ESTRUCTURA DE UN CROMOSOMA

CITOGENÉTICA I El análisis cromosómico usualmente se hace en

Disciplina que tiene por objeto estudiar los células en mitosis (en metafase, esto es porque
cromosomas, ya sean normales o alterados. están en su máximo grado de compactación),
También estudia las causas de como se cuando los cromosomas se hacen visibles como
producen estas alteraciones. entidades independientes, al microscopio
óptico.

El centrómero (heterocromatina constitutiva) y

CARIOTIPO telómero tienen heterocromatina, la cual no
Es el conjunto de cromosomas que se encuentra codifica para proteínas → NO TIENEN GENES.
ordenadamente según la longitud de los brazos
Los brazos tienen eucromatina → Tiene GENES
cortos (P) más los brazos largos (Q) y posición
CODIFICANTES.
del centrómero del cromosoma que muestra la
morfología de cada uno de ellos representando
CLASIFICACIÓN MORFOLOGICA DE
a una especie determinada.
LOS CROMOSOMAS
“n” es el numero haploide de cromosomas de
1. METACÉNTRICOS:
una especie determinada.
Los brazos largos y los cortos tienen un tamaño
muy similar y centrómero está en el centro.

2. SUBMETACÉNTRICOS:

El brazo P es un poco más pequeño que el brazo

Q. Es decir, sus brazos son de diferente tamaño.

Una buena organización y compactación del 3. ACROCÉNTRICOS:

material permite la adecuada distribución del
El brazo P es mucho más pequeño que el brazo
ADN.
Q. Es decir, la diferencia de tamaño de los
brazos es muy evidente.
 4. TELOCÉNTRICOS:
CLASIFICACIÓN DE CROMOSOMAS
El centrómero está en un extremo y el brazo P
POR TAMAÑO
existe, pero es muy difícil de ver porque es muy
El humano tiene 46 cromosomas divididos en 23
pequeño (antes se pensaba que no existía el
pares, organizados en 22 pares autosómicos y
brazo P, pero eso se desmintió).
un par sexual.

El par número 1 es el más grande y a medida

que va avanzando van disminuyendo de tamaño
y el par 21 es el más pequeño.

En la especie humana solo existen cromosomas

metacéntricos, submetacéntricos y
acrocéntricos.

FORMULA
¿CÓMO PODEMOS CLASIFICAR LOS
CROMOSOMAS?
- Numero de genes en cada cromosoma

CATEGORÍA ABREVIATURA IC
Metacéntrico (m) 50 - 37.5
Submetacéntrico (sm) 37.5 - 25
Subtelocéntrico (st) 25 - 12.5
Telocéntrico (t) 12.5 - 0

Otra forma de identificar a los cromosomas

(aparte del tamaño de los brazos) es los
bandeos (tinciones especiales).

El tamaño del cromosoma y la cantidad de

genes no es directamente proporcional, a
excepción del n°1, él es el más grande y el que
tiene mayor cantidad de genes.
Ejemplo, el cromosoma 19, es más pequeño que
el tres, pero tiene mayor cantidad de genes.
¿TODOS LOS SERES VIVOS
Esto se puede explicar porque:
TIENEN EL MISMO N° DE
1. Los genes del cromosoma pequeño son
más chicos, por lo que caen más. CROMOSOMAS?
2. El cromosoma pequeño tiene más genes No, en general los animales tienen muchos más

codificantes y el grande no. cromosomas a diferencia de los humanos. Los

insectos como la Drosophila, tiene 8
PASOS PARA ORDENAR UN cromosomas.

CARIOTIPO
1. BUSCAR LOSPARES HOMÓLOGOS:

Buscarlos primero por el tamaño, luego por

morfología y luego por el bandeo.

2. ORGANIZARLOS POR TAMAÑO:

El más grande es el 1 y a medida que va

avanzando se va haciendo más pequeño.

3. ESTABLECER EL PAR SEXUAL:

Su tamaño es independiente del resto de

cromosomas.

Las alteraciones en el número de cromosomas

pueden ser por exceso o defecto.
 Los cromosomas sexuales X y Y se separan de
sus grupos correspondientes y se ponen juntos
apare al final del cariotipo.

¿CÓMO SE HACEN LAS BANDAS?

1.PLACA METAFÁSICA HUMANA: BANDEO G:

Las preparaciones se dirigen en tripsina con el

fin de degradar las proteínas que mantienen la
estructura del cromosoma, para luego trñirlo
con Giemsa. Hay zonas que se tiñe más y otras
que se tiñen menos. En microscopio óptico se
GRUPOS CROMOSÓMICOS observan:

El humano tiene 46 cromosomas divididos en 23

➔ Bandas oscuras (G+)
pares organizados en 22 pares autosómicos y un
➔ Bandas claras
par sexual.
Este bandeo me permite establecer la
CROMOSOMAS GRANDES
nomenclatura del cromosoma.

- GRUPO A: 1, 2, 3 (metacéntricos)
- GRUPO B: 4 Y 5 (submetacentricos)

CROMOSOMAS MEDIANOS

- GRUPO C: 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 y el

cromosoma X (submetacentricos).
- GRUPO D: 13, 14 y 15 (acrocéntricos) 2.PLACA METAFÁSICA: BANDEO C

CROMOSOMAS PEQUEÑOS Se utiliza para teñir heterocromatina

constitutiva (centrómeros), se tiñe con Giemsa
- GRUPO E: 16, 17 y 18 (submetacéntricos)
tras la denaturación en una solución de
- GRUPO F: 19 y 20 (metacéntrico)
hidróxido de bario saturada. No sirve para
- GRUPO G: 21 y 22 (acrocéntricos)
saber la cantidad de cromosomas presentes.
 CRITERIOS:
NOMENCLATURA
Los ideogramas (representación esquemática 1. NÚMERO DEL CROMOSOMA
de un cromosoma) muestran el patrón de
2. SIMBOLO DEL BRAZO
bandas de los cromosomas. Este patrón de
bandas claras y oscuras aparece cuando los 3. NÚMERO DE LA REGIÓN: Las regiones se

cromosomas se tiñen y se observan a través del numeran desde el centrómero hacia los

microscopio. telómeros

Las bandas se utilizan para describir la 4. NÚMERO DE LA BANDA en esa región.

localización de los genes en cada cromosoma. Cuando la banda se encuentra subdividida se

coloca un punto decimal luego del número de
banda original, seguido del número designado
a la subbanda.

MUTACIÓN GENÓMICA
Mutación que afecta a cromosomas completos
(por exceso o por defecto) o a juegos
cromosómicos completos, que se originan de
errores en la segregación de los cromosomas
durante la mitosis o la meiosis.
Tenemos 3 regiones y cada región tiene sus
respectivas bandas. Las bandas se enumeran
del centrómero al telómero.

Se utilizan cuatro criterios establecidos en la

Conferencia de París (1971) y normalizados en
el 1er Sistema Internacional de Nomenclatura
para Citogenética humana (ISCN) (1978),
actualizada en 2009.
 Afecta a aproximadamente el 2 % de las
EUPPLOIDIAS concepciones. Elevadísima tasa de mortalidad

POSIBLES CAUSAS DE LA TRIPLOIDIA intrauterina.

1. DISPERMIA:

Fertilización de un ovulo haploide con 2

espermios haploides.

2. DIANDRIA:

Fecundación de un ovulo haploide con un

espermatozoide diploide.

3. DIGINIA:

Fecundación de un ovulo diploide por un

espermatozoide haploide. TRIPLOIDIA HUMANA: 69 XXX (no son viables).
En las especies vegetales, las que presentan
poliploidía son más grandes y atractivas para
las especies que deben colonizar. Lo que en los
seres humanos es una desventaja, para otras
especies es una ventaja.

Gametogénesis en la que se observa no

disyunción cromosómica tanto en meiosis I
como en meiosis II.

MOSAICISMO
Se refiere a un organismo que posee más de una
población de células que difieren en su dotación
o composición cromosómico (genotipo).

La célula en algún punto sufre una alteración,

pero sigue dividiendo, por lo que el organismo
ANEUPLOIDIAS es conformado por más de una población de
POSIBLES CAUSAS DE ANEUPLOIDÍAS células.

Ocurre por la incorrecta separación de los

cromosomas (no disyunción) durante la
meiosis I o II, esto produce gametos con numero
anormal de cromosomas o con alteraciones en
la estructura de uno o más cromosomas.

Si los gametos defectuosos son fecundados

generarán una descendencia con anomalías
genéticas. La mayor parte de los cigotos no
sobreviven del periodo de gestación.

Se desconoce porque ocurre la NO DISYUNCIÓN,

pero factores como la edad contribuyen a su
desarrollo.
 PATOLOGÍAS 2. SINDROME XXX O SUPER HEMBRA:

1. MONOSOMÍA DEL CROMOSOMA X CARACTERÍSTICAS:

(SINDROME DE TURNER) (45, X): 1. Apariencia normal

• Descrita en 1938 por Henry Turner 2. Bien altas
• Frecuencia 1/2.000 niñas nacidas 3. Delgadas
4. Fértil
Es la pérdida total o parcial de un cromosoma
5. Leves dificultades del aprendizaje
X durante el desarrollo embrionario. Ocurre por
6. Trastornos de comunicación
la no-disyunción en un gameto que provocó la
falta del cromosoma sexual (50% son 45, X0; 30%
son mosaicos 46, XX/45 X; 20% son 46, XX con
anomalías en el cromosoma X).

CARACTERÍSTICAS:

1. Baja estatura
2. Cuello unido por membranas (pterigium
3. TRISOMÍA XXY O SINDROME DE
colli)
3. Desarrollo retrasado o incompleto de la
KLINEFELTER:

pubertad, que incluye mamas pequeñas • Hombre con más de un cromosoma X

y vello púbico disperso • (47, XXY)
4. Infertilidad
CARACTERÍSTICAS:
5. Ojos resecos
6. Ausencia de menstruación 1. Más altos

7. Carece de ovarios 2. Padecen de sobrepeso

3. Efectos feminizantes
4. Escasos vellos en el cuerpo
5. Bajo conteo de espermas
6. Hipodesarrollo de próstata y testículos
7. Presentan problemas del habla y en
memoria a corto plazo
4. SINDROME XXY O SUPER MACHO: 5. TRISOMÍA 13 O SINDROME DE PATAU:

• Descrito por Jacobs, 1960 • Frecuencia: 1/12.000- 25.000 nacidos

• Frecuencia: 1:1000 • Fenotipo: múltiples anomalías
• (47, XYY)
El 80 - 90% de los fetos no llegan a término, si
Incremento exagerado del crecimiento físico llegan a término, fallecen en el primer año de
(macrocefalia, talla y peso elevados), genes vida por problemas cardiorrespiratorios.
extra de crecimiento en el cromosoma Y
Retraso de crecimiento intrauterino y bajo peso
adicional, SHOX y GCY.
al nacer, con múltiples malformaciones del
Retraso generalizado del desarrollo psicomotor sistema nervioso central, corazón y riñones.
y dificultades en la adquisición de las
En todos los casos el retraso psicomotor es muy
habilidades lingüísticas. Asociado con
grave e impide el desarrollo de las funciones
alteraciones de conducta, agresividad física y
básicas del individuo
violencia

CARACTERÍSTICAS:

1. Algunos centímetros más altos

2. Niveles de testosterona (prenatal y
postnatal) normales
3. Desarrollo sexual normal
4. Fértiles
5. Leve retraso mental
6. Fenotípicamente son normales
6. TRISOMÍA 18 O SINDROME DE EDWARDS: 7. TRISOMÍA 21 O SINDROME DE DOWN:

Presencia de un cromosoma 18 extra completo • Frecuencia de 1/800 a 1/1000 nacidos.

en la mayoría de los casos. • Promedio de vida: 55 años.
• Causa: No-disyunción relacionada con
• La prevalencia en recién nacidos oscila
la edad de la madre.
entre uno en 6.000 a uno en 8.000.
• Los afectados tienen una elevada CAUSAS DEL SINDROME DE DOWN:
mortalidad, solo el 4% supera el primer
• El 94% debidos a una no disyunción
año de vida. Son pocos los casos
durante la 1ª división meiótica en los
reportados que superan los 5 años.
gametos que provienen de la madre.
• (47, XX +18)
• El 2% son debidos a mosaicismo

• El 4% son debidos a traslocación del

cromosoma 21 al 14.

CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS:

1. Ojos inclinados hacia arriba

2. Baja estatura
CARACTERÍSTICAS:
3. Rasgos faciales aplanados
1. Talla corta 4. Pobre tono muscular
2. Retraso en su capacidad motora 5. Problemas cardiacos, respiratorios y
3. Retraso mental digestivos
4. Microcefalia
6. Retardo mental moderado
5. Pies en mecedora
6. Dedos superpuestos

FENOTIPICO CARACTERISTICO DE ELLOS:

Presentan la Tetralogía de
Fallot. Consiste en que no cierra
el tabique que separa ambos
ventrículos, por lo que la sangre
no circula bien y se arregla con cirugía.
 RESUMEN DE
MUTACIONES GENÓMICAS
CROMOSOMAS SEXUALES:

1. S. de Turner
2. S. triple X (super hembra)
3. S. de Klinefelter
4. Super macho

CROMOSOMAS AUTOSÓMICOS:

1. S. de Patau
2. S. de Edwars
3. S. de Down
 8. ¿Qué patología está representada en este

MENTI cariotipo?

R: Síndrome de super macho

1.La etapa del ciclo celular más apropiada para
el estudio de los cromosomas: 9. ¿qué patología está representada con el
cariotipo 47, XY, +18?
R: Metafase
R: Síndrome de edwads
2.Una especie con 2n=8 cromosomas, presenta
un individuo con tetrasomía ¿cuál será su 10. ¿Qué patología está representada en este

dotación cromosómica? cariotipo?

R: 10 R: Síndrome de Turner

3.Una especie con 2n=4 cromosomas presenta 11. ¿Qué patología está representada en este

un individuo con pentaploidía ¿Cuál será su cariotipo?

dotación cromosómica? R: Trisomía 21

R: 10 12. ¿Qué patología está representada en este

4. ¿Cúal de los siguientes ejemplos corresponde cariotipo?

a una tetrasomía? R: trisomía 13

R: 2n + 2 13. EL síndrome de down y el síndrome de

5.Indique el carotipo del siguiente individuo: Edwards son mutaciones del tipo:

Varón con trisomía en el cromosoma X. R: cromosómicas numéricas-aneuploidía

R: 47, XXY

6. ¿Cúal es el cariotipo de una mujer con

síndrome de Turner?

R: 45, X

7. ¿Qué patología está representada en este

cariotipo?

R: Síndrome de Kinefelter
 INVERSIONES

MUTACIONES Segmentos cromosómicos que giran 180°, y su

secuencia génica queda invertida con respecto

CROMOSÓMICAS a la del resto del cromosoma.

Las anomalías estructurales son rearreglos sin

alterar el número de cromosomas. Las más
frecuentes son Translocación cromosómica,
Inversión cromosómica, Duplicación
cromosómica, Deleción cromosómica. MUTACIONES CROMOSOMICAS
DELECIONES ESTRUCTURALES
Consisten en la pérdida de un segmento BALANCEADAS
cromosómico de un cromosoma, y por tanto de Sin pérdida ni ganancia de material
los genes en él contenidos
TRANSLOCACIONES:

• Reciprocas (Leucemia Promielocítica)

• Robertsoniana (Síndrome de Down)

DUPLICACIONES INVERSIONES:

Aparece un segmento cromosómico más de una • Pericéntricas

vez, en el mismo cromosoma o en otro. • Paracéntricas

DESBALANCEADAS
Con pérdida o ganancia de material

1. Deleciones (Síndrome Cri du Chat)

TRANSLOCACIONES
2. Duplicaciones (Síndrome de X frágil)
Es el cambio de localización de un segmento 3. Isocromosomas
cromosómico. Puede ser recíproca, con 4. Anillos
intercambio entre dos cromosomas no
homólogos, o no recíproca, cuando no se
produce intercambio.
NOMENCLATURA MUTACIÓN FICH (hibridación
CROMOSÓMICA
• (+): ganancia fluorescente in situ)
• (-): pérdida Técnica de marcaje de cromosomas donde son

• del: deleción hibridados con sondas de ADN con fluorecencia

• de novo: anormalidad no heredada que permiten la visualización, identificación y

• der: cromosoma derivado estudio de los cromosomas, con el fin de

• dic: dicéntrico localizar una secuencia complementaria del

• dup: duplicación ADN de la muestra de interés y así poder

• fra: locus frágil detectar anomalías que puedan presentar.

• ins: inserción
• inv: inversión
• iso: isocromosoma
• mat: origen materno
• pat: origen paterno
• r: cromosma en anillo
• rob: translocación robertsoniana
• t: translocación
• tel: telómero
• ter: extremo terminal del cromosoma
• upd: disomía uniparental
• ?: incierto
Los cromosomas que son usualmente Análisis genético de los embriones obtenidos de
analizados por FISH son los 13, 18, 21, X e Y, una fecundación in vitro (FIV) con el objetivo de
que son los más propensos a sufrir anomalías. seleccionar aquellos embriones sanos y con
capacidad de implantación.

FISH con sonda para el cromosoma X. Se

emplea para la determinación temprana del
sexo fetal.

DIAGNOSTICO GENÉTICO
PREIMPLANTACIONAL
El estudio cromosómico se puede realizar en 3
etapas:

1. Óvulos antes de la fecundación

Ejemplo de un estudio prenatal de FISH con 5
2. Embriones una vez que ya ha ocurrido la
sondas para las aneuploidías más comunes en
fecundación
humanos. Y su resultado es:
3. Embrión se ha desarrollado hasta el día
quinto o sexto de desarrollo en el
laboratorio.
 OBTENCIÓN DE TEJIDO DE LA SINDROME DE WARKANY
VELLOCIDAD CORIÓNICA Trisomía del cromosoma 8 mosaico mediante
citogenética con FISH tras amniocentesis a las
• 11 – 13 Semanas
18 semanas de gestación.

AMNIOCENTESIS
CARACTERÍSTICAS:
• 14 – 16 Semanas
1. Frente prominente
2. Orejas grandes, largas y de
implantación baja.
3. Base de la nariz ancha
4. Labios gruesos
5. Tronco largo y delgado con hombros
estrechos.
 CORDONCENTESIS TRANSLOCACIÓN RECIPROCA
• A partir de las 20 semanas Intercambio recíproco de segmentos de
distintos cromosomas no homólogos.

MUTACIONES
CROMOSÓMICAS
Las anomalías estructurales son rearreglos sin
alterar el número. Son translocación, deleción,
inserción, duplicación, inversión,
Cromosoma Filadelfia 46 XX t(9,22)
isocromosoma, entre las más frecuentes.
• Translocación recíproca entre los
1. BALANCEADAS: cromosomas 9 y 22.
Sin pérdida ni ganancia de material.
Se fusionan dos genes diferentes, ABL (Cr 9) y
TRANSLOCACIÓN BCR (Cr 22), formando un nuevo gen conocido
como BCR-ABL. La proteína de fusión BCR-ABL
presenta una actividad bioquímica muy elevada
y, con el tiempo, provoca el desarrollo de
leucemia en las personas que portan esta
alteración.
 TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA
- Unión de dos cromosomas acrocéntricos en un
solo cromosoma.

- Afecta mayoritariamente a los cromosomas

13, 14, 15, 21 y 22.

- Se pierden los brazos cortos de dos

Leucemia mieloide crónica t(9;22)(q34;q11) cromosomas no homólogos y los largos se unen

por el centrómero, formando un cromosoma
Enfermedad mieloproliferativa de carácter
único.
clonal. Responsable del 15 % de los casos de
leucemia en el mundo, con una incidencia de 1:2
casos por cada 100 000 hab.

Mayor frecuencia en la población masculina y

en las edades comprendidas entre 45 y 55 años,
aunque se ha demostrado que la incidencia
aumenta con la edad (12,4 x 100 000 para el
grupo de más de 85 años).
Síndrome Down Familiar
• rob (14;21)
• Los gametos son no balanceados

La descendencia puede resultar:

- trisomía 14
- monosomía 14
- monosomía 21: donde los fetos no llegan
a término

Hibridación In - trisomía 21: origina un niño con tres

copias del brazo largo del cromosoma 21
situ Fluorescente
(FISH) y un fenotipo de síndrome de Down.

Sonda ABL: cromosoma 9

Sonda BCR: cromosoma 22

 EJEMPLO:
INVERSIÓN

2. BALANCEADAS:
Cromosomas con brazos de longitudes Con pérdida o ganancia de material.
diferentes respecto del cromosoma original.
Existe las paracéntricas y las pericéntricas.
DELECIÓN
Un segmento se pierde. En este caso es el
INVERSIÓN PERICÉNTRICA
segmento “C”.
• Es el 1 – 2 % de la población.

El resultado de cariotipo realizado en el líquido

amniótico producto de la amniocentesis (18
semanas gestación) evidenció paciente
masculino con inversión pericéntrica del
cromosoma 5.

• 46, XY, inv (5) (p15;q32)

Síndrome Cri du chat o S. de Lejeune

• 46 XX del (5p)
• Prevalencia 1/20000-50000
• Predomina en mujeres

Paciente con 4 años con curvas de crecimiento
y desarrollo neurológico dentro de límites
normales (no déficit cognitivo o motor, a pesar
de alteración cromosómica evidenciada en el
cariotipo).
Deleción del brazo corto del cromosoma 5
causada por radiación, acción química, ataque
viral u otros factores.
CARACTERÍSTICAS: IMPRONTA GENÉTICA
• Retraso del desarrollo uterino y bajo peso Se denomina imprinting o impronta genética a
al nacer * la expresión diferencial de algunos genes en
• Crecimiento lento * función del progenitor del que han sido
• Llanto de tono alto*, debido al desarrollo heredados.
anormal de la laringe (maullido de gato)
Los genes humanos con impronta se localizan
• Microcefalia *
en los cromosomas 6, 7, 11, 14, 15 y 20. Estos
• Orejas de implantación baja
genes no estan distribuidos al azar a lo largo del
• Escoliosis
genoma, sino que tienden a localizarse en
• Hipotonía *
grupos, lo que sugiere que el control primario de
• Cardiopatía congénita
la impronta es a nivel de dominio de
• Hernia inginal
cromosomas.
• Miopía y atrofia óptica
• Retraso mental severo *
• Desarrollo lento e incompleto de las
habilidades motoras
• Micrognatia
• Generalmente amistosos y disfrutan de la
interacción social *

IDEOGRAMA DEL CROMOSOMA 15

Anomalías genéticas en Síndrome de CARACTERÍSTICAS:

Prader-Willi y Angelman • Crecimiento anormal y Obesidad

(utilización anormal de las calorías)
EN EL SINDROME DE ANGELMAN:
• Talla baja
• Ausencia del alelo materno
• Hipogonadismo
• Deleción 70%
• Criptorquidia
• DUP 7%
• Alteraciones en el aprendizaje
• Gen UBE3A inactivo 11%
• Hipotonía muscular
• Alteración cromosómica <1%
• Desarrollo sexual incompleto
• Desconocido 10%
• Limitaciones cognitivas, dificultades en

EN EL SINDROME DE PRADER – WILLI: el habla y el lenguaje

• Alteraciones en el temperamento
• Ausencia del alelo paterno
• Incremento en el porcentaje de
• Deleción 70%
problemas siquiátricos
• DUP 25%
• Estrabismo
• Gen SNRPN inactivo <5%
• Miopía
• Alteración cromosómica 1 - 2%
• Desconocido 1% Síndrome de Prader-Willi por deleción de la
región que impide la hibridación de la sonda
SNRPN en uno de los cromosomas del par 15.

Síndrome de Prader-Willi
• Afecta a 1/10.000 a 30.000

Se produce cuando la deleción del fragmento

del cromosoma 15 q11 se hereda del padre y
afecta al gen small nuclear ribonucleoprotein
polypeptide N (SNRPN).
 Síndrome de Angelman (SA) DUPLICACIÓN
Segmento repetido
• Incidencia estimada 1/15.000 a 30.000
nacimientos

UBE3A: Ubiquitin-protein ligase E3A es una

enzyma involucrada en targeting proteinas para
la degradación dentro de las células.

CARACTERÍSTICAS:

• Retraso en el desarrollo psicomotor

• Epilepsia
• Capacidad lingüística reducida o nula Síndrome del cromosoma X frágil
• Baja coordinación motriz (SXF)
• Problemas de equilibrio y movimiento
• En varones (1/1.200)
• Fácilmente excitables
• En mujeres (1/2.500)
• Hipermotricidad
Afecta a una región del cromosoma Xq2 7.3 en
• Estado aparente de alegría permanente,
la que se sitúa el gen FMR-1 (Fragil X syndrome
con risas y sonrisas en todo momento
Mental Retardation Protein) por expansión del
• Estrabismo
codón CGG.
• Dificultad al comer
• Macroglosia
• Mandíbula prominente
• Hipopigmentación en la piel y en los ojos

El alelo normal posee una secuencia repetitiva

(CGG)n en el 5’UTR del exón 1, que es estable
con n= 6-56 (29)
 - Premutación: ISOCROMOSOMAS
Durante la meiosis el valor de n puede aumentar • Cromosomas en los que durante la meiosis o
a un rango de 56 y 200 Se ha reportado que la mitosis el centrómero se divide
mutación completa para expresar la transversalmente en lugar de
enfermedad es amplificar n de 200 a más de longitudinalmente.
1000.
• Se generan entonces dos cromosomas
metacéntricos que poseen:

1. los dos brazos largos (2 q) del

cromosoma original sin brazos cortos.
2. los dos brazos cortos (2 p) sin brazos
largos.

• Cada uno de estos isocromosomas constituye

CARACTERÍSTICAS: al mismo tiempo una deleción y una

duplicación simultáneamente
• Deficiencia mental
• Hiperactividad • Los isocromosomas no se presentan muy

• Escaso contacto visual frecuentemente

• Articulaciones hiperextensibles
• Bajo tono muscular
• Testículos grandes
• Orejas prominentes
 SINDROME DE PALLISTER – KILLIAN CROMOSOMA EN ANILLO
(SPK) • Descrito para los cromosomas: X, 13, 14,
18 y 21
• Incidencia aproximada 1/25.000
• Frecuencia 1/100000
Presentan un isocromosoma 12p
Deleción de ambos extremos, pérdida de la
(i12p) extra en mosaico que
región telomérica y fusión de los extremos rotos
resulta en la presencia en mosaico
para formar un anillo.
de cuatro copias del brazo corto
del cromosoma 12 en lugar de las dos normales. La cantidad de material genético perdido puede
variar, desde una pérdida muy escasa sin
CARACTERÍSTICAS GENERALES:
síntomas evidentes hasta una falta significativa
Múltiples anomalías congénitas/déficit
de material genético que puede generar muchas
intelectual causado por tetrasomía 12p en
alteraciones.
mosasico.

CARACTERÍSTICAS MÁS COMUNES:

• dismorfismo facial
• acortamiento de las extremidades
• manos y pies pequeños
• perfil plano CROMOSOMA 18 EN ANILLO:
• frente ancha
CARACTERÍSTICAS:
• macroglosia y mentón prominente
• retraso mental
• hipotonía
• características faciales inusuales
• deficit intelectual profundo
• microcefalia (cabeza inusualmente
El cariotipo es 47, XX o XY, +i(12)(p10)/ 46,XX
pequeña)
o XY.
• hipotonia (tono anormalmente
disminuido del músculo)
 SINDROME TURNER (XO) Mokgadi Caster Semenya

Uno de los cromosomas X en forma de anillo Inserción en el cromosoma X de genes SRY

causa el síndrome de Turner. (sex-determining region Y protein /TDF (Testis-
determining factor).

CARACTERÍSTICAS:

• Atleta sudafricana que ganó el oro por 800

metros planos en 2009 en el campeonato
mundial de atletismo en berlín.

• Controversia por su sexo

INSERCIÓN • Niveles de testosterona tres veces superior a

lo normal
Parte del material de un cromosoma se ha
insertado en una posición inusual. • No tiene útero ni ovarios, pero sí testículos
internos

MENTI II
1.Las anomalías estructurales deben estar
presentes en todas las células de una persona
para generar una enfermedad:
R: Falso
2. ¿Cuál de los siguientes ejemplos corresponde
a mutaciones cromosómicas balanceadas?
R: Inversión
3.Sindrome conocido como “maullido de gato”
es producido por:
10. ¿Qué tipo de mutación cromosómica está
representada en la siguiente imagen?
R: Duplicación
11. La duplicación es la mutación cromosómica
presente en:
R: Síndrome de X frágil
12. ¿Qué tipo de mutación cromosómica está
representada en la sgte imagen?
R: Isocromosomas
13. ¿Qué es un isocromosoma?

R: Alteración en la estructura del R: Es un cromosoma que ha perdido un

cromosoma brazo y el otro se ha duplicado

4.¿Qué tipo de mutación cromosómica está 14. El isocromosoma es la mutación

representada en la siguiente imagen? cromosómica que origina el:

R: Inversión paracéntrica R: Síndrome de pallister – kallian (SPK)

5.¿Qué tipo de mutación cromosómica está 15. Un cromosoma en anillo se produce cuando

representada en la siguiente imagen? el cromosoma sufre roturas en ambos ectremos

y estos se unen formando un anillo
R: Deleción terminal
R: verdadero
6.¿Qué ocurre en las deleciones terminales?
16. La dotación cromosómica 45 XX rob (14;21)
R: La deleción de un trazo del
corresponde a:
cromosoma ocurre en el extremo del brazo.
R: Mujer sana
7.La deleción es la mutación cromosómica
presente en: 17. Individuo sano con probabilidad de
transmitir el síndrome de down:
R: Síndrome de Angelman
R: 45, XY, t(14;21)
9.La translocación recíproca es la mutación
cromosómica presente en:

R: Leucemia mieloide crónica

 La epigenética también se puede ver como una

EPIGENÉTICA
adaptación frente al estrés provocado por
estímulos externos y como ciertas experiencias
que nosotros tenemos como el estar expuesto a
Son modificaciones que ocurren en la
cosas negativas como agentes tóxicos y
transcripción y que afectan la función génica
contaminantes o a cosas positivas como una
sin cambios en la secuencia de ADN y que
buena alimentación y ejercicio pueden afectar a
pueden ser transmitidos a los hijos.
nosotros mismos como a nuestros nietos.
Los principales mecanismos epigenéticos son:

• Metilación de ADN
• Modificación post - traduccional de
histonas.
• Silenciamiento de genes mediado por
ARN

Agentes
externos

Agentes
Este es un artículo de la revista internos
TIME, que dice “Porqué tu ADN que son
Este es un sistema Este es un
no es tu destino” y esto es los que
celular que esta sistema celular
porque no solamente nuestra regulan la
transcribiendo un que debido a los
herencia genética es la que nos expresión
gen. Es decir que se agentes externos
afecta, sino que existe un comportamiento de
esta copiando para se genera una
epigenético que puede también que ver con nuestros
transformarlo a ARN respuesta celular
afecciones de salud que podamos desarrollar o genes
que en este caso
condiciones de resistencia a ciertas patologías
es una
y que pueden influir no solo en nosotros, sino
METILACIÓN del
que también en nuestra descendencia.
ADN que
bloquea la
expresión de ese
gen.
 ENTONCES…
MODIFICACIONES Señales externas que se traducen en estas

EPIGENÉTICAS
modificaciones y que afectan al ADN, regulando
de cierta manera aquellos genes que van a ser
Los factores epigenéticos se caracterizan por activados o reprimidos en su expresión y estas
ser: señales pueden actuar de forma transicional
pero los cambios que generan pueden
1. Químicamente estables
permanecer por generaciones.
2. Potencialmente reversibles
3. Modulables o inducibles por factores
ambientales

En general son cambios químicos que sufren

algunas estructuras que conforman la
cromatina por ejemplo no son permanentes, sin
embargo, los efectos que ellas provocan dentro
del individuo quedan grabados y de esa forma
son capaces de transmitirse a nuestra
descendencia.
Factores nutricionales asociados con cambios epigenéticos

La cromatina transmite señales externas que no

implican cambios en la secuencia del ADN,
determinando qué genes sean activados y
cuales reprimidos.

La dieta es fundamental, porque el mecanismo Estas señales pueden prevalecer en la célula de

de la metilación del ADN tiene que ver generación en generación y esta respuesta

específicamente en que ingeramos una cierta puede ser “heredada” por sus células hijas

cantidad de nutrientes. como información epigenética (dado que todas

ellas poseen exactamente la misma información
genética.
En respuesta a los agentes externos puede Para la transcripción (expresión) de un gen, es
ocurrir: necesario una estructura laxa de la cromatina
(eucromatina) con el objetivo de para que la
1. ACTIVACIÓN:
ARN polimerasa y los activadores se unan al
Los nucleosomas se separan, ADN.
es decir, la cromatina está
Con eso se logrará que el gen que está en el ADN
menos condensada
pueda ser leída por las proteínas necesarias
(eucromatina) permitiendo
para poder expresarse.
el acceso de proteínas que van a transcribir el
ARN o factores transcripcionales y por tanto HETEROCOMATINA:
decimos que esos genes están activos o
• Fibra de cromatina permanentemente
encendidos (ON)
condensada.
Esta activación de genes (separación de los • Se encuentran genes inactivos y
nucleosomas) se debe a la acetilación de secuencias altamente repetitivas (que
histonas que conforman el cordón. son regiones de los centrómeros y
telómeros)

EUCROMATINA:
2. REPRESIÓN:
• Fibra de cromatina no condensada
Este dado por la
• Se encuentran genes:
metilación del ADN o
1. Genes de transcripción activa
histonas. Los nucleosomas
2. Genes regulados por remodelación de
se acercan, es decir, la
la cromatina
cromatina está más
condensada o compacta (heterocromatina).
REMODELACIÓN DE LA CROMATINA
Esto evitará que las proteínas o factores
Tiene que ver con la organización nucleosómica
transcripcionales entren y expresen el gen y
del genoma, es decir, la formación de los
tampoco habrá unión de la ARN polimerasa
nucleosomas (son 8 histonas, 4 histonas
para la síntesis de ARN.
diferentes pero repetidas).
OJO
Cornad Waddington fue el primer científico que
La remodelación de la cromatina es esencial
describió el concepto de epigenética en el año
para diversos procesos del metabolismo del
1953.
ADN.
 Las funciones de los complejos remodeladores Como y quién es el encargado del
de la cromatina (CRC) son: remodelamiento de la cromatina
1. Establecimiento de la organización
El complejo SWI/SNF (switch/sucrose No-
nucleosómica del genoma.
fermetable) destabiliza la interacción del
2. Y cambios en dicha organización durante nucleosoma y el ADN. De esta forma el ADN se
procesos determinados a dentro de la célula podrá desplazar sobre el nucleosoma, liberando
(activación o represión transcripcional, una región de ADN para que pueda ser
reparación de ADN, etc.) transcrito.

Estos son procesos dependientes de ATP. Debido al desplazamiento se crea una torción
Este ADN linker es una llamada superenrollamiento del ADN, por lo
hebra de DNA que no que debe haber una proteína que regule eso.
esta cubierta por
La consecuencia sería hacer saltar las
proteínas de
interacciones entre el ADN y la superficie del
aproximadamente 200
octámero, creando a la vez un bucle de ADN que
pares de base y que une
migra a lo largo de la superficie del octámero
un nucleosoma con el
desplazando el ADN o facilitando la salida y
Al tener esa organización otro.
entrada de histonas.
nucleosomica los factores Los factores de

de transcripción NO transcripción son los que

pueden acercarse o ayudan a la interacción

acceder al ADN libre que de la ARN polimerasa

es lo que necesitan para con el ADN y en este

llevar a cabo la caso no hay

transcripción. transcripción por lo que Como se sabe si existió

NO SE EXPRESA EL GEN. remodelamiento de cromatina
Cuando ocurre de la
Con pruebas para ver la probabilidad de
remodelación de la cromatina
degradación de ADN con ciertas enzimas. Las
se logra que los nucleosomas
pruebas consisten:
se desplacen en sentidos contrarios, formando
una región mayor de ADN libre (sin interacción • Las regiones de ADN libre son sensibles a
de histonas) y así los F.T pueden entrar, la acción de las proteínas nucleasas
interactuar con el ADN, permitir la transcripción (proteínas degradadoras del ADN). Una
y EXPRESAR EL GEN. de ellas es la DNasa.
 Entonces el ADN se somete a una nucleasa.

- En caso de que haya rastro de

degradación (cromosoma paterno), es
porque hubo remodelamiento y
expresión de genes.
- Si no hay rastros de degradación (com.
Materno), no hubo remodelamiento y no
hay expresión de genes.
METILACIÓN DE CITOSINA
Ocurre en residuos de citosina, es decir, en la
base nitrogenada citosina, específicamente en
las islas CpG.

CpG → Eso quiere decir que solo se metilan las

citocinas que están seguidas por una guanina.

• C: Citosina
• p: Enlace fosfodiéster
• G: Guanina

OTROS MECANISMOS DE Siempre se lee de derecha a izquierda: 3´→5´

MODIFICACIONES EPIGENETICAS
¿COMO OCURRE?
1. Alteración del ADN
La S-adenocil-metionina (SAM) le agrega un
2. Modificación de histonas grupo metilo a la citosina. Esta reacción es
catalizada por la DNA-metil-transferasa
(DNMT) transformando la citosina en 5 -
Con esto se modifica la interacción de este
metilcitosina (5 ya que ocurre en el carbono 5).
cordón de histonas y el ADN.

Con esto poder transformar la heterocromatina

en eucromatina para poder expresar genes.
Las células le hacen una marca de metilación a
su ADN para poder diferenciar las hebras
nuevas de las viejas. Las hebras nuevas no son
metiladas (por un corto periodo de tiempo)
para que el sistema celular revise si hay algún
error y debe ser corregida.
Su método de corrección es mediante la
mantención de la metilación de la hebra vieja.
Entonces gracias a la metilación el error se
corrige en la hebra nueva y no en la vieja, ya
que esta ultima está 100% correcta.
Luego de esto la hebra nueva, ya corregida, es
metilada.
ENTONCES…
La metilación de citocina:
1. Impide la unión de factores de
transcripción
2. Favorece la unión de proteínas que
inhiben la transcripción
3. Afecta la accesibilidad de los factores de
transcripción
La metilación ocurre principalmente en las
regiones promotoras de los genes.
Los genes tienen 3 regiones:
1. R. promotora → aquí están las islas CpG
2. R. codificante
3. R. terminadora
Entonces en un inicio las islas CpG no están
metiladas, pero luego, al ser metiladas, se
inhibe la expresión de ciertos genes.
La inhibición de genes no es necesariamente
malo, ya que algunas células se pueden
diferenciar en cualquier célula de nuestro
organismo, por ejemplo:
• En el caso de los miocitos:
- se deben inhibir todos los genes que no
aportan a la continuación.
- deben estimular la expresión de los
genes que estimulen la contracción.
• En el caso del cáncer:
- La metilación ocurre en la región
promotora y en el inicio de la región
codificante, este genera la inhibición de
la transcripción.
EJEMPLO:
MODIFICACIONES DE
GEN AGUTÍ
HISTONAS
Los individuos ratones con un gen agutí activo
Son variadas, van desde la acetilación,
tienen pelaje amarillo y son propensos a la
metilación y fosforilación, y existen otras más.
obesidad. Sin embargo, la metilación de la
región promotora de este gen puede apagarlo.

EXPERIMENTO:

Había 2 hembras agutí:

• Una de ellas se le dio dieta normal

• A la otra una dieta con suplementos
dietéticos como acido fólico, colina, ¿QUÉ SON LAS HISTONAS?
betaína y vit. B12, que son capaces de
Son proteínas básicas, altamente conservadas,
entregar grupo metilo.
y que están relacionadas directamente con el

RESULTADOS: ADN. Y estas son H3, H4, H2A y H2B y estas son
las que conforman los nucleosomas.
1. Las crías de la hembra agutí con dieta
normal salieron agutí. Estructuralmente tienen:

2. Las crías del hembra agutí con dieta de

1. REGIÓN CONSERVADA:
suplementos dietéticos salieron
Es el dominio central compuesto
normales, por lo que se deduce que l
estructuralmente de un “dominio de
dieta apagó el gen.
plegamiento” formado por 3 a-helices. Y
Este es un claro ejemplo de modificación
corresponde a H3, H4, H2A y H2B y estas son
epigenética dada por nutrición.
las que conforman los nucleosomas.

Esto también puede pasar en humanos, como

las mujeres embarazadas que toman o beben
alcohol.
 2. REGIÓN VARIABLE:
En el caso de la acetilación:
Las colas aminoterminales son más variables y Es un mecanismo permisivo para la
carentes de estructura común. transcripción. Ocurre en el residuo lisina y es
mediado por la acción de la histona acetil
Son particularmente ricas en aminoácidos lisina
transferasa (HAT)
y arginina, haciéndolas extremadamente
básicas. 1. HISTONA ACETIL TRANSFERASA (HAT):

Esta región es el lugar de numerosas Adiciona grupos acetilos en Lys (K), es decir,
modificaciones post – traduccionales (ocurre relajando las histonas.
cuando la proteína ya ha sido sintetizada y
2. HISTONA DEACETILASA (HDAC):
probablemente ya ejerciendo su función) que
modifican la carga de la histona, alterando la Remueve grupos acetilo desde Lys (K), es decir,

accesibilidad del ADN y las interacciones compacta las histonas.

proteína/proteína con el nucleosoma. 3. HISTONA METYL TRANSFERASA (HMT):

Adiciona metilos en Lys (K) o arg (R), es decir,

relajan o compactan según la posición del aá.

La acetilación de histonas permite el paso de

CODIGO DE HISTONAS: heterocromatina a eucromatina, lo que permite

La histona H3 y H4 son aquellas que sufren la transcripción de genes.

mayor numero de modificaciones post –

traduccionales:

• Metalización de arginina
• Metalización para activar lisina
• Metalización para reprimir lisina
• Fosforilaciones
• Acetilaciones
 OTRA FORMA QUE SE COMPRENDIÓ EL
CONCEPTO DE EPIGENÉTICA FUE EN LA
SEGUNDA GUERRA MUNDIAL:

El código de histonas establece que una recgión

de eucromatina se caracteriza por tener la lisina
4 de la histona H3 metilada (con uno, dos o tres
grupos metilo), y las lisinas 9 y 14 de la misma
histona acetiladas.

En esta época la dieta era

Esto quiere decir que la metilación de ciertas
muy pobre en calorías y
posiciones de la histona H3 en lisina activa o
en diversidades, se comía
inhibe en ciertos periodos la transcripción.
pura papá y panes, es
decir, puros
carbohidratos, no había
vitaminas ni proteínas.

Eso afecto a las madres que es tuvieron

embarazadas, ya que sus hijos salían de muy
baja estatura y muy delgados. Los hijos de estas
mujeres tuvieron sus hijos y a pesar de ser
alimentados correctamente, salieron de corta
estatura.

CONCLUSIÓN:

El efecto de hambre en las madres holandesas

se perpetuó hasta afectar a sus nietos. Se dice
que llega a afectar a 3 generaciones por lo
menos (Parentales, hijos y nietos).
SE ESTUDIO PORQUE AFECTABA A LOS NIETOS En genoma materno
SI TENÍAN UNA ALIMENTACIÓN NORMAL:

IMPRONTA PARENTAL O PARENTAL No puede inactivar al gen H19

IMPRINTING

Se descubrió que hay un Imprinting donde el

Por lo tanto no puede expresar al gen Igf2
cromosoma paterno tiene una regulación del
gen Igf2 y este se transcribe por la acción de un
enhancer presente rio abajo. Esto se causa por factores de unión al ADN

Este enhancer inhibe el gen H19 y que esta en la (CTCF) que bloquean este efecto

región intermedia y así permitiendo la expresión

del gen Igf2.

Es decir…

En genoma paterno
EXPERIMENTOS:

1. Papá y mamá normal IGF2 → Ratón normal

Los enhancer inhiben la expresión del gen H19,
ya que está metilado en la región media 2. Papá mutado y mamá normal→Ratón enano

3. Mamá mutada y papá normal→R. normal

Esto provoca que el gen Igf2 se exprese PARENTALES CONDICIÓN REPRESENTACIÓN

Papá normal RATÓN
NORMAL

Si este gen es expresado las personas tienen Mamá normal

una estatura normal

Papá mutado RATÓN

del gen Igf2 ENANO

Mamá normal

Papá normal RATÓN

NORMAL

Mamá mutada
del gen Igf2
OTRO EJEMPLOS: COMPARACIÓN ENTRE GEMELOS DE 3 AÑOS

LA ABEJA REINA Se observa que su ADN es muy parecido, ya que

en este estudio las regiones amarillas
• Ejemplo de programación metabólica
representan el ADN que es exactamente igual
“positiva”
en sus marcas epigenéticas.

La obrera es un clon genético de la abeja reina,

la diferencia es que esta en su etapa de larva
es alimentada con mayor cantidad de jalea
real que el resto.

Esta diferencia en la alimentación permitirá que

esos genes se expresen de manera diferente
dando como resultado:
COMPARACIÓN CON GEMELAS DE 65 AÑOS
1. Un individuo fértil
En sus cromosomas tienen regiones rojas y
2. De mayor tamaño
verdes que se han diferenciado debido a la
3. Más longevo que el resto
acción epigenética.

El ambiente y estilo de vida ha diferenciado

conforme crecían y hacía cada una su vida y
por tanto su epigenética ha sido diferente.

La de la derecha fuma y eso es uno de los

factores que las hace diferenciarse.

HOJA LIBRE
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