Generalidades 

de los lípidos

• Los lípidos son sustancias biológicas 
solubles en solventes orgánicos, pero 
escasamente solubles en el agua (a 
temperatura ambiente). 

• Pertenecen a este grupo moléculas tan 
diversas como las grasas, los aceites, 
algunas vitaminas y hormonas, así como 
todos los componentes no proteicos de las 
membrana.

• En general, toda biomolécula que no sea 
soluble en agua se dice que es lípido. 
 Clasificación

• Los lípidos pueden clasificarse en dos grandes grupos:

• Lípidos saponificables. Se llaman así pues se
hidrolizan en soluciones alcalinas, produciendo
ésteres de ácidos grasos.
• Aquí se incluyen los acilgliceroles, los
fosfoacilgliceroles, los esfingolípidos y las ceras.
• Lípidos no saponificables: no sufren hidrólisis
alcalina generando sales sódicas.
• Aquí se clasifican los terpenos, los esteroides y las
prostaglandinas, así como los compuestos derivados
con éstos.
 c/ácido graso saturado
Acilgliceroles Cis (más probables)
c/ácido graso insaturado
La principal fuente de reserva de energía de animales.
Al quedar esterificados se comportan como grasas neutras. trans
Saponificables Fosfogliceroles
o Componentes estructurales de las

complejos membranas plasmáticas. Esfingomielina

Galactocerebrósidos
Esfingolípidos
Lactocerebrósidos
Glucoesfingolípidos
Ceras Estructuras cobertoras Glucocerebrósidos

Isoprenoides y Pigmentos accesorios (VitA trans-retinol) y

antioxidantes (Tocoferol (E).
Gangliosidos
derivados de
No
terpenos
Saponificables PGA
o Estereoides
Hormonas y sales biliares

simples Prostaglandinas PGE

Prostanoides PGD
(eicosanoides) Prostaciclinas
Hormonas y derivados prostanoides (PG). PGH
Tromboxanos

Leucotrienos
 La importancia fisiológica de las grasas

) Casi 50 % de la energía que consume el corazón, el

hígado, los riñones y los músculos viene de la
degradación de la grasa corporal.

† En animales en ayuno y en casos de diabetes no

tratada, las grasas son la principal o la única
fuente de energía de las células musculares.
† Los animales que hibernan y las aves migratorias
no se alimentan por largos periodos, pero
subsisten gracias a las grasas que almacenan
volando aún durante 60 horas.

† Los depósitos grasos también son la principal

fuente de energía para la germinación de las
semillas de muchas plantas.
 Los ácidos grasos más importantes
• Los ácidos grasos biológicamente importantes
son ácidos monocarboxílicos con cadenas
alifáticas de 4 a 36 carbonos, generalmente tienen
un número par de átomos de carbono, que
pueden ser saturados o insaturados.

• Los lípidos insaturados naturales son isómeros

geométricos cis; pueden ser monoinsaturados o
poliinsaturados y son líquidos a temperatura
ambiente.
• Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) no son
sintetizados en el organismo por lo que son
esenciales.
• Ac. Grasos poli‐insaturados: Linoléico= PUFA n‐6
Δ9, 12 (ω6); Linolenico = PUFA n‐3 Δ9, 12, 15(ω3).
Ambos son esenciales pues los mamíferos no
pueden formar instaturaciones cerca del COO‐.
 Los ácidos grasos saturados
No. de Nombre común: Nombre Símbolo Estructura:
carbonos: sistemático: abreviado:
2 Ácido acético Ácido etanoico 2:0 CH3COOH

4 Ácido butírico Ácido butanoico 4:0 CH3(CH2)2COOH

6 Ácido caprílico Ácido hexanoico 6:0 CH3(CH2)4COOH

8 Ácido caproico Ácido octanoico 8:0 CH3(CH2)6COOH

10 Ácido cáprico Ácido decanoico 10:0 CH3(CH2)8COOH

12 Ácido láurico Ácido-n- 12:0 CH3(CH2)10COOH

dodecanoico
14 Ácido mirístico Ácido-n- 14:0 CH3(CH2)12COOH
tetradecanoico
16 Ácido palmítico Ácido-n- 16:0 CH3(CH2)14COOH
Precursor
Precursor hexadecanoico
18 Ácido esteárico Ácido-n- 18:0 CH3(CH2)16COOH
octadecanoico
20 Ácido araquídico Ácido-n- 20:0 CH3(CH2)18COOH
eicosanoico
24 Ácido lignocérico Ácido-n- 24:0 CH3(CH2)22COOH
tetracosanoico
 Los insaturados importantes
No. de  Nombre común: Nombre sistemático: Símbolo  Estructura:
carbonos: abreviado:

16 Ácido  Ácido‐cis‐9‐n‐ 16:1Δ9 CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH

palmitoleico hexadecenoico

18 Ácido Ácido‐cis‐9,‐n‐ 18:1Δ9 CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH

oleico octadecenoico

18 (ω6) Ácido  Ácido‐cis,cis‐n‐ 18:2Δ9,12 CH3(CH2)4CH=CH‐CH2CH=CH(CH2)7COOH

linoleico Ac. Graso octadecadienoico
esencial

18 (ω3) Ácido Ácido cis,cis,cis‐n‐ 18:3Δ9,12,15 CH3‐CH2‐CH=CH‐CH2‐CH=CH‐

linolénico Ac. Graso octadecatrienoico CH2CH=CH(CH2)7COOH
esencial

20 Ácido araquidónico Ácido cis,cis,cis,cis‐ 20:3Δ5,8,11,14 CH3‐(CH2)4‐CH=CH‐CH2‐CH=CH‐CH2‐CH=CH‐

5,8,11,14‐n‐icosatetranoico CH2CH=CH(CH2)3COOH

Los ácidos grasos insaturados predominan sobre los saturados particularmente en los órganos florales de las
plantas y en los animales que habitan en lugares de temperaturas bajas.
Tienen puntos de fusión más bajos que los saturados de la misma longitud de cadena.
Lípidos de la dieta
 Fosfoglicéridos

Fosfatidato + H = ácido fosfatídico

Los ácidos grasos con 16‐18 carbonos son los que más predominan.

Existe una preferencia por que se localicen ácidos grasos saturados en la posición 1 e
insaturados en la posición 2.

El tercer grupo hidroxilo del glicerol se encuentra esterificado con el ácido fosfórico.
 Formación de acilgliceroles
Fosfatidato
1
3

La base es la misma
2
Plasmalógeno: La posición 1 del glicerol fosfato está
combinado con un alcohol de cadena larga mediante
una unión tipo éter (colina, serina, etanolamina…)
 Radical 
Fosfatidil Fosfatidilcolina
Lecitina y dipalmitoil lecitina

Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilinositol

Cardiolipina Fosfatidilglicerol
Difosfatidilglicerol

Fosfatidilserina
 Los esfingolípidos
• Esta clase de lípidos está representada
por tres subclases:

• Las ceramidas,
• Las esfingomielinas y
• Glucoesfingolípidos.

• La molécula fundamental es un amino

alcohol que contiene una cadena larga La esfingosina se distingue
químicamente del fosfatidato
de 18 carbonos llamada esfingosina, en por:
lugar del glicerol.
los OH de 1 y 3 y el NH3 del C2.
• La esfingosina tiene dos grupos
funcionales (amino e hidroxilo) que
pueden ser modificados para formar
diversos esfingolípidos.
La esfingosina se sintetiza a partir de la condensación de palmitoil‐CoA y serina, que origina
deshidroesfingosina.
La deshidroesfingosina es posteriormente reducida por el NADPH a dihidroesfingosina, y finalmente
oxidada por el FAD a esfingosina.
 Los eicosanoides
† Son sustancias semejantes a reguladores autocrinos (actúan localmente)
† Tienen diversas funciones asociadas:
a) reproducción (contracción del músculo liso), b) inflamación, c) fiebre,
d) percepción del dolor, e) regulación del flujo sanguíneo y en la formación de
coágulos, f) secreción del jugo gástrico.

Todos los eicosanoides son derivados del ácido araquidónico

(20:4∆5,8,11,14).

† En respuesta a un impulso hormonal la fosfolípasa A2 rompe los fosfolípidos de membrana que contienen ácido
araquidónico (araquidonato, pH 7).

PLC
 Ciclo oxigenasa vs lipo oxigenasas

Los tres tipos de eicosanoides

1) prostaglandinas, 2) tromboxanos, 3) leucotrienos

† En las prostaglandinas (PGE1), el C8 y el C12 del araquidonato se

unen para formar un anillo de 5 lados característico.
† En los tromboxanos, el C8 y el C12 se unen con un éter cíclico
para formar un anillo de 6 lados.
† En los leucotrienos no se forma enlace interno ni anillo alguno.

Regulan síntesis de AMPc Formación de coágulos y Contracción muscular en pulmón

Reducción flujo sanguíneo
 Las prostaglandinas

• Constituidas por ácidos grasos de 20 C. Abundante en líquido seminal y sangre

menstrual.
Funciones:
– PGI2 en sistema reproductor: acción vasodilatadora y estimulante de la
musculatura lisa.
– PGs en sistema endócrino: estimula o inhibe la producción de hormonas.
– PGE2 en sistema cardiovascular: vasodilatador.
 Leucotrienos
• Los LT son derivados del
metabolismo oxidativo del
ácido araquidónico por la vía
de la 5‐lipooxigenasa.

• Se producen en los leucocitos.

• Contienen tres enlaces dobles

conjugados.

• Son constrictores sumamente

poderosos del músculo liso.
Resumen
El
colesterol
 Destinos del colesterol
† El colesterol da origen a los cinco
tipos de hormonas esteroideas
químicamente distintas:
† –glucocorticoides Los tres tipos de hormonas son
producidos en la corteza suprarenal.
† –mineralocorticoides La insuficiencia adrenal también se
† –andrógenos conoce como la enfermedad de
Hormonas Addison y en la ausencia de una terapia
† –estrógenos de reemplazo de hormonas esteroides
esteroideas
† –progestagenos puede resultar en una muerte rápida (en
1- 2 semanas).
† Las hormonas esteroideas son hidrofóbicas, se
transportan unidas a proteínas por la sangre y
actúan a nivel intracelular.
† Allí, se unen a receptores nucleares o citoplásmicos,
se unen al ADN y regulan la transcripción de genes.

† La síntesis de hormonas esteroideas

requiere enzimas con citocromo
P450 (20,202 desmolasa,
CYP11A1).
Testosterona

Progesterona
Cortisol

Taurocolato
Aldosterona

Estradiol
Colecalciferol

Prednisona
 La hormona de la juventud

colesterol
 Las sales biliares
• Son derivados estructurales del
colano (de 24 C), que se caracteriza
por tener en el C17 una cadena
alifática ramificada de 5 átomos de
carbono.
• Son muy abundantes en la bilis,
ayudan a la solubilización del
colesterol de la dieta..
• Los más característicos son el ácido
cólico, el desoxicólico y el litocólico.
• Con gran frecuencia aparecen
conjugados a los aminoácidos
glicina y taurina formando las sales
taurocólato y glicocólato.

• Su liberación es provocada por la

CCK secretada por la mucosa
intestinal.
 Principales hormonas esteroideas
Hormona Clase Estructura Lugar de síntesis Acción biológica

Todos los órganos  Es el metabolito madre de las 

esteroidogénicos: hormonas sexuales (estrógeno, 
Pregnenolona Progestágeno testosterona), las hormonas del estrés 
Corteza suprarrenal,  (cortisona, cortisol). Se considera la 
gónadas,  placenta “hormona de la juventud”.
Desarrollo y mantenimiento de las 
Cuerpo lúteo del ovario antes 
características sexuales femeninas.
de la ovulación y estimula el 
Estradiol Estrógeno
engrosamiento del 
endometrio

Prepara al útero para la implantación. 

Progesterona Estrogeno Cuerpo lúteo, placenta Suprime la ovulación durante el embarazo

Desarrollo y mantenimiento de las 
características sexuales masculinas
Testosterona Andrógeno Testículo

Favorece la absorción de Na+ y K+ en los 
túbulos renales (eq. Hidroeléctrico. Es 
Zona glomerulosa de la 
Aldosterona Mineralocorticoide reducida en la Enfermedad de Addison
corteza suprarrenal
e incrementada en el Síndrome de 
Conn.
Favorece la gluconeogénesis. Tiene efecto 
mineralocoritoide y glucocorticoide. Es el 
Cortisol Glucocorticoide Corteza suprarrenal esteroide más abundante en sangre. 
Suprime la respuesta inflamatoria.
La vitamina D
(precursora de D3)

† La forma más abundante de esta vitamina es la forma D3, o

colecalciferol.
† Más que vitamina es una hormona derivada del metabolismo del
colesterol implicada en la captación de Calcio y fósforo.
† Esta presente en la leche y los aceites de hígado de pescado. También se
sintetiza en la piel de los animales.
† La vitamina D3 es normalmente formada en la piel del 7-
deshidrocolesterol a través fotólisis por la luz del sol.
† La vitamina D3 es activada por enzimas en el hígado y el riñón en
1,25-dihidroxivitamina D3 que regula la captura de calcio en el
intestino y los niveles de calcio en el riñón, los huesos y los
dientes.
† La vitamina D3 controla el metabolismo óseo mediante la
absorción intestinal de calcio.
† La deficiencia de vitamina D ocasiona defectos en la formación del
hueso y la enfermedad del raquitismo (los huesos se vuelven blandos y
elásticos).
Formación de la vitamina A a partir del 2-caroteno

La deficiencia de vitamina A ocasiona sequedad de la piel, ojos y mucosas;

retarda el crecimiento y desarrollo; y ceguera nocturna.
 La Vitamina E - α-tocoferol

† Es necesaria para la reproducción de los animales. Se ha

denominado vitamina antiesterilidad o factor de la fecundación.
† La vitamina E es un nombre colectivo para un grupo de lípidos
cercanamente relacionados llamados tocoferoles, los cuales tienen
un anillo aromático sustituido y una cadena lateral larga isoprenoide.
† La forma más activa es el α-tocoferol.
 La Vitamina K filoquinona
† Tiene dos formas: K1 (filoquinona) y K2 (menadiona), ambas de origen vegetal.
† Son esenciales para la carboxilación del glutamato para generar carboxiglutamato.
† Esta modificación permite a muchas proteínas unir calcio, lo que es esencial para 
los eventos de coagulación sanguínea y el transporte del catión en sangre.
† La participación de la vitamina K en la coagulación sanguínea esta relacionada con
la síntesis de protrombina (favorece la coagulación).
† La warfarina, es un compuesto sintético que inhibe la formación de la
protrombina activa. Así, es una droga anticoagulante para el tratamiento de
pacientes con trombosis coronaria.
 Las quinonas
† La ubiquinona y la plastoquinona son isoprenoides que funcionan como
acarreadores de electrones lipofilicos en las reacciones de oxido-
reducción para la síntesis de ATP en las mitocondrias y cloroplastos,
respectivamente.
Las ceras
 Grasa en la dieta
• En la grasa que se consume como alimento
el 90% son triacilgliceroles (TAGS).

• El 10 % restante corresponde a ésteres de

colesterol, fosfolípidos y ácidos grasos.

) La dificultad para digerir la grasa es

determinada por su casi nula solubilidad en
agua.

• Esto ocasiona que se aglomere la grasa y que

forme vacuolas, lo que impide que sea
atacada fácilmente por las enzimas
digestivas.
 Digestión de Triglicéridos
(fases)
I. Fase bucal
Ruptura mecánica del alimento (formación del bolo) y acción de la
lipasa lingual.

Secreción de colecistocinina (CCK) por el intestino delgado

Secreción de HCO3- y contracción de la vesícula biliar.
II. Fase Gástrica
Emulsificación (solubilización)
Lipólisis enzimática por lipasa gástrica (también llamada
lipasapancreática, alcalina, requiere Ca+2 y una interfase agua-aceite
para funcionar) y otras lipasas A1, A2, C y D.

III. Fase Intestinal:

Eventos Luminales: digestión (lipasa pancreática, lipasa activada por
Sales Biliares), solubilización micelar, difusión.
Eventos Mucosos: captación, resíntesis lipídica (golgi y RE), formación
de quilomicromes, secreción linfática.
Fase intestinal
La lipasa Pancreática

Principal enzima en la digestión de triglicéridos, la cuál está principalmente en el

yeyuno proximal
Se secreta en forma activa (no como proenzima) y funciona a un pH óptimo 6-7 en
presencia de colipasa
Actúa rápidamente en interfase hidrofóbica/hidrofílica de la emulsión de grasa
Se estabiliza en interfase aceite-agua por acción de la colipasa y ácidos grasos
libres

Se secreta en exceso y sólo una reducción a < 10% de nivel normal puede causar
mala absorción (esteatorrea)
 Captación intestinal de Colesterol
DIETA BILIS
Ésteres de ENTEROCITO
colesterol
Lipasa
Activable x SB
Colesterol
Colesterol

QUILOMICRONES

Colesterol LINFA
ABCs
ABC (ATP-binding cassette), ABC1,
ABCG5 y ABCG8.

HECES
Digestión de
lípidos
Colecistocinina  (CCK)

Contracción

Duodeno:
sales biliares  y
lecitina (fosfatidil C)

LIPASA PANCREATICA LPL

FosfolipasaA2
Hidrolasa de esteres de colesterol
Fuentes primarias de
las grasas:

1) Dieta (exógena),
2) Hígado (síntesis de
novo),
3) Adipocito (reserva)
Los 5 transportadores de grasa en plasma
Componentes de las lipoproteínas

A-beta-lipoproteinemia

Hipercolesterolemia
familiar
Activa a LPL y LCAT

Activa a LPL
LIPOPROTEÍNA TRANSPORTA ORIGEN FUNCIÓN CARACTERÍSTICA Apo:
Quilomicrón TG y colesterol  Intestino  Lleva los TG del  Mayor tamaño y  Apo B‐48, Apo A1 
exógenos. delgado intestino a  menor densidad y A2. MADURACIÓN:
circulación en  apo CII y Apo E 
capilares (donados por HDL).

VLDL TG y colesterol. Hígado Lleva TG y  Son las lipoprot  Apo B‐100. 

colesterol  de menor  Apo C‐I, II y III y 
hepático a  tamaño. 
otros tejidos Sus remanentes  MADURACIÓN:
son captados por  apo CII y Apo E 
el hígado y forma  (donados por HDL).

los LDL
LDL Colesterol y  Catabolismo Lleva colesterol  Libera colesterol e  Apo B‐100
ésteres de  plasmático a tejidos  inhibe la HMG‐ MADURACIÓN:
colesterol de las VLDL extrahepáticos  CoA reductasa. apo CII y Apo E 
(malo). (donados por HDL).

HDL Colesterol  Hígado e  Transporte  LCAT esterifica el  Apo B‐100,

hacia el hígado. intestino  inverso de  colesterol. Apo A‐I, C‐I y C
delgado colesterol 
(bueno)
Metabolismo de quilomicrones
• Las lipoproteinas de muy baja
densidad VLDL, sirven para
transportar a los triacilgliceroles
a otros tejidos, como el tejido
adiposo.

• Las VLDL pueden ser degradas

a lipoproteínas de baja
densidad LDL que tienen de 20
a 25 mm de diámetro.
 Formación plasmática de LDL
• La función de las LDL consiste en
transportar al colesterol y
fosfolípidos para la síntesis de
membranas.

• Las LDL y HDL regulan el

equilibrio de colesterol
sanguíneo.

• La abundancia de colesterol en
las LDL es un signo de alerta
médica.

Colesterol-LDL deseable menos de 100 mg /dl

•Formación y metabolismo de VLDL Ö LDL
 Formación y metabolismo de HDL

Colesterol-HDL deseable más de 40 mg /dl

La acumulación de colesterol forma placas ateroscleróticas (depósitos grasos que recubren las
arterias coronarias).
Cuando LDL se
acumulan en sangre,
pueden ser
LDL elevadas en sangre
modificadas.
La oxidación de los
fosfolípidos o las
modificaciones sobre
Apo B-100, impiden
que los receptores de
las LDL las
reconozcan. Sin
embargo los
macrofagos son
capaces de expresar
receptores que
reconocen a las LDL
modificadas y las
consumen casi sin
limitación, hasta
convertirse en células
llenas de LDL, células
espumosas.
Las células espumosas
pueden proliferar,
liberan citocinas,
ahesinas, factores de
crecimiento, etc.
Las nuevas
condiciones conducen
a la proliferación del
musculo liso debajo
del endotelio,
provocando la
obstrucción del † Los ésteres de colesterol se sintetizan en el
capilar. plasma a partir de colesterol y fosfatidilcolina
por la LCAT (lecitina:colesterol acil-
transferasa) secretada por el hígado.
LCAT (PLASMA) VS ACAT (INTRACELULAR RE)

El funcionamiento de las ACATs son importantes

para prevenir la acumulación tóxica del colesterol
absorbido en la dieta.
En el hígado, el esterification ACAT-mediado del
colesterol está implicado en la producción y
generación de lipoproteínas apoB-que contienen
Colesterol.
 Hipercolesterolemias

• En las hipercolesterolemias familiares,

los receptores celulares para lipoproteínas
de baja densidad (LDL) son deficientes.

• Por lo tanto las LDL no pueden ser captadas

por las células y degradadas por las enzimas
lisosomales.

• El incremento de LDL en sangre se asocia con

xantomas (depósitos de lípidos,
frecuentemente encontrados bajo la piel) y
enfermedades de arterias coronarias. Generalmente los xantomas son eruptivos y
asintomáticos
 Hipertriacilgliceridemias

• En las hipertriacilgliceridemias se encuentran

bajos niveles de lipoproteína lipasa (LPL) o apo
CII (el activador de LPL) y TAG aumentados.

• Estas deficiencias de la LPL se asocian con

xantomas característicos e intolerancia a
comidas ricas en grasas.
• El tratamiento involucra dietas bajas en ácidos
grasos saturados y colesterol y el uso de agentes
hipolipemiantes como las resinas
secuestradoras de ácidos biliares, la niacina y los
inhibidores de la 3‐hidroxi‐3 metilglutaril‐ CoA
(HMG‐CoA) reductasa.
 Otras lipoproteínas Lp(A)

• La lipoproteína (a) [Lp(a)], tiene una

composición lipídica muy similar a la LDL,
posee apoB‐100 y una glucoproteína llamada
apo(a).
• La apo(a) es polimórfica (de longitud y
secuencia) y tiene una gran semejanza con el
plasminógeno.
• Esta semejanza es importante porque la Lp(a) se
asocia con el bloqueo de la activación del
plasminógeno y la lisis de los coágulos de
fibrina, y la estimula la proliferación de células
musculares lisas, procesos que pueden estar en
el origen de lesiones ateroscleróticas.
 Lp(A)
• La apo(a) dificulta el catabolismo mediado por el receptor de LDL al que se fija e
interfiere negativamente el metabolismo y transporte del colesterol.
• La concentración de Lp(a) en sujetos normales es de ~5 mg/dl.
• Las cifras >30 mg/dl constituyen otro valor de predicción de un alto riesgo de
aterosclerosis y trombosis.
Aunque ya lo dijimos remarquemos:
• No es lo mismo hipercolesterolemia que hiperlipidemia que aterosclerosis que placa
de ateroma que hipertensión.
 La movilidad de grasas
• Las condiciones fisiológicas y metabólicas que determinan la movilización de grasas
del tejido adiposo pueden ser alteradas por cambios en el sistema hipotálamo‐
hipófisis:

• Situaciones de estrés (dolor, fiebre, infecciones, miedo, hemorragia, hipoglucemia)

en las que se estimula la adenohipófisis, que secreta la hormona
adrenocorticotrópica (ACTH), e induce la secreción de glucocorticoides.

¾ La ACTH y los glucocorticoides aceleran la hidrólisis de los TAG.

 El control del apetito y la ortorexia
• El apetito se regula por la presencia de compuestos anti‐anoréxicos cuya síntesis es
modulada por la leptina (una hormona proteica de 167 residuos de aminoácidos liberada
del tejido adiposo como señal de saciedad).

• La ausencia de esta proteína o de su receptor en las células del hipotálamo que secretan
el neuropeptido Y (NPY) que es un factor orexigénico que promueve la hiperfagia. La
ausencia de leptina, su nulo reconocimiento o la sobre expresión de NPY se asocia con la
aparición de obesidad mamíferos.

• La síntesis y la secreción de leptina está directamente relacionada con la cantidad de

grasa corporal y el tamaño del adipocito marrón. Aunque factores como la edad, el sexo,
el índice de masa corporal, la actividad física, el fumar, la hipertensión, el colesterol en
HDL, la concentración plasmática en ayuno de TAGS, de glucosa y de insulina también
anulan la secreción de leptina.
 ØLeptina × Leptina

× NPY Ø NPY

Se presenta hiperfagia, Hipofagia,

aumento en la secreción de incremento en
insulina mayor respuesta a gasto energético,
la insulina en tejido pérdida de peso
adiposo Öaumento de
peso
 EL APETITO ES REGULADO POR FACTORES 
ANOREXIGÉNICOS Y OREXIGÉNICOS
El apetito comprende hambre,
alimentación y saciedad.

Este sistema se controla por

derivados péptidos y derivados
peptídicos:

Anorexigénicos:
cocaína-amfetamina (CArT) la
pro-opiomelanocortina (POMC)

Orexigénicos:
NPY (el más potente regulador)
La proteína r-Agouti (AgrP).

Factores periféricos

Leptina
Grelina: (28 residuos de aa)
secretados en el estómago.
Colecistocinina: secretada por
células duodenales

La concentración de la leptina aumenta después de la ingesta de alimento y disminuye durante el ayuno y la

diabetes.
La insulina y los glucocorticoides aumentan la síntesis de leptina, mientras que las catecolaminas, los
andrógenos y los ácidos grasos de cadena larga la inhiben.
 El “hígado graso” derivado de cetonemia
• En condiciones de estrés metabólico, la
capacidad para secretar VLDL no es suficiente
para la síntesis aumentada de TAG.

• Esto ocasiona que el depósito de AG y TAG en

el tejido hepático se vuelva excesivo
estableciéndose una condición tóxica.

• Sin embargo, el hígado graso ocurre

especialmente en condiciones tóxicas graves,
cuando la síntesis de las apolipoproteínas,
requeridas para la formación de VLDL, es
inferior a la disponibilidad de ácidos grasos,
ocasionando su acumulación (y posterior
degradación a cuerpos cetónicos que
deslocalizan protones y …).
 El “hígado graso” provocado por cirrosis
• Esta situación se observa frecuentemente
en las personas que ingieren
constantemente grandes cantidades de
etanol y una dieta hipoproteica.

• La oxidación del etanol proporciona la

energía necesaria para mantener las
funciones celulares, pero también favorece
la síntesis de ácidos grasos debido a un
aumento en la disponibilidad de NADH y al
aumento en la actividad de la fosfatidato
fosfohidrolasa.
 Catabolismo de las grasas:
Vía: Característica: Concepto secundario:

Lipólisis Ocurre en citoplasma. Está sujeta a control hormonal. Estimulada a nivel de la triacilglicérido lipasa
Tres enzimas son requeridas: en una acción mediada a través de AMP
1) triacilglicérido lipasa 2) diacilglicérido lipasa y 3) cíclico por epinefrina, glucagon,
monoacilglicérido lipasa. glucocorticoides, tiroxina, ACTH.

β‐oxidación Ocurre dentro de la mitocondria, requiere carnitina Genera por par de carbonos (acetilo) retirado:
para el transporte y activación a acetil‐CoA. NADH, FADH2 1Ac‐CoA (consume CoASH).
Secuencia de reacción:
AcilCoa→EnoilCoA→HidroxiacilCoA‐
→CetoacilCoA→AcilCoA + AcetilCoA.
Se control por la abundancia de carnitina, FAD, NAD+,
y la entrada (modulada) por Malonil CoA

Formación de Comienza con la acumulación de Ac CoA dentro de la Se activa en hígado, durante dietas bajas en
cuerpos mitocondria. glucosa que provocan acumulación de
cetónicos: Secuencia de reacciones: acetilCoA mitocondrial.
(cetogénensis)
Ace lCoA→Acetoace lCoA→βhidroxiβmetilglutarilC En músculo cardiaco y cerebro también son
oA*(colest)→Acetoacetato→ i) acetona (sin enzima) + activas (acetoacetilCoA).
ii) βhidroxibutirato

El colesterol es excretado en las heces en forma de sales biliares (formadas en el hígado) cuando no es readsorbido en el intestino.
 Movilización de triacilgliceroles almacenados

Lipolisis: hidrólisis de los triacilgliceroles por las lipasas internas del adipocito

Hormonas activan lipolisis:

-Adrenalina
Ac. grasos-albúmina
-Noradrenalina (transporte a tejidos)
-Glucagon
- ACTH
Hormonas que inhiben lipolisis:
- Insulina

Lipasa regulada por AMPc (adipocito)

 La oxidación de los ácidos grasos ocurre dentro de la mitocondria

Según la longitud de la
cadena es el tipo de
transporte.
 El punto de control de la β-oxidación
está en la CPTI y II (disponibilidad
de sustrato).

Activación de un ácido graso y

traslocación de acil-CoA por la
carnitina.
Rojo: acil-CoA,
Verde: carnitina,
Rojo+verde: acilcarnitina,
CoASH: coenzima A,
CPTI: carnitina palmitoiltransferasa I,
CPTII: carnitina palmitoiltransferasa II,

1: acil-CoA sintetasa,
2: translocasa,
A: membrana mitocondrial externa,
B: espacio intermembranal,
C: membrana mitocondrial interna,
D: matriz mitocondrial
 La β‐oxidación de los ac. grasos
• Los cambios preparan al acilo para
quedar nuevamente activado y éstos
son realizados por:
a) Una FADdeshidrogenasa que
transforma al grupo acilo en enoilo
(entre el carbono alfa y beta);

b) Una hidratasa que elimina la doble

ligadura y deja un hidroxilo en el
carbono beta. Esta molécula se llama
β‐hidroxiacil‐CoA;
c) Una NADdeshidrogenasa específica,
que transforma el grupo hidroxilo de
la posición beta en un grupo ceto;
 La β‐oxidación de los ac. grasos
• d) Una tiolasa que requiere de una
coenzima A (HSCoA) sin gasto de
ATP para unirla al carbono que tiene
la nueva función cetona y romper
entre el carbono beta y alfa para
producir una molécula de acetil‐
CoA.

• Estas cuatro enzimas siguen

trabajando con el acil CoA que en
cada vuelta pierde dos carbonos
como acetil CoA.

• Existen varios destinos o rutas

metabólicas para la A‐CoA como son
los cuerpos cetónicos.
 ATPs que se producen:

† Número de carbonos ÷ 2 = número acetil-CoA

† Número de FADH2 y de NADH = número de acetil-CoA – 1

Ejemplo: ácido palmítico (16C)

† 8 acetil-CoA = 3 NADH + FADH2 / Acetil CoA

† 7 FADH2
† 7 NADH

Hay que restar:

† Se utiliza energía equivalente a dos ATP en la activación del
ácido graso.
 Cetogénesis

† En el hígado, el exceso de acetil CoA

se transforma en cuerpos cetónicos.

† 2 moles de acetil-CoA se invierten por

la tiolasa para dar aceto-acetil CoA
que incorpora otro acetil-CoA y
genera HMG-CoA.

† La conversión a acetil-CoA falla en el

hígado y no puede utilizar cuerpos
cetónicos por falta de tiolasa
(tioforasa).

† La reperfusión en hígado de β-
hidroxibutirato reduce al NAD y
acelera la glucoenogénesis a partir de
lactato y alanina.
Control del catabolismo lipídico
Agente regulador:

Lipasa sensible a hormonas: Hormonas lipolíticas (adrenalina, glucagon, ACTH):

(movilización de TAGS) estimulación mediante fosfoliración mediada por AMPc
de enzimas inactivas.
Insulina: Inhibición
Prostaglandinas: Inhibición

Lipoprotein lipasa: Apolipoproteína C-II: Activación.

(movilización de TAGS) Insulina: Activación.

Fosfatidado fosfatasa: Hormonas esteroideas: Estimulación por mayor

(Síntesis de TG) síntesis de enzima.
ac. grasos insaturados
† El problema de la oxidación de los enlaces
dobles se soluciona con tres enzimas
adicionales.
† En el 3er ciclo el enoil‐CoA con un enlace doble
cis‐no es substrato para la enoil‐CoA hidratasa.
1. La enoil‐CoA isomerasa convierte el enlace doble
cis‐3 en la forma más estable trans2.
† Este es sustrato para la enoil‐CoA hidratasa y la
oxidación continúa.
† El siguiente problema aparece en el ciclo 5.
† La presencia de un enlace doble par produce
2,4‐ dienoil‐CoA, que es un substrato muy pobre
para la enoil‐CoA hidratasa.
2. La 2,4‐dienoil‐ CoA reductasa dependiente de
NADPH reduce el enlace doble en C4.
3. La enzima de mamíferos produce trans‐3‐enoil‐
CoA, que se debe de isomerizar a trans‐2‐enoil‐
CoA mediante la 3,2‐enoil‐CoA isomerasa.
Ac. grasos impares
† El producto final de la
oxidación de estos ácidos
grasos dan lugar a
propionil‐CoA que se
convierte en succinil‐CoA
para su entrada en el TCA.
† El propionato o propionil‐
CoA también se forma en la
oxidación de los
aminoácidos Ile, Val y Met.
 Anabolismo lipídico
Vía: Característica: Concepto secundario:

β‐reducción Ocurre en citoplasma a partir de la acetil CoA, ATP y NADPH. Ocurre en el complejo
Secuencia de reacción: acetilCoA→citrato→malonilCoA multienzimático de la sintetasa de
+ace lCoA→ hidroxiacilos, enoilos y acilo saturados. ácidos grasos colocada alrededor de
la proteína transportadora de acilos
La enzima que controla la vía es la malonil CoA sintetasa (PTA O ACP).
(acetil‐CoA carboxilasa) cuyo producto inhibe la β‐oxidación. Inhibida hormonalmente por
epinefrina, glucagon y palmitoil CoA.
Genera por par de carbonos condensados:
2 CoASH, 2 NADPH, 1 CO2, 2 NADP+.

Lipogénesis Secuencia de reacciones estimuladas por insulina: Fosfatidilinositol:

1) Fosfolípidos: ácido fosfatídico + CTP→CDP‐
(síntesis de 2 ác. grasos activados como acil CoA reaccionan con glicerol‐1‐ diacilglicerol +inositol o glicerol).
TAGS) fosfato→ácido fosfatídico . Tromboxanos, prostaglandinas y
2) Acilgliceroles: leucotrienos:
Ac. Fosfatídico→hidrolisis del fosfato→diacilglicerol + acil Fosfatidilinositol + PO4→
CoA→triacilglicérido. fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato→
(fosfolipasaC *IP3 y DAG) ácido
araquidónico→prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos.
Síntesis de Ocurre en el citosol luego que sale el citrato de la mitocondria. La “maduración” del colesterol a
Colesterol La HGMCoA reductasa es la enzima que controla esta vía, se Pregnenolona ocurre en el citocromo
inhibe como análogos estructurales (derivados de ESTATINAS), P450.
la farnesil Ppi sintetasa se puede inhibir por bisfosfonatos. Los andrógenos tienen: 19 C
Los estrógenos tienen: 18 C
 La β‐reducción
• En los mamíferos la β‐reducción ocurre
predominantemente hígado.
• Inicia con la salida de la acetil‐CoA de la
mitocondria en forma de citrato
(formada por la citrato sintasa y
exportada por tricarboxilato
translocasa).
• Descompuesto en OAA y AcCoA, el
grupo acetilo se transforma en malonil
CoA con fijación de HCO3‐ por una
sintetasa dependiente de biotina, que
utiliza ATP (Acil‐CoA carboxilasa).

• Tanto la acetil CoA como la malonil‐CoA

se unen al complejo multienzimático de La acil-CoA carboxilasa (sinónimo
la sintetasa de los ácidos grasos. de malonil CoA sintetasa) es el
principal punto enzimático de
control de la β-reducción.
 La β‐reducción
‰ A nivel de la Acil CoA carboxilasa ocurre regulación alostérica por
citrato, feedback con palmitato, además de control hormonal por
glucagón, epinefrina a través de cinasas e insulina fosfatasas.

‰ Aunque la síntesis de ácidos grasos comienza con la síntesis de

malonil-CoA, el crecimiento del ácido graso esta anclado a la proteína
acarreadora de acilos (ACP).

El malonil CoA impide el transporte de

ácidos grasos hacia la mitocondria (β-
oxidación).
 La β‐reducción
• El complejo de la sintetasa de los ácidos
grasos está formado por enzimas dispuestas
alrededor de la proteína transportadora de
acilos (PTA O ACP).
• Este complejo tiene múltiples componentes
con actividades distintas:
 1

Por cada 2 carbonos 
cargados se invierten:

1 ATP, 
2 NADPH
Por cada 2 carbonos 
cargados se generan:

2 CoASH, 
2 HCO3‐,
2 NADP+
1 ADP.
Explica la figura:

Todo anótalo a la
síntesis de ácidos
grasos.
Niveles de regulación
de la β-reducción:

1.- Hormonal. La insulina

incrementa el ingreso de glucosa y
simultáneamente activa al complejo
de la piruvato deshidrogenasa (PDH),
esto acumula acetil-CoA y deviene en
síntesis de ac. grasos principalmente.
2.- Catalítico. El principal punto de
regulación de la síntesis de los ac.
Grasos está en la acetil-CoA
carboxilasa.
3.- A nivel de transporte de las
unidades acetilo hacia el citosol.
4.- Disponibilidad de NADPH (60
% del NADPH proviene de la ruta del
fosfogluconato).
 Control del anabolismo lipídico:
Enzima Agente regulador
Acil-CoA Corto plazo:
carboxilasa Citrato: Activación alostérica
Acil CoAs de C16-C18: Inhibición alostérica
Insulina: Estimulación
Glucagon: Inhibición,
Fosfoliración a través de AMPc y AMP: Inhibición
Desfosforilación. Estimulación.
Largo plazo:
Dieta con alto contenido glucídico: Estimulación de su síntesis.
Dieta libre de grasa: Estimulación de su síntesis.
Dieta con alto contenido en grasa-PUFA: Inhibición de su síntesis.
Ayuno: Inhibición de su síntesis.
Glucagon: Inhibición de su síntesis.
Ácido graso Azúcares fosforilados: activación alostérica.
sintasa: Dieta con alto contenido glucídico: Estimulación de su síntesis.
Dieta sin grasa: Inhibición de su síntesis.
Dieta con alto contenido en grasa-PUFA: Inhibición de su síntesis.
Ayuno: Inhibición de su síntesis.
Glucagon: Inhibición de su síntesis.

Enzima Agente regulador

Ácido graso Alta relación metilmalonilCoA / malonil CoA: síntesis incrementada de ácidos grasos
sintasa metilada.
Cofactor de tioesterasa: finalización de la síntesis con un producto de cadena corta.

Estearil coA Diversas hormonas: Estimulación de la síntesis de ácidos grasos insaturados por aumento
desaturasa de la síntesis de la enzima.

Ácidos grasos poli-insaturados (PUFA): Actividad disminuída.

 HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS

Clase Causa Anormalidad en Resultados

lipoproteínas

I. Hiperquilomicronemia familiar LP Lipoprotein-Lipasa >Quilomicrones +++Triglicéridos

defectuosa

IIa. Hipercolesterolemia familiar LDL receptor defectuosa >LDL +Colesterol

IIb. Hiperlipidemia familiar Alta sintesis de Apo B + >LDL y VLDL +Colesterol y triglicéridos
combinada Apo E defectuosa

III. Dis-β-lipoproteinemia familiar Metabolismo anormal de >LDL +Colesterol y triglicéridos

IDL

IV. Hipertrigliceridemia Metabolismo anormal de >VLDL +Triglicéridos, colesterol

VLDL normal o ligeramente -

V. Hipertrigliceridemia mixta Metabolismo anormal de >VLDL, quilomicrones +++Colesterol y triglicéridos

familiar VLDL & Chylom presentes
COLESTEROGÉNESIS Y 
METABOLISMO DEL NITROGENO
 La síntesis de colesterol (27 C)
• El colesterol (ciclopentano hidroxi
fenantreno) es una molécula muy importante
por su interés clínico y el gran número de
compuestos que a partir de él se sintetizan,
como las hormonas esteroidales, las sales
biliares y la vitamina D.
• La síntesis del colesterol (colesterogénesis) es
una vía citoplásmica‐microsomal que se inicia
a partir de la unión de tres moléculas de
acetil CoA, que forman el ß‐hidroxi‐ß‐
metilglutaril‐CoA (HGM‐CoA citosólica),
precursor del mevalonato (6C).
 El control de la colesterogénesis
† Punto principal de regulación de la
síntesis de colesterol es catalizado por la
por la HMG-CoA reductasa que genera
mevalonato.
• Enzima de retículo endoplásmico con ocho dominios
trans-membrana y una porción amino terminal
citoplasmática, que contiene la actividad enzimática.

† El colesterol actúa retroinhibiendo su

propia síntesis.
† La síntesis hepática puede ser suprimida
si son censados quilomicrones ricos en
colesterol en sangre.

† La reducción de colesterol total puede

ser promovida por:
† Alta movilidad en las HDL por acción de la
LCAT.
† Esterificación del colesterol por ACAT,
† Utilización del colesterol para síntesis de
esteroides y sales biliares.
Lovastatina
Sin, Par,
Comp

¿En donde comienzan los

isoprenos activados?

La HMGCoA puede ser

fosforilada-defosforilada
dependiente de AMPc
(Insulina-glucagon)

Casi la mitad del colesterol

del organismo se genera de
su síntesis (500 mg),
mayoritariamente hepática
(50 %), intestino (15%),
piel 15-25%) y el restante
proviene de la dieta.
La hipercolesterolemia generalmente está asociada a defectos genéticos hereditarios en los genes que codifican para las
proteínas HDL, LDL y VLDL.
En la hipercolesterolemia familiar puede acumularse hasta 700 mg/dl de colesterol, que se depositan en placas de ateroma que
endurecen las arterias (aterosclerosis) y dificultan el transporte sanguíneo.

Las mujeres tienden a acumular menos colesterol sanguíneo, sus niveles de HDL son más altos y tienen menos incidencia a
sufrir enfermedades cardiovasculares.
 El metabolismo del nitrógeno
• En el adulto saludable el recambio normal
proteico es de 1 a 2 % de la proteína total.
• El recambio es consecuencia de la
degradación de la proteína muscular
principalmente.
• Entre un 70-80 % de los aminoácidos
liberados son reutilizados para la síntesis de
proteína nueva y el restante es metabolizado
a nitrógeno de desecho, glucosa, cetonas y/o
CO2.
• La pérdida neta de proteína asciende a 30-
100 g/día. Cómo el 16 % de la masa atómica
de los aminoácidos es nitrógeno, se pierden
realmente entre 5 a 7 g de N diariamente
en forma de urea, amonio, ácido úrico y
creatinina.
 La calidad proteica de los alimentos
• Esta pérdida debe ser compensada con una dieta rica y variada en todos los
aminoácidos.
• La calidad de la fuente de nitrógeno de los alimentos es importante.
• Calidad: “concentración de aminoácidos esenciales por gramo de alimento
consumido”.
• Aminoácidos esenciales: «aquellos que no se pueden generar en nuestro cuerpo, o
si se forman, no son suficientes para cubrir la demanda del cuerpo».
• La tasa de ingreso y salida de nitrógeno establecen un equilibrio (Edo. Estacionario)
en nuestro cuerpo.

• Cuando se rompe este equilibrio pueden devenir patologías

 Los equilibrios desviados de N
• Equilibrio negativo: Se excreta más nitrógeno del que se consume.
• Inanición. Los esqueletos de carbono se utilizan para la gluconeogénesis
mientras el nitrógeno es excretado excesivamente en forma de urea.
• Déficit de algún aminoácido esencial. Al ser degradadas las proteínas para
satisfacer la demanda del aminoácido faltante, se liberan los 19 residuos de a.a
restantes.
• Neoplasias, fiebre severa, traumatismos, quemaduras, senectud, infecciones…
• Equilibrio positivo: Hay mayor entrada de nitrógeno que salida.
• Etapas juveniles (lactantes, infantes, adolescentes), t½ de proteína en mamíferos:
Prot celular: Ornitina descarboxilasa, PKC, insulina
• El embarazo y lactancia, Prot muscular 24‐30 días.
• Realimentación después de inanición. Prot hepática 35 días.
Prot de plasma 15‐21 días
Hb 45‐60 días.
Histonas: dos o tres meses.
Colágena > 300 días.
Prot del cristallino: Toda la vida 
• Una alimentación pobre en proteínas es la causa más frecuente de desnutrición.
La ausencia de proteína en la dieta es peligrosa
• Los cuadros más serios de malnutrición proteica son el kwashiorkor (niños con dietas pobres en
proteínas de buen valor biológico y dietas ricas en carbohidratos, caracterizado por retardo del
crecimiento, abdomen globoso, disminución de albúmina en plasma, anemia y hepatomegalia).

• También es característico el marasmo, producido por déficit crónico de proteínas y calorías en la

dieta, con perdida del tejido graso y gran parte de la masa muscular en un proceso de
consumición severo.
 El exceso de aminoácidos
• Dos de los derivados de los a.a. son el amoniaco NH3 y el ión amonio NH4+.

• El amoníaco es transformado en el hígado en urea, que se expulsa por la orina.

• Cuando el riñón no filtra toda la urea formada, esta se acumula en sangre, dando un
estado urémico.

• Frecuentemente personas que consumen mucha carne tienen síntomas característicos de

un aumento de amoníaco: jaquecas, irritabilidad, mala concentración, nauseas, diarrea,
confusión, etc.

• En los atletas un aumento del nivel de urea por un exceso de proteínas previo a una
competencia les puede acarrear fatiga muscular, por intoxicación urémica.
• Se ha asociado el exceso de proteínas en la dieta a insuficiencia renal por mayor exigencia en
eliminar más nitrógeno, y riesgo de formación cálculos en el riñón y ureter (urolitiasis) producto de
la resorción del calcio (secuestrado por iones SO4‐2).

• En las poblaciones que comen carne regularmente hay mayor incidencia de osteoporosis, fracturas
de cadera y también mayor frecuencia de cáncer de colon.

• Los aminoácidos se pueden acumular en las membranas basales de los capilares y al dificultar el
tránsito de nutrientes dañán los tejidos.

• La proteína animal suele ir acompañada de grasas, en su mayor parte saturadas.

La carne aumenta la adrenalina y reduce la serotonina cerebral, lo cual

aumenta la ansiedad, el estrés, la angustia y el insomnio
Digestión de las
proteínas
Para tu depa distingue las
funciones principales:

1) Estómago: liberación de
pepsina (activación por
ácido).
Zimógenos
2) Páncreas: liberación de los
zimógenos y subsecuente
activación por cortes.

3) Intestino: absorción de di y
tri péptidos, más aminoácidos
libres.
La ingesta de
proteína
Generación de polipéptidos por
Endopeptidasas:
Pepsina: FYW (activación por ácido)
Quimiotripsina: FYW
Tripsina: KR

Generación de péptidos libres por

Exopeptidasas:
Carboxipeptidasa pancreática : C-ter
Aminopeptidasa intestinal: N-Ter

Digestión final:
Di y tripeptidasas de los bordes en
cepillo.

Protección por mucina (moco

gástrico). Amortiguador e inhibidor de
pepsina.

Niños:
Renina (coagulación de la leche)
La degradación de aminoácidos
 La internalización de los a.a
• En el intestino delgado hay cotransporte
con Na+, dependiente de la Na+/K+ ATPasa
para aa neutros (aromáticos, alifáticos,
fenilalanina, metionina y prolina) y
aminoácidos ácidos.
• Los di- y tripeptidos son transportados
por sistemas que dependen del gradiente
químico del Na+, una vez dentro son rotos
a aa libres por peptidasas intracelulares.
• Un grupo menor de aminoácidos básicos
y neutros hidrófobos ingresan a la célula
por difusión facilitada.
• Los aminoácidos pasan luego al
intersticio y a los capilares sanguíneos
por difusión facilitada.
 Trastornos del transporte de los a.a.
• Normalmente solo llegan a la sangre aminoácidos libres pero en situaciones
fisiológicas y patológicas existe la absorción de proteínas enteras o trozos
moleculares de gran tamaño.

• Esto se denomina enfermedad celíaca: un defecto hereditario de la mucosa que

posibilita la absorción de polipéptidos (gliadina) resultantes de la digestión del
gluten (la principal proteína del trigo, avena, centeno y cebada). El gluten lesiona
la mucosa intestinal al no procesarse y produce intolerancia al gluten
generándose un cuadro clínico muy severo.
 El destino de los átomos de  los a.a

Una vez en el torrente sanguíneo portal, los aminoácidos ramificados son deportados 
preferentemente al músculo mientras que los no ramificados se dirigen al hígado 
Funciones de los compuestos
nitrogenados
zLos aminoácidos participan en la síntesis de numerosos compuestos nitrogenados que no son proteínas, por
ejemplo:

zOligopéptidos glutatión y carnosina;

zBases nitrogenadas de los ácidos nucleicos y los fosfolípidos;
z Catecolaminas derivadas de aminoácidos como la epinefrina, tiroxina y
serotonina;
zHormonas peptídicas como el glucagón, la ACTH y la oxitocina;
zNeurotransmisores como la dopamina y el aminobutirato gamma;
zNeuropéptidos como las endorfinas y los factores liberadores;
zPorfirinas como el grupo hemo;
zPigmentos como la melanina;
zAminas como la histamina y varios compuestos más.
 El destino final de los esqueletos de N y C de los a.a.

† Desde la poza, los aminoácidos son

llamados hacia sus diferentes
destinos metabólicos:

1. Participar en el proceso de la nutrición

por medio de la síntesis de nuevas
proteínas.
2. La síntesis de compuestos
nitrogenados no proteicos (purinas,
pirimidinas, porfirinas, péptidos y
hormonas).
1. Su entrada a la gluconeogénesis
para sintetizar glucosa (intermediarios
glucolíticos y del ciclo de Krebs).

4. Su degradación oxidativa para la

producción de energía a partir de
Acetil-CoA.
Primero se degradan las proteínas
 El catabolismo de los a.a
• Cada aminoácido tiene una ruta
degradativa particular, empero, la
gran mayoría de las reacciones
catabólicas son semejantes:
1.- Todas las vías catabólicas de los aa
comienzan con la transaminación
del grupo NH3 hacia un α-
cetoácido (principalmente α-
cetoglutarato).
• Esta reacción implica un grupo de fosfato
de piridoxal como grupo prostético
(piridoxina o vitamina B6).

2.- El esqueleto de carbonado de

todos los aminoácidos se oxida y
se integra en el ciclo de Krebs o
glicólisis.
Cetogénicos: LIT y LKIWY
Pasos comunes al catabolismo 1

1 Desaminación

2 Oxidación = catabolismo
A partir de E puede formarse Q y
llegar al hígado y ahí desaminarse
 No. Transaminación con α‐cetoglutarato

Determinación de
lesiones Hepáticas
y cardíacas:

ALT/GPT-AST/GOT

Degradación de la mayoría de los Aminoácidos 1 etapa: Transaminación

 Una vez formado el Glu ocurre la 
desaminación oxidativa mitocondrial
Funciona la desaminación oxidativa por la Glu Desh de la matriz mitocondrial

La obtención de NADH + H+ en la desaminación oxidativa del Glu es útil para la 
generación de energía en la cadena respiratoria.
 Transaminación vs desaminación

Transaminación

Una vez que ocurrió el reciclaje de los NH2, el glu se desamina oxidándose
Transdesaminación
oxidativa:

Desaminación
oxidativa
Transdesaminaciones vs desaminaciones…
 Glucogénicos vs cetogénicos
• Los aminoácidos glucogénicos
generan intermediarios de la
glucólisis y del C. Krebs:

• Piruvato,
• 3-fosfoglicerato,
• α-cetoglutarato,
• Oxaloacetato,
• Fumarato,
• Succinil-CoA

• Sólo L y K no son glucogénicos.

 Glucogénicos vs cetogénicos
• Los aminoácidos cetogénicos
producen:

• Acetoacetato y
• Acetil-CoA

• Varias patologías implicadas en

la degradación de los aminoácidos
son la enfermedad de la orina
“jarabe de maple”, la
alcaptonuria y la fenilcetonuria.

LKIWY
F e Y son precursores de
pigmentos como las
melaninas.

Las melanoproteínas
pueden ser abundantes en
los sarcomas en pacientes
con melanuria.

La ausencia de melanina
produce albinismo.
 La fenilcetonuria (PKU)
• En la PKU no ocurre la transformación a tirosina por trastornos de la fenilalanina
hidroxilasa (generalmente de origen genético) y se acumula fenilpiruvato.
• La acumulación anómala de fenilpiruvato afecta gravemente al cerebro durante el
crecimiento y el desarrollo ocurre oligofrenia fenilpirúvica, caracterizada por un
cociente intelectual inferior a 20.
 La alcaptonuria de A. Garrod
• Cuando falla la enzima homogentisato oxidasa toda la tirosina se orina, se auto oxida y toma
una coloración café muy notable.
• La orina en el pañal de un bebé se puede oscurecer y tornarse casi negra después de varias
horas.
• El homogentisato puede acumularse en los huesos, tejido conjuntivo y otros órganos
generando una ocronosis profunda que puede devenir en una artritis típica.
 El albinismo vs el vitiligo y leucodermias 
generadas por estrés
• En los individuos no‐albinos, los melanocitos transforman la tirosina en la melanina.
• La melanina se distribuye por todo el cuerpo dando color y protección a la piel, el cabello y el
iris del ojo.
• Cuando el cuerpo es incapaz de producir esta sustancia o de distribuirla se produce la
hipopigmentación, conocida como albinismo si es un defecto congénito o vitiligo si es
provocado en el individuo sano.
 El albinismo
• Los albinos tienen su enzima tirosinasa con muy poca o nula actividad y por consecuencia nula melanina.
• Existen diferentes tipos de albinismo y algunos pueden ser rubios (albinismo óculo‐cutáneo) o tan solo presentar
ojos claros (albinimos ocular) pero no tener pelo rubio.
• El albinismo es recesivo y se presenta en cualquier raza o grupo en una relación de 1/20000 nacimientos.
• Hay dos tipos de melanina:
• la melanina oscura (negruzca‐marronácea), denominada eumelanina, y
• la melanina más clara (pardo‐amarillante‐rojiza), llamada feomelanina.
• Los pelirojos solamente producen feomelanina,
• Los colores de los ojos son producto también de la diferente proporción de ambas melaninas y de la distribución de
las células pigmentarias en el iris.
 El vitiligo vs leucodermias transitorias

• Eventos estresantes (robo, muerte de un

familiar, secuestro…) aunados a un déficit
alimenticio en cromo, selenio y colecalciferol
durante la infancia pueden devenir en
despigmentaciones localizadas o generalizadas.
• Estas leucodermias disparadas por estrés
implican no una falla genética en la generación
de melanina, sino en la muerte o autofagia del
melanocito.
• El tratamiento inadecuado puede devenir en la
hipopigmentación total del paciente.
 La homocistinuria
• Se incluye aquí un conjunto de errores
congénitos del metabolismo de la
homocisteína (derivado de a.a
sulfurados), caracterizados por una
elevada concentración de homocistina
en plasma y orina, como
consecuencia de la acumulación de
este aminoácido en tejidos.
• Esta acumulación se produce a causa
del defecto de actividad de alguna de
las enzimas implicadas en el
metabolismo de la homocisteína, la
enzima más implicada en esta
enfermedad es la cisteína-b-sintasa
(CBS) o en la asimilación de
cobalamina.
 Enfermedades asociadas con a.a.

SuccCoA + Gly ÖPorfirinas.

Porfirias: error en degradación de grupo hemo. Asociado a Ictericia (acumulación de bilirrubina en piel y ojos).
La bilirrubina sérica puede cristalizar y generar sordera, retraso mental y daño neural en bebés (detección con luz fluorescente).
Otras enfermedades: Síndrome de mala absorción de metionina en el intestino / Homocistinurias (1-4) y Cistinurias
 El sistema Gln-Glu hepático
• El N incorporado en Glu posteriormente llega
al hígado en forma de Gln y Arg.
• En el hígado existen la glutaminasa y la
glutamina sintetasa. Ahí ocurre el “ciclo
intercelular de la glutamina”.

• Las dos enzimas se localizan en diferentes

segmentos del hígado:
• La región periportal (parénquima en contacto
con sangre que proviene del músculo
esquelético) contiene glutaminasa y todas las
enzimas del ciclo de la urea. Incorporación.
• La región del área perivenosa (parénquima
en contacto con sangre que fluye hacia el
riñón) contiene glutamina sintasa. Excreción.
 La formación y toxicidad del amonio
• Los NH3 de los aa pueden ser liberados del glutamato
por la glutamato deshidrogenasa generando un ión
amonio (NH4+) tóxico para las células en altas
concentraciones.

• Efecto cuádruple derivado del NH4(glutamina):

• 1) La glutamina baja glutamato e inhibe la lanzadera
mal-asp, ×lactato ØpH, aniquila Krebs…
• 2) Se acumula en el SNC (no atraviesa la barrera
hematoencefálica) y provoca edema (incrementa la
×osmolaridad ×presión intra craneal Öhipoxia).
• 3) Consume ATP en las glu-deshidrogenasas, e
• 4) Incrementa el cociente NADH/NAD+ citosólico
(más act de la PFK-1).
• Uno de los primeros signos es la muerte neuronal
 El ciclo de la Urea
• Representa el mecanismo de eliminación del nitrógeno por excelencia en
los mamíferos terrestres.
 Características del ciclo de la urea
• Los dos grupos amino de la molécula de la
urea provienen de dos fuentes, el amoniaco
libre y el grupo amino del aspartato.

• El ciclo inicia y finaliza en la ornitina.

• Los carbonos de la orinitina final son los

mismos que poseía la molécula inicialmente.

• Junto con el ciclo de Krebs forman el corazón

metabólico celular.
El resumen del ciclo de la urea

† Permite mantener una muy baja concentración de amonio libre.

0. Inicia con la síntesis del carbamil fosfato a partir del amonio y el CO2 con un
gasto de 2 ATP. La carbamil fosfato sintetasa 1 (mitocondrial) es el punto
de control.
El carbamil fosfato se condensa con la ornitina que actúa como portadora de
grupos en las cuatro reacciones del ciclo:
1. Transferencia del carbamino a la ornitina para formar citrulina: ornitina
transcarbamilasa.
2. Condensación de la citrulina con el aspartato para formar arginino-succinato
con gasto de 2 enlaces de alta energía: arginino-succinato sintetasa.
3. Ruptura del arginino-succinato. Se desprende fumarato y se produce
arginina: arginino-succinato liasa.
4. Hidrólisis de la arginina para regenerar a la ornitina y liberar urea: arginasa.
 Entrada al ciclo de la urea

1 2

El ión amonio es convertido casi inmediatamente en carbamilfosfato al condensarse con el CO2

producido en la respiración celular en la matriz mitocondrial.
La enzima carbamilfosfato sintetasa 1 produce el intermediario carbamilfosfato.
Es el punto central de control de la vía metabólica.
Tiene una dependencia de N-acetilglutamato para su actividad.
Por lo tanto la N-acetil glutamato sintetasa (que es activada por arginina) controla la vía.
 H2O
Fumarato

UREA

Reacciones
del ciclo
de la Urea Arginina

Ornitina

Argininsuccinato

ATP
2 AMP + PPI

ENTRADA de A. A. HCO3- + 2ATP

Aspartato Citrulina Carbamilfosfato
Del músculo llega al hígado Gln, Arg, Asp, Ala…

Hay consumo de 4 enlaces de “alta energía”. Pero.. fumarato-malato (NADH)

El ciclo de la urea y el ciclo de Krebs
 La estequiometría de la síntesis de urea

CO2 + NH4+ + 3* ATP + Aspartato + 2 H20

Urea + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi* + Fumarato

Control metabólico:
O Alostería: Arg, N-acetil glutamato
A nivel de sustrato:
II A) Disponibilidad de ATP.
B) Disponibilidad de Asp.
H2N-C-NH2 • Incorporación de NH2 en la
carbamil fosfato sintetasa I.
 La creatina y la creatinina
) Sintetizado a partir de glicina, arginina y
metionina (formación endógena en hígado,
riñón y páncreas).

La creatinina derivada de la ceratina se filtrada por

el riñón pero pequeñas cantidades son
secretadas.
Si el filtrado del riñón es deficiente, los niveles en
la sangre se elevan. Es usado como indicador de
la función renal anómala.
Una creatinina y un BUN (nivel de nitrógeno
ureico en sangre) más altos de lo normal pueden
ser indicativos de deshidratación.
Los hombres tienden a tener niveles más altos de
creatinina porque tienen músculos esqueléticos
más grandes que los de las mujeres.
En ausencia de creatina el pool de ATP celular disminuye y
Se obtiene de alimentos (exógeno): carne roja, sobreviene más rápido la fatiga. La creatina actúa:
pescados. 1) mejorando el reciclamiento de ATP. 2) como buffer intracelular para
La cocción de los alimentos desnaturaliza parte de el lactato.
3) mejora la potencia anaeróbica. Suplemento post-ejercicio.
la creatina.
 El anabolismo de los a. a.
• Cada uno de los 20 α-aminoácidos estándar tiene
su propia ruta de biosíntesis, empero, existen varias
características comunes en estas reacciones:

1.- Existen 6 familias biosintéticas de aminoácidos

que se basan en precursores comunes.

2.- Todos los aminoácidos obtienen su esqueleto de

carbono de un intermediario de la glucólisis, el
ciclo de Krebs o de la ruta de las pentosas de
fosfato.

3.- El grupo amino de cada aminoácido casi

siempre proviene del glutamato.

4.- La velocidad de las rutas de síntesis es controlada

por retroinhibición.
Las 6 familias biosintéticas
RIB-5-P: H
3-PG: SGCT
PEP: FYW
Pyr: VAL

α-ceto: DIQTKM
OAA: PENR
 Algunas funciones de los compuestos 
nitrogenados
z Los aminoácidos participan en la síntesis de
numerosos compuestos nitrogenados que no son
proteínas:
z Oligopéptidos glutatión y carnosina;
z Bases nitrogenadas de los ácidos nucleicos y
los fosfolípidos;
z Catecolaminas derivadas de aminoácidos
como la epinefrina, tiroxina y serotonina;
z Hormonas peptídicas como el glucagón, la
ACTH y la oxitocina;
z Neurotransmisores como la dopamina y el
aminobutirato gamma;
z Neuropéptidos como las endorfinas y los
factores liberadores;
z Porfirinas como el grupo hemo;
z Pigmentos como la melanina;
z Aminas como la histamina y más.
 Los Nucleótidos participan en casi todos los procesos 
bioquímicos:

• Son precursores activados del DNA y del RNA.

• Forman entidades energéticas. El ATP es un
nucleótido de adenina.
• Los nucleótidos de adenina son los
componentes de las coenzimas NAD+, FAD y
CoA.
• Funcionan como transportadores de
electrones.
• Son reguladores metabólicos (ATP, AMPc).
• Segundos mensajeros,
• Neurotransmisores
 Síntesis de purinas:
zLa síntesis de purinas se lleva a cabo en el citoplasma y comprende las
siguientes tres fases:
z1. Activación de la ribosa 5 fosfato. Adquiere dos moléculas de fosfato en el
C1; esta reacción es llevada a cabo por la fosforribosil pirofosfato sintetasa
(PRPP), la cual es una de las enzimas reguladoras de la síntesis de purinas y de
pirimidinas. (cambio en sus parámetros son asociados a gota recesivo ligado a
X)
z2. Formación de los anillos heterocíclicos. Aquí varias enzimas intervienen
añadiendo los diferentes átomos que componen al anillo purínico hasta formar
inosina monofosfato (IMP).
zLa primera reacción, catalizada por la enzima fosforribosilglicinamida
sintetasa, es reguladora de la síntesis de purinas y su velocidad depende de las
concentraciones de sus sustratos.
z3. Síntesis de GMP y AMP. la guanosina monofosfato y la adenosina
monofosfato se obtienen por dos vías metabólicas que se regulan mutuamente.
zLas altas concentraciones de GTP estimulan la síntesis de AMP y las altas
concentraciones de ATP estimulan la síntesis de GMP.
ENZIMAS CLAVE EN LA BIOSÍNTESIS DE PURINAS

Donador de
ribosa

Azaserina y acivicina análogo

de Hipoxantina (Hx) .: inhibe a
la glutamina aminotransferasa
 La vía de salvamento

Las bases púricas

pueden reciclarse
mediante reacciones
de recuperación que
utilizan PRPP.

Permite reutilizar las

bases libres o que
provienen de la dieta
para sintetizar
nucleótidos púricos de
forma más sencilla y
menos costosa que las
vías de síntesis de novo.
CATABOLISMO DE PURINAS

Pasos en la degradación sin

reciclaje:

1) Desfosforilación
2) Desribosilación
3) Desaminación
4) Formación de xantina
5) Derivación en ácido úrico.

La ribosa-1-P se isomeriza en
ribosa-5-P.
En el humano las purinas se
degradan hasta ácido úrico (0.5
g/día) que se excreta como tal en Alopurinol
la orina.
Excreción de ácido úrico y gota

(Xantina oxidasa)

Mutaciones en la PRPP sintetasa devienen en sobreproducción de

purinas (enfermedad gotosa).
Si cambia la HGPRTasa (Hipoxantina-guanin-fosforribosil-transferasa)
deviene el síndrome de Lesch-Nyahn (parálisis cerebral y
automutilación).
 Donadores de grupos metilo y sulfato

† Para formar derivados de piridina se necesita

donadores como: S‐adenosilmetionina (SAM) y la
3’‐fosfoaenosina‐5´‐fosfosulfonato (PAPS).
† SAM es un donador de metilos en reacciones de
metilación de las bases y los residuos glucídicos del
RNA y el DNA, así como en la formación de
compuestos como la fosfatidil‐colina a partir de la
fosfatidil‐etanolamina y la carnitina a partir de lisina.
† SAM también proporciona grupos aminopropílicos
necesarios para la síntesis de espermidina a partir
de la ornitina.
† PAPS es el donador de sulfatos para generar
biomoléculas sulfatadas como los proteoglucanos y
los sulfátidos.
† Ambos gran toman relevancia para la síntesis de
propilamina (síntesis de poli‐aminas).
 El anabolismo de pirimidinas:

† El ciclo de la urea tiene cierto parecido con la síntesis de pirimidinas y ciertas

diferencias con la síntesis de las purinas.

† Lo que debemos tener claro es:

† La síntesis de pirimidinas también se lleva a cabo en el citoplasma y se inicia con:
† 1) Síntesis de carbamilfosfato a partir de glutamina, CO2 y ATP.
† La reacción es catalizada por la enzima carbamilfosfato sintetasa 2 citoplasmática
que es una reacción parecida a la que ocurre en la mitocondria para la biosíntesis
de la urea.
† 2) Se adiciona aspártato para producir orotato (primer nucleótido púrico). Al cual
se une una molécula de fosforribosilpirofosfato y se descarboxila para dar la uridina
monofosfato (UMP).
† 3) A partir de UMP se sintetizan la citidina monofosfato y la timidina monofosfato.
Bioíntesis del anillo de pirimidina
Formación del orotato

EC
En la
regulación
metabólica

Los sustratos
importan

x
 El catabolismo de pirimidinas

† El catabolismo de las pirimidinas se lleva a cabo por una serie de

reacciones cuyos productos finales son la malonil-CoA y la
metilmalonil CoA.
† Estos dos productos se catabolizan hasta CO2 y agua.
† El exceso en el catabolismo de purinas genera una sobreproducción de
ácido úrico que tiende a acumularse en las articulaciones distales, lo
que produce el síndrome de gota.
† Esto se debe a que el ácido úrico es insoluble en ambientes con un pH menor a 6.0, lo que hace que
no se pueda eliminar por la orina.
† Este síndrome se produce cuando las concentraciones de purinas son altas, ya sea por aporte
elevado o por exceso en el catabolismo de las mismas.
DEGRADACIÓN DE PIRIMIDINAS
BIOSÍNTESIS DE DESOXIRIBONUCLEÓTIDOS
Actividad de la ribonucleótido reductasa

x
 Generación de los dNTPs

El dador de los últimos e- es el

NADPH.
Los electrones son transferidos vía
tioredoxina o glutaredoxina.
La síntesis culmina con la fosforilación
de los dNDPs a dNTPs.

metotrexato y 5-fluorouracilo
anticancerígeno
Uso de análogos de nucleótidos

† Los análogos de los nucleótidos se han utilizado como inhibidores de

algunas enzimas.
† La azaserina y la acivicina son análogos de la glutamina, se usan
como inhibidores de la enzima glutamina amino transferasa que
interviene en la síntesis de purinas.
† El metotrexato y el 5-fluorouracilo se usan como inhibidores de la
síntesis de dTMP. La aplicación de estos inhibidores en pacientes con
procesos neoplásicos da como resultado la disminución de la síntesis
del DNA y del crecimiento celular.
† El alopurinol se usa en el tratamiento del síndrome de gota porque
es un análogo de la hipoxantina y actúa como inhibidor de la enzima
xantina oxidasa y de la producción de ácido úrico.
 Análogos de bases e inhibidores

metotrexato

Cordicepina Actinomicina D

Alopurinol
Degradación de los ácidos nucleicos
Vía Enzima de control Sustratos Productos Fisiopatología Ocurre en:

Lipólisis LCAT  TAG, ATP. DAG, MAG, MPG, DPG. Esteatorrea Citosol,

Fosfolipasas A1, A2, C y  Acilos (ac. grasos) (grasa en las heces) Estómago,
D. Lipasa sensible a  Músculo cardiáco y 
hormonas. esquelético.

β‐oxidación Transporte:CPTI y  Ácidos grasos, CoA, Ac CoA, NADH, FADH2 Mitocondria,

ausencia de malonil CoA ATP, carnitina,  Hígado,
NAD+, FAD, Adiposito,
H2O.

Lipogénesis Disponibilidad de  Ácidos grasos activados  TAG Xantomas y lipomas Citosol.

sustrato con CoA, Adiposito,
Glicerol‐3‐P Enterocito
β‐reducción PTA (ACP) y control  ATP, 2 NADPH, Palimitato (precursor  Mitocondria,  citosol, 
hormonal (epinefrina,  2Ac CoA (malonil coA), universal) Adiposito.
glucagon y palmitoil
CoA.)
Cetogénesis HMGCoAliasa.  2 Acetil CoA, β‐hidroxibutirato, Diabetes mellitus I. Hígado
Controlada por  NADH Acetoacetato,
disponibilidad de  Acetona
sustrato
Degradación de  Solubilización por sales  Colesterol, Excreción en heces. Hipercolesterolemia,  Hígado y vesícula biliar
colesterol biliares Taurocolato, Aterosclerosis, hipertensión 
arterial, Placa de Ateroma.

Colesterogénesis HMG‐CoA reductasa Ac Co A. FarnesilPP, Ausencia repercute en  Citosol, Hígado, 

(estatinas) Lanosterol, disminución de hormonas  glándulas, adiposito.
Farnesil‐P y PPi‐sintasa Colesterol. esteroideas (cortisol,
(bifosfonatos) aldosterona, calcitriol…)

Araquidonato Ciclooxogenasa y lipo‐ Ac Co A. Prostglandinas, Citosol, Hígado

oxigenasa (inhibido por  Tromboxanos,
aspirina) Leucotrienos,.

Fosforiladaspor la PKA
Vía Enzima de  Sustratos Productos Fisiopatología Ocurre en:
control
Biogénesis de  Retro inhibición 3PG (S,C, G), PEP (FIW), Pir (VAL),  Aminoácidos (6  Kwashiorkor Hígado(*), todos 
aminoácidos α‐cetoglut (E, Q), OAA (D, N). familias) los tejidos.

Degradación de  Zimógenos, Aminoácidos libres, PLP NH4+, α‐cetoácidos. Hiperamonemia, Citosol, 

aminoácidos Glutamato Ac CoA, Asociado a Tyr: Mitocontria
transaminasa  Acetoacetato Fenilcetonuria,
(ADP y GDP) alcaptonuria, 
albinismo.
Degradación de VIL
Jarabe de Maple.

Ciclo de la Urea Carbamil‐3‐P  NH4+, HCO3‐, Urea, fumarato Deficiencia en   Citosol, 

sintetasa 1. (N‐ 3 ATP, aspartato Carbamil‐3‐P sint1 Mitocondria
acetilglutamato Hiperamonemia
sintasa dep de 
Gln)

Síntesis de  Glutamin PRPP  Ribosa, glicina, 2 glutamina,  IMP (hipoxantina)  Gota Hígado

Purinas sint. aspartato. A y G (alopurinol –
Adenilo succinato (Azaser y acivicina ‐Gln) Hx)
liasa
Catabolismo de  Ninguna A y G Salvamento, Ac.  Hiperamonemia,
Purinas úrico, urea, NH4+ Gota
Síntesis de  Aspartato HCO3‐,  NADH, Asp, ribosa. OMP (orotato) Hígado
Pirimidinas transcarbamilasa U, T y C.

Catabolismo de  Ninguna T, U y C. Salvamento, Malonil Hiperamonemia.

Pirimidinas CoA y Metil malonil
CoA
Desoxiribonucleót Ribonucleótido NADPH en forma de glutation,  H2O, dNTPs, NADP Arresto del  Hígado, glándula 
idos reductasa. tioredoxina, glutaredoxina… crecimiento celular. mamaria (citosol.)

Material elaborado por Genaro Matus Ortega. Prof. de Asignatura de la Fac de Medicina UNAM y Asesor del Grupo GUTE S.C (56-58-
43-41)