Infecciones parasitarias:

Mecanismos de evasión de la respuesta inmune

Disney Rosales-Borjas1, Librado Ortiz-Ortiz2

1
Hospital Universitario Dr. Miguel Oraá, Guanare, Estado Portuguesa, Venezuela; 2Instituto de
Investigaciones Biomédicas, UNAM, México, D.F. y Facultad de Medicina, Extensión Portuguesa, Guanare,
Edo. Portuguesa, Venezuela

Recibido Julio 15, 2008. Aceptado Julio 30, 2008

PARASITIC INFECTIONS: EVASION MECHANISMS

OF THE IMMUNE RESPONSE

Resumen Abstract

Este artículo revisa estudios actuales sobre los
mecanismos que utilizan los parásitos para evadir la
respuesta inmune y discute los procesos involucrados.
Además, se describen algunos aspectos de la regulación
inmune que lleva a cabo el parásito como un concepto
global que incluyen supresión, diversificación y
conversión de la respuesta inmune del hospedador en
beneficio del patógeno.
This article reviews current studies on the mechanisms
used by parasites to evade the immune response and
discuss some of the processes involved. In addition,
some aspects of the immune regulation by parasites as
a global concept that includes suppression, diversion
and conversion of the host immune response to the
benefit of the pathogen are described.

PALABRAS CLAVE: Infecciones parasitarias, evasión KEY WORDS: Parasitic infections, evasion of immune
de la respuesta inmune response

Introducción Un gran número de los distintos

A pesar de los variados dispositivos de
protección que el hospedador elabora en contra
de la gran cantidad de antígeno que el parásito
presenta, este es capaz de sobrevivir por largo
tiempo utilizando mecanismos de evasión que han
desarrollado a lo largo de su existencia. La
cronicidad de las infecciones parasitarias es una
indicación de que el sistema inmune (SI) es
incapaz de erradicar al parásito, y esto se debe a
que el invasor posee los instrumentos para eludir
la respuesta inmune (RI). En algunas parasitosis
se conocen las bases moleculares de la evasión
inmune, como en la tripanosomiasis Africana y la
malaria, mientras que en otras las evidencias son
claras pero los mecanismos se desconocen (1).
En la Tabla 1 se presentan los dispositivos
utilizados por algunos de ellos y como afectan al
hospedador.
89 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
protozoarios pasan una parte o todo su ciclo vital
como parásitos dentro del hospedador
vertebrado, incluyendo al humano. Una vez
establecidos, las diferentes especies de parásito
presentan una gran habilidad para suprimir y/o
desviar la RI del hospedador de tal forma que la
infección es finalmente controlada y tolerada,
pero no eliminada (2).
Un grupo importante de parásitos han
desarrollado formas de evadir los efectos del
complemento; ciertos estadios del tripanosoma
Africano, específicamente, procíclicos y
epimastigotes que se encuentran en la mosca
tsetse, son altamente susceptibles a la vía alterna
del complemento (VAC). Sin embargo, en el
estadio metacíclico infectivo, despliegan una
cubierta gruesa que constituye una barrera física
protectora contra el complejo de ataque a la
membrana (MAC), y al mismo tiempo cambian
Rosales-Borjas, Ortiz-Ortiz

Tabla 1. Mecanismos utilizados por algunos parásitos

para evadir la respuesta inmune.

Parásitos Principales estrategias de evasión Resultado Referencias

Trypanosoma Variación antigénica por VSG Evasión de la RI (4-6 )

brucei Alteración en células T y B Inmunosupresión ( 7)

Activación anormal de macrófagos Macrófago anómalo (8)

Cambios en citocinas producidas por CD8+ T no responde (3)

Producción de un tipo de GP63 Resistencia a C (9)

Trypanosoma Aumento en la actividad fagocítica >T CD8+ y < TDR y TIR (15)

cruzi Anergia de células T Inmunosupresión (14 )

Producción de IgM bloqueadora Bloquea IgG inhibidores (13)

Produce mucina que induce anergia de Suprime la respuesta de T,

células T humanas que es revertida por IL-2. (16)

Giardia lamblia Variación antigénica por VSP Evasión de la RI (18, 19 )

Entamoeba Inactiva el complemento Evade la VAC (22, 23)

histolytica Elimina complejos Ag-Ac de su cubierta Evade RI (24)

Supresión de IMC Inmunosupresión (25-27)

Degradación de Acs por proteasas Evade respuesta humoral (20 )

Liberación de productos que actúan sobre Incapacita función de

macrófagos; produce PG2 macrófago (28)

Induce citocinas Th1 Modula la RI (28)

Plasmodium Variación antigénica y/o polimorfismo Evasión de la RI (31, 32)

falciparum Adherencia de eritrocitos infectados al Evita destrucción en bazo (31, 32)

endotelio vascular

Formación de anticuerpos bloqueadores Bloquea Acs que inhiben la

invasión de RBCs (34)

Mimetismo molecular Altera reconocimiento

inmune (35)

Anergia de células T Inmunosupresión (36)

Ligandos peptídicos alterados Altera funciones de células T

de memoria (38)

90 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008

 Evasión de la respuesta inmune por parásitos

Tabla 1. (Continuación)

Parásitos Principales estrategias de evasión Resultado Referencias

Toxoplasma Formación de quistes, localización en sitios Evitar la RI (40)

gondii anatómicos inmunoprivilegiados

Creación de vacuola parasitófora Permite a taquizoitos residir y

multiplicarse (39)

Cambio de antígenos durante diferenciación Evasión de RI (40)

Regulación negativa de MHC clase II Reduce presentación de Ag a T (42)

Estimulación de moléculas antiinflamatorias Control de la infección (43,

del hospedador 44)

Bloqueo de la transcripción de NFκB, Mantener una relación H/P estable

fosforilación de MAPK, activación de STAT3 (45)

Leishmania Previene la producción de IL-12 en Bloquea la respuesta Th1 protectora (50)

macrófago

Infecta macrófagos sin producir IL-1 Defectos en IMC (54)

Induce células T supresoras Evaden RI (55)

Péptidos repetitivos Interfieren con maduración normal de una

RI efectiva (57)

Inhibición de formación de fagolisosoma y Evade los procesos proteolíticos en

enzimas proteolíticas del lisosoma macrófago (46)

Schistosoma Inducción de anticuerpos bloqueadores por Bloquea la acción letal de IgE y

los Ags de los huevecillos subclases de IgG (62)

El tegumento del parásito adsorbe antígenos Su disfraz le permite evadir la RI (59)

del hospedador (Ags de eritrocitos, clase I del

MHC, complemento e Ig)

Cambios estructurales en el tegumento Evasión de la RI (61)

Cysticerccus Producción de anexina B por T. solium Prevención de ataque inmune por el

cellulosae causa apoptosis de eosinófilos hospedador (63)

Abreviaturas: VSG, variantes glicoproteícas de superficie; RI, respuesta inmune; GP63, glicoproteína 63; C, complemento;
TDR, respuesta timo dependiente; TIR, respuesta timo independiente; IL, interleucina; VSP, variantes proteicas de superficie;
VAC, vía alterna del complemento; Ag-Ac, antígeno-anticuerpo; IMC, inmunidad mediada por células; PG, prostaglandina;
RBC, eritrocitos; MHC, complejo principal de histocompatibilidad; H/P, hospedador/parásito; Ig, inmunoglobulina.
Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008 91
Rosales-Borjas, Ortiz-Ortiz
de formas antigénicamente distintas a nivel de las
glicoproteínas de superficie, lo que constituye el
fenómeno conocido como variación antigénica,
que permite la evasión inmune, dando como
resultado una serie de olas de parasitemia. Los
tripanosomas Africanos tienen en su superficie
una glicoproteína que cubre al parásito (VSG), y
que es inmunodominante para la respuesta de
anticuerpo (Ac). El parásito tiene cassettes de
genes VSGs que le permite regular cambios de
diferentes glicoproteínas. El hospedador monta
una RI frente al VSG1 actual, pero el parásito
cambia a VSG2. Los parásitos que expresan el
VSG2 escapan la detección por Ac1, por lo que
son capaces de replicar y continuar la infección
hasta que un nuevo Ac2 se forma en contra del
VSG2. El proceso se repite, permitiendo que el
parásito sobreviva por meses o años (3). El
genoma de Trypanosoma brucei contiene
cientos de genes VSG, de los cuales solamente
expresa uno a la vez (4-6). Además, el parásito
presenta otros mecanismos que le permiten
soslayar la RI del hospedador, como: activación
de macrófagos, comenzando una serie de eventos
que dan como resultado una inmunosupresión
(7); cambio en el patrón de citocinas producidas
por la célula T e iniciado por el macrófago
activado (8), y producción de una glicoproteína
(gp)-63 que evade el efecto del complemento
evitando la lisis del parásito (9).
En la tripanosomiasis americana, se
observan propiedades parecidas. En
Trypanosoma cruzi, el epimastigote del vector
es susceptible a la VAC, mientras que el
tripomastigote infectivo extracelular es resistente.
Esta propiedad se debe a que el tripomastigote
posee una gp160 que es homóloga a la proteína
reguladora del complemento DAF (decay
accelerating factor); en la misma forma que este
factor, la gp160 se une a C3b e inhibe la captación
de miembros subsecuentes de la cascada del
complemento, previniendo la formación de la
convertasa y lisis del parásito. Además, el enlace
de C3b a la gp160 permite a una proteasa del
parásito degradar a este complejo, lo cual puede
92 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
representar un mecanismo para evitar la lisis, así
como la opsonización mediada por complemento
(10). Es interesante mencionar que, cuando los
epimagostigotes son transfectados con la gp160
se vuelven resistentes a la lisis mediada por
complemento (11). Asimismo, los animales
infectados experimentalmente con T. cruzi
muestran una activación policlonal que puede ser
responsable de las anomalías en la síntesis y
secreción de inmunoglobulinas (Igs) que han sido
reportadas durante la infección en humanos con
T. cruzi (12). Se ha observado que T. cruzi
aumenta su resistencia a la eliminación mediada
por Ac, durante su interacción con el SI del
hospedador. Se ha propuesto que la IgM
formada se enlaza a la superficie de los
tripomastigotes e interfiere con el enlace de
anticuerpos IgG inhibidores, previniendo así su
eliminación (13). En relación a la inmunidad
mediada por células (IMC), se ha descrito
también una supresión mediada por células T
(14), asociada con un aumento en la actividad
fagocítica (15). Otro mecanismo de evasión de
T. cruzi lo lleva a cabo a través de una
glucosilfosfatidilinositol (GPI) anclada a la mucina
(AgC10) que se une al macrófago e induce la
secreción de interleucina (IL)-1β pero no de IL-
12 o factor de necrosis tumoral (TNF)-α,
esenciales para la protección de la enfermedad
de Chagas (16). Además, el tripomastigote de
T. cruzi expone una fosfatidilserina que dispara
una vía de señalamiento del factor de crecimiento
transformante (TGF)-β que conduce a la
desaparición de la óxido nítrico sintetasa
inducible (iNOS) en los macrófagos infectados.
Esta desactivación del macrófago favorece la
supervivencia del parásito intracelular y puede
ser una característica común de parásitos
intracelulares obligatorios que tienen que
enfrentarse a macrófagos activados (17).
Giardia lamblia presenta un mecanismo
de evasión de la RI semejante al de los
tripanosoma Africanos, a través de variantes
proteicas específicas de superficie (VSP) que
cambian de acuerdo a la presión selectiva que le

impone seguramente el huésped. El gran número
de genes VSP le permite al parásito infectar un
variado número de hospederos, y la variación
antigénica expandir el rango de hospedadores del
parásito (18, 19).
El protozoario Entamoeba histolytica
produce normalmente una infección no
patogénica en el intestino. Sin embargo, bajo
determinadas circunstancias invade la superficie
de las mucosas y en casos severos tejidos del
hospedero, lo que resulta en el desarrollo de
abscesos hepáticos. Estos eventos se han
asociado con la capacidad citolítica que daña las
células y tejidos del hospedador. Las proteasas
que secreta degradan la IgG e IgA importantes
para la protección, particularmente a nivel
intestinal, donde la IgA secretora juega un papel
relevante (20). La amiba activa la VAC (21); no
obstante, escapa del efecto lítico del
complemento y de la respuesta inflamatoria
cuando invade los tejidos del hospedador por
medio de moléculas reguladoras, y por
inactivación de C3a y C5a (22, 23). Además,
tiene una forma de escapar del efecto lítico
dependiente de anticuerpo, polarizando las
globulinas depositadas sobre su superficie hacia
la región uroide, donde son espontáneamente
liberadas como agregados moleculares (24).
Asimismo, suprime la IMC que parece ser
responsable de la protección en casos de
amibiasis extraintestinal (25). Durante la invasión
por E. histolytica el parásito parece controlar la
RI modulando la función y el grupo de citocinas
liberadas por los macrófagos y células T, con el
propósito de lograr su supervivencia (26, 27).
La amiba además produce prostaglandina E2, la
cual en el macrófago aumenta los niveles de
cAMP, disparando la vía de la fosfocinasa A, que
a su vez inhibe la expresión de moléculas sobre
la superficie del macrófago y la liberación por las
células T de citocinas Th1, como IL-2 e IFN-γ,
pero no de las citocinas Th2 (28).
Plasmodium despliega uno de los
modelos más sofisticados para evadir la RI. Las
variantes antigénicas del parásito no se
Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
Evasión de la respuesta inmune por parásitos
encuentran sobre la superficie del parásito, sino
en la superficie de las células en donde P.
falciparum se multiplica, el eritrocito. Los
antígenos residen en proteínas grandes (220-350
kDa) denominadas colectivamente como
PfEMP1 (P. falciparum-infected erythrocyte
membrane protein 1), que son codificadas por
genes denominados var (29, 30). Estas proteasas
son secretadas por el parásito y encuentran su
camino hacia la membrana del eritrocito, donde
se concentran en estructuras que se conocen
como botones (knobs). Estos botones se
adhieren al endotelio vascular y evitan que los
eritrocitos infectados sean destruidos en el bazo.
Aunque este artificio evita su eliminación en dicho
órgano, no impide que los botones sean
reconocidos por el SI; no obstante, el
Plasmodium usa la variación antigénica del
PfEMP1 para minimizar las consecuencias de
este ataque. (31, 32). El Plasmodium posee
antígenos con repeticiones múltiples que pueden
disminuir la maduración y afinidad de los
anticuerpos al actuar como superantígenos e
inducir una respuesta humoral policlonal T
independiente (33). Una proteína de la superficie
del merozoito (MSP-1) induce anticuerpos
bloqueadores que se enlazan a la MSP-1, e
impiden el enlace de anticuerpos con capacidad
inhibidora (34). El mimetismo molecular que
exhibe el parásito puede modular la RI celular, la
liberación de citocinas y estar involucrado en
alguna de las manifestaciones patológicas. La GPI
se ancla a las MSPs e induce en macrófagos un
aumento del TNF-α e IL-1, responsables de la
fiebre y la producción de proteínas de fase aguda
(35). Se ha reportado que algunos antígenos del
Plasmodium pueden inducir inmunosupresión,
aunque se desconocen los mecanismos
responsables (36); no obstante, se ha sugerido
que la acumulación en macrófagos de hemozoina
producida por el parásito puede, en parte, inhibir
sus funciones accesorias (37). Un estudio de la
RI frente al circumesporozoito (CSP) insinúa que
algunas cepas de P. falciparum contienen
variantes del CSP, las cuales previenen el enlace
93
Rosales-Borjas, Ortiz-Ortiz
del epitopo original que reconocen las células T,
a las moléculas del sistema principal de
histocompatibilidad (MHC), alterando las
funciones efectoras de la célula T de memoria
(38). Esto adquiere relevancia si consideramos
que los linfocitos T citotóxicos y la respuesta de
memoria parecen ser esenciales para la
protección y la inmunidad de larga duración,
respectivamente.
En otras infecciones parasitarias como la
toxoplasmosis, el parásito se adhiere a las células
del hospedador por medio de glucosamina-
glicanas y las invade; el parásito permanece
dentro de la vacuola parasitófora, alterándola de
manera significativa al insertarle proteínas a través
de la membrana, y previniendo que se fusione
con el sistema vesicular de la célula del
hospedador y en consecuencia de acidificarla o
fusionarse con los lisosomas. El parásito se divide
y las nuevas generaciones abandonan la célula
para invadir otras (39). El Toxoplasma persiste
a pesar de un SI funcional, debido a su capacidad
de activar una RI adquirida intensa durante la fase
aguda, que elimina la mayoría de los taquizoitos
y que los obliga a una conversión hacia el
bradizoito que se enquista y permanece
predominantemente en el cerebro. Durante esta
conversión de estadio, tiene lugar un cambio
dramático en la composición antigénica. La
expresión de antígenos estadio específicos es uno
de los mecanismos claves por medio de los cuales
el parásito se establece y mantiene de manera
óptima (40). De igual manera, T. gondii tiene la
capacidad de bloquear la respuesta potente del
IFN-γ, y esto puede constituir uno de los
mecanismos principales que le permiten sobrevivir
en el hospedador (41). Asimismo, el parásito
interfiere con la expresión de moléculas de clase
II del MHC, lo que puede contribuir a la
supervivencia intracelular y establecimiento de una
infección persistente (42). Estudios en modelos
in vitro e in vivo han demostrado la importancia
del balance de las citocinas pro- (IL-12) y
antiinflamatorias (IL-10) en el control de la
infección por Toxoplasma (43). Si bien, una parte
94 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
de las manifestaciones clínicas del padecimiento
es el resultado de la destrucción tisular directa
por el parásito, los cambios inmunopatológicos
mediados por las citocinas pueden también
contribuir a la progresión de la enfermedad.
Mientras que la IL-12 es importante en la
iniciación de una IMC fuerte y efectiva frente a
los taquizoitos, la IL-10 parece modular la síntesis
tanto de la IL-12 como del IFN-γ, evitando una
RI excesiva que pueda causar en el hospedador
una inflamación extensa y daño tisular (44).
Asimismo, el parásito ejerce en el macrófago,
efectos marcados sobre la cascada de señales
del factor nuclear-κB (NF-κB) y la proteincinasa
activada por mitógenos (MAPK). El balance
entre la activación e interferencia con el
señalamiento proinflamatorio posiblemente refleja
la necesidad de alcanzar un nivel apropiado de
inmunidad que permite al hospedero y parásito
mantener una relación estable (45).
La infección por Leishmania requiere de
mecanismos que le permitan al parásito replicar
en el hospedador y resistir, al menos inicialmente,
los SIs innatos y adquiridos. Para lograrlo, el
parásito invade los macrófagos del mamífero por
medio de endocitosis mediada por receptores.
El protozoario se multiplica en el pH bajo de los
endolisosomas ricos en aminoácidos, a los cuales
su organismo se adapta (46), y desde donde
modulan el comportamiento de la célula para
asegurar su supervivencia y determinar el
progreso de la enfermedad (47). En los
macrófagos infectados, las lipofosfoglicanas del
parásito reducen la actividad de la proteincinasa
C y proteintirosin cinasas, ocasionado una
atenuación de la activación inmune inducida por
IFN-γ (48). Otros efectos sobre el SI incluyen
una reducción en los niveles de IL-12 producida
por los macrófagos (49, 50), y cantidades
elevadas de TGF-β e IL-10 elaboradas por
macrófagos y células T (51). Las especies de
Leishmania pueden utilizar catepsinas para
activar al TGF-β, y aumentar su concentración
para modular la respuesta local de iNOS y los
niveles de arginasa, lo que les proporciona

ventajas para sobrevivir (52, 53). La IL-1 es un
mediador importante en la RI del hospedador en
contra de desafíos por microorganismos, ya que
la citocina proporciona una señal obligada
durante la activación de la células T. L. donovani
tiene la capacidad de evadir y suprimir la
respuesta de IL-1 por el macrófago, lo cual puede
estar relacionado con los defectos de la IMC
que tienen lugar durante la infección con el
parásito (54). Además, se ha postulado que
Leishmania induce la presencia de células CD4+
supresoras que son necesarias para regular
negativamente la inducción y expansión de células
CD8+ protectoras (55). En este sentido, se ha
involucrado a las células T reguladoras (T regs)
CD4+CD25+ en la regulación de la RI frente a
agentes infecciosos. La acumulación de estas T
regs en sitios de infección crónica es responsable
de la persistencia del patógeno, una situación que
es necesaria para el mantenimiento a largo plazo
de la respuesta de memoria (56). La Leishmania
posee péptidos repetidos, uno de los cuales, el
octámero p183 sintético, agrava el padecimiento
al inducir células Th2, preferentemente en ratones
BALB/c que son susceptibles. Las células del
ganglio linfático de ratones inmunizados y
estimulados con este péptido proliferan
intensamente, particularmente células T CD4+,
restringidas a moléculas de clase II del MHC,
que secretan IL-4 pero escasa IL-2 e IFN-γ.
Los ratones BALB/c inoculados con el péptido
p183 y posteriormente desafiados con L. major
desarrollan una enfermedad exacerbada
significativamente (57). Además, L. donovani
suprime en el macrófago, la expresión de
moléculas de clase I y II del MHC. La supresión
de los productos de los genes del MHC
correlaciona con la duración e intensidad de la
infección y no puede ser superada por la
administración de IFN-γ. En consecuencia, L.
donovani, trastorna una función crítica del
macrófago que es necesaria para la inducción de
la inmunidad mediada por linfocitos T (58).
La larga vida de los helmintos dentro de
los hospedadores mamíferos indica que los
Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
Evasión de la respuesta inmune por parásitos
parásitos han desarrollado mecanismos
sofisticados para evadir los efectos citotóxicos
de la RI (59). Así, eluden los efectos del
complemento sérico a través de inhibidores
moleculares de la activación, y la capacidad que
tienen para adquirir proteínas reguladoras sobre
su superficie. El quiste hidatídico de
Echinococcus granulosus se cubre con la
proteína reguladora del complemento, el factor
H del hospedador, y evita el efecto del
complemento (60).
Los esquistosomas viven en la sangre, con
residencia final en las venas que drenan el intestino
grueso (Schistosoma mansoni), intestino
delgado (S. japonicum) o la vejiga urinaria (S.
haematobium). Su presencia induce la
formación de anticuerpos que con la ayuda de
macrófagos y eosinófilos protegen al hospedador
de la infección por otros invasores, pero son
incapaces de dañar a los gusanos ya establecidos.
Los parásitos residentes se cubren con proteínas
del hospedador para evadir la RI, como antígenos
de grupo sanguíneo ABO o moléculas de clase I
o II del MHC, evitando de esta manera ser
reconocidos (59). Los anticuerpos en el suero
de hospedadores infectados fallan a enlazarse a
la superficie de los parásitos viables, aunque se
enlazan fuertemente a los muertos, indicando que
los primeros son capaces de modular su
estructura a nivel de superficie de tal manera de
prevenir su reconocimiento (61). En relación con
este hallazgo, se ha reportado en un modelo de
citotoxicidad dependiente de eosinófilos y
mediado por IgG (ADCC), el papel de
anticuerpos IgM (que no tienen actividad
citotóxica) que bloquean la respuesta efectora
de la IgG, pero no de IgE, sobre la superficie de
blancos definidos; en un estudio realizado en
niños clasificados como resistentes o susceptibles
a reinfección, se encontró que en el suero de los
primeros los niveles de anticuerpos IgM eran
significativamente más elevados que en los
resistentes (62).
Los metacéstodos de Taenia solium
producen una anexina B1, cuyo gen ha sido
95
Rosales-Borjas, Ortiz-Ortiz
clonado. Las anexinas son una familia de
proteínas que enlazan fosfolípidos en un proceso
dependiente de calcio. En el parásito, la anexina
se detecta en la capa que rodea el infiltrado
granulomatoso del hospedador infectado. La
anexina B1 se une a la superficie extracelular de
los eosinófilos humanos y produce un flujo de
calcio hacia la célula, que causa apoptosis, lo cual
puede constituir una estrategia novedosa de los
metacéstodos para prevenir el ataque inmune del
hospedador (63).
En estudios in vitro se ha demostrado que
la larva infecciosa o la microfilaria viable de
Brugia malayi inducen la activación de células
NK con secreción de citocinas durante las
primeras 24 h, específicamente IFN-γ y TNF-
α; las microfilarias inducen la producción de IL-
4 e IL-5, y finalmente apoptosis, lo cual puede
proporcionar un mecanismo adicional de regular
negativamente la RI del hospedador (64).
Conclusiones
La RI que se presenta después de una infección
parasitaria es compleja. El organismo infectado
desplaza todos los elementos de la inmunidad
innata y adquirida con el propósito de eliminar al
parásito. Por otra parte, el parásito trata de
sobrevivir y para ello necesita no eliminar a su
hospedador, lo cual implicaría su suicidio, por lo
que intenta eludir la RI, de tal forma de establecer
un equilibrio. En este proceso, tienen lugar una
serie de eventos que el hospedador activa y donde
están implicados sistemas de reconocimiento del
agresor y activación de células y factores
humorales, con el propósito de eliminar al
parásito. Inicialmente estos dispositivos son
iguales para cualquier microorganismo invasor;
sin embargo, si el parásito resiste, el hospedador
desarrolla nuevos elementos de la RI, los cuales
van dirigidos de manera más específica hacia el
agresor. No obstante, en muchos casos el
parásito desarrolla asimismo formas de soslayar
estos dispositivos, los cuales se describen
brevemente en este artículo, y que le permiten
96 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
subsistir y desarrollar infecciones crónicas.
Cuando todos estos intentos de eliminar al
parásito o alcanzar un equilibrio en la relación
hospedador/parásito fallan, el primero fallece.
Correspondencia: Dr. Librado Ortiz-Ortiz, e-
mail: orlizfl@hotmail.com
Referencias
1. Zambrano-Villa, S., Rosales-Borjas, D., Carrero, J.C.,
Ortiz-Ortiz, L. 2002. How protozoan parasites evade the
immune response. Trends Parasitol. 18:271-278.
2. Pfaff, A.W., Candolfi, E. 2003. Immune responses to
protozoan parasites and its relevance to diagnosis in
immunocompromised patients. Eur. J. Protistol. 39:428-
434.
3. Donelson, J.E., Hill, K.L., El-Sayed, N.M.A. 1998.
Multiple mechanisms of immune evasion by African
trypanosomes. Mol. Biochem. Parasitol. 91:51-66.
4. Pays, E., Vanhamme, L., Pérez-Morga, D. 2004.
Antigenic variation in Trypanosoma brucei: facts,
challenges and mysteries. Curr. Opin. Microbiol. 7:369-
374.
5. Taylor, J.E., Rudenko, G. 2006. Switching trypanosome
coats: what´s in the wardrobe? Trends Genet. 22:614-
620.
6. vand der Ploeg. L.H.T. 1987. Control of variant surface
antigen switching in trypanosomes. Cell 51:159-161.
7. Darji, A., Beschin, A., Sileghem, M., et al. 1996. In
vitro stimulation of immunosuppression caused by
Trypanosoma brucei: active involvement of gamma
interferon and tumor necrosis factor in the pathway of
suppression. Infect. Immun. 64:1937-1943.
8. Paulnock, D.M., Coller, S.P. 2001. Analysis of
macrophage activation in African trypanosomiasis. J.
Leukoc. Biol. 69:685-690.
9. El-Sayed, N.M., Donelson, J., E. 1997. African
trypanosomes have differentially expressed genes
encoding homologues of the Leishmania GP63 surface
protease. J. Biol. Chem. 272:26742-26748.
10. Tambourgi, D.V., Kipnis, T.L., da Silva, W.D. et al.
1993. A partial cDNA clone of trypomastigote decay-
accelerating factor (T-DAF), a developmentally
regulated complement inhibitor of Trypanosoma cruzi,
has genetic and functional similarities to the human
complement inhibitor DAF. Infect. Immun. 61:3656-3663.
11. Norris, K.A. 1998. Stable transfection of
Trypanosoma cruzi epimastigotes with the
trypomastigote-specific complement regulatory protein

cDNA confers complement resistance. Infect. Immun.
66:2460-2465.
12. Ortiz-Ortiz, L., Parks, D.E., Rodríguez, M. Weigle,
W.O. 1980. Polyclonal B lymphocyte activation during
Trypanosoma cruzi infection. J. Immunol. 124:121-124.
13. García, I.E., Lima, M.R., Marinho, C.R. et al. 1997.
Role of membrane-bound IgM in Trypanosoma cruzi
evasion from immune clearance. J. Parasitol. 83:230-233.
14. Ramos, C., Schadtler-Siwon, I., Ortiz-Ortiz, L. 1979.
Suppressor cells present in the spleens of Trypanosoma
cruzi-infected mice. J. Immunol. 122:1243-1247.
15. Ortiz-Ortiz, L., Ortega, T., Capín, R. Martínez, T. 1976.
Enhanced mononuclear phagocytic activity during
Trypanosoma cruzi infection in mice. Int. Arch. Allergy
Appl. Immunol. 50:232-242.
16. de Diego, J., Punzón,C., Duarte, M., Fresno, M. 1997.
Alteration of macrophage function by a Trypanosoma
cruzi membrane mucin. J. Immunol. 159:4983-4989.
17. Damatta R.A., Seabra, S.H., Deolindo, P., et al. 2007.
Trypanosoma cruzi exposes phosphatidylserine as an
evasion mechanism. FEMS Microbiology Letters
266:29-33.
18. Singer, S.M., Elmendorf, H.G., Conrad, J.T., Nash,T.E.
2001. Biological selection of variant-specific proteins
in Giardia lamblia. J. Infect. Dis. 183:119-124.
19. Nash, T.E. 2002. Surface antigenic variation in
Giardia lamblia. Mol. Microbiol. 45:585-590.
20. Que, X., Reed, S.L. 1997. The role of extracellular
cysteine proteinases in pathogenesis of Entamoeba
histolytica invasion. Parasitol. Today 13:190-194.
21. Ortiz-Ortiz, L. 1978. Activation of the alternative
pathway of complement by Entamoeba histolytica. Clin.
Exp. Immunol. 34:10-18.
22. Hamelmann, C., Urban, B., Foerster, B., Horstmann,
R.D. 1993. Complement resistance of pathogenic
Entamoeba histolytica mediated by trypsin-sensitive
surface component(s). Infect. Immun. 61:1636-1640.
23. Gutiérrez-Kobeh, L., Cabrera, N., Pérez-Montfort, R.
1997. A mechanism of acquired resistance to
complement-mediated lysis by Entamoeba histolytica.
J. Parasitol. 83:234-241.
24. Calderón, J., Muñoz, M.L., Acosta, H.M. 1980.
Surface redistribution and release of antibody-induced
caps in Entamoebae. J. Exp . Med. 151:184-193.
25. Ortiz-Ortiz, L., Zamacona, G., Sepúlveda, B., Capín,
N.R. 1975. Cell-mediated immunity in patients with
amebic abscess of the liver. Clin. Immunol.
Immunopathol. 4:127-134.
26. Ghosh, P.K., Castellanos-Barba, C., Ortiz-Ortiz, L.
1995. Intestinal amebiasis: cyclic suppression of the
immune response. Parasitol. Res 81:475-480.
27. Talamas-Rohana, P., Schlie.Guzmán, M.A.,
Hernández-Ramírez,V.I., Rosales-Encina, J.L. 1995. T-cell
suppression and selective in vivo activation of TH2
Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
Evasión de la respuesta inmune por parásitos
subpopulation by the Entamoeba histolytica 220-
kilodalton lectin. Infect. Immun. 63:3953-3958.
28. Betz, M., Fox, B.S. 1991. Prostaglandin E2 inhibits
production of TH1 lymphokines but not of TH2
lymphokines. J. Immunol. 146:108-113.
29. Smith, J.D., Chitnis, C.E., Craig, A.G. et al., 1995.
Switches in expression of Plasmodium falciparum var
genes correlate with changes in antigenic and
cytoadherent phenotypes of infected erythrocytes. Cell
82:101-110.
30. Su, X.-Z., Heatwole, V., Wertheimer, S.P., et al., 1995.
The large diverse gene family var encodes proteins
involved in cytoadherence and antigenic variation of
Plasmodium falciparum-infected erythrocytes. Cell
82:89-100.
31. Mota, M.M., Jarra W., Hirst, E. et al. 2000.
Plasmodium chabaudi-infected erythrocytes adhere to
CD36 and bind to microvascular endothelial cells in an
organ-specific way. Infect. Immun. 68:4135-4144.
32. Craig,A., Scherf, A. 2001. Molecules on the surface
of the Plasmodium falciparum infected erythrocyte and
their role in malaria pathogenesis and immune evasion.
Mol. Biochem. Parasitol. 115:129-143.
33. Ramasamy, R. 1998. Molecular basis for evasion of
host immunity and pathogenesis in malaria. Biochem.
Biophys. Acta 1406:10-27.
34. Nwuba, R.I., Sodeinde, O., Anumudu, C.I., et al. 2002.
The human immune response to Plasmodium
falciparum includes both antibodies that inhibit
merozoite surface protein 1 secondary processing and
blocking antibodies. Infect. Immun. 70:5328-5331.
35. Schofield, L. Hackett, F. 1993. Signal transduction in
host cells by a glycosylphosphatidylinositol toxin of
malaria parasites. J. Exp. Med. 117:145-153.
36. Cheresh, D.A., Haynes, D.H., Distasio, J.A. 1984.
Interaction of an acute phase reactant, alpha 1-acid
glycoprotein (orosomucoid), with the lymphoid cell
surface: a model for non-specific immune suppression.
Immunology 51:541-548.
37. Morakote, N., Justus, D.E. 1988. Immunosuppression
in malaria: effect of hemozoin produced by Plasmodium
berghei and Plasmodium falciparum. Int. Arch. Allergy
Appl. Immunol. 86:28-34.
38. Plebansky, M., Lee, E.A.M., Hill, A.V.S. 1997. Immune
evasion in malaria: altered peptide ligands of the
circumsporozoite protein. Parasitology 115:S55-S66.
39. Sacks, D., Sher, A. 2002. Evasion of innate immunity
by parasitic protozoa. Nature Immunol. 3:1041-1047.
40. Kim, S.-K., Boothroyd, J.C. 2005. Stage-specific
expression of surface antigens by Toxoplasma gondii
as a mechanism to facilitate parasite persistence. J.
Immunol. 174:8038-8048.
41. Kim, S.-K., Fouts, A.E., Bootroyd, J.C. 2007.
Toxoplasma gondii dysregulates IFN-γ-inducible gene
97
Rosales-Borjas, Ortiz-Ortiz
expression in human fibroblasts: insights from a
genome-wide transcriptional profiling. J. Immunol.
178:5154-5165.
42. Lüder, C.G.K., Walter, W., Beberle, B., et al. 2001.
Toxoplasma gondii down-regulates MHC class II gene
expression and antigen presentation by murine
macrophages via interference with nuclear translocation
at STAT1á. Eur. J. Immunol. 31:1475-1484.
43. Aldebert, D., Durand, F., Mercier, C., et al. 2007.
Toxoplasma gondii triggers secretion of interleukin-12
but low level of interleukin-10 from the TPH-1 human
monocytic cell line. Cytokine 37:206-211.
44. Denkers, E.Y., Gazzinelli, R.T. 1998. Regulation and
function of T-cell-mediated immunity during
Toxoplasma gondii infection. Clin. Microbiol. Rev.
11:569-588.
45. Denkers, E.Y., Butcher, B.A., Del Rio, L., Kim, L.
2004. Manipulation of mitogen-activated protein kinase/
nuclear factor-κB-signaling cascades during
intracellular Toxoplasma gondii infection. Immunol. Rev.
201:191-205.
46. McConville, M.J., de Sousa, D., Saunders, E., et al.
2007. Living in a phagolysosome; metabolism of
Leishmania amastigotes. Trends Parasitol. 23:368-375.
47. Gregory, D.J., Sladek, R., Olivier, M., Matlashewski,
G. 2008. Comparison of the effects of Leishmania major
or Leishmania donovani infection on macrophage gene
expression. Infect. Immun. 76:1186-1192.
48. Olivier, M., Romero-Gallo, B.-J., Matte, C., et al. 1998.
Modulation of interferon- γ -induced macrophage
activation by phosphotyrosine phosphatases
inhibition. J. Biol. Chem. 273:13944-13949.
49. Belkaid, Y., Butcher, B., Sacks, D.L. 1998. Analysis
of cytokine production by inflammatory mouse
macrophages at the single-cell level: selective
impairment of IL-12 induction in Leishmania-infected
cells. Eur. J. Immunol. 28:1389-1400.
50. Carrera, L., Gazzinelli, R.T., Badolato, T., et al. 1996.
Leishmania promastigotes selectively inhibit interleukin
12 induction in bone marrow-derived macrophages from
susceptible and resistant mice. J. Exp. Med. 183:515-
526.
51. Bogdan, C., Röllinghoff, M. 1998. The immune
response to Leishmania: mechanisms of parasite control
and evasion. Int. J. Parasitol. 28:121-134.
52. Iniesta, V., Gómez-Nieto, C., Corraliza, I. 2001. The
inhibition of arginase by Nw-hidroxy-L-arginine controls
the growth of Leishmania inside macrophages. J. Exp.
Med. 193:777-783.
98 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. Vol 2/Num2/2008
53. Gantt, K.R., Schultz-Cherry, S., Rodríguez, N., et al.
2003. Activation of TGF-β by Leishmania chagasi:
importance for parasite survival in macrophages. J.
Immunol. 170:2613-2620.
54. Reiner, N.E. 1987. Parasite-accessory cell interactions
in murine leishmaniasis. I. Evasion and stimulus-
dependent suppression of the macrophage interleukin-1
response by Leishmania donovani. J. Immunol. 138:1919-
1925.
55. Hill, J.O. 1991. Reduced numbers of CD4+ suppressor
cells with subsequent expansion of CD8+ protective T
cells as an explanation for the paradoxical state of
enhanced resistance to Leishmania in T-cell deficient
BALB/c mice. Immunology 72:282-286.
56. Belkaid, Y., Rouse, B.T. 2005. Natural regulatory T
cells in infectious disease. Nature Immunol. 6:353-360.
57. Liew, F.Y., Millott, S.M., Schmidt, J.A. 1990. A
repetitive peptide of Leishmania can activate T helper
type 2 cells and enhance disease progression. J. Exp.
Med. 172:1359-1365.
58. Reiner, N.E., Ng, W., McMaster, W.R. 1987.
Parasite.accessory cell interactions in murine
leishmaniasis. II. Leishmania donovani suppress
macrophage expression of class I and class II major
histocompatibility complex gene products. J. Immunol.
138:1926-1932.
59. Pearce, E.J., Sher, A. 1987. Mechanism of immune
evasion in schistosomiasis. Contrib. Microbiol.
Immunol. 8:219-232.
60. Díaz, A., Ferreira, A., Sim, R.B. 1997. Complement
evasion by Echinococcus granulosus: sequestration
of host factor H in the hydatid cyst wall. J. Immunol.
158:3779-3786.
61. MacDonald, A.S., Araujo, M.I., Pearce, E. J. 2002.
Immunology of parasitic helminth infections. Infect.
Immun. 70:427-433.
62. Khalife, J., Capron, M., Capron, A., et al. 1986.
Immunity in human schistosomiasis mansoni.
Regulation of protective immune mechanisms by IgM
blocking antibodies. J. Exp. Med. 164:1626-1640.
63. Yan, H.L., Xue, G., Mel, Q., et al. 2008. Calcium-
dependent proapoptotic effect of Taenia solium
metacestodes annexin B1 on human eosinophils: A
novel strategy to prevent host immune response. Int. J.
Biochem. Cell Biol. 40:2151-2163.
64. Babu, S., Blauvelt, C.P., Nutran, T.b. 2007. Filarial
parasites induce NK cell activation, type 1 and type 2
cytokine secretion, and subsequent apoptotic cell
death. J. Immunol. 179:2445-2456.).