FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

dandel_79@hotmail.com
 Interacción Fármaco - Receptor
Complejo fármaco – receptor= actividad biológica
Magnitud de la respuesta
- Proporcional al nº de complejos fármaco – receptor
- Proporcional a la concentración de fármaco en la biofase
Afinidad
- Capacidad de unión a un receptor especifico: formación de complejos F-R
Actividad
- Capacidad de un fármaco ya unido para activar al receptor.

Mg. Q.F. Daniel Ñañez del Pino.

 ¿Cómo medir el efecto farmacológico?
Eficacia:
Máxima respuesta producida por un fármaco (DEMax o DE100)
Depende de:
Nº de complejos fármaco – receptor formados.
De la eficiencia del receptor
Potencia:
Actividad de un fármaco por unidad de peso o por unidad de dosis.
Se expresa como:
Cantidad de fármaco necesaria para producir la mitad de la respuesta máxima (DE50)
Un fármaco con una DE50 menor es MAS POTENTE

Mg. Q.F. Daniel Ñañez del Pino.

 INTERACCIÓN FARMACO - RECEPTOR
Las interacciones predominantes en los sistemas biológicos son:
- Uniones electrostáticas
- Uniones por puente de hidrógenos
- Interacciones de van der Waals
- Interacciones de transferencia de carga
- Efecto hidrofóbico
Las interacciones intermoleculares en general están afectadas por un cambio entrópico desfavorable debido a la
menor movilidad de las moléculas interactuantes. En muchos procesos biológicos domina el control entrópico.
El efecto hidrofóbico no es una “unión” no covalente sino un efecto entrópico
A mayor superficie no polar de soluto expuesta al agua, menor entropía
Para aumentar la entropía neta los solutos no polares tienden a agregarse disminuyendo su superficie expuesta
al agua.

Mg. Q.F. Daniel Ñañez del Pino.

 INTERACCIÓN FARMACO - RECEPTOR

Uniones electrostáticas
Capacidad que tienen las células para unirse a través
de enlaces de átomos, existe atracción electrostática,
uno fuertemente electropositivo (baja energía de
ionización) y otro fuertemente electronegativo (alta
afinidad electrónica). Un enlace iónico se da cuando
el en enlace uno de los átomos capta electrones del
otro.
 INTERACCIÓN FARMACO - RECEPTOR

Uniones por puente de hidrógenos

La fuerza de enlace de hidrógeno es la

fuerza eminentemente electrostática
atractiva entre un átomo electronegativo
y un átomo de hidrógeno unido
covalentemente a otro átomo
electronegativo.
 INTERACCIÓN FARMACO - RECEPTOR

Interacciones de van der Waals

Son las fuerzas atractivas o repulsivas entre
moléculas distintas a aquellas debidas a un
enlace intermolecular (enlace iónico, enlace
metálico y enlace covalente de tipo reticular) o a
la interacción electrostática de iones con
moléculas.
 INTERACCIÓN FARMACO - RECEPTOR

Interacciones de transferencia de carga

Es cuando las moléculas de diferentes partes de una

molécula muy grande, y en el que la atracción entre
las moléculas se debe a una transición electrónica
hacia un estado electrónico excitado, tal que una
fracción de la carga electrostática es transferida entre
las entidades moleculares.
 INTERACCIÓN FARMACO - RECEPTOR

Efecto hidrofóbico
La interacción hidrofóbica se produce cuando
al plegarse un polipéptido los radicales
hidrófobos se acercan debido a que son
excluidos por el agua. Luego, las moléculas
de agua muy ordenadas en cubierta de
solvatación se liberan del interior aumentando
el desorden de las moléculas del agua.
 ENERGIA DE ENLACE

Tipo de enlace Energía (kJ/mol)

Covalente 150 – 400

Iónico reforzado 40
Iónico 20 – 25
Transferencia de carga 5 – 30
Ion – dipolo 5 – 30
Enlace de hidrogeno 5 – 30
Dipolo – dipolo 5 – 30
Hidrófobo 4
Van del Waals 2-4
Energía máxima disponible a temperatura ambiente: 80 kJ/mol
Energía requerida para el cambio conformacional: 10kJ/mol
EJEMPLO: TIPO DE ENLACES INDICADOS CON LAS FLECHAS
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD SOBRE
RECEPTORES
RELACION POSICION DE RADICAL LIGANTE SOBRE
RECEPETOR

POCA AFINIDAD
ESTEREO ISOMEROS
ESTRUCTURA RELACIONADA ANTAGONICA

ESTRUCTURA
ANTAGONISTA
 ANTAGONISTA ALOSTERICO

ANTAGONISTA DE EFECTO PARAGUAS

MODELOS EN LA ADAPTACION INDUCIDA DEL RECEPTOR

AGONISMO PARCIAL
ENLACES INTERMOLECULARES POR TRANSFERENCIA DE CARGA

HOMO

LUMO
PROTECCION METABOLICA DE UN LIGANDO AL RECEPTOR
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL DE LOS FARMACOS
DIFERENCIA ENANTIOMERA DE LA ACTIVIDAD DE FARMACOS
 RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS
FARMACOS Y SUS DIANAS
Farmacóforo
El farmacóforo fue primero definido por Paul Erlich en 1909 como "una unidad central molecular que
transporta (phoros) los rasgos esenciales responsables para la actividad biológica de una droga
(Fármaco)
GRUPOS FARMACOFOROS DE ALGUNA FAMILIA DE FARMACOS
GRUPOS FARMACOFOROS DE ALGUNA FAMILIA DE FARMACOS
GRUPOS FARMACOFOROS DE ALGUNA FAMILIA DE FARMACOS
 ESTEREOQUÍMICA DE LOS FÁRMACOS

La estereoquímica es un factor importante en la actividad

farmacológica. Puede atribuirse a tres factores:

- Diferencia de la distribución de los isómeros en el cuerpo

- Diferencia en las propiedades de las interacciones fármaco-receptor.

- Diferencias en la adsorción de los isómeros en la superficie de un

receptor complementario.
 ESTEREOQUÍMICA DE LOS FÁRMACOS
• Configuración absoluta: conformación
preferida presenta las moléculas.
ESTEREOQUÍMICA DE LOS FÁRMACOS

Isomería óptica: los fármacos son potentes y el antagonismo entre ambos es

raro.
 ESTEREOQUÍMICA DE LOS FÁRMACOS

Isomería geométrica: amos idénticos

con distinta distribución espacial de los
Trans dietilestilbestrol Cis dietilestilbestrol
átomos o grupos.
GRACIAS

Mg. Q.F. Daniel Ñañez del Pino.