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doi.org/10.1007/s00408-021-00423-z
SÍNTOMAS POST-COVID-19
Dominic L. Sykes1 · Luke Holdsworth1 · Nadia Jawad1 · Pumali Gunasekera1 · Alyn H. Morice1,2 · Michael G.
Crooks1,2
Recibido: 25 de noviembre de 2020 / Aceptado: 27 de enero de 2021 / Publicado en línea: 11 de febrero de 2021
© El(los) autor(es), bajo licencia exclusiva de Springer Science+Business Media, LLC parte de Springer Nature 2021
Resumen
El impacto duradero de COVID-19 en los pacientes se ha examinado en estudios recientes, lo que lleva a la descripción de Long COVID.
Informamos la carga de síntomas duraderos de los pacientes con COVID-19 desde la primera ola de la pandemia. A todos los pacientes con
neumonía por COVID-19 dados de alta de un gran hospital docente se les ofreció seguimiento. Evaluamos la carga de síntomas en el
seguimiento mediante una técnica estandarizada de recopilación de datos durante las citas en la clínica ambulatoria virtual. El ochenta y seis
por ciento de los pacientes informaron al menos un síntoma residual en el seguimiento. Ningún paciente tuvo anomalías radiográficas
persistentes. La presencia de síntomas en el seguimiento no se asoció con la gravedad de la enfermedad aguda por COVID-19. Las mujeres
fueron significativamente más propensas a informar síntomas residuales como ansiedad (p=0,001), fatiga (p=0,004) y mialgia (p=0,022). La
presencia de síntomas de larga duración es común en pacientes con COVID-19. Sugerimos que el fenómeno de Long-COVID puede no ser
directamente atribuible al efecto de SARS-CoV-2, y creemos que los efectos biopsicosociales de COVID-19 pueden desempeñar un papel más
importante en su etiología.
* Dominic L. Sykes
una radiografía de tórax (CXR) normal. Todos los pacientes incluidos
Dominic.sykes@hey.nhs.uk en nuestra cohorte tenían neumonía por COVID-19 confirmada por
RT-PCR. Nuestros datos no incluyen a los seguidos por el equipo
1
Fideicomiso de hospitales docentes de la Universidad de Hull, respiratorio
local de fragilidad (residentes de residencias y aquellos con una
Unidad de Ensayos Clínicos, Edificio Daisy, Hospital Castle Hill,
Casco HU16 5JQ, Reino Unido
puntuación clínica de fragilidad ÿ6 [9]).
Vol.:(0123456789) 1 3
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Todos los pacientes recibieron una radiografía de tórax de seguimiento salas de hospital, y el 20% fueron atendidos en la unidad de cuidados
y una evaluación clínica estandarizada por parte de una enfermera intensivos (UCI) durante su ingreso.
especialista y/o un fisioterapeuta. Aquellos con síntomas persistentes o
una radiografía de tórax convaleciente anormal fueron vistos en una Carga de síntomas en el seguimiento
clínica dirigida por un médico senior y se realizaron más investigaciones
según la necesidad clínica. La vía clínica está disponible en el suplemento La dificultad para respirar fue el síntoma informado con más frecuencia,
en línea. ya que el 60 % de las personas experimentó una mayor dificultad para
Se recopiló un conjunto de datos estándar para cada paciente, respirar en comparación con su estado anterior a la COVID-19. Otros
incluidos datos demográficos, detalles del ingreso agudo por COVID-19, síntomas comunes incluyeron mialgia (informada por el 51,5 % de los
tratamiento y carga de síntomas en el seguimiento. Se utilizaron pacientes), ansiedad (47,8 %), fatiga extrema (39,6 %), bajo estado de
cuestionarios validados para cuantificar la disnea (escala de disnea MRC) ánimo (37,3 %) y trastornos del sueño (35,1 %). Las mujeres fueron
y la calidad de vida (dimensión EuroQol-5 de 5 niveles, también conocida significativamente más propensas que los hombres a reportar ansiedad
como EQ-5D-5L); todos los demás síntomas se evaluaron utilizando una (p=0,001), bajo estado de ánimo (p=0,031), mialgia (p=0,022), fatiga
evaluación de seguimiento estandarizada pro forma, preguntando (p=0,004), trastornos del sueño (p=0,009) y problemas de memoria.
directamente a los pacientes si estaban experimentando síntomas deterioro (p=0,001). Un IMC más alto se asoció con mialgia (p=0,012) y
específicos o no. Las radiografías de tórax de ingreso y seguimiento se fatiga (p=0,046).
revisaron y categorizaron utilizando la codificación para el análisis de la No hubo diferencias signifcativas en la duración de la carga de
Sociedad Británica de Imágenes Torácicas (BSTI) [10]. Se revisaron los síntomas según el nivel de atención, el oxígeno máximo o el apoyo
registros electrónicos de los pacientes para analizar los marcadores respiratorio recibido.
bioquímicos y correlacionarlos con las imágenes de seguimiento y los La proporción de pacientes que informaron síntomas persistentes
resultados del cuestionario. disminuyó con un tiempo de seguimiento más prolongado, pero esta
Se realizaron análisis estadísticos que compararon los síntomas en el tendencia no fue signifcativa. Los datos de los síntomas se muestran en la Tabla 2
seguimiento mediante pruebas Chi-Square y U de Mann-Whitney. Se y la figura 1.
realizó un análisis que comparaba los marcadores bioquímicos usando la
prueba de rango con signo de Wilcoxon. Se creó una matriz de Marcadores infamadores
coocurrencia [11] para identificar "grupos" de síntomas mediante regresión
logística. A partir de esto, analizamos pares de síntomas que tenían altos La mediana del nivel de proteína C reactiva (PCR) al alta fue
coeficientes de correlación e identificamos grupos de síntomas que signifcativamente más baja que la del ingreso (107 mg/l frente a 23 mg/l,
comúnmente se informaron de manera concomitante. Todos los análisis p<0,001, prueba de rangos con signo de Wilcoxon). De los 76 pacientes
se realizaron con el uso de las estadísticas de SPSS 26. Los valores a los que se les hizo la prueba durante el seguimiento, la PCR y el
informados están sujetos a errores de redondeo. recuento de glóbulos blancos estuvieron dentro del rango normal en el 84
Todos los datos incluidos se registraron como parte del seguimiento % (n=64) y el 92 % (n=70), respectivamente.
de rutina y su inclusión en este estudio fue ratificada por el comité de
gobierno clínico de Hull University Teaching Hospitals NHS Trust. Hallazgos radiográficos
13
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Tabla 1 Datos demográficos iniciales, datos de admisión e información de seguimiento clínico en todos los pacientes
Todos los pacientes (n=134) Basado en la sala (n = 107) UCI (n=27) valor p
Etnicidad (%)
Blanco - todo –
122 (91,0) 100 (93,5) 2 22 (81,5) 0
Negro - todo –
2 (1.5) (1,8) (0)
asiático – todo –
8 (6,0) 4 (3,8) 4 (14,8)
mixto/otro –
2 (1.5) 1 (0,9) 1 (3,7)
Comorbilidades (%)
Recuento de glóbulos blancos (×109 /L) 6,55 (2,4–90,1) 6,25 (2,4–90,1) 7,0 (3,4–22,2) 0.040
Recuento de glóbulos blancos (×109 /L) 7,5 (2,3–43,9) 6,75 (2,3–43,9) 9,35 (3,4–14,4) <0.001
Recuento de glóbulos blancos (×109/L) 6,6 (2,3–21,0) 6,6 (2,3–21,0) 8,6 (3,6–13,7) 0.094
Proteína C reactiva (mg/L) 2,9 (0,2–33) 3,2 (0,1–33) 1,8 (0,2–11) 0.289
*Prueba t no pareada
a
Prueba U de Mann-Whitney
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Tabla 2 Visualización de la carga de síntomas en el seguimiento, estratificado por nivel de atención, sexo y tiempo hasta el seguimiento
Todos los Basado en la UCI (n=27) Masculino Mujer Hacer un seguimiento Seguimiento Seguimiento Seguimiento
pacientes (n=134) sala (n = 107) (n=88) (n=46) 47–75 días 76–100 101–125 126–167
(n=7) Días Días Días (n=23)
(n=26) (n=78)
Mialgia 69 (51,5) 53 (49,5) 16 (59,3) 39 (44,3) 30 (65,2) 6 (85,7) 18 (69,2) 33 (42,3) 12 (52,2)
Ansiedad 64 (47,8) 52 (48,6) 12 (44,4) 33 (37,5) 31 (67,4) 4 (57,1) 16 (61,5) 34 (43,6) 10 (43,5)
fatiga 53 (39,6) 44 (41,1) 9 (33,3) 27 (30,7) 26 (56,5) 5 (71,4) 13 (50,0) 26 (33,3) 9 (39,1)
extrema
Bajo estado de ánimo 53 (39,6) 43 (40,2) 10 (37,0) 29 (33,0) 24 (52,2) 4 (57,1) 11 (42,3) 30 (38,5) 8 (34,8)
Memoria 50 (37,3) deterioro 43 (40,2) 7 (25,9) 24 (27,3) 26 (56,5) 3 (42,9) 12 (46,2) 24 (30,8) 11 (47,8)
mento
Alteración 47 (35,1) 37 (34,6) 10 (37,0) 24 (27,3) 23 (50,0) 4 (57,1) 11 (42,3) 27 (34,6) 5 (21,7)
del sueño
Tos 47 (35,1) 42 (39,3) 5 (18,5) 27 (30,7) 20 (43,5) 2 (28,6) 11 (42,3) 29 (37,2) 5 (21,7)
Déficit de 34 (25,4) 29 (27,1) 5 (18,5) 18 (20,5) 16 (34,8) 3 (42,9) 9 (34,6) 16 (20,5) 6 (26,1)
atención
Dolor 24 (17,9) 23 (21,5) 1 (3,7) 14 (15,9) 10 (21,7) 1 (14,3) 3 (11,5) 17 (21,8) 3 (13,0)
torácico
pleurítico
Dolor de garganta 17 (12,7) 12 (11,2) 5 (18,5) 10 (11,4) 7 (15,2) 2 (28,6) 4 (15,4) 8 (10,2) 3 (13,0)
Fiebre 14 (10,4) 14 (13,1) 0 (0) 0 6 (6,8) 8 8 (17,4) 1 (14,3) 1 (3,8) 3 11 (14,1) 1 (4.3)
Anosmia 13 (9,7) 13 (12,1) (0) 2 (7,4) (9,1) 5 (5,7) 5 (10,9) 0 (0) 1 (11,5) 5 8 (10,2) 4 2 (8,7)
Deficiencia 12 (9,0) 11 (10,3) 1 (3,7) 8 (9,1) 4 (8,7) 0 (0) 4 (15,4) 6 (7,7) 2 (8,7)
del gusto
Sarpullido 11 (8,2) 11 (10,3) 0 (0) 5 (5,7) 6 (13,0) 0 (0) 1 (3,8) 9 (11,5) 1 (4.3)
Grupo de 41 (30,6) 34 (31,8) 7 (25,9) 19 (21,6) 22 (47,8) 4 (57,1) 13 (50,0) 18 (23,1) 6 (26,1)
síntomas
A*
Grupo de 21 (15,7) 18 (16,8) 3 (11,1) 13 (14,8) 8 (17,4) 2 (28,6) 4 (15,4) 10 (12,8) 5 (21,7)
síntomas
Licenciado en Letras
Grupo de 19 (14,2) 17 (15,9) 2 (7,4) 12 (13,6) 7 (15,2) 2 (28,6) 3 (11,5) 11 (14,1) 3 (13,0)
síntomas
Cb
Valor del 0,657 (0,30) 0,650 (0,30) 0,668 (0,29) 0,676 (0,31) 0,610 (0,28) 0,486 (0,26) 0,629 (0,35) 0,660 (0,29) 0,708 (0,28)
índice
EQ-5D-5L
Las mujeres fueron significativamente más propensas a informar se observaron diferencias signifcativas entre pacientes para los
síntomas en el grupo A, en comparación con los hombres (p = <0,001). No grupos B y C.
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La figura 1 es un gráfico de barras de conglomerados que muestra los síntomas por sexo. b Un gráfico de barras de grupos que muestra la carga de síntomas por tiempo hasta el seguimiento. El
asterisco indica el valor de p en la prueba de chi-cuadrado de <0,05, el asterisco doble indica el valor de p en la prueba de chi-cuadrado de <0,001
La matriz de co-ocurrencia utilizada para identificar estos grupos se carga en el seguimiento. Las primeras descripciones de Long-COVID
puede encontrar en la Fig. 2. muestran una variedad de síntomas que son distintos de los de los
pacientes que se recuperan de COVID-19 grave que requirieron
hospitalización [12]. ¿Podrían los elementos psicológicos/neuropsiquiátricos
Discusión ser predominantes en Long-COVID, similar a la angustia postraumática?
Síndromes postraumáticos similares, como la enfermedad de la Guerra del
Nuestros resultados son consistentes con los informes publicados Golfo y el síndrome posterior al 11 de septiembre, describen la aparición
anteriormente, con el 86 % de los pacientes que informaron al menos 1 de síntomas tanto físicos como psicológicos en un patrón similar a lo que
síntoma durante el seguimiento. Nuestro estudio refuerza la falta de se observa en Long-COVID [13, 14]. Sugerimos el impacto de un nuevo,
correlación entre la gravedad de la COVID-19 durante la hospitalización y la sintomatología
mal entendido,
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BR CO PCP FE REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES MI FE ANO DT ST ANX LM MI ANUNCIO CI Dakota del Sur
Disnea (BR) 35 20 10 8 51 43 11 11 10 43 38 41 27 11 38
(PDP)
(EF)
Deficiencia de sabor 0.204 0.208 0.126 0.064 0.097 0.095 0.174 0.780 2 6 5 9 6 5 8
(TD)
Dolor de garganta (ST) -0.007 0.143 0.173 0.090 -0.032 0.101 0.196 0.027 0.038 9 9 9 6 5 10
Ansiedad (ANX) 0.146 0.143 0.138 0.113 -0.068 0.270 0.235 0.040 0.014 0.040 47 35 29 10 32
Estado de ánimo bajo (LM) 0.198 0.205 0.179 0.123 0.036 0.235 0.407 -0.007 0.014 0.104 0.663 30 31 13 28
Memoria 0.351 0.117 0.238 0.140 0.050 0.317 0.449 0.216 0.244 0.123 0.343 0.323 31 12 23
Deterioro (MI)
Atención al déficit 0.234 0.110 0.220 0.249 -0.112 0.188 0.335 0.157 0.177 0.087 0.438 0.335 0.649 12 10
(ANUNCIO)
Cogni va 0.166 0.182 0.241 0.300 -0.006 0.268 0.251 0.233 0.339 0.254 0.191 0.251 0.425 0.504 10
Deterioro (IC)
Alteración del sueño 0.317 0.213 0.309 0.260 0.065 0.338 0.525 0.235 0.208 0.190 0.299 0.333 0.338 0.398 0.287
Fig. 2 Matriz de coocurrencia, que muestra tanto la frecuencia como el coeficiente de correlación de dos síntomas concurrentes. El asterisco indica el coeficiente de
correlación calculado mediante el análisis de regresión
y el virus letal y la perturbación social asociada que ha causado no persistentes a los 4 meses, cumplirían con los criterios de diagnóstico
deben subestimarse. Se debe apreciar la importancia de los efectos del Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE)
biopsicosociales de la COVID-19 y cómo pueden precipitar el desarrollo para el Síndrome de Fatiga Crónica (SFC). Se considera un diagnóstico
de síntomas duraderos que afectan tanto la salud física como la mental. de SFC cuando los pacientes informan fatiga posterior al esfuerzo,
dificultades cognitivas, trastornos del sueño y dolor crónico [16]. Este
Con la escasez de evidencia disponible, cuestionamos si Long- es un complejo de síntomas notablemente similar que nosotros y otros
COVID existe como una nueva enfermedad con una fisiopatología hemos observado en Long-COVID. También hay marcadas similitudes
distinta. Sugerimos que es una nueva manifestación de un fenómeno epidemiológicas. La preponderancia femenina está bien descrita en la
bien reconocido que se puede observar después de otros eventos literatura sobre SFC [17] y la obesidad también se asocia con una
traumáticos, a diferencia del efecto persistente de COVID-19. La mayor carga de síntomas [18].
evidencia actual sugiere que los síntomas respiratorios posvirales Ambos datos demográficos se asociaron con una mayor carga de
clásicos, como la tos, son menos frecuentes en los pacientes con síntomas en nuestro estudio, particularmente aquellos síntomas
COVID-19 prolongado [15]. De hecho, nuestro estudio refuerza esto, ya comúnmente descritos en el SFC. Aunque la etiología del SFC sigue
que informamos una prevalencia modesta (35%) de tos. Por estas siendo oscura, se ha planteado la hipótesis de desencadenantes virales [19].
razones, creemos que la asignación de recursos debe priorizar la Los servicios de CFS en el Reino Unido brindan un enfoque
rehabilitación y el apoyo psicológico con menos énfasis en diagnósticos personalizado para el manejo de pacientes. Se brinda un servicio
avanzados y servicios respiratorios especializados. multifacético, que incluye manejo de síntomas, tratamientos psicológicos,
apoyo laboral y educación sobre su condición [16]. Puede ser apropiado
Los datos de la aplicación de estudio de síntomas de COVID incorporar estos principios en la prestación de servicios de Long-COVID
identificaron la fatiga autoinformada como la queja más común en un para garantizar el manejo efectivo de nuestros pacientes.
gran grupo de pacientes con COVID-19 prolongado [8]. Si estos síntomas fueran
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Nuestro estudio tiene limitaciones, incluida la incapacidad de registrar 5. Mahase E (2020) Covid-19: ¿Qué sabemos sobre “largos
COVID-19"? BMJ 14:370
cualquier dato fisiológico, como la saturación de oxígeno periférico, en el
6. https://www.inglaterra.nhs.uk/coronavirus/wp-content/uploads/
seguimiento debido a la naturaleza virtual de la evaluación. Se ha observado
sitios/52/2020/10/C0840_PostCOVID_assessment_clinic_guida
que pacientes sin discapacidad previa han demostrado un déficit en el nce_5_Nov_2020.pdf - Último acceso 23/11/20
rendimiento físico. [20] 7. Mandal S, Barnett J, Brill SE, et al'Long-COVID': un estudio transversal de
La inclusión de estos datos puede habernos ayudado a determinar si existe una síntomas persistentes, biomarcadores y anomalías en las imágenes después
de la hospitalización por COVID-19Thorax Publicado en línea primero: 10 de
correlación entre la fisiología alterada, el rendimiento físico y los síntomas noviembre de 2020
persistentes informados. Otra limitación de nuestro estudio fue la simple 8. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol
evaluación de la presencia de síntomas persistentes; solo pudimos determinar JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E. Atributos y predictores de Long-
si los pacientes experimentaban síntomas y no pudimos registrar la gravedad de COVID: análisis de casos de COVID y sus síntomas recopilados por la aplicación
de estudio de síntomas de Covid. medRxiv. 2020 1 de enero.
cada síntoma individual.
14. Kang HK, Natelson BH, Mahan CM, Lee KY, Murphy FM (2003)
Nuestras observaciones ayudan a informar las decisiones sobre el diseño del Trastorno de estrés postraumático y enfermedad similar al síndrome de fatiga
servicio y las prioridades para el cuidado de estos pacientes. crónica entre los veteranos de la Guerra del Golfo: una encuesta basada en la
población de 30,000 veteranos. Am J Epidemiol 157(2):141–148
15. Dicpinigaitis PV, Canning BJ (2020) ¿Existe (habrá) una tos crónica posterior a la
Información complementaria La versión en línea contiene material complementario
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s00408-020-00406-6
16. https://www.nice.org.uk/guidance/cg53/chapt er/1-Guida
Cumplimiento de Normas Éticas nce#diagnosis – Último acceso 17/11/2020
17. Hempel S, Chambers D, Bagnall AM, Forbes C (2008) Factores de riesgo para
Conflicto de intereses Todos los autores declaran no tener ningún conflicto de el síndrome de fatiga crónica/encefalomielitis miálgica: una revisión sistemática
intereses. del alcance de estudios de predicción múltiple. Psychol Med 38(7):915
18. Flores S, Brown A, Adeoye S, Jason LA, Evans M (2013) Examinando el impacto
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