Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de
Alzheimer
Doc. Wendy Yánac Tellería
 GENERALIDADES FISIOPATOLOGÍA DEL ALZHEIMER

DEMENCIAS 1 Formación de beta-amiloide

Clearance de Aβ

Neurodegenerativos Demencias vasculares α secretasas

γ secretasas βsecretasas
Fagocitosis o
770 endocitosis Inflamación
Desórdenes a Demencias inflamatorias
cuerpos de Lewy
Demencias infecciosas
Demencias
frontotemporales
Demencias neoplásicas Liberación de
2 endoproteasas (MMP)
Enfermedad de
Huntington

Enfermedad de
Alzheimer Clivaje alterado
Polimerización Aβ40 y
γ secretasas βsecretasas
Aβ42
Causa más frecuente de M>H
_________.
10-30% de los mayores de __ años.
Curso: _________ y no _______ Péptidos (38-43 aa)
(8-10 años de duración). 2
 FISIOPATOLOGÍA DEL ALZHEIMER

Consecuencia neurológicas
1 Activación de proteínas
cinasas Reducción de la corteza
cerebral
Cinasa glicógeno
sintetasa 3 (GSK3β)

Cinasa dependiente de
ciclinas 5 (CDK5) Expansión ventricular

2 Desorganización de
Asociada a pérdida de memoria
Pérdida del microtúbulos por fosforilación
transporte retrógrado Desestabilización del de proteínas Tau
y anterógrado microtúbulo Degeneración selectiva de:
Núcleo basal de _______ (principal eferencia
P Teoría colinérgica colinérgica hacia ________)
___________(eferencia ___________
subcortical, en especial hacia el HC)
3 Formación de ovillos
neurofibrilares
ALTERACIÓN DE VÍAS NEUROQUÍMICAS EN EA
•Déficit de serotonina:
CAJITA
DATERA
Oligomerización
•Déficit de noradrenalina:

•Déficit de Acetilcolina:

•Relativa conservación de dopamina

 FACTORES DE RIESGO ESQUEMA FISIOPATOLÓGICO

AMBIENTALES ADQUIRIDOS FR AMBIENTALES FR ADQUIRIDOS FR GENÉTICOS

Hipertensión Ateroesclerosis
Tabaquismo
Dislipidemias Db II y obesidad
Falta de educación Estilo de vida
Enfermedad Clivaje anormal de la proteína
Dietas cerebrovascular Fármacos (IBP, BZD, precursora amiloide
Virus
anticolinérgicos)
GENÉTICAS
Alteración de la producción, agregación y cleareance de beta amiloide Incremento de
beta amiloide
Incremento de expresión
Mutación del gen de la isoforma Aβ42 Hiperfosforilación Formación de
PPA (21q22) (agregación) de la proteína placas seniles
TAU (EC)
Herencia Sd de Down
monogénica (<1%) (triplete 21)
Mutación del gen
PSEN1 (14q24.3 ) Acumulación de Destrucción neuronal
Alzheimer de inicio Incremento de beta amiloide
ovillos selectiva y pérdida de
temprano (45 aprox.) por alteración del clivaje
neurofibrilares (IC) las sinapsis
Mutación del gen
PSEN2 (1q31)

Mutación del gen Clearance alterada de Aβ

Esporádica (>95%) Disfunción
APOE4 (19) Neurodegeneración
Alzheimer de inicio CAJITA
colinérgica
tardío (<65) DATERA

APOE 2 reduce de riesgo de desarrollar Alzheimer ENFERMEDAD DE

ALZHEIMER