Patología General - Bloque I - Citogenética Clase II

Dr. Pedro Estrada

Recuento clase anterior

Cuando ocurre una no disyunción en meiosis I, el 100% de los gametos resultantes son anormales, 50%
van a ser disómicos y darán como resultado un a trisomía y 50% son nulisómicos y darán resultado a una
monosomía.

Cuando la no disyunción ocurre en meiosis II, el 50% de los gametos son normales y el otro 50% son
anormales, de estos anormales, 25% van a ser disómicos y darán como resultado un a trisomía y 25% son
nulisómicos y darán resultado a una monosomía.

MOSAICOS
Ocurren por no disyunción Poscigótica, y se definen como la presencia en un individuo o tejido de dos o
más líneas celulares cromosómicamente diferentes.

Cada cigoto tiene un par de cromosomas homólogos, es decir un par de cromosomas 1, un par de
cromosomas 2, y así hasta tener un par de cromosomas sexuales que puede ser XX (femenino) o XY
(masculino). Este cigoto antes de poder dividirse debe duplicar su material genético, entonces los
cromosomas pasan de tener una sola cromátide ( / ) a tener dos cromátides ( X ), a la hora de la mitosis
se separan las cromátides hermanas de cada cromosoma y se da origen a dos células con un par de cada
cromosoma, donde cada uno consta de una sola cromátide (/), esto es lo NORMAL. (Ver imagen)

46, XX 92, XX
92, XY 46, XX
46, XY
46, XY

46, XX
46, XY

46, XX
46, XY
 Ejemplo de no disyunción del cromosoma 21 en la primera división
poscigótica:

Primero debemos recordar que la única monosomía viable es la del

cromosoma X que da origen al Síndrome de Turner, las monosomías de los
autosomas no son viables ni si quiera desde el punto de vista celular,
Perdida de
entonces si la no disyunción de un autosoma (ejemplo cromosoma 21) ocurre línea celular.
en la primera división mitótica del cigoto NO vamos a tener un mosaico,
ya que se perdería una línea celular, entonces sería una trisomía libre. 47, XX, +21 45, XX, -21
47, XY, +21 45, XY, -21

46, XX  Ejemplo de no disyunción poscigótica con el cromosoma sexual X:

46, XY
Cuando la no disyunción de cromosomas sexuales ocurre en la primera división
poscigótica, si se puede obtener como resultado un mosaico cromosómico (solo
en el caso de las mujeres).
45, X
47, XXX La monosomía
47, XXY Freddy
del cromosoma Y, Torrealba Bustamante – VI Semestre – Medicina U C L A
no es viable.
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Para que pueda ocurrir un mosaico cromosómico en autosomas, la no disyunción debe ocurrir DESPUES
de la primera división mitótica.

 Ejemplo Mosaico Autosómico:

46, XX
46, XY

46, XX
46, XY 46, XX
46, XY

45, XX, -21

45, XY, -21

NORMAL
47, XX, +21
47, XY, +21

El cigoto duplica su material genético para entrar en la primera mitosis, luego se divide y tenemos dos
células exactamente iguales a la célula que les dio origen, luego esas células se preparan para dividirse
(segunda división mitótica), por lo que duplican su material, una de estas células se divide de forma normal
(la de arriba) es decir las células hijas tendrán 46, XX o XY, y en la otra célula es donde va a ocurrir el
proceso de no disyunción, donde una célula hija va a presentar trisomía (47, XX o XY, +21) y la otra
monosomía (45, XX o XY, -21) que es inviable.

Entonces tendríamos dos líneas celulares (mosaico), una 47, XX o XY,+21 y una normal 46, XX o XY, porque
la línea celular 45, XX o XY, -21 no es viable por lo que se pierde. El mosaico se debe representar de la
siguiente forma: 47, XX, +21 / 46, XX (si es femenina) ó 47, XY, +21 / 46, XY (si es masculino).

En el caso de que la no disyunción ocurra en la segunda división mitótica pero en los cromosomas sexuales
se podrían tener tres líneas celulares en el caso de las mujeres.
46, XX
46, XY

46, XX
46, XY 46, XX
46, XY

45, X
45, Y (NO VAIBLE)

NORMAL
47, XXX
Mosaico femenino: 47, XXX / 46, XX / 45, X
47, XXY
Mosaico Masculino: 47, XXY / 46, XY
En el caso del hombre solo serían dos líneas
celulares porque es necesaria por lo menos una X
para que pueda sobrevivir la línea celular.

Freddy Torrealba Bustamante – VI Semestre – Medicina U C L A

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Entonces:

- Si la no disyunción ocurre en la primera división poscigótica, en autosomas, no se va a producir

un mosaico porque una línea celular se va a perder, sería una trisomía libre como las que ocurren
en los procesos de no disyunción en meiosis I o II.

- Si la no disyunción ocurre en la primera división poscigótica pero en cromosomas sexuales, solo

se produce mosaico en al caso de las mujeres ya que en el caso de los hombres la línea 45, Y se
pierde por necesitar el X, mientras que en las mujeres presentarían el mosaico 47, XXX / 45, X.

- Para que pueda ocurrir un mosaico por no disyunción de autosomas, debe ser DESPUES de la
primera división poscigótica, es decir, en la segunda o las posteriores a ella, y se generaran dos
líneas celulares en caso de autosomas y 3 líneas celulares en el caso de no disyunción de
cromosoma sexual X, porque ya sabemos que en el caso del Y, una célula con una sola Y, no es
viable por lo que solo tendría dos líneas celulares.

TRANSLOCACIONES
En la clase pasada se explicó que el porcentaje de riesgo teórico era distinto dependiendo del tipo de
translocación, 33% para las heterólogas, 100% para las homólogas y en el caso de las recíprocas es 50%

 Translocaciones Robertsonianas

Son las que ocurren exclusivamente entre dos cromosomas acrocéntricos, (13, 14, 15, 21 y 22) siendo la
más frecuente la translocación Robertsoniana 14,21

 Translocación Robertsoniana Heteróloga: (entre dos cromosomas acrocéntricos no homólogos).

Ejemplo: cariotipo 46, XX, t (14,21) o 46, XX, t (14,21), al ver el cariotipo observaríamos que el niño tiene
46 cromosomas donde tiene uno 14 normal y uno 14 con el cromosoma 21 pegado. (14 y 1421), como
tendría también dos cromosomas 21 normales, sería una trisomía 21 o síndrome de Down, ya que tendría
de la siguiente forma los cromosomas 14 y 21:

14 1421 y 21 21 (tres cromosomas 21)

Si se les hace un cariotipo a los padres y son normales, entonces es una trisomía libre y no se saca ninguna
cuenta, el riesgo de recurrencia es menor al 1%.

Pero si al hacer el cariotipo uno de los padres, por ejemplo la madre resulta ser cariotipo: 45, XX t (14, 21),
lo que sucede allí es que la Sra. Tiene un cromosoma 14 normal, otro cromosoma 1421 y en el lugar de los
cromosomas 21 solo hay uno, el otro esta translocado, es decir 14 1421 21 - , y aquí pueden ocurrir varias
alternativas, recordemos que ese resultado es de una célula somática o de una ovogonia, pero una
ovogonia se divide por meiosis dando lugar a 4 ovocitos con la mitad de la carga genética entonces
podemos tener cuatro posibilidades de ovocitos:

14 1421 21 -

Freddy Torrealba Bustamante – VI Semestre – Medicina U C L A

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Dr. Pedro Estrada

Probabilidades
Madre Padre Hijo resultado Cariotipo Hijo
14 21 14 21 14 14 21 21 normal 46, XX o XY
14 - 14 21 14 14 - 21 Monosomía (No viable) 45, XX o XY, -21
21
14 21 14 21 1421 14 21 21 Trisomía 21 46, XX o XY, t (14,21)
21
14 - 14 21 1421 14 - 21 Fenotípicamente normal, pero 45, XX o XY, t (14,21)
genéticamente igual a la madre.

Entonces de las 4 probabilidades solamente 3 son viables porque la monosomía del cromosoma 21 no es
viable, y de las tres probabilidades solo una podría resultar en una trisomía 21, por lo que el riesgo teórico
de esta Sra. De tener un hijo con un padre genéticamente normal es de 1/3 = 33.3%, el real varia de 5 a
10 si el portador es el hombre y de 10 a 15% si la portadora es la mujer.

 Translocación Robertsoniana Homóloga: “entre dos cromosomas acrocéntricos homólogos”

Cariotipo niño: 46, XX o XY, t (21,21)

Cariotipo madre: 46, XX

Cariotipo padre: 45, XY, t (21,21), este señor tiene en el espacio donde van los cromosomas 21, un 21 con
el otro 21 montado (translocado) y el espacio donde el otro 21 está vacío, es decir 2121 -

El solo podría formar dos gametos: ya que cuando la célula reparta su material genético, una célula hija
heredaría el 2121 y la otra no heredaría nada

Probabilidades
Madre Padre Hijo resultado Cariotipo Hijo
21 2121 21 21 21
Trisomía 21 46, XX, t (21,21)
O
45, XY, t (21,21)
21 - 21 - Monosomía 21 (no viable) 45, XX, (21,21)
O
45, XY, t (21,21)

Como una de las probabilidades es inviable, la posibilidad es 1/1 = 100% es decir que el 100% de los hijos
de este Sr. Tendrán Síndrome de Down.

Nota: Trisomía 21 = síndrome de Down. Trisomía 13 = síndrome de Patau

Freddy Torrealba Bustamante – VI Semestre – Medicina U C L A

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 Translocaciones Recíprocas

A diferencia de la de la translocación Robertsoniana donde todo un cromosoma acrocéntrico se pega al

otro, en las translocaciones recíprocas son fragmentos de cromosomas que se intercambian con otros
cromosomas, no se debe confundir con el crossing over donde se intercambian pequeños fragmentos.

Ejemplo: Translocación 5,8 (el 5 da y el 8 recibe)

El 5 pierde un fragmento en el brazo corto y el 8 lo recibe en el brazo largo (no importa lo de los brazos).

 Madre: 46, XX, t (5,8) Posibles gametos maternos.

 Padre: 46, XY
5 5p- 8 8q+5p

Probabilidades
Madre Padre Hijo Cariotipo Hijo Resultado clínico
5 8 5 8 5 5 8 8 46, XX o XY normal
q+5p q+5p
5 8 5 8 5 5 8 8 46, XX o XY, 8q+ Trisomía parcial del brazo
o corto del cromosoma 5.
46, XX o XY, ins 8q
5p- 8 5 8 5p- 5 8 8 46, XX o XY, 5p- Monosomía parcial del brazo
o corto del cromosoma 5.
46, XX o XY, del 5p Síndrome de Cri Du Chat o
maullido de gato
5p- 8q+5p 5 8 5p- 5 8q+5p 8 46, XX o XY, t (5,8) Normal (igual a la madre)

De las 4 posibilidades 2 son normales y 2 son anormales, cabe acotar que las monosomías PARCIALES si
son viables, entonces el riesgo teórico de presentar una anomalía cromosómica es de 50% y de padecer
Cri Du Chat es de 25%.

Pregunta de la prof. Lisset para los parciales. “Diga cariotipo, mecanismo de producción y tipo
citogenético de las diferentes etiologías del síndrome de Down desde el punto de vista citogenético”.

Respuesta:

El síndrome de Down puede ocurrir por tres cosas:

Tipo citogenético Mecanismo de producción Cariotipo

Trisomía Libre No disyunción en Meiosis I o II 47, XX, +21

materna o paterna. o
47, XY, +21
Mosaico No disyunción poscigótica 47, XX, +21 / 46, XX
o

Freddy Torrealba Bustamante – VI Semestre – Medicina U C L A

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Dr. Pedro Estrada

47, XY, +21 / 46, XY

Translocación Robertsoniana De novo. 46, XX o XY, t (14,21)

Heteróloga u Homóloga
Translocación Robertsoniana
Heteróloga u Homóloga
Heredado por una translocación
Robertsoniana balanceada de
uno de los padres.
O
46, XX o XY, t (21,21)
46, XX o XY, t (14,21)
O
46, XX o XY, t (21,21)

Freddy Torrealba Bustamante – VI Semestre – Medicina U C L A