TOXICOLOGIA

Se ocupa de:
1. Los efectos negativos producidos en los organismos vivos por
sustancias qumicas
2. Los mecanismos de produccin de estos efectos
3. Los mtodos para detectar, identificar y determinar los agentes
causantes.
4. Valorar el grado de toxicidad de las sustancias
5. Las medidas teraputicas para contrarrestar estos efectos.
La toxicologa es la ciencia que estudia el txico y las
intoxicaciones
Toxico
Es aquella sustancia que ingresada en el organismo es capaz de
producir lesiones en los aparatos y sistemas orgnicos pudiendo
incluso provocar la muerte al individuo.
TOXICOLOGIA DESCRIPTIVA
Recopilacin de informacin
Listado de sustancias txicas
Dosis toxicas agudas y letales
ESPECIALIDADES ORGANOESPECIFICAS
Comprensin de fenmenos
en trminos de toxicologa
bioqumica o toxicologa
molecular, interacciones
entre los xenobiticos

NEURTOXICOLOGIA
NEFROTOXICOLOGIA
DERMOTOXICOLOGIA
GENOTOXICOLOGIA
INMUNOTOXICOLOGIA , etc.
CIENCIAS BASICAS, AREAS FUNDAMENTALES Y RAMAS
APLICADAS DE LA TOXICOLOGIA.
RELACIN DE AREAS Y SUBAREAS
Ciencias Bsicas
Qumica
Biologia
matematica
Farmacologa
Patologa
Medicina general
TOXICOLOGIA
Analtica Experimental General
AREAS
FUNDAMENTALES
Judicial
Nutricional
Farmacutica
Clnica
Ambiental
TOXICOLOGIA REGULADORA
ENSEANZA
ECOTOXICOLOGIA
LABORAL
T. ORGANO- ESPECIFICA
Toxicidad

Es la capacidad inherente de una determinada sustancia para producir
dao a un organismo vivo en relacin con la cantidad de sustancia
administrada o absorbida, la va de administracin y su distribucin en
el tiempo.

La potencialidad txica de una sustancia es tanto mayor cuanto
menor sea la dosis precisa para producir un efecto nocivo

En general, un veneno es un txico que causa dao o muerte cuando se
administra en dosis relativamente pequeas.
Un veneno es un txico potente.
MODELOS
COMPARTIMENTALES
1. SANGRE : plasma y hemates
2. VISCERAS MUY IRRIGADAS: corazn, rin,
hgado y aquellos cuya caracterstica especial es
una alta proporcin de lpidos cerebro y mdula
espinal
3. TEJIDOS POCO IRRIGADO: msculos, piel y
tejido adiposo
4. TEJIDOS CON IRRIGACIN MINIMA: huesos,
pelos, dientas, cartilagos y uas



CARCINOMA: tumor maligno de clulas epiteliales.

COOCARCINOGENO. Factor fsico, qumico o biolgico que
intensifica el efecto de un carcingeno

CONCENTRACIN EFECTIVA (CE) proporcin de una sustancia
en un medio que causa un determinado efecto en un sistema dado.

CONCENTRACIN LETAL: (CL) Proporcin de una sustancia
txica en un medio, que causa la muerte despus de un cierto
perodo de exposicin

DESTOXIFICACIN: Procesos de transformacin qumica que
hacen a una molcula menos txica.

DOSIS TOXICA: proporcin de una sustancia que produce
intoxicacin sin que llegue a ser letal.
Factores que determinan los efectos
txicos de las sustancias


Naturaleza o estructura qumica del agente txico

Indiosincracia del individuo (edad, sexo, estado nutritivo,
enfermedades previas

Dosis

Tipos de intoxicacin
Intoxicacin retardada:
Dosis nica
1. Intoxicaciones agudas: 2. Intoxicaciones subagudas:
lmite inferior o igual a 90 das,
Exposiciones ms o menos altas durante
varias semanas
3. Intoxicaciones crnicas:
Acumulacin de efectos
Perodo de latencia
Produccin
de la
sintomatologa
ACUMULACIN: Sucesivas retenciones de una sustancia por un
organismo, un rgano diana o una parte del medio ambiente, que
conducen a un [aumento sustancia ] en los mismos.
TIPOS DE
INTOXICACIN
VOLUNTARIA
ACCIDENTAL
AMBIENTAL
PROFESIONAL
POR MEDICAMENTOS
DOMESTICAS
ALIMENTARIAS
Contaminacin
biolgica
Aditivos
Contaminacin
qumica
Proceso de
envasado
Toxico natural
Interaccin con otras sustancias
(sinergia y antagonismo)
Fsico qumica
Toxicocintica
Toxicodinmica

Dependen de la va de
administracin o absorcin
del txico
Va de absorcin
Velocidad de administracin
Concentracin del txico y
tamao de la dosis
Coincidencia con otras
sustancias txicas.

FACTORES QUE
MODIFICAN LA
TOXICIDAD
Dependen del medio ambiente
(exgenos o fsicos)
Condiciones climticas y meteorolgicas
Temperatura ambiental
Presin atmosfrica
Actividad lumnica
Propios del organismo
(endgenos o biolgicos)

Especie
Raza
Sexo
Edad
Idiosincrasia
Situacin psicosocial
Enfermedades
Fases y caractersticas del fenmeno
txico
EXPOSICIN TOXICOCINTICA TOXICODINAMICA
EFECTOS
TOXICOS
Disponibilidad
Fsica
Biodisponibilidad
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN
TOXICOCINETICA
TOXICO LIBRE





TOXICO LIGADO A
PROTEINAS PLASMATICAS
ABSORCIN
EXCRECIN
BIOTRANSFORMACIN
DISTRIBUCIN
METABOLISMO
DEPOSITOS
BIOTRANSFORMACIN/METABOLIZACIN
XENOBIOTICO
HIDROSOLUBLE
MUY POLAR
HIDROSOLUBLE
POCO POLAR
LIPOSOLUBLE
Eliminacin
(orina)
Conjugacin
Eliminacin
(orina)
FASE I
FASE II
Oxidacin

Reduccin
Hidrlisis
POCO BIOTRANSFORMABLE
RETENCIN
Posibilidades metablicas
Entrada
del
toxico
Sin
Con
TRANSFORMACIN DESTOXIFICACIN CONJUGACIN ELIMINACIN
Exacerbaci
n
Desviacin
Primitivo
libre
Primitivo unido
a protenas
Una o varias
formas
activas
Compuesto
Posibilidades metablicas
Lugares de accin principales Fluido extracelular

Unin a protenas
plasmticas

Drogas en forma activa
Drogas en forma de
transporte
Productos inactivos
Lugares de accin secundarios
ABSORCIN
RELACIN
ESTIMULO- EFECTO
EFECTO TERAPEUTICO
O TOXICO
EFECTOS COLATERALES
Activacin metablica Degradacin metablica
Forma activa
Forma de
transporte
Productos
inactivos
XENOBIOTICO
MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
DISMINUCIN AUMENTO

1. Destruccin: pH, temperatura, reaccin

1. Inhibicin por:
Estereoisomeria
Compuestos tiolprivos
Compuestos metalprivos


1. Activacin de proenzimas
Hidrlisis: proteasas, fosfatasas
fosfolipasas
Fosforilacin: fosfolipasas y
quinasas

2. Activacin alosterica por:
Cambio conformacional: iones
metlicos, radiaciones o grupos tiol
Protenas reguladoras: Ca-
calmodulina
Mediadores : AMPc, Ca
++
, GMPc,
prot. G

3. Induccin
4. Secrecin
5. Optimizacin del medio
DIFERENCIAS ENTRE
FARMACOCINTICA Y TOXICOCINTICA
Existen diferencias importantes entre farmacocintica y
toxicocintica que derivan fundamentalmente en que las dosis
toxicas frecuentemente son ms altas, lo que da lugar a:

Saturacin de distintos procesos cinticos
Produccin de lesiones en los rganos de absorcin,
biotransformacin o excrecin.
Fijacin o almacenamiento del toxico en ciertos tejidos como
pelos, uas, hueso sin inters desde el punto de vista
farmacolgico, pero si del toxicolgico.
Los estudios farmacocinticos se realizan sobre plasma y orina,
mientras que los toxicocinticos se realizan en sangre total, el
aire espirado, vsceras



DIFERENCIAS CON RESPECTO A LAS
DOSIS
Grandes cantidades de toxico pueden dar lugar a:
a) Insolubilidad y esto conllevar a precipitacin en la
preparacin o en el medio interno
b) Suelen lesionar y producir necrosis en el sitio de
administracin y alterar el proceso de absorcin
c) Saturan las protenas plasmticas y alteran la
distribucin del xenobitico
d) Saturar los mecanismos de biotransformacin
presistemicos y sistmicos y dar lugar a parmetros
de biodisponibilidad muy diferentes a los que se
esperan con dosis teraputicas
e) Satura el aclaramiento tanto presistemico como renal
y en los otros rganos


APLICACIONES DE LA
TOXICOCINETICA
1. Estimacin de las velocidades de absorcin, metabolismo y eliminacin de
xenobioticos y el grado de unin a las protenas plasmticas.

2. Elaboracin de modelos que permitan la interpretacin de los datos frente a
diversas condiciones fisiolgicas , patolgicas o medioambientales

3. Conocimientos que permitan disminuir la biodisponibilidad del txico
absorbido para su aplicacin teraputica

4. Calculo de la capacidad lmite de metabolismo o excrecin de un toxico

5. Estudio de la interaccin de xenobiticos entre si y con los alimentos

6. Deteccin y explicacin de algunas reacciones indeseables de los frmacos

7. Prediccin de la acumulacin y transferencia de compuestos qumicos y el
medio ambiente (ecotoxicologia)



FACTORES QUE AFECTAN LA TOXICOCINTICA

ABSORCIN

Ruta de administracin y tcnica seguida
Cintica de absorcin
Estado del frmaco
Sustancias concomitantes


DISTRIBUCIN
Edad, sexo, peso o superficie corporal
Patologa
Sustancias bigenas o exgenas concomitantes
Metabolismo de primer paso

EXCRECEION

Cintica de eliminacin
Edad, sexo, peso o superficie corporal
Sustancias concomitantes
Tiempo de absorcin

CALIDAD DE LOS
ANALISIS

Momento de la muestra
Estabilidad del muestreo
Reproducibilidad del mtodo de anlisis

TOXICODINAMIA o
TOXICODINMICA
Estudia las interaccin entre las molculas txicas y los receptivos de la
accin, sean estos receptores o no.

De la misma manera que para cualquier efecto farmacolgico, la del txico
con el sitio receptivo origina un complejo molecular a partir del cual se produce
el dao:

Txico + Sustancia Receptiva Estmulo +
Dao
La interaccin del txico con el organismo se produce
mediante enlaces covalentes (fuertes, de alta energa y de
efecto irreversible) o de enlaces no covalentes (de baja
energa y de efecto reversible)
Se denomina a la tercera fase de la accin txica de las substancias y se
refiere al modo de accin o mecanismos de interaccin molecular de la
sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biolgicos del
husped, a partir de las cuales se producen, efectos txicos.
MECANISMOS DE TOXICIDAD
Antagonismo/Agonismo de la Sustancia Receptiva: Independientemente
de que dicha sustancia sea o no un receptor propiamente dicho, diversas
molculas pueden presentar una identidad estructural suficiente para ocupar tal
sitio, impidiendo la funcin normal si son antagonistas y exacerbndola, si son
agonistas.


Reacciones Redox: Especialmente peligrosas cuando se trata de sustancias
que aumentan la concentracin de radicales libres de oxgeno, ya que estos, a
pesar de su corta vida media, pueden reaccionar con compuestos no radicales
para formar ms radicales libres, generando reacciones en cadena que pueden
ocasionar efectos biolgicos lejos del sistema que origin el primer radical.




No se conoce el mecanismo exacto de la accin de todas las
sustancias txicas, razn para pensar en el uso de las nuevas
tcnicas de biologa molecular que contribuirn a paliar ese
problema, permitiendo incluso la prediccin de sustancias
txicas que no se conozcan an.
ALTERACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
Inhibicin enzimtica: Es uno de los
mecanismos ms frecuentes de toxicidad, ya
que los xenobiticos y/o sus metabolitos
pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de
accin, bien sea de manera reversible o no
reversible.
Inhibicin enzimtica directa:
Insecticidas organofosforados inhiben la
acetilcolinesterasa.
Plomo: inhibe la ALA-deshidratasa.
Inhibicin indirecta (por bloqueo de cofactores
necesarios para la actividad enzimtica):
ejemplo el arsnico, que inhibe la piruvato-
deshidrogenasa por bloqueo de los grupos SH
del cido lipoico.

Un xenobitico puede definirse como cualquier
qumico no sintetizado por el organismo
afectado, bien sean compuestos naturales o
artificiales, incluyendo tanto a los
medicamentos como a los txicos.
Remocin de metales esenciales para la
accin enzimtica: Esta remocin es dada por
agentes quelantes y afecta bsicamente la
funcin de las enzimas, que requieren de algn
cofactor de tipo metlico.


HCB
Activacin o estimulacin
enzimatica:

Estimulacin de la sntesis del
enzima.
Ejemplo el hexaclorobenceno
HCB, insecticida organoclorado
estimula la sntesis del enzima
ALA-sintetasa
+
Sntesis
letal
La molcula del txico es un falso
sustrato y/o interviene con la
participacin de los sustratos
convencionales para generar
productos anormales
potencialmente dainos.
Acetil CoA
Piruvato
F-Acetil CoA
F
Aconitasa
(-)
F- Citrato
Oxalacetato
Cadena respiratoria
ATP
Fluoroacetato: produce un bloqueo del ciclo de Krebs
Inhibicin de la transferencia de
oxgeno:
La clave no es el proceso de
hematosis como tal, sino el posible
envenenamiento de la respiracin
celular, alterando la cadena de
transporte electrnico.
Fe
++
N N
N N
H
(C )O
Fe
++ Fe
+++
(metahemoglobina)

Reductasa


FORMACI N DE
CARBOXIHEMOGLOBINA,
METAHEMOGLOBINA Y
HEM OLISIS MASIVA.
Interferencia con los cidos
nucleicos:
.
Los txicos que utilizan este mecanismo producen cambios
en la estructura gentica que conducen a cambios
irreparables y normalmente de consecuencias fatales para
la viabilidad celular, lo que puede generar mutagnesis,
embriognesis y/o carcinognesis:

Lesin en el propio ncleo (radicales libres, etc.).
Alteracin de los mecanismos de replicacin,
transcripcin y sntesis proteica.
NITROSAMIN
AS
AGENTES ALQUILANTES
CARCINOGENO: Agente fsico, qumico o biolgico capaz de incrementar la
incidencia de neoplasias malignas.
RESULTADO DE LA ACCIN TOXICA DE LAS
SUSTANCIAS
Alteracin en la composicin o fluidez de las membranas.

Generacin de hipoxia

Alteracin a nivel de metabolitos esenciales

Alteracin de actividades enzimticas

Alteracin a nivel de material gentico (GENOTOXICIDAD)

Generacin de intermediarios reactivos


ESPECTRO DE EFECTOS INDESEABLES DE LOS
FARMACOS
REACCIONES TOXICAS DE LOS FARMACOS
FARMACOLOGICOS
PATOLOGICOS
GENOTOXICOS
Normalmente desaparecen
cuando la concentracin de
la sustancia en los tejidos
es disminuida por medio de
la excrecin
Depresin excesiva
del
SNC por los
barbitricos
Lesin heptica
producida por el
acetaminofen
Neoplasia producida
por la mostaza
nitrogenada
Los efectos pueden ser reparados , pero si
es severo pueden conducir a la muerte
rpidamente
TRATAMIENTO DE LAS
INTOXICACIONES
El mejor tratamiento de las intoxicaciones es el que no ha de
instaurarse.

El mejor tratamiento es la prevencin
MECANISMO DE ACCIN DE LOS
ANTAGONISTAS
1. Favoreciendo su eliminacin por aceleramiento
2. Bloqueo competitivo de la va metablica del
txico
3. Competencia por los receptores especficos,
actuando como antagonistas puros
4. Recuperando o superando el defecto funcional,
restaurando la funcin bloqueada por el toxico
Aceleracin de alguna va metablica del
toxico
Acetaminofen
Se absorbe rpidamente por va
gastrointestinal en 30 a 60 minutos
Se elimina por metabolismo heptico a
travs de dos va: glucoronidacin y
formacin de sulfatos como va principal a
travs del sistema citocromo p450,
generando un metabolito toxico
intermediario NAPQI (N
acetilbenzoquinoneina).
Se excreta en menor medida por el rin
Mecanismo de toxicidad:

Deplecin de los depsitos de
glutatin y permite la
acumulacin del NAPQI, lo que
produce destruccin del
hepatocito.

N-acetilcisteina:

Acta probablemente
restableciendo las reservas
hepticas de glutatin. Se excreta
en parte conjugado con cido
glucornico. El aumento de la
reserva heptica de cido
glucornico acelera la
metabolizacin del paracetamol
El cido glucurnico es altamente
hidrosoluble la fisiologa animal es
comn emplearlo conjugado a toda
clase de sustancias xenobiticas a
fin de facilitar su excrecin
.
Accin competitiva en el
receptor actuando como
agonista puro

Naloxon
Potente antagonista opiceo
especifico desprovisto de
actividad agonista.

Mecanismo de accin
Bloqueo competitivo sobre
receptores especficos

Restauracin de la funcin
bloqueada por el toxico

Trimetorpin bloquea la
conversin de cido flico a
tetrahidroflico por accin de
la dihidrofolato reductasa.

El cido folnico es el
derivado del cido 5-formil
tetrahidroflico


COMPOSICIN DEL BOTIQUN TOXICOLGICO
EN ASISTENCIA PRE-HOSPITALARIA
cido folnico/cido Levofolnico Jarabe de Ipecacuana
Adrenalina
Almidn
Apomorfina
Atropina
Carbn activado
Oxgeno (en T.S.)
Diazepam
Etanol (bebida alcohlica)
Fenitona (slo en TM)
Flumazenil
Sueroterapia
Sulfato Mg
Tiamina
Lactato Na
Lidocana (sl
N-acetilcistena
Naloxona
Corticoides
Penicilina G sdica
Piridoxina
Protamina
Sales de Calcio
Glucosa hipertnica
Hidroxicobalamina (slo en
TM)

T.M.= Transporte Medicalizado
T.S.= Transporte Sanitario
Un agente quelante, o antagonista de metales pesados, es una sustancia que
forma complejos con iones de metales pesados. A estos complejos se les
conoce como quelatos, palabra que proviene de la palabra griega chele que
significa "garra.
Es un ligando polidentado que se coordina a un ion central por dos o ms
tomos dativos. Los anillos de 5 a 6 miembros poseen ms estabilidad, por lo
que se disean quelantes polidentados, es decir, multiligantes, para lograr
complejos de alta estabilidad
Una de las aplicaciones de los agentes quelantes es evitar la toxicidad de los
metales pesados para los seres vivos.
Complejo metal -ligando
QUELACIN
Meta
l
Quelato
QUELANTE
compuesto que
contiene dos o ms
ligandos
Los quelatos resultantes que se forman en el cuerpo
son solubles en agua y se excretan intactos en gran
parte por la orina, a una velocidad ms rpida y que la
esperada para el metal en s.

Alta solubilidad en agua.

Resistencia a la biotransformacin.

Capacidad para llegar a sitios donde se pudiera almacenar el metal.

Capacidad para formar complejos no txicos a partir de metales txicos.

Retencin de su actividad quelante al pH de los fluidos corporales y excrecin
rpida del quelato.

Afinidad elevada por los metales, en comparacin con los ligandos endgenos.

Poca o nula afinidad por el ion calcio Ca
2+
, dado que este ion tiene una gran
disponibilidad para la quelacin en el plasma y un agente quelante puede
provocar hipocalcemia a pesar de poseer una elevada afinidad por los metales
pesados.

Siempre es difcil extrapolar las interacciones del quelante observadas en
experimentos de laboratorio a la situacin del organismo vivo, por lo que es
importante llevar a cabo observaciones in vivo para determinar la utilidad
clnica de estos agentes.
Propiedades del agente quelante ideal
Sustancias que
actan como agentes
quelantes
La efectividad de los agentes quelantes en el
tratamiento del envenenamiento por metales
pesados depende de varios factores, entre
los que se incluyen:

1. Afinidad relativa por el metal pesado.
2. Distribucin en el organismo, comparada
con la distribucin del metal.
3. Capacidad para movilizar al exterior al
metal tras la quelacin.
DIMERCAPROL
BAL
Disponible en ampolleta de 100
mg/ml, para aplicacin
intramuscular en solucin de
aceite de cacahuate.
PENICILAMIN
A
Clorofila
el glutatin
Varias
enzimas
vitaminas.
Presentacin:
ampolletas 500
mg de la droga
para la
aplicacin va
IM, IV, SC.
Desferoxamina

Insolubilizacin:
Bloqueo del toxico por formacin
de sales insolubles
Transformacin en productos
menos txicos
Se administra V.O sol. NaCl 0.9%

Na SO
3
+ NaNO
2
+ metahemoglobina


cianometahemoglobina


NaCNS + Hemoglobina


Renal

Fe
++
metahemoglobinemia
Fe
+++
Bacterias reductoras
Ag(NO
3
)
2

Intoxicacin por sales de plata

Con los cloruros del organismo forma
sales insolubles y causa hipocloremia
acompaada de hiponatremia

Intoxicacin por cianuros
Proteccin de la
citocromo
oxidasa del in
CN
-
TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
Sustancias dainas presentes en los
alimentos
AGENTE TOXICO: Cualquier sustancia xenobitica
que es capaz de producir una anormalidad fisiolgica
y/o anatmica a corto plazo (Toxicidad aguda o
subaguda),
AGENTE ANTINUTRICIONAL: Sustancia
presente en el alimento, que tiene la
capacidad de reaccionar o interferir
con un nutrimento, disminuyendo su
biodisponibilidad y a largo plazo
(Toxicidad crnica) es capaz de
producir una anormalidad fisiolgica
y/o anatmica, que
en la mayora de los casos es
irreversible.
Sin embargo, el propio nutrimento
puede actuar como antagonista; por lo
cual, una fortificacin de ste, en la
etapa inicial del efecto daino, puede
atenuar o eliminar el problema
ACTIVIDAD
DAINA DE
XENOBIOTICOS
PRESENTES EN
ALIMENTOS
ANTIENZIMAS: Sustancias que
inhiben la
accin de enzimas digestivas
endgenas (Inhibidores de
proteasas, amilasas, etc.)

ANTIVITAMINAS: Sustancias que
inactivan o aumentan los
requerimientos
de vitaminas (Anti-tiaminasas,
ascorbicooxidasa, avidina, etc.)
SECUESTRANTES DE
MINERALES: Sustancias que
interfieren con la asimilacin de
los minerales (Anti-tiroideos,
fitatos, cido oxlico,
ovotransferrina, etc.)
Algunos de los alimentos que se encuentran habitualmente en la dieta,
adems de los nutrientes contienen cantidades de diversas sustancias que no
tienen valor nutritivo y que pueden llegar a ser peligrosas para el organismo.

Para que una sustancia se considere un txico natural ha de cumplir una serie
de condiciones:

Ser sustancias propias de los alimentos que no hayan sido incorporadas.

No deben intervenir en el metabolismo primario del organismo
(energtico,
plstico y regulador), no han de tener valor nutritivo.

El efecto debe poder manifestarse en dietas equilibradas, aunque
normalmente se manifiestan en dietas desequilibradas o "monoalimento".

Deben estar presentes en los alimentos normalmente consumidos.

Los compuestos txicos pueden sintetizarse por medio de vas
anablicas.

Componentes de los
alimentos
Sustancias
Extraas
Aditivos y
contaminantes
Nutritivos
No nutritivos
Principios
inmediatos

Protenas
carbohidratos
lpidos
Nutrimentos


Vitaminas,
minerales
agua, etc
Propios del
alimento
Componente
s del flavor y
txicos
naturales
SUSTANCIAS ANTINUTRITIVAS DE ORIGEN
NATURAL EN LOS ALIMENTOS
Se pueden clasificar en:

Antiprotenas: afectan a la utilizacin digestiva o
metablica de las protenas.

Antivitaminas: inactivan a las vitaminas o aumentan sus
requerimientos.

Antiminerales: intervienen en la absorcin de minerales.

Sustancias polivalentes: Aquellas que afectan a la
utilizacin de ms de un nutriente.
Algunas Sustancias Txicas en
Alimentos
LEGUMINOSAS CEREALES BEBIDAS PROTENAS ANTIVITAMINAS VARIOS

Glucsidos
cianogenados

Promotores de
flatulencia mostaza
(bocio)

Inhibidores
enzimticos
saxitoxina)

Aglutininas
Latirismo
Saponinas

Micotoxinas:
Aspergillus

Penicillum
Fusarium
Claviceps

Inhibidores de
amilasas
cido ftico

Caf
Cafena

T
Teofilina

Chocolate
Teobromina

Alcohol
Vinos y licores
Cerveza


Toxina butulnica

Toxina estafilococo

Toxina CI.
Perfringes
Falotoxina
Amatoxina
Islanditoxina,
Selenoaminocidos

Avidina
Antivitamina K
(Dicumarol)
Lipoxidasa
Antivitamina D
(citral)
Tocoferol oxidasa
Antiniacina
Antipiridoxina


Algodn (gosipol)

Papa (solanina,
chaconina)
Camote
(Ipomeamarona)
Crucferas,
Huevo
(colesterol)
Pescados y
mariscos
(Tetradotoxina
Quesos (aminas
bigenas)
Sorgo (taninos)

Intoxicaciones y toxiinfecciones
alimentarias
INFECCIN ALIMENTARIA: se producen por la ingestin de alimentos
contaminados por microorganismos patogenos que estn vivos.
Ejemplos: fiebre tifoidea, gastroenteritis infecciosa y shiguelosis
INTOXICACIONES: se produce a travs de la ingestin de alimentos que
contienen toxinas producidas por microorganismos (botulismo).
Las intoxicaciones pueden producirse por una ingesta de alimento
contaminado con sustancias extraas y nocivas de diverso origen.
TOXIINFECCIONES: se producen por la ingestin de alimentos o aguas
contaminadas por una gran cantidad de microorganismos patgenos y de
toxinas producidas por ellos.
Los M.O responsables de estas toxiinfecciones son: gnero salmonella, la
especie Clostridium, los estafilococos enterotoxicos, E. Coli, Bacillus cereus y
Vibrio parahaemolticus.
BOTULISMO
Clostridium botulinum


Las toxinas botulnica son
neurotoxinas de naturaleza proteica,
poco sensibles a la accin de
fermentos digestivos; se destruyen
por calor a 100C/5y 80C /30.
Son las ms potentes que se
conocen, con una dosis letas de 0,1
a 0,3 g y un perodo de incubacin
de 18 a 36 horas


Caractersticas del agente: Bacilo Gram +,
anaerobio esporulado que abunda en el
suelo, es tambin huesped del tubo
digestivo de animales sanos, especialmente
del cerdo y de algunas especies de peces

Crece a temp. 10 a 50 C con una optima
de 30C y pH de 4,5, el cloruro de sodio y
los nitratos y nitritos inhiben el crecimiento.

Se han descrito 13 tipo de toxinas
diferentes ( protenas de elevado
P.M) que se designan con letras A,
B,C,D,E,F
Duracin: Das hasta 8 meses
Reservorio: Tierra, sedimentos marinos,
tracto intestinal de peces, animales, aves e
insectos
Modo de transmisin: Ingestin de toxinas
preformadas
Medidas de control: Hervir los alimentos,
Tto. trmico de los alimentos
Sntomas: vomitos, dolor abdominal, fatiga, parlisis con paros craneales ,
visin doble y visin borrosa, fotofobia, disfagia e incluso parlisis
respiratoria que conlleva a la muerte.
Tipo
Toxina
Especie afectada Alimentos
transmisores
*A Hombre, pollo Conservas de
verduras y frutas,
carne, pescado
B Hombre, ganado,
caballos
Carnes cocinadas
*E Hombre Peces y mariscos sin
cocinar
F Hombre Preparados caseros
con hgado
SALMONELOSIS
Agente: cocobacilo Gram y movil.
Varios serotipos de Salmonella
Caractersticas del agente:
P. incubacin: 6 a 72 horas
Duracin: Varios das
Reservorio: tubo digestivo de
animales y hombre por lo que se
pueden producir contaminaciones
con heces. En menor proporcin
puede encontrarse en vegetales
Modo de transmisin: Por ingestin
de alimentos y agua contaminados
Medidas de control: Control de la
matanza de animales, tratamiento
trmico adecuado, evitar
contaminacin cruzada, evitar
proliferacin
Sntomas: Dolor abdominal, nauseas,
cefaleas, diarreas, vmitos, escalofros,
fiebre nuseas y manifestaciones
nerviosas como contracciones
musculares, somnolencia, etc.

Corticoides: el uso de dosis elevadas de
dexametasona en el manejo de la fiebre
tifoidea y solo debe ser usada en el
tratamiento de la fiebre tifoidea severa y
en forma temprana. De sta manera de
dexametasona puede reducir la mortalidad
en forma importante.

Medidas generales: reposo, los
cuidados de enfermera que permitan
mantener el control del estado de
conciencia, la tensin arterial, el
pulso, la diuresis, evitar las lceras
cutneas, las lesiones de la boca, los
ojos, o detectar en forma temprana
cualquier complicacin.
Tratamiento especifico de la salmonelosis
Cloramfenic
ol
Ampicilina
Amoxicilin
a
Cefoperazon
a
Ceftriaxona
Ciprofloxacin
a
Ofloxacina
Sulfametoxazol
Sustancias toxicas de origen fngico
en los alimentos
HONGO TOXINA RESERVORIO
PRINCIPAL
Aspergillus Aflatoxina M
Aflatoxina B
Aflatoxina G
Esterigmatocistina
Ocratoxina
Leche y derivados
Cacahuetes y derivados
Maz y derivados
Tejidos animales
comestibles Salchichas
Penicillium

Citrina
Patulina
Quesos, salsas de soja,
Frutas y zumos
Fusarium Moniliforme
Zearalenona
Deoxynivalenol
Cebada y derivados
Trigo y derivados
Toxicidad por residuos de
Pesticidas
Pesticida o plaguicida: la FAO/OMS define el trmino como cualquier
sustancia o mezcla de ellas empleada para prevenir o controlar la aparicin de
cualquier especie de plantas o animales indeseables.
Contaminacin
Tratamientos
especficos intensivos
del suelo
Tratamientos de los
cultivos
Partculas depositadas
sobre las plantas
Arrastre por lluvias
Movilizacin de la
contaminacin del aire
del agua y del suelo
del
SUELO AGUA BIOSFERA
Uso de pesticidas
destinados a la
higiene pblica
Movilizacin de la
contaminacin del
aire al suelo
Factores de Toxicidad de los pesticidas
Resistencia a la degradacin
Volatilidad
Solubilidad en agua
Bioacumulacin
Bioacumulacin

Es un proceso a travs del cual los
productos qumicos pueden afectar a
los seres vivos y se define al
incremento de la concentracin de un
producto qumico en un organismo
vivo a lo largo del tiempo respecto a
la concentracin del medio ambiente
Almacenamiento

Es el deposito temporal
de productos qumicos
en un tejido u rgano y
es una faceta del proceso
de bioacumulacin
PESTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Paratin , Malation,
Malaoxon
Diazinon, dursbin

inhiben de forma
irreversible la
acetilcolinesterasa
no se acumulan en el
organismo
las intoxicaciones son
ms de tipo
accidnetales
CARBAMATOS

Aldicarb

Inhiben
reversiblemente la
acetilcolinesterasa
es hidrosoluble

ORGANOCLORADOS

DDT

Baja toxicidad a
corto plazo pero
mayor potencial de
toxicidad crnica
son liposolubles, se
acumulan en suelo,
grasa y leche
TOXICIDAD POR DESECHOS INDUSTRIALES
EN ALIMENTOS
La actividad industrial ha llevado al medio ambiente muchas
sustancias potencialmente peligrosas entre ellas: plomo, mercurio,
cadmio, bifenilos policlorados y tetracloro dibenzo-p-dioxina
Desechos
industriales
contaminantes
HIDROCARBUROS CLORADOS

Bifenilos policlorados PCB

Se utilizan como aislantes en
transformadores y condensadores
elctricos.
Son muy estables, razn por la
cual no se destruyen o degradan
Son altamente liposolubles
Son cancergenos dbiles,
provocan alteraciones
genotoxicas y cloracn
la toxicidad aguda procede de la
acumulacin en gran escala en
alimentos
METALES PESADOS

Se caracterizan
porque sus cationes
forman sulfuros
insolubles con el H
2
S.
de esta manera les da
un carcter
acumulativo
responsables de su
toxicidad bioqumica

INTOXICACION POR METALES
MECANISMO DE ACCIN TXICA

La toxicidad de los compuestos metlicos depende de manera muy
caracterstica de:
1. Del elemento metlico en cuestin y de las modificaciones
toxicocinticas derivadas del tipo de molcula: por ejemplo, el
mercurio orgnico es principalmente neurotxico por su capacidad
de atravesar la barrera hematoenceflica, mientras que el cloruro
mercrico es nefrotxico al eliminarse por el rin.

2. Otro factor que influye en la toxicidad de los compuestos
metlicos es el estado de valencia en que el elemento metlico se
encuentra. As, el As III es ms txico que el As V y el Cr VI es
ms peligroso que el III.

Entre los elementos metlicos ims txicos: metales pesados Pb, Hg
y el semi-metal As.

INTOXICACIN POR
PLOMO
Fuente ambiental la gasolina
La exposicin profesional: actividades de minera,
fundiciones, fabricacin y empleo de pinturas, bateras,
tuberas, plaguicidas, envases con soldaduras de plomo,
vajillas y cermicas
TOXICOCINETICA
ABSORCIN:
Pulmones forma de
humos o partculas finas.
gastrointestinal segn
solubilidad y del tamao de
las partculas.
DISTRIBUCIN:
En la sangre se aloja en los
hemates y se distribuye a
los tejidos concentrndose
en huesos, dientes,
hgado, pulmn, rin,
cerebro y bazo.
Atraviesa barrera
hematoenceflica y
placenta.
ELIMINACIN: Por orina y
heces.
Aumento de la coproporfirina
urinaria y un aumento de la
protoporfirina eritrocitaria.
Dianas del plomo
Grupos tiol, dependientes de Zn que
intervienen en la sntesis del grupo hemo:
-aminolevulnico deshidrasa (ALA-D)
y la ferroquelatasa
alteraciones en la
integridad de las
membranas celulares.
SISTEMAS ENZIMATICOS
Relacionados con
anemia normocrmica
y normoctica
DIAGNOSTICO
Determinacin directa de plomo en
sangre y orina o tras provocacin
por quelacin con EDTA; 2.-
Biomarcadores de efecto, entre los
que se cuentan la determinacin
de ALA y porfirinas, la hemoglobina
y hematocrito y el punteado
basfilo de los hemates
TRATAMIENTO
I agudas por ingestin de sales solubles : lavado gstrico y uso de quelantes
como el BAL11, empleado a dosis de 3 mg/kg por va IM, seguido por
administracin de EDTA 4 despus, a dosis de 935 mg en 500 ml de SSN en 6 h,
repetido cada 12 h durante 5 das.

I crnicas se emplea la misma pauta o d-penilcilamina va oral, empezando a
dosis de 10 g/Kg/da en 4 tomas hasta alcanzar 40 mg/Kg/da, durante 2 semanas.
INTOXICACIN POR
FOSFORO
TRATAMIENTO
1. Lavado gstrico con sol. 1/5.000 de KMnO4o H202 al 2% o si no usar como emtico aceite
mineral o petrleo, que disuelven el fsforo y retrasan su absorcin.
2. Despus se administra carbn activado seguido de un catrtico, si el paciente no tiene diarrea.
3. El resto del tratamiento es fisiopatolgico, tratando de corregir los efectos perjudiciales del
fsforo. Tratar la deshidratacin inicial, la acidosis, las convulsiones, corregir las prdidas
sanguneas, monitorizar y tratar las arritmias o los trastornos de la conduccin, etc. Puede
llegar a ser necesaria la dilisis por fracaso renal y el trasplante heptico si aparece una
necrosis aguda de hgado. Las quemaduras cutneas pueden ser lavadas con una solucin de
sulfato de cobre al 1%.
Existen dos formas de
fsforo, el rojo y el
amarillo. El fsforo rojo no
es voltil ni soluble y no
se absorbe, por lo que no
es txico cuando se
ingiere. El fsforo blanco
o amarillo es altamente
voltil, quema por
contacto y si se ingiere,
es extremadamente
txico.
Cuadro clnico

fase inicial dura de 8 a 24 h y suelen fallecer el 25% de los
pacientes. ;
manifestaciones :digestivas (nuseas, vmitos, dolores abdominales,
diarrea y, en ocasiones, hematemesis y rectorragias, prdidas de
lquidos copiosas con trastornos electrolticos e hipovolemia. y
cardiovasculares en relacin con la toxicidad local. neurolgica y
miocrdica directa, pudiendo aparecer coma, convulsiones,
miocarditis, etc. puede aparecer IR por hipoperfusin y por toxicidad
tubular directo.

Segunda fase: mejora, que ser definitiva para aquellos pacientes
que no han tomado una dosis alta. Los pacientes ms graves
muestran, durante esta segunda fase, signos de citolisis heptica
subclnica.

ltima fase ; relacionada con efectos sistmicos del fsforo absorbido
en casos graves se caracterstica: ictericia, hepatomegalia,
oligoanuria, trastornos de la conducta y coma;. El 25% de los
pacientes suelen fallecer en esta fase, por fallo multiorgnico, con lo
que la mortalidad global est en torno al 50%, pero supera el 90%
cuando la cantidad de txico ingerido pasa de 1.5 g.
INTOXICACION POR
ARSENICO
Toxicocintica

ABSORCIN: va oral, respiratoria e
incluso piel.

DISTRIBUCIN: unido a la globina del
hemate y a otras protenas, y en unas 24 h
se distribuye por todo el organismo,
especialmente hgado, bazo, pulmones,
intestino y piel.
Dianas del Arsenico
El As +5 compite con el
PO4 -3 en los sistemas de
transporte intracelular y
desacopla la fosforilacin
oxidativa llegando a fomar
ADP-arsenato en lugar de
ATP.
Txico potente de los
capilares destruyen la
integridad microvascular y
provoca exudacin de
plasma, edemas e
hipovolemia.
Otros enzimas :
monoamino-oxidasa, lipasa,
fosfatasa cida, arginasa
heptica, colinesterasa y
adenilciclasa, aunque tienen
menos importancia clnica.
Grupos SH de protenas tisulares con
alteracin de rutas enzimticas,
particularmente la fosforilacin oxidativa
El As +3 inhibe el
complejo piruvato
deshidrogenasa, con
disminucin de la
produccin de acetilco -
A y de la sntesis de
ATP en el ciclo del
cido ctrico.
- Sustitucin del fsforo
en varias reacciones
bioqumicas
EXCRECIN: por va renal (de
forma muy lenta), pero podemos
encontrar el txico en las uas o
el pelo, lo que tiene cierto inters
mdico-legal. El arsnico no
atraviesa la barrera hemato-
enceflica, pero los compuestos
inorgnicos pueden atravesar la
barrera placentaria.
La arsina afecta particularmente
los hemates al inhibir el
glutatin, que es necesario para
mantener su integridad, por lo
que caractersticamente produce
hemlisis.
CADMIO (Cd )

Es muy estable en el organismo. se
une a la protena metalotioneina que es
ligante de metal formando complejos
muy estables u altamente txicos.
Se acumula especialmente en
alimentos como mejillones y ostras.
La acumulacin por ingestin crnica
produce lesiones en los rganos
reproductores femeninos y masculinos.
Se almacena en los riones
produciendo aumento de la presin
arterial.
MERCURIO

Tiene una gran capacidad de
concentracin en las cadenas
alimentarias de los medios
acuticos que se transforman en
mercurio orgnico de carcter
liposoluble.
PRODUCTOS QUIMICOS DIVERSOS
UTILIZADOS EN EL HOGAR

Tienen un efecto tan corrosivo como
el NaOH, al contacto con el cido del
estomago liberan cido hipocloroso
que es extremadamente irritante para
la piel y mucosas, pero
aparentemente inactivo en suero
sanguneo, por lo tanto tiene una baja
toxicidad general

NaClO + HCl HClO

Datos clnicos:

Irritacin intensa por envenenamiento
agudo
Por inhalacin de vapores causa
irritacin pulmonar con tos y sensacin
de ahogo seguida de edema pulmonar.
La ingestin causa irritacin y corrosin
de las mucosas con , dolor, vomito
La aspiracin provoca irritacin
traqueobronquial y exudado y aunque
raramente puede ocurrir perforacin de
estmago.

Tratamiento:
Medidas de urgencia:
Eliminar de la piel la solucin, lavndola con agua
Diluir y descomponer la solucin deglutida mediante la administracin
de leche, crema licuada fra, huevos batidos.
Tambin son tiles los anticidos como la leche de magnesia o el gel
de Mg(OH)2.
No use vomitivos, lavados gstricos, ni antdotos de cidos
SOLUCIONES BLANQUEDORAS
(Hipoclorito de sodio)
Jabones y detergentes
Detergentes anionicos
(Lquido para el lavado de platos,
champs y jabones )

Irritan la piel al eliminar los aceites
naturales, causando enrojecimiento,
ulceracin y dermatitis papular.
La ingestin causa irritacin
bucofarngea, malestar abdominal,
diarrea, distensin intestinal y
ocasionalmente vmitos.
Detergentes no inicos tienen
solo un ligero efecto irritante sobre
la piel y aparentemente no es
peligroso su ingestin
Detergentes catinicos
Cloruro de benzalconio,
clouro de cetilpiridinio

Se usan para destruir bacterias de
la piel, instrumentos quirurgicos,
equipos de cocina, cuartos de
enfermos y paales.
Son fcilmente absorbidas e
interfieren con muchas de las
funciones celulares.
Son rpidamente inactivados por
los tejidos y jabones comunes.

Precaucin: deben almacenarse en
botellas distintivas, en un lugar
seguro
!nunca en botellas de bebidas!
TOXICIDAD DE LOS FARMACOS
Medicamentos cardiovasculares
Digital y glucsidos cardiacos
Digoxina
Estos medicamentos se usan para
el tratamiento de la ICC.

Dosis letal: oscila entre 2 a 3 g.
Mecanismo de Accin : Aumentan la
Fuerza de contraccin del miocardio.
En dosis excesivas aumentan la
irritabilidad del miocardio ventricular,
dando como resultado un extrasstole
ventricular, luego taquicardia
ventricular y finalmente fibrilacin
ventricular
Envenenamiento agudo:

Cefalea, vomitos, diarrea, visin
borrosa, prdida de la agudeza
visual, delirio, pulso lento o irregular,
cada de la presin arterial, visin
defectuosa del color y muerte.
Tratamiento en intoxicacin aguda:

Medidas de urgencia: Eliminar el
medicamento ingerido provocando el
vomito con ipecacuana seguido de la
ingestin de carbn activado

Antidoto:
La colestiramina VO reduce t
1/2
de 6
a 4,5 d.
La atropina 0,01 mg/Kg/iv, puede
aumentar la FC ante la presencia de
bloqueo cardiaco por digital.
La fenitoina puede usarse para
irregularidades auriculares que no
responden al tratamiento con K+

Intoxicacin crnica:
Suspender temporalmente el
medicamento y regular posteriormente
la dosificacin
BLOQUEADORES DE LOS
CANALES DE Ca
++
Relajacin del msculo liso y
disminucin de la presin
arterial
TOXICIDAD DE LOS FARMACOS
Medicamentos cardiovasculares

NIFEDIPINA, VERAPAMIL Y DILTIACEM
Bradicardia, hipotensin, bloqueo
auriculoventricular, acidosis metablica
e hiperglucemia
Eliminar la sobredosis con emsis
seguida de lavado gstrico
usando carbn activado
Antdoto:
Cloruro o gluconato de
Ca
++
en SSN IV lenta por
30 minutos.
AGENTES ESTIMULANTES, ANTIDEPRESORES Y
PSICOMIMTICOS
Cafeina y teofilina son usados en el tratamiento del choque, el asma,
enfermedades cardacas y como diurticos
Toxicidad

Se han producido muertes por
el uso repetido de supositorios
rectales de aminofilina en
nios o cantidades tan
pequeas como 8.4 mg/kg por
va bucal
Tratamiento:

Emsis o lavado gstrico con
carbn activado
Administracin de oxgeno con
mascarilla
Mantenimiento de presin arterial
con lquidos o con el uso de
noradrenalina.
Eliminar con enema
Tratar la deshidratacin con SSN
o glucosa
Controlar convulsiones con el uso
de diazepam

ANTDOTO INTOXICACIN DOSIFICACIN
Anticuerpos antidigital Digital
1 vial (40 mg) fija 0.6 mg de digoxina. Ante niveles plasmticos desconocidos se aconseja
480 mg iniciales.
Atropina
Insecticidas anticolinestersicos (organofosforados y
carbamatos) Sustancias con accin colinrgica
2 mg EV, repetir cada 5-10 min hasta atropinizacin.
Azul de metilenoi Metahemoglobinemia txica 0.1-0.2 ml/kg solucin 1% (1-2 mg/kg) en varios min. Se puede repetir a los 30-60min.
Bicarbonato Antidepresivos, fenotiacinas y salicitatos Dosis inicial 50 meq. Seguir con 40 meq cada 12h.
Desferroxamina Hierro
2 gr IM en 10 ml agua destilada. En casos graves infusin EV contnua 15 mg/kg/h (mx
80 mg/kg/da).
Dimercaprol As, Ni, Au, Bi, Hg, Pb y Sb Va IM 2.5-5 mg/kg/4h 2 das 2.5 mg/Kg/12h el tercer da y 2.5 mg/kg/24h durante 6 das.
EDTA Ca-disdico Pb, Cd, Co y Zn 25 mg/kg/da en 500 ml SF 5 das.
EDTA dicobltico HCN o sales solubles de cianuro 600 mg EV en 1 min. Si no respuesta a los 5 min administrar 300 mg.
Etanol Metanol y etilenglicol
0,75 ml/kg EV en SG 5% a una concentracin del 10% en 15 min. Seguir con 0.1-
0.25ml/kg/h.
Fisostigmina Frmacos o productos con accin anticolinrgica
0.02 mg/kg EV en 2 min. Repetir cada 30 min o iniciar perfusin EV 8mg en 500 ml SG 5%
en 4h.
Fitomenadiona Cumarnicos Casos leves 10 mg IM. (vitamina K) Casos graves 20 mg IM y 20 mg en 50 ml SF EV.
Flumazenil Benzodiacepinas Bolus EV 0.2 mg / min hasta recuperacin conciencia o infusin EV 100-400 mg/h.
Glucagn &beta Bloqueantes adrenrgicos 3-10 mg 50-150 mg/kg EV seguidos de infusin 1-5 mg/h.
Gluconato clcico
Acido oxlico, fluoruros, cido
fluorhdrico,calcioantagonistas y etilenglicol
VO:10-20gr en 25 ml agua EV:10 ml sol 10% lenta que se puede repetir cada 4-6h.
Glucosa Insulina o hipoglucemiantes orales 50ml sol 50% EV seguidos de perfusin contnua con dosis en funcin de la glucemia.
Heparina sdica cido aminocaproico o tranexmico 30.000-50.000 UI/da EV.
Isoproterenol &beta Bloqueantes adrenrgicos 0.02-0.04 mg/kg en 1 min EV. Puede repetirse la dosis.
N-Acetilcisteina Paracetamol o tetracloruro de carbono
VO: 140 mg/kg inicial. Seguir 70 mg/kg/4h 3d EV: 150 mg/kg 250 ml SG 5% en 15 min,
seguir con 50 mg/kg en 500 ml SG 5% en 4h, y nueva dosis de 100 mg/kg en 500ml SG
5% en 16h.
Naloxona Opiceos 0.4-2.4 mg EV-SC-IM. Repetir cada 2-3 min (Dosis mx 10 mg).
Nitropusiato sdico
Ergotamina, metisergida e HTA inducida por altas
dosis de clonidina
3 mg/kg/min EV. (mx 10 mg/kg/min)
Penicilamina Cobre, oro, mercurio, zinc y plomo 25 mg/kg/da en 2-3 dosis (Dosis mx 2gr/da)
Pralidoxima Insecticidas organofosforados
15-30 mg/kg en 250 ml SF EV (velocidad mx 500 mg/min). Si persiste clnica repetir la
dosis al cabo de 1h e iniciar perfusin 0.5 gr/h sin sobrepasar 12gr/da.
Protamina Heparina 0.75-1 mg de protamina EV por cada mg de heparina que se desee neutralizar.(en 10min).