Química Medicinal

Farmacología Molecular y Celular

Farmacología Sistémica
Farmacología Clínica
Depto.de Ciencias; Prof.: Úrsula Andrade C.
Ciencias para la Ciudadanía 4tos medios 2021
Objetivo:
Establecer las bases que exlican el estudio
metabólico y farmacológico.
 Habilidades:
Planificar y conducir una investigación.
Analizar y integrar datos.
Construir explicaciones.
Evaluar situaciones.
La Química Medicinal se ocupa de:
 El diseño y producción de compuestos que puedan ser
usados en medicina para la prevención, tratamiento o cura
de enfermedades en humanos y animales.
 El estudio de las drogas existentes, sus propiedades
biológicas y las relaciones entre su actividad y estructura.
 Según una definición de la IUPAC (1972) la química
medicinal abarca:
* El descubrimiento, desarrollo, identificación e
interpretación del modo de acción de compuestos
biológicamente activos en general, al nivel molecular.
* El estudio, identificación y síntesis de los productos del
metabolismo de las drogas y compuestos relacionados
La química medicinal involucra
tres etapas:
 Descubrimiento: identificación y producción de nuevas
sustancias activas llamadas compuestos líder o guía de
origen sintético, biotecnológico o natural.
 Optimización: modificación sintética de la estructura líder
para mejorar potencia y selectividad y disminuir toxicidad.
Se establecen y analizan las relaciones estructura-
actividad.
 Desarrollo: optimización de la ruta sintética para
producción en masa, modificación de propiedades de la
sustancia activa para hacerla apta para uso clínico.
Formulaciones para mejorar absorción, solubilidad en
agua, liberación controlada; eliminación de propiedades
adversas como sabor desagradable,irritación o dolor en
inyectables, etc.
Farmacología Molecular y Celular:
 Determina los niveles celulares a los que se produce la
acción farmacológica
* Membrana celular: numerosos blancos, especialmente
receptores.
*Citosol: sistemas enzimáticos, membranas de organelos
con sus transportadores de iones.
*Núcleo: blanco de hormonas esteroidales, drogas
anticáncer, terapia génica.
 Interpreta la secuencia de eventos bioquímicos y biofísicos
que se producen por la interacción droga↔blanco.
Estudios in vitro, dan resultados cuantitativos confiables y
están libres de factores farmacocinéticos y metabólicos
Farmacología Sistémica:
 Efectos de las drogas en sistemas integrados:
cardiovascular, nervioso central, gastrointestinal,
pulmonar.
 Experimentos en animales intactos o en órganos
aislados (corazón, arterias, riñon perfundido
(inyectado de líquidos), etc.)
 Modelos experimentales: animales sanos o en
condiciones que simulan enfermedades. La
extrapolación a situaciones clínicas en humanos no
siempre es buena.
 Resultados imprecisos con márgenes de error de hasta
±50%.
Farmacología Clínica:
 Estudia el efecto de nuevas drogas en humanos. Las
pruebas se realizan bajo la responsabilidad de un
médico que debe informar a un comité de ética.
 Abarcan cuatro etapas o fases:
Fase I: Estudios en voluntarios sanos, niveles de dosis
y tolerancia, estudios iniciales de metabolismo en
humanos.
Fase II, III, IV: Estudios en pacientes, en forma
sucesiva efectos beneficiosos, posibles efectos
secundarios, comparación de la droga con drogas de
referencia, nuevas indicaciones terapéuticas.
 Clasificación de drogas según
origen:
 Natural mineral: azufre, iodo, sales de bismuto (protectora de la mucosa
gástrica), hierro, calcio, magnesio, etc.

 Animal: hormonas (insulina), aceites de hígado de pescado (vitaminas A

y E), ácidos biliares (precursores sintéticos de corticoides y hormonas
sexuales)

 Vegetal: la mayoría de los compuestos naturales en uso (alcaloides,

antibióticos, glicósidos cardiotónicos, drogas anticáncer).

 Sintético: reemplazan a los productos naturales, proveyendo análogos

mejorados o simplificados cuya producción no depende de suministros
botánicos generalmente impredecibles.

 Fermentativo: Intermedio entre los anteriores: vitaminas, antibióticos,

aminoácidos y productos de ingeniería genética (insulina recombinante,
obtenida mediante i. genética)
Algunos resultados en investigación de
drogas (1806-hasta hoy)
 1986 fluoxetina antidepresivo (transportador de 5-HT)
 1944 estreptomicina antibiótico
 1928 penicilina antibiótico
 1928 estrona hormona sexual femenina
 1922 insulina antidiabético
 1921 procaina anestésico local
 1903 barbituratos sedantes
 1899 ácido acetilsalicílico analgésico, antipirético
 1884 cocaina estimulante anestésico local
Principales enfermedades al día
de hoy:
CURADAS O EVITADAS
 cólera  neumonía
 deficiencia vitamínica  plaga
 difteria  poliomielitis
 endocarditis bacteriana  sarampión
 erisipelas  septicemia por
 escarlatina estafilococos
 fiebre reumática  tos convulsa
 fiebre tifoidea (coqueluche)
 tuberculosis
 meningitis por
meningococos  viruela
 ALIVIADAS
 asma
 diabetes
 enfermedades cardíacas
 esquizofrenia
 sífilis y otras enfermedades
 venéreas
 AUN NO
CONTROLADAS
 enfermedad de  esclerosis múltiple
Alzheimer  fibrosis pulmonar
 artritis  herpes genital
 cáncer  influenza
 cirrosis  resfrío común
 corea de Huntington  senilidad y problemas
 enfermedad de geriátricos
Parkinson  SIDA
 enfermedades genéticas
Fases que gobiernan la actividad de
una droga en el organismo
FASE EVENTOS OBJETIVOS
FARMACÉUTICA Elección de la ruta de Optimizar la
administración distribución
Preparación de la Facilitar la absorción
formulación Eliminar las
farmacéutica más propiedades no
adecuada deseadas
FARMACOCINÉTICA Destino de droga en el Controlar la
organismo: absorción, biodisponibilidad
distribución,
metabolismo,
excreción (ADME)
FARMACODINÁMICA Calidad de la Máxima actividad
interacción Máxima selectividad
droga-receptor Mínima toxicidad
Naturaleza e intensidad
de la
respuesta biológica
 La Biodisponibilidad describe como los ingredientes activos entran a la
circulación sistémica y llegan al sitio de acción. A qué velocidad y en qué
cantidad aparece la droga en la sangre luego de administrar una dosis
determinada.
 Existe una relación entre el efecto farmacológico y la concentración de la
droga en el sitio de acción.
 Como esa concentración no puede medirse se mide la concentración en
sangre y se asume un equilibrio.
 La Biodisponibilidad es una medida indirecta de la concentración de la
droga en el sitio de acción.
Absorción:
 La membrana celular es una bicapa de
fosfolípidos con las cabezas polares orientadas
hacia fuera. Algunas proteínas la atraviesan
creando canales acuosos y poros.
 La forma más común en que una droga puede
cruzar la membrana celular es por difusión pasiva,
desde una alta a una baja concentración hasta
llegar al equilibrio.
 La habilidad de una droga para cruzar la bicapa
lipídica depende de su solubilidad en lípidos y su
peso molecular.
 El proceso también puede transportar moléculas
contra un gradiente de concentración (transporte
activo)
 Se necesita una fuente de energía directa (ATP) o
indirecta (acoplamiento al gradiente de
concentración de otros soluto con transporte
activo como Na+)
Distribución
 El sistema circulatorio, y en menor medida, el
linfático, se responsabilizan de distribuir el
fármaco, hasta llegar al sitio de acción.
Metabolismo
 Convierte sustancias extrañas al organismo
(xenobióticas) en derivados solubles en agua para
facilitar su eliminación urinaria.
 Puede producir disminución o supresión de la
actividad farmacológica y de la toxicidad.
 También puede activar una droga .
 Las reacciones metabólicas ocurren
principalmente en el hígado pero otros órganos
como los riñones, pulmones, etc., pueden
producir transformaciones en las drogas.
Excresión
 Una vez ejercido el efecto la droga y sus
metabolitos deben ser eliminados.
 Rutas principales: orina y heces
 Ocasionalmente: pulmonar (aire expirado),
cutánea (sudor), oral (saliva).
 Eliminación muy lenta ⇒acumulación de la droga
y
aparición de efectos tóxicos.
 Eliminación muy rápida ⇒administraciones
repetidas, menor aceptabilidad por el paciente.