Universidad Autónoma Metropolitana

Unidad Xochimilco

División de Ciencias Biológicas y de la Salud

Licenciatura en Química Farmacéutica Biológica

Módulo: Diseño y Obtención de medicamentos de calidad

Piroxicam y Pseudoefedrina

PAHKALLI:

Méndez Sampayo Mariel

Nieto Jiménez Alejandro

Sánchez Guzmán Josselyn

Ventura Martínez Diana

Docente:

Dr. Jorge Esteban Miranda Calderón

1
Contenido
1. Introducción ................................................................................................................... 1
2. Objetivo de aprendizaje ................................................................................................. 1
3. Piroxicam 20 mg ............................................................................................................ 2
• Indicaciones terapéuticas ........................................................................................... 2
• Producción de cápsulas de Piroxicam 20 mg ............................................................. 3
• Justificación del proceso ............................................................................................ 4
Mezclado y tamizado ..................................................................................................... 4
Encapsulado .................................................................................................................. 4
4. Pseudoefedrina 24 mg ................................................................................................... 5
• Indicaciones terapéuticas ........................................................................................... 5
• Producción de cápsulas de Pseudoefedrina 24 mg .................................................... 6
• Justificación del proceso ............................................................................................ 7
Tamizado ....................................................................................................................... 7
Mezclado ....................................................................................................................... 7
Encapsulado .................................................................................................................. 7
5. Controles en proceso ..................................................................................................... 7
6. Conclusión ..................................................................................................................... 8
7. Referencias.................................................................................................................... 8

2
 1. Introducción
Piroxicam es una carboxamida con actividad analgésica y antiinflamatoria, indicado en el
tratamiento de artritis reumatoide y la osteoartritis principalmente, la dosis habitual inicial y de
mantenimiento es de 20 mg diarios administrados en una dosis diaria única.

Tiene una vida media extendida de aproximadamente 40 horas y es adecuado para una
administración diaria.

Al igual que con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, las molestias

gastrointestinales son los efectos secundarios informados con mayor frecuencia y su
frecuencia y gravedad parecen estar relacionadas con la dosis. (Brogden et al., 1981)

En cuanto a la pseudoefedrina, es un fármaco con una larga historia de uso médico; es un

simpaticomimético con un mecanismo de acción mixto, directo e indirecto. Estimula
indirectamente los receptores alfa-adrenérgicos, provocando la liberación de noradrenalina
endógena de la granularidad de las neuronas, mientras que estimula directamente los
receptores betaadrenérgicos. Es útil para tratar los síntomas del resfriado común y la gripe,
la sinusitis, el asma y la bronquitis.

Debido a sus propiedades estimulantes del sistema nervioso central y su similitud estructural
con la anfetamina, también se usa con fines no médicos. La sustancia se toma como reductor
del apetito, agente que elimina la somnolencia y la fatiga, para mejorar la concentración y
como agente dopante. Debido a su fácil disponibilidad, a veces se usa como sustituto de la
anfetamina o metanfetamina. (Głowacka & Wiela-Hojeńska, 2021)

En el presente trabajo se hablará acerca del proceso a seguir para realizar la producción de
piroxicam y clorhidrato de pseudoefedrina, comenzando desde el surtido de la materia prima
utilizada para su elaboración, seguido del proceso llevado a cabo dentro del laboratorio, el
acondicionamiento y finalmente la distribución del medicamento.

2. Objetivo de aprendizaje
Conocer la formulación de piroxicam y la formulación de clorhidrato de pseudoefedrina,
además de desarrollar diagramas de flujo que ayudarán a comprender y organizar los pasos
para la producción de dichos medicamentos, los cuáles incluirán a detalle el tipo de equipo a
utilizar, así como las medidas y capacidades de este.

1
 3. Piroxicam 20 mg
• Densidad: 1.563 g / cm3
• Temperatura de almacenamiento:
2-8 °C
• Aspecto: sólido blanco pálido a
amarillo pálido
• Tamaño de partícula: 15,66 ± 37,36
mm

• Indicaciones terapéuticas

Antiinflamatorio no esteroideo con actividad analgésica y antipirética, empleado para el uso

agudo o crónico en el alivio del dolor, sensibilidad, inflamación (hinchazón) y la rigidez
causada por la osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y artritis reumatoidea
juvenil, bursitis, capsulitis, tendinitis, miosi-tis, lumbalgia, ciática, hombro-doloroso,
cervicalgias, sinovitis, dolor postraumático, dismenorrea primaria, ataques agudos de gota
(UNAM, 2023)

• Mecanismo de acción
inhibe la síntesis de las prostaglandinas al bloquear la enzima ciclooxigenasa; no tiene efecto
sobre la lipooxigenasa. Tiene mayor efecto para inhibir la producción del factor reumatoide
que otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y en incrementar la respuesta
de la fitohemaglutinina, y en el aumento del porcentaje de las de las células-T supresoras en
sangre periférica (FEUM, 2012)

2
 • Contraindicaciones
No debe administrarse en pacientes que han presentado broncoespasmo, pólipos nasales,
angioedema o urticaria inducidos por ácido acetilsalicílico u otros AINES (FEUM,2012)

• Producción de cápsulas de Piroxicam 20 mg

Tabla 1 Ingredientes "Cápsulas de Piroxicam de 20 mg"

Lista de materiales
Qty /100000 cap
Escala (mg/cápsula) Ítem Material %
(kg)
20 1 Piroxicam 2.000 6.6
233.23 2 Lactosa anhidra 23.323 76.8
48.75 3 Almidón de maíz 4.875 16
1.36 4 Estearato de magnesio 0.136 0.44
0.15 5 Lauril sulfato de sodio 0.015 0.05
Total 303.49 - - 30.349

Diagrama de flujo 1 Producción de cápsulas de Piroxicam de 20 mg

3
 • Detalles del encapsulado
Se utilizará una encapsuladora semiautomática DTJ-Z, la cuál es capaz de llevar a cabo una
producción de 15,000 a 25,000 piezas/hora, compatible con los tamaños de cápsula
comprendidos desde #00 - #5, la cual también cuenta con un compresor y una bomba de
succión para su funcionamiento semiautomático. (Maquinaria Herun (Shanghái), 2022)

• Justificación del proceso

Tabla 2 Función de los ingredientes para fabricar cápsulas de Piroxicam de 20 mg

Materia Prima Categoría Aplicación

Piroxicam API Sustancia con efecto terapéutico
Lactosa anhidra Diluente y rellenador Relleno y aglutinante de cápsulas
Aglutinante y
Almidón de maíz Agente de unión
desintegrante
Estearato de Mejora el comportamiento de flujo al ser un
Lubricante
Magnesio deslizante
Lauril sulfato de Mejora la solubilidad de piroxicam en el
Tensoactivo aniónico
sodio sitio de absorción

Mezclado y tamizado.
Se optó por emplear un mezclador BIN. Debido a que así evitamos la perdida de MP por
cambios de contenedor.
Todos los ingredientes fueron tamizados con una malla 20 para asegurar su correcta
distribución.
Se realizaron 3 mezclados donde se adicionarán proporciones semejantes con el objetivo de
lograr una correcta distribución del principio activo. Para el primer mezclado se consideró
importante adicionar el lauril sulfato de sodio, ya que se requiere una cercanía con el principio
activo para que realice la función establecida en la tabla 2, asimismo se adicionó almidón de
maíz como agente de unión.
Durante el segundo mezclado se adicionó una proporción semejante de lactosa anhidra con
el objetivo de aglutinar la mezcla y continuar con la correcta distribución del API, para así
finalizar con una última parte de lactosa y estearato de magnesio para mejorar el flujo de la
mezcla y garantizar la correcta distribución del API.

Encapsulado
Se lleno a 303.49 mg capsulas del No 0 debido a que no se garantiza que se pierda el activo
durante el proceso de fabricación.

4
 4. Pseudoefedrina 120 mg

• Temperatura de almacenamiento:
4 °C
• Aspecto: Polvo cristalino blanco
• Almacenar: Protegido de la
humedad y de la luz.

• Indicaciones terapéuticas

Descongestivo nasal que se emplea para aliviar la congestión nasal ocasionada por
resfriados, alergias y la fiebre del heno. También se usa para el alivio temporal de la
congestión y los senos paranasales.

• Mecanismo de acción
La pseudoefedrina es un simpaticomimético con un mecanismo de acción mixto, directo e
indirecto. Estimula indirectamente los receptores alfa-adrenérgicos, provocando la liberación
de noradrenalina endógena de la granularidad de las neuronas, mientras que estimula
directamente los receptores beta-adrenérgicos.
Tiene un efecto similar a la efedrina, pero un poco más débil y tiene una menor capacidad
para inducir taquicardia y aumentar la presión arterial sistólica. Su efecto central es más débil
que el de la anfetamina, y su efecto periférico es similar al de la epinefrina. (Głowacka &
Wiela-Hojeńska, 2021)

5
 • Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fármaco, enfermedades cardiovasculares (hipertensión y enfermedad de
las arterias coronarias), alteración de la función de los órganos responsables de la eliminación
del fármaco (disfunción hepática grave, disfunción renal moderada o grave), hipertiroidismo,
glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática, diabetes mellitus, agitación mental,
tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO) actualmente o
en las últimas dos semanas. (Głowacka & Wiela-Hojeńska, 2021)

• Producción de cápsulas de Pseudoefedrina 120 mg

Tabla 3 Ingredientes "Cápsulas de Pseudoefedrina de 120 mg"

Lista de materiales
- Escala Ítem Material Qty 100,000 %
(mg/cápsula) (kg)
- 24,00 1 Pseudoefedrina 2.4 24
- 15.00 2 Hidroxietilcelulosa NF. 1.5 15
- 60.00 3 lactosa anhidra 6.0 60
- 1.00 4 Estearato de magnesio 0.1 1
Total 100.00 - - 10

Diagrama de flujo 2 Producción de cápsulas de Pseudoefedrina de 120 mg

6
 • Justificación del proceso
Tabla 4 Función de los ingredientes para fabricar cápsulas de Pseudoefedrina de 120 mg

MP Categoría Aplicación
Pseudoefedrina API Sustancia con efecto terapéutico
Hidroxietil celulosa Agente espesante Agente aglutinante y espesante de
cápsulas
Lactosa anhidra Diluyente y Relleno y aglutinante de cápsulas
rellenador
Estearato de Mejora el comportamiento de flujo al ser un
Magnesio Lubricante deslizante

Tamizado
Se tamizó todos los ingredientes por malla 20 con el objetivo de facilitar el proceso de
mezclado permitiendo un correcto flujo de la MP.

Mezclado

En el proceso pide usar una twin-shell blender que se traduce como un mezclador V, sin
embargo, se optó por emplear un mezclador BIN debido a que este nos permite evitar la
pérdida de la MP por sus características de transporte.

Se realizaron dos mezclados semejantemente proporcionales para garantizar la correcta

distribución del principio activo.

Encapsulado

Las cápsulas usadas son del número 0 tamaño ideal para almacenar hasta 408 mg a una
densidad de 0.6 g/ml. La pseudoefedrina al tener una densidad de 0.1 g/ml ocupa mayor área
en la cápsula, pero al añadir un material viscoso este espacio se reduce, entonces en una
encapsuladora automática el proceso de llenado se llevaría a cabo con éxito como en una
manual.

5. Controles en proceso
Tabla 5 Controles en proceso

Control el proceso Descripción

Verificar MP.
Verificar rendimiento
Verificar condiciones
(arranque)
• Revisar que las MP sean las
requeridas para el proceso
• Medir la proporción entre el resultado
obtenido y los medios utilizados
de operación • Velocidad
• Peso
• Sellado y apariencia
• Presión de trabajo
• Desintegración
• Longitud y diámetro
• Disolución

7
 6. Conclusión
Tanto el Piroxicam como el Clorhidrato de Pseudoefedrina, representan herramientas
importantes en el campo médico, cada uno con su propio conjunto de aplicaciones y
consideración. La correcta fabricación de estos compuestos requiere seguir rigurosamente
las pautas de producción, mantener una documentación adecuada y realizar supervisiones
meticulosas con el propósito de obtener productos medicinales de alta calidad.

7. Referencias
● Dos desafíos comunes de la mezcla de polvos, y cómo resolverlos. (s. f.).
https://www.tetrapak.com/es-co/insights/cases-articles/common-powder-mixing-
challenges

● Brogden, R. N., Heel, R. C., Speight, T. M., & Avery, G. S. (1981). Piroxicam. Drugs,
22(3), 165–187. https://doi.org/10.2165/00003495-198122030-00001

● Dueñas, P. (2009). Handbook of pharmaceutical excipients 6th edition.

Pharmaceutical Press.
https://www.academia.edu/40243055/Handbook_of_pharmaceutical_excipients_6th_
edition

● Głowacka, K., & Wiela-Hojeńska, A. (2021). Pseudoephedrine—Benefits and Risks.

International Journal of Molecular Sciences, 22(10), 5146–5146.
https://doi.org/10.3390/ijms22105146

● Janakiraman, A. K., Suhail, M., Khan, A. A., Naeem, A., Badshah, S. F., &
Internationals, O. (2019). Surfactants and their role in Pharmaceutical Product
Development: An Overview. OMMEGA PUBLISHERS, 6(2), 72-82.
https://doi.org/10.15436/2377-1313.19.2601

● Mistry, S. (2022, 27 marzo). Twin Shell Blender - Construction, working, and more.
Soln Pharma. https://www.solnpharma.com/2022/03/twin-shell-blender-construction-
working.html

● Palabras textuales. (2022). ¿Cuántos gramos le caben a una cápsula 00? Palabras
textuales. https://palabrastextual.es/cuantos-gramos-le-caben-a-una-capsula-00/

● PiroxiCaM(36322-90-4) MSDS Melting Point boiling point Density Storage Transport.

(s. f.).
https://www.chemicalbook.com/ProductMSDSDetailCB1375282_EN.htm#:~:text=%E
3%80%90Density%E3%80%91,1.481%20g%2Fcm3

● Tamizar Polvos | Russell Finex. (2022, 19 septiembre). Russell Finex ES.

https://www.russellfinex.com/es/noticias/tamizar-polvos/

● UNAM (2023). Piroxicam. Unam.mx.

http://www.facmed.unam.mx/bmd/gi_2k8/prods/PRODS/Piroxicam.htm

8
● MedlinePlus medicinas. (2018). Pseudoefedrina Medlineplus.gov.
https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a682619-
es.html#:~:text=La%20pseudoefedrina%20se%20usa%20para,presi%C3%B3n%20d
e%20los%20senos%20paranasales.

● Dueñas, P. (2009). Handbook of pharmaceutical excipients 6th edition.

Pharmaceutical Press.
https://www.academia.edu/40243055/Handbook_of_pharmaceutical_excipients_6th_
edition

● Etizolam-Powder. (2023b, enero 24). Pseudoephedrine HCL Powder - India Supplier

Pharma Raw Material. Etizolam Powder Supplier.
https://powderetizolam.com/pseudoephedrine-hcl-powder-189-2611/

● Fabricantes y proveedores de Piroxicam Powder Raw material - precio - Fengchen.

(s. f.). http://www.fengchengroup.org/additive-and-herbal-
extracts/functional/piroxicam-powder-raw-material.html

● Particle size distribution of (A) untreated piroxicam powder.(s. f.). ResearchGate.

https://www.researchgate.net/figure/Particle-size-distribution-of-A-untreated-
piroxicam-powder-B-optimized-microcrystals_fig1_284494111

● Pseudoephedrine hydrochloride. (s. f.). CAS#:345-78-8 | Chemsrc.

https://www.chemsrc.com/en/cas/345-78-8_340909.html

● Głowacka, K., & Wiela-Hojeńska, A. (2021). Pseudoephedrine—Benefits and Risks.

International Journal of Molecular Sciences, 22(10), 5146–5146.
https://doi.org/10.3390/ijms22105146

● Llenadora de cápsulas semiautomática DTJ-Z (actualizada),Maquinaria Herun

(Shanghái). (2022). Herunmachinery.com.
https://es.herunmachinery.com/product/dtj_z_semi_automatic_capsule_filling_machi
ne_upgraded

● Secretaría de Salud, Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicanos. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11 ed. México;
2012.