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VPH
virus VPH-HR se va a introducir, a nivel de micro- lesiones, en la capa basal del epitelio
malpighiano (infección latente) persistir ( infección persistente = > 1 año ) , ▪ para que se
replique a nivel de la capa de maduración = capa intermedia : las células metaplásicas inmaduras
se vuelven displásicas : NIC 1 VPH: la infección se vuelve productiva ▪ luego anomalías
marcadas de las células basales que van subiendo hacia la superficie : infección transformante =
Alto Grado : NIC 2 , NIC 3.
4 grupos distintos
- grupo 1 : oncogénicos 16, 18, 31, 33, 45, 30, 50, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59 ;
- grupo 2A : probablemente carcinógeno : 68
- grupo 2B : posiblemente carcinógeno : 26, 53, 66, 67, 70, 73, 82
- grupo 3 : 12 clasificados de bajo riesgo, no carcinógenos : 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 71,72,
81 NIC 1
Persistencia de la infección
1- la infección latente, es decir la penetración del virus en las células basales del epitelio (en
la unión funcional de la zona de transformación) sin ninguna expresión de los genes en
ninguna célula de toda la altura del epitelio y sin ninguna señal
2- luego la infección se vuelve productiva ( : es el ciclo viral ) - por la expresión de genes
virales tardíos ( L1 et L2 ) en las células intermedias y superficiales - que ocasiona la
replicación y la multiplicación de partículas virales (viriones) en las células superficiales
del epitelio, con anomalías visibles en microscopia óptica de superficie : los coilocitos =
LSIL = NIC 1 (desorganización arquitectural del 1/3 inferior con coilocitos en superficie)
Hay una formación importante de partículas virales intranucleares que se liberan durante
la ruptura celular en la superficie del epitelio. El ADN celular es normal, diploido ou
tetraploido. - No existe (o muy poco) expresión del virus en las capas basales.
VPH 16 tiene una duración mediana de unos 16 meses, los otros tipos virales de alto riesgo
tienen una duración mediana de unos 8 a 12 meses; les VPH de bajo riesgo están presentes entre
4 y 5 meses.
en > 8O% de los casos, regresión espontánea
(Persistencia de VPH : a los 20 años - 25 a 50% a los 6 meses - 4 a 30% a los 12 meses a los 30
años - 35% a los 12 meses - 1 a 10% a los 24 meses - 19% a los 24 meses )
3 a 10 % de las mujeres no pueden eliminar el ADN viral, carga persistente del ADN viral de los
VPH con riesgo: > 1 año = infección persistente, la progresión displásica hacia el cáncer
cervicouterino se hace durante un período promedio de 10 años a…20 años, pero 7% tendrán un
cáncer de evolución rápida en (1-) 2 años.
Característica viral:
virus desnudos
de ADN de doble cadena
- zonas de lectura temprana codifican las proteínas virales E1 a E7, responsables de la
replicación viral ( E1 ), de la transcripción para su lugar de integración ( E2 ) y de la
transformación celular en neoplasia ( E6 et E7 ) y su permanencia.
E6 tiene la capacidad de unirse específicamente a la proteína p53, eliminando de esa manera el
freno que la proteína p53 realiza sobre la velocidad de crecimiento en la fase G1.
E7 tiene la capacidad de unirse específicamente a la proteína del gen del retinoblasfoma ( pRB ),
que controla normalmente los genes que regulan la fase de transición G1-S, liberando un factor
de transcripción de la familia E2F, que es un activador celular y que participa a la síntesis de los
proto-oncogenes c-myc y n-myc.
- las zonas de lectura tardía producen las proteínas L1 et L2 codificantes para la síntesis de las
proteínas de cápside de los viriones.
- una región de regulación URR o LCR , no codificante , que regula la transcripción de los genes
E et L.
El ciclo de replicación del virus del papiloma es largo : por lo menos 4 a 6 semanas, pero puede
durar varios meses, hasta años.
Esta infección es clinicamente asintomática +++. Sólo una erupción de condilomas acuminados
será transitoriamente visible en caso de serotipo 6 o 11.
Displacias
Anomalías de la diferenciación y de la maduración del epitelio malpighiano del cuello
clasificada según la altura de las anomalías cito-nucleares intraepiteliales:
• lesiones epiteliales de bajo grado : se ubican en el 1/3 profundo del epitelio, limitadas = NIC 1
en las capas basales con coilocitos en superficie. + coilocitos en un epitelio normal :
condiloma plano
• y lesiones epiteliales de alto grado : se ubican en el 1/3 profundo y los 2/3 superiores, = NIC 2,
NIC 3 ( sobrepasando el 1/3 profundo, o sea más de la mitad de altura la altura del
epitelio ).
Diagnostico
La colposcopia - únicamente recomendada cuando frotis anormales . - tiene como objetivo
detectar las anomalías a nivel de cérvix y precisar su topografía ; - debe visualizar
obligatoriamente la unión pavimento-cilíndrica ( ZT 1 o ZT 2 ) , de lo contrario ( ZT 3 ) nueva
citología y una conización diagnóstica . - orienta las biopsias ( histología ) .
2) La biopsia cervical dirigida por colposcopia : debe ser bastante profunda para recoger del
epitelio y del estroma subyacente.
3) El curetaje endocervical • canula de Novack • cureta de Kervokian ++ - • que busca una lesión
endocervical glandular o malpighiana, inaccesible con biopsia dirigida por colposcopia. • en
complemento de la conización • en el chequeo de las pacientes conizadas - pero recolección
superficial, no recoge / o muy poco corión subyacente: valor de orientación, débil ayuda para el
diagnóstico.
4) La búsqueda sistemática de otras lesiones genitales : vagina, vulva, periné, región anal. 5) La
detección de losVPH-HR
6) La dosificación de la proteína p16 ( ± Ki67 )
La conducta diagnóstica
1) en caso de frotis con células malpighianas atípicas (ASC-US , ASC-H ) - frotis ASC-US (
5 a 10 % de los casos = alto grado ) :
a) o colposcopia de entrada,
b) o FCU de control 6 meses más tarde si FCU o VPH alarmantes: colposcopia-biopsias
c) o búsqueda de VPH-HR. }- si FCU o VPH alentadores: citología al año - frotis ASC-H (40 %
de los casos = alto grado) : colposcopia de entrada , biopsias ;
LA COLPOSCOPIA
Permite localizar / detectar , sobre todo a nivel de la Zona de Transformación
• imágenes elementales
- « atipias », benignas y moderadas: anomalías ignoradas con el frotis, o invisibles / poco visibles
con el examen clínico, las ASCUS, una metaplasia madura, inmadura, una inflamación, una
infección, un condiloma plano
- « lesiones » ( “major change” ) = las displasias : NIC 1, 2 o 3 • que pueden integrarse en
patrones colposcópicos en una actitud sintética
Márgenes elementales que van a formar patrones colposcópicos.
▪ Colpitis : inflamación de la mucosa exocervical, visible sobre todo con lugol : de simples
punteados en las máculas, en las pápulas e incluso en los flictenos, pasando por los dibujos
anulares, reticulados y en mosaico invertido.
▪ Contornos : cambio de un epitelio por otro, brutal o progresivo.
▪ Ectropión ( ectopia cilíndrica ) : eversión del endocérvix más allá de 5 mm del conducto
endocervical.
▪ Erosión : estroma desnudo.
▪ Gotas blancas o gotas de cera : generalmente tapón metaplásico estratificado, obturando un
orificio glandular.
▪ Quiste glandular : en general amarillento, con vascularización regular en su superficie = huevo
de Naboth.
▪ Leucoplasia = hiperqueratosis : blanco o amarillo en el examen sin preparación.
▪ Mosaico : con losetas, en forma de malla de red de pescar sobre el epitelio estratificado
[ proviene de la vascularización debajo del epitelio estratificado ] , regular o irregular.
▪ Orificios glandulares : salida de pseudo-glándulas en epitelio estratificado, con círculos finos o
círculos espesos.
▪ Papilas ( resaltadas )
▪ Punteados ( Bases ) : ± finas a ± gruesas [ provienen de la vascularización dirigida hacia la
superficie del epitelio estratificado ].
▪ manchas blancas acidófilas homogéneas.
▪ manchas yodo negativas de contorno neto
▪ manchas rojas congestivas : yodo débil con límites mal definidos, muchas veces inflamatorio.
▪ Vascularización : - distribución regular o irregular, difusa o delimitada ; - trayecto de los vasos,
con las distancias intercapilares ; - calibre de los vasos, finos o irregulares ± anchos
1/ la federación internacional de las sociedades de patología cervical y de colposcopia
( IFCPC ) : es descriptiva pura → biopsias , vocación práctica insistiendo en los aspectos
anormales y su grado de gravedad ( minor change / major change ) :
- a nivel de la Zona de Transformación: aspecto benigno / sospecha de gravedad (+en el centro)
- epitelio acidófilo : de baja intensidad / intenso, mate, espeso, irregular, límites indefinidos,
rápido y duradero, centrífugo, + ancho en el centro
- sin orificios glandulares / orificios glandulares : ± bordes finos / bordes gruesos, deformados
- mosaicos : finos / gruesos, irregulares y gruesos, rojos, → abiertos (cripta) - punteados : finos /
gruesos, irregulares
- leucoplasia : delgada / espesa - - / áreas rojas a la orilla del blanco (...papada roja periférica)
- zona yodo negativa : amarillo mostaza / amarillo paja - vascularización benigna / atípica : vasos
gruesos rígidos, calibre irregular, sin ramificación – - / erosiones
- fuera de la Zona de Transformación - sospecha de cáncer invasor - lesiones diversas - examen
insatisfactorio
2/ la Federación europea de colposcopia : clasificación según la localización de la zona de
transformación anormal → muy útil para la programación terapéutica : Zona de Transformación
- completamente exocervical = ZT1 ( tipo 1TZ ) - parcialmente endocervical, pero visible = ZT2
( tipo 2TZ ) - parcialmente endocervical, no visible en totalidad = ZT3 ( tipo 3TZ )
3/ la Sociedad francesa de colposcopia y de patología cervico-vaginal ( SFCPCV ) : Es
sintética ( patrones colposcópicos ) y precisa, tratando de acercarse lo más posible a la histología
→ buena ayuda para el diagnóstico , didáctica : cuello normal, exocérvix normal, ectropión puro,
Transformación Normal, Transformación atípica de Grado 1 (a, b), de Grado 2 (a, b, c), lesiones
diversas, JV o JNV, G +/- , I +/- 4/ una nueva clasificación GTQ emerge, según la gravedad del
aspecto ( G1, G2, G3 ), la localización ( ZT1, ZT2, ZT3 ), y la extensión de la lesión ( Q1, Q2,
Q3, Q4 = en 1, 2, 3 o 4 cuadrantes), a lo que ahora se tiende a agregar, la edad de la paciente :
desfavorable > 30 años.
IVA – IVL ( inspección con la ayuda del ácido acético y el lugol ) ▪ amplifica de 2,5 a 3,5 veces
▪ estrategia de detección alternativa a los FCU examen con lupa VIA - sensibilidad =
77 a 90 % - especificidad = 64 a 92 % → alto grado = 82 à 86 %, y VIA + el lugol VIL
= 86 % ( tan sensible como los FCU - convencionales : sensibilidad : 55 a 65 %,
especificidad : 69 % → 50 a 55 % de fiabilidad en general - en medio líquido :
sensibilidad : 70 a 80 % )
1/ sin preparación ( S.P. ) • después de la "limpieza" suave del cuello ( suero fisiológico ) , • se
analiza : - la tinción del cuello ( rosado / rojo ) , su superficie , ¿ una vascularización ? (
: armoniosa o irregular ) - la zona de unión escamocolumnar ( = malpighiana -
glandular )
2/ aplicación del ácido acético al 3 % ( A.A. o a.a. ) [ = vinagre blanco al 5 % del mercado ] -
normalmente el cuello no capta el ácido acético = queda rosado - si el cuello blanquea (
= capta el ácido acético ) , se debe a la coagulación de las proteínas presentes en el
epitelio , en función de una mayor riqueza en proteína de la zona reactiva , lo que da
una zona ± acetoblanca [ a.a.+ = proteínas ] , Esquemáticamente - el aumento del
grosor del epitelio = metaplasia inmadura = = trastornos de la maduración ( → - blanco
) - el aumento de la densidad del epitelio = displasia = = trastornos de la diferenciación
( → + blanco )
3/ aplicación de lugol fuerte al 3 % - el lugol tiñe en castaño caoba homogéneo el epitelio
malpighiano del cuello normal, rico en glucógeno intracelular [ estrógenos ] ( prueba
de Schiller ) ( iode + ) . - la ausencia de tinción demuestra que no hay producción
epitelial en glucógeno , caracterizando así zonas llamadas "yodo negativas" ( iode - ) . -
el lugol permite visualizar los límites externos de la lesión , el contraste de tinción con
el tejido malpighiano normal es entonces más franco .
así • la gravedad del aspecto ( G1, G2, G3 o NIC 1, 2, 3 = gravedad ) • la localización de la unión
( tipo ZT1, 2, 3 ) • la extensión de la lesión ( Q1, Q2, Q3, Q4 = en 1, 2, 3 o 4
cuadrantes) • a lo que agregamos ahora la edad de la paciente : desfavorable > 30 años
( clasificación GTQ que podría ser una síntesis ) van a condicionar la conducta a
adoptar.
TRANSFORMACIÓN NORMAL • Es una reparación normal, una cicatrización :
metaplasia de sustitución de la ectopia cilindrica por un epitelio malpighiano
Metaplasia madura directa por deslizamiento periférico centrípeto bajo el epitelio glandular que
se exfolia : provoca el nacimiento, a partir de los bordes de la ectopia pura, de una serie de
lengüetas malpighianas que avanzan hacia el orificio interno ( centrípetas ) y borran la zona
cilíndrica.
Metaplasia madura indirecta o « in situ », que nace, por grupos aislados, a nivel de las áreas de
ectopias, a partir de las células de reserva sub-cilíndricas, de extensión centrífuga.
El crecimiento ( maduración ) - se hace por apilamiento vertical ( aumento) a nivel de las capas
basales ( 1/3inferior) de células jóvenes ( inmaduras) de reserva o basales y parabasales, - con
inmaduración de las células intermedias que van a estar en la superficie, - y queratosis /
paraqueratosis en superficie ( arquitectura horizontal).
No hay atipia nuclear.
• La arquitectura no es o es poco
• Salida nítida de la unión escamocolumnar exteriorizada
• benigno
• En colposcopia : zona roja no congestiva ( la del ectropión ) o no roja ( tradicionalmente en la
TAG1 ) TAG 1
▪ A.A.: zona acetoblanca (acidófila) poco intensa, con bordes netos, sin orificio glandular, plana
(sin relieve entre la mucosa normal y la reparación) sin inflamación, blanqueamiento precoz y
fugaz, con posibles mosaicos regulares y/o punteados finos y regulares
▪ lugol : aspecto yodo negativo amarillo mostaza Con borde neto
TAG 1 → Dos estadios : - Ia : no llega al orificio externo = fase principiante - Ib : llega al
orificio externo = fase más avanzada
La línea de unión, festoneada, puede introducirse en el conducto endocervical.
Tres secuelas cicatrizales: zonas yodo negativas de contornos netos, zonas acetoblancas
acidófilas, zonas queratinizadas leucoplásicas
Esta metaplasia immadura puede, durante su evolución, ser infectada por el VPH-HR El VPH
aparece en una zona frágil que, generalmente, es la metaplasia inmadura : se transforma en
displasia de bajo grado = NIC 1 :
• el patrón colposcópico será el de una TAG 1 modificada ± en lugol (no homogéneo) : es una
reconversión anormal proliferativa de las mucosas cervicales y discretamente ( ± ) del estroma
subyacente.
• En anatomopatología : - la metaplasia inmadura, por medio de la infección por VPH, va a sufrir
una desorganización arquitectural y celular en basal y parabasal ( 1/3 inferior ) y presentar
señales de virosis en superficie + principio discreto de congestión inflamatoria del estroma =
• el riesgo de NIC 1 es que pueda agravarse en NIC 2 , luego NIC 3, con un patrón de TAG 2, • pero el
patrón de TAG 2 puede ser de etiología inflamatoria, infecciosa, displásica o cancerosa.
aparición, con la agravación de las lesiones ( se teme un CIS , un microinvasor ), ٠ de vasos anormales -
en distribución : área claramente delimitada - en trayectos • ↑ de la distancia intercapilar - o punteados
anchos e irregulares [ vasos perpendiculares al epitelio = ascensos conjuntivo-vasculares del corión en el
epitelio patológico ] = congestión ( roja ) punteada ( roja ) en el avance de una zona acetoblanca a.a.+ =
NIC 3 ( pero ∆ : diagnóstico ≠ con metaplasia pavimentada benigna ) - o mosaicos desiguales [ vasos
paralelos al epitelio patológicos debidos al hundimiento de los granos proliferativos en forma de
pavimento mosaico en el corión ] • modificaciones violentas de dirección, parada brusca de vaso(s) ( que
Vasos anormales se hunden directamente en el corión ) • vasos paralelos al O.E. ( = o NIC 3-CIS o viral ) -
de calibres irregulares : vasos dilatados, en sacacorcho y vasos sin ramificación ٠ de erosiones
▪ A.A. : zona acetoblanca (acidófila) intensa, densa, opaca, tanto más blanca cuanto que rica en
sobreelevada ( aumentada ), con bordes imprecisos, proteínas con orificios glandulares, círculos gruesos
(…→ halo blanco ), hasta deformados ( en homogéneo criptas ), o con posibles punteados irregulares
y/o mosaicos irregulares adoquinados con campos o losetas desiguales e irregulares, incluso abiertos,
muchas veces con un vaso ( trazo rojo ) en su centro = desfavorable [ alta lesión ] centrífuga
▪ Lugol : - en parte teñido por el yodo / tenuemente teñido por el yodo = ( NIC 1 ), NIC 2 - aspecto yodo
negativo, amarillo paja, con bordes imprecisos = NIC 3
▪ Lugol : - en parte teñido por el yodo / tenuemente teñido por el yodo = ( NIC 1 ), NIC 2 - aspecto yodo
negativo, amarillo paja, con bordes imprecisos = NIC 3
El ADENOCARCINOMA • Es una mucosa cilíndrica ( papilas ) que blanquea con el ácido acético y se
levanta , con vasos gruesos ( puntos gruesos o calibres gruesos ) • 3 diagnósticos cuando relieve en el
endocuello : 1/ polipo 2/ VPH : vasos gruesos irregulares, a.a. blanco → el lugol +, ± inhomogéneo hace
el diagnóstico 3/ cáncer glandular : las papilas blanquean, mucho tiempo, y se levantan, yodo - El adeno-
cáncer es - en la mayoría de los casos proximal a la unión - a veces multifocal El cáncer glandular se
encoge sobre si mismo = tridimensional.
Los medios excicionales : excisión por conización - ya no quirúrgico con bisturí frío ( lesiones
endocervicales muy profundas ) - pero por asa diatérmica ( = LLETZ, ECAD ), gesto excisional
el + ampliamente difundido o con láser.
• márgenes - en profundidad : Alto Grado ≥ 7 mm → altura en el endocérvix = conización de 20
mm de profundidad, margen externo = 3 a 5 mm
riesgo obstétrico-perinatal : - amenaza de parto prematuro ( ↑ de las rupturas prematuras de las
membranas, ↑ de la prematuridad, ↑ de las cesáreas ) - distocia dinámica ( aumento de las
cesáreas,…) = causas - 1/ el efecto de la altura en el endocérvix : < 10 mm : ninguno / poco
riesgo obstétrico > 10 mm : riesgo obstétrico + : ↓ si cono < 20 mm , ↓↓ si cono < 15 mm y ↑ con
el volumen ( Asa diatérmica ) - 2/ el tipo de tratamiento : - excisión bisturí frío y diatermia
radical : ↑ morbilidad obstétrica = ↑ muerte fetal, parto prematuro ( 34 sem.-28 sem.), bajo peso
al nacer - electro-resección por asa diatérmica, crioterapia, láser : no hay↑ de morbilidad
obstétrica si < 10 mm altura
Complicaciones:
1- estenosis del cuello
2- muchas veces hipertrofia endocervical con protrusión ± importante de las papilas
endocervicales
3- aspecto reticulado del cuello al lugol después de láser
4- metaplasia de la mucosa cilíndrica
5- la hiperqueratosis cicatricial
6- endometriosis del cuello
7- lesiones persistentes
8- recidivas