ENFERMEDADES

HEREDITARIAS DEL TEJIDO

CONECTIVO
EPIDEMIOLOGIA Y MANEJO PRACTICO

Dra. Rosario Sánchez

Coordinadora médica Unidad de Enfermedades de Baja Prevalencia
Servicio Medicina Interna Hospital General Universitario Alicante
(España)
Clasificación de las enfermedades hereditarias
del tejido conectivo

A) ENFERMEDAD DE MARFAN
• Diagnóstico
• Tratamiento y seguimiento
• Diagnóstico diferencial
B) SINDROME DE EHLERS-DANLOS.
C) OSTEOGENESIS IMPERFECTA.
D) PSEUDO XANTOMA ELASTICO.
E) CUTIS LAXA.
ENFERMEDAD DE MARFAN Y
ENFERMEDADES
RELACIONADAS
ENFERMEDAD DE MARFAN (EM)

Mutación heterocigota en
al gen que codifica la
fibrilina-1( 15q21.1).

Incidencia de 2-3 casos

por 10.000 personas.

Judge DP. Lancet 2005;366:1965-76

MARFAN Y OTRAS ENFERMEDADES DEL TEJIDO CONECTIVO

- Los hallazgos clínicos son edad-dependientes.

- Algunos de ellas son frecuentes en la población
general no afecta.
- La EM tiene una alta penetrancia con una
variabilidad fenotípica sustancial.
- Existe un sobrelapamiento importante estre las
enfermedades del colágeno.
 DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE MARFAN

- No se puede realizar con el análisis genético molecular

de forma exclusiva.
- CRITERIOS DE GHENT:En 1995, un grupo de expertos
en la enfermedad, propusieron los criterios actuales de
diagnóstico (1)
- El diagnóstico clínico en adultos debe realizarse
basandose en los criterios de Ghent, los cuales no
son útiles en niños.

(1) De Paepe A et al. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome. Am J Med Genet
1996,62:417-26).
Sistema afecto Requisito clasificatorio de sistema afecto
cumpliendo criterio mayor de afectación
Sistema Al menos 4 de los siguientes:
esquelético 1. Pectus carinatum
2. Pectus excavatum quirúrgico
3. Asimetria segmentos corporales y brazos (
brazada >1.05)
4. Signos de Wrist y Thumb +
5. Escoliosis >20º
6. Extension reducida codos( <170º)
7. Desplazamiento maleolo medial
8. Protusion acetabular
Requisito clasificatorio para considerar el sistema
afecto
Al menos 2 criterios mayores o uno mayor y dos
menores de los siguientes:
1. Pectus excavatum moderado
2. Hipermobilidad articular
3. Paladar arqueado con dientes apiñados
4. Características faciales típicas ( dolicocefalia,
hipoplasia malar, enoftalmos, retrognatia, fisura
palpebral inclinada hacia abajo)

Sistema Luxación cristalino Al menos dos de las siguientes:

Ocular 1. Anormalidades en los compartimentos corneales
2. Aumento de la longitud axial del globo ocular
3. Iris hipoplasico o hipoplasia de los músculos
ciliares causando disminución de la miosis.

Sistema Al menos uno de los siguientes:
Cardiovascular 1. Dilatacion de la aórta ascendente
Con afectación de los senos de Vansalva
2. Disección de la aorta ascendente
Al menos uno de los siguientes criterios menores:
1. Prolapso de válvula mitral con o sin regurgitación
2. Dilatación de las arterias pulmonares <40 años
en ausencia de causa valvular conocida
3. Calcificación del anillo mitral en menores de 40
años
4. Dilatación o disección de la aorta desecendente
o abdominal en menores de 50 años

Sistema Ninguno Al menos uno de los criterios menores:

Pulmonar 1. Neumotorax espontáneo
2. Bullas apicales
Piel y tegumentos Ninguno Al menos uno de los criterios menores:
1. Estrias marcadas sin causa aparente
2. Hernias recurrentes o eventraciones
Duramadre Ectasia dural
Criterios de Ghent:

- Familiar de primer grado ( padre, hijo, o descendiente) que

cumple los criterios diagnósticos, se precisa para el diagnóstico:
- Afectación mayor de un organo o sistema y afectación de un
segundo.
- Si no hay antecedentes familiares previos o la historia familiar
genética (*)no lo apoya:
- Precisa al menos un criterio mayor en dos sistemas y
afectación de un tercer sistema.

(*) Presencia de una mutación en el FBN1 conocida asociada

en EM.
Herencia de un haplotipo FBN1 con conocida o inequivoca
asociación al diagnóstico de Marfan en una familia.
CRITERIOS DEL SISTEMA ESQUELÉTICO :
CRITERIOS MAYORES: ( al menos 4 )
- Pectum excavatum que requiere cirugía
- Pectum carinatum
- Reduccion del ratio segmento superio/inferior corporal (0.85 vs 0.93)
o indice brazo/palma mayor de 1.05.

- Aracnodactilia. Signos de Wrist y Thumb positivos

- Escoliosis mayor de 20°:afecta al 60%de los pacientes.
- Reducción de la extensión de los codos (<170°)
- Desplazamiento medial del maleolo medial, resultando en pies
planos.
- Protusión acetabular de cualquier grado.
CRITERIOS MENORES:
- Pectus excavatum de severidad moderada
- Hipermobilidad articular
- Paladar gravemente arqueado con dientes apiñados
- Facies típica (dolicocefalia, hipoplasia malar, enoftalmos,
retrognatia, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo)
 Criterio diagnóstico de la
afectacion esquelética:
4 de los criterios mayores
Para considerar afectado el
sistema esqueletico:
2 criterios mayores o uno
mayor y dos menores.
Hallazgos Oculares
Criterios mayores ectopia lentis.
Afecta hasta el 50% de los pacientes, suele ser superior y temporal y
aparecer en cualquier momento de la evolución de la enfermedad.
Criterios menores incluyen ( al menos2):
- Anormalidades en los compartimentos corneales( queratometria)
- Aumento axial de la longitud del globo ocular (eco)
- Iris hipoplasico o ms, ciliar hipoplasico con disminucion de la
miosis.

Otras afectaciones que se observan son:

Miopia(por elongacion globo ocular y ambliopia).
Cataratas (nucleares escleroticas) en <50 años
Glaucoma <50 años
Despredimiento de retina

1. Surv Ophthalmol 2006; 51: 561-575 2. Nature reviews 2010 ( dol:10.1038/ncardio-2010-30)

Hallazgos cardiovasculares
Causa principal de morbilidad y mortalidad en MS.
Criterios mayores
- Dilatación de la RAO afectando los senos de Valsalva: Prevalencia
del 70-80%. SE manifiesta en edad temprana y tiende a ser mayor
en hombres.
- Disección aórtica afectando la aorta ascendente.
Criterios menores ( al menos 1):
- Prolapso de valvula mitral (55-69% MS /2% población general)
- Dilatación de la arteria proximal pulmonar principal en ausencia de
estenosis pulmonar periférica u otra causa.
- Calcificación del anillo mitral (pacientes <40 a)
- Dilatación de la aorta abdominal o descendente torácica (<50 a)

1. Circulation 2005;111:e150-e157 2. Nature reviews 2010 ( dol:10.1038/ncardio-2010-

30)
 Ectasia dural

- Criterio mayor: TAC o MRI.(dural sac ratio a L3>0.47

o S1>0.57)
- Ensanchamiento de saco dural y el canal espinal a
veces con afectación de la raices nerviosas.
- Prevalencia en SM 65-92%. Tambien asociada a
Ehler-Danlos, NF tipo I, Espondilitis A, trauma,
escoliosis, o tumores.
- Los síntomas más comunes son:
- lumbalgia, cefalea, debilidad, y disminucion de
la sensibilidad, ocasionalmente dolor rectal y
púbico.
- Se agrava con el supino y mejora al acostarse.
- Su severidad aumenta con la edad.
- En menos del 20% de los pacientes es severa.

1. Radiology 2001; 220; 535-541 2. Nature reviews 2010 ( dol:10.1038/ncardio-2010-30)

13/02/11
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE MARFAN

A. Enfermedades hereditarias del tejido conectivo:

1. Fibrilinopatias:

Fenotipo MASS (valvula mitral, aorta, sistema esqueletico, piel).

Ectopia lentis familiar.

Prolapso valvula mitral Familiar .

Aracnodactilia Familiar.

Sindrome de Shprintzen-Golberg

2. No fibrilinopatias:

Síndrome de Ehlers-Danlos.

Síndrome de Loeys-Dietz.

Síndrome de tortuosidad Arterial.

B. Aneurisma familiar aortic no sindrómico:

Valvula aórtica Bicuspide.

Aneurisma familiar aórtica y disección (locus genetico TAAD1, TAAD2 (TGFBR2), TAAD3, TAAD4 (ACTA2), TAAD5
(TGFBR1), TAAD-ductus arteriouso patente (MYH11) i FAA1).

1. Nature reviews 2010 ( dol:10.1038/ncardio-2010-30)

Ausencia de hª familiar Presencia de hª
familiar CRITERIOS DE GHENT REVISADOS
Ao ( Z>=2) y LC= SM* LC y FBN1*= SM
Ao ( Z>=2) y FBN1= SM Score sistémico(>=7) y 
FBN1*= SM
Ao ( Z>=2) y Score  Ao ( Z>=2) 20 años o Ao 
sistemico(>=7)= SM* ( Z>=3) en menores 20 
años + FBN1*= SM*
LC y FBN1 con Ao=SM
LC con o sin afectación sistémica y con FBN1 no conocida con Ao o 
ausencia FBN1= LUXACION CRISTALINO FAMILIAR
Ao ( Z<2) y Score sistémico( >=5 con al menos un hallazgo esquelético) sin 
LC= MASS
PVM y Ao ( z<2) y Score sistémico ( <5) sin LC= SINDROME DE PROLAPSO 
VÄLVULA MITRAL

SM* diagnostico en ausencia de datos de SLD, ED tipo IV, y SGS, realizando 
si procede TGFBR1 y 2, COl3a o estudio del colágeno

FBN1*: 
‐mutación descrita en las base de datos
‐Mutación no conocida con Ao Loeys B, Dietz H, Braverman A et all. The
‐Mutación no asociada previamente a afectación aortica o disección revised Ghent nosology for the Marfan
‐Mutación conocida con Ao syndrome. J Med Genet 2010;47:476-485
‐Mutación identificada en paciente con aneurisma aórtico
13/02/11
SCORE DE PUNTUACION SISTÉMICA

HALLAZGOS SISTÉMICOS SCORE

Signo de Wrist y Thumb 3 Signo de Wrist o thumb -1

Pectus carinatum 2 Pectus excavatum o asimetria torácica- 1

Deformidad retropie (Hindfoot deformity) 2 Pies planos -1

Neumotorax 2

Ectasia dural 2

Protusión acetabular 2

Reducción del semento superior/inferior y aumento de la 1

brazada sin escoliosis severa.

Escoliosis Cifosisr Toracolumbar 1

Hallazgos faciales ( 3/5) 1 Dolichocephaly, enophtalmos, dowslanting parpebral

fissures, malar hypoplasia, retrognathia

Estrias en la piel 1

Miopia >3 dioptrias 1

Prolapso valvula mitral 1

Maximo total: 20 puntos; score > o = 7 indica afectacion sistémica

75% pacientes con formas
clásicas tienen antecedentes
familiares
25% tiene mutaciones de novo
(Circulation 2008;117:2802-2813)

Loeys B, Dietz H, Braverman A et all.

The revised Ghent nosology for the
Marfan syndrome. J Med Genet
2010;47:476-485

Robinson et al. The molecular genetics

of Marfan syndrome and related
disorders. J Med Genet 2006;43:769-
787.
 RESULTADOS
22 pacientes remitidos por sospecha,
despistaje o control
(54% varones, 46% mujeres)

1
9
Manejo de la diseccion aórtica tipo A en Marfan:
- Diseccion aguda Tipo A: cirugía urgente.
- Consideración de cirugía profiláctica:
- Diametro Ao en los senos de
vansalva de 5 cm.
- Otros factores que influyen:
- Hª familiar de diseccion precoz.
- Velocidad crecimiento aórtico.
- Severidad de la regurgitación
aórtica.
- Asociación de afectación mitral.
- Disfunción ventricular.
- Planificación de embarazo.
- Deseo de operación sin valvula.

Tecnica de Bono- Bentall: supervivencia del

93%, 91%, 84%,75% a 1,2,5,10 y 20 años.
Causa principal de muerte ruptura o
disección de otro segmento de la aorta.

Nat. Rev. Cardiol. 2010;7:266-276.

GUIAS DE SEGUIMIENTO MS:

- Ecocardiogramas anuales:

- Tratamiento farmacológico: betabloquentes

- Disección aguda tipo A: cirugía urgente o profiláctica.

- Disección tipo B(10%): Cirugia si dolor intratable, isquemia organos o MMII ,

diametro de la aorta >5.5 cm o rápido aumento.
- P. de iamgen de forma regular / TAC o RNM) en adultos y en pacientes con cirugia de la raiz aórtica.

- Reparación quirurgica o recambio de la válvula mitral si existe mi severa con

síntomas o dilatación progresiva o disfunción ventricular. Profilaxis de endocarditis .

- Restricción del ejecicio (http://www. marfan.org)

- Embarazo: Consejo genético( diagnostico preimplantational) y recomendaciones (

evitar embarazo en RAo >40 mm).

- Evaluación oftalmológica anual

- Manifestaciones esqueléticas tratadas deacuerdo con la práctica habitual

Jmed genet 2010: 47: 476-485 Am J Obstrect Gynecol 1995; 173: 1599-
606.
Evaluación primera consulta y Recomendaciones iniciales:

- Protocolo de Enfermedad de Marfan ( criterios de Ghent y criterios modificados).

- Información escrita personalizada de síndrome de Marfan y recomendaciones

- Consejo genético , Arbol genealógico y recomendación de estudio familiar

Ajustes en el estilo de vida (reducir el riesgo de daño a la aorta, como evitar deportes de contacto o ejercicio
muy esforzado).

Inicio de tratamiento con betabloqueantes:

- propanolol para conseguir FC 110 lpm en ejercicio. Se pude mejorar cumplimentación con atenolol.

- Si contraindicación o precisa LOSARTAN.

- Control estricto factores de riesgo cardiovascular.

Profilaxis de endocarditis

Exploraciones complementarias iniciales:

- Analítica sanguínea, Electrocardiograma , ecocardiografía .

- Examen ocular completo - examen del interior del ojo, llevado a cabo por un oftalmólogo, utilizando Lámpara de
hendidura.

- RNM /TAC columna lumbar para descartar ectasia dural.

- Radiografía torax , columna, caderas.

- Estudio genético
Exploraciones complementarias evolutivas y recomendaciones:

- Un ecocardiograma anual si diametro raiz aorta <45 mm y cada 6 meses

si >45 mm:
- Examen de aorta completa con TAC/RNM cada 2 años y si estable cada 5
( con ecografia abdominal) .
- Un examen ocular periódico anual/bianual/según sintomatología
- Controles con cirugía cardiaca o cardiovascular si disección.
- Controles semestrales/anuales en CCEE EERR para vigilancia factores
riesgo CV, recopilación exploraciones, consejo…

Revisión de la historia previa y entrega de informe clínico completo con

resumen de su historia anterior y actual, tratamiento y recomendaciones.
ENFERMEDADES RELACIONADAS 
CON MARFAN
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE MARFAN

A. Enfermedades hereditarias del tejido conectivo:

1. Fibrilinopatias:

Fenotipo MASS (valvula mitral, aorta, sistema esqueletico, piel).

Ectopia lentis familiar.

Prolapso valvula mitral Familiar .

Aracnodactilia Familiar.

Sindrome de Shprintzen-Golberg

2. No fibrilinopatias:

Síndrome de Ehlers-Danlos.

Síndrome de Loeys-Dietz.

Síndrome de tortuosidad Arterial.

B. Aneurisma familiar aortic no sindrómico:

Valvula aórtica Bicuspide.

Aneurisma familiar aórtica y disección (locus genetico TAAD1, TAAD2 (TGFBR2), TAAD3, TAAD4 (ACTA2), TAAD5
(TGFBR1), TAAD-ductus arteriouso patente (MYH11) i FAA1).

1. Nature reviews 2010 ( dol:10.1038/ncardio-2010-30)

ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL MARFAN
Condicion Sintomas superpuestos con Mutation in fibrillin-1 gene
Marfan

Síndrome Loeys_Dietz dilatación aórtica y disección. Manifestaciones esqueléticas mutación TGFBR 1/2
variables

Aneurisma Aórtico Familiar dilatacion aórtica y disección. Manifestaciones esqueléticas Generalmente no

variables

Válvula Bicúspide Aortica con dilatacion aórtica y disección. Desconocido

Dilatación Aórtica

Ectopia Lentis Familiar Luxación cristalino Manifestaciones esqueleticas Si

comunes

MASS fenotipo Dilatación aórtica borderline Manifestaciones esqueleticas y A veces

cutáneas comunes

Habito Marfanoide Manifestaciones esqueléticas A veces

comunes

Prolapso válvula mitral Prolapso válvula mitral Manifestaciones esqueleticas A veces

sindrómico variables

Síndrome de Beals Prolapso válvula mitral Manifestaciones esqueléticas No (mutación FBN-2)

variables

Síndrome de Stickler Miopía , desprendimiento de retina, No (mutación en genes del

Colágeno)
Hipermobilidad articular o contracturas

Escoliosis , Prolapso válvula mitral

Shprintzen-Goldberg Dilatacion aórtica Cutáneas y esqueléticas Raro

Ehlers-Danlos Syndrome dilatacion aórtica y disección. Solo en Prolápso de valvula mitral No (mutaciones en genes del
tipos selecciondos colágeno)

Homocystinuria Luxación de cristalino Cutáneas y esqueléticas

No
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL POR EL MOTIVO DE CONSULTA ENTRE
MARFAN Y ENFERMEDADES RELACIONADAS:

‐ AFECTACION CARDIOVASCULAR 
‐ CONDICIONES CON LUXACION CRISTALINO
‐ SUPERPOSICION DE RASGOS SISTÉMICOS
‐ SINDROMES CON RETRASO MENTAL Y HABITO MAFANOIDE
13/02/11
AFECTACIÓN CARDIOVASCULAR: 
- Fenotipo MASS: Rao z<2, al menos un hallazgo esqulético y score sistémico>=5. Si FBN1
positivo podria ser un MS potencial.

- Síndrome Prolápso de válvula mitral: afecta 1% de la población con limitados hallazgos

sistémicos (score<5), incluido pectum excavatum, escoliosis y aracnodactilia mediana.La dilatacin
aórtica y la luxacion del cristalino excluye el diagnóstico.

- Válvula bicuspide aórtica: prevalencia del 1%. Un subconjunto de individuos puede presentar
aneurisma aortico ascendente, observandose afectacion esquelética como escoliosis en estas
familias.

- Síndrome Loeys-Dietz: No son inapropiadamente altos, ni presentan EEII

desproporcionadamente largas (salvo aracnodactilia).

- Síndrome de aneurisma torácico y disección familiar.

- Ehler Danlos tipo IV:No tiene especial predisposicion a la afectacion del arco aórtico, afecta a
las arterias de mediano calibre.

- Ehler Danlos tipo Cifoescoliosis: dilatación y disección aórtica y ruptura de arterias de

mediano calibre.

- Ehler Danlos subtipo valvular: ED clasico + afectacion severa valvular.

- Síndrome de tortuosidad arterial : tortuosidad severa, estenosis y aneurismas de la aorta y

arterias de mediano calibre.
FENOTIPO MASS
Mitral valve prolapse (MVP)
Aortic root diameter. Límite superior de la normalidad, pero sin
progresión a aneurisma o predisposición a la disección.
Skin estria s no relacionadas con la ganancia de peso.
Skeletal . Manifestaciones comunes con MS(incluyendo escoliosis,
malformaciones torácicas, a hipermobilidad articular).
El fenotipo MASS presenta herencia AD detectándose a veces
mutaciones en el FBN1.
 LOEYS-DIETZ

-AD causada por afectacion del

TGFBR1 y TGFBR2.

- Alto riesgo de diseccion aórtica y

rotura a edades tempranas sin
parametros previos que prevean la
situación.
- Dos subgrupos:
Tipo I (afectación craneo-
facial y curso más
agresivo)
Tipo II (úvula bífida).

-Más agresivo que Marfan con

mayor complicaciones en el
embarazo.

Drera et al. OJRD 2009, 4:24

Loeys et al.NEJM 2006;355:788-798

13/02/11
SÍNDROME DE LOEYS-DIETZ
Hallazgos comunes con Marfan

Dilatación aórtica y aneurismas, Prolapso de valvula mitral , pectus excavatum o carinatum, escoliosis, cifosis,
articulaciones flexibles, pies planos y ectasia dural.

. Hallazgos exclusivos del LDS:

- Triad: Tortuosidad arterial y aneurismas y disecciones en arterias diferentes de la aorta, hipertelorismo y úvula
ancha o bifida/ paladar hendido.

- Club foot

- Esclerótica azul o gris

- Defectos del corazón al nacimiento como defectos atriales septales, ductus arterioso patente, válvula bicuspide
aortica

- Hematómas espontáneos, amplias cicatrices, textura suave de la piel, y piel translúcida.

- Problemas Gastrointestinales : diarrea, dolor abdominal, y/o sangrado intetinal o perforación.

- Alergias alimentarias y medioambientales

- Ruptura del bazo o el intestino

- Ruptura del útero durante el embarazo

- Inestabilidad o malformaciones de la columna y el cuello.

- Osteoporosis
EHLERS-DANLOS , TIPO IV:
- Dismorfia Facial. Acrogeria ( existe una forma no)
- Síntomas cutáneos.
- Equimosis y hematomas
- Complicaciones: Afecta 25% antes de los 20 años y 80% a la edad de 40.
- Vascular( arterias de mediano y gran calibre):
- Rupturas arteriales y disección(dificultad para la reparación qx), fistulas
carotido-cavernosas.
- Accidente isquémico en jóvenes( disección carótida..)
- Hemorragias intracraneales.
- Digestivo:
- Perforación espontanea del colon sigmoide
- Ruptura del bazo e higado
- Riesgo de dehiscencia de suturas.
- Obstetricas: Ruptura uterina o vascular durante el embarazo (mortalidad
materna 12%)
EVITAR PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS O TERAPEÚTICOS
INVASIVOS INCLUIDO RADIOLOGIA VASCULAR Y CIRUGIA
 ( J Vasc Surg 2005;42:98-106.)

13/02/11
Ehlers-Danlos Vascular Afectación
Facial típica:
- Cara triangular
- Ojos hundidos
- Labio superior fino
- Perdidad de grasa facial.

Am J Med Genet 1998;77:31-7.

ANEURISMAS AÓRTICOS FAMILIARES (FAA)

FAA hace referencia a la predisposición genética a veces con herencia AD (con baja penetrancia y
expresión variable) a aneurismas de la aórta torácica o disecciones en ausencia de otros síntomas
de Marfan o Loeys-Dietz.

Edad de presentación más temprana que los aneurismas esporádicos(56.8/64.3 a)

Se asocia a los siguientes loci: TAAD1, TAAD2 (TGFBR2), TAAD3, TAAD4 (ACTA2), TAAD5
(TGFBR1), TAAD-patent ductus arteriousus (MYH11) i FAA1

SE DEBE REALIZAR ESTUDIO A LOS FAMILIARES DE PRIMER GRADO EN CUALQUIER PACIENTE CON
DISECCION AÓRTICA (padres, hermanos e hijos) DE FAA O CUALQUIER OTRA CONDICION QUE CAUSE
DISECCION AÓRTICA

AmJ Med 2005;139C:10-16

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL POR EL MOTIVO DE CONSULTA ENTRE
MARFAN Y ENFERMEDADES RELACIONADAS:

‐ AFECTACION CARDIOVASCULAR 
‐ CONDICIONES CON LUXACION CRISTALINO
‐ SUPERPOSICION DE RASGOS SISTÉMICOS
‐ SINDROMES CON RETRASO MENTAL Y HABITO MAFANOIDE
CONDICIONES CON LUXACION DEL CRISTALINO
- Ectopia lentis Familiar : Dificil de distinguir de MFS emergente en
ausencia de otros familiares afectactados o en pacientes jóvenes.
- Ectopia lentis et pupillae: AR Estan presentes remanentes de la
memebrana pupilar. No presenta afectacion cardiovascular o
esquelética.
- Síndrome de Weill-Maechesani
- Homocystinuria: retraso mental y trombosis, se puede excluir por
análisis de aa en orina. La luxación suele ser inferior.
- Síndrome de Stickler : habito marfanoide
 ECTOPIA LENTIS

Asocia afectación ocular y esquelética, diferenciándose del SM emergente por

el seguimiento clínico, incluido ETT frecuentes.

Geneticamente heterogeneo,
AD causado por mutaciones en
el FBN1 (precisando
seguimiento cardiovascular de
por vida) y formas recesivas
causadas por mutaciones en el
LTBP2 y ADAMTSL4.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL POR EL MOTIVO DE CONSULTA ENTRE
MARFAN Y ENFERMEDADES RELACIONADAS:

‐ AFECTACION CARDIOVASCULAR 
‐ CONDICIONES CON LUXACION CRISTALINO
‐ SUPERPOSICION DE RASGOS SISTÉMICOS
‐ SINDROMES CON RETRASO MENTAL Y HABITO MAFANOIDE
CONDICIONES CON SUPERPOSICIÓN DE RASGOS SISTÉMICOS

- Síndrome de Shprintzen-Goldberg :
Rasgos sistémicos comunes a SM. Alta incidencia de
retraso cognitivo con baja frecuencia de enfermedad
vascular.
- Aracnodactilia contractural Congénita :
Hábito marfanoide y aracnodactilia, orejas arrugadas y
contracturas en las articulaciones mayores.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL POR EL MOTIVO DE CONSULTA ENTRE

MARFAN Y ENFERMEDADES RELACIONADAS:

‐ AFECTACION CARDIOVASCULAR 
‐ CONDICIONES CON LUXACION CRISTALINO
‐ SUPERPOSICION DE RASGOS SISTÉMICOS
‐ SINDROMES CON RETRASO MENTAL Y HABITO MAFANOIDE
SINDROMES CON RETRASO MENTAL Y HABITO MAFANOIDE

- Síndrome de Lujan- Fryns

- Síndrome de Shprintzen- Goldberg
- CATSHL ( campilodactilia, tall stature, hearing loss)
- Síndrome del X Fragil
GUIAS DE MANEJO DE LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS

- Evaluación cardiovascular y oftalmológica anual en :

Fenotipo MASS, MVPS y ELS.
- Monitorizar tamaño aórtico y grado de regurgitación mitral.
- Consejo genético en ELS o MASS( riesgo de presentación más severa9.

- Evaluación cuidadosa cardiovascular y oftalmológica en

niños con MFS potencial o enfermedad del tejido
conectivo inespecífica:
-Síndrome de Marfan emergente (potencial): hª familiar y estudio genético
no diagnóstico y score sistémico <7 o Z>3.
- Enfermedad del tejido conectivo inespecífica: sin hª familiar, score
sistemico (<7) o Z<3, con solo un sistema afectado-
Es difícil ponerse en la piel de los demás cuando
algo afecta a muy pocos, sin embargo, todos los que
sufren alguna enfermedad rara constituyen en su
conjunto un gran reto para el sistema sanitario,el
cual debe volcarse para que todos tengamos las
mismas posibilidades