BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

MANUAL DE PRÁCTICAS DE
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA I
PRIMAVERA, 2022

M.C María del Rocío Pérez Rodríguez

Nombre del alumno: _______Alisson Bret Almazán_________

Sección: __03_______ Día: viernes
Equipo No. ____1_ Hora: 14:00-16:00
Laboratorio de Farmacología I M.C María del Rocío Pérez Rodríguez

Práctica No. 3

ABSORCIÓN Y VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE

Objetivos
 El alumno estimará la cantidad de fármaco absorbido utilizando la ecuación de
Henderson Hasselbach.
 El alumno estimará la absorción de diferentes fármacos ácidos y básicos a pH
gástrico y duodenal.
 El alumno aplicará el concepto de volumen de distribución aparente en situaciones
de aplicación clínica.

Introducción
La absorción de un fármaco administrado depende de varios factores como el mecanismo
de transferencia, la forma farmacéutica, la vía de administración, coeficiente de partición,
naturaleza química de la sustancia (ácido, base o sal), entre otros. La mayoría de los
fármacos son electrólitos débiles, por esta razón cuando se encuentran en solución
acuosa, como lo es lo habitual dentro del organismo, estarán parcialmente ionizados.
“La fracción ionizada de una sustancia depende del pKa (constante de acidez o basicidad)
de la sustancia y del pH del medio”. Esta se calcula con la Ecuación de Henderson-
Hasselbach:

ACIDO BASE

pH= pKa + log [ I ] pH= pka + log [ No I ]

 F No I  F No I ]

donde:
a = % de ionización
F No I= Fracción no ionizada F No I = 100 - a
I= Fracción ionizada
pKa= Constante de acidez
pKb= Constante de basicidad
pH= pH del medio

Fórmula utilizada para calcular el % de ionización:

1
a = ¾¾¾¾¾¾¾¾ ´ 100 PARA UN ÁCIDO
pKa-pH
1+ 10

1
a = ¾¾¾¾¾¾¾¾ ´ 100 PARA UNA BASE
pH-pKa
1+ 10

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 Laboratorio de Farmacología I M.C María del Rocío Pérez Rodríguez

pH gástrico » 1
pH duodenal » 8
pH sanguíneo » 7.42

Por otro lado, la distribución es el paso de un fármaco hacia los tejidos. La distribución
comprende los procesos de transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y
su posterior penetración en los tejidos, diluido en el agua intersticial y celular. La
distribución depende de varios factores como el coeficiente de partición, grado de
ionización del fármaco a pH sanguíneo, diámetro molecular, unión a proteínas
plasmáticas y las barreras funcionales determinada por la composición de las membranas
vasculares.
El volumen de distribución aparente (Vd) es una medida indirecta de la capacidad de
dilución del organismo para un fármaco determinado, de manera que este parámetro
farmacocinético deberá interpretarse como una estimación de la distribución de un
fármaco, es decir cuanto pasa hacia tejidos.

Procedimiento
1. Calcula la absorción de diferentes fármacos ácidos y básicos a pH gástrico, duodenal o
de tejidos.
Completa la siguiente tabla:

Paciente Peso Volumen Sustancia Peso Indicación Vía de pKa Concentración

(Kg) plasmático (mg) Molecular terapéutica administra plasmática
(l) g/mol ción (mg/100ml)

1 60 3.8 500 mg 222.245 Diurético 11.3578

Oral 7.2
Acetazolamida

2 60 3.8 100 mg 338.8 Diurético 0.1007

Oral 9.4
Clortalidona

3 70 3.5 50 mg 303.138 Diurético 1.428

Oral 3.5
Ácido etacrínico

4 50 3.3 10 mg 330.745 Diurético 0.3030

Intravenosa 3.9
Furosemida

5 70 3.8 250 mg 311.401 Hipoglucemiante 6.520

Oral 3.6
Tolazamida

6 70 3.5 10 mg 238 Antihipertensivo 0.268

Oral 2.2
Metildopa
396.44 Antimicrobiano 7.8125
7 50 3.2 250 mg Intravenosa 2.5

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Cefalotina
295.8 Antihipertensivo 0.8108
8 55 3.7 30 mg Intravenosa 9.45
Clorhidrato de
Propranolol
383.401 Antihipertensivo 0.384
9 65 3.9 15 mg Oral 6.5
Clorhidrato de
Prazosín
405.488 Antihipertensivo 0.3698
10 65 3.9 15 mg Oral 2.5
Lisinopril

Paciente 1
En intestino
FI= (1/1+108-7.2) *100= 13.6806%
FNOI= 100-13.6806= 86.3194%

500 mg = 100%
X mg = 86.3194%
431.5970 mg absorbidos en duodeno

431.5970 mg que se absorben = 3800 mL

X mg = 100mL
11.3578 mg/100mL

Paciente 7
250 mg = 3200 mL
X mg = 100 mL
7.8125 mg de fármaco en plasma

Interpretación:
_El fármaco administrado por vía oral: si es acido débil se absorbe en estómago y si es
base se administra en intestino delgado. La absorción por vía intravenosa es directa a la
cantidad de fármaco administrada.

2. Calcula lo que se te pide en cada caso:

a) Se administró una tableta de 10 mg de metildopa ácido de pka= 2.2 y un peso
molecular de 238 UMA. A un paciente de 70 kg y 3.5 L de plasma.
 ¿Cuál será la concentración por cada 100 ml de plasma? 0.27 mg por cada 100
mL de plasma
 ¿Cuántos mg pasarán a tejidos? 6.58x10-5 mg pasan a tejidos

1
α= x100= 5.93% Fnp ionizada= 100-5.93=94.04%
1+ 10(2.2−1)

100mg = 100% 9.40 mg = 3500 mL plasma

X mg = 94.07% X mg = 100 mL plasma
X mg= 9.40 mg X mg = 0.27 mg por cada 100 mL de plasma

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1
α= x100= 5.93% Fnp ionizada= 100-5.93=99.9993%
1+ 10(2.2−7.4)

9.40 mg = 100%
X mg = 99.9993 % X mg= 6.58x10-5 mg pasan a tejidos

Interpretación:
La cantidad de fármaco que llega a sangre es baja, por lo tanto, la cantidad que llegue a
tejidos será mucho más baja,

b) Se administró 250 mg de cefalotina por vía oral ácido de pka 2.5 a un paciente de 50 kg
de peso y 3.2 L de plasma, en las siguientes condiciones:

A= con 250 mL de AGUA pH=7

B= con 250 mL de REFRESCO pH=3.5
Considera que el estómago contiene 250 ml de jugo gástrico.
 ¿Cuál es la cantidad absorbida en la condición A? 235.1622 mg
 ¿Cuál es la diferencia absorbida en la condición B? Prácticamente ninguna,
porque en ambos el pH es el mismo

En AGUA: pH=7
250 mL de agua (pH= 7) + 250 mL de jugo gástrico (pH= 1)

¿
Ceq= (C 1+C 2 ¿ V 1+V 2
[H+] agua = 10−pH =10−7=1 x 10−7

[H+] jugo gastrico= 10−pH =10−1=0.1

1 x 10−7 0.1
+
Ceq= 4 4 = 0.05 L
0.5 L
pH= -log [0.05 L] = 1.2996 = 1.3

Fi = 1/ 1+10^2.5-1.3 x100= 5.9350

Fnoi = 100-Fi= 100- 5.9350= 94.0649%

250 mg =100%
Xmg= 94.0649%

X= 235.1622mg se absorben en la condición A

En Refresco:

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250 mL de refresco (pH = 3.5) + 250 mL de jugo gástrico (pH= 1)

C 1+C 2
Ceq= V 1+V 2
[H+] refresco = 10−pH =10−3.5=3.1622 x 10−4

[H+] jugo gástrico= 10−pH =10−1=0.1

−4
3.1622 x 10 0.1
+
Ceq= 4 4 = 0.05 L
0.5 L
pH= -log [0.05 L] = 1.2996 = 1.3

Fi = 1/ 1+10^2.5-1.3 x100= 5.9350

Fnoi = 100-Fi= 100- 5.9350= 94.0649%

250 mg =100%
Xmg= 94.0649%

X= 235.1622mg se absorben en la condición B

Interpretación:
En ambas condiciones se absorbe la misma cantidad de fármaco porque el pH es el
mismo (1.3)

Con respecto al volumen de distribución calcula lo que se te pide en cada caso:

1. Una paciente de 50 Kg de peso ingiere 500 mg de un fármaco

¿Cuál es el volumen de distribución si la concentración máxima plasmática es de 10
mg/ml?

dosis/ peso L 0.0005 kg/50 kg

Vd= = Vd = =0.001 L/kg
Cp kg 0.01 kg/ L

Sí Vd > 1 el fármaco pasa a tejidos

Sí Vd < 1 el fármaco sigue en plasma

Interpretación:
El fármaco está en concentraciones bajas en tejidos.

2. Un niño de 10 Kg de peso ingirió 10 ml de metanol al 10%, si Vd = 0.6 L/kg

¿Cuál es la concentración plasmática máxima? Si consideramos que la densidad del
alcohol al 10% es igual a 1.

10 mL = 100 %

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X mL = 10% X mL = 1 mL

Masa = Densidad X Volumen = 1 g/mL X 1 mL = 1 gr = 1000 mg

dosis/ peso 1000 mg /10 kg

Cp = = = 166.666 mg/L
Vd 0.6 L/kg
Interpretación:
La concentración plasmática es muy alta por lo que puede decirse que la mayoría del
metanol se.

3. Una mujer de 37 años y 60 Kg de peso ingirió 30 tabletas de 200 mg de teofilina, si el

Vd = 0.45 L/Kg.

a) ¿Cuál es la concentración plasmática máxima?

dosis/ peso
Cp =
Vd
30 tabletas X 200 mg = 600 mg

mg
600 kg
Cp = 60 = 222.2222 mg /mL
0.45 L /kg

b) Si las tabletas de teofilina contienen solo el 80% de teofilina base, y es 90%

biodisponible
200 mg = 100%
160 mg = 80% base

160 mg x 30 tabletas = 4800 mg

(dosis / peso)(F )
Cp = =¿ ¿=160 mg/mL
Vd

d) ¿Cuál es la diferencia porcentual entre estos datos?

222.2222 mg /mL = 100%

160 mg/mL = x x= 72%

100% - 72% = 28% de diferencia porcentual

Interpretación:
El volumen de distribución es meno a 1, por lo que el fármaco está en sangre y puede
provocar arritmia, vómito y diarreas.

4. Un paciente de 70 Kg ingiere aproximadamente 20 tabletas de 100 mg de fenobarbital,

si Vd = 0.75 L/Kg y la concentración plasmática máxima (Cp) determinada en el
laboratorio es de 60 mg/l
¿Cuál es la cantidad de tabletas que ingirió?

7
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D= Cp X Vd = (60 mg/L) (0.75 L/kg) = 45 mg/kg

C administradas = dosis X peso = 45 mg/kg X 70 kg = 3150 mg
3150 mg / 100 mg = 31.5 = 32 tabletas

Interpretación:
El volumen de distribución no es tan alto, por lo tanto, se encuentra en plasma, existiendo
un efecto tóxico, lo cual podría generar ansiedad, somnolencia o incluso epilepsias.

5. Un paciente de 60 Kg de peso ingirió 20 tabletas de Fenitoína de 100 mg cada una Si el

Vd = 0.75 L/kg
a) ¿Cuál es la concentración máxima?
Cp = (dosis/peso) / Vd = (100 mg / 60 kg) / 0.75 L/kg = 44.44 mg / L

b) Si la dosis a la cual se presentan manifestaciones toxica es de 10-20 mg/L ¿En este

caso se presentarán manifestaciones toxicas o será subclínica la intoxicación? Si, el
paciente presenta manifestaciones tóxicas como debilidad, visión borrosa, o incluso hasta
un estado de coma.

Interpretación:
El paciente ya está intoxicado y muy posiblemente con síntomas graves, como en un
estado de coma.

2. Concluya.

El volumen de distribución aparente ayuda a cuantificar la distribución de un

medicamento, luego de su administración en el organismo y depende de factores como
las características fisicoquímicas de éste, así como del peso del individuo y la proporción
de agua por kilogramos de peso, además de la vía de administración, si bien, cada
fármaco se distribuye en el cuerpo de forma específica, nos ayuda a estimar su
concentración plasmática, así como su distribución tisular.

3. Bibliografía.

Juan Antonio Carrillo Norte. (2010) Volumen de distribución de fármacosun dato aparente
en farmacología. : Revista ROL de enfermería, ISSN 0210-5020, Vol. 33, Nº.
10, consultado en https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=3301412
Jennifer Le. (2020) Distribución de medicamentos. PharmD, MAS, BCPS-ID, FIDSA,
FCCP, FCSHP, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of
California San Diego, consultado en https://www.msdmanuals.com/es-mx/hogar/f
%C3%A1rmacos-o-sustancias/administraci%C3%B3n-y-cin%C3%A9tica-de-los-f
%C3%A1rmacos/distribuci%C3%B3n-de-medicamentos

Cuestionario

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1. Define distribución y explica cuáles son los factores que determinan la

distribución de fármacos en el organismo humano.

__Es el movimiento del fármaco del torrente sanguíneo hasta los tejidos. Factores que
determinan la distribución:
 Coeficiente de partición
 Naturaleza del fármaco (en relación con la teoría pH-partición)
 Diámetro molecular
 Flujo sanguíneo
 Naturaleza de las membranas vasculares
 Unión a proteínas plasmáticas

2. ¿De los valores siguientes: Vd= 0.5 L/Kg para el fármaco A y Vd= 12 L/Kg para
el fármaco B. ¿cuál es su interpretación?

___El fármaco B va a tener una mayor distribución por el torrente sanguíneo por lo que va
a tener una unión mayor a proteínas plasmáticas que el fármaco A, y también una mayor
distribución por los tejidos irrigados.

3. En la práctica clínica ¿qué importancia tiene el concepto de volumen de

distribución aparente?

__Después de su administración y llegada al organismo a través del sistema vascular,

algunos fármacos aparecen únicamente distribuidos en el agua de los líquidos corporales
(plasma y líquido extracelular). Por el contrario, otros pueden unirse fuertemente a los
tejidos y se encuentran en el plasma a concentraciones muy bajas. El volumen de
distribución en el organismo es un volumen aparente, no se trata de un valor real sino de
un parámetro farmacocinético que proporciona un valor matemático indicativo del grado
de distribución tisular del fármaco.

4. ¿Cuál es la relación entre el volumen de distribución aparente y la unión del

fármaco a proteínas plasmáticas?

__El grado de distribución de un fármaco en los tejidos depende de su grado de fijación

a las proteínas plasmáticas y a los propios tejidos. Los fármacos son transportados en el
torrente sanguíneo en parte en forma libre (no fijada) y en parte unidos reversiblemente
a componentes sanguíneos (p. ej., proteínas plasmáticas, eritrocitos).