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NEUROTRANSMISOR

Un neurotransmisor (o neuromediador) es una biomolécula que


transmite información de una neurona (un tipo de célula del sistema nervioso) a
otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El neurotransmisor se
libera por las vesículas en la extremidad de la neurona pre sináptica durante la
propagación del impulso nervioso, atraviesa el espacio sináptico y actúa
cambiando el potencial de acción en la neurona siguiente (denominada
postsináptica) fijándose en puntos precisos de su membrana plasmática.

Diferencia entre neurotransmisor y hormona

Un neurotransmisor al ser liberado solo comunica a una neurona inmediata,


mediante la sinapsis. En cambio una hormona se comunica con otra célula sin
importar lo lejos que esté, viajando a través del torrente sanguíneo.
Aunque algunos neurotransmisores suelen actuar como hormonas, a éstos se
les denomina neurohormonas.
En sentido estricto, según una definición de hormona, la de Roger Guillemin, un
neurotransmisor sería una “hormona” (de secreción paracrina), liberada por las
neuronas. Aunque debido a sus características específicas, el neurotransmisor
a menudo es considerado una forma de comunicación celular distinto de las
hormonas, la distinción entre uno y otro es difusa.
Una hormona es cualquier sustancia que liberada por una célula actuase sobre
otra célula, tanto cercana como lejana, e independientemente de la
singularidad o ubicuidad de su origen y sin tener en cuenta la vía utilizada para
su transporte, sea circulación sanguínea, flujo axoplasmático o espacio
intersticial.
Definiendo un neurotransmisor

Para confirmar que una molécula actúa como neurotransmisor en una sinapsis
química determinada, se utilizan tres criterios básicos:

1. La sustancia debe estar presente en el interior de la neurona


presináptica. Una sustancia química no puede ser secretada desde una
neurona presináptica a menos que esté presente allí. Dado que se
necesitan vías bioquímicas complejas para producir neurotransmisores,
la demostración de que las enzimas y los precursores necesarios para
sintetizar la sustancia están presentes en las neuronas presinápticas
brinda pruebas adicionales de que la sustancia es utilizada como
neurotransmisor.
2. La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarización
presináptica, la cual debe ocurrir en forma Calcio-dependiente. Para
identificar a un neurotransmisor se debe demostrar que es liberado en
respuesta a la actividad eléctrica presináptica, y que esta liberación
exige el influjo de ion calcio (Ca²) en la terminación presináptica.
3. Deben existir receptores específicos para la sustancia en la célula
postsináptica. Un neurotransmisor puede actuar sobre su célula blanco,
solo si esta presenta receptores específicos para el transmisor en la
membrana postsináptica. Una forma de probar que existen los
receptores, es demostrando que la aplicación del transmisor, agregado
en forma exógena, genera un efecto idéntico (identidad de acción) al de
la estimulación presináptica.

Procesos bioquímicos asociados a la neurotransmisión

 Síntesis del neurotransmisor por las neuronas presinápticas. Participan


las células gliales. Según la naturaleza del neurotransmisor, éste se puede
sintetizar en el soma neuronal o en las terminaciones nerviosas. Algunos
neurotransmisores se sintetizan directamente en las terminaciones
nerviosas gracias a enzimas que se han sintetizado en el soma y se han
transportado a estas terminaciones. A través del interior del axón fluye una
corriente de sustancias libres o encerradas en vesículas, que pueden ser
precursores tanto de los neurotransmisores o sus enzimas, llamada flujo
axónico.

 Almacenamiento del neurotransmisor en vesículas de la terminación


sináptica.
 Liberación del neurotransmisor por exocitosis, que es calciodependiente.
Cuando llega un impulso nervioso a la neurona presináptica, ésta abre
los canales de calcio, entrando el ion en la neurona y liberándose el
neurotransmisor en el espacio sináptico. El calcio además de iniciar la
exocitosis, activa el traslado de las vesículas a los lugares de su liberación
con la ayuda de proteínas de membrana plasmática y de la membrana
vesicular. Cuando entra el calcio en la neurona, se activa una enzima
llamada calmodulina que es una proteinquinasa, encargada de fosforilar a
la sinapsina I, situada en la membrana de las vesículas y que las une a los
filamentos de actina. Cuando la sinapsina I es fosforilada, las vesículas
sinápticas se despegan de la actina y se movilizan hacia los sitios donde
deban vaciarse. La fusión de la membrana vesicular con la membrana
plasmática es un proceso complejo en el que intervienen varias proteínas
como la sinaptobrevina, sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular)
sintaxina, SNAP-25, n-sec 1 (de la membrana plasmática) y factor sensible
a n-etilmaleimida (NSF) con actividad ATP-asa. Este conjunto de proteínas,
forman el complejo SNARE que forma un poro en la membrana plasmática
y permite la fusión de ambas membranas y la salida de la sustancia como el
contenido vesicular al espacio sináptico.

 Activación del receptor del neurotransmisor situado en la membrana


plasmática de la neurona postsináptica. El receptor postsináptico es una
estructura proteica que desencadena una respuesta. Los neurorreceptores
pueden ser:

Receptores ionotrópicos: Producen una respuesta rápida al abrir o


cerrar canales iónicos, que producen despolarizaciones, generando
potenciales de acción, respuestas excitatorias, producen
hiperpolarizaciones o respuestas inhibitorias. En el primer caso, actúan
canales de cationes monoiónicos como los de Sodio y Potasio, mientras
que en el segundo caso, son los canales de Cloruro los que se activan.
Receptores metabotrópicos: Liberan mensajeros intracelulares,
como AMP cíclico, Calcio, y fosfolípidos por el mecanismo
de transducción de señales. Estos segundos mensajeros activan
proteínas quinasas, las cuales, fosforilan activando o desactivando
canales al interior de la célula. En el caso de una despolarización, son
los canales de Potasio que se cierran, en caso de hiperpolarización, los
mismos canales son abiertos produciendo el aumento de cationes
intracelulares.

 Iniciación de las acciones del segundo mensajero.

 Inactivación del neurotransmisor, ya sea por degradación química o


por reabsorción en las membranas. En el espacio sináptico, existen
enzimas específicas que inactivan al neurotransmisor. Además, las
neuronas presinápticas tienen receptores para el neurotransmisor que
lo recaptan introduciéndolo y almacenándolo de nuevo en vesículas
para su posterior vertido.

Existen superfamilas de receptores para cada uno de los diferentes tipos de


neurotransmisores. Las drogas de acción cerebral actúan en alguna o
algunas de estas etapa/s.

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