Crick sobre las leyes de la termodinámica, como iba a formar esta estructura espacial que
me permita alcanzar el nivel energético mas bajo, y por eso el ADN se enrolla como un lindo
espiral, porque es la manera en la cual ese ADN puede mantener un nivel de energía muy bajo.
Y ese ADN que  esta enrollado así, es sustrato para los procesos que ustedes ya conocen,
transcripción y replicación. Formar ADN y formar ARN, y dentro de eso, de ese sencillo proceso
de la generación de ADN y replicación de ARN y transcripción, esta información ustedes la
recibieron de manera errada o de frentón de manera falsa.  

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Ahora nos acercamos más a la biología molecular, a estas entidades ADN y ARN.
¿Les suena la Escherichia coli?, es uno de los microorganismos más estudiados
del mundo, porque es muy fácil de cultivar y de hecho todos los procesos en
biología molecular, todo lo que ahora sabemos que pasa en nosotros, fue
originado en estudios con Escherichia coli.

En el 56 Arthur kornberg, 5 o 6 años después de que Watson y Creeck dieran

esta gran información a nivel mundial del ADN, el describió y estudió y entendió
como funciona la proteína que sintetiza ADN en esa bacteria. Hasta el momento
sabíamos que había un proceso, habíamos entendido que en células
eucariontes el genoma se apila, se organiza en cromosomas, sabíamos que
había una parte del ciclo que estaba asociada con copiar ese cromosoma, ese ADN, pero no teníamos idea quien lo hacía.
Kornberg dijo ok quien lo hace es la DNA polimerasa. Y como 15 años después el dijo ahora soy capaz de entender el proceso
completo por el cual el ADN es usado como molde para sintetizar mas ADN, lo que todos conocemos como replicación. ¿Se
acuerdan del 5 y 3 prima? La cabeza del ADN se llama 5 prima y la cola del ADN se llama 3 prima, la cabeza de una proteína
se llama amino terminal, y la cola se llama amino carboxilo terminal. En el pregrado normalmente se les dice al menos
usando el modelo procarionte, que la síntesis del ADN se hace de 5 a 3 prima, por lo tanto una hebra se hace de 5 a 3 y la
otra se sintetiza también de 5 a 3 prima, es decir para el otro lado. Pero en el modelo real esto no ocurre, porque esto
significaría que voy a tener una dona que es la ADN polimerasa moviéndose para allá y la otra moviéndose en sentido
opuesto. Una de esas dos hebras se da una vuelta, y finalmente las polimerasas funcionan como dos donas que se mueven en
un solo sentido, o van para allá, o van para acá. Pero nunca una para allá y otra para acá. Obviamente en estos años la
información era esta, una va hacia la derecha y la otra va hacia la izquierda. Pero los mismos procesos de cristalografía que
han permitido obtener que las polimerasas siempre vayan juntas y se mueven para allá las dos o para acá las dos.

En el 68, estos señores demostraron el conocimiento para entender el famoso

código genético. Cosa que también está asociado a algunas mentirillas que
ustedes escucharon alguna vez en el pregrado.
Síntesis de proteínas, el código genético solo está pensado en tomar una
información y transformarla de AGCT a secuencia de aminoácidos.

El hijo de Arthur Kornberg estaba  trabajando entonces  desde el año 60 con la

otra parte de los materiales genéticos, el padre trabajo con ADN polimerasa,
su hijo trabajo con  ARN polimerasa y estaba tratando de entender y lo logró
casi al comienzo de los años 2000 entender cómo se generaba la transcripción
en mamíferos, es decir como el ADN era usado por ARN polimerasa para
sintetizar ARN mensajero, ribosomal y de transferencia y por supuesto el al
igual que su padre fueron galardonados con el premio Nobel. 

Expresión génica

Ahí tienen el hermoso esquema del dogma central de la biología molecular,

que tal como está puesto ahí, es mentira. Y de hecho en estos dos años
ustedes han escuchado hablar de virus y virus nuestras autoridades
cometieron el error de llamar a las variantes cepas, y las cepas son
bacterianas, las variantes son asociadas con los virus. El virus HIV, el de la
hepatitis C, y todos los virus que tienen RNA, hacen algo que es al revés, no es
de ADN a ARN sino todo lo contrario, de ARN a ADN, la transcripción reversa.

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El famoso PCR es en realidad un RT PCR porque es un virus que tiene RNA y por eso es tan importante la toma de muestra,
porque el RNA se desarma solo, yo lo miro y si ha perdido la cadena de frio esa muestra es invalidada. Por lo tanto, cuando
uno piensa en este sistema hermoso unidireccional estamos absolutamente errados. Todos los virus que tienen ARN hacen
transcripción reversa.

Aquí tienen esta artística representación de una

célula, que les habla de la transferencia del flujo
de información desde el núcleo hacia el retículo,
el aparato de golgi y el resto de la célula.

Código genético
Aquí tienen el código genético resumido en una diapo muy sencilla en donde para entender
los números de posibilidades que tienen los aminoácidos que se pueden crear, ustedes
escucharon una mentira de que son solo 20 aminoácidos que están clasificados en, ácidos,
básicos etc. Pero existen al menos 15 aminoácidos más, que no están metidos en el código
genético. La gracia es que cada 3 letritas deben corresponder a una señal, por lo tanto ahí
se asocia a algunos conceptos del código genético que son correctos y otros que son
incompletos. Necesitamos entonces 20 aminoácidos, el 2 y el 6, y empezamos a definir
conceptos de universalidad que a veces son correctos y a veces son errados.

 El codón en el mRNA corresponde a un aminoácido: 64

diferentes combinaciones de bases; 61 de ellos corresponden a 20
aminoácidos (AA); y tres corresponden (UAG, UGA, UAA) a codones
sin sentido (termination codons)
 Degenerado: Más de un codón codifica para el mismo aminoácido.

El código genético es degenerado porque básicamente más de un codón codifica para un mismo aminoácido. Ejemplo clásico
la prolina en dónde cccg, ccct, ccca, cccc, son básicamente el mismo aminoácido y eso les recuerda que, en el proceso de
traducción lo que importa es, básicamente las dos primeras letras si es cc, Ya es prolina, si después de la c es decir ccc,
ccg ,ccu o cca, el tercer nucleótido da lo mismo, sin embargo si tengo tres o cuatro o cinco opciones de combinación, a las
células les gusta un codón en particular es más eficiente y eso significa que cuando yo quiero trabajar en biología molecular y
quiero obligar a una célula a expresar una proteína con una secuencia conocida, yo debo obligarla a que elija el codón más
eficiente y eso lo hacen básicamente las empresas de biotecnología las empresas que venden reactivos para los laboratorios
o uno puede hacer con mutaciones dirigidas y con harta paciencia en su propio laboratorio.

 No es ambiguo: Cada codón codifica para un solo AA

 No hay “overlapping”: Se lee en codones sucesivos. Cada nucleótido es parte únicamente de un codón.

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El código genético no es ambiguo un codón codifica para un solo aminoácido y no hay sobrelape, no hay una sobre posición
de elementos es decir está un codón está el otro codón y el otro. Esta no va a ser una de las preguntas de su prueba pero
para que lo sepan-

Empezamos a mirar a nuestros amigos

los virus, nos damos cuenta que ese
sobrelape si existe. Nosotros tenemos
3.2 billones de ATCT. El virus como el
papiloma humano tiene 8 mil
nucleótidos, es un genoma tan chico
que tienen que hacer corrimiento de
marcos de lectura, tienen que ocupar
todos los genes, por lo tanto un gen
parte con un pedacito, sigue y genera
un mensajero y una proteína
particular. Nosotros tenemos todo
organizado en nuestro gen, hay un
espacio intergenico y aparecen otros
genes. Y dentro del gen tenemos
intrones, exones, secuencias reguladoras etc. De hecho en la realidad tendría que ser gen-espacio intergenico regulador-gen-
espacio intergenico. Lo que regula es más de lo que se expresa, lo codificante es así de chiquitito v/s todo lo que regula esta
codificación.
Algo que ustedes escucharon en el pregrado es que el código genético es universal, ¿eso es así? ¿Todos los organismos,
cuando encuentren UAG hacen lo mismo? ¿El AUG es codón de inicio para todos los organismos vivos? La respuesta es NO.
De hecho en nosotros mismos que tenemos a nuestras preciadas mitocondrias, ellas tienen su propio código genético, los
codones que llamamos universales, solo calzan con los genes codificados de nuestro genoma nuclear. Bacterias, levaduras,
todos los microorganismos en general y nosotros mismos y nuestras mitocondrias usan un lenguaje distinto. Y esa es la razón
del porque nuestras mitocondrias generan sus propios ribosomas- El genoma mitocondrial esta en 12 y 16 S para formar un
ribosoma con una sub unidad grande y una subunidad chica, ¿porqué? Porque hacen ellas su propio proceso de codificación.
Ellas tienen ARN de transferencia mitocondrial y tienen ARN ribosomal y mitocondriales, porque el código Morse que usan es
distinto al código Morse que usa nuestros genes nucleares. Por lo tanto esto es solo correcto siempre y cuando estemos
pensando en los genes que se codifican en los cromosomas nucleares de una célula.

¿Que son los TF? Son básicamente factores de transcripción. Han jugado alguna
vez tetris? ¿Saben de qué se trata cierto? Por ejemplo cuando uno va a un
estacionamiento un día domingo a las 7 de la mañana están todos los espacios
libres, no tengo definido a que tienda voy a ir por lo tanto mi grado de decisión
es cero, puedo estacionar donde yo quiera, es muy probable que me de varias
vueltas hasta que diga aquí me quedo. Pero si llego en un horario en el cual
solo un estacionamiento está disponible iré directo a ese estacionamiento.
Todos estos TF juegan al tetris con las proteínas y le dan cero libertad de acción
a nuestras proteínas, porque la ARN polimerasa no puede demorarse 1 hora en
decidir dónde quiere ponerse a hacer su trabajo. La ARN polimerasa debe
mirar, ver que están todos los lugares ocupados y decir aquí me quedo, que su
trabajo está en ese lugar. Por lo tanto todas las proteínas que están en
diferentes colores lo que hacen es ocuparle el espacio físico, juegan al tetris
con todos los componentes para que la polimerasa solo pueda sentarse acá
mirando para allá, no tiene más opción. Con esto hago que el proceso sea
cientos de veces más eficiente y rápido. Recuerden que estas decisiones son
automáticamente mágicas, es decir si la célula sensa que debe producir una
proteína en particular, la tiene que hacer ahora rápido porque sino la célula se
muere. Lo mismo pasa con nosotros, imagínense que vamos cruzando la calle

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miramos y vemos que viene un camión a toda velocidad y pensamos ¿me devuelvo? ¿Le hago señas? ¿O arranco y después
me pongo a pensar? Acá es lo mismo, la célula debe responder de forma prácticamente automática, si se equivocó y está
generando la acción de un gen que no importa, la célula tiene sistemas para rescatar ese error. Pero lo que no podemos
hacer es no expresar ese gen porque eso va a significar si o si la muerte de la célula. Por lo tanto el concepto es tratar de
entender que la finalización con una proteína funcional, o hecha pero que debemos degradar es un costo que nuestras
células van a pagar.

Ocurre que bajo ese concepto de “solo produzco lo que necesito producir” yo pensaría que la revelación de esa expresión
debe ser perfecta, es decir, no voy a generar una proteína que no necesito. Pero si el estimulo llego y yo respondí y después
la condición biológica cambio, ¿qué voy a hacer? Tomo la proteína, la desarmo y hago una regulación. De hecho en bacterias
se han descrito trabajos muy bien hechos en los cuales se dice que el control no existe, que básicamente la bacteria dice
pulsos, cada ciertos segundos expreso 10 genes, si me sirven los ocupo, y si no me sirven los degrado, 10 segundos después
expreso un pulso de otros genes y así me voy. Y la regulación la hago en el producto, no en la expresión de los genes. Esto no
es eficiente desde el punto de vista del concepto general, pero desde el punto de vista biológico y evolutivo si lo es.

¿Que es lo que nosotros buscamos como seres vivos? ¿La eficiencia biológica? ¿La evolución de ese organismo?, y finalmente
lo que importa es tener o no tener una proteína funcionando. De hecho nosotros más que tener una proteína, es tener la
proteína plegada adecuadamente, si la proteína no tiene la conformación espacial funcional, me da lo mismo si tengo cientos
de proteínas iguales porque no van a hacer nada, o peor van a transformarse en algo que parece un prion. Ejemplo de eso,
Alzheimer, los péptidos y las deposiciones de las placas, estos ovillos que se generan en el cerebro de las personas con estas
enfermedades neurodegenerativas se producen porque hay un folding errado en las proteínas. Y de hecho nosotros tenemos
una respuesta que es como un botón de pánico, muy semejante a la apoptosis que se activa porque comienzan a acumularse
proteínas que se están plegando de manera incorrecta. Análisis de cortes de cerebro de personas con síndrome de Down
revelan que ellos tienen lesiones muy semejantes a las lesiones que tienen personas con Alzheimer. Y por eso la vida de los
individuos con trisomia 21 normalmente es más corta porque ya tienen un problema de base que además está avanzando.
Ahora con las mejoras en las condiciones de vida y los medicamentes su expectativa de vida ha aumentado. Por lo tanto lo
que yo hago, lo que regulo finalmente es esto, la función de la proteína, ¿donde está la proteína? ¿Como se plegó? ¿Como se
está comportando?

El proceso de traducción

Aquí tenemos la síntesis de esa proteína, el proceso

de traducción, en donde participan básicamente 4
componentes que son muy importantes, el ARN
mensajero, segundo los ARN ribosomales que
forman los ribosomas, tercero los ARN de
transferencia, y por ultimo y no menos importante
esas pelotitas que están ahí que son los
aminoácidos. De hecho hay algunas enfermedades
descritas en donde la enzima que mira al ARN de
transferencia y le pasa la carga, es la que se
equivoca. Imagínense que ustedes están trabajando
de repartidores motoboy, van a tal dirección, les
entregan su carga, llegan a la dirección, y el pedido
está equivocado, ustedes solo son los que reparten.
SI la enzima que transfiere el aminoácido hacia el
ARN de transferencia se equivoca, el ARN de transferencia va a decir AAT, listo entrego el aminoácido, pucha tenía que haber
sido metionina y usted le puso alanina. La secuencia de la proteína, el folding de esa proteína, la estructura y la función, se
fueron al basurero.
Oiga pero puede pasar que al cambiar metionina por alanina la proteína sea mejor, ¿Sera posible si cambio un aminoácido
por otro puedo hacer que la proteína finalmente tenga una función biológica mejor que la que tenia?, absolutamente
posible, y si ese proceso comienza a repetirse y el cuerpo o esa célula se da cuenta de que esa mutante es mejor, de alguna u

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otra manera va a mejorar ese proceso y eso que fue un error, se va a pasar a la descendencia. Porque lo que importa es
tratar de ser biológicamente más eficientes. Por eso fue un error tremendo pensar que el virus se iba a volver buena persona,
porque si soy un patógeno, mi evolución es ser más eficiente, por lo tanto ser más malo. Si eso significa que voy a reventar la
célula o me voy a convertir en un virus oncogénico en estado de latencia esa es otra historia, pero como patógeno lo que
menos estoy mirando es saber si le caigo bien al huésped.

Todos estos personajes aparecen ahí en el proceso de traducción, y por supuesto nuestro amigo el ATP que está metido en
todos los procesos, para vivir, para nacer, para morirse, para reproducirse, siempre va a estar.

Genes y proteínas
 El ser humano tiene aprox 20.000 genes  tenemos 23 pares de cromosomas, 2.3 billones de nucleótidos
 Tenemos aprox 70.000 proteínas diferentes en nuestro sistema, debido al splicing, intrones y exones; en la
proteína se queda el exón porque se expresa y el intrón es el que se saca.

Cuando genero la transcripción, cuando genero el mensajero, genero un mensajero de pies a cabeza, la cabeza seria 5 prima,
la cola el 3 prima, lo genero completo; pero cuando hago splicing, por ejemplo: me interesa el exón 1 y 2, no interesa el
intrón 2, si interesa el exón 3; por lo que en ese proceso se van haciendo procesos post transcripcionales, genero el
mensajero y después se hace el splicing alternativo (con lo cual, de una misma secuencia y un mismo gen, se van a sacar
varias proteínas distintas). Nuestro genoma está lleno de procesos de división, genero un mismo mensajero, pero cambio un
nucleótido y cambio toda la codificación, por eso aparecen isoformas.
Las proteínas necesitan unirse con un cofactor (vitamina B12, Vitamina C, vitamina D, etc), es por esto que tenemos tantos
componentes a nivel de las proteínas.
Traducción de un mRNA
La constante de michaelis (km)  A nivel de proteína es muy importante la afinidad que tiene la proteína con el compuesto
con el cual se une (numeralmente, si la Km, la concentración de ese ligando es muy alta, la afinidad es más baja). Si existe una
alta afinidad, a concentración por la cual esa molécula se mueve, es muy baja. Si existe una baja afinidad, la concentración
por la cual esa molécula se mueve, es muy alta.
Los GLU son transportadores de glucosa que están en todo el cuerpo, el GLU 1 es la encargada de agarrar todas las glucosas
(su Km es super baja, lo que quiere decir que tiene una alta afinidad por la glucosa); el GLU 2 tiene que remover el exceso,
tiene que agarrar grandes cantidades (Km alto y afinidad baja).
Los transportadores de iones, son ejemplos de este grupo de proteínas.
Degradación de una proteína
 Las proteínas son producidas y degradadas continuamente en la célula
 Las proteínas para ser degradadas son marcadas con ubiquitina
 Las proteínas-UB son degradadas en el proteasoma (o proteosoma)

sufijo oma  significa cuerpo de. Ribosoma (sintetiza proteínas, asociado al retículo endoplasmático rugoso), Proteasoma
(degradan proteínas, y para hacerlo necesitan marcarlas, por ubiquitina)
Cuando aparecen proteínas más plegadas o que han cumplido su vida útil, aparece una marca que son las ubiquitinas, que las
marca para que vayan al proteasoma para que ahí sean degradadas y ahí se genera el reciclaje de los fragmentos
polipeptídicos, los que pueden ser utilizados como diferentes formas de procesos, como seguir degradándose hasta tener
cada uno de los aminoácidos que lo conforman. Es un proceso exclusivo de las proteínas.
Proyecto genoma humano
Se inició en el año 1986, pero el 2001 recién comenzaron a realizarse las primeras publicaciones con los
resultados obtenidos, fue hecho porque se querían identificar los genes que forman nuestro genoma humano y
determinan 3.2 billones de nucleótidos que nos conforman. El año 2001 aparece la publicación que tenía como
objetivo primero definir de donde sacamos la muestra, que se tenían todas las herramientas tecnológicas para
secuenciar.
Realización del proyecto genoma humano
 La primera referencia de genoma fue un genoma compuesto correspondiente a muchas personas
diferentes

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 Se utilizaron 10 – 20 muestras provenientes de diferentes donantes anónimos de variadas etnias y razas

 se obtuvo la primera referencia del genoma, hasta que finalmente se pudo obtener la secuencia completa de los
23 pares de cromosomas.

Beneficios del proyecto del genoma humano

- Mejoras en la medicina, se puede conocer porque alguien sufre de una enfermedad y otros no.
- Conocimientos de microbiología, ya que pueden secuenciar todos los microorganismos.
- Genómica forense.
- Mejoras en agricultura.
- Mejoras en el conocimiento de la evolución y de las migraciones humanas.

Cuando el proyecto del genoma humano se concretó se creía que habían muchas incógnitas que el proyecto iba a poder
resolver y que no pudo hacerlo.
Con el genoma humano y genoma mitocondrial se puede demostrar parentescos, el único problema que para hacer el
genoma mitocondrial se necesita línea materna.
Implicaciones del proyecto del genoma humano
- Uso indebido de la información genética.
- Privacidad/confidencialidad.
- Impacto psicológico/estigmatización.
- Test genéticos.
- Reproducción asistida.
- Educación y controles de calidad.
- Comercialización.
- Implicaciones filosóficas.

Teníamos primero que definir parámetros legales, privacidad, confidencialidad, debíamos también definir hasta donde iban a
llegar los test genéticos, que íbamos a hacer con los datos.
Por mucho tiempo la gente habló que con la vacuna nos iban a controlar, que los chinos nos iban a dar un chip, que la
tecnología 5G es para controlarnos, etc., pero con su teléfono, geolocalización, Facebook, compras en pedidos ya todo el
mundo sabe lo que hacen, en algún momento es probable que se generen test genéticos y que sean legales para detectar
algún tipo de mutaciones, es probable que ocurra en uno de estos países que son súper cerrados, que no comparten nada y
que uno no sabe que está pasando dentro.
Principales hallazgo del HGP
 El Genoma Humano tiene 3.2 billones de pares de bases
 Casi el 1% del DNA codifica para proteinas
 ¿Cuál es la función del 99% restante?

De los 3 billones de A G C T que tenemos, el 1% se transforma en proteina, el 99% regula ese 1%.
Si este es el genoma completo, nuestros 3 billones, tenemos unos cuantos miles de genes, tenemos una gran cantidad de
ARN en total y de esos 3 billones solo el 1% codifica para proteinas y que hace el resto?? Por lo tanto ese 99% es basura?? Y
la respuesta es NO. No puede ser que tengamos nuestro genoma lleno de basura y que no tenga ninguna funcion biologica,
eso va en contra de cualquier corriente de pensamiento que tenga algo de sentido común, entonces cuando el proyecto
Genoma Humano estaba en ejecución, apareció una corriente en el mundo que se llama LA PROTEOMICA, en donde todo lo
querian responder con proteinas, fue una corriente que duró algunos años. Siempre el hombre a tratado de entender por
qué nosotros estamos en la punta de la pirámide evolutiva, somos la especie que habita este planeta más evolucionada
según nosotros y siempre hemos querido como especie humana tratar de explicar por qué estamos ahí, por qué llegamos a
eso, por qué somos distintos un caballo, un perro, un gato, un delfin o una ballena y mientras el proyecto Genoma Humano
estaba entregando información, los proteomicos nos decian que somos Homo Sapiens porque expresamos proteinas de
homosapiens, los perros son perros porque expresan proteinas de perros, hicieron secuenciación de proteinas con un
método muy anticuado pero que funcionaba y se dieron cuenta que aunque el gato y el perro tienen genes diferentes tienen

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proteinas iguales que cumplen la misma funcion quiza en el higado, intestinos, ojo y es lo mismo que ocurre con el hombre y
por lo tanto no habia una respuesta que permita definir que evolutivamente éramos una especie diferente por tener
diferentes proteínas. Tenemos mas proteinas los mas evolucionados, según datos publicados pero cumplian la misma funcion
que que otras especies. Cuando el proyecto genoma humano entregó los datos entonces empezamos a comparar y ocurrió lo
mismo, los genomicos dijeron ok vamos a demostrar que el hombre (homosapiens) es distinto a otras especies y ocurrió qu
existe 99.9% de similitud con el chimpancé, ese porcentaje de diferencia era el responsable de hacer que no tuvieramos el
cabello que tiene el chimpancé, que caminaramos de manera diferente, que nuestro rostro fuera diferente, y que
efectivamente tuvieramos distinta composicion corporal y distinta distribución de proteinas, etc., que las fibras musculares
del chimpancé son mucho mas largas y la de los seres humanos mas cortas, la respuesta fue no! No hay como decir que ese
0.1% de diferencia en secuencias era capaz de decidir que un individuo sea de una u otra especie.
Transcriptoma  soy la especie que soy, soy el organismo que soy o los genes que expreso; no en las proteínas me enfoco,
sino en los genes que expreso, porque un porcentaje muy pequeño se va a transformar en proteína, pero el otro porcentaje
va a estar regulando las proteínas. Mientras mas evolucionado soy, mas porcentaje dedico a regular y menos porcentaje a
codificar y esa diferencia si permite hacer una escala evolutiva.

El australiano John Mattick dijo que lo importante es el ARN.

En el articulo se habla de secuenciaciones de una sola celula, que es una maravilla que se invento años atrás y que es
realmente una de las cosas mas fantasticas que se inventó en biologia molecular. Se toma el pull de ARN transcriptoma y me
voy para atrás, hago la transcripcion en reversa y con esos datos puedo ver que genes se estan expresando en una celula
particular. Este australiano John Mattick en un par de años tiene 10 a 15 publicaciones en las mejores 4 journals del mundo,
es uno de los cientificos que mas tosudes a demostrado creyendo en su resultado, finalmente logró tener tal nivel de
informacion que si yo quiero hablar de ARN no codificantes o reguladores no puedo no citar a John Mattick. El demostró que
este porcentaje gigante de ARN que no tiene relacion con codificacion hace la diferencia entre especies. Por lo tanto cuando
uno piensa en la codificacion, ese 1% de nuestro genoma, el resto 99% se esconde y ese resto es ADN no codificante cuya
unica funcion en terminos generales es la regulacion de la sintesis de proteinas. Todos se transforman al final en proteinas
pero con un concepto diferente, o es algo que se va a transfomar en proteina o me convierto en algo que va a regular la
sintesis de esa proteina, y de esa manera aparece el concepto de ARN NO CODIFICANTE; ejemplos: los arn ribosomales no
codifican, los arn de transferencia no codifican, pero siempre se pensó que si no codificaban debían pasar a ser elementos del
proceso de traducción. Sin embargo los ARN no codificantes regulan una enorma cantidad de procesos, no solo la traducción.
Nosotros tenemos en nuestro genomas sólo 4 letras: A,G,C,T, por lo tanto que la chance de esas letras en combinaciones
variadas se repitan en nuestro genoma es sumamente alta y por lo tanto hay efectivamnte una probabilidad de que A, G, C,T
se encuentre en diferentes cromosomas y que sea capaz de generar una ducplicidad de reacción.
 1% DNA codificante = Proteína
 99% DNA no codificante = Regulacion de la sintesis de proteinas.

Nosotros tenemos un genoma que heredamos de padre y de madre respectivamente pero que la forma en la cual tocamos o
interpretamos ese genoma depende de una serie de factores como la herencia; yo heredo a mi descendencia no solo mi
genoma bueno o malo sino que ademas le digo: yo lo usaba de tal manera y lo mismo hace todo padre o madre con su
descendencia. Pero ademas ese hijo según la vida que lleva, los farmacos que consume, la alimentacion, la vida sedentaria, el
estrés, etc., todo eso hace que ese genoma se exprese en una sinfonia casi perfecta y que ese individuo la va a a heredar a su
descendencia.
El transcriptoma, ese conjunto de ARN que nosotros estamos expresando y que es uno por cada celula, eso es la magia y eso
es lo define lo que somos a nivel de proteinas, y nos va definir si tenemos la suerte de infectarnos con un virus y eliminarlo, si
tenemos la suerte de expresar el receptor que el virus recibe y el coreceptor y finalmente terminamos enfermos y muriendo
o desarrollamos diabetes o cancer pero a eso le sumamos la herencia.
RNAs no Codificantes
Si pensamos en estos ARNs no codificantes, debemos pensar
que existes varias opciones en que las celulas sean capaces de
elegir opciones geograficas; un organismo unicelular como una
bacteria tiene una diferenciacion limitada solo puede hacer
una cosa porque todos son iguales, sin embargo, un organismo
complejo como nosotros, que esta en su desarrollo

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embrionario tiene distintas opciones de elegir para donde se va, ejemplo: en la generacion de una pieza dental se posiciona
una en un eje zy y la otra no puede ocupar esa ubicación y tenemos 10 14 y distintas opciones de posicion y que no deben ser
ocupadas por otras; es decir, que cada uno de esos marcadores o posiciones en un tablero de ajedres en 3D le dice a cada
celula ud haga tal cosa y esa celula va a comenzar a expresar genes que todos sus pares tienen pero va a elegir apagar 2 y su
vecina va apagar 3 o va apagar 2 pero distintas al que eligió su celula vecina.
Si uno piensa en una célula, en un organismo unicelular, básicamente este organismo tiene una diferenciación
significativamente limitada, soy una levadura y no puedo ser nada más, si pensamos en nosotros 10 14 opciones de
posicionamiento, piensen en un diente (soy una célula que debo posicionarme aquí, si me corro para allá, esto no resulta,
debo estar ahí interactuando con lo que será el hueso, el ligamento periodontal, la dentina, el cemento, la pulpa y no puedo
darme el lujo de tomar otra posición) ……..

STEM CELLS
- Concepto que aparece hace muchos años (1968) pero que parece nuevo porque se hace mas conocido en
los años 90.
- Ernst Haeckel, alemán que definió como STAMMZELLE a un grupo de células que
tendrían la capacidad de auto regenerarse y diferenciase de otro tipos celulares
- En chile los bancos de células madres de cordón umbilical no tiene mas de 20-30 años.
Mientras los bancos de células madres en el resto del mundo se retiran, chile recién
comienza.

Las células madres tienen una fama mal ganada y mal llevada, ya que muchas personas piensan que por
el hecho de obtener una célula madre, tiene un tratamiento para una enfermedad.
Tener una célula madre es relativamente fácil, lo difícil es hacer que esa célula madre funcione en
relación a su entorno.
Si se tiene una enfermedad genética, mi célula madre no me sirve de nada, porque tiene la misma
enfermedad que tengo yo y probablemente la de mi linaje.
En cambio, si por algún tipo de accidente tengo alguna lesión a nivel medular, es probable que esas
células madres si me sirvan para reparar ese daño
Pero eso es todo. Esa es la respuesta mas exitosa que han obtenido, pero nada mas, cuando quieren
crear algo, siempre existen “peros” muy importantes que hacen que el experimento se corte o no sea
probado en animales y menos en humanos
Independiente la edad de las personas, podemos encontrar pequeños nichos de células madres. Una
abuelita puede tener pequeños nichos de células madres, pero ya están viejitas y es un ADN/genes
viejos.
Entre mas jóvenes podamos extraer células madres es mejor porque:
1- Mas indeferenciados
2- Expuestos a menos factores
3- Mayor cantidad
Lo ideal seria en estado embrionario (incluso antes de la gastrulación, antes que se formen las 3 capas
embrionarias) pero es poco ético. Posterior a la gastrulación y esa primera diferenciación, ya las células madres
no pueden hacer todo. (meso,endo,ectoderma)
Porque del cordon umbilical:
- Mayor cantidad de células madres
- Lo mas indiferenciadas posibles

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El otro gran problema es que las células madres de dividen de forma asimétrica, no es una mitosis que realiza dos
células idénticas, sino que cuando la célula madre se divide, una queda como célula madre y la otra entra en
diferenciación.
Por lo tanto, si inyecto 100, me voy a quedar con 100 células madres, no van a crecer en numero. Entonces si en
mi cuerpo tenia 10.000, ahora tendré 10.000 + 100. No hay forma que aumenten en numero.
 Las células tienen un uso súper limitado, ya que nunca podremos tener una célula madre
totalmente indiferenciada.
 Algunos experimentos lo que han hecho es tomar una célula madre de un adulto, y en
laboratorio se le da factores/drogas para tener una célula totalmente indiferenciada.

Existe un medico famoso, que lo que hizo fue tomar células madres del tejido adiposo, y realiza
regeneración de lesiones. Fue súper claro con su tratamiento, el no busca la cura del cáncer o crear
estructuras, solo regenera lesiones medianas, no severas, usando células madres del tejido adiposo, así
como una inyección de plasma rico en plaquetas, el inyecta las células madres con su matriz
Actualmente las células madres se clasifican en 2 maneras;
1. Según su origen
2. Según su potencial de generación de otras células “cuan madres sean”.

1. Según su origen:
 Stem cells (células madres) embrionarias – lo mas indiferenciadas que puedo obtener
 Stem cells de adultos – como las del tejido adiposo o de la pulpa dental, etc
 Stem cells clonadas o inducidas (están de moda hace 5 años, son células madres hechas en un
laboratorio, estamos obligando a esa célula que comience a encender genes que antes estaban
apagados y a apagar genes que antes tenía encendidos y desdiferenciarlas
2. según su potencial de generación:
En la morula, antes de la bipartición son células madres totipotenciales, lo mas indiferenciada posible y
es la única parte de la vida que son totipotenciales. Después nos transformamos en pluripotenciales,
multipotenciales y por último en células especializadas que pueden hacer 1 o 2 funciones.
Por que las células van apagando los switch/genes que les permite hacer todo.

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A nivel dental, tenemos distintos tipos o linajes de células madres:

SC obtenida de la cavidad oral son:
1. Stem cells de pulpa dental (DPSC)
2. Stem cells del ligamento periodontal (PDLSC)
3. Stem cells de papila dental (ABSC)
4. Stem cells de dientes temporales exfoliados (SHED)
5. Stem cells de papila apical (SCAP)
6. Stem cells de folículo periapical (PAFSC)
*las primeras dos son las mas estudiadas *

Todas ellas son diferentes formas en las cuales yo puedo tener células madres dentales en adulto, estas células
madres no son totipotenciales, ya vienen con un grado de diferenciación, no puedo formar cualquier tejido a
partir de estas células, porque ya dieron ese salto a una pequeña diferenciación, a excepción de que yo las quiera
tomar y las quiera llevar al punto de origen, aplicando fármacos, aplicando un coctel de factores de transcripción
haciendo una inducción en un laboratorio para des diferenciarla.
La pregunta es: “¿Cómo puedo saber yo, realmente como se comporta una célula madre como una verdadera
célula madre?”
Respuesta : con un perfil genético. Según cuantos genes se expresen. Entre mas genes se expresen, mas célula
madre es. Entre menos se expresen, mas cerca de una célula diferenciada esta.
ESTUDIOS
En 1997 aparecio en el mundo La primera gran investigación con células madres de conocimiento público:
la oveja Dolly, su clonación. El objetivo del experimento en si era otro, no hacer una investigación de las
celulas madres. Pero funciono por poco tiempo, ya que la oveja se murió al poco tiempo.

● En 2000, Gronthos et al presentan SC pulpares y su potencial de regeneración de dentina.

● En 2003, Songtao et al presentan que se podía extraer SC desde exfoliado pulpar.
● Aumentan los estudios y publicaciones de donde sacar sc de diferentes tejidos

En 2006 se presentan trabajos de células madres, planteando la opción de curar patologías como
Alzheimer, Parkinson, entre otras, sin embargo, eso que parecía ser una excelente terapias, resultaron
ser no tan exitosas, no se ha llegado a puerto ya que en todos ellos se han encontrado efectos
secundarios bastantes importantes. En lesiones mas moderadas, como traumatológicas si han tenido
buenos resultados.
El cáncer es totalmente diferente, porque el mismo cáncer funciona como una célula madre. Y en el
cáncer en si vamos a encontrar también células madres, entonces si ponemos células madres en el
cáncer podemos hacer que aumente el cáncer, no lo cure. Pero si ha tenido buen resultado en cáncer de
origen sanguíneo, como cáncer a la medula ósea, pero en otros canceres no estamos ni cerca.

 Mas o menos desde el año 2000 se empezó a asociar las células madres con la odontología y su
utilización.

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 Hasta mayo del 2021 todavía esta en un “puede ser” , no existen grandes estudios que demuestren
que estudios puedan ser usados en seres humanos, todos los estudios llegan hasta animales, ese es
el limite.

 En odontología lo que se ha buscado siempre es tomar una célula madre y reconstruir o reproducir
alguna estructura dental

Realizar eso in vitro es súper fácil, cuando las cultivo en matrices distintas y agrego factores se puede recrear los
tejidos, pero in vivo los estudios en ratas, han llegado hasta ahí. No dan el salto a humanos porque comienzan a
tener resultados raros y lo paran.

En 2008, padre e hija (Mónica y Silvio Dualibi) comenzaron a publicar que ellos eran capaces de formar
tejido dental en modelo de ratas (usando unos scaffolds de glicolato y lactato) al menos en los primeros
estadios del desarrollo.

Ellos se dieron cuenta que cuando sacaban estas células (las cultivaban en colágeno por ejemplo, o en
estos scaffolds) en diferentes vías iban aumentando, iban
proliferando, alcanzaban una confluencia súper importante
de estas células madres y se lograba proliferar
efectivamente.

Lo que esta ahí arriba en “A” es el conteo de las células en

diferentes matrices, podemos ver que en diferentes tipos
de matrices (colagenasas) la cantidad de células que hay
varia.
 La confluencia significa cuan cerca este una célula de otra. Trabajo hecho netamente in vitro,
usando botellas de cultivo, en donde las células cultivadas en laboratorio al igual que nosotros,
cuando se sienten muy solas se mueren y cuando se sienten muy juntas se inhiben.
Por lo tanto :
100% confluencia = células pegadas entre otras, no hay espacio
entremedio.
Y en medios normales, para la célula es muy importante ese espacio. Si supero el 80% de confluencia, la
célula deja de proliferar y se inhibe.
En este experimento, la confluencia llega al 70% (cuadro “B”), por lo que nos esta diciendo que en este
experimento las células se comportan como deberían comportarse, no llegan a saturarse y por lo tanto
siguen proliferando.
En la línea roja vemos los días y la proliferación, y se observa que al cabo de diferentes días, las células
dejaban de reproducirse,…. Por lo tanto la pregunta es, si hablamos de una lesión en una pieza dental
“ ¿Al cabo de cuantos días puedo reponer el tejido dañado?”
Teniendo en cuenta que con diferentes matrices dejan de proliferar al cabo de 7 – 10 -12 días. Si la
respuesta es “no, no alcanzo a reponer el tejido en 7 días” entonces esa matriz con células madres no

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sirve . Si la respuesta es “en 10 días podría reponerla” tendríamos que buscar una matriz que entregue
hasta 10 días de proliferación de estas sc.
El problema es, ¿que pasa después del día 10?, el problema es que no esta publicado. Porque no esta
experimentado, ya sea porque crean protocolos en donde cortan el experimento antes de encontrar
algún problema.
Por ejemplo tumores en ratones, realizan experimento en donde disminuye tamaño del tumor, al
reducirse sacrifican a las ratas, pero no se sabe si el tumor puede volver acrecer al tamaño o mas grande
de lo que era, y es porque cortan el experimento para que todo suene bonito
Son manipulados para mostrar lo que uno quiere ver.

Uno de los problemas es que ellos no hicieron todos los controles y no tenían certeza de lo que iba a
pasar más adelante. Ellos muestran que donde no hay pieza dental, se realiza una implantación de esas
células, y que paulatinamente esas células comienzan a distribuirse como ocurriría en un proceso
odontogénico natural, que posteriormente se logra visualizar la dentina y el esmalte (tinción de
Goldnen: dentina en azul y esmalte en café) que las células implantadas siguen su curso, siguen
comportándose de manera adecuada, y que efectivamente son capaces de formar el esmalte y la
dentina.

A. Control
B. Tejido mineralizado en células implantadas
en mandíbula (12 w)
C. H&E de células implantadas.
D. Tinción de Goldner. En azul, dentina; en
café, esmalte inmaduro.
E. H&E de células implantadas.
F. Tinción de Goldner. En azul, dentina; en
café, esmalte inmaduro.
G. H&E de células implantadas.
H. Tinción de Goldner de células implantadas
en omentum. En azul, dentina; en café,
esmalte inmaduro.
I. H&E de células implantadas.
J. Tinción de Goldner de células implantadas.
En azul, dentina; en café, esmalte inmaduro

El problema grande que ellos presentaron fue que en términos generales, nunca pudieron aclarar con
los datos que ellos han publicado, cuanto tiempo esas células madres son capaces de mantener la
proliferación, eso es algo sumamente importante, si yo quiero reponer una pieza dental, o quiero hacer
un tratamiento y esas células madres comienzan a proliferar de manera muy continua, y no se logra
generar una detención de esa división mitótica, movimiento y diferenciación, este tratamiento podría no
ser fantástico, porque podría generarse una proliferación celular descontrolada, un tumor, como ha sido
publicado en muchos trabajos en los cuales usan células madres para sanar una enfermedad. El entorno
y el potencial mitótico de esas células madres, debe ser regulado y determinado con certeza porque si
esa célula madre prolifera más tiempo y mayor proporción que debe, entonces el tratamiento no va a
ser efectivo. En el caso dental, no podríamos tener un diente que creciera sin control, debe detenerse
en algún minuto.

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2010 David Mooney publicó trabajos en las cuales se genera tejido dental, sin la
necesidad de implantes de células madres.

estimulacion con aparición de

cirugía luz de baja cemento y
residuo c.madres potencia dentina en 21
(extraccion) días por pre
LPL odontoblastos

No implantaba células madres, solo utilizaba los residuos de células madres.

 Problema: no pudo obtener esmalte, solo se creaba dentina y cemento. La lámpara no inducia la
estimulación de ameloblastos para la creación de esmalte.
 Logro demostrar que la luz de baja potencia estimulaba y tenia acción sobre las fosfatasas
alcalinas y que existe acción sobre smab2 que es uno de los marcadores de supuestamente la
diferenciación de la célula para producir la dentina.
 Por lo tanto si el problema del paciente solo fuera problemas de dentina podrías utilizar este
modelo, si queremos regenerar la pieza completa no sirve para nada.

1. Pulpa dental expuesta (rat). Uso de LPL,

hidróxido de Calcio y sellado.

2. Respuesta inflamatoria post LPL (peroxidasa

24 h)

Se sigue estudiando este experimento, evaluando tipos de dentinas – estudio 2018-

Todos los estudios desde el 2000, son potencialmente muy buenos pero ninguno ha podido utilizarse.

Shunsuke Baba
Se ha dedicado a trabajar con células madres producidas en un laboratorio (iPSC cells), el tomo células
diferenciadas de un adulto y fue desdiferenciandolas con un coctel de factores de transcripcion hasta
que finalmente pueda lograr que expresen un perfil de expresión génica propia de una sc. Yendo para
atrás en la evolución de su función biológica. Creando una celula que llamo: stem cell tipo
mesenquimatica.

iPSC cells
célula madre adulta factores de transcripción célula madre creada en
laboratorio

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Estos genes son clásicos en células madres: OCT, NANO, SOK2,

KLF, etc.

Si yo quisiera saber si una célula es sc de verdad, tengo que

buscar la expresión de esos genes.

Lo que el hizo, fue tomar una célula de adulto, la trato con

factores de transcripción y demostró que de una u otra manera,
esas células cumplían con el perfil de sc.

Por lo tanto la desdiferenciacion de célula in vitro si funciona.

Y después lo que hizo fue probarlas hasta el día 55 para ver si estas
células eran capaces de proliferar.
Se puede ver en el cuadro de las líneas de colores que hasta el dia 55 las
células proliferan en muy grandes cantidades, lo que no es bueno.
Porque las células madres NO proliferan. Lo que hizo el, fue darles tantos
factores/drogas que proliferaban como locas, manteniendo su perfil de
células madres.

Lo que logró, fue formar un teratoma, (que se puede generar de forma natural en algunas personas,
como embarazo y sale un mountruo) que es una especie de tumor, de forma in vitro. Un teratoma es un
tumor que tiene las 3 capas embrionarias, y poder haber formado eso en un laboratorio es tremendo
porque tengo la capacidad de saber que esa mezcla de células es capaz de formar ecto, endo y
mesodermo y que va a seguir con el proceso evolutivo. Y el demuestra también que con esas células
madres desdiferenciadas es capaz de crear diferentes tejidos, como cartilaginoso,adiposo, tejido oseo
etc.

Todo iba bien hasta que se demostró que las células madres generadas desde un laboratorio con este
coctel de factores/drogas, expresan perfiles genéticos que son clásicos de células obtenidas desde
tumores, por lo tanto todo lo que el demostró que estas células madres se comportaban fantástico y
que crecen como nunca y que podían reproducir todos los tejidos, básicamente calza esa proliferación
tan alta con lo que estamos viendo, el logro inducir expresión de genes que son clásicos genes
obtenidos/sobreexpresados en cáncer.
Por lo tanto todo el experimento es tomar el resultado y botarlo.

Porque nos dice que puedes usarlo para lo que tu quieras para entender los procesos biológicos, pero
jamás será usado para realizar un tratamiento para algo aplicado en humanos
Y eso ha pasado casi siempre con todos los estudios de células madres en general.

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Hay casos de tratamientos que en vez de curar generan cáncer.

Por lo que ya no existen mas estudios después de ese de IPS cell, prohibidos por la fda

Lo que si funciona: Lo que no funciona:

Hacer proliferar de Hacer que lo anterior
forma in vitro células funcione en
madres animales/humanos

En las últimas diapos:

Lo que se muestra son diferentes marcadores en donde todo lo que esta ahí CD115, CD 74 ,CD 90 son
proteínas que le dicen al investigador, estas son marcadores de sc

Ensayos de mtt o de habilidad

Es un marcador que va cambiando de color y me dice si la célula esta viva o no, si existe metabolismo
activo o no. Y se puede ver como según los días que pasan existen diferentes patrones. Y que el día 7
aparece un patrón totalmente diferente, se dispara la actividad biológica se dispara la proliferación de
esas células y eso debería estar de la mano con la formación de algo y ellos lo comparan y ven que
básicamente esas células van creciendo. Siguen con los ensayos hasta el día 21 y ellos indican que son
capaces de hacer que esas células proliferen, que esas células sigan manteniendo interacciones entre
ellas y que seran potencialmente células que podrán dar estructuras del diente, dentina o esmalte
principalmente. Siguen con el ensayo y se dan cuenta que esas células siguen manteniendo el perfil de
celula madre mesenquimales y por lo tanto ellos plantean que su scafool es el adecuado para mantener
las condiciones de células madres extraidas y que esta condición de celula madre al menos hasta el dia
21 se mantendría y por lo tanto tendrían 3 semanas estas células para mantenerse en el tejido haciendo
su trabajo.
Pero el gran problema es que posterior a eso no hay mas publicaciones y nos esta diciendo que algo raro
paso en el camino

Gabriella Teti publicó la utilización de células madres derivadas del

ligamento periodontal y papila dental y ha trabajo con ellas para hacer
estudios de proliferación demostrando que estas células crecen sin
problema el dia 1 -2 y 3. Que son capaces de mantener este potencial
de odontogenia que expresan los genes que los odontoblastos
deberían expresar y que además tienen cierto potencial parecido a
células madres y que este potencial podría estar asociado con la
capacidad de producir por su puesto las estructuras clásicas de la pieza
dentaria. Sin embargo si ustedes buscan literatura posteriores de este, no hay mas publicaciones que
mejoren este resultado y que por lo tanto como todo lo que hemos hablado, todo tiene la potencialidad
de curar , ha quedado pausado ya que los resultados no han sido para nada lo esperado.

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