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Clulas madre: un nuevo concepto de medicina

regenerativa
Dra. M. Eugenia Mato Matute1

Resumen
Clula madre o stem cell es una clula totipotente/pluripotente o multipotente,
capaz de generar uno o ms tipos de clulas diferenciadas y que adems posee la
capacidad de autorrenovacin. En los animales superiores, cuando nos referimos a
clulas madre, pensamos en las clulas totipotentes embrinicas, que a su vez se
clasifican en los siguientes grupos: clulas madre embrinicas (ES), clulas madre
germinales (EG) y clulas madre de los teratomas y teratocarcinomas. Sin
embargo, la mayora de los tejidos adultos que forman parte del organismo de
estos animales superiores, poseen la capacidad intrnseca de auto renovarse, a
partir de poblaciones celulares que permanecen remanentes en quiescencia durante
la vida del animal, pero que mantienen la capacidad de diferenciacin. Este proceso
ha abierto una nueva era en la llamada medicina regenerativa, que no es ms que
aprovechar los mecanismos naturales de renovacin celular para reparar los tejidos
daados. Sin embargo, este nuevo concepto en la medicina no solo ha planteado
nuevas posibles vas teraputicas de estudio, tales como las llamadas terapias
celulares, sino que tambin ha abierto sin duda la "caja de pandora", que exige no
solo un debate cientfico sino tico por parte de la sociedad en general.
Palabras clave: Medicina regenerativa, clulas madre, diabetes mellitus.
A lo largo de la vida de un organismo, las clulas que forman los tejidos, ya sea de
manera natural o por una enfermedad aguda o crnica, sufren un desgaste y se
degeneran. Los avances en la medicina basada en tcnicas sustitutivas del tejido
daado han supuesto una revolucin no exenta de problemas; entre ellos cabe
destacar la limitacin en el nmero de donacin de rganos, adems de las
complicaciones inmunolgicas (rechazo del injerto), complicaciones paliadas en
parte de manera farmacolgica.
Se sabe que de manera natural los tejidos que forman parte de nuestro organismo
tienen la capacidad intrnseca de auto renovarse, proceso que se produce gracias a
las clulas que permanecen remanentes y con capacidad de diferenciacin. Este
fenmeno ha abierto una nueva era en la llamada medicina regenerativa, que no es
ms que aprovechar los mecanismos naturales de renovacin celular para reparar
los tejidos daados. No cabe duda de que este nuevo concepto en la medicina no
solo ha abierto nuevas posibles vas teraputicas de estudio en terapias celulares,
sino tambin la "caja de pandora", por lo que no solo es motivo de debate cientfico
sino que exige un debate tico por parte de la sociedad en general.

Definicin y tipos de clulas madre


Clula madre o stem cell se define como una clula totipotente/pluripotente o
multipotente, capaz de generar uno o ms tipos de clulas diferenciadas, y que
adems posee la capacidad de auto renovacin, es decir, de producir ms clulas
madre. En los animales superiores, las clulas madre se clasifican en los siguientes
grupos:
1. Clulas madre embrinicas

1.1. Clulas madre embrinicas (ES).


1.2. Clulas madre germinales (EG).
1.3. Clulas madre de los teratomas y teratocarcinomas.
Clulas madre embrinicas. Derivan de la masa celular interna del embrin en el
estadio de blastocito (7-14 das) y son totipotentes/pluripotentes. A partir de ellas,
y tras muchas divisiones celulares, surgirn con las que forman parte del tejido
especializo. Sin embargo, aunque las clulas de la masa celular interna del
blastocito son pluripotentes, no son en s mismas clulas madre dentro del embrin,
porque estas no se mantienen indefinidamente como tales en condiciones in vivo,
sino que se diferencian sucesivamente en los diversos tipos celulares durante la
fase intrauterina. Lo que ocurre es que cuando se extraen del embrin y se cultivan
bajo ciertas condiciones in vitro, estas se convierten en clulas "inmortales"
dotadas de esas 2 propiedades mencionadas: auto renovacin y pluripotencia,
caractersticas importantes para poder ser utilizadas en terapia celular.
Clulas madre germinales (EG). Se localizan en la cresta germinal de los fetos,
lugar donde se produce la diferenciacin de la lnea germinal.
Clulas madre de los teratomas y teratocarcinomas: Se localizan en las gnadas en
forma de tumoracin. Las clulas diferenciadas del tumor se forman a partir de
clulas madre pluripotentes de carcinoma embrionario que derivan, a su vez, de
clulas primordiales germinales del embrin (posimplantacin). Son tumores que
contienen una gran variedad de tipos celulares que incluyen desde clulas
musculares, cartlago, hueso, epitelio, neuroectodermo primitivo, estructuras
ganglionares y epitelio glandular, es decir, derivan de las 3 capas embrionarias que
tiene un embrin (endodermo, mesodermo y ectodermo).
Las clulas diferenciadas del tumor se han cultivado y se ha comprobado que
mantienen la capacidad pluripotencial. Uno de los experimentos ms espectaculares
fue que tras el tratamiento de una lnea celular de un tumor testicular con cido
retinoico, las clulas se diferenciaron a clulas nerviosas1-6 (fig.1).

Fig. 1. Clulas madre de origen embrinico. Esquema reproducido de la publicacin


Peter JD, John G. The end of the beginning for pluripotent stem cells. Nature
2001;414:92-7.
2. Clulas madre rgano-especficas (adulto)

Derivadas de las clulas embrinicas, poseen a lo largo de la vida del tejido


capacidad multipotencial, es decir, son capaces de originar clulas especializadas de
un rgano concreto en el embrin y tambin en el adulto. El ejemplo ms claro de
este tipo celular es el de las clulas de la mdula sea, que son capaces de generar
todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmune.7 Aunque se conoce
desde hace tiempo la existencia de dichas clulas en los diferentes tejidos, en los
ltimos aos diferentes autores han identificado estas clulas que provienen de la
mdula sea que, como la sangre o la epidermis, presentan gran tasa de
proliferacin, y an ms sugerente es que algunas de ellas presentan la suficiente
flexibilidad o plasticidad como para generar clulas especializadas de otros linajes
(fenmeno de transdiferenciacin).8-9 Esto ha supuesto una sorpresa alentadora,

ya que aumenta la perspectiva de obtener a largo y medio plazos terapias celulares


sin los problemas ticos que conducen a la destruccin de embriones congelados.
La pregunta clave es cmo, cundo y por qu una clula stem en un tejido adulto
empieza a diferenciarse. Existen mltiples mecanismos dentro del "nicho"
o habitat celular que producen tanto seales internas como externas, que permiten
que se produzcan divisiones simtricas y asimtricas y que darn juego al
mantenimiento de las propias clulas madre, como el inicio de la diferenciacin
celular. Esto se produce a partir de factores de transcripcin que actan en genes
especficos (fig.2).
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532004000200007

http://www.cienciorama.unam.mx/a/pdf/285_cienciorama.pdf
http://www.ecojoven.com/uno/05/celulasm.html
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_madre