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PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA

PLAN DE CLASE
Asignatura: Morfofisiopatologa Humana II
Ao: Segundo.
Semana: 5
FOE: Actividad Orientadora 5
Mtodo: Expositivo Ilustrativo
Medios: Pizarra, Video clase.
Tiempo: 100
Tema 3: Procesos patolgicos provocados por trastornos inmunitarios.
Ttulo: Inflamacin mediada por los efectores de la respuesta inmune.
Respuestas inmunitarias perjudiciales: Reacciones de hipersensibilidad.
Sumario:
Reacciones de hipersensibilidad. Definicin. Caractersticas generales. Clasificacin.
Mecanismos etiopatognicos.
Alteraciones morfofuncionales de las reacciones de hipersensibilidad. Ejemplos.
Evidencias diagnsticas.
OBJETIVOS:
(La redaccin de los mismos se har teniendo en cuenta todas sus partes; habilidad,
contenido, nivel de asimilacin, nivel de profundidad y condiciones de estudio).
Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes
sean capaces de:
1. Identificar las caractersticas generales de las reacciones de hipersensibilidad teniendo
en cuenta la procedencia, la localizacin y el nmero de exposiciones al antgeno as
como el carcter individual de la respuesta.
2. Explicar con un enfoque clnico bsico los mecanismos etiopatognicos y las
alteraciones morfolgicas y funcionales, teniendo en cuenta los mediadores y efectores
de la respuesta inmune como causa de dao tisular en las reacciones de
hipersensibilidad Tipo I, II, III y IV.
3. Interpretar la utilidad de las evidencias de imagenologa y de los laboratorios clnico, de
inmunologa y de anatoma patolgica para el diagnstico y la pesquisa de trastornos
inmunitarios mediados por reacciones de hipersensibilidad.
INTRODUCCIN

Pase de lista

Se har trabajo educativo hablando acerca de algn acontecimiento social, cientfico,


poltico, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades representadas en el
aula.

Rememoracin de la clase anterior: En la actividad anterior estudiamos los


trastornos circulatorios generales, la trombosis de la microcirculacin o coagulacin
intravascular diseminada (CID), el shock, precisando su etiopatogenia, morfologa, los
trastornos funcionales y las evidencias diagnsticas.

Preguntas de control de la clase anterior (evaluadas)

Motivacin:

En el da de hoy abordaremos el estudio de las respuestas inmunitarias dainas al


hombre. Como ustedes conocen a pesar de vivir en un ambiente poblado de agentes
biolgicos potencialmente patgenos, slo en pocas ocasiones se presentan procesos
infecciosos evidentes desde el punto de vista clnico gracias al desarrollo de una respuesta
inmune protectora. Pero no siempre es as, porque en ocasiones las respuestas
inmunitarias ante determinados antgenos causan dao a los tejidos del hospedero,
resultando perjudiciales para el hombre como ocurre en las reacciones de
hipersensibilidad.
En tu prctica mdica vas a encontrar pacientes susceptibles a desencadenar una
reaccin alrgica localizada o generalizada despus de ingerir algunos alimentos como
mariscos, o administrrsele antibiticos como la penicilina, estas reacciones pueden ir
desde simples manifestaciones en la piel, hasta el colapso vascular y la asfixia provocando
la muerte del paciente por una reaccin anafilctica generalizada. Estas reacciones que
desarrollan los individuos se deben a respuestas inmunitarias indeseadas capaces de
desencadenar una respuesta inflamatoria que daa nuestras propias clulas y tejidos.
Estamos hablando de las reacciones de hipersensibilidad que sern estudiadas en el da
de hoy.

DESARROLLO
Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en la
pizarra con letra clara y sin abreviaturas.
Se enuncian los objetivos de la clase.
Se presenta la videoconferencia teniendo en cuenta su duracin y los contenidos que
abordar.
La videoconferencia tiene 71 diapositivas y contiene el contenido que a continuacin se
describe.

Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias inapropiadas, que causan


dao tisular. Los trastornos provocados por estas respuestas reciben el nombre de
enfermedades por hipersensibilidad. Las reacciones producidas se basan en el mismo
principio de la respuesta inmune fisiolgica frente a patgenos por tanto, poseen
especificidad y memoria inmunolgica.
Entre las caractersticas generales de las reacciones de hipersensibilidad tenemos:
1. Estn desencadenadas generalmente por una respuesta descontrolada o excesiva
contra antgenos exgenos como microorganismos o endgenos, como ocurre en las
enfermedades autoinmunes donde los antgenos son componentes propios.
2. El dao hstico est relacionado con los efectores humorales o celulares de la
respuesta inmune.
3. La magnitud de la reaccin inflamatoria depende del carcter individual de la respuesta.
No todos los individuos responden de igual forma ante la estimulacin antignica.
4. Son respuestas inmunitarias que siguen la dinmica de la respuesta inmune, donde en
un primer contacto con el antgeno el individuo queda sensibilizado, de tal forma que
en exposiciones sucesivas al mismo antgeno se desencadena una respuesta
inapropiada con sintomatologa clnica que a medida que aumenta el nmero de
exposiciones la respuesta es ms rpida, es ms intensa y produce mayor dao al
organismo.

Existen varios criterios de clasificacin de las reacciones de hipersensibilidad, entre


ellos tenemos:
Clasificacin de las reacciones de hipersensibilidad atendiendo al tiempo de
aparicin de las manifestaciones clnicas.
Inmediatas: Cuando aparecen antes de transcurridas 24 horas del contacto
desencadenante con el antgeno y estn relacionadas con la aparicin de anticuerpos.
Tardas: Cuando aparecen despus de 24 horas del contacto desencadenante con el
antgeno y estn relacionadas con la presencia de linfocitos T especficamente
sensibilizados.
Clasificacin de las reacciones de hipersensibilidad segn el mecanismo de dao
tisular, propuesta por Gell y Coombs.
Hipersensibilidad tipo I anafilctica producida por anticuerpos de tipo Ig E.
Hipersensibilidad tipo II citotxica producida por anticuerpos de tipo Ig G y Ig M.
Hipersensibilidad tipo III mediada por
inmunocomplejos producida por
inmunoglobulinas G, M, o A pero fundamentalmente por inmunoglobulina G.
Hipersensibilidad tipo IV retardada producida por clulas como linfocitos T
sensibilizados y macrfagos.
Estudio independiente:
Los estudiantes deben profundizar en las caractersticas fisicoqumicas de cada una
da las inmunoglobulinas estudiadas en la asignatura Morfofisiologa Humana III.
La hipersensibilidad inmediata o de tipo I.
Es una reaccin inmunolgica que se desarrolla de forma rpida tras la combinacin de un
antgeno con un anticuerpo de tipo IgE, unido a mastocitos y basfilos, en individuos
previamente sensibilizados al antgeno.
Con frecuencia a estas reacciones se les denomina alergia y a los antgenos que las
suscitan se les denomina alergenos.
La hipersensibilidad inmediata puede ocurrir como un trastorno sistmico o como una
reaccin local en dependencia de la naturaleza y localizacin del antgeno.
Los antgenos que desencadenan esta reaccin son exgenos, de naturaleza muy diversa
como: el polvo domstico, caros, plenes, veneno de abeja, alimentos como mariscos,
frmacos, agentes microbianos, productos qumicos, las caspas de animales domsticos.
La secuencia de acontecimientos en la hipersensibilidad tipo I consta de varias etapas, que
comienzan con la exposicin inicial al antgeno o fase de sensibilizacin.
En individuos genticamente predispuestos, cuando entra por primera vez el alergeno,
este es capturado, procesado y presentado por las clulas presentadoras de antgenos a
los linfocitos T CD4 positivos para que se diferencien en linfocitos cooperadores tipo
TH2 (con receptores gamma/ delta), estas clulas secretan interleuquina 4 y cooperan
con los linfocitos B especficos para ese antgeno e inducen su diferenciacin en clulas
plasmticas productoras de anticuerpos de clase IgE.
La IgE producida, se fija a receptores especficos presentes en la superficie de los
mastocitos en diferentes tejidos, y en los basfilos circulantes.
En la segunda o sucesivas exposiciones al alergeno, este se une a la IgE que se
encuentra en la superficie de los mastocitos y los basfilos, produciendo un
entrecruzamiento entre dos ms molculas de IgE, dando lugar a la activacin celular
con la liberacin de mediadores preformados as como la sntesis y liberacin de nuevos
mediadores.
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Al activarse el mastocito se liberan mediadores preformados como la histamina, heparina


y factores quimiotcticos de eosinfilos y neutrfilos. Los mediadores de nueva sntesis
son mediadores lipdicos como prostaglandinas, leucotrienos, el factor activador de
plaquetas, se liberan adems citocinas que son importantes en el reclutamiento de las
clulas.
Los mediadores son responsables de las alteraciones morfofuncionales que se producen,
algunos inducen una reaccin inmediata del msculo liso y vascular, que se caracteriza
por vasodilatacin que ocurre entre los 5 y los 30 minutos despus de la exposicin
antignica, mientras que otros en la fase tarda, que ocurre entre las 2 y 24 horas ms
tarde, estimulan el reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares neutrfilos, basfilos, y
eosinfilos que participan en la respuesta inflamatoria.
Los eosinfilos desempean un papel importante en esta fase, liberando sus protenas que
son txicas para las clulas epiteliales, adems liberan sustancias como el leucotrieno C4
y el factor activador de plaquetas que amplifican y mantienen la respuesta inflamatoria
sin necesidad de una nueva exposicin al antgeno.
La histamina produce vasodilatacin y la contraccin de las clulas endoteliales, lo cual
favorece la salida de plasma hacia los tejidos. Ocurre la contraccin del msculo liso
intestinal y bronquial, as la histamina puede contribuir al aumento del peristaltismo y al
broncoespasmo asociados a la ingestin del alergeno o al asma bronquial
respectivamente.
Estudio independiente
Con ayuda de la bibliografa bsica y complementaria los estudiantes deben revisar
las principales citocinas que participan en esta respuesta inflamatoria de fase tarda.
La forma de presentacin en las enfermedades alrgicas varan, segn la va de
acceso y el grado de difusin intracorporal del alergeno, estas pueden adoptar las dos
formas siguientes:
1. Una forma localizada, como la rinitis o el asma.
2. Una forma generalizada, como la urticaria y las reacciones anafilcticas.
Los sntomas clnicos tienen relacin con la puerta de entrada del alergeno.

La inhalacin de pequeas dosis de alergenos que implica a los mastocitos de la


mucosa del epitelio nasal provoca la rinitis alrgica.
Si el alergeno penetra en las vas respiratorias inferiores, produce el asma bronquial.
Cuando el alergeno se ingiere puede provocar alergias alimentarias que se puede
manifestar de diversas formas ya sea por vmitos y diarreas, urticaria atpica o asma
bronquial.
Si el alergeno se administra por va parenteral ejemplo medicamentos como la
penicilina puede producirse una reaccin anafilctica sistmica que tambin puede
ser desencadenada por picadura de abejas y ciertos alimentos.

Se detendr la videoconferencia en la diapositiva 20 y se realizar un resumen parcial con


preguntas de comprobacin de los contenidos abordados hasta este momento de la clase.
Se continuar la proyeccin hasta el final.

Para ilustrar las alteraciones morfofuncionales que ocurren en esta reaccin de


hipersensibilidad inmediata, se utilizar como ejemplo el asma bronquial, porque
constituye una de las principales causas de visita a los servicios mdicos de urgencia y es
la entidad con mayor letalidad de todas las enfermedades alrgicas.
El asma bronquial,
Es una enfermedad crnica, debilitante que se caracteriza por las siguientes alteraciones
morfolgicas y funcionales:
1. Hiperreactividad bronquial a gran variedad de estmulos especficos y no especficos
que causan:
Inflamacin pulmonar crnica.
Eosinofilia.
Produccin excesiva de moco.
Niveles sricos de IgE elevados.
2. En esta enfermedad los ataques de constriccin sbita y violenta del rbol bronquial
son recurrentes y se manifiestan clnicamente por disnea y sibilancia, que puede
amenazar la vida del individuo y en ocasiones ser fatal.
3. En las alteraciones morfolgicas macroscpicas del asma bronquial se puede apreciar:
Pulmones distendidos por hiperinsuflacin.
Pueden aparecer pequeas reas de atelectasia.
Lo ms notable es la oclusin de los bronquios y bronquiolos por tapones mucosos
espesos y adherentes.
4. Microscpicamente se observa:
Abundante mucus.
Edema de la mucosa.
Engrosamiento de la membrana basal epitelial.
Hiperplasia de las glndulas mucosas.
Hipertrofia del msculo liso de la pared bronquial, acompaado de infiltrado
inflamatorio a predominio de eosinfilos.
Estudio independiente:
Los estudiantes deben resumir la accin de los principales mediadores que
participan en el mecanismo etiopatognico que causan las alteraciones
morfofuncionales en el asma bronquial, acudiendo a la bibliografa complementaria
que aparece en el tema trastornos inmunitarios en el acpite de hipersensibilidad.
Evidencias diagnsticas
Para el diagnstico de las enfermedades alrgicas es necesario implementar varios
exmenes de laboratorio e imagenolgicos, dependiendo de la enfermedad en cuestin,
no todos aportan por igual las evidencias necesarias para cada proceso en particular.
Entre las pruebas ms utilizadas estn:
El Hemograma y el conteo absoluto de eosinfilos, donde se demuestra una eosinofilia.
La dosificacin de IgE revela un aumento en la concentracin srica de este
anticuerpo.
El examen citolgico realizado por el laboratorio de anatoma patolgica muestra un
infiltrado leucocitario con predominio de eosinfilos.
Entre las pruebas in vivo que permiten evaluar la sensibilizacin de un individuo ante
un alergeno, estn las pruebas de alergia cutnea que consiste en inocular extractos
de alergenos y luego observar a los pocos minutos si en el sitio de la inoculacin
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aparece una ppula pruriginosa localizada lo que indica que el paciente tiene
anticuerpos IgE especficos fijados a los mastocitos que estn listos para responder
ante una exposicin antignica.
Estudio independiente:
Los estudiantes deben estudiar por el programa educativo Evidencias
diagnsticas lo referido a la utilidad de los exmenes de laboratorios e
imagenologa en el asma bronquial.
Las enfermedades por hipersensibilidad como el asma bronquial tienen las siguientes
caractersticas generales:
1. Origen multifactorial.
2. Los individuos que la padecen tienen predisposicin gentica.
3. La exposicin repetida a alergenos ambientales intensifica la respuesta inflamatoria y el
dao al rgano afectado.
Medidas para prevenir las crisis o disminuir los sntomas:
Modificar estilos de vida inadecuados como, el hbito de fumar del paciente o sus
familiares.
Eliminar en el hogar los animales domsticos, el polvo, la humedad y otras fuentes
conocidas de alergenos.
Es importante pesquisar tempranamente a los individuos con predisposicin gentica
para desarrollar una afeccin alrgica, con el objetivo de llevar cabo acciones de salud
y prevenir la aparicin de la enfermedad logrando mejor calidad de vida.
Estudio independiente:
Los estudiantes deben hacer un cuadro resumen que incluya los siguientes aspectos de la
hipersensibilidad tipo I.
Antgeno

Efector de la
respuesta inmune

Mediadores

Clulas que
participan

Hipersensibilidad tipo II o citotxica.


Caractersticas:
Est mediada por anticuerpos de tipo IgG e IgM dirigidos contra antgenos localizados en
clulas o en otros componentes del tejido como la matriz extracelular.
En este caso, la reaccin de hipersensibilidad es el resultado de la unin de los
anticuerpos a los antgenos presentes en clulas como hemates, plaquetas o estructuras
como la membrana basal.
Entre los mecanismos que producen el dao tisular en esta reaccin mediada por
anticuerpos estn:
1. La fagocitosis.
2. El sistema del complemento.
3. La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos llevada a cabo por clulas
citolticas.
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4. La disfuncin celular provocada por anticuerpos dirigidos contra receptores de la


superficie celular.

1. Opsonizacin y fagocitosis.
La eliminacin de las clulas diana, se produce porque los anticuerpos que se fijan a estas
clulas actan como opsoninas y las hacen atractivas para la fagocitosis. Cuando los
anticuerpos se depositan en las superficies de las clulas activan el sistema del
complemento y se liberan pptidos como el C3b que tambin opsonizan la clula
favoreciendo an ms la fagocitosis y la destruccin celular.
2. Lisis directa mediada por el sistema del complemento.
La activacin y depsito de las protenas del sistema del complemento sobre las clulas
diana, conduce a la formacin del complejo de ataque a la membrana, que rompe su
integridad al abrir poros en la bicapa lipdica produciendo la lisis osmtica de estas clulas.
3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo.
La destruccin de la clula diana puede ocurrir mediante este proceso en el cual, las
clulas recubiertas con IgG son destruidas por la accin directa de clulas efectoras como
las clulas asesinas naturales o NK y otras clulas.
Dao tisular por la inflamacin mediada por el complemento.
Cuando el anticuerpo est dirigido contra antgenos de la matriz extracelular o la
membrana basal, los anticuerpos se depositan en el tejido extracelular, la lesin resultante
se debe a la respuesta inflamatoria y no a la fagocitosis ni a la lisis directa de las clulas.
Los anticuerpos depositados al activar el complemento generan pptidos quimioatrayentes
como el C5a que reclutan clulas como polimorfonucleares neutrfilos que se activan y
liberan sustancias lesivas como enzimas que causan dao al tejido.
4. Anticuerpos contra receptores celulares.
Cuando los anticuerpos estn dirigidos contra receptores de la superficie celular, se
afecta la funcin de la clula diana, sin causar lesin tisular ni inflamacin. Un ejemplo lo
tenemos en la enfermedad de Graves Basedow y la Miastenia Gravis.
Entre los ejemplos de enfermedades producidas por esta reaccin de
hipersensibilidad tipo II estn:
1. La eritroblastosis fetal por incompatibilidad Rh
2. Las reacciones transfusionales por incompatibilidad ABO.
3. La anemia hemoltica autoinmune.
4. El Sndrome de Goodpasture.
5. La fiebre reumtica aguda por anticuerpos contra antgenos del Estreptococo beta
hemoltico del grupo A, que reaccionan de forma cruzada con las clulas del miocardio.
6. La Miastenia Gravis, en la que los anticuerpos estn dirigidos contra receptores de la
acetil colina alterando la transmisin neuromuscular.
7. La enfermedad de Graves Basedow, en la que hay anticuerpos contra el receptor de la
TSH provocando hipertiroidismo y la Diabetes Mellitus Insulinoresistente por
anticuerpos contra el receptor de la insulina.
La enfermedad hemoltica del recin nacido.
Es una de las patologas ms frecuentes y graves producidas por reaccin de
hipersensibilidad tipo II.
Aparece cuando la madre Rh negativa ha sido sensibilizada previamente por los eritrocitos
del feto Rh+, que han pasado a la circulacin materna a travs de la placenta
generalmente durante el parto, la madre Rh- reconoce los eritrocitos fetales como extraos
y desencadena una respuesta inmune produciendo anticuerpos de la clase IgG, que
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atraviesan la placenta y en embarazos posteriores si el feto es Rh+, causan la destruccin


de los eritrocitos fetales por los mecanismos estudiados en este tipo de reaccin de
hipersensibilidad, lo que provoca anemia hemoltica en grado variable.
Las alteraciones morfofuncionales que caracterizan esta enfermedad estn dadas por:
1.
2.
3.
4.
5.

El aumento de tamao del hgado (hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia).


La coloracin plido-amarilla en la piel.
La anemia produce hipoxia, ocasionando fallo circulatorio, heptico y edema.
El edema puede ser tan intenso que produzca el cuadro conocido como hidropis fetal.
El riesgo ms grave es la afectacin del sistema nervioso central conocida como
kerncterus, que es el depsito de pigmento de bilirrubina en el parnquima cerebral,
sobre todo en los ncleos de la base y trae como consecuencias funcionales secuelas
neurolgicas a largo plazo.

Medidas para prevenir la enfermedad hemoltica del recin nacido.


1. Pesquisar tempranamente a las mujeres con riesgo de presentar conflicto Rh.
2. Inmunizacin pasiva de la madre Rh negativas con un concentrado de anticuerpos IgG
purificados. Todas las mujeres Rh negativas deben recibir la inmunoglobulina anti D
dentro de las 72 horas despus del parto. La inmunoglobulina administrada induce la
eliminacin de los eritrocitos Rh positivos fetales presentes en la circulacin materna y
previene la aloinmunizacin materna.
Evidencias diagnosticas importantes.
1. La prueba de Coombs indirecta que permite detectar anticuerpos anti Rh en el suero
materno para determinar si la madre se ha sensibilizado frente al antgeno D.
2. La realizacin de la prueba de Coombs directa al recin nacido se utiliza para detectar
la presencia de anticuerpos IgG unidos a la superficie de los eritrocitos.
Para comprender mejor estas evidencias diagnsticas, les ofrecemos una
explicacin detallada de la
Si se utiliza como ejemplo los antgenos d (Rh) y los anticuerpos IgG humanos anti-d para
comprender el principio de esta prueba se debe tener en cuenta lo siguiente:
1. Los antgenos d (Rh) estn en la superficie de los eritrocitos y como son haptenos
monovalentes no forman inmunocomplejos.
2. Los anticuerpos para el antgeno d se denominan anticuerpos incompletos o
bloqueantes ya que despus de combinarse con su antgeno no son capaces de
producir la precipitacin del inmunocomplejo al no formar la malla necesaria para que
ocurra este fenmeno ni el de la aglutinacin pues son tambin no aglutinantes o
subaglutinantes.
3. Para producir una marcada aglutinacin se debe de agregar un anticuerpo anti
inmunoglobulina G humana (conocido como suero de Coombs) que es quien permite
evidenciar la ocurrencia de la reaccin antgeno-anticuerpo y conocer si est presente
en el suero o en la superficie de los hemates el anticuerpo que se est buscando (en
este ejemplo, la IgG humana anti-d)
Este principio se cumple en la Pruebas de Coombs Directa y en las Indirectas.

Pruebas de Coombs Directa


La aglutinacin que se produce al agregar un anticuerpo anti inmunoglobulina G humana,
identifica gammaglobulinas que se han adherido a la superficie de los eritrocitos
provenientes de un paciente sensibilizado.
Muestra: eritrocitos provenientes de un paciente.
Interpretacin: Al ser la muestra positiva los eritrocitos del paciente estn recubiertos con
IgG anti d.
Pruebas de Coombs Indirecta
Es una reaccin en 2 etapas que permite identificar anticuerpos incompletos en el suero de
algn paciente (por ejemplo, anticuerpos contra el antgeno d). El suero se incuba primero
con los eritrocitos de prueba y luego los eritrocitos recubiertos por el supuesto anticuerpo
son aglutinados por un anticuerpo anti inmunoglobulina humana o suero antiglobulnico de
Coombs.
Muestra: suero de la paciente.
Interpretacin: En el suero de esta paciente existe IgG anti d.
Aplicaciones de la prueba de Coombs
1. Tipificacin de los eritrocitos en los bancos de sangre.
2. En la evaluacin de la Enfermedad Hemoltica del recin nacido.
3. En el diagnstico de la anemia hemoltica autoinmunitaria.

Hipersensibilidad tipo III


Normalmente siempre que un anticuerpo reconoce a un antgeno se forman
inmunocomplejos, que son eliminados por el sistema fagocito-mononuclear. Cuando estos
inmunocomplejos se producen en exceso o su eliminacin esta disminuida estos pueden
desencadenar una reaccin de hipersensibilidad tipo III.
Caractersticas de estas reacciones:
1. Los antgenos que desencadenan esta reaccin son solubles y se encuentran
ampliamente distribuidos en las clulas y los tejidos.
2. Las manifestaciones clnicas pueden ser sistmicas o localizadas.
3. Los efectores que participan pueden ser de tipo IgG, IgM o IgA, pero fundamentalmente
son IgG.
4. El dao se produce por depsito de Inmunocomplejos con activacin de complemento,
reclutamiento de leucocitos, liberacin de aminas vasoactivas, de citocinas y
agregacin plaquetaria.
Los antgenos que producen la reaccin por inmunocomplejos pueden ser exgenos o
endgenos dentro de los exgenos estn las protenas extraas como los antisueros y
numerosos microorganismos que producen infecciones persistentes dando lugar a la
formacin crnica de inmunocomplejos. Los antgenos endgenos que desencadenan este
tipo de hipersensibilidad son constituyentes propios del organismo, como las protenas
nucleares.
Hay dos formas principales de presentacin en las enfermedades por inmunocomplejos:
una sistmica tambin conocida como enfermedad del suero y otra localizada o fenmeno
de Arthus, estas tienen lugar dependiendo de las proporciones relativas de antgeno y
anticuerpo en el inmunocomplejo.

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Dentro de las enfermedades por inmunocomplejos ms frecuentes cuando los antgenos


son exgenos son:
La vasculitis en la etapa de recuperacin de enfermedades infecciosas como la
hepatitis vrica tipo B.
El dengue.
La enfermedad del suero por inyeccin de anticuerpos de otras especies contra el
veneno de la serpiente.
La glomerulonefritis postestreptococcica.
Las glomerulonefritis en la malaria.
Dentro de las enfermedades por inmunocomplejos ms frecuentes cuando los
antgenos son endgenos tenemos como ejemplos:
El lupus eritematoso sistmico.
La artritis reumatoide.
La presencia de inmunocomplejos en la circulacin no es motivo suficiente para que se
produzcan efectos nocivos. La reaccin txica se inicia cuando los inmunocomplejos se
depositan, tpicamente en las paredes de los vasos sanguneos o en zonas
extravasculares.
La patogenia de la enfermedad sistmica por inmunocomplejos se divide en tres fases:
1. Formacin de inmunocomplejos en la circulacin.
2. Depsito de inmunocomplejos en los vasos sanguneos y varios tejidos.
3. Reaccin inflamatoria en los sitios de depsito de estos.
Los principales mecanismos que producen esta inflamacin son:
El sistema del complemento.
Los polimorfonucleares neutrfilos.
La activacin del complemento favorece la produccin de anafilotoxinas como el C3a y
C5a que provocan la desgranulacin de los basfilos liberando aminas vasoactivas que
aumentan la permeabilidad vascular y ocasionan la retraccin de las clulas endoteliales lo
cual favorece el depsito de inmunocomplejos en las paredes de los vasos sanguneos.
Por otro lado, los pptidos derivados del complemento con funciones quimiotcticas,
atraen a los neutrfilos en grandes cantidades al sitio del depsito de inmunocomplejos.
Los polimorfonucleares neutrfilos que son atrados por el estmulo quimiotctico tratan
de fagocitar los inmunocomplejos depositados pero por el gran tamao de estos
complejos, no lo logran y liberan una gran diversidad de sustancias proinflamatorias entre
ellas sus enzimas lisosmicas mediante exocitosis que ocasionan el dao al tejido.
Los inmunocomplejos tienen otros efectos como la agregacin de las plaquetas y la
activacin de factores de la coagulacin lo que amplifica la respuesta inflamatoria e inicia
la formacin de microtrombos.
Estudio independiente.
Con el empleo de la bibliografa bsica y complementaria los estudiantes deben:
Profundizar en las funciones biolgicas del complemento en la respuesta
inflamatoria desencadenada por inmunocomplejos.
Estudiar los factores que pueden influir en que los inmunocomplejos se
depositen.
Precisar cules son los sitios de depsito ms frecuentes.
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A continuacin les presentamos dos ejemplos de enfermedades tipos producidas por este
mecanismo de hipersensibilidad tipo III, la enfermedad del suero aguda y la reaccin de
Arthur.
Enfermedad del Suero Aguda.

Es el prototipo de una enfermedad por inmunocomplejos sistmica o generalizada.


Se produce por un exceso relativo de antgenos circulantes, que forman
inmunocomplejos pequeos que persisten en la circulacin.
Ocurre al administrar sueros heterlogos en cantidades suficientes que son
reconocidos como extraos y por tanto se comportan como xenoantgenos, dando lugar
a la formacin de anticuerpos contra ellos, provocando que aparezcan en el organismo
inmunocomplejos que se depositan y producen el dao que clnicamente se
caracteriza por fiebre, erupcin cutnea y artritis.

Estudio independiente.
Con ayuda de la bibliografa complementaria del tema trastornos inmunitarios,
acpite de hipersensibilidad, profundicen en el mecanismo patognico de la
enfermedad del suero producida durante la administracin de antisueros de otra
especie como antdoto del veneno de serpientes.
Reaccin de Arthur:
Es una reaccin localizada producida por el exceso de anticuerpos en el lugar donde se
inocula determinada cantidad de antgenos ejemplo en las reinmunizaciones por vacunas.
A nivel de las paredes de los pequeos vasos sanguneos de la piel, se depositan los
complejos inmunes desencadenan una reaccin inflamatoria, produciendo una vasculitis
aguda. Este fenmeno alcanza su mxima intensidad a las 4 -10 horas despus de la
exposicin inmunognica, observando un rea de edema visible con hemorragia intensa
seguida ocasionalmente de ulceracin.
En la hipersensibilidad tipo III, la alteracin morfolgica bsica de la lesin por
inmunocomplejos es la vasculitis aguda necrotizante, caracterizada por necrosis
fibrinoide de la pared de los vasos sanguneos e intenso infiltrado inflamatorio con
predominio de polimorfonucleares neutrfilos.
Evidencias diagnsticas
En estas enfermedades las evidencias diagnsticas directas ms tiles las aporta el
laboratorio de anatoma patolgica mediante la visualizacin del depsito de los complejos
inmunes y de complemento a travs de tcnicas de inmunofluorescencia y de
inmunohistoqumica.
Es posible tener evidencias indirectas de la presencia de inmunocomplejos a travs de la
cuantificacin de estos en suero por mtodos inmunoqumicos.
Estudio independiente
Los estudiantes deben:
Realizar en un cuadro resumen una comparacin entre las tres hipersensibilidades
estudiadas hasta el momento, teniendo en cuenta el tipo de antgeno que causa el
proceso, los anticuerpos que participan, las clulas y los mediadores implicados en
la respuesta inflamatoria as como el mecanismo de dao tisular.

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Caractersticas

Tipo I

Tipo II

Tipo III

Antgeno
Anticuerpos que participan
Mediadores
Clulas involucradas
Mecanismo de dao tisular
Hipersensibilidad tipo IV
Est mediada por clulas, especficamente linfocitos T sensibilizados por el antgeno.
Incluye las reacciones de:
Hipersensibilidad retardada mediada por linfocitos TCD4 positivas.
Citotoxicidad celular directa mediada por linfocitos TCD8 positivas.
Estas respuestas celulares son mecanismos importantes de defensa contra patgenos
intracelulares como micobacterias, hongos, virus y ciertos parsitos pero, en ocasiones
producen lesin tisular extensa y son patolgicas.
Enfermedades ms frecuentes e importantes donde se producen estas reacciones:
Las enfermedades granulomatosas como la tuberculosis y la lepra, producidas por
micobacterias.
La hepatitis B.
La dermatitis de contacto.
Para explicar la secuencia de sucesos celulares en la hipersensibilidad retardada
utilizaremos como modelo la respuesta frente al Mycobacterium tuberculosis.
Cuando un individuo se expone por primera vez a este agente, las clulas presentadoras
de antgenos lo captan y se lo presentan a los linfocitos T CD4 positivos que lo reconocen y
se diferencian en clulas T cooperadoras T H1 que entran en la circulacin y pueden
permanecer como clulas de memorias durantes largos periodos, a veces aos; de esta
forma el individuo queda sensibilizado con el primer contacto.
Ante una nueva exposicin al mismo antgeno, las clulas T de memoria lo reconocen y se
activan produciendo citocinas como el interfern gamma y otras citocinas que van a activar
a los macrfagos, aumentando su capacidad para fagocitar y destruir los microorganismos.
La capacidad fagoctica intensificada y la acumulacin de enzimas lticas en los
macrfagos de la zona infectada, ocasiona la destruccin del patgeno intracelular y se
elimina con rapidez sin que ocurra lesin celular importante.
Sin embargo si el agente no se elimina porque tiene mecanismos para escapar de la
fagocitosis como lo hace el Mycobacterium tuberculosis la reaccin de hipersensibilidad
retardada se prolonga y puede volverse destructora para los tejidos del hospedero porque
la reaccin inflamatoria intensa se convierte en una reaccin granulomatosa visible.
Se desarrolla un granuloma porque la activacin continua de los macrfagos, los induce
para que se adhieran con firmeza entre si, asuman una forma epitelioide y a veces se
fusionan para formar clulas gigantes multinucleadas. Estas clulas desplazan las clulas
tisulares normales, forman ndulos y liberan enzimas lticas que destruyen el tejido
circundante. En estos casos la reaccin puede lesionar los vasos sanguneos y causar
necrosis tisular extensa. Este es un ejemplo de cmo las respuestas inmunitarias frente a
un agente patgeno pueden resultar un arma de dos filos.
13

Adems de los mecanismos ya mencionados, existe un mecanismo dado por la activacin


de las clulas TCD8+ citolticas, que actan destruyendo clulas infectadas por virus, como
por ejemplo los hepatocitos destruidos tras la infeccin por el Virus de la Hepatitis B que
no es un virus citoptico pues no daa directamente a las clulas del hospedero, son los
linfocitos TCD8+ los que destruyen las clulas infectadas que expresan en su superficie el
antgeno vrico junto a las molculas del sistema mayor de histocompatibilidad HLA clase I.
La inflamacin y la destruccin celular masiva pueden llevar al enfermo a una insuficiencia
heptica aguda y causar la muerte.
La alteracin morfolgica caracterstica de este tipo de reaccin de hipersensibilidad es
la formacin del granuloma.
Tomamos como modelo la infeccin por el bacilo de la tuberculosis donde se observa un
foco de necrosis caseosa central rodeado por la reaccin inflamatoria granulomatosa
constituida por un agregado de clulas epitelioides, rodeados de linfocitos y con la
presencia de clulas gigantes de tipo Langhans.
El ejemplo clsico de la hipersensibilidad retardada es la reaccin a la tuberculina que se
produce por la inyeccin intradrmica de la tuberculina que es un componente de protenapolisacrido del bacilo tuberculoso.
En un individuo previamente sensibilizado, el enrojecimiento y la induracin en el sitio de
inyeccin aparece entre las 8 y 12 horas, alcanzando su mximo de intensidad entre las 24
y 48 horas. Esta induracin es producto del reclutamiento de clulas en respuesta al
estimulo antignico. Esta prueba se utiliza para determinar si un individuo ha estado en
contacto con el Mycobacterium tuberculosis pero su positividad no indica infeccin activa.
Es una prueba muy til para evaluar inmunidad celular.
La anatoma patolgica y la imagenologa son tiles para identificar la presencia de
reaccin inflamatoria granulomatosa.
Durante el desarrollo de la actividad docente se debe:

Hacer resmenes parciales y preguntas de comprobacin.

Orientar el estudio independiente y las tareas docentes para el logro de los


objetivos propuestos, estimular el aprendizaje y ofrecer potencialidades educativas
para la bsqueda y adquisicin de conocimientos y el desarrollo de habilidades de los
estudiantes durante la consolidacin, prctica docente y la evaluacin, para lo cual
debern ante todo revisar el CD y la gua didctica con las orientaciones del tema para
cada una de las actividades que tendrn en la semana.

Estudio independiente

Profundizar este contenido por el material educativo Evidencias diagnsticas


que aparece como bibliografa complementaria.

Despus del estudio de estas cuatro reacciones de hipersensibilidades


completen el siguiente cuadro donde se precisan los elementos bsicos de cada
una de ellas.
Las caractersticas del antgeno que las desencadena.
El efector de la respuesta inmune especifica que participa.
Los mediadores que participan en cada una de ellas.
Las clulas involucradas en estas respuestas inflamatorias.
Mecanismos de dao a las clulas y tejidos.

a.
b.
c.
d.
e.

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Caractersticas
Antgeno
Efector
Mediadores
Clulas involucradas
Mecanismo de dao tisular

Tipo I

Tipo II

Tipo III

Tipo IV

Conclusiones
Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la conferencia.
1. Una vez analizadas las reacciones de hipersensibilidad responsables de varios
procesos patolgicos podemos concluir con los aspectos ms importantes estudiados
en este tema:
Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias inapropiadas que
causan dao tisular.
Estn desencadenadas por antgenos exgenos o endgenos.
Estas reacciones se manifiestan clnicamente de forma localizada o sistmica.
La intensidad de la respuesta es inherente al individuo y aumenta con el nmero de
exposiciones al antgeno.
2.

Las reacciones de hipersensibilidad tipo I:


Son respuestas inmediatas desencadenadas por antigenos exgenos.
Estn mediadas por anticuerpos de tipo Ig E unidos a mastocitos y basfilos.
El dao tisular se produce por la liberacin de mediadores.
Las alteraciones morfolgicas dependen de las formas de presentacin de las
enfermedades alrgicas siendo caracterstico el infiltrado inflamatorio con predominio
de eosinfilos.

3. Las reacciones de hipersensibilidad tipo II:


Estn mediadas por anticuerpos IgG e IgM dirigidos contra antgenos fijos localizados
en la superficie de clulas u otros componentes del tejido.
La destruccin de clulas y tejidos es llevada a cabo por clulas fagocticas, el sistema
del complemento y las clulas efectoras que median la citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos.
En las enfermedades provocadas por anticuerpos dirigidos contra receptores de
superficie celular, se altera la funcin sin inflamacin, ni dao tisular.
4. Las reacciones de hipersensibilidad tipo III:
Estn mediadas por anticuerpos de tipo IgG, IgM, IgA dirigidos contra antgenos
solubles ampliamente distribuidos en clulas y tejidos.
El dao tisular se produce por el depsito de inmunocomplejos que desencadenan una
respuesta inflamatoria protagonizada por el sistema del complemento y los
polimorfonucleares neutrfilos.
Las alteraciones morfofuncionales dependen del sitio de deposito de los
inmunocomplejos, siendo la vasculitis con infiltrado de neutrfilos una caracterstica
frecuente.
5. Las reacciones de hipersensibilidad tipo IV:
Estn mediadas por clulas T y macrfagos.

15

El mecanismo de dao tisular incluye las reacciones de hipersensibilidad retardada


mediada por clulas TCD4 positivas y la citotoxicidad celular directa mediada por clulas
TCD8 positivas.
La reaccin inflamatoria granulomatosa es la caracterstica morfolgica ms
importante.

6. Las evidencias que aportan los estudios de imagenologa y los laboratorios clnico, de
inmunologa y anatoma patolgica son muy importantes porque ofrecen elementos
esenciales para el diagnstico y la pesquisa de mltiples procesos patolgicos
provocados por las reacciones de hipersensibilidad.

Se hace la valoracin de la clase teniendo en cuenta el cumplimiento de los objetivos


de la misma.

Se orienta la bibliografa.

Se motiva la prxima actividad de la siguiente manera:

En la prxima actividad continuaremos el estudio de las respuestas inmunitarias


inapropiadas e indeseadas desencadenadas por antgenos endgenos que pueden
provocar respuestas lesivas contra constituyentes propios del organismo capaces de
causar un grupo importante de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso
sistmico donde el dao a las clulas y los tejidos estn provocados por las reacciones de
hipersensibilidad.

Hasta aqu la clase.


El contenido del estudio independiente sobre las caractersticas fisicoqumicas de cada
una de las inmunoglobulinas estudiadas en la asignatura Morfofisiologa Humana III se
desarrolla de la siguiente manera:
Los Anticuerpos son glicoprotenas capaces de interactuar especficamente con el
antgeno que indujo su formacin.
Observe que en esta definicin se hace referencia a 2 caracteres de orden funcional:
1. Aparecen en la respuesta a un antgeno.
2. Son capaces de combinarse especficamente con l.
Propiedades biolgicas de la IgG
1. Son capaces de atravesar activamente las membranas biolgicas, lo que le permite
ejercer su efecto en todo el organismo.
2. nica inmunoglobulina capaz de atravesar la barrera placentaria, debido a la
existencia de receptores para la porcin Fc en el sincitiotrofoblasto, otorgndole al
recin nacido una inmunidad natural pasiva que lo protege contra la agresin de los
agentes biolgicos patgenos hasta aproximadamente los 6 meses y el ao de vida
donde es sustituida por las IgG propias. Como se explic anteriormente, el feto slo
sintetiza pequeas cantidades de inmunoglobulinas, adquiriendo de este modo, la
posibilidad de defensa, no solamente mientras se encuentra en el seno materno, sino
incluso durante la lactancia, perodo en el cual todava no ha desarrollado la capacidad
total de sntesis de inmunoglobulinas.
3. Es la ms abundante en los lquidos corporales, constituyendo el 70-75% de las
inmunoglobulinas totales presentes en el suero humano normal.
4. Se encuentra ampliamente distribuida en los compartimientos intra y extravasculares.

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5. Predomina en las respuestas inmunes secundarias. La IgG se sintetiza tardamente


tras el primer contacto con el antgeno, sin embargo, a partir del segundo contacto la
mayora de las inmunoglobulinas formadas pertenecen a esta clase.
6. Fija y activa al complemento.
7. Tiene funcin de opsonina por lo que facilita la fagocitosis de diversos microorganismos
patgenos, gracias a que posee la capacidad de unirse a los receptores Fc de los
macrfagos.
8. Es mediadora de los procesos de Hipersensibilidad 2 y 3 en el ser humano.
9. Posee capacidad precipitante.
10. Posee la capacidad de unirse a los receptores Fc de las clulas NK, de los macrfagos y
de otras clulas citotxicas, permitindoles destruir los microorganismos opsonizados
por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
11. Poseen actividad neutralizante frente a las toxinas al poder bloquear la unin toxinareceptor celular.
Un ejemplo de estos anticuerpos IgG lo representan las isohemaglutininas anti-A, anti-B
y anti-d, presentes en el plasma de los seres humanos sensibilizados contra los antgenos
A y B de los grupos sanguneos y el antgeno d.
El paso de IgG desde la madre al feto no siempre es beneficioso para el feto, porque cuando
hay incompatibilidad del tipo Rh entre la madre y el feto, se puede desarrollar el Sndrome
de Eritroblastosis Fetal como consecuencia de la destruccin de glbulos rojos fetales, con
nefastas consecuencias si no se acude a tiempo. Este sndrome no se presentara si la IgG
no pasara de la madre al feto.
Dentro de las propiedades biolgicas de la IgM estn las siguientes:
1. Predomina en las respuestas inmunes primarias, siendo la que ms rpidamente se
forman en respuesta a un estmulo antignico.
2. Es la mayor fijadora del complemento.
3. Es la mayor aglutinadora del antgeno.
4. Posee capacidad neutralizante, precipitante. Es mediadora de los procesos de
hipersensibilidad tipos 2 y 3.
5. Es frecuente su presencia en las respuestas frente a microorganismos infecciosos
antignicamente complejos.
6. No atraviesa activamente las membranas biolgicas. Esta ltima propiedad hace que
esta inmunoglobulina ejerza su accin normalmente en los espacios intravasculares.
7. Es la primera inmunoglobulina en sintetizarse por el sistema inmune del feto.
8. Es la ms frecuentemente encontrada en la superficie de los linfocitos B como
inmunoglobulina de membrana.
Un ejemplo de estos anticuerpos IgM lo representan las isohemaglutininas anti A
normalmente presentes en el plasma de los seres humanos de los grupos B y O y las
isohemaglutininas anti B presentes en los pacientes de los grupos A y O (es decir, las
inmunoglobulinas contra los antgenos A y B de los grupos sanguneos)
Propiedades biolgicas de la IgA.
1. La IgA secretoria constituye la clase de inmunoglobulina ms abundante en las
secreciones externas (como la saliva, lgrimas, calostro, la leche materna, las
secreciones nasales, farngeas, bronquiales, genitourinarias, digestivas incluyendo la
bilis, etc).

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2. Posee capacidad neutralizante y precipitante, por ejemplo, a nivel de la secrecin puede


neutralizar microorganismos patgenos impidiendo su paso y diseminacin al resto del
organismo del hospedero.
3. Su capacidad de fijar complemento y de opsonizacin son muy dbiles, limitndose su
efecto a neutrfilos y no a macrfagos.
4. La IgA del suero fija el complemento y lo activa por la va alterna, ayudando de esta
forma en la eliminacin de los agentes biolgicos patgenos.
5. La IgA secretoria activa a la lactoferrina de la secrecin para privar de hierro a estos
microorganismos patgenos para de esta forma ayudar a su eliminacin, aunque no
pueda ni fijar ni activar el complemento
En el recin nacido o nio que lacta (que todava no es capaz de sintetizar esta
inmunoglobulina y los niveles de todas las inmunoglobulinas, a excepcin de la IgG en
recin nacidos son muy bajos), la IgA secretoria materna (aportada a travs de la
lactancia materna), conforma un importante mecanismo pasivo de proteccin de las
mucosas, en especial, la del tubo digestivo. En ello parece que influyen las especiales
caractersticas de pH gstrico del lactante que es menos cido que en el adulto y una
especial resistencia de esta inmunoglobulina frente al mismo, por lo que no se destruye a su
paso por el estmago.
6. La propiedad ms importante de esta inmunoglobulina, est determinada por su
capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual puede
ser secretada por las mucosas y glndulas exocrinas.
7. En la superficie de las mucosas y lquidos biolgicos, tales como: el liquido
cefalorraqudeo, secrecin bronquial, lgrimas, saliva, etc., ejerce (sobre todo IgA2
secretoria) su accin ms importante: el mecanismo de defensa del hospedero
contra la adherencia de microorganismos patgenos a los receptores de las
clulas epiteliales, protegiendo
de esta forma, las puertas de entrada de
microorganismos patgenos al hospedero, como son los ojos, boca, aparato digestivo,
sistema respiratorio, vagina, etc. (es decir, los puntos ms vulnerables del organismo).
Propiedades biolgicas de la IgE
1. Es la mediadora fundamental de los procesos de Hipersensibilidad tipo 1 en el ser
humano.
2. A travs de su fragmento Fc, se fija a los receptores Fc R que se encuentran en la
superficie de los basfilos y los mastocitos, sensibilizndolos y estimulando su
degranulacin en los prximos contactos con el mismo alergeno.
3. Aumenta en las enfermedades parasitarias.
4. Esta inmunoglobulina opsoniza larvas de helmintos permitiendo que los eosinfilos a
travs de los receptores FcR al unirse a su fragmento Fc, las destruyan por
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Propiedades biolgicas de la IgD
1. La concentracin de esta inmunoglobulina en suero es muy baja al representar menos
del 1% de las inmunoglobulinas plasmticas totales.
2. Abunda en las membranas de muchos linfocitos B, por lo que se piensa que colabora
de forma importante en la activacin de linfocitos B al actuar como receptor en la
superficie de los mismos.

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