Universidad Católica de Salta

Facultad de Ciencias Veterinarias

Carrera: Ciencias Veterinarias
Cátedra: Bioquímica

Guía de Clases Teóricas

Tema:
metabolismo de
Glúcidos

DOCENTES:

Adjunto: Dra. en Cs. Veterinarias Daniela S. Martinis

Auxiliar: M.V. Marcelo Farias
Microb. María Julia Vaira
Brom. Maria del Pilar Cornejo

2016
Cátedra: Bioquímica Tema: Digestión y Metabolismo de Glúcidos en monogástricos 2016

Metabolismo de Glúcidos en monogástricos

Absorción
Aproximadamente el 90% del material nutritivo ingerido se absorbe en el intestino delgado. Los
glúcidos son absorbidos por la mucosa intestinal al estado de monosacáridos. Se incorporan a la mucosa
por medio de difusión facilitada y por transporte activo. Ambos sistemas requieren la presencia en la
membrana de un transportador específico, pero la difusión facilitada se realiza siempre a favor de un
gradiente (desde un lugar de mayor concentración a un lugar de menor concentración), mientras que el
transporte activo requiere energía y puede realizarse aún en contra de un gradiente.

En general la absorción de glucosa se realiza en las vellosidades predominantemente por transporte

activo. El sistema tiene gran selectividad. Se propuso un sistema de co-transporte con Na+ para glucosa.
Glucosa y Na+ de la luz intestinal son fijados a sitios específicos de la proteína portadora en la membrana, la
cual los introduce en la célula de la mucosa intestinal. El portador queda desocupado y puede volver a fijar
glucosa y Na+ exteriores. Lógicamente, el funcionamiento del sistema es posible siempre que se mantenga
el desnivel de las concentraciones intra y extracelular de Na +, lo que exige que opere la bomba de sodio que
expulsa del interior celular al Na+, intercambiándolo por K+, gracias a la energía suministrada por ATP (Na+,
K+ ATPasa). La glucosa se acumula en la célula hasta que su concentración excede la del líquido
intersticial y sangre. Entonces puede salir hacia los capilares de la célula por un proceso de difusión
facilitada.

Luego de su absorción, los monosacáridos son transportados hacia el hígado por la circulación
portal. En el hígado, tanto fructosa como galactosa son convertidas en glucosa o metabolitos idénticos a los
derivados de glucosa. De esta manera, el destino metabólico de los monosacáridos se confunde con el de
la glucosa. La principal función de la glucosa en el organismo es la de servir como combustible de las
células, su oxidación produce energía utilizable en la realización de trabajo. También se usa como materia
prima para algunas síntesis. El hígado capta una buena parte de la glucosa que le llega para formar
glucógeno, como material de reserva. Aunque, el hígado no llega a capturar toda la glucosa que le llega y
transformarla en glucógeno, por esto, parte de la glucosa pasa a la circulación general, así todos los tejidos
reciben un aporte continuo de glucosa. También el músculo puede almacenar esa glucosa en forma de
glucógeno.
Una vez en sangre, la glucosa llega a las células de diversos tejidos, y penetra en ellas por difusión
facilitada, usando diferentes transportadores (actualmente se conocen cinco tipos) activados en algunos
casos (adipocitos, músculos, corazón) por insulina, mientras que en otros (eritrocitos, cerebro, riñón) el
transporte no es sensible a esta hormona.

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El paso inicial de todas las vías de utilización de monosacáridos es la fosforilación, cualquiera sea el
destino ulterior de la glucosa, la primera transformación que experimenta es la esterificación con ortofosfato
para formar glucosa 6 fosfato (Glu 6P).

Glucosa Glucosa 6 fosfato

Esta reacción catalizada por la hexoquinasa, enzima presente en todas las células, requiere la
presencia de ATP, como donante del radical fosfato y energía que hace posible la reacción, el Mg 2+, es otro
factor necesario para la actividad de esta enzima. La formación de glucosa 6 P es una reacción
prácticamente irreversible, y además de convertir a la glucosa en un compuesto apto para ingresar a los
metabolismos cumple otro papel importante, las membranas con impermeables a la Glu 6P, la cual no
puede difundir al exterior, así la glucosa fosforilada queda atrapada dentro de la célula y debe seguir las
diferentes alternativas metabólicas que allí se le ofrecen. Por otra parte, la conversión de glucosa en su
éster 6 fosfórico mantiene baja la concentración intracelular de glucosa y por lo tanto el gradiente favorable
a más ingreso de glucosa.

La Glu 6 P es una encrucijada metabólica de la cual parten y a la cual llegan diferentes vías.

Vías metabólicas de la Glucosa

Glucógeno-génesis
Puede realizarse en diversos tejidos a partir de glucosa, pero adquiere real importancia en el hígado
y el músculo. El hígado puede contener hasta el 5% de su peso (peso del hígado: equinos promedio 5 Kg.,
aunque puede llegar a 10 Kg. en razas mayores, bovinos 4,5 a 5,5 Kg., ovinos y caprinos 550 a 700 g.,
caninos 3% de su peso) en glucógeno luego de una alimentación rica en carbohidratos, proporción que

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disminuye luego de un ayuno prolongado. En el músculo esquelético representa aproximadamente el 1%

del peso del tejido. Es un procedimiento anabólico que requiere energía.

El primer paso corresponde a la fosforilación de la glucosa y su transformación en glucosa 6P como

ya vimos anteriormente. La segunda etapa consiste en la transferencia del grupo fosfato del C6 al C1,
reacción catalizada por la fosfo – gluco – mutasa, proceso reversible que convierte la Glu 6P en Glu 1P.
Luego la Glu 1P reacciona con un nucleótido de alta energía el UTP (uridín trifosfato) y forma UDP –
glucosa o glucosa activa, esta reacción es catalizada por la UDP – glucosa pirofosforilasa y es
prácticamente irreversible, así la glucosa activa se transfiere a uno de los restos de glucógeno pre-
existentes, mediante la glucógeno sintetasa se establece una unión glucosídica entre el C1 y el C4 de una
glucosa terminal en la cadena de glucógeno, es decir que esta enzima necesita que pre-exista una
estructura polimérica de glucosas sobre la cual seguir agregando glucosas en unión 1 – 4.. Cuando por
acción de la glucógeno sintetasa una cadena se alargó hasta 8 o más moléculas de glucosa, interviene otra
enzima transfiriendo un segmento de no menos de 6 glucosas para insertarlo, mediante unión glucosídica 1
– 6, sobre otra cadena vecina, la enzima es la oligo (1-4) (1-6) glucano transferasa o enzima ramificante. Así
la molécula de glucógeno se va modelando por acción conjunta de ambas enzimas.

Como vimos, la acción de la glucógeno sintetasa se realiza sobre una estructura pre-existente, la
enzima no puede actuar cuando n o hay polisacárido que sirva como aceptor de unidades de glucosa. La
síntesis de “novo” (es decir en ausencia total de glucógeno) es posible, pero se requiere otra enzima
llamada iniciadora de glucógeno, que usa una proteína como aceptor y sobre ella une en forma covalente
la primera glucosa, luego continúa agregando unidades de glucosa con enlaces 1 – 4, y sobre esta base de
proteína aceptora, en la cual hay moléculas de glucosa “ancladas” en forma lineal, pueden seguir actuando
la glucógeno sintetasa y la enzima ramificante.

El costo energético de la glucógeno – génesis representa el consumo de dos moléculas de ATP por
cada molécula de glucosa incorporada.

Glucógeno – lisis
Esta no es simplemente el proceso inverso de la glucógeno – génesis.
En un primer paso la degradación del glucógeno se inicia por acción de la fosforilasa que cataliza
la ruptura de las uniones 1 – 4 insertando un fosfato en el C1 de la última molécula de glucosa del extremo
no reductor de las ramificaciones y libera Glu 1P, hasta que la rama atacada queda reducida a 4 unidades
de glucosa, aquí interviene la enzima oligo (1-4) glucanotransferasa que desprende el trisacárido terminal
de la ramificación y lo transfiere al extremo no reductor de una rama vecina, uniéndolo por unión α 1 – 4. De
esta manera la ramificación queda reducida a una única molécula de glucosa unida (unión α 1 -6) a la
cadena principal. La ruptura de este enlace se realiza por hidrólisis catalizada por la enzima amilo 1- 6
glucosidasa o enzima desramificante, que deja glucosa en libertad. Una vez que actuó la enzima
desramificante, la cadena es de nuevo atacada por la fosforilasa, que continúa liberando moléculas de Glu 1
P y así sucesivamente participando alternativamente las enzimas para degradar el glucógeno. Se calcula
que por cada nueve moléculas de glucosa 1 P se produce una de glucosa libre. La molécula de Glu 1P se
convierte en Glu 6 P mediante la fosfo-gluco-mutasa. La última etapa es la hidrólisis de la unión éster entre
el fosfato y la glucosa, catalizada por la glucosa 6 fosfatasa, enzima que se encuentra en hígado, riñón e
intestino, pero no en el músculo. Como consecuencia el hígado es capaz de ceder a la circulación glucosa,
mientras que el músculo no; así la Glu 6 P debe seguir siempre el camino catabólico en el músculo,
principalmente la glucólisis.

GLUCÓLISIS
Es la vía inicial en el catabolismo de la glucosa, también llamada vía de Embden – Meyerhof. Es un
proceso citoplasmático y anaeróbico, mediante el cual una molécula de glucosa se desdobla en dos
moléculas de piruvato y se produce energía utilizable, evolutivamente el más antiguo, funciona en todos los
seres vivientes siguiendo exactamente las mismas etapas, lo que varía es el destino final del piruvato
formado. En los seres aerobios, la glucólisis constituye la primera parte del catabolismo de la glucosa, en

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aerobiosis llegando hasta CO2 y H2O, sin embargo en anaerobiosis el piruvato se convierte el ácido láctico
en las mismas células.

Considerando la glucólisis, vemos que Dihidroxicetona se transforma en gliceraldehído, a partir de

ese momento amabas unidades seguirán el mismo camino, además en dos oportunidades (de 1,3 difosfo-
glicerato a 3 fosfo-glicerato y de fosfo-enolpiruvato a piruvato) se forman moléculas de ATP libre. En
consecuencia el balance energético de la glucólisis es:

Gasto de ATP (por mol de glucosa)

Glucosa ➔ Glucosa 6P - 1 mol de ATP

Fructosa 6 P ➔ Fructosa 1, 6 di P - 1 mol de ATP

Producción de ATP (por mol de glucosa)

1,3 difosfo-glicerato ➔ 3 fosfo-glicerato + 2 moles de ATP

fosfo-enolpiruvato ➔ piruvato + 2 moles de ATP
+ 2 moles de ATP

En condiciones anaeróbicas o en escasa disponibilidad de oxígeno el piruvato es reducido a lactato

por acción de la lactato dehidrogenasa, enzima que usa el NAD como coenzima, proceso fácilmente
reversible. Generalmente el NADH + H+ utilizado es el formado durante la oxidación del gliceraldehído 3P,
pues en casos de anaerobiosis no funciona la cadena respiratoria y de no trabajar de esta manera se
detendría la glucólisis cuando el NAD citoplasmático existente se hubiese reducido.

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Fermentación láctica

El lactato formado por degradación del glucógeno o glucosa en el músculo y otros tejidos puede
oxidarse a CO2 y H2O en el propio tejido, únicamente cuando el suministro de oxígeno es suficiente.
Corrientemente por su gran difusibilidad, una gran parte pasa a la sangre desde donde es captado por el
hígado, el que tiene la capacidad de convertirlo en glucosa y luego en glucógeno, formando el llamado Ciclo
de Cori. Como veremos más adelante, el proceso mediante el cual se utilizan sustancias procedentes del
metabolismo de los aminoácidos y otros productos no glucídicos para formar glucosa y luego glucógeno se
denomina gluco-neo-génesis.

Ciclo de Cori
Hígado Sangre Músculo

Glucógeno hepático Glucosa Glucógeno muscular

Lactato Lactato Lactato

Descarboxilación oxidativa del piruvato

En esta reacción actúa un complejo multienzimático llamado piruvato dehidrogenasa que utiliza tres
enzimas la piruvato descarboxilasa, la dihidrolipoil transacetilasa y la dihidrolipoil dehidrogenasa y participan
cinco coenzimas la TPP (pirofosfato de tiamina), ácido lipoico, coenzima A, FAD y NAD.

Destinos del Acetil CoA

El acetil CoA es otra encrucijada metabólica que se forma por Descarboxilación del piruvato,
oxidación de ácidos grasos, de aminoácidos, etc. Además, este resto de dos carbonos puede usarse para la

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síntesis de estructuras moleculares como colesterol, ácidos grasos, cuerpos cetónicos y otros. Este
metabolito puede oxidarse hasta CO2 y H2O mediante el ciclo metabólico propuesto por Hans Krebs.

Ciclo del Ácido Cítrico (de los ácidos tricarboxílicos o Ciclo de Krebs)
Es una vía final común para la oxidación de todos los compuestos, sin importar su origen, es una
ruta anfibólica, es decir que forma parte del anabolismo tanto como del catabolismo, que se realiza en la
matriz mitocondrial.

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Durante una vuelta completa del mismo se liberan dos moléculas de CO 2 y ocho átomos de H2, tres
pares de esos hidrógenos se ceden al NAD y el par restante al FAD. Estos en la cadena respiratoria
formarán cuatro moléculas de agua, luego de unirse al O 2.

La inclusión del Ciclo de Krebs en el metabolismo de glúcidos no debe interpretarse como índice de
que el mismo es un mecanismo exclusivo dedicado a la oxidación final de estos productos. En realidad, en
él se degradan hasta CO2 y H2O todos los restos de dos carbonos en forma de acetil CoA que se originan
en los organismos, ya sea a partir de glúcidos, ácidos grasos, aminoácidos y cualquier otra sustancia. El
Ciclo de Krebs es la vía final común para la oxidación de todos los compuestos, sin importar su origen.

Vía de hexosas monofosfato o De las Pentosas

Aunque la glucólisis y el Ciclo de Krebs son las principales vías catabólicas de la glucosa en la
mayoría de los tejidos, algunas células poseen vías alternativas para producir metabolitos útiles a partir de
glucosa.
Una de estas vías, fuente de NADP reducido, es la vía de las pentosas (el NADP participa de
muchas reacciones de síntesis). La vía de las pentosas comprende una serie de reacciones estrechamente
conectadas a la glucólisis.
Se realiza activamente en el hígado, corteza suprarrenal, tejido adiposo, eritrocitos y glándula mamaria, y su
función principal es la de generar NADPH + H+ que se deriva hacia vías de biosíntesis, aunque teóricamente
el NADP puede ceder sus equivalentes de reducción a NAD y este a su vez transferirlos a la cadena
respiratoria y generar energía. Otra función importante es la de producir ribosa 5P, un intermediario usado
en la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.

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Gluconeogénesis
Es el proceso mediante el cual el organismo sintetiza glucosa y glucógeno a partir de fuentes no
glucídicas. Lo que permite obtener glucosa cuando el aporte dietario no es suficiente.
El hígado y riñón son los principales órganos que la realizan.

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El lactato formado durante la glucólisis anaerobia ingresa fácilmente a la gluconeogénesis. La

participación de oxaloacetato en las dos primeras reacciones conecta la gluconeogénesis con el Ciclo de
Krebs, es evidente que el oxaloacetato y todos sus intermediarios pueden servir como precursores de
glucosa. Es así, que toda sustancia que sea capaz de transformarse en uno de sus intermediarios como las
cadenas carbonadas de aminoácidos que originan α cetoglutarato, succinato, fumarato o piruvato son
potencialmente glucogénicas.

El acetil CoA no es glucogénico, cada resto de acetato que ingresa a Krebs es oxidado
completamente, por eso no se consideran glucogénicos los ácidos grasos, que se degradan a acetil CoA,
sin embargo si lo es el glicerol, otro componente lipídico que se fosforila y oxida a Dihidroxicetona.

La formación de glucosa a partir de dos de piruvato o lactato es un proceso que consume energía
(endergónico), por cada molécula de glucosa formada se convierten seis moléculas de ATP en ADP. E n el
hígado que puede convertir lactato en glucosa, la energía puede provenir del NADH + H + (produce 3 ATP)
formado en el proceso de conversión de lactato en piruvato.

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