Nueva Evidencia Cientifica para El Manejo de La HBP. Tratamiento de Inicio, Cuando y Por Que - Dr. J.M. Palacios

Presentación para uso en actividades organizadas por GSK PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
Nueva evidencia científica para el manejo de la HBP

Tratamiento de inicio: ¿cuándo y por qué?
Juan Manuel Palacios

Director Científico
Global Medical Urology, GSK
HBP: Hiperplasia benigna de próstata

¿De qué vamos a hablar hoy?
• Existe una evidencia robusta y guías clínicas para tratar

de manera optima a los pacientes con HBP y criterios de
progresión1
• ¿Por qué necesitamos nueva evidencia?
• Modelos matemáticos y simulación de ensayos clínicos

para entender mejor cuándo y por qué hay que iniciar el
tratamiento con dutasterida/tamsulosina
1. Gravas S, Cornu J.N, Drake M.J et al EAU Guidelines on the Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2019).
Disponible en: https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-on-the-Management-of-Non-neurogenic-Male-LUTS-2018-large-text.pdf Último acceso: mayo 2019


de manera óptima a los pacientes con HBP y criterios de
progresión1

tratamiento con dutasterida/tamsulosina.
1. Gravas S, Cornu J.N, Drake M.J et al EAU Guidelines on the Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2019).
Disponible en: https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-on-the-Management-of-Non-neurogenic-Male-LUTS-2018-large-text.pdf Último acceso: mayo 2019

La HBP es una afección progresiva1–4
La identificación de pacientes con riesgo de progresión puede ayudar a

optimizar la terapia1
Más recientemente, el tratamiento

Tradicionalmente, el objetivo
se ha centrado, además, en la
principal del tratamiento ha sido
alteración de la progresión de la
aliviar los STUI molestos que
enfermedad y la prevención de
resultan del agrandamiento de
complicaciones que pueden
la próstata 2–4
asociarse con STUI/HBP 2–4
STUI: síntomas del tracto urinario inferior; HBP: hiperplasia benigna de próstata
1. Emberton M, Cornel EB, Bassi PF et al. Benign prostatic hyperplasia as a progressive disease: a guide to the risk factors and options for medical management. Int J Clin Pract 2008;62:1076–86. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479366 Último acceso: mayo 2019. 2. McVary T, Roehrborn C, Andrew L et al. AUA Guidelines on Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) 2014. Available at:
https://www.auanet.org/guidelines/benign-prostatic-hyperplasia-(bph)-guideline Último acceso: mayo 2019 3. Gravas S, J.N. Cornu, M. Gacci et al. EAU guidelines on management of non-neurogenic male LUTS, incl. BPO 2018;
Available at: http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/# Último acceso: mayo 2019 4. Fitzpatrick JM. The natural history of benign prostatic hyperplasia. BJU Int 2006;97(2):3–6. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16507045 Último acceso: mayo 2019
Las guías clínicas recomiendan un
tratamiento individualizado del
paciente con HBP1
Dependiendo del tipo de síntomas y el riesgo de progresión
Tratamiento Tratamiento Tratamiento

conservador farmacológico quirúrgico
– Vigilancia expectante – Alfabloqueante (AB) – Transurethral
resection/incision of
– Medidas higienico- – Inhibidores de la 5-alfa-

the prostate
dieteticas reductasa (5-ARI)
– Open prostatectomy
– Consejos sobre estilo – Inhibidores de la
de vida fosfodiesterasa (IPDE-5) – Transurethral
microwave therapy
– Antimuscarínicos
– Transurethral needle
– Agonistas Beta-3
ablation of the prostate
– Terapia de combinación
– Lasers
– AB + 5-ARI
– Prostatic stents
– AB + antimuscarinico
– Prostatic urethral lift
– Investigational
operations
1. Gravas S, J.N. Cornu, M. Gacci et al. Treatment of Non-neurogenic Male LUTS European Association of Urology Guidelines 2019. Disponible en: http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/#
Último acceso: mayo 2019
Las guías clínicas recomiendan un
tratamiento individualizado del
paciente con HBP1
Dependiendo del tipo de síntomas y el riesgo de progresión
Tratamiento Tratamiento Tratamiento

conservador farmacológico quirúrgico
– Vigilancia expectante – Alfabloqueante (AB) – Transurethral
resection/incision of
– Medidas higienico- – Inhibidores de la 5-alfa-

the prostate
dieteticas reductasa (5-ARI)
– Open prostatectomy
– Consejos sobre estilo – Inhibidores de la
de vida fosfodiesterasa (IPDE-5) – Transurethral
… en hombres que tienen STUI microwave therapy
de moderados a graves y riesgo – Antimuscarínicos
de progresión de la enfermedad – Transurethral needle
– Agonistas Beta-3
(próstata agrandada, PSA ablation of the prostate
elevado, edad avanzada, mayor – Terapia de combinación
– Lasers
PVR, menor Qmax, etc.) – AB + 5-ARI
5-ARI
– Prostatic stents
– AB + antimuscarinico
– Prostatic urethral lift
– Investigational
operations
1. Gravas S, J.N. Cornu, M. Gacci et al. Treatment of Non-neurogenic Male LUTS European Association of Urology Guidelines 2019. Disponible en: http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/#
La recomendación de tratamiento
con la combinación 5-ARI + AB está
respaldada por pruebas sólidas1-6
Manejo de los STUI masculinos no neurogénicos
Guías Clínicas de la EAU1-6
• 5ARI (finasteride) • 5ARI (fin. and dut) 5ARI and 5ARI+AB

• 5ARIs (finasteride and dutasteride) with specific thresholds
• 5ARI+AB was not • 5ARI+AB (MTOPS
• 5ARI+AB (MTOPS evidence) CONDUCT evidence
recommended and CombAT evidence) for PV and PSA
20011 20042 20103 20124 20165

Los estudios que apoyan la recomendación de las guías de la EAU del tratamiento
combinado AB + 5-ARI para hombres con STUI de moderados a graves y un mayor
riesgo de progresión de la enfermedad son MTOPS, CombAT y CONDUCT
Ofrezca un tratamiento combinado con un

WhatABproportion
y un 5-ARIofa men
los hombres con STUI de LUTS/BPE
with moderate-to-severe
moderados a graves y con un mayor riesgo de progresión
at increased risk ofde la enfermedad
disease progression(por
areejemplo,
nowadays treated
un volumen de próstata> 40 ml) 6
with a 5-ARI alone or in combination?
* Prostata agrandada, concentracion de PSA elevado, edad avanzada, residuo postmiccional elevado, flujo urinario bajo, etc 6
5-ARI: inhibidores de la 5 alfa reductasa | AB: alfa bloqueante | STUI: síntomas del tracto urinario inferior | PSA: antígeno prostático específico
1. De la Rosette, Alivizatosb G, Madersbacher S et al. EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia. Eur Urol 2001;40:256–263 Disponible en:
https://uroweb.org/wp-content/uploads/de-la-Rosette-et-al.-Eur-Urol-2001-40-256-263.-EAU-Guidelines-on-Benign-Prostatic-Hyperplasia-BPH.pdf Último acceso: mayo 2019 2. De la Rosette, Alivizatosb G,
Madersbacher S et al. EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia. (2004). Disponible en: https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-BPH-2004.pdf Último acceso: mayo 2019 3. Oelke M,
Bachmann A, Descazeaud A et al. EAU Guidelines on the conservative treatment of non-neurogenic male LUTS (2010).Disponible en:
https://pdfs.semanticscholar.org/a73e/adec182cbb5a74220446fff59a86a86cdb17.pdf Último acceso: mayo 2019 4. Oelke M, A. Bachmann, A. Descazeaud et al. EAU Guidelines on the Management of Male Lower
Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2012). Disponible en: https://uroweb.org/wp-content/uploads/11_Male_LUTS.pdf Último acceso: mayo 2019; 5. Gravas S, Bach T,
Bachmann A et al. EAU Guidelines on the Management of Non-neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2016). Disponible en:
https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-Management-of-non-neurogenic-male-LUTS-2016.pdf Último acceso: mayo 2019 6. Gravas S, Cornu J.N, Drake M.J et al EAU Guidelines on the Management
of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2019). Disponible en:
La terapia combinada [DUT + TAM] mejora
la sintomatología de forma significativa
frente a ambas monoterapias1
CombAT study
0 Combination Dutasteride Tamsulosin

(n=1575) (n=1592) (n=1582)
-1 P <0.001 combination vs tamsulosin

Adjusted mean change from
P <0.001 combination vs dutasteride

-2
baseline in IPSS
-2.8
-3
-3.8
-4.0
-4.2
-4 -4.5
-4.3
-4.5
-5 -4.8
-4.9
-5.2 -5.3
-5.6
-6
-6.2 -6.3 -6.3
-7
-8
Baseline 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48
Study month
Gráfico adaptado de la referencia 1.
DUT: dutasterida | TAM: tamsulosina | IPSS: puntuación internacional de los síntomas prostáticos
1. Roehrborn CG, Siami P, Barkin J et al. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year
results from the CombAT study. Eur Urol. 2010 Jan;57(1):123-31.

progresión

tratamiento con Dutasterida/tamsulosina.
La practica clínica no refleja las
recomendaciones de las guías clínicas
Recomendación de las Guías Clínicas: Practica clínica real:

Intervención de primera línea con el El tratamiento combinado 5-ARI más AB
tratamiento combinado 5-ARI más AB en está relegado a una segunda o tercera línea
pacientes con riesgo de progresión de la después del inicio de tratamiento con AB,
enfermedad1,2 incluso en pacientes diagnosticados con
riesgo de progresión de la enfermedad3
Tratamiento secuencial
Tratamiento individualizado
Evaluación
desde el principio
Evaluación Treatment A
Treatment B
Tratamiento Tratamiento Tratamiento Tratamiento
A B C D
Treatment C
Treatment D
5-ARI: inhibidores de la 5 alfa reductasa | AB: alfa bloqueante

1. McVary T, Roehrborn CG, Avins A et al. AUA Guideline. Revised 2010. Disponible en: https://www.auanet.org/documents/education/clinical-guidance/Benign-Prostatic-Hyperplasia.pdf Último acceso: mayo 2019 2. Gravas S,
J.N. Cornu, M. Gacci et al. Treatment of Non-neurogenic Male LUTS European Association of Urology Guidelines 2019. Disponible en: http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/# Último acceso: mayo
2019. 3. Mohamed Bishr M, Boehm K, Trudeau V et al. Medical management of benign prostatic hyperplasia: Results from a population-based study. Can Urol Assoc J 2016;10(1-2):55-9.
¿Qué sabemos sobre el impacto de
retrasar el tratamiento combinado?
• Retrasar la terapia de combinación puede reducir los beneficios a largo

plazo debido a la ausencia, desde la fase inicial del tratamiento, de un
5-ARI que reduce la progresión de la enfermedad 1-3
• Existe muy poca evidencia que ha investigado cuál es el beneficio del

tratamiento con combinación temprano frente a un retraso del mismo
 Análisis retrospectivos observacionales de bases de datos de

reclamaciones de seguros en EEUU1-3
 El inicio temprano versus tardío de la terapia de combinación

se asoció con una reducción significativa en las tasas de
progresión clínica, RAO y cirugía durante 12 meses1-3
5-ARI: inhibidores de la 5 alfa reductasa | RAO: retención aguda de orina

1. Morlock R, Goodwin B, Gomez Rey G et al. Clinical progression, acute urinary retention, prostate-related surgeries, and costs in patients with benign prostatic hyperplasia taking early versus delayed combination 5
alpha-reductase inhibitor therapy and alpha-blocker therapy: a retrospective analysis Clin Ther. 2013;35(5):624–33 2. Naslund M, Eaddy MT, Hogue SL et al. Impact of delaying 5-alpha reductase inhibitor therapy in
men on alpha-blocker therapy to treat BPH: assessment of acute urinary retention and prostate-related surgery. Curr Med Res Opin 2009;25(11):2663–9 3.Kruep EJ, Hogue S, Eaddy M et al. Clinical and Economic
Impact of Early Versus Delayed 5-Alpha Reductase Inhibitor Therapy in Men Taking Alpha Blockers for Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia. P T 2011;36(8):493–507

progresión

tratamiento con dutasterida/tamsulosina.
Todos usamos modelos
y simulaciones
Modelo
Una representación teórica de
un fenómeno
Aerodinámica
Simulación
Una imitación de un dispositivo /
estado / condición real
Simulador de vuelo
Free images obtained from Pixabay https://pixabay.com/es/service/license/ and https://www.flickr.com/photos/44494372@N05/7605914344/

¿Qué es un modelo de interacción
enfermedad-fármaco?1
• Son métodos novedosos de síntesis de evidencia y una

oportunidad para responder preguntas relevantes en la práctica
clínica del tipo “que pasaría si”
• Utilizando varios miles de datos clínicos de pacientes, estos

modelos permiten crear una representación matemática que

describe la evolución temporal de la enfermedad, el efecto
placebo y el efecto farmacológico
• Simulaciones a partir de estos modelos se pueden utilizar para:

 Probar hipótesis
 Identificar patrones y fenotipos
 Mejorar predicciones
 Caracterizar mejor el riesgo
1. Gobburu JV1, Lesko LJ. Quantitative disease, drug, and trial models. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2009;49:291-301; Image from openclipart.org (freely available).
Un enfoque innovador para generar
evidencia relevante en la práctica clínica1
• Usando un enfoque meta-analítico, nuestro

objetivo ha sido desarrollar y validar un
modelo de interacción enfermedad-fármaco
que pudiera distinguir la respuesta al
tratamiento, la progresión de la enfermedad
subyacente y el efecto placebo
• La formula matemática derivada de este

modelo permitiría predecir trayectorias
individuales de IPSS y simular escenarios
para evaluar el impacto del tratamiento
temprano versus tardío con la combinación
de dutasterida más tamsulosina
IPSS: puntuación internacional de los síntomas prostáticos
1. D'Agate S, Wilson T, Adalig B et al. Impact of disease progression on individual IPSS trajectories and
consequences of immediate versus delayed start of treatment in patients with moderate or severe LUTS
associated with BPH World J Urol (2019) Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00345-019-02783-x
De los datos reales de pacientes a
simulaciones virtuales de pacientes1
Ejemplo
Estudio CombAT2
Soy un paciente virtual
Soy un paciente real en un modelo longitudinal de
y mi IPSS contribuye con los de interacción enfermedad-fármaco
muchos otros pacientes a un valor
medio en un momento determinado Ahora podemos:
-1 • Caracterizar trayectorias del IPSS

individuales
-2
Valor medio ajustado de IPSS
-2.8
-3 •-3.8
Distinguir progresión de la
desde el valor basal
-4.0
-4 -4.5
-4.2
Desarrollo
-4.3
y validación de enfermedad de placebo y efecto
-4.8
-4.5 un modelo que incluye del tratamiento
-5 -4.9
-5.6 datos clínicos de -5.2

10,238 -5.3
-6 pacientes de seis-6.3 ensayos

Combination
(n=1575) -6.2
•-6.3
Simular ensayos clínicos para
-7
Dutasteride
(n=1592) clínicos con dutasterida evaluar escenarios de tratamiento
Tamsulosin
(n=1582)
-8
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48
Mes de estudio

1. D'Agate S, Wilson T, Adalig B et al. Impact of disease progression on individual IPSS trajectories and consequences of immediate versus delayed start of treatment in patients with moderate or severe LUTS associated
with BPH World J Urol (2019) Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00345-019-02783-x Último acceso: mayo 2019 Roehrborn CG, Siami P, Barkin J et al. The effects of combination therapy with dutasteride and
tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study. Eur Urol. 2010 Jan;57(1):123-31. Roehrborn CG, Siami P, Barkin J et al. The effects of
combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study. Eur Urol. 2010 Jan;57(1):123-31.
El modelo permite distinguir el efecto
de la progresión de la enfermedad del
efecto placebo / tratamiento1
Soy un paciente virtual
Me pregunto cómo
Me pregunto cómo
cambiarían mis síntomas si
cambiarían mis síntomas
no recibiera tratamiento
si recibiera tratamiento
combinado dut + tam
Tengo HBP y
criterios de
progresión
Me pregunto cómo
cambiarían mis síntomas
si recibiera tratamiento
con tamsulosina
HBP: hiperplasia benigna de próstata | DUT: dutasterida | TAM: tamsulosina
1. D'Agate S, Wilson T, Adalig B et al. Impact of disease progression on individual IPSS trajectories and consequences of immediate versus delayed start of
treatment in patients with moderate or severe LUTS associated with BPH World J Urol (2019) Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00345-019-02783-x
Existen diferentes fenotipos para la progresión de la enfermedad en ausencia de cualquier
tratamiento activo, para un valor IPSS dado al inicio del estudio
¿Qué pasa si
no recibo Percentiles de la tasa de progresión de la enfermedad Severidad basal de
tratamiento? los síntomas
Progresion de la
enfermedad en
ausencia de tratamiento
IPSS
Gráfico adaptado de la referencia 1. Tiempo (meses)

Línea continua: media pronosticada IPSS; Área sombreada: 95% de intervalo de predicción (n = 200 simulaciones)
1. D'Agate S, Wilson T, Adalig B et al. Impact of disease progression on individual IPSS trajectories and consequences of immediate versus delayed start of treatment in patients with moderate or severe
LUTS associated with BPH World J Urol (2019) Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00345-019-02783-x Último acceso: mayo 2019
La monoterapia con tamsulosina parece tener un efecto modesto en el IPSS a lo largo del
tiempo con respecto a la tasa subyacente de progresión de la enfermedad
¿Qué pasa si
Percentiles de la tasa de progresión de la enfermedad Severidad basal de
recibo tratamiento
los síntomas
con tamsulosina?
Progresion de la
enfermedad en
Efecto de la
tamsulosina
IPSS

La combinación de dutasterida y tamsulosina parece tener un efecto más significativo en el
IPSS a lo largo del tiempo con respecto a la tasa subyacente de progresión de la enfermedad
¿Qué pasa si
recibo tratamiento Percentiles de la tasa de progresión de la enfermedad Severidad basal de
de combinación? los síntomas
Progresion de la
enfermedad en
Efecto de la
combinación
IPSS
dutasterida más
tamsulosina

Mensajes clave sobre el modelo de
interacción enfermedad-fármaco1
• Las trayectorias individuales de IPSS pueden caracterizarse por

un modelo longitudinal
• El modelo permite distinguir la contribución de la progresión de la

enfermedad subyacente de los efectos del placebo / tratamiento
• Las trayectorias IPSS parecen agruparse en fenotipos de mayor o

menor rapidez de progresión
• La respuesta al tratamiento* está determinada por la interacción

entre la tasa de progresión de la enfermedad subyacente y los
efectos del placebo / tratamiento
* evaluado por los cambios en el IPSS en relación con los valores al inicio del estudio
Simulación de ensayo clínico1:
Evaluación del impacto del tratamiento temprano versus tardío con

la combinación de dutasterida más tamsulosina
Diseño de protocolo virtual: Características basales de pacientes con STUI/HBP procedentes

Criterios de inclusión / exclusión,
asignación aleatorizada, asignación del de ensayos clínicos fase III/IV con dutasterida
tratamiento, tamaño de la muestra,
frecuencia de visitas, objetivos, análisis N=10,238
estadístico
Estimaciones de parámetros para

Pacientes por rama virtual de tratamiento: Modelo longitudinal tratamiento activo y placebo
• 500 (estudio de ramas paralelas)
Aleatorización:
• Equilibrado en las ramas de tratamiento
• Estratificado por covariantes
Visitas en el estudio a:
• Al inicio del estudio
• 1, 3, 6, 12, 24, 36 and 48 meses Resumen de resultados y análisis estadístico
Ramas virtuales de tratamiento:
1. Tamsulosin
IPSS
2. Tamsulosin - dutasterida (COM) Time (months) • Proporción de pacientes con mejora clínicamente significativa
3. Tamsulosin → COM a mes1
4. Tamsulosin → COM a mes 3 en el IPSS ≥ 25%, desde inicio al mes 48
5. Tamsulosin → COM a mes 6
6. Tamsulosin → COM a mes 12 • Proporción de pacientes con mejora clínicamente significativa
7. Tamsulosin → COM a mes 24 en el IPSS ≥ 35%, ≥ 50% y ≥ 75%, desde inicio al mes 48
Resultados de la simulación de escenarios:
• Trayectorias individuales de IPSS a lo largo • Cambio medio del IPSS desde inicio del estudio al mes 48
de 48 meses
Gráfico adaptado de la referencia 1.
• Proporción de pacientes severos (IPSS 20–35) o moderados
(IPSS 8–19) que pasaron a leves (IPSS 1–7)
IPSS: puntuación internacional de los síntomas prostáticos | STUI: síntomas del tracto urinario inferior
BPH: benign prostatic hyperplasia | COM: combinación
Reducción del IPSS ≥ 25%
Menor probabilidad de responder* al

Estudio CombAT2tratamiento
: comparado con pacientes que
Proporción de pacientes con mejora
del IPSS ≥ 25%, desde inicio al mes 48
proporción de pacientes
iniciaron con unademejora
terapia combinación desde el inicio
(median %, 90% IC) del IPSS ≥ 25% al mes 48
90% 67%  dutasterida más tamsulosina
NS NS
80% 52%  tamsulosina p<0.01 †
p<0.01†
p<0.01†
p<0.001 †
70%
60%
50%
40% 79.7% 79.5% 78.1% 74.1% 70.3% 71.0%

65.5%
30%
20%
10%
0%
COM Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina
cambio a COM cambio a COM cambio a COM cambio a COM cambio a COM
Gráfico creado independientemente por GSK a partir de la referencia 1.
al mes 1 al mes 3 al mes 6 al mes 12 al mes 24
Log rank test para la diferencia comparada con el grupo de combinación; * Reducir el IPSS ≥ 25% respecto del valor basal
†
IC, intervalo de confianza de diez replicas de ensayo. NS, diferencia no significativa. COM, combinación de dutasterida y tamsulosina

Reducción del IPSS ≥ 25%

del IPSS ≥ 25%, desde inicio al mes 48
(median %, 90% IC)
90%
NS NS
80% p<0.01†
p<0.01†
p<0.01†
p<0.001 †
70%
60%
50%
40% 79.7% 79.5% 78.1% 74.1% 70.3% 71.0%

65.5%
30%
20%
10%
0%
COM Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina Tamsulosina
cambio a COM cambio a COM cambio a COM cambio a COM cambio a COM
al mes 1 al mes 3 al mes 6 al mes 12 al mes 24
Log rank test para la diferencia comparada con el grupo de combinación; * Reducir el IPSS ≥ 25% respecto del valor basal
†
IC, intervalo de confianza de diez replicas de ensayo. NS, diferencia no significativa. COM, combinación de dutasterida y tamsulosina

Reducción del IPSS ≥ 35%, ≥ 50%, ≥ 75%

del IPSS desde inicio al mes 48
(%, 90% IC) IPSS reducción ≥35%
IPSS reducción ≥50%
IPSS reducción ≥75%
80
P=NS†
P=NS†
P<0.01†
70 P<0.01† P<0.01†
P<0.01† P<0.01 †
P<0.01†
60 P<0.01†
P<0.01† P<0.01†
50 P<0.01†
40
73.1 71.1 P<0.01† 71 P<0.01†
65.8 63.2
30 60.8 59.9 P<0.01† 62.4 P<0.01†
57.4 59.3
52.7 P<0.01†
P<0.01† 48.4 49.6
44
20
31.2 29.1 28.4
10 22.4 20.2 19.4
17
0
CT Tamsulosin At 1 month At 3 months At 6 months At 12 months At 24 months
Cambio de tamsulosina a COM

†
Log rank test para la diferencia comparada con el grupo de combinación; * p<0.001. IC, intervalo de confianza. NS, diferencia no significativa. COM, combinación de dutasterida y tamsulosina.
Cambio en el IPSS
Cambio medio del IPSS

desde inicio del estudio
Mes 1 cambio a COM

Tamsulosina monoterapía
Cambio a la terapia
combinada a 1, 3, 6, 12 y 24
meses
Dutasterida más tamsulosina
Cambio en el IPSS desde el valor basal*

Tamsulosina
monoterapia 12 24 36 48
cambio a COM: meses meses meses meses
1 mes 1 1 1 1
3 meses 1 1 1 1
Tiempo (meses) 6 meses 0,168 1 1 0,704
Gráfico adaptado de la referencia 1. 12 meses <0,001 0,098 0,127 0,081

24 meses <0,001 <0,001 0,022 0,038
* Los valores de p corregidos por Bonferroni para el cambio desde el inicio en la media de IPSS para los diferentes escenarios de tratamiento, en comparación con la referencia (es decir, la terapia COM).
El cambio medio desde el inicio en el IPSS hasta el mes 48 fue un objetivo secundario en la simulación del ensayo clínico y como tal el estudio no tuvo poder estadístico para detectar una diferencia
predefinida entre los grupos de tratamiento para este objetivo
Cambio en el IPSS

Mes 3 cambio a COM

Cambio a la terapia
combinada a 1, 3, 6, 12 y 24
meses

Tamsulosina
1 mes 1 1 1 1
3 meses 1 1 1 1

24 meses <0,001 <0,001 0,022 0,038
Cambio en el IPSS

Mes 6 cambio a COM

Cambio a la terapia
combinada a 1, 3, 6, 12 y 24
meses

Tamsulosina
1 mes 1 1 1 1
3 meses 1 1 1 1

24 meses <0,001 <0,001 0,022 0,038
Cambio en el IPSS

Mes 12 cambio a COM

Cambio a la terapia
combinada a 1, 3, 6, 12 y 24
meses

Tamsulosina
1 mes 1 1 1 1
3 meses 1 1 1 1

24 meses <0,001 <0,001 0,022 0,038
Cambio en el IPSS

Mes 24 cambio a COM

Cambio a la terapia
combinada a 1, 3, 6, 12 y 24
meses

Tamsulosina
1 mes 1 1 1 1
3 meses 1 1 1 1

24 meses <0,001 <0,001 0,022 0,038
Cambio en la categoría sintomática
Proporción acumulada de pacientes severos Proporción acumulada de pacientes moderados

(IPSS 20–35) que pasaron a leves (IPSS 1–7) (IPSS 8–19) que pasaron a leves (IPSS 1–7)
20% 50%
45.5%
18% 45%
16% 15.7% 40% 38.9%

14% 35%
32.0%
12% 30%
10.6%
10% 10.2% 25%
8% 20% COM
Tamsulosina cambio a COM a 1 mes
6% 15% Tamsulosina cambio a COM a 3 meses
Tamsulosina cambio a COM a 6 meses
4% 10%
Tamsulosina cambio a COM a 12 meses
2% 5% Tamsulosina cambio a COM a 24 meses
Tamsulosin
0% 0%
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Meses Meses
IPSS: puntuación internacional de los síntomas prostáticos | COM: combinación

Mensajes clave sobre la
simulación de ensayo clínico1
• Los pacientes que cambiaron a terapia combinada ≥6 meses después del

inicio del tratamiento con tamsulosina tuvieron significativamente
menos probabilidades de mejora en sus síntomas comparado con
aquellos que recibieron tratamiento dutasterida más tamsulosina desde el
principio
• El retraso en el inicio de la terapia de combinación dio lugar a una

menor proporción de pacientes que pasaron de ser severos o moderados,
a leves, en los síntomas de la HBP
HBP: hiperplasia benigna de próstata

Relevancia para el paciente
Los pacientes de HBP y criterios de progresión que

reciben tamsulosina como tratamiento inicial, pueden
perder el beneficio sintomático a largo plazo cuando

el cambio a la combinación de dutasterida y
tamsulosina ocurre después de 6 meses o más tarde1
HBP: hiperplasia benigna de próstata

Información de seguridad1

DUODART
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥1/100 a <1/10) durante el
tratamiento con la asociación dutasterida-tamsulosina son mareo y aquellas relacionadas
con la esfera sexual: impotencia, disminución de la libido, trastornos de la eyaculación y
alteraciones de la mama (dolor y aumento de tamaño).
Pueden notificarse las sospechas de reacciones adversas a la Unidad de

Farmacovigilancia de GSK, telf.: 902 202 700/ 900 202 700,
email:unidad.farmacovigilancia@gsk.com
1. Ficha técnica Duodart 11/2017. GSK.

Ficha Técnica Duodart
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Duodart 0,5 mg/0,4 mg cápsulas duras
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura contiene 0,5 mg de dutasterida y 0,4 mg de hidrocloruro de tamsulosina (equivalente a 0,367 mg de tamsulosina).
Excipientes con efecto conocido
Contiene amarillo anaranjado S (E110). Cada cápsula contiene ≤ 0,1 mg de amarillo anaranjado S. Contiene lecitina (que puede contener aceite de
soja). Cada cápsula contiene ≤ 0,2 mg de lecitina de soja.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
Cápsula dura.
Cápsulas duras, oblongas, con cuerpo marrón y tapa naranja grabadas con GS 7CZ en tinta negra.
Cada cápsula dura contiene pellets de liberación modificada de hidrocloruro de tamsulosina y una cápsula de gelatina blanda con dutasterida.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de los síntomas de moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).
Reducción del riesgo de retención aguda de orina (RAO) y de cirugía en pacientes con síntomas de moderados a graves de HBP.
En la sección 5.1 se puede encontrar información sobre los efectos del tratamiento y las poblaciones de pacientes estudiados en los ensayos clínicos.
Presentación para uso exclusivo en actividades organizadas por GSK
4.2. Posología y forma de administración

Posología
Adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada)
La dosis recomendada de Duodart es una cápsula (0,5 mg/0,4 mg) una vez al día.
Cuando se considere apropiado, Duodart se puede utilizar como sustituto de la terapia concomitante de
dutasterida más hidrocloruro de tamsulosina para simplificar el tratamiento.
Cuando sea apropiado clínicamente, se puede considerar el cambio directo de la monoterapia
con dutasterida o hidrocloruro de tamsulosina por Duodart. Antígeno prostático específico (PSA)
La concentración de antígeno prostático específico en suero (PSA) es un componente importante en la
Insuficiencia renal detección del cáncer de próstata. Duodart provoca una disminución en la media de los niveles de PSA
No se ha estudiado el efecto que puede ejercer la insuficiencia renal en la farmacocinética de en suero de aproximadamente un 50% después de 6 meses de tratamiento.
dutasteridatamsulosina. No se prevé que sea necesario el ajuste de dosis en pacientes con
insuficiencia renal (ver secciones 4.4 y 5.2). Se debe establecer un nuevo PSA basal después de 6 meses de tratamiento en aquellos pacientes en
tratamiento con Duodart. Posteriormente, y de forma regular, se recomienda monitorizar los valores de
Insuficiencia hepática PSA. Cualquier aumento confirmado del nivel más bajo de PSA durante el tratamiento con Duodart
No se ha estudiado el efecto que puede ejercer la insuficiencia hepática en la farmacocinética de podría indicar la presencia de cáncer de próstata o la posibilidad de un incumplimiento del
dutasterida-tamsulosina por lo que se debe utilizar con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática tratamiento con Duodart y se debe evaluar cuidadosamente, incluso si los valores se encuentran dentro
de leve a moderada (ver sección 4.4 y sección 5.2). El uso de Duodart está contraindicado en pacientes del rango de la normalidad para hombres que no se encuentren en tratamiento con inhibidores de la 5-
con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3). alfa reductasa (ver sección 5.1). Para la interpretación del valor del PSA en pacientes en tratamiento
con dutasterida, se deben intentar conseguir valores de PSA anteriores para poder compararlos.
Población pediátrica
Dutasterida-tamsulosina está contraindicado en niños menores de 18 años de edad (ver sección El tratamiento con Duodart no interfiere con el uso del PSA como herramienta de apoyo en el
4.3).
PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
diagnóstico del cáncer de próstata tras haber establecido un nuevo nivel basal.
Forma de
administración Los niveles totales de PSA en suero vuelven al estado basal al cabo de 6 meses desde la interrupción del
Para uso tratamiento. El cociente entre entre el PSA libre y el total permanece constante incluso bajo la influencia
oral. de Duodart. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como ayuda en la detección del
Debe indicarse a los pacientes que ingieran las cápsulas enteras, aproximadamente 30 minutos cáncer de próstata en hombres en tratamiento con Duodart, no parece necesario realizar ningún ajuste
después de la misma comida cada día. Las cápsulas no se deben masticar o abrir. El contacto con el en su valor.
contenido de la cápsula de dutasterida contenida dentro de la cápsula dura puede provocar irritación Antes de iniciar el tratamiento con Duodart, y posteriormente de forma periódica, se debe realizar un
de la mucosa orofaríngea. tacto rectal, así como otros métodos de evaluación de cáncer de próstata u otras enfermedades que
puedan causar los mismos síntomas que la HBP.
4.3. Contraindicaciones
Duodart está contraindicado Reacciones adversas cardiovasculares

- en: mujeres, niños y adolescentes (ver sección 4.6) En dos estudios clínicos de 4 años de duración, la incidencia de insuficiencia cardiaca (término
- pacientes con hipersensibilidad a la dutasterida, a otros inhibidores de la 5-alfa reductasa, a la compuesto de acontecimientos notificados principalmente como insuficiencia cardiaca e insuficiencia
tamsulosina (incluyendo angioedema producido por tamsulosina), soja, cacahuete o alguno de cardiaca congestiva) fue ligeramente mayor entre los sujetos que tomaban la combinación de
dutasterida y un
los excipientes incluidos en la sección 6.1

- pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática - pacientes con insuficiencia hepática grave. antagonista de adrenoreceptores alfa1, principalmente tamsulosina, que entre los sujetos que no tomaban la
combinación. Sin embargo, la incidencia de insuficiencia cardiaca fue baja en todos los grupos tratados
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
activamente en comparación con el grupo placebo y otros datos disponibles para dutasterida o
El tratamiento de combinación se debe prescribir tras una cuidadosa evaluación del beneficio/riesgo antagonistas de adrenoreceptores alfa1 no respaldan la conclusión de un aumento de riesgos cardiovasculares (ver
debido a un posible incremento del riesgo de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardiaca) y sección
Cáncer de5.1).
mama
tras haber tenido en cuenta otras opciones de tratamiento alternativas, incluidas las monoterapias. En raras ocasiones se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban dutasterida en
los ensayos clínicos y durante el periodo poscomercialización. Sin embargo, estudios epidemiológicos no
Cáncer de próstata y tumores de alto grado mostraron un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores
El estudio REDUCE, un estudio de 4 años de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de la 5-alfa reductasa (ver sección 5.1). Los médicos deben instruir a sus pacientes para que ante
controlado con placebo, investigó el efecto de 0,5 mg de dutasterida diarios en pacientes con riesgo cualquier cambio en el tejido mamario, como bultos o secreción del pezón, se lo comuniquen de
elevado de padecer cáncer de próstata (incluyendo hombres de 50 a 75 años de edad con niveles de PSA inmediato.
de entre 2,5 a 10 ng/ml y con biopsia prostática negativa 6 meses antes de la inclusión en el estudio) en Insuficiencia renal
comparación con placebo. Los resultados de este estudio revelaron una mayor incidencia de cáncer de El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 10
próstata con valores en la escala de Gleason de 8 a 10 en el grupo de hombres tratados con dutasterida ml/min) debe realizarse con precaución, ya que no se han realizado estudios en esta población de
(n=29, 0,9%) en comparación al grupo tratado con placebo (n=19, 0,6%). La relación entre dutasterida pacientes.
y los cánceres de próstata con valores en la escala de Gleason de 8 a 10 no está clara. Por ello, se debe
examinar con regularidad a los pacientes en tratamiento con Duodart para identificar cáncer de
próstata (ver sección 5.1). FT red Duodart - 10 (Abril 2019)
3 de 22 4 de 22
Hipotensión
Excipientes
Ortostática: al igual que con otros antagonistas de adrenoreceptores alfa1, durante el tratamiento con tamsulosina se
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene colorante amarillo
puede producir una disminución en la presión arterial, a consecuencia de lo cual, raramente, puede
anaranjado S (E110). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido
producirse un síncope. Se debe advertir a los pacientes que comiencen el tratamiento con Duodart que,
acetilsalicílico.
ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareo, debilidad) deben sentarse o tumbarse
Este medicamento contiene lecitina de soja, que puede contener aceite de soja. No debe utilizarse en
hasta que los síntomas hayan desaparecido.
caso de alergia al cacahuete o a la soja.
Con el fin de minimizar la posibilidad de desarrollar hipotensión postural, el paciente en tratamiento 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
con antagonistas de adrenoreceptores alfa1 debe estar hemodinámicamente estable antes de comenzar a usar No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas con Duodart. La siguiente información
inhibidores de la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). recoge los datos disponibles de cada uno de sus componentes por separado.
Sintomática: se recomienda tener precaución cuando se administren agentes alfa-bloqueantes

Dutasterida
adrenérgicos, como la tamsulosina, en combinación con inhibidores de PDE5 (p. ej. sildenafilo,
Para obtener información sobre el descenso de los niveles de PSA sérico durante el tratamiento
tadalafilo, vardenafilo). Tanto los antagonistas de adrenoreceptores alfa1 como los inhibidores de PDE5 son con dutasterida y directrices relativas a la detección del cáncer de próstata, ver sección 4.4.
vasodilatadores que pueden disminuir la presión arterial. Es posible que el uso concomitante de estos dos
Efectos de otros fármacos en la farmacocinética de dutasterida
tipos de medicamentos pueda causar hipotensión sintomática (ver sección 4.5).
PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
Dutasterida se elimina fundamentalmente en forma de metabolitos. Los estudios in vitro indican que su
Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio
metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se ha realizado ningún estudio formal sobre la
En algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina, se ha observado durante
interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinético
la cirugía de cataratas, el Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio (IFIS, una variante del síndrome de
poblacional, las concentraciones de dutasterida en suero fueron una media de 1,6 a 1,8 veces superior,
pupila pequeña). El IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la
respectivamente, en un pequeño número de pacientes tratados concomitantemente con verapamilo o
operación. No se recomienda el inicio del tratamiento con Duodart en pacientes que tengan
diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glicoproteína P) frente a otros
programada una cirugía de cataratas.
pacientes.
La combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos inhibidores potentes de la enzima CYP3A4
Durante la evaluación preoperatoria, los cirujanos y equipos de oftalmólogos, deben considerar si los
(p. ej. ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral) puede
pacientes programados para someterse a cirugía de cataratas, están siendo o han sido tratados con
aumentar las concentraciones de dutasterida en suero. No es probable que se produzca una inhibición
Duodart, con el fin de asegurar que se tomarán las medidas adecuadas para controlar el IFIS durante
adicional de la 5- alfa-reductasa durante exposiciones crecientes de dutasterida. Sin embargo, se puede
la cirugía.
considerar la posibilidad de reducir la frecuencia de dosificación de dutasterida si se observan efectos
La interrupción del tratamiento con tamsulosina 1 - 2 semanas previas a una cirugía de cataratas se adversos. Debe tenerse en cuenta que en el caso de inhibición enzimática, la larga vida media puede
considera de ayuda de manera anecdótica, pero el beneficio y la duración de la interrupción del prolongarse todavía más y puede llevar más de 6 meses de tratamiento concomitante para alcanzar un
tratamiento previo a una cirugía de cataratas todavía no se ha establecido. nuevo estado de equilibrio.
Cápsulas rotas
La administración de 12 g de colestiramina una hora después de la administración de una dosis única
Dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo tanto, las mujeres, los niños y los adolescentes deben
de 5 mg de dutasterida no afectó a la farmacocinética de dutasterida.
evitar el contacto con las cápsulas rotas (ver sección 4.6). Si se produce el contacto con cápsulas rotas, se
debe lavar inmediatamente la zona afectada con agua y jabón.
Efectos de dutasterida en la farmacocinética de otros fármacos
En un pequeño estudio (n=24) de dos semanas de duración en hombres sanos, dutasterida (0,5 mg
Inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6
administrada diariamente) no afectó a la farmacocinética de tamsulosina o terazosina. Además, en
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con inhibidores potentes de CYP3A4
este estudio no se observó evidencia de interacción farmacodinámica alguna.
(p. ej. ketoconazol) o, en menor medida, con inhibidores potentes de CYP2D6 (p. ej. paroxetina)
puede aumentar la exposición a tamsulosina (ver sección 4.5). Por lo tanto, no se recomienda el uso
Dutasterida no tiene ningún efecto en la farmacocinética de warfarina o de digoxina. Esto indica que
de hidrocloruro de tamsulosina en pacientes en tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 y se
dutasterida no induce/inhibe al CYP2C9 o al transportador de glicoproteína P. Los estudios de
debe utilizar con precaución en pacientes en tratamiento con inhibidores moderados de CYP3A4,
interacción in vitro indican que dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9,
inhibidores potentes o moderados de CYP2D6, una combinación de ambos inhibidores CYP3A4 y
CYP2C19 o CYP3A4.
CYP2D6 o en pacientes que se conozca que sean metabolizadores lentos de CYP2D6.
Tamsulosina
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con medicamentos que pueden
Insuficiencia hepática
producir una disminución de la presión arterial, incluyendo anestésicos, inhibidores de la enzima
Duodart no se ha estudiado en pacientes con alteraciones hepáticas. Se debe tener cuidado en la
PDE5 y otros
administración de Duodart en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones
4.2, 4.3 y 5.2). antagonistas de adrenoreceptores alfa1, podría causar un aumento de los efectos hipotensores. Dutasteridatamsulosina
FT red Duodart - 10 (Abril
no debe utilizarse en combinación con otros antagonistas de adrenoreceptores alfa1.
2019)
5 de 22 6 de 22
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina y ketoconazol (un inhibidor potente de La administración de hidrocloruro de tamsulosina en ratas y conejos hembras preñadas no evidenció
CYP3A4) produjo un aumento de la Cmax y el AUC (área bajo la curva) de hidrocloruro de tamsulosina por un
daño fetal.
factor de 2,2 y 2,8 respectivamente. La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina y
Para más información sobre datos preclínicos, ver sección
paroxetina (un inhibidor potente de CYP2D6) produjo un aumento de la Cmax y el AUC de hidrocloruro de 5.3.
tamsulosina por un factor de 1,3 y 1,6 respectivamente. Lactancia
Cuando hidrocloruro de tamsulosina se administra conjuntamente con inhibidores potentes del Se desconoce si dutasterida o tamsulosina se excretan por leche
CYP3A4, es de esperar un incremento similar en la exposición a hidrocloruro de tamsulosina en materna.
metabolizadores lentos del CYP2D6 en comparación con metabolizadores extensivos de CYP2D6. Los Fertilidad
efectos de la coadministración de inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6 con hidrocloruro de tamsulosina Se ha notificado que dutasterida afecta a las características del semen (reducción del recuento de
no se han evaluado clínicamente, sin embargo existe la posibilidad de un aumento significativo en la espermatozoides, volumen de semen y motilidad de los espermatozoides) de hombres sanos (ver
exposición a tamsulosina (ver sección 4.4). sección 5.1). No puede excluirse la posibilidad de que se reduzca la fertilidad masculina.
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina (0,4 mg) y cimetidina (400 mg cada No se han evaluado los efectos del hidrocloruro de tamsulosina en el recuento de espermatozoides o en
seis horas durante seis días) produjo un descenso en el aclaramiento (26%) y un aumento en el AUC la función del esperma.
(44%) de hidrocloruro de tamsulosina. Se debe tener especial precaución cuando se administre
PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
dutasteridatamsulosina en combinación con cimetidina. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos que Duodart puede ocasionar en la capacidad para
No se ha realizado un estudio de interacción definitivo entre hidrocloruro de tamsulosina y warfarina. conducir o para utilizar maquinaria. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que estén tomando
Los resultados de estudios limitados in vitro e in vivo no son concluyentes. Sin embargo, el diclofenaco y Duodart de la posible presentación de síntomas asociados a la hipotensión ortostática, tal como mareo.
la warfarina pueden aumentar la velocidad de eliminación de la tamsulosina. La administración
concomitante de warfarina y hidrocloruro de tamsulosina debe realizarse con precaución. 4.8. Reacciones adversas
No se han descrito interacciones en la administración simultánea de hidrocloruro de tamsulosina con Los datos que se presentan a continuación hacen referencia a la coadministración de dutasterida y
atenolol, enalapril, nifedipino o teofilina. El uso concomitante con furosemida provoca una caída de los tamsulosina a través del análisis realizado durante 4 años del estudio CombAT (Combinación Avidart
niveles de tamsulosina en plasma, pero como los niveles permanecen en los rangos normales, la y Tamsulosina), una comparación de dutasterida 0,5 mg y tamsulosina 0,4 mg, administrados una vez
posología no necesita ser ajustada. al día durante cuatro años como coadministración o como monoterapia. Se ha demostrado que existe
bioequivalencia entre Duodart y la coadministración de dutasterida y tamsulosina (ver sección 5.2). La
In vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano no se ve modificada por diazepam, información sobre los perfiles de eventos adversos de los componentes por separado (dutasterida y
propranolol, triclormetiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida y simvastatina. tamsulosina) se muestran a continuación. Se debe tener en cuenta que no todos los eventos adversos
Tampoco la tamsulosina modifica las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclormetiazida ni notificados de los componentes por separado, han sido notificados con Duodart. Aún así, estos eventos
adversos han sido incluidos para proporcionar información al médico.

clormadinona.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Los resultados a 4 años del estudio CombAT han mostrado que la incidencia de cualquier reacción
La utilización de Duodart está contraindicada en mujeres. No se han realizado estudios para investigar
adversa, juzgada como tal por el investigador durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de
los efectos de Duodart durante el embarazo, lactancia y fertilidad. La siguiente información refleja los
tratamiento, fue respectivamente de un 22%, 6%, 4% y 2% para la terapia de combinación dutasterida
datos obtenidos de los estudios realizados a los componentes por separado (ver sección 5.3).
+ tamsulosina, 15%, 6%, 3% y 2% para la monoterapia con dutasterida y un 13%, 5%, 2% y 2% para
la monoterapia con tamsulosina. La mayor incidencia de reacciones adversas en el grupo en terapia con
Embarazo la combinación en el primer año de tratamiento fue debida a una incidencia mayor en este grupo de los
Al igual que el resto de los inhibidores de la 5-alfa reductasa, dutasterida inhibe la conversión de trastornos del aparato reproductor, específicamente los trastornos en la eyaculación.
testosterona a dihidrotestosterona y puede, si se administra a una mujer que gesta un feto masculino,
inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos del feto (ver sección 4.4). Se han encontrado
En la tabla que figura a continuación, se muestran los acontecimientos adversos relacionados con el
pequeñas cantidades de dutasterida en el semen de sujetos que recibían dutasterida. Se desconoce si un
fármaco, a juicio del investigador, comunicados con una incidencia superior o igual al 1% durante el
feto masculino se puede ver afectado negativamente, si su madre se ve expuesta al semen de un paciente
primer año de tratamiento en el estudio CombAT, estudios clínicos de las monoterapias en HBP y el
tratado con dutasterida (el riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).
estudio REDUCE.
Como ocurre con todos los inhibidores de la 5-alfa reductasa, se recomienda que el paciente evite la
Adicionalmente, a continuación se incluyen los efectos adversos de tamsulosina en base a la
exposición de su compañera al semen mediante la utilización de un preservativo cuando su compañera
información disponible y de dominio público. La frecuencia de los efectos adversos puede aumentar
o pueda estar esté
administra la terapia de cuando se
embarazada.
combinación.
FT red Duodart - 10 (Abril 2019)
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Trastornos del Priapismo - - Muy raro
Las frecuencias de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos son: aparato reproductor
y de la mama Impotencia3 Frecuente Frecuenteb -
Frecuentes ( 1/100 a <1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100), raras ( 1/10.000 a <1/1.000), muy arars
(<1/10.000). Dentro de cada agrupación de Clasificación de Órganos del Sistema, los eventos adversos
se presentan en orden decreciente según la gravedad. Libido alterada Frecuente Frecuenteb -
(disminución)
Clasificación de Reacciones Dutasterida + Dutasterida Tamsulosinac
órganos del adversas Tamsulosinaa Trastornos en la Frecuente Frecuenteb Frecuente
sistema eyaculación3 ^
Trastornos del Síncope - - Raro Alteraciones de la Frecuente Frecuenteb -

sistema nervioso mama2
Mareo Frecuente - Frecuente
Trastornos Astenia - - Poco frecuente
Dolor de cabeza - - Poco frecuente generales y
alteraciones en el
lugar de
Trastornos Insuficiencia Poco frecuente Poco frecuented -
PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
administración
cardiacos cardiaca (Término
compuesto1)
Palpitaciones - - Poco frecuente a Dutasterida + tamsulosina: información procedente del estudio CombAT - las frecuencias de estos
eventos adversos disminuyen durante el periodo de tratamiento, desde el primer hasta el cuarto año. b
Trastornos Hipotensión - - Poco frecuente Dutasterida: información procedente de los estudios clínicos en HBP con monoterapias. c Tamsulosina:
vasculares ortostática información procedente del Core Safety Profile Europeo de Tamsulosina. d Estudio REDUCE (ver
sección 5.1).
Trastornos Rinitis - - Poco frecuente 1.El término compuesto insuficiencia cardiaca comprende: insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia
respiratorios, cardiaca, insuficiencia ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca aguda, shock cardiogénico,
torácicos y insuficiencia ventricular izquierda aguda, insuficiencia ventricular derecha, insuficiencia ventricular
mediastínicos
derecha aguda, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiopulmonar, cardiomiopatía congestiva.
2. Incluye dolor mamario a la palpación y aumento del tamaño de la mama.
Trastornos Estreñimiento - - Poco frecuente 3. Estos eventos adversos sexuales, están asociados al tratamiento con dutasterida (incluyendo
gastrointestinales monoterapia y combinación con tamsulosina). Estos eventos adversos pueden persistir tras la
Diarrea - - Poco frecuente suspensión del tratamiento. No se conoce el papel de la dutasterida en esta persistencia. ^ Incluye
disminución del volumen de semen.
Náuseas - - Poco frecuente
OTROS DATOS
Vómitos - - Poco frecuente
El estudio REDUCE reveló una mayor incidencia de cáncer de próstata con valores en la escala de
Trastornos de la Angioedema - - Raro
piel y del tejido Gleason de 8 a 10 en el grupo tratado con dutasterida frente al grupo tratado con placebo (ver
subcutáneo secciones 4.4 y 5.1). No se ha establecido si el efecto de la dutasterida en la reducción del volumen
Síndrome de - - Muy raro
prostático u otros factores relacionados del estudio ha podido tener impacto en los resultados del
Stevens-Johnson
mismo.
Urticaria - - Poco frecuente

Durante los ensayos clínicos y el uso poscomercialización se ha notificado: cáncer de mama en
hombres (ver sección 4.4).
Erupción - - Poco frecuente
Prurito - - Poco frecuente Datos poscomercialización

Los eventos adversos a nivel mundial recogidos tras la comercialización del producto se
identificaron a partir de informes espontáneos; por lo tanto, la incidencia real no se conoce.

2019)
9 de 22 10 de 22
Dutasterida medidas de soporte general. No es probable que la diálisis sea de alguna ayuda, ya que la
Trastornos del sistema inmunológico tamsulosina presenta un elevado grado de unión a proteínas plasmáticas.
Frecuencia no conocida: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones, prurito, urticaria, edema
Pueden tomarse medidas, tales como emesis, para impedir la absorción. Cuando se trate de
localizado y angioedema.
cantidades importantes, puede procederse a lavado gástrico y a la administración de carbón activado
y de un laxante osmótico, tal como sulfato sódico.
Trastornos psiquiátricos
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Frecuencia no conocida: depresión.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 5.1. Propiedades farmacodinámicas
Poco frecuentes: alopecia (principalmente pérdida de pelo corporal),
hipertricosis. Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos, código ATC:
G04CA52.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuencia
no conocida: dolor e hinchazón testicular. Dutasterida-tamsulosina es una combinación de dos medicamentos: dutasterida, un inhibidor dual de la
5alfa reductasa (5-ARI) e hidrocloruro de tamsulosina, un antagonista de los adrenoreceptores α1a y α1d. Estos
Tamsulosina medicamentos tienen mecanismos de acción complementarios que mejoran rápidamente los síntomas, el
Durante la vigilancia poscomercialización, se ha asociado la terapia con antagonistas de flujo urinario y reducen el riesgo de retención aguda de orina (RAO) y la necesidad de cirugía
adrenoreceptores relacionada con la HBP.
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alfa1, incluyendo la tamsulosina, a la aparición del Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio (IFIS), una variante
Dutasterida inhibe tanto las isoenzimas 5-alfa reductasas de tipo 1 como las de tipo 2, responsables de
del síndrome de pupila pequeña, durante la cirugía de cataratas (ver sección 4.4).
Adicionalmente se han notificado fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, disnea, epistaxis, visión la conversión de testosterona a dihidrotestosterona (DHT). DHT es el principal andrógeno responsable
borrosa, deterioro visual, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, problemas de eyaculación, del crecimiento y desarrollo de la HBP. La tamsulosina inhibe los receptores adrenérgicos α1a y α1d en el músculo
eyaculación retrógrada, incapacidad para eyacular y boca seca asociadas al uso de tamsulosina. La
frecuencia de los eventos y el papel que juega la tamsulosina en su causalidad no puede ser determinado liso del estroma prostático y el cuello de la vejiga. Aproximadamente el 75% de los receptores α1 en la próstata son
de forma fiable. del subtipo α1a.
Notificación de sospechas de reacciones adversas Coadministración de dutasterida con tamsulosina
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas del medicamento tras su autorización. A continuación se presenta la información disponible sobre la terapia combinada de
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a administración de dutasterida y tamsulosina.
los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es. Se ha estudiado dutasterida 0,5 mg/día (n=1.623), tamsulosina 0,4 mg/día (n=1.611) o la
coadministración de dutasterida 0,5 mg más tamsulosina 0,4 mg (n=1.610) en sujetos varones con
4.9. Sobredosis sintomatología moderada a grave de HBP, con próstatas 30 ml y valores de PSA entre 1,5 – 10 ng/ml en
un ensayo clínico de 4 años de duración, multicéntrico, multinacional, aleatorizado doble ciego y de
No se dispone de información sobre los efectos que Duodart pueda provocar en caso de
grupos paralelos.
sobredosificación. En las siguientes declaraciones, se refleja la información disponible para los

Aproximadamente el 53% de los sujetos habían sido tratados previamente con un inhibidor de la 5-alfa
componentes por separado.
Dutasterida reductasa o un antagonista de adrenoreceptores alfa1. La variable principal de eficacia durante los primeros 2 años
En estudios de dutasterida realizados en voluntarios, se han administrado dosis únicas diarias de de tratamiento, fue el cambio en la Puntuación Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS), un
dutasterida de hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) durante 7 días sin problemas significativos cuestionario de 8 preguntas basado en el Índice de Síntomas de la Asociación Urológica Americana
de seguridad. En los estudios clínicos, se han administrado dosis diarias de 5 mg a los pacientes durante (AUASI) más una pregunta adicional sobre calidad de vida. Las variables secundarias de eficacia a los
6 meses sin efectos adversos adicionales a los observados a la dosis terapéutica de 0,5 mg. No hay 2 años incluían el flujo máximo urinario (Qmax) y el volumen prostático. La combinación alcanzó significación en
antídoto específico para dutasterida, por lo tanto, ante una sospecha de sobredosis debe administrarse
un tratamiento sintomático y de apoyo. el IPSS desde el mes 3 en comparación con dutasterida y desde el mes 9 en comparación con tamsulosina.
EnLa
cuanto al Qmax la combinación
combinación alcanzó
de dutasterida significación proporciona
y tamsulosina desde el mes 6 una
en comparación tanto con
mejoría superior dutasterida
en los síntomas como
que
Tamsulosina cada componente por separado. Tras 2 años condetamsulosina.
tratamiento, la terapia con la coadministración mostró
Se ha comunicado un caso de sobredosis aguda con 5 mg de hidrocloruro de tamsulosina. Se observó una mejora estadísticamente significativa en la media ajustada en los síntomas desde los valores basales
hipotensión aguda (presión sanguínea sistólica de 70 mm Hg), vómitos y diarrea, que se trataron con de -6,2 unidades.
reposición de líquidos pudiendo dar de alta al paciente ese mismo día. En caso de que se produzca
hipotensión aguda después de una sobredosis, debe proporcionarse soporte cardiovascular. La presión
La mejora en la media ajustada de la tasa de flujo desde el estado basal fue 2,4 ml/s para la terapia
arterial y la frecuencia cardiaca se normalizan cuando el paciente adopta una posición en decúbito. En
con la coadministración, 1,9 ml/s para la terapia con dutasterida y 0,9 ml/s para la terapia con
caso de que con esta medida no se consiga el efecto deseado, puede recurrirse a la administración de
tamsulosina. La mejora en la media ajustada desde el estado basal en el Índice de Impacto de la HBP
expansores del plasma y vasopresores cuando sea necesario. Debe monitorizarse la función renal y
(IIH) fue de -2,1
aplicar
11 de 22 12 de 22
unidades para la terapia con la coadministración, -1,7 para la terapia con dutasterida y -1,5 para la Los valores basales son valores medios y los cambios desde el inicio están ajustados a la media de
terapia con tamsulosina. los cambios.
Estas mejoras en la tasa de flujo y IIH fueron estadísticamente significativas para la terapia *La progresión clínica se define como una combinación de: deterioro del IPSS por 4 puntos, los
con la coadministración en comparación con las dos monoterapias. eventosde RAO asociados a HBP, incontinencia, infección del tracto urinario (ITU) e insuficiencia renal.
La reducción en el volumen prostático total y el volumen de la zona de transición después de 2 años de # Medido en centros seleccionados (13% de los pacientes aleatorizados).
tratamiento fue estadísticamente significativa para la terapia con la coadministración en comparación a. La combinación alcanzó significación (p<0,001) vs. tamsulosina en el mes 48.
con la tamsulosina en monoterapia. b. La combinación alcanzó significación (p<0,001) vs. dutasterida en el mes 48.
La variable principal de eficacia a los 4 años de tratamiento fue el tiempo hasta el primer episodio de
RAO o cirugía relacionada con la HBP. Después de 4 años de tratamiento, la terapia de combinación Dutasterida
redujo de manera estadísticamente significativa el riesgo de RAO o cirugía relacionada con la HBP Se ha estudiado dutasterida 0,5 mg/día o placebo en 4.325 sujetos varones con sintomatología moderada
(65,8% de reducción en el riesgo p<0,001[IC 95%: 54,7% a 74,1%]) en comparación con la a
monoterapia con tamsulosina. La incidencia de RAO o cirugía relacionada con la HBP en el cuarto grave de HBP, con próstatas 30 ml y valores de PSA entre 1,5 – 10 ng/ml en tres ensayos clínicos de
año fue del 4,2% para la terapia de combinación y del 11,9% para tamsulosina (p<0,001). En eficacia primaria de 2 años de duración, multicéntricos, multinacionales, controlados con placebo y
comparación con dutasterida en monoterapia, la terapia de combinación redujo el riesgo de RAO o doble ciego. Después, los estudios continuaron con una extensión abierta hasta 4 años con todos los
cirugía relacionada con la HBP en un 19,6% (p=0,18 [IC 95%: -10,9% a 41,7%]). La incidencia de pacientes que permanecieron en el estudio recibiendo dutasterida a la misma dosis de 0,5 mg. El 37%
RAO o cirugía relacionada con la HBP en el cuarto año fue de 5,2% para dutasterida.
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de los pacientes aleatorizados desde el principio a placebo y el 40% de los pacientes aleatorizados a
dutasterida finalizaron el estudio a 4 años. La mayoría (71%) de los 2.340 sujetos en la extensión
Las variables secundarias de eficacia después de 4 años de tratamiento fueron el tiempo hasta la abierta, completaron los 2 años adicionales del tratamiento abierto.
progresión clínica (definida como una combinación de: el deterioro del IPSS por 4 puntos, los eventos Las variables de eficacia clínica más importantes fueron el Índice de Síntomas de la Asociación
de RAO asociados a HBP, incontinencia, infección del tracto urinario (ITU) e insuficiencia renal) el
Urológica Americana (AUA-SI), flujo urinario máximo (Qmax) y la incidencia de retención aguda de orina y de
cambio en la
cirugía relacionada con la HBP.
Puntuación Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS), la tasa máxima del flujo urinario (Qmax) y el volumen
prostático. El IPSS es un cuestionario de 8 preguntas basado en el AUA-SI más una pregunta AUA-SI es un cuestionario de siete preguntas sobre síntomas relacionados con la HBP con una
adicional sobre calidad de vida. A continuación se muestran los resultados tras los 4 años de puntuación máxima de 35. La puntuación media en el periodo basal fue de 17 puntos
Parámetro Tiempo hasta el análisis Combinación Dutasterida Tamsulosina aproximadamente. Después de seis meses, uno y dos años de tratamiento el grupo tratado con placebo
tratamiento:
RAO o cirugía relacionada Incidencia en el mes 48 4,2 5,2 11,9a presentó una mejoría media de 2,5, 2,5 y 2,3 puntos, respectivamente mientras que el grupo tratado
con la HBP (%)
con Avidart mejoró 3,2, 3,8 y 4,5 puntos, respectivamente. Las diferencias entre los grupos fueron
Progresión clínica* (%) Mes 48 12,6 17,8b 21,5a estadísticamente significativas. La mejoría en AUA-SI observada durante los 2 primeros años de
IPSS (unidades) [Valores basales] [16,6] [16,4] [16,4] tratamiento doble ciego se mantuvo durante un periodo adicional de 2 años con estudios abiertos de
Mes 48 (Cambio respecto -6,3 -5,3b -3,8a continuación.
del valor basal)

Qmax (flujo urinario máximo)
Qmax (ml/s) [Valores basales] [10,9] [10,6] [10,7]
Mes 48 (Cambio respecto 2,4 2,0 0,7a En los estudios, el Qmax medio en el periodo basal fue 10 ml/s aproximadamente (Qmax normal 15 ml/s). Después de
del valor basal) uno y dos años de tratamiento, el flujo en el grupo tratado con placebo había mejorado 0,8 y 0,9 ml/s,
Volumen prostático (ml) [Valores basales] [54,7] [54,6] [55,8] respectivamente y 1,7 y 2,0 ml/s, respectivamente en el grupo tratado con Avidart. La diferencia entre
Mes 48 (Cambio respecto -27,3 -28,0 +4,6a los grupos fue estadísticamente significativa a partir del mes 1 hasta el mes 24. El incremento del flujo
del valor basal) urinario máximo observado durante los 2 primeros años de tratamiento doble ciego se mantuvo durante
Volumen de la zona [Valores basales] [27,7] [30,3] [30,5] un periodo adicional de 2 años en estudios abiertos de continuación.
transicional prostática (ml)# Mes 48 (Cambio respecto -17,9 -26,5 18,2a
del valor basal) Retención aguda de orina y cirugía
Después de dos años de tratamiento, la incidencia de RAO fue 4,2% en el grupo tratado con placebo
Índice de Impacto de la HBP [Valores Basales] [5,3] [5,3] [5,3]
frente a 1,8% en el grupo tratado con Avidart (57% de reducción del riesgo). Esta diferencia es
(IIH) Mes 48 (Cambio respecto -2,2 -1,8b -1,2a
estadísticamente significativa y quiere decir que 42 pacientes (IC 95%: 30-73) necesitan ser tratados
(unidades) del valor basal)
durante dos años para evitar un caso de RAO.
Pregunta 8 del IPSS [Valores basales] [3,6] [3,6] [3,6]
(Estado de salud relacionado Mes 48 (Cambio respecto -1,5 -1,3b -1,1a
La incidencia de cirugía después de dos años fue 4,1% en el grupo tratado con placebo y 2,2% en el
con la HBP) (unidades) del valor basal)
grupo tratado con Avidart (48% de reducción del riesgo). Esta diferencia es estadísticamente
significativa y quiere decir que 51 pacientes (IC 95%: 33-109) necesitan ser tratados durante dos años
para evitar una intervención quirúrgica.
2019)
13 de 22 14 de 22
de un 90% en el recuento de espermatozoides con respecto a la situación basal, experimentando una
Distribución del pelo recuperación parcial en la semana 24 de seguimiento. No puede excluirse la posibilidad de que se
Durante el programa de fase III, no se ha estudiado formalmente el efecto de dutasterida en la reduzca la fertilidad masculina.
distribución del pelo, sin embargo, los inhibidores de la 5-alfa reductasa pueden reducir la pérdida de
pelo e inducir el crecimiento en sujetos con un patrón masculino de pérdida de pelo (alopecia Reacciones adversas cardiovasculares
androgénica masculina). En un estudio de 4 años de HBP en el que se administró dutasterida en combinación con tamsulosina a
Función tiroidea 4.844 hombres (estudio CombAT), la incidencia del término compuesto insuficiencia cardiaca en el
La función tiroidea se ha evaluado en un estudio de un año en hombres sanos. Los niveles de tiroxina grupo de combinación (14/1.610; 0,9%) fue mayor que en cualquiera de los grupos que recibieron
libre se mantuvieron estables durante el tratamiento con dutasterida pero los niveles de TSH monoterapia: dutasterida (4/1.623; 0,2%) y tamsulosina (10/1.611; 0,6%).
aumentaron ligeramente (unos 0,4 MCUI/ml) en comparación con placebo al final del año de
tratamiento. Sin embargo, como los niveles de TSH fueron variables, los intervalos medios de TSH (1,4 En otro estudio de 4 años de duración, 8.231 hombres de edades comprendidas entre 50 y 75 años, con
– 1,9 MCUI/ml) se mantuvieron dentro de los límites normales (0,5 – 5/6 MCUI/ml), los niveles de biopsia negativa para cáncer de próstata previa al estudio y un PSA basal de entre 2,5 ng/ml y 10,0
tiroxina libres se mantuvieron estables dentro del intervalo normal y similares tanto en el grupo ng/ml, en el caso de hombres de entre 50 y 60 años, o de entre 3,0 ng/ml y 10,0 ng/ml, en el caso de
placebo como en el tratado con dutasterida, los cambios en los niveles de TSH no se consideraron hombres mayores de 60 años (estudio REDUCE), hubo una mayor incidencia del término compuesto
clínicamente significativos. En los ensayos clínicos no se ha observado evidencia de que dutasterida insuficiencia cardiaca en sujetos que tomaban 0,5 mg de dutasterida una vez al día (30/4.105; 0,7%) en
afecte de manera adversa a la función tiroidea. comparación con los sujetos que tomaban placebo (16/4.126; 0,4%). Un análisis post-hoc de este estudio
Cáncer de mama demostró una mayor incidencia del término compuesto insuficiencia cardiaca en sujetos que tomaban
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En los ensayos clínicos de 2 años, que han proporcionado una exposición de dutasterida de 3.374 dutasterida y un antagonista de adrenoreceptores alfa1 de manera concomitante (12/1.152; 1,0%), en comparación
pacientesaño, y en la extensión de 2 años abierta del estudio en el momento del registro, se han notificado
dos casos de cáncer de mama en hombres en pacientes tratados con dutasterida y un caso en un paciente con los sujetos que tomaban dutasterida sin antagonista de adrenoreceptores alfa1 (18/2.953; 0,6%), placebo y un
que recibió placebo. En los ensayos clínicos de 4 años de duración CombAT y REDUCE, que han antagonista de adrenoreceptores alfa1 (1/1.399; <0,1%), o placebo sin antagonista de adrenoreceptores alfa1
proporcionado una exposición de dutasterida de 17.489 pacientes-año y una exposición a la combinación
(15/2.727; 0,6%).
de dutasterida y tamsulosina de 5.027 pacientes-año, no se notificaron casos de cáncer de mama en En un metaanálisis de 12 estudios clínicos aleatorizados (n=18.802), controlados con placebo o con
ninguno de los grupos de tratamiento. comparador control que evaluaban los riesgos de desarrollar reacciones adversas cardiovasculares por
el uso de dutasterida (en comparación con controles) no se encontró un aumento estadísticamente
Según bases de datos sanitarias, dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno llevado a cabo en significativo consistente en el riesgo de insuficiencia cardiaca (RR 1,05; IC 95%: 0,71, 1,57), infarto
EE. UU. (n=339 casos de cáncer de mama y n=6.780 controles) y otro en Reino Unido (n=398 casos de agudo de miocardio (RR 1,00; IC 95%: 0,77, 1,30) o accidente cerebrovascular (RR 1,20; IC 95%: 0,88,
cáncer de mama y n=3.930 controles) no mostraron incremento del riesgo de desarrollar cáncer de 1,64).
mama en hombres con el uso de 5-ARIs (ver sección 4.4). Los resultados del primer estudio no Cáncer de próstata y tumores de alto grado
identificaron una asociación positiva para el cáncer de mama en hombres (riesgo relativo para ≥ 1 año En un estudio comparativo de 4 años de dutasterida frente a placebo, 8.231 hombres de edades
de uso antes del diagnóstico de cáncer de mama en comparación con < 1 año de uso: 0,70: IC 95%: 0,34, comprendidas entre 50 y 75 años, con biopsia negativa para cáncer de próstata previa al estudio y un
1,45). En el segundo estudio los odds ratio estimados para cáncer de mama asociado al uso de 5-ARIs en PSA basal de entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml, en el caso de hombres de entre 50 y 60 años, o de entre 3,0
comparación con el no uso fue 1,08: IC 95%: 0,62, 1,87. ng/ml y 10,0 ng/ml, en el caso de hombres mayores de 60 años (estudio REDUCE), a 6.706 sujetos se
les realizó una biopsia con aguja (requisito primario del protocolo) para tener datos de análisis y
La relación causal entre la aparición de cáncer de mama en hombres y el uso de dutasterida a largo determinar los valores de Gleason. 1.517 sujetos fueron diagnosticados con cáncer de próstata durante
plazo no se ha establecido. el estudio. La mayoría de los cánceres de próstata detectables por biopsia en ambos grupos de
tratamiento fueron diagnosticados como de bajo grado (Gleason 5-6; 70%).
Efectos sobre la fertilidad masculina
Se han estudiado los efectos de dutasterida 0,5 mg/día en las características del semen en voluntarios La incidencia de cáncer de próstata con Gleason 8-10 fue mayor en el grupo de dutasterida (n=29; 0,9%)
sanos con edades comprendidas entre los 18 y los 52 años (dutasterida n=27, placebo n=23) durante 52 que en el grupo placebo (n=19; 0,6%) (p=0,15). En los años 1-2, el número de sujetos con cánceres con
semanas de tratamiento y 24 semanas de seguimiento postratamiento. El tratamiento con dutasterida Gleason 8-10 fue similar en el grupo de dutasterida (n=17; 0,5%) y en el grupo placebo (n=18; 0,5%). En
produjo una reducción media del recuento total de espermatozoides, volumen de semen y motilidad de los años 3-4, se diagnosticaron más cánceres con Gleason 8-10 en el grupo dutasterida (n=12; 0,5%) que
los espermatozoides de un 23%, 26% y 18%, respectivamente en la semana 52 una vez se ajustaron los en el grupo placebo (n=1; <0,1%) (p=0,0035). No se dispone de datos sobre los efectos de dutasterida en
datos por los cambios en los valores respecto a la situación basal del grupo placebo. Ni la concentración hombres con riesgo de sufrir cáncer de próstata más allá de 4 años. El porcentaje de sujetos
de espermatozoides, ni la morfología del espermatozoide se vieron afectadas. Tras las 24 semanas de diagnosticados con cánceres con Gleason 8-10 fue consistente a lo largo de los periodos de tiempo del
seguimiento, la variación media del recuento total de espermatozoides continuó siendo un 23% inferior estudio (años 1-2 y años 3-4) en el grupo dutasterida (0,5% en cada periodo de tiempo), mientras que
respecto de la situación basal en el grupo tratado con dutasterida. Los valores medios de todos los en el grupo de placebo, el porcentaje de sujetos diagnosticados con cánceres con Gleason 8-10 fue más
parámetros permanecieron dentro de sus márgenes normales durante todo el tratamiento y bajo durante los años 3-4 que en los años 1-2 (<0,1% versus 0,5%, respectivamente) (ver sección 4.4).
seguimiento, y no cumplieron los requerimientos predefinidos para considerarse un cambio No hubo diferencia en la incidencia de cánceres con Gleason 7-10 (p=0,81).
clínicamente significativo (30%). Sin embargo, en la semana 52, dos pacientes tratados con dutasterida
tuvieron un descenso mayor
15 de 22 16 de 22
El estudio adicional de seguimiento de 2 años del estudio REDUCE no identificó nuevos casos de El estudio de bioequivalencia a dosis única se realizó tanto en estados de ayuno como tras la ingesta
cáncer de próstata con valores de la escala de Gleason de 8 a 10.
de alimentos. Se observó una reducción de un 30% en la Cmax del componente tamsulosina de
dutasteridatamsulosina tras la ingesta de alimento en comparación con el estado de ayuno. Los
En un estudio de 4 años de HBP (estudio CombAT), en el cual el protocolo no exigía realizar biopsias
alimentos no tuvieron ningún efecto en el AUC de la tamsulosina.
y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se basaron en biopsias causales, las tasas de cánceres
con Gleason 8-10 fueron (n=8; 0,5%) para dutasterida, (n=11; 0,7%) para tamsulosina y (n=5; Absorción
0,3%) para la terapia de combinación.
Dutasterida
Cuatro estudios epidemiológicos diferentes basados en la población (dos de los cuales se basaron en Tras la administración oral de una dosis única de dutasterida 0,5 mg, el tiempo hasta alcanzar
una población total de 174.895, uno con una población de 13.892 y otro con una población de las concentraciones séricas máximas de dutasterida es de 1 a 3 horas. La biodisponibilidad
38.058) mostraron que el uso de inhibidores de la 5-alfa reductasa no está asociado a la aparición de absoluta es aproximadamente del 60%. La biodisponibilidad de dutasterida no está afectada
cáncer de próstata de alto grado, ni a cáncer de próstata ni a la mortalidad en general. por los alimentos.
Tamsulosina
La relación entre dutasterida y cáncer de próstata de alto grado no está Tamsulosina se absorbe en el intestino y su biodisponibilidad es casi completa. Tanto la velocidad como
clara. el grado de absorción de la tamsulosina se reducen cuando se toma dentro de los 30 minutos siguientes
Efectos sobre la función sexual a la comida. La uniformidad de la absorción puede ser promovida por el paciente tomando Duodart
siempre después de la misma comida. Tamsulosina muestra una exposición de plasma proporcional a
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Los efectos de la combinación dutasterida-tamsulosina a dosis fija sobre la función sexal fueron
evaluados en un estudio doble ciego, controlado con placebo en hombres sexualmente activos con HBP la dosis.
(n=243 combinación dutasterida-tamsulosina, n=246 placebo). Se observó una reducción mayor Los niveles en plasma de tamsulosina alcanzan su máximo unas 6 horas después de una dosis única
(empeoramiento) estadísticamente significativa (p<0,001) en la puntuación del Cuestionario de Salud de tamsulosina en estado posprandial. El estado de equilibrio estacionario se alcanza cinco días
Sexual para Hombres (MSHQ) a los 12 meses en el grupo de la combinación. La reducción se
después de recibir dosis múltiples, la Cmax en pacientes es de alrededor de 2/3 partes superior a la que se obtiene
relacionó principalmente con un empeoramiento de los dominios de la eyaculación y de la satisfacción
global más que en el dominio de la erección. Estos efectos no afectaron a la percepción de la después de una dosis única. Si bien esta observación se realizó en pacientes de edad avanzada, el
combinación de los participantes del estudio, la cual fue calificada con un aumento estadísticamente mismo hallazgo cabría esperar también entre personas jóvenes.
significativo de la satisfacción a lo largo de 12 meses en comparación con placebo (p<0,05). En este Distribució
estudio, los eventos adversos sexuales tuvieron lugar durante los 12 meses de tratamiento y n
aproximadamente la mitad de estos se resolvieron en los 6 meses posteriores al tratamiento. Dutasterida
Dutasterida tiene un gran volumen de distribución (300 a 500 l) y se une con gran afinidad a las
Se sabe que la combinación dutasterida-tamsulosina y dutasterida en monoterapia causan efectos proteínas plasmáticas (>99,5%). Tras dosificación diaria, las concentraciones séricas de dutasterida
adversos de la función sexual (ver sección 4.8). alcanzan el 65% de la concentración en el estado de equilibrio después de 1 mes y aproximadamente el
90% después de 3 meses.
Como se observa en otros estudios clínicos, incluyendo CombAt y REDUCE, la incidencia de
Se alcanzan concentraciones séricas en el estado de equilibrio (Css) de aproximadamente 40 ng/ml después de 6 meses
eventos adversos relacionados con la función sexual disminuye a lo largo del tratamiento
de dosificación de 0,5 mg una vez al día. El promedio del coeficiente de partición de dutasterida del
continuado.
suero en semen fue del 11,5%.
Tamsulosina
Tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo. Alivia la obstrucción mediante la relajación del músculo Tamsulosina
liso de próstata y uretra, mejorando así los síntomas de vaciado. Mejora asimismo los síntomas de En hombres, la tamsulosina se une aproximadamente en un 99% a proteínas plasmáticas. El
llenado en los que la inestabilidad de la vejiga juega un importante papel. Estos efectos sobre los volumen de distribución es pequeño (aprox. 0,2 l/kg).
síntomas de llenado y vaciado se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. La necesidad de
tratamiento quirúrgico o cateterización se retrasa significativamente.
Biotransformació
n
Los antagonistas de adrenoreceptores alfa1 pueden reducir la presión arterial por disminución de la resistencia
Dutasterida
periférica. Durante los estudios realizados con tamsulosina no se observó una reducción de la presión Dutasterida es ampliamente metabolizada in vivo. In vitro, dutasterida es metabolizada por el
arterial clínicamente significativa.
citocromo P450 3A4 y 3A5 a tres metabolitos monohidroxilados y un metabolito dihidroxilado.
5.2. Propiedades farmacocinéticas Tras dosificación oral de dutasterida 0,5 mg/día hasta alcanzar el estado de equilibrio, del 1,0% al
15,4% (media de 5,4%) de la dosis administrada se excretan como dutasterida sin modificar en heces.
Se ha demostrado que existe bioequivalencia entre dutasterida-tamsulosina y la
El resto se excreta en las heces como 4 metabolitos principales que comprenden el 39%, 21%, 7% y
administración concomitante de dutasterida y tamsulosina por separado.
7% cada uno del
17 de 22 18 de 22
material relacionado con el fármaco y 6 metabolitos secundarios (menos del 5% cada uno). Solo se elevada en sujetos de edades comprendidas entre los 55 y 75 años en comparación con sujetos de
detectan trazas de dutasterida sin modificar (menos del 0,1% de la dosis) en orina humana. edades entre los 20 y 32 años.
Tamsulosina Insuficiencia renal

No hay bioconversión enantiomérica de hidrocloruro de tamsulosina [isómero R (-)] al isómero S (+) en Dutasterida
humanos. El hidrocloruro de tamsulosina se metaboliza ampliamente por las enzimas del citocromo No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de dutasterida. Sin
P450 en el hígado y menos del 10% de la dosis se excreta inalterado en la orina. Sin embargo, el perfil embargo, menos del 0,1% de una dosis de 0,5 mg en el estado de equilibrio de dutasterida se
farmacocinético de los metabolitos en humanos no ha sido establecido. Los resultados in vitro indican recupera en orina humana, así que no se anticipa ningún aumento clínicamente significativo de las
que CYP3A4 y CYP2D6 están implicados en el metabolismo de la tamsulosina, al igual que otras concentraciones plasmáticas de dutasterida para los pacientes con insuficiencia renal (ver sección
isoenzimas CYP que participan de forma minoritaria. 4.2).
La inhibición de enzimas del metabolismo hepático de medicamentos puede conducir a una mayor Tamsulosina
exposición a tamsulosina (ver secciones 4.4 y 4.5). Los metabolitos de hidrocloruro de tamsulosina Se ha comparado la farmacocinética de hidrocloruro de tamsulosina en 6 sujetos con insuficiencia renal
sufren conjugación extensa con glucurónido o sulfato antes de la excreción renal. de leve a moderada (30 ≤ CLcr < 70 ml/min/1,73m2) o moderada-grave (10 ≤ CLcr < 30
ml/min/1,73m2), y 6 sujetos normales (CL cr > 90 ml/min/1,73m2). Si bien como resultado de una
Eliminació alteración en la unión a la
n GAA se observó un cambio en la concentración plasmática total de hidrocloruro de tamsulosina, la
concentración libre (activa) de hidrocloruro de tamsulosina, así como el aclaramiento intrínseco,
PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
Dutasterida
La eliminación de dutasterida es dosis dependiente y el proceso parece realizarse por dos vías de permanecieron relativamente constantes. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal no requieren
eliminación paralelas, una que es saturable en las concentraciones clínicamente relevantes y una que un ajuste en la dosis de hidrocloruro de tamsulosina. Sin embargo, los pacientes con enfermedad renal
no es terminal (CLcr < 10 ml/min/1.73m2) no han sido estudiados.
saturable. A concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/ml), dutasterida es aclarado rápidamente Insuficiencia hepática
tanto por la vía de eliminación dependiente de la concentración como por la vía de eliminación Dutasterida
independiente de la concentración. Dosis únicas de 5 mg o menos evidencian un aclaramiento rápido y No se ha estudiado el efecto en la farmacocinética de dutasterida en la insuficiencia hepática (ver
una vida media corta de 3 a 9 días. sección 4.3). Como dutasterida se elimina principalmente a través del metabolismo se espera que las
A concentraciones terapéuticas, tras dosificación repetida de 0,5 mg/día, la vía de eliminación más concentraciones plasmáticas de dutasterida sean elevadas en estos pacientes y la vida media de
lenta y lineal es la dominante y la vida media es de aproximadamente 3-5 semanas. dutasterida
se prolongue (ver secciones 4.2 y 4.4).
Tamsulosina Tamsulosina
Tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina, apareciendo alrededor de un La farmacocinética de hidrocloruro de tamsulosina ha sido comparada en 8 pacientes con
9% de la dosis de forma inalterada. disfunción hepática moderada (clasificación de Child-Pugh: Grados A y B) y 8 sujetos normales.
Si bien como
resultado de una alteración en la unión a la GGA se observó un cambio en la concentración plasmática
Tras la administración intravenosa u oral de una formulación de liberación inmediata, la vida media de
eliminación de la tamsulosina en el plasma se encuentra entre las 5 y 7 horas. Debido a la total de hidrocloruro de tamsulosina, la concentración libre (activa) de hidrocloruro de tamsulosina no
farmacocinética de la velocidad controlada de absorción con tamsulosina en cápsulas de liberación cambia significativamente, presentando un cambio modesto (32%) en el aclaramiento intrínseco de
modificada, la vida media de eliminación aparente de la tamsulosina en el estado de saciedad es de hidrocloruro de tamsulosina libre. Por lo tanto, los pacientes con disfunción hepática moderada, no
aproximadamente 10 horas y en el estado estacionario es de aproximadamente 13 horas. requieren un ajuste de la dosis de hidrocloruro de tamsulosina. Hidrocloruro de tamsulosina no ha sido
estudiado en pacientes con disfunción hepática grave.
Pacientes de edad avanzada Dutasterida
Se evaluó la farmacocinética de dutasterida en 36 pacientes varones sanos de edades entre 24 y 87 años 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
tras la administración de una dosis única de 5 mg de dutasterida. No se observó ninguna influencia
No se han realizado estudios preclínicos con Duodart. Tanto dutasterida como hidrocloruro de
significativa de la edad sobre la exposición de dutasterida pero la vida media era más corta en hombres
tamsulosina han sido ampliamente evaluados en ensayos de toxicidad animal y los resultados obtenidos
de menos de 50 años de edad. La vida media no fue estadísticamente diferente al comparar el grupo de
fueron consistentes con las acciones farmacológicas conocidas de los inhibidores de la 5-alfa reductasa
50-69 años con el grupo de mayores de 70 años.
y los antagonistas de adrenoreceptores alfa1. A continuación se presenta la información disponible sobre los
Tamsulosina componentes por separado.
Un estudio comparativo cruzado de la exposición global (AUC) y la vida media de tamsulosina Dutasterida
hidrocloruro indica que la disposición farmacocinética de hidrocloruro de tamsulosina puede ser algo Los estudios actuales de toxicidad general, genotoxicidad y carcinogenicidad no mostraron ningún
más prolongada en los hombres de edad avanzada en comparación con voluntarios varones, jóvenes y riesgo particular para los humanos.
sanos. El aclaramiento intrínseco es independiente de que hidrocloruro de tamsulosina se una a la
glicoproteína ácida A1 (GAA), pero disminuye con la edad, dando como resultado una exposición
global (AUC) un 40% más FT red Duodart - 10 (Abril 2019)
19 de 22 20 de 22
Los estudios de toxicidad en la reproducción en ratas macho han mostrado una disminución del peso Óxido de hierro amarillo
de la próstata y de las vesículas seminales, disminución de la secreción de las glándulas genitales (E172) Triglicéridos de cadena
accesorias y reducción de los índices de fertilidad (provocadas por el efecto farmacológico de media
dutasterida). Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. Lecitina de soja (puede contener aceite de
Pellets de tamsulosina: soja)
Como con otros inhibidores de la 5-alfa reductasa, se ha observado feminización de los fetos macho en Celulosa
ratas y conejos cuando se administró dutasterida durante la gestación. Se ha encontrado dutasterida microcristalina
en sangre de ratas hembra después de la cópula con machos tratados con dutasterida. Cuando se Copolímero del ácido metilacrílico y acrilato de etilo (1:1) dispersión 30 por ciento (también
administró dutasterida a primates durante la gestación, no se observó feminización de los fetos macho contiene polisorbato 80 y laurilsulfato de sodio)
durante exposiciones a niveles en sangre suficientemente superiores a los niveles esperados en semen Talco
humano. Es improbable que los fetos macho se vean negativamente afectados por una transferencia Trietil citrato
seminal de dutasterida. Tintas negras (SW-9010 o SW-9008):
Shellac
Tamsulosina Propilenglicol
Los estudios de toxicidad general y genotoxicidad no mostraron ningún riesgo particular para los Óxido de hierro negro (E172)
seres humanos diferente a los relacionados con las propiedades farmacológicas de tamsulosina. Hidróxido de potasio (solo en tinta negra SW-
PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
9008)
En estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, el hidrocloruro de tamsulosina causó una mayor 6.2. Incompatibilidades No procede.
incidencia de cambios proliferativos de las glándulas mamarias en hembras. Estos resultados,
6.3. Periodo de validez
probablemente causados por la hiperprolactinemia, y que solo se produjeron a dosis altas, se
consideran clínicamente no relevantes. 2 años.
Dosis altas de hidrocloruro de tamsulosina provocaron una reducción reversible de la fertilidad en 6.4. Precauciones especiales de conservación
ratas macho considerada posiblemente debido a los cambios en el contenido del semen o insuficiencia
No conservar a temperatura superior a 30
en la eyaculación. Los efectos de la tamsulosina en el recuento y la función espermática no han sido
ºC.
evaluados. 6.5. Naturaleza y contenido del envase
La administración de hidrocloruro de tamsulosina a ratas y conejos hembras preñadas a dosis
superiores a la terapéutica no mostró evidencia de daño fetal. Frascos blancos opacos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a
prueba de niños con una lámina de sellado inducida por calor recubierta de polietileno:
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes 7 cápsulas duras en frasco de 40 ml

30 cápsulas duras en frasco de 100
Cubierta de la cápsula dura: ml 90 cápsulas duras en frasco de

Hipromelosa Carragenato (E407) 200 ml
Cloruro de potasio Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de
Dióxido de titanio (E171) envases.
Óxido de hierro rojo (E172) 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Amarillo anaranjado S
Dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que se debe evitar el contacto con cápsulas rotas. Si se
(E110) Cera de carnauba
tiene contacto con cápsulas rotas, se debe lavar inmediatamente la zona de contacto con agua y jabón
Almidón de maíz
(ver sección 4.4).
Contenido de la cápsula blanda de dutasterida: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
Mono y diglicéridos de los ácidos él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
caprílico/cáprico Butilhidroxitolueno (E321)
Cubierta de la cápsula 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

blanda: Gelatina
Glicerol GlaxoSmithKline, S.A.
Dióxido de titanio (E171) P.T.M. C/ Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos
(Madrid)
22 de 22
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
72.275
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21/mayo/2010

Fecha de la última renovación: 11/junio/2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2017
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
Con receta médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud.

PM-ES-DTT-PPT-190005 (v1) 05/2019
PRECIOS
Duodart 0,5 mg / 0,4 mg cápsulas duras (30 cápsulas)

PVL: 15,06€ PVP: 22,61€ PVP IVA: 23,51€
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
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Nueva evidencia científica para el manejo de la HBP
Tratamiento de inicio: ¿cuándo y por qué?
Juan Manuel Palacios

Director Científico
Global Medical Urology, GSK

Nueva Evidencia Cientifica para El Manejo de La HBP. Tratamiento de Inicio, Cuando y Por Que - Dr. J.M. Palacios

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Nueva evidencia científica para el manejo de la HBP

Juan Manuel Palacios

HBP: Hiperplasia benigna de próstata

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