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Revista Europea de Psicotraumatología

ISSN: 2000-8198 (Impreso) 2000-8066 (En línea) Página principal de la revista:https://www.tandfonline.com/loi/zept20

Reactivación del trauma bajo la influencia del

propranolol: un examen de predictores clínicos

Joaquín Poundja, Steven Sanche, Jacques Tremblay y Alain Brunet

Para citar este artículo:Joaquin Poundja, Steven Sanche, Jacques Tremblay y Alain Brunet (2012)
Reactivación del trauma bajo la influencia del propranolol: un examen de predictores clínicos,
European Journal of Psychotraumatology, 3:1, 15470, DOI:10.3402/ejpt.v3i0.15470

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© 2012 Joaquín Poundja et al.

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Publicado en línea: 14 de febrero de 2012.

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- ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Reactivación del trauma bajo la influencia

del propranolol: un examen de predictores
clínicos
Joaquín Poundja1,2, Steven Sanché3, Jacques Tremblay2,4y Alain
Brunet2,4*
1Universidad de Montreal, Montreal, QC, Canadá;2Centro de Investigación del Instituto Universitario de Salud
Mental Douglas, Montreal, QC, Canadá;3Centro de Investigación St. Mary's, Centro Hospitalario St. Mary's,
Montreal, QC, Canadá;4Universidad McGill, Montreal, QC, Canadá

Fondo:En dos estudios recientes realizados por nuestro grupo, un tratamiento que combinaba propranolol con una breve
sesión de reactivación redujo posteriormente la gravedad y el diagnóstico de los síntomas del trastorno de estrés
postraumático (TEPT), así como también redujo las respuestas psicofisiológicas durante las imágenes basadas en guiones
relacionadas con el trauma. Una posible explicación para esos resultados es que el propranolol bloqueó la reconsolidación de
la memoria. Objetovmi:Exploramos la influencia de varios predictores sobre el resultado del tratamiento (es decir, la gravedad
del TEPT) y si los individuos tratados mejoraron en otros dominios importantes del funcionamiento asociado con el TEPT.

Método:Treinta y tres pacientes con TEPT de larga data participaron en un ensayo abierto de 6 semanas que consistía en
recordar activamente el trauma propio bajo la influencia del propranolol, una vez por semana.
Resultados:Los pacientes tratados reportaron una mejor calidad de vida, menos síntomas depresivos comórbidos, menos emociones
negativas en su vida diaria y durante los recuerdos del trauma. También se encontró que las mujeres mejoraron más que los hombres.
El tipo de trauma (infancia vs. edad adulta), el tiempo transcurrido desde el trauma, los rasgos de personalidad límite, la gravedad de
los síntomas depresivos, la comorbilidad del Eje I y la edad no influyeron en el resultado del tratamiento. Conclusión:Estos resultados
deben esperar la publicación de un ensayo controlado aleatorio para delinear aún más la efectividad con este nuevo enfoque de
tratamiento.

Palabras clave:reconsolidación; memoria; bloqueadores beta; estrés traumático; TEPT; resultado del tratamiento; diferencias de género

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Recibido: 5 de diciembre de 2011; Revisado: 30 de enero de 2012; Aceptado: 30 de enero de 2012; Publicado: 14 febrero 2012

yo
En una serie de tres ensayos abiertos, recientemente
demostramos que una breve sesión de reactivación del
trauma por semana durante 6 semanas bajo la influencia de
propranolol redujo el diagnóstico de trastorno de estrés
postraumático (TEPT) en un 71-86 % y la gravedad de los
síntomas en un 50-56 % al final. seguimiento (Brunet et al., 2011),
con tamaños del efecto muy grandes (Cohen'sd-1.32-2.19). Por el
contrario, los síntomas de un grupo de control no aleatorizado de
personas que rechazaron el tratamiento mejoraron solo en un 7
%. Aunque son posibles explicaciones alternativas (ver Brunet,
Ashbaugh et al., 2011), este hallazgo es consistente con la teoría
de la reconsolidación. Efectivamente, bloqueo de reconsolidación
utilizando elb-Se ha demostrado que el bloqueador de los
receptores adrenérgicos propranolol reduce posteriormente la
respuesta de miedo en animales (Przybyslawski, Roullet y Sara,
1999), en humanos sanos (Kindt, Soeter y Vervliet, 2009) y en
pacientes con TEPT (Brunet et al. , 2008).
En este artículo, nuestro objetivo fue ampliar nuestro hallazgo de
que seis sesiones semanales de reactivación del trauma bajo la
influencia del propranolol redujeron el diagnóstico de TEPT y la
gravedad de los síntomas (Brunet, et al., 2011), (1) explorando la
influencia de las variables en la predicción del resultado del
tratamiento. , es decir, predictores del efecto del tratamiento en la
reducción de los síntomas de TEPT a lo largo del tiempo, y (2) por

Revista Europea de Psicotraumatología 2012. # 2012 Joaquin Poundja et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de Creative 1
Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), que permite todo uso, distribución y reproducción
no comercial. en cualquier medio, siempre que se cite debidamente la obra original.
Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470
(número de página no para fines de citación)
Joaquín Poundja et al.
examinar si los individuos tratados mejoraron en otros
dominios importantes más allá de su sintomatología de TEPT.
Este trabajo es muy necesario para delinear aún más las
posibilidades de este enfoque de tratamiento potencialmente
novedoso en psiquiatría.
Primer objetivo: predictores del resultado del tratamiento
Muchas variables pueden tener un impacto en el tratamiento
del TEPT (Karatzias et al., 2007; Tarrier, Sommerfield, Pilgrim
y Faragher, 2000; Taylor, 2003). Por lo tanto, examinaremos si
existen predictores que influyan en la mejoría clínica desde el
pretratamiento hasta el postratamiento. Es importante
identificar predictores de resultados al desarrollar un nuevo
tratamiento, para identificar qué pacientes tendrían más
probabilidades de beneficiarse del tratamiento, y se vuelve
aún más importante ya que este tratamiento se basa en el
bloqueo de reconsolidación, que es una nueva teoría
emergente. Una revisión de la literatura sugirió tres familias
de variables (potenciales predictores): (1) variables
sociodemográficas; (2) variables relacionadas con el trauma;
y (3) comorbilidad psiquiátrica.
Variables sociodemográficas
De acuerdo con un cuerpo de literatura, la edad
generalmente no tiene impacto en el resultado del
tratamiento del PTSD (p. ej., Karatzias et al., 2007), pero el
género puede tener tal efecto. La terapia cognitiva
conductual (TCC) y la desensibilización y reprocesamiento por
movimientos oculares (EMDR) a menudo han demostrado ser
más eficaces en mujeres (Karatzias et al., 2007; Tarrier et al.,
2000), aunque algunos estudios no encontraron tales
diferencias de género ( ej., Ehlers, Clark, Hackmann,
McManus y Fennell, 2005). En tratamientos farmacológicos,
los resultados son inconsistentes; por ejemplo, las mujeres
pueden responder mejor que los hombres a los ISRS, al
menos en los estudios de MDD (Baca, Garcia-Garcia, &
Porras-Chavarino, 2004; Kornstein et al., 2000; Seedat, Stein,
& Carey, 2005), aunque en pacientes con PTSD, no habría
diferencias de género en el resultado con otros
medicamentos como venlafaxina,
comorbilidad
La mayoría de las personas con PTSD de larga data también
sufren de uno o más trastornos comórbidos. Aunque la relación
de la comorbilidad del Eje I del DSM-IV (APA, 2000) con el
resultado del tratamiento es compleja hasta el punto de que no
se ha llegado a un consenso, algunos estudios sugieren que la
comorbilidad del Eje I (incluida la depresión) no influye en el
resultado del tratamiento (Davis, Barlow , & Smith, 2010; Forbes,
Creamer, Hawthorne, Allen, & McHugh, 2003; Taylor, 2003). Con
respecto a los trastornos del Eje II, estudios previos han
demostrado que los tratamientos de PTSD pueden ser menos
efectivos con pacientes con trastorno límite de la personalidad
(TLP), o que la TCC puede sufrir altas tasas de abandono (por
ejemplo, Cloitre & Koenen, 2001;
2
(número de página no para fines de citación)
Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470
McDonagh et al., 2005; pero véase Clarke, Rizvi y Resick, 2008). A
pesar de estas inconsistencias en la literatura, los médicos
asumen que los pacientes con TLP se benefician menos de los
tratamientos para los trastornos del Eje I, y el TLP suele ser un
criterio de exclusión en los ensayos controlados aleatorios para el
TEPT (Clarke, et al., 2008).
Variables relacionadas con el trauma
El TEPT de larga data puede ser más difícil de tratar que el
TEPT agudo (Foa, Keane, Friedman y Cohen, 2008), a
pesar de los resultados inconsistentes al respecto (p. ej.,
Ehlers, Clark, Hackmann, McManus y Fennell, 2005).
Además, el tipo de trauma puede tener un impacto en el
resultado del tratamiento: a pesar de algunos resultados
positivos en el tratamiento de adultos que sufren traumas
infantiles (Taylor & Harvey, 2010), el trauma infantil rara
vez se aborda en ensayos controlados aleatorios (Bradley,
Greene, Russ, Dutra y Westen, 2005), y que el TEPT
complejo parece tener un pronóstico menos favorable
(Ford y Kidd, 1998) debido a un perfil clínico más grave.
Segundo objetivo: ir más allá de los síntomas
centrales del TEPT
Según varios autores (Gladis, Gosch, Dishuk, & Crits-
Christoph, 1999; Schnurr & Lunney, 2008; Wilson &
Cleary, 1995), un buen tratamiento no solo debería
reducir los síntomas centrales del trastorno, sino que
también debería mejorar otros dominios de la
enfermedad. marcha. Por ejemplo, la calidad de vida
es un elemento central en la psicopatología y su
mejora debería ser un objetivo del tratamiento
(Schnurr & Lunney, 2008). Los síntomas depresivos
también son particularmente frecuentes en pacientes
que sufren de PTSD, y se ha demostrado que algunos
tratamientos dirigidos principalmente a la reducción
del PTSD también reducen la gravedad de los síntomas
depresivos (p. ej., Foa et al., 2005). Finalmente, dado
que las emociones afectan la memoria en el TEPT
(Sotgiu & Galati, 2007), y dado que creemos que la
efectividad del tratamiento se explica por el bloqueo
de reconsolidación,
Hipótesis de estudio
Objetivo uno
Usando un diseño de estudio abierto, formulamos las siguientes
hipótesis sobre la influencia de las variables sociodemográficas
en la efectividad del tratamiento: (1) la edad no tendría impacto
en la efectividad del tratamiento y (2) las mujeres mejorarían más
que los hombres en el PTSD síntomas durante el tratamiento.
Con la comorbilidad, planteamos la hipótesis de que (3) el
número de comorbilidades actuales del Eje I y (4) que el síntoma
depresivo

las puntuaciones no tendrían impacto en la eficacia del
tratamiento, y que (5) puntuaciones más altas en los rasgos de
TLP reducirían la eficacia del tratamiento. Con respecto a las
variables relacionadas con el trauma, planteamos la hipótesis de
que (6) un mayor tiempo transcurrido desde el trauma reduciría
la efectividad del tratamiento, y que (7) el tipo de trauma
afectaría la efectividad del tratamiento, donde los pacientes con
trauma infantil mejorarían menos que aquellos con trauma
adulto en Síntomas de TEPT.
objetivo dos
Presumimos que los siguientes dominios de
funcionamiento también mejorarían con el tratamiento:
(1) calidad de vida, (2) síntomas depresivos comórbidos,
(3) emociones negativas en la vida diaria y (4) emociones
negativas al recordar el evento traumático.
Método
Participantes
Criterios de inclusión/exclusión
Los participantes del estudio cumplieron con los criterios del
DSM-IV para el TEPT crónico, tenían entre 18 y 65 años y
hablaban francés o inglés con fluidez. Los criterios de exclusión
incluyeron antecedentes de lesión cerebral traumática; un
trastorno psicótico, bipolar o de dependencia de sustancias
actual o pasado; tendencias disociativas severas; una reacción
adversa previa a un b-bloqueador; uso actual de un medicamento
que podría implicar interacciones peligrosas con propranolol,
incluidos los antidepresivos que son inhibidores del citocromo
P450 2D6; una condición médica que contraindique la
administración de propranolol (p. ej., asma, problemas cardíacos,
diabetes); embarazo o lactancia; o participación en cualquier
forma de psicoterapia que no sea de apoyo.
sociodemográfico
Treinta y seis participantes fueron reclutados a través de
periódicos. Dos fueron excluidos por respuestas no válidas
(llenado de cuestionarios al azar) y uno por posible
antecedente de traumatismo craneoencefálico. Treinta y tres
participantes se incluyeron en los análisis. De ellos, 26
participantes fueron reclutados del estudio de etiqueta
abierta (Brunet, et al., 2011), y otros siete fueron reclutados a
través de anuncios adicionales en periódicos. Estos 33
participantes eran en su mayoría caucásicos (91 %), mujeres
(70 %), con una edad media de 37,7 (DE-11,2) años y un
tiempo medio transcurrido desde el traumatismo de 16,06
(DE-13,38) años. Informaron los siguientes eventos
traumáticos índice: accidente automovilístico (4),
participación en una misión de mantenimiento de la paz de
las Naciones Unidas (4), agresión física (7), abuso sexual (4),
incesto (6), abuso físico severo durante la infancia (4 ),
Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470
PTSD y reconsolidación
comorbilidad
Los trastornos psiquiátricos comórbidos actuales del eje I
del DSM-IV, medidos con la Mini International
Neuropsychiatric Interview (MINI), incluyeron: trastorno
depresivo mayor (24 %), fobia social (24 %), trastorno de
ansiedad generalizada (18 %), trastorno obsesivo-
compulsivo (15%), trastorno de pánico con (9%) y sin
(15%) agorafobia, agorafobia sin pánico (6%), bulimia (6%)
y anorexia nerviosa (3%).
Aprobación ética, consentimiento informado y compensación de
los participantes
El estudio fue aprobado por el comité de ética del Instituto
Universitario de Salud Mental de Douglas y por Health Canada.
Los participantes dieron su consentimiento informado por
escrito. Se proporcionó una compensación de $250 por las
sesiones de evaluación. Todas las evaluaciones y tratamientos
fueron realizados por un candidato a nivel de doctorado
supervisado en psicología clínica.
Psicodiagnóstico y psicometría
Las principales medidas de resultado fueron la Lista de
verificación de TEPT (PCL) (Weathers, Litz, Herman, Huska
y Keane, 1993) y la Escala de TEPT administrada por un
médico (CAPS) (Blake et al., 1995). El PCL de autoinforme
se seleccionó para monitorear el cambio semanal (Miles,
Marshall y Schell, 2008) en los síntomas del PTSD; se
empleó en el pretratamiento, durante las seis sesiones de
tratamiento, en el postratamiento y en el seguimiento. Se
debe tener en cuenta que el PCL varía de 17 (sin ningún
síntoma de TEPT) a 85. Debido a que tuvimos pocos
pacientes anglófonos, informamos aquí solo los alfas de
Cronbach de las versiones francesas de todos los
cuestionarios. Con el PCL se encontró en este estudio un
alfa de Cronbach de 0,87. El CAPS se considera la
entrevista semiestructurada estándar de oro para el
PTSD, proporciona tanto un diagnóstico de PTSD como
una puntuación de gravedad (rango: 0-136),
Los otros cuestionarios utilizados son: (1) el Inventario de
Personalidad Límite (BPI) de autoinforme (Leichsenring, 1999),
que proporciona tanto una puntuación continua como una
puntuación de corte para el TLP, solo en el pretratamiento; en
nuestro estudio se encontró un alfa de Cronbach de 0,90; (2) el
Inventario de depresión de Beck (BDI) autoinformado (Beck,
Ward, Mendelson, Mock y Erbaugh, 1961), que evalúa la gravedad
actual de los síntomas depresivos, antes, después del tratamiento
y durante el seguimiento; tenía un alfa de Cronbach de 0,90 en el
pretratamiento; (3) el autoinforme Calidad de vida de la
Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-BREF) (WHOQOL
Group, 1998), que evalúa la calidad de vida actual en cuatro
dominios, físico, psicológico, social y ambiental, antes y después
del tratamiento. y seguimiento; Los alfas de Cronbach fueron los
siguientes: 0,67 para físico, 0,62 para psicológico, 0,53 para social,
0. 73 para ambiental; (4) la escala de emociones diferenciales de
autoinforme IV
3
(número de página no para fines de citación)
Joaquín Poundja et al.
(DES-IV) (Izard, Libero, Putnam y Haynes, 1993), que proporciona
una puntuación general para los niveles de emociones en la vida
diaria y una puntuación para el interés, la alegría, la sorpresa, el
asco, el desprecio, la hostilidad, el miedo y la tristeza. ,
vergüenza, ira, timidez y culpa, antes, después del tratamiento y
en el seguimiento; se encontró un alfa de Cronbach de 0,85 para
las emociones negativas; (5) el Cuestionario de Emociones
Traumáticas de autoinforme para evaluar la intensidad emocional
del recuerdo traumático, basado en un cuestionario desarrollado
por Sotgiu y Galati (2007). De las 13 emociones evaluadas por
Sotgiu y Galati (2007), mantuvimos ocho que eran las más
apropiadas para los recuerdos traumáticos, precisamente el
miedo, la ira, la tristeza, el asco, la culpa, la vergüenza, el orgullo
y la serenidad, pero en lugar de una escala de 4 puntos,
utilizamos una escala de 11 puntos que va de 0 (sin emoción) a 10
(la emoción más intensa que uno pueda imaginar) para evitar
efectos de piso y techo. Los participantes indicaron en qué
medida sintieron cada una de una serie de emociones,hoy, en el
aquí y ahora, al pensar en su evento traumático. Este
cuestionario se utilizó antes y después del tratamiento y en el
seguimiento. Tenía una consistencia interna muy alta para las
emociones negativas, con un alfa de Cronbach de 0,88 en el
pretratamiento; En este estudio sólo se utilizaron emociones
negativas. Finalmente, utilizamos (6) la entrevista estructurada
Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (Sheehan et
al., 1998), para evaluar la comorbilidad psiquiátrica del eje I del
DSM-IV, solo antes del tratamiento.
Estudio de medicación y dosis.
El clorhidrato de propranolol es un sintético no selectivo b1yb2
-antagonista de los receptores adrenérgicos que atraviesa la barrera
hematoencefálica. Utilizamos una primera dosis de 0,67 mg/kg de
propranolol de acción corta (SA). Noventa minutos después, si la
presión arterial sistólica no había descendido un 30% o más de su
valor original, se administraba una dosis de 1 mg/kg de propranolol
de acción prolongada (LA), seguida de la primera sesión de
tratamiento. Debido a que todos los sujetos toleraron bien las dosis
en la primera sesión de tratamiento, ambas dosis se administraron
simultáneamente para las sesiones de tratamiento restantes.
Sesiones de evaluación y tratamiento.
Hubo una sesión de evaluación previa al tratamiento, seguida de seis
sesiones de tratamiento y una sesión posterior al tratamiento, las
ocho sesiones se realizaron semanalmente. El seguimiento fue de tres
meses después del tratamiento. Este tiempo de evolución del
tratamiento fue homogéneo para todos los pacientes.
Primera sesión de tratamiento
Al inicio del tratamiento, un médico examinaba a los pacientes y
luego autorizaba la administración de propranolol junto con un
refrigerio ligero (Walle et al., 1981). Una enfermera registrada
controló los signos vitales cada 30 minutos durante 3 horas
mientras el participante se sentaba en silencio en una pequeña
habitación de hospital privado.
4
(número de página no para fines de citación)
Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470
Después de recibir la segunda dosis de propranolol, los
participantes describieron por escrito los eventos que condujeron
a su PTSD actual, con tantos detalles contextuales y emocionales
como fuera posible, e involucrando todas las modalidades
sensoriales. Los participantes también marcaron con un círculo
de una lista de respuestas corporales aquellas que recordaron
que habían acompañado su experiencia. El entrevistador revisó
las respuestas de los participantes y les pidió que aclararan o
ampliaran ciertos detalles según fuera necesario. Las narraciones
de trauma tenían una media de 1000,5 palabras (DE-657,4). Estas
narraciones fueron mecanografiadas y posteriormente utilizadas
para reactivar la memoria traumática durante las siguientes
sesiones de tratamiento.
Después de las sesiones de tratamiento
Noventa minutos después de tomar propranolol, los
participantes leen en voz alta la narración de su trauma
una vez al entrevistador, como si estuvieran nuevamente
en la experiencia. El entrevistador facilitó este proceso
haciendo preguntas ocasionales; evitar que el
participante se desvíe del evento traumático y alentar al
participante a concentrarse en los aspectos del evento
traumático que continuaron provocando angustia
emocional o que aún no se habían descrito. Más
específicamente, el entrevistador preguntó: ¿Podría
decirme qué ocurrió? ¿Qué pensaste que te pasaría?
¿Cómo te sentiste al respecto? ¿Cómo te sientes ahora?
¿Qué pasó después? ¿Hay algo en particular en el
recuerdo de este evento que te sigue molestando? ¿Hay
algo sobre el evento, o sus reacciones en ese momento,
que no me has contado hasta ahora? ¿Ha cambiado tu
memoria desde la semana pasada? ¿Cómo es eso?
Posteriormente, se incluyeron partes adicionales o
faltantes del recuerdo en la narración del trauma.
Datos y procedimientos estadísticos
Los datos se aproximaron a la distribución normal; Las pruebas
de qq-plots, asimetría y curtosis confirmaron la normalidad. A
algunos participantes les faltaban datos en un cuestionario
completo. De los 297 cuestionarios de autoinforme sobre TEPT,
solo faltaban cinco y no se empleó ninguna estrategia de cálculo,
ya que los modelos mixtos son particularmente eficientes para
manejar los datos faltantes (Gueorguieva y Krystal, 2004; West,
Welch y Galecki, 2006).
Cinco participantes no completaron el cuestionario de rasgos de
personalidad límite. Además, 12 participantes no completaron los
otros cuestionarios utilizados para probar el segundo objetivo de este
estudio. Empezamos a utilizar estos cuestionarios después de los 12
primeros participantes en nuestro estudio, en el pre, post tratamiento
y seguimiento. Nuevamente, no se empleó ninguna estrategia de
cálculo para imputar los datos, ya que los modelos mixtos son
eficientes para manejar los datos faltantes.

primer objetivo
Se empleó un modelo mixto lineal con una intersección aleatoria
(Brown & Prescott, 2006) para modelar el cambio en los síntomas
de TEPT a lo largo del tiempo. Se utilizaron dos medidas de PTSD
como variables dependientes, PCL (8 puntos de datos:
pretratamiento, seis sesiones de tratamiento, postratamiento) y
CAPS (2 puntos de datos: pretratamiento y postratamiento). Se
utilizaron medidas básicas de ajuste del modelo (AIC, BIC) (Brown
& Prescott, 2006) para evaluar la necesidad de utilizar una
pendiente aleatoria para modelar el efecto del tiempo. La
influencia de todas las variables (potenciales predictores) sobre el
resultado del tratamiento (es decir, sobre el cambio de los
síntomas de TEPT a lo largo del tiempo) se probó una por una,
utilizando un término de interacción que cruza la variable con el
tiempo. Todos los análisis fueron controlados por edad. Los
coeficientes estimados (b)de los términos de interacción son
reportados. Estas estimaciones se basaron en variables beta
estandarizadas para permitir la comparación entre variables para
su efecto modificador. La inflación alfa se controló utilizando la
técnica de la tasa de descubrimiento falso (Benjamini y Hochberg,
1995), con las siguientes tres familias de variables: (1) variables
sociodemográficas, (2) variables relacionadas con el trauma y (3)
comorbilidad. Todas las pruebas estadísticas realizadas fueron de
dos colas, con un nivel alfa de 0.05, utilizando SPSS (PASW)
versión 18.
segundo objetivo
Se utilizaron modelos mixtos lineales múltiples con intercepción
aleatoria para examinar si las siguientes variables dependientes
mejoraron significativamente durante el tratamiento: calidad de
vida en los dominios psicológico, ambiental, físico y social,
síntomas depresivos, emociones negativas en la vida diaria y
emociones negativas al recordar el evento traumático. Las
variables se ingresaron alternativamente como variables
dependientes en un modelo mixto, con tres puntos de datos:
pretratamiento, postratamiento y seguimiento. La inflación alfa
se controló utilizando la técnica de la tasa de descubrimiento
falso (Benjamini & Hochberg, 1995).
Análisis de potencia
Se realizaron análisis de poder para estimar la probabilidad
de no rechazar una hipótesis nula en el caso de un efecto de
predicción real sobre el resultado del tratamiento. El modelo
mixto y las estimaciones de los parámetros asociados se
utilizaron como base para la simulación digital de datos. Se
simularon los tamaños de efecto de múltiples predictores
potenciales y su potencia para detectar un efecto se obtuvo a
partir de 1000 iteraciones.
Todas las medidas de potencia obtenidas se basaron en un
nivel de significancia del 95%. Se encontró que el poder para
detectar un efecto predictivo significativo sobre el resultado del
tratamiento era mayor con una variable dependiente (PCL) que
con la otra (CAPS). Los siguientes efectos modificadores
considerados sobre el resultado del tratamiento se basan en una
variación de una desviación estándar de una covariable continua,
Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470
PTSD y reconsolidación
o un nivel de una variable categórica. Al considerar el efecto de
interacción con una variable continua, y usando una potencia del
80 %, se pudo detectar una diferencia del 12 % del efecto del
tratamiento a lo largo del tiempo (es decir, una diferencia del 12
% de la pendiente del tratamiento) para el PCL, y una diferencia
del 52% para los CAPS. Estos corresponden a betas
estandarizados de 0,6 y 13 para PCL y CAPS respectivamente. Al
considerar el efecto de interacción con una variable categórica, y
utilizando una potencia del 80%, se pudo detectar una diferencia
del 25% del efecto del tratamiento en el tiempo para el PCL y una
diferencia del 104% para el CAPS. Estos corresponden a betas
estandarizados de 1.25 y 26 para PCL y CAPS respectivamente.
Estos valores se pueden utilizar para evaluar la posibilidad de
errores de tipo II en nuestros resultados.
Resultados
Reclutamiento
Una primera serie de anuncios en los periódicos gratuitos de Montreal
produjo aproximadamente 175 llamadas telefónicas, de las cuales 52
candidatos de los participantes fueron invitados y acudieron para una
evaluación diagnóstica de PTSD. Cinco candidatos no cumplieron con
los criterios de PTSD, ocho cumplieron con un criterio de exclusión y
cinco no se presentaron a su primera sesión de tratamiento. Seis
abandonaron después de la primera sesión de tratamiento. Ninguno
abandonó durante el resto del tratamiento. Dos pacientes que
completaron el tratamiento fueron eliminados de los análisis, ya que
tenían datos no válidos en muchos cuestionarios de autoinforme. Se
analizaron los datos de quienes completaron el tratamiento (norte-
26). Los siete pacientes restantes que se agregaron a los 26 también
fueron reclutados a través de periódicos. Sin embargo, los datos de
reclutamiento no están disponibles para estos pacientes adicionales.
Todos los pacientes padecían TEPT crónico, con un tiempo
medio desde el traumatismo de 16,06 (DE-13,38) años. La
puntuación PCL media fue de 58,3 (DE-10,5) antes del
tratamiento, 36,3 (DE-13,5) después del tratamiento y 35,5
(DE-14,1) en el seguimiento. La puntuación CAPS media fue
de 70,3 (DE-19,5) antes del tratamiento, 45,8 (DE-23,5)
después del tratamiento y 43,4 (DE-24,9) en el seguimiento.
Las pruebas T para muestras pareadas no revelaron
diferencias significativas entre el postratamiento y el seguimiento
para todas las variables repetidas, es decir, síntomas de TEPT,
síntomas depresivos, calidad de vida, emociones negativas al
recordar el evento traumático y en la vida en general.
Objetivo uno: predictores del resultado del tratamiento Usamos un
modelo mixto lineal con intercepto aleatorio, y todos los resultados se
muestran en la Tabla 1. Los diagnósticos de los modelos mixtos
confirmaron la normalidad de los residuos y de los interceptos
aleatorios, y encontraron componentes de varianza satisfactorios en
todos los análisis.
Es importante señalar que los ß del PCL no se
pueden comparar con los del CAPS. Por cierto,
5
(número de página no para fines de citación)
Joaquín Poundja et al.
tabla 1.La influencia de los predictores en la mejoría clínica del TEPT
Síntomas de PTSD autoinformados del
semana pasadaa
predictores bpara interacción*
Variables sociodemográficas
Años 0.01
Género 0.99
Variables relacionadas con el trauma
Tiempo transcurrido desde el trauma 0.41
Tipo de trauma 0.79
comorbilidad
Nº de trastornos del Eje I 0.16
Puntuación de depresión 0.38
Puntuación límite de personalidad 0.25
Notas: ns, No significativo;b,los coeficientes están estandarizados para los predictores continuos (no para los predictores categóricos).
aLista de verificación de TEPT (PCL).
bEscala de PTSD administrada por el médico (CAPS).
el cálculo de una beta es la división del cambio en el
eje Y por el cambio en el eje X; el PCL tiene ocho
tiempos de medida y por tanto la división es por ocho,
mientras que el CAPS tiene dos tiempos de medida y
por tanto la división es por dos. Por lo tanto, se espera
para elbde los CAPS sea más alto que elbdel PCL, lo
que reflejaría la diferencia en los puntos de medición
en lugar de una verdadera diferencia entre la mejora
en las variables CAPS y PCL.
Seleccionamos tres familias de variables (predictores
potenciales). La primera familia está relacionada con variables
sociodemográficas, edad y género. Utilizando el modelo mixto, se
confirmaron ambas hipótesis, ya que la edad no influyó en el
resultado del tratamiento, pero sí el género, por lo que las
mujeres mejoraron más que los hombres en el PCL,b-0.99, pags-
0.025, y en las CAPS,b-23.27,pags-0.01. Usando la técnica de la
tasa de descubrimiento falso (Benjamini & Hochberg, 1995), estos
pagsLos valores siguen siendo significativos.
En un análisis post-hoc, considerando la solidez de los resultados
con el género, volvimos a analizar los resultados de PCL y CAPS en
función del género. En la PCL, las mujeres mejoraron de una
puntuación previa al tratamiento de 58,26 (SD-10,06) a una
puntuación posterior al tratamiento de 34,65 (SD-13,28), lo que
produjo una mejora media del 57 %, mientras que los hombres
mejoraron desde una puntuación previa al tratamiento de 58,40
(DE-12,14) a una puntuación posterior al tratamiento de 40,10
(DE-13,81), lo que arroja una mejora media del 44 %. En el CAPS, las
mujeres mejoraron de una puntuación previa al tratamiento de 74,00
(SD-19,04) a una puntuación posterior al tratamiento de 42,43
(SD-22,92), lo que produjo una mejora media del 43 %, mientras que
los hombres mejoraron desde una puntuación previa al tratamiento
de 61,80 (DE-18,64) a una puntuación posterior al tratamiento de
53,50 (DE-24,23), lo que arroja una mejora media de solo el 13 %. Sin
embargo, estas diferencias de género son menores en
6
(número de página no para fines de citación)
Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470
Síntomas de TEPT basados en el entrevistador de la
el mes pasadob
pags-valor bpara interacción* pags-valor
ns - 0,58 ns
0.025 23.27 0.01
ns 6.11 ns
ns 5.93 ns
ns - 0.24 ns
ns 8.26 ns
ns - 1,95 ns
seguimiento: en el PCL las mujeres mejoraron un 61% y los
hombres un 43%, y en el CAPS las mujeres mejoraron un 44%
y los hombres un 24%.
La segunda familia de variables está relacionada con las variables
relacionadas con el trauma, que son el tipo de trauma (infantil o
adulto) y el tiempo transcurrido desde el trauma. Usando el modelo
mixto, el tipo de trauma no influyó en el resultado del tratamiento y el
tiempo transcurrido desde que el trauma influyó en el resultado del
tratamiento en el PCL, ß-0.41,pags-.046, pero no en el CAPS (ver Tabla
1). Todospags-los valores se volvieron no significativos después de
usar el procedimiento de tasa de descubrimiento falso (Benjamini &
Hochberg, 1995). Contrariamente a nuestras hipótesis, el tipo de
trauma y el tiempo transcurrido desde el trauma no influyeron en el
resultado del tratamiento.
La tercera familia de variables está relacionada con la comorbilidad:
número de trastornos mentales comórbidos actuales del Eje I, puntuación
actual de gravedad de la depresión y puntuación de gravedad límite de la
personalidad. Confirmando nuestras hipótesis, el número de trastornos
actuales del Eje I y la puntuación actual de gravedad de la depresión no
influyeron en el resultado del tratamiento (ver Tabla 1). En contradicción
con nuestra hipótesis, la puntuación límite de gravedad de la personalidad
no influyó en el resultado del tratamiento. Todospagslos valores no fueron
significativos.
Objetivo dos: mejora en dominios distintos al TEPT
Utilizamos un modelo mixto lineal con una intersección aleatoria,
y los diagnósticos de los modelos mixtos confirmaron la
normalidad de los residuos y de las intersecciones aleatorias, y
encontramos componentes de varianza negativos satisfactorios
con todas las variables, excepto con tres subescalas: disgusto al
recordar el evento, disgusto y desprecio en la vida cotidiana,
donde la normalidad de los residuos o intercepción aleatoria fue
 PTSD y reconsolidación

no se cumplen. Por lo tanto, no se informa el análisis de la
mejora en el tiempo de estas subescalas.
Todos los resultados se muestran en la Tabla 2. Usando la
técnica de la tasa de descubrimiento falso (Benjamini &
Hochberg, 1995), solo elpags-el valor de .044 ya no es
significativo (la emoción de la vergüenza en la vida diaria). Todas
las hipótesis fueron confirmadas, excepto con respecto a la
emoción de la vergüenza y la calidad de vida en el dominio físico.
Discusión
Dando seguimiento a nuestros artículos anteriores que muestran
que la combinación de propranolol con breves sesiones de
dominio. Este hallazgo de que los pacientes mejoraron en
todos los dominios de calidad de vida, excepto el dominio
físico, podría explicarse por la diversidad de las siete
facetas incluidas en este dominio. Por ejemplo, aunque
esperaríamos encontrar alguna mejora en algunas
facetas del dominio físico, como el sueño, la energía y el
nivel de actividades, no esperaríamos encontrar una
mejora en las otras facetas del dominio, que son el
dolor. , movilidad física, dependencia de sustancias
medicinales y capacidad de trabajo. Por lo tanto, este
hallazgo no es sorprendente.
Por lo general, se espera que algunas variables clínicas tengan un impacto negativo

reactivación de un recuerdo traumático disminuyó la gravedad y en los tratamientos psicológicos y farmacológicos para el PTSD. En este estudio, se

el diagnóstico de los síntomas del TEPT (Brunet et al., 2011) y encontró que solo el género tuvo un impacto en el resultado del tratamiento, donde las

redujo la respuesta psicofisiológica durante las imágenes guiadas mujeres mejoraron más que los hombres en el curso del tratamiento. Este hallazgo fue

por el guión (Brunet et al., 2008). ), uno de los objetivos de este consistente con el autoinforme y las medidas administradas por el médico.

estudio fue explorar el grado de mejora en otros dominios Curiosamente, y contradiciendo nuestras hipótesis, las variables relacionadas con el

relacionados con la salud además de los síntomas del TEPT. trauma, como el tipo de trauma (infancia versus edad adulta) y el tiempo transcurrido

Como se planteó la hipótesis, los síntomas depresivos, las desde el trauma, no tuvieron un impacto negativo en el resultado del tratamiento. Esto

emociones negativas al recordar el evento traumático, las es más sorprendente en el caso del tipo de trauma, ya que el abuso infantil repetido

emociones negativas en la vida diaria y la calidad de vida en los parece tener un resultado de tratamiento más bajo, o al menos rara vez se aborda en los

dominios psicológico, social y ambiental mejoraron estudios de eficacia del tratamiento (Bradley et al., 2005; pero ver Taylor & Harvey, 2010) .

significativamente, con excepción del físico. Contradiciendo también nuestras hipótesis, la gravedad de los rasgos del TLP no tuvo un

impacto negativo en el resultado del tratamiento. Esto fue inesperado, ya que se supone

Tabla 2.Mejora clínica en dominios de salud distintos de los que los pacientes que padecen TLP responden menos al tratamiento y, por lo general, se

síntomas de TEPT excluyen de los estudios de eficacia del tratamiento (Clarke, et al., 2008). Como era de

esperar, la edad, así como las variables de comorbilidad, como la gravedad de la

Variables b pags-valor depresión y el número de comorbilidades del Eje-I, no influyeron en el resultado del

tratamiento; estas variables han demostrado que típicamente no predicen el resultado

Calidad de vidaa
del tratamiento en la literatura. así como las variables de comorbilidad como la gravedad
Psicológico 0.20 0.001
de la depresión y el número de comorbilidades del Eje-I no influyeron en el resultado del
Ambiental 0.13 0.030
tratamiento; estas variables han demostrado que típicamente no predicen el resultado
Social 0.27 0.006
del tratamiento en la literatura. así como las variables de comorbilidad como la gravedad
Físico 0.07 ns
de la depresión y el número de comorbilidades del Eje-I no influyeron en el resultado del
Depresiónb - 3.20 0.009
tratamiento; estas variables han demostrado que típicamente no predicen el resultado
Emociones negativas al recordar el - 5.39 0.003
del tratamiento en la literatura.
evento.C
En el caso del género, se han encontrado resultados divergentes en
Miedo - 1.09 0.001
el pasado con el resultado del tratamiento; algunos estudios
Enfado - 1.01 0.004
encontraron que las mujeres mejoraron más que los hombres en
Verguenza - 0,80 0.024
tratamientos psicológicos (p. ej., Karatzias et al., 2007) o
Culpa - 1,00 0.010
farmacológicos (p. ej., Kornstein et al., 2000), aunque estos resultados
Tristeza - 0,62 ns
no siempre se replicaron (p. ej., Ehlers et al. , 2005; Rothbaum et al.,
Emociones negativas en la vida diaria.d - 6.28 0.001
2008). También hay otra explicación que puede arrojar luz sobre
Miedo - 1,20 0.001
nuestros resultados. La literatura sobre la memoria emocional
Tristeza - 0,58 0.008
muestra una diferencia de género en la codificación de la memoria
Verguenza - 0,52 ns
emocional, donde la excitación emocional mejora la memoria de los
Culpa - 0,98 0.001
aspectos centrales del evento con los hombres y de los aspectos
Hostilidad hacia uno mismo - 0,62 0.018
periféricos del evento con las mujeres (Chamberlain, Muller, Blackwell,
Timidez - 0,75 0.007
Robbins y Sahakian, 2006). ). Respectivamente, un estudio mostró que
Enfado - 0,51 ns
los bloqueadores beta como el propranolol bloquearon la
consolidación de los aspectos centrales del evento en los hombres y
Notas: ns, No significativo.
aCalidad de Vida de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-BREF).
de los aspectos periféricos en las mujeres (Cahill & van Stegeren,
bInventario de depresión de Beck (BDI). 2003). Además, el propranolol se metaboliza de manera diferente en
CCuestionario de emociones traumáticas. las mujeres que en los hombres (Walle, Fagan, Topmiller, Conradi y
dEscala de Emociones Diferenciales IV (DES-IV). Walle, 1994).

Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470 7

(número de página no para fines de citación)
Joaquín Poundja et al.
Es posible que estas diferencias influyeran en la efectividad
de nuestro tratamiento; por ejemplo, puede ser más difícil
reducir la fuerza emocional de los aspectos centrales que los
aspectos periféricos de un evento traumático.
Limitaciones del estudio
En ausencia de una condición de placebo, la conclusión de que el
propranolol era necesario para la mejoría observada debe
esperar los resultados de un ensayo controlado con placebo (ECA)
aleatorizado, doble ciego y en curso. De hecho, nuestros
resultados probablemente reflejen los efectos directos
(específicos) y generales del tratamiento; no podemos
desentrañar estos efectos sin un ECA adecuado.
Otra limitación se refiere al hecho de que este estudio tiene un
tamaño de muestra pequeño. Es posible que esto redujera las
posibilidades de encontrar resultados significativos en el caso de
nuestros resultados negativos. Incluso si un análisis de poder revelara
que tuviéramos suficiente poder para detectar efectos de tamaño
moderado, no podemos excluir la posibilidad de que algunos
resultados negativos puedan explicarse mejor por falta de poder.
Además, las mujeres respondieron mejor al tratamiento que los
hombres en nuestra muestra, pero la menor proporción de hombres
en esta muestra (norte-10) reduce la generalización de los hallazgos.
Otra limitación se refiere al hecho de que todas las evaluaciones y
sesiones de tratamiento fueron realizadas por un candidato a nivel de
doctorado en psicología clínica, quien, sin embargo, fue supervisado
por un psicólogo licenciado. Finalmente, hubo un seguimiento de tres
meses en este estudio; los estudios futuros deben investigar un
resultado a más largo plazo, para probar la hipótesis de que la
reducción del miedo mediante el bloqueo de reconsolidación podría
ser permanente.
Conclusiones
Seis sesiones de reactivación realizadas bajo la influencia del
propranolol redujeron la gravedad y el diagnóstico de los
síntomas del TEPT (ver Brunet et al., 2011), y en el estudio
actual se demostró que también mejoran otros dominios de
salud importantes, es decir, calidad de vida, síntomas
depresivos, depresión emociones al recordar el evento
traumático y en la vida en general. Particularmente
interesante es el hallazgo de que todas las variables menos
una no tuvieron un impacto negativo en el resultado del
tratamiento. Las mujeres mejoraron más que los hombres en
nuestra muestra, y futuros estudios podrían revelar si este
hallazgo es generalizable o no a la población de pacientes
que padecen TEPT. Finalmente, la confirmación de la
justificación teórica, es decir, que la mejoría observada en los
pacientes fue causada por el bloqueo de reconsolidación de
los aspectos emocionales del evento traumático,
Conflictos de interés y financiación
Joaquín Poundja es becario doctoral del CIHR. Alain
Brunet tiene un premio salarial del Fonds de
Recherche en Santé du Québec (FRSQ).
8
(número de página no para fines de citación)
Cita: Revista Europea de Psicotraumatología 2012,3:15470 - DOI: 10.3402/ejpt.v3i0.15470
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*Alain Brunet
Profesor Asociado de Psiquiatría
Instituto Douglas
6875 La Salle Blvd.
Montreal, QC H4H 1R3
Canadá
Teléfono: 1 514 761 6131 (ext. 4348)
Fax: 1 514 762 3049
Correo electrónico: alain.brunet@mcgill.ca
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