En

cada diaposi+va se subraya el mensaje importante, la idea que se

debe retener, y se suministra información complementaria para
aquellos estudiantes que quieran profundizar en los conceptos.
En las terapias regenera+vas se busca reproducir el proceso de
especificación de des+no celular que durante el desarrollo embrionario
permite la construcción de todos los órganos a par+r de unas pocas
células muy indiferenciadas.
Las células madre (troncales, stem) +enen la capacidad de dividirse y de
generar células iguales a ella, y el potencial de transformarse, ante el
esBmulo adecuado, en células con menor capacidad de dividirse pero
que son capaces de realizar funciones altamente especializadas como
son las neuronas o las células sensoriales.
Esta es la base del desarrollo embrionario durante el cuál unas pocas
células generan un organismo completo.
Se comienza a poder reproducir etapas completas en el laboratorio con
fines terapéu+cos.
En los animales superiores, las células madre se han clasificado en dos
grupos: células madre embrionarias (Embrionic stem o EScells) y células
madre +sulares adultas. De las células ES se derivarán, tras muchas
divisiones celulares, el otro +po de células, la células madre órgano-
específicas. Estas células son mul+potenciales, es decir, son capaces de
originar las células de un órgano concreto en el embrión, y también, en
el adulto.
•  Las células madre embrionarias proceden de uno de los estadios de desarrollo más
tempranos denominado blastocisto. El blastocisto está formado por un grupo interno de
células que se transformará en el feto y un grupo externo que se conver+rá en las
membranas que lo alimentan. Las células madre derivan de la masa interna del
blastocisto.
•  Proliferan indefinidamente, es decir son capaces de dividirse y renovarse.
•  Son pluripotentes y pueden dar lugar a células derivadas de las 3 hojas germinales
(mesodermo, endodermo y ectodermo) de las que proceden todos los +pos celulares
corporales.
•  Pueden diferenciarse y dar lugar a +pos celulares especializados. Para desencadenar este
proceso de diferenciación en cul+vos se u+lizan los factores y genes que desencadenan el
proceso durante el desarrollo embrionario fisiológico.
•  Además de su uso como una fuente de células en terapia regenera+va, son un modelo
“in vitro” en la biología del desarrollo para estudiar las decisiones de des+no celular
durante la ontogenesis.
¿Cómo se ob*enen?
•  En el caso de las células madre humanas, los zigotos pueden
obtenerse de los excedentes de las clínicas de fecundación in vitro.
•  Aislamiento de la masa interna del blastocisto.
•  Cul+vo en una placa con factores nutri+vos y de crecimiento.
•  Tras varios días de cul+vo las células proliferan y crecen sobre la
placa.
•  Subcul+vos: Tras 6 meses aproximadamente, las células originales
han producido millones de células madre embrionarias, es lo que se
denomina una línea de células madre embrionarias. Esta línea
establecida puede ser congelada para futuros cul+vos.
• Aunque en el adulto la mayoría de las células del cuerpo son células
especializadas des+nadas a cumplir una función específica, se conservan ciertas
poblaciones de células madre.
• Una célula madre adulta es una célula indiferenciada (no especializada) que se
encuentran dentro de tejidos diferenciados (especializados) y que cuando recibe
la señal apropiada puede conver+rse en célula especializada.
• Sirven para la renovación +sular normal, ya que pueden generar las células que
se pierden normalmente. Proliferan durante la vida del organismo.
• Normalmente las células madre adultas se limitan a diferenciarse a los +pos
celulares que existen en el tejido de origen. Experimentos “in vitro” han
demostrado que estas células man+enen una elevada plas+cidad, lo que
aumenta las posibilidades de las células madre adultas en medicina regenera+va.
¿Cómo se ob*enen?
• Se ob+enen a par+r de los tejidos adultos, los más frecuentes son la
sangre, médula ósea, hígado, riñón y grasa.
• También pueden obtenerse a par+r de tejidos como la placenta y el
cordón umbilical, o de fetos tras un aborto.
Terapia celular: posibilidades, potencial y capacidades.
La terapia celular aplicada al oído interno tiene como principal objetivo
la regeneración de las células ciliadas y de las neuronas del ganglio
coclear.
La terapia celular aplicada al oído interno tiene como principal objetivo
la regeneración de las células ciliadas y de las neuronas del ganglio
coclear.
En este trabajo se demuestra la existencia de células madre en el oído adulto, en un nicho
existente en el epitelio sensorial ves+bular. Curiosamente, las células ciliadas del vesBbulo si
man+enen el potencial de regenerar a lo largo de la vida adulta, posiblemente esta
capacidad se basa en la presencia de células pluripotenciales en los epitelios sensoriales
ves+bulares.

El epitelio sensorial utricular adulto con+ene células con caracterís+cas de células madre,
que incluyen:
• Capacidad de auto-renovación.
• Capacidad de formación de esferas que expresan marcadores de desarrollo del oído
interno y del sistema nervioso.
• Son pluripotentes: pueden dar lugar a una variedad de +pos celulares derivados de
ectodermo, mesodermo y endodermo.
• Son capaces de diferenciarse a células “"po célula ciliada”, lo que posibilita su uso para
terapia de reemplazo de las células sensoriales del oído interno dañadas o ausentes.
Para hacer realidad su potencial terapéu+co, las células madre deben
integrarse en los tejidos tras su transplante o injerto y generar células
ciliadas funcionales “in vivo”. En este trabajo se injertaron las células
derivadas de las esferas en vesículas ó+cas de embriones de pollo. Tras
cinco días se observó la existencia de células derivadas de las esferas en
el epitelio sensorial coclear que además expresaban el marcador de
células ciliadas Miosina VIIA.
En este trabajo se demostró la presencia de células neurales madre en
el ganglio coclear humano, las células madre neurales man+enen la
capacidad de auto-renovación (BrdU y nes+na) y de diferenciarse a
varios +pos celulares, pero sólo a +pos celulares neurales: neuronas
(B-tubulina), astrocitos y oligodendrocitos. Se avanzan además
aspectos interesantes sobre cómo dirigir estas NSC hacía un feno+po
de neurona coclear. Este trabajo sugiere que el tratamiento con
factores tróficos, con la capacidad de dirigir la diferenciación de las
células madre residentes en el ganglio audi+vo, combinado con los
implantes cocleares podría evitar o disminuir la degeneración
neuronal secundaria al implante.
Este fue el primer trabajo en el que se publicó la generación de células
ciliadas (HC) a par+r de células madre embrionarias.
En este trabajo se generan células sensoriales de oído interno “in vitro”
a par+r de células madre embrionarias murinas. Las células generadas
expresan un conjunto de marcadores in vitro que las iden+fican como
células del linaje de las células ciliadas. Además man+enen la capacidad
de integrarse en el epitelio sensorial en desarrollo del embrión de pollo.
En este trabajo se demuestra que la terapia celular en el oído interno es
posible y que podría contribuir, en el futuro, a la reparación de un
epitelio sensorial dañado o a la generación de células ciliadas en casos
de hipoacusia congénita.
En este trabajo se demostró que las células derivadas de la médula ósea
adulta se pueden diferenciar a neuronas concleares. Su trasplante al
oído interno es posible y que se produce cierto grado de integración y
diferenciación en él. La importancia de este trabajo está asociada a las
caracterís+cas de las células madre adultas de la medula, que incluyen:
• La medula ósea del propio receptor podría obtenerse por biopsia,
permi+endo un trasplante autólogo que no requeriría
inmunosupresión.
• Además las células madre de la médula ósea son completamente
renovables y podrían proporcionar un número de células adecuado
para trasplante.
Análogamente, se ha explorado con resultados posi+vos la u+lización
de células embrionarias para generar precursores neuronales ó+cos.
Además de la médula ósea y las células madre embrionarias, se ha
conseguido diferencias a células ciliadas y/o neuronas del ganglio
coclear a par+r de células madre mesenquimales de grasa, precusores
neuronales derivadas del bulbo olfatorio y de la zona germinal.
También se han obtenido células ciliadas a par+r de células IPS.
Uno de los principales problemas a resolver es la aproximación
quirúrgica a la cóclea, se están explorando dis+ntas aproximaciones en
modelos animales de experimentación.
La administración de células madre en la cóclea puede llevarse a cabo a
través de la ventana redonda (a), en la escala +mpánica mediante una
cocleostomía (b) en la escala media (c), o a través del saco endolinfá+co
(d) o u+lizando el nervio audi+vo (e), entre otras. Las células madre
liberadas en la endolinfa, perilinfa o en la lámina espiral ósea deben
integrarse y diferenciarse a células ciliadas.
En este trabajo se presenta una técnica quirúrgica que reduce
significa+vamente el trauma tras cirugía, uno de los problemas en el
desarrollo de los estudios de terapia celular in vivo. La técnica consiste
en el transplante de células madre embrionarias a la porción interna del
meato audi+vo de un nervio atrófico, y los autores demuestran que las
células transplantadas migran hacia la escala media.
Además de llegar hasta el tejido diana y diferenciarse a la célula
especializada, las células madre +enen que integrase correctamente y
establecer conexiones con el resto de células. En el caso del órgano de
Cor+, esto supone que deben establecerse las conexiones entre las
células ciliadas y las neuronas del ganglio.
En este trabajo se confirmó que las células madre pueden llegar,
integrarse y adquirir funcionalidad.
• Aun es di^cil predecir como se trasladará a la prác+ca clínica la terapia
basada en células madre.
• De todas las posibles fuentes de células madre, la mejor opción es la
de u+lizar para el trasplante las células madre adultas del mismo
individuo.
• Un problema importante asociado a la terapia con células madre, en
par+cular con las embrionarias, es que pueden inducir la formación de
tumores, para ello se deben diferenciar in vitro y se deben eliminar las
células indiferenciadas antes de transplantar.
Hay problemas importantes pendientes de resolver en la u+lización de
las células madre para la regeneración audi+va, pero los resultados
experimentales indican que el potencial de la terapia celular en el oído
interno es muy elevado.