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LA NEUROBIOLOGÍA DEL
MALTRATO INFANTIL
Modalidad online
19 de febrero de 2022
PROGRAMA CURSO ONLINE LA NEUROBIOLOGÍA DEL
MALTRATO INFANTIL
Debate café
HUMANIZATION = ENCEPHALIZATION
Homo habilis (600cc) 2.8 m.a Homo sapiens sapiens (1350 cc) 200.000 a
Social Brain:
Behavior
...integrates emotional and
cognitve processes used
to decode an encode the
social world
Cerebral functions
Genes
Homo sapiens
The human brain has evolved as a highly context-sensitive
system, enabling behavioral flexibility in the face of constantly
changing environmental challenge and stress, including those
of psychosocial nature
- genetically determined,
- epigenetically directed,
- environmentally influenced.
(Tau & Peterson, 2010).
Contrasting with previous belief, this process continous after the prenatal
period, during childhood, adolescence and early adulhood
Spear, 2000; Steinberg and morris, 2001.
Basic functions
100.000 Million neurons x 10-50 glial cells
During early postnatal life, the newborn
does not simply experience novel stimuli
passively; the infant also elaborates 1000 millions 50 millions of
behaviors that powerfully influenceofits synapses synapses
environment . Kandel et al, 2000). (Correlation GXE)
(
G E N ES ENVIRONMENT
Correlación genes-ambiente
Efecto del Exposición a los
genotipo factores de riesgo
Los padres transmiten genes y ambiente que
conducen a desarrollar un rasgo o característica
PASIVA
compleja
(Rutter.Moffit and Caspi, 2006; Plomin et al. 2002; Klump et al. 2002)
Gene-environment interaction (GXE)
Involved in stress
response and
Genotypes (individuals!) are differentially sensitive to environmental influences reward experience
GENES
Disease risk
Genotype +
ENVIRONMENTAL FACTORS
Genotype -
Methylation
Chilhood abuse
At 10 years old - Maltreatment
- Cannabis
Environmental exposure - Prenatal infections
to risk factors - OCs
- Prenatal Def Vit D EPIGENETICS
- Life events
- …
Z=4.73, P= 0.001
0,50 Effect of genotype
(uMAOA)
0,25
Z=1.45, P= 0.15
0,00
Effect of G x E
-0,25 Z=2.53, P= 0.01
-0,50
None Probable Severe
Childhood maltreatment
Diferencias genéticas entre individuos:
1) de secuencia (en el gen) : diferencias directamente en el DNA
2) de expresión del gen (sobre el gen): diferencias epigenéticas
Todos tenemos
(diferencias en nivel de metilación los del
o acetilación mismos genes
DNA-histonas),
(20.000) pero NO somos geneticamente
idénticos
Genoma A Genoma B
Epigenoma A Epigenoma B
0.1% diferencias genéticas interindividuales
1
Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs)
(Sachidanandam 2001)
2 metros of DNA
(3.000.000.000 pares de bases AGCT/20000genes)
Esta información se denomina
información epigenética
General scheme of chromatin remodelling
Nucleosome
ACTIVE
INACTIVE
In this study, we measured DNA methylation upstream of SERT in 116 children with an anxiety disorder, before and
after receiving CBT. Change during treatment in percentage DNA methylation was significantly different in treatment
responders vs non responders. This effect was driven by one CpG site in particular, at which responders increased in
methylation, whereas non responders showed a decrease in DNA methylation. This is the first study to demonstrate
differences in SERT methylation change in association with response to a purely psychological therapy. These findings
confirm that biological changes occur alongside changes in symptomatology following a psychological therapy such as
Change in DNA methylation from pre- to post treatment in treatment responders and non responders by
CBT.
CpG site. (a) Primary anxiety responders, *P < 0.05. (b) All anxiety responders **P = 0.004, ***P = 0.002.
CRONOGRAMA DEL DESARROLLO CEREBRAL
The early postnatal period represents a time of dramatic change in
brain structure and function. (Dekaban, 1978; Knickmeyer et al, 2008).
The brain grows to about 70% of its adult size by 1 year of age
and to about 80% of adult size by age 2 years
Kroupina, M., Gunnar, M.R., Johnson, D.E., 1997. Institute of Child Development.
Report on Salivary Cortisol Levels in a Russian Baby Home (orphanage).
Temporal sulcus
Occipital
Barker’s
hypothesis
(Barker et al., 1993; Barker and Osmond, 1986; Barker et al., 1989)
Intergenerational transmission refers to an effect in offspring as a result of parental exposures and characteristics that is
more specific than the generally observed link between parental problems and offspring outcomes.
METHODS: A prospective longitudinal study was conducted in a clinical convenience sample of 80 mother-child dyads.
Maternal CM exposure was assessed using the Childhood Trauma Questionnaire. Structural magnetic resonance imaging was employed
to characterize newborn global and regional brain (tissue) volumes near the time of birth.
RESULTS: CM exposure was reported by 35% of the women. Maternal CM exposure was associated with lower child intracranial
volume (F1,70 = 6.84, p=.011), which was primarily due to a global difference in cortical gray matter (F1,70 = 9.10, p=.004).
The effect was independent of potential confounding variables, including maternal socioeconomic status, obstetric complications, obesity,
recent interpersonal violence, pre- and early postpartum stress, gestational age at birth, infant sex, and postnatal age at magnetic resonance
imaging scan. The observed group difference between offspring of CM-exposed mothers versus non-exposed mothers was 6%.
These findings represent the first report to date associating maternal CM exposure with
variation in newborn brain structure.
These observations support our hypothesis of intergenerational transmission of the effects of
maternal CM exposure on child brain development and suggest this effect may originate during
the child’s intrauterine period of life, which may have downstream neurodevelopmental
consequences
Figure 3. Regions with reduced gray matter volume in newborns of mothers exposed to
childhood maltreatment. The statistical map is overlaid on a typical neonatal T1-weighted
image in radiologic convention and thresholded at padj , .05, with hot colors representing a
more significant finding. The most significant reduction of gray matter volume was observed in
the right occipital cortex and cerebellum, as well as the left parietal and prefrontal cortex. R/L,
right/left.
Maternal Prenatal stress increases newborn CpG specific methylation
at region 1F of the NR3C1
REVISED gene (Palma
Main stress
n Gudiel et al, 2015) Mean age
TISSUE
PAPERS outcome (range)
Maternal depression or CpG 36
Oberlander et al 2008
Studies anxiety during
n 82 Cord blood COR Neonatal
95%-CI
pregnancy
Mulligan 2012 Prenatal exposure
25 to -0.21 [-0.56; 0.20]
RadtkeRadtke
et al 20112011 23 0.28 [-0.15; 0.62]
intimate partner 23 Whole blood 14.1 ± 0.5 (10, 19)
Oberlander 2008 82 0.32 [ 0.11; 0.50]
violence
Hompes 2013 74 0.27 [ 0.04; 0.47]
MulliganConradt
et al 20122013 War stress482 25 Cord blood 0.10 [Neonatal
0.01; 0.19]
Maternal depression
686 or
Fixed effect
Hompes et al 2013 model
anxiety during 74 Cord blood 0.14 [ Neonatal
0.07; 0.21]
Random effects model
pregnancy 0.17 [ 0.03; 0.31]
Maternal depression or
Placenta
Conradt et al 2013 anxiety during-0.6 -0.4 -0.2
482 0 0.2 0.4 0.6 Neonatal
pregnancy
(fetal origin)
Brain structures involved in the response to psychosocial stress
When parental care is disrupted, the Toddlers who are securely attached
HPA system of the infant rat is no do not show elevations in cortisol
longer buffered
Tarullo & Gunnar, 2006, Horm Behav.
Early stress programs stress reactivity: Pioneer findings in rats
(Weaver et al., 2004)
NGFI-A
binding site
The maternal behavior alters stress responses in the offspring through
epigenetic changes in the GR gene
Early stress programs stress reactivity
Pioneer findings in rats: Weaver et al, 2004
LG licking and grooming
ABN arched back nursing
For example, when mapped onto a given genetic variation that promotes mental disorder susceptibility, an environmental
exposure to prenatal stress may act as a second hit in a two- or three-hit model, where the next stress insult experienced
during later points in life (childhood maltreatment) tips the scale in the direction of disease onset.
ENVIRONMENTAL RISK FACTORS
FOR MENTAL DISORDERS
GENETIC INFLUENCES
(SNPs variants and GXE)
EPIGENETICALLY FIXED
Heijmans, et al 2008: Epigenetic signatures at IGF2 related genes in subjects exposed intrautero to Dutch famine in 1944-45).
Leslie James Stephen Laura
Jane
Stephen Vanessa
Herbert Herbert Julia Leslie Harriet James Caroline
Duckworth Stephen
Bipolar illness
Recurrent depressive illness
Unspeciefied psychosis
Virginia Woolf
Partial Family History
Historical link between stress-and psychoses
Joseph Zubin and Bonnie Spring, 1977
Stress-vulnerability model
MULTIPLE GENES
Genome reorganization (CNV- di novo – explain 1-2 0 /00 of Psychiatric cases
ENVIRONMENTAL FACTORS
E PIGENETICS
Genotype
Heritability (h²) = 40% to 80%
THANK YOU
FOR YOUR
ATTENTION
Asociación EMDR España
¿ Qué consecuencias tiene el maltrato infantil sobre el trastorno mental más grave y su
tratamiento ?
4 6 8 12 16 20 24 28 32 4 meses 2 4 14 20 60+
LA NEUROBIOLOGÍA DEL MALTRATO INFANTIL Psicopatología
Psicopatología infantil
Neurogenesis Maximum growth Un 45% de los trastornos de aparición en la edad adulta
Neurulation durante la infancia está directamente Un 30% de los
Neuronal migration relacionada con el maltrato infantil trastornos directamente
relacionados con el MI
Myelination
Synaptogenesis
16 noviembre 2021 Competitive synapsis elimination
Déficits nutricionales
Ambiente
La infancia es un periodo prolongado de alta vulnerabilidad
1
18/2/2022
MALTRATO INFANTIL
¿EXISTEN DIFERENTES TIPOS DE MALTRATO ?
DEFINICIONES DE MALTRATO INFANTIL En función del momento: Prenatal (acción o omisión)/ Postnatal
En función del maltratador: Familiar / Extrafamiliar / Institucional
“Cualquier conducta o actitud, directa o indirecta por parte de un adulto, otro menor o
En función de las conductas:
institución, que implica la falta de atención y curas que un niño o adolescente necesita para
crecer y desarrollarse emocional y físicamente de forma optima “
- Maltrato ACTIVO:
«El maltrato infantil constituye todas las formas físicas o emocionales de mal trato, abuso - Maltrato psicológico: Conductas como insultos, rechazo, amenazas, humillaciones, criticas,
sexual, negligencia o trato negligente, comercial u otra explotación, que resultan en un daño desprecios, aislamiento, etc… que pueden causar deterioro en el desarrollo emocional, social o
actual o potencial para la salud del niño/a, su supervivencia, desarrollo o dignidad, en el intelectual del menor
contexto de una relación de responsabilidad, confianza o poder (OMS). » - Maltrato físico: Acción no accidental que provoca (o riesgo) daño físico al menor
- Abuso sexual: Agresor utiliza situación de poder o control para interactuar sexualmente
con el menor: tocamientos, agresión sexual, exhibicionismo, explotación sexual…
PROGRAMA SALVADOS: JAMES RHODES
(http://www.atresplayer.com/television/programas/salvados/temporada-12/capitulo-8-quin-james-rhodes_2016120200705.html )
- Maltrato PASIVO:
- Negligencia física: Necesidades físicas básicas no son atendidas temporal o
Es un problema muy complejo y multicausal permanentemente.
Las experiencias traumáticas tienden a agregarse: revictimización - Negligencia emocional: El menor no recibe el afecto, estimulación, apoyo y protección
Transmisión transgeneracional necesarios en cada estadio de su evolución y esto dificulta su optimo desarrollo.
Infraestimación del fenómeno (falsos negativos) (Cook, 2002)
Otros: Violencia domestica, inducción a la delincuencia, explotación laboral, síndrome Munchausen...
- Algunos autores: Sobre exigencia y sobreprotección
DSM - 5
(…) tener antecedentes de maltrato o negligencia puede ¿Cómo podemos
evaluar el maltrato?
influir en el diagnóstico y la respuesta al tratamiento de
numerosos trastornos mentales y también se debe anotar
durante el proceso de diagnóstico.
Pediatría
LIMITACIONES CONCEPTUALES Y METODOLOGICAS
PARA MEDIR LA PRESENCIA Y CONSECUENCIAS DEL MALTRATO INFANTIL
Judicial
Educativo – Social
MOMENTO EVOLUTIVO
EVENTO PROXIMAL O DISTAL
CRONICIDAD Psicoterapia
ÁMBITO PROFESIONAL COMPLEJIDAD
TABÚ Investigación
TIPO DE CONDUCTA CULTURAL
SEVERIDAD
(Lidiar y Wolfe 2002)
RELACIÓN CON EL AGRESOR
2
18/2/2022
- La mayoría de estudios con menores son a partir del informe de - La mayoría de estudios con menores son a partir del informe de
Servicios Sociales y atención al menor. Servicios Sociales y atención al menor.
- Escasos instrumentos y protocolos para valorarlo en niños/as - Escasos instrumentos para población infanto-juvenil
- UCLA (Pynoos & Steinberg, 2013)
En la práctica clínica técnicas proyectivas (dibujo, juego, historias incompletas…):
The Story Stem Assessment Profile (SSAP), Test de la familia, Test de la figura humana, - Juvenile Victimization Questionnaire (JVQ) Hamby (2005) Pareda (2005)
Test del árbol (HTP), Test pata negra, etc. - CTQ-SR (Bernstein, 2003)
- CECA-Q2 (Bifulco, 2014)
- La gran mayoría de estudios son retrospectivos en población adulta:
CTQ, MACE, CATS, CEQ, ETI-SR, CCMS, CAMI, ACE…
- Muchas veces conjuntamente con life events u otras condiciones
(psicopatología de los padres, separación, abuso de sustancias de los
padres…).
- Preguntas no validadas: ACE (Finkelhor, 2015)
EPI_Young_stress
project Prevalencia del Maltrato infantil
Puntuación TOTAL (0-80):
Entre un 10 y un 40% de los menores sufren maltrato infantil
La suma de la severidad*frecuencia de cada subtipo de maltrato
- Un 4 -16% de los menores sufren maltrato físico
- Entre un 10%-36% de los menores sufren maltrato psicológico
- Un 7’4% de hombres y un 19’2% de mujeres son víctimas de abuso sexual
(metaanlaisis Pereda et al 2012)
Tipos de maltrato:
• Negligencia emocional Coexisten los tipos de maltrato
Severidad Frecuencia
• Negligencia física • Leve (1) • Una vez (1) infantil, raramente se
• Maltrato emocional
• Maltrato físico
x •
•
Moderado (2)
Grave (3)
x •
•
Algunas veces (2)
A menudo (3)
encuentran de forma aislada:
• Abuso sexual • Muy grave (4) • Frecuentemente (4) Tipos de maltrato:
• Negligencia emocional
• Negligencia física
• Maltrato emocional
Instrumentos: • Maltrato físico
• Instrumento para la valoración de la gravedad de las • Abuso sexual
situaciones de desprotección infantil (TASSCV)
• CTQ y CECA-Q2
• Informes sociales
(Marques-Feixa, 2021 Journal of clinical Medicine) Marques-Feixa (2021) – Journal of clinical medicine
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Maltrato infantil
Consecuencias psicopatológicas
Am J Psychiatry 2011; 168:65–72
¿Qué dicen los estudios sobre Childhood Trauma and Children’s Emerging Psychotic Symptoms: A Genetically Sensitive Longitudinal
Cohort Study Louise Arseneault, Mary Cannon, Helen L. Fisher, Guilherme Polanczyk, Terrie E. Moffi tt, Avshalom Caspi.
The risk associated with accidents was small (relative risk= 1.47, 95%
CI=1.02–2.13) and inconsistent across ages.
Estresantes
Trauma
trauma
4
18/2/2022
?
¿Existen cambios funcionales en el cerebro de estos niños/as
expuestos a maltrato infantil?
¿Hay algunos sistemas particularmente afectados?
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18/2/2022
A B
MUESTRA Diurnal salivary cortisol
Cortisol Reactivity during acute stress
187 niños/as y adolescents de 7 a 17 años La reactividad del eje HHA frente
Los niveles de cortisol son típicamente altos situaciones de estrés psicosocial está
con diagnostic pisquiátrico actual (n=110) y sin diagnostico actual (n=77)
por la mañana, incrementan 50-60% considerado como un mecanismo
Historia de maltrato infantil evaluada según durante la primera media hora de la adaptativo básico de respuesta al estrés.
mañana y van bajando lentamente hasta (Aumentando los niveles de cortisol cuando
TASSCV, CTQ, CECA-Q2 e informes sociales
alcanzar sus niveles más bajos a el organismo se siente bajo una situaciones
medianoche. de estrés).
(Weitzman, 1971)
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18/2/2022
? Amigdala
Personas con historia de maltrato
presentan anormalidades en el
volumen de SG:
• Disminución en:
¿Existen cambios morfológicos en el cerebro de estos niños/as hipocampo, córtex prefrontal, y
cuerpo calloso
expuestos a maltrato infantil?
• Aumento de la respuesta:
¿Hay algunos áreas o vías particularmente afectadas? amígdala
(Carrion, 2010) Nemerof (2016)
NEUROIMAGEN - sustancia gris (SG) Maltreatment-sensitivity periods for different brain areas.
Developmental differences in sensitivity to effects of specific forms of childhood maltreatment
Reducciones en el volumen de SG según el sexo on grey-matter measures or fibre-tract integrity (fractional anisotropy – FA) (Teicher et al 2016)
different regions and pathways are maximally susceptible to maltreatment at different ages.
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Sin maltrato
Cingulado anterior Insula anterior Preccuneus
Maltrato
LOCUS
COERULEUS
Personas que han vivido seis o más experiencias adversas durante su infancia tienen
Nemeroff (2017) una esperanza de vida de hasta 20 años menor (Brown et al. 2009)
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18/2/2022
Ohashi (2018)
EMDR y neurociencia
Y la psicoterapia?
Ziegler et al. 2016, Translational Psychiatry Linden 2006, Molecular Psychiatry CALENCIE (2018)
Hilario Blasco
María José Lobato
laiamarques@ub.edu María Rodrigo