Papel del colágeno en la osteogénesis imperfecta.

La osteogénesis imperfecta es un trastorno de origen

Estructura y composición ósea El remodelado óseo es el proceso necesario para: genético que impide que el cuerpo fabrique unos huesos
1) mantener las características mecánicas del
fuertes. Las personas con osteogénesis imperfecta
esqueleto, 2) sustituir y reparación del tejido óseo
deteriorado, 3) mantener la homeostasis mineral y
pueden tener unos huesos que se rompen fácilmente, por
Osteoblastos
en el equilibrio ácido básico y 4) producir factores lo que esta afección también se conoce coloquialmente
Celulas Osteoclastos
de crecimiento que favorecen la función medula como enfermedad de los huesos de cristal. La
Osteocitos
ósea. Dura toda la vida y conocer los procesos osteogénesis imperfecta ocurre debido a un defecto en el
Hueso celulares involucrados en su control resulta
Colageno tipo I gen que fabrica una proteína llamada colágeno. El
Matriz premisa indispensable para el tratamiento de la
extracelular
Proteinas osteoporosis. colágeno es un componente fundamental de los huesos.
Proteoglucanos
El remodelado resulta de la interacción entre las Las personas con osteogénesis imperfecta nacen con esta
Diferente células fundamentales del hueso: se inicia con la
-Hueso
afección. O no tienen suficiente colágeno en los huesos o
tipo de
resorción por los osteoclastos de un volumen de
tejidos compacto Hidroxiapatita su colágeno no funciona como debería funcionar. Esto
-Hueso
hueso dañado, identificado por los osteocitos
Proporciona la
(verdaderos sensores mecánicos del hueso),
hace que sus huesos sean más débiles y frágiles que los
esponjoso dureza
-Medula seguido por la formación de hueso nuevo por los huesos normales. La enfermedad también puede
Ósea osteoblastos, todo lo cual ocurre en la provocar deformaciones óseas. (Un hueso deformado no
-Periostio denominada unidad de remodelación. tiene una forma normal).
Función de las Fosfatasas alcalinas y ácidas en el proceso de remodelado.
La fosfatasa alcalina es una enzima que libera fosfato inorgánico a partir de ésteres fosfóricos, necesario
para la mineralización. Existen varias isoenzimas y, entre ellas la ósea, se ha considerado un buen
marcador de la actividad osteoblástica.
Regulacion Hormonal La matriz orgánica del hueso está constituida por colágeno tipo I en un 90%. Durante el proceso de
degradación extracelular se liberan péptidos de los extremos carboxi y aminoterminal de las moléculas de
protocolágeno, que son los que pasan al torrente sanguíneo. Los marcadores bioquímicos de remodelado
óseo miden estos productos generados durante el proceso de formación o degradación de la matriz ósea.
Para la medición de la actividad formadora del hueso existen varios marcadores clínicamente útiles:
fosfatasa alcalina, osteocalcina y los péptidos de extensión del protocolágeno I.
Paratohormona: Calcitonina:es producida
Producida por las por la tiroides, ayuda as La actividad de la fosfatasa alcalina procede de diversos tejidos, tales como hígado, hueso, placenta, etc.,
glandulas paratiroideas, controlar la cantidad de siendo las isoformas ósea y hepática las más frecuentes (90%). Ambas se encuentran en la misma
controla nivel de calcio calcio que circula en el
en sangre torrente sanguíneo proporción en el individuo sano y se diferencian en el patrón de glucosilación, existiendo una actividad
cruzada en un 10-20%, según estudios con anticuerpos monoclonales.

Relación metabolismo del calcio-metabolismo del hueso

Vitamina D3: Producida
en la piel a traves de los
rayos ultravioleta. ayuda
al cuerpo a absorver
calcio
Aproximadamente el 99% del calcio corporal se localiza en el hueso y cerca del 80% del fósforo también está en el hueso. Los tres
tipos principales de células intervienen en la formación y resorción del hueso, los osteoblastos sintetizan colágeno y promueven el
depósito de sales cálcicas, los osteoclastos son responsables de la resorción del hueso. Tan sólo el 1% del calcio y fosfato óseo está
en equilibrio con el líquido extracelular debido a la actividad de los osteocitos constituyendo una especie de amortiguador o bufer
para controlar las modificaciones a corto plazo de calcemia y fosfatemia; el otro 99% sólo es accesible mediante resorción
osteoclástica cuando se desarrolla la remodelación del hueso, y también está controlado hormonalmente.

Osteoporosis.
La osteoporosis es un proceso en el que la disminución de la
densidad ósea debilita los huesos, lo que aumenta la
probabilidad de fractura.
Las pacientes con osteoporosis desitométrica no suelen
presentar hallazgos físicos específicos. La presencia de
fracturas vertebrales puede asociarse a cifosis, protrusión
abdominal y pérdida de peso. Tradicionalmente, se asume
que el dolor dorsal o lumbar sólo aparece tras una fractura
aguda, no obstante, en algunos de los grandes ensayos
clínicos controlados con fármacos antirresortivos se ha
demostrado una reducción del dolor y del número de días en
reposo.
Los tratamientos antirresortivos son capaces de inducir una
reducción precoz (en semanas o pocos meses) en las
concentraciones de marcadores de resorción en más del 90%
de los pacientes tratados, lo que puede suponer una
disminución de hasta el 40-60% de los valores basales para
antirresortivos potentes como los aminobisfosfonatos.
Algunos autores han propuesto determinar las
concentraciones basales de marcadores de resorción y tras
algunos meses de tratamiento para valorar la adherencia y
respuesta al tratamiento. No existen suficientes datos,
especialmente desde el punto de vista de coste-beneficio,
para recomendar esa aproximación. Un estado proresortivo
favorece la acción resortiva (p. ej hiperparatiroidismo, PR-
PTH en enfermedades oncológicas)
• Un estado antiresortivo bloquea o antagoniza la acción de
la resortiva (p ej. Estrógenos)
• Sin embargo, el hueso sano depende del balance entre
resorción y adsorción a través del mecanismo de
remodelación.
Rigor Mortis
El rigor mortis constituye la fase inicial en la transformación del músculo
en carne. Consiste simplemente en la unión irreversible de miosina y
actina para formar actomiosina. Esta unión puede ir acompañada o no
de contracción muscular, pero se manifiesta en la rigidez cadavérica que
le caracteriza. Después de la muerte se produce: - Falta de regulación
nerviosa y hormonal - Falta de aporte de nutrientes - Falta de aporte de
oxígeno - Alteración del equilibrio osmótico La consecuencia más
inmediata del sangrado es el fallo en el aporte de oxígeno transportado
por la sangre a los músculos y por tanto la caída del potencial de
oxidación-reducción. En consecuencia, el sistema enzimático citocromo
no puede funcionar y la síntesis de ATP por esta vía es imposible. Por
acción de la ATPasa de la miosina disminuye el nivel de ATP, liberando
simultáneamente fosfato inorgánico que estimula la conversión del
glucógeno en ácido láctico. La síntesis de ATP por glicólisis anaerobia no
permite mantener el nivel de ATP, y al descender éste hasta casi
desaparecer se forma actomiosina y se produce la inextensibilidad
característica del rigor mortis
Mecanismo de contracción del musculo esquelético.
En los últimos años se ha mantenido que la contracción muscular es el resultado
de la interacción molecular que se produce entre las proteínas (actina y miosina)
que forman los filamentos contráctiles, lo que lleva a un deslizamiento de los
Fuentes energéticas del musculo. filamentos finos sobre los filamentos gruesos. La disposición de los filamentos
finos, anclados en las líneas Z, determina que su deslizamiento se produzca hacia
 Ciclo de cori el centro del sarcómero, aproximando las líneas Z y acortando la longitud
sarcomérica (aproximadamente 1 ¡tm) . Como cada miofibrilla está formada por
numerosos sarcómeros, el resultado final de la contracción es el acortamiento de
las núofibrillas, la fibra muscular y el músculo. El deslizamiento de unos
filamentos sobre otros no modifica su longitud). Cuando se produce la
contracción, la banda A se mantiene constante mientras que las bandas 1 y H se
estrechan, lo que indica que sólo se incrementa el grado de solapamiento entre
los filamentos permaneciendo constante su longitud. El deslizamiento de los
filamentos explica el acortamiento del sarcómero, pero ¿cómo se deslizan los
filamentos? El movimiento de los filamentos finos hacia el centro del sarcómero
se debe a que, entre las cabezas de los puentes de unión de la miosina (fracción
S-1 de la meromiosina pesada) y la actina, se forman y se destruyen, de manera
repetida, unas uniones denominadas enlaces cruzados. La cabeza de un puente
de unión, una vez adosada a la actina, sufre un cambio de conformación (gira 45°)
que empuja al filamento fino hacia el centro del sarcómero. A continuación, el
enlace cruzado se rompe, la cabeza recupera su configuración primaria, vuelve a
unirse con la actina en otro punto más a lejado de ella, y sufre un nuevo cambio
de conformación empujando de nuevo al filamento fino más hacia el centro. La
energía para este proceso se obtiene de la hidrólisis del ATP. El ATP se adhiere a
la doble cabeza, la cual, debido a su gran actividad A TP-asa, lo hidro liza en
adenosindifosfato (ADP) y fósforo inorgánico (P;). El ADP y el P; permanecen
unidos a la cabeza. La hidrólisis del ATP suministra energía a la miosina
transformándola en miosina «activada». En esta situación, la cabeza de la miosina
se une perpendicularmente (90°) con la actina. Como consecuencia de la unión,
la miosina sufre un cambio de conformación que se traduce en un giro de la
cabeza (aproximadamente 45°), el cual crea un impulso mecánico que tira del
filamento de actina llevándolo hacia el centro del sarcómero, generando una
tensión o fuerza (fig. 3-3c). La energía que produce el impulso es la que se
encontraba almacenada en la cabeza, proveniente de la hidrólisis del ATP, y que
como consecuencia de la unió n con la actina se libera. Así mismo, la unió n de la
actina con la miosina produce la liberación del ADP y del P¡, que permanecían
unidos a la cabeza de la miosina, permitiendo que una nueva molécula de ATP se
adhiera a la cabeza (fig. 3-3d). La unión de ATP produce la rotura del enlace,
Aeróbico
separándose la actina de la miosina y transformándose esta última en miosina
«desactivada» (fig. 3-3e). Esta separación permite que el ATP unido a la cabeza
sea de nuevo hidrolizado, con lo cual la miosina vuelve a «activarse» y a esta r
dispuesta para unirse de nuevo a otro lugar de la actina más alejado del anterior,
de este modo el ciclo vuelve a comenzar y el fi lamento fino es desplazado
nuevamente hacia el centro del sarcómero. La fuerza o tensión que desarrolla el
músculo va a estar relacionada con el número de enlaces que se forman entre la
actina y la miosina. En este esquema, el ATP desempeña un papel crucial ya que,
por un lado, con su disociación proporciona la energía para el movimiento del
filamento fino y, por otro lado, provoca la ruptura de la unión actina-
miosina. Ello determina q ue cuando el nivel de ATP en la célula
desciende por debajo de un límite (muerte del animal), los enlaces
cruzados se transforman en permanentes (hasta la autólisis)
apareciendo la rigidez cadavérica o «rigor mortis>>.
 Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua
Unan-León
Carrera de Medicina
Bioquímica Medica II

Tema: Bioquímica Osteomuscular.

Nombre y Apellido: Mélida Esmeralda Cabrera González
Numero de lista: #34
Nombre del docente: Lic. Nelvar Zapata
Fecha: 13/12/2021

¡A la libertad por la universidad!