REGULACIÓN DE CETOGÉNESIS

La cetogénesis está regulada en tres pasos cruciales:

1. La cetosis no sucede in vivo a menos que haya un aumento de las cifras de FFA circulantes que
surgen a partir de lipólisis de triacilglicerol en tejido adiposo. Los FFA son los precursores de
cuerpos cetónicos en el hígado; este último, en condiciones tanto posprandiales como de ayuno,
extrae al- rededor de 30% de los FFA que pasan por él, de modo que a concentraciones altas el
flujo que pasa hacia el hígado es considerable. Por ende, los factores que regulan la movilización
de FFA desde el tejido adiposo son importantes en el control de la cetogénesis.

2. Después de captación por el hígado, los FFA son

objeto de b-oxidación hacia CO2 o cuerpos
cetónicos, o de esterificación hacia triacilglicerol y
fosfolípido. Hay regulación de la entrada de ácidos
grasos hacia la vía oxidativa mediante la carnitina
palmitoiltransferasa-I (CPT-I), y el resto de los
ácidos grasos captados se esterifica. La actividad
de CPT-I es baja en el estado posprandial, lo que
da pie a depresión de la oxidación de ácidos
grasos, y alta en la inanición, lo que permite que
haya incremento de la oxidación de ácidos grasos.
La malonil-CoA, el intermediarioinicial en la
biosíntesis de ácidos grasos, formado por la acetil-
CoA carboxilasa en el estado posprandial, es un
potente inhibidor de la CPT-I. En estas
circunstancias, los FFA entran a la célula hepática
en cifras bajas, y casi todos se esterifican hacia
acilgliceroles y se transportan hacia afuera del
hígado en lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL). Pero, conforme la concentración de FFA
aumenta con el inicio de inanición, la acil-CoA
inhibe de manera directa a la acetil-CoA carboxilasa, y la (malonil-CoA) disminuye, lo que libera la
inhibición de la CPT-I y permite que más acil-CoA pase por b-oxidación. Estos eventos se refuerzan
en la inanición por un decremento de la proporción (insulina)/(glucagón). Así, la b-oxidación por
FFA está controlada por la puerta de CPT-I hacia la mitocondria, y el saldo de la captación de FFA
no oxidado es esterificado.

3. Por su parte, la acetil-CoA formada en la b-oxidación se oxida en el ciclo del ácido cítrico, o entra
en la vía de la cetogénesis para formar cuerpos cetónicos. A medida que las cifras de FFA séricos se
incrementan, proporcionalmente más FFA se convierte en cuerpos cetónicos, y menos se oxida
por medio del ciclo del ácido cítrico hacia CO2. La partición de acetil-CoA entre la vía cetogénica y
la vía de oxidación hacia CO2 está regulada de modo que la energía libre total captada en ATP que
se produce por la oxidación de FFA permanece constante conforme su concentración en el suero
cambia. Esto se aprecia cuando se comprende que la oxidación completa de 1 mol de palmitato
implica una producción neta de 106 mol de ATP mediante b-oxidación y producción de CO2 en el
ciclo del ácido cítrico, mientras que sólo se producen 26 mol de ATP cuando el acetoacetato es el
producto terminal, y sólo 21 mol cuando el 3-hidroxibutirato es dicho producto. De esta manera,
la cetogénesis puede considerarse un mecanismo que permite al hígado oxidar cantidades
crecientes de ácidos grasos dentro de las restricciones de un sistema estrechamente acoplado de
fosforilación oxidativa.

CONCECUENCIAS DE CETOGÉNESIS

La presencia de cantidades más altas que lo normal de cuerpos cetónicos en la sangre o la orina
constituye la cetonemia (hipercetonemia) o cetonuria, respectivamente. El estado general se llama
cetosis. La forma básica de la cetosis sucede en la inanición, y comprende agotamiento del
carbohidrato disponible junto con movilización de FFA.

La frecuencia alta y prolongada de estados de cetosis puede generar cetoacidosis. Este modelo
general de metabolismo se exagera para producir el estado patológico que se encuentran en la
diabetes mellitus: Cetoacidosis Diabética.

Los ácidos acetoacético y 3-hidroxibutírico son moderadamente fuertes, y están amortiguados

cuando están presentes en sangre u otros tejidos. Con todo, su excreción continua en gran
cantidad agota de manera progresiva la reserva de álcalis, lo que produce cetoacidosis. Esto puede
ser mortal en la diabetes mellitus no controlada.

BIBLIOGRAFIA

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