Rinovirus 565 - 566 Murray

DEFINICIÓN :
● Los rinovirus son la causa más importante del resfriado común y las infecciones de las
vías respiratorias superiores.
● No provocan ningún cuadro grave.
● Al menos un 80% de las cepas de rinovirus comparte un receptor que también utilizan
algunos virus Coxsackie. Este receptor se ha identificado como ICAM-1, un miembro
de la superfamilia de las inmunoglobulinas que se expresa en las células epiteliales,
los fibroblastos y las células linfoblastoides B. Patogenia e inmunidad
● A diferencia de los enterovirus, los rinovirus son incapaces de replicarse en el tubo
digestivo
● Los rinovirus son sensibles al pH ácido.
● El virus se introduce en el organismo a través de la nariz, la boca o los ojos, e inicia
una infección de las vías respiratorias superiores, incluida la faringe. La mayor parte
de la replicación vírica tiene lugar en la nariz, y el inicio y la gravedad de los síntomas
guardan relación con el momento de la diseminación del virus y la cantidad de virus
diseminado.
● Las células infectadas segregan bradiquinina e histamina, que provocan un «catarro
nasal».

● Epidemiología
● Los rinovirus están implicados en, la mitad de las infecciones de las vías respiratorias
superiores
● Los rinovirus se pueden transmitir mediante dos mecanismos, con las gotas
aerosolizadas o a través de fómites (p. ej., con las manos o sobre objetos inanimados
contaminados).
● Las manos parecen ser el vector principal, y la forma predominante de diseminación
es el contacto directo de una persona con otra. Estos virus sin envoltura son
extraordinariamente estables y pueden sobrevivir sobre los objetos durante muchas
horas.
Enfermedades clínicas
● La infección de las vías respiratorias superiores suele manifestarse con
estornudos y rinorrea (catarro nasal).
● Dolor moderado de faringe, cefalea y sin fiebre.
● La enfermedad alcanza su punto álgido a los 3 o 4 días, aunque la tos y los
síntomas nasales pueden persistir durante 7-10 días o más.
Diagnóstico de laboratorio
● Se puede obtener el virus en muestras de lavados nasales. Los rinovirus se cultivan en
fibroblastos diploides humanos. a 33 °C.
● El virus se identifica por su efecto citopatológico típico y la demostración de su
labilidad en medio ácido. Rara vez se necesita determinar su serotipo, aunque se
puede realizar por medio de grupos de sueros neutralizantes específicos o mediante
análisis del genoma mediante RT-PCR. No es práctico efectuar análisis serológicos
para comprobar una infección por rinovirus
 Tratamiento, prevención y control
● Vasoconstrictores nasales
● La inhalación de aire caliente humidificado e incluso el vapor de la sopa
caliente pueden mejorar al paciente porque fomenta el drenaje de las
secreciones nasales.
● No existen fármacos antivirales eficaces.
● . La administración intranasal de interferón puede inhibir la infección durante
un período corto o tras un contacto conocido.
● Los rinovirus no son buenos candidatos para un programa de vacunación. Los
abundantes serotipos, la aparente variación antigénica de los antígenos
rinovíricos, la necesidad de la producción de IgA secretora y la transitoriedad
de la respuesta de anticuerpos constituyen los principales problemas para el
desarrollo de vacunas.
● La mejor forma de prevenir el contagio de los virus es lavarse las manos y
desinfectar los objetos contaminados.
● El uso de pañuelos faciales virucidas impregnados con ácido cítrico también
puede limitar la propagación de los rinovirus

Ortomixovirus- influenza 578 - 589 microbiología médica

● Influenza A

○ EPIDEMIOLOGÍA

Los seres humanos son los principales huéspedes de los virus de

influenza, y la enfermedad respiratoria intensa es la manifestación
primordial de la infección. Sin embargo, los virus de influenza A están
estrechamente relacionados con aquellos que son frecuentes en las
personas circulan entre muchas especies de mamíferos y aves.

○ PATOGÉNESIS

Estos virus se multiplican en las células ciliadas del epitelio

respiratorio, lo cual conduce a anormalidades funcionales y
estructurales ciliares. Esto ocurre por desactivación de la síntesis de
proteína y ácido nucleico en las células afectadas, la liberación de
enzimas hidrolíticas lisosómicas y descamación de las células
epiteliales tanto ciliadas como productoras de moco. De este modo,
existe una interferencia sustancial con los sistemas de depuración
mecánica de las vías respiratorias. El proceso de apoptosis produce
fragmentación de componentes del complemento, lo cual conduce a
inflamación localizada.

○ INMUNIDAD
 Los pacientes responden a la infección produciendo anticuerpos
dirigidos contra el grupo del antígeno ribonucleoproteico,
hemaglutinina y neuraminidasa. Los valores máximos de anticuerpos
por lo general se alcanzan en el curso de dos semanas a partir del inicio
y después se van desvaneciendo gradualmente durante los siguientes
meses a diversos niveles inferiores. Los anticuerpos para las
ribonucleoproteínas parecen conferir poca o ninguna protección contra
la reinfección. El anticuerpo antihemaglutinina se considera como el
que concede mayor protección; tiene la capacidad de neutralizar al
virus al presentarse una nueva exposición.

○ DIAGNÓSTICO

Durante la fase aguda de la enfermedad, los virus de influenza se

pueden aislar con facilidad de muestras de las vías respiratorias, como
frotis nasofaríngeos y faríngeos. La mayoría de las cepas crecen en
cultivos primarios de células renales de mono y pueden detectarse a
través de hemadsorción o hemaglutinación. Es posible realizar un
diagnóstico rápido de la infección por medio de inmunofluorescencia o
mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

○ TRATAMIENTO

El tratamiento de la influenza se basa en la anticipación de las

complicaciones potenciales, en particular la superinfección por
bacterias. Una vez que se ha hecho el diagnóstico, se prescribe reposo,
ingestión adecuada de líquidos, uso conservador de analgésicos para
mialgia y cefalea, y antitusígenos para la tos intensa.

●
Adenovirus 511 - 516 Murray
● Son virus de ADN bicatenario con un genoma compuesto por unos 36.000 pares de
bases que pertenecen a la familia Adenoviridae.
● Los adenovirus humanos se clasifican en los grupos A a G, basándose en las
homologías de ADN y el serotipo (más de 55 tipos humanos).
● El serotipo se debe principalmente a diferencias en la base pentona y la proteína de la
fibra, que determinan la naturaleza del tropismo tisular y de la enfermedad.
● El virus provoca infecciones líticas, persistentes y latentes en los humanos, y algunas
cepas pueden inmortalizar algunas células animales.
○ Dado que, algunos adenovirus presentan un potencial oncógeno en los
animales.
● Trastornos habituales provocados por los adenovirus son infección de vías
respiratorias, faringoconjuntivitis (ojos enrojecidos), cistitis hemorrágica y
gastroenteritis
● Estructura y replicación:
○ La cápsula deltaicosaédrica desnuda tiene fibras (proteínas de adherencia
vírica) en los vértices.
○ La cápside consta de 240 capsómeros formados, a su vez, por hexonas y
pentonas
○ El genoma lineal bicatenario tiene proteínas terminales 5’.
○ El complejo central del interior de la cápside contiene el ADN vírico y al
menos dos proteínas principales.
○ La síntesis de la polimerasa vírica de ADN activa el desplazamiento de la
transcripción de los genes tempranos hacia la transcripción de los genes
tardíos.
■ Las proteínas tempranas, proteínas que inhiben la apoptosis y las
respuestas inmunitarias e inflamatorias del organismo anfitrión.
■ Las proteínas tardías, son esencialmente componentes de la cápside.
○ El virus codifica proteínas para estimular la síntesis de ARN mensajero y
ADN, incluida su propia ADN polimerasa.
● Patogenia
○ Infecciones:
■ líticas (p. ej., células mucoepiteliales)
■ latentes (p. ej., células linfoides y adenoides)
■ ransformadoras (hámster, pero no en el ser humano).
○ El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto directo o vía fecal-oral,
lo que da lugar a una infección faríngea. Los dedos transmiten los virus a los
ojos.
○ El virus infecta las células mucoepiteliales de las vías respiratorias, el tubo
digestivo y la conjuntiva o la córnea, provocando lesiones celulares
directamente.
○ El virus permanece en el tejido linfoide (p. ej., amígdalas, adenoides, placas de
Peyer).
○ La característica histológica de la infección por adenovirus es la presencia de
una inclusión intranuclear central densa (formada por ADN y proteínas
víricas) en el interior de una célula epitelial infectada. En el punto de infección
se observan infiltrados celulares mononucleares y necrosis de células
epiteliales.
● Inmunidad
○ Los anticuerpos son importantes en la resolución de las infecciones líticas por
adenovirus y protegen a los individuos frente a la reinfección por el mismo
serotipo, pero no por otros serotipos.
○ La inmunidad celular es un elemento destacado en la restricción de la
proliferación excesiva del virus y los individuos inmunodeprimidos padecen
cuadros recurrentes y más graves de la enfermedad.
● Epidemiología
○ Factores de la enfermedad/víricos
 ■ La cápside vírica es resistente a la inactivación en el tracto
gastrointestinal y a la desecación
■ Los síntomas de la enfermedad pueden parecerse a los de otras
infecciones víricas respiratorias
■ El virus puede dar lugar a portadores asintomáticos
○ Transmisión: Contacto directo, a través de las gotas respiratorias y la materia
fecal, las manos, los fómites (p. ej., toallas, instrumental médico
contaminado), el contacto íntimo y las piscinas inadecuadamente cloradas
○ ¿Quién corre riesgos?
■ Niños menores de 14 años
■ Personas en situaciones de hacinamiento (guarderías, campamentos de
entrenamiento militar y clubes de natación)
○ Geografía/estación
■ El virus se encuentra por todo el mundo
■ No hay incidencia estacional
○ Métodos de control
■ Para los serotipos 4 y 7 existe una vacuna viva para usos militares
● Enfermedades clínicas
○ Faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival:
■ provoca cuadros de faringitis que, a menudo, se acompañan de
conjuntivitis y fiebre faringoconjuntival.
■ En los niños pequeños, en especial en los menores de 3 años, aparece
solamente faringitis,
■ síntomas leves de tipo gripal (incluida congestión nasal, tos, secreción
nasal, malestar, fiebre, escalofríos, mialgias y cefalea) que pueden
persistir entre 3 y 5 días
○ Enfermedad respiratoria aguda
■ síndrome consistente en fiebre, mucosidad nasal, tos, faringitis y en
ocasiones conjuntivitis
○ Otras enfermedades de las vías respiratorias: laringitis,
laringotraqueobronquitis y bronquiolitis.
○ Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica: la mucosa de la conjuntiva
palpebral adquiere un aspecto granular o nodular, y ambas conjuntivas
(palpebral y bulbar) se inflaman
○ Gastroenteritis y diarrea
■ Los adenovirus constituyen una causa importante de gastroenteritis
vírica aguda, especialmente en los lactantes.
■ Los adenovirus entéricos (tipos 40 a 42) no se multiplican en los
mismos cultivos celulares que otros adenovirus, y rara vez provocan
fiebre o síntomas de vías respiratorias.
● Tratamiento, prevención y control
○ Un lavado de manos cuidadoso y la cloración de las piscinas pueden reducir la
transmisión de los adenovirus.
○ No se ha aprobado ningún tratamiento frente a una infección por adenovirus.
 ○ Se han utilizado vacunas orales atenuadas para prevenir las infecciones por
adenovirus pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar, pero no se
utilizan en la población civil.
● Adenovirus terapéuticos
○ El virus se inactiva mediante la eliminación o la mutación de E1 y otros genes
víricos (p. ej., E2 y E4).
○ En el genoma vírico se inserta un gen apropiado que sustituye dicho ADN y se
controla con un promotor adecuado.
○ Los adenovirus que carecen del gen funcional E1B crean un virus que se
utiliza como tratamiento oncolítico, que crece selectivamente y destruye las
células tumorales que carecen de p53

Virus SARS Cov2 (Covid-19)

A. Origen
Existen dos escenarios que pueden explicar el origen del SARS-CoV-2, en los cua -
les pudo haber adquirido las dos características genómicas antes descritas:
transmisión zoonótica es una enfermedad que puede transmitirse entre animales y
seres humanos.
(i) selección natural en un hospedero animal antes de la transmisión zoonótica:
muchos casos tempranos de COVID-19 fueron vinculados al mercado de Huanan, en
Wuhan. Es posible que una fuente animal estuviera presente en esta ubicación . La
secuencia del genoma del SARS-CoV-2 es 96.2 % idéntica al genoma del coronavirus
RaTG13, encontrado en la especie de murciélagos Rhinolophus affinis, y a la vez,
comparte 79.5 % de identidad con el genoma del SARS-CoV 9 . Los datos genéticos
orientan a que el SARS-CoV-2 pudo haberse originado en murciélagos; no obstante, a
la fecha se desconoce la especie animal específica.
Los anfitriones intermedios entre el reservorio original y el humano para la
transmisión de SARS-CoV-2, son los pangolines (Manis javanica ), que son vendidos
ilegalmente en los mercados de vida silvestre en China.

(ii) selección natural en humanos después de la transmisión zoonótica:

Es posible que un progenitor de SARSCoV-2 saltara a los humanos, adquiriendo
características genómicas posterior al salto, a través de un fenómeno de adaptación
durante la transmisión no detectada de humano a humano. Por ejemplo: La presencia
en los pangolines de un dominio de unión al receptor, muy similar al encontrado en la
proteína espiga S del SARS-CoV-2, significa que probablemente esta característica ya
se encontraba en el virus que saltó a los humanos

● tercera posibilidad que puede explicar el origen del SARS-CoV-2: una

liberación o fuga inadvertida de laboratorio. Dado que, se han llevado a cabo
durante muchos años investigaciones que implican siembras a repetición de
coronavirus asociados a murciélagos en cultivos celulares y/o modelos
animales, en laboratorios de bioseguridad nivel 2 en todo el mundo y hay
eventos documentados de fugas accidentales de SARS-CoV.
 B. Estructura
El SARS-CoV-2 es un beta coronavirus envuelto (género: Betacoronavirus), conteniendo un
ARN de cadena sencilla (ssRNA, por sus siglas en inglés), no segmentado, en sentido
positivo; pertenece al subgénero sarbecovirus, subfamilia Orthocoronavirinae.
● Son virus esféricos que miden entre 80 a 160 nanómetros de diámetro, con una
envoltura de bicapa lipídica.
● Sus viriones presentan un aspecto semejante a una corona solar (con proyecciones de
superficie) al microscopio electrónico, gracias a sus proteínas de superficie:
glicoproteínas espiga S.
● El genoma del virus SARS-CoV-2 codifica 5 proteínas estructurales, las cuales están
codificadas dentro del extremo 3’ del genoma viral:
○ Glucoproteína S (espiga): Es una proteína trimérica de fusión de clase I y
media la unión al receptor del huésped.
○ Proteína E (envoltura): Se dice que no es necesaria para la replicación viral,
pero sí podría serlo para la patogénesis. Facilita el ensamblaje y la liberación
del virus.
○ Proteína M (membrana): Es la proteína estructural más abundante en el
virión. Se sugirió que permite promover la curvatura de la membrana y unirse
a la nucleocápside. Es decir, otorga la forma al virión.
○ Proteína N (nucleocápside): Está muy fosforilada, y se ha sugerido que la
fosforilación desencadena un cambio estructural que mejora la afinidad por el
ARN viral versus el no viral. La proteína N se une al genoma viral en una
conformación de tipo perlas en una cuerda.
○ Hemaglutinina-esterasa (HE): Está presente en un subconjunto de
betacoronavirus. La proteína actúa como una hemaglutinina, se une a los
ácidos siálicos en las glucoproteínas de superficie y contiene actividad
acetilesterasa. Se cree que estas actividades mejoran la entrada de células
mediadas por la proteína S y la propagación del virus a través de la mucosa.
EN CONCLUSIÓN: Entre estas cinco proteínas, las más importantes son la
proteína N y la proteína S, donde la primera ayuda al virus a desarrollar la
cápside y la estructura viral completa de manera apropiada y la última ayuda a
la unión del virus a las células del huésped.

C. Replicación
● La unión a un receptor expresado por las células hospedero es el primer paso
de una infección viral.
○ El receptor celular que se ha identificado para la glicoproteína espiga S
de SARS-CoV-2 es la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2).
○ Paso crítico para la entrada del virus, en el cual la glicoproteína espiga
S utiliza sus dos subunidades funcionales:
● subunidad S1, responsable de la unión con el receptor
de la célula hospedero
 ● subunidad S2, responsable de la fusión del virus con las
membranas celulares
● Cuando la glicoproteína espiga (S) de SARSCoV-2 se une al receptor ECA2:
○ el complejo resultante es procesado proteolíticamente por la proteasa
de serina transmembrana tipo 2 (TMPRSS2, por sus siglas en inglés),
lo que conduce a la escisión de ECA2 y a la activación de la
glicoproteína espiga S.
● Iniciando así el proceso de unión y fusión del virus con la membrana celular,
finalizando con la entrada del virus a la célula hospedero.
● Una vez se completa la unión virus / membrana celular, inicia la fusión del
virus con esta.
● Al finalizar la fusión virus/membrana celular, el ARN genómico viral se libera
en el citoplasma y se desnuda para permitir la formación de las poliproteínas
(pp) 1a y 1ab, la transcripción de los ARNs subgenómicos y replicación del
genoma viral.
● Posteriormente, las glicoproteínas de envoltura recién formadas se insertan en
el retículo endoplásmico rugoso o en las membranas de Golgi.
● Seguidamente, el ARN mensajero y las proteínas de nucleocápside se
combinan para formar los viriones.
● Las partículas virales recién formadas entonces brotan dentro del
compartimento intermedio Retículo Endoplásmico-Golgi (ERGIC, por sus
siglas en inglés).
○ De este compartimiento, las vesículas que contienen los viriones
emergen y migran hacia la membrana plasmática celular.
● Las partículas virales son liberadas por la célula y proceden a infectar nuevas
células, en un ciclo repetitivo que culmina con la recuperación o con la muerte
del paciente.

D. Respuesta inflamatoria ocasionada por SARS-CoV-2

● Durante la replicación viral, la célula huésped mediada por una familia de
receptores de reconocimiento de patrón (PRR) intracelular detecta estructuras
de ARN aberrantes que a menudo se forman durante esta replicación; estos
receptores oligomerizan y dan lugar a la activación de factores de
transcripción posteriores:
○ los factores reguladores de interferón (IRF): está mediado por la
transcripción de los interferones tipo I y III (IFN-I e IFN-III,
respectivamente) y la posterior regulación positiva de los genes
estimulados por IFN.
○ el factor nuclear κB (NF-κB): implica el reclutamiento y la
coordinación de subconjuntos específicos de leucocitos, que se
caracteriza por la secreción de quimiocinas.
La activación de estos factores reguladores activa particularmente dos
programas antivirales.
 ● Se ha postulado que la respuesta del huésped al SARS-CoV-2 no puede lanzar
una respuesta robusta de IFN-I y III al tiempo que induce altos niveles de
quimiocinas necesarias para reclutar células efectoras.
● Las citocinas y las quimiocinas proinflamatorias que se elevaron durante la
infección con COVID-19 incluyen:
○ factor de necrosis tumoral α (TNF- α)
○ interleucinas: 1β (IL-1β) y IL-6
○ factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
○ proteína 10 inducida por interferón gamma (IP10)
○ proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1)
○ proteínas inflamatorias de macrófagos 1- α (MIP 1- α)
E. Patología
El daño alveolar difuso es la lesión patológica pulmonar clásica del SDRA(Síndrome
de dificultad respiratoria aguda), encontrado en la mayoría de las autopsias realizadas
a los pacientes fallecidos por neumonía grave por COVID-19. En detalle, se
caracteriza por un rápido desarrollo de congestión capilar, atelectasias, edema y micro
hemorragia alveolar; seguidos días después, por formación de membrana hialina,
hiperplasia de células epiteliales y edema intersticial. El engrosamiento de la pared
alveolar no permite el intercambio gaseoso O2-CO2 entre la luz del alveolo y la luz
capilar.

F. Patogénesis - Transmisión
El virus puede acceder al tracto respiratorio a través de las membranas mucosas,
especialmente la nasal, orofaríngea y laríngea, y luego ingresar a los pulmones por
continuidad. Posteriormente, ingresa a la sangre desde los pulmones causando
viremia, y así, adquiere acceso y ataca a todos los órganos que expresan ECA2.

Es transmitido por gotas y debido al tamaño de estas no se dispersa a más de 2-3

metros en condiciones normales. En caso de procedimientos que generan aerosoles a
partir de secreciones, estos sí pueden dispersar partículas virales por distancias
mayores a 2 metros y además permanecer incluso hasta 3 horas en el aire

G. COVID 19
● Presentación Clínica
Covid-19 demuestra una amplia variabilidad en los síntomas, en la presentación
inicial de los casos y en la severidad de la patología. Se ha descrito que 80% de los
infectados presentan enfermedad leve, 14% severa y 5% se presentan con un cuadro
crítico
● Signos y síntomas
Covid-19 es un síndrome clínico con espectro amplio de severidad, que varía desde
síntomas sutiles hasta una neumonía severa, shock séptico o enfermedad sistémica
inflamatoria. La OMS sin embargo la clasifica en 5 categorías:
 ● Leve: pacientes con una infección respiratoria superior sin complicaciones
asociadas. Además, pueden presentar síntomas inespecíficos aislados como
fiebre, malestar general, debilidad, coriza, odinofagia o incluso diarrea.
● Neumonía: pacientes con neumonía sin necesidad de oxígeno suplementario ni
otros criterios de severidad.
● Neumonía severa: pacientes que asocian frecuencia respiratoria mayor a 30
respiraciones por minuto, edema pulmonar lesional o saturación de oxígeno
menor a 93% sin oxígeno suplementario.
● Shock Séptico
● Síndrome de distrés respiratorio agudo.

SÍNTOMAS MÁS FRECUENTES: fiebre, tos, disgeusia/hiposmia, disnea y fatiga

Fiebre: Este es el síntoma pivote, está presente en 83- 98% de los pacientes, sin embargo,
hasta un 17% de los pacientes pueden cursar afebriles. Además, según lo descrito en las
distintas series de casos, solo el 45-50% presenta fiebre al inicio del cuadro clínico

Tos: Hasta en el 82% de los casos reportan tos, la cual suele ser seca, pero hasta en un tercio
puede ser productiva. (presenta moco o flema).

Disgeusia y/o anosmia/hiposmia: Se debe prestar atención a estos 2 síntomas cuando son
súbitos, sin etiología clara y sin rinorrea asociada. En Covid-19 son hallazgos que se
presentan en todo el rango de severidad y puede estar presente alguno de los dos desde un
33% hasta casi 88% de los pacientes. Son más frecuentes en hombres y menores de 65 años.

Síntomas Gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea y dolor abdominal. El 50% de los

pacientes en el transcurso de la enfermedad, incluso 1-2 días previo al inicio de síntomas
respiratorios y/o fiebre.

Hipoxemia Silente: Algunos pacientes, particularmente adultos mayores, pueden presentar

hipoxemia y fallo respiratorio en ausencia de disnea.

Complicaciones trombóticas: La inflamación excesiva, la hipoxia, la inmovilización de los

pacientes y la coagulación intravascular diseminada predisponen a trombosis arterial y
venosa. Es infrecuente en pacientes con enfermedad leve-moderada; sin embargo en los casos
críticos puede estar presente hasta en 31% de los pacientes. El tromboembolismo pulmonar es
la más frecuente y puede ser hasta el 80% de estas complicaciones

Manifestaciones cutáneas: La frecuencia y el compromiso dermatológico son variados e

inespecíficos, se ha descrito con mayor frecuencia: vesículas, urticaria, petequias, brotes
morbiliformes o maculopapulares, así como isquemia/necrosis distal en pacientes con
manifestaciones trombóticas.
● https://camjol.info/index.php/alerta/article/view/9619
● http://revisionporpares.com/index.php/APM/article/view/6699
● http://www.scielo.org.bo/pdf/gmb/v43n2/v43n2a9.pdf
● https://www.medigraphic.com/pdfs/revmedcoscen/rmc-2020/rmc20629e.pdf
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● http://www.scielo.org.bo/pdf/rccm/v23n1/v23n1_a11.pdf otros aspectos
● tratmiento, afolletos
https://ebevidencia.com/wp-content/uploads/2020/03/CORONAVIRUS-COVID-1
9-4%C3%82%C2%AA-Ed-18.03.2020.pdf