rEVISIÓN

Asimetría cerebral y dopamina: más allá de

las implicaciones motoras en la enfermedad
de Parkinson y hemiparkinsonismo experimental
Ana B. Segarra, Inmaculada Banegas, Isabel Prieto, Manuel Ramírez-Sánchez

Introducción. La asimetría cerebral se puede definir como la existencia de diferencias funcionales, anatómicas o neuro- Área de Fisiología. Universidad
de Jaén. Jaén, España.
químicas entre los dos hemisferios cerebrales. Se trata de un fenómeno dinámico modulable por factores endógenos y
exógenos. Su significado funcional está apenas aclarado y sólo lo está en algunos casos muy concretos como, por ejem- Correspondencia:
plo, la relación existente entre el contenido cerebral lateralizado de dopamina y sus efectos motores, que se manifiesta Dr. Manuel Ramírez Sánchez.
Área de Fisiología. Universidad de
especialmente en la enfermedad de Parkinson. Jaén. Edificio B3-263. E-23071 Jaén.
Desarrollo. El contenido asimétrico cerebral de dopamina no sólo da lugar a efectos motores lateralizados, sino que se E-mail:
extiende a consecuencias autonómicas y de conducta igualmente lateralizadas. De hecho, la enfermedad de Parkinson msanchez@ujaen.es
se caracteriza por síntomas motores unilaterales, que surgen en las fases iniciales de la enfermedad, y por otros síntomas no Aceptado tras revisión externa:
motores, como alteraciones autonómicas o cognitivas, que también se manifiestan de forma lateralizada. 19.04.16.

Conclusiones. La asimetría cerebral ha sido un aspecto infravalorado a la hora de analizar la patogenia de las enfermeda- Cómo citar este artículo:
des cerebrales, y sólo en determinados casos, como en la enfermedad de Parkinson, se ha profundizado parcialmente en Segarra AB, Banegas I, Prieto I,
Ramírez-Sánchez M. Asimetría
su estudio. Sin embargo, se ha puesto en evidencia que es necesario considerar este fenómeno para la adecuada com- cerebral y dopamina: más allá
prensión de algunas patologías cerebrales, como es el caso de la enfermedad de Parkinson. de las implicaciones motoras en
la enfermedad de Parkinson y
Palabras clave. 6-hidroxidopamina. Asimetría cerebral. Dopamina. Enfermedad de Parkinson. Hemiparkinsonismo experi- hemiparkinsonismo experimental.
mental. Rev Neurol 2016; 63: 415-21.

© 2016 Revista de Neurología

Asimetría cerebral rosas diferencias interhemisféricas tanto en el con­

Entendemos la asimetría cerebral como la existencia
de diferencias funcionales, anatómicas o neuroquí­
micas entre los hemisferios izquierdo y derecho ce­
rebrales. Debido a que dichas diferencias surgen o se
modifican dependiendo de factores endógenos o
exógenos, hablamos de un concepto dinámico más
que estático. Por lo tanto, desarrollo y envejecimien­
to, género, condiciones ambientales de luz y oscuri­
dad, influencia de fármacos, etc., son algunos ejem­
plos de factores que modulan la asimetría cerebral.
Además, la depresión, el autismo, la esquizofrenia o
la enfermedad de Alzheimer son otros ejemplos de
alteraciones psiquiátricas que conllevan desequili­
brios en determinadas asimetrías cerebrales, incre­
mentando o reduciendo las diferencias fisiológicas
entre ambos hemisferios. No obstante, aún se des­
conoce si tales modificaciones en la asimetría basal
formarían parte de las causas o serían consecuencia
de dichos procesos patológicos [1,2].
La asimetría cerebral ha sido y está siendo am­
pliamente estudiada, en especial en sus aspectos
funcional y neuroquímico, y se han descrito nume­
tenido de neurotransmisores clásicos y monoami­
nas, como en el de neuropéptidos, así como en el de
las enzimas encargadas de su metabolismo. Si tales
actividades enzimáticas se distribuyen asimétrica­
mente, sus sustratos endógenos y las funciones que
ejerzan previsiblemente estarían modificados de
una forma lateralizada. Sin embargo, el significado
funcional, así como las bases neuroquímicas que
presumiblemente deben subyacer a las asimetrías
funcionales, aún no han sido aclarados o lo han sido
parcialmente en algunos escasos ejemplos. Uno de
estos ejemplos es la relación existente entre el con­
tenido asimétrico cerebral de dopamina y sus re­
percusiones motoras lateralizadas, pero la relación
entre el contenido lateralizado de esta catecolamina
y sus funciones cognitivas es aún escasamente co­
nocida [1]. Qué duda cabe de que la investigación
que se lleva a cabo en este sentido implica a la en­
fermedad de Parkinson (EP), pero dadas las limi­
taciones de la investigación con seres humanos, ha
sido necesario desarrollar modelos animales que
permitieran análisis en mayor profundidad. Entre
dichos modelos, el más ampliamente utilizado es el

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A.B. Segarra, et al
modelo de hemiparkinsonismo experimental indu­
cido por la administración intracerebral del neuro­
tóxico 6-hidroxidopamina (6-OHDA), como poste­
riormente veremos [3].
Sistema dopaminérgico cerebral
Los grupos neuronales A8 a A10, localizados en el
mesencéfalo, constituyen la principal fuente de do­
pamina cerebral y se corresponden respectivamen­
te con el área retrorrubral, pars compacta, de la
sustancia negra y el área ventral tegmental. Todas
ellas proyectan tanto al estriado como a zonas cor­
ticales y al sistema límbico. Participan no sólo en
funciones motoras, sino en funciones cognitivas,
conductas emocionales y procesos centrales de re­
compensa [4]. Los grupos dopaminérgicos hipota­
lámicos A11 a A13, algunos de los cuales proyectan
hacia la médula espinal, podrían participar en la re­
gulación de procesos neuroendocrinos [4-6]; de he­
cho, en las neuronas dopaminérgicas hipotalámicas
la dopamina coexiste con aminoácidos y neuropép­
tidos, lo que apoya el papel neuroendocrino de di­
chas neuronas [6]. Según lo anterior, no es de extra­
ñar que en los pacientes con EP se manifiesten no
sólo síntomas motores, sino alteraciones cogniti­
vas, emocionales y autonómicas [7].
Asimetría cerebral y dopamina
Hace ya más de tres décadas se observó que la dopa­
mina predominaba en el globo pálido izquierdo so­
bre el derecho de cerebros humanos post mortem
[8]. Posteriormente, otros autores contradecían apa­
rentemente dicha observación al describir que los
receptores D2 de la dopamina predominaban esen­
cialmente en el estriado derecho [9]. Tales autores
sugirieron la relación de esta asimetría con determi­
nadas funciones motoras que podría relacionarse
con la tendencia espontánea a una determinada ro­
tación hacia la derecha o la izquierda en la rutina
diaria que se observa en los seres humanos [10]. En
los seres humanos, la conducta equivalente al mar­
cado giro que se observa en los animales a los que se
les ha lesionado selectivamente el estriado izquierdo
o derecho es la tendencia de giro que se manifiesta
en pacientes con hemiparkinsonismo, es decir, aque­
llos pacientes en los que sólo se afecta un lado del
estriado. En estos pacientes, al igual que en los ani­
males lesionados, se observa una marcada rotación
espontánea hacia el lado lesionado, es decir, el que
presenta menor contenido de dopamina [11].
416
Por lo tanto, la mayor parte de los estudios enca­
minados a relacionar una asimetría neuroquímica
con una función lateralizada han sido los que han
intentado asociar el contenido dopaminérgico es­
triado con la conducta motora, tanto en animales
como en seres humanos. Así, inicialmente se de­
mostró que los niveles de dopamina estriada predo­
minaban (un 15% superiores) en el lado contralate­
ral al que las ratas eligen espontáneamente al intro­
ducirlas en un laberinto en forma de T [12]. No
obstante, si a estos animales se les administraba an­
fetamina, la diferencia interhemisférica de dopami­
na se incrementaba al 25% [13]. Estudios posterio­
res utilizaron el modelo ya comentado de compor­
tamiento espontáneo de rotación que se observa en
roedores a los que se les lesionaba unilateralmente
la sustancia negra con 6-OHDA. Estos animales
mostraban una manifiesta conducta rotatoria tras
la administración de diversos fármacos, como la
anfetamina. Inicialmente se pensó que los animales
rotaban fundamentalmente hacia el lado contrala­
teral al que contenía mayor concentración de dopa­
mina o mayor número de receptores dopaminérgi­
cos, pero, aunque fundamentalmente es así, el mo­
delo resultó ser mucho más complejo y puso de
manifiesto diferencias sexuales en la dirección de
giro, así como la existencia de poblaciones diferen­
ciadas dentro de cada género [14]. Esta variabilidad
podría explicarse en función del carácter dinámico
de la asimetría cerebral, en la que variaciones de
factores exógenos, como, por ejemplo, las condicio­
nes de luz y oscuridad [1], o modificaciones en los
factores endógenos, como el tipo y nivel de esteroi­
des sexuales [15,16], condicionarían en parte las ca­
racterísticas de la asimetría cerebral y la respuesta
fisiológica.
Posteriormente se observó que diversas condi­
ciones experimentales influían sobre dicho com­
portamiento rotatorio; así, la privación de agua y
comida daba lugar a alteraciones en la utilización
de la dopamina cerebral y modificaba la asimetría
en el comportamiento de rotación inducido por la
administración de anfetamina [17,18]. Además, se
observó que el tratamiento con antidepresivos eli­
minaba el comportamiento rotatorio de ratas con
tendencia de giro hacia la derecha, pero no hacia la
izquierda, lo que sugería una relación de la asime­
tría dopaminérgica cerebral (en la corteza prefron­
tal) con la depresión [19]. Posteriormente, otras in­
vestigaciones sugirieron que el comportamiento ro­
tatorio podría relacionarse con el consumo de alco­
hol. Se observó que las ratas que tenían preferencia
de giro hacia el lado derecho consumían más etanol
que las que preferían el lado izquierdo [20]. Pang et
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al [21] deplecionaron unilateralmente de dopamina
los hemisferios izquierdo o derecho de ratas a las
que, con posterioridad, sometieron respectivamen­
te a una isquemia del hemisferio izquierdo o dere­
cho, y observaron que, tras la isquemia, la excitabi­
lidad neuronal disminuía más en el lado derecho
que en el izquierdo. Posteriormente, Xu et al [22]
demostraron que las depleciones unilaterales de
dopamina provocaban un mayor aumento de los
receptores D2 en las del lado derecho que en las del
izquierdo, por lo que especularon que dicho au­
mento en el lado derecho reduciría más la excita­
bilidad neuronal estriada, lo que aliviaría el daño
neuronal subsiguiente a la inducción de isquemia.
Por lo tanto, la diferencia en la respuesta compen­
satoria para los receptores D2 entre el estriado iz­
quierdo y el derecho podría contribuir a un efecto
protector asimétrico de las neuronas estriadas con­
tra la inducción de una isquemia cerebral tras de­
plecionar unilateralmente de dopamina el sistema
nigroestriado [22].
Alteraciones motoras
La EP es una de las enfermedades neurodegenerati­
vas más frecuentes relacionadas con el envejeci­
miento [23]. Esbozando la clínica de la EP, diremos
que ésta se caracteriza por síntomas motores, como
temblor en reposo, lentitud y pobreza de movi­
mientos voluntarios, rigidez, e inestabilidad postu­
ral y del equilibrio. Síntomas muy similares apare­
cen en los modelos animales de la EP, como acine­
sia, bradicinesia, rigidez, temblor, alteraciones en la
marcha y posturas anormales [24]. Los síntomas
motores son inicialmente unilaterales, pero progre­
sivamente, conforme evoluciona la enfermedad, se
manifiestan bilateralmente [25]. El lado donde co­
mienzan los síntomas motores parece condicionar
el pronóstico de la enfermedad; por ejemplo, la apa­
rición de temblor predominantemente en el lado
derecho tiene mejor pronóstico en contraste con la
aparición predominante de bradicinesia y rigidez
en el lado izquierdo. Además, la aparición en gene­
ral de síntomas motores en el lado izquierdo se aso­
cia con un posterior deterioro cognitivo mayor que
si aparecieran en el lado derecho [26]. También, van
der Hoorn et al [27] han demostrado que la laterali­
dad manual y el lado de predominio en el inicio de
los síntomas están estrechamente relacionados, en
el sentido de que los síntomas iniciales de la EP sur­
gen más a menudo en la mano dominante.
Básicamente, la enfermedad está causada por la
degeneración progresiva de neuronas dopaminérgi­
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Asimetría cerebral y dopamina
cas de la pars compacta de la sustancia negra, cuyos
axones proyectan al estriado, áreas corticales y sis­
tema límbico. Hoy en día, el diagnóstico es clínico,
pero aún sujeto a error, por lo que existe una intensa
investigación dirigida a la identificación de posibles
marcadores bioquímicos de la enfermedad [28].
La 6-OHDA es una neurotoxina catecolaminér­
gica estructuralmente similar a la dopamina y a la
noradrenalina, y presenta una alta afinidad por sus
transportadores de membrana, a los que utiliza pa­
ra introducirse en las neuronas que contienen di­
chos neurotransmisores a nivel central y periférico,
provocando su destrucción. La 6-OHDA daña las
neuronas catecolaminérgicas mediante un efecto
combinado del oxígeno reactivo y las quinonas, ya
que, una vez disuelta, se oxida y libera peróxido de
hidrógeno (H2O2) y paraquinona [29]. La adminis­
tración sistémica de 6-OHDA se utiliza para pro­
ducir una simpatectomía química. Sin embargo, la
neurotoxina no atraviesa la barrera hematoencefá­
lica y, para producir una lesión central dopaminér­
gica, deberá administrarse intracerebralmente me­
diante técnicas estereotáxicas [30]. La administra­
ción intraventricular lesiona bilateralmente las vías
dopaminérgicas y da lugar a un cuadro grave de afa­
gia y adipsia que habitualmente conduce a la muerte
de los animales [31]. Por lo tanto, la lesión se suele
llevar a cabo de forma unilateral, generando de esta
forma un hemiparkinsonismo experimental. La neu­
rotoxina se puede inyectar en la sustancia negra, en
el fascículo prosencefálico medial o en el estriado, y
se produce, en éste último caso, la destrucción de
las neuronas dopaminérgicas por transporte retró­
grado de la 6-OHDA [32]. La lesión unilateral per­
mite cuantificar fácilmente el grado de depleción
dopaminérgica mediante la observación de la con­
ducta de rotación del animal al administrarle anfe­
tamina. El animal girará manifiestamente hacia el
lado de la lesión con un menor contenido de dopa­
mina, debido a que la conducta se potencia tras la
administración de anfetamina y la consiguiente ma­
yor liberación de dopamina en el lado no lesionado,
lo que incrementa el desequilibrio en el contenido
de dopamina entre ambos hemisferios [33].
Alteraciones autonómicas
Por otro lado, el contenido asimétrico de dopamina
cerebral no solamente está implicado en la latera­
lización del comportamiento motor, sino también
en la del control neuroendocrino [1,34,35]. Los pa­
cientes con EP también presentan disfunción hipo­
talámica con alteraciones autonómicas [36,37].
417
A.B. Segarra, et al
Áreas centrales que participan en el control neu­
roendocrino, como el hipotálamo y el sistema límbi­
co, interaccionan con tejidos periféricos [38], inclu­
yendo la sangre [39], presumiblemente a través del
sistema nervioso autónomo. Existen asimetrías en
los diferentes niveles del sistema neuroendocrino
[40], no sólo en estructuras cerebrales involucradas
en el control neuroendocrino, como el hipotálamo,
la corteza prefrontal o la amígdala, sino en las pro­
pias glándulas endocrinas pares, como las gónadas
o las adrenales [1]. Lesiones unilaterales izquierdas
o derechas del sistema nigroestriado en ratas, indu­
cidas por la inyección de 6-OHDA, afectan a la acti­
vidad de algunas enzimas proteolíticas plasmáticas,
al igual que al contenido plasmático de óxido nítri­
co. Dicha influencia depende del hemisferio en el
que se llevó a cabo la lesión, lo cual sugiere que las
hormonas circulantes, susceptibles de hidrolizarse
por tales enzimas y los efectos que ejerza el óxido
nítrico, también se modificarán dependiendo del
lado lesionado y, consecuentemente, lo podrán ha­
cer las funciones que tales hormonas lleven a cabo
[34,35]. Por lo tanto, en pacientes con EP, así como
tras la inducción de un hemiparkinsonismo experi­
mental, se puede alterar la asimetría fisiológica del
sistema neuroendocrino y dar lugar a que el sistema
nervioso autónomo responda de forma diferencial­
mente alterada, incluyendo la activación o inhibi­
ción de la inervación de los vasos sanguíneos, en
función del lado de la lesión [34,35]. En este sentido,
se ha descrito un drástico incremento de la presión
arterial en ratas tras haberles lesionado el sistema
nigroestriado izquierdo con 6-OHDA. Sin embargo,
los animales con lesión derecha no mostraban dicho
incremento [41]. Los autores sugieren una regula­
ción asimétrica autonómica de las resistencias peri­
féricas más que una implicación del gasto cardíaco.
Estos resultados confirman la importancia de la asi­
metría cerebral en la respuesta autonómica.
La EP muestra normalmente una disfunción au­
tonómica donde predominan los síntomas cardio­
vasculares, gastrointestinales y urogenitales [42].
Como la EP implica lesiones noradrenérgicas pos­
ganglionares del sistema simpático, parece conlle­
var no sólo una alteración motora, con pérdida de
dopamina en el sistema nigroestriado, sino también
una alteración autonómica con pérdida de noradre­
nalina en el sistema nervioso simpático [36,43]. Por
lo tanto, una alteración en la asimetría fisiológica
del sistema nervioso autónomo en los animales le­
sionados con 6-OHDA en el lado izquierdo o dere­
cho podría explicar los cambios observados en las
actividades proteolíticas plasmáticas. Determinados
factores plasmáticos, presentes en los animales con
418
hemiparkinsonismo experimental izquierdo o de­
recho, podrían activar o inhibir tales enzimas. Al­
ternativamente, estos resultados pueden indicar tam­
bién que las actividades aminopeptidásicas sean se­
gregadas al torrente sanguíneo desde orígenes aún
desconocidos. Estas localizaciones serían activadas
o inhibidas asimétricamente, dependiendo del lado
de la lesión [35,38,39].
Los resultados en experimentación animal no
necesariamente se pueden extrapolar a los seres
humanos. No obstante, se ha descrito una disminu­
ción de diversas actividades aminopeptidásicas en
plasma de pacientes con EP [44]. Banegas et al [35]
también observaron un descenso de la actividad de
aminopeptidasa A en animales con depleción iz­
quierda de dopamina y no con depleción derecha.
Los autores indican que la inducción de un hemi­
parkinsonismo experimental conduce a una patolo­
gía aguda no comparable con el estado crónico que
presentan los pacientes con EP en la que se impli­
can múltiples factores. Sólo los estadios iniciales de
la enfermedad, que habitualmente comienza con sín­
tomas unilaterales, podrían ser comparables [45].
Por tanto, esos resultados son un estímulo para lle­
var a cabo estudios que analicen el comportamien­
to plasmático de tales enzimas en pacientes con
síntomas lateralizados, lo que abriría nuevas posi­
bilidades diagnósticas de la enfermedad. Además,
Durán et al [46] han descrito mayores niveles de la
actividad de tales enzimas en plasma en pacientes
aún no tratados que en los que ya reciben trata­
miento, por lo que sugieren que una terapia dirigi­
da a normalizar la actividad proteolítica podría ser
útil en el tratamiento de la EP.
Alteraciones cognitivas
Existe una amplia bibliografía que analiza otros sín­
tomas no motores, como es el caso de alteraciones
cognitivas que se observan en la EP, así como en el
hemiparkinsonismo experimental. Del mismo mo­
do, algunos de estos trabajos describen la existencia
de asimetrías en la manifestación de tales alteracio­
nes. Los síntomas no son los mismos si la neurode­
generación dopaminérgica se desarrolla en el he­
misferio izquierdo o en el derecho.
Como consecuencia de la degeneración nigroes­
triada dopaminérgica (así como la de sus proyec­
ciones corticales o límbicas), afectando de esta for­
ma su aporte, se pueden presentar alteraciones en
las funciones dependientes de tales regiones [47,48].
Además, se ha demostrado que, junto con la carac­
terística degeneración dopaminérgica nigroestria­
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da, existe una degeneración paralela neocortical (es­
pecialmente frontal) de otras monoaminas que po­
dría contribuir a las alteraciones motoras y, en par­
ticular, a las cognitivas y afectivas que se observan
en la EP [49,50]. En este sentido, se ha sugerido que
los circuitos frontoestriados, que median procesos
cognitivos, están alterados en la EP [51,52]. Ade­
más, estos pacientes muestran en las primeras fases
de la enfermedad, en las que ya se observan altera­
ciones cognitivas y conductuales [53], atrofia en el
hipocampo y la corteza prefrontal, con una relación
directa entre la atrofia del hipocampo izquierdo y la
alteración de la memoria que presentan [54].
En relación con la lateralización que presentan
los síntomas motores iniciales de la enfermedad [25],
se especula que, aunque la lesión primaria (una de­
generación dopaminérgica asimétrica) se localice
en la sustancia negra pars compacta, la degenera­
ción neuronal podría implicar a otros sistemas res­
ponsables de los síntomas no motores, incluyendo
neuronas dopaminérgicas mesocorticales, noradre­
nérgicas del locus coeruleus, serotoninérgicas de los
núcleos del rafe, colinérgicas del núcleo basal de
Meynert e histaminérgicas, o también implicar a
diversos sistemas neuropeptidérgicos, como es el
caso de las angiotensinas [55], las encefalinas [56] o
la oxitocina [57], cuya lateralización en la EP aún
no está determinada [58]. La función de tales neu­
ropéptidos está regulada en parte por la acción de
neuropeptidasas, como es el caso de angiotensina­
sas, encefalinasas u oxitocinasa, cuyo comporta­
miento es asimétrico en respuesta a la depleción
dopaminérgica del sistema nigroestriado izquierdo
o derecho. En consecuencia, estos datos sugieren
un comportamiento también asimétrico de sus co­
rrespondientes sustratos endógenos, como angio­
tensinas, encefalinas u oxitocina, ante un hemipar­
kinsonismo experimental izquierdo o derecho [34,
35,59]. Además, el sistema dopaminérgico meso­
cortical desempeña un importante papel en la regu­
lación que la corteza prefrontal ejerce sobre el es­
trés y la emoción. En estudios de depleción de la
dopamina mesocortical se ha demostrado que este
proceso se lleva a cabo de forma asimétrica y que
está sujeto a diferencias de sexo [60]. Los autores
destacan la importancia que este hecho puede con­
llevar dadas las marcadas diferencias de género en
los procesos de ansiedad, lo que habría que tener en
cuenta en el caso de la EP.
Por otro lado, Cubo et al [61] sugieren que el
daño del hemisferio izquierdo en los pacientes con
EP desempeña un papel marcadamente mayor en
relación con los síntomas no motores que se obser­
van en la EP. Estos autores describen que pacientes
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Asimetría cerebral y dopamina
con síntomas motores mayoritariamente derechos
(que revelan una lesión del hemisferio izquierdo)
presentan síntomas psicóticos y alteraciones cogni­
tivas mucho más graves que los pacientes con sín­
tomas motores predominantemente izquierdos (le­
sión del hemisferio derecho).
Finalmente, aparte de los estudios llevados a ca­
bo en pacientes con EP, así como en modelos ani­
males, asimetrías dopaminérgicas en alteraciones
psiquiátricas sólo se han descrito en pacientes es­
quizofrénicos en los que existe un incremento de
dopamina en la amígdala izquierda [62] y un des­
censo en la captación de ácido gamma aminobutíri­
co en el hipocampo. Este descenso correlaciona en
el hemisferio izquierdo con el aumento de dopami­
na en la amígdala izquierda [63].
Conclusiones
La degeneración dopaminérgica unilateral se desa­
rrolla en paralelo a otros cambios neuroquímicos
también lateralizados, que pueden, en parte, ser co­
rresponsables de las alteraciones cognitivas y auto­
nómicas que se observan en la EP y en los modelos
animales de hemiparkinsonismo. Dichas alteracio­
nes pueden reflejarse periféricamente en el plasma,
lo que podría abrir nuevas posibilidades diagnósti­
cas y terapéuticas. Modificaciones en la asimetría
basal fisiológica de tales factores pueden desorgani­
zar el equilibrio interhemisférico y desencadenar
alteraciones funcionales cerebrales y periféricas. El
correcto desarrollo de las funciones en las que está
implicado un neurotransmisor/neuromodulador pue­
de depender de una determinada distribución bi­
lateral de éste. Desviaciones de esta distribución
pueden dar lugar a alteraciones en tales funciones,
co­mo ocurre tras la degeneración dopaminérgica
unilateral. Además, hay que considerar que la asi­
metría cerebral es un fenómeno complejo y dinámi­
co sujeto a la influencia de factores cambiantes exó­
genos y endógenos, por lo que son necesarios estu­
dios que traten de dilucidar el complejo modelo
que relaciona la asimetría cerebral con la función
dopaminérgica, lo cual sin duda ayudará a com­
prender adecuadamente la patogenia de enferme­
dades como la EP o la esquizofrenia.
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Brain asymmetry and dopamine: beyond motor implications in Parkinson’s disease and experimental
hemiparkinsonism

Introduction. Brain asymmetry could be defined as the existence of functional, anatomic or neurochemical differences
between both hemispheres. It is a dynamic phenomenon, regulated by endogenous and exogenous factors. Its functional
significance is poorly clarified and is only partially understood in very specific cases such as the relationship between the
lateralized brain content of dopamine and its motor effects which is specially patent in Parkinson’s disease.
Development. The asymmetric brain content of dopamine not only displays lateralized motor effects but also behavioral
and autonomic asymmetric consequences. In fact, Parkinson’s disease is characterized not only by unilateral motor
symptoms that arise at the early stages, but has other non-motor symptoms such as autonomic or cognitive alterations
that are also revealed asymmetrically.
Conclusions. Brain asymmetry has been underestimated when analyzing the pathogeny of brain diseases and it has been
partially studied only in some specific cases, such as Parkinson’s disease. However, in order to appropriately understand
some brain diseases such as Parkinson’s disease, the need to consider this phenomenon has been highlighted.
Key words. 6-hydroxydopamine. Brain asymmetry. Dopamine. Experimental hemiparkinsonism. Parkinson’s disease.

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