• La

MIC y la MBC, que se determina en un punto fijo en el tiempo después de la exposición a concentraciones del fármaco que
Principios de farmacodinamia permanecen constantes durante un periodo de incubación durante la noche.
domingo, 3 de abril de 2022 15:14
• La MIC y la MBC se miden frente a un inoculo bacteriano estándar (alrededor de 105 unidades formadoras de colonias (CFU) por
Actividad antimicrobiana mililitro )
• Bactericida: Muerte del microorganismo
• Bacteriostático: Inhibición del crecimiento >> Requieren la ayuda de las defensas
del huésped para limpiar los tejidos del organismo infectante Fármacos bacteriostáticos Fármacos bactericidas
• Macrólidos • B-lactámicos
La actividad antimicrobiana evaluada por concentración mínima inhibitoria (MIC) y • Clindamicina • Vancomicina
concentración mínima bactericida (MBC) • Tetraciclinas • Aminoglucósidos
• Sulfronamidas • Fluroquinolonas
Concentración mínima inhibitoria Concentración mínima bactericida • Linezolida • Daptomicina
(MIC) (MBC) • Cloranfenicol • Metronidazol
• Es la concentración mínima de • Concentración mínima de
antimicrobiano que previene el crecimiento antimicrobiano que ocasiona
visible de un organismo después de su disminución del 99.9% de número de • El MBC puede ser igual al MIC, tal es el caso de los
incubación por una noche de incubación colonias después de una incubación agentes bactericidas, donde el MBC no es mayor a 4 veces
• Concentración mínima de antibiótico que nocturna el MIC
evita que la suspensión clara de 105 • Si la concentración mínima del • Los agentes bacteriostáticos por otra parte, el MBC es
CFU/mL se vuelva turbia después de la antibiótico que evitó la turbidez en mucho mayor al MIC
incubación —> La turbidez generalmente realidad redujo la densidad bacteriana
se connota un aumento de al menos 10 de 105 a por lo menos 102 CFU/ml (es
veces en la densidad bacteriana decir, una reducción del 99.9% (3-
long10) en el inóculo bacteriano), la
MIC que evitó la turbidez también es la
MBC

Fármacos bactericidas

Dependientes de tiempo Dependientes de concentración

• Tienen poca relación con las concentraciones del • PAES prolongados (los aminoglucósidos,
fármaco por encima de la CIM (B-lactámicos y fluroquinolonas, daptominicina,
Vancomicina) metronidazol, posiblemente la Azalida,
• Acción bactericida lenta azitromicina y los cetólidos)
• PAE cortos o nulos • La tasa de acción cida como la duración de
• La frecuencia de administración del fármaco son la PAE dependen de la concentración
determinantes importantes del resultado de estos • La cantidad de fármaco (Cmax) y el área
fármacos bajo la curva de concentración (AUC) en
relación con la MIC, determinan la eficacia
de estos fármacos
Ejemplos de B-lactámicos
Fármacos dependientes de tiempo • El aumento de las concentraciones del fármaco muy por encima de la MIC no mejora
la eliminación de bacterias por parte de los B-lactámicos, acción bactericida lenta
• Para optimizar la actividad antimicrobiana de los fármacos dependientes de tiempo se ○ Consecuencia, una población bacterial residual “grande” cuando el nivel del
busca mantener sus concentraciones por encima de la concentración mínima inhibitoria antibiótico cae por debajo de la CBM
por el mayor tiempo posible ○ Dicha población residual puede reanudar su crecimiento rápido debido a qué
• Su parámetro de eficacia es T > MIC, es expresado en porcentaje de tiempo con hay un EPA corto o inexistente
relación al intervalo de dosificación. • La eficacia de fármacos como los B-lactámicos pueden optimizarse mediante
• Los regímenes de dosificación eficaces para los antibióticos dependientes a tiempo estrategias de dosificación que maximicen la duración de la exposición del fármaco
requieren que las concentraciones séricas del fármaco superen la MIC del patógeno como:
causante en al menos un 40% a un 50% del intervalo de dosificación ○ Fracciones más pequeñas de la dosis diaria total administrada a intervalos Fármacos dependientes de concentración
• Para una respuesta eficaz se necesita administrar antibióticos con una larga semivida o frecuentes
con una administración frecuente, la semivida de eliminación de la mayoría de los ○ Dosis más grandes
betalactámicos es baja, por lo que deben administrarse varias veces al día. En fármacos con acción bactericida dependiente de concentración como aminoglucosidos y fluoroquinolonas la tasa
○ Uso de betalactámicos con vidas medias séricas prolongadas como la máxima de acción bactericida es el CMax.
ceftriaxona con una vida media de seis a ocho horas • Sí la concentración del fármaco disminuye, actividad bactericida disminuye.
○ Uso de infusiones intravenosas más largas o incluso infusiones intravenosas • Sí la concentración incrementa, incrementa capacidad de reducción de la bacteria y tiempo de exposición
Ejemplos: continuas bactericida del fármaco.
*Penicilina: actividad bactericida si el tiempo de persistencia del antibiótico libre por encima de
la concentración mínima inhibitoria es de 50-60% del intervalo entre dosis, y un 30% para efecto Factores que influyen en la capacidad bactericida:
bacteriostático Actividad bactericida sinérgica:
*Cefalosporinas: actividad bactericida si el tiempo de persistencia del antibiótico libre por • Reducción de 2log10 o > 99% en recuento bacteriano en incubación nocturna con
encima de la concentración mínima inhibitoria es de 60-70% del intervalo entre dosis, y un 40% combinación vs. el fármaco individual más activo. • CMax (Concentración plasmática máxima media) --> Concentración plamática máxima tras la administración
para efecto bacteriostático. • Demostrado vs: St. viridans , S. aureus, y bacilos gram (-). de un fármaco
• Se han usado para acortar terapia antimicrobiana en: • AUC (área bajo la curva de concentración) —> Cantidad total de fármaco que alcanza la circulación sistémica.
○ Endocarditis x St. viridans (penicilina o ceftria más genta x 2 sem. frente a Constituye la medida más importante de la biodisponibilidad y relaciona las variaciones de la concentración
Fármacos bacteriostáticos / Actividad bacteriostática penicilina o ceftria sola x 4 sem.) plasmática de un fármaco en función del tiempo
Los bactericidas eficaces cuando las concentraciones exceden la CMI por lo menos del ○ También en endocarditis x SARM (nafcilina más genta x 2 sem. vs. nafcilina sola x • Mayor concentración: incrementa duración del PAE y disminuye población residual de bacterias para la
50% de intervalo entre dosificaciones. 4 sem.) siguiente dosis.
• Independiente de concentración: • Las relaciones AUC: MIC o Cmax: MIC también usadas para comparar eficacia de diferentes antibióticos
Macrólidos, clindamicina y tetraciclinas. dependientes de concentración.
• Dependientes de concentración: Ejemplo: la ceftriaxona tiene una semivida o vida media larga (~8 horas), la concentración de • Las clases de fármacos con mayor potencia tienen valores más altos de AUC: MIC o Cmax: MIC, esto significa
Azalida, Azitromicina y cetolidos. fármaco libre en plasma excede la CIM de los patógenos sensibles durante todo el intervalo de mayor eficacia.
24 horas entre dosis. Pero para los beta-lactámicos que tienen semividas ≤ 2 h, se necesita una
administración frecuente o una infusión continua para conseguir un mayor tiempo con niveles Ejemplo:
por encima de la CIM. • Existen patógenos que pueden tener CIM alto, y dosis estándar puede no tener efecto beneficioso, por eso es
Solo inhiben transitoriamente el crecimiento bacteriano. Un mismo antibiótico La cefotaxima tiene una semivida de 1 hora y se administra cada 6 horas adecuado incrementar dosis para alcanzar nivel sérico adecuado y disminuir cuentas de bacterias residuales.
puede comportarse como bactericida o bacteriostático, dependiendo de la • P. aeruginosa con CIM de gentamicina de 4 mcg / ml puede responder de manera subóptima a regímenes de
concentración que alcance en la diana, o de su afinidad por la diana de un dosificación estándar que proporcionan niveles séricos máximos de gentamicina de 6 mcg / ml.
determinado microorganismo. En general son bacteriostáticos los que inhiben la
síntesis proteica, excepto los aminoglucósidos. Variaciones farmacocinéticas de los aminoglucósidos: Toxicidad del fármaco
• El volumen de distribución es más alto en pacientes críticos Antes se creía que capacidad tóxica de un fármaco estaba dada por concentración máxima que se daba de este.
Las drogas bacteriostáticas requieren la asistencia del huésped para limpiar los • El aclaramiento es elevado en; niños, pacientes con fibrosis quística, embarazadas y en • Estudios en modelos animales y estudios clínicos aleatorizados demostraron que regímenes de dosificación de
tejidos infectados por el microorganismo, si las defensas del huésped están insuficiencia renal. picos altos de aminoglucósidos independientemente del CIM no causan nefrotoxicidad a comparación de picos de
sistemáticamente inadecuadas (Agranulocitosis) o se encuentran dañadas • CMax se ve afectado por tanto el volumen como el aclaramiento, dosificación bajos pero persistentes.
localmente en el sitio de infección (Fluido cerebroespinal en meningitis) el • de esta manera es necesario medir las concentraciones de aminoglucósidos para ajustar las dosis • Por ende, preferible dar una sola dosificación máxima y prolongada que dar dosificaciones pequeñas en varios
patógeno residual vuelve a retomar el crecimiento una vez que el tratamiento de necesarias y lograr un efecto terapéutico adecuado. intervalos de tiempo.
la droga bacteriostática se termina y eso genera que la infección reincida.
De preferencia dar en MIC que están cerca al breakpoint
Ejemplos:
Actividad farmacológica
• Los macrólidos (eritromicina y claritromicina), la clindamicina y las
tetraciclinas exhiben poca o ninguna destrucción dependiente de la
concentración, producen PAE (Efecto post antibiótico) prolongados, lo que
Efecto leucocitario postantibiótico Concentración antibacteriana mínima Efecto postantibiótico
permite que estos medicamentos sean eficaces cuando las concentraciones
exceden la MIC (Concentración mínima inhibitoria) por menos del 50% del • Después de ser atacados con un agente antibacteriano, los • La concentración mínima de fármaco que • La supresión del crecimiento bacteriano posterior a la exposición a un
intervalo de dosificación. organismos son más susceptibles a la actividad de los altera la morfología de las células antibiótico in vitro. Es la supresión persistente del crecimiento bacteriano
fagocitos bacterianas. que se produce después de que los niveles del antibiótico disminuyan por
• Los efectos antimicrobianos de la azalida, la azitromicina y los cetólidos se debajo de la CIM.
han caracterizado mejor como dependientes de la concentración. • No se alcanza a producir crecimiento bacteriano significativo.