Instrucción SNC

enfermedad bipolar
Dr. Alfonso Riccardi lascano
 NEURONA
 Son las células del sistema
nervioso
 Existen 10000 millones de ellas
 Están presentes al nacer
 Tienen capacidad de recibir y
transmitir información por
procesos electroquímicos
 Son las células del
sistema nervioso
 Existen 10000
millones de ellas
 Están presentes al
nacer
 Tienen capacidad de
recibir y transmitir
información por
procesos
electroquímicos
 Contiene un núcleo
y el mecanismo bioquímico
Cuerpo celular para la síntesis de enzimas
í
y otras moléculas

Son fibras cortas tubulares

que tienden a ramificarse.
Dendritas Reciben señales de entrada
y transmiten los impulsos eléctricos
hacia el cuerpo celular

Es una fibra larga que se extiende

lejos del cuerpo celular
Mielina: puede estar rodeado por vainas de mielina
Axón y conducen los impulsos eléctricos mas rápidamente
Vesículas: Están al final y almacenan los neurotransmisores
 Neuronas

 Las neuronas tienen la

capacidad de
comunicarse con
precisión rapidez y a
larga distancia con otras
células
 A través de las neuronas
se transmiten señales
eléctricas denominadas
impulsos nerviosos
 Neurotransmisión
 Es el proceso por el cual recibe
información de otras neuronas y la
transmite a otras neuronas
 esta comunicación interneuronál
se la efectúan por procesos
químicos
 Las neuronas interactúan entre si
 El receptor recibe el impacto del
neurotransmisor y lleva a cabo la
transducción (recibe una señal y
transmite otra).
 El ATP necesario para la síntesis de
neurotransmisor es proporcionado
por las mitocondrias de la terminal
presináptica. Esta síntesis debe ser
muy rápida, debido a que la cantidad
del mismo almacenada en las
Receptores
 Neurotransmisores y
depresión Bipolar
 NORADRENALINA
 SEROTONINA (5HT)
 DOPAMINA
 Síntesis de
neurotransmisores
 Noradrenalina se la sintetiza a
partir del aminoácido fenilalanina
 Serotonina se la sintetiza a partir
del aminoácido triptofano
 dopamina tiene la misma vía
metabólica de la noradrenalina
 noradrenalina

Fenilalanina Tirosina dopa dopamina

Dopa Dopamina
descarboxilasa beta
Fenilalanina Tirosina hidroxilasa
hidroxilasa
hidroxilasa adrenalina
Feniletanolam
ina N metil
transferasa

noradrenalina
 triptofano
Triptofano
hidroxilasa

5H triptofano
MAO
5HT 5HIAA

RECEPTOR TRANSPORTADOR
PRESINAPTICO

5HT 5HT 5HT

 TIROSINA

DOPA

MAO
DOPAMINA DOPAC

NORADRENALINA

RECEPTOR
PRESINAPTICO TRANSPORTADOR
Na Na Na
 Receptor
 Elemento clave en la sinapsis normal
 es una proteína que se une a una
molécula señal (neurotransmisor u
hormona)
 La activación del receptor implica un
cambio en la estructura
tridimensional de la proteína
 Receptor clasificación
 Basada en su secuencia primaria de
aminoácidos
 Basada en su habilidad para
interactuar con drogas especificas
 por su ubicación en la neurona: pre
sinápticos( auto receptores, hétero
receptores) y postsinapticos
 Tipos de receptor
 Noradrenérgicos
 Serotonergicos
 Dopaminérgicos
 Muscarinicos
 Gabaérgicos
 Receptores
 Hétero receptores: Están ubicados en
la neurona cuyo neurotransmisor
mayoritario no es agonista del
receptor Ej. Un receptor de Na en una
neurona de serotonina
 Autoreceptores :Están ubicados en la
neurona cuyo neurotransmisor
mayoritario es agonista del receptor
 FUNCIÓN DEL
AUTORECEPTOR
PRESINAPTICO
 REGULAR LA LIBERACIÓN DEL
NEUROTRANSMISOR EN LA
ENDIDURA INTERSINAPTICA
 AL SER ESTIMULADO SE DETIENE
LA LIBERACIÓN DEL
NEUROTRANSMISOR
 FUNCIÓN DEL
HETERORECEPTOR PRE-
SINAPTICO
 REGULAR LA LIBERACION DEL
NEUROTRANSMISOR AUN CUANDO
ESTE NO SEA SU AGONISTA
 SI ES ESTIMULADO LA
LIBERACION DEL
NEUROTRANSMISOR SE DETIENE
 Depresión y
neurotransmisores
 En este trastorno el neurotrasmisor
se halla en concentraciones bajas en
la hendidura sináptica
 El objetivo del tratamiento esta
encaminado a normalizar la
concentración del neurotransmisor
en la endidura sinaptica
 Mecanismos para normalizar la
concentración del neurotransmisor
 Impedir la degradación del
neurotransmisor
 bloquear la recaptación del
neurotransmisor
 Bloquear el mecanismo de
retroalimentación de cada
neurotransmisor
 Síntomas de una depresión
 Trastornos del sueño: insomnio o
hipersomnia
 Trastornos del apetito: anorexia o bulimia
 Perdida de peso
 Perdida del interés por las ocupaciones
habituales
 Humor deprimido
 Dificultad para concentrarse
 irritabilidad
 Ideas suicidas
Los pacientes aquejados
de manía,
tienen un estado
permanente de alegría
desmesurada.

Todas sus funciones

psíquicas
se encuentran
llamativamente aceleradas
• El pensamiento que les caracteriza es
extraordinariamente rápido.
• Sus ideas no suelen acabarlas, siempre
comienzan con una,
• cuando no la han terminado, empiezan con
otra, que normalmente tampoco acaban de
exponer.
• Su diálogo, no es un auténtico diálogo,
ya que más bien, consiste en un monólogo
 Desorden bipolar

Condición altamente prevalente y severa

Espectro del desorden bipolar: 3.4%
desorden bipolar I : 1%
 Espectro del desorden bipolar
 Bipolar I: Por lo menos un episodio
maniaco
 Bipolar II: Depresiones recurrentes con
hipomanía y desorden ciclotímico
 Bipolar III: Depresiones recurrentes sin
hipomanía espontánea pero generalmente
con temperamento hipertímico e historia
familiar de bipolaridad
 Características clínicas del
desorden bipolar

ELEVACIÓN DEL HUMOR desorden DEPRESIÓN

(manía, hipomanía)
Bipolar

 Euforia
 Irritabilidad
 Necesidad de sueño
reducida
 Incremento de la energía
 Impulsividad Conducta
riesgosa
 Tristeza o irritabilidad
 Disturbios del sueño/apetito
 Suicidalidad
 Energía decrecida
 Falta de interés en las
actividades normales diarias
de la vida
 Desorden Bipolar
•Del humor

•Cognoscitivos Perdida del funcio

Síntomas Namiento:
•Conductuales Psicosocial
Vocacional
•De la
percepción

Disminución de
La calidad de vida
Características predictivas para que
una DM se transforme en bipolar II
 Edad de inicio temprana
 Alta recurrencia depresiva
 Grandes problemas de pareja
 Alta puntuación en la ansiedad fóbica
 Alto porcentaje alto de energía-actividad y
somnolencia diurna
 Un alto porcentaje de labilidad del humor
 Consideraciones genéticas
 El fenotipo mas común entre los familiares
en primer grado es la depresión
 Los padres biológicos de pacientes con
desorden bipolar criados por padres sin
enfermedad afectiva presentan formas
intermedias de depresión
 Los gemelos monozigoticos de pacientes
maniaco depresivos no solo presentan
concordancia para el fenotipo de la
enfermedad, también exhiben un exceso de
psicosis esquizofreniforme
 Consideraciones genéticas
 Los familiares adolescentes en primer
grado e hijos de pacientes bipolares son
más afectados con desordenes depresivos,
distimia y estados mixtos
 El seguimiento prospectivo muestra que se
convierten luego en bipolar II y I pero no
todos
Metas de la farmacoterapia en la
manía aguda
 Estabilizar al paciente
 Mejorar los síntomas del humor
 Mejorar los síntomas psicóticos
 Acción rápida
 Seguridad
 Establecer una medicación de
mantenimiento
Estrategias de tratamiento a largo
plazo
 Prevenir y reducir las recurrencias
 Manejar los problemas
psicosociales relevantes
 Maximizar el cumplimiento
 Reconocer que el curso del
desorden es irregular y puede
cambiar con el tiempo
 Definición de un estabilizador del
humor
 La droga debe tener una eficacia
definida sobre un aspecto sintomático
primario del desorden (manía,
depresión, frecuencia del ciclado)
 No debería empeorar ningún aspecto
primario del desorden bipolar
 Estabilizadores del humor
 Lítio
 Carbamazepina
 Oxcarbazepina
 Valproato
 Lamotrigina
 Eficacia del lítio
 Pacientes con pocos episodios
 Pacientes sin curso actual o previo de
ciclador rápido
 Pacientes cuyos síntomas maniacos
son puros o clásicos
 Pacientes sin síntomas psicóticos
 Pacientes sin comorbilidad
Estudio prospectivo abierto de comparación de
oxcarbazepina y valproato en el mantenimiento
 Cambios en la puntuación de base de CARS-M
– oxcarbazepina -2.91
– valproato -3.15
 Porcentaje de ganancia de peso en la población
en estudio
– oxcarbazepina 26%
– valproato 47%
 La oxcarbazepina y el valproato pueden tener una
utilidad comparable en el tratamiento de
mantenimiento del desorden bipolar
 La ganancia de peso es mas común con valproato
que con oxcarbazepina
Reinstein et al, APA poster 2001
 Otros anticonvulsivantes nuevos como
estabilizadores del humor en el desorden
bipolar
 Lamotrigina
– Eficacia probada en la depresión bipolar y la
profilaxis a largo plazo
 Gabapentin
– Estudios controlados han fallado en
demostrar la efectividad en el desorden
bipolar
 Topiramato
– Estudios abiertos preliminares muestran
efectividad en la manía aguda
Oxcarbazepina en la manía aguda
 Primer estudio realizado por Emrich et al
(1983)
– A doble ciego, controlado con placebo
(n=6)
– Rango de dosis: 1800 to 2100 mg/día
– Porcentaje del cambio en la escala de
manía : 50%
– La Oxcarbazepina fue bien tolerada
 Como resultado, fueron conducidos 2 estudios
internacionales multicentricos -
Oxcarbazepina versus haloperidol
– Oxcarbazepina versus litio
Emrich, Int Clin Psychopharmacol 1990
 Oxcarbazepina versus
haloperidol en la manía aguda
 Comparación interindividual a doble ciego
 Centros de estudio: Austria, Alemania,
Suiza
 42 Pacientes reclutados y 38 evaluados
 Dosis inicial (días 1-2)
– Oxcarbazepina 3 x 300 mg (n=19)
– haloperidol 3 x 5 mg (n=19)
 Dosis promedio
– Oxcarbazepina 2400 mg/día
– haloperidol 42 mg/día
Emrich, Int Clin Psychopharmacol 1990
 Oxcarbazepina: es tan efectivo
como el litio in manía aguda
Escala de 30
valoración Oxcarbazepina (n=28)
de la manía 25 Lítio (n=24)

20

15

10

0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Tiempo (dìas)

Emrich, Int Clin Psychopharmacol 1990

 Conclusiones

•LA OXCARBAZEPINA en los desordenes

bipolares
es tan efectiva como el lítio, el haloperidol
o el valproato en la manía aguda

•La adición de un antipsicótico atípico a

un estabilizador del humor acorta el
tiempo de respuesta de la manía aguda