Capítulo 7 David Male Semana 3

-Presentación de del antígeno-

 Los linfocitos T, solo pueden reconocer a sus antígenos en forma de péptidos
sujetos o presentados, en los surcos de unión de las moléculas del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC).
 La presentación del antígeno, procesos por los cuales se generan péptidos a partir
del antígeno de la proteína original y se cargan en las moléculas del MHC.
 La naturaleza de la respuesta de los linfocitos T se ve afectada por varios
factores:
El tipo de célula presentadora de antígeno (APC). Las células dendríticas
(DC) importantes para activar los linfocitos T al comienzo de la respuesta
inmunitaria, la presentación de antígenos también participa en procesos
por los que los linfocitos B reciben la ayuda de los linfocitos T CD4+ por lo
que los linfocitos T CD8+ reconocen y matan células infectadas por virus y
las células cancerosas.
La APC está expresando moléculas coestimuladoras. Las señales
coestimuladoras emitidas por las APC dan lugar a la activación de los
linfocitos T.
Si la célula presentadora de antígenos esta produciendo citocinas. Las
etapas finales del inicio de la respuesta inmunitaria, la acción de las
citocinas sobre los linfocitos T impulsa la división celular. Las citocinas
precisas que se producen también pueden alterar la naturaleza de la
respuesta inmunitaria.
El estado de activación del linfocito T, un linfocito T CD8+ ya ha sido
activada por una DC mate a una célula somática que presente su antígeno
afín en un MHC de la clase I, un linfocito T que no haya sido activada.

Células presentadoras de antígeno

APC no profesionales APC profesionales

Casi todas las células nucleasas presentan
antígenos a los linfocitos T CD8+ en el
MHC de la clase I. lo que permite a los
linfocitos T estudiar su entorno interno.
No pueden iniciar una respuesta
inmunitaria.
Se especializan en presentar antígenos a
los linfocitos T.
Son eficientes interiorizando antígenos,
procesándolos en fragmentos peptídicos y
presentando los péptidos a los linfocitos T,
unidos al MHC.
La expresión del MHC de la clase II y las
 moléculas coestimuladoras que definen a
las APC profesionales.
Son APC profesionales las células
dendríticas, los macrófagos, los linfocitos B
y algunas células linfocíticas innatas.

 Las células dendríticas son cruciales para acondicionar los linfocitos T

Acondicionamiento, activación de linfocitos T vírgenes en el primer
encuentro con el antígeno en la superficie de una APC, para distinguirlo de
las respuestas de los linfocitos T efectores al antígeno en la superficie de
sus células objetivo y las respuestas de los linfocitos T en memoria.
Las DC, se encuentran en abundancia en las zonas de linfocitos T de los
ganglios linfáticos y el bazo y son las células más eficaces para la activación
inicial de los linfocitos T vírgenes.
Captan antígenos en los tejidos periféricos.
La DC, se activa a través de sus receptores de reconocimiento de patrones,
migrara a los ganglios linfáticos y aumentara la expresión de moléculas de
las clases I y II de MHC. Moléculas de adhesión y coestimuladores en
tránsito, le permite interactuar con los linfocitos T.
Las DC, dejan de sintetizar nuevas moléculas del MHC, pero mantienen
concentraciones altas de moléculas del MHC con péptidos de los antígenos
derivados del tejido donde se originaron.
Las DC, entran en los ganglios linfáticos a treves de los vasos linfáticos
aferentes.
Las DC que llegan de la periferia transportan el antígeno y lo procesan para
su presentación a los linfocitos T.
Las DC expresan, CCR7 lo que les permite localizarse en los tejidos
linfáticos.
Las DC en la piel y el intestino, tienen receptores para quimiocinas
distintivos, que les permiten reticular selectivamente a sus propios órganos
linfáticos.
Minoría de las DC de los ganglios linfáticos, llegan desde la sangre a través
de la HEV, utilizando la misma ruta que los linfocitos T y B. estas células no
han adquirido antígeno en la periferia y solo pueden adquirirlo de la linfa o
transferirlo desde otras células.

Los macrófagos, los linfocitos B y algunas células linfocíticas innatas presentan antígenos
a los linfocitos T acondicionados.
 Los macrófagos y los linfocitos B, son menos eficaces que las DC presentando el
antígeno a los linfocitos T vírgenes, porque expresan cantidades menores de
moléculas coestimuladoras, incluso cuando han sido activadas.
El número de macrófagos en la linfa aferente, es relativamente bajo en
comparación con las DC y eso también limita su eficacia en la activación de los
linfocitos T.
Los macrófagos:
o Ingieren microbios y partículas de antígeno.
o Los digieren en los fagolisosomas.
o Presentan fragmento en la superficie celular en moléculas del MHC.

Los linfocitos B
o Se unen a du antígeno especifico a través de la IgM o IgD de la superficie.
o Lo interiorizan.
o Lo degradan en péptidos, que se asocian a moléculas de clase II del MHC.

Zona Células Antígeno Persistencia del

presentadoras de antígeno
antígeno
Seno subcapsular Macrófagos de zona Polisacáridos Ficoll ++++
(marginal) marginal
Folículos y zonas de Células dendríticas Inmunocomplejos +++
linfocitos B foliculares que fijan el
complemento
Médula Macrófagos clásicos Mayoría de los +
antígenos
Zonas de linfocitos Células dendríticas Materia de los ++
T interdigitantes antígenos

Concentraciones de antígenos muy bajas, los linfocitos B con receptores para el

antígeno de afinidad alta (IgM o IgD) son las APC mas eficaces porque otras APC no
pueden capturar suficiente cantidad de antígeno.
Números de linfocitos B con antígenos específicos es alto, los linfocitos B pueden
ser la principal APC.
La presentación del antígeno por los linfocitos B a los linfocitos T CD4+, es una
parte critica del mecanismo por el cual los linfocitos B reciben la ayuda de los linfocitos T.
Células linfocíticas innatas (ILC) subconjuntos (ILC2-ILC3), expresan moléculas del
MHC de la clase II y pueden presentar antígenos modelo a los linfocitos T CD4+ aunque lo
hacen de forma menos eficiente que las DC.
 Los ratones, cuyas ILC2 o ILC3 carecen de MHC de la clase II, las respuestas de los
linfocitos T CD4+ se vieron afectadas por lo que las ILC 2 y 3 pueden presentar antígenos a
los linfocitos T pero aun no esta claro como estas ILC interiorizan su antígeno.

Procesamiento del antígeno

El procesamiento del antígeno, implica su degradación en fragmentos peptídicos.
La mayoría de los epítopos, reconocidos por los linfocitos T son fragmentos de una
cadena peptídica.
Una minoría de los fragmentos peptídicos de un antígeno proteínico, puede
unirse a una molécula particular del MHC.
Diferentes moléculas de MHC, se unen a diferentes conjuntos de péptidos,
dependiendo de la secuencia de aminoácidos del péptido y del surco al que se une
el péptido de la molécula de MHC.
La respuesta inmunitaria humana contra la proteína gag del VIH, se dirige contra
una sola región inmunodominante reconocida por un gran número de linfocitos T.
la parte exacta de esta región depende de los haplotipos del MHC del individuo.
Los linfocitos T CD8+, reconocen al antígeno presentado por el MHC de la clase I,
deriva de antígenos endógenos sintetizados dentro de la APC o de la célula diana.
Los fragmentos peptídicos de las proteínas endógenas, se producen en un
orgánulo citoplasmático, el proteosoma.
Los linfocitos T CD4+, reconocen al antígeno exógeno que se ha interiorizado y
degradado en los compartimientos endosomicos.
La manipulación de la localización de una proteína, puede determinar si provoca
una respuesta dependiente del MHC de la clase I o de la clase II.
La hemaglutinina (HA) del virus de la gripe, una glucoproteína asociada a la
membrana de una célula anfitrión infectada, normalmente provoca una débil
respuesta de los linfocitos T CD8+, pero se suprime la parte de la secuencia de la
proteína que codifica el péptido señal N-terminal.
La introducción de ovoalbúmina en el citoplasma de una célula diana por shock
osmótico, genera linfocitos T CD8+ que reconocen a la ovoalbúmina, que la adición
de ovoalbúmina extracelular genera una respuesta exclusivamente de los linfocitos
T CD4+

Complejo principal de histocompatibilidad de la vía de la clase I

Los proteosomas degradan parcialmente las proteínas citoplásmicas para
presentarlas en las moléculas de la clase I del MHC.
 El ensamblaje y la carga peptídica de las moléculas de MHC de la clase I, se
produce en el RE, los péptidos destinados a se presentados por las moléculas del
MHC de la clase I se generan a partir de las proteínas citosólicas. El paso inicial de
este proceso implica a la proteosoma.
Proteosoma, un complejo multiproteínico que forma una estructura en forma de
barril.
Los proteosomas, proporcionan la mayor actividad proteolítica dentro del citosol.
Tienen una gama de diferentes actividades endopeptidasa que les permiten
degradar la proteína desnaturalizada o ubiquitina a péptidos de unos 5-15
aminoácidos de largo.
Ubicuitina, proteína que marca a otras proteínas para su degradación.
Genes PSMB8 y PSMB9, situados en la región de la clase II del MHC modifican los
componentes sutilmente la gama de péptidos producidos por los proteosomas.
Expresión de los genes PSMB8 y PSMB9, es inducida por el IFN-Y.
Las proteínas desplazan subunidades constitutivas de proteosomas, junto con un
tercer componente inducible del proteosoma (PSMB10 codificado en un
cromosoma diferente) influye en el procesamiento de los péptidos crenado una
gama más amplia de fragmentos peptídicos para unirse a moléculas de la clase I
del MHC.
Subunidades adicionales asociadas a los externos de los proteosomas del núcleo
(20S), también pueden influir en el procesamiento de los antígenos.
Las moléculas PA28, activador del proteosoma 28, inducibles por el interferón, así
como un complejo de proteínas que dan lugar a una partícula más grande (26S).
Los proteosomas pueden no ser las únicas proteasas implicadas en la producción
de péptidos, para ser presentados por las moléculas de la clase I del MHC.
Complejo gigante tripeptidil-aminopeptidasa II, enzima que tiene participación
también.

Los transportadores mueven los péptidos al RE.

Productos de dos genes, TAP1 Y TAP2, situados en la región del MHC, funcionan
como un transportador heterodimérico llamado TAP que traslada péptidos a la luz
del RE.
TAP, es un miembro de la gran familia de transportadores con bloque ligador de
ATP (ABC) localizados en la membrana del RE,
Microsomas de las células que carecen de TAP1 Y TAP2, no pueden absorber
péptidos en los experimentos de cultivo celular.
El transporte más eficiente, ocurría con sustratos peptídocos de 8-15 aminoácidos.
Enzima importante para el recorte es la, aminopeptidasa asociada al RE.
Un complejo multimérico carga péptidos en las moléculas del MHC de clase I
Una vez los péptidos han sido transportados a la luz del RE, se cargan en las
moléculas del MHC de la clase I mediante un gran complejo multimérico que
consiste en TAP, tapasina, calnexina, calreticulina y Erp57.
La calnexina, es una carbamina que estabiliza las cadenas pesadas del MHC de la
clase I antes de que se unan a la β2-microglobulina para formar moléculas
completas del MHC de la clase I. se disocia en el complejo.
Las moléculas vacías del MHC de la clase I, son intrínsecamente inestables, lo que
asegura que solo haya complejos funcionales para interaccionar con los TCR.
La carga de los péptidos, la molécula vacía de la clase I se estabiliza al unirse a las
carabinas calreticulina y Erp57.
La tapasina, forma un puente entre el MHC y las proteínas TAP, lo que permite que
los péptidos se carguen en la molécula de la clase I.

El procesamiento del antígeno afecta a los péptidos que se presentan

La disponibilidad de péptidos para cargar en las moléculas de la clase I del
MHC en el RE dependen de:
o La eficiencia del proteosoma en la generación de diferentes péptidos que
varía si el proteosoma contiene componentes inducibles por el interferón.
o Los péptidos pueden ser recordados por la ERAAP.

En algunos animales, los genes del procesamiento de los antígenos están vinculados a
los genes del MHC
En pollos, los genes del MHC como los genes implicados en la carga de los
péptidos son polimorfos y están estrechamente vinculados a nivel génico.
Los mamíferos, un reordenamiento de los genes dio lugar a que la región
de la clase III se insertara entre las regiones de las clases I y II.
Resultado de la rotura del vínculo génico, los genes procesadores de los
antígenos de la clase I de los mamíferos, se volvieron menos polimorfos.
En las ratas, las pruebas de que los alelos de TAP están vinculados a los
alelos de la clase I que son más adecuados para recibir a los péptidos que
transportan.

La molécula no clásica de la clase I HLA-E presenta péptidos líder de otras moléculas de

la clase I
 Moléculas HLA-E, se unen a un conjunto restringido de péptidos que consisten en
péptidos de secuencia líder hidrófoba procedentes de moléculas clásicas de la
clase I. Esta secuencia líder las genera peptidasas de señal dentro del RE, el HLA-E
requiere sin embargo transportadores de TAP.
HLE-E, actúa como una señal única que resume el nivel general de expresión de la
clase I clásica por la célula.
El HLA-E es reconocido por el receptor inhibidor NKG2A, que expresan las células
NK.
La expresión del HLA-E, indica a las células NK que la célula diana está expresando
cantidades normales de la clase I global.
La falta de presentación de los péptidos líder por el HLA-E puede aún alertar al
sistema inmunitario de que se ha alterado la función normal de la célula.

La presentación cruzada permite presentar antígeno exógeno en las moléculas de la

clase I
Las moléculas del MHC de la clase I presentan antígenos de origen endógeno. No
seria posible que las APC profesionales iniciaran respuestas de linfocitos T CD8+
presentando antígenos víricos o neoplásicos en las moléculas del MHC de la Clase I,
a menos que las propias APC estuvieran afectadas.
Presentación cruzada, proceso por el cual las APC profesionales pueden tomar el
antígeno de fuentes extracelulares, pero presentarlo en moléculas del MHC de la
clase I.
o Siempre requiere al proteosoma, lo que implica que el antígeno debe viajar
en algún momento a través del citosol.
Principales células con presentación cruzada (cDC1), son las XCR1+DC.
La ERAAP, es necesaria para la presentación cruzada de antígenos dados como los
inmunocomplejos, pero no de antígenos solubles.

Vía de la clase II del complejo principal de histocompatibilidad

Las APC profesionales endocitan y degradan parcialmente al antígeno.
Las APC fagocitan los antígenos y los fagosomas que contienen los antígenos
endocitados se fusionan con los lisosomas para formar los fagolisosomas.
El fagolisosomas y varias proteasas, descomponen las proteínas en fragmentos
más pequeños. Estas proteínas son:
o Catepsinas B y D
o Una tiol reductasa ácida, una tiol reductasa lisosómica inducible por
interferón γ (GILT) actúa sobre los enlaces disulfuro.
 o Los macrófagos, degradan el antígeno más eficiente que las DC.

La carga de péptidos en las moléculas de clase II se produce en el MIIC

El fagolisosoma, se fusiona con un compartimiento intracelular llamado
compartimiento del MHC de la clase II (MIIC), aparece como un cuerpo
multivesicular y está especializado en el transporte y la carga de moléculas del
MHC de la clase II.
El compartimiento, tiene endosomas como lisosomas de un aspecto de piel de
cebolla al microscopio electrónico.
Las moléculas del MHC de la clase II, se producen en el RE, formando complejos
con un polipéptido llamado cadena invariante (Ii) (codificada fuera del MHC),
estabiliza al complejo e impide la unión inapropiada del antígeno endógeno dentro
del RE.
El complejo αβ-Ii, se transporta desde el RE a través de la red de Golgi, hasta el
MIIC.
MIIC, se produce la carga de péptidos.
El complejo αβ pasa de 1 a 3 h en este compartimento antes de viajar a la
superficie de la célula.

Las moléculas no clásicas de la clase II median la carga de péptidos en la clase II clásica

El MIIC, es ácido las proteasas catepsina S y catepsina L, se activan y digieren Ii,
dejando un pequeño fragmento llamado péptido invariante asociado a la clase II
(CLIP) en el surco de unión de la molécula de clase II.
CLIP, se intercambia por péptidos antigénicos y este intercambio es orquestado
por la molécula no clásica de la clase II HLA-DM que actúa como carabina.
El HLA-DM, se une al complejo αβ-CLIP para estabilizarlo hasta que haya unido un
péptido antigénico.
En las líneas celulares que carecen del HLA-DM, las moléculas de la clase II son
inestables y las células ya no procesan ni presentan proteínas.
HLA-DO, molécula no clásica de la clase II, se asocia al HLA-DM y parece afinar la
carga peptídica inhibiendo la selección de epítopos inmunodominantes por el HLA-
DM.

Los complejos péptido- clase II se reciclan de la membrana plasmática

 Complejos péptido-clase II se liberan de los cuerpos multivesiculares como
estructuras tubulares/vesiculares que se fusionan con la membrana plasmática.
Los complejos tienden a agruparse en la superficie de la célula en balsas lipídicas,
lo que favorece la formación de la sinapsis inmunitaria.
Las DC maduras, tienden a mantener más complejos de péptidos de la clase II en la
superficie celular que las DC inmunitarias.

Vía de CD1
Las moléculas CD1 presentan lípidos y glucolípidos
Moléculas CD1, codificadas fuera del MHC en el cromosoma 1, son una familia de
moléculas no polimorfas del MHC de la clase I que presentan lípidos y glucolípidos
a subconjuntos de linfocitos T.
Los seres humanos tienen 5 genes CD1.
Cadenas pesadas de CD1, se sintetizan en el RE.
Las moléculas de la clase I, se ensamblan con la β2-microglobulina y son
estabilizadas por las carabinas calnexina, careticulina y ERp75 durante la carga.
Los lípidos derivados del RE se cargan en las moléculas CD1 gracias a una proteína
de transferencia de lípidos llamada MTP.
Las moléculas CD1 cargadas, son transportadas a la superficie de la célula.
CD1e, es transportada a los endosomas.
Moléculas CD1, situadas en la superficie celular se interiorizan a través de motivos
situados en sus colas citoplásmicas, donde el lípido derivado del RE situado en sus
surcos de unión, es reemplazado por el antígeno lipídico interiorizado.
Proteínas de transferencia de lípidos, como CD1e, saposinas y el activador de
GM2.
Tras la carga, las moléculas CD1 se reciclan de nuevo a la superficie de la célula.
Las moléculas del MHC de la clase II, en las vías de tráfico intracelular de las
moléculas CD1 hay un reciclaje entre la membrana plasmática y los endosomas,
La vía de la clase II, la presentación de antígeno en las moléculas CD1 no mejora a
medida que la célula madura.

Coestimulación
Las señales de peligro potencian la activación de los linfocitos T.
Los linfocitos T, deben responder a la infección, pero no a las concentraciones
altas de antígeno inofensivo que pueden fluctuar en el medio.
Los tejidos mucosos del intestino, están en contacto con concentraciones altas de
antígenos alimentarios inofensivos.
 La mucosa respiratoria, está en contacto con muchos antígenos transportados por
el aire, como el polen, pero las respuestas inmunitarias fuertes contra estos
antígenos no son deseables.
La activación de la APC, es una respuesta a la infección o a la presencia de
sustancias, como los constituyentes de las paredes celulares bacterianas, que son
características de la infección.
Las sustancias extrañas pueden ser invisibles para el sistema inmunitario, a
menos que vayan acompañadas de señales de peligro proporcionadas por los
receptores de reconocimiento de patrones APC.
Receptores de tipo Toll (TLR), reconoce los productos microbianos. Provocan un
aumento de la presentación de antígenos mediante la regulación del MHC y de las
moléculas de adhesión, pero también impulsan la activación de los linfocitos T al
aumentar la expresión de las moléculas coestimuladoras.

La coestimulación por la unión de CD80/86 a CD28 es esencial para la activación de los

linfocitos T
El reconocimiento por parte de los linfocitos T del antígeno presentado en las
moléculas del MHC, no es suficiente para activar completamente al linfocito T.
Segunda señal (coestimulación), tiene importancia en la activación de los
linfocitos T.
Moléculas coestimuladoras más potentes (B7), son miembros homodiméricos de
la superfamilia de las inmunoglobulinas, son CD80 (B7.1) Y CD86 (B7.2). Se elevan
cuando la DC es activada por citocinas inflamatorias o por la interacción de
productos microbianos con receptores de reconocimiento de patrones.
Los monocitos, los linfocitos B y otras APC, no expresan de forma constitutiva las
moléculas coestimuladoras, pero pueden aumentarlas después de la activación.
CD80 y CD86 se unen a CD28 y a su homólogo CTLA-4 (CD152), que expresa
después de la activación de los linfocitos T.
CD28, es el principal ligando coestimulador expresado en los linfocitos T vírgenes.
La unión de CD28 a su ligando:
 Prolonga u aumenta la producción de Il-2 y otras citocinas.
 Impide la inducción de la anergia, una condición en la que el linfocito T no
se activa y posteriormente es incapaz de responder al antígeno.

La unión de CTLA-4 y PD-1 a sus ligandos inhibe la activación de los linfocitos T.

 CTLA-4, es un ligando alternativo para CD80 y CD86, con mayor afinidad que CD28.
CTLA-4, no es un receptor inhibidor tradicional, carece de motivos tirosínicos de
inhibición del receptor inmunitario (ITIM).
Pueden reclutar fosfatasas indirectamente, o pueden impedir la activación de los
linfocitos T mediante su unión preferente a CD80 y CD86, de modo que no esten
disponibles para unirse a CD28.
Tras la activación, los linfocitos T expresan cantidades más altas de CTLA-4, lo que
disminuye la capacidad de seguir respondiendo a la presentación de los antígenos.
PD-1 (muerte programada 1, CD279), es un receptor inhibidor expresado por los
linfocitos T que pertenece a la misma familia que CD28 y CTLA-4.
Se asocia a un fenotipo de linfocitos T exhausto, linfocitos que son incapaces de
producir citocinas ni de sufrir una mayor división.
PD-1 se une a PD-L1 y PD-L2 (CD273 y CD274) en las APC, y envía señales
negativas a través de sus ITIM para inhibir la señal coestimuladora de CD28.

Señales de los linfocitos

El encuentro inicial entre los linfocitos T y las APC se produce mediante una unión
inespecífica a través de moléculas de adhesión (intercelular 1- ICAM-1; CD54) en la
APC y la integrina antígeno 1 asociado a la función leucocítica (LFA-1; CD11a/18),
que esta presente en todas las células inmunitarias.
La unión transitoria, permite que el linfocito T interactúe con muchas APC.
Los linfocitos T, son muy activos en vivo, y un solo linfocito T puede contactar
hasta 5.000 DC en 1 hora.
La adhesión de la célula se incrementa, por la interacción de CD2 (LFA-2) en el
linfocito T con CD58 (LFA-3) en la APC.
CD2, contribuye a la señal de activación inicial del linfocito T y la APC, permitiendo
que el TCR tenga tiempo de reconocer al antígeno peptídico especifico que
presenta la APC.
El linfocito T encuentra al antígeno apropiado, un cambio conformacional en el
LFA-1 del linfocito T, indicado por el TCR, provoca una unión más estrecha a la
ICAM-1 y un contacto prolongado entre la célula y la célula.
Las células unidas pueden existir como pareja hasta 12 horas, esto marca la
segunda fase de interacción. Se forma una sinapsis inmunitaria y el linfocito T
puede activarse.
En la tercera fase, la APC y el linfocito T se disocian y el linfocito T activado se
divide y se diferencia.

CD4 se une al MHC de la clase II y CD8 se une al MHC de la clase I.

 La proliferación, productiva de los linfocitos T depende de la formación de un
grupo estable de varios TCR que interactúen con las moléculas del MHC.
CD4, mejora la unión de los linfocitos T cooperadores de la clase II.
CD8, mejora la unión de los linfocitos T citotóxicos al MHC de la clase I.
La eficacia de las señales de los linfocitos T CD8+ y los timocitos, esta
estrechamente relacionada con la afinidad de su TCR por el péptido -MHC, es
parcialmente cierto los linfocitos T CD4+.

La sinapsis inmunitaria es una estructura productora de señales muy ordenada.

La sinapsis inmunitaria refleja, los procesos que ocurren dentro de un ganglio
linfático cuando los linfocitos T y las DC interactúan.
Los TCR, CD4, CS28 y CD2, tienen dominios extracelulares pequeños, se agrupan
en el centro de la sinapsis (grupo de acción supramolecular central), la molécula de
adhesión LFA-1 forma un anillo alrededor del exterior en el SMAC periférico.
CD45, antígeno leucocitico común, es una fosfatasa y está excluida de la sinapsis.

Las señales de los linfocitos T requieren la fosforilación de lo ITAM

La sinapsis inmunitaria y el reclutamiento de tirosina cinasas productoras de
señales, termina en la activación de los factores de transcripción.
 NF-kB, NF-AT y AP1

Potenciador de la IL-2, tiene sitios de unión para el NF-AT

NF-AT, índice la producción de IL-2.
Fármacos inmunodepresores, la ciclosporina y el tacrolimús, funcionan
impidiendo que la NF-AT se traslade al núcleo.

La interleucina 2 impulsa la división de los linfocitos T.

Los linfocitos T CD4+ y algunos CD8+, producción transitoria de IL-2 durante 1-2
días.
Interacción de la IL-2 con el IL2-R, de afinidad alta, da lugar a la división de los
linfocitos T.
Linfocitos T en reposo, IL-2R predomina como una forma de afinidad baja que
consiste en dos cadenas de polipéptidos
 Cadena β (CD122) se une a la IL-2/ se integra en los lisosomas.
 Cadena γc (CD132) envía señales a la célula/ se integra en los lisosomas.
 Linfocito T se activa, produce una cadena α (CD25), contribuye la unión de a la IL-
2, junto con las cadenas β y γc forman el receptor de afinidad alta.
 Cadena α se recicla a la superficie de la célula.

Linfocitos de memoria, tiempo de vida de más de 40 años.

Linfocitos T reguladores (Treg), expresión elevada de CD25 y la IL-2 necesarias
para su generación en el timo y su mantenimiento en la periferia.

Otras citocinas contribuyen a la activación y la división.

Citocina IL-15, tiene una estructura similar a la IL-2, actúa sobre un receptor que
comparte las cadenas β y γc dek receptor para la IL-2 y causa una expansión de las
poblaciones de linfocitos T y células NK.
La IL-4, puede inducir la división de los linfocitos T vírgenes.
La IL-1 y la IL-6, inducen la expresión de IL-2R en los linfocitos T en reposo,
pueden aumentar su capacidad de respuesta a la IL-2.
IL-1 y la IL-6, producidas por los fagocitos mononuclares y pueden mejorar su
función de presentación de antígenos.

Los linfocitos T activados envían una señal a las APC

La presentación del antígeno no es un proceso unidireccional. Los linfocitos T
activados:
 Liberan citocinas como IFN-γy y el factor estimulante de colonias de
granulocitos-macrófagos (GM-CSF) que activan a las APC.
 Expresan el ligando de CD40 (CD40L; CD154) que se une a la molécula
coestimuladora CD40 situada en la APC en los macrófagos.
 En los linfocitos B, la unión de CD40 a su ligando es importante para el
cambio de la clase y la diferenciación a células plasmáticas.