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Capítulo 47.
EVALUACIÓN GINECOLÓGICA DE RUTINA: PREVENCIÓN DE
CÁNCER CERVICOUTERINO Y MAMA
PESQUISA DE CÁNCER CERVICOUTERINO
Manual de Obstetricia y Ginecología. Dr. Jorge A Carvajal y Dra Ma Isabel Barriga. Decimotercera Edición. 2022.
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(genotipos de alto riesgo, principalmente 16 y 18), alteraciones en la inmunidad, hábito tabáquico, presencia
de infecciones por otros microorganismos como la Chlamydia Trachomatis, y también se ha descrito el uso de
anticonceptivos orales.
De 100 infecciones por VPH, 90 serán transitorias; por lo tanto, solo un 10% se hará persistente. De
estas, solo un 30% evoluciona a una Neoplasia intraepitelial (NIE) III y un 30% de estas a un cáncer invasor. Así
mismo, las lesiones precursoras pueden revertir espontáneamente, persistir en el tiempo, o progresar a
cáncer cervical.
Las lesiones precursoras del carcinoma del cuello uterino son lesiones de tipo neoplásico, pero que
afectan solo el epitelio (intraepiteliales), es decir, se encuentran por encima de la membrana basal que separa
el epitelio escamoso del estroma. El conjunto de estas alteraciones se denomina: Neoplasia Intraepitelial (NIE)
o displasia epitelial, y se desarrollan característicamente en la zona de transformación del cuello uterino. (Ver
capítulo: Patología Cervical benigna y maligna. Cáncer cérvico uterino).
Como se indicó, existe un continuo biológico entre la infección por VPH, las lesiones precursoras y el
cáncer, explicando que la edad promedio en la que se presentan estas condiciones sea progresiva. Alrededor
de los 30 años se produce el peak del diagnóstico de lesiones precursoras y finalmente en torno a los 40 años
se produce el peak del diagnóstico de cáncer cervical. El promedio de edad para NIE I está entre 25 y 28 años;
para NIE II y III en conjunto, entre 31
y 33 años. Para el carcinoma invasor
es a los 48 años.
De este modo, si en una
mujer se pesquisa una lesión
precancerosa, deberán pasar varios
años antes de que se presente un
cáncer. Esto devela que la historia
natural es de lenta evolución, con
una ventana de tiempo importante para pesquisar la lesión y tratarla, previo a que esta se convierta en cáncer.
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La edad objetivo para la vacunación contra el VPH es de 11 a 12 años. Para los niños y niñas
inmunocompetentes que reciben su primera dosis de la vacuna contra el VPH antes de los 15 años, solo se
necesitan dos dosis porque la respuesta inmune que se desarrolla a esta edad proporciona niveles de
anticuerpos equivalentes a los de los pacientes que reciben tres dosis a los 15 años o más. El momento de las
dos dosis es 0 (valor inicial) y 6 a 12 meses. El intervalo de 6 meses entre estas dos dosis es fundamental para
garantizar títulos inmunitarios adecuados y durabilidad de la protección. Si el intervalo entre las dos dosis es
inferior a 5 meses, se recomienda una tercera dosis. Además, se prefiere la vacunación más temprana porque
las vacunas contra el VPH son más efectivas cuando se administran antes de la exposición y la infección por el
VPH, que coinciden con el inicio de la actividad sexual. La eficacia de la vacuna para prevenir las verrugas
genitales fue del 93% entre las niñas vacunadas entre los 10 y los 13 años en comparación con 48% y 21% si
se vacunó entre los 20 y 22 años y entre 23 y 26 años, respectivamente. La vacunación contra el virus del
papiloma humano no se asocia con un inicio más temprano de la actividad sexual o con una mayor incidencia
de infecciones de transmisión sexual.
Recomendaciones de la OMS
• Existencia de un Programa de vacunación – Ojalá en los colegios.
• Estrategias de educación y difusión de los medios de educación.
• Tamizaje, diagnóstico y tratamiento de las lesiones precursoras y el cáncer cervicouterino.
• Vacunación de niñas y niños entre 9-13 años con 2 dosis (0 y 6-12 meses)
• Elección de la vacuna según la realidad local.
En Chile, desde el año 2014 está incluida en el plan nacional de vacunación la vacuna tetravalente
contra VPH (Gardasil®: 6, 11, 16, 18), que se entrega de forma gratuita a niñas en dos dosis (4° y 5° básico).
Desde el año 2019 se agregó al PNI la vacunación a niños, en el mismo esquema que las mujeres. Además de
esta vacuna ministerial, hoy está disponible en Chile la nonavalente (Gardasil 9®: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52
y 58) con una cobertura del 90% de los VPH asociados a cáncer. Todas las vacunas protegen contra los
serotipos 16 y 18 del VPH, causantes del 70% de los casos de cáncer.
La autoridad de salud optó por sumar al plan nacional de inmunizaciones la vacuna tetravalente, que
además entrega protección contra los
serotipos 6 y 11 del VPH, causantes de
más de 90% de los condilomas o
verrugas genitales. Las mujeres
jóvenes que nunca han estado
expuestas al virus desarrollan una
mayor a la inducida por la infección
per se, y además inducen una
respuesta de memoria inmunológica
mediada por células B.
En Chile la cobertura de
vacunación es alrededor del 80%, por encima de muchos países desarrollados (Australia 70%, Reino Unido
60% y EEUU 33%). Esta diferencia se produce principalmente porque no se realiza en los colegios o como parte
de un programa de vacunación.
Debe recomendarse la vacunación activa a todas aquellas mujeres entre 12 y 26 años, que no fueron
vacunadas en el plan nacional; independiente de si tienen actividad sexual, exposición previa al VPH o de su
orientación sexual. También puede ser recomendada en mujeres entre los 27 y 45 años, previamente no
vacunadas, que puedan beneficiarse considerando el riesgo de adquirir una nueva infección por VPH. Se
pueden vacunar independiente de tener un test de DNA positivo para VPH. Pero hay que tener claro que no
es para todas y que da un beneficio menor. No se recomienda esta vacuna en embarazadas.
La vacunación en varones se decidió también porque ha habido un aumento en la incidencia de
cáncer anal y orofaríngeo y también de cáncer de pene.
Estas vacunas evitan la infección y la producción de lesiones precursoras (NIE II +) con una eficacia
del 99.9%. Aún no tenemos la eficacia en la prevención de cáncer ya que faltan años de seguimiento.
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La durabilidad de la respuesta inmunitaria (es decir, cuánto tiempo dura la protección) de la vacuna
contra el VPH ya se ha monitorizado en estudios a largo plazo, y actualmente no hay indicación para una
vacuna de refuerzo. No es necesario reiniciar la serie de vacunas en el caso de retraso en la administración de
la segunda o tercera dosis, independientemente del tiempo de retraso. Además, la revacunación con la vacuna
9-valente contra el VPH en individuos que previamente completaron la serie de tres dosis con la vacuna
tetravalente contra el VPH o la vacuna bivalente contra el VPH no se recomienda. Se ha demostrado que las
vacunas bivalente y tetravalente son extremadamente eficaces para prevenir enfermedades relacionadas con
el VPH.
Debido a que la vacunación no protege contra todos los serotipos que pueden causar cáncer
cervicouterino, es importante que las mujeres mayores de 25 años continúen haciéndose las pruebas de
Papanicolaou, incluso después de haber sido vacunadas. La mayoría de los casos de cáncer invasor de cuello
del útero se detecta en mujeres que no se han hecho la prueba de Papanicolaou con regularidad.
Se están desarrollando vacunas basadas en VLPs de la proteína L2, proteína de la cápsula que crea
anticuerpos con mayor capacidad de respuesta cruzada con otros VPH, esto permitiría protegerse de casi
todos los VPH. También se está evaluando una vacuna vía oral y vacunas que no requieran la cadena de frío.
Papanicolaou
Este examen corresponde a una muestra de citología
exfoliativa del cuello uterino teñida utilizando la técnica
descrita por el Dr. Georgios Papanicolaou en el año 1943.
Permanece vigente hasta nuestros días. Es una prueba de
tamizaje o screening, que ayuda a la pesquisa pero que no es
diagnóstica. El diagnóstico de certeza de la lesión se confirma
a través de una biopsia.
El uso de esta prueba de tamizaje en la población
reduce la mortalidad por este cáncer en el mundo. Pero para
esto se requiere de programas poblacionales organizados y
que logren alta cobertura en las mujeres. Si al 80% de las
mujeres se les realiza un PAP anual (“tamizaje óptimo”), la
mortalidad por cáncer de cuello uterino disminuye en un 70%.
En Chile, el programa de tamizaje con PAP logró una reducción del 66% de la mortalidad por este cáncer en
nuestro país, incluso con coberturas de un 60.65%. Sin embargo, las tasas de mortalidad han mostrado un
estancamiento en su reducción e incluso una pequeña alza en los últimos años. Esto se debe a disminución de
la cobertura y a la migración de poblaciones que no tienen las mismas tasas de cobertura que nosotros
El PAP, es un examen citológico, a través del cual se observan las células exo y endocervicales
obtenidas por medio de una espátula y un cepillo (citobrush). Este frotis es observado a través de un
microscopio para evaluar la morfología de dichas células, detectando alteraciones y atipías en las células
epiteliales de la muestra.
El PAP normal muestra células exocervicales, endocervicales y metaplásicas de tipo normal que
presentan una proporción determinada citoplasma/núcleo. En la medida que el epitelio se altera, se
presentan anomalías citológicas donde las células adquieren un núcleo más grande en relación con el
citoplasma, además de otras lesiones descritas anteriormente.
El Papanicolaou cuenta con una sensibilidad de entre 25-87% según el centro, con un promedio de
65% y especificidad de 86-99 % (98.9% según estudio local) al ser realizado una sola vez. Su sensibilidad
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aumenta al repetirlo de forma anual o cada 3 años; repetirlo periódicamente en el tiempo, aumenta la
posibilidad de encontrar una alteración cervical. En países en vías de desarrollo, donde la cobertura del 80%
no se ha alcanzado, la muerte por cáncer de cuello uterino es de hasta un 25% (ej.: India). En cambio, en
Canadá y EE. UU., donde el tamizaje se cumple en forma adecuada, la mortalidad por cáncer de cuello uterino
es de 5%. En la actualidad, la cobertura del PAP en Chile ha disminuido. Actualmente el 50% de las mujeres
chilenas no se realiza el PAP.
Para disminuir el error del tecnólogo médico, se utilizan
mecanismos estrictos de control de calidad en cada laboratorio. Estos
consideran la revisión de un 10% de las placas normales (elegidas al azar)
y la totalidad de las placas anormales por parte del patólogo. Además, se
debe cumplir con un número adecuado de Papanicolaou revisados por
cada tecnólogo médico por año (>10.000 PAP), lo que implica ver al
menos 80 PAP al día.
La muestra se toma con una espátula de Ayre para la muestra exocervical y con un cepillo (citobrush)
para la muestra endocervical. La muestra debe fijarse rápido para evitar la desecación y la degeneración de
las células; además debe extenderse de manera uniforme en toda la superficie del portaobjeto.
Además del PAP clásico existen otros métodos, entre ellos, la citología en fase líquida, en esta técnica
se introduce la espátula en un medio líquido donde las células quedan suspendidas. De esta manera se logra
una uniformidad adecuada de la muestra y aumento de la densidad celular, presentaría un menor número de
PAP informados como no concluyentes. Las revisiones sistemáticas no han demostrado superioridad de este
método sobre el extendido en portaobjeto. Sin embargo, aumentaría el rendimiento en pacientes que
presenten sangrado e inflamación. A pesar de estas ventajas, el método tiene un alto costo y no mejora
significativamente la prevención del cáncer en globo. Por eso no se usan mucho. La mayor ventaja de este
método es que permite la realización de otros test utilizando la misma muestra (VPH, Clamidia, Gonococo,
Herpes).
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útero tratado, o las mujeres que están inmunocomprometidas. Este grupo debiera continuar con tamizaje
hasta alcanzar 3 resultados sucesivos de PAP negativo.
Este tamizaje ha sido adoptado por muchos países como una buena política de salud, permitiendo
detectar hasta un 95% de los casos. Los estudios muestran que dicho rango es el más costo efectivo a nivel
poblacional.
Es necesaria la realización periódica del PAP para constituir un método de tamizaje adecuado, dada
la baja sensibilidad del PAP; un único PAP dejaría escapar muchas lesiones precursoras de la pesquisa. Es
importante siempre recordar que el cáncer de cuello uterino es prevenible si la pesquisa es la adecuada.
Hay muchos que, desde el punto de vista individual, prefieren un tamizaje anual con PAP. Cada 3
años es una medida de salud pública costo efectivo. El PAP anual permite que la mujer asista a un control
ginecológico cada año. Pero se puede educar que el PAP se puede realizar cada 3 años o hacer un test VPH
cada 5 años, sin olvidar que el control ginecológico es anual porque permite la pesquisa de patologías distintas
a la patología cervical.
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Los resultados de la prueba de Papanicolaou indican también si la muestra fue satisfactoria o no para
el examen. En el programa nacional chileno, se define como muestra satisfactoria (I-G8), aquella que presenta
ambos componentes cervicales (células endocervicales y exocervicales). Se denomina muestra insatisfactoria
(I-G7), la que no presenta el componente endocervical y/o metaplásico. Así, un informe de PAP no
satisfactorio corresponde a una falla en la toma de muestra.
El Sistema Bethesda clasifica por separado las anomalías de las células escamosas (exocérvix) y de las
células glandulares (endocervicales); en categorías que varían de las más leves a las más graves.
● Células escamosas atípicas (atypical squamous cells, ACS). Son el resultado de PAP anormal más
común, y se divide en dos categorías:
o Células escamosas atípicas de significado incierto (atypical squamous cells of
undetermined significance, ASC-US). Las células escamosas no son completamente
normales, pero el patólogo no está seguro del significado de los cambios celulares.
o Células escamosas atípicas en que no pueden descartar una lesión intraepitelial escamosa
de alto grado (Atypical squamous cells, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial
lesions, ASC-H).
● Lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (low-grade squamous intraepithelial lesions,
LSIL). Engloba a las infecciones por VPH y displasia leve o NIE I.
● Lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (high-grade squamous intraepithelial lesions,
HSIL). Comprenden lesiones con displasia moderada o severa (NIE II – III) y carcinoma in situ (CIS).
● Carcinoma de células escamosas (squamous cell carcinoma).
● Células glandulares atípicas (atypical glandular cells, AGC). Las células no parecen normales, pero el
patólogo no está seguro del significado de los cambios celulares.
● Adenocarcinoma endocervical in situ (endocervical adenocarcinoma in situ, AIS).
● Adenocarcinoma.
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Hasta hace poco, la terminología histopatológica estaba mucho menos estandarizada. Los términos
histológicos utilizados incluyeron displasia (leve, moderada y grave) y neoplasia intraepitelial (NIE) cervical I,
II y III. La NIE I generalmente refleja una infección transitoria por VPH. La displasia grave o NIE III también se
ha equiparado con el carcinoma in situ. Estas diferentes terminologías para las lesiones biológicamente
equivalentes crearon un potencial de falta de comunicación entre patólogos y médicos y aumentaron el riesgo
de sobre tratar a los pacientes.
La categoría intermedia además (displasia moderada, CIN 2) es poco reproducible entre los patólogos
y se cree que representa una categoría equívoca similar a la categoría ASC-US de citología cervical. Se cree
que representa una mezcla de infecciones virales de bajo grado y verdaderas condiciones precancerosas que
no se pueden distinguir de manera confiable en un examen histológico de rutina solo.
Por estas razones, muchos patólogos comenzaron a utilizar un sistema de dos niveles (NIE de bajo
grado y NIE de alto grado). Debido a estas preocupaciones, el Colegio de Patólogos Americanos (CAP) y la
ASCCP celebraron una conferencia de consenso en 2012 sobre Terminología escamosa del tracto anogenital
inferior (Proyecto LAST) que recomendó el uso de dos nomenclaturas histopatológica unificada de dos niveles
para la enfermedad cervical escamosa asociada al VPH.
La terminología histopatológica LAST es similar a la utilizada en el sistema Bethesda: lesión
intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL) y lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL). Los resultados
histológicos de LSIL reflejan una infección por VPH productiva, la mayoría de las cuales son transitorias y es
poco probable que progresen a cáncer; las lesiones de HSIL se consideran verdaderamente precancerosas. Las
recomendaciones actuales incluyen pautas específicas para el uso de biomarcadores (p16) para distinguir las
condiciones precancerosas de las benignas que imitan el cáncer y para separar muestras equívocas
previamente categorizadas como CIN 2 en LSIL o HSIL.
Nomenclatura para la categorización de las lesiones precursoras del carcinoma cérvico uterino
Organización Mundial de la Infección Displasia Displasia Displasia Carcinoma
Salud (OMS) VPH Leve Moderada Severa In Situ
Sociedad Internacional de Infección NIE I NIE II NIE III
Patología Cervical y Colposcopía VPH
Clasificación de Bethesda Lesión intraepitelial Lesión intraepitelial
escamosa de bajo grado escamosa de alto grado
(LIE bajo grado) (LIE alto grado)
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autorizado por la FDA, entrega información sobre los 14 virus de alto riesgo, informando la genotipificación
para 16 y 18 y si es positivo para el pool de los otros genotipos (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68).
La prueba utiliza la amplificación de ADN diana mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la
hibridación de ácidos nucleicos para la detección de los 14 tipos de VPH de alto riesgo (VPH-AR) en un solo
análisis. Para garantizar la confianza en un resultado negativo, cada prueba también incluye los controles
adecuados para verificar la presencia de células humanas en la muestra. Algunas pruebas de VPH actualmente
disponibles carecen de control de la celularidad epitelial, por lo que un resultado de VPH puede ser falsamente
negativo debido a una muestra insuficiente.
Como ya vimos, una citología normal y vigente no siempre significa estar libre de una enfermedad
preinvasora o cáncer, dado que la sensibilidad del PAP no es tan alta como quisiéramos. Cerca de 1/3 de los
cánceres de cuello se produce en mujeres con tamizaje de PAP con citología negativa (falsos negativos),
incluso en los mejores programas del mundo. El 50% de los falsos negativos son errores de operador al tomar
la muestra y 50% errores de laboratorio.
El año 2011 en un estudio donde participaron médicos de nuestro centro en conjunto con el Hospital
Sótero del Río y el equipo de salud pública de la Universidad Católica evaluó la sensibilidad y especificidad del
PAP y de la prueba para VPH. Se demostró para el PAP una sensibilidad de 22.1% y especificidad de 98.9%,
mientras que para la prueba VPH una sensibilidad de 92.7% y especificidad de 92%. Si bien la prueba de VPH
es más sensible, su alto costo impide su uso rutinario (50.000 pesos vs 3.000 el PAP), de modo que el PAP
sigue siendo el método de pesquisa más usado a nivel nacional, con acceso gratuito para toda la población.
Pero eso deberá cambiar en un muy corto plazo.
Como se ha demostrado, el VPH tiene mayor sensibilidad que el PAP para la detección de lesiones
precursoras y cáncer (90% para NIE II o más) y una menor especificidad. Y lo que es más importante, posee
un alto valor predictivo negativo (casi 100%), lo que permitiría espaciar el intervalo de tamizaje en mujeres
VPH negativo. En los siguientes 3-5 años no se va a enfermar. Sin embargo, dado que la tasa de prevalencia
de la infección por VPH es elevada y que su presencia no significa lesión preinvasora o cáncer, se discute que
la prueba de VPH sea una buena idea como herramienta de tamizaje asociada al PAP en todas las mujeres.
Lo que se debe buscar es que la prueba detecte aquellas pacientes que tengan o estén en riesgo de
tener una NIE II o más. Si una prueba VPH es positivo para el genotipo 16 tiene un 25% de posibilidades de
tener una NIE III dentro de 3 años (1 de cada 4 mujeres), si es positivo para un genotipo 18 el riesgo es de 1/9
mujeres y si es positivo para los otros genotipos de alto riesgo es de 1/19 mujeres dentro de los siguientes 3
años.
● Mayores de 30 años: Tanto las guías americanas como la inglesa recomendaban el CoTest (PAP + Test
VPH) como tamizaje cada 5 años si la prueba VPH y PAP son negativos. Hay estudios que ya demostraron
la eficacia de la prueba VPH como prueba de tamizaje en este grupo etario: si este sale positivo, utilizar
un PAP reflejo (PAP reflejo se refiere a una estrategia costo efectiva de tomar la muestra de PAP en el
mismo momento de tomar la muestra de VPH, pero solo analizar el PAP en el laboratorio si el VPH es
positivo). Si el PAP resulta alterado, se debe derivar a una colposcopía. En Chile la prueba VPH ya se ha
comenzado a implementar de manera gratuita en varios centros en el sistema público en atención
primaria, particularmente en ciudades con mayor población como Santiago, Valparaíso y Concepción. Y
se ira implementando de manera paulatina en los distintos centros, estimando que todos los recintos del
país puedan tenerlo en 2020-2021.
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En la guía MINSAL aparece la siguiente propuesta de flujograma, que es uno de los esquemas más
usado hoy por la sociedad americana e inglesa:
Nuestro país firmó el año 2018 en el congreso mundial de la FIGO un compromiso para erradicar el
cáncer de cuello del mundo planteado por la OMS. El cáncer cervicouterino debería erradicarse para el año
2100.
Corresponde al manejo de las pruebas de tamizaje alterados y tratamiento de las lesiones precursoras.
(Ver Capítulo PATOLOGÍA CERVICAL BENIGNA Y MALIGNA).
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Las tasas de mortalidad por cáncer de mama han disminuido sustancialmente durante los últimos 50
años. Por ejemplo, la tasa de supervivencia actual a 5 años es del 90%, sustancialmente más alta que la tasa
de supervivencia a 5 años del 75% en 1975. Esta disminución se ha atribuido a la detección temprana y las
mejoras en el tratamiento del cáncer de mama.
El objetivo de la detección del cáncer es detectar la enfermedad preclínica en pacientes sanos y
asintomáticos para prevenir resultados adversos, mejorar la supervivencia y evitar la necesidad de
tratamientos más intensivos. Las pruebas de detección tienen tanto beneficios (ej.: Mejores resultados de
salud) como consecuencias adversas (ej.: Costo, ansiedad, resultados falsos positivos y otros daños específicos
de la prueba, como sobrediagnóstico y sobretratamiento).
El autoexamen de las mamas, la autoconciencia de las mamas, el examen clínico de las mamas y la
mamografía se han utilizado solos o en combinación para detectar el cáncer de mama. En general, los
exámenes de detección más intensivos detectan más enfermedades. La intensidad del tamizaje puede
aumentarse combinando varios métodos de tamizaje, extendiendo éste a un rango de edad más amplio o
repitiendo la prueba con más frecuencia. Sin embargo, el uso más frecuente de la misma prueba de detección
generalmente se asocia con rendimientos decrecientes (es decir, repetir la prueba dos veces más a menudo
no hace que sea dos veces más efectiva) y una mayor tasa de daños relacionados con la detección. Para
determinar la combinación adecuada de métodos de detección, la edad para comenzar la detección, la edad
para detener la detección y la frecuencia con la que se repiten las pruebas de detección, es necesario
encontrar el equilibrio adecuado de beneficios y daños.
El principal objetivo del tamizaje de cáncer de
mama es reducir la mortalidad por dicho cáncer a
través de su detección precoz.
Examen de mama
Existe poca evidencia de la utilidad del examen
físico de mamas en mujeres mayores de 40 años.
Estudios muestran que la sensibilidad del examen
mamario mejora con una técnica sistemática de
examinación y con mayor dedicación por parte del
médico a realizarlo. De todas formas, el número de
falsos positivos aumenta en la medida que el examen
físico mejora.
Autoexamen
Este método permite a las mujeres conocer su cuerpo, principalmente la consistencia y forma de sus
mamas. Existe poca evidencia de la utilidad que tiene el autoexamen de mama en la pesquisa y prevención
del cáncer de mama. Sin embargo, si la paciente pregunta se recomienda su realización cada 3 meses
acompañado de examen clínico anual. El momento ideal
para evaluar la mama es después de cada menstruación,
ya que es el periodo en el que es más fácil palpar las
lesiones.
En Estados Unidos, solo un tercio de las mujeres
realiza autoexamen mamario regularmente, teniendo
este una sensibilidad de solo 20 a 30%. El aumento del
autoexamen entre mujeres se asocia a un incremento en
la detección de linfonodos en el tejido mamario. Esto
produce un aumento en los falsos positivos, por lo que
disminuye la especificidad del método. Un estudio en
Shanghái, China, evaluó a 266.064 mujeres trabajadoras
de una fábrica textil, donde les daban instrucciones de
autoexamen de mama, incluyendo práctica con modelos
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y supervisión del examen, durante 6 meses por 5 años. Después de 10 años de seguimiento este estudio no
demostró efectos positivos con el autoexamen mamario, pero si demostró aumento en las tasas de biopsia
debido a falsos positivos.
CÁNCER DE MAMA
En Chile, la 1ra causa de muerte por cáncer en mujeres es cáncer de mama, seguido por el cáncer de
vesícula. El cáncer de mama tiene una incidencia
de 40/100.000, causando la muerte de
15/100.000. La sobrevida a un cáncer de mama
es de 75%.
En otras palabras, en nuestro país el
riesgo de presentar esta patología es de 8%.
Mientras que 1 de cada 4 pacientes con cáncer
de mama muere. El peak de esta enfermedad
ocurre en la post menopausia, alrededor de los
65 años. El GES cubre 1 mamografía cada 3 años
entre los 50 y 60 años. Sin embargo, sólo el 40%
de la población hace uso de este beneficio. Al ser
una patología GES tiene notificación obligatoria,
en que se garantiza atención en unidad de
patología mamaria 30 días posterior al
diagnóstico. Luego de esto, debe realizarse
confirmación diagnóstica antes de 45 días, para
finalmente iniciar el tratamiento no más allá de 45 días más.
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Factores de riesgo familiar: Los antecedentes familiares de cáncer de mama, cáncer de ovario
(incluido el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario) y otros tipos de cáncer asociado
a mutaciones de la línea germinal (próstata y páncreas) están asociados con un mayor riesgo de cáncer de
mama. Para los miembros de la familia con cáncer, el inicio del cáncer de mama a una edad temprana se
asocia con un mayor riesgo de presencia de una mutación de la línea germinal.
Enfermedades de la mama: La hiperplasia ductal atípica, la hiperplasia lobulillar atípica y el
carcinoma lobulillar in situ tienen un riesgo cuatro veces mayor de cáncer invasor posterior, en las mamas
afectadas y contralaterales; con algunos estudios que informan una incidencia acumulada de cáncer de mama
que se acerca al 30% a los 25 años de seguimiento.
Densidad mamaria: Las mujeres con mama densas diagnosticadas mediante mamografía tienen un
riesgo moderadamente mayor de cáncer de mama. La mamografía tiene una menor sensibilidad para detectar
el cáncer de mama en mujeres con mamas densas.
Radiación ionizante: Las mujeres tratadas por linfoma de Hodgkin con radioterapia de tórax
terapéutica entre las edades de 10 y 30 años (y posiblemente hasta los 45 años) tienen un mayor riesgo de
cáncer de mama. Y este riesgo es mayor si fueron tratadas entre los 10 y 14 años.
Mutaciones como BRCA 1-2 implican un riesgo aumentado dado que se asocian a cánceres más
agresivos, de mayor grado y mayor frecuencia de triple negativos.
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En todos estos pacientes estaría recomendado el estudio genético, ya que esta patología tendría una
presentación más precoz que en mujeres no portadoras de alteraciones genéticas. Específicamente, la
mutación BRCA 1 que se encuentra en el cromosoma 17, aporta un riesgo de cáncer de mama de 50-85% y se
asocia a presentaciones más agresivas, de mayor grado y triple negativos (RE (-), HER2 (-), NEU (-)). Además,
se asocia a cáncer de ovario, colon y próstata. La mutación BRCA 2, ubicada en el cromosoma 13, implica el
mismo riesgo de cáncer de mama que la BRCA 1, pero tiene una edad de presentación más tardía. Se asocia a
cáncer de mama tanto en mujeres como en hombres, así como a neoplasias ováricas, prostáticas, tubarias,
peritoneales y de páncreas.
Perfil genómico
Existen distintos tipos de cáncer de mama según su clasificación molecular.
El tipo Luminal A es aquel que tiene mejor pronóstico, ya que se encuentra bien diferenciado. Dado que posee
receptores de estrógeno (RE) y progesterona (RP) positivos tiene buena respuesta a terapia hormonal.
El tipo Luminal B posee RE (+) y RP (+), pero el tratamiento se define según la presencia o ausencia de HER2.
Este tipo, tiene menor cantidad de receptores de estrógeno (+), por lo tanto, para un buen tratamiento no
basta con el uso de tamoxifeno; debe adicionarse Quimioterapia (QT). Además, este tipo histológico, es el que
posee el mayor índice proliferativo (indicado por el Ki67), factor de mal pronóstico.
El tipo Basal al ser triple negativo tiene baja respuesta a terapia hormonal. No obstante, es el que tiene mejor
respuesta a QT. Por último, ERB2 (+) es el cáncer de peor pronóstico ya que ERB2 es una proteína de alto
riesgo. Afortunadamente existe un anticuerpo monoclonal específico contra ERB2 llamado Trastuzumab, por
lo que el tratamiento se sustentará en este anticuerpo + QT.
Clínica
El cáncer de mama puede presentarse como:
● Tumor palpable mamario o axilar, frecuentemente no sensible.
● Retracción, edema, eritema o ulceración cutánea.
● Retracción, ulceración o sangrado en pezón.
● Como hallazgo en mamografía, ecografía o RM.
Mamografía
La mamografía (digital o con placas) es la modalidad principal de detección del cáncer de mama en
mujeres de riesgo promedio. Otras técnicas radiológicas, incluidas la ecografía y la resonancia magnética
(IRM), se reservan para una evaluación adicional de los hallazgos de la mamografía o para la detección de
mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama.
La mamografía consiste en una radiografía medio-lateral oblicua y cráneo caudal de ambas mamas.
Estudiar el efecto de la mamografía sobre la mortalidad es metodológicamente desafiante debido al gran
número de mujeres necesarias y los largos períodos de seguimiento involucrados. La mamografía es la técnica
de imagen mejor estudiada y la única que ha demostrado disminuir la mortalidad, como se demostró en
múltiples estudios randomizados. Sin embargo, es importante saber que, incluso en las mejores
circunstancias, la mamografía puede pasar por alto hasta el 20% de los cánceres de mama subyacentes.
Los resultados de pruebas falsos positivos de la mamografía incluyen la necesidad de llamar al
paciente para para obtener imágenes adicionales y biopsias de seguimiento que finalmente salen benignas.
Una revisión observó una tasa acumulada de falsos positivos a 10 años del 61% con detección anual y una tasa
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del 42% con detección cada 2 años, con una necesidad de biopsia en el 7% de las mujeres examinadas
anualmente y el 5% de las mujeres examinadas cada dos años. Además, mostró que ciertos factores del
paciente, como el uso de terapia hormonal combinada y la densidad mamaria, se asociaron con una mayor
probabilidad de resultados falsos positivos en las pruebas entre las mujeres de 40 a 49 años. La revisión
también mostró que el tener que estudiar más a la paciente era más probable con la primera mamografía de
una mujer (detección de hallazgos prevalentes), y se minimiza con la disponibilidad de imágenes anteriores.
La toma de decisiones compartida es un proceso en el que los pacientes y los médicos comparten
información, expresan preferencias de tratamiento y acuerdan un plan de tratamiento. Combina la
experiencia del médico, que proporciona los detalles de la información clínica, incluidos los beneficios (por
ejemplo, menor riesgo de morir por cáncer de mama) y los daños (por ejemplo, menor necesidad de más
estudio y biopsias benignas de mama, sobrediagnóstico) y los valores de la paciente, que comparte sus
experiencias, preocupaciones y prioridades. La toma de decisiones compartida es particularmente importante
para las decisiones relacionadas con la detección del cáncer de mama porque muchas opciones implican
preferencias personales relacionadas con los posibles beneficios y consecuencias adversas. Por tanto, hay que
tomar en cuenta la decisión informada de cada paciente.
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BIRADS O significa que la evaluación mediante mamografía resulta incompleta, por lo que debe
realizarse algún examen complementario. El examen por realizar dependerá de los hallazgos encontrados. Por
ejemplo, ante la presencia de microcalcificaciones, debe realizarse un examen con magnificación. Si la
paciente presenta asimetría o distorsión se sugiere el uso de compresión. Mientras que, frente a otros casos,
el examen indicado será una RM o una galactografía. Deben derivarse a un especialista las mamografías con
BI-RADS mayores o iguales a 3.
La probabilidad de que una paciente presente cáncer según BI-RADS es:
• BIRADS 1: 0,7/1.000
• BIRADS 2: 1,2/1.000. Ej.: calcificaciones gruesas
• BIRADS 3: 8,1/1.000. Ej.: nódulos sólidos.
• BIRADS 4: 135,8/1.000. Ej.: microcalcificaciones alrededor de un nódulo
• BIRADS 5: 605/1.000. Ej.: nódulos con retracción de pezón
Densidad Mamaria
ACR 1 Mama radiolúcida
ACR 2 Densidades escasas
ACR 3 Mama heterogéneamente densa
ACR 4 Mama homogéneamente densa
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Ejemplos de mamografías
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A. Ecografía mamaria:
La ecografía de tamizaje no se recomienda para mujeres de riesgo promedio. La ecografía no se ha
evaluado como una estrategia de screening para reducir la mortalidad por cáncer de mama en la población
de riesgo promedio, incluidas las mujeres con senos densos. Este examen no reemplaza a la mamografía; tiene
gran utilidad cuando la mamografía informa BIRADS 0 o en pacientes con mamas muy densas. Permite evaluar
con claridad lesiones como nódulos de componente sólido, con límites mal definidos, y hacer el diagnóstico
de quistes. Es de elección para toma de biopsia. Su mayor desventaja es que es un examen operador
dependiente y no logra visualizar las microcalcificaciones.
No existen datos del uso de ecografía como tamizaje en la población general. Por otro lado, las
técnicas ecográficas no están estandarizadas y los criterios ecográficos de interpretación son muy variables.
De esta forma la tasa de falsos positivos aumenta con el uso de esta técnica, siendo de 2,4-12,9% con el uso
de ecografía versus la tasa de 0.7-6% de falsos positivos con mamografía.
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Resumen
• El cáncer de cuello cervicouterino es la cuarta causa de cáncer en mujeres, con letalidad cercana al
50% (6ta causa de muerte en mujeres en Chile). Es una enfermedad de lenta evolución que se origina
a partir de una infección crónica y persistente en la zona de transición por el virus Papiloma Humano
(VPH), el cual es la ITS más común a nivel mundial, con peak de infección a los 20 años (el riesgo
acumulado de tenerlo en la vida es de hasta 80%, pero solo un 10% se hará persistente). Los serotipos
6 y 11 dan más del 90% de los condilomas, y los serotipos 16 y 18 son los más cancerígenos.
• Las lesiones precursoras son lesiones neoplásicas sobre la membrana basal, que afectan solo al
epitelio. Se denominan NIE y su diagnóstico precoz es la intervención más eficiente para reducir el
riesgo de muerte por este cáncer, con una gran ventana de tiempo para pesquisar y tratarlas.
• Existen tres niveles de prevención del CCU. La prevención primaria se basa en la promoción de hábitos
saludables (sexualidad responsable y suspensión del tabaco) y en el uso de la vacuna. Actualmente en
Chile se utiliza la vacuna tetravalente de modo rutinario en niños y niñas en los colegios, con edad
objetivo a los 11-12 años, donde requieren 2 dosis (sobre 15 años se requieren 3 dosis) con un intervalo
de 6 meses para lograr la inmunidad adecuada. No se recomienda en embarazadas. La vacuna evita
infección y producción de lesiones precursoras en un 99,9%.
• La prevención secundaria del cáncer de cuello uterino es posible mediante la pesquisa de lesiones
preinvasoras microscópicas con el Papanicolaou, que entrega resultados mediante el sistema Bethesda
2001 (LSIL y HSIL). La ACOG recomienda la toma del PAP a mujeres entre 21 y 25 años cada 3 años; y
en mujeres mayores a 25 años en forma anual, hasta haber obtenido 3 PAP normales consecutivos.
Posterior a esto el intervalo puede distanciarse hasta cada 3 años. Esto se realiza independiente de la
vacunación contra el VPH. Sin embargo, el 50% de las mujeres chilenas no realiza PAP de rutina. Otra
forma de prevención secundaria consiste en la prueba de VPH, el cual tiene VPP 100%, aumenta el
rendimiento ante sangrado e inflamación y permite tomar otras pruebas en la misma muestra, pero a
un costo mayor. Se recomienda sobre los 30 años, cada 5 años y junto a PAP.
• Toda paciente con PAP alterado, en la medida que el recurso esté disponible, debe ser derivada al
oncólogo ginecólogo para colposcopía y eventual biopsia.
• El cáncer de mama es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas, donde sus
principales factores de riesgo son el sexo femenino y la edad avanzada. Es una enfermedad cuya
pesquisa temprana ha demostrado beneficio a nivel poblacional, tanto en efectos adversos, en mejorar
supervivencia y evitar tratamientos más intensivos. El autoexamen tiene poca evidencia y aumenta
falsos positivos.
• La mamografía es el principal método de elección en mujeres con riesgo promedio, siendo el único que
ha demostrado disminuir mortalidad. Se informa como BIRADS. Se recomienda realizar a lo menos dos
mamografías entre los 40 y 50 años, para luego seguir con control anual de por vida. Hallazgos
sugerentes de malignidad en la mamografía (BIRADS 3 o más) debieran ser derivados a un especialista.
• La ecografía es un método complementario que sirve ante hallazgos en mamografía o ante mamas
densas (ACR 3 o 4); no reemplaza a la mamografía. La RM sirve como screening en mujeres de alto
riesgo o ante planificación de cirugía en clara sospecha o confirmación diagnóstica.
• Es deber de todo médico saber interpretar los hallazgos de un Papanicolaou y de una mamografía para
su oportuna derivación.
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Capítulo 48.
ESTUDIO POR IMÁGENES EN GINECOLOGIA
El diagnóstico por imágenes permite observar los órganos y estructuras de los distintos segmentos
corporales para buscar indicios sobre una condición médica. Distintas tecnologías pueden crear imágenes de
las estructuras y actividades dentro del cuerpo. El tipo de imagen a usar dependerá de los síntomas que
presente la paciente, de la parte del cuerpo que deba examinarse y principalmente, de la sospecha
diagnóstica. En el caso de la pelvis femenina, las imágenes de uso frecuente son: ultrasonido,
histerosonografía, histerosalpingografía, tomografía computada (TC) y resonancia magnética (RM).
ECOGRAFÍA
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● Miomas: imagen única o múltiple, nodular e hiperecogénica respecto al resto del miometrio. Puede
generar sombra acústica.
● Malformaciones Müllerianas: Estas malformaciones son difíciles de ver en la ecografía 2D. Sin embargo,
en la ecografía 3D se puede diferenciar entre útero bicorne, útero septado, útero unicorne y útero
arcuato, entre otros.
1. Cuerpo lúteo hemorrágico: la sangre se ve como una lesión tipo quística unilateral ovárica, en cuyo
interior se observa un entramado fino tipo “tela de araña”, que puede movilizarse con el transductor.
Generalmente se acompaña de dolor pelviano en la fase postovulatoria, al examen físico hay dolor a la
palpación o en lesión anexial. Desaparece al seguimiento ecográfico.
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2. Teratoma: es el tumor benigno más frecuente del ovario. Puede ser bilateral hasta en un 15% de los
casos. No desaparece e incluso puede crecer al seguimiento. Se puede ver un polo refringente, llamado
signo de Rokitansky, que puede corresponder a tejido óseo o dentario. El tejido piloso y sebáceo
contenido en el teratoma le da su aspecto característico de vidrio esmerilado.
3. Endometrioma: Endometriosis del ovario. A la ecografía transvaginal se observa en el 70% de los casos
un quiste de contenido denso, homogéneo. No desaparece al seguimiento ecográfico.
4. Cáncer de ovario: Se presentan como imágenes de aspecto sólido–quístico o sólido, que pueden
presentar excrecencias internas; bilaterales y se puede asociar a ascitis o compromiso tumoral de otros
órganos, como el omento. La ecografía si bien es sugerente, no es diagnóstica de un cáncer de ovario.
HISTEROSONOGRAFÍA
El endometrio es una cavidad que se encuentra habitualmente colapsada. De haber una lesión
endometrial focal e isoecogénica al endometrio, esta no se verá con claridad a la ecografía (ej.: pólipo
endometrial o mioma submucoso). En la histerosonografía, se instila suero fisiológico en la cavidad uterina y
se efectúa la visión ecográfica. El líquido distiende las paredes uterinas, permitiendo ver lesiones que ocupan
la cavidad endometrial al delimitar sus bordes con el contraste otorgado por el medio líquido infundido. Se
recomienda realizar la
histerosonografía durante los
primeros días del ciclo menstrual de la
paciente, después de que haya
terminado el periodo menstrual y
antes del día 10, para que el
endometrio esté lo más delgado
posible. No se recomienda el uso
profiláctico de antibiótico.
HISTEROSALPINGOGRAFÍA
Radiografía tomada
durante la inyección de medio
de contraste en la cavidad
uterina. La infusión puede
producir cólicos, los cuales
pueden ser evitados
utilizando antiespasmódicos o
antiinflamatorios previo al
procedimiento. Esta técnica
permite visualizar la cavidad
uterina, las trompas (las que tienen ancho normal de 4-5 mm a nivel de ámpula) y la permeabilidad tubaria.
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Es un procedimiento que se realiza sin anestesia, utilizando medidas de asepsia, colocando un espéculo para
visualizar el cuello uterino y su orificio cervical. El medio de contraste se instila a través de una cánula especial
a través del cuello uterino para que éste ingrese a la cavidad uterina, las trompas y finalmente a la cavidad
abdominal. Esta técnica está contraindicada en pacientes con alergia al yodo. Es un examen altamente
utilizado en el estudio de pacientes con diagnóstico de infertilidad.
Ejemplos de hallazgos en la histerosalpingografía son:
• Hidrosálpinx: En esta patología, las trompas se ven de calibre mayor a lo normal, debido a que la
obstrucción distal de la trompa hace que su extremo proximal esté dilatado por el medio de
contraste.
• Síndrome de Asherman: Enfermedad que presenta adherencias de la cavidad uterina, por lo cual
esta se observa disminuida de tamaño. En esta patología las paredes del útero se adhieren por
hipoestrogenismo, que se asocia a trauma del endometrio y a infección. Puede ser secundaria a
aborto provocado que evolucione como aborto séptico o legrado uterino e infección posterior. Se
puede manifestar como amenorrea secundaria.
• Malformaciones Müllerianas: Con esta técnica no es posible evaluar el contorno del útero, por lo
que sólo se pueden sospechar estas malformaciones, sin poder definirla con exactitud.
TOMOGRAFÍA COMPUTADA
Útil en el estudio de
abdomen agudo ya que permite
descartar patologías
extraginecológicas como
apendicitis y diverticulitis.
También en el ámbito
oncológico, para evaluar
diseminación de cánceres
genitales (compromiso
ganglionar, invasión de otras
estructuras pélvicas y metástasis a distancia). Idealmente siempre debe ser contrastada. También puede
demostrar la presencia de un DIU (de tipo T de cobre), cuyas guías no están visibles a través del cuello uterino
y que no ha sido posible identificar mediante la ecografía transvaginal (“DIU extraviado”).
RESONANCIA MAGNÉTICA
Técnica imagenológica que permite ver con detalle la
anatomía de la pelvis femenina, siendo sus limitantes el tiempo
necesario para el procedimiento y su mayor costo. La RM
constituye un excelente método de estudio en malformaciones
uterinas (similar a la ecografía 3D), ya que visualiza
adecuadamente el contorno del fondo uterino. Permite evaluar
con detalle el endometrio, lo cual es útil para el diagnóstico de
pólipos endometriales y en la evaluación de invasión del
miometrio en el cáncer de endometrio.
También permite el estudio y caracterización de tumores
anexiales, además de contribuir al diagnóstico diferencial de
tumores pélvicos de origen incierto. En cáncer cervicouterino, es
el mejor examen para evaluar el tamaño tumoral en el cuello y su invasión local a los parametrios.
● Miomas: Si bien la ecografía es suficiente para su diagnóstico, la RM permite delimitar con mayor
precisión sus límites para planear la mejor alternativa quirúrgica, especialmente cuando se desea
preservar la fertilidad.
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● Adenomiosis: es una enfermedad benigna frecuente en multíparas, que corresponde a la infiltración del
miometrio con tejido
endometrial. Clínicamente se
caracteriza por un cuadro de
hipermenorrea y dismenorrea.
La adenomiosis puede ser
sospechada en la ecografía, y
clásicamente su diagnóstico
definitivo se hace al momento
de la biopsia de la pieza
quirúrgica, sin embargo, la RM
facilita el diagnóstico preoperatorio. En la RM se ven zonas con intensidad propia del endometrio en zonas
externas a éste (miometrio).
● Endometriosis:
o Endometrioma: En T2 la hemosiderina se ve hiperintensa (blanca). La RM permite diferenciar un
teratoma de un endometrioma.
o Nódulo del tabique recto vaginal: Permite evaluar su presencia en pacientes con sospecha
clínica.
● Útero didelfo: Se ve el contorno uterino con forma de corazón, presentando 2 cuello uterinos. Su utilidad
es comparable al estudio con ecografía 3D. De esta manera, también permite evaluar otros tipos de
malformaciones uterinas (agenesia cervical, útero unicorne con remanente uterino, etc.).
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Resumen
• En el caso de la pelvis femenina, las imágenes de uso frecuente son: ultrasonido (US),
histerosonografía, histerosalpingografía, tomografía computada (TC) y resonancia magnética (RM).
• El US es el método de imágenes más utilizado en ginecología. Sirve para caracterizar el endometrio,
la morfología uterina y el aspecto de los ovarios. Algunos hallazgos son:
o Endometrio: presenta distinto grosor según las etapas del ciclo menstrual.
o Útero: puede alterarse por miomas, que se ven como imágenes nodulares e hiperecoicas, por
adenomiosis y por malformaciones Müllerianas, que pueden ser difíciles de ver en el US 2D.
o Ovarios: En edad fértil mide 3 x 2 x 2 cm, dentro de este se pueden observar los folículos como
imágenes hipoecogénicas. Pueden observarse tumores de distintas características, las cuales
orientan a su etiología.
• La Histerosonografía consiste en una ecografía donde previamente se le instila suero fisiológico a la
cavidad uterina, para separar las paredes de la cavidad endometrial y así estudiar lesiones
endometriales. Se recomienda realizarla al inicio del ciclo para que el endometrio esté lo más delgado
posible.
• La Histerosalpingografía es una radiografía en la que previamente se incorpora contraste en la
cavidad uterina, lo que permite estudiar el útero, las trompas y la permeabilidad tubaria. Se utiliza con
frecuencia en estudio de infertilidad y está contraindicada en alergia al yodo. Algunos hallazgos son:
o Hidrosálpinx: dilatación de las trompas
o Síndrome de Asherman: Adherencias en la cavidad uterina, que se ve disminuida de tamaño. Las
adherencias son producto de trauma endometrial e infección.
o Malformaciones Müllerianas: sólo permite su sospecha y no su definición exacta ya que no
visualiza el contorno del útero.
• La Tomografía Computada con contraste es útil para el diagnóstico diferencial de abdomen agudo,
para descartar patologías extraginecológicas, y también en casos de cáncer para evaluar extensión y
diseminación.
• La Resonancia Magnética permite buena visualización, pero tiene mayor costo y demora. Permite
visualizar malformaciones uterinas, evaluar el endometrio y estudiar tumores anexiales.
• Imágenes y embarazo: se debe preferir estudios que no impliquen radiación ionizante. En caso de ser
inevitable, se ha establecido que no hay evidencia de efectos deletéreos embrionarios con dosis de
radiación menor a 10 rads.
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