BIOQUÍMICA

METABOLISMO DE CUERPOS CETÓNICOS

Dr. LUIS AGUILAR MENDOZA

Dr. JORGE CHÁVEZ PÉREZ
SÍNTESIS DE CUERPOS
CETÓNICOS
 SÍNTESIS DE CUERPOS
CETÓNICOS

CETO TIOLASA
 SÍNTESIS DE CC

HMG-CoA sintetasa
 SÍNTESIS DE CC

HMG-CoA liasa
SÍNTESIS DE CC
USO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS
USO DE LOS
CUERPOS
CETÓNICOS
 CUERPOS CETONICOS
HIGADO SANGRE TEJ. EXTRAHEP.

Acil CoA Pulmones Acil CoA

Acetil CoA Acetona Acetil CoA

Cuerpos Cuerpos Cuerpos

Cetónicos Cetónicos Cetónicos

Ciclo de Krebs Orina Ciclo de Krebs

 METABOLISMO DE LOS CUERPOS
CETÓNICOS
Tejido adiposo
Acidos grasos

Acidos grasos
HIGADO
Cuerpos cetónicos

CEREBRO CORAZON RIÑONES

TEJIDO MUSCULAR
Orina
SÍNTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS

La ausencia de insulina libera grasas del tejido adiposo que

no puede ser totalmente metabolizado por la falta de AOA
derivado de la glucosa. Se forman cuerpos cetónicos
ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
• Son de configuración CIS y por acción del calor
se convierten en TRANS.
• El linoleico y linolénico son ácidos grasos
esenciales.
• En el hígado existen sistemas de alargamiento
y desaturación de los ácidos grasos.
• Los ácidos grasos esenciales se encuentran
generalmente en el C-2 de los fosfolípidos
(lecitinas)
ALARGAMIENTO DE LA CADENA DE ACIDOS
GRASOS NO SATURADOS

El alargamiento y desaturación de los ácidos

grasos se realiza en el retículo endoplásmico.
El malonil-CoA proporciona las dos unidades de
carbono.
El malonil-CoA se condensa con el grupo
carbonilo del acil-CoA y se libera CO2.
Las reacciones son similares a aquellas que
ocurren en la síntesis de ácidos grasos.
 DESATURACION DE LA CADENA DE
ACIDOS GRASOS NO SATURADOS
El proceso de desaturación requiere O2,
NADPH y citocromo b5.

Los animales no pueden introducir un doble

enlace entre el carbono 9 y el carbono .

Por este motivo ciertos ácidos grasos,

denominados esenciales, son requeridos por
los animales: ácidos linoleico y linolénico.
 DESATURACION Y ALARGAMIENTO DE LA
CADENA DE ACIDOS GRASOS NO SATURADOS

Oleico -9
18:1 (9) 6 Desaturasa
18:2 (6,9)
Elongasa
20:2 (8,11)
5 Desaturasa
20:3 (5,8,11)
Elongasa

22:3 (7,10,13)
 DESATURACION Y ALARGAMIENTO DE LA
CADENA DE ACIDOS GRASOS NO SATURADOS

Linoleico 18:2 (9,12)

-6 6 Desaturasa
18:3 (6,9,12)
Elongasa
20:3 (8,11,14)
5 Desaturasa
20:4 (5,8,11,14)
ARAQUIDONICO
Elongasa
22:4 (7,10,13,16)
 DESATURACION Y ALARGAMIENTO DE LA
CADENA DE ACIDOS GRASOS NO SATURADOS

Linolénico 18:3 (9,12,15)

-3 6 Desaturasa
18:4 (6,9,12,15)
Elongasa
20:4 (8,11,14,17)
5 Desaturasa
20:5 (5,8,11,14,17) EPA
Elongasa
22:5 (7,10,13,16,19)
4 Desaturasa
22:6 (4,7,10,13,16,19) DHA
 DESATURACION Y ALARGAMIENTO DE LA
CADENA DE ACIDOS GRASOS NO SATURADOS

C18
Elongasa
C20
Elongasa
C22
Elongasa
C24
 EICOSANOIDES
• Comprende un gran número de ácidos grasos
C20 oxigenados.
• Los eicosanoides está integrado por 3 grupos:
• Prostanoides.- Sintetizados por la vía
“Ciclooxigenasa” (Prostaglandinas y
Tromboxanos)
• Leucotrienos.- Que se sintetizan vía la
“Lipoxigenasa”.
• Epóxidos.- Que se forman vía Citocromo P450
“Epoxigenasa”.
 EICOSANOIDES
• Los eicosanoides se sintetizan a partir de
ácidos grasos C20 poliinsaturados, que
tienen 3 a 5 dobles enlaces (cis)
• Ac. 8,11,14 eicosatrienoico -6
• Ac. 5,8,11,14 eicosatetraenoico (Ac.
araquidónico) -6
• Ac. 5,8,11,14,17 eicosapentaenoico (EPA)
-3
 EICOSANOIDES
Son compuestos de elevada actividad
biológica que derivan de los ácidos grasos
de 20 átomos de carbono.
Del ácido Araquidónico se generan
diversos eicosanoides: prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos.
Los eicosanoides se sintetizan cuando se
les necesita y actúan cerca del lugar de
síntesis.
 EICOSANOIDES: NOMENCLATURA
Prostaglandinas:
Derivan del ácido prostanoico.
Tienen un hidroxilo en carbono-15, varios dobles enlaces (1,2
y 3) y diferentes sustituyentes en el anillo de ciclopentano
(A,B,C,D,E,F,G,H,I). Ej- PGA3, PGE2.
Tromboxanos:
Tienen un anillo de oxano: TXA y TXB.
Solamente existen: Los subíndices indican el número de
dobles enlaces: TxA2
Leucotrienos:
Son eicosanoides acíclicos.
Presentan varios dobles enlaces (3,4,5).
PRECURSORES DE EICOSANOIDES
• Los eicosatrienos forman eicosanoides poco
importantes.
• El Araquidonato (eicosatetraenoico) es
utilizado para sintetizar: Prostaglandinas,
Tromboxanos y Leucotrienos.
• Del eicosapentaenoico (EPA) derivan
eicosanoides sin efectos biológicos. Actúan a
veces inhibiendo la formación de
metabolitos del araquidonato.
 PROSTAGLANDINAS
Se sintetizan en respuesta a estímulos
específicos.
Sus acciones las ejercen en su propia
célula o células vecinas.
Actúan de manera análoga a las
hormonas.
Su acción está mediada por segundos
mensajeros: AMPc, GMPc, Inositoles
trifosfato y Ca2+.
BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
La biosíntesis de prostaglandinas se realiza en 3
etapas:
1.-Liberación del Araquidonato.
2.-Formación de la PGH2 por la Prostaglandina G/H
sintasa.
3.-Acción de enzimas que son específicas de cada
célula y origina un determinado tipo de
prostaglandina o tromboxano.
Las prostaglandinas se detectan 10 a 30 s después de
aplicarse el estímulo a la célula.
BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
1º El Araquidonato se encuentra esterificado en
los fosfolípidos de las membranas celulares.
La enzima que lo libera es la fosfolipasa A2,
indirectamente la fosfolipasa C.
También puede usarse araquidonato de
ésteres de colesterol, triglicéridos y
lipoproteínas.
Son liberados por la: colesterol esterasa,
triglicérido lipasa y lipasa lipoproteica.
 ACCIÓN DE FOSFOLIPASA
Fosfatidilinositol
Fosfolipasa C

Fosfolipasa A2
Diacil glicerol Inositol fosfato

Diacilglicerol lipasa

Acido Araquidónico
BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
Estímulos:
❑ Hipoxia aguda, trauma, etc.
❑ Hormonas: TSH, ACTH, LH.
❑ Neurotransmisores: serotonina.
❑ La síntesis ocurre de 1 a 5 minutos, luego cesa.
❑ Se libera solamente 5 a 10% del total de araquidonato
celular.
2º.- La Prostaglandina G/H sintasa convierte el
araquidonato en PGG2 y luego en PGH2.
3º.- La PGH2 es convertida por enzimas específicas en
PGD2 , PGE2 , PGI2 y TxA2 .
 SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS
Y TROMBOXANOS
Estímulo
Membrana celular Fosfolípidos

Activación de fosfolipasas

Acido Araquidónico
Prostaglandina
G/H sintasa Prostaglandina G2 (PG G2)

Prostaglandina H2 (PG H2)

 SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS
Y TROMBOXANOS

Prostaglandina H2 (PG H2)

Isomerasa Prostaciclina
sintetasa PGI2
Isomerasa
Tromboxano
PGD2 Reductasa sintetasa

PGE2 TXA2
PGF2
SÍNTESIS DE EICOSANOIDES