ENFERMEDAD

ÁCIDO PÉPTICA
MECANISMOS
PROTECTORES

TFF-1, TFF- 2
TFF-3
Definición
ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA

ENFERMEDAD ULCEROSA
PÉPTICA

ÚLCERA GASTRODUODENAL
Formas de la enfermedad ácido
péptica:
–Úlcera duodenal
–Úlcera gástrica
Zonas de inflamación

Gastritis Duodenitis Bulbitis

Enfermedad ulcerosa péptica
 ÚLCERA
Defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido.

Inducido por esfacelación (desprendimiento) de tejido necrótico

inflamado.
 ÚLCERA GASTRODUODENAL
Enfermedad ulcerosa péptica: úlceras y erosiones

Múltiples causas
 ÚLCERA
Rotura de > 5 mm de la mucosa
Extensión submucosa
 EROSIÓN
Rotura de <5 mm de la mucosa
Epidemiología
 INCIDENCIA ANUAL PAISES
DESARROLLADOS: 0.14% - 0.19%

PREVALENCIA ANUAL PAISES

DESARROLLADOS: 0.12% - 4.7%

Variabilidad geográfica: Shanghái:

prevalencia 17.2% (93% H. pylori)
 Complicaciones
HEMORRAGIA PERFORACIÓN

INCIDENCIA 19% - 57%/ 100.000 INCIDENCIA 4% - 14%/ 100.000

MORTALIDAD: 2.45% MORTALIDAD: 10.7%

Etiología y
patogenia
Enfermedad ulcerosa péptica
Infección por
Helicobacter pylori

AINE

ASA : edad avanzada

Otras - idiopática
 Infección por
Helicobacter pylori
GENERALIDADES
Infección por Helicobacter pylori
 Infección por Helicobacter pylori

• INFECCIÓN BACTERIANA CRÓNICA MÁS

FRECUENTE / MUNDO.

• VINCULADA DIRECTAMENTE CON:

ADAPTACIÓN: ENTORNO ÁCIDO
Infección por Helicobacter pylori
• FORMA DE ESPIRAL Y FLAGELOS: PERMITEN
SU DESPLAZAMIENTO.
Infección por Helicobacter pylori
ELABORAN GRAN CANTIDAD DE UREASA.
 Infección por Helicobacter pylori

RECONOCE RP CÉLULAS EPITELIALES

COLONIZA LA MUCOSA: CRÓNICA

 Infección por Helicobacter pylori

1. ALTERA LA FUNCIÓN CELULAR.

2. RTA INFLAMATORIA LOCAL: RTA HUÉSPED HACE

PARTE DE LA PATOGENIA.

3. RESPUESTA INMUNITARIA SISTÉMICA.

4. MODIFICA LA FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN

GÁSTRICA.
M
A
N
I
F
E
S
T
A
COLONIZA LA MUCOSA
C DE FORMA CRÓNICA
I
O
N
E
S

C
L
Í
N
I
C
A
S
Asintomático vs sintomático

Genética del huésped

Características de las bacterias

Fenómenos ambientales
EPIDEMIOLOGÍA
 EPIDEMIOLOGÍA

• MÁS DEL 50% DE LA POBLACIÓN MUNDIAL

TIENE LA INFECCIÓN.

• 70 – 80% PERSONAS EN PAÍSES EN VÍA DE

DESARROLLO.

• HUMANIDAD: 58.000 AÑOS INFECTADOS.

• La mayor parte de las úlceras pépticas se asocian a H.
pylori.

• 85% de los pacientes con enfermedad ulcerosa gástrica

- 95% de los afectados por úlcera de duodeno

Colonizados por H. pylori.

• La mayoría de las personas positivas para H.

pylori no presentan síntomas específicos ni
padecen úlcera.
FACTORES DE RIESGO - AMBIENTALES

• NIVEL SOCIOECONÓMICO.

• HACINAMIENTO.

• POCA HIGIENE.

• POBRES CONDICIONES DE SALUBRIDAD:

GUERRAS.

• CONVIVIR CON > 3 NIÑOS.

 FACTORES DE RIESGO

• INFECCIÓN A EDADES TEMPRANAS < 10 años.

ELIMINACIÓN DE LA BACTERIA.

INFECCIÓN PERSISTENTE.

REINFECCIÓN ADOLESCENCIA / VIDA

ADULTA.
FACTORES DE RIESGO - GENÉTICOS

• RAZA – EE.UU:
- BLANCOS 27%.
- AFROMAERICANOS 51%.
- HISPANOS 58%

• GEMELOS MONOCIGOTOS: CRECEN EN

AMBIENTES DIFERENTES.
TRANSMISIÓN
 MODO DE TRANSMISIÓN:
EXACTO / INCIERTO

 GATOS
DOMÉSTICOS

 PRIMATES EN
CAUTIVERIO

 OVEJAS
RESERVORIO
MODO DE TRANSMISIÓN:
PERSONA - PERSONA

GÁSTRICO - ORAL

FECAL - ORAL

ORAL - ORAL
 MODO DE TRANSMISIÓN:
PERSONA - PERSONA

• Cepas idénticas: familias.

• Infectados: hijos y parejas con infección.

• Infección del hermano mayor: predispone a

hermanos menores.
MODO DE TRANSMISIÓN
 MODO DE TRANSMISIÓN

• Vómito.

• Aerosoles de vómito.

• Heces diarréicas.

• GÉRMENES: 100 VECES MAYORES EN VÓMITO

QUE EN SALIVA O HECES.
FUENTE MEDIO AMBIENTAL

VIABLE DURANTE VARIOS DÍAS

FUENTE MEDIO AMBIENTAL
GÁSTRICO - ORAL
IATROGÉNICA
 TRANSMISIÓN ORAL - ORAL

• GÉRMENES EN LA PLACA DENTAL Y

SALIVA.

• ODONTÓLOGOS: PREVALENCIA NO
AUMENTADA.
PATOGENIA
GERMEN FORMA AISLADA: INSUFICIENTE

FACTORES BACTERIANOS

FACTORES HUÉSPED
COLONIZACIÓN
Infección por Helicobacter pylori
ALTO TROPISMO: COLONIZA

MUCOSA GÁSTRICA

MUCOSA CON METAPLASIA

GÁSTRICA
METAPLASIA
INTESTINAL
Infección por Helicobacter pylori

EXPOSICIÓN A pH bajo: aumenta la expresión

de genes

PRODUCCIÓN DE UREASA

MOTILIDAD: MIGRAN CON

RAPIDEZ
 UREASA

FUNCIÓN ÓPTIMA

pH 7,2 pH 3
Maquinaria molecular
Migrar con rapidez: MOTILIDAD

UREA
Infección por Helicobacter pylori
EXPRESIÓN DE RP EN CÉLULA EPITELIALES DEL
HUESPED
I
N
F
RP - ANTÍGENOS LEWIS: L
A
PRODUCTO BACTERIANO BabA M
HLA CLASE II: H. pylori: A
C
UREASA: APOPTOSIS
I
Proteína trébol (factores Ó
N
trefoil) TFF1 RP: H. pylori
Infección por Helicobacter pylori
EXPRESIÓN DE RP EN CÉLULA EPITELIALES DEL
HUESPED
I
N
F
L
RP TIPO TOLL A
M
A
TLR-4: lipopolisacáridos C
I
Citocinas y partículas H. pylori: Ó
N
aumentan la expresión
Infección por Helicobacter pylori
EXPRESIÓN DE RP EN CÉLULA EPITELIALES DEL
HUESPED
I
N
F
L
RP TIPO TOLL A
M
A
TLR-2: lipopolisacáridos C
I
Ó
TLR-5: flagelina N
Migración al epitelio gástrico

Unión a célula huésped:

DAÑO

INTERACCIÓN????

NUTRIENTES
 Segmento de ADN bacteriano: Islote de
patogenicidad Cag: GENES cag

Codifican proteínas: forman: APARATO DE SECRECIÓN

DE TIPO IV

Permite la translocación de macromoléculas de

la bacteria al interior de la célula epitelial

cag A

Aumenta IL 8 : INFLAMACIÓN Apotosis

• H. pylori transfiere la proteína cagA y activa
vías de señalización intracelulares
que conducen a la activación de factores de
transcripción que modulan:

- Expresión de citocinas proinflamatorias.

- Infiltración de células inmunes.
- Daño en las uniones célula-célula.
- Cambio en la polaridad y la permeabilidad de
la célula epitelial.
 Todas las cepas: gen vacA

50% expresan la citotoxina vacuolizante (VacA)

UNIÓN A CÉLULAS EPITELIALES

PROTEÍNA TIROSINA
FOSFATASAS

Induce vacuolización, apoptosis e inhibición de la

proliferación celular.
RESPUESTA DEL
HUÉSPED A LA
INFECCIÓN
 • LA RESPUESTA DEL
HUÉSPED:
COMPONENTE INTRÍNSECO
DE LA PATOGENIA DE LA
ENFERMEDAD.
 Cambia fenotipo de la célula
epitelial

• Rotura complejos de unión célula – célula.

• Aumenta la producción de citocinas.
• Aumenta la proliferación.

• ENDONUCLEASA1: expresión de factores de

transcripción: FACTOR NUCLEAR KB y AP1:
AUMENTA LAS ENZIMAS PROINFLAMATORIAS

AUMENTA LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE

ADHESIÓN
 RTA INFLAMATORIA

AUMENTO DE GASTRINA EN AYUNO

REDUCCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE
SOMATOSTATINA

DISMINUYE: SECRECIÓN: BICARBONATO

 CÉLULAS EPITELIALES,
MIOFIBROBLASTOS, MQ

IL-8 ENA - 78

Gro - alfa Quimocinas

activan

neutrófilos
 HELICOBACTER PYLORI

• Respuesta inmunitaria predominante de tipo

Th1: una elevada expresión de interferón
gamma (IFN-γ) e interleucina-2 (IL-2) y baja
expresión de IL-4 e IL-10.

• El IFN-γ : citocina está sobreexpresada en el

estómago de humanos y ratones infectados
por Helicobacter spp.
 HELICOBACTER PYLORI

• El IFN-γ:
-Induce inflamación gástrica y promueve la
aparición de lesiones preneoplásicas debidas a la
infección.

-Disminuye la colonización bacteriana y es

fundamental para la eliminación de la infección.
 HELICOBACTER PYLORI

• La migración de leucocitos: Estrés oxidativo:

papel en la transformación maligna.

• A pesar del alto número de leucocitos

infiltrantes, en la mayoría de los sujetos
infectados no se elimina la bacteria y la
intensidad de la respuesta inflamatoria
contribuye al resultado clínico de la
infección.
 EXPRESIÓN BACTERIANA DE babA

• Promueve una respuesta inmune no específica

con producción de autoanticuerpos dirigidos a
las células productoras de HCL.

• Contribuye a la gastritis crónica y a la pérdida

de células parietales.
 Usos de ácido acetil
salicílico y otros AINE
PROTECCIÓN FRENTE ÁCIDO Y PEPSINA
AINE regular: 11 %
POBLACIÓN EE.UU
AINE: supresión síntesis de
prostaglandinas
 AINE

COX1 COX2

• Expresa en el estómago • No se expresa en el

sano. estómago sano.

• Ayuda a mantener la • Se expresa en respuesta

integridad del epitelio a citocinas: generadas
gástrico y de la mucosa: en procesos
SÍNTESIS DE inflamatorios.
PROSTAGLANDINAS.
 AINE

LESIÓN

Aumenta la adhesión de neutrófilos a la

microcirculación

Aumenta radicales Obstruye el flujo

libres de oxígeno Libera proteasas
sanguíneo capilar
 Derivados de AINE
Sulfuro de
ON hidrógeno

Aumentan el flujo Estimulan secreción Inhiben la adhesión

sanguíneo mucoso moco de neutrófilos
 AINE

LESIÓN

Aumento de ácido gástrico

Convierte lesiones Altera la

superficiales en Altera la agregación
cicatrización de la
profundas plaquetaria
úlcera
 Helicobacter
AINE pylori
RIESGO
Úlceras idiopáticas y
otras úlceras
Úlceras H. pylori – AINE negativas

COCAÍNA
ISQUEMIA:
MUCOSA
GÁSTRICA -
DUODENO
METANFETAMINAS

ALTA INCIDENCIA DE
SANGRADO
UGD
 GASTRINOMA
Síndrome de Zollinger-Ellison

Neoplasia neuroendocrina: células secretoras de

gastrina o células G.

Hipergastrinemia.

Hipersecreción de ácido clorhídrico

Úlceras pépticas resistentes al tratamiento

MASTOCITOSIS SISTÉMICA
Aumento de histamina

parietal

H2

Hipersecreción de ácido clorhídrico

Múltiples úlceras gastroduodenales

Características clínicas
y diagnósticas
Manifestaciones
clínicas
 Edad avanzada

AINE

NO SX PREVIOS

HEMORRAGIA PERFORACIÓN
EVDA
EVDA
Adenocarcinoma gástrico
Colombia
 Entre los hombres las principales
localizaciones:

1. Próstata.
2. Estómago.
3. Pulmón.
4. Colon-recto y ano.
5. Linfomas no Hodgkin.
 Entre las mujeres las principales
localizaciones:

1. Mama
2. Cuello del útero.
3. Colon-recto y ano.
4. Estómago.
5. Tiroides.
Bibliografía
1. LIBRO: Sleisenger y Fordtran. Enfermedades digestivas
y hepáticas, 10.ª edición.

-Capítulo 51: Infección por Helicobacter pylori.

Epidemiología.
Patogenia.
Colonización bacteriana y factores de virulencia.
Respuesta del huésped a la infección.
Procesos asociados a la infección.
Diagnóstico.
2. LIBRO: Sleisenger y Fordtran. Enfermedades
digestivas y hepáticas, 10.ª edición.

-Capítulo 52: Gastritis.

Definición.
Gastritis aguda.
Gastritis crónica (gastritis por Helicobacter pylori –
gastritis atrófica crónica).
3. LIBRO: Sleisenger y Fordtran. Enfermedades
digestivas y hepáticas, 10.ª edición.

-Capítulo 53: Úlcera gastroduodenal.

Epidemiología.
Etiología y patogenia.
Características clínicas y diagnósticas.
Úlceras de estrés.