SEA en Compuestos

Heterocíclicos
Química Orgánica I (Q)
2014
Facultad de CC.QQ. Y Farmacia, USAC
Estructuras de algunos
heterociclos nitrogenados

Piridina Pirrol Quinolina Imidazol

Azabenceno 1-azaciclopenta- 1-azanaftaleno 1,3-diazaciclopenta-
2,4-dieno 2,4-dieno

Indol Pirimidina Pirrolidina Piperidina

1,3-diazabenceno azaciclopentano azaciclohexano
Heterociclos aromáticos
• Los que nos interesan en este curso son los
heterociclos aromáticos, ya sea nitrogenados,
oxigenados o azufrados.
• Al ser compuestos aromáticos se espera que su
reactividad sea similar a la del benceno, es decir,
que sufran reacciones de SEA.
• Deberá analizarse su reactividad relativa frente a
benceno y las posiciones más reactivas frente a
condiciones de SEA.
SEA en heterociclos aromáticos
• Los anillos heterocíclicos siguen reacciones de SEA, su energía
de resonancia relativa es la siguiente (Yurkanis Bruice, 2008)

• En los anillos de cinco miembros, la posición más reactiva

frente a la SEA es la posición 2, como se muestra para el pirrol:
SEA en heterociclos aromáticos
• La razón por la que la posición 2 es más reactiva, se debe a
que en ese caso el intermediario reactivo tiene una estructura
mas de resonancia, lo que lo hace mas estable.
Pirrol
Electrones
En el pirrol, el
libres en el nitrógeno tiene
orbital p hibridación sp2 y su
par de electrones
libres forma parte
Electrones que del sistema
forman parte del aromático.
sistema aromático

Debido a que el par de electrones libres del nitrógeno

está comprometido en el sistema de electrones pi
aromáticos, el pirrol NO se comporta como una base,
sino más bien, el átomo de hidrógeno unido al nitrógeno
es ácido (pKa 0.4 ).
Pirrol El pirrol es una base muy débil, ya que si se
protona el nitrógeno, se perderá la aromaticidad
del sistema.
Pirrol
• Si comparamos el momento dipolar del pirrol con el
de su análogo alifático, la pirrolidina, vemos que la
densidad electrónica en el pirrol está sobre el anillo
más que sobre el nitrógeno:
Otros Heterociclos de 5
miembros
• La densidad electrónica de estos compuestos
(pirrol, furano y tiofeno) está localizada sobre
el anillo mas que sobre el heteroátomo.
• Sin embargo, la densidad electrónica en el
anillo es mayor en el pirrol.
Pirrol

Las estructuras de resonancia del pirrol indican que hay

buena disponibilidad de electrones en todas las posiciones
del anillo.
Por lo tanto, el pirrol es un buen sustrato para reacciones
SEA y su reactividad es MAYOR que la del benceno.
 Pirrol
La reactividad del pirrol frente a la SEA es mayor que el benceno y la
posición más reactiva es la posición 2. La nitración NO se hace
empleando HNO3 ya que el medio ácido conduce a polimerizaciones
Pirrol
• Debe evitarse la presencia de ácidos fuertes, porque el
pirrol se polimeriza con facilidad en presencia de ácidos:

H
H+
H N+ N
N
H H
H
H
reaction continues to give polymer

H N N+
H H
 Pirrol
• Dada su elevada reactividad, puede prescindirse del
catalítico ácido de Lewis.
strong acids
polymer!
N
H CH3CO2-NO2+
pyrrole (CH3CO)2O, 5oC N NO2
H
SO3
pyridine, 90o SO3H
N
H
C6H5-N2+Cl-

N N N
H
SEA en heterociclos aromáticos
• La reactividad relativa de los heterociclos aromáticos de 5
miembros con un solo heteroátomo, frente a la SEA sigue el
orden inverso al de su energía de resonancia relativa:
Imidazol
• En este caso, solamente uno de los átomos de
nitrógeno contribuye con su par de electrones
libres, a la aromaticidad del anillo, el otro átomo de
nitrógeno será básico.
Indol N
H
• Es menos reactivo que los heterociclos de 5 Indole
miembros
• La SEA se da en la posición 3
• Es una base muy débil, igual que el pirrol
• La estructura está presente en muchos alcaloides

N
> O
> > N
S
H H

Acido
Lisérgico
Piridina
• En la piridina, al igual que en el pirrol, el nitrógeno tiene
hibridación sp2, pero los electrones sin compartir están
ocupando un orbital sp2 y NO forman parte del sistema
aromático del anillo
Piridina A diferencia del pirrol, la piridina es
una base, ya que la protonación del
nitrógeno no afecta la aromaticidad
del anillo

La piridina se emplea mucho por sus buenas características

como disolvente y como base relativamente inerte (~amina 3ª)
Piridina
• A diferencia del pirrol, la densidad electrónica se dirige hacia
el átomo de nitrógeno, por lo que el anillo aromático está
DESACTIVADO frente a la SEA
Piridina
• Si vemos las estructuras de resonancia del compuesto

• Podemos entonces deducir cuál(es) serán las posiciones

preferidas para la SEA y cuál será su reactividad relativa, si la
comparamos con el benceno.
SEA en Piridina
• La piridina es muy poco reactiva frente a la SEA, lo que le
brinda ciertas ventajas en su uso como una base, por ejemlpo:
 Piridina
• Su reactividad frente a la SEA es similar a la del
nitrobenceno, es decir, es muy poco reactiva a menos que
se empleen condiciones de reacción drásticas.
Piridina
• La basicidad del nitrógeno inactiva los ácidos de Lewis

i
i NO2

N+ N N
H i, HNO3, H2SO4

Estables, no reaccionan
O
ii
ii R

N+ N N
_ ii, AlCl3, RCOCl
AlCl3
 Las posiciones 2 y 4 están
Piridina desactivadas frente a la SEA; la
posición 3 no se ve afectada. Por lo
Deactivated to EAS due to electronegativity of Nitrogen
tanto,oflaalpha
Directs beta due to destabilization SEA and
se da solo en posición 3
gamma

H H H
 Y Y Y
N N N

H Y H Y H Y


N N N

 H H H
N N N
Y Y Y
Piridina
H2, Pt

N HCl, 25o, 3 atm. N

H
piperidine
Kb = 2 X 10-3
aliphatic 2o amine
A diferencia del pirrol, la piridina se reduce por
hidrogenación catalítica, a menor temperatura.
Pirimidina
• Ambos átomos de nitrógeno tienen a sus electrones sin compartir
en un orbital sp2
Quinolina e isoquinolina
EAS
SEA EAS
SEA

5 4 5 4
6 3 6 3

7 2 7 N 2
N 8 1
8 1 SNA
NAS
NAS
SNA
quinoline
isoquinoline

4 3
5
2 EAS
SEA
6 N 1
7 H
indole
Quinolina e isoquinolina
• Presentarán dos sitios de reacción, pero los reactivos que
pueden reaccionar allí son opuestos: electrófilos, sobre el
anillo bencénico y nucleófilos sobre el anillo piridínico.
Referencias
• Morrison & Boyd. Química Orgánica. 5ª Edición.
• Streitwieser, A; Heathcock, C. (1981) Introduction to Organic
Chemistry. 2nd. Edition. Collier.Macmillan.
• McMurry, J. (20Química Orgánica. 7ª Edición.
• Yurkanis Bruice, P. (2008) Química Orgánica. 5ª. Edición.
Pearson Prentice Hall.