Farmacocinética: movimiento del fármaco en el interior del organismo.

-Absorción: el proceso por el cual una droga llega a la circulación desde su sitio de administración.
Es el paso del fármaco desde el lugar de la administración hasta la circulación sistémica.

Mecanismo de transporte de los fármacos a atravesar una membrana biológica

Los medicamentos penetran las membranas celulares mediante dos tipos de mecanismo de
transportes: pasivo y especializado que comprende al transporte activo, la difusión facilitada y la
pinocitosis.

Considere una breve explicación de los caracteres esenciales de estos mecanismos de transporte.

Transporte pasivo

El transporte pasivo incluye la difusión simple y la filtración

Difusión simple (a favor de gradiente)

es la transferencia de una sustancia a través de una membrana a favor de un gradiente de

concentración. Este tipo de transporte es proporcional a la magnitud del gradiente de
concentración a cada lado de la misma. Tanto las sustancias liposolubles como las moléculas de
bajo peso molecular hidrosolubles pueden atravesar las membranas corporales por simple
difusión.

-Difusion pasiva: los fármacos pasan solos sin ayuda de nadie y son la directa para los fármacos
liposolubles y poros para los fármacos hidroslubles.

-Difusion facilitada: con la ayuda de una proteína de transporte y sin gasto de energía.

Difusión facilitada

Es un proceso mediado por transportadores que se combinan de manera reversible con la

molécula en la parte externa de la membrana celular, y que el complejo transportador-sustrato
difunde con rapidez a través de la membrana, liberando el sustrato en la superficie interna de la
membrana. Se trata de un mecanismo que no requiere energía y, en consecuencia, el movimiento
de la sustancia en cuestión no se produce en contra de un gradiente de concentración.

Filtración

La filtración puede definirse como el pasaje de una sustancia a través de una membrana celular,
debido a un gradiente de presión hidrostática entre ambos lados de la misma. La membrana
glomerular del riñón es un ejemplo de membrana filtrante.

Transporte especializado

Además del movimiento pasivo de muchas sustancias a través de las membranas corporales, es
necesario postular procesos más complejos para explicar el paso de muchas sustancias
medicamentosas como son: transporte activo, difusión facilitada y pinocitosis.

Transporte activo (con de gradiente)

Es el pasaje de sustancias a través de una membrana en contra de un gradiente de
concentración. Este tipo de transporte requiere de un gasto de energía y predomina en:
membranas de neuronas, plexo coroideo, células de los túbulos renales y hepatocitos.

Pinocitosis: transporte de framacos de algo peso molecular

Consiste en el englobamiento de sustancias a través de la membrana celular para formar

pequeñas vesículas en el interior de la célula. Este proceso puede tener importancia para la
captación de moléculas voluminosas.

La absorción

puede definirse como el proceso por el cual una droga llega a la circulación desde su sitio de
administración (fi gura 2-2). Cuando los fármacos entran en el organismo a través de la mayoría de
las vías de administración, deben atravesar varias membranas semipermeables antes de llegar a la
circulación general, lo cual ocurre así excepto cuando la administración del fármaco es vía
intravenosa, pues en esta última los fármacos llegan directamente a la circulación, de modo que
esta vía provee absorción instantánea y completa. En general, el proceso puede ser por difusión
simple o por transporte activo y las barreras para ese movimiento son, por lo regular, de
naturaleza lipídica. Sin embargo, este proceso llega a ser modificado por diversos factores.
Considere a continuación una breve explicación sobre los factores que modifican la absorción.

Distribución

El término empleado en este contexto alude a la repartición de los fármacos en los diversos tejidos
del organismo después de que llegan a la circulación general (fi gura 2-3). La distribución depende
en esencia de la biodisponibilidad del fármaco, con este término se alude a la cantidad de
medicamento que llega a la sangre después de su sitio de administración y está disponible para ser
distribuida en las diferentes partes del organismo. Cuando se emplea la vía intravenosa se
considera que la biodisponibilidad es igual a la cantidad de medicamento administrado. Una vez
que el medicamento ha alcanzado el plasma, el principal líquido para su distribución, debe de
atravesar varias barreras hasta alcanzar finalmente el lugar donde va a actuar. La primera de estas
barreras es la pared capilar. Mediante procesos de difusión y filtración, la mayor parte de los
medicamentos atraviesan con rapidez la pared capilar que tiene la característica de una
membrana lipoide con poros llenos de agua. Las sustancias liposolubles difunden a través de todo
el endotelio.

Biotransformación

La biotransformación o metabolismo puede definirse como la eliminación química o

transformación metabólica de las drogas. Comprender el metabolismo de las drogas tendría
interés tanto para el médico como para el estudiante de medicina. El metabolismo de un
medicamento influye no sólo en su modo de acción, sino también proporciona la explicación de
reacciones adversas o explica la ineficacia de algunos medicamentos teóricamente muy
prometedores. La biotransformación se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos intracelulares,
y puede dar lugar a la formación de sustancias farmacológicamente más activas que la droga
original, a esto se le denomina activación. La droga original es la forma en que se encuentra el
medicamento antes de ser administrado. En ocasiones la droga original puede ser llamada
profármaco, es decir producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra, pero se vuelve
activo después de su metabolización. También la biotransformación puede dar lugar a metabolitos
con poca o ninguna acción y a esto se le llama inactivación. Se denomina metabolito a la forma
metabolizada de los medicamentos.

Eliminación

La eliminación es el pasaje de las drogas desde la circulación hacia el exterior del organismo. El
riñón es el principal órgano de excreción y es el responsable de eliminar las sustancias
hidrosolubles. El sistema biliar también elimina algunos fármacos y metabolitos. Los fármacos
además pueden eliminarse por otras vías como: los pulmones, la saliva, el intestino, el sudor y la
leche materna, la contribución global de estas vías suele ser pequeña

La farmacodinamia

Es el estudio de los efectos bioquímicos, fisiológicos y los mecanismos de acción de los fármacos.
Los efectos de todos los fármacos son consecuencia de su interacción con el organismo. Esta
interacción modifica la función del organismo e inicia los cambios bioquímicos y fisiológicos. La
farmacodinamia es la que quizá más se acerque a la ciencia básica de la medicina.

Receptor

La mayoría de los fármacos producen efectos al combinarse con receptores biológicos. La

definición de un receptor es: el sitio de unión de un fármaco desde el cual ejerce su acción
selectiva (fi gura 3-1). De acuerdo con la forma de unirse con los receptores los fármacos se
clasifican en agonistas y antagonistas. Un agonista es aquella droga que es capaz de unirse a un
receptor y provoca una respuesta en la célula. Un antagonista también se une a un receptor, no
sólo no lo activa sino en realidad bloquea su activación por los agonistas. Existen dos tipos de
agonistas: total o completo y parcial. Se denomina agonista total o completo a aquella droga que
es capaz de generar una respuesta en la célula. Mientras que un agonista parcial activa al receptor,
pero no causa tanto efecto fisiológico como un agonista completo. Los receptores en el cuerpo
humano funcionan al ser estimulados o inhibidos por agonistas o antagonistas naturales.

Clasificación de los receptores

Dado que los receptores son proteínas, es factible clasificarlos en cinco grandes grupos:

1. Proteínas reguladoras como hormonas (tiroxina, insulina y estrógeno), factor de crecimiento y

neurotransmisores (acetilcolina, noradrenalina).

2. Proteínas estructurales como la tubulina.

3. Proteínas que intervienen en procesos de transporte como (Na+/K+-ATPasa).

4. Ácidos nucleicos.

5. Las enzimas de vías metabólicas (dihidrofolato reductasa, acetilcolinesterasa).

Unión de los fármacos a los receptores

Las uniones químicas que se forman entre una molécula de fármaco y un receptor son, por lo
general, reversibles.

La facilidad con la cual interactúan el fármaco y el receptor está infl uida por el grado de
complementariedad de sus respectivas estructuras tridimensionales. Los fármacos se unen a los
receptores mediante dos tipos de unión: unión covalente y unión no covalente

Paso de las drogas a través de membranas corporales

Para que una droga llegue al lugar donde debe actuar, ha de atravesar varias membranas
corporales, desde la membrana celular hasta la pared intestinal y la hematoencefálica. Estas
membranas actúan como barreras biológicas que, de modo selectivo, inhiben el paso de las
moléculas del fármaco. Muchos estudios basados en técnicas tan variadas como la conducta
osmótica de los tejidos y el microscopio electrónico, demuestran que la membrana celular está
formada por una capa bimolecular lipoide principalmente de fosfolípidos y colesterol, unida en
ambos lados a una capa de proteína. Su espesor es de unos 100 armstrongs (fi gura 2-1).

Es importante mencionar que las proteínas incluidas en la membrana celular tienen varias
funciones entre las cuales sirven como canales de iones, receptores o transportadores, y muchas
de estas proteínas son blancos para fármacos.

Debido a su naturaleza lipoide, la membrana celular es bastante permeable a las sustancias

solubles en las grasas, es decir que permite el paso libre de estas sustancias al interior de las
células. Como también la célula deja penetrar fácilmente el agua y otras sustancias pequeñas
insolubles en las grasas o hidrosolubles, como la urea, se ha postulado que la membrana lipídica
tiene poros o vías que permiten el paso de moléculas de pequeñas dimensiones insolubles en los
lípidos.

Vías de administración de los medicamentos

Vía bucal

Es la administración del fármaco a través de la boca. Incluye la vía oral y la vía sublingual.

Vía oral: Es la administración de un fármaco por ingestión. Constituye la vía más común para la
autoadministración de medicamentos.

Vía sublingual Se dice que los fármacos colocados en la boca, mantenidos debajo de la lengua y
absorbidos a través de la mucosa a la corriente sanguínea son administrados por vía sublingual. La
circulación venosa sublingual es rama de la vena cava superior; los fármacos administrados por
esta vía llegan de manera directa a la circulación cardiovascular y de allí a la circulación sistémica
sin pasar por el hígado.

Vía parenteral

Las principales formas de aplicación parenteral son: intravenosa, subcutánea o hipodérmica e

intramuscular.

Vía intravenosa Es la introducción de drogas en solución de forma directa en la circulación en la luz

de una vena menudo se utiliza la vía intravenosa cuando es esencial el rápido comienzo de la
acción de los fármacos o en los pacientes en quienes un fármaco resulta en especial irritante para
los tejidos si se le administra por otras vías parenterales.

Vía subcutánea o hipodérmica Es la introducción de un compuesto farmacológico por debajo de la

piel en el tejido subcutáneo, se realiza por lo general en la cara externa del brazo o del muslo.
Vía intramuscular Es la introducción de un compuesto farmacológico en el tejido muscular
altamente vascularizado, por lo general se aplica a nivel de los glúteos y en la región deltoidea.

Vía intradérmica Es la inyección de soluciones, en pequeñas cantidades, a nivel de la dermis. Se

realiza mediante una aguja muy fi na y es empleada para efectuar anestesia local de la piel y
realizar pruebas cutáneas de alergia.

Vía intraperitoneal Es la introducción de soluciones en la cavidad peritoneal; se realiza para

efectuar el método de diálisis peritoneal. Este procedimiento se emplea en los casos de
insuficiencia renal, eliminación de urea y de potasio en exceso, y en las intoxicaciones por
barbitúricos y salicilatos principalmente.

Vía intracardiaca: Es la inyección de soluciones dentro del corazón que se realiza mediante una
aguja de 10 centímetros de largo en el cuarto espacio intercostal sobre el borde izquierdo del
esternón. Se utiliza de manera exclusiva al administrar adrenalina para estimular un corazón
detenido, caso de extrema urgencia en que la inyección intravenosa es inoperante por haber
cesado la circulación.

Vía intraarterial: Es la inyección de un fármaco dentro de una arteria; este procedimiento se

realiza con los agentes antineoplásicos para tratar tumores localizados.

Vía subaracnoidea o intratecal: Es la inyección de drogas en el líquido cefalorraquídeo, casi

siempre por punción lumbar, para ejercer efectos locales sobre la médula espinal, meninges
cerebrospinales y raíces raquídeas

Vía intraósea: Es la administración de soluciones en la médula ósea por punción del esternón en el
adulto o de la tibia en el niño pequeño. Se utiliza cuando está indicada la vía intravenosa, pero no
existen venas disponibles

Vía rectal: Es la administración de sustancias en forma de supositorio a través del ano en el recto,
con el fi n de actuar localmente o bien producir efectos sistémicos luego de la absorción. El recto
es una estructura muy vascularizada a través de los plexos hemorroidales superior, medio e
inferior.

Vía inhalatoria: Alude a la administración de drogas vehiculizadas por el aire inspirado, con el fi n
de obtener efectos locales sobre la mucosa respiratoria o bien generales después de la absorción.

Vía tópica: Es la aplicación de fármaco a nivel de la piel y de las mucosas: conjuntiva, nasofaringe,
bucofaringe, oftálmica, ótica, vagina, etc. Se utiliza para obtener efectos locales