¿Cómo influyen los

neurotransmisores en la conducta del ser humano?

Se puede definir como una sustancia que se libera por una neurona en la sinapsis y
que afecta de manera especifica a otra célula, ya sea una neurona o un órgano
efector.

Para que una sustancia pueda ser considerada un neurotransmisor debe cumplir al
menos los siguientes cuatro criterios:

I. Que se sintetice en la neurona

II. Que esté presente en un terminal pre sináptico y se libere en cantidades

suficientes, y ejerciendo un efecto definido sobre la neurona post sináptica u órgano
efector.

III. Cuando se administre exógenamente (como un fármaco) en concentraciones

razonables, mimetice perfectamente los efectos del neurotransmisor liberado
endógenamente (por ejemplo que active los mismos canales iónicos o ruta del
segundo mensajero en la célula post sináptica).

IV. La existencia de un mecanismo especifico para eliminarla del lugar donde actúe
(la hendidura sináptica).

V. Es necesario hacer notar que existen ciertas sustancias que llega a reunir
algunos de los criterios arriba mencionados, se les denomina como
neurotrasmisores dudosos, para dar a entender que todavía no se han demostrado
en ellos todos los criterios.

Además del neurotransmisor se ha llegado a usar los términos de neuromodulador y

neurohormona para especificar características concretas. A diferencia de la
inmediatez y la brevedad de los efectos del neurotransmisor, una sustancia
neuromoduladora, como su nombre indica, regula la respuesta de la neurona a un
neurotransmisor. El efecto regulador puede durar más que un neurotransmisor. Así,
una sustancia neuromoduldora puede tener efectos sobre una neurona durante un
período largo de tiempo, y su efecto es más regulador que activador o inhibidor de la
generación de un potencial de acción. Las neurohormonas se caracterizan porque
son liberadas en el torrente sanguíneo en mayor medida que en el espacio
extraneuronal del sistema nervioso central. Una vez en la sangre, pueden difundir al
espacio extraneuronal y ejercer sus efectos sobre las neuronas.
Las propiedades de la sinapsis bioquímica son:

1. Amplificación: con la liberación de una sola vesícula sináptica se vierten miles de

moléculas almacenadas de neurotransmisor. Es característico que sean necesarias
sólo dos moléculas de transmisor para que se una al canal iónico post sináptico y lo
abran; y por consiguiente, la acción de una sola vesícula sináptica puede abrir miles
de canales iónicos en la célula post sináptica.Es decir, un terminal nervioso pre
sináptico pequeño que genera solamente una breve corriente eléctrica, puede ser
capaz de liberar una o más vesículas; cada una de las cuales, será capaz de
despolarizar una célula post sináptica grande

2. Puede mediar indistintamente, tanto en acciones excitatorias, como en las

inhibitorias.

3. Este tipo de sinapsis son más flexibles y tienden a producir conductas de mayor
complejidad que las sinapsis eléctricas

4. Plasticidad siendo muy importante en la función de la memoria y en general en

todas las funciones encefálicas superiores.

La comunicación neuronal tiene dos características especiales: 1 la rapidez y 2 la

dirección precisa. Esta liberación del neurotransmisor tan dirigida y centrada se
acompaña de una maquinaria secretora denominada zonas activas.

El caso de las neuronas que carecen de zonas activas se difumina la distinción

entre la transmisión neuronal y la hormonal. Siendo un ejemplo de ello, las sinapsis
que establecen las neuronas del Sistema Autónomo que inerva al músculo liso
(víscera), se situa a cierta distancia de las células post sinápticas y carecen de las
zonas especializadas en sus terminales de liberación: la transmisión sináptica entre
sus células es más lenta y difusa.

Un mismo neurotransmisor en diferentes lugares puede realizar varias funciones. En

un caso, el neurotransmisor liberado por las terminales en la zona activa como un
neurotransmisor convencional, actuando directamente en las células vecinas; en
otro lugar, puede liberarse de una manera menos focalizada y actuar como un
modulador, produciendo una acción difusa; y en un tercer lugar, pueda liberarse en
el torrente sanguíneo y actuar como una neurohormona. El efecto de un
neurotransmisor en las células post sinápticas no depende de las propiedades
químicas del neurotransmisor, sino más bien de las propiedades químicas del
neurotransmisor, sino más bien de las propiedades de los receptores, que
reconozcan y se unan al neurotransmisor. Por ejemplo la Acetilcolina (ACH) puede
excitar a algunas células post sinápticas tal es el caso de la unión entre la
motoneurona y los músculos estriados o sinapsis mio neuronal; en cambio en otras
actúa como inhibidor, tal es el caso, de la sinapsis entre el sistema nervioso
parasimpático y el corazón; y aun más, en otras puede producir excitación e
inhibición.
Las catecolaminas, se transportan mediante la membrana de las vesículas
aminérgicas por una proteína transportadora específica que utiliza la energía
suministrada por un gradiente de PhH El PH en la vesícula es de 5.5 y en el
citoplasma es de 7. El mecanismo quimiosmótico consiste en que existe una bomba
de protones de la membrana vesicular, potenciada por la hidrólisis del ATP,
introduce los protones. El flujo de los iones H, hace que el interior de la vesícula
haga más ácido que en el citoplasma y genera un gradiente electro químico
transformando en positivo el interior de la vesícula. La relación entra la energía
almacenada por el gradiente de protones y por otro lado, el trasporte del
neurotransmisor; se suele explicar mediante el modelo que propone que solamente
las moléculas no cargadas de la amina biogénica sean las transportadas ( las
aminas biogénicas están cargadas y descargadas) El PH del grupo primario de
aminas en las catecolaminas es de alrededor de 9; por ende, un PH neutro en el
citoplasma puede estár aproximadamente al 1% de la amina en forma descargada,
la forma protonizada (cationica) de la amina biogénica se une a la porción de la
proteína transportadora situada en la superficie cipoplasmática de la membrana
vesicular.

Una vez unida, la amina se descarga por la disociación de un protón, la molécula

neurotransmisor neutra es transportada entonces en el interior de la vesícula.
Debido al bajo PH en la vesícula se protona y no se escapa fácilmente. El
neurotransmisor permanece en la vesícula porque le secuestra el ión y además se
forma un complejo con el ATP.

La aceilcolina entra las vesículas colinergicas por un mecanismo parecido al de las

catecolaminas.

La sintetización de los neurotransmisores a continuación se describen:

a. <B>Catecolaminas (dopamina (DA), noradrenalina (NA); adrenalina (A)).</B> Se

derivan del aminoácido tirosina que es tomado del torrente sanguíneo y dentro del
botón pre sináptico se hidroxila por la enzima tirosinhidroxilasa, para formar la
hidroxifenilalanina (dopa), ésta a su vez es descarboxilasa por medio de la enzima
dopa descarboxilasa para formar la DA; esta ultima sustancia se oxida por la enzima
dopamino - oxidasa para formar la NA. Finalmente la enzima fenil etanolamina metil
transferasa va a metilar a la NA para formar la A

b.<B> La serotonina o 5 - hidroxitriptamina (5-HT)</B>, proviene del aminoácido

triptófano, el cual es hidroxilado por la enzima triptofanhidroxilasa para formar el 5
hidroxitriptófano, este a su vez es descarboxilado para obtener la 5 HT
c.<B> La acetilcolina (ACH)</B>. Es la union de 2 sustancias el acetilcoenzima
(acetil coA) y la colina mediante la acción de la enzima colina acetilasa

d.<B> Glisina</B>. Se sintetiza a partir de la serina por acción de la serina

transhidroximetilasa y la - glicerato deshidrogenasa, ambas enzimas limitantes.

e.<B> Ácido amino butírico (GABA)</B>. Se sintetiza a partir del glutamato

mediante la enzima limitante ácido glutámico decarboxilasa (GAD) que requiere el
cofactor piridoxina (vitamina B6).

Glutamato. Se sintetiza a partir de glucosa y glutamina.

El óxido nítrico (NO) se forma a partir del aminoácido L, arginina por la acción de la
NO sintetasa (NOS). La vía de síntesis del NO más conocida comienza en el subtipo
de receptor del glutamato NMDA. La activación de este receptor permite la entrada
del Ca en la neurona, por lo que se activan muchas funciones mediadas por él. Una
de ellas es la activación de la NOS y la generación de NO.

El monóxido de carbono (CO) se forma por la acción de la hemooxigenasa en la

hemoglobina.

Los péptidos se fabrican en el citoplasma de la neurona mediante la trascripción y

traducción de un mensaje genetico. En un sentido estricto, los péptidos
neuroactivos, en primer lugar, se procesan en el retículo endoplásmatico y luego se
desplazan al aparato de Golgi para su procesamiento adicional. Abandona el
aparato de Golgi en gránulos secretores y se dirigen a los terminales mediante un
transporte axonal rápido. Los péptidos se almacenan en vesículas sinápticas y se
liberan desde las terminales axónicas (Kaplan y sadock, 1999, pag 132). Las
neuronas que contienen péptidos, los procesan a partir de una sola poliproteína
pudiendo liberar varios péptidos neuroactivos con diferentes acciones post
sinápticas potenciales. Las encefalinas, endorfinas y dinorfinas se derivan del
procesado de sus respectivos precursores polipéptidos: proopiomelanocortina
(POMC), proencefalina y promorfina. El procesado de la POMC produce la hormona
adrenocorticotropica (ACTH) la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) y
endorfina. El procesado de la proencefalina produce metencefalina y leuncefalina. El
procesado de la prodinorfina, da neoendorfina y dinorfina.

La molécula precursora de las endorfinas no se han descubierto aun, pero se cree

que son polipéptidos grandes. La vasopresina es sintetizada por el núcleo
paraventricular hipotálamico, y la oxitocina es producida por el núcleo supraóptico
del hipotálamo.

Una vez que el neurotransmisor ya activo o inhibió a la siguiente neurona se tiene

que retirar el neurotransmisor. Por lo tanto, la eliminación oportuna de los
neurotransmisores del espacio sináptico es crítica para la trasmisión sináptica. La
persistencia del neurotransmisor en la hendidura sináptica seguida de la liberación
podría impedir nuevas comunicaciones, haciendo que la sinapsis acabara siendo
refractaria, primordialmente debido a la desensibilización del receptor por la
exposición continuada al neurotransmisor. Hay tres mecanismos, por los cuales el
tejido nervioso es capaz de inducir o disponer de sustancias que desacoplen el
neurotransmisor: la recaptación, la degradación enzimática, y la difusión

I<B> Recaptación</B> es el mecanismo más común para la inactivación. Se efectúa

cuando la molécula del neurotransmisor pasa del espacio sináptico al espacio
intracelular mediante el transportador del neurotransmisor en cuestión. Esto
significa, que los neurotransmisores liberados tienen mecanismos de recaptación de
alta afinidad, mediados por moléculas transportadoras situadas en las membranas
de los terminales nerviosos y en las células gliales con una constante de unión de
25 M o menos.

Recientemente se ha podido clonar moléculas trasportadoras, la mayor parte de

ellas trasportan neurotrasmisores de pequeño tamaño molecular y parecen
pertenecer a una superfamilia. Estas proteínas transmembranicas atraviesan la
membrana celular 12 veces, como la mayoria de las otras proteínas de la
membrana, esttas moléculas están glicosiladas en varios sitios de los dominios
extracelulares. Los transportadores que captaran neurotransmisores habitualmente
dependen de la presencia del ion Na y utilizaron la energía del ATP para ejercer su
función.

Existen varios neurotransmisores que se valen totalmente de este mecanismo; entre

los neurotransmisores están los siguientes:

1 El glutamato, cuya acción termina por la captación de la neurona pre sináptica y la

glía adyacente.

2 GABA, cuya acción termina por la captación de la neurona pre sináptica y en la

glía adyacente, donde se metaboliza por la GABA transaminasa asociada a la
mitocondria.

3 La recuperacion de los péptidos neuroactivos liberados es relativamente lenta,

puesto que se sintetizan en el pericarium y deben ser transportadas hasta la
sinapsis, pero no se pueden reciclar.

4 Una cantidad significativa de dopamina, noradrenalina, adrenalina y serotonina se

recogen de la hendidura sináptica mediante una proteína transportadora pre
sináptica; por lo tanto, se vlen del presente mecanismo de forma parcial.

II<B> Existen una serie de enzimas que destruyen</B> a los neurotransmisores

(dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina y acetilcolina)

MAO es monoamino oxidasa; de esta hay dos variantes:

MAOa (MAO tipo A).

MAOb (MAO tipo B.

Ambos tipos de MAO esta unida a la membrana exterior de la mitocondria; sobre

todo en la terminal pre sináptica donde actúa sobre el neurotransmisor que se ha
recaptado, pero aun no ha sido realmacenado en la vesícula. Al inhibir la MAO se
asocia con la elevación del estado de ánimo.

La serotonina solamente es metabolizada por MAOa, siendo el metabolito principal

5 hidroiindolacético (5 HIIA).

COMT es catecol o metil transferasa. Es una enzima soluble localizada en el

citoplasma de las células post sinápticas, en las células glía y, posiblemente
también extracelularmente. Esta enzima ayuda a la MAO en degradar a ciertos
neurotransmisores; esto se realiza, cuando el neurotransmisor se metaboliza
extracelularmente mediante la COMT, los metabolitos resultantes se reintroducen en
la neurona pre sináptica y son metabolizados por la MAO.

1 De la dopamina va a ser metabolizada por MAOb + COMT siendo su metabolito

principal ácido homovanílico (HVA).

2. De la noradrenalina y adrenalina va a ser metabolizado por MAOa, siendo su

metabolito

ACHE es acetilcolinesterasa

La aceticolinesterasa va a actuar sobre la acetilcolina siendo sus metabolitos el

ácido acético y la colina. La colina resultante se reintroduce a la neurona pre
sináptica, donde es reciclada para elaborar nuevas moléculas de acetilcolina. Los
fármacos que se usan para tratar la enfermedad de Alzheimer actúan sobre la
aceticolinesterasa.

La actividad de los péptidos finaliza por la acción de las enzimas peptidasas, que
escinden los péptidos en residuos aminoácidos específicos.

Además de los mecanismos de regulación compartidos con otros neurotrasmisores,

los péptidos neuroactivos están sujetos a mecanismos adicionales de regulación. El
procesado diferencial del ácido ribonucleico (ARN) transcrito a partir del ácido
desoxirribonucleico (ADN) puede producir ARN mensajeros (ARNm) diferentes. La
mayoría de estos ARNm para el neurotransmisor péptidicos codifican en la realidad,
péptidos mucho más largos llamados prehormonas que se separn en el citoplasma
antes de empaquetarse como prohormonas en vesículas para ser tranportada, la
prohormona en vesículas ser aun más escindida para obtener la forma del péptido
que puede sufrir otras modificaciones post traducción.