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750    SECCIÓN VII Fármacos endocrinos

Vago

Subunidades Molécula Insulina

Hígado
α de Insulina
+
Receptor
Páncreas
Subunidades +
β
Sustrato
Extracelular
hormonas
betacitotrópicas Grasa

Citoplasma
Dominios
Músculo
de tirosina
cinasa
P
Intestino

FIGURA 41-4 La insulina promueve la síntesis (a partir de los

P nutrientes circulantes) y el almacenamiento del glucógeno, los
triglicéridos y las proteínas en sus principales tejidos blanco: el
ATP
Tyr hígado, la grasa y el músculo. La liberación de insulina desde el
páncreas se estimula mediante el aumento de la glucosa en
IRS sangre, las incretinas, la estimulación del nervio vago, y otros
factores (véase texto).
Tyr – P

ADP las células betapancreáticas normales, las catecolaminas del feocro-

mocitoma, y la calcitonina de las células del carcinoma medular.
IRS
B. Efectos cardiacos
+ + El glucagón tiene un potente efecto inotrópico y cronotrópico en el
Vía de Vía de la corazón, mediado por el mecanismo de cAMP descrito anterior-
fosfatidilinositol-3 cinasa cinasa MAP mente. Por tanto, produce un efecto muy similar al de los agonistas
del adrenorreceptor β, sin requerir receptores β funcionales.

C. Efectos sobre el músculo liso

FIGURA 41-3 Diagrama esquemático del heterodímero del
receptor de insulina en el estado activado. IRS: sustrato receptor
de insulina; MAP: proteína activada por mitógeno; P: fosfato; Tyr
(tirosine): tirosina.
coneogénesis y la cetogénesis. El resultado farmacológico inmediato
de la infusión de glucagón es elevar la glucosa en sangre, a expensas
del glucógeno hepático almacenado. No hay ningún efecto sobre el
glucógeno del músculo esquelético, presumiblemente debido a la
falta de receptores de glucagón en el músculo esquelético. Los nive-
les farmacológicos de glucagón inducen la liberación de insulina de
Grandes dosis de glucagón producen una relajación profunda del
intestino. A diferencia de los efectos previamente descritos del pép-
tido, esta acción sobre el intestino puede deberse a mecanismos
distintos de la activación de la adenilil ciclasa.
Usos clínicos
A. Hipoglucemia grave
El principal uso clínico del glucagón es para el tratamiento de emer-
gencia de reacciones hipoglucémicas graves en pacientes con dia-
betes tipo 1, cuando la inconsciencia impide la alimentación oral y

CUADRO 41-2 Transportadores de glucosa

Transportador Tejidos Glucosa Km (mmol/L) Función
GLUT 1 Todos los tejidos, especialmente los glóbu- 1-2 Captación basal de glucosa; transporte a tra-
los rojos, el cerebro vés de la barrera hematoencefálica
GLUT 2 Células beta del páncreas; riñón, hígado; 15-20 Regulación de la liberación de insulina, otros
intestino aspectos de la homeostasis de la glucosa
GLUT 3 Cerebro, placenta <1 Captación en las neuronas, otros tejidos
GLUT 4 Músculo, adiposo ∼5 Captación de glucosa mediada por la insulina
GLUT 5 Intestino, riñón 1-2 Absorción de fructosa

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CAPÍTULO 41 Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos    751
CUADRO 41-3 Efectos endocrinos de la insulina
Efecto en el hígado:
Reversión de las características catabólicas de la deficiencia
de insulina
Inhibe la glucogenólisis
Inhibe la conversión de ácidos grasos y aminoácidos en ce-
toácidos
Inhibe la conversión de aminoácidos a glucosa
Acción anabólica
Promueve el almacenamiento de glucosa como glucógeno
(induce la glucocinasa y la glucógeno sintasa, inhibe la fosfo-
rilasa)
Aumenta la síntesis de triglicéridos y la formación de lipopro-
teínas de muy baja densidad
Efecto en el músculo:
Aumento de la síntesis de proteínas
Incrementa el transporte de aminoácidos
Aumenta la síntesis de proteínas ribosómicas
Aumenta la síntesis de glucógeno
Aumenta el transporte de glucosa
Induce la glucógeno sintasa e inhibe la fosforilasa
Efecto sobre el tejido adiposo:
Aumento del almacenamiento de triglicéridos
La lipoproteína lipasa es inducida y activada por la insulina
para hidrolizar triglicéridos de las lipoproteínas
El transporte de glucosa a la célula proporciona el fosfato de
glicerol que posibilita la esterificación de los ácidos grasos
suministrados por el transporte de lipoproteínas
La insulina innibe la lipasa intracelular
no es posible el tratamiento con la glucosa intravenosa. El glucagón
recombinante está actualmente disponible en viales de 1 mg para
uso parenteral (IV, IM o SC) (Estuche de Emergencia de Glucagón).
B. Diagnóstico endocrino
Varias pruebas usan el glucagón para diagnosticar los trastornos
endocrinos. En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, una prueba
de investigación clásica de la reserva secretora de células betapan-
creáticas utiliza 1 mg de glucagón administrado como un bolo in-
travenoso. Debido a que los pacientes tratados con insulina desa-
rrollan anticuerpos antiinsulina circulantes, que interfieren con los
radioinmunoensayos de la misma, las mediciones del péptido C se
usan para indicar la secreción de las células beta.
C. Sobredosis por bloqueador betaadrenérgico
El glucagón algunas veces es útil para revertir los efectos cardiacos
de una sobredosis de agentes betabloqueantes debido a su capaci-
dad para aumentar la producción de cAMP en el corazón, indepen-
dientemente de la función del receptor β. Sin embargo, no es clíni-
camente útil en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.
D. Radiología del intestino
El glucagón se ha utilizado ampliamente en radiología como ayuda
para la visualización radiológica del intestino debido a su capaci-
dad para relajarlo.
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Reacciones adversas
Las náuseas transitorias y los vómitos ocasionales pueden ser el re-
sultado de la administración del glucagón. En general, son leves y
el glucagón está relativamente libre de reacciones adversas graves.
No debe usarse en un paciente con feocromocitoma.
◼ DIABETES MELLITUS
La diabetes mellitus se define como un nivel elevado de glucosa en
sangre asociada con secreción de insulina pancreática ausente o in-
adecuada, con o sin deterioro concurrente de la acción de la insuli-
na. Los estados de enfermedad que subyacen al diagnóstico de la
diabetes mellitus actualmente se clasifican en cuatro categorías: ti-
po 1, tipo 2, otros y diabetes mellitus gestacional.
Diabetes mellitus tipo 1
El sello distintivo de la diabetes tipo 1 es la destrucción selectiva de
células beta (células B) y la deficiencia de la insulina grave o absolu-
ta. La diabetes tipo 1 se subdivide a su vez en: de mediación inmu-
nitaria (tipo 1a), y de causas idiopáticas (tipo 1b). La forma inmu-
ne es la forma más común de diabetes tipo 1. Aunque la mayoría
de los pacientes son menores de 30 años en el momento del diag-
nóstico, el inicio puede ocurrir a cualquier edad. La diabetes tipo 1
se localiza en todos los grupos étnicos, pero la mayor incidencia se
presenta en personas del norte de Europa y de Cerdeña. La sus-
ceptibilidad parece implicar un vínculo genético multifactorial, pe-
ro sólo 10-15% de los pacientes tienen antecedentes familiares po-
sitivos. La mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen uno
o más anticuerpos circulantes contra el ácido glutámico descar-
boxilasa 65 (GAD 65, glutamic acid decarboxylase 65), el autoanti-
cuerpo antiinsulina, la tirosina fosfatasa IA2 (ICA 512) y el trans-
portador de zinc 8 (ZnT8, zinc transporter 8) en el momento del
diagnóstico. Estos anticuerpos facilitan el diagnóstico de la diabe-
tes tipo 1a y también se pueden utilizar para detectar a los miem-
bros de la familia en riesgo de desarrollar la enfermedad. La mayo-
ría de los pacientes de tipo 1 con presentación sintomática aguda
tienen una pérdida significativa de células beta y el tratamiento
con la insulina es esencial para controlar los niveles de glucosa y
prevenir la cetosis.
Algunos pacientes tienen un proceso autoinmune más indolente
e inicialmente retienen suficiente función de células beta para evi-
tar la cetosis. Pueden tratarse primero con agentes hipoglucemian-
tes orales, pero luego necesitan la insulina a medida que dismi-
nuye su función de células beta. Los estudios de anticuerpos en el
norte de Europa indican que hasta 10-15% de los pacientes “tipo 2”
actualmente pueden tener esta forma más leve de diabetes tipo 1
(diabetes autoinmune latente de la adultez; LADA, latent autoimmune
diabetes of adulthood).
Diabetes mellitus tipo 2
La diabetes tipo 2 es un grupo heterogéneo de condiciones caracte-
rizadas por la resistencia tisular a la acción de la insulina combina-
da con una deficiencia relativa en la secreción de la insulina. Un in-
dividuo dado puede tener más resistencia o más deficiencia de las
células beta, y las anomalías pueden ser leves o graves. Aunque la
insulina endógena circulante es suficiente para prevenir la ce-
toacidosis, es inadecuada para prevenir la hiperglucemia. Los pa-
cientes con diabetes tipo 2 pueden controlarse inicialmente con
dieta, ejercicio y agentes hipoglucemiantes orales o inyectables no
insulínicos. Algunos pacientes tienen insuficiencia progresiva de
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CAPÍTULO 41 Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos    753

D. Automonitoreo de la glucosa en sangre
Las mediciones de glucosa en sangre capilar realizadas por los pro-
pios pacientes, como pacientes ambulatorios, son extremadamen-
te útiles. Son indispensables en pacientes de tipo 1 en los que se in-
tenta un control metabólico “estricto”. Varios métodos de tira de
papel y una gran cantidad de medidores de glucosa en sangre aho-
ra están disponibles para medir la glucosa en las muestras de san-
gre capilar. Todos son precisos, pero varían con respecto a la velo-
cidad, la conveniencia, el tamaño de las muestras de sangre
requeridas, la capacidad de informe y el costo. Algunos medidores
están diseñados para comunicarse con una bomba de insulina. Un
número de sistemas de monitoreo continuo de glucosa (CGM, con-
tinuous glucose monitoring) también están disponibles para uso clí-
nico. Los sistemas utilizan un sensor subcutáneo que mide las con-
centraciones de glucosa en el fluido intersticial durante 3-7 días.
Los estudios muestran que los pacientes adultos tipo 1 que usan
sistemas continuos han tenido un mejor control de la glucosa, sin
una mayor incidencia de la hipoglucemia. Existe un gran interés en
el uso de sistemas de monitoreo continuo de glucosa para adminis-
trar insulina automáticamente mediante una bomba de infusión de
insulina subcutánea continua. El primer sistema artificial de pán-
creas ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Me-
dicamentos de Estados Unidos (FDA, Food and Drug Administration)
y disponible en 2017. Con este sistema, las lecturas continuas del
monitor de glucosa se utilizan para ajustar automáticamente la do-
sificación basal de insulina por la bomba de insulina.
◼ MEDICAMENTOS PARA LA
HIPERGLUCEMIA
Preparaciones de insulina
La insulina humana se presenta como formulaciones regulares (R)
y protamina neutra Hagedorn (NPH, neutral protamine Hagedorn).
También hay seis análogos de insulina humana. Tres de los análo-
gos son de acción rápida: la insulina lispro, la insulina aspartato y
la insulina glulisina; y tres son de acción prolongada: la insulina
glargina, la insulina detemir y la insulina degludec. Las insulinas
animales no están disponibles en Estados Unidos. Las preparacio-
nes de carne de cerdo y carne de res (isófana, neutra, 30/70 y len-
ta) todavía están disponibles en otras partes del mundo. Todas las
insulinas en Estados Unidos están disponibles en una concentra-
ción de 100 unidades/ML (U100) y se presentan como viales de 10
mL, o cartuchos de 0.3 mL, o bolígrafos desechables precargados.
Varias insulinas también están disponibles a concentraciones más
altas en la forma de bolígrafo desechable precargado: la insulina
glargina 300 unidades/mL (U300); la insulina degludec (U200); la
insulina lispro 200 unidades/mL (U200), y la insulina regular 500
unidades/mL (U500) (cuadros 41-5, 41-6).
A. Preparaciones de insulina de acción corta
(cuadros 41-5, 41-6)
Las preparaciones de acción corta incluyen la insulina humana re-
gular y los tres análogos de insulina de acción rápida. Todas son so-
luciones claras a pH neutro. Las moléculas de la insulina existen
como dímeros que se ensamblan en los hexámeros en presencia de
dos iones de zinc. Los hexámeros se estabilizan posteriormente
mediante compuestos fenólicos como el fenol y el meta-Cresol. Las
mutaciones implementadas en los análogos de insulina de acción
rápida están diseñadas para interrumpir las interacciones intermo-
leculares estabilizadoras de los dímeros y los hexámeros, lo que
conduce a una absorción más rápida en la circulación después de
la inyección subcutánea.
1. Insulina regular: La insulina regular es una insulina con
zinc cristalina soluble, de acción corta, cuyo efecto hipoglucémi-
co aparece dentro de los 30 minutos después de la inyección
subcutánea, alcanza un máximo en aproximadamente 2 horas y
dura de 5 a 7 horas, cuando son administradas las cantidades
usuales (es decir, 5-15 U). Para sujetos muy resistentes a la insu-
lina, que de otra manera requerirían grandes volúmenes de solu-
ción de insulina, una preparación de U500 de insulina humana
regular está disponible tanto en forma de vial como en un bolí-
grafo desechable. Si se usa la forma vial, es necesario emplear
una jeringa de insulina de U100 o una jeringa de tuberculina pa-
ra medir la dosis.
El médico debe observar cuidadosamente las dosis en ambas
unidades y el volumen para evitar la sobredosis. El bolígrafo des-
echable evita este problema de conversión y dispensa la insulina
regular U500 en incrementos de cinco unidades.
Las infusiones intravenosas de la insulina regular son particular-
mente útiles en el tratamiento de la cetoacidosis diabética y durante
el manejo perioperatorio de diabéticos que requieren de insulina.
2. Análogos de insulina de acción rápida: La insulina lis-
pro (Humalog) es un análogo de insulina en el que la prolina en
la posición B28 se invierte con la lisina en B29. La insulina aspar-
tato (Novolog) es una simple sustitución de prolina por el ácido
aspártico en la posición B28. La insulina glulisina (Apidra) difie-
re de la insulina humana en que el aminoácido asparagina en la
posición B3 se reemplaza por lisina y la lisina en la posición B29
por el ácido glutámico. Cuando se inyectan por vía subcutánea,
estos tres análogos se disocian aceleradamente en los monóme-

CUADRO 41-5 Resumen de las características de biodisponibilidad de las insulinas

Preparaciones de insulina Inicio de acción Acción máxima Duración efectiva

Insulinas lispro, aspartato, glulisina 5-15 min 1-1.5 h 3-4 h

Humana regular 30-60 min 2h 6-8 h
Insulina tecnosfera inhalada 5-15 min 1h 3h
Humana NPH 2-4 h 6-7 h 10-20 h
Insulina glargina 0.5-1 h Plano ∼24 h

Insulina detemir 0.5-1 h Plano 17 h

Insulina degludec 0.5-1.5 h Plano >42 h

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754    SECCIÓN VII Fármacos endocrinos

CUADRO 41-6 Algunas preparaciones de insulina disponibles en Estados Unidos1

Preparación Fuente de la especie Concentración

Insulinas de acción corta

Insulina lispro (Humalog, Lilly) Análogo humano U100, U200
Insulina aspartato (Novolog, Novo Nordisk) Análogo humano U100
Insulina glulisina (Apidra, Sanofi Aventis) Análogo humano U100
Insulina regular (Humulin R, Lilly; Novolin R, Novo Nordisk) Humano U100, U500
Insulina regular inhalada (MannKind) Humano —
Insulinas de acción prolongada
Insulina NPH (Humulin N, Lilly; Novolin N, Novo Nordisk) Humano U100
Insulina glargina (Lantus, Toujeo, Sanofi Aventis, Basaglar, Lilly) Análogo humano U100, U300
Insulina detemir (Levemir, Novo Nordisk) Análogo humano U100
Insulina degludec (Tresiba, Novo Nordisk) Análogo humano U100, U200
Insulinas premezcladas
70 NPH/30 regular (Novolin, Novo Nordisk; Humulin, Lilly) Humano U100
75/25 NPL, Lispro (Humalog Mix 75/25, Lilly) Análogo humano U100
50/50 NPL, Lispro (Humalog Mix 50/50, Lilly) Análogo humano U100
70/30 NPA, Aspartato (Novolog Mix 70/30, Novo Nordisk) Análogo humano U100
70/30 Degludec/Aspartato (Ryzodeg, Novo Nordisk) Análogo humano U100

Todas las insulinas se fabrican ahora mediante tecnología recombinante; deben refrigerarse y llevarse a temperatura ambiente justo antes de la inyección. Aspartato
protamina neutra (NPA, neutral protamine aspart); lispro protamina neutra (NPL, neutral protamine lispro).

ros y se absorben muy rápidamente, alcanzando valores séricos
máximos en tan sólo 1 hora. Los cambios de aminoácidos en es-
tos análogos no interfieren con su unión al receptor de insulina,
con la semivida circulante, o con su inmunogenicidad, que son
todos idénticos a los de la insulina humana regular.
Los estudios clínicos han demostrado que los tiempos óptimos
de inyección subcutánea preprandial de dosis comparables a los
análogos de insulina de acción rápida y de la insulina humana re-
gular son 15 minutos y 45 minutos antes de la comida, respectiva-
mente. Aunque el inicio de acción más rápido ha sido acogido co-
mo una gran conveniencia para los pacientes con diabetes, que se
oponen a esperar hasta 45 minutos después de inyectar la insulina
regular humana antes de que puedan comenzar su comida, a los
pacientes se les debe enseñar a ingerir carbohidratos absorbibles
adecuados al inicio de la comida para evitar la hipoglucemia duran-
te la comida. Los análogos también tienen la variabilidad de absor-
ción más baja: aproximadamente 5%. Esto se compara con 25% de
insulina regular. Otra característica deseable de los análogos de in-
sulina de acción rápida es que su duración de acción permanece
aproximadamente 4 horas para las dosificaciones más comúnmente
usadas. Esto contrasta con la insulina regular, cuya duración de ac-
ción se prolonga significativamente cuando se usan dosis mayores.
Los análogos de acción rápida se usan comúnmente en bombas
de insulina. En un estudio cruzado doble ciego que compara la in-
sulina lispro con la insulina regular en las bombas de insulina, las
personas que usaban insulina lispro tenían valores más bajos de la
HbA1c y un mejor control de la glucosa posprandial con la misma
frecuencia de hipoglucemia. Sin embargo, sigue existiendo la pre-
ocupación de que, en caso de falla de la bomba, los usuarios de los
análogos de insulina de acción rápida tengan un inicio más rápido
de hiperglucemia y cetosis.
Si bien la insulina aspartato ha sido aprobada para uso intrave-
noso (p. ej., en emergencias hiperglucémicas), no existe ninguna
ventaja en el uso de la insulina aspartato sobre la insulina regular
por esta vía. Una concentración U200 de insulina lispro está dispo-
nible en un bolígrafo precargado desechable. La única ventaja de
U200 sobre la preparación de la insulina lispro U100 es que admi-
nistra la misma dosis en la mitad del volumen.
B. Preparaciones de insulina de acción prolongada
(cuadros 41-5, 41-6)
1. Insulina NPH (protamina neutra Hagedorn, o isófa-
na): La insulina NPH es una insulina de acción intermedia, cuya
absorción e inicio de acción se retrasa al combinarse adecuada-
mente cantidades de insulina y protamina, de modo que ningu-
na de los dos está presente en una forma no compuesta (“isófa-
na”). Después de la inyección subcutánea, las enzimas proteolíticas
del tejido degradan la protamina para permitir la absorción de la
insulina. La insulina NPH tiene un inicio de aproximadamente
2-5 horas y una duración de 4 a 12 horas (figura 41-5); por lo ge-
neral, se mezcla con la insulina regular, la lispro, la aspartato o la
glulisina, y se administra de dos a cuatro veces al día para reem-
plazar a la insulina. La dosis regula el perfil de acción; específica-
mente, las dosis pequeñas tienen picos más bajos, más tempra-
nos y una acción de corta duración, siendo lo contrario para las
dosis grandes.
2. Insulina glargina: La insulina glargina es un análogo de in-
sulina de acción prolongada, soluble, “sin pico” (es decir, que tie-
ne una amplia meseta de concentración plasmática). La unión de
dos moléculas de arginina al terminal carboxilo de la cadena B y
la sustitución de una glicina por la asparagina en la posición

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768    SECCIÓN VII Fármacos endocrinos

2. Síndrome hiperglucémico hiperosmolar: El síndrome
hiperglucémico hiperosmolar (HHS, hyperosmolar hyperglycemic
syndrome) se diagnostica en personas con diabetes tipo 2, y se ca-
racteriza por hiperglucemia profunda y deshidratación. Se aso-
cia con una hidratación oral inadecuada, especialmente en pa-
cientes de edad avanzada; con otras enfermedades; con el uso de
medicamentos que elevan el nivel de azúcar en la sangre o cau-
san deshidratación, como la fenitoína, los esteroides, los diuréti-
cos y los bloqueadores de los canales de calcio, y con diálisis pe-
ritoneal y hemodiálisis. Las características diagnósticas son el
deterioro del estado mental e incluso las convulsiones, una glu-
cosa plasmática >600 mg/dL, y una osmolalidad sérica calculada
>320 mmol/L. Las personas con el HHS no son acidóticas, a me-
nos que la DKA también esté presente.
El tratamiento del HHS se centra en la rehidratación agresiva y
la restauración de la homeostasis de la glucosa y los electrólitos; la
tasa de corrección de estas variables debe ser estrechamente moni-
toreada. Es posible que se requiera de una dosis baja de insulina.
Complicaciones crónicas de la diabetes
Las manifestaciones clínicas tardías de la diabetes mellitus incluyen
una serie de cambios patológicos que involucran vasos sanguíneos
pequeños y grandes, nervios craneales y periféricos, la piel y el
cristalino del ojo. Estas lesiones provocan hipertensión, enfermedad
renal crónica en etapa terminal, ceguera, neuropatía autónoma y pe-
riférica, amputaciones de las extremidades inferiores, infarto de
miocardio y enfermedades cerebrovasculares. Estas manifestacio-
nes tardías se correlacionan con la duración del estado diabético
posterior al inicio de la pubertad y el control glucémico. En la dia-
betes tipo 1, la enfermedad renal crónica en etapa terminal se de-
sarrolla en hasta 40% de los pacientes, en comparación con menos
de 20% de los pacientes con diabetes tipo 2. La retinopatía prolife-
rativa se desarrolla en etapas tardías de ambos tipos de diabetes,
pero tiene una prevalencia ligeramente mayor en los pacientes tipo
1 (25% después de 15 años de duración). En pacientes con diabetes
tipo 1, las complicaciones de la enfermedad renal crónica en etapa
terminal son una causa importante de muerte, mientras que los
pacientes con diabetes tipo 2 tienen más probabilidades de tener
enfermedades macrovasculares que conducen al infarto de miocar-
dio y a la enfermedad cerebrovascular como las principales causas
de muerte. El tabaquismo aumenta significativamente el riesgo de
complicaciones microvasculares y macrovasculares en los pacien-
tes diabéticos.

RESUMEN Fármacos utilizados para la diabetes

Mecanismo de Aplicaciones Farmacocinética, toxicidades,
Subclase, fármaco acción Efectos clínicas interacciones
INSULINAS
• De acción rápida: lispro, Activan el receptor Reducen la glucosa Diabetes tipos Parenteral (SC o IV) • la duración varía
aspartato, glulisina, inhalado de la insulina circulante 1y2 (véase texto) • Toxicidad: hipoglucemia,
regular aumento de peso, lipodistrofia (rara)
• De acción corta: regular
• Acción intermedia: NPH
• De acción prolongada: detemir,
glargina, degludec

SULFONILUREAS
• Glipizida Secretagogos de Reducen la glucosa Diabetes Activas por vía oral • duración 10-24 h
• Gliburida insulina: cierran los circulante en pacientes tipo 2 • Toxicidad: hipoglucemia, aumento de
• Glimepirida canales de K+ en las con células beta peso
• Gliclazida1 células beta • funcionales
aumentan la
liberación de insulina
• Tolazamida, tolbutamida, clorpropamida, acetohexamida: sulfonilureas antiguas, menor potencia, mayor toxicidad; raramente usado
ANÁLOGOS DE LA MEGLITINIDA; DERIVADO DE LA D-FENILANALINA
• Repaglinida, nateglinida Secretagogo de En pacientes con células Diabetes Oral • inicio muy rápido de acción
• Mitiglinida1 insulina: similar a las beta funcionales, reduce tipo 2 • duración 5-8 h, nateglinida • 4 h
sulfonilureas con la glucosa circulante • Toxicidad: hipoglucemia
cierta superposición
en sitios de unión
BIGUANIDAS
• Metformina Activa la AMP cinasa Disminuye la glucosa Diabetes Oral • máxima concentración plasmática
• reduce la circulante tipo 2 en 2-3 h • Toxicidad: síntomas
gluconeogénesis gastrointestinales, acidosis láctica (poco
renal y hepática frecuente) • no se puede utilizar, si la
función renal/hepática está deteriorada
• insuficiencia cardiaca congestiva (CHF,
congestive heart failure), estados
hipóxico/acidóticos, alcoholismo

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Subclase, fármaco
INHIBIDORES DE LA ALFAGLUCOSIDASA
• Acarbosa, miglitol
• Voglibosa1
TIAZOLIDINEDIONAS
• Pioglitazona, rosiglitazona
AGONISTAS DEL POLIPÉPTIDO SIMILAR AL GLUCAGÓN 1 (GLP-1)
• Exenatida, liraglutida,
albiglutida, dulaglutida
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4 (DPP-4)
• Sitagliptina, saxagliptina,
linagliptina, alogliptina,
vildagliptina1
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR 2 SODIO-GLUCOSA (SGLT2)
• Canagliflozina, dapaglifozina,
empagliflozina
ANÁLOGO DEL POLIPÉPTICO AMILOIDE DE LOS ISLOTES
• Pramlintida
SECUESTRADOR DEL ÁCIDO BILIAR
• Clorhidrato de colesevelam
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CAPÍTULO 41 Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos    769
Mecanismo de
acción Efectos
Inhibe las Reducen la conversión de
glucosidasas α almidón y disacáridos a
intestinales monosacáridos • reducen la
hiperglucemia posprandial
Regulan la expresión Reducen la resistencia a la
génica uniéndose a insulina
PPAR-γ y PPAR-α
Los análogos del Reducen las excursiones
GLP-1: se unen a los de la glucosa después de
receptores GLP-1 las comidas: aumentan la
liberación de insulina
mediada por la glucosa,
niveles más bajos de
glucagón, vaciamiento
gástrico lento, disminuyen
el apetito
Bloquean la Reducen las excursiones
degradación del GLP- de glucosa después de
1, aumenta los niveles las comidas: incrementan
circulantes de GLP-1 la liberación de insulina
mediada por la glucosa,
disminuyen los niveles de
glucagón, retrasan el
vaciamiento gástrico,
disminuye el apetito
Bloquean la resorción Aumentan la glucosuria,
renal de glucosa reducen los niveles de
glucosa en plasma
Analógico de la Reduce las excursiones de
amilina: se une a los glucosa después de las
receptores de la comidas: reduce los
amilina niveles de glucagón,
retrasan el vaciado
gástrico, disminuye el
apetito
Ligado al ácido biliar: Reduce los niveles de
reduce la glucosa a glucosa
través de mecanismos
desconocidos
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Aplicaciones Farmacocinética, toxicidad,
clínicas interacciones
Diabetes Oral • inicio rápido • Toxicidad: síntomas
tipo 2 gastrointestinales • no se puede utilizar
si la función renal/hepática está
deteriorada, trastornos intestinales
Diabetes Oral • de acción prolongada (>24 h)
tipo 2 • Toxicidad: retención de líquidos,
edema, anemia, aumento de peso,
edema macular, fracturas óseas en
mujeres • no se puede utilizar si CHF,
enfermedad hepática
Diabetes tipo Parenteral (SC) • Toxicidad: náuseas,
2, sólo dolor de cabeza, vómitos, anorexia,
liraglutida: pérdida leve de peso, pancreatitis,
obesidad tumores de células C en roedores
Diabetes Oral • semivida ∼12 h • 24 h de
tipo 2 duración de la acción • Toxicidad: rinitis,
infecciones de las vías respiratorias
superiores, dolores de cabeza,
pancreatitis, reacciones alérgicas poco
frecuentes
Diabetes Oral • semivida ∼10-14 h • Toxicidad:
tipo 2 infecciones genitales y del tracto
urinario, poliuria, prurito, sed, diuresis
osmótica, constipación
Diabetes tipos Parenteral (SC) • inicio rápido • semi-
1y2 vida ∼48 min • Toxicidad: náuseas,
anorexia, hipoglucemia, dolor de
cabeza
Diabetes Oral • duración de acción de 24 h
tipo 2 • Toxicidad: constipación, indigestión,
flatulencia
(continúa)
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770    SECCIÓN VII Fármacos endocrinos

RESUMEN Fármacos utilizados para la diabetes (continuación)

Mecanismo de Aplicaciones Farmacocinética, toxicidad,
Subclase, fármaco acción Efectos clínicas interacciones

AGONISTA DE LA DOPAMINA

• Bromocriptina Agonista del receptor Reduce los niveles de Diabetes Oral • acción de 24 h • Toxicidad:
D2: reduce la glucosa glucosa tipo 2 náuseas, vómitos, mareos, dolor de
a través de un cabeza
mecanismo
desconocido
1
No disponible en Estados Unidos.

P R E P A R A C I O N E S D I S P O N I B L E S*
NOMBRE GENÉRICO DISPONIBLE COMO NOMBRE GENÉRICO DISPONIBLE COMO
SULFONILUREAS Alogliptina más pioglitazona Oseni
Acetohexamida‡ Genérico, Dymelor Rosiglitazona más glimepirida Avandaryl
Clorpropamida Genérico, Diabinese INHIBIDORES DE LA ALFAGLUCOSIDASA
Gliburida Genérico, Diaβeta, Micronase, Glynase Acarbosa Genérico, Precose
PresTab
Miglitol Glyset
Gliclazida‡ Genérico, Diamicron
Voglibosa‡
Glimepirida Genérico, Amaryl
AGONISTAS DEL RECEPTOR DEL POLIPÉPTIDO SIMILAR
Glipizida Genérico, Glucotrol, Glucotrol XL AL GLUCAGÓN 1
Tolazamida Genérico, Tolinase Exenatida Byetta
Tolbutamida Genérico, Orinase Liraglutida Victoza
MEGLITINIDAS Albiglutida Tanzeum, Eperzan
Repaglinida Genérico, Prandin Dulaglutida Trulicity
Mitiglinida‡
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4
DERIVADO DE D-FENILALANINA
Linagliptina Tradjenta
Nateglinida Genérico, Starlix
Saxagliptina Onglyza
BIGUANIDA
Sitagliptina Januvia
Metformina Genérico, Glucophage, Glucophage XR
Alogliptina Nesina
COMBINACIONES DE METFORMINA†
Vildagliptina‡
Glipizida más metformina Genérico, Metaglip
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR 2 SODIO GLUCOSA
Gliburida más metformina Genérico, Glucovance
Canagliflozina Invokana
Pioglitazona más metformina ACTOplus-Met
Dapaglifozina Farxiga
Repaglinida más metformina Prandi-Met
Empagliflozina Jardiance
Rosiglitazona más metformina Avandamet
COMBINACIÓN DE LOS INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR
Saxagliptina más metformina Kombiglyze
SODIO GLUCOSA
Sitagliptina más metformina Janumet
Empagliflozina más linagliptina Glyxambi
Linagliptina más metformina Jentadueto
FÁRMACO MISCELÁNEO ANÁLOGO DEL POLIPÉPTIDO AMILOIDE
Alogliptina más metformina Kazano DE LOS ISLOTES
Dapaglifozina más metformina Xigduo Pramlintida Symlin
Canagliflozina más metformina Invokamet SECUESTRADOR DEL ÁCIDO BILIAR
Empagliflozina más metformina Synjardy Clorhidrato de colesevelam Welchol
DERIVADOS DE LA TIAZOLIDINEDIONA AGONISTA DEL RECEPTOR DE LA DOPAMINA
Pioglitazona Genérico, Actos Bromocriptina Genérico, Parlodel,
Rosiglitazona Avandia Cycloset
COMBINACIÓN DE TIAZOLIDINEDIONA GLUCAGÓN
Pioglitazona más glimepirida Duetact Glucagón Genérico

*
Véase la cuadro 41-5 para las preparaciones de insulina.
†
Otras combinaciones están disponibles.
‡
No disponible en Estados Unidos.

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