TM. Mg. Cs.

Claudia Mora
2016
 Son enfermedades producidas por hongos
dimórficos cuya fuente de infección es exógena.

 Los propágulos infectantes viven en el suelo,

sobre restos vegetales o en deyecciones de
animales.

 Sus agentes etiológicos penetran por vía

inhalatoria.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Distribución geográfica
No hay transmisión limitada
interhumana o
desde animales.
Suelos ricos en
materia orgánica,
pH ácido

Riesgo: agricultores,
espeleólogos,
turistas, micólogos.
Temperatura media
anual 18ºC (15º-
20ºC)

Pluvimetría anual:
1000 ml año.
Principalmente
entre los trópicos

Distribución de las micosis profundas

sistémicas por sexo (1997-2001)
Rev. Soc. Ven. Microbiol. v.22 n.2 Caracas jul.
Micosis Sistémicas Endémicas 2002
Histoplasma capsulatum

Teleomorfo: Emmonsiella (Ajellomyces) capsulatum

 Hongo geófilo
 Patógeno primario
 Dimorfismo térmico:
-Formas filamentosas hialinas en la naturaleza y a 25ºC Patógeno
-levadura intracelular en gemación en tejidos y intracelular
facultativo
cultivos a 37ºC

Micosis Sistémicas Endémicas

Taxonomía

Micosis Sistémicas Endémicas

 Histoplasma capsulatum var. Capsulatum
Histoplasma capsulatum var. Duboisii
Clase 1: Cepa Histoplasma capsulatum var. farciminosum
Down avirulenta
e intolerante al
calor (SIDA)

Clase 2: Cepas
Clase 4, 5 y 6:
Sudamérica
Polimor norteamericana
principalmente s y africanas de
cutánea fismos H. capsulatum
var duboisii

Clase 3: Cepas
Sudamericanas y
Centroamericana
s var capsulatum

Muñoz. Detection and identification of the fungal pathogenHistoplasma capsulatum: from

conventional to molecular methods. Infectio. 2010 14 (52)

Micosis Sistémicas Endémicas

 Morfología

Micromorfología: Forma levaduriforme:

-Dos tipos de conidios: -H. capsulatum var. capsulatum
2-4 µm
Forma filamentosa: 1.- macroconidios esféricos -H. capsulatum var duboisii
-crecimiento lento: 15-20 días 2.- microconidias 10-15 µm
-colonia algodonosa blanca(A) ovaladas -Pared más gruesa
micelio escaso café (B) -Desarrollo intracelular in vivo
-reverso amarillento- naranja -Uninucleadas
pálido Micosis Sistémicas Endémicas
 Epidemiología
Micosis Sistémicas Endémicas
Histoplasma está presente en el suelo con
excrementos, rico en nitrógeno y con
valores bajos de pH.
Se asocia a pájaros y pollos y otras aves de
corral, cavernas de murciélagos y palomas.
Grupo de riesgo: trabajadores de la
construcción, mineros, arqueólogos
(Exposición)
 Patogenia
Inhalación de partículas
aerosolizadas portadoras de
microconidias y fragmentos
miceliales producidos en la fase
filamentosa.

Mecanismo de infección:
Infección primaria, reinfección o
reactivación de un foco latente.

Los conidios inhalados son fagocitados

por neutrófilos y macrófagos.
El hongo neutraliza el pH en
fagolisosomas y prolifera en macrófagos
en forma de levaduras de 2-5 micras de
diámetro
Micosis Sistémicas Endémicas
 Factores de virulencia
Supervivencia a
Entrada a los
la limitación de
macrófagos
nutrientes

Localización Adquisición de
subcelular hierro

Supervivencia y
Adquisición de
proliferación
calcio
intracelular
DIMORFISMO

Modulación del
Biosíntesis de
pH
ácidos nucleicos
microambiental

Resistencia al
Oxígeno e
intermediarios
Dimorfismo y patogenia de Histoplasma nitrogenados
capsulatum. Revista Argentina de
Microbiología (2006) 38: 235-242 Resistencia a
enzimas
degradantes del
hospedador

Micosis Sistémicas Endémicas

 Histoplasmosis pulmonar asociada con visita a cuevas.
Descripción de un brote epidémico y revisión de la literatura
Rev. Soc. Ven. Microbiol. v.21 n.1 Caracas ene. 2001
Micosis Sistémicas Endémicas
Rev. méd. Chile v.127 n.11 Santiago nov. 1999

Micosis Sistémicas Endémicas

 Histoplasmosis Darling; Panamá 1906

Infección intracelular del sistema reticuloendotelial causada por la

Histoplasmosis por H. capsulatum var. Capsulatum

Histoplasmosis por H. capsulatum var. Duboisii

Aproximadamente el 95% de los casos de histoplasmosis son

asintomáticas, subclínica o benigna
Infección oportunista
Enfermedad ocupacional
Aumento en el número de casos
Histoplasmosis en gran cantidad de especies de animales
Período de incubación : 1-3 semanas

Micosis Sistémicas Endémicas

Formas clínicas de histoplasmosis

Reinfección

Micosis Sistémicas Endémicas

,

Micosis Sistémicas Endémicas

 Histoplasmosis por
H. capsulatum var. capsulatum

Formas clínicas:
Infección pulmonar: (primoinfección)
1) Enfermedad aguda de tipo gripal, a menudo autolimitada

Micosis Sistémicas Endémicas

3) Histoplasmosis Cavitaria o crónica,
formación de cavidades en lóbulos superiores. Enf. de base

 Histoplasmosis diseminada progresiva (HDP): las levaduras se

diseminan a múltiples órganos donde proliferan.

Micosis Sistémicas Endémicas

2) Histoplasmoma, formación de tejido fibrótico en el mediastino que obstruye las
vías respiratorias, esófago o vena cava superior

Histoplasmosis diseminada
crónica

(75% lesiones bucales)

Micosis Sistémicas Endémicas
- Piel y mucosas
- Tracto genitourinario
- Riñones
- Aparato gastrointestinal
- Sistema nervioso central
- Sistema ocular

Micosis Sistémicas Endémicas

 Histoplasmosis por
H. capsulatum var. duboisii
 Histoplasmosis africana:
Piel: Lesiones localizadas de curso crónico y con tendencia a la
cicatrización espontánea. Nódulos o lesiones ulceradas psoriasiformes y
circinadas.
Tejidos blandos: Nódulos subcutáneos dolorosos que se convierten en
abscesos fríos blandos.
Óseo: Infección poliostótica (cráneo, costillas, huesos largos y columna
vertebral), granulomas óseos que fistulizan a piel.
Infección sistemática masiva: Fiebre, anemia,
adenopatías, hepatoesplenomegalia y pérdida de peso.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Examen clínico y
Diagnóstico exámenes de laboratorio

 Material clínico: Raspado de piel, esputo, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural

y sangre, médula ósea, orina y biopsias de tejidos de diversos órganos viscerales

 Microscopía directa:
- Raspados de la piel debe ser examinado usando 10% de KOH y tinta Parker o
montajes blanco de calcoflúor.
- En los exudados y líquidos corporales deben ser centrifugados y el sedimento se
examina utilizando 10% de KOH y tinta Parker o montajes blanco de calcoflúor.
- Las secciones de tejido se pueden teñir utilizando PAS, Metenamina de plata de
Grocott (GMS) o tinción de Gram.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Como regla general, una microscopía directa
positiva que muestra características similares a
levadura debe considerarse significativo
Micosis Sistémicas Endémicas
Levaduras intracelulares en extendido de sangre compatibles con H.capsulatum
var capsulatum. Tinción de Wright, 100x.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Cultivo:
- Agar Sabouraud a 25ºC
- Para su identificación es necesario su conversión a fase levaduriforme
Sembrando en caldo BHI- sangre a 37ºC
- crecimiento lento (8 semanas)
- difícil sobrevida
- colonias redondas mucoides color crema
 Serología

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas
  Diagnóstico:
a) Cultivo a partir de esputo o
tejidos.
b) Ag detectado en orina o
suero.
c) Aumento de 4 veces o > 1/16 del
título de Ac de fijación del
complemento.
d)Prueba cutánea con Ag de
micelios o histoplasmina.

Micosis Sistémicas Endémicas

Tratamiento:
 histoplasmosis pulmonar leve : reposo
Histoplasmosis moderadas y crónicas: Itraconazol o fluconazol
Histoplasmosis grave: anfotericina B

Micosis Sistémicas Endémicas

 Blastomyces
 Anamorfo de Ajellomyces dermatitidis
 Ubicación taxonómica:
División Ascomycota
clase Euascomycetes
Orden Onygenales
familia Onygenaceae
Género Blastomyces
Especie dermatitidis

Especies: B. dermatitidis (2 serotipos: exoantígeno A)

B. gilchristii

Micosis Sistémicas Endémicas

 Morfología

Forma filamentosa: 25-30ºC
- crecimiento lento (10- 15 dias) -conidios ovalados,
- colonias color blanco-
amarronado
- reverso marrón
Forma levaduriforme:
Micromorfología:
- esféricas
- paredes gruesas
redondos o piriformes
- hialinas
en hifa o conidióforos cortos
- diámetro de 8-15µm
- clamidoconidios
- multinucleadas
- no capsuladas

Micosis Sistémicas Endémicas

 B. Gilchristii en

Epidemiología Ontario y zonas del

rio River en
Wisconsin

Endémico en Norteamérica:
estados centrales, meridionales,
que rodean las cuencas de los
ríos Ohio y Misisipí. Los estados
del oeste y provincias
canadienses que limitan con los
grandes lagos.
También en África

Micosis Sistémicas Endémicas

 Enf. De
Chicago
Blastomicosis Enf. De
Gilchrist
 Descrita por primera vez por Thomas Casper Gilchrist en 1896

 Enfermedad granulomatosa crónica y supurativa, presenta una etapa

pulmonar primaria seguida de diseminación a otros sitios.

 Enfermedad sintomática en el 50% de los sujetos infectados.

 En 1983 se publicó el 1° caso de transmisión intrauterina.

(Inoculación acc. y tras. conyugal)
 Trasmisión de perros a humanos.

Micosis Sistémicas Endémicas

Formas clínicas:
Blastomicosis pulmonar primaria:
Puede ser asintomática o cursar con una enfermedad seudogripal leve. La
infeccion de mayor gravedad es similar a una infección bacteriana.
Incubación: 21-106 días ≈ 45 días
 Manifestaciones más frecuentes:
Tos (35,8%), Pérdida de peso (27,8%)
Dolor torácico (26,2%), Lesiones cutáneas (25,8%)
Fiebre (22,7%), Hemoptisis (20,7%)
Hinchazón localizada (13,6%)

Clasficación:
1.- Resolución de infección pulmonar con diseminación a otros órganos.
2.- Resolución pulmonar con evidencia de enfermedad residual en otros
órganos.
3.- Enfermedad pulmonar progresiva y severa
Micosis Sistémicas Endémicas
 Blastomicosis extrapulmonar
 Blastomicosis cutánea primaria: variante más frecuente.
Inoculación traumática. Incubación: 15-20 días
Lesiones papulosas, pustulosas o indolentes, así como ulcerativas,
nodulares y verrucosas con costras superficiales. Linfoadenopatias.
En cara, extremidades superiores, cuello y cabeza.

Los criterios de Larson para describir

las formas primarias cutáneas son:
1. Lesiones cutáneas, con linfangitis y linfadenopatía
regional después de la inoculación.
2. No evidencia de infección sistémica antes, durante
y después de la aparición de las lesiones en piel.
3. Descubrimiento del organismo en las lesiones
de la piel en examen directo y/o cultivo.
4. Remisión espontánea de lesión en 18 meses.

Chancro o
complejo primario
Micosis Sistémicas Endémicas
 Blastomicosis ósea: 6-48%, involucra huesos largos, vertebras,
costillas, cráneo en forma de osteomielitis.

 Blastomicosis genitourinaria: Próstata y epidídimo más

frecuentemente involucrados. Pocos reportes en mujeres.

 Blastomicosis del sistema nervioso central:

5-10%, signos y síntomas de meningitis, absceso cerebral.

Otros sitios: sistema monocito-fagocito, los ojos, glándula

tiroide, glándulas adrenales, miocardio, pericardio o tracto digestivo.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Diagnóstico:
 Material clínico: escamas de piel, esputo, lavado broncoalveolar, pus,
exudados, fluido cerebroespinal, orina y biopsias.

 Microscopia directa: KOH 10%, levaduras uniyemantes, con una base

fusionada, doble pared.
Tamaño: 8-14µm.

Micosis Sistémicas Endémicas

Histopatología:
- preparaciones frescas de esputo, líquido
cefalorraquídeo, orina, pus, raspado de piel e
impresiones tisulares mediante GMS, PAS,
papanicolau o Giemsa

Micosis Sistémicas Endémicas

 Cultivo:
Muestras deben ser sembradas de inmediato en medios de cultivo con o
sin antibiótico a 25-30-37ºC e incubadas hasta 10-15 días (4 semanas).
Para su identificación es necesario su conversión a fase levaduriforme
Sembrando en caldo BHI- sangre a 37ºC

Riesgo de enfermedad ocupacional (tubos),

agente biológico nivel 3 “Biological Hazard
Classification”

Fase levaduriforme

Fase micelial Tratamiento: Itraconazol

Anfotericina B

Micosis Sistémicas Endémicas

Paracoccidioides
Fase sexuada desconocida
especies: Paraccoccidioides brasiliensis y P. lutzii

Morfología
Ascomycota
Forma levaduriforme: en tejidos y cultivos a 37ºC
- Ovaladas o redondas
- Tamaño variable (3-30 µm)
- Paredes refringentes dobles
- Gemas solitarias o multiples
- Blastoconidios unidos a progenitora por delgado itsmo
- Una célula puede originar 1 ó 6 blastoconidios
(timón de barco, navegante)
Micosis Sistémicas Endémicas
 Forma filamentosa: 25ºC
- colonias de crecimiento lento: 3-4 semanas
- colonias blancas que terminan aterciopeladas
- colonias arrugadas, glabras color marrón

 Micromorfología:
- Hifas septadas
- Clamidosporas intercalares y terminales
- Escasos microconidios

Micosis Sistémicas Endémicas

 Epidemiología

Endémica en Latinoamérica
Mayor incidencia en Brazil (80%),
seguida de Colombia, Venezuela, Ecuador
y Argentina (Colombo et al. 2011)

Predomina en varones 20:1 (30-60 años)

trabajadores del campo.
Igual exposición pero ↑ β-estradiol
en mujeres evita la infección.

Ecología de las zonas endémicas:

Alta humedad, vegetación exuberante,
temperaturas moderadas y suelo ácido.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Regiones
oral, anal y
vía
digestiva.

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas
Micosis Sistémicas Endémicas
 Complejo de especies
En Brasil, Argentina,
Paraguay, Perú y
Venezuela

Brasil y
Venezuela

Colombia
PS4

Venezuela

P. lutzii

Micosis Sistémicas Endémicas

 Paracoccidioidomicosis
(Blastomicosis sudamericana)

Formas clínicas: -Compromiso del estado

general.
a)Forma Aguda/ Subaguda (Tipo juvenil). -Poliadenopatías en varias
regiones, lesiones polimorfas
- 3-5% de los casos en piel en diversas locaciones
-Se presenta en niños, adolescentes y adultos jóvenes. -compromiso digestivo
-Lesiones osteoarticulares
-Periodo corto de incubación - compromiso pulmonar y
de mucosas

b) Forma Crónica ( Tipo Adulto):

-90% de los casos
- 30 - 60 años, predominio masculino 13:1
- incubación variable. -Compromiso insidioso de
estado gral.
-manifestaciones pulmonares 90% de los pacientes -Lesiones pulmonares
Unifocal: 1 órgano afectado (pulmones 90%) -Tos , expectoración, disnea,
hemoptisis, lesiones mucosas,
Multifocal: más de un órgano (Pulmones, mucosa etc.(ulcero granulomatosas)
orofaríngea, ganglios linfáticos y piel)

Micosis Sistémicas Endémicas

Forma aguda / subaguda

Micosis Sistémicas Endémicas

Forma crónica (tipo adulto)

Formas menos frecuentes:

Micosis Sistémicas Endémicas

c) Forma residual latente post tratamiento: fibrosis
-casos curados enfermedad latente secuelas calcificaciones
nódulos pulmonares
- Inmunidad celular recuperada
- Anticuerpos ausentes o bajos títulos cicatriz serológica

“REACTIVACIÓN”

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas
 Diagnóstico: Clínico

 Material clínico: esputo o exudados de úlceras cutáneas y de mucosas

 Examen directo: Se observan las típicas levaduras multigemantes con dos

o más blastoconidios.

 Histopatología: Es uno de los métodos de diagnóstico más efectivos.

Se identifican las levaduras multigemantes rodeadas de un infiltrado
inflamatorio agudo y crónico. Las tinciones más utilizadas son las de plata
(Grocott), Hematoxilina-Eosina y las de P.A.S.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Cultivo. En medios de Sabouraud Dextrosa Agar adicionado de
antibióticos (ciclohexamida y cloramfenicol), las colonias son de
crecimiento lento.

Micosis Sistémicas Endémicas

Serología:

Tratamiento: Itraconazol
Ketoconazol
Anfotericina B intrav
Sulfonamidas
Micosis Sistémicas Endémicas
 Taxonomía de Coccidioides.
 División Ascomycota
 Clase Euascomycetes
 Orden Onygenales
 Familia Onygenaceae
 Género Coccidioides

 Especies: C. immitis y C. posadasii

Micosis Sistémicas Endémicas

 Dos especies:
- Coccidioides immitis
- Coccidioides posadasii

Morfología:
Forma micelial: en ambiente y cultivos a 25ºC
- Colonias húmedas, glabras y de color blanco
- Crecimiento de 3-4 días, luego se convierte en una “floración circular”
- Colonias maduras color marrón a azul lavanda.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Micromorfología:
- Hifas vegetativas originan hifas fértiles
productoras de artroconidios hialinas alternas
- Artroconidias infecciosas cilindricas

Micosis Sistémicas Endémicas

Fue descripto por primera vez por Posadas y
Wernicke en Argentina en 1892

Micosis Sistémicas Endémicas

 Epidemiología:
Endémico en: continente americano, estados
sudorientales deserticos de EE.UU., el norte de
México y algunas áreas dispersas de América
central y del sur.

Se encuentra en suelo, excrementos

de murciélago y roedores favorecen su
proliferación

La tasa de infección en zonas endémicas es entre

16% y 42% hacia el comienzo de la adultez.

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas
Micosis Sistémicas Endémicas
 Patogenia

 Coccidioidomicosis

Moroyoqui. Coccidioidomicosis. Med Int Mex 2008;24(2):125-41

Micosis Sistémicas Endémicas

 Coccidioidomicosis
 Micosis granulomatosa que afecta al hombre y varias especies animales

Formas clínicas:
Enfermedad pulmonar asintomática: 60% de los casos
Puede ser también un proceso pseudogripal de resolución espontánea con
presencia de fiebre, tos , dolor torácico y adelgazamiento.
También pueden presentar reacciones alérgicas (10%)

Micosis Sistémicas Endémicas

 SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA COCCIDIODOMICOSIS

PRINCIPALES ASOCIADOS CUTÁNEOS

Erupción papular
Eritema nodoso
Eritema multiforme (lesiones en
diana)
Tos
En enfermedad diseminada:
Fiebre Artritis (tobillos,
pápula, pústula, nódulo c/s
Escalofríos pies, piernas)
ulceración
Cefalea Artralgias
Dermatitis granulomatosa
Rigidez muscular Nódulos
intersticial
Mialgias pulmonares
Síndrome de Sweet
Rigidez en cuello o de hombros Erupciones
Lesiones más frecuentes en rostro
Cambios en el estado mental cutáneas
Complicaciones:
Sensibilidad a la luz
Infección bacteriana 2aria.
Absceso cutáneo
Complicaciones asociadas a
fármacos

Micosis Sistémicas Endémicas

 Coccidioidomicosis secundaria:
Presencia de nódulos, enfermedad cavitaria o enfermedad pulmonar
progresiva (5%)

Infección diseminada: puede ser uni o multisistemica (1%)

Infección en piel, partes blandas, huesos, articulaciones y meninges.

Mayor en personas
afroamericanas

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas
Micosis Sistémicas Endémicas
 Diagnóstico:
 Material clínico: esputo, material de lavado gastrico, exudados o tejidos.

 Exámen directo: preciso examinar los exudados clínicos con KOH 10-
20% con blanco de calcofluor.

 Histopatología: muestras de biopsia teñidas con hematoxilina-eosina o

tinciones específicas para hongos como GMS o PAS

Micosis Sistémicas Endémicas

 Tratamiento : ketokonazol
Itraconazol

Micosis Sistémicas Endémicas

 Penicillium (Talaromyces)
marneffei 2015

 Descubierto en 1956 en Vietnam. Identificado 1959

por Segretain. Ascomycota

Rata del bamboo R. sinnensis

(Rhizomys sinensis) R. pruinosus
R. sumatrensis
Cannomys badius sub.
Reddish brown

 Patógeno intracelular facultativo.

 Dimorfismo dependiente de temperatura.

Micosis Sistémicas Endémicas

 Morfología

Fase micelial: 25ºC

-Estructuras esporuladas características del género
-Producción de pigmento rojo soluble

Micosis Sistémicas Endémicas

En cultivos y tejidos a 37ºC:

Crece levaduriforme que

Se divide por fisión binaria y
presenta un tabique
transversal

Micosis Sistémicas Endémicas

 Epidemiología:
 La zona endémica : noroeste de la
India, la península de Indochina,
Tailandia, Malasia, Camboya, Laos,
Vietnam, Indonesia, Taiwan,
Filipinas, y el sudeste de China.
Casos importados: en Alemania,
Australia, Bélgica, España, EEUU,
Francia, Holanda, Italia, Japón,
Suecia y Suiza, en pacientes VIH
nativos de estos países y en oriundos
de la zona de endemia.

Indicador precoz de infección por

VIH en esta zona. Vía de trasmisión: vía inhalatoria,
inoculación directa
Micosis Sistémicas Endémicas
Micosis Sistémicas Endémicas
 Penicilosis
 Enfermedad severa:
Múltiples órganos falla respiratoria o colapso circulatorio

 Enfermedad moderada:
Múltiples órganos falla respiratoria o colapso cardiovascular

 Enfermedad suave:
Sólo lesiones cutáneas

Micosis Sistémicas Endémicas

 Infección diseminada:
La infección puede remedar la tuberculosis, la leishmaniasis y otras
enfermedades oportunistas relacionadas con SIDA.
Pacientes presentan fiebre, tos, infiltrados pulmonares, linfadenopatias,
organomegalia, anemia, leucopenia y trombocitopenia
Lesiones cutáneas por diseminación hematógena.

Papulas típicas con una endidura central

necrotica por P. marneffei.

Micosis Sistémicas Endémicas

 "Molluscum contagiosum“Lesiones causadas por
P. marneffei en la nuca de un paciente VIH +

"Molluscum contagiosum" lesiones causadas

por P. marneffei en los ojos, en la cornea.

"Molluscum contagiosum" lesionses

causadas por P. marneffei en la cavidad
bucal.

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas
 Diagnóstico
 Muestras clínicas: sangre, medula ósea, lavado broncoalveolar y tejidos
(biopsias)
 Cultivo: medios convencionales, agar Sabouraud dextrosa

 Conversión a fase levadura confirma sospecha

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas
• Serología

Tratamiento: Itraconazol y Anfotericina B

Micosis Sistémicas Endémicas

Micosis Sistémicas Endémicas