CELULAS MADRES

Por: Pablo Fonseca Licenciado en Qumica y Biotecnologa. Bioterio, Hospital Posadas.

Son clulas que tienen la capacidad de diferenciarse y originar clulas de la sangre y del sistema inmunolgico as como tambin dar origen a clulas de diferentes tejidos y rganos como las clulas del sistema nervioso, del pncreas, hgado, corazn, vasos sanguneos, hueso, cartlago, tejido adiposo y otros tipos celulares. Se espera que en un futuro cercano las clulas madres se utilicen para reparar daos cerebrales (derrames), lesiones de mdula espinal, generar nuevos vasos sanguneos y tratar enfermedades crnicas devastadoras para la sociedad como lo son el Alzheimer, el Parkinson , la Diabetes, enfermedades hepticas y distrofia muscular. El avance en las investigaciones sobre clulas madre est ampliando el campo del conocimiento acerca de cmo un organismo se desarrolla desde una simple clula, hasta de qu modo clulas sanas reemplazan a clulas daadas. Esta promisoria rea de la ciencia est impulsando a los cientficos a investigar las posibilidades de aplicar terapias celulares para tratar enfermedades, las cuales son referidas como medicina reparativa o medicina regenerativa. La de clulas madre es una de las reas ms fascinantes de la biologa actual, pero como tantos otros campos en desarrollo de la ciencia, las investigaciones en clulas madre generan tantas preguntas como nuevos descubrimientos. Las clulas madre tienen dos caractersticas importantes que las distinguen de otros tipos de clulas. La primera de ellas es que son clulas no especializadas que se renuevan ilimitadamente. La segunda es que bajo ciertas condiciones fisiolgicas o experimentales, se las puede inducir a que se conviertan en clulas con funciones especiales tales como clulas musculares cardacas o clulas de pncreas que produzcan insulina. Este tipo de celulas las podemos clasficar en clulas madre embrionarias y clulas madre adultas, que poseen diversas funciones y caractersticas. Las clulas madre son importantes para los organismos vivos por muchas razones. En algunos tejidos adultos, tales como la mdula sea, msculo, y cerebro, pequeas poblaciones definidas de clulas madre adultas pueden migrar y reemplazar a las clulas que se pierden en diferentes rganos como resultado de un desgaste normal, por lesiones o enfermedades.

Toda clula madre (sin importar su origen) tiene tres caractersticas generales: son capaces de dividirse y de renovarse por perodos largos; son no especializadas; y pueden dar lugar a tipos especializados de clula. Una de las caractersticas fundamentales de una clula madre es que no tiene ninguna estructura de tejido especfica que le permita realizar funciones especializadas. Una clula madre no puede trabajar con sus clulas vecinas para bombear sangre a travs del cuerpo (como una clula del msculo del corazn); no puede llevar las molculas de oxgeno a travs de la circulacin sangunea (como una clula de la sangre); y no puede encender seales electroqumicas a otras clulas que permitan que el cuerpo se mueva o hable (como una neurona). Sin embargo, las clulas madre no especializadas pueden dar lugar a clulas especializadas, incluyendo las clulas del msculo del corazn, las clulas de la sangre, o las neuronas. Existen cuatro tipos de Celulas Madres; una llamada clula madre totipotente puede crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). La clula madre pluripotente no puede formar un organismo completo, pero puede formar cualquiera otro tipo de clula proveniente de los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), as como el germinal y el saco vitelino. Las clulas madres multipotentes son aquellas que solo pueden generar clulas de su propia capa o linaje embrionario de origen (por ejemplo: una clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Las clulas madres unipotentes pueden formar nicamente un tipo de clula particular. Bsicamente, en biologa se trabaja sobre dos tipos de clulas: Clula madre embrionaria (pluripotentes) Clula madre adulta:

En un individuo adulto se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre, que son las encargadas de regenerar tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o daados (como el hgado). Su capacidad es ms limitada para generar clulas especializadas. Las clulas madre hematopoyticas de mdula sea (encargadas de la formacin de la sangre) son las ms conocidas y empleadas en la clnica desde hace tiempo. En la misma mdula, aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en

sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clula madre, denominada mesenquimal que puede diferenciarse en numerosos tipos de clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyticas, seas, etc). Aunque an no se ha podido determinar su relevancia fisiolgica se estn realizando abundantes ensayos clnicos para sustituir tejidos daados (corazn) por derivados de estas clulas. La clula madre por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide. El cigoto es totipotente, es decir, puede dar lugar a todas las clulas del feto y a la parte embrionaria de la placenta. Conforme el embrin se va desarrollando, sus clulas van perdiendo esta propiedad (totipotencia) de forma progresiva, llegando a la fase de blstula o blastocisto en la que contiene clulas pluripotentes (clulas madre embrionarias) capaces de diferenciarse en cualquier clula del organismo salvo las de la parte embrionaria de la placenta. Conforme avanza el desarrollo embrionario se forman diferentes poblaciones de clulas madre con una potencialidad de regenerar tejidos cada vez ms restringida y que en la edad adulta se encuentran en "nichos" en algunos tejidos del organismo. La generacin del crecimiento de las clulas en el laboratorio se conoce como cultivo de clulas. Las clulas madre son aisladas transfiriendo la masa celular a una capsula de petric o botella de cultivo de que contenga un caldo nutriente, conocido como medio de cultivo. Son colocadas en una estufa de cultivo celular (a 37C, oxigeno y 5% de dioxido de carbono). Las clulas se dividen y se extienden por la superficie del recipiente. A lo largo de varios das, las clulas proliferan y comienzan a apretarse en el recipiente de cultivo. Cuando esto ocurre, se quitan suavemente y se transfieren a varias botellas de cultivo frescos. El proceso de volver a colocar las clulas en nuevas botellas de cultivo se repite muchas veces y durante muchos meses, y este proceso se llama crear un subcultivo. Cada ciclo de creacin de un subcultivo de clulas es denominado pasaje. Hay varias razones importantes por las que el aislamiento de las clulas madres pluripotente humanas es importante para la ciencia y para los avances de la medicina. En el nivel ms fundamental, las clulas madre pluripotente podran ayudarnos a entender los acontecimientos complejos que ocurren durante el desarrollo humano. Una meta fundamental de este trabajo sera la identificacin de los factores implicados en el procedimiento de toma de decisin celular, que dan por resultado la especializacin de la clula. Se sabe que los genes son importantes en este proceso, pero no se sabe mucho

sobre como estos genes " toman decisiones " o qu los activa o no. Algunas de tales condiciones ms serias, originan el cncer y los defectos de nacimiento, es la especializacin anormal de la clula y la divisin de la misma. Una mejor comprensin de los procesos normales de la clula permitir que se delinee ms los errores fundamentales que causan estas enfermedades a menudo mortales.

La investigacin de la clula madre pluripotente humana podra tambin cambiar dramticamente la manera que se desarrolla drogas y su prueba segura. Por ejemplo, las nuevas medicaciones se podan probar inicialmente usando lneas humanas de clulas,este metodo se utilizan actualmente en esta manera (por ejemplo clulas del cncer). Las clulas madre pluripotente permitiran probar en ms tipos de clulas. Quizs la aplicacin potencial de ms envergadura de las clulas madre pluripotente humanas es la generacin clulas y de tejido que se podra utilizar para " terapias celulares" .Muchas enfermedades y desrdenes resultan de la interrupcin la funcin celular o destruccin de los tejidos del cuerpo. Hoy, los rganos y los tejidos donados se utilizan a menudo para substituir el tejido enfermo o destruido. Las clulas madre pluripotente, estimuladas para convertirse en clulas especializadas, ofrecen la posibilidad de una fuente renobable de clulas y de tejido para tratar una cantidad de enfermedades , incluyendo las enfermedades de Parkinson y de Alzheimer, lesin de la mdula espinal, las quemaduras, enfermedad cardaca, diabetes, osteoartritis y artritis reumatoide. No hay casi lugar de la medicina que no se pudo tocar por esta innovacin. Algunos detalles en los dos ejemplos que siguen. El trasplante de las clulas sanas del msculo del corazn podra proporcionar una nueva esperanza para los pacientes de la enfermedad cardaca crnica ,el corazones no puede bombear adecuadamente. La esperanza es desarrollar las clulas del msculo del corazn de las clulas madre pluripotente humanas y trasplantarlas en el msculo del corazn que falla para aumentar la funcin del corazn que falla. El trabajo preliminar en ratones y otros animales ha demostrado que las clulas sanas del msculo del corazn trasplantadas ,trabajan con xito en el tejido del corazn junto con las clulas huesped. Estos experimentos muestran que este tipo de trasplante es factible. En muchos individuos que sufren de la diabetes, la produccin de la insulina por las clulas pancreticas especializadas, se interrumpe. Hay evidencia de que el trasplante del pncreas entero o las clulas especializadas aisladas poda atenuar la necesidad de inyecciones de la insulina. Las lneas de clulas especializadas derivadas de las clulas

madre pluripotente humanas se podan utilizar para la investigacin de la diabetes y en ltima instancia, para el trasplante. Las clulas madre, junto con la manipulacin gentica, van a constituir dos pilares bsicos de la medicina de los prximos aos. La tecnologa gentica impedir la aparicin de muchas enfermedades inscritas en nuestros genes. Las clulas madre, por su parte, proveern de tejidos y rganos de repuesto a medida que los nuestros se vayan deteriorando. Todo ello contribuir a la mejora de la salud y de la vida de las personas y deben ser saludados con satisfaccin. Pero ello no nos puede hacer perder de vista los riesgos del desarrollo tecnolgico. Los problemas bioticos que plantea la manipulacin gentica son objeto de otro estudio. Aqu nos hemos centrado en los suscitados por la investigacin con clulas madre. La principal fuente de problemas deriva del uso de embriones como materia prima para obtener esas clulas. El embrin es un ser completamente desprotegido, incapaz de defender sus intereses por s mismo y con una apariencia nada semejante a la de un ser humano adulto. Esas tres circunstancias han conducido a muchos a considerar que el embrin no es todava un ser humano y que, por tanto, puede ser utilizado al servicio suyo. Pero esas circunstancias no quieren decir que todava no estemos ante un ser humano, sino que la fragilidad es inherente a la condicin humana y que esa condicin se manifiesta mximamente en los inicios del ser humano. Considerado as el embrin, no puede ser lcito, en ningn caso, su instrumentalizacin al servicio de otros seres humanos. Si no existiesen fuentes alternativas para obtener las clulas madre que no plantean problemas ticos, nos encontraramos ante un dilema cuya respuesta no admitira dudas pero que resultara bastante trgico. Pero lo cierto es que la ciencia ha provisto de unas alternativas ms que satisfactorias, que permiten desarrollar la investigacin con clulas madre sin sacrificar vidas humanas.