Nombres: Mendoza Hirata Sergio Tochio

Destino de los fármacos en el organismo animal .............. 45-58

Definición de farmacocinética
estudia el movimiento de los fármacos en el cuerpo. incluidos el cálculo de su desplazamiento en los diversos niveles
orgánicos forma en que el organismo biotransforma estos medicamentos y las características de su excreción o
eliminación. Resulta difícil establecer reglas y parámetros dogmáticos en farmacocinética, v lo más prudente es tener
siempre en cuenta que los medicamentos estarán sujetos a variables como perfusión de un órgano, liposolubilidad,
precipitación, etc.

el factor clave en la dinámica farmacológica es el desplazamiento o paso de los fármacos a través de las barreras orgánicas.
Este desplazamiento (véase Absorción: estructura de la membrana celular, más adelante) obedece a leyes fisicoquímicas y
bioquímicas específicas.

Las implicaciones clínicas de la manera en que se desplazan los fármacos son muy diversas, y si el médico las entiende
puede hacer un diseño más atinado de sus tratamientos

La cinética

la media de eliminación del fármaco aumentará al incrementar la dosis o la concentración en el plasma. no necesariamente
todos los fármacos que utilizan un sistema enzimático o de transporte determinado tienen cinética de orden cero dentro
de los niveles terapéuticos comúnmente utilizados. Por ejemplo, la penicilina es excretada en el riñón por transporte activo
a nivel tubular, y sin embargo es muy difícil que dicho sistema de transporte se llegue a saturar, por lo que en términos
generales se comporta como
un medicamento con cinética de primer orden.

Capítulo 5 ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

-Concentración

Existe una relación lineal entre la concentración y la

velocidad de difusión la cual nos plantea que habrá una
concentración tal que no aumente la velocidad de absorción,
dado que se ha llegado a la máxima capacidad del sitio

-Área de absorción

-Mientras mayor sea el área de absorción,

mayor será esta
-La mayor parte de la dosis se absorbe
en el intestino

-Riego del área

La vía IM absorbe el fármaco con mayor eficacia a diferencia

de las otras vías

-Motilidad gástrica

El intestino es más importante que el estómago

en términos de absorción, debido a su extensa
superficie de contacto vía microvellosidades

Disolución de la
-forma farmacéutica
y unión inespecífica
-Efecto Donnan

Consiste en la capacidad de algunas moléculas

cargadas electroquímicamente de aumentar o
disminuir la velocidad de absorción

Capítulo 6
DISTRIBUCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN, EXCRECIÓN Y RESIDUOS DE
FÁRMACOS
-Definición

Es el paso del fármaco de la circulación a los

tejidos y células donde debe hacer su función.

-pH y pKa

la diferencia de pH entre dos compartimentos

determina el grado de ionización de un medicamento
en dichos compartimientos

-Efecto Donnan

La presencia de una macromolécula cargada afecta el

grado de difusión y, por lo tanto, también el grado de
distribución de un medicamento, atrayendo a
fármacos de carga opuesta y repeliendo a los de igual
carga.

-Redistribución

Ocurre al acabar los efectos del fármaco, este va de

regreso del SNC a la sangre y de ahí a los demás tejidos,

-Unión inespecífica y almacenamiento

La unión inespecífica más importante se lleva a
cabo con la albúmina plasmática

-Volumen de distribución

la cantidad de fluido extra plasmático necesario para

diluir el medicamento a la misma concentración que la
existente en el plasma

BIOTRANSFORMACIÓN
-Sistema microsómico

Se localizan en el retículo endoplásmico de los

hepatocitos.Este retículo se asemeja a un sistema de
canales dentro de la célula, que puede funcionar también en
el transporte intracelular de varias sustancias.

-Mecanismos de oxidación microsómica

Enzimas oxidantes llamadas mixtooxidasas que requieren

fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina reducido
(NADPH) y oxígeno molecular

-Componentes del sistema enzimático microsómico metabolizante

de los fármacos
La velocidad de biotransformación por el sistema de
las mixtooxidasas es determinada por la
concentración del citocromo P-450, las proporciones
de las diferentes formas de este citocromo, sus
afinidades por el sustrato, la concentración de la
reductasa de citocromo y
la velocidad de la reducción del complejo
fármacocitocromo P-450.

Inducción de la actividad enzimática

microsómica

Se puede aumentar con la administración de ciertos medicamentos o mediante la

exposición a agentes químicos del entorno. Además, el aumento en la actividad
de este sistema enzimático puede ocasionar aumento de la inactivación lo cual
acorta la duración del efecto de los medicamentos ; además de esto también produce
incremento del peso del hígado

- Reducción

- Hidrólisis

- Reacciones
sintéticas o de
conjugación

VÍAS DE EXCRECIÓN

-Renal

La nefrona es la unidad renal por la que ocurre la excreción de las

sustancias indeseables y por donde pasan también los fármacos y
sus metabolitos.
-Biliar

Existen 3 formas de excretar el fármaco: sin cambio,

conjugado con ácido glucurónido, o conjugado con glutatión

-Pulmonar

Especialmente importante para eliminar los

gases

-Mamaria

Debido a que el pH de la leche es ligeramente ácido (6.5 a 6.9), sobre todo con respecto al plasma (7.4), Jos medicamentos
alcalinos tienden a concentrarse en laa leche, y llegan a estar 4.5 veces más concentrados en el tejido mamario que en el
plasma

-Salival

Los fármacos pasan a la saliva en su forma no ionizada, de modo que la concentración del medicamento dependerá de la
relación del pH de la saliva y el medicamento y su pKa

-A través de la piel

Por el sudor se eliminan iones yodo y bromo, ácido salicílico, ácido benzoico, plomo, arsénico, mercurio, hierro,
alcohol,urea, etc

-A través de las secreciones gastrointestinales y genital

Porca importancia farmológica

Farmacodinámica ............................................................ 105- 116

es el estudio del mecanismo por medio del cual los fármacos producen reacciones biológicas en los organismos vivos. La
medición de los efectos farmacológicos, terapéuticos y tóxicos de los medicamentos sobre el organismo, es decir, lo que el
fármaco está haciendo a este último, se conoce como farmacodinámica.

El objetivo de estudiar la farmacodinámica es lograr una mejor apreciación del proceso por el cual se especifican las
acciones terapéuticas útiles, así como los efectos indeseables de los fármacos.

Interacciones de tipo no receptor

Efecto de los fármacos con base en las
propiedades osmóticas de sus moléculas

- Diuréticos osmóticos
El manitol es un medicamento que se emplea para inducir la diuresis, es decir, aumenta el flujo urinario. Este compuesto se
administra por vía IV y posteriormente es filtrado por el glomérulo hacia el líquido del túbulo renal. El manitol ejerce en los
fluidos tubulares una presión osmótica que causa retención de gran cantidad de agua en dichos líquidos. Finalmente, el
manitol y el agua extraídos se eliminan como orina. En ningún momento el manitol interactúa con las células o los tejidos.
Su presencia física en el líquido tubular es la única causa de tal efecto.

- Catárticos osmóticos

Esta sal se administra por VO en grandes cantidades, aunque se absorbe muy poco. Como resultado de lo anterior,
permanece en el rumen y origina, por sus propiedades osmóticas, la retención de agua en la luz intestinal. Finalmente,
tanto el sulfato de magnesio como el agua y otras sustancias son excretadas

Efecto de los fármacos con base en las

propiedades acido básicas de sus moléculas:
-Antiácidos
Con frecuencia se emplean el hidróxido de magnesio y el de aluminio como antiácidos, para disminuir la hiperacidez
gástrica. Los dos compuestos en solución reaccionan neutralizando el ion hidrógeno
-Espermicidas tópicos

Efecto de los fármacos con base en las

propiedades tensoactivas de sus moléculas

- Detergentes y agentes esterilizantes

eficaces debido a que contienen agentes químicos altamente hidrófilos y lipófilos. Estos agentes forman una interfase
entre los lípidos, aceites, grasas y agua, que da lugar a la solubilización del material lipídico.

- Peróxido de hidrógeno (H 2 0)

Sus soluciones se disocian rápidamente en el agua, liberando oxígeno molecular activo. Las grandes concentraciones de
oxígeno destruyen a los microorganismos, sobre todo a los anaerobios.

Efecto de los fármacos con base en el coeficiente de partición lípido/agua

- Anestésicos volátiles
Constituyen un ejemplo de medicamentos cuyas acciones dependen de si poseen un gran coeficiente de partición
lípido/agua. Los anestésicos conforman una clase que contiene grupos químicos muy diversos y no muestran una relación
obvia entre estructura y efecto anestésico.

Efecto de los fármacos debido a las

propiedades quelantes de sus moléculas

-Acido etilendiaminotetraacético (EDTA)

El EDTA es capaz de formar complejos por quelación con gran cantidad de cationes monovalentes y divalentes.
La estabilidad del complejo se determina por la relación típica de la ley de acción de masas

-Sal disódica de calcio

Se utiliza en el tratamiento de la intoxicación por plomo. El ácido etilendiaminotetraacético se une fuertemente al
ion plomo, lo cual evita que éste permanezca libre para reaccionar con los componentes celulares.

-Penicilamina
Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Wilson, que es una alteración hereditaria del metabolismo del
cobre, ya que este compuesto tiene gran avidez en su quelación.

Interacción fármaco-receptor
se ha demostrado que los receptores tienen diversas propiedades. Algunos de ellos son enzimas, mientras que otros, aún
no identificados, intervienen en importantes funciones celulares, como sistemas de transporte , sistemas sensibles a los
neurotransmisores, etc. Los receptores pueden ser proteínas, ácidos nucleicos, nucleoproteínas. lipoproteínas, o
posiblemente otro tipo de macromoléculas complejas

Propiedades de los receptores

Por lo general, se considera que las sustancias específicas estructuralmente presentan alto grado de complementariedad
molecular hacia el sitio donde actúan. La interacción de una sustancia de este tipo con su receptor podría ser semejante a la
interacción de un sustrato con el sitio activo de una enzima, o de un hapteno con un anticuerpo

Estructura de los receptores

Los estudios de ciertas enzimas han aportado pruebas de que los grupos polares de los aminoácidos, como lisina, arginina,
histidina, serina, tirosina y otras, están situados casi todos en la parte externa de las moléculas proteínicas. Algunos de esos
aminoácidos, como los iones, pueden formar complejos con las sustancias, al un irse a ellas mediante fuerzas electrostáticas
y establecer puentes o enlaces covalentes y de hidrógeno, además de interacciones hidrofóbicas y de Van der Waals.

Características de los efectos

que producen los fármacos
El mecanismo que se describe enseguida trata de complementar la teoría de los receptores, tomando como base
el hecho de que la potencialidad fisiológica del organismo no sufre alteraciones al administrarse los diferentes
fármacos, sino que éstos causan activación o retraso de los procesos normales.

Efectos fisiológicos
- Suministro de factores estructurales
- Estímulo por irritación inespecífica

- Activación sustitutiva de los efectos

- Protección del agente transmisor nominal

- Destrucción de una sustancia

- Competencia con un agente estimulante

- Despolarización de los factores

- Cambios en la permeabilidad de la membrana

- Depresión de los sistemas de aporte energético

- Acción como antimetabolitos

- Cambios en la tensión superficie

- Modificación del equilibrio acido básico

Mecanismos de acción enzimática

-Suministro de sustrato para la reacción en que interviene
la enzima

-Suministro de elementos estructurales de la enzima o de la

coenzima

- Acción corno sustrato anormal

- Combinación irreversible con un elemento indispensable para la reacción