TRADUCCION

El obicuo sistema de adenilato ciclasa estimulada por hormonas y la vía especializada de la

fosfodiesterasa de GMPc activada por la luz en los segmentos externos de los bastones de la retina
han servido como modelos para comprender las interacciones proteína G-receptor y proteína G-
efector. En ambos casos, las pruebas definitivas de la participación de una proteína G concreta se
lograron mediante la reconstitución de componentes purificados (subunidad a activada y proteína
efectora). Estos estudios siguen proporcionando el criterio más riguroso para la participación de
una proteína G en una vía de señalización específica.

Los receptores hormonales y odorantes interactúan con miembros de la familia Gs (Gs y G oIf)
para estimular la adenilato ciclasa y así aumentar la tasa de síntesis de AMP cíclico (cAMP). Debido
al empalme alternativo de un único ARNm precursor, el Gsα se expresa como cuatro polipéptidos
distintos con masas moleculares previstas que van de 44200 a 45700 [aunque estas proteínas
migran en geles SDS como dos bandas distintas con pesos moleculares aparentes de 45000 (Gsα-s)
y 52000 (Gsα-L)].

Estas variantes de empalme no han sido bien diferenciadas funcionalmente. Hasta la fecha se han
descrito cinco isoformas distintas de adenilato ciclasa; todas ellas son activadas por Gsα. La
subunidad de la proteína G olf se expresa exclusivamente en el neuroepitelio olfativo y
presumiblemente sirve para vincular los receptores odorantes con una forma de adenilato ciclasa
específica para el olfato. Además de la activación de la adenilato ciclasa, el Gsα purificado regula al
menos dos canales iónicos en sistemas reconstituidos, estimulando los canales de Ca 2+ sensibles
al voltaje en parches extirpados del músculo esquelético e inhibiendo los canales cardíacos de
Na+.

En los segmentos externos de los bastones de los fotorreceptores, la rodopsina activada por la luz
activa la transducina (Gt) para estimular una fosfodiesterasa específica de GMPc; las
concentraciones citoplasmáticas de GMPc disminuyen, por lo tanto. Aunque la Gt se expresa
exclusivamente en los bastones de la retina, una segunda forma de transducina, la Gt una segunda
forma de transducina, Gt2, se expresa en los conos y presumiblemente vincula las opsinas de los
conos a la activación de una fosfodiesterasa distinta. Recientemente se ha descrito una nueva
proteína G similar a la transducina, denominada gusducina (Gg), que aparentemente sólo se
expresa en las papilas gustativas. Las secuencias de aminoácidos de la Gg y de las transducinas son
muy similares (80%), especialmente en las regiones de la subunidad de la proteína G que se sabe
que interactúan con los receptores y efectores. Todavía no se dispone de información sobre las
acciones de Gg, aunque se podría predecir la participación de una fosfodiesterasa.

Las acciones fisiológicas de una amplia clase de hormonas, neurotransmisores y factores de

crecimiento pueden explicarse por su capacidad de activar la fosfolipasa C (PLC) específica de los
fosfoinositidos, una enzima efectora que cataliza la hidrólisis del lípido menor fosfatidilinositol 4,5-
bifosfato [Ptdlns- (4,5)P2] para formar dos segundos mensajeros, el inositol 1,4,5-trifosfato
[Ins(1,4,5)P3] y el diacilglicerol. Muchos laboratorios han obtenido pruebas convincentes de la
participación de las proteínas G insensibles a la toxina pertusis y a la toxina del cólera en la
activación de la PLC mediada por el receptor. Se han descrito al menos ocho subunidades α que no
son modificadas por estas toxinas bacterianas (Tabla I) y, por defecto, todas son candidatas.
Informes recientes han identificado a miembros de la familia Gq como reguladores de esta vía. Se
ha purificado una mezcla de Gq y G11 del cerebro bovino y del hígado de rata; también se ha
aislado una proteína estrechamente relacionada de los eritrocitos de pavo. La reconstitución de
estas proteínas con PLC- β purificada o con PLC de pavo da lugar a una estimulación específica y
marcada de la enzima. La reconstitución de formas recombinantes purificadas de Gqα o G 11α con
PLC-β1, PLC-β2 y PLC-β 3 purificadas confirman estos resultados (J. R. Hepler et al., sin publicar); la
G14α recombinante tiene la misma acción. Aunque Gq, G11 y G14 se encuentran en muchos
tejidos, los otros dos miembros de la familia Gq, G15 y G16, se expresan sólo en células de linaje
hematopoyético (Tabla I; Ref. 8). Los G15α y G16α también están más distanciados de los Gqα
(57% y 58% de identidad). Esta distribución tisular limitada sugiere una función de señalización
especializada para estas proteínas. Sin embargo, los estudios de reconstitución revelan que la
G16α recombinante purificada también activa la PLC-β1, PLC-β2 y PLC-β3 (T. Kozasa et al., sin
publicar). Se están realizando más estudios para determinar la especificidad de las interacciones
entre los miembros de la familia Gq y la plétora de isoformas de PLC. La toxina de la tos ferina
inhibe la activación hormonal de la PLC en un número limitado de tejidos, lo que sugiere la
participación de una proteína similar a la G en lugar de un miembro de la familia Gq. Sin embargo,
hasta la fecha, no existen pruebas concluyentes que impliquen a una proteína Gi o Go en esta vía.