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Alimentos funcionales en el tratamiento de la diabetes tipo 2: extracto de hoja de olivo,

cúrcuma y fenogreco, una revisión cualitativa

Mona Booz,1,4Eyal Leibovitz,2Yosefa Bar Dayán,3y julio wainstein3

1Unidad de Epidemiología e Investigación;2Departamento de Medicina Interna A;3Unidad de Diabetes,

Centro Médico E. Wolfson, Holon, Israel, 58100;4Departamento de Nutrición, Facultad de Ciencias de la
Salud, Centro Universitario Ariel, Ariel, Israel 40700

Autor correspondiente: Dra. Mona Boaz, Unidad de Epidemiología e Investigación, Centro

Médico E. Wolfson, Holon, Israel, 58100, Tel/Fax: (972)-3-502-8384

Fecha de envío: 12 de octubre de 2011; Fecha de aceptación: 29 de noviembre de 2011; Fecha de publicación: 30 de
noviembre de 2011

Resumen
Casi el 30% de los residentes de EE. UU. de 65 años o más tienen diabetes. El costo del cuidado de la diabetes se
estimó en $174 mil millones en 2007, incluidos $116 mil millones en costos médicos adicionales y $58 mil
millones en productividad reducida. A nivel mundial, el costo estimado del cuidado de la diabetes fue de $376
mil millones en 2010, lo que representa el 12 % de los gastos de salud. Muchas personas con diabetes utilizan
alimentos funcionales, suplementos nutricionales y/o remedios a base de hierbas para controlar su
enfermedad. Los alimentos funcionales extracto de hoja de olivo, cúrcuma y fenogreco se usan comúnmente
en los sistemas de medicina tradicional para controlar la diabetes. Estos tres alimentos funcionales tienen
propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, así como cualidades específicas de sensibilización a la insulina.
Los estudios in vitro ofrecen pruebas del mecanismo, y los estudios en animales muestran consistentemente la
eficacia del tratamiento para los tres alimentos. Sin embargo, los pocos estudios en humanos que se han
realizado utilizan criterios de valoración alternativos en lugar de clínicos. El establecimiento de estos y otros
alimentos funcionales como intervenciones basadas en la evidencia para la diabetes requiere ensayos pivotales
controlados aleatorios bien diseñados, con el poder estadístico adecuado y con criterios de valoración clínicos.

Palabras clave:diabetes tipo 2, extracto de hoja de olivo, cúrcuma y fenogreco

Fondo
Más de un tercio de todos los adultos estadounidenses son obesos, lo que refleja una tendencia al alza de la
prevalencia en las últimas dos décadas [1]. Esta epidemia de obesidad se asocia con un mayor riesgo de morbilidad
asociada a la obesidad, que incluye enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, ciertos tipos de cáncer y,
lo que es más importante, diabetes [2]. Aproximadamente el 26,9% de todos los residentes de EE. UU. de 65 años o
más tenían diabetes en 2010, y otros 1,9 millones de personas de 20 años o más fueron diagnosticadas recientemente
con la enfermedad [3].
La diabetes ya no es una enfermedad de las naciones desarrolladas. Se ha estimado que el 6,4 %
de la población adulta mundial, o 285 millones de personas, tenía diabetes en 2010, y se espera que esta
cifra aumente hasta el 7,7 % o 439 millones de adultos en todo el mundo para 2030 [4]. Estas
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Las estimaciones representan un aumento del 46,3 % con respecto a las estimaciones de prevalencia anteriores para el período que

finaliza en 2025 [5]. Por lo tanto, está claro que la diabetes es una importante crisis mundial de salud pública.

El costo del cuidado de la diabetes es asombroso, estimado en $174 mil millones para el año 2007,
incluidos $116 mil millones en costos médicos adicionales y $58 mil millones en costos de productividad
reducidos [3]. A nivel mundial, el costo estimado del cuidado de la diabetes fue de $376 000 millones en 2010,
lo que representa el 12 % de los gastos de atención médica, y se espera que aumente a $490 000 millones en
2030 [6].
Además de la medicación, muchas personas con diabetes usan alimentos funcionales y/o toman
suplementos nutricionales y/o remedios a base de hierbas para controlar su enfermedad [7, 8]. Se han
estudiado ampliamente algunos alimentos funcionales, incluidos el extracto de hoja de olivo, la cúrcuma
y el fenogreco. Estos tres alimentos funcionales se han utilizado en los sistemas de medicina tradicional
para controlar la diabetes [9, 10].
La presente revisión cualitativa se lleva a cabo para examinar la evidencia clínica y preclínica con
respecto a la eficacia de cada uno de estos alimentos funcionales en el tratamiento de la diabetes en
humanos.

OEXTRACTO DE HOJA VIVA

Propiedades bioactivas
Las hojas de olivo, particularmente Olea europaea L., son ricas en compuestos fenólicos que incluyen
flavonas, flavonoles, catequinas y fenoles sustituidos [11]. El polifenol más abundante en las hojas de
olivo es la oleuropeína, que representa aproximadamente el 20 % de los compuestos fenólicos de la hoja
de olivo, y se ha demostrado que suprime la secreción mejorada de insulina en H$O$-células expuestas
[12]. Se ha demostrado que los compuestos fenólicos de la hoja de olivo tienen propiedades
antioxidantes y antiinflamatorias [13, 14].
Utilizado en la medicina tradicional para tratar la hiperglucemia y la diabetes [15], se ha demostrado que el
extracto de hoja de olivo mejora la viabilidad de las células beta y protege contra la muerte celular después de la
exposición a citoquinas mediante la supresión de la actividad de la caspasa 3/7, protegiendo la secreción de insulina y
reduciendo las especies reactivas de oxígeno exposición posterior a la producción [16]. Se ha propuesto que el
extracto de hoja de olivo potencia la liberación de insulina inducida por glucosa y aumenta la captación periférica de
glucosa.

estudios animales
Se ha demostrado que el extracto de hoja de olivo reduce la hiperglucemia y la hiperinsulinemia en ratas de
arena alimentadas con una dieta alta en colesterol [17] o hipercalórica [18]. La administración oral de extracto
de hoja de olivo redujo significativamente la glucosa sérica y al mismo tiempo aumentó la insulina sérica en
ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, pero no en los controles, un efecto descrito por los
investigadores como más eficaz que el efecto antidiabético de la glibenclamida [19].
En un modelo de conejo diabético inducido por aloxano, se demostró que la oleurpeína, el compuesto
fenólico activo más abundante en el extracto de hoja de olivo, reduce tanto la glucosa en sangre como el
malondialdehído plasmático [MDA], así como otros marcadores de estrés oxidativo [20]. Del mismo modo, en
ratas Wistar inducidas con aloxano, la oleurpeína y el hidroxitirosol, derivados del extracto de hoja de olivo,
redujeron la glucosa y el colesterol en sangre y normalizaron los marcadores de estrés oxidativo [21]. Las ratas
Wistar macho alimentadas con una dieta rica en carbohidratos y grasas con extracto de hoja de olivo no
desarrollaron las mismas anomalías metabólicas cardiovasculares, hepáticas y diabéticas
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observado en ratas alimentadas con dietas idénticas sin extracto de hoja de olivo [22]. Los investigadores atribuyeron
estas observaciones a las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes de los polifenoles del extracto de hoja de
olivo, especialmente la oleuropeína y el hidroxitirosol.

Estudios humanos
La eficacia del extracto de hoja de olivo no ha sido ampliamente estudiada en humanos. En un estudio in
vitro, se expusieron células Jurkat en cultivo a peróxido de hidrógeno generado continuamente. Se
evaluó la capacidad de los extractos, incluido el aceite de oliva y las aguas residuales de las almazaras,
para disminuir la formación de roturas de una sola hebra en el ADN nuclear inducida por peróxido de
hidrógeno, y los efectos tóxicos se estimaron a partir del aumento del daño en el ADN cuando los
extractos o aislados los compuestos se incubaron directamente con las células. Se observó una
protección significativa en extractos de aceite de oliva y aguas residuales de almazara. Sin embargo,
cuando los extractos de aceite de oliva tenían una concentración superior a 100 mcg/ml, los extractos
ejercían efectos dañinos para el ADN por sí mismos en ausencia de H2O2. Aunque los extractos de hojas
de olivo y frutos de olivo eran protectores, también fueron capaces de inducir daños en el ADN por sí
mismos [23]. La eficacia del extracto de hoja de olivo sobre las medidas metabólicas, hemodinámicas y
antropométricas se estudió en un ensayo clínico en gemelos monocigóticos hipertensos limítrofes. Se
observó una reducción significativa tanto en la presión arterial sistólica como diastólica, sin embargo, no
se detectaron diferencias en la glucosa [24].
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, 79 adultos con diabetes tipo 2 [T2DM] fueron aleatorizados
para recibir un tratamiento con 500 mg de comprimidos de extracto de hoja de olivo, tomados por vía oral una vez al
día o igualando el placebo. Los sujetos tratados con extracto de hoja de olivo exhibieron niveles significativamente
más bajos de HbA1c y de insulina plasmática en ayunas; sin embargo, los niveles de insulina plasmática posprandiales
no difirieron significativamente según el grupo de tratamiento [25].

TURMERICO

Propiedades bioactivas
Se ha demostrado que la curcumina, un polifenol dietético en la cúrcuma, ejerce una función
antiadipogénica en los preadipocitos humanos y murinos, particularmente en las primeras etapas
de la diferenciación de los adipocitos [26]. Se observó una disminución dependiente de la dosis en
la secreción de IL-6 inducida por leptina y lipopolisacárido en adipocitos incubados con curcumina
[27]. También se ha observado una regulación a la baja de otras citocinas inflamatorias como la
resistina y una regulación al alza de la adiponectina [28]. A través de su interacción con varias vías
de transducción de señales, la curcumina puede revertir la resistencia a la insulina, la hiperglucemia
y otros síntomas inflamatorios asociados con la obesidad y las enfermedades metabólicas. Se ha
demostrado que la curcumina inhibe la sintasa de ácidos grasos, reprime la acumulación de lípidos,
regula a la baja los niveles de ARNm del receptor activado por proliferadores de peroxisomas
[PPAR] γ,
MCP-1 regula al alza la amilina, el componente amiloide de los islotes pancreáticos más abundante,
a través de las vías de señalización relacionadas con ERK1/2/JNK-AP1 y NF-κB, lo que contribuye a la elevación
de la amilina plasmática en la obesidad y la resistencia a la insulina [30]. Se ha demostrado que la curcumina
activa el canal de aniones regulado por volumen en las células beta pancreáticas murinas, lo que mejora la
liberación de insulina [31]. Además, al inducir la expresión de la enzima HO-1 de fase 2, se ha demostrado que
la curcumina tiene un efecto citoprotector en las células beta pancreáticas de ratón [32].
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Además de la curcumina, la cúrcuma contiene el péptido soluble en agua tumerina, que ha

demostrado tener capacidad antioxidante e inhibir la actividad de la α-amilasa y la α-glucosidasa, lo
que sugiere un posible potencial de tratamiento antidiabético [33].

estudios animales
El efecto hipoglucemiante de la cúrcuma y su componente curcumina se ha informado en una variedad de
modelos animales en asociación con la acción antioxidante y se ha atribuido a una disminución de la sorbitol
deshidrogenasa [34]. La curcumina redujo la glucosa en sangre, la hemoglobina glicosilada, los ácidos grasos
libres, el colesterol total, los triglicéridos y los niveles de peroxidación lipídica mientras aumentaba los niveles
de actividad de la insulina plasmática y la glicoquinasa hepática en ratones diabéticos C57BL/Ks-db/db, un
modelo para la DM2 humana. Los hámsters alimentados con una dieta rica en grasas y colesterol tratados con
curcumina exhibieron una normalización del perfil de lipoproteínas junto con una reducción en los niveles de
leptina y una atenuación de la resistencia a la insulina [35].
En ratas macho Sprague Dawley con DMT2 inducida por una dieta rica en grasas, la curcumina
redujo la hiperglucemia y mejoró la sensibilidad a la insulina al mismo tiempo que redujo los niveles de TNF-α,
lo que implica un efecto antiinflamatorio [36]. De manera similar, la curcumina en la dieta mejoró la tolerancia a
la glucosa, redujo la resistencia a la insulina, aumentó la producción de adiponectina en el tejido adiposo y
disminuyó las citocinas proinflamatorias, incluidas TNF-α, IL-1β, y la infiltración limitada de macrófagos en el
tejido adiposo blanco en ob/ob C57 obesos y con deficiencia de leptina. Ratones BL/6J [37].

Además de mejorar la diabetes, se ha demostrado que la cúrcuma y la curcumina

reducir las complicaciones de la diabetes, incluidas las complicaciones oftalmológicas, nefrológicas y
cardiovasculares. En ratas con diabetes inducida por estreptozotocina [STZ], la cúrcuma y la curcumina
retrasaron la maduración de las cataratas [38] y redujeron las lesiones renales [39]. En conejos ateroscleróticos
alimentados con una dieta rica en grasas, la curcumina redujo los peróxidos de lípidos plasmáticos, aumentó
los niveles de antioxidantes α-tocoferol y coenzima Q, y revirtió el daño aterosclerótico en la aorta torácica y
abdominal [40].

Estudios humanos
Se han realizado pocos ensayos clínicos de cúrcuma, curcumina u otros de sus componentes
bioactivos. En un estudio en sujetos sanos, la ingesta de 6 g/día de cúrcuma aumentó los niveles de
insulina sérica posprandial, al tiempo que redujo los niveles de glucosa en plasma [41]. Los adultos
con DM tipo 2 tratados durante ocho semanas con NCB-02, una preparación estandarizada de
curcuminoides, exhibieron una disfunción endotelial mejorada asociada con reducciones en las
citoquinas inflamatorias y marcadores de estrés oxidativo [42]. En adultos con diabetes tipo 2 y
nefropatía diabética, la suplementación con cúrcuma a corto plazo atenuó la proteinuria, el TGFβ y
la IL-8 [43].

FENUGRIEGO

Propiedades bioactivas
Trigonella foenum-graecum (fenugreek) se ha utilizado durante mucho tiempo en los sistemas de
medicina tradicional por sus propiedades hipoglucemiantes [44], ampliamente atribuidas al
aminoácido 4-hidroxiisoleucina, que se ha aislado de las semillas de fenogreco y ha demostrado
tener actividad insulinotrópica en beta pancreático aislado. células [45]. Además de la insulina
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efectos sensibilizantes, el fenogreco contiene compuestos de saponina esteroides que incluyen

diasgenina, alcaloides y trigonelina, que se ha demostrado que inhiben la absorción de glucosa intestinal
dependiente de sodio in vitro y tienen propiedades antiinflamatorias [46, 47]. También se ha demostrado
que la alholva exhibe propiedades antioxidantes dependientes de la dosis, lo que previene la
peroxidación de lípidos y otros daños oxidativos en varios modelos in vitro [48-50]. Finalmente, se ha
demostrado que la fibra dietética soluble extraída de las semillas de funugreek reduce el aumento de la
glucosa sérica después de una carga de glucosa oral asociada con una disminución de la actividad de la
disacaridasa intestinal y la absorción de glucosa junto con una mayor motilidad gastrointestinal [51].

estudios animales
En ratas diabéticas inducidas con aloxano, se demostró que el fenogreco tiene una acción hipoglucemiante
dependiente de la dosis después de una carga de glucosa, asociada con un aumento de las tasas de transporte de
glucosa [52], lo que puede reflejar una mayor inducción de la translocación del transportador de glucosa Glut-4,
mejorando los músculos, el hígado , y la captación de glucosa de las células adiposas [53].
La alholva también se ha asociado con alteraciones en las enzimas asociadas con el
metabolismo de los carbohidratos. En modelos de ratas diabéticas, las enzimas hepáticas asociadas
con la glucólisis, incluidas la lactato deshidrogenasa, la piruvato cinasa, la fosfofructocinasa y las
hexocinas isoenzimas tipo I, II y IV, aumentan con el fenogreco, mientras que las enzimas hepáticas
asociadas con la gluconeogénesis disminuyen, incluidas la glucosa-6-fosfatasa, el fosfoenolpiruvato.
carboxiquinasa y fructosa-1,6-bisfosfatasa [54-57].

Estudios humanos
Se han realizado ensayos clínicos de fenogreco para los criterios de valoración de la diabetes en humanos. En un
estudio de la eficacia del tratamiento con fenogreco, 60 adultos con diabetes tipo 2 fueron tratados con 25 g de
semillas de fenogreco en polvo durante 24 semanas, lo que mejoró las medidas de la homeostasis de la glucosa,
incluida la reducción de la glucosa urinaria, la hemoglobina glicosilada y el área bajo la curva tanto para la glucosa
como para la glucosa. e insulina [58]. Sin embargo, la falta de un grupo de control paralelo o una intervención con
placebo restringió la generalización de los resultados o la determinación de la causalidad.
Un total de 24 adultos con diabetes tipo 2 fueron tratados durante ocho semanas con 10 g de semillas
de fenogreco en polvo mezcladas con yogur o remojadas en agua caliente. En un análisis de los 18 individuos
que completaron el estudio, se observaron reducciones significativas en el azúcar en sangre en ayunas en los
sujetos tratados con semillas de fenogreco remojadas en agua caliente, pero no entre los sujetos tratados con
semillas de fenogreco mezcladas con yogur [59]. Debido a que no se informó el análisis por intención de tratar,
tanto la validez interna como la externa están comprometidas.
En un ensayo clínico cruzado, doble ciego, controlado con placebo, se probó un pan de trigo que
incorporaba fenogreco para determinar los efectos metabólicos y la aceptabilidad del sabor en ocho
personas con diabetes tipo 2 controlada por el estilo de vida. Los sujetos fueron aleatorizados para
recibir 56 g de pan con 5% de fenogreco o pan de trigo normal horneado en la misma panadería. La
glucosa en sangre posprandial y la insulina se midieron periódicamente durante un período de 4 horas
después del consumo. El área de insulina en sangre bajo la curva se redujo significativamente después
del consumo de pan que contenía fenogreco, y este pan no se distinguía del control de trigo integral en
términos de sabor y apariencia [60]. Estos hallazgos sugieren que el fenogreco puede representar un
medio eficaz basado en alimentos para reducir la insulina plasmática entre las personas con diabetes tipo
2.
Se ha demostrado que el extracto de semilla de fenogreco reduce el consumo espontáneo de grasas,
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lo que lleva a una reducción marginal del consumo total de energía en voluntarios varones sanos [61]. De manera
similar, en individuos sanos con sobrepeso, el extracto de semilla de fenogreco redujo significativamente la ingesta de
grasas en la dieta y disminuyó la relación insulina/glucosa [62]; sin embargo, no se observaron cambios en el peso
corporal ni en las puntuaciones de apetito/saciedad.
En un metanálisis de la eficacia de los suplementos herbales en la homeostasis de la glucosa en adultos
con diabetes tipo 2, el fenogreco se identificó como un alimento asociado con una reducción significativa de la
HbA1c: -1,13 % [IC del 95 %: -0,11 %--2,14 %, p= 0,03]. El análisis identificó una heterogeneidad significativa de
resultados, lo que indica la necesidad de ensayos clínicos bien diseñados, aleatorizados, controlados con
placebo y fundamentales.

CONCLUSIONES
Los estudios in vitro han identificado consistentemente mecanismos a través de los cuales el extracto de hoja
de olivo, la cúrcuma y el fenogreco podrían ejercer un beneficio en el tratamiento de las personas con diabetes
tipo 2. Los tres alimentos poseen cualidades antioxidantes que pueden reducir el daño tisular asociado con los
radicales libres y la formación de productos finales de glicación avanzada [AGE], que promueven la
proliferación, migración, daño y muerte de las células endoteliales vasculares [63]. Además, los tres alimentos
tienen propiedades antiinflamatorias, que pueden ser beneficiosas para tratar tanto la obesidad como la
diabetes tipo 2 [64].
Los estudios en animales demuestran aún más los beneficios potenciales del tratamiento de estos alimentos.

Se ha demostrado una mejor homeostasis de la glucosa, así como un perfil de lípidos normalizado,
en varios modelos animales.
Son escasos los ensayos clínicos bien diseñados, aleatorizados y controlados con placebo destinados a
probar la eficacia de estos alimentos en el tratamiento de la diabetes tipo 2 en humanos. Dichos estudios, con el poder
estadístico adecuado para detectar criterios de valoración clínicos, en lugar de solo sustitutos, serían de gran ayuda
para establecer una base de evidencia sólida para el uso de estos alimentos en el tratamiento de la diabetes tipo 2.

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